(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノアシルグリセロール、トリアシルグリセロール及び構成脂肪酸の（シス型不飽和脂肪酸量）／（トランス型不飽和脂肪酸量＋飽和脂肪酸量）重量比が９以上２５以下であるジアシルグリセロールからなる油脂組成物であって、当該ジアシルグリセロールの含量が８０％以上である油脂組成物を有効成分とするレプチン抵抗性改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、日常の食用としても摂取しやすい、血清レプチン濃度を低下させるレプチン抵抗性改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
レプチンは、主に脂肪組織より分泌されるホルモンであり、視床下部に存在するレプチン受容体を介して摂食抑制作用を示し、肥満や血清脂質の制御に関与する。特に体脂肪に対しては、体脂肪の燃焼促進作用などを通して、脂質の分解を促進し、体脂肪や血清脂質の調節を行っていることが報告されている。血清レプチン濃度は、生理状態に応じて濃度が変化し、体へのエネルギーの蓄積状態が充分であるときは、血清レプチン濃度が上昇し、食欲が抑制され、また脂肪組織においては脂肪の分解が進む。体へのエネルギー蓄積状態が不充分なときには、血清レプチン濃度が低下し、食欲抑制が解除され、脂肪組織では脂肪の分解が低下し、体脂肪を蓄積する状態を保とうとする（Lonnqvist F.等：Int. J. Med., 245, 643(1999)）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、肥満などの脂質代謝異常が続くと血清レプチン濃度が上昇し、レプチンの本来の作用を示さなく（レプチン抵抗性）なり、このような状態の場合には、血清レプチン濃度を低下させ、レプチンの作用を円滑に機能させる必要がある。従って血清レプチン濃度を低下させ、レプチン抵抗性を完全にすることは肥満や動脈硬化等の脂質代謝が関係する疾病の予防や治療には重要となる。
【０００４】
本発明の目的は、血清レプチン濃度を低下させてレプチン抵抗性を改善し、しかも日常の食用として摂取しやすいレプチン抵抗性改善剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、ジアシルグリセロール（ジグリセリド）が、血清レプチン濃度を低下させることを見出した。このジアシルグリセロールは、健康志向食品等に使用され日常の食用の油脂組成物として使用され摂取が容易である。
【０００６】
本発明は、ジアシルグリセロールからなるレプチン抵抗性改善剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明のレプチン抵抗性改善剤に用いられるジアシルグリセロールの構成脂肪酸は、炭素数８〜２４、特に１６〜２２であることが好ましい。全構成脂肪酸中、不飽和脂肪酸を７０重量％（以下単に％と記載する）以上、好ましくは８０〜１００％とすることが望ましい。更に、全構成脂肪酸中、不飽和脂肪酸を７０％以上、且つω３系高度不飽和脂肪酸が１５％以上、特に不飽和脂肪酸を８０〜９８％、且つω３系高度不飽和脂肪酸を１５〜７０％であるジアシルグリセロールがより好ましい。
なお、構成脂肪酸含量は、構成アシル基を脂肪酸に換算して算出する。
【０００８】
レプチン抵抗性改善効果をより高めるという点から、（シス型不飽和脂肪酸量）／（トランス型不飽和脂肪酸量＋飽和脂肪酸量重量比）（以下（シス）／（トランス＋飽和）重量比と示す）が、５．５以上が好ましい。より好ましくは（シス）／（トランス＋飽和）重量比が８〜２５、更に好ましくは９〜２１である。
また、ジアシルグリセロールの構成脂肪酸のうち、トランス型不飽和脂肪酸含量は８％以下が好ましく、特に１〜５％が好ましく、また飽和脂肪酸含量も１０％以下が好ましく、特に１〜５％が好ましい。
【０００９】
ここで、シス型不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、α−リノール酸、α−リノレン酸、シス−ジホモγ−リノレン酸、シス−アラキドン酸、シス−エイコサペンタエン酸、シス−ドコサヘキサエン酸などが挙げられる。またトランス型不飽和脂肪酸としては、上記不飽和脂肪酸のトランス型が挙げられる。飽和脂肪酸としては、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸などが挙げられる。
【００１０】
ジアシルグリセロールは、例えば目的の構成脂肪酸を有する油脂とグリセリンとをエステル交換反応に付すか、あるいは目的の構成脂肪酸又はそのエステルとグリセリンとの混合物にリパーゼを作用させてエステル化反応を行うことにより製造される。反応中の異性化を防止する上で、リパーゼを用いたエステル化反応がより好ましい。また、リパーゼを用いたエステル化反応によっても、反応終了後精製手段における異性化を防止するため、精製手段も脂肪酸の異性化が生起しないような穏和な条件で行うのが好ましい。またこの様な反応で製造された生成物を分画して、更に混合して所期のジアシルグリセロール構成とすることによっても製造できる。
【００１１】
上記の方法で得られる組成物は、ジアシルグリセロールを含有する油脂組成物であって、本発明においては、このジアシルグリセロールを含有する油脂組成物として用いるのが好ましい。当該油脂組成物としては、レプチン抵抗性改善作用の点から、ジアシルグリセロール１００％が最も好ましいが、ジアシルグリセロールを３５％以上含有するものであってもよい。更にこの油脂組成物中のジアシルグリセロール含量は５０％以上がより好ましく、更に６０％以上、特に８０％以上が好ましい。
【００１２】
ジアシルグリセロールからなるレプチン抵抗性改善剤である油脂組成物の他の成分は、トリアシルグリセロール、モノアシルグリセロール等である。モノアシルグリセロール含量は２％以下、特に１．５％以下であるのが好ましい。残部は殆どがトリアシルグリセロールである。
【００１３】
本発明のレプチン抵抗性改善剤には、例えばトコフェロール、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、ＢＨＴ、ＢＨＡ、リン脂質等の抗酸化剤、またショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド等の乳化剤等を配合してもよい。
【００１４】
ジアシルグリセロールは、同じ脂肪酸組成のトリアシルグリセロールと比較して、融点上昇が生じるが、上記の組成物では常温で液状となり、食用油として広く使用できるという利点もある。従って、本発明のレプチン抵抗性改善剤は、調理油及び種々の油脂加工食品としても好適に使用することができる。加工食品の例としては、ドリンク、デザート、アイスクリーム、ドレッシング、トッピング、マヨネーズ等の水中油滴型油脂加工食品；マーガリン、スプレッド等の油中水滴型油脂加工食品；ピーナッツバター、フライング、ベーキングショートニング等の加工油脂食品；ポテトチップス、スナック菓子、ケーキ、クッキー、パイ、パン、チョコレート等の加工食品；ベーカリーミックス；加工肉製品；冷凍アントレ；冷凍食品等に利用することができる。また、カプセル、錠剤等の形態でも食用及び医薬品用として利用可能である。
【００１５】
本発明のレプチン抵抗性改善剤の１日摂取量は、ジアシルグリセロールとして０．０３〜２５ｇ、更に５〜２０ｇ、特に６〜１５ｇが好ましい。
【００１６】
【実施例】
実施例１
次の方法により、レプチン抵抗性改善剤（油脂組成物）を製造した。
製造１
トランス酸含有量０．８％である市販大豆油を加水分解して得た脂肪酸をウィンタリングにより飽和脂肪酸を低減させた後、市販の固定化１，３位選択リパーゼ（Lipozyme ３Ａ、ノボインダストリーＡ．Ｓ．社製）を触媒とし、この脂肪酸とグリセリンを４０℃で反応させた。リパーゼ製剤を濾別した後、反応終了品を分子蒸留にかけ、常法により精製して油脂組成物（本発明品Ａ）を得た。
【００１７】
製造２
トランス酸含有量０．６％である市販ナタネ油を加水分解して得た脂肪酸を市販の固定化１，３位選択リパーゼ（Lipozyme ３Ａ、ノボインダストリーＡ．Ｓ．社製）を触媒とし、この脂肪酸とグリセリンを４０℃で反応させた。リパーゼ製剤を濾別した後、反応終了品を分子蒸留にかけ、常法により精製して油脂組成物（本発明品Ｂ）を得た。
【００１８】
製造３
トランス酸含有量２．８％である市販ナタネ油を加水分解して得た脂肪酸を市販の固定化１，３位選択リパーゼ（Lipozyme ３Ａ、ノボインダストリーＡ．Ｓ．社製）を触媒とし、この脂肪酸とグリセリンを４０℃で反応させた。リパーゼ製剤を濾別した後、反応終了品を分子蒸留にかけ、常法により精製して油脂組成物（本発明品Ｃ）を得た。
【００１９】
製造４
精製アマニ油を加水分解して得た脂肪酸を用いる以外は実施例４と同様に反応、精製して油脂組成物（本発明品Ｄ）を得た。
【００２０】
本発明Ａ〜Ｄ及び比較品（大豆油）のグリセリド組成及び、ジアシルグリセロールの構成脂肪酸組成を、次の測定法に従って測定した結果を表１及び表２に示す。
【００２１】
〔グリセリド分布の測定〕
油脂をシリル化剤（関東化学製、シリル化剤ＴＨ）にてシリル化した後、キャピラリーカラム（Ｊ＆Ｗ社製、ＤＢＴＭ−１）を用い、ガスクロマトグラフィーにて分析した。
〔ジアシルグリセロールの構成脂肪酸分布〕
カラムクロマトグラム（和光純薬工業社製、ワコーゲルＣ−２００とヘキサンでトリグリセリド画分を落した後、ヘキサン／エーテル＝７０／３０にてジアシルグリセロール画分を得た）により、油脂中のジアシルグリセロール画分を集め、常法によりメチルエステル化後、キャピラリーカラム（クロムパック社製、ＣＰ−ＳＩＬ８８）を用い、ガスクロマトグラフィーにて分析した。
【００２２】
【表１】
0004612933.tif 000002
【００２３】
【表２】
0004612933.tif 000003
【００２４】
実施例２
実施例１で製造したレプチン抵抗性改善剤（本発明品Ａ〜Ｄ）のレプチン濃度低下効果を次の方法により測定した。
〔レプチン濃度測定〕
体格指数の高い男性５名、女性９名に普段食用している食用油に置き換えて、本発明品又は比較品の油脂組成物を１０ｇ／日の量１ケ月間にわたって食用摂取前後の血清レプチン濃度を測定した。レプチン濃度は、ヒトのレプチンに対する抗体を用いて測定（Linco Researoh, St. Charles, MO）する方法（Ma Z. 等：Clin. Chem., 42, 942(1996)）で定量した。
【００２５】
本発明品又は比較品の油脂組成物を摂取する前の初期血清レプチン濃度を１００として、同油脂組成物を１ケ月摂取後の血清レプチン濃度相対値を表３に示す。
【００２６】
【表３】
0004612933.tif 000004
【００２７】
表３に示すように、本発明品はいずれも血清レプチン濃度低下効果が優れていた。
【００２８】
本発明品Ａを摂取した被験者は、摂取前（１００とする）に比較して血清レプチン濃度が８２．５に低下するのに伴い、皮下脂肪面積は９３．９、内蔵脂肪面積が９４．４と低下していることが、臍部のＣＴスキャン画像で測定され、血清中のトリグリセリド濃度も８９．０と低下していた。
【００２９】
【発明の効果】
ジアシルグリセロール及びこれを含む油脂組成物は、優れたレプチン抵抗性改善作用を有し、且つ、日常摂取し易いという特性を有することから、レプチン抵抗性改善を目的とした健康志向の食品として、また医薬品として有用である。