(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛の色素形成異常の防止及び／又は品質改善のための家畜肉食獣用飼料組成物であって、
動物又は植物由来の少なくとも一種の蛋白源、及び／又は
動物又は植物由来の少なくとも一種の脂質源、及び／又は
少なくとも一種の易消化性又は難消化性の炭水化物源、及び
全供給チロシン中の少なくとも５％に相当する遊離チロシンの供給源
を含有することを特徴とする飼料組成物。
【請求項２】
遊離チロシン含有量が全供給チロシン含有量の１０％より大であることを特徴とする請求項１に記載の飼料組成物。
【請求項３】
乾燥成分含有量でフェニルアラニンとチロシンを計０．８５％以上含有し且つそのうちのフェニルアラニンが０．４％以上の猫用飼料又はフェニルアラニンとチロシンを計０．７２％以上含有し且つその５０％以上がフェニルアラニンである犬用飼料と共に使用する毛の色素形成異常の防止及び／又は品質改善のための家畜肉食獣用獣医学的組成物であって、前記飼料中の全供給チロシン中の少なくとも５％に相当する付加的な遊離チロシンの供給源を含有することを特徴とする獣医学的組成物。
【請求項４】
前記飼料中の全供給チロシン中の少なくとも１０％に相当する付加的な遊離チロシンの供給源を含有することを特徴とする請求項３に記載の獣医学的組成物。
【請求項５】
経口又は非経口ルートで投与されることを特徴とする請求項３又は４に記載の獣医学的組成物。
【請求項６】
家畜肉食獣として猫、犬、ミンク、狐又は黒貂が選ばれていることを特徴とする請求項１又は２に記載の飼料組成物。
【請求項７】
家畜肉食獣における毛の色素形成異常の防止及び／又は品質改善を行う方法であって、該肉食獣の常用飼料中の全供給チロシン量の５％を超える量の遊離チロシンを該肉食獣に投与することを特徴とする方法。
【請求項８】
遊離チロシン量を常用飼料中の全供給チロシン量の１０％より大とすることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
遊離チロシンを請求項１、２又は６のいずれか１項に記載の飼料組成物及び／又は請求項３〜５のいずれか１項に記載の獣医学的組成物を介して投与することを特徴とする請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
家畜肉食獣における毛の色素形成異常の防止及び／又は品質改善用の飼料の調製に際し、家畜肉食獣用飼料に遊離チロシンを添加し、遊離チロシン含有率を該飼料中の全供給チロシンの少なくとも５％に富化することを特徴とする家畜肉食獣用飼料の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、家畜肉食獣の毛の色素形成異常の防止又は矯正及び／又は品質の改善を可能とする特に全供給チロシン中の少なくとも５％に相当する遊離チロシンの供給源を含有することを特徴とする家畜肉食獣用飼料組成物に関するものである。本発明はまた、チロシン含有獣医学的組成物、並びに家畜肉食獣における毛の色素形成異常の防止及び／又は品質の改善用の飼料及び／又は獣医学的組成物の調製のための遊離チロシンの使用にも関する。
【０００２】
栄養に富んでいて良くバランスのとれた飼料であっても、特に蛋白質及びアミノ酸の供給に関しては、特に犬や猫などの家畜肉食獣のブリーダーや飼い主は飼育獣の色素形成異常に悩まされている。
【０００３】
これらの「変色」は飼い主の資産ロスになり、特にコンテストでは変色を呈している動物は動物品種の「標準」に通じている「判定士」によって系統的に評価を下げられて除外されることすらある。
【０００４】
ここで家畜肉食獣とは犬及び猫を指しているが、他の動物種、特に外被毛を有する動物、ミンク、狐、黒貂なども包含するものである。
【０００５】
色素形成不全は皮膚、粘膜、及び眼に生じ、特に毛にはしばしば生じる。
【０００６】
これらの器官の通常色は多様な色素の沈着による視覚効果であり、これらの色素は、
非メラニン色素：血色素（酸化ヘモグロビン、還元ヘモグロビン、ヘモシデリン）、カロチン及びその誘導体、
メラニン色素またはメラニン（ユーメラニン、フェオメラニン、トリコクローム）である（エ・ガジェール(E. Guaguere)他、"Le Point Veterinaire" 1985年、第17巻、第93号、549〜557頁）。
【０００７】
これらの色素のうち、主体となるのはユーメラニンであり、これが組織の色素を黒色又は暗色にする。
【０００８】
メラニンは、メラノサイトと呼ばれる特定細胞の細胞質顆粒メラノソームで食物蛋白質から供給される「準必須」芳香族アミノ酸であるチロシンから合成されることが知られている。動物が外部の供給源から自分では作り出すことのできないアミノ酸を取り込まなければならない場合、このアミノ酸は「必須」アミノ酸と呼ばれる。ここでチロシンは、動物が別の「必須」アミノ酸であるフェニルアラニンから合成できるので「準必須」である。従って、例えば動物栄養学の世界的権威であるアメリカ合衆国ナショナルリサーチカウンセル（ＮＲＣ）は、犬と猫について飼料の乾燥成分含有量に基づく以下の栄養基準を推奨しているが、そこではフェニルアラニンのみが必須であると考えられている（猫の必要栄養基準１９８６年、犬の必要栄養基準１９８５年）。
【０００９】
0004741770.tif 000002
【００１０】
勿論、現在、これらの栄養基準はバランス飼料製品に広く採用されており、これら製品は蛋白質とアミノ酸に充分に富み、従って既に高いチロシン含有量となっている。
【００１１】
現在、全ての主要な国際ブランドで供給されている飼料が富栄養化されているにもかかわらず、ブリーダー達はその飼育する動物の特に毛の色素形成異常にしばしば悩まされている。この場合、ブリーダーや獣医は、「変色」「退色」「色素変化」「色素欠乏」「赤毛」「黄毛」「薄毛」などと呼んでこの症状を識別している。
【００１２】
この症状の栄養との因果関係は獣医及び栄養学者により一般的に排除されている（エル・ケース(L.Case)他、"Canine and Feline Nutrition", 1995年、モスビー(Mosby)編、セントルイス、アメリカ合衆国、316〜319頁）。特にパラゴンとグランジャン(Paragon and Granjean)(Rec. Vet. Med., 1992168(10), 769-77)は、実際的な条件において通常に給餌された犬及び猫におけるチロシンの欠乏の可能性を排除している。
【００１３】
唯一、エコル・ナショナーレ・ヴェテリナーユ・ド・ツールーズ(Ecole Nationale Veterinaire de Toulouse)の１チームが栄養学的原因をもつ犬の赤毛症(rubra-pilaris syndrome)を報告している（ペー・ドルチェス(P. Dorchies)他、Revue de Medecine Veterinaire, 1979年、130 (10) 1371〜1382頁）。確かに、この症状は血液及び尿中のインジカンのレベル増加を伴う。このような血液及び尿中における高レベルのインジカンの存在は、インジカン、即ちカリウムインドキシル硫酸が大腸内で食物トリプトファンからバクテリアにより合成される代謝産物であることから、必須アミノ酸であるトリプトファンが消化に充分に利用されていないことの指標となる。
【００１４】
本発明者らは、この色素形成異常現象が常用飼料中の遊離チロシンの欠乏に起因するものであることを見出した。
【００１５】
実際に、本発明者らは、芳香族アミノ酸、特にチロシンを含有する現在のバランス飼料を前述の推奨栄養基準（例えばＮＲＣのものなど）を超える充分な条件で給餌した家畜肉食獣に色素形成異常が現れた際に、それを防止及び矯正するためには、チロシンの一部を遊離形態として給餌することと、チロシン源を単独で存在させるのではなく完全な結合チロシンの形態としておくことが重要であることを見出したのものである。この知見は、飼料中の芳香族アミノ酸含量が前述推奨栄養基準以上のレベルであれば、飼料中の芳香族アミノ酸含量に関係なく有効である。
【００１６】
従来より、アミノ酸は蛋白質の構造中に組み込まれている場合は「結合アミノ酸」と呼ばれている。結合アミノ酸を分析できるようにするには、予め蛋白質をプロテアーゼや強酸又は強アルカリで完全に加水分解しておく必要がある。これは、一般的に利用されている動物由来、植物由来、微生物由来或いは菌類由来の飼料原料中の蛋白質によってアミノ酸を供給する場合である。
【００１７】
分析にプロテアーゼや強酸又は強アルカリによる事前の加水分解が不要な場合は、アミノ酸は「遊離アミノ酸」と呼ばれている。食物中の遊離アミノ酸を分析するには、構造蛋白質から例えばトリクロール酢酸やスルフォサリチール酸などの蛋白質凝固剤で沈殿させて単純に分離する必要がある。構造蛋白質を分離した後、遊離アミノ酸は例えば液体クロマトグラフィーなどの公知の手法で分析可能である。
【００１８】
驚くべきことに、本発明者らは、全供給チロシンの少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％或いは３０％を遊離形態で給餌すると家畜肉食獣における色素形成異常を防止することができ、或いはまたそれが現れた際に治療可能であることを見出した。この場合、遊離チロシンは、供給源の結合トリシンの量にかかわらず給餌する必要がある。
【００１９】
従って本発明は、毛の色素形成異常の防止と品質改善のための家畜肉食獣用飼料組成物を提示するものであり、この組成物は、
動物又は植物由来の少なくとも一種の蛋白源、及び／又は
動物又は植物由来の少なくとも一種の脂質源、及び／又は
少なくとも一種の易消化性又は難消化性の炭水化物源、特にシリアル、及び
全供給チロシンの少なくとも５％に相当する遊離チロシンの供給源を含有することを特徴とするものである。
【００２０】
本発明の別の態様によれば、上記飼料組成物中の遊離チロシンの含有量は全供給チロシン含有量の１０％より大である。
【００２１】
更に別の態様によれば、上記飼料組成物は前述栄養基準を充分に超える量のチロシンを予め含有している。
【００２２】
本発明はまた、毛の色素形成異常の防止及び／又は品質改善のための家畜肉食獣用獣医学的組成物も提示し、この組成物は常用飼料中の全供給チロシン量の少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、又は３０％に相当する遊離チロシン源を含有することを特徴とするものである。
【００２３】
本発明者らはまた、家畜肉食獣における毛の色素形成異常の防止及び／又は品質改善を行う方法も開発し、この方法は前記肉食獣の常用飼料中の全供給チロシン量の５％、好ましくは１０％、１５％、２０％、２５％、又は３０％を超える量の遊離チロシンを該肉食獣に投与することを特徴とする。この方法も、その審美面での結果から明らかなように、本発明の要旨の一つである。
【００２４】
本発明による飼料組成物は、例えばビスケットなどの乾燥飼料、例えばパテなどの半乾燥飼料、或いは湿気のある飼料とすることができる。この飼料はまた、スナック、処理又は押出成形飼料、並びに栄養補給飼料も包含する。
【００２５】
本発明による獣医学的組成物は、経口、注射又は経皮ルートで投与可能な組成物を包含する。好ましくは該獣医学的組成物は経口又は注射ルート或いは胃消化器系への注入により投与する。従って本発明による獣医学的組成物は、限定を意図するものではないが特に胃内、腸内、筋内、皮下または静脈内注入剤として、或いは硬質ゼラチンカプセル剤、錠剤、軟質ゼラチンカプセル剤、丸薬、座薬、或いはその他の消化器系経由で投与可能なあらゆる形態をとることができる。
【００２６】
この獣医学的組成物には、従来からの添加成分、例えばゼラチン、澱粉、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴムなどを添加することができる。
【００２７】
遊離チロシン源はＬチロシン及び／又はその塩であっても良い。市販のＬチロシンは、多くの動植物或いは微生物又は菌類蛋白質を酵素又は化学的加水分解した後に抽出したり、或いはその他の公知のアミノ酸処理により得られている。遊離チロシン源としては、完全又は部分的に加水分解（プロテアーゼ、酸又は塩基による）された蛋白質を用いることもでき、この場合、出発物質の蛋白質が動植物或いは微生物又は菌類由来の蛋白質であるかは問わず、また残余のアミノ酸から分離される遊離チロシンが無くてもよい。
【００２８】
本発明者らは更に、特に動物の毛においては遊離チロシンの供給が色素形成のみならず毛の品質、特に毛の密度と長さをも改善することを見出した。
【００２９】
以下の実施例は、本発明の幾つかの態様を示すものであるが、勿論これらは本発明の技術的範囲を限定する意図のものではない。
【００３０】
実施例
実施例１：
国際市場でよく知られたブランド表示のドッグフード及びキャットフードについて蛋白質と遊離チロシン及び結合チロシンの水準を分析した。分析は、COFRAC（認可番号：1-285）の名称で一般に知られているフランス認可委員会（French Committee on Accreditation）により認可されているフランス国５６２５０サンノルフのラレアル（Lareal）研究所の標準分析法に従って行った。特に結合チロシンと遊離チロシンの分析はAFNOR（Association Francaise de Normalisation：フランス標準化協会）の標準分析法XPV18-113（1988年１月）に従って行った。
【００３１】
分析の結果、これら市販の飼料には遊離チロシンが全く存在しておらず、結合チロシンが分析されただけであった。
【００３２】
これら未加工の飼料で得られた分析結果を以下に示す。
【００３３】
0004741770.tif 000003
【００３４】
0004741770.tif 000004
【００３５】
これらの結果は、市販のドッグフード及びキャットフードは極めて栄養に富んでいると共に主にチロシン源についてＮＲＣの推奨する栄養基準を大幅に超えていることを示している。しかしながら、これらの飼料のいずれにおいてもチロシンは完全に結合チロシンで存在するのみである。
【００３６】
実施例２：
以下の原料組成(％)により押出成形飼料の形態で家畜肉食獣用の試験的な完全飼料を製造した。
【００３７】
動物性蛋白質                  31
米                            24
トウモロコシ                   5
野菜副産物                    13.6
脂肪及び油                    16.2
調味料                         4
魚肉                           2
ビタミン・ミネラル混合物       4
市販Ｌチロシン                 0.2
合計                         100
【００３８】
フランス国５６１４０ポーカデューのＢＣＦ社から提供された上記Ｌチロシンは９７％の遊離チロシンを含有し、これは、飼料中０．２％で遊離チロシンが０．１９％となることを意味する。
【００３９】
試験飼料の諸元の分析結果は以下の通りである。
蛋白質                                30    %
脂質                                  22    %
カルシウム                             0.80 %
燐                                     0.75 %
セルロース                             4.50 %
代謝可能エネルギー                  4340    kcal/kg
フェニルアラニン                       1.30 %
結合チロシン                           1.04 %
遊離チロシン                           0.19 %
全チロシン（結合＋遊離）               1.23 %
(遊離チロシン／結合チロシン)×100     15.4  %
【００４０】
この試験飼料を特別飼育設備で複数の猫に給餌した。第１の飼育設備では６ヶ月、第２の飼育設備では４ヶ月で実験を終了し、その時点で各個体の毛の鑑定を専門ブリーダー及び熟練技術者によって行って、これら猫の所要の基準に関して以下の結果を得た。
【００４１】
【表１】
0004741770.tif 000005
【００４２】
これらの結果は、実験の月数の間、この形式の飼育施設でしばしば見受けられた変退色の問題を試験飼料が阻止して発生を防止したことを示している。尚、毛の品質改良の判定は、従来から用いられている遊離チロシン非含有の市販飼料を給仕した複数の猫との比較で行った。
【００４３】
実施例３：
トリカラー・ペルシャン血統種の７歳の雌猫に遊離チロシン非含有の市販飼料を給仕した。この雌猫は、この血統種の基準に照らして本来の黒毛が薄く退色し且つ赤みを帯びた黄色い毛も過剰となっていると云う毛の異常を起こしていた。
【００４４】
遊離チロシンを含有する実施例２の試験飼料をこの雌猫に与えた。４ヶ月半の後、退色した毛は濃黒となり、赤みを帯びた黄色い毛の欠点も減少した。
【００４５】
この実施例は、遊離チロシンを含有する飼料が家畜肉食獣における色素形成異常を修復できることを示している。
【００４６】
実施例４：
４匹の黒猫が市販のＳ９フェリスター（Felistar：商標名、ロイヤル・カニン製）で飼育されている間は「赤毛症」に悩まされていた。
【００４７】
この飼料の組成を分析したところ、以下に示すように極めて栄養に富み、チロシンのレベルも前述の猫のための推奨栄養基準を大幅に上回るバランス飼料であること示していた。
蛋白質        31    %
チロシン       1.10 %
【００４８】
この飼料を更に分析してみたところ、チロシンは専ら原料の構成蛋白質からのものであった。従って、この飼料中に存在するチロシンは完全な結合チロシンであった。
【００４９】
各種の詳細な診察を行った後、同一飼料に遊離チロシンを富化してこれら４匹の猫に給餌した。この飼料組成中の形態の異なるチロシンの含有率は以下の通りである。
結合チロシン      1.10 %
遊離チロシン      0.43 %
全チロシン        1.53 %
【００５０】
これら４匹の猫の外被毛の色の回復は以下の表に示す通りであった。
【００５１】
【表２】
0004741770.tif 000006
【００５２】
これらの結果は、市販飼料に遊離チロシンを添加することにより赤毛症に罹患している猫の外被毛の色を改善できることを示している。