(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004653309.tif 000008
の３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類より本質的に成る３’−デオキシペントピラノシル核酸：但し、上記の式において、
Ｒ1はＯＨ、Hal（ここで、HalはＢｒまたはＣｌと同等である）、
【化２】
0004653309.tif 000009
から選ばれる基と同等であり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、NR5R6、OR7、SR8、＝Ｏ、CnH2n+1（ここで、ｎは１〜１２の整数である）、式−OCH2CH2R18（ここで、Ｒ18はシアノ若しくはｐ−ニトロフェニル基と同等である）のβ−脱離性基、またはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）基、或いは（CnH2n)NR10R11［ここで、R10R11はＨ、CnH2n+1と同等であるか、またはR10R11は
【化３】
0004653309.tif 000010
｛式中、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、OR7（ここで、Ｒ7は上記の意味を有する）、またはCnH2n+1若しくはCnH2n-1（ここで、ｎは上記の意味を有する）である。｝
の基を介して結合されている］であり、そして
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、CnH2n+1若しくはCnH2n-1（ここで、ｎは上記の意味を有する）、−C(O)R9（ここで、Ｒ9は線状または分枝鎖状の、場合によって置換されているアルキルまたはアリール基と同等である）であり、
Ｘ、ＹおよびＺは互いに無関係に同一または異なるもので、各場合とも＝Ｎ−、＝C(R16)−または−N(R17)−（ここで、Ｒ16およびＲ17は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、または上記の意味を有するCnH2n+1若しくは（CnH2n）NR10R11である）であり、そして
Ｓc1は水素、またはアシル、トリチル、ジメトキシトリチル（DMT）、フルオレニルメチルオキシカルボニルである光不安定性またはβ−脱離性の保護基、ダンシルまたはアリルオキシカルボニル基から選ばれる保護基であり、
または以下の式（ＩＩ）
【化４】
0004653309.tif 000011
の３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類より本質的に成る３’−デオキシペントピラノシル核酸：但し、上記の式において、
Ｒ1'はＯＨ、Hal（ここで、HalはＢｒまたはＣｌと同等である）、
【化５】
0004653309.tif 000012
から選ばれる基と同等であり、
Ｒ2'、Ｒ3'およびＲ4'は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、＝Ｏ、CnH2n+1若しくはOCnH2n-1、式−OCH2CH2R18（ここで、Ｒ18はシアノ若しくはｐ−ニトロフェニル基と同等である）のβ−脱離性基またはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）基、或いは（CnH2n)NR10'R11'［ここで、Ｒ10'、Ｒ11'は互いに無関係にＲ10またはＲ11の上記意味を有する）であり、そして
Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合とも＝Ｎ−、＝C(R16')−または−N(R17')−（ここで、Ｒ16'およびＲ17'は互いに無関係にＲ16およびＲ17の上記意味を有する）であり、そして
Ｓc1'はＳc1の上記意味を有する。
【請求項２】
３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドがリボ−、アラビノ−、リキソ−および／またはキシロピラノシルヌクレオシドであることを特徴とする、請求項１に記載の３’−デオキシペントピラノシル核酸。
【請求項３】
３’−デオキシペントピラノシル部分がＤまたはＬ立体配座のものであることを特徴とする、請求項１または２の内の１項に記載の３’−デオキシペントピラノシル核酸。
【請求項４】
使用される３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドが３’−デオキシペントピラノシルプリン、−２，６−ジアミノプリン、−６−プリンチオール、−ピリジン、−ピリミジン、−アデノシン、−グアノシン、−イソグアノシン、−６−チオグアノシン、−キサンチン、−ハイポキサンチン、−チミジン、−シトシン、−イソシトシン、−インドール、−トリプタミン、−Ｎ−フタロイルトリプタミン、−ウラシル、−カフェイン、−テオブロミン、−テオフィリン、−ベンゾトリアゾールまたは−アクリジンであることを特徴とする、請求項１〜３の内の１項に記載の３’−デオキシペントピラノシル核酸。
【請求項５】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ2'、Ｒ3'および／またはＲ4'が２−フタルイミドエチル若しくはアリルオキシ基または式−N[C(O)R9]2の基であることを特徴とする、請求項１〜４の内の１項に記載の３’−デオキシペントピラノシル核酸。
【請求項６】
３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドが［（２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル）−３’−デオキシ−β−リボピラノシル］ヌクレオシド、Ｎ−ベンゾイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、Ｎ−イソブチロイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、Ｏ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、３’−デオキシ−β−リボピラノシルヌクレオシド、Ｎ−ベンゾイル−、Ｎ−イソブチロイル−、Ｏ6−（２−シアノエチル）−またはＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−３’−デオキシ −β−リボピラノシルヌクレオシド、４’−ジメトキシトリチル（DMT）−３’− デオキシペントピラノシルヌクレオシド、４’−DMT−３’− デオキシリボピラノシルヌクレオシド、Ｎ−ベンゾイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、Ｎ−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、Ｏ6−（２−シアノエチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、Ｏ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシ リボピラノシルヌクレオシド、３’−デオキシ−β−リボピラノシル−Ｎ，Ｎ’−ジベンゾイルアデノシンまたは３’−デオキシ−β−リボピラノシル−Ｎ，Ｎ’−ジベンゾイルグアノシンであることを特徴とする、請求項１〜５の内の１項に記載の３’−デオキシペントピラノシル核酸。
【請求項７】
３’−デオキシペントピラノシル核酸の製造方法であって、
（ａ）第一工程において、請求項１〜６の内の１項に記載の保護された３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドを固相に結合させ、そして
（ｂ）第二工程において、工程（ａ）に従って固相に結合された３’−，４’−保護・３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドをホスフィチレート化された３’−，４’−保護・３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドで鎖長延長し、そして
（ｃ）工程（ｂ）を繰り返す
ことを特徴とする、上記の方法。
【請求項８】
工程（ａ）および／または工程（ｂ）において、ペントフラノシルヌクレオシド類も組み込むことを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
工程（ｂ）による鎖長延長に用いられるカップリング剤が、ホスホルアミダイト類が用いられているときはピリジニウム塩酸塩であり、またＨ−ホスホネート類が用いられているときはアリールスルホニルクロリド類、ジフェニルクロロホスフェート、ピバロイルクロリドまたはアダマントイルクロリドであることを特徴とする、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
更なる工程（ｄ）において、保護基および形成されたオリゴマーを固相から開裂させることを特徴とする、請求項７〜９の内の１項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜６の内の１項に記載の３’−デオキシペントピラノシル核酸およびペプチド、蛋白質および核酸からなる群から選択される生体分子を含んで成る複合物。
【請求項１２】
生体分子が抗体若しくはその官能性部分、または天然形で産生しているDNAおよび／またはRNAであることを特徴とする、請求項１１に記載の複合物。
【発明の詳細な説明】
本発明は、式（Ｉ）または（ＩＩ）
【０００１】
【化６】
0004653309.tif 000002
【０００２】
の３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類より本質的に成る３’−デオキシペントピラノシル核酸、それらの製造、および治療用成分、診断用成分および／または電子部材を製造するためのそれらの使用に関する。
【０００３】
ピラノシル核酸類（p-NA類）は、一般に天然RNAの異性体であり、そしてペントース単位がピラノース形で存在し、かつＣ−２’位とＣ−４’位との間がホスホジエステル基で繰り返し結合されている構造タイプである。ここで、「核塩基」は極限核塩基Ａ、Ｔ、Ｕ、Ｃ、Ｇを意味すると解されるものであるが、イソグアニン／イソシトシンの対および２，６−ジアミノプリン／キサンチンの対も意味し、また本発明の意味内では他のプリン類およびピリミジン類も意味する。リボースから誘導されるp-RNA類とするのが正確であるが、p-NA類はエッシェンモザー（Eschenmoser）等によって初めて記述された（Helv. Chim. Acta 1993, 76, 2161; Helv. Chim. Acta, 1995, 78, 1621; Angew. Chem., 1996, 108, 1619-1623）。彼らは、いわゆるワトソン−クリック対合した、即ちプリン−ピリミジン対合した、およびプリン−プリン対合した、逆平行の、可逆的「融解性の」、擬似線状の安定な二重鎖をもっぱら形成している。逆キラルのホモキラル（homochiral）p-RNA鎖も同様に制御可能な対と解され、形成された二重鎖中では厳密に非らせんである。超分子単位の合成に価値があるこの特異性はリン酸リボピラノース骨格の比較的低い柔軟性と、また基底面の鎖軸に対する高い傾斜度、およびこのことに由来する得られた二重鎖中におけるインターカテナリーの（intercatenary）塩基重層の傾向とに結び付けられており、その特異性は、最終的には、２’，４’−シス分布・リボピラノース環のその骨格合成における関与に帰せしめることができる。これらの本質的に良好な対合性が、超分子単位の合成に適用するためのDNAおよびRNAと比較して、p-NA類の好ましい対合系を作る。それらは天然の核酸に対して直交する対合系を形成し、即ちそれらは診断分野で特に重要な、天然形で産生しているDNA類およびRNA類とは対合しない。
【０００４】
p-RNAには、しかし３’−ヒドロキシル官能基の存在に帰せしめられるべき次の欠点がある：
１．３’−ヒドロキシル基のベンゾイル保護基による必要な保護が、その単量体単位の合成ルートを相当に複雑にし、かつ長くする。
【０００５】
２．塩基およびホスフェート保護基としてアリル基を使用するがために、オリゴヌクレオチドの脱保護と除去を二つの連続接続された工程で行わなければならない。即ち、アリル基をまずノヨリ法（Noyori method）（Ｒ．ノヨリ［R. Noyori］のJ. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 1691-6）で除去する。次に、塩基不安定性のアシル基を開裂させてそのオリゴヌクレオチドを担体から除去しなければならない。
【０００６】
３．オリゴヌクレオチド合成が完了した後、３’−ベンゾイル基のオリゴヌクレオチドからの開裂は諸困難を引き起こす。これらの基を効果的に除去するためにはヒドラジンの使用が必要であるが、これはピリミジン塩基、特にウラシルとチミンを開環に至らしめる可能性がある。
【０００７】
４．オリゴヌクレオチド類の合成では、５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールが自動p-RNA合成のカップリング剤として用いられる。ここで、テトラゾールのアセトニトリル溶液中における上記試薬の濃度は非常に高いので、５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールは一般に合成装置の細い管材料中で晶析し、かくしてその合成は早期に終点に至ってしまう。さらに、上記オリゴマーは５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールで汚染されることが観察された。上記に代わって使用されるベンズイミダゾリウムトリフラートにもマイナス点がある：それは、めったに起こらないにしても、管材料中で晶析し、高価であり、その上その使用前に再結晶化しなければならない。
【０００８】
本発明の目的は、従って、直交対合系用の新規なペントピラノシルヌクレオシド類を提供し、そしてオリゴマー化することであった。これによって上記の欠点を回避することができるのである。
【０００９】
驚くべきことに、３’−デオキシペントピラノシル核酸（p-DNA）は上記の欠点を持たず、しかも有利な直交対合性を依然として有している（図３を参照されたい）。
【００１０】
本発明の主題は、従って、式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【００１１】
【化７】
0004653309.tif 000003
【００１２】
【化８】
0004653309.tif 000004
【００１３】
の３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類より本質的に成る３’−デオキシペントピラノシル核酸である：但し、上記の式において、
Ｒ1はＨ、ＯＨ、Hal（ここで、HalはＢｒまたはＣｌと同等である）、
【００１４】
【化９】
0004653309.tif 000005
【００１５】
から選ばれる基と同等であり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、NR5R6、OR7、SR8、＝Ｏ、CnH2n+1（ここで、ｎは１〜１２、好ましくは１〜８、特に１〜４の整数である）、β−脱離性基、好ましくは式−OCH2CH2R18（ここで、Ｒ18はシアノ若しくはｐ−ニトロフェニル基と同等である）の基またはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）基、或いは（CnH2n)NR10R11［ここで、R10R11はＨ、CnH2n+1と同等であるか、またはR10R11は
【００１６】
【化１０】
0004653309.tif 000006
【００１７】
｛式中、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、OR7（ここで、Ｒ7は上記の意味を有する）、またはCnH2n+1若しくはCnH2n-1（ここで、ｎは上記の意味を有する）である。｝
の基を介して結合されている］であり、そして
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、CnH2n+1若しくはCnH2n-1（ここで、ｎは上記の意味を有する）、−C(O)R9（ここで、Ｒ9は線状または分枝鎖状の、場合によって置換されているアルキルまたはアリール基、好ましくはフェニル基と同等である）であり、
Ｘ、ＹおよびＺは互いに無関係に同一または異なるもので、各場合とも＝Ｎ−、＝C(R16)−または−N(R17)−（ここで、Ｒ16およびＲ17は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、または上記の意味を有するCnH2n+1若しくは（CnH2n)NR10R11である）であり、そして
Ｓc1は水素、またはアシル、トリチル、アリルオキシカルボニル、光不安定性またはβ−脱離性の保護基、好ましくはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）または４，４’−ジメトキシトリチル（DMT）基から選ばれる保護基であり、
Ｒ1'はＨ、ＯＨ、Hal（ここで、HalはＢｒまたはＣｌと同等である）、
【００１８】
【化１１】
0004653309.tif 000007
【００１９】
から選ばれる基と同等であり、
Ｒ2'、Ｒ3'およびＲ4'は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合ともＨ、＝Ｏ、CnH2n+1若しくはOCnH2n-1、β−脱離性基、好ましくは式−OCH2CH2R18（ここで、Ｒ18はシアノ若しくはｐ−ニトロフェニル基と同等である）の基またはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）基、或いは（CnH2n)NR10'R11'［ここで、Ｒ10'、Ｒ11'は互いに無関係にＲ10またはＲ11の上記意味を有する）であり、そして
Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は互いに無関係に同一または異なるもので、各場合とも＝Ｎ−、＝C(R16')−または−N(R17')−（ここで、Ｒ16'およびＲ17'は互いに無関係にＲ16およびＲ17の上記意味を有する）であり、そして
Ｓc1'はＳc1の上記意味を有する。
【００２０】
本発明によれば、本発明による核酸は３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類、さらには以下においてさらに詳細に説明される、同様に本発明に包含される複合物（conjugates）のような修飾物から合成される。
【００２１】
３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類は、一般に、３’−デオキシリボ−、３’−デオキシアラビノ−、３’−デオキシリキソ−および／または３’−デオキシキシロピラノシルヌクレオシド類、好ましくは３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド類であり、ここでその３’−デオキシペントピラノシル部分はＤ立体配座のものであることができるが、Ｌ立体配座のものであってもよい。
【００２２】
通例、３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類は３’−デオキシペントピラノシルプリン、−２，６−ジアミノプリン、−６−プリンチオール、−ピリジン、−ピリミジン、−アデノシン、−グアノシン、−イソグアノシン、−６−チオグアノシン、−キサンチン、−ハイポキサンチン、−チミジン、−シトシン、−イソシトシン、−インドール、−トリプタミン、−Ｎ−フタロイルトリプタミン、−ウラシル、−カフェイン、−テオブロミン、−テオフィリン、−ベンゾトリアゾールまたは−アクリジン、特に３’−デオキシペントピラノシルプリン、−ピリミジン、−アデノシン、−グアノシン、−チミジン、−シトシン、−トリプタミン、−Ｎ−フタロイルトリプタミンまたは−ウラシルである。
【００２３】
これらの化合物は、リンカーとして、即ち天然形で産生している核酸または修飾された核酸、例えばDNA、RNAのみならずp-NA類、好ましくはp-DNA類のような生体分子に共有結合することができる官能基を有する化合物として使用することができる３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類を包含する。
【００２４】
例えば、これらの中には、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ2'、Ｒ3'および／またはＲ4'が２−フタルイミドエチルまたはアリルオキシ基である３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類が包含される。本発明による好ましいリンカーは、例えばウラシルの５−位が好ましくは修飾されているウラシル系リンカー、例えばＮ−フタロイルアミノエチルウラシルであるが、インドール系リンカー、好ましくはＮ−フタロイルトリプタミンのようなトリプタミン誘導体も挙げられる。
【００２５】
さらに、本発明は、保護基、好ましくは酸−、塩基−、光不安定性−またはβ−脱離性保護基、特にトリチル基、特に好ましくはジメトキシトリチル基をもっぱら３’−デオキシペントピラノシド部分の４’−酸素原子上に有する３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類も包含する。
【００２６】
次の化合物は本発明による核酸中に存在することができるか、またはその核酸の製造に特に適しているペントピラノシルヌクレオシド類の好ましい例である：  Ａ）［（２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル）−３’−デオキシ−β−リボピラノシル］ヌクレオシド類、特に［（２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル）−３’−デオキシ−β−リボピラノシル］アデニン、−グアニン、−シトシン、−チミジン、−ウラシル、−キサンチンまたは−ハイポキサンチン、またＮ−ベンゾイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特に−アデニン、−グアニンまたは−シトシン、またＮ−イソブチロイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンジル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特に−アデニン、−グアニンまたは−シトシン、またＯ6−（２−シアノエチル）−Ｎ2−イソブチロイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特に−グアニン、そしてまたＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特に−グアニン。
【００２７】
Ｂ）３’−デオキシ−β−リボピラノシルヌクレオシド類、特に３’−デオキシ−β−リボピラノシルアデニン、−グアニン、−シトシン、−チミジン、−ウラシル、−キサンチンまたは−ハイポキサンチン、およびＮ−ベンゾイル−、Ｎ−イソブチロイル−、Ｏ6−（２−シアノエチル）−またはＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−３’−デオキシ−β−リボピラノシルヌクレオシド、特に−グアニン。
【００２８】
Ｃ）４’−DMT−３’− デオキシペントピラノシルヌクレオシド類、好ましくは４’−DMT−３’− デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特に４’−DMT−３’− デオキシリボピラノシルアデニン、−グアニン、−シトシン、−チミジン、−ウラシル、−キサンチンまたは−ハイポキサンチン、またＮ−ベンゾイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特にＮ−ベンゾイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン、−グアニンまたは−シトシン、またＮ−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特にＮ−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン、−グアニンまたは−シトシン、またＯ6−（２−シアノエチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特にＯ6−（２−シアノエチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルグアニン、そしてまたＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド、特にＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルグアニン。
【００２９】
Ｄ）３’−デオキシ−β−リボピラノシル−Ｎ，Ｎ’−ジベンゾイルアデノシンまたは３’−デオキシ−β−リボピラノシル−Ｎ，Ｎ’−ジベンゾイルグアノシン。
【００３０】
このオリゴヌクレオチド合成に適した前駆体は、例えば４’−DMT−３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類−２’−ホスフィタミド（phosphitamide）／−Ｈ−ホスホネート、好ましくは４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド−２’−ホスフィタミド／−Ｈ−ホスホネート、特に４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン−、−グアニン−、−シトシン−、−チミジン−、−キサンチン−、−ハイポキサンチン−または−ウラシル−２’−ホスフィタミド／−Ｈ−ホスホネート、またＮ−ベンゾイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン−、−グアニン−または−シトシン−２’−ホスフィタミド／−Ｈ−ホスホネート、そしてまたＮ−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン−、−グアニン−または−シトシン−２’−ホスフィタミド／−Ｈ−ホスホネート、Ｏ6−（２−シアノエチル）−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルグアニン−、−キサンチン−、−ハイポキサンチン−２’−ホスフィタミド／−Ｈ−ホスホネートまたはＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’− DMT−３’−デオキシリボピラノシルグアニンであり、そして固体担体に対するカップリングについては、例えば４’−DMT−３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類−２’−スクシネート、好ましくは４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド−２’−スクシネート、特に４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン−、−グアニン−、−シトシン−、−チミジン−、−キサンチン−、−ハイポキサンチン−または−ウラシル−２’−スクシネート、またＮ−ベンゾイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン−、−グアニン−または−シトシン−２’−スクシネート、またＮ−イソブチロイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルアデニン−、−グアニン−または−シトシン−２’−スクシネート、Ｏ−（２−シアノエチル）−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルグアニン−２’−スクシネート、そしてまたＯ6−（２−（４−ニトロフェニル）エチル）−Ｎ2−イソブチロイル−４’−DMT−３’−デオキシリボピラノシルグアニン−２’−スクシネートである。
【００３１】
３’−デオキシリボピラノシルヌクレオシド類は、例えば
（ａ）場合によって保護されている核塩基を保護された３’−デオキシリボピラノースと反応させ、
（ｂ）工程（ａ）からの生成物の３’−デオキシリボピラノシル部分からその保護基を開裂させ、そして、適切であるならば、
（ｃ）工程（ｂ）からの生成物をその３’−デオキシペントピラノシドの４’位において保護する
方法によって製造することができる。
【００３２】
一つの特定の態様において、３’−デオキシピラノシルヌクレオシドは、酸不安定性、塩基不安定性、光不安定性、β−脱離性の、または金属触媒により開裂させ得る保護基Ｓc1またはＳc1'で保護される。
【００３３】
上記の保護基は、一般に、β−脱離性保護基、好ましくはフルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）基、光不安定性基、アシル基、好ましくはアセチル、ベンゾイル、ニトロベンゾイルおよび／またはメトキシベンゾイル基、或いはトリチル基、好ましくは４，４’−ジメトキシトリチル（DMT）基である。
【００３４】
DMT基の導入は、かくして、例えば、塩基、例えばＮ−エチルジイソプロピルアミン（ヒュニグ［Ｈunig］塩基）の存在下、および例えばピリジン、メチレンクロリドまたはピリジン／メチレンクロリド混合物の存在下で室温においてDMTClと反応させることによって行われる。
【００３５】
一般に、好ましくはアノマー異性上純粋なリボピラノシル構造単位は、公知の方法（Ｗ．ソーワ［W. Sowa］のCan. J. Chem., 1968, 46, 1568；Ｚ．Ｊ．ウィトザク［Z. J. Witozak］等のCarbohydrate Research, 1982, 110, 326）に従って、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トリフェニルメチル−α−Ｄ−キシロフラノース（図１の１）から出発して改善された収率で造られる。公知の方法と同様に、１（図１）はトリチル化されるが、３’−位におけるメチルキサンタートエステル（図１の２）の製造には、水酸化ナトリウム溶液に代えて水素化ナトリウムを用いるのが好ましい。メチルキサンタートの除去後に、トリチルおよびイソプロピリデン保護基を、文献に記載される８０％氷酢酸に代えてトリフルオロ酢酸を用いて開裂させるのが好ましい。収率は、これらの修正によって、ある場合に、相当に改善された。
【００３６】
さらに他の態様において、Ｒ4'が（CnH2n)NR10'R11'であり、そしてR10'R11'が既に指摘された意味を有する式（ＩＩＩ）の基を介して結合されている式（ＩＩ）によるリンカーは、次の方法で製造されるのが有利である：
（ａ）Ｒ4'が（CnH2n)OSc3または（CnH2n)Hal（ここで、ｎは前記の意味を有し、Sc3は保護基、好ましくはメシラート基であり、そしてHalは塩素または臭素である）と同等である式（ＩＩ）の化合物をアジドと、好ましくはDMF中で反応させ、次いで
（ｂ）（ａ）からの反応生成物を、好ましくはトリフェニルホスフィンで、例えばピリジン中で還元し、次いで
（ｃ）（ｂ）からの反応生成物を適切なフタルイミド、例えばＮ−エトキシカルボニルフタルイミドと反応させ、そして
（ｄ）（ｃ）からの反応生成物を適切に保護されたピラノース、例えば２’，４’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３’−デオキシリボピラノースと反応させ、最後に
（ｅ）保護基を、例えばメチラートを用いて開裂させ、そして
（ｆ）更なる工程を前記で既に述べたとおり行う。
【００３７】
さらに、リンカーとしてのインドール誘導体には蛍光発生能があると言う利点があり、従ってそれらインドール誘導体は極く少量の物質を検出する問題であるナノテクノロジー用途に特に好ましい。このように、インドール−１−リボシド類は、既に、Ｎ．Ｎ．スフォロフ（N. N. Suvorov）等のBiol. Aktivn. Soedin., Akad. Nauk SSSR, 1965, 60およびTetrahedron, 1967, 23, 4653に記載されている。しかし、３−置換誘導体を製造する類似の方法は存在しない。それらの製造は、一般に、無保護糖成分とインドリンとのアミナル（aminal）の形成を経由して行われ、そのアミナルが次いで酸化によりインドール−１−リボシドに転化される。例えば、インドール−１−グルコシド類および−１−アラビノシド類は既に述べられているが（Ｙ．Ｖ．ドブライニン［Y. V. Dobriynin］等のKhim.-Farm. Zh., 1978, 12, 33）、それらの３−置換誘導体は通常ビールスマイヤー反応（Vielsmeier reaction）で製造された。アミノエチル単位をインドールの３−位に導入するこのルートはしかし工業的応用には複雑に過ぎる。
【００３８】
さらに他の好ましい態様では、ＸおよびＹが互いに無関係に同一または異なるものであって、各場合とも＝C(R16)（ここで、Ｒ16はＨまたはCnH2nと同等である）およびZ=C(R16)−（ここで、Ｒ16は（CnH2n)NR10R11と同等である）である式（Ｉ）によるリンカーは、従って、次の方法で製造されるのが有利である：
（ａ）適切なインドリン、例えばＮ−フタロイルトリプタミンをピラノース、例えばＤ−３’−デオキシリボースと反応させてそのヌクレオシドジオールを与え、次いで
（ｂ）（ａ）からの生成物のピラノシル部分のヒドロキシル基を、好ましくは、例えば無水酢酸によりアシル基で保護し、次いで
（ｃ）（ｂ）からの生成物を、例えば２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノパラキノンにより酸化し、そして
（ｄ）（ｃ）からの生成物のピラノシル部分のヒドロキシル保護基を、例えばメチラートにより開裂させ、次いで
（ｅ）前記で既に述べた更なる工程を実施する。
【００３９】
さらに他の態様においては、４’−または２’−保護・３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシド類はさらに別の工程でホスフィチレート化されるか、または固相に結合される。
【００４０】
ホスフィチレート化（phosphitylation）は、例えば、塩基、例えばＮ−エチルジイソプロピルアミンの存在下でシアノエチル  Ｎ−ジイソプロピルクロロホスホルアミダイトにより、または三塩化燐とイミダゾールまたはテトラゾールにより、そしてそれに続く塩基の添加による加水分解により行われる。第一のケースでは、その生成物はホスホルアミダイト（phosphoramidite）であり、第二のケースではＨ−ホスホネートである。本発明による保護されたペントピラノシルヌクレオシドの、固相、例えば長鎖アルキルアミノ・細孔制御ガラス（long-chain alkylamino controlled pore glass：CPG、シグマ・ヘミー社［Sigma Chemie］、ミュンヘン［Munich］）に対する結合は、例えばスクシノイル・リンカーにより行うことができる。
【００４１】
得られた化合物は本発明による３’−デオキシペントピラノシル核酸の製造に用いることができる。
本発明の更なる主題は、従って、次の：
（ａ）第一工程において、上記で既に述べたもののような保護された３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドを固相に結合させ、そして
（ｂ）第二工程において、工程（ａ）に従って固相に結合された、４’−保護・３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドを２’−ホスフィチレート化・４’−保護・３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドで鎖長延長し、そして、ホスホルアミダイト類が用いられているときは、次いで、例えばヨウ素水溶液で酸化し、そして
（ｃ）同一または異なるホスフィチレート化・３’−，４’−保護・３’− デオキシペントピラノシルヌクレオシド類を用いて、所望とされる３’−デオキシペントピラノシル核酸が存在するようになるまで工程（ｂ）を繰り返す
工程を含む３’−デオキシペントピラノシル核酸の製造方法である。
【００４２】
Ｈ−ホスホネートが用いられているときは、対応するリン酸ジエステルに対する酸化は、一般に、反応鎖の末端で、例えばヨウ素水溶液により行われる。
ホスホルアミダイト類が用いられているときに適しているカップリング剤は、特にピリジニウム塩酸塩であるが、通例使用されるカップリング剤とは対照的に、カップリング剤の再結晶化も、カップリング剤の系統の閉塞も起こらず、さらに有意に速い縮合反応が起こる。
【００４３】
Ｈ−ホスホネート類が用いられているときに適しているカップリング剤は、特にアリールスルホニルクロリド類、ジフェニルクロロホスフェート、ピバロイルクロリドまたはアダマントイルクロリドである。
【００４４】
Ｈ−ホスホネート法の顕著な利点は、ホスホネート保護基が必要とされないことである。塩基のアシル保護基は、例えばアンモニア水により開裂させることができる。２−（４−ニトロフェニル）エチル基がグアニンのＯ6−位の保護基として用いられている場合、これは、例えば、１Ｍ DBUによる約４０分間の処理で問題なく取り除くことができる。
【００４５】
オリゴヌクレオチド類の保護基を開裂させるヒドラジン分解が必要でなく、従って、特にウラシルおよびチミンの場合に開環の恐れがなくなることがさらに大きな利点である。シアノエチル基は塩基のアシル保護基と共にアンモニア水で開裂させることができる。２−（４−ニトロフェニル）エチル基がグアニンのＯ6−位の保護基として用いられている場合、この基は１Ｍ DBUによる約４０分間の処理で問題なく取り除くことができる。
【００４６】
さらに他の特定の態様において、ペントフラノシルヌクレオシド類、例えば天然形で産生しているアデノシン、グアノシン、シチジン、チミジンおよび／またはウラシルも工程（ａ）および／または工程（ｂ）に組み込むことができ、これにより、例えば混合p-DNA／DNAまたはp-DNA／RNAがもたらされる。
【００４７】
p-NA類、特にp-DNA類は相互に安定な二重鎖を形成し、そして、一般に、天然形で産生しているDNA類およびRNA類とは対合しない。この性質がp-NA類の好ましい対合系を作る。
【００４８】
このような対合系は非共有結合相互作用の超分子系であって、それら系は選択性、安定性および可逆性によって識別され、そしてその性質は好ましくは熱力学的に、即ち温度、ｐＨおよび濃度によって影響される。このような対合系は、また、例えばそれらの選択性の故に、異なる金属クラスターを一緒に橋架けして、潜在的に新規な性質を有するクラスター会合体を与えるための「分子接着剤」として使用することができる［例えば、Ｒ．Ｌ．レットシンガー（R. L. Letsinger）等のNature, 1996, 382, 607-9; Ｐ．Ｇ．シュルツ（ P. G. Schultz）等のNature, 1996, 382, 609-11を参照されたい］。結局、p-NA類も、ナノテクノロジーの分野での使用、例えば新規な材料の製造、診断および治療、そしてまたミクロ電子工学部材、光通信部材または光電子工学部材のための使用に、また、例えば、強くかつ熱力学的に制御可能なp-NA形の対合系としての蛋白質集成物の（組み合わせ）合成［例えば、Ａ．ロンバルジ（A. Lombardi）、Ｊ．Ｗ．ブライソン（J. W. Bryson）、Ｗ．Ｆ．デグラード（W. F. DeGrado）のBiomolekuls（Pept. Sci.）,1997, 40, 495-504を参照されたい］のためのような、分子種を一緒に制御橋架けして超分子単位を与えるための使用に適している。更なる用途は、従って天然核酸類を妨害しないp-NAコードを持つ蛋白質またはDNA／RNA部のような官能性の、好ましくは生物学的単位を与える可能性のために特に診断上および薬物の発見分野に生まれる（例えば、ＷＯ９３／２０２４２を参照されたい）。
【００４９】
本発明のもう一つの主題は、従って、本発明による３’−デオキシペントピラノシル核酸の、薬剤成分、特に治療用成分、診断用成分および／または電子部材を製造するための使用である。
【００５０】
生体分子、例えばDNAまたはRNAは、もう一つの生体分子、例えばDNAまたはRNAとの非共有結合に、両生体分子が核塩基の相補的配列の結果として水素橋の形成により互いに結合し得る部分を含んでいるならば、使用することができる。このタイプの生体分子は、例えば信号増幅用の分析系で使用され、この場合配列が分析されるべきDNA分子は、一方ではそのような非共有結合DNAリンカーにより固体担体上に固定化されるべきであり、また他方では信号増幅用の分枝DNA分子（bDNA）に結合されるべきである（Ｓ．ウルデア［Urdea］のBio／Technol., 1994, 12, 926の図３または米国特許第５，６２４，８０２号明細書を参照されたい）。最後に述べた系の重大な欠点は、現在までのところ、それら系がポリメラーゼの連鎖反応（PCR）による核酸診断法に対する選択性に関して支配を受けると言うことである（Ｋ．ムリス［K. Mullis］のMethods Enzymol., 1987, 155, 335）。このことは、中でも、分析されるべきDNA分子に対する固体担体の非共有結合も、分析されるべきDNA分子の非共有結合も、常に特定的に起こる訳けではなく、その結果「配列認識」と「非共有結合」と言う機能の混合が起こると言うことに帰せしめられるべきである。DNAまたはRNAの対合プロセスには介入しない直交対合系としてのp-NA類の使用がこの問題を有利に解決し、その結果既述の分析法の感度を顕著に高めることができる。
【００５１】
本発明の更なる主題は、従って、本発明による式（Ｉ）または（ＩＩ）の３’−デオキシペントピラノシルヌクレオシドと生体分子とを含んで成る複合物である。
【００５２】
生体分子は、本発明の意味内では、天然産の物質または天然産の物質に由来する物質を意味するものと解されるものである。
本発明の意味内での複合物は、p-NA類と、他の生物分子、好ましくはペプチド、蛋白質または核酸、例えば抗体若しくはその官能性部分、または天然形で産生しているDNAおよび／またはRNAとの共有結合したハイブリッド類である。抗体の官能性部分は、例えばＦｖ断片（スケッラ（Skerra）およびプラックサン（Pluckthun）（１９８８年）のScience, 240, 1038）、単鎖Ｆｖ断片（scFv；バード（Bird）等（１９８８年）のScience, 242, 423；ハストン（Huston）等（１９８８年）のProc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 85, 5879）、またはFab断片（ベター（Better）等（１９８８年）のScience, 240, 1041）である。
【００５３】
一つの好ましい態様において、この場合p-DNA／DNAまたはp-DNA／RNA複合物がある。
本発明による複合物は互いに直交する二つの対合系を含んでいるから、複合物は、「配列認識」および「非共有結合」と言う機能がある分子中に実現されなければならないときに使用されるのが好ましい。
【００５４】
複合物の製造には連続法と収束法の両方法が適している。
例えば連続法においては、例えばp-RNAオリゴマーの自動合成が同一合成装置で直接行われた後に―試薬類およびカップリングプロトコルの再調整後に―例えばDNAオリゴヌクレオチドがさらに合成される。この方法は、また、逆順で行うこともできる。
【００５５】
収束法では、例えばアミノ末端リンカーを有するp-RNAオリゴマー、および例えばチオールリンカーを有する、例えばDNAオリゴマーは別個の操作で合成される。次いで、p-DNAオリゴマーのインドアセチル化（indoacetylation）および文献（Ｔ．ズー（T. Zhu）等のBioconjug. Chem., 1994, 5, 312）から知られるプロトコルによる二つの単位のカップリングを行うのが好ましい。
【００５６】
収束法が、それらの融通性の故に、特に好ましいことが判明している。本発明の意味内での用語・複合物は、また、いわゆるアレイを意味すると解される。アレイは、特に分析および診断において分析物の同時定量において重要な役割を果たす固定化認識種の配置のことである。例はペプチドアレイ（フォダー（Fodor）等のNature, 1993, 364, 555）および核酸アレイ（サウザン（Southern）等のGenomics, 1992, 13, 1008；ヘラー（Heller）の米国特許第５，６３２，９５７号明細書）である。これらアレイのより高い適応性は、認識種をコードオリゴヌクレオチドに、また関連相補鎖を固体担体上のある特定位置に結合させることによって達成することができる。コード認識種を「アンチコード」固体担体に適用し、そしてハイブリダイゼーション条件を調整することによって、それら認識種は所望とされる位置に非共有結合される。その結果、DNA部および抗体のような色々なタイプの認識種は、ハイブリダイゼーション条件の使用により、固体担体上に同時に配置させることだけができる（図４を参照されたい）。これに対する先行必要条件としては、しかし、―できるだけ短いコード部を保持しておくためには―極めて強くかつ選択性であり、しかも天然の核酸を妨害しないコドンおよびアンチコドンが必要である。これには、p-NA類、好ましくはp-DNA類が特に有利に適している。
【００５７】
本発明は、従って、認識種、好ましくは天然のDNA鎖またはRNA鎖および蛋白質、この場合好ましくは抗体または抗体の官能性部分がp-NA部、好ましくはp-DNA部で明確にコード化される方法にも関する。次いで、これらを、固体担体上で、図４に従って関連コドン類とハイブリダイゼーションさせることができる。かくして、常に新規な認識種の組み合わせを所望とされる位置に用いて、単にハイブリダイゼーション条件を調整することにより、アレイの形をしたコドン類を具える固体担体上で、常に新しい診断上有用なアレイを合成することができる。分析物、例えば血清等々のような生物試料を次いで適用する場合、検出されるべき種が次にアレイに対してある特定のパターンで結合されるが、そのパターンは次に（例えば、認識種の蛍光標識付けによって）間接的に、または（例えば、コドンに対する結合点でのインピーダンスの測定によって）直接的に記録することができる。ハイブリダイゼーションは、次に、コドン類を持つ担体だけが再び残るように、適切な条件（温度、塩類、溶媒、電気泳動法）で終了せしめられる。これには、次いで、他の認識種が再び装填され、そして、例えば、同じ分析物について、他のパターンを決定するために用いられる。アレイフォーマットにおける認識種のこの常に新しい配置、およびp-NA類の対合系としての使用は、他の系（例えば、ＷＯ９６／１３５２２を参照されたい）と比較して特に有利である（以下の１６を参照されたい）。
【００５８】
本発明のさらに他の主題は、従って、また、特に、上記で既により詳細に説明したとおり、本発明による複合物を含んで成る診断用成分および／または電子部材に関する。
【００５９】
次の図面および実施例は、本発明を限定することなく、それをさらに詳細に説明しようとするものである。
実施例
実施例１
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−［（メチルチオ）チオカルボニル］−５−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−キシロフラノース（３）
４４４．３ｇ（１．０２７モル）の１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−キシロフラノース（２）を１０００ｍＬの無水DMFに溶解した。２９．５８ｇ（１．２３２モル）のNaHを、１時間が経過する間に、冷却しながら、KPG攪拌しながら、Ｎ2雰囲気下およびＮ2の穏やかな流れの下で、０〜５℃において少しずつ添加した。NaHの添加が完了したら、その混合物を冷却しながらさらに１５分間攪拌した。それを、水素が最早形成されなくなるまで、冷却せずにもう１時間さらに攪拌した。その透明な溶液の内部温度は１２℃であった。次に、５７．７ｍＬ（１．０２７モル）の二硫化炭素を２０分が経過する間に滴下した。その反応温度を冷却により２０〜２５℃に保った。３０分後に、７７．４ｍＬ（１．０２７モル）のインドメタン（indomethane）を、２０分が経過する間に、穏やかに冷却しながら（Ｔ＝２０〜２５℃）添加した。反応中に、さらに５００ｍＬのDMFを加えなければならない。さらに２時間後に、その混合物を２Ｌの氷水と１．５Ｌのジクロロメタンとに加え、そして攪拌しながら抽出した。その有機相を４×０．７Ｌの水で抽出し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。６１０．５ｇの粗生成物が得られ、これを直接さらに反応させた。
【００６０】
TLC（シリカゲル、アセトン／ヘプタン１：４）：Ｒf＝０．３０。
1H NMR（３００MHz、CDCl3）：１．３２、１．５６（２ｓ、３Ｈ、２ｘCH3）、２．４１（ｓ、３Ｈ、S-CH3）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ、H-C（５））、３．４７（ｄｄ、１Ｈ、H-C（５））、４．５４（ｍ、１Ｈ、H-C（４））、４．６４（ｍ、１Ｈ、H-C（２））、５．８９（ｍ、１Ｈ、H-C（３））、６．０９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ、H-C（１））、７．１８−７．４３（ｍ、１５Ｈ、Ｈ芳香族）。
【００６１】
実施例２
３−デオキシ−１，２，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−エリスロペントース（６）
４．１６ｇ（１ミリモル）の３−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−キシロフラノース（４）を２０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。２０．０ｍＬの水および２．０ｍＬのトリフルオロ酢酸を攪拌しながら室温（ＲＴ）で加え、そしてその混合物をＲＴで１７時間攪拌した。それらの相を分離し、そしてその水性相を各回２０ｍＬのジクロロメタンを用いて２回（２×）抽出し、そして若干濃縮した。その残分を、さらに各ケースとも２０ｍＬの水に２回溶解し、そして濃縮した。その残分を再び２０ｍＬの水に溶解し、２．０ｇの強塩基性イオン交換体と共に１５分間攪拌し（ｐＨ７〜８）、そのイオン交換体を濾別し、そしてその濾液を濃縮、乾燥させた。その僅かに黄色がかった油を２：１の乾燥ピリジン／ジクロロメタン２７ｍＬで処理し、２．０ｇの４Åモレキュラーシーブを加え、そしてその混合物をアルゴン下で１時間攪拌した。次に、乾燥ピリジン６．１ｍＬ中の６．１ｍＬのベンゾイルクロリドを−３０℃において滴下した。１時間後にその混合物を室温に至らしめ、そして一晩攪拌した。２ｍＬのMeOHの添加後、それを濃縮し、そしてその固体残分をトルエンと共に同時蒸発させ、再びトルエン中に吸収させ、攪拌し、そして濾別した。その濾液を濃縮し、そして４Ｌ中で直線勾配のヘプタン対２：１ヘプタン／EtOAcを用いて、シリカゲルカラム（シリカゲル６０．４×３３ｃｍ）で精製した。得られた生成物の画分を濃縮し、３０ｍＬのジエチルエーテル中で攪拌し、そしてその固体を吸引により濾別した。１．０７ｇ（２５％）の白色固体が得られた。
【００６２】
TLC（シリカゲル、ジクロロメタン／MeOH４：１）：Ｒf＝０．４５。
TLC（シリカゲル、ヘプタン／EtOAc２：１）：Ｒf＝０．３５。
1H NMR（３００MHz、CDCl3）：２．５１（ｍ、２Ｈ、H-C（３））、４．０１（ｄｄ、１Ｈ、H-C（５））、４．２１（ｄｄ、１Ｈ、H-C（５））、５．１７（ｍ、２Ｈ、H-C（４）、H-C（２））、６．３８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ、H-C（１））、７．１８−７．９５（ｍ、１６Ｈ、Ｈ芳香族）、７．４０（ｍ、４Ｈ、Ｈ芳香族）、７．５２（ｍ、１Ｈ、Ｈ芳香族）、７．９５（ｍ、６Ｈ、Ｈ芳香族）。
【００６３】
13C（３００MHz、CDCl3）：２７．２８（ｓ、Ｃ（３））、６３．４５（ｓ、Ｃ（５））、６５．５６（ｓ、Ｃ（４））、６６．２４（ｓ、Ｃ（２））、９１．２０２（ｓ、Ｃ（１））、１２８．２−１２９．９（ｍ、１２Ｃ芳香族）、１３３．０７（ｓ、Ｃ芳香族、パラ）、１３３．２２（ｓ、Ｃ芳香族、パラ）、１３３．７１（ｓ、Ｃ芳香族、パラ）、１６４．２２（ｓ、C=O）、１６５．６０（ｓ、C=O）、１６６．０６（ｓ、C=O）。
【００６４】
実施例３
１−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝チミン−２’−Ｏ−（２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホルアミダイト（１０ａ）の合成
１−（３’−デオキシ−２，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボピラノシル）チミン（７ａ）の合成
１．０ｇ（２．２４ミリモル）の３’−デオキシ−１，２，４−トリ−Ｏ−ベンゾイルリボピラノース（６）および２８３ｍｇ（２．２４ミリモル）のチミンを１１．０ｍＬのアセトニトリル中に懸濁させ、そして６０℃に加温した。この混合物に９５７ｍｇ（４．７ミリモル）のＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（BSA）を１０分が経過する間にシリンジを使って滴下し、それを６０℃で１５分間放置した。得られた溶液に２．０２ｇ（９．０７ミリモル）のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（＝TMSトリフラート）を４５分が経過する間に加え、それを続いて６０℃で２時間攪拌した。この反応混合物をＲＴまで冷却し、EtOAcで希釈し、そしてNaHCO3の希薄溶液に対して抽出した。そのEtOAc相を再び水で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。４Ｌ中で直線勾配のヘプタン対ヘプタン／ＥＡ＝１／１を用いての、シリカゲル６０（３×２８ｃｍ）でのクロマトグラフィーによって、生成物含有画分を濃縮した後に無色の非晶質の固体を得、これを２０ｍＬのジエチルエーテルに吸収させ、そして攪拌した。１．０ｇ（９９％）の所望生成物が得られた。
【００６５】
TLC（シリカゲル、EtOAc／ヘプタン１：１）：Ｒf＝０．２７。
1H NMR（３００MHz、CDCl3）：１．９４（ｄ、３Ｈ、CH3）、２．１２（ｄｄ、１Ｈ、Heq-C（３’））、２．９３（ｍ、１Ｈ、Hax-C（３’））、３．７０（ｔ、１Ｈ、Heq-C（５’））、４．４０（ｍ、１Ｈ、Hax-C（５’））、５．２５（ｍ、１Ｈ、H-C（４’））、５．３２（ｍ、１Ｈ、H-C（２’））、５．９３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、H-C（１’））、７．２２（ｄ、１Ｈ、H-C（６））、７．３８−７．５０（ｍ、４Ｈ、３，５−Ｈ芳香族）、７．５４−７．６３（ｍ、２Ｈ、４−Ｈ芳香族）、７．９４−８．０４（ｍ、４Ｈ、２，６−Ｈ芳香族）、８．２６（ｂｓ、１Ｈ、H-N（３））。
【００６６】
13C（３００MHz、CDCl3）：１２．５２（CH3）、１６５．１０（C=O）、３４．６３（Ｃ（３’））、６５．８５（Ｃ（４’））、６７．６４（Ｃ（２’））、６９．１６（Ｃ（５’））、８２．２２（Ｃ（１’））、１１１．９４（Ｃ（５））、１２８．５０（Ｃ芳香族）、１２８．５４（Ｃ芳香族）、１２８．７２（Ｃ芳香族）、１２９．２１（Ｃ芳香族）、１２９．７１（Ｃ芳香族）、１２９．８５（Ｃ芳香族）、１３３．５１（Ｃ芳香族）、１３３．６３（Ｃ芳香族）、１３４．６６（Ｃ（６））、１５０．６９（Ｃ（２））、１６３．３１（Ｃ（４））、１６５．３４（C=O）。
【００６７】
１−（３’−デオキシリボピラノシル）チミン（８ａ）の合成
８０７ｍｇ（１．７９ミリモル）の１を２０ｍＬのメタノール性アンモニア中でＲＴにおいて４８時間攪拌した。この反応混合物を次に濃縮し、その固体残分をEtOAc／MeOH＝９：１中で攪拌し、そして吸引により濾別した。３４５ｍｇ（８０％）の白色の結晶性固体が得られた。その母液を濃縮し、そして３Ｌ中で直線勾配のEtOAc 対EtOAc／MeOH＝９：１を用いて、シリカゲルカラム（シリカゲル６０、３×１５ｃｍ）で精製した。さらに７０ｍｇ（１６％）の所望生成物が得られた。全体で４１５ｍｇ（９６％）の２が単離された。
【００６８】
TLC（シリカゲル、EtOAc／MeOH９：１）：Ｒf＝０．２８。
1H NMR（３００MHz、MeOD）：１．４８（ｑ、１Ｈ、Ｈb（３’））、１．８０（ｄ、３Ｈ、CH3）、２．３７（ｍ、１Ｈ、Ｈb（３’））、３．２０（ｔ、１Ｈ、Ｈb（５’））、３．２４（ｍ、２Ｈ、ＯＨ）、３．７０（ｍ、１Ｈ、Ｈ（４’））、３．７５（ｍ、１Ｈ、Ｈ（２’））、３．９０（ddd、１Ｈ、Ｈa（５’））、５．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｈ（１’））、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｈ（６））。
【００６９】
１−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝チミン（９ａ）の合成
３２０ｍｇ（１．３２ミリモル）の８ａを６ｍＬの１：２乾燥ジクロロメタン／ピリジンにＮ2雰囲気下で溶解し、１ｇの４Åモレキュラーシーブを加え、そしてその混合物をＲＴで１５分間攪拌した。それを−１０℃まで冷却し、０．４７ｍＬのジイソプロピルアミンおよび０．７６ｇ（２．２４ミリモル）のジメトキシトリチルクロリド（DMTCl）を加え、そしてＲＴに至らしめた。その混合物を一晩攪拌した。２ｍＬの乾燥ジクロロメタン中における０．３８ｇ（１．１２ミリモル）のDMTClを反復添加し、一晩攪拌して反応を完了させた。この混合物をモレキュラーシーブから濾別し、半−飽和NaHCO3溶液上に注加し、そしてメチレンクロリドで抽出した。そのメチレンクロリド相を水と共に振盪することにより２回抽出し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。それをシリカゲルカラム（シリカゲル６０；３×２０ｃｍ）およびある勾配（直線勾配としての、２Ｌのｎ−ヘプタンおよび２Ｌのｎ−ヘプタン／ＥＡ＝１／１）で精製した。最後に、そのカラムを５：５：１のヘプタン／EtOAc／MeOHで洗浄し、そして生成物含有画分を回転蒸発器中で濃縮し、５０ｍＬの四塩化炭素中で攪拌し、そして再び濃縮した。その残分を高真空下で一晩乾燥した。３５２ｍｇ（３２％）の二重にトリチル化された生成物１２ａが得られた。その極性画分を、４Ｌ中で直線勾配のジクロロメタン対ジクロロメタン／MeOH１９：１を用いてシリカゲルカラム（シリカゲル６０、３×２５ｃｍ）でもう一回分離した。５０ｍｇ（７％）の１−｛３’−デオキシ−２’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝チミン１１ａおよび２９３ｍｇ（４１％）の９ａが単離された。
【００７０】
TLC（シリカゲル）：
９ａ（CH2Cl2／MeOH１９：１）：Ｒf＝０．２６
１１ａ（CH2Cl2／MeOH１９：１）：Ｒf＝０．２９
１２ａ（EtOAc／ヘプタン４：１）：Ｒf＝０．４９。
【００７１】
1H NMR（３００MHz、CDCl3）：１．７５（ｓ、３Ｈ、CH3）、２．２０（ｍ、１Ｈ、Ｈax（３’））、２．９２（ｍ、１Ｈ、Ｈeq（３’））、３．１１（ｍ、２Ｈ、Ｈ（４’）、Hax-C（５’））、３．３４（ｍ、１Ｈ、Ｈeq（５’））、３．６４（ｍ、１Ｈ、Ｈ（２’））、３．７１（ｄ、６Ｈ、２ｘOCH3）、５．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｈ（１’））、６．７６（ｍ、４Ｈ、Ｈ芳香族）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｈ（６））、７．１０−７．４４（ｍ、９Ｈ、Ｈ芳香族）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ、H-N（３））。
【００７２】
１−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝チミン−２’−Ｏ−（２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホルアミダイト（１０ａ）の合成
２１８ｍｇ（０．４ミリモル）の１−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝チミン９ａを２．０ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解し、そして１５５ｍｇ（１．２ミリモル）のＮ−エチルジイソプロピルアミンで処理した。次に、２３７ｍｇ（１．０ミリモル）のモノ（２−シアノエチル）Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルクロロホスホルアミダイトをＲＴにおいて２分が経過する間に滴下した。ＲＴで３時間攪拌されたその混合物をCH2Cl2で４０ｍＬになるまで希釈し、そして５０ｍＬのホスフェート緩衝液（ｐＨ＝７）で抽出し、その有機相をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物を４Ｌ中で直線勾配のＥＡ／ヘプタン＝１：２対ＥＡを用いて、シリカゲルカラム（３×１５ｃｍ）で精製した。２６６ｍｇ（８９％）の無色の樹脂が得られた。
【００７３】
TLC（シリカゲル、ヘプタン／EtOAc４：１）：Ｒf＝０．４７／０．５４。
1H NMR（CDCl3中、４００MHz）：１．１０（ｍ、６Ｈ、２ｘCH3）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Hax-C（３’））、１．８８（ｍ、３Ｈ、CH3-C（５））、２．２１（ｍ、１Ｈ、Heq-C（３’））、２．４１−２．６１（ｍ、２Ｈ、CH2CN）、２．９８（ｍ、１Ｈ、Heq-C（５’））、３．１９（ｍ、１Ｈ、Hax-C（５’））、３．３５−３．８０（ｍ、６Ｈ、CH2OP、H-C（４’）、H-C（２’）、２ｘＣＨ）、３．８（ｍ、６Ｈ、２ｘOCH3）、５．４１（ｄ、Ｊ＝８．８６Ｈｚ、１Ｈ、H-C（１’））、６．８（ｍ、４Ｈ、ＨDMT）、６．９７（ｍ、１Ｈ、H-C（６））、７．２０−７．５２（ｍ、９Ｈ、Ｈ芳香族）、８．２５（ｓ、１Ｈ、H-N（３））。
【００７４】
実施例４
Ｎ6−ベンゾイル−３−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン−２’−Ｏ−（２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホルアミダイト（１０ｂ）の合成
Ｎ6−ベンゾイル−３−（３’−デオキシ−２，４−ジ−Ｏ−ベンゾイルリボピラノシル）アデニン（７ｂ）の合成
２．２３ｇ（５ミリモル）の６および１．２０ｇ（５ミリモル）のＮ6−ベンゾイルアデニンを３５ｍＬの乾燥アセトニトリル中においてアルゴン雰囲気下で処理し、そしてその混合物を１５分間攪拌した。それを穏やかに加熱、還流させた。その懸濁液に２．１４ｇ（１０．５ミリモル）のBSAを２０分が経過する間に滴下し、そしてその混合物を６８℃で１５分間攪拌した。次に、４．７ｇ（１８ミリモル）の四塩化スズを５分が経過する間に滴下し、そしてその混合物を還流下で１時間攪拌した。それをＲＴに至らしめ、１５０ｍＬの飽和NaHCO3溶液上に注加し、そして１００ｍＬのEtOAcに対して抽出した。沈積したその沈殿を吸引により濾別し、そして１５０ｍＬのEtOAcで洗浄した。その有機相を１０ｍＬの水と共に振盪することにより再び抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。それをある勾配（２ＬのEtOAc／ヘプタン２：１および２ＬのEtOAc直線勾配）を用いて、シリカゲルカラム（３×２６ｃｍ）で精製し、それら生成物含有バッチを組み合わせて、２．７ｇ（９６％）の白色固体を単離した。
【００７５】
TLC（シリカゲル）：４（EtOAc）：Ｒf＝０．４０。
1H NMR（３００MHz、CDCl3）：２．１６（ｍ、１Ｈ、Hax（３’））、２．９７（ｍ、１Ｈ、Heq（３’））、３．７６（ｍ、１Ｈ、Hax （５’））、４．４１（ｍ、１Ｈ、Heq（５’））、５．３８（ｍ、１Ｈ、Ｈ（４’））、５．６２（ｍ、１Ｈ、Ｈ（２’））、５．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、Ｈ（１’））、７．２２−８．０（ｍ、１５Ｈ、Ｈ芳香族）、８．２１（ｓ、１Ｈ、Ｈ（８））、８．７４（ｓ、１Ｈ、Ｈ（２））、８．９１（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【００７６】
13C-NMR（３００MHz、CDCl3）：３４．５７（Ｃ（３’））、６５．８０（Ｃ（４’））、６８．８６（Ｃ（２’））、６９．１３（Ｃ（５’））、８２．６７（Ｃ（１’））、１２２．５３（Ｃ（６））、１２７．７６−１３３．６２（１２ｘＣ(芳香族)）、１４０．６２（Ｃ（８））、１４９．６３（Ｃ（６））、１５１．９１（Ｃ（４））、１５３．０３（Ｃ（２））、１６４．４４（N-C（６）上C=O）、１６４．７７（C=O）、１６５．３２（C=O）。
【００７７】
Ｎ6−ベンゾイル−３−（３’−デオキシ−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン（８ｂ）の合成
２８０ｍｇ（０．５ミリモル）の７ｂを７ｍＬの５：４：１THF／MeOH／H2Oに溶解し、−５℃まで冷却し、そしてNaOHの濃度３２％の５：４：１THF／MeOH／H2O中溶液２．２２ｍＬを、温度が０℃未満に留まっているようにゆっくり加えた。この混合物を冷却しながら２０分間攪拌し、４００ｍｇ（７．５ミリモル）の塩化アンモニウムで処理し、そしてその溶液をＲＴに至らしめた。その溶媒を駆出し、その残分を２０ｍＬのMeOHに溶解し、そしてその溶液を１０ｇのシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルカラム（３×１２ｃｍ、直線勾配として１Ｌのジクロロメタンおよび２ＬのCH2Cl2／MeOH＝４／１を有する）でのクロマトグラフィーによって精製した。１５７ｍｇ（８８％）の無色の固体８ｂが単離された。
【００７８】
TLC（シリカゲル）：５（EtOAc／MeOH４：１）：Ｒf＝０．３４。
1H NMR（３００MHz、MeOD）：１．５８（ｑ、１Ｈ、Hax（３’））、２．４５（ｍ、１Ｈ、Heq（３’））、３．３３（ｍ、１Ｈ、Hax（５’））、３．８７（ｍ、１Ｈ、Ｈ（４’））、３．９７（ｍ、１Ｈ、Heq（５’））、４．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ（２’））、５．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、Ｈ（１’））、７．３０−８．０２（ｍ、５Ｈ、Ｈ芳香族）、８．４７（ｓ、１Ｈ、Ｈ（８））、８．６３（ｓ、１Ｈ、Ｈ（２））。
【００７９】
Ｎ6−ベンゾイル−３−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン（９ｂ）の合成
１．０２ｇ（２．８７ミリモル）の８ｂをアルゴン雰囲気下で９．０ｍＬの乾燥ピリジンに溶解し、１．５６ｇ（１２ミリモル）のＮ−エチルジイソプロピルアミンおよび１．０ｇの４Åモレキュラーシーブを加え、そしてその混合物をＲＴで３０分間攪拌した。それを次に−１０℃まで冷却し、そして５．０ｍＬの乾燥クロロホルムに溶解させた２．２ｇ（６．４９ミリモル）のDMTClを３０分が経過する間に滴下した。この実験混合物をＲＴで一晩攪拌した。２２時間後に、２００ｍｇ（０．５９ミリモル）のDMTClを固体形で加え、その２時間後に再びさらに４３０ｍｇ（１．２７ミリモル）のDMTClを固体形で加えた。ＲＴでさらに２２時間後に、その混合物を１００ｍＬの半−飽和NaHCO3溶液上に注加し、１００ｍＬのメチレンクロリドで処理して抽出した。その有機相をさらに各回とも１００ｍＬのH2Oで２回再抽出し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ある勾配（直線勾配を持つ２Ｌの２：１EtOAc／ヘプタンおよび２ＬのEtOAc）を用いてシリカゲルカラム（３×２５ｃｍ）で精製すると、５２０ｍｇ（２７．５％）の９ｂ、４３０ｍｇ（２３％）の９ｂと１１ｂとの混合物、３７０ｍｇ（１３．４％）の１２ｂおよび３７０ｍｇ（２０％）の出発物質が得られた。
【００８０】
TLC（シリカゲル、EtOAc）：
９ｂ：Ｒf＝０．２９
１１ｂ：Ｒf＝０．１２
１２ｂ：Ｒf＝０．５５。
【００８１】
1H NMR（CDCl3中、５００MHz）：１．９２（ｍ、１Ｈ、Hax（３’））、２．４２（ｍ、１Ｈ、Heq（３’））、２．９９（ｍ、１Ｈ、Heq（５’））、３．２１（ｍ、１Ｈ、Hax（５’））、３．７９（ｄ、６Ｈ、２ｘOCH3）、３．８４（ｍ、１Ｈ、Ｈ（４’））、４．１３（ｍ、１Ｈ、Ｈ（２’））、５．１７（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、Ｈ（１’））、６．８６（ｄｄ、４Ｈ、Ｈ芳香族）、７．２０−７．７５（ｍ、１２Ｈ、Ｈ芳香族）、７．９６（ｍ、３Ｈ、１Ｈ（８）、２Ｈ芳香族）、８．５４（ｓ、１Ｈ、Ｈ（２））、８．９４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【００８２】
13C-NMR（CDCl3中、５００MHz）：３９．１３（Ｃ（３’））、５５．２６（２ｘOCH3）、６６．５９（Ｃ（４’））、６７．７２（Ｃ（２’））、７０．７６（Ｃ（５’））、８６．６９（Ｃtert トリチル）、８６．９３（Ｃ（１’））、１１３．３１（２Ｃ芳香族）、１１３．３４（２Ｃ(芳香族)）、１２１．８（Ｃ（５））、１２７．０４−１３６．７４（１１Ｃ芳香族）、１４１．７４（Ｃ（８））、１４５．５１（Ｃ芳香族）、１４８．８５（Ｃ（６））、１５１．５６（Ｃ（２））、１５８．７４（２Ｃ芳香族）、１６４．６１（C=O）。
【００８３】
Ｎ6−ベンゾイル−３−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン−２’−Ｏ−（２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホルアミダイト（１０ｂ）の合成
３８０ｍｇ（０．５８ミリモル）のＮ6−ベンゾイル−３−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン９ｂを２．０ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解し、そして２２４ｍｇ（１．７３ミリモル）のＮ−エチルジイソプロピルアミンで処理した。次に、３４２ｍｇ（１．４４ミリモル）のモノ−（２−シアノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルクロロホスホルアミダイトを２分が経過する間に滴下した。ＲＴで３時間攪拌されたその混合物をCH2Cl2で４０ｍＬになるまで希釈し、そして５０ｍＬのホスフェート緩衝液（ｐＨ＝７）で抽出した。その有機相をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その残分を直線勾配のEtOAc／ヘプタン（１：２）対EtOAc／ヘプタン（４：１）を用いてシリカゲルカラム（３×１５ｃｍ）で精製した。４００ｍｇ（８０％）の黄色がかった泡状物が得られた。
【００８４】
TLC（シリカゲル、EtOAc／ヘプタン４：１）：Ｒf＝０．３８。
1H NMR（CDCl3中、４００MHz）：１．０５（ｍ、６Ｈ、２ｘCH3）、１．８７（ｍ、１Ｈ、Hax-C（３’））、２．２３（ｍ、１Ｈ、Heq-C（３’））、２．３２および２．５５（２ｘｍ、２Ｈ、CH2CN）、３．０５−３．７０（ｍ、６Ｈ、２ｘＣＨ、CH2OP、２ｘH-C（５’））、３．７９（ｍ、６Ｈ、２ｘOCH3）、３．９０（ｍ、１Ｈ、H-C（４’））、４．１２（ｍ、１Ｈ、H-C（２’））、５．４７（２ｘｄ、Ｊ＝８．８７Ｈｚ、１Ｈ、H-C（１’））、６．８５（ｍ、４Ｈ、ＨDMT）、７．２０−７．６５（ｍ、１３Ｈ、Ｈ芳香族）、８．０（ｍ、２Ｈ、Ｈ芳香族）、８．０９（ｓ、１Ｈ、H-C（８））、８．８０（ｓ、１Ｈ、H-C（２））、８．９７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ、ＨＮ）。
【００８５】
Ｎ6−ベンゾイル−３−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン−２’−Ｏ−スクシノイル（１３ｂ）の合成
１１５ｍｇ（０．１７４ミリモル；１当量）のＮ6−ベンゾイル−３−｛３’−デオキシ−４’−Ｏ−［（４，４’−ジメトキシトリフェニル）メチル］−β−Ｄ−リボピラノシル｝アデニン（９ｂ）を１．０ｍＬの乾燥CH2Cl2中の３５ｍｇ（０．３５ミリモル；２当量）の無水琥珀酸および２５ｍｇ（０．２１ミリモル；１．２当量）のDMAPと共にＮ2雰囲気下でＲＴにおいて２．５時間攪拌した。この混合物を次にメチレンクロリドにより２０ｍＬになるまで希釈し、そして２０ｍＬの濃度１０％のクエン酸で１回、各回とも２０ｍＬの水で３回抽出した。その有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。１３０ｍｇ（９９％）の１３ｂが得られた。
【００８６】
TLC（シリカゲル、EtOAc／MeOH１９：１）：Ｒf＝０．１４。
1H NMR（５００MHz 、CDCl3）：１．８２（ｍ、１Ｈ、Hax（３’））、２．２０（ｍ、２Ｈ、２ｘＣＨ2）、２．３２（ｍ、１Ｈ、Heq（３’））、３．０２（ｍ、１Ｈ、Heq（５’））、３．３０（ｍ、１Ｈ、Hax（５’））、３．７３（ｄ、６Ｈ、２ｘOMe）、３．８２（ｍ、１Ｈ、Ｈ（４’））、５．０６（ｍ、１Ｈ、Ｈ（２’））、５．５５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ（１’））、６．７９（ｍ、４Ｈ、ｏ〜OMe）、７．１４−７．４９（ｍ、１２Ｈ、９Ｈトリチル、３ＨBZ）、７．８７−７．９１（ｍ、２Ｈ、２ＨBZ）、７．９４（ｓ、１Ｈ、H-C（８））、８．５５（ｓ、１Ｈ、Ｈ（２））、９．６（ｂｓ、１Ｈ、−COOH）。
【図面の簡単な説明】
【図１】  糖成分の合成を示すもので、Ｔはトリフェニルメチル（トリチル）である。
【図２】  単量体構造単位の合成ルートを示すもので、Ｂは天然に産生している核塩基または合成核塩基である。
【図３】  天然産生形のRNA（左）とp-DNA（右）の構造からの部分を示す。
【図４】  固体担体上の固定化認識構造物（アレイ）の配置を模式的に示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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