(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
容易に揮発する補助剤または活性剤を含むシート状の基板または貯蔵器を含み、長い保存中に成分の損失を防ぐために、その基板または貯蔵器を、一側面上では成分に不浸透性の裏打ち層で、その反対側では分離可能な、同様に不浸透性の保護層でカバーする皮膚または経皮治療システムであって、その裏打ち層と保護層との両方が、蒸気析出した金属で両面上で不浸透性の被覆をしているプラスチックフィルム製であることを特徴とする、前記治療システム。
【請求項２】
単位面積当たりに蒸気析出させた金属の量は10〜500ｍｇ／ｍ２であることを特徴とする、請求項１に記載の治療システム。
【請求項３】
蒸気析出させた金属はアルミニウムであることを特徴とする、請求項１または２に記載の治療システム。
【請求項４】
蒸気析出させた金属層を有する保護層のプラスチックフィルムは少なくとも１面では接着剤になることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の治療システム。
【請求項５】
プラスチックフィルムをポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール、エチレン−酢酸ビニルコポリマーの群から選択する、請求項１〜４のいずれかに記載の治療システム。
【請求項６】
プラスチックフィルムが0.004〜1.0ｍｍの厚さを有することを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の治療システム。
【請求項７】
システムが成分としてニトログリセリンを含有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の治療システム。
【請求項８】
システムが成分としてニコチンを含有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の治療システム。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の経皮治療システムのために、蒸気析出させた金属層を有するプラスチックフィルムの製造方法であって、絶対的に不浸透性の両面金属層を得るために、蒸気析出を少なくとも１回の操作で高真空中で行うことを特徴とする、前記製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の経皮治療システムのために、蒸気析出させた金属層を有するプラスチックフィルムの製造方法であって、絶対的に不浸透性の両面金属層を得るために、蒸気析出を少なくとも１回の操作でプラズマによって行うことを特徴とする、前記製造方法。
【請求項１１】
容易に揮発する活性剤または補助剤を含有する皮膚または経皮治療システムを製造するための、請求項１〜１０に記載のプラスチックフィルムの使用。
【請求項１２】
保護層が、蒸気析出した金属で両面上で不浸透性の被覆をし、両面上でシリコン蒸着しているプラスチックフィルム製である、請求項１に記載の治療システム。
【請求項１３】
プラスチックフィルムが、両面上でシリコン蒸着されている、請求項１に記載の治療システム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は蒸気析出させた金属で両面上を被覆し、特に皮膚または経皮治療システム内で活性物質の吸収を低減するために、使用することを意味するプラスチックフィルムに関し、容易に揮発する補助剤および／または活性剤を含むシート状の基板または貯蔵器を含み、長い保存中に成分の損失を防ぐために、その基板または貯蔵器を、一側面上では成分に不浸透性の裏打ち層で、その反対側では分離可能な保護層でカバーする。
【０００２】
経皮治療システム（ＴＴＳｓ）は一般的に活性剤または補助剤に不浸透性の裏打ち層、活性剤を含有する層および分離可能な保護層を含む。不浸透性の裏打ち層と除去可能な保護層が作製されている材料を一般的に、活性物質を出来るだけ少なく吸収するように選択する。
【０００３】
しかしながら、ニトログリセリンおよびニコチンなどの容易に蒸発する活性物質の場合には、その材料の選択は困難になる。現行技術によると、活性剤含有層と接触する側の一面上で金属蒸着したプラスチックフィルムを使用する。しかしながら、この措置は活性物質の損失を満足に防ぐことには失敗しており、その損失は経皮治療システムの切断末端から漏れる活性物質の結果として起こり、不浸透性の裏打ち層と分離可能な保護層の露出側上に沈殿し、これらの層の材料に吸収される。
【０００４】
ＥＰ  0 186 019は例１において、経皮治療システムを記載しており、そのシステムはその活性物質含有層内に乳糖に吸着されたニトログリセリンを含んでいる。しかしながら、保存中に活性成分含有層はニトログリセリンの損失を示し、すなわち、12ヶ月の期間中に約16％である。このことは公知の経皮治療システムが不安定であって、しかも医薬品の要求条件に従ってないことを意味している。
【０００５】
ＤＥ  33 15 272 は層を成している活性物質貯蔵器構造を有する経皮治療システムを記載している。例1によると、乳糖に吸着されたニトログリセリンを活性剤として使用する。カバー層としておよび／または除去可能な保護層のためには、一方側をアルミニウムコーティングしても良いポリエチレンテレフタレートなどの種々のポリマー物質製のフィルムを使用する。しかしながら、安定性試験から得られる結果は15月の経過中に貯蔵器層は約11％のニトログリセリンを損失し、その約6％がカバー層内に、約5％が除去可能な保護層内に存在している事を示した。医薬品の観点からは15月中に約11％の活性物質の損失は許容できない。
【０００６】
本発明の目的は現行技術内に存在し、活性剤と補助剤の損失に導く困難と技術的制限を除くように、そのような損失を長期間の保存の場合においてさえも殆ど完全に防ぐなどのために作製した容易に揮発性の活性剤または補助剤を含む皮膚または経皮治療システムを提供することにある。
【０００７】
驚くべき事に、この目的がメインクレイムに記載したプラスチックフィルム上への金属の両面蒸気析出によって達成されることが判明した。
プラスチックフィルム上に蒸気析出させた金属の量は1面あたり10〜500ｍｇ／ｍ２ 、しかし、好ましくは40〜200ｍｇ／ｍ２ であってもよく、プラスチックフィルムは好ましくはアルミニウム蒸着する。
【０００８】
両面上に蒸気析出させた金属を有するプラスチックフィルムは一面または両面接着になることもできる。両面金属被覆を有するプラスチックフィルムを分離可能な保護層として使用するならば、このことは中でも必要である。両面金属蒸着のプラスチックフィルムを接着剤にするには、一般的にシリコーンポリマーを使用する。
プラスチックフィルムをポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール、エチレン−酢酸ビニルコポリマーの群から選択してもよい。
【０００９】
金属の蒸気析出には、プラスチックフィルムは単独で使用してもよく、ただし互いに併用する事もできる。従って、プラスチックフィルムは2層または3層以上の異種のプラスチックの層の積層であってもよい。
一般的には、プラスチックフィルムは0.004〜1.0ｍｍ、好ましくは0.010〜0.5ｍｍの厚さを有する。
【００１０】
追加として接着剤になることもできる両面上に蒸気析出させた金属を有するプラスチックフィルムを好ましくは容易に揮発性の成分を含むシート状の医薬の製造に使用する。
プラスチックフィルム上への金属の両面蒸気析出は高真空下でまたはプラズマによって起こり、しかも1回または2回以上の操作で行うことが出来る。
【００１１】
例１
薄層クロマトグラフィーガラスチャンバの中に十分カバーをして底に十分なニトログリセリン乳糖倍散（10％ニトログリセリン）を置いた。蒸気チャンバ内にはフィルム試料（16ｃｍ２）をつるし、40℃に加熱した乾燥キャビネット内に置いた。それぞれ1.2または3月の時間間隔で、試料を取り出した。吸着した活性剤を除去するために、これらの試料をメタノールですすいだ。その後に試験試料を徹底的にメタノールで抽出し、その活性物質を求めた。
【００１２】
表１
【表１】
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結果（表1）に示すように、両面上でアルミニウム蒸着し、両面上でシリコン蒸着したＰＥＴフィルム（100μｍ）はアルミニウム蒸着しなかったフィルム（40℃で3月保存）によって吸収されたニトログリセリン量の約1/10のみを吸収した。
【００１３】
例２
試験条件は例１中の条件に類似しており、活性物質としてニコチンを使用した。
表２
【表２】
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結果が証明するように、ここでも両面上のアルミニウム蒸着は明らかに100μｍＰＥＴフィルムの活性物質吸収を低減した。