(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004828862.tif 000004
［式中、
Ｒ１は臭素、塩素又はフッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシを表し、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、場合によりさらにＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって置換されていてよく、かつ
ｎは０又は１を表す］の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
0004828862.tif 000005
の化合物を、そのうち１種がフッ化水素であり、かつ他の種が、ＢＦ３、ＢＣｌ３、ＦｅＣｌ３、ＦｅＢｒ３、ＳｂＣｌ３、ＳｂＢｒ３、ＺｎＣｌ２、ＺｎＢｒ２、ＴｉＣｌ２、ＴｉＣｌ４、ＴｉＢｒ４、ＺｒＣｌ４、ＭｏＢｒ４、ＭｏＯ３、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ２Ｃｌ２、ＢｅＣｌ２、ＧｅＣｌ３、ＴｅＣｌ２、ＴｅＣｌ４、またはＴｌＣｌ３の群から選択される、少なくとも２種のフリーデル−クラフツ触媒の存在下に臭素と反応させることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールの製造方法並びに医薬品及び植物保護剤の製造のためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールは農業化学的作用物質及び医薬品作用物質のための前駆生成物として重要な役割を担う、ＥＰ３３３６５８号Ａ及びＷＯ９３／２４４８３号も参照のこと。
【０００３】
今まで、５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールの製造のためには不十分な方法だけが知られていたにすぎない。例えばＵＳ４，８９５，８７１号は毒性の四塩化炭素中で元素の臭素を用いて２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールを臭素化させることを記載している。その収率は相変わらずも５０％と非常に低いので、この方法は工業的目的の対象とはならない。
【特許文献１】ＥＰ３３３６５８号Ａ
【特許文献２】ＷＯ９３／２４４８３号
【特許文献３】ＵＳ４，８９５，８７１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールを工業的規模で容易にかつ良好な収率で製造可能な方法が要求されていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで、式（Ｉ）
【０００６】
【化１】
0004828862.tif 000002
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシ、臭素、塩素又はフッ素を表し、
ｎは０又は１を表す］の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【０００７】
【化２】
0004828862.tif 000003
の化合物を、そのうち１種がフッ化水素である少なくとも２種のフリーデル−クラフツ触媒の存在下に臭素と反応させることを特徴とする方法が見いだされた。
【０００８】
本発明の範囲は、全ての前記の、そして以下に挙げられる一般的に又は有利な範囲で挙げられる基の定義、パラメータ及び説明を互いに含み、またそれぞれの範囲及び有利な範囲の間での任意の組み合わせをも含む。
【０００９】
アルキルもしくはアルコキシはそれぞれ無関係に直鎖状、環状の、分枝鎖状又は非分枝鎖状のアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、その際、前記基は場合によりＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって更に置換されていてよい。
【００１０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、例えばかつ有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｔ−ブチルを表す。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、例えばかつ有利にはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシを表す。
【００１２】
フルオロアルキルもしくはフルオロアルコキシは、それぞれ無関係に直鎖状、環状の、分枝鎖状又は非分枝鎖状のアルキル基もしくはアルコキシ基であって、それがフッ素原子によって一置換、多置換又は完全に置換されている基を表す。
【００１３】
例えばＣ１〜Ｃ４−フルオロアルキルはトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル及びヘプタフルオロイソプロピルを表す。
【００１４】
例えばＣ１〜Ｃ４−フルオロアルコキシはトリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、ノナフルオロブトキシ及びヘプタフルオロイソプロポキシを表す。
【００１５】
以下に有利な置換型を定義する：
Ｒ１は特に有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、塩素、フッ素及び臭素を表し、殊に有利には塩素又はフッ素を表す。
【００１６】
ｎは有利には０又は１を表し、特に有利には０を表す。
【００１７】
式（ＩＩ）の有利な化合物は、２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソール及び５−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールである。
【００１８】
式（ＩＩ）の有利な化合物は５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソール及び６−クロロ−５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールである。
【００１９】
本発明による方法は、そのうち１種がフッ化水素である少なくとも２種のフリーデル−クラフツ触媒の存在下に実施される。この場合に、当業者にはそれぞれ別個に言及しなくても、両者の成分が一緒になってプロトン酸を形成しうることは明らかである。
【００２０】
適当なフリーデル−クラフツ触媒は、フッ化水素の他に、例えばルイス酸、例えばＢＦ３、ＢＣｌ３、ＦｅＣｌ３、ＦｅＢｒ３、ＳｂＣｌ３、ＳｂＣｌ５、ＳｂＢｒ３、ＳｎＣｌ４、ＺｎＣｌ２、ＺｎＢｒ２、ＴｉＣｌ２、ＴｉＣｌ４、ＴｉＢｒ４、ＺｒＣｌ４、ＭｏＢｒ４、ＭｏＯ３、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ２Ｃｌ２、ＢｅＣｌ２、ＧｅＣｌ３、ＴｅＣｌ２、ＴｅＣｌ４、ＴｌＣｌ３、ブレンステッド酸、例えばフルオロスルホン酸、クロロスルホン酸、金属、例えば鉄、セリウム、銅又はモリブデンである。有利なフリーデル−クラフツ触媒は、ＢＦ３、ＢＣｌ３、ＦｅＣｌ３、ＳｎＣｌ４、ＺｎＣｌ２、ＴｉＣｌ４及びＭｏＯ３であり、更に有利にはＢＦ３、ＢＣｌ３、ＴｉＣｌ４及びＭｏＯ３であり、なおも更に有利にはＴｉＣｌ４である。
【００２１】
フッ化水素ではないフリーデル−クラフツ触媒と式（Ｉ）の化合物とのモル比は、例えば０．１〜１０であってよいが、有利には０．１〜３であり、特に有利には０．５〜２であってよい。より多量も可能であるが、非経済的である。
【００２２】
フッ化水素と式（Ｉ）の化合物とのモル比は、例えば０．１〜１０００であってよいが、有利には１〜１０であり、特に有利には１．５〜５であってよい。より多量も可能でであるが、非経済的である。
【００２３】
臭素と式（Ｉ）の化合物とのモル比は、例えば０．５〜１．２であってよい。より多量も可能であるが、一臭素化された生成物についての選択性の低減をもたらす。
【００２４】
反応温度は、例えば−３０〜９０℃であり、有利には−２０〜８０℃であり、特に有利には０〜２０℃であり、反応圧は０．５〜１００バール、有利には０．９〜１２バールであってよい。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物、フリーデル−クラフツ触媒及び臭素の供給順序は任意であるが、選択性の理由から有利には臭素が最後に添加される。
【００２６】
反応はフッ化水素のその腐食作用に基づいて特殊鋼又はモネル製の装置中で実施することが望ましい。
【００２７】
有利には、まず過剰の臭素、フッ化水素及び、場合によりフリーデル−クラフツ触媒を留去するか又は相分離によって分離し、そして残留する生成物を場合により結晶化又は蒸留によって精製することによって後処理を行う。過剰の臭素、フッ化水素及び、場合によりフリーデル−クラフツ触媒からなる本来分離される混合物は更なる後処理なくして再び反応中に戻してよい。
【００２８】
本発明による方法で、式（Ｉ）の化合物は高純度及び高収率で容易に得ることができる。
【００２９】
本発明により製造される式（Ｉ）の化合物は、特に医薬品、農業化学薬品又はその中間生成物の製造方法で使用するのに適当である。
【実施例】
【００３０】
実施例１
特殊鋼オートクレーブにおいて９５ｍｌのフッ化水素、１４．８ｇの四塩化チタン及び３００ｇの５−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾジオキソールを０℃で装入する。該混合物を２０分間撹拌した後に、２４９ｇの臭素を０〜１０℃で計量供給する。生じた臭化水素を０．５バールで−１５℃に冷却された凝縮器を介して除去する。添加が完了した後に、引き続き更に１時間１０℃で、かつ１時間２０℃で撹拌する。引き続き軽い真空でフッ化水素を留去し、そして凝縮させる。残留物を９００ｇの氷上に放置し、そして氷の融解後にジクロロメタンに溶かす。ジクロロメタン溶液を重炭酸塩溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸留する。５−クロロ−２，２−ジクロロベンゾジオキソールを有する少量の前留分が出た後に、３１２ｇの５−ブロモ−６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾジオキソールが沸点９５℃／１６ミリバールで得られる。変換された５−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾジオキソールに対する収率は８８．７％である。
【００３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例２
実施例１と同様に１１５ｍｌのフッ化水素中の３００ｇのジフルオロベンゾジオキソールを１８ｇの四塩化チタンの存在下に３０３ｇの臭素と反応させる。後処理後に、３８０ｇの５−ブロモ−２，２−ジフルオロベンゾジオキソールが得られる；沸点７４〜７５℃／１６ミリバール。収率：理論値の６２％。
【００３２】
再度の実施により７０％の収率を達成できた。