(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の送液流路、及びそれらの送液流路を合流させ、それぞれの送液流路から送り出されてきた移動相を混合するミキサを備え、
前記各送液流路はそれぞれの移動相を送液する送液ポンプ及び前記送液ポンプを通過した移動相の一部を前記ミキサへ送り出し、残部をその送液流路から排出するスプリット機構を備えているグラジエント送液装置において、
前記各送液流路はスプリット機構の後段に逆流も感知できる流量計を備えており、
前記制御装置は、前記流量計からの信号を取り込んで流量を計算する実流量演算部を備えており、
前記制御装置は、前記実流量演算部が設定流量ゼロの送液流路の流量計からの信号を取り込んで逆流と判定したときは設定流量ゼロのその送液流路の送液ポンプにモータ回転数を与え、前記実流量演算部により計算される実流量がゼロになるところでその回転を維持させるようにしたことを特徴とするグラジエント送液装置。
【請求項２】
前記各送液流路は、前記流量計の後段に流路抵抗器を備えている請求項１に記載のグラジエント送液装置。
【請求項３】
前記流路抵抗器は抵抗管である請求項２に記載のグラジエント送液装置。
【請求項４】
前記流量計による測定値に基づいて該測定値が予め設定された値に近づくように前記送液ポンプの送液流量を制御する制御装置を備えている請求項１から３のいずれか一項に記載のグラジエント送液装置。
【請求項５】
前記流量計による測定値に基づいて該測定値が予め設定された値に近づくように前記スプリット機構のスプリット比を制御する制御装置を備えている請求項１から３のいずれか一項に記載のグラジエント送液装置。
【請求項６】
前記各送液流路は、スプリット機構の後段に逆流を防止する逆止弁を備えている請求項１から５のいずれか一項に記載のグラジエント送液装置。
【請求項７】
前記各送液流路のスプリット機構の排出側には排出された移動相をそれぞれの移動相容器へ戻す流路が接続されている請求項１から６のいずれか一項に記載のグラジエント送液装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は２以上の液体を混合して送液する送液装置、例えば液体クロマトグラフにおける移動相のグラジエント送液装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミクロ高速液体クロマトグラフ（ミクロＨＰＬＣ）やナノ高速液体クロマトグラフ（ナノＨＰＬＣ）用の送液装置として、微小流量を吸入して送液する方式（ダイレクト方式）と、スプリット機構を用いて１０〜１０００μＬ／分程度の流量の移動相を吸入し、分流して必要な流量だけを送液する方式（スプリット方式）のものがある。ミクロＨＰＬＣやナノＨＰＬＣ用の高圧グラジエント送液装置としても、ダイレクト方式とスプリット方式が存在する。
【０００３】
図５はダイレクト方式の高圧グラジエント送液装置の流路図である。
溶媒瓶１ａ、１ｂに入れられた移動相Ａ,Ｂを送液するための送液流路１３ａ，１３ｂ上にそれぞれの送液ポンプ２ａ，２ｂが設けられている。送液ポンプ２ａ，２ｂはモータの回転数を制御することによって送液量が調節される。送液流路１３ａ，１３ｂはミキサ５で合流しており、ミキサ５は移動相ＡとＢを混合して分析流路１４に送液するようになっている。分析流路１４には試料注入部（インジェクタ）６を経て分離カラム７が設けられ、カラム７の下流に検出器８が設けられている。
【０００４】
試料注入部６から注入された試料は、ミキサ５で混合された移動相により分離カラム７に導かれて成分ごとに分離され、分離された試料成分は検出器８で検出される。
このように、複数の送液ポンプを用いて、送液ポンプの下流側で複数の移動相を合流させるグラジエント方式は、高圧グラジエント方式と呼ばれている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００５】
しかし、ダイレクト方式の高圧グラジエント送液装置は、単純にダイレクト方式の送液ポンプを複数組み合わせた一般的なものであり、余分な移動相を必要としないため、移動相の消費量が少ないという長所がある反面、送液動作のわずかな変動が流量に大きく影響するため、脈動や送液ムラが生じることがあった。
【特許文献１】特開２００３−９８１６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
一方、スプリット方式の高圧グラジエント送液装置を用いたものとしては、図５の流路構成のミキサ５の下流側にスプリット機構３をさらに備えた高圧グラジエント方式のもの（図６）や、図６の流路構成の送液ポンプをバルブ１５を介して共用するように構成した低圧グラジエント方式のもの（図７）などがある。
【０００７】
これらのスプリット方式のグラジエント送液装置は、脈動が少なく混合濃度精度が高いという長所がある反面、移動相をミキサ５で混合させた後にスプリット機構３で分流させるため、スプリット機構３から排出される移動相は混合液になっており、再利用ができず移動相を無駄に消費してしまう。
【０００８】
また、グラジエント送液では混合濃度比率が逐次変化するので混合液の粘性も逐次変化する。スプリット機構は抵抗管やオリフィス弁などによってスプリット比を設定しているので、粘性が変化すればスプリット比も変化してしまい、流量正確さが保証されない。たとえスプリット機構の下流に送液流量を測定する流量計を備えたとしても、流量計は液体の熱伝導特性や粘性などから流量を測定するため、グラジエントによって混合液の比熱も粘性も逐次変化していくと、正確な流量も測定できない。
そこで本発明は、移動相を混合してスプリット機構から排出するという無駄をなくすとともに、脈動が少なく混合濃度精度が高い送液装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明のグラジエント送液装置は、図１に示されるように、複数の送液流路１３ａ，１３ｂ、及びそれらの送液流路１３ａ，１３ｂを合流させ、それぞれの送液流路１３ａ，１３ｂから送り出されてきた移動相を混合するミキサ５を備えている。そして、送液流路１３ａ，１３ｂはそれぞれの移動相Ａ，Ｂを送液する送液ポンプ２ａ，２ｂ及びスプリット機構３ａ，３ｂを備える。スプリット機構３ａ，３ｂは、送液ポンプ２ａ，２ｂを通過した移動相の一部を流路１３ａ，１３ｂを経てミキサ５へ送り出し、残部をそれぞれの排出流路１５ａ，１５ｂから排出する。
【００１０】
スプリット機構３ａ，３ｂにおいて、送液流路１３ａ，１３ｂを通してミキサ５へ送り出す流量Ｘａ，Ｘｂと、それぞれの送液ポンプ２ａ，２ｂを通過した移動相の流量Ｙａ，Ｙｂとの比Ｘａ／Ｙａ，Ｘｂ／Ｙｂをそれぞれのスプリット機構３ａ，３ｂのスプリット比と呼ぶ。
【００１１】
図１のように、送液ポンプとスプリット機構を備えた複数の送液流路１３ａ，１３ｂを単に組み合わせた場合、スプリット機構３ａからミキサ５と試料注入部６を通りカラム７へ向かう流れに加えて、カラム７には数ＭＰａ〜２０ＭＰａの圧力がかかるために、スプリット機構３ａからミキサ５を経て、他方のスプリット機構３ｂの排出側へ向かう干渉流ができることがある。干渉流ができると、その流れを打ち消そうと、他方の送液ポンプ２ｂは送液によって押し返そうとするが、その結果、送液ポンプ２ａ，２ｂとスプリット機構３ａ，３ｂ同士が相互干渉し合い、安定した送液が困難になることがある。
【００１２】
そこで、この干渉流を抑えるために各送液流路１３ａ，１３ｂには、スプリット機構３ａ，３ｂの後段に流路抵抗器を備えていることが好ましい。流路抵抗器としては、抵抗管やニードルバルブを用いることができる。抵抗管は流路径を狭くしたり、流路を長くすることにより流路抵抗を大きくしたものである。ニードルバルブは可変流路抵抗器となる。
【００１３】
この場合、各送液流路は、スプリット機構と流路抵抗器の間に送液流量を測定する流量計を備えていることが好ましい。
スプリット機構３ａ，３ｂの後段に流路抵抗器を備えていない場合でも各送液流路は、スプリット機構の後段に送液流量を測定する流量計を備えていることが好ましい。
【００１４】
流量計を設けた場合は、その流量計による測定値に基づいてその測定値が予め設定された値に近づくように送液ポンプの送液流量を制御する制御装置を備えているか、又はその流量計による測定値に基づいてその測定値が予め設定された値に近づくようにスプリット機構のスプリット比設定値を制御する制御装置を備えていることが好ましい。
【００１５】
分析開始前の状態を移動相Ａ液が１００％、移動相Ｂ液が０％とすると、分析開始前の状態に維持されているとき、停止している側の送液ポンプの気密が完全に保たれるわけではないので、送液している側の移動相Ａ液が送液ポンプの方へ押し出されて逆流する現象が起こる。逆流量が多いと、分析を開始して送液装置が送液を始めても、逆流した分は移動相Ｂ液が送られないので、グラジエントの立ち上がりが悪くなり、正しい分析ができないという問題が生じる。そこで、そのような逆流を防ぐために、本発明のさらに好ましい形態では、流量計として逆流も感知できるものを使用し、制御装置は設定流量がゼロの送液流路において逆流を感知したときは、それを打ち消すように送液ポンプを駆動するものとする。
さらに、各送液流路は、スプリット機構の後段に逆流を防止する逆止弁を備えているようにしてもよい。
移動相の再利用を図る好ましい形態は、各送液流路のスプリット機構の排出側に排出された移動相をそれぞれの移動相容器へ戻す流路が接続されているものである。
【発明の効果】
【００１６】
本発明では、複数の送液流路のそれぞれにスプリット機構を設け、ミキサで混合する前にスプリットするようにしたので、スプリット機構で分流されて排出された移動相は貯蔵したり移動相容器に戻したりして再利用することができるようになり、移動相の無駄な消費を抑えることができるようになる。
そして、スプリット方式の送液装置の特徴である脈動や送液ムラが少ない安定したグラジエント送液を行なうことができるようになる。
【００１７】
従来のようにミキサの後段にスプリット機構を配置した場合には、ミキサから試料注入部までの間の容量、いわゆる「遅れ容量」が大きくなるが、本発明ではスプリット機構はミキサの前段に設置されているので、この「遅れ容量」が小さくなり、グラジエントの遅れ時間を短縮することもできる。
【００１８】
また、移動相は混合される前にスプリット機構を通るため、グラジエント濃度に関係なく常に正しいスプリット比を維持することができ、正確な送液が可能になる。
各送液流路でスプリット機構の後段でミキサに至るまでの間に流路抵抗器が備えられているようにすれば、送液ポンプ間で発生する相互干渉を抑えることができる。
流路抵抗器として抵抗管を使用すると、構成が簡単で安定した流路抵抗をえることができる。
【００１９】
各送液流路において送液ポンプの後段でミキサに至るまでの間に送液流量を測定する流量計が備えられているようにすれば、流量計を通る移動相は混合される前の状態であるため、グラジエントによる混合濃度変化に関係なく正しい流量を測定できるようになり、流量正確さが確保される。
【００２０】
そのような流量計による測定値に基づいて送液ポンプの送液流量又はスプリット機構のスプリット比設定値をフィードバック制御するようにすれば、正確な流量測定値に基づいて正確なフィードバック制御を行なうことができるようになる。
設定流量がゼロの送液流路においても逆流が感知されたときは送液ポンプを駆動して逆流を防ぐことができるようにすれば、送液停止中の送液流路でも移動相の逆流を防ぐことができ、それによりグラジエントの立ち上がりが改善される。
【００２１】
さらに、各送液流路でスプリット機構の後段に逆止弁が備えられているようにすれば、移動相の逆流を一層効果的に防止することができ、送液ポンプ間で発生する相互干渉をさらに効果的に抑えることができる。
このように流路抵抗器、流量計又は逆止弁といった流路部品は、グラジエント送液装置において脈動や送液ムラが少ない安定したグラジエント送液をより一層確実に実現することに寄与する。
各送液流路において、スプリット機構の排出側をそれぞれの移動相容器へ戻す流路が備えられるようにすれば、移動相を回収して再利用することが容易になる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下に本発明の一実施例を詳細に説明する。
［実施例１］
図１は本発明のグラジエント送液装置の一実施例を説明する流路図である。
移動相容器である溶媒瓶１ａ、１ｂに入れられた移動相Ａ,Ｂを送液するための送液流路１３ａ，１３ｂに、それぞれの移動相を送液するための送液ポンプ２ａ，２ｂが設けられている。送液ポンプ２ａ，２ｂには制御装置１０ａ，１０ｂがそれぞれ設けられており、制御装置１０ａ，１０ｂは設定流量に従って送液ポンプ２ａ，２ｂ内の送液機構を制御している。
【００２３】
制御装置１０ａ，１０ｂは、グラジエントコントローラ１１に接続されており、グラジエントコントローラ１１は、設定されたグラジエントプログラムに基づいて、それぞれの制御装置１０ａ，１０ｂに設定流量を送信するようになっている。
【００２４】
送液ポンプ２ａの排出側には移動相Ａ用のスプリット機構３ａが、送液ポンプ２ｂの排出側には移動相Ｂ用のスプリット機構３ｂがそれぞれ設けられている。スプリット機構３ａ，３ｂは、それぞれの送液ポンプ２ａ，２ｂから送り出される移動相を、分析流路１４側と排出流路１５ａ，１５ｂ側とに分流する。排出流路１５ａ，１５ｂは、図３に示される実施例のようにそれぞれの溶媒瓶１ａ、１ｂに溶媒を戻すように接続してもよく、それぞれの溶媒保存用の容器を用意してそれらの容器に溶媒を収容するように接続してもよい。いずれにしても、排出流路１５ａ，１５ｂからの溶媒は混合されていないので、再利用することができる。
【００２５】
それぞれの送液ポンプ２ａ，２ｂは、１〜１０００μＬ／分程度の流量を高精度に安定して送液することができ、スプリット機構３ａ，３ｂによって、それぞれのスプリット比Ｘａ／ＹａやＸｂ／Ｙｂを１／１０〜１／１００００程度に設定して分流し、１〜５０００ｎＬ／分という超微小流量を安定して分析流路１４に送ることができる。
【００２６】
送液流路１３ａ，１３ｂはミキサ５で合流しており、ミキサ５は移動相ＡとＢを混合して分析流路１４に送液するようになっている。
分析流路１４には試料注入部（インジェクタ）６を経て分離カラム７が設けられ、カラム７の下流に検出器８が設けられている。
【００２７】
スプリット機構３ａ，３ｂでは、周囲温度や使用する溶媒の種類によって送液する移動相の粘性が変化したり、排出側の抵抗管やオリフィス弁、分析流路側のカラムなどが詰まったりすると、安定して同じ比率で分流させることができなくなる。そこで、送液流路１３ａ，１３ｂにはスプリット機構３ａ，３ｂの後段（分析流路側）には流量計４ａ，４ｂが設けられている。流量計４ａ，４ｂは、流路の中央をヒータで加熱させ、その上流側と下流側の温度勾配を測定する方法や、流路内に小さな水車を組み込みその回転速度を測定する方法などがあるが、いずれの方法を使用することもできる。
【００２８】
流量計４ａ，４ｂによって測定された実測流量は、それぞれの制御装置１０ａ，１０ｂに送られる。制御装置１０ａ，１０ｂは流量計４ａ，４ｂによって測定された実測流量がグラジエントコントローラ１１から送信されてきた設定流量に近づくように、送液ポンプ２ａ，２ｂの送液機構をフィードバック制御することで、高精度な微小流量送液が可能となる。
【００２９】
送液ポンプ２ａ，２ｂの送液機構のフィードバック制御系を図２に示す。
送液部２０ａは、送液ポンプ２ａ、流量計４ａ及び制御装置１０ａからなり、送液部２０ｂは送液ポンプ２ｂ、流量計４ｂ及び制御装置１０ｂからなる。送液部２０ａと２０ｂは同じ構成をしているので、送液部２０ａのみを詳細に示し、送液部２０ｂは１つのブロックとしてのみ示す。
送液ポンプ２ａは送液ポンプヘッド２１と、送液ポンプヘッド２１を駆動する駆動用モータ２３を備えている。送液ポンプヘッド２１からの分析流路１４側には流量計４ａが設けられている。
【００３０】
制御装置１０ａは実流量演算部２４、送液制御部２５及びモータ制御部２６を含んでいる。送液部２０ｂにある制御装置１０ｂも同じ構成である。実流量演算部２４は流量計４ａからの信号を取り込み、流量を計算する。送液制御部２５はグラジエントコントローラ１１の設定値と実流量演算部２４による流量計算値に基づいてモータ制御部２６で送液ポンプ２ａの駆動用モータ２３の回転数を制御する。モータ制御部２６が駆動用モータ２３の回転を制御することで、所定流量の移動相が送液ポンプヘッド２１により送液される。
【００３１】
送液制御部２５はグラジエントコントローラ１１での設定値を取り込み、設定流量がゼロでない場合にはモータ制御部２６を介して駆動用モータ２３をその設定値に対応した回転数で回転させ、実流量演算部２４からの流量測定値が設定値になるように駆動用モータ２３の回転数を調整する。このようにして、送液流路１３ａから設定流量の移動相Ａが送液される。
送液流路１３ｂでの移動相Ｂの送液も同様にフィードバック制御される。
【００３２】
制御装置１０ａ，１０ｂ及びグラジエントコントローラ１１はＣＰＵ（中央処理装置）などにより構成される。この実施例では送液流路１３ａ，１３ｂにそれぞれの制御部を設けているが、制御装置１０ａと１０ｂを１つにしたり、さらにグラジエントコントローラ１１も含めて１つのＣＰＵで実現するようにしたり、それぞれの送液流路１３ａ，１３ｂのための機能をそれぞれのプログラムにより実現するようにしてもよい。
【００３３】
次に同実施例において送液部のグラジエント立ち上がり時のフィードバック制御について図１を参照して説明する。
高圧グラジエント送液において、グラジエント立ち上がり時には移動相２液の混合比率が１００：０か０：１００になる。この場合でも０％になる側の送液ポンプの送液動作を停止させないことが好ましい。例えば、Ａ液を１００％、Ｂ液を０％に設定した場合に、送液ポンプ２ｂの送液動作を完全に停止させると、送液ポンプ２ａから見て、ミキサ５から試料注入部６を通ってカラム７へとつながる分析流路１４側はもちろんであるが、ミキサ５からＢ液流路の流量計４ｂを通ってスプリット機構３ｂの排出流路側へもつながっているため、本来はカラム７へと送液すべきＡ液が、ミキサ５の部分でスプリット機構と同じ原理で分流してしまうためである。
【００３４】
送液ポンプには吸入側と排出側に逆止弁が備わっているのが一般的であるので、この場合、送液ポンプ２ｂ内へ逆流する可能性は少ないが、ｎＬ（ナノリッタ）／分というレベルの送液量になってくると、それも無視しきれない。これを防ぐためには、流量計４ｂで測定される実測流量がゼロになるように、送液ポンプ２ｂを送液し続けるのが好ましい。
【００３５】
グラジエント立ち上がり時の動作は、具体的には次のように行なわれる。グラジエントコントローラ１１で送液流路１３ａの流量がゼロに設定された場合、実際の流量がゼロとなっているかどうかを流量計４ａで確認する。流量計４ａは逆流を検出することができるようになっているものとする。その流量計４ａでは、それがヒータ加熱による温度勾配を測定する機構であれば温度勾配が通常送液と反対になれば逆流と推定でき、それが微小水車の機構であれば回転方向が通常送液と反対になれば逆流と推定できる。このようにして実流量演算部２４が逆流と判定すると送液制御部２５に逆流であることが伝えられる。送液制御部２５はモータ制御部２６により、逆流量に打ち勝つ分のモータ回転数を駆動用モータ２３へ与える。実流量を測定しながら、実流量がゼロとなるまでモータ回転数が調整され、実流量がゼロとなるところで駆動用モータ２３の回転数が維持される。この方法を「フィードバック制御でゼロ流量を維持する方法」と呼ぶことにする。
【００３６】
他方の送液部２０ｂにおいても全く同様にして、送液ポンプ２ｂの駆動用モータ（図示は省略）の回転数が制御され、設定流量ゼロ時の逆流が防止される。このように、流量制御の機構は閉ループで作動しているため、フィードバック制御によって逆流もなく、また送液もしない状態をつくることができる。
【００３７】
［実施例２］
図１に示された実施例１の構成を実施するにあたって、送液ポンプ間同士の相互干渉が問題になることがある。つまり、２台の送液ポンプ２ａ，２ｂが送液する移動相が、お互いのスプリット機構３ａ，３ｂを通して干渉しあうことがある。
【００３８】
図３はそのような干渉を抑えるように改良された実施例を示す流路図である。
送液流路１３ａ，１３ｂの流量計４ａ，４ｂとミキサ５の間には流路抵抗器として抵抗管１２ａ，１２ｂがそれぞれ備えられ、スプリット機構３ａ，３ｂによって分流された移動相が分析流路１４側と排出流路１５ａ，１５ｂ側の抵抗比によって分流されるようになっている。ここではスプリット機構３ａ，３ｂの排出流路１５ａ，１５ｂをそれぞれの溶媒瓶１ａ，１ｂに接続して、排出された溶媒をそれぞれの溶媒瓶１ａ，１ｂに戻すようにしている。
【００３９】
この実施例では、送液ポンプ２ａ，２ｂ間の相互干渉を低減することを目的として、送液流路１３ａ，１３ｂのそれぞれの流量計４ａ，４ｂとミキサ５の間に抵抗管１２ａ，１２ｂを配置している。抵抗管１２ａ，１２ｂは使用する流量域において１〜５ＭＰａ程度の圧力がかかるものが望ましい。
【００４０】
また、この実施例では、スプリット機構３ａ，３ｂの排出流路１５ａ，１５ｂがそれぞれの溶媒容器１ａ，１ｂに接続され、スプリット機構３ａ，３ｂで分流された混合前の溶媒がそれぞれの溶媒容器１ａ，１ｂに戻されるようになっている。スプリット機構３ａ，３ｂでは移動相として分析流路１４側に送られる流量よりも排出される流量の方が圧倒的に多いので、移動相の消費量が多いというスプリット方式のグラジエント送液システムの最大の欠点を簡単な流路構成で克服することができる。
【００４１】
この実施例の送液結果を図４に示す。縦軸は流量、横軸は時間である。符号Ａで示される直線は送液流路１３ａの設定流量、符号Ｂで示される直線は送液流路１３ｂの設定流量で、それぞれスプリット機構３ａ，３ｂによる分流後の流量である。符号ａで示される曲線は送液流路１３ａの流量計４ａによる実測流量、符号ｂで示される曲線は送液流路１３ｂの流量計４ｂによる実測流量であり、それぞれの設定流量に近づくように送液ポンプ２ａ，２ｂがフィードバック制御された結果の流量である。この結果から、実測流量ａ，ｂはそれぞれの設定流量Ａ，Ｂに良好に追随していることから、抵抗管１２ａ，１２ｂを挿入することで、フィードバック制御が正確に実行されていることがわかる。
【００４２】
上記の実施例では、流量計４ａ，４ｂで測定された実測流量をそれぞれの制御装置１０ａ，１０ｂに送った後、送液ポンプ２ａ，２ｂの送液機構をフィードバック制御したが、送液ポンプ２ａ，２ｂは一定流量で送液し続け、スプリット機構３ａ，３ｂのスプリット比をフィードバック制御することにより所定の流量を得るようにしてもよい。その場合、例えば、スプリット機構３ａ，３ｂの排出流路抵抗を電磁式のオリフィス弁にし、そのオリフィス弁の開閉をフィードバック制御することによって実現することができる。
【００４３】
また、移動相Ａ，Ｂの２液の混合比率が１００：０や０：１００になる場合の逆流防止のための機構として、スプリット機構３ａ，３ｂの送出側からミキサ５までの間の流路に、移動相の逆流を防止する逆止弁を備えてもよい。その逆止弁を配置する位置は、図３の実施例では、抵抗管１２ａ，１２ｂとミキサ５の間であってもよく、スプリット機構３ａ，３ｂと抵抗管１２ａ，１２ｂの間であってもよい。
【００４４】
逆止弁を備えた場合は、上で説明した「フィードバック制御でゼロ流量を維持する方法」に加えて、さらに逆流現象の防止の効果が期待できる。ただし、「フィードバック制御でゼロ流量を維持する方法」は、流量ゼロでも送液ポンプ２ａ，２ｂ内に予圧をかけておくことになるため、グラジエント送液の立ち上がりの遅れを少なくするという効果があり、かつ、送液ポンプ２ａ，２ｂ内の逆止弁とスプリット機構の後段に備えられることのあるここでの逆止弁の微少漏れを防止する効果もあるため、本発明においては「フィードバック制御でゼロ流量を維持する方法」はより有効な方法である。
【００４５】
相互干渉防止用の流路抵抗器としては、実施例に示した単体の抵抗管のほか、並列接続された複数の抵抗管を流路切換弁で選択できるようにして、流路切換弁の切換により流路抵抗を調整できるようにしてもよい。また、流路抵抗器として可変流路抵抗器となるニードルバルブを使用して、ニードル位置の調整により流路抵抗を調整できるようにしてもよい。このような流路抵抗が可変の流路抵抗器を使用した場合には、高流量で送液する場合は低抵抗、低流量で送液する場合は高抵抗になるように切り換えることにより、幅広い流量域でも安定した送液ができるようになる。
【００４６】
本発明では２液高圧グラジエント送液装置を示したが、３液以上の高圧グラジエント送液装置も、同様にして実現することができる。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明は、２以上の液体を混合して微量で送液することを目的とした送液装置、例えば液体クロマトグラフ用の移動相の微量グラジエント送液装置などに利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】一実施例を示す流路図である。
【図２】同実施例の送液部におけるフィードバック制御系を示すブロック図である。
【図３】他の実施例を示す流路図である。
【図４】同実施例の送液結果を示すグラフである。
【図５】従来のダイレクト方式の高圧グラジエント送液装置を示す流路図である。
【図６】従来のスプリット方式の高圧グラジエント送液装置を示す流路図である。
【図７】従来のスプリット方式の低圧グラジエント送液装置を示す流路図である。
【符号の説明】
【００４９】
１ａ，１ｂ      溶媒瓶
２，２ａ，２ｂ      送液ポンプ
３，３ａ，３ｂ      スプリット機構
４ａ，４ｂ      流量計
５      ミキサ
６      試料注入部
７      カラム
８      検出器
１０ａ，１０ｂ      制御装置
１１      グラジエントコントローラ
１２ａ，１２ｂ      抵抗管
１３ａ，１３ｂ      送液流路
１４      分析流路
１５ａ，１５ｂ      排出流路
【図１】
0004645437.tif 000002
【図２】
0004645437.tif 000003
【図３】
0004645437.tif 000004
【図４】
0004645437.tif 000005
【図５】
0004645437.tif 000006
【図６】
0004645437.tif 000007
【図７】
0004645437.tif 000008