(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形分１００ｇ当たりグルタチオン１ｍｇ以上及びドコサヘキサエン酸２０ｍｇ以上を含有することを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、グルタチオン及びドコサヘキサエン酸を有効成分として含有することを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、腸管での高分子物質の透過性を減少させ、乳児の腸管の成熟促進に有用である。
【０００２】
【従来の技術】
健康な母親の母乳は、乳児にとって理想の栄養源であることは言うまでもないが、何らかの理由で母乳を与えられない場合には、母乳に代る乳児用栄養組成物が必要となってくる。近年の乳児用栄養組成物は、栄養学的には目標である母乳との差が小さくなってきているが、生理機能の面では未だ母乳に比較して改良の余地が多く残されている。その中でも、乳児の腸管の成熟に与える効果が生理機能の一例として挙げられる。
【０００３】
一般的に、経口的に摂取された食物等に含まれる蛋白質等の高分子物質は、腸管管腔内、腸管細胞上若しくは腸管細胞内で消化され、低分子化されて体内に吸収される。しかし、新生児期には高分子物質が腸管を透過して体内に吸収される場合が多く、成長とともにその透過が減少していくことから、腸管での高分子物質の透過性の減少は、腸管成熟の代表的な指標とされている（アクタ・ペディアトリカ・スカンジナビカ［Acta Paediatrica Scandinavica］、第７８巻、第４号、第５３２〜５３７頁、１９８９年）。また、乳児期のラットに人工乳を摂取させた場合、母獣の母乳を摂取させた場合に比較して、腸管での高分子物質の透過性が高いままであることが知られている（ペディアトリック・リサーチ［Pediatric Research］、第２８巻、第１号、第３１〜３７頁、１９９０年）。
【０００４】
グルタチオンは、還元型グルタチオン（γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニルグリシン）と、還元型グルタチオンが酸化されて二量体化した酸化型グルタチオン（グルタチオンジスルフィド）との総称であり、その生理機能として、例えば（１）ある種の酵素に対する補酵素としての作用、（２）ラジカルや過酸化物の除去、（３）生体異物の解毒作用、（４）ロイコトリエンやプロスタグランジン或いはデオキシリボヌクレオチドなどの生体成分の生成及び代謝、（５）γ−グルタミルサイクルによるアミノ酸輸送、（６）Ｌ−システインの貯蔵型及び輸送型としての栄養的な役割、等が知られている（蛋白質核酸酵素、第３３巻、第９号、第１６２５〜１６３１頁、１９８８年）。グルタチオンを食品に利用した例としては、特表平９−５０７１２３号公報（以下、従来技術１と記載する。）に、還元型グルタチオンを配合した乳児用ミルク食品の実施例が記載されている。
【０００５】
ドコサヘキサエン酸（以下、ＤＨＡと略記することがある。）は、ω−３系列高度不飽和脂肪酸の一種であり、乳児の脳や網膜の発達に関与すると考えられていることから、ＤＨＡを配合した育児用調製粉乳が市販されている（ニュー・フード・インダストリー［New Food Industry］、第３４巻、第１０号、第５５〜６２頁、１９９２年：以下、従来技術２と記載する。）。
【０００６】
グルタチオンとＤＨＡを併せて含有する食品組成物は、特開昭６１−２３６９９号公報（以下、従来技術３と記載する。）、特開平８−１４０５９２号公報（以下、従来技術４と記載する。）、特開平９−１７６６７９号公報（以下、従来技術５と記載する。）に開示されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来技術１に記載のグルタチオンを配合した乳児用ミルク食品、及び従来技術２のＤＨＡを配合した育児用調製粉乳に、乳児の腸管での高分子物質の透過性を減少させる腸管成熟促進作用があることは一切確認されておらず、更に一定濃度以上のグルタチオンとＤＨＡを組合せた場合に著効な腸管成熟促進作用を示すことは報告されていなかった。
【０００８】
また、従来技術３では、グルタチオンはＤＨＡの酸化防止という観点から物性を安定化させることを目的として混合しており、従来技術４及び従来技術５は酸化や臭いの改善といった物性を改良した技術であって、いずれの技術も乳児用栄養組成物へ適応したものではない。更に、これらの食品組成物は乳児の腸管での高分子物質の透過性を減少させる腸管成熟促進作用があることは全く言及されていないことから、本発明の課題を解決するに至らなかった。
【０００９】
前記状況を鑑み、本発明者らは、乳児の腸管成熟促進という観点から、腸管での高分子物質の透過性を効果的に減少させることができる組成物を探求することを目的に鋭意検討を行った結果、乳児期の動物を用いた試験系において、グルタチオン及びＤＨＡを併せて含有する栄養組成物が、腸管での高分子物質の透過性を効果的に減少させる腸管成熟促進作用があることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
本発明の目的は、グルタチオン及びドコサヘキサエン酸を含有する腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養組成物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決する本発明は、固形分１００ｇ当たりグルタチオン１ｍｇ以上及びドコサヘキサエン酸２０ｍｇ以上を含有することを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養組成物である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
次に、本発明について詳記するが、本明細書において百分率は特に断りのない限り重量による表示である。
本発明の乳児用栄養組成物は、「乳及び乳製品の成分規格等に関する省令」（昭和２６年１２月厚生省令第５２号）に規定される調製粉乳の他、低出生体重児用粉乳、アレルギー疾患用蛋白質分解又はアミノ酸粉乳、乳糖不耐症用無乳糖粉乳等の特殊粉乳、乳児用総合成分栄養剤等、又はそれらの液状品等を例示することが可能である。
【００１３】
本発明の乳児用栄養組成物の成分は、蛋白質及び／又は蛋白質分解物、アミノ酸、脂質、糖質、ビタミン類、及びミネラル類等を主要な構成成分とし、該構成成分にグルタチオン及びＤＨＡを含有させたものであり、組成物の固形分１００ｇ当り、グルタチオンの含有量が１ｍｇ以上、及びＤＨＡの含有量が２０ｍｇ以上であることを望ましい態様としている。
【００１４】
本発明の乳児用栄養組成物の成分である蛋白質としては、乳蛋白質、又は乳清蛋白質、乳清蛋白質濃縮物（ＷＰＣ）、乳清蛋白質分離物（ＷＰＩ）、カゼイン、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリンなどの乳蛋白質分画物、あるいは大豆蛋白質や小麦蛋白質などの植物蛋白質等を例示することができ、成分中の蛋白質分解物は、前記蛋白質を種々の分解度で酵素的又は化学的に分解したもの等を用いることができる。更に、成分中のアミノ酸は、発酵法で生成されたもの、酵素的又は化学的に合成されたもの等を用いることができる。
【００１５】
本発明の乳児用栄養組成物の成分である脂質としては、乳脂肪、ラード、牛脂やカツオ油、マグロ油などを含む魚油などの動物性油脂、あるいは大豆油、菜種油、コーン油、ヤシ油、パーム油、パーム核油、サフラワー油、エゴマ油、アマニ油、月見草油、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、又は綿実油などの植物性油脂、さらにはこれらの油脂の分別油、水添油、エステル交換油などを例示することができる。
【００１６】
本発明の乳児用栄養組成物の成分である糖質としては、乳糖、麦芽糖、ブドウ糖、ショ糖、可溶性多糖類、澱粉や、ガラクトシルラクトース、フラクトオリゴ糖、ラクチュロースなどのオリゴ糖、又は人工甘味料などを例示することができる。
【００１７】
本発明の乳児用栄養組成物の成分であるビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、パントテン酸、β−カロチン、ニコチン酸アミドなどを例示することができる。
【００１８】
本発明の乳児用栄養組成物の成分であるミネラル類としては、カルシウム、ナトリウム、カリウム、リン、塩素、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、ヨウ素、マンガン、セレンなどを例示することができる。
【００１９】
本発明の乳児用栄養組成物に含有させるグルタチオンは、還元型グルタチオン、酸化型グルタチオン、又はこれらの混合物であり、各種天然素材から抽出されたもの、発酵法で生成されたもの、化学的に合成されたもの、酵素的に合成されたもの等、いずれも使用することができ、市販品も利用が可能である。また、使用するグルタチオンの精製度は高い方が望ましいが、得られる乳児用栄養組成物の品質を損なうことがない範囲であれば許容され、乳児用栄養組成物１００ｇ当たり１ｍｇ以上含有することが好ましく、１〜３０ｍｇの範囲で含有することが特に望ましい。尚、還元型グルタチオンは、蛋白質、脂質、糖質、ビタミン類、及びミネラル類等が共存した溶液中で不安定であり、このような溶液中で加熱等の処理を行うことにより容易に消失するため、還元型グルタチオンを使用する場合は、常法によって製造した加熱殺菌及び乾燥後の乳児用栄養組成物原末に、グルタチオンを粉末混合することが望ましい。更に、液状品の乳児用栄養組成物を製造する際は、酸化型グルタチオンを用いることが望ましく、例えば特許第３１６０３３５号公報に開示されたグルタチオン含有飲料の製造方法等を参考に製造することが可能である。
【００２０】
本発明の乳児用栄養組成物に含有させるＤＨＡは、各種天然素材から抽出されたもの、発酵法で生成されたもの、化学的に合成されたもの、酵素的に合成されたもの等、いずれも使用することができ、市販品も利用が可能である。また、使用するＤＨＡの精製度は高い方が望ましいが、得られる乳児用栄養組成物の品質を損なうことがない範囲であれば許容される。また、ＤＨＡのような高度不飽和脂肪酸は脂質過酸化反応が起こり易く、過剰摂取はビタミンＥの生体における必要量を増加させる（原一郎監修、「油脂の栄養と疾病」、第３５５頁、幸書房、１９９０年）という恐れが考えられるので、本発明の乳児用栄養組成物のＤＨＡ含有量は、組成物の固形分１００ｇ当り３００ｍｇ以下であることが望ましい。
【００２１】
次に試験例を示して本発明を具体的に説明する。
試験例１
本試験は、グルタチオン及びＤＨＡの腸管成熟促進作用を検討するために、乳児期の動物における高分子物質の腸管透過性を検討した。
（１）給餌飼料の調製
表１に示す配合を基本組成とし、グルタチオン・コーン澱粉混合物中のグルタチオンの混合量、及びＤＨＡ・コーン油混合物中のＤＨＡの混合量を変化させ、後記する表２に示すとおりの給餌飼料固形分１００ｇ当たりのグルタチオン含有量及びＤＨＡ含有量となるように配合し、定法により給餌飼料を合計１６種類調製した。この中で、グルタチオン及びＤＨＡの両者を共に含まない給餌飼料を陰性給餌飼料とし、対照試験の給餌飼料とした。尚、グルタチオンは還元型グルタチオンを使用した。
【００２２】
【表１】
0004694053.tif 000002
【００２３】
（２）試験方法
乳児期のウィスター系雄性ラット（日本チャールスリバー社）を１７日齢で早期離乳させ、前記１６種類の給餌飼料（各飼料につき１０匹）で４日間飼育した。２１日齢時に飼育を終了した後、体重を測定し、採血して各生化学指標の測定に供するとともに、解剖して空腸を採取し、高分子物質の腸管透過性試験に供した。空腸の切片をディフュージョンチャンバー（コースター社製）に設置し、切片の粘膜側及び漿膜側をそれぞれ１．５ｍｌのリンガー液（３７℃、ｐＨ７．４、９５％Ｏ2：５％ＣＯ2で飽和条件下）で環流し、粘膜側の環流液に高分子物質として西洋ワサビパーオキシダーゼ（分子量約４万、シグマ社製：以下ＨＲＰと略記する。）を最終濃度が０．４ｍｇ／ｍｌとなるよう添加した。ＨＲＰを添加した後、５０分後及び１１０分後の漿膜側環流液中の消化されていないＨＲＰ濃度を、メーリーとチャンスの方法（メッソズ・オブ・バイオケミカル・アナリシス［Methods of Biochemical Analysis］、インターサイエンス・パブリッシャー社、第１巻、第３５７〜３９８頁、１９５４年）で測定することによって、時間及び空腸面積当りの消化されていないＨＲＰの腸管透過量（単位：ｎｇ／ｈ・ｃｍ2）を求めた。
【００２４】
（３）試験結果
本試験の結果は表２に示すとおりである。表２は、各給餌飼料で飼育したラットの空腸による時間及び面積当りの消化されていないＨＲＰの腸管透過量の平均値を示す表である。その結果、グルタチオンを含まない給餌飼料、及びＤＨＡを含まない給餌飼料で飼育したラットの空腸におけるＨＲＰの腸管透過量は、グルタチオン及びＤＨＡの両者を共に含まない陰性給餌飼料で飼育したラットの空腸におけるＨＲＰの腸管透過量に対して殆ど変化は見られなかった。しかしながら、給餌飼料固形分１００ｇ当たりグルタチオンの含有量が１ｍｇ以上、且つＤＨＡの含有量が２０ｍｇ以上である給餌飼料を乳児期のラットに与えることによって、空腸におけるＨＲＰの腸管透過量は、陰性給餌飼料で飼育したラットの空腸におけるＨＲＰの腸管透過量に対して減少し、腸管成熟が促進されることが確認された。
【００２５】
また、各給餌飼料を与えたラットの体重増加量は同等であり、血液の各生化学指標も個体間で差はなく正常範囲であったことから、本発明の乳児用栄養組成物は安全に摂取されることが明らかとなった。尚、還元型グルタチオンを酸化型グルタチオンに変更して、同様の試験を行ったが、ほぼ同等の結果を得られた。
【００２６】
従って、給餌飼料固形分１００ｇ当たり、グルタチオンの含有量が１ｍｇ以上、且つＤＨＡの含有量が２０ｍｇ以上である栄養組成物を乳児期の動物に与えることによって、腸管での高分子物質の透過性が減少し、腸管成熟が促進されることが明らかになった。
【００２７】
【表２】
0004694053.tif 000003
【００２８】
次に実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００２９】
【実施例】
実施例１
市販の乳清蛋白質濃縮物（ミライ社製）１０．５ｋｇ、カゼイン（ニュージーランド・デイリーボード社製）６．２ｋｇ、精製乳糖（ミライ社製）５７．７ｋｇ、植物性油脂（日本油脂社製）２７．３ｋｇ、ＤＨＡ油（日本油脂社製。ＤＨＡ含量２７重量％）１．１４ｋｇ、ビタミン混合物（田辺製薬社製）１６０ｇ、及びミネラル混合物（富田製薬社製）２ｋｇを、温水４００リットルに添加、混合し、均質化して、１２１℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌後の調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して、育児用調製粉乳原末約１００ｋｇを得た。これに市販の酵母エキス粉末（興人社製。グルタチオン含量９．４重量％）３１２ｇを順次倍散して粉末混合し、育児用調製粉乳約１００ｋｇを得た。この育児用調製粉乳には固形分１００ｇ当り３０ｍｇのグルタチオン及び３００ｍｇのＤＨＡが含まれていた。
【００３０】
実施例２
市販のカゼイン（ニュージーランド・デイリーボード社製）３０ｋｇを、１０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７．３に調整した温水に溶解し、１８％濃度のカゼイン溶液を調製した。この溶液を常法によって加熱殺菌した後室温にし、１０％水酸化ナトリウムでｐＨを９．０に調整した後に、市販のパパイン（天野製薬社製）３００ｇとパンクレアチンＦ（天野製薬社製）３００ｇを添加し、４５℃で１６時間加水分解し、９０℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却し、セライト濾過によって沈殿物を除去し、透明な濾液を濃縮し、噴霧乾燥し、カゼイン加水分解物約２１ｋｇを得た。
【００３１】
前記カゼイン加水分解物１６ｋｇ、市販の可溶性多糖類（昭和産業社製）６１ｋｇ、ショ糖（日本甜菜精糖社製）５．３ｋｇ、植物性油脂（日本油脂社製）２２ｋｇ、ＤＨＡ油（日本油脂社製。ＤＨＡ含量２７重量％）７７ｇ、ビタミン混合物（田辺製薬社製）１７０ｇ及びミネラル混合物（富田製薬社製）１．８ｋｇを、温水４００リットルに添加、混合し、均質化して、１２０℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌後の調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して、蛋白質加水分解無乳糖粉乳原末約１００ｋｇを得た。これに市販のシスチン（味の素社製）１００ｇ及び還元型グルタチオン粉末（興人社製。純度９８．８重量％）１ｇを順次倍散して粉末混合し、蛋白質加水分解無乳糖粉乳約１００ｋｇを得た。この蛋白質加水分解無乳糖粉乳には固形分１００ｇ当り１ｍｇのグルタチオン及び２０ｍｇのＤＨＡが含まれていた。
【００３２】
実施例３
市販の乳清蛋白質濃縮物（ミライ社製）１．３ｋｇ、カゼイン（ニュージーランド・デイリーボード社製）７７０ｇ、精製乳糖（ミライ社製）７．１ｋｇ、植物性油脂（日本油脂社製）３．３４ｋｇ、ＤＨＡ油（日本油脂社製。ＤＨＡ含量２７重量％）９．４ｇ、ビタミン混合物（田辺製薬社製）２０ｇ、ミネラル混合物（富田製薬社製）２５０ｇ及び酸化型グルタチオン粉末（興人社製。純度９９．７重量％）３．８ｇを、温水６０リットルに添加、混合し、均質化し、全量を１００リットルに調整した後１５０℃で２秒間殺菌して、液状の育児用調製乳約１００リットルを得た。この液状の育児用調製乳には固形分１００ｇ当り３０ｍｇのグルタチオン及び２０ｍｇのＤＨＡが含まれていた。
【００３３】
実施例４
市販の可溶性多糖類（昭和産業社製）６４．３ｋｇ、植物性油脂（日本油脂社製）２１．２ｋｇ、ＤＨＡ油（日本油脂社製。ＤＨＡ含量２７重量％）１．１４ｋｇ、ビタミン混合物（田辺製薬社製）１７０ｇ及びミネラル混合物（富田製薬社製）１．８ｋｇを、温水３５０リットルに添加、混合し、均質化して、１２１℃で２秒間殺菌した。次いで殺菌後の調乳液を濃縮し、噴霧乾燥して、乳児用総合栄養剤原末約８５ｋｇを得た。これに市販のアミノ酸混合物（味の素社製）１５ｋｇ及び還元型グルタチオン粉末（興人社製。純度９８．８重量％）１ｇを順次倍散して粉末混合し、粉末状の乳児用総合栄養剤約１００ｋｇを得た。この乳児用総合栄養剤には固形分１００ｇ当り１ｍｇのグルタチオン及び３００ｍｇのＤＨＡが含まれていた。
【００３４】
【発明の効果】
以上記載したとおり、本発明はグルタチオン及びドコサヘキサエン酸を有効成分として含有することを特徴とする腸管成熟促進作用を有する乳児用栄養組成物に関するものであり、本発明により腸管での高分子物質の透過性を効果的に減少させることが可能であり、乳児の腸管の成熟促進に有用である。