(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シランコポリマーと、活性物質とを含有する医療用具用コーティング剤であって、
前記シランコポリマーが、１つ以上のポリイソシアネートと、１つ以上の有機官能性シランと、１つ以上のポリオールとの反応によって得られるシランコポリマーであり、
前記活性物質が、抗菌剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗生物質、化学療法薬、抗炎症薬、増殖因子、サイトカイン、免疫グロブリン、医薬品、機能性食品、抗血栓剤、抗腫瘍剤、抗血管形成剤、殺精子剤、麻酔薬、鎮痛薬、血管拡張剤、創傷治療剤、診断薬、およびそれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とするコーティング剤。
【請求項２】
前記ポリオールが、ポリエチレングリコールである、請求項１に記載のコーティング剤。
【請求項３】
前記ポリエチレングリコールの分子量が、６０００ドルトン以下であることを特徴とする、請求項２に記載のコーティング剤。
【請求項４】
前記ポリエチレングリコールの分子量が、７０００〜２００００ドルトンの範囲であることを特徴とする、請求項２に記載のコーティング剤。
【請求項５】
前記活性物質が、抗菌剤であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコーティング剤。
【請求項６】
前記活性物質が、微量作用金属およびそれらの塩、少なくとも１つの微量作用金属のイオンを含むゼオライト、微量作用金属塩のコロイド、ビグアニド類、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のコーティング剤。
【請求項７】
前記活性物質が、前記組成物の乾燥重量を基準にして０．１％から５０％の量で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のコーティング剤。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のコーティング剤を、医療用具の表面に浸漬、吹付け、またははけ塗りし、前記コーティング剤を乾燥させることを含む被覆物品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は一般に、生体適合性親水性組成物、それらの製造、ならびにシリコーン、ガラス、および表面のコーティングが困難なその他のものなどのコーティング面へのそれらの使用に関する。より詳細には、本発明は、乾燥時に弾性となり湿潤時の磨耗に対して抵抗性である親水性コーティング剤と、それらの医療用具などの物品、特にポリジメチルシロキサン（シリコーン）ゴムで構成される物品などのコーティング剤としての使用とに関する。
【０００２】
さらに、本発明は、活性物質を含有する組成物、それらの製造、およびそれらの使用に関する。そのような組成物は、抗菌剤、医薬品、診断薬、除草剤、殺虫剤、防汚剤などとして有用である。
【０００３】
（発明の背景）
医療の実施において、開口部または組織を通した人体内への医療用具の挿入、あるいは血液または組織と医療用具の接触が必要な診断方法および治療方法は多数存在する。このような用具としては、ガイドワイヤー、フォーリーカテーテル、血管形成カテーテル、診断カテーテル、およびバルーンカテーテルなどのカテーテル、移植器具、コンタクトレンズ、ＩＵＤ、蠕動ポンプ室、気管内チューブ、胃腸栄養チューブ、動静脈シャント、コンドーム、ならびに人工肺および人工腎臓の膜が挙げられる。患者の創傷、刺激、または炎症を防止し、医療処置および外科的処置を容易にするために、これらの医療用具の表面は低摩擦係数である必要がある。
【０００４】
当技術分野では医療用具分野は適切なスリップ性を有する必要がある。患者の湿性組織と接触した場合には用具が非常によく滑るが、乾燥時には滑らず医療関係者による取り扱いが困難となる程度のスリップ性が適切となる。このような医療用具の作製に現在使用されている材料としては、シリコーンゴム、テフロン（登録商標）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン（Ｎｙｌｏｎ）（登録商標）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、およびガラスが挙げられる。しかしながら、これらの材料では所望する水準のスリップ性は得られない。
【０００５】
より望ましい表面特性を有する医療用具を提供するための方法の１つは、既存の材料で作製された用具を種々のコーティング組成物でコーティングすることである。これらのコーティング剤は、コーティング剤を用具に吹付けまたは塗装するか、あるいはコーティング溶液に用具を浸漬することによって適用することができる。コーティング剤として使用されてきた物質の一部としては、テフロン（登録商標）、シリコーン流体、グリセリン、鉱油、オリーブ油、ＫＹゼリー、およびフルオロカーボン類が挙げられる。しかしながらこれらの物質は、親水性が不十分であるか、使用中に用具表面に保持されないか、非耐久性であるか、あるいは潤滑性の維持が不十分であるために、全面的に満足できるものではない。
【０００６】
親水性ポリマーおよびヒドロゲルのコーティング剤の改良が当技術分野で実施されており、ポリウレタンやラテックスゴムなどの基材のコーティングを容易にする多くのコーティング剤の製造に首尾よく使用されてきた。しかしながら、これらのコーティング剤はシリコーンゴムに対する接着性が低く、用具をぬらした場合に流れ落ちてしまう。
【０００７】
ガイドワイヤー、カテーテル、移植器具、コンタクトレンズ、ＩＵＤ、蠕動ポンプ室、気管内チューブ、胃腸栄養チューブ、動静脈シャント、コンドーム、ならびに人工肺および人工腎臓の膜などの多くの医療用具は、シリコーンゴムから作製されるか、あるいはその他のコーティングが困難な材料、例えばテフロン（登録商標）、ポリエチレン、およびポリプロピレンなどから作製される。したがって、当技術分野では、これらの材料および同様のコーティングが困難な物質の親水性コーティングが特に必要とされている。
【０００８】
これらの表面に対する従来公知のコーティング剤の接着は困難であるが、その理由はコーティング剤とシリコーンの共有結合が形成されないためである。その結果、コーティング層の接着性は乏しく、耐久性は低く、湿潤時の耐摩耗性も低くなる。
【０００９】
医療用具のコーティング剤として種々のポリマーがこれまで使用されている。このようなものとしては、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、およびポリウレタン（ＰＵ）が挙げられる。ＰＥＯとＰＥＧは、摩擦を軽減し血液適合性であるポリマーであり、種々の分子量のものが市販されている。これらの２つの材料は、医療用具の潤滑性コーティングを形成するために種々の他の材料と組み合わせて使用されている。例えば、ＰＥＯとイソシアネートを含有するコーティング剤は当技術分野において公知である（Ｌａｍｂｅｒｔに付与された米国特許第５，４５９，３１７号、第４，４８７，８０８号、および第４，５８５，６６６号、ならびにＦａｎらに付与された米国特許第５，５５８，９００号）。さらに、ポリオールをこのようなＰＥＯ／イソシアネートコーティング剤に混入することによって、ＰＥＯを取込んだ架橋ポリウレタン（ＰＵ）網目構造を形成させることができる（Ｅｌｔｏｎに付与された米国特許第５，０７７，３５２号および第５，１７９，１７４号）。ＰＥＯを高分子量の構造用プラスチックと混合することによって摩擦が軽減されたコーティング剤も提供されている（Ｒｏｗｌａｎｄに付与された米国特許第５，０４１，１００号）。
【００１０】
シリコーンゴムおよびコーティングが困難な他の物質へのコーティングを容認できるコーティング剤はこれらの中には存在しない。これらのコーティング剤は基材のシリコーン表面と共有結合を形成しないため、接着性および耐久性が乏しく、基材がぬれた場合に表面から容易に流れ落ちてしまう。
【００１１】
医療用具のコーティングに使用される別のポリマーとしてポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）が挙げられる。ＰＶＰは単独あるいは他のポリマーと組み合わせてコーティング剤として使用することができる。例えば、ポリビニルピロリドンは、熱活性化フリーラジカル開始剤、ＵＶ光活性化フリーラジカル開始剤、またはＥビーム照射（ＷＯ８９／０９２４６号）によって基材に接合させることができる。このようなコーティング剤の使用における欠点の１つは、医療用具に使用されるある種の材料にとってＥビーム照射が有害となりうることである。
【００１２】
ＰＶＰは他のポリマーと併用することができる。そのようなコーティング剤の１つは、ＰＶＰとアクリル酸グリシジルから得られる。このコーティング剤は、アクリル酸グリシジルのエポキシ基と反応するためのアミノ基が基材表面上に必要であり、それによってＰＶＰ含有コポリマーが基材と共有結合する（Ｎａｇｏａｃｈａら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，４１９（１９９０））。シリコーンゴムは遊離のアミノ基を含有せず、そのためこの種のコーティング剤はシリコーン基材の表面と共有結合を形成することができないので接着性が乏しい。
【００１３】
別のコーティング剤としては、ＰＶＰとポリウレタンの混合物で構成されるものが挙げられるこれらのコーティング剤は湿潤時に表面が低摩擦性となる。このようなコーティング剤の１つはポリビニルピロリドン−ポリウレタンインターポリマー（Ｍｉｃｋｌｕｓらに付与された米国特許第４，１００，３０９号および第４，１１９，０９４号）である。このようなコーティング剤のさらに別の種類のものとしては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と線状予備成形ポリウレタンの親水性混合物で構成されるものが挙げられる（Ｃｒｅｓｙに付与された米国特許第４，６４２，２６７号）。さらに、ポリイソシアネートおよびポリオールをＰＶＰ溶液と混合することによってＰＵ網目構造内にＰＶＰを取込むことができる（Ｅｌｔｏｎに付与された米国特許第５，１６０，７９０号および第５，２９０，５８５号）。このようなコーティング剤のさらに別の種類としては、プライマーコート層とトップコート層の２層で構成されるものが挙げられる。プライマーコートは遊離イソシアネート基を含有するポリウレタンプレポリマーであり、トップコートはＰＶＰと、アクリルアミドなどの活性水素基を有するポリマーとの親水性コポリマーである（Ｗｉｎｎに付与された米国特許第４，３７３，００９号）。
【００１４】
これらのＰＶＰ系コーティング剤はいずれも、シリコーンゴムやその他のコーティング困難な基材へのコーティングには不十分である。これらのコーティング剤は基材のシリコーン表面と共有結合を形成しないので、接着性および耐久性が乏しく、基材がぬれた場合に表面から容易に流れ落ちてしまう。
【００１５】
医療用具のコーティング剤としてのＰＶＰ以外の配合物として親水性ポリウレタンも使用されている。例えば、従来技術として、ポリイソシアネートとポリエステルを水性液相中に分散させたランダム混合物を含有するポリウレタンヒドロゲルで構成されるコーティング剤が開示されている（Ｈａｒａｄａらに付与された米国特許第４，１１８，３５４号）。ポリウレタンは、鎖延長親水性熱可塑性ポリウレタンポリマーと種々の親水性高分子量非ウレタンポリマーとを含有する組成物のコーティング剤としても使用されている（Ｋａｒｋｅｌｌｅらに付与された米国特許第４，９９０，３５７号）。ウレタンをシリコーンまたはシロキサンエマルションと混合することも公知である。この場合では、基材のカルボン酸基とコーティング剤は、多官能性アジリジンなどの架橋剤を使用して結合させることができる（Ｋｉｅｚｕｌａｓに付与された米国特許第５，０２６，６０７号）。
【００１６】
ウレタンポリマーと非ウレタンポリマーとは互いに反応できないしコーティング表面とも反応できないので、得られるコーティング層の接着性は乏しく、特にシリコーン表面の場合にそのことが言える。また、シリコーン表面は遊離のカルボン酸基を含有しないため、多官能性アジリジンなどの架橋剤は、これらのコーティング剤とシリコーン基材表面との間に共有結合を形成しない。
【００１７】
さらに、活性物質で表面をコーティングすることによって、表面に活性物質を付着させると好都合または望ましい場合が多く存在する。例えば、抗菌性金属または有機抗菌剤を物品にコーティングすることによって、物品表面に抗菌活性を付与することができる。
【００１８】
従来、医療用具は銀および銀塩などでコーティングを行っていた（Ｓｏｄｅｒｖａｌｌらに付与された米国特許第５，３９５，６５１号、第５，７４７，１７８号、および第５，３２０，９０８号、Ｃｒｏｓｓｌｅｙに付与された第４，０５４，１３９号、Ｓｃａｌｅｓに付与された第４，６１５，７０５号および第４，４７６，５９０号、ならびにＦｏｘに付与された第４，５８１，０２８号）。しかしながら、銀または銀塩を物品上に直接付着させる場合、あるいは製造中に物品内に混入させる場合は、物品表面上に付着または存在する銀の量の制御が困難となることが多い。物品表面の銀の保持あるいは放出を制御することも困難であるため、放出量を正確に制御し持続させることが困難となる。
【００１９】
抗感染性表面を提供するためのもう１つの従来方法は、ビグアニド類などの有機抗菌剤を使用することであった。最も一般的に使用されるビグアニド類は、クロルヘキシジンおよびその塩と誘導体である（Ｓｏｌｏｍｏｎらに付与された米国特許第４，９９９，２１０号、第５，０１３，３０６号、および第５，７０７，３６６号）。さらに、微量作用金属または金属塩とクロルヘキシジンとの組み合わせも医療用具のコーティングに使用されてきた。
【００２０】
医療用具関連の感染を防止するためのさらに別の方法として、微量作用金属のイオンを含有するアルミノケイ酸塩またはゼオライトが使用されてきた。アルミノケイ酸塩およびゼオライトは交換可能なイオンを含有する。これらのイオンは、金属塩から所望の抗菌性金属のイオンに交換することができる（Ｈａｇｉｗａｒａらに付与された米国特許第４，５２５，４１０号、第４，７７５，５８５号、第４，９１１，８９８号、および第４，９１１，８９９号、Ａｎｄｏらに付与された第５，０６４，５９９号、ならびにＮｉｉｒａらに付与された第４，９３８，９５５号および第５，５５６，６９９号）。
【００２１】
これらの従来の抗菌性コーティング剤と関連する欠点の一部を克服するために、ポリマー組成物中に上記抗菌剤を混入することによるコーティング剤の調製が行われた。例えば、医療用具のコーティング剤として使用されるシリカゲル表面に金属イオンと二酸化ケイ素がコーティングされた（Ｈａｇｉｗａｒａらに付与された米国特許第５，８２７，５２４号）。
【００２２】
さらに、疎水性ポリマーのコーティング剤への金属イオンの混入が行われた（Ｌａｕｒｉｎらに付与された米国特許第４，６０３，１５２号および第４，６７７，１４３号）。ポリウレタンおよびその他のポリマーのコーティング剤への金属イオンまたは塩の混入も行われた（Ｃａｐｅｌｌｉに付与された米国特許第５，３２６，５６７号、第５，６０７，６８３号、および第５，６６２，９１３号、Ｍｕｒｔｆｅｌｄｔに付与された第４，５９２，９２０号、ならびにＷａｌｄｅｒに付与された第５，８４８，９９５号）。
【００２３】
さらに、金属イオンとクロルヘキシジンの組み合わせの、医療用具のコーティングに使用されるポリマーへの混入が実施されている（Ｆｏｘ，Ｊｒ．らに付与された米国特許第５，０１９，０９６号）。抗菌性ゼオライトのポリマーコーティング剤への混入も実施されている（Ｍｉｙａｋｅに付与された米国特許第５，００３，６３８号）。
【００２４】
したがって、当技術分野では、乾燥時には滑らず、水性流体と接触すると潤滑性になり、シリコーンやその他のコーティング困難な材料から作製された医療用具と付着する改良されたコーティング剤が非常に必要とされている。
【００２５】
当技術分野では、湿潤時に潤滑性となり改良された耐久性と均一性を有し、シリコーンやその他のコーティング困難な材料から作製された医療用具と付着する改良されたコーティング剤も必要とされている。
【００２６】
当技術分野では、生体適合性かつ耐摩耗性であり、湿潤時に低摩擦係数を有し、シリコーンやその他のコーティング困難な材料から作製された医療用具と付着する改良されたコーティング剤も必要とされている。
【００２７】
さらに当技術分野では、湿潤時に潤滑性となり、シリコーンやその他のコーティング困難な材料から作製された医療用具用の弾性コーティング層の、単純かつ効率的でありバッチ間で均一性が保たれる作製方法も必要とされている。
【００２８】
当技術分野では、医療用具表面と周囲組織との両方で抗菌感染を防止するコーティング剤が必要とされている。
【００２９】
当技術分野では、診断および治療効果が得られる医療用具であって、そのような用具に望まれる好都合な表面特性を保持する医療用具が必要とされている。
【００３０】
（発明の要約）
一般的に述べると、本発明は、生体適合性親水性シランコポリマー、それらの製造、それらのポリジメチルシロキサンゴムおよびその他のコーティング困難な基材へのコーティング剤としての使用を含む。本発明のコーティング剤によって、改良された耐久性、均一性、ならびにシリコーンおよびコーティング困難な他の表面（例えばポリエチレンやポリプロピレン）への接着性などの好都合な性質が得られる。本発明のコーティング剤は、潤滑性を保持し時間が経過しても過剰に浸出しないので好都合である。
【００３１】
より具体的に述べると、第１の態様の本発明は、１種類以上のポリイソシアネートと、イソシアネート官能基と反応性である同種でも異種でもよい少なくとも２つの官能基を有する１種類以上の潤滑ポリマーと、イソシアネート官能基と反応性である同種でも異種でもよい少なくとも２つの官能基とシリコーンゴム基材と反応性である少なくとも１つの官能基とを有する１種類以上の有機官能性シランと、からのシランコポリマーの調製方法を含む。本発明は、上記方法で作製したシランコポリマーも含む。
【００３２】
別の態様では、本発明は、ポリシロキサンゴムおよび他のコーティング困難な基材をコーティングするための本発明のシランコポリマーの使用を含む。このコーティング層は単層または複数層のいずれかを含むことができる。好ましい実施形態の１つでは、本発明のコポリマーはプライマーコートとして使用され、その上にトップコートが適用される。別の好ましい実施形態では、本発明のコーティング剤は、カテーテルへの単独のコーティング剤として適用される。さらに別の実施形態では、本発明のコポリマーコーティング剤は、他の親水性ポリマーなどの別の成分を含む。さらに本発明は、本発明のシランコポリマーから形成されたコーティング層と、これらのコーティング層を含む物品とを含む。
【００３３】
さらに別の態様では、本発明は、１種類以上の活性物質を含有するシランコポリマーを含む。このコポリマー組成物を基材材料のコーティングに使用することができる。この場合も、これらのコーティング剤は単層または複数層のいずれかを含むことができる。本発明のコポリマー組成物は単独で使用することができるし、あるいは別のポリマーコーティング剤と併用することもでき、基材表面に好都合な性質を付与する。これらの組成物は、感染防止、医薬品の送達、表面上の藻類、軟体動物、または微生物の成長の阻害などに使用することができる。本発明の組成物は、除草剤、殺虫剤、防曇剤、診断薬、遮蔽剤、および防汚剤としても使用することができる。
【００３４】
したがって、本発明の目的の１つは、シランコポリマー組成物と、これらのコポリマーを含有するコーティング剤とを提供することである。
【００３５】
本発明の別の目的は、乾燥時は滑らないが水性流体と接触した場合には滑りやすくなるとなる、シリコーンおよび他のコーティング困難な基材用の改良されたコーティング剤を提供することである。
【００３６】
本発明のさらに別の目的は、潤滑性を保持し改良された耐久性と均一性を有するコーティング剤を提供することである。
【００３７】
さらに、本発明の目的は、シリコーンおよびコーティング困難な他の表面への改良された接着性を有するコーティング剤を提供することである。
【００３８】
さらに、本発明の目的は、経時によって浸出しないコーティング剤を提供することである。
【００３９】
本発明の目的は、摩擦係数が低く生体適合性と耐摩耗性を有するコーティング剤を提供することである。
【００４０】
本発明の別の目的は、乾燥時は弾性であり湿潤時に潤滑性となる単層のコーティング層を提供することである。
【００４１】
本発明のさらに別の目的は、プライマーコーティング層と潤滑性トップコートとを含む多層コーティング層を提供することである。
【００４２】
本発明の目的は、ポリウレタン−シランコポリマーを提供することである。
【００４３】
本発明の別の目的は、ポリウレタン−尿素−シランコポリマーを提供することである。
【００４４】
本発明のさらに別の目的は、湿潤時に潤滑性となるコーティング剤の調製方法であって、単純かつ効率的でありバッチ間で均一性が維持される方法を提供することである。
【００４５】
本発明の目的は、多層コーティング層を含む物品を提供することである。
【００４６】
本発明の目的は、シランコポリマーと活性物質とを含む組成物を提供することである。
【００４７】
本発明の別の目的は、抗菌性、抗細菌性、抗ウイルス性、抗真菌性、または抗生物質作用を付与する組成物を提供することである。
【００４８】
本発明のさらに別の目的は、除草性および殺虫性組成物を提供することである。
【００４９】
本発明の目的は、藻類、軟体動物、細菌、およびバイオスライムの表面での成長を阻害する組成物を提供することである。
【００５０】
本発明のさらに別の目的は、医薬または治療薬、増殖因子、サイトカイン、または免疫グロブリンの送達のための組成物を提供することである。
【００５１】
目的の１つは、防曇性を付与するコーティング組成物を提供することである。
【００５２】
本発明の別の目的は、シランコポリマーと、微量作用金属または金属塩とを含む組成物を提供することである。
【００５３】
本発明のさらに別の目的は、シランコポリマーと、微量作用金属のイオンを含有するゼオライトとを含む組成物を提供することである。
【００５４】
本発明のさらに別の目的は、シランコポリマーとビグアニドとを含む組成物を提供することである。
【００５５】
本発明のさらに別の目的は、シランコポリマーと、クロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩とを含む組成物を提供することである。
【００５６】
本発明の目的は、シランコポリマーと、微量作用塩のコロイドとを含む組成物を提供することである。
【００５７】
本発明の別の目的は、シランコポリマーと抗生物質とを含む組成物を提供することである。
【００５８】
本発明のさらに別の目的は、医薬品を送達するための局所用組成物を提供することである。
【００５９】
本発明のさらに別の目的は、増殖因子、サイトカイン、または免疫グロブリンを送達するための組成物を提供することである。
【００６０】
これらならびにその他の目的は、以下により詳細に説明するように本発明によって実現可能である。
【００６１】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
本発明のコポリマーコーティング剤は多くの異なる形態をとることができ、多くの異なる方法によって作製可能であり、本明細書の好ましい実施形態の開示内容は本発明の範囲を限定するものではないことは、ポリマーおよびポリウレタン合成の当業者であれば理解できるであろう。開示されるように、任意の活性物質を本発明の組成物に混入することができ、明細書の好ましい実施形態の開示内容は本発明の範囲を限定するものではないことも当業者であれば理解できるであろう。
【００６２】
本発明のシランコポリマーの調製
一般に、本発明は、シランコポリマーの調製方法を含む。より具体的に述べると、第１の態様の本発明は、１種類以上のポリイソシアネートと、イソシアネート官能基と反応性である同種でも異種でもよい少なくとも２つの官能基を有する１種類以上の潤滑ポリマーと、イソシアネート官能基と反応性である同種でも異種でもよい少なくとも２つの官能基とシリコーンゴム基材と反応性である少なくとも１つの官能基とを有する１種類以上の有機官能性シランと、によるシランコポリマーの調製方法を含む。
【００６３】
本発明の方法は、様々に変化させて実施することができる。例えば、本発明のシランコポリマーは、１種類以上のポリイソシアネートと１種類以上の潤滑ポリマーとからプレポリマーを最初に調製し、続いて１種類以上の有機官能性シランと反応させることによって調製することができる。あるいは、ポリイソシアネートとシランからプレポリマーを最初に調製し、続いて潤滑ポリマーと反応させることによって、本発明のシランコポリマーを調製することもできる。さらに、本発明のシランコポリマーは、ポリイソシアネートと、潤滑ポリマーと、シランとを同時に加え、これらを互いに反応させて本発明のコポリマーを生成させることで調製することもできる。
【００６４】
上記定義を満足する任意のモノマーを本発明で使用することができるが、便宜的に本発明の方法は、ポリウレタン−尿素−シランコポリマーの生成に関してさらに説明する。しかしながら、これらの特定のコポリマーは単なる好ましい実施形態であり、本発明の範囲を限定するものでは決してないことは理解されたい。
【００６５】
開示される実施形態の１つでは、スズ触媒などの触媒の存在下で、１種類以上のポリオールを過剰の１種類以上のポリイソシアネートと反応させる。この第１段階のポリウレタン生成物を、次に１種類以上のアミノ官能性アルコキシシランと反応させて、ペンダントアルコキシ基を有するポリウレタン−尿素−シランコポリマーを生成させる。このポリウレタン−尿素−シランコポリマーは続いて任意に、アルコール、好ましくはアルコキシ基と水の反応によって生成するアルコールを添加することによって溶液中で安定化する。
【００６６】
実施形態の好ましい形態では、第１段階で１種類以上のポリオールを過剰のジイソシアネートと反応させてイソシアネートでキャップされたポリウレタンプレポリマーを生成する。このプレポリマーの生成は、過剰のポリイソシアネートを使用することで促進することができる。言い換えると、反応混合物中に存在するイソシアネート官能基数は、反応混合物中に存在するアルコール官能基数より多い。好ましくは、イソシアネート官能基と、アルコールまたはその他のイソシアネートと反応性の官能基との比は、１．１：１から２：１である。より好ましくはイソシアネート官能基とアルコール官能基の比は１．５：１から２：１であり、最も好ましくは１．６から１．８である。
【００６７】
ポリオールとポリイソシアネートの間の反応は、触媒を使用することによっても促進することができる。好適な触媒の非限定的な例として、３級アミン、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサミン−ビス（２−ジメチルアミノエチル）エーテル、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ”−ペンタメチル−ジエチレン−トリアミン、および１−２（ヒドロキシプロピル）イミダゾール、ならびに金属触媒、例えば、スズ、オクタン酸スズ、ジブチルスズジラウレート、ジオクチルスズジラウレート、ジブチルスズメルカプチド、アセチルアセトン第二鉄、オクタン酸鉛、およびジブチルスズジリシノレエートが挙げられる。好ましい触媒はスズである。最も好ましい触媒は、ジオクチルスズジラウレートである。
【００６８】
第２段階では、イソシアネートでキャップしたポリウレタン−尿素プレポリマーを有機官能性シランと反応させて、ペンダントアルコキシ基を有するポリウレタン−尿素−シランコポリマーを生成させる。イソシアネート官能基と反応性である同種でも異種でもよい少なくとも２つの官能基と、シリコーン表面と反応性である少なくとも１つの官能基とを有する任意の有機官能性シランを本発明の方法で使用することができる。この反応は、乾燥有機溶媒中で重合を実施することで促進することができる。シランのシリコーン反応性基がアルコキシである場合、アルコキシ基と水の反応生成物に対応するアルコールであるアルコールを添加することによってポリウレタン−尿素−シランコポリマーのアルコキシ基を安定化させることを任意の第３段階が含む。
【００６９】
開示される第２の実施形態では、１種類以上のアミノ官能性アルコキシシランを、過剰の１種類以上のポリイソシアネート、好ましくはジイソシアネートと反応させる。この第１段階によるポリ尿素生成物を次に、１種類以上のポリオールと、任意にスズ触媒などの触媒の存在下で反応させる。触媒を使用する場合、ポリウレタン−尿素−シランコポリマーはペンダントアルコキシ基を有する。任意に、このポリウレタン−尿素−シランコポリマーは次に、アルコキシ基と水の反応によって生成するアルコールに対応するアルコールを添加することによって溶液中で安定化する。
【００７０】
開示される第３の方法の実施形態では、１種類以上のアミノ官能性アルコキシシランを、１種類以上のポリイソシアネート、好ましくはジイソシアネート、および１種類以上のポリオールと、任意にスズ触媒などの触媒の存在下で反応させて、ペンダントアルコキシ基を有するポリウレタン−尿素−シランコポリマーを生成させる。任意に、このポリウレタン−尿素−シランコポリマーは次に、アルコキシ基と水の反応によって生成するアルコールに対応するアルコールを添加することによって溶液中で安定化する。
【００７１】
アルコキシシランが本発明で使用される場合、得られるポリウレタン−尿素−シランコポリマーは多数の遊離アルコキシ基を含有し、これらの基はシリコーン表面と反応するが、反応系中に存在する任意の水とも反応可能である。アルコキシ基が水と反応すると、コポリマーからアルコールが遊離し、アルコキシ基の代わりにシラノール基が遊離する。これらのシラノールはシリコーン基材と反応するか、あるいはシラノール同士が互いに反応し、後者の場合コポリマー中で架橋し、これによってコーティング特性を得ることができる。
【００７２】
コポリマーが含有するアルコキシ基と水の反応によって生成するアルコールをコポリマー溶液に添加すると、アルコキシ基と水の反応を阻害することによってコポリマーを安定化が促進させる。このようなアルコールの例としては、限定するものではないが、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ヘキサノール、およびオクタノールが挙げられる。使用される特定のアルコールは、アルコキシ基のアルキル部分に依存する。例えば、メトキシ基を含有するコポリマーの安定化にはメタノールが使用される。一般に、アルコールは、全溶媒組成物の５から５０％、好ましくは１０から３０％の量で重合終了時に加えられる。
【００７３】
本発明の方法には任意のポリオールを使用することができ、反応前に水分が１０００ｐｐｍ未満となるまで乾燥させることが好ましい。このようなポリオールの例としては、限定するものではないが、ポリエチレングリコール、ポリエステルポリオール、ポリエーテルポリオール、ヒマシ油ポリオール、およびポリアクリレートポリオールが挙げられ、例えばＤｅｓｍｏｐｈｅｎＡ４５０、ＤｅｓｍｏｐｈｅｎＡ３６５、およびＤｅｓｍｏｐｈｅｎＡ  １６０（Ｍｏｂａｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ピッツバーグ、ペンシルバニア州）が挙げられる。
【００７４】
本発明の方法では、ポリオールとしてジオールを使用すると好都合である。好適なジオールとしては、限定するものではないが、ポリ（アジピン酸エチレン）、ポリ（ジエチレングリコールアジペート）、ポリカプロラクトンジオール、ポリカプロラクトン−ポリアジペートコポリマージオール、ポリ（エチレン−テレフタレート）ジオール、ポリカーボネートジオール、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシプロピレンジオールのエチレンオキシド付加体、ポリオキシプロピレントリオールのエチレンオキシド付加体が挙げられる。好ましいポリオールはジオールのポリエチレングリコールである。最も好ましいポリエチレングリコールはカーボワックス１４５０（商標）Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅより入手可能である。
【００７５】
ポリオールの代わりに、本発明の方法でアミン官能性ポリオールを使用して、イソシアネート官能性ポリ尿素を生成し、これをアミノ官能性アルコキシシランと反応させることができる。さらに、ポリウレタン合成技術分野では一般的なアミノ官能性鎖延長剤と、イソシアネートと反応してアミンを生成することによってポリ尿素も生成する水も使用することができる。このような鎖延長剤を含有するモノマーもポリ尿素を生成する。ポリオールの代わりとしてのイソシアネートと反応性の官能基を有する他のポリマーの使用、ならびに当技術分野で公知の他の一般的なポリウレタン／ポリ尿素合成技術の使用は、本発明でも考慮している。
【００７６】
任意のポリイソシアネートを本発明の方法に使用することができる。ポリイソシアネートは芳香族、脂肪族、または脂環式であってよい。このようなポリイソシアネートの非限定的な例としては、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびその位置異性体、２，４−および２，６−トルエンジイソシアネート（ＴＤＩ）およびそれらの位置異性体、３，４−ジクロロフェニルジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）およびその位置異性体、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、ならびにトリメチロールプロパンの付加体などのジイソシアネート付加体、およびジフェニルメタンジイソシアネート、またはトルエンジイソシアネートが挙げられる。好ましいポリイソシアネートはジイソシアネートのジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（ＨＭＤＩ）である。
【００７７】
イソシアネート官能基と反応性である同種でも異種でもよい少なくとも２つの官能基とシリコーンゴム基材と反応性である少なくとも１つの官能基とを有する任意の有機官能性シランを、本発明の方法に使用することができる。有機官能性シランの非限定的例としては、Ｎ−β−（アミノエチル）−γ−アミノプロピル−トリメトキシシラン、およびＮ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルメチル−ジメトキシシランが挙げられる。好ましい有機官能性シランは、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルメチルジメトキシシランなどのジアミノ−アルコキシシランである。
【００７８】
一般に、イソシアネート反応混合物に触媒を加えると有益である。イソシアネート反応に有用であることが知られている任意の触媒を使用することができるが、本発明で好ましい触媒は、任意の３級アミン触媒または金属触媒である。好適な触媒の非限定的な例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサミン−ビス（２−ジメチルアミノエチル）エーテル、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ”−ペンタメチル−ジエチレン−トリアミン、および１−２（ヒドロキシプロピル）イミダゾールなどの３級アミン、ならびにスズ、オクタン酸スズ、ジブチルスズジラウレート、ジオクチルスズジラウレート、ジブチルスズメルカプチド、アセチルアセトン第二鉄、オクタン酸鉛、およびジブチルスズジリシノレエートなどの金属触媒が挙げられる。好ましい触媒はスズであり、最も好ましい触媒はジオクチルスズジラウレートである。
【００７９】
粘度を低下させるためにプレポリマーまたはモノマー混合物に溶剤を加えると好都合である。本発明のコポリマーの合成中、粘度は重要である。重合中に、コポリマー溶液の粘度が高くなりすぎると、溶液がゲルを形成する場合があり、この溶液から高品質のコーティング剤を作製することができない。重合終了後に、コポリマー溶液の粘度が高すぎると、得られるコーティング剤は非常に高濃度となり、基材上に薄く均一なコーティング層を形成することができなくなる。このようなコーティング層は亀裂が生じることで耐久性も低下する場合がある。逆に、コポリマー溶液の粘度が低すぎると、得られるコーティング剤は接着性が不十分で不均一となる。
【００８０】
粘度は、コポリマーの分子量と溶液の固形分によって決まり、溶液に溶剤を添加することによって制御される。浸漬コーティングに好ましいコポリマー溶液の動粘度は約１．５から２０ｃＳ（センチストークス）の範囲であり、好ましくは２．０から１０ｃＳの範囲、最も好ましくは２．５から５ｃＳの範囲である。好ましいコポリマー溶液の固形分は、約０．４から５％の範囲であり、最も好ましくは０．６から１．５％の範囲である。
【００８１】
水はシランのアルコキシ基と反応しうるため、プレポリマーへの水の混入を防止するために溶剤を乾燥することが好ましいが、不可欠なものではない。溶剤は２００ｐｐｍ未満の水を含有することが好ましい。本発明で有用な溶剤としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル、塩化メチレン、ジブロモメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、およびジクロロエチレンが挙げられ、テトラヒドロフランが好ましい。
【００８２】
本発明のシランコポリマー
第２の態様では、本発明は、前述の方法によって調製されるシランコポリマーを含む。これらのコポリマーは好ましくはポリウレタン−尿素−シランコポリマーである。特に好ましいコポリマーは、コポリマー全体の重量を基準にして７から１２重量％のシランを含有するポリウレタン−尿素−シランコポリマーである。本発明の最も好ましいコポリマーは、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネートと、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルメチル−ジメトキシシランと、カーボワックス１４５０（商標）とから構成されるコポリマーである。
【００８３】
シランコポリマーは別の成分を含むことができる。例えば、粘度および流れ調節剤、酸化防止剤、従来の顔料、脱泡剤または消泡剤、およびその他の親水性ポリマーを含むことができる。
【００８４】
酸化防止剤は必要ではないが、コーティング剤の酸化安定性を向上させるために使用することができる。有用な酸化防止剤の非限定的な例としては、ビタミンＥ、トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、２，２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、ブチルヒドロキシトルエン、オクタデシル−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナメート、４，４’−メチレンビス（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール）、ｐ，ｐ’−ジオクチル−ジフェニルアミン、および１，１，３−トリス−（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタンが挙げられる。
【００８５】
着色、または放射線不透過の付与、またはコポリマーから作製されるコーティング剤の審美的外観の向上のために、従来の染料および顔料を添加することができる。
【００８６】
湿潤時潤滑性コーティング剤としてのコポリマーの使用
第３の態様では、本発明は、基材上に湿潤時潤滑性コーティング層を形成するための前述のシランコポリマーの使用方法を含む。本発明のコポリマーは任意の基材へのコーティングに使用することができるが、コーティングが困難な基材へのコーティングに特に有用である。好ましい基材はポリシロキサンゴムであるが、本発明のコポリマーは、ポリエチレンやポリプロピレンなどの別のコーティング困難な基材、ならびにその他のポリマー、ガラス、金属、およびセラミックスのコーティングにも有用である。ガイドワイヤー；フォーリーカテーテル、血管形成カテーテル、診断カテーテル、およびバルーンカテーテルなどのカテーテル；移植器具；コンタクトレンズ；ＩＵＤ；蠕動ポンプ室；気管内チューブ；胃腸栄養チューブ；動静脈シャント；コンドーム；ならびに人工肺および人工腎臓の膜などの多くの医療用具は、シリコーンゴムやこれらの他の基材から作製されている。
【００８７】
本発明のシランコポリマーは、当技術分野で公知の従来方法によって基材に適用することができる。一般には、本発明のコポリマーの溶液中に基材が浸漬される。好ましくは、約１５―８０インチ／分（ｉｐｍ）、好ましくは約４０ｉｐｍの速度でコポリマー溶液中に基材が浸漬される。好ましくは基材は０―３０秒間、好ましくは約５―１５秒間コーティング溶液中に保持され、続いて約１０―８０ｉｐｍ、好ましくは１５―３０ｉｐｍの速度で引き上げられる。本発明のコポリマーで基材がコーティングされた後は、少なくとも１時間風乾する。任意に基材は残留溶剤を除去するために、熱風で乾燥させることができるし、あるいは約５０から１００℃の温度のオーブンで約５―６０分間乾燥させることもできる。
【００８８】
本発明のシランコポリマーは、コポリマー中に混入する厳密な成分を変化させることによって、種々の独特のコーティング層を形成するために使用することができる。あるコポリマーでは湿潤時の潤滑性が非常に高く、同時に基材への接着性も有する。これらのコポリマーは基材上の単独のコーティング剤として使用することができる。本発明の別のコポリマーは潤滑性が低いが、優れた接着性を有する。これらのコポリマーはプライマーコートとして使用することができ、その上にトップコートを適用することができる。
【００８９】
開示される第１の実施形態では、本発明のシランコポリマーをプライマーコートとして適用することができ、その上に第２の潤滑性トップコートが適用される。この実施形態では、シランコポリマーはプライマーとして機能し、第２のトップコートの基材への接着を促進する。トップコートは任意の方法によって適用することができるが、プライマーが適用される方法と同様に、トップコートの溶液中にプライマーを適用した基材を浸漬することによって適用すると好都合である。プライマーコートとトップコートの２つのコーティング層の場合について本発明をさらに説明するが、多くのコーティング層を本発明で使用できることは理解されたい。これらのコーティング層は、プライマーコートおよびトップコートと同様の方法で形成される。
【００９０】
前述したように、シランコポリマーの調製に使用される好ましいポリオールはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。ＰＥＧは高分子量ジオールであり、種々の分子量のものが入手可能である。使用するＰＥＧの分子量が異なると、得られるコーティング剤の分子量および湿潤時潤滑性に影響する。シランコポリマーがプライマーコートとして使用される場合は、より低分子量のＰＥＧが使用される。より低分子量のＰＥＧとは、分子量が約６，０００ドルトン未満のＰＥＧであり、例えばカーボワックス１４５０（商標）が挙げられる。カーボワックス１４５０（商標）を使用すると、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で測定した分子量が一般に約１，９００から２５，０００となるプレポリマーが得られる。このようなプレポリマーから調製されるコポリマーよって、基材へのプライマーコートの接着性が向上する。
【００９１】
潤滑性トップコートは、基材の潤滑性を向上させる任意のコーティング剤であってよい。好ましいトップコートの１つは、より高分子量のポリエチレンオキシド（例えばＨｙｄｒｏｓｌｉｄｅ）１２１（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｉｎｃ．）（Ｍｕｒｒａｙ  Ｈｉｌｌ、ニュージャージー州）またはポリビニルピロリドンと、多官能性イソシアネートとポリオールの反応性混合物との組み合わせである。このようなトップコートの例としては、米国特許第５，０７７，３５２号、第５，１７９，１７４号、第５，１６０，７９０号、および第５，２０９，５８５号（これらの記載内容を本明細書に援用する）に開示されるコーティング剤が挙げられる。
【００９２】
あるいは、プライマーコートの上に適用される潤滑性トップコートは、より多分子量のＰＥＧから調製した本発明のシランコポリマー。より高分子量のＰＥＧは、分子量が約７，０００ドルトンから約２０，０００ドルトンの間のＰＥＧであり、例えばカーボワックス８０００（商標）である。カーボワックス８０００（商標）などのより高分子量のＰＥＧから調製されたコポリマーは、プライマーコートに使用されるようなより低分子量のＰＥＧから調製したコポリマーよりも湿潤時の潤滑性が増大する。
【００９３】
開示される第２の実施形態では、カーボワックス８０００（商標）などの十分に潤滑性のポリオールを添加する場合には単独のコーティング剤として本発明のシランコポリマーを基材に適用することができる。本発明のコポリマーは、単独のコーティング剤として単独で使用することができるし、あるいは、コーティング剤に所望の性質を付与するために別の親水性ポリマーを本発明のコポリマーに添加することもできる。この実施形態の好ましいコポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの少なくとも１種類の別の親水性ポリマーを含有する。
【００９４】
本発明のコポリマー溶液に添加することができる親水性ポリマーとしては、限定するものではないが、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、多糖類、ヒアルロン酸およびその塩と誘導体、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、セルロース、キチン、キトサン、アガロース、キサンタン、デルマタン硫酸、ケラチン硫酸、エミルザン、ジェラン、カードラン、アミロース、カラギーナン、アミロペクチン、デキストラン、グリコーゲン、デンプン、ヘパリン硫酸、および限界デキストリンならびにそれらの断片、合成親水性ポリマー、ポリ（ビニルアルコール）、およびポリ（Ｎ−ビニル）ピロリドン（ＰＶＰ）が挙げられる。本発明での使用に好ましい親水性ポリマーはポリエチレングリコールである。
【００９５】
本発明の湿潤時潤滑性コーティング剤の性質
この方法で作製される本発明の潤滑性コーティング剤は、多数の好都合な性質を有する。これらの性質としては、湿潤時の軽減された摩擦係数、非常に滑りやすい面の提供、シリコーンおよび他のコーティング困難な基材へのコーティング剤の接着性の増大、ならびにこのような基材上における増大したコーティング層耐久性が挙げられる。
【００９６】
摩擦係数（ＣＯＦ）は、体組織などの別の表面と接触した場合にコーティング層がどれほど滑るかの尺度である。ＣＯＦが低いと、コーティング層はより滑りやすい。湿潤時に滑りやすくなる表面を有する医療用具は、患者の不快感を軽減し、患者組織の外傷を減少させる。したがって、湿潤時のＣＯＦが可能な限り低いコーティング層が形成されることが望ましい。本発明のコーティング層は湿潤時のＣＯＦが０．０１から０．２の間であり、好ましくは０．０１から０．１２の間、より好ましくは０．０１から０．０６の間である。対照的に、ほとんどの医療用具の非コーティング面の湿潤時ＣＯＦは通常０．３５を超える。したがって、本発明のコーティング剤は、表面のＣＯＦを低下させるので、医療用具の表面、特にシリコーン製表面およびその他のコーティング困難な表面への使用に好適である。
【００９７】
コーティング剤の接着性および耐久性の両方は、コポリマーの分子量の影響を受ける。またこの分子量は多くの要因に依存し、（１）ポリオール中に存在する水分量、（２）最終プレポリマーの分子量、（３）プレポリマーのイソシアネート官能性、（４）プレポリマーのイソシアネート基と有機官能性シラン中のアミン基の比をいかに１：１の化学量論比に近づけるか、（５）シランモノマーの純度、（６）使用する溶剤の含水率、および（７）最終的に希釈する前にコポリマーの粘度が目標に達するか、に依存する。
【００９８】
コポリマー分子量とコポリマー合成の再現性の両方に寄与する重要な要因は水の混入である。水は、コポリマー分子量とコポリマー合成の再現性に数種類の経路で影響を与えうる。第１に、水はイソシアネート基と反応して１級アミンを生成するため、重合の化学量論に影響を与えうる。第２に、水はＤＡＳのメトキシ基と反応してコポリマー内部で架橋を形成することがあり、これによってコポリマーの分子量が劇的に増加する。したがって、コーティング剤の製造中に存在する水分量を制限することが望ましい。水の混入を制限するためのいくつかの方法としては、モレキュラーシーブ、減圧乾燥、無水反応物、および乾燥不活性雰囲気の使用が挙げられる。ポリエチレングリコールまたはその他の吸湿性の出発物質がコポリマー合成に使用される場合は、使用前に必要な水分量まで十分乾燥させることが好ましい。ポリエチレングリコールなどの吸湿性材料は、短時間でかなりの量の水を吸収することができる。
【００９９】
プレポリマーのイソシアネート基と有機官能性シランのアミン基との比も、コポリマーの分子量に影響する。比が１：１であるとコポリマーの分子量は無限大に近づく。プレポリマー中に存在する遊離のイソシアネート基の数は、有機官能性シランのアミン基と反応できる部位の数を制限する。同様に、シランの純度も反応可能なアミン基の数に影響を与える。
【０１００】
コポリマーへの活性物質の混入
別の実施形態では、本発明のシランコポリマーは１種類以上の活性物質を含有することができ、これらの物質は組成物中に保持されるか、あるいは好ましくは時間が経つにつれて組成物から放出される。このような活性物質の非限定的な例としては、抗菌剤、例えば抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、および抗生物質；増殖因子；サイトカイン；免疫グロブリン；医薬品および機能性食品、限定するものではないが例えば抗血栓剤、抗腫瘍剤、抗血管形成剤、殺精子剤、麻酔薬、鎮痛薬、血管拡張剤、創傷治療剤、植物抽出物、ならびにその他の治療薬や診断薬が挙げられる。本発明で有用なその他の活性物質としては、除草剤、殺虫剤、殺藻薬、防汚剤、防曇剤、およびＵＶ遮蔽剤、ならびにその他の遮蔽剤が挙げられる。これらの物質の中で、医療用途に使用することができる物質が好ましい。
【０１０１】
活性物質は、組成物の乾燥重量の約０．１％から約５０％の量で組成物中に存在すると好都合である。活性物質の好ましい量は、組成物の乾燥重量を基準にして組成物の１％から３０％である。
【０１０２】
以下の物質は、抗菌性、抗細菌性、抗ウイルス性、または抗真菌性を有し、本発明で使用可能な物質の種類の例である。当業者であれば、これらの物質は非限定的な例であり、具体的に記載される物質の混入と同様の方法でその他の活性物質も本発明のコポリマーに混入可能であることは理解できるであろう。
【０１０３】
実施形態の１つでは、活性物質は１種類以上の微量作用金属、または微量作用金属の塩である。微量作用金属としては、限定するものではないが、銀、金、亜鉛、銅、セシウム、白金、セリウム、ガリウム、およびオスミウムが挙げられる。このような金属の好適な塩としては、限定するものではないが、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、重酒石酸塩、臭化物、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、葉酸塩、グルコン酸塩、ヨウ素酸塩、ヨウ化物、乳酸塩、ラウリン酸塩、シュウ酸塩、酸化物、パルミチン酸塩、過ホウ素酸塩、フェノスルホン酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファジアジン、硫酸塩、硫化物、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、チオグリコール酸塩、およびチオ硫酸塩が挙げられる。
【０１０４】
これらの微量作用金属および金属塩は単独で使用することができるし、あるいは別の成分と併用することもできる。このような成分としては、微量作用金属の活性を増大させる塩、微量作用金属の電気活性を向上させる物質、組成物からの微量作用金属の放出を促進または阻害する物質、あるいはその他の活性物質が挙げられる。
【０１０５】
別の実施形態では、活性物質として、交換可能なイオンの一部またはすべてが微量作用金属で置き換えられたゼオライトを含む。ゼオライトは、微量作用金属と交換可能なイオンを有する任意のアルミノケイ酸塩、ゼオライト、またはモルデン沸石であってよい。このようなゼオライトの非限定的な例としては、限定するものではないが、ゼオライトＡ、ゼオライトＹ、ゼオライトＸ、ＺＳＭ−４、ＺＳＭ−５、ＺＳＭ−１１、ゼオライト−β、およびモルデン沸石が挙げられる。これらのゼオライトは、当技術分野で公知の従来方法によって、前出の任意の微量作用金属と交換可能である。
【０１０６】
さらに、ゼオライトは、抗菌性ゼオライトの活性を向上させるイオン、またはゼオライト含有組成物の変色を防止するなどの別の有益な性質を付与するイオン、あるいは微量作用金属の放出または放出速度に影響するイオンで交換することができる。
【０１０７】
別の実施形態では、活性物質として、微量作用金属塩のコロイドを含む。本発明で使用可能なコロイドとしては、例えば本願と同一の譲受人に譲渡された米国特許出願第０９／４６１，８４６号（１９９９年１２月１５日出願、この開示内容全体を本明細書に援用する）に記載されるものが挙げられる。
【０１０８】
このコロイドは１種類以上の微量作用金属を含む。好ましい実施形態では、微量作用塩は１種類以上の微量作用金属塩で構成される。これらの塩は、同じ微量作用金属の異なる塩であってもよいし、異なる微量作用金属の塩であってもよい。本発明に有用な微量作用金属としては、限定するものではないが、銀、白金、金、亜鉛、銅、セリウム、ガリウム、オスミウムなどが挙げられる。好ましい微量作用金属は銀である。
【０１０９】
その他の金属の塩をコロイドの形成に使用することができる。これらの塩は、限定するものではないが、カルシウム、ナトリウム、リチウム、アルミニウム、マグネシウム、カリウム、マンガンなどの陽イオンを含有し、銅、亜鉛などの微量作用金属の陽イオンも含有することができる。これらの塩は、限定するものではないが、酢酸イオン、アスコルビン酸イオン、安息香酸イオン、重酒石酸イオン、臭化物イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、葉酸イオン、グルコン酸イオン、ヨウ素酸イオン、ヨウ化物イオン、乳酸イオン、ラウリン酸イオン、シュウ酸イオン、酸化物イオン、パルミチン酸イオン、過ホウ素酸イオン、フェノスルホン酸イオン、リン酸イオン、プロピオン酸イオン、サリチル酸イオン、ステアリン酸イオン、コハク酸イオン、スルファジアジンイオン、硫酸イオン、硫化物イオン、スルホン酸イオン、酒石酸イオン、チオシアン酸イオン、チオグリコール酸イオン、チオ硫酸イオンなどの陰イオンを含有する。
【０１１０】
本発明の組成物は、さらに別の成分も含むことができる。例えば、本発明の組成物は、白金族金属などの微量作用金属の抗菌作用を向上させる金属の塩、あるいは電気活性を向上させる他の金属の塩を含むことができる。さらに、本発明の組成物は、微量作用金属の放出に影響を与える物質を含むことができる。
【０１１１】
さらに別の実施形態では、活性物質として、ビグアニド類、好ましくはクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含む。好ましい塩としては、クロルヘキシジンの酢酸塩、ギ酸塩、グルコン酸塩、塩酸塩、イソエチオン酸塩、乳酸塩、およびコハク酸塩が挙げられる。これらのビグアニド化合物は当技術分野において公知であり、従来方法によって調製可能である。多数のその他のビグアニドも公知であり、これらも本発明での使用が考慮される。ビグアニド類はポリマーの形態であってもよい。これらのビグアニドポリマーの使用も本発明では考慮している。
【０１１２】
さらに別の実施形態では、活性物質として通常の抗菌剤、増殖因子、サイトカイン、免疫グロブリン、または医薬品および機能性食品を含む。本発明でも有用となる代表的な抗生物質としては、限定するものではないが、アモキシシリン、アンフォテリシン、アンピシリン、バシトラシン、ベクロメタゾン、ベンゾカイン、ベタメタゾン、バイアキシン、セファロスポリン、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、クロトリマゾール、サイクロスポリン、ドサイクリン、エノキサシン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、ミコナゾール、ネオマイシン、ノルフロキサシン、ナイスタチン、オフロキサシン、ペフロキサシン、ペニシリン、ペントキシフィリン、フェノキシメチルペニシリン、ポリミキシン、リファンピシン、テトラサイクリン、トブラマイシン、トリクロサン、バンコマイシン、ジスロマックス、これらの誘導体、代謝物、および混合物、あるいは同様の抗菌活性を有する化合物が挙げられる。
【０１１３】
本発明で有用な増殖因子としては、限定するものではないが、形質転換増殖因子−α（「ＴＧＦ−α」）、形質転換増殖因子−β（「ＴＧＦ−β」）、血管上皮増殖因子（「ＶＥＧＦ」）、塩基性線維芽細胞増殖因子、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、およびそれらの混合物が挙げられる。本発明で有用なサイトカインとしては、限定するものではないが、ＩＬ−１、ＢＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βが挙げられる。本発明で有用な免疫グロブリンとしては、限定するものではないが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１１４】
本発明で有用な薬剤としては、限定するものではないが、抗細菌剤、抗血栓剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗血管形成剤、殺精子剤、麻酔薬、鎮痛薬、血管拡張剤、創傷治療剤、その他の治療薬および診断薬、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。活性物質として有用な薬剤の一部の具体例としては、限定するものではないが、オキソリン酸、ノルフロキサシン、およびナリジクス酸などのキノロン類、スルホンアミド類、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン類、アセブトロール、アセチルシステイン、アセチルサリチル酸、アシクロビル、ＡＺＴ、アルプラゾラム、アルファカルシドール、アラントイン、アロプリノール、アンブロキソール、アミカシン、アミロリド、アミノ酢酸、アミノダロン、アミトリプチリン、アムロジピン、アスコルビン酸、アスパルテーム、アステミゾール、アテノロール、ベンセラジド、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ベザフィブラート、ビオチン、ビペリデン、ビソプロロール、ブロマゼパム、ブロムヘキシン、ブロモクリプチン、ブデソニド、ブフェキサマック、ブフロメジル、ブスピロン、カフェイン、ショウノウ、カプトプリル、カルバマゼピン、カルビドパ、カルボプラチン、セファクロール、セファレキシン、セファトロキシル、セファゾリン、セフィキシム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セレギリン、クロラムフェニコール、クロルフェニラミン、クロルタリドン、コリン、シラスタチン、シメチジン、シサプリド、シスプラチン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クロミプラミン、クロザピン、クロナゼパム、クロニジン、コデイン、コレスチラミン、クロモグリク酸、シアノコバラミン、シプロテロン、デソゲストレル、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デキストロメトルファン、デキストロプロポキシフェン、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジゴキシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴトキシン、ジルチアゼム、ジフェンヒドラミン、ジピリダモール、ジピロン、ジソピラミド、ドンペリドン、ドーパミン、ドキシサイクリン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エルゴカルシフェロール、エルゴタミン、エリスロマイシン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エトポシド、ユーカリグロブルス、ファモチジン、フェロジピン、フェノフィブラート、フェノテロール、フェンタニール、フラビンモノヌクレオチド、フルコナゾール、フルナリジン、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルルビプロフェン、フロセミド、ガロパミル、ゲムフィブロジル、銀杏、グリベンクラミド、グリピザイド、無毛甘草、グレープフルーツシード抽出物、グレープシード抽出物、グリセオフルビン、グアイフェネシン、ハロペリドール、ヘパリン、ヒアルロン酸、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルホン、塩酸イプラトロピウム、イブプロフェン、イミペネム、インドメタシン、イオヘキソール、イオパミドール、イソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート、イソトレチノイン、ケトチフェン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラク、ラベタロール、ラクトース、レシチン、レボカミチン、レボドパ、レボグルコース、レボノルゲストレル、レボチロキシン、リドカイン、リパーゼ、イミプラミン、リシノプリル、ロペラミド、ロラゼパム、ロバスタチン、メドロキシプロゲステロン、メントール、メトトレキサート、メチルドパ、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトプロロール、ミコナゾール、ミダゾラム、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミソプロストール、モルヒネ、Ｎ−メチルエフェドリン、ナフチドロフリル、ナプロキセン、ニカルジピン、ニセルゴリン、ニコチンアミド、ニコチン、ニコチン酸、ニフェジピン、ニモジピン、ニトラゼパム、ニトレンジピン、ニザチジン、ノルエチステロン、ノルフロキサシン、ノルゲストレル、ノルトリプチリン、オメプラゾール、オンダンセトロン、パンクレアチン、パンテノール、パントテン酸、パラセタモール、フェノバルビタール、ならびにこれらの化合物の誘導体、代謝物、ならびに同様の活性を有するその他の化合物が挙げられる。
【０１１５】
別の実施形態では、活性物質として、１種類以上の除草剤、殺虫剤、殺藻剤、防汚剤、防曇剤、ＵＶ遮蔽剤またはその他の遮蔽剤を含む。
【０１１６】
本発明の組成物は、これらまたはその他の活性物質の任意の組み合わせを含むことができる。本発明の組成物は、着色剤、変色防止剤、活性物質の放出または放出速度に影響を与える物質、界面活性剤、接着剤、活性物質の活性を向上させる物質、可溶化剤、組成物の潤滑性を向上させる物質、ならびに組成物に有益な性質を付与するその他の物質などの追加成分も含有することができる。
【０１１７】
活性物質を含有するコポリマーの調製
任意の方法によって本発明の組成物に活性物質を混入することができる。例えば、実施形態の１つでは、コポリマーと活性物質の両方に対して好適な溶剤中で、活性物質をコポリマー組成物の成分と混合することができる。このような溶剤としては、限定するものではないが、活性物質を含有しないコポリマーの調製方法で前述したものが挙げられる。
【０１１８】
別の実施形態では、活性物質が重合条件を不活性化するのでなければ、重合してコポリマーとなる前のモノマーと活性物質を混合することができる。この後でモノマー成分を前述の方法、または当技術分野で公知の方法によって重合させる。
【０１１９】
さらに別の実施形態では、前述のようにコポリマーを合成した後に、活性物質をコポリマー溶液に加える。活性物質が微量作用金属塩のコロイドである場合の実施形態の１つでは、本発明の組成物は、本願と同一の譲受人に譲渡された同時係属中の出願番号第０９／４６１，８４６号１９９９年１２月１５日出願に開示される方法でも調製することができる。
【０１２０】
活性物質含有コポリマーの使用
前述したように、実施形態の１つでは、本発明のコポリマー組成物は物品の表面にコーティングすることができる。好ましい物品は医療用具である。組成物が１種類以上の活性物質を含む場合も同じことが言える。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｓｏｄｅｒｖａｌｌらに付与された米国特許第５，３９５，６５１号、第５，７４７，１７８号、および第５，３２０，９０８号（これらの開示内容を本明細書に援用する）に記載されるように、最初に用具を銀の層でコーティングすることができる。次に、銀でコーティングされたカテーテルに本発明のコポリマー組成物を前述と同様の方法でコーティングすることができる。
【０１２２】
さらに別の実施形態では、活性物質を含有する本発明の組成物を１種類以上の別のコーティング組成物と併用して、用具表面にコーティングすることができる。以下のものは、本発明で考慮される可能なコーティング剤の組み合わせの一部を説明している。この説明では、本発明をプライマーコートとベースコートの２層に関して本発明の具体例を示している。しかしながら、本発明は、本発明の活性物質をいずれかの層が含有しうる３層以上の使用も包含している。
【０１２３】
以下のコーティング剤の組み合わせは排他的となることを意図するものではない。実際、以下の情報の当業者であれば、別の組み合わせも容易に理解できるであろうし、そのような別の組み合わせを使用して本発明を実施することができるであろう。
【０１２４】
最も単純な形態では、この実施形態は、用具上に２つの異なるコーティング層を形成するための２種類の組成物の使用を含む。後述の方法と同様にして複数層で本発明を実施することも可能であることを理解されたい。
【０１２５】
これらのコーティング剤は、一方のコーティング剤が本発明のシランコポリマーを含む限りは、同種のポリマー組成物を含有してもよいし、異種のポリマー組成物を含有してもよい。本発明において２つ以上にコーティング層が使用される場合、基材表面に最も近い層をプライマーコートまたはベースコートと呼び、最外層のコーティング層をトップコートと呼ぶと好都合である。
【０１２６】
本発明の組成物は、ベースコート、トップコート、あるいはその両方として使用することができる。本発明の組成物は、本発明の他のコーティングまたは当技術分野で公知のコーティング層と併用する場合に、中間コーティング層として使用することもできる。好都合には、本発明の組成物の厳密な処方は、組成物がベースコートまたはトップコートのいずれとして使用されるかによって変動する。これら変動に関しては前述の通りである。さらに、従来の組成物をベースコートまたはトップコートのいずれかとして使用し、本発明の組成物と組み合わせることもできる。
【０１２７】
好ましくは、ベースコートは、基材への他のコーティング層の接着性を向上させるポリマー組成物を含む。例えば、低分子量ポリエチレングルコールを含む本発明のシランコポリマーは、ベースコートとしての使用に特に好適である。このようなコポリマーは、分子量が約６，０００ドルトン未満のＰＥＧ、好ましくはカーボワックス１４５０（商標）を含む。
【０１２８】
また、トップコートは、湿潤時に潤滑性となり乾燥時に弾性のコーティング層が好ましい。例えば、高分子量ポリエチレングリコールを含む本発明のシランコポリマーは、トップコートとしての使用に特に好適である。このようなコポリマーは、分子量が約７，０００ドルトンから約２０，０００ドルトンのＰＥＧ、好ましくはカーボワックス８０００（商標）を含む。トップコートとして使用する場合に特に好ましいものとしてハイドロスライド１２１ポリウレタンも挙げられる。
【０１２９】
任意のコーティング層が、１種類以上の活性物質を含むことができる。複数のコーティング層が活性物質を含有する場合、コーティング層中の活性物質は同種であっても異種であってもよい。さらに、１つ以上のコーティング層は、用具に好都合な性質を付与する別の物質を含有することもできる。例えば、活性物質を含有するかどうかにかかわらず、任意のコーティング層は、活性物質の放出または放出速度に影響を与える物質も含有することができる。基材またはベースコートへの接着性の向上、表面の湿潤時潤滑性の向上、変色する活性物質を含有する組成物の変色防止、さらなる治療有効性の付与、活性物質の活性の向上、微量作用金属を含有する活性物質への電気活性の付与などのための物質もコーティング層は含有することができる。
【０１３０】
さらに、コーティング剤の個々のポリマー組成物は、接着性の向上、潤滑性の向上、あるいは活性物質の放出の促進または抑制などの前述の性質の一部を付与するように計画することができる。
【０１３１】
活性物質を含有しないコポリマーコーティング層を使用する場合と同様に、好ましい基材は医療用具である。このような医療用具としては、例えばカテーテル、ガイドワイヤー、移植器具、コンタクトレンズ、ＩＵＤ、蠕動ポンプ室、気管内チューブ、胃腸栄養チューブ、動静脈シャント、コンドーム、ならびに人工肺および人工腎臓の膜が挙げられる。種々のコーティング層に特定の活性物質を使用することによって、特定の有益な効果が付与される。例えば、抗生物質または抗菌剤を使用することによって、用具表面への細菌の付着が防止され、周囲組織への感染を防止することができる。
【０１３２】
抗菌剤、増殖因子、サイトカイン、免疫グロブリン、または抗癌剤や抗血栓剤などのその他の薬剤などの患者に有益な物質を送達するための送達物質として本発明の組成物を使用することもできる。このような用途の場合、医療用具、包帯、または薬剤の局所送達の技術分野で公知の用具などの基材上のコーティング剤として本発明の組成物を使用することができる。
【０１３３】
例えば、本発明の組成物を他の不活性または局所送達成分に混入して局所用組成物を得ることができる。このような組成物は、例えばローション、軟膏、膏薬、クリーム、またはパッチなどの経皮送達組成物の形態であってもよい。これらの組成物は、活性物質の局所送達のための技術分野で公知の方法によって皮膚または粘膜に適用することができる。
【０１３４】
本発明の組成物は、ガラスビーズ、クロマトグラフィー充填材料、および診断薬としてのその他の物質のコーティングに使用することもできる。このような組成物に混入される活性物質としては、所望の化学物質または物質の検出が可能な活性物質を意図している。適切な物質の検出は、ＥＬＩＳＡ法、ラジオイムノアッセイ、ＮＭＲ、蛍光分光法などの従来方法によって実施することができる。
【０１３５】
医療用具以外に、本発明の組成物は、消費財およびその他の表面にコーティングして表面に活性物質を付着させるためにも使用することができる。カテーテルやステントなどの医療用具の浸漬コーティングが好ましいが、浸漬コーティングが不可能な場合は本発明の組成物を吹付けやはけ塗りによって適用することもできる。
【０１３６】
本発明のコポリマー組成物が有用となるその他の用途としては、殺藻活性、防汚活性、またはその両方を付与するためのプール、温泉、船などへの組成物のコーティングが挙げられる。例えば、本発明のコーティング剤を、軟体動物の付着を防止するために船体に適用することができるし、あるいバイオスライムを防止するためにプールのライナーに適用することもできる。
【０１３７】
活性物質を含有する本発明の組成物の本明細書で開示される以外の用途は、当業者であれば本開示内容を検討することによって確定することができる。
【０１３８】
以下の実施例によって本発明をさらに説明するが、これらの実施例は本発明の範囲の限定を意図して構成されたものでは決してない。
【０１３９】
実験データ
（実施例１）
ポリエチレングリコールの準備
ガラスビンに２００ｇのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１４５０（ユニオン・カーバイド）を加え、続いて５０ｇのモレキュラーシーブを加えた。続いてこのビンを完全真空状態の６８℃の減圧オーブン中に７２時間置いた。次にＰＥＧの含水率をカール・フィッシャー滴定によって分析すると４５４ｐｐｍであった。
【０１４０】
（実施例２）
ウレタンプレポリマーの調製
３００ｍｌの三つ口丸底フラスコに、オーバーヘッドスターラー、窒素流入口、および窒素バブラーを取り付けた。このフラスコを７０℃油浴中に配置した。窒素バブラーを取り外し、シリンジを使用してフラスコに１１．６０ｇの乾燥溶融状態のＰＥＧ１４５０を注入した。この溶融ＰＥＧに４．０３ｇのＤｅｓｍｏｄｕｒＷ（Ｂａｙｅｒ，Ｉｎｃ．ドイツ）をシリンジで加えた。次にフラスコに窒素を流し込み、この手順全体で反応混合物上に窒素ブランケットを維持した。
【０１４１】
均一になるまで反応混合物を混合した。次に、シリンジで０．０１５ｇのジオクチルスズジラウレートを反応混合物に加えた。この混合物を６８℃で１．２時間撹拌後、ウレタンプレポリマーが生成した。
【０１４２】
（実施例３）
ポリウレタン−尿素−シランコポリマープライマーの合成
５００ｍｌの三つ口丸底フラスコに、オーバーヘッドスターラー、窒素流入口を有する滴下漏斗、および窒素バブラー（出口）を有する隔壁シールを取り付けた。この系に窒素を流し込んだ。１１１．５ｇの乾燥（水分は１００ｐｐｍ未満）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を実施例２で調製したウレタンプレポリマーに加え、均一になるまで混合物を撹拌した。
【０１４３】
次に、１．５３ｇのＮ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピル−メチルジメトキシシラン（ＤＡＳ）（Ｇｅｌｅｓｔ，Ｉｎｃ．）を３８．６３ｇのＴＨＦに溶解し、約５分間かけて滴下漏斗からプレポリマー溶液に連続的に添加し、重合を開始した。溶液の固形分濃度はこの時点で約１０％であった。
【０１４４】
混合物の粘度を監視し、粘度が７０．９センチポアズ（ｃＰ）まで上昇してから、４８．３ｇの無水ＴＨＦを加えた。粘度は低下し、続いて再び増加し始めた。粘度が再び７０．０ｃＰに到達してから、４９．３３ｇの無水ＴＨＦを加えた。この過程を繰返し、６７．６ｃＰに到達したときに４８．６２ｇの無水ＴＨＦをさらに加えた。粘度が４回目の６６．０ｃＰに到達したときに３０．１６ｇのＴＨＦを加えると、溶液の固形分は５％となった。最終粘度が６７．１ｃＰに到達してから、６９０ｇのＴＨＦを入れた２Ｌ容器に溶液を移し、均一になるまで撹拌した。次に３５４．３ｇのメタノールを加えてシランコポリマーを安定化させると、最終溶液濃度は固形分１．２％となった。溶媒混合物中のメタノール量は、最終メタノール濃度が全溶媒の２５％となるのに十分な量であった。このコポリマー溶液に７５％のＴＨＦと２５％のメタノールの溶液を加えて固形分０．８１％まで希釈すると、最終粘度は４．０２ｃＳとなった。
【０１４５】
（実施例４）
ハイドロスライド１２１ポリウレタンヒドロゲルの調製
３．４２ｇのポリオックス（Ｐｏｌｙｏｘ）Ｎ７５０（ユニオン・カーバイド）を５８０．６ｇのジクロロメタンに溶解した。１．０９ｇのポリシン（Ｐｏｌｙｃｉｎ）１２（Ｃａｓｃｈｅｍ，Ｉｎｃ．）をこのポリオックス溶液に加え、均一になるまで撹拌した。次に０．９６ｇのデスモジュールＣＢ６０Ｎ（Ｂａｙｅｒ Ｉｎｃ．、ドイツ）を溶液に加え、均一になるまで撹拌した。
【０１４６】
（実施例５）
実施例３のプライマーコポリマー溶液に約４１．２ｉｐｍの速度で３０本のカテーテルを浸漬した。カテーテルをコーティング溶液中で１０秒間維持した後、約１４．９ｉｐｍの速度で引き上げた。カテーテルの排液内腔内に穏やかな気流を約５分間流してこれらのカテーテルを乾燥させた後、１時間風乾させた。
【０１４７】
（実施例６）
実施例５の３０本のカテーテルを次に、実施例４で調製したハイドロスライド１２１コーティング溶液に４１．１ｉｐｍの速度で浸漬し、１５．２ｉｐｍの速度で引き上げた。続いてカテーテルの排液内腔内に穏やかな気流を約５分間流してこれらのカテーテルを乾燥させた後、さらに３０分間風乾の後、８０℃のオーブンに１５分間入れた。これらのカテーテルを冷却し、エチレンオキシド（ＥＴＯ）を充填して殺菌した。殺菌後、シリコーンコポリマーでコーティングされたカテーテルの１０組の摩擦係数を、カテーテルを３７℃の水中で保存して２１日間で評価した。コーティングしていないシリコーンカテーテルの摩擦係数と比較すると、潤滑性が高く耐水性で親水性のコーティング層がシリコーンカテーテル上に形成されたことが結果から確認できた。
【０１４８】
【表１】
0004667698.tif 000002
【０１４９】
（実施例７）
抗菌性プライマーと湿潤時潤滑性トップコートを有するシリコーンフォーリーカテーテルの作製。
【０１５０】
実施例３に記載されるようにしてポリウレタン−尿素−シランコポリマープライマー溶液を調製した。メタノールおよびテトラヒドロフランの７５：２５混合物に溶解させたクロルヘキシジンジアセテート５％溶液を調製し、この溶液３．２４ｇを４００ｇのプライマー溶液と混合して、乾燥重量基準で５％のクロルヘキシジンを含有するプライマー溶液を調製した。次に、実施例５に記載されるように３０本のシリコーンフォーリーカテーテルを上記５％クロルヘキシジン／プライマー溶液に浸漬し、続いて実施例６に記載の方法でトップコートとしてハイドロスライド１２１を適用した。
【０１５１】
（実施例８）
抗菌性湿潤時潤滑性トップコートを有するシリコーンフォーリーカテーテルの作製。
【０１５２】
実施例３に記載されるようにポリウレタン−尿素−シランコポリマープライマー溶液を調製した。実施例４に記載されるようにハイドロスライド１２１湿潤時潤滑性トップコートを調製した。５％クロルヘキシジンジアセテートのメタノール溶液を調製し、この溶液３．９３ｇを４００ｇのハイドロスライド１２１溶液と混合し、乾燥重量基準で５％のクロルヘキシジンを含有するトップコート溶液を調製した。実施例５に記載されるようにして、３０本のシリコーンフォーリーカテーテルをこのプライマー溶液に浸漬し、乾燥させた。次に実施例６に記載されるようにして、これらのカテーテルに、５％のクロルヘキシジンを含有するハイドロスライド１２１によるトップコートを形成させた。
【０１５３】
（実施例９）
銀抗菌性プライマーと湿潤時潤滑性トップコートとを有するシリコーンフォーリーカテーテルの作製。
【０１５４】
実施例３に記載されるようにポリウレタン−尿素−シランコポリマープライマー溶液を調製した。５０：５０メタノール：水に溶解させた硝酸銀の１０％溶液を調製し、この溶液３．６０ｇを４００ｇの上記プライマー溶液と混合して、乾燥重量基準で１０％の硝酸銀を含有するプライマー溶液を調製した。２％塩化ナトリウム水溶液を調製し、このＮａＣｌ溶液３．１０ｇを硝酸銀／プライマー溶液にゆっくりと加えると、半分の硝酸銀から塩化銀の微細コロイドが生成した。次に、実施例５に記載されるようにして、３０本のシリコーンフォーリーカテーテルを銀含有プライマー溶液に浸漬し、続いて実施例６に記載のようにハイドロスライド１２１のトップコートを形成させた。
【０１５５】
（実施例１０）
銀抗菌性プライマーと抗菌性湿潤時潤滑性トップコートとを有するシリコーンフォーリーカテーテルの作製。
【０１５６】
実施例９に記載のようにして、銀コロイド含有プライマー溶液を調製した。実施例８に記載のようにして、クロルヘキシジン含有トップコート溶液を調製した。実施例５に記載されるようにして、３０本のシリコーンフォーリーカテーテルを銀／プライマー溶液に浸漬し、乾燥させた。次に実施例６に記載のようにして、５％のクロルヘキシジンを含有するハイドロスライド１２１のトップコートを形成させた。
【０１５７】
最後に、好ましい実施形態は例として開示したものであり、当業者であれば、添付の請求項の範囲および意図から逸脱しないその他の変更が可能であることを理解されたい。