(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニンニク加工物とウコンを重量比で１：１５〜１：１の範囲で含有する、アルコール摂取後の血中アルコール濃度低下促進用医薬組成物。
【請求項２】
ニクニク加工物が加工大蒜である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
経口投与用内服剤である請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
アルコール摂取後のムカツキ、吐き気又は二日酔いの不快な症状を改善するものである請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  一般に、アルコールの過剰摂取は、ムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を引き起こす事が知られている。そのため、これら二日酔い等の不快な諸症状を改善するために、生薬や制酸剤等を組合わせた胃腸薬が多数市販されている。しかし、未だ十分な効果が得られないといった問題から、新たな薬剤の研究が種々行われている。そのような研究としては、例えば、加工大蒜、ニンジン及び制酸剤を配合したもの（特許文献１）、オウゴン、ウコン及びショウキョウを配合したもの（特許文献２）等が知られている。しかし、これらの研究では、十分な効果が得られているとは言い難い。また、十分な効果を得るためには服用量を多くする必要があり、それに伴うコンプライアンスの低下や他の薬効成分の配合の制限等の問題を生じ、必ずしも満足のいくものではない。
【特許文献１】特開平８−９９８９０号公報
【特許文献２】特開２００３−２２６６５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  従って、本発明の目的は、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】  斯かる実情に鑑み、本発明者らは鋭意研究を行った結果、意外にもニンニク加工物とウコンを併用すると、血中アルコール濃度の低下を促進することを見出し、本発明を完成した。【０００５】  すなわち、本発明は、ニンニク加工物及びウコンを含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、ニンニク加工物及びウコンの有効量を投与する血中アルコール濃度低下促進方法を提供するものである。
また、本発明は、医薬組成物製造のためのニンニク加工物及びウコンの使用を提供するものである。【０００６】  なお、ニンニク加工物の作用としては、疲労回復や滋養強壮効果の他、胃収縮力増強作用、新陳代謝促進作用、血流促進作用、肝保護作用等が知られているが、ウコンを併用することでアルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する例は知られていない。
【発明の効果】
【０００７】  本発明の医薬組成物は、ニンニク加工物及びウコンを組み合わせることにより、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】エタノール投与後における各薬剤試料の血中アルコール濃度低下作用を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】  本発明で使用するニンニク加工物は、ユリ科ネギ属ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ  ｌ．）の鱗茎を加工処理して得られるものである。加工処理とは、例えば、生ニンニクを乾燥後粉末化させたり、生ニンニクを水蒸気蒸留、油、水、熱水又は水溶性有機溶媒等で抽出したり、生ニンニクを加熱等により処理することである。抽出に用いる油としては、菜種油、オリーブ油、大豆油等の食用植物油が挙げられ、水溶性有機溶媒としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；プロピレングリコール、ジエチレングリコール等のグリコール類が挙げられる。【００１０】  ニンニク加工物としては、上記のものであれば特に制限されないが、例えば、加工大蒜、ニンニク抽出液、ニンニクエキス、乾燥ニンニク等が好ましく、特に加工大蒜が好ましい。ここで、加工大蒜は、加熱処理ニンニク抽出液を低級アルコール抽出等の工程を経て抽出されるニンニク粉末又はエキスであって、例えば、オキソアミヂン（登録商標）（理研化学工業株式会社製）、オキソアミヂン末（登録商標）（理研化学工業株式会社製）、オキソレヂン（登録商標）（理研化学工業株式会社製）、オキソレヂン末（登録商標）（理研化学工業株式会社製）等が市販されている。ニンニクエキスは、例えば、ニンニクエキス（アルプス薬品工業株式会社製）、ニンニク流エキス（日本粉末薬品株式会社製）等が市販されている。乾燥ニンニクは、例えば、ガーリックパウダー、ローストガーリックパウダーＥＸ（理研化学工業株式会社製）等が市販されている。これらの市販されているニンニク加工物の中では、オキソアミヂン（登録商標）（理研化学工業株式会社製）、オキソアミヂン末（登録商標）（理研化学工業株式会社製）、オキソレヂン（登録商標）（理研化学工業株式会社製）オキソレヂン末（登録商標）（理研化学工業株式会社製）等が好ましい。【００１１】  本発明で使用するニンニク加工物は、製剤に対して０．０１〜２０重量％であるのが好ましく、０．０５〜１０重量％であるのが特に好ましい。この配合量が０．０１重量％未満では目的とする効果は得られず、また２０重量％を超えると、臭いが強く、別途臭いのマスキング技術を導入する必要が生じ好ましくない。【００１２】  本発明で使用するウコンは、ショウガ科ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ，Ｃｕｒｃｕｍａ  ａｒｏｍａｔｉｃａ）の根茎をそのまま、又は周皮を除き湯通ししたもので、ウコン、ウコン末、ウコンエキス、ウコン流エキス、ウコン乾燥エキス、ウコン軟稠エキス、発酵ウコン等が挙げられ、例えば、ウコン末（日本粉末薬品株式会社製）、ウコン流エキス（日本粉末薬品株式会社製、丸善製薬株式会社製）等が市販されている。【００１３】  本発明で使用するウコンは、製剤に対して、原生薬換算量として、０．１〜６０重量％であるのが好ましく、０．５〜３０重量％であるのが特に好ましい。この配合量が０．１重量％未満では効果が得られず、また６０重量％を超えると、渋味が強くなり服用感の面で好ましくない。【００１４】  本発明の医薬組成物中のニンニク加工物とウコンの重量比としては、１：３００〜１：０．３、さらに１：１５〜１：１、特に１：１２〜１：３であるのが好ましい。こ���範囲であると、副作用も軽減されウコンも低用量で優れたものとなる。この重量比の算出にあたって、ニンニク加工物の重量には、溶媒抽出物である場合は抽出溶媒を除いた重量、その他の場合は水分を除いた乾燥重量が使用される。【００１５】  本発明の医薬組成物には、必要に応じて、他の薬物や添加物を用いることができる。他の薬物としては、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、鎮痛鎮痙剤、胃粘膜修復剤、ビタミン類、消泡剤等を例示できる。【００１６】  制酸剤としては、例えば、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アミノ酢酸、ロートエキス、ケイ酸マグネシウム等が挙げられる。【００１７】  健胃剤としては、例えば、アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウヤク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、乾薑、枳殻、キジツ、ケイヒ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴシュユ、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、サンショウ、山奈、シソシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、動物胆（ユウタンを含む）、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ（セイヨウハッカを含む）、篳撥（ヒハツ）、ビャクジュツ、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉（スイサイヨウ）、モッコウ、ヤクチ、リュウタン、リョウキョウ、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコール、乾燥酵母等が挙げられる。【００１８】  消化剤としては、例えば、でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス（末）、デヒドロコール酸、動物胆（ユウタンを含む）等が挙げられる。【００１９】  整腸剤としては、例えば、整腸生菌成分、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ等が挙げられる。【００２０】  止瀉剤としては、例えば、アクリノール、塩化ベルベリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルベリン、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、タンニン酸アルブミン、メチレンチモールタンニン、カオリン、ペクチン、薬用炭、乳酸カルシウム、アセンヤク、ウバイ、オウバク、オウレン、クジン、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、センブリ、ヨウバイヒ等が挙げられる。【００２１】  鎮痛鎮痙剤としては、例えば、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスコポラミン、臭化メチル−ｌ−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根総アルカロイドクエン酸塩、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル、エンゴサク、カン��ウ、コウボク、シャクヤク等が挙げられる。【００２２】  胃粘膜修復剤としては、例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその塩類並びに甘草抽出物、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、赤芽柏、エンゴサク、カンゾウ等が挙げられる。【００２３】  ビタミン類としては、例えば、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ビタミンＢ１又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＢ２又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＢ６又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＣ又はその誘導体もしくはその塩類等が挙げられる。【００２４】  消泡剤としては、ジメチルポリシロキサン等が挙げられる。【００２５】  添加物としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を例示できる。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。【００２６】  本発明の医薬組成物は、目的に応じて液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤等の経口投与用内服剤の剤型に製造できる。これらの剤型のうち内服用液剤又は顆粒剤が特に好ましい。【００２７】  本発明の医薬組成物は、後記実施例に示すように、アルコール摂取後の血中アルコール濃度の低下を促進する作用を有し、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状改善薬として有用である。【００２８】  本発明の医薬組成物は、このような諸症状改善薬として内服で使用するのが好ましい。
ニンニク加工物及びウコンの各成分は１日当りの使用量が規制されていること及び効能上の理由から、ニンニク加工物は０．２ｇ／日までの範囲、ウコンは原生薬換算量で６ｇ／日までの範囲で使用できるが、１回服用量は、ニンニク加工物では０．０１〜０．１ｇ、ウコンでは原生薬換算量として０．１〜２ｇの範囲が好ましい。【００２９】  本発明の医薬組成物は、アルコール摂取後（特に翌日）でも、摂取前でも或は摂取中でも服用でき、不快感、或はその予防の期待程度に応じて１日当り１〜３回に分けて服用することが好ましい。
【実施例】
【００３０】  以下に、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００３１】実験例１
下記実験方法に従って血中エタノール濃度低下作用の検討を行った。
＜実験方法＞
一晩絶食したウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（８〜９週齡）を用い、薬剤試料を経口投与し、その１時間後にペントバルビタール（３０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻酔した。さらにその０．５時間後にエタノール生理食塩液（０．５ｇ／ｋｇ）を静脈内投与し、エタノール生理食塩液投与後４０分後に尾の先端から採血した。採取した血中のアルコール濃度は、Ｆキット  エタノール（Ｊ．Ｋ．インターナショナル社製）を用いて測定した。薬剤試料は、コントロール、ウコン末１００ｍｇ／ｋｇ、オキソアミヂン末１０ｍｇ／ｋｇ及びウコン末１００ｍｇ／ｋｇ＋オキソアミヂン末１０ｍｇ／ｋｇ併用（本発明）の４群である。これらは水に溶解又は懸濁させて投与（１０ｍＬ／ｋｇ）した。その結果を図１に示す。【００３２】  コントロールに対し、ウコン末１００ｍｇ／ｋｇはアルコール（エタノール）の血中濃度を低下させたが、同様の効果はオキソアミヂン末１０ｍｇ／ｋｇにはほとんど認められなかった。なお、予備的実験において、ウコンの血中アルコール濃度低下作用はウコン末１００ｍｇ／ｋｇで平衡に達する事が確認されている。しかし、ウコン末１００ｍｇ／ｋｇとオキソアミヂン末１０ｍｇ／ｋｇの併用では、ウコン末１００ｍｇ／ｋｇ単独にくらべてさらに強い血中アルコール濃度低下作用の促進が確認された。各群の平均血中アルコール濃度比は、コントロールを１とした時ウコン末群で０．８１８、オキソアミヂン末群で０．９４９であり、その積（０．７７６）はウコン末とオキソアミヂン末併用群の０．６７６にくらべて大であり、ウコンの血中アルコール濃度低下作用はオキソアミヂン末との併用により大きく促進された（Ｂｕｒｇｉ法）。【００３３】製造例１
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム５００ｇ及びパラオキシ安息香酸エチル４０ｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム３ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、硝酸チアミン３７７ｇ及びリン酸水素ナトリウム１００ｇを加え、攪拌しながら溶解させる。別に精製水（８０〜９０℃）２００Ｌに人参乾燥エキス１．４ｋｇ（人参として２０ｋｇ）及びオキソアミヂン末１．３ｋｇ、ショウキョウエキス９７０ｇ（ショウキョウとして１０ｋｇ）、ウコン流エキス１１Ｌ（ウコンとして１１ｋｇ）、クエン酸１．５ｋｇ、酒石酸１．５ｋｇを加え、攪拌溶解した液を冷却後、ろ過する。これら２液を混合した後、ハッカ油１６７ｇ及びウイキョウ油３３ｇ、チョウジ油３３ｇを加え、攪拌しながら混合する。この混合液に精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を調製した。【００３４】製造例２
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム０．７ｋｇ及びパラオキシ安息香酸ブチル０．１４ｋｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム６ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、人参乾燥エキス１．８ｋｇ（人参として２５ｋｇ）及びオキソアミヂン末０．６ｋｇ、ショウキョウ流エキス６Ｌ（ショウキョウとして６ｋｇ）、ウコン流エキス６Ｌ（ウコンとして６ｋｇ）、ウイキョウ流エキス６Ｌ（ウイキョウとして６ｋｇ）、チョウジ流エキス６Ｌ（チョウジとして６ｋｇ）、香料０．５Ｌを加え、攪拌溶解する。別に精製水（８０〜９０℃）３００Ｌに合成ヒドロタルサイト６ｋｇを加え、攪拌混合した後、高圧ホモゲナイザーで循環分散する。分散液を冷却後、先の混合液と合わせたものに精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を調製した。【００３５】製造例３
オキソアミヂン末４０質量部、ビタミンＢ１２５質量部、硬化油５０質量部、モノステアリン酸グリセリン２０質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８ｍｍ）、乾燥、整粒、分級し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と記載する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウィキョウ末２００質量部、ウコン末２００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ポリビニルアルコール７０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース４０質量部、キシリトール１５４５質量部からなる混合末に７０％エタノール８００質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８ｍｍ）、乾燥、整粒、分級し、顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と記載する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２４質量部にｌ−メントール６質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と記載する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４０５質量部、Ｃ香料末３０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２ｇの顆粒剤を得た。【００３６】製造例４
オキソアミヂン末３０質量部、ビタミンＢ１２５質量部、硬化油５５質量部、モノステアリン酸グリセリン２５質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．５ｍｍ）、乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ｄ顆粒と記載する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウィキョウ末２００質量部、ウコン末２００質量部、ショウキョウ末１００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース９０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース３０質量部、エリスリトール１４４５質量部からなる混合末に９０％エタノール７００質量部を加え練合物を製した。練合物を乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ｅ顆粒と記載する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム１６質量部にｌ−メントール４質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｆ香料末と記載する）。
Ｄ顆粒１６５質量部、Ｅ顆粒３４１５質量部、Ｆ香料末２０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２ｇの顆粒剤を得た。
尚、製造例１、２の内服液及び製造例３、４の顆粒剤を服用したところ、いずれの製剤についても、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善できた。
【図１】
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