(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
温度及び特定ガスの濃度が設定条件に保持された恒温槽と、前記恒温槽内部に設けられた細胞の培養器と、前記恒温層の外部に設けられた薬品容器に貯留されている薬品を前記培養器に供給する薬品供給手段とを備えた細胞培養装置において、
前記恒温槽内又は前記恒温槽に連通された恒温槽内と同じ環境の閉鎖空間内のいずれか一方に、前記薬品容器から前記培養器に供給される薬品を設定時間保持する薬品保持手段を設け、前記薬品保持手段は、熱伝導性を有し、かつ前記特定ガスを透過する膜により形成された保持容器に前記薬品を保持することを特徴とする細胞培養装置。
【請求項２】
前記保持容器内の薬品の温度と特定ガスの濃度とが前記恒温槽の温度と特定ガスの濃度に許容範囲内で一致した後、前記培養器の培養液を排出して、前記保持容器内の薬品を前記培養器に供給する制御手段を設けたことを特徴とする請求項１に記載の細胞培養装置。
【請求項３】
温度及び特定ガスの濃度が設定条件に保持された恒温槽と、前記恒温槽内部に設けられた細胞の培養器と、前記恒温層の外部に設けられた薬品容器に貯留されている薬品を前記培養器に供給する薬品供給手段と、前記培養器内の培養液の成分を分析する培養液分析手段と、前記培養液分析手段の分析値に基づいて前記培養器の培地交換を制御する細胞培養モニタリング制御手段とを備え、前記恒温槽内又は前記恒温槽に連通された恒温槽内と同じ環境の閉鎖空間内のいずれか一方に前記薬品容器から前記培養器に供給される薬品を設定時間保持する薬品保持手段を設け、前記薬品保持手段は、熱伝導性を有し、かつ前記特定ガスを透過する膜により形成された保持容器に前記薬品を保持するように形成され、前記細胞培養モニタリング制御手段は、前記培養液の分析値に基づいて前記薬品容器から前記薬品保持手段に薬品を供給して保持させるとともに、前記培養器内の培養液を排出した後に前記保持容器内の薬品を前記培養器に供給して培地交換することを特徴とする細胞培養装置。
【請求項４】
前記保持容器内の保持薬品の成分を分析する保持薬品分析手段を設け、前記細胞培養モニタリング制御手段は、前記培地交換時の前記培養液の分析値と前記保持薬品の分析値の相違に基づいて培養条件を制御することを特徴とする請求項３に記載の細胞培養装置。
【請求項５】
温度及び特定ガスの濃度が設定条件に保持された恒温槽と、前記恒温槽内部に設けられた細胞の培養器と、前記恒温層の外部に設けられた薬品容器に貯留されている薬品を前記培養器に供給する薬品供給手段とを備えた細胞培養装置において、
前記培養器内の上部に設けられ前記薬品容器から供給される薬品を設定時間保持する上面が開口された薬品保持容器と、前記培養器を傾けて前記薬品保持容器内の薬品を溢流させて前記培養器に注入する傾転装置を備えたことを特徴とする細胞培養装置。
【請求項６】
前記培養器内の培養液の成分を分析する培養液分析手段と、前記培養液分析手段の分析値に基づいて前記培養器の培地交換を制御する細胞培養モニタリング制御手段とを備え、前記細胞培養モニタリング制御手段は、前記培養液の分析値に基づいて前記薬品容器から前記薬品保持容器に薬品を供給して保持させるとともに、前記培養器内の培養液を排出した後に前記薬品保持容器内の薬品を前記培養器に供給して培地交換することを特徴とする請求項５に記載の細胞培養装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞培養装置に係り、具体的には、細胞培養モニタリングを適切に行うのに好適な細胞培養装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞培養を自動的に実施する自動細胞培養装置は、温度や特定ガスの濃度等の培養条件を設定条件に保つ恒温槽と、恒温槽内部に設けられ細胞を培養する培養器と、恒温層の外部に設けられた薬品容器から培養器へ薬品を供給する薬品供給手段を備えて構成されている。このような、自動細胞培養装置は、煩雑な培養操作を自動で行うという利点の他に、コンタミネーション等の汚染を防止することができるという利点がある。そこで、薬品を貯槽する薬品容器、薬品供給手段、恒温槽、培養器、及び培養器から排出される廃液を貯留する容器などを、閉鎖された筐体内に収納し、さらに薬品交換等の操作を自動化して、細胞が液体や気体などを介して外部と直接触れることがないように構成している。
【０００３】
また、培養時に培養サンプルの品質を確認するために、培養中に培養液の成分分析を行い、培地交換等の培養条件へのフィードバック、培養履歴の記録及び装置オペレータへの警告等の細胞培養モニタリングを行うことが望ましい。この細胞培養モニタリングを行う場合、汚染防止の観点から作業者が培養器から直接サンプリングを行うのを避け、例えば、培養器の廃液経路に分析センサー等を設け、分析センサーのデータを随時分析することが望ましい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、培養器内の培養液の成分に基づいて細胞培養モニタリングを行い、培養条件へのフィードバック、培養履歴の記録及びオペレータへの警告等を行う場合、培養器内の培養液の成分等の培養条件が大幅に変化すると、培養状態の正確なモニタリングに支障が生ずる。特に、培地交換時に、それまでの培養器内の培養液と温度や特定ガス（例えば、炭酸ガス、窒素ガス、酸素ガス等）の濃度などの条件が大幅に異なる薬品が培養器に供給されると、培養条件の変化によって、細胞の代謝速度などが変化してしまう。その結果、細胞培養モニタリングにおいて、細胞の性質の変化を監視して培養細胞の品質を確認することが困難になる場合がある。
【０００５】
ところが、薬品容器に貯蔵されている交換用薬品の温度等の条件と、培養器内の培養液の温度等の条件は、一般に、大幅に異なっている。例えば、一般的な哺乳動物細胞培養の場合、交換用薬品の成分変化を抑えるために、交換用薬品は冷蔵庫内の環境条件（４℃、約０．０３％炭酸ガス（大気条件））で保存される。これに対し、培養器内の培養液は炭酸ガスインキュベータ（恒温槽）の環境条件（３７℃、５％炭酸ガス）となっている。したがって、交換用薬品を培養器に直接供給すると、培養条件が急激に変化してしまう。例えば、ＤＭＥＭを初めとする一般的な哺乳類培養液は、バッファとして炭酸水素ナトリウム溶液を使用しているため、温度及び炭酸ガス濃度の影響を受けて培地内の環境（例えば、ｐＨ等）が大幅に変化する。一度変化した培地内の環境は温度及びガス交換等を経て徐々に変化するが、元に戻るのに通常数時間程度の時間がかかる。このような培養条件の一時的な変化によって、細胞自身も影響を受けて細胞の代謝速度などが一時的に変化してしまうために、細胞が代謝等の過程で現れる培養液の成分の変化の検出を困難にする。
【０００６】
本発明は、薬品供給直後であっても培養細胞の品質を確認する細胞培養モニタリングを適切に行うことができるようにすることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明は、温度及び特定ガスの濃度が設定条件に保持された恒温槽と、恒温槽内部に設けられた細胞の培養器と、恒温層の外部に設けられた薬品容器に貯留されている薬品を培養器に供給する薬品供給手段とを備えた細胞培養装置を前提とし、恒温槽内又は恒温槽に連通された恒温槽内と同じ環境の閉鎖空間内のいずれか一方に、薬品容器から培養器に供給される薬品を設定時間保持する薬品保持手段を設け、薬品保持手段は、熱伝導性を有し、かつ前記特定ガスを透過する膜により形成された保持容器に薬品を保持することを特徴とする。
【０００８】
このように、低温の大気環境下で保存された薬品容器の薬品が、培養器に供給される前に、恒温槽内と同じ環境に設けられた保持容器に一旦保持される。そして、保持容器内の薬品はガス透過膜を介して恒温槽内の特定ガスを吸収するとともに、加温されるから、培養器内の培養液と同じ環境条件に近づく。そこで、保持容器内の薬品が培養液の培養条件に近づいた時点、あるいは同一の培養条件になった時点で培地交換を行うことにより、培養条件の変化を抑制することができる。その結果、細胞の性質の変化を連続的に監視して培養細胞の品質を確認する細胞培養モニタリングを的確に行うことができる。
【０００９】
この場合において、制御手段を設け、薬品容器の薬品を保持容器に供給して保持させ、保持容器内の薬品の温度と特定ガスの濃度とが恒温槽の温度と特定ガスの濃度に許容範囲内で一致した後、培養器の培養液を排出して、保持容器内の薬品を培養器に供給するようにすることができる。これによれば、培養条件の変化を確実に抑制できる。ここで、保持容器内と恒温槽内の温度と特定ガスの濃度が許容範囲内で一致したか否かの判定は、例えば、保持容器内の保持時間で判断できる。すなわち、保持容器内の加温と特定ガスの吸収量は、保持容器のガス透過性及び伝熱性と時間に相関するからである。これに代えて、一般的な哺乳類培養液の場合であって、特定ガスが炭酸ガスの場合は、保持容器内と培養器内の薬品のｐＨによっても判定できる。すなわち、保持容器内の薬品としては、温度と炭酸ガスの濃度に応じてｐＨが決まってくるからである。
【００１０】
また、本発明は、培養器内の培養液の成分を分析する培養液分析手段と、培養液分析手段の分析値に基づいて培養器の培地交換を制御する細胞培養モニタリング制御手段とを設け、この細胞培養モニタリング制御手段により、培養液の分析値に基づいて薬品容器から薬品保持手段に薬品を供給して保持させて培地交換するようにすることができる。
【００１１】
この場合において、さらに、保持容器内の保持薬品の成分を分析する保持薬品分析手段を設け、細胞培養モニタリング制御手段は、培地交換時の前記培養液の分析値と保持薬品の分析値の相違に基づいて培養条件を制御する構成とすることができる。これにより、細胞の性質の変化を監視して培養細胞の品質を確認する細胞培養モニタリングを一層的確に行うことができる。
【００１２】
また、本発明は、熱伝導性及びガス透過性を有する保持容器の代わりに、上面が開口された薬品保持容器を培養器内の上部に設け、この薬品保持容器に薬品供給手段から供給される薬品を一旦保持するようにすることができる。この場合は、薬品保持容器内の薬品の温度と特定ガスの濃度の条件が許容範囲で一致したときに、培養器内の培養液を廃棄した後、傾転装置により培養器を傾けることにより、薬品保持容器内の薬品を溢流させて培養器に注入して培地交換できる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、薬品供給直後であっても培養細胞の品質を確認する細胞培養モニタリングを適切に行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。
【実施例１】
【００１５】
図1は、本発明の実施例１の細胞培養装置の構成を示す図である。本実施例では、哺乳類培養液を用いて細胞培養する場合を例に説明するものとする。本実施例の細胞培養装置は、細胞を培養する培養器1と、培養器１を収容して温度及び特定ガスの濃度が設定条件に保持されている恒温槽である培養槽２と、培養器１に注入される試薬を貯槽する複数の薬品容器３（図１では、煩雑さを避けるために１つのみ示している。)を有する保存庫４とが設けられている。
【００１６】
培養器１に薬品を供給する薬品供給手段は、薬品容器３から培養器１に渡して設けられた注入流路５と、注入流路５に上流側から順に設けられたバルブ７、ポンプ８、加温バック９、バルブ１０、ポンプ１１を有して構成されている。これらの薬品供給手段のうち、バルブ７とポンプ８は保存庫４内に設置され、加温バック９、バルブ１０及びポンプ１１は、培養槽２内又は培養槽２に連通された閉鎖空間６内に設置されている。加温バック９は、熱伝導性を有し、かつ前記特定ガスを透過する膜により形成されている。
【００１７】
培養器１内の培養液は、廃液流路１２を介して廃液ボトル１６に廃液可能に設けられている。廃液流路１２には、上流側から順位にバルブ１３とポンプ１４が設けられている。また、ポンプ１４の吐出側の廃液流路１２に、ｐＨセンサー１５が設けられている。
【００１８】
また、培養槽２には温度センサー１７と炭酸ガス濃度センサー１８とヒーター１９と炭酸ガス２０の供給量を調整するバルブ２１とが設けられ、制御装置２２は、温度センサー１７と炭酸ガス濃度センサー１８の検出信号に基づいて、ヒーター１９とバルブ２１を制御して、培養槽２内の温度と炭酸ガス濃度を設定値に保持するように制御している。なお、細胞によって培養条件は異なり、窒素濃度や酸素濃度も制御する場合がある。
【００１９】
このように構成される本実施例の動作について次に説明する。例えば、容量が５００ｍｌの薬品容器３と、容量が５００ｃｍ３の培養器１を用い、培地量を１５０ｍｌとして培養実験を行うとし、３〜４日程度で一回の培地交換を行うとすると、およそ１０日〜２週間程度の培養を行うことができる。なお、培地量や培養日数は、細胞の種類及び培養スケジュールによって異なる。
【００２０】
細胞を培養する際は、温度センサー１７と炭酸ガス濃度センサー１８により培養槽２内の温度と炭酸ガス濃度を検出し、これに基づいて制御装置２２はヒーター１９とバルブ２１を調整して、培養器１内の温度及び炭酸ガス濃度を予め設定された条件に保持する。例えば、温度及び炭酸ガス濃度の条件は、一般的な哺乳動物細胞の場合と同様の培養条件（温度：３７℃、炭酸ガス濃度：５％）に保持される。
【００２１】
培養継続中は、細胞の代謝や増殖によって、培養器１内の培養液のｐＨやグルコース等の成分は変化する。この変化をモニタリングするために、培地交換の際やその狭間で定期的に、一次的にバルブ１３を開けポンプ１４を動作させて、廃液ボトル１６に少しずつ培養器１内の培養液を移送させる。本実施例のモニタリングではｐＨ検出を行うが、炭酸ガス濃度の変化、及びｐＨの変化に起因して細胞の代謝速度が変化する。そこで、ｐＨ検出の他に、検出結果を記録及び細胞培養へフィードバックさせるための計測項目として、グルタミン、グルタミン酸塩、グルコース、乳酸塩、酸素、アンモニア、ナトリウム、カリウム、又はカルシウム等の濃度などの成分を計測する場合もある。
【００２２】
本実施例では、培養のモニタリングとしてｐＨセンサー１５により培養液のｐＨを検出する。このｐＨの検出は、例えば、特公平０６-０３４７５４号公報に記載されたように、既知の細胞培養液に可視光を透過して得られた吸収ピークと既知の培養液との差を元に行っている。培養を実施していく過程では、定期的に培地交換を行う。
【００２３】
図２に、制御装置２２の培地交換の際の制御動作のフローチャートを示す。定期的なモニタリングの際にｐＨを検出し（Ｓ５１）、検出値が培地交換の閾値に達したか否かが判定される（Ｓ５２）。閾値に達していないと判定されると培地交換は行われない。一方、閾値に達していると判定されると、注入流路５のバルブ７を開き、ポンプ８を駆動して、薬品容器３の培養液を加温バック９に必要量(本例では、１５０ｍｌ) 注入し、必要量が注入されるとバルブ７を閉じてポンプ８を停止する（Ｓ５３）。なお、このときの注入量は、図示していない液量センサーによって検出される。
【００２４】
加温バック９に注入された培養液は、設定時間(例えば、約２時間)保持される（Ｓ５４）。加温バック９は、熱伝導性を有し、かつガス交換性を有するシリコンやプラスチック等の樹脂により形成されている。したがって、培養槽２内の条件と同一の条件である閉鎖空間６に設けることで、設定時間保持すると温度や炭酸ガス濃度やｐＨ等のパラメーターが培養器１内の培養液のパラメーターとほぼ同一になる。培養器１内の培養液は、細胞の代謝や増殖によりパラメーターが変化するため、成分を同一にすることはできないが、この保持により従来の培地交換の際に起こる培地環境の変化を最小限に抑えることができる。なお、加温バック９における保持時間は２時間に限られるものではなく、設定時間は概ね５分から８時間の間で決定される。また、より早くパラメーターを近づけるために、加温装置、あるいは振動装置等を用いることができる。
【００２５】
設定時間保持した後、培養液を交換するために、廃液流路１２のバルブ１３を開き、ポンプ１４を駆動して培養器１内の培養液を廃液ボトル１６に排出する。培養液の排出が終了すると、バルブ１３を閉じ、ポンプ１４を停止した後、バルブ１０を開いて、ポンプ１１を駆動し、加温バック９に保持された培養液を培養器１に注入する（Ｓ５４）。
【００２６】
このように、薬品容器３の薬品を培養器１に薬品を供給する前に、培養槽２内と同じ環境に設けられた加温バック９に一旦保持しているから、保持容器内の薬品はガス透過膜を介して炭酸ガスを吸収するとともに、加温されて、培養器１内の培養液と同じ環境条件に近づく。したがって、培地交換を行っても培養条件の変化を抑制することができる。その結果、細胞の性質の変化を連続的に監視して培養細胞の品質を確認する細胞培養モニタリングを的確に行うことができる。すなわち、培地交換の際に、培養条件の過剰な変化を抑えることができるため、培地交換直後でも、細胞の代謝や増殖で引き起こされる培地の変化を、的確にモニタリングをすることができる。
【実施例２】
【００２７】
図３に、本発明の他の実施例の細胞培養装置の構成を示す。本実施例が図１の実施例と異なる点は、交換用薬品を保持する加温バック９に代えて、培養器1の上部に一時保持容器３１を設けたこと、及び一時保持容器３１に保持された薬品を傾転装置により培養器１を傾けて注入するようにしたことにある。したがって、図１の実施例と同一の構成部品には、同一の符号を付して説明を省略する。
【００２８】
図３に示すように、一時保持容器３１は、培養器１内の上部空間に設けられた皿状の浅い容器であり、上部の全面が開口されている。一時保持容器３１は、一側縁を培養器１の内壁に固定して設けられている。また、培養器１は、ステージ３２に載置して保持され、ステージ３２は一時保持容器３１が固定された側の培養器１の底部に位置して設けられた回転軸３３を介して、培養槽２に固定された固定材３４の先端に取り付けられている。また、回転軸３３から離れた位置のステージ３２の下側に、昇降装置３５により昇降されるバー３６の先端を当接して設けられている。これにより、ステージ３２は、回転軸３３周りに傾転可能になっている。
【００２９】
このように構成される本実施例の動作を、図４に示した制御装置２２の培地交換の際の制御動作のフローチャートに沿って説明する。図１の実施例と同様に、培養器1内の培地のｐＨをｐＨセンサー１５により検出し（Ｓ６１）、培地交換をするか否かが判定され（Ｓ６２）。培地交換をすると判定されると、注入流路５のバルブ７を開いてポンプ８を駆動し、薬品容器３に貯槽されている培養液を一時保持容器３１に必要量(本例では、１５０ｍｌ) 注入し、必要量が注入されるとバルブ７を閉じてポンプ８を停止する（Ｓ６３）。なお、このときの注入量は、図示していない液量センサーによって検出される。
【００３０】
一時保持容器３１に注入された培養液は設定時間(例えば、約２時間)保持される（Ｓ６４）。ここで、一時保持容器３１は、培養器１内に設けられ、かつ上面が開口されていることから、培養液を設定時間保持することにより、温度や炭酸ガス濃度やｐＨ等のパラメーターが培養器１内の培養液のパラメーターとほぼ同一になる。この保持により従来の培地交換の際に起こる培地環境の変化を最小限に抑えることができる。なお、保持時間は２時間に限られるものではなく、設定時間は概ね５分から８時間の間で決定される。
【００３１】
設定時間保持した後に、実施例１と同様に培養器１内の培養液を排出し（Ｓ６５）、一時保持容器３１に保持された培養液を培養器１に注入する（Ｓ６６）。この注入は、制御装置２２から昇降装置３５を駆動してバー３６を下降させると、ステージ３２が回転軸３３の周りに回転して傾く。この傾きに合わせて一時保持容器３１が傾き、皿状の容器の縁から培養液が溢れて培養器１に注入される。全量が注入されると、再び昇降装置３５が作動してバー３６が上昇して、培養器１とステージ３２が元の位置に戻る。これにより、培地交換の際に、培養条件の過剰な変化を抑えることができるため、培地交換直後でも、細胞の代謝や増殖で引き起こされる培地の変化を、的確にモニタリングをすることができる。
【実施例３】
【００３２】
図３に、本発明の他の実施例の細胞培養装置の構成を示す。図１に実施例と異なる点は、加温バック９で保持された薬品のｐＨを検出するｐＨセンサー４１を加温バック９内に設けた点である。なお、その他の構成は、図１の実施例と同一であることから、同一の符号を付して説明を省略する。
【００３３】
本実施例の細胞培養装置の動作を、図６に示した培地交換処理のフローチャートを用いて説明する。
【００３４】
培養器１内の培地のｐＨをｐＨセンサー１５で検出し（Ｓ７１）、培地交換をするか否かをｐＨの検出結果で判定する（Ｓ７２）。培地交換が必要な場合は、注入流路５のバルブ７を開いて、ポンプ８を駆動し、薬品容器３に貯留されている培養液を加温バック９に必要量(本例では、１５０ｍｌ)を注入する。必要量注入すると、バルブ７を閉じてポンプ８を停止する（Ｓ７３）。また、注入量は図示していない液量センサーによって検出される。
【００３５】
加温バック９に培養液を設定時間保持した後（Ｓ７４）、ｐＨメーター４１により加温バック９内の培養液のｐＨ検出と（Ｓ７５）、ｐＨメーター１５による培養器１内の培養液のｐＨ検出を行う（Ｓ７６）。次に、ｐＨメーター４１とｐＨメーター１５のｐＨ検出値を比較し、加温バック９内の培養液のｐＨが培養器１内の培養液のｐＨに許容範囲まで収束しているか否かを判定する（Ｓ７７）。
【００３６】
ステップ７４、７５、７６をｐＨが、許容範囲に収束するまで繰り返す。ｐＨメーター４１とｐＨメーター１５のｐＨ検出値が許容範囲内まで収束すると、バルブ１３を開き、ポンプ１４を駆動して、培養器１内の培養液を廃液ボトル１６に排出する（Ｓ７８）。次いで、バルブ１０を開いて、ポンプを駆動し、加温バック９に保持された培養液を培養器１に注入し（Ｓ７９）、培地交換を終了する。
【００３７】
本実施例では、培地注入時に加温バック９に保持した培養液のｐＨのモニタリングを行い、培養器１内の培地のｐＨに許容範囲内まで収束した場合に培地交換を実行していることから、細胞培養による培地のｐＨの変化に合わせて許容範囲まで収束した培養液を確実に供給できるため、実施例１，２に比べて、培養器１内と加温バック９内の培養液の成分の差を最小にした後に、培地交換をすることができる。その結果、培養条件の変化を一層抑えることができるため、培地交換直後であっても、細胞の代謝や増殖で引き起こされる培地の変化を、より一層的確にモニタリングをすることができる。
【００３８】
また、本実施例では、保持した薬品を培養器１へ注入する際の判定をｐＨの検出値の比較によって行っているが、比較を行わず設定時間保持した後に保持した薬品を培養器１に注入するようにすることができる。但し、的確な培養のモニタリングを行うために保持した薬品のｐＨを検出し記録しておく必要がある。
【００３９】
また、本実施例において、加温バック９内にさらに温度センサーを設け、培地交換するか否かの判定を、ｐＨの比較とともに温度の比較も行い、さらに正確なモニタリングができるようにすることもできる。あるいは、温度のみの判定によって、培地交換をすることもできる。
【００４０】
また、図１、３、５に示した各実施例の細胞培養装置は、本発明の説明に必要な構成を示したに過ぎず、ユーザーの要求に会わせ、カスタマイズを自由に行うことができる。例えば、薬品容器３を必要に応じた数を保冷庫内外に設け、ＰＢＳ（−）等の緩衝液、トリプシンＥＤＴＡ液等の剥離剤、通常の培養液とは異なる分化培地等を用意して、制御装置２２によって供給を制御するようにすることができる。
【００４１】
また、本実施例では、ｐＨセンサーを流路に取り付けてｐＨを検出しているが、市販のｐＨ電極、又はｐＨ指示薬を固定化し高分子膜に囲んだものを用いてその変化を検出することもできる。また、本実施例ではｐＨセンサー１５を廃液流路１２側に設けた例を示したが、生体毒性等の少ない安全な形のセンサーの場合は、培養器１の中に入れて用いることができる。また、針を用いて培養器１等からサンプリングを自動的に行うようにすることができる。
【００４２】
また、本実施例には試薬容器、培養器、廃液容器が流路系で直接接続された形になっているが、分注ロボット等で溶液の受け渡しを行うことができる。
【００４３】
また、本実施例の各部の位置関係は、培養液等の溶液の流れを示す概念図であって、実際の上下関係を示すものではない。特に、液の流れをバルブ及びポンプにて制御を行う場合、溶液の流れる先が上側に設けてあっても構わない。
【００４４】
なお、各実施例は、接着系細胞を用いた説明となっているが、本発明は浮遊経細胞にも適用できることは言うまでもない。
【００４５】
また、本発明の実施例では、培地交換をするか否かを培養器１内の培地のｐＨの検出結果に基づき判定しているが、培地交換するタイミングを時間により設定しても構わない。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明の一実施例の細胞培養装置の構成を示す図である。
【図２】図１の実施例の培地交換を行う際の動作を示すフローチャートである。
【図３】本発明の他の実施例の細胞培養装置の構成を示す図である。
【図４】図３の実施例の培地交換を行う際の動作を示すフローチャートである。
【図５】本発明のさらに他の実施例の細胞培養装置の構成を示す図である。
【図６】図５の実施例の培地交換を行う際の動作を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【００４７】
１：培養器
２：培養槽
３：薬品容器
４：保存庫
５：注入流路
６：閉鎖空間
７、１０、１３、２１：バルブ
８、１１、１４：ポンプ
９：加温バック
１２：廃液流路
１５、４１：ｐＨセンサー
１６：廃液ボトル
１７：温度センサー
１８：炭酸ガス濃度センサー
１９：ヒーター
２０：炭酸ガス
２２：制御装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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