(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
0004803939.tif 000030
｛式中、
Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ１ は水素原子または一般式（２）：
【化２】
0004803939.tif 000031
［式中、Ａは、−ＣＨ2 −、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ ＝ＣＨ −または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７ は水素原子またはヒドロキシ基を表し、Ｒ８ は水素原子を表し、ｍは０乃至４の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］の基を表し、
２つのＲ２ は同時に水素原子または同時にメチル基を表し、
Ｒ３ およびＲ４ は水素原子を表すか、或いは、Ｒ３ およびＲ４ が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、
Ｒ５ はヒドロキシ基を表し、
Ｒ６ は水素原子を表す。｝
で表されるビタミンＤ誘導体。
【請求項２】
Ｒ７ がヒドロキシ基を表し、ｍが０乃至２の数を表す、請求項１記載のビタミンＤ誘導体。
【請求項３】
Ｒ１ が一般式（２）の基を表し、Ｒ３ およびＲ４ が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成する、請求項２記載のビタミンＤ誘導体。
【請求項４】
Ｒ１ が一般式（２）の基であって、Ａが−ＣＨ2 −、−ＣＨ ＝ＣＨ −または−Ｃ≡Ｃ−であり、ｍが０乃至１の数である基、を表す、請求項３記載のビタミンＤ誘導体。
【請求項５】
Ｘが酸素原子を表し、Ｒ１ が一般式（２）の基であって、Ａが−ＣＨ2 −または−Ｃ≡Ｃ−であり、ｍが１である基、を表す、請求項４記載のビタミンＤ誘導体。
【請求項６】
Ｒ１ が一般式（２）の基であって、Ａが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｎが０である基、を表す、請求項５記載のビタミンＤ誘導体。
【請求項７】
Ｘが酸素原子を表し、Ｒ１ が水素原子または一般式（２）の基であって、Ａが−ＣＨ2 −であり、ｍが１乃至２の数である基、を表し、２つのＲ２ が同時に水素原子を表し、Ｒ３ およびＲ４ が水素原子を表す、請求項１記載のビタミンＤ誘導体。
【請求項８】
下記一般式（１）：
【化３】
0004803939.tif 000032
｛式中、
Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ１ は一般式（２）：
【化４】
0004803939.tif 000033
［式中、Ａは−ＣＨ2 −、−ＣＨ ＝ＣＨ −または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７ はヒドロキシ基を表し、Ｒ８ は水素原子を表し、ｍは０乃至４の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］の基を表し、
２つのＲ２ は同時に水素原子または同時にメチル基を表し、
Ｒ３ およびＲ４ は一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、
Ｒ５ はヒドロキシ基を表し、
Ｒ６ は水素原子を表す。｝
で表されるビタミンＤ誘導体を含む医薬組成物。
【請求項９】
皮膚疾患の治療のために使用される請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
皮膚疾患が乾癬である請求項９記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規なビタミンＤ誘導体に関するものであり、詳しくは、医薬品（例えば乾癬等の皮膚疾患治療薬等）として有用なビタミンＤ誘導体に関するものである。
背景技術
ビタミンＤ３は、生体内で最初肝臓においてその２５位が水酸化されて２５−ヒドロキシビタミンＤ３となり、次いで腎臓において１α位あるいは２４位が水酸化され、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３と２４Ｒ，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３となる。これらの代謝産物の中で、例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３およびその合成アナログは、カルシウム代謝調節作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分化抑制作用、免疫調節作用など多岐に亘って生理活性を示すことが知られている。
従来、ビタミンＤ３を長期かつ連続的に使用すると、高カルシウム血症を起こしやすいという問題があった。これを解決するため、種々のビタミンＤ誘導体の合成が検討されてきており、カルシウム上昇作用の低下したビタミンＤ誘導体が提案されている（例えば、特開平７−３３０７１４号、特開平１０−２３１２８４号）。
発明の開示
本発明は、医薬、特に、乾癬などの皮膚疾患治療薬として良好な生理活性を示し、しかも、カルシウム上昇作用が低下したビタミンＤ誘導体を提供することを目的とする。
本発明者はこうした課題に鑑み、２２位に酸素原子または硫黄原子を有する化合物に着目し、カルシウム上昇作用がより低下したビタミンＤ誘導体を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）
0004803939.tif 000002
｛一般式（１）中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１は水素原子または一般式（２）
0004803939.tif 000003
［一般式（２）中、Ａは−ＣＯ−、−ＣＲ９Ｒ１０−（Ｒ９およびＲ１０は水素原子またはヒドロキシ基を表す。）、−ＣＲ１１＝ＣＲ１２−（Ｒ１１およびＲ１２は水素原子またはアルキル基を表す。）または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７およびＲ８は水素原子または保護基を有していてもよいヒドロキシ基を表し、ｍは０乃至４の数を表し、ｎは０乃至２の数を表す。］を表し、
Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ３およびＲ４は水素原子またはアルキル基を表すか、或いは、Ｒ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、
Ｒ５は水素原子または−ＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または保護基を表す。）を表し、
Ｒ６は水素原子または保護基を表す。｝
で表されるビタミンＤ誘導体により所期の目的が達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によれば、一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体が提供される。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１は水素原子または一般式（２）［一般式（２）中、Ａは−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７はヒドロキシ基を表し、Ｒ８は水素原子を表し、ｍは０乃至２の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］を表し、Ｒ２は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３およびＲ４は水素原子を表すか、或いは、Ｒ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成し、Ｒ５はヒドロキシ基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
また、一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１は一般式（２）［一般式（２）中、Ａは−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７はヒドロキシ基を表し、Ｒ８は水素原子を表し、ｍは０乃至２の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］を表し、Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成しており、Ｒ５はヒドロキシ基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１は一般式（２）［一般式（２）中、Ａは−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７はヒドロキシ基を表し、Ｒ８は水素原子を表し、ｍは０乃至１の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］を表し、Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成しており、Ｒ５はヒドロキシ基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、Ｒ１は一般式（２）［一般式（２）中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７はヒドロキシ基を表し、Ｒ８は水素原子を表し、ｍは１の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］を表し、Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成しており、Ｒ５はヒドロキシ基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、Ｒ１は一般式（２）［一般式（２）中、Ａは−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ７はヒドロキシ基を表し、Ｒ８は水素原子を表し、ｍは１の数を表し、ｎは０を表す。］を表し、Ｒ２は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成しており、Ｒ５はヒドロキシ基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
一般式（１）において、好ましくは、Ｘは酸素原子を表し、Ｒ１は水素原子または一般式（２）［一般式（２）中、Ａは−ＣＨ２−を表し、Ｒ７はヒドロキシ基を表し、Ｒ８は水素原子を表し、ｍは１乃至２の数を表し、ｎは０乃至１の数を表す。］を表し、Ｒ２は水素原子を表し、Ｒ３およびＲ４は水素原子を表し、Ｒ５はヒドロキシ基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
本発明の他の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体を含む医薬品組成物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤が提供される。好ましくは、皮膚疾患は乾癬である。
本発明のさらに別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体の皮膚疾患治療剤の製造への使用が提供される。好ましくは、皮膚疾患治療剤は乾癬治療剤である。
本発明のさらに別の側面によれば、上述のビタミンＤ誘導体を使用する皮膚疾患の治療方法が提供される。好ましくは、皮膚疾患は乾癬である。
なお、本出願が主張する優先権の基礎となる出願である特願２０００−１１７７９１号の開示は全て引用により本明細書の中に取り込まれる。
発明を実施するための好ましい形態
以下に、本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体およびそれを含む医薬品組成物の実施態様および実施方法についてより詳細に説明する。
本明細書中において、アルキル基とは、一般的には炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基のほか、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等が挙げられる。炭素数は、１から８であることが好ましく、さらに好ましくは、炭素数１から４である。好ましくはメチル基またはエチル基であり、さらに好ましくはメチル基である。
保護基とは、アシル基、置換シリル基、置換アルキル基などが挙げられ、好ましくはアシル基、置換シリル基である。
アシル基とは、置換されたカルボニル基を意味し、ここでいうカルボニル基の置換基とは、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい低級アルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基等を意味する。アシル基は、好ましくはホルミル基、低級アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいフェニルカルボニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキルオキシカルボニル基などを示し、さらに好ましくはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等を示す。なお、本明細書おいては、特に定義がない限り、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、低級アルキルオキシカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基を意味する。
置換シリル基とは、１以上の置換基を有していてもよい低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基などで置換されたシリル基を意味し、好ましくは３置換されたシリル基を示す。置換シリル基の好ましい例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
アリール基とは一般的には炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１４のアリール基を意味する。
置換アルキル基とは１以上の置換基で置換されているアルキル基を示し、ここで置換基の好ましい例としては、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基や置換基を有していてもよいアリール基が挙げられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキルオキシ基が挙げられる。アルキルオキシ基などの置換基を有していてもよいアルキルオキシ基で置換された置換アルキル基としては、例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基の他にテトラヒドロピラン−２−イル基などが挙げられる。また置換基の例としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、低級アシルオキシ基、スルホニル基等が挙げられる。
下記の表１〜１７に、本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体の非限定的具体例を挙げる。
表１においては、Ｒ１は水素原子であり、表２〜１７においては、Ｒ１は下記の一般式（２）で表される。
0004803939.tif 000004
0004803939.tif 000005
0004803939.tif 000006
0004803939.tif 000007
0004803939.tif 000008
0004803939.tif 000009
0004803939.tif 000010
0004803939.tif 000011
0004803939.tif 000012
0004803939.tif 000013
0004803939.tif 000014
0004803939.tif 000015
0004803939.tif 000016
0004803939.tif 000017
0004803939.tif 000018
0004803939.tif 000019
0004803939.tif 000020
0004803939.tif 000021
本発明の一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体は、例えば下記の方法により、製造することができる。しかし、特にこの方法に限られるものではなく、他の公知の方法を用いても合成してもよい。
Ｉ．一般式（１）においてＲ３およびＲ４が一緒になって２重結合を形成するビタミンＤ誘導体の合成
Ｉ−１．一般式（１）においてＸが酸素原子であるビタミンＤ誘導体の合成
一般式（１）において、Ｘが酸素原子であり、Ｒ２が水素原子またはメチル基であり、かつＲ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成しているビタミンＤ誘導体は、例えば下式の方法により、Ｅ．Ｍｕｒａｙａｍａ、ｅｔ  ａｌ、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３４（１０）、１９８６、特開昭６１−２６７５５０等に記載された一般式（Ａ）で表される化合物を出発物質として製造することができる。
0004803939.tif 000022
式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表し、Ｒはそれぞれ置換基を有してもよいアリール基またはアルキル基を表す。
（工程１）  ヒドラゾン化反応
適当な溶媒中で、化合物（Ａ）にアリールスルホニルヒドラジドまたはアルキルスルホニルヒドラジドを作用させることにより、化合物（Ｂ）を合成する。
この反応で用いられるアリールスルホニルヒドラジドまたはアルキルスルホニルヒドラジドとしては、例えばベンゼンスルホニルヒドラジド、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド、ｍ−トルエンスルホニルヒドラジド、ｏ−トルエンスルホニルヒドラジド、４−エチルベンゼンスルホニルヒドラジド、２−メシチレンスルホニルヒドラジド、４−クロロベンゼンスルホニルヒドラジド、４−イソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド、メタンスルホニルヒドラジド、２−メチル−２−プロパンスルホニルヒドラジド、２−プロパンスルホニルヒドラジド、エタンスルホニルヒドラジド等が挙げられる。好ましくは、ベンゼンスルホニルヒドラジド、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジドが挙げらる。さらに好ましくは２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジドが挙げられる。
この反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、エステル系、アミド系、アルコール系、スルホキシド系、ニトリル系が挙げられる。例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキエタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。好ましくはトルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢酸エチル等が挙げられる。さらに好ましくはテトラヒドロフラン、酢酸エチルが使用できる。
反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、０〜１００℃の範囲が好ましく、さらに好ましくは室温で行われる。
（工程２）  アルキル化反応
次いで、化合物（Ｂ）に、適当な溶媒中において、塩基を作用させた後、ホルムアルデヒド（あるいはその等価体：例えば１，３，５−トリオキサン、パラホルムアルデヒド）またはアセトンを作用させる事により化合物（Ｃ）を合成する。
上記反応で用いられる塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、よう化メチルマグネシウム、イソプロピルマグネシウムブロミド、ジイソプロピルマグネシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド等が挙げられる。好ましくは、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。さらに好ましくは、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムが挙げられる。
また、上記の反応において、塩基を作用させた後に、適当な金属塩を添加してもよい。金属塩としては塩化セリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、四塩化チタン、クロロチタニウムトリイソプロポキシド、塩化サマリウム、塩化インジウム等が挙げられ、好ましくは塩化セリウムが挙げられる。
上記反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系が挙げられる。例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール等が挙げられ、好ましくはヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランが挙げられる。さらに好ましくはヘキサン、テトラヒドロフランが使用できる。
また、本反応は、アミド系、アミン系化合物の存在下で行ってもよい。アミド系、アミン系化合物としては、例えば、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド等が挙げられる。好ましくは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、１、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ヘキサメチルホスホルトリアミドが挙げられる。さらに好ましくはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンが挙げられる。
上記反応において塩基を作用させる際の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、−１００〜５０℃の範囲が好ましい。さらに好ましくは−８０〜２０℃で反応が行われる。
上記反応においてホルムアルデヒド（あるいはその等価体：例えば１，３，５−トリオキサン、パラホルムアルデヒド）またはアセトンを作用させる際の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、好ましくは−１００〜５０℃の範囲であり、さらに好ましくは−８０〜２０℃で行われる。
Ｒ２が水素原子であるものは、以下の方法でも合成できる。
0004803939.tif 000023
（工程１’）  エポキシド形成化反応
適当な溶媒中で、化合物（Ａ）に塩基存在下でトリメチルスルホニウム塩またはトリメチルスルホキソニウム塩を作用させることにより、化合物（Ｄ）を合成する。
この反応で用いられるトリメチルスルホニウム塩またはトリメチルスルホキソニウム塩としては、例えば、トリメチルスルホニウムヨージド、トリメチルスルホニウムブロミド、トリメチルスルホニウムクロリド、トリメチルスルホニウムメチルサルフェート、トリメチルスルホニウムテトラフルオロボレート、トリメチルスルホニウムパークロレート、トリメチルスルホキソニウムヨージド、トリメチルスルホキソニウムブロミド、トリメチルスルホキソニウムクロリド、トリメチルスルホキソニウムメチルサルフェート、トリメチルスルホキソニウムテトラフルオロボレート、トリメチルスルホキソニウムパークロレート等が挙げられ、好ましくはトリメチルスルホニウムブロミド、トリメチルスルホキソニウムヨージドが挙げられる。
この反応で用いられる塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、よう化メチルマグネシウム、イソプロピルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられ、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。
この反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、アミド系、スルホキシド系が挙げられ、例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール、ジグリム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシドが挙げられ、
好ましくはジメチルスルホキシドが挙げられる。
必要に応じてエーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフランを混合して用いてもよい。
上記反応の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、好ましくは−２０℃〜２０℃で行われる。
（工程２’）  エポキシド開環反応
適当な溶媒中において、化合物（Ｄ）に酸を作用させることにより、化合物（Ｃ）を合成する。
この反応で用いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、アルミニウムトリメトキシド、アルミニウムトリエトキシド、アルミニウムトリイソプロポキシド、アルミニウムトリ−ｔ−ブトキシド、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化スズ（ＩＩ）、塩化スズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、チタニウムテトラメトキシド、チタニウムテトラエトキシド、チタニウムテトライソプロポキシド等が挙げられ、好ましくはアルミニウムトリメトキシド、アルミニウムトリエトキシド、アルミニウムトリイソプロポキシド、アルミニウムトリ−ｔ−ブトキシド等が挙げられ、さらに好ましくはアルミニウムトリイソプロポキシドが挙げられる。
この反応で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、アミド系が挙げられ、例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、１，２−ジロロベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン、１、４−ジオキサン、アニソール、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１、２−ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくはベンゼン、１，２−ジロロベンゼン、トルエン等があげられ、さらに好ましくは１，２−ジロロベンゼンが使用できる。
この反応の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、０℃〜２００℃の範囲が好ましく、８０〜１８０℃がさらに好ましい。
上記反応は、酸の代わりに塩基を使用して行ってもよい。塩基としては、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、メチルマグネシウムクロリド、よう化メチルマグネシウム、イソプロピルマグネシウムブロミド、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ジエチルアルミニウムジイソプロピルアミド、ジエチルアルミニウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。好ましくはリチウムジエチルアミド、ジイソプロピルマグネシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ジエチルアルミニウムジイソプロピルアミド、ジエチルアルミニウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が挙げられ、さらに好ましくはジエチルアミドが用いられる。
塩基を用いる際の溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、アミド系が挙げられる。例えば、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、１，２−ジロロベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジグリム、１，２−ジメトキシエタン、１、４−ジオキサン、アニソール、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１、２−ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくはベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等があげられる。
塩基を用いる際の反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、−４０℃〜２００℃の範囲が好ましく、０〜１００℃がさらに好ましい。
（工程３）  側鎖の導入
上述の工程（１）〜（２）あるいは工程（１’）〜（２’）等の方法により得られた化合物（Ｃ）を、塩基の存在下において、側鎖に対応するアルキル化剤と反応させることによって側鎖を導入し、化合物（Ｅ）を得る。
使用するアルキル化剤としては、一般式（１）で示される本発明のビタミンＤ誘導体の側鎖Ｒ１に対応するアルキル化剤が用いられる。すなわち、一般式（１）のＲ１に対応する一般式
Ｒ１ａ−Ｚ
（式中、Ｚはハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｒ１ａは前記Ｒ１の１価の残基を示す。）が挙げられる。
Ｒ１ａ−Ｚとしては、例えば、１−ブロモ−４−メチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ペンタン、１−ブロモ−４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキサン、１−ブロモ−５−トリエチルシリルオキシ−５−メチルヘキサン、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチン等が挙げられる。
塩基としては、例えば、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、金属ジアルキルアミド、アルキル金属などがあげられ、好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロミド等が挙げられ、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。
また、本反応はクラウンエーテル存在下で行ってもよい。クラウンエーテルとしては、例えば、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、炭化水素系、エーテル系、アミド系溶媒が挙げられ、具体的には、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
反応温度は基質によって異なるが、一般に、−４０℃〜使用する溶媒の沸点または分解点以下の範囲で行なわれ、好ましくは０〜２００℃、さらに好ましくは室温〜１２０℃程度である。
また側鎖導入は、特に上記方法に限られるものではなく、例えば、アルキルハライドの代わりにイソブチレンオキシド、１，２−エポキシ−２−エチルブタン等のエポキシドを用いてもよい。この反応はアルキルハライドの場合と同様な条件で行うことができる（特開平６−８０６２６の方法）。
さらに、側鎖導入は、例えば、１−ブロモ−２，３−エポキシ−３−メチルブタンをアルキルハライドとして用い、上記塩基の存在下にアルキル化を行った後、還元剤（例えば水素化リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム等）によりエポキシドを開環することによっても行うことができる。この方法は２段階で行っても１段階で行ってもよい（ＷＯ９８／０９９３５の方法）。
また、側鎖導入は、アクリル酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド等のアクリル酸誘導体あるいはブロモ酢酸ｔ−ブチル等のハロ酢酸エステル誘導体等を用い、上記塩基存在下にアルキル化を行った後、アルキルリチウム試薬、グリニャール試薬などのアルキル金属試薬を反応させることにより合成することもできる（ＵＳＰ５，４３６，４０１の方法）。
（工程４）  脱保護
常法に従って、化合物（Ｅ）から保護基を除去し化合物（Ｆ）を得る。
試薬としては、塩酸、硫酸、酢酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドが用いられる。
溶媒としては、通常はエーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。反応温度は基質によって異なるが、通常、室温〜６５℃の範囲で行われることが好ましい。
（工程５）  光反応・熱異性化
常法に従い、化合物（Ｆ）の光反応・熱異性化を行うことにより、化合物（Ｇ）を得る。
なお、工程３、４，５を行う順序は必ずしも上記に限定されるものではなく、工程３→工程５→工程４あるいは工程５→工程３→工程４の順で行ってもよい。ただし、工程４が工程３より先に行われることはない。
また、各工程において、必要に応じて接触水素化等の公知の方法により側鎖部分の修飾を行ってもよい。
Ｉ−２．一般式（１）においてＸがイオウ原子であるビタミンＤ誘導体の合成
一般式（１）において、Ｘがイオウ原子であり、Ｒ２が水素原子であり、かつＲ３およびＲ４が一緒になって１６位と１７位で２重結合を形成しているものは、例えば下式の方法により合成できる。
0004803939.tif 000024
（工程３’）  イオウ官能基導入
化合物（Ｈ）を下記の二つの反応に付すことにより化合物（Ｉ）を得る。ここで、化合物（Ｈ）は、上述の工程（１）〜（２）あるいは工程（１’）〜（２’）で得られた化合物（Ｃ）においてＲ２が水素原子であるものに相当する。
0004803939.tif 000025
ここで、Ｚは脱離基を示し、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等を示す。
化合物（Ｈ）から化合物（Ｍ）への脱離基変換は、常法に従って行うことができる（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  ｅｄ．，；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９）。
適当な溶媒中で、化合物（Ｍ）にチオカルボン酸またはジチオカルボン酸の金属塩を作用させる事により化合物（Ｉ）を合成する。
チオカルボン酸またはジチオカルボン酸の金属塩としては、例えば、チオ酢酸ナトリウム、チオ酢酸カリウム、チオ安息香酸ナトリウム、チオ安息香酸カリウム、ジチオ酢酸ナトリウム、ジチオ酢酸カリウム、ジチオ安息香酸ナトリウム、ジチオ安息香酸カリウム等があげられ、好ましくはチオ酢酸カリウムが挙げられる。
溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系、ケトン・エステル・アミド系、スルホキシド系、ニトリル系溶媒等が挙げられる。例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等が挙げられ、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒を混合して用いることもできる。
反応温度は、反応が進行する温度であればよく、特に限定されるものではないが、一般には、−５０〜１００℃の範囲であり、好ましくは０℃〜室温である。
上記の２つの反応は連続して行ってもよい。即ち、ヒドロキシ基を脱離基に変換後、後処理を行わずにチオカルボン酸またはジチオカルボン酸の金属塩を作用させてもよい。
（工程４’）  アルカリ加溶媒分解・Ｓ−アルキル化
化合物（Ｉ）を、アルカリ加溶媒分解すると同時にＳ−アルキル化することで、化合物（Ｊ）を得る。
アルカリ加溶媒分解およびＳ−アルキル化に用いる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド等が用いられる。
溶媒としては、水またはアルコール系溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等を単独もしくはエーテル系溶媒が好ましく用いられる。例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジグリム等との混合溶媒系で反応を行うことができる。
使用するアルキル化剤としては、一般式Ｒ１ａ−Ｚ（式中、Ｚはハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｒ１ａは前記と同一の意味を示す。）で表される化合物、またはイソブチレンオキサイド、１，２−エポキシ−２−エチルブタン、１，２−エポキシ−３−メチルブタン等のエポキシドなどが挙げられる。
Ｒ１ａ−Ｚで表される化合物としては、例えば、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルペンタン、１−ブロモ−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテン、１−ブロモ−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチン等が挙げられる。
反応温度は、一般的には、−４０から１００℃で行われ、好ましくは０〜５０℃、さらに好ましくは室温で行われる。
（工程５’）  脱保護
常法に従い、化合物（Ｊ）から保護基を除去する。
試薬としては、塩酸、硫酸、酢酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくは酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリドが用いられる。
溶媒としては、通常エーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。
反応温度は基質によって異なるが、通常、室温〜６５℃の範囲で行われる。
（工程６）  光反応・熱異性化
常法に従い、化合物（Ｋ）を光反応・熱異性化に付することにより、化合物（Ｌ）を得る。
なお、工程３’、４’、５’、６の順序については特に限定されないが、工程４’、５’が工程３’より先に行われることはない。
ＩＩ−１．一般式（１）においてＲ３およびＲ４が水素原子であるビタミンＤ誘導体の合成
本発明の一般式（１）において、Ｒ３およびＲ４が水素原子であるビタミンＤ誘導体は、例えば、下式の方法により、一般式（Ａ’）で表される化合物（Ｅ．Ｍｕｒａｙａｍａ、ｅｔ  ａｌ、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３４（１０）、１９８６、特開昭６１−２６７５５０等に記載）を出発物質として製造することができる。
0004803939.tif 000026
式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表し、Ｒはそれぞれ置換基を有してもよいアリール基またはアルキル基を表す。
（工程１）  メチレン化
一般式（Ａ’）で示される化合物から一般式（Ｎ）で示される化合物を製造する工程は、例えば、塩基存在下、メチルトリフェニルフォスフォニウムブロマイド等を用いたウィッテヒ反応により行われる。
塩基としては、金属水酸化物、金属水素化物、アルキル金属、金属ジアルキルアミド等が用いられる。具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、水酸化カリウム、水素化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等があげられ、好ましくはカリウムｔ−ブトキシド等が用いられる。
溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、アミド系、スルホキシド系溶媒が用いられ、具体的には、例えばペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくはトルエン、テトラヒドロフラン等が用いられる。
反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限は無いが、通常−５０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で行われる。
（工程２）  ヒドロホウ素化−酸化
一般式（Ｎ）で示される化合物を、ヒドロホウ素化−酸化することで、一般式（Ｏ）で示される化合物を製造する。
ヒドロホウ素化では、ボラン、アルキルボラン、ジアルキルボランが用いられる。例えば、ジボラン、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−トリエチルアミン錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ｔ−ブチルアミン錯体、ボラン−ピリジン錯体、ジシアミルボラン、ジテキシルボラン、９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナン等が挙げられ、好ましくは９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナンが挙げられる。
溶媒としては、エーテル系、ハロゲン系溶媒が用いられる。例えば、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、アニソール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン等が用いられる。
反応温度は、反応が進行する温度であれば特に制限はないが、通常は、０〜１００℃、好ましくは室温で行われる。酸化反応はアルカリ条件下に（例えば水酸化ナトリウム水溶液を用い）、過酸化水素水等により行われる。
（工程３）  側鎖の導入
Ｉ−１（工程３）と同様の方法により、化合物（Ｏ）を、塩基の存在下において、側鎖に対応するアルキル化剤と反応させて側鎖を導入し、化合物（Ｐ）を得る。
（工程４）  ５、７−ジエン化および保護
常法に従い、化合物（Ｐ）の５，７位のジエン化と保護を行い、化合物（Ｑ）を得る（例えば、特開昭６１−２６７５５０記載の方法等による）。
（工程５）  ５、７−ジエン部分の脱保護（脱保護１）
常法に従い、化合物（Ｑ）の５，７位のジエン部分の脱保護を行い、化合物（Ｒ）を得る（例えば、久保寺ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２、５７、５０１９記載の方法等による）。
（工程６）  シリル基の脱保護（脱保護２）
Ｉ−１（工程４）と同様に常法に従って、化合物（Ｒ）のｔ−ブチルジメチルシリル基を除去し、化合物（Ｓ）を得る。
（工程７）  光反応・熱異性化
Ｉ−１（工程５）と同様に常法に従って、光反応・熱異性化を行うことにより、化合物（Ｓ）から化合物（Ｔ）を得る。
なお、工程３、４、５、６、７の順序については特に限定されないが、工程５は工程４より先に行われることはない。工程６は工程３、４より先に行われることはない。また、工程７は工程４、５より先に行われることはない。
さらに、必要に応じて下記式のようにして、各中間体において側鎖部分の修飾をおこなってもよい。
0004803939.tif 000027
式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表す。
上記式においては、化合物（Ｑ）（Ｒが（ＣＨ２）２ＣＯＮ（ＣＨ３）２）に塩基を作用させることで側鎖部分の修飾を行う。塩基としては、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、金属ジアルキルアミド、アルキル金属などが使用できる。好ましくは、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロミド等が挙げられ、さらに好ましくはカリウムｔ−ブトキシドが挙げられる。
溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、アミド系溶媒が用いられる。具体的には、たとえば、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
反応温度は、基質によって異なるが、通常は−４０℃〜使用する溶媒の沸点または分解点以下の範囲で行なわれ、好ましくは０〜１００℃、さらに好ましくは室温で行われる。
また、下記式のようにして、各中間体において側鎖部分の修飾をおこなってもよい。
0004803939.tif 000028
式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表す。
上記式においては、化合物（Ｒ）（Ｒが（ＣＨ２）２ＣＯＮ（ＣＨ３）２）にアルキル金属を作用させることで側鎖部分の修飾を行う。この反応は、例えば、特開平６−７２９９４記載の方法に従って行えるが、特にこれに限定されるものではなく、定法にしたがって行える。
上述してきたＩ−１，２およびＩＩの各合成工程において、各中間体および最終物質はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、再結晶等の通常の手段により、精製、単離することができる。
このようにして得られた一般式（１）のビタミンＤ誘導体は、後記実施例に示すように、カルシウム上昇作用の低い医薬として有用な化合物である。
本発明のビタミンＤ誘導体を含有する医薬品組成物は、製薬上許容しうる担体、賦型剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、香料、着色剤等を使用して、所望の剤型、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、経皮吸収剤、坐剤等に製剤化して用いることができる。
本発明のビタミンＤ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療薬を、乾癬治療剤等として使用する場合の剤型としては、軟膏、クリーム、ローション等の外用剤が挙げられる。
本発明のビタミンＤ誘導体を有効成分とする治療薬の投与量は、対象疾患、患者の状態、体型、体質、年齢、性別、また投与経路、剤型等により適宜選択することができるが、一般に経口投与の場合は、有効成分として、１日０．００１μｇ〜１０，０００μｇ、好ましくは０．０１μｇ〜１，０００μｇの範囲、注射剤の場合は、１日０．０１μｇ〜１０，０００μｇ、好ましくは０．１μｇ〜１，０００μｇの範囲、また、外用剤の場合は、有効成分として、１日１μｇ〜５０，０００μｇ、好ましくは１０μｇ〜５，０００μｇの範囲から選択でき、１日１〜３回に分けて使用することができる。
本発明のビタミンＤ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療薬を乾癬治療剤として使用する場合の投与方法としては、外用剤などによる局所投与が好ましいが、場合によっては経口剤あるいは注射剤を全身投与することも可能である。
実施例
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されることはない。本実施例に際して、ＮＭＲスペクトルはテトラメチルシランまたはクロロホルムを内部標準として用い、特に記載の無い限りＣＤＣｌ３を溶媒として用いた。マススペクトル（ＭＳ）はＥＩモード、イオン化電圧７０ｅＶで測定した。紫外吸収スペクトル（ＵＶ）はエタノール溶媒中にて測定した。カラムクロマトグラフィーにはシリカゲル（７５〜１５０μｍまたは４０〜６３μｍ）を、また分取用薄層クロマトグラフィーにはシリカゲル（厚さ１ｍｍ、０．５ｍｍ、または０．２５ｍｍ、いずれも２０×２０ｃｍ）を用いた。
（実施例１）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２、４、６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾノ）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（１．６４ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド（１．０１ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（６ｍｌ）に溶かし室温にて１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、標記化合物（１．８６ｇ，７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．１５（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８−３．９３（ｍ，１Ｈ），３，７０−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，２４Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．６８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３２，２９５６，２８６０，１６００，１４６２，１４２６，１３８４，１３７２，１３６２，１３２８，１２５４，１２１４，１１９４，１１６６，１１５４，１１０２，１０３８，１００６，９６８，９５２，９３８，９２８，９１６，８７８，８３４，７７４，７１６，６６６，５４８ｃｍ−１．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２、４、６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾノ）アンドロスタ−５，７−ジエン（３２．７ｍｇ，０．０４０３ｍｍｏｌ）のヘキサン（０．８ｍｌ）、テトラメチルエチレンジアミン（０．１６ｍｌ）溶液を−７８℃に冷やし、１．５３Ｍ  ｎ−ブチルリチウム（０．１０６ｍｌ、０．１６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を−７８℃にて２時間攪拌したのち０℃に昇温し１５分間攪拌後、パラホルムアルデヒド（１０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え０℃にて１時間、室温にて１時間攪拌した。反応液に食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標記化合物（１３．６ｍｇ，６２％）を得た。
（３）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４．００ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（４．１０ｍｌ，２９．４ｍｍｏｌ）を加え、さらに−１０℃でメタンスルホニルクロリド（１．７０ｍｌ，２２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分攪拌した。反応液を室温まで昇温後、チオ酢酸カリウム（３．７３ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７０ｍｌ）溶液を加えた。３０分攪拌後、ヘキサンで希釈し、水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３．９１ｇ，８８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９７，２８５６，１６９５，１４７１，１４６２，１３７１，１３６０，１２５４，１０９９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，１Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋），４１３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２３４，２６１，２７１，２８１，２９４．
（実施例２）  １α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例１（１）に続いて、（２）の工程の代わりに、下記の工程を行った。１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２、４、６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾノ）アンドロスタ−５，７−ジエン（９１．０ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）のヘキサン（２．５ｍｌ）、テトラメチルエチレンジアミン（０．５０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷やし、１．５３Ｍ  ｎ−ブチルリチウム（０．２９３ｍｌ、０．４４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を−７８℃にて２時間攪拌したのち０℃に昇温し１５分間攪拌後、アセトン（０．１０ｍｌ）を加え０℃にて２０分間攪拌した。反応液に食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物（２８．８ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８０，２９５２，２９２８，２８９２，２８５６，１４７０，１４６０，１３７２，１３６０，１２５４，１１００，１０８４，１０６６，９６８，８７８，８３４，８１２，７７４ｃｍ−１．
（実施例３）
実施例１（１）〜（２）の工程の代わりに、下記の（１）〜（２）の工程を行った。
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７−ジエン−（１７Ｓ）−スピロ−２’−オキシランの製造
ジメチルスルホキシド（１３ｍｌ）に水素化ナトリウム（油性、６０％、０．２８２１ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間攪拌した。得られた懸濁液を０℃に冷却後、テトラヒドロフラン（１９ｍｌ）で希釈し、トリメチルスルホニウムヨージド（１．３３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（９ｍｌ）を滴下し、０℃で３５分間攪拌した。続いて、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（１．０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液中に反応混合物を注いだ後、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、白色泡状の標記化合物（０．９３ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６４（ｍ，１Ｈ）．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
アルゴン雰囲気下、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７−ジエン−（１７Ｓ）−スピロ−２’−オキシラン（２０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１３０ｍｌ）溶液にアルミニウムイソプロポキシド（２２ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間攪拌後、ロッシェル塩水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し（２回）、抽出物を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、白色固体の標記化合物（１０ｇ、５０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９５４，２９２９，２８５６，１４６２，１２５４，１０９７，１０８２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５７−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋），３５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７０，２８１，２９３．
（実施例４）
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例１（１）〜（２）の工程に続いて、（３）の代わりに下記の工程を行った。
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（９６．０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ），イミダゾール（４９．８ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６５．１ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温にて攪拌した。１時間後にヘキサンを加え、水、次いで、飽和食塩水で洗った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ブロモメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む混合物（１５０ｍｇ）を得た。これをアセトン（１．５ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（３１．４ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪した。反応液をヘキサンで希釈後、ろ過し、得られたろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７０．２ｍｇ，６４％）を得た。
（実施例５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチルペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２００ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４５ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（８０ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、室温で１−ブロモ−４−メチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ペンタン（２２０ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、氷冷下に水を滴下し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、無色油状の標記化合物（２７８．７ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３２，１４６０，１３６４，１２５２，１０６８，８３４，７７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，２１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，，１Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−４．１３（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７５９（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチルペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２７８．７ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（３．３ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、５％−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝１０：１）及び分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、次いでジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開）により精製し、無色泡状の標記化合物（５６．３ｍｇ、３７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９３２，１４６２，１３７０，１０８４，１０５４，９４４，７３０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２．４７−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９４−４．１６（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），５．５９−５．７９（ｍ，１Ｈ），．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），８３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（５５．０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃で攪拌下アルゴンをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯バイコールフィルター透過光により、４．５分間光照射を行った後、１．５時間加熱還流を行った。反応混合物を室温に冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、１回展開、次いでジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、１回展開、次いでジクロロメタン：酢酸エチル＝２：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．８０２ｍｇ、３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３６，１４４６，１３６４，１０５８，７３０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２．２６−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋），１３４（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキサン（４７５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、８８ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１６２ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流１時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝３：２）で精製し、無色油状の標記化合物（５６９ｍｇ、９８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，１４６２，１３７３，１２５４，１０９９，１０７２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５７（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ），１．４６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．８１−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７３（ｂｒ，１Ｈ），３．９７−４．１１（ｍ，３Ｈ），５．３６−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６２（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６５４（Ｍ＋−ＨＯＴＢＳ），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７０，２８１，２９３．
（２）１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（５５９ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１のち酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（２９２ｍｇ、９３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，２９６４，２９３７，２８７９，２８５４，１４６０，１３６９，１１４９，１０３６ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８９（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６−４．１７（ｍ，３Ｈ），５．４３−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋），６９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２６１ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射１２分１５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×７枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（２．４８ｍｇ、１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６７，２９３１，２８７９，２８５０，１４５６，１３６７，１３５０，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），１３４（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（５−トリエチルシリルオキシ−５−メチルヘキシルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２００ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−５−トリエチルシリルオキシ−５−メチルヘキサン（２２７ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（８１ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流１時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝３：２）で精製し、無色油状の標記化合物（２７０ｍｇ、９５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３１，２８５８，１４６２，１３６２，１２５４，１０９９，１０８０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５６（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６−４．１１（ｍ，３Ｈ），５．３６−５．４１（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６２（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７７３（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７０，２８１，２９３．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（５−トリエチルシリルオキシ−５−メチルヘキシルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４２０ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１）で精製し、無色泡状の標記化合物（２２０ｍｇ、９４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，２９６４，２９３７，２８６２，１４６２，１３６９，１１９８，１０５９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），３．３８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６−４．１８（ｍ，３Ｈ），５．４３−５．５１（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７３−５．７９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２０１ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射１１分１５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×５枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、３回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１９．３ｍｇ、１０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，２９３５，２８６４，２８４８，１４３５，１３６７，１２０９，１１５７，１０５９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｂｒ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５，３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），１３４（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２００ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチン（２１６ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（８１ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（室温１７時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝３：２）で精製し、淡黄色油状の標記化合物（１８３ｍｇ、６６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３１，２８７７，２８５６，１４５８，１３７５，１３６０，１２５２，１１６３，１０８２，１０３８ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１０（ｂｒ，１Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７５４（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４８０ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１のち酢酸エチル）で精製し、淡黄色泡状の標記化合物（２４０ｍｇ、９２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３０，２９７４，２９３３，２８５２，１４５８，１３６９，１２３４，１１６７，１０５９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），２．７３−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８２（ｂｒ，１Ｈ），４．０１−４．１７（ｍ，４Ｈ），５．４３−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋），１０５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１４３ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射７分、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、３回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（６．００ｍｇ、４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６３，２９７８，２９３１，２８４８，１４３７，１３６３，１２３４，１１６７，１０６１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５，３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋），１３４（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテン（４３１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、８８ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１６２ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（室温２時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝３：２）で精製し、無色油状の標記化合物（５５６ｍｇ、１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８５６，１４６２，１３７１，１３６０，１２５４，１１４９，１０９９，１０７４，１０５１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５７（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８９−４．１１（ｍ，５Ｈ），５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７５６（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（５５０ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（７ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１のち酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（２３８ｍｇ、７９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７１，２９７０，２９３１，２８５２，１４５８，１３６９，１２３２，１１５１，１１１３，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．７３−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８９−４．１４（ｍ，４Ｈ），５．４３−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．９２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシメチル｝−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２１０ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射１１分３０秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（６．４２ｍｇ、３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９７０，２９２９，２８４８，１４４６，１３６７，１２１１，１１４７，１１１１，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５，３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６９−５．９３（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），９１（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例１０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（５００ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｅ）−ヘキセン（０．５９ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、０．１１ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（０．１８ｍｌ、０．９１７ｍｍｏｌ）、テトラヒドラフラン（１．２ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、標記化合物を含む混合物（５４０ｍｇ）を得た。
（２）１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例１０（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む混合物（５４０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（７ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、白色泡状の標記化合物（２２２ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９３−４．１５（ｍ，５Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６３−５．７９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．
（３）１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエン（０．２２２ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射１１分４５秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１０枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×５枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６５ｍｇ、２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２１，２９６６，２９３３，１６５３，１０４７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），４．００（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），５．６８−５．７４（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例１１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１．０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシン（１．１７２ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、０．２２ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（０．３６ｍｌ、１．８４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、標記化合物を含む混合物（１．３２ｇ）を得た。
（２）１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
（１）で得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む混合物（１．０ｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、標記化合物を含む画分（０．４６ｇ）を得た。
（３）１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
（２）で得られた１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む画分（０．１７ｇ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射９分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×８枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×５枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．６２ｍｇ、２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８４，２９６６，２９３１，１７１６，１４５８，１３７３，１２４０，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６１．
（実施例１２）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）、１５−クラウン−５（３７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ペンタン（３０６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１ｍｍ×４枚、ヘキサン：トルエン＝１：１）で精製し、白色粉末の化合物（１３３ｍｇ）を得た。
次に、この化合物（１９６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（３．８ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、黄色油状の化合物（１１１ｍｇ）を得た。
更にこの化合物（１１１ｍｇ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射７分３０秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×５枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝３：７：０．５、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：４、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（７．７８９ｍｇ、７．０２％、３工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４０，２９７０，２９３３，２８７１，１３６５，１１５５，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３４（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）３ＣＭｅ２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６６．
（実施例１３）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキサン（２２５ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（３８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝２：１）で精製し、無色固体の標記化合物（１４３ｍｇ、１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３５，２８７９，２８５６，１４５８，１３７５，１２５４，１１５１，１０６６ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７８−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．６５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：８１５（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１４０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（８１ｍｇ、１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６３，２９６６，２９３５，２８７９，１４５８，１２３６，１２３６，１１５１，１０３８ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８１−０．９０（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，１Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．６６（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｂｒｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｃ２Ｈ５）２ＯＨ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（８１ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射５分、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝９：１１、３回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（７．３４ｍｇ、９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，２９６６，２９３３，２８７９，１４５２，１３６７，１２４２，１１４９，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８１−０．９１（ｍ，９Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５１（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｃ２Ｈ５）２ＯＨ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例１４）
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、８２ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６．０ｍｌ）、１５−クラウン−５（７４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−５−メチル−５−（トリエチルシリルオキシ）ヘキサン（６４２ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１ｍｍ×５枚、ヘキサン：トルエン＝１：１）で精製し、黄色油状の化合物（２４７ｍｇ）を得た。
次にこの化合物（２４７ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１２．０ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（４．７ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、黄色油状の化合物（９２ｍｇ）を得た。
更に、この化合物（９２ｍｇ）とエタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射５分１５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：４、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（５．８４８ｍｇ、３．７４％、３工程）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３６，２９６８，２９３３，２８６６，１４３７，１３６２，１１５３，１０５９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）４ＣＭｅ２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６５．
（実施例１５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチン（２０３ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（３８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流１７時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝２：１）で精製し、無色固体の標記化合物（８５ｍｇ、６２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３３，２８７７，２８５６，１４６２，１３７７，１２５２，１１６１，１０９７，１０８０，１０４１，１００７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，９Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．９８−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７８３（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（５１ｍｇ、定量的）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７６，２９７６，２９３１，２８６０，１３６９，１２３６，１１４７，１０６１，１０３９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），２．７１−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．００−４．１７（ｍ，１Ｈ），５．４１−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋），１０５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（４８ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分３０秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（０．６４０ｍｇ、１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７８，１４６２，１３６２，１２４０，１１４４，１０６６，１０３０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，６Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｂｒ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５−５．６９（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＣＣ（ＣＨ３）２ＯＨ），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例１６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１０３ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテン（２１１ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（４０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流６時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝２：１）で精製し、無色固体の標記化合物（１４０ｍｇ、９９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２７，２８７７，２８５６，１４５８，１３７５，１２５４，１１４９，１１０９，１０８４，１０４１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５０−０．６３（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），１．２９（ｂｒｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７４（ｂｒ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３７−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．８４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７８４（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１３６ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（７４ｍｇ、９７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９７０，２９２９，２８５８，１６５３，１３６９，１２７９，１２３４，１１４９，１０３９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ，３Ｈ），４．００−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４４−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．８８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（７０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射５分、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（６．８０ｍｇ、１０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５９，２９７２，２９３１，２８５２，１４５８，１３６７，１２４０，１１４６，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６１−５．８９（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例１７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１０３ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテン（２１１ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（４０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流１時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝１：１）で精製し、無色固体の標記化合物（１４１ｍｇ、１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，２９３１，２８７７，２８５６，１４６２，１３７５，１２５４，１１６９，１０９７，１０６６，１０４１，１００７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．５２−０．６６（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．３６（ｍ，３Ｈ），５．２９−５．４４（ｍ，３Ｈ），５．５８−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７８５（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１４０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（６３ｍｇ、８０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７７，２９７２，２９３１，１４６０，１３６９，１２３６，１１４９，１０３９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−４．１７（ｍ，２Ｈ），５．３７−５．５０（ｍ，２Ｈ），５．５６−５．７８（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（６１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分４５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（２．９０ｍｇ、５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５９，２９５８，２９２５，２８５４，１４６６，１３６３，１２７９，１２４２，１１４６，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．８９−４．３５（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０−５．６２（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．  （実施例１８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシン（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（３７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（室温１７時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×３枚、ヘキサン：トルエン＝１：１）で精製し、黄色油状の標記化合物（５２ｍｇ、３７．７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３５，２８７７，２８５６，１４６２，１３７７，１３２９，１２５４，１１４９，１０９７，１０８２，１０６８，１００７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．９１−１．０１（ｍ，２１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．００−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６３（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７８２（Ｍ＋−ＣＨ２ＣＨ３），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（５２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．９６ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１）で精製し、無色泡状の標記化合物（２７ｍｇ、９０．０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９７０，２９３５，２８７９，１４６２，１３６９，１２３６，１１４７，１０４１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．００−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６６−５．７７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７２，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（２７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝１：４、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、５回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．６３５ｍｇ、６．１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９６６，２９２５，２８５０，１７３２，１４６２，１３７９，１２８８，１１４４，１０４７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例１９）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｚ）−ヘキセン（２２４ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（３８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（加熱還流１７時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝２：１）で精製し、無色固体の標記化合物（１０２ｍｇ、７２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５６，２９３１，２８７７，２８５６，１４６２，１３７５，１３６０，１２５４，１１５１，１０９７，１０８０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．３６（ｍ，３Ｈ），５．０３−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．５０（ｍ，２Ｈ），５．５８−５．６７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：８１３（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）２０−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシ｝−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（９９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（５２ｍｇ、９１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９６８，２９３３，２８７７，１４５８，１３６９，１１５１，１０４１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５−０．９４（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．３２−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．７９（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），３２６（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）２０−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシ｝−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
２０−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシ｝−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（５１ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分３０秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（１．６９ｍｇ、３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６６，２９２９，２８７７，２８５０，１４６２，１４４２，１３７７，１１４５，１０５０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６−０．９４（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．８６−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２−５．７２（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例２０）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（４００ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｅ）−ヘキセン（０．８９７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、０．１６８ｇ、４．１８８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（０．１４ｍｌ、０．６９８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）を、実施例５（１）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝２：１）で精製し、黄色泡状の標記化合物（０．３５ｇ、６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５７−５．６６（ｍ，４Ｈ）．
（２）２０−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシ｝−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシ｝−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（３５０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、黄色泡状の標記化合物（２００ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８６（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．７８（ｍ，４Ｈ）．
（３）２０−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシ｝−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
２０−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシ｝−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（０．１２５ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射６分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１４．４ｍｇ、１２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５６６，２９７０，２９３３，１４８９，１３７７，１１４６，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，６Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６３−５．７１（ｍ，３Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），１３３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例２１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（４９．２ｍｇ、０．０８５９ｍｍｏｌ）、水素化カリウム（油性、３５％、０．１ｍｌ、０．８７３ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（３０ｍｇ、０．０８３２ｍｍｏｌ）のトルエン（０．２ｍｌ）溶液を室温で３分間攪拌後、１，２−エポキシ−２−メチルプロパン（６０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を加え、外温４５℃条件下に１．５時間攪拌した。反応溶液を氷冷して水を加え、酢酸エチルで希釈、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１０．４ｍｇ、１９％）及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１８．６ｍｇ、３８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９３２，２８９６，２８５６，１４６２，１３６０，１２５４，１０７８，８３６，７７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（３５．６ｍｇ、０．０５５２ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（加熱還流、１２時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１８．１ｍｇ、７９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９６，２９７２，２９３２，１４６２，１３７６，１２３８，１１５２，１０８０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００−４．１８（ｍ，１Ｈ），５．４１−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）５．７１−５．７９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（２４．３ｍｇ、０．０５８３ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応させ（光照射２．５分、加熱還流２時間）を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、３回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（１．１９９ｍｇ、５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５６，２９６８，２９３２，１４３４，１３６０，１２４０，１１５０，１０７４，９１４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例２２）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（２６１．４ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）、水素化カリウム（油性、３５％、０．５３ｍｌ、４．６２５ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（１６５ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、トルエン（０．７５ｍｌ）、１，２−エポキシ−２−エチルブタン（４５０ｍｇ、４．４９３ｍｍｏｌ）を、実施例２１（１）と同操作で反応させ（外温９５℃、２時間１０分）、後処理を行い、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）及び分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３２．０ｍｇ、１０％）及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１３８．５ｍｇ、５３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３６，２９３２，２８８８，１４６２，１２５４，１０８４，８３６，７７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），２．７８−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＯＨ），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９３．
（２）２０−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（３２．０ｍｇ、０．０４７５ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（加熱還流、１６時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１９．８ｍｇ、９４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９６４，２９３２，１４６０，１３７６，１２７４，１１３６，１０７２，１０４０，７３６ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．４６−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１４（ｍ，３Ｈ），５．４０−５．５３（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７０−５．８２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＯＨ），８７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）２０−（２−エチル−２−ヒドロキシプロポキシ）−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
２０−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１α，３β−ジヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１９．８ｍｇ、０．０４４５ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応させ（光照射２分１５秒、加熱還流２時間）を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（１．１５０ｍｇ、６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６８，２９２８，１４６０，１３７６，１２４４，１０５６，９１２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＯＨ），８７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例２３）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２，３−エポキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（５１．６ｍｇ、０．０９４７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（９５％、２１．１ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２、３−エポキシ−３−メチルブタン（９１．２ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を室温にて２０分間攪拌し、加熱下にて２０分間還流後、反応溶液を酢酸エチルで希釈、水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、淡黄色油状の標記化合物（４８．３ｍｇ、８１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３６，２９２８，２８５６，１４６０，１３７６，１２５２，１０６８，８３２，７７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１，２９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６−４．２０（ｍ，３Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６９，２８１，２９３．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２，３−エポキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４８．３ｍｇ、０．０７６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、室温で１．０Ｍ−Ｌ−セレクトライドテトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、同温度条件下に１時間攪拌し、さらに１．０Ｍ−Ｌ−セレクトライドテトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ  ０．２ｍｍｏｌ）を加え、同温度条件下に１時間攪拌した。反応溶液を氷冷し、３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、過酸化水素水を加えて直ちに酢酸エチルで希釈、水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（４２．０ｍｇ、８７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００，３０３６，２９５２，２８５６，１４６２，１３７２，１２５４，１０９６，８３８，７７２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．９４−４．１２（ｍ，３Ｈ），５．３５−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６３０（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６９，２８１，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（４０．０ｍｇ、０．０６３４ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．４ｍｌ、０．４ｍｍｏｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（加熱還流、１時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２０．９ｍｇ、８２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９６８，２９３２，１４６０，１３７０，１１５４，１０５６，７３２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８３（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３９−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），５．６７−５．７６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋−１），２９８（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７０，２８２，２９３．
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２０．０ｍｇ、０．０４９７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応させ（光照射２分１５秒、加熱還流１．５時間）を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに、０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１３５ｍｇ、１１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７６，２９２８，１４５２，１３６８，１０５６，９６０，８００，７２８ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例２４）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（６７．７ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、４０．０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２、３−エポキシ−３−メチルブタン（１００ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を、１．５時間加熱還流した。得られた反応溶液に、室温で１．０Ｍ−Ｌ−セレクトライドテトラヒドロフラン溶液（１．２ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、同温度条件下に１２時間攪拌した。反応溶液を氷冷し、３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、過酸化水素水を加えて直ちに酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（７２．５ｍｇ、９３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５２８，２９５２，２９３２，２８８８，２８５６，１４６２，１３７４，１３６０，１２５４，１１５０，１０８０，９６８，８３４，７７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，２１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．６１（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５−４．１３（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６５８（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（９８．０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（加熱還流、４．５時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（５２．９ｍｇ、８３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０８，２９６８，２９３２，１４６２，１３７８，１１４８，１０５６，１０４０，９１０，７３２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１６（ｍ，２Ｈ），５．３８−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），５．６９−５．７６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），３２６（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（５２ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応させた後（光照射４．５分、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、次いでジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝３：１、２回展開、さらにジクロロメタン：酢酸エチル＝２：１、１回展開、さらにジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（２．９０３ｍｇ、６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９６８，２９３２，１４３８，１３６４，１１４６，１０６０，９０８，７３２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例２５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−ヒドロキシメチルアンドロスタ−５，７，１６−トリエン（９５１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７．５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油性、６０％、１０５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下室温にて３０分攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（５４０ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ）を加え、５℃にて１４時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した後（３回）、飽和食塩水と水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、黄色油状の標記化合物（１．０５ｇ、９２．７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９５，２８５６，１６５３，１４６２，１３９８，１３７１，１２５４，１０９７，１０７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８７７（ｓ，９Ｈ），０．８８１（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，４Ｈ），５．３４−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋−１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（２．３３ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下室温にて３０分攪拌した。氷冷した後にエチルマグネシウムブロミド（０．９６ｍｏｌ／ｌ、９．０ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分攪拌した。この反応溶液に０℃で１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（５５３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）溶液を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出（３回）した後に飽和食塩水、水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することによりケトン体を含む反応混合物を得た。ここで得られた混合物に対し、再び同様の反応と後処理を行い、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、黄色油状の標記化合物（３１７ｍｇ、５６．０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３６８１，２９５６，２９２９，２８８３，２８５６，１４７１，１４６２，１３７１，１３６２，１２５５，１０９７，１０７０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．７８−０．９６（ｍ，３０Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．１１（ｍ，３Ｈ），５．３３−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６５８（Ｍ＋−１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（３７７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５．７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２．２ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（２時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×４枚、酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１）で精製し、褐色泡状の標記化合物（２１３ｍｇ、８６．９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９６４，２９３７，２８７９，１４６０，１３７１，１２７１，１１４２，１０６１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８１−０．９１（ｍ，９Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５−４．１５（ｍ，３Ｈ），５．４１−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７１−５．７７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＥｔ２ＯＨ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２１３ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射１１分１５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×５枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝３：７：０．５、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２４．７９８ｍｇ、１１．６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，３０３５，２９６４，２８７９，２８５０，１４６０，１４５０，１３６９，１０９２，１０６１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），２．５３−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＥｔ２ＯＨ），１３４（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６５．
（実施例２６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−ヒドロキシ−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（１０７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、２３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）を実施例２５（１）と同操作で反応させ（室温１７時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×４枚、酢酸エチル）で精製し、白色粉末の標記化合物（１１４ｍｇ、４７．１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８８４，２８５６，１６５１，１４６２，１４１４，１２５２，１１５１，１０８４，１０６３ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０１−０．０８（ｍ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８５−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，１Ｈ），５．３４−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋−１−ＨＯ（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（１３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（２．１７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、エチルマグネシウムブロミド（８．３ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を実施例２５（２）と同操作で反応させ（０℃、１時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、無色油状の標記化合物（７０．７ｍｇ、５１．７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５０９，２９５６，２９２９，２８８３，２８５６，１４６２，１３７５，１２５４，１１４９，１０９７，１０６６ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．７９−０．９８（ｍ，３０Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３７−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．６３（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＥｔ２ＯＨ），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（８５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４．６ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１）で精製し、無色油状の標記化合物（５５ｍｇ、１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９９，２９６８，２９３５，２８７９，１６５３，１４５８，１３７７，１１４９，１０６１ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７８−０．８９（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．１４（ｍ，１Ｈ），５．４０−５．４７（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８−５．７５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋−ＣＨ２ＣＨ２ＣＥｔ２ＯＨ），３２６（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）−２０−メチルプレグナ−５，７，１６−トリエン（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分４５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝１：４、３回展開、さらに０．２５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．７５９ｍｇ、５．０２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９０，２９６４，２９２７，２８７９，２８５２，１７２８，１４６２，１３７７，１３６０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８１−０．９２（ｍ，９Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋−（ＣＨ２）２ＣＥｔ２ＯＨ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６５．
（実施例２７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１．０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、２２０ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（４００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．５５ｍｌ、３．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を、１時間１５分加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、セライト濾過して、濾液に氷冷下水を滴下し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、無色油状の標記化合物（９４６．６ｍｇ、７８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５２，２９２８，２８９２，２８５６，１７４８，１４６０，１３７０，１２５２，１０９８，９６８，８３４，７７４ｃｍ−１．１ＨＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１７５ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、０．９３Ｍ−メチルマグネシウムブロミド  テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ、２．７９ｍｍｏｌ）を、外温−３０℃条件下で滴下し、同温下で１時間３０分攪拌した。同温下で、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、室温まで昇温後１０分間攪拌し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開、次いでヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開、次いでヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１１５．３ｍｇ、７０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９５２，２９２８，２８９２，２８５６，１４６２，１３７２，１２５４，１０９６，９１２，８３４，７７４ｃｍ−１．１ＨＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１，２１（ｓ，６Ｈ），２．７９−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６−４．１７（ｍ，３Ｈ），５．３６−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６１６（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１１５ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．２ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（１４時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（５２．７ｍｇ、７３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１６，２９３２，１４５２，１３７２，１２４０，１０８４，９１２，７３４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．１８（ｍ，３Ｈ），５．４０−５．５５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．６９−５．７８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋＋１），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（６３．０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応させ（光照射６分３０秒、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、３回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開、次いでトルエン：酢酸エチル＝２：３、１回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（３．７６１ｍｇ、６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６８，２９２８，１４４４，１３６８，１１０６，１０６０，９１２，７３２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例２８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１７５ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に０．９６Ｍ−エチルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ、２．８８ｍｍｏｌ）を、実施例２７（２）と同操作で反応させ（外温−３０℃、１．５時間）、後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開、さらにヘキサン：酢酸エチル＝１５：１、２回展開、さらにヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１３９．５ｍｇ、８１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４８０，２９５２，２８５６，１４６２，１３７２，１２５２，１０７２，９６８，８３６，７７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．７７−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９４−４．１７（ｍ，３Ｈ），５．３５−５．４４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６４４（Ｍ＋），４５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（２）１７−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛２−エチル−２−ヒドロキシブトキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１３９ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（６４．４ｍｇ、７２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８８，２９６８，２９３２，１４６２，１３７０，１０５８，９４６，７３６ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４８−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００−４．２３（ｍ，３Ｈ），５．４０−５．５２（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），５．７０−５．７７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋），８７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１７−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン
１７−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエン（８９ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応させ（光照射９分、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、３回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開、次いでトルエン：酢酸エチル＝２：３、１回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（４．９４１ｍｇ、６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７５，２９２８，１４５４，１３４２，１０５６，９１２，７３０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），２．５３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．５２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＯＨ），８７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６２．
（実施例２９）
（１）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（７８ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、キノリン（１２．３ｍｇ、０．０９５２ｍｍｏｌ）、５％パラジウム／硫酸バリウム（１６ｍｇ）、メタノール（５ｍｌ）を水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応混合物をろ過した後、溶媒を減圧留去し、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（６１ｍｇ、７８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，２９７０，２９２９，２８５２，１４５８，１３６９，１１７３，１１５１，１０８０，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５８（ｂｒ，１Ｈ），３．７５−３．８１（ｂｒ，１Ｈ），３．９９−４．２６（ｍ，５Ｈ），５．４２−５．５２（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシメチル｝−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（６０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分４５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（４．００ｍｇ、７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６３，２９６８，２９２９，２８５０，１４３５，１３６９，１１７３，１０５７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．２８（ｍ，５Ｈ），４．３９−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５，３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４１−５．７０（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例３０）
（１）１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例１１（２）で得られた１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む画分（０．３ｇ）、５％パラジウム／硫酸バリウム（０．３ｇ）、キノリン（０．０３ｍｌ、０．２５３８ｍｍｏｌ）、メタノール（６．８ｍｌ）を実施例２９（１）と同操作で反応させ（４時間）、後処理を行い、目的物を含む混合物（０．８０ｍｇ）を得た。
（２）１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
（１）で得られた１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンを含む混合物（０．８０ｍｇ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分４５秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×４枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．４１ｍｇ、４％）を得た。ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５６６，２８５４，１４５８，１２５７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．６７（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例３１）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
窒素雰囲気下、１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２７４ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキサン（２９４ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（３ｍｌ）を加え、室温で５分間攪拌した。得られた反応液に酢酸エチルおよび水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝６：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３３３ｍｇ、９１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８７９，２８５６，１４６２，１３７１，１２５４，１０９９，１０７２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５７（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ），１．４５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７８−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．１３（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．５６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：８０３（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（２）１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（３１０ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色泡状の標記化合物（１３６ｍｇ、７７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９６４，２９３５，２８７９，２８５０，１４５８，１３６９，１１９６，１１０９，１０５３，１０３２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．７３−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０１−４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋），１４３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシアンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１３０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射７分、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（６．５２ｍｇ、５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９６２，２９２９，２８７９，２８４６，１４５６，１３６７，１３３８，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７４−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例３２）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛５−（トリエチルシリルオキシ）−５−メチルヘキシルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（２６２ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−５−トリエチルシリルオキシ−５−メチルヘキサン（２６６ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝４：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３２０ｍｇ、９３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３１，２８５６，１４５８，１３６３，１２５４，１０９９，１０７２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５６（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．１１（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７８８（Ｍ＋＋１），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（５−トリエチルシリルオキシ−５−メチルヘキシルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（３１３ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、無色固体の標記化合物（１５２ｍｇ、８６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９６８，２９３５，２８４６，１４６２，１３６７，１２２８，１１９４，１１４９，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２．７３−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−４．１５（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋），２８０（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１４０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射７分３０秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、３回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（７．２４ｍｇ、５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４０，２９６２，２９３１，２８４６，１４４１，１３６７，１１４４，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．２４（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２９（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＳ（ＣＨ２）４Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例３３）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（３０４ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテン（２９６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温１０分間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：トルエン＝６：１）で精製し、淡黄色固体の標記化合物（３５１ｍｇ、９０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８５６，１４６２，１３７３，１２５４，１０９９，１０７２，１０５１，１００７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５７（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．４８−５．７０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：７７２（Ｍ＋），７３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（１１５ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（３時間）、後処理を行い、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、淡黄色泡状の標記化合物（６４ｍｇ、１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７２，３０３５，２９６８，２９２５，２８５０，１４５８，１３６９，１２３０，１１５１，１０５３，１０３４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−４．１５（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．７８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），２７９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルチオメチル｝−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｅ）−ペンテニルチオメチル｝アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（６１ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分４５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（７．２４ｍｇ、５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９２４，２８５０，１５９０，１３６３，１１２０ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１３（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５２−５．７４（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋），９１（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例３４）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（６７．７ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン（９３．５ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（６７．４ｍｇ、９３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１７，２９５６，２９２９，２８５６，１４７１，１４６２，１３７１，１２５４，１０９９，１０７４ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６４６（Ｍ＋），４５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９４．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（６３．５ｍｇ、０．０９８１ｍｍｏｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（加熱還流、５．５時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３９．２ｍｇ、９５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９６，２９６８，２６２９，２８５０，１４６２，１３６９，１２０７，１１５１，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−４．１１（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７３（ｂｒｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋），２９８（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８１，２９３．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（３７．０ｍｇ、０．０８８４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射４分１５秒、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１４：６：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７６４ｍｇ、２．１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６７，２９２５，２８５０，１４３７，１３６７，１２８８，１２０９，１１４６，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．３８−４．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋），１３３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例３５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−ヒドロキシメチル−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７，１６−トリエン（７５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、エタノール（６００ｍｌ）を、実施例５（３）と同操作で反応を行った後（光照射３０分間、加熱還流２時間）、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物を含む画分（５５０ｍｇ）を得た。
（２）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−ヒドロキシメチル−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分（５５０ｍｇ）、メタンスルホニルクロライド（０．２３ｍｌ、２．９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５６ｍｌ、４．０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）、チオ酢酸カリウム（０．４５７ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）を、実施例１（３）と同操作で反応させ（メシル化１５分間、チオアセチル化３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×７枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、１回展開）で精製し、標記化合物を含む画分（４３０ｍｇ）を得た。
（３）１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
窒素雰囲気下、（２）で得られた１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む分画（４３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、メタノール（４０ｍｌ）、アンバーリスト１５（１８ｇ）を加え、室温で４時間攪拌後、セライトで濾過し、得られた濾液に炭酸水素ナトリウム（１００ｍｇ）を加え、室温で５分間攪拌した。炭酸水素ナトリウムを濾過で除き、濾液から減圧下に溶媒を留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（１．０ｍｍ×７枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝５：５：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３０ｍｇ、５．８％、３工程）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（４）１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１０ｍｇ、０．０２６７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン（１０ｍｇ、０．０５１３ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（１５分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６０ｍｇ、３０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４６，２９６２，２３６２，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７６（ｓ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例３６）
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−２−メチルプロパン（２０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．１ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（２．４０ｍｇ、４５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，２９６６，２９２７，２８４８，１４３７，１３６７，１１４４，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５１（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋），５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例３７）
１７−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−２−エチルブタン（３３ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．１ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温１０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（３．２７ｍｇ、５７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９６２，２９２７，２８７９，２８４８，１４５６，１４１７，１３６７，１１４０，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．５０（ｂｒ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋），８７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例３８）
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛（２Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル｝−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（２９ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．１ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（２．８８ｍｇ、５２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７０，２９５６，２９２３，２８４８，１４３３，１３６７，１２２７，１１１３，１０５３，１００７ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７３（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＳＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２），５５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例３９）
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６ｍｇ、０．０１６０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチン（１０ｍｇ、０．０５６５ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温１０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝５：６、２回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（４．９９ｍｇ、７３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５０，２９７４，２９２９，２８４８，１３６５，１１６７，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），９１（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６４．
（実施例４０）
１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１３４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシン（１０ｍｇ、０．０４８７６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（１０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．３０ｍｇ、５４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６１，２９２９，１４５５，１０５２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例４１）
１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルチオメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１０ｍｇ、０．０２６７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセン（１０ｍｇ、０．０４８３ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（３０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、酢酸エチル：トルエン＝１：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（５．０９ｍｇ、４２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６５，２９２５，２８５２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），３．０１−３．１６（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．４５−５．６９（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例４２）
（１）１７−（４−トリエチルシリルオキシ−４−メチルペンチルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７−アセチルチオメチル−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチルペンタン（７０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．１ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温３０分間）、後処理を行い、標記化合物を含む混合物（５ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
（１）得られた混合物（５ｍｇ）、アンバーリスト１５（１ｇ）、メタノール（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）を、実施例３５（３）と同操作で反応させ（室温２０分間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝４０：３、１回展開）で精製し、無色ガラス状の標記化合物（２．８５ｍｇ，４９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９６２，２８４８，１４３５，１３６７，１２９６，１１４６，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２．７７−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２５（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋−ＨＳ（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），９１（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例４３）
（１）１７−｛４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルチオメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−トリエチルシリルオキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテン（１０ｍｇ、０．０３４１ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（室温１０分間）、後処理を行い、標記化合物を含む混合物（５ｍｇ）を得た。
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７−｛４−ヒドロキシ−４−メチル−（２Ｚ）−ペンテニルチオメチル｝−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
（１）で得られた混合物（５ｍｇ）、アンバーリスト１５（１ｇ）、メタノール（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を実施例３５（３）と同操作で反応させ（室温３時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、１回展開）で精製し、無色泡状の標記化合物（１．５４ｍｇ、２７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，２９２３，２８５０，１４３７，１３６３，１１４２，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３９−５．６１（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），１３３（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６５．
（実施例４４）
（１）１７−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルチオメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１７−アセチルチオメチル−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４ｍｇ、０．０１０７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｚ）−ヘキセン（１０ｍｇ、０．０３１１ｍｍｏｌ）、１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）を、実施例３１（１）と同操作で反応させ（１０分間）、後処理を行い、標記化合物を含む混合物（４．０ｍｇ）を得た。
（２）１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルチオメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
（１）で得られた１７−｛４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−（２Ｚ）−ヘキセニルチオメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む混合物（４．０ｍｇ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を、実施例５（２）と同操作で反応させ（室温、３日間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：アセトニトリル＝２：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、トルエン：酢酸エチル＝１：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１５ｍｇ、２３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６５，２９６０，２８５２，１７３１，１４６２，１０５３ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．７５（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．６６（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋−Ｈ２Ｏ），５７（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６３．
（実施例４５）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチレンアンドロスト−５−エンの製造
テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（５０ｇ）ならびにカリウムｔ−ブトキシド（１３．９ｇ）を、６０℃で２時間懸濁攪拌した。この懸濁溶液に１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アンドロスト−５−エン（１８．７ｇ）とテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）を加え、還流下で２時間反応させた。氷冷下に、反応液を、冷却したヘキサン（２００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の混合溶媒に、徐々に加え反応を止めた。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して粗結晶（２７ｇ）を得た。粗結晶にヘキサン（１００ｍｌ）を加え室温で懸濁攪拌後、不溶物を濾過し、濾液から減圧下に溶媒を留去し粗結晶を得た。アセトン（８０ｍｌ）を加え、室温で攪拌して粗結晶を溶解した後、メタノール（１６０ｍｌ）を加え室温で攪拌し、析出した結晶を濾過して乾燥し、標記化合物（１３．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），４．６−４．７（２Ｈ，ｍ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｂｒ），１．０−２．６（１７Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ）．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスト−５−エンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチレンアンドロスト−５−エン（３０．３ｇ）に、９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナン（０．５Ｍ−テトラヒドロフラン溶液、２２８ｍｌ）を加え、室温で攪拌して４時間反応させた。氷冷下、３Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）ついで３０％−過酸化水素水（１５０ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。酢酸エチルで抽出して有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して粗結晶（３７．３ｇ）を得た。粗結晶にメタノールを加えて懸濁攪拌し、濾過後、得られた結晶を乾燥して、標記化合物（２４．３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｂｒ），３．７（１Ｈ，ｄｄ），３．６（１Ｈ，ｄｄ），２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），１．０−２．０（１７Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８１（９Ｈ，ｓ），０．６６（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，ｓ）．
（３）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスト−５−エンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスト−５−エン（１８．４ｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（９．９５ｇ）、水素化ナトリウム（油性、６０％、２．０ｇ）、１５−クラウン−５（２．２ｇ）ならびにテトラヒドロフラン（７３．５ｍｌ）を加え、０℃で８時間反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で有機層を洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にメタノール（９０ｍｌ）を加え、室温で懸濁攪拌し、遠心分離した。得られた固体を乾燥して、標記化合物（１３．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｂｒ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），３．４−３．５（１Ｈ，ｄｄ），３．３−３．４（１Ｈ，ｄｄ），３．０（３Ｈ，ｓ），２．９（３Ｈ，ｓ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．１−２．４（２Ｈ，ｍ），１．０−２．０（１６Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｓ），０．８６（１８Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．０１（３Ｈ，ｓ）．
（４）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスト−５−エン（１５ｇ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．３６ｇ）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（１．０６ｇ）ならびにヘキサン（１２０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）を加えて１５分間加熱還流した。室温に冷却した後、濾過して不溶物を取り除き、濾液を減圧下に濃縮した。これにトルエン（５０ｍｌ）とγ−コリジン（９．８ｍｌ）を加えて還流下２時間反応させた。室温に冷却後、反応物を濾過して濾液を０．５Ｍ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した残渣にジクロロメタン（７０ｍｌ）と４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンを加え室温で反応させた。反応液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、標記化合物（７．４３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．３−７．１（５Ｈ，ｍ），６．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．６（１Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．６−３．５（２Ｈ，ｍ），３．４−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２−３．１（１Ｈ，ｍ），２．９（３Ｈ，ｓ），２．８（３Ｈ，ｓ），０．８（３Ｈ，ｓ），０．７７（９Ｈ，ｓ），０．７６（９Ｈ，ｓ），０．６４（３Ｈ，ｓ），０．０１（３Ｈ，ｓ），−０．０２（３Ｈ，ｓ），−０．０４（３Ｈ，ｓ），−０．０６（３Ｈ，ｓ）．
（５）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（９ｇ）に、テトラヒドロフラン（９０ｍｌ）次いでカリウムｔ−ブトキシド（１０．５ｇ）を加えて室温で１０分間反応させた。飽和食塩水で反応を停止して、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合物（６．３４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．４−７．２（５Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７（１Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），３．７−３．６（２Ｈ，ｍ），３．３−３．２（１Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．７７（３Ｈ，ｓ），０．０１（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ）．
（６）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（６．３ｇ）に、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍｌ）を加えて１４０℃で３時間加熱した。反応物をヘキサンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、酢酸エチル＝５：１）で精製して、標記化合物（３．６１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．６（１Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），４．０−３．７（２Ｈ，ｍ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，ｍ），２．４−２．３（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｓ），０．１１（３Ｈ，ｓ），０．０６（６Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ）．
（７）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１．０ｇ）に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１１ｍｌ）を加えて６時間還流した。反応物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、標記化合物（５６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：５．４（１Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｍ），４．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．２（１Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｂｒ），３．６−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．２（１Ｈ，ｍ），２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），０．９（３Ｈ，ｓ），０．５（３Ｈ，ｓ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１４０．４，１３８．７，１１９．５，１１４．７，７０．７，６３．２，６２．３，５３．７，５２．１，４１．７，４１．５，４０．４，３８．６，３７．５，３７．１，２５．３，２３．０，１９．５，１５．８，１２．０．
（８）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−ヒドロキシメチル−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、４００Ｗ高圧水銀灯で２分間光照射し、ついで１．５時間還流した。減圧下に溶媒を留去した後、残渣にアセトンを加えて攪拌した。析出物を濾過して除去し、濾液から減圧下に溶媒を留去した。残渣を高速液体クロマトグラフィー（２７％アセトニトリル水）で分取して、標記化合物（１６．３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：６．４（１Ｈ，ｄ），６．０（１Ｈ，ｄ），５．３（１Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｍ），４．５−４．４（１Ｈ，ｍ），４．３−４．２（１Ｈ，ｍ），３．８−３．６（１Ｈ，ｍ），３．６−３．５（１Ｈ，ｍ），２．９−２．８（１Ｈ，ｍ），２．６−２．５（１Ｈ，ｍ），２．４−２．２（１Ｈ，ｍ），１．５（３Ｈ，ｓ），０．５（３Ｈ，ｓ）．
（実施例４６）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスト−５−エンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスト−５−エン（１１．０ｇ）をテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、水素化カリウム（油性、３０％、２００．３ｇ）と、１８−クラウン−６（２．６４ｇ）を加え１５分間攪拌した。ついで１−ブロモ−４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキサン（２５．９１ｇ）を加え、３．５時間反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して、標記化合物（１５．８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．５（１Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），３．７（２Ｈ，ｍ），３．４−３．２（４Ｈ，ｍ），２．４−２．１（２Ｈ，ｍ），０．９−０．５（１０Ｈ，ｍ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，ｓ）．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスト−５−エン（１．０ｇ）にヘキサン（１５ｍｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３３６．４ｍｇ）ついで２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（７７．６ｍｇ）を加え、還流下３０分反応させた。冷却後、不溶物を濾過し、濾液から減圧下に溶媒を留去した。残渣にトルエン（１０ｍｌ）とγ−コリジン（５３４．４ｍｇ）を加えて２時間還流した。不溶物を濾過して、濾液をヘキサンで希釈し、有機層を１Ｍ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で洗浄した。減圧下に溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製した。これをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンを加え１時間反応させた。減圧下に溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製して、標記化合物（０．４５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．５−７．２（５Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７（１Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），３．５−３．２（５Ｈ，ｍ），２．６−２．４（３Ｈ，ｍ），０．６−０．５（６Ｈ，ｍ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ）．
（３）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（０．４５ｇ）に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１０ｍｌ）を加え、１４０℃で加熱して２時間反応させた。反応物を冷却後、ヘキサンで抽出し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製して、標記化合物（０．１８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．６（１Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．５−３．３（４Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，ｍ），０．６−０．５（９Ｈ，ｍ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，ｓ）．
（４）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−｛４−エチル−４−（トリエチルシリルオキシ）ヘキシルオキシメチル｝アンドロスタ−５，７−ジエン（１８０ｍｇ）に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）を加えて５時間加熱還流した。反応物へ酢酸エチルを加え、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標記化合物（０．１０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．７（１Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．６−３．２（６Ｈ，ｍ），０．６（３Ｈ，ｓ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  δ：１４０．３，１３８．７，１１９．５，１１４．８，７２．２，７１．７，７１．０，７０．７，６３．２，５３．５，４９．２，４１．９，４１．５，４０．４，３８．６，３７．５，３７．０，３４．２，３０．６，２５．２，２３．６，２３．１，１９．５，１５．９，１２．０，７．７．
（５）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（２０４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解して、４００Ｗ高圧水銀灯で２．５分間光照射した。ついで２．５時間還流した。減圧下に溶媒を留去した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（メタノール：アセトニトリル：水＝４：３：３）で分取して、標記化合物（１１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：６．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３（１Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），３．４−３．２（５Ｈ，ｍ），２．９（１Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），１．０−０．８（６Ｈ，ｍ），０．５（３Ｈ，ｓ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  δ：１４７．６，１４２．８，１３３．０，１２４．９，１１７．１，１１１．８，７３．９，７２．８，７１．８，７０．９，６６．９，５５．８，５０．３，４５．３，４５．１，４２．９，３９．１，３５．５，３１．０，３０．９，２９．１，２５．３，２３．９，２３．３，２２．６，１２．５，７．９．
（実施例４７）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン  ４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオン付加体（２．３ｇ）に、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（３０ｍｌ）を加えて１４０℃で３時間加熱した。反応物をヘキサンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンを得た。無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（２．６ｇ）とテトラヒドロフラン（８．３ｍｌ）の懸濁液に、０℃で１．０Ｍ−メチルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液（８．７ｍｌ）を加え、０．５時間攪拌した。反応物に、先に得られた１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルエトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１．５ｇ）を加えて１時間反応させた。硫酸水素カリウム水溶液とヘキサンの混合溶媒を−１０℃に冷却したところに、反応液を加えて反応を停止させた。濾過して有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して、上記と同様に調製したグリニヤール溶液に加え１時間反応させた。上記と同様に後処理し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製して、標記化合物（７３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：５．６（１Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），３．８−３．６（３Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｂｒ），２．８（１Ｈ，ｍ），２．３（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），０．５８（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ）．
（２）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（７００ｍｇ）に、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加えて６時間反応させた。反応物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し、標記化合物（０．４１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：５．５（１Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｍ），４．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｍ），３．５−３．３（３Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．１（１Ｈ，ｍ），１．１（６Ｈ，ｓ），０．８（３Ｈ，ｓ），０．５（３Ｈ，ｓ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ：１４０．２，１３８．８，１１９．５，１１４．８，７１．９，７０．７，６８．１，６７．３，６３．２，５３．５，４９．２，４２．７，４１．８，４１．５，４０．３，３８．９，３７．４，３７．０，２９．７，２９．６，２５．３，２３．０，１９．５，１５．８，１２．０．
（３）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１５０ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解して、４００Ｗ高圧水銀灯で２分間光照射した。ついで２．５時間還流した。減圧下に溶媒を留去した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（メタノール：アセトニトリル：水＝３．５：２．５：４）で分取して、標記化合物（３３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：６．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３（１Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），３．８−３．５（４Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），１．５（６Ｈ，ｓ），１．２（３Ｈ，ｓ），０．５（３Ｈ，ｓ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  δ：１４７．６，１４２．６，１３３．０，１２４．９，１１７．２，１１１．８，７３．３，７０．９，７０．６，６８．８，６６．８，５５．８，５０．４，４５．３，４５．０，４２．９，４１．３，３９．０，２９．５，２９．０，２５．２，２３．３，２２．６，１２．６．
（実施例４８）
（１）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−オキソアンドロスタ−５，７−ジエン（７２３ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（６３２ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１９８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液を１時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻し、ヘキサン（２０ｍｌ）を加え、不溶物を濾別した。濾液を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝９：１）で精製し、無色油状の標記化合物（５９９ｍｇ、８３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８８７，２８５６，１４６２，１３７１，１２５４，１０９７，１０８２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．７４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，２Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６４（ｍ，１Ｈ）．
（２）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７−メチルアンドロスタ−５，７，１７−トリエン（５９３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナン、ダイマー（２７３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、外温４５℃で２時間攪拌した。反応混合物を氷浴で冷却し、３Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を滴下後、３０％−過酸化水素水（３ｍｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、白色固体の標記化合物（４６５ｍｇ、７６％）を得た。ここで得られた化合物は、実施例４５（６）で得られた化合物と同じスペクトルを示した。
（３）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（メタンスルホニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（ヒドロキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１５０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５３ｍｌ、１．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．３ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（６３μｌ、０．８１４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応混合物をヘキサンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、無色泡状の標記化合物（１５５ｍｇ、９１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９７，２８５６，１４７１，１３６０，１１７６，１０９７，１０６６ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３２（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．３７（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６２（ｍ，１Ｈ）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（４）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（アセチルチオメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（メタンスルホニルオキシメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１５５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、チオ酢酸カリウム（５６．６ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（６５．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝３：１→２：１）で精製し、黄色油状の標記化合物（１３５ｍｇ、９０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８９７，２８５６，１６９３，１４７１，１３６０，１２５４，１０９９ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｓ，３Ｈ），０．８７８（ｓ，９Ｈ），０．８８２（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２，７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．３４（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．６１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６０４（Ｍ＋），４１５（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（５）１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（アセチルチオメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１３５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オル（１８６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液に１Ｍ−水酸化カリウムメタノール溶液（１．５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１３１ｍｇ、９０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８８，２９５４，２９２９，２８９７，２８５６，１４６２，１３７７，１２５４，１０９９，１０８２ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５８（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．６１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：６４８（Ｍ＋），４５９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７１，２８２，２９４．
（６）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（１３０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２．１５ｍｌ、２．１５ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応溶液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈した。これを水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開）により精製し、白色固体の標記化合物（７５．９ｍｇ、８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）  δ：０．６６（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．１０（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．３４（ｍ，１Ｈ）、５．６２−５．７１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋），１１９（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２７２，２８２，２９４．
（７）１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９）−トリエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオメチル）アンドロスタ−５，７−ジエン（６０．５ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液を、０℃で攪拌下アルゴンをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯バイコールフィルター透過光により、６．５分間光照射を行った後、２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開、次いで０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝７：３：０．５、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（７．３６ｍｇ、１２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６７，２９２７，２８７１，２８４３，１４３５，１３７７，１２０９，１１４７，１０５５ｃｍ−１．１Ｈ  ＮＭＲ  δ：０．５１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋），１３４（１００％）．ＵＶ  λｍａｘ  ｎｍ：２６２．
（試験例１）
エタノールに溶解した活性型ビタミンＤ３（１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１２５μｇ／ｍｌ）あるいは上述の実施例で得られた各ビタミンＤ誘導体である化合物１〜１３（５００μｇ／ｍｌ）あるいは対照群としてエタノールのみを、８週齢雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスの背部皮膚（約１．５ｘ２．０ｃｍ２）に、経皮単回投与した。投与液量は２ｍｌ／ｋｇとし、経口摂取を避けるためにネックレスを装着させた。投与翌日に投与部位を清拭してネックレスをはずし、投与２日後に採血し、血中のイオン化カルシウム値をイオン選択電極法により測定した。実験は各群３例で実施した。結果を表１８に示す。表中のイオン化カルシウム測定値は平均値である。
（試験例２）
９６ウエルプレート（ＣＯＳＴＡＲ  ３５９５）に、ヒト新生児包皮由来ケラチノサイト（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社）を２ｘ１０３／ウエルの細胞数で播種した。その後、ウエルに各濃度の活性型ビタミンＤ３（１α，２５（ＯＨ）２Ｄ３）あるいは化合物１〜１３を添加し、ＫＧＭ−２培地で、細胞濃度２×１０３個／２００μｌ／ウエルにて、３日間３７℃、５％ＣＯ２、９５％ａｉｒで培養した。［３Ｈ］チミジンを７．４ｋＢｑ／ウエルで添加し、さらに１日間培養した。カルシウム、マグネシウムを含まないリン酸緩衝液（ダルベッコＰＢＳ（−）、ニッスイ、ｃｏｄｅ  ０５９１３、ｐＨ７．３−７．６５）でウエルを１回洗浄した後、０．２５％トリプシンで細胞をはがした。細胞に取り込まれた［３Ｈ］チミジンの量を液体シンチレーションカウンター（１４５０マイクロベータ、Ｗａｌｌａｃ社）で測定した。結果を表１８に示す。表中のヒトケラチノサイト増殖抑制は、活性型ビタミンＤ３に対する各化合物の相対値＝（１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３のＩＣ５０（ｍｏｌ／ｌ）値）／（各化合物のＩＣ５０（ｍｏｌ／ｌ）値）で示した。
0004803939.tif 000029
化合物１は実施例２３（４）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物２は実施例６（３）で得られた１７−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物３は実施例７（３）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物４は実施例５（３）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物５は実施例８（３）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物６は実施例１０（３）で得られた１７−｛４−エチル−４−ヒドロキシ−（２Ｅ）−ヘキセニルオキシメチル｝−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物７は実施例１１（３）で得られた１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物８は実施例３９で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物９は実施例２５（４）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−１７−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシメチル）−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物１０は実施例４０で得られた１７−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオメチル）−１α，３β−ジヒドロキシ−９，１０−セコアンドロスタ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物１１は実施例１５（３）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物１２は実施例１４で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンであり、化合物１３は実施例１８（３）で得られた１α，３β−ジヒドロキシ−２０−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンである。
産業上の利用の可能性
本発明ビタミンＤ誘導体は、良好な生理活性を示し、しかも、従来のビタミンＤ誘導体と比べてカルシウム上昇作用が低いため、従来は高カルシウム血症等の問題により、投与に制限があった疾患等の治療薬として有用と考えられる。