(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物、またはＮ−オキシド：
【化１−１】
0004777244.tif 000328
ここで：
ＡおよびＢは、両方共に−ＣＨ２ＣＨ２である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｅは、ＣＲ４である；
−−−は、単結合である；
Ｖ１は、結合である；
Ｖ２は、結合である；
Ｗは、ＮＨまたはＯである；
Ｑは、ＮＨまたはＯである；
Ｘは、Ｎである；
Ｙは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、複素環、ヒドロキシカルバムイミドイル、およびニトロからなる群から選択され、ここで、複素環は、非置換であるか、または１個、２個、３個または４個のＣ１〜２アルキルアミノで置換されている；
Ａｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはトリアジニルであり、各々は、非置換であるか、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、スルホンアミド、およびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、およびヘテロアリールは、非置換であるか、または、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【化１−３】
0004777244.tif 000329
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は各々、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、ヘテロアリールである；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１は、Ｈである；
Ｒ８は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される；ここで、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、カルボキシ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【化１−５】
0004777244.tif 000330
ここで：
Ｇは、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり、
ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれＨである；そしてＲ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、複素環、およびヒドロキシルからなる群から選択される；そして
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ１〜８アルキルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルもしくはヘテロアリールで置換されている、
化合物。
【請求項２】
Ｘが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸおよびＹが、両方共に、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
−−−が、単結合である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｖ２が、結合である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【化１−５】
0004777244.tif 000331
ここで：
Ｇは、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり、
ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれＨである；そして
Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、複素環、およびヒドロキシルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、式（Ｄ）の基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物：
【化１−６】
0004777244.tif 000332
ここで：
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、または−Ｓ（Ｏ）２−である；ここで、
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれＨである；そして
Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールであり、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から選択される、
化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、カルボキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、およびヒドロキシルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、５員環ヘテロアリールであり、該５員環ヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、カルボキシ、およびヒドロキシルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、該Ｃ３〜７シクロアルキルが、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、カルボキシ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、アミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＣＨ２Ｒ２２または−Ｒ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、およびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、−ＣＨ２Ｒ２２または−Ｒ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、およびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり、そしてＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、またはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、非置換であるか、または１個〜５個のＣ１〜７アルキルで置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、ここで、
Ｒ２３およびＲ２４が、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、ここで、
Ｒ２３およびＲ２４が、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ２２が、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５が、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２であり、そしてＲ２２が、フェニルであり、該フェニルが、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＥがＣＲ４である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４がＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＷがＮＨである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＷがＯである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
ＱがＮＨである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＱがＯである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＡおよびＢの両方が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒ１が、フェニルまたはピリジルであり、各々が、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；
ここで、Ｒ１１が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；
ここで、Ｒ１１が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、およびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；
ここで、Ｒ１１が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、およびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；
ここで、Ｒ１１が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキル、およびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４で置換されている；
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４で置換されている；
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、および複素環は、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４で置換されている；
ここで、Ｒ１１が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環が、それぞれ非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環およびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択され、ここで、該複素環が、非置換であるか、または１個、２個、３個または４個のＣ１〜２アルキルアミノで置換されている、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｚが、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環およびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択され、ここで、該複素環が、非置換であるか、または−ＣＨ２ＮＨ２基で置換されている、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｚが、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、シクロプロピル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルおよびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
請求項１または５に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に−ＣＨ２ＣＨ２である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１は、結合である；
Ｖ２は、結合である；
ＷおよびＱは、それぞれ別個に、ＮＨまたはＯである；
Ｘは、Ｎであり、そしてＹは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、ニトロ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環およびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択され、ここで、該複素環は、非置換であるか、または−ＣＨ２ＮＨ２基で置換されている；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、およびフェノキシは、それぞれ非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；そしてＲ２３およびＲ２４は、それぞれＨである；
Ａｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはトリアジニルであり、各々は、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される、
化合物。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である；
ＷおよびＱは、それぞれ別個に、ＮＨまたはＯである；
ＸおよびＹは、両方共に、Ｎである；
Ｚは、ニトロ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、シクロプロピル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルおよびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択される；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ａｒ１は、フェニルであり、該フェニルは、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、
化合物。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である；
Ｗは、ＮＨである；
Ｑは、Ｏである；
ＸおよびＹは、両方共に、Ｎである；
Ｚは、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、アミノ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣ≡ＣＨである；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｒ２２または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；
Ａｒ１は、フェニル、３−ピリジルまたは２−ピリジルであり、各々は、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されており、
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、ＣＨ３またはＦである、
化合物。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である；
ＷおよびＱは、両方共に、Ｏである；
ＸおよびＹは、両方共に、Ｎである；
Ｚは、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルまたはＣ≡ＣＨからなる群から選択される；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｒ２２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルは、非置換であるか、または１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；
Ａｒ１は、フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルであり、各々は、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されており、
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、ヒドロキシルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、
化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｉｓｏ−ブトキシカルボニルおよびｎ−ペンチルオキシカルボニルからなる群から選択される、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１１が、スルファモイル、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル、ブチリルスルファモイル、ペンタノイルスルファモイル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパン−１−スルホニル、ヒドロキシメチル；２−ヒドロキシエチル；３−ヒドロキシプロピル；４−ヒドロキシ−ブチル；ホスホノオキシメチル；２−ホスホノオキシ−エチル；３−ホスホノオキシ−プロピル；および４−ホスホノオキシ−ブチルからなる群から選択される、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［５−シアノ−６−（６−メチルスルファニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［５−シアノ−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［６−（１−ヘキシル−ピペリジン−４−イルオキシ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル］−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
［６−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル］−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシルエステル；
｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル−メタノン；
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリジン−２−イル−メタノン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル］−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−｛５−ニトロ−６−［１−（プロパン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アミン；
｛６−［１−（ブタン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−｛５−ニトロ−６−［１−（チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−｛６−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−アミン；
｛６−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
４−［５−シアノ−６−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［５−シアノ−６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［５−アセチル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［５−アミノ−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［５−シアノ−６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−［５−シアノ−６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−［１−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−５−カルボニトリル；
４−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル；
４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−［１−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−５−カルボニトリル；
４−（１−ホルミル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル；および
４−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−６−［１−（ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−５−カルボニトリル；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項４９】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
１−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−１−オン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
｛６−［１−（３，３−ジメチル−ブチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−｛６−［１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−アミン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
１−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン；および
｛６−［１−（２−エトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５０】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−フェニル）−５−ニトロ−Ｎ’−ピペリジン−４−イル−ピリミジン−４，６−ジアミン；
１−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；および
１−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５１】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［６−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−５−エチニル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−エチニル−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−３−フルオロ−ベンゾニトリル；
｛５−エチニル−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−フルオロ−エチル）−２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛２−［４−フルオロ−６−（２−イソプロポキシ−エチル）−ピリジン−３−イルアミノ］−３−メチル−ピリジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−エチニル−６−［２−フルオロ−４−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，３−ジフルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５２】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［５−アセチル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
４−［５−シアノ−６−（６−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（２−フルオロ−４−イソプロピルアミノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（２−フルオロ−４−プロピルアミノ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（２−フルオロ−４−プロポキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（６−プロピル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−２−フルオロ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エタンスルホニル）−２−フルオロ−フェニルアミノ］−３−オキシ−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［２−フルオロ−４−（３−メチル−ブチルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（４−ジメチルアミノ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シアノ−６−［２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シアノ−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２，５−ジフルオロ−４−プロポキシ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−プロピルアミノ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（６−｛２−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニルアミノ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（６−｛２−フルオロ−４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−フェニルアミノ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２，５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（６−クロロ−２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−メチル−６−（２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−｛６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イル｝−アミン；
４−［６−（２−フルオロ−４−プロポキシ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−カルバムイミドイル−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−メチル−６−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−メトキシ−エトキシ）−２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−エチルスルファモイル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−カルバモイル−２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−カルバムイミドイル−２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−フルオロ−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ペンタン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミノ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（６−クロロ−４−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−５−シアノ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；および
４−［５−アミノ−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５３】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルオキシ）−６−［１−（３−メトキシ−プロピル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メトキシ−プロパン−２−オール；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（５−イソプロポキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−シクロプロポキシ−エチルアミノ）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（ピリジン−２−カルボニル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メタンスルホニルアミノ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−メトキシ−６’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロパン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−エタノン；
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（３−メトキシ−プロパン−１−スルホニル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−イソプロポキシ−エチル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−メチル−６−［２−メチル−６−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（チオフェン−２−カルボニル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（６−｛６−［（２−イソプロポキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−イソプロポキシ−エタンスルホニル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−６−［１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（３−クロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−チオフェン−３−イル−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−エタノン；
１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−６−［１−（４−メチル−ペンチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−イソプロポキシ−プロパン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−イソプロポキシ−ブタン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−ヒドロキシ−プロパン−１−オン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−エタノン；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−６−［１−（５−メチル−ヘキシル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン；
３−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−オキソ−プロパン−１−スルホン酸；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−チオフェン−２−イル−エタノン；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−６−（１−ペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン；
４−（１−ブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン；
４−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−シクロヘキサンカルボン酸；
１−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（２−メチル−４−フェニル−フラン−３−イル）−エタノン；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−（１−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン；
４−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−酪酸；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ペンタン−２−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ヘキサン−２−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ヘプタン−２−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−メチル−ペンタン−２−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−メチル−ヘキサン−２−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−６−メチル−ヘプタン−２−オン；
５−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−オキソ−ペンタン酸；
５−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−オキソ−ペンタンニトリル；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−２−ピリジン−２−イル−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−４−イル−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イルメチル｝−アクリル酸；
１−［１，４］ジオキサン−２−イル−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシン−２−イル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ｐ−トリル−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
１−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
３−（２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−アセチル）−ベンゾニトリル；
１−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−チオフェン−２−イル−エタノン；
｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸エチルエステル；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メトキシ−プロパン−２−オール；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−［１−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ヘキサン−１−オン；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−イソブトキシ−エトキシ）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［４−（２−シクロプロポキシ−エトキシ）−２−フルオロ−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−フルオロ−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−エトキシ）−２−フルオロ−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−スルホ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２，５−ジフルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−５−エチニル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２，５−ジフルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−５−プロプ−１−イニル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−エチニル−６−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−エチニル−６−［６−（２−イソプロポキシ−エチル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−シアノ−２−フルオロ−フェノキシ）−５−エチニル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−｛４−［５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−ピリジン−２−イル−プロパン−１−オン；
４−｛５−エチニル−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−３−フルオロ−ベンゾニトリル；
５−エチニル−４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン；
４−［１−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ピリミジン；
４−［１−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−６−［１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［４−フルオロ−６−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−シクロプロピル−６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−フルオロ−エチル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛２−［２，５−ジフルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェノキシ］−３−メチル−ピリジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［４−フルオロ−６−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−エチニル−６−［４−フルオロ−６−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛２−［２，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェノキシ］−３−メチル−ピリジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，５−ジフルオロ−４−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２，３−ジフルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（３−フルオロ−１−オキシ−ピリジン−４−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（５’−メトキシ−６−メチル−［２，２’］ビピリジニル−５−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛５−エチニル−６−［２−フルオロ−４−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；および
４−｛６−［２−フルオロ−４−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５４】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［６−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
４−［５−エチル−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−イソプロポキシ−エチルアミノ）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−ヒドロキシ−エチルスルファニル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−メチル−６−（２−メチル−６−ペンチル−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニルオキシ）−５−メチル−６−［１−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリミジン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
４−｛６−［６−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン；
４−（６−｛２−フルオロ−４−［（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−メチル］−フェノキシ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（５−ヨード−ピリジン−２−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（６−｛２−フルオロ−４−［Ｎ−（２−イソプロポキシ−エチル）−カルバムイミドイル］−フェノキシ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−カルボキシ−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェノキシ）−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン；
４−［６−（５−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−シクロプロピル−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−オキソ−酪酸；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン；
４−｛６−［６−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
４−［６−（６−クロロ−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イル−エタノン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ブタン−２−オン；
４−（６−｛２−フルオロ−４−［（２−イソプロポキシ−エチルカルバモイル）−メチル］−フェノキシ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エタノン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
４−（２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−アセチル）−ベンゾニトリル；
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ペンタン−１−オン；
４−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−メチル−ペンタン−１−オン；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−メチル−ヘキサン−１−オン；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メトキシ−プロパン−１−オン；
４−［６−（４−シアノ−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−（５−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［６−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（６−ベンジルアミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−カルバモイル−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−エチルアミノ）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（６−｛２−フルオロ−４−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−フェノキシ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（６−｛６−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−２−メチル−ピリジン−３−イルオキシ｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−カルボキシメチル−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−ジメチルカルバモイルメチル−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−エチニル−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−ホスホノオキシ−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［５−ブロモ−６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−カルバモイルメチル−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−３−スルファモイル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン；
２−エトキシ−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
（Ｓ）−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−２−メチルアミノ−ブタン−１−オン；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
（Ｒ）−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−２−メチルアミノ−ブタン−１−オン；
（Ｓ）−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソ−エチル）−アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソ−エチル）−アセトアミド；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
４−［６−（２−アミノ−４−エタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−アミノ−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−４−メチル−ペンタン−１−オン；
２−アミノ−１−｛４−［６−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン；
４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−イソプロポキシ−エトキシ）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；および
４−［５−メチル−６−（４−スルホ−フェノキシ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５５】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−｛６−［２−フルオロ−４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−ピリジン−４−イル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（３−フルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−ピリミジン−５−イル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（２−フルオロ−４−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［６−（４−エチニル−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
（Ｒ）−４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；および
（Ｓ）−４−｛６−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イル）−フェノキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
または、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【請求項５６】
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する、薬学的組成物。
【請求項５７】
個体における代謝関連障害を治療するための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項５８】
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、および異脂肪血症からなる群から選択される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記代謝関連障害が、ＩＩ型糖尿病である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記代謝関連障害が、高血糖症である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６１】
前記代謝関連障害が、高脂血症である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６２】
前記代謝関連障害が、高トリグリセリド血症である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６３】
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６４】
前記代謝関連障害が、異脂肪血症である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６５】
前記個体が、哺乳動物である、請求項５７〜６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
個体の食物摂取を減らすか、個体において満腹感を誘発するか、または個体の体重増加を制御もしくは減らすための組成物であって、以下の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、またはＮ−オキシドの治療有効量を含み：
【化１−１】
0004777244.tif 000333
ここで：
ＡおよびＢは、両方共に−ＣＨ２ＣＨ２である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｅは、ＣＲ４である；
−−−は、単結合である；
Ｖ１は、結合である；
Ｖ２は、結合である；
Ｗは、ＮＨまたはＯである；
Ｑは、ＮＨまたはＯである；
Ｘは、Ｎである；
Ｙは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、複素環、ヒドロキシカルバムイミドイル、およびニトロからなる群から選択され、ここで、複素環は、非置換であるか、または１個、２個、３個または４個の基で置換されており、該基は、Ｃ１〜２アルキルアミノである；
Ａｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはトリアジニルであり、各々は、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、およびヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【化１−３】
0004777244.tif 000334
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は各々、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、ヘテロアリールである；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１はＨである；
Ｒ８は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される；ここで、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、カルボキシ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【化１−５】
0004777244.tif 000335
ここで：
Ｇは、以下である：
−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；
ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれＨである；そしてＲ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、およびフェノキシは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、複素環、およびヒドロキシルからなる群から選択される；そして
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ１〜８アルキルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロアリールで置換されている、
組成物。
【請求項６８】
個体の食物摂取を減らすための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項６９】
個体において満腹感を誘発するための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項７０】
個体の体重増加を制御または減らすための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項７１】
前記個体が、ヒトである、請求項６７〜７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７３】
前記化合物が、アゴニストである、請求項７２に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項７４】
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、代謝関連障害の治療である、請求項７２または７３に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項７５】
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、または異脂肪血症からなる群から選択される、請求項７４に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項７６】
前記個体が、ヒトである、請求項７２〜７５のいずれか一項に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項７７】
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、前記個体の食物摂取を減らす、請求項７２または７３に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項７８】
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、前記個体における満腹感を誘発する、請求項７２または７３に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項７９】
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、前記個体の体重増加を制御または減らす、請求項７２または７３に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項８０】
前記個体が、ヒトである、請求項７７〜７９のいずれか一項に記載のＲＵＰ３レセプターを調節するための組成物。
【請求項８１】
代謝関連障害の治療で使用する医薬を製造するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８２】
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、または異脂肪血症からなる群から選択される、請求項８１に記載の化合物の使用。
【請求項８３】
個体の食物摂取を減らすか、個体において満腹感を誘発するか、または個体の体重増加を制御もしくは減らす際に使用する医薬を製造するための化合物の使用であって、該化合物は、以下の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、またはＮ−オキシドであり：
【化１−１】
0004777244.tif 000336
ここで：
ＡおよびＢは、両方共に−ＣＨ２ＣＨ２である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｅは、ＣＲ４である；
−−−は、単結合である；
Ｖ１は、結合である；
Ｖ２は、結合である；
Ｗは、ＮＨまたはＯである；
Ｑは、ＮＨまたはＯである；
Ｘは、Ｎである；
Ｙは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、複素環、ヒドロキシカルバムイミドイル、およびニトロからなる群から選択され、ここで、複素環は、非置換であるか、または１個、２個、３個または４個の基で置換されており、該基は、Ｃ１〜２アルキルアミノである；
Ａｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはトリアジニルであり、各々は、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、およびヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【化１−３】
0004777244.tif 000337
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は各々、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、ヘテロアリールである；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１はＨである；
Ｒ８は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される；ここで、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、カルボキシ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【化１−５】
0004777244.tif 000338
ここで：
Ｇは、以下である：
−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；
ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれＨである；そしてＲ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、およびフェノキシは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、複素環、およびヒドロキシルからなる群から選択される；そして
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ１〜８アルキルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロアリールで置換されている、
使用。
【請求項８４】
個体における食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８５】
個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８６】
個体における体重増加を制御または減らす際に使用する医薬を製造するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８７】
前記個体が、ヒトである、請求項８４〜８７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８８】
療法によりヒトまたは動物の身体を治療する方法で使用するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項８９】
療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を予防または治療する方法で使用するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項９０】
療法により、ヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らすか、満腹感を誘発するか、あるいは体重増加を制御または減らす方法で使用するための組成物であって、該組成物は、以下の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物、またはＮ−オキシドを含み：
【化１−１】
0004777244.tif 000339
ここで：
ＡおよびＢは、両方共に−ＣＨ２ＣＨ２である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｅは、ＣＲ４である；
−−−は、単結合である；
Ｖ１は、結合である；
Ｖ２は、結合である；
Ｗは、ＮＨまたはＯである；
Ｑは、ＮＨまたはＯである；
Ｘは、Ｎである；
Ｙは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、複素環、ヒドロキシカルバムイミドイル、およびニトロからなる群から選択され、ここで、複素環は、非置換であるか、または１個、２個、３個または４個の基で置換されており、該基は、Ｃ１〜２アルキルアミノである；
Ａｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはトリアジニルであり、各々は、非置換であるか、またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、およびヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【化１−３】
0004777244.tif 000340
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は各々、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、ヘテロアリールである；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１はＨである；
Ｒ８は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される；ここで、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、カルボキシ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【化１−５】
0004777244.tif 000341
ここで：
Ｇは、以下である：
−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；
ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれＨである；そしてＲ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、およびフェノキシは、それぞれ、非置換であるか、または１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、複素環、およびヒドロキシルからなる群から選択される；そして
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ１〜８アルキルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロアリールで置換されている、
化合物。
【請求項９１】
療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９３】
療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を制御または減らす方法で使用するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
薬学的組成物を製造する方法であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、グルコース代謝のモジュレーターである特定の三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体に関する。従って、本発明の化合物は、代謝性障害およびその合併症（例えば、糖尿病および肥満症）の予防または処置に有用である。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
真性糖尿病は、世界中で１億人を超える人々を苦しめる深刻な疾患である。米国では、１，２００万人を超える糖尿病患者がおり、６００，０００人の新しい症例が毎年診断される。
【０００３】
真性糖尿病は、異常なグルコースホメオスタシスにより特徴付けられ、その結果増大した血糖を生じる一群の障害を表す診断用語である。多くの型の糖尿病が存在するが、最も公知の２つは、Ｉ型（インシュリン依存的真性糖尿病またはＩＤＤＭとも呼ばれる）およびＩＩ型（インシュリン非依存的真性糖尿病またはＮＩＤＤＭと呼ばれる）である。
【０００４】
種々の型の糖尿病の病因は、同一ではない；しかし、糖尿病を患う人はみな２つの事態を共有している：肝臓によるグルコースの過剰産生、および血液から、グルコースが身体の主要燃料になる細胞へ、グルコースを移動する能力がほとんどまたは全くないことである。
【０００５】
糖尿病を持たない人々は、グルコースを血液から身体の細胞に移動させるために、インシュリン（膵臓で産生されるホルモン）に依存する。しかし、糖尿病を持つ人々は、インシュリンを産生し得ないか、または彼らが産生したインシュリンを有効に使用し得ないかのいずれかである；従って、糖尿病患者はグルコースを細胞に移動し得ない。グルコースは、血液中に堆積し、高血糖と呼ばれる状態を引き起こし、時間が経過して、深刻な健康上の問題を引き起こし得る。
【０００６】
糖尿病は、相互に関連する代謝的要素、血管的要素および神経障害性要素を備える症候群である。代謝性症候群は、一般的に高血糖に特徴付けられ、インシュリン分泌の欠如またはインシュリン分泌の著しい減少および／あるいは無効インシュリンの影響に起因する炭水化物代謝、脂肪代謝およびタンパク質代謝における変調を含む。その血管性症候群は、心血管系の合併症、網膜合併症、腎性合併症を引き起こす、血管中の異常からなる。末梢神経系における異常および自律神経系における異常はまた、糖尿病症候群の一部である。
【０００７】
ＩＤＤＭを有する人々は、糖尿病を持つ人々の約５％〜１０％を占めるが、インシュリンを産生しない。従って、ＩＤＤＭを有する人々は、血液グルコースレベルを正常に保つため、インシュリンを注射しなければならない。ＩＤＤＭは、膵臓のインシュリン産生β細胞の破滅により引き起こされる、低レベルまたは検出不能レベルの内因性インシュリン産生により特徴付けられる。そしてそれは、最も容易にＮＩＤＤＭからＩＤＤＭを識別する特色である。ＩＤＤＭは、かつて若年発症糖尿病と呼ばれたが、若年成人および高齢者を同等に突然襲う。
【０００８】
糖尿病を持つ人々の約９０％〜９５％は、ＩＩ型（すなわちＮＩＤＤＭ）を持つ。ＮＩＤＤＭ被験体は、インシュリンを産生するが、体内の細胞はインシュリン抵抗性である：その細胞は、そのホルモンに適切に応答しないので、グルコースは血中に蓄積する。ＮＩＤＤＭは、内因性インシュリン産生とインシュリン所要量との間の相対的不均衡により特徴付けられ、血液グルコースレベルの上昇を引き起こす。ＩＤＤＭとは対照的に、ＮＩＤＤＭにおいては、絶えずいくらかの内因性インシュリン産生がある；多くのＮＩＤＤＭ患者は、正常インシュリンレベルまたは増加さえしたインシュリンレベルを持っているが（他のＮＩＤＤＭ患者は、インシュリン産生が不十分である）（非特許文献１）。ＮＩＤＤＭと診断された人のほとんどは、３０歳以上であり、そして新患者全員の半分は５５歳以上である。白人およびアジア人と比較すると、ＮＩＤＤＭは、アメリカ原住民、アフリカ系アメリカ人、ラテン系アメリカ人および中南米出身のアメリカ人の間でより発症率が高い。さらに、発症は潜行性であり得るか、または臨床的に不顕性でさえあり得、これらが診断を困難にしている。
【０００９】
ＮＩＤＤＭに関する最初の病原機能障害（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ｌｅｓｉｏｎ）は、捕らえどころのない（ｅｌｕｓｉｖｅ）ままである。多くの人は、末梢組織の最初のインシュリン抵抗性が最初の事象であると示唆してきた。遺伝的疫学研究は、この見解を支持してきた。同様に、インシュリン分泌の異常は、ＮＩＤＤＭにおける最初の欠陥として論じられてきた。両現象は、この疾患プロセスにとって重要な貢献者（ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓ）であるようである（非特許文献２）。
【００１０】
ＮＩＤＤＭを有する多くの人々は、座りがちな生活サイクルを持ち、肥満である；彼らは、彼らの身長および体格に適した理想体重より、約２０％体重が重い。さらに、肥満は高インシュリン血症およびインシュリン抵抗性、ＮＩＤＤＭと共有される特徴、高血圧およびアテローム性動脈硬化症により特徴付けられる。
【００１１】
肥満および糖尿病は、先進社会において最も発症率の高いヒトの健康上の問題である。先進国では、人口の三分の一が少なくとも２０％の体重超過である。米国では、肥満の人々の割合は、１９７０年代の末期の２５％から１９９０年代初期の３３％に増加した。肥満は、ＮＩＤＤＭにとって最も重要なリスクファクターの一つである。肥満の定義は様々であるが、一般的には、身長および体格に適した理想体重より少なくとも２０％の体重超過をしている被験体は、肥満とみなされる。発達しているＮＩＤＤＭのリスクは、３０％の体重超過をしている被験体において３倍であり、そしてＮＩＤＤＭを持つ四分の三が体重超過である。
【００１２】
肥満（カロリー摂取とエネルギー支出との間の不均衡の結果である）は、実験動物およびヒトでは、インシュリン抵抗性および糖尿病と非常に相関している。しかし、肥満−糖尿病症候群に関係する分子メカニズムは、明確ではない。肥満の初期の発達の間は、インシュリン分泌の増加はインシュリン抵抗性と釣り合いがとれていて、患者を高血糖から保護する（非特許文献３）。しかし、何十年後かに、β細胞の機能が低下し、インシュリン非依存性糖尿病がその肥満人口の約２０％において発達する（非特許文献４および非特許文献５）。現代社会における高い流布を考慮すれば、肥満は、ＮＩＤＤＭの主要リスクファクターになった（非特許文献６）。しかし、一部の患者において脂肪の蓄積に応答してインシュリン分泌の変調をきたしやすくする要因は、未知のままである。
【００１３】
ある人が体重超過として分類されるか、肥満として分類されるかは、一般的に、体重（ｋｇ）を身長の平方（ｍ２）で除することにより計算されるボディマス指数（ＢＭＩ）に基づいて決定される。従って、ＢＭＩの単位は、ｋｇ／ｍ２であり、そして人生の各十年における最小限の死亡率に関連したＢＭＩの範囲を計算することが可能である。体重超過は、２５ｋｇ／ｍ２〜３０ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩとして規定され、そして肥満は、３０ｋｇ／ｍ２を超えるＢＭＩとして規定される（以下の表を参照のこと）。この定義に関しては、脂肪（脂肪組織）に対する筋肉の体重の比率を考慮に入れていないという点において問題がある。これを考慮に入れるため、肥満はまた、身体脂肪含量に基づいて定義され得る；男性および女性において、それぞれ２５％および３０％を超える値。
【００１４】
【化１−７】
0004777244.tif 000002
ＢＭＩが増加するに従って、他のリスクファクターとは独立した種々の原因で死に至るリスクが増加する。肥満が原因の最も一般的な疾患は、心臓血管疾患（特に高血圧症）、糖尿病（肥満は糖尿病の発生をさらに悪化させる）、胆嚢疾患（特に癌）、および生殖疾患（ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）である。研究は、体重のささやかな減少でさえ、冠状心疾患の発生のリスクの有意な減少に相当し得るということを示した。
【００１５】
抗肥満剤として市販される化合物として、Ｏｒｌｉｓｔａｔ（ＸＥＮＩＣＡＬＴＭ）およびＳｉｂｕｔｒａｍｉｎｅが挙げられる。Ｏｒｌｉｓｔａｔ（リパーゼ阻害剤）は、脂肪の吸収を直接的に阻害し、そして発生率の高い、不快（ではあるが比較的無害）な副作用（例えば、下痢）を引き起こす傾向がある。Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ（混合された５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）は、いくらかの被験体において血圧および心拍数を増加し得る。そのセロトニンリリーサー／再取り込み阻害剤のフェンフルラミン（ＰｏｎｄｉｍｉｎＴＭ）およびデキスフェンフルラミン（ＲｅｄｕｘＴＭ）は、長期（６ヶ月を超える期間）にわたって食物摂取量および体重を減少させることが報告されている。しかし、両製品は、それらの使用に関連した心臓の弁の異常の予備的証拠の報告後に、回収された。従って、より安全な抗肥満剤の開発の必要がある。
【００１６】
肥満はまた、冠状疾患の発生のリスクをかなり増加する。冠状動脈不全、アテローム疾患および心不全は、肥満により誘導される心臓血管合併症の最前線にある。全人口が理想体重を有する場合、冠状動脈不全のリスクは、２５％減少し、そして心不全および脳血管発作のリスクは、３５％減少すると推定されている。冠状疾患の発症率は、５０歳未満の３０％体重超過の被験体において倍加する。糖尿病患者は、３０％短縮された寿命に直面する。４５歳を過ぎて、糖尿病を有する患者は、糖尿病を有さない人々より、重大な心疾患を有する可能性が約３倍高く、脳卒中にかかる可能性は５倍まで高くなる。これらの知見は、ＮＩＤＤＭおよび冠状心疾患のリスクファクターと、肥満の防止に基づくこれらの状態の予防に基づくこれらの状態の予防に対する統合的アプローチの潜在的価値との間の相互関係を強調する（非特許文献７）。
【００１７】
糖尿病はまた、腎疾患、眼の疾患および神経系の問題の発生に関係してきた。腎疾患（ネフロパシーとも呼ばれる）は、腎臓の「フィルターメカニズム」が損傷され、そしてタンパク質が尿中に過剰量漏れた場合に生じ、最終的に腎臓が停止する。糖尿病はまた、眼の後部の網膜に対する損傷の主要な原因であり、白内障および緑内障のリスクを増大する。最後に、糖尿病は、神経損傷（ｎｅｒｖｅ  ｄａｍａｇｅ）、特に脚および足の神経損傷に関連する。そしてその神経損傷は、苦痛を感じる能力に支障をきたし、重大な感染に寄与する。まとめると、糖尿病合併症は、国民の主な死因の一つである。
【非特許文献１】Ｒｏｔｗｅｉｎ，Ｒ．ら，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３０８，６５−７１（１９８３）
【非特許文献２】Ｒｉｍｏｉｎ，Ｄ．Ｌ．ら、Ｅｍｅｒｙ  ａｎｄ  Ｒｉｍｏｉｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  第３版．１：１４０１−１４０２（１９９６）
【非特許文献３】Ｌｅ  Ｓｔｕｎｆｆら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ４３，６９６−７０２（１９８９）
【非特許文献４】Ｐｅｄｅｒｓｏｎ，Ｐ．Ｄｉａｂ．Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｖ．５，５０５−５０９（１９８９）
【非特許文献５】Ｂｒａｎｃａｔｉ，Ｆ．Ｌ．ら，Ａｒｃｈ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１５９，９５７−９６３（１９９９
【非特許文献６】Ｈｉｌｌ，Ｊ．Ｏ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８０，１３７１−１３７４（１９９８）
【非特許文献７】Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｊ．ら、ＢＭＪ  ３１０，５６０〜５６４（１９９５）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１８】
（発明の要旨）
本発明は、本明細書においてＲＵＰ３と呼ばれるＧＰＣＲに結合し、ＧＰＣＲの活性を調節する化合物ならびにその使用を記載する。本明細書で使用される場合、用語ＲＵＰ３は、ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＸＭ＿０６６８７３およびＡＹ２８８４１６に見出されるヒト配列、その配列の天然に存在する対立遺伝子改変体、その哺乳動物のオルソログ、およびその組換え変異体を含む。本発明の化合物のスクリーニングおよび試験の際に使用するため好ましいヒトＲＵＰ３が、配列番号１に核酸配列として、および配列番号２に、対応するアミノ酸配列として提供される。
【００１９】
本発明の１局面は、式（Ｉ）で示される特定の三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物、またはＮ−オキシドを包含する：
【００２０】
【化２】
0004777244.tif 000003
ここで：
ＡおよびＢは、それぞれ別個に、Ｃ１〜３アルキレンであり、該Ｃ１〜３アルキレンは、１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ１Ｒ２またはＮ−Ｒ２である；
Ｅは、Ｎ、ＣまたはＣＲ４である；
−−−は、ＥがＮまたはＣＲ４のとき、単結合であり、またはＥがＣのとき、二重結合である；
Ｖ１は、Ｃ１〜３アルキレン、エチニレンおよびＣ１〜２ヘテロアルキレンからなる群から選択され、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；またはＶ１は、結合である；
Ｖ２は、Ｃ３〜６シクロアルキレンまたはＣ１〜３アルキレンであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；またはＶ２は、結合である；
Ｗは、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；またはＷは、存在しない；
Ｑは、ＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｘは、ＮまたはＣＲ７である；
Ｙは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜２アルキルアミノ、Ｃ２〜４ジアルキルアミノ、カルバムイミドイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜８ジアシルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミノ、ホルミル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、アリール、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシカルバムイミドイル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびテトラゾリルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよび複素環は、それぞれ、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の基で置換されており、該基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜２アルキルアミノ、Ｃ２〜４ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルは、必要に応じて、アミノで置換されている；または
Ｚは、式（Ａ）の基である：
【００２１】
【化３】
0004777244.tif 000004
ここで：
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そして
Ｒ１０は、Ｈ、ニトロまたはニトリルである；
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、複素環、複素環−オキシ、複素環スルホニル、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【００２２】
【化４】
0004777244.tif 000005
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５からなる群から選択される２個の隣接した基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ａｒ１と縮合された５員、６員または７員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該５員、６員または７員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている；
Ｒ１、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される；ここで、Ｃ１〜８アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、−Ａｒ２−Ａｒ３であり、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｃ）の基である：
【００２３】
【化５】
0004777244.tif 000006
ここで：
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ１９である；そしてＲ１８は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＲ２０Ｒ２１である；ここで、Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、そしてＲ２０およびＲ２１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；または
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【００２４】
【化６】
0004777244.tif 000007
ここで：
Ｇは、以下である：
ｉ）ＤがＣＲ２Ｒ３であるとき、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３−、−Ｃ（０）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２３−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−；または
ｉｉ）ＤがＮＲ２であるとき、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；
ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシまたはヒドロキシルである；そして
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ１〜８アルキルは、必要に応じて、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロアリールで置換されている。
【００２５】
本発明の１局面は、本発明の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物に関する。
【００２６】
本発明の１局面は、個体における代謝関連障害を治療する方法に関し、該方法は、このような治療を必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００２７】
本発明の１局面は、個体の食物摂取を減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００２８】
本発明の１局面は、個体において満腹感を誘発する方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００２９】
本発明の１局面は、個体の体重増加を制御または減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００３０】
本発明の１局面は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含する。いくつかの実施態様では、前記化合物は、アゴニストである。いくつかの実施態様では、前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節は、代謝関連障害の治療である。
【００３１】
本発明のいくつかの実施態様は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体の食物摂取を減らす。
【００３２】
本発明のいくつかの実施態様は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体における満腹感を誘発する。
【００３３】
本発明のいくつかの実施態様は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体の体重増加を制御または減らす。
【００３４】
本発明の１局面は、代謝関連障害の治療で使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００３５】
本発明の１局面は、個体における食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００３６】
本発明の１局面は、個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００３７】
本発明の１局面は、個体における体重増加を制御または減らす際に使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００３８】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体を治療する方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００３９】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を予防または治療する方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００４０】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００４１】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００４２】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を制御または減らす方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００４３】
本発明のいくつかの実施態様は、前記ヒトが約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する方法に関する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【００４４】
いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【００４５】
いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高脂血症、１型糖尿病、２型糖尿病、特発性１型糖尿病（１ｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早期発症型２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年発症型非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年者の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠血管心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後再狭窄、末梢血管病、間欠性跛行、心筋梗塞（例えば、壊死およびアポトーシス）、異脂肪血症、食後脂肪血、糖耐性障害の状態（ＩＧＴ）、絶食血漿グルコース障害の状態、代謝性アシドーシス、ケトン症、関節炎、肥満、骨粗鬆症、高血圧症、鬱血性心不全、左室肥大、末梢性動脈性病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、代謝症候群、Ｘ症候群、月経前症候群、冠血管心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、血管再狭窄、高血糖症、高インシュリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インシュリン耐性、糖耐性障害の状態、絶食血漿グルコース障害の状態、肥満、勃起不全、皮膚および結合組織疾患、足の潰瘍形成および潰瘍性大腸炎、内皮不全および血管コンプライアンス障害である。
【００４６】
いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高血糖症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｘ症候群である。
【００４７】
本発明の１局面は、薬学的組成物を製造する方法に関し、該方法は、本明細書中で記述した少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する。
【００４８】
本願は、２００３年７月１１日に出願された第６０／４８６，７２８号；および２００３年７月１４日に出願された第６０／４８７，３７０号の２つの米国仮特許出願に関し、これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００４９】
出願人は、本発明の実施態様のいずれかから、それらの化合物のいずれか１つまたはそれ以上を除外する権利を留保する。出願人は、さらに、本発明の実施態様のいずれかから、いずれかの疾患、病気または障害を除外する権利を留保する。
【００５０】
（発明の詳細な説明）
（定義）
レセプターに関して発展してきた科学的文献は、レセプターに対する種々の効果を有するリガンドに関する多くの用語を採用している。明瞭性および一貫性のために、以下の定義が、本特許文書を通して使用される。
【００５１】
アゴニストは、レセプター（例えば、ＲＵＰ３レセプター）と相互作用して活性化しそのレセプターの生理学的または薬理学的特性を惹起する部分を意味する。例えば、部分は、レセプターに結合すると、細胞内応答を活性化するか、またはＧＴＰの膜への結合を増進するとき。
【００５２】
本明細書中において使用されるアミノ酸の省略形を、表１に記載する。
【００５３】
【化７】
0004777244.tif 000008
アンタゴニストとの用語は、アゴニスト（例えば、内生的リガンド）と同じ部位で競合的にレセプターに結合するが、活性形状のレセプターにより開始される細胞内応答を活性化せず、それにより、アゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害できる部分を意味すると解釈される。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下にて、ベースライン細胞内応答を減らさない。
【００５４】
（化学基、部分またはラジカル）
用語「Ｃ１〜５アシル」は、カルボニルに結合したアルキルラジカルを示し、アルキルの定義は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、いくつかの例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ｉｓｏ−ブタノイル、ｓｅｃ−ブタノイル、ｔ−ブタノイル（すなわち、ピバロイル）、ペンタノイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
用語「Ｃ１〜５アシルオキシ」は、酸素原子に結合したアシルラジカルを示し、アシルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、いくつかの例としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、ｉｓｏ−ブタノイルオキシ、ｓｅｃ−ブタノイルオキシ、ｔ−ブタノイルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
用語「Ｃ１〜６アシルスルホンアミド」は、そのスルホンアミドの窒素に直接結合したＣ１〜６アシルをいい、ここで、Ｃ１〜６アシルの定義は、本明細書中で記述したものと同じ意味を有し、そしてＣ１〜６アシルスルホンアミドは、次式で表わすことができる：
【００５７】
【化８】
0004777244.tif 000009
本発明のいくつかの実施態様は、アシルスルホンアミドがＣ１〜５アシルスルホンアミドであるときであり、いくつかの実施態様は、Ｃ１〜４アシルスルホンアミドであり、いくつかの実施態様は、Ｃ１〜３アシルスルホンアミドであり、そしていくつかの実施態様は、Ｃ１〜２アシルスルホンアミドである。アシルスルホンアミドの例には、アセチルスルファモイル［−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ］、プロピオニルスルファモイル［−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ］、イソブチリルスルファモイル、ブチリルスルファモイル、２−メチル−ブチリルスルファモイル、３−メチル−ブチリルスルファモイル、２，２−ジメチル−プロピオニルスルファモイル、ペンタノイルスルファモイル、２−メチル−ペンタノイルスルファモイル、３−メチル−ペンタノイルスルファモイル、４−メチル−ペンタノイルスルファモイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
用語「Ｃ２〜６アルケニル」は、２〜６個の炭素を含むラジカルを示し、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合が存在し、いくつかの実施態様は、２〜４個の炭素であり、いくつかの実施態様は、２〜３個の炭素であり、そしていくつかの実施態様は、２個の炭素を有する。Ｅ異性体およびＺ異性体は、用語「アルケニル」に含まれる。さらに、用語「アルケニル」は、ジアルケニルおよびトリアルケニルを含む。従って、一つより多い二重結合が存在する場合、その結合は、全てＥまたは全てＺであるか、またはＥおよびＺの混合であり得る。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２，４−ヘキサジエニルなどが挙げられる。
【００５９】
用語「Ｃ１〜４アルコキシ」は、本明細書中で使用される場合、本明細書中に定義されるラジカルアルキルを示し、酸素原子に直接結合している。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシなどが挙げられる。
【００６０】
用語「アルキル」は、１〜８個の炭素を含む直鎖または分枝鎖の炭素ラジカルを示し、いくつかの実施態様は、１〜７個の炭素であり、いくつかの実施態様は、１〜６個の炭素であり、いくつかの実施態様は、１〜３個の炭素であり、いくつかの実施態様は、１個または２個の炭素である。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、１−メチルブチル［すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２−メチルブチル［すなわち、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
用語「Ｃ１〜６またはＣ１〜４アルキルカルボキサミド（Ｃ１〜６  ｏｒ  Ｃ１〜４ａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「Ｃ１〜６またはＣ１〜４アルキルカルボキサミド（Ｃ１〜６  ｏｒ  Ｃ１〜４ａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）」は、アミド基の窒素に結合した単一のＣ１〜４アルキル基を示し、ここで、アルキルは、本明細書中に見出される定義と同じ定義を有する。Ｃ１〜５アルキルカルボキサミドは、以下によって表され得る：
【００６２】
【化９】
0004777244.tif 000010
例としては、Ｎ−メチルカルボキサミド、Ｎ−エチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−プロピルカルボキサミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
用語「Ｃ１〜３アルキレン」は、Ｃ１〜３二価の直鎖炭素基を意味する。いくつかの実施態様では、Ｃ１〜３アルキレンは、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などをいう。いくつかの実施態様では、Ｃ１〜３アルキレンは、−ＣＨ−、−ＣＨＣＨ２−、−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−などをいい、ここで、これらの例は、一般に、「Ａ」に関する。
【００６４】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−のスルホキシドラジカルに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｔ−ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド」は、以下の基をいう：
【００６６】
【化１０】
0004777244.tif 000011
ここで、Ｃ１〜４アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。
【００６７】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−のスルホンラジカルに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉｓｏ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔ−ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオ」は、式−Ｓ−のスルフィドに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルファニル（すなわち、ＣＨ３Ｓ−）、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、ｉｓｏ−プロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｔ−ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド」は、以下の式のチオアミドを示す：
【００７０】
【化１１】
0004777244.tif 000012
ここで、Ｃ１〜４アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。
【００７１】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオウレイル」は、式−ＮＣ（Ｓ）Ｎ−の基を示し、ここで、窒素の一つまたは両方は、同じかまたは異なるアルキル基で置換されており、そして、アルキルは、本明細書中で記載される定義と同じ定義を有する。アルキルチオウレイルの例としては、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣＨ３−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
用語「Ｃ１〜４アルキルウレイル」は、式：−ＮＣ（Ｏ）Ｎ−の基を示し、ここで、窒素の一つまたは両方は、同じかまたは異なるアルキル基で置換されており、アルキルは、本明細書中で記載される定義と同じ定義を有する。アルキルウレイルの例としては、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣＨ３−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
用語「Ｃ２〜６アルキニル」は、２〜６個の炭素および少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含むラジカルを示し、いくつかの実施態様は、２〜４個の炭素であり、いくつかの実施態様は、２〜３個の炭素であり、そして、いくつかの実施態様は、２個の炭素を有する。アルキニルの例としては、エチニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニエル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語「アルキニル」は、ジインおよびトリインを含む。
【００７４】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２基を示す。
【００７５】
用語「Ｃ１〜４アルキルアミノ」は、アミノラジカルに結合した一つのアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される意味と同じ意味を有する。いくつかの例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｉｓｏ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｉｓｏ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様は、Ｃ１〜２アルキルアミノである。
【００７６】
用語「アリール」は、６〜１０個の環炭素を含む芳香族環ラジカルを示す。例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００７７】
用語「アリールアルキル」は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−など）を規定し、さらにアリール基で置換される。「アリールアルキル」の例としては、ベンジル、フェネチレンなどが挙げられる。
【００７８】
用語「アリールカルボキサミド」は、アミド基の窒素に結合した単一のアリール基を示し、ここで、アリール基は、本明細書中に見出される定義と同じ定義を有する。例は、Ｎ−フェニルカルボキサミドである。
【００７９】
用語「アリールウレイル」は、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ−基を示し、ここで、窒素の一つは、アリールで置換されている。
【００８０】
用語「ベンジル」は、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５基を示す。
【００８１】
用語「カルバムイミドイル」は、以下の化学式の基をいう：
【００８２】
【化１２】
0004777244.tif 000013
いくつかの実施態様では、一方または両方の水素は、他の基で置換されている。例えば、１つの水素は、水酸基で置換でき、Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル基が得られ、または１つの水素は、アルキル基で置換でき、Ｎ−メチルカルバムイミドイル、Ｎ−エチルカルバムイミドイル、Ｎ−プロピルカルバムイミドイル、Ｎ−ブチルカルバムイミドイルなどが得られる。
【００８３】
用語「カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ」は、カルボン酸のアルキルエステルをいい、ここで、アルキル基は、上で定義したとおりである。例としては、カルボメトキシ、カルボエトキシ、カルボプロポキシ、カルボイソプロポキシ、カルボブトキシ、カルボ−ｓｅｃ−ブトキシ、カルボ−ｉｓｏ−ブトキシ、カルボ−ｔ−ブトキシ、カルボ−ｎ−ペントキシ、カルボ−ｉｓｏ−ペントキシ、カルボ−ｔ−ペントキシ、カルボ−ｎｅｏ−ペントキシ、カルボ−ｎ−ヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
用語「カルボキサミド」は、−ＣＯＮＨ２基をいう。
【００８５】
用語「カルボキシ」または「カルボキシル」は、−ＣＯ２Ｈ基を示し、また、カルボン酸基ともいわれる。
【００８６】
用語「シアノ」は、−ＣＮ基を示す。
【００８７】
用語「Ｃ３〜７シクロアルケニル」は、３〜６個の環炭素および少なくとも一つの二重結合を含む非芳香族環ラジカルを示す。いくつかの実施態様は、３〜５個の炭素を含み、いくつかの実施態様は、３〜４個の炭素を含む。例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
【００８８】
用語「Ｃ３〜７シクロアルキル」は、３〜６個の炭素を含む飽和環ラジカルを示す。いくつかの実施態様は、３〜５個の炭素を含み、いくつかの実施態様は、３〜４個の炭素を含む。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
【００８９】
用語「Ｃ３〜６シクロアルキレン」は、二価シクロアルキルラジカルをいい、ここで、シクロアルキルは、本明細書中で定義したとおりであり、これは、３〜６個の炭素を含有する；いくつかの実施態様では、３〜５個の炭素を含有する；いくつかの実施態様では、３〜４個の炭素を含有する。いくつかの実施態様では、これらの２個の結合基は、例えば、同じ炭素上にあり、例えば、以下である：
【００９０】
【化１３】
0004777244.tif 000014
いくつかの実施態様では、これらの２個の結合基は、異なる炭素上にある。
【００９１】
用語「Ｃ４〜８ジアシルアミノ」は、本明細書中に定義される二つのアシル基に結合するアミノ基を示し、ここで、アシル基は、同じであっても異なってもよく、例えば、以下である：
【００９２】
【化１４】
0004777244.tif 000015
Ｃ４〜８ジアシルアミノの例には、ジアセチルアミノ、ジプロピオニルアミノ、アセチルプロピオニルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９３】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルアミノ」は、二つの同じであるかまたは異なるアルキルラジカルで置換されたアミノを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。いくつかの例としては、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、プロピルイソプロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様は、Ｃ２〜４ジアルキルアミノ基である。
【００９４】
用語「Ｃ１〜４ジアルキルカルボキサミド（Ｃ１〜４ｄｉａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「Ｃ１〜４ジアルキルカルボキサミド（Ｃ１〜４ｄｉａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）」は、二つのアルキルラジカルを示し、それらは、同じであっても異なっていてもよく、アミド基に結合していて、ここで、アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。Ｃ１〜４ジアルキルカルボキサミド以下の基によって表され得る：
【００９５】
【化１５】
0004777244.tif 000016
ここで、Ｃ１〜４は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。ジアルキルカルボキサミドの例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルボキサミド、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド」は、以下に示す基の一つを意味する：
【００９７】
【化１６】
0004777244.tif 000017
ここで、Ｃ１〜３は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド（Ｃ２〜６ｄｉａｌｋｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド（Ｃ２〜６ｄｉａｌｋｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）」は、二つのアルキルラジカルを示し、それらは、同一であっても異なっていてもよく、チオアミド基に結合していて、ここで、アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミドは、以下の基によって表され得る：
【００９９】
【化１７】
0004777244.tif 000018
ジアルキルチオカルボキサミドの例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルボキサミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルチオカルボキサミドなどが挙げられる。
【０１００】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルスルホニルアミノ」は、本明細書中に定義される二つのＣ１〜４アルキルスルホニル基と結合するアミノ基をいう。
【０１０１】
用語「エチニレン」は、以下に表される炭素−炭素三重結合をいう：
【０１０２】
【化１８】
0004777244.tif 000019
用語「ホルミル」は、−ＣＨＯ基をいう。
【０１０３】
用語「グアニジン」は、以下の化学式の基をいう：
【０１０４】
【化１９】
0004777244.tif 000020
用語「Ｃ１〜４ハロアルコキシ」は、ハロアルキルを示し、これは、本明細書中に定義され、酸素原子に直接結合する。例にとしては、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキル」は、本明細書中に定義されるＣ１〜４アルキル基を示し、ここで、アルキルは、一つ〜十分なハロゲンで置換され、十分に置換されたＣ１〜４ハロアルキルは、式ＣｎＦ２ｎ＋１によって表され、ここで、Ｌは、ハロゲンであり、そして「ｎ」は、１、２、３または４である；一つ以上のハロゲンが存在するとき、これらは、同じであっても異なっていてもよく、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩからなる群から選択される（好ましくは、Ｆである）。Ｃ１〜４ハロアルキルの例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルカルボキサミド」は、アルキルカルボキサミド基を示し、これは、本明細書中で定義され、ここで、アルキルは、一つ〜十分なハロゲンで置換され、式ＣｎＦ２ｎ＋１によって表され、ここで、Ｌは、ハロゲンであり、そして「ｎ」は、１、２、３または４である；一つ以上のハロゲンが存在するとき、これらは、同じであっても異なっていてもよく、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩからなる群から選択される（好ましくは、Ｆである）。
【０１０７】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−のスルホキシド基に結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルフィニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル、２，２−ジフルオロエチルスルフィニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０８】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−のスルホン基に結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルフォニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルフォニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルチオ」は、イオウに直接結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルチオ、１，１−ジフルオロエチルチオ（すなわち、ＣＦ３Ｓ−）、２，２，２−トリフルオロエチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素基、塩素基、臭素基またはヨウ素基を示す。
【０１１１】
用語「Ｃ１〜２ヘテロアルキレン」は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＮＨから選択されるヘテロ原子に結合するＣ１〜２アルキレンをいう。いくつかの代表的な例としては、以下の式の基などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１１２】
【化２０】
0004777244.tif 000021
用語「ヘテロアリール」は、単環、二縮合環または三縮合環であり得る芳香族環系を示し、ここで、少なくとも１個の環炭素は、ヘテロ原子で置き換えられ、このヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択されるが、これらに限定されず、ここで、このＮは、必要に応じて、Ｈ、Ｃ１〜４アシルまたはＣ１〜４アルキルで置換されている。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ベンゾフラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、１Ｈ−ベンゾイミダゾール、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様では、そのヘテロアリール原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨであり、例としては、ピロール、インドールなどが挙げられるが、これらに限定されない。他の例としては、表２Ａ、表４などのものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
用語「複素環」は、非芳香族炭素環（すなわち、本明細書中に定義されるシクロアルキルまたはシクロアルケニル）を示し、一つ、二つ、または三つの環炭素がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選択されるが、これらに限定されない）で置換され、ここで、Ｎは、必要に応じて、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アルキルで置換され、そして、環炭素原子は、必要に応じてオキソまたはチオオキソで置換され、カルボニル基またはチオカルボニル基を形成する。複素環基は、３員環、４員環、５員環、６員環または７員環である。複素環の例としては、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、モルフォリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、［１，３］−ジオキソラン−２−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。複素環基のさらなる例は、以下の表２Ｂ、表２Ｃ、表２Ｄ、表２Ｅ、表２Ｆ、および表２Ｇに示される。
【０１１４】
用語「複素環−カルボニル」は、カルボニル基（すなわち、Ｃ＝Ｏ）の炭素に直接結合した複素環基（上で定義した）を示す。いくつかの実施態様では、この複素環基の環窒素は、カルボニル基に結合し、アミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１１５】
【化２１】
0004777244.tif 000022
いくつかの実施態様では、環炭素は、カルボニル基に結合し、ケトン基を形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１１６】
【化２２】
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用語「複素環−オキシ」は、酸素原子に直接結合した複素環基（上で定義した）をいう。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１１７】
【化２３】
0004777244.tif 000024
用語「複素環スルホニル」は、環窒素を有する複素環基（上で定義した）を示し、ここで、この環窒素は、直接ＳＯ２基に結合し、スルホンアミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１１８】
【化２４】
0004777244.tif 000025
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基をいう。
【０１１９】
用語「ヒドロキシルアミノ」は、−ＮＨＯＨ基をいう。
【０１２０】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基をいう。
【０１２１】
用語「Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル」は、本明細書中に定義されるＣ４〜７シクロアルキルをいい、ここで、環炭素の一つは、カルボニルで置換される。Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキルの例としては、２−オキソ−シクロブチル、３−オキソ−シクロブチル、３−オキソ−シクロペンチル、４−オキソ−シクロヘキシルなど、および以下の構造それぞれに示されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１２２】
【化２５】
0004777244.tif 000026
用語「パーフルオロアルキル」は、式−ＣｎＦ２ｎ＋１の基を示し、つまり、パーフルオロアルキルは、本明細書中で定義されるアルキルであり、ここで、このアルキルは、フッ素原子で十分に置換され、従って、ハロアルキルの部分集合であると考えられる。パーフルオロアルキルの例としては、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ（ＣＦ３）２、ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）２、ＣＦ（ＣＦ３）ＣＦ２ＣＦ３などが挙げられる。
【０１２３】
用語「フェノキシ」は、Ｃ６Ｈ５Ｏ−基をいう。
【０１２４】
用語「フェニル」は、Ｃ６Ｈ５基をいう。
【０１２５】
用語「ホスホノオキシ」は、以下の化学構造を有する基をいう：
【０１２６】
【化２６】
0004777244.tif 000027
用語「スルホンアミド」は、−ＳＯ２ＮＨ２基をいう。
【０１２７】
用語「スルホン酸」は、−ＳＯ３Ｈ基をいう。
【０１２８】
用語「テトラゾリル」は、以下の式の５員環ヘテロアリールをいう：
【０１２９】
【化２７】
0004777244.tif 000028
いくつかの実施態様において、テトラゾリル基は、さらに１位または５位のいずれかで、それぞれ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される基でさらに置換される。
【０１３０】
用語「チオール」は、−ＳＨ基を示す。
【０１３１】
コドンは、３つのヌクレオチド（またはヌクレオチドに対する等価物）の集団を意味し、一般的に、リン酸基に結合したヌクレオシド（アデノシン（Ａ）、グアノシン（Ｇ）、シチジン（Ｃ）ウリジン（Ｕ）およびチミジン（Ｔ））を含み、そして翻訳される場合、アミノ酸をコードする。
【０１３２】
組成物は、少なくとも二つの化合物または二つの成分を含む材料を意味し、例えば、薬学的組成物は、本発明の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する組成物であるが、これに限定されない。
【０１３３】
接触および接触させる工程は、インビトロ系またはインビボ系のいずれかににおいて、指定した部分を一緒にする工程を意味する。それゆえ、ＲＵＰ３レセプターを本発明の化合物と「接触させる」とは、ＲＵＰ３レセプターを有する個体（好ましくは、ヒト）に本発明の化合物を投与することだけでなく、例えば、ＲＵＰ３レセプターを含有する細胞またはさらに精製された製剤を含む試料に本発明の化合物を導入することを包含する。
【０１３４】
本明細書中で使用する「予防または治療を必要とする」は、個人または動物が予防または治療を必要とするかそれから恩恵を受けるという介護者（例えば、ヒトの場合、医師、看護師、臨床看護師など；動物（ヒト以外の哺乳動物を含めて）の場合、獣医師）が行った判断をいう。この判断は、介護者の専門的知識の領域における種々の因子に基づいて行われるが、これには、本発明の化合物で治療可能な疾患、病気または障害の結果として、個人または動物が病気であるか将来病気になるという知見が含まれる。一般に、「予防を必要とする」は、個体が病気になるという介護者が行った判断をいう。このことに関連して、本発明の化合物は、保護または予防様式で、使用される。しかしながら、「治療を必要とする」は、個体が既に病気であるという介護者の判断をいい、従って、本発明の化合物は、その疾患、病気または障害を軽減、阻止または改善するのに使用される。
【０１３５】
個体は、本明細書中で使用される場合、哺乳動物を含む任意の動物をいい、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類であり、最も好ましくは、ヒトである。
【０１３６】
阻害または阻害することは、用語「反応」との関係において、反応が、化合物の存在下で、化合物の非存在下とは反対に、低減するかまたは防止されることを意味する。
【０１３７】
インバースアゴニストは、レセプターの内生形態に結合する部分、またはレセプターの構成的に活性化された形態に結合する部分を意味し、そして、それは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下で観察される通常の基礎レベルの活性以下のレセプターの活性形態により惹起されたベースラインの細胞内反応を阻害するか、または、膜へのＧＴＰ結合を低減させる。好ましくは、ベースライン細胞内反応は、インバースアゴニストの存在下で、インバースアゴニストの非存在下でのベースライン反応と比較して、少なくとも３０％、より好ましくは、少なくとも５０％、最も好ましくは、少なくとも７５％阻害される。
【０１３８】
リガンドは、内生の天然に存在するレセプターに特異的な内生の天然に存在する分子を意味する。
【０１３９】
本明細書中で使用される場合、用語調節または調節することは、量、質、反応、特定の活性の効果、機能または分子を増加させるか、または減少させることをいう。
【０１４０】
薬学的組成物は、少なくとも一種の活性成分を含む組成物を意味し、それによってその組成物は、哺乳動物（例えば、ヒトであるが、これに限定されない）における特定の有効な結果に対する研究に受け入れられる。当業者は、活性成分が当業者の要求に基づく所望の有効な結果を有するか否かを決定するのに適切な技術を理解し、認識する。
【０１４１】
本明細書中で使用する「治療有効量」は、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて、研究者、獣医師、医師または他の臨床家が求める生体応答または医薬応答（これには、以下の１つまたはそれ以上が挙げられる）を誘発する活性化合物または薬剤の量をいう：
（１）疾患を予防すること；例えば、疾患、病気または障害に感染しやすいが疾患の症状または症候をまだ受けていないか示していない個体において、その疾患、病気または障害を予防すること、
（２）疾患を阻止すること；例えば、疾患、病気または障害の症状または症候を受けているか示している個体において、その疾患、病気または障害を阻止すること（すなわち、この症状および／または症候のさらなる進展を止めること）、および
（３）疾患を改善すること；例えば、疾患、病気または障害の症状または症候を受けているか示している個体において、その疾患、病気または障害を改善すること（すなわち、この症状および／または症候を逆行させること）。
【０１４２】
（本発明の化合物）
本発明の１局面は、式（Ｉ）で示される三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩またはＮ−オキシドを包含する：
【０１４３】
【化２８】
0004777244.tif 000029
ここで、Ａｒ１、Ｖ１、Ｖ２、Ｗ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、−−−およびＲ１は、本明細書中に上記または下記で記載される定義と同じ定義を有する。
【０１４４】
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｉ）で示される三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含し、ここで：
ＡおよびＢは、それぞれ別個に、Ｃ１〜３アルキレンであり、該Ｃ１〜３アルキレンは、１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ１Ｒ２またはＮ−Ｒ２である；
Ｅは、Ｎ、ＣまたはＣＲ４である；
−−−は、ＥがＮまたはＣＲ４のとき、単結合であり、またはＥがＣのとき、二重結合である；
Ｖ１は、Ｃ１〜３アルキレン、エチニレンおよびＣ１〜２ヘテロアルキレンからなる群から選択され、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；またはＶ１は、結合である；
Ｖ２は、Ｃ１〜３アルキレンからなる群から選択され、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；またはＶ２は、結合である；
Ｗは、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；またはＷは、存在しない；
Ｑは、ＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｘは、ＮまたはＣＲ７である；
Ｙは、ＮまたはＣＲ８である；
Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜２アルキルアミノ、Ｃ２〜４ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ４〜８ジアシルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミノ、ホルミル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、アリール、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびテトラゾリルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜８アルキルは、それぞれ、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の基で置換されており、該基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜２アルキルアミノ、Ｃ２〜４ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｚは、式（Ａ）の基である：
【０１４５】
【化２９】
0004777244.tif 000030
ここで：
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そして
Ｒ１０は、Ｈ、ニトロまたはニトリルである；
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、複素環、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される；または
Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【０１４６】
【化３０】
0004777244.tif 000031
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；またはＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５からなる群から選択される２個の隣接した基は、Ａｒ１と縮合された５員、６員または７員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該５員、６員または７員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている；
Ｒ１、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される；ここで、Ｃ１〜８アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、−Ａｒ２−Ａｒ３であり、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｃ）の基である：
【０１４７】
【化３１】
0004777244.tif 000032
ここで：
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ１９である；そしてＲ１８は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＲ２０Ｒ２１である；ここで、Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、そしてＲ２０およびＲ２１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；または
Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【０１４８】
【化３２】
0004777244.tif 000033
ここで：
Ｇは、以下である：
ｉ）ＤがＣＲ２Ｒ３であるとき、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、ＣＲ２３Ｒ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２；または
ｉｉ）ＤがＮＲ２であるとき、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＣＲ２３Ｒ２４またはＳ（Ｏ）２であって、ここで、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシまたはヒドロキシルである；そして
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである。
【０１４９】
本発明の特定の特徴（これらは、明瞭にするために、別の実施態様に関連して、記載されている）は、単一の実施態様と組み合わせて提供され得ることもまた理解される。逆に、本発明の種々の特徴（これらは、簡潔にするために、単一の実施態様に関連して、記載されている）はまた、別に、もしくは任意の適したサブコンビネーションで提供され得る。
【０１５０】
本明細書中で使用する「置換された」とは、化学基の少なくとも１個の水素原子が非水素置換基または基で置き換えられていることを意味し、この非水素置換基または基は、一価または二価であり得る。この置換基または基が二価であるとき、この基は、他の置換基または基でさらに置換されることが分かる。本明細書中の化学基は、「置換されている」とき、全原子価までの置換基を有し得る；例えば、メチル基は、１個、２個または３個の置換基で置換でき、メチレン基は、１個または２個の置換基で置換でき、フェニル基は、１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換できる、ナフチル基は、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の置換基で置換できるなど。同様に、「１個またはそれ以上の置換基で置換された」とは、ある基が、１個の置換基から、その基が物理的に許容する全数の置換基までで置換されることを意味する。さらに、ある基が１個より多い基で置換されているとき、それらは、同一または異なり得る。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物は、１個またはそれ以上のキラル中心を有し得、従って、鏡像異性体および／またはジアステレオマーとして存在できることが分かり理解できる。本発明は、このような全ての鏡像異性体、ジアステレオマーおよびそれらの混合物（これには、ラセミ化合物が挙げられるが、これらに限定されない）に拡張して包含することが分かる。従って、本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ鏡像異性体である式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される他の式で表わされる化合物に関する。さらに、本発明のいくつかの実施態様は、Ｓ鏡像異性体である式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される他の式で表わされる化合物に関する。次いで、１つより多いキラル中心が存在している例では、本発明のいくつかの実施態様は、ＲＳまたはＳＲ鏡像異性体である化合物を包含する。さらに他の実施態様では、本発明の化合物は、ＲＲまたはＳＳ鏡像異性体である。式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される式の化合物は、特に明記しない限り、全ての個々の鏡像異性体およびそれらの混合物を表わすと解釈される。
【０１５２】
オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合、二置換シクロアルキル（すなわち、１，４−シクロヘキシル基）などの多くの幾何異性体もまた、本明細書中で記述した化合物で存在でき、このような全ての安定な異性体は、本発明で考慮される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記述されており、そして異性体の混合物として、または別個の異性体形状として、単離され得る。
【０１５３】
本発明の化合物はまた、互変異性形状（例えば、ケト−エノール互変異性体など）を包含できる。互変異性形状は、平衡状態にあり得るか、または適当な置換により１つの形状に立体的に固定できる。種々の互変異性形状は、本発明の化合物の範囲内であることが分かる。
【０１５４】
本発明の化合物はまた、その中間体および／または最終化合物で生じる原子の全ての同位体を包含できる。同位体には、同じ原子番号で異なる質量数を有する原子が挙げられる。例えば、水素の同位体には、重水素および三重水素が挙げられる。
【０１５５】
いくつかの実施態様では、ＸおよびＹは、それぞれ別個に、ＮまたはＣＨであるが、但し、もし、ＸまたはＹのいずれかがＣＨであるなら、他方は、Ｎである。
【０１５６】
本発明のいくつかの実施態様は、ＷがＮＲ５である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ５は、Ｈである。
【０１５７】
いくつかの実施態様では、Ｗは、ＮＨである。
【０１５８】
いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、以下で図示した式（Ｉａ）で表わすことができる：
【０１５９】
【化３３】
0004777244.tif 000034
ここで、式（Ｉａ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ｖ１は、結合である。さらに他の実施態様では、Ｖ１およびＶ２の両方は、結合である。
【０１６０】
いくつかの実施態様では、Ｗは、Ｏである。
【０１６１】
本発明のいくつかの実施態様は、ＷがＯである式（Ｉ）の化合物に関し、これは、以下で図示した式（Ｉｃ）で表わすことができる：
【０１６２】
【化３４】
0004777244.tif 000035
ここで、式（Ｉｃ）中の各変数は、は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ１が存在しない式（Ｉｃ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｑは、酸素原子である。さらに他の実施態様では、Ｑは、酸素原子であり、そしてＶ１およびＶ２は、結合である。
【０１６３】
本発明のいくつかの実施態様は、ＷがＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６４】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｗが存在しない式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６５】
本発明のいくつかの実施態様は、ＱがＮＲ６である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６６】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、Ｈである。
【０１６７】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、Ｃ１〜８アルキルである。
【０１６８】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、メチル、エチル、イソプロピルおよびｎ−プロピルからなる群から選択される。
【０１６９】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、イソプロピルである。
【０１７０】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、Ｃ３〜７シクロアルキルである。
【０１７１】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される。
【０１７２】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、シクロプロピルである。
【０１７３】
いくつかの実施態様では、Ｑは、ＮＨである。
【０１７４】
いくつかの実施態様では、Ｒ６は、シクロプロピルメチルである。
【０１７５】
本発明のいくつかの実施態様は、ＱがＮＨである式（Ｉ）の化合物に関し、これは、以下で図示した式（Ｉｅ）で表わすことができる：
【０１７６】
【化３５】
0004777244.tif 000036
ここで、式（Ｉｅ）中の各変数は、は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ｖ２は、結合である。
【０１７７】
いくつかの実施態様では、Ｑは、Ｏである。
【０１７８】
本発明のいくつかの実施態様は、ＱがＯ（すなわち、酸素原子）である式（Ｉ）の化合物に関し、これは、以下で図示した式（Ｉｇ）で表わすことができる：
【０１７９】
【化３６】
0004777244.tif 000037
ここで、式（Ｉｇ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ｖ２は、結合である。
【０１８０】
いくつかの実施態様では、Ｖ２は、−ＣＨ２−である。さらに他の実施態様では、Ｖ２は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１８１】
本発明のいくつかの実施態様は、ＱがＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１８２】
いくつかの実施態様では、Ｑは、Ｓである。
【０１８３】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ１が結合である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１８４】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ２が結合である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１８５】
いくつかの実施態様では、Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である。
【０１８６】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ２が−ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１８７】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ２が−ＣＨ２ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１８８】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡおよびＢが、別個に、Ｃ１〜２アルキレン（これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、これらの置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される）である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１８９】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡおよびＢの両方がＣ１アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されている。
【０１９０】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２−である。いくつかの実施態様ては、本発明の化合物は、以下で示した式（Ｉｋ）で表わすことができる：
【０１９１】
【化３７】
0004777244.tif 000038
ここで、式（Ｉｋ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０１９２】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。
【０１９３】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０１９４】
いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２−である。
【０１９５】
いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。
【０１９６】
いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０１９７】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣ１アルキレン基であり、そしてＢがＣ２アルキレン基である化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。
【０１９８】
いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、それぞれ以下で示した式（Ｉｍ）および（Ｉｎ）で表わすことができる：
【０１９９】
【化３８】
0004777244.tif 000039
ここで、式（Ｉｍ）および（Ｉｎ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。さらに他の実施態様では、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＶ２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２００】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣ１アルキレン基であり、そしてＢがＣ３アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２−または−ＣＨ−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、これは、それぞれ以下で示した式（Ｉｐ）および（Ｉｑ）で表わすことができる：
【０２０１】
【化３９】
0004777244.tif 000040
ここで、式（Ｉｐ）および（Ｉｑ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２０２】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣ２アルキレン基であり、そしてＢがＣ１アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されている。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２−である；これらの実施態様は、以下で示した式（Ｉｔ）で表わすことができる：
【０２０３】
【化４０】
0004777244.tif 000041
ここで、式（Ｉｔ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２０４】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣＨ２であり、そしてＢが−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−または−ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、以下で示した式（Ｉｖ）、（Ｉｗ）および（Ｉｘ）で表わすことができる：
【０２０５】
【化４１】
0004777244.tif 000042
ここで、式（Ｉｖ）、（Ｉｗ）および（Ｉｘ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ｄは、Ｎ−Ｒ２である。さらに他の実施態様では、Ｄは、Ｎ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、式（Ｄ）で表わされる。さらに他の実施態様では、Ｄは、Ｎ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜８アルキルである。
【０２０６】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣ３アルキレン基であり、そしてＢがＣ１アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されている。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２−であり、これは、以下で示した式（ＩＩａ）で表わすことができる：
【０２０７】
【化４２】
0004777244.tif 000043
ここで、式（ＩＩａ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２０８】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２０９】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。
【０２１０】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０２１１】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡおよびＢの両方がＣ２アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。
【０２１２】
いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、以下で示した式（ＩＩｃ）および（ＩＩｄ）で表わすことができる：
【０２１３】
【化４３】
0004777244.tif 000044
ここで、式（ＩＩｃ）および（ＩＩｄ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｄは、Ｎ−Ｒ２であり、そしてＥは、ＣＲ４である；これらの実施態様は、以下で示した式（ＩＩｆ）で表わすことができる：
【０２１４】
【化４４】
0004777244.tif 000045
ここで、式（ＩＩｆ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｆ）を有し、そしてＲ４は、Ｈである。さらに他の実施態様では、Ｖ２は、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２１５】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣ２アルキレン基であり、そしてＢがＣ３アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、これは、以下で示した式（ＩＩｈ）および（ＩＩｉ）で表わすことができる：
【０２１６】
【化４５】
0004777244.tif 000046
ここで、式（ＩＩｈ）および（ＩＩｉ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２１７】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡがＣ３アルキレン基であり、そしてＢがＣ２アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２−である；これらの実施態様は、以下で示した式（ＩＩｋ）で表わすことができる：
【０２１８】
【化４６】
0004777244.tif 000047
ここで、式（ＩＩｋ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２１９】
本発明のいくつかの実施態様は、ＡおよびＢの両方がＣ３アルキレン基である式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施態様では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、これは、それぞれ以下で示した式（ＩＩｍ）および（ＩＩｎ）で表わすことができる：
【０２２０】
【化４７】
0004777244.tif 000048
ここで、式（ＩＩｍ）および（ＩＩｎ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２２１】
本発明のいくつかの実施態様は、−−−が単結合である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２２２】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｅが窒素原子（すなわち、Ｎ）である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２２３】
本発明のいくつかの実施態様は、ＥがＣＲ４である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ４は、Ｈであり、これは、以下で示した式（ＩＩｐ）で表わすことができる：
【０２２４】
【化４８】
0004777244.tif 000049
ここで、式（ＩＩｐ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。さらに他の実施態様では、Ｖ２は、結合であり、これは、式（ＩＩｒ）で表わされる：
【０２２５】
【化４９】
0004777244.tif 000050
ここで、式（ＩＩｒ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、式（ＩＩｒ）であり、そしてＱは、ＮＨである。いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｒ）であり、そしてＱは、Ｏ（すなわち、酸素原子）である。
【０２２６】
本発明のいくつかの実施態様は、−−−が二重結合である式（Ｉ）の化合物に関する。−−−が二重結合であるとき、Ｅは、Ｃ（すなわち、炭素原子）であり、Ｎ（すなわち、窒素原子）ではないことが分かる。
【０２２７】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ２がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２基である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２２８】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｖ１が結合であり、そしてＶ２がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２基である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２２９】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＣＲ１Ｒ２である式（Ｉ）の化合物に関し、これは、以下で示した式（ＩＩｔ）で表わすことができる：
【０２３０】
【化５０】
0004777244.tif 000051
ここで、式（ＩＩｔ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、式（ＩＩｔ）であり、そしてＲ２は、Ｈ、アミノ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜８アルキル）または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２３−（Ｃ１〜８アルキル）である。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、アミノ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２およびＦからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチルおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルおよび１，２，４−トリアゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、３−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−メチル−ｌ、２，４−トリアゾール−１−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル、５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルおよび５−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルからなる群から選択される。
【０２３１】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして次式で表わされる：
（表２Ａ）
【０２３２】
【化５１】
0004777244.tif 000052
ここで、この５員ヘテロアリールは、その環の任意の利用可能な位置で結合され、例えば、イミダゾリル環は、環窒素の１個（すなわち、イミダゾール−１−イル基）または環炭素の１個（すなわち、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イル基）で結合できる。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、５員環ヘテロアリールであり、これには、例えば、表２Ａで示したものが挙げられるが、これらに限定されず、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０２３３】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして次式で表わされる：
【０２３４】
【化５２】
0004777244.tif 000053
ここで、この５員ヘテロアリールは、上記のように、その環の任意の利用可能な位置で結合される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、５員環ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０２３５】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、複素環基であり、これは、例えば、表２Ｂにおいて、次式で表わされる：
（表２Ｂ）
【０２３６】
【化５３】
0004777244.tif 000054
表２Ｂ〜２Ｅで示した複素環基のいずれか１つは、特に明記しない限り、それぞれの式で許容される任意の環炭素または環窒素に結合され得ることが分かる。例えば、２，５−ジオキソ−イミダゾリジニル基は、環炭素または２個の環窒素のいずれかと結合され得、それぞれ、以下の式が得られる：
【０２３７】
【化５４】
0004777244.tif 000055
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、例えば、表２Ｃの式で表わされる複素環である。
【０２３８】
（表２Ｃ）
【０２３９】
【化５５】
0004777244.tif 000056
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、例えば、表２Ｄの式で表わされる複素環である。
【０２４０】
（表２Ｄ）
【０２４１】
【化５６】
0004777244.tif 000057
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、例えば、表２Ｅの式で表わされる複素環である。
【０２４２】
（表２Ｅ）
【０２４３】
【化５７】
0004777244.tif 000058
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、例えば、表２Ｆの式で表わされる複素環であり、ここで、それぞれの環窒素原子上のＣ１〜６アルキル基は、同一または異なり得る。
【０２４４】
（表２Ｆ）
【０２４５】
【化５８】
0004777244.tif 000059
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、例えば、表２Ｇの式で表わされる複素環であり、ここで、それぞれの環窒素原子上のＣ１〜６アルキル基は、同一または異なり得る。
【０２４６】
（表２Ｇ）
【０２４７】
【化５９】
0004777244.tif 000060
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が−Ａｒ２−Ａｒ３である式（ＩＩｔ）の化合物に関し、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールおよび該フェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。
【０２４８】
いくつかの実施態様では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして表３で示した次式で表わされる：
（表３）
【０２４９】
【化６０】
0004777244.tif 000061
ここで、この５員ヘテロアリールは、その環の任意の利用可能な位置で結合され、例えば、イミダゾリル環は、環窒素の１個（すなわち、イミダゾール−１−イル基）または環炭素の１個（すなわち、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イル基）で結合でき、そしてＡｒ３は、任意の残りの利用可能な環原子に結合される。いくつかの実施態様では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、そしてＡｒ３は、フェニルである。いくつかの実施態様では、Ａｒ２は、フェニルであり、そしてＡｒ３は、ヘテロアリール（例えば、表２Ａ（上記）から選択されるヘテロアリール）である。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。
【０２５０】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＣＲ２Ｒ３であり、そしてＲ２が式（Ｃ）である式（Ｉ）の化合物に関する：
【０２５１】
【化６１】
0004777244.tif 000062
ここで：
Ｒ１７は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そしてＲ１８は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮである。いくつかの実施態様では、Ｒ１７は、Ｃ１〜８アルキルであり、そしてＲ１８は、Ｆ、ＣｌまたはＣＮである。
【０２５２】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＣＲ２Ｒ３であり、そしてＲ２が式（Ｄ）である式（Ｉ）の化合物に関する：
【０２５３】
【化６２】
0004777244.tif 000063
ここで：
Ｇは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、ＣＲ２３Ｒ２４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；ここで、Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０２５４】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が式（Ｄ）であり、そしてＧがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）またはＣＲ２３Ｒ２４である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、式（Ｄ）（すなわち、−Ｇ−Ｒ２２）は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＯ２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０２５５】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が式（Ｄ）であり、そしてＧがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）またはＣＲ２３Ｒ２４である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０２５６】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が式（Ｄ）であり、そしてＧがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）またはＣＲ２３Ｒ２４である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、５員ヘテロアリール（例えば、上記表２Ａで示したもの）である。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルである。
【０２５７】
いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、６員ヘテロアリール（例えば、表４で示した６員ヘテロアリール）である：
（表４）
【０２５８】
【化６３】
0004777244.tif 000064
ここで、このヘテロアリール基は、任意の環炭素にて、結合されている。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ピリジニルである。
【０２５９】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２３およびＲ２４が、別個に、ＨまたはＣ１〜２アルキルである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２６０】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が式（Ｄ）であり、そしてＧがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、式（Ｄ）（すなわち、−Ｇ−Ｒ２２）は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＯ２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０２６１】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が式（Ｄ）であり、そしてＧがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０２６２】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が式（Ｄ）であり、そしてＧがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、５員ヘテロアリール（例えば、表２Ａ（上記）で示したもの）である。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、表４（上記）で示したように、６員ヘテロアリールである。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ピリジニルである。
【０２６３】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ３がＨである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２６４】
いくつかの実施態様では、Ｄは、Ｎ−Ｒ２である。
【０２６５】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＮ−Ｒ２である化合物に関し、これは、式（ＩＩｖ）で表わされる：
【０２６６】
【化６４】
0004777244.tif 000065
ここで、式（ＩＩｖ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２６７】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ピリジルである。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、２−ピリジルである。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）およびＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２−シクロプロピルである。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチルおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルおよび１，２，４−トリアゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、３−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−メチル−ｌ、２，４−トリアゾール−１−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル、５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルおよび５−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルからなる群から選択される。
【０２６８】
いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｖ）であり、そしてＲ２は、ヘテロアリールであり、これは、環内に５個の原子を含み、そして表２Ａで示した基から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、５員環ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、表２Ａの基から選択されるが、この基に限定されない。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、５員ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、複素環基であり、これは、表２Ｂ〜表２Ｇで示した基で示した基から選択される。
【０２６９】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２が−Ａｒ２−Ａｒ３である式（ＩＩｖ）の化合物に関し、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして表３で示した基から選択される：いくつかの実施態様では、Ａｒ２は、フェニルであり、そしてＡｒ３は、ヘテロアリール（例えば、表２Ａまたは表４（上記）から選択されるヘテロアリール）である。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。
【０２７０】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＮ−Ｒ２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、式（Ｃ）である：
【０２７１】
【化６５】
0004777244.tif 000066
ここで：
Ｒ１７は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そしてＲ１８は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮである。いくつかの実施態様では、Ｒ１７は、Ｃ１〜８アルキルであり、そしてＲ１７は、Ｆ、ＣｌまたはＣＮである。
【０２７２】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｉｓｏ−ブトキシカルボニルおよびｎ−ペンチルオキシカルボニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、ｉｓｏ−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
【０２７３】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＮ−Ｒ２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、式（Ｄ）である：
【０２７４】
【化６６】
0004777244.tif 000067
ここで：
Ｇは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、ＣＲ２３Ｒ２４またはＳ（Ｏ）２である；ここで、Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０２７５】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＮ−Ｒ２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様ては、Ｒ２は、式（Ｄ）であり、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｄは、Ｎ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、式（Ｄ）（すなわち、−Ｇ−Ｒ２２）であり、そして−Ｇ−Ｒ２２は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＯ２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０２７６】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＮ−Ｒ２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、式（Ｄ）であり、そしてＲ２２は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０２７７】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＮ−Ｒ２である式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２は、式（Ｄ）であり、そしてＲ２２は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、ピリジニルである。
【０２７８】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、式（Ｄ）の基である：
【０２７９】
【化６７】
0004777244.tif 000068
ここで：
Ｇは、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＣＲ２３Ｒ２４−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合である；ここで、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２  ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０２８０】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２である。
【０２８１】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２である。
【０２８２】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−ＣＲ２３Ｒ２４−Ｒ２２である。
【０２８３】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−Ｒ２２である（すなわち、−Ｇ−は、結合である）。
【０２８４】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２である。
【０２８５】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２である。
【０２８６】
いくつかの実施態様では、式（Ｄ）は、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２２である。
【０２８７】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０２８８】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択される。
【０２８９】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ３〜７シクロアルキルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、カルボキシ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０２９０】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである。
【０２９１】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０２９２】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、アミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０２９３】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ２２または−Ｒ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０２９４】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ２２または−Ｒ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０２９５】
Ｒ２は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０２９６】
いくつかの実施態様では、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールであり、そして該ヘテロアリールは必要に応じて、１個〜５個のＣ１〜７アルキルで置換されている。
【０２９７】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０２９８】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり、そしてＲ２２は、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群から選択される。
【０２９９】
Ｒ２は、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０３００】
いくつかの実施態様では、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２であり、ここで、Ｒ２２は、フェニルであり、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３０１】
いくつかの実施態様では、ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｄは、ＮＲ２であり、Ｅは、ＣＲ４であり、−−−は、単結合であり、そしてＶ１およびＶ２は、両方共に、単結合である；これらの実施態様は、以下で示した式（ＩＩｘ）で表わすことができる：
【０３０２】
【化６８】
0004777244.tif 000069
ここで、式（ＩＩｘ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｘ）であり、そしてＷは、ＮＲ５である。いくつかの実施態様では、Ｚは、シアノである。さらに他の実施態様では、Ｑは、ＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である。さらに他の実施態様では、Ｑは、ＮＨまたはＯである。
【０３０３】
いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、Ｒ２が式（Ｄ）である式（ＩＩｘ）である；これらの実施態様は、以下で示した式（ＩＩｙ）で表わすことができる：
【０３０４】
【化６９】
0004777244.tif 000070
ここで、式（ＩＩｙ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ｇは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＣＲ２３Ｒ２４またはＳ（Ｏ）２である。いくつかの実施態様では、Ｇは、Ｃ（Ｏ）であり、そして以下で示した式（ＩＩｚ）で表わすことができる：
【０３０５】
【化７０】
0004777244.tif 000071
ここで、式（ＩＩｚ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施態様では、Ｇは、Ｃ（Ｏ）Ｏであり、そして以下で示した式（ＩＩＩａ）で表わすことができる：
【０３０６】
【化７１】
0004777244.tif 000072
ここで、式（ＩＩＩａ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０３０７】
いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかであり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３０８】
いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかであり、そしてＲ２２は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３０９】
いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかであり、そしてＲ２２は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このフェニルは、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このフェニルは、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３１０】
いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかであり、そしてＲ２２は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニルおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、例えば、表２Ａ（上記）で示すように、５員環ヘテロアリールである。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、例えば、表４（上記）で示すように、６員環ヘテロアリールである。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、ピリジニルである。
【０３１１】
いくつかの実施態様では、Ｒ２２は、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルである。
【０３１２】
いくつかの実施態様では、化合物は、式（ＩＩｙ）、（ＩＩｘ）または（ＩＩＩａ）であり、そしてＷは、ＮＲ５である。いくつかの実施態様では、Ｒ５は、Ｈである。いくつかの実施態様では、Ｚは、シアノである。さらに他の実施態様では、Ｑは、ＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である。さらに他の実施態様では、Ｑは、ＮＨまたはＯである。
【０３１３】
本発明のいくつかの実施態様は、ＤがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３１４】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ２３およびＲ２４が、別個に、ＨまたはＣ１〜２アルキルである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈである。
【０３１５】
いくつかの実施態様では、Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環およびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよび複素環は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の基で置換されており、該基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜２アルキルアミノ、Ｃ２〜４ジアルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルは、必要に応じて、アミノで置換されている。
【０３１６】
いくつかの実施態様では、Ｚは、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環およびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択され、ここで、該複素環は、必要に応じて、−ＣＨ２ＮＨ２基で置換されている。
【０３１７】
いくつかの実施態様では、Ｚは、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、シクロプロピル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルおよびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択される
本発明のいくつかの実施態様は、ＺがＣ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、アリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびテトラゾリルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｚは、ホルミル、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、カルボキシ、シアノ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ニトロおよび１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｚは、カルボキシ、ＣＦ３、ニトロおよび１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｚは、シアノである。さらに他の実施態様では、Ｚは、ホルミル［すなわち、−Ｃ（Ｏ）Ｈ］である。
【０３１８】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｚが式（Ａ）式（Ｉ）の化合物に関する：
【０３１９】
【化７２】
0004777244.tif 000073
ここで：
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そしてＲ１０は、Ｈ、ニトロまたはニトリルである。いくつかの実施態様では、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜８アルキルである。
【０３２０】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ１、Ｒ９およびＲ１０が、別個に、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、アミノ、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、Ｒ１、Ｒ９およびＲ１０は、別個に、Ｈ、ハロゲンまたはアミノである。さらに他の実施態様では、Ｒ１、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈである。
【０３２１】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３２２】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、アリールである。
【０３２３】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そしてＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３２４】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そしてＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３２５】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そしてＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３２６】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１が、フェニルである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このフェニルは、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲンおよびスルホンアミドからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２Ｏ４ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）５ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＣＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３およびＳ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２およびＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、アミノ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルチオからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、フェニルスルホニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２およびＳＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、複素環、ヘテロアリール、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−プロピル−ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピ��リジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−メチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−エチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−エチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルおよび３−エチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜４アルコキシであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、複素環、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ１〜４アルキルスルホニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキサミド、ヘテロアリール、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このＣ１〜４アルキルスルホニルは、ヘテロアリール基で置換されている。いくつかの実施態様では、このヘテロアリール基は、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イ��、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３２７】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がフェニルである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このフェニルは、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、式（Ｂ）の基である：
【０３２８】
【化７３】
0004777244.tif 000074
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝０である。いくつかの実施態様では、Ｒ１６は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施態様では、Ｒ１６は、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシまたはカルボキシである。いくつかの実施態様では、ｐ＝２であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施態様では、Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜５アシルまたはＣ１〜８アルキルである。
【０３２９】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がフェニルである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このフェニルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される。
【０３３０】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がフェニルであり、そしてＲ１１がそのフェニルのパラ位置で置換されている式（Ｉ）の化合物に関する；これらの実施態様は、以下で示した式式（ＩＩＩｃ）で表わすことができる：
【０３３１】
【化７４】
0004777244.tif 000075
ここで、式（ＩＩＩｃ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０３３２】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がフェニルであり、そして２個の隣接したＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合する原子と一緒になって、そのフェニルと縮合した５員、６員または７員シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、この５員、６員または７員基が、必要に応じて、ハロゲンで置換されている式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このフェニルおよび２個の隣接したＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５基は、表５で表わされるように、５員、６員または７員縮合シクロアルキルを形成する：
（表５）
【０３３３】
【化７５】
0004777244.tif 000076
ここで、「ａ」は、１、２または３であり、そのフェニル基に縮合した５員、６員または７員シクロアルキルが得られ、この場合、その環炭素の２個は、このシクロアルキル基とフェニル基との間で共有されている。いくつかの実施態様では、１個、２個または３個の環炭素は、ヘテロ原子で置き換えられ、これは、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるが、これらに限定されず、ここで、Ｎは、ＨまたはＣ１〜４アルキルで置換されている。いくつかの実施態様では、これらの２個の隣接した基は、このフェニル基と共に、５員複素環基を形成する。いくつかの実施態様では、この５員複素環基は、このフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルまたはベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。いくつかの実施態様では、これらの２個の隣接した基は、このフェニル基と共に、６員複素環基を形成する。いくつかの実施態様では、この６員複素環基は、このフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イル基である。いくつかの実施態様では、これらの２個の隣接した基は、このフェニル基と共に、７員複素環基を形成する。いくつかの実施態様では、この７員複素環基は、このフェニルと一緒になって、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル基である。
【０３３４】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、ヘテロアリールである。
【０３３５】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、ピリジルであり、該ピリジルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そしてＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３３６】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、ピリジルであり、該ピリジルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そしてＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３３７】
いくつかの実施態様では、Ａｒ１は、ピリジルであり、該ピリジルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そしてＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３３８】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１が、ヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲンおよびスルホンアミドからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２Ｏ４ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）５ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＣＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３およびＳ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２およびＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、アミノ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルチオからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、フェニルスルホニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２およびＳＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、複素環、ヘテロアリール、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−プロピル−ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−��ル、ピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−メチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−エチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−エチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルおよび３−エチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜４アルコキシであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、複素環、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ１〜４アルキルスルホニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキサミド、ヘテロアリール、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このＣ１〜４アルキルスルホニルは、ヘテロアリール基で置換されている。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−��−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３３９】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、式（Ｂ）である：
【０３４０】
【化７６】
0004777244.tif 000077
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１６は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝０である。いくつかの実施態様では、Ｒ１６は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施態様では、Ｒ１６は、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシまたはカルボキシである。いくつかの実施態様では、ｐ＝２であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施態様では、Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜５アシルまたはＣ１〜８アルキルである。
【０３４１】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている。いくつかの実施態様では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される。
【０３４２】
本発明のいくつかの実施態様は、Ａｒ１がヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施態様では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されており、ここで、２個の隣接したＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する原子と一緒になって、そのフェニルと縮合した５員、６員または７員シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、この５員、６員または７員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている。いくつかの実施態様では、これらの２個の隣接した基は、このヘテロアリール基と共に、５員複素環を形成する。いくつかの実施態様では、これらの２個の隣接した基は、このヘテロアリール基と共に、６員複素環を形成する。これらの２個の隣接した基は、このヘテロアリール基と共に、７員複素環を形成する。
【０３４３】
本発明のいくつかの実施態様は、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、別個に、ＨまたはＣＨ３である式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３４４】
本発明のいくつかの実施態様は、ＸがＮである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３４５】
本発明のいくつかの実施態様は、ＹがＮである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３４６】
本発明のいくつかの実施態様は、ＸがＮであり、そしてＹがＣＨである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３４７】
本発明のいくつかの実施態様は、ＸがＣＨであり、そしてＹがＮである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３４８】
本発明のいくつかの実施態様は、ＸおよびＹがＮである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３４９】
本発明のいくつかの実施態様は、ＸおよびＹがＣＨである式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３５０】
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで：
ＡおよびＢは、それぞれ別個に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１は、結合である；
Ｖ２は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または結合である；
ＷおよびＱは、それぞれ別個に、ＮＨまたはＯである；
ＸおよびＹは、それぞれ別個に、ＮまたはＣＨであるが、但し、もし、ＸまたはＹのいずれかがＣＨであるなら、他方は、Ｎである；
Ｚは、ニトロ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環およびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択され、ここで、該複素環は、必要に応じて、−ＣＨ２ＮＨ２基で置換されている；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−ＣＲ２３Ｒ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；そしてＲ２３およびＲ２４は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３５１】
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である；
ＷおよびＱは、それぞれ別個に、ＮＨまたはＯである；
ＸおよびＹは、両方共に、Ｎである；
Ｚは、ニトロ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、アミノ、カルバムイミドイル、シアノ、シクロプロピル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−アミノメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルおよびヒドロキシカルバムイミドイルからなる群から選択される；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ａｒ１は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されている；
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３５２】
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である；
Ｗは、ＮＨである；
Ｑは、Ｏである；
ＸおよびＹは、両方共に、Ｎである；
Ｚは、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、アミノ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはＣ≡ＣＨである；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｒ２２または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；
Ａｒ１は、フェニル、３−ピリジルまたは２−ピリジルであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されており、
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、ＣＨ３またはＦである。
【０３５３】
本発明のいくつかの実施態様は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｖ１およびＶ２は、両方共に、結合である；
ＷおよびＱは、両方共に、Ｏである；
ＸおよびＹは、両方共に、Ｎである；
Ｚは、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルまたはＣ≡ＣＨからなる群から選択される；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｒ２２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２からなる群から選択され、ここで、Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルは、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；
Ａｒ１は、フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で置換されており、
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜４ジアルキルアミノおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、ヒドロキシルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０３５４】
いくつかの実施態様では、本発明の化合物は、Ｒ１１が以下からなる群から選択されるときである：
スルファモイル［−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２］；
アセチルスルファモイル［−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３］；
プロピオニルスルファモイル［−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］；
ブチリルスルファモイル［−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］；
ペンタノイルスルファモイル［−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］；
メタンスルホニル［−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３］；
エタンスルホニル［−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３］；
プロパン−１−スルホニル［−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］；
ヒドロキシメチル（−ＣＨ２ＯＨ）；
２−ヒドロキシエチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）；
３−ヒドロキシプロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）；
４−ヒドロキシ−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）；
ホスホノオキシメチル［−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］；
２−ホスホノオキシ−エチル［−ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］；
３−ホスホノオキシ−プロピル［−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］；および
４−ホスホノオキシ−ブチル［−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］。
【０３５５】
いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、メトキシ、エトキシ、イソブトキシまたは３−メチル−ブトキシである。
【０３５６】
いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、ピリジルであり、これは、必要に応じて、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ハロゲンまたはヒドロキシルで置換されている。
【０３５７】
いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、２−ピリジルであり、これは、必要に応じて、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ハロゲンまたはヒドロキシルで置換されている。
【０３５８】
いくつかの実施態様では、Ｒ１１は、３−ピリジルであり、これは、必要に応じて、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ハロゲンまたはヒドロキシルで置換されている。
【０３５９】
本発明のいくつかの実施態様は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥで図示した化合物の１種またはそれ以上を包含する；これらの表は、以下で示す。
【０３６０】
（表Ａ）
【０３６１】
【化７７】
0004777244.tif 000078
【０３６２】
【化７８】
0004777244.tif 000079
【０３６３】
【化７９】
0004777244.tif 000080
【０３６４】
【化８０】
0004777244.tif 000081
【０３６５】
【化８１】
0004777244.tif 000082
【０３６６】
【化８２】
0004777244.tif 000083
【０３６７】
【化８３】
0004777244.tif 000084
【０３６８】
【化８４】
0004777244.tif 000085
【０３６９】
【化８５】
0004777244.tif 000086
【０３７０】
【化８６】
0004777244.tif 000087
【０３７１】
【化８７】
0004777244.tif 000088
【０３７２】
【化８８】
0004777244.tif 000089
【０３７３】
【化８９】
0004777244.tif 000090
【０３７４】
【化９０】
0004777244.tif 000091
【０３７５】
【化９１】
0004777244.tif 000092
【０３７６】
【化９２】
0004777244.tif 000093
【０３７７】
【化９３】
0004777244.tif 000094
【０３７８】
【化９４】
0004777244.tif 000095
【０３７９】
【化９５】
0004777244.tif 000096
【０３８０】
【化９６】
0004777244.tif 000097
【０３８１】
【化９７】
0004777244.tif 000098
【０３８２】
【化９８】
0004777244.tif 000099
【０３８３】
【化９９】
0004777244.tif 000100
【０３８４】
【化１００】
0004777244.tif 000101
【０３８５】
【化１０１】
0004777244.tif 000102
【０３８６】
【化１０２】
0004777244.tif 000103
【０３８７】
【化１０３】
0004777244.tif 000104
【０３８８】
【化１０４】
0004777244.tif 000105
【０３８９】
【化１０５】
0004777244.tif 000106
【０３９０】
【化１０６】
0004777244.tif 000107
【０３９１】
【化１０７】
0004777244.tif 000108
【０３９２】
【化１０８】
0004777244.tif 000109
【０３９３】
【化１０９】
0004777244.tif 000110
【０３９４】
【化１１０】
0004777244.tif 000111
【０３９５】
【化１１１】
0004777244.tif 000112
【０３９６】
【化１１２】
0004777244.tif 000113
【０３９７】
【化１１３】
0004777244.tif 000114
【０３９８】
【化１１４】
0004777244.tif 000115
【０３９９】
【化１１５】
0004777244.tif 000116
【０４００】
【化１１６】
0004777244.tif 000117
【０４０１】
【化１１７】
0004777244.tif 000118
【０４０２】
【化１１８】
0004777244.tif 000119
【０４０３】
【化１１９】
0004777244.tif 000120
【０４０４】
【化１２０】
0004777244.tif 000121
【０４０５】
【化１２１】
0004777244.tif 000122
【０４０６】
【化１２２】
0004777244.tif 000123
【０４０７】
【化１２３】
0004777244.tif 000124
さらに、本発明の化合物は、それらの全ての薬学的に受容可能な塩および溶媒和物（特に、水和物）を包含する。
【０４０８】
（一般的な合成方法）
ピリミジンおよびピリジンは、高度な真核生物における難解な生物学的重要性および多数の市販の薬剤（スキーム１）および他の医薬関連化合物におけるピリミジンコアの利用の結果として、薬剤発見競争における化学型として、中心的な役割を果たす。この直接的な結果として、これらの種類の複素環の合成だけでなく化学変性および精巧化を記述している大量の化学文献が存在している。
【０４０９】
（スキーム１）
【０４１０】
【化１２４】
0004777244.tif 000125
本発明の新規置換ピリミジンおよびピリジンは、種々の合成操作に従って調製でき、それらの全ては、有機合成化学の当業者によく知られている。本発明の化合物を調製する特定の方法には、本明細書のこの章で示したスキーム２〜１３および実施例（下記）で記述したものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４１１】
本発明の化合物を合成する出発点として使用される通例のジハロ置換中間体９．１および９．２は、市販されているか、または例えば、スキーム２ａで描写されているように、当業者に公知の方法により、調製できる。
【０４１２】
（スキーム２ａ）
【０４１３】
【化１２５】
0004777244.tif 000126
これは、マロン酸ジ−Ｃ１〜６−アルキルから、２段階で達成され、１つの特に有用なマロン酸ジ−Ｃ１〜６−アルキルは、マロン酸ジエチルである。Ｃ５−Ｚ−置換−４，６−ジヒドロキシピリミジン８への環化は、初期アルカリ金属塩基触媒脱保護、アルキル化戦略を介して、またはナトリウム／ＥｔＯＨを使用するモノアニオンの発生に続いて、Ｚ−Ｈａｌを使用するアルキル化を介し、続いて、アルカリ金属アルコキシドの存在下にて、ホルムアミジンの全部または一部とアルコキシドとを混合することによるかアルコキシドおよびホルムアミドを混合することにより、モノアルキル種６とホルムアミジンとの反応を介して、達成される。この合成では、約８０℃〜約１００℃の間の温度で約３０分間〜約９０分間加熱することにより、続いて、鉱油ワークアップにより、低分子量アルコール性溶媒（メタノール、エタノール、２−プロパノールなどを含めて）中にて、代替試薬（例えば、マロン酸ジメチル、ナトリウムメトキシド）が利用され得る。好ましいバリエーションでは、出発点として塩素化中間体６．１が使用され得、ピリミジンが得られ、ここで、交互Ｃ５置換基（例えば、ＲｇＲｈＮ）は、熱的求核置換を実行することにより、導入される。ジヒドロキシピリミジンの調製はまた、微生物（例えば、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ（例えば、Ｗ０９７００８１５２  Ａ１を参照）を使用して、達成できる。対応する２，４−ジクロロピリジルのコア１５へのＣ３−アルキル化を促進するために、他のメタレーション戦略が利用できる。−７８℃で、無水／不活性条件下にて、ｎ−ＢｕＬｉを使用し、続いて、得られたモノアニオンを適当な臭化アルキルまたはヨウ化アルキルで捕捉する［参考文献については、Ｍｏｎｇｉｎ，Ｆ．；Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ，Ｇ．Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ｍｅｔａｌｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｚｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｄｉａｚｉｎｅｓ（ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ，ピリミジン，ｐｙｒａｚｉｎｅｓ，ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ，ｂｅｎｚｏｄｉａｚｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｃａｒｂｏｌｉｎｅｓ）．Ｐａｒｔ  １：Ｍｅｔａｌｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｃａｒｂｏｌｉｎｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００１），５７（１９），４０５９−４０９０．Ｔｕｒｃｋ，Ａ．；Ｐｌｅ，Ｎ．；Ｍｏｎｇｉｎ，Ｆ．；Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ，Ｇ．Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ｍｅｔａｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｚｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｄｉａｚｉｎｅｓ（ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ，ピリミジン，ｐｙｒａｚｉｎｅｓ，ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ，ｂｅｎｚｏｄｉａｚｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｃａｒｂｏｌｉｎｅｓ）．Ｐａｒｔ  ２．Ｍｅｔａｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ピリミジン，ｐｙｒａｚｉｎｅｓ，ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｂｅｎｚｏｄｉａｚｉｎｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００１），５７（２１），４４８９−４５０５を参照］。
【０４１４】
中間体８を生成するための４および６の塩素化は、高温で、８を塩素化剤（例えば、ホスゲン、ＰＯＣｌ３（参考文献については、Ａ．Ｇｏｍｔｓｙａｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２、４５、３６３９−３６４８を参照）、塩化チオニル、塩化オキサリルおよび上記試薬の混合物（ＰＣｌ３／ＰＯＣｌ３）と反応させることにより、実行され得る。
【０４１５】
（スキーム２ｂ）
【０４１６】
【化１２６】
0004777244.tif 000127
現発明のいくつかの実施態様では、所望の生物学的結果を達成するために、そのＣ５ピリミジニル位置にて、交互官能性が必要である。このような官能性は、広範囲の有機合成手順により、導入され得る。いくつかの例は、スキーム２ｂで描写されており、ここで、共通の中間体１０は、当業者がよく知っている合成化学反応により、１１、１２、１３のような中間体に変換できる。スキーム２ｂｉｉおよび２ｂｉｉｉは、最初は、Ｖｉｌｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ反応の変形１ポット塩素化ホルミル化に頼っており、これは、コアの環位置３、４および５にて、「合成ハンドル」を同時に導入する（参考文献については、以下を参照；Ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｎｇ  ｆｏｒｍｙｌａｔｉｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ．Ｋｌｏｅｔｚｅｒ，Ｗ．；Ｈｅｒｂｅｒｚ，Ｍ．，Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ（１９６５），９６（５），１５６７−７２を参照。また、Ｇｏｎｔｓｙａｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，４５，３６３９−３６４８およびその中の参考文献を参照）。ここで、Ｚ＝ニトロであり、市販の２，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジンを利用した。必要な場合、本発明においてコア基礎単位として使用される全てのジクロロ中間体ピリミジン（９．１、１１、１２、１３など）は、スキーム２ａで描写されているように、必要に応じて、ヨウ化ナトリウムおよび４５％ヨウ化水素酸を使用するハロ交換により、４，６−ジヨードピリミジンに変換され得る。
【０４１７】
（スキーム２ｃ）
【０４１８】
【化１２７】
0004777244.tif 000128
アミンおよびアルコールとハロゲン化ピリミジンとの通常の熱的芳香族置換反応は、よく実証されている（例えば、Ａ．Ｇ．Ａｒｖａｎｉｔｉｓら、Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，４２、８０５−８１８およびその中の参考文献を参照）。電子欠乏ハロゲン化ピリミジンの求核芳香族（ＳＮＡｒ）置換反応は、通常、急速であり、収率が高い。しかしながら、ある場合（例えば、電子に富んだまたは中性のハロゲン化複素環）には、置換は、長期間の加熱により、成功する。
【０４１９】
本発明の化合物の多くへの急速なエントリーを促進するために、必要に応じて、マイクロ波合成を利用した（スキーム３および４）。Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ製のスミス合成機は、市販の特定領域加熱機器であり、これは、スキーム３ａ、３ｂおよび３ｃで描写した塩基触媒置換反応を実行するための安全で均一な条件を提供する。このような変換に使用される塩基（それにより、Ｑ＝Ｎである）には、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基（すなわち、ジイソプロピル−エチルアミン）、Ｎ−メチルモルホリンなど）が挙げられる。あるいは、当業者は、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩（例えば、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３など）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、ＬｉＨＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３など）を使用できる。ここで、Ｑ＝Ｎであり、不活性低級アルキルアルコール性溶媒が使用できる（例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｉ−ＰｒＯＨ、ｎ−ＢｕＯＨなど）か、または、ここで、Ｑ＝Ｏであり、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなど）が使用できる。典型的な一置換中間体（例えば、１５および１６）にアクセスかる反応時間は、約３００秒〜約３０００秒の範囲であり得、通常の熱的方法が使用されるとき（ここで、Ｑ＝Ｏである）、約２０分間〜約１２分間である。
【０４２０】
（スキーム３）
【０４２１】
【化１２８】
0004777244.tif 000129
中間体一置換ピリミジンおよびピリジン１５および１６の変換方法は、スキーム４で図示されている。Ｑ＝ＮＲ６（スキーム４ａ、４ｂおよび４ｄ）である例は、パラジウム触媒アミノ化を使用して、得た。この合成戦略は、最近、置換アリールおよびヘテロアリールアニリンを合成する強力な手段として、出現した（参考として、Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ．，Ｔｏｐ．Ｃｕｒｒ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２１９，１３１およびその中の参考文献を参照）。パラジウムまたは代替遷移金属触媒（これは、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｎｉ（ＣＯＤ）２、Ｎｉ（ａｃａｃ）２から選択されるが、これらに限定されない）の存在下にて、適当な無水溶媒（例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなど）中で、適当に置換したアミン（例えば、中間体１７）とアルカリ金属アルコキシド塩基（例えば、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕなど）との反応。この段階で使用される適当なリガンドは、この触媒がパラジウム誘導錯体であるとき、ＢＩＮＡＰ、Ｐ（ｏ−トリル）３、ｔＢｕ３Ｐ、ＤＰＰＦ、Ｐ［Ｎ（ｉＢｕ）ＣＨ２ＣＨ３］３Ｎなどから選択できる。
【０４２２】
あるいは、銅誘導錯体で触媒される「ウルマン型」アミノ化については、使用される塩基は、リガンドとしてＬ−プロリン、Ｎ−メチルグリシンまたはジエチルサリチルアミドを使って、非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなど）中にて、炭酸アルカリ金属から選択され得る（参考文献については、Ｄ．Ｍａ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．，２００３，５，１４，２４５３−２４５５を参照）。
【０４２３】
（スキーム４）
【０４２４】
【化１２９】
0004777244.tif 000130
一般式１９〜２２の化合物はまた、これらの反応工程の順序を逆にすることにより（すなわち、Ｗの導入に続いて、Ｑを導入する）得られ、ここで、最初の未工程は、ｉＰｒＯＨ中にて塩基を使用することにより中間体１７または１８のいずれかを導入することに続いてジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌを加えることを包含する。
【０４２５】
スキーム５で図示しているように、一般式２４および２７の分子を得るために、類似の遷移金属触媒カップリングを使用し（スキーム５．１）、ここで、中間体２３のＡｒ１置換基（Ｈａｌ＝Ｂｒ、Ｉ）は、変性されて、アルキルアミノ置換基を有する類似物が得られる（すなわち、ＮＲａＲｂであって、ここで、ＲａおよびＲｂは、本明細書中で描写しているように、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、窒素原子と一緒になって、複素環を形成する）。あるいは、そのリンカー原子は、Ｂｕｃｈｗａｌｄにより記述された芳香族Ｃ−Ｏ形成用のＣｕＩ触媒方法を利用することにより（参考文献についてはＳ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．，２００２，４，６，９７３−９７６を参照）、例えば、１１０℃で、１８時間にわたって、１０ｍｏｌ％のＣｕＩ、２０ｍｏｌ％の１，１０−フェナントロリン、２当量のＣｓ２ＣＯ３を使用することにより、その基質における「Ａｒ１」ヨード置換を使って、酸素であり得る（スキーム５ｄ）。ハロ中間体２３
から現発明の活性類似物へのさらに他の重要な有機金属変換には、「Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応」による適当に置換したアリールボロン酸の周知のパラジウム触媒カップリングが挙げられる（スキーム５ｅ）。
【０４２６】
（スキーム５．１）
【０４２７】
【化１３０】
0004777244.tif 000131
このＳｕｚｕｋｉカップリングは、ビアリール化合物の合成に広く使用されている方法に相当し、既に、工業規模で適用されている。残念なことに、長期間にわたって、この反応は、出発物質として、臭化アリール、ヨウ化アリールまたは電子欠乏性塩化アリールの使用に限定されていた。それゆえ、安価で容易に入手できる塩化アリールを使用する所望のビアリール化合物への一般的にアプローチは、利用可能ではなかった。しかしながら、過去２年で、塩化アリールとのＳｕｚｕｋｉカップリングのいくつかの新しいプロトコルが開発された。これらの方法により、出発物質の置換パターンおよび電子特性とは無関係に、ビアリールの効率的な合成が可能となる。Ｆｕ，Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｇｕｒａｍ，ＢｅｌｌｅｒだけでなくＴｒｕｄｅｌｌ  ａｎｄ  Ｎｏｌａｎの研究グループにより開発された概念は、「Ｍｏｄｅｍ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｕｚｕｋｉ  ｃｒｏｓｓ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ：ｔｈｅ  ｌｏｎｇ  ｅｘｐｅｃｔｅｄ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｒｏｕｔｅｓ  ｕｓｉｎｇ  アリール  ｃｈｌｏｒｉｄｅｓ．Ｇｒｏｇｅｒ、Ｈａｒａｌｄ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｆｕｅｒ  Ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）（２０００），３４２（４），３３４−３３９」で強調されている。あるいは、末端アルキンを導入するための一般式１０８の化合物または十分に実証されたＰｄ触媒「ソノガシラ反応」（スキーム２１ｃ）を得るために、マイクロ波照射条件下にて、他の金属触媒変換（例えば、シアン化亜鉛（ＩＩ）を使用するシアン化）を使用して、追加官能基が導入され得る。最も最近では、このソノガシラカップリングは、パラジウム触媒の完全な非存在下にて、適当な反応条件を使用して、殆ど定量収率の所望生成物を生成するために、記述されている（参考文献については「Ｆｉｒｓｔ  Ｅｘａｍｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−Ｍｅｔａｌ  Ｆｒｅｅ  Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ−Ｔｙｐｅ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇｓ”Ｌｅａｄｂｅａｔｅｒ，Ｎｉｃｈｏｌａｓ  Ｅ．；Ｍａｒｃｏ，Ｍａｒｉａ；Ｔｏｍｉｎａｃｋ，Ｂｏｎｎｉｅ  Ｊ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００３），５（２１），３９１９−３９２２」、およびまた、ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−ｍｅｔａｌ−ｆｒｅｅ  Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ−ｔｙｐｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ，Ａｐｐｕｋｋｕｔｔａｎ，Ｐｒａｓａｄ；Ｄｅｈａｅｎ，Ｗｉｍ；Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｅｙｃｋｅｎ，Ｅｒｉｋ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３），（２４），４７１３−４７１６を参照）。本発明の他の好ましい実施態様では、このような有機遷移金属化学反応は、各個のピリミジンおよびピリジルコアのＣ５位置またはＣ３位置に類似の官能基を導入するのに、使用され得る。例えば、Ｃ５ブロモまたはヨード中間体は、スキーム５．２および５．３で描写されているように、シアン化またはアルキニル化され得る。実際、本発明の最新のニトリル誘導体は、必要に応じて、スキーム５．１ｆおよびスキーム５．２ａ〜ｃで概説された合成操作によって、変性され得る。
【０４２８】
（スキーム５．２）
【０４２９】
【化１３１】
0004777244.tif 000132
特定の１実施態様は、Ａｒ１上のＨａｌ基がフェニル環（Ａｒ）のパラ位置に位置しているときである。本発明の他の特定の実施態様では、このＨａｌ基は、三置換ピリジル部分の２位置にあるクロロである（中間体２８）。このハロゲンを置換するための有機遷移金属触媒方法は、スキーム６で描写されている。
【０４３０】
（スキーム５．３）
【０４３１】
【化１３２】
0004777244.tif 000133
化合物１９〜２９のための特定の置換基では、Ｄ＝ＮＣＯＯＲｃであり、ここで、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、さらに置換できる。この種のウレタンは、Ｄ＝ＮＨであるとき、スキーム３および４で描写された中間体から、直接調製できる。特定の反応では、そのコアをさらに化学変性している間にて、適当な窒素保護基（例えば、１Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｍｏｚ、Ａｌｌｏｃ、Ｆｍｏｃなど）を使用する必要があり得る。脱保護は、当業者によく知られている標準的な試薬を使用して、達成され得る（これらは、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどから選択されるアルコール性溶媒または含エーテル溶媒中のＴＦＡ、鉱酸、パラジウム／水素ガスなどが挙げられ得る）。その標的分子が２個の保護基を含有する場合には、直交保護戦略が採用され得る。脱保護された第二級アミン（Ｄ＝ＮＨ）は、それに従って、引き続いて変性できる。
【０４３２】
（スキーム６）
【０４３３】
【化１３３】
0004777244.tif 000134
スキーム７および８および９は、このような化学反応を図示しており、ここで、カーバメート、尿素またはアミドの発生は、適当な反応を使用して、塩基（例えば、ｔｅｒｔ−アミン塩基（例えば、ＴＥＡ、ＤＩＥＡなど））の存在下にて、不活性溶媒系中で、実行できる。
【０４３４】
スキーム７で図示されているように、ウレタン１９は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、ＲｃＯＣＯＣＯ−ハライド（ここで、Ｒａは、上記のとおりであり、そしてハライドは、クロロ、ブロモまたはヨードであり、クロロが特に有用である）を使用するウレタン反応により、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、または極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０４３５】
（スキーム７）
【０４３６】
【化１３４】
0004777244.tif 000135
スキーム８ａで示すように、３０の酸性脱保護から得られるアミン中間体は、種３２で表わされるアミドに官能化できる。カーバメート２０は、まず最初に、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ、あるいは、ジクロロメタン中のＴＦＡと反応され、さらに、例えば、脱水縮合剤を使って、不活性溶媒中で、塩基を使ってまたは使わずに、カルボン酸（ＲｄＣＯ２Ｈであって、ここで、スキーム８ａで使用されているように、Ｒｄは、Ａｒ２であるか、またはＣ１〜６−アルキレン−Ａｒである；Ａｒは、置換できるか、非置換であり得、そして本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）と反応されて、本発明のアミド２３が得られる。この脱水縮合剤には、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）、ベンゾトリアゾロイルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）または１−シクロヘキシル−３−メチルポリスチレン−カルボジイミドが挙げられる。この塩基には、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロカーボン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、ニトリル溶媒（例えば、アセトニトリルなど）、アミド溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）およびそれらの混合物が挙げられる。必要に応じて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ＨＯＢＴ−６−カルボキサミドメチルポリスチレンまたは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）は、反応試薬として使用できる。反応温度は、約−２０℃〜５０℃、好ましくは、約０℃〜４０℃の範囲である。
【０４３７】
（スキーム８）
【０４３８】
【化１３５】
0004777244.tif 000136
あるいは、本発明のアミド３２は、不活性溶媒中にて酸ハロゲン化物（例えば、ＲｄＣＯＣｌ）および塩基を使用するアミド化反応により、得ることができる（スキーム８ａ）。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、ピリジンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜５０℃、好ましくは、約０℃〜４０℃の範囲である。
【０４３９】
また、スキーム８で図示されているように、アミド３２は、不活性溶媒中にて、還元剤と反応でき、本発明のアミン３３が得られる。この還元剤には、アルカリ金属水素化物アルミニウム（例えば、水素化リチウムアルミニウムなど）、ホウアルカリ金属水素化物（例えば、ホウ水素化リチウムなど）、トリアルコキシアルミニウムアルカリ金属水素化物（例えば、水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムなど）、ジアルキルアルミニウム水素化物（例えば、水素化ジ−イソブチルアルミニウムなど）、ボラン、ジアルキルボラン（例えば、ジ−イソアミルボランなど）、アルカリ金属トリアルキルホウ素水素化物（例えば、水素化リチウムトリエチルホウ素など）が挙げられる。この不活性溶媒には、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、トルエンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−７８℃〜２００℃、好ましくは、約５０℃〜１２０℃の範囲である。
【０４４０】
あるいは、本発明のアミン３３は、酸を使ってまたは使わずに、不活性溶媒中にて、アルデヒド（ＲＣＨＯ）および還元剤を使って、酸脱保護第二級アミン中間体を使用する還元アミノ化反応により、得ることができる。この還元剤には、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム、ボラン−ピリジン錯体などが挙げられる。この不活性溶媒には、低級アルキルアルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノールなど）、低級ハロカーボン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。この酸には、無機酸（例えば、塩酸、硫酸など）または有機酸（例えば、酢酸など）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。それに加えて、この反応は、必要に応じて、マイクロ波条件下にて、実行できる。
【０４４１】
代替様式では、３０の酸脱保護の中間体アミン生成物は、塩基の存在下にて、不活性溶媒中で、アルキル化剤（例えば、Ｒ６−ハロゲン化物（ここで、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、または置換または非置換Ｃ１〜６アルキル−Ａｒであり、そしてハロゲン化物は、クロロ、ブロモおよびヨードである））で直接アルキル化でき、アミン３３が得られる。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）；アルキルリチウム（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０４４２】
スキーム８では、また、塩基の存在下にて、不活性溶媒中で、３２により表わされる尿素の窒素をアルキルハライド（ハライドは、クロロ、ブロモおよびヨードである）でアルキル化して二置換尿素を得ることにより本発明の追加化合物の調製を図示している。この塩基には、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）；アルキルリチウム（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０４４３】
それに加えて、スキーム９ａで図示しているように、尿素３４は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、共通の中間体１２０を脱保護してそのアミン（すなわち、Ｄ＝ＮＨ）を種々のイソシアネート（ＲａＮＣＯであって、ここで、Ｒａは、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）と反応させることにより、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾールなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）または極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０４４４】
（スキーム９）
【０４４５】
【化１３６】
0004777244.tif 000137
さらに、スキーム９ｂで図示されているように、チオ尿素３５は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、共通の中間体３０を脱保護してそのアミン（すなわち、Ｄ＝ＮＨ）を種々のチオイソシアネート（ＲａＮＣＳであって、ここで、Ｒａは、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）と反応させることにより、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾールなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）または極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０４４６】
スキーム１０は、パラ−アルキルスルホン（３７）の合成を図示しており、これらは、本発明のスキーム４において、アリール基礎単位として使用されており、ここで、Ｒ１０〜Ｒ１３は、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。これらのスルホンを調製する通例の方法には、強酸触媒の存在下でのハロゲン化アリールスルホニルまたはアリールスルホン酸を使用するスルフィドの酸化またはアレーンのスルニル化が挙げられる（一般的な参考文献については以下を参照：ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｓｕｌｆｕｒ；Ｏａｅ  Ｓ．，Ｅｄ．；Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７７）。必要に応じて２，５−二置換したアレーン３７最適な変換（ここで、Ｈａｌは、好ましくは、ヨードである）は、Ｗａｎｇらの方法により、ＤＭＳＯ中にて、５ｍｏｌ％の（ＣｕＯＴｆ）２ＰｈＨおよび１０ｍｏｌ％のＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを使用して、熱的に達成された（参考文献についてはＷａｎｇ  Ｚ．；Ｂａｓｋｉｎ  Ｊ．Ｍ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４，２５，４４２３−４４２５を参照）。いくつかの実施態様では、Ｒ１０およびＲ１３は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルである；Ｒ１１およびＲ１２は、両方共に、Ｈである；Ｈａｌ＝Ｂｒ、Ｉである；そしてＱ１＝ＯＨまたはＮＨ２である。
【０４４７】
（スキーム１０）
【０４４８】
【化１３７】
0004777244.tif 000138
このＡｒ成分に別の置換基を導入するには、代替的な標準有機合成方法が使用され得る。そのリンカー原子がＱ＝Ｎである一例では、その操作は、当業者によく知られている標準的なＦｍｏｃＣｌおよびＣｂｚＣｌ保護−脱保護工程を使用して、引き続いて、次の工程（例えば、スキーム４で描写したもの）で脱保護したアニリンを使用して、そのアニリンアミノ官能基を保護することにより、実行され得る（スキーム１１、ここで、Ｒ１０〜Ｒ１３は、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）。ニトリル３９は、代替的には、ヒドロキシルアミンＨＣｌを使用することにより、アミジン（化合物の表を参照）に変換され得、続いて、亜鉛／酢酸を使用して、還元され得る。本発明のいくつかの実施態様では、Ｒ１０は、ハロゲンであり、そしてＲ１３は、Ｈまたはハロゲンである。
【０４４９】
（スキーム１１）
【０４５０】
【化１３８】
0004777244.tif 000139
合成スキーム１１．１は、スキーム４ｃで使用する必要がある最新の芳香族基礎単位にアクセスするための現発明の有機合成戦略のいくつかを描写しており、ここで、Ｒ１０〜Ｒ１３は、好ましくは、ハロゲン、アルコキシまたは短アルキルである。スキーム４ｃで描写された方法による本発明の類似物への取り込みに続いて、３８．３型の中間体のような中間体は、適当なシリル脱保護剤（例えば、ＴＢＡＦまたはＨＦ）を使用することにより、脱保護され得る。得られた末端アルコールは、必要に応じて、さらに変性され得る（参考文献については、Ｔ．Ｍａｔｓｕｉら、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，１０，２００２，３７８７を参照）。
【０４５１】
【化１３９】
0004777244.tif 000140
その３，５−オキサジアゾロ変種の合成は、スキーム１２で描写されている。アミドキシム１２６と４−ヒドロキシピペリジン、ＣＮＢｒ誘導４６との塩化亜鉛（ＩＩ）触媒カップリングにより、酸性ワークアップ後、基礎単位４７が得られ、これは、引き続いて、スキーム３で図示されているように描写された反応手順で、利用した。
【０４５２】
（スキーム１２）
【０４５３】
【化１４０】
0004777244.tif 000141
本発明の好ましい実施態様では、スルホンアミド基は、そのメタまたはパラＡｒ位置に導入され得る。これは、いくつかの従順な合成多段階操作（アンモニアと塩化スルホニルとの反応（スキーム１３Ａ）を含めて）により達成できるか、あるいは、スルホンアミドは、スルフィン酸塩と求電子窒素源（例えば、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸またはビス−（２，２，２−トリクロロエチル）−アゾジカルボキシレート）とを反応させることにより、得ることができる。好ましくは、３−メトキシ−３−オキサプロパン−１−スルフィネートは、簡単なアルキル化によるスルフィネート供与部分として供することができ、引き続いて、β−脱離反応により除去できる。得られたスルフィネートを求電子窒素源と反応させると、現発明の第一級スルホンアミド類似物が得られる。このような中間体は、必要に応じて、アミド（例えば、一般式４９で表わされるもの）にさらに変性され得る。この種のアシルスルホンアミドは、不活性溶媒中にて、酸ハロゲン化物または無水物（例えば、ＲｇＣＯＣｌまたは（ＲｇＣＯ）２）および塩基を使用するアミド化反応により、得ることができる（スキーム１３Ｃ）。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、ｔｅｒｔ−アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級炭化水素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、ピリジンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜５０℃、好ましくは、約０℃〜４０℃の範囲である。
【０４５４】
（スキーム１３）
【０４５５】
【化１４１】
0004777244.tif 000142
本発明の化合物は、本明細書中で記述された一般的な合成スキームだけでなく、当業者が使用する関連した公開文献の手順に従って、調製され得る。これらの反応に代表的な試薬および手順は、実施例において、以下で見られる。保護および脱保護は、当該技術分野で一般に公知の手順により、実行され得る（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９［Ｗｉｌｅｙ］を参照；その内容は、本明細書中で参考として援用されている）。
【０４５６】
本発明はまた、ジアステレオマーおよび光学異性体（例えば、個々の鏡像異性体およびジアステレオマーだけでなく、ラセミ混合物を含めた鏡像異性体の混合物）を包含し、これらは、式（Ｉ）の特定の化合物での構造的非対称性の結果として、生じる。個々の異性体の分離または個々の異性体の選択的合成は、当業者に周知の種々の方法を適用することにより、達成される。
【０４５７】
本発明はまた、ジアステレオマーおよび光学異性体（例えば、個々の鏡像異性体およびジアステレオマーだけでなく、ラセミ混合物を含めた鏡像異性体の混合物）を包含し、これらは、式（Ｉ）の特定の化合物での構造的非対称性の結果として、生じる。個々の異性体の分離または個々の異性体の選択的合成は、当業者に周知の種々の方法を適用することにより、達成される。
【０４５８】
（適応症および予防および／または治療方法）
本明細書中に開示された本発明の化合物に関する上記の有益な用途に加えて、本発明の化合物は、さらなる疾患の治療において有用である。限定されずに、これらは、以下を包含する。
【０４５９】
ＩＩ型糖尿病における最も重大な病因は、その標的組織でのインシュリンシグナル伝達の減損（「インシュリン抵抗性」）および膵臓のインシュリン産生細胞が、高血糖シグナルに応答して適切な程度のインシュリンを分泌できないことである。後者を処置するための現行の治療としては、以下が挙げられる：内因性インシュリン貯蔵物の放出を誘発する、β細胞のＡＴＰ感受性カリウムチャネル阻害剤、または内因性インシュリンの投与。これらはいずれも、血中グルコースレベルの正確な正常化を達成せず、両方とも、低血糖症を誘導する危険性を保有する。これらの理由から、グルコース依存性作用において機能する薬剤（すなわち、グルコースシグナル伝達の増強剤）の開発において、熱心な興味が存在している。この様式で機能する生理学的シグナル伝達系は、十分に特徴付けられており、そして腸ペプチドＧＬＰ１、ＧＩＰおよびＰＡＣＡＰを包含する。これらのホルモンは、それらの同族Ｇタンパク質共役レセプターを介して作用して、膵臓β細胞におけるｃＡＭＰの産生を刺激する。上昇したｃＡＭＰは、空腹の間も食前状態でも、インシュリン放出の刺激をもたらさないようである。しかし、ＡＴＰ感受性カリウムチャネル、電位感受性カリウムチャネル、およびエキソサイトーシス機構を含めた、ｃＡＭＰシグナル伝達の一連の生化学的標的は、食後グルコース刺激に対するインシュリン分泌応答が顕著に増強されるような様式で改変される。従って、新規の、同様に機能する、β細胞ＧＰＣＲ（ＲＵＰ３を含む）のアゴニストはまた、内因性インシュリンの放出を刺激し、その結果、ＩＩ型糖尿病における正常血糖を促進する。
【０４６０】
（例えば、ＧＬＰ１刺激の結果として）上昇したｃＡＭＰが、β細胞増殖を促進し、β細胞死を阻害し、従って、島の重量を改善することもまた確立されている。β細胞質量に対するこの正の効果は、ＩＩ型糖尿病（ここでは不十分なインシュリンが産生される）およびＩ型糖尿病（ここではβ細胞が、不適切な自己免疫応答によって破壊される）の両方において有益であると予想される。
【０４６１】
いくつかのβ−細胞ＧＰＣＲｓ（ＲＵＰ３を含めて）はまた、視床下部で存在しおり、この場所では、それらは、空腹感、満腹感を変え、食物摂取を減らし、体重およびエネルギー消費を抑制または減らす。それゆえ、視床下部回路内でのそれらの機能を考えると、これらのレセプターのアゴニストまたは逆アゴニストは、空腹感を緩和し、満腹感を促進し、従って、体重を調節する。
【０４６２】
代謝性疾患が、他の生理学的系に対して負の影響を発揮することもまた十分に確立されている。従って、しばしば、複数の疾患状態（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不適切なグルコース抵抗性、インシュリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、肥満または「Ｘ症候群」における心血管疾患）または糖尿病に対して明らかに二次的に生じる二次疾患（例えば、腎臓疾患、末梢神経障害）の同時発症が存在する。従って、糖尿病状態の有効な処置が、その次に、このような相関した疾患状態に対して有益な処置であることが予想される。
【０４６３】
本発明のいくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高脂血症、１型糖尿病、２型糖尿病、特発性１型糖尿病（１ｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早期発症型２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年発症型非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年者の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠血管心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後再狭窄、末梢血管病、間欠性跛行、心筋梗塞（例えば、壊死およびアポトーシス）、異脂肪血症、食後脂肪血、糖耐性障害の状態（ＩＧＴ）、絶食血漿グルコース障害の状態、代謝性アシドーシス、ケトン症、関節炎、肥満、骨粗鬆症、高血圧症、鬱血性心不全、左室肥大、末梢性動脈性病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、代謝症候群、Ｘ症候群、月経前症候群、冠血管心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、血管再狭窄、高血糖症、高インシュリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インシュリン耐性、糖耐性障害の状態、絶食血漿グルコース障害の状態、肥満、勃起不全、皮膚および結合組織疾患、足の潰瘍形成および潰瘍性大腸炎、内皮不全および血管コンプライアンス障害である。
【０４６４】
本発明の１局面は、個体における代謝関連障害を治療する方法に関し、該方法は、このような治療を必要とする該個体に、本明細書中で記述した化合物またはそれらの薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高血糖症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｘ症候群である。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【０４６５】
本発明の１局面は、個体の食物摂取を減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【０４６６】
本発明の１局面は、個体において満腹感を誘発する方法に関し、該方法は、このような治療を必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【０４６７】
本発明の１局面は、個体の体重増加を制御または減らす方法に関し、該方法は、このような治療を必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【０４６８】
本発明のいくつかの実施態様は、前記ヒトが、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する方法に関する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４６９】
本発明の１局面は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物と接触させる工程を包含する。いくつかの実施態様では、前記化合物は、アゴニストである。いくつかの実施態様では、前記化合物は、逆アゴニストである。いくつかの実施態様では、前記化合物は、アンタゴニストである。いくつかの実施態様では、前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節は、代謝関連障害およびそれらの合併症の治療である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群。いくつかでは、前記代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高血糖症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｘ症候群である。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【０４７０】
本発明のいくつかの実施態様は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体の食物摂取を減らす。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４７１】
本発明のいくつかの実施態様は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体において満腹感を誘発する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４７２】
本発明のいくつかの実施態様は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物またはそれらの薬学的組成物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体の体重増加を制御または減らす。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４７３】
本発明の１局面は、代謝関連障害の治療で使用する医薬を製造するための本明細書中で記述した化合物の使用に関する。いくつかの実施態様では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。
【０４７４】
本発明の１局面は、個体の食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための本明細書中で記述した化合物の使用に関する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４７５】
本発明の１局面は、個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための本明細書中で記述した化合物の使用に関する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４７６】
本発明の１局面は、個体における体重増加を制御または減らす際に使用する医薬を製造するための本明細書中で記述した化合物の使用に関する。いくつかの実施態様では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施態様では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。いくつかの実施態様では、前記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０４７７】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体を治療する方法で使用する本明細書中で記述した化合物に関する。
【０４７８】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を治療する方法で使用する本明細書中で記述した化合物に関する。
【０４７９】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用する本明細書中で記述した化合物に関する。
【０４８０】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用する本明細書中で記述した化合物に関する。
【０４８１】
本発明の１局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を制御または減らす方法で使用する本明細書中で記述した化合物に関する。
【０４８２】
（薬学的組成物）
本発明のさらに他の局面は、１種またはそれ以上の式（Ｉ）または本明細書中で開示されたいずれかの式の化合物と１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物に関する。本発明のいくつかの実施態様は、１種の式（Ｉ）の化合物と１種の薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物に関する。
【０４８３】
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に開示される化合物実施形態のいずれかに従う少なくとも１種の化合物および薬学的に受容可能なキャリアの混合物を含有する薬学的組成物を産生する方法を含む。
【０４８４】
処方は、適当な方法により、典型的には、活性化合物と液状または細かく分割された固形担体または両方とを必要な割合で均一に混合することにより、次いで、もし必要なら、得られた混合物を所望の形状に形成することにより、調製され得る。
【０４８５】
経口投与用の錠剤およびカプセル剤では、通常の賦形剤（例えば、結合剤、充填剤、適当な湿潤剤、錠剤化潤滑剤および崩壊剤）が使用され得る。経口投与用の液状製剤は、溶液、乳濁液、水性または油性懸濁液およびシロップの形状であり得る。あるいは、これらの経口製剤は、乾燥粉末の形状であり得、これは、使用前に、水または他の液状ビヒクルで再構成できる。これらの液状製剤には、追加添加剤（例えば、懸濁剤または乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含めて）、防腐剤、および香味料および着色剤）が加えられ得る。非経口剤形は、本発明の化合物を適当な液状ビヒクルに溶解することにより、そしてこの溶液を適当なバイアルまたはアンプルに充填し密封する前に濾過滅菌することにより、調製され得る。これらは、剤形を調製する当該技術分野で周知の多くの適当な方法の数例にすぎない。
【０４８６】
本発明の化合物は、当該分野で周知の技術を使用して薬学的組成物に処方され得る。本明細書中で述べられた以外の好適な薬学的受容可能なキャリアは、当該分野で入手可能である；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０００，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，（Ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．ら）を参照のこと。
【０４８７】
予防または治療における使用のために、本発明の化合物は、代替的な用途において、生（ｒａｗ）すなわち純粋な化学物質として投与され得る可能性があるが、しかし、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含有する薬学的処方物または組成物として、化合物または活性成分を提示することが好ましい。
【０４８８】
従って、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは誘導体を、そのための１種以上の薬学的に受容可能なキャリア、および／または予防成分と共に含有する、薬学的処方物をさらに提供する。キャリアは、処方物の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに対し過度に有害でないという意味で、「受容可能」でなければならない。
【０４８９】
薬学的処方物としては、経口投与、直腸投与、鼻腔内投与、局所的投与（経頬投与および舌下投与を含む）、膣投与または非経口投与（筋肉内投与、皮下投与および静脈内投与を含む）に好適な薬学的処方物、または吸入（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ）、吸入（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）もしくは経皮パッチにより投与に好適な形態の薬学的処方物が挙げられる。経皮パッチは、薬剤の分解をできるだけ少なくして薬剤を効率的な様式で吸収するように提供することにより、制御した速度で薬剤を分配する。典型的には、経皮パッチは、不浸透性裏層、単一感圧接着剤および除去可能保護層（これは、剥離ライナーを備えている）を含む。当業者は、技術者の要求に基づいて、所望の有効な経皮パッチを製造するのに適当な技術を理解する。
【０４９０】
従って、本発明の化合物は、従来的なアジュバント、キャリアまたは希釈剤と共に、薬学的処方物およびその単位用量の形態となり得、このような形態は、固体（例えば、錠剤もしくは充填カプセル剤）、または液剤（例えば、溶液剤、懸濁剤、エリキシル剤）として、ゲルまたはそれを充填したカプセル（全て経口用途のため）、直腸投与のための座剤形態で、あるいは非経口（皮下を含む）用途のための無菌注射可能溶液の形態で、使用され得る。このような薬学的組成物およびその単位用量形態は、さらなる活性化合物または活性成分を含むかまたは含まずに、従来の成分を従来の割合で含有し得、このような単位用量形態は、意図される日用量範囲と同量の、任意の好適な有効量の活性成分を含有し得る。
【０４９１】
経口投与について、薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形態であり得る。薬学的組成物は、好ましくは、特定の量の活性成分を含有する投薬単位の形態で製造される。このような投薬単位の例は、従来的な添加物（例えば、乳糖、マンニトール、トウモロコシデンプンまたは馬鈴薯デンプン）を、結合剤（例えば、微結晶性セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデンプンまたはゼラチン）、崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム）、ならびに潤滑剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）と共に含むカプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤または懸濁剤である。活性成分はまた、例えば、生理食塩水、デキストロースまたは水が、好適な薬学的に受容可能なキャリアであり得る組成物として、注射により投与され得る。
【０４９２】
本発明の化合物またはそれらの溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体は、薬学的組成物中の活性成分（具体的には、ＲＵＰ３レセプターモジュレーター）として使用できる。「活性成分」との用語は、「薬学的組成物」に関連して定義され、そして医薬の有益性を与えないことが一般に認められている「不活性成分」とは対照的に、主要な薬理学的効果を与える薬学的組成物の成分を意味する。
【０４９３】
本発明の化合物を使用する場合、用量は、慣用的であり、医師に公知であり、個々の症例において個々の状態に調整される広範な制限内で、変動し得る。これは、例えば、治療される疾病の性質および重篤度、患者の状態、使用される化合物、または本発明の化合物に加えてさらなる活性化合物が投与されるか否かに依存する。本発明の代表的な用量としては、約０．００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約０．００１〜約２５００ｍｇ、約０．００１〜約１０００ｍｇ、０．００１〜約５００ｍｇ、０．００１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約５０ｍｇおよび約０．００１ｍｇ〜約２５ｍｇが挙げられるが、これらに限定されない。多回用量が、１日の間に投与され得、特に、比較的多量である場合、必要と判断される（例えば、２、３または４回用量）。個人に依存して、患者の医師または介護者から適切である場合、本明細書中で記述した用量から上方または下方に逸脱することが必要であり得る。
【０４９４】
治療において使用するために必要な活性成分または活性な塩もしくはその誘導体の量は、選択される特定の塩に伴って変動するのみでなく、投与の経路、治療される状態の性質、および患者の年齢および状態にもまた伴って変動し、最終的に、担当の医師または臨床医の判断に委ねられる。一般に、当業者は、モデル系（代表的に動物モデル）から得られたインビボデータをいかにして他（例えば、ヒトに）外挿するかを理解する。代表的に、動物モデルとしては、げっ歯類糖尿病モデル（下記で実施例５に記載される）（だけでなくＲｅｅｄおよびＳｃｒｉｂｎｅｒ  ｉｎ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１，１９９９，７５−８６によって報告されているもののような、当該技術分野で公知の他の動物モデル）が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの場合において、これらの外挿は、単に他方（例えば哺乳動物、好ましくはヒト）の体重と比較した動物モデルの体重に基づくだけであり得るが、より頻繁には、これらの外挿は、単に体重に基づくのではなく、むしろ種々の因子を組み込む。代表的な因子としては、患者の種、年齢、体重、性別、節食および医学的状態、疾患の重篤度、投与の経路、薬理学的考慮（例えば、使用される特定の化合物の活性、効力、薬物動態学プロフィールおよび毒物学プロフィール）、薬物送達系が使用されるか否か、急性疾患状態もしくは慢性疾患状態のどちらが治療されるかまたは予防が行われるのか、あるいは式（Ｉ）の化合物に加えて併用薬物の一部としてさらなる活性化合物が投与されるか否かが挙げられる。本発明の化合物および／または組成物で疾患状態を治療するための投薬レジメンは、上記に挙げた種々の因子に従って選択される。従って、使用される正確な投薬レジメンは、広範に変動し得、従って、好ましい投薬レジメンから逸脱し得、当業者は、これらの代表的な範囲の外の用量および投薬レジメンが試験され得、適切な場合、本発明の方法において使用され得ることを理解する。
【０４９５】
所望される用量は、従来的に、単回用量または適切な間隔（例えば、２、３、４回以上の１日あたりの部分用量）で投与される分割用量であり得る。この部分用量自体は、更に（例えば、大まかな別個の間隔の投与の数で）分割され得る。日用量は、特に、比較的多量に投与されることが適切であると考えられる場合、複数回（例えば、２、３または４部の投与）に分割され得る。個々の挙動に依存して適切な場合、示した日用量から上方または下方に逸脱することが必要であり得る。
【０４９６】
本発明の化合物は、広範な種々の経口投薬形態および非経口投薬形態で投与され得る。活性成分として本発明の化合物または本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩のいずれかを含有し得る、以下の投薬形態が、当業者に明らかである。
【０４９７】
本発明の化合物からの薬学的組成物の調製について、好適な薬学的に受容可能なキャリアの選択は、固体であっても液体であっても、または両方の混合であってもよい。固体形態調製物としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、座剤、および分散性顆粒剤が挙げられる。固体キャリアは、希釈剤、香料、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、またはカプセル化物質として作用し得る１種以上の物質であり得る。
【０４９８】
散剤において、キャリアは、微細に分割された構成成分と混合される、微細に分割された固体である。
【０４９９】
錠剤において、活性構成成分は、好適な割合で必要な結合能力を有するキャリアと混合され、所望の形状または大きさに押し固めされる。
【０５００】
散剤および錠剤は、種々の百分率の量の活性化合物を含有し得る。散剤または錠剤における代表的な量は、０．５〜約９０％の活性化合物が含有され得る；しかし、この範囲外の量が必要である場合を当業者は知っている。散剤および錠剤のための好適なキャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、カカオ脂などである。用語「調製」は、カプセル化物質をキャリアとして含み、カプセル剤を提供する活性化合物の処方を含むことが意図される。カプセル剤において、キャリアを含むかまたは含まない活性構成成分が、キャリアによって包まれ、それにより、キャリアは活性構成成分と一緒になる。同様に、カシェ剤および菓子錠剤が、挙げられる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、および菓子錠剤は、経口投与に好適な固体形態として使用され得る。
【０５０１】
座剤の調製のために、低融点ろう（例えば、脂肪酸とグリセリドまたはカカオ脂との混合物）を最初に融かし、撹拌により活性成分をその中に均一に分散させる。次いで、溶融した均一な混合物を、都合のよい大きさの鋳型に注ぎ、冷まし、それによって固形化させる。
【０５０２】
膣投与に好適な処方物は、活性成分に加え、当該分野で適切であることが公知であるキャリアを含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、泡状剤またはスプレーとして提示され得る。
【０５０３】
液体形態調製物としては、液剤、懸濁剤、および乳濁剤（例えば、水または水−プロピレングリコール溶液）が挙げられる。例えば、非経口注射液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として処方され得る。注射可能調製物（例えば、無菌の注射可能水溶液または油性懸濁液）が、当該分野に従って、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して処方され得る。無菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液または無菌注射可能懸濁液であり得、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であり得る。受容可能なビヒクルおよび溶媒の中で、水、Ｒｉｎｇｅｒ’ｓ溶液、等張塩化ナトリウム溶液が使用され得る。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来的に使用される。この目的のために、任意の混合の不揮発性油が使用され得、これらとしては、モノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射可能剤の調製における用途を見出す。
【０５０４】
本発明に従う化合物は、従って、例えば、注射（例えば、ボーラス注射または連続輸液）による非経口投与のために処方され得、保存料を添加した、アンプル、事前充填シリンジ、低容量輸液または多回用量容器中の単位用量形態で提示され得る。薬学的組成物は、懸濁剤、溶液剤、油性もしくは水性ビヒクルとしての形態で服用し得るか、または処方用薬剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔ）（例えば、懸濁化剤、可溶化剤および／または分散剤）を含み得る。あるいは、活性成分が散在形態である場合、無菌固体の無菌的単離によって得られるか、または溶液から凍結乾燥され、好適なビヒクル（例えば、無菌の発熱物質非含有水）と共に、使用前に構築される。
【０５０５】
経口使用に適した水性処方は、水中に活性成分を溶解または懸濁すること、ならびに所望される場合、適した着色料、香料、安定化剤および増粘剤を添加することにより調製され得る。
【０５０６】
経口使用に適した水性懸濁液は、粘稠性のある物質（例えば、天然ゴムまたは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他の周知の懸濁剤）とともに水の中に細かく分けられた活性成分を分散させることにより、作製され得る。
【０５０７】
また含まれるものは、使用直前に、経口投与のための液体形態の調製物に転換されることが意図される固形調製物である。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。これらの調製物としては、活性成分に加えて、着色料、香料、安定化剤、緩衝液、および人工甘味料および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などが挙げられ得る。
【０５０８】
表皮への局所投与用について、本発明に従った化合物は、軟膏、クリームもしくはローション、または経皮貼布として処方され得る。
【０５０９】
例えば、軟膏およびクリームは、適した増粘剤および／またはゲル化剤の添加された水性主成分または油性主成分とともに処方され得る。ローションは、水性主成分または油性主成分とともに処方され得、概して、１つ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、または着色剤もまた、含み得る。
【０５１０】
口への局所投与に適した処方物としては、香味のある主成分中に活性薬剤を含むトローチ剤（通常、ショ糖およびアラビアゴムまたはトラガカント）；不活性主成分中に活性成分を含むパスチル（ｐａｓｔｉｌｌｅ）（例えば、ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴム）；および適した液体キャリア中に活性成分を含む洗口剤が挙げられる。
【０５１１】
溶液または懸濁液は、慣用的な手段（例えば、点滴、ピペット、スプレー）により、直接鼻腔に適用される。この処方物は、単回投与量形態または複数回投与量形態で提供され得る。点滴またはピペットの後者の場合、これは、適切な所定容積の溶液または懸濁液を患者に投与することによって達成され得る。スプレーの場合、これは、例えば、定量噴霧用スプレーポンプの手段により達成され得る。
【０５１２】
気道への投与はまた、活性成分が、適した噴霧剤を含む加圧された包装内に提供されるエアロゾルの処方物の手段により達成され得る。式（Ｉ）の化合物またはそれらを含む薬学的組成物がエアロゾルとして（例えば、経鼻のエアロゾルとしてか、または吸入によって）投与される場合、これは、例えば、スプレー、噴霧器、ポンプ噴霧器、吸入装置、定量吸入器または乾燥散剤吸入器を使用して、行われ得る。エアロゾルとしての式（Ｉ）の化合物の投与のための薬学的形態は、当業者に周知のプロセスによって調製され得る。これらの調製物については、例えば、水、水／アルコール混合物または適した生理食塩溶液の中での式（Ｉ）の化合物の溶液または分散が、慣例的な添加物（例えば、ベンジルアルコールまたは他の適した防腐剤、バイオアベイラビリティーを増大させるための吸収エンハンサー、可溶化剤、分散剤ならびに他のもの）を使用して使用され得、そして適切な場合、慣例的な噴霧剤は、例えば、二酸化炭素、ＣＦＣ（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、またはジクロロテトラフルオロエタンなど）を含む。このエアロゾルはまた、好都合なことに、界面活性剤（例えば、レシチン）を含む。薬物の投与量は、定量バルブの設置によって制御され得る。
【０５１３】
気道への投与を意図した処方物（鼻腔内処方物を含む）において、化合物は、概して、小さい粒径（例えば、１０ミクロン以下のオーダー）を有する。このような粒径は、当該分野において公知の手段（例えば、微粉化）によって得られ得る。所望される場合、活性成分の持続放出をもたらすように適応された処方物が、使用され得る。
【０５１４】
あるいは、活性成分は、乾燥散剤（例えば、適した散剤主成分（例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）のようなデンプン誘導体）中での化合物の散剤混合）の形態で提供され得る。好都合なことに、散剤キャリアは、鼻腔内にゲルを形成する。散剤組成物は、例えば、ゼラチン、または散剤が吸入器によって投与され得るブリスター包装の、例えば、カプセルまたはカートリッジにおける単位投与量形態で、提示され得る。
【０５１５】
好ましくは、薬学的調製物は、単位投与量形態である。このような形態において、調製物は、適切な量の活性成分を含む単位投与量に細分される。この単位投与量形態は、包装された調製物（分散量の調製物（例えば、小さく包まれた錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル内の散剤）を含む包装物）であり得る。また、単位投与量形態は、カブセル自体、錠剤自体、カシェ剤自体、またはトローチ剤自体であってもよいし、またはそれは、包装形態での適切な数の任意のこれらのものであってもよい。
【０５１６】
経口投与のための錠剤またはカプセルおよび静脈内投与のための液体は、好ましい組成物である。
【０５１７】
本発明に従った化合物は、必要に応じて、薬学的に受容可能な塩として存在し得、これには、薬学的に受容可能な非毒性酸から調製された薬学的に受容可能な酸付加塩が挙げられ、これらの酸には、無機酸および有機酸が挙げられる。代表的な酸には、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、スルフィン酸、酒石酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸など（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）で列挙された薬学的に受容可能な塩；この内容は、本明細書中で参考として援用されている）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５１８】
これらの酸付加塩は、化合物合成の直接生成物から得られる。代替的には、その遊離塩基は、適当な酸を含有する適当な溶媒に溶解され得、その塩は、この溶媒を蒸発させることにより、あるいは、それ以外の方法で塩および溶媒を分離することにより、単離される。本発明の化合物は、当業者に公知の方法を使用して、標準的な低分子量溶媒を使って、溶媒和物を形成し得る。
【０５１９】
本発明の化合物は、「プロドラッグ」に変換できる。「プロドラッグ」との用語は、当該技術分野で公知の特定の化学基で変性される化合物であって、個体に投与したとき、これらの基が生体内変換を受けて親化合物を生じる化合物を言う。それゆえ、プロドラッグは、１個またはそれ以上の特殊な非毒性保護基を含有する本発明の化合物とみなすことができ、これらの保護基は、その化合物の特性を変えるか排除するために、過渡的様式で、使用される。一般的な１局面では、「プロドラッグ」アプローチは、経口吸収を促進するのに利用される。徹底的な議論は、ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＴ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，」第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ（編），Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７において提供され、これらは両方ともに、全体として、本明細書中で参考として援用される。
【０５２０】
本発明のいくつかの実施態様は、「併用療法」のための薬学的組成物を製造する方法を包含し、この方法は、本明細書中で開示した化合物実施態様のいずれかに従う少なくとも１種の化合物と、本明細書中で記述した少なくとも１種の公知医薬品および薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する。
【０５２１】
いくつかの実施態様では、これらの医薬品は、以下からなる群から選択される：アポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド伝達タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）阻害剤、ＭＣＲ−４アゴニスト、コレスシストキニン（ｃｈｏｌｅｓｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ）−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト、セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（例えば、シブトラミン）、交感神経模倣薬、β３アドレナリンレセプターアゴニスト、ドーパミンアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、メラニン細胞刺激ホルモンレセプター類似物、カンナビノイド１レセプターアンタゴニスト［例えば、ＳＲ１４１７１６：Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド］、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプトン（ＯＢタンパク質）、レプチン類似物、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼ阻害剤（例えば、テトラヒドロリプスタチン、すなわち、Ｏｒｌｉｓｔａｔ）、摂食障害薬（例えば、ボンベシン作用薬）、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、チロミメティック（ｔｈｙｒｏｍｉｍｅｔｉｃ）剤、デヒドロエピアンドロステロンまたはそれらの類似物、グルココルチコイドレセプターアゴニストまたはアンタゴニスト、オレキシンレセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１レセプターアゴニスト、毛様体好中球因子（例えば、Ａｘｏｋｉｎｅ（商標））、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリンレセプターアンタゴニスト、ヒスタミン３レセプターアンタゴニストまたはリバースアゴニスト、ニューロメディンＵレセプターアゴニスト、ノルアドレナリン作動性食欲低下薬（例えば、フェンテルミン、マジンドールなど）、食欲抑制薬（例えば、ブプロピオン）など。さらに他の実施態様では、この医薬品は、オーリスタット、シブトラミン、ブロモクリプチン、エフェドリン、レプチンおよびプソイドエフェドリンからなる群から選択される。
【０５２２】
いくつかの実施態様では、これらの医薬品は、以下からなる群から選択される：スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター−γ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニスト、インシュリン、インシュリン類似物、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール低下薬（例えば、フィブラートであって、これには、以下が挙げられる：フェノフィブラート、ベザフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートなど）；胆汁酸封鎖剤（これには、以下が挙げられる：コレスチラミン、コレスチポールなど；およびナイアシン）、抗血小板薬（例えば、アスピリンおよびアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト（これには、以下が挙げられる：クロピドグレル、チクロピジンなど）、アンジオテンシン−変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストおよびアディポネクチン。
【０５２３】
ＲＵＰ３レセプターモジュレーターは、薬学的組成物中の活性成分として利用されるとき、ヒトだけでの使用に向けられているのではなく、ヒト以外の他の哺乳動物での使用にも同様に向けられていることを記しておく。実際、動物の健康管理の領域での最近の進歩から、家畜（例えば、猫および犬）の肥満を治療するためのＲＵＰ３レセプターモジュレーターのような活性剤の使用、また、疾患または障害が明白ではない他の家畜（例えば、食用の動物（例えば、牛、鶏、魚など））でのＲＵＰ３レセプターモジュレーターの使用が考慮されている。当業者は、このような状況でのこのような化合物の有用性を容易に理解する。
【０５２４】
（併用療法−予防および治療）
本発明の状況では、式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的組成物は、本明細書中で記述したＲＵＰ３レセプターが媒介する疾患、病気および／または障害の活性を調節するのに利用できる。ＲＵＰ３レセプターが媒介する疾患の活性を調製する例には、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症およびＸ症候群が挙げられるが、これらに限定されない。ＲＵＰ３レセプターが媒介する疾患の活性を調製する他の例には、レシピエントが体重を減らすかおよび／または体重を維持するように、食物摂取を減らすことにより、満腹感（すなわち、お腹がいっぱいになった感じ）を誘発することにより、体重増加を制御することにより、体重増加を減らすことにより、および／または代謝に影響を及ぼすことにより、肥満および／または過体重を予防または治療することが挙げられる。
【０５２５】
本発明の化合物は、唯一の活性医薬品として投与できるものの（すなわち、単独療法）、それらはまた、本明細書中で記述した疾患／病気／障害を治療するために、他の医薬品と併用できる（すなわち、併用療法）。従って、本発明の他の局面は、代謝関連障害または体重関連障害（例えば、肥満）を予防および／または治療する方法を包含し、この方法は、予防および／または治療を必要とする個体に、本明細書中で記述した１種またはそれ以上の追加医薬品と併用して、本発明の化合物（例えば、式（Ｉ））の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０５２６】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、以下のような抗肥満薬が挙げられる：アポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド伝達タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）阻害剤、ＭＣＲ−４アゴニスト、コレスシストキニン（ｃｈｏｌｅｓｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ）−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト、セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（例えば、シブトラミン）、交感神経模倣薬、β３アドレナリンレセプターアゴニスト、ドーパミンアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、メラニン細胞刺激ホルモンレセプター類似物、カンナビノイド１レセプターアンタゴニスト［例えば、ＳＲ１４１７１６：Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド］、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプトン（ＯＢタンパク質）、レプチン類似物、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼ阻害剤（例えば、テトラヒドロリプスタチン、すなわち、Ｏｒｌｉｓｔａｔ）、摂食障害薬（例えば、ボンベシン作用薬）、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、チロミメティック（ｔｈｙｒｏｍｉｍｅｔｉｃ）剤、デヒドロエピアンドロステロンまたはそれらの類似物、グルココルチコイドレセプターアゴニストまたはアンタゴニスト、オレキシンレセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１レセプターアゴニスト、毛様体好中球因子（例えば、Ａｘｏｋｉｎｅ（商標）；これは、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，ＮＹおよびＰｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨから入手できる）、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリンレセプターアンタゴニスト、ヒスタミン３レセプターアンタゴニストまたはリバースアゴニスト、ニューロメディンＵレセプターアゴニスト、ノルアドレナリン作動性食欲低下薬（例えば、フェンテルミン、マジンドールなど）および食欲抑制薬（例えば、ブプロピオン）。
【０５２７】
他の抗肥満薬は、以下で述べる薬剤を含めて、当業者に周知であるか、または本発明の開示に照らして、当業者に容易に明らかとなる。
【０５２８】
いくつかの実施態様では、これらの抗肥満薬は、オーリスタット、シブトラミン、ブロモクリプチン、エフェドリン、レプチンおよびプソイドエフェドリンからなる群から選択される。さらに他の実施態様では、本発明の化合物は、運動および／または賢明なダイエットと併せて、投与される。
【０５２９】
他の抗肥満薬、食欲低下薬、食欲抑制薬および関連した薬剤を使う本発明の化合物の併用療法の範囲は、上記で列挙したものには限定されず、原則として、過体重および肥満の個体を治療するのに有用ないずれか医薬品または薬学的組成物とのいずれの組み合わせも含むことが分かる。
【０５３０】
抗肥満薬に加えて、本発明の化合物と併用できる他の適当な医薬品には、代謝関連障害および／またはそれらと同時に生じる疾患を治療する際に有用である薬剤が挙げられる。例えば、鬱血性心不全、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分なグルコース耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、シンドロームＸ、網膜症、腎症および神経障害が挙げられる。本明細書中で列挙した疾患の１つまたはそれ以上の予防または治療には、以下で言及される（それらに限定されない）種類に属する当業者に公知の１種またはそれ以上の薬剤の使用が挙げられる：スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター−γ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニスト、インシュリン、インシュリン類似物、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール低下薬（例えば、フィブラートであって、これには、以下が挙げられる：フェノフィブラート、ベザフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートなど）；胆汁酸封鎖剤（これには、以下が挙げられる：コレスチラミン、コレスチポールなど；およびナイアシン）、抗血小板薬（例えば、アスピリンおよびアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト（これには、以下が挙げられる：クロピドグレル、チクロピジンなど）、アンジオテンシン−変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト、アディポネクチンなど。本発明の１局面によれば本発明の化合物は、本明細書中で列挙した種類の薬剤の１種またはそれ以上に属する薬剤と併用できる。
【０５３１】
他の医薬品を使う本発明の化合物の併用療法の範囲は、上記または下記で列挙したものには限定されず、原則として、代謝関連障害に関連した疾患、病気または障害を予防または治療するのに有用ないずれか医薬品または薬学的組成物とのいずれの組み合わせも含むことが分かる。
【０５３２】
本発明のいくつかの実施態様は、本明細書中で記述した疾患、障害、病気または合併症を予防または治療する方法を包含し、この方法は、このような予防または治療を必要とする個体に、以下からなる群から選択される少なくとも１種の医薬品と併用して、本発明の化合物の治療有効量または用量を投与する工程を包含する：スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター−γ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニスト、インシュリン、インシュリン類似物、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール低下薬（例えば、フィブラートであって、これには、以下が挙げられる：フェノフィブラート、ベザフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートなど）；胆汁酸封鎖剤（これには、以下が挙げられる：コレスチラミン、コレスチポールなど；およびナイアシン）、抗血小板薬（例えば、アスピリンおよびアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト（これには、以下が挙げられる：クロピドグレル、チクロピジンなど）、アンジオテンシン−変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストおよびアディポネクチン。いくつかの実施態様では、本発明の方法は、本発明の化合物および医薬品を別別に投与する。さらに他の実施態様では、本発明の化合物および医薬品は、一緒に投与される。
【０５３３】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、スルホニル尿素（ＳＵ）が挙げられる。このスルホニル尿素（ＳＵ）は、細胞膜におけるＳＵレセプターを介してインシュリン分泌の信号を伝達することによって膵β細胞からのインシュリンの分泌を促進する薬剤である。スルホニル尿素の例としては、グリブリド、グリピジド、グリメピリド、および当該技術分野で公知の他のスルホニル尿素が挙げられる。
【０５３４】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、メグリチニドが挙げられる。メグリチニドは、安息香酸誘導体であり、新しい種類のインシュリン分泌促進薬に相当する。これらの薬剤は、食後の高血糖症を標的にし、そしてＨｂＡ１ｃを減らす際に、スルホニル尿素と同程度の有効性を示す。メグリチニドの例には、レパグリニド、ナテグリニド、および当該技術分野で公知のメグリチニドが挙げられる。
【０５３５】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、ビグアニドが挙げられる。ビグアニドは、嫌気性解糖を刺激し、末梢組織におけるインシュリンに対する感受性を高め、腸からのグルコース吸収を阻害し、肝臓の糖新生を抑制し、そして脂肪酸の酸化を阻害する種類の薬剤に相当する。ビグアニドの例には、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン、および当該技術分野で公知のビグアニドが挙げられる。
【０５３６】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、α−グルコシダーゼ阻害剤が挙げられる。α−グルコース阻害剤は、膵臓および／または小腸における消化酵素（例えば、α−アミラーゼ、マルターゼ、α−デキストリナーゼ、スクラーゼなど）を競合的に阻害する。α−グルコシダーゼ阻害剤によるこの可逆的阻害は、デンプンおよび糖の消化を遅らせることによって、血液グルコースレベルを遅延させるか、減少させるか、または別の点で低減させる。α−グルコシダーゼ阻害剤の例としては、アカルボース、Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）バリオールアミン（属名；ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ））、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、および当該分野で公知のα−グルコシダーゼ阻害剤が挙げられる。
【０５３７】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニストが挙げられる。ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターアゴニストは、核内レセプターＰＰＡＲ−γを活性化し、従って、グルコースの産生、輸送および利用の抑制に関与しているインシュリン応答性遺伝子の転写を制御する種類の化合物に相当する。この種の薬剤はまた、脂肪酸代謝の制御を促進する。ＰＰＡＲ−γアゴニストの例には、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、テサグリタザル、ネトグリタゾン、ＧＷ−４０９５４４、ＧＷ−５０１５１６、および当該技術分野で公知のＰＰＡＲ−γアゴニストが挙げられる。
【０５３８】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が挙げられる。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、スタチン化合物とも呼ばれる薬剤であり、これらは、ヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素を阻害することによって血中コレステロールレベルを低下させる薬物のクラスに属する。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素は、コレステロール生合成における速度制限酵素である。このスタチンは、ＬＤＬレセプターの活性を上方制御し、そして血液からのＬＤＬの除去を引き起こすことによって、血清ＬＤＬ濃度を低下させる。スタチン化合物の代表的な例としては、ロスバスタチン、プラバスタチンおよびそのナトリウム塩、シムバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、ＢＭＳの「スーパースタチン」、および当該技術分野で公知のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が挙げられる。
【０５３９】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、フィブラートが挙げられる。フィブラート化合物は、肝臓におけるトリグリセリドの合成および分泌を阻害し、そしてリポタンパク質リパーゼを活性化させることによって、血中コレステロールレベルを低下させる薬物のクラスに属する。フィブラートは、ペルオキシソーム増殖因子活性レセプターを活性化させ、そしてリポタンパク質リパーゼ発現を誘発することが公知である。フィブラート化合物の例としては、ベザフィブラート（ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、ベクロブラート（ｂｅｃｌｏｂｒａｔｅ）、ビニフィブラート（ｂｉｎｉｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブラート（ｃｉｐｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、クリノフィブラート（ｃｌｉｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、クロフィブラート（ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、クロフィブリン酸（ｃｌｏｆｉｂｒｉｃ  ａｃｉｄ）、エトフィブラート（ｅｔｏｆｉｂｒａｔｅ）、フェノフィブラート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、ゲムフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ニコフィブラート（ｎｉｃｏｆｉｂｒａｔｅ）、ピリフィブラート（ｐｉｒｉｆｉｂｒａｔｅ）、ロニフィブラート（ｒｏｎｉｆｉｂｒａｔｅ）、シムフィブラート（ｓｉｍｆｉｂｒａｔｅ）、セオフィブラート（ｔｈｅｏｆｉｂｒａｔｅ）、および当該技術分野で公知のフィブラートが挙げられる。
【０５４０】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤が挙げられる。アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤は、血中グルコースレベルを部分的に低下させ、かつ、アンジオテンシン変換酵素を阻害することによって血圧を下げる、薬物のクラスに属する。アンジオテンシン変換酵素阻害剤の例としては、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル（ａｌａｃｅｐｒｉｌ）、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）；ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、リシノプリル、イミダプリル（ｉｍｉｄａｐｒｉｌ）、ベナゼプリル（ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ）、セロナプリル（ｃｅｒｏｎａｐｒｉｌ）、シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）、エナラプリラット、ホシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、モベルトプリル（ｍｏｖｅｌｔｏｐｒｉｌ）、ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）、キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）、テモカプリル（ｔｅｍｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、および当該技術分野で公知のアンジオテンシン変換酵素阻害剤が挙げられる。
【０５４１】
本発明の化合物と併用できる適当な医薬品には、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストが挙げられる。アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストは、アンジオテンシンＩＩレセプター亜型１（すなわち、ＡＴ１）を標的にし、そして高血圧症に対して有益な効果を示す。アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストの例には、ロサルタン（およびそのカリウム塩形状）、および当該技術分野で公知のアンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストが挙げられる。
【０５４２】
本明細書中で列挙した疾患の１つまたはそれ以上の他の治療は、以下で言及される（それらに限定されない）種類に属する当業者に公知の薬剤の使用が挙げられる：アミリンアゴニスト（例えば、プラムリンチド）、インシュリン分泌促進薬（例えば、ＧＬＰ−１アゴニスト；エキセンジン（ｅｘｅｎｄｉｎ）−４；インシュリノトロピン（ＮＮ２２１１）；ジペプチルペプチダーゼ阻害剤（例えば、
ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８）、アシルＣｏＡコレステロールアセチル基転移酵素阻害剤（例えば、エゼチミベ、エフルシミベ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）および類似の化合物）、コレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミベ、パマクエシド、および類似化合物）、コレステロールエステル伝達タンパク質阻害剤（例えば、ＣＰ−５２９４１４、ＪＴＴ−７０５、ＣＥＴｉ−１、および類似化合物）、ミクロソームトリグリセリド伝達タンパク質阻害剤（例えば、インプリタピド、および類似化合物）、コレステロールモジュレーター（例えば、ＮＯ−１８８６、および類似化合物）、胆汁酸モジュレーター（例えば、ＧＴ１０３−２７９、および類似化合物）、およびスクアレン合成酵素阻害剤。
【０５４３】
スクアレン合成阻害剤は、スクアレンの合成を阻害することによって血中コレステロールレベルを低下させる薬物のクラスに属する。スクアレン合成阻害剤の例としては、以下が挙げられる：（Ｓ）−α−［ビス［２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メトキシ］ホスフィニル］−３−フェノキシベンゼンブタンスルホン酸、一カリウム塩（ＢＭＳ−１８８４９４）および当該分野で公知のスクアレン合成阻害剤。
【０５４４】
本発明に従って、上記組み合わせは、個々の活性成分を、すべて一緒に混合すること、または上記のような生理学的に受容可能なキャリア、賦形剤、結合剤、希釈剤などと個々の混合することのいずれか、そしてその混合物を、薬学的組成物として経口的または非経口的のいずれかで投与することによって、使用され得る。式（Ｉ）の化合物または化合物の混合物が、併用療法として、別の活性化合物とともに投与される場合、上記治療剤は、同じ時点もしくは種々の時点で与えられる別個の薬学的組成物として処方され得るか、または上記治療剤は、単一組成物として与えられ得る。
【０５４５】
（他の有用性）
本発明の別の目的は、式（Ｉ）の放射標識化合物に関し、これは、放射線画像化においてだけでなく、インビトロおよびインビボの両方でのアッセイにおいても、組織サンプル（ヒトを含む）中のＲＵＰ３レセプターを局在化および定量するために、および放射標識化合物の結合の阻害によりＲＵＰ３レセプターリガンドを同定するために有用である。そのような放射標識化合物を含む新規なＲＵＰ３レセプターアッセイを開発することが、本発明のさらなる目的である。
【０５４６】
本発明は、式（Ｉ）および本明細書中のいずれかの亜属（例えば、式（Ｉａ）〜式（Ｉｓ）があるが、これらに限定されない）の同位体標識化合物を包含する。「同位体」または「放射標識」化合物とは、１個またはそれ以上の原子を、原子質量または質量数が天然に典型的に存在する（すなわち、自然に発生する）原子質量または質量数とは異なる原子で置き換えたこと以外は、本明細書中で開示した化合物と同じであるものである。本発明の化合物中に組み込まれ得る適切な放射性核種としては、２Ｈ（重水素について、Ｔとも記載される）、３Ｈ（三重水素について、Ｔとも記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の放射標識化合物中に組み込まれる放射性核種は、その放射標識化合物の具体的適用に依存する。例えば、インビトロＲＵＰ３レセプター標識アッセイおよび競合アッセイにおいて、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３ｌＩ、３５Ｓを組み込む化合物が、一般的に最も有用である。放射線画像化適用のために、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが、一般的に最も有用である。
【０５４７】
「放射標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んでいる式（ａ）の化合物であることが理解される。いくつかの実施形態において、上記放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓおよび８２Ｂｒからなる群より選択される。本発明の特定の同位体標識化合物は、化合物および／または基質分配系で有用である。いくつかの実施態様では、これらの研究には、放射性核種は３Ｈおよび／または１４Ｃが有用ある。さらに、それらより重い同位体（例えば、重水素（すなわち、２Ｈ））で置き換えると、代謝安定性が大きい（例えば、インビボ半減期の増加または投薬要件の減少）ことから、ある程度、治療に有利となり得、それゆえ、ある状況では、好ましい場合がある。本発明の同位体標識化合物は、一般に、非同位体標識試薬を同位体標識試薬で置き換えることにより、上記スキームおよび下記実施例で開示したものと類似のの以下の手順によって、調製できる。有用な他の合成方法は、以下で述べる。さらに、本発明の化合物中に示される原子すべてが、そのような原子の最も一般的に存在する同位体、またはより稀な放射性同位体もしくは非放射性同位体のいずれかであり得ることが、理解されるべきである。
【０５４８】
放射性同位体を有機化合物中に組み込むための合成方法は、本発明の化合物に適用可能であり、そして当該分野で周知である。これらの合成方法は、例えば、標的分子中へのトリチウム活性レベルの組み込みを含むが、以下のとおりである：
Ａ．トリチウムガスを用いる触媒的還元  −  この手順は、通常は、高い比活性の生成物を生じ、ハロゲン化前駆体または不飽和前駆体を必要とする。
【０５４９】
Ｂ．水素化ホウ素ナトリウム［３Ｈ］を用いる還元  −  この手順は、多少安価であり、還元可能な官能基（アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなど）を含む前駆体を必要とする。
【０５５０】
Ｃ．水素化アルミニウムリチウム［３Ｈ］を用いる還元  −  この手順は、ほぼ理論上の比活性で生成物を与える。これもまた、還元可能な官能基（例えば、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなど）を含む前駆体を必要とする。
【０５５１】
Ｄ．トリチウムガス暴露標識  −  この手順は、適切な触媒の存在下で、交換可能なプロトンを含む前駆体をトリチウムガスに暴露する工程を包含する。
【０５５２】
Ｅ．ヨウ化メチル［３Ｈ］を使用するＮ−メチル化  −  この手順は、非常に高い比活性のヨウ化メチル（３Ｈ）で適切な前駆体を処理することによって、Ｏ−メチル（３Ｈ）生成物またはＮ−メチル（３Ｈ）生成物を調製するために通常は使用される。この方法は、一般的に、さらに高い比活性（例えば、約７０〜９０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を可能にする。
【０５５３】
標的分子中へ１２５Ｉの活性レベルを組み込むための合成方法としては、Ａ〜Ｃが挙げられる：
Ａ．Ｓａｎｄｍｅｙｅｒなどの反応  −  この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウム塩（例えば、テトラフルオロホウ酸塩）へと変換し、その後、Ｎａ１２５Ｉを使用して、１２５Ｉ標識化合物へと変換する。示された手順は、Ｚｈｕ，Ｄ．Ｇ．および共同研究者、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２．６７，９４３−９４８によって報告された。
【０５５４】
Ｂ．フェノールのオルト１２５Ｉヨウ素化  −  この手順は、Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および共同研究者、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．１９９９，４２，Ｓ２６４−Ｓ２６６により報告されたような、フェノールのオルト位での１２５Ｉの組み込みを可能にする。
【０５５５】
Ｃ．１２５Ｉによる臭化アリールおよび臭化ヘテロアリールの交換―この方法は、一般的には、２段階プロセスである。第１段階は、臭化アリールまたは臭化ヘテロアリールを、例えば、白金触媒反応［すなわち、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４］を使用してか、またはアリールリチウムもしくはヘテロアリールリチウムを介して、トリアルキルスズハライドまたはヘキサアルキル二スズ［例えば、（ＣＨ３）３ＳｎＳｎ（ＣＨ３）３］の存在下で、対応するトリアルキルスズ中間体へと変換する。示される手順は、Ｂａｓ，Ｍ．Ｄ．および共同研究者によって、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１，４４，Ｓ２８０−Ｓ２８２によって報告された。式（Ｉ）の放射標識ＲＵＰ３レセプター化合物は、スクリーニングアッセイにおいて化合物を同定／評価するために使用され得る。一般的に言えば、新規に合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、ＲＵＰ３レセプターへの「式（Ｉ）の放射標識化合物」の結合を減少させる能力について評価させ得る。従って、試験化合物が、ＲＵＰ３レセプターへの結合について「式（Ｉ）の放射標識化合物」と競合する能力は、その結合親和性と直接相関する。
【０５５６】
本発明の標識化合物は、ＲＵＰ３レセプターに結合する。一実施形態において、上記標識化合物は、約５００μＭ未満のＩＣ５０を有し、別の実施形態において、上記標識化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ５０を有し、なお別の実施形態において、上記標識化合物は、約１０μＭ未満のＩＣ５０を有し、なお別の実施形態において、上記標識化合物は、約１μＭ未満のＩＣ５０を有し、なおさらに別の実施形態において、上記標識化合物は、約０．１μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０５５７】
開示されるレセプターおよび方法の他の使用は、特に、本開示の検討に基づいて、当業者に明らかになる。
【０５５８】
認められるように、本発明の方法の工程は、いずれの特定の回数またはいずれの特定の順序でも実行する必要はない。本発明の別の目的、利点および新規な特徴は、以下の実施例（これらは、例示の目的であり、限定するとは解釈されない）を検討すると、当業者に明らかとなる。
【実施例】
【０５５９】
本実施例は、本発明をさらに規定するために、しかし、本発明をこれらの実施例の細目に限定することなく、提供される。
【０５６０】
（実施例１）
（ＲＵＰ３についての９６ウェルサイクリックＡＭＰ膜アッセイ）
（材料）
１）Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒからのアデニルシクラーゼ活性化フラッシュプレートアッセイキット―９６ウェル（ＳＭＰ００４Ｂ）および１２５Ｉトレーサー（ＮＥＸ１３０）がこのキットに付随している。箱の中で冷蔵庫中に維持し、フラッシュプレートを光に曝さないこと
２）ホスホクレアチン―Ｓｉｇｍａ  Ｐ−７９３６
３）クレアチン―Ｓｉｇｍａ  Ｃ−３７５５
４）ＧＴＰ−Ｓｉｇｍａ  Ｇ−８８７７
５）ＡＴＰ−Ｓｉｇｍａ  Ａ−２３８３
６）ＩＢＭＸ−Ｓｉｇｍａ  Ｉ−７０１８
７）Ｈｅｐｅｓ−蒸留水中１Ｍ溶液―Ｇｉｂｃｏ＃１５６３００８０
８）ＭｇＣｌ２−Ｓｉｇｍａ  Ｍ−１０２８−１Ｍ溶液
９）ＮａＣｌ−Ｓｉｇｍａ  Ｓ−６５４６−５Ｍ溶液
１０）Ｂｒａｄｏｆｏｒｄタンパク質アッセイキット―Ｂｉｏｒａｄ＃５０００００１
１１）Ｐｒｏｃｌｉｎ  ３００−Ｓｉｇｍａ＃４−８１２６。
【０５６１】
（結合緩衝液）―４５ミクロンＮａｌｇｅｎｅフィルターに通して濾過し、冷蔵庫中に維持する。すべての緩衝液および膜は、アッセイを実施しながら（氷入れ中で）冷たいままにすべきである
２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ７．４
１ｍＭ  ＭｇＣｌ２
１００ｍＭ  ＮａＣｌ。
【０５６２】
２×再生緩衝液（結合緩衝液中で生成）：
２０ｍＭホスホクレアチン（１．０２ｍｇ／２００ｍｌ結合緩衝液）
２０単位クレアチンホスホキナーゼ（４ｍｇ／２００ｍｌ）
２０μＭ  ＧＴＰ（結合緩衝液中１０．４６ｍｇ／ｍｌから構成し、２００μｌ／２００ｍｌを添加）
０．２ｍＭ  ＡＴＰ（２２．０４ｍｇ／２００ｍｌ）
１００ｍＭ  ＩＢＭＸ（１ｍｌ  １００％  ＤＭＳＯ中にまず４４．４ｍｇ  ＩＢＭＸを溶解し、次に、全量を２００ｍｌの緩衝液に添加する）。
【０５６３】
再生緩衝液を、４０〜４５ｍｌ部分へと（５０ｍｌ滅菌チューブ中に）分注し、２ヶ月間まで凍結して維持する。室温の水を含むバケツ中にこのチューブを単に置いて、再生緩衝液をアッセイ当日に融解する。
【０５６４】
（Ａ．アッセイ手順）
１）Ｍａｔｒｉｘ  １２５０  ８チャンネルピペッターを使用して、９６ウェルすべてに５０μｌの再生緩衝液をピペッティングする。
【０５６５】
２）カラム１ならびにカラム１１およびカラム１２中に、５μｌのＤＭＳＯをピペッティングする。
【０５６６】
３）この様式で、カラム１１およびカラム１２に５０μｌのｃＡＭＰ標準物質をピペッティングする：Ａ列については５０ｐｍｏｌｅ／ウェル、Ｂ列については２５ｐｍｏｌｅ／ウェル、Ｃ列については１２．５ｐｍｏｌｅ／ウェル、Ｄ列については５ｐｍｏｌｅ／ウェル、Ｅ列については２．５ｐｍｏｌｅ／ウェル、Ｆ列については１．２５ｐｍｏｌｅ／ウェル、Ｇ列については０．５ｐｍｏｌｅ／ウェル、およびＨ列については０ｐｍｏｌｅ／ウェル（緩衝液のみ）。
【０５６７】
４）以下の希釈スキームを使用して、ＩＣ５０について、化合物希釈プレートの各ウェルから５μｌの化合物をピペッティングする：
ウェルＨ：４００μＭ化合物（反応混合物中の化合物の最終濃度＝５／１００×４００μＭ＝２０μＭ）
ウェルＧ：ウェルＨの１：１０希釈（すなわち、ウェルＨからの５μｌ化合物＋４５μｌの１００％  ＤＭＳＯ）（最終濃度＝２μＭ）
ウェルＦ：ウェルＧの１：１０希釈（最終濃度＝０．２μＭ）
ウェルＥ：ウェルＦの１：１０希釈（最終濃度＝０．０２μＭ）
ウェルＤ：ウェルＥの１：１０希釈（最終濃度＝０．００２μＭ）
ウェルＣ：ウェルＤの１：１０希釈（最終濃度＝０．０００２μＭ）
ウェルＢ：ウェルＣの１：１０希釈（最終濃度＝０．００００２μＭ）
ウェルＡ：ウェルＢの１：１０希釈（最終濃度＝０．０００００２μＭ）。
【０５６８】
ＩＣ５０またはＥＣ５０を、三連で行う。従って、１つのフラッシュプレートは、３つの化合物を取り扱うように設定され得る（すなわち、カラム２、３、および４は、化合物＃１用であり、カラム５、６および７は化合物＃２用であり、カラム８、９および１０は、化合物＃３用である）。
【０５６９】
５）５０μｌのＲＵＰ３膜を、カラム２〜１０中のウェルすべてに添加する（このアッセイの開始前に、ＲＵＰ３およびＣＭＶ（ＲＵＰ３配列を含まない発現プラスミドでトランスフェクトした細胞）の両方についての凍結膜ペレットを、結合緩衝液（通常は、１プレートの膜について１ｍｌの結合緩衝液）中に懸濁する。これらの膜を、あらゆる時間に氷上に維持する。ポリトロン（Ｂｒｉｎｋｍａｎポリトロン、モデル＃ＰＴ−３１００）を使用（設定６〜７、１５〜２０秒間）して、均一な膜懸濁物を得る。タンパク質濃度を、Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質アッセイキットによって、このキット中に提供される指示書を使用し、このキットに参照物として供給された標準物質を使用して、決定する。これらの膜のタンパク質濃度を、結合緩衝液で調整して、５０μｌの膜＝１０μｇのタンパク質（すなわち、０．３ｍｇ／ｍｌタンパク質）にする。
【０５７０】
６）カラム１のウェルＡ、Ｂ、ＣおよびＤにおいて、５０μｌのＲＵＰ３膜を添加する。ウェルＥ、Ｆ、ＧおよびＨに、５０μｌのＣＭＶ膜（ＣＭＶ膜は、ＲＵＰ３膜と同じタンパク質濃度である）を添加する。
【０５７１】
７）回転プラットフォーム振盪器上で攪拌しながら、室温で１時間インキュベートする。振盪しながら、ホイルで覆う。
【０５７２】
８）１時間後、（９６ウェルすべてに）フラッシュプレートキットに供給された検出緩衝液中の１２５Ｉトレーサー＋プロクリンを１００μｌ添加する。これは、以下の溶液で構成する：
フラッシュプレート１枚当たり１０ｍｌをピペッティングする：１００ｍｌの検出緩衝液＋１ｍｌの１２５Ｉ＋０．２ｍｌのプロクリン（このプロクリンは、ｃＡＭＰの生成を停止するのを補助する）。より少数のプレートを有する場合には、より少量の検出緩衝液混合物を生成する。
【０５７３】
９）回転プラットフォーム振盪器にてプレートを２時間振盪し、そのプレートを、鉛シートで覆う。
【０５７４】
１０）そのプレートを、フラッシュプレートキットに備えられたプラスチックフィルムシーラーでシールする。
【０５７５】
１１）ＴＲＩＬＵＸ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｃｏｕｎｔｅｒを使用して、そのプレートを計数する。このカウンターのドアを見て、どの計数プロトコルを使用するかを決定する。
【０５７６】
１２）データを、ＲＵＰ３非融合ＩＣ５０ＥＣ５０に従うＡｒｅｎａ  Ｄａｔａｂａｓｅに基づいて、９６ウェル  ｃＡＭＰ膜アッセイについて分析する。化合物数および化合物濃度は、使用者が入力しなければならない。
【０５７７】
（Ｂ．膜シクラーゼ基準）
１）シグナル対ノイズ：
ＲＵＰ３についての受容可能なシグナル対ノイズ比は、４から６まで変化し得る。未加工ｃｍｐは、ＲＵＰ３について約１８００〜２５００であり、ＣＭＶについて３５００〜４５００である。このｃｐｍ（または最終的には、ｃＡＭＰのｐｍｏｌｅ／ウェル）は、標準曲線の外側ではあり得ず、標準曲線のウェルＡ（５０ｐｍｏｌｅ／ウェル）およびウェルＨ（ｃＡＭＰなし）に接近するはずがない。一般的には、ＲＵＰ３レセプターにより生成されるｃＡＭＰのｐｍｏｌｅは、約１１〜１３ｐｍｏｌｅ／ウェル（１５μｇ／ウェルタンパク質について）であり、ＣＭＶについては、２〜３ｐｍｏｌｅ／ウェル（１５μｇタンパク質／ウェル）である。
【０５７８】
２）標準曲線：
その傾きは、直線であるはずであり、二連についての誤差バーは、非常に小さいはずである。レセプターおよびＣＭＶコントロールは、上記のように標準曲線の目盛り外にはあり得ない。レセプターコントロールが、標準曲線の上端外にある（すなわち、５０ｐｍｏｌｅ／ウェル以上である）場合、より少ないタンパク質を使用して実験を反復しなければならない。しかし、そのような場合は、一過性トランスフェクトＲＵＰ３膜（１０μｇＤＮＡ／１５ｃｍプレート、６０μｌリポフェクタミンを使用、２４時間のトランスフェクション後に調製）を用いては観察されなかった。
【０５７９】
３）ＩＣ５０曲線またはＥＣ５０曲線は、頂部ではコントロールＲＵＰ３膜の１００％（±２０％）にあるべきであり、底部では０（または２０％まで）に下がるべきである。三連の測定の標準誤差は、±１０％であるべきである。
【０５８０】
（Ｃ．ＨＩＴ−Ｔ１５細胞におけるｃＡＭＰの刺激）
ＨＩＴ−Ｔ１５（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ＃１７７７）は、不死化ハムスターインシュリン産生細胞である。これらの細胞は、ＲＵＰ３を発現し、従って、これらの細胞は、ＲＵＰ３リガンドが、その内因的に発現するレセプターを介してｃＡＭＰ蓄積を刺激または阻害する能力を評価するために、使用され得る。このアッセイにおいて、細胞を、８０％コンフルエンスまで増殖させ、その後、「ｃＡＭＰフラッシュプレートアッセイ」（ＮＥＮ，カタログ番号ＳＭＰ００４）を介するｃＡＭＰの検出のために、９６ウェルフラッシュプレート（５０，０００細胞／ウェル）に分配する。簡単に述べると、細胞を、ビヒクル、目的濃度の試験リガンド、または１μＭフォルスコリンのいずれかを含む抗ｃＡＭＰ抗体コートウェル中に配置する。後者は、アセニリルシクラーゼの直接的アクチベーターであり、ＨＩＴ−Ｔ１５細胞においてｃＡＭＰの刺激についての陽性コントロールとして作用する。すべての条件を、３連で試験する。１時間インキュベートしてｃＡＭＰ刺激をさせた後、１２５Ｉ−ｃＡＭＰを含む検出混合物を、各ウェルに添加し、プレートをさらに１時間インキュベートさせる。その後、そのウェルを吸引して、未結合型１２５Ｉ−ｃＡＭＰを除去した。結合型１２５Ｉ−ｃＡＭＰを、Ｗａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｃｏｕｎｔｅｒを使用して検出する。各サンプル中のｃＡＭＰの量を、そのプレートのいくつかのウェルに既知濃度のｃＡＭＰを配置することによって得た標準曲線と比較することによって、決定する。
【０５８１】
上記アッセイを使用して、本明細書中で開示された多数の化合物をスクリーニングした。代表的な化合物およびそれらの対応するＥＣ５０値は、以下の表６で示す：
（表６）
【０５８２】
【化１４２】
0004777244.tif 000143
（Ｄ．ＨＩＴ−Ｔ１５細胞におけるインシュリン分泌の刺激）
ＨＩＴ−Ｔ１５細胞におけるｃＡＭＰの刺激は、培養培地中のグルコース濃度が３ｍＭから１５ｍＭへと変化した場合に、インシュリン分泌の増加を引き起こすことが、公知である。従って、ＲＵＰ３リガンドをまた、ＨＩＴ−Ｔ１５細胞におけるグルコース依存性インシュリン分泌（ＧＳＩＳ）を刺激する能力について、試験し得る。このアッセイにおいて、１２ウェルプレート中３０，０００細胞／ウェルを、３ｍＭグルコースを含み血清を含まない培養培地において、２時間インキュベートする。その後、この培地を充填し、ウェルに、３ｍＭまたは１５ｍＭのいずれかのグルコースを含む培地を添加する。両方の場合に、この培地は、ビヒクル（ＤＭＳＯ）またはＲＵＰ３リガンドのいずれかを、目的濃度で含む。いくつかのウェルには、１μＭフォルスコリンを含む培地を、陽性コントロールとして添加する。すべての条件を、３連で試験する。細胞を、３０分間インキュベートし、培地中に分泌されるインシュリンの量を、ＥＬＩＳＡによって、Ｐｅｎｉｎｓｕｌａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから得るキット（カタログ番号ＥＬＩＳ−７５３６）またはＣｒｙｓｔａｌ  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｃ．から得るキット（カタログ番号９００６０）のいずれかを使用して、決定する。
【０５８３】
（Ｅ．単離されたラット島におけるインシュリン分泌の刺激）
ＨＩＴ−Ｔ１５細胞と同様に、単離されたラット島におけるｃＡＭＰの刺激は、培養培地中のグルコース濃度が６０ｍｇ／ｄｌから３００ｍｇ／ｄｌまで変化した場合に、インシュリン分泌の増加を引き起こすことが、公知である。ＲＵＰ３は、ラット島のインシュリン産生細胞において内因的に発現されるＧＰＣＲである。従って、ＲＵＰ３リガンドはまた、ラット島培養物においてＧＳＩＳを刺激する能力について試験され得る。このアッセイは、以下の通りに実施される：
Ａ．解剖顕微鏡を使用して、各アッセイ条件について７５〜１５０個の島等価物（ＩＥＱ）を選択する。低グルコース培養培地中で（必要に応じて）一晩インキュベートする。
【０５８４】
Ｂ．これらの島を、サンプル１つ当たり２５〜４０個の島等価物の３連のサンプルに均等に分割する。５ｍｌの低（６０ｍｇ／ｄｌ）グルコースクレブス―リンガー緩衝液（ＫＲＢ）アッセイ培地を含む６ウェルプレートのウェル中に、４０μｍメッシュ滅菌細胞濾過器を移す。
【０５８５】
Ｃ．３７℃および５％  ＣＯ２にて、３０分間（一晩工程を省略する場合には１時間）インキュベートする。
【０５８６】
Ｄ．島を含む濾過器を、５ｍｌ／ウェルの低グルコースＫＲＢを含む新しいウェルに移す。これは、２回目のプレインキュベーションであり、これは、培養培地からの残留インシュリンまたは持ち越しインシュリンを除去するために役立つ。
【０５８７】
Ｅ．濾過器を、４ｍｌまたは５ｍｌの低グルコースＫＲＢを含む新しいウェル（列１）に移す。３７℃にて３０分間インキュベートする。上清を、同定用に予め標識した低結合ポリプロピレンチューブへと集め、冷たいまま維持する。
【０５８８】
Ｆ．濾過器を、高グルコースウェル（３００ｍｇ／ｄｌ、これは、１６．７ｍＭと等価である）に移す。上記のように、インキュベートして上清を集める。その濾過器中の島を低グルコースでリンスして、残留インシュリンを除去する。このリンス液が分析用に収集されるべき場合には、各条件について１つのリンスウェル（すなわち、３連の組）を使用する。
【０５８９】
Ｇ．濾過器を、低グルコースアッセイ培地（列２）を含む最終ウェルに移す。上記のように、インキュベートして上清を集める。
【０５９０】
Ｈ．冷たいままで維持し、上清を４〜８℃にて１８００ｒｐｍで５分間遠心分離して、４０ｍｍメッシュを通過する小さい島／島片を除去する。すべてを取り出すが０．５〜１ｍｌに低減させ、予め標識した低結合チューブに２連で分配する。凍結させ、インシュリン濃度を測定し得るまで＜−２０℃で保存する。
【０５９１】
Ｉ．インシュリン測定は、上記のように行うか、または注文サービスとしてＬｉｎｃｏ  ＬａｂｓによってそのラットインシュリンＲＩＡ（カタログ番号ＲＩ−１３Ｋ）を使用して、行う。
【０５９２】
（実施例２）
（Ａ．ヒト組織におけるＲＵＰ３発現のＲＴ−ＰＣＲ分析（図Ａ））
ＲＴ−ＰＣＲを適用して、ＲＵＰ３の組織分布を決定した。ＰＣＲ用のオリゴヌクレオチドは、以下の配列：
ＺＣ４７：５’−ＣＡＴＴＧＣＣＧＧＧＣＴＧＴＧＧＴＴＡＧＴＧＴＣ−３’（順方向プライマー）（配列番号３）；
ＺＣ４８：５’−ＧＧＣＡＴＡＧＡＴＧＡＧＴＧＧＧＴＴＧＡＧＣＡＧ−３’（逆方向プライマー）（配列番号４）
を有した。ヒト多組織ｃＤＮＡパネル（ＭＴＣ，Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を、テンプレート（ＰＣＲ増幅１回につき、１ｎｇ  ｃＤＮＡ）を使用した。２２種のヒト組織を分析した。ＰＣＲを、５０μｌ反応においてＰＣＲ  ＳｕｐｅｒＭｉｘ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を製造業者の指示に従って使用して、以下の順序によって実施した：工程１  ９５℃を４分間；工程２  ９５℃を１分間；工程３  ６０℃を３０秒間；工程４  ７２℃を１分間；および工程５  ７２℃を７分間。工程２〜工程４を、３５回反復した。
【０５９３】
生じたＰＣＲ反応（１５μｌ）を、１．５％アガロースゲル上にローディングして、ＲＴ−ＰＣＲ産物を分析した。ＲＵＰ３を示す特異的な４６６ｂｐ  ＤＮＡフラグメントが、膵臓起源のｃＤＮＡから特異的に増幅された。低い発現が、脳の部分領域においても観察された。
【０５９４】
（Ｂ．ヒト組織におけるＲＵＰ３発現のｃＤＮＡドットブロット分析（図１Ｂ））
ＲＴ−ＰＣＲ分析からの結果を、ｃＤＮＡドットブロット分析においてさらに確認した。このアッセイにおいて、５０種のヒト組織由来のｃＤＮＡを含むドットブロット膜（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）に、ヒトＲＵＰ３由来の配列を有する３２Ｐ放射標識ＤＮＡプローブをハイブリダイズさせた。ハイブリダイゼーションシグナルが、膵臓および胎児肝臓において観察された。このことは、これらの組織が、ＲＵＰ３を発現することを示唆する。分析した他の組織においては、有意な発現は検出されなかった。
【０５９５】
（Ｃ．単離されたヒト膵臓ランゲルハンス島を用いるＲＴ−ＰＣＲによるＲＵＰ３の分析（図１Ｃ））
単離されたヒト膵臓ランゲルハンス島を用いるＲＴ−ＰＣＲによるＲＵＰ３のさらなる分析は、島細胞におけるＲＵＰ３の強固な発現を示したが、コントロールサンプルにおいては示さなかった。
【０５９６】
（Ｄ．ＲＴ−ＰＣＲによる、ラット起源のｃＤＮＡを用いるＲＵＰ３発現の分析）
ＲＵＰ３発現を、ＲＴ−ＰＣＲ技術によって、ラット起源のｃＤＮＡを用いてさらに分析した。このアッセイのために使用する組織ｃＤＮＡを、視床下部および島についてのｃＤＮＡ（これらは、研究所内で調製した）以外は、Ｃｌｏｎｔｅｃｈから得た。各ｃＤＮＡサンプルの濃度を、ＲＵＰ３発現についてアッセイする前に、ハウスキーピング遺伝子ＧＡＰＤＨのコントロールＲＴ−ＰＣＲ分析を介して、正規化した。ＰＣＲのために使用したオリゴヌクレオチドは、以下の配列：
ラットＲＵＰ３（「ｒＲＵＰ３」）順方向：５’−ＣＡＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＡＣＣＴＴＣＴＴＴＧ−３’（配列番号５）；
ｒＲＵＰ３逆方向：５’−ＧＣＴＣＣＧＧＡＴＧＧＣＴＧＡＴＧＡＴＡＧＴＧＡ−３’（配列番号６）
を有した。ＰＣＲは、５０μｌ反応においてＰｌａｔｉｎｕｍ  ＰＣＲ  ＳｕｐｅｒＭｉｘ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を製造業者の指示に従って使用して、以下の順序によって実施した：工程１  ９５℃を４分間；工程２  ９５℃を１分間；工程３  ６０℃を３０秒間；工程４  ７２℃を１分間；および工程５  ７２℃を７分間。工程２〜工程４を、３５回反復した。
【０５９７】
生じたＰＣＲ反応（１５μｌ）を、１．５％アガロースゲル上にローディングして、ＲＴ−ＰＣＲ産物を分析した。ラットＲＵＰ３を示す特異的な５４７ｂｐ  ＤＮＡフラグメントが、膵臓起源のｃＤＮＡから特異的に増幅された。このことは、ヒトと類似する発現プロフィールを示す。特に注意すべきことには、単離された島および視床下部において、強固な発現が観察された。
【０５９８】
（実施例３）
（ＲＵＰタンパク質発現は、膵島のＰ細胞系に限定される（図２））
（Ａ．ポリクローナル抗ＲＵＰ３抗体を、ウサギにおいて調製した（図２Ａ））
ウサギを、ラットＲＵＰ３に由来する配列を有する抗原性ペプチド（「ｒＲＵＰ３」）で免疫した。このペプチドを配列は、ＲＧＰＥＲＴＲＥＳＡＹＨＩＶＴＩＳＨＰＥＬＤＧであり、そして、その対応する領域においてマウスＲＵＰ３との１００％同一性を共有している。システイン残基を、この高原性ペプチドのＮ末端に取り込み、ウサギに注射する前にＫＬＨ架橋を促進した。この得られた抗血清（「抗ｒＲＵＰ３」）およびその対応する免疫前（ｐｒｅｉｍｍｕｎｅ）抗血清（「前ｒＲＵＰ３（ｐｒｅ−ｒＲＵＰ３）」）を、免疫ブロッティングアッセイ（レーン１〜４）においてマウスＲＵＰ３に対する免疫反応性について試験した。このアッセイにおいて、そのＧＳＴ−ｒＲＵＰ３融合タンパク質を、抗ｒＲＵＰ３抗血清（レーン４）で容易に認識したが、前ｒＲＵＰ３血清（レーン２）では認識されなかった。この免疫反応シグナルは、その免疫アッセイを、過剰の抗原性ペプチドの存在下で実施すると効率的に惹起された（レーン６）。
【０５９９】
（Ｂ．膵島におけるインシュリン産生β細胞におけるＲＵＰ３発現（図２Ｂ））
ラットの膵臓中を、ＰＢＳ中の４％パラハルムアルデヒド（ＰＦＡ）で灌流し、そして、ＯＣＴ包埋媒体中に包媒した。１０ミクロンの切片を、調製して、ガラススライド上に固定して、前ｒＲＵＰ３（図２Ｂ、パネルａ）または抗ｒＲＵＰ３抗血清（図２Ｂ、パネルｃおよびｅ）のいずれかで免疫染色して、その後、フルオロクロムＣｙ３に結合体化したロバ抗ウサギＩｇＧを用いて第２の染色を行った。切片の各々を、１次染色におけるモノクローナル抗インシュリン抗体（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ、図２Ｂ  パネルｂおよびｄ）、その後の、抗マウスＩｇＧを用いた２次染色におけるＦＩＴＣに結合体化したロバ抗マウスＩｇＧで共染色するか、または、ヤギ抗グルカゴン抗体（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ、図２Ｂ、パネルｆ）およびＦＩＴＣに結合体化したロバ抗ヤギＩｇＧで共染色した。免疫蛍光シグナルを、蛍光顕微鏡の下で調べた。ＲＵＰ３を、インシュリン産生細胞において発現することが見出された（パネルｃおよびｄ）ＧＡ＜グルカゴン産生細胞においては見出されなかった（パネルｅおよびｆ）。これらのデータによって、ＲＵＰ３が、β細胞において発現されるが、ラットの膵島のα細胞においては、発現されない。類似の結果を、膵臓切片をＲＵＰ３発現について調べたときに、得た。
【０６００】
（実施例４  ＲＵＰ３  インビトロの機能活性（図３））
ＲＵＰ３は、以下の（１）および（２）での２９３細胞の共トランスフェクションによってｃＡＭＰの産生を刺激することを確立した：（１）ＣＲＥ−ルシフェラーゼレポーターであって、ここで、そのホタルルシフェラーゼの産生を刺激する能力は、細胞中のｃＡＭＰの増大に依存する、ＣＲＥ−ルシフェラーゼレポーター、および（２）ＲＵＰ３のヒト形態をコードする発現プラスミド（図３Ａ）。ＲＵＰ３配列を含まない発現プラスミド（図３Ａにおける「ＣＭＶ」）で共トランスフェクションされる細胞は、非常に小さなルシフェラーゼ活性を生じるが、他方、ＲＵＰ３をコードする発現プラスミド（図３Ａの「ＲＵＰ３」）は、ルシフェラーゼ活性において少なくとも１０倍、増大した。これは、ＲＵＰ３は、２９３細胞に導入されたときにｃＡＭＰの賛成を刺激することを示す。ＲＵＰ３のこの特性は、種に亘って保存されている。なぜならば、ハムスターＲＵＰ３は、ヒトＲＵＰ３について記載された様式を類似の様式で２９３細胞に導入されたときに、ルシフェラーゼ活性を刺激するからである（図３Ｂ）。
【０６０１】
ｃＡＭＰが、その膵臓のインシュリン産生細胞において増大すると、これらの細胞は、グルコース濃度が増大するときに、インシュリンを分泌する能力を増大することを示すことを確立した。ＲＵＰ３が、グルコース依存性インシュリン放出の増大に関与し得るかは否かを試験するために、ヒトＲＵＰ３を含むレトロウイルスを、使用して、高レベルのＲＵＰ３を産生するＴｕ６細胞を生成した。Ｔｕ６細胞は、インシュリンを産生するが、感知されるほどのレベルのＲＵＰ３を発現せず、その培養培地にグルコースが増大して存在するときのインシュリン放出の増加を、通常は示さない。図３Ｃにおいて示されるように、レセプターをなんら含まないコントロールウイルスで掲出導入したＴｕ６細胞は、なお、インシュリンを産生し得るが、そのグルコース培地中のグルコース濃度が、１ｍＭから１６ｍＭに推移したときに、インシュリンの増加を示さなかった。対照的に、ＲＵＰ３含有レトロウイルスで形質導入したＴｕ６細胞は、有意なグルコース依存性分泌を示す（図３Ｃ）。
【０６０２】
（実施例５）
（ラットにおけるグルコースホメオスタシスに対するＲＵＰ３アゴニストのインビボ効果）
（Ａ．経口グルコース寛容試験（ｏＧＴＴ）
約２００ｇ〜２５０ｇの雄性ＳＤラットを、１５時間にわたって断食させて、無作為にグループ分けして（ｎ＝６）、３、１０または３０ｍｇ／ｋｇでＲＵＰ３アゴニスト（化合物Ａ７８、Ａ８８またはＡ１１８）を与えるた。化合物を、胃管栄養法針（ｇａｖａｇｅ  ｎｅｅｄｌｅ）（ｐ．ｏ．容量３ｍｌ／ｋｇ）を介して経口的に送達した。０時間で、血糖値を、グルコメーター（Ｅｌｉｔｅ  ＸＬ，Ｂａｙｅｒ）を用いて評価し、そしてラットに、ビヒクル（２０％ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン）または試験化合物のいずれかを投与した。試験化合物を投与してから３０分後、血糖値を再度評価し、そしてラットに、２ｇ／ｋｇで、デキストロースを経口投与した。次いで、この時点の３０分後、６０分後および１２０分後に、血糖値の測定を行った。表８は、各試験化合物に対するグルコー可動域の平均阻害割合を示し、これらは、その処理群の６匹の動物にわたって、平均した。これらの結果は、そのＲＵＰ３アゴニストである化合物Ａ７８、Ａ８８およびＡ１１８が、グルコースを追加したあとに血糖を低減することを実証した。
【０６０３】
（表７）
【０６０４】
【化１４３】
0004777244.tif 000144
（実施例６）
（Ｔｕ６／ＲＵＰ３安定株の作製）
高レベルでＲＵＰ３を発現するＴｕ６細胞を作製するために、ＲＵＰ３のための発現カセットを保持するレトロウイルスを作製した。簡潔には、ＲＵＰ３コード配列を、そのレトロウイルスｐＬＮＣＸ２（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，カタログ番号６１０２−１）にクローニングする。次いで、この両種性パッケージ株ＰＴ−６７（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｋ１０６０−Ｄ）を、Ｌｉｐｏｆｅｃｔアミンを使用してその親ベクターであるｐＬＮＣＸ２またはｐＬＮＣＸ２／ＲＵＰ３のいずれかを用いて、トランスフェクトし、そして、安定株を、ＰＴ−６７ベンダーによって提供されるガイドラインを使用して樹立した。レトロウイルスを含む上清を、製造者の指示書に従って、得られた安定物から培地を回収することによって、得た。１０ｃｍディッシュ中の、Ｔｕ６細胞を、２４時間に亘って、１ｍｌウイルス上清／４０μｇ／ｍｌのポリブレン（ｐｏｌｙｂｒｅｎｅ）を含む培養培地の溶液中で、インキュベートすることによってレトロウイルスで感染した。次いで、この培地を、３００μｇ／ｍｌ  Ｇ４１８を含む培養培地に変更した。Ｇ４１８耐性クローンを、最終的に、ｐＬＮＣＸ２ベクターに存在するネオマイシン耐性遺伝子カセットによって、作製して、これは、Ｔｕ６ゲノム中へのレトロウイルスの首尾よい取り込みを示した。Ｔｕ６／ＲＵＰ３Ｇ４１８耐性コロニーにおけるＲＵＰ３の発現を、ノーザンブロットによって確認した。
【０６０５】
（実施例７）
（インシュリン分泌、Ｔｕ６安定体）
げっ歯類インシュリン産生細胞株からのインシュリン分泌を測定するために、まずはじめに、細胞を、無血清グルコース欠乏培地において、一晩、培養した。次いで、次の日の朝に、それらの細胞を、１ｍＭのグルコースまたは１６ｍＭのグルコースのいずれかを補充したその同じ培地中においた。４時間のインキュベーション後に、その培地を、回収して、ラットインシュリン酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）法（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，カタログ番号  ＲＰＮ  ２５６７）を用いて、インシュリン含量について分析した。代表的には、そのアッセイを、サンプル培地の複数回の希釈を使用して実施して、それらのサンプル測定が、その製造者によって推奨されるように、標準曲線（これは、インシュリンの既知量を使用して生成される）の境界内におさまることを確認する。
【０６０６】
（実施例８）
（レセプター結合アッセイ）
本明細書に記載の方法に加えて、試験化合物を評価するために別の手段は、ＲＵＰ３レセプターに対する結合親和性を決定することによる。この型のアッセイは、そのＲＵＰ３レセプターに対する放射性同位体標識されたリガンドを必要とする。そのＲＵＰ３セプターに対する既知リガンドおよびそれらの放射性同位体標識体のしようがないと、式（Ｉ）の化合物は、放射性同位体で標識され、そのＲＵＰ３レセプターに対する試験化合物の親和性の評価のためのアッセイにおいて使用され得る。
【０６０７】
式（Ｉ）の放射性同位体標識されたＲＵＰ３化合物は、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。一般的な関係において、あらたに合成されたかまたは同定された化合物（すなわち、試験化合物）を、その化合物が「式（Ｉ）の放射性同位体標識された化合物」または放射性同位体標識されたＲＵＰ３と競合する能力について、評価され得る。従って、「式（Ｉ）の放射性同位体標識された化合物」または放射性同位体標識されたＲＵＰ３リガンドがＲＵＰ３レセプターと競合する能力は、その試験化合物とＲＵＰ３レセプターとの結合アフィニティーと直接相関している。
【０６０８】
（ＲＵＰ３に対するレセプター結合を決定するためにアッセイプロトコル）
（Ａ．ＲＵＰ３レセプター調製）
２９３細胞（ヒト腎臓、ＡＴＣＣ）を、１０μｇのヒトＲＵＰ３レセプターおよび６０μｌのＬｉｐｏｆｅｃｔｉｎｅ（１５ｃｍディッシュ毎）で一過的にトランスフェクションし、これらの２９３細胞を、その培地を換えて、２４時間に亘ってそのディッシュ上で増殖（７５％コンフルーフエンシー）して、１０ｍｌ／ディッシュのＨｅｐｅｒｓ−ＥＤＴＡ緩衝液（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ＋１０ｍＭ  ＥＤＴＡ，ｐＨ７．４）を用いて取り出した。次いで、これらの細胞を、Ｂｅｃｈｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ遠心機中で、１７，０００ｒｐｍ（ＪＡ−２５．５０ローター）で、２０分間に亘って遠心分離した。その後、そのペレットを、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ＋１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）中に再懸濁して、そして、５０ｍｌ  Ｄｏｕｎｃｅホモジナイザーも用いてホモジナイズする。その上清を取り除き、それらのペレットを、結合アッセイに使用するまで、−８０℃で貯蔵した。そのアッセイで使用するときに、メンブレンを、２０分間に亘って氷上で解凍して、次いで、１０ｍＬのインキュベーション緩衝液（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ，１ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７．４）を添加した。次いで、これらのメンブレンを、ボルテックス処理して、それらの粗メンブレンペレットを再懸濁して、Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ  ＰＴ−３１００  Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを用いて１５秒間に亘って、設定６でホモジナイズした。膜タンパク質の濃度を、ＢＲＬ  Ｂｒａｎｄｏｒｄタンパク質アッセイを使用して決定した。
【０６０９】
（Ｂ．結合アッセイ）
総タンパク質について、全容量（５０μｌ）の適切に希釈した膜（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣ１（ｐＨ７．４）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡ；５−５０ｕｇタンパク質を含むアッセイ緩衝液に希釈した）を、９６ウェルポリプロピレンマイクロタイタープレートに添加し、次いで１００μｌのアッセイ緩衝液および５０μｌの放射標識ＲＵＰ３リガンドを添加する。非特異的結合について、１００μｌのアッセイ緩衝液のかわりに５０μｌのアッセイ緩衝液を添加し、そして５０μｌの放射標識ＲＵＰ３リガンドを添加する前に、さらに５０μｌの１０ｕＭ冷ＲＵＰ３を添加する。次いで、プレートを室温で６０〜１２０分間インキュベートする。アッセイプレートを、Ｂｒａｎｄｅｌｌ  ９６ウェルプレート回収器を備えるＭｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＧＦ／Ｃ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ濾過プレートを通して濾過することによって結合反応を終結させ、次いで０．９％ＮａＣｌを含む冷５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ（ｐＨ７．４）で洗浄する。次いで、濾過プレートの底面をシールし、５０μｌのＯｐｔｉｐｈａｓｅ  Ｓｕｐｅｒｍｉｘを各ウェルに添加し、プレートの上部をシールし、そしてこのプレートを、Ｔｒｉｌｕｘ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンターで計数する。化合物の競合研究について、１００μｌのアッセイ緩衝液を添加するかわりに、１００μｌの適切に希釈した試験化合物を、適切なウェルに添加し、次いで５０μｌの放射標識ＲＵＰ３リガンドを添加する。
【０６１０】
（Ｃ．計算）
試験化合物を、１μＭおよび０．１μＭでアッセイを開始し、次いで中央の容量が放射−ＲＵＰ３リガンド結合の約５０％阻害（すなわち、ＩＣ５０）を引き起こすように、濃度範囲を選択する。試験化合物（ＢＯ）が存在しない場合の特異的結合は、全結合（ＢＴ）−（マイナス）非特異的結合（ＮＳＢ）の差であり、そして類似の特異的結合（試験化合物が存在する場合）（Ｂ）は、置換結合（ＢＤ）−（マイナス）非特異的結合（ＮＳＢ）の差である。ＩＣ５０は、阻害応答曲線、％Ｂ／ＢＯのロジット−ログプロット（ｌｏｇｉｔ−ｌｏｇ  ｐｌｏｔ）  対  試験化合物濃度から決定される。
【０６１１】
Ｋｉは、以下のＣｈｅｎｇおよびＰｒｕｓｔｏｆｆの変換によって計算される：
Ｋｉ；＝ＩＣ５０／（１＋［Ｌ］／ＫＤ）
ここで、［Ｌ］は、アッセイにおいて使用された放射−ＲＵＰ３リガンドの濃度であり、ＫＤは、同じ結合条件下で独立して決定された、放射−ＲＵＰ３リガンドの解離定数である。
【０６１２】
（化学）
（本発明の化合物の合成）
（実施例９）
本発明の化合物およびそれらの合成は、以下の実施例により、さらに説明される。以下の実施例は、本発明をさらに規定するために提供されているが、しかしながら、本発明をこれらの特定の実施例に限定するものではない。上記および下記において本明細書中で記述した化合物は、ｔｈｅ  ＣＳ  Ｃｈｅｍ  Ｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ７．０．１，ＡｕｔｏＮｏｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．２に従って命名されている。ある場合には、慣用名が使用され、これらの慣用名は、当業者ににより認識されることが分かる。
【０６１３】
化学：プロトン核磁気共鳴（１Ｈ  ＮＭＲ）スペクトルを、４−核自動切換え可能プローブ（４  ｎｕｃｌｅｕｓ  ａｕｔｏ  ｓｗｉｔｃｈａｂｌｅ  ｐｒｏｂｅ）およびｚ−勾配を備えたＶａｒｉａｎ  ＭｅｒｃｕｒｙＶｘ−４００またはＱＮＰ（Ｑｕａｄ  Ｎｕｃｌｅｕｓ  Ｐｒｏｂｅ）もしくはＢＢＩ（Ｂｒｏａｄ  Ｂａｎｄ  Ｉｎｖｅｒｓｅ）およびｚ−勾配を備えたＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ−４００で記録した。化学シフトは、参考して使用した残渣溶媒シグナルを伴う百万分率（ｐｐｍ）で得られる。ＮＭＲ略号は、以下ように使用する：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重線、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域。マイクロ波照射を、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を用いて実施した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル６０Ｆ２Ｓ４（Ｍｅｒｃｋ）で実行し、調製薄層クロマトグラフィーを、ＰＫ６Ｆシリカゲル６０  Ａ  １  ｍｍプレート（Ｗｈａｔｍａｎ）で実施し、絡むクロマトグラフィーをＫｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０，０．０６３−０．２００ｍｍ（Ｍｅｒｃｋ）を用いるシリカゲルで実施した。エバポレーションを、減圧下にてＢｕｃｈｉ回転エバポレーターで実施した。セライト５４５（ｇ）を、パラジウム濾過（ｐａｌｌａｄｉｕｍｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）の間、使用した。
【０６１４】
ＬＣＭＳスペクトル：１）ＰＣ：ＨＰＬＣ−ポンプ：ＬＣ−１０ＡＤ  ＶＰ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｉｎｃ．；ＨＰＬＣ  システムコントローラー：ＳＣＬ−１０ＡＶＰ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｉｎｃ；ＵＶ−検出器：ＳＰＤ−１０Ａ  ＶＰ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｉｎｃ；自動サンプラー（ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ）：ＣＴＣ  ＨＴＳ，ＰＡＬ，Ｌｅａｐ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；質量分析器：Ｔｕｒｂｏ  Ｉｏｎ  Ｓｐｒａｙ供給源を備えたＡＰＩ  １５０ＥＸ，ＡＢ／ＭＤＳ  Ｓｃｉｅｘ；Ｓｏｆｔｗａｒｅ：アナリスト（ａｎａｌｙｓｔ）１．２．２）Ｍａｃ：ＨＰＬＣ−ポンプ：ＬＣ−８Ａ  ＶＰ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｉｎｃ；ＨＰＬＣシステムコントローラー：ＳＣＬ−１０Ａ  ＶＰ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｉｎｃ．ＵＶ−検出器：ＳＰＤ−１ＯＡ  ＶＰ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｉｎｃ；自動サンプラー；２１５  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｈａｎｄｌｅｒ，Ｇｉｌｓｏｎ  Ｉｎｃ；質量分析器：Ｔｕｒｂｏ  Ｉｏｎ  Ｓｐｒａｙ供給源を備えたＡＰＩ  １５０ＥＸ，ＡＢ／ＭＤＳ  Ｓｃｉｅｘ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｍａｓｓｃｈｒｏｍ  １．５．２。
【０６１５】
（実施例９．１：４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１）の調製：）
４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０３ｍｍｏｌ、６１０ｍｇ）および水素化ナトリウム（１０．６ｍｍｏｌ、２５５ｍｇ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解しそして室温で、３０分間撹拌した。次いで、（６−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（３．０３ｍｍｏｌ、１．０ｇ）を加えた。その反応物を、室温で、３０分間撹拌した。その進行は、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣＭＳでモニターした。水素化ナトリウムを水でクエンチし、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０；３０／７０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、黄色固形物（１．２ｇ、６８％）として、化合物Ａ１を得た。
【０６１６】
【化１４４】
0004777244.tif 000145
（実施例９．２：（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン（化合物Ａ２）の調製）
化合物Ａ１（１．４２ｍｍｏｌ、７００ｍｇ）を市販の４Ｍ  ＨＣｌ溶液（１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中）に溶解した。その混合物を、４０℃で、１．０時間撹拌した。真空中で有機溶媒を除去すると、黄色固形物（５８０ｍｇ、１００％）として、化合物Ａ２が得られた。
【０６１７】
【化１４５】
0004777244.tif 000146
（実施例９．３：１−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−１−オン（化合物Ａ３）の調製）
化合物Ａ２（０．１２ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）、塩化３，３−ジメチル−ブチリル（０．１８ｍｍｏｌ、２４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６３ｍｍｏｌ、８８Ｌ）をＤＭＦに溶解し、そして８０℃で、５分間マイクロ波にかけた。その反応混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去すると、黄色固形物（４６ｍｇ、７８％）として、化合物Ａ３が得られた。
【０６１８】
【化１４６】
0004777244.tif 000147
（実施例９．４：（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（１−チオフェン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−３−イルメチル−アミン（化合物Ａ４）の調製）
化合物Ａ２（０．１２ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）、３−クロロメチル−チオフェン（０．１２ｍｍｏｌ、１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６３ｍｍｏｌ、８８μＬ）をＤＭＦに溶解し、そして８０℃で、１０分間マイクロ波にかけた。その反応混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。ＨＰＬＣで精製すると、黄色固形物（２４ｍｇ、３４％）として、化合物Ａ４が得られた。
【０６１９】
【化１４７】
0004777244.tif 000148
（実施例９．５：（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン（化合物Ａ５）の調製）
化合物Ａ２（０．１２ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）、２−クロロメチル−ピリジン（０．１２ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６３ｍｍｏｌ、８８μＬ）をＤＭＦに溶解し、そして８０℃で、１０分間マイクロ波にかけた。その反応混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去すると、黄色固形物（２７ｍｇ、４７％）として、化合物Ａ５が得られた。
【０６２０】
【化１４８】
0004777244.tif 000149
（実施例９．６：（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン（化合物Ａ６）の調製）
化合物Ａ２（０．１２ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）、３−クロロメチル−ピリジン（０．１２ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６３ｍｍｏｌ、８８μＬ）をＤＭＦに溶解し、そして８０℃で、１０分間マイクロ波にかけた。その反応混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去すると、黄色固形物（３９ｍｇ、６６％）として、化合物Ａ６が得られた。
【０６２１】
【化１４９】
0004777244.tif 000150
（実施例９．７：｛６−［１−（３，３−ジメチル−ブチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（化合物Ａ７）の調製）
化合物Ａ２（０．２０ｍｍｏｌ、８０ｍｇ）および３，３−ジメチル−ブチルアルデヒド（０．２４ｍｍｏｌ、３０μＬ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして室温で、５分間撹拌した。次いで、ホウ水素化ナトリウム（０．２５ｍｍｏｌ、８．７ｍｇ）を加え、そして室温で、１０分間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１ｍＬ）でクエンチし、続いて、ジクロロメタンで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そして分取ＬＣＭＳで精製すると、黄色固形物（１２ｍｇ、１３％）として、化合物Ａ７が得られた。
【０６２２】
【化１５０】
0004777244.tif 000151
（実施例９．８：（４−メタンスルホニル−フェニル）−｛６−［１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−アミン（化合物Ａ８）の調製）
化合物Ａ２（０．１５ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）および３−メチル−ブチルアルデヒド（０．１５ｍｍｏｌ、１３ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして室温で、５分間撹拌した。次いで、０℃で、ホウ水素化ナトリウム（０．１８ｍｍｏｌ、６．３ｍｇ）を加えた。この反応は、ホウ水素化ナトリウムを加えると、直ちに完結した。その混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１ｍＬ）でクエンチし、続いて、ジクロロメタンで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてＨＰＬＣで精製すると、黄色固形物（２５ｍｇ、３６％）として、化合物Ａ８が得られた。
【０６２３】
【化１５１】
0004777244.tif 000152
（実施例９．９：（４−メタンスルホニル−フェニル）−［５−ニトロ−６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−アミン（化合物Ａ９）の調製）
化合物Ａ２（０．１３ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）および２−ブロモ−ピリジン（０．５３ｍｍｏｌ、５３μＬ）をＤＭＦ（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍｍｏｌ、６３μＬ）に溶解した。その反応物を、マイクロ波中にて、１６５℃で、４０分間加熱した。この混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そして分取ＴＬＣで精製すると、黄色固形物（１２ｍｇ、２０％）として、化合物Ａ９が得られた。
【０６２４】
【化１５２】
0004777244.tif 000153
（実施例９．１０：４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物Ａ１０）の調製）
化合物Ａ２（０．１３ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）およびクロロギ酸エチル（０．１３ｍｍｏｌ、１３μＬ）をＤＭＦ（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍｍｏｌ、５０μＬ）に溶解した。その反応物を、マイクロ波中にて、８０℃で、４分間加熱した。この混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去すると、黄色固形物（５０ｍｇ、８９％）として、化合物Ａ１０が得られた。
【０６２５】
【化１５３】
0004777244.tif 000154
（実施例９．１１：１−｛４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（化合物Ａ１１）の調製）
化合物Ａ２（０．１２ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）および１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（０．１２ｍｍｏｌ、１６μＬ）をＤＭＦ（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍｍｏｌ、５０μＬ）に溶解した。その反応物を、マイクロ波中にて、８０℃で、４分間加熱した。この混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてＨＰＬＣで精製すると、黄色固形物（１５ｍｇ、２５％）として、化合物Ａ１１が得られた。
【０６２６】
【化１５４】
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（実施例９．１２：｛６−［１−（２−エトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル｝−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（化合物Ａ１２）の調製）
化合物Ａ２（０．１３ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）および１−ブロモ−２−エトキシ−エタン（０．６５ｍｍｏｌ、９９ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．９１ｍｍｏｌ、１２７μＬ）に溶解した。その反応物を、マイクロ波中にて、８０℃で、２０分間加熱した。この混合物を水でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そして分取ＴＬＣで精製すると、黄色固形物（２０ｍｇ、３３％）として、化合物Ａ１２が得られた。
【０６２７】
【化１５５】
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（実施例９．１３：４−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシメチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１３）の調製）
４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ、２２６ｍｇ）および水素化ナトリウム（１．０ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）をジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３０分間撹拌した。次いで、（６−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．２１ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）を加えた。その反応物を、７０℃で、２０分間撹拌し、この反応の進行は、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣＭＳでモニターした。水素化ナトリウムを水でクエンチし、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０；４０／６０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけると、黄色固形物（１０ｍｇ、１０％）として、化合物Ａ１３が得られた。
【０６２８】
【化１５６】
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（実施例９．１４：４−｛２−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１４）の調製）
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ、２３０μＬ）および水素化ナトリウム（１．０ｍｍｏｌ、２６ｍｇ）をジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３０分間撹拌した。次いで、（６−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．２１ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）を加えた。その反応物を、７０℃で、２０分間撹拌した。その進行は、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣＭＳでモニターした。水素化ナトリウムを水でクエンチし、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０；４０／６０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけると、黄色油状物（９０ｍｇ、８２％）として、化合物Ａ１４が得られた。
【０６２９】
【化１５７】
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（実施例９．１５：３−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１５）の調製）
３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ、１９７ｍｇ）および水素化ナトリウム（１．０ｍｍｏｌ、２６ｍｇ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３０分間撹拌した。次いで、（６−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．２１ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）を加えた。その反応物を、０℃で、３０分間撹拌した。その進行は、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣＭＳでモニターした。水素化ナトリウムを水でクエンチし、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０；５０／５０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけると、黄色油状物（６０ｍｇ、６０％）として、化合物Ａ１５が得られた。
【０６３０】
【化１５８】
0004777244.tif 000159
（実施例９．１６：３−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１６）の調製）
３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６５ｍｍｏｌ、１３１ｍｇ）および水素化ナトリウム（１．３ｍｍｏｌ、３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３０分間撹拌した。次いで、（６−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．２６ｍｍｏｌ、８４ｍｇ）を加えた。その反応物を、７０℃で、３０分間撹拌した。その進行は、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣＭＳでモニターした。水素化ナトリウムを水でクエンチし、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０；５０／５０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけると、黄色固形物（９６ｍｇ、５４％）として、化合物Ａ１６が得られた。
【０６３１】
【化１５９】
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（実施例９．１７：３−［６−（４−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１７）の調製）
（Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６５ｍｍｏｌ、１３１ｍｇ）および水素化ナトリウム（１．３ｍｍｏｌ、３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３０分間撹拌した。次いで、（６−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アミン（０．２６ｍｍｏｌ、８４ｍｇ）を加えた。その反応物を、７０℃で、３０分間撹拌した。その進行は、薄層クロマトグラフィーおよびＬＣＭＳでモニターした。水素化ナトリウムを水でクエンチし、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  ６０；５０／５０  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけると、黄色固形物（２６ｍｇ、１５％）として、化合物Ａ１７が得られた。
【０６３２】
【化１６０】
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（実施例９．１８：４−［５−シアノ−６−（６−メチルスルファニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ａ１８）の調製）
４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０４ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（３６ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を、室温で撹拌させた。３０分後、４−クロロ−６−（６−メチルスルファニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリルを加え、そして得られた混合物を、７０℃で、１時間撹拌した。酢酸エチル、炭酸水素ナトリウムでワークアップし、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて、化合物Ａ１８（８０．０ｍｇ、５９．８％）として、白色固形物を得た。
【０６３３】
【化１６１−１】
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中間体である４−クロロ−６−（６−メチルスルファニル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリルは、以下の様式で調製した：
Ａ．４，６−ジクロロ−ピリミジン−５−カルバルデヒド
０℃まで冷却したＤＭＦに、（追加漏斗を経由して）、オキシ塩化リン（２００ｍＬ、２１８４．８ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、４，６−ジヒドロキシピリミジン（５０．０ｇ、４４６．１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温まで温めた。得られた不均一混合物を３時間還流した。減圧下にて揮発性物質を除去し、その残渣を氷水に注ぎ、ＣＨＣｌ３／Ｅｔ２Ｏで抽出し、炭酸水素ナトリウムで洗浄し、そして高真空下にて濃縮した。最終生成物をシリカプラグ（これは、ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、黄色固形物（５４．０ｇ）を得た。
【０６３４】
【化１６１−２】
0004777244.tif 000163
Ｂ．４，６−ジクロロ−ピリミジン−５−カルボニトリル
４，６−ジクロロ−ピリミジン−５−カルバルデヒド（１５．０ｇ、８４、７５ｍｍｏｌ、１．０当量）を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、水（３０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩と混合し、そして酢酸ナトリウムを加えた。反応物を、室温で、１．５時間放置した。酢酸エチル、炭酸水素ナトリウムでワークアップし、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転乾燥し、そして高真空下にて乾燥して、白色固形物（１４．５９３ｇ）を得た。この白色固形物（イミノヒドロキシ中間体）を、０℃で、撹拌しつつ、塩化チオニル（１００ｍＬ）に加え、そして３時間にわたって、室温まで温めた。この反応を氷（５００ｇ）でクエンチし、その沈殿物を濾過により除き、そして高真空下にて乾燥して、生成物（１０．７３９ｇ、７２．８％）として、白觨몛뷥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㜷㐲⸴楴≦〾〰㜴㜷㐲⸴楴쉦゠〰㘱㰴愯㰾䐯噉ਾ ꎼ볯钼裢꾂菣궃裢隼裢袼볯銈菣膃菣릂菣閃苣讃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ†볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钃菣龃苣뎃裢閼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯隼볯隼볯馼뷯螽胣鎼볯閼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯醼뷥辇볯꺁蟦膿뛦ꮁ胣邼蓢ꞁ胣릒详许臣ꚁ胣꒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯궸臣隼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣袼볯邼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯銂믦许臣龁胣鶁臣趏뿥ꦉ苣膀껥ꦸ臣膀볯躼볯芙雩趏뿥閁臣龁臣뺁臣鞁臣芀铧邈觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ胣颃苣떂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ뗧뚙賥鞁臣膀铧邈觧袼볯閼볯躼볯邼뷯螽胣隼볯躼볯銼볯覼臣鞁臣膀믩늉鯥ꊽ觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜷㈷㐴琮晩㸢〰㐰㜷㈷㐴琮晩ꃂ〰㄰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯躼볯馼볯钼裢뮼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯隼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯隌郥ꦉ볯醼볯覼臣뾪ꏨ覼戼㹲 隌郥ꦉ볯醼볯袼볯銼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯趽볯覼뫦늶臣膀뷯ꎼ볯ꊼ볯袼볯邼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣蒂뗦뚊藦뺁臣ꂊ蛧鞁臣芀볯邼裥貾胣鎁臣랷郥ꦉ苣뒰볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ苣뾽铧馁苣ꦡ鿥Ꞁ鷦뚻胣邽볯鶼볯邼볯膀苣꾂菣궃菣뾂菣誁苣뎁苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣ꞁ菣벃苣ꊂ菣鞃臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣鮁臣膀駧늉鯥ꊽ觧袼볯钼볯馼뷯螽胣钼볯躼볯薼볯ꢁ臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯醼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜷㈷㐴琮晩㸢〰㐰㜷㈷㐴琮晩ꃂ〰㄰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯躼볯邼볯뮼볯銈볯醼裢颃苣랂菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ볯銼볯覼臣뾪ꏨ覼戼㹲 肸裨蒚臣讉ꃩ鮼볯隼裢꾂菣궃裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣뎃臣ꊂ菣뎂苣랂菣꺽迦骼戼㹲 醼볯趽볯趏뿥릮駥ꮁ胣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯閼뷯螽胣ꪂ苣ꮃ룤ꞁ볯邼볯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뒼볯ꚼ볯醼볯閼뷯겼볯銂藥貂臣芀臣꺁蟦膿뛦ꮁ볯銈菣궂苣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀臣꺁럦袐觧銂胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤ꮁ臣膀껥ꦸ臣膀볯邼裥鎖鋦貋臣膀뛧蒁臣膀볯隼裢꾂菣궃裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣뎃볯钼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤ꮁ臣膀껥ꦸ臣膀룤ꦙ鋦貋臣龁뻥膀藥ꚁ臣몇駧꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣꾁胣겼볯궼볯ꞁꓧ閁苣讂苣蚁臣膀껥ꢅ臣覤迦閁苣龁胣ꆬ臣ꞁ胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣龜ꧧ许臣ꚁ뿦꺸臣膀臣鞁臣蚈迥ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯銼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜷㈷㐴琮晩㸢〰㐰㜷㈷㐴琮晩ꃂ〰㄰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯躼볯醼볯뮼볯銈볯醼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ볯銼볯覼臣뾪ꏨ覼戼㹲 꺼裢랂苣궃菣궃菣讃菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈菣骃菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣誸꣨颧볥ꢁꇩ벼臣颧볥ꞁ胣隌郥ꦉ볯銼볯銂ꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜷㈷㐴琮晩㸢〰㐰㜷㈷㐴琮晩ꃂ〰㄰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯躼볯銼볯钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ苣蚃菣袼賥袐觧ꆼ볯銼볯꺁ꫨ붣볯㲉牢ਾ†볯ꮂ菣邃菣벃菣膀菣ꪃ苣誃菣覃臣袂臣릂菣鮃菣ꊂ菣覃苣袐裦馁苣肸裨蒚臣讉ꃩ覼戼㹲 醼볯趽볯趏뿥릮駥ꮁ볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯閼裢讃菣궃裢隼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢ꊂ菣뎃볯馁臣辂臣膀賥袐觧ꆼ볯覼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯馼볯醼볯醼볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ胣鶁臣몛뷥ꦉ돨銂껥ꢅ臣뚺꟨鞁臣芀臣꺁뫦늶臣꾂菣궃苣뢅苣붂菣궃菣ꮃ볯邼볯醼볯趽볯膀菣ꮃ苣뎃룤ꞁ볯躼볯궼볯銂諥袁胣鶁臣랷郥ꦉ苣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵许臣ꚁ胣꒮룦ꞁ胣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀藥ꚁ臣몇駧ꊂ菣뎃臣겼볯궼볯ꞁꓧ閁苣讂苣蚁臣貮藥ꮁꓥ鮏臣貂臣貾胣鶁臣趏뿥銂胣뒰臣꾂苣뎃菣馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣鲁귦鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂鳧목룤ꮁ臣莿룧鞁胣鶁臣ꚁ裥随볯낼볯ꎼ臣뺲ꏨ鞁臣膀賥袐觧ꆼ볯銼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㜷㐲⸴楴≦〾〰㜴㜷㐲⸴楴쉦゠〰㘱㰹愯㰾䐯噉ਾ 袼껥붖뻤馼볯銼볯骼볯銈볯隼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궂苣ꮃ苣릂菣ꮃ볯隌郥ꦉ볯銼볯覼臣뾪ꏨ覼戼㹲 誸꣨颧볥ꢁꇩ벼臣颧볥ꞁ胣袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣龃菣袼臣ꪁ苣ꆁ胣隌郥ꦉ볯銼볯袼볯閼뷯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯閼볯떼볯覼胣꾂菣궃苣뢅菣膃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯궼볯袼볯躼볯趽볯覼苣뾽铧鞁臣膀賥袐觧ꆼ볯鎼苣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㜷㐲⸴楴≦〾〰㜴㜷㐲⸴楴쉦゠〰㜱㰰愯㰾䐯噉ਾ 袼껥붖뻤馼볯銼볯骼뷯钼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銈菣뾂菣뎃볯隌郥ꦉ볯銼볯覼臣뾪ꏨ覼戼㹲 袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣龃菣袼臣ꪁ苣ꆁ胣隌郥ꦉ볯銼볯袼볯隼뷯螽胣邼볯邼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯閼볯ꆼ볯覼胣讃苣膃菣ꒂ菣꾂菣ꦃ苣覃볯醼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣꒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣誸꣨颧볥ꢁꇩ벼臣颧볥ꞁ胣隌郥ꦉ볯銼볯銂ꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜷㈷㐴琮晩㸢〰㐰㜷㈷㐴琮晩ꃂ〰㄰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯躼볯閼볯袼볯銈苣궃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鮽볯銈볯隼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢ꆃ苣躃菣袼賥袐觧ꆼ볯閼볯꺁ꫨ붣볯㲉牢ਾ†볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯閼裢讃菣궃裢隼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢ꊂ菣뎃볯馁臣辂臣膀賥袐觧ꆼ볯覼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볎볯覼胣銼裢꾂菣궃裢讃苣膃菣ꒂ菣꾂菣ꦃ苣覃볯醼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣꒼볯ꚼ볯ꦼ뷯겼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣誸꣨颧볥ꢁꇩ벼臣颧볥ꞁ胣隌郥ꦉ볯銼볯銂ꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜷㈷㐴琮晩㸢〰㐰㜷㈷㐴琮晩ꃂ〰㄰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯躼볯隼볯鮽볯銈볯隼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꆃ苣躃菣袼賥袐觧ꆼ볯隼볯꺁ꫨ붣볯㲉牢ਾ†볯钼裢ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯閼裢讃菣궃裢隼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢ꊂ菣뎃볯馁臣辂臣膀賥袐觧ꆼ볯覼볯醼볯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