(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式［１Ａ］で表されるキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
【化１】
0004803181.tif 000016
一般式［１Ａ］中：
Ｒ１は、水素又はアルキルを表す。
Ｒ２は、水素、アルコキシ、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又はアルキルを表す。かかるアルコキシ、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル及びアルキルは、（１）アルコキシ、（２）ハロゲン、（３）アルコキシアルキル、（４）ヒドロキシ、（５）アルキルチオ、（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環基、（７）アシルで置換されていてもよい、窒素原子を１〜３個含有する５〜７員の飽和脂肪族複素環基、及び（８）ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルコキシ又はハロゲンを表す。
Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってアルキレンを表すか、又は、水素、ヒドロキシ、アルキル、フェニル若しくはアルコキシを表す。かかるアルキレンは、ヒドロキシ又はオキソで置換されていてもよく、ベンゼン環が縮合していてもよい。Ｒ５にかかるアルキル、フェニル及びアルコキシは、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ６は、（１）アルキル、（２）シクロアルキル、（３）フェニル、又は、（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環基、又は（５）−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）を表す。かかるアルキル、シクロアルキル、フェニル及び芳香族複素環基は、（１）アルコキシ、（２）ヒドロキシ、（３）フェニル、（４）ピリジル、（５）フリル、（６）ハロゲン、及び（７）N，N−ジアルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。Ｒ６１は、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−を表すか、又は、水素若しくはアルキルを表す。Ｒ６２は、水素、又は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシを表す。ここで、ｎは３〜５の整数を表す。
但し、Ｒ５が水素であり、かつ、Ｒ６が−NＨ２である化合物を除く。
【請求項２】
次の一般式［１Ｂ］で表されるキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
【化２】
0004803181.tif 000017
一般式［１Ｂ］中：
Ｒ１は、水素又はアルキルを表す。
Ｒ２は、水素、アルコキシ、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又はアルキルを表す。かかるアルコキシ、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル及びアルキルは、（１）アルコキシ、（２）ハロゲン、（３）アルコキシアルキル、（４）ヒドロキシ、（５）アルキルチオ、（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環基、（７）アシルで置換されていてもよい、窒素原子を１〜３個含有する５〜７員の飽和脂肪族複素環基、及び（８）ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルコキシ又はハロゲンを表す。
Ｒ５、Ｒ６は、次の（１）又は（２）のいずれかの場合を表す。
（１）
Ｒ５は、水素、アルキル、又は、フェニルを表し、かかるアルキル、及び、フェニルは、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ６は、−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）を表す。Ｒ６１は、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−を表すか、又は、水素若しくはアルキルを表す。Ｒ６２は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシを表す。ｎは３〜５の整数を表す。
（２）
Ｒ５は、ヒドロキシ、又は、アルコキシを表し、Ｒ５にかかるアルコキシは、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ６は、−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）を表す。Ｒ６１は、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−を表すか、又は、水素若しくはアルキルを表す。Ｒ６２は、水素、又は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシを表す。ｎは３〜５の整数を表す。
【請求項３】
Ｒ５が、Ｒ６と一緒になってアルキレンを表すか、又は、水素、アルキル、フェニル若しくはアルコキシであり、かかるアルキレンは、ヒドロキシ又はオキソで置換されていてもよく、ベンゼン環が縮合していてもよく；
Ｒ６が、（１）アルキル、（２）シクロアルキル、（３）フェニル、又は（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜１０員の芳香族複素環基であり、かかるアルキル、シクロアルキル、フェニル及び芳香族複素環基は、（１）アルコキシ、（２）ヒドロキシ、（３）フェニル、（４）ピリジル、（５）フリル、（６）ハロゲン、及び（７）N，N−ジアルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、請求項１記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又はアルキルであり、かかるテトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル及びアルキルは、（１）アルコキシ、（２）ハロゲン、（３）ヒドロキシ、及び（４）アルキルチオからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４が、同一又は異なって、水素、アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ５、Ｒ６が、次の（１）又は（２）のいずれかの場合である、請求項２記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）
Ｒ５が、水素であり、；
Ｒ６が、−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）であり、Ｒ６１が、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが３〜５の整数であるか、又は、水素若しくはアルキルであり、Ｒ６２が、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシ。
（２）
Ｒ５が、ヒドロキシ又はアルコキシであり、かかるアルコキシは、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）であり、Ｒ６１が、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが３〜５の整数であるか、又は、水素若しくはアルキルであり、Ｒ６２が、水素、又は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシ。
【請求項５】
Ｒ２が、（１）水素、（２）アルコキシ、（３）テトラヒドロピラニル、（４）アルコキシで置換されていてもよいフェニル、（５）ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル及びヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル、（６）アルコキシアルキル及びヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい（シクロアルキル）アルキル、又は（７）アルキルであり；
Ｒ５が、Ｒ６と一緒になってアルキレンを表すか、又は、水素、アルキル、フェニル若しくはヒドロキシであり、かかるアルキレンは、ヒドロキシ又はオキソで置換されていてもよく、ベンゼン環が縮合していてもよく；
Ｒ６が、（１）アルコキシ、ヒドロキシ、N，N−ジアルキルアミノ、フェニル、ピリジル及びフリルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル、（２）シクロアルキル、（３）アルコキシ、ハロゲン及びN，N−ジアルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニル、又は（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環基である、請求項１記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、（１）水素、（２）テトラヒドロピラニル、（３）アルコキシで置換されていてもよいフェニル、（４）アルコキシで置換されていてもよいシクロアルキル、（５）（シクロアルキル）アルキル、又は（６）ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルチオからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４が、同一又は異なって、水素、アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ５、Ｒ６が、次の（１）又は（２）のいずれかの場合である、請求項２記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）
Ｒ５が、（１）水素、又は、（２）アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ６が−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）であり、Ｒ６１が、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが３〜５の整数であるか、又は、水素若しくはアルキルであり、Ｒ６２が、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシ。
（２）
Ｒ５が、ヒドロキシであり；
Ｒ６が−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）であり、Ｒ６１が、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが３〜５の整数であるか、又は、水素若しくはアルキルであり、Ｒ６２が、水素、又は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシ。
【請求項７】
次の（１）〜（１５）の化合物からなる群から選択される、請求項１記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２）  Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（３）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（４）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（５）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（６）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（７）  Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（８）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（９）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１０）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１１）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１２）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１３）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１４）  Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１５）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
【請求項８】
次の（１）〜（１４）の化合物からなる群から選択される、請求項２記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（３）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（４）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（５）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（６）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（７）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（８）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（９）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１０）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（エトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１１）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛アミノ［（２−メトキシエトキシ）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１２）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛アミノ［（２−フルオロエトキシ）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１３）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（アミノ｛［２−（メチルチオ）エトキシ］イミノ｝メチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１４）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
【請求項９】
請求項１、３、５、若しくは７に記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
痒みを抑えるために用いられる、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項２、４、６、若しくは８に記載のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
痒みを抑えるために用いられる、請求項１１記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、特に鎮痒剤として有用なキナゾリン誘導体、及びその医薬上許容される塩、並びにそれらのいずれかを有効成分として含有する医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
痒みは、皮膚の表層と粘膜に起こる感覚、即ち痒覚である。痒覚は、皮膚表層の寄生虫や刺激物を感知し、掻き動作などにより侵入物・刺激物を除去するための感覚で、掻きたいとの衝動を起こす感覚として容易に理解できるが、その機構はまだ十分には理解されていない。
痒みを伴う疾患には、大きく分類すると、皮膚病変を伴う掻痒性皮膚症（例えば、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、乾皮症、白癬）と皮膚病変を伴わず、腎透析や内臓疾患［例えば、糖尿病、血液疾患、胆汁うっ滞性肝障害（原発性胆汁性肝硬変）及び腎疾患］、甲状腺機能亢進症、多発性硬化症などの原因で掻痒を起こす皮膚掻痒症(pruritus cutaneous)がある。その他、強い痒みを伴う疾患としてアレルギー性結膜炎などの角膜、結膜の疾患が挙げられる。いずれの疾患も近年激増しており、QOL（生活の質）の観点から大きな問題となっている。多くの掻痒疾患は、掻破により悪循環を引き起こすという共通点がある。掻痒惹起物質の代表的なものとしてヒスタミンが知られており、外因的に加えた場合も、内部的に肥満細胞から遊離された場合も掻痒を誘導する。
掻痒性皮膚症の治療には、抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬、ステロイド外用剤などが使用される。しかし、掻痒性皮膚症による痒みを治療するに満足しうる医薬品はない。また、アトピー性皮膚炎による痒みにはヒスタミン以外の要素が関与していることが最近になり報告され、実際、臨床でも抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬がアトピー性皮膚炎による痒みに著効を示さない例も多い。皮膚掻痒症の治療には、抗ヒスタミン薬やステロイド外用剤が処方される場合もあるが、ほとんど効果はなく、有効な治療法がないのが現状である。上記のように痒みを伴う疾患に満足しうる医薬品はなく、原因疾患に関係なく効果的に痒みを抑える薬物が臨床上渇望されている。
この問題を解決すべく、抗掻痒薬として有用な化合物として、キナゾリン誘導体（例えば、特許文献１参照。）、神経型一酸化窒素合成酵素阻害薬（例えば、特許文献２参照。）、カンナビノイド受容体作動薬（例えば、特許文献３参照。）、グルタミン酸受容体阻害薬（例えば、特許文献４参照。）、ピペリジン誘導体（例えば、特許文献５参照。）、プロスタグランジン誘導体（例えば、特許文献６参照。）などが報告されている。中でも、特許文献１に記載されるキナゾリン誘導体は、マウス角層バリア破壊モデルで自発的に起こる掻き行動を強力に抑制し、原因疾患に関係なく効果的に痒みを抑える医薬品として有用である。
掻痒性疾患の中でも皮膚病変を伴うアトピー性皮膚炎などの皮膚においては、正常皮膚と比較して角層バリアの破壊や知覚神経過敏が起こっており、刺激に対して敏感であるとされている。これらの掻痒疾患に外用剤を適応する場合には極めて低い皮膚刺激性が要求される。しかしながら、キナゾリン骨格の４位の側鎖にグアニジノ基を有している特許文献1記載のキナゾリン誘導体をアトピー性皮膚炎患者へ外用薬として用いる場合には皮膚刺激性が問題となる可能性を有している。
【特許文献１】国際公開公報  ＷＯ０３／０９１２２４
【特許文献２】特開２００２−１３８０５２
【特許文献３】特開２００３−２０１２５０
【特許文献４】特開２００４−１０７２０９
【特許文献５】特開２００５−０４７９０９
【特許文献６】特開２００５−１３９１９４
【非特許文献１】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７５，９７，２５１２
【非特許文献２】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４２，６４，１８２７
【非特許文献３】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９４２，４３２
【非特許文献４】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  ２，２０００，１４３５
【非特許文献５】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，４０，２３６３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、主として、皮膚刺激性が少なく、掻き行動を強く抑制する優れた作用を有する新規なキナゾリン誘導体、及びそのキナゾリン誘導体を有効成分として含有する鎮痒剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、鋭意検討した結果、新規化合物である下記キナゾリン誘導体及びその医薬上許容される塩が上記目的を達成することを見出し、本発明を完成した。【０００５】
本発明としては、次の一般式［１］で表されるキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩（以下、「本発明化合物」という）を挙げることができる。
【化２】
0004803181.tif 000002
Ｒ１は、水素又はアルキルを表す。
Ｒ２は、水素、アルコキシ、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル又はアルキルを表す。かかるアルコキシ、テトラヒドロピラニル、フェニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル及びアルキルは、（１）アルコキシ、（２）ハロゲン、（３）アルコキシアルキル、（４）ヒドロキシ、（５）アルキルチオ、（６）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環基、（７）アシルで置換されていてもよい、窒素原子を１〜３個含有する５〜７員の飽和脂肪族複素環基、及び（８）ハロゲン又はアルコキシで置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルコキシ又はハロゲンを表す。
Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってアルキレンを表すか、又は、水素、ヒドロキシ、アルキル、フェニル若しくはアルコキシを表す。かかるアルキレンは、ヒドロキシ又はオキソで置換されていてもよく、ベンゼン環が縮合していてもよい。Ｒ５にかかるアルキル、フェニル及びアルコキシは、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
Ｒ６は、（１）アルキル、（２）シクロアルキル、（３）フェニル、（４）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の芳香族複素環基、又は（５）−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）を表す。かかるアルキル、シクロアルキル、フェニル及び芳香族複素環基は、（１）アルコキシ、（２）ヒドロキシ、（３）フェニル、（４）ピリジル、（５）フリル、（６）ハロゲン、及び（７）N，N−ジアルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。Ｒ６１は、Ｒ６２と一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−を表すか、又は、水素若しくはアルキルを表す。Ｒ６２は、水素、又は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシを表す。ここで、ｎは３〜５の整数を表す。
但し、Ｒ５が水素であり、かつ、Ｒ６が−NＨ２である化合物を除く。【０００６】
本発明の中で好ましい化合物としては、次の（１）〜（２９）のキナゾリン誘導体又はその医薬上許容される塩を挙げることができる。
（１）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２）  Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（３）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（４）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（５）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（６）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（７）  Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（８）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（９）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１０）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１１）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１２）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１３）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１４）  Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１５）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１６）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１７）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１８）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（１９）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２０）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２１）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２２）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２３）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２４）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２５）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（エトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２６）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛アミノ［（２−メトキシエトキシ）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２７）  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛アミノ［（２−フルオロエトキシ）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２８）  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（アミノ｛［２−（メチルチオ）エトキシ］イミノ｝メチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
（２９）  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド【０００７】
また、本発明としては、本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物、例えば、本発明化合物を有効成分として含有する、痒みを抑えるために用いられる医薬組成物を挙げることができる。【０００８】
以下に本発明を詳述する。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜１０個のアルキル、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルを挙げることができる。該炭素数１〜８のアルキルが好ましく、炭素数１〜６のアルキルがより好ましい。
「アルコキシ」、「（シクロアルキル）アルキル」、「アルコキシアルキル」、「アルキルチオ」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」のアルキル部分としては、上記と同様のアルキルを挙げることができる。
「テトラヒドロピラニル」としては、例えば、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニルを挙げることができる。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３〜１０の１〜３環性の環状アルキル、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデカニル、アダマンチル（１−アダマンチル、２−アダマンチル等）、２−ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、２−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルを挙げることができる。炭素数４〜９の該環状アルキルが好ましく、炭素数５〜８の該環状アルキルがより好ましい。
「（シクロアルキル）アルキル」のシクロアルキル部分としては、上記と同様のシクロアルキルを挙げることができる。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜１０員の芳香族複素環基、具体的には、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピラジニル（２−ピラジニル等）、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピロリル（２−ピロリル等）、フリル（２−フリル、３−フリル）、チエニル（２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、４−イミダゾリル等）、ピラゾリル（３−ピラゾリル、５−ピラゾリル等）、オキサゾリル（４−オキサゾリル、５−オキサゾリル等）、チアゾリル（１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル等）、イソキサゾリル（イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル等）、１，３，４−チアジアゾール−２−イルを挙げることができる。
「アシル」としては、例えば、炭素数１〜１１のアシル、具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルを挙げることができる。
「飽和脂肪族複素環基」としては、例えば、窒素原子を１〜３個含有する、５〜７員の飽和脂肪族複素環基、具体的には、ピロリジニル（１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピペリジニル（１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、ホモピペラジニル（１−ホモピペラジニル、２−ホモピペラジニル、３−ホモピペラジニル、６−ホモピペラジニル）、モルホリニル（２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル）を挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルを挙げることができる。
「フリル」としては、例えば、２−フリル、３−フリルを挙げることができる。
「アルキレン」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキレン、具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンを挙げることができる。とりわけ、炭素数２〜５のアルキレンが好ましく、炭素数３〜５のアルキレンがより好ましい。【０００９】
「痒み」としては、例えば、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、乾皮症、白癬、尋常性白斑、虫排泄・分泌物が原因となる局所性皮膚掻痒症、結節性痒疹、腎透析、糖尿病、血液疾患、胆汁うっ滞性肝障害（原発性胆汁性肝硬変）、肝疾患、腎疾患、内分泌・代謝異常、内臓悪性腫瘍、甲状腺機能亢進症、自己免疫疾患、多発性硬化症、神経疾患、精神神経症、アレルギー性結膜炎、春季カタル、アトピー性角結膜炎又は嗜好品・薬剤の過度の使用などに伴っておこる痒みを挙げることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
【化３】
0004803181.tif 000003
【００１１】
本発明化合物［１］は、公知化合物又は容易に合成可能な中間体から、例えば下記の方法に従って製造することができる。本発明化合物［１］の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、言うまでもなく、反応後に、公知の方法により脱離させる。【００１２】
製法１
本発明化合物［１］は、例えば、次の反応工程に従い製造することができる。
【化４】
0004803181.tif 000004
［式中、Ｒ１〜Ｒ６は、前記と同義。Ｌは脱離基（例えば、アルコキシ、ハロゲン、ピラゾール−１−イル、メチルチオ）を表す。］
本発明化合物［１］は、化合物［２］と１当量〜過剰量の化合物［３］をトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下又は非存在下、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、０℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させることによって得ることができる。このうち、化合物［３］の脱離基Ｌとしてはエトキシを用い、トリエチルアミン存在下、エタノールを溶媒として８０℃にて１〜４８時間反応を行うのが好ましい。【００１３】
原料化合物である化合物［２］は、公知の方法（例えば、特許文献１参照。）により製造することができる。
原料化合物である化合物［３］は市販されているが、公知の方法（例えば、非特許文献１、２参照。）により製造することもできる。【００１４】
製法２
Ｒ５がアルコキシであり、かつ、Ｒ６が−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）であってＲ６１及びＲ６２が水素である本発明化合物［１ａ］は、次の反応工程に従い製造することもできる。
【化５】
0004803181.tif 000005
［式中、Ｒ１〜Ｒ４は、前記と同義。Ｒ５１は、アルコキシ、アルキルチオ及びハロゲンからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいアルコキシを表す。］
【００１５】
製法３
Ｒ５が水素であり、かつ、Ｒ６が−N（Ｒ６１）（Ｒ６２）である本発明化合物［１ｂ］は、次の反応工程に従い製造することもできる。
【化６】
0004803181.tif 000006
［式中、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ６１及びＲ６２は、前記と同義。］
本発明化合物［１ａ］、［１ｂ］は、化合物［４］と１等量〜過剰量の化合物［５］、［６］を炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、若しくは、トリエチルアミン、Ｎ, N−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下又は非存在下、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、０℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させることによって得ることができる。このうち、炭酸ナトリウム存在下、エタノール又はジオキサンを溶媒として、５０℃から８０℃にて１時間〜２４時間反応を行うのが好ましい。【００１６】
原料化合物である化合物［４］は、次の反応工程に従い製造することができる。
【化７】
0004803181.tif 000007
［式中、Ｒ１〜Ｒ４は、前記と同義。］
化合物［４］は、化合物［２］と１等量〜過剰量のＢｒＣＮを炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、又はトリエチルアミン、Ｎ, N−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、−７８℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数分間〜数日間反応させることによって得ることができる。このうち、トリエチルアミン存在下、テトラヒドラフランを溶媒として−５０℃から０℃にて１０分間〜１時間反応を行うのが好ましい。【００１７】
また、原料化合物である化合物［４］は、次の反応工程に従い製造することもできる。
【化８】
0004803181.tif 000008
化合物［７］は、化合物［２］と１等量〜過剰量のシアン酸カリウムを塩酸、硫酸等の酸あるいはトリエチルアミン、Ｎ, N−ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基存在下又は非存在下、水、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒などの溶媒中、０℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させることによって得ることができる。このうちトリエチルアミン存在下、含水エタノールを溶媒として５０℃から１００℃にて１時間〜５時間反応を行うのが好ましい。化合物［４］は、化合物［７］をピリジン中、メタンスルホニルクロリドと−１０℃〜５０℃にて３０分間〜５時間反応させることによって得ることができる。【００１８】
原料化合物である化合物［５］、［６］は市販されているが、公知の方法（例えば、非特許文献３〜５参照。）により製造することもできる。【００１９】
本発明にかかるキナゾリン誘導体は遊離の塩基のまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩などを挙げることができる。
例えば、本発明にかかるキナゾリン誘導体の塩酸塩は、本発明にかかるキナゾリン誘導体を適当な溶媒に溶解させた後、塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はエーテル溶液を加え、濃縮乾固することにより得ることができる。【００２０】
本発明化合物［１］の中には、不斉炭素を有するものも存在するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれるものである。光学異性体は、例えば、上記のようにして得られたラセミ体より、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、10−カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することができる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。
また、本発明化合物［１］には、シス体、トランス体、Ｚ体、Ｅ体が存在する化合物もあるが、各異性体及びそれらの混合物もまた本発明に含まれるものである。【００２１】
本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、  ０．００１％〜９９．５％、好ましくは  ０．１％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼等）又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。例えば、経口投与又は局所投与（経皮投与、点眼）が好ましい。
鎮痒剤としての用量は、年齢、体重、疾病の性質、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．１ｍｇ〜５ｇ／成人の範囲、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ／成人の範囲である。経皮投与の場合、０．００１％〜５％の範囲、好ましくは０．０１％〜０．１％の範囲である。点眼の場合、０．０００１  ％〜０．５  ％の範囲、好ましくは０．００１％〜０．０１％の範囲である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回又は数回に分けて投与するか又は１日１〜２４時間かけて静脈内に連続投与することができる。【００２２】
経口投与は、固形又は液状の用量単位、例えば、末剤、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠、坐剤、その他の剤型によって行うことができる。末剤は活性物質を適当な細かさにすることにより製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと成し、ついで同様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、マンニトールのような可食性炭水化物その他と混合することにより製造される。必要に応じ風味剤、保存剤、分散剤、着色剤、香料その他のものを混じてもよい。
カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状となった末剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように顆粒化したものを、例えばゼラチンカプセルのようなカプセル外皮の中へ充填することにより製造される。滑沢剤や流動化剤、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチレングリコールのようなものを粉末状態のものに混合し、然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、を添加すれば、カプセル剤が摂取されたときの医薬の有効性を改善することができる。
また、本発明化合物の微粉末を植物油、ポリエチレングリコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤とすることができる。錠剤は粉末混合物を作り、顆粒化若しくはスラグ化し、ついで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち打錠することにより製造される。粉末混合物は、適当に粉末化された物質を上述の希釈剤やベースと混合し、必要に応じ結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど）、溶解遅延化剤（例えば、パラフィン、ワックス、硬化ヒマシ油など）、再吸収剤（例えば、四級塩）や吸着剤（例えばベントナイト、カオリン、リン酸ジカルシウムなど）をも併用してもよい。粉末混合物は、まず結合剤、例えばシロップ、澱粉糊、アラビアゴム、セルロース溶液又は高分子物質溶液で湿らせ、ついで篩を強制通過させて顆粒とすることができる。このように粉末を顆粒化するかわりに、まず打錠機にかけたのち、得られる不完全な形態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能である。このようにして作られる顆粒は、滑沢剤としてステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラルオイルその他を添加することにより、互いに付着することを防ぐことができる。このように滑沢化された混合物をついで打錠する。こうして製造した素錠にフィルムコーティングや糖衣を施すことができる。
また本発明化合物は、上述のように顆粒化やスラグ化の工程を経ることなく、流動性の不活性担体と混合したのちに直接打錠してもよい。シェラックの密閉被膜からなる透明又は半透明の保護被覆、糖や高分子材料の被覆、及び、ワックスよりなる磨上被覆の如きも用いうる。
他の経口投与剤型、例えば溶液、シロップ、エリキシルなどもまたその一定量が本発明化合物の一定量を含有するように用量単位形態にすることができる。シロップは、本発明化合物を適当な香味水溶液に溶解して製造され、またエリキシルは非毒性のアルコール性担体を用いることにより製造される。懸濁剤は、本発明化合物を非毒性担体中に分散させることにより処方される。可溶化剤や乳化剤（例えば、エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールエステル類）、保存剤、風味賦与剤（例えば、ペパミント油、サッカリン）その他もまた必要に応じ添加することができる。
必要とあらば、経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。該処方はまた被覆をしたり、高分子・ワックス等中にうめこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。【００２３】
直腸投与は、本発明化合物を低融点の水に可溶又は不溶の固体、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級エステル類（例えばパルミチン酸ミリスチルエステル）及びそれらの混合物を混じた坐剤を用いることによって行うことができる。【００２４】
組織内投与は、皮下・筋肉内、膀胱内又は静脈内注射用としたところの液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁剤の形態を用いることによって行うことができる。これらのものは、本発明化合物の一定量を、注射の目的に適合する無毒性の液状担体、例えば水性や油性の媒体に懸濁し又は溶解し、ついで該懸濁液又は溶液を滅菌することにより製造される。又は、本発明化合物の一定量をバイアルにとり、そののち該バイアルとその内容物を滅菌し密閉してもよい。投与直前に溶解又は混合するために、粉末又は凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや担体を準備してもよい。注射液を等張にするために非毒性の塩や塩溶液を添加してもよい。さらに安定剤、保存剤、乳化剤のようなものを併用することもできる。【００２５】
経皮投与は、固形又は液状の用量単位、例えば、エアゾール剤、液剤、懸濁剤、乳剤、貼付剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、その他の剤形によって行うことができる
軟膏剤は、本発明化合物の一定量を、軟膏剤の目的に適合し医薬上許容される固形基剤、例えば局方記載の水溶性基剤又は脂溶性基剤と混和・練合等することにより製造される。また、安定剤、保存剤、乳化剤、懸濁剤のような添加剤を使用することもできる。
点眼は、液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁剤の形態を用いることによって行うことができる。これらのものは、本発明化合物の一定量を、点眼の目的に適合する非毒性の液状担体、例えば水性や油性の媒体に懸濁し又は溶解し、ついで該懸濁液又は溶液を滅菌することにより製造される。又は、本発明化合物の一定量をバイアルにとり、そののち該バイアルとその内容物を滅菌し密閉してもよい。投与直前に溶解又は混合するために、粉末又は凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや担体を準備してもよい。点眼液を等張にするために医薬上許容される塩や塩溶液を添加してもよい。さらに安定剤、保存剤、乳化剤のようなものを併用することもできる。
【実施例】
【００２６】
以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
参考例１  
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
工程１  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート
エチル  ４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキシレート１５．０ｇのメタノール１５ｍｌ懸濁液に２−メトキシエチルアミン７．８９ｇを加え、５０℃にて１５時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、ジイソプロピルエーテル４５ｍｌを加え０℃にて３０分間撹拌した。析出結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥して目的化合物１２．２ｇを白色粉末として得た。
工程２  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝カルバメート２．２４ｇの酢酸エチル１０ｍｌ懸濁液に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液１０ｍｌを加え、室温にて４８時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル２０ｍｌを加え３０分間撹拌後、析出物を濾取し、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥した。得られた粉末をフジシリシアＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製して目的化合物１．６１ｇを無色粉末として得た。【００２７】
実施例１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
工程１  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド４５０ｍｇ及びエチルアセトイミデート塩酸塩４６７ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にトリエチルアミン７６４ｍｇを加え８０℃にて８時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製して目的化合物３９１ｍｇを微黄色粉末として得た。
工程２  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド３９１ｍｇの酢酸エチル５ｍｌ溶液に４Ｎ−塩化水素／酢酸エチル溶液３ｍｌを加え１０分間撹拌後、ジエチルエーテル１０ｍｌを加えた。析出物を濾取し、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥して目的化合物４０５ｍｇを白色粉末として得た。
元素分析値  （Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．８４  Ｈ：７．２２  Ｎ：１６．２７
実測値（％）  Ｃ：４８．６９  Ｈ：６．８３  Ｎ：１６．０４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１０．７９（ｃ＝０．５００  メタノール）
実施例１と同様にして以下の実施例２〜２０７の化合物を製造した。
実施例２
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−（２−フリル）エタンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３５Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２９  Ｈ：  ６．４４  Ｎ：１３．５７
実測値（％）  Ｃ：５４．２２  Ｈ：  ６．３７  Ｎ：１３．５５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０８．７３（ｃ＝０．５０４  メタノール）
性状：淡赤色粉末
実施例３
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ピリジン−２−イルエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ３６Ｎ７ＯＣｌ・３ＨＣｌ・３．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．８１  Ｈ：  ６．５２  Ｎ：１４．０２
実測値（％）  Ｃ：４９．８１  Ｈ：  ６．４６  Ｎ：１３．８０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５８．４０（ｃ＝０．５６５  メタノール）
性状：淡茶色粉末
実施例４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｎ−ブタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３７Ｎ６ＯＣｌ・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．８９  Ｈ：  ７．２７  Ｎ：１４．２３
実測値（％）  Ｃ：５２．９０  Ｈ：  ７．２２  Ｎ：１３．９８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９３．６１（ｃ＝０．５１７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例５
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．２２  Ｈ：７．７５  Ｎ：１５．４６
実測値（％）  Ｃ：５５．２１  Ｈ：７．６２  Ｎ：１５．４４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９６．５２（ｃ＝０．５１８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例６
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ４０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．１７  Ｈ：  ７．９０  Ｎ：１５．１２
実測値（％）  Ｃ：５６．２２  Ｈ：  ７．８４  Ｎ：１４．９６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９４．９３（ｃ＝０．５３３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７
Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．６０  Ｈ：  ７．６８  Ｎ：１４．６９
実測値（％）  Ｃ：５４．６３  Ｈ：  ７．５９  Ｎ：１４．５９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８４．５７（ｃ＝０．５２５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９８．１２（ｃ＝０．５３４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−（２−フリル）エタンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８９．５７（ｃ＝０．５４７  メタノール）
性状：赤褐色粉末
実施例１０
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．２２  Ｈ：  ７．７５  Ｎ：１５．４６
実測値（％）  Ｃ：５５．２８  Ｈ：  ７．５２  Ｎ：１５．１５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８７．０７（ｃ＝０．５２６  メタノール）
性状：白色粉末【００２８】
実施例１１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロパンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ４１Ｎ７Ｏ・３ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．２４  Ｈ：  ７．８７  Ｎ：１６．０９
実測値（％）  Ｃ：５１．４８  Ｈ：  ７．４９  Ｎ：１５．６８  
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５７．１４（ｃ＝０．４６９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１６．７３（ｃ＝０．５１４  メタノール）
性状：淡茶白色粉末
実施例１３
Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．１１  Ｈ：  ７．４７  Ｎ：１４．２９
実測値（％）  Ｃ：５３．２４  Ｈ：  ７．４１  Ｎ：１３．９２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０５．０５（ｃ＝０．４９５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６３．０３（ｃ＝０．５１４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−エトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９２．５１（ｃ＝０．５２１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−エトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−フルオロキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３５Ｎ６Ｏ２Ｆ・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．６３  Ｈ：  ７．１４  Ｎ：１５．３４
実測値（％）  Ｃ：５２．７６  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１５．２５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５５．２５（ｃ＝０．５１４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１７
Ｎ−（２−エチルブチル）−６−フルオロ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３５Ｎ６Ｏ２Ｆ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．４６  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１５．２９
実測値（％）  Ｃ：５２．６５  Ｈ：  ７．１０  Ｎ：１５．２１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５９．３４（ｃ＝０．４９２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８
６−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５４．８２（ｃ＝０．５１８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ４０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．９９  Ｈ：  ７．９２  Ｎ：１５．０７
実測値（％）  Ｃ：５５．９４  Ｈ：  ７．８１  Ｎ：１５．０７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５．４９（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０
６−フルオロ−Ｎ−イソブチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３１Ｎ６Ｏ２Ｆ・２ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．５０  Ｈ：  ６．７８  Ｎ：１６．０６
実測値（％）  Ｃ：５０．４８  Ｈ：  ６．６９  Ｎ：１６．０３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６６．４２（ｃ＝０．５５７  メタノール）
性状：白色粉末【００２９】
実施例２１
Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．６３  Ｈ：  ７．５１  Ｎ：１４．１６
実測値（％）  Ｃ：５２．５７  Ｈ：  ７．１２  Ｎ：１４．１５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９８．１０（ｃ＝０．５８１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）−１−メチルエチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．７３  Ｈ：  ７．４２  Ｎ：１４．２０
実測値（％）  Ｃ：５０．８４  Ｈ：  ７．１７  Ｎ：１４．４６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９９．６２（ｃ＝０．５３２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９９．９９（ｃ＝０．５４２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．９１  Ｈ：  ７．６５  Ｎ：１５．１８
実測値（％）  Ｃ：４９．９４  Ｈ：  ７．４９  Ｎ：１５．０９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９４．１８（ｃ＝０．５１６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２５
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・３．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．３３  Ｈ：  ７．５２  Ｎ：１５．３７
実測値（％）  Ｃ：４８．２７  Ｈ：  ７．２２  Ｎ：１５．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９２．２４（ｃ＝０．５２９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．６３  Ｈ：  ７．６０  Ｎ：１４．７３
実測値（％）  Ｃ：５２．４５  Ｈ：  ７．４１  Ｎ：１４．８３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８４．３５（ｃ＝０．５６９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２７
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２６  Ｈ：  ７．７１  Ｎ：１４．６０
実測値（％）  Ｃ：５４．３８  Ｈ：  ７．４６  Ｎ：１４．２４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５．６１（ｃ＝０．５３４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．９３  Ｈ：  ７．３２  Ｎ：１５．１９
実測値（％）  Ｃ：４９．９５  Ｈ：  ７．１９  Ｎ：１４．９６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０６．３７（ｃ＝０．５４９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロパンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６１．４３（ｃ＝０．５９９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３０
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．４７  Ｈ：  ７．５４  Ｎ：１４．９７
実測値（％）  Ｃ：５３．５２  Ｈ：  ７．２４  Ｎ：１４．９２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９．５２（ｃ＝０．５８８  メタノール）
性状：白色粉末【００３０】
実施例３１
Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・３．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．８０  Ｈ：  ７．７９  Ｎ：１３．９４
実測値（％）  Ｃ：４９．４８  Ｈ：  ７．３７  Ｎ：１３．７５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９７．２１（ｃ＝０．５７４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３２
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．４９  Ｈ：  ７．５２  Ｎ：１４．７２
実測値（％）  Ｃ：５０．５９  Ｈ：  ７．２３  Ｎ：１４．７８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２１．５４（ｃ＝０．５５７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３３
Ｎ−イソブチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．７７  Ｈ：  ７．９０  Ｎ：１４．７７
実測値（％）  Ｃ：５２．７４  Ｈ：  ７．５３  Ｎ：１４．７９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５．９２（ｃ＝０．５４０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３４
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１３．０９（ｃ＝０．５２７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３５
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０７．５３（ｃ＝０．５７１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３６
Ｎ−エチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−メトキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１２２．５６（ｃ＝０．５４５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３７
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．９５  Ｈ：  ６．４６  Ｎ：１５．３８
実測値（％）  Ｃ：５５．２６  Ｈ：  ６．１１  Ｎ：１５．３１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２８．４７（ｃ＝０．５７６  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例３８
Ｎ−ｎ−ブチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．８１  Ｈ：  ７．４７  Ｎ：１７．１１
実測値（％）  Ｃ：５３．８０  Ｈ：  ７．３１  Ｎ：１７．２２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９６．４２（ｃ＝０．７２８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例３９
Ｎ−ｎ−ブチル−６−メチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．３１  Ｈ：  ７．８０  Ｎ：１６．４２
実測値（％）  Ｃ：５５．９９  Ｈ：  ７．３７  Ｎ：１６．５４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１．２０（ｃ＝０．６６２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例４０
Ｎ−ｎ−ブチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［シクロヘキシル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ４０Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．９９  Ｈ：  ８．００  Ｎ：１５．０３
実測値（％）  Ｃ：５８．０２  Ｈ：  ７．７２  Ｎ：１５．１４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１．５０（ｃ＝０．６６５  メタノール）
性状：白色粉末【００３１】
実施例４１
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−フェニルエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：６１．０４  Ｈ：  ６．２１  Ｎ：１３．７８
実測値（％）  Ｃ：６１．０７  Ｈ：  ６．００  Ｎ：１３．８９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７９．８１（ｃ＝０．６４９  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例４２
Ｎ−ｎ−ブチル−６−メチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［Ｎ−フェニルエタンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
性状：白色粉末
実施例４３
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−６−メチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［Ｎ−メチルエタンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．３１  Ｈ：  ７．８０  Ｎ：１６．４２
実測値（％）  Ｃ：５６．４４  Ｈ：  ７．７５  Ｎ：１６．２１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８１．０３（ｃ＝０．５０１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例４４
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０２．７２（ｃ＝０．５１４  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例４５
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５８．２４（ｃ＝０．５４６  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例４６
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８２．７４（ｃ＝０．５３９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例４７
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−フルオロ−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３３ＦＮ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．９７  Ｈ：  ６．９５  Ｎ：１４．８６
実測値（％）  Ｃ：５１．０７  Ｈ：  ６．７９  Ｎ：１５．０７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４８．２９（ｃ＝０．４６８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例４８
６−フルオロ−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３５ＦＮ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．８８  Ｈ：  ６．９０  Ｎ：１４．２４
実測値（％）  Ｃ：５０．９７  Ｈ：  ６．５９  Ｎ：１４．２０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６９．０９（ｃ＝０．６０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例４９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９０．９７（ｃ＝０．５６５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例５０
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０５．８１（ｃ＝０．５５０  メタノール）
性状：白色粉末【００３２】
実施例５１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．５９  Ｈ：  ７．５３  Ｎ：１５．６９
実測値（％）  Ｃ：５１．５３  Ｈ：  ７．２３  Ｎ：１５．６３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９０．９４（ｃ＝０．５３０  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例５２
Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．３０  Ｈ：  ７．４６  Ｎ：１４．９６
実測値（％）  Ｃ：５１．３８  Ｈ：  ７．１８  Ｎ：１５．１６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０７．９３（ｃ＝０．５８０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例５３
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メトキシキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．３１  Ｈ：  ７．４５  Ｎ：１５．６８
実測値（％）  Ｃ：４９．２７  Ｈ：  ７．１０  Ｎ：１５．３３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１２３．２１（ｃ＝０．５６０  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例５４
Ｎ−イソブチル−６−メトキシ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１３０．８７（ｃ＝０．５７０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例５５
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．３３  Ｈ：  ７．５３  Ｎ：１４．６７
実測値（％）  Ｃ：５０．２５  Ｈ：  ７．３０  Ｎ：１４．７４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９１．６９（ｃ＝０．５３０  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例５６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６ＯＳ・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．８３  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１５．５３
実測値（％）  Ｃ：４８．７７  Ｈ：  ６．７６  Ｎ：１５．２３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８１．５５（ｃ＝０．６４５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例５７
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０９．５４（ｃ＝０．５５５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例５８
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０８．０７（ｃ＝０．５７０  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例５９
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・３．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．９０  Ｈ：  ７．４８  Ｎ：１４．５７
実測値（％）  Ｃ：４８．２４  Ｈ：  ７．３４  Ｎ：１４．２２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８９．９２（ｃ＝０．６８５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例６０
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２７．４９（ｃ＝０．５６０  メタノール）
性状：白色粉末【００３３】
実施例６１
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・３．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．９０  Ｈ：  ７．４８  Ｎ：１４．５７
実測値（％）  Ｃ：４８．０７  Ｈ：  ７．１３  Ｎ：１４．２１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９４．５４（ｃ＝０．６０５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例６２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｎ−ブタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・３．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．１５  Ｈ：  ７．８６  Ｎ：１４．６２
実測値（％）  Ｃ：５０．１７  Ｈ：  ７．４８  Ｎ：１４．６０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９７．５７（ｃ＝０．６６０  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例６３
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６１．８８（ｃ＝０．５８５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例６４
４−（｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（３−ヒドロキシプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−１１３．４２（ｃ＝０．７６０  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例６５
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１３．２３（ｃ＝０．６６５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例６６
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２１．６５（ｃ＝０．６６５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例６７
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．７８  Ｈ：  ７．１８  Ｎ：１５．７５
実測値（％）  Ｃ：５１．７９  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１５．８３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４．４４（ｃ＝０．４９５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例６８
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３３ClＮ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．９３  Ｈ：  ６．９５  Ｎ：１４．８５
実測値（％）  Ｃ：５０．５８  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１４．４８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９９．３５（ｃ＝０．４６５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例６９
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３３Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．３１  Ｈ：  ６．６８  Ｎ：１４．６７
実測値（％）  Ｃ：５０．７１  Ｈ：  ６．８５  Ｎ：１４．４９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３．９９（ｃ＝０．５０１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７０
Ｎ−イソブチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．７３  Ｈ：  ７．５９  Ｎ：１５．４３
実測値（％）  Ｃ：５０．８１  Ｈ：  ７．５４  Ｎ：１５．５９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０６．９９（ｃ＝０．５２９  メタノール）
性状：白色粉末【００３４】
実施例７１
６−クロロ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ１８Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４１．７５  Ｈ：  ６．０３  Ｎ：１６．２３
実測値（％）  Ｃ：４１．８５  Ｈ：  ５．８４  Ｎ：１６．２２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１５４．０５（ｃ＝０．５１８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７２
６−クロロ−Ｎ−メトキシ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ１９Ｈ２５Ｎ６Ｏ３Ｃｌ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４２．３５  Ｈ：  ５．９９  Ｎ：１５．６０
実測値（％）  Ｃ：４２．４６  Ｈ：  ６．４１  Ｎ：１５．３６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２１．２０（ｃ＝０．５４７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７３
Ｎ−ｎ−ブチル−６−クロロ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３１Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．３１  Ｈ：  ６．６３  Ｎ：１５．３７
実測値（％）  Ｃ：４８．５６  Ｈ：  ６．４９  Ｎ：１５．４１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１１．５２（ｃ＝０．５３８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７４
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．９２  Ｈ：  ７．７１  Ｎ：１６．４０
実測値（％）  Ｃ：５４．３１  Ｈ：  ７．５５  Ｎ：１５．９８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８８．６５（ｃ＝０．４６７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７５
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．６１  Ｈ：  ７．４２  Ｎ：１７．３７
実測値（％）  Ｃ：５４．８５  Ｈ：  ７．３９  Ｎ：１７．００
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９１．９６（ｃ＝０．５２３  メタノール）
性状：微褐色粉末
実施例７６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２０Ｈ２５Ｎ６ＯＦ３・２ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．６３  Ｈ：  ５．６０  Ｎ：１６．６６
実測値（％）  Ｃ：４７．７６  Ｈ：  ５．７４  Ｎ：１６．５６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９６．５９（ｃ＝０．５２８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７７
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．６１  Ｈ：７．３９  Ｎ：１５．５６
実測値（％）  Ｃ：５５．７２  Ｈ：７．１７  Ｎ：１５．５８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０１．５８（ｃ＝０．４４３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７８
Ｎ−シクロペンチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．００  Ｈ：７．１９  Ｎ：１６．０４
実測値（％）  Ｃ：５５．１４  Ｈ：７．２２  Ｎ：１５．７８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１０．１９（ｃ＝０．５５９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例７９
Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９６．５７（ｃ＝０．４９７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８０
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−フルオロキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３１Ｎ６ＯＦ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．６５  Ｈ：６．９５  Ｎ：１６．７５
実測値（％）  Ｃ：５２．８５  Ｈ：７．１３  Ｎ：１６．５３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４７．８８（ｃ＝０．４９７  メタノール）
性状：白色粉末【００３５】
実施例８１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４３．２４（ｃ＝０．４８１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．２９  Ｈ：７．４８  Ｎ：１５．９１
実測値（％）  Ｃ：５２．０７  Ｈ：７．３６  Ｎ：１５．８９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９２．６５（ｃ＝０．４９０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．４８  Ｈ：７．２１  Ｎ：１６．６９
実測値（％）  Ｃ：５２．７１  Ｈ：７．３１  Ｎ：１６．６４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３．２３（ｃ＝０．５５６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８４
Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２６  Ｈ：７．７１  Ｎ：１４．６０
実測値（％）  Ｃ：５４．４８  Ｈ：７．６１  Ｎ：１４．７１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０．８８（ｃ＝０．５５１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８５
Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．００  Ｈ：７．３４  Ｎ：１５．４５
実測値（％）  Ｃ：５３．０５  Ｈ：７．５０  Ｎ：１５．３７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１９．９１（ｃ＝０．４８７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．３３  Ｈ：７．６５  Ｎ：１５．５５
実測値（％）  Ｃ：５３．４６  Ｈ：７．４９  Ｎ：１５．５０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９１．４９（ｃ＝０．５２９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８７
Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．８１  Ｈ：７．６５  Ｎ：１４．５０
実測値（％）  Ｃ：５１．４７  Ｈ：７．３０  Ｎ：１４．６５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１００．４０（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−メトキシ−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１６．７９（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例８９
Ｎ−メトキシ−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０５．１９（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９０
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３５Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．３１  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１４．３６
実測値（％）  Ｃ：５１．３０  Ｈ：  ６．７１  Ｎ：１４．２０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０７．３８（ｃ＝０．５０１  メタノール）
性状：白色粉末【００３６】
実施例９１
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１４．８５（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９６．４０（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９３
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．２９  Ｈ：７．３７  Ｎ：１４．９９
実測値（％）  Ｃ：４９．１５  Ｈ：７．３７  Ｎ：１４．９３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０７．５７（ｃ＝０．５１５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．６４  Ｈ：７．４２  Ｎ：１５．７９
実測値（％）  Ｃ：４９．２７  Ｈ：７．０３  Ｎ：１５．６０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０５．７４（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９５
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．２６  Ｈ：７．２２  Ｎ：１５．５９
実測値（％）  Ｃ：５１．２０  Ｈ：７．０６  Ｎ：１５．５５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０１．３８（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．６３  Ｈ：７．６９  Ｎ：１５．３４
実測値（％）  Ｃ：５２．４６  Ｈ：７．３９  Ｎ：１４．９８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８３．０７（ｃ＝０．５２０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９７
Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．０２  Ｈ：７．７１  Ｎ：１４．２８
実測値（％）  Ｃ：５０．８４  Ｈ：７．３２  Ｎ：１４．１８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９５．６８（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−フリルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．４６  Ｈ：６．６３  Ｎ：１５．３５
実測値（％）  Ｃ：５０．６１  Ｈ：６．２４  Ｎ：１５．３６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１００．００（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例９９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・３．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．０２  Ｈ：７．５５  Ｎ：１４．５８
実測値（％）  Ｃ：５０．３５  Ｈ：７．２２  Ｎ：１４．２１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７０．５８（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１００
Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０３．５９（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末【００３７】
実施例１０１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０７．３２（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０２
Ｎ−イソプロピル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−メトキシエタンイミドイル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．６７  Ｈ：７．３４  Ｎ：１６．１２
実測値（％）  Ｃ：５０．９４  Ｈ：７．１５  Ｎ：１６．３８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１２７．０５（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０３
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（エタンイミドイルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２０Ｈ２７Ｎ６ＯＦ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．６２  Ｈ：６．７９  Ｎ：１６．６６
実測値（％）  Ｃ：４７．５９  Ｈ：６．５６  Ｎ：１６．４４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１４．７９（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：微褐色粉末
実施例１０４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２６  Ｈ：７．２５  Ｎ：１５．８２
実測値（％）  Ｃ：５４．２７  Ｈ：７．５７  Ｎ：１５．５８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８３．６１（ｃ＝０．４７６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０５
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７９．２１（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０６
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３２Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．５７  Ｈ：７．１５  Ｎ：１６．２０
実測値（％）  Ｃ：５５．５３  Ｈ：７．００  Ｎ：１６．１３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９０．６７（ｃ＝０．５３６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０７
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−エチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．８６  Ｈ：７．８１  Ｎ：１５．５７
実測値（％）  Ｃ：５７．８１  Ｈ：７．９０  Ｎ：１５．３４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８１．４８（ｃ＝０．５４０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０８
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．８３  Ｈ：７．６９  Ｎ：１４．９９
実測値（％）  Ｃ：５８．０９  Ｈ：７．７４  Ｎ：１４．７０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７８．３６（ｃ＝０．５１３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１０９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．４１  Ｈ：７．７４  Ｎ：１５．５１
実測値（％）  Ｃ：５５．４１  Ｈ：７．７８  Ｎ：１５．５１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７５．７２（ｃ＝０．４８６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１０
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．０２  Ｈ：７．５６  Ｎ：１４．２６
実測値（％）  Ｃ：５５．０８  Ｈ：７．４８  Ｎ：１４．２３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６１．５０（ｃ＝０．５１７  メタノール）
性状：白色粉末【００３８】
実施例１１１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−エチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３０Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．３２  Ｈ：７．３７  Ｎ：１６．００
実測値（％）  Ｃ：５０．４０  Ｈ：７．１４  Ｎ：１５．６５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９５．７３（ｃ＝０．５３９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ４０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．４１  Ｈ：７．６８  Ｎ：１４．１０
実測値（％）  Ｃ：５６．４５  Ｈ：７．６５  Ｎ：１３．８４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５７．５１（ｃ＝０．５３２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１３
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−エチルブチル）−６−メトキシキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．９４  Ｈ：７．６６  Ｎ：１４．７９
実測値（％）  Ｃ：５５．０２  Ｈ：７．３０  Ｎ：１４．５８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１４．９８（ｃ＝０．５３４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（メトキシメチル）−２−メチルプロピル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．７５  Ｈ：７．７４  Ｎ：１４．４７
実測値（％）  Ｃ：５３．６５  Ｈ：７．４８  Ｎ：１４．５２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７５．６１（ｃ＝０．５２９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１５
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．５３  Ｈ：  ７．６７  Ｎ：１５．８２
実測値（％）  Ｃ：５６．５５  Ｈ：  ７．６２  Ｎ：１５．５５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９１．０９（ｃ＝０．４９４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３３Ｎ６ＯＦ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２４  Ｈ：  ７．０２  Ｎ：１５．８１
実測値（％）  Ｃ：５４．４７  Ｈ：  ６．７１  Ｎ：１５．５６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４１．２６（ｃ＝０．５０４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１７
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−フルオロ−Ｎ−イソブチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３１Ｎ６ＯＦ・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．８３  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１６．０７
実測値（％）  Ｃ：５２．８８  Ｈ：  ６．７６  Ｎ：１５．７４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４８．８２（ｃ＝０．５１２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３５Ｎ６Ｏ２Ｆ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．４８  Ｈ：  ７．００  Ｎ：１４．９７
実測値（％）  Ｃ：５３．５９  Ｈ：  ６．９８  Ｎ：１４．６９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３３．８８（ｃ＝０．５４３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１１９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）−１−メチルエチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．９５  Ｈ：  ７．４９  Ｎ：１４．２５
実測値（％）  Ｃ：５２．９１  Ｈ：  ７．３６  Ｎ：１４．０２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６９．６４（ｃ＝０．５６０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２０
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．５８  Ｈ：  ６．６８  Ｎ：１４．１４
実測値（％）  Ｃ：５４．４７  Ｈ：  ７．０２  Ｎ：１４．２５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３４．８４（ｃ＝０．６８３  メタノール）
性状：黄色粉末【００３９】
実施例１２１
Ｎ−ｎ−ブチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２３  Ｈ：  ７．５９  Ｎ：１５．８１
実測値（％）  Ｃ：５４．３６  Ｈ：  ７．３６  Ｎ：１５．６２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８６．９３（ｃ＝０．７７３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２２
Ｎ−ｎ−ブチル−６−メチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．１２  Ｈ：  ７．６３  Ｎ：１５．９９
実測値（％）  Ｃ：５７．２５  Ｈ：  ７．６４  Ｎ：１５．７９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１００．５７（ｃ＝０．６９６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２３
Ｎ−ｎ−ブチル−６−メチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．５４  Ｈ：  ７．８８  Ｎ：１５．２１
実測値（％）  Ｃ：５６．５３  Ｈ：  ７．６０  Ｎ：１５．２８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８５．０２（ｃ＝０．７４１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２４
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．７５  Ｈ：  ６．９８  Ｎ：１４．２０
実測値（％）  Ｃ：５２．９７  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１４．３７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６７．２８（ｃ＝０．５３５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２５
Ｎ−ｎ−ブチル−６−クロロ−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ６Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．８４  Ｈ：  ６．６１  Ｎ：１５．７４
実測値（％）  Ｃ：５１．８２  Ｈ：  ６．７４  Ｎ：１５．７１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８８．６４（ｃ＝０．５４６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２６
Ｎ−シクロヘプチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．６４  Ｈ：  ７．７０  Ｎ：１４．９４
実測値（％）  Ｃ：５７．５２  Ｈ：  ７．７８  Ｎ：１４．９０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６７．５６（ｃ＝０．４４７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２７
６−クロロ−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．２３  Ｈ：  ５．７６  Ｎ：１７．３９
実測値（％）  Ｃ：４７．２１  Ｈ：  ５．９９  Ｎ：１７．２０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０４．２３（ｃ＝０．５２０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２８
６−クロロ−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−メトキシキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４６．８０  Ｈ：  ５．８１  Ｎ：１６．３７
実測値（％）  Ｃ：４６．８７  Ｈ：  ５．５５  Ｎ：１６．３０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５３．８１（ｃ＝０．５２４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１２９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．０１  Ｈ：  ７．５９  Ｎ：１５．０７
実測値（％）  Ｃ：５５．９６  Ｈ：  ７．８５  Ｎ：１４．８５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７１．０８（ｃ＝０．５４３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３０
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．９４  Ｈ：  ７．４７  Ｎ：１６．３１
実測値（％）  Ｃ：５５．８９  Ｈ：  ７．６４  Ｎ：１６．２４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９３．５３（ｃ＝０．４６４  メタノール）
性状：白色粉末【００４０】
実施例１３１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．１７  Ｈ：  ７．４９  Ｎ：１５．１６
実測値（％）  Ｃ：５４．２７  Ｈ：  ７．３９  Ｎ：１５．２１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９５．２５（ｃ＝０．５２７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３２Ｎ６ＯＳ・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．４５  Ｈ：  ６．８７  Ｎ：１５．６５
実測値（％）  Ｃ：５１．５２  Ｈ：  ６．９６  Ｎ：１５．４７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８８．３０（ｃ＝０．５３０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３３
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６４．６２（ｃ＝０．４８９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ４２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．５９  Ｈ：  ７．８０  Ｎ：１３．８９
実測値（％）  Ｃ：５７．６４  Ｈ：  ７．７９  Ｎ：１３．６７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５４．２３（ｃ＝０．５３１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３５
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３９Ｎ７Ｏ・３ＨＣｌ・２．１Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．９０  Ｈ：  ７．４５  Ｎ：１５．６９
実測値（％）  Ｃ：５２．１０  Ｈ：  ７．７７  Ｎ：１５．４０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１１１．９１（ｃ＝０．４７０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３６
Ｎ−シクロペンチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．５２  Ｈ：  ７．４７  Ｎ：１５．２６
実測値（％）  Ｃ：５４．６４  Ｈ：  ７．１２  Ｎ：１５．０７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８６．８７（ｃ＝０．５４１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３７
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．７４  Ｈ：  ７．４８  Ｎ：１６．２５
実測値（％）  Ｃ：５５．８１  Ｈ：  ７．６８  Ｎ：１６．００
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７９．４２（ｃ＝０．４９１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．０５  Ｈ：  ７．４９  Ｎ：１４．５３
実測値（％）  Ｃ：５６．１５  Ｈ：  ７．５６  Ｎ：１４．４８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７７．１２（ｃ＝０．５４２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１３９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．７２  Ｈ：  ７．１３  Ｎ：１５．３２
実測値（％）  Ｃ：５５．０１  Ｈ：  ７．１０  Ｎ：１４．９３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８０．１５（ｃ＝０．５１９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４０
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３２Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．７２  Ｈ：  ７．３１  Ｎ：１６．６５
実測値（％）  Ｃ：５４．９４  Ｈ：  ７．４５  Ｎ：１６．２９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９６．１６（ｃ＝０．５４７  メタノール）
性状：白色粉末【００４１】
実施例１４１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．３６  Ｈ：  ７．６０  Ｎ：１４．０９
実測値（％）  Ｃ：５４．３９  Ｈ：  ７．３１  Ｎ：１３．９９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６８．９９（ｃ＝０．５１６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４２
Ｎ−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル］−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３９Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．４０  Ｈ：  ７．４０  Ｎ：１５．８６
実測値（％）  Ｃ：５４．７３  Ｈ：  ７．４８  Ｎ：１５．４８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７４．３３（ｃ＝０．４８７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．５７  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１６．２０
実測値（％）  Ｃ：５５．６６  Ｈ：  ７．３９  Ｎ：１６．０７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０９．６２（ｃ＝０．４７８  メタノール）
性状：淡茶色粉末
実施例１４４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．６３  Ｈ：  ７．２２  Ｎ：１５．９３
実測値（％）  Ｃ：５４．９０  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１５．６１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５１．８３（ｃ＝０．７１０  メタノール）
性状：淡茶色粉末
実施例１４５
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．３１  Ｈ：  ６．４２  Ｎ：１４．０８
実測値（％）  Ｃ：５２．３８  Ｈ：  ６．５１  Ｎ：１４．１１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１３３．６２（ｃ＝０．４６４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−６−クロロ−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３１Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．２３  Ｈ：  ６．４２  Ｎ：１５．２８
実測値（％）  Ｃ：４９．９７  Ｈ：  ６．３５  Ｎ：１４．９９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７４．８４（ｃ＝０．４７３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４７
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．６５  Ｈ：  ７．６２  Ｎ：１４．９８
実測値（％）  Ｃ：５５．５８  Ｈ：  ７．２４  Ｎ：１４．８４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５１．６６（ｃ＝０．５４２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６ＯＳ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．８４  Ｈ：  ７．０２  Ｎ：１５．４０
実測値（％）  Ｃ：５２．８３  Ｈ：  ７．１１  Ｎ：１５．３３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８２．０４（ｃ＝０．５２９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１４９
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−フリルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．８７  Ｈ：  ６．３８  Ｎ：１５．６４
実測値（％）  Ｃ：５６．０９  Ｈ：  ６．６６  Ｎ：１５．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８９．４５（ｃ＝０．４７４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５０
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．００  Ｈ：  ７．１９  Ｎ：１６．０４
実測値（％）  Ｃ：５５．００  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１５．９６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８５．４８（ｃ＝０．４９６  メタノール）
性状：白色粉末【００４２】
実施例１５１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ２７Ｎ６ＯＦ３・２ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．４８  Ｈ：  ５．７４  Ｎ：１５．７４
実測値（％）  Ｃ：４９．３７  Ｈ：  ５．７２  Ｎ：１５．４８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０４．６２（ｃ＝０．５４１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７２．６５（ｃ＝０．４９０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５３
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５８．６４  Ｈ：  ５．９８  Ｎ：１４．６５
実測値（％）  Ｃ：５８．４４  Ｈ：  ５．９０  Ｎ：１４．６７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
性状：淡褐色粉末
実施例１５４
Ｎ−イソブチル−６−メチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．３９  Ｈ：  ７．００  Ｎ：１５．７８
実測値（％）  Ｃ：５６．４６  Ｈ：  ６．７４  Ｎ：１５．８４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
性状：黄色粉末
実施例１５５
６−クロロ−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３１Ｈ３３Ｎ６Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．３０  Ｈ：  ５．９６  Ｎ：１２．４８
実測値（％）  Ｃ：５５．２６  Ｈ：  ５．７２  Ｎ：１２．２５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５５７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７８．９５（ｃ＝０．５３７  メタノール）
性状：淡褐色粉末
実施例１５６
６−クロロ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３３Ｎ６ＯＣｌ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．７７  Ｈ：  ６．２３  Ｎ：１４．１９
実測値（％）  Ｃ：５６．８１  Ｈ：  ６．１４  Ｎ：１３．９１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９４．７１（ｃ＝０．５４９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５７
６−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３５Ｎ６ＯＣｌ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．５８  Ｈ：  ６．５５  Ｎ：１４．１４
実測値（％）  Ｃ：５６．４７  Ｈ：  ６．４８  Ｎ：１４．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０３．５１（ｃ＝０．３９８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５８
６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６ＯＣｌＦ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．２０  Ｈ：  ５．２８  Ｎ：１３．３２
実測値（％）  Ｃ：５５．２２  Ｈ：  ５．２１  Ｎ：１３．００
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５３１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９１．８１（ｃ＝０．５０１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１５９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２３  Ｈ：６．５２  Ｎ：１５．１８
実測値（％）  Ｃ：５４．２８  Ｈ：６．５０  Ｎ：１５．１５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７６．０７（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．８９  Ｈ：６．３６  Ｎ：１５．４２
実測値（％）  Ｃ：５２．９４  Ｈ：６．２８  Ｎ：１５．２９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０４．３１（ｃ＝０．５３３  メタノール）
性状：白色粉末【００４３】
実施例１６１
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５３．５８（ｃ＝０．５３０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９３．５５（ｃ＝０．５４３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６３
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．２５  Ｈ：７．１７  Ｎ：１４．５８
実測値（％）  Ｃ：５６．２１  Ｈ：６．９６  Ｎ：１４．４３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５８．４１（ｃ＝０．５１７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６４
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３７Ｎ７Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．７７  Ｈ：７．１７  Ｎ：１６．８４
実測値（％）  Ｃ：５７．８８  Ｈ：７．１６  Ｎ：１６．５４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５７．７６（ｃ＝０．５５４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６５
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．４９  Ｈ：６．４１  Ｎ：１５．５３
実測値（％）  Ｃ：５５・４４  Ｈ：６．３４  Ｎ：１５．４２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７２．２６（ｃ＝０．４７６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７２．４０（ｃ＝０．５１１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６７
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．６０  Ｈ：６．９１  Ｎ：１５．２３
実測値（％）  Ｃ：５６．５７  Ｈ：６．７４  Ｎ：１５．１８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６７．６３（ｃ＝０．４８２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．９０  Ｈ：６．９６  Ｎ：１４．２３
実測値（％）  Ｃ：５５．０４  Ｈ：６．９０  Ｎ：１３．９２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５８．９２（ｃ＝０．４８２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１６９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．５０  Ｈ：７．０７  Ｎ：１３．３９
実測値（％）  Ｃ：５５．５３  Ｈ：６．８１  Ｎ：１３．１４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７７．８８（ｃ＝０．４１６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１７０
Ｎ−エチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．９６  Ｈ：  ６．５８  Ｎ：１５．５０
実測値（％）  Ｃ：５０．９８  Ｈ：  ６．１８  Ｎ：１５．１５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８６．４０（ｃ＝０．５３７  メタノール）
性状：白色粉末【００４４】
実施例１７１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．３４  Ｈ：  ６．２９  Ｎ：１３．３７
実測値（％）  Ｃ：５７．３４  Ｈ：  ６．１５  Ｎ：１３．４７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１２．５４（ｃ＝０．６０６  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１７２
Ｎ−ｎ−ブチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．８７  Ｈ：  ７．０５  Ｎ：１５．００
実測値（％）  Ｃ：５７．８０  Ｈ：  ７．０２  Ｎ：１４．８２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７５．６３（ｃ＝０．７８８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１７３
Ｎ−ｎ−ブチル−６−メチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［（メチルイミノ）（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５９．３０  Ｈ：  ７．１８  Ｎ：１４．８２
実測値（％）  Ｃ：５９．２２  Ｈ：  ６．９６  Ｎ：１４．９４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２９．５３（ｃ＝０．６８４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１７４
Ｎ−ｎ−ブチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（１Ｈ−イソインドール−３−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５９．５１  Ｈ：  ６．８５  Ｎ：１４．８７
実測値（％）  Ｃ：５９．７０  Ｈ：  ６．７６  Ｎ：１４．８１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４６．６３（ｃ＝０．６０９  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１７５
Ｎ−ｎ−ブチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．７１  Ｈ：  ６．７４  Ｎ：１４．９６
実測値（％）  Ｃ：５７．７７  Ｈ：  ６．６３  Ｎ：１５．０３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３．１３（ｃ＝０．５１１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１７６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［［２−（ジメチルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３２Ｈ３７Ｎ７Ｏ２・３ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．６０  Ｈ：  ６．２３  Ｎ：１４．４４
実測値（％）  Ｃ：５６．７８  Ｈ：  ６．２４  Ｎ：１４．３５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５５２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２１．９３（ｃ＝０．５４７  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１７７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［（３−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３０Ｈ３１ＦＮ６Ｏ２・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５８．６９  Ｈ：  ５．６８  Ｎ：１３．６９
実測値（％）  Ｃ：５８．８３  Ｈ：  ５．５５  Ｎ：１３．４２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１２．７８（ｃ＝０．７３５  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１７８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．２０  Ｈ：  ５．８９  Ｎ：１４．０４
実測値（％）  Ｃ：５６．２２  Ｈ：  ５．８３  Ｎ：１３．８２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１．８６（ｃ＝０．６４２  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１７９
Ｎ−ｎ−ブチル−６−クロロ−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ６Ｏ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．６７  Ｈ：  ６．１１  Ｎ：１４．９８
実測値（％）  Ｃ：５５．６８  Ｈ：  ６．１７  Ｎ：１４．８６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８９．７６（ｃ＝０．６８４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８０
Ｎ−ｎ−ブチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．２５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．８９  Ｈ：  ６．８１  Ｎ：１４．７４
実測値（％）  Ｃ：５６．８２  Ｈ：  ６．６５  Ｎ：１４．６４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０８．３９（ｃ＝０．６７９  メタノール）
性状：白色粉末【００４５】
実施例１８１
４−［（（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５９．７４  Ｈ：  ６．０８  Ｎ：１３．９３
実測値（％）  Ｃ：５９．７３  Ｈ：  ５．９９  Ｎ：１３．９４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４０．３６（ｃ＝０．６５４  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１８２
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．７６  Ｈ：  ６．４７  Ｎ：１３．７０
実測値（％）  Ｃ：５６．８４  Ｈ：  ６．３１  Ｎ：１３．６６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１００．５５（ｃ＝０．５３７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８３
Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５８．９７  Ｈ：  ７．０３  Ｎ：１３．７５
実測値（％）  Ｃ：５８．９５  Ｈ：  ６．８５  Ｎ：１３．７６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０９．６６（ｃ＝０．５３８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８４
Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５９．３０  Ｈ：  ７．３０  Ｎ：１３．８３
実測値（％）  Ｃ：５９．１２  Ｈ：  ７．０３  Ｎ：１３．９９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８５．０９（ｃ＝０．４６３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８５
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．１７  Ｈ：  ６．３９  Ｎ：１３．５２
実測値（％）  Ｃ：５２．１７  Ｈ：  ６．１５  Ｎ：１３．７０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０９．９４（ｃ＝０．５７３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８６
Ｎ−イソブチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（１Ｈ−イソインドール−３−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５８．９４  Ｈ：  ６．９０  Ｎ：１４．７３
実測値（％）  Ｃ：５９．１４  Ｈ：  ６．８８  Ｎ：１４．６０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６８．８２（ｃ＝０．５５５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８７
Ｎ−シクロヘプチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（１Ｈ−イソインドール−３−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３１Ｈ３８Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：６０．０９  Ｈ：  ７．１６  Ｎ：１３．５６
実測値（％）  Ｃ：５９．８８  Ｈ：  ７．１３  Ｎ：１３．５８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋２９．９６（ｃ＝０．５３４  メタノール）
性状：淡黄色粉末
実施例１８８
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．１６  Ｈ：  ６．４４  Ｎ：１５．５０
実測値（％）  Ｃ：５３．２０  Ｈ：  ６．５９  Ｎ：１５．３２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９３．９２（ｃ＝０．４７７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１８９
Ｎ−ｎ−ブチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３３Ｎ７Ｏ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．０７  Ｈ：  ６．９８  Ｎ：１６．９８
実測値（％）  Ｃ：５３．８７  Ｈ：  ７．３６  Ｎ：１６．７３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７５．６２（ｃ＝０．５２１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３７Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．５５  Ｈ：  ７．０３  Ｎ：１６．２０
実測値（％）  Ｃ：５５．７６  Ｈ：  ６．７７  Ｎ：１５．９５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４９．３３（ｃ＝０．４５４  メタノール）
性状：白色粉末【００４６】
実施例１９１
Ｎ−エチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ２９Ｎ７Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．２４  Ｈ：  ６．４５  Ｎ：１８．４５
実測値（％）  Ｃ：５４．１４  Ｈ：  ６．４９  Ｎ：１８．２８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋９３．７８（ｃ＝０．４９９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３５Ｎ７Ｏ２・３ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．９５  Ｈ：  ６．５９  Ｎ：１５．７１
実測値（％）  Ｃ：５２．１０  Ｈ：  ６．６２  Ｎ：１５．４２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８８．２９（ｃ＝０．５６４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．４７  Ｈ：  ６．７７  Ｎ：１４．１１
実測値（％）  Ｃ：５６．４６  Ｈ：  ６．８８  Ｎ：１４．１１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７８．７４（ｃ＝０．５０８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９４
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３５Ｎ７Ｏ・２ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．９８  Ｈ：  ７．０８  Ｎ：１７．８９
実測値（％）  Ｃ：５７．１９  Ｈ：  ６．８５  Ｎ：１７．７０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−２５．６２（ｃ＝０．４８４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９５
６−フルオロ−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．８２  Ｈ：  ６．３４  Ｎ：１３．６９
実測値（％）  Ｃ：５２．９４  Ｈ：  ６．２３  Ｎ：１３．７２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３６．３６（ｃ＝０．４９５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［３−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３・２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．７９  Ｈ：  ６．８２  Ｎ：１３．９４
実測値（％）  Ｃ：５５．９４  Ｈ：  ６．７３  Ｎ：１３．６９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８８．０９（ｃ＝０．５６３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９７
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−フリル（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７９．２４（ｃ＝０．５３０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例１９８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−４．４２（ｃ＝０．９９５  メタノール）
性状：黄橙色粉末
実施例１９９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２・３ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．９２  Ｈ：  ５．７７  Ｎ：１５．１８
実測値（％）  Ｃ：５３．８９  Ｈ：  ５．８０  Ｎ：１５．１４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−２３．５０（ｃ＝０．５７０  メタノール）
性状：黄色粉末
実施例２００
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  三塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２・３ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．７８  Ｈ：  ５．５９  Ｎ：１５．７０
実測値（％）  Ｃ：５５．７６  Ｈ：  ５．７７  Ｎ：１５．７４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−９．０４（ｃ＝１．１０５  メタノール）
性状：黄色粉末【００４７】
実施例２０１
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（キナゾリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ３０Ｈ３４Ｎ７ＯＣｌ・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５７．０７  Ｈ：  ６．００  Ｎ：１５．５３
実測値（％）  Ｃ：５７．０６  Ｈ：  ５．９４  Ｎ：１５．３２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５４４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７．０６（ｃ＝０．７６４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５６．７８  Ｈ：  ７．１３  Ｎ：１４．７１
実測値（％）  Ｃ：５６．７１  Ｈ：  ６．８２  Ｎ：１４．６２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７２．００（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０３
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［（３−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６ＯＣｌＦ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．１８  Ｈ：  ６．３１  Ｎ：１２．８３
実測値（％）  Ｃ：５３．４０  Ｈ：  ６．１４  Ｎ：１２．７０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５３７［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８２．２８（ｃ＝０．５５９  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋１０７．８６（ｃ＝０．５３４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７４．８５（ｃ＝０．５２１  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５８．０３  Ｈ：  ６．９６  Ｎ：１４．５０
実測値（％）  Ｃ：５８．０５  Ｈ：  ６．９１  Ｎ：１４．５９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５５．８８（ｃ＝０．４７６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２０７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（フェニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．７３  Ｈ：  ６．９７  Ｎ：１４．１８
実測値（％）  Ｃ：５４．７１  Ｈ：  ６．６０  Ｎ：１４．２１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７３．６６（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：微褐色粉末
実施例２０８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
工程１  ４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（シアノアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド３．３０ｇのテトラヒドロフラン８０ｍｌ溶液に−２０℃にてトリエチルアミン１．５４ｍｌ、臭化シアン９７８ｍｇを順次加え同温にて０．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、及び飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製して目的化合物１．９６ｇを微黄色結晶として得た。
工程２  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（シアノアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド１．９６ｇ、メトキシアミン塩酸塩８．５６ｇのエタノール８０ｍｌ溶液に炭酸ナトリウム１０．８６ｇを加え１時間加熱還流した。反応液を氷水４００ｍｌに加え、析出物を濾取し、水洗後、減圧乾燥した。得られた粉末を（クロロホルム：ジイソプロピルアルコール＝１：１）にて洗浄して目的化合物１．７１ｇを白色粉末として得た。
元素分析値  （Ｃ２１Ｈ３１Ｎ７Ｏ３として）
計算値（％）  Ｃ：５８．７２  Ｈ：  ７．２７  Ｎ：２２．８３
実測値（％）  Ｃ：５８．４８  Ｈ：  ７．１７  Ｎ：２２．７６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
性状：白色粉末
工程３  ４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド１．７１ｇを酢酸エチル２０ｍｌに懸濁し、４Ｎ−塩化水素／酢酸エチル溶液５ｍｌを加え１５分間撹拌後、ジエチルエーテル４０ｍｌを加えた。析出物を濾取し、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥して目的化合物２．０１ｇを白色粉末として得た。
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５６．８０（ｃ＝０．５００  メタノール）
実施例２０８と同様にして以下の実施例２０９〜２４７、２４９及び２５０の化合物を製造した。
実施例２０９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３１Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・０．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．５０  Ｈ：  ６．１４  Ｎ：１７．４８
実測値（％）  Ｃ：５３．８１  Ｈ：  ６．１１  Ｎ：１７．１４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−２０．２３（ｃ＝０．７７１  メタノール）
性状：黄色粉末
実施例２１０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ２９Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５１．９９  Ｈ：  ６．００  Ｎ：１７．６８
実測値（％）  Ｃ：５２．２３  Ｈ：  ６．０７  Ｎ：１７．５５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−３４．１５（ｃ＝０．６５０  メタノール）
性状：淡黄色粉末【００４８】
実施例２１１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３３Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．４４  Ｈ：  ７．３９  Ｎ：１７．９７
実測値（％）  Ｃ：４８．５９  Ｈ：  ７．０５  Ｎ：１７．８８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４５．７１（ｃ＝０．５２５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３３．５５（ｃ＝０．５９０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２１Ｈ３１Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．６１  Ｈ：  ７．１１  Ｎ：１８．９０
実測値（％）  Ｃ：４８．３２  Ｈ：  ６．７１  Ｎ：１８．６０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４８．８４（ｃ＝０．５２０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４６．７２（ｃ＝０．５３５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２０Ｈ２９Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４４．２８  Ｈ：  ６．８７  Ｎ：１８．０７
実測値（％）  Ｃ：４４．５９  Ｈ：  ６．４８  Ｎ：１８．１４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５６．３２（ｃ＝０．６２５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２１Ｈ３１Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．２８  Ｈ：  ７．１４  Ｎ：１８．７７
実測値（％）  Ｃ：４８．５２  Ｈ：  ６．７９  Ｎ：１８．７２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４３．６１（ｃ＝０．７２０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４９．３９（ｃ＝０．５７５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３１Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．１１  Ｈ：  ６．９２  Ｎ：１８．５９
実測値（％）  Ｃ：５０．１９  Ｈ：  ６．６９  Ｎ：１８．５５
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３５．１０（ｃ＝０．４９０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２１９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５６．９２（ｃ＝０．５２０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２１Ｈ３１Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．７８  Ｈ：  ７．１８  Ｎ：１８．５７
実測値（％）  Ｃ：４７．８０  Ｈ：  ６．７４  Ｎ：１８．５３
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３７．１４（ｃ＝０．４９０  メタノール）
性状：白色粉末【００４９】
実施例２２１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（１，２−オキサジナン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ３５Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．５９  Ｈ：  ６．４３  Ｎ：１６．２１
実測値（％）  Ｃ：５５．８９  Ｈ：  ６．６６  Ｎ：１５．８７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−１４．９０（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：黄色粉末
実施例２２２
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（１，２−オキサジナン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３８Ｎ７Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．６２  Ｈ：  ６．９９  Ｎ：１５．３０
実測値（％）  Ｃ：５０．４５  Ｈ：  ６．５９  Ｎ：１５．１９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５７．７３（ｃ＝０．４８５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（１，２−オキサジナン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３７Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．７６  Ｈ：  ７．４０  Ｎ：１７．５５
実測値（％）  Ｃ：５３．５１  Ｈ：  ７．２０  Ｎ：１７．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５６．７６（ｃ＝０．５３２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２４
Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（１，２−オキサジナン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２８Ｈ４１Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５５．３５  Ｈ：  ７．６３  Ｎ：１６．１４
実測値（％）  Ｃ：５５．６７  Ｈ：  ７．７３  Ｎ：１５．９２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５２．４７（ｃ＝０．４０４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２５
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３６Ｎ７Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．４１  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１５．５１
実測値（％）  Ｃ：４９．１８  Ｈ：  ６．８６  Ｎ：１５．４１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７６．８２（ｃ＝０．４９２  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３４Ｎ７Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．７９  Ｈ：  ６．６２  Ｎ：１６．９３
実測値（％）  Ｃ：４９．６６  Ｈ：  ６．５４  Ｎ：１７．１２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５４．２０（ｃ＝０．４２４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２７
６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３６Ｎ７Ｏ２Ｃｌ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．４３  Ｈ：  ６．９９  Ｎ：１５．８１
実測値（％）  Ｃ：４８．２８  Ｈ：  ６．６０  Ｎ：１５．９７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５０２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７８．８３（ｃ＝０．５１５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２８
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５０．２８（ｃ＝０．５３３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２２９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３５Ｎ７Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．９９  Ｈ：  ６．８２  Ｎ：１７．００
実測値（％）  Ｃ：５０．０５  Ｈ：  ６．７２  Ｎ：１６．８７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５６．４２（ｃ＝０．５１４  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．０６  Ｈ：  ７．３６  Ｎ：１６．６６
実測値（％）  Ｃ：５３．４４  Ｈ：  ７．１３  Ｎ：１６．５２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４８．１９（ｃ＝０．５２７  メタノール）
性状：微黄色粉末【００５０】
実施例２３１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２５Ｈ３５Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５０．２３  Ｈ：  ７．０５  Ｎ：１６．４０
実測値（％）  Ｃ：５０．２９  Ｈ：  ６．８８  Ｎ：１６．３９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６２．１８（ｃ＝０．５５０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２７Ｈ３９Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．４２  Ｈ：  ７．３３  Ｎ：１５．８５
実測値（％）  Ｃ：５２．１３  Ｈ：  ７．１９  Ｎ：１５．６９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６１．６７（ｃ＝０．５４８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３３
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３９Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５４．５４  Ｈ：  ７．５７  Ｎ：１７．１２
実測値（％）  Ｃ：５４．４９  Ｈ：  ７．３８  Ｎ：１６．９１
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５２．５７（ｃ＝０．５６３  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３４
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３７Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．６３  Ｈ：  ７．５０  Ｎ：１８．２４
実測値（％）  Ｃ：５３．６３  Ｈ：  ７．５６  Ｎ：１７．８９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６４．０７（ｃ＝０．５１８  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［イミノ（イソキサゾリジン−２−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２４Ｈ３５Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．５９  Ｈ：  ７．２５  Ｎ：１７．８９
実測値（％）  Ｃ：５２．５５  Ｈ：  ７．１３  Ｎ：１７．５９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５９．９６（ｃ＝０．５０７  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３５Ｎ７Ｏ２・２ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５２．４１  Ｈ：  ７．３４  Ｎ：１８．６０
実測値（％）  Ｃ：５２．４４  Ｈ：  ７．２２  Ｎ：１８．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７３．００（ｃ＝０．５２６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３７
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：５３．０６  Ｈ：  ７．３６  Ｎ：１６．６６
実測値（％）  Ｃ：５３．３４  Ｈ：  ７．１７  Ｎ：１６．４０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋７０．１６（ｃ＝０．４９６  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３８
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛イミノ［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３５Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４８．７６  Ｈ：  ７．２９  Ｎ：１７．３１
実測値（％）  Ｃ：４８．３８  Ｈ：  ６．８９  Ｎ：１７．１４
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋６６．８０（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２３９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３３Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．３６  Ｈ：  ７．１５  Ｎ：１７．５７
実測値（％）  Ｃ：４７．１９  Ｈ：  ６．７６  Ｎ：１７．５０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４７．４５（ｃ＝０．５１０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３１．２８（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末【００５１】
実施例２４１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３３Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４７．８３  Ｈ：  ７．１１  Ｎ：１７．７５
実測値（％）  Ｃ：４７．５９  Ｈ：  ６．９４  Ｎ：１７．７２
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５７．２０（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４２
４−［（（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−５３．０９（ｃ＝０．５５０  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（エトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５５．０４（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（プロポキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３５Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・３．３Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．２３  Ｈ：  ７．２６  Ｎ：１７．４７
実測値（％）  Ｃ：４８．９７  Ｈ：  ６．８８  Ｎ：１７．４８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５０．２９（ｃ＝０．５０５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４５
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛アミノ［（２−メトキシエトキシ）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３５Ｎ７Ｏ４・２ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４６．８４  Ｈ：  ７．１４  Ｎ：１６．６３
実測値（％）  Ｃ：４６．８２  Ｈ：  ６．８２  Ｎ：１６．５０
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４７４［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４８．４０（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４６
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛アミノ［（２−フルオロエトキシ）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２２Ｈ３２Ｎ７Ｏ３Ｆ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４６．３２  Ｈ：  ６．７１  Ｎ：１７．１９
実測値（％）  Ｃ：４６．３２  Ｈ：  ６．３６  Ｎ：１７．０９
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋４７．７６（ｃ＝０．５１５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４７
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（アミノ｛［２−（メチルチオ）エトキシ］イミノ｝メチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ２３Ｈ３５Ｎ７Ｏ３Ｓ・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４６．１５  Ｈ：  ６．９０  Ｎ：１６．３８
実測値（％）  Ｃ：４６．０５  Ｈ：  ６．７３  Ｎ：１６．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋３９．１９（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２４８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  １／２硫酸塩
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド３００ｍｇをメタノール９ｍｌに懸濁し、濃硫酸３５．４ｍｇを加え１５分間撹拌後、ジイソプロピルエーテル７５ｍｌを加えた。析出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥して目的化合物３１４ｍｇを白色粉末として得た。
元素分析値  （Ｃ２１Ｈ３１Ｎ７Ｏ３・０．５Ｈ２ＳＯ４・１．５Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４９．８９  Ｈ：  ６．９８  Ｎ：１９．３９
実測値（％）  Ｃ：４９．７８  Ｈ：  ６．６１  Ｎ：１９．１８
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝−２７．６３（ｃ＝０．５５０  メタノール）
実施例２４９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋５７．２０（ｃ＝０．４６５  メタノール）
性状：白色粉末
実施例２５０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（メトキシイミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−メトキシ−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
元素分析値  （Ｃ１９Ｈ２７Ｎ７Ｏ３・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして）
計算値（％）  Ｃ：４６．６９  Ｈ：  ６．３１  Ｎ：２０．０６
実測値（％）  Ｃ：４６．９５  Ｈ：  ６．２７  Ｎ：１９．８７
正イオンＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：  ４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
比旋光度  ［α］２０Ｄ＝＋８．８０（ｃ＝０．５００  メタノール）
性状：白色粉末【００５２】
試験例１  モルモット皮膚感作性試験（Ａｄｊｕｖａｎｔ  ａｎｄ  Ｐａｔｃｈ  Ｔｅｓｔ法）
７週齢雄性Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（ｎ＝５）の背部被毛を電気バリカンで剪毛し、翌日、一次感作を開始した。一次感作は初回のみ乳化完全フロイントアジュバンドを０．１ｍｌ皮内投与し、被験化合物の１％軟膏剤を０．１ｇずつ塗布したパッチテスト用絆創膏をアジュバンド皮内投与部位に閉塞パッチした。軟膏剤の基剤として、セスキオレイン酸ソルビタン（界面活性剤）を１％含むワセリンを用いた。パッチ後２４時間にパッチテスト用絆創膏を取り除き、清拭した。この一次感作の操作を１日１回、合計３日連続で行った。一次感作の初回貼付から７日後、二次感作を行った。一次感作部位を剃毛し、１０％ラウリル硫酸ナトリウム軟膏を開放塗布し、２４時間後に清拭した後、被験化合物の１％軟膏剤を０．２ｇリント布に塗布し閉塞パッチした。パッチ後４８時間にリント布を取り除き、清拭した。二次感作１３日後に惹起を行った。背部及び側腹部の被毛を剃毛し、被験化合物の１％軟膏剤を０．０１ｇ惹起部位に塗布し約２４時間放置した。惹起約２４時間後及び４８時間後に皮膚面の観察を行い、感作性の有無を判定した。判定は、Ｄｒａｉｚｅ法（１９５９）の判定基準（表１参照）に従って評点化した。
なお、陽性対照としては１−クロロ−２，４−ジニトロベンゼン（ＤＮＣＢ）（感作１％、惹起０．１％）を、被験化合物としては実施例５８及び実施例２４８の化合物を、比較対照としては特許文献１中の実施例３８３に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（感作０．１％、惹起１％）を用いた。【００５３】
【表１】
0004803181.tif 000009
【００５４】
その結果、被験化合物では感作性は認められなかったが、陽性対照のＤＮＣＢでは強い紅斑（評点３が３／５例、評点２が１／５例、評点１が１／５例）及び軽度の浮腫（評点１が３／５例、評点０が２／５例）が認められた。また、比較対照の化合物では、浮腫は全例で認められなかったものの、２／５例で評点２のはっきりとした紅斑が認められた。
従って、感作性を有さない本発明化合物は、外用剤のみならず他の剤型の薬剤としても非常に有用であることが明らかである。【００５５】
試験例２  ウサギ皮膚一次刺激性試験
２０週齢雌性Ｋｂｓ：ＪＷ系ウサギ（ｎ＝３〜３２）の背部被毛を電気バリカンで剪毛し、翌日、被験化合物を含む軟膏剤０．１ｇをパッチテスト用絆創膏に塗布して背部皮膚に貼付（投与）した。軟膏剤の基剤として、セスキオレイン酸ソルビタン（界面活性剤）を５％含むワセリンを用いた。投与後２４時間にパッチテスト用絆創膏を取り除き、清拭した後、投与部位の紅斑及び浮腫形成について観察した。刺激性の判定は試験例１で用いたＤｒａｉｚｅ法（１９５９）の判定基準（表１）に従って評点化し、紅斑と浮腫の合計評点の平均値を簡易皮膚一次刺激性指数とした。
比較対照化合物には、本発明化合物と構造上近似する、特許文献１の実施例３８３に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（以下、比較対照Ａという）、同文献の実施例２９に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ネオペンチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（以下、比較対照Ｂ）、同文献の実施例３７２に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（以下、比較対照Ｃ）、同文献の実施例３４６に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（以下、比較対照Ｄ）、同文献の実施例３８８に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（以下、比較対照Ｅ）、同文献の実施例４８に記載されている４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド  二塩酸塩（以下、比較対照Ｆ）を用いた。
詳しくは、比較対照Ａの化合物は、本発明にかかる実施例２１１、２１２、２３６及び６０の化合物と４位側鎖の置換基のみが異なり、比較対照Ｂの化合物は、本発明にかかる実施例１９の化合物と４位側鎖の置換基のみが異なり、比較対照Ｃの化合物は、本発明にかかる実施例９４、９５及び６１の化合物と４位側鎖の置換基のみが異なり、比較対照Ｄの化合物は、本発明にかかる実施例２３９、２４０、９２、５９、３５及び９３の化合物と４位側鎖の置換基のみが異なり、比較対照Ｅの化合物は、本発明にかかる実施例１０１及び５８の化合物と４位側鎖の置換基のみが異なり、比較対照Ｆの化合物は、本発明にかかる実施例２０８、１及び９１の化合物と４位側鎖の置換基のみが異なり、その他の部分はいずれも同じ構造である。その結果を表２に示す。【００５６】
【表２】
0004803181.tif 000010
表２に示す通り、キナゾリン誘導体の４位側鎖のグアニジノ基を、本発明化合物のような置換基に変換することにより、顕著に皮膚一次刺激性が低減された。従って、本発明化合物は皮膚刺激性の少ない外用剤として非常に有用であることが明らかである。【００５７】
試験例３  セロトニン塗布誘発マウス掻き行動に対する作用
４−６週齢雄性ＩＣＲマウス（ｎ＝３〜６）の頚背部にエタノールに溶解した０．１％セロトニン塩酸塩（以下セロトニンと記す）を１００μｌ塗布し、塗布直後から起こる塗布部位への後肢による掻き行動を投与後１５分間計数カウンターで計測した。被験化合物は塗布、静脈内投与又は経口投与した。塗布ではエタノールに溶解した被験化合物をセロトニンと同時に１００μｌ塗布した。静脈内投与では生理的食塩液に溶解した被験化合物をセロトニン塗布５分前に１０  ｍｌ／ｋｇ投与した。経口投与では蒸留水に溶解した被験化合物をセロトニン塗布２０分前に１０ｍｌ／ｋｇ投与した。それぞれの投与での溶媒投与群を対照群とし、対照群と被験化合物群の掻き行動の値を比較した。
被験化合物を塗布したときの結果を表３に、被験化合物を静脈内投与したときの結果を表４に、被験化合物を経口投与したときの結果を表５に示す。【００５８】
【表３】
0004803181.tif 000011
【００５９】
【表４】
0004803181.tif 000012
【００６０】
【表５】
0004803181.tif 000013
表３〜５に示す通り、本発明化合物は、セロトニン塗布によって誘発される頚背部の掻き行動を有意に抑制した。このことから、本発明化合物を、外用剤、静脈投与剤又は経口投与剤として用いることにより、様々な掻痒性疾患の掻痒に有用であることは明らかである。【００６１】
試験例４  皮膚角層バリア破壊マウス自発的掻き行動に対する作用
５週齢雄性ＩＣＲマウスの頚背部をエーテル麻酔下にて剃毛し、剃毛部位にアセトン・エーテルの１：１混液を適用した後、蒸留水を適用する処理を１日２回の頻度で連日（１０日間）実施することにより角層バリアを破壊した。角層バリアを破壊したことによって起こる剃毛部位付近に対する自発的な掻き行動を無人下ビデオにて被験薬塗布前後各３０分間観察し、その掻き行動回数の変化（％）を測定した。被験薬は被験化合物を含む軟膏剤とし、剃毛部位付近に軟膏剤として５０  ｍｇ塗布した。なお、対照群には、軟膏剤の基剤として使用した、セスキオレイン酸ソルビタン（界面活性剤）を１％含むワセリン軟膏剤を用いた。その結果を表６に示す。【００６２】
【表６】
0004803181.tif 000014
表６に示す通り、本発明化合物は角層バリア破壊によって誘発された自発的掻き行動を有意に抑制した。このことから、本発明化合物を軟膏外用剤として用いることにより、乾皮症やアトピー性皮膚炎による痒み、透析に伴う痒み、その他の痒みにも有効であることが明らかである。【００６３】
試験例５  マウス急性毒性試験
４−６週齢雄性ＩＣＲマウスを用いた。本発明化合物を尾静脈から１０ｍｌ／ｋｇ静脈内投与し、２時間行動を観察した。その結果を表７に示す。【００６４】
【表７】
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表７に示す通り、被験化合物を投与したマウスには鎮静等の症状の変化は全く認められなかった。従って、本発明化合物の毒性は非常に低く、医薬として安全に用いることができる。【００６５】
製剤例１
実施例１の本発明化合物１００ｇ、Ｄ−マンニトール２９２ｇ、トウモロコシデンプン１２０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２８ｇを流動層造粒乾燥機（ＳＴＲＥＡ；パウレック社製）に投入し、５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を所定量噴霧し造粒する。乾燥後、粉砕・整粒機（コーミル；パウレック社製）により整粒を行い、混合機（ボーレコンテナミキサーＭＣ２０型；コトブキ技研社製）にて所定量のステアリン酸マグネシウムと混合後、ロータリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ；菊水社製）により直径７ｍｍ、１４０ｍｇ／錠に成形し、本発明化合物２５ｍｇを含有する錠剤を得る。
製剤例２
実施例１の本発明化合物７５ｇ、乳糖１８０ｇ、トウモロコシデンプン７５ｇ、カルメロースカルシウム１８ｇを攪拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−０１型）に投入し、５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を所定量加え造粒した後、流動層造粒乾燥機（ＳＴＲＥＡ；パウレック）により乾燥し、粉砕・整粒機（コーミル；パウレック製）にて整粒する。整粒物をカプセル充填器（カプセルフィラー；シオノギクオリカプス）により３号カプセルに１２０ｍｇを充填し、本発明化合物２５ｍｇを含有するカプセル剤を得る。
製剤例３
実施例１の本発明化合物２．５ｇ及び塩化ナトリウム４．５ｇを秤取し、注射用水４５０ｍｌを加え攪拌溶解し、０．１ｍｏｌ／ｌ塩酸又は０．１ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを６．５に調整する。その後注射用水を加え、全量５００ｍｌとする。調整液をメンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて加圧ろ過する。次に滅菌された５ｍｌ褐色アンプルに無菌的に５．３ｍｌ充填し、本発明化合物２５ｍｇ含有する注射剤を得る。なお調製から充填まで無菌操作法により製する。
製剤例４
ウイテプゾールＨ−１５（ヒュルス社製）９９．７５ｇを４５℃で溶融した後、実施例１の本発明化合物０．２５ｇを添加し、かきまぜ分散させる。これを、温時沈降に注意しながら１ｇ坐剤型に注入し、固化後型から分離し本発明化合物２５ｍｇを含有する坐剤を得る。
製剤例５  
実施例１の本発明化合物を０．５ｇ、リン酸二水素ナトリウムを５．２ｇ、リン酸一水素ナトリウムを１１．９ｇ、塩化ナトリウムを２．５ｇ、塩化ベンザルコニウムを０．３ｇ秤取し、精製水９５０ｍｌを加え攪拌溶解し、更に精製水を加えて全量を１０００ｍｌとする。調製液をメンブランフィルター（孔径０．２μｍ）を用いて加圧ろ過する。次に滅菌された５ｍｌ用点眼瓶に無菌的に５ｍｌ充填し、本発明化合物０．５ｍｇ／ｍｌの点眼剤（５ｍｌ）を得る。なお調製から充填まで無菌操作法により製する。【００６６】
製剤例６
オリーブ油を８０ｇ、セタノールを１５ｇ、ステアリルアルコールを１５ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（油相）。別に実施例１の本発明化合物を１ｇ、ポリソルベート８０を１０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウムを５ｇ、パラオキシ安息香酸メチルを０．２５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピルを０．１５ｇ、精製水を８８０ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（水相）。真空乳化装置に油相及び水相を入れ７０℃、真空下、ホモミキサーにて高速回転で乳化する。その後、低速攪拌しながら３５℃まで水冷する。次に５０ｍｌのローション用容器に５０ｍｌ充填し、本発明化合物１．０ｍｇ／ｍｌのローション剤（５０ｍｌ）を得る。
製剤例７
白色ワセリンを２５０ｇ、ステアリルアルコールを２５０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を４０ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（油相）。別に実施例１の本発明化合物を１ｇ、プロピレングリコール１２０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．２５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピルを０．１５ｇ、精製水を３４０ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（水相）。真空攪拌混合装置に油相及び水相を入れ、７０℃、真空下、攪拌し乳化する。その後冷却し、固まるまで緩く攪拌して製し、得られた軟膏は、１０ｇ用軟膏つぼ又は１０ｇ用軟膏チューブに充填し、本発明化合物１．０ｍｇ／ｇの軟膏を得る。
製剤例８
ゼラチンを１１０ｇ、ポリビニルアルコールを２５ｇ、メチルセルロースを１０ｇ秤取し、混合し、混合末を得る。これにグリセリン１３ｇを加え小型混合機を用いて分散する。これに精製水１００ｇを加え６０℃に加温し溶解する。更にカオリン８５ｇを加え、６０℃で分散する。別途グリセリン２０ｇ及びポリアクリル酸ナトリウム５ｇを混合し得られたを分散液を加え、６０℃で溶解分散する。次にポリブテン１５ｇを加え６０℃で分散する。これに実施例１の本発明化合物０．５ｇを加え５０℃で分散しペーストを得る。その後、支持体（不織布）に展延（１００ｇ／７００ｃｍ２）し、ポリエチレンフィルム（５０μｍ）のライナーでカバーし裁断し、貼付剤を得る。本発明化合物１ｍｇは貼付剤７ｃｍ２に含有する。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
上記の通り、本発明化合物は、強力な掻き行動抑制作用を持ち、皮膚刺激性が低く、皮膚感作性を有さないため、外用剤として非常に有用である。また、本発明化合物は塗布のみならず、静脈内投与、皮下投与、経口投与においても掻き行動抑制作用を持つため、他の剤型の薬剤としても非常に有用である。