(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
該体腔内の撮影対象の画像を取得する内視鏡システムであって、
前記撮影対象の内部に蓄積され、または、当該内部の特定の物質と反応する蛍光薬剤、および、前記撮影対象の表面を洗浄する洗浄用水を、前記撮影対象に向けて吐出する吐出部と、
該吐出部から吐出された前記蛍光薬剤を励起させるための励起光および該励起光とは分光特性の異なる照射光を発する光源部と、
該光源部からの励起光または照射光を前記撮影対象に向けて伝播する光学系と、
前記体腔内に入れられる部位に設けられるとともに、前記励起光の照射により前記撮影対象から放射される蛍光と、前記照射光の照射により前記撮影対象から放射される前記蛍光とは異なる波長帯域の光とを撮影可能な撮像手段と、
該撮像手段と前記体腔内に入れられる部位の先端との間の光路中に設けられ、前記励起光の有する波長帯域の光の前記撮像手段への入射を制限する分光手段と、
前記吐出部による前記撮影対象に向けた前記蛍光薬剤の吐出後かつ前記洗浄用水の吐出前に、前記光源部が前記励起光を少なくとも１回発することを許可する制御手段とを備える内視鏡システム。
【請求項２】
前記制御手段は、前記励起光が前記撮影対象に照射される前に、前記照射光が照射されるように制御する請求項１に記載の内視鏡システム。
【請求項３】
前記制御手段は、前記吐出部が前記蛍光薬剤を吐出する前に、前記撮影対象に対する照射光の照射が開始されるよう制御する請求項２に記載の内視鏡システム。
【請求項４】
前記制御手段は、前記励起光および前記照射光が排他的に前記撮影対象に照射されるよう制御する請求項１に記載の内視鏡システム。
【請求項５】
前記撮影対象から放射される前記蛍光とは異なる波長帯域の光が、前記撮影対象からの可視帯域の反射光である請求項１に記載の内視鏡システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内視鏡システムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、患部を色素染色して観察する内視鏡装置が知られている（例えば、特許文献１参照。）。
色素染色に用いられる色素は、可視光帯域内に吸収帯域を有するので、可視光観察により散布領域を確認でき、通常の内視鏡を用いて観察することが比較的容易である（インジゴカルミン・コントラスト法）。
【特許文献１】特開平１０−２０１７０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、観察精度をより向上させるために使用される蛍光薬剤は、その特性上、一般的に使用される濃度においては実質的に透明である。このため、一般的な内視鏡を用いた可視光による観察では、所望の撮影対象に蛍光薬剤が十分に散布されたかどうかの確認を行うことができないという不都合がある。
【０００４】
本発明は上述した事情に鑑みてなされたものであって、観察対象に対して蛍光薬剤が十分に散布されているか否かを容易に確認でき、薬剤散布の失敗による診断の失敗の可能性を低減するとともに、高価な蛍光薬剤を節約することができる内視鏡システムを提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、該体腔内の撮影対象の画像を取得する内視鏡システムであって、前記撮影対象の内部に蓄積され、または、当該内部の特定の物質と反応する蛍光薬剤、および、前記撮影対象の表面を洗浄する洗浄用水を、前記撮影対象に向けて吐出する吐出部と、該吐出部から吐出された前記蛍光薬剤を励起させるための励起光および該励起光とは分光特性の異なる照射光を発する光源部と、該光源部からの励起光または照射光を前記撮影対象に向けて伝播する光学系と、前記体腔内に入れられる部位に設けられるとともに、前記励起光の照射により前記撮影対象から放射される蛍光と、前記照射光の照射により前記撮影対象から放射される前記蛍光とは異なる波長帯域の光とを撮影可能な撮像手段と、該撮像手段と前記体腔内に入れられる部位の先端との間の光路中に設けられ、前記励起光の有する波長帯域の光の前記撮像手段への入射を制限する分光手段と、前記吐出部による前記撮影対象に向けた前記蛍光薬剤の吐出後かつ前記洗浄用水の吐出前に、前記光源部が前記励起光を少なくとも１回発することを許可する制御手段とを備える内視鏡システムを提供する。
【０００６】
上記発明においては、前記制御手段は、前記励起光が前記撮影対象に照射される前に、前記照射光が照射されるように制御することとしてもよい。
また、上記発明においては、前記制御手段は、前記吐出部が前記蛍光薬剤を吐出する前に、前記撮影対象に対する照射光の照射が開始されるよう制御することとしてもよい。
【０００７】
また、上記発明においては、前記制御手段は、前記励起光および前記照射光が排他的に前記撮影対象に照射されるよう制御することとしてもよい。
さらに、上記発明においては、前記撮影対象から放射される前記蛍光とは異なる波長帯域の光が、前記撮影対象からの可視帯域の反射光であることとしてもよい。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、観察対象に対して蛍光薬剤が十分に散布されているか否かを容易に確認でき、薬剤散布の失敗による診断の失敗の可能性を低減するとともに、高価な蛍光薬剤を節約することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の第１の実施形態に係る内視鏡システム１について、図１〜図６を参照して説明する。
本実施形態に係る内視鏡システム１は、図１に示されるように、生体の体腔内に挿入される挿入部２と、該挿入部２内に配置される撮像ユニット（撮像手段）３と、複数種の光を発する光源ユニット４と、挿入部２の先端２ａから吐出させる液体を供給する送液ユニット（吐出部）２０と、前記撮像ユニット３、光源ユニット４および送液ユニット２０を制御する制御ユニット５と、撮像ユニット３により取得された画像を表示する表示ユニット６とを備えている。
【００１０】
前記挿入部２は、生体の体腔に挿入できる極めて細い外形寸法を有し、その内部に、前記撮像ユニット３および前記光源ユニット４からの光を先端２ａまで伝播するライトガイド（光学系）７とを備えている。
前記光源ユニット４は、体腔内の観察対象を照明し、観察対象において反射して戻る反射光を取得するための照明光（照射光）を発する照明光用光源（光源部）８と、体腔内の観察対象に照射され、観察対象内に存在する蛍光物質を励起して蛍光を発生させるための励起光を発する励起光用光源（光源部）９と、これらの光源８，９を制御する光源制御回路（制御手段）１０とを備えている。
【００１１】
前記照明光用光源８は、例えば、図示しないキセノンランプおよびバンドパスフィルタを組み合わせたもので、バンドパスフィルタの５０％透過域は、４２０〜４５０ｎｍである。すなわち、照明光用光源８は、波長帯域４２０〜４５０ｎｍの照明光を発生するようになっている。
【００１２】
前記励起光用光源９は、例えば、ピーク波長４９０±５ｎｍの励起光を出射する半導体レーザ（または４８８±５ｎｍの励起光を出射するアルゴンレーザ）である。この波長の励起光は、フルオレセイン骨格を有するエステラーゼ感受性蛍光プローブを励起することができる。
フルオレセイン骨格を有するエステラーゼ感受性蛍光プローブの化学式は、化１に示す一般式（１）の通りである。
【００１３】
【化１】
0004845590.tif 000002
【００１４】
式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ４アルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す。これにより、一般式（１）で表される化合物を含む腫瘍細胞または腫瘍組織選択的な蛍光染色剤が提供される。
【００１５】
上記発明の好ましい態様によれば、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、アリール基、またはヘテロアリール基である上記の蛍光染色剤；Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ２〜Ｃ４アルケニル基である上記の蛍光染色剤；Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ３アルキル基またはＣ２〜Ｃ３アルケニル基である上記の蛍光染色剤；並びにＲ１およびＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ２である上記の蛍光染色剤が提供される。
【００１６】
一般式（１）において、アリール基としては単環性または縮合多環性の芳香族炭化水素基を用いることができ、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。ヘテロアリール基としては、環構成原子として１個または２個以上のヘテロ原子を含む単環性または縮合多環性の芳香族基を用いることができる。ヘテロ原子としては、例えば、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子などが挙げられ、２個以上のヘテロ原子を含む場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。より具体的には、フリル基、チエニル基、ピロール基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピリミジル基などを挙げることができる。
【００１７】
一般式（１）で表される代表的な化合物として、Ｒ１およびＲ２がメチル基である化合物（フルオレセインジアセテート：ＦＤＡ）、Ｒ１およびＲ２がビニル基である化合物（フルオレセインジアクリレート：ＦＤＡｃｒ）、Ｒ１およびＲ２がエチル基である化合物（ＦＤＰ）、Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピル基である化合物（ＦＤＢ）、Ｒ１およびＲ２がｎ−ブチル基である化合物（ＦＤＣ）、Ｒ１およびＲ２がフェニル基である化合物（ＦＤＢｚ）、およびＲ１およびＲ２が２−フリル基である化合物（ＦＤＦｕ）などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
【００１８】
前記光源制御回路１０は、後述するタイミングチャートに従う所定のタイミングで、照明光用光源８と励起光用光源９とを交互に点灯および消灯させるようになっている。
前記撮像ユニット３は、図２に示されるように、観察対象Ａから入射される光を集光する撮像光学系１１と、観察対象Ａから入射されてくる励起光を遮断する励起光カットフィルタ１２と、制御ユニット５の作動により分光特性を変化させられる可変分光素子（可変分光手段）１３と、撮像光学系１１により集光された光を撮影して電気信号に変換する撮像素子１４とを備えている。
【００１９】
前記可変分光素子１３は、平行間隔を空けて配置され対向面に反射膜が設けられた２枚の平板状の光学部材１３ａ，１３ｂと、該光学部材１３ａ，１３ｂの間隔を変化させるアクチュエータ１３ｃとを備えるエタロン型の光学フィルタである。アクチュエータ１３ｃは、例えば、圧電素子である。この可変分光素子１３は、アクチュエータ１３ｃの作動により光学部材１３ａ，１３ｂの間隔寸法を変化させることで、その透過する光の波長帯域を変化させることができるようになっている。
【００２０】
さらに具体的には、可変分光素子１３は、図３に示されるように、１つの固定透過帯域および１つの可変透過帯域の２つの透過帯域を有する透過率波長特性を有している。固定透過帯域は、可変分光素子１３の状態によらず、常に入射光を透過するようになっている。また、可変透過帯域は可変分光素子１３の状態に応じて透過率特性が変化するようになっている。
【００２１】
本実施形態において、可変分光素子１３は、赤色の波長帯域（例えば、５６０〜６００ｎｍ）に可変透過帯域を備えている。そして、可変分光素子１３は、制御ユニット５からの制御信号に応じて２つの状態に変化するようになっている。
【００２２】
第１の状態は、可変透過帯域での透過率を第２の状態と比較して十分に低下させ、薬剤蛍光を透過する状態である。第２の状態は、可変透過帯域の透過率を５０％以上に増大させ、照明光の反射光を透過させる状態である。第１の状態は、図３に示されるように、可変透過帯域の透過率を第２の状態と比較して十分に低下させることで、薬剤蛍光取得時にノイズとなる可変透過帯域で発生する生体の自家蛍光を遮断し、主に固定透過帯域で発生する薬剤蛍光を透過させることができる。第２の状態は、例えば、図３に示すように、固定透過帯域を４２０〜５６０ｎｍ、可変透過帯域を５６０〜６００ｎｍと設定することで、白色観察に必要な青色、緑色および赤色を透過させることができる。
照明光は、例えば、図３に示されるように、血管の情報を反映する４２０〜４５０ｎｍである。また、照明光としては、生体の光吸収特性が低く表面形状を青色より反映する赤色（５８０〜５９０ｎｍ）を使用してもよい。
【００２３】
固定透過帯域は、例えば、４２０〜５６０ｎｍの範囲に配置され、透過率６０％以上に固定されている。
また、固定透過帯域は、照明光に対する反射光の波長を含む波長帯域に位置し、上記第１および第２の状態のいずれの場合においても反射光を撮像素子１４に向けて透過させることができるようになっている。
【００２４】
また、前記励起光カットフィルタ１２は、４２０〜４７０ｎｍの波長帯域で透過率８０％以上、４８０〜５００ｎｍの波長帯域でＯＤ値４以上（＝透過率１×１０−４以下）、５２０〜７５０ｎｍの波長帯域で透過率８０％以上である。
【００２５】
前記制御ユニット５は、図１に示されるように、撮像素子１４を駆動制御する撮像素子駆動回路１５と、可変分光素子１３を駆動制御する可変分光素子制御回路１６と、後述するバルブ制御回路２５と、撮像素子１４により取得された画像情報を記憶するフレームメモリ１７と、該フレームメモリ１７に記憶された画像情報を処理して表示ユニット６の出力する画像処理回路１８とを備えている。
【００２６】
撮像素子駆動回路１５および可変分光素子制御回路１６は、前記光源制御回路１０に接続され、光源制御回路１０による照明光用光源８および励起光用光源９の切り替えに同期して可変分光素子１３および撮像素子１４を駆動制御するようになっている。
具体的には、図４のタイミングチャートに示されるように、光源制御回路１０の作動により、励起光用光源９から励起光が発せられるときには、可変分光素子制御回路１６が、可変分光素子１３を第１の状態として、撮像素子駆動回路１５が撮像素子１４から出力される画像情報を第１のフレームメモリ１７ａに出力させるようになっている。また、照明光用光源８から照明光が発せられるときには、可変分光素子制御回路１６が、可変分光素子１３を第２の状態として、撮像素子駆動回路１５が撮像素子１４から出力される画像情報を第２のフレームメモリ１７ｂに出力するようになっている。
【００２７】
また、前記画像処理回路１８は、例えば、励起光の照射により得られる蛍光画像情報を第１のフレームメモリ１７ａから受け取って表示ユニット６の赤チャネルに出力し、照明光の照射により得られる反射光画像情報を第２のフレームメモリ１７ｂから受け取って表示ユニット６の緑チャネルに出力するようになっている。
【００２８】
前記送液ユニット２０は、患部洗浄用の洗浄用水を貯留する第１のタンク２１と、蛍光色素／プローブ液を貯留する第２のタンク２２と、これらのタンク２１，２２からの液体を選択的に供給／停止するバルブ２３と、該バルブ２３に接続され、前記挿入部２に沿って、先端２ａまで供給する送液チューブ２４と、前記制御ユニット５内に配置され、前記バルブ２３を制御するバルブ制御回路２５とを備えている。バルブ２３は、例えば、３方弁により構成されている。送液チューブ２４は、その先端２４ａを挿入部２の先端２ａに配置され、送られてきた洗浄用水または蛍光色素／プローブ液を観察対象Ａに向けて散布することができるようになっている。送液チューブ２４としては、挿入部２に設けられた鉗子チャネルを利用することとしてもよい。
【００２９】
バルブ制御回路２５は、前記光源制御回路１０に接続されている。光源制御回路１０は、光源の切替のタイミングを基準として、バルブ制御回路２５に対し、バルブ２３の切替指令を出力するようになっている。
【００３０】
したがって、バルブ制御回路２５は、図５に示されるように、光源制御回路１０からの切替指令に対する励起光用光源９への切替の所定時間前の反射光観察中に、所定時間にわたって第１のタンク２１に貯留されている洗浄用水を吐出させ、その後、第２のタンク２２内に貯留されている蛍光色素／プローブ液を散布させるようバルブ２３を制御するようになっている。
【００３１】
また、バルブ制御回路２５は、蛍光色素／プローブ液を散布した後、バルブ２３をオフ状態に切り替える。そして、バルブ制御回路２５は、光源制御回路１０からの切替指令に対する励起光用光源９への切替の所定時間後に、第１のタンク２１に貯留されている洗浄用水を吐出させるようバルブ２３を制御するようになっている。
【００３２】
このように構成された本実施形態に係る内視鏡システム１の作用について、以下に説明する。
本実施形態に係る内視鏡システム１を用いて、生体の体腔内の撮影対象Ａを撮像するには、図６に示されるように、まず、挿入部２を体腔内に挿入し（ステップＳ１）、その先端２ａを体腔内の撮影対象Ａに対向させる。この状態で、光源ユニット４および制御ユニット５を作動させ、光源制御回路１０の作動により、照明光用光源８および励起光用光源９を交互に作動させて照明光および励起光をそれぞれ発生させる。
【００３３】
照明光を照射して行う反射光観察（ステップＳ２〜Ｓ６）においては、反射光を用いて洗浄位置を確認しながら（ステップＳ３）、洗浄作業が行われ（ステップＳ４）、その後、蛍光色素／蛍光プローブが散布される（ステップＳ５）。そして、蛍光色素／蛍光プローブが散布された後には、蛍光観察（ステップＳ７〜Ｓ１０）に切り替えられ、散布領域の洗浄作業（ステップＳ９）の前に、蛍光を用いた蛍光色素／蛍光プローブの散布状態の確認作業（ステップＳ８）が行われる。その後、散布領域が洗浄された後に、当該散布領域の蛍光観察（ステップＳ１０）が行われる。
【００３４】
光源ユニット４において発生した励起光および照明光は、それぞれライトガイド７を介して挿入部２の先端２ａまで伝播され、挿入部２の先端２ａから撮影対象Ａに向けて照射される。
励起光が撮影対象Ａに照射された場合には、撮影対象Ａに浸透している蛍光薬剤が励起されて蛍光が発せられる。撮影対象Ａから発せられた蛍光は、撮像ユニット３の撮像光学系１１により集光され励起光カットフィルタ１２を透過し可変分光素子１３に入射される。
【００３５】
可変分光素子１３は、可変分光素子制御回路１６の作動により励起光用光源９の作動に同期して第１の状態に切り替えられているので、蛍光の波長帯域を含む帯域の透過率が十分に増大させられており、入射された蛍光を透過させることができる。この場合に、撮影対象Ａに照射された励起光の一部が、撮影対象Ａにおいて反射され、蛍光とともに撮像ユニット３に入射されるが、撮像ユニット３には励起光カットフィルタ１２が設けられているので、励起光は遮断され、撮像素子１４に入射されることが阻止される。
【００３６】
そして、可変分光素子１３を透過した蛍光は撮像素子１４に入射され、蛍光画像情報が取得される。取得された蛍光画像情報は、第１のフレームメモリ１７ａに記憶され、画像処理回路１８によって、表示ユニット６の赤チャネルに出力されて表示ユニット６により表示される。
【００３７】
一方、照明光が撮影対象Ａに照射された場合には、撮影対象Ａの表面において照明光が反射され、撮像光学系１１により集光されて励起光カットフィルタ１２を透過し、可変分光素子１３に入射される。照明光の反射光の波長帯域は、可変分光素子１３の固定透過帯域に位置しているので、可変分光素子１３に入射された反射光は全て可変分光素子１３を透過させられる。
【００３８】
そして、可変分光素子１３を透過した反射光は撮像素子１４に入射され、反射光画像情報が取得される。取得された反射光画像情報は、第２のフレームメモリ１７ｂに記憶され、画像処理回路１８によって、表示ユニット６の緑チャネルに出力されて表示ユニット６により表示される。
【００３９】
この場合に、可変分光素子１３は、可変分光素子制御回路１６の作動により照明光用光源８の作動に同期して第２の状態に切り替えられているので、蛍光の波長帯域における透過率が低下させられており、蛍光が入射されても、これを遮断する。これにより、反射光のみが撮像素子１４により撮影される。
【００４０】
本実施形態に係る内視鏡システム１においては、上述したように、光源制御回路１０およびバルブ制御回路２５の作動により、蛍光観察に先立って、反射光観察が行われる。反射光観察においては、光源制御回路１０は、照明光用光源８を作動させ、照明光を観察対象に向けて照射する。
【００４１】
そして、反射光観察から蛍光観察に切り替える際には、励起光の照射に先立って、バルブ制御回路２５は、照明光用光源８が照明光を照射している状態で、バルブ２３を第１のタンク２１側に切り替える。これにより、第１のタンク２１に貯留されている洗浄用水が送液チューブ２４の先端２４ａから観察対象Ａに向けて吐出され、観察対象Ａの表面が洗浄される。
この場合において、本実施形態によれば、照明光用光源８が照明光を照射している状態で観察対象Ａを洗浄するので、患部を容易に確認でき、蛍光色素を散布したい部位を確認しながら洗浄することができる。
【００４２】
また、蛍光色素／蛍光プローブの散布も照明光用光源８が照明光を照射している状態で行われる。したがって、洗浄された観察対象Ａの位置を確認しながら、その位置を外さないように、必要な部位に少量の蛍光色素／蛍光プローブを的確に散布することができる。
【００４３】
その後、光源制御回路１０により励起光用光源９が作動されて、励起光が観察対象Ａに照射されると、バルブ制御回路２５は光源制御回路１０からの信号を受けて、バルブ２３をオフ状態に切り替える。
この場合において、本実施形態によれば、蛍光色素／蛍光プローブが散布された後、洗浄前には、励起光用光源９が励起光を照射するので、蛍光色素が透明な場合においても、蛍光により散布の状況を確認することができる。
【００４４】
このように、本実施形態に係る内視鏡システム１によれば、内視鏡観察下において、癌かどうか疑わしい部位に確実にエステラーゼ感受性蛍光プローブを散布することで、即時に、癌か否かを確認することができる。この場合に、エステラーゼ感受性蛍光プローブが血中経由で全身に回ることがなく、少量で即座に腫瘍部位を特定でき、見たい瞬間に検出して見ることが可能となる。すなわち、経口投与や静脈注射等での投与（大量の薬剤投与）に対して、高価な蛍光薬剤を必要最小限に抑えることができ、観察にかかるコストを低減することができる。
【００４５】
また、本実施形態に係る内視鏡システム１によれば、蛍光画像と反射光画像とを合成した画像を使用者に提供することができる。
この場合において、本実施形態に係る内視鏡システム１によれば、平板状の光学部材１３ａ，１３ｂの間隔を変更するだけで光の透過率特性を変化させる可変分光素子１３を用いているので、極めて小型の可変分光素子１３および撮像素子１４を挿入部２先端２ａに配置することができる。したがって、撮影対象Ａからの蛍光や反射光をファイババンドルを用いて体外に取り出す必要がない。
本実施形態に記載された装置は、ノイズなどで画質が劣化しがちな微弱な蛍光画像のみならず、他の画像の取得もできるので、効率的に患部を確認することができる。
【００４６】
また、本実施形態においては、光源ユニット４における複数の光源８，９の切替と同期させて可変分光素子１３の状態を切り替えるので、波長帯域の異なる複数種の光を同一の撮像素子１４により撮影することができる。したがって、蛍光や反射光に対応した複数の撮影光学系を設ける必要がない。その結果、挿入部２を細径化することができる。
【００４７】
また、生体の体腔内であっても生体組織を透過する外光が存在するため、特に蛍光観察のように微弱な光を観察する際にはノイズを低減することが重要であるが、本実施形態においては、撮像ユニット３に可変分光素子１３を設けることによって、観察する波長帯域が変わっても常に観察対象の波長以外の光を遮光することができるため、ノイズを低減した良好な画像を得ることができる。
【００４８】
さらに、本実施形態においては、照明光用光源８が、波長帯域４２０〜４５０ｎｍの照明光を発生する。この波長帯域は、ヘモグロビンの吸収帯域を含んでいるので、その反射光を撮像すると生体の表面に比較的近い血管の構造等の情報を取得することができる。
【００４９】
一般に、生体においては長波長ほど散乱の影響を受けにくく、生体の深部で発生した蛍光であっても観察し易い。しかし、波長１μｍ以上の光は水分の吸収によって減衰してしまい観測が困難になる。したがって、本実施形態に係る内視鏡システム１のように、近赤外域の蛍光を発する蛍光色素を利用することにより、生体内の情報、特に粘膜付近から発生するガン等の病変の情報を効率的に取得することが可能となる。
【００５０】
なお、本実施形態に係る内視鏡システム１においては、撮像ユニット３において、挿入部２先端２ａ側から撮像光学系１１、励起光カットフィルタ１２および可変分光素子１３の順に配列したが、これらの部品の配列順序はこれに限定されるものではなく、任意の配列順序を採用することができる。
【００５１】
また、本実施形態に係る内視鏡システム１においては、蛍光色素／プローブとして、フルオレセイン骨格を有するエステラーゼ感受性蛍光プローブを採用したが、これに代えて、上記一般式（１）で示される化合物とともに、または上記一般式（１）で示される化合物に代えて、トリカルボシアニン骨格を有する蛍光プローブ等、シアニン系化合物を用いてもよく、このような診断薬、造影剤も本発明により提供される。
【００５２】
この場合において、可変分光素子１３は、図７に示されるように、蛍光色素／プローブが励起光により励起されることによって発せられる蛍光（薬剤蛍光）の波長を含む波長帯域（例えば、７６０〜８００ｎｍ）に可変透過帯域を備えている。そして、可変分光素子１３の第１の状態は、可変透過帯域での透過率を５０％以上に増大させ、薬剤蛍光を透過させる状態であり、第２の状態は、可変透過帯域の波長帯域を、例えば、５６０〜６００ｎｍに移動させ、薬剤蛍光を遮断する状態である。
【００５３】
また、前記励起光カットフィルタ１２は、４２０〜７１０ｎｍの波長帯域で透過率８０％以上、７３０〜７５０ｎｍの波長帯域でＯＤ値４以上（＝透過率１×１０−４以下）、７７０〜８５０ｎｍの波長帯域で透過率８０％以上である。
【００５４】
前記励起光用光源９は、例えば、ピーク波長７４０±５ｎｍの励起光を出射する半導体レーザである。この波長の励起光は、トリカルボシアニン骨格の蛍光プローブ等、シアニン系の蛍光色素／プローブを励起することができる。
このようにすることで、フルオレセイン骨格を有するエステラーゼ感受性蛍光プローブを用いた場合と同様の効果を達成することができる。
【００５５】
一般的には、生体の体腔内画像を撮影する場合、反射光画像の輝度に比べて薬剤蛍光画像のそれは極めて小さくなる。その結果、撮像素子１４に入射する光の量（露光量）を、反射光画像または薬剤蛍光画像を取得するときごとに適宜調整することが必要となることも考えられる。
【００５６】
このため、上記の蛍光内視鏡システムは、撮像素子１４で測定した画像の明るさに応じて動作し、画像の明るさをあらかじめ設定された所定の目標値に近づける画像輝度調整を行うために、制御ユニット５が光源ユニット４の照射光（励起光）および可変分光素子１３の分光特性の切り替えに加えて、撮影時の撮像ユニット３（撮像素子１４）の露光量の調整を行うことが望ましい。具体的には、この露光量の調整のために、光源部４からの照明光（励起光）の調光（発光強度または発光持続時間の調整）、撮像ユニット５の露出（シャッタ速度または絞りの調整）または撮像ユニット５の増幅率の調整のうち、いずれか一つまたは複数の調整が行われることが望ましい。
【００５７】
特に、画像内全体が比較的明るい反射光画像と蛍光領域が薬剤の塗布（投与）されている領域に限定される薬剤蛍光画像との組み合わせなど、輝度および高輝度領域（明るい領域）が極端に異なる複数の画像から、一つの画像を構築する場合にはこのような調整は重要性を増す。
【００５８】
また、この画像輝度調整時に測定する画像の明るさは、画像全体あるいはその一部の平均値を画像の明るさとするモード・平均測光モードで測定された値でもよいし、画像全体あるいはその一部の領域の中での最大値を画像の明るさとするモード・ピーク測光モードで測定された値でもよい。
さらに、反射光画像取得時には平均測光モード、薬剤蛍光画像取得時にはピーク測光モードとなるように、図８に示すタイミングチャートに従う所定のタイミングで、画像の明るさを測定するモードが光源制御回路および可変分光素子制御回路と関連づけて制御されることが、さらによい。
【００５９】
なぜなら、反射光画像取得時には画像全体に被写体が写っており、画像全体にわたって比較的明るい領域が形成されている場合が多く、平均測光モードが有効であるからである。このような反射光画像に対してピーク測光を行うと、生体の粘液の反射など極端に明るい領域を目標値に近づけようと輝度調整を行ってしまうため、観察対象が暗くなってしまう。
【００６０】
一方、薬剤蛍光画像取得時には蛍光薬剤が塗布（投与）された部分のみに蛍光の発生が限定され、画像の多くが蛍光発光の無い暗い領域となり、画像の一部に薬剤蛍光が見られる画像となることが多くなるため、ピーク測光モードが有効である。
平均測光を行うと、画像の多くを占める暗い領域を含めて目標の明るさに近づけようと調整するため、蛍光が発光していない領域のノイズが強調されてしまい観察し難い画像となってしまう。
【００６１】
その他に、本実施形態においては、ローダミン骨格を有する蛍光色素／蛍光プローブなども励起光用光源９や分光手段の分光特性を最適化することによって利用することができる。
蛍光色素の具体例としては、ＦＩＴＣ等のフルオレセイン系化合物、ＲｈｏｄａｍｉｎｅＢ等のローダミン系化合物、インドシアニングリーン、ＣｙＤｙｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製）等のシアニン系化合物、Ｂｏｄｉｐｙ−ＦＬ等のＢｏｄｉｐｙ系化合物、ポルフィリン系化合物もしくはポルフィリン系化合物の前駆体、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ Ｄｙｅ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ社製）が挙げられる。また、抗体、ペプチドを上記蛍光色素で標識したもの、例えば、乳ガンで多く見られるＨｅｒ２受容体の抗体に標識したものやソマトスタチン（ソマトスタチンレセプターに対するリガンド）にＣｙ５．５を標識したものを用いてもよい。
【００６２】
蛍光プローブの具体例としては、エステラーゼ感受性蛍光プローブとして、ＦＤＡ，ＣＦＤＡ（ｃａｒｂｏｓｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）等、ＮＯ感受性蛍光プローブとして、ＤＡＦ、ＤＡＡ等、活性酸素種感受性蛍光プローブとして、ＨＰＦ，ＡＰＦ，Ｈ２ＤＣＦＤＡ等が挙げられる。
【００６３】
また、蛍光プローブのみでは、生体内の特定物質との反応が行われなければ蛍光観察ができないため、洗浄前の蛍光プローブの散布状況の確認が十分にできない場合があるため、洗浄によって確実に洗い流せる蛍光色素（水溶性が高い蛍光色素）を混合した蛍光プローブを散布することにしてもよい。
【００６４】
また、本実施形態においては、分光手段としてエタロン（ファブリペロー型可変分光素子）を採用したが、これに代えて、他の可変分光フィルタでもよく、さらに分光特性が固定のものでもよい。
【００６５】
また、本発明の蛍光内視鏡システム１は、生体の体腔内に挿入する挿入部２の先端に撮像手段１４を有するスコープ型のものに限られるものではなく、光源部、撮像手段および可変分光手段が一つの筐体内に設けられ、該筐体ごと生体の体腔内に挿入可能なカプセル型のものに適用してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】本発明の第１の実施形態に係る内視鏡システムの全体構成を示すブロック図である。
【図２】図１の内視鏡システムの撮像ユニット内部の構成を示す概略構成図である。
【図３】図１の内視鏡システムを構成する各光学部品の透過率特性、照射光および蛍光の波長特性を示す図である。
【図４】図１の内視鏡システムの動作を説明するタイミングチャートである。
【図５】図１の内視鏡システムのバルブ制御回路の動作状態を説明するタイミングチャートである。
【図６】図１の内視鏡システムを用いた観察方法を示すフローチャートである。
【図７】図１の内視鏡システムにおいて、シアニン系の蛍光色素／プローブを用いる場合の各光学部品の透過率特性、照射光および蛍光の波長特性を示す図である。
【図８】画像取得時の測光モードの切替えの一例を示すタイミングチャートである。
【符号の説明】
【００６７】
Ａ  撮影対象
１  内視鏡システム
２  挿入部
５  制御ユニット（制御手段）
７  ライトガイド（光学系）
８  照明光用光源（光源部）
９  励起光用光源（光源部）
１０  光源制御回路（制御手段）
１３  可変分光素子（分光手段）
１４  撮像素子（撮像手段）
２０  送液ユニット（吐出部）
２５  バルブ制御回路（制御手段）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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