(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてアナトー色素を含有することを特徴とする、ダイオキシン類排泄促進剤。
【請求項２】
ノルビキシンの含有量として、０．０２〜９９重量％のアナトー色素を含有することを特徴とする、請求項１に記載のダイオキシン類排泄促進剤。
【請求項３】
前記ノルビキシンの量として、一日当り０．０２〜１．５ｇ／ｋｇ投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載のダイオキシン類排泄促進剤。
【請求項４】
請求項１〜３に記載のダイオキシン類排泄促進剤の有効量を含有することを特徴とする、ダイオキシン類排泄促進用経口医薬品。
【請求項５】
前記経口医薬品１００重量％中、ノルビキシンの含有量として０．０２〜０．４重量％のダイオキシン類排泄促進剤を含有することを特徴とする、請求項４に記載のダイオキシン類排泄促進用経口医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分としてアナトー色素を含有することを特徴とするダイオキシン類排泄促進剤、ならびに当該ダイオキシン類排泄促進剤を含有するダイオキシン類排泄促進用医薬品及び飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
ダイオキシン類を初めとする有機塩素系化合物は、発癌性や生殖毒性が非常に高い環境汚染物質として知られている。これらの有機塩素系化合物は、塩素化ポリマーを含有する一般廃棄物や塩素化除草剤で処理した木材などの燃焼によって発生し、また産業廃棄物中にも存在している。また、これら有機塩素系化合物は、その環境汚染の結果によって生じる、汚染された大気の吸入、土壌への接触、水や食物などの摂取を介したヒトへの曝露についても懸念されている。有機塩素系化合物曝露による問題点としては、自身の毒性の高さのほかに非常に安定性が高く、また脂肪組織や膵臓、脾臓への蓄積性が高いといった性質を有するところにある。例えば、ダイオキシン類の中でも最も毒性の強い2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin（TCDD）は、ヒトにおいては血液や脂肪組織の生物学的半減期は５年以上と報告されている。それゆえに一般のヒトの血液、肝臓、脂肪組織、母乳から微量ではあるが、ダイオキシン類が検出される。さらに体内に蓄積した有機塩素系化合物は、ごく一部が胆汁や腸液等を通じて再び消化管内に排泄され、糞便中へと排泄されてはいるものの、腸管内に排泄された有機塩素系化合物が腸肝循環により再吸収され、再び組織に分布する性質も有する。このように有機塩素系化合物は複雑な体内動態を示すことから、事故等での有機塩素系化合物の大量曝露に対する治療は非常に困難であり、根本的な治療法が全く存在しないのが現状である。また一方で、野生動物やヒトにおける有機塩素系化合物の体内蓄積量は年々増加している。従って、これらの曝露を回避する方法だけでなく、蓄積したダイオキシン類を排泄する方法の開発が行われている。このような状況の元、これまでに、２−メチルイミダゾール−エピクロロヒドリン共重合体等の陰イオン交換樹脂（特許文献１）、わさび抽出物（特許文献２）等に、ダイオキシン類排泄促進作用があることが報告されているが、これら以外のダイオキシン類排泄促進効果を有する物質の提供がいまだに所望されている。
【特許文献１】再公表０２−０４３７４４
【特許文献２】特開２００５−１１２７８８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、ダイオキシン類の排泄を促進する医薬品、飲食物等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、種々の食品添加物について、体内に蓄積したダイオキシン類の排泄を促進する効果を調査した。その結果、天然着色料であるアナトー色素が、体内に蓄積したダイオキシン類の糞中および尿中への排泄を促進することを発見し、さらに研究を重ねることによって本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、以下の項を提供する：  
項１．有効成分としてアナトー色素を含有することを特徴とする、ダイオキシン類排泄促進剤；
項２．ノルビキシンの含有量として、０．０２〜９９重量％のアナトー色素を含有することを特徴とする、項１に記載のダイオキシン類排泄促進剤；
項３．前記ノルビキシンの量として、一日当り０．０２〜１．５ｇ／ｋｇ投与されることを特徴とする、項１または２に記載のダイオキシン類排泄促進剤；
項４．項１〜３に記載のダイオキシン類排泄促進剤の有効量を含有することを特徴とする、ダイオキシン類排泄促進用経口医薬品；
項５．前記経口医薬品１００重量％中、ノルビキシンの含有量として０．０２〜０．４重量％のダイオキシン類排泄促進剤を含有することを特徴とする、項４に記載のダイオキシン類排泄促進用経口医薬品；
項６．項１〜３に記載のダイオキシン類排泄促進剤の有効量を含有することを特徴とする、ダイオキシン類排泄促進用飲食品；
項７．前記飲食品１００重量％中、ノルビキシンの含有量として０．０２〜０．４重量％のダイオキシン類排泄促進剤を含有することを特徴とする、項６に記載のダイオキシン類排泄促進用飲食品。
【０００６】
以下に本発明について詳細に説明する。
【０００７】
ダイオキシン類排泄促進剤
本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、アナトー色素を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【０００８】
アナトー色素とは、ベニノキ科ベニノキ（Ｂｉｘａ  ｏｒｅｌｌａｎａ  ＬＩＮＮＥ）の種子の被覆物を原料とする色素であり、例えば、当該被覆物を、熱した状態で油脂もしくはプロピレングリコールで抽出すること、室温状態でヘキサンもしくはアセトンで抽出し溶媒を除去すること、または熱した状態でアルカリ性水溶液で抽出し、加水分解して中和することによって調製される。アナトー色素は、その成分としてノルビキシンを含む。また、アナトー色素中には、これら以外に、アセトン、エタノール、乳化剤、グリセリン、リン酸塩等を含んでいてもよい。
【０００９】
本発明において用いられるアナトー色素１００重量％中には、ノルビキシンが、通常約０．５〜９９重量％、好ましくは約０．５〜９０重量％、より好ましくは約１０〜８０重量％含有されている。
【００１０】
本発明の対象とするダイオキシン類とは、ポリクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（PCDDs）とポリクロロジベンゾフラン（PCDFs）及び同様な毒性を示すコプラナーPCBsで表される化合物の総称である（平成11年7月16日公布のダイオキシン類対策特別措置法）。PCDDsには、2,3,7,8-位塩素置換異性体が含まれる。かかる異性体としては例えば2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（TCDD）、1,2,3,7,8-ペンタクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（1,2,3,7,8-PeCDD）、1,2,3,4,7,8-ヘキサクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（1,2,3,4,7,8-HxCDD）、1,2,3,7,8,9-ヘキサクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（1,2,3,7,8,9-HxCDD）、1,2,3,4,6,7,8-ヘプタクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（1,2,3,4,6,7,8-HpCDD）、オクタクロロジベンゾ-パラ-ジオキシン（OCDD）を挙げることができる。PCDFsにも、2,3,7,8-位塩素置換異性体が含まれる。かかる異性体としては例えば2,3,7,8-テトラクロロジベンゾフラン（TCDF）、1,2,3,7,8-ペンタクロロジベンゾフラン（1,2,3,7,8-PeCDF）、2,3,4,7,8-PeCDF、1,2,3,4,7,8-ヘキサクロロジベンゾフラン（1,2,3,4,7,8-HxCDF）、1,2,3,6,7,8-HxCDF、1,2,3,7,8,9-HxCDF、2,3,4,6,7,8-HxCDF、1,2,3,4,6,7,8-ヘプタクロロジベンゾフラン（1,2,3,4,6,7,8-HpCDF）、1,2,3,4,7,8,9-HpCDF、オクタクロロジベンゾフラン（OCDF）を挙げることができる。
【００１１】
コプラナーPCBsとは、ポリクロロビフェニルで表される化合物であって、化学構造上2,2',6及び6'で表記されるオルト位の塩基置換数が１以下である化合物である。これらの化合物には、3,3',4,4'-テトラクロロビフェニル（3,3',4,4'-TCB）、3,4,4',5-TCB、3,3',4,4',5-ペンタクロロビフェニル（3,3',4,4',5-PeCB）、3,3',4,4',5,5'-ヘキサクロロビフェニル（3,3',4,4',5,5'-HxCB）などのノンオルトコプラナーPCBs；2,3,3',4,4'-PeCB、2,3,4,4,5'-PeCB、2,3',4,4',5-PeCB、2',3,4,4',5-PeCB、2,3,3',4,4',5-HxCB、2,3,3',4,4',5'-HxCB、2,3',4,4',5,5'-HxCB、2,3,3',4,4',5,5'-ヘプタクロロビフェニル（2,3,3',4,4',5,5'-HpCB）などのモノオルトコプラナーPCBs等が含まれる。
【００１２】
なお、本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、ダイオキシン類に属する化合物の少なくとも１種に対して排泄促進作用を有するものであればよい。
【００１３】
本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、ノルビキシンの含有量として、通常約０．０２〜９９重量％、好ましくは約０．０２〜５０重量％のアナトー色素を含む。
【００１４】
本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、アナトー色素のみからなっても、当該分野において通常用いられる溶媒、プロピレングリコール、ヘキサン、アセトン等の成分を含んでいてもよい。
【００１５】
本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、粉末、溶液、懸濁液、ペースト、乳化液等の形態をとり得る。
【００１６】
本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、医薬品、飲食品等の一成分として使用される。
【００１７】
その際、本発明のダイオキシン類排泄促進剤は、ノルビキシンの量として、一日当り、体重１ｋｇ当り、通常約０．０２〜１．５ｇ／ｋｇ、好ましくは約０．２〜０．６ｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２〜０．３ｇ／ｋｇ投与される。
【００１８】
ダイオキシン類排泄促進用医薬品
別の実施形態において、本発明は、上記ダイオキシン類排泄促進剤を含有するダイオキシン類排泄促進用医薬品も提供する。
【００１９】
本発明の医薬品の形態としては、特に制限されないが、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、チュアブル、液剤、シロップ剤等の経口投与用の形態、または注射剤、点滴剤、坐剤、貼付剤、クリーム、軟膏、ローション（液剤）等の非経口投与用の形態が挙げられる。好ましくは経口投与である。
【００２０】
また、本発明の医薬品は、任意成分として、香料、着色剤、賦形剤、滑沢剤、温感、温熱成分、エキス類、界面活性剤、溶剤、溶解剤、pH調整剤、緩衝剤、基剤、消包剤、乳化剤、懸濁剤、軟化剤、粘調剤、分散剤、賦形剤、滑沢剤、酸化防止剤、防腐剤、保存剤、可塑剤などを適当量配合しても良い。
【００２１】
本発明のダイオキシン類排泄促進用医薬品は、当該医薬品１００重量％中、ノルビキシンの含有量として、通常約０．０２〜１重量％、好ましくは約０．０２〜０．４重量％のダイオキシン類排泄促進剤を含有する。
【００２２】
ダイオキシン類排泄促進用飲食品
また、別の実施形態において、本発明は、前記ダイオキシン類排泄促進剤を含有することを特徴とするダイオキシン類排泄促進用飲食品を提供する。
【００２３】
ここで、ダイオキシン類排泄促進用飲食品の形態としては、例えば、飲料形態、デザート類、冷菓類、キャンディー類、その他の菓子類、パン形態、シリアル類、スープ形態、練り製品形態、レトルト食品、麺形態、パスタ類、サプリメント食品（補助食品）、経口流動体等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
飲料形態しては、特に制限されないが、例えば、乳飲料、乳酸菌飲料、清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果汁飲料、ゼリー飲料、アルコール飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、緑茶、ブレンド茶、粉末飲料、スポーツ飲料、ミネラルウォーター、サプリメント飲料、その他加工食品等が挙げられる。
【００２５】
デザート類としては、特に制限されないが、例えば、カスタードプリン、スフレプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー、ババロア、ヨーグルト等が挙げられる。
【００２６】
冷菓類としては、特に制限されないが、例えば、アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、氷菓、アイスキャンディー等が挙げられる。
【００２７】
キャンディー類としては、特に制限されないが、例えば、ソフトキャンディー（キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む）、ハードキャンディー（ドロップ、タフィー等を含む）等が挙げられる。
【００２８】
その他の菓子類としては、特に制限されないが、例えば、ハードビスケット、クッキー、クラッカー、おかき、煎餅、シリアル類、シリアルバー、ヌガーバー等のバー状菓子類、エクストルーダーを用いた膨化スナック類、チューインガムや風船ガム等のガム類（板ガム、糖衣状粒ガム）等が挙げられる。
【００２９】
パン形態としては、特に制限されないが、例えば、食パン、惣菜パン等が挙げられる。
【００３０】
スープ形態としては、特に制限されないが、例えば、コンソメスープ、ポタージュスープ等が挙げられる。
【００３１】
練り製品類としては、特に制限されないが、例えば、かまぼこ、ソーセージ、竹輪、はんぺん、なると巻き等が挙げられる。
【００３２】
レトルト食品形態としては、特に制限されないが、例えば、レトルトカレー、レトルトシチュー、レトルトのおかゆ、レトルトスープ等が挙げられる。
【００３３】
麺形態としては、特に制限されないが、例えば、うどん、冷麦、そうめん、ソバ、中華そば、ビーフン、はるさめ、ワンタン、スパゲッティ、マカロニ等が挙げられる。
【００３４】
サプリメント食品としては、特に制限されないが、例えば、粉末状、顆粒状、錠剤状、カプセル剤状及びドリンク剤等の形態のものが挙げられる。
【００３５】
経口流動食としては、特に制限されないが、例えば、単純流動食や高栄養の濃厚流動食等が挙げられる。
【００３６】
本発明のダイオキシン類排泄促進用飲食品は、当該飲食品１００重量％中、ノルビキシンの含有量として、通常約０．０２〜１重量％、好ましくは約０．０２〜０．４重量％、より好ましくは約０．０３〜０．４重量％のダイオキシン類排泄促進剤を含有する。
【００３７】
アナトー色素の作用によって、ダイオキシン類の排泄促進効果が期待される。本発明の対象とするダイオキシン類排泄用飲食品の中には、ダイオキシン類排泄効果を有する旨の記載のある飲食品も含まれる。
【発明の効果】
【００３８】
本発明を用いることによって、体外へのダイオキシン類の排泄を促進することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
以下に、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００４０】
参考例
以下に、本発明のダイオキシン類排泄促進剤の有効成分であるアナトー色素の調製方法の具体例を、参考例として示す。
【００４１】
ペルー産ベニノキの種子５００ｇに水道水２Ｌ及びＫＯＨ１０ｇを加えた。この混合物を、室温で１５分間攪拌した。次いで、この混合物をろ過して抽出液を得た。この抽出液を加温し完全に加水分解した。濾過助剤を用いて、この溶液を濾過した。ろ液に、３５％塩酸溶液を、ｐＨ２．０になるまで加えた。濾紙を用いて沈殿物を回収した。この沈殿物を水洗し、濾紙を用いて回収した。回収したウェットケーク状の沈殿物を凍結乾燥した。微粉砕機を用いて、この凍結乾燥物を粉砕した。粉砕物を３０メッシュのフィルターにかけて、アナトー色素を得た。
【００４２】
実施例
以下に、参考例の方法により調製したアナトー色素を含有するダイオキシン類排泄促進剤の、ダイオキシン類排泄効果を調査するための実験方法及び結果を、実施例として示す。
【００４３】
実験方法
実験動物は、ICR雄性マウス（６週令）を用いた。基本餌料には、完全精製試料であるAIN-93Mを用いた。オリーブオイルに溶解した2,3,7,8-tetrachloro[1,6-3H]dibenzo-p-dioxin （本実施例において3H-TCDDと示す。CHEMSYN SCIENCE LABORATORIES社製） 0.5μg（50μCi）/kgを腹腔内投与し（この日を０日目とする）、２日おきに28日目まで糞と尿を回収した。８日目にこれらを４匹を１群とする６つの群に分け、基本餌料（AIN-93M）のみ、または0.01重量% 、0.03重量%、0.1重量%、0.3重量%、1重量%アナトー色素含有食を自由摂取させた。ここでアナトー色素含有食としては、アナトー色素が上記各重量％で含まれるように、AIN-93Mとアナトー色素とを乳鉢で混合し、これに水を加えて粘土状にして円筒型に形を整え、これを室温にて乾燥した物を用いた。上記各重量％でアナトー色素を含有する飼料を摂取させた群について、一日当り、体重１ｋｇ当りのアナトー色素の摂取量は、夫々、14ｍｇ／ｋｇ、42ｍｇ／ｋｇ、140ｍｇ／ｋｇ、420ｍｇ／ｋｇ、1400ｍｇ／ｋｇであった。ここで、アナトー色素としては、上記参考例１の方法で調製したアナトー色素を用いた。本実験の時点で、アナトー色素１００重量％中のノルビキシンの含量は、20重量％であった。28日目に糞と尿を回収した。糞サンプルは、適量の水を加えてホモジナイズ後、0.2mLを分取して、血液サンプル同様、イソプロピルアルコール0.5mLおよび30%過酸化水素水0.2mLを加えて、常温で24時間脱色した。この脱色したサンプルを約0.1gを分取し、組織溶解液（Soluene-350,Packard社）1mLを加えて溶解した。溶解後、液体シンチレーションカクテル（Hionic Fluor, Packard社）9mLを加え、RI活性を測定した。尿サンプルについては、1mLを分取し、同様に液体シンチレーションカクテル9mLを加え、RI活性を測定し、これをTCDD量とした。
【００４４】
実験結果
3H-TCDDは、投与後１日目から主に脂肪と肝臓に蓄積し始め、4〜8日目でその蓄積がほぼ一定となる。また血中3H-TCDD濃度は、投与後すぐに減少し始め、8日目以降で血中濃度がほぼ一定となる。これらの結果から、投与後の3H-TCDDの臓器への分布は１週間程度で安定すると判断し、アナトー色素含有食は3H-TCDD投与後、8日目から摂取させることにした。
【００４５】
各化合物の排泄促進効果を検討したところ、アナトー色素含有食ではTCDDの糞中排泄を促進する傾向が認められた（図１）。また1重量%アナトー色素含有食では、8日目以降の糞中の放射活性が、基本試料摂取群のものと比較して有意に上昇していた。一方でTCDDは、大量曝露した際にはそのほとんどが未分解のまま尿中へ排泄されるが、元来、難分解性のためほとんど代謝されず、尿中への排泄は期待できないとされている。しかしながら、1重量%アナトー色素含有食では、8日目以降の尿中の放射活性が、基本試料摂取群のものと比較して有意に上昇していた（図２）。
【００４６】
以上のことから、アナトー色素を含有するダイオキシン類排出促進剤が、TCDDを糞中だけでなく尿中に排出する効果を有することが認められる。また、特に、アナトー色素含有食中に、アナトー色素を１重量％含有する場合に、糞中及び尿中へのTCDDの排出効果が高かった。
【００４７】
製造例
ダイオキシン類排泄促進用経口医薬品
以下に、特定の実施形態における本発明のダイオキシン類排泄用経口医薬品の処方を示す。
【００４８】
アナトー色素としてアナトーＡＮＡ（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製、ノルビキシン含量３０％）を用いて以下の配合及び製法で滋養強壮ドリンク形態の医薬品を作製した。
【００４９】
【表１】
0004743703.tif 000002
【００５０】
製法
（１）水に１〜５及び７を攪拌溶解する。
【００５１】
（２）９３℃達温後、６を加え、全量補正し、ホットパック充填する。
【００５２】
ダイオキシン類排泄促進用飲食品
以下に、特定の実施形態における本発明のダイオキシン類排泄促進用飲食品の処方を示す。
【００５３】
【表２】
0004743703.tif 000003
【００５４】
製法
（１）１〜３をよく混合する。
【００５５】
（２）打錠機にて打錠する
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】図１は、本願実施例における、3H−TCDD投与後、8日目以降の糞中の総TCDD量を示すグラフである。
【図２】図２は、本願実施例における、3H−TCDD投与後、8日目以降の尿中の総TCDD量を示すグラフである。
【図１】
0004743703.tif 000004
【図２】
0004743703.tif 000005