(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
不斉炭素原子を含有し光学活性を示す強誘電性液晶材料であって、該不斉炭素原子が酵素反応を用いて導入されたものであり、かつ、下記一般式（１）で表される化学構造を有するものであることを特徴とする強誘電性液晶材料。
【化１】
0004756185.tif 000029
［一般式（１）中、
Ｘは、メチル基、エチル基、水酸基、メトキシル基、エトキシル基、ハロゲン基、メトキシメチル基及びメトキシエトキシメチル基よりなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環、ピレン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、プリン環、キノリン環、カルバゾール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環又はチアゾール環を示し、
Ｒ１は、水酸基、アルキルオキシ基、アリールオキシ基及びエステル基よりなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、炭素数１〜２４のアルキル基又は炭素数２〜２４のアルケニル基を示し、
Ｒ２は、メトキシル基、エトキシル基、ベンジルオキシ基、ビニル基、フェニル基及びメトキシエトキシル基よりなる群より選ばれる置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又は−ＣＯＲ'（Ｒ'は、低級アルキル基又はハロゲン基を置換基として有していてもよい、炭素数１〜６のアルキル基又はフェニル基を示す）を示し、
Ｒ３は置換基を有していてもよい炭素数１〜１３のアルキル基を示す。］
【請求項２】
上記一般式（１）において、Ｒ１が、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）５ＣＨ３、又は、−（ＣＨ２）１０ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）５ＣＨ３である請求項１に記載の強誘電性液晶材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は強誘電性液晶化合物に関し、更に詳しくは、酵素反応を用いることによって、不斉炭素を導入した新規の強誘電性液晶化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
強誘電性液晶は、現在最も研究が盛んに行われている液晶材料の１つで、次世代の液晶材料として期待されている。一般に、強誘電性液晶を与える化合物には、少なくとも、比較的フレキシブルな部分、極性基、不斉炭素、環構造部分等が存在していることが必要とされており、かかる強誘電性液晶材料としては種々のものが知られている。しかしながら、このような分子構造を有する材料の範囲としては、必ずしも広範囲には検討されておらず、限定されたものしか開発されていなかった。
【０００３】
一方、酵素反応等を利用して、人に優しいファインケミカルズの合成、環境調和型の反応の開発が行われている。例えば、環境への負荷が少ないという特徴を持った生体触媒としてリパーゼを用い、リパーゼの示す高い基質特異性並びに立体選択性を利用し、例えばヒマシ油から種々の化合物を製造することも知られている（特許文献１〜３、非特許文献１、２）。しかしながら、環境への負荷が少ない生体触媒を用いて強誘電性液晶材料を合成する検討は殆どなされていなかった。
【０００４】
例えば、特許文献４、５には、リパーゼを用いた、光学活性なハロゲン原子含有アルコールの製造方法が記載されており、これらが強誘電性液晶化合物の原料として用いられる可能性があることが示唆されてはいるが、実際にそれらを原料として得られた液晶化合物についての記載はなく、従って当然のことながら液晶性を示すデータは得られていなかった。
【０００５】
【特許文献１】特開平０２−０１３３８９号公報
【特許文献２】特開２００１−３１４７３５号公報
【特許文献３】特開２００５−２３７３０４号公報
【特許文献４】特開平６−０５６７２１号公報
【特許文献５】特開２０００−２８７６９６号公報
【非特許文献１】畑中、後藤、「固定化リパーゼによるヒマシ油の連続加水分解」、北九州工業専門高等学校報告、第３６巻（２００３年１月）、第６５〜７０頁
【非特許文献２】Charlotta Turner et al,「Lipase-CatalyzedMethanolysis of Triricinolein in Organic Solvent to Produce1,2(2,3)-Diricinolein」, Lipids,Vol.38(11),1197-1206(2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、新規な強誘電性液晶化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、酵素反応を用いて得られた不斉炭素を有する化合物を原料にし、更に化学反応を行うことによって、実際に液晶性を示す化合物を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、不斉炭素原子を含有する化合物であって、該不斉炭素原子が酵素反応を用いて導入されたものであることを特徴とする強誘電性液晶化合物を提供するものである。
【０００９】
また本発明は、一般式（１）で表される化学構造を有する化合物、又は、上記強誘電性液晶化合物を提供するものである。
【化４】
0004756185.tif 000002
［一般式（１）中、Ｘは置換基を有していてもよい芳香族環又は連結芳香族環を示し、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭素数１〜２４のアルキル基又は炭素数２〜２４のアルケニル基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又は−ＣＯＲ'（Ｒ'は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又はフェニル基を示す）を示し、Ｒ３は置換基を有していてもよい炭素数１〜１３のアルキル基を示す。］
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、人に優しい環境調和型の酵素反応を利用して、不斉炭素を有し液晶性を示す化合物を得ることができ、新規な強誘電性液晶化合物を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではなく、任意に変形して実施することができる。
【００１２】
本発明は、不斉炭素原子を含有する化合物であって、該不斉炭素原子が酵素反応を用いて導入されたものであることを特徴とする強誘電性液晶化合物である。酵素反応を用いれば、環境に負荷をかけることがないのみならず、酵素反応が有する高い基質特異性や立体選択性を利用でき、純度の高い光学異性体を得ることができ、高性能の強誘電性液晶化合物が効率よく得ることが可能である。
【００１３】
本発明によれば、ジアステレオマー比（以下、「％ｄｅ」と略記することがある）の大きな化合物を好適に得ることが可能である。本発明においては、「％ｄｅ」は液晶性を示す程度に充分に大きければ特に限定はないが、７０以上が好ましく、８０以上が特に好ましく、９０以上が更に好ましい。ここで、「％ｄｅ」は、実施例記載の方法で測定し、そのように測定した値として定義される。
【００１４】
強誘電性液晶化合物中に存在する不斉炭素原子が、酵素反応を用いて導入されたものであれば、具体的な強誘電性液晶化合物の化学構造は特に限定されないが、下記の一般式（１）で表される化学構造を有する化合物が好ましい。
【化５】
0004756185.tif 000003
［一般式（１）中、Ｘは置換基を有していてもよい芳香族環又は連結芳香族環を示し、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭素数１〜２４のアルキル基又は炭素数２〜２４のアルケニル基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又は−ＣＯＲ'（Ｒ'は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又はフェニル基を示す）を示し、Ｒ３は置換基を有していてもよい炭素数１〜１３のアルキル基を示す。］
【００１５】
一般式（１）中、Ｘは置換基を有していてもよい芳香族環又は連結芳香族環である。連結芳香族環とは１種又は２種以上の芳香族環が直接単結合で結合しているものをいう。ここで、芳香族環又は「連結芳香族環に含まれる１つの芳香族環」としては特に限定はないが、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環、ピレン環等の縮合炭化水素環；ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、プリン環、キノリン環、カルバゾール環等の窒素含有芳香族ヘテロ環；フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、チアゾール環等の酸素若しくはイオウ含有芳香族ヘテロ環等が挙げられる。
【００１６】
芳香族環又は「連結芳香族環に含まれる１つの芳香族環」として、特に好ましくはベンゼン環又はピリミジン環である。また、連結芳香族環としては、これらの芳香族環が単結合で結合したもの、すなわち、ビフェニル環、フェニルピリミジン環、ビピリミジン環等が特に好ましいものとして挙げられる。
【００１７】
Ｘは置換基を有していてもよいが、その置換基として特に限定はなく、例えば、メチル基、エチル基等の低級アルキル基；水酸基；メトキシル基、エトキシル基等の低級アルコキシル基；フッ素、塩素等のハロゲン基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基等が挙げられる。
【００１８】
一般式（１）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜２４個のアルキル基、又は、置換基を有していてもよい炭素数２〜２４個のアルケニル基である。炭素数は好ましくは１２〜２２個、特に好ましくは１４〜２０個である。Ｒ１がアルケニル基の場合、二重結合の数は、液晶性の示し易さの点から、１〜５個が好ましく、１〜３個が特に好ましい。
【００１９】
Ｒ１中の置換基としては液晶性を示さなくなるようなものでなければ特に限定はないが、下記するようにヒマシ油を原料とするリシノール酸が水酸基を有することもあり、水酸基又は水酸基から誘導されるアルキルオキシ基、アリールオキシ基、エステル基等の置換基が好ましい。
【００２０】
本発明の強誘電性液晶化合物は、ヒマシ油又はヒマシ油の誘導体を原料として合成されたものであることが、環境に負荷を与えず、安価であり、酵素反応を受け易い等の点で特に好ましい。ヒマシ油はグリセロールのトリカルボン酸エステルであり、該カルボン酸はリシノール酸（１２−ヒドロキシ−９−オクタデセン酸）を主成分とする。従って、Ｒ１は、リシノール酸（１２−ヒドロキシ−９−オクタデセン酸）からカルボキシルのとれた、すなわち「−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）５ＣＨ３」であることが特に好ましい。また、リシノール酸の水素化物（１２−ヒドロキシオクタデカン酸）を原料とすることも好ましいので、Ｒ１は、リシノール酸の水素化物（１２−ヒドロキシオクタデカン酸）からカルボキシルのとれた、すなわち「−（ＣＨ２）１０ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）５ＣＨ３」であることも特に好ましい。
【００２１】
一般式（１）中、Ｒ２は、
（ａ）置換基を有していてもよい炭素数１〜６個のアルキル基、又は、
（ｂ）−ＣＯＲ'（Ｒ'は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６個のアルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基を示す）
である。
Ｒ２が上記（ａ）又は（ｂ）である場合に、リパーゼ等の酵素を用いた酵素反応によって、ジアステレオマー比（％ｄｅ）の大きな光学異性体が高収率で得られる。
【００２２】
（ａ）置換基を有していてもよい炭素数１〜６個のアルキル基のアルキル基としては特に限定はないが、メチル基、エチル基、プロピル基等が好ましく、メチル基が反応性の点で特に好ましい。また、該アルキル基に対する置換基としては、メトキシル基、エトキシル基、ベンジルオキシ基、ビニル基、フェニル基、メトキシエトキシル基等が、酵素反応によってジアステレオマー比（％ｄｅ）の大きな光学異性体が高収率で得られる点で特に好ましい。
【００２３】
上記「置換基を有していてもよい炭素数１〜６個のアルキル基」がメチル基であり、かつ、該置換基がメトキシル基、エトキシル基、ベンジルオキシ基、ビニル基、フェニル基又はメトキシエトキシル基であるもの、すなわちそれらに対応してそれぞれ、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、アリル基又はベンジル基であるものが更に好ましい。
【００２４】
（ｂ）−ＣＯＲ'としては、Ｒ'が、置換基を有していてもよい炭素数１〜６個のアルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であれば特に限定はないが、アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基等が、酵素反応によって、高純度の光学異性体が高収率で得られる点で好ましい。それらの置換基としては特に限定はなく、例えば、メチル基、エチル基等の低級アルキル基；フッ素、塩素等のハロゲン基等が挙げられる。（ｂ）−ＣＯＲ'として特に好ましくは、アセチル基、ベンゾイル基等である。
【００２５】
一般式（１）中、Ｒ３は置換基を有していてもよい炭素数１〜１３個のアルキル基であることが必須であるが、炭素数３〜９個のアルキル基であることが好ましく、炭素数５〜７個のアルキル基であることが特に好ましい。
【００２６】
一般式（１）で表される化合物の合成方法は、酵素反応を用いて不斉炭素原子を導入できさえすれば特に限定はない。また、後述する実施例に具体的に記載された合成方法が特に好ましいものとして挙げられる。更に、実施例に示唆されている合成反応の要旨を逸脱しない範囲の合成方法、実施例に記載された合成方法を変形した合成方法等も好ましいものとして挙げられる。中でも特に、酵素反応を用いて不斉炭素原子を導入される化合物が、一般式（２）で表されるものであることが、リパーゼ等の酵素を用いた酵素反応によって、高純度の光学異性体が高収率で得られるので好ましい。
【００２７】
【化６】
0004756185.tif 000004
［一般式（２）中、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭素数１〜２４のアルキル基又は炭素数２〜２４のアルケニル基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又は−ＣＯＲ'（Ｒ'は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又はフェニル基を示す）を示す。］
【００２８】
リパーゼ等を用いた酵素反応によって、例えば、下記の反応式（３）が進行し、本発明の強誘電性液晶化合物の原料となる化合物（反応式（３）中の「１−ＭＡＧ」（１−モノアシルグリセロール））が、高純度の光学異性体として得られる。
【化７】
0004756185.tif 000005
【００２９】
ここで、一般式（２）及び反応式（３）中のＲ１及びＲ２は、上記した一般式（１）中のものと同じであり、また、好ましい範囲等も同様である。
【００３０】
反応式（３）中の「１，３−ＤＡＧ」（１，３−ジアシルグリセロール）は、グリセロールのトリカルボン酸エステルを、常法に従って、−ＯＣＯＲ１を−ＯＲ２に置換して得られる一般には光学活性を示さない化合物である。
【００３１】
この場合、上記「グリセロールのトリカルボン酸エステル」としては、下記に示すトリリシノール酸グリセリドであることが、それがヒマシ油の主成分であり、ヒマシ油は塗料、潤滑剤、医薬品、化粧品等の用途に幅広く用いられており、重要な産業材料であるので特に好ましい。また、粘度が高く、水酸基価が大きく、石油系溶剤に溶けにくく、エーテル系溶媒に溶けやすく、高純度に得られる等の点でも特に好ましい。また、下記の式中、炭素間二重結合に水素を付加させた水素化物や、下記の式中の水酸基に反応を加えることによって水酸基を別の置換基とした化合物も、上記「グリセロールのトリカルボン酸エステル」として、同様の理由から好ましい。
【００３２】
【化８】
0004756185.tif 000006
【００３３】
反応式（３）に用いられる酵素としては特に限定はないが、常温・常圧下で特別な装置を使用せずに加水分解反応やエステル化反応が行える点でリパーゼが好ましい。リパーゼとしては、不斉炭素原子を導入し易いものであれば特に限定はないが、シュードモナス・セパシア菌（Pseudomonas  cepacia）由来のリパーゼＰＳ、シュードモナス・フルオレッセンス菌（Pseudomonas  fluorescens）由来のリパーゼＡＫ、ブタ膵臓（Porcine  pancreas）由来のリパーゼＰＰＬ、カンジダ菌（Candida  antarctica）由来のリパーゼＣＡＬ、カンジダ菌（Candida  rugosa）由来のリパーゼＡＹ等が好ましいものとして挙げられる。このうち、シュードモナス・セパシア菌（Pseudomonas cepacia）由来のリパーゼＰＳ、又は、シュードモナス・フルオレッセンス菌（Pseudomonas fluorescens）由来のリパーゼＡＫが、加水分解速度が速く、また、ジアステレオ選択性が高い等の点で特に好ましい。
【００３４】
酵素反応は、上記酵素等を用い、大気雰囲気下、一般式（２）で表される化合物等を、例えば有機溶媒−リン酸緩衝溶液中で行うことが好ましい。このとき、Ｒ２が上記した範囲のものであると、反応式（３）において、光学活性を示す１−ＭＡＧが効率よく生成する。
【００３５】
１−ＭＡＧの水酸基に、Ｒ３−Ｏ−Ｘ−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ３、Ｘは、一般式（１）と同様である）を、常法に従って反応させて、一般式（１）で示される化合物を得ることができる。
【００３６】
一般式（１）で表される化合物が、強誘電性液晶化合物として用いられ得る理由を以下に記すが、本発明は以下の理由によって何ら限定されるものではない。また、以下の化合物例に限定されるものでもない。
【００３７】
すなわち、下記の構造は一般的な強誘電性液晶の構造を表したものである。液晶性を示す化合物のほとんどは低分子の有機化合物であり、長細い立体構造をしている。左右非対称な一般式（１）で表される化合物は、下記の構造に類似しているために、強誘電性液晶化合物になり得たと考えられる。
【化９】
0004756185.tif 000007
【００３８】
上記の構造で末端基とは、比較的フレキシブルな部分（一般式（１）中のＲ１、Ｒ３）であり、それは１−モノアシルグリセロール（１−ＭＡＧ）の脂肪鎖の部分等に対応している。また極性基とは電子の偏りを持つ官能基であり、カルボニル基が対応している。更に、一般式（１）で表される化合物は不斉炭素を有している。つまり、ヒマシ油等のトリアシルグリセロールから誘導した化合物から、酵素反応によって１−モノアシルグリセロール（１−ＭＡＧ）に変換することによって、強誘電性液晶の不斉炭素を持つフラグメントとなり、残りの環構造部分を導入することによって強誘電性液晶化合物を得ることができたと考えられる。
【００３９】
このように、高い立体選択性で１−モノアシルグリセロール（１−ＭＡＧ）を得る方法として、容易な実験操作で、環境に優しい手法であるリパーゼ等の酵素を利用した加水分解又はアシル転位によって、強誘電性液晶化合物を得ることができた。
【実施例】
【００４０】
以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、これらの実施例に限定されるものではない。
【００４１】
＜ＮＭＲスペクトル、赤外吸収スペクトルの測定方法＞
ＮＭＲスペクトルは、日本電子社製α−５００  ＥＸ−２７０を用い、内部標準にテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用して常法に従って測定した。赤外吸収スペクトルは、日本分光社製ＦＴ／ＩＲ−４６０を使用し、常法に従って測定した。
【００４２】
＜比旋光度（［α］D26）の測定方法＞
比旋光度（［α］D26）は、旋光度計、日本分光社製  Ｐ−１０２０を使用して、常法に従って測定した。
【００４３】
＜ジアステレオマー比（％ｄｅ）の決定方法＞
すべての化合物のジアステレオマー比（％ｄｅ）の決定方法は、生成物の水酸基をすべてベンゾイル化した誘導体を、高速液体クロマトグラフィーを用い測定することによって決定した。高速液体クロマトグラフィーは、展開溶媒（ヘキサン：２−プロパノール＝７０：１）で、日立製作所社製、Ｌ−４００ＵＶ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ  Ｌ−６００  Ｐｕｍｐを使用し、ダイセル化学社製ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤを用い測定した。
【００４４】
＜原料、溶剤等の調製＞
トリリシノール酸グリセリドは、伊藤製油社製のヒマシ油を、展開溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製し、純粋なトリリシノール酸グリセリドを得た。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）は、ナトリウムベンゾフェノンケチルから使用直前に蒸留したものを使用し、１，４−ジオキサンは水素化カルシウムで前乾燥したものを水素化カルシウム存在下で加熱還流し、その後蒸留したものを使用した。その他の試薬類は、市販品を蒸留するか若しくはそのまま使用した。カラムクロマトグラフィーを用いた精製には充填剤に関東化学社製シリカゲル６０Ｎ（球状、中性）を使用し、薄層クロマトグラフィーを用いた精製では、Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｓｅｌ  Ｇｅｌ  ＰＦ２５４を担持したものを使用した。全ての反応は特別な場合を除き、アルゴン気流下で行ない、反応容器はセプタムで栓をし、無水溶媒や混合物は乾燥したシリンジを用いて移し変えた。
【００４５】
１．酵素反応に用いる原料の合成
原料合成例１
＜１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
５０ｍＬの二口ナスフラスコにグリセロール（３６８．４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）と、４−ジメチルアミノピリジン（３９０．９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を秤量して加え、アルゴン置換をした。ジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加えた後、リシノール酸（１１９３．８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加えて反応系に滴下し、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加えることを２回繰り返した。
【００４６】
０℃にし５分間攪拌した後、１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド（９９０．４ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加え反応系に滴下し、もう一度ジクロロメタン（２．０ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加え、１６時間攪拌した後、酢酸エチルを用いセライトろ過をし、ろ液を０．５Ｍ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００４７】
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記の１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。
【化１０】
0004756185.tif 000008
収率  ：２７％  （７１２．６ｍｇ）    
Ｒｆ値：０．６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）  
形状  ：無色オイル状
【００４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ0.82-0.92(m,6H),1.20-1.40(m,32H),1.40-1.52(m,4H),1.52-1.61(m,7H),2.00-2.13(m,4H),2.14-2.25(m,4H),2.33(t,J=7.4Hz,4H),3.55-3.69(m,2H),4.03-4.29(m,5H),5.33-5.48(m,2H),5.48-5.65(m,2H)
【００４９】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ14.0,14.1,22.5,24.7,25.6,27.2,28.9,29.2,31.7,34.0,35.2,36.7,64.9,67.9,71.4,76.5,77.0,77.5,125.2.133.0.173.6.173.7
【００５０】
原料合成例２
＜１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールの合成＞
原料合成例２−（１）
［２−Ｏ−メトキシメチル−１，３−ベンジリデングリセロールの合成］
５０ｍＬの二口ナスフラスコに、１，３−ベンジリデングリセロール（３．６３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を秤量して加えアルゴン置換をした。ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）を加えたあと、ジイソプロピルエチルアミン（１０．３ｍＬ、５９．３ｍｍｏｌ）を加えた。メチルクロロメチルエーテル（５．５ｍＬ、５９．３ｍｍｏｌ）を反応系に滴下し室温で１９時間攪拌した後、１Ｍの塩酸を加えることによって反応を停止させた。ジクロロメタンで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００５１】
得られた粗生成物を再結晶（ヘキサン：ベンゼン＝４：３）で精製し、下記の２−Ｏ−メトキシメチル−１，３−ベンジリデングリセロールを得た。
【化１１】
0004756185.tif 000009
収率  ：４２％（１．８６ｇ）    
Ｒｆ値：０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）  
形状  ：白色粉末結晶
【００５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ3.45(s, 3H),3.60-3.61(m,1H),4.13(d,J=1.3Hz,2H),4.31(d,J=1.3Hz,2H),4.82(s,2H),5.57(s,1H),7.34-7.37(m,3H),7.48-7.53(m,2H)
【００５３】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ55.0,67.6,69.2,94.5,100.8,125.8,127.8,128.5,137.8
【００５４】
ＩＲ  （ＣＨＣｌ3）：2955,1454,1388,1215,1143,1036,745cm-1
【００５５】
原料合成例２−（２）
［２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールの合成］
５０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例２−（１）で得られた２−Ｏ−メトキシメチル−１，３−ベンジリデングリセロール（５４７．３ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を秤量して加え、続いて１０％パラジウム−炭素（５４２．４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、メタノール（５．０ｍＬ）を加え水素置換をした。室温で１３時間攪拌した後、セライトろ過をすることによって、１０％パラジウム−炭素を除去し、反応を停止させ、エバポレーターで濃縮することによって、下記の２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールを得た。
【００５６】
【化１２】
0004756185.tif 000010
収率  ：９４％（３１３．５ｍｇ）
Ｒｆ値：０．２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）  
形状  ：無色オイル状
【００５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ3.12(brs,1H), 3.45(s,3H),3.61-3.75(m,5H),4.77(s,2H)
【００５８】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ55.6,62.5,80.9,96.6
【００５９】
ＩＲ（ＣＨＣｌ3）：3415,2944,1647,1455,1036,910,618 cm-1
【００６０】
原料合成例２−（３）
［１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールの合成］
５０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例２−（２）で得られた２−Ｏ−メトキシメチルグリセロール（８００．３ｍｇ、５．９０ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１４４１．６ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を秤量して加え、アルゴン置換をした。リシノール酸（４２１０．５ｍｇ、１４．１１ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加えて反応系に滴下し、その後、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加えることを２回繰り返した。
【００６１】
０℃にし５分間攪拌した後、１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド（４６６９．４ｍｇ、２３．６ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加え反応系に滴下し、もう一度ジクロロメタン（２．０ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加え、１６時間攪拌した。その後、酢酸エチルを用いセライトろ過をし、ろ液を０．５Ｍ塩酸で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００６２】
得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記の１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールを得た。
【化１３】
0004756185.tif 000011
収率  ：５２％（２１２９．３ｍｇ）
Ｒｆ値：０．７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
【００６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ0.85-0.96(m, 6H),1.20-1.40(m,32H),1.40-1.52(m,4H),1.52-1.61(m,6H),2.00-2.13(m,4H),2.20(m,4H),2.33(t,J=7.4Hz,4H),3.40(s,3H),3.55-3.69(m,2H),4.01(t,J=5.0Hz,1H),4.11-4.17(m,2H),4.20-4.26(m,2H),4.71(s,2H),5.38-5.51(m,2H),5.53-5.60(m,2H)
【００６４】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ13.7,13.8,20.6,22.3,24.5,25.4,27.0,28.7,28.8,29.1,29.2,31.5,33.7,35.0,36.5,55.1,60.0,63.0,71.0,72.2,95.5,125.2,132.3
【００６５】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：2926,1739,1540,1037,677,441cm-1
【００６６】
原料合成例３
＜１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールの合成＞
原料合成例３−（１）
［１，３−ジ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリセロールの合成］
１００ｍＬの二口ナスフラスコに、グリセロール（１６６８．４ｍｇ、１８ｍｍｏｌ）とジメチルアミノピリジン（３５１８．４ｍｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を秤量して加えアルゴン置換をした。ジクロロメタン（１８ｍＬ）を加えたあと、トリエチルアミン（５．１ｍＬ）を加えた。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５４２６．３ｍｇ、３６．０ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（８ｍＬ）を加えて反応系に滴下し、ジクロロメタン（５ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加えることを２回繰り返した。１６時間攪拌したあと、水を加えることによって反応を停止させた。ジエチルエーテルで抽出した後、集めた有機層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００６７】
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、下記の１，３−ジ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリセロールを得た。
【化１４】
0004756185.tif 000012
収率  ：７７％（４４４０．０ｍｇ）    分子式：Ｃ１５Ｈ３６Ｏ３Ｓｉ２
Ｒｆ値：０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）  
形状  ：無色オイル状
【００６８】
以上は文献既知であり、下記の文献に従って合成した。
参考文献：J.M.Chong,K.K.Sokoll,Tetrahedoron Lett.,33,879(1992)．
【００６９】
原料合成例３−（２）
［１，３−ジ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールの合成］
５０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例３−（１）で得られた１，３−ジ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリセロール（７７４．５ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を秤量して加えアルゴン置換をした。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、０℃にし５分間攪拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ）を加えた。ベンジルクロロメチルエーテル（０．４ｍＬ）を加え、５分間攪拌した後に、室温に戻し１４時間攪拌した。水を加えることによって反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出した後、集めた有機層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００７０】
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）で精製し、下記の１，３−ジ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールを得た。
【化１５】
0004756185.tif 000013
収率  ：８３％（８８０．７ｍｇ）    分子式：Ｃ２３Ｈ４４Ｏ４Ｓｉ２
Ｒｆ値：０．６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）  
形状  ：無色オイル状
【００７１】
以上は文献既知であり、下記の文献に従って合成した。
参考文献：J. M. Chong,K.K.Sokoll,Tetrahedoron Lett.,33,879(1992)．
【００７２】
原料合成例３−（３）
［２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールの合成］
５０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例３−（２）で得られた１，３−ジ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロール（１４３２．５ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を秤量して加え、アルゴン置換をした。１ＭのテトラブチルアンモニウムフルオリドＴＨＦ溶液（１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。水を加えることによって反応を停止させ、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロホルムで各２回ずつ抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００７３】
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記の２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールを得た。
【化１６】
0004756185.tif 000014
収率  ：４８％（３３６．６ｍｇ）    分子式：Ｃ１１Ｈ１６Ｏ４
Ｒｆ値：０．１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）  
形状  ：無色オイル状
【００７４】
以上は文献既知であり、下記の文献に従って合成した。
参考文献：J. M.Chong,K.K.Sokoll,Tetrahedoron Lett.,33,879(1992)．
【００７５】
原料合成例３−（４）
［１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールの合成］
３０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例３−（３）で得られた２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロール（６１．９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（５７．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を秤量して加え、アルゴン置換をした。リシノール酸（３４８．１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（０．５ｍＬ）を加えて反応系に滴下し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加えることを２回繰り返した。
【００７６】
次いで、０℃にし５分間攪拌した後、１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド（１５０．６ｍｇ、０．７３ｍｇ）に、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）を加え反応系に滴下し、もう一度ジクロロメタン（１．０ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加え、１７時間攪拌した後、酢酸エチルを用いセライトろ過をし、ろ液を０．５Ｍ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００７７】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記の１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−  Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールを得た。
【化１７】
0004756185.tif 000015
収率  ：７０％（１５８．８ｍｇ）    
Ｒｆ値：０．７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）  
形状  ：無色オイル状
【００７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.85-0.96(m,6H),1.20-1.40(m,34H),1.40-1.52(m,4H),1.52-1.68(m,4H),2.00-2.13(m,4H),2.17-2.25(m,4H),2.30(t,J=7.6Hz,4H),3.55-3.69(m,2H),4.08-4.30(m,5H),4.65(s,2H),4.85(s,2H),5.33-5.48(m,2H),5.49-5.61(m,2H),7.24-7.40(m,5H)
【００７９】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ14.0,22.6,24.8,25.7,27.3,29.0,29.3,29.5,31.8,34.0,35.3,36.8,63.2,69.5,71.4,72.5,93.7,125.2,127.7,128.4,133.2,137.5,173.4
【００８０】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：3446,2927,1737,1454,1172,1039,733cm-1
【００８１】
２．酵素反応
上記で合成した原料を用い、以下の表１〜４に示した化合物を、表１〜４に示した反応で合成した。
【表１】
0004756185.tif 000016
【００８２】
【表２】
0004756185.tif 000017
表２中、「ＢＯＭ」はベンジルオキシメチル基を示し、「ＭＯＭ」はメトキシメチル基を示す。
【００８３】
【表３】
0004756185.tif 000018
「Ｂｎ」はベンジル基を示す。
【００８４】
【表４】
0004756185.tif 000019
「Ｂｎ」はベンジル基を示す。
【００８５】
上記の表１〜４に示した化合物を、酵素を用いて以下のように合成した。表１〜４に示した化合物のうち代表的なものの具体的な合成方法を下記に示す。
【００８６】
酵素反応例１
＜１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
（表１のＥｎｔｒｙ１の合成）
大気雰囲気下、３０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例１で得られた１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロール（４３．７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を秤量して加えた後、ＴＨＦ（０．４ｍＬ）、リン酸緩衝溶液（１．２ｍＬ）を加えた。天野エンザイム株式会社製のＬｉｐａｓｅ  ＰＳ（４．０ｍｇ）を秤量し反応系に加えた後、室温で２０分攪拌した。グラスロートを使って酢酸エチルでセライトろ過をして酵素を除去することによって、反応を停止させた。そのろ液を食塩水で洗い、エバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００８７】
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、表１のＥｎｔｒｙ１の、すなわち、下記の１−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。
【化１８】
0004756185.tif 000020
収率  ：２６％（６．４ｍｇ）
Ｒｆ値：０．７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
【００８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.82-0.96(m,3H),1.22-1.40(m,16H),1.42-1.53(m,2H),1.53-1.90(m,4H),2.00-2.13(m,2H),2.17-2.26(m,2H),2.33(t,J=7.4Hz,2H),3.51-3.71(m,3H),3.83-3.97(m,1H),4.12-4.25(m,2H),5.36-5.45(m,1H),5.48-5.58(m,1H)
【００８９】
測定例１
酵素反応例１で得られた化合物（表１のＥｎｔｒｙ１の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）の測定
＜１，２−Ｏ−ジベンゾイル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
（１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロール（表１のＥｎｔｒｙ１の化合物）のベンゾイル化）
３０ｍＬの二口ナスフラスコに、酵素反応例１で得られた１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロール（表１のＥｎｔｒｙ１の化合物）（４．４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を秤量して加えアルゴン置換をした。ジクロロメタン（１．５ｍＬ）、ピリジン（０．０２ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にし５分間攪拌した後、塩化ベンゾイル（０．０４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１３．５時間攪拌した後、２Ｍ塩酸で反応を停止した。
【００９０】
酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し、粗生成物を得た。
【００９１】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、更に薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、下記の１，２−Ｏ−ジベンゾイル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。これのジアステレオマー比（％ｄｅ）は２８％であった。これより、酵素反応例１で得られた化合物（表１のＥｎｔｒｙ１の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）は、表１に示したように２８％であることが判った。
【化１９】
0004756185.tif 000021
収率  ：９４％（７．６ｍｇ）
Ｒｆ値：０．８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
形状  ：無色オイル状
【００９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.86(t,J=6.6Hz,3H),1.16-1.41(m,16H),1.52-1.73(m,4H),1.93-2.08(m,2H),2.31(t,J=7.6Hz,2H),2.42(dd,J=6.1,11.7Hz,2H),4.41-4.71(m,4H),5.09-5.18(m,1H),5.37-5.451(m,2H),5.57-5.75(m,1H),7.39-7.45(m,6H),7.51-7.59(m,3H),8.01-8.05(m,6H)
【００９３】
酵素反応例１において、表１のＥｎｔｒｙ１に代えて、表１のＥｎｔｒｙ２〜４に示した条件とした以外は酵素反応例１と同様にして、表１のＥｎｔｒｙ２〜４を合成した。また、測定例１と同様にして、ベンゾイル化してジアステレオマー比（％ｄｅ）を測定することによって、表１のＥｎｔｒｙ２〜４に示した化合物のジアステレオマー比（％ｄｅ）を得た。結果を表１にまとめて記載する。
【００９４】
酵素反応例２
＜１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールの合成＞
（表２のＥｎｔｒｙ１の合成）
大気雰囲気下、３０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例３（最終的に原料合成例３−（４））で得られた１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロール（７７．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を秤量して加え、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）、リン酸緩衝溶液（１．５ｍＬ）を加えた。Ｌｉｐａｓｅ  ＡＫ（５．０ｍｇ）を秤量し反応系に加えた後、室温で３０分攪拌した。グラスロートを使って酢酸エチルでセライトろ過をして酵素を除去することによって、反応を停止させた。そのろ液を食塩水で洗い、エバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【００９５】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表２のＥｎｔｒｙ１の、すなわち、下記の１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロールを得た。
【化２０】
0004756185.tif 000022
収率  ：１４％（６．８ｍｇ）
Ｒｆ値：０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
［α］D26＝＋１３．７（ｃ０．０６８，ＣＨＣｌ3）
ここで、「ｃ０．０６８」という表現は、物質濃度（溶質ｇ／溶液１００ｍＬ）を表し、以下同様である。ＣＨＣｌ3は測定に用いた溶媒である。すなわちこの場合は、「（上記測定物質０．０６８ｇ）／（ＣＨＣｌ3溶液１００ｍＬ）」を表す。
【００９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.86-0.90(m,3H),1.29-1.46(m,18H),1.60-1.67(m,2H),2.01-2.06(m,2H),2.18-2.23(m,2H),2.28-2.34(m,2H),2.58-2.63(m,1H),3.61-3.70(m,3H),3.89-3.92(m,1H),4.15-4.25(m,2H),4.62-4.66(m,2H),4.86-4.88(m,2H),5.37-5.44(m,1H),5.53-5.57(m,1H),7.30-7.38(m,5H)
【００９７】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ14.1,22.6,24.8,25.3,25.7,27.3,29.0,29.3,29.5,31.8,34.1,35.3,36.8,62.5,63.2,70.0,71.4,76.5,77.0,71.4,76.5,77.0,77.5,94.5,125.2,127.9,128.5,133.3,137.2,173.7
【００９８】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：3429,2928,2856,1739,1456,1171,1040,735,699cm-1
【００９９】
測定例２
酵素反応例２で得られた化合物（表２のＥｎｔｒｙ１の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）の測定
＜１−Ｏ−ベンゾイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
（１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルオキシメチルグリセロール（表２のＥｎｔｒｙ１の化合物）のベンゾイル化）
３０ｍＬの二口ナスフラスコに、酵素反応例２で得られた１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロール（表２のＥｎｔｒｙ１の化合物）（１１．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を秤量して加えアルゴン置換をした。ジクロロメタン（１．５ｍＬ）、ピリジン（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にし５分間攪拌した後、塩化ベンゾイル（０．０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で２時間攪拌した後、２Ｍ塩酸で反応を停止した。酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し、粗生成物を得た。
【０１００】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製した後、更に薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、下記の１−Ｏ−ベンゾイル−２−Ｏ−メトキシメチル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。これのジアステレオマー比（％ｄｅ）は７１％であった。これより、酵素反応例１で得られた化合物（表２のＥｎｔｒｙ１の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）は、表２に示したように７１％であることが判った。
【化２１】
0004756185.tif 000023
収率  ：６８％（１０．９ｍｇ）    
Ｒｆ値：０．７５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
［α］D26＝＋９．３２（ｃ０．０６８，ＣＨＣｌ3）
【０１０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.86(t,J=6.6Hz,3H),1.23-1.41(m,16H),1.59-1.73(m,4H),1.98-2.04(m,2H),2.30(t,J=7.6Hz,2H),2.42(dd,J=6.1,11.7Hz,2H),4.23-4.53(m,5H),4.66(s,2H),4.90(s,2H),5.09-5.18(m,1H),5.37-5.49(m,2H),7.26-7.34(m,5H),7.39-7.45(m,4H),7.51-7.59(m,2H),8.01-8.05(m,4H)
【０１０２】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ14.1,22.6,24.8,25.4,27.3,29.1,29.5,31.7,32.0,33.7,34.1,63.3,64.0,69.7,72.6,73.1,76.8,77.0,77.3,93.8,124.1,127.8,128.2,128.4,129.5,129.7,132.7,133.2,137.7,166.2,173.6
【０１０３】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：2929,2855,1720,1452,1273,1174,1112,1027,712cm-1
【０１０４】
酵素反応例２において、表２のＥｎｔｒｙ１に代えて、表２のＥｎｔｒｙ２〜４に示した条件とした以外は酵素反応例２と同様にして、表２のＥｎｔｒｙ２〜４を合成した。また、測定例２と同様にして、ベンゾイル化してジアステレオマー比（％ｄｅ）を測定することによって、表２のＥｎｔｒｙ２〜４に示した化合物のジアステレオマー比（％ｄｅ）を得た。結果を表２にまとめて記載する。
【０１０５】
酵素反応例３
＜１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールの合成＞
（表２のＥｎｔｒｙ５の合成）
大気雰囲気下、３０ｍＬの二口ナスフラスコに、原料合成例２（最終的に原料合成例２−（３））で得られた１，３−ジ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロール（１１８６．２ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を秤量して加え、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）、リン酸緩衝溶液（２４．０ｍＬ）を加えた。Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（１０１．６ｍｇ）を秤量し反応系に加えた後、室温で２５分攪拌した。グラスロートを使って酢酸エチルでセライトろ過をして酵素を除去することによって、反応を停止させた。そのろ液を食塩水で洗い、エバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【０１０６】
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表２のＥｎｔｒｙ５の、すなわち、下記の１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロールを得た。
【化２２】
0004756185.tif 000024
収率  ：３２％（２２４．４ｍｇ）
Ｒｆ値：０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
【０１０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.82-0.96(m,3H),1.22-1.40(m,17H),1.42-1.53(m,2H),1.53-1.70(m,2H),2.00-2.13(m,2H),2.17-2.26(m,2H),2.33(t,J=7.4Hz,2H),3.15(brs,1H),3.41(s,3H),3.58-3.71(m,2H),3.79-3.87(m,1H),4.12-4.26(m,2H),4.74(s,2H),5.36-5.45(m,1H),5.48-5.58(m,1H)
【０１０８】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ13.9,14.0,22.5,24.7,25.6,27.2,28.9,29.0,29.2,29.4,31.7,34.0,35.2,36.7,55.5,62.3,63.2,71.4,76.5,96.4,125.2,132.9,173.6
【０１０９】
測定例３
酵素反応例３で得られた化合物（表２のＥｎｔｒｙ５の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）の測定
＜１−Ｏ−ベンゾイル−２−Ｏ−メトキシメチル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
（１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロール（表２のＥｎｔｒｙ５の化合物）のベンゾイル化）
３０ｍＬの二口ナスフラスコに、酵素反応例３で得られた１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロール（表２のＥｎｔｒｙ５の化合物）（２．７ｍｇ、０．００６５ｍｍｏｌ）を秤量して加えアルゴン置換をした。ジクロロメタン（１．５ｍＬ）、ピリジン（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にし５分間攪拌した後、塩化ベンゾイル（０．０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１４時間攪拌した後、２Ｍ塩酸で反応を停止した。酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し、粗生成物を得た。
【０１１０】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製した後、更に薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、下記の１−Ｏ−ベンゾイル−２−Ｏ−メトキシメチル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。これのジアステレオマー比（％ｄｅ）は９４％であった。これより、酵素反応例３で得られた化合物（表２のＥｎｔｒｙ５の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）は、表２に示したように９４％であることが判った。
【化２３】
0004756185.tif 000025
収率  ：９９％（４．０ｍｇ）
Ｒｆ値：０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
【０１１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.86(t,J=6.6Hz 3H),1.26-1.38(m,16H),1.59-1.70(m,4H),2.01-2.05(m,2H),2.33(t,J=7.6Hz2H),2.43(dd,J=5.9,11.6Hz,2H),3.39(s,3H),4.15-4.51(m,5H),4.76(s,2H),5.11-5.16(m,1H),5.38-5.47(m,2H),7.40-7.47(m,4H),7.52-7.57(m,2H),8.00-8.06(m,4H)
【０１１２】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ14.0,22.5,24.8,25.4,27.3,29.0,29.1,29.2,29.5,31.7,32.0,33.7,34.1,55.6,63.4,64.0,72.7,74.6,77.2,96.0,124.1,128.2,128.4,129.5,129.6,129.7,130.7,132.7,133.2,166.2,173.5
【０１１３】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：2928,2856,1721,1602,1453,1273,1172,1111,1070,1031,921,712,447,418cm-1
【０１１４】
酵素反応例３において、表２のＥｎｔｒｙ５に代えて、表２のＥｎｔｒｙ６に示した条件とした以外は酵素反応例３と同様にして、表２のＥｎｔｒｙ６を合成した。また、測定例３と同様にして、ベンゾイル化してジアステレオマー比（％ｄｅ）を測定することによって、表２のＥｎｔｒｙ６に示した化合物のジアステレオマー比（％ｄｅ）を得た。結果を表２にまとめて記載する。
【０１１５】
酵素反応例４
＜ビニル１２−ヒドロキシオクタデ−９−エノエートをアシルドナーとするＰＰＬによる２−Ｏ−ベンジルグリセロールの非対称化反応＞
（表３のＥｎｔｒｙ１の合成）
３０ｍＬの二口ナスフラスコに、下記の文献の方法に従って合成したビニル１２−ヒドロキシオクタデ−９−エノエート１）（３２．５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を秤量して加え、アルゴン置換をした。２−Ｏ−ベンジルグリセロール（１８．２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（０．５ｍＬ）を加えて反応系に滴下し、アセトニトリル（０．５ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加えることを２回繰り返した。５０℃にし、５分間撹拌した後、ＰＰＬ（２０．０ｍｇ）を秤量し直接反応系に加えた。３．５時間撹拌した後、グラスロートを使ってセライトろ過し酵素を除去し、酢酸エチルでセライトを洗浄した。そのろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
C. Waldinger, M. Schneider, J. Am. Oil. Chem. Soc., 73, 1513(1996)
【０１１６】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、表３のＥｎｔｒｙ１の、すなわち、下記の１−モノ１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルグリセロールを得た。
【化２４】
0004756185.tif 000026
収率  ：１５％（７．１ｍｇ）
Ｒｆ値：０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
【０１１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.88(t,J=6.3Hz,3H),1.23-1.30(m,16H),1.43-1.49(m,2H),1.59-1.64(m,3H),2.01-2.13(m,3H),2.21(t,J=6.8Hz,2H),2.32(t,J=7.4Hz,2H),3.59-3.72(m,4H),4.23-4.25(m,2H),4.58-4.74(m,2H),5.38-5.58(m,2H),7.30-7.36(m,5H)
【０１１８】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ173.8,137.8,133.3,128.5,128.0,127.8,125.2,77.2,72.1,71.5,62.6,62.0,36.8,35.3,34.2,31.8,29.5,29.3,29.1,29.0,29.0,27.3,25.7,24.9,22.6,14.1
【０１１９】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：3418,2927,2857,1736,1457,1178,1117,1060,737,699cm-1
【０１２０】
測定例４
酵素反応例４で得られた化合物（表３のＥｎｔｒｙ１の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）の測定
＜１−Ｏ−ベンゾイル−２−Ｏ−ベンジル−３−モノ−１２−ベンジルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
（１−モノ１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルグリセロール（表３のＥｎｔｒｙ１の化合物）のベンゾイル化）
酵素反応例４で得られた１−モノ１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−ベンジルグリセロール（表３のＥｎｔｒｙ１の化合物）（４．８ｍｇ、０．０１０４ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬの二口ナスフラスコに入れ、アルゴン置換をした。そこにジクロロメタン（１．５ｍＬ）を加え、さらにピリジン（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にし５分間撹拌した後、ベンゾイルクロリド（０．０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１２時間撹拌した後、２Ｍ塩酸で反応を停止した。酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し、粗生成物を得た。
【０１２１】
得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製した後、更に薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製をし、下記の１−Ｏ−ベンゾイル２−Ｏ−ベンジル−３−モノ−１２−ベンゾイルオキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。これのジアステレオマー比（％ｄｅ）は６０％であった。これより、酵素反応例４で得られた化合物（表３のＥｎｔｒｙ１の化合物）のジアステレオマー比（％ｄｅ）は、表３に示したように６０％であることが判った。
【化２５】
0004756185.tif 000027
収率  ：４２％（１２．９ｍｇ）
Ｒｆ値：０．８２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
形状  ：無色オイル状
【０１２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.85(t,J=5.3 Hz,3H),1.21-1.32(m,16H),1.57-1.67(m,4H),2.00-2.05(m,2H),2.31(t,J=7.4Hz,2H),2.42(dd,J=5.9,11.9Hz,2H),3.97(t,J=5.2Hz,1H),4.22-4.52(m,4H),4.71(s,2H),5.09-5.16(m,1H),5.38-5.49(m,2H),7.26-7.34(m,5H),7.37-7.47(m,4H),7.52-7.60(m,2H),8.00-8.05(m,4H)
【０１２３】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ173.5,166.2,166.2,137.7,133.1,132.7,132.7,130.8,129.7,129.5,128.4,128.4,128.2,127.9,127.8,124.1,74.6,74.4,72.1,63.7,63.0,34.1,33.7,32.0,31.7,29.5,29.2,29.1,29.1,29.1,27.3,25.3,24.9,22.6,14.0
【０１２４】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：2928,2857,2361,1720,1602,1453,1314,1273,1174,1111,1069,1027,712 cm-1
【０１２５】
酵素反応例４において、表３のＥｎｔｒｙ１に代えて、表３のＥｎｔｒｙ２〜３及び表４のＥｎｔｒｙ１〜５に示した条件とした以外は酵素反応例４と同様にして、表３のＥｎｔｒｙ２〜３、表４のＥｎｔｒｙ１〜５を合成した。また、測定例４と同様にして、ベンゾイル化してジアステレオマー比（％ｄｅ）を測定することによって、表３のＥｎｔｒｙ２〜３及び表４のＥｎｔｒｙ１〜５に示した化合物のジアステレオマー比（％ｄｅ）を得た。結果を表３及び表４にまとめて記載する。
【０１２６】
３．液晶合成
合成例１
＜１−Ｏ−４−ヘキシルオキシビフェニル−４−カルボキシ−２−Ｏ−メトキシメチル−３−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールの合成＞
３０ｍＬの二口ナスフラスコに、酵素反応例３で得られた表２のＥｎｔｒｙ５の化合物１−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイル−２−Ｏ−メトキシメチルグリセロール（５５．５ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を加え、４−ジメチルアミノピリジン（３７．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を秤量して加え、アルゴン置換をした。４−（４−ヘキシルオキシフェニル）安息香酸（５９．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１．０ｍＬ）を加えて反応系に滴下し、ジクロロメタン（１．０ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加えることを２回繰り返した。
【０１２７】
０℃にし５分間攪拌した後、１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド（６８．７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１．０ｍＬ）を加え反応系に滴下しもう一度ジクロロメタン（１．０ｍＬ）で洗浄し、洗浄液を反応系に加え、４８時間攪拌した後、酢酸エチルを用いセライトろ過をし、ろ液を０．５Ｍ塩酸水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。綿栓ろ過したろ液をエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。
【０１２８】
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、下記の１−Ｏ−４−ヘキシルオキシビフェニル−４−カルボキシ−２−Ｏ−メトキシメチル−３−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを得た。
【化２６】
0004756185.tif 000028
収率  ：３３％（３０．５ｍｇ）
Ｒｆ値：０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
形状  ：無色オイル状
［α］D26＝＋０．９１（ｃ０．２９，ＣＨＣｌ3）
【０１２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ0.80-0.90(m,6H),1.20-1.40(m,22H),1.40-1.53(m,4H),1.52-1.72(m,3H),1.76-1.86(m,2H),1.98-2.12(m,2H),2.18-2.23(m,2H),2.35(t,J=7.4
Hz,2H),3.41(s,3H),3.55-3.68(m,1H),4.01(t,J=6.6Hz,2H),4.11-4.58(m,5H),4.77(s,2H),5.37-5.44(m,1H),5.50-5.59(m,1H),6.95-7.00(m,2H),7.48-7.64(m,4H),8.04-8.09(m,2H)
【０１３０】
13Ｃ  ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ14.0,14.1,22.6,24.8,25.7,27.4,29.0,29.1,29.2,29.3,29.5,31.6,31.8,34.1,35.4,36.8,55.663.4,63.9,71.5,72.7,77.2,96.0,114.9,125.2,126.3,126.5,127.7,128.0,128.3,130.2,132.0,133.3,145.6,159.5,166.2,173.5
【０１３１】
ＩＲ(neat)：2929,2857,1721,1605,1497,1466,1274,1186,1111,1035,829,757cm-1
【０１３２】
合成例２
上記合成例１において、酵素反応例３で得られた表２のＥｎｔｒｙ５の化合物に代えて、酵素反応例１で得られた表１のＥｎｔｒｙ１〜４の化合物、酵素反応例２で得られた表２のＥｎｔｒｙ１〜４の化合物、酵素反応例３で得られた表２のＥｎｔｒｙ６の化合物、酵素反応例４で得られた表３のＥｎｔｒｙ１〜３の化合物と表４のＥｎｔｒｙ１〜５の化合物をそれぞれ用いた以外は合成例１と同様にして４−（４−ヘキシルオキシフェニル）安息香酸を反応させ、それぞれの化合物に対応した化合物を得た。
【０１３３】
評価例
＜ＤＳＣ曲線の測定＞
熱分析システムを用いて、試料として上記合成例１で得られた１−Ｏ−４−ヘキシロキシビフェニル−４−カルボキシ−２−Ｏ−メトキシメチル−３−モノ−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセノイルグリセロールを測定した。試料は室温から始め、室温、５０℃、−１００℃、２００℃、−１００℃、室温の順で毎分５℃ずつ変化させることによって、−１００℃から２００℃まで昇温させた時の熱の吸収、及び、２００℃から−１００℃まで降温させた時の熱の発熱を測定した。なお、２００℃と−１００℃では、それぞれ５分間その温度を保った。結果を図１に示す。
【０１３４】
昇温方向に図１のＤＳＣ曲線を見てみると、熱の吸収であるピークａ、ｂ、ｃ、ｄの４つが確認できる。これは温度の上昇と共に固相から３種類の液晶相を経由し、液相になっている事を示している。ある試料を熱分析すると、その物質の相は他の相へと相転位するときピークとなって現れる。つまり図１の昇温方向のＤＳＣ曲線は、ピークａは、固相から液晶相への相転位の際のピークであり、ｄのピークは液晶相から液相への相転位を表していると考えられ、すなわち、−２０℃付近から７５℃付近の間で液晶相が確認できた。
【０１３５】
降温方向でも同じように、ピークｅ、ｆの２つが確認できた。すなわち、１つの液晶相を経由する相転位がみられ、−２０℃付近から７５℃付近の間で液晶相が確認できた。
【０１３６】
以上より、一般式（１）で表される化合物は液晶相を有する可能性があることが判った。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明による液晶化合物は、環境調和型であり、生成効率にも優れた酵素反応を利用して不斉炭素を導入した新規な強誘電性液晶化合物は、ディスプレイ等に広く利用されるものである。
【図面の簡単な説明】
【０１３８】
【図１】合成例１で合成された化合物のＤＳＣ曲線の一例である。
【図１】
0004756185.tif 000030