(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩。
0004741043.tif 000276
上記一般式（Ｉ）において、記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７の意味はそれぞれ以下のとおりである。
Ｘ１は、
（１）−Ｃ(Ｒ２)＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｘ２は、
（１）＝Ｃ(Ｒ３) −、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｘ３は、
（１）−Ｃ(Ｒ４)＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｚは、
（１）窒素原子、又は、
（２）−Ｃ(Ｒ６’)＝を意味する。：
Ｙ１は、
（１）−ＣＨ＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｙ２は、
（１）−ＣＨ＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｒは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）アシル基を意味する。：
Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）ハロゲン原子を意味する。：
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）ハロゲン原子を意味する。：
Ｒ３は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
（４）水酸基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は下記グループＡａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）
［グループＡａ］
ａ．水酸基、
ｂ．Ｃ１−６アルコキシ基、
ｃ．−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は上記と同じである。）
ｄ．−ＣＯＯＲ３３、
（ここで、Ｒ３３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
ｅ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、及び、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は上記と同じである。））
ｆ．ハロゲン原子。
（６）アラルコキシ基、
（７）アシル基、
（８）飽和複素環基又は芳香族複素環基（これら複素環基はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。また、該飽和複素環基は、一部２重結合を有してもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＡｂから選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
［グループＡｂ］
ａ．水酸基、
ｂ．−ＣＯＯＲ３３、
（ここで、Ｒ３３は上記と同じである。）
ｃ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、及び、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は上記と同じである。）
ｄ．ハロゲン原子。
（１０）−ＣＯＯＲ３３、
（ここで、Ｒ３３は上記と同じである。）
（１１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、又は、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は，上記と同じである。）
（１２）シアノ基を意味する。
また、Ｒ３はＲ２と一緒になって−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−を形成してもよい。：
Ｒ４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）ニトロ基を意味する。：
Ｒ５は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、
（３）−ＣＯＯＲ５１、又は、
（ここで、Ｒ５１は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）：
（４）ニトロ基を意味する。
Ｒ６及びＲ６’は、それぞれ同一又は異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、
（３）−ＣＯＯＲ６１、
（ここで、Ｒ６１は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
（４）−Ｎ（Ｒ６２）（Ｒ６３）、
（ここで、Ｒ６２及びＲ６３はそれぞれ同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はアシル基を意味する。）
（５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６２）（Ｒ６３）、又は、
（ここで、Ｒ６２及びＲ６３は上記と同じである。）
（６）アシル基
を意味する。；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、下記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ又はＲｈを意味する。
Ｒａは、−ＣｐＨ２（ｐ−１）（Ｒａ１）（Ｒａ２）−Ｏ−Ｒａ３を意味する。
［ここで、
（１）ｐは、１乃至６の整数を意味し、
（２）Ｒａ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、
（３）Ｒａ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、アラルキル基又はアリール基を意味し、
（これらＣ１−６アルキル基、アラルキル基及びアリール基は、それぞれ下記グループＢａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）
［グループＢａ］
ａ．水酸基、
ｂ．カルボキシ基、
ｃ．Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
ｄ．アミノ基、
ｅ．Ｃ１−６アルキルアミノ基、
ｆ．ジＣ１−６アルキルアミノ基、
ｇ．アシルオキシ基、及び
ｈ．ハロゲン原子。
（４）Ｒａ３は、水素原子、アシル基、−ＣＯＮ（Ｒａ３１）（Ｒａ３２）又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又は−ＣＯＮ（Ｒａ３１）（Ｒａ３２）で置換されてもよい。）を意味する。
｛ここで、Ｒａ３１及びＲａ３２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・アシル基（該アシル基は、水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基及びジＣ１−６アルキルカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、又は、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基である。）を意味する。
また、Ｒａ３１及びＲａ３２は、隣接する窒素原子と一緒になって窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基、オキソ基、アラルキルアミノ基又はアシルアミノ基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝］；
Ｒｂは、−ＣｐＨ２（ｐ−１）（Ｒｂ１）（Ｒｂ２）−Ｎ−（Ｒｂ３）（Ｒｂ４）を意味する。
［ここで、
（１）ｐは、１乃至６の整数を意味し、
（２）Ｒｂ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、
（３）Ｒｂ２は、
ａ．水素原子、
ｂ．アラルキル基（該アラルキル基は、水酸基、水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、アラルキルオキシ基又は−Ｎ（Ｒｂ２１）（Ｒｂ２２）で置換されてもよい。）、
（ここで、Ｒｂ２１及びＲｂ２２は、それぞれ同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、アシル基、カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はアラルコシカルボニル基を意味する。）
ｃ．アリール基（該アリール基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はアラルコキシ基で置換されてもよい）、又は、
ｄ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＣａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）を意味する。；
［グループＣａ］
・水酸基、
・アラルコキシ基、
・−ＣＯＯＲｂ２３、
（ここで、Ｒｂ２３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアラルキル基を意味する。）
・−Ｎ（Ｒｂ２１）（Ｒｂ２２）、及び、
（ここで、Ｒｂ２１及びＲｂ２２は、上記と同じである。）
・アリール基｛該アリール基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、アラルコキシ基、−Ｎ（Ｒｂ２１）（Ｒｂ２２）及びアラルコキシカルボニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されてもよい。｝。
（ここで、Ｒｂ２１及びＲｂ２２は、上記と同意である。）
（４）Ｒｂ３及びＲｂ４は、それぞれ同一又は異なって、
ａ．水素原子、
ｂ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基及びジＣ１−６アルキルカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
ｃ．−ＣＯＯＲｂ４１、
（ここで、Ｒｂ４１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアラルキル基を意味する。）
ｄ．−ＣＯＲｂ４２、
｛ここで、Ｒｂ４２は、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、
・・水酸基、
・・カルボキシ基、
・・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
・・アシル基、
・・アシルオキシ基、
・・アミノ基、及び、
・・アシルアミノ基、
から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ３−８シクロアルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・１乃至４個のヘテロ原子を有する5員乃至6員の芳香族複素環基（該芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、又は、
・アリール基（該アリール基は、水酸基で置換されてもよい。）
を意味する。｝
ｅ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒｂ４３）（Ｒｂ４４）、又は、
（ここで、Ｒｂ４３及びＲｂ４４は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を意味する。）
ｆ．−ＳＯ２−Ｒｂ４５、
（ここで、Ｒｂ４５は、Ｃ１−６アルキル基を意味する。）
を意味する。］：
Ｒｃは、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｃ１）−Ｒｃ２を意味する。
［ここで、
（１）Ｒｃ１は、
ａ．水酸基、
ｂ．Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、又は、
ｃ．アシルオキシ基を意味し、
（２）Ｒｃ２は、Ｃ１−６アルキル基又はアミノ基、
を意味する。）］；
Ｒｄは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄ１を意味する。
［ここで、
Ｒｄ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基又はＣ１−６アルコキシカルボニル基で置換されてもよい。）、
（３）水酸基、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基、
（５）−Ｎ（Ｒｄ１１）（Ｒｄ１２）、又は
（ここで、Ｒｄ１１及びＲｄ１２は、下記グループＤａから選ばれる同一又は異なる置換基を意味する。）。
［グループＤａ］
ａ．水素原子、
ｂ．Ｃ１−６アルコキシ基、
ｃ．Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）、及び、
ｄ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はアミノ基で置換されてもよい。）。
また、Ｒｄ１１及びＲｄ１２は、隣接する窒素原子と一緒になって窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基｛該飽和複素環基は、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はカルボキシ基で置換されてもよい。）又はカルボキシ基で置換されてもよい。｝を形成してもよい。
を意味する。］：
Ｒｅは、それぞれ下記グループEａから選ばれる置換基で置換されてもよい下記環Ａを意味する。
0004741043.tif 000277
（ここで、環Ａは、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する5員乃至6員の飽和複素環基、
・１乃至４個のヘテロ原子を有する5員乃至6員の芳香族複素環基、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する9員乃至１２員の一部飽和されていてもよい縮合芳香族複素環、
・Ｃ３−８シクロアルキル基、又は、
・１乃至２個のヘテロ原子を有するＣ７−１１スピロヘテロシクロアルキル基を意味する。）；
［グループEａ］
ａ．−ＯＲｅ１、
（ここで、Ｒｅ１は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、カルボキシ基又は−ＣＯＮ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）で置換されてもよい。（ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は、それぞれ同一又は異なって水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）｝、
・アシル基、
・カルバモイル基、又は
・アラルキル基を意味する。）
ｂ．−ＣＯＯＲｅ２、
（ここで、Ｒｅ２は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
ｃ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ４１）（Ｒｅ４２）、
｛ここで、Ｒｅ４１及びＲｅ４２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル基、又は、１乃至２のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香族複素環基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基、
・Ｃ５−６シクロアルキル基｛該Ｃ５−６シクロアルキル基は、水酸基、又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。｝、又は、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基
を意味する。｝
ｄ．−ＣＯＲｅ３、
［ここで、Ｒｅ３は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基は水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香族複素環基｛これら飽和複素環基及び芳香族複素環基は、水酸基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基はカルバモイル基で置換されてもよい。）、カルバモイル基（該カルバモイル基は、水酸基で置換されてもよい。）、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基（該アシルアミノ基は水酸基又はカルバモイル基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香族複素環基、及びＣ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルバモイル基で置換されてもよい。）、アシルアミノ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。｝で置換されてもよい。｝又は、
・Ｃ５−６シクロアルキル基若しくはアリール基（これらＣ５−６シクロアルキル基及びアリール基は、水酸基、オキソ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、オキシイミノ基又はアシルオキシ基で置換されてもよい。）
を意味する。］
ｅ．オキソ基、
ｆ．−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
｛ここで、Ｒｅ５１及びＲｅ５２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・アシル基（該アシル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、
・−ＣＯＮ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）、又は、
（ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は、上記と同意である。）、
・−ＣＯＲｅ５１１、
（ここで、Ｒｅ５１１は少なくとも１つの窒素原子を含む５員乃至６員の飽和複素環基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）又はＣ５−６シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基で置換されてもよい。）
を意味する。）
を意味する。｝
ｇ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＥbから選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
［グループＥb］
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、カルボキシ基又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）で置換されてもよい。ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は上記と同意である。）。
・−ＣＯＯＲｅ２、
（ここでＲｅ２は、上記と同意である。）
・−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
（ここでＲｅ５１及びＲｅ５２は、上記と同意である。）
・−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
（ここでＲｅ５１及びＲｅ５２は、上記と同意である。）
・ハロゲン原子、及び、
・１乃至２のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）。
ｈ．−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ（Ｒｅ６１）−(ＣＨ２)ｍ−ＣＯ（Ｒｅ６２）、
｛ここで、ｎ及びｍは、０又は１〜４の整数を表し、n＋mは１乃至６である。Ｒｅ６１は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒｅ６２は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はジＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。｝
ｉ．ヒドロキシイミノ基、
ｊ．Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
ｋ．シアノ基、
ｌ．窒素原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５員乃至６員の飽和複素環基（一部不飽和であってもよい）又は窒素原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含む芳香族複素環基（該飽和複素環基及び芳香族複素環基は、オキソ基又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、
ｍ．アミノスルホニル基、及び、
ｎ．Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基は、ハロゲン原子又はカルボキシ基で置換されてもよい。）。：
Ｒｆは、Ｃ１−６アルキル基又はＣ２−６アルケニル基（これらＣ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、下記グループFａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）を意味する。；
［グループFａ］
ａ．Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、カルボキシ基Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、又は−ＣＯＮ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）で置換されてもよい。）、
（ここで、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・アシル基（該アシル基は、水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）、
・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
・−Ｏ−ＣＯＯＲｆ１、
（ここで、Ｒｆ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）
・Ｃ１−６アルキル基、
（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基で置換されてもよい。）
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又は、
・カルバモイル基である。）
ｂ．−ＣＯＯＲｆ１、
（ここで、Ｒｆ１は水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）
ｃ．−Ｎ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）、
（ここで、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、上記と同意である。）
ｄ．−ＣＯＮ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）、
（ここで、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、上記と同意である。）
ｅ．−Ｎ（Ｒｆ２３）ＣＯＮ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）、
（ここで、Ｒｆ２３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、上記と同意である。）
ｆ．アシル基、及び、
ｇ．ハロゲン原子。
Ｒｇは、下記式（II）で表される環Ｂを有する置換基を意味する。；
0004741043.tif 000278
（ここで、Ａは、下記グループＧａから選ばれるリンカーを意味し、
［グループGａ］
・−（CH２）ｋ−、
・−（CH２）ｋ−NRｇ１−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−O−（CO）NRｇ１−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−NRｇ１（CO）−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−（CO）−（CH２）ｊ−、
・−（CO）−、
・−（CH２）ｋ−O−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−S−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−O−（CO）−（CH２）ｊ−、
・−（CO）NRｇ１−、及び、
・−（CH２）ｋ−O−（CH２）ｊ（CO）−（CH２）ｇ−。
（ここで、ｋ、ｊ及びｇは同一又は異なって０乃至４の整数を意味するが、ｋ及びｊ、ｋ及びｇが同時に０であることはなく、
Ｒｇ１は、
・・水素原子、
・・水酸基、
・・Ｃ１−６アルコキシ基、
・・アシル基（該アシル基は水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）、
・・Ｃ３−８シクロアルキル基｛該シクロアルキル基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。｝、
・・アラルキル基、又は、
・・Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、水酸基、−Ｎ（Ｒｇ４１）（Ｒｇ４２）又は−ＣＯＮ（Ｒｇ４１）（Ｒｇ４２）で置換されてもよい。）を意味する。
｛ここで、Ｒｇ４１及びＲｇ４２は、同一又は異なって、
・・・水素原子、
・・・アシル基（該アシル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・・・アラルキル基、
・・・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又は、
・・・Ｃ１−６アルキル基を意味する。
（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）で置換されてもよい。）
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、同一又は異なって、
・・・・水素原子、
・・・・アシル基（該アシル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・・・・Ｃ１−６アルキル基、
（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、アシルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）
・・・・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
・・・・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又は、
・・・・Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）を意味する。
また、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成される窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
環Ｂは、下記グループHａから選ばれる環を意味し、これら環Ｂは下記グループＩａから選ばれる置換基で置換されてもよい。；
［グループHａ］
・アリール基、
・Ｃ３−８シクロアルキル基、
・１個以上の窒素原子を有する５員乃至７員の飽和複素環基、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基、及び、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する８員乃至１１員の縮合芳香族複素環基。
［グループＩａ］
ａ．−ＯＲｇ２、
（ここでＲｇ２は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基、又は、
・アラルキル基
を意味する。）
ｂ．−ＣＯＯＲｇ３、
（ここでＲｇ３は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基、又は、
・アラルキル基（該アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）
を意味する。）
ｃ．−Ｎ（Ｒｇ４１）（Ｒｇ４２）、
（ここで、Ｒｇ４１及びＲｇ４２は上記と同意である。）
ｄ．−ＣＯ−Ｒｇ５３、
（ここで、Ｒｇ５３は、
・Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、水酸基、カルボキシ基又はアシルアミノ基で置換されてもよい。）、
・Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はオキソ基で置換されてもよい。）、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基又はオキソ基で置換されてもよい。）、
・アリール基（該アリール基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基、
・アラルキル基、又は、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基、
を意味する。）、
ｅ．Ｃ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−ＣＯ−Ｒｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は上記と同意である。）、−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）で置換されてもよい｝、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
ｆ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
ｇ．Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
ｈ．オキソ基、
ｉ．アリール基（該アリール基は、水酸基で置換されてもよい。）、
ｊ．アラルキル基、及び、
ｋ．ハロゲン原子。
Ｒｈは、−Ｎ(Ｒｈ１)(Ｒｈ２)を意味する。；
（ここで、
Ｒｈ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基又はハロゲン原子で置換されてもよい）、
（３）Ｃ２−６アルケニル基、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、又は、
（５）アラルキル基を意味し、
Ｒｈ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＪａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
［グループＪａ］
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基、
・カルボキシ基、
・芳香族炭素環基（該芳香族炭素環基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ２−６アルケニル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
・Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、カルボキシ基又はアラルコキシ基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基（該芳香族複素環基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基、
・−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
・−ＣＯＮ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
・−ＣＯＲｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は、上記と同意である。）、及び、
・−ＣＯＯＲｇ３（ここでＲｇ３は、上記と同意である。）。
（２）アシル基（該アシル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（４）Ｃ２−６アルケニル基（該アルケニル基は、カルボキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、水酸基、−ＣＯＯＲｇ３（ここで、Ｒｇ３は、上記と同意である。）、−ＣＯＲｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は、上記と同意である。）、−ＣＯＮＲｇ５１Ｒｇ５２（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２はそれぞれ、上記と同意である。）、又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基はカルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（６）１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、−ＣＯＲｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は、上記と同意である。）、−ＣＯＯＲｇ３（ここでＲｇ３は、上記と同意である。）、−ＣＯＮＲｇ５１Ｒｇ５２（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２はそれぞれ、上記と同意である。）又はＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されてもよい。）、又は、
（７）芳香族炭素環基（該芳香族炭素環基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はカルボキシ基で置換されてもよい。）又はＣ２−６アルケニル基（該アルケニル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）
を意味する。
【請求項２】
下記化合物群から選ばれる請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩。
(001)  １−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−２−オン、
(002)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
(003)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(004)  Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(005)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(006)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル、
(007)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(008)  （４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(009)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アミン、
(010)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(011)  （Ｓ）−３−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン、
(012)  （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
(013)  （Ｓ）−２−アミノ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(014)  （Ｓ）−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン、
(015)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(016)  トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(017)  ３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(018)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(019)  Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝プロピオンアミド、
(020)  Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
(021)  Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピラジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
(022)  酢酸  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチルエステル、
(023)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(024)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン、
(025)  ５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル、
(026)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  オキシム、
(027)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ジヒドロフラン−２−オン、
(028)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシム、
(029)  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボキサミド、
(030)  Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボキサミド、
(031)  Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(032)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン、
(033)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタン酸、
(034)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタン−１−オール、
(035)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタンアミド、
(036)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサノール、
(037)
４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサノン  オキシム、
(038)   Ｎ−｛６−［２−（（Ｓ）−１−アミノエチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（［４，４’］ビピリジニル−２−イル）アミン、
(039)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（［４，４’］ビピリジニル−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(040)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(041)  （Ｓ）−２−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝プロパン−１−オール、
(042)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（イソキノリン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(043)  （４−メチルピリジン−２−イル）−［６−（２−ピペリジン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン、
(044)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(045)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンチルアミン、
(046)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ブタン−１−オール、
(047)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェノール、
(048)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(049)  ３−（｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボニル｝アミノ）プロピオン酸、
(050)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）安息香酸、
(051)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−オール、
(052)  ３，３−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ブタン−１−オール、
(053)  ［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノール、
(054)  Ｎ−（（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル）−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、
(055)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ベンズアミド、
(056)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサノン、
(057)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサノール、
(058)  （（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(059)  （トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−（ピペラジン−１−イル）メタノン、
(060)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド、
(061)  ２−ヒドロキシ−１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン、
(062)  トランス−４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(063)  ３−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオン酸、
(064)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン、
(065)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−イルアミン、
(066)  Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝メタンスルホンアミド、
(067)  Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）アセトアミド、
(068)  トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(069)  ２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(070)  （トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノール、
(071)  トランス−４−｛５−［６−（イソキノリン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(072)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチルアミン、
(073)  （（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノン、
(074)  Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
(075)  Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）メタンスルホンアミド、
(076)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
(077)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］アセトアミド、
(078)  （（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(079)  （（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(080)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝フェニル）メタノール、
(081)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［６−（２−ピリジン−３−イルメチルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン、
(082)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（２−ピペリジン−４−イルエチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン
(083)  Ｎ−（６−｛２−［２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）エチル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(084)  ２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(085)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(086)  Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(087)  ［３−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノール、
(088)  （３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(089)  ４−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−２−オン、
(090)  （（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(091)  （４−アミノピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(092)  ［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−（ピペリジン−４−イル）メタノン、
(093)  （トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
(094)  Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(095)  Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(096)  Ｎ−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(097)  Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(098)  （３−アミノピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(099)  Ｎ−［１−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
(100)  （３Ｒ，４Ｓ）−１−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）ピロリジン−３，４−ジオール、
(101)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニトリル、
(102)  シス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニトリル、
(103)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン、
(104)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(105)  （Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール、
(106)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(107)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン、
(108)  ３−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサゾール−５−オン、
(109)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）アミン、
(110)  （Ｓ）−５−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン、
(111)  Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(112)  （Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール、
(113)  Ｎ−メチル−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(114)  Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］−チアゾール−２−イル｝エチル）メタンスルホンアミド、
(115)  トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(116)  トランス−４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(117)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝シクロヘキサノール、
(118)  （Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール、
(119)  ジメチルカルバミン酸  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチルエステル、
(120)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２−オン、
(121)  ４−（２−ヒドロキシ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェノール、
(122)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝アセチル）ピペラジン−２−オン、
(123)  Ｎ−（（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル）−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
(124)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２，６−ジオン、
(125)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン、
(126)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２−オン、
(127)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［６−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン、
(128)  １−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(129)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−スルホンアミド、
(130)  Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン、
(131)  （３Ｒ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３，４−ジオール、
(132)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
(133)  Ｎ−［６−（４−メチル−２−モルホリン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(134)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(135)  Ｎ−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド、
(136)  １−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(137)  Ｎ−｛６−［２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(138)  Ｎ−｛６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(139)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−オール、
(140)  Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(141)  ４−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボアルデヒド、
(142)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸  メチルエステル、
(143)  ２−ヒドロキシ−１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(144)  １−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン、
(145)  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド、
(146)  １−（４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(147)  １−（４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(148)  ４−（メチル−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(149)  ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(150)  ３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、
(151)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアミン、
(152)  ４−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボニル）ピペラジン−２−オン、
(153)  Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(154)  １−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(155)  ２−ヒドロキシ−１−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(156)  Ｎ−メチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
(157)  Ｎ−｛２−［４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド、
(158)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸、
(159)  ２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド、
(160)  Ｎ−メチル−２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド、
(161)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド、
(162)  Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(163)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イルアミン、
(164)  ４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェノール、
(165)  Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
(166)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルアミン、
(167)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(168)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
(169)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(170)  Ｎ−メチル１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(171)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(172)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール、
(173)  トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサノール、
(174)  Ｎ−｛６−［２−（３−メトキシメチルピペリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(175)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(176)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(177)  Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド、
(178)  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド、
(179)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド、
(180)  Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド、
(181)  Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(182)  Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド、
(183)  Ｎ−｛６−［２−（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(184)  Ｎ−メチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(185)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(186)  Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(187)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）酢酸、
(188)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）メタノール、
(189)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド、
(190)  ４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(191)  Ｎ−メチル−４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(192)  Ｎ−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド、
(193)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボキサミド、
(194)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(195)  Ｎ−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(196)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(197)  Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(198)  Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド、
(199)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド、
(200)  Ｎ−（４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(201)  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
(202)  （４−ヒドロキシフェニル）−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
(203)  １−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルアミノ｝ピペリジン−１−イル）エタノン、
(204)  １−［４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(205)  Ｎ−メチル−２−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド、
(206)  １−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(207)  １−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(208)  ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エタノール、
(209)  Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(210)  Ｎ−［２−（Ｎ’−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］メタンスルホンアミド、
(211)  １−［４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(212)  １−［４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(213)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(214)  Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(215)  Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(216)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(217)  （（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）メタノール、
(218)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(219)１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）
(220) ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(221)  １−｛４−［Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エタノン、
(222)  １−［４−（Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(223)  １−［４−（Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン、
(224)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール、
(225)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール、
(226)  ４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
(227)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(228)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド
(229)  １−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(230)  ２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エタノール、
(231)  ２−［Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール、
(232)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(233)  １−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
(234)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール、
(235)  １−（２−｛６−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ｝ピリジン−４−イル）エタノン、
(236)  ４−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−４−オキソ酪酸、
(237)  Ｎ−ヒドロキシ−（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(238)４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）(236) ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−４−オキソ酪酸、
(239)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール、
(240)  ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセトアミド、
(241)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボン酸、
(242)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(243)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(244)  （１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）メタノール、
(245)  １−［（Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］エタノン、
(246)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸、
(247)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
(248)  （（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）酢酸、
(249)  （Ｓ）−３−メチル−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］酪酸、
(250)  ３−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］プロピオン酸、
(251)  ［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］酢酸、
(252)  ［１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(253)  （１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(254)  ４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(255)  （（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸、
(256)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−カルボン酸、
(257)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール、
(258)  ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）安息香酸、
(259)  （２Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸、
(260)  ｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチル］アミノ｝酢酸、
(261)  ２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸、
(262)  ３−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(263)  ｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸、
(264)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）酢酸、
(265)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）酢酸、
(266)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−｛２−［（Ｒ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）アミン、
(267)  シス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(268)  トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(269)  ４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸、
(270)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルオキシ）酢酸、
(271)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸、
(272)  ４−｛［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
(273)  ４−［（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(274)  シス−４−（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(275)  トランス−４−［（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(276)  ５−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］チオフェン−２−カルボン酸、
(277)  ３−クロロ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(278)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝安息香酸、
(279)  ３−メトキシ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(280)  ２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸、
(281)  ２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、
(282)  ［トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸、
(283)  ［シス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸、
(284)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
(285)  （４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(286)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸、
(287)  ｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝酢酸、
(288)  ４−［１−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸、
(289)  ［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）フェニル］酢酸、
(290)  （１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(291)  トランス−４−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(292)  ［トランス−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸、
(293)  トランス−４−［（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(294)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸、
(295)  フルオロ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イリデン）酢酸、
(296)  ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン酸、
(297)  Ｎ−［２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセチル］メタンスルホンアミド、
(298)  ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）酪酸、
(299)  （１−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(300)  （１−｛５−［６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(301)  （１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(302)  トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(303)  ３−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）フェニル］プロピオン酸、
(304)  （Ｅ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(305)  （２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）酢酸、
(306)  ３−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）プロピオン酸、
(307)  ５−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン酸、
(308)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルアミノ｝ペンタン酸、
(309)  ６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサン酸、
(310)  （Ｚ）−２−フルオロ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(311)  （８−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）酢酸、
(312)  （８−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）酢酸、
(313)  （１−｛５−［６−（４−シアノピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(314)  ｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸、
(315)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(316)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(317)  ４−［１−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸、
(318)  ３−メチル−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(319)  ３−メチル−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(320)  （Ｅ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(321)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(322)  ２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセトアミド、
(323)  ３−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ブチルアミド、
(324)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）エタノール、
(325)  ５−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン−１−オール、
(326)  （１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(327)  ［１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(328)  フルオロ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(329)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(330)  （１−｛５−［６−（４−エチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(331)  Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(332)  Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミン、
(333)  ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）アセトアミド、
(334)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酪酸、
(335)  トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(336)  ［１−（５−｛６−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(337)  ２−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、
(338)  ３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）プロピオン酸、
(339)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
(340)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(341)  ４−［（Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(342)  （１−｛５−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(343)  （１−｛５−［６−（４−イソプロピルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(344)  ２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸、
(345)  ２−［１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−２−メチルプロピオン酸、
(346)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(347)  フルオロ−（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(348)  フルオロ−（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(349)  ［１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(350)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(351)  ５−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）ペンタン酸、及び
(352)  ２−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）プロピオンアミド。
【請求項３】
請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してなる医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してなるアレルギー性疾患の治療及び／又は予防薬。
【請求項５】
請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してなる気管支喘息の治療及び／又は予防薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓｙｋ（Ｓｐｌｅｅｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有する新規なアミノピリジン化合物及び該化合物を有効成分として含有してなるアレルギー性疾患治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
１．気管支喘息等のアレルギー疾患とは；
気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎に代表されるアレルギー疾患において中心的な役割を果たすＩ型（即時型）アレルギー反応は、花粉やハウスダスト等の外来性抗原とそれに特異的なイムノグロブリンＥ（ＩｇＥ）との相互作用によって開始される事が知られている。体内に侵入したアレルゲンは、マクロファージなどの抗原提示細胞により、ＨＬＡ  ＣｌａｓｓＩＩ分子とペプチド断片としてヘルパーＴ細胞（Ｔｈ細胞）に提示され、Ｔｈ細胞はＴ細胞受容体を介する抗原刺激により活性化し、ＩＬ−４などのサイトカインを産生する。これによりＢ細胞のアレルゲンに対する特異的ＩｇＥ抗体の産生が亢進する。
産生されたＩｇＥ抗体を高親和性に結合する受容体が肥満細胞、好塩基球、単球などの細胞表面に存在し、高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）と呼ばれる。ＦｃεＲＩに結合したＩｇＥが多価抗原により架橋されると、活性化され、種々のメディエーターが遊離される。つまり、ＦｃεＲＩから細胞内にシグナルが伝達されることが、気管支喘息等のアレルギー疾患の発端となると考えられている。
肥満細胞が遊離するメディエーターとしては、脱顆粒とともに細胞外に遊離されるヒスタミンをはじめとするｐｒｅｆｏｒｍｅｄ  ｍｅｄｉａｔｏｒ、アラキドン酸代謝産物などの活性化早期に産生され遊離されるメディエーターがある。これらが気管支に作用すれば、気管支平滑筋が収縮し、粘膜の腫れ、痰の分泌などによって気道が狭くなり喘息発作を引き起こす。皮膚に作用すると炎症や腫れ、かゆみが起き、じんましん等を起こす。鼻の粘膜に作用すると血管透過性が亢進し、血液中の水分が集まり鼻粘膜が腫れて鼻づまりを起こしたり、神経刺激によってクシャミ、鼻汁が大量に出るアレルギー性鼻炎をもたらす。消化管でこの反応が起こると腸の平滑筋が収縮して腸の動き（蠕動）が異常に高まり、腹痛、嘔吐、下痢などの消化管アレルギーをもたらす。
肥満細胞の遊離するメディエーターとしては、これら以外に転写を伴い、蛋白合成を経て遅れて遊離される好酸球走化因子やサイトカインもある。これは慢性炎症の原因と考えられている（非特許文献１；炎症と免疫  ｖｏｌ．７，ｎｏ．２，１９９９，ｐ．１６５−１７１）。肥満細胞から放出された好酸球走化因子やサイトカインに引き寄せられて、毒性の強い化学物質を持つ好酸球がアレルギー反応の部位に集まり、化学物質を放出して組織障害を引き起こす。この反応が気管支で起これば粘膜上皮が剥離して、抗原がさらに容易に侵入できるようになり、アレルギー反応が長引く。その結果、気道の過敏性が亢進し、腫れや痰により気道が狭くなり、呼吸が苦しくなるといった、喘息の難治化が起こる。症状は、慢性的な咳、痰だけのものから、死に至る強い発作を伴う重症のものまである。その患者数はこれまで増加の一途をたどっており、今後もさらに増えることが予想され、有効な医薬品の開発が切望されている。
２．既存の喘息薬；
喘息の治療には現在、抗炎症薬として吸入ステロイド薬が、また気管支拡張薬としてプロカテロール等のβ刺激薬及びアミノフィリンやテオフィリン等のキサンチン誘導体が主に使用されている。吸入ステロイド薬は、広範な抗炎症作用を有し、喘息治療薬としての有用性は高いが、適切な吸入方法の指導が必要であることやステロイド抵抗性の喘息患者の存在などが指摘されている（非特許文献２；ＡＳＴＨＭＡ  １３−１，６９−７３（２０００）、非特許文献３；内科８１，４８５−４９０（１９９８））。気管支拡張薬は、気道平滑筋において細胞内アデノシン３’，５’−サイクリック一リン酸（ｃＡＭＰ）の産生酵素であるアデニル酸シクラーゼを活性化し、あるいはｃＡＭＰの分解酵素であるホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）を阻害することにより細胞内のｃＡＭＰ濃度を上昇させ、気道平滑筋の収縮を緩解するものである（非特許文献４；内科６９，２０７−２１４（１９９２））。細胞内ｃＡＭＰ濃度の上昇は、気道平滑筋では収縮の抑制を引き起こすことが知られており（非特許文献５；Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ，２２，３３７−３４４（１９９２）、非特許文献６；Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，１７，７９９−８０７（１９９２））、喘息症状の改善に有効である。しかしながら、キサンチン誘導体は血圧降下や強心作用等の全身性副作用を発現すること（非特許文献７；Ｊ．Ｃｙｃｌｉｃ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  Ｒｅｓ．，１０，５５１−５６４（１９８５）、非特許文献８；Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２５７，７４１−７４７（１９９１））、また、β刺激薬は脱感作を生じやすく、使用量が増加すると手指振戦、動悸等の副作用を生ずることが知られている。したがって、このような副作用のない有効な喘息治療薬の開発が切望されている。
３．Ｓｙｋとは；
ＦｃεＲＩは、他の免疫グロブリンレセプター（Ｔ細胞レセプター、Ｂ細胞ＩｇＭレセプター）と共通の基本構造をしており、ｍｕｌｔｉｃｈａｉｎ  ｉｍｍｕｎｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒと呼ばれるスーパーファミリーに属している。ＦｃεＲＩは膜貫通部位で非共有結合するそれぞれ１本のα鎖、β鎖と、２本のγ鎖よりなるヘテロ４量体構造（αβγ２）をとっている。ＦｃεＲＩのα鎖は、細胞外ドメインに２個の免疫グロブリン（Ｉｇ）相同ドメインを有し、Ｃ末端側の免疫グロブリン（Ｉｇ）相同ドメインがＩｇＥを高親和性に結合する（非特許文献９；Ｅ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６，１９９１，ｐ．２６３９−２６４６）。しかしながらその細胞内ドメインは比較的短く、α鎖のＣ末端細胞内ドメインを切断しても、シグナル伝達には変化がない。一方、γ鎖の細胞外ドメインは短く、そのほとんどは細胞内に存在し、Ｓ−Ｓ結合によりホモダイマーを形成している。γ鎖の細胞内ドメインの切断はシグナル伝達の途絶を招来し、細胞内シグナル伝達にはγ鎖が関わっている。β鎖は４回膜貫通型の構造をしており、Ｎ末端、Ｃ末端ともに細胞内に存在している。β鎖はシグナル伝達を増幅する作用があり、β鎖を欠失させると細胞内シグナル伝達は著明に減弱する。β鎖、γ鎖には内因性の酵素活性はなく、それぞれ、細胞内ドメインには２つのチロシン残基をベースにした特異的なペプチド配列（ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｂａｓｅｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｍｏｔｉｆ：ＩＴＡＭまたはａｎｔｉｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｍｏｔｉｆ：ＡＲＡＭ）領域が存在する。チロシンリン酸化を受けると、非レセプター型の蛋白チロシンキナーゼ（ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ：ＰＴＫ）のＳＨドメイン（Ｓｒｋ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｄｏｍｅｉｎ）を高親和性に結合する。
ＦｃεＲＩの凝集により、チロシンリン酸化される蛋白質として、ＦｃεＲＩβ鎖、ＦｃεＲＩγ鎖以外に、Ｌｙｎ、Ｓｙｋ、Ｂｔｋなどの非レセプター型ＰＴＫ、Ｓｈｃ、Ｇｒｂ２などのアダプター分子、ＰＩ３Ｋなどが同定されている。
ＳｙｋはＴ細胞受容体における情報伝達において重要なＰＴＫであるＺＡＰ−７０とともに、Ｓｙｋファミリーと呼ばれるサブファミリーに属する分子である。恒常的にはＦｃεＲＩγ鎖と会合していないが、ＦｃεＲＩの凝集後、Ｌｙｎによりチロシンリン酸化されたγ鎖のＩＴＡＭに自己のＳＨ２ドメインを介して強固に結合する。この結合により、自己リン酸化およびＬｙｎによるリン酸化を受け、さらにＳｙｋがアロステリックな構造変化を起こすことで活性を増強することがわかっている（非特許文献１０；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２７０．Ｐ．１０４９８−１０５０２，１９９５）。活性化したＳｙｋはアダプター分子複合体の形成や酵素の活性化を誘導し、ホスホリパーゼＣγ（ＰＬＣγ）、ＭＡＰキナーゼ（ＭＡＰＫ）などの多くのレセプターが用いる共通経路へとシグナルを伝達する。
ＰＬＣγはＳｙｋによりチロシンリン酸化され、ホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ＰＩ−４，５−Ｐ２）を、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）とイノシトール−１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）に加水分解する。ＤＡＧはプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の活性化を誘導し、ＰＫＣの活性化は細胞内カルシウム濃度の上昇と相まって、脱顆粒を誘導する。また、Ｓｙｋはキナーゼ活性をもたずＳＨ２ドメインのみをもっている多くのアダプター分子と会合し、ＭＡＰＫスーパーファミリーを活性化し、ＰＬＡ２のリン酸化を経てアラキドン酸代謝が惹起される。ＥＲＫ、ｐ３８、ＪＮＫ等の活性化はＡＰ１などの転写因子を介して肥満細胞のサイトカイン産生に関わっている（非特許文献１１；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２７０，ｐ．１６３３３−１６３３８，１９９５）。
Ｓｙｋ欠損マウス由来マクロファージでは、イムノグロブリンＧ（ＩｇＧ）受容体（ＦｃγＲ）刺激により惹起される細胞内タンパクのチロシンリン酸化と貪食反応が著しく抑制される事が報告されている（非特許文献１２；Ｃｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．Ｔ．等、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８６：１０２７−１０３９（１９９７））。従って、ＳｙｋはＦｃγＲを介するマクロファージの貪食作用に極めて重要な役割を果たしており、抗体依存性細胞性細胞障害反応（ＡＤＣＣ）により引き起こされる組織障害への関与が示されている。またＳｙｋは、Ｂ細胞の活性化（例えば、非特許文献１３；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９２年，２６７巻，ｐ．８６１３−８６１９および非特許文献１４；ＥＭＢＯ  Ｊ．，１９９４年，１３巻，ｐ．１３４１−１３４９）、ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−５誘導性好酸球生存延長（例えば、非特許文献１５；Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９６年，１８３巻，ｐ．１４０７−１４１４）、コラーゲン刺激により誘発される血小板の活性化（例えば、非特許文献１６；ＥＭＢＯ  Ｊ．，１９９７年，１６巻，ｐ．２３３３−２３４１）に関係している。
従ってＳｙｋ阻害剤は、即時型アレルギー反応や遅発炎症反応に由来する疾患（例えば、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、食物アレルギー、結膜炎など）、抗体が関与する疾患、好酸球性炎症、血小板活性化が関与する疾患などの治療薬として有用であると期待される。特に、同じファミリーに属し、Ｔ細胞にのみ発現しているＺａｐ−７０は阻害せず、Ｓｙｋ特異的に作用するものであれば、非常に有用であると思われる。
４．既存のＳｙｋ阻害剤；
（１）プロテインチロシンキナーゼ、特にＳｙｋファミリーチロシンキナーゼに対して阻害活性を有し、医薬品として有用な新規な化合物として、下記式で示されるイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン誘導体が報告されている（特許文献１；特開２００４−２０３７４８号）。
0004741043.tif 000002
［式中、Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、置換されてもよいフェニルまたはヘテロアリールであり、Ｒ３は水素、低級アルキル、シクロアルキル、置換されてもよいフェニル、ヘテロアリールまたはアラルキルであり、Ａは水素、低級アルキル、シクロアルキル、Ｒ４、ヘテロアリール、ＯＲ５、ＳＲ５またはＮＲ６Ｒ７である］。
（２）Ａｂｉｇｎｅｎｔｅ  Ｅ．らは、下記一般式：
0004741043.tif 000003
（式中、ＲＡは、カルボキシ、エトキシカルボニル、カルバモイルまたはカルボキシメチルであり；ＲＢは、メチルまたはメトキシであり；ＲＣは、メトキシ、メチルまたはクロロである）で表される、抗炎症作用を有するイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン誘導体を開示している（例えば、非特許文献１７；ＩＬ  Ｆａｒｍａｃｏ，１９９１年，４６巻，ｐ．１０９９−１１１０）。
（３）また、Ｙｕｒａ  Ｔ．らは、下記一般式：
0004741043.tif 000004
（式中、ＲＤは、水素、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニルまたはカルバモイルであり；ＲＥは、−ＸＡ−ＲＧ、ヘテロシクリル、カルボシクリルまたは縮合環であり：ＸＡは、Ｓ、ＯまたはＮＨであり；ＲＧは、アリールまたはヘテロアリールであり；ＲＦは、アリールまたはヘテロアリールである）で表される、Ｓｙｋ阻害剤として有用なイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン誘導体を開示している（例えば、特許文献２；ＷＯ０１／８３４８５号公報参照）。
（４）Ｓｙｋ阻害作用を有する化合物として、下式で示される２−アニリノピリミジン誘導体、
0004741043.tif 000005
（式中、Ａｒは、置換されてもよい芳香環基を、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン又は−Ｘ１−Ｒ２ａで表わされる基をそれぞれ示す。）が報告されている（例えば、特許文献３；ＷＯ９８／１８７８２号公報参照）。
また、植物由来の天然物であるＰｉｃｅａｔａｎｎｏｌについても報告されている（非特許文献１８；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：２９６９７−２９７０３（１９９４））。
（５）Ｓｙｋ阻害作用を有する化合物として、下式で示される化合物も報告されている（特許文献４；ＷＯ０２０９６９０５Ａ１参照）。しかし、ここに示されている化合物は、複数のプロテインキナーゼに対して阻害効果を示し、ＧＳＫ３、Ａｕｒｏｒａ２に対してもＳｙｋに対するのと同程度の阻害効果を有するものであった。
0004741043.tif 000006
（６）その他、下式で示される化合物も報告されている（特許文献５；ＷＯ２００４０１６５９７Ａ２）。
0004741043.tif 000007
（７）また、他にも下式で示されるチアゾール誘導体が報告されている（特許文献６；ＷＯ２００４０８７６９８Ａ２）。
0004741043.tif 000008
（８）また、チアゾール誘導体として他にも下式で示される化合物が報告されている（特許文献７；ＷＯ２００４０８７６９９Ａ２）。
0004741043.tif 000009
以上にように、これまでに複数のＳｙｋ阻害剤が報告されているが、これら化合物は、主にピリミジン骨格を有するものであって、また、複数のプロテインキナーゼに対して阻害効果を示すものであって、Ｓｙｋ特異性が高いものではなかった。
上記（１）乃至（８）に示す化合物は、いずれも、ＳｙｋのみならずＴ細胞に発現しているＺＡＰ−７０も同程度に阻害するものであって、選択性に乏しものであった。
５．公知のアミノピリジン化合物について；
（１）下式で示されるごとき化合物も報告されている（特許文献８；ＷＯ２００４０４１８１０Ａ１）。しかし、ここに示されている化合物は、Ｊａｋをはじめとする複数のプロテインキナーゼに対して阻害活性を示すものであって、Ｓｙｋに対する選択性は決して満足できるものではなかった。
0004741043.tif 000010
（２）他に、ＰＫＣ−ｔｈｅｔａ阻害剤として下記式で示されるジアミノピリミジン誘導体が報告されている（特許文献９；ＷＯ２００４０６７５１６Ａ１）。
0004741043.tif 000011
（３）また、サイクリン依存症キナーゼ（ＣＤＫ）の阻害剤として下記のごとき２−置換４−ヘテロアリール−ピリミジン誘導体が知られている（特許文献１０；特表２００３−５２８８７２号公報）。
0004741043.tif 000012
［式中、Ｘ１はＣＨ、Ｘ２はＳ；またはＸ１およびＸ２の１つはＳ、Ｘ１およびＸ２の他方はＮ；ＺはＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＳＯ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立的に、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、複素環、ハロゲノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｒ’、Ｎ−（Ｒ’）（Ｒ’’）、ＮＨ−ＣＯＲ’、ＮＨ−アリール、Ｎ−（アリール）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−Ｒ’、ＣＯＯ−アリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｒ’、ＣＯＮ−（Ｒ’）（Ｒ’’）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮ−（アリール）２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＯ−Ｒ’またはＣＯ−アリール（アルキル、アリール、アラルキル、複素環およびＮＨ−アリール基はさらに、ハロゲノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−メチル、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２およびＣＦ３から選択される１以上の基で置換され得る；基Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、Ｘ１またはＸ２がＳのとき、Ｈ以外である）；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに独立的に、Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、ハロゲノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、置換もしくは非置換アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｒ’、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ’）３＋、Ｎ−（Ｒ’）（Ｒ’’）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｒ’、ＣＯＮ−（Ｒ’）（Ｒ’’）、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３または（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍＮＲ’Ｒ’’、（ＣＨ２）ｎＣＯ２（ＣＨ２）ｍＯＲ’’’（ｎは０、１、２または３、ｍは１、２または３；Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は各々独立的に、同一または相違であり得るアルキル基）］。
【特許文献１】特開２００４−２０３７４８号
【特許文献２】ＷＯ０１／８３４８５号公報
【特許文献３】ＷＯ９８／１８７８２号公報
【特許文献４】ＷＯ０２０９６９０５Ａ１
【特許文献５】ＷＯ２００４０１６５９７Ａ２
【特許文献６】ＷＯ２００４０８７６９８Ａ２
【特許文献７】ＷＯ２００４０８７６９９Ａ２
【特許文献８】ＷＯ２００４０４１８１０Ａ１
【特許文献９】ＷＯ２００４０６７５１６Ａ１
【特許文献１０】特表２００３−５２８８７２号公報
【非特許文献１】炎症と免疫ｖｏｌ．７，ｎｏ．２，１９９９，ｐ．１６５−１７１
【非特許文献２】ＡＳＴＨＭＡ  １３−１，６９−７３（２０００）
【非特許文献３】内科８１，４８５−４９０（１９９８）
【非特許文献４】内科６９，２０７−２１４（１９９２）
【非特許文献５】Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ，２２，３３７−３４４（１９９２）
【非特許文献６】Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，１７，７９９−８０７（１９９２）
【非特許文献７】Ｊ．Ｃｙｃｌｉｃ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  Ｒｅｓ．，１０，５５１−５６４（１９８５）
【非特許文献８】Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２５７，７４１−７４７（１９９１）
【非特許文献９】Ｅ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６，１９９１，ｐ．２６３９−２６４６
【非特許文献１０】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２７０．Ｐ．１０４９８−１０５０２，１９９５
【非特許文献１１】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２７０，ｐ．１６３３３−１６３３８，１９９５
【非特許文献１２】Ｃｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．Ｔ．等、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８６：１０２７−１０３９（１９９７）
【非特許文献１３】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９２年，２６７巻，ｐ．８６１３−８６１９
【非特許文献１４】ＥＭＢＯ  Ｊ．，１９９４年，１３巻，ｐ．１３４１−１３４９
【非特許文献１５】Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９６年，１８３巻，ｐ．１４０７−１４１４
【非特許文献１６】ＥＭＢＯ  Ｊ．，１９９７年，１６巻，ｐ．２３３３−２３４１
【非特許文献１７】ＩＬ  Ｆａｒｍａｃｏ，１９９１年，４６巻，ｐ．１０９９−１１１０
【非特許文献１８】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：２９６９７−２９７０３（１９９４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
これまでに報告されたＳｙｋ阻害剤は特異性（選択性）が低く、複数のプロテインキナーゼに対して阻害作用を示すものであるため、炎症反応を抑えるのみならず、免疫抑制作用も引き起こす可能性があった。そのような中で、Ｓｙｋに対する阻害作用が高いばかりでなくＳｙｋに対する選択性の高い医薬品の創製が切望されていた。
よって、本願発明の目的は、Ｓｙｋに対して特異的に高い阻害活性を示す新規な化合物を提供することである。
また、本発明の他の目的は、そのような化合物を有効成分として含有する医薬組成物、より具体的には、Ｓｙｋ阻害剤、アレルギー性疾患治療薬、気管支喘息治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、アレルギー性皮膚炎治療薬、自己免疫疾患治療薬、関節リウマチ治療薬、全身性エリテマトーデス治療薬、多発性硬化症治療薬、悪性腫瘍治療薬、Ｂリンパ腫、Ｂ細胞白血病治療薬、他の抗アレルギー治療薬との併用のためのこれら医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者等は、Ｓｙｋを選択的に阻害する化合物につき、鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）で示される新規なアミノピリジン化合物が、Ｓｙｋに対して特異的かつ優れた阻害作用を有し、アレルギー等のＳｙｋが関与する疾患の治療剤又は予防剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
具体的には、本発明は以下のとおりである。
１．下記一般式（Ｉ）で表されるアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩。
0004741043.tif 000013
上記一般式（Ｉ）において、記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７の意味はそれぞれ以下のとおりである。
Ｘ１は、
（１）−Ｃ(Ｒ２)＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｘ２は、
（１）＝Ｃ(Ｒ３) −、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｘ３は、
（１）−Ｃ(Ｒ４)＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｚは、
（１）窒素原子、又は、
（２）−Ｃ(Ｒ６’)＝を意味する。：
Ｙ１は、
（１）−ＣＨ＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｙ２は、
（１）−ＣＨ＝、又は、
（２）窒素原子を意味する。：
Ｒは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）アシル基を意味する。：
Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）ハロゲン原子を意味する。：
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）ハロゲン原子を意味する。：
Ｒ３は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
（４）水酸基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は下記グループＡａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）
［グループＡａ］
ａ．水酸基、
ｂ．Ｃ１−６アルコキシ基、
ｃ．−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は上記と同じである。）
ｄ．−ＣＯＯＲ３３、
（ここで、Ｒ３３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
ｅ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、及び、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は上記と同じである。））
ｆ．ハロゲン原子。
（６）アラルコキシ基、
（７）アシル基、
（８）飽和複素環基又は芳香族複素環基（これら複素環基はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。また、該飽和複素環基は、一部２重結合を有してもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＡｂから選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
［グループＡｂ］
ａ．水酸基、
ｂ．−ＣＯＯＲ３３、
（ここで、Ｒ３３は上記と同じである。）
ｃ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、及び、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は上記と同じである。）
ｄ．ハロゲン原子。
（１０）−ＣＯＯＲ３３、
（ここで、Ｒ３３は上記と同じである。）
（１１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３１）（Ｒ３２）、又は、
（ここで、Ｒ３１及びＲ３２は，上記と同じである。）
（１２）シアノ基を意味する。
また、Ｒ３はＲ２と一緒になって−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−を形成してもよい。：
Ｒ４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）ニトロ基を意味する。：
Ｒ５は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、
（３）−ＣＯＯＲ５１、又は、
（ここで、Ｒ５１は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）：
（４）ニトロ基を意味する。
Ｒ６及びＲ６’は、それぞれ同一又は異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、
（３）−ＣＯＯＲ６１、
（ここで、Ｒ６１は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
（４）−Ｎ（Ｒ６２）（Ｒ６３）、
（ここで、Ｒ６２及びＲ６３はそれぞれ同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はアシル基を意味する。）
（５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６２）（Ｒ６３）、又は、
（ここで、Ｒ６２及びＲ６３は上記と同じである。）
（６）アシル基
を意味する。；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、下記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ又はＲｈを意味する。
Ｒａは、−ＣｐＨ２（ｐ−１）（Ｒａ１）（Ｒａ２）−Ｏ−Ｒａ３を意味する。
［ここで、
（１）ｐは、１乃至６の整数を意味し、
（２）Ｒａ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、
（３）Ｒａ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、アラルキル基又はアリール基を意味し、
（これらＣ１−６アルキル基、アラルキル基及びアリール基は、それぞれ下記グループＢａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）
［グループＢａ］
ａ．水酸基、
ｂ．カルボキシ基、
ｃ．Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
ｄ．アミノ基、
ｅ．Ｃ１−６アルキルアミノ基、
ｆ．ジＣ１−６アルキルアミノ基、
ｇ．アシルオキシ基、及び
ｈ．ハロゲン原子。
（４）Ｒａ３は、水素原子、アシル基、−ＣＯＮ（Ｒａ３１）（Ｒａ３２）又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又は−ＣＯＮ（Ｒａ３１）（Ｒａ３２）で置換されてもよい。）を意味する。
｛ここで、Ｒａ３１及びＲａ３２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・アシル基（該アシル基は、水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基及びジＣ１−６アルキルカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、又は、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基である。）を意味する。
また、Ｒａ３１及びＲａ３２は、隣接する窒素原子と一緒になって窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基、オキソ基、アラルキルアミノ基又はアシルアミノ基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝］；
Ｒｂは、−ＣｐＨ２（ｐ−１）（Ｒｂ１）（Ｒｂ２）−Ｎ−（Ｒｂ３）（Ｒｂ４）を意味する。
［ここで、
（１）ｐは、１乃至６の整数を意味し、
（２）Ｒｂ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、
（３）Ｒｂ２は、
ａ．水素原子、
ｂ．アラルキル基（該アラルキル基は、水酸基、水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、アラルキルオキシ基又は−Ｎ（Ｒｂ２１）（Ｒｂ２２）で置換されてもよい。）、
（ここで、Ｒｂ２１及びＲｂ２２は、それぞれ同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、アシル基、カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はアラルコシカルボニル基を意味する。）
ｃ．アリール基（該アリール基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はアラルコキシ基で置換されてもよい）、又は、
ｄ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＣａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）を意味する。；
［グループＣａ］
・水酸基、
・アラルコキシ基、
・−ＣＯＯＲｂ２３、
（ここで、Ｒｂ２３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアラルキル基を意味する。）
・−Ｎ（Ｒｂ２１）（Ｒｂ２２）、及び、
（ここで、Ｒｂ２１及びＲｂ２２は、上記と同じである。）
・アリール基｛該アリール基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、アラルコキシ基、−Ｎ（Ｒｂ２１）（Ｒｂ２２）及びアラルコキシカルボニルアミノ基から選ばれる置換基で置換されてもよい。｝。
（ここで、Ｒｂ２１及びＲｂ２２は、上記と同意である。）
（４）Ｒｂ３及びＲｂ４は、それぞれ同一又は異なって、
ａ．水素原子、
ｂ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基及びジＣ１−６アルキルカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
ｃ．−ＣＯＯＲｂ４１、
（ここで、Ｒｂ４１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアラルキル基を意味する。）
ｄ．−ＣＯＲｂ４２、
｛ここで、Ｒｂ４２は、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、
・・水酸基、
・・カルボキシ基、
・・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
・・アシル基、
・・アシルオキシ基、
・・アミノ基、及び、
・・アシルアミノ基、
から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ３−８シクロアルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・１乃至４個のヘテロ原子を有する5員乃至6員の芳香族複素環基（該芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、又は、
・アリール基（該アリール基は、水酸基で置換されてもよい。）
を意味する。｝
ｅ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒｂ４３）（Ｒｂ４４）、又は、
（ここで、Ｒｂ４３及びＲｂ４４は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を意味する。）
ｆ．−ＳＯ２−Ｒｂ４５、
（ここで、Ｒｂ４５は、Ｃ１−６アルキル基を意味する。）
を意味する。］：
Ｒｃは、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｃ１）−Ｒｃ２を意味する。
［ここで、
（１）Ｒｃ１は、
ａ．水酸基、
ｂ．Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、又は、
ｃ．アシルオキシ基を意味し、
（２）Ｒｃ２は、Ｃ１−６アルキル基又はアミノ基、
を意味する。）］；
Ｒｄは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄ１を意味する。
［ここで、
Ｒｄ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基又はＣ１−６アルコキシカルボニル基で置換されてもよい。）、
（３）水酸基、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基、
（５）−Ｎ（Ｒｄ１１）（Ｒｄ１２）、又は
（ここで、Ｒｄ１１及びＲｄ１２は、下記グループＤａから選ばれる同一又は異なる置換基を意味する。）。
［グループＤａ］
ａ．水素原子、
ｂ．Ｃ１−６アルコキシ基、
ｃ．Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）、及び、
ｄ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はアミノ基で置換されてもよい。）。
また、Ｒｄ１１及びＲｄ１２は、隣接する窒素原子と一緒になって窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基｛該飽和複素環基は、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はカルボキシ基で置換されてもよい。）又はカルボキシ基で置換されてもよい。｝を形成してもよい。
を意味する。］：
Ｒｅは、それぞれ下記グループEａから選ばれる置換基で置換されてもよい下記環Ａを意味する。
0004741043.tif 000014
（ここで、環Ａは、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する5員乃至6員の飽和複素環基、
・１乃至４個のヘテロ原子を有する5員乃至6員の芳香族複素環基、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する9員乃至１２員の一部飽和されていてもよい縮合芳香族複素環、
・Ｃ３−８シクロアルキル基、又は、
・１乃至２個のヘテロ原子を有するＣ７−１１スピロヘテロシクロアルキル基を意味する。）；
［グループEａ］
ａ．−ＯＲｅ１、
（ここで、Ｒｅ１は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、カルボキシ基又は−ＣＯＮ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）で置換されてもよい。（ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は、それぞれ同一又は異なって水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）｝、
・アシル基、
・カルバモイル基、又は
・アラルキル基を意味する。）
ｂ．−ＣＯＯＲｅ２、
（ここで、Ｒｅ２は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。）
ｃ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ４１）（Ｒｅ４２）、
｛ここで、Ｒｅ４１及びＲｅ４２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル基、又は、１乃至２のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香族複素環基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基、
・Ｃ５−６シクロアルキル基｛該Ｃ５−６シクロアルキル基は、水酸基、又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。｝、又は、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基
を意味する。｝
ｄ．−ＣＯＲｅ３、
［ここで、Ｒｅ３は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基は水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香族複素環基｛これら飽和複素環基及び芳香族複素環基は、水酸基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基はカルバモイル基で置換されてもよい。）、カルバモイル基（該カルバモイル基は、水酸基で置換されてもよい。）、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基（該アシルアミノ基は水酸基又はカルバモイル基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香族複素環基、及びＣ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルバモイル基で置換されてもよい。）、アシルアミノ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。｝で置換されてもよい。｝又は、
・Ｃ５−６シクロアルキル基若しくはアリール基（これらＣ５−６シクロアルキル基及びアリール基は、水酸基、オキソ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、オキシイミノ基又はアシルオキシ基で置換されてもよい。）
を意味する。］
ｅ．オキソ基、
ｆ．−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
｛ここで、Ｒｅ５１及びＲｅ５２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・アシル基（該アシル基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、
・−ＣＯＮ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）、又は、
（ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は、上記と同意である。）、
・−ＣＯＲｅ５１１、
（ここで、Ｒｅ５１１は少なくとも１つの窒素原子を含む５員乃至６員の飽和複素環基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）又はＣ５−６シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基で置換されてもよい。）
を意味する。）
を意味する。｝
ｇ．Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＥbから選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
［グループＥb］
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、カルボキシ基又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）で置換されてもよい。ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は上記と同意である。）。
・−ＣＯＯＲｅ２、
（ここでＲｅ２は、上記と同意である。）
・−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
（ここでＲｅ５１及びＲｅ５２は、上記と同意である。）
・−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
（ここでＲｅ５１及びＲｅ５２は、上記と同意である。）
・ハロゲン原子、及び、
・１乃至２のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）。
ｈ．−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ（Ｒｅ６１）−(ＣＨ２)ｍ−ＣＯ（Ｒｅ６２）、
｛ここで、ｎ及びｍは、０又は１〜４の整数を表し、n＋mは１乃至６である。Ｒｅ６１は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒｅ６２は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基又はジＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。｝
ｉ．ヒドロキシイミノ基、
ｊ．Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
ｋ．シアノ基、
ｌ．窒素原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５員乃至６員の飽和複素環基（一部不飽和であってもよい）又は窒素原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含む芳香族複素環基（該飽和複素環基及び芳香族複素環基は、オキソ基又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、
ｍ．アミノスルホニル基、及び、
ｎ．Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基は、ハロゲン原子又はカルボキシ基で置換されてもよい。）。：
Ｒｆは、Ｃ１−６アルキル基又はＣ２−６アルケニル基（これらＣ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、下記グループFａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）を意味する。；
［グループFａ］
ａ．Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、カルボキシ基Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、又は−ＣＯＮ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）で置換されてもよい。）、
（ここで、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・アシル基（該アシル基は、水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）、
・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
・−Ｏ−ＣＯＯＲｆ１、
（ここで、Ｒｆ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）
・Ｃ１−６アルキル基、
（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基で置換されてもよい。）
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又は、
・カルバモイル基である。）
ｂ．−ＣＯＯＲｆ１、
（ここで、Ｒｆ１は水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）
ｃ．−Ｎ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）、
（ここで、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、上記と同意である。）
ｄ．−ＣＯＮ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）、
（ここで、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、上記と同意である。）
ｅ．−Ｎ（Ｒｆ２３）ＣＯＮ（Ｒｆ２１）（Ｒｆ２２）、
（ここで、Ｒｆ２３は水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒｆ２１及びＲｆ２２は、上記と同意である。）
ｆ．アシル基、及び、
ｇ．ハロゲン原子。
Ｒｇは、下記式（II）で表される環Ｂを有する置換基を意味する。；
0004741043.tif 000015
（ここで、Ａは、下記グループＧａから選ばれるリンカーを意味し、
［グループGａ］
・−（CH２）ｋ−、
・−（CH２）ｋ−NRｇ１−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−O−（CO）NRｇ１−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−NRｇ１（CO）−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−（CO）−（CH２）ｊ−、
・−（CO）−、
・−（CH２）ｋ−O−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−S−（CH２）ｊ−、
・−（CH２）ｋ−O−（CO）−（CH２）ｊ−、
・−（CO）NRｇ１−、及び、
・−（CH２）ｋ−O−（CH２）ｊ（CO）−（CH２）ｇ−。
（ここで、ｋ、ｊ及びｇは同一又は異なって０乃至４の整数を意味するが、ｋ及びｊ、ｋ及びｇが同時に０であることはなく、
Ｒｇ１は、
・・水素原子、
・・水酸基、
・・Ｃ１−６アルコキシ基、
・・アシル基（該アシル基は水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）、
・・Ｃ３−８シクロアルキル基｛該シクロアルキル基はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。｝、
・・アラルキル基、又は、
・・Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、水酸基、−Ｎ（Ｒｇ４１）（Ｒｇ４２）又は−ＣＯＮ（Ｒｇ４１）（Ｒｇ４２）で置換されてもよい。）を意味する。
｛ここで、Ｒｇ４１及びＲｇ４２は、同一又は異なって、
・・・水素原子、
・・・アシル基（該アシル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・・・アラルキル基、
・・・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又は、
・・・Ｃ１−６アルキル基を意味する。
（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）で置換されてもよい。）
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、同一又は異なって、
・・・・水素原子、
・・・・アシル基（該アシル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・・・・Ｃ１−６アルキル基、
（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、アシルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）
・・・・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
・・・・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又は、
・・・・Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）を意味する。
また、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成される窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
環Ｂは、下記グループHａから選ばれる環を意味し、これら環Ｂは下記グループＩａから選ばれる置換基で置換されてもよい。；
［グループHａ］
・アリール基、
・Ｃ３−８シクロアルキル基、
・１個以上の窒素原子を有する５員乃至７員の飽和複素環基、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基、及び、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する８員乃至１１員の縮合芳香族複素環基。
［グループＩａ］
ａ．−ＯＲｇ２、
（ここでＲｇ２は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基、又は、
・アラルキル基
を意味する。）
ｂ．−ＣＯＯＲｇ３、
（ここでＲｇ３は、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基、又は、
・アラルキル基（該アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）
を意味する。）
ｃ．−Ｎ（Ｒｇ４１）（Ｒｇ４２）、
（ここで、Ｒｇ４１及びＲｇ４２は上記と同意である。）
ｄ．−ＣＯ−Ｒｇ５３、
（ここで、Ｒｇ５３は、
・Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、水酸基、カルボキシ基又はアシルアミノ基で置換されてもよい。）、
・Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はオキソ基で置換されてもよい。）、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基又はオキソ基で置換されてもよい。）、
・アリール基（該アリール基は、水酸基で置換されてもよい。）、
・少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基、
・アラルキル基、又は、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基、
を意味する。）、
ｅ．Ｃ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、−ＣＯ−Ｒｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は上記と同意である。）、−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）で置換されてもよい｝、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
ｆ．−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
ｇ．Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
ｈ．オキソ基、
ｉ．アリール基（該アリール基は、水酸基で置換されてもよい。）、
ｊ．アラルキル基、及び、
ｋ．ハロゲン原子。
Ｒｈは、−Ｎ(Ｒｈ１)(Ｒｈ２)を意味する。；
（ここで、
Ｒｈ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基又はハロゲン原子で置換されてもよい）、
（３）Ｃ２−６アルケニル基、
（４）Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、又は、
（５）アラルキル基を意味し、
Ｒｈ２は、
（１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記グループＪａから選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
［グループＪａ］
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基、
・カルボキシ基、
・芳香族炭素環基（該芳香族炭素環基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ２−６アルケニル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
・Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、カルボキシ基又はアラルコキシ基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香族複素環基（該芳香族複素環基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基、
・−Ｎ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
・−ＣＯＮ（Ｒｇ５１）（Ｒｇ５２）、
（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２は、上記と同意である。）
・−ＣＯＲｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は、上記と同意である。）、及び、
・−ＣＯＯＲｇ３（ここでＲｇ３は、上記と同意である。）。
（２）アシル基（該アシル基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（４）Ｃ２−６アルケニル基（該アルケニル基は、カルボキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、水酸基、−ＣＯＯＲｇ３（ここで、Ｒｇ３は、上記と同意である。）、−ＣＯＲｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は、上記と同意である。）、−ＣＯＮＲｇ５１Ｒｇ５２（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２はそれぞれ、上記と同意である。）、又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基はカルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（６）１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、−ＣＯＲｇ５３（ここで、Ｒｇ５３は、上記と同意である。）、−ＣＯＯＲｇ３（ここでＲｇ３は、上記と同意である。）、−ＣＯＮＲｇ５１Ｒｇ５２（ここで、Ｒｇ５１及びＲｇ５２はそれぞれ、上記と同意である。）又はＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されてもよい。）、又は、
（７）芳香族炭素環基（該芳香族炭素環基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基はカルボキシ基で置換されてもよい。）又はＣ２−６アルケニル基（該アルケニル基は、カルボキシ基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）
を意味する。
２．下記化合物群から選ばれる上記１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩。
(001)  １−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−２−オン、
(002)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
(003)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(004)  Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(005)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(006)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル、
(007)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(008)  （４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(009)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アミン、
(010)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(011)  （Ｓ）−３−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン、
(012)  （Ｓ）−２，２−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
(013)  （Ｓ）−２−アミノ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(014)  （Ｓ）−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン、
(015)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(016)  トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(017)  ３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(018)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(019)  Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝プロピオンアミド、
(020)  Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
(021)  Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピラジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
(022)  酢酸  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチルエステル、
(023)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(024)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン、
(025)  ５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル、
(026)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  オキシム、
(027)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ジヒドロフラン−２−オン、
(028)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシム、
(029)  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボキサミド、
(030)  Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボキサミド、
(031)  Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(032)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン、
(033)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタン酸、
(034)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタン−１−オール、
(035)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタンアミド、
(036)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサノール、
(037)  
４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサノン  オキシム、
(038)   Ｎ−｛６−［２−（（Ｓ）−１−アミノエチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（［４，４’］ビピリジニル−２−イル）アミン、
(039)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（［４，４’］ビピリジニル−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(040)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(041)  （Ｓ）−２−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝プロパン−１−オール、
(042)  Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（イソキノリン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(043)  （４−メチルピリジン−２−イル）−［６−（２−ピペリジン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン、
(044)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(045)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンチルアミン、
(046)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ブタン−１−オール、
(047)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェノール、
(048)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(049)  ３−（｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボニル｝アミノ）プロピオン酸、
(050)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）安息香酸、
(051)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−オール、
(052)  ３，３−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ブタン−１−オール、
(053)  ［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノール、
(054)  Ｎ−（（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル）−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、
(055)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ベンズアミド、
(056)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサノン、
(057)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサノール、
(058)  （（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(059)  （トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−（ピペラジン−１−イル）メタノン、
(060)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド、
(061)  ２−ヒドロキシ−１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン、
(062)  トランス−４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(063)  ３−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオン酸、
(064)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン、
(065)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−イルアミン、
(066)  Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝メタンスルホンアミド、
(067)  Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）アセトアミド、
(068)  トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(069)  ２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(070)  （トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノール、
(071)  トランス−４−｛５−［６−（イソキノリン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
(072)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチルアミン、
(073)  （（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノン、
(074)  Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
(075)  Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）メタンスルホンアミド、
(076)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
(077)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］アセトアミド、
(078)  （（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(079)  （（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(080)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝フェニル）メタノール、
(081)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［６−（２−ピリジン−３−イルメチルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン、
(082)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（２−ピペリジン−４−イルエチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン
(083)  Ｎ−（６−｛２−［２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）エチル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(084)  ２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(085)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(086)  Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(087)  ［３−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノール、
(088)  （３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(089)  ４−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−２−オン、
(090)  （（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(091)  （４−アミノピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(092)  ［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−（ピペリジン−４−イル）メタノン、
(093)  （トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
(094)  Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(095)  Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(096)  Ｎ−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(097)  Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(098)  （３−アミノピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン、
(099)  Ｎ−［１−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
(100)  （３Ｒ，４Ｓ）−１−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）ピロリジン−３，４−ジオール、
(101)  トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニトリル、
(102)  シス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニトリル、
(103)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン、
(104)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(105)  （Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール、
(106)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール、
(107)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン、
(108)  ３−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサゾール−５−オン、
(109)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）アミン、
(110)  （Ｓ）−５−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン、
(111)  Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド、
(112)  （Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール、
(113)  Ｎ−メチル−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(114)  Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］−チアゾール−２−イル｝エチル）メタンスルホンアミド、
(115)  トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(116)  トランス−４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
(117)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝シクロヘキサノール、
(118)  （Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール、
(119)  ジメチルカルバミン酸  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチルエステル、
(120)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２−オン、
(121)  ４−（２−ヒドロキシ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェノール、
(122)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝アセチル）ピペラジン−２−オン、
(123)  Ｎ−（（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル）−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
(124)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２，６−ジオン、
(125)  （Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン、
(126)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２−オン、
(127)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［６−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン、
(128)  １−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(129)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−スルホンアミド、
(130)  Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン、
(131)  （３Ｒ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３，４−ジオール、
(132)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
(133)  Ｎ−［６−（４−メチル−２−モルホリン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(134)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(135)  Ｎ−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド、
(136)  １−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(137)  Ｎ−｛６−［２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(138)  Ｎ−｛６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(139)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−オール、
(140)  Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(141)  ４−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボアルデヒド、
(142)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸  メチルエステル、
(143)  ２−ヒドロキシ−１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(144)  １−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン、
(145)  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド、
(146)  １−（４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(147)  １−（４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
(148)  ４−（メチル−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(149)  ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(150)  ３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、
(151)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアミン、
(152)  ４−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボニル）ピペラジン−２−オン、
(153)  Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(154)  １−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(155)  ２−ヒドロキシ−１−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(156)  Ｎ−メチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
(157)  Ｎ−｛２−［４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド、
(158)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸、
(159)  ２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド、
(160)  Ｎ−メチル−２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド、
(161)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド、
(162)  Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(163)  Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イルアミン、
(164)  ４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェノール、
(165)  Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
(166)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルアミン、
(167)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(168)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド、
(169)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(170)  Ｎ−メチル１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(171)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(172)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール、
(173)  トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサノール、
(174)  Ｎ−｛６−［２−（３−メトキシメチルピペリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(175)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(176)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(177)  Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド、
(178)  Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド、
(179)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド、
(180)  Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド、
(181)  Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(182)  Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド、
(183)  Ｎ−｛６−［２−（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン、
(184)  Ｎ−メチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(185)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(186)  Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド、
(187)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）酢酸、
(188)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）メタノール、
(189)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド、
(190)  ４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(191)  Ｎ−メチル−４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(192)  Ｎ−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド、
(193)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボキサミド、
(194)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(195)  Ｎ−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(196)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
(197)  Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(198)  Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド、
(199)  ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド、
(200)  Ｎ−（４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(201)  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
(202)  （４−ヒドロキシフェニル）−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
(203)  １−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルアミノ｝ピペリジン−１−イル）エタノン、
(204)  １−［４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(205)  Ｎ−メチル−２−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド、
(206)  １−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(207)  １−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(208)  ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エタノール、
(209)  Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(210)  Ｎ−［２−（Ｎ’−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］メタンスルホンアミド、
(211)  １−［４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(212)  １−［４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(213)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(214)  Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(215)  Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(216)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(217)  （（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）メタノール、
(218)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(219)１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）
(220) ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(221)  １−｛４−［Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エタノン、
(222)  １−［４−（Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン、
(223)  １−［４−（Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン、
(224)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール、
(225)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール、
(226)  ４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
(227)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(228)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド
(229)  １−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(230)  ２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エタノール、
(231)  ２−［Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール、
(232)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(233)  １−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
(234)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール、
(235)  １−（２−｛６−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ｝ピリジン−４−イル）エタノン、
(236)  ４−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−４−オキソ酪酸、
(237)  Ｎ−ヒドロキシ−（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド、
(238)４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）(236) ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−４−オキソ酪酸、
(239)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール、
(240)  ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセトアミド、
(241)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボン酸、
(242)  （Ｒ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸、
(243)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(244)  （１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）メタノール、
(245)  １−［（Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］エタノン、
(246)  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸、
(247)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
(248)  （（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）酢酸、
(249)  （Ｓ）−３−メチル−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］酪酸、
(250)  ３−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］プロピオン酸、
(251)  ［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］酢酸、
(252)  ［１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(253)  （１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(254)  ４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(255)  （（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸、
(256)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−カルボン酸、
(257)  （Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール、
(258)  ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）安息香酸、
(259)  （２Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸、
(260)  ｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチル］アミノ｝酢酸、
(261)  ２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸、
(262)  ３−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(263)  ｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸、
(264)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）酢酸、
(265)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）酢酸、
(266)  Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−｛２−［（Ｒ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）アミン、
(267)  シス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(268)  トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(269)  ４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸、
(270)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルオキシ）酢酸、
(271)  （４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸、
(272)  ４−｛［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
(273)  ４−［（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(274)  シス−４−（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(275)  トランス−４−［（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(276)  ５−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］チオフェン−２−カルボン酸、
(277)  ３−クロロ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(278)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝安息香酸、
(279)  ３−メトキシ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(280)  ２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸、
(281)  ２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、
(282)  ［トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸、
(283)  ［シス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸、
(284)  ４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
(285)  （４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(286)  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸、
(287)  ｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝酢酸、
(288)  ４−［１−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸、
(289)  ［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）フェニル］酢酸、
(290)  （１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(291)  トランス−４−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(292)  ［トランス−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸、
(293)  トランス−４−［（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(294)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸、
(295)  フルオロ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イリデン）酢酸、
(296)  ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン酸、
(297)  Ｎ−［２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセチル］メタンスルホンアミド、
(298)  ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）酪酸、
(299)  （１−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(300)  （１−｛５−［６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(301)  （１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(302)  トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸、
(303)  ３−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）フェニル］プロピオン酸、
(304)  （Ｅ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(305)  （２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）酢酸、
(306)  ３−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）プロピオン酸、
(307)  ５−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン酸、
(308)  ５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルアミノ｝ペンタン酸、
(309)  ６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサン酸、
(310)  （Ｚ）−２−フルオロ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(311)  （８−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）酢酸、
(312)  （８−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）酢酸、
(313)  （１−｛５−［６−（４−シアノピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(314)  ｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸、
(315)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(316)  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(317)  ４−［１−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸、
(318)  ３−メチル−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(319)  ３−メチル−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(320)  （Ｅ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸、
(321)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド、
(322)  ２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセトアミド、
(323)  ３−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ブチルアミド、
(324)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）エタノール、
(325)  ５−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン−１−オール、
(326)  （１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(327)  ［１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(328)  フルオロ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(329)  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド、
(330)  （１−｛５−［６−（４−エチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(331)  Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン、
(332)  Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミン、
(333)  ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）アセトアミド、
(334)  ２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酪酸、
(335)  トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸、
(336)  ［１−（５−｛６−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(337)  ２−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール、
(338)  ３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）プロピオン酸、
(339)  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
(340)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(341)  ４−［（Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸、
(342)  （１−｛５−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(343)  （１−｛５−［６−（４−イソプロピルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(344)  ２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸、
(345)  ２−［１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−２−メチルプロピオン酸、
(346)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(347)  フルオロ−（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(348)  フルオロ−（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
(349)  ［１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸、
(350)  ２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸、
(351)  ５−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）ペンタン酸、及び
(352)  ２−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）プロピオンアミド。
３．上記１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してなる医薬組成物。
４．上記１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してなるアレルギー性疾患の治療及び／又は予防薬。
５．上記１に記載のアミノピリジン化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してなる気管支喘息の治療及び／又は予防薬。
【発明の効果】
【０００５】
本発明は、上記一般式（Ｉ）で示される新規なアミノピリジン化合物又はその製薬学的に許容される塩、並びにこれらを有効成分として含む医薬に関するものである。
これら本発明化合物は、医薬製剤の活性成分として有用である。これら本発明化合物は、Ｓｙｋに対する優れた阻害作用とその選択性を有するため、Ｓｙｋが関与するアレルギー若しくは炎症反応が主たる病因となる疾患（喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、食物アレルギー、結膜炎、春季カタル等）、ＡＤＣＣが関与する疾患（自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症等）及び血小板凝集が関与する血栓等の予防・治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本明細書において使用する用語の定義は、次の通りである。なお、特に定義のない用語の意味については、この分野で通常に用いられる意味に従う。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子である。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味し、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等を挙げることができる。好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等である。
「アルキレン基」とは、炭素数２乃至６の分岐してもよいアルキレン基を意味し、具体的には、メチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、２−メチルプロピレン基等を挙げることができる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルキル−オキシ基であり、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」である。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」であるアルコキシ−カルボニル基であり、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基又は２−エチルブトキシカルボニル基等を挙げることができる。好適には（Ｃ１−４アルコキシ）カルボニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である。
「Ｃ１−６アルキルアミノ基」とは、１つの前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、４−メチルペンチルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１−メチルペンチルアミノ基、３，３−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルブチルアミノ基、１，２−ジメチルブチルアミノ基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２，３−ジメチルブチルアミノ基又は２−エチルブチルアミノ基等を挙げることができる。好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等のＣ１−４アルキルアミノ基である。
「ジＣ１−６アルキルアミノ基」とは、２つの前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基又はジヘキシルアミノ基のようなジＣ１−６アルキルアミノ基であり、好適には、ジＣ１−４アルキルアミノ基である。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓ−ブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、４−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基又は２−エチルブチルスルホニル基等を挙げることができる。好適には、メチルスルホニル基等のＣ１−４アルキルスルホニル基である。
「カルバモイル基」とは、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基又はジＣ１−６アルキルカルバモイル基を意味する。
「Ｃ１−６アルキルカルバモイル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がカルバモイル基に結合した基を意味し、例えば、メチルカルバモイ基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ｓ−ブチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、２−メチルブチルカルバモイル基、ネオペンチルカルバモイル基、１−エチルプロピルカルバモイル基又はヘキシルカルバモイル基のようなアルキルカルバモイル基であり、好適には、Ｃ１−４アルキルカルバモイル基である。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイル基」とは、２個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がカルバモイル基に結合した基を意味し、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチルＮ−メチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基又はジヘキシルカルバモイル基のようなジアルキルカルバモイル基であり、好適には、ジＣ１−４アルキルカルバモイル基である。
「脂環式炭化水素」とは、飽和または不飽和のＣ３−８脂環式炭化水素基、例えばシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等を意味する。
「Ｃ３−８飽和炭化水素環」と「Ｃ３−８シクロアルキル基」は同意であり、炭素数３乃至８個の飽和シクロアルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、ビシクロ［２．２．２」オクチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基などを挙げることができる。好ましくは５乃至７個の飽和シクロアルキル基であり、具体的にはシクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基である。
上記「飽和炭化水素環」は、その一部に２重結合を含んでもよく、「シクロアルケニル」等も該「飽和炭化水素環」に包含される。
「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、炭素数３乃至８個のシクロアルケニル基であり、、少なくとも１個、好ましくは１又は２個の二重結合を含むシクロアルケニル基である。具体的にはシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基、シクロヘプテニル基及びシクロオクテニル基等を挙げることができる。好ましくは５乃至７個のシクロアルケニル基である。
「シクロアルキルＣ１−６アルキル基」とは、上記「Ｃ３−８シクロアルキル基」で置換されたＣ１−６アルキル基を意味し、好適な例としては、炭素数４乃至１３のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基などを挙げることができる。
「アリール基」は芳香族炭化水素環基又は芳香族ヘテロ環基を意味するが、単に「アリール基」という場合は芳香族炭化水素環基を意味する。芳香族炭化水素環は単に芳香属炭素環ということもある。また、「芳香属炭化水素環基」とは、炭素数６乃至１４の芳香族炭化水素基を意味し、具体的にはフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基等を挙げることができる。好ましくはフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基である。
「芳香脂肪族炭化水素基」と「アラルキル基」は同意であり、炭素数７〜１４の芳香脂肪族炭化水素基を意味し、具体的にはアラルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基などを意味する。
「アラルキル基」とは、上記アリール基で置換されたＣ１−６アルキル基を意味し、好適な例としては、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基、フェニルブチル基などのＣ７−１０フェニルアルキル基；ビフェニルメチル基：α−ナフチルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチルメチル基、β−ナフチルエチル基などのＣ１１−１３ナフチルアルキル基を挙げることができる。スチリル基などのＣ８−１０のフェニルアルケニル基；２−（２−ナフチルビニル）基などのナフチルアルケニル基であってもよい。
「アラルコキシ基」とは、そのアラルキル部位が上記アラルキル基であるアラルコキシ基を意味し、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−フェニルエチルオキシ基、１−フェニルプロピルオキシ基、２−フェニルプロピルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基などのＣ７−１０フェニルアルコキシ基；ビフェニルメチルオキシ基；α−ナフチルメチルオキシ基、α−ナフチルエチルオキシ基、β−ナフチルメチルオキシ基、β−ナフチルエチオキシル基などのＣ１１−１３ナフチルアルコキシ基を挙げることができる。
「アラルコキシカルボニルアミノ基」とは、アラルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基を意味し、該アラルコキシカルボニル基のアラルコキシ部分は上記アラルコキシ基である。例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、フェネチルオキシカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６のアルケニル基を意味し、例えばエテニ基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、３−メチルー２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、２，４−ヘキサジエニル基、５−ヘキセニル基などが挙げられる。その中でも、Ｃ２−６アルケニル、例えば、ビニル基、プロペニル基が特に好ましい。
「アシル基」とは、飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は複素環基がカルボニル基に結合した脂肪族アシル基、芳香族アシル基、又は複素環アシル基を意味する。狭義には、炭化水素基脂肪族がカルボニル基に結合したアシル基を意味する。具体的には、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基）；Ｃ２−７アルケニル−カルボニル基（例、クロトニル基）；Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル基、シクロペンタンカルボニル基、シクロヘキサンカルボニル基、シクロヘプタンカルボニル基）；Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル基）；Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基のようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル基、４−トルオイル基のような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイル基のような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル基、２−ニトロベンゾイル基のようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のようなアルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイル基のようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基）；Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル基、フェネチルカルボニルフェニルプロピルカルボニル基、フェニルブチルカルボニル基）；Ｃ８−１３アリールアルケニル−カルボニル基（例、スチリルカルボニル基）；Ｃ８−１３アリールアルキニル−カルボニル基（例、フェニルエチニルカルボニル基）；芳香族複素環カルボニル基（例、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基、ベンゾフラニルカルボニル基、１Ｈ−インダゾリルカルボニル基、キノリルカルボニル基）；非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、チアゾリジニルカルボニル基、ヘキサメチレンイミニルカルボニル基、テトラヒドロイソキノリルカルボニル基）等を例示することができる。
「アシルオキシ基」とは、前記「アシル基」に酸素原子が結合した基であり、例えば、ベンゾイルオキシ基等を挙げることができる。
「アシルアミノ基」とは、前記「アシル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、アクリロイルアミノ基、メタクリロイルアミノ基、クロトノイルアミノ基のような炭素数２乃至７個の直鎖又は分枝鎖低級脂肪族アシルアミノ基である。
「複素環基」又は「ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が３乃至１４である飽和環（一部に２重結合を有してもよい）又は芳香属環を意味する。これら「複素環基」は、単環であっても、あるいはシクロヘキシル環等のシクロアルキル環やベンゼン環等の芳香属炭化水素環又は他の複素環との縮合環を形成してもよい。
「５乃至７員飽和複素環基」とは、５員乃至７員好ましくは５員又は６員の飽和環から構成される「複素環基」を意味する。
単環である「複素環基」としては、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基等を挙げることができる。
上記の「単環である複素環基」は、「芳香族複素環基」であっても、飽和環（一部に２重結合を有してもよい）であってもよい。ここで「飽和複素環基」とは、２重結合を含まない所謂複素環基の他、その一部に２重結合を有する複素環基を意味する。これら「飽和複素環基」の例としては、ピロリジニル基（例えば、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基など）、ピロリニル基（例えば、２−ピロリン−３−イルなど）、イミダゾリル基（例えば、２−イミダゾリン−４−イルなど）、ピペリジル基（例えば、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基など）、ピペラジニル基（例えば、２−ピペラジニル基など）、モルホリニル基（例えば、３−モルホリニル基など）、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ピラゾリジニル基、１，３−ジオキソラニル基、１，３−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、４−オキソピペリジニル基、２，６−ジオキソピペリジニル基等を挙げることができる。
「芳香族複素環基（ヘテロアリール基）」とは、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至５個、好ましくは１乃至４個含有する、５員乃至７員好ましくは５員乃至６員の単環式、あるいはそれら単環が他の環と縮合した２環式または３環式の芳香族複素環基を意味する。
これら「芳香族複素環基（ヘテロアリール基）」の好適な例としては、フリル基（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル基（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル基（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル基（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル基（例、２−ピラジニル）、ピロリル基（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル基（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル基（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、オキサゾリル基（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル基、チアゾリル基（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル基（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル基（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル基（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、キノリル基（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル）、キナゾリル基（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル基（例、２−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル基（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル基（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル基（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル基（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル）、インドリル基（例、インドール−１−イル、インドール−３−イル）、１Ｈ−インダゾリル基（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル基（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）、１Ｈ−ピロロピリジニル基（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）、１Ｈ−イミダゾピリジニル基（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、１Ｈ−イミダゾピラジニル基（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、トリアジニル基、イソキノリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズトリアゾリル基等を挙げることができる。
「５員環或は６員環の芳香属複素環基又は飽和複素環基」としては、具体的に、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基等を挙げることができる。
上記「縮合複素環基」は部分的に飽和されていてもよく、部分飽和縮合ヘテロ環としては、例えば、イソクロマニル基（例えば、３−イソクロマニルなど）、インドリニル基（例えば、２−インドリニルなど）、イソインドリニル基（例えば、１−イソインドリニルなど）、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリル基等を挙げることができる。
「縮合芳香属複素環基」又は「縮合複素環基」の好適な例としては、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾ［ｂ］チエニル基、インドリル基、イソインドリル基、１Ｈ−インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリル基、キナゾリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、α−カルボニリル基、β−カルボニリル基、アクリジニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、フェナジニル基、フェノキサチイニル基、チアントレニル基、インドリジニル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル基、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル基、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル基、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル基等を挙げることができる。
「ヘテロシクロアルキル基」とは、「飽和複素環基」と同義である。
「Ｃ７−１１スピロヘテロシクロアルキル基」とは、前記ヘテロシクロアルキル基と、前記Ｃ３−８シクロアルキル基又は前記ヘテロシクロアルキル基がスピロ結合したものを意味し、例えば、アザスピロ［２．３］ヘキシル基、アザスピロ［２．４］ヘプチル基、アザスピロ［３．４］オクチル基、アザスピロ［２．５］オクチル基、アザスピロ［３．５］ノニル基、アザスピロ［４．４］ノニル基、アザスピロ［４．５］デカニル基、アザスピロ［５．５］ウンデカニル基などを挙げることができる。
「Ｃ１−６アルキリデン基」とは、アルカンの同一の炭素原子から二個の水素原子を除去することにより生成し、遊離原子価が二重結合の一部になる基を意味し、例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンなどを挙げることができる。
また、各用語の定義は上記のとおりであるが、特に好適なものは以下のとおりである。また、置換は、同一又は異なった２以上の置換基によって置換されてもよい。
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ、好ましくは、−ＣＨ＝、＝Ｃ（Ｒ３）−及び−ＣＨ＝である。
Ｙ１及びＹ２は、好ましくはＹ１及びＹ２Ｒのいずれか一方が窒素原子であり、さらに好ましくは両者が同時に炭素原子（−ＣＨ＝）である。
Ｒは、好ましくは水素原子である。
Ｒ３は、好ましくはハロゲン原子、水酸基又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、アルコキシカルボニル基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）であり、特に好ましくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、アルコキシカルボニル基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）、更に好適にはメチル基である。
Ｒ５は、好ましくは水素原子である。
Ｒ６及びＲ６’は、好ましくは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、特に好ましくは水素原子である。
Ｒ７は、特に好ましくは、Ｒｅ、Ｒｇ又はＲｈである。
Ｒａ及びＲｂにおける「ｐ」は、１乃至６の整数であり、好ましくは１乃至４の整数である。特に、Ｒａにおいてｐが１であるときは、Ｒａ２は水素原子以外の置換基が好ましく、ｐが２以上のときは−Ｏ−Ｒａ３置換基が−ＣｐＨ２（ｐ−１）（Ｒｂ１）（Ｒｂ２）−の２位乃至６位に結合するものが好ましい。
同様に、Ｒｂにおいてｐが１であるときは、Ｒｂ２は水素原子以外の置換基が好ましく、ｐが２以上のときは−Ｎ−（Ｒｂ３）（Ｒｂ４）３置換基が−ＣｐＨ２（ｐ−１）（Ｒｂ１）（Ｒｂ２）−の２位乃至６位に結合するものが好ましい。
Ｒａにおいて、好ましいＲａ１は水素原子であり、好ましいＲａ２はＣ１−６アルキル基、アラルキル基又はアリール基（これらＣ１−６アルキル基、アラルキル基及びアリール基は、水酸基又はカルボキシ基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）であり、また、好ましいＲａ３は水素原子、アシル基、−ＣＯＮ（Ｒａ３１）（Ｒａ３２）で表されるカルバモイル基、又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基又は−ＣＯＮ（Ｒａ３１）（Ｒａ３２）で置換されてもよい。）である。
Ｒａ３１及びＲａ３２は、隣接する窒素原子と一緒になって窒素原子を１個以上有する５員又は６員の飽和複素環基としては、具体的には下記のごとき飽和複素環基を例示することができる。
0004741043.tif 000016
Ｒｂにおいて、好ましいＲｂ１は水素原子であり、好ましいＲｂ２はグループＣａから選ばれる置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基又は水酸基で置換されてもよいフェニル基であり、好ましいＲｂ３は水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、好ましいＲｂ４は、水素原子、水酸基で置換されてもよいアシル基又はＣ１−６アルキルスルホニル基である。
Ｒｃにおいて特に好ましいＲｃ１は水酸基又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基又はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）である。
Ｒｄにおいて好ましいＲｄ１は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又は−Ｎ（Ｒｄ１１）（Ｒｄ１２）である。また、ここで好ましいＲｄ１１、Ｒｄ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基又はカルボキシ基で置換されてもよい。）である。
Ｒｅにおける環Ａとして好ましいものは以下のとおりである。
Ｒｅにおける「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基」として特に好適な例としては、下記飽和複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000017
より具体的には、以下のとおりである。
0004741043.tif 000018
このうち特に好ましいものは、これら飽和複素環を構成する窒素原子を介して上記一般式（Ｉ）のチアゾール環又はチオフェン環に直接結合するような下記飽和複素環基である。
0004741043.tif 000019
Ｒｅにおける「１乃至４個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香属複素環基」として特に好適な例としては、下記芳香属複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000020
Ｒｅにおける「１乃至２個のヘテロ原子を有する９員乃至１２員の一部飽和されていてもよい縮合芳香族複素環基」として好適な例としては下記縮合芳香族複素環を挙げることができる。
0004741043.tif 000021
また、下記のような縮合環であってもよい。
0004741043.tif 000022
Ｒｅにおける「Ｃ３−８シクロアルキル基」として特に好適な例としては下記シクロアルキル基を挙げることができる。
0004741043.tif 000023
Ｒｅにおける「１乃至２個のヘテロ原子を有するＣ７−１１スピロヘテロシクロアルキル基」として好適な例としては下記スピロヘテロシクロアルキル基を挙げることができる。
0004741043.tif 000024
環Ａのための置換基はグループＥａに示すとおりである。環Ａのための置換基として好適なものは下記のとおりである。
−ＯＲｅ１として好適な例；
・水酸基、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、カルボキシ基又は−ＣＯＮ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）で置換されてもよい。（ここで、Ｒｅ１１及びＲｅ１２は、それぞれ同一又は異なって水素原子又はＣ１−６アルキル基を意味する。））、
・アシルオキシ基、
・アラルコシ基、又は、
・カルバモイルオキシ基。
−ＣＯＯＲｅ２として好適な例；
・カルボキシ基、又は、
・Ｃ１−６アルコキシカルボニル基。
−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ４１）（Ｒｅ４２）として好適な例；
Ｒｅ４１及びＲｅ４２が、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル基、又は、１乃至２のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香属複素環基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基、
・Ｃ５−６シクロアルキル基（該Ｃ５−６シクロアルキル基は、水酸基、又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、又は、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基
である−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ４１）（Ｒｅ４２）。
特に好適には、カルバモイル基である。
−ＣＯＲｅ３として好適な例；
Ｒｅ３が、
・Ｃ１−６アルキル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基は水酸基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香属複素環基（これら飽和複素環基及び芳香属複素環基は、水酸基、オキソ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基はカルバモイル基で置換されてもよい。）、カルバモイル基（該カルバモイル基は、水酸基で置換されてもよい。）、アシル基、アシルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基（該アシルアミノ基は水酸基又はカルバモイル基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、５員乃至６員の飽和複素環基若しくは芳香属複素環基、及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルバモイル基で置換されてもよい。）、アシルアミノ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、又は、
・Ｃ５−６シクロアルキル基若しくはアリール基（これらＣ５−６シクロアルキル基及びアリール基は、水酸基、オキソ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、オキシイミノ基又はアシルオキシ基で置換されてもよい。）
である−ＣＯＲｅ３。
更に、上記Ｒｅ３における「ヘテロ原子を１乃至２個含む５員乃至６員の飽和複素環基」の好適な例としては下記複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000025
また、上記Ｒｅ３における「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香属複素環基」として好適な例としては下記芳香属複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000026
また、上記Ｒｅ３における−ＣＯＲｅ３として好適な例としては下記を挙げることができる。
0004741043.tif 000027
−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）として好適な例；
Ｒｅ５１及びＲｅ５２は、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
・Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、
・−ＣＯＮ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）、又は、
（Ｒｅ１１及びＲｅ１２は、上記と同じ。）、
・−ＣＯＲｅ５１１
（該Ｒｅ５１１は少なくとも１つの窒素原子を含む５員乃至６員の飽和複素環基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）又はＣ５−６シクロアルキル基（該シクロアルキル基は水酸基で置換されてもよい。）
である．−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）。
Ｃ１−６アルキル基として好適な例；
・水酸基、
・Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキル基は、カルボキシ基又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ１１）（Ｒｅ１２）で置換されてもよい。Ｒｅ１１及びＲｅ１２は上記と同じ。）。
・−ＣＯＯＲｅ２、
（Ｒｅ２は、上記と同じ。）
・−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
（Ｒｅ５１及びＲｅ５２は、上記と同じ。）
・−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ５１）（Ｒｅ５２）、
（Ｒｅ５１及びＲｅ５２は、上記と同じ。）
・ハロゲン原子、又は、
・１乃至２のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基（該飽和複素環基は、水酸基又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）
で置換されてもよいＣ１−６アルキル基。
特に好適には、−ＣＯＯＲｅ２で置換されたＣ１−６アルキル基、例えばカルボキシメチル基、あるいは無置換のメチル基である。
窒素原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至２個含む５員乃至６員の飽和複素環基（一部不飽和であってもよい）又は窒素原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含む芳香属複素環基（該飽和複素環基及び芳香属複素環基は、オキソ基又はＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）として好適な例；
0004741043.tif 000028
その他、環Ａのための置換基として好適なものは、オキソ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基及びシアノ基である。
Ｒｇのリンカー「Ａ」におけるｋ及びｌは、好ましくは１又は２であり、ｋ＋ｌは２乃至４である。
また、Ｒｇおける好ましい環Ｂは、以下のとおりである。
Ｒｇおける「アリール基」として好適な例としてはフェニル基を挙げることができる。
Ｒｇおける「Ｃ３−８シクロアルキル基」として好適な例としては下記Ｃ３−８シクロアルキル基を挙げることができる。
0004741043.tif 000029
Ｒｇおける「１個以上の窒素原子を有する５員乃至７員の飽和複素環基」として好適な例としては下記飽和複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000030
Ｒｇおける「少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香属複素環基」として好適な例としては下記芳香属複素環を挙げることができる。
0004741043.tif 000031
Ｒｇおける「少なくとも１個のヘテロ原子を有する８員乃至１１員の縮合芳香属複素環基」として好適な例としては下記縮合芳香属複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000032
ＲｈにおけるＲｈ１は、好ましくは水素原子又はＣ１−６アルキル基である。
また、Ｒｈ２のグループＪａにおける好ましい「芳香属炭素環基」、「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香属複素環基」、「Ｃ３−８シクロアルキル基」及び「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基」は、具体的には以下のとおりである。特に好ましくは「Ｃ３−８シクロアルキル基」である。
Ｒｈ２のグループＪａにおける「芳香属炭素環基」として好適な例としてはフェニル基を挙げることができる。
Ｒｈ２のグループＪａにおける「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の芳香属複素環基」として好適な例としては下記芳香属複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000033
Ｒｈ２のグループＪａにおける「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基」として好適な例としては下記飽和複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000034
Ｒｈ２の（５）における「Ｃ３−８シクロアルキル基」として好適な例としては、例えばシクロヘキシル基を挙げることができる。特に好適にはカルボキシ基で置換されたシクロヘキシル基である。
Ｒｈ２の（６）における「１乃至２個のヘテロ原子を有する５員乃至６員の飽和複素環基」として好適な例としては下記飽和複素環基を挙げることができる。
0004741043.tif 000035
各用語の定義は上記のとおりであるが、一般式（Ｉ）における各記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びその下位概念として定義される各種置換基群のうち、「好ましいＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及び各種置換基群」は、後述の実施例に具体的に記載されるそれ（例えば、「メチル基、エチル基」、「フェニル基、ナフチル基」等）であり、特に好ましいものはそのうち特に高い阻害活性（＋＋以上）を示す化合物群から導き出されるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及び各種置換基群である。
本発明の好適な化合物の例として、以下の化合物を挙げることができる（カッコ内は実施例に記載した化合物番号を表す。）。
・１−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２
−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−２−オン  （化合物Ａ−１）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ａ−２）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−３）
・Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−４）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル  （化合物Ａ−６）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−７）
・（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  （化合物Ａ−８）
・Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アミン（化合物Ａ−９）
・Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド  （化合物Ａ−１０）
・（Ｓ）−３−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン  （化合物Ａ−１１）
・（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル  （化合物Ａ−１２）
・（Ｓ）−２−アミノ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール  （化合物Ａ−１３）
・（Ｓ）−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン  （化合物Ａ−１４）
・（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸２塩酸  （化合物Ａ−１５）
・トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−１６）
・３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  （化合物Ａ−１７）
・２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  （化合物Ａ−１８）
・Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝プロピオンアミド（化合物Ａ−１９）
・Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド  （化合物Ａ−２０）
・Ｎ−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピラジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド  （化合物Ａ−２１）
・酢酸  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチルエステル（化合物Ａ−２５）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール  （化合物Ａ−２６）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  （化合物Ａ−２７）
・５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル  （化合物Ａ−２８）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  オキシム  （化合物Ａ−３０）
・（Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ジヒドロフラン−２−オン  （化合物Ａ−３３）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノン  Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシム  （化合物Ａ−３５）
・Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボキサミド（化合物Ａ−４６）
・Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−４７）
・Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド  （化合物Ａ−５２）
・（Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン（化合物Ａ−５５）
・５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタン酸  （化合物Ａ−６９）
・５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタン−１−オール  （化合物Ａ−７０）
・５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンタンアミド  （化合物Ａ−７１）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサノール  （化合物Ａ−７３）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサノン  オキシム（化合物Ａ−７４）
・Ｎ−｛６−［２−（（Ｓ）−１−アミノエチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（［４，４’］ビピリジニル−２−イル）アミン  （化合物Ａ−７５）
・Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（［４，４’］ビピリジニル−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド  （化合物Ａ−７９）
・Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド  （化合物Ａ−８１）
・（Ｓ）−２−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝プロパン−１−オール  （化合物Ａ−８２）
・Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（イソキノリン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド（化合物Ａ−９１）
・（４−メチルピリジン−２−イル）−［６−（２−ピペリジン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン  （化合物Ａ−９２）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−１１１）
・５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ペンチルアミン  （化合物Ａ−１２８）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ブタン−１−オール  （化合物Ａ−１３２）
・４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェノール  （化合物Ａ−１３５）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド  （化合物Ａ−１４７）
・３−（｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−カルボニル｝アミノ）プロピオン酸（化合物Ａ−１４８）
・４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）安息香酸  （化合物Ａ−１５１）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−オール（化合物Ａ−１５２）
・３，３−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ブタン−１−オール  （化合物Ａ−１５８）
・［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノール  （化合物Ａ−１５９）
・Ｎ−（（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル）−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド  （化合物Ａ−１６１）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ベンズアミド  （化合物Ａ−１６２）
・４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサノン  （化合物Ａ−１７２）
・４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサノール  （化合物Ａ−１７３）
・（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  （化合物Ａ−１７４）
・（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−（ピペラジン−１−イル）メタノン  （化合物Ａ−１７６）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド  （化合物Ａ−１８２）
・２−ヒドロキシ−１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）エタノン  （化合物Ａ−１８７）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−１８８）
・３−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオン酸  塩酸  （化合物Ａ−１９２）
・Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−１９４）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−イルアミン  （化合物Ａ−１９７）
・Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝メタンスルホンアミド（化合物Ａ−２００）
・Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）アセトアミド  （化合物Ａ−２０２）
・トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−２０４）
・２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール  （化合物Ａ−２０５）
・（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノール  （化合物Ａ−２１１）
・トランス−４−｛５−［６−（イソキノリン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ａ−２１５）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチルアミン  （化合物Ａ−２１９）
・（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノン  （化合物Ａ−２２３）
・Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）アセトアミド  （化合物Ａ−２２８）
・Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−２２９）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）アセトアミド  （化合物Ａ−２３５）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］アセトアミド  （化合物Ａ−２３７）
・（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  （化合物Ａ−２３９）
・（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  （化合物Ａ−２４１）
・（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝フェニル）メタノール（化合物Ａ−２４３）
・Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［６−（２−ピリジン−３−イルメチルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン  （化合物Ａ−２４８）
・Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（２−ピペリジン−４−イルエチル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−２５８）
・Ｎ−（６−｛２−［２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）エチル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−２６０）
・２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−２６３）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−２６７）
・Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−２６８）
・［３−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェニル］メタノール  （化合物Ａ−２７７）
・（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  （化合物Ａ−２８２）
・４−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−２−オン  （化合物Ａ−２８３）
・（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン（化合物Ａ−２８６）
・（４−アミノピペリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  （化合物Ａ−２９０）
・［４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−（ピペリジン−４−イル）メタノン  （化合物Ａ−２９５）
・（トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン  （化合物Ａ−２９７）
・Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−２９８）
・Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−３０３）
・Ｎ−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−３０４）
・Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−３０９）
・（３−アミノピロリジン−１−イル）−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン  ３塩酸  （化合物Ａ−３１１）
・Ｎ−［１−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−３−イル］メタンスルホンアミド（化合物Ａ−３１２）
・（３Ｒ，４Ｓ）−１−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシルメチル）ピロリジン−３，４−ジオール  （化合物Ａ−３１４）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニトリル  （化合物Ａ−３１６）
・シス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボニトリル  （化合物Ａ−３１７）
・（Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン（化合物Ａ−３１９）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール  （化合物Ａ−３２０）
・（Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール  （化合物Ａ−３２１）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール  （化合物Ａ−３２２）
・（Ｓ）−５−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−オン（化合物Ａ−３２３）
・３−（トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサゾール−５−オン  （化合物Ａ−３２５）
・Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−３２６）
・（Ｓ）−５−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン  （化合物Ａ−３３０）
・Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド  （化合物Ａ−３３４）
・（Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール  （化合物Ａ−３３５）
・Ｎ−メチル−トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−３３６）
・Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］−チアゾール−２−イル｝エチル）メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−３３７）
・トランス−４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−３３８）
・トランス−４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−３３９）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝シクロヘキサノール  （化合物Ａ−３４１）
・（Ｓ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）エタノール  （化合物Ａ−３４４）
・ジメチルカルバミン酸  （Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチルエステル  （化合物Ａ−３４５）
・炭酸  カリウム  ４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２−オン  （化合物Ａ−３５１）
・４−（２−ヒドロキシ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）フェノール  （化合物Ａ−３６２）
・４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝アセチル）ピペラジン−２−オン  （化合物Ａ−３７０）
・Ｎ−（（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル）−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド  （化合物Ａ−３７２）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２，６−ジオン  （化合物Ａ−３８３）
・（Ｓ）−５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン  （化合物Ａ−４０９）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペラジン−２−オン（化合物Ａ−４１６）
・Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−［６−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アミン（化合物Ａ−４１７）
・１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン  （化合物Ａ−４１９）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−スルホンアミド  （化合物Ａ−４２１）
・Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−４２２）
・（３Ｒ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３，４−ジオール  （化合物Ａ−４２３）
・Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アセトアミド  （化合物Ａ−４２４）
・Ｎ−［６−（４−メチル−２−モルホリン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−４２５）
・Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−４２６）
・Ｎ−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド  （化合物Ａ−４２７）
・１−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−４２９）
・Ｎ−｛６−［２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−４３１）
・Ｎ−｛６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−４３２）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−オール  （化合物Ａ−４３３）
・Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−４３６）
・４−｛４−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボアルデヒド  （化合物Ａ−４３７）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル  （化合物Ａ−４３８）
・２−ヒドロキシ−１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン  （化合物Ａ−４３９）
・１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン  （化合物Ａ−４４０）
・Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキサミド  （化合物Ａ−４４１）
・１−（４−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン  （化合物Ａ−４４２）
・１−（４−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノン  （化合物Ａ−４４３）
・４−（メチル−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−４４４）
・４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−４４６）
・３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン  （化合物Ａ−４５０）
・Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２・−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアミン  （化合物Ａ−４５２）
・４−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボニル）ピペラジン−２−オン  （化合物Ａ−４５３）
・Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−４５７）
・１−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−４５８）
・２−ヒドロキシ−１−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−４５９）
・Ｎ−メチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド  （化合物Ａ−４６０）
・Ｎ−｛２−［４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド  （化合物Ａ−４６１）
・（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−４６４）
・２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４６５）
・Ｎ−メチル−２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４６６）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４６８）
・Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−４６９）
・Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イルアミン  （化合物Ａ−４７０）
・４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェノール  （化合物Ａ−４７１）
・Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４７２）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルアミン  （化合物Ａ−４７３）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸（化合物Ａ−４７４）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４７５）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド  （化合物Ａ−４７６）
・Ｎ−メチル１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド  （化合物Ａ−４７７）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド  （化合物Ａ−４７８）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール  （化合物Ａ−４７９）
・トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサノール  （化合物Ａ−４８０）
・Ｎ−｛６−［２−（３−メトキシメチルピペリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−４８１）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４８２）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−４８３）
・Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−４８４）
・Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−４８５）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド  （化合物Ａ−４８６）
・Ｎ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルメチル）アセトアミド  （化合物Ａ−４８７）
・Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  ２塩酸  （化合物Ａ−４８８）
・Ｎ−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−４８９）
・Ｎ−｛６−［２−（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−４９０）
・Ｎ−メチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−４９２）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド  （化合物Ａ−４９３）
・Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド（化合物Ａ−４９４）
・（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−４９７）
・（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）メタノール  （化合物Ａ−４９８）
・２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド  （化合物Ａ−４９９）
・４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５００）
・Ｎ−メチル−４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５０１）
・Ｎ−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド  （化合物Ａ−５０２）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５０３）
・２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−５０４）
・Ｎ−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−５０５）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド  （化合物Ａ−５０６）
・Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−５０７）
・Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド  （化合物Ａ−５０８）
・２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド  （化合物Ａ−５０９）
・Ｎ−（４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−５１０）
・Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド  （化合物Ａ−５１１）
・（４−ヒドロキシフェニル）−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン  （化合物Ａ−５１３）
・１−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルアミノ｝ピペリジン−１−イル）エタノン  （化合物Ａ−５１４）
・１−［４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−５１５）
・Ｎ−メチル−２−（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド  （化合物Ａ−５１６）
・１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５１７）
・１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５１８）
・２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エタノール  （化合物Ａ−５１９）
・Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−５２０）
・Ｎ−［２−（Ｎ’−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−５２４）
・１−［４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−５２５）
・１−［４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−５２６）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−５２８）
・Ｎ−メチル−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−５２９）
・Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−５３０）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸  （化合物Ａ−５３１）
・（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）メタノール  （化合物Ａ−５３２）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド  （化合物Ａ−５３３）
・１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−５３４）
・１−｛４−［Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エタノン（化合物Ａ−５３５）
・１−［４−（Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−５３６）
・１−［４−（Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−ヒドロキシエタノン  （化合物Ａ−５３７）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール  （化合物Ａ−５３８）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−オール  （化合物Ａ−５３９）
・４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸  （化合物Ａ−５４０）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−５４１）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−５４２）
・１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５４３）
・２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エタノール  （化合物Ａ−５４４）
・２−［Ｎ−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール  （化合物Ａ−５４５）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸  （化合物Ａ−５４６）
・１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−５４７）
・（Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール  （化合物Ａ−５４８）
・１−（２−｛６−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ｝ピリジン−４−イル）エタノン  （化合物Ａ−５４９）
・４−（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−４−オキソ酪酸  （化合物Ａ−５５１）
・Ｎ−ヒドロキシ−（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド  （化合物Ａ−５５２）
・４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−４−オキソ酪酸  （化合物Ａ−５５３）
・（Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール  （化合物Ａ−５５４）
・２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセトアミド  （化合物Ａ−５５６）
・（Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボン酸  （化合物Ａ−５５８）
・（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸  （化合物Ａ−５６０）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−５６１）
・（１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）メタノール  （化合物Ａ−５６２）
・１−［（Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］エタノン  （化合物Ａ−５６３）
・（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−アセチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５６４）
・（Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド  （化合物Ａ−５６５）
・（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）酢酸  （化合物Ａ−５６７）
・（Ｓ）−３−メチル−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］酪酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５６８）
・３−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］プロピオン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７０）
・［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチルアミノ］酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７１）
・［１−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７２）
・（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７３）
・４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７４）
・（（Ｒ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７５）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−カルボン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５７６）
・（Ｒ）−１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール  ２塩酸  （化合物Ａ−５７７）
・４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）安息香酸  （化合物Ａ−５７８）
・（２Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸  （化合物Ａ−５７９）
・｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセチル］アミノ｝酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５８０）
・２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸  （化合物Ａ−５８２）
・３−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５８６）
・｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５８７）
・（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−３−イル）酢酸  （化合物Ａ−５８８）
・（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５８９）
・Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−｛２−［（Ｒ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］チアゾール−５−イル｝ピリジン−２−イル）アミン  （化合物Ａ−５９０）
・シス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−５９１）
・トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−５９２）
・４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５９３）
・（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イルオキシ）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５９４）
・（４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸  （化合物Ａ−５９５）
・４−｛［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−｛６−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸  （化合物Ａ−５９６）
・４−［（Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−５９７）
・シス−４−（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−５９８）
・トランス−４−［（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−５９９）
・５−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］チオフェン−２−カルボン酸  （化合物Ａ−６０３）
・３−クロロ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６０４）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝安息香酸  （化合物Ａ−６０５）
・３−メトキシ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６０６）
・２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸  （化合物Ａ−６０７）
・２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸  （化合物Ａ−６０９）
・［トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸  （化合物Ａ−６１０）
・［シス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸  （化合物Ａ−６１１）
・４−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−６１２）
・（４−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６１３）
・４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸  （化合物Ａ−６１４）
・｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメトキシ｝酢酸  塩酸  （化合物Ａ−６１５）
・４−［１−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６１６）
・［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）フェニル］酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６１７）
・（１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６２０）
・トランス−４−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−６２２）
・［トランス−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］酢酸  （化合物Ａ−６２４）
・トランス−４−［（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−６２６）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸  （化合物Ａ−６２７）
・フルオロ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イリデン）酢酸  （化合物Ａ−６３１）
・５−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン酸  （化合物Ａ−６３２）
・Ｎ−［２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）アセチル］メタンスルホンアミド  （化合物Ａ−６３３）
・４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）酪酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６３４）
・（１−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６３５）
・（１−｛５−［６−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６３６）
・（１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６３７）
・トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ａ−６３８）
・３−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）フェニル］プロピオン酸  （化合物Ａ−６３９）
・（Ｅ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６４０）
・（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）酢酸  （化合物Ａ−６４１）
・３−（２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）プロピオン酸  （化合物Ａ−６４２）
・５−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン酸  （化合物Ａ−６４３）
・５−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルアミノ｝ペンタン酸  （化合物Ａ−６４４）
・６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６４５）
・（Ｚ）−２−フルオロ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６４７）
・（８−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）酢酸  （化合物Ａ−６４８）
・（８−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）酢酸  （化合物Ａ−６４９）
・（１−｛５−［６−（４−シアノピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６５０）
・｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸  （化合物Ａ−６５１）
・２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  （化合物Ａ−６５２）
・（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  （化合物Ａ−６５３）
・４−［１−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）エチル］安息香酸  （化合物Ａ−６５４）
・３−メチル−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６５５）
・３−メチル−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６５６）
・（Ｅ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ヘキサ−２−エン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６５７）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピロリジン−２−カルボキサミド  （化合物Ａ−６５８）
・２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）アセトアミド  （化合物Ａ−６６３）
・３−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ブチルアミド  （化合物Ａ−６６８）
・２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）エタノール  （化合物Ａ−６７７）
・５−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ペンタン−１−オール  （化合物Ａ−６７８）
・（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  （化合物Ａ−６８０）
・［１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６８１）
・フルオロ−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  （化合物Ａ−６８４）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド  （化合物Ａ−６８５）
・（１−｛５−［６−（４−エチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６９２）
・Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミン  （化合物Ａ−６９３）
・Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アミン  （化合物Ａ−６９５）
・２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）アセトアミド  （化合物Ａ−６９７）
・２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酪酸  （化合物Ａ−６９８）
・トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−６９９）
・［１−（５−｛６−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７００）
・２−メチル−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール  （化合物Ａ−７０２）
・３−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）プロピオン酸  （化合物Ａ−７０４）
・Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド  （化合物Ａ−７０５）
・２−メチル−２−（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７０７）
・４−［（Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸  （化合物Ａ−７０９）
・（１−｛５−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１０）
・（１−｛５−［６−（４−イソプロピルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１１）
・６−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸  （化合物Ａ−７１２）
・２−［１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−２−メチルプロピオン酸  （化合物Ａ−７１３）
・２−メチル−２−（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  （化合物Ａ−７１４）
・フルオロ−（１−｛５−［６−（ピラジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１５）
・フルオロ−（１−｛５−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１６）
・［１−（５−｛６−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］酢酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１７）
・２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１８）
・５−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−３−イル）ペンタン酸  ２塩酸  （化合物Ａ−７１９）
・２−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イルメチル｝アミノ）プロピオンアミド  （化合物Ａ−７２０）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  （化合物Ｂ−１）
・５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボアルデヒド  （化合物Ｂ−２）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノール  （化合物Ｂ−３）
・酢酸  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エチルエステル  （化合物Ｂ−４）
・Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝アセトアミド  （化合物Ｂ−１０）
・Ｎ−メチル−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  （化合物Ｂ−１１）
・｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝メタノール  （化合物Ｂ−１２）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  オキシム  （化合物Ｂ−１５）
・１−｛５−［６−（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  （化合物Ｂ−１７）
・５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  （化合物Ｂ−２３）
・１−｛５−［６−（６−イソプロポキシピリミジン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  （化合物Ｂ−３０）
・Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝アセトアミド  （化合物Ｂ−３１）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシム  （化合物Ｂ−３８）
・Ｎ−（２−アミノエチル）−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  （化合物Ｂ−４３）
・１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝プロパン−１−オン  オキシム  （化合物Ｂ−５１）
・｛２−［６−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−４−イル｝酢酸  エチルエステル  （化合物Ｂ−５２）
・２−［６−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］イソニコチン酸  メチルエステル  （化合物Ｂ−５３）
・１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−イル）エタノール  （化合物Ｂ−５５）
・Ｎ−ヒドロキシ−５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキシアミジン  （化合物Ｂ−６０）
・１−（５−｛６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−イル）エタノン  （化合物Ｂ−７３）
・１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  （化合物Ｂ−７４）
・１−｛５−［６−（４−クロロピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン  オキシム  （化合物Ｂ−７５）
・｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝ピペラジン−１−イルメタノン  （化合物Ｂ−８４）
・１−（５−｛６−［４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−イル）エタノン  （化合物Ｂ−８７）
・２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝プロピオン酸  （化合物Ｂ−１０９）
・４−［（｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸  （化合物Ｂ−１１６）
・４−［（Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸  （化合物Ｂ−１１９）
・トランス−４−［（Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イルメチル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  （化合物Ｂ−１２０）
・３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イルメチル｝アミノ）プロピオン酸  塩酸  （化合物Ｂ−１２４）
・４−［（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸  （化合物Ｂ−１２７）
・４−［（Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イルメチル｝アミノ）メチル］安息香酸  （化合物Ｂ−１２８）
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム，カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム，マグネシウムなどのアルカリ土類金属、ならびにアルミニウム、アンモニウムなどとの塩が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
本発明化合物は優れたＳｙｋ阻害作用を有し、アレルギー性疾患治療薬又は自己免疫疾患治療薬として有用である。
本発明化合物をアレルギー性疾患治療薬、特に気管支喘息治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、アレルギー性皮膚炎治療薬、アレルギー性結膜炎治療薬として、又は自己免疫疾患治療薬、関節リウマチ治療薬、全身性エリテマトーデス治療薬、多発性硬化症治療薬、悪性腫瘍治療薬、Ｂリンパ腫治療薬、Ｂ細胞白血病治療薬として用いる場合、通常全身的、あるいは局所的に、経口又は非経口で投与される。
より具体的には、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ剤、注射剤などの液状製剤として経口または非経口的に投与することができる。
投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は、静注、筋注等の注射剤、坐剤、経皮用製剤などによる非経口投与のいずれの形態であってもよい。その非経口投与としては、静脈内、筋肉内、皮下、組織内、鼻腔内、皮内、点滴注入、脳内、直腸内、膣内、腹腔内投与などが挙げられる。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、一つ以上の活性物質が、少なくとも一つの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸又はアスパラギン酸のような溶解補助剤等を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、マクロゾル、二酸化チタン、タルク等の糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性のフィルムで被覆してもよい。
経口投与のための液体組成物は、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な溶剤、例えば精製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な溶剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁化剤のような補助剤、甘味剤、矯味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、一定量の有効成分を分散剤（例、ポリソルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０，ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセルロース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコール，クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトール，Ｄ−ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性溶剤（例、注射用蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）あるいは油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウモロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）などに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール等）等の添加物を用いてもよい。
更に必要に応じて保存剤、抗酸化剤、着色剤、風味剤、甘味剤、吸着剤、水和剤等や他の添加剤を含有せしめてもよい。
薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、固形製剤において、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが、また、液状製剤において、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが適宜配合される。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、水和剤などの製剤添加物を常法に従って用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、トウモロコシ澱粉、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、ぶどう糖、二酸化ケイ素などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
崩壊剤としては、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等が用いられる。
結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、白糖、アラビアゴム末などが挙げられる。結合剤は、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロースあるいはポリビニルピロリドンである。とりわけ、本発明において用いられる活性成分が塩酸メトフォルミンである場合には、ポリビニルピロリドンが好ましい。
滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド性シリカ、などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例えば、グルコース、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが用いられる。
懸濁化剤の好適な例としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが例示できる。無痛化剤の好適な例としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば成人のアレルギー患者（体重約６０Ｋｇ）に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし５ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし数回投与するのが望ましい。
通常経口投与の場合、１日の投与量は、体重当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇから１０ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ〜１ｇ／ｋｇが適当であり、これを１回であるいは２乃至４回に分けて投与する。静脈投与される場合は、１日の投与量は、体重当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇから１ｇ／ｋｇが適当で、１日１回乃至複数回に分けて投与する。投与量は症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。
本発明に係る一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分とする医薬組成物、Ｓｙｋ阻害剤、アレルギー性疾患治療薬、気管支喘息治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、アレルギー性皮膚炎治療薬、アレルギー性結膜炎治療薬、自己免疫疾患治療薬、関節リウマチ治療薬、全身性エリテマトーデス治療薬、多発性硬化症治療薬、悪性腫瘍治療薬、Ｂリンパ腫・Ｂ細胞白血病治療薬は、他の抗アレルギー治療剤及び／又は予防剤と共に用いることができる。
この場合、本発明の薬剤と他の抗アレルギー治療薬は、合剤としてもよいし、あるいはそれぞれ適量の投与量を含む別々の製剤としてもよいし、場合によってはキットにすることも可能である。別々の製剤とするときは、それぞれの薬剤を同時に服用してもよいし、あるいは時間をずらして服用してもよい。
抗アレルギー治療薬としては、化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミン拮抗薬、トロンボキサン合成阻害薬、ＴＨ２サイトカイン阻害剤、ロイトコリエン拮抗剤等が知られているが、本発明の医薬と併用できる抗アレルギー治療薬は、特に制限されるものではなく、適宜組み合わせて使用すればよい。例えば、化学伝達物質遊離抑制薬としてはクロモグリク酸ナトリウム、フマル酸エメダスチン、トシル酸スプラタスト、塩酸エピナスチン等が、ヒスタミン拮抗薬としてはフマル酸クレマスチン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、メキタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、塩酸フェキソフェナジン等が、トロンボキサン合成阻害薬としては塩酸オザグレル等が、また、ロイトコリエン拮抗剤としてはプランルカスト水和物、ザフィルルカスト等が使用できる。
次に、本発明に係る一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法を具体的に説明する。しかしながら本発明はこれらの製造方法に限定されるものでないことは勿論である。本発明化合物を製造するに際し、製造順序は適宜行い易い部位から行えばよい。また、各工程において、反応性官能基がある場合は適宜保護、脱保護を行えばよく、反応の進行を促進するために、例示した試薬以外の試薬を適宜用いることができる。
各工程で得られる化合物はすべて常法で単離及び精製することができるが、場合によっては単離、精製せず次の工程に進むことができる。
単離、精製する場合の方法は、蒸留、結晶化、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
Ｒ７が求核性置換基である化合物を所望の場合は、以下の製造方法に従って製造すればよい。
製造例１；（工程図１）
0004741043.tif 000036
（Ｘはハロゲン原子等の脱離基を表し、Ｒ７’はＲ７のうち求核性置換基を表す。その他の各記号はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）
第１工程
化合物（２）をジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、アセトニトリル、トルエン等の溶媒中、塩化チオニル、塩化オキザリル等のハロゲン化剤を用いてハロゲン化を行うか、またはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下で塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸等の脱離基導入試薬を用いて反応を行うことにより、化合物（３）を得る。
第２工程
化合物（４）をエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、アセトニトリル、エチレングリコールジメチルエーテル、１、４−ジオキサン等の溶媒中、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート、ピペリジンを用いてチオウレア化した後、化合物（３）と反応させることにより、化合物（５）を得る。
第３工程
無水酢酸溶媒で、ギ酸存在下に化合物（５）を反応させるか、又は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン等の溶媒中で、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール等を用いて反応を行うことにより化合物（６）を得る。
第４工程
第３工程で得られた化合物（６）を、トルエン、ベンゼン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、エチレングリコールジメチルエーテル、１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の溶媒中で、２，２‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル、酢酸パラジウム及び炭酸セシウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム等の塩基存在下で化合物（８）と反応させることにより、一般式〔Ｉ−２〕で表される化合物が得られる。
製造例２；（工程図２）
（図中の各記号は、それぞれ前記と同様の意味を表す。）
0004741043.tif 000037
第５工程
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，５（１８），３２３３−３２３６，（２００３）に記載の方法に従い、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、塩化マグネシウム及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下に、ニコチン酸クロリド化合物（８）とマロン酸化合物（９）を反応させ、さらに濃塩酸を用いて脱炭酸及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の脱保護を同時に行うことにより、化合物（１０）が得られる。
第６工程
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等の溶媒中で、化合物（１０）を化合物（１１）と反応させることにより、化合物（１２）が得られる。この反応では、場合によってはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を用いてもよい。化合物（１１）がカルボン酸化合物である場合、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）等の縮合剤を用いて反応を行い、化合物（１２）を得てもよい。
第７工程
化合物（１２）を、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等の溶媒中、ローソン試薬を用いて反応させることにより、化合物（１３）が得られる。この後、前記第４工程の方法を行うことにより一般式〔Ｉ〕で表される化合物が得られる。
製造例３；（工程図３）
0004741043.tif 000038
第８工程
化合物（７）と化合物（１４）とを、第４工程に示した方法に従って反応を行うことにより化合物（１５）を得ることができる。
第９工程
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム及び炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下に、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中で化合物（１５）を化合物（１６）と反応させることにより化合物〔Ｉ〕を得ることができる。
置換基Ｒ７中に「−ＣＯＮＨ−結合」を有する化合物〔Ｉ〕を所望の場合は、「−ＣＯＯＨ基」を有する化合物と「−ＮＨ２基」を有する化合物をアミド化反応に付すことによって、所望の「−ＣＯＮＨ−結合」を有する化合物〔Ｉ〕を得ることができる。
また、置換基Ｒ７中に「−Ｎ（−（置換）Ｃ１−６アルキル）−」を有する化合物〔Ｉ〕を所望の場合は、「−ＮＨ−」を有する化合物を用いて公知のアルキル化反応を行えばよい。
また、置換基Ｒ７中に「−ＣＨ（ＯＨ）−」を有する化合物〔Ｉ〕を所望の場合は、「−ＣＨＯ」化合物に対して公知のグリニャール反応を行えばよい。
一般式〔Ｉ〕で表される化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を所望の場合、公知の方法を用いることができる。例えば、一般式〔Ｉ〕で表される化合物を水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルム等あるいはこれらの混合溶媒に溶解させ、所望の酸又は塩基を溶解した上記溶媒を加えて析出する結晶を濾取するか、減圧濃縮すればよい。
一般式〔Ｉ〕で表される化合物又はその中間体がラセミ体であって、光学活性体を所望の場合、公知の方法によって分離できる。分離方法は光学活性１−フェネチルアミン、光学活性アルカロイド、光学活性カンファースルホン酸、光学活性酒石酸及びその誘導体等を用いる塩の結晶化による分離、再結晶、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行うことができる。
得られた目的物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、吸着カラムクロマトグラフィー法、分配カラムクロマトグラフィー法等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換クロマトグラフィーを使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法を適宜組み合わせ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
本発明に係る一般式〔Ｉ〕で示される化合物及びその製造方法を、以下の実施例によって具体的に説明する。しかしながら本発明はこれらの実施例に限定されるものでないことは勿論である。
【実施例１】
【０００７】
１−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−２−オン（化合物Ａ−１）の製造：
工程１；２−ブロモ−６−クロロメチルピリジンの製造
0004741043.tif 000039
２−ブロモ−６−ヒドロキシメチルピリジン（５．００ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解させ、塩化チオニル（２．８ｍｌ，３８．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮後，残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え析出物を濾取した。水洗後，減圧乾燥して、表記化合物（５．２０ｇ，９９％）を得た。
工程２；３−オキソピペラジン−１−カルボチオン酸  アミドの製造
0004741043.tif 000040
ピペラジン−２−オン（１．４３ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解させ、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（４．０２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後，残渣にジエチルエーテルを加え濾取した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（１０ｍｌ）を加えて室温で６時間攪拌した。再び反応液を濃縮後，残渣にジエチルエーテルを加え濾取し減圧乾燥後、表記化合物（２．２２ｇ，９８％）を得た。
工程３；３−オキソピペラジン−１−カルボキシイミドチオン酸  ６−ブロモピリジン−２−イルメチルエステルの製造
0004741043.tif 000041
工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロメチルピリジン（１．５０ｇ，７．２６ｍｍｏｌ）をエタノール（ｌ５ｍｌ）に溶解させ、工程２で得られた３−オキソピペラジン−１−カルボチオン酸  アミド（１．１６ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、減圧濃縮して得られた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出した固体を濾取、水洗して、表記化合物（１．６７ｇ，７０％）を得た。
工程４；４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−オンの製造
0004741043.tif 000042
工程３で得られた３−オキソピペラジン−１−カルボキシイミドチオン酸  ６−ブロモピリジン−２−イルメチル  エステル（１．６７ｇ，５．０８ｍｍｏｌ）にギ酸（５ｍｌ）及び無水酢酸（１０ｍｌ）を加えて室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮する過程で析出した結晶を濾取、水洗して表記化合物（１．３７ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２２（１Ｈ，ｂｒ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．３４（２Ｈ，ｍ）
工程５；４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］−１−メチルピペラジン−２−オンの製造
0004741043.tif 000043
工程４で得られた４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペラジン−２−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、水素化ナトリウム（６０％油性，２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加えた後ヨウ化メチル（３９μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して、表記化合物（１８８ｍｇ，９０％）を得た。
工程６；１−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペラジン−２−オンの製造
0004741043.tif 000044
工程５で得られた４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］−１−メチルピペラジン−２−オン（１８８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解させ、２−アミノ−４−メチルピリジン（５８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加えた後、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（６６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２６０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮後，残渣をメタノールで洗浄し表記化合物（７７ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５０（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ）
【実施例２】
【０００８】
１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ａ−２）の製造：
（１）１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルの製造：
工程１；１−チオカルバモイルピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステルの製造
0004741043.tif 000045
９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（５．９０ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステル（３．３０ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを加えて得られた残渣を濾取した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（２０ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで洗浄し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表記化合物（４．３４ｇ，１００％）を得た。
工程２；１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステルの製造
0004741043.tif 000046
実施例１の工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロメチルピリジン（２．９０ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、工程１で得られた１−チオカルバモイルピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステル（３．００ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、ジメチルオルムアミドジメチルアセタール（２．８ｍｌ，２１．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．９ｍｌ，４２．３ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を濃縮後，水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し、表記化合物（３．６０ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９４−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１２（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．５７（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
工程３；１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチルの製造
0004741043.tif 000047
ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（４３４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（１１７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解させ、２−アミノ−４−ピコリン（３９５ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）及び工程２で得られた１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．３８ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を順次加えた後、炭酸セシウム（１．７０ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：１０）で精製し、表記化合物（８１７ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５３（Ｓ１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，．６Ｈｚ），６．７５−６．７４（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９４−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．１６４（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
（２）１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ａ−２）の製造：
0004741043.tif 000048
上記（１）で得られた１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチル（８１７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）、メタノール（４ｍｌ）及び水（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（２０２ｍｇ，４．８１ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた濃縮液を、０．１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体を濾取、水洗して、標記化合物（７２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０Ｈｚ），６．７５−６．７３（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．５８（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：３９６．２（Ｍ＋＋１）
【実施例３】
【０００９】
１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物Ａ−３）の製造：
0004741043.tif 000049
実施例２で得られた１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム６フッ化リン酸塩（２６３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍｌ，１．０３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４１ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて析出した固体を濾取、水洗して標記化合物（８９ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．９９−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．５７（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋＋１）
【実施例４】
【００１０】
Ｎ−メチル−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物Ａ−４）の製造：
0004741043.tif 000050
実施例２で得られた１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解させ、メチルアミン塩酸（６８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム６フッ化リン酸塩（５２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍｌ，２．０１ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて析出した固体を濾取、水洗して標記化合物（１６０ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０１−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．０７（２Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．４４−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０９．２（Ｍ＋＋１）
【実施例５】
【００１１】
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物Ａ−５）の製造：
0004741043.tif 000051
実施例４と同様にして、メチルアミン塩酸の代わりに２−ヒドロキシエチルアミン（６１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例２で得られた１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）より標記化合物（７０ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０１−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．０６（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．５８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３９．２（Ｍ＋＋１）
【実施例６】
【００１２】
トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（化合物Ａ−６）の製造：
工程１；２−アミノ−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）エタノン塩酸塩の製造
0004741043.tif 000052
アルゴン雰囲気、氷冷下、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミドマロン酸モノエチルエステル（５０．３０ｇ，２０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）懸濁液に塩化マグネシウム（２１．３０ｇ，２２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６２ｍｌ，４４６ｍｍｏｌ）を順次加え１時間攪拌した。次いで６−ブロモピリジン−２−カルボニルクロリド（３７．４０ｇ，１７０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）溶液を同温にて３時間かけて滴下し、１時間攪拌した。反応液を濃縮後酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え不溶物を濾過した。濾液を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮後油状物質を得た。得られた油状物質のエタノール（２００ｍｌ）溶液に濃塩酸（２００ｍｌ）を加え６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮乾固した後、エタノール−イソプロピルエーテル（１：３）混合溶媒で洗浄、濾取、減圧乾燥して、表題化合物（２５．４０ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４２−８．３１（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）
工程２；トランス−４−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−オキソエチルカルバモイル］シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステルの製造
0004741043.tif 000053
工程１で得られた２−アミノ−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）エタノン  塩酸塩（１０．００ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）、トランス−４−クロロカルボニルシクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（９．００ｇ，４４．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、トリエチルアミン（１３．９ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶液を氷冷下、２時間かけ滴下した。反応溶液を濃縮した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、表題化合物（７．３８ｇ，４８％）を得た。
工程３；  トランス−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステルの製造
0004741043.tif 000054
アルゴン気流下、工程２で得られたトランス−４−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−オキソエチルカルバモイル］シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（７．３８ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（８．２０ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。反応溶液を濃縮後、飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合物（６．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．４６（４Ｈ，ｍ）
工程４；トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステルの製造
0004741043.tif 000055
アルゴン気流下、工程３で得られたトランス−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（１．８０ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−ピコリン（６１３ｍｇ，５．６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１５９ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（５２９ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．００ｇ，６．１４ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液を７時間、９０℃で加熱攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製、次いでｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表題化合物（１．６０ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７８−６．７６（１Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．０５−２．９７（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．４８（４Ｈ，ｍ）
【実施例７】
【００１３】
トランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ａ−７）の製造：
0004741043.tif 000056
上記実施例６で得られたトランス−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（１．５０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム１水和物（７７０ｍｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）の混合溶液を室温下、１５時間攪拌した。反応液を濃縮した後、２規定塩酸（９．２ｍｌ，１８．４ｍｍｏｌ）で中和し、析出物を濾過、水、酢酸エチルで洗浄した。減圧乾燥した後、表題化合物（１．４１ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１４（１Ｈ，ｂｒ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０４−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４５（４Ｈ，ｍ）
【実施例８】
【００１４】
（ヒドロキシピペリジン−１−イル）−（トランス４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキシル）メタノン（化合物Ａ−８）の製造：
0004741043.tif 000057
実施例７で得られたトランス−４−｛５［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（５０４ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（１３０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）懸濁液に室温下、トリエチルアミン（４ｍｌ，２．８８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム６フッ化リン酸塩（７３１ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を順次加え、１時間攪拌した。反応液を濃縮した後飽和重曹水、水を加え析出物を濾過、水洗、減圧乾燥し表題化合物（５８５ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．０４−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．７４６−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．４９（８Ｈ，ｍ），１．３９−１．１６（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７８．２（Ｍ＋＋１）
【実施例９】
【００１５】
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アミン（化合物Ａ−９）の製造：
工程１；｛（Ｓ）−１−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−オキソエチルカルバモイル］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
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実施例６の工程１で得られた２−アミノ−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）エタノン  塩酸塩（５００ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアラニン（３７６ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３７９ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３０５ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１ｍｌ）懸濁液に氷冷下、トリエチルアミン（０．７ｍｌ）のアセトニトリル（４ｍｌ）溶液を１５分間で滴下した。同温にて１時間攪拌した後水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製を行い表題化合物（４５６ｍｇ，５９％）を得た。
工程２；｛（Ｓ）−１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造；
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｛（Ｓ）−１−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−オキソエチルカルバモイル］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（４１９ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６の工程３と同様の方法により表題化合物（２８２ｍｇ，７１％）を得た。
工程３；（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）  カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造；
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工程２で得られた｛（Ｓ）−１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−ピコリン（９２ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（４９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７６ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を用い、実施例７の工程４と同様の方法により表題化合物（２３４ｍｇ，８７％）を得た。
工程４；Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アミンの製造；
0004741043.tif 000061
工程３で得られた（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し飽和重曹水を加え酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し減圧乾燥して表題化合物（１０２ｍｇ，６７％）を得た。
【実施例１０】
【００１６】
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アセトアミド（化合物Ａ−１０）の製造：
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実施例９で得られたＮ−（（Ｓ）−１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エチル）アミン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍｌ）溶液に無水酢酸（０．０２ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し減圧乾燥して表題化合物（４３ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６８（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１９−５．１２（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ：３５４．１（Ｍ＋＋１）
【実施例１１】
【００１７】
（Ｓ）−３−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン（化合物Ａ−１１）の製造：
工程１；（Ｓ）−４−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−オキソエチルカルバモイル］−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造；
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（Ｓ）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３，４−ジカルボン酸−３−  ｔｅｒｔ−ブチルエステル−４−リチウム塩（１２．００ｇ，４７．７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（７．３０ｇ，４７．７ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（９．２０ｇ，４７．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、実施例６の工程１で得られた２−アミノ−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）エタノン  塩酸塩（１０．００ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮、減圧乾燥を行い表題化合物（１３．７０ｇ，７８％）を得た。
工程２；（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−チアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造；
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工程１で得られた（Ｓ）−４−［２−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２−オキソエチルカルバモイル］−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．７０ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（（１２．５０ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例６の工程３と同様の方法により表題化合物（１０．５０ｇ，７７％）を得た。
工程３；（Ｓ）−２−アミノ−２−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］エタノール  ２塩酸塩の製造；
0004741043.tif 000065
工程２で得られた（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．００ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）を加え９０℃にて２時間加熱還流した。反応液を冷却後濃縮しエチルエーテル洗浄した後乾燥して表題化合物（３．５７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９１−８．７７（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．１２−５．８５（３Ｈ，ｍ），４．８２−４．７４（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
工程４；（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］オキサゾリジン−２−オンの製造；
0004741043.tif 000066
工程３で得られた（Ｓ）−２−アミノ−２−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］エタノール  ２塩酸塩
（１．００ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７ｍｌ，２．６８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液に−７８℃に冷却下、トリホスゲン（２７８ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液を滴下し同温にて２時間攪拌した。反応液を室温に昇温した後、水を加え酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：酢酸エチル＝１５：１：１）で精製を行い表題化合物（７１２ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．８，１．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．８Ｈｚ）
工程５；（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］−３−メチルオキサゾリジン−２−オンの製造
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アルゴン気流下、工程４で得られた（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］オキサゾリジン−２−オン（４８８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（６０％油性，７２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）及びジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に懸濁させ、氷冷にてヨウ化メチル（０．１ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１２時間攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製を行い表題化合物（２０５ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ）
工程６；（Ｓ）−３−メチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン（化合物Ａ−１１）の製造；
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工程５で得られた（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］−３−メチルオキサゾリジン−２−オン（２０５ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−ピコリン（７２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（７５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９５ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を用い、実施例７の工程４と同様の方法により表題化合物（１３２ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３６８．１（Ｍ＋＋１）
【実施例１２】
【００１８】
（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ−１２）の製造：
0004741043.tif 000069
実施例１１の工程２で得られた（Ｓ）−４−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−チアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．００ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−ピコリン（５４０ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１５３ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（５６５ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．２２ｇ，６．８０ｍｍｏｌ）を用い、実施例６の工程４と同様の方法により表題化合物（１．９１ｇ，９０％）を得た。
【実施例１３】
【００１９】
（Ｓ）−２−アミノ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール（化合物Ａ−１３）の製造：
0004741043.tif 000070
実施例１２で得られた（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９０ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を加え６０℃で５時間加温攪拌した。反応液を濃縮後、飽和重曹水で中和し酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製を行い表題化合物（５８８ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９−７．３７（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．４Ｈｚ），３．７７−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．５０（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３２８．１（Ｍ＋＋１）
【実施例１４】
【００２０】
（Ｓ）−４−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝オキサゾリジン−２−オン（化合物Ａ−１４）の製造：
0004741043.tif 000071
実施例１３で得られた（Ｓ）−２−アミノ−２−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝エタノール（２２０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９３ｍｌ，０．６７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に−７８℃に冷却下、トリホスゲン（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え同温にて３時間攪拌した。反応液を室温に昇温させた後、水を加え酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後残渣をエタノールで洗浄して表題化合物（４１ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，１．２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：３５４．１（Ｍ＋＋１）
【実施例１５】
【００２１】
（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸塩（化合物Ａ−１５）の製造：
工程１；（１−チオカルバモイルピペリジン−４−イル）酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造：
0004741043.tif 000072
９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（１４．０７ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に、ピペリジン−４−イル酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．７２ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した。その後ピペリジン（８０ｍｌ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、表記化合物（１１．３５ｇ，９８％）を得た。
工程２；１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造：
0004741043.tif 000073
実施例１の工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロメチルピリジン（９．５５ｇ，６．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、工程１で得られた（１−チオカルバモイルピペリジン−４−イル）酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．９５ｇ，４６．３ｍｍｏｌ）を加え終夜加熱還流した。反応液を室温に戻し、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（９．３ｍｌ，６９．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９ｍｌ，１３９ｍｍｏｌ）を加え２時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し、表記化合物（１３．０９ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０２−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．００−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３４−１．２１（２Ｈ，ｍ）．
工程３；（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造：
0004741043.tif 000074
ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１．８５ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（５００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍｌ）に懸濁し、２−アミノ−４−ピコリン（１．６０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）及び工程２で得られた｛１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．５０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を順次加えた後、炭酸セシウム（７．２５ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：１０）で精製し、表記化合物（４．３０ｇ，６２％）を得た。
工程４；  （１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ２塩酸塩の製造：
0004741043.tif 000075
工程３で得られた（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．３０ｇ，９．２３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍｌ）溶液にトリフロロ酢酸（２０ｍｌ）を加え，室温で終夜攪拌した。次いで反応液を減圧濃縮して得られた濃縮液に，４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）を加え，析出した固体を濾取，酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄して標記化合物（４．４６ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．０７−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４１０．３（Ｍ＋＋１）
【実施例１６】
【００２２】
トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ａ−１６）の製造：
工程１；トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル  塩酸塩の製造：
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トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸（５．００ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（７ｍｌ，９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、得られた固体をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄した。濾取、減圧乾燥することにより、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル  塩酸塩（６．４９ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１１−７．７８（３Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．０５−０．９０（２Ｈ，ｍ）．
工程２；トランス−４−チオウレイドメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000077
工程１で得られたトランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル  塩酸塩（２．０７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（２．８１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に、氷冷下で炭酸水素ナトリウム（１．６８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で１６時間攪拌し、ピペリジン（５ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で６時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、ｔｒａｎｓ−４−チオウレイドメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（１．５５ｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．６４−７．５２（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．７６（２Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｓ），３．２６−３．１６（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．１９（２Ｈ，ｍ），１．０１−０．８３（２Ｈｍ）．
工程３；  トランス−４−｛［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000078
工程２で得られたトランス−４−チオウレイドメチルシクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（１．５５ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）、実施例１の工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロメチルピリジン（１．３８ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧濃縮して得られた固体を濾取した。水（１０ｍｌ）、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で順次洗浄し、減圧乾燥することにより、トランス−４−｛［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（２．０２ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１５−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．３７−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．０６−０．９３（２Ｈ，ｍ）．
工程４；トランス−４−（｛［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］メチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000079
工程３で得られたトランス−４−｛［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（５００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（５３．６ｍｇ，６０％油状，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応溶液にヨウ化メチル（８４μｌ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮することにより、トランス−４−（｛［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］メチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを粗精製物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．１１−０．９７（２Ｈ，ｍ）．
工程５；トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000080
工程４で得られたトランス−４−（｛［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］メチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル、２−アミノ−４−ピコリン（１３２ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下で酢酸パラジウム（２７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、２，２‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（７５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５９６ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、トランス−４−［（メチル｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（２１７ｍｇ，３９％）を得た。
工程６；トランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸の製造：
0004741043.tif 000081
工程５で得られたトランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチルエステル（２１７ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ，２．ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。１Ｎ  塩酸で中和し、クロロホルム（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過、減圧濃縮した。残渣にクロロホルム−ジエチルエーテル（１：１）（１０ｍｌ）を加え得られた固体を濾取、減圧乾燥することによりトランス−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝アミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸（１９０ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３８−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｓ），２．３４（１Ｈ，ｓ），２．１９−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．１０−０．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ４３８．２（Ｍ＋１）
【実施例１７】
【００２３】
３−（１−｛５−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸（化合物Ａ−１７）の製造：
工程１；３−（１−チオカルバモイルピペリジン−４−イル）プロピオン酸  メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000082
９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（４．２６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に、（３−ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  メチルエステル塩酸塩（２．６２ｇ，１２．６ｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液及び、炭酸水素ナトリウム（６．４０ｇ，７５．８ｍｍｏｌ）加え、室温で終夜攪拌した。反応液をろ過し不溶物を除去した後、クロロホルム（２０ｍｌ）及び、ピペリジン（２０ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表記化合物（２．１０ｇ，６３％）を得た。
工程２；３−｛１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝プロピオン酸  メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000083
実施例１の工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロメチルピリジン（１．８８ｇ，．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、工程１で得られた３−（１−チオカルバモイルピペリジン−４−イル）プロピオン酸  メチルエステル（２．１０ｇ，９．１２ｍｍｏｌ）を加えて終夜加熱還流した。反応液を室温に戻し、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．８ｍｌ，１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．８ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し、表記化合物（７４８ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７Ｈｚ），４．００−３．９７（２Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４９（３Ｈ，ｍ），１．２６−１．１３（２Ｈ，ｍ）．
工程３；３−（１−｛５−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  メチルエステルの製造：
0004741043.tif 000084
ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（９１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（２５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍｌ）に懸濁し、２−アミノ−４−ピコリン（７９ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）及び工程２で得られた３−｛１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝プロピオン酸メチル（３００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を順次加えた後、炭酸セシウム（３５７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：１０）で精製し、表記化合物（２５０ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９６−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７７−６．７４（１Ｈ，ｍ），３．９９−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４９（３Ｈ，ｍ），１．２９−１．１５（２Ｈ，ｍ）．
工程４；３−（１−｛５−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸の製造：
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工程３で得られた３−（１−｛５−［６−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−）プロピオン酸  メチルエステル（２５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）の混合溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた濃縮液を、０．１Ｎ定塩酸で中和し、析出した固体を濾取、水洗して、標記化合物（１４２ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６−６．９０（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．１３−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．２９−１．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２４．１（Ｍ＋＋１）
【実施例１８】
【００２４】
２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸（化合物Ａ−１８）の製造：
工程１；２−メチル−２−（１−チオカルバモイルピペリジン−４−イル）プロピオン酸  エチルエステルの製造：
0004741043.tif 000086
９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（２．６２ｇ，９．３２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍｌ）溶液に、２−メチル−２−ピペリジン−４−イル−プロピオン酸  エチルエステル  塩酸塩（２．２７ｇ，９．６１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液及び、炭酸水素ナトリウム（４．０３ｇ，４８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。更にピペリジン（３０ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを加えて得られた固体を濾取した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（２０ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表記化合物（２．４ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７２−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（６Ｈ，ｓ）．
工程２；２−｛１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチルプロピオン酸  エチルエステルの製造：
0004741043.tif 000087
実施例１の工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロメチルピリジン（２．１４ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、工程１で得られた２−メチル−２−（１−チオカルバモイルピペリジン−４−イル）プロピオン酸  エチルエステル（２．４４ｇ，９．４３ｍｍｏｌ）を加え５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．９ｍｌ，１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．９ｍｌ，２８ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。反応液を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製し、表記化合物（２．４８ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０８−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０８−２．９８（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｓ）．
工程３；２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  エチルエステルの製造：
0004741043.tif 000088
ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２１３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（５８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に懸濁させ、２−アミノ−４−ピコリン（２０３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び工程２で得られた２−｛１−［５−（６−ブロモピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝−２−メチルプロピオン酸  エチルエステル（７４８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を順次加えた後、炭酸セシウム（１．１１ｇ，３．４１ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製し、表記化合物（６９７ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９５−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０６−４．０１（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｓ）．
工程４；２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸の製造：
0004741043.tif 000089
工程３で得られた２−メチル−２−（１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピペリジン−４−イル）プロピオン酸  エチルエステル（６９７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液（３．７ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、１５時間攪拌した。反応液を濃縮した後、１Ｎ塩酸（１５ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）で中和し、析出物を濾過、水、酢酸エチル、テトラヒドロフランで洗浄した。減圧乾燥した後、表題化合物（４３８ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９５−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０７−４．００（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．０６（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３８．２（Ｍ＋＋１）
以下、上記一般製法及び／又は上記実施例と同様にしてチアゾール環を有する他のアミノピリジン化合物を製造した。これら化合物は、ＮＭＲ測定によりその構造を決定した。
以下、これら化合物をその阻害活性値とともに次表に示す。
ここで、ＩＣ５０（・Ｍ）の記号「＋＋＋」は、０．１・Ｍ未満を意味し、記号「＋＋」は０．１・Ｍ以上、１．０・Ｍ未満を意味し、記号「＋」は１．０・Ｍ以上を意味する。
【表１−１】
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【表１−２】
0004741043.tif 000091
【表１−３】
0004741043.tif 000092
【表１−４】
0004741043.tif 000093
【表１−５】
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【表１−６】
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【表１−７】
0004741043.tif 000096
【表１−８】
0004741043.tif 000097
【表１−９】
0004741043.tif 000098
【表１−１０】
0004741043.tif 000099
【表１−１１】
0004741043.tif 000100
【表１−１２】
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【表１−１３】
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【表１−１４】
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【表１−１５】
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【表１−１６】
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【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【表１−２２】
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【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
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【表１−２８】
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【表１−２９】
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【表１−３０】
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【表１−３１】
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【表１−３２】
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【表１−３３】
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【表１−３４】
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【表１−３５】
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【表１−３６】
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【表１−３７】
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【表１−３８】
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【表１−３９】
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【表１−４０】
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【表１−４１】
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【表１−４２】
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【表１−４３】
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【表１−４４】
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【表１−４５】
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【表１−４６】
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【表１−４７】
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【表１−４８】
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【表１−４９】
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【表１−５０】
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【表１−５１】
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【表１−５２】
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【表１−５３】
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【表１−５４】
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【表１−５５】
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【表１−５６】
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【表１−５７】
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【表１−５８】
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【表１−５９】
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【表１−６０】
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【表１−６１】
0004741043.tif 000150
【表１−６２】
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【表１−６３】
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【表１−６４】
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【表１−６５】
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【表１−６６】
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【表１−６７】
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【表１−６８】
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【表１−６９】
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【表１−７０】
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【表１−７１】
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【表１−７２】
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【表１−７３】
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【表１−７４】
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【表１−７５】
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【表１−７６】
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【表１−７７】
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【表１−７８】
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【表１−７９】
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【表１−８０】
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【表１−８１】
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【表１−８２】
0004741043.tif 000171
【表１−８３】
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【表１−８４】
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【表１−８５】
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【表１−８６】
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【表１−８７】
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【表１−８８】
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【表１−８９】
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【表１−９０】
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【表１−９１】
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【表１−９２】
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【表１−９３】
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【表１−９４】
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【表１−９５】
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【表１−９６】
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【表１−９７】
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【表１−９８】
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【表１−９９】
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【表１−１００】
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【表１−１０１】
0004741043.tif 000190
【表１−１０２】
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【表１−１０３】
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【表１−１０４】
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【表１−１０５】
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【表１−１０６】
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【表１−１０７】
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【表１−１０８】
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【表１−１０９】
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【表１−１１０】
0004741043.tif 000199
【表１−１１１】
0004741043.tif 000200
【表１−１１２】
0004741043.tif 000201
【表１−１１３】
0004741043.tif 000202
【表１−１１４】
0004741043.tif 000203
【表１−１１５】
0004741043.tif 000204
【表１−１１６】
0004741043.tif 000205
【表１−１１７】
0004741043.tif 000206
【表１−１１８】
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【表１−１１９】
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【表１−１２０】
0004741043.tif 000209
【表１−１２１】
0004741043.tif 000210
【表１−１２２】
0004741043.tif 000211
【表１−１２３】
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【表１−１２４】
0004741043.tif 000213
【表１−１２５】
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【表１−１２６】
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【表１−１２７】
0004741043.tif 000216
【表１−１２８】
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【表１−１２９】
0004741043.tif 000218
【表１−１３０】
0004741043.tif 000219
【表１−１３１】
0004741043.tif 000220
【表１−１３２】
0004741043.tif 000221
【表１−１３３】
0004741043.tif 000222
【表１−１３４】
0004741043.tif 000223
【表１−１３５】
0004741043.tif 000224
【表１−１３６】
0004741043.tif 000225
【表１−１３７】
0004741043.tif 000226
【表１−１３８】
0004741043.tif 000227
【表１−１３９】
0004741043.tif 000228
【表１−１４０】
0004741043.tif 000229
【表１−１４１】
0004741043.tif 000230
【表１−１４２】
0004741043.tif 000231
【表１−１４３】
0004741043.tif 000232
【表１−１４４】
0004741043.tif 000233
【表１−１４５】
0004741043.tif 000234
【表１−１４６】
0004741043.tif 000235
【表１−１４７】
0004741043.tif 000236
さらに、下記化合物も本願発明の好適化合物として挙げることができる。
【表１−１４８】
0004741043.tif 000237
【表１−１４９】
0004741043.tif 000238
【表１−１５０】
0004741043.tif 000239
【表１−１５１】
0004741043.tif 000240
【表１−１５２】
0004741043.tif 000241
【表１−１５３】
0004741043.tif 000242
【表１−１５４】
0004741043.tif 000243
つぎに、チオフェンを含む本発明化合物の製造について実施例をもって詳細に述べる。
【実施例１９】
【００２５】
１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノン（化合物Ｂ−１）の製造；
［０４５８］
工程１；（６−ブロモピリジン−２−イル）−（４−メチルピリジン−２−イル）アミンの製造
0004741043.tif 000244
アルゴン気流下、２，６−ジブロモピリジン（１２．５ｇ）、２−アミノ−４−ピコリン（３２．８ｇ，１３９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５９ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（８．６４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１３．３ｇ，１３９ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍｌ）懸濁液を１２時間、８０°Ｃで加熱攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製、次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１５．４ｇ，５１％）を得た。
工程２；１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノンの製造；
0004741043.tif 000245
アルゴン気流下、（６−ブロモピリジン−２−イル）−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン（１．００ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）、５−アセチルチオフェン−２−ボロン酸（６４４ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４４０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４８０ｍｇ，５．６８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン−水（１２ｍｌ）混合懸濁液を１２時間、１３０°Ｃで加熱攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をテトラヒドロフラン−酢酸エチル（１：１）で洗浄、乾燥し表題化合物（４２６ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７６（ｂｓ１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
【実施例２０】
【００２６】
５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボアルデヒド（化合物Ｂ−２）の製造：
0004741043.tif 000246
（６−ブロモピリジン−２−イル）−（４−メチルピリジン−２−イル）アミン（１．００ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）、５−ホルミルチオフェン−２−ボロン酸（１．３０ｇ，８．３３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（８７５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（９５４ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４の工程２と同様の方法により表題化合物（２９３ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９５（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０２−８．１０（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．９Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
【実施例２１】
【００２７】
１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノール（化合物Ｂ−３）の製造：
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アルゴン気流下、氷冷した５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボアルデヒド（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に３Ｍ−メチルマグネシウムブロミドエーテル溶液（０．１９ｍｌ，０．５７ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間室温にて攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで減圧濃縮し得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して表題化合物（４６ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【実施例２２】
【００２８】
酢酸  １−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エチル  酢酸エステル（化合物Ｂ−４）の製造；
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１−｛５−［６−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−イル｝エタノール（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に無水酢酸（０．０２ｍｌ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え６０°Ｃで９時間過熱攪拌した。反応液に水を加え酢酸で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物（１０ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６４（１Ｈ，ｓ），７．６１−８．１１（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０５−６．１１（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
以下、上記一般製法及び／又は上記実施例と同様にしてチオフェン環を有する他のアミノピリジン化合物を製造した。これら化合物は、ＮＭＲ測定によりその構造を決定した。
以下、これら化合物をその阻害活性値とともに次表に示す。
ここで、ＩＣ５０（・Ｍ）の記号「＋＋＋」は、０．１・Ｍ未満を意味し、記号「＋＋」は０．１・Ｍ以上、１．０・Ｍ未満を意味し、記号「＋」は１．０・Ｍ以上を意味する。
【表２−１】
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【表２−２】
0004741043.tif 000250
【表２−３】
0004741043.tif 000251
【表２−４】
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【表２−５】
0004741043.tif 000253
【表２−６】
0004741043.tif 000254
【表２−７】
0004741043.tif 000255
【表２−８】
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【表２−９】
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【表２−１０】
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【表２−１１】
0004741043.tif 000259
【表２−１２】
0004741043.tif 000260
【表２−１３】
0004741043.tif 000261
【表２−１４】
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【表２−１５】
0004741043.tif 000263
【表２−１６】
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【表２−１７】
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【表２−１８】
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【表２−１９】
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【表２−２０】
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【表２−２１】
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【表２−２２】
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【表２−２３】
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【表２−２４】
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【表２−２５】
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【表２−２６】
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【表２−２７】
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上記実施例化合物のＳｙｈキナーゼ阻害活性等について試験を行なった。試験方法は以下に記載するとおりであり、また、その阻害活性等は上記表に記載したとおりである。
【実施例２３】
【００２９】
Ｓｙｋキナーゼ阻害試験（ＨＴＲＦ法）：
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈後、キナーゼ緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．０、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ２−ＭＥ、０．０５％  ＢＳＡ）で１０倍希釈したものをｏｐｔｉ−ｐｌａｔｅ  ＨＴＲＦ−９６（Ｐａｃｋａｒｄ）に１０μＬ添加した（最終ＤＭＳＯ濃度２％）。基質溶液（Ｓｙｋ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｂｉｏｔ−ＥＤＰＤＹＥＷＰＳＡ−ＮＨ２（ペプチド研）６２５ｎＭ、ＡＴＰ（ＳＩＧＭＡ）２５０μＭを含む上記キナーゼ緩衝液）を２０μＬ加え（最終基質濃度２５０ｎＭ、ＡＴＰ１００μＭ）、さらに、酵素液（ＧＳＴ−Ｓｙｋ  Ｆｕｌｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｕｍａｎ）１６ｎＭを含む上記キナーゼ緩衝液）を２０μＬ加え（最終濃度６．４ｎＭ）、すぐに、プレートシェイカーで攪拌して酵素反応を開始した。３０分間、室温（２０−２５℃）で反応させた後、ＨＴＲＦ試薬（５μｇ／ｍｌ  ＸＬ６６５−Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ（ＣＩＳ  ｂｉｏ）、１７０ｎｇ／ｍｌ  Ｅｕ（Ｋ）−ａｎｔｉ−ＰｈｏｓｐｈｏＴｙｒｏｓｉｎ、ＰＴ−６６（ＣＩＳ  ｂｉｏ））を含む反応停止及び検出用緩衝液（３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．０、１５０ｍＭ  ＫＦ、０．１５％ＢＳＡ、０．０７５％  Ｔｗｅｅｎ−２０、７５ｍＭ  ＥＤＴＡ）を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加することで酵素反応を停止した（最終濃度  ２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．０、１００ｍＭ  ＫＦ、０．１％ＢＳＡ、０．０５％  Ｔｗｅｅｎ−２０、５０ｍＭ  ＥＤＴＡ）。１時間室温で静置後、ＡＲＶＯ（Ｗａｌｌａｃ）によって３３７ｎｍ励起光に対する蛍光６６５／６２０比を測定することで、化合物のＳｙｋキナーゼ酵素活性に対する阻害効果を評価した。
【実施例２４】
【００３０】
培養ヒト肥満細胞を用いた脱顆粒阻害試験
（１）造血幹細胞の分離；
ヘパリン採血した臍帯血１０−６０ｍＬを等量の緩衝液（０．５％ＢＳＡ、２ｍＭ  ＥＤＴＡ／ＰＢＳ−）で希釈後Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）に重層（Ｆｉｃｏｌｌ／Ｂｌｏｏｄ（１：２））し、４００Ｇ（１３５０ｒｐｍ）にて４℃で３０分間遠心することで単核球画分を取得した。緩衝液で遠心洗浄（１５００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、４℃×３）後、細胞数をカウントし、１×１０８個に対して０．１ｍＬのＣＤ３４Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ  Ｃｅｌｌ  Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ）、Ｒｅａｇｅｎｔ  Ａ１（Ｆｃｂｌｏｃｋｉｎｇ）を加えた。撹拌後、０．１ｍＬのＲｅａｇｅｎｔ  Ａ２（ＣＤ３４  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｈａｐｔｅｎ）を加え（最終容量  ０．５ｍＬ／１×１０８ｃｅｌｌｓ）、さらに撹拌後９℃で１５分間インキュベーションした。遠心洗浄（１５００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、４℃×３）後、緩衝液（０．４ｍＬ）に再懸濁し、０．１ｍＬのＲｅａｇｅｎｔ  Ｂ（ａｎｔｉ  ｈａｐｔｅｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｍｉｃｒｏｂｅａｄｓ）を加え、撹拌（最終容量  ０．５ｍＬ／１×１０８ｃｅｌｌｓ）、さらに９℃で１５分間インキュベーションした。遠心洗浄（１５００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、４℃×２）後、緩衝液（０．５ｍＬ）に再懸濁し、ＭＡＣＳ（ＭＡｇｎｅｔｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｓｏｒｔｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ；Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ，第一化学薬品）にセットしたＣＳカラム（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ）に供し、３０ｍＬの緩衝液で洗浄してＣＤ３４−細胞を除去した。カラムをＭＡＣＳからはずして３０ｍＬの緩衝液で溶出し、カラムに結合したＣＤ３４＋細胞を回収し、それを造血幹細胞集団とした。
（２）造血幹細胞長期培養によるヒト肥満細胞の取得；
（１）で分離したＣＤ３４＋細胞を組み換えヒト（ｒｈ）ＳＣＦ（１μｇ／ｍＬ，Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）、ｒｈＩＬ−６（０．５μｇ／ｍＬ，Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）、ｒｈＩＬ−３（１０ｎｇ／ｍＬ，Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）、１％Ｉｎｓｕｌｉｎ−Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ（Ｇｉｂｃｏ）、５×１０−５Ｍ  ２−ＭＥ（Ｇｉｂｃｏ）、０．１％ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ）を含むＩｓｃｏｖｅ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＩＭＤＭ，Ｇｉｂｃｏ）に１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌの濃度で再懸濁し０．１ｍＬ／ｗｅｌｌの用量で２４穴培養プレートに播種し、そこに、０．９％メチルセルロース入りＩＭＤＭ（Ｍｅｔｈｏｃｕｌｔ  ＳＦＢＩＴ  ＳｔｅｍＣｅｌｌ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を０．９ｍＬ添加して培養を開始した。１週間後に上記培地（メチルセルロースを除く）、また、その後、１週間に１回の間隔で上記の培地（さらにＩＬ−３を除く）を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加、増殖に伴い、細胞を希釈し１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ／ｗｅｌｌ  ｏｒｄｅｒを維持しながら、約８週間以上培養することでヒト培養肥満細胞を得た。
（３）ＦｃεＲＩの発現増強およびＩｇＥ架橋刺激脱顆粒阻害試験；
得られたヒト培養肥満細胞に、ｒｈＩＬ−４（最終濃度１ｎｇ／ｍＬ，Ｒ＆Ｄ）および、ヒト（ｈ）ＩｇＥ（最終濃度０．５μｇ／ｍＬ，ＣＨＥＭＩＣＯＮ）を添加して５日間培養し、ＦｃεＲＩの発現を増強させた。培養後、細胞を回収し、遠心洗浄（ＩＭＤＭ）後、５×１０４ｃｅｌｌｓ／８０μＬ／ｗｅｌｌで９６穴培養プレートに播種した。ＤＭＳＯに溶解後ＩＭＤＭで１００倍希釈した化合物（ＤＭＳＯ最終濃度０．１％）を１０μＬ添加し３７℃で１０分間反応させた。さらに、１００μｇ／ｍＬに調製したａｎｔｉ−ｈＩｇＥ  Ａｂ（ＣＨＥＭＩＣＯＮ）を１０μＬ加え（最終濃度１０μｇ／ｍＬ）３７℃で３０分間刺激することで、脱顆粒を惹起した。遠心後、上清を５０μＬ／ｗｅｌｌ回収し、脱顆粒量測定まで−４０℃で保存した。脱顆粒量の測定は、顆粒中に含まれるβ−Ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅの酵素活性を指標として行った。すなわち、培養上清５０μＬに対してβ−Ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅの基質であるｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｅ（１ｍＭ）（０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００含む）を等量加え、３７℃で２時間反応させた後、Ｃａｒｂｏｎａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ（０．１Ｍ，ｐＨ１０）１００μＬを用いて反応を停止した。波長４０５ｎｍでの吸光度を測定し、細胞を水で破砕させたときの値（Ｔｏｔａｌ）から脱顆粒量（率）を算出した。この酵素活性を指標（ＩＣ５０値（μＭ））として脱顆粒反応に対する被検化合物の作用を検討した。
【実施例２５】
【００３１】
Ｚａｐ−７０キナーゼ阻害試験（ＨＴＲＦ法）
化合物をＤＭＳＯで段階希釈後キナーゼ緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．０、１０ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ２−ＭＥ、０．０５％ＢＳＡ）で１０倍希釈したものをｏｐｔｉ−ｐｌａｔｅ  ＨＴＲＦ−９６（Ｐａｃｋａｒｄ）に１０μＬ添加した（最終ＤＭＳＯ濃度２％）。
基質溶液（Ｚａｐ−７０  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｂｉｏｔ−ＥＥＬＱＱＤＤＹＥＭＭＥＥＮＬＫＫＫ−ＮＨ２（ペプチド研）６２５ｎＭ、ＡＴＰ（ＳＩＧＭＡ）２５μＭを含む上記キナーゼ緩衝液）を２０μＬ加え（最終基質濃度２５０ｎＭ、ＡＴＰ１０μＭ）、さらに、酵素液（Ｚａｐ−７０ａｃｔｉｖｅ，ＵＢＩ）１６ｎＭを含む上記キナーゼ緩衝液）を２０μＬ加え（最終濃度６．４ｎＭ）、すぐにプレートシェイカーで攪拌して酵素反応を開始した。９０分間、室温で反応させた後、ＨＴＲＦ試薬（５μｇ／ｍｌ  ＸＬ６６５−Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ（ＣＩＳ  ｂｉｏ）、１７０ｎｇ／ｍｌ  Ｅｕ（Ｋ）−ａｎｔｉ−Ｐｈｏｓｐｈｏ  Ｔｙｒｏｓｉｎ、ＰＴ−６６（ＣＩＳ  ｂｉｏ））を含む反応停止及び検出用緩衝液（３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．０、１５０ｍＭ  ＫＦ、０．１５％ＢＳＡ、０．０７５％Ｔｗｅｅｎ−２０、７５ｍＭ  ＥＤＴＡ）を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加することで酵素反応を停止した（最終濃度２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．０、１００ｍＭ  ＫＦ、０．１％ＢＳＡ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０、５０ｍＭ  ＥＤＴＡ）。１時間室温で静置後、ＡＲＶＯ（Ｗａｌｌａｃ）によって３３７ｎｍ励起光に対する蛍光６６５／６２０比を測定することで、化合物のＺａｐ−７０キナーゼ酵素活性に対する阻害効果を評価した。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明化合物は医薬製剤の活性成分として有用である。特にＳｙｋ阻害作用を有するため、Ｓｙｋの関与するアレルギー若しくは炎症反応が主たる病因となる疾患（喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、食物アレルギー、結膜炎、春季カタル等）、ＡＤＣＣが関与する疾患（自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症等）及び血小板凝集が関与する血栓等の予防・治療薬として有用である。