(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
統合失調症の治療または予防に用いられる、白金微粒子を含む組成物。
【請求項２】
統合失調症に伴う幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりなる群から選択される精神症状を治療または予防するための、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
白金微粒子の平均粒子径が２〜５ｎｍである、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
白金コロイド含有水溶液である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
白金コロイドのゼータ電位がマイナス（−）２０ｍＶ〜マイナス（−）６０ｍＶである、請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貴金属微粒子を含む、精神症状を治療または予防するための組成物に関する。また、本発明は、貴金属微粒子を被験者に投与することを含む精神症状の治療または予防方法、および精神症状の治療または予防用組成物を製造するための貴金属微粒子の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、対人関係、経済問題、環境破壊、公害問題等に起因するストレスにより、精神疾患にかかる人が増加している。ある種の精神疾患ではドパミン神経系の亢進が関与すると考えられており、抗精神病薬等が治療に用いられる。現在臨床で使用されている抗精神病薬は、定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の２種類に大別される。定型抗精神病薬はドパミン受容体阻害作用により治療効果を発揮するが、錐体外路症状などの副作用を有する。非定型抗精神病薬は、ＳＤＡ（セロトニン−ドパミンアンタゴニスト）とも呼ばれ、ドパミン受容体阻害作用に加えてセロトニン受容体阻害作用を有し定型抗精神病薬に比べて副作用が少ない。しかしながら非定型抗精神病薬でも、副作用が全く起こらないわけではない。【０００３】
大気イオンの生体に対する作用が、長年注目されている。大気イオンとは、大気中に浮遊する帯電微粒子の総称である。大気イオンは大イオンと小イオンに分類されるが、生体に対する作用が大きいのは小イオンである。小イオンは、自然界で滝や川の周辺で起こる水滴分裂により発生する。この現象は、滝効果（またはレナード効果）と呼ばれている。小イオンはまた、宇宙線や放射性物質由来の放射線、雷やコロナ放電などにおける大気組成成分の電離、ラドン温泉での放射線によっても発生する。小イオンは、ナノメートルオーダー（１０−３μｍ以下）の微粒子で、正の空気小イオン（推定化学式：Ｈ３Ｏ＋・（Ｈ２Ｏ）ｎ）と負の空気小イオン（推定化学式：Ｏ２−・（Ｈ２Ｏ）ｎ）に分けられる。負の空気小イオンは、運動により上昇する血中のドパミン及びセロトニンのレベルを運動後の疲労回復期に有意に低下させることが示されている（非特許文献１）。また、負の空気小イオンは、電子（ｅ−）を供与することにより生体に影響を及ぼすと考えられている（非特許文献２）。【０００４】
負の空気小イオンは自然界で発生しており生体に対する副作用の心配がない。しかしながら人が負の空気小イオンの作用を継続的に享受するには、滝の近傍で生活したりラドン温泉に常時入浴したりする必要があり、生活環境が限られる。水滴分裂法を利用した負の空気小イオン発生装置も持ち運び出来る大きさのものではない。
【非特許文献１】「運動後の疲労回復に対する大気中負イオンの生理学的効果」琉子他共著、臨床環境医学・第6巻・第1号（1997）
【非特許文献２】「マイナス空気イオンの赤血球集合抑制作用」山田、茅野共著、医学と生物学・第141巻・第3号（2000）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、精神疾患に関連する症状を治療または予防するための新規組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らによる日本特許出願公開２００１−０７９３８２号、同２００２−２１２１０２号は、ナノメートルサイズの貴金属微粒子を開示する。本発明者らは、貴金属コロイド含有水溶液が、還元力、すなわち電子供与性を有することを、酸化還元色素ＤＣＩＰ（２，６ジクロロインドフェノールナトリウム二水和物）およびラジカル色素ＤＰＰＨ（１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル）を用いて確認している（特願２００４−０９２５６９号）（上記引用した文献は、引用により本願の一部を為す）。これらの知見に基づき、貴金属コロイド含有水溶液を精神疾患患者に投与したところ、各種精神症状の改善が見られ、本発明が完成した。【０００７】
本発明は以下のものを提供する：
（１）貴金属微粒子を含む、精神症状を治療または予防するための組成物；
（２）貴金属微粒子の平均粒子径が２〜５ｎｍである、（１）記載の組成物；
（３）貴金属コロイド含有水溶液である、（１）または（２）に記載の組成物；
（４）貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス（−）２０ｍＶ〜マイナス（−）６０ｍＶである、（３）に記載の組成物；
（５）精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりなる群から選択される、（１）から（４）までのいずれかに記載の組成物；
（６）統合失調症の治療または予防に用いられる、（１）から（５）までのいずれかに記載の組成物；
（７）貴金属が白金である、（１）から（６）までのいずれかに記載の組成物；
（８）貴金属微粒子を被験者に投与することを含む、精神症状を治療または予防する方法；
（９）貴金属微粒子の平均粒子径が２〜５ｎｍである、（８）記載の方法；
（１０）貴金属コロイド含有水溶液を投与する、（８）または（９）に記載の方法；
（１１）貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス（−）２０ｍＶ〜マイナス（−）６０ｍＶである、（１０）に記載の方法；
（１２）精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりなる群から選択される、（８）から（１１）までのいずれかに記載の方法；
（１３）統合失調症を治療または予防するための、（８）から（１２）までのいずれかに記載の方法；
（１４）貴金属が白金である、（８）から（１３）までのいずれかに記載の方法；
（１５）精神症状を治療または予防するための組成物を製造するための、貴金属微粒子の使用；
（１６）貴金属微粒子の平均粒子径が２〜５ｎｍである、（１５）記載の使用；
（１７）組成物が貴金属コロイド含有水溶液である、（１５）または（１６）に記載の使用；
（１８）貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス（−）２０ｍＶ〜マイナス（−）６０ｍＶである、（１７）に記載の使用；
（１９）精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりなる群から選択される、（１５）から（１８）までのいずれかに記載の使用；
（２０）組成物が統合失調症の治療または予防に用いられる、（１５）から（１９）までのいずれかに記載の使用；
（２１）貴金属が白金である、（１５）から（２０）までのいずれかに記載の使用。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、各種精神症状を改善することができ、これら精神症状を伴う精神疾患の治療または予防に有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、酸化還元色素ＤＣＩＰの酸化還元反応を示す。ＤＣＩＰ（酸化型）は、電子（ｅ−）及びプロトン（Ｈ＋）が供与されると還元されてＤＣＩＰＨ２（還元型）となる。
【図２】図２は、ラジカル色素ＤＰＰＨの酸化還元反応を示す。ＤＰＰＨラジカルに電子（ｅ−）が供与されると、ラジカルが消去される。
【図３】図３は、貴金属コロイド含有水溶液における、貴金属コロイドの状態を示す模式図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、貴金属微粒子を含有する精神症状の治療または予防用組成物を提供する。貴金属としては、例えば白金、パラジウム、金または銀が挙げられる。中でも、食品添加物として認められている白金、パラジウムまたは金が好ましく、特に白金またはパラジウムが好ましく、白金が最も好ましい。【００１１】
貴金属微粒子はナノサイズであることが好ましく、特に、平均粒子径が、２〜２０ｎｍ、２〜１０ｎｍまたは２〜５ｎｍであることが好ましい。貴金属微粒子の粒子径は、電子顕微鏡観察（ＴＥＭ観察）により、例えばＨＦ−２０００形電界放出透過電子顕微鏡（日立株式会社）を用いて測定することができる（特開２００２−２１２１０２号、本文献は引用により本願の一部を為す）。【００１２】
本発明の組成物において、貴金属微粒子は、コロイドとして含有されているのが好ましい。本発明の組成物は、好ましくは貴金属コロイド含有水溶液である。「貴金属コロイド含有水溶液」とは、貴金属微粒子が安定に分散している水溶液を意味する。貴金属コロイドの平均粒子径は、２〜２０ｎｍ、２〜１０ｎｍ、または２〜５ｎｍであることが好ましい。【００１３】
貴金属コロイドの周囲の水分子は、貴金属微粒子のマイナス電荷により、プラス（Ｈ＋）側を貴金属微粒子側に、マイナス（ＯＨ−）側を外側に向けて電気二重層を形成する（図３）。貴金属コロイドの電荷は、この電気二重層を考慮したゼータ電位で表される。本発明における貴金属コロイドは、マイナス（−）２０ｍＶ〜マイナス（−）６０ｍＶのゼータ電位を有することが好ましい。ゼータ電位は、電気泳動光散乱法により測定することができる（特開２００２−２１２１０２号、本文献は引用により本願の一部を為す）。また、本発明における貴金属コロイド含有水溶液は、実質的に電解質を含まないことが好ましい。本明細書において「実質的に電解質を含まない」とは、電解質濃度がＮａＣｌに換算して０．００１ｗｔ％未満であることを意味する。【００１４】
本発明における貴金属微粒子はいずれの方法を用いて調製してもよいが、好ましくは金属塩還元反応法によって調製する（特開２００１−０７９３８２号、本文献は引用により本願の一部を為す）。本方法においては、水、貴金属イオン溶液、還元剤、ｐＨ補償剤、および界面活性剤を使用する。【００１５】
貴金属イオン溶液は、貴金属ハロゲン化物の水溶液、例えば塩化白金酸、塩化パラジウム酸、塩化金酸、または硝酸銀の水溶液である。貴金属イオン溶液は、市販の貴金属ハロゲン化物を水に溶解することにより調製される。【００１６】
界面活性剤は、分散安定剤として貴金属コロイドの沈殿および凝集を防止するために添加するものである。界面活性剤としては公知のものいずれを用いても良いが、食品に使用可能なグリセリン脂肪酸エステルが好ましい（特開２００５−１６３１１７号、本文献は引用により本願の一部を為す）。グリセリン脂肪酸エステルには、ＨＬＢ、グリセリンの重合度、脂肪酸の種類およびエステル化度が異なる様々な種類が存在する。本発明においてはＨＬＢが１０以上のものが好適であり、例えば重合度が１０前後、脂肪酸がラウリン酸、ステアリン酸またはオレイン酸、エステル化度が８〜９％のものを使用することができる。グリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、Ｌ−１０Ｄ（三菱化学フーズ株式会社）、Ｊ−０３８１Ｖ（理研ビタミン株式会社）、およびＭＳＷ−７Ｓ（坂本薬品工業株式会社）が市販されている。また、界面活性剤に代えて食品でもあるデンプンのような糖類を分散安定剤として使用できる。これらの分散安定剤は消化管に悪影響を及ぼす恐れが低い。【００１７】
還元剤は、貴金属イオンを還元するためのものであり、例えばエタノール等の低分子アルコールが好適に用いられる。低分子アルコールは消化管に影響する恐れが低く、本発明に特に好適に用いられる。【００１８】
ｐＨ補償剤は、貴金属イオン溶液の添加により酸性となる反応液のｐＨを中性又は弱アルカリ性に調整するものである。したがって、ｐＨ補償剤は貴金属イオン溶液と同時に添加するのが好ましい。ｐＨ補償剤は、アルカリ金属類、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムが好ましく、特に炭酸水素ナトリウムが好ましい。【００１９】
貴金属コロイドを調製する操作は、例えば以下のとおりである。はじめに、水を攪拌しつつ加温し、一定の温度に達したのち界面活性剤または分散安定剤と還元剤とを添加する。次いでこの液に貴金属イオン溶液とｐＨ補償剤とを同時に添加する。還元剤が貴金属イオンに作用し、水中で貴金属イオンの還元反応が進行する。液の温度を一定に保持したまま攪拌を続け、貴金属イオンが還元された時点で加温および攪拌を終了する。貴金属イオンの還元は、白金、パラジウム、銀などの場合は液色の黒色への変色、金の場合は赤紫色への変色により確認し得る。還元処理温度は５０〜７５℃の範囲であり、７０℃付近が望ましい。還元処理の結果、反応液中に貴金属コロイドが得られる。【００２０】
貴金属イオン溶液の貴金属濃度は限定的ではない。例えば、参考例において「塩化白金酸水溶液１０ｍｌ（白金２ｇ）」と示されるように、質量（ｇ）／容量（ｍｌ）比で１／５の量の貴金属イオンを含むものが例示される。水の量（ｍｌ）は、前記貴金属イオン溶液１に対し４００〜２０００倍である。還元剤およびｐＨ補償剤の量は、貴金属の種類によって適宜定めればよい。例えば貴金属イオン溶液１に対し水を４００〜２０００倍用いる場合、還元剤の量（ｍｌ）は９９．５％アルコールの場合で貴金属イオン溶液の２０〜１００倍、ｐＨ補償剤の量（ｍｌ）は５％（ｗｔ％）濃度のもので貴金属イオン溶液の１０〜３０倍である。界面活性剤の量（ｇ）は、貴金属イオン溶液中の貴金属量（ｇ）の１〜１０倍である。界面活性剤としてグリセリン脂肪酸エステルを用いる場合、使用量（ｇ）は貴金属イオン溶液中の貴金属量（ｇ）の１〜３倍、好ましくは２倍である（特願２００３−４０４２７３）。デンプンの場合もグリセリン脂肪酸エステルとほぼ同量である。【００２１】
界面活性剤もしくは分散安定剤の量を貴金属イオン溶液中の貴金属量の１〜１０倍にコントロールすることによって、生成した貴金属コロイドの安定性が確保される。貴金属イオン溶液の量に比べて水の量が多いと、反応液における貴金属イオン、還元剤、ｐＨ補償剤の濃度が相対的に低下し、生成される貴金属コロイドの分散安定性に問題が生じる。さらに、還元処理工程において貴金属濃度が２０００ｐｐｍを超えると分散安定性が悪くなる。【００２２】
本明細書の参考例では、水に還元剤と界面活性剤とを添加し還元性雰囲気を液中に形成した後に貴金属イオン溶液を添加したが、或いは、逆に水の温度を上げて界面活性剤を添加し、一定温度に達した後に貴金属イオン溶液とｐＨ補償剤とを添加し、その後還元剤を添加して液中に還元性雰囲気を形成してもよい。【００２３】
上記の還元処理後、埃などの混入防止、貴金属コロイド以外の低分子イオンの除去、および脱塩のため、ろ過による洗浄精製処理を行う。脱塩処理は、常套の方法で、例えば限外ろ過膜を用いた透析により達成できる。透過水に塩分が検出されないことを確認し、洗浄精製処理を終了する。使用する濾紙および限外ろ過膜の孔径の選択により、貴金属コロイドの粒子径を保証することができる。貴金属コロイド含有水溶液の貴金属濃度は当該工程で任意に調整することができるが、経済性を考慮して２００〜２０００ｐｐｍの範囲内の濃度を限外ろ過装置で指定して調整することが好ましい。指定した濃度に対して９５〜１０２重量％の濃度を許容することとし、２００ｐｐｍ、５００ｐｐｍまたは２０００ｐｐｍを指定した場合、それぞれ１９０〜２０４ｐｐｍ、４７５〜５１０ｐｐｍまたは１９００〜２０４０ｐｐｍの貴金属コロイド含有水溶液が得られる。【００２４】
本発明の組成物は、貴金属微粒子に加えて、適当な溶媒および／または添加物等を含むことができる。上記方法により製造された貴金属コロイド含有水溶液は、本発明の組成物として好ましい。【００２５】
本発明の組成物は、精神症状の治療または予防に使用することができる。本明細書および請求の範囲において「精神症状」とは、精神疾患に関連する各種症状を意味し、例えば幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷が挙げられる。精神症状の治療または予防には、症状の改善、悪化の抑制、発症および再発の予防が含まれる。【００２６】
本発明の組成物は、精神症状を治療または予防するのに有用であり、かかる精神症状を伴う精神疾患、例えば統合失調症や神経症の治療または予防に使用することができる。なお、本発明の組成物は、精神疾患と診断される患者のみならず、精神疾患であるとの診断はされないが上記精神症状を訴える患者にも投与することができる。本発明の組成物は、医薬品としてだけでなく、健康食品や医薬部外品として使用することもできる。【００２７】
本発明の組成物の投与量は特に限定されず、被験者の年齢、体重、症状等に応じて適宜選択される。例えば５００ｐｐｍの貴金属コロイド含有水溶液の場合、１日に１〜５００ｍｌの範囲で投与することができ、１日に４〜２００ｍｌ、８〜１００ｍｌ、１０〜３０ｍｌ、または１５〜２０ｍｌを投与してもよい。本発明の組成物は、水または他の飲み物、例えば茶、コーヒー、ジュース等で希釈して投与することもできる。【００２８】
本発明を以下の参考例および実施例によりさらに説明するが、本発明はいかなる意味においてもこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２９】
参考例１  白金コロイド含有水溶液の調製（１）
以下の原料を使用し、白金コロイド含有水溶液を調製した。水は、精製水を濾紙（定量濾紙Ｎｏ．５Ｃ、孔径１μｍ、アドバンテック東洋株式会社）でろ過して準備した。
【表１】
0004614964.tif 000002
【００３０】
水を容器にいれ、攪拌しながら加温した。６０℃になった時点で還元剤と界面活性剤を添加し、更に攪拌しながら加温し、７０℃になった時点で貴金属イオン溶液とｐＨ補償剤を添加した。７０℃で攪拌しながら還元反応を行った。白金イオンが還元されて白金コロイドが形成された時点（溶液の色が黒色に変化した時点）で加温および攪拌を停止し、還元処理を終了した。【００３１】
得られた液を濾紙（定量濾紙Ｎｏ．５Ｃ、孔径１μｍ、アドバンテック東洋株式会社）でろ過した。ろ過液を１２時間精置した後、限外ろ過膜（分画分子量：１０，０００、日本ミリポア株式会社）を用いて、水１５，０００mlを加えながら濃縮および洗浄精製を行った。白金濃度は５００ｐｐｍを指定して調整した。透過水の塩分を測定し、検出されなくなった時点で洗浄精製処理を終了した。【００３２】
ＨＦ−２０００形電界放出透過電子顕微鏡（日立株式会社）で観察した白金コロイドの粒子径は２〜３ｎｍであった。また、電気泳動光散乱装置（大塚電子株式会社）で測定した白金コロイドのゼータ電位は（−）４２．１ｍＶであった。なお、白金濃度を２００ｐｐｍおよび２０００ｐｐｍに調整した白金コロイド含有水溶液についても同様の結果を得た。【００３３】
参考例２  白金コロイド含有水溶液の調製（２）
以下の原料を使用し、実施例１と同様にして白金コロイド含有水溶液を調製した。
【表２】
0004614964.tif 000003
得られた水溶液の白金濃度は５１０ｐｐｍであった。ＨＦ−２０００形電界放出透過電子顕微鏡（日立株式会社）で観察した白金コロイドの粒子径は２〜３ｎｍであった。また、電気泳動光散乱装置（大塚電子株式会社）で測定したゼータ電位はマイナス（−）４１．２ｍＶであった。【００３４】
以上、白金コロイド含有水溶液について説明したが、貴金属イオン溶液として塩化金酸溶液、塩化パラジウム酸溶液等を使用し、他の貴金属コロイド含有水溶液も同様に調製することができた。【００３５】
実施例  精神症状の改善
参考例１に従い調製した白金コロイド含有水溶液を８０℃で３０分間加熱滅菌処理して試験に使用した。試験例１から３では１日２０ｍｌ、試験例４から６では１日１０または１５ｍｌの白金コロイド含有水溶液を、市販のミネラルウォーターで５００ｍｌに希釈して、朝６時から夜１０時までの間、１時間毎に３０ｍｌ〜３２ｍｌずつ飲用してもらった。【００３６】
試験例１
２９歳男性、統合失調症
病歴及び経過
患者は１１歳で発症し、幻聴に苦しんでいた。
他の薬を併用せずに、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。飲用開始から２週間後に２時間だけ幻聴が消え、その後も患者に有効性が自覚されている。【００３７】
試験例２
１５歳女性、統合失調症
病歴及経過
患者は、１１歳で発症し、幻聴と被害妄想が出現した。登校拒否、家庭内に引きこもりの状態になっていた。
他の薬を併用せずに、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。約２ヵ月後、被害妄想が多少改善されたとの報告があった。その約１ヵ月後、幻聴も減少したとの報告があった。その後、学校へ登校しはじめた。時々登校拒否になることもあるが、引き続き同様に白金コロイド含有水溶液を飲用して安定した生活がおくれており、症状が改善されたと診断された。【００３８】
試験例３
３２歳女性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、２４歳で発症し、幻聴、被害妄想、叫び、自傷などに陥っていた。患者は、病気発症の原因は父に対するうらみと考えていた。
リスパダ−ル（２ｍｇ×朝夕２回）およびセロクエル（２５ｍｇ×３錠×夜１回）を併用し、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。それまで使用していたセレネース（５ｍｇ×夜１回）は中止した。約１ヶ月後には叫びが少なくなり、被害妄想、幻聴が改善し出した。その２ヶ月後には自傷がほとんど無くなった。治療開始６ヵ月後には、家族と談笑が出来て父親との関係もよくなり、安定した生活が送れるようになった。更に、元気が出てきた、表情が明るくなった、積極的になった、との報告があり、症状が顕著に改善された、と診断された。【００３９】
試験例４
４０歳男性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、２１歳で不眠、妄想、幻聴および視線恐怖を発症した。妄想内容は、盗聴器が仕掛けられている、うわさされている、嘲笑さている、などであった。精神科で３年間治療を受け、症状の改善がみられたため治療薬の服用を自己判断で中止したところ、半年後に再発した。症状は以前より悪化しており、主症状は不眠、幻聴、被害妄想であった。精神科において治療を再開したが改善が見られず、グループホームに入所した。不眠、馬鹿にしたような幻聴、被害妄想が続き、基本的に引きこもりの状態で、グループホームへも一週間に一度来るか来ないかであった。
２００４年９月１日（３９歳）より、それまで使用していた向精神薬を併用しつつ、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。白金コロイド含有水溶液の飲用により、飲用前は４〜５時間であった睡眠時間が８時間になった。睡眠時間は変動するものの、体調が良くなり、日中の強い不安感と一部の被害妄想が消えた。患者特有の女性恐怖症はあるが、喫茶店へ行けるようになり、小旅行にも出かけられるようになった。不眠、不安感および被害妄想については、症状が顕著に改善されたと診断された。引き続き、幻聴の改善について観察している。【００４０】
試験例５
２１歳女性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、１３歳で発症した。主症状は、友人を含む周囲の全ての人に恐怖心を抱く被害妄想であり、登校拒否から引きこもりになった。常時不安感があり、また突発的に不安感が増強した。１６歳で混迷をきたして、意味不明のことをしゃべり始めた。患者本人は記憶が無く、急遽３ヶ月間入院した。その後突発的不安感のため自ら再び入院した。２００４年１月（２０歳）から向精神薬を服用していたが自己判断で断薬し、不安感、被害妄想が続くために自宅に引きこもっていた。
同年９月５日から前記白金コロイド含有水溶液を飲用しはじめた。患者本人より、１週間後に不安感と被害妄想がなくなり外出が可能になったとの報告があった。不安感、被害妄想に顕著な改善が見られた、と診断された。【００４１】
試験例６
３０歳男性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、１８歳の春、大学入学後に講義が難解と感じ出し、不安焦燥感を覚えはじめた。服装や生活リズムが乱れはじめ、学校を休みがちになったが、前期は人並みに出席した。しかし徐々に症状が悪化し、気力が落ち込み、窓の外で誰かが自分のうわさをしているように感じはじめた。このため下宿に閉じこもりがちになり、時々叫ぶこともあった。この間、近くの医者から向精神薬等による治療を受けたが、症状は悪化していった。約１年で大学を休学して郷里に帰った。帰郷後は近医で薬物治療を受け、症状は波はあるものの比較的落ち着いた。しかしその間も鏡にキツネが映って見えたり、天井に誰かがいるように感じたり、「自分の客体が誰かの主体と入れ替わる感じがする」と感じたり、また「虫のようなものが体の中を動き回っている」と感じたりすることがあった。また、父が汚いと感じ、父が触ったものに触れると何度も手を洗わずにいられないことがあった。外出はほとんどせず、家の中に閉じこもり無気力な生活を送った。途中、自殺未遂が２回あった。
２００４年５月１７日（２９歳）から前記白金コロイド含有水溶液を１日１０ｍｌ、前記要領で飲用しはじめた。開始時は幻覚や明快な被害妄想などはなく、主症状は強迫神経症状と無気力感による引きこもりであった。改善が見られないため同年６月２８日から１５ｍｌ／日に増量した。約５ヵ月後から外出が少し出来るようになった。続いて、手洗い行為が５〜６割減少した。更に外出が億劫にならなくなったこと等から、症状に顕著な改善が見られた、と診断された。なお、白金コロイド含有水溶液によって患者の薬剤性肝障害の悪化は認められなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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