(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
テアニンを含有してなる、睡眠障害の症状の抑制、改善剤。
【請求項２】
睡眠障害が、入眠困難または熟眠困難であることを特徴とする請求項１記載の睡眠障害の症状の抑制、改善剤。
【請求項３】
さらにミネラルを含有してなる請求項１又は２記載の抑制、改善剤。
【請求項４】
ミネラルが鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カルシウム、カリウム、マンガン、クロム、ヨウ素、モリブテン、ニッケル、バナジウム及びこれらの塩類からなる群より選ばれる一種以上である請求項１〜３いずれか記載の抑制、改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、冷え症、更年期障害、睡眠障害、自律神経失調症等の恒常状態低下に伴う各種の症状を抑制及び改善する、食品組成物又は医薬組成物等として使用されるテアニン含有組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、冷え症、更年期障害、睡眠障害、自律神経失調症等の恒常状態低下に伴う各種の症状に対して、薬剤による対処療法が適用されてきた。かかる症状は、加齢に伴って複数の種類の症状、障害等が併発される場合もしばしば見られる。そのような場合に、個別の症状に対応した薬剤、例えば、ホルモン剤、漢方薬、精神安定剤等を組み合わせて処方することは、それにより思わぬ副作用が生じるおそれもあることから細心の注意が必要である。したがって、かかる合併症に対して症状を抑制、改善する、安全性の高い食品組成物等の組成物が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、冷え症、更年期障害、睡眠障害、自律神経失調症等の恒常状態低下に伴う症状の抑制、改善用組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、テアニンが各種症状に対して顕著な抑制、改善効果を有することを見出した。かかる知見に基づいて、本発明者らは本発明を完成させた。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明のテアニン含有組成物に配合されるテアニンとは、茶の葉に含まれているグルタミン酸誘導体であり、茶の旨味の主成分である。また、調味を用途とする食品添加物として使用されている。その安全性についても、マウスを用いた急性毒性試験において２ｇ／ｋｇ経口投与による死亡例はなく、一般状態及び体重等に異常は認められない。このようにテアニンは非常に安全な物質である。
本発明の組成物中のテアニンの検出方法は特に限定されるものではないが、オルトフタルアルデヒド（ＯＰＡ）によるプレカラムでの誘導体化後、ＯＤＳカラムを用いての高速クロマトグラフィーで分離し、蛍光検出器で検出定量する方法が好ましい。
本発明に用いられるテアニンの製造法としては、例えば、有機合成法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、発酵法（特開平５−６８５７８号、特開平５−３２８９８６号）又はこれらの方法におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩等のエチルアミン誘導体を用いた変法、ピログルタミン酸をエチルアミン塩酸塩と反応させる方法（特開平９−２６３５７３）、植物細胞培養法（特開平５−１２３１６６）、茶葉より抽出する方法等が挙げられ、特に限定するものではないが、大量又は、安価にテアニンを得ることができる発酵法が好ましい。ここで、茶葉とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶等、茶（カメリア・シネンシス）を起源とする各種茶である。
【０００６】
また、テアニンはＬ−テアニン、Ｄ−テアニン、ＤＬ−テアニンいずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は食品添加物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体が好ましい。また、本発明に用いるテアニンは精製品、粗精製品、茶抽出エキス等でいずれの形状でも良い。
また、テアニンは他の成分とも併せて使用できる。他の成分としては特に限定されるものではないが、例えば、ミネラル、植物性素材、動物性素材、機能性素材、ビタミン類、甘味料等が挙げられる。
【０００７】
テアニンを含有してなる本発明の組成物は、恒常状態低下に伴う症状の抑制、改善、具体的には、冷え症の抑制、改善、更年期障害の抑制、改善、睡眠障害の抑制、改善、自律神経失調症の抑制、改善を目的として、本発明の組成物を使用することができる。
本発明における恒常状態とは、生物が外的及び内的な諸変化の中においても神経系、内分泌系、循環器系、免疫系を用いて形態的状態、生理的状態を安定な範囲内に保ち、個体としての生存を維持しており、恒常性を保っている状態をいう。ここでいう恒常状態低下とは、これらの恒常性機能が低下した状態をいうが、具体的な症状としては、冷え症、更年期障害、睡眠障害、自律神経失調症、ホルモンの過剰分泌、欠乏等の分泌異常に伴う体調不良、精神不安等が挙げられる。
本発明において冷え症とは、身体及び身体の各部位に自覚的に冷えの苦痛があり、急激な外因によって引き起こされるものでなく、比較的慢性的に冷えを自覚することをいう。
本発明において更年期障害とは、黄体ホルモン、卵胞ホルモンの分泌量が減少し、それに伴って性腺刺激ホルモンの過剰に分泌される際に生じる体調の変化をいい、具体的な症状としては、自律神経異常として、のぼせ、ほてり、心悸亢進、発汗、冷え症が挙げられ、精神的症状として、憂鬱、焦燥感、不安、不眠、耳鳴り、しびれ、下痢、頻尿、記憶力、判断力の低下が挙げられ、その他症状として、肩こり、腰痛、倦怠感等が挙げられる。
本発明において睡眠障害とは、入眠困難、熟眠困難などの不眠症のことをいう。入眠困難とは症状的には寝つきが悪いことをいう。また熟眠障害とは、夜中に何度も目が覚めて眠りが浅い「中途覚醒」、明け方近くに目が覚めそのまま朝まで眠れない「早期覚醒」、熟眠時間の割には熟眠感が得られない「熟眠困難」等これらの症状が挙げられる。
本発明において自律神経失調症とは、交感神経と副交感神経のバランスが崩れた状態のことを指し、具体的には精神不安等、肩こり、頭痛、めまい、冷え症、いらいら、動悸、息切れ、呼吸困難、しびれ、不眠症等が挙げられる。
【０００８】
恒常状態低下の抑制効果を充分に発揮させるためのテアニンの投与量としては、０．２〜２０００ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、０．２〜３００ｍｇ／ｋｇ・日がより好ましい。ただし、症状の種類、度合いには個人差があるため、本発明におけるテアニン投与量はかかる範囲のみに限定されるものではない。
本発明の組成物におけるテアニンの含有量は、具体的な症状、年齢、投与回数等に応じて適宜調整すれば良い。例えば、テアニンの含有量としては組成物中の０．０００２５〜１００重量％が好ましく、０．００５〜１００重量％がより好ましい。
冷え症の改善効果を充分に発揮させるためのテアニンの投与量としては、０．２〜２００ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ・日がより好ましい。
更年期障害の改善効果を充分に発揮させるためのテアニンの投与量としては、０．２〜２００ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ・日がより好ましい。
睡眠障害の改善効果を充分に発揮させるためのテアニンの投与量としては、０．２〜２００ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ・日がより好ましい。
【０００９】
本発明の組成物の使用の態様は、食品組成物又は医薬組成物として好適に用いることができる。本発明における食品組成物とは、テアニンを含有してなる食品のみならず、テアニンを含有してなる食品添加物も含まれる。食品組成物として用いる場合、例えば、以下の食品中にテアニンを配合すれば良い。
即ち、乾燥食品、サプリメント、清涼飲料、ミネラルウォーター、嗜好飲料、アルコール飲料等の食品にテアニンを配合することができる。ここで挙げられる飲料としては、特に限定されるものではないが、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティー等の茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果粒入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、日本酒、ビール、ワイン、カクテル、焼酎、ウイスキー等が挙げられる。また、生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、その他食品に許容される素材・原料をテアニンと併用することができる。ここで、使用される生薬とは特に限定されるものではないが、女性のホルモンバランスに有効なカノコソウ、ピクノジェノール、プエラリア、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などが挙げられる。ハーブとは特に限定されるものではないが、アニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワ、月見草などがあげられ、それらの中でも、鎮静効果、リラックス効果を有するペパーミント、ベルガモット、イランイラン、ゼラニウム、カモミール、ラベンダー、セイントジョーンズワート、カワカワが好ましい。これらのハーブの形状としては抽出エキス、精油、ハーブティなどで特に限定されるものではない。使用するアミノ酸においても特に限定されるものではないが、例えば、グルタミン、グルタミン酸、イノシン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、スレオニン、セリン、γ−アミノ酪酸、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。使用するビタミンにおいてはビタミンＡ、ビタミンＢ１  、ビタミンＢ２  、ビタミンＢ６  、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、カロチン、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン等が挙げられ、これらビタミンの誘導体も含まれるがこれらのみに限定されるものではない。使用するミネラルにおいても特に限定されるものではないが、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カルシウム、カリウム、マンガン、クロム、ヨウ素、モリブデン、ニッケル、バナジウム等生体の維持、調節のために必須の金属類また、これらの金属からなる金属塩類をいい、含有量はかかる金属元素の量として求められる。また、ミネラルは、１種類の金属元素から構成されていても、複数の金属元素から構成されていても良い。また、その他、���ムネマ、ガルシニア、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、カラス麦、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、ハト麦、甜茶、バナバ茶、ＤＨＡ、ＥＰＡ等の不飽和脂肪酸、オリゴ糖、キチン、キトサン、グルコサミンなどの糖類、ＤＮＡ等の核酸、ビフィズス菌、紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめ、ザクロ、りんご、柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマ、胡椒等の種実類、サトウキビ、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋、豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、乳製品、小麦、ひえ、あわ、米、そば、穀類などが使用でき、さらにこれらの抽出物、酵素処理品、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品とテアニンとを併用しても良い。
【００１０】
本発明のテアニン含有組成物を医薬組成物として用いる場合、その形態としては、溶液・懸濁物・粉末・固体成型物等のいずれでも良く、特に限定されない。
したがって、カプセル剤、錠剤、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤等として提供される。また、他の医薬とも併用可能である。そして、該医薬組成物は上記食品組成物と同様の効果が期待できる。
本発明の組成物の製法は特に限定されるものではなく、テアニンと他の原材料を粉体混合する製法、溶媒中にテアニンと他の原材料を溶かし混合溶液とする製法、またその混合溶液を凍結乾燥する製法、噴霧乾燥する製法等一般的な食品、医薬品の製法が適用される。例えば、テアニン等の成分を公知の賦形剤、担体、結合剤、安定剤等に配合することにより組成物を得ることができる。
以下、実施例、試験例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はかかる実施例に何ら限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】
実施例１
グルタミンが０．３Ｍ、エチルアミンが１．５Ｍのホウ酸緩衝液（ホウ酸二ナトリウム−水酸化ナトリウム、ｐＨ１１）に、該緩衝液１ｍＬあたり０．３Ｕのグルタミナーゼを加えて３０℃で２２時間インキュベートし、これらを反応させた。反応液１Ｌより２２５ｍｍｏｌのテアニンを単離した。なお、副生成物のグルタミン酸は２０ｍｍｏｌであった。なお、反応液からのテアニンの単離精製は、反応液をＤｏｗｅｘ  ５０×８、Ｄｏｗｅｘ  １×２カラムクロマトグラフィーにかけ、エタノールで溶出させることにより行った。
単離物質をアミノ酸アナライザー、ペーパークロマトグラフィーにかけた。テアニンの標準物質と同じ挙動を示すことから、単離物質がテアニンであることを確認した。塩酸又はグルタミナーゼで単離物質の加水分解処理を行うと、１：１のモル比でグルタミン酸とエチルアミとが生じた。単離物質がグルタミナーゼによって加水分解されたことから、エチルアミンがグルタミン酸のγ位に結合していたことが示された。また、加水分解で生じたグルタミン酸とグルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＬｕＤＨ）とを反応させた結果から、該グルタミン酸がＬ型であることも確認し、このことから単離物質がＬ−テアニンであることを確認した。
実施例２
茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  Ｌ．）葉１０ｋｇを熱水で抽出後、カチオン交換樹脂（室町化学工業（株）製Ｄｏｗｅｘ  ＨＣＲ  Ｗ−２）に通し、１ＮＮａＯＨにより溶出した。溶出画分を活性炭（二村化学工業（株）製太閤活性炭ＳＧ）に通し、１５％ＥｔＯＨによる溶出画分を得た。該溶出画分をＲＯ膜（日東電工  ＮＴＲ  ７２９  ＨＦ）を用いて濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、更に精製物の再結晶を行ってＬ−テアニン２４．８ｇを製造した。
【００１２】
試験例１
実施例１及び実施例２で得られたＬ−テアニンの安全性を確かめるために、３週令の雌幼若ラット（７匹／群）にテアニンの２０％水溶液（本発明品）を体重１００ｇ当たり１ｍＬをゾンデで１日１回、２８日間経口投与した。対照群は体重１００ｇ当たり水１ｍＬをゾンデで投与した。被検薬投与前と投与開始後７、１４、２１及び２８日に体重を測定した。結果を図１に示した。図１に示すように、本発明品の投与により成長抑制は見られず、また死亡例も確認されなかった。
【００１３】
実施例３
実施例１で製造したＬ−テアニンを用いて表１の処方でテアニン配合キャンディを製造した。なお、キャンディ中のＬ−テアニンの含量を測定した結果、含量は８９．６ｍｇ／ｇであった。
【００１４】
【表１】
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【００１５】
１を水２０部に完全に溶解しながら１１０℃まで加熱し、３を溶解した残りの水と２を加えて、１４５℃まで温度を上げる。火を止め、５を添加し混合した。
７５〜８０℃まで冷却し、成形ローラーで成形し、テアニン配合キャンディーを調製した。
【００１６】
実施例４
実施例２で製造したＬ−テアニンを用いて表２の処方でテアニン配合ブルーベリードリンクを製造した。なお、ブルーベリードリンク中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９８．３ｍｇ／１００ｍＬであった。
【００１７】
【表２】
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【００１８】
１〜４及び６、８を攪拌溶解した後、５を用いｐＨを３．１に調整し９５℃まで昇温後７を加えて充填して冷却し、テアニン配合ブルーベリードリンクを調製した。
【００１９】
実施例２で製造したＬ−テアニンを用いて表３の処方でテアニン配合グレープフルーツドリンクを製造した。なお、グレープフルーツ中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９６．４ｍｇ／１００ｍＬであった。
【００２０】
【表３】
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【００２１】
１〜５、８を攪拌、溶解した後、６でｐＨ３．１に調整し９５℃まで昇温し、７を加えて、５０ｍＬずつ充填して冷却し、テアニン配合グレープフルーツドリンクを調製した。
【００２２】
実施例５
冷え症を訴える女性１０名に対し、テアニン含有カプセル（２００ｍｇ／個）を２錠、冷えを感じたときに摂取してもらい、その後の指先の温度を測定するととともにアンケート調査を行った。プラセボ群にも同様の試験を行い比較を行った。アンケート調査の結果を表４に、指先の温度変化を図２に示す。
【００２３】
【表４】
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【００２４】
実施例６
ボックス内に、体重１ｋｇ当たり１０ｍＬの１重量％テアニン水溶液を経口投与させたＩＣＲ系雄性マウス１０匹を入れて放置した。該投与群の６０分間の運動量として回転かごの回転数をカウントし、非投与群１０匹との比較を行った。結果を図３に示す。図のように、テアニンの投与により有意な運動量の低下が認められた。
実施例７
１０週令の卵巣摘出ラット（７匹／群）にフットショック電撃ストレス（０．３ｍＡ）を１日１回負荷した。また、電撃ストレス負荷の１時間前に、ゾンデで体重１ｋｇあたり２ｍｇ又は２０ｍｇのテアニンを水溶液の形態で経口投与した。対照群は水１ｍＬをゾンデで投与した。７日間負荷を行った。最終負荷の翌日にペントバルビタールナトリウム５０ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与し、睡眠時間を測定した。テアニン投与群、非負荷群、非投与群それぞれについての睡眠時間の結果を図４に示す。
テアニン組成物の投与により、更年期における睡眠障害の抑制を確認することができた。
【００２５】
実施例８
更年期障害と診断された女性２３１名に対し、テアニン含有カプセル（２００ｍｇ／個）を１日１錠服用させた。服用期間は２８日間とした。更年期障害の改善度の評価は医師及び患者によって行った。その結果を表５及び６に示す。
【００２６】
【表５】
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【００２７】
【表６】
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【００２８】
【発明の効果】
本発明のテアニン含有組成物は、複数の種類の疾患に対して、即ち、冷え症の改善、更年期障害の改善、睡眠障害、自律神経失調症の改善等の恒常状態低下に伴う症状の抑制、改善に効果がある。しかも、本発明の組成物はテアニンを有効成分としているため安全性が高く、投与が容易である。
【００２９】
【図面の簡単な説明】
【図１】卵巣摘出ラットにおけるテアニンの肥満抑制効果を示す図である。
【図２】テアニンの体温上昇効果を示す図である。グラフの横軸はテアニン含有カプセル又はプラセボ投与後の経過時間（分）であり、縦軸は指先の温度である。
【図３】テアニン投与群と非投与群（対照群）のそれぞれについての自発運動量を示す図である。
【図４】テアニン投与群、非負荷群、非投与群それぞれについての睡眠時間を示す図である。
【符号の説明】
□  本発明品のデータを示す。
●  対照データを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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