(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004828740.tif 000006
（式中、Xは水素原子、又はハロゲン原子を表し、Yは低級アルキル基を表す）で表されるジオキシム誘導体に塩化イオウを反応させることを特徴とする、
一般式（２）
【化２】
0004828740.tif 000007
（式中、Xは水素原子、又はハロゲン原子を表し、Yは低級アルキル基を表す）
で表される１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）
【化３】
0004828740.tif 000008
｛式中、Xは水素原子、又はハロゲン原子を表し、Yは低級アルキル基（但し、Ｙがメチル基を除く）を表す｝で表されるジオキシム誘導体。
【請求項３】
２位のオキシム基がＺ体であり、３位のオキシム基がＥ体である請求項２に記載のジオキシム誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は農薬を製造するための中間体として有用な１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造法、及び該製造方法に用いる新規なジオキシム誘導体に関する。本発明に係わる１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体は、農園芸用殺菌剤として優れた植物病害防除効果を有し、特に各種作物の疫病、べと病に対して、予防及び防除効果を示す１，２，５−チアジアゾイルオキシム化合物類の製造中間体として特に有用である。
【０００２】
【従来の技術】
１，２，５−チアジアゾイルオキシム化合物類の優れた植物病害防除効果は、特開平７−２５２２４２号等に報告されており、本発明に係わる１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体は、前記１，２，５−チアジアゾイルオキシム化合物類の重要な中間体である。
【０００３】
１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法は、１−フェニル−１，３−ブタンジオンとテトラナイトロジェンテトラスルフィド（S４N４）との反応により製造できることが知られている（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９７６頁、１９８２年）。テトラナイトロジェンテトラスルフィドは、アンモニアガスと塩化イオウから製造できるが、この製造法及び精製法（Ｉｎｏｒｇ．  ｓｙｎｔｈ．６巻，１２３頁、１９６０年）は非常に煩雑である。
【０００４】
更にテトラナイトロジェンテトラスルフィド自体が爆発性（１００℃以上に加熱した場合）を有し、また空気、湿気等に対し不安定なため、テトラナイトロジェンテトラスルフィドを用いる１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造は工業的に困難であった。
【０００５】
また、文献に記載されている条件に従って追試した結果、１−フェニル−１，３−ブタンジオンとテトラナイトロジェンテトラスルフィドからの目的物（３−メチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）フェニルメタノンの収率は僅か７％（本明細書の比較例参照、文献記載の収率は１０％） であり、収率が極めて低い。
【０００６】
本発明に係わるジオキシム誘導体は、その多くが新規化合物であり、僅かに（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシムのみが知られていた（J．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１９９２，（１），１２１〜１２６頁）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決しようとする課題は、農園芸用殺菌剤として優れた植物病害防除効果を有する１，２，５−チアジアゾイルオキシム化合物類の製造中間体として有用な１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の安全で収率の高い製造方法、及びその製造中間体として有用なジオキシム誘導体を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、工業的な１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造法を鋭意検討した結果、ジオキシム誘導体に塩化イオウを反応させることにより１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体が容易に製造できることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、下記の
一般式（１）
【化４】
0004828740.tif 000002
（式中、Xは水素原子、又はハロゲン原子を表し、Yは低級アルキル基を表す）で表されるジオキシム誘導体に塩化イオウを反応させることを特徴とする、
一般式（２）
【化５】
0004828740.tif 000003
（式中、Xは水素原子、又はハロゲン原子を表し、Yは低級アルキル基を表す）で表される１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法を提供する。
【００１０】
また、本発明は、
一般式（１）
【化６】
0004828740.tif 000004
｛式中、Xは水素原子、又はハロゲン原子を表し、Yは低級アルキル基（但し、Ｙがメチル基を除く）を表す｝で表されるジオキシム誘導体を提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明に係わる製造方法は下記の反応式に示した反応経路により行われる。
【００１２】
（反応経路）
0004828740.tif 000005
【００１３】
出発物質である、ジオキシム誘導体は、文献に記載された方法から製造することができる（J．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１９９２，（１），１２１−６．Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．，１９２２，５２，１４５）。
【００１４】
即ち、モノオキシム誘導体にヒドロキシアミン等のオキシム化剤を反応させることによりジオキシム誘導体を製造することができる。ジオキシム誘導体（一般式１）には、オキシム基に基づく4種の異性体が考えられるが、実際には、２位がＺ体、３位がＥ体であるジオキシム誘導体のみが存在する。
【００１５】
得られたジオキシム誘導体に塩化イオウを反応させることにより、１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体を製造することが出来る。反応に際して、塩化イオウの使用量は１．０モル〜５モルであり、収率および経済性の観点から１．５モル〜３．５モルが好ましい。反応温度は、−３０〜１００℃、好ましくは、−５℃〜５０℃である。本発明における一般式（１）、（２）のYの低級アルキル基はメチル基及びエチル基が挙げられる。
【００１６】
反応において使用される溶媒としては、エーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、ハロゲン系溶媒、エステル系溶媒、非プロトン極性溶媒等、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。エーテル系溶媒としては、例えば、ジメトキシエタン、テトヒドロフラン、ニトリル系溶媒としては、アセトニトリル、プロピオニトリル、ハロゲン系溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、エステル系溶媒としては、エチルアセテート、ブチルアセテート、
【００１７】
非プロトン極性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等であるが、目的物が高い収率で得られる観点から、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好ましい。反応終了後は、再結晶またはカラムクロマトグラフィー等により容易に精製することができる。
【００１８】
【実施例】
次に本発明を比較例、参考例、実施例によって具体的に説明するが、もとより本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１９】
（比較例）
１−フェニル−１，３−ブタンジオン（１．４９ｇ，９．２ｍｍｏｌ）とテトラナイトロジェンテトラスルフィド（１．７０ｇ，９．２ｍｍｏｌ）とをトルエン（１００ｍｌ）に溶かし、２４時間加熱還流した。反応液を濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５０）で精製した。薄黄色結晶として（３−メチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）フェニルメタノン（０．１３ｇ）を得た。収率：７％、融点：７０〜７１℃（文献値：71〜７２℃、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９７６頁、１９８２年）
【００２０】
（参考例）（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシムの合成
１−フェニルブタン−１，２，３−トリオン  ２−オキシム（１９５．７ｇ，１．０５ｍｏｌ）とヒドロキシルアミン・塩酸塩（９４．９ｇ，１．３７ｍｏｌ）とをメタノール（１１５０ｍｌ）と水（５５０ｍｌ）に溶かし、炭酸ナトリウム（７２．０ｇ，０．６８ｍｏｌ）を水（３００ｍｌ）に溶かした溶液を室温で２時間かけて滴下した。反応液を１６時間撹拌した後、析出結晶を濾過した。
【００２１】
水洗後、乾燥し（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルブタン−１，２，３−トリオン２，３−ジオキシム（５７．６ｇ）を無色結晶として得た。一方、濾液は氷冷した後、氷水を加えた。析出結晶を濾過した後、水洗、乾燥し（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム（４９．５ｇ，合計収率：４９％）を無色結晶として得た。
【００２２】
参考例と同様にして以下の反応を行い、下記のジオキシム誘導体を得た。
【００２３】
（実施例１）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）ブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈ）．
【００２４】
（実施例２）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−（３−クロロフェニル）ブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７ｇ（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．８９（ｍ，２Ｈ）．
【００２５】
（実施例３）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタン−１，２，３−トリオン
２，３−ジオキシム
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（ｓ，３Ｈ），７．０−７．２（ｍ，２Ｈ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ）．
【００２６】
（実施例４）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルペンタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．６２（ｍ，５Ｈ）．
【００２７】
次にこれらのジオキシム誘導体を用いて、下記のチアジアゾイルメタノン誘導体の製造を行った。
【００２８】
（実施例５）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム（２．０ｇ，９．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶かし、３５℃〜４０℃に加温した後、塩化イオウ（１．９ｍｌ，２３ｍｍｍｏｌ）を滴下した。同温度にて３時間撹拌後、反応液を氷水中に加え３０分撹拌し、次いで２５％水酸化ナトリウムを加え、ｐＨ８．０に調製した。
【００２９】
反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（３−メチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）フェニルメタノン（１．５１ｇ，収率：７６％）を得た。融点：７１〜７２℃。
【００３０】
（実施例６）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）ブタン−１，２，３−トリオン２，３−ジオキシム（１．４１ｇ，５．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶かし、５℃に冷却後、塩化イオウ（１．９ｍｌ，２３ｍｍｍｏｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を滴下した。反応温度を室温に戻した後、２１時間撹拌した。反応液は氷水中に加えた後１時間撹拌後、不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。
【００３１】
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（３−メチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）  ４−クロロフェニルメタノン（０．８２ｇ，収率：５９％）を得た。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ（Ｍ＋）：２３８
【００３２】
（実施例７）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−（３−クロロフェニル）ブタン−１，２，３−トリオン２，３−ジオキシム（０．８１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）に溶かし、５℃に冷却後、塩化イオウ（１．１ｍｌ，１３．８ｍｍｍｏｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）溶液を滴下した。反応温度を室温に戻した後、２２時間撹拌した。反応液は氷水中に加えた後１時間撹拌後、不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。
【００３３】
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（３−メチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）３−クロロフェニルメタノン（０．４７ｇ，収率：５８％）を得た。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８４（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（Ｍ＋）：２３８
【００３４】
（実施例８）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム（５．２４ｇ，２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶かし、５℃に冷却後、塩化イオウ（７．４８ｍｌ，９４ｍｍｍｏｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液を滴下した。反応温度を室温に戻した後、２１時間撹拌した。反応液は氷水中に加えた後１時間撹拌後、不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。
【００３５】
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（３−メチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）３−フルオロフェニルメタノン（１．３５ｇ，収率：３０％）を得た。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（ｓ，３Ｈ），７．１−７．３（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．３０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（Ｍ＋１）：２２２
【００３６】
（実施例９）
（２Ｚ，３Ｅ）−１−フェニルペンタン−１，２，３−トリオン  ２，３−ジオキシム（４．８ｇ，２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）とアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、５℃に冷却後、塩化イオウ（６ｍｌ，７２ｍｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍｌ）とアセトニトリル（５ｍｌ）の混合溶液を滴下した。反応温度を室温に戻した後、２１時間撹拌した。反応液は氷水中に加えた後1時間撹拌後、不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。
【００３７】
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（３−エチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）フェニルメタノン（２．０ｇ，収率：４６％）を得た。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．５５（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（Ｍ＋）：２１８
【００３８】
【発明の効果】
本発明は、農園芸用殺菌剤として優れた植物病害防除効果を有する１，２，５−チアジアゾイルオキシム化合物類の製造中間体として有用な１，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の安全で収率の高い製造方法、及びその製造中間体として有用なジオキシム誘導体を提供することが出来る。