(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリンジ外筒と、該シリンジ外筒の内腔部に挿入される栓体と、前記シリンジ外筒と前記栓体とで形成された空間に充填される薬液とを有するプレフィルドシリンジを製造するプレフィルドシリンジ製造方法であって、
無菌性が維持された空間において、前記栓体が収納された収納空間を有する治具本体と、前記治具本体に設置され、前記栓体を前記シリンジ外筒の内腔部に挿入するよう押圧し、連通路を有する押圧部材とを備える治具を前記シリンジ外筒の基端開口を覆うように装着する第１の工程と、
前記無菌性が維持された空間において、前記収納空間を脱気するとともに、該収納空間に連通する前記シリンジ外筒の内腔部を脱気する第２の工程と、
前記無菌性が維持された空間において、前記治具により、前記シリンジ外筒の内腔部に前記栓体を挿入するとともに、前記収納空間と、該収納空間を介して、前記シリンジ外筒の内腔部とに前記無菌性が維持された空間の無菌空気を供給して該収納空間および該シリンジ外筒の内腔部をそれぞれ所定の圧力に復圧する第３の工程とを有し、
前記第３の工程における前記無菌性が維持された空間の無菌空気の供給は、前記連通路を介して行なうことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造方法。
【請求項２】
前記連通路は、前記押圧部材の外周面に形成された溝である請求項１に記載のプレフィルドシリンジ製造方法。
【請求項３】
シリンジ外筒と、該シリンジ外筒の内腔部に挿入される栓体と、前記シリンジ外筒と前記栓体とで形成された空間に充填される薬液とを有するプレフィルドシリンジにおける前記シリンジ外筒の内腔部への前記栓体の挿入を、無菌性が維持された空間で行う際に用いるプレフィルドシリンジ製造用治具であって、
前記シリンジ外筒の基端開口を覆うように装着され、前記栓体を収納可能な収納空間を有する治具本体と、
前記治具本体に設置され、前記栓体を前記シリンジ外筒の内腔部に挿入するよう押圧する押圧部材とを備え、
前記治具本体には、前記収納空間に連通し、該収納空間からの排気を行なうための通気孔が形成されており、
前記栓体が前記収納空間に収納されたとき、前記治具本体の内壁と前記栓体との間に通気可能な隙間が形成され、
前記押圧部材は、連通路を有し、前記収納空間と当該プレフィルドシリンジ製造用治具が置かれた前記無菌性が維持された空間とを連通させない第１の位置と、前記連通路を介して前記収納空間と前記無菌性が維持された空間とを連通させる第２の位置とに移動し得るよう構成されていることを特徴とするプレフィルドシリンジ製造用治具。
【請求項４】
前記連通路は、前記押圧部材の外周面に形成された溝である請求項３に記載のプレフィルドシリンジ製造用治具。
【請求項５】
シリンジ外筒と、該シリンジ外筒の内腔部に挿入される栓体と、前記シリンジ外筒と前記栓体とで形成された空間に充填される薬液とを有するプレフィルドシリンジを製造するプレフィルドシリンジ製造装置であって、
無菌性が維持された空間において用いられ、請求項３または４に記載のプレフィルドシリンジ製造用治具と、
前記収納空間を脱気するとともに、該収納空間に連通する前記シリンジ外筒の内腔部を脱気する脱気手段と、
前記治具により前記シリンジ外筒の内腔部に前記栓体を挿入する際、前記押圧部材を駆動する押圧部材駆動手段と、
少なくとも前記収納空間に前記無菌性が維持された空間の無菌空気を供給して該収納空間を所定の圧力に復圧する復圧手段とを備えることを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
【請求項６】
前記復圧手段と、前記押圧部材駆動手段とは、共通のアクチュエータを有しており、
前記アクチュエータにより、前記押圧部材が移動して前記栓体を押圧し、該栓体が前記シリンジ外筒の内腔部に挿入され、この際、前記押圧部材が前記第２の位置に到達し、前記連通路を介して前記収納空間と前記無菌性が維持された空間とが連通し、少なくとも前記収納空間に前記無菌性が維持された空間の無菌空気が供給され、該収納空間が所定の圧力に復圧するよう構成されている請求項５に記載のプレフィルドシリンジ製造装置。
【請求項７】
前記復圧手段は、前記収納空間とともに、該収納空間を介して、前記シリンジ外筒の内腔部に前記無菌性が維持された空間の無菌空気を供給して該シリンジ外筒の内腔部を所定の圧力に復圧するよう構成されている請求項５または６に記載のプレフィルドシリンジ製造装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プレフィルドシリンジ製造方法、プレフィルドシリンジ製造用治具およびプレフィルドシリンジ製造装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シリンジ（容器）内に無菌的に液状製剤（薬液）が充填されるプレフィルドシリンジが知られている。
【０００３】
このようなプレフィルドシリンジは、例えば、次のようにして製造される。すなわち、まず、シリンジおよびその液体排出部（口部）に装着されるキャップ（封止部材）のそれぞれに高圧蒸気滅菌または過酸化水素などの滅菌ガスによる滅菌処理を施す。次いで、無菌環境下で、シリンジの液体排出部にキャップを装着した後、このシリンジ内に液状製剤を充填する。次いで、シリンジ内を脱気した後、栓体を装着（打栓）して、プレフィルドシリンジを完成させる（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
液状製剤が充填されたシリンジ外筒の内腔部に栓体を挿入するプレフィルドシリンジの製造装置は、シリンジ外筒の基端に設置され、栓体が収納された収納空間を有する治具本体と、栓体を押圧してシリンジ外筒の内腔部に挿入する打栓プランジャとを備える治具を有している。この治具は、アイソレータ内に設置されている。
【０００５】
治具の治具本体がシリンジ外筒の基端に設置されると、その収納空間とシリンジ外筒の内腔部とが連通し、治具本体の収納空間から空気を吸引し、これら収納空間およびシリンジ外筒の内腔部を脱気する。次いで、打栓プランジャを下方に移動させて栓体を押圧してその栓体をシリンジ外筒の内腔部に挿入する。次いで、打栓プランジャを上方に移動させた後、治具本体をシリンジ外筒の基端から離脱させるが、そのためには、治具本体の収納空間を所定の圧力に復圧する必要があり、このため、製造装置は、収納空間に無菌空気を導入してその収納空間の復圧を行なう無菌空気導入手段を有している。
【０００６】
この無菌空気導入手段は、治具本体の収納空間に一端側が連通するチューブと、アイソレータの外部に位置し、チューブの他端側に設けられている空気供給手段と、アイソレータの内部に位置し、チューブの途中に設けられた除菌フィルタとで構成されており、収納空間に供給する空気、すなわち、復圧に使用する空気をアイソレータの外部から除菌フィルタを介して取り込むように構成されている。
【０００７】
しかしながら、前記従来の製造装置では、治具本体の収納空間に連通する復圧ラインの途中に除菌フィルタが設けられているので、治具本体の収納空間およびシリンジ外筒の内腔部を脱気する際、その除菌フィルタ（除菌フィルタを含む復圧ライン）が同時に脱気され、これにより、シリンジ外筒の内腔部を目標圧力まで減圧するのに時間がかかり、また、その圧力にもバラツキが生じ易い。
【０００８】
また、治具本体の収納空間を所定の圧力に復圧する際、除菌フィルタが同時に復圧され、復圧に時間がかかる。
【０００９】
また、無菌空気導入手段（プレフィルドシリンジ製造装置）の構成が前記のように複雑であった。
【００１０】
【特許文献１】特開２００１−１７１７９１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、迅速かつ確実に、シリンジ外筒の内腔部を脱気してその内腔部に栓体を挿入することができるプレフィルドシリンジ製造方法およびプレフィルドシリンジ製造用治具と、迅速かつ確実に、シリンジ外筒の内腔部を脱気してその内腔部に栓体を挿入することができ、簡易な構成のプレフィルドシリンジ製造装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
このような目的は、下記（１）〜（７）の本発明により達成される。
（１）  シリンジ外筒と、該シリンジ外筒の内腔部に挿入される栓体と、前記シリンジ外筒と前記栓体とで形成された空間に充填される薬液とを有するプレフィルドシリンジを製造するプレフィルドシリンジ製造方法であって、
無菌性が維持された空間において、前記栓体が収納された収納空間を有する治具本体と、前記治具本体に設置され、前記栓体を前記シリンジ外筒の内腔部に挿入するよう押圧し、連通路を有する押圧部材とを備える治具を前記シリンジ外筒の基端開口を覆うように装着する第１の工程と、
前記無菌性が維持された空間において、前記収納空間を脱気するとともに、該収納空間に連通する前記シリンジ外筒の内腔部を脱気する第２の工程と、
前記無菌性が維持された空間において、前記治具により、前記シリンジ外筒の内腔部に前記栓体を挿入するとともに、前記収納空間と、該収納空間を介して、前記シリンジ外筒の内腔部とに前記無菌性が維持された空間の無菌空気を供給して該収納空間および該シリンジ外筒の内腔部をそれぞれ所定の圧力に復圧する第３の工程とを有し、
前記第３の工程における前記無菌性が維持された空間の無菌空気の供給は、前記連通路を介して行なうことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造方法。
【００１５】
（２）  前記連通路は、前記押圧部材の外周面に形成された溝である上記（１）に記載のプレフィルドシリンジ製造方法。
【００１６】
（３）  シリンジ外筒と、該シリンジ外筒の内腔部に挿入される栓体と、前記シリンジ外筒と前記栓体とで形成された空間に充填される薬液とを有するプレフィルドシリンジにおける前記シリンジ外筒の内腔部への前記栓体の挿入を、無菌性が維持された空間で行う際に用いるプレフィルドシリンジ製造用治具であって、
前記シリンジ外筒の基端開口を覆うように装着され、前記栓体を収納可能な収納空間を有する治具本体と、
前記治具本体に設置され、前記栓体を前記シリンジ外筒の内腔部に挿入するよう押圧する押圧部材とを備え、
前記治具本体には、前記収納空間に連通し、該収納空間からの排気を行なうための通気孔が形成されており、
前記栓体が前記収納空間に収納されたとき、前記治具本体の内壁と前記栓体との間に通気可能な隙間が形成され、
前記押圧部材は、連通路を有し、前記収納空間と当該プレフィルドシリンジ製造用治具が置かれた前記無菌性が維持された空間とを連通させない第１の位置と、前記連通路を介して前記収納空間と前記無菌性が維持された空間とを連通させる第２の位置とに移動し得るよう構成されていることを特徴とするプレフィルドシリンジ製造用治具。
【００１７】
（４）  前記連通路は、前記押圧部材の外周面に形成された溝である上記（３）に記載のプレフィルドシリンジ製造用治具。
【００１９】
（５）  シリンジ外筒と、該シリンジ外筒の内腔部に挿入される栓体と、前記シリンジ外筒と前記栓体とで形成された空間に充填される薬液とを有するプレフィルドシリンジを製造するプレフィルドシリンジ製造装置であって、
無菌性が維持された空間において用いられ、上記（３）または（４）に記載のプレフィルドシリンジ製造用治具と、
前記収納空間を脱気するとともに、該収納空間に連通する前記シリンジ外筒の内腔部を脱気する脱気手段と、
前記治具により前記シリンジ外筒の内腔部に前記栓体を挿入する際、前記押圧部材を駆動する押圧部材駆動手段と、
少なくとも前記収納空間に前記無菌性が維持された空間の無菌空気を供給して該収納空間を所定の圧力に復圧する復圧手段とを備えることを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
【００２０】
（６）  前記復圧手段と、前記押圧部材駆動手段とは、共通のアクチュエータを有しており、
前記アクチュエータにより、前記押圧部材が移動して前記栓体を押圧し、該栓体が前記シリンジ外筒の内腔部に挿入され、この際、前記押圧部材が前記第２の位置に到達し、前記連通路を介して前記収納空間と前記無菌性が維持された空間とが連通し、少なくとも前記収納空間に前記無菌性が維持された空間の無菌空気が供給され、該収納空間が所定の圧力に復圧するよう構成されている上記（５）に記載のプレフィルドシリンジ製造装置。
【００２１】
（７）  前記復圧手段は、前記収納空間とともに、該収納空間を介して、前記シリンジ外筒の内腔部に前記無菌性が維持された空間の無菌空気を供給して該シリンジ外筒の内腔部を所定の圧力に復圧するよう構成されている上記（５）または（６）に記載のプレフィルドシリンジ製造装置。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、治具の治具本体の収納空間を所定の圧力に復圧する際、その治具が置かれている無菌性が維持された空間の無菌空気を収納空間に供給するようになっているので、除菌フィルタを設ける必要がなく、迅速かつ確実に、シリンジ外筒の内腔部を脱気してその内腔部に栓体を挿入することができる。
【００２３】
すなわち、前記背景技術で述べた従来の製造装置に比べ、治具本体の収納空間およびシリンジ外筒の内腔部を脱気する際、シリンジ外筒の内腔部から目標量の空気を排出する（シリンジ外筒の内腔部を目標圧力まで減圧する）までの時間が短く、また、その圧力も均一になる。
【００２４】
また、前記背景技術で述べた従来の製造装置に比べ、治具本体の収納空間を所定の圧力に復圧するのに要する時間が短い。
【００２５】
また、プレフィルドシリンジ製造装置は、前記背景技術で述べた従来の製造装置に比べ、その構成が簡易である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
以下、本発明のプレフィルドシリンジ製造方法、プレフィルドシリンジ製造用治具およびプレフィルドシリンジ製造装置を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明するが、その前に、まず、プレフィルドシリンジの一例について説明する。
【００２７】
図５は、プレフィルドシリンジの構成例を示す部分断面図である。また、以下では、説明の都合上、図５中の上側を「基端」、下側を「先端」と言う。
【００２８】
図５に示すプレフィルドシリンジ（以下単に「シリンジ」と言う）１は、シリンジ１内部（内腔部２４）に予め薬液１００が収納されてなるものである。このシリンジ１は、シリンジ外筒（外筒）２と、シリンジ外筒２の内腔部２４に挿入される栓体３と、シリンジ外筒２の先端部（口部２２）に設けられているロックアダプタ（接続部材）２３と、ロックアダプタ２３に接続される（螺合する）キャップ２５と、シリンジ外筒２と栓体３とで形成された空間（内腔部２４）に充填される薬液１００とで構成されている。
【００２９】
シリンジ外筒２は、底部２１１を有する有底筒状の部材で構成されている。
シリンジ外筒２の底部２１１の中央部には、シリンジ外筒２の胴部に対し縮径した口部２２が一体的に形成されている。
【００３０】
この口部２２の内部には、薬液１００が通過可能な流路２２１が形成され、この流路２２１は、シリンジ外筒２の内腔部２４と連通している。
【００３１】
口部２２の外周部には、筒状のロックアダプタ２３が設けられ、このロックアダプタ２３の内周面には、雌ネジ（図示せず）が形成されている。
【００３２】
キャップ２５は、有底筒状の部材で構成されており、その外周面には、ロックアダプタ２３の雌ネジと螺合する雄ネジ（図示せず）が形成されている。
【００３３】
このキャップ２５の雄ネジとロックアダプタ２３の雌ネジとを螺合することにより、キャップ２５とロックアダプタ２３とが接続、すなわち、キャップ２５がシリンジ外筒２の口部２２に装着される。これにより、口部２２の先端開口を封止することができ、よって、充填された薬液１００が口部２２の先端開口から漏れる（吐出する）のを防止することができる。
【００３４】
このようなシリンジ外筒２内には、弾性材料で構成された栓体３が収納（挿入）されている。栓体３の外周部には、２つのリング状の突部３１、３２が軸方向に沿って、所定間隔をおいて形成されている。この突部３１、３２がシリンジ外筒２の内周面２１に対し密着することで、気密性（液密性）を確実に保持することができる。
【００３５】
なお、シリンジ外筒２（ロックアダプタ２３を含む）およびキャップ２５の構成材料としては、それぞれ、例えば、各種の硬質樹脂材料や、各種のガラス材料等を用いることができる。
【００３６】
また、シリンジ外筒２の構成材料は、内部の視認性を確保するために、実質的に透明であるのが好ましい。
【００３７】
また、栓体３の構成材料としては、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ブチルゴムのような各種ゴム材料（特に加硫処理したもの）や、スチレン系、ポリオレフィン系等の各種熱可塑性エラストマー等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００３８】
また、薬液１００としては、例えば、塩化ナトリウムや乳酸カリウム等の電解質補正用注射液、ビタミン剤、ワクチン、抗生物質注射液、ステロイド剤、蛋白質分解酵素阻害剤、脂肪乳剤、各種蛋白製剤、抗癌剤、麻酔薬、覚せい剤、麻薬のような各種薬液、各種診断薬等が挙げられる。
【００３９】
本発明のプレフィルドシリンジ製造方法は、以上のようなプレフィルドシリンジ１を製造する方法である。また、本発明のプレフィルドシリンジ製造方法は、本発明のプレフィルドシリンジ製造用治具４を備えたプレフィルドシリンジ製造装置１０を用いて実施される。
【００４０】
次に、本発明のプレフィルドシリンジ製造用治具およびプレフィルドシリンジ製造装置を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００４１】
まず、本発明のプレフィルドシリンジ製造装置について説明する。
図１は、本発明のプレフィルドシリンジ製造装置の実施形態を示す概要図（主に断面図）、図２は、図１に示すプレフィルドシリンジ製造装置の主要部を示すブロック図、図３および図４は、それぞれ、図１に示すプレフィルドシリンジ製造装置によりプレフィルドシリンジを製造する際の工程を順を追って説明するための図（断面図）である。なお、以下では、説明の都合上、図１、図３および図４の上側を「基端」、下側を「先端」と言う。
【００４２】
図１および図２に示すように、プレフィルドシリンジ製造装置（以下、単に「製造装置」と言う）１０は、プレフィルドシリンジ製造用治具（以下、単に「治具」と言う）４と、シリンジ外筒２の内腔部２４を脱気（排気）するポンプ（脱気手段）５１と、シリンジ外筒２の内腔部２４に栓体３を挿入する際、治具４の後述する押圧部材（打栓プランジャ）４３を移動させる（駆動する）アクチュエータ７１と、バルブ（流路開閉手段）９と、治具４を移動させる治具移動機構２０と、各部の作動（駆動）を制御する制御手段８とを備えている。
【００４３】
図１に示すように、この製造装置１０の治具４を含む主要部は、無菌性が維持された空間（無菌空間）、本実施形態では、アイソレータ（無菌アイソレータ）３０内（アイソレータ３０の内部空間）で用いられるようになっており、そのアイソレータ３０内に設置（収納）されている。そして、シリンジ外筒２の内腔部２４への栓体３の挿入等のプレフィルドシリンジ１の製造は、アイソレータ３０内で行われる。なお、ポンプ５１およびバルブ９は、それぞれ、アイソレータ３０の外部に設置されている。
【００４４】
アイソレータ３０には、１対のグローブ３０１と、ＨＥＰＡ（High Efficiency Paticulate Air）フィルター内蔵の給気ブロア３０２とが、それぞれ取り付けられている。
【００４５】
グローブ３０１は、アイソレータ３０の壁部や底部等に設けられており、操作者は、このグローブ３０１を装着することにより、アイソレータ３０内に立ち入ることなく、アイソレータ３０の外部より、治具４等のアイソレータ３０内に設置（収納）された設備を操作することができる。
【００４６】
給気ブロア３０２は、バルブ（流路開閉手段）３０３を介して導入された過酸化水素等の滅菌ガスをアイソレータ３０内に噴出するものである。アイソレータ３０内は、この給気ブロア３０２から噴出される滅菌ガスにより、定期的に滅菌されるとともに、必要時に（必要に応じて）滅菌されるようになっている。定期的な滅菌作業の頻度は特に限定さないが、その滅菌作業は、例えば１週間に１回程度の頻度で行われる。このように、アイソレータ３０内が滅菌されることにより、アイソレータ３０内に無菌空気が収納される（存在する）。従って、アイソレータ３０の内部空間は、無菌性が維持された空間を構成する。
【００４７】
なお、アイソレータ３０内の滅菌に用いるガスは、前記過酸化水素ガスに限定されず、また、滅菌方法としても、他の方法を用いてもよいことは言うまでもない。
【００４８】
製造装置１０は、一端側が治具４の後述する治具本体４１の通気孔４４に連通するように治具本体４１に接続されたチューブ（管）９１を有している。チューブ９１は、アイソレータ３０の壁部を貫通しており、そのチューブ９１の他端側には、チューブ９１内の流路（内腔）を開閉するバルブ９とポンプ５１とがこの順序で設けられている。すなわち、ポンプ５１は、チューブ９１を介して、治具４の通気孔４４に接続されている。
【００４９】
なお、ポンプ５１としては、気体を吸引し得るものであれば、特に限定されず、例えば、シリンジポンプ、歯車ポンプ、真空ポンプ等を用いることができる。
【００５０】
また、バルブ９としては、特に限定されず、例えば、ソレノイドバルブ（電磁式バルブ）等を用いることができる。
【００５１】
アクチュエータ７１は、治具４の後述する押圧部材４３の基端側に設置され、押圧部材４３の基端４３１に連結（接続）されている。
【００５２】
アクチュエータ７１の作動（駆動）により、押圧部材４３は、その長手方向（図１中の上下方向）に沿って、先端方向または基端方向に移動（駆動）する。すなわち、アクチュエータ７１が先端方向に向って駆動（伸張）すると、押圧部材４３は、先端方向に押圧されて先端方向に移動し、また、アクチュエータ７１が基端方向に向って駆動（収縮）すると、押圧部材４３は、基端方向に引っ張られて基端方向に移動する。
【００５３】
図２に示すように、制御手段８は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）８１と、記憶部（記憶手段）８２とを有している。記憶部８２は、ＣＰＵ８１に読み取り可能な記憶媒体（記録媒体）を有しており、この記憶媒体は、例えば、磁気的記録媒体、光学的記録媒体、光学および磁気的記録媒体、もしくは半導体メモリ等で構成されている。この制御手段８は、移動機構２０、ポンプ５１、バルブ９およびアクチュエータ７１等の作動（駆動）を制御する。
【００５４】
なお、前記アクチュエータ７１により、シリンジ外筒２の内腔部２４に栓体３を挿入する際、押圧部材４３を移動させる（駆動する）押圧部材駆動手段の主要部と、少なくとも収納空間４２にアイソレータ３０内（無菌性が維持された空間）の無菌空気を供給して収納空間４２を所定の圧力に復圧する復圧手段の主要部とが構成される。すなわち、アクチュエータ７１は、押圧部材駆動手段と復圧手段の共通のアクチュエータである。
【００５５】
次に、本発明のプレフィルドシリンジ製造用治具について説明する。
図１に示すように、治具４は、シリンジ外筒２の基端開口２６を覆うように装着される治具本体４１と、栓体３を押圧する押圧部材４３とを有している。
【００５６】
治具本体４１には、栓体３を収納可能な収納空間４２と、この収納空間４２と連通する通気孔４４とが形成されている。
【００５７】
この収納空間４２は、その横断面形状がほぼ円形状であり、直径（内径）が栓体３（突部３１、３２）の直径とほぼ同等またはそれより若干小さくなるよう構成されている。
【００５８】
また、栓体３が収納空間４２に収納されているとき、治具本体４１の内壁４１１と栓体３との間には、通気可能な隙間４５が形成されている。すなわち、栓体３が収納空間４２に収納されており、かつ治具４がシリンジ外筒２に装着されているとき、この隙間４５を介して、収納空間４２とシリンジ外筒２の内腔部２４とが連通する。
【００５９】
隙間４５は、治具本体４１の内壁４１１に形成された複数の通気溝４５１により構成されている。なお、通気溝４５１の個数としては、特に限定されないが、２〜８個であるのが好ましく、４〜６個であるのがより好ましい。
この通気溝４５１は、栓体３の移動方向（図１中の上下方向）に沿って延在している。
【００６０】
このような構成の隙間４５（通気溝４５１）により、栓体３の先端側の気体と栓体３の基端側の気体とが互いに往来（一方から他方および他方から一方へ移動）することができる。
【００６１】
通気孔４４は、治具本体４１の側方に形成され、図１中の左右方向に沿って延在し、治具本体４１の壁部（側壁）を貫通している。この通気孔４４には、前述したように、チューブ９１の一端側が接続されている。
【００６２】
これにより、通気孔４４を介して、収納空間４２からの排気、すなわち、収納空間４２およびシリンジ外筒２の内腔部２４からの排気を行なうことができる。換言すれば、通気孔４４を介して、収納空間４２およびシリンジ外筒２の内腔部２４を脱気することができる（所定の圧力まで減圧することができる）。
【００６３】
図１に示すように、押圧部材４３は、アクチュエータ７１の作動により、栓体３をシリンジ外筒２の内腔部２４に挿入するよう押圧するもの（部材）であり、本実施形態では、ほぼ円柱状（棒状）をなしている。
【００６４】
押圧部材４３の外周面（外面）には、収納空間４２とアイソレータ３０の内部空間（無菌性が維持された空間）とを連通し得る連通路として、溝４３２が形成されている。この溝４３２は、押圧部材４３の長手方向、すなわち、押圧部材４３の移動方向（図１中の上下方向）に沿って延在している。なお、溝４３２は、押圧部材４３の先端および基端には形成されておらず、押圧部材４３の途中の部分に形成されている。
【００６５】
この押圧部材４３は、治具本体４１の中心軸上に設置され、この中心軸（長手方向）に沿って移動可能に設置されている。
【００６６】
すなわち、押圧部材４３は、収納空間４２とアイソレータ３０の内部空間とを連通させない第１の位置と、溝４３２を介して収納空間４２とアイソレータ３０の内部空間とを連通させる第２の位置とに移動し得るようになっている。
【００６７】
これにより、押圧部材４３の位置が前記第１の位置のときは、前述したように、通気孔４４を介して、収納空間４２およびシリンジ外筒２の内腔部２４を脱気することができる。また、押圧部材４３の位置が前記第２の位置のときは、溝４３２を介して、収納空間４２にアイソレータ３０内の無菌空気が供給（導入）され、収納空間４２が所定の圧力（例えば、大気圧）に復圧する。
【００６８】
また、治具本体４１の先端には、治具本体４１の先端開口４１２を囲むように封止部材（ガスケット）４６が設置されている。これにより、治具本体４１（治具４）がシリンジ外筒２に装着されたとき、シリンジ外筒２の内腔部２４を気密的（液密的）に封止することができる。
【００６９】
次に、製造装置１０の作用、すなわち、製造装置１０によりプレフィルドシリンジ１を製造する際の工程（本発明のプレフィルドシリンジ製造方法）について、図３および図４を参照して説明する。また、以下の工程は、前述したように、制御手段８の制御により行なわれるが、これに限らず、例えば、その一部が、操作者の手作業によって行われるようにしてもよい。
【００７０】
［１］  治具装着工程（第１の工程）
まず、アイソレータ３０内に無菌空気が収納されている状態において、治具移動機構２０により、薬液１００が入って（充填されて）いるシリンジ外筒２の基端の上方に、押圧部材４３が収納空間４２とアイソレータ３０の内部空間とを連通させない第１の位置に位置し、かつ栓体３が収納空間４２に収納されている治具４を移動する。
【００７１】
この後、治具移動機構２０により、図３（ａ）に示すように、治具４を下降させ、治具本体４１がシリンジ外筒２の基端開口２６を覆うように、治具４（治具本体４１）を装着する。これにより、シリンジ外筒２の内腔部２４（治具４の収納空間４２を含む）がシリンジ外筒２の外側（アイソレータ３０の内部空間）に対し遮断される。また、隙間４５を介して、収納空間４２とシリンジ外筒２の内腔部２４とが連通する。
【００７２】
［２］  脱気工程（第２の工程）
次に、バルブ９を開いてチューブ９１内の流路を開放し（開き）、前記治具４が装着された状態で、図３（ｂ）に示すように、ポンプ５１を作動させて、治具４を介して、シリンジ外筒２の内腔部２４を脱気（減圧）する。すなわち、ポンプ５１を作動させ、収納空間４２から排気を行なって、収納空間４２およびシリンジ外筒２の内腔部２４を脱気する。これにより、収納空間４２およびシリンジ外筒２の内腔部２４は、所定の圧力まで減圧される。
【００７３】
［３］  打栓・復圧工程（第３の工程）
次に、脱気終了後、バルブ９を閉じてチューブ９１内の流路を閉塞し（閉じ）、図３（ｃ）に示すように、アクチュエータ７１を作動させて、押圧部材４３を先端方向（下降）へ移動させる。これにより、栓体３は、押圧部材４３によって先端方向に押圧され、先端方向へ移動する。
【００７４】
この押圧部材４３の移動中、すなわち、栓体３の突部３１がシリンジ外筒２の内腔部２４に挿入され、栓体３の先端側の内腔部２４が密閉され、かつ、突部３２が内腔部２４の上方に位置し、内腔部２４に挿入されていないとき、溝４３２の先端側が収納空間４２に連通し、これにより、溝４３２を介して収納空間４２とアイソレータ３０の内部空間とが連通する。これによって、溝４３２を介して、収納空間４２にアイソレータ３０内の無菌空気が供給（導入）され、収納空間４２および栓体３の突部３１と突部３２との間の空間が所定の圧力（例えば、大気圧）に復圧する。
【００７５】
そして、図３（ｄ）に示すように、栓体３は、さらに、押圧部材４３によって先端方向に押圧されて先端方向へ移動し、治具４の収納空間４２から離脱し、その栓体３の全体が、シリンジ外筒２の内腔部２４に挿入される（栓体３がシリンジ外筒２に装着される）。
【００７６】
次に、前記収納空間４２が所定の圧力に復圧した状態で、図３（ｅ）に示すように、アクチュエータ７１を作動させて、押圧部材４３を基端方向へ移動（上昇）させる。この後、治具移動機構２０により、治具４を上昇させてシリンジ外筒２から離脱させる。
【００７７】
以上のような工程を経ることにより、プレフィルドシリンジ１が製造される。
以上説明したように、この製造装置１０によれば、背景技術で述べた従来の製造装置のような除菌フィルタ等を有する無菌空気導入手段を設ける必要がなく、このため、前記従来の製造装置に比べ、治具本体４１の収納空間４２およびシリンジ外筒２の内腔部２４を脱気する際、シリンジ外筒２の内腔部２４から目標量の空気を排出する（シリンジ外筒２の内腔部２４を目標圧力まで減圧する）までの時間を短くし、また、その圧力を均一にすることができる。さらに、前記従来の製造装置に比べ、治具本体４１の収納空間４２を所定の圧力に復圧するのに要する時間を短くすることができる。すなわち、迅速かつ確実に、シリンジ外筒２の内腔部２４を脱気してその内腔部２４に栓体３を挿入することができる。
【００７８】
また、製造装置１０には、前記従来の製造装置のような除菌フィルタ等を有する無菌空気導入手段が設けられていないので、その構成は、簡易である。
【００７９】
ここで、本発明では、前記打栓・復圧工程（第３の工程）において、復圧手段により、収納空間４２とともに、収納空間４２および隙間４５を介して、シリンジ外筒２の内腔部２４にアイソレータ３０内の無菌空気（無菌性が維持された空間の無菌空気）を供給してシリンジ外筒２の内腔部２４を所定の圧力に復圧するようにしてもよい。
【００８０】
以上、本発明のプレフィルドシリンジ製造方法、プレフィルドシリンジ製造用治具およびプレフィルドシリンジ製造装置を、図示の実施形態に基づいて説明したが、本発明はこれに限定されるものではなく、各部の構成は、同様の機能を有する任意の構成のものに置換することができる。また、本発明に、他の任意の構成物や、工程が付加されていてもよい。
【００８１】
なお、本発明では、溝（連通路）の数は、１つに限定されず、押圧部材に複数の溝（連通路）が形成されていてもよい。
【００８２】
また、本発明では、連通路は、溝に限らず、例えば、貫通孔等であってもよい。
また、本発明では、収納空間からの排気（収納空間およびシリンジ外筒の内腔部の脱気）を行なうための通気孔の数は、１つに限定されず、治具本体に複数の通気孔が形成されていてもよい。
【００８３】
また、本発明における復圧手段は、前記実施形態の構成のものに限定されず、例えば、下記の構成のものであってもよい。
【００８４】
すなわち、プレフィルドシリンジ製造用治具（治具）の治具本体に、収納空間に無菌空気を供給（導入）するための通気孔を設け、この通気孔に、チューブ（管）の一端側を接続し、そのチューブの他端側をアイソレータの内部空間（無菌性が維持された空間）に開放する。そして、そのチューブ内の流路を開閉するバルブ（流路開閉手段）を設ける。バルブを開き、チューブ内の流路が開放する（開く）と、アイソレータ内（無菌性が維持された空間）の無菌空気が収納空間に供給され、収納空間が所定の圧力に復圧する。この場合、アイソレータ内の無菌空気が収納空間およびシリンジ外筒の内腔部に供給され、収納空間およびシリンジ外筒の内腔部が所定の圧力に復圧するようにしてもよい。
【００８５】
この復圧手段によれば、バルブの開閉操作により、任意のときに、容易かつ確実に、無菌空気を収納空間に供給することができる。このため、押圧部材の移動距離や位置、溝の長さや位置等の諸条件（関係）を設定する作業が不要になるという利点がある。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】本発明のプレフィルドシリンジ製造装置の実施形態を示す概要図（主に断面図）である。
【図２】図１に示すプレフィルドシリンジ製造装置の主要部を示すブロック図である。
【図３】図１に示すプレフィルドシリンジ製造装置によりプレフィルドシリンジを製造する際の工程を順を追って説明するための図（断面図）である。
【図４】図１に示すプレフィルドシリンジ製造装置によりプレフィルドシリンジを製造する際の工程を順を追って説明するための図（断面図）である。
【図５】プレフィルドシリンジの構成例を示す部分断面図である。
【符号の説明】
【００８７】
１            プレフィルドシリンジ
２            シリンジ外筒
２１          内周面
２１１        底部
２２          口部
２２１        流路
２３          ロックアダプタ
２４          内腔部
２５          キャップ
２６          基端開口
３            栓体
３１、３２    突部
４            プレフィルドシリンジ製造用治具（治具）
４１          治具本体
４１１        内壁
４１２        先端開口
４２          収納空間
４３          押圧部材
４３１        基端
４３２        溝
４４          通気孔
４５          隙間
４５１        通気溝
４６          封止部材
５１          ポンプ
７１          アクチュエータ
８            制御手段
８１          ＣＰＵ
８２          記憶部
９            バルブ
９１          チューブ
１０          プレフィルドシリンジ製造装置（製造装置）
２０          治具移動機構
３０          アイソレータ
３０１        グローブ
３０２        給気ブロア
３０３        バルブ
１００        薬液
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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