(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体の粘膜の衛生および保護を意図した製剤の製造において、乾燥粘膜の症状を緩和する薬剤として無水物または一水和物の形状でトリメチルグリシンを使用する方法。
【請求項２】
製剤を基準として０．１ないし２５重量％の濃度でトリメチルグリシンを使用することを特徴とする請求項１記載の使用方法。
【請求項３】
製剤が口部の衛生のための製剤であることを特徴とする請求項１または２記載の使用方法。
【請求項４】
製剤が目に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項１または２記載の使用方法。
【請求項５】
製剤が鼻に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項１または２記載の使用方法。
【請求項６】
製剤が膣に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項１または２記載の使用方法。
【請求項７】
体の本来の開口部の乾燥粘膜の症状を緩和する医学製剤を製造するために無水物または一水和物としてトリメチルグリシンを使用する方法。
【請求項８】
製剤を基準として０．１ないし２５重量％の濃度でトリメチルグリシンを使用することを特徴とする請求項７記載の使用方法。
【請求項９】
医学製剤が口部の衛生のための製剤であることを特徴とする請求項７または８記載の使用方法。
【請求項１０】
医学製剤が目に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項７または８記載の使用方法。
【請求項１１】
医学製剤が鼻に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項７または８記載の使用方法。
【請求項１２】
医学製剤が膣に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項７または８記載の使用方法。
【請求項１３】
無水物または一水和物の形状でトリメチルグリシンを含むことを特徴とする体の本来の開口部の粘膜の乾燥により引き起こされる症状を緩和する製剤。
【請求項１４】
製剤が、一般的な適当な配合物基剤中に製剤を基準として０．１ないし２５重量％のトリメチルグリシンを含むことを特徴とする請求項１３記載の製剤。
【請求項１５】
製剤が口部の衛生のための製剤であることを特徴とする請求項１３または１４記載の製剤。
【請求項１６】
製剤が目に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項１３または１４記載の製剤。
【請求項１７】
製剤が鼻に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項１３または１４記載の製剤。
【請求項１８】
製剤が膣に投与されるべき製剤であることを特徴とする請求項１３または１４記載の製剤。
【請求項１９】
製剤を基準として１ないし１０重量％の濃度でトリメチルグリシンを使用することを特徴とする請求項２記載の使用方法。
【請求項２０】
製剤を基準として２ないし６重量％の濃度でトリメチルグリシンを使用することを特徴とする請求項１９記載の使用方法。
【請求項２１】
製剤が練り歯みがき、ゲル、マウスウォッシュまたはマウススプレーであることを特徴とする請求項３記載の使用方法。
【請求項２２】
製剤が目薬ゲル、または軟膏であることを特徴とする請求項４記載の使用方法。
【請求項２３】
製剤が鼻用スプレー、ミストスプレーまたは滴量薬であることを特徴とする請求項５記載の使用方法。
【請求項２４】
製剤が膣用クリームまたは座薬であることを特徴とする請求項６記載の使用方法。
【請求項２５】
製剤を基準として１ないし１０重量％の濃度でトリメチルグリシンを使用することを特徴とする請求項８記載の使用方法。
【請求項２６】
製剤を基準として２ないし６重量％の濃度でトリメチルグリシンを使用することを特徴とする請求項２５記載の使用方法。
【請求項２７】
製剤が練り歯みがき、ゲル、マウスウォッシュまたはマウススプレーであることを特徴とする請求項９記載の使用方法。
【請求項２８】
製剤が目薬、ゲルまたは軟膏であることを特徴とする請求項１０記載の使用方法。
【請求項２９】
製剤が鼻用スプレー、ミストスプレーまたは滴量薬であることを特徴とする請求項１１記載の使用方法。
【請求項３０】
製剤が膣用クリームまたは座薬であることを特徴とする請求項１２記載の使用方法。
【請求項３１】
１ないし１０重量％のトリメチルグリシンを含むことを特徴とする請求項１４記載の製剤。
【請求項３２】
２ないし６重量％の濃度でトリメチルグリシンを含むことを特徴とする請求項３１記載の製剤。
【請求項３３】
練り歯みがき、ゲル、マウスウォッシュまたはマウススプレーであることを特徴とする請求項１５記載の製剤。
【請求項３４】
目薬、ゲルまたは軟膏であることを特徴とする請求項１６記載の製剤。
【請求項３５】
鼻用スプレー、ミストスプレーまたは滴量薬であることを特徴とする請求項１７記載の製剤。
【請求項３６】
膣用クリームまたは座薬であることを特徴とする請求項１８記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は体の粘膜の乾燥により引き起こされる症状を緩和する製剤に関する。該製剤は、乾燥粘膜の症状に影響する薬剤としてトリメチルグリシンを含む。また本発明は、体の保護および衛生を意図した種々の製剤において乾燥粘膜の症状を緩和する薬剤としてトリメチルグリシンを使用すること、ならびに粘膜に生じる乾燥により引き起こされる症状を緩和する方法に関する。
発明の背景
粘膜の乾燥は成人個体群に共通の問題であり、そして通常、乾燥の“原因”は老化である。４人または５人に１人の成人は、例えば乾燥口部をわずらっている
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口内の乾燥感覚は男性におけるよりも女性における方がより一般的であり、これはホルモンの変化に大きく起因する。閉経後のエストロゲンホルモン濃度の低下は、膣および女性生殖器の粘膜の乾燥を引き起こすだけではなく口および目の粘膜の乾燥をも引き起こす。
また粘膜はいくつかの外因または条件の結果としても乾燥し得る。乾燥した風の強い気候；特に冬場の乾燥した室内の空気；高すぎる、もしくは低すぎる室温；末端の不適当な作業位置；または高すぎる位置に設置したテレビを見ることは、鼻および口の粘膜を乾燥させ得る。例えば発表講演；連続的に話すこと、例えば講義において；ならびにアドレナリン生成物が上昇するストレス状態により引き起こされる神経症も口を乾燥させる。
加えて、粘膜の乾燥により引き起こされる症状は多くの病気およびその治療のために使用された薬剤とも関係がある。向精神剤の使用ならびに心臓病、ぜんそくおよび高血圧の治療のために使用される薬剤に関係して、乾燥口部は特に一般的である。リューマチ状態において、ならびに首および首筋における放射線治療に関係して、口および目の両方が乾燥することもある。更に、例えば、特にしばしば鼻用スプレーを使用する場合、抗アレルギーおよび抗ヒスタミン薬物治療が鼻の粘膜を乾燥させることがある。
粘膜の乾燥は突っ張った感覚、疼痛、かゆみ、痛み、刺激、不快な感覚；話す、飲む、または噛むときの問題；飲むこと、または瞬きすること、もしくは目を湿潤させること、洗浄することの必要性などとして生じる。加えて、負傷、またはアプテ（apthae）が乾燥粘膜上で生じやすく、それにより粘膜は出血しやすく、そして炎症を起こしやすくなる。乾燥口部中での唾液の量の減少または完全な不足は特に虫歯を増加させ、そして口部粘膜が乾燥している場合、乾燥口部の原因に関係なく口内の衛生が第一に重要である。
乾燥粘膜の症状を緩和する種々の市販で入手可能な製品：乾燥口部の症状を緩和し、そして唾液分泌を刺激するキシリトールチューインガムおよび薬用ドロップ；粘膜を湿潤させる人工の唾液製剤；それぞれ、乾燥目部および鼻部の症状を緩和する目薬およびゲル、ならびに鼻用スプレーおよびミストスプレー；膣粘膜の乾燥により引き起こされる症状を緩和するために使用されるホルモンクリームおよび膣用座薬、乳酸菌を含む製剤、湿潤させる膣用座薬、および他のそのような製品がある。しかしながら、一般に入手可能な製品の副作用を避けると同時に、好ましくは長期間、そしてあるいは予防の条件において、乾燥粘膜の症状を緩和および除去するための新しい製品が未だに必要とされている。
本発明の目的は、体の粘膜の乾燥により引き起こされる症状を緩和する製剤を提供することである。本発明のもう一つの目的は、口、目、鼻または生殖器の粘膜に生じる乾燥により引き起こされる症状を緩和する方法を提供することである。
発明の簡単な説明
驚くべきことに、粘膜の乾燥により引き起こされる症状はトリメチルグリシンを含む製剤により緩和され得ることが発見された。従って、体の粘膜に生じる乾燥により引き起こされる症状を予防すること、そして緩和することを意図した種々の製剤中にトリメチルグリシンが含まれ得る。
本発明は、体の保護および衛生を意図した製剤中に、乾燥粘膜により引き起こされる症状を緩和し、そしていづれかの不快な感覚を除去する薬剤としてトリメチルグリシンを使用することに関する。また本発明は、乾燥粘膜により引き起こされる症状を緩和する成分としてトリメチルグリシンを含む製剤にも関する。また本発明は、体の粘膜に生じる乾燥により引き起こされる症状を粘膜上にトリメチルグリシン含有製剤を導入することにより緩和する方法にも関する。
発明の詳細な説明
本発明において体の粘膜とは体の本来の開口部の粘膜を意味し、例えば口、目、鼻および女性生殖器のものが挙げられる。乾燥粘膜の症状とは、粘膜における刺激、疼痛、かゆみ、突っ張った感覚、不快な感覚、痛み、およびその他のそのような感覚を意味する。乾燥口部は、例えば、話す、噛む、および飲むときの問題、舌もしくは唾液腺の痛み、および虫歯にも関連がある。
本発明のトリメチルグリシン含有製剤は本発明において口内の衛生のための製剤、例えば練り歯みがき、粉、ゲル、マウスウォッシュまたはマウススプレー、義歯用粘着剤、人工唾液、チューインガム、薬用ドロップなどであり得る。本発明によるトリメチルグリシン含有製剤は、目に適用される製剤、例えば目薬、洗眼水、軟膏またはゲル；あるいは鼻に投与される製剤、例えば鼻用スプレー、ミストスプレーまたは滴量薬でもあり得る。加えて、本発明によるトリメチルグリシン含有製剤は、生殖器の粘膜に投与される製剤、例えば膣用座薬、タブレット、カプセルまたはクリーム、あるいは本質的な衛生のためのクリームまたは湿潤ティッシュ、あるいはその他のそのような製剤でもあり得る。
本発明の好ましい製剤には通常の毎日の口の衛生のために使用される製剤、例えば練り歯みがき、マウスウォッシュ、ゲルおよび口用スプレーが含まれる。これらの製剤は、条件および症状のひどさに依存して種々の程度の乾燥口部の症状を緩和することができるので特に有利である。乾燥口部の状態が深刻ではない場合、トリメチルグリシンを含む練り歯みがきで一日二回歯をみがくことで十分であろう。症状がより深刻な場合、例えば唾液分泌が非常に減少しているか、もしくは全く止まっている場合、または乾燥口部の症状の当座の緩和が必要である場合、トリメチルグリシンを含む口用スプレーは適当な製剤であり得る。
本発明の好ましい製剤には目に投与される製剤、例えば目薬およびゲルも含まれる。トリメチルグリシンは目に刺激を与えないため、これらに関して特に適当である。
本発明の好ましい製剤には、生殖器の粘膜を湿潤させる製剤も含まれ、それにより多くの女性が避けたいと願うホルモンの使用を伴わずに乾燥粘膜の症状を緩和することが可能である。
本発明において、トリメチルグリシンとは次式
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で表される天然で生じる第四アンモニウム化合物を意味し、該化合物は一般的に、ベタイン、トリメチルアンモニオアセテート、１−カルボキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム、分子内塩、およびグリシンベタイン、無水物または一水和物とも称される。純粋な形状では、それは水に易溶性であり、メタノールおよびエタノールのような低級アルコールにも易溶性である白色結晶性化合物である。トリメチルグリシンは甘く、そして有毒ではないので、それは例えば練り歯みがき、またはマウスウォッシュに良好に適する。トリメチルグリシンはいずれかの刺激的もしくはアレルギー的な影響がないので、目に投与する製剤に特に重要である。それどころか、トリメチルグリシンは他の薬剤の刺激的な影響を減少させるということが発見されている（欧州特許第531,387号を参照せよ）。
トリメチルグリシンは双極性構造を有し、そして酵素触媒反応に寄与し得る幾つかの代謝反応性メチル基を含んでいる。殆どの有機体は少量で、例えばメチル供与作用に関してトリメチルグリシンを合成することができるが、多量では製造または貯蔵することができない。
細胞レベルでは、圧力条件下でトリメチルグリシンは特に植物を保護していることが観測された。植物において、トリメチルグリシンはオスモライト（osmolyte）として作用し、そしてそれにより浸透圧の影響から細胞を保護する。植物の保存特性を改良する薬剤として、ならびに成長植物の日照りおよび寒気への抵抗を改良する薬剤としても使用されている。成長を促進するために、肥料にもトリメチルグリシンが添加されている。更にトリメチルグリシンは動物用飼料およびまぐさ中に添加剤として使用されている。それは薬学的な活性を有することが観測されており、例えばブロイラーにおけるコッシジオシス（coccidiosis）の有害な影響を防ぐ。
多量のトリメチルグリシンを生成する最も公知である有機体はアカザ科属の植物、例えばテンサイ、ならびに幾つかの細菌および海中の無脊椎動物である。それは例えばテンサイからクロマトグラフ法により得ることができる。トリメチルグリシンはクルター  オイ，フィンシュガー  バイオプロダクツ（Cultor Oy,Finnsugar Bioproducts）から無水物および一水和物として両方市販で入手可能である。
一般的に、いくぶん紛らわしいが、特に化粧品産業において“ベタイン誘導体”または“ベタイン”と称されるトリメチルグリシンの合成長鎖アルキルエステル、スルホ、およびアルミニウム塩誘導体は、例えば練り歯みがき中で両親媒性界面活性剤として長い間使用されてきた。例として米国特許第4,490,355号および第4,654,161号、ならびに例えばアルカリベタインとして定義された“表面張力を減少させる有効量のベタイン”を含む口用配合物を開示している公開欧州特許第692,246号が挙げられる。上記刊行物の実施例においてはココアミドプロピルベタインが使用されている。その界面活性剤特性は完全に異なるものであり、そして泡立たないためトリメチルグリシンは上述の目的には有用ではない。
米国特許第5,156,845号は、トリメチルグリシンヒドロクロリドを含み、唾液分泌を刺激して、それにより乾燥口部の症状を緩和することを意図した薬用ドロップを開示している。上述の刊行物にはトリメチルグリシンヒドロクロリドをアセデュラント（acedulant）として薬用ドロップに使用することが開示されている。トリメチルグリシンヒドロクロリドは強酸性なので、本発明において使用される中性のｐＨを有するトリメチルグリシン無水物およびトリメチルグリシン一水和物とは性質が異なるものである。粘膜に適用されるべき製剤に強酸性の化合物が含まれる場合、刺激を抑制するために緩衝剤、中和剤を添加するべきである。
トリメチルグリシンは肌を湿潤させるとして公知である。しかしながら、本発明により提供されたトリメチルグリシンの驚くべき性質、すなわち乾燥粘膜の症状を緩和する性質は、以前には記載されていなかった。肌および粘膜は解剖学的にそれぞれ互いに異なるものであり：粘膜はより薄く、そして多くの血管を有し、そして粘膜にもたらされた薬剤はよりたやすく吸収され、それに対し、肌の機能は外部の薬剤から体を保護することであり、すなわちそれらが血液の循環に侵入するのを防ぐためのものである。
乾燥粘膜の症状を緩和する本発明の製剤は、水、塩水、等浸圧緩衝溶液、水／エタノール混合物、ペーストもしくはクリーム基剤または粉末媒体またはその他のそのような適当な基剤中に製剤を基準として０．１ないし２５重量％、特に１ないし１０重量％、好ましくは２ないし６重量％の濃度で無水物または一水和物としてトリメチルグリシンを含む。製剤の適当なタイプは目的に従って選択される。該製剤は、関連のある製剤で一般的に使用されている成分および添加剤も含む。
本発明による製剤が口の衛生のための製剤、例えば練り歯みがきまたはマウスウォッシュである場合、トリメチルグリシンに加えてリミネラル化−増加化合物（remineralization-enhancing compounds）、例えばフッ素、カルシウムおよびホスフェート化合物；研磨剤、例えば炭酸カルシウム、シリカ、リン酸水素カルシウムまたはリン酸水素マグネシウム；甘味料、例えばキシリトール、ソルビトールまたはサッカリン；抗微生物剤、例えばクロルヘキシジン、リソザイム、ラクトペルオキシダーゼ、ラクトフェリンまたは抗体；界面活性剤、例えば硫酸ラウリルナトリウム、サルコシン酸Ｎ−ラウロイルナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、アルキルアミドベタインまたは硫酸モノグリセリド；酸化防止剤；湿潤剤、例えばグリセリン、ソルビトールまたはプロピレングリコール；乳化剤、例えばポリビニルアルコール；結合剤／粘度増加剤、例えばポリエチレングリコール；ゲル化剤、例えばカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたは生ゴム、例えばトラガカンゴム；安定剤；防腐剤、例えばチオマーサルまたはパラベン；芳香剤、例えばペパーミント油、メントール、アニスまたはユーカリ；着色剤、例えば二酸化チタン；脱色剤、例えばペルオキシド；およびその他；およびアルコールおよび／または水を含み得る。
本発明による製剤が目または鼻に投与されるべきものである場合、トリメチルグリシンに加えて乳化剤、例えばプルロニック（Pluronic）Ｆ２８；湿潤剤、例えばグリセロール；粘度増加剤、例えばポリエチレングリコール、塩化ナトリウムおよび他のそのような薬剤；および薬学的、例えば抗生物学的；または本質的な油（鼻用製剤）および水を含み得る。
本発明による製剤が膣に投与されるべきもの、例えばタブレットである場合、トリメチルグリシンに加えて例えば付形剤、例えばメチルヒドロキシプロピルセルロースおよびラクトースを含み得る。
本発明による製剤は当業者によく公知である慣用の方法を使用して配合される。トリメチルグリシンは他の薬剤と共に使用されるために良好に適しており、製剤中の含有物は製造中にいずれの問題も引き起こさないであろう。
体の保護および衛生を意図した製剤中に本発明で定義されたようなトリメチルグリシンを使用することは、製造物中に乾燥粘膜の症状を緩和させる効果を生じさせる。トリメチルグリシンは、例えば欧州特許第531,387号に記載されているように、練り歯みがきに発泡剤として使用される硫酸ラウリルナトリウムの刺激の影響のような所望により製剤中に含まれる薬剤の刺激の影響も緩和するので、トリメチルグリシン含有製剤は粘膜に特に好ましいと考えることができる。トリメチルグリシン自体が粘膜に存在する微生物に対するいずれかの抗微生物効果を有することは発見されておらず、そして健康な粘膜に対して影響を持たない。天然で生じるトリメチルグリシンも多くの製剤で使用されている合成成分の代わりになってよい。
本発明の製剤は粘膜に及ぼす永続的な湿潤効果を有することが観測されている。双極性化合物としてトリメチルグリシンは粘膜の表面に粘着し、そしてそこにしばらく留まり、水と結合し、そしてそれにより湿潤感覚を保持することが可能である。
以下で実施例により本発明をより詳細に説明する。例は説明のためだけのものであり、いずれかの方法で本発明の範囲を限定するものとして理解されるべきではない。
実施例１
乾燥口部に及ぼすトリメチルグリシンの効果
トリメチルグリシン練り歯みがき（ＨＴ１）および参照の練り歯みがき（ＨＴ２）を製造した。それらの組成を表１に示す。
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乾燥口部に及ぼすトリメチルグリシンの効果を調査するために、主観的な乾燥口部感覚を有し、そのうち幾人かはシェーグレン症候群を有すると診断された１０人の被験者に交叉二重盲検法試験を行う。唾液の分析により１０人の被験者は非常に低い唾液分泌を有することが示された（≦０．６ｍｌ／分，口内乾燥症）。
試験は二週間の試験期間二回からなる。それぞれの被験者はそれぞれの二週間の試験期間の前および後に試験される。交叉二重盲検法試験において、半分の患者は最初に参照の練り歯みがきを、次いでトリメチルグリシン練り歯みがきを使用し；残りの半分の患者は逆の順序で使用した。そのようにして全ての被験者はそれぞれの練り歯みがきを二週間使用し、そして全四週間の調査が行われた。
最初の調査において被験者に検査に関する正確な指示を与え、そして使用したいずれの薬物も記録した。同様にそれぞれの被験者の粘膜の色および状態、ならびに舌の様子および状態を記録した。
微生物学的試料のために、被験者は１分間、５ｍｌの塩水で口を洗浄し、その２×１００μｌをＴＳＢ含有チューブ（トリプティック  ソイ  ブロス，ディフコ（Tryptic Soy Broth,Difco））に採取した。このチューブを培養前に−２０℃に保った。試料を、１．８ｍｇ／ｌのバシトラシン（シグマ（Sigma））を含むバクト  ミチス  サリバリアス寒天皿（Bacto Mitis Salivarius Agar dish）（ディフコ（Difco）），（３ｄ，３７℃，７％ＣＯ2）を使用してストレプトコックスミュータンス（Streptococcus mutans）細菌に対して、バクト  ロゴス寒天皿（Bacto Rogos Agar dish）（ディフコ（Difco）；３ｄ，３７℃，嫌気性）を使用して乳酸菌に対して、バクト  サボウラウド  デキストローゼ寒天皿（Bacto Sabouraud Dextrose Agar dish）（ディフコ（Difco）；２ｄ，３７℃，嫌気性）を使用して酵母に対して、そして５％の羊の血液を含む血液寒天基板皿（Blood Agar Basedish）（ディフコ（difco））を使用して全嫌気性生物（全ａａ）に対して培養を行った。微生物のコロニー数を数えた。
試験期間後、表２に示される質問書を使用して主観的な乾燥口部感覚に対する質問調査も行った。最後の調査では、使用した二種の練り歯みがきを比較することを被験者に要求した。
被験者の口の粘膜の視覚的な検査においては、どちらの試験グループにおいても練り歯みがきの使用に関係する重大な変化は観測されなかった。更に、口の健康状態を示す微生物学的パラメーターにおいて、練り歯みがきの使用に関係する重大な変化は観測されなかった。
その代わり、トリメチルグリシン練り歯みがきと参照の練り歯みがきの使用後の被験者の主観的な感覚は、十分重大な様子で変化があることが観測された。表２に被験者の主観的感覚に関する質問書および変化を示す。ＨＴ１はトリメチルグリシン練り歯みがきを使用したグループであり、ＨＴ２は参照の練り歯みがきを使用したグループであり、ｎは被験者の数である。
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被験者がトリメチルグリシン含有練り歯みがきを使用した場合、８つの質問において症状の軽減；質問１，６０％；質問２，３０％；質問３，１０％；質問４，１０％；質問５，３０％；質問６，２０％；質問８，２０％；および質問１１，１０％；が示された。質問１（日中、練り歯みがきがどのくらい乾燥口部の感覚に効果を表すか）では症状の軽減は十分重大なものであった（ｐ＝０．００３４）。他の２つの質問（質問２および５）でも、そのような暗示をする結果が得られた（ｐ＜０．１）。
参照のグループにおいて被験者が参照の練り歯みがきを使用した場合、２つの質問において症状の増加が示された。“あなたの口または舌はよく傷つく、または痛みますか？”（質問３）という質問に対する答では１０人中４人の被験者（４０％）がより症状があると感じ；そして“あなたの唇は乾燥していますか、またはそれらは痛みますか？”（質問４）という質問の答では１０人中２人の被験者（２０％）が症状が増加したと感じていた。１つの質問（質問１０）では症状の軽減が示され；１０人中１人（１０％）が噛むことがより楽になったと感じていた。しかしながら、この結果は十分重大なものではない。
被験者にどちらの練り歯みがきが好ましいか質問したところ、８人（８０％）がトリメチルグリシン含有練り歯みがきがより快適であると感じていた。彼らは様々な理由：泡立ちの特性（５０％，ｎ＝５），湿潤効果（３０％，ｎ＝３），舌の乾燥がより良好になること（１０％，ｎ＝１），歯ぐきの色つやがより良くなり潤うこと（２０％，ｎ＝２），および味覚が良好であること（２０％，ｎ＝２）を挙げている。２人の被験者は参照の練り歯みがきがより快適であると感じており：彼らの１人（１０％，ｎ＝１）はトリメチルグリシン練り歯みがきと比べて参照の練り歯みがきは味がよりやわらかいと感じ、そしてもう１人（１０％，ｎ＝１）は参照の練り歯みがきは泡立ちがより少なく痛みが少ないと感じていた。
実施例２
健康な口の粘膜に及ぼすトリメチルグリシンの効果
健康な口の粘膜に及ぼすトリメチルグリシンの効果を評価するために、１７人の自発的な歯科医術被験者を２つのグループに分け：１つのグループ（ｎ＝８）には４％のトリメチルグリシンを含む実施例１の練り歯みがき（ＨＴ１）を使用させ、そしてもう１つのグループ（ｎ＝９）には実施例１の参照の練り歯みがき（ＨＴ２）を使用させた。試験は交叉二重盲検法試験として行われた。試験の前に全ての被験者は同一の市販で入手可能な練り歯みがき（登録商標ペプソデント  スーパー  フルオロ（Pepsodent Super Fluor））を使用し、できる限り出発条件が同一となるようにした。また、被験者には練り歯みがきの使用に関して正確な指示を与えた。
被験者の口の粘膜は試験用練り歯みがきの使用前および二週間の使用後の両方で検査された。調査において、全てのプラークを歯の半分から採取した（セクターＩおよびＩＶから）。プラークを計量し（湿潤重量／ｍｇ）、−２０℃に保たれたＴＳＢ含有チューブに移し入れた。エス．ミュータンス（S.mutans）および全嫌気性生物（全ａａ）に対して実施例１に記載の方法でプラークを培養した。コロニー数を数えた。
プラーク分析に関して得られた結果を表３に示す。プラークの量はその重量（ｍｇ／口内の半分）およびプラーク中の全嫌気性生物の数に基づいて決定された。二週間の製品の使用前（Ａ）および使用期間後（Ｂ）の平均値（±標準偏差）として結果を表す。表３において、ＨＴ１はトリメチルグリシン練り歯みがきを使用した試験グループを表し、そしてＨＴ２は参照の練り歯みがきを使用したグループを表す。ＭＳはミュータンス  ストレプトコッキ（mutans streptococci）を意味し、そしてｎは被験者の数である。
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被験者から唾液も回収した。パラフィンを使用して３０秒間、唾液分泌を刺激し、２ｍｌの唾液を採取した。唾液分泌速度（時間）を記録した。培養の目的のために、−２０℃に保たれたＴＳＢチューブに１００μｌの唾液を添加した。ミュータンス  ストレプトコッキ（mutans streptococci）（ＭＳ）に対してプラークのときと同様の培養条件下で；乳酸菌（ＬＢ）に関してロゴス寒天皿（Rogos Agar dish）を使用して；酵母に対してサボウラウド  デトローゼ寒天皿（Sabouraud Dextrose Agar dish）を使用して、実施例１に記載されたように唾液を培養した。微生物のコロニー数を数えた。
唾液微生物分析の結果を表４に示す。二週間の製品の使用前（Ａ）および使用期間後（Ｂ）の平均値（±標準偏差）として結果を表す。表４において、ＨＴ１はトリメチルグリシン練り歯みがきを使用した試験グループを表し、そしてＨＴ２は参照の練り歯みがきを使用したグループを表し、そしてｎは被験者の数である。ＬＢは乳酸菌を表し、ＭＳはミュータンス  ストレプトコッキ（mutans streptococci）を表す。
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試験期間開始前（被験者のｔ−試験）に各グループを比較してみると、唾液中のＬＢ、ＭＳおよび酵母の濃度に関して十分に重大な様子で練り歯みがきのグループには互いに差が現れない。プラークの量（ｍｇ／口内の半分）、全ａａおよびＭＳレベルはどれもこの時点では差が現れない。いずれのパラメーターにおいてもトリメチルグリシン練り歯みがきまたは参照の練り歯みがきの使用に関係した十分に重大な変化は観測されなかった（対のｔ−試験）。
上述の結果を考えると、練り歯みがき中トリメチルグリシンを使用することはミュータンス  ストレプトコッキ（mutans streptococci）または通常の口のフローラ（flora）に属する微生物の成長を予防するようには見えないが、上述の全てはどちらもその成長を増加しない。被験者はトリメチルグリシン練り歯みがきの味は快適であることを見出し、そして不快な感覚は発現しない。