(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004754145.tif 000018
［式中、
Ａ1及びＡ2は互いに独立して直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルケンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルキンジイルを示すか又はメチレン基が酸素により置き換えられているアルカンジイルを示し、
Ｒ1及びＲ2は互いに独立して水素を示すか、場合により置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は場合により置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ3及びＲ4は互いに独立して水素を示すか又は場合により置換されていることができるアルキルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されていることができるシクロアルキルを示すか、
あるいは
Ｒ1、Ａ1及びＲ3はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキルを示し、
Ａ2は直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルケンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルキンジイルを示すか又は１個のメチレン基が酸素により置き換えられているアルカンジイルを示し、
Ｒ2は水素を示すか、場合により置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は場合により置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ4は水素を示すか又は場合により置換されていることができるアルキルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4は水素を示し、
基Ｒ1−Ａ1−及びＲ2−Ａ2−はそれらが結合している炭素原子と一緒になって式
【化２】
0004754145.tif 000019
の基を示す］
のヒドラジン誘導体を式
【化３】
0004754145.tif 000020
［式中、
Ｘは塩素又は臭素を示す］
のＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドと、適宜希釈剤の存在下で反応させることを特徴とする式
【化４】
0004754145.tif 000021
［式中、
Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記で定義した通りである］
の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類の製造法。
【請求項２】
Ａ1が直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルケンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキンジイルを示すか又は１個のメチレン基が酸素により置き換えられている、２〜４個の鎖メンバーを有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルカンジイルを示し、
Ａ2が直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルケンジイルを示すか又は場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキンジイルを示し、
Ｒ1が３〜７個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び／又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか、又は
６〜１０個の炭素原子を有し、フッ素、塩素、臭素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、シアノ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキル、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルコキシ又は１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ2が水素を示すか又は３〜７個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか、又は
６〜１０個の炭素原子を有し、フッ素、塩素、臭素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、シアノ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキル、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルコキシ及び１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ3及びＲ4が互いに独立して水素又は１〜４個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１もしくは２個の炭素原子を有するアルコキシより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアルキルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか、
あるいは
Ｒ1、Ａ1及びＲ3がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルを示し、
Ａ2が直接結合を示し、
Ｒ2が水素を示すか又は３〜７個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか
あるいは
６〜１０個の炭素原子を有し、フッ素、塩素、臭素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、シアノ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキル、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルコキシ又は１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ4が水素を示すか又は１〜４個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１もしくは２個の炭素原子を有するアルコキシより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアルキルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4が水素を示し、
基Ｒ1−Ａ1−及びＲ2−Ａ2−がそれらが結合している炭素原子と一緒になって式
【化５】
0004754145.tif 000022
の基を示す
式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体を用いることを特徴とする請求項１に従う方法。
【請求項３】
Ａ1が単結合を示すか、メチレン、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイル、エチン−１，２−ジイル又は−Ｏ−ＣＨ2を示し、ここでＣＨ2基がカルビノール炭素原子に結合しており、
Ａ2が直接結合を示すか又はメチレン、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、ブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、エチレン−１，２−ジイル又はエチン−１，２−ジイルを示し、それらのそれぞれは場合によりフッ素及び／又は塩素で一−もしくは二置換されていることができ、
Ｒ1が３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は
フェニルもしくはナフチルを示し、それらのそれぞれはフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びジフルオロメチルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができ、
Ｒ2が水素を示すか又は３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は
フェニルもしくはナフチルを示し、それらのそれぞれはフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びジフルオロメチルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができ、
Ｒ3及びＲ4が互いに独立して水素、メチル又はエチルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示すか、
あるいは
Ｒ1、Ａ1及びＲ3がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示し、
Ａ2が直接結合を示し、
Ｒ2が水素を示すか又は
３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は
フェニルもしくはナフチルを示し、それらのそれぞれはフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びジフルオロメチルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができ、
Ｒ4が水素、メチル又はエチルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が水素を示し、
基Ｒ1−Ａ1−及びＲ2−Ａ2−がそれらが結合している炭素原子と一緒になって式
【化６】
0004754145.tif 000023
の基を示す
式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体を用いることを特徴とする請求項１に従う方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）のヒドラジンを酸付加塩の形態で用いることを特徴とする請求項１に従う方法。
【請求項５】
用いられる式（ＩＩＩ）の反応成分がＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウム塩酸塩であることを特徴とする請求項１に従う方法。
【請求項６】
２０℃〜２００℃の温度で行うことを特徴とする請求項１に従う方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、殺微生物性、特に殺菌・殺カビ性を有する２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類の製造のための新規な方法に関する。
【０００２】
適切に置換されたオキシランを塩基及び希釈剤の存在下で１，２，４−トリアゾールと反応させることにより、多数の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類を製造することができることは既知である。しかしながら、この方法は、所望の１，２，４−トリアゾール−１−イル化合物（＝「非対称トリアゾール」）の他に、種々の割合の邪魔な１，３，４−トリアゾール−１−イル誘導体（＝「対称トリアゾール」）も得られるという欠点を有する（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３０（１９８９）４０１３−４０１６を参照されたい）。当然、これは１，２，４−トリアゾール−１−イル誘導体の収率を下げる。さらに、邪魔な１，３，４−トリアゾール−１−イル化合物の除去は、仕上げをもっと複雑にし、多くの場合に１，２，４−トリアゾール−１−イル誘導体の収率がさらにもっと低下する。
【０００３】
置換ヒドラジンを［２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−イリデン］−ジメチルインモニウムクロリド（「ゴールド試薬」(“Gold's reagent")と反応させることにより、１−位において置換されている１，２，４−トリアゾール類が得られ得ることも既知である（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．７２（１９６０）９５６−９５９）。しかしながら、収率は満足できるものではない。さらに別の欠点は、トリアゾリル誘導体のモル当たりに２モルのジメチルアミンが作られることである。
【０００４】
さらに、ヒドラジン誘導体をホルムアミジンアセテートと反応させることにより、１−位において置換されている１，２，４−トリアゾールが得られ得ることは既知である（“Ｎ−Ｃ−Ｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ；Ｆｏｒｍａｍｉｄｉｎｅ；Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  Ｂｌｏｃｋ  ｆｏｒ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ａｎｄ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ”，ｃｏｍｐａｎｙ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ＳＫＷ  Ｔｒｏｓｔｂｅｒｇ  ＡＧ．１９８９を参照されたい）。かくして２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２−クロロベンジル）−オキシランをヒドラジン水和物と反応させ、続いて得られる２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−ヒドラジンをホルムアミジンアセテートと反応させることにより、２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールを合成することができる（ＤＥ−Ａ  ４０  ３０  ０３９を参照されたい）。しかしながら、所望の標的生成物の収率が比較的低いことは不利である。
【０００５】
今回、式
【０００６】
【化７】
0004754145.tif 000002
【０００７】
［式中、
Ａ1及びＡ2は互いに独立して直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルケンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルキンジイルを示すか又はメチレン基が酸素により置き換えられているアルカンジイルを示し、
Ｒ1及びＲ2は互いに独立して水素を示すか、場合により置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は場合により置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ3及びＲ4は互いに独立して水素を示すか又は場合により置換されていることができるアルキルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されていることができるシクロアルキルを示すか、
あるいは
Ｒ1、Ａ1及びＲ3はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキルを示し、
Ａ2は直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルケンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができるアルキンジイルを示すか又は１個のメチレン基が酸素により置き換えられているアルカンジイルを示し、
Ｒ2は水素を示すか、場合により置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は場合により置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ4は水素を示すか又は場合により置換されていることができるアルキルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4は水素を示し、
基Ｒ1−Ａ1−及びＲ2−Ａ2−はそれらが結合している炭素原子と一緒になって式
【０００８】
【化８】
0004754145.tif 000003
【０００９】
の基を示す］
のヒドラジン誘導体を式
【００１０】
【化９】
0004754145.tif 000004
【００１１】
［式中、
Ｘは塩素又は臭素を示す］
のＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドと、適宜希釈剤の存在下で反応させることにより、式
【００１２】
【化１０】
0004754145.tif 000005
【００１３】
［式中、
Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記で定義した通りである］
の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類を製造することができることが見いだされた。
【００１４】
本発明に従う方法により、式（Ｉ）の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類を円滑な反応で製造することができることは非常に驚くべきことであり、それは、邪魔な副反応及び式（ＩＩＩ）のＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドの分解があることを先行技術が示しているからである。かくして、Ｂｅｒ．ｄｔｓｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｇｅｓ．１６  （１８８３）  ３０８−３１１から、Ｎ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドは水又はアルコールにより分解されることになる。さらに、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３５，（１９０２）  ２４９６−２５１１は、１当量のＮ−ジクロロメチルホルムアミジニウムクロリドは２当量の式Ｒ−ＮＨ2の第１級アミンと容易且つ完全に反応し、３当量の塩化水素が脱離し、１当量のホルムアミジン及び１当量の式Ｒ−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−Ｒの２置換ホルムアミジンを与えることを記載している。ｏ−フェニレンジアミンのＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドとの反応はベンズイミダゾールを与える（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３５  （１９０２），２４９６−２５１１を参照されたい）。フェニルヒドラジンは第１級アミンと同様に、Ｎ−ジクロロメチルホルムアミジニウムクロリドと反応する；しかしながら、生成するホルムアミジン誘導体はさらに大気酸素又は第３当量のフェニルヒドラジンにより酸化され、式Ｐｈ−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｐｈのジフェニルホルマザンを与える（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．３５  （１９０２），２４９６−２５１１を参照されたい）。フェニルヒドラジン及びＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドからの１−フェニル−１，２，４−トリアゾールの生成は報告されていない。これらの既知の反応を考慮し、本発明に従う反応が所望の型の生成物を高収率で与えるであろうことは、予期に反して疑いがなかった。
【００１５】
本発明に従う方法は複数の利点を有する。かくして、既に言及した通り、それは式（Ｉ）の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類を高収率で、対応する「対称」トリアゾール誘導体を含まずに合成することを可能にする。さらに、必要な出発材料及び反応成分を簡単な方法で製造することができ、比較的大量にさえ入手可能であることは好ましい。最後に、収率がホルムアミジンアセテート又は「ゴールド試薬」とのヒドラジンの匹敵する反応の場合の収率より高いことはさらに別の利点である。「ゴールド試薬」の使用と比較し、Ｎ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドを用いる本発明に従う反応がハロゲン化水素及びアンモニアのみを生ずることはさらに好ましい。
【００１６】
［１−（２−クロロフェニル）−２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−ヒドロキシ］−プロピルヒドラジン塩酸塩及びＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを出発材料として用いれば、本発明に従う方法の経路を下記の式スキームにより示すことができる。
【００１７】
【化１１】
0004754145.tif 000006
【００１８】
式（ＩＩ）は、本発明に従う方法を行うために出発材料として必要なヒドラジン誘導体の一般的定義を与えている。
Ａ1が直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルケンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキンジイルを示すか又は１個のメチレン基が酸素により置き換えられている、２〜４個の鎖メンバーを有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルカンジイルを示し、
Ａ2が直接結合を示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルカンジイルを示すか、場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルケンジイルを示すか又は場合によりハロゲン−置換されていることができる、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキンジイルを示し、
Ｒ1が３〜７個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び／又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか、又は
６〜１０個の炭素原子を有し、フッ素、塩素、臭素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、シアノ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキル、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルコキシ又は１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ2が水素を示すか又は３〜７個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか、又は
６〜１０個の炭素原子を有し、フッ素、塩素、臭素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、シアノ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキル、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルコキシ及び１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ3及びＲ4が互いに独立して水素又は１〜４個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１もしくは２個の炭素原子を有するアルコキシより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアルキルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか、
あるいは
Ｒ1、Ａ1及びＲ3がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルを示し、
Ａ2が直接結合を示し、
Ｒ2が水素を示すか又は３〜７個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１〜４個の炭素原子を有するアルキルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか
あるいは
６〜１０個の炭素原子を有し、フッ素、塩素、臭素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、シアノ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキル、１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルコキシ又は１〜４個の炭素原子及び１〜９個のフッ素、塩素及び／又は臭素原子を有するハロゲノアルキルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアリールを示し、
Ｒ4が水素を示すか又は１〜４個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素及び１もしくは２個の炭素原子を有するアルコキシより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるアルキルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4が水素を示し、
基Ｒ1−Ａ1−及びＲ2−Ａ2−がそれらが結合している炭素原子と一緒になって式
【００１９】
【化１２】
0004754145.tif 000007
【００２０】
の基を示す
式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体を用いるのが好ましい。
【００２１】
Ａ1が単結合を示すか、メチレン、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイル、エチン−１，２−ジイル又は−Ｏ−ＣＨ2を示し、ここでＣＨ2基がカルビノール炭素原子に結合しており、
Ａ2が直接結合を示すか又はメチレン、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、ブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、エチレン−１，２−ジイル又はエチン−１，２−ジイルを示し、それらのそれぞれは場合によりフッ素及び／又は塩素で一−もしくは二置換されていることができ、
Ｒ1が３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は
フェニルもしくはナフチルを示し、それらのそれぞれはフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びジフルオロメチルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができ、
Ｒ2が水素を示すか又は３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は
フェニルもしくはナフチルを示し、それらのそれぞれはフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びジフルオロメチルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができ、
Ｒ3及びＲ4が互いに独立して水素、メチル又はエチルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示すか、
あるいは
Ｒ1、Ａ1及びＲ3がそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを示し、
Ａ2が直接結合を示し、
Ｒ2が水素を示すか又は
３〜６個の炭素原子を有し、場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができるシクロアルキルを示すか又は
フェニルもしくはナフチルを示し、それらのそれぞれはフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びジフルオロメチルチオより成る群からの同一もしくは異なる置換基で一−〜三置換されていることができ、
Ｒ4が水素、メチル又はエチルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が水素を示し、
基Ｒ1−Ａ1−及びＲ2−Ａ2−がそれらが結合している炭素原子と一緒になって式
【００２２】
【化１３】
0004754145.tif 000008
【００２３】
の基を示す
式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体が特に好ましい。
【００２４】
式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体は既知であるか又は既知の方法により製造することができる。かくして、式
【００２５】
【化１４】
0004754145.tif 000009
【００２６】
［式中、
Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記で定義した通りである］
のオキシラン類をヒドラジン又はヒドラジン水和物と反応させることにより、式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体を得ることができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１（１９９６）  ４１２５；Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９（１９７７）  １１７２；Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９４７  ８５０；及びＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９３９，７０８を参照されたい）。
【００２７】
式（ＩＶ）のオキシラン類は既知であるか又は既知の方法により製造することができる。
【００２８】
式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体は遊離の塩基として又はそれらの塩、例えばそれらの塩酸塩、臭化水素塩もしくは硫酸水素塩の形態で用いられ得る。塩酸塩を用いるのが好ましい。
【００２９】
式（ＩＩＩ）は、本発明に従う方法を行うために出発材料としてさらに必要なＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドの一般的定義を与えている。この式において、Ｘは好ましくは塩素を示す。
【００３０】
Ｎ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライド（ＩＩＩ）は既知であるか又は既知の方法により製造することができる。かくして、式（ＩＩＩ）のＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドは、２当量のシアン化水素酸を３当量のハロゲン化水素と反応させることにより得られる。Ｎ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドは、シアン化水素酸のセスキヒドロハライドとも呼ばれる。Ｎ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドは、例えば、乾燥塩化水素を、約−１０℃に冷却された例えば酢酸エチルのような希釈剤中のシアン化水素酸の溶液中に導入することにより製造することができる（Ｂｅｒ．ｄｔｓｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｇｅｓ．１６（１８８３）  ３０８−３１１を参照されたい）。Ｎ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドは式
【００３１】
【化１５】
0004754145.tif 000010
【００３２】
により示され得る。しかしながら、他の構造も可能である（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．９９（１９６６），４３１−４４４を参照されたい）。簡単のために、式（ＩＩＩ−１）のみを本明細書下記で使用するが、これはシアン化水素酸のセスキヒドロクロリドの実際の構造についての決定が成されたことを意味しない。
【００３３】
本発明に従う方法を行うために適した希釈剤は、一般的に、すべての通常の不活性有機溶媒である。カルボン酸エステル、例えばギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸エチル及び酢酸メチル、さらにエーテル類、例えばｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル及び１，４−ジオキサン、さらにＮ，Ｎ−二置換酸アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリドン及びさらに芳香族もしくは脂肪族炭化水素、例えばトルエン、キシレン、シクロヘキサン及びメチルシクロヘキサンを用いるのが好ましい。酢酸メチル、酢酸エチル及びトルエンが特に好ましい。
【００３４】
本発明に従う方法を行う場合、反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。多くの場合、温度範囲の上限は、式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体の分解温度により与えられる。一般に方法は２０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃の温度で行われる。
【００３５】
本発明に従う方法は一般に大気圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧下で操作することもできる。
【００３６】
本発明に従う方法を行う場合、反応成分が用いられる比率は比較的広い範囲内で変えることができる。経済的理由から、式（ＩＩ）のヒドラジン誘導体もしくはその塩のモル当たりに少なくとも１モルの式（ＩＩＩ）のＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドを用いる。しかしながら、１モル未満のＮ−ジハロゲノメチル−ホルムアミジニウムハライドを用いることもできる。好ましくは１〜３０モル％、特に好ましくは５〜２０モル％の過剰で式（ＩＩＩ）のＮ−ジハロゲノメチルホルムアミジニウムハライドを用いる。仕上げは通常の方法により行われる。一般に、反応混合物を水及び水とわずかに混和性である有機溶媒と混合し、有機相を分離し、水相を有機溶媒で抽出し、合わせた有機相を乾燥し、濃縮する。まだ存在し得る不純物は通常の方法により、例えば再結晶、蒸留又はクロマトグラフィーにより除去することができる。
【００３７】
本発明に従う方法により製造可能な式（Ｉ）の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類は既知である（ＥＰ−Ａ  ０  ０４０  ３４５及びＥＰ−Ａ  ０  ２９７  ３４５を参照されたい）。
【００３８】
式（Ｉ）の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタノール類は、殺微生物性、特に殺菌・殺カビ性を有する。
【００３９】
本発明に従う方法の実施を下記の実施例により例示する。
【００４０】
【実施例】
製造実施例：
実施例１
【００４１】
【化１６】
0004754145.tif 000011
【００４２】
その含有率が９５％（＝９．５ミリモル）であると決定された３．１２ｇの２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジン塩酸塩を室温で２５ｍｌの酢酸エチル中に懸濁させる。２ｇ（１２ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を４５℃で５時間撹拌する。次いで室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び３０ｍｌの酢酸エチルと混合する。水相を分離し、１５ｍｌの酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これは８２．３％（ＨＰＬＣ）の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールを含む生成物を３．５９ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の９９．６％である。
実施例２
実施例１の手順を繰り返すが、１．７２ｇ（１０．５ミリモル）だけのＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを用いる。これは８４．９％（ＨＰＬＣ）の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールを含む生成物を３．４３ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の９８．２％である。
実施例３
１０ミリモルの２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジン塩酸塩を室温で２５ｍｌのトルエン中に懸濁させる。１．７２ｇ（１０．５ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を還流下で５時間撹拌する。次いで室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び３０ｍｌのトルエンと混合する。水相を分離し、１５ｍｌのトルエンで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これは８９．９％（ＨＰＬＣ）の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールを含む生成物を３．４７ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の１００％である。
実施例４
実施例２の手順を繰り返すが、溶媒として酢酸エチルの代わりにギ酸エチルを用いる。
【００４３】
２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールの収率は理論値の７８％である。
実施例５
実施例２の手順を繰り返すが、溶媒として酢酸エチルの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる。
【００４４】
２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールの収率は理論値の６３％である。
実施例６
【００４５】
【化１７】
0004754145.tif 000012
【００４６】
１０ミリモルの２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−ブテ−３−エン−１−ヒドラジン塩酸塩を２５ｍｌの酢酸エチル中に懸濁させる。２ｇ（１２ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を４５℃で５時間撹拌する。室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び３０ｍｌの酢酸エチルと一緒に撹拌する。相を分離し、水相を１５ｍｌの酢酸エチルで再度抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これは３．０６ｇの３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブテ−１−エン−３−オールを与える（理論値の９０％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１．１５（ｓ；９Ｈ），４．５５−４．６４（ｍ；２Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ；１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ；１Ｈ），６．９８（ｍ；１Ｈ），７．１５（ｍ；２Ｈ），８．２５（ｓ；１Ｈ），９．０４（ｓ；１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例７
【００４７】
【化１８】
0004754145.tif 000013
【００４８】
１０ミリモルの２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−ブチル−１−ヒドラジン塩酸塩を２５ｍｌの酢酸エチル中に懸濁させる。２ｇ（１２ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を４５℃で５時間撹拌する。室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び３０ｍｌの酢酸エチルと一緒に撹拌する。相を分離し、水相を１５ｍｌの酢酸エチルで再度抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これは、ＨＰＬＣに従って６９％の３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メチル−フェニル）−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−３−オールを含む油を２．０６ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の４９％である。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ正）：ＭＨ+＝２８８
実施例８
【００４９】
【化１９】
0004754145.tif 000014
【００５０】
１０ミリモルの２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ブチル−１−ヒドラジン塩酸塩を２５ｍｌの酢酸エチル中に懸濁させる。２ｇ（１２ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を４５℃で５時間撹拌する。室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び３０ｍｌの酢酸エチルと一緒に撹拌する。相を分離し、水相を１５ｍｌの酢酸エチルで再度抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これは、ＨＰＬＣに従って９６．７％の３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロ−フェニル）−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−３−オールを含む固体を３．１ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の９７％である。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）：δ＝０．９３（ｓ；９Ｈ），１．６０−１．６４（ｍ；１Ｈ），１．７３−１．７８（ｍ；１Ｈ），１．９５−１．９９（ｍ；１Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ；１Ｈ），４．３０−４．４３（ｍ；２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ；２Ｈ），８．２０（ｓ；１Ｈ），８．７６（ｓ；１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例９
【００５１】
【化２０】
0004754145.tif 000015
【００５２】
１０ミリモルの２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシ−エチル−１−ヒドラジン塩酸塩を２５ｍｌの酢酸エチル中に懸濁させる。２ｇ（１２ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を４５℃で５時間撹拌する。室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び１５ｍｌの酢酸エチルと一緒に撹拌する。固体を濾過し、水及び酢酸エチルで洗浄し、乾燥する。これは、ＨＰＬＣに従って＞９９％の１，１−ジフェニル−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタン−１−オールを含む固体を２．０ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の６６％である。
融点：２０２〜２０３℃
合わせた有機相は、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した後、さらに０．９２ｇの生成物を与え、それはＨＰＬＣに従って純度６７％である（＝０．６２ｇ＝理論値の２３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝４．９０（ｓ；２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ；２Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ；４Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ；４Ｈ），７．６９（ｓ；１Ｈ），７．８３（ｓ；１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１０
【００５３】
【化２１】
0004754145.tif 000016
【００５４】
１０ミリモルの２−ヒドロキシ−シクロヘキシ−１−イル−ヒドラジンを２５ｍｌの酢酸エチル中に溶解する。２ｇ（１２ミリモル）のＮ−ジクロロメチル−ホルムアミジニウムクロリドを加え、混合物を４５℃で５時間撹拌する。室温で反応混合物を２０ｍｌの水及び３０ｍｌの酢酸エチルと一緒に撹拌する。水相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて中和し、各回３０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。これは、ＨＰＬＣに従って９２％の２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロヘキサノールを含む黄色がかった固体を０．４８ｇ与える。従って、計算される収率は理論値の２６％である。
比較実施例
ＤＥ−Ａ  ４０  ３０  ０３９から既知の製造
【００５５】
【化２２】
0004754145.tif 000017
【００５６】
６５〜７０℃の温度で、１２１．５ｇ（０．５モル）の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシランを、５０ｇ（１モル）のヒドラジン水和物及び２００ｍｌのｎ−ブタノールの混合物に、撹拌しながら２時間かけて滴下する。滴下が終了した後、混合物を６５〜７０℃でさらに２時間撹拌し、次いで２０℃に冷却する。水相を分離し、残る有機相を５０ｍｌの水と一緒に撹拌し、有機相を分離し、この有機相を７０℃で減圧下において濃縮する。
【００５７】
残る残留物を２００ｍｌのエタノールと混合する。得られる溶液に７０〜７５℃において、１１４ｇ（１．１モル）のホルムアミジンアセテートを撹拌しながら１回に少しづつ加える。添加が終了した後、反応混合物を７５〜８０℃の温度で撹拌しながらさらに１０時間加熱する。次いで反応混合物を７０℃における減圧下での濃縮により仕上げる。７０℃で残る残留物を３５０ｍｌのメチルシクロヘキサン中に取り上げ、２００ｍｌの４５重量％濃度の水酸化ナトリウム水溶液の添加の後、ｐＨを７．５〜８．０の値に調節する。水相を分離し、有機相を７０℃において各回２００ｍｌの水で２回洗浄する。次いで有機相を分離し、２０℃にゆっくり冷却する。沈殿する固体を吸引濾過し、各回１００ｍｌのメチルシクロヘキサンで２回洗浄し、乾燥する。これは１１７．５ｇの生成物を与え、それは８５％の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールを含む。
【００５８】
従って、計算される収率は理論値の６４％である。