(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化１】
0004833385.tif 000091
式中、
「−−−−−」は結合であるか、又は存在せず；
Ｒ０はＨを表すか、又は、「−−−−−」が結合である場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はエチニルを表し；
Ｕは、「−−−−−」が結合である場合にはＣＨ又はＮを表し、又は、「−−−−」が存在しない場合には、Ｕは、ＣＨ２、ＮＨ又はＮＲ９を表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４はＨを表すか、又は、ｎが０でなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は基、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（式中、ｑは１、２又は３であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは、独立にＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又は、Ｒ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル環を形成する。）を表し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピルを表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表すか、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【化２】
0004833385.tif 000092
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合には、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４である。
【請求項２】
式ＩＰ３の化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化３】
0004833385.tif 000093
式中、
「−−−−−」は、結合であるか、又は存在せず；
Ｒ０はＨを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、シアノ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｕは、「−−−−−」が結合である場合には、ＣＨ又はＮを表し、又は、「−−−−−」が存在しない結合には、ＵはＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈを表すか、又は、ｎが０ではなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は基、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（式中、ｑは１、２又は３であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは、独立にＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル環を形成する。）を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表すか、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【化４】
0004833385.tif 000094
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４である。
【請求項３】
式ＩＰ２の化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化５】
0004833385.tif 000095
式中、
「−−−−−」は、結合であるか、又は存在せず；
Ｒ０は、Ｈを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｕは、ＣＨ又はＮを表すか、又は、「−−−−−」が存在しない結合には、Ｕは、ＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｖは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基（Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである。）を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表すか、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【化６】
0004833385.tif 000096
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−である場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４である。
【請求項４】
式ＩＰ１の化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
【化７】
0004833385.tif 000097
式中、
「−−−−−」は、結合であるか、又は存在せず；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｖは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｕは、ＣＨ又はＮを表すか、又は、「−−−−−」が存在しない結合には、Ｕは、ＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表すか、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【化８】
0004833385.tif 000098
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；
ｎは０、１又は２であり、かつｐは１、２又は３であるが、ただし、ｎとｐの合計は２又は３のいずれかである。
【請求項５】
式ＩＣＥの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、、又はそのような化合物の塩：
【化９】
0004833385.tif 000099
式中、
「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ又はＮを表すか、又は「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＲ６を表し、かつＵはＣＨを表すか、又は「−−−−−」は結合であり、ＶはＮを表し、かつＵはＣＨを表すか、又は
「−−−−−」は存在せず、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ２、ＮＨ又はＮＲ９を表し；
Ｒ０は、Ｈを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はエチニルを表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、アセチル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈを表すか、又は、ｎが０ではなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８の基（式中、ｑは１、２又は３であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは、独立にＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成する。）を表し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピルを表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表すか、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２’
【化１０】
0004833385.tif 000100
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１及びＹ３のそれぞれはＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３の１つはＮを表し、かつ他はＣＨを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−である場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４である。
【請求項６】
Ｒ１がフッ素を表す、請求項１〜５の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項７】
ＶがＣＨを表す、請求項１〜６の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項８】
ＶがＮを表す、請求項１〜６の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項９】
「−−−−−」が結合であり、かつＵがＣＨ又はＮを表す、請求項１〜８の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１０】
「−−−−」が存在せず、かつＵが、ＣＨ２、ＮＨ又はＮＲ９を表す、請求項１〜８の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１１】
Ｇが、式
【化１１】
0004833385.tif 000101
（式中、ＱはＯ又はＳを表す。）の基である、請求項１〜１０の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１２】
−「−−−−−」が結合であり、かつＶがＣＨを表し、かつＵがＣＨ又はＮを表すか、又は、ＶがＮを表し、かつＵがＣＨを表し；
−Ｒ０がＨを表し；
−Ｒ１がＨ又はフッ素を表し；
−Ｒ２がＨを表し；
−Ｒ４がＨを表し；
−Ｒ５がＨ、メチル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルを表し；
−ｎが０であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは２、３又は４である。）を表すか、又はｎが１であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは１、２又は３である。）を表し；かつ
−Ｇが、下式Ｇ１
【化１２】
0004833385.tif 000102
（式中、ＸはＣＨ又はＮであり、かつＱはＯ又はＳである。）を有する基である；
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１３】
「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨ又はＮＲ９（式中、Ｒ９はメチルである。）を表し；
−Ｒ０がＨを表し；
−Ｒ１がＨ又はフッ素を表し；
−Ｒ２がＨを表し；
−Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し；
−ｎが０であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは２、３又は４である。）を表すか、又は、ｎが１であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは１、２又は３を表す。）を表し；かつ
−Ｇが、下式Ｇ１
【化１３】
0004833385.tif 000103
（式中、ＸはＣＨ又はＮであり、かつＱはＯ又はＳである。）を有する基である；
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１４】
下記から選択される、請求項１又は５に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（４Ｒ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
１−（｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛（３−ヒドロキシ−プロピル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
３−フルオロ−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−［（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−［（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
６−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−｛３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−ブロモ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル；
（Ｒ）−７−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸；
（Ｒ）−７−ジメチルアミノメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
９−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（メチル−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（ＲＳ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛４−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
Ｎ−（９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アセタミド；
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
９−フルオロ−１−ヒドロキシ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−エチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−エチニル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノメチル−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン。
【請求項１５】
医薬としての、請求項１〜１４の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１４の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を、活性成分として、そして少なくとも１つの治療上不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
細菌感染症の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１４の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１〜１４の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、三環式オキサゾリジノン抗生物質化合物、それらを含有する医薬抗菌組成物、及び感染症（例、細菌感染症）の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。
【背景技術】
【０００２】
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内で、病原菌の遅延した増殖状態を形成し、また例えば免疫障害を有する患者における長期間宿主保有の支持により、耐性の発達の問題を悪化させている。
【０００３】
病院の環境では、主な感染源である、益々多数のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ株が多剤耐性となっており、従って治療が不可能ではなくとも困難である：
−Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β−ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｉは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β−ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さなかった；
−Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；
−Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは、β−ラクタム及びキノロン耐性である。
【０００４】
さらに、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃａｅ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の多剤耐性グラム陰性株の発生が着実に増大しており、そして現在使用されている抗生剤を用いた治療中に選択されたＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．又はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅのような新たに出現した生物が、実際に病院環境内で問題となっている。従って、Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ、ＥＳＢＬ−産生Ｅ．ｃｏｌｉ及びＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ種並びにＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の多剤耐性グラム陰性桿菌を克服する新しい抗生剤に対する医療上の高い需要が存在する（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（２００６）、４２、６５７−６８）。
【０００５】
加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。
【０００６】
アザトリシクリック抗生物質化合物は、既に、ＷＯ２００７／０７１９３６及びＷＯ２００７／１２２２５８（３−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−２ａ，６−ジアザ−アセナフチレン−１−メチル誘導体を開示。）、ＷＯ２００７／０８１５９７（４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−メチル誘導体を開示。）、ＷＯ２００７／１１５９４７（３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−メチル誘導体を開示。）並びにＷＯ２００８／００３６９０（特に、１−（７−オキソ−５，６，９ａ，９ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ，７Ｈ−１，６ａ−ジアザ−フェナレン−５−イル）−ピペリジン−４−イル及び１−（５−オキソ−２，３，７ａ，１０ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イル）−ピペリジン−４−イル誘導体を開示。）に記載されている。より最近では、さらなるアザトリシクリック抗生物質が、ＷＯ２００８／１２０００３、ＷＯ２００８／１２８９４２、ＷＯ２００８／１２８９５３、ＷＯ２００８／１２８９６２、ＷＯ２００９／０００７４５及びＷＯ２００９／０８７１５３に記載されている（すべてが、本出願の最先の優先日より前に出願され、当該日の後に公開された。）。
【０００７】
キノリン、ナフチリジン又はキノキサリン  スピロオキサゾリジノン抗生物質化合物は、既に、ＷＯ２００８／０２６１７２に記載されている。より最近では、オキサゾリジノンモチーフを含む他の抗生物質化合物が、ＷＯ２００８／１２６０２４、ＷＯ２００８／１２６０３４、ＷＯ２００９／０７７９８９及びＷＯ２００９／１０４１５９に開示された（すべてが、本出願の最先の優先日より前に出願され、当該日の後に公開された。）。
【０００８】
さらに、オキサゾリジノンモチーフを含むアザトリシクリック抗生物質が、ＷＯ２００９／１０４１４７に記載されている（この出願の優先日又は出願日は、本出願の優先日又は出願日の幾つか又はすべてよりも前であるが、公開は本出願の優先日よりも後に行われた。）。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本出願の発明者らは、下記の式Ｉの化合物に相当する三環式抗生物質化合物の新しいファミリーを見出した。
【００１０】
本発明の種々の態様を以下に示す：
ｉ）  本発明は、第一に、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００１１】
【化１】
0004833385.tif 000002
【００１２】
式中、
「−−−−−」は結合であるか、又は存在せず；
Ｒ０はＨを表すか、又は、「−−−−−」が結合である場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン（特にＦ、Ｃｌ又はＢｒ）、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）又はエチニルを表し；
Ｕは、「−−−−−」が結合である場合にはＣＨ又はＮを表し、又は、「−−−−」が存在しない場合には、Ｕは、ＣＨ２、ＮＨ又はＮＲ９を表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４はＨを表すか、又は、ｎが０でなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル（特にアミノメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）、カルボキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は基、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（式中、ｑは１、２又は３であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは、独立にＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又は、Ｒ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル環を形成する。）を表し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピルを表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ置換基は、好ましくは直鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【００１３】
【化２】
0004833385.tif 000003
【００１４】
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合には、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは１ではなく、ｎが１の場合には、ｐは４ではなく、そしてｎが２の場合には、ｐは３でも４でもない。）である。
【００１５】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００１６】
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルキル」（ｘは整数である。）という用語は、１〜ｘ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
【００１７】
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びイソ−プロポキシが含まれる。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
【００１８】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、水素原子の１つがヒドロキシ基で置き換えられた、１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）ヒドロキシアルキル」（ｘは整数である。）という用語は、アルキル基が１〜ｘ個の炭素原子を含むヒドロキシアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基の代表的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−エチル及び２−ヒドロキシ−プロピルを含むが、これらに限定されるものではない。好ましい（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基は、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシ−プロピルである。最も好ましい（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基はヒドロキシメチルである。
【００１９】
「アミノアルキル」という用語は、水素原子の１つがアミノ基で置き換えられた、１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）アミノアルキル」（ｘは整数である。）という用語は、アルキル基が１〜ｘ個の炭素原子を含むアミノアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル基の代表的な例は、アミノメチル、２−アミノ−エチル、１−アミノ−エチル及び２−アミノ−プロピルを含むが、これらに限定されるものではない。好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル基はアミノメチル及び２−アミノ−プロピルである。最も好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル基はアミノメチルである。
【００２０】
「アルコキシアルキル」という用語は、アルコキシ基が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり、かつアルキル基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であるアルコキシアルキル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルコキシ（Ｃ１−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ独立に整数である。）という用語は、アルコキシ基が１〜ｘ個の炭素原子を含み、かつアルキル基が１〜ｙ個の炭素原子を含むアルコキシアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、メトキシメチル及びエトキシメチルを含むが、これらに限定されるものではない。最も好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基はメトキシメチルである。
【００２１】
「アルキルカルボニル」という用語は、アルキルが１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルキル基である、アルキルカルボニル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルキルカルボニル」という用語（ｘは整数である。）は、アルキルが１〜ｘ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルキル基であるアルキルカルボニル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル基の代表的な例は、アセチル、エチルカルボニル、１−プロピル−カルボニル及び２−プロピル−カルボニルを含む。好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル基は、アセチル及びエチルカルボニルである。最も好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル基はアセチルである。
【００２２】
「アルコキシカルボニル」という用語は、アルコキシ基が１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を意味する。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルコキシカルボニル」という用語（ｘは整数である。）は、アルコキシが１〜ｘ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル基の代表的な例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１−プロポキシ−カルボニル及び２−プロポキシ−カルボニルを含む。好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル基はメトキシカルボニル及びエトキシカルボニルである。最も好ましい（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル基はエトキシカルボニルである。
【００２３】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくは、フッ素又は塩素を意味する。
【００２４】
式
【００２５】
【化３】
0004833385.tif 000004
【００２６】
において、Ａが基、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合には、これは、具体的には、当該基のＣＨ２部分が隣の窒素に結合する一方、当該基のＣＨ（ＯＨ）部分がオキサゾリジノン環に結合することを意味する。
【００２７】
これは、Ａ基となるすべての基に（例えば、製造方法において言及される基Ａ’に）準用される。さらなる例として、副構造Ａにおいて、Ａが−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表すと記載される場合は、それは、当該基のＣＯ基が隣の窒素に結合する一方、当該基のＣＨ（ＯＨ）部分がオキサゾリジノン環に結合することを意味する。換言すれば、ある基の左部分は常に、当該左部分に隣接する基の右部分に結合する。
【００２８】
本出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の、分子の残りの部分への結合点を示す。例えば、下記の基
【００２９】
【化４】
0004833385.tif 000005
【００３０】
は、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル基である。
【００３１】
本発明の式Ｉの化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式Ｉの化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【００３２】
対応する不斉炭素原子が存在するにも関わらず、化合物名において、絶対立体化学の表示「（Ｒ）」又は「（Ｓ）」が省略されている場合は常に、それは、この化合物名が（Ｒ）−配置の化合物又は（Ｓ）−配置の化合物のいずれかを指すことを意味する。
【００３３】
本明細書中において、２つの不斉中心を持つ立体異性体の相対配置は、（Ｒ，Ｒ）−配置ステレオマー又は（Ｓ，Ｓ）−配置ステレオマーのいずれかを表すのに、（Ｒ＊，Ｒ＊）という表現を、そして（Ｒ，Ｓ）−配置ステレオマー又は（Ｓ，Ｒ）−配置ステレオマーのいずれかを表すのに、（Ｒ＊，Ｓ＊）という表現を用いて示す。従って、例えば、（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステルは、（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル又は（１Ｓ，２Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステルのいずれかを表す。
【００３４】
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物をも包含し、当該化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子量が自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式Ｉの化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の変形の１つにおいては、式Ｉの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。亜変形において、式Ｉの化合物はまったく同位体標識されていない。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【００３５】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
【００３６】
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。
【００３７】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【００３８】
ｉｉ）  本発明は、特に式ＩＰ３の化合物でもある、態様ｉ）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＰ３の化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００３９】
【化５】
0004833385.tif 000006
【００４０】
式中、
「−−−−−」は、結合であるか、又は存在せず；
Ｒ０はＨを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン（特にＦ又はＢｒ）、シアノ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）を表し；
Ｕは、「−−−−−」が結合である場合には、ＣＨ又はＮを表し、又は、「−−−−−」が存在しない結合には、Ｕは、ＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈを表すか、又は、ｎが０ではなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は基、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（式中、ｑは１、２又は３であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは、独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル環を形成する。）を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは置換基は、好ましくは直鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【００４１】
【化６】
0004833385.tif 000007
【００４２】
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは１ではなく、ｎが１の場合には、ｐは４ではなく、そしてｎが２の場合には、ｐは３でも４でもない。）である。
【００４３】
ｉｉｉ）  さらに、本発明は特に、式ＩＰ２の化合物でもある、態様ｉ）又はｉｉ）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＰ２の化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００４４】
【化７】
0004833385.tif 000008
【００４５】
式中、
「−−−−−」は、結合であるか、又は存在せず；
Ｒ０は、Ｈを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲン（特にＦ）を表し；
Ｕは、「−−−−−」が結合である場合には、ＣＨ又はＮを表し、又は、「−−−−−」が存在しない結合には、Ｕは、ＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｖは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基（Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである。）を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ置換基は、好ましくは直鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【００４６】
【化８】
0004833385.tif 000009
【００４７】
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−である場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは１ではなく、ｎが１の場合には、ｐは４ではなく、そしてｎが２の場合には、ｐは３でも４でもない。）である。
【００４８】
ｉｖ）  さらに、本発明は、式ＩＰ１の化合物でもある、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物、及び式ＩＰ１の化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００４９】
【化９】
0004833385.tif 000010
【００５０】
式中、
「−−−−−」は、結合であるか、又は存在せず；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲン（特にＦ）を表し；
Ｖは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｕは、ＣＨ又はＮを表すか、又は、「−−−−−」が存在しない結合には、Ｕは、ＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ置換基は、好ましくは直鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２
【００５１】
【化１０】
0004833385.tif 000011
【００５２】
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ３はそれぞれＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又はＹ１はＮを表し、Ｙ２はＣＨ又はＮを表し、かつＹ３はＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＹ３はＮを表す。）の１つを有する基であり；
ｎは０、１又は２であり、かつｐは１、２又は３であるが、ただし、ｎとｐの合計は２又は３のいずれかである（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは２又は３であり、ｎが１の場合は、ｐは１又は２であり、そしてｎが２の場合は、ｐは１である。）。
【００５３】
ｖ）  特に、本発明は、式ＩＣＥの化合物でもある、態様ｉ）に定義する式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００５４】
【化１１】
0004833385.tif 000012
【００５５】
式中、
「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ又はＮを表すか、又は「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＲ６を表し、かつＵはＣＨを表すか、又は「−−−−−」は結合であり、ＶはＮを表し、かつＵはＣＨを表すか、又は
「−−−−−」は存在せず、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ２、ＮＨ又はＮＲ９を表し；
Ｒ０は、Ｈを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン（特にＦ、Ｃｌ又はＢｒ）、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）又はエチニルを表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、アセチル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈを表すか、又は、ｎが０ではなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル（特にアミノメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）、カルボキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８の基（式中、ｑは１、２又は３（特に１）であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル又はピペリジニル環（特にピロリジニル環）を形成する。）を表し；
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピルを表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ置換基は、好ましくは直鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２’
【００５６】
【化１２】
0004833385.tif 000013
【００５７】
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１及びＹ３のそれぞれはＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３の１つはＮを表し、かつ他はＣＨを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−である場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは１ではなく、ｎが１の場合には、ｐは４ではなく、そしてｎが２の場合には、ｐは３でも４でもない。）である。
【００５８】
ｖｉ）  また特に、本発明は、式ＩＣＥＰ３の化合物でもある、態様ｉ）、ｉｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００５９】
【化１３】
0004833385.tif 000014
【００６０】
式中、
「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ又はＮを表すか、又は「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＲ６を表し、かつＵはＣＨを表すか、又は「−−−−−」は結合であり、ＶはＮを表し、かつＵはＣＨを表すか、又は
「−−−−−」は存在せず、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｒ０は、Ｈを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン（特にＦ又はＢｒ）、シアノ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）を表し；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮを表し；
Ｒ２は、Ｈ、アセチル又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈを表すか、又は、ｎが０ではなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨを表してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８の基（式中、ｑは１、２又は３（特に１）であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル又はピペリジニル環（特にピロリジニル環）を形成する。）を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ置換基は、好ましくは直鎖（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、Ｇは、下式Ｇ１及びＧ２’
【００６１】
【化１４】
0004833385.tif 000015
【００６２】
（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつ
Ｙ１及びＹ３のそれぞれはＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３の１つはＮを表し、かつ他はＣＨを表す。）の１つを有する基であり；そして
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−である場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは１ではなく、ｎが１の場合には、ｐは４ではなく、そしてｎが２の場合には、ｐは３でも４でもない。）である。
【００６３】
ｖｉｉ）  さらに、本発明は、式ＩＣＥＰ２の化合物でもある、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥＰ２の化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００６４】
【化１５】
0004833385.tif 000016
【００６５】
式中、
「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ又はＮを表すか、又は、ＶはＮを表し、かつＵはＣＨを表すか、又は「−−−−−」は存在せず、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ２又はＮＨを表し；
Ｒ０は、Ｈを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲン（特にＦ）を表し；
Ｒ２は、Ｈ又は式−ＣＨ２−Ｒ３の基（Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである。）を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表し；
Ｇは、メタ位において１個の、そしてパラ位において１個の、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される置換基により置換されたフェニル基を表すか、Ｇは、パラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシから選択される置換基により置換されたフェニル基を表すか、又はＧは、下式Ｇ１及びＧ２’
【００６６】
【化１６】
0004833385.tif 000017
【００６７】
（式中、
ＸはＣＨ又はＮを表し、そしてＱはＯ又はＳを表し；
Ｙ１及びＹ３のそれぞれはＣＨを表すか、又は、Ｙ１及びＹ３の１つはＮを表し、かつ他はＣＨを表す。）の１つを有する基を表し；
Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合は、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（式中、ｐは１、２、３又は４である。）を表す場合には、ｎは０、１又は２であるが、ただし、ｎが０である場合にはｐは２又は３であり、ｎが１である場合にはｐは１、２又は３であり、そしてｎが２である場合にはｐは１である。
【００６８】
ｖｉｉｉ）  さらに、本発明は、式ＩＣＥＰ１の化合物でもある、態様ｉ）〜ｖｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥＰ１の化合物の塩（特に、薬学的に供用される塩）に関する；
【００６９】
【化１７】
0004833385.tif 000018
【００７０】
式中、
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲン（特にＦ）を表し；
「−−−−−」は結合であり、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ若しくはＮを表すか、又はＶはＮを表し、かつＵはＣＨを表すか、又は、「−−−−−」は存在せず、ＶはＣＨを表し、かつＵはＣＨ２を表し；
Ｇは、メタ位において１個の、そしてパラ位において１個の、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される置換基により置換されたフェニル基を表すか、又は、Ｇは、下式Ｇ１’及びＧ２’
【００７１】
【化１８】
0004833385.tif 000019
【００７２】
（式中、ＱはＯ又はＳを表し；
ｎは０、１又は２であり、かつｐは１、２又は３であるが、ただしｎとｐの合計は２又は３のいずれかである（すなわち、ｎが０の場合は、ｐは２又は３であり、ｎが１の場合は、ｐは１又は２であり、そしてｎが２の場合は、ｐは１である。）。）の１つを有する基である。
【００７３】
ｉｘ）  本発明の主変形の１つによれば、上記態様ｉ）〜ｖｉｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がハロゲン（特にＦ、Ｃｌ又はＢｒ、好ましくはＦ又はＢｒ、そして特にＦ）を表すような化合物である。
【００７４】
ｘ）  本発明の別の主変形によれば、上記態様ｉ）〜ｖｉｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がＨを表すような化合物である。
【００７５】
ｘｉ）  本発明のさらなる主変形によれば、上記態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）を表すような化合物である。
【００７６】
ｘｉｉ）  本発明のなおさらなる主変形によれば、上記態様ｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がエチニルを表すような化合物である。
【００７７】
ｘｉｉｉ）  本発明の主態様の１つは、ＶがＣＨを表す、上記態様ｉ）〜ｘｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物（そして特に、ＶがＣＨを表し、かつＲ１がフッ素を表す、態様ｉｖ）又はｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物）に関する。
【００７８】
ｘｉｖ）  本発明の別の主態様は、ＶがＮを表す、上記態様ｉ）〜ｘｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物（そして特に、ＶがＮを表し、かつＲ１がフッ素を表す、態様ｉｖ）又はｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物）に関する。
【００７９】
ｘｖ）  本発明のさらなる主態様は、ＶがＣＲ６を表す、上記態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８０】
ｘｖｉ）  上記態様ｘｖ）の副態様の１つによれば、Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）を表す。
【００８１】
ｘｖｉｉ）  上記態様ｘｖ）の別の副態様によれば、Ｒ６はカルボキシを表す。
【００８２】
ｘｖｉｉｉ）  上記態様ｘｖ）のなお別の副態様によれば、Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にエトキシカルボニル）を表す。
【００８３】
ｘｉｘ）  上記態様ｘｖ）のさらなる副態様によれば、Ｒ６は、基、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（式中、ｑは１、２又は３（特に１）であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル環、そして特にピロリジニル又はピペリジニル環を形成する。）（そのような基、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８は、特に、ジメチルアミノメチル又はピロリジン−１−イルメチルである。）を表す。
【００８４】
ｘｘ）  本発明のさらなる態様は、「−−−−−」が結合である、上記態様ｉ）〜ｘｉｘ）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し；すなわち、そのような態様は特に、「−−−−−」が結合であり、かつ：
−Ｒ１が、フッ素を表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつＶがＣＨを表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつＶがＮを表す、態様ｉｖ）又はｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８５】
ｘｘｉ）  上記態様ｘｘ）の副態様の１つは、ＵがＣＨを表す、上記態様ｘｘ）に定義する式Ｉの化合物に（そして特に、ＵがＣＨを表し、かつＲ０がＨを表す、上記態様ｘｉｖ）に定義する式Ｉの化合物に）関する。
【００８６】
ｘｘｉｉ）  上記態様ｘｘ）の別の副態様は、ＵがＮを表す、上記態様ｘｘ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８７】
ｘｘｉｉｉ）  副態様ｘｘｉｉ）の変形の１つによれば、上記態様ｘｘｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ０がＨを表すような（そして特に、Ｒ０がＨを表し、かつＶがＣＨをあらわすような）化合物である。
【００８８】
ｘｘｉｖ）  副態様ｘｘｉｉ）の他方の変形によれば、上記態様ｘｘｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ０が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（そして特にメトキシ）を表すような化合物であり；この特定の変形は、特に、Ｒ０が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（そして特にメトキシ）を表し、かつ：
−Ｒ１がハロゲン（そして好ましくはＦ）を表すか、又は
−Ｒ１がＨを表すか、又は
−Ｒ１がハロゲン（そして好ましくはＦ）を表し、かつＶがＣＨを表すか、又は
−Ｒ１がハロゲン（そして好ましくはＦ）を表し、かつＶがＮを表すか、又は
−Ｒ１がＨを表し、かつＶがＣＨを表すか、又は
−Ｒ１がＨを表し、かつＶがＮを表すか、又は
−ＶがＣＨを表すか、又は
−ＶがＮを表す、態様ｉ）〜ｉｉｉ）又はｖ）〜ｖｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８９】
ｘｘｖ）  本発明のなおさらなる態様は、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２又はＮＨ（特にＣＨ２）を表す、上記態様ｉ）〜ｘｉｘ）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し；すなわち、そのような態様は特に、「−−−−−」が存在せず、ＵがＣＨ２を表し、かつ：
−Ｒ１がフッ素を表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつＶがＣＨを表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつＶがＮを表すか、又は
−ＶがＣＨを表すか、又は
−ＶがＮを表す、態様ｉｖ）又はｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００９０】
ｘｘｖｉ）  本発明の特定の態様の１つは、Ｒ４がＨを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）若しくはｖｉ）に定義する、又は、態様ｉｘ）〜ｘｘｖ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）若しくはｖｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００９１】
ｘｘｖｉｉ）  態様ｘｘｖｉ）の副態様の１つは、Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表す、態様ｘｘｖｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００９２】
ｘｘｖｉｉｉ）  本発明の別の特定の態様は、ｎが１又は２であり、Ｒ４がＯＨを表し、かつＲ５がＨを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）若しくはｖｉ）に定義する、又は、態様ｉｘ）〜ｘｘｖ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）若しくはｖｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００９３】
ｘｘｉｘ）  本発明のなお別の特定の態様は、Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル（特にアミノメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）、カルボキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表す、態様ｉ）若しくはｖ）に定義する、又は、態様ｉｘ）〜ｘｘｖ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）若しくはｖ）に定義する、式Ｉの化合物に関する。
【００９４】
ｘｘｘ）  特に態様ｘｘｉｘ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表す、態様ｉｉ）若しくはｖｉ）に定義する、又は、態様ｉｘ）〜ｘｘｖ）のいずれかと組み合わせた態様ｉｉ）若しくはｖｉ）に定義する、式Ｉの化合物に関する。
【００９５】
ｘｘｘｉ）  態様ｘｘｉｘ）又はｘｘｘ）の変形の１つによれば、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）を表す。
【００９６】
ｘｘｘｉｉ）  態様ｘｘｉｘ）又はｘｘｘ）の別の変形によれば、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル又は１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、そして特にヒドロキシメチル）を表す。
【００９７】
ｘｘｘｉｉｉ）  態様ｘｘｉｘ）又はｘｘｘ）のなお別の変形によれば、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）を表す。
【００９８】
ｘｘｘｉｖ）  態様ｘｘｉｘ）のさらなる変形によれば、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にメトキシカルボニル）を表す。
【００９９】
ｘｘｘｖ）  態様ｘｘｉｘ）のなおさらなる変形によれば、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキル（特にアミノメチル）を表す。
【０１００】
ｘｘｘｖｉ）  態様ｘｘｉｘ）のなおさらなる変形によれば、Ｒ５はカルボキシを表す。
【０１０１】
ｘｘｘｖｉｉ）  本発明の主変形の１つによれば、態様ｉ）〜ｘｘｘｖｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ａが−（ＣＨ２）ｐ−を表すような化合物（この場合において、ｎが０であり、かつｐが２又は３であるか、又はｎが１であり、かつｐが１、２又は３であるか、又はｎが２であり、かつｐが１である式Ｉの化合物が、一般に好ましい。）である。
【０１０２】
ｘｘｘｖｉｉｉ）  態様ｘｘｘｖｉｉ）の副態様の１つによれば、態様ｘｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、ｎとｐの合計が２であるような化合物である。
【０１０３】
ｘｘｘｉｘ）  態様ｘｘｘｖｉｉｉ）の変形の１つによれば、式Ｉの化合物は、ｎが０であり、かつｐが２であるような化合物である。
【０１０４】
ｘｌ）  態様ｘｘｘｖｉｉｉ）の別の変形によれば、式Ｉの化合物は、ｎが１であり、かつｐが１であるような化合物である。
【０１０５】
ｘｌｉ）  態様ｘｘｘｖｉｉ）の別の副態様によれば、態様ｘｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、ｎとｐの合計が３であるような（そして特に、ｎとｐの合計が３であり、Ｒ０、Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し、かつＧが、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１又はＧ２の基であるような）化合物である。
【０１０６】
ｘｌｉｉ）  態様ｘｌｉ）の変形の１つによれば、式Ｉの化合物は、ｎが０であり、かつｐが３であるような化合物である。
【０１０７】
ｘｌｉｉｉ）  態様ｘｌｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、特に、「−−−−−」が結合であり、Ｒ０、Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し、Ｒ１がＨ又はＦ（特にＦ）を表し、ＶがＣＨを表し、ＵがＣＨ又はＮを表し、かつＧが、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１又はＧ２の基（そして特に、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１の基、特に、ＸがＣＨであり、かつＱがＳであるような式Ｇ１の基）であるような化合物である。
【０１０８】
ｘｌｉｖ）  態様ｘｌｉ）の別の変形によれば、式Ｉの化合物は、ｎが１であり、かつｐが２であるような化合物である。
【０１０９】
ｘｌｖ）  態様ｘｌｉｖ）に定義する式Ｉの化合物は、特に、「−−−−−」が結合であり、Ｒ０、Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し、Ｒ１がＨ又はＦ（特にＦ）を表し、ＶがＣＨを表し、ＵがＣＨ又はＮを表し、かつＧが、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１又はＧ２の基（そして特に、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１の基、特に、ＸがＣＨであり、かつＱがＳであるような式Ｇ１の基）であるような化合物である。
【０１１０】
ｘｌｖｉ）  態様ｘｌｉ）のなお別の変形によれば、式Ｉの化合物は、ｎが２であり、かつｐが１であるような化合物である。
【０１１１】
ｘｌｖｉｉ）  態様ｘｌｖｉ）に定義する式Ｉの化合物は、特に、「−−−−−」が結合であり、Ｒ０、Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し、Ｒ１がＨ又はＦ（特にＦ）を表し、ＶがＣＨを表し、ＵがＣＨ又はＮを表し、かつＧが、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１又はＧ２の基（そして特に、態様ｉ）、ｉｉ）又はｉｉｉ）に定義する式Ｇ１の基、特に、ＸがＣＨであり、かつＱがＳであるような式Ｇ１の基）であるような化合物である。
【０１１２】
ｘｌｖｉｉｉ）  態様ｘｘｘｖｉｉ）の別の副態様によれば、態様ｘｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、ｎとｐの合計が４であるような化合物である。
【０１１３】
ｉｌ）  態様ｘｌｖｉｉｉ）の変形の１つによれば、式Ｉの化合物は、ｎが０であり、かつｐが４であるような化合物である。
【０１１４】
ｌ）  態様ｘｌｖｉｉｉ）の別の変形によれば、式Ｉの化合物は、ｎが１であり、かつｐが３であるような化合物である。
【０１１５】
ｌｉ）  態様ｘｌｖｉｉｉ）のなお別の変形によれば、式Ｉの化合物は、ｎが２であり、かつｐが２であるような化合物である。
【０１１６】
ｌｉｉ）  本発明の別の主変形は、Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物、又は、Ａが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す、態様ｉｘ）〜ｘｘｘｖｉ）のいずれかと組み合わせた態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【０１１７】
ｌｉｉｉ）  本発明のなお別の主変形は、Ａが−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物、又は、Ａが−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す、態様ｖｉｉ）〜ｘｘｘｖｉ）のいずれかと組み合わせた態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【０１１８】
ｌｉｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２がＨを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物、又は、Ｒ２がＨを表す、態様ｉｘ）〜ｌｉｉｉ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【０１１９】
ｌｖ）  本発明のなおさらなる態様は、Ｒ２が式−ＣＨ２−Ｒ３（Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである）の基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物、又は、Ｒ２が式−ＣＨ２−Ｒ３（Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである）の基を表す、態様ｉｘ）〜ｌｉｉｉ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物（そして特に、Ｒ２が式−ＣＨ２−Ｒ３（Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである）の基を表す、態様ｉｉｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物、又は、Ｒ２が式−ＣＨ２−Ｒ３（Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである）の基を表す、態様ｉｘ）、ｘ）、ｘｉｉｉ）、ｘｉｖ）、ｘｘ）〜ｘｘｖ）及びｘｘｘｖｉｉ）〜ｌｉｉｉ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉｉｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【０１２０】
ｌｖｉ）  態様ｌｖ）の変形の１つによれば、態様ｌｖ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が式−ＣＨ２−Ｒ３（式中、Ｒ３は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）の基を表すような化合物である。
【０１２１】
ｌｖｉｉ）  態様ｌｖ）の別の変形によれば、態様ｌｖ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が式−ＣＨ２−Ｒ３（式中、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである。）の基を表すような（特に、Ｒ２が、基、２−ヒドロキシ−エチル又は３−ヒドロキシ−プロピル）であるような化合物である。
【０１２２】
ｌｖｉｉｉ）  本発明のなおさらなる態様は、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル（特にアセチル）である、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物、又は、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルカルボニル（特にアセチル）である、態様ｉｘ）〜ｌｉｉｉ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【０１２３】
ｌｉｘ）  本発明の特定の態様の１つによれば、上記態様ｉ）〜ｌｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｇが式Ｇ１の基を表すか、又は、態様ｖｉｉｉ）に言及する態様においては、基Ｇ１’であるような化合物である。
【０１２４】
ｌｘ）  好ましくは、上記態様ｌｉｘ）に定義する式Ｉの化合物は、存在する場合には、ＸがＣＨを表すような（すなわち、Ｇが、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルを表すような）化合物であり；この態様の特定の副態様は、Ｇが、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルであり、かつ：
−Ｒ１がフッ素を表すか、又は
−ＶがＣＨを表すか、又は
−ＶがＮを表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつＶがＣＨを表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつＶがＮを表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、かつ「−−−−−」が結合であるか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、「−−−−−」が結合であり、かつＶがＣＨを表すか、
−Ｒ１がフッ素を表し、「−−−−−」が結合であり、かつＶがＮを表すか、
−「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２を表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２を表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、ＶがＣＨを表し、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２を表すか、又は
−Ｒ１がフッ素を表し、ＶがＮを表し、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２を表す、態様ｉｖ）又はｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【０１２５】
ｌｘｉ）  本発明の別の特定の態様によれば、上記態様ｉ）〜ｌｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｇが式Ｇ２の基を表すか、又は、態様ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉ）又はｖｉｉｉ）に言及する態様においては、基Ｇ２’であるような化合物である。
【０１２６】
ｌｘｉｉ）  態様ｌｘｉ）の変形によれば、上記態様ｌｘｉ）に定義する式Ｉの化合物は、存在する場合には、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のそれぞれがＣＨを表すか、又は、存在する場合には、Ｙ１及びＹ３の１つがＮを表し、かつ、存在する場合には、Ｙ２並びにＹ１及びＹ３の他方のそれぞれがＣＨを表す（すなわち、Ｇが、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルを表す）ような化合物である。
【０１２７】
ｌｘｉｉｉ）  好ましくは、上記態様ｌｘｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、存在する場合には、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のそれぞれがＣＨを表す（すなわち、Ｇが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルを表す）ような化合物である。
【０１２８】
ｌｘｉｖ）  本発明のなお別の特定の態様によれば、上記態様ｉ）〜ｌｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｇが、メタ及び／又はパラ位において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ置換基が存在する場合には、それは、好ましくは直鎖の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、かつパラ位にあり、又は、態様ｖｉｉ）又はｖｉｉｉ）に言及する態様においては、Ｇが、メタ位において１個の、そしてパラ位において１個の、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される置換基により置換されたフェニル基を表すような化合物である。
【０１２９】
ｌｘｖ）  好ましくは、上記態様ｌｘｉｖ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｇが、メタ及び／又はパラ位において、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ及びハロゲン（特にＦ）から独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基を表し、この場合において、メトキシ又はエトキシ置換基が存在する場合には、それはパラ位にあり、又は、態様ｖｉｉ）又はｖｉｉｉ）に言及する態様においては、Ｇは、メタ位において１個の、そしてパラ位において１個の、メチル及びフッ素から独立に選択される置換基により置換されたフェニル基を表すような化合物である。
【０１３０】
ｌｘｖｉ）  特に、上記態様ｌｘｉｖ）又はｌｘｖ）に定義する式Ｉの化合物は、Ｇが、３−フルオロ−４−メチル−フェニルを表すような化合物である。
【０１３１】
ｌｘｖｉｉ）  本発明のなおさらなる態様は：
−「−−−−−」が結合であり、ＶがＣＨを表し、かつＵがＣＨ又はＮを表すか、又は「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表し；
−Ｒ０がＨを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
−Ｒ１がＨ又はハロゲン（特にＨ、Ｆ又はＢｒ、そして特にＨ又はＦ）を表し；
−Ｒ２がＨを表し；
−Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し；
−ｎが０であり；
−Ａが−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは３である。）を表し；
−Ｇが、下式Ｇ１
【０１３２】
【化１９】
0004833385.tif 000020
【０１３３】
（式中、ＸはＣＨ又はＮであり、かつＱはＯ又はＳを表す。）を有する基である；
態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物、及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３４】
ｌｘｖｉｉｉ）  態様ｌｘｖｉｉ）の副態様の１つによれば、態様ｌｘｉｖ）に定義する式Ｉの化合物は、「−−−−−」が結合であり、ＶがＣＨを表し、かつＵがＣＨ又はＮを表すような化合物である。
【０１３５】
ｌｘｉｘ）  態様ｌｘｖｉｉ）の別の副態様によれば、態様ｌｘｉｖ）に定義する式Ｉの化合物は、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表すような化合物である。
【０１３６】
ｌｘｘ）  本発明のなおさらなる態様は：
−「−−−−−」が結合であり、ＶがＣＨを表し、かつＵがＣＨ又はＮを表すか、又は「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表し；
−Ｒ０がＨを表すか、又は、「−−−−−」が結合を表す場合には、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（特にメトキシ）を表してもよく；
−Ｒ１がＨ又はハロゲン（特にＦ又はＢｒ、特にＦ）を表し；
−Ｒ２がＨを表し；
−Ｒ４がＨを表し；
−Ｒ５が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル（特にヒドロキシメチル）、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特にメトキシメチル）又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル（特にアセチル）を表し；
−ｎが０であり；
−Ａが−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは３である。）を表し；かつ
−Ｇが、下式Ｇ２’
【０１３７】
【化２０】
0004833385.tif 000021
【０１３８】
（式中、Ｙ１及びＹ３のそれぞれはＣＨを表すか、又はＹ１及びＹ３の１つがＮを表し、かつ他方がＣＨを表す（そして特に、Ｙ１及びＹ３のそれぞれがＣＨを表す。））を有する基である；
態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの化合物、及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３９】
ｌｘｘｉ）  態様ｌｘｘ）の副態様の１つによれば、態様ｌｘｘ）に定義する式Ｉの化合物は、「−−−−−」が結合であり、ＶがＣＨを表し、かつＵがＣＨ又はＮを表すような化合物である。
【０１４０】
ｌｘｘｉｉ）  態様ｌｘｘ）の別の副態様によれば、態様ｌｘｘ）に定義する式Ｉの化合物は、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表すような化合物である。
【０１４１】
ｌｘｘｉｉｉ）  本発明の主態様の１つは、態様ｉ）〜ｘｘｖｉｉ）又はｘｘｉｘ）〜ｘｘｘｖｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、そして特に、ｎが０である（そして特に、ｎが０であり、Ａが（ＣＨ２）ｐを表し、かつｐが２又は３である）、態様ｉ）又はｖ）に従う式Ｉの化合物に関する。
【０１４２】
ｌｘｘｉｖ）  本発明の別の主態様は、態様ｉ）〜ｘｘｖｉｉ）又はｘｘｉｘ）〜ｘｘｘｖｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、そして特に、ｎが１である（そして特に、ｎが１であり、Ａが（ＣＨ２）ｐを表し、かつｐが１又は２である）、態様ｉ）又はｖ）に従う式Ｉの化合物に関する。
【０１４３】
ｌｘｘｖ）  本発明のなお別の主態様は、態様ｉ）〜ｘｘｖｉｉ）又はｘｘｉｘ）〜ｘｘｘｖｉｉ）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、そして特に、ｎが２である（そして特に、ｎが２であり、Ａが（ＣＨ２）ｐを表し、かつｐが１又は２である）、態様ｉ）又はｖ）に従う、式Ｉの化合物に関する。
【０１４４】
ｌｘｘｖｉ）  本発明のなおさらなる態様は：
−「−−−−−」が結合であり、かつＶがＣＨを表し、かつＵがＣＨ又はＮを表すか、又は、ＶがＮを表し、かつＵがＣＨを表し；
−Ｒ０がＨを表し；
−Ｒ１がＨ又はフッ素（特にフッ素）を表し；
−Ｒ２がＨを表し；
−Ｒ４がＨを表し；
−Ｒ５がＨ、メチル、ヒドロキシメチル又はアミノメチル（そして特にＨ）を表し；
−ｎが０であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは２、３又は４である。）を表すか、又はｎが１であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは１、２又は３である。）を表し；かつ
−Ｇが、下式Ｇ１
【０１４５】
【化２１】
0004833385.tif 000022
【０１４６】
（式中、ＸはＣＨ又はＮであり、かつＱはＯ又はＳである。）を有する基である；
態様ｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの化合物、及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
【０１４７】
ｌｘｘｖｉｉ）  本発明のなお別の態様は：
−「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨ又はＮＲ９（式中、Ｒ９はメチルである。）（そして特にＮＨ）を表し；
−Ｒ０がＨを表し；
−Ｒ１がＨ又はフッ素（特にフッ素）を表し；
−Ｒ２がＨを表し；
−Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し；
−ｎが０であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは２、３又は４である。）を表すか、又は、ｎが１であり、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは１、２又は３を表す。）を表し；かつ
−Ｇが、下式Ｇ１
【０１４８】
【化２２】
0004833385.tif 000023
【０１４９】
（式中、ＸはＣＨ又はＮであり、かつＱはＯ又はＳである。）を有する基である；
態様ｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの化合物、及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
【０１５０】
ｌｘｘｖｉｉｉ）  本発明の特定の変形の１つによれば、上記態様ｉ）〜ｌｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１５１】
【化２３】
0004833385.tif 000024
【０１５２】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１５３】
【化２４】
0004833385.tif 000025
【０１５４】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１５５】
【化２５】
0004833385.tif 000026
【０１５６】
ｌｘｘｉｘ）  態様ｌｘｘｖｉｉｉ）の副変形の１つによれば、態様ｌｘｘｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１５７】
【化２６】
0004833385.tif 000027
【０１５８】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１５９】
【化２７】
0004833385.tif 000028
【０１６０】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１６１】
【化２８】
0004833385.tif 000029
【０１６２】
ｌｘｘｘ）  態様ｌｘｘｖｉｉｉ）の他の副変形によれば、態様ｌｘｘｖｉｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１６３】
【化２９】
0004833385.tif 000030
【０１６４】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１６５】
【化３０】
0004833385.tif 000031
【０１６６】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１６７】
【化３１】
0004833385.tif 000032
【０１６８】
ｌｘｘｘｉ）  本発明の別の特定の変形によれば、上記態様ｉ）〜ｌｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１６９】
【化３２】
0004833385.tif 000033
【０１７０】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１７１】
【化３３】
0004833385.tif 000034
【０１７２】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１７３】
【化３４】
0004833385.tif 000035
【０１７４】
ｌｘｘｘｉｉ）  態様ｌｘｘｘｉ）の副態様の１つによれば、態様ｌｘｘｘｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１７５】
【化３５】
0004833385.tif 000036
【０１７６】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１７７】
【化３６】
0004833385.tif 000037
【０１７８】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１７９】
【化３７】
0004833385.tif 000038
【０１８０】
ｌｘｘｘｉｉｉ）  態様ｌｘｘｘｉ）の他の副変形によれば、態様ｌｘｘｘｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１８１】
【化３８】
0004833385.tif 000039
【０１８２】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１８３】
【化３９】
0004833385.tif 000040
【０１８４】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１８５】
【化４０】
0004833385.tif 000041
【０１８６】
ｌｘｘｘｉｖ）  本発明のなお別の特定の変形によれば、上記態様ｉ）〜ｌｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１８７】
【化４１】
0004833385.tif 000042
【０１８８】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１８９】
【化４２】
0004833385.tif 000043
【０１９０】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１９１】
【化４３】
0004833385.tif 000044
【０１９２】
ｌｘｘｘｖ）  本発明のなお別の特定の変形によれば、上記態様ｉ）〜ｌｘｘｖｉｉ）に定義する式Ｉの化合物は、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１９３】
【化４４】
0004833385.tif 000045
【０１９４】
又は、式ＩＰ２の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物であるか、
【０１９５】
【化４５】
0004833385.tif 000046
【０１９６】
又は、式ＩＰ１の化合物の特定の場合には、それらの立体化学が下記の通りである化合物である。
【０１９７】
【化４６】
0004833385.tif 000047
【０１９８】
ｌｘｘｘｖｉ）  態様ｉ）〜ｖｉｉｉ）の１つに定義する式Ｉの下記の化合物が特に好ましい：
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（４Ｒ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０１９９】
ｌｘｘｘｖｉｉ）  従って、本発明のさらなる対象は、態様ｉ）〜ｖｉｉｉ）の１つに定義する式Ｉの下記の化合物に関する：
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（４Ｒ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｓ）−３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｓ）−３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（６Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（６Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（６Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（６Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（４Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（４Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２００】
ｌｘｘｘｖｉｉｉ）  態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する、式Ｉのさらなる特に好ましい化合物は下記の化合物である：
４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
１−（｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛（３−ヒドロキシ−プロピル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
３−フルオロ−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−［（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−［（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
６−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−フルオロ−１−｛３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２０１】
ｌｘｘｘｉｘ）  従って、本発明のさらなる対象は、態様ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉ）に定義する式Ｉの下記の化合物に関する：
（Ｒ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛（３−ヒドロキシ−プロピル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛（３−ヒドロキシ−プロピル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−［（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−［（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−［（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−［（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ）−９−フルオロ−１−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２０２】
ｘｃ）  態様ｉｉ）又はｖｉ）に定義する、式Ｉのなおさらなる特に好ましい化合物は、下記の化合物である：
６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
９−ブロモ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル；
（Ｒ）−７−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸；
（Ｒ）−７−ジメチルアミノメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
９−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（メチル−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（ＲＳ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−｛４−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
Ｎ−（９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アセタミド；
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
９−フルオロ−１−ヒドロキシ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２０３】
ｘｃｉ）  従って、本発明のなおさらなる対象は、態様ｉｉ）又はｖｉ）に定義する式Ｉの下記の化合物に関する：
（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−９−ブロモ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−ブロモ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
（Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
（Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル；
（Ｒ）−７−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸；
（Ｒ）−７−ジメチルアミノメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−９−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（メチル−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（メチル−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛４−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛４−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛４−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛４−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｓ，２Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｓ，２Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
Ｎ−（（Ｒ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アセタミド；
Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アセタミド；
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−ヒドロキシ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−ヒドロキシ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２０４】
ｘｃｉｉ）  態様ｉ）又はｖ）に定義する、式Ｉの、なお他の特に好ましい化合物は、下記の化合物である：
１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−エチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−エチニル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノメチル−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２０５】
ｘｃｉｉｉ）  従って、本発明のなお別の対象は、態様ｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの下記の化合物に関する：
（Ｒ）−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−エチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−エチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−エチニル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−エチニル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｓ，２Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ）−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｓ）−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノメチル−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノメチル−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２０６】
ｘｃｉｖ）  本発明はさらに、態様ｌｘｘｘｖｉ）に挙げた化合物、態様ｌｘｘｘｖｉｉｉ）に挙げた化合物、態様ｘｃ）に挙げた化合物及び態様ｘｃｉｉ）に挙げた化合物並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）から成る群より選択される、態様ｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの化合物に関する。特に、態様ｉｘ）〜ｌｘｘｘｖ）の１つにさらに対応する、態様ｌｘｘｘｖｉ）に挙げた化合物、態様ｌｘｘｘｖｉｉｉ）に挙げた化合物、態様ｘｃ）に挙げた化合物及び態様ｘｃｉｉ）に挙げた化合物並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）から成る群より選択される式Ｉの化合物の群にも関する。
【０２０７】
ｘｃｖ）  本発明はさらに、態様ｌｘｘｘｖｉｉ）に挙げた化合物、態様ｌｘｘｘｉｘ）に挙げた化合物、態様ｘｃｉ）に挙げた化合物及び態様ｘｃｉｉｉ）に挙げた化合物並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）から成る群より選択される、態様ｉ）又はｖ）に定義する式Ｉの化合物に関する。特に、態様ｉｘ）〜ｌｘｘｘｖ）の１つにさらに対応する、態様ｌｘｘｘｖｉｉ）に挙げた化合物、態様ｌｘｘｘｉｘ）に挙げた化合物、態様ｘｃｉ）に挙げた化合物及び態様ｘｃｉｉｉ）に挙げた化合物並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）から成る群より選択される式Ｉの化合物の群にも関する。
【０２０８】
本発明、すなわち、上記態様ｉ）〜ｘｃｖ）の１つに従う式Ｉの化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。
【０２０９】
本発明の式Ｉの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、ヒト及び動物における、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅ．ｃａｓｓｅｌｉｆｌａｖｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、又はＰｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｇｒｏｕｐｓ  Ｃ及びＧ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；例えば非限定的にβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅ．ｄｕｒａｎｓを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（即ち、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ群Ｃ−Ｆ（ｍｉｎｕｔｅ  ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、又はＢａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｈｅｎｓｅｌａｅによる感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ種、又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ  Ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、又はＮｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｓ．ａｕｒｅｕｓによる感染に関連した毒素疾患（食中毒及び毒素ショック症候群）、又はＡ、Ｂ、及びＣ群ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉによる感染に関連した潰瘍；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓによる感染に関連した全身性熱性症候群；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉによる感染に関連したライム病；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＬｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍ．ｌｅｐｒａｅ、Ｍ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍ．ｋａｎｓａｓｉｉ、又はＭ．ｃｈｅｌｏｎｅｉを原因とする感染症；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．による感染に関連した消化管内原虫；ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉによる感染に関連した歯性感染症；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した持続性の咳；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽；並びにＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法に特に適切である。
【０２１０】
本発明の式Ｉの化合物は、さらに、例えばＥ．ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ及び他のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｉｉを含むＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｓｔｅｎｏｔｈｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ並びにｂａｃｔｅｒｏｉｄｅ  ｓｐｐ等の細菌により仲介される感染症の治療のための医薬の製造に有用である。
【０２１１】
本発明の式Ｉの化合物は、さらに、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｔオキソｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ及びＬｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐｐを原因とする原虫感染症の治療に有用である。
【０２１２】
上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。
【０２１３】
本発明の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療に（そして特に治療に）適切である。
【０２１４】
従って、本発明の一側面は、細菌感染症の予防又は治療のための（そして特に治療のための）医薬の製造のための、態様ｉ）〜ｘｃｖ）の１つに従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の別の側面は、細菌感染症の予防又は治療のための（そして特に治療のための）、態様ｉ）〜ｘｃｖ）の１つに従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０２１５】
従って、態様ｉ）〜ｘｃｖ）の１つに従う式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎、菌血症、心内膜炎、腹腔内感染症、消化器系感染症、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、尿路感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、ライム病、局所感染症、眼感染症、結核及び熱帯病（例えば、マラリア）から成る群より選択される、細菌感染症の予防又は治療（そして特に治療）、そして特に、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎及び菌血症からなる群より選択される細菌感染症の予防又は治療に（特に治療に）適切である。
【０２１６】
ヒトと同様、細菌感染症は、式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
【０２１７】
本発明はまた、式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩並びに組成物及び製剤にも関する。
【０２１８】
式Ｉの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
【０２１９】
本発明の医薬組成物は、活性薬剤として、式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一つと、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。
【０２２０】
式Ｉの化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０２２１】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ］を参照されたい。）、記述された式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０２２２】
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様ｉ）〜ｘｃｖ）の１つに従う式Ｉの化合物、又はそのような化合物の薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者における細菌感染症の予防又は治療（そして特に治療）方法に関する。
【０２２３】
さらに、式Ｉの化合物（化合物自体、その塩、当該化合物又はその塩を含む組成物、当該化合物又はその塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示されたいかなる好適性及び（副）態様も、式ＩＣＥ、ＩＰ１、ＩＣＥＰ１、ＩＰ２、ＩＣＥＰ２、ＩＰ３又はＩＣＥＰ３の化合物に準用される。
【０２２４】
さらに、式Ｉの化合物は、例えば外科器具から病原菌及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
【０２２５】
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
【０２２６】
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して、以下の略語が使われる：
Ａｃ                アセチル
ＡｃＯＨ            酢酸
ＡＤ−ｍｉｘα      １，４−ビス（ジヒドロキニン）フタラジン、
Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ
ＡＤ−ｍｉｘβ      １，４−ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン、
Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ
Ａｌｌｏｃ          アリルオキシカルボニル
ＡＩＢＮ            アゾビスイソブチロニトリル
ａｑ．              水性
９−ＢＢＮ          ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
Ｂｏｃ              ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｓ                ４−ブロモベンゼンスルフォニル（ブロシレート）
Ｂｕ                ｎ−ブチル
Ｃｂｚ              ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ                シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ              １，１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＡＤ              ダイオードアレイ検出
ＤＢＵ              １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン
（１，８−ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）
ＤＣＣ              Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ              １，２−ジクロロエタン
ＤＥＡ              ジエチルアミン
ＤＣＭ              ジクロロメタン
（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ      １，４−ビス（ジヒドロキニン）フタラジン
（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ    １，４−ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン
ＤＩＡＤ            ジイソブチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＢＡＨ          水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ          Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ            ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ              Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ            ジメチルスルホキシド
ＤＰＥｐｈｏｓ      ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル
ＤＰＰＡ            ジフェニルリン酸アジド
ＥＡ                酢酸エチル
ＥＤＣ      １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ｅｅ                鏡像体過剰率
ＥＬＳＤ            蒸発光散乱検出器
ＥＳＩ              電子スプレーイオン化
ｅｑ．              当量
エーテル            ジエチルエーテル
Ｅｔ                エチル
ＥｔＯＨ            エタノール
Ｆｍｏｃ            ９−フルオレニルメトキシカルボニル
ＨＡＴＵ            Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｐｔ            ヘプタン
Ｈｅｘ              ヘキサン
ＨＯＢＴ            １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＰＬＣ            高圧液体クロマトグラフィー
ＨＶ                高真空条件
ＫＨＭＤＳ          カリウムヘキサメチルジシラジド
ＬＡＨ              水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ                液体クロマトグラフィー
ＬＤＡ              リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ        リチウムヘキサメチルジシラジド
ＭＣＰＢＡ          メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ                メチル
ＭｅＣＮ            アセトニトリル
ＭｅＯＨ            メタノール
ＭＳ                質量分析法
Ｍｓ                メタンスルホニル（メシル）
ｎ−ＢｕＬｉ        ｎ−ブチルリチウム
ＮＢＳ              Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｎｆ                ノナフルオロブタンスルフォニル
Ｎｓ                ４−ニトロベンゼンスルフォニル（ノシレート）
ＮＭＯ              Ｎ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド
ｏｒｇ．            有機
ｏ−Ｔｏｌ          オルト−トリル
Ｐｄ／Ｃ            炭素上パラジウム
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ  炭素上水酸化パラジウム
Ｐｈ                フェニル
Ｐｈｔ              フタロイル
Ｐｙｒ              ピリジン
ｑｕａｎｔ．        定量的
ｒａｃ．            ラセミ
ｒｔ                室温
ｓａｔ．            飽和した
ＴＢＡＦ            フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ          ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＭＥ            ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＢＤＰＳ          ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ｔＢｕ              ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ              トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ          ２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｔｆ                トリフルオロメタンスルホニル（トリフリル）
ＴＦＡ              トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ              テトラヒドロフラン
ＴＬＣ              薄層クロマトグラフィー
ＴＭＥＤＡ          テトラメチルエチレンジアミン
ＴＭＳ              トリメチルシリル
ｔＲ                      保持時間
Ｔｓ                パラ−トルエンスルホニル
【０２２７】
一般的反応技術：
一般的反応技術１（アミンのアルキル化）：
アンモニア又は適宜なアミン誘導体を、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基又はＴＥＡ等の有機塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ等の溶媒中、０℃と＋８０℃の間で、側基Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４（式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３又はＬ４は、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、ＯＮｓ、ＯＮｆ、ＯＢｓ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表す。）を有する適宜な誘導体と反応させる。さらなる詳細は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、（１９９９）。Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ａｍｉｎｅｓ、ｐ．７７９に記載されている。
【０２２８】
一般的反応技術２（還元的アミノ化）：
アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド又はケトン（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ、１：１（１０ｍＬ）中の溶液を、できれば、ＭｇＳＯ４又は３Åモレキュラー・シーヴ等の乾燥材の存在下、ｒｔにて一晩攪拌する。ＮａＢＨ４（２−５ｅｑ．）を添加し、そして反応を１時間進行させる。反応液をＤＣＭとａｑ．ＮＨ４ＯＨで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮する。あるいは、アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド又はケトン（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ、１：１（１０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２ｅｑ）で処理する。混合物を、ｒｔにて、変換が完了するまで攪拌する。反応液をＤＣＭとａｑ．ＮＨ４ＯＨで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮する。
【０２２９】
一般的反応技術３：アルコールの活性化：
アルコールを、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はＰｙｒ等の有機塩基の存在下、ＤＣＭ、ＴＨＦ又はＰｙｒ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−１０℃とｒｔの間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ、ＮｆＣｌ、ＮｓＣｌ、ＢｓＣｌ又はＴｓＣｌと反応させる。あるいは、アルコールは、Ｍｓ２Ｏ又はＴｆ２Ｏと反応させることもできる。得られた中間体は、アセトン等の溶媒中での、活性化アルコールのＮａＩ又はＮａＢｒとの反応により、さらに対応するヨウ化又は臭化誘導体に変換することができる。
【０２３０】
一般的反応技術４（アミノ保護基の除去）：
ベンジルカーバメートは、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により脱保護される。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ又はジオキサン等の有機溶媒中、又はＴＦＡニート、若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ中で、除去することができる。アミン保護基を除くための、さらなる一般的方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、４９４−６５３（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０２３１】
一般的反応技術５（エステル、ケトン又はアルデヒドの還元）：
エステルは、ＬｉＢＨ４又はＬＡＨ等のホウ素又は水素化アルミニウム還元剤により、ＴＨＦ等の溶媒中で、−２０℃と４０℃の間にて還元される。あるいは、エステル官能基は、水、又は水とＴＨＦ若しくはＭｅＯＨ等の極性のプロトン性若しくは非プロトン性の有機溶媒との混合物中にて、ＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨ等の水酸化アルカリを用いて、−１０℃と５０℃の間にて、その対応する酸に加水分解される。得られるカルボン酸は、ＴＨＦ等の溶媒中にて、ＢＨ３．ＴＨＦ錯体等のボラン誘導体を用いて、−１０℃と４０℃の間にて、対応するアルコールにさらに還元される。
【０２３２】
アルデヒド及びケトンは、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４又はＬＡＨ等のホウ素又は水素化アルミニウム還元剤により、ＴＨＦ等の溶媒中で、−２０℃と４０℃の間にて還元される。さらなる詳細は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ，（１９９９）。Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ａｌｃｏｈｏｌｓ  ａｎｄ  ｐｈｅｎｏｌｓ、ｐ．１０５７−１０８７に見出すことができる。
【０２３３】
一般的反応技術６（ｃｉｓ−ジヒドロキシ化）：
アセトン−水又はＤＣＭ−水混合物等の水性溶媒中での、ＮＭＯ等の共酸化剤の存在下においての、触媒量の四酸化オスミウムを用いた対応するエチレン性誘導体のジヒドロキシ化により、ジオールが得られる（Ｃｈａ、Ｊ．Ｋ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、１７６１−１７９５を見よ。）。キラルなｃｉｓ−ジオールは、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９４）、９４、２４８３に記載されているように、水／２−メチル−２プロパノール混合物中において、メタンスルホンアミドの存在下、ＡＤ−ｍｉｘα又はＡＤ−ｍｉｘβを用いることにより得られる。誘導の感度は、ＡＤ混合物中に含まれるキラル・リガンド、ＡＤ−ｍｉｘα中のジヒドロキニン−ベース・リガンド又はＡＤ−ｍｉｘβ中のジヒドロキニジン−ベース・リガンドによる。
【０２３４】
一般的反応技術７（アルコールの保護）：
アルコールはシリルエーテル（通常、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテル）として保護される。アルコールを、ＤＣＭ又はＤＭＦ等の溶媒中、イミダゾール又はＴＥＡ等の塩基の存在下、＋１０℃と＋４０℃の間にて、必要なシリルクロリド試薬（ＴＢＤＭＳＣｌ又はＴＢＤＰＳＣｌ）と反応させる。他のアルコール保護基を導入するさらなる戦略は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０２３５】
一般的反応技術８（ヒドロキシ保護基の除去）：
シリルエーテル基は、０℃と＋４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ又は０℃と＋４０℃の間におけるＭｅＣＮ中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中ＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中ＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。さらに、ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除くさらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、１３３−１３９及び１４２−１４３（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）にそれぞれ記載されている。アルコール保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。アルキルカルボキシ保護基の特定の場合には、ＭｅＯＨ等の溶媒中における、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基の作用により、遊離のアルコールが得られる。
【０２３６】
一般的反応技術９（アルデヒドの形成）：
アルコールは、Ｓｗｅｒｎ（Ｄ．Ｓｗｅｒｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７８）、４３、２４８０−２４８２を見よ。）又はＤｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎ（Ｄ．Ｂ．Ｄｅｓｓ及びＪ．Ｃ．Ｍａｒｔｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８３）、４８、４１５５を見よ。）条件下における酸化により、それぞれ、それらの対応するアルデヒドに変換することができる。あるいは、エステルは、ＤＩＢＡＨ等のバルキーなヒドリド試薬を用いた制御された還元により、それらの対応するアルデヒドに変換することができる。
【０２３７】
一般的反応技術１０：アミン保護：
アミンは、通常、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃのようなカーバメートとして保護される。これらは、アミンを、ＮａＯＨ、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ又はイミダゾール等の塩基の存在下、クロロギ酸アリル若しくはベンジル、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル又はＦｍｏｃ−Ｃｌと反応させることにより得られる。これらはまた、Ｎａ２ＣＯ３又はＴＥＡ等の塩基の存在下における、臭化又は塩化ベンジルとの反応により、Ｎ−ベンジル誘導体として保護することもできる。あるいは、Ｎ−ベンジル誘導体は、ベンズアルデヒド及びＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３等のボロヒドリド試薬の存在下、ＭｅＯＨ、ＤＣＥ又はＴＨＦ等の溶媒中において、還元的アミノ化を通じて得ることができる。他のアミン保護基を導入するさらなる戦略は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、４９４−６５３（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０２３８】
一般的反応技術１１（二重結合の水素添加）：
ＭｅＯＨ、ＥＡ又はＴＨＦ等の溶媒に溶解した不飽和誘導体は、Ｐｄ／Ｃ若しくはＰｄ／Ｃ又はＰｔＯ２等の貴金属触媒上又はラニーＮｉ上で水素添加される。反応の終わりに、触媒をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮する。あるいは、還元は、Ｐｄ／Ｃ及び、水素源としてギ酸アンモニウムを用いた触媒移動水素化によって行うことができる。
【０２３９】
一般的反応技術１２（アジドのアミンへの還元）：
アジドは、ＭｅＯＨ又はＥＡ等の溶媒中、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化される。分子が不飽和二重結合又は三重結合を含む場合には、還元は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）、３６、２５５８−６８に記載のように、水の存在下、ＰＰｈ３を用いて行うことができる。
【０２４０】
一般的反応技術１３（アミド形成）：
カルボン酸を、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ｎ−プロピルホスホン酸環状無水物、ＨＡＴＵ又は炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）等の活性化剤の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０℃と＋６０℃の間で、アミンと反応させる（Ｇ．Ｂｅｎｚ  ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ、Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｅｄｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）、ｖｏｌ．６、ｐ．３８１を見よ。）。あるいは、カルボン酸は、塩化オキサリル又は塩化チオニル・ニートとの反応により、又はＤＣＭ等の溶媒中で、−２０℃と＋６０℃の間にて、対応する酸塩化物に変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Chｉchｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９。Ｓｅｃｔｉｏｎ  ｎｉｔｒｉｌｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１９４１−１９４９に記載されている。
【０２４１】
一般的反応技術１４（アルコール／アルデヒドの酸への酸化）：
アルデヒドは、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９。Ｓｅｃｔｉｏｎｎｉｔｒｉｌｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１６５３−１６５５に記載の種々の方法により、それらの対応する酸に酸化することができる。それらの中で、アセトン−水混合物中の過マンガン酸カリウム（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８７、８５を見よ。）、又は、２−メチル−２−ブテン存在下における、２−メチル−２−プロパノール中の亜塩素酸ナトリウム（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８１、３７、２０９１−２０９６を見よ。）がよく用いられる。
【０２４２】
アルコールは、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９。Ｓｅｃｔｉｏｎ  ｎｉｔｒｉｌｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１６４６−１６４８に記載された種々の方法により、それらの対応する酸に直接酸化することができる。それらのうち、ＴＥＭＰＯ存在下における［ビス（アセトキシ）ヨード］ベンゼン、Ｊｏｎｅｓ試薬（ＣｒＯ３／Ｈ２ＳＯ４）、ＲｕＣｌ３の存在下におけるＮａＩＯ４、ＫＭｎＯ４又はピリジンＨ２Ｃｒ２Ｏ７がよく用いられる。
【０２４３】
一般的製造方法：
式Ｉの化合物の製造
式Ｉの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者のルーティンの最適化手順により決定することができる。
【０２４４】
以下のセクションａ）〜ｒ）に、式Ｉの化合物を製造するための一般的な方法を記載する。他の記載がない限り、包括的な基又は整数、ｎ、ｐ、Ｒ０、Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２、Ａ及びＧは、式Ｉに対して定義した通りである。本明細書を通じて繰り返し使用される一般的合成方法については、言及され、そして「一般的合成方法」と題した上記のセクションに記載される。使用される他の略語は、実験の部に定義する。幾つかの場合においては、包括的な基、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｕ、Ａ及びＧは、下記の手順及びスキームに図示した構成に適合しないかもしれず、従って、保護基の使用が必要になる。保護基の使用は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。
【０２４５】
ａ）  Ｒ２がＨを表し、そしてＡが−（ＣＨ２）ｐ−を表す式Ｉの化合物は、本発明に従って、式ＩＩの化合物
【０２４６】
【化４７】
0004833385.tif 000048
【０２４７】
を、式ＩＩＩの化合物
【０２４８】
【化４８】
0004833385.tif 000049
【０２４９】
（式中、Ｌ１は、臭素又はヨウ素等のハロゲン、又は基ＯＳＯ２Ｒａ（式中、Ｒａは、アルキル、ＣＦ３又はトリルである。）である。）と、一般的反応技術１に従って反応させることにより製造することができる。
【０２５０】
ｂ）  Ｒ２がＨを表し、かつＡが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは３又は４である。）を表す式Ｉの化合物は、本発明に従って、セクションａ）に定義する式ＩＩの化合物を、式ＩＶのアルデヒド
【０２５１】
【化４９】
0004833385.tif 000050
【０２５２】
（式中、Ａ’は−（ＣＨ２）ｐ−１−又は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−（ＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のシリル保護基である。）を表す。）と、一般的反応技術２に従って反応させることにより製造することができ、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２５３】
ｃ）  Ｒ２がＨを表し、ｎが１又は２を表し、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは１、２又は３である。）を表す式Ｉの化合物は、さらに、本発明に従って、式Ｖの化合物
【０２５４】
【化５０】
0004833385.tif 000051
【０２５５】
（式中、Ｌ２は、臭素又はヨウ素等のハロゲン、又は基ＯＳＯ２Ｒａ（式中、Ｒａは、アルキル、ＣＦ３又はトリルである。）を表す。）を、式ＶＩのアミン
【０２５６】
【化５１】
0004833385.tif 000052
【０２５７】
と、一般的反応技術１に従って反応させることにより製造することができる。
【０２５８】
ｄ）  Ｒ２がＨを表し、Ａが−（ＣＨ２）ｐ−を表し、かつｎが１又は２である式Ｉの化合物は、本発明に従って、式ＶＩＩの化合物
【０２５９】
【化５２】
0004833385.tif 000053
【０２６０】
を、前記の式ＶＩのアミンと、一般的反応技術２に従って反応させることにより製造することができる。
【０２６１】
ｅ）  「−−−−−」が存在せず、Ｒ０がＨを表し、かつＵがＣＨ２又はＮＨである式Ｉの化合物は、「−−−−−」が結合であり、かつＵがＣＨ又はＮである式Ｉの化合物の、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、一般的反応技術１１に従って得ることができる。ＵがＮである場合には、変換はまた、ＮａＢＨ４等のヒドリド試薬を用いた還元により行うこともできる。
【０２６２】
ｆ）  Ｒ４及びＲ５のそれぞれがＨを表し、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−を表す式Ｉの化合物はさらに、式ＶＩＩＩの化合物
【０２６３】
【化５３】
0004833385.tif 000054
【０２６４】
（式中、Ｒ２０は、Ｈ、ＣＨ２Ｒ３’、又は、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ若しくはＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、かつＲ３’は水素若しくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す。）を、式ＩＸの化合物
【０２６５】
【化５４】
0004833385.tif 000055
【０２６６】
（式中、Ｌ３はハロゲンを表す。）と反応させることによっても得ることができる。Ｇが基Ｇ１であり、かつＸがＮであるか、又は、Ｇが基Ｇ２であり、かつＹ１及び／又はＹ３がＮである式ＩＸの化合物の場合には、反応は、ＮａＨの存在下で行うことができる。この反応はまた、２−オキサゾリジノン又はアミドの金属触媒Ｎ−アリール化について記載した条件下で行うこともできる。特に、Ｃｓ２ＣＯ３の存在下で、ＣｕＩと１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタンを用いて（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００６）、８、５６０９−５６１２）、又はＫ３ＰＯ４の存在下で、Ｐｄ（ＯＡｃ）２とＤＰＥｐｈｏｓを用いて。このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２６７】
ｇ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物はさらに、式Ｘの化合物
【０２６８】
【化５５】
0004833385.tif 000056
【０２６９】
（式中、Ａ’は−（ＣＨ２）ｐ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−（ＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のシリル保護基である。）を表す。）を、式ＸＩの化合物
【０２７０】
【化５６】
0004833385.tif 000057
【０２７１】
（式中、Ｌ４は、ハロゲン又は基ＯＳＯ２Ｒａ（式中、Ｒａは、アルキル、ＣＦ３又はトリルである。）を表し、かつＲ３’は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す。）と、一般的反応技術１に従って反応させることによって得ることができ、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。Ｒ３’がＨである特定の場合には、反応はまた、前記部分で定義した式Ｘの化合物の硫酸ジメチルとの反応によっても行うことができる。
【０２７２】
ｈ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物はまた、前記部分で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＩＩの化合物
【０２７３】
【化５７】
0004833385.tif 000058
【０２７４】
（式中、Ｒ３’は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す。）と、一般的反応技術２に従って反応させることにより得ることもでき、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２７５】
ｉ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物はまた、前記部分で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＩＩａの化合物
【０２７６】
【化５８】
0004833385.tif 000059
【０２７７】
（式中、Ｒ３’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表し、かつＬ５はハロゲン又はＯＨを表す。）と反応させることにより、一般的反応技術１３に従って得ることもでき、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。Ｒ３’がメチルである特定の場合には、反応は、前記部分で定義した式Ｘの化合物を無水酢酸と反応させることにより行うこともできる。
【０２７８】
ｊ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物は、さらに、式ＸＩＩＩの化合物
【０２７９】
【化５９】
0004833385.tif 000060
【０２８０】
（式中、Ｒ３’は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す。）を、式ＸＩＶの化合物
【０２８１】
【化６０】
0004833385.tif 000061
【０２８２】
（式中、Ａ’は−（ＣＨ２）ｐ−１−又は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−（ＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のシリル保護基である。）を表す。）と、一般的反応技術１３に従って反応させることにより得ることができ、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２８３】
ｋ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物は、前記部分で定義した式ＸＩＩＩの化合物を、前記部分で定義した式ＩＩＩの化合物と、一般的反応技術１に従って完納させることにより得ることができ、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２８４】
ｌ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物は、さらに、式Ｖの化合を、式ＸＶの化合物
【０２８５】
【化６１】
0004833385.tif 000062
【０２８６】
（式中、Ｒ３’は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す。）と、一般的反応技術１に従って反応させることによりえることができ、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２８７】
ｍ）  Ｒ２がＨを表さない式Ｉの化合物は、前記部分で定義した式ＶＩＩの化合物を、前記部分で定義した式ＸＶの化合物と、一般的反応技術２に従って反応させることにより得ることができ、このようにして得られた化合物は、必要に応じて、一般的反応技術８を用いて脱保護される。
【０２８８】
ｎ）  ＶがＣＲ６であり、かつＲ６がカルボキシを表す式Ｉの化合物は、Ｒ６が、アルコキシカルボニル（酸性又は塩基性条件下）か、又はベンジルオキシカルボニル（水素化分解条件下）のいずれかを表す式Ｉの誘導体の加水分解により得ることができる。
【０２８９】
ｏ）  ＶがＣＲ６であり、かつＲ６が−ＣＨ２ＯＨを表す式Ｉの化合物は、Ｒ６がアルコキシカルボニルか、又はベンジルオキシカルボニルのいずれかを表す式Ｉの誘導体の還元により、一般的反応技術５を用いて得ることができる。
【０２９０】
ｐ）  Ｒ５がカルボキシを表す式Ｉの化合物は、Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルを表す対応する式Ｉの化合物から、ＨＣｌ水溶液での処理により得ることができる。
【０２９１】
ｑ）  Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキルを表す式Ｉの化合物は、式ＸＶＩの化合物
【０２９２】
【化６２】
0004833385.tif 000063
【０２９３】
（式中、ｚは１から３の整数を表し、かつＬ６は、ハロゲン又は基ＯＳＯ２Ｒａ（式中、Ｒａは、アルキル、ＣＦ３又はトリルである。）を表す。）を、アジ化ナトリウムと反応させ、次いで、中間体アジドを式Ｉの対応するアミンに、一般的反応技術１２を用いて変換することにより得ることができる。
【０２９４】
ｒ）  「−−−−」が存在せず、ＵがＮＲ９を表し、Ｒ９が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピルを表し、Ｒ０がＨを表し、Ｒ２がＨを表し、かつＡが−（ＣＨ２）ｐ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−を表す式Ｉの化合物は、式ＸＶＩＩの化合物
【０２９５】
【化６３】
0004833385.tif 000064
【０２９６】
（式中、ＰＧ０は、Ａｃ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、かつＲ９’は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ９’は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピル基を表す。）から、一般的反応技術４を用いてアミノ保護基ＰＧ０を除去し、次いで、Ｒ９’が、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で保護されている（Ｃ２−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基である場合には、一般的反応技術８を用いてシリル保護基を除去することにより得ることができる。
【０２９７】
前記セクションａ）〜ｒ）で言及した反応については、既に示した場合に加えて、下記の場合には、おそらくヒドロキシ又はアミノ保護基の使用（ヒドロキシ保護基については一般的反応技術７及び８を、そしてアミノ保護基については一般的反応技術１０及び４を見よ。）が必要となるであろう：
−Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）アミノアルキルを表す場合；
−Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル又は基−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（少なくともＲ７とＲ８の一方はＨを表す。）を表す場合；
−「−−−−」が存在せず、かつＵがＮＲ９（Ｒ９は２−ヒドロキシ−エチル、２−ヒドロキシ−プロピル又は３−ヒドロキシ−プロピルを表す。）を表す場合。
【０２９８】
このようにして得られた式Ｉの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０２９９】
さらに、式Ｉの化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。式Ｉの化合物がジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、それらは、シリカゲルクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ及び結晶化技術の適宜な組み合わせにより分離してもよい。
【０３００】
式ＩＩ〜ＸＶの化合物の製造：
式ＩＩの化合物は、式Ｖの化合物をアジ化ナトリウムと反応させ、次いで、一般的反応技術１２を用いて対応する式ＩＩのアミンに変換するか、又は下記スキーム１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ及び１ｅに記載の通りに製造することができる。
【０３０１】
Ｒ４とＲ５のそれぞれがＨを表す式ＩＩの化合物は、下記スキーム１に記載の通りに製造することができる。
【０３０２】
【化６４】
0004833385.tif 000065
【０３０３】
スキーム１において、ＰＧ１は、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、そしてＲａは、アルキル、ＣＦ３又はトリルを表す。
【０３０４】
式Ｉ−１の保護アミノアルコール誘導体は、一般的反応技術３を用いて、対応するメシレート、トリフレート又はトシレートに変換することができる。得られる式Ｉ−２のスルフォネートは、ｒｔと１１０℃の間にて閉環することができ、式Ｉ−３の三環式誘導体を与える。次いで、アミノ保護基は、一般的反応技術４を用いて除くことができ、「−−−−−」が結合である式ＩＩの化合物を与える。
【０３０５】
「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２又はＮＨを表す式ＩＩの化合物は、ＵがＣＨ又はＮを表し、かつＰＧ１がＣｂｚを表すことを除いては、式Ｉ−１の化合物と同一である誘導体を用いて製造することができる。最終工程において、水素化工程が、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ＝Ｎ二重結合の両方を還元し、そしてＣｂｚ保護基を除くことを除いては、同じ合成シークェンスを用いることができる。「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表す式ＩＩの化合物の場合には、ＣＨ＝Ｎ二重結合の還元は、ＮａＢＨ４等のヒドリド試薬を用いて行うこともできる。
【０３０６】
Ｒ４がＨを表し、かつＲ５が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルを表す式ＩＩの化合物は、下記スキーム１ａに記載の通りに製造することができる。
【０３０７】
【化６５】
0004833385.tif 000066
【０３０８】
スキーム１ａにおいて、ＰＧ２は、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、Ｒｂはアルキル又はベンジルを表し、Ｒｃは水素又はアルキルを表し、そしてＲｄとＲｅのそれぞれはアルキルを表す。
【０３０９】
Ｒ４がＨを表し、かつＲ５が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルである式ＩＩの化合物は、式Ｉａ−１のアクリレート誘導体のオキシアミノ化（Ｏｘｙａｍｉｎａｔｉｏｎ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００５）、７０、２８４７−２８５０に記載のように、Ｋ２ＯｓＯ４、ＢｏｃＮＣｌＮａ及び、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ又は（ＤＱＤ）２ＰＨＡＬのいずれか）により得ることができる。式Ｉａ−２の中間体は、一般的反応技術３を用いて（５０−７０℃での加熱を含む。）、式Ｉａ−３の誘導体に環化することができる。次いで、一般的反応技術４を用いて保護基を除去することにより、式ＩＩの対応する化合物を得ることができる。
【０３１０】
Ｒ５がヒドロキシメチルである式ＩＩの化合物は、一般的反応技術５を用いて、式Ｉａ−３の中間体のエステル官能基を還元することにより得ることができる。次いで、一般的反応技術４を用いて、式Ｉａ−４の化合物の保護基を除くことにより、対応する式ＩＩの化合物が得られる。
【０３１１】
Ｒ５がメチルである式ＩＩの化合物は、一般的反応技術３を用いて中間体Ｉａ−４のアルコール官能基を活性化し、次いで、ＬＡＨ又はＢｕ３ＳｎＨ等のヒドリド試薬と反応させることにより得ることができる。より一般的には、Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである式ＩＩの化合物は、一般的反応技術９に従って、式Ｉａ−４の中間体を対応するアルデヒドに酸化し、次いで、一般的反応技術１１に従って、連続的にアルキリデントリフェニルホスフォランとのＷｉｔｔｉｇ反応及び触媒的水素化を行うことにより得ることができる。このようにして得られた式Ｉａ−５の中間体の保護基は、一般的反応技術４を用いて除去することができ、対応する式ＩＩの化合物を与える。
【０３１２】
Ｒ５がアルコキシメチルである式ＩＩの化合物は、式Ｉａ−４の化合物のアニオン（ＮａＨとの反応により生成）を、対応する式Ｒｄ−Ｘのハロゲニド（Ｒｄはアルキルであり、かつＸはハロゲンである。）と反応させることにより得ることができる。このようにして得られた式Ｉａ−６の中間体の保護基は、次いで、一般的反応技術４を用いて除くことができ、対応する式ＩＩの化合物を与える。
【０３１３】
Ｒ５がジアルキルヒドロキシメチルである式ＩＩの化合物は、式Ｉａ−３のエステルを、式Ｒｅ−ＭｇＸのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬（式中、Ｒｅはアルキルであり、かつＸはハロゲンを表す）と反応させることにより得ることができる。次いで、このようにして得られた式Ｉａ−７の中間体の保護基は、一般的反応技術４を用いて除くことができ、式ＩＩの対応する化合物を与える。
【０３１４】
Ｒ４がＯＨを表す式ＩＩ及びＶの化合物は、下記スキーム１ｂに記載の通りに製造することができる。
【０３１５】
【化６６】
0004833385.tif 000067
【０３１６】
従って、Ｒ４がＯＨを表し、かつｎが１又は２である式Ｖの化合物は、一般的反応技術３を用いた式Ｉｂ−１又はＩｂ−２の第一アルコールの活性化、続く、ＮａＮ３との反応により得ることができる。次いで、式Ｖの化合物は、一般的反応技術１２を用いて、式ＩＩのアミンに変換することができる。
【０３１７】
さらに、Ｒ４とＲ５のそれぞれがＨを表し、かつＶがＣＲ６（Ｒ６はヒドロキシメチル、又は基−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８を表す。）を表す式ＩＩの化合物は、下記スキーム１ｃに記載の通りに製造することができる。
【０３１８】
【化６７】
0004833385.tif 000068
【０３１９】
スキーム１ｃにおいて、ＰＧ１は、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、Ｒｆはアルキルを表し、Ｒ７とＲ８のそれぞれは、独立にＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ７とＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル環を形成する。
【０３２０】
Ｒ４とＲ５がそれぞれＨを表し、ＶがＣＲ６であり、かつＲ６が基−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８を表す式ＩＩの化合物は、ＶがＣＲ６であり、かつＲ６が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルを表す式Ｉ−３の化合物を、一般的反応技術５を用いて還元し、次いで、式Ｉｃ−１の中間体のアルコール基を、一般的反応技術３を用いて連続的に活性化し、そして一般的反応技術１を用いて式ＮＨＲ７Ｒ８のアミンと反応させるか、又は、Ｒ７とＲ８の性質によっては、一般的反応技術９を用いて式Ｉｃ−１の中間体を酸化し、次いで、一般的反応技術２を用いて還元的アミノ化を行うことにより得ることができる（スキーム１ｃ）。次いで、一般的反応技術４を用いて保護基を除去することにより、対応する式ＩＩの化合物が得られる。
【０３２１】
Ｒ４とＲ５のそれぞれがＨを表し、ＶがＣＲ６であり、かつＲ６が−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８又は−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ（式中、ｑは２又は３である。）を表す式ＩＩの誘導体は、式Ｉｃ−１の化合物を対応するそれらのアルデヒドに酸化し、そしてＰｈ３Ｐ＝ＣＨ−ＯＭｅ又はＰｈ３Ｐ＝ＣＨ−ＣＨＯとの反応により、それらのホモログ化アルデヒドにさらに変換し、次いで、それぞれ加水分解又は水素化分解を行う類似の方法により得ることができる。これらのホモログ化アルデヒドをさらに処理することにより、ｑが２又は３である所望の式ＩＩの化合物が得られる。
【０３２２】
ｎが０であり、かつＲ４とＲ５のそれぞれがＨを表す式ＩＩの化合物は、下記スキーム１ｄに記載の通りに製造することができる。
【０３２３】
【化６８】
0004833385.tif 000069
【０３２４】
スキーム１ｄにおいて、ＰＧ３は、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基を表し、そしてＲａはアルキル、ＣＦ３又はトリルを表す。
【０３２５】
式Ｉｄ−１のビニル性誘導体は、一般的反応技術６を用いて、式Ｉｄ−２の対応するジオール誘導体に変換することができる（スキーム１ｄ）。得られるジオールは、一般的反応技術３を用いて、対応するモノメシレート又はモノトシレートに選択的に変換することができ、次いで第二アルコール官能基は、一般的反応技術７を用いて保護することができ、式Ｉｄ−３の保護誘導体を与え、それは、温熱条件下で環化することができる。式Ｉｄ−４の化合物中のアルコール保護基は、一般的反応技術８を用いて除くことができ、式Ｉｄ−５の遊離アルコールを与える。対応する式ＩＩの化合物は、（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件でのＤＰＰＡとの反応により；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１）、１を見よ。）対応するアジド誘導体の形成、続く、一般的反応技術１２を用いた対応するアミンの形成後に得ることができる。Ｒ０がＨである式Ｉｄ−５の化合物はまた、一般的反応技術６を用いた、式Ｉｄ−６のビニル誘導体のジヒドロキシ化、続く、次いで、対応する式Ｉｄ−８の炭酸誘導体の形成により、ＣＤＩ又はトリホスゲンとの反応及びＣｓ２ＣＯ３等の塩基による最終処理の後に得ることができる。「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２又はＮＨを表す式Ｉｄ−４、Ｉｄ−５及びＩＩの化合物は、「−−−−−」が結合であり、かつＵがＣＨ又はＮを表す対応する式Ｉｄ−４、Ｉｄ−５及びＩＩの化合物の水素化により得ることができる。
【０３２６】
Ｒ１がエチニルを表す式ＩＩの化合物は、下記スキーム１ｅに示すように製造することができる。
【０３２７】
【化６９】
0004833385.tif 000070
【０３２８】
スキーム１ｅにおいて、Ｈａｌは、臭素等のハロゲン原子を表し、かつＰＧ４は、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表す。
【０３２９】
式Ｉｅ−１の化合物は、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、ＣｕＩ及びＴＥＡ等の塩基の存在下、ジオキサン等の溶媒中で、＋５０℃と＋１１０℃の間にて、エチニル−トリメチルシランで処理することができ、式Ｉｅ−２の化合物を与える。次いで、Ｒ１がエチニルを表す式ＩＩの化合物は、式Ｉｅ−２の化合物から、ＴＨＦ等の溶媒中でのＴＢＡＦを用いたＴＭＳ基の除去、及び一般的反応技術４を用いたアミノ保護基の除去の後に得ることができる。
【０３３０】
ｐが１、２、３又は４である式ＩＩＩの化合物、Ａ’が−（ＣＨ２）ｐ−１−を表し、かつｐが３又は４である式ＩＶの化合物、ｐが１、２、３又は４である式ＶＩの化合物、及びｐが１、２、３又は４である式ＸＶの化合物は、下記スキーム２に記載するように得ることができる。
【０３３１】
【化７０】
0004833385.tif 000071
【０３３２】
スキーム２において、ＰＧ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ（式中、Ｒｇはアルキルを表す。）を表すか、又はＰＧ４は、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のシリル保護基を表す。
【０３３３】
式ＩＩ−２のアルコールは、ＫＨＤＭＳ又はリチウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下における、式ＩＩ−１のエポキシドの、式Ｇ−ＮＨ−ＣＯＯＲ（式中、Ｒはアルキル又はベンジルを表す。）のカーバメートのアニオンとの反応、続く、一般的反応技術８に記載したようなアルコールの脱保護により得ることができる。次いで、式ＩＩＩの化合物を、式ＩＩ−２のアルコールから、一般的反応技術３を用いて得ることができる。Ａ’が−（ＣＨ２）ｐ−１−を表し、かつｐが３又は４である式ＩＶの化合物は、一般的反応技術９を用いた、対応する式ＩＩ−２のアルコール誘導体の酸化により得ることができる。式ＶＩの化合物は、式ＩＩＩの化合物のアジ化ナトリウムとの反応、及び続く、一般的反応技術１２に従う、対応するアミンへの変換により得ることができる。最後に、式ＸＶの化合物は、式ＶＩの中間体の、一般的反応技術２に従う式Ｒ３’ＣＨＯのアルデヒドとの反応、又は一般的反応技術１に従う式Ｒ３’ＣＨ２Ｌ４（式中、Ｒ３’は、基Ｒ３のシリルエーテル保護形態を表し、かつＬ４は、ヨウ素、臭素若しくは塩素等のハロゲン、又は式ＯＳＯ２Ｒａ（式中、Ｒａは、アルキル、ＣＦ３又はトリルを表す。）の基を表す。）の誘導体との反応により得られる。
【０３３４】
Ａ’が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−（ＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のシリル保護基である。）である式ＩＶの化合物は、下記スキーム３に記載の通りに製造される。
【０３３５】
【化７１】
0004833385.tif 000072
【０３３６】
スキーム３において、Ｒｈはアルキル（特にｔＢｕ）を表し、そしてＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基を表す。
【０３３７】
式ＩＩＩ−１の化合物は、式Ｇ−ＮＨ２のアミンと反応させることができ（スキーム３）、続く、ＣＤＩとの反応により、式ＩＩＩ−２のオキサゾリジノンを与える。対応する式ＩＩＩ−３のアルコール誘導体は、一般的反応技術５を用いた、式ＩＩＩ−２のエステルの還元の後に得ることができる。次いで、対応する式ＩＶのアルデヒドは、一般的反応技術９を用いた式ＩＩＩ−３のアルコール誘導体の酸化により得ることができる。
【０３３８】
Ｒ４とＲ５のそれぞれがＨを表し、かつｎが１又は２である式Ｖの化合物は、下記スキーム４に記載の通りに製造することができる。
【０３３９】
【化７２】
0004833385.tif 000073
【０３４０】
スキーム４において、Ｒｉはアルキル又はベンジルを表し、そしてｎは１又は２である。
【０３４１】
式ＩＶ−１のエステルは、ＴＥＡ又はＫ２ＣＯ３等の塩基の存在下、パラホルムアルデヒドで処理することができる。得られる式ＩＶ−２のアルコールは、一般的反応技術３を用いて活性化することができ、そして温熱条件下で環化される。得られる式ＩＶ−３のエステルは、一般的反応技術５を用いて還元することができ、式ＩＶ−４のアルコールを与え、それは、一般的反応技術３を用いて活性化することができ、ｎが１である式Ｖの化合物を与える。
【０３４２】
ＬＤＡの存在下、ＴＨＦ中で、−７８℃にて生成する、式ＩＶ−１のエステルのカルバニオンはまた、４−（ヨードメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（市販）で処理することができ、式ＩＶ−５のエステルを与え、これは、一般的反応技術５を用いて、対応する式ＩＶ−６のアルコールにさらに変換することができる。これらのアルコールは、一般的反応技術３を用いて活性化、そして温熱条件下で環化することができ、式ＩＶ−７の三環式誘導体を与える。アセトニド保護基は、希釈ａｑ．ＨＣｌの存在下におけるａｑ．アセトン又はＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲ１２０等の酸性カチオン交換樹脂等の酸性条件下で除去することができる。対応するジオールは、ＮａＩＯ４の存在下で開裂させることができ、対応するアルデヒドを与え、これは、ＮａＢＨ４等のヒドリド試薬におよる処理、続く、一般的反応技術３を用いたアルコールの活性化により、対応する式ＩＶ−８のアルコールに還元することができ、ｎが２である式Ｖの化合物を与える。「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２又はＮＨを表す式ＩＶ−３、ＩＶ−４、ＩＶ−７、ＩＶ−８及びＶの化合物は、「−−−−−」が結合であり、かつＵがＣＨ又はＮを表す対応する式ＩＶ−３、ＩＶ−４、ＩＶ−７、ＩＶ−８及びＶの化合物の水素化により得ることができる。「−−−−−」が結合であり、かつＵがＮを表す式ＩＶ−４、ＩＶ−７、ＩＶ−８及びＶの化合物はまた、ＮａＢＨ４を用いて、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表す、対応する化合物に還元することができ、この場合、ＵがＮＨを表す式ＩＶ−４の化合物の、式Ｖの対応する化合物への変換は、ＮＨ基の一時的な保護の後に行うことが好ましい。
【０３４３】
Ｒ４がＯＨを表す式Ｖの化合物は、下記スキーム４ａに記載の通りに製造することができる。
【０３４４】
【化７３】
0004833385.tif 000074
【０３４５】
Ｒ４がＯＨであり、かつｎが１である式Ｖの化合物は、式ＩＶ−４の化合物の、式ＩＶａ−１のアルケン誘導体への変換により、一般的反応技術３を用いたアルコール基の活性化、続く、ＤＢＵ等の塩基による処理の後に得ることができる（スキーム４ａ）。式ＩＶａ−１の中間体アルケン誘導体は、一般的反応技術６を用いてジヒドロキシ化することができ、次いで、式Ｉｂ−１の中間体の第一アルコール官能基は、一般的反応技術３を用いて活性化することができ、Ｒ４がＯＨであり、かつｎが１である式Ｖの化合物を与える。Ｒ４がＯＨであり、かつｎが２である式Ｖの化合物は、一般的反応技術９を用いて式Ｉｂ−１の誘導体を酸化し、メトキシメチレン  トリフェニルホスフォランとのＷｉｔｔｉｇ反応、及び式ＩＶａ−３の中間体の酸性加水分解を行い、そしてこのようにして得られるアルデヒドを、一般的反応技術５を用いて式Ｉｂ−２のアルコール誘導体に還元した後に、一般的反応技術３を用いてアルコール官能基を活性化することにより得ることができる。式Ｉｂ−２の化合物はまた、式ＩＶａ−２のアルデヒドのメチレントリフェニルホスフォランとの反応、続く、式ＩＶａ−４の中間体ビニル誘導体の、９−ＢＢＮ、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ又はＢＨ３．ＴＨＦ等のボラン試薬とのヒドロホウ素化、続くＮａＯＨ存在下におけるＨ２Ｏ２を用いた酸化により得ることができる。
【０３４６】
「−−−−−」が存在せず、かつＵがＣＨ２又はＮＨを表す式ＩＶａ−２及びＶの化合物は、「−−−−−」が結合であり、かつＵがＣＨ又はＮを表す、対応する化合物の水素化により得ることができる。
【０３４７】
式ＶＩＩの化合物は、対応する式Ｉｂ−１、Ｉｂ−２、ＩＶ−４及びＩＶ−８のアルコールの酸化により、一般的反応技術９に従って得ることができる。
【０３４８】
Ｒ２０がＣＨ２Ｒ３’を表し、Ｒ４とＲ５のそれぞれがＨを表し、かつｐが１、２又は３である式ＶＩＩＩの化合物は、下記スキーム５に記載するように得ることができる。
【０３４９】
【化７４】
0004833385.tif 000075
【０３５０】
スキーム５において、Ｈａｌは、塩素又は臭素等のハロゲンを表し、Ｒ２０はＣＨ２Ｒ３’を表し、かつＲ３’は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’は、ヒドロキシがシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す。
【０３５１】
Ｒ４とＲ５のそれぞれがＨを表す式ＸＩＩＩのアミン誘導体は、一般的反応技術１に従って、式Ｖ−１のハロゲニドと反応させることができる。得られる式Ｖ−２の誘導体は、一般的反応技術６に従ってジヒドロキシ化することができ、第一アルコール官能基は、一般的反応技術３に従って活性化することができ、次いで、ＮａＨ、Ｎａ２ＣＯ３又はＴＥＡ等の塩基による処理の後にエポキシド環を形成することができる。次いで、式Ｖ−３のエポキシドは、アジ化ナトリウムで処理することができ、続いて、一般的反応技術１２に従って対応するアミンが形成され、さらに、一般的反応技術１０に従い、ＣｂｚＣｌ又はＢｏｃ２Ｏを用いて、それらの対応するカーバメートに変換される。次いで、ＮａＨとの反応により、オキサゾリジノン環が形成される。式ＶＩＩＩの化合物はまた、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００４）、６、３９７３−３９７５又はＯｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）、７、１９８３−１９８５）に記載のサレン錯体の存在下、式Ｖ−３のエポキシド誘導体の、カルバミン酸エステルとの反応によって得ることもできる。ＵがＣＨ２又はＮＨであり、かつ「−−−−−」が存在しない式ＶＩＩＩの化合物は、「−−−−−」が結合であり、かつＵがＣＨ又はＮを表す、対応する式ＶＩＩＩの化合物の水素化により得ることができる。「−−−−−」が結合であり、かつＵがＮを表す式ＶＩＩＩの化合物はまた、ＮａＢＨ４を用いて、「−−−−−」が存在せず、かつＵがＮＨを表す対応する化合物に変換することができる。
【０３５２】
式ＩＸのある化合物は市販されているか（例えば、Ｇ＝Ｇ１、Ｑ＝ＯかつＸ＝Ｎ：ＣＡＳ３３７４６３−９９−７；Ｇ＝Ｇ１、Ｑ＝ＳかつＸ＝ＣＨ：ＣＡＳ６３７６−７０−１；Ｇ＝Ｇ１、Ｑ＝ＯかつＸ＝ＣＨ：ＣＡＳ７６５２−２９−１）、又は、既知の文献的手順に従って得ることができる（例えば、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０）、４７４４−５９）。
【０３５３】
Ｌ３がＣｌであり、Ｇが基Ｇ１であり、ＸがＮであり、かつＱがＳである式ＩＸの化合物は、下記スキーム６に記載するように得ることができる。
【０３５４】
【化７５】
0004833385.tif 000076
【０３５５】
従って、式ＶＩ−１のブロモ誘導体（ＷＯ２００８／０６５１９８に従って製造。）はブロモアセチルブロミドと反応させることができ、そして得られる式ＶＩ−２の誘導体は、ＮａＯＭｅの存在下、チオ酢酸ナトリウムと反応させることができ、Ｌ３＝Ｃｌ、Ｇ＝Ｇ１、Ｘ＝ＮかつＱ＝Ｓである式ＩＸの化合物を与える。
【０３５６】
Ａ’が−（ＣＨ２）ｐ−を表す式Ｘの化合物は、Ｒ２がＨを表す式Ｉの化合物である。Ａ’が−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−を表す式Ｘの化合物は、ｎが０である式ＩＩの化合物を、一般的反応技術２を用いて、Ａ’が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−を表す式ＩＶの化合物と反応させることにより得ることができる。
【０３５７】
式ＸＩの化合物は、対応する市販のアルコール誘導体（例えば、３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１−プロパノール又は２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシエタノール）を、一般的反応技術３に従って活性化させることにより製造することができる。
【０３５８】
式ＸＩＩ及びＸＩＩａの化合物（例えば、（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド又は３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピオンアルデヒド）は市販されている。
【０３５９】
Ｒ３’がＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’が、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す式ＸＩＩＩの化合物は、式ＸＩＩのアルデヒドの式ＩＩのアミンとの還元的アミノ化により、一般的反応技術２に従って製造することができる。式ＸＩＩＩのこれらの化合物はまた、式ＩＩのアミンの、式ＸＩの誘導体を用いたアルキル化により、一般的反応技術１に従って得ることもできる。
【０３６０】
Ａ’が−（ＣＨ２）ｐ−１−を表す式ＸＩＶの化合物は、式ＩＩ−２又はＩＶの化合物の酸化により、一般的反応技術１４に従って製造することができる。Ａ’が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＰＧ）−（ＰＧは、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のシリル保護基である。）を表す式ＸＩＶの化合物は、Ｒｈがメチル又はエチルの場合にはＬｉＯＨ等の塩基を用い、又はＲｈがｔＢｕの場合にはＴＦＡを用いて、対応する式ＩＩＩ−２のエステルの加水分解により製造することができる（スキーム３を見よ。）。
【０３６１】
Ｒ３’が水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、又はＲ３’が、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル基を表す式ＸＶの化合物は、式ＶＩのアミンの、式Ｒ３’−ＣＨ２−Ｘ（ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩである。）の誘導体を用いたアルキル化により、一般的反応技術１に従って得ることができる。
【０３６２】
式ＸＶＩの化合物は、Ｒ５が（ＣＨ２）ｚＯＨを表す対応する式Ｉの化合物から、一般的反応技術３に従って得ることができる。
【０３６３】
式ＸＶＩＩの化合物は、下記スキーム６ａに記載するように得ることができる。
【０３６４】
【化７６】
0004833385.tif 000077
【０３６５】
スキーム６ａにおいて、ＰＧ０は、Ａｃ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、そしてＲ９”は、水素又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又はＲ９”は、ヒドロキシ基がシリルエーテルの形態で（例えば、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳエーテルとして）保護されている（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキル基を表す。
【０３６６】
式Ｉ６ａの化合物（すなわち、「−−−−−」が結合であり、Ｒ０がＨであり、ＵがＮであり、かつＲ２がＨである式Ｉの化合物）は、一般的反応技術１０を用いて、アミノ保護基ＰＧ０で保護することができる。得られる式６ａ−１の化合物は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での還元により式６ａ−２の誘導体に変換することができ、又はＮａＢＨ４等のヒドリド試薬で還元することができる。式６ａ−２の中間体は、一般的反応技術２に従って、式６ａ−３のアルデヒドと反応させることができ、式ＸＶＩＩの化合物を与える。あるいは、式６ａ−２の化合物は、式Ｒ９’−Ｈａｌ（Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）のアルキルハロゲニドとの反応により、式ＸＶＩＩの化合物に変換することができる。
【０３６７】
式Ｉ−１、Ｉａ−１、Ｉｄ−１、Ｉｄ−６、Ｉｅ−１、ＩＩ−１、ＩＩＩ−１、ＩＶ−１及びＸＩＩＩの中間体の製造：
式Ｉ−１の化合物は、式ＩＶ−１の化合物から、下記のスキーム７に記載の通りに得ることができる。
【０３６８】
【化７７】
0004833385.tif 000078
【０３６９】
スキーム７において、Ｒｊは、アルキル又はベンジルである。
【０３７０】
式ＩＶ−１のエステルは、ＬｉＨＭＤＳ等の強塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃と−２０℃の間にて、ブロモアセトニトリルと反応させることができる（スキーム７）。得られる式ＶＩＩ−１のニトリル誘導体は、ＴＨＦ又はエーテル等の溶媒中で、ＬＡＨにより還元することができ、そして得られる式ＶＩＩ−２の化合物のアミノ基は、一般的反応技術１０に従って保護することができ、ｎが２である式Ｉ−１の化合物を与える。式ＩＶ−１のエステルはまた、ＬｉＨＭＤＳ等の強塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃と−２０℃の間にて、Ｎ−（ブロモメチル）フタルイミドと反応させることができる。次いで、得られる式ＶＩＩ−３のフタルイミド誘導体は、ヒドラジン水和物等のヒドラジン誘導体で処理することができ、ｎが１である対応する式ＶＩＩ−４の第一アミン誘導体を与える。式ＶＩＩ−４の誘導体のアミノ基は、一般的反応技術１０に従って保護することができ、そして一般的反応技術５を用いてエステル官能基を還元することができ、ｎが１である式Ｉ−１の化合物を与える。式ＩＶ−１のエステルはまた、ＮＢＳと反応させることができ、対応する式ＶＩＩ−５のブロミドを与え、これは、次いで、フタルイミドカリウムと反応させることができる。得られる式ＶＩＩ−６のフタルイミド誘導体は、ヒドラジン水和物等のヒドラジン誘導体と反応させることができ、ｎが０である対応する式ＶＩＩ−４の第一アミン誘導体を与える。次いで、式ＶＩＩ−４の誘導体のアミノ基を一般的反応技術１０に従って保護することができ、そして一般的反応技術５を用いてエステル官能基を還元することができ、ｎが０である式Ｉ−１の化合物を与える。
【０３７１】
ｎが０である式Ｉ−１の化合物はさらに、式ＩＩＩ−２の化合物から、下記スキーム７ａに記載の通りに得ることができる。
【０３７２】
【化７８】
0004833385.tif 000079
【０３７３】
スキーム７ａにおいて、ＰＧ１は、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃ等のアミノ保護基を表し、そしてＰＧ５は、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基を表す。
【０３７４】
ｎが０である式Ｉ−１の化合物はまた、式ＩＩＩ−２のアルケン誘導体から得ることができる（スキーム７ａ）。式ＩＩＩ−２のジオールの第一アルコール官能基は、一般的反応技術７を用いて保護することができ、その後のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１）、１においてＯ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕにより概説されるように、ＰＰｈ３及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤの存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ又はＤＭＥ等の溶媒中、−２０℃と６０℃の間にて）でのアルコールの活性化による、第二アルコール基の対応するアジドへの変換、ＤＰＰＡとの反応、一般的反応技術１２を用いた第一アミンの形成、及び一般的反応技術１０を用いたカーバメートの形成により、式ＶＩＩａ−１の化合物を与える。次いで、式ＶＩＩａ−１の中間体のアルコール保護基は、一般的反応技術８を用いて除かれる。
【０３７５】
式Ｉａ−１の化合物は、式ＶＩＩＩ−２のアルデヒド
【０３７６】
【化７９】
0004833385.tif 000080
【０３７７】
から、アルコキシカルボニルメチレン  トリフェニルホスフォランとのＷｉｔｔｉｇ反応により得ることができる。
【０３７８】
式Ｉｄ−１の化合物は、ＷＯ０２／０８２２４、ＷＯ２００４／０５８１４４又はＷＯ２００８／１２６０２４に従って、又は下記スキーム８に記載の通りに製造することができる。
【０３７９】
【化８０】
0004833385.tif 000081
【０３８０】
スキーム８において、Ｌ５は、（臭素等の）ハロゲン又はＯＴｆを表す。
【０３８１】
式ＶＩＩＩ−１の化合物（スキーム８を見よ。）は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム触媒の存在下、トリビニルボロキシンと反応させることができ、Ｒ０がＨである式Ｉｄ−１の化合物を与える。式Ｉｄ−１の化合物（Ｒ０が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表すものを含む。）はまた、式ＶＩＩＩ−２のアルデヒドをメチレントリフェニルホスフォランと反応させることによっても得ることができる。
【０３８２】
式Ｉｄ−６の化合物は、式ＶＩＩＩ−３の誘導体を出発物質として、式Ｉｄ−１の化合物と同様に得ることができる。
【０３８３】
【化８１】
0004833385.tif 000082
【０３８４】
（市販、又はＷＯ２００８／１４８８６７、ＷＯ２００８／００３６９０、ＷＯ２００６／１２５９７４又はＷＯ２００８／１５０８２７に従って製造。）。
【０３８５】
式Ｉｅ−１の化合物は、Ｒ１がハロゲンを表す対応する式ＩＩの化合物のアミノ基の保護により、一般的反応技術１０を用いて得ることができる。
【０３８６】
ｐが１であり、かつＰＧ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ（Ｒｇはアルキルである。）である式ＩＩ−１の化合物は、購入可能である。ｐが２又は３であり、かつＰＧ４がＴＢＤＭＳである式ＩＩ−１の化合物は、ＷＯ２００７／１４４４２３又はＥＰ５１８６７２に従って製造することができる。
【０３８７】
ＰＧがＴＢＤＭＳである式ＩＩＩ−１の化合物は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９６）、６（８）、９９１−９９４に従って、又は同様に製造することができる。
【０３８８】
式ＩＶ−１の化合物は、ＷＯ２００７／１２２２５８、ＷＯ２００７／１１５９４７及びＷＯ２００７／０８１５９７に記載の通りに製造することができる。
【０３８９】
Ｒ１がＨであり、かつＬ５がＯＴｆである式ＶＩＩＩ−１の化合物は、ＷＯ２００４／００２４９０に従って製造することができる。Ｒ１がＦである式ＶＩＩＩ−１の化合物は、ＷＯ２００６／０２１４４８に記載の通りに、Ｒ１がＣｌである式ＶＩＩＩ−１の化合物と同様に製造することができる。
【０３９０】
Ｒ０がＨ又はメトキシであり、Ｒ１がＨ又はＦであり、かつＵ及びＶの一方がＣＨであり、他方がＣＨ又はＮである式ＶＩＩＩ−２の化合物は、ＷＯ９８／１７６７２、ＷＯ２００６／０４６５５２、ＷＯ２００８／１２６０２４又はＷＯ２００８／１５２６０３に従って製造することができる。
【０３９１】
ＵがＮであり、ＶがＮであり、かつＲ０がＨ又はメトキシである式ＶＩＩＩ−２の化合物は、下記スキーム９に記載の通りに製造することができる。
【０３９２】
【化８２】
0004833385.tif 000083
【０３９３】
スキーム９において、Ｘは、臭素又は塩素等のハロゲンを表す。
【０３９４】
式ＩＸ−１のジアミノ誘導体はブロモ酢酸と反応させることができ、式ＩＸ−２の中間体を与え、これは、次いで、ＭｎＯ２を用いて酸化することができる。式ＩＸ−３の芳香族中間体は、ＣｓＣＯ３の存在下、ヨウ化メチルと反応させることができ、Ｒ０がＨである式ＩＸ−７の化合物を与える。Ｒ０がＯＭｅである式ＩＸ−７の化合物は、式ＩＸ−１の化合物をグリオキシル酸ジエチルと反応させることにより、式ＩＸ−５の中間体を得、これをさらに、ＰＯＣｌ３との反応により式ＩＸ−６の誘導体に、そしてＭｅＯＨ中でのＮａＯＭｅとの反応の後に、Ｒ０がＯＭｅである式ＩＸ−７の誘導体に変換することにより得ることができる。式ＩＸ−７の化合物は、次いで、ｎ−ＢｕＬｉ等の強塩基との反応、及びＤＭＦを用いた生成中間体のトラップの後に、式ＶＩＩＩ−２の誘導体に変換することができる。
【０３９５】
Ｒ１がＨである式ＩＸ−１の化合物は、ＵＳ５，２９８，５１８に記載の通りに製造することができる。ＸがＢｒであり、かつＲ１がＦである式ＩＸ−１の化合物は、下記のスキーム１０に要約するように得ることができる。
【０３９６】
【化８３】
0004833385.tif 000084
【０３９７】
市販の式Ｘ−１のピリジン誘導体は、ＰＯＣｌ３、次いでアンモニアとの反応により、対応する式Ｘ−２のアミノピリジン誘導体に変換することができる。次いで、式Ｘ−２の中間体は、ＨＮＯ３／ＡｃＯＨと反応させることができ、そしてさらに還元して（例えば、Ｚｎ／ＨＣｌを用いて）、ＸがＢｒであり、かつＲ１がＦである式ＩＸ−１の化合物を与える。
【０３９８】
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
【実施例】
【０３９９】
温度はすべて℃で示す。化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（Ｖａｒｉａｎ  Ｏｘｆｏｒｄ）又は１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００）によって特徴付けてある。化学シフトδは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。あるいは、化合物は、ＬＣ−ＭＳ（ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ２０００、又はＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＭＳ６１４０）によって；ＴＬＣ（ＭｅｒｃｋのＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４）によって；又は融点によって特徴付けてある。化合物は、シリカゲル６０Ａ上のクロマトグラフィーによって精製される。ＣＣに用いるＮＨ４ＯＨは２５％水溶液である。
【０４００】
ＨＰＬＣは、迅速分離用Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ  Ｃ１８（１．８μｍ）カラム、又は迅速分離用Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  Ｐｌｕｓ  Ｃ１８（１．８μｍ）カラム等の固定相上で行われる。ＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８〜５ｍＬ／ｍｉｎの流速における、溶出液Ａ（０．１％のギ酸を含む、水：ＭｅＣＮ、９５：５、５ｍｍｏｌ／Ｌのギ酸アンモニウムの存在下又は非存在下で。）と溶出液Ｂ（０．１％のギ酸を含む、ＭｅＣＮ：水、９５：５、５ｍｍｏｌ／Ｌのギ酸アンモニウムの存在下又は非存在下で。）の勾配である。ラセミ体は、前記した通りに、それらのエナンチオマーに分離することができる。キラルＨＰＬＣの好ましい条件は、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ、例えば、０．１％の量のジエチルアミンの存在下で。）及び溶出液Ｂ（Ｈｅｘ）の無勾配混合物（例えば、１０／９０の割合で）を、ｒｔにて、例えば０．８ｍＬ／ｍｉｎの流速で用いる、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ（４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ）カラムである。
【０４０１】
一般的手順
手順Ａ：エステルのＬＡＨ還元：
エステル（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の、−１０℃に冷却した溶液に、ＬＡＨ（３．５ｅｑ．）を一度に添加する。混合物を、同じ温度にて０．５ｈ、次いで０℃／ｒｔにて反応が完結するまで（１−３ｈ）攪拌する。水（０．４ｍＬ）、次いで２Ｍ  ＮａＯＨ（０．８ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）を注意深く添加する。５ｍｉｎ攪拌した後、Ｎａ２ＳＯ４（１ｇ）を添加し、そして混合物を１５ｍｉｎ攪拌する。固形物をろ過し、そしてＥＡで徹底的に洗浄する。ろ液を減圧下で濃縮する。
【０４０２】
手順Ｂ：Ｂｏｃ脱保護：
Ｂｏｃ−保護アミン（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解し、そしてＥｔ３ＳｉＨ（任意；０．２ｍＬ、１．１ｅｑ．）とＴＦＡ（２ｍｌ）で処理する。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、真空濃縮し、そしてＤＣＭ／ａｑ．ＮＨ４ＯＨ中に取る。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。
【０４０３】
手順Ｃ：メシレートを用いたアミンのアルキル化：
アミン（１．０−２．３ｍｍｏｌ）、メシレート（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ中の溶液を、反応が完了するまで（１〜５日）、７０℃に加熱する。冷却後、水とＥＡを添加し、相を分離する。水層をＥＡでさらに２回抽出し、合わせた有機層を水（３×）と塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。次いで、残渣をＣＣで精製する。
【０４０４】
手順Ｄ：ヨウ化物を用いたアミンのアルキル化：
アミン（１ｍｍｏｌ）、ヨウ化物（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ中の溶液を、反応が完了するまで（１〜３日）、７０℃に加熱する。冷却後、水とＥＡを添加し、相を分離する。水層をＥＡでさらに２回抽出し、合わせた有機層を水（３×）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。次いで、残渣をＣＣで精製する。
【０４０５】
手順Ｅ：還元的アミノ化：
アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ（１−１〜４−１、１０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２ｍｍｏｌ）で処理する。混合物をｒｔにて反応が完結するまで攪拌し（１−４ｈ）、ＤＣＭで希釈し、そしてａｑ．ＮＨ４ＯＨで処理する。相を分離する。水層をＤＣＭでさらに２回抽出し、そして合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。次いで、残渣をＣＣで精製する。
【０４０６】
手順Ｆ：水素化：
不飽和基質（１ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）とＡｃＯＨ（任意、２０ｍＬ）中の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）上で２０ｈ水素化する。触媒をろ去し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭで洗浄し、そして濃縮する。水と２８％  ａｑ．ＮＨ４ＯＨを添加し、そして混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣで精製する。
【０４０７】
手順Ｇ：Ｂｏｃ保護：
Ｂｏｃ２Ｏ（１．０５ｅｑ．）とＴＥＡ（１．５ｅｑ．）を、ｒｔにて、対応するアミン（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の溶液に添加する。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、濃縮乾固し、そしてＣＣで精製する。
【０４０８】
手順Ｈ：メシレートの形成：
ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ（２ｅｑ．）、及びＭｓＣｌ（１．２ｅｑ．）を、０℃にて、必要なアルコール（１ｅｑ．）の、ＤＣＭ又はＤＣＥ中の溶液に添加する。反応液を、この温度にて１ｈ攪拌する。得られるメシレートを環化して三環系を形成する場合には、反応混合物を、ｒｔと４５℃の間で６〜７２ｈさらに攪拌する。次いで、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加し、そして混合液をＤＣＭ（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、所望のメシレートを得、それを、そのままさらなる工程で使用することができる。
【０４０９】
手順Ｉ：ＣＤＩによるオキサゾリジノンの形成：
必要なアミノアルコール（１ｅｑ．）のＴＨＦ中の溶液を、ＣＤＩ（１．５ｅｑ．）で処理し、そして５０℃で一晩加熱する。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、そして水で洗浄する。有機層を、０．５Ｍ  ＨＣｌ（任意）と水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮する。残渣を有機溶媒で粉砕するか、Ｈｅｐｔ／ＥＡから結晶化するか、又はＣＣで精製する。
【０４１０】
手順Ｊ：ＴＢＤＭＳエーテルの脱保護：
ＴＢＤＭＳエーテル（１ｅｑ）のＴＨＦ中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、１．２ｅｑ．）で処理する。溶液を０℃にて６ｈ攪拌する。混合物を、水とＥＡの間で分画し、そして水相をＥＡ（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水（３ｘ）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。残渣を有機溶媒で粉砕するか、又はＣＣで精製する。
【０４１１】
手順Ｋ：Ｆｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ−様ヨウ化物形成：
メシレート（１ｅｑ．）とＮａＩ（３ｅｑ．）の、２−ブタノン中の懸濁液を、８５℃にて、３ｈから３日の間加熱する。冷却後、混合物をエーテル／ＥＡで希釈し、そして１０％  ａｑ．Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で処理する。１０ｍｉｎ攪拌した後、相を分離し、そして水相をＥＡで洗浄する。合わせた有機層を水（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。残渣を有機溶媒で粉砕する。
【０４１２】
手順Ｌ：不斉ジヒドロキシ化（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９４）、９４、２４８３）：
オレフィン（１ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）中の混合物を、ｒｔにて、メチルスルホンアミド（１ｅｑ．）及びＡＤ−ｍｉｘα又はＡＤ−ｍｉｘβ（１．５ｇ））で処理する。反応が完了するまで、ｒｔにて混合物を激しく攪拌し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１．５ｇ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３０ｍＬ）で希釈する。相を分離し、そして水相をＥＡでもう一度抽出する。合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮する。残渣をＣＣで精製する。
【０４１３】
手順Ｍ：ＴＢＤＭＳ保護：
アルコール（１ｅｑ．）とイミダゾール（１．１ｅｑ）のＴＨＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＤＭＳＣｌ（１ｅｑ．）のＴＨＦ中の溶液で滴下処理する。変換が完了するまで、ｒｔにて混合物を攪拌する。混合物をＥＡで希釈し、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮する。残渣をＣＣで精製する。
【０４１４】
手順Ｎ：Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応：
アルコール（１ｅｑ．）とＰＰｈ３（１．１ｅｑ．）の、ＴＨＦ（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の、０℃に冷却した溶液に、ＤＰＰＡ（１．１ｅｑ．）とＤＩＡＤ（１．２ｅｑ．）を滴下し、そして混合物を１ｈに渡ってｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌する。混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＣで精製する。
【０４１５】
手順Ｎ’：Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ条件を用いたＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応及びＢｏｃ保護：
前記の通りに、アルコール（１ｅｑ．）を用いて手順Ｎを行った後、アジドをＴＨＦ／水（９：１）に溶解し、そしてＰＰｈ３（１．２ｅｑ．）で処理し、そして得られる溶液を、アミンへ完全に変換するまで、５０℃にて加熱する。混合物を冷却し、そしてＢｏｃ２Ｏ（１．５ｅｑ）で処理し、そしてｒｔにて一晩攪拌する。揮発物質を減圧下で除き、そして残渣をＣＣで精製して、Ｂｏｃ−保護アミンを得る。
【０４１６】
製造Ａ：ｒａｃ−１−アミノメチル−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
Ａ．ｉ．  （７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アセトニトリル：
８−ブロモメチル−７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン（２０．０ｇ、７４ｍｍｏｌ；２００７／０８１５９７におけるように製造。）のＤＭＦ（５３０ｍＬ）中の溶液に、ＫＣＮ（２２．１ｇ、３３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃にて一晩攪拌した。混合物を濃縮し、水とＥＡを添加し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、表題の中間体をベージュ色の固体（１６．１３ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１７】
Ａ．ｉｉ．  （７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−酢酸  メチルエステル：
中間体Ａ．ｉ（１６．１ｇ、７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２７０ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣｌ（３２ｍＬ、３．３８ｅｑ）を添加し、そして溶液を８０℃にて３ｈ攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。相を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を２Ｍ  ＮａＯＨ、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣ（ＤＣＭ）で精製して、表題の中間体を無色の固体（８．１３ｇ、収率４４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１８】
Ａ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−２−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
ＬｉＨＭＤＳ（３１．３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、中間体Ａ．ｉｉ（６．５０ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を、１０ｍｉｎに渡って添加した。−７８℃にて１ｈ攪拌した後、Ｎ−（ブロモメチル）フタルイミドのＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を、１０ｍｉｎに渡って滴下した。混合物を−７８℃で１ｈ、次いで、ｒｔにて一晩攪拌した。得られた溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（２６０ｍＬ）でクェンチし、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製した。得られた固体をＥＡで粉砕して、表題の中間体を無色の固体（２．４２ｇ、収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１９】
Ａ．ｉｖ．  ｒａｃ−３−アミノ−２−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
中間体Ａ．ｉｉｉ（２．４０ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（１．４３ｍＬ、５ｅｑ．）をｒｔにて滴下した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、次いで濃縮した。残渣をＥＡと１０％クエン酸中に取り、そして層を分離した。水相をＥＡでもう一度処理した。水相をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、そしてＤＣＭで２回抽出した。合わせたＤＣＭ相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、表題の中間体を薄黄色の油状物（１．６２ｇ、収率９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２０】
Ａ．ｖ．  ｒａｃ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
中間体Ａ．ｉｖ（１．６２ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題の中間体を無色の固体（１．８７ｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２１】
Ａ．ｖｉ．  ｒａｃ−［２−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−３−ヒドロキシ−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ．ｖを出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題の中間体を無色の固体（１．６９ｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２２】
Ａ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−（９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ．ｖｉ（１．６８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体をベージュ色の固体（１．５６ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２３】
Ａ．ｖｉｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノメチル−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体Ａ．ｖｉｉを出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を薄オレンジ色の固体（１．０８ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６６（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２４】
製造Ｂ：ｒａｃ−１−（２−アミノ−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
Ｂ．ｉ．  ｒａｃ−３−シアノ−２−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
ＬｉＨＭＤＳ（１８．４ｍＬ、１．１ｅｑ．、ＴＨＦ中１Ｍ）を、中間体Ａ．ｉｉ（４．１７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて１５ｍｉｎ以内に添加した。得られた混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した。ブロモアセトニトリル（３．０ｇ、１．５ｅｑ．）を２０ｍｉｎ以内に添加し、そして攪拌を−７８℃にて２ｈ攪拌した。反応を水でクェンチし、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１から１：１へ）で精製して、表題の中間体を黄色の固体（３．９６ｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２５】
Ｂ．ｉｉ．  ｒａｃ−４−アミノ−２−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−ブタン−１−オール：
ＡｌＣｌ３（４．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）のエーテル（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＬＡＨ（３０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、−７８℃にて１０ｍｉｎ以内に滴下した。１５ｍｉｎ攪拌した後、中間体Ｂ．ｉ（３．９４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のエーテル（１２０ｍＬ）中の懸濁液を、１５ｍｉｎ以内に添加した。次いで、懸濁液をｒｔにて４ｈ攪拌し、０℃に冷却し、ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＳＯ４でクェンチした。混合物をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して、表題の中間体を黄色の油状物（３．８６ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２６】
Ｂ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−［３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−４−ヒドロキシ−ブチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｂ．ｉｉ（３．８５ｇ、１４．５７ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題の中間体を黄色の油状物（２．６９ｇ、収率５１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２７】
Ｂ．ｉｖ．  ｒａｃ−［２−（９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｂ．ｉｉｉ（２．６８ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を薄オレンジ色の固体（２．６７ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２８】
Ｂ．ｖ．  ｒａｃ−１−（２−アミノ−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体Ｂ．ｉｖを出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後、薄オレンジ色の固体（１．３４ｇ、収率７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、９．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２９】
製造Ｃ：ｒａｃ−１−アミノ−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
Ｃ．ｉ．  ｒａｃ−ブロモ−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−酢酸  メチルエステル：
ＮＢＳ（１．６ｇ）とＡＩＢＮ（０．１ｇ）を、中間体Ａ．ｉｉ（１．５０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のトリフルオロトルエン（３０ｍＬ）中の混合物に添加した。混合物を、太陽灯の照射下、０℃にて５ｈ加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣をＥＡ中に取り、そして１０％チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮乾固した。残渣をＨｅｐｔ／ＥＡで粉砕して、表題の中間体を無色の固体（１．４２ｇ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３０】
Ｃ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−酢酸  メチルエステル：
中間体Ｃ．ｉ（１．３１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の溶液に、フタルイミドカリウム（１．２４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＡｒ下で添加した。得られた溶液を１２０℃にて１ｈ攪拌した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、そして混合物をＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＨｅｐｔ／ＥＡから結晶化して、表題の中間体をベージュ色の固体（１．０４ｇ、収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３１】
Ｃ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−アミノ−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−酢酸  メチルエステル：
中間体Ｃ．ｉｉ（７１４ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ヒドラジン一水和物（０．９ｍＬ、１０ｅｑ．）をｒｔにて滴下した。混合物をｒｔにて３ｈ攪拌した後、沈殿が生成し、それをろ去した。ろ液を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと１０％クエン酸の間で分画した。水層をＥＡでもう一度洗浄し、次いで、ＮＨ４ＯＨを用いて塩基性化した。水層をＤＣＭで抽出し、そして有機層を減圧下で濃縮し、表題の中間体を無色の固体（３９８ｍｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３２】
Ｃ．ｉｖ．  ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−酢酸  メチルエステル：
中間体Ｃ．ｉｉｉ（３８０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題の中間体を無色の固体（５６０ｍｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３３】
Ｃ．ｖ．  ｒａｃ−［１−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ．ｉｖを出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題の中間体を薄黄色の固体（４７３ｍｇ、収率９２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３４】
Ｃ．ｖｉ．  ｒａｃ−（９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＴＥＡ（０．４ｍＬ、２ｅｑ．）とＭｓＣｌ（０．１３ｍＬ、１．２ｅｑ．）を、中間体Ｃ．ｖ（４７０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に０℃にて添加した。この温度にて反応を２０ｍｉｎ進行させた。炭酸水素ナトリウムとＤＣＭを添加した。２層をデカントし、そして水層をＤＣＭでもう一度抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮乾固した。残渣をさらに精製することなく続けた。粗製メシレートのトルエン（２０ｍＬ）中の溶液を、８５℃にて一晩加熱した。Ｒｔに冷却後、水とＥＡを添加し、そして層を分離した。水層をＥＡでもう一度抽出し、そして合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ＥＡで粉砕して、表題の中間体を無色の固体（１９３ｍｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３５】
Ｃ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノ−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体Ｃ．ｖｉを出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１２８ｍｇ、収率１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：７．８８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝９．７、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３６】
製造Ｄ：（Ｒ）−４−アミノ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
Ｄ．ｉ．  （Ｒ）−２−アジド−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール及び（Ｓ）−２−アジド−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール：
（Ｓ）−２−メトキシ−８−オキシラニル−［１，５］ナフチリジン（４ｇ、２０ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／００２０４７におけるように製造。）、ＮＨ４Ｃｌ（２．７ｇ、２．５ｅｑ）及びＮａＮ３（３．２ｇ、２．５ｅｑ．）の、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）と水（２ｍＬ）中の混合物を、６５℃にて４ｈ攪拌し、ろ過し、そして真空濃縮した。残渣をＥＡ中に取り、そしてｓａｔ．ＮａＨＣＯ３と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１、１：２、ＥＡ）で精製して、位置異性体の３：２混合物（５ｇ、収率１００％）を得、これを次の工程でそのまま使用した。
【０４３７】
Ｄ．ｉｉ．  ［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｄ．ｉ（異性体の混合物、５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ、１：１（２００ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２．２ｇ）上、そして１ｂａｒのＨ２で１ｈ水素化した。触媒をろ去し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に溶解し、そしてＢｏｃ２Ｏ（６．８ｇ、１．５ｅｑ．）を添加した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、真空濃縮し、そしてＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、２：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）で精製して、より極性の所望の異性体を無色のフォーム（２．８ｇ、収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）。
【０４３８】
Ｄ．ｉｉｉ．  （（Ｒ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｄ．ｉｉ（２．８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）及びエーテル／ＥＡからの結晶化の後に灰白色の固体（１．２ｇ、収率４７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３９】
Ｄ．ｉｖ．  （Ｒ）−４−アミノ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｄ．ｉｉｉ（１ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）のジオキサン中の溶液を、ジオキサン（４ｍＬ）中４Ｎ  ＨＣｌで処理した。ベージュ色の懸濁液をｒｔにて一晩攪拌し、ろ過し、そしてエーテルで洗浄し、そして乾燥して、二塩酸塩（４７５ｍｇ、収率５２％）を得た。イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ  ５０）を使用して遊離塩基を生成させ、メタノール性アンモニアで溶出して、ベージュ色の固体（０．３ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．５５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝４．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、４．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、３Ｈ）。
【０４４０】
製造Ｅ：ｒａｃ−４−アミノメチル−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
Ｅ．ｉ．  ２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−マロン酸  ジエチルエステル：
マロン酸ジエチル（１２．４ｍＬ、８１．７ｍｍｏｌ）を、ＮａＨ（３．０ｇ、４７．９ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）のジオキサン（３５ｍＬ）中の懸濁液に添加した。混合物を、ｒｔにて５ｍｉｎ攪拌し、次いで８０℃にて１ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、ＣｕＢｒ（１．４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）と８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（７．０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ，ＷＯ２００７／１２２２５８に従って製造。）を添加した。混合物を１００℃にて６ｈ攪拌した。ｒｔに冷却後、１０％ＮａＨＳＯ４（１００ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。２層をデカントし、そして水層をＥＡ（３ｘ１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：１、次いで１：１）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物（８．２２ｇ、収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４１】
Ｅ．ｉｉ．  （３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−酢酸  エチルエステル：
水（０．５３ｍＬ、１．２ｅｑ．）とＬｉＣｌ（２．０７ｇ、２ｅｑ．）を、中間体Ｅ．ｉ（８．２２ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１７０ｍＬ）中の溶液に添加した。混合物を１１０℃に１６ｈ加熱し、そしてさらに２．３４ｇのＬｉＣｌを添加した。混合物を、１１０℃にてさらに１６ｈ加熱した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた（浴温度＝７０℃、ｐ＝０．５ｍｂａｒ）。残渣を、１０％  ＮａＨＳＯ４（２００ｍＬ）とエーテル（２００ｍＬ）の間で分画した。水層をエーテル（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、シリカゲルのパッドを通してろ過した。ろ液を濃縮乾固して、表題の中間体を茶色の油状物（５．６２ｇ、収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４２】
Ｅ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸  エチルエステル：
ＬｉＨＭＤＳ（４．５４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）のＴＨＦ（１１ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、中間体Ｅ．ｉｉ（１．０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を、１０ｍｉｎに渡って添加した。−７８℃にて１ｈ攪拌した後、Ｎ−（ブロモメチル）フタルイミド（１．０９ｇ、１．２ｅｑ．）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を、１０ｍｉｎに渡って滴下した。混合物を−７８℃で１ｈ、次いでｒｔにて一晩攪拌した。得られた溶液を１Ｎ  ＨＣｌでクェンチし、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、表題の中間体を灰白色の固体（０．３６１ｇ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４３】
Ｅ．ｉｖ．  ｒａｃ−３−アミノ−２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸  エチルエステル：
中間体Ｅ．ｉｉｉ（３６８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（０．２１ｍＬ、５ｅｑ．）を、ｒｔにて滴下した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、次いで濃縮した。残渣を、ＥＡと１０％クエン酸中に取り、そして層を分離した。水相をもう一度ＥＡで処理した。水相をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、そしてＤＣＭで２回抽出した。合わせたＤＣＭ相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、表題の中間体を黄色の油状物（０．２１ｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４４】
Ｅ．ｖ．  ｒａｃ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸  エチルエステル：
中間体Ｅ．ｉｖ（０．２１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題の中間体を薄黄色のフォーム（０．２３ｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４５】
Ｅ．ｖｉ．  ｒａｃ−［２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−ヒドロキシ−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｅ．ｖ（０．２２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題の中間体を黄色のフォーム（０．２０ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４６】
Ｅ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−（３−フルオロ−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｅ．ｖｉ（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体をベージュ色の固体（０．２０４ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４７】
Ｅ．ｖｉｉｉ．  ｒａｃ−４−アミノメチル−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｅ．ｖｉｉを出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を茶色の油状物（１７ｍｇ、収率１３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４８】
製造Ｆ：ｒａｃ−４−（２−アミノ−エチル）−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
Ｆ．ｉ．  ｒａｃ−３−シアノ−２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸  エチルエステル：
ＬｉＨＭＤＳ（４．２ｍＬ、１．１ｅｑ．、ＴＨＦ中１Ｍ）を、中間体Ｅ．ｉｉ（１．５ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて１５ｍｉｎ以内に添加した。得られた混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した。次いで、ブロモアセトニトリル（１．０２ｇ、１．５ｅｑ．）を２０ｍｉｎ以内に添加し、そして攪拌を−７８℃にて２ｈ継続した。反応を水でクェンチし、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物（１．３０ｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４９】
Ｆ．ｉｉ．  ｒａｃ−４−アミノ−２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブタン−１−オール：
ＡｌＣｌ３（１．３ｇ、９．９ｍｍｏｌ）のエーテル（６０ｍＬ）中の溶液に、ＬＡＨ（９．９ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、−７８℃にて１０ｍｉｎ以内に滴下した。１５ｍｉｎ攪拌した後、中間体Ｆ．ｉ（１．３６ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）のエーテル（５０ｍＬ）中の懸濁液を、１５ｍｉｎ以内に添加した。次いで、懸濁液を−７８℃にて１ｈ、そして−３０℃にて１ｈ攪拌した。次いで、混合物を０℃にて２ｈ攪拌し、そしてｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＳＯ４でクェンチした。混合物をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物（０．３０ｇ、収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５０】
Ｆ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ブチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｆ．ｉｉ（４２４ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題の中間体を黄色の固体（３６０ｍｇ、収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５１】
Ｆ．ｉｖ．  ｒａｃ−［２−（３−フルオロ−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｆ．ｉｉｉ（３６０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を茶色の固体（３６０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５２】
Ｆ．ｖ．  ｒａｃ−４−（２−アミノ−エチル）−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｆ．ｉｖを出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）の後に、黄色の固体（１３０ｍｇ、収率４９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５３】
製造Ｇ：ｒａｃ−６−アミノ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
Ｇ．ｉ．  ｒａｃ−２−アジド−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタノール：
２−メトキシ−８−オキシラニル−キノキサリン（４．７ｇ、２３ｍｍｏｌ；ＷＯ２００４／００２４９０におけるように製造。）、ＮＨ４Ｃｌ（２．２ｇ、１．８ｅｑ．）及びＮａＮ３（３．８ｇ、２．５ｅｑ．）の、ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の混合物を、６５℃にて５ｈ加熱し、ろ過し、そして真空濃縮した。残渣をＥＡ中に取り、そしてｓａｔ．ＮａＨＣＯ３と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、所望の中間体をベージュ色の固体（４．４ｇ、収率７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、５．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５４】
Ｇ．ｉｉ．  ｒａｃ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｇ．ｉ（４．４８ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１００ｍＬ）と水（３．２ｍＬ）中の溶液を、ＰＰｈ３（５．３ｇ、１．１ｅｑ）で処理し、そして５０℃にて２ｈ加熱した。混合物を濃縮乾固し、そしてエーテル／ＥＡ中に溶解した。有機相を１Ｍ  ＨＣｌで２回抽出した。有機相を廃棄し、そして水相を６Ｎ  ＮａＯＨで塩基性化し、そしてＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解し、そしてＢｏｃ２Ｏ（４．８ｇ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、真空濃縮し、そしてＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、２：１、ＥＡ）で精製して、所望の中間体を無色のフォーム（４．９ｇ、収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｔｄ、Ｊ＝７．６、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、１１Ｈ）。
【０４５５】
Ｇ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−（３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｇ．ｉｉ（４．４７ｇ、１４ｍｍｏｌ）を出発物質とし、そして手順Ｈに従って、反応混合物をＤＣＥ（１００ｍＬ）中で３日間還流した。混合物をｒｔに冷却し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ＥＡから結晶化して、所望の中間体の混合物及び対応するオキサゾリジノンを、灰白色の固体（２．２ｇ）として得、それをさらに精製又は定性分析することなく次工程で使用した。
【０４５６】
Ｇ．ｉｖ．  ｒａｃ−６−アミノ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
中間体Ｇ．ｉｉｉ（２．１７ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＴＦＡ（５ｍＬ）で処理した。混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、真空濃縮し、そしてＤＣＭと水の間で分画した。不純物を含む有機相を廃棄し、そして水相をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、そしてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で数回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、所望の化合物をオレンジ色の固体（０．３６ｇ、収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｔ、Ｊ＝７．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５７】
製造Ｈ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
Ｈ．ｉ．  ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ］−シラン及び（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール：
表題の中間体を、（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、１０９３に従って製造。）の、加水分解を利用した速度論的光学分割を介して、Ｋｉｓｈｉら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７、３９９７（中間体Ｓ２−３）と同様に製造した。２化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１）の後に分離した。
【０４５８】
最初に溶出する化合物：ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ］−シラン（無色の油状物、２５．３ｇ、収率４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：３．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
【０４５９】
２番目に溶出する化合物：（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール（無色の油状物、２４．９ｇ、収率４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｂｒ．  ｓ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）。
【０４６０】
Ｈ．ｉｉ．  トルエン−４−スルホン酸（Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルエステル：
（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール（２３．９ｇ、１０８ｍｍｏｌ、Ｈ．ｉにおいて２番目に溶出する化合物）とＤＭＡＰ（２．６５ｇ、０．２ｅｑ．）の、ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の、０℃に冷却した溶液に、ＴＥＡ（４３．８ｍＬ、２．９ｅｑ．）と、ｐＴｓＣｌ（２０．７ｇ、１．１ｅｑ．）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物をｒｔにて５ｈ攪拌し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３中に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１）で精製して、表題の中間体を無色の油状物（３１．３ｇ、収率７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．８０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、３Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）。
【０４６１】
Ｈ．ｉｉｉ．  （２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン：
２Ｍ  ＮａＯＨ（３５ｍＬ）を、中間体Ｈ．ｉｉ（３１．１ｇ、８３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして得られた混合物をｒｔにて３ｈ激しく攪拌した。混合物を１Ｍ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ）中に取り、そしてＴＢＭＥ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。得られた油状物を、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ−蒸留（０．１ｍｂａｒにてｃａ．７０℃）で精製して、表題の中間体を無色の油状物（１４．７ｇ、収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：３．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
【０４６２】
Ｈ．ｉｖ．  ６−［（Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（５．０３ｇ、３０．６ｍｍｏｌ；市販）と中間体Ｈ．ｉｉｉ（６．２ｇ、１ｅｑ．）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１；１８０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ２Ｏ／ＭｅＯＨの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、表題の中間体を茶色の油状物（９．４５ｇ、収率８４％）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６３】
Ｈ．ｖ．  ６−｛（Ｓ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｈ．ｉｖ（９．４ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後にベージュ色の固体（２．４０ｇ、収率２４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６４】
Ｈ．ｖｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｈ．ｖ（２．４０ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（０．８２ｇ、収率４８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６５】
Ｈ．ｖｉｉ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｈ．ｖｉ（０．８２ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（０．６１ｇ、収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．７２（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６６】
製造Ｉ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
Ｉ．ｉ．  ６−［（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（市販；６．４９ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ］−シラン（工程Ｈ．ｉにおいて最初に溶出する化合物；８．０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１；２４０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ２Ｏ／ＭｅＯＨの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物（５．８２ｇ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６７】
Ｉ．ｉｉ．  ６−｛（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｉ．ｉ（５．８ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡ／ＭｅＯＨを用いた粉砕の後にベージュ色の固体（２．７ｇ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６８】
Ｉ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｉ．ｉｉ（２．７０ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＭｅＯＨを用いた粉砕の後に灰白色の固体（１．２５ｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６９】
Ｉ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｉ．ｉｉｉ（２．１ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１．１６ｇ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７０】
製造Ｊ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
Ｊ．ｉ．  ６−［（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１０．６８ｇ、５９．３ｍｍｏｌ；市販）とｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ］−シラン（工程Ｈ．ｉ．において最初に溶出する化合物；１２．０ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１；３２０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ２Ｏ／ＭｅＯＨの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、表題の中間体を茶色の油状物（１８．８ｇ、収率８３％）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７１】
Ｊ．ｉｉ．  ６−｛（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｊ．ｉ（２３．５ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後に無色の固体（８．４ｇ、収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７２】
Ｊ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｊ．ｉｉ（８．４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（４．７９ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７３】
Ｊ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｊ．ｉｉｉ（４．７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後に灰白色の固体（５．８０ｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７４】
製造Ｋ：６−［（Ｓ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
Ｋ．ｉ．  ６−［（Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（８．０ｇ、４４．５ｍｍｏｌ；市販）と中間体Ｈ．ｉｉｉ（９．０ｇ、１ｅｑ．）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ、９−１（２５０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ２Ｏ／ＭｅＯＨの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、表題の中間体を茶色の油状物（１４．５８ｇ、収率８６％）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７５】
Ｋ．ｉｉ．  ６−｛（Ｓ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｋ．ｉ（１４．５ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後に無色の固体（５．５６ｇ、収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７６】
Ｋ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｋ．ｉｉ（５．５０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（３．０８ｇ、収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７７】
Ｋ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｋ．ｉｉｉ（３．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を、エーテルを用いた粉砕の後に灰白色の固体（３．６４ｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７８】
Ｋ．ｖ．  ６−［（Ｓ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｋ．ｉｖ（２．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｋを用いて、表題化合物を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に、わずかにオレンジ色の固体（２．１１ｇ、収率７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７９】
製造Ｌ：６−［（Ｒ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｊ．ｉｖ（３．５ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｋを用いて、表題化合物を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（３．５２ｇ、収率９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８０】
製造Ｍ：（ＲＳ）−メタンスルホン酸  ２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
Ｍ．ｉ．  （ＲＳ）−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（３．５６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ；市販）と（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、１０９３；４．０ｇ、１９．８ｍｍｏｌに従って製造。）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１；１４０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物（２．２０ｇ、収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８１】
Ｍ．ｉｉ．  （ＲＳ）−６−｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｍ．ｉ（２．２０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後に、薄オレンジ色の固体（１．５３ｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８２】
Ｍ．ｉｉｉ．  （ＲＳ）−６−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｍ．ｉｉ（１．５０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（０．７３ｇ、収率６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８３】
Ｍ．ｉｖ．  （ＲＳ）−メタンスルホン酸  ２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｍ．ｉｉｉ（０．７０ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後に、ベージュ色の固体（０．８０ｇ、収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８４】
製造Ｎ：６−（（Ｓ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
Ｎ．ｉ．  ６−（（Ｓ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１８．０ｇ、１００ｍｍｏｌ；市販）とＣａ（ＯＴｆ）２（０．５ｅｑ．）の、ＭｅＣＮ（８００ｍＬ）中の懸濁液を、５０°にて１ｈ加熱した。（Ｓ）−エピクロロヒドリン（１８．５ｇ、２００ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を、ｒｔにて７２ｈ、そして４５℃にて２４ｈ攪拌した。揮発物を減圧下で除いた。水性後処理及びＥＡでの抽出の後、表題の中間体をＥＡから結晶化して、ベージュ色の固体（１７．３８ｇ、収率６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８５】
Ｎ．ｉｉ．  ６−（（Ｓ）−５−クロロメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｎ．ｉ（３９．３ｇ、１４４ｍｍｏｌ．）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、２：１、ＥＡ）の後にベージュ色の固体（３４．２ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８６】
Ｎ．ｉｉｉ．  ６−（（Ｓ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｎ．ｉｉ（１４．０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｋを用いて、表題化合物を薄ベージュ色の固体（１５．０ｇ、収率８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８７】
製造Ｏ：６−（（Ｒ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
Ｏ．ｉ．  ６−（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１８．３９ｇ、１０２ｍｍｏｌ；市販）と（Ｒ）−エピクロロヒドリン（８．０ｍＬ、１ｅｑ．）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１；４５０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、表題の中間体をベージュ色の固体（２２．５２ｇ、収率８１％）として得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８８】
Ｏ．ｉｉ．  ６−（（Ｒ）−５−クロロメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｏ．ｉ（２２．０ｇ、８１．０ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いた粉砕の後、黄色の固体（８．７９ｇ、収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８９】
Ｏ．ｉｉｉ．  ６−（（Ｒ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｏ．ｉｉ（８．７５ｇ、２９ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｋを用いて、表題化合物を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（９．２７ｇ、収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９０】
製造Ｐ：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン：
Ｐ．ｉ．  （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸  ベンジルエステル（１３．０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２２０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却した後、ｎ−ＢｕＬｉ（２９．５ｍＬ、Ｈｅｘ中２．３Ｍ溶液、１．１ｅｑ．）を滴下した。混合物を−７８℃で１ｈ攪拌し、次いで−１５℃に温め、そして酪酸（Ｓ）−グリシジル（７．３７ｇ、１．１ｅｑ．）で滴下処理した。混合物をｒｔにて一晩攪拌した。Ｃｓ２ＣＯ３（スパチュラの先端）を添加し、そして混合物を、４０℃にて、変換が完了するまで加熱した。混合物をＥＡで希釈し、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及び水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、２：１、１：１）で精製して、表題の中間体を灰色の固体（７．０４ｇ、収率６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：７．１３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．１０−３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）。
【０４９１】
Ｐ．ｉｉ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体Ｐ．ｉ（７．０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を無色の固体（９．０ｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９２】
Ｐ．ｉｉｉ．  （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン：
中間体Ｐ．ｉｉ（９．０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｋを用いて、表題化合物を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（６．９１ｇ、収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９３】
製造Ｑ：メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
Ｑ．ｉ．  ６−［（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
ＬｉＣｌＯ４（７．２０ｇ、３ｅｑ．）を、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｓ）−１−オキシラニルメトキシ）−シラン（市販；４．２５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７０ｍＬ）中の溶液に添加した。次いで、６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（市販；３．７０ｇ、１ｅｑ．）を添加し、そして混合物を５０℃にて６ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００／２５／２）で精製して、表題の中間体を薄茶色のフォーム（５．２５ｇ、収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９４】
Ｑ．ｉｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｑ．ｉ（１０．２４ｇ、２９ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、エーテルを用いた粉砕の後、薄黄色の固体（６．３０ｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９５】
Ｑ．ｉｉｉ．  ６−（（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｑ．ｉｉ（６．３０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、ＥＡを用いた粉砕の後に無色の固体（３．４９ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９６】
Ｑ．ｉｖ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体Ｑ．ｉｉｉ（４．９３ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１１０ｍＬ）中の懸濁液を、ＤＩＰＥＡ（１２．０ｍＬ、３．７５ｅｑ．）で処理し、そして混合物を０℃に冷却した。Ｍｓ２Ｏ（４．８８ｇ、１．５ｅｑ．）を少しずつ添加した。得られた混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。水を添加し、そして攪拌をｒｔにて１５ｍｉｎ続けた。沈殿した生成物をろ過し、水とＤＣＭで洗浄した。このようにして得た固体を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０００：２５：２）で粉砕して、表題の中間体を無色の固体（３．７８５ｇ、収率６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９７】
製造Ｒ：（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン：
Ｒ．ｉ．  （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：
３−フルオロ−４−メチル−アニリン（市販；１．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）及びアセトン（１０ｍＬ）の混合物を、ベンジル  クロロギ酸エステル（１．７０ｇ、１．４１ｍＬ、１ｅｑ．）で滴下処理した。ＣＯ２の発生が止まった後、混合物をＥＡとｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。得られたベンジルカーバメートをＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そしてアルゴン下で−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（Ｈｅｘ中２．５Ｍ、６．４５ｍＬ、１．１ｅｑ．）を滴下し、そして得られた溶液を、その温度にて１ｈ攪拌した。次いで、反応液を−１５℃まで温め、酪酸（Ｓ）−グリシジル（１．６９ｍＬ、１．１ｅｑ．）を滴下した。混合物をｒｔにて一晩攪拌した。スパチュラの先端のＣｓ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をｒｔにて３ｈ攪拌した。ＮＨ４ＣｌとＥＡを添加し、そして相を分離した。水相をＥＡでもう一度抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで数回、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。得られたオレンジ色の固体をＥＡで粉砕し、表題の中間体を薄黄色の固体（１．１８ｇ、収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９８】
Ｒ．ｉｉ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体Ｒ．ｉ（４．７０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を出発物質とし、そして手順Ｈに従って、表題の中間体を、エーテル中で粉砕した後、黄色の固体（６．３７ｇ、収率１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．３６（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９９】
Ｒ．ｉｉｉ．  （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン：
中間体Ｒ．ｉｉ（６．３０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｋを用いて、表題化合物を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡを用いた粉砕の後に、わずかにピンク色の固体（６．３ｇ、収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．３６（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５００】
製造Ｓ：（ＲＳ）−メタンスルホン酸  ２−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
Ｓ．ｉ．  （ＲＳ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ブタン−２−オール：
（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（４．４ｇ、２００ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、１０９３におけるように製造。）のＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＣｌＯ４（６．３１ｇ、３ｅｑ．）を添加した。３−フルオロ−４−メチルアニリン（市販；２．２８ｇ、０．９２ｅｑ．）を添加し、そして混合物を５０℃にて５ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：２５：２）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物（５．５６ｇ、収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０１】
Ｓ．ｉｉ．  （ＲＳ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体Ｓ．ｉ（２．５０ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、エーテル／ＥＡを用いた粉砕の後に灰白色の固体（１．２２ｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０２】
Ｓ．ｉｉｉ．  （ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体Ｓ．ｉｉ（１．２０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、Ｅｔ２Ｏ／ＥＡ／ＤＣＭを用いた粉砕の後に無色の固体（０．４７８ｇ、収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０３】
Ｓ．ｉｖ．  （ＲＳ）−メタンスルホン酸  ２−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体Ｓ．ｉｉｉ（４７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）の後に灰白色の固体（０．６０ｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０４】
製造Ｔ：３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
Ｔ．ｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ペンチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（１３ｇ、６０ｍｍｏｌ；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７、３９９７に従って製造。）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（９．９ｇ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３２５ｍＬ）中の溶液を、還流下、一晩攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、所望の中間体を茶色の油状物（８．９ｇ、収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０５】
Ｔ．ｉｉ．  ６−｛（Ｒ）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｔ．ｉ（８．８ｇ、２３ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、Ｈｅｐｔ／ＥＡからの結晶化の後にオレンジ色の固体（９．８ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０６】
Ｔ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｔ．ｉｉ（９．８ｇ、２４ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）、続くエーテル／ＥＡからの結晶化の後に、黄色がかった固体（５．０ｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０７】
Ｔ．ｉｖ．  ３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
中間体Ｔ．ｉｉｉ（２９２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ、３ｅｑ．）の、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて、ＳＯ３．ピリジン錯体（３１８ｍｇ、２ｅｑ．）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の溶液を、１０ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。有機相を水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、所望のアルデヒドをベージュ色の固体（２６０ｍｇ、収率９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．７１（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。
【０５０８】
製造Ｕ：３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
Ｕ．ｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ペンチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（１３ｇ、６０ｍｍｏｌ；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７、３９９７におけるように製造。）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１０．８ｇ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３２５ｍＬ）中の混合物を、還流下で一晩加熱した。揮発物を減圧下で除去し、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、所望の中間体を茶色の油状物（６．８ｇ、収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０９】
Ｕ．ｉｉ．  ６−｛（Ｒ）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｕ．ｉ（６．７ｇ、１７ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を、Ｈｅｐｔ／ＥＡからの結晶化の後に、オレンジ色の固体（７．８ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１０】
Ｕ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｕ．ｉｉ（７．１ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（ＥＡ。ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）の後に黄色がかった固体（３．１ｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１１】
Ｕ．ｉｖ．  ３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
中間体Ｕ．ｉｉｉ（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．８３ｍＬ、３ｅｑ．）の、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて、ＳＯ３．ピリジン錯体（５１６ｍｇ、２ｅｑ．）のＤＭＳＯ（１．７ｍＬ）中の溶液を、１０ｍｉｎに渡って添加した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。有機相を水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、エーテル／ＥＡを用いて粉砕した後、所望のアルデヒドをベージュ色の固体（４４０ｍｇ、収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１２】
製造Ｖ：（Ｒ）−４−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
Ｖ．ｉ．  ２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロパン−１，３−ジオール：
２−メトキシ−８−メチル−［１，５］ナフチリジン（２．９０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ；ＷＯ００／２１９４８に従って製造。）とホルムアルデヒド（３７％水溶液、７．８ｍＬ）の混合物を、１００℃にて３日間、そして１１０℃にて２日間加熱した。ｒｔに冷却後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ中に取り、そして再び濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、表題の中間体を薄ベージュ色の固体（２．７８ｇ、収率７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｍ、３Ｈ）。
【０５１３】
Ｖ．ｉｉ．  酢酸（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルエステル：
中間体Ｖ．ｉ（５．４５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）の酢酸ビニル（６０ｍＬ）中の０．５Ｍ溶液を、粉末化３Åモレキュラー・シーヴ（３５０ｍｇ）で処理し、そしてｒｔにて１５ｍｉｎ、窒素雰囲気下で攪拌した。Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａのリパーゼ（２．６９ｇ、アクリル樹脂に結合。）を添加し、そして攪拌をｒｔにて４ｈ継続した。混合物をろ過し；フィルターケークをＥＡで洗浄し、そしてろ液を濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：２５：２）で精製して、表題の中間体を無色の油状物（２．７０ｇ、収率４２％）として得た。次いで、対応するジアセテート（３．８１ｇ、収率５１％）をジオールに再開裂して、そして再び基質として用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１４】
別法α：
Ｖ．ｉｉｉ．  酢酸（Ｓ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
ＴＥＡ（２．１ｍＬ、２ｅｑ．）とＭｓＣｌ（０．７０ｍＬ、１．２ｅｑ．）を、中間体Ｖ．ｉｉ（２．０５ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に、０℃にて添加した。反応液を、この温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。ＤＣＥ（４０ｍＬ）を添加し、そして溶液を６０℃にゆっくりと温め、そしてこの温度にて４ｈ攪拌した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、そして２層をデカントし、そして水層をＤＣＭでもう一度抽出した。合わせた有機層を濃縮乾固した。残渣をＴＢＭＥで粉砕して、表題の中間体を灰色の固体（１．４０ｇ、収率７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１５】
Ｖ．ｉｖ．  （Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
Ｋ２ＣＯ３（０．４０ｇ、０．５ｅｑ．）を、中間体Ｖ．ｉｉｉの０℃に冷却した溶液（１．４０ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）に添加し、そして得られた混合物を、０℃にて３０ｍｉｎ激しく攪拌した。混合物を濃縮し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製した。生成物をＥＡ／ＴＢＭＥで粉砕して、表題の中間体を灰色の固体（０．９８ｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１６】
Ｖ．ｖ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
中間体Ｖ．ｉｖ（０．３３ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．５７ｍＬ、２．５ｅｑ．）の、無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却し、そしてＭｓＣｌ（０．１９ｍＬ、１．５ｅｑ．）で滴下処理した。得られた混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水とＤＣＭを添加し、そして相を分離した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、表題の中間体を無色のガム（０．４０ｇ、収率８８％）として得、それを、さらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１７】
Ｖ．ｖｉ．  （Ｒ）−４−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｖ．ｖ（０．３５ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中の溶液を、アジ化ナトリウム（０．６５ｇ、８ｅｑ．）で処理し、そして５０℃にて１．５ｈ攪拌した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、黄色の油状物（粗製アジド）を得、それをＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に取った。ＰＰｈ３（３９０ｍｇ）と水（０．１３ｍＬ）を添加し、そして混合物を５０℃にて３ｈ加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物（３０ｍｇ、収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１８】
別法β：
Ｖ．ｉｉ．  酢酸（Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルエステル：
中間体Ｖ．ｉｉ（１．６６ｇ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、イミダゾール（１ｅｑ．）とＴＢＤＭＳＣｌ（１ｅｑ．）を添加した。混合物をｒｔにて３ｈ攪拌した。各試薬をさらに１当量添加し、そして１５ｍｉｎ後に反応が完了した。水を添加し、そして混合物をＤ  ＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、表題の中間体を無色の油状物（２．３６ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１９】
Ｖ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロパン−１−オール：
中間体Ｖ．ｖｉｉ（２．３６ｇ）とＫ２ＣＯ３（３．３４ｇ）の、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の懸濁液を、ｒｔにて３０ｍｉｎ、激しく攪拌した。水とＤＣＭを添加した。２層をデカントし、そして水層をＤＣＭでもう一度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮乾固して、表題の中間体を無色の油状物（２．１ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２０】
Ｖ．ｉｘ．  ８−［（Ｒ）−２−アジド−１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−エチル］−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン：
中間体Ｖ．ｖｉｉｉ（２．０９ｇ）を出発物質とし、そして手順Ｎに従って、表題の中間体を無色の油状物（１．７９ｇ、収率８０％）として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２１】
Ｖ．ｘ．  ［（Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｖ．ｉｘ（１．７９ｇ）を出発物質として、そして手順Ｆ及び手順Ｇを用いて、表題の中間体を暗色の油状物（２．１４ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２２】
Ｖ．ｘｉ．  ［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｖ．ｘ（２．１４ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を無色の固体（１．１４ｇ、収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２３】
Ｖ．ｘｉｉ．  （（Ｒ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｖ．ｘｉ（１．１４ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用い、次いでＤＣＥ中で６０℃にて２ｈ加熱して、表題の中間体を無色の固体（０．９１ｇ、収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２４】
Ｖ．ｘｉｉｉ．  （Ｒ）−４−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｖ．ｘｉ（０．９１ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題の中間体を、薄黄色の固体（０．４９６ｇ、収率８２％）として得たＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２５】
製造Ｗ：（ＲＳ）−メタンスルホン酸  ７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
Ｗ．ｉ．  ３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロパン−１−オール：
中間体Ｖ．ｉ（１．１０ｇ）のＴＨＦ（５５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、イミダゾール（３５１ｍｇ）とＴＢＤＭＳＣｌ（７０７ｍｇ）の、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液で処理した。ｒｔにて２日間攪拌した後、反応混合物をＥＡで希釈し、そして水と塩水で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１．１から０：１へ）で精製して、無色の油状物（５７０ｍｇ；収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２６】
Ｗ．ｉｉ．  メタンスルホン酸  ３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルエステル：
中間体Ｗ．ｉ（１．４ｇ）とＭｓＣｌ（０．３７４ｍＬ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を黄色の油状物（１．４ｇ、収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、５Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｍ、１２Ｈ）、−０．０２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５２７】
Ｗ．ｉｉｉ．  ４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｗ．ｉｉ（１．４ｇ）のＤＣＥ（２０ｍＬ）中の溶液を、８５℃にて一晩加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（ＥＡからＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１へ）で精製して、無色の油状物（３４０ｍｇ；収率３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２８】
Ｗ．ｉｖ．  ４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｗ．ｉｉｉ（３３０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を無色の固体（９０ｍｇ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２９】
Ｗ．ｖ．  （ＲＳ）−メタンスルホン酸  ７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
中間体Ｗ．ｉｖ（９０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を黄色の固体（９０ｍｇ、収率７２％）として得た。（Ｓ）−エナンチオマー（中間体Ｖ．ｖ）と同一の分析データ。
【０５３０】
製造Ｘ：ｒａｃ−１−アミノ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
Ｘ．ｉ．  ２−アジド−２−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エタノール：
２−メトキシ−８−（２−オキシラニル）−キノリン（９００ｍｇ；ＷＯ２００６／０４６５５２に従って製造。）のジオキサン／水（５：１；６０ｍＬ）中の溶液を、９０℃にて５ｈ、ＮａＮ３と反応させた。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、２：１から１：１へ）で精製して、黄色の油状物（４８０ｍｇ；収率４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３１】
Ｘ．ｉｉ．  ｒａｃ−２−アミノ−２−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エタノール：
中間体Ｘ．ｉ（４７０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｆを用いて、表題化合物を黄色の油状物（４５０ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３２】
Ｘ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−［２−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体中間体Ｘ．ｉｉ（４３０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題化合物を黄色の油状物（７２０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３３】
Ｘ．ｉｖ．  ｒａｃ−メタンスルホン酸  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エチルエステル：
中間体Ｘ．ｉｉｉ（７００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を黄色の油状物（９００ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３４】
Ｘ．ｖ．  ｒａｃ−（４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｘ．ｉｖ（８５０ｍｇ）のＤＣＥ（１０ｍＬ）中の溶液を、８５℃にて一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させて、茶色の油状物（７８０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を得、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３５】
Ｘ．ｖｉ．  ｒａｃ−１−アミノ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体Ｘ．ｖ（５７２ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（２３０ｍｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３６】
製造Ｙ：（Ｓ）−４−アミノ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
Ｙ．ｉ．  （Ｓ）−２−アジド−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール：
本化合物を、２−メトキシ−８−［（２Ｒ）−２−オキシラニル］−１，５−ナフチリジン（ＷＯ０２／０８２２４に従って製造。）を出発物質として点を除いては、製造Ｘ、工程Ｘ．ｉと同様に製造した。化合物をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１から２：１、そして０：１へ。）で精製して、黄色の固体（３．９ｇ（８７％；その位置異性体が混入。）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３７】
Ｙ．ｉｉ．  （Ｓ）−２−アミノ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール：
中間体Ｙ．ｉ（３．９０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｆを用いて、表題化合物を黄色の油状物（２．８０ｇ、収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３８】
Ｙ．ｉｉｉ．  （Ｓ）−［２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体中間体Ｙ．ｉｉ（２．９０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題化合物を無色のフォーム（１．４０ｇ、収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３９】
Ｙ．ｉｖ．  （（Ｓ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｙ．ｉｉｉ（１．４０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用い、次いで、８０℃にて７ｈ加熱して、表題化合物をベージュ色の固体（５７０ｍｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４０】
Ｙ．ｖ．  （Ｓ）−４−アミノ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体Ｙ．ｉｖ（５７０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（４７０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５４１】
製造Ｚ：（Ｓ）−６−アミノ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
Ｚ．ｉ．  ２−メトキシ−８−ビニル−キノキサリン：
メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（２２．７８ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液を、ｔＢｕＯＫ（７．１５ｇ）で処理し、そしてさらにｒｔにて１ｈ攪拌した。混合物を０℃に冷却し、そして３−メトキシ−５−キノキサリンカルボキサルデヒド（１０．０ｇ；ＷＯ２００６／０２１４４８に従って製造。）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液で処理した。混合物をｒｔにて３ｈさらに攪拌し、エーテルで希釈し、そして水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をエーテルから結晶化し、そして結晶をろ去した。母液をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、１：１）で精製して、明オレンジ色の固体（８．７０ｇ；収率８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）。
【０５４２】
Ｚ．ｉｉ．  （Ｒ）−１−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体Ｚ．ｉ（８．７０ｇ）を出発物質として、そしてＡＤ−ｍｉｘβを使用した手順Ｌを用いて、表題化合物を、エーテル／ＥＡからの結晶化の後にベージュ色の固体（７．６０ｇ、収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４３】
Ｚ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタノール：
中間体Ｚ．ｉｉ（７．６０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題化合物を黄色の油状物（８．８０ｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４４】
Ｚ．ｉｖ．  （Ｓ）−２−アミノ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタノール：
中間体Ｚ．ｉｉｉ（８．８０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎを用いて、所望のアジド（２０ｇ）を得、それをさらに精製することなく、次の反応で使用した。このアジド（２０ｇ、ＰＰｈ３Ｏが混入。）のＴＨＦ（２２８ｍＬ）中の溶液を、次いで、ＰＰｈ３（７．５０ｇ）と水（４．６８ｍＬ）で処理した。反応混合物を５０℃にて２日間さらに攪拌し、次いで、３Ｍ  ＨＣｌで抽出した。水相をＮａＯＨ水溶液で洗浄し、そしてＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて、黄色の油状物（６．１０ｇ；微量のＰＰｈ３Ｏが混入した表題化合物。）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４５】
Ｚ．ｖ．  ［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体中間体Ｚ．ｉｖ（６．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（５．９０ｇ、収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４６】
Ｚ．ｖｉ．  （（Ｓ）−３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｚ．ｖ（５．８０ｇ）とＴＥＡ（３．０ｍＬ）の、ＤＣＥ（４５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＭｓＣｌ（１．５５ｍＬ）で滴下処理した。反応混合物をさらに一晩還流した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて、エーテル／ＥＡからの結晶化の後、所望の生成物と４−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−オキサゾリジン−２−オンとの分離不能な２：１混合物から成る、ベージュ色の固体（３．５０ｇ；収率６７％）を得、これを次の工程でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８８．０及び２４６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４７】
Ｚ．ｖｉｉ．  （Ｓ）−６−アミノ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
中間体Ｚ．ｖｉ（３．５０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（７８０ｍｇ、収率３４％）として得た。環化による副生成物を、酸／塩基抽出により除いた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４８】
製造ＡＡ：（Ｒ）−６−アミノ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
第２工程においてＡＤ−ｍｉｘαを用いて、表題化合物を製造Ｚと同様に製造した。分析データは製造Ｚの化合物のものと同一である。
【０５４９】
製造ＡＢ：ｒａｃ−メタンスルホン酸  ４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イルメチルエステル：
ＡＢ．ｉ．  ２−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−マロン酸  ジメチルエステル：
８−ブロモ−２−メトキシ−キノリン（４．７６ｇ；ＷＯ２００８／１２５５９４に従って製造。）とマロン酸ジメチル（３６ｍＬ）の混合物を、Ｎ２の気泡を１０ｍｉｎ通すことにより脱気し、そしてＣｕＢｒ（３．４７ｇ）とＮａＯＭｅ（２．６ｇ）で処理した。混合物を１００℃にて２０ｈ加熱し、次いで、ＥＡと水の間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして過剰のマロン酸ジメチルを蒸留により除いた。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、４：１、２：１）で精製して油状物（２．８０ｇ；収率４８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
【０５５０】
ＡＢ．ｉｉ．  ２−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロパン−１，３−ジオール：
中間体ＡＢ．ｉ（５．８０ｇ）を出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題化合物を明黄色の油状物（１．０６ｇ、収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５１】
ＡＢ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−メタンスルホン酸  ４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イルメチルエステル：
中間体ＡＢ．ｉｉ（８４０ｍｇ）を出発物質として、そしてＭｓＣｌの代わりに３ｅｑ．のメタンスルフォニル無水物を、そして塩基として４ｅｑ．のＰｙｒを用いた点を除いては、手順Ｈを用いて、中間体ジメシレートを、７０℃にてさらに１ｈ攪拌した。反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌで希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて、ＣＣ（ＥＥ／ＭｅＯＨ、９：１）による精製の後に、ベージュ色のフォーム（１．１０ｇ；収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５２】
製造ＡＣ：ｒａｃ−６−アミノメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
ＡＣ．ｉ．  （３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−酢酸  メチルエステル：
ＴＢＤＭＳＣｌ（２．４ｍＬ）を、３−メトキシ−５−キノキサリンアセトニトリル（１．０８ｇ、ＷＯ２００８／１２６０２４に従って製造。）の乾燥ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に滴下した。溶液を、還流下一晩攪拌した。ＴＢＤＭＳＣｌ（２．４ｍＬ）を添加し、そして反応混合物をさらに８ｈ攪拌した。ＴＢＤＭＳＣｌ（２．４ｍＬ）を添加し、そして反応混合物をさらに還流下一晩攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。有機層を２Ｍ  ＮａＯＨ、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製して、黄色の油状物（５２０ｍｇ；収率４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５３】
ＡＣ．ｉｉ．  ｒａｃ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
中間体ＡＣ．ｉ（２．０３ｇ）のＴＨＦ（１９ｍＬ）中の溶液を、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ；１０．５ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて滴下した。溶液を−７８℃にて１ｈさらに攪拌し、そしてＮ−（ブロモメチル）フタルイミド（２．６ｇ）のＴＨＦ（１９ｍＬ）中の溶液で滴下処理した。反応混合物を−７８℃で１ｈ、そしてｒｔにて一晩さらに攪拌した。溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクェンチし、そしてＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、ＥＡからの結晶化の後、ベージュ色の固体（２．２８ｇ；収率６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５４】
ＡＣ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−３−アミノ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
ヒドラジン一水和物（１．４２ｍＬ）を、中間体ＡＣ．ｉｉ（２．２８ｇ）のＥｔＯＨ（３８ｍＬ）中の懸濁液に、ｒｔにて滴下した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣をＥＡとａｑ．クエン酸（１０％）中に取り、そして水層をＮＨ４ＯＨで洗浄し、そしてＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて、黄色の油状物（１．１６ｇ；収率７７％）を得、それを、さらにいかなる精製も行うことなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５５】
ＡＣ．ｉｖ．  ｒａｃ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
中間体中間体ＡＣ．ｉｉｉ（１．１６ｇ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題化合物を無色の固体（１．３４ｇ、収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５６】
ＡＣ．ｖ．  ｒａｃ−［３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−１，２−ジヒドロ−キノキサリン−５−イル）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＣ．ｉｖ（７０１ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ａを用いて、化合物を無色のフォーム（５５４ｍｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５７】
ＡＣ．ｖｉ．  ｒａｃ−［３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＣ．ｖ（５５３ｍｇ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液を、ＭｎＯ２（１．３５ｇ）で処理した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ろ過し、そして真空濃縮して、所望の中間体をわずかにオレンジ色のフォーム（４８９ｍｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５８】
ＡＣ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−（３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＣ．ｖｉ（４８６ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（３９３ｍｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５９】
ＡＣ．ｖｉｉｉ．  ｒａｃ−６−アミノメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
中間体ＡＣ．ｖｉｉｉ（３８８ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を黄色の固体（１７２ｍｇ、収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６０】
製造ＡＤ：（Ｓ）−６−アミノ−７−フルオロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
ＡＤ．ｉ．  （Ｒ）−１−（６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタン−１，２−ジオール：
７−フルオロ−２−メトキシ−８−（２−プロペン−１−イル）−キノキサリン（３．２４ｇ；ＷＯ２００８／００３６９０に従って製造。）を出発物質として、そしてＡＤ−ｍｉｘβを使用した手順Ｌを用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１、次いで０：１）による精製の後に、ベージュ色の固体（３．３９ｇ、収率９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）。
【０５６１】
ＡＤ．ｉｉ．  （Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタノール：
中間体ＡＤ．ｉ（３．３９ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題化合物を無色の油状物（４．８３ｇ、収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、５．５（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、０．７６（ｓ、９Ｈ）、−０．１２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５６２】
ＡＤ．ｉｉｉ．  （Ｓ）−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＤ．ｉｉ（４．７３ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎ’を用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、４：１）による精製の後に、無色のフォーム（３．４８ｇ；収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、４Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、０．７５（ｓ、９Ｈ）、−０．０８（ｓ、３Ｈ）、−０．１２（ｓ、３Ｈ）。
【０５６３】
ＡＤ．ｉｖ．  （Ｓ）−［１−（６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＤ．ｉｉｉ（５．５４ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を無色のフォーム（３．４８ｇ、収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０５６４】
ＡＤ．ｖ．  （Ｓ）−（７−フルオロ−３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＤ．ｉｖ（３．４５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用い、次いで、還流下にて１２ｈ加熱することにより、所望の生成物を、（Ｓ）−４−（６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−オキサゾリジン−２−オンとの１：１混合物として含むフォーム（２．６４ｇ）を得た。それをそのまま次の工程で用いた。
【０５６５】
ＡＤ．ｖｉ．  （Ｓ）−６−アミノ−７−フルオロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
工程ＡＤ．ｖ（２．６４ｇ、純度５０％）で得た混合物を出発物質として、そして工程Ｂ、次いで酸／塩基抽出を用い、表題化合物をオレンジ色の固体（５５０ｍｇ、収率６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２（ｂｒ．、２Ｈ）。
【０５６６】
製造ＡＥ：ｒａｃ−１−アミノメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＡＥ．ｉ．  ｒａｃ−１−アジドメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＢの化合物（１．００ｇ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ３（２．８０ｇ）の存在下、６０℃にて３ｈ加熱した。反応混合物を水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発させて、黄色の粉末（８００ｍｇ；収率９９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．７２（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０５６７】
ＡＥ．ｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＡＥ．ｉ（８００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｆを用いて、表題化合物を黄色の油状物（３１０ｍｇ、収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．７０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０５６８】
製造ＡＦ：６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
ＡＦ．ｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｊの化合物（２．５ｇ）とＮａＮ３（５２３ｍｇ）の、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。反応混合物をＥＡで希釈し、そして水と塩水で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をエーテル／ＭｅＯＨ中で攪拌し、ベージュ色の固体（１．９ｇ；収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６９】
ＡＦ．ｉｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＡＦ．ｉ（１．８ｇ）を出発物質として、そして手順Ｆを用いて、表題化合物を無色の固体（１．４０ｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７０】
製造ＡＧ：メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
ＡＧ．ｉ．  （Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
４−プロピル−アニリンを出発物質として、そして中間体Ｒ．ｉ．の製造について記載した手順に従い、表題化合物を黄色の固体（４．３ｇ；収率６３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７１】
ＡＧ．ｉｉ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体ＡＧ．ｉ（４．２５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈ（ただし、ＭｓＣｌの代わりに１．５ｅｑ．Ｍｓ２Ｏを用いて）を用いて、表題化合物を灰白色の固体（４．３０ｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７２】
製造ＡＨ：メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
ＡＨ．ｉ．  （Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−（４−ブチル−ブチル）−オキサゾリジン−２−オン：
４−ブチル−アニリンを出発物質として、そして中間体Ｒ．ｉの製造について記載した手順に従い、表題化合物を黄色の固体（２．９９ｇ；収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｂｒ．  ｓ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５７３】
ＡＨ．ｉｉ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体ＡＨ．ｉ（２．９０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈ（ただし、ＭｓＣｌの代わりに１．５ｅｑ．のＭｓ２Ｏを用いて）を用いて、表題化合物を灰白色の固体（２．４８ｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７４】
製造ＡＩ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
表題化合物を製造Ｊと同様に製造したが、ただしｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［（Ｓ）−２−オキシラニル−エトキシ］−シランを用いた。分析データは製造Ｊの化合物のものと同一であった。
【０５７５】
製造ＡＪ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＡＪ．ｉ．  （２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（３．２０ｇ；ＷＯ２００７／０１６６１０に従って製造。）のｔＢｕＯＨ（１００ｍＬ）中の懸濁液を、ＤＰＰＡ（４．６０ｍＬ）とＴＥＡ（３．０ｍＬ）で処理し、そして８０℃にて一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させて、そして残渣を水とＥＡの間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をエーテル中で攪拌し、ベージュ色の固体（２．９０ｇ；収率６５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｓ、１１Ｈ）。
【０５７６】
ＡＪ．ｉｉ．  ｒａｃ−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＪ．ｉ（３．３０ｇ）と２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−オキシラン（２．６５ｇ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３（３）、１０９３−１０９８に従って製造。）の、ＤＭＦ（４２ｍＬ）中の溶液を０℃に冷却し、そしてｔＢｕＯＬｉ（１８ｍＬ，；ＴＨＦ中２．２Ｍ）で処理した。反応混合物をｒｔに到達させ、そして８０℃にて２日間さらに攪拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、そして水と塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そしてＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、１：１）で精製して、黄色の油状物（２．７０ｇ；収率５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７７】
ＡＪ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＪ．ｉｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を黄色の固体（１．１０ｇ、収率５８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７８】
ＡＪ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体ＡＪ．ｉｉｉを出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１．３０ｇ、収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７９】
製造ＡＫ：ｒａｃ−メタンスルホン酸  ２−［３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＡＫ．ｉ．  （２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−カルバミン酸  ベンジルエステル：
２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−アミン（市販；２．７０ｇ）のアセトン／水、１：１（４０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３（３５ｍＬ）とＣｂｚＣｌ（２．６３ｍＬ）で処理した。反応混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、有機溶媒を減圧下で蒸発させて、そして残渣を水とエーテル／ＥＡの間で分画した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて、ベージュ色の固体（５．３ｇ；収率１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．５０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ．、１Ｈ）、４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０５８０】
ＡＫ．ｉｉ．  ｒａｃ−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＫ．ｉ及び２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−オキシランを出発物質として、化合物を製造ＡＪ、工程ＡＪ．ｉｉと同様に製造した。生成物をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、１：１）で精製して、茶色の油状物（２．９０ｇ；収率７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８１】
ＡＫ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＫ．ｉｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を黄色の固体（１．１０ｇ、収率５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８２】
ＡＫ．ｉｖ．  ｒａｃ−メタンスルホン酸  ２−［３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体ＡＫ．ｉｉｉを出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１．２４ｇ、収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、４Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）。
【０５８３】
製造ＡＬ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＡＬ．ｉ．  （Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（４−エトキシ−フェニルアミノ）−ブタン−２−オール：
４−エトキシ−アニリン（市販；３．２ｍＬ）のＥｔＯＨ／水（９：１；１５０ｍＬ）中の溶液を、（２Ｒ）−２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−オキシラン（ＷＯ２００７／１４４４２３に従って製造。）と反応させ、そしてさらに８０℃にて一晩加熱した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、１：１）で精製して、茶色の油状物（５．２２ｇ；収率６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８４】
ＡＬ．ｉｉ．  （Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（４−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＬ．ｉを出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題化合物を灰白色の固体（４．３０ｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８５】
ＡＬ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＬ．ｉｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１．５３ｇ、収率５２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８６】
ＡＬ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体ＡＬ．ｉｉｉを出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１．８９ｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８７】
製造ＡＭ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＡＭ．ｉ．  （Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（４−プロピル−フェニルアミノ）−ブタン−２−オール：
４−プロピル−アニリンを出発物質として、表題化合物を製造ＡＬ、工程ＡＬ．ｉと同様に製造した。茶色の油状物（６．９９ｇ；収率８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８８】
ＡＭ．ｉｉ．  （Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＭ．ｉを出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題化合物を茶色の油状物（４．５０ｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８９】
ＡＭ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＭ．ｉｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を黄色がかった固体（１．７６ｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９０】
ＡＭ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体ＡＭ．ｉｉｉを出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を灰白色の固体（２．１３ｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９１】
製造ＡＮ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＡＮ．ｉ．  （Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−ブタン−２−オール：
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−アミン（市販）を出発物質として、表題化合物を製造ＡＬ、工程ＡＬ．ｉと同様に製造した。茶色の油状物（４．５０ｇ；収率５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９２】
ＡＮ．ｉｉ．  （Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＮ．ｉを出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題化合物を黄色の固体（３．４２ｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９３】
ＡＮ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＮ．ｉｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１．７２ｇ、収率７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｂｒ．  ｓ、１Ｈ）。
【０５９４】
ＡＮ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体ＡＮ．ｉｉｉを出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を灰白色の固体（２．０３ｇ、収率９２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９５】
製造ＡＯ：ｒａｃ−メタンスルホン酸  ２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル｝−エチルエステル：
ＡＯ．ｉ．  ６−ブロモ−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
６−ブロモ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．０ｇ；ＷＯ０１／３０７８２に従って製造。）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の懸濁液を、４−メトキシベンジルクロリド（１．１８ｍＬ）とＣｓ２ＣＯ３（８．５ｇ）で処理し、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて、そして残渣をＥＡと水の間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をＨｅｐｔで粉砕し、ベージュ色の固体（２．８ｇ；収率９２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．４９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）。
【０５９６】
ＡＯ．ｉｉ．  ｒａｃ−１−アジド−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−２−オール：
２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−オキシラン（５．０ｇ；ＷＯ２００７／１４４４２３に従って製造。）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ３（３．９５ｇ）及びＮＨ４Ｃｌ（２．３７ｇ）と反応させた。反応混合物を、８０℃にて一晩さらに攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて、そして残渣をＥＡと水の間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて、黄色の油状物（４．９ｇ；収率８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｍ、９Ｈ）、０．０６（ｍ、６Ｈ）。
【０５９７】
ＡＯ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−２−オール：
中間体ＡＯ．ｉｉ（４．８５ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ）上で３ｈ水素化した。触媒をろ去し、そしてろ液を減圧下で蒸発させて、黄色の油状物（４．１ｇ；収率９４．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９８】
ＡＯ．ｉｖ．  ｒａｃ−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体ＡＯ．ｉｉｉ（４．０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題化合物を明黄色の油状物（３．３ｇ；収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：５．２２（ｂｒ．、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｍ、９Ｈ）、０．０７（ｍ、６Ｈ）。
【０５９９】
ＡＯ．ｖ．  ｒａｃ−６−｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＯ．ｉｖ（１．９７ｇ）及びＡＯ．ｉ（２．８ｇ）、ＣｕＩ（３０５ｍｇ）並びにＫ２ＣＯ３（２．２ｇ）を、丸底フラスコに入れ、次いで、それをアルゴンでフラッシュした。Ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１．２ｍＬ）とジオキサン（６０ｍＬ）を混合物に添加し、そして反応フラスコを再びアルゴンでフラッシュした。反応混合物を１００℃にて２日間攪拌し、そしてＥＡと水の間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１９：１）で精製して、Ｈｅｐｔからの結晶化の後、無色の固体（１．７ｇ；収率４１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）。
【０６００】
ＡＯ．ｖｉ．  ｒａｃ−６−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＯ．ｖ（１．７ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＥＡ、次いでＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）による精製の後に、黄色の油状物（１．４ｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０１】
ＡＯ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−メタンスルホン酸  ２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル｝−エチルエステル：
中間体ＡＯ．ｖｉ（１．３２ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を無色のフォーム（１．３ｇ；収率８２．５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０２】
製造ＡＰ：６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
ＡＰ．ｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体Ｌ（１．９０ｇ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ３（４００ｍｇ）で処理し、そして８０℃にて一晩攪拌した。反応混合物を水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をエーテル／ＭｅＯＨ中で攪拌して、ベージュ色の固体（１．３０ｇ；収率８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０３】
ＡＰ．ｉｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＡＰ．ｉを出発物質として、そして手順Ｆを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（０．９０ｇ、収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０４】
製造ＡＱ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
（２Ｓ）−２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−オキシランを出発物質として、表題化合物を製造ＡＮと同様に製造した。分析データは製造ＡＮの化合物のものと同一であった。
【０６０５】
製造ＡＲ：３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
ＡＲ．ｉ．  （Ｒ）−１−アジド−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ペンタン−２−オール：
（Ｒ）−２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］プロピル］−オキシラン（５．０ｇ；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）、７（１８）、３９９７−４０００に従って製造。）及びＮａＮ３を出発物質として、表題化合物を製造ＡＯ、工程ＡＯ．ｉｉと同様に製造した。それを油状物（５．１７ｇ；収率８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｍ、９Ｈ）、０．０７（ｍ、６Ｈ）。
【０６０６】
ＡＲ．ｉｉ．  （Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン：
表題化合物を、手順Ｆを用いた中間体ＡＲ．ｉｉの水素添加及び手順Ｉを用いたＣＤＩとの反応により、製造ＡＯ、工程ＡＯ．ｉｉｉ及びＡＯ．ｉｖと同様に製造した。それを無色の固体（３．４８ｇ；収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：５．２２（ｂｒ．、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、４Ｈ）、０．８９（ｍ、９Ｈ）、０．０５（ｍ、６Ｈ）。
【０６０７】
ＡＲ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−６−｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体ＡＯ．ｉ（１．９７ｇ）とＡＲ．ｉｉを出発物質として、表題化合物を製造ＡＯ、工程ＡＯ．ｖと同様に製造した。それを無色のフォーム（４．４３ｇ；収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．６７（ｍ、３Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｍ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
【０６０８】
ＡＲ．ｉｖ．  （Ｒ）−６−［５−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４−（４−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
表題化合物を、中間体ＡＲ．ｉｉｉを出発物質として、製造ＡＯ、工程ＡＯ．ｖｉと同様に製造した。それを無色の固体（６４０ｍｇ；収率３８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：１１．１６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．７、６．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６０９】
ＡＲ．ｖ．  ３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
ＳＯ３．Ｐｙｒ錯体（９００ｍｇ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の溶液を、中間体ＡＲ．ｉｖ（８３０ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（１．４５ｍＬ）の、ＤＣＭ／ＤＭＳＯ（１：１；５ｍＬ）中の懸濁液に、ｒｔにて１０ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をｒｔにて１ｈさらに攪拌し、水で希釈し、そしてＤＣＭで抽出した。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてエーテル／ＥＡから結晶化して、無色の固体（６１８ｍｇ；収率７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：１１．１７（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。
【０６１０】
製造ＡＳ：（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＡＳ．ｉ．  ２−メトキシ−８−ビニル−キノリン：
（ＰＰｈ３）４Ｐｄ（５７８ｍｇ）を、ビニルボロン酸無水物・ピリジン錯体（１．２ｇ）のＤＭＥ（８０ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて添加した。溶液を、Ｎ２の気泡を２０ｍｉｎ通すことにより脱気した。Ｋ２ＣＯ３（１．３８ｇ），水（２４ｍＬ）及びトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２−メトキシ−キノリン−８−イルエステル（３．０７ｇ）を添加した。混合物を一晩還流し、ｒｔに冷却し、そして水とエーテルの間で分画した。水相をエーテルで洗浄し、そして合わせた有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、４：１）で精製して、黄色の液体（１．１８ｇ；収率６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）。
【０６１１】
ＡＳ．ｉｉ．  （Ｒ）−１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体ＡＳ．ｉとＡＤ−ｍｉｘβを出発物質として、そして手順Ｌを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（３．２２ｇ、ｑｕａｎｔ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１２】
ＡＳ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エタノール：
中間体ＡＳ．ｉｉを出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題化合物を黄色の油状物（４．１６ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１３】
ＡＳ．ｉｖ．  ［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＳ．ｉｉｉ（４．７０ｇ）を出発物質として、表題化合物を、製造Ｚ、工程Ｚ．ｉｖ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応、次いでアジドの還元）及びＺ．ｖ．（手順Ｇを用いたＢｏｃ保護）と同様に製造した。それをわずかに黄色の油状物（８．４ｇ；ｑｕａｎｔ．；Ｂｏｃ２Ｏが混入。）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１４】
ＡＳ．ｖ．  ［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＳ．ｉｖ（６．４８ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を無色のフォーム（２．９９ｇ；収率６３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１５】
ＡＳ．ｖｉ．  （（Ｓ）−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＳ．ｖ（３．３４ｇ）を出発物質として、そして（反応混合物を５０℃にて加熱した点を除いては）手順Ｈを用いて、表題化合物を無色の固体（２．６４ｇ；収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１６】
ＡＳ．ｖｉｉ．  （Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＡＳ．ｖｉ（２．６３ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（１．５８ｇ；収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１７】
製造ＡＴ：（Ｓ）−４−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
ＡＴ．ｉ．  酢酸（Ｓ）−３−アジド−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルエステル：
中間体Ｖ．ｉｉ（１．６５ｇ）を出発物質として、そして中間体Ｚ．ｉｖの製造と同じ手順を用いて、表題化合物を無色の油状物（１．６３ｇ；収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１８】
ＡＴ．ｉｉ．  酢酸（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルエステル：
中間体ＡＴ．ｉ（１．６３ｇ）を出発物質として、そして手順Ｆ及びＧを連続的に用いて、表題化合物を薄黄色の油状物（２．０４ｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１９】
ＡＴ．ｉｉｉ．  ［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＴ．ｉｉ（２．０５ｇ）とＫ２ＣＯ３（３．０２ｇ）のＭｅＯＨ（７２ｍＬ）中の懸濁液を、ｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＤＣＭ／水中に取った。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、無色のフォーム（１．２８ｇ；収率７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２０】
ＡＴ．ｉｖ．  （（Ｓ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＴ．ｉｉｉ（１．２８ｇ）を出発物質として、そしてメシレートの形成について手順Ｈを用い、次いで反応混合物を６０℃にて２ｈ攪拌して環化を完結して、表題化合物を無色のフォーム（９８５ｍｇ；収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２１】
ＡＴ．ｖ．  （Ｓ）−４−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＡＴ．ｉｖ（９８０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（５２２ｍｇ；収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２２】
製造ＡＵ：３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７（１９）、４０８３−４０８６に従って製造。）を出発物質として、表題化合物（ピンク色の固体として得た。）を、製造Ｕと同様に４工程（エポキシド開環：収率５０％；オキサゾリジノン形成：収率１００％；アルコール脱保護：収率７１％；アルデヒド形成：収率９１％）で製造した。分析データは製造Ｕの化合物のものと同一であった。
【０６２３】
製造ＡＶ：３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７（１９）、４０８３−４０８６に従って製造。）を出発物質として、表題化合物（ベージュ色の固体として得た。）を、製造Ｔと同様に４工程（エポキシド開環：収率４５％、オキサゾリジノン形成：収率１００％、アルコール脱保護：収率６５％、アルデヒド形成：収率８７％）で製造した。分析データは製造Ｔの化合物のものと同一であった。
【０６２４】
製造ＡＷ：メタンスルホン酸  ３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルエステル：
ＡＷ．ｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ペンチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（２８．３ｇ、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７、３９９７に従って製造。）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（２３．６ｇ）の、ＭｅＣＮ（３９０ｍＬ）中の混合物を、ＬｉＣｌＯ４（４１．８ｇ）で処理し、そして６０℃にて４ｈ加熱した。揮発物を減圧下で除去し、そして残渣をＥＡと塩水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１、ＥＡ）で精製して、所望の中間体を黄色がかったフォーム（８．４ｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２５】
ＡＷ．ｉｉ．  ６−｛（Ｓ）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＡＷ．ｉ（８．０ｇ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を、ＣＤＩ（４．９ｇ）で処理し、そして５０℃にて一晩加熱した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、そして水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。生成物をＨｅｐｔ／ＥＡから結晶化して、所望のオキサゾリジノンをベージュ色の固体（４．５ｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２６】
ＡＷ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＡＷ．ｉｉ（４．５ｇ）のＴＨＦ（４２ｍＬ）中の懸濁液を、ＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ（１ｅｑ．）溶液で処理した。茶色の溶液をｒｔにて４ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ、次いでＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）で精製して、所望のアルコールを黄色がかったフォーム（３．６ｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２７】
ＡＷ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルエステル：
中間体ＡＷ．ｉｉｉ（３．０ｇ）のＤＣＭ中の懸濁液をＴＥＡ（２．８ｍＬ）で処理し、そしてＭｓＣｌ（１．３７ｇ）で滴下処理した。混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ＥＡから結晶化して、所望のメシレートをベージュ色の固体（３．６ｇ；収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２８】
製造ＡＸ：ｒａｃ−４−アミノ−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
ＡＸ．ｉ．  ７−フルオロ−２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジン：
８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（５．０ｇ；市販）の１，２−ＤＭＥ（１５０ｍＬ）中の溶液に、テトラキス−（ＰＰｈ３）Ｐｄ（１．１ｇ）を添加し、そして混合物をＮ２で２０ｍｉｎパージした。Ｋ２ＣＯ３（２．６９ｇ）、水（５０ｍＬ）及びビニルボロン酸無水物・ピリジン錯体（２．３４ｇ）を添加した。混合物を還流下にて３ｈ攪拌した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、そして混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、１：１）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物（３．１２ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２９】
ＡＸ．ｉｉ．  （Ｒ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体ＡＸ．ｉ（３．１２ｇ）を出発物質として、そしてＡＤ−ｍｉｘβを使用した手順Ｌを用いて、表題化合物を灰白色の固体（４ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３０】
ＡＸ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール：
中間体ＡＸ．ｉｉ（３．９６ｇ）のＤＣＭ（１６０ｍＬ）中の溶液に、イミダゾール（１．０５ｅｑ．）、ＴＢＤＭＳＣｌ（１．０５ｅｑ．）及びＤＭＡＰ（０．１ｅｑ．）を添加した。混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水を添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、表題の中間体を黄色の油状物（４．５２ｇ、７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３１】
ＡＸ．ｉｖ．  ［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＸ．ｉｉｉ（４．５２ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎ’を用いて、表題の中間体を明黄色の油状物（６．７６ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３２】
ＡＸ．ｖ．  ［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＸ．ｉｖ（６．７６ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を黄色の油状物（３．９６ｇ、収率７８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３３】
ＡＸ．ｖｉ．  （（Ｓ）−３−フルオロ−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＡＸ．ｖ（３．４６ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用い、次いでＤＣＥ中にて８０℃で１８ｈ加熱して、表題の中間体を黄色の油状物（０．９０ｇ、収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３４】
ＡＸ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−４−アミノ−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＡＸ．ｖｉ（０．８７５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題の中間体を薄黄色の固体（０．４２ｇ、収率７１％）として得た。ｅｅ−値の分析は、生成物がラセミ体として存在することを示した。前の工程においては、ｅｅの測定を行わなかったので、合成シークェンスの初期段階におけるラセミ化を排除することはできない。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３５】
製造ＡＹ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［（Ｓ）−２−オキシラニル−エトキシ］−シランを出発物質として、表題化合物を製造Ｉと同様に製造した。分析データは製造Ｉの化合物のものと同一であった。
【０６３６】
製造ＡＺ：（Ｒ）−６−アミノ−７−フルオロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
表題化合物を、第一工程においてＡＤ−ｍｉｘαを用いた点を除いては、製造ＡＤに記載の通りに製造した。分析データは製造ＡＤの化合物のものと同一であった。
【０６３７】
製造ＢＡ：６−｛５−［（１ＲＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−ヒドロキシ−プロピル］−（（５ＲＳ）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
ＢＡ．ｉ．  （３ＲＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−（（２ＲＳ）−オキシラン−２−イル）−プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
３−［［（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル］オキシ］−４−ペンテン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６０ｇ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９４）、５９、４７６０−４７６４に従って製造。）の、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液を、ＭＣＰＢＡ（３．９６ｇ）と２日間反応させた。反応混合物を、ＤＣＭと、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０％）及びＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．）を含む水溶液の間で分画した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、９：１から４：１へ）で精製して、無色の液体（２．５５ｇ；収率６７％；ジアステレオマーの３：２混合物）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：４．０２（ｍ、１Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ｂ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ａ）、３．０２（ｍ、１Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ａ）、２．９９（ｍ、１Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ｂ）、２．８−２．４（ｍ、４Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ａ及びＢ）、１．４５（ｓ、９Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ａ及びＢ）、０．８８（ｍ、９Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ａ及びＢ）、０．１０（ｍ、６Ｈ、ｄｉａｓｔ．Ａ及びＢ）。
【０６３８】
ＢＡ．ｉｉ．  （３ＲＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−（４ＲＳ）−４−ヒドロキシ−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ペンタン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＡ．ｉ（６．０５ｇ）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（３．６０ｇ）の、ＥｔＯＨ／水（９：１；１００ｍＬ）中の溶液を、３０ｈ還流した。有機溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（２０ｍＬ）中に取り、そしてろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１から１：２へ）で精製して、ＥＡ／エーテル中での粉砕の後、無色の固体（３．２６ｇ；収率３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３９】
ＢＡ．ｉｉｉ．  （３ＲＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−［（（５ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル））−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＡ．ｉｉ（３．２５ｇ）を出発物質とし、そして手順Ｉに従って、表題化合物を無色の固体（３．２７ｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４０】
ＢＡ．ｉｖ．  ６−｛５−［（１ＲＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−ヒドロキシ−プロピル］−（（５ＲＳ）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＡ．ｉｉｉ（１．０１ｇ）を出発物質とし、そして手順Ａに従って、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１、次いで０：１）の後、無色のフォーム（２０５ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４１】
製造ＢＢ：（Ｒ）−６−アミノ−７−フルオロ−２−メトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
ＢＢ．ｉ．  ６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド：
テトラメチルピペリジン（１６．４ｍＬ）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてｎ−ＢｕＬｉ（Ｈｅｘ中２．５Ｍ；３９ｍＬ）で滴下処理した。溶液を、−７８℃にて３０ｍｉｎ、さらに攪拌した。６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン（１５．６ｇ；市販の２，３−ジクロロ−６−フルオロキノキサリンから、Ｅｇｙｐｔｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８０）、Ｖｏｌｕｍｅ  Ｄａｔｅ  １９７７、２０、４２７−３９に従って製造。）の乾燥ＴＨＦ（４５０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却し、第一の溶液で滴下処理し、さらに−７８℃にて３０ｍｉｎ、さらに攪拌した。得られた反応混合物をＤＭＦ（１１．５６ｍＬ）で処理し、そして−７８℃にて１５ｍｉｎ、さらに攪拌した。反応混合物を、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液と氷の混合物上に注ぎ、そしてエーテルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、そしてＨｅｘ／ＥＡから結晶化して、明黄色の固体（１２．５ｇ；収率７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：１１．１０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、３Ｈ）、４．１５（ｍ、３Ｈ）。
【０６４２】
ＢＢ．ｉｉ．  ６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−５−ビニル−キノキサリン：
メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（１８．１５ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液を、ｔＢｕＯＫ（５．７ｇ）で処理した。１ｈ攪拌した後、溶液を０℃に冷却し、そして中間体ＢＢ．ｉ（１０．０ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液で処理した。反応混合物をｒｔにて３ｈさらに攪拌し、そして水、そしてｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で、連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、蒸発させて、そしてＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、４：１から２：１へ）で精製して、無色の固体（８．８０ｇ；収率８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、５．６９（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）。
【０６４３】
ＢＢ．ｉｉｉ．  （Ｓ）−１−（６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体ＢＢ．ｉｉ（８．７０ｇ）を出発物質として、そしてＡＤ−ｍｉｘαを使用した手順Ｌを用いて、表題化合物を、エーテルからの結晶化の後にベージュ色の固体（５．６０ｇ；収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：７．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）。
【０６４４】
ＢＢ．ｉｖ．  （Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン−５−イル）−エタノール：
中間体ＢＢ．ｉｉｉ（５．５０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１）による精製の後に、黄色の油状物（７．４０ｇ；収率９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４５】
ＢＢ．ｖ．  ［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＢ．ｉｖ（７．３０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎ’を用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、９：１から４：１へ）による精製の後に、黄色の油状物（６．７ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、０．７６（ｓ、９Ｈ）、−０．０９（ｓ、３Ｈ）、−０．１４（ｓ、３Ｈ）。
【０６４６】
ＢＢ．ｖｉ．  ［（Ｒ）−１−（６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン−５−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＢ．ｖ（６．７０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を、Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１からの結晶化の後、無色の固体として得た（３．６０ｇ；収率７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０６４７】
ＢＢ．ｖｉｉ．  （（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＢ．ｖｉ（３．５０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、中間体メシレートを生成させた。反応混合物を還流下でさらに１２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を、（Ｒ）−４−（６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−キノキサリン−５−イル）−オキサゾリジン−２−オンとの３：２混合物として含む粗製の固体（２．７０ｇ、収率８４％）を得た。いかなるさらなる精製も行うことなく、混合物を次の工程で用いた。
【０６４８】
ＢＢ．ｖｉｉｉ．  （Ｒ）−６−アミノ−７−フルオロ−２−メトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
中間体ＢＢ．ｖｉｉ（２．７０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を、ＣＣ（１％ＮＨ４ＯＨを含むＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）による精製の後に、無色の固体（４６９ｍｇ；収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４９】
製造ＢＣ：（Ｒ）−１−アミノ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
表題化合物を製造ＡＳと同様に製造したが、ただし第二工程でＡＤ−ｍｉｘαを用いた。分析データは製造ＡＳの化合物のものと同一であった。
【０６５０】
製造ＢＤ：トルエン−４−スルホン酸（Ｒ）−４−ヒドロキシ−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
ＢＤ．ｉ．  ２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロパン−１，３−ジオール：
２−メトキシ−８−メチル−１，５−ナフチリジン（２．９０ｇ；ＷＯ００／２１９４８に従って製造。）のａｑ．ホルムアルデヒド（３７％；７．８ｍＬ）中の溶液を、１００℃にて３日間加熱した。ｒｔに冷却後、反応混合物を濃縮乾固し、そして残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に取り、そして再び濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、無色の固体（２．７８ｇ；収率７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：８．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．８４（ｍ、４Ｈ）。
【０６５１】
ＢＤ．ｉｉ．  酢酸（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルエステル：
中間体ＢＤ．ｉ（１．３４ｇ）の酢酸ビニル（１０ｍＬ）中の溶液を、粉末化３Åモレキュラー・シーヴ（７８ｍｇ）で処理し、そして窒素雰囲気下、ｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌した。Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａからのリパーゼアクリル樹脂（６００ｍｇ、Ｓｉｇｍａ  Ｌ４７７７）を添加し、そして攪拌をｒｔにて４ｈ継続した。酵素結合ポリマーをろ去し、フィルターケークをＴＨＦでリンスし、そしてろ液を濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：２５：２）で精製して、無色の油状物（０．６８８ｇ；収率４４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．７２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、５Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）。
【０６５２】
ＢＤ．ｉｉｉ．  酢酸（Ｓ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
中間体ＢＤ．ｉｉ（２．０５ｇ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液を、手順Ｈを用いて、対応するメシレートに変換した。アルコールを完全に消費した後、ＤＣＥ（４０ｍＬ）を添加し、そして溶液を、６０℃にて４ｈさらに攪拌した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、そして２層をデカントし、そして水層をＤＣＭでもう一度抽出した。合わせた有機層を濃縮乾固した。残渣をＴＢＭＥで粉砕し、灰色の固体（１．４０ｇ；収率７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝４．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。
【０６５３】
ＢＤ．ｉｖ．  （Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＢＤ．ｉｉｉ（１．１１ｇ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の、−１０℃に冷却した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３１３ｍｇ、０．５ｅｑ．）を添加し、そして混合物を、０℃にて２０ｍｉｎ激しく攪拌した。混合物を濃縮し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、無色の固体（７７３ｍｇ；収率８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５４】
ＢＤ．ｖ．  メタンスルホン酸（Ｓ）−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
中間体ＢＤ．ｉｖ（６００ｍｇ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液を、手順Ｈを用いて対応するメシレートに変換した。粗生成物（１．０３ｇ）を、さらなるいかなる精製も行うことなく、次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５５】
ＢＤ．ｖｉ．  ４−メチレン−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＢＤ．ｖ（１．０３ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＤＢＵ（１．１２ｍＬ）の存在下、ｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物をＥＡと水で希釈した。水層をＥＡ（２ｘ１００ｍＬ）とＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３ｘ５０ｍＬ；９：１）で抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で連続的に洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、黄色の固体（４９０ｍｇ；収率７２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｔｄ、Ｊ＝２．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｔｄ、Ｊ＝２．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６５６】
ＢＤ．ｖｉｉ．  （Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＢＤ．ｖｉ（２４０ｍｇ）の溶液を、ＡＤ−ｍｉｘαの存在下で、手順Ｌを用いてジヒドロキシ化した。粗製の黄色の固体（２１６ｍｇ；収率７６％）を、さらなるいかなる精製も行うことなく次の工程で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、３Ｈ）。
【０６５７】
ＢＤ．ｖｉｉｉ．  トルエン−４−スルホン酸（Ｒ）−４−ヒドロキシ−７−オキソ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−４−イルメチルエステル：
中間体ＢＤ．ｖｉｉ（２１０ｍｇ）の溶液を、ＴＥＡ（０．２０ｍＬ）、ＴｓＣｌ（１８５ｍｇ）及びジブチルスズオキシド（１２ｍｇ）の存在下、ｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を水（３ｍＬ）で希釈した。有機層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、灰白色の固体（１７２ｍｇ；収率４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５８】
製造ＢＥ：ｒａｃ−１−アミノ−９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＥ．ｉ．  （７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−メタノール：
７−ブロモ−８−ブロモメチル−２−（メチルオキシ）キノリン（３５．２ｇ；ＷＯ２００７／０８１５９７に従って製造；脱臭素化化合物を２０％含有。）のアセトン／水（１：１；８６０ｍＬ）中の懸濁液を、ＮａＨＣＯ３（１４．６３ｇ）の存在下、６ｈ還流した。有機溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで溶媒を蒸発させ、そして残渣をＴＢＤＭＥから結晶化して、灰白色の固体（１６．０ｇ；収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５９】
ＢＥ．ｉｉ．  ７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−カルバルデヒド：
塩化オキサリル（９．４７ｍＬ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＤＭＳＯ（９．５２ｍＬ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中の溶液で滴下処理した。１５ｍｉｎ攪拌した後、溶液を、中間体ＢＥ．ｉ（１０．０ｇ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中の溶液で処理した。−７８℃にてさらに３ｈ攪拌した後、反応混合物を、ＴＥＡ（３９．０ｍＬ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中の溶液で、１ｈに渡って滴下処理した。反応混合物を４０ｍｉｎさらに攪拌し、そしてｒｔに到達させた。次いで、反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液で処理した。有機層を分離し、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させ、そして残渣をＥＡ中に溶解し、そしてシリカゲルのパッドを通してろ過して、薄黄色の固体（３．７４ｇ；収率３８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１１．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、４Ｈ）。
【０６６０】
ＢＥ．ｉｉｉ．  ７−ブロモ−２−メトキシ−８−ビニル−キノリン：
メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（１．００ｇ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の、−７８℃に冷却した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（Ｈｅｘ中２．５Ｍ、１．０９ｍＬ、１．５ｅｑ．）を添加した。混合物を、この温度にて１５ｍｉｎ、次いで０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した後、再び−７８℃に冷却した。中間体ＢＥ．ｉｉ（５００ｍｇ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を素早く添加した。ｒｔまでゆっくりと温めながら、反応を一晩続けた。ＭｅＯＨを添加して反応をクェンチし、そして混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、４：１から２：１へ）で精製して、表題化合物を黄色がかった油状物（４１１ｍｇ；収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６１】
ＢＥ．ｉｖ．  ｒａｃ−１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体ＢＥ．ｉｉｉ（５．５０ｇ）を出発物質として、そして、ＡＤ−ｍｉｘβの代わりにＫ２ＯｓＯ４／ＮＭＯを用い、メチルスルホンアミドを使用しなかった点を除いては、製造ＡＸ、工程ＡＸ．ｉｉと同様に進行させて、表題化合物を、ＴＢＤＭＥからの結晶化の後にベージュ色の固体（５．７５ｇ、収率９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）。
【０６６２】
ＢＥ．ｖ．  ｒａｃ−１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール：
中間体ＢＥ．ｉｖ（５．７０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題化合物を茶色の油状物（７．７９ｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、０．７５（ｍ、９Ｈ）、−０．１４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６６３】
ＢＥ．ｖｉ．  ｒａｃ−１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチルアミン：
中間体ＢＥ．ｖ（７．７５ｇ）を出発物質として、表題化合物を製造Ｚ、工程Ｚ．ｉｖと同様に製造した。黄色の油状物（２．６ｇ；収率３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６４】
ＢＥ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−［１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＥ．ｖｉ（２．６０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題化合物を黄色の油状物（３．２０ｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、３Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、９Ｈ）、０．７５（ｓ、９Ｈ）、−０．１１（ｓ、６Ｈ）。
【０６６５】
ＢＥ．ｖｉｉｉ．  ｒａｃ−［１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＥ．ｖｉｉ（３．２０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１．７０ｇ、収率６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０６６６】
ＢＥ．ｉｘ．  ｒａｃ−（９−ブロモ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＥ．ｖｉｉｉ（４００ｍｇ）を出発物質として、そして中間体Ｚ．ｖｉの製造と同じ手順を用いて、表題化合物を黄色の固体（３７２ｍｇ、収率１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６７（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｍ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６７】
ＢＥ．ｘ．  ｒａｃ−１−アミノ−９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＥ．ｉｘ（１００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を灰白色の固体（５２ｍｇ、収率７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６７（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０６６８】
製造ＢＦ：（Ｒ）−１−アミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル：
ＢＦ．ｉ．  ２−メトキシ−８−ビニル−キノリン−５−カルボン酸  エチルエステル：
ビニルボロン酸無水物・ピリジン錯体（１：１；３．８１ｇ）のＤＭＦ（２４０ｍＬ）中の溶液を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７３１ｍｇ）で処理し、そして窒素下で２０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を、Ｋ２ＣＯ３（４．３７２ｇ）、水（７３ｍＬ）及び２−メトキシ−８−［［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシ］−５−キノリンカルボン酸  エチルエステル（１２．０ｇ；ＷＯ２００６／０４６５５２に記載の対応するｎ−ブチルエステルと同様に製造。）で連続的に処理し、そして８５℃にて一晩さらに攪拌した。反応混合物を水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固し、そしてＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、４：１）で精製して、黄色の油状物（５．４０ｇ；収率６６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：９．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝１８．２、１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｄｄ、Ｊ＝１８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６６９】
ＢＦ．ｉｉ．  ８−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−エチル）−２−メトキシ−キノリン−５−カルボン酸  エチルエステル：
中間体ＢＦ．ｉ（５．４０ｇ）の溶液を、ＡＤ−ｍｉｘαの存在下、手順Ｌを用いてジヒドロキシ化した。エーテルからの結晶化の後、生成物を白色の固体（４．３０ｇ；収率７０％；鏡像体過剰率はチェックせず、１００％と推定。）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：９．０５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６７０】
ＢＦ．ｉｉｉ．  ８−［（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−ヒドロキシ−エチル］−２−メトキシ−キノリン−５−カルボン酸  エチルエステル：
中間体ＢＦ．ｉｉ（４．２０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題の中間体を黄色の油状物（５．４８ｇ；収率９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７１】
ＢＦ．ｉｖ．  ８−［（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−メトキシ−キノリン−５−カルボン酸  エチルエステル：
中間体ＢＦ．ｉｉｉ（５．３０ｇ）とＰＰｈ３（４．１１ｇ）の、ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却し、そしてＤＰＰＡ（３．４ｍＬ）とＤＩＡＤ（３．３６ｍＬ）で滴下処理した。反応混合物を、０℃にて１５ｍｉｎ、次いでｒｔにて１．５ｈ攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１）で精製して、中間体アジドを黄色の油状物（６．０ｇ）として得た。後者をＴＨＦ／水（９：１；５０ｍＬ）中に溶解し、ＰＰｈ３（４．１ｇ）で処理し、そして５０℃にて１．５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をＢｏｃ２Ｏ（５．７ｇ）と反応させ、そしてさらにｒｔにて週末に渡って攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、９：１から４：１へ）で精製して、黄色の油状物（９．２０ｇ；残余のＢｏｃ２Ｏが混入。）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：９．２１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、５Ｈ）、１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、０．７６（ｓ、９Ｈ）、−０．２３（ｍ、６Ｈ）。
【０６７２】
ＢＦ．ｖ．  ８−（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−エチル）−２−メトキシ−キノリン−５−カルボン酸  エチルエステル：
中間体ＢＦ．ｉｖ（６．５６ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を無色の固体（２．６０ｇ；収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：９．２２（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、５Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０６７３】
ＢＦ．ｖｉ．  （Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル：
中間体ＢＦ．ｖ（２．４０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を、エーテル中での粉砕の後、無色の固体（２．１０ｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７４】
ＢＦ．ｖｉｉ．  （Ｒ）−１−アミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル：
中間体ＢＦ．ｖｉ（１．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（６９０ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７５】
製造ＢＧ：（Ｒ）−１−アミノ−７−ヒドロキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＧ．ｉ．  （（Ｒ）−７−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＦ．ｖｉ（２５０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題の中間体を、エーテル中での粉砕の後、黄色がかった固体（１９０ｍｇ；収率８６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７６】
ＢＧ．ｉｉ．  （Ｒ）−１−アミノ−７−ヒドロキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＧ．ｉ（１８０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を、蒸発乾固及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）中への懸濁の後、水相から単離して、４００ｍｇのベージュ色の固体（無機塩が混入。）を得た。物質を、いかなるさらなる精製をも行うことなく、次工程で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：８．１０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝３．２、２．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６７７】
製造ＢＨ：（Ｒ）−１−アミノ−７−ジメチルアミノメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＨ．ｉ．  （（Ｒ）−７−ホルミル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＧ．ｉ（６４０ｍｇ）のＤＣＭ／ＴＨＦ（４０ｍＬ；２：１）中の溶液を、ＭｎＯ２（３．７５ｇ）の存在下、３０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、そしてろ液を蒸発乾固した。残渣をエーテル／Ｈｅｐｔ中で粉砕し、黄色の固体（４８０ｍｇ；収率７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：１０．１９（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｍ、１Ｈ）、５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．７４（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｍ、９Ｈ）。
【０６７８】
ＢＨ．ｉｉ．  （（Ｒ）−７−ジメチルアミノメチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＨ．ｉ（２００ｍｇ）とＮＨＭｅ２（０．１１ｍＬ，；ＥｔＯＨ中５．６Ｍ）を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題の中間体を黄色の固体（１４０ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７９】
ＢＨ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−１−アミノ−７−ジメチルアミノメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＨ．ｉｉ（１４０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をオレンジ色の油状物（７４ｍｇ；収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８０】
製造ＢＩ：（Ｒ）−１−アミノ−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＩ．ｉ．  （（Ｒ）−４−オキソ−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＨ．ｉ（２００ｍｇ）とピロリジン（５２μＬ）を出発物質として、そして工程Ｅを用いて、表題の中間体を黄色の固体（１９０ｍｇ；収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８１】
ＢＩ．ｉｉ．  （Ｒ）−１−アミノ−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＩ．ｉ（１９０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をオレンジ色の油状物（１００ｍｇ；収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８２】
製造ＢＪ：３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
表題化合物を、（Ｓ）−２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］プロピル］−オキシランを出発物質とした点を除いては、製造ＡＲと同様に製造した。収率は同様であり、そして分析データ（ＭＳ、１Ｈ  ＮＭＲ）は同一であった。
【０６８３】
製造ＢＫ：３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
ＢＫ．ｉ．  （２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−クロロ−ピリジン−３−イルスルファニル）−酢酸  エチルエステル：
ＴＭＥＤＡ（１．６７７ｍＬ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、−２０℃に冷却し、そして２．３Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（４．７５ｍＬ）で滴下処理した。この温度にて２０ｍｉｎ攪拌した後、溶液を−７８℃に冷却し、そして２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−クロロピリジン（１．１４ｇ；市販）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）中の溶液で滴下した。溶液をこの温度にてさらに１ｈ攪拌し、そして硫黄（Ｓ８）で処理した。この温度にて２０ｍｉｎ、さらに攪拌した後、反応混合物をブロモ酢酸エチル（０．８６ｍＬ）で処理した。−７８℃にて２ｈさらに攪拌した後、温度を−４５℃に到達させ、そしてＥＡと水の添加によりクェンチした。有機相を、１Ｎ  ＨＣｌ、ｃｏｎｃ．ＮＨ４Ｃｌ溶液及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、４：１から２：１へ）で精製して、無色の油状物（１．０５ｇ；収率６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、１．５４（ｓ、１２Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６８４】
ＢＫ．ｉｉ．  ６−クロロ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＫ．ｉ（１．０ｇ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中の溶液を、ＴＦＡ（６ｍＬ）の存在下、ｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、そして残渣をＥｔＯＨ中に溶解し、そして２日間還流した。反応混合物を蒸発乾固し、そして残渣をＥＡ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に取った。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてエーテル／Ｈｅｐｔから結晶化して、黄色の固体（４００ｍｇ；収率６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．２８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）。
【０６８５】
ＢＫ．ｉｉｉ．  ６−｛（Ｒ）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
バイアルを、中間体ＢＫ．ｉｉ（２ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２４ｍｇ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（１．０８ｇ）、リン酸三カリウム（粉末化；４．３３ｇ）及び中間体ＡＲ．ｉｉ（３．１ｇ）で充填した。次いで、ジオキサン（モレキュラー・シーヴ上で乾燥、５０ｍＬ）を、シリンジを用いて添加し、そして得られた懸濁液を、アルゴンで５ｍｉｎパージした。次いで、混合物を、封止したフラスコ中で８０℃にて一晩加熱した。残渣をＥＡ／水で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１、１：１）で精製して、黄色がかった固体（３．５８ｇ；収率８４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：１０．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｄｄ、Ｊ＝９．４、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、０．８５（ｍ、９Ｈ）、０．０２（ｓ、６Ｈ）。
【０６８６】
ＢＫ．ｉｖ．  ６−［（Ｒ）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＫ．ｉｉｉ（３．５８ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を無色の固体（２．０ｇ；収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：１０．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【０６８７】
ＢＫ．ｖ．  ３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
中間体ＢＫ．ｉｖ（２５０ｍｇ）を出発物質として、そして製造Ｕ、工程Ｕ．ｉｖの手順を用いて、表題化合物を無色の固体（２００ｍｇ；収率８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８８】
製造ＢＬ：３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
表題化合物を、（Ｓ）−２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］プロピル］−オキシランを出発物質とした点を除いては、製造ＢＫと同様に製造した。収率は同様であり、そして分析データ（ＭＳ、１Ｈ  ＮＭＲ）は同一であった。
【０６８９】
製造ＢＭ：（Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
ＢＭ．ｉ．  ｒａｃ−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体Ａｘ．ｉ（１２．７５ｇ）を出発物質として、そしてＡＤ−ｍｉｘβの代わりにＫ２ＯｓＯ４／ＮＭＯを用い、メチルスルホンアミドを使用しなかった点を除いては、製造ＡＸ、工程ＡＸ．ｉｉと同様に進行させて、表題化合物を明茶色の固体（９．８０ｇ；収率６６％）として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９０】
ＢＭ．ｉｉ．  ｒａｃ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール：
中間体ＢＭ．ｉ（１２．３５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題の中間体を茶色の油状物（１８．８５ｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９１】
ＢＭ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−８−［１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン：
中間体ＢＭ．ｉｉ（１８．８５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎを用いて、表題の中間体をオレンジ色の油状物（２２．２ｇ；ＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、３Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６９２】
ＢＭ．ｉｖ．  ｒａｃ−２−アジド−２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタノール：
中間体ＢＭ．ｉｉｉ（２０．０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を黄色がかった固体（１３．７６ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．６９（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、３Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）。
【０６９３】
ＢＭ．ｖ．  ｒａｃ−４−アジド−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＢＭ．ｉｖ（１７．７５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体をオレンジ色の固体（７．９４ｇ；収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．４５（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、３．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６９４】
ＢＭ．ｖｉ．  （Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
中間体ＢＭ．ｖ（７．９３ｇ）のＴＨＦ（１４０ｍＬ）中の溶液を、ＰＰｈ３（９．９０ｇ）及び水（６．１７ｍＬ）の存在下、６０℃で３ｈ攪拌した。反応混合物を濃縮乾固し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４から１０００：１００：８へ）で精製して、ＴＢＭＥ中で攪拌した後、（ＲＳ）−４−アミノ−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン（６．３７ｇ；収率９１％）を得た。このラセミ体の物質（６．２２ｇ）を、０．１％のジエチルアミンを含むＭｅＣＮ−ＥｔＯＨ、４：１で溶出する、５μｍ（Ｒ，Ｒ）−Ｗｈｅｌｋ−０１カラム（５０ｘ２５０ｍｍ）を用いた分取用キラルＨＰＬで、表題化合物（製造ＢＭの化合物）についてはｔＲ＝５．２１ｍｉｎで、そして光学鏡像体（製造ＢＮの化合物）についてはｔＲ＝６．１３ｍｉｎで分離した。回収量は、３．００ｇ（最初に溶出するエナンチオマー、製造ＢＭの化合物１００％ｅｅ）及び２．９２ｇ（２番目に溶出するエナンチオマー、製造ＢＮの化合物、１００％ｅｅ）であった。
【０６９５】
表題の分子の絶対配置は、（Ｓ）−マンデル酸から得られる対応するカルボキサミドのＸ線分析により決定した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９６】
製造ＢＮ：（Ｓ）−４−アミノ−３−フルオロ−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
表題化合物を、製造ＢＭ、工程ＢＭ．ｖｉ．において２番目に溶出するエナンチオマー（ｔＲ＝６．１３ｍｉｎ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９７】
製造ＢＯ：ｒａｃ−１−アミノ−９−メチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＯ．ｉ．  （７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−メタノール：
７−ブロモ−８−ブロモメチル−２−メトキシキノリン（３５．２ｇ；ＷＯ２００７／０８１５９７に従って製造。）とＮａＨＣＯ３（１４．６３ｇ）の、アセトン（４３０ｍＬ）と水（４３０ｍＬ）中の懸濁液を、６ｈ還流した。有機溶媒を減圧下で除き、そして水層をＥＡで２回抽出した。合わせた有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＴＢＤＭＥから結晶化して、灰白色の固体（１６．０１ｇ；収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９８】
ＢＯ．ｉｉ．  ７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−カルバルデヒド：
塩化オキサリル（５．６８ｍＬ）のＤＣＭ（２６５ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＤＭＳＯ（５．７１ｍＬ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液で滴下処理した。得られた溶液を、中間体ＢＯ．ｉ（６．００ｇ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液で処理した。−７８℃にて１ｈ攪拌した後、反応混合物を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中ＴＥＡ（２３．４ｍＬ）で処理し、そしてゆっくりとｒｔに到達させた。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）で処理し、そして有機層を分離し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させて、そして粗製物質をＴＢＭＥ中で攪拌して、黄色の固体（４．６８ｇ；収率７９％；微量の出発物質が混入。）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９９】
ＢＯ．ｉｉｉ．  ７−ブロモ−２−メトキシ−８−ビニル−キノリン：
中間体ＢＯ．ｉｉ（５００ｍｇ）とメチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（１．０１ｇ）を出発物質として、そして、製造Ｚ、工程Ｚ．ｉと同様に進行させて、表題化合物を無色の固体（４１１ｍｇ；収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７００】
ＢＯ．ｉｖ．  ｒａｃ−１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−エタン−１，２−ジオール：
中間体ＢＯ．ｉｉｉ（５．５０ｇ）を出発物質として、そしてＡＤ−ｍｉｘβの代わりにＫ２ＯｓＯ４／ＮＭＯを用い、メチルスルホンアミドを使用しなかった点を除いては、製造ＡＸ、工程ＡＸ．ｉｉと同様に進行させて、表題化合物をベージュ色の固体（５．７５ｇ；収率９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、３Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）。
【０７０１】
ＢＯ．ｖ．  ｒａｃ−１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール：
中間体ＢＯ．ｉｖ（５．７１ｇ）を出発物質として、そして手順Ｍを用いて、表題化合物を茶色の油状物（７．７９ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、０．７５（ｍ、９Ｈ）、−０．１４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０７０２】
ＢＯ．ｖｉ．  ｒａｃ−８−［１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン：
中間体ＢＯ．ｖ（７．７５ｇ）を出発物質として、そして手順Ｎを用いて、表題の中間体を黄色の油状物（８．４７ｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０３】
ＢＯ．ｖｉｉ．  ｒａｃ−１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチルアミン：
中間体ＢＯ．ｖｉ．（８．４５ｇ）を出発物質として、そして製造ＢＭ、工程ＢＭ．ｖｉと同様に進行させて、表題の中間体を黄色の油状物（２．６０ｇ；収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０４】
ＢＯ．ｖｉｉｉ．  ｒａｃ−［１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＯ．ｖｉｉ（２．６０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｇを用いて、表題の中間体を黄色の油状物（３．２０ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、３Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、９Ｈ）、０．７５（ｓ、９Ｈ）、−０．１１（ｓ、６Ｈ）。
【０７０５】
ＢＯ．ｉｘ．  ｒａｃ−［１−（７−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＯ．ｖｉｉｉ（３．２０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を灰白色の固体（１．７０ｇ；収率６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０６】
ＢＯ．ｘ．  ｒａｃ−（９−ブロモ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＯ．ｉｘ（４００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を黄色の固体（３７２ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０７】
ＢＯ．ｘｉ．  ｒａｃ−（９−メチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＯ．ｘ（９０ｍｇ）のＤＭＥ（１．５ｍＬ）中の溶液を、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムで処理し、そして溶液をＮ２でパージした。溶液をＫ２ＣＯ３（３４ｍｇ）、水（０．５ｍＬ）及びトリメチルボロキシン（２５ｍｇ）で処理し、そして８０℃にて一晩さらに攪拌した。反応混合物を水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。有機層を水、塩水で連続的に洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（ＥＡ）で精製して、無色の固体（８２ｍｇ；収率１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０８】
ＢＯ．ｘｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノ−９−メチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＯ．ｘｉ．（８１ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を灰色の固体（３４ｍｇ；収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０９】
製造ＢＰ：ｒａｃ−４−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアルデヒド：
ＢＰ．ｉ．  ｒａｃ−６−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ヘキシルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシロキシ］ブチル］オキシラン（１０．０ｇ）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（７．８１ｇ；市販）の、ＥｔＯＨ／水（３００ｍＬ，；９：１）中の溶液を、２日間還流した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をＥＡ／Ｈｅｘ（１：１；１００ｍＬ）中に取り、そしてろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｘ；１：１）で精製して、オレンジ色の固体（７．４０ｇ；収率４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１０】
ＢＰ．ｉｉ．  ｒａｃ−６−｛５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＰ．ｉ（７．３０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｉを用いて、表題の中間体を無色の固体（４．４０ｇ；収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１１】
ＢＰ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−６−［５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＰ．ｉｉ（４．４０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題の中間体を無色の固体（３．００ｇ；収率９２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１２】
ＢＰ．ｉｖ．  ｒａｃ−４−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアルデヒド：
中間体ＢＰ．ｉｉｉ（３．０ｇ）を出発物質として、そして製造Ｕ、工程Ｕ．ｉｖの手順を用いて、表題の中間体を無色の固体（２．３０ｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１３】
製造ＢＱ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
ＢＱ．ｉ．  （Ｅ）−３−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アクリル酸  メチルエステル：
８−ブロモ−２−メチルオキシキノリン（１０．０ｇ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３１１ｍｇ）、Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）３（１．２８ｇ）の、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、ＴＥＡ（１７．６ｍＬ）とアクリル酸メチル（１８．９３ｍＬ）で処理した。溶液を窒素で３回パージし、そして１２０℃にて１ｈ攪拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、そしてエーテル／ＥＡで抽出した。有機層を水（３ｘ２００ｍＬ）と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、４：１）で精製して、薄黄色の固体（９．３４ｇ；収率９１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．００（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４−６．０５（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、９Ｈ）。
【０７１４】
ＢＱ．ｉｉ．  （２Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート（７．０６ｇ）のｎ−プロパノール（１２０ｍＬ）中の溶液を、０．４Ｍ  ＮａＯＨ（２１８ｍＬ）と次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．６ｍＬ；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００３）、５（１２）、２１２３−２１２６（Ｓ−２）に記載の通りに新たに製造。）で連続的に処理した。反応混合物を、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ（５６５ｍｇ）と（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（５６５ｍｇ）の、ｎ−プロパノール（１００ｍＬ）中の溶液で処理し、そして５ｍｉｎ後に１０℃に冷却し、そして中間体ＢＱ．ｉ．（７．０７ｇ）の水／ｎ−プロパノール（１：１；１４０ｍＬ）中の懸濁液、及びオスミウム（ＶＩ）酸カリウム・二水和物（４２８ｍｇ）で連続的に処理した。＋１０℃で２０ｍｉｎ攪拌した後、反応混合物をＮａ２ＳＯ３（１５ｇ）で処理し、そしてさらにｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物をＥＡで抽出し、そして有機層を、５％  ａｑ．Ｋ２ＣＯ３、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた後、残渣をＣＣ（１％ＮＨ４ＯＨを含むＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１０−１）で精製して、薄黄色のフォーム（６．８５ｇ；収率６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１５】
ＢＱ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
中間体ＢＱ．ｉｉ（７．８０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体を無色の固体（６．２４ｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１６】
ＢＱ．ｉｖ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
中間体ＢＱ．ｉｉｉ．（１．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（６８４ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１７】
製造ＢＲ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＲ．ｉ．  ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＱ．ｉｉｉ（３．２０ｇ）を出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題の中間体を無色の固体（２．６７ｇ；収率９１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１８】
ＢＲ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＲ．ｉ（６００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の油状物（４００ｍｇ；収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１９】
製造ＢＳ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−２−メトキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＳ．ｉ．  ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−メトキシメチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＲ．ｉ（４００ｍｇ）のＴＨＦ（無水；４ｍＬ）中の溶液を、０℃にてＮａＨ（オイル中の６０％分散体；５１ｍｇ）で処理した。数分後、反応混合物をＭｅＩ（８３μＬ）で処理し、そしてさらにｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで処理し、そしてＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、薄黄色の固体（４２ｍｇ；収率１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２０】
ＢＳ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−２−メトキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＳ．ｉ（４２ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を薄黄色の油状物（２８ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２１】
製造ＢＴ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−２−メチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＴ．ｉ．  ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＲ．ｉ（８００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、中間体メシレートを生成させ、そして通常の後処理の後さらに反応させた。それをＤＭＥ（４５ｍＬ）中に溶解し、そしてＮａＩ（１．２１ｇ）の存在下で還流した。１．５ｈ後、反応混合物をＢｕ３ＳｎＨ（３ｍＬ）で処理し、そしてさらに３ｈ還流した。反応混合物をエーテルで希釈し、そして、８％  ａｑ．ＫＦの存在下で１６ｈ攪拌した。混合物をろ過した。二相を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、無色の固体（４７６ｍｇ；収率６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２２】
ＢＴ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−２−メチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＴ．ｉ（４６７ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を黄色の油状物（２７４ｍｇ；収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２３】
製造ＢＵ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＵ．ｉ．  ｒａｃ−［（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＢＱ．ｉｉｉ（４２２ｍｇ）のＴＨＦ（無水；８ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＭｅＭｇＢｒ（トルエン／ＴＨＦ、３：１中１．４Ｍ；３．１ｍＬ）で滴下処理した。０℃にて２ｈ攪拌した後、反応混合物をｒｔに到達させ、そしてＭｅＭｇＢｒ（トルエン／ＴＨＦ、３：１中１．４Ｍ；５ｍＬ）で処理した。反応混合物をｒｔにて一晩さらに攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液の添加によりクェンチし、そしてＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、薄黄色のフォーム（７４ｍｇ；収率１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２４】
ＢＵ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＵ．ｉ（７４ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を茶色の油状物（２２ｍｇ；収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２５】
製造ＢＶ：ｒａｃ−１−アミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル：
ＢＶ．ｉ．  ｒａｃ−（９−シアノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＥ．ｉｘ（１３５ｍｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（５２ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ）の、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物を、封止したフラスコ中で、アルゴン下、１１０℃にて一晩攪拌した。ｒｔに冷却後、反応混合物を水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＴＢＭＥ中で粉砕して、ピンクがかった固体（８８ｍｇ；収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２６】
ＢＶ．ｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル：
中間体ＢＶ．ｉ（８８ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（５７ｍｇ、収率９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２７】
製造ＢＷ：メタンスルホン酸（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
ＢＷ．ｉ．  ６−［（Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
（５Ｒ）−５−［［［ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル］オキシ］メチル］−２−オキサゾリジノン（１．２０ｇ；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）、７、１９８３−１９８５に従って製造。）と中間体ＢＫ．ｉｉ（８６７ｍｇ）を出発物質として、表題化合物を中間体ＢＫ．ｉｉｉの製造と同様に製造した。後処理及びＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）の後、ベージュ色の固体（１．２０ｇ；収率７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．９０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）、０．８４（ｓ、９Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）。
【０７２８】
ＢＷ．ｉｉ．  ６−（（Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＷ．ｉ（１．２０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（８８０ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２９】
ＢＷ．ｉｉｉ．  メタンスルホン酸（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体ＢＷ．ｉｉ（８５０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（８５０ｍｇ；収率７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。
【０７３０】
製造ＢＸ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
ＢＸ．ｉ．  （Ｓ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾリジン−２−オン：
２−［２−［［（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−オキシラン（７．００ｇ；ＷＯ２００７／１４４４２３に従って製造。）、カルバミン酸  エチルエステル（１．４６ｇ）、４−ニトロ安息香酸（３４７ｍｇ）、（Ｒ，Ｒ）−（サレン）ＣｏＩＩ錯体（６２６ｍｇ）及びＮａＨ（１．６７６ｇ）を出発物質として、そしてＯｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）、７、１９８３−１９８５と同様に処理し、表題化合物を暗オレンジ色の固体（８８０ｍｇ；収率１１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：７．３９（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、０．８５（ｓ、９Ｈ）、０．０２（ｓ、６Ｈ）。
【０７３１】
ＢＸ．ｉｉ．  ６−｛（Ｓ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＸ．ｉ（８８０ｍｇ）と中間体ＢＫ．ｉｉ（７２０ｍｇ）を出発物質として、表題化合物を中間体ＢＫ．ｉｉｉの製造と同様に製造した。後処理及びＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）の後、ベージュ色の固体（１．００ｇ；収率６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３２】
ＢＸ．ｉｉｉ．  ６−［（Ｓ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン：
中間体ＢＸ．ｉｉ（１．００ｇ）を出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を無色の固体（６４０ｍｇ；収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３３】
ＢＸ．ｉｖ．  メタンスルホン酸  ２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体ＢＸ．ｉｉｉ（６００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（６４９ｍｇ；収率８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３４】
製造ＢＹ：ｒａｃ−１−アミノ−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＹ．ｉ．  ｒａｃ−（９−クロロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＥ．ｉｘ（１４０ｍｇ）、ＣｕＣｌ（１５２ｍｇ）及びピリジン（０．５ｍＬ）の乾燥ＤＭＳＯ中の懸濁液を、１２０℃にて１ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、混合物を１Ｍ  ＨＣｌとＥＡの間で分画した。水層をＥＡで抽出し、そして合わせた有機層を、水、ＮＨ４Ｃｌ、ＮａＨＣＯ３で連側的に処理し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、薄オレンジ色の固体（１０４ｍｇ；収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３５】
ＢＹ．ｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノ−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＹ．ｉ（９０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を灰白色の固体（５５ｍｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３６】
製造ＢＺ：ｒａｃ−１−アミノ−９−エチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＢＺ．ｉ．  ｒａｃ−（４−オキソ−９−トリメチルシラニルエチニル−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ）とＣｕＩ（７．８ｍｇ）を、中間体ＢＥ．ｉｘ（３００ｍｇ）のＴＥＡ−ジオキサン（３ｍＬ；４：１）中の懸濁液に添加した。反応混合物を７０℃に加熱し、そしてエチニル−トリメチル−シラン（０．１４ｍＬ）を一度に添加し、そして反応混合物を、封止したガラスバイアル中で、１００℃にて２日間さらに加熱した。ｒｔに冷却後、混合物を１Ｍ  ＨＣｌとＤＣＭの間で分画した。有機層を、水、ＮＨ４Ｃｌ及びＮａＨＣＯ３で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０．４）で精製して、ベージュ色の固体（１３２ｍｇ；収率４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３７】
ＢＺ．ｉｉ．  ｒａｃ−（９−エチニル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＺ．ｉ（１１５ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ；０．３３ｍＬ）でｒｔにて処理した。１５ｍｉｎ後、混合物を濃縮し、水を添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、黄色の固体（８２ｍｇ；収率８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３８】
ＢＺ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−（９−エチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＺ．ｉｉ（４０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ／Ｃ上で２ｈ水素化した。懸濁液を、グラスファイバーフィルターを用いてろ過した。フィルターケークをＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮して、薄黄色の固体（３７ｍｇ；収率９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３９】
ＢＺ．ｉｖ．  ｒａｃ−１−アミノ−９−エチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＺ．ｉｉｉ．（３０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（１３ｍｇ、収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４０】
製造ＣＡ：ｒａｃ−１−アミノ−９−エチニル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＢＺ．ｉｉ（４０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（２０ｍｇ、収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４１】
製造ＣＢ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
ＣＢ．ｉ．  （２Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
（Ｅ）−３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アクリル酸  メチルエステル（７．０７ｇ；ＷＯ２００８／１２８９５３に記載の対応するｎ−ブチルエステルと同様に製造。）を出発物質として、そして中間体ＢＱ．ｉｉの製造と同様に進めて、表題化合物を明黄色の半固体物質（７．６２１ｇ；収率８４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４２】
ＣＢ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
中間体ＣＢ．ｉ（４．６０ｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題の中間体をベージュ色の固体（８１ｍｇ；収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４３】
ＣＢ．ｉｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
中間体ＣＢ．ｉｉ．（１００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（５８ｍｇ；収率８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７４４】
製造ＣＣ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＣＣ．ｉ．  ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＣＢ．ｉｉ（２００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ａを用いて、表題の中間体を無色の固体（１１２ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４５】
ＣＣ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−アミノ−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＣＣ．ｉ（１０４ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（６０ｍｇ；収率８２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４６】
製造ＣＤ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−９−フルオロ−２−メチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＣＤ．ｉ．  ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＣＣ．ｉ（４９５ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、中間体メシレートを生成させ、そして通常の後処理の後、さらに反応させた。それをＤＭＥ（２５ｍＬ）中に溶解し、そしてＮａＩ（７１０ｍｇ）の存在下で還流した。１．５ｈ後、反応混合物をＢｕ３ＳｎＨ（０．９６ｍＬ）で処理し、そしてさらに３ｈ還流した。反応混合物をエーテル中に希釈し、そして、８％  ａｑ．ＫＦの存在下で１６ｈ攪拌した。混合物をろ過した。二相を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１から０：１へ）で精製して、無色の固体（３７４ｍｇ；収率７９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４７】
ＣＤ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−９−フルオロ−２−メチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体ＣＤ．ｉ（３７０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を無色の固体（１９８ｍｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４８】
製造ＣＥ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−メタンスルホン酸  １−アミノ−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イルメチルエステル：
ＣＥ．ｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−メタンスルホン酸  １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イルメチルエステル：
中間体ＣＣ．ｉ（２００ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｈを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（２８５ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４９】
ＣＥ．ｉｉ．  ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−メタンスルホン酸  １−アミノ−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イルメチルエステル：
中間体ＣＥ．ｉ（２８０ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（１４０ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５０】
製造ＣＦ：（Ｓ）−１−アミノ−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体Ｃをキラルｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：Ｄａｉｃｅｌ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ、２０ｘ２５０ｍｍ；溶出液：ＭｅＣＮ中５％ＥｔＯＨ＋０．１％ＤＥＡ；流速：１６．００ｍＬ／ｍｉｎ）で分離した。表題化合物を最初に溶出する化合物（ｔＲ＝７．３６ｍｉｎ）として得た。絶対立体化学を、対応するモッシャーアミドのＮＭＲに基づいて決定した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５１】
製造ＣＧ：（Ｒ）−１−アミノ−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体Ｃを、キラルｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：Ｄａｉｃｅｌ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ、２０ｘ２５０ｍｍ；溶出液：ＭｅＣＮ中５％ＥｔＯＨ＋０．１％ＤＥＡ；流速：１６．００ｍＬ／ｍｉｎ）で分離した。表題化合物を２番目に溶出する化合物（ｔＲ＝８．９４ｍｉｎ）として得た。絶対立体化学を、対応するモッシャーアミドのＮＭＲに基づいて決定した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５２】
製造ＣＨ：メタンスルホン酸  ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
この中間体を製造ＢＸ、工程ＢＸ．ｉ〜ＢＸ．ｉｉｉと同様に製造したが、（Ｓ，Ｓ）−（サレン）ＣｏＩＩ錯体を用いた。分析データは製造ＢＸの化合物のものと同一であった。
【０７５３】
製造ＣＩ：（ＲＳ）−６−アミノ−７−フルオロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
表題化合物を製造ＡＤに記載の通りに製造したが、第一工程において、ジヒドロキシ化剤としてＮＭＯ及びＫ２ＯｓＯ４を用いた（Ｃｈａ、Ｊ．Ｋ．、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、１７６１−１７９５）。分析データは製造ＡＤの化合物のものと同一であった。
【０７５４】
実施例１：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（３９ｍｇ；収率１８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５５】
実施例２：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（３５ｍｇ；収率１６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５６】
実施例３：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を灰白色の固体（３４ｍｇ；収率１５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝９．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、３Ｈ）、１．９０（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５７】
実施例４：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を灰白色の固体（７９ｍｇ；収率３５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、２．７２（ｍ、３Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５８】
実施例５：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（３１ｍｇ；収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５９】
実施例６：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＳの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（９４ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６０】
実施例７：（１ＲＳ）−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｂ及びＰの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（４５ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６１】
実施例８：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｂ及びＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（５０ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６２】
実施例９：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｂ及びＱの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（４７ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６３】
実施例１０：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｂ及びＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（３８ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６４】
実施例１１：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｂ及びＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（２９ｍｇ；収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６５】
実施例１２：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（４２ｍｇ；収率４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．７０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、３Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６６】
実施例１３：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を薄ベージュ色の固体（４８ｍｇ；収率５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６７】
実施例１４：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛２−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＭの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（１３ｍｇ；収率１２％）として分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６８】
実施例１５：（４Ｒ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｖ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を無色の固体（９ｍｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６９】
実施例１６：（４ＲＳ）−３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｆ及びＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（６ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７０】
実施例１７：（４ＲＳ）−３−フルオロ−４−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｆ及びＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（８ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７１】
実施例１８：（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｄの化合物（１１２ｍｇ）の二塩酸塩及び製造Ｕの化合物（１５３ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（２７ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７２】
実施例１９：（４Ｒ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｄの化合物（７８ｍｇ）の二塩酸塩及び製造Ｔの化合物（１０１ｍｇ）を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（１７ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７３】
実施例２０：（６ＲＳ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造Ｇ（９３ｍｇ）とＵ（１５３ｍｇ）の化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色の固体（２１０ｍｇ；収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７４】
実施例２１：（６ＲＳ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造Ｇ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色の固体（２７６ｍｇ；収率７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７５】
実施例２２：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例８の化合物を手順Ｆに従って水素化して、無色の固体（１０ｍｇ；収率２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７６】
実施例２３：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
２３．ｉ．  ｒａｃ−（９−フルオロ−４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造（４７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の中間体Ａ．ｖｉｉのＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（３１ｍｇ）上で２ｈ水素化した。触媒をろ去し、そしてＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮し、表題の中間体を無色の固体（４８ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７７】
２３．ｉｉ．  ｒａｃ−１−アミノメチル−９−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体２３．ｉを出発物質として、そして手順Ｂを用いて、表題の中間体を黄色の固体（２９ｍｇ；収率８８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７８】
２３．ｉｉｉ．  （１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体２３．ｉｉ及び製造Ｌの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を薄茶色の固体（８ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７９】
実施例２４：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１０の化合物を手順Ｆを用いて水素化して、表題化合物を灰白色の固体（８ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８０】
実施例２５：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例９の化合物を手順Ｆを用いて水素化して、表題化合物を無色の固体（１２ｍｇ；収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８１】
実施例２６：（１ＲＳ）−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例７の化合物を手順Ｆを用いて水素化して、表題化合物を灰白色の固体（２１ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８２】
実施例２７：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１１の化合物を手順Ｆを用いて水素化して、表題化合物を灰白色の固体（１７ｍｇ；収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８３】
実施例２８：（４ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（７ｍｇ；収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８４】
実施例２９：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例４の化合物を手順Ｆを用いて水素化して、表題化合物を無色の固体（１７ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８５】
実施例３０：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（４９ｍｇ；収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８６】
実施例３１：（１ＲＳ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＰの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（３３ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８７】
実施例３２：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＱの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（３５ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８８】
実施例３３：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（１７ｍｇ；収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８９】
実施例３４：（ＲＳ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｗ及びＡＦの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１３ｍｇ；収率８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９０】
実施例３５：（ＲＳ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｘ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（３０ｍｇ；収率２４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９１】
実施例３６：（ＲＳ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａの化合物及び（５Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−５−［［（メチルスルフォニル）オキシ］メチル］−２−オキサゾリジノン（ＷＯ２００８／１２６０３４に従って製造。）を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（４４ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９２】
実施例３７：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＧの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（４６ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９３】
実施例３８：（ＲＳ）−１−（｛［（Ｒ）−３−（４−ブチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（３６ｍｇ；収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９４】
実施例３９：（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｙ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（９０ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９５】
実施例４０：（Ｓ）−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｙ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（５５ｍｇ；収率１５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９６】
実施例４１：（Ｓ）−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｙ及びＡＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（１０ｍｇ；収率２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９７】
実施例４２：（ＲＳ）−１−（｛２−［（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（４８ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９８】
実施例４３：（ＲＳ）−１−（｛２−［（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（４２ｍｇ；収率３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９９】
実施例４４：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（２０ｍｇ；収率１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｍ、３Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｔｄ、Ｊ＝９．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８００】
実施例４５：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＭの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（２４ｍｇ；収率１７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｔｄ、Ｊ＝９．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、３Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０１】
実施例４６：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を灰白色の固体（３２ｍｇ；収率２１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、３Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０２】
実施例４７：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、中間体（ＲＳ）−９−フルオロ−１−［（２−｛３−［（ＲＳ）−４−（４−メトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル｝−エチルアミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オンを黄色がかったフォーム（１４８ｍｇ、収率３６％）として得た。当該中間体を、還流下、さらにＴＦＡ（４ｍＬ）で３日間処理した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＤＣＭとａｑ．ＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、残渣をＣＣ（１％ＮＨ４ＯＨを含むＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）で精製して、エーテル／ＭｅＯＨ中での粉砕の後、ベージュ色の固体（５５ｍｇ；収率１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０３】
実施例４８：（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造Ｚ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１３５ｍｇ；収率５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）。
【０８０４】
実施例４９及び５０：（Ｓ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（Ｒ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明黄色の固体（４６６ｍｇ、２６％、ジアステレオ異性体の混合物；ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］）として得た。この混合物（７５ｍｇ）を、キラルＨＰＬＣカラム（ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ；溶出液：０．１％のＤＥＡを含む、ＭｅＣＮ及びＥｔＯＨ）上で分離して、対応するジアステレオ異性体を得た：
最初に溶出する化合物（２７ｍｇ）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）。
【０８０５】
２番目に溶出する化合物（２０ｍｇ）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、３Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）。
【０８０６】
実施例５１：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色のフォーム（６９ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０７】
実施例５２：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色のフォーム（６０ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０８】
実施例５３：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＢ及びＡＦの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明黄色のフォーム（１０ｍｇ；収率８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０９】
実施例５４：（Ｓ）−６−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造Ｚ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（３０ｍｇ、収率１４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１０】
実施例５５：（Ｓ）−６−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造Ｚの化合物及び中間体Ｋ．ｉｖを出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（５０ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１１】
実施例５６：（ＲＳ）−６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＣ及びＡＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（９８ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１２】
実施例５７：（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＤ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（７０ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１３】
実施例５８：（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＤ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（８５ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１４】
実施例５９：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＡＭの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（４６ｍｇ；収率３１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１５】
実施例６０：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＡＱの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（２９ｍｇ；収率３４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１６】
実施例６１：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＡＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１１０ｍｇ；収率４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ：１０．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１７】
実施例６２：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（９０ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１８】
実施例６３：（ＲＳ）−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（４４ｍｇ；収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１９】
実施例６４：（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＡ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（１００ｍｇ；収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２０】
実施例６５：（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＡ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（１４０ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２１】
実施例６６：（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
実施例５８の化合物と（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−アセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、次いでこのようにして得られた中間体をａｑ．ＴＦＡ（５０％；２ｍＬ）で処理して、表題化合物を無色のフォーム（４５ｍｇ；収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２２】
実施例６７：（Ｓ）−７−フルオロ−６−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
実施例５７の化合物及び（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−アセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、次いでこのようにして得られた中間体をａｑ．ＴＦＡ（５０％；２ｍＬ）で処理して、表題化合物を無色のフォーム（８０ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２３】
実施例６８：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛（３−ヒドロキシ−プロピル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
６８．ｉ．  （ＲＳ）−１−（２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１０の化合物及び３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−プロピオンアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１０１ｍｇ；収率７５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２４】
６８．ｉｉ．  （ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛（３−ヒドロキシ−プロピル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体６８．ｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色の固体（７０ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２５】
実施例６９：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
６９．ｉ．  （ＲＳ）−１−（２−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１０の化合物及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−アセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１００ｍｇ；収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２６】
６９．ｉｉ．  （ＲＳ）−９−フルオロ−１−（２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体６９．ｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色の固体（５４ｍｇ；収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２７】
実施例７０：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＡＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１７５ｍｇ；収率７３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２８】
実施例７１：（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＤ及びＡＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（８７ｍｇ；収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２９】
実施例７２：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（２２３ｍｇ；収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３０】
実施例７３：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（２５９ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３１】
実施例７４：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＡＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１９０ｍｇ；収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３２】
実施例７５：（Ｒ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＡ及びＡＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（５４ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３３】
実施例７６：（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＴ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（２４ｍｇ；収率７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５４（ｓ、１  Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝４．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３４】
実施例７７：（Ｓ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＴ及びＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（２５ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３５】
実施例７８：（Ｒ）−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｖ及びＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（１５０ｍｇ、収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３６】
実施例７９：（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＤ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を薄黄色のフォーム（１９５ｍｇ；収率７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０８３７】
実施例８０：（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＤ及びＡＶの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（２１５ｍｇ；収率９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０８３８】
実施例８１：（ＲＳ）−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（４２ｍｇ；収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３９】
実施例８２：（ＲＳ）−１−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＱの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（６５ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４０】
実施例８３：（ＲＳ）−１−（｛３−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＡＷの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（４０ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４１】
実施例８４：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＸの化合物及び中間体Ｋ．ｉｖを出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明茶色の固体（４ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４２】
実施例８５：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１８２ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４３】
実施例８６：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＡＶの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色の固体（１６７ｍｇ；収率７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４４】
実施例８７：（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明茶色の固体（８２ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４５】
実施例８８：（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳの化合物及び中間体Ｋ．ｉｖを出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明茶色の固体（９９ｍｇ；収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４６】
実施例８９：（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＡＹの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明茶色の固体（７６ｍｇ；収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４７】
実施例９０：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−［（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
９０．ｉ．  （ＲＳ）−１−［（［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例４の化合物及び３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−プロピオンアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（８２ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４８】
９０．ｉｉ．  （ＲＳ）−９−フルオロ−１−［（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体９０．ｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を明黄色のフォーム（４６ｍｇ；収率６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４９】
実施例９１：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−［（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
９１．ｉ．  （ＲＳ）−１−［（［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例４の化合物及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−アセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（５５ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５０】
９１．ｉｉ．  （ＲＳ）−９−フルオロ−１−［（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−アミノ）−メチル］−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体９１．ｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（２５ｍｇ；収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５１】
実施例９２：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
９２．ｉ．  （ＲＳ）−１−（［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１３の化合物及び３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−プロピオンアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（６２ｍｇ；収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５２】
９２．ｉｉ．  （ＲＳ）−９−フルオロ−１−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体９２．ｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（２０ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５３】
実施例９３：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
９３．ｉ．  （ＲＳ）−１−（［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１３の化合物及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−アセトアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（５７ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５４】
９３．ｉｉ．  （ＲＳ）−９−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシ−エチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体９３．ｉを出発物質として、そして手順Ｊを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（１５ｍｇ；収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５５】
実施例９４：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＸ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色の固体（４４ｍｇ；収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５６】
実施例９５：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＸ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色のフォーム（４３ｍｇ；収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５７】
実施例９６：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＸ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（５３ｍｇ；収率４４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５８】
実施例９７：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＡＸ及びＡＶの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色のフォーム（４４ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５９】
実施例９８：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＳの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（１２ｍｇ；収率６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６０】
実施例９９：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＡＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（４８ｍｇ；収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６１】
実施例１００：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（２７ｍｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６２】
実施例１０１：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（１９ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６３】
実施例１０２：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（１５ｍｇ；収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６４】
実施例１０３：（ＲＳ）−３−フルオロ−４−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造Ｅ及びＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（１６ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６５】
実施例１０４：（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＺ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（９７ｍｇ；収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６６】
実施例１０５：（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＺ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（８１ｍｇ；収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６７】
実施例１０６：（ＲＳ）−６−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＣ及びＯの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（１５８ｍｇ；収率３１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６８】
実施例１０７：（ＲＳ）−１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＡＱの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を明茶色の固体（２０ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６９】
実施例１０８：（ＲＳ）−Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド：
１０８．ｉ．  （ＲＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−（３ＲＳ）−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオン酸：
中間体ＢＡ．ｉｉｉ（４００ｍｇ；製造Ｂを見よ。）のＤＣＭ中の溶液を出発物質として、そしてＴＦＡで処理して、表題の中間体を、水性後処理及びエーテルでの粉砕の後、無色の固体（０．２ｇ、収率５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７０】
１０８．ｉｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−（（Ｓ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアミド：
プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥＡ中５０％、０．３１ｍＬ）を、製造Ｃの化合物（０．１ｇ）、中間体１０８．ｉ（０．２２ｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に滴下した。混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、そして水とＥＡの間で分画した。有機相をＨＣｌで希釈し、そして塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ、１９：１）を用いた粗製物の精製により、ジアステレオマー化合物の混合物を（比率及び相対的立体配置は決定しなかった。）を無色の固体（２４５ｍｇ）として得た。この中間体をＭｅＯＨ中ＨＣｌ（１．２５Ｍ）で処理し、ｒｔにて１ｈ攪拌し、真空濃縮し、ＥＡと重炭酸塩溶液の間で分画した。この混合物から沈殿した生成物をろ去し、そしてＨＶ下で乾燥して、表題化合物を無色の固体（２０ｍｇ，ジアステレオマーの混合物）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７１】
実施例１０９：（Ｒ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＣ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（９６ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７２】
実施例１１０：（ＲＳ）−６−（｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＣ及びＮの化合物を出発物質として、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を無色の固体（１５ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７３】
実施例１１１：（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＢＢ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１００ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７４】
実施例１１２：（Ｒ）−７−フルオロ−２−メトキシ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＢＢ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（７５ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７５】
実施例１１３：（１ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−［（５ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
１１３．ｉ．  ３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド（ジアステレオマーの混合物）：
製造ＢＡの化合物（０．２ｇ）とＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて、ＳＯ３．Ｐｙｒ錯体（０．１４５ｇ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の溶液を、２ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をｒｔにて１．５ｈ攪拌し、そして水とＤＣＭの間で分画した。有機相を水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物を次の工程でそのまま使用した（収量は定量的と推定された。）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７６】
１１３．ｉｉ．  （１ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−［（５ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃの化合物及び中間体１１３．ｉを出発物質として、そして手順Ｅを用い、次いで手順Ｊを用いたＴＢＤＭＳ開裂により、表題化合物を黄色がかった固体（２１ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７７】
実施例１１４：（Ｓ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
実施例４８の化合物（３３ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＤＣＥ（５ｍＬ，；４：１）中の溶液を、ＮａＢＨ４（３ｍｇ）で３０ｍｉｎ処理し、次いで１Ｍ  ＨＣｌ（１ｍＬ）でクェンチし、そしてＤＣＭとＮＨ４ＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そしてＣＣ（１％ＮＨ４ＯＨを含むＥＡ／ＭｅＯＨ、１９：１から９：１へ）で精製して、無色の固体（２６ｍｇ；収率７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７８】
実施例１１５：（ＲＳ）−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造Ｇ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色の固体（９５ｍｇ、収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７９】
実施例１１６：（ＲＳ）−９−ブロモ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＥ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１０ｍｇ、収率９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８０】
実施例１１７：（ＲＳ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル：
製造ＢＶ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１４ｍｇ、収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０２．５［Ｍ＋Ｈ＋］
実施例１１８：（ＲＳ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−カルボニトリル：
製造ＢＶ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１５ｍｇ、収率２２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８１】
実施例１１９：（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  エチルエステル：
製造ＢＦ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（９１０ｍｇ、収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］
実施例１２０：（Ｒ）−７−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＧ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（４０ｍｇ、収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８２】
実施例１２１：（Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−７−カルボン酸  塩酸塩：
実施例１１９の化合物（１００ｍｇ）の６Ｍ  ＨＣｌ（０．６ｍＬ）中の懸濁液を、９０℃にて６ｈ攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、そして残渣をＭｅＯＨ中に取り、そしてろ過により集めて、ベージュ色の固体（３７ｍｇ；収率３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８３】
実施例１２２：（Ｒ）−７−ジメチルアミノメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＨ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（３９ｍｇ；収率３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８４】
実施例１２３：（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−７−ピロリジン−１−イルメチル−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＩ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（５０ｍｇ、収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８５】
実施例１２４：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色のフォーム（８７ｍｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８６】
実施例１２５：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（８４ｍｇ、収率４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｄｔ、Ｊ＝１０．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８７】
実施例１２６：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（５４ｍｇ、収率３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｄｔ、Ｊ＝１０．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８８】
実施例１２７及び１２８：（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１３の生成物を、０．１％のジエチルアミンを含む、ＭｅＣＮ−ＥｔＯＨ、１：１で溶出する、５μｍ（Ｒ，Ｒ）−Ｗｈｅｌｋ−０１カラム（２１．１ｘ２５０ｍｍ）を用いて、ｔＲ＝７．２５ｍｉｎ（実施例１２７の化合物、１００％ｅｅ）及びｔＲ＝１０．２６ｍｉｎ（実施例１２８の化合物、１００％ｅｅ）にて、分取用キラルＨＰＬＣで分離した。
【０８８９】
実施例１２７の化合物について得られたデータ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９０】
実施例１２８の化合物について得られたデータ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９１】
実施例１２９及び１３０：（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
第一工程：
実施例４の化合物及び３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−プロピオンアルデヒドを出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（８２ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９２】
第二工程：
第一工程の生成物を、０．１％のジエチルアミンを含む、ＭｅＣＮ−ＥｔＯＨ、１：１で溶出する、５μｍ（Ｒ，Ｒ）−Ｗｈｅｌｋ−０１カラム（２１．１ｘ２５０ｍｍ）を用いて、ｔＲ＝７．４１ｍｉｎ（実施例１２９の化合物、１００％ｅｅ）及びｔＲ＝１０．３５ｍｉｎ（実施例１３０の化合物、１００％ｅｅ）にて、分取用キラルＨＰＬＣで分離した。
【０８９３】
実施例１２９の化合物について得られたデータ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９４】
実施例１３０の化合物について得られたデータ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：７．６８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９５】
実施例１３１：（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＡ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかった固体（６１ｍｇ、収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１１．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９６】
実施例１３２：（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＡ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（５０ｍｇ、収率５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１．２、０．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）。
【０８９７】
実施例１３３：（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＣ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色の固体（５４ｍｇ、収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９８】
実施例１３４：（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＣ及びＡＶの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（８０ｍｇ、収率６９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９９】
実施例１３５：（Ｒ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＣ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色の固体（７５ｍｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９００】
実施例１３６：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（３１ｍｇ、収率３３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０１】
実施例１３７：（Ｓ）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＳ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（１４３ｍｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０２】
実施例１３８：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（１７ｍｇ、収率１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、５．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０３】
実施例１３９：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（１０ｍｇ、収率８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０４】
実施例１４０：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（６ｍｇ、５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．３６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、３Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、４Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０５】
実施例１４１：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＡＶの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（８ｍｇ、収率７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．３７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０６】
実施例１４２：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかった固体（２４ｍｇ、収率２０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８１（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．６７（ｍ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０７】
実施例１４３：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色の固体（２６ｍｇ、収率２１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８１（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．７、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、３Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０８】
実施例１４４：（Ｒ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＭ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（２０ｍｇ、収率１７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１１．１５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０９】
実施例１４５：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（１６ｍｇ、収率１３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．３７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１０】
実施例１４６：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＴの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（７ｍｇ、収率６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１１】
実施例１４７：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１３ｍｇ、収率１１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１０．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１２】
実施例１４８：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（３０ｍｇ、収率２５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．３６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、４．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１３】
実施例１４９：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＡＶの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（８ｍｇ、収率７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１４】
実施例１５０：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物をオレンジ色のフォーム（６ｍｇ、収率５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．４［Ｍ＋Ｈ＋］
実施例１５１：（Ｓ）−３−フルオロ−４−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＮ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を黄色がかった固体（１１ｍｇ、収率９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１１．１５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１５】
実施例１５２：（ＲＳ）−９−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＯ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（３２ｍｇ、収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１６】
実施例１５３：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（メチル−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１５２の化合物（２０ｍｇ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の懸濁液を、ホルムアルデヒド水溶液（３７％；１６μＬ）で１０ｍｉｎ、次いでＮａＢＨ３ＣＮ（２．５ｍｇ）で処理した。ｒｔにて３ｈ攪拌した後、反応混合物を水中に取り、そしてＥＡで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、有機層をろ過し、そして減圧下で蒸発させて、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１００：５０：４）で精製して、無色のフォーム（９ｍｇ；収率４４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１７】
実施例１５４：（ＲＳ）−６−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＣ及びＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（８２ｍｇ、収率３５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］
実施例１５５：（ＲＳ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＣ及びＩの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色のフォーム（９０ｍｇ、収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１８】
実施例１５６：（ＲＳ）−６−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＡＣ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を茶色のフォーム（２７０ｍｇ、収率３７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１９】
実施例１５７：（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＣ及びＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（５９ｍｇ、収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２０】
実施例１５８：（Ｒ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＣ及びＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を茶色のフォーム（８１ｍｇ、収率３５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２１】
実施例１５９：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−｛４−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ｃ及びＢＰの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色のフォーム（８４ｍｇ、収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２２】
実施例１６０：（Ｓ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
実施例７９の化合物（４２ｍｇ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２：１；６ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ４（３．２ｍｇ）で処理した。ｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ（１ｍＬ）でクェンチし、そしてＤＣＭとａｑ．ＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ、１９：１から９：１へ）で精製して、ベージュ色の固体（２９ｍｇ；収率６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２３】
実施例１６１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル及び（１Ｓ，２Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
製造ＢＱ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を黄色がかった固体（４６ｍｇ、収率２３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２４】
実施例１６２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル及び（１Ｓ，２Ｓ）−４−オキソ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
製造ＢＱ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（６７ｍｇ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２５】
実施例１６３：（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＲ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（９９ｍｇ、収率５４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２６】
実施例１６４：（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＲ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（１１０ｍｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２７】
実施例１６５：（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＳ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（２０ｍｇ、収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２８】
実施例１６６：（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＴ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（５６ｍｇ、収率３８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｔｄ、Ｊ＝８．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、５Ｈ）、１．５６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２９】
実施例１６７：（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＴ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（５９ｍｇ、収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｔｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｄｔ、Ｊ＝６．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｔｄ、Ｊ＝８．５、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、５Ｈ）、１．５５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３０】
実施例１６８：（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＴ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（４２ｍｇ、収率２４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．５３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３１】
実施例１６９：（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＴ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色の固体（４３ｍｇ、収率２４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｄｔ、Ｊ＝１０．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、５Ｈ）、１．５７（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３２】
実施例１７０：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン及び（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＵ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物の混合物を無色のフォーム（２２ｍｇ、収率４６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３３】
実施例１７１：（Ｒ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
実施例１３２の化合物を出発物質として、そして実施例１６０と同様に処理し、表題化合物を無色のフォーム（収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３４】
実施例１７２：Ｎ−（（ＲＳ）−９−フルオロ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アセタミド及び（ＲＳ）−１−｛３−［（Ｒ）−３−（４−アセチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例１３の化合物（２０ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（１４μＬ）の溶液を、０℃にて、Ａｃ２Ｏ（６μＬ）と反応させた。反応混合物をさらにｒｔにて５ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＤＣＭ中に溶解し、そして水と塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ；１０００：５０：４）で精製して、２種の可能なＮ−アセテートの１：１−混合物を灰白色のフォーム（１８ｍｇ；収率８３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３５】
実施例１７３：（Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−４，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｄｅ］［１，５］ナフチリジン−７−オン：
製造ＢＤの化合物（７５ｍｇ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に、製造ＡＰの化合物（８９ｍｇ、１．５ｅｑ．）とＫ２ＣＯ３（６５ｍｇ、３ｅｑ．）を添加した。混合物をｒｔにて３日間攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣を水とＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９：１）の間で分画した。相を分離し、そして水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９：１）でさらに２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、表題化合物を黄色の固体（２６ｍｇ、収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３６】
実施例１７４：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−ヒドロキシ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
９−フルオロ−１−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル］メチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート（ＥＰ１９８０２５１に従って製造。）と製造ＡＰの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（８５ｍｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３７】
実施例１７５：（ＲＳ）−１−（｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＢＷの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（７０ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３８】
実施例１７６：（ＲＳ）−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＡＥ及びＢＸの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を無色の固体（１３０ｍｇ；収率３６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３９】
実施例１７７：（ＲＳ）−９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＹ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（３１ｍｇ；収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝９．４、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ＝９．４、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４０】
実施例１７８：（ＲＳ）−９−クロロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＹ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１４ｍｇ；収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４１】
実施例１７９：（ＲＳ）−９−エチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＢＺ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１１ｍｇ；収率３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：８．５６（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、４Ｈ）、１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．２９（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４２】
実施例１８０：（ＲＳ）−９−エチニル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＡ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を無色の固体（１０ｍｇ；収率２１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４３】
実施例１８１：（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸  メチルエステル：
製造ＣＢ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（２３ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４４】
実施例１８２：（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＣ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を白色のフォーム（４４ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４５】
実施例１８３：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＤ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（１２ｍｇ；収率１０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４６】
実施例１８４：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＤ及びＡＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（２１ｍｇ；収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４７】
実施例１８５：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−９−フルオロ−２−メチル−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＤ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（６４ｍｇ；収率５５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４８】
実施例１８６：（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−カルボン酸塩酸塩：
実施例１８１の化合物（２０ｍｇ）のジオキサン（１ｍＬ）中の溶液を、ａｑ．ＨＣｌ（３７％；０．１４２ｍＬ）で処理し、そして５０℃にて３ｈ攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＥＡ／ＭｅＯＨ（４：１）中に懸濁し、ろ過し、ＴＢＭＥで洗浄し、そしてＨＶ下で乾燥して、灰色の固体（６ｍｇ；収率２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４９】
実施例１８７：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
実施例２の化合物（６０ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（１：１、２ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１３３ｍｇ）上で一晩水素化した。触媒をろ去し、そしてＭｅＯＨ及びＭｅＯＨ／ＤＣＭで徹底的に洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を水と２８％  ａｑ．ＮＨ４ＯＨ中に取り、ろ過し、水とＴＢＭＥで洗浄し、そして減圧下で濃縮して、灰白色のフォーム（４５ｍｇ；収率７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５０】
実施例１８８：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノメチル−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
１８８．ｉ．  （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−メタンスルホン酸  ９−フルオロ−４−オキソ−１−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２−イルメチルエステル：
製造ＣＥ及びＵの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（７９ｍｇ；収率３０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５１】
１８８．ｉｉ．  （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アジドメチル−９−フルオロ−１−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
ＮａＮ３（２５ｍｇ）を、中間体１８８．ｉ（７７ｍｇ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液に添加し、そして得られた混合物を８０℃にて１ｈ攪拌した。水とＥＡを添加し、そして相を分離した。水層をＥＡでもう一度抽出し、そして合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、明黄色のフォーム（５７ｍｇ；収率８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５２】
１８８．ｉｉｉ．  （１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノメチル−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
中間体１８８．ｉｉ（５７ｍｇ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ＰＰｈ３（３０ｍｇ）と水（１９μＬ）で処理した。混合物を７０℃にて一晩加熱し、減圧下で濃縮し、そして残渣をＤＣＭ中に取った。ＤＣＭ層を１Ｍ  ＨＣｌで抽出し、そして水層をＮＨ４ＯＨで塩基性化した。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出し、そして合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、そしてＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、１０００：１００：８）で精製して、明黄色のフォーム（２６ｍｇ；収率４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５３】
実施例１８９：（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＦ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（５２ｍｇ；収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５４】
実施例１９０：（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＦ及びＡＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（６４ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５５】
実施例１９１：（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＦ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（５３ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５６】
実施例１９２：（Ｓ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＦ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色の固体（７３ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５７】
実施例１９３：（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＧ及びＢＪの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（５６ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５８】
実施例１９４：（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＧ及びＡＲの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を灰白色のフォーム（７１ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５９】
実施例１９５：（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＧ及びＢＬの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色の固体（５２ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６０】
実施例１９６：（Ｒ）−９−フルオロ−１−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造ＣＧ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色の固体（５５ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６１】
実施例１９７：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＣＨの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（４０ｍｇ；収率２２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６２】
実施例１９８：（ＲＳ）−９−フルオロ−１−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−１，２−ジヒドロ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン：
製造Ａ及びＢＸの化合物を出発物質として、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を薄黄色の固体（１０ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６３】
実施例１９９：（ＲＳ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−５，６−ジヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＣＩ及びＢＫの化合物を出発物質として、そして手順Ｅを用いて、表題化合物を明黄色の固体（６５０ｍｇ；収率２６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６４】
実施例２００：（ＲＳ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン：
製造ＣＩの化合物（０．２ｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）と製造ＢＫの化合物（０．３ｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ／ＭｅＯＨ（１：１、８ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて一晩攪拌した。ＮａＢＨ４（１１０ｍｇ）を添加し、そして混合物ｒｔにて１ｈ攪拌した。混合物をＨＣｌ  １Ｍでクェンチし、そしてＤＣＭと希釈ＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（１％ＮＨ４ＯＨを含むＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１９：１）で精製した。表題化合物を明るい薔薇色のフォーム（７８ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６５】
実施例２０１：（ＲＳ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン二塩酸塩：
２０１．ｉ．  （（ＲＳ）−７−フルオロ−３−オキソ−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例１９９の化合物（０．６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を、Ｂｏｃ２Ｏ（５２６ｍｇ、２ｅｑ．）で処理し、還流下で一晩加熱した。揮発物を減圧下で除去し、そして残渣をＣＣ（ＥＡ）で精製して、所望の中間体をベージュ色のフォーム（０．６１ｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９７．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６６】
２０１．ｉｉ．  （（ＲＳ）−７−フルオロ−３−オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体２０１．ｉ（６１０ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＤＣＭ（４：１；２０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ４（７７ｍｇ、２ｅｑ．）で処理し、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。混合物をＨＣｌ  １Ｍでクェンチし、そしてＤＣＭと希釈ＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ）で精製した。表題化合物をベージュ色のフォーム（４１０ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９９．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６７】
２０１．ｉｉｉ．  （（Ｒ）−７−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体２０１．ｉｉ（１００ｍｇ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液を、ＡｃＯＨ（０．０１９ｍＬ）、ａｑ．ホルムアルデヒド（３７％、０．０２６ｍＬ）及びＮａＣＮＢＨ３（３０ｍｇ）で処理した。混合物をｒｔにて３ｈ攪拌した。混合物をＥＡと水で希釈し、そして有機相をＮａＨＣＯ３と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテルから結晶化して、所望の中間体を無色の固体（０．０７５ｇ、収率７３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１３．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６８】
２０１．ｉｖ．  （ＲＳ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン二塩酸塩：
中間体２０１．ｉｉｉ（０．０６８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ）中の懸濁液を、ｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、そして固形物をエーテルで洗浄し、そしてＨＶで乾燥した。表題の塩を灰色の固体（０．０６８ｇ；ｑｕａｎｔ．）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６９】
実施例２０２：（ＲＳ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン二塩酸塩：
２０２．ｉ．  （（Ｒ）−７−フルオロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−メチル−３−オキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−６−イル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体２０１．ｉｉ（１００ｍｇ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液を、ＡｃＯＨ（０．０１９ｍＬ）、ａｑ．ホルムアルデヒド（３７％、０．０２６ｍＬ）及び３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１−プロパナール（８８ｍｇ，市販）で処理した。混合物をｒｔにて５ｈ攪拌した。混合物をＥＡと水で希釈し、そして有機相をＮａＨＣＯ３と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ）で精製して、所望の中間体を黄色がかった油状物（０．１１ｇ、収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７７１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９７０】
２０２．ｉｉ．  （ＲＳ）−７−フルオロ−６−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［１，２，３−ｄｅ］キノキサリン−３−オン二塩酸塩：
中間体２０２．ｉ（０．１１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１．５ｍＬ）中の懸濁液を、ｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、そして固形物をエーテルで洗浄し、そしてＨＶで乾燥した。表題の塩を灰色の固体（０．０７１ｇ；収率７８％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９７１】
発明化合物の薬理学的特性
イン  ヴィトロアッセイ
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣｓ；ｍｇ／ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ  ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈ（ＢＢＬ）中で測定した。
【０９７２】
結果：
全実施例化合物を、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ａ．ｂａｕｍａｎｉｉ、Ｅ．ｃｏｌｉ又はＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。
【０９７３】
典型的な抗菌試験の結果を下記の表に示す（ＭＩＣはｍｇ／ｌで表す。）。
【０９７４】
【表１】
0004833385.tif 000085
【０９７５】
【表２】
0004833385.tif 000086
【０９７６】
【表３】
0004833385.tif 000087
【０９７７】
【表４】
0004833385.tif 000088
【０９７８】
【表５】
0004833385.tif 000089
【０９７９】
【表６】
0004833385.tif 000090
【要約】  本発明は、式Ｉ（式中、「−−−−−」は結合であるか、又は存在せず；Ｖは、ＣＨ、ＣＲ６又はＮであり；Ｒ０はＨであるか、又は、「−−−−−」が結合である場合にはアルコキシであってもよく；Ｒ１は特にＨ又はハロゲンであり；Ｕは、「−−−−−」が結合である場合にはＣＨ又はＮであり、又は、「−−−−」が存在しない場合には、Ｕは、ＣＨ２、ＮＨ又はＮＲ９であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキルカルボニル又は−ＣＨ２−Ｒ３であり；Ｒ３は、Ｈ、アルキル又はヒドロキシアルキルであり；Ｒ４はＨであるか、又は、ｎが０でなく、かつＲ５がＨである場合には、ＯＨであってもよく；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ又はアルコキシカルボニルであり；Ｒ６は、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル又は−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ７Ｒ８（ｑは１、２又は３であり、かつＲ７及びＲ８のそれぞれは、独立にＨ又はアルキルであるか、又は、Ｒ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と共に環を形成する。）であり；Ｒ９は、アルキル又はヒドロキシアルキルであり；Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−であり；Ｇは、置換されたフェニル又はＧ１又はＧ２（式中、
ＱはＯ又はＳであり、かつＸはＣＨ又はＮであり；かつＹ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨ又はＮであってもよく；そしてＡが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−である場合には、ｎは０であり、そしてＡが（ＣＨ２）ｐ（ｐは１、２、３又は４である。）である場合には、ｎは０、１又は２であるが、この場合、ｎとｐの合計は２、３又は４である。）の抗菌性化合物、及びそのような化合物の塩に関する。
【化１】
0004833385.tif 000104
【選択図】    なし