(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶性ポリ乳酸と、
前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体をフィラー基材の表面に化学結合して形成させた複合充填材とを混合したポリ乳酸組成物からなることを特徴とするステント。
【請求項２】
前記結晶性ポリ乳酸と、前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体がステレオコンプレックスを形成していることを特徴とする請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記結晶性ポリ乳酸の主成分がＬ−乳酸単位であり、かつ前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体の主成分がＤ−乳酸単位であることを特徴とする請求項１ないし２に記載のステント。
【請求項４】
前記結晶性ポリ乳酸の主成分がＤ−乳酸単位であり、かつ前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体の主成分がＬ−乳酸単位であることを特徴とする請求項１ないし２に記載のステント。
【請求項５】
前記フィラー基材が、生体吸収性材料からなることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のステント。
【請求項６】
前記生体吸収性材料が、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、無水第二リン酸カルシウム、酸性ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、β型リン酸三カルシウム、α型リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウムウィスカーからなる群から選択される少なくとも１つのものであることを特徴とする請求項５に記載のステント。
【請求項７】
前記ポリ乳酸組成物中に生物学的生理活性物質が包埋または分散されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のステント。
【請求項８】
前記ポリ乳酸組成物が生物学的生理活性物質により被覆されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のステント。
【請求項９】
前記生物学的生理活性物質が、生分解性ポリマーと混合された状態で前記ポリ乳酸組成物を被覆していることを特徴とする請求項８に記載のステント。
【請求項１０】
前記生物学的生理活性物質が、さらに生分解性ポリマー層により被覆されていることを特徴とする請求項８に記載のステント。
【請求項１１】
前記生分解性ポリマーが、ポリ乳酸、ポリ乳酸ステレオコンプレックス、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンからなる群から選択される少なくとも１つのものであることを特徴とする請求項９あるいは１０に記載のステント。
【請求項１２】
前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つのものであることを特徴とする請求項７〜１１のいずれかに記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管、胆管、気管、食道、尿道などの生体内に挿入・留置して使用するステントに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
我が国における食生活の欧米化が、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞）の患者数を急激に増加させていることを受け、それらの冠動脈病変を軽減化する方法として経皮的経血管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）が施行され、飛躍的に普及してきている。現在では、技術的な発展により適用症例も増えており、ＰＴＣＡが始まった当時の限局性（病変の長さが短いもの）で一枝病変（１つの部位にのみ狭窄がある病変）のものから、より遠位部で偏心的で石灰化しているようなもの、そして多枝病変（２つ以上の部位に狭窄がある病変）へとＰＴＣＡの適用が拡大されている。ＰＴＣＡとは、患者の脚または腕の動脈に小さな切開を施してイントロデューサーシース（導入器）を留置し、イントロデューサーシースの内腔を通じて、ガイドワイヤを先行させながら、ガイドカテーテルと呼ばれる長い中空のチューブを血管内に挿入して冠状動脈の入口に配置した後ガイドワイヤを抜き取り、別のガイドワイヤとバルーンカテーテルをガイドカテーテルの内腔に挿入し、ガイドワイヤを先行させながらバルーンカテーテルをＸ線造影下で患者の冠状動脈の病変部まで進めて、バルーンを病変部内に位置させて、その位置で医師がバルーンを所定の圧力で３０〜６０秒間、１回或いは複数回膨らませる手技である。これにより、病変部の血管内腔は拡張され、それにより血管内腔を通る血流は増加する。しかしながら、カテーテルによって血管壁が傷つけられたりすると、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖が起こり３０〜４０％程度の割合で再狭窄が報告されている。
【０００３】
この再狭窄を予防する方法は、ステントやアテローム切除カテーテル等の器具を用いる方法等が検討され、ある程度の成果をあげている。ここで言うステントとは、血管あるいは他の管腔が狭窄もしくは閉塞することによって生じる様々な疾患を治療するために、その狭窄もしくは閉塞部位を拡張し、その内腔を確保するためにそこに留置することができる管状の医療用具である。それらの多くは、金属材料または高分子材料よりなる医療用具であり、例えば金属材料や高分子材料よりなる管状体に細孔を設けたものや、金属材料のワイヤや高分子材料の繊維を編み上げて円筒形に成形したもの等様々な形状のものが提案されている。ステント留置の目的は、ＰＴＣＡ等の手技を施した後に起こる再狭窄の予防、およびその低減化を狙ったものであるが、ステントのみでは狭窄を顕著に抑制することができていないのが実状であった。
【０００４】
そして近年では、このステントに免疫抑制剤や抗癌剤等の生物学的生理活性物質を担持させることによって、管腔の留置部位で長期にわたって局所的にこの生物学的生理活性物質を放出させ、再狭窄率の低減化を図る試みが盛んに提案されている。例えば、特許文献１にはタンタル製のステント本体の表面にポリ乳酸等の生分解性高分子と治療のための物質との混合物をコーティングしたステントが、また特許文献２にはステンレス製のステント本体の表面に薬剤層を設け、さらにこの薬剤層の表面にポリ乳酸等の生分解性高分子層を設けたステントがそれぞれ提案されている。
【０００５】
しかしながら、これら特許文献１や２で提案されたステントは、ステント本体がステンレスやタンタル等の金属材料で構成されているため、ステント本体が半永久的に生体内に留置されることになる。したがって、生分解性高分子が生体内で分解されて生物学的生理活性物質が放出された後、ステント本体の血管壁に対するメカニカルストレスに起因した慢性的な炎症が起こる可能性があるという問題点がある。これは上記特許文献１や２で提案されたステントに限定されるものではなく、金属材料を使用している全てのステントにおける問題点である。
【０００６】
さらに、非特許文献１には、高分子層が半永久的に生体内に留置されることによって、慢性的に炎症が持続する可能性がある上に、高分子の劣化によって再狭窄が誘発される恐れがあるばかりか、血栓症を併発する恐れさえあることが報告されている。
【０００７】
一方、特許文献３に開示されているようなポリＬ乳酸でステント本体を形成した場合は、ポリＬ乳酸が生体内で分解するため、ステント本体が生体内で分解し、これにより長期間生体内に留置されて血管壁にメカニカルストレスを与えることに起因する慢性的な炎症が起こる可能性を回避できる。また、血管は加齢により徐々に蛇行していくが、ステントが消失すれば残った内皮細胞の層がこの蛇行運動に良好に追随できる。したがって、生体への侵襲がない、もしくは極めて侵襲のステントを提供できる。しかし、ポリＬ乳酸でステントを形成した場合は、ポリＬ乳酸自体が金属より機械的強度が弱いため、ステント形状にした時のラジアルフォース（ステントを血管内に留めるためにステント本体が血管壁に及ぼす径方向の力）が低い。したがって、病変部へ留置した際にステントが血管壁によって圧縮されて血管内腔を塞いだり、またステント自体が病変部から脱落する可能性があるといった問題点は未だ解決されずにいる。
【０００８】
【特許文献１】特開平８−３３７１８号公報
【特許文献２】特開平９−５６８０７号公報
【非特許文献１】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００２，２６４９−２６５１
【特許文献３】ＷＯ０１／０６７９９０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、高いラジアルフォースを有するステントを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
このような目的は、下記（１）〜（１２）の本発明により達成される。
（１）結晶性ポリ乳酸と、
前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体をフィラー基材の表面に化学結合して形成させた複合充填材とを混合したポリ乳酸組成物からなることを特徴とするステント。
【００１１】
（２）  前記結晶性ポリ乳酸と、前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体がステレオコンプレックスを形成していることを特徴とする（１）に記載のステント。
【００１２】
（３）  前記結晶性ポリ乳酸の主成分がＬ−乳酸単位であり、かつ前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体の主成分がＤ−乳酸単位であることを特徴とする（１）ないし（２）に記載のステント。
【００１３】
（４）  前記結晶性ポリ乳酸の主成分がＤ−乳酸単位であり、かつ前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体の主成分がＬ−乳酸単位であることを特徴とする（１）ないし（２）に記載のステント。
【００１４】
（５）  前記フィラー基材が、生体吸収性材料からなることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載のステント。
【００１５】
（６）  前記生体吸収性材料が、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、無水第二リン酸カルシウム、酸性ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、β型リン酸三カルシウム、α型リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウムウィスカーからなる群から選択される少なくとも１つのものであることを特徴とする（５）に記載のステント。
【００１６】
（７）  前記ポリ乳酸組成物中に生物学的生理活性物質が包埋または分散されていることを特徴とする（１）〜（６）のいずれかに記載のステント。  
【００１７】
（８）  前記ポリ乳酸組成物が生物学的生理活性物質により被覆されていることを特徴とする（１）〜（６）のいずれかに記載のステント。
【００１８】
（９）  前記生物学的生理活性物質が、生分解性ポリマーと混合された状態で前記ポリ乳酸組成物を被覆していることを特徴とする（８）に記載のステント。
【００１９】
（１０）  前記生物学的生理活性物質が、さらに生分解性ポリマー層により被覆されていることを特徴とする（８）に記載のステント。
【００２０】
（１１）  前記生分解性ポリマーが、ポリ乳酸、ポリ乳酸ステレオコンプレックス、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトンからなる群から選択される少なくとも１つのものであることを特徴とする（９）あるいは（１０）に記載のステント。
【００２１】
（１２）  前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つのものであることを特徴とする（７）〜（１１）のいずれかに記載のステント。
【発明の効果】
【００２２】
本発明のステントは、結晶性ポリ乳酸と、前記結晶性ポリ乳酸の光学異性体をフィラー基材に結合して形成させた複合充填材とを混合したポリ乳酸組成物からなることを特徴としているため、高いラジアルフォースを有する。したがって、病変部へ留置した際にステントが血管壁によって圧縮されて血管内腔を塞いだり、またステント自体が病変部から脱落したりすることがない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下、本発明のステントについて添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００２４】
図１は、本発明のステントの一様態を示す平面図、図２は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図、図３は、図２の複合充填材２２の部分拡大横断面図である。
【００２５】
図１〜図３に示す本発明のステント１は、結晶性ポリ乳酸２１と、結晶性ポリ乳酸２１の光学異性体２２２をフィラー基材２２１に結合して形成させた複合充填材２２とを混合したポリ乳酸組成物２で形成されている。したがって、生体内の病変部に留置された後、ポリ乳酸組成物２の分解によりステント１は生体内で完全に分解される。また、高いラジアルフォースを得ることができる。
【００２６】
本発明の係るポリ乳酸については、以下の通りである。
【００２７】
乳酸には光学異性体として、Ｌ−乳酸とＤ−乳酸が存在し、それらが重合してできるポリ乳酸には、Ｄ−乳酸単位が約１０％以下でＬ−乳酸単位が約９０％以上（すなわち主成分がＬ−乳酸単位である）、あるいはＬ−乳酸単位が約１０％以下でＤ−乳酸単位が約９０％以上（すなわち主成分がＤ−乳酸単位である）であるポリ乳酸で、光学純度が約８０％以上の結晶性ポリ乳酸と、Ｄ−乳酸単位が１０〜９０％で、Ｌ−乳酸単位が９０〜１０％であるポリ乳酸で、光学純度が約８０％以下の非晶性ポリ乳酸があることが知られている。
【００２８】
本発明で用いるポリ乳酸は、上記で言うところの結晶性ポリ乳酸である。なお、非晶性ポリ乳酸を用いた場合、非晶性ポリ乳酸は結晶性ポリ乳酸と比較して機械的強度に劣るため、ステントにした際に高いラジアルフォースを得ることができない。
【００２９】
本発明においては、結晶性ポリ乳酸２１の主成分がＬ−乳酸単位である場合、フィラー基材２２１に結合されている光学異性体２２２にはＤ−乳酸単位が主成分のものを用いている。また、結晶性ポリ乳酸２１の主成分がＤ−乳酸単位である場合、光学異性体２２２にはＬ−乳酸単位が主成分のものを用いている。したがって、結晶性ポリ乳酸２１と光学異性体２２２（Ｌ−乳酸単位が主成分のものとＤ−乳酸単位が主成分のもの）が界面でスレレオコンプレックスを形成するため、機械的強度を向上させることが可能である。
【００３０】
フィラー基材２２１は、生体適合性が高ければ特に限定されないが、生体吸収性材料であることが好ましく、例えば、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、無水第二リン酸カルシウム、酸性ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、β型リン酸三カルシウム、α型リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウムウィスカー等が挙げられる。
【００３１】
フィラー基材２２１の平均粒径は、特に限定されないが、１０００μｍ以下であることが好ましく、１００μｍ以下であることがより好ましい。
【００３２】
フィラー基材２２１の表面には光学異性体２２２が結合されて、複合充填材２２を形成している。
【００３３】
複合充填材２２の製造方法は、特に限定されないが、例えば表面改質を施したフィラー基材２２１の表面上で光学異性体２２２のモノマーまたはダイマーを重合させる方法、または表面に反応性の活性基を導入したフィラー基材２２１と必要に応じて反応性の活性基を導入した光学異性体２２２を反応させ、両者間に化学結合を導入することにより得ることができる。
【００３４】
その一例を挙げると、表面に反応性の活性基であるアミノ基を導入した第１リン酸カルシウム（フィラー基材２２１）と、結晶性ポリ乳酸２１の光学異性体２２２の末端のカルボキシル基を反応させてアミド結合を形成させることにより、複合充填材２２を得ることができる。
【００３５】
なお、化学結合は、フィラー基材２２１と光学異性体２２２の間に十分な結合強度が得られるものであればアミド結合に限定されず、例えばエステル結合、ウレア結合、カルバメート結合、アミノ結合、スルホンアミド結合、リン酸エステル結合、リン酸アミド結合、スルフィド結合、ジスルフィド結合、イミン結合等が挙げられる。
【００３６】
また、フィラー基材２２１表面の反応性の活性基は、フィラー基材２１自体が有するイオン（例えば水酸イオン）であっても、フィラー基材２１表面を公知の表面改質法、例えば分子末端に活性基を有するシランカップリング剤等により改質することで導入されたものであっても良い。末端に活性基を有するシランカップリング剤としては、例えば末端にアミノ基、エポキシ基、メルカプト基等を有するものが挙げられる。
【００３７】
また、光学異性体２２２の反応性活性基としてはポリ乳酸末端の水酸基あるいはカルボキシル基を利用することができる。また、必要に応じて適切な複数の官能基を持つポリマーまたは低分子化合物を反応させることで他の活性基に変えたものでも良い。
【００３８】
このようにフィラー基材２２１の表面に光学異性体２２２を結合させることによって、結晶性ポリ乳酸２１と光学異性体２２２が界面でスレレオコンプレックスを形成し、フィラー基材２２１（複合充填材２２）と結晶性ポリ乳酸２１との間で強固な相互作用が形成され、親和性が高くなる。したがって、光学異性体２２２を結合していないフィラー基材２２１と結晶性ポリ乳酸２１を混合した場合と比較して、機械的強度を向上させることが可能であり、所望の機械的特性を得ることができる。
【００３９】
前述のような構成からなるポリ乳酸組成物２は、ＪＩＳ  Ｋ７１１３に基づいた引張試験において高い機械的特性（破断強度、破断伸び）を有する。破断強度は、好ましくは７０〜５００ＭＰａの範囲であり、破断伸びは、好ましくは１５〜２００％の範囲である。
【００４０】
結晶性ポリ乳酸２１と複合充填材２２の組成比は、９９：１〜５０：５０ｗｔ％の範囲が好ましい。この範囲を外れると、上記のような破断強度・破断伸びを得ることができない。
【００４１】
このようなポリ乳酸組成物２で形成されたステント１は、血管、胆管、気管、食道、尿道などの生体内の管腔に生じた病変部に留置することができれば、その材料、形状、大きさ等を特に限定されない。また、ステント１は、バルーン拡張タイプ、自己拡張タイプのいずれであっても良い。
【００４２】
ステント１の形状は、生体内の管腔に安定して留置するに足る強度を有するものであれば特に限定されない。例えば、ポリ乳酸組成物２の繊維状成形体を編み上げて円筒状に形成したものや、ポリ乳酸組成物２からなる管状成形体に細孔を設けたものが好適に挙げられる。
【００４３】
ステント１の大きさは、適用箇所に応じて適宣選択すれば良い。例えば、心臓の冠動脈に用いる場合は、通常拡張前における外径は１．０〜３．０ｍｍ、長さは５〜５０ｍｍが好ましい。
【００４４】
ステント１の肉厚は、病変部に留置するために必要なラジアルフォースを有し、血流を阻害しない程度であれば特に限定されないが、１〜１０００μｍの範囲が好ましく、１０〜５００μｍの範囲がより好ましく、４０〜２００μｍの範囲が最も好ましい。
【００４５】
なお、ポリ乳酸組成物２には、高い破断伸びを有する生分解性高分子がさらに含有されていてもよい。このような生分解性高分子としては、例えば、ポリエチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート・アジペート、ポリ乳酸−ポリカプロラクトン共重合体、ポリグリコール酸−ポリカプロラクトン共重合体、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体、ポリグリコール酸−トリメチレンカーボネート共重合体等が挙げられる。このような生分解性高分子がポリ乳酸組成物２に含有されていることによって、ポリ乳酸組成物２にさらに柔軟性と歪残存性を付与させることが可能となる。
【００４６】
また、ポリ乳酸組成物２にはＸ線不透過性物質が包埋または分散されていてもよい。
【００４７】
Ｘ線不透過性物質としては、例えば、硫酸バリウム、金粉、タングステン粉、タンタル粉、酸化ビスマス、次炭酸ビスマス、アミドトリゾ酸、イオキサグル酸、イオキシラン、イオタラム酸、イオパミドール、イオプロミド、イオヘキソール、イオメプロール、メトリゾ酸、ヨーダミド等が挙げられる。
【００４８】
また、ポリ乳酸組成物２には生物学的生理活性物質が包埋または分散されていてもよい。
【００４９】
生物学的生理活性物質は、ステント１を病変部に留置した際に再狭窄を抑制する効果を有するものであることが好ましく、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症剤、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質等が挙げられる。
【００５０】
抗癌剤としては、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサート、等が好ましい。
【００５１】
免疫抑制剤としては、例えば、シロリムス、エベロリムス、バイオリムス、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン等が好ましい。
【００５２】
抗生物質としては、例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン、ドキソルビシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマー等が好ましい。
【００５３】
抗リウマチ剤としては、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリット等が好ましい。
【００５４】
抗血栓薬としては、より具体的には、例えば、へパリン、アスピリン、抗トロンビン製剤、チクロピジン、ヒルジン等が好ましい。
【００５５】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、ニスバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン等が好ましい。
【００５６】
前記ＡＣＥ阻害剤としては、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル等が好ましい。
【００５７】
前記カルシウム拮抗剤としては、例えば、ヒフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピン等が好ましい。
【００５８】
前記抗高脂血症薬としては、例えば、プロブコールが好ましい。
【００５９】
前記抗アレルギー剤としては、例えば、トラニラストが好ましい。
【００６０】
前記抗酸化剤としては、例えば、カテキン類、アントシアニン、プロアントシアニジン、リコピン、β−カロチン等が好ましい。カテキン類の中では、エピガロカテキンガレートが特に好ましい。
【００６１】
前記レチノイドとしては、例えば、オールトランスレチノイン酸が好ましい。
【００６２】
前記チロシンキナーゼ阻害剤としては、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン等が好ましい。
【００６３】
前記抗炎症剤としては、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドが好ましい。
【００６４】
前記生体由来材料としては、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）が好ましい。
【００６５】
なお、上記生物学的生理活性物質を、例えば、ポリ乳酸組成物２の表面に被覆しても良い。被覆の形態としては、例えば、生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーを混合させた状態でポリ乳酸組成物２の表面に被覆する形態、あるいはポリ乳酸組成物２の表面を生物学的生理活性物質のみで被覆した後、さらに生物学的生理活性物質の表面に生分解性ポリマー層を設ける形態等が挙げられる。
【００６６】
上記生分解性ポリマーとしては、例えば、ポリ乳酸、ポリ乳酸ステレオコンプレックス、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ポリカプロラクトン等が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明のステントの一様態を示す平面図である。
【図２】図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図である。
【図３】図２の複合充填材２２の部分拡大横断面図である。
【符号の説明】
【００６８】
１        ステント
２        ポリ乳酸組成物
２１      結晶性ポリ乳酸
２２      複合充填材
２２１    フィラー基材
２２２    光学異性体
【図１】
0004828268.tif 000002
【図２】
0004828268.tif 000003
【図３】
0004828268.tif 000004