(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
傷又は火傷と接触する表面は無極性オイルで可塑化されたエラストマーマトリックスから成り、前記エラストマーマトリックスは分散された親水性コロイドを含有する、傷又は火傷を治療するための湿布材であって、
前記エラストマーマトリックスはさらに、少なくとも一つの殺菌剤及び親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が１０より大きい少なくとも一つの界面活性剤を分散した状態で含有し、前記無極性オイルは、湿布材の重量の５５％から９０％であることを特徴とする湿布材。
【請求項２】
エラストマーマトリックスの構造は、ポリスチレンブロックとポリエチレン−ブチレンブロックの高分子共重合体（ＳＥＢＳ）及びポリスチレンブロックとポリエチレン−プロピレンブロックの高分子共重合体（ＳＥＰＳ）から選択されるトリブロック型の合成エラストマー、好ましくは中央のブロックは飽和であるトリブロック型の合成エラストマーからなることを特徴とする請求項１に記載の湿布材。
【請求項３】
無極性オイルは、パラフィンオイル、薬用ペトロラタム、及び、これらの化合物の混合物からなることを特徴とする請求項１又は２に記載の湿布材。
【請求項４】
親水性コロイドはカルボキシメチルセルロースナトリウムであることを特徴とする請求項１、２、又は、３に記載の湿布材。
【請求項５】
界面活性剤は非イオン型であり、ソルビトール脂肪酸エステルのポリエトキシ化された誘導体から選択されることを特徴とする請求項１、２、３、又は、４に記載の湿布材。
【請求項６】
殺菌剤は銀塩であることを特徴とする請求項１、２、３、４、又は、５に記載の湿布材。
【請求項７】
傷と接触する表面は、織物の糸全体をコートして、且つ、網の孔は本質的に塞がれないようにワイドメッシュの織られた基材上にコートされている不連続層であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、又は、６に記載の湿布材。
【請求項８】
請求項１、２、３、４、５、６、又は、７に記載の湿布材から得られる創傷被覆材であって、前記湿布材は所望の粘着性を有するフィルム又は柔軟な非織物の布地からなる基材に位置することを特徴とする創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、感染した傷、又は，感染しやすい傷の治癒を促進する殺菌用湿布材、及び、その殺菌用湿布材を組み込んだ創傷被覆材に関する。
【０００２】
従来の技術
傷の表面に一定の水分量を維持するための創傷被覆材は、治癒の過程で好ましい作用があることは既に知られている。この性質は、例えば、接着性の親水性マトリックス中に親水性コロイドを分散させたラボラトリーズ・ウルゴ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＵＲＧＯ）社によって市販されている「アルゴプラーク（ＡＬＧＯＰＬＡＱＵＥ）」、又は、コロプラスト（ＣＯＬＯＰＬＡＳＴ）社によって市販されている「コムフィール（ＣＯＭＦＥＥＬ）」等の多くの創傷被覆材に利用されている。これらの創傷被覆材中では、親水性コロイドの粒子が滲出物を吸収し、治癒に好適な水分環境を維持している。しかしながら、滲出物が多い傷では吸収は不十分で、即座に感染体の病巣になり易い体液の蓄積を観察することができる。
【０００３】
チュールグラス（ｔｕｌｌｅ  ｇｒａｓ）として知られている他のタイプの創傷被覆材では、薬用ペトロラタムやパラフィン等のグリースやオイルを使用して傷を保護している。ここでは滲出物の吸収はできないため、じくじくする傷の場合には湿布を必要とする。傷が乾きやすく、従って、創傷被覆材と新しく再生した組織が度々癒着することが観察される場合もある。よって傷あとの組織が破壊されない限りは、創傷被覆材を取り替える際に痛みを伴う。傷における感染の問題を避ける為、感染病原体の増殖を抑えたり、好ましくは感染病原体を減らしたりしてしまうよう、創傷被覆材に殺菌剤を加えることが知られている。この分野においては疎水性脂肪を基剤とする軟膏の中に分散させた殺菌剤を含む創傷被覆材、例えば、バマ−ジーブ（ＢＡＭＡ−ＧＥＶＥ）社が市販しているユニチュール（ＵＮＩＴＵＬＥ）等の創傷被覆材が知られている。また、ＥＰ−Ａ−６８９４２５号では、アルギン酸塩及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを基剤とした親水性コロイド系、並びに、抗菌剤及び坑真菌剤からなる防腐剤系を含む水和性ジェルを開示している。上記ジェルは、高比率の水（９７％）を含む親水性ジェルであり、活性剤は溶液になっている。同様に配合した創傷被覆材である、フィディア（ＦＩＤＩＡ）社によって市販されている商標ＣＯＮＮＥＴＩＶＩＮＡ  ＰＬＵＳもまた知られている。これはポリエチレングリコールを基剤とした親水性ジェルと、分散状態のスルファジアジン銀と、ヒアルロン酸塩を含む。
【０００４】
フランス特許ＦＲ２７７５９０３号もまた公知であり、親水性コロイドと界面活性剤が組み合わされて存在することにより吸収能力が増幅され加速される創傷被覆材用の粘着性親水性コロイド集合体について述べられている。この粘着性集合体は、必要であれば殺菌剤を含むことができ、この殺菌剤は創傷被覆材が上記殺菌剤を部分的に溶解することのできる水性体液を吸収する場合に容易に拡散することができる。
【０００５】
特に脂肪やエラストマーを基剤とする疎水性の接触層を有する創傷被覆材の場合において、接触層に分散させた活性物質によって殺菌作用を得ることは随分難しい。この活性物質は疎水性組織に補足されるので、極めて低い生物学的利用能しか有していない。この問題は、創傷被覆材料を傷から除去する場合に創傷被覆材構成体が壊れてしまうのを防ぐために、かなり結合力の高いエラストマーを含有する貧吸収性又は非吸収性の創傷被覆材構成体を用いた場合に更に悪くなる。こうした理由から、現在のところ、非粘着性で且つ非吸収性の接触層に合成エラストマーと殺菌剤の両方を含有する創傷被覆材はない。
【０００６】
発明の目的
本発明の目的は、湿布材が脂肪や親水コロイドを基剤とする、感染しやすい肌の傷や火傷のための非粘着性で且つ貧吸収性の接触湿布材、及び、その湿布材を組み込んだ創傷被覆材を提供することにある。
【０００７】
記載
本発明によれば、非粘着性、両親媒性で、結合力の高い接触層からなり、殺菌作用を有する湿布材を得ることは可能であることがわかる。実際、接触層に分散された殺菌剤の生物学的利用能は、親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が１０より大きい非イオン性界面活性剤の存在下でかなり改良することができる。
【０００８】
本発明の湿布材は、非極性のオイルで高度に可塑化されたトリブロック型の合成エラストマーを基剤とした結合力の高い構造からなるが、少量の親水性コロイド、少なくとも一種の殺菌剤、及び、親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が１０より大きい少なくとも一種の界面活性剤を分散させて含むことを特徴とする。
【０００９】
本発明の第一の発明によれば、合成エラストマーはポリスチレンブロックとポリエチレン−ブチレンブロックの高分子共重合体（ＳＥＢＳ）又はポリスチレンブロックとポリエチレン−プロピレンブロックの高分子共重合体（ＳＥＰＳ）等の中央のブロックは飽和であるトリブロック型の合成エラストマーである。
【００１０】
また、本発明の別の発明によれば、無極性のオイルはパラフィンオイル、薬用ペトロラタム、及び、これらの化合物の混合物である。
【００１１】
また、本発明の別の発明によれば、親水性コロイドはカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）ナトリウムの状態で存在する。
【００１２】
また、本発明の別の発明によれば、界面活性剤は非イオン型であり、ソルビトール脂肪酸エステルのポリエトキシ化された誘導体から選択される。
【００１３】
また、本発明の別の発明によれば、殺菌剤は、好ましくは銀塩である抗菌性活性物質及び／又は坑真菌性活性物質である。
【００１４】
本発明の好ましい実施形態では、傷に接触する層は不連続であり、好ましくは網の孔を本質的に塞がないように非粘着性の凝集ゲルを織物の糸全体にコートしているオープンメッシュの織物の布地からなり、上記ゲルは、親水コロイド、少なくとも一つの殺菌剤及び親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が１０より大きい少なくとも一つの界面活性剤を分散された状態で含有する、高度に可塑化された疎水性エラストマーマトリックスから形成される。
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明の殺菌用湿布材は、親水コロイド、一以上の殺菌剤及び親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が１０より大きい界面活性剤が分散されている、本質的に非接着性の凝集ゲルからなる傷接触層からなる。
【００１６】
接触層の構造を構成し、創傷被覆材の非接着性特性を保証する凝集ジェルは、同時にエラストマー材料に対しての可塑剤及び坑粘着性剤として作用することのできる大量の無極性のオイル又は脂肪に付随するエラストマーマトリックス、好ましくは３つのブロック（トリブロック）要素を基にしたエラストマーマトリックスからなる。これによって非常に弾力的で非常に整形し易く、且つ、非常に裂けにくい非接着性の凝集ジェルを作ることができる。
【００１７】
高分子量のＳＥＢＳ又はＳＥＰＳタイプのエラストマーを使用することが好ましく、例えば、シェル社が販売している商品名クレイトンＧ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｇ）１６５１、又は、クラレ社が販売している商品名セプトン（ＳＥＰＴＯＮ）が挙げられる。これらのエラストマーは、接触層の中に約３〜８重量％含まれる。
【００１８】
これらのトリブロックエラストマーを特に選択することによって再生組織や損傷の周辺の肌に対して粘着性が全く無く完全に坑接着性のジェルを得ることができる。
【００１９】
無極性のオイルは、一般に鉱油、又は、炭化水素を基にした鉱油の混合物であって、液体若しくは幾分液体より粘稠な状態に成り得るものである。
【００２０】
本発明の枠組内において、パラフィンオイル、薬用ペトロラタム、及び、これら化合物の混合物を使用するのが好ましい。
【００２１】
特に、シェル社が販売している商品名オンディナ（ＯＮＤＩＮＡ）、好ましくは商品名オンディナ１５のような、１以上の鉱油を単独、又は、好ましくはフランス薬局方で定義されている薬用ペトロラタムとの混合物として使用されるのが特に好ましい。
【００２２】
無極性オイルは接触層重量の約５５〜９０重量％の量で存在する。
【００２３】
上記湿布材はまた、エラストマーマトリックス中に、少量の親水性コロイド、好ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の親水性コロイドも分散状態で含む。水溶性コロイドの機能は治癒のプロセスにとって好ましい水分環境を維持することである。ナトリウムＣＭＣを使用した場合には、約５０〜１００μｍの粒径の微粉末状で、接触層の重量に対して約３〜２０重量％、好ましくは約４〜１４重量％含まれる。親水性コロイドの量は少ないが、湿布材を高吸収性にすることなく、傷と接触する表面の水分量を維持するのに十分であり、接触層の膨張を防ぐことができるようになる。
【００２４】
特に、本発明の湿布は、水性の体液に対して無視して良いような、又は、非常に低い吸収性しか有しておらず、水と接触した時の重量増加はごくわずかであって、一般的に接触層の重量の５０％以下、好ましくは２５％以下である。
【００２５】
本発明の範囲内において、他の親水性コロイドとしては、例えばアルギン酸塩をＣＭＣの代わりに使用することができる。
【００２６】
接触層はまた、エラストマー材料中に分散状態で殺菌剤を含む。選ばれる活性物質は、その抗菌性や坑真菌性で知られているものであって、特に、例えば、スタフィロコッカス＝アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、黄色ブドウ球菌）、シュードモナス＝アエルギノーサ（Ｐｓｅｒｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、緑膿菌）等の病原菌の成長と戦う上で活性な化合物である。
【００２７】
これらの活性物質は、単独又は組み合わせて使うことができるが、中でも、クロロヘキシジン、ヘキサミジン、ブタジン、又は、スルファジアジン銀、塩化銀、若しくは硝酸銀等の銀塩等が好ましい。接触層中の存在量は活性元素の性質に依存し、０．２〜５％の間で変化する。
【００２８】
本発明によると、少なくとも一つの界面活性剤は、結果として起こる殺菌剤の活性を確実に適切なものにするために加えられる。選択される界面活性剤は親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が１０より大きい、好ましくは１４より大きい、つまり明らかに親水性の性質が優勢な非イオン性界面活性剤である。この界面活性剤は、好ましくは配合重量の１〜６％で存在しなければならない。本発明を実施する為に好適な工業的に利用可能な製品の中では、参照としては例えばポリエトキシ化されたソルビトールエステル、特に親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）が約１５〜１６の、セピック（ＳＥＰＰＩＣ）社の商品名モンタノックス（Ｍｏｎｔａｎｏｘ）８０のようなポリソルベート８０が好ましい。
【００２９】
従来通り、上記配合には、例えば酸化防止剤や耐光剤のような生成物の安定性を保証する添加剤も含む。
【００３０】
湿布材の接触層を構成するエラストマー集合体は、均一なエラストマー混合物と油状の可塑剤が得られた後に親水性コロイドと活性物質を加える、というように様々な成分が熱い状態で混合されるホットメルトプロセスにより生産される。得られた混合物は、その後簡単に成形される柔軟性のある基材、例えば、フィルム、又は、織物の若しくは織物以外の布地の上に塗布され、肌に直接使うことのできる創傷被覆材を得る。
【００３１】
本発明の好ましい形態の一つにおいては、織物を形成する糸を完全にコートして且つメッシュの孔は本質的に塞がれないように、大きなメッシュの織物の基質の上に溶融した混合液を塗布することができる。この新規湿布材を作る為に使用される織布は、好ましくは長繊維の合成糸からなる。これによってネットで補強された不連続層を得ることができるが、簡単に成形でき、治療に好ましい性質を殺菌特性と組み合わせることができる。
【００３２】
チュールグラス（ｔｕｌｌｅ  ｇｒａｓ）と似たような方法で使用される殺菌用湿布材は、傷又は火傷と直接接触させ、吸収パッドでカバーして、テープ又は粘着剤で保持される。
【００３３】
例として、湿布材（Ｅ１）は、１．５２ｋｇのパラフィンオイル（オンディナ（ＯＮＤＩＮＡ）１５という商品名でシェル社から得られる）、１００ｇの高分子ＳＥＢＳエラストマー（シェル社から販売されているクレイトン（Ｋｒａｔｏｎ）Ｇ  １６５１）、１００ｇの薬用ペトロレタム、２．５ｇのフェノール系酸化防止剤、３００ｇの微粉末状カルボキシメチルセルロースナトリウム（例えば、アクアロン（ＡＱＵＡＬＯＮ）社から販売されている７Ｈ４ＸＦ）、ポリソルベート８０（セピック（ＳＥＰＰＩＣ）社から販売されているモンタノックス（ＭＯＮＴＡＮＯ  Ｘ）８０）、及び、６０ｇの微粉末スルファジアジン銀（ＵＳＰグレード）からワットメルトプロセスによって調製されるエラストマー重合体から作られる。３３ｄｔｅｘのポリエステル糸から作られた、約１ｍｍ２の孔を備えた四角のメッシュを有するマーキゼットタイプのオープンメッシュの織物の上に上記の溶融された集合体はコートされる。１３５〜１４５℃の溶融エラストマー集合体の浴を通過することによって織物はコートされ、その後、余分なジェルは２つのシリンダーの間を転がることによって除去される。コートされた布片は即座に冷風で冷却される。糸にのるジェルの量は約１４５ｇ／ｍ２であり、スルファジン銀約４ｇ／ｍ２に相当する。得られた布片は、引き続いて両面を不透明なポリエステルの保護フィルムでラミネートされ、次に、湿布として使用するのに適当なサイズにカットされ、密封小袋に詰められる。
【００３４】
本発明の、上記で作った湿布材（Ｅ１）の殺菌特性は、培地と接触させてｉｎ  ｖｉｔｒｏで試験される。下記のものはこの検討と比較するために使用するものである。
ａ）活性元素も界面活性剤も含まないことを除いては、配合は湿布材（Ｅ１）と類似である対照湿布材（Ａ）
ｂ）配合は湿布材（Ｅ１）と類似であり、活性元素（例えば、スルファジアジン銀２．７５％）は含むが、界面活性剤は含まない湿布材（Ｂ）
ｃ）対照湿布材（Ａ）で述べたのと類似のタイプの湿布材（Ｃ）、即ち、活性元素も界面活性剤もなく、表面に３ｍｍのフラマジン（Ｆｌａｍｍａｚｉｎｅ）ジェルの層を備えている。この方法は病院では通常に実施される方法である。フラマジンとは、１％のスルファジン銀を含む乳液クリームである。
【００３５】
試験は２つのバクテリア菌株、スタフィロコッカス＝アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、黄色ブドウ球菌）、シュードモナス＝アエルギノーサ（Ｐｓｅｒｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、緑膿菌）に関して行なった。これらはしばしば大きな火傷において院内感染及び／又は重複感染の原因となるものである。それぞれの湿布から直径１０ｍｍのディスクを切り出して、タイターが分かっているバクテリア懸濁液をバルクの中又は表面に接種したゲロースの上にのせた。３７℃で２４時間の培養後、バクテリアの成長阻害領域の直径を測定し、比較した。
【００３６】
この実験では、トリプカーゼ−ソヤ（ｔｒｙｐｃａｓｅ−ｓｏｙａ）ゲロース（Ｇ１）又はミューラー−ヒントン２（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  ２）ゲロース（共にＢＩＯＭＥＲＩＥＵＸ社により調達されたもの）を使用し、１５〜１８ｍｌのゲロース当たり約１０９〜１０６ＣＦＵ／ｍｌのタイターを持つ１ｍｌのバクテリア懸濁液を用いてバルク中で培養するか、又は、約１０８ＣＦＵ／ｍｌのタイターを持つ１ｍｌのバクテリア懸濁液を表面で培養した（ＣＦＵ＝Ｃｏｌｏｎｙ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｕｎｉｔ）。得られた結果は、ｍｍで表示した阻害領域の直径によって表し、表１〜３に示した。
【００３７】
【表１】
0004708658.tif 000002
【００３８】
【表２】
0004708658.tif 000003
【００３９】
【表３】
0004708658.tif 000004
【００４０】
上記の表において、「１０」という結果は直径１０ｍｍのディスク状の湿布の周りにバクテリアの成長した領域が全く無いことを示している。
【００４１】
１０を超える結果は、湿布の周辺領域でバクテリアの成長した領域が全く無いことを示している。
【００４２】
表１は、１０９ＣＦＵ／ｍｌのオーダーの濃度でバルク中、又は、表面に接種させた２つのタイプのゲロース上でのシュードモナス＝アエルギノーサの成長の阻害に関する。表２はスタフィロコッカス＝アウレウスを使って行なった同じタイプの実験に関する。表３は１０６ＣＦＵ／ｍｌのオーダーの濃度での両方のバクテリア菌株の成長の阻害に関する。
【００４３】
予想したように、得られた結果から、活性物質の全くない湿布材は完全に不活性であること（Ａ）、活性物質は含んでいるが界面活性剤を含んでいない湿布材は殺菌活性がとても弱いこと、本発明による湿布材の存在下ではバクテリア成長の阻害性が良好であること（Ｅ１）、及び、フラマジンの厚い層を伴った湿布の存在下で得られる阻害性は概して少なくとも同等であること、がわかる。また、殺菌剤に表面で生物学的利用能をもたせて所望の殺菌性にするために、親水性タイプの界面活性剤の存在が必要であることを確認している。
【００４４】
上記実施例のエラストマー集合体を使って作った接触層の吸収能力を測定し、例えばフランス特許ＦＲ２７７５９０３号内で述べられているような粘着性の親水性コロイド集合体と比較した。本発明の実施例Ｅ１に従って配合された混合物の、重さ約６００ｇ／ｍ２の連続層はこの試験の為に作った。比較例は、フランス特許ＦＲ２７７５９０３号の実施例１による、重さ３５０ｇ／ｍ２の吸収性粘着集合体に相当する。吸収能力を測定するために、それぞれの製品の２５ｃｍ２の試料を３７℃に保った等浸透圧溶液に１時間浸した。浸漬時間が経過したら、水気を切って重量を計った。この結果から計算される重量増加によると、本発明の実施例に対しては１４４ｇ／ｍ２の吸収能力で、比較例に対しては１５７５ｇ／ｍ２であった。重量％で表すと、重量増加はそれぞれ、本発明の実施例に対しては１４４／６００＝２４％、比較例に対しては１５７５／３５０＝４５０％である。
【００４５】
従って、本発明の湿布材を用いて得られる創傷被覆材は、感染の危険を伴っている傷や火傷の治療用として数多くの利点がある。つまり、オイルやペトロラタムがあることによって非粘着性の、グリースのようにべとべとした接触部が、親水性コロイドがあることによって水分環境が、殺菌剤を十分に分散させることによって殺菌培地が同時に得られる組成物である。更に、他の成分と共に接触層を形成するエラストマー層の構造のおかげで、創傷被覆材の取り扱いが簡単になり、接触層に源を発する物質を新たな新生組織上に残すことなく、やさしく、且つ、痛みも無く取り除くことができる。