(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤とペクチン、アルギン酸ナトリウム、プロピレングリコール及び水を含有することを特徴とする腸溶ゲル状製剤であって、
ペクチンの配合量が０．１〜１０重量％であり、
水の配合量が２０重量％以上であり、
薬剤を含有する水溶液に、ペクチンとアルギン酸ナトリウムをプロピレングリコールに分散させた溶液を加えて撹拌、加熱して得られるものであり、
上記腸溶ゲル状製剤が、日本薬局方崩壊試験法第１液において、１２０分後でも崩壊せず、日本薬局方崩壊試験法第２液において、１５分以内に薬剤を放出する
ことを特徴とする腸溶ゲル状製剤。
【請求項２】
ペクチンとアルギン酸ナトリウムの含量比が７：９であることを特徴とする請求項１又は２に記載の腸溶ゲル状製剤。
【請求項３】
崩壊試験液第１液及び第２液における薬剤の保持時間の比（第１液／第２液）が８以上であることを特徴とする請求項１に記載の腸溶ゲル状製剤。
【請求項４】
薬剤がサラゾスルファピリジンであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の腸溶ゲル状製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口腸溶製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医薬品の経口製剤のＤＤＳ技術に腸溶製剤がある。腸溶製剤は腸で吸収されてはじめて薬効を示す医薬品を、胃内で引き起こされる副作用、分解などの様々な問題に対して薬剤を胃で放出させずに、腸で放出させることにより回避させる製剤である。
【０００３】
腸溶製剤のほとんどは胃と腸のｐＨの違いを利用した技術である。胃液のｐＨは １．２〜３．５であり、この酸性条件下では溶けずに 腸内のｐＨ６〜８で速やかに溶けることが 腸溶製剤に要求される。
従来の腸溶製剤は錠剤もしくはカプセル剤に対する技術であり、ある特殊なフィルムにより薬剤表面をコーティングすることでその機能を発現させる。
【０００４】
しかし、従来の腸溶製剤は剤型的に水を含まないものに対しての技術であり、服用したときに水が必要となったり、また大きな錠剤の場合、水があっても服用しづらかったり、また幼児や高齢者などの燕下困難者に対して燕下困難な剤形でなければ腸溶製剤は提供できなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
解決しようとする課題は前述の従来の腸溶製剤の技術の剤形選択性による服用時の燕下に関する問題点を克服し、服用時に水を必要とせず、燕下困難者にも服用しやすく、コンプライアンスを向上させた優れた腸溶製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
製剤本発明は、腸溶製剤が含有していた前述の問題を解決し、服用時に水を必要とせず、燕下困難者にも服用しやすく、コンプライアンスを向上させた優れた腸溶製剤を提供するため、薬剤とペクチン及び水を含有することを最も主要な特徴とする。
【０００７】
また、より燕下しやすくするため、上記製剤の性状がゲル状製剤であることを特徴とする。更に上記薬剤に適するものとしてサラゾスルファピリジンを挙げることができる。
【発明の効果】
【０００８】
ペクチンが低ｐＨでゲル化する性質を応用し、またそのゲル化したゲルを腸内のｐＨである６〜８の水溶液に浸潤させ撹拌すると速やかに溶解することを発見し、本発明を見いだした。
本発明の腸溶製剤は胃液のｐＨである １．２〜３．５の酸性条件下では溶けずに 腸内のｐＨ６〜８で速やかに溶け腸溶製剤としての要求に十分に応えることができる製剤でありながら、製剤中に水を配合することにより可能となる、液剤、ゼリー剤、軟膏状剤、クリーム剤などの剤形で服用時に水を必要とせず、燕下困難者にも服用しやすく、コンプライアンスを向上させた腸溶製剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明に係る腸溶製剤の最大の特徴は製剤中に水を配してなる液剤、ゼリー剤、軟膏状剤及びクリーム剤の形態をとりながら、胃にて薬効成分を放出せず、腸にて薬効成分放出することのできる腸溶製剤であることである。すなわち、胃のｐＨではペクチンを配したゲルが強固に薬効成分を保持し、腸のｐＨでは速やかにゲルが崩壊し、薬効成分を放出する。
【００１０】
本発明で使用されるペクチンはリンゴなどの植物より抽出されるガラクツロン酸とそのメチルエステルからなる多糖類である。その配合含量としては０．１〜１０重量％が好ましく、０．１％未満であるとゲル化せず、１０％以上になるとゲルが堅くなり過ぎるか、粘度が高すぎるかして燕下がしづらくなるので好ましくない。
【００１１】
本発明で使用される水の配合含量としては、薬剤服用時に燕下しやすい配合量であればよく、具体的には２０重量％以上が好ましい。
【００１２】
本発明に係る製剤の剤型としては液剤、ゼリー剤、軟膏状剤、クリーム剤等水を加えたことにより服用しやすい剤型であれば何でもよいが、特にゼリー剤、ゲル状製剤が好ましい。なぜなら口中からのどへの滑りもよく燕下しやすいからである。
【００１３】
本発明で使用される薬剤は腸溶製剤に適する薬剤であれば何でもよいが、特にサラゾスルファピリジンが好ましい。なぜなら、本実施例にて良好な結果が得られているからである。
【００１４】
本発明の腸溶製剤には，必要に応じて，基剤（例えば、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、カロブビーンガム、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、カルメロースナトリウム等の水溶性高分子；グリセリン；マクロゴール；無水ケイ酸等）、賦形剤（例えば、白糖などの糖類；デキストリンなどのデンプン誘導体；カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体；キサンタンガムなどの水溶性高分子等）、着色剤，滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；前記の賦形剤におけるデンプン誘導体等）、乳化剤、増粘剤、湿潤剤、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、保存剤、溶剤（例えば、水、プロピレングリコール、ブチレングリコール、イソプロパノール、エタノール、グリセリン、セバシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、パルミチン酸ミルスチル、ステアリン酸ステアリル、ミリスチン酸ミリスチル、リグノセリン酸セリル、セロチン酸ラクセリル、ラクセル酸ラクセリル等）、溶解補助剤、懸濁化剤（例えば、カルメロースナトリウム等）、抗酸化剤（例えば亜硫酸水素ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、酢酸トコフェロール、ｄ１−α−トコフェロール等）、佐薬（例えばハッカ油、Ｉ−メントール、カンファー、チモール、酢酸トコフェロール、グリチルレチン酸、ノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキス等）、緩衝剤、ｐＨ調整剤（例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、酢酸及びそれらの金属塩等の有機酸、有機酸塩、トリエタノールアミン、トリイソプロパンノールアミン、エタノールアミン等のアミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸、炭酸ナトリウム、リン酸、リン酸の金属塩、塩酸、硫酸等の無機塩基、無機酸、無機塩等）を通常の配合量で配合できる。
【実施例１】
【００１５】
表１の処方でサラゾスルファピリジン含有ゲル製剤を調製した。
即ちサラゾスルファピリジン、サッカリンナトリウム、果糖ブドウ糖液糖、クエン酸、パラベン、ポリビニルアルコールを精製水に分散、又は溶解し、ペクチン、アルギン酸ナトリウムをプロピレングリコール中に分散させたものをゆっくりと加え撹拌、加熱し、８５℃になったのを確認したところで、所望の容器に分注し、自然冷却し腸溶ゲル製剤を調製した。
【００１６】
【表１】
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【００１７】
（試験例１）
実施例１で調製したゲル製剤を５ｍｍ角にサイコロ状に切り出し、８個、約１ｇを日本薬局方記載の崩壊試験液第１液及び第２液１００ｇ中に浸潤し緩やかに撹拌し、そのゲルの崩壊状況及びサラゾスルファピリジンの製剤からの放出状況を１５分置きに２時間観察した。サラゾスルファピリジンが水溶液中に放出されると黄色の液となる。試験はＮ＝４で行った。その結果を表２に示す。
【００１８】
【表２】
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【００１９】
表２の結果より、第１液では１２０分後でも崩壊せずサラゾスルファピリジンは製剤中に留まり放出されなかった。第２液では１５分後には製剤は崩壊し、サラゾスルファピリジンはほとんど放出される結果となった。即ち、実施例１のサラゾスルファピリジン含有ゲル製剤は、腸溶製剤の条件を満たすことが明らかとなった。
【００２０】
（試験例２）
試験例１で第１液で１２０分浸潤させたが崩壊しなかったゲル製剤を取出し第２液１００ｇに浸潤し緩やかに撹拌し、そのゲルの崩壊状況及びサラゾスルファピリジンの製剤からの放出状況を１５分置きに２時間観察した。試験はＮ＝４で行った。その結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】
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【００２２】
表３の結果より、第１液では１２０分後でも崩壊せずサラゾスルファピリジンは製剤中に留まり放出されなかったゲル製剤をそのまま第２液に投入すると１５分後には製剤は崩壊し、サラゾスルファピリジンはほとんど放出される結果となった。実施例１のゲル製剤は胃内ｐＨで崩壊せず、そのまま腸ｐＨに移行したとしても腸ｐＨでは崩壊することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２３】
この製剤系はサラゾスルファピリジンの他にもいろいろな薬剤にも応用ができ、また、製剤の剤型が液剤であったとしても胃内でゲル化を引き起こし同様の効果即ち、腸溶性を得る可能性がある