(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
３０°以上の広角噴霧と２５°以下の狭角噴霧とを切り替えることができる水虫治療スプレー容器であって、２０〜３０質量％のポリエチレングリコールを含有するとともに６.６〜１２ｃｐの粘度を有する水虫治療スプレー容器用液剤が注入されており、広角噴霧パターン径が２０〜８０ｍｍであり、狭角噴霧パターン径が２〜１０ｍｍである、前記の水虫治療スプレー容器。
【請求項２】
水虫治療スプレー容器用液剤であって、２０〜３０質量％のポリエチレングリコールを含有するとともに６.６〜１２ｃｐの粘度を有し、３０°以上の広角噴霧と２５°以下の狭角噴霧とを切り替えることができる水虫治療スプレー容器に注入して噴霧したときに、広角噴霧パターン径が２０〜８０ｍｍであり、狭角噴霧パターン径が２〜１０ｍｍである、前記の水虫治療スプレー容器用液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水虫治療スプレー用液剤、特に水虫治療に好適な噴霧パターンで噴霧される水虫治療スプレー用液剤、および該液剤を含む水虫治療スプレー剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
水虫治療薬は、通常、ローション、クリーム、スプレー剤等の塗布剤の形態で用いられている（特許文献１参照）。
しかし、ローションやクリームでは、一旦手にとり水虫患部に塗布する必要があり、衛生上必ずしも好ましいとはいえない。
一方、スプレー剤ではこのような不都合は生じないものの、水虫の発症部位によっては、好ましい塗布状態を得難いという問題点がある。例えば、水虫は、指間やかかと、または足裏全体に好発するが、指間と足裏全体とでは塗布面の形状も面積も全く異なるので、単一の噴霧パターンしか有しない従来のスプレー剤では、治療薬を所望の領域に所望の量を塗布することは困難である。すなわち、広範囲噴霧用の噴霧パターンで指間などの狭い領域に適用した場合には、過剰な量が噴霧されて液だれが生じ、液剤を無駄に消費することとなり、逆に、狭い範囲に噴霧するのに適した噴霧パターンでは足裏全体などの広範囲への塗布が不十分となるなど、治療上および患者コンプライアンス上の問題があった。
【０００３】
かかる問題を解決する方策としては、噴霧パターンを変化させることができるスプレー容器を用いることが考えられる。このようなスプレー容器としては、例えば特許文献２に記載された、噴出流を連続直線流と霧状拡散流とに切り替え可能な噴出器があげられる。
しかしながら、水虫治療スプレー剤の噴霧パターンは、当該スプレー剤に含まれる液剤の組成や性状に大きく依存するところ、２種類以上の適切な噴霧パターンを単一の組成で実現できる水虫治療スプレー用液剤についてはこれまで知られていなかった。
【特許文献１】特開平５−１３２４１９号公報
【特許文献２】特開２００３−１４４９８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、水虫治療薬を患部に的確に噴霧することができるとともに、水虫治療効果を増強し、患者のコンプライアンスを高めることが可能な水虫治療スプレー剤の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討を行う中で、２０〜８０ｍｍの噴霧パターン径が足裏やかかとなどの広い部位への薬剤の噴霧に、２〜１０ｍｍの噴霧パターン径が指間などの狭い部位への噴霧にそれぞれ好適であること、また、そのことによって患者のコンプライアンスを格別に高めることができることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、水虫治療薬を含有する水虫治療スプレー用液剤であって、広角噴霧された場合に２０〜８０ｍｍのパターン径が得られ、かつ、狭角噴霧された場合に２〜１０ｍｍのパターン径が得られる、前記水虫治療スプレー用液剤に関する。
また本発明は、６〜２０ｃｐの粘度を有する、上記水虫治療スプレー用液剤に関する。
さらに本発明は、１０〜５０質量％の多価アルコールを含有する、上記水虫治療スプレー用液剤に関する。
本発明はまた、１０〜８０質量％の低級アルコール、および／または、１０〜８０質量％の水をさらに含有する、上記水虫治療スプレー用液剤に関する。
本発明はさらに、上記の水虫治療スプレー用液剤を含有する水虫治療スプレー剤であって、少なくとも広角噴霧パターンと狭角噴霧パターンとを含む２以上の異なる噴霧パターンで該液剤を噴霧することができ、該広角噴霧パターンが２０〜８０ｍｍのパターン径を有し、かつ、該狭角噴霧パターンが２〜１０ｍｍのパターン径を有する、前記水虫治療スプレー剤に関する。
【０００７】
なお、本明細書中で「噴霧パターン径」とは、噴霧面における噴霧パターンの縦方向の直径に横方向の直径を乗じ、それをスプレーの噴射ノズルから噴霧面（測定部位）までの間の距離（特に別記のない限り５０ｍｍとする）で除した値をいい、以下の式で表される。
【数１】
0004748942.tif 000002
【発明の効果】
【０００８】
本発明の水虫治療スプレー剤は、上記の構成を有することにより、単一の製剤でありながら、水虫の好発部位である指間や足裏など、位置や面積の異なる部位に、適切な範囲で適切な量の水虫治療薬を効率的に塗布することが可能であり、また、特定の範囲の粘度とすることにより塗布した際にべとつき感がなく、液だれしにくいので、水虫の治療効果が高まるとともに、患者のコンプライアンスを大幅に改善することが可能である。しかも、本発明のスプレー剤に含有される液剤は、所定の粘度範囲内であればほぼ同等のパターン径を維持することができるので、製造時におけるロット間の粘度の変化や、保存中における液剤の粘度の経時的変化、あるいはまた、使用時の環境条件（気温など）による粘度の変化などの影響を受けることなく、安定した噴霧パターンでの適用が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の水虫治療スプレー用液剤に含まれる水虫治療薬は、特に限定されないが、チオコナゾール、エコナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、イソコナゾール、スルコナゾール、クロコナゾール、ケトコナゾール、ネチコナゾール、ラノコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾール、イトラコナゾール、オモコナゾール、フェンチコナゾール、ターコナゾール、ビホナゾール、ジエチルジチオカルバミン酸、トルナフタート、トルシクラート、リラナフタート、テルビナフィン、ナフチフィン、エキサラミド、ブテナフィン、アモロルフィン、ハロプロジン、シクロピロクスオラミン、グアニジノチアゾール、トリコマイシン、バリオチン、シッカニン、ピロールニトリン、ウンデシレン酸、チアントール、ナイスタチン、トリブロムフェニルカプロン酸エステル、トリメチルセチルアンモニウムペンタクロロフェネート、イオウ、サリチル酸、グルコン酸、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、およびこれらの塩からなる群より選ばれる化合物の１種または２種以上から選択される。特に、塩酸ブテナフィン、塩酸テルビナフィンが治療効果も高く好ましい。
水虫治療薬は、特に限定されないが、液剤全体に対し合計で０．１〜５質量％配合されることが好ましい。
また、所望により佐薬として、ｌ−メントールおよびメントール誘導体、リドカインなどの局所麻酔剤、クロタミトン、ジフェンヒドラミンなどの鎮痒剤、抗炎症剤、殺菌消毒剤などをさらに配合することができる。
【００１０】
本発明の液剤の粘度は、６〜２０ｃｐであることが好ましいが、より好ましくは６〜１５ｃｐ、特に好ましくは６．６〜１２ｃｐである。液剤の粘度を６ｃｐ以上にすると、狭角噴霧における噴霧パターンを十分狭く保つことできるとともに、患部から液剤が流れ落ちることによる治療効果の低下を防ぐことができる。一方、粘度を２０ｃｐ以下にすると噴霧パターンを十分広くすることができるとともに、べとつき感もなく官能的にも好ましい。また、６〜２０ｃｐの粘度範囲においては、広角噴霧、狭角噴霧とも噴霧パターン径の変化が小さく、安定した噴霧特性を維持することができる。
粘度の調整方法は特に限定されないが、後述のように、本液剤に多価アルコールを種々の割合で配合することにより所望の粘度を得ることが好ましい。
【００１１】
本発明の液剤は、１種または２種以上の多価アルコールをさらに含むことができる。本発明に用いる多価アルコールは、特に限定されないが、好ましくは１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコールからなる群から選択され、中でもポリエチレングリコールが特に好ましい。
多価アルコールは、液剤全体に対して合計で１０質量％以上の濃度で配合することが好ましく、１０〜５０質量％となるように配合することがより好ましい。多価アルコールの濃度は、特に好ましくは１０〜４０質量％であり、最も好ましくは２０〜３０質量％である。
多価アルコールの濃度を１０質量％以上にすると、液剤に適度な粘性が得られ、塗布した際に液だれが生じにくく、患部に適切な期間有効成分を保持することができる。一方、多価アルコールの濃度を５０質量％以下にすると、適切な噴霧範囲を得ることが可能となる。また、１０〜５０質量％の濃度範囲では、広角噴霧、狭角噴霧とも噴霧パターン径の変化が小さく、安定した噴霧特性を維持することができる。
【００１２】
本発明の液剤は、エタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコールの１種または２種以上をさらに含むことができる。低級アルコールは体温で揮発し、その際周囲の熱を奪うため、皮膚に適用した場合に適度な清涼感をもたらすことができる。低級アルコールの配合割合は特に限定されないが、液剤全体に対し、合計で１０〜８０質量％とするのが好ましい。
本発明の液剤は、上記の他、水、グリセリン、脂肪酸エステル類、界面活性剤、可溶化剤などの成分を含むことができる。このうち水は、液剤全体に対し１０〜８０質量％とするのが好ましい。
【００１３】
本発明の水虫治療スプレー剤は、少なくとも上記の水虫治療スプレー用液剤とそれを含有するスプレー容器とから構成される。
スプレー容器としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレンなどの樹脂製またはアルミニウムなどの金属製のものが好適に使用できるが、これ以外の材質のものであっても水虫治療に適していれば特に限定はされない。
本発明で用いるスプレー容器は、広角噴霧パターンと狭角噴霧パターンとを含む、少なくとも２種類の噴霧パターンを有するものとする。ここで、広角噴霧とは、液剤の噴霧角度が３０°以上のものを、また、狭角噴霧とは、液剤の噴霧角度が２５°以下のものをいう。
【００１４】
かかるスプレー容器の例としては、例えば、操作釦を押し込むことにより内容物を外部に噴射するスプレー容器であって、該操作釦が、異なる噴霧パターンをもたらす複数の噴霧位置を設けた部材上に回転自在に取り付けられ、操作釦を回転させ所定の噴霧位置に合わせた場合に所定の噴霧パターンが得られるようにしたもの（特許文献２参照）などが挙げられるが、これに限定されるわけではない。また、噴霧パターンの変更方法は特に限定されないが、例えば、有限個の噴霧パターンがあらかじめ設定されており、使用時にこの中から所望の噴霧パターンを選択する方法や、噴霧パターンをある大きさから他の大きさへ連続的に変化させる方法などを採用することができる。液剤の噴霧の駆動力も特に限定されず、操作釦を指で押し込んだ際に生じるスプレー容器内圧の上昇や、スプレー容器内に充填された噴射剤の圧力を利用することができるが、水虫治療に使用することを考慮すれば、前者が好ましい。
【００１５】
本発明のスプレー剤の噴霧パターン径のうち、広角噴霧パターン径は２０〜８０ｍｍが好ましく、３０〜７５ｍｍがより好ましい。最も好ましい広角パターン径は５０ｍｍである。また、狭角噴霧パターン径は２〜１０ｍｍが好ましく、３〜９ｍｍがより好ましい。最も好ましい狭角パターン径は６〜８ｍｍである。
広角噴霧においては足裏やかかとなどの広い面積の患部に噴霧するため、噴霧パターン径を２０ｍｍ以上にすると十分広い範囲に液剤を塗布でき、使いやすい。また噴霧パターン径を８０ｍｍ以下にすると噴霧範囲が適度に絞られ、患部以外の部位や空気中への液剤の飛散が抑制され、効率的な塗布が可能となる。したがって、患部より５〜１０ｃｍの距離から直径３０〜６０ｍｍの円状の範囲に噴霧できる噴霧パターン径のものが特に好ましい。
一方、狭角噴霧においては指間などの狭い範囲の患部に噴霧するため、噴霧パターン径を１０ｍｍ以下にすると、噴霧範囲を十分狭くすることができるので、液剤の患部以外の部位への飛散を防ぐことができ、また、噴霧パターン径を２ｍｍ以上にすると、液だれを生じやすい直線的な噴霧を防止することができるため使いやすい。したがって、患部より３〜５ｃｍの距離から直径１０ｍｍ程度の円状の範囲に噴霧できる噴霧パターン径のものが特に好ましい。
【００１６】
本発明のスプレー剤の噴霧量としては、広角噴霧の場合は３０〜９０ｍｇが好ましく、４０〜５０ｍｇがより好ましい。また、狭角噴霧の場合は５〜２５ｍｇが好ましく、１０〜２０ｍｇがより好ましい。すなわち、広角噴霧においては、患部より５〜１０ｃｍの距離から直径３０〜６０ｍｍの円状の範囲に噴霧した場合、噴霧量を３０ｍｇ以上にすると液剤を十分に塗布することができ、また、噴霧量を９０ｍｇ以下にすると液だれが生じにくくなる。一方、狭角噴霧においては、患部より３〜５ｃｍの距離から直径１０ｍｍ程度の円状の範囲に噴霧した場合、噴霧量を５ｍｇ以上にすると液剤を十分に塗布することができ、また、噴霧量を２５ｍｇ以下にすると液だれが生じにくくなる。
【実施例】
【００１７】
〔実施例１〜４〕
表１に示す各成分を、対応する所定の配合割合（質量％）で混合し、水虫治療スプレー用液剤をそれぞれ得た。次いで、粘度１０ｃｐの液剤を噴霧した場合、広角噴霧パターン径が６０ｍｍ、狭角噴霧パターン径が５〜６ｍｍとなるスプレー容器に、上記で得られた水虫治療スプレー用液剤をそれぞれ注入し、実施例１〜４の各スプレー剤を得た。
【００１８】
〔比較例１および２〕
実施例１〜４と同様に、表１に示す各成分を、対応する所定の配合割合で混合し、水虫治療スプレー用液剤をそれぞれ得た。次いで、得られた各液剤を上記と同じ特性を有するスプレー容器にそれぞれ注入し、比較例１および２の各スプレー剤を得た。
【００１９】
〔実験例１〕
実施例１〜４および比較例１、２のスプレー剤に用いた各スプレー用液剤の粘度を、２５℃において、Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．１、５ｒｐｍ）にてそれぞれ測定した。また、実施例１〜４および比較例１、２のスプレー剤を実際に噴霧し、噴射ノズルから５０ｍｍの距離における広角噴霧パターン径および狭角噴霧パターン径をそれぞれ測定した。さらに、１０名の被検者に、上記の各スプレー剤を、指間へは狭角噴霧で３〜５ｃｍの距離から、かかとには広角噴霧で５〜１０ｃｍの距離からそれぞれ噴霧してもらい、液剤の噴霧状態を観察した。結果を表１〜３に示す。
〔実験例２〕
ポリエチレングリコールの配合量を０、１０、２０、３０、４０、５０および６０と変化させたこと以外は、実施例１と同様にスプレー剤を作製し、そのそれぞれについて、上記と同様に液剤の粘度、狭角噴霧パターン径および広角噴霧パターン径を測定した。結果を図１および２に示す。
【００２０】
【表１】
0004748942.tif 000003
【００２１】
【表２】
0004748942.tif 000004
【表３】
0004748942.tif 000005
【００２２】
表１〜３の結果からも明らかなように、本発明のスプレー剤は、形状も大きさも全く異なる指間とかかとの両方に液剤を適切に噴霧することができる。
一方、図１および２からは、多価アルコールの配合量が１０〜５０質量％、液剤の粘度が６〜１４ｃｐの範囲にあるときに、これら２つのパラメータに対する狭角パターン径および広角パターン径の変化が極めて小さくなることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】多価アルコールの配合量、粘度および狭角パターン径の関係を示したグラフである（実験例２）。
【図２】多価アルコールの配合量、粘度および広角パターン径の関係を示したグラフである（実験例２）。
【図１】
0004748942.tif 000006
【図２】
0004748942.tif 000007