(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
0004707192.tif 000896
［式中、
Ｘは、Ｓであり；
Ｚは、Ｃであり；
Ｒ１は、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルファニルアルキニル、アリールスルホニルオキシアルケニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、シアノアルキル、シアノアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピロリル、チエニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルキル、複素環オキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキニル、ニトロ、ニトロアルケニル、ニトロアルキルおよびニトロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；ただし、この３つの置換基のうちに少なくとも２個がＬＲ４以外であり；
Ｌは、Ｏ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ）ｎおよび（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；ｍおよびｎは独立に、０または１であり；各基は、それの右端がＲ４に結合して描かれ；
Ｒ４は、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記アリールアルコキシカルボニル、前記アリールアルコキシカルボニルアルキル、前記アリールアルキル、前記アリールカルボニルおよび前記アリールスルホニルのアリール部分、前記シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記複素環アルキルおよび前記複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く；前記アリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
【請求項２】
Ｒ３がヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がアリールであり、該アリールは未置換であるか独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がアリールであり、該アリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良い請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＬがＯである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールおよびヒドロキシアルケニルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ホルミルアルケニルおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、アルコキシアルキニル、アリールアルキニル、カルボキシアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎである請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、ニトロおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジンカルボン酸；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；および
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、アルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ならびにＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲン、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１がアルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５が水素であり；ｍが０である請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼを阻害する上で有用な化合物、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞タンパク質での特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。これらの基質タンパク質、多くの場合は酵素自体の翻訳後修飾が、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとして働く。良性および悪性の増殖性障害ならびに免疫系の不適切な活性化（例：自己免疫障害）、同種移植拒絶反応および移植片対宿主疾患が原因で生じる疾患などの多くの疾患状態において、異常または過剰なＰＴＫ活性が認められている。
【０００３】
ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫ類は、血管由来プロセスに介在することから、癌および不適切な血管形成が関与する他の疾患（例：糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜血管新生、乾癬、関節炎、未熟児網膜症および小児血管腫）の進行支持に関与する。
【０００４】
非受容体チロシンキナーゼは、細胞外配列および膜横断配列を持たない細胞酵素の集合を代表するものである。現在までのところ、１１のサブファミリー（Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ）を含む２４種類を超える個々の非受容体チロシンキナーゼが確認されている。現在、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃサブファミリーは、最大数のＰＴＫ類からなり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。Ｓｒｃサブファミリーの酵素は、腫瘍形成および免疫応答と関連付けられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
滲出液および巨大分子溢出および基質沈着に対するチロシンキナーゼの活性を調節することで信号伝達および細胞増殖ならびに関連する障害を特異的に阻害する有効な小型化合物の特定は、有用であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
主たる実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
【０００７】
【化２】
0004707192.tif 000002
式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｚは、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルファニルアルキニル、アリールスルホニルオキシアルケニル、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、シアノアルキル、シアノアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルキル、複素環オキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキニル、ニトロ、ニトロアルケニル、ニトロアルキルおよびニトロアルキニルからなる群から選択される；
Ｒ２は、非存在であるか、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；ただし、この３つの置換基のうちに少なくとも２個がＬＲ４以外であり；
Ｌは、Ｏ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ）ｎおよび（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；ｍおよびｎは独立に、０または１であり；各基は、それの右端がＲ４に結合して描かれ；
Ｒ４は、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記アリールアルコキシカルボニル、前記アリールアルコキシカルボニルアルキル、前記アリールアルキル、前記アリールカルボニルおよび前記アリールスルホニルのアリール部分、前記シクロアルキル、前記シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記複素環アルキル、前記複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く；前記アリールおよび前記アリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。
【０００８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素であり；Ｒ１、Ｒ３、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がハロ、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択され；Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、未置換であるか独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；ＬがＯであり；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；ＬがＯであり；Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環カルボニルアルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；ＬがＯであり；Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールおよびヒドロキシアルケニルからなる群から選択され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１７】
別のより好ましい実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が、複素環アルケニル、複素環アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が、水素、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ホルミルアルケニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍおよびＮＲ５ＳＯ２からなる群から選択され；Ｒ１が、アルコキシアルキニル、アリールアルキニル、カルボキシアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ハロ、ヘテロアリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、ヘテロアリールカルボニルアルケニル、複素環カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリールであり、このアリールは、ＬＲ４で置換されており、独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良く；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ１が、水素、ハロ、ニトロおよびＮＲａＲｂからなる群から選択され；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＸが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されていて独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される１個または２個の別の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がアリールであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ＸがＳであり、ＺがＣであり；ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、その複素環がピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基が塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；Ｒａが水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｒｂがヘテロアリールカルボニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；Ｒａが水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｒｂがヘテロアリールカルボニルであり、そのヘテロアリールがピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルスルホニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルスルホニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；およびＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；およびＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３６】
別の実施形態において本発明は、である式（Ｉ）の化合物を提供する。Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；およびＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が、アルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換され、１個のアルコキシ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；ＲａおよびＲｂが水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；ＬがＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり、その窒素はＲ３に結合しており、そのカルボニルはＲ４に結合しており；Ｒ５が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；Ｒ１が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択される；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソキノリニルおよびキノリニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり；ＸがＳであり；ＺがＣであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；およびＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルキニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、この複素環はピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルケニル、アリールアルケニル、複素環アルケニル、ヒドロキシアルケニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルケニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環アルケニルであり、この複素環はピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、そのシクロアルキルがＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が（ＮＲａＲｂ）アルケニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、このシクロアルキルはＮＨ２で置換されていても良いシクロヘキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり；Ｚ、Ｘ、Ｒ２およびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールはアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＮＨ２で置換されたフェニルであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｚ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲおよびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＮＨ２で置換されたフェニルであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、そのヘテロアリールがアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００７９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；Ｘ、Ｒ２およびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択される、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＮＨ２で置換されたフェニルであり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルからなる群から選択され、そのヘテロアリールがアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；およびＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびカルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり、ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはインドリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールは１個のアルキル基で置換されていても良く、好ましいヘテロアリールは１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールはアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００８９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアルキニル、アリールアルキニル、アリールオキシアルキニル、アリールスルファニルアルキニル、シアノアルキニル、シクロアルキルアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシアルキニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールがＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がアリールであり、このアリールは独立にアルキル、アルキルカルボニル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いフェニルであり、好ましい基は塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルであり；Ｌが（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ｎが０であり；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択され、その複素環がピリジニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が複素環であり、この複素環はジヒドロインドリルおよびジヒドロイソインドリルからなる群から選択され、この複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；ＺがＣであり；ＸがＯであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；Ｒ１が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がアリールであり、このアリールはアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、メチレンジオキシ、４−メチルピペラジン−１−イル、フェノキシ、（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ、ピロリジン−１−イルメチル、−ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；およびＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、（ＮＲａＲｂ）アルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、そのアリールがアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルケニル、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１が複素環、複素環アルケニル、複素環アルキニル、複素環カルボニルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、この複素環はモルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、この複素環はアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、オキソ、フェニル、ピリミジニル、ピリジニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄが独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００９９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳである式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１００】
別の実施形態において本発明は、Ｒ１がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、インドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルからなる群から選択され、このヘテロアリールはアルコキシ、アルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が水素であり；Ｒ３がアリールであり、このアリールはアルコキシおよびＬＲ４で置換されたフェニルであり；Ｒ４がヘテロアリールであり、このヘテロアリールはアルキル基で置換されていても良いインドリルであり、好ましいアルキル基はメチルであり；ＬがＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍであり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；ｍが０であり；ＺがＣであり；ＸがＳであり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよび（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニルからなる群から選択され；ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１０１】
別の実施形態において本発明は、治療上許容される担体と組み合わせて式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
【０１０２】
別の実施形態において本発明は、処置が必要と認められる患者での１以上のタンパク質キナーゼの阻害方法であって、その患者に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する方法を提供する。好ましくはタンパク質キナーゼは、ＫＤＲ、Ｃｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲβ、ＰＤＧＥＲα、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、ＣｏｔおよびＹｅｓからなる群から選択される。より好ましくはタンパク質キナーゼは、ＫＤＲおよびＬｃｋからなる群から選択される。
【０１０３】
別の実施形態において本発明は、患者における状態の治療方法であって、その患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有し、前記状態が、眼球状態、心血管状態、癌、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群、糖尿状状態、鎌状赤血球性貧血、慢性炎症、全身性紅斑、糸球体腎炎、関節滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、骨関節炎、多発性硬化症、移植片拒絶反応、ライム病、敗血症、フォンヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、腎嚢胞、線維症、サルコイドーシス、肝硬変、甲状腺炎、粘度亢進症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息または火傷、外傷、放射線照射後の浮腫、卒中、低酸素症、虚血、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血、子宮内膜症、または単純疱疹、帯状疱疹、ヒト免疫不全ウィルス、パラポックスウイルス、原虫による感染、ならびにトキソプラスマ症からなる群から選択される方法を提供する。より好ましくは前記状態は癌である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１０４】
本明細書で引用されている刊行物、発行特許および特許出願はいずれも、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。
【０１０５】
本明細書で使用される場合に、下記の用語はここに示した意味を有する。
【０１０６】
本明細書で使用される場合に、単数表現「一つの」、「１個の」および「その」は、文脈が明瞭に他の意味を指定していない限りは複数表現を含むものである。
【０１０７】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する炭素原子２〜１０個の直鎖もしくは分岐鎖の基を指す。本発明の好ましいアルケニル基は２〜３個の炭素原子を含む。
【０１０８】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
【０１０９】
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシ基によって置換されたアルキル基を指す。
【０１１０】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルコキシ基を指す。
【０１１１】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシカルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１１２】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１１３】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシカルボニル基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１１４】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖の飽和炭化水素から誘導される基を指す。本発明の好ましいアルキル基は１〜４個の炭素原子を有する。
【０１１５】
本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
【０１１６】
本明細書で使用される「アルキルスルファニル」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
【０１１７】
本明細書で使用される「アルキルスルファニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルキルスルファニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１１８】
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
【０１１９】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む炭素原子２〜１０個の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素を指す。本発明の好ましいアルキニル基は２〜６個の炭素原子を有する。
【０１２０】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニル基または１以上の縮合環がフェニル基である二環式もしくは三環式縮合環系を指す。二環式縮合環系の例としては、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合したフェニル基が挙げられる。三環式縮合環系の例としては、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合した二環式縮合環系が挙げられる。アリール基の代表的な例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキニル、第２のアリール基、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ホルミルアルケニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；その第２のアリール基、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、複素環および複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよび複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く、その複素環は独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良い。
【０１２１】
本明細書で使用される「アリールアルケニル」という用語は、少なくとも１個のアリール基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１２２】
本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリールアルキル基を指す。
【０１２３】
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアリールアルコキシ基を指す。
【０１２４】
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリールアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１２５】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリール基で置換されたアルキル基を指す。
【０１２６】
本明細書で使用される「アリールアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアリール基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１２７】
本明細書で使用される「アリールカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【０１２８】
本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【０１２９】
本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリールオキシ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１３０】
本明細書で使用される「アリールオキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアリールオキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１３１】
本明細書で使用される「アリールスルファニル」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【０１３２】
本明細書で使用される「アリールスルファニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のアリールスルファニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１３３】
本明細書で使用される「アリールスルファニルアルキニル」という用語は、少なくとも１個のアリールスルファニル基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１３４】
本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【０１３５】
本明細書で使用される「アリールスルホニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリールスルホニル基を指す。
【０１３６】
本明細書で使用される「アリールスルホニルオキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のアリールスルホニルオキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１３７】
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【０１３８】
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈを指す。
【０１３９】
本明細書で使用される「カルボキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１４０】
本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１４１】
本明細書で使用される「カルボキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１４２】
本明細書で使用される「カルボキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１４３】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮを指す。
【０１４４】
本明細書で使用される「シアノアルキニル」という用語は、少なくとも１個のシアノ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１４５】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、炭素原子３〜１０個および環１〜３個を有する非芳香族環系または二環式環系であって、各５員環が１個の二重結合を有し、各６員環が１個もしくは２個の二重結合を有し、各７員および８員環が１〜３個の二重結合を有し、各９〜１０員環は１〜４個の二重結合を有するものを指す。シクロアルケニル基の代表的な例には、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニルおよびノルボルニレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、炭素原子３〜１２個を有する飽和の単環式、二環式または三環式炭化水素環系を指す。シクロアルキル基の代表的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチルおよびアダマンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のシクロアルキル基は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲａＲｂおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。本発明の好ましいシクロアルキル基はシクロヘキシルである。
【０１４７】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキル基で置換されたアルコキシ基を指す。
【０１４８】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキルアルコキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１４９】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキル基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１５０】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、少なくとも１個のシクロアルキル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１５１】
本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−ＣＨＯを指す。
【０１５２】
本明細書で使用される「ホルミルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のホルミル基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１５３】
本明細書で使用される「ホルミルアルキル」という用語は、少なくとも１個のホルミル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１５４】
本明細書で使用される「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを指す。
【０１５５】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したハロアルキル基を指す。
【０１５６】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１、２、３または４個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基を指す。本発明の好ましいハロアルキル基はトリフルオロメチルである。
【０１５７】
本明細書で使用される「ヘテロアルキレン」という用語は、独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個または２個のヘテロ原子を有し、残りの原子が炭素である飽和直鎖もしくは分岐鎖から誘導される２〜８個の原子の２価の基を指す。本発明のヘテロアルキレン基は、鎖中の炭素原子またはヘテロ原子を介して親分子部分に結合している。
【０１５８】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の原子がＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され、残りの原子が炭素である芳香族の５員もしくは６員環を指す。５員環は２個の二重結合を有し、６員環は３個の二重結合を有する。ヘテロアリール基は、環中の置換可能な炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。「ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール環がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の単環式複素環基または別の単環式ヘテロアリール基に縮合している二環系；および二環系がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の複素環基または別の単環式ヘテロアリール基に縮合している三環系も含む。ヘテロアリール基の代表的な例には、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、キノリニル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の好ましいヘテロアリール基は、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルおよびチエニルである。本発明のヘテロアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第２のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；そのアリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシおよびアリールアルキルのアリール部分、第２のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、複素環および複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良い。
【０１５９】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルケニル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリール基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１６０】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリール基で置換されたアルキル基を指す。
【０１６１】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキニル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリール基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１６２】
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
【０１６３】
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリールカルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１６４】
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個のヘテロアリールカルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１６５】
本明細書で使用される「ヘテロアリールスルホニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
【０１６６】
本明細書で使用される「複素環」という用語は、少なくとも１個の原子が酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される非芳香族系の４員、５員、６員、７員または８員の単環または二環式環を指す。４員および５員環は０個または１個の二重結合を有し、６員および８員環は０個、１個または２個の二重結合を有する。本発明の複素環基は、環中の置換可能な炭素原子または窒素原子を介して親分子基に連結している。「複素環」という用語には、複素環がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合している系；および二環系がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合している三環系も含む。複素環基の代表的な例には、アゼチジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ジアゼパニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、イソインドリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニルおよびチオモルホリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の好ましい複素環基は、ベンゾジオキソリル、ジアゼピニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニルである。本発明の複素環基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、第２の複素環基、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲａＲｂ、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキルカルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル、（ＮＲａＲｂ）スルホニル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；そのアリール基、アリールアルケニル、アリールアルコキシおよびアリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、第２の複素環基および複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良い。
【０１６７】
本明細書で使用される「複素環アルケニル」という用語は、少なくとも１個の複素環基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１６８】
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、少なくとも１個の複素環基で置換されたアルキル基を指す。
【０１６９】
本明細書で使用される「複素環アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した複素環アルキル基を指す。
【０１７０】
本明細書で使用される「複素環アルキニル」という用語は、少なくとも１個の複素環基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１７１】
本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した複素環基を指す。
【０１７２】
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個の複素環カルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１７３】
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個の複素環カルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１７４】
本明細書で使用される「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨを指す。
【０１７５】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルケニル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１７６】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したヒドロキシアルキル基を指す。
【０１７７】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシアルコキシ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１７８】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１７９】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキニル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１８０】
本明細書で使用される「メチレンジオキシ」という用語は、−ＯＣＨ２Ｏ−基を意味し、メチレンジオキシの酸素原子は２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合している。
【０１８１】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２を指す。
【０１８２】
本明細書で使用される「ニトロアルケニル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１８３】
本明細書で使用される「ニトロアルキル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１８４】
本明細書で使用される「ニトロアルキニル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１８５】
本明細書で使用される「ＮＲａＲｂ」という用語、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲａおよびＲｂを指す。ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルおよび（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；そのアリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニルおよびアリールスルホニルのアリール部分、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分、複素環および複素環アルキルおよび複素環カルボニルの複素環部分は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニル、（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル、オキソおよびスピロ複素環からなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されていても良く、そのアリールおよびアリールアルキルのアリール部分は、独立にアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
【０１８６】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルケニル」という用語は、少なくとも１個のＮＲａＲｂ基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１８７】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルキル」という用語は、少なくとも１個のＮＲａＲｂ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１８８】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した（ＮＲａＲｂ）アルキル基を指す。
【０１８９】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）アルキニル」という用語は、少なくとも１個のＮＲａＲｂ基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１９０】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したＮＲａＲｂ基を指す。
【０１９１】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されたアルケニル基を指す。
【０１９２】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１９３】
本明細書で使用される「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されたアルキニル基を指す。
【０１９４】
本明細書で使用される「ＮＲｃＲｄ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲｃおよびＲｄを指す。ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲｅＲｆ）アルキルからなる群から選択され；そのアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
【０１９５】
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）アルキル」という用語は、少なくとも１個のＮＲｃＲｄ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１９６】
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合した（ＮＲｃＲｄ）アルキル基を指す。
【０１９７】
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）カルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したＮＲｃＲｄ基を指す。
【０１９８】
本明細書で使用される「（ＮＲｃＲｄ）カルボニルアルキル」という用語は、少なくとも１個の（ＮＲｃＲｄ）カルボニル基で置換されたアルキル基を指す。
【０１９９】
本明細書で使用される「ＮＲｅＲｆ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲｅおよびＲｆを指す。ＲｅおよびＲｆは独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。
【０２００】
本明細書で使用される「（ＮＲｅＲｆ）アルキル」という用語は、少なくとも１個のＮＲｅＲｆ基で置換されたアルキル基を指す。
【０２０１】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）を指す。
【０２０２】
本明細書で使用される「スピロ複素環」という用語は、それぞれの末端が親分子部分の同一炭素原子に結合しているヘテロアルキレンジ基を指す。スピロ複素環基の例には、ジオキサニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニルおよびピロリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のスピロ複素環基は、独立にアルコキシ、アルキルおよびハロからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていても良い。
【０２０３】
本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−を指す。
【０２０４】
本発明の化合物は、治療上許容される塩として存在することができる。本明細書で使用される「治療上許容される塩」という用語は、水または油に溶解性または分散性であって、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく疾患の治療に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物の塩あるいは両性イオン型を表す。その塩は、前記化合物の最終単離および精製時に、あるいはＮＲａＲｂまたはＮＲｃＲｄ基と好適な酸を反応させることで別個に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがある。さらに、本発明の化合物におけるＮＲａＲｂおよびＮＲｃＲｄ基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで４級化することができる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０２０５】
塩基付加塩は、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩などの好適な塩基、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンとカルボキシ基を反応させることで、化合物の最終単離および精製時に製造することができる。製薬上許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンなどの無毒性４級アミンカチオンなどがある。塩基性付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０２０６】
本発明の化合物は、治療上許容されるプロドラッグとして存在することもできる。「治療上許容されるプロドラッグ」という用語は、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく患者の組織と接触させての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効であるプロドラッグあるいは両性イオン型を指す。「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中での加水分解によって、インビボで急速に変換されて式（Ｉ）の親化合物になる化合物を指す。
【０２０７】
本発明の化合物には不斉中心が存在する。その中心は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて、「Ｒ」または「Ｓ」の符号によって指定される。理解すべき点として、本発明は、１以上のタンパク質キナーゼを阻害する能力を有する全ての立体化学的異性体またはそれらの混合物を包含するものである。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を有する市販の原料から合成的に、あるいはエナンチオマー生成物の混合物の製造とそれに続く分離もしくは再結晶、クロマトグラフィー法またはキラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーの直接分離によって製造することができる。特定の立体化学の出発化合物は、市販されているか、あるいは当業界で公知の技術によって製造または分割することができる。
【０２０８】
本発明の化合物には炭素−炭素二重結合が存在することから、本発明は、その炭素−炭素二重結合周囲の置換基配列によって生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。理解すべき点として、本発明は１以上のタンパク質キナーゼを阻害する能力を有する両方の異性体型またはそれらの混合物を包含するものである。それらの置換基は、ＥまたはＺ配置であると称され、「Ｅ」という用語は炭素−炭素二重結合の反対側に相対的に高い順序の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素二重結合の同じ側に相対的に高い順序の置換基があることを表す。
【０２０９】
理解すべき点として、「を投与する」および「に投与する」という用語は、処置を必要とする患者に対して本発明の化合物を提供することを指す。
【０２１０】
処置を受ける患者はあらゆる動物であることができ、好ましくは飼育動物または家畜などの哺乳動物である。より好ましくは、患者はヒトである。
【０２１１】
治療で使用する場合、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩を原体の化学物質として投与することが可能な場合、有効成分を医薬組成物として存在させることができる。従って、本発明はさらに、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩ならびに１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、前述の通りである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤の他の成分と適合性であって、投与を受ける対象者に対して有害性がないという意味で許容できるものでなければならない。本発明の別の態様によれば、医薬製剤の製造方法において、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合する段階を有する方法も提供される。
【０２１２】
医薬製剤は、単位用量当たり所定量の有効成分を含む単位製剤で提供することができる。そのような単位は、治療対象の状態、状態の重度、投与時刻、投与経路、用いられる化合物の排泄速度、治療期間ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に応じて、例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、より好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含むことができるか、あるいは医薬製剤は用量当たり所定量の有効成分を含む単位製剤で提供することができる。好ましい単位製剤は、本明細書において前記で引用した１日用量もしくは部分用量またはそれの適切な分数の有効成分を含む製剤である。さらに、そのような医薬製剤は、製薬業界で公知の方法によって製造することができる。
【０２１３】
医薬製剤は、適切な経路、例えば経口（口腔または舌下を含む）、直腸、経鼻、局所（口腔、舌下または経皮を含む）、経膣または非経口（皮下、筋肉、静脈または皮内を含む）経路によって投与するよう作製することができる。そのような製剤は、製薬業界で公知の方法によって、例えば有効成分を担体または賦形剤と合わせることで製造することができる。
【０２１４】
経口投与用に作られた医薬製剤は、カプセルまたは錠剤などの個別の単位として；粉剤または粒剤として；水系または非水系液体中の液剤または懸濁液として；食用発泡体またはホイップとして；または水中油型乳濁液または油中水型乳濁液として提供することができる。
【０２１５】
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与の場合、活性薬剤成分をエタノール、グリセリン、水などの経口用で無毒性の製薬上許容される不活性担体と組み合わせることができる。粉剤は、化合物を好適な微細粒径まで粉砕し、例えば澱粉またはマニトールとしての食用炭水化物などの同様に粉砕した医薬担体と混和することで製造される。香味剤、保存剤、分散剤および着色剤も存在させることができる。  カプセルは、上記のような粉末混合物を調製し、成形ゼラチン鞘に充填することで製造される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および潤滑剤を粉末混合物に加えてから、充填操作を行うことができる。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を加えて、カプセルを摂取した際の医薬の利用能を高めることもできる。
【０２１６】
さらに、所望または必要に応じて、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤および着色剤を混合物に組み込むこともできる。好適な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースなどの天然糖類、コーン甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウ類（wasces）などがある。これらの製剤で使用される潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト（betonite）、キサンタンガムなどがあるが、これらに限定されるものではない。錠剤は例えば、粉末混合物を準備し、造粒またはスラギングを行い、潤滑剤および崩壊剤を加え、打錠することで製剤される。粉末混合物は、好適な粉砕を行った化合物を、上記のような希釈剤または塩基と、そして適宜にカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゲル化剤（gelating）またはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶液遅延剤、４級塩などの再吸収促進剤および／またはベントナイト、カオリンおよびリン酸カルシウムなどの吸収剤と混合することで調製する。粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アラビアゴム粘液またはセルロース性もしくはポリマー性材料の溶液などの結合剤で湿らせ、篩に押して通すことで造粒することができる。造粒に代わる方法として、粉末混合物を打錠機に通すことができ、それによって破壊されて顆粒となった不完全に形成されたスラグを得る。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を加えることによって、その顆粒を潤滑して、打錠ダイスへの粘着を防止することができる。潤滑した混合物を圧縮して錠剤とする。本発明の化合物は、自由流動性の不活性担体と混合し、造粒段階またはスラッジング段階を経ずに直接圧縮して錠剤とすることもできる。シェラックの封止コート、糖またはポリマー材料のコーティングおよびロウの磨きコーティングからなる透明または不透明保護コーティングを提供することができる。それらのコーティングに染料を加えて、異なる単位製剤を識別するようにすることができる。
【０２１７】
液剤、シロップおよびエリキシル剤などの経口液を単位製剤で製造して、ある量が所定量の化合物を含有するようにすることができる。シロップは化合物を好適に香味を施した水溶液に溶解させることで製造することができ、エリキシル剤は無毒性の媒体を用いて製造される。エトキシ化イソステアリン酸アルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類などの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミントオイルなどの香味付与剤あるいは天然甘味料またはサッカリンその他の人工甘味料なども加えることができる。
【０２１８】
適切であれば、経口投与用の単位製剤をマイクロカプセル化することができる。例えばコーティングまたは粒子状材料のポリマー、ロウなどへの包埋によってその製剤を製造して、持続放出または徐放を行うこともできる。
【０２１９】
式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、小単ラメラ小胞、大単ラメラ小胞および多ラメラ小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン類などの各種リン脂質から形成することができる。
【０２２０】
式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、化合物分子が結合した個々の担体としてモノクローナル抗体を用いることによっても送達することができる。その化合物は、ターゲティング能を有する薬剤担体としての可溶性ポリマーと結合させることもできる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノールまたはパリトイル残基で置換されたポリエチレンオキサイドポリリジンなどがあり得る。さらに前記化合物は、薬剤の徐放を行う上で有用なある種の生体分解性ポリマー、例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類およびヒドロゲル類の架橋もしくは両親媒性のブロックコポリマーに結合させることができる。
【０２２１】
経皮投与用の医薬製剤は、長期間にわたって被投与者の表皮と密に接触する状態に保つための個別の貼付剤として提供することができる。例えば、有効成分を、文献（Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)）に記載のようなイオン導入によって貼付剤から送達することができる。
【０２２２】
局所投与用の医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉剤、液剤、ペースト、ゲル、噴霧剤、エアロゾルまたはオイルとして製剤することができる。
【０２２３】
眼球その他の外部組織（例えば、口および皮膚）の治療では、製剤は好ましくは、局所用軟膏またはクリームとして投与される。軟膏で製剤する場合、有効成分を、パラフィン系または水混和性軟膏基材とともに用いることができる。あるいは、有効成分を、水中油型クリーム基材または油中水型基材を用いてクリームに製剤することができる。
【０２２４】
眼球への局所投与用の医薬製剤には、好適な担体、特に水系溶媒に有効成分を溶解または懸濁させた点眼剤などがある。
【０２２５】
口中での局所投与用の医薬製剤には、ロゼンジ剤、パステル剤およびうがい液などがある。
【０２２６】
直腸投与用の医薬製剤は、坐剤または浣腸剤として提供することができる。
【０２２７】
担体が固体である経鼻投与用の医薬製剤には、粒径が例えば２０〜５００ミクロンの範囲にある粗粉末を含み、それは嗅ぐ形で投与される。すなわち鼻に近づけて保持された粉末容器から鼻道を通って急速に吸入することで投与される。鼻噴霧剤または鼻滴剤として投与する場合、担体が液体である好適な製剤には、有効成分の水系または油系の溶液が含まれる。
【０２２８】
吸入による投与用の医薬製剤には微粒子ダストまたはミストが含まれ、それは各種の計量式の用量加圧エアロゾル、ネブライザーまたは通気装置によって発生させることができる。
【０２２９】
膣投与用の医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤または噴霧剤製剤として提供することができる。
【０２３０】
非経口投与用の医薬製剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を所期の被投与者の血液と等張とする等張剤（soutes）を含んでいても良い水系および非水系無菌注射溶液；ならびに懸濁剤および増粘剤を含むことができる水系および非水系無菌懸濁液などがある。製剤は、例えば密封アンプルおよびバイアルなどの単一用量または複数用量の容器に入れて提供することができ、使用直前に例えば注射用水などの無菌液体担体を加えるだけで良いフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することができる。無菌の粉剤、粒剤および錠剤から、即時注射溶液および懸濁液を調製することができる。
【０２３１】
理解すべき点として、特に前述した成分以外に、製剤は、対象とする製剤の種類を考慮して当業界で従来使われている他の薬剤を含むことができ、例えば経口投与に好適なものは香味剤を含むことができる。
【０２３２】
本発明の化合物の治療上有効量は、例えば動物の年齢および体重、治療を必要とする正確な状態およびそれの重度、製剤の性質および投与経路などの多くの要素によって決まり、最終的には担当の医師または獣医の裁量に委ねられる。しかしながら、タンパク質キナーゼ介在状態の治療での式（Ｉ）の化合物の有効量は、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ被投与者体重（哺乳動物）／日の範囲であり、より普通には１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
【０２３３】
本発明の化合物およびそれの治療上許容される塩は、単独で用いることができるか、あるいは本明細書で言及される状態の治療用の他の治療剤との併用で用いることができる。例えば抗癌療法では、他の化学療法剤、ホルモン剤または抗体剤との併用が想到され、さらには外科療法および放射線療法との併用もある。従って、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の投与および少なくとも１種類の他の癌治療法の使用を含むものである。好ましくは、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の他の医薬活性薬剤、好ましくは抗新生物剤の投与を含む。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤は、一緒にまたは別個に投与することができ、別個に投与する場合、それは同時またはいずれかの順序で順次行うことができる。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤の量ならびに相対的な投与のタイミングを選択して、所望の併用療法効果を得るようにする。
【０２３４】
式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩ならびに少なくとも１種類の別の癌治療法を、同時に組み合わせて、あるいはそのような他の抗癌療法との治療上適切な組合せで順次にて用いることができる。ある実施形態では、他の抗癌療法は、少なくとも１種類の抗新生物剤の投与を含む少なくとも１種類の別の化学療法である。式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩と他の抗新生物剤との併用での投与は、（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）それぞれが１種類の化合物を含む別個の医薬組成物での同時投与によって、本発明による併用とすることができる。あるいはその組合せは、一方の抗新生物剤を最初に投与し、他方を次に投与するか、あるいはその逆で順次別個に投与することができる。そのような順次投与は、時間的に近くても、時間的に離れていても良い。
【０２３５】
抗新生物剤は、細胞周期特異的な形での抗新生物効果を含むことができ、すなわち相特異的であって、細胞周期の特定の相で作用することができるか、あるいはＤＮＡに結合して、非細胞周期特異的に作用することができ、すなわち非細胞周期特異的であって、他の機構によって作用することができる。
【０２３６】
式（Ｉ）の化合物および塩との併用で有用な抗新生物剤には、
（１）パクリタキセルおよびそれの類縁体であるドセタキセルなどのジテルペノイド類；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド類；エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン類；５−フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジンなどのフルオロピリミジン類；アロプリノール、フルズラビン（fludurabine）、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニンなどの代謝拮抗剤；ならびに９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＣＰＴ−１１および７−（−４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトテシンの各種光学形などのカンプトテシン類など（これらの限定されるものではない）の細胞周期特異的抗新生物剤；
（２）メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチンおよびダカルバジンなどのアルキル化剤；ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクッタイノマイシン（dacttainomycin）およびミトラマイシンなどの抗腫瘍抗生物質；およびシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンなどの白金配位錯体など（これらに限定されるものではない）の細胞傷害性化学療法剤；ならびに
（３）タモキシフェン（tomixefen）、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェンなどの抗エストロゲン剤；酢酸メガストールなどのプロゲステロゲン類；アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタンなどのアロマターゼ阻害薬；フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲン剤；酢酸ゴセレリンおよびルプロリド（luprolide）などのＬＨＲＨ作働薬および拮抗薬；フィナステリドなどのテストステロン５α−ジヒドロレダクターゼ阻害薬；マリマスタットなどの金属プロテイナーゼ阻害薬；抗プロゲストゲン類；ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤受容体機能阻害薬；肝細胞成長因子の機能の阻害薬などの成長因子機能阻害薬；ｅｒｂ−Ｂ２、ｅｒｂ−Ｂ４および表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）など（これらに限定されるものではない）の他の化学療法剤などがある。
【０２３７】
免疫障害の治療では、他薬剤との併用も想到される。他の治療薬の例としては、ｒａｓ阻害薬、抗−ＩＬ１剤、抗ヒスタミン剤、ＰＡＦ−拮抗薬、ＣＯＸ−１阻害薬、ＣＯＸ−２阻害薬、ＮＯシンターゼ阻害薬、Ａｋｔ／ＰＴＢ阻害薬、ＩＧＦ−１Ｒ阻害薬、ＰＫＣ阻害薬、Ｐ１３キナーゼ阻害薬、シクロスポリン類（例：シクロスポリンＡ）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、ＩＣＡＭ−３、抗−ＩＬ−２受容体（抗−Ｔａｃ）、抗−ＣＤ４５ＲＢ、抗−ＣＤ２、抗−ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗−ＣＤ４、抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ８６などの抗生物質、ＣＤ４０および／またはｇｐ３９、ＣＤ４０およびｇｐ３９から構築された融合タンパク質（ＣＤ４０ＩｇおよびＣＤ８ｇｐ３９）に特異的な抗体（すなわちＣＤ１５４）などのＣＤ４０とｇｐ３９の間の相互作用を遮断する薬剤、デオキシスペルグアリン（ＤＳＧ）などの核転座阻害薬のようなＮＦ−カッパＢ機能の阻害薬、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害薬（ロバスタチンおよびシンバスタチン）などのコレステロール生合成阻害薬、イブプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）およびロフェコキシブなどのシクロオキシゲナーゼ阻害薬、プレドニゾンまたはデキサメタゾンなどのステロイド類、金化合物、メトトレキセート、ＦＫ５０６（タクロリムス、Prograf）、ミコフェノール酸モフェチルなどの抗増殖剤、アザチオプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞傷害剤、テニダップ、抗−ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体およびラパマイシン（シロリムスまたはラパミューン）またはそれの誘導体などのＴＮＦ−α阻害薬などがある。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤は一緒にまたは別個に投与することができ、別個に投与する場合、それは同時に行っても、いずれかの順序で順次行っても良い。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤の量ならびに投与の相対的なタイミングを選択して、所望の併用療法効果を得るようにする。
【０２３８】
生理活性の測定
これらのタンパク質キナーゼを阻害する際の化合物のインビトロ効力は、下記の手順で求めることができる。
【０２３９】
化合物の効力は、対照と比較して、被験化合物により、外生基質（例えば、合成ペプチド（Z. Songyang et al., Nature. 373: 536-539）のリン酸化が抑制される量により求めることができる。
【０２４０】
バキュロウィルス系を用いるＫＤＲチロシンキナーゼ産生
ヒトＫＤＲ細胞内ドメイン（ａａ７８９〜１３５４）のためのコード配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡを使用してＰＣＲによって生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列を、このタンパク質のＮ−末端に導入した。この断片を、Ｘｂａ１およびＮｏｔ１部位で、トランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３内でクローニングした。組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を、バキュロゴールドトランスフェクション（BaculoGold Transfection）試薬（PharMingen）を用いて、同時トランスフェクションにより生じさせた。組換えＢＶを、プラーク精製し、ウェスタン分析により検査した。タンパク質産生のために、ＳＦ−９細胞を、ＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２×１０６／ｍＬで増殖させ、０．５プラーク形成単位／細胞で感染させた。細胞を、感染後４８時間で回収した。
【０２４１】
ＫＤＲの精製
トリトンＸ−１００溶解緩衝液（２０ｍＭトリス（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬロイペプチン）５０ｍＬを、細胞培養液１リットルからの細胞ペレットに添加することにより、（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９〜１３５４）を発現するＳＦ−９細胞を溶解した。溶解産物を、ソルバル（Sorval）ＳＳ−３４ローターで、３０分間、４℃で１９０００ｒｐｍにて遠心分離した。細胞溶解産物を、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．３Ｍ  ＮａＣｌで平衡とした５ｍＬ  ＮｉＣｌ２キレートセファロースカラムに加えた。０．２５Ｍイミダゾールを含有する同じ緩衝液を使用して、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイ（下記）を使用して、カラム画分を分析した。精製されたＫＤＲを、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＤＴＴ緩衝液中に入れ替え、−８０℃で保存した。
【０２４２】
ヒトＴｉｅ−２キナーゼの産生および精製
ヒトＴｉｅ−２細胞内ドメイン（ａａ７７５〜１１２４）のためのコード配列を、テンプレートとしてヒト胎盤から単離されたｃＤＮＡを使用して、ＰＣＲによって生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列をＮ末端に導入し、この構築物をＸｂａ１およびＮｏｔ１部位で、トランスフェクションベクターｐＶＬ１９３９内でクローニングした。組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を、バキュロゴールドトランスフェクション試薬（PharMingen）を使用して、同時トランスフェクションにより生じさせた。組換えＢＶをプラーク精製し、ウェスタン分析により検査した。タンパク質産生のために、ＳＦ−９昆虫細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中で２×１０６／ｍＬにて増殖させ、０．５のＭＯＩで感染させた。スクリーニングで使用されるＨｉｓ標識キナーゼ の精製は、ＫＤＲについて記載の場合と同様であった。
【０２４３】
ヒトＦｌｔ−１チロシンキナーゼの産生および精製
バキュロウィルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（PharMingen, Log Angeles, CA）を使用した。ポリ−Ｈｉｓ６をコードするヌクレオチド配列を、ヒトＦｌｔ−１の全細胞内キナーゼドメイン（アミノ酸７８６〜１３３８）をコードするヌクレオチド領域に５′で配置した。ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲによってキナーゼドメインをコードするヌクレオチド配列を生じさせた。ヒスチジン残基により、ＫＤＲおよびＺＡＰ７０と同様の方法で、タンパク質をアフィニティー精製することができた。ＳＦ−９昆虫細胞を０．５多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
【０２４４】
ＥＧＦＲチロシンキナーゼの入手源
ＥＧＦＲは、シグマ（Sigma）から購入し（カタログ番号Ｅ−３６４１；５００単位／５０μＬ）、ＥＧＦリガンドは、オンコジーン・リサーチ。プロダクツ／カルバイオケム（Oncogene Research Products/Calbiochem）（カタログ番号ＰＦ０１１−１００）から得た。
【０２４５】
ＺＡＰ７０の発現
使用したバキュロウィルス発現ベクターはｐＶＬ１３９３（Pharmingen, Los Angeles, CA）であった。アミノ酸Ｍ（Ｈ）６ＬＶＰＲ９Ｓをコードするヌクレオチド配列を、５′で、ＺＡＰ７０全体（アミノ酸１〜６１９）をコードする領域に配置した。ＺＡＰ７０コード領域をコードするヌクレオチド配列を、ジュルカット（Jurkat）不死化Ｔ細胞から単離されたｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲによって生じさせた。ヒスチジン残基により、タンパク質のアフィニティー精製が可能になった（下記参照）。ＬＶＰＲ９Ｓ架橋は、トロンビンによるタンパク質分解分裂のための認識配列を構成し、これにより酵素からのアフィニティータグの除去が可能になる。ＳＦ−９昆虫細胞を、０．５の感染多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
【０２４６】
ＺＡＰ７０の抽出および精製
２０ｍＭ  トリス（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１μｇ／ｍＬロイペプチン、１０μｇ／ｍＬアプロチニンおよび１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウムからなる緩衝液で、ＳＦ−９細胞を溶解した。可溶性溶解産物を、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．３Ｍ  ＮａＣｌで平衡としたＮｉＣｌ２キレートセファロースＨｉＴｒａｐカラム（Pharmacia）に加えた。融合タンパク質を、２５０ｍＭイミダゾールを用いて溶離した。５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＤＴＴを含有する緩衝液中で、酵素を保存した。
【０２４７】
タンパク質キナーゼの入手源
Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂｌｋ、ＣｓｋおよびＬｙｎならびにそれらの切断型は、市販されているか（例えば、アップステート・バイオテクノロジー社（Upstate Biotechnology Inc., Saranac Lake, N. Y.）およびサンタ・クルツ・バイオテクノロジー社（Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, Ca.）、あるいは従来法を用いて公知の天然もしくは組換え入手源から精製することができる。
【０２４８】
ＰＴＫでの酸素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）
酸素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用して、チロシンキナーゼ活性の存在を調べ、測定した。例えばボラーらの報告（Voller, et al., 1980,″Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ″ In: Manual of Clinical Immunology, 2d ed., edited by Rose and Friedman, pp 359-371 Am. Soc. of Microbiology, Washington, D. C.）に記載されている公知のプロトコールに従い、ＥＬＩＳＡを行った。
【０２４９】
開示されているプロトコールは、特異的ＰＴＫに関する活性を求めるように作られたものである。例えば、ＥＬＩＳＡ実験を行うための好ましいプロトコールを下記に示す。受容体ＰＴＫファミリーの他の構成員、さらに非受容体型チロシンキナーゼに関する化合物の活性を求めるようにこれらのプロトコールを作ることは十分に、当技術分野の専門家の能力の範囲内である。阻害剤選択性の測定に関しては、汎用のＰＴＫ基質（例えば、ポリ（Ｇｌｕ４Ｔｙｒ）のランダムコポリマー、分子量２００００〜５００００）を、アッセイ中での見かけＫｍのほぼ２倍の濃度のＡＴＰ（通常は、５μＭ）と共に使用した。
【０２５０】
下記の手順を用いて、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、ＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｌｃｋ、ｈｃｋ、Ｂｌｋ、Ｃｓｋ、Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｆｇｒ、ＦｙｎおよびＺＡＰ７０チロシンキナーゼ活性に対する本発明の化合物の阻害効果を定量した。
【０２５１】
緩衝液および溶液
ＰＧＴポリ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１：粉末を−２０℃で保存する。５０ｍｇ／ｍＬ溶液を得るため、粉末をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）に溶解させる。小分けサンプル１ｍＬずつを−２０℃で保存する。プレートを作る際に、ＧｉｂｃｏＰＢＳ中で２５０μｇ／ｍＬに希釈する。
反応緩衝液：１００ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２４ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．０２％  ＢＳＡ、２００μＭ  ＮａＶＯ４（ｐＨ７．１０）。
ＡＴＰ：１００ｍＭの小分けサンプルを−２０℃で保存する。水で２０μＭに希釈する。
洗浄緩衝液：０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ。
抗体希釈緩衝液：０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）のＰＢＳ溶液。
ＴＭＢ基質：使用の直前にＴＭＢ基質および過酸化物溶液を９：１で混合するか、ネオゲン（Neogen）からのＫ−Ｂｌｕｅ基質を使用する。
停止液：１Ｍリン酸。
【０２５２】
手順
１．プレートの準備：
ＰＧＴ原液（５０ｍｇ／ｍＬ、冷凍）をＰＢＳで希釈して、２５０μｇ／ｍＬとする。コーニング（Corning）の改良型平底高アフィニティＥＬＩＳＡプレート（コーニング＃２５８０５−９６）の１ウェル当たり、１２５μＬを加える。ブランクウェルにＰＢＳ１２５μＬを加える。封止テープで覆い、３７℃で一夜インキュベーションする。洗浄緩衝液２５０μＬで１回洗浄し、３７℃の乾燥インキュベータ中で、約２時間乾燥させる。用時まで、密封バッグ中、コーティングされたプレートを４℃で保存する。
【０２５３】
２．チロシンキナーゼ 反応：
−２０％ＤＭＳＯ水溶液中で、４倍濃度の阻害剤溶液を調製する。
−反応緩衝液を調製する。
−所望の単位が５０μＬ中に含まれるように、酵素溶液を調製する。例えばＫＤＲの場合では１ｎｇ／μＬとすることで、反応で計５０ｎｇ／ウェルとなるようにする。氷上で保存する。
−４倍ＡＴＰ溶液を１００ｍＭ原液水溶液から２０μＭとする。氷上で保存する。
−ウェル当たり酵素溶液５０μＬを加える（代表的には、キナーゼの比活性に応じて酵素５〜５０ｎｇ酵素／ウェル）。
−４倍阻害剤２５μＬを加える。
−阻害剤アッセイ用に、４倍ＡＴＰ２５μＬを加える。
−室温で１０分間、インキュベーションする。
−０．０５Ｎ  ＨＣｌを５０μＬ／ウェルで加えることにより、反応を停止させる。
−プレートを洗浄する。
＊＊反応用の最終濃度：５μＭ  ＡＴＰ、５％ＤＭＳＯ。
【０２５４】
３．抗体結合
−ＰＹ２０−ＨＲＰ（Ｐｅｒｃｅ）抗体（ホスホチロシン抗体）の１ｍｇ／ｍＬ小分けサンプルを、２段階希釈（１００倍、次に２００倍）によって０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳで希釈して５０ｎｇ／ｍＬとする。
−ウェル当たりＡｂ  １００μＬを添加する。室温で１時間インキュベーションする。４℃で１時間インキュベーションする。
−４倍プレートを洗浄する。
【０２５５】
４．呈色反応
−ＴＭＢ基質を調製し、ウェル当たり１００μＬを加える。
−０．６に達するまで、６５０ｎｍでＯＤをモニタリングする。
−１Ｍリン酸で停止させる。プレート読取装置で振盪する。
−４５０ｎｍで直ちにＯＤを読み取る。
最適なインキュベーション時間および酵素反応条件は、酵素調製液によって多少変動するものであり、各ロットについて経験的に決定する。
【０２５６】
Ｌｃｋでは、使用される反応緩衝液は、同様のアッセイ条件下で、１００ｍＭ  ＭＯＰＳＯ（ｐＨ６．５）、４ｍＭ  ＭｎＣｌ２、２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．２％ＢＳＡ、２００ｍＭ  ＮａＶＯ４であった。
【０２５７】
本発明の代表的な化合物は、約０．００２μＭ〜約５０μＭのＩＣ５０値でＫＤＲを阻害した。好ましい化合物は、約０．００２μＭ〜約１．５μＭのＩＣ５０値でＫＤＲを阻害した。
【０２５８】
本発明の代表的な化合物は、約０．０３μＭ〜約５０μＭのＩＣ５０値でＬｃｋを阻害した。
【０２５９】
本発明の化合物は、本明細書で挙げられたものおよび挙げられていないものを含む確認されているタンパク質キナーゼとまだ未確認のタンパク質キナーゼの両方が関わる疾患の治療において、治療的に有用である可能性がある。タンパク質キナーゼの例としては、ＫＤＲ、Ｃｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲβ、ＰＤＧＦＲα、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、ＣｏｔおよびＹｅｓなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２６０】
Ｃｄｃ２の入手源
ヒト組換え酵素およびアッセイ緩衝液は、市販のものを入手することができるか（New England Biolabs, Beverly, MA. USA）、従来法を使用して公知の天然または組換え源から精製することができる。
【０２６１】
Ｃｄｃ２アッセイ
使用可能なプロトコールは、購入試薬に若干の変更を行ったものである。すなわち、新鮮な３００μＭ  ＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍＬ）および３０μｇ／ｍＬヒストンＩＩＩｓｓ型最終濃度を補充した５０ｍＭトリス（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、２ｍＭ  ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ、５％ＤＭＳＯおよび１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２からなる緩衝液（市販の緩衝液）中で反応を行う。酵素単位を含有する８０μＬの反応容量について、阻害剤の存在下または非存在下に、２５℃で２０分間の試験を行う。１０％酢酸１２０μＬを添加することにより、反応を停止させる。ホスホセルロース紙上に混合物をスポット添加することにより、組み込まれなかった標識から基質を分離し、次にそれぞれ７５ｍＭリン酸で５分間にわたり３回洗浄する。液体シンチラントの存在下に、ベータカウンタにより、カウントを測定する。
【０２６２】
ＰＫＣキナーゼの入手源
ＰＫＣの触媒サブユニットは、市販のものを入手することができる（Calbiochem）。
【０２６３】
ＰＫＣキナーゼアッセイ
発表されている手順に従い、放射性キナーゼアッセイを用いる（Yasuda, I., Kirshimoto, A., Tanaka, S., Tominaga, M., Sakurai, A., Nishizuka, Y. Biochemical and Biophysical Research Communication 3: 166, 1220-1227 (1990)）。すなわち、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭ  ＤＴＴ、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、１００μＭ  ＡＴＰ、８μＭペプチド、５％ＤＭＳＯおよび３３ＰＡＴＰ（８Ｃｉ／ｍＭ）からなるキナーゼ緩衝液中で全ての反応を行う。反応容器中で、化合物および酵素を混合し、ＡＴＰおよび基質混合物を加えることにより、反応を開始させる。停止用緩衝液（７５ｍＭリン酸中の５ｍＭ  ＡＴＰ溶液）１０μＬを加えることによって反応を停止させた後に、混合物の一部をホスホセルロースフィルター上にスポット添加する。スポット添加したサンプルを、室温で５〜１５分間にわたり７５ｍＭリン酸中で３回洗浄する。放射性標識の取り込みを、液体シンチレーションカウンティングにより測定する。
【０２６４】
Ｅｒｋ２酵素の入手源
組換えマウス酵素およびアッセイ緩衝液は、市販のものを入手することができるか（New England Biolabs, Beverly MA. USA）、従来法を使用して公知の天然または組換え源から精製することができる。
【０２６５】
Ｅｒｋ２酵素アッセイ
簡単に述べると、供給者推奨の条件下に、新鮮な１００μＭ  ＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍｌ）および３０μＭミエリン塩基性タンパク質を補充した５０ｍＭトリス（ｐＨ７．５）、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、２ｍＭ  ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ、５％ＤＭＳＯおよび１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２からなる緩衝液（市販の緩衝液）中で反応を実施する。反応容量および取り込まれた放射能のアッセイの方法は、ＰＫＣアッセイについて記載の通りである（上記参照）。
【０２６６】
細胞受容体ＰＴＫアッセイ
ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ２に対する本発明の各種化合物の活性および効果レベルを求めるために、次の細胞アッセイを使用した。特異的リガンド刺激を使用する同様の受容体ＰＴＫアッセイを、当技術分野で公知の技術を使用する他のチロシンキナーゼについてと同じ流れに従って設計することができる。
【０２６７】
ウェスタンブロット法により測定されるヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）でのＶＥＧＦ誘発ＫＤＲリン酸化：
１．ＨＵＶＥＣ細胞（プール提供者から）を、クローンティクス社（Clonetics, San Diego, CA）から購入することができ、製造者の指示に従い培養する。このアッセイには、ごく初期の継代培養（３〜８）のみを使用する。完全ＥＢＭ培地（クローンティクス）を用いて、１００ｍｍシャーレ（組織培養用ファルコン（Falcon）；Becton Dickinson; Plymouth, England）中で細胞を培養する。
２．化合物の阻害活性を評価するため、細胞をトリプシン処理し、６ウェルクラスタープレート（コスター（Costar）；Cambridge, MA）の各ウェルに、０．５〜１．０×１０５細胞／ウェルで接種する。
３．接種の３〜４日後に、プレートは代表的には集密度９０〜１００％に達する。全てのウェルから培地を除去し、細胞をＰＢＳ５〜１０ｍＬですすぎ、補充物を添加していないＥＢＭ基礎培地５ｍＬを用いて１８〜２４時間インキュベーションする（すなわち、血清飢餓培養）。
４．阻害剤の連続希釈液を、細胞にＥＢＭ培地１ｍＬに加え（最終濃度２５μＭ、５μＭまたは１μＭ）、３７℃で１時間インキュベーションする。次いで、ＥＢＭ培地２ｍＬ中でヒト組換えＶＥＧＦ１６５（R&D Systems）を、全てのウェルに５０ｎｇ／ｍＬの最終濃度で加え、３７℃で１０分間インキュベーションする。未処理またはＶＥＧＦのみで処理した対照細胞を用いて、バックグラウンドのリン酸化およびＶＥＧＦによるリン酸化誘発を評価する。
【０２６８】
次いで、全てのウェルを、１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム（Sigma）を含有する冷ＰＢＳ５〜１０ｍＬですすぎ、プロテアーゼ阻害剤（１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬペプスタチン、１μｇ／ｍＬロイペプチン、１ｍＭバナジン酸Ｎａ、１ｍＭフッ化Ｎａ）および１μｇ／ｍＬ  Ｄｎａｓｅを含有するＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１％ＮＰ−４０、０．２５％デオキシコール酸ナトリウム、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）２００μＬ中で細胞を溶解し、掻き落とす（化学物質は全て、シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company, St Louis, MO）から）。溶解産物を、１４０００ｒｐｍで３０分間遠心して核を除去する。
【０２６９】
次いで、冷エタノール（２倍容量、−２０℃）を加えることにより、等量のタンパク質を最低１時間または最大終夜にわたり沈殿させる。ペレットを、５％−メルカプトエタノールを含有するレムリ（Laemli）サンプル緩衝液（BioRad; Hercules, CA）で再生し、５分間煮沸する。ポリアクリルアミドゲル電気泳動（６％、１．５ｍｍノベックス（Novex, San Deigo, CA））によりタンパク質を溶解し、ノベックス系を使用してニトロセルロース膜に移す。ウシ血清アルブミン（３％）で遮断した後、タンパク質を終夜にわたり、抗−ＫＤＲポリクローナル抗体（Ｃ２０、Santa Cruz Biotechnology; Santa Cruz, CA）で、または抗−ホスホチロシンモノクローナル抗体（４Ｇ１０、Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY）で４℃でプロービングする。洗浄し、ヒツジ抗ウサギまたはヒツジ抗マウスＩｇＧのＨＲＰ−複合Ｆ（ａｂ）２と共に１時間インキュベーションした後に、放出化学発光（ＥＣＬ）系（Amersham Life Sciences, Arlington Heights, IL）を使用して、帯域を目視で観察する。
【０２７０】
インビボ子宮水腫モデル
このアッセイにより、エストロゲン刺激後の初めの数時間で生じる、マウスの子宮重量の急性増加を阻害する化合物の能力を測定する。子宮重量増加のこの初期発症は、子宮血管系の透過性が上昇することで生じる水腫によることが知られている。クリナン−ボーブら（Cullinan-Bove and Koss (Endocrinology (1993), 133: 829-837）は、エストロゲン刺激された子宮水腫と子宮内でのＶＥＧＦｍＲＮＡの発現の上昇との密接な時間的関係を証明している。エストロゲン刺激後の子宮重量の急性上昇を著しく低下させる、ＶＥＧＦに対して中和性のモノクローナル抗体を使用することにより、これらの結果が確認されている（ＷＯ９７／４２１８７号）。したがって、ＶＥＧＦ信号伝達そして関連する高透過性および水腫のin vivo阻害に関するモデルとして、この系を使用することができる。
【０２７１】
原料：
ホルモンは全て、シグマ社（Sigma, St. Louis, MO）またはカル・バイオケム社（Cal Biochem, La Jolla, CA）から凍結乾燥粉末として購入することができ、供給者の指示に従って調製する。媒体成分（ＤＭＳＯ、クレマホル（Cremaphor）ＥＬ）は、シグマ社（Sigma, St. Louis, MO）から購入することができる。マウス（Ｂａｌｂ／ｃ、８〜１２週齢）は、タコニック社（Taconic, Germantown, NY）から購入することができ、協会の動物ケア・使用委員会ガイドライン（Animal Care and Use Committee Guideline）に従い、病原体のない動物用施設で飼育する。
【０２７２】
方法：
第１日：Ｂａｌｂ／ｃマウスに、妊馬血清ゴナドトロピン（ＰＭＳＧ）１２．５単位の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を施す。
第３日：マウスに、ヒトコリオゴナドトロピン（ｈＣＧ）１５単位を腹腔内投与する。
第４日：マウスを無作為化し、５〜１０匹の群に分ける。溶解度および媒体に応じて腹腔内投与、静脈投与または経口投与にて、１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で被験化合物を投与する。媒体対照群には、媒体のみを与え、２つの群は未処理のままとする。
【０２７３】
３０分後、実験群、媒体群および未処理群の一方に、１７−エストラジオールの腹腔内注射（５００ｍｇ／ｋｇ）を行う。２〜３時間後、ＣＯ２吸入によって動物を屠殺する。正中線切開の後に、各子宮を分離し、子宮頚部の真下で、かつ子宮と卵管との接合部の所で切開することによって摘出した。秤量前に子宮の完全性を損なうことのないように注意しつつ、脂肪および結合組織を除去してから秤量した（湿重量）。水を満たした１リットルのガラス瓶を用いて、濾紙２枚の間で加圧することで、子宮を吸い取って流体を除去する。ブロッティング後に子宮を秤量する（ブロット重量）。湿重量とブロット重量の間の差を、子宮の流体含有量とする。処理群の平均流体含有量を、未処理群または媒体処理群と比較する。スチュデント検定により、有意差を求める。非刺激対照群を用いて、エストラジオール応答をモニタリングする。
【０２７４】
血管新生受容体チロシンキナーゼの阻害剤である本発明のある種の化合物は、新生血管化のマトリゲル（Matrigel）移植モデルでも活性であることも示すことができる。マトリゲル新生血管化モデルには、腫瘍細胞を産生する血管新生前因子の存在によって誘発される皮下移植された細胞外基質の明らかなマーブル（marble）内での新たな血管の形成が関与する（例えば、Passaniti, A., et al, Lab. Investig. (1992), 67 (4), 519-528; Anat. Rec. (1997), 249 (1), 63-73; Int. J. Cancer (1995), 63 (5), 694-701; Vasc. Biol. (1995), 15 (11), 1857-6参照）。モデルを好ましくは、３〜４日間にわたって実験し、エンドポイントには、新生血管化の肉眼による視覚／画像評価、顕微鏡による微細血管密度測定および、阻害剤で処理されなかった動物から移植対対照を除いた後でのヘモグロビン定量（ドラブキン法）などがある。この方法では、別法として刺激物質としてｂＦＧＦまたはＨＧＦを使用することができる。
【０２７５】
本発明の化合物は、免疫系の良性および新生物増殖性の疾患および障害などのタンパク質キナーゼ介在状態の治療において用いることができる。そのような疾患には、関節リウマチ、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症および全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；乾癬、臓器移植拒絶（例：腎臓拒絶、移植片対宿主疾患）、良性および新生物増殖性疾患、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および直腸癌ならびに造血性悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）などのヒトの癌、神経膠芽細胞腫、幼児性血管腫および不適切な血管形成が関与する疾患（例えば、ヒトでの糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜新血管形成および幼児性血管腫）などがある。そのような阻害薬は、ＶＥＧＦが介在する浮腫、腹水症、体腔液および滲出液が関与する障害の治療に有用となり得るものであり、それには例えば黄斑浮腫、脳浮腫、急性肺損傷および成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）などがある。さらに本発明の化合物は、特に血栓塞栓性疾患患者での肺高血圧の治療において有用となり得る（J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001,122 (1), 65-73）。
【０２７６】
合成方法
下記の図式および実施例の説明で使用した略称は、ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ｄｐｐｆ：ジフェニルホスフィノフェロセン；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン；Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン；ＴＢＴＵ：テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム；ＯＡｃ：酢酸エステル；ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化アルミニウムジイソブチル；ＨＢＴＵ：ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム；およびＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
【０２７７】
本発明の化合物を製造することができる方法を説明する下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。原料は、商業的入手先から得ることができるか、あるいは当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。
【０２７８】
反応は、使用される試薬および材料に適切で、行われる変換に好適な溶媒中で行う。分子上に存在する官能基は提案されている変換と適合するものでなければならないことは、有機合成の当業者には明らかであろう。それには場合によって、合成段階の順序を変えたり、あるいはある特定の方法構成を別のものより優先して選択して本発明の所望の化合物を得るという判断が必要なことがある。
【０２７９】
この分野での合成経路の計画における別の主要な考慮事項は、本発明で記載の化合物に存在する反応性官能基の保護に用いられる保護基の賢明な選択であることも明らかであろう。熟練した実務者に対する多くの選択肢を説明する権威ある解説は、グリーンらの著作である（Greene and Wuts, Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1999）。好適な保護基には、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）およびベンジル（Ｂｎ）保護基などがあるが、これらに限定されるものではない。ＢＯＣ保護基はトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの酸で処理することで脱離させることができ、ＳＥＳ保護基はフッ化セシウムまたはフッ化テトラブチルアンモニウムなどのフッ化物塩で脱離させることができる。ＣＢＺおよびＢｎ保護基は、接触水素化によって脱離させることができる。ヒドロキシ置換基用の別の好適な保護基には、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）またはイソプロピル（ｉ−Ｐｒ）保護基などがあるが、これらに限定されるものではない。ＴＢＤＭＳおよびＴＨＰ保護基は酢酸または塩酸などの酸で処理することで脱離させることができ、ｉ−Ｐｒ保護基は三酸化アルミニウムによって脱離させることができる。
【０２８０】
本発明は、合成方法または代謝方法によって製造した場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含するものである。代謝法による本発明の化合物の製造には、ヒトまたは動物身体（インビボ）で起こるもの、あるいはインビトロで起こる方法などがある。
【０２８１】
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、下記において別段の断りがない限り、上記で定義の通りである。
【０２８２】
【化３】
0004707192.tif 000003
【０２８３】
図式１に、式（６）の化合物の合成を示した。式（３）の化合物を、水素化ナトリウム、ＬＤＡまたはリチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基の存在下に（ジエトキシホスフィノ）酢酸エチルと反応させて、式（４）の化合物を得ることができる。この反応は代表的には、約０〜約２５℃で約１〜約６時間行う。
【０２８４】
あるいは、式（３）の化合物を、ピリジンおよびピペリジンの存在下にマロン酸で処理して、式（４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、約９０〜約１１０℃で約６〜約１８時間行う。
【０２８５】
式（４）の化合物は、塩化チオニルおよびＤＭＦで処理し、次にナトリウムアジドで処理し、その後加熱することで、式（５）の化合物に変換することができる。その反応は、約３０〜約２６０℃で約５〜約１０時間行う。
【０２８６】
式（５）の化合物の式（６）の化合物への変換は、約１０８℃で約１〜約４時間にわたってＰＯＣｌ３で処理し、次に加圧下にて約１４０〜１６０℃でアンモニアで処理することで行うことができる。
【０２８７】
【化４】
0004707192.tif 000004
【０２８８】
式（Ｉａ）の化合物を、図式２に示した方法によって合成することができる。式（６）の化合物は、ビス（ピナコラト）ジボロン、酢酸カリウムおよび塩基の存在下に式（７）の化合物との遷移金属介在交差カップリングによって式（８）の化合物に変換することができる（ｑは１または２であり、各Ｒｘは独立にアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群から選択される）。これらのカップリングで使用される遷移金属触媒の例には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などがあるが、これらに限定されるものではない。代表的な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどがある。この反応は代表的には、約７０〜約９０℃で約２〜約２４時間行う。
【０２８９】
式（８）の化合物は、適宜にピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基存在下に適切なアシル化試薬／スルホニル化試薬（すなわち、置換酸塩化物、スルホニルクロライドまたはイソシアネート）で処理することで、式（Ｉａ）の化合物（Ｌは、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、ＮＲ５ＳＯ２、（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（ＣＨ２）ｎからなる群から選択される）に変換することができる。
【０２９０】
【化５】
0004707192.tif 000005
【０２９１】
図式３に示したように、式（６）の化合物を遷移金属触媒および塩基の存在下に式（９）の化合物（ｑは１、２または３であり；各Ｒｙはアルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ＬＲ４およびＮＲａＲｂからなる群から選択され；ただし、この３個の置換基のうちの少なくとも２個がＬＲ４以外である）と反応させて、式（Ｉａ）の化合物を得ることができる。これらのカップリングで使用される遷移金属触媒の例には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などがあるが、これらに限定されるものではない。代表的な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどがある。
【０２９２】
【化６】
0004707192.tif 000006
【０２９３】
式（Ｉｃ）の化合物は、図式４に示した手順に従って合成することができる。式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を、約２０〜約３５℃で約１〜約４時間にわたってＮ−ヨードコハク酸イミドと反応させて、式（１０）の化合物を得ることができる。
【０２９４】
式（Ｉｃ）の化合物は、遷移金属触媒の存在下に、式（１０）の化合物を適切に置換された有機金属カップリング相手（例えば、有機ボランまたは有機スタンナン）とカップリングさせることで製造することができる。これらのカップリングで使用される遷移金属触媒の例には、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などがあるが、これらに限定されるものではない。有機ボランをこのカップリングで用いる場合、塩基も必要である。代表的な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどがある。
【０２９５】
式（Ｉｃ）の化合物は、当業者には公知の方法を用いてＲ１でさらに官能化することができる。例えば、Ｒ１がアルデヒド（アルケニルアセタールと式（１０）の化合物をカップリングさせ、次に脱保護することで形成）を有する場合、還元的アミノ化によってアルケニルアミンを得る。同様に、Ｒ１が１級アミンを有する場合、還元的アミノ化下でのアルデヒドとの反応によって、２級アミンを得る。別の例では、Ｒ１がカルボン酸（相当するエステルの加水分解によって製造）を有する場合、アミンとのカップリングによってアルケニルアミドを得る。
【０２９６】
【化７】
0004707192.tif 000007
【０２９７】
式（Ｉｄ）の化合物の合成を図式５に示した。式（５）の化合物を硝酸および硫酸で処理して、式（１１）の化合物を得ることができる。ピリドンのアミノピリジンへの変換を、図式１に記載の条件を用いて行うことができる。アミンの保護と、それに続く当業者には公知の条件を用いるニトロ基の還元によって、Ｐが窒素保護基である式（１２）の化合物を得る。未保護アミンを、適切に置換されたアシルハライド、スルホニルクロライドまたはイソシアネートと反応させることでさらに官能化して、Ｒｖが得られる官能基（すなわち、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル）である式（１３）の化合物を得ることができる。保護基の脱離と、それに続く図式２または図式３に記載方法によるブロマイドのカップリングによって、式（Ｉｄ）の化合物を得る。
【０２９８】
【化８】
0004707192.tif 000008
【０２９９】
図式６に示したように、式（１４）の化合物（１−（４−ブロモ−２−チエニル）エタノンを用いて図式１に記載の手順に従って製造）を、約１０８℃で約１〜約４時間にわたってＰＯＣｌ３で処理することで、式（１５）の化合物に変換することができる。式（１５）の化合物を過酸化ベンゾイルおよびＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させ、次に酢酸ナトリウムで処理することで、式（１６）の化合物を得る。この反応は代表的には、約７０〜約１００℃で約２４〜約４８時間にわたって行う。
【０３００】
約１２０〜約１６０℃の温度で濃水酸化アンモニウムによって式（１６）の化合物を処理することで、酢酸エステル基の脱離およびクロライドの置き換えを行って、式（１７）の化合物を得ることができる。図式２または３に記載の条件を用いたブロマイドのカップリングおよびヒドロキシメチル基のさらなる官能基化によって、式（Ｉ）の化合物を得る。さらなる官能基化の例には、ヒドロキシメチル基の酸化によるアルデヒドの提供と、それに続く還元的アミノ化によるアミノメチル基の提供がある。
【０３０１】
以下、ある種の好ましい実施形態との関連で本発明について説明を行うが、それは本発明の範囲を限定するものではない。逆に本発明は、特許請求の範囲包含され得る全ての代替物、変更および均等物を網羅するものである。従って、好ましい実施形態を含む下記の実施例は本発明の好ましい実務を説明するものであり、それら実施例がある種の好ましい実施形態の説明を目的としたものであって、本発明の手順および概念的側面の最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられているものを提供するために示されるものであることは明らかである。
【０３０２】
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０（Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canadaが開発）によって命名した。
【実施例】
【０３０３】
（実施例１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ａ
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）アクリル酸（市販品、５０．２ｇ、０．２１５ｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）懸濁液を、ＤＭＦ（２滴）およびＳＯＣｌ２（２３ｍＬ、０．３１５ｍｏｌ）で処理し、室温で４８時間攪拌し、２時間加熱還流し、濃縮した。残留物をジオキサン（１００ｍＬ）に溶かし、ＮａＮ３（２５ｇ、０．３８４ｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）およびジオキサン（１００ｍＬ）溶液を高攪拌したものに１０分間かけて加えた。得られた混合物を室温で２．５時間攪拌し、酢酸エチル１５０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液を、２個の空冷冷却管を取り付けた３頸フラスコ中の沸騰ジフェニルエーテル（１５０ｍＬ）に５時間かけて滴下した。混合物をさらに１時間攪拌還流し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）およびヘキサン（２００ｍＬ）に懸濁させ、冷却し、濾過した。フィルターケーキを追加のジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄し、乾燥して、所望の生成物３７．４ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例１Ｂ
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ａ（３５．９１ｇ、０．１５６ｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（８０ｍＬ）懸濁液を２．５時間加熱還流し、冷却して室温とし、氷８００ｇに投入し、塩化メチレンで繰り返し抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を０％から５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（融点１５８−１５９℃）２９．３ｇを得た。それをジオキサン（５００ｍＬ）、濃ＮＨ３水溶液（５００ｍＬ）で希釈し、加圧（約１．７９ＭＰａ（２６０ｐｓｉ））下に１５０℃で２０時間加熱し、濃縮した。残留物をＭＴＢ、次にメタノールから磨砕して、所望の生成物２０．２９ｇを得た。融点１５３〜１５５℃。
【０３０５】
実施例１Ｃ
３−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１．８３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．６５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．５６ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を窒素でパージし、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３５５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で２．５時間加熱し、冷却して室温とし、Ｎａ２ＣＯ３（４．６１ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の水溶液（水２０ｍＬ）、実施例１Ｂ（２．０２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）および追加のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３５５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって５０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン（０．５％トリエチルアミン添加）を用いる精製して、所望の生成物１．５ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例１Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃ（１２５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を、１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（０．０６５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、濾過した。フィルターケーキを流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の溶媒勾配（１０分間の運転時間）を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物７４ｍｇを得た。
【０３０７】
【化９】
0004707192.tif 000009
【０３０８】
（実施例２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−クロロベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
【０３０９】
【化１０】
0004707192.tif 000010
【０３１０】
（実施例３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
【０３１１】
【化１１】
0004707192.tif 000011
【０３１２】
（実施例４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
【０３１３】
【化１２】
0004707192.tif 000012
【０３１４】
（実施例５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１で１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを用いて所望の生成物を製造した。
【０３１５】
【化１３】
0004707192.tif 000013
【０３１６】
（実施例６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６Ａ
３−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｃで４−ブロモ−２−フルオロアニリンに代えて４−ブロモ−３−フルオロアニリンを用いて所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
実施例６Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例６Ａを用いて所望の生成物を製造した。
【０３１８】
【化１４】
0004707192.tif 000014
【０３１９】
（実施例７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例６Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンをそれぞれ用いて所望の生成物を製造した。
【０３２０】
【化１５】
0004707192.tif 000015
【０３２１】
（実施例８）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例６Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンをそれぞれ用いて所望の生成物を製造した。
【０３２２】
【化１６】
0004707192.tif 000016
【０３２３】
（実施例９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−クロロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例９Ａ
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｃで４−ブロモ−２−フルオロアニリンに代えて４−ブロモ−３−クロロアニリンを用いて所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７５．９、２７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例９Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−クロロフェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例９Ａを用いて所望の生成物を製造した。
【０３２５】
【化１７】
0004707192.tif 000017
【０３２６】
（実施例１０）
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａ
３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂ（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（１．５３ｇ、７．１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．８１ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２６ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中混合物を窒素で４５分間パージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３８２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で終夜加熱した。反応液を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．６９ｇ（８２％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
実施例１０Ｂ
７−ヨード−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａ（１．６９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液をＮＩＳ（１．２６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３時間攪拌し、水に投入し、濾過した。フィルターケーキを１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．６４ｇ（７０％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例１０Ｃ
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例１０Ｂ、４−ピリジルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）をそれぞれ用いて所望の生成物を製造した。
【０３２９】
【化１８】
0004707192.tif 000018
【０３３０】
（実施例１１）
４−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝−２−ピペラジノン
実施例１１Ａ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０Ｂ（０．４１７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｍＬ、１．７４ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を窒素で４５分間脱気し、ＰｄＣｌ２（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２（０．０３２ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で終夜加熱した。得られた混合物を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．２５ｇ（６１％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例１１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例１１Ａ（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍＬ）溶液を室温で１４時間攪拌し、窒素気流下に濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
実施例１１Ｃ
４−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝−２−ピペラジノン
実施例１１Ｂ（０．０９ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−ピペラジノン（０．０６９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０９５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２２ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（０．１３６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で終夜攪拌し、水（２０ｍＬ）で処理し、濾過した。フィルターケーキを乾燥させて、所望の生成物１１０ｍｇを得た。
【０３３３】
【化１９】
0004707192.tif 000019
【０３３４】
（実施例１２）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２Ａ
７−ヨード−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａおよび１０Ｂで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用いて所望の生成物を製造した。
【０３３５】
実施例１２Ｂ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例１２Ａを用いて所望の生成物を製造した。
【０３３６】
【化２０】
0004707192.tif 000020
【０３３７】
（実施例１３）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１２Ｂを用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０３３８】
【化２１】
0004707192.tif 000021
【０３３９】
（実施例１４）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１３（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．１１５ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．１３７ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２５ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（０．１９９ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で２時間攪拌し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物８９ｍｇを得た。
【０３４０】
【化２２】
0004707192.tif 000022
【０３４１】
（実施例１５）
３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１４（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／炭素（３０ｍｇ）の１：１メタノール／ＤＭＦ（４ｍＬ）中混合物を、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。懸濁液を珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。その層をメタノールで洗浄し、濾液を濃縮して最初の容量の半量とした。残留物をジエチルエーテルで希釈し、濾過した。フィルターケーキを乾燥して、所望の生成物２６ｍｇを得た。
【０３４２】
【化２３】
0004707192.tif 000023
【０３４３】
（実施例１６）
４−［（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−プロペノイル］−２−ピペラジノン
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂに代えて実施例１３を用いて所望の生成物を製造した。
【０３４４】
【化２４】
0004707192.tif 000024
【０３４５】
（実施例１７）
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１７Ａ
３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いて所望の生成物を製造した。
【０３４６】
【化２５】
0004707192.tif 000025
【０３４７】
実施例１７Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１７Ａ（０．１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０３ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を−３０℃とし、それに塩化アセチル（０．０３ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌し、１時間かけて昇温させて０℃とし、水で反応停止し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物１１１ｍｇを得た。Ｒｆ＝０．２４（５％メタノール／塩化メチレン）。
【０３４８】
実施例１７Ｃ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１７Ｂを用いて所望の生成物を製造した。
【０３４９】
実施例１７Ｄ
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例１７Ｃを用いて所望の生成物を製造した。
【０３５０】
【化２６】
0004707192.tif 000026
【０３５１】
（実施例１８）
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１７Ｄを用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０３５２】
【化２７】
0004707192.tif 000027
【０３５３】
（実施例１９）
（２Ｅ）−３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１４で実施例１３に代えて実施例１８を用いて所望の生成物を製造した。
【０３５４】
【化２８】
0004707192.tif 000028
【０３５５】
（実施例２０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂに代えて実施例１８を用いて所望の生成物を製造した。
【０３５６】
【化２９】
0004707192.tif 000029
【０３５７】
（実施例２１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ａ
３−ブロモ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【０３５８】
実施例２１Ｂ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１１Ａ〜Ｃで、実施例１０Ｂに代えて実施例２１Ａを用い、ピペラジン−２−オンに代えてメチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１１．６、３１３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例２１Ｃ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｂ（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（１８８ｍｇ）のＤＭＥ／水／エタノール（７０：３０：２０混合物、２ｍＬ）中混合物を、スミス・シンセサイザー（Smith Synthesizer）マイクロ波オーブン（３００Ｗ）で、密封バイアル中にて攪拌しながら１６０℃で７．５分間加熱した。反応液を水と塩化メチレンとの間で分配し、有機層を濃縮した。回収した残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の溶媒勾配（１０分間の運転時間）を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物５９ｍｇ（３６％収率）を得た。
【０３６０】
【化３０】
0004707192.tif 000030
【０３６１】
実施例２１Ｃで４−クロロ−フェニルボロン酸に代えて適切なボロン酸（Ｘ）を用いることで実施例２２〜３５を製造した。
【０３６２】
（実施例２２）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸。
【０３６３】
【化３１】
0004707192.tif 000031
【０３６４】
（実施例２３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１，３−ベンゾジオキソール−５−イルボロン酸。
【０３６５】
【化３２】
0004707192.tif 000032
【０３６６】
（実施例２４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−メチルフェニルボロン酸。
【０３６７】
【化３３】
0004707192.tif 000033
【０３６８】
（実施例２５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−フルオロフェニルボロン酸。
【０３６９】
【化３４】
0004707192.tif 000034
【０３７０】
（実施例２６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−メトキシフェニルボロン酸。
【０３７１】
【化３５】
0004707192.tif 000035
【０３７２】
（実施例２７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸。
【０３７３】
【化３６】
0004707192.tif 000036
【０３７４】
（実施例２８）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−（ベンジルオキシ）フェニルボロン酸。
【０３７５】
【化３７】
0004707192.tif 000037
【０３７６】
（実施例２９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸。
【０３７７】
【化３８】
0004707192.tif 000038
【０３７８】
（実施例３０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−アミノフェニルボロン酸。
【０３７９】
【化３９】
0004707192.tif 000039
【０３８０】
（実施例３１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−ブロモフェニルボロン酸。
【０３８１】
【化４０】
0004707192.tif 000040
【０３８２】
（実施例３２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１，１′−ビフェニル−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１，１′−ビフェニル−４−イルボロン酸。
【０３８３】
【化４１】
0004707192.tif 000041
【０３８４】
（実施例３３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−シアノフェニルボロン酸。
【０３８５】
【化４２】
0004707192.tif 000042
【０３８６】
（実施例３４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−メチルフェニルボロン酸。
【０３８７】
【化４３】
0004707192.tif 000043
【０３８８】
（実施例３５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−フェノキシフェニルボロン酸。
【０３８９】
【化４４】
0004707192.tif 000044
【０３９０】
（実施例３６）
（２Ｅ）−３−（３−フェノキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ａ（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、（２−プロピニルオキシ）ベンゼン（０．１３ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／水／エタノール（７０：３０：２０混合物、２ｍＬ）中混合物を、スミス・シンセサイザーマイクロ波オーブン（３００Ｗ）で密封バイアル中にて、攪拌下に１２５℃で２５分間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を実施例２１Ｃに記載の条件を用いるＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物４７ｍｇ（２７％収率）を得た。
【０３９１】
【化４５】
0004707192.tif 000045
【０３９２】
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えてそれぞれ実施例１７Ａおよび適切なイソシアニド（Ｘ）を用いることで、実施例３７〜６５を製造した。粗生成物を、塩化メチレンからの磨砕、あるいはシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０３９３】
（実施例３７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−メチルベンゼン。
【０３９４】
【化４６】
0004707192.tif 000046
【０３９５】
（実施例３８）
１−［４−（４−アミノ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（３−クロロ−フェニル）−尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロベンゼン。
【０３９６】
【化４７】
0004707192.tif 000047
【０３９７】
（実施例３９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
【０３９８】
【化４８】
0004707192.tif 000048
【０３９９】
（実施例４０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
【０４００】
【化４９】
0004707192.tif 000049
【０４０１】
（実施例４１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼン。
【０４０２】
【化５０】
0004707192.tif 000050
【０４０３】
（実施例４２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
【０４０４】
【化５１】
0004707192.tif 000051
【０４０５】
（実施例４３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
Ｘ＝５−イソシアナト−１，３−ベンゾジオキソール。
【０４０６】
【化５２】
0004707192.tif 000052
【０４０７】
（実施例４４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−ニトロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−ニトロベンゼン。
【０４０８】
【化５３】
0004707192.tif 000053
【０４０９】
（実施例４５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロ−４−メトキシベンゼン。
【０４１０】
【化５４】
0004707192.tif 000054
【０４１１】
（実施例４６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，４−ジメチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３，４−ジメチルベンゼン。
【０４１２】
【化５５】
0004707192.tif 000055
【０４１３】
（実施例４７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−（トリフルオロメチル）フェニル尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
【０４１４】
【化５６】
0004707192.tif 000056
【０４１５】
（実施例４８）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−フルオロ−５−メチルベンゼン。
【０４１６】
【化５７】
0004707192.tif 000057
【０４１７】
（実施例４９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−フルオロベンゼン。
【０４１８】
【化５８】
0004707192.tif 000058
【０４１９】
（実施例５０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フェノキシフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼン。
【０４２０】
【化５９】
0004707192.tif 000059
【０４２１】
（実施例５１）
Ｎ−４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−シアノフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−シアノベンゼン。
【０４２２】
【化６０】
0004707192.tif 000060
【０４２３】
（実施例５２）
Ｎ−（４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−２−フルオロベンゼン。
【０４２４】
【化６１】
0004707192.tif 000061
【０４２５】
（実施例５３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロ−４−メチルベンゼン。
【０４２６】
【化６２】
0004707192.tif 000062
【０４２７】
（実施例５４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル−Ｎ′−（４−エチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−エチルベンゼン。
【０４２８】
【化６３】
0004707192.tif 000063
【０４２９】
（実施例５５）
Ｎ−４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（４−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−フルオロベンゼン。
【０４３０】
【化６４】
0004707192.tif 000064
【０４３１】
（実施例５６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニル尿素
Ｘ＝イソシアナトベンゼン。
【０４３２】
【化６５】
0004707192.tif 000065
【０４３３】
（実施例５７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−ブロモフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−ブロモベンゼン。
【０４３４】
【化６６】
0004707192.tif 000066
【０４３５】
（実施例５８）
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ′−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−アセチルベンゼン。
【０４３６】
【化６７】
0004707192.tif 000067
【０４３７】
（実施例５９）
３−［（｛［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
Ｘ＝３−イソシアナト安息香酸メチル。
【０４３８】
【化６８】
0004707192.tif 000068
【０４３９】
（実施例６０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル尿素
Ｘ＝５−イソシアナトインダン。
【０４４０】
【化６９】
0004707192.tif 000069
【０４４１】
（実施例６１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
【０４４２】
【化７０】
0004707192.tif 000070
【０４４３】
（実施例６２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−フルオロ−４−メチルベンゼン。
【０４４４】
【化７１】
0004707192.tif 000071
【０４４５】
（実施例６３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−ブロモ−３−メチルベンゼン。
【０４４６】
【化７２】
0004707192.tif 000072
【０４４７】
（実施例６４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン。
【０４４８】
【化７３】
0004707192.tif 000073
【０４４９】
（実施例６５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
Ｘ＝１−イソシアナト−３−クロロ−４−フルオロベンゼン。
【０４５０】
【化７４】
0004707192.tif 000074
【０４５１】
（実施例６６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６６Ａ
３−ブロモ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例１Ａで（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）アクリル酸に代えて３−（４−ブロモ−５−メチル−２−チエニル）アクリル酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例６６Ｂ
３−ブロモ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例６６Ａ（３．２７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の硫酸（１５ｍＬ）溶液を０℃としたものに、硝酸（１．６８ｍＬ、７０％、２６．８ｍｍｏｌ）の硫酸（５ｍＬ）溶液を滴下した。得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、終夜で昇温させて室温とし、氷水に投入した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、所望の生成物２．４７ｇ（６４％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例６６Ｃ
３−ブロモ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて実施例６６Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
実施例６６Ｄ
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ′−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
０℃の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５．０３ｇ、２３ｍｍｏｌ）および１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（２．９５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間攪拌し、濃縮し、アセトニトリルに懸濁させ、濾過した。フィルターケーキを乾燥させて、所望の生成物８．０９ｇを得た。
【０４５５】
実施例６６Ｅ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてそれぞれ実施例６６Ｃおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４５６】
【化７５】
0004707192.tif 000075
【０４５７】
（実施例６７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７Ａ
３−ブロモ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて実施例６６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例６７Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてそれぞれ実施例６７Ａおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４５９】
【化７６】
0004707192.tif 000076
【０４６０】
（実施例６８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてそれぞれ実施例６７Ａおよび４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニルボロン酸（実施例６６Ｄで１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−クロロベンゼンを用いることで製造）を用いて、所望の生成物を製造した。
【０４６１】
【化７７】
0004707192.tif 000077
【０４６２】
（実施例６９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル］−５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例６９Ａ
５，７−ジメチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
１−ブロモ−４−イソチオシアナトベンゼン（６３．９２ｇ、０．２９８ｍｏｌ）およびＴＨＦ（１２００ｍＬ）の混合物を、２−アミノ−４，６−ジメチルフェノール（４１．８ｇ、０．３０４ｍｏｌ）で処理し、室温で３時間攪拌し、ＥＤＣＩ（６８．４６ｇ、０．３５８ｍｏｌ）で処理し、昇温させて４０℃として１６時間経過させ、冷却して室温とし、濾過した。濾液を５０℃で濃縮して最終容量約３００ｍＬとし、アセトニトリル（８００ｍＬ）で処理し、濃縮して容量を約２００ｍＬとし、アセトニトリル（８００ｍＬ）で処理し、再度濃縮して容量を約２００ｍＬとした。混合物をアセトニトリル（８００ｍＬ）で処理し、冷却して室温とし、濾過した。フィルターケーキをアセトニトリル（１００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥機で４５℃にて２４時間にわたって乾燥させて恒量とすることで、５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン８５．８ｇ（８５％）を得た。５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン（７６．４ｇ、０．２３０ｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（７３．９ｇ、０．２９２ｍｏｌ）、酢酸カリウム（７１．５ｇ、０．７３０ｍｏｌ）およびＤＭＦ（７６０ｍＬ）の混合物について、真空脱気および窒素パージのサイクルを３回行い、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２（１９．９ｇ、０．０２４ｍｏｌ）で処理し、密封し、真空脱気およびＮ２パージのサイクルを３回行い、８０℃で５時間加熱し、４０℃〜８０℃で高真空（０．２ｍｍＨｇ）蒸留してＤＭＦを除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１３００ｍＬ）で処理し、１０分間攪拌し、濾過した。フィルターケーキをＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して容量を約８００ｍＬとした。溶液をＳｉＯ２（５０９ｇ）で処理し、１０分間攪拌し、４リットルの粗フリットガラス漏斗のＳｉＯ２（７９０ｇ）床に投入した。ＳｉＯ２を１５％酢酸エチル１６リットルで洗浄し、溶液を５０℃で濃縮した。得られた濃縮液をヘプタン（８００ｍＬ）で処理し、濃縮し、ヘプタン（９００ｍＬ）で処理し、５０℃で３０分間攪拌し、２時間かけて冷却して室温とし、濾過した。フィルターケーキをヘプタン１００ｍＬで洗浄し、４５℃で２４時間にわたって真空乾燥機で恒量となるまで乾燥させて、所望の生成物６８．３ｇ（７７％）を得た。最終生成物は、ＨＰＬＣによって効力９８．２％（分析標準に対して）であることが確認された。Ｒｔ＝６．５分。ＨＰＬＣ条件：ゾルバックス（Zorbax）ＳＢ−Ｃ８ラピッド・レゾルーション（Rapid Resolution）（４．６ｍｍ×７５ｍｍ、３．５μｍ）；流量１．５ｍＬ／分；７分間かけて５：９５から９５：５アセトニトリル：水（０．１％Ｈ３ＰＯ４）。
【０４６３】
実施例６９Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例６７Ａおよび実施例６９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４６４】
【化７８】
0004707192.tif 000078
【０４６５】
（実施例７０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−５，７−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例６９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４６６】
【化７９】
0004707192.tif 000079
【０４６７】
（実施例７１）
Ｎ−［４−（４，７−ジアミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６６Ｅ（０．４４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．０５４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および鉄粉（０．４５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１６ｍＬ）および水（４ｍＬ）の懸濁液を８０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。その層を酢酸エチルおよびエタノールで洗浄し、濾液を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．１５ｇを得た。
【０４６８】
【化８０】
0004707192.tif 000080
【０４６９】
（実施例７２）
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［４（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ニコチンアミド
実施例７２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−２−メチル−７−ニトロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルカーバメート
実施例６６Ｃ（０．５０６ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１１１ｍｇ、９５％分散品、４．４ｍｍｏｌ）の０℃混合物を２０分間攪拌し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４６１ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液で処理し、さらに２時間にわたって０℃で攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．６０５ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７０】
実施例７２Ｂ
７−アミノ−３−ブロモ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルカーバメートｔｅｒｔ−ブチル
実施例７１で実施例６６Ｅに代えて実施例７２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例７２Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−２−メチル−７−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルカーバメート
実施例１７Ｂで実施例１７Ａおよびアセチルクロライドに代えて、それぞれ実施例７２Ｂおよびニコチノイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４６２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４７２】
実施例７２Ｄ
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ニコチンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７２Ｃおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４７３】
【化８１】
0004707192.tif 000081
【０４７４】
（実施例７３）
Ｎ−［４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７２Ｃ〜Ｄでニコチノイルクロライドに代えて２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４７５】
【化８２】
0004707192.tif 000082
【０４７６】
（実施例７４）
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
実施例７２Ｃ〜Ｄでニコチノイルクロライドに代えて３−ジメチルアミノベンゾイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４７７】
【化８３】
0004707192.tif 000083
【０４７８】
（実施例７５）
Ｎ−｛４−アミノ−２−メチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ペンタンアミド
実施例７２Ｃ〜Ｄでニコチノイルクロライドに代えてペンタノイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４７９】
【化８４】
0004707192.tif 000084
【０４８０】
（実施例７６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ａ
４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメートｔｅｒｔ−ブチル
実施例７２Ａで実施例６６Ｃに代えて実施例１７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３４０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４８１】
実施例７６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
−５℃の実施例７６Ａ（１．５７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、臭素（０．４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を−５℃〜０℃で１５分間攪拌し、１：１飽和ＮａＨＣＯ３および飽和ＮａＨＳＯ３（１０ｍＬ）で反応停止した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＮａＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物１．８５ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例７６Ｃ
３−（４−アミノフェニル）−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７６Ｂ（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を０℃で５分間攪拌し、昇温させて室温として２時間経過させ、濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶かし、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．３３２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例７６Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例７６Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４８４】
【化８５】
0004707192.tif 000085
【０４８５】
（実施例７７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例７６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例７７Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例７７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
実施例７７Ｃ
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例７７Ｂを用い、次に実施例１Ｄでその生成物を実施例１Ｃに代えて用いることで、所望の生成物を製造した。
【０４８８】
【化８６】
0004707192.tif 000086
【０４８９】
（実施例７８）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例７７Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【０４９０】
【化８７】
0004707192.tif 000087
【０４９１】
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれ適切なアミン（Ｘ）、実施例７８およびＴＢＴＵを用いることで、実施例７９〜１０３を製造した。
【０４９２】
（実施例７９）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
Ｘ＝ジメチルアミン塩酸塩。
【０４９３】
【化８８】
0004707192.tif 000088
【０４９４】
（実施例８０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝２−ピペラジノン。実施例８２に記載の方法に従って粗生成物を精製することで、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０４９５】
【化８９】
0004707192.tif 000089
【０４９６】
（実施例８１）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）アクリルアミド
Ｘ＝１−（２−ピリジニル）メタンアミン。
【０４９７】
【化９０】
0004707192.tif 000090
【０４９８】
（実施例８２）
３−［（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）アミノ］−２−チオフェンカルボキサミド
Ｘ＝３−アミノ−２−チオフェンカルボキサミド。流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（１０分間の運転時間）を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０４９９】
【化９１】
0004707192.tif 000091
【０５００】
（実施例８３）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］アクリルアミド
Ｘ＝２−（４−モルホリニル）エタンアミン。
【０５０１】
【化９２】
0004707192.tif 000092
【０５０２】
（実施例８４）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝３−（１−ピロリジニル）−１−プロパンアミン。
【０５０３】
【化９３】
0004707192.tif 000093
【０５０４】
（実施例８５）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アクリルアミド
Ｘ＝（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルアミン。
【０５０５】
【化９４】
0004707192.tif 000094
【０５０６】
（実施例８６）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２−エタンジアミン。
【０５０７】
【化９５】
0004707192.tif 000095
【０５０８】
（実施例８７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
Ｘ＝２−アミノエタノール。
【０５０９】
【化９６】
0004707192.tif 000096
【０５１０】
（実施例８８）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アクリルアミド
Ｘ＝１−（３−ピリジニル）メタンアミン。
【０５１１】
【化９７】
0004707192.tif 000097
【０５１２】
（実施例８９）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アクリルアミド
Ｘ＝３−アミノ−１，２−プロパンジオール。
【０５１３】
【化９８】
0004707192.tif 000098
【０５１４】
（実施例９０）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
Ｘ＝１−（４−ピリジニル）メタンアミン。
【０５１５】
【化９９】
0004707192.tif 000099
【０５１６】
（実施例９１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝ピペラジン。
【０５１７】
【化１００】
0004707192.tif 000100
【０５１８】
（実施例９２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン。
【０５１９】
【化１０１】
0004707192.tif 000101
【０５２０】
（実施例９３）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−フェニルアクリルアミド
Ｘ＝アニリン。
【０５２１】
【化１０２】
0004707192.tif 000102
【０５２２】
（実施例９４）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−３−ピリジニルアクリルアミド
Ｘ＝３−ピリジンアミン。
【０５２３】
【化１０３】
0004707192.tif 000103
【０５２４】
（実施例９５）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）グリシンアミド
Ｘ＝グリシンアミド。
【０５２５】
【化１０４】
0004707192.tif 000104
【０５２６】
（実施例９６）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−プロパンアミン。
【０５２７】
【化１０５】
0004707192.tif 000105
【０５２８】
（実施例９７）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）−β−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｘ＝β−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０５２９】
【化１０６】
0004707192.tif 000106
【０５３０】
（実施例９８）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝モルホリン。
【０５３１】
【化１０７】
0004707192.tif 000107
【０５３２】
（実施例９９）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝メチルアミン塩酸塩。
【０５３３】
【化１０８】
0004707192.tif 000108
【０５３４】
（実施例１００）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリルアミド
Ｘ＝アンモニア。
【０５３５】
【化１０９】
0004707192.tif 000109
【０５３６】
（実施例１０１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。
【０５３７】
【化１１０】
0004707192.tif 000110
【０５３８】
（実施例１０２）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｘ＝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０５３９】
【化１１１】
0004707192.tif 000111
【０５４０】
（実施例１０３）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）−β−アラニン
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例９７を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５４１】
【化１１２】
0004707192.tif 000112
【０５４２】
（実施例１０４）
Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−２−プロペノイル）グリシン
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１０２を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０５４３】
【化１１３】
0004707192.tif 000113
【０５４４】
（実施例１０５）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５で実施例１４に代えて実施例７７を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５４５】
【化１１４】
0004707192.tif 000114
【０５４６】
（実施例１０６）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルプロパン酸
実施例１ＩＢで１１Ａに代えて実施例１０５を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０５４７】
【化１１５】
0004707192.tif 000115
【０５４８】
（実施例１０７）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］プロパンアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれ２−（４−モルホリニル）エタンアミン、実施例１０６およびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５４９】
【化１１６】
0004707192.tif 000116
【０５５０】
（実施例１０８）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれメチルアミン、実施例１０６およびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５５１】
【化１１７】
0004707192.tif 000117
【０５５２】
（実施例１０９）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１００を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５５３】
【化１１８】
0004707192.tif 000118
【０５５４】
（実施例１１０）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝アクリル酸エチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂおよびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて、それぞれ実施例７６Ｂおよびアクリル酸エチルを用い、次に実施例７６Ｃ〜Ｄで実施例７６Ｂに代えてその生成物を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５５５】
【化１１９】
0004707192.tif 000119
【０５５６】
（実施例１１１）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロパン酸エチル
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１１０を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５５７】
【化１２０】
0004707192.tif 000120
【０５５８】
（実施例１１２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１１２Ａ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例１１Ａ〜Ｂで実施例１０Ｂに代えて実施例７７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５５９】
【化１２１】
0004707192.tif 000121
【０５６０】
（実施例１１２Ｂ）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれメチルアミン、実施例１１２ＡおよびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５６１】
【化１２２】
0004707192.tif 000122
【０５６２】
（実施例１１３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（メチルアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−３−メチルベンズアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドおよび実施例１７Ａに代えて、それぞれ３−メチルベンゾイルクロライドおよび実施例１１２を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５６３】
【化１２３】
0004707192.tif 000123
【０５６４】
（実施例１１４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
−３０℃の実施例１１２（０．１１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０５７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、３−メチルベンゼンスルホニルクロライド（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を滴下した。得られた混合物を−３０℃で３０分間攪拌し、１．５時間かけて昇温させて室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物を５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物５５ｍｇ（３２％収率）を得た。
【０５６５】
【化１２４】
0004707192.tif 000124
【０５６６】
（実施例１１５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（メチルアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ベンズアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドおよび実施例１７Ａに代えて、それぞれベンゾイルクロライドおよび実施例１１２を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５６７】
【化１２５】
0004707192.tif 000125
【０５６８】
（実施例１１６）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１４でメチルアミン塩酸塩に代えてジメチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５６９】
【化１２６】
0004707192.tif 000126
【０５７０】
（実施例１１７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アクリルアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれＮ，Ｎ−ジメチル−１，４−ブタンジアミン、実施例１１２ＡおよびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５７１】
【化１２７】
0004707192.tif 000127
【０５７２】
（実施例１１８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例１１Ｃで２−ピペラジノン、実施例１１ＢおよびＨＯＢＴに代えて、それぞれ１−（３−ピリジニル）メタンアミン、実施例１１２ＡおよびＴＢＴＵを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５７３】
【化１２８】
0004707192.tif 000128
【０５７４】
（実施例１１９）
３−（４−アミノフェニル）−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−３−（１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１１Ｃでピペラジン−２−オンおよび実施例１１Ｂに代えて、それぞれ１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび実施例１１２Ａを用い、次に実施例１１Ｂの手順に従って保護基の脱離することで、所望の生成物をビス−トリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０５７５】
【化１２９】
0004707192.tif 000129
【０５７６】
（実施例１２０）
３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロパン酸
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１１２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５７７】
【化１３０】
0004707192.tif 000130
【０５７８】
（実施例１２１）
３−（４−アミノフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニルカーバメート
実施例７７Ａ（１．５５９ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（０．４３１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．３７ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水（１２ｍＬ：２．４ｍＬ：４ｍＬ）中混合物を、溶液に１５分間にわたって窒素を吹き込むことで脱気し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応容器を密閉し、９０℃で１７時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物を３％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．６５ｇ（４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例１２１Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ（０．１１ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（３ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を室温で３０分間攪拌し、窒素気流下に濃縮した。残留物を酢酸エチル／ヘキサンから磨砕して、所望の生成物１０８ｍｇを得た。
【０５８０】
【化１３１】
0004707192.tif 000131
【０５８１】
（実施例１２２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
−２０℃とした実施例１２１Ｂ（０．１８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．０８５ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時間かけて昇温させて室温とした。得られた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物を３％から５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１３８ｍｇを得た。
【０５８２】
【化１３２】
0004707192.tif 000132
【０５８３】
（実施例１２３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５８４】
【化１３３】
0004707192.tif 000133
【０５８５】
（実施例１２４）
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて３−ピリジルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５８６】
【化１３４】
0004707192.tif 000134
【０５８７】
（実施例１２５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例１２４を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５８８】
【化１３５】
0004707192.tif 000135
【０５８９】
（実施例１２６）
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−チエニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５９０】
【化１３６】
0004707192.tif 000136
【０５９１】
（実施例１２７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例１２６を用いて、所望の生成物を製造した。
【０５９２】
【化１３７】
0004707192.tif 000137
【０５９３】
（実施例１２８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２８Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
実施例１２８Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５９５】
【化１３８】
0004707192.tif 000138
【０５９６】
（実施例１２９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例１２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５９７】
【化１３９】
0004707192.tif 000139
【０５９８】
（実施例１３０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０５９９】
【化１４０】
0004707192.tif 000140
【０６００】
（実施例１３１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１３１Ａ
４−｛４−アミノ−３−（４−アミノ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−ベンゾニトリル
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
実施例１３１Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６０２】
【化１４１】
0004707192.tif 000141
【０６０３】
（実施例１３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６０４】
【化１４２】
0004707192.tif 000142
【０６０５】
（実施例１３３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１３３Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて２−メトキシ−５−ピリミジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
実施例１３３Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６０７】
【化１４３】
0004707192.tif 000143
【０６０８】
（実施例１３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１３１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６０９】
【化１４４】
0004707192.tif 000144
【０６１０】
（実施例１３５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１３５Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて２，６−ジメチル−３−ピリジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
実施例１３５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６１２】
【化１４５】
0004707192.tif 000145
【０６１３】
（実施例１３６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１３６Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて５−ピリミジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
実施例１３６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて、それぞれ１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例１３６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６１５】
【化１４６】
0004707192.tif 000146
【０６１６】
（実施例１３７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（５−ピリミジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１３６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６１７】
【化１４７】
0004707192.tif 000147
【０６１８】
（実施例１３８）
３−（４−アミノフェニル）−７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−ベンジルオキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【０６１９】
【化１４８】
0004707192.tif 000148
【０６２０】
（実施例１３９）
４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェノール
実施例１３８（１３２ｍｇ）の４８％ＨＢｒ（２ｍＬ）および酢酸（４ｍＬ）中懸濁液を８０℃で３時間加熱した。得られた均一溶液を濃縮し、残留物をエタノール／ジエチルエーテルから磨砕して、所望の生成物ジヒドロブロマイド塩１３０ｍｇを得た。
【０６２１】
【化１４９】
0004707192.tif 000149
【０６２２】
（実施例１４０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例１３８を用い、次に実施例１３９で実施例１３８に代えてその生成物を用いて、所望の生成物を臭化水素酸塩として製造した。
【０６２３】
【化１５０】
0004707192.tif 000150
【０６２４】
（実施例１４１）
３−［４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニルボロン酸を用い、次に実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれその生成物および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。生成物を、実施例８２に記載の方法に従ってＨＰＬＣによって精製した。
【０６２５】
【化１５１】
0004707192.tif 000151
【０６２６】
（実施例１４２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用い、次に実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれその生成物および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６２７】
【化１５２】
0004707192.tif 000152
【０６２８】
（実施例１４３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６２９】
【化１５３】
0004707192.tif 000153
【０６３０】
（実施例１４４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
実施例１４４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ａ（０．２２７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のピペリジン（３ｍＬ）の懸濁液を、その懸濁液に５分間窒素を吹き込むことで脱気し、３−ブチン−１−オール（０．０６９ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）で処理し、次に封管中にて８０℃で３０分間加熱した。得られた均一溶液を冷却して室温とし、窒素気流下に濃縮した。残留物を、５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１６４ｍｇ（８１％）を得た。
【０６３２】
【化１５４】
0004707192.tif 000154
【０６３３】
実施例１４４Ｂで３−ブチン−１−オールに代えて適切なアルキン（Ｘ）を用いることで、実施例１４５〜１５６を製造した。
【０６３４】
（実施例１４５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フェノキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝（２−プロピニルオキシ）ベンゼン。
【０６３５】
【化１５５】
0004707192.tif 000155
【０６３６】
（実施例１４６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝４−エチニルピリジン。
【０６３７】
【化１５６】
0004707192.tif 000156
【０６３８】
（実施例１４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−プロピニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロピニルアミン。
【０６３９】
【化１５７】
0004707192.tif 000157
【０６４０】
（実施例１４８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝２−プロピン−１−オール。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０６４１】
【化１５８】
0004707192.tif 000158
【０６４２】
（実施例１４９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝３−エチニルピリジン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
【０６４３】
【化１５９】
0004707192.tif 000159
【０６４４】
（実施例１５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（フェニルスルファニル）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝（２−プロピニルスルファニル）ベンゼン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０６４５】
【化１６０】
0004707192.tif 000160
【０６４６】
（実施例１５１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノ−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝４−ペンチンニトリル。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０６４７】
【化１６１】
0004707192.tif 000161
【０６４８】
（実施例１５２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ペンチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝１−ペンチン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０６４９】
【化１６２】
0004707192.tif 000162
【０６５０】
（実施例１５３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−２−プロピニルアミン。
【０６５１】
【化１６３】
0004707192.tif 000163
【０６５２】
（実施例１５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−フェニル−１−ブチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝３−ブチニルベンゼン。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【０６５３】
【化１６４】
0004707192.tif 000164
【０６５４】
（実施例１５５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−１−プロピニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロピニルアミン。
【０６５５】
【化１６５】
0004707192.tif 000165
【０６５６】
（実施例１５６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−［（アミノカルボニル）アミノ］−１−プロピニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
Ｘ＝Ｎ−２−プロピニル尿素。実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣ精製によって、生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
【０６５７】
【化１６６】
0004707192.tif 000166
【０６５８】
（実施例１５７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシブチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１４４Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６５９】
【化１６７】
0004707192.tif 000167
【０６６０】
（実施例１５８）
３−（４−アミノフェニル）−７−（４−イソキノリニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて４−イソキノリニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【０６６１】
【化１６８】
0004707192.tif 000168
【０６６２】
（実施例１５９）
３−（４−アミノフェニル）−７−（２，６−ジフルオロ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａ〜Ｂで４−ピリジルボロン酸に代えて２，６−ジフルオロ−３−ピリジニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【０６６３】
【化１６９】
0004707192.tif 000169
【０６６４】
（実施例１６０）
３−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【０６６５】
【化１７０】
0004707192.tif 000170
【０６６６】
（実施例１６１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジフルオロ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１５９および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６６７】
【化１７１】
0004707192.tif 000171
【０６６８】
（実施例１６２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２，６−ジフルオロ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１５９および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６６９】
【化１７２】
0004707192.tif 000172
【０６７０】
（実施例１６３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−イソキノリニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１に代えて実施例１５８を用いて、所望の生成物を製造した。
【０６７１】
【化１７３】
0004707192.tif 000173
【０６７２】
（実施例１６４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−イソキノリニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１５８および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６７３】
【化１７４】
0004707192.tif 000174
【０６７４】
（実施例１６５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１に代えて実施例１２４を用いて、所望の生成物を製造した。
【０６７５】
【化１７５】
0004707192.tif 000175
【０６７６】
（実施例１６６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１２４および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０６７７】
【化１７６】
0004707192.tif 000176
【０６７８】
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて適切なボロン酸（Ｘ）を用いて、実施例１６７〜１７０を製造した。
【０６７９】
（実施例１６７）
（２Ｅ）−３−｛４−アミノ−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸。
【０６８０】
【化１７７】
0004707192.tif 000177
【０６８１】
（実施例１６８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３，４−ジメトキシフェニルボロン酸。
【０６８２】
【化１７８】
0004707192.tif 000178
【０６８３】
（実施例１６９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−クロロフェニルボロン酸。
【０６８４】
【化１７９】
0004707192.tif 000179
【０６８５】
（実施例１７０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸。
【０６８６】
【化１８０】
0004707192.tif 000180
【０６８７】
（実施例１７１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例１７１Ａ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１Ｂを用い、次に実施例１１Ａ〜Ｂで実施例１１Ａおよびピペラジン−２−オンに代えて、それぞれその生成物およびメチルアミンを用いて、所望の化合物を製造した。
【０６８８】
実施例１７１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例１４でメチルアミンおよび実施例１３に代えて、それぞれ１−（４−ピリジニル）メタンアミンおよび実施例１７１Ａを用い、次に実施例８２に記載の条件を用いるＨＰＬＣによって生成物を精製して、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
【０６８９】
【化１８１】
0004707192.tif 000181
【０６９０】
実施例１７１Ｂで１−（４−ピリジニル）メタンアミンに代えて適切なアミン（Ｘ）を用いることで、実施例１７２〜１７４をビス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
【０６９１】
（実施例１７２）
３−（４−ブロモフェニル）−７−［（１Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
Ｘ＝モルホリン。
【０６９２】
【化１８２】
0004707192.tif 000182
【０６９３】
（実施例１７３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
Ｘ＝３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−プロパンアミン。
【０６９４】
【化１８３】
0004707192.tif 000183
【０６９５】
（実施例１７４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２−エタンジアミン。
【０６９６】
【化１８４】
0004707192.tif 000184
【０６９７】
（実施例１７５）
Ｎ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
実施例１７５Ａ
４−ブロモ−２−メトキシアニリン
ｏ−アニシジン（２７．１ｇ、２１９ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（５００ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に攪拌し、２０分間かけてほぼ等量ずつ４回に分けて２，４，４，６−テトラブロモ−２，５−シクロヘキサジエノン（９０．０ｇ、２１９ｍｍｏｌ）を加えた。２，４，４，６−テトラブロモ−２，５−シクロヘキサジエノン添加中は冷水浴を用いて冷却することで、反応温度を１０〜１５℃に維持した。混合物を昇温させて室温とし、さらに１．５時間攪拌したが、その際にＨＰＬＣ［ハイパーシルＨＳＣ１８、５μｍ、１００Ａ、２５０×４．６ｍｍ；１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）ｏ−アニシジンｔｒ＝７．６３分、４−ブロモ−２−メトキシアニリンＲｔ＝９．７７分］で、残留ｏ−アニシジンがほとんどないことが示された。混合物を０．６７Ｎ  ＮａＯＨ（３００ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水系洗浄液を塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液を水（２００ｍＬで２回）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物約４８ｇを得た。
【０６９８】
実施例１７５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例１７５Ａ（３６．４ｇ、１８０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４７．２ｇ、２１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中混合物を２０時間加熱還流し、冷却して室温とした。ＨＰＬＣ（実施例１７５Ａからの条件を使用、生成物Ｒｔ＝１３．５５分）およびＴＬＣ（８：２ヘプタン／酢酸エチル、生成物のＲｆ＝０．５３、４−ブロモ−２−メトキシアニリンのＲｆ＝０．２７）は、約１０％の原料が残っていることを示した。追加のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加え、加熱をさらに５時間続けた。混合物を冷却し、減圧下に溶媒留去した。残留物を４００グラムのシリカゲルカラムに乗せ、８：２ヘプタン／酢酸エチルで溶離した。所望の生成物を示す分画を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３と次にブラインで洗浄した。有機溶液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの混合物６１．３ｇを得た。それを次の段階でそのまま用いた。
【０６９９】
実施例１７５Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーバメート
実施例１７５Ｂ（６１．３ｇ、２０３ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（５１．６ｇ、２０３ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体と塩化メチレン（１：１）（３．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５９．７ｇ、６０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０Ｌ）中での混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で１６時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。塩化メチレン（５００ｍＬ）を残留物に加え、得られた固体を珪藻土（セライト（登録商標））の層を濾過によって除去した。その層を塩化メチレンで洗浄し（５０ｍＬで４回）、合わせた濾液を濃縮し、５５０グラムのシリカゲルカラムに乗せ、ヘプタン／酢酸エチル（８５：１５）で急速に溶離した。生成物を示す分画［実施例１７５Ａに記載の条件でのＲｔ＝１４．３３分、生成物のＲｆ＝０．３３ＴＬＣ（８５：１５ヘプタン／酢酸エチル）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）カーバメートのＲｆ＝０．４８］。この取得物をヘプタン（３００ｍＬ）で処理し、室温で３０分間攪拌した。混合物を冷却して約５℃として３時間経過させ、得られた沈殿を濾過によって回収して、所望の生成物２４．４ｇを得た。濾液を溶媒留去しおよび残留物を、９：１ヘプタン／酢酸エチルを用いる４００グラムのシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、追加の所望生成物８．８ｇを得た。
【０７００】
実施例１７５Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーバメート
実施例１７５Ｃ（４５．０ｇ、０．１２９ｍｏｌ）の塩化メチレン（２７０ｍＬ）中混合物を氷浴で冷却して＜５℃とし、反応温度を５℃以下に維持しながらＴＦＡ／塩化メチレンの１：１溶液（５００ｍＬ）で処理した。反応液を昇温させて室温とし、２時間攪拌した。溶媒を３０Ｔｏｒｒの圧力および浴温＜３０℃で留去によって除去した。残留物を塩化メチレン（２５０ｍＬ）に溶かし、２．５Ｎ水酸化ナトリウム（３００ｍＬ）で注意深く洗浄した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（２１．７ｇ、６８％）。
【０７０１】
【化１８５】
0004707192.tif 000185
逆相ＨＰＬＣ（ハイパーシルＨＳ、５μｍ、１００Ａ、４．６×２５０ｍｍ；１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ１１．０３分。
【０７０２】
実施例１７５Ｅ
Ｎ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
実施例１７５Ｄ（１９．７５ｇ、７９．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）中混合物を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．３ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）で処理し、氷浴を用いて冷却して＜５℃とし、反応温度を５℃以下に維持しながら１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド（８７．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液でゆっくり処理した。混合物を昇温させて室温とし、１２時間攪拌し、水（１５０ｍＬ、１００ｍＬ）で２回、ブライン（１００ｍＬ）で１回抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。取得物を、シリカゲル４００ｇおよび３：１ヘプタン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３０．３ｇ、９４％）を得た。
【０７０３】
【化１８６】
0004707192.tif 000186
ＲＰ−ＨＰＬＣ（ハイパーシルＨＳ、５μｍ、１００Ａ、４．６×２５０ｍｍ；１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル／０．０５Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ１４．６５分。
【０７０４】
（実施例１７６）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ａ
３−ブロモ−７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ａ（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、８５℃油浴で１５時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１５０ｍｇ、７５％）を得た。
【０７０５】
【化１８７】
0004707192.tif 000187
【０７０６】
実施例１７６Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ａ（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、実施例１７５Ｅ（２５５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１７８ｍｇ、７６％）を得た。
【０７０７】
【化１８８】
0004707192.tif 000188
【０７０８】
実施例１７６Ｃ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ｂ（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（９ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）で処理し、次に３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機層を濃縮し、残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（７７ｍｇ）を得た。
【０７０９】
【化１８９】
0004707192.tif 000189
【０７１０】
還元的アミノ化の一般的手順
実施例１７６Ｃ（４０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）および適切なアミン（０．１６６ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を、室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成物を、順相または逆相クロマトグラフィーによって精製した。
【０７１１】
（実施例１７７）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：ジエチルアミン．逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１９．３２分。
【０７１２】
【化１９０】
0004707192.tif 000190
【０７１３】
（実施例１７８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（エチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：エチルアミン。逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１８．４６分。
【０７１４】
【化１９１】
0004707192.tif 000191
【０７１５】
（実施例１７９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，２−エタンジアミン。
【０７１６】
【化１９２】
0004707192.tif 000192
【０７１７】
（実施例１８０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−プロパンアミン。
【０７１８】
【化１９３】
0004707192.tif 000193
【０７１９】
（実施例１８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：（５−メチル−２−ピラジニル）メチルアミン。
【０７２０】
【化１９４】
0004707192.tif 000194
【０７２１】
（実施例１８２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−フェニルピペラジン。
【０７２２】
【化１９５】
0004707192.tif 000195
【０７２３】
（実施例１８３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（３−ピリジニル）メタンアミン。
【０７２４】
【化１９６】
0004707192.tif 000196
【０７２５】
（実施例１８４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（２−ピリジニル）メタンアミン。
【０７２６】
【化１９７】
0004707192.tif 000197
【０７２７】
（実施例１８５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（２−ピリジニル）エタンアミン。
【０７２８】
【化１９８】
0004707192.tif 000198
【０７２９】
（実施例１８６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン。
【０７３０】
【化１９９】
0004707192.tif 000199
【０７３１】
（実施例１８７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：モルホリン。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｍｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３分。
【０７３２】
【化２００】
0004707192.tif 000200
【０７３３】
（実施例１８８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：４−ピペリジノール。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．２分。
【０７３４】
【化２０１】
0004707192.tif 000201
【０７３５】
（実施例１８９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（エチルアミノ）エタノール。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．４分。
【０７３６】
【化２０２】
0004707192.tif 000202
【０７３７】
（実施例１９０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（４−ピペリジニル）エタノール。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．３分。
【０７３８】
【化２０３】
0004707192.tif 000203
【０７３９】
（実施例１９１）
Ｎ−（４−｛７−［（１Ｅ）−３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−アセチルピペラジン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．３分。
【０７４０】
【化２０４】
0004707192.tif 000204
【０７４１】
（実施例１９２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−メチルピペラジン。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．６分。
【０７４２】
【化２０５】
0004707192.tif 000205
【０７４３】
（実施例１９３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（１−ピロリジニル）エタンアミン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Ａ、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１分。
【０７４４】
【化２０６】
0004707192.tif 000206
【０７４５】
（実施例１９４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（２−アミノエチル）−２−イミダゾリジノン。
【０７４６】
【化２０７】
0004707192.tif 000207
Ｒｆ＝０．３（塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム＝９：１：０．００３）。
【０７４７】
（実施例１９５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エタンアミン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１分。
【０７４８】
【化２０８】
0004707192.tif 000208
【０７４９】
（実施例１９６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
アミン：１−（４−ピリジニル）メタンアミン。酢酸アンモニウム緩衝液を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製と、次に凍結乾燥によって、所望の生成物を二酢酸塩として得た。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．６分。
【０７５０】
【化２０９】
0004707192.tif 000209
【０７５１】
（実施例１９７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１９７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−２−プロペニルカーバメート
実施例２１Ａ（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−（トリブチルスタンニル）−２−プロペニルカーバメート（文献(Synthesis, 1991, (12), 1201）に記載の手順に従って製造、１．５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１９５ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、脱気し、窒素雰囲気下に１１０℃で１４時間加熱した。混合物を濃縮し、塩化メチレン／酢酸エチル（６：４）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．３ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を得た。
【０７５２】
【化２１０】
0004707192.tif 000210
逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１５．５分間；ＭＳｍ／ｅ３８５．１．
【０７５３】
実施例１９７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
実施例１９７Ａ（２７５ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）、実施例１７５Ｅ（４３６ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン／水（１２：６ｍＬ）中混合物を９５℃で２０時間加熱し、水（３０ｍＬ）と塩化メチレン（４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をさらに塩化メチレンで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機層を濾過し、少量の所望の生成物（１１７ｍｇ）を得た。濾液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、濾過して、追加の所望生成物（１０７ｍｇ）を得た。残った濾液を、塩化メチレン／メタノール（９７：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を濾過し、追加の所望生成物２５ｍｇを得て、合計で２４９ｍｇ（０．４３０ｍｍｏｌ）を得た。
【０７５４】
【化２１１】
0004707192.tif 000211
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１９．２分。ＭＳｍ／ｅ５８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５５】
実施例１９７Ｃ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１９７Ｂ（２５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、６ＮＨＣｌ（２．５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌し、４０℃で４時間加熱した。混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）と塩化メチレン（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を塩化メチレンでさらに抽出した（２０ｍＬで２回）。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１４６ｍｇ）を得た。
【０７５６】
【化２１２】
0004707192.tif 000212
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．１分。ＭＳｍ／ｅ４８２．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５７】
実施例１９７Ｃからのアミド、スルホンアミド、カーバメートおよび尿素製造の一般的手順
実施例１９７Ｃ（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）およびピリジン（０．１ｍＬ）中混合物を、室温で適切な酸クロライド、スルホニルクロライドまたはクロルギ酸アルキル（１．２当量）によって処理した。反応混合物からピリジンを削除した以外は、実施例１９７Ｃおよび適切なイソシアネートからと同様にして、尿素を製造した。混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。生成物を順相または逆相クロマトグラフィーによって精製した。
【０７５８】
（実施例１９８）
Ｎ−（４−｛７−［（１Ｅ）−３−（アセチルアミノ）−１−プロペニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：アセチルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．５分。
【０７５９】
【化２１３】
0004707192.tif 000213
【０７６０】
（実施例１９９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：メチルスルホニルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．３分。
【０７６１】
【化２１４】
0004707192.tif 000214
【０７６２】
（実施例２００）
メチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
原料試薬：クロルギ酸メチル。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．８分。
【０７６３】
【化２１５】
0004707192.tif 000215
【０７６４】
（実施例２０１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：イソシアナトエタン。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分。
【０７６５】
【化２１６】
0004707192.tif 000216
【０７６６】
（実施例２０２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：ニコチニルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．７分。
【０７６７】
【化２１７】
0004707192.tif 000217
【０７６８】
（実施例２０３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（イソニコチノイルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：イソニコチニルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．８分。
【０７６９】
【化２１８】
0004707192.tif 000218
【０７７０】
（実施例２０４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［３−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：３−（ジメチルアミノ）ベンゾイルクロライド。逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３．８分。
【０７７１】
【化２１９】
0004707192.tif 000219
【０７７２】
（実施例２０５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（アニリノカルボニル）アミノ］−１−プロペニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：イソシアナトベンゼン。
【０７７３】
【化２２０】
0004707192.tif 000220
【０７７４】
（実施例２０６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ベンゾイルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：ベンゾイルクロライド。
【０７７５】
【化２２１】
0004707192.tif 000221
【０７７６】
（実施例２０７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：ベンゼンスルホニルクロライド。
【０７７７】
【化２２２】
0004707192.tif 000222
【０７７８】
（実施例２０８）
ベンジル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
原料試薬：クロルギ酸ベンジル。
【０７７９】
【化２２３】
0004707192.tif 000223
【０７８０】
（実施例２０９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（５−イソオキサゾリルカルボニル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
原料試薬：５−イソオキサゾールカルボニルクロライド。
【０７８１】
【化２２４】
0004707192.tif 000224
【０７８２】
サザーン・ドメイン（Southern Domain）からのスズキカップリングの一般的手順
実施例２１Ａ（０．２５０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、８０℃で１８時間にわたり適切なボロン酸（０．８５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．１７９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）で処理した。有機溶媒を減圧下に除去し、固体を濾過によって単離し、２％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を収率４０〜８８％で得た。
【０７８３】
（実施例２１０）
３−ブロモ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−フリルボロン酸。
【０７８４】
【化２２５】
0004707192.tif 000225
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、次に定組成で３分間、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１．５０分；ＭＳｍ／ｅ２９５、２９７。
【０７８５】
（実施例２１１）
３−ブロモ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：４−ピリジニルボロン酸。
【０７８６】
【化２２６】
0004707192.tif 000226
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．７７分；ＭＳｍ／ｅ３０６、３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８７】
（実施例２１２）
３−ブロモ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−ピリジニルボロン酸。
【０７８８】
【化２２７】
0004707192.tif 000227
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．８４分；ＭＳｍ／ｅ３０６、３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８９】
（実施例２１３）
３−ブロモ−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−チエニルボロン酸。逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、次に定組成で３分間、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１２．０９分。
【０７９０】
【化２２８】
0004707192.tif 000228
【０７９１】
（実施例２１４）
３−ブロモ−７−（２−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：２−チエニルボロン酸。逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、次に定組成で３分間、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１２．０９分。
【０７９２】
【化２２９】
0004707192.tif 000229
【０７９３】
（実施例２１５）
３−ブロモ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：６−メトキシ−３−ピリジニルボロン酸。逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝６．６０分。
【０７９４】
【化２３０】
0004707192.tif 000230
【０７９５】
ノーザン・ドメイン（Northern Domain）でのスズキカップリングの一般的手順
３−ブロモチエニル化合物（実施例２１０〜２１２）（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、実施例１７５Ｅ（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と９５℃で１８時間反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニン（Rainin）Ｃ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、得られた水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
【０７９６】
（実施例２１６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ブロマイド：実施例２１１。
【０７９７】
【化２３１】
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ＬＣＭＳ（サーモクエスト（Thermoquest）ＡＱＡシングル−クアッド（single-quad）ＭＳ、ジェネシス（Genesis）Ｃ１８カラム、３ｍｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；３分間かけて３０％から９５％アセトニトリル／０．０５０Ｍ酢酸アンモニウム、１．５分間にわたり定組成の９５％アセトニトリル／０．０５０Ｍ酢酸アンモニウム、０．８ｍＬ／分）：ＭＳｍ／ｅ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝３．９５分。
【０７９８】
（実施例２１７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ブロマイド：実施例２１０。
【０７９９】
【化２３２】
0004707192.tif 000232
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝８．７５分間；ＭＳｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８００】
（実施例２１８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ブロマイド：実施例２１２。
【０８０１】
【化２３３】
0004707192.tif 000233
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝８．５０分間；ＭＳｍ／ｅ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０２】
（実施例２１９）
３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１９Ａ
３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（文献（Bull. Soc. Chim. Belges 1970, 79, 407-414）に記載の手順に従って製造、３ｇ、１２ｍｍｏｌ）、濃ＮＨ４ＯＨ水溶液（１００ｍＬ）およびｐ−ジオキサン（１００ｍＬ）の混合物を、ステンレス製の高圧リアクタ中で密閉し、１５０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮して最初の容量の半量とし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物２．６ｇ（９４％）を得た。
【０８０３】
【化２３４】
0004707192.tif 000234
【０８０４】
実施例２１９Ｂ
３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１９Ａ（５．４３ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（６ｇ、２８．０３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３．７ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（９６ｍＬ）および水（２４ｍＬ）の混合物を８０℃で窒素下に１８時間攪拌し、１０％ＮａＣｌ水溶液（４００ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（７０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレン３００ｍＬに溶かした。溶液にシリカゲル（９０ｇ）を加え、混合物を減圧下に濃縮した。粗生成物が吸着している残ったシリカゲルをシリカゲルカラム（６００ｇ）に移し、クロマトグラフィー精製して（溶離液４０％酢酸エチル／ヘプタン）、所望の生成物５．６１ｇ（７５％）を得た。
【０８０５】
【化２３５】
0004707192.tif 000235
【０８０６】
（実施例２２０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１９Ｂで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１７５Ｅを用いて、所望の生成物を製造した。ＬＣＭＳｍ／ｅ４２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ：４．０５分。
【０８０７】
（実施例２２１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２１Ａ
７−ヨード−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１９Ｂ（５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液をＮ−ヨードコハク酸イミド（４．２３ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間攪拌し、濃縮して最初の容量の半量とし、５％チオ硫酸ナトリウム（４００ｍＬ）に投入した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥した。固体を塩化メチレン（３００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（８０ｇ）で処理し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（６００ｇ）に移し、酢酸エチル／ヘプタン（１：６）でクロマトグラフィー精製して、所望の生成物５．２ｇ（７５％）を得た。
【０８０８】
【化２３６】
0004707192.tif 000236
【０８０９】
実施例２２１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２１Ａ（２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２３６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．９５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮して最初の容量の半量とし、１０％ＮａＣｌ（３００ｍＬ）に投入した。生成物を酢酸エチルで抽出した（７０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を塩化メチレン（３００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（２５ｇ）で処理し、濃縮した。次に、前吸収させたシリカゲルをシリカゲル（２００ｇ）カラムに移し、酢酸エチル／ヘプタン（１：６）でクロマトグラフィー精製して、所望の生成物１．５２ｇ（７６％）を得た。
【０８１０】
【化２３７】
0004707192.tif 000237
【０８１１】
（実施例２２２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ブチル
実施例２２１でアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてアクリル酸ブチルを用いて、所望の生成物を製造した。ＬＣＭＳｍ／ｅ４４５．５（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間：５．００分。
【０８１２】
（実施例２２３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸エチル
実施例２２１でアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてアクリル酸エチルを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８１３】
（実施例２２４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペン−１−オール
実施例２２３（０．４５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を−７８℃で、ＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液５．４ｍＬ（１．０Ｍトルエン溶液、５．４ｍｍｏｌ）およびメタノール（１ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、濃縮した。残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（５ｇ）で処理し、濃縮した。次に、前吸収させたシリカゲルをシリカゲルカラムに移し、クロマトグラフィー精製して（酢酸エチル／ヘプタン３：１）、生成物２００ｍｇ（４９％）を得た。
【０８１４】
（実施例２２５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２１Ｂ（１．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレンおよびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、トルエン（２００ｍＬ）で処理し、濃縮して、所望の生成物１．７ｇ（１００％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０８１５】
【化２３８】
0004707192.tif 000238
【０８１６】
（実施例２２６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２５（１．２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびｐ−ジオキサン（５０ｍＬ）の溶液を２．５Ｍ  ＨＣｌで処理した。混合物を室温で２０分間攪拌し、濃縮した。その工程をさらに１回繰り返し、その後に残留物をトルエンで共沸脱水して（１００ｍＬで２回）、所望の生成物を塩酸塩として得た。
【０８１７】
アミド形成の一般的手順
実施例２２６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ、５．１ｍｍｏｌ）、アミン（０．２４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、０．５Ｍ  ＨＢＴＵのＤＭＦ溶液および０．５Ｍ  ＨＯＢＴのＤＭＦ溶液の順で処理した。反応液を室温で１８時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を順相または逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。
【０８１８】
（実施例２２７）
３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８１９】
（実施例２２８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピロリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２２７を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えることで、所望の生成物を製造した。混合物を室温で４時間攪拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０８２０】
（実施例２２９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２２９Ａ
（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８２１】
実施例２２９Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２２９Ａを塩化メチレン（８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）で処理し、室温で４時間攪拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０８２２】
（実施例２３０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２３０Ａ
（３Ｓ）−３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルアミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８２３】
【化２３９】
0004707192.tif 000239
【０８２４】
実施例２３０Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニルメチル］アクリルアミド
実施例２３０Ａを塩化メチレン（８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）で処理し、室温で４時間攪拌し、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０８２５】
【化２４０】
0004707192.tif 000240
【０８２６】
（実施例２３１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
アミン：メチルアミン。
【０８２７】
【化２４１】
0004707192.tif 000241
【０８２８】
（実施例２３２）
３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−（アミノメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８２９】
（実施例２３３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−（３−ピロリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３２を用いて、所望の生成物を製造した。
【０８３０】
（実施例２３４）
４−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８３１】
（実施例２３５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−４−ピペリジニルアクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３４を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３２】
（実施例２３６）
２−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）エチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：２−（２−アミノエチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８３３】
（実施例２３７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（２ピペリジニル）エチル］アクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３６を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３４】
（実施例２３８）
３−［（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８３５】
（実施例２３９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピペリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２３８を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３６】
（実施例２４０）
３−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペノイル｝アミノ）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アミン：３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０８３７】
（実施例２４１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−３−ピロリジニルアクリルアミド
実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて実施例２４１を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３８】
（実施例２４２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニルアクリルアミド
アミド形成の一般的手順に（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３９】
（実施例２４３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アクリルアミド
アミド形成の一般的手順に（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ４５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４０】
（実施例２４４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］アクリルアミド
アミン：３−（４−モルホリニル）−１−プロパンアミン。
【０８４１】
（実施例２４５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（２−ピリジニル）エタンアミン。
【０８４２】
（実施例２４６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エタンアミン。
【０８４３】
（実施例２４７）
（２Ｅ）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル′）アクリルアミド
アミン：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン。
【０８４４】
（実施例２４８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
アミン：３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−プロパンアミン。
【０８４５】
（実施例２４９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１−ピペリジニル）プロピル］アクリルアミド
アミン：３−（１−ピペリジニル）−１−プロパンアミン。
【０８４６】
（実施例２５０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アクリルアミド
アミン：１−（３−ピリジニル）メタンアミン。
【０８４７】
（実施例２５１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（４−モルホリニル）エタンアミン。
【０８４８】
（実施例２５２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル′）アクリルアミド
アミン：２−（１−ピロリジニル）エタンアミン。
【０８４９】
（実施例２５３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アクリルアミド
アミン：（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルアミン。
【０８５０】
（実施例２５４）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アクリルアミド
アミン：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン。
【０８５１】
（実施例２５５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］アクリルアミド
アミン：２−（１−ピペリジニル）エタンアミン。
【０８５２】
（実施例２５６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）アクリルアミド
アミン：１−（２−ピリジニル）メタンアミン。
【０８５３】
（実施例２５７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
アミン：１−（４−ピリジニル）メタンアミン。
【０８５４】
（実施例２５８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−３−ピペリジニルアクリルアミド
アミド形成の一般的手順に３−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８５５】
（実施例２５９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−３−ピペリジニル］アクリルアミド
アミド形成の一般的手順に（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８５６】
（実施例２６０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）アクリルアミド
アミド形成の一般的手順に４−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られたアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８５７】
スズキカップリングの一般的手順
実施例１０Ｂ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、置換ボロン酸（１．５当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１８時間攪拌した。混合物を１０％ＮａＣｌの水溶液５０ｍＬに投入し、生成物を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶かし、シリカゲル２．５ｇで処理し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（シリカ１０ｇ）上に移し、酢酸エチル／ヘプタン混合液（基質に応じて、代表的には１：３）で溶離する。
【０８５８】
（実施例２６１）
７−（２−フリル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：２−フリルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５９】
（実施例２６２）
７−（３−フリル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：３−フリルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６０】
（実施例２６３）
７−（１−ベンゾフラン−２−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
ボロン酸：１−ベンゾフラン−２−イルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６１】
（実施例２６４）
５−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−フルアルデヒド
ボロン酸：５−ホルミル−２−フリルボロン酸。ＭＳｍ／ｅ４１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６２】
（実施例２６５）
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
スズキカップリングの一般的手順で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イルボロン酸を代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られた生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６３】
（実施例２６６）
３−（４−フェノキシフェニル）−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
スズキカップリングの一般的手順で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られた生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６４】
（実施例２６７）
７−（１Ｈ−インドール−２−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
スズキカップリングの一般的手順で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イルボロン酸を代わりに用い、次に実施例２２９Ｂで実施例２２９Ａに代えて得られた生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳｍ／ｅ５３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋（ＢＯＣ保護化合物）。
【０８６５】
（実施例２６８）
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２１Ａ（２．５０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（０．３７０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．４９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）溶液をアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１５８ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を窒素雰囲気下に８０℃で１６時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル（１００ｍＬ）とブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。化合物を、ヘプタン／酢酸エチル（６：１）から（３：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．７０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を得た。
【０８６６】
【化２４２】
0004707192.tif 000242
【０８６７】
（実施例２６９）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６８（１．７０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、実施例１７５Ｅ（２．９１ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．０１、９．５７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＥ（６０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合液中、窒素雰囲気下に９５℃で１５時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、追加の実施例１７５Ｅ（０．９７ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）で処理し、９５℃でさらに５時間加熱し、冷却して室温とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）で洗浄した。沈殿を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶かし、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１．９８ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を得た。
【０８６８】
【化２４３】
0004707192.tif 000243
【０８６９】
（実施例２７０）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２５で実施例２２１Ｂに代えて実施例２６９を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。ＬＣＭＳｍ／ｅ４９９．２；保持時間：２．０８分。
【０８７０】
（実施例２７１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリル酸
実施例２２６で実施例２２５に代えて実施例２７０を用いることで、所望の生成物を塩酸塩として製造した。
【０８７１】
（実施例２７２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−オキソ−３−｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２７１（３０．６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、２−ピペリジン−１−イルエチルアミン（１４．３μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を、０．５Ｍ  ＨＢＴＵのＤＭＦ溶液（０．０９ｍＬ）および０．５Ｍ  ＨＯＢＴのＤＭＦ溶液（０．０９ｍＬ）の順で処理した。反応液を室温で２４時間攪拌し、１Ｎ  ＮａＯＨと酢酸エチルとの間で分配した。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（２０．４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣＭＳｍ／ｅ６０９．２；保持時間：２．９３分。
【０８７２】
（実施例２７３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｚ）−３−オキソ−３−（４−ピペリジニルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２７２（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ、５．１ｍｍｏｌ）、４−ピペリジンアミン（０．２４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、０．５Ｍ  ＨＢＴＵのＤＭＦ溶液および０．５Ｍ  ＨＯＢｔのＤＭＦ溶液の順で処理した。反応液を室温で１８時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、順相または逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。ＬＣＭＳｍ／ｅ５８１．３；Ｒｔ＝２．６７分。
【０８７３】
（実施例２７４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｚ）−３−オキソ−３−［（３−ピペリジニルメチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２７０（１１ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．０６０ｍｍｏｌ、６ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物を、ヘキサフルオロリン酸テトラメチルフルオロホルムアジニウム（ＴＦＦＨ、８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液で処理し、室温で３日間攪拌し、追加のアミン（１２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１日攪拌し、追加のＴＦＦＨ（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メチレンと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。合わせた有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、残留物を凍結乾燥して、ＢＯＣ−保護アミンを得た。それを塩化メチレン（１ｍＬ）、トリエチルシラン（０．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、所望の生成物を凍結乾燥によって単離した（１．９ｍｇ）。ＬＣＭＳｍ／ｅ５９５．２；Ｒｔ＝２．６７分。
【０８７４】
（実施例２７５）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−３−ピリジニルアクリルアミド
実施例１７１Ｂで１−（４−ピリジニル）メタンアミンに代えて３−ピリジンアミンを用いることで、所望の生成物をトリス（トリフルオロ酢酸）塩として製造した。
【０８７５】
【化２４４】
0004707192.tif 000244
【０８７６】
（実施例２７６）
３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸および実施例２１Ｂに代えて、それぞれ１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸および実施例１Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８７７】
【化２４５】
0004707192.tif 000245
【０８７８】
（実施例２７７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７７Ａ
３−（４−ブロモ−２−チエニル）−２−ブテン酸
０℃としたＮａＨ（６．９ｇ、６０％オイル分散品、１７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁液に、（ジエトキシホスフィノ）酢酸エチル（３４ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液を２０分間かけて滴下漏斗から滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に１−（４−ブロモ−２−チエニル）エタノン（２３．６ｇ、１１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液で処理した。反応液を昇温させて室温とし、４時間攪拌し、水で反応停止し、２Ｎ  ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をエタノール（３５０ｍＬ）およびＴＨＦ（１９０ｍＬ）に溶かし、２Ｎ  ＬｉＯＨ（１１５ｍＬ）で処理し、室温で終夜攪拌し、濃縮した。残った水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、２Ｎ  ＨＣｌで酸性とし、濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥して、所望の生成物２２．３８ｇ（７９％収率）をＥ異性体およびＺ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４．７、２４６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７９】
実施例２７７Ｂ
３−ブロモ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン
実施例１Ａで（２Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−チエニル）アクリル酸に代えて実施例２７７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４、２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８０】
実施例２７７Ｃ
３−ブロモ−４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
実施例２７７Ｂ（１０，２５ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）溶液を２時間攪拌還流し、冷却して室温とし、氷水で希釈し、高攪拌したところ、沈殿が得られた。それを濾過によって回収した。フィルターケーキを、塩化メチレンを用いてシリカゲルでのシリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製して、所望の生成物７．１４ｇ（６４％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６１．９、２６３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８１】
実施例２７７Ｄ
酢酸（３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）メチル
実施例２７７Ｃ（１ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（３０ｍＬ）溶液を、ＮＢＳ（０．７５５ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．０９３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）で処理し、２４時間加熱還流し、冷却して室温とし、濾過した。濾液を濃縮して、３−ブロモ−７−（ブロモメチル）−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。それをそのまま用いた。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３９．５、３４１．６、３４３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。粗生成物をＤＭＦ（７．５ｍＬ）に溶かし、酢酸ナトリウム（１．６ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で終夜加熱し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．６５ｇ（５３％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１９．７、３２１．７、３２３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８２】
実施例２７７Ｅ
（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）メタノール
実施例２７７Ｄ（３．１ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、濃ＮＨ４ＯＨ（６２ｍＬ）およびジオキサン（６２ｍＬ）の混合物を、封管中にて１５０℃で３６時間加熱し、濾過し、濃縮して、固体を得た。それを水（２０ｍＬ）で磨砕し、回収し、乾燥して、所望の生成物２．１ｇ（８４％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５８．９，２６０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８３】
実施例２７７Ｆ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例２７７Ｅおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８８４】
【化２４６】
0004707192.tif 000246
【０８８５】
（実施例２７８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７８Ａ
４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボアルデヒド
実施例２７７Ｅ（１ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液をＭｎＯ２（２．６６ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。その層をＴＨＦおよび塩化メチレンで洗浄し、合わせた濾液を濃縮して、所望の生成物０．８８ｇ（８９％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５６．８、２５８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８６】
実施例２７８Ｂ
３−ブロモ−７−（４−モルホリニルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ａ（０．０４８ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）および塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液を、酢酸（０．０１２ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、追加のモルホリン（０．０８ｍＬ）、酢酸（０．０５ｍＬ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．２３ｇ）で処理し、さらに８時間攪拌した。１Ｎ  ＮａＯＨで反応停止し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、残留物を、３０分間をかけて１０％から９０％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０．０４５ｇ（５５％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２７．９、３２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８７】
実施例２７８Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例２７８Ｂおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８８８】
【化２４７】
0004707192.tif 000247
【０８８９】
（実施例２７９）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７８Ｂ〜Ｃでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８９０】
【化２４７】
0004707192.tif 000248
【０８９１】
（実施例２８０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例２７８Ｂ〜Ｃでモルホリンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０８９２】
【化２４８】
0004707192.tif 000249
【０８９３】
（実施例２８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−メトキシ−３−ピリジニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１５（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で１８時間にわたりＮ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
【０８９４】
【化２４９】
0004707192.tif 000250
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．３０分；ＭＳｍ／ｅ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９５】
（実施例２８２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１３（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で１８時間にわたり実施例１７５Ｅ（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
【０８９６】
【化２５０】
0004707192.tif 000251
ＲＰ−ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Ａ、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％、アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝１．８２分；ＭＳｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９７】
（実施例２８３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−チエニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２１４（１．０当量）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で１８時間にわたり実施例１７５Ｅ（１．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６当量）と反応させた。有機溶媒を減圧下に除去し、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分間かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製した。アセトニトリルを減圧下に除去し、水系混合物を凍結乾燥して、所望の生成物を得た。
【０８９８】
【化２５１】
0004707192.tif 000252
逆相ＨＰＬＣ（デルタパックＣ１８、５μｍ、３００Å、１５ｃｍ；１０分間かけて５０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、１ｍＬ／分）Ｒｔ＝９．６１分；ＭＳｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９９】
（実施例２８４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例２８４Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９００】
実施例２８４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例２８４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【０９０１】
【化２５２】
0004707192.tif 000253
【０９０２】
（実施例２８５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【０９０３】
【化２５３】
0004707192.tif 000254
【０９０４】
実施例２１Ｃで４−クロロ−フェニルボロン酸に代えて適切なボロン酸（Ｘ）を用いることで、実施例２８６〜２８８を製造した。
【０９０５】
（実施例２８６）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸。
【０９０６】
【化２５４】
0004707192.tif 000255
【０９０７】
（実施例２８７）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸。
【０９０８】
【化２５５】
0004707192.tif 000256
【０９０９】
（実施例２８８）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
Ｘ＝２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸。
【０９１０】
【化２５６】
0004707192.tif 000257
【０９１１】
（実施例２８９）
４−｛４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝−２−ピペラジノン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
【０９１２】
【化２５７】
0004707192.tif 000258
【０９１３】
（実施例２９０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用い、次に実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれその生成物およびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
【０９１４】
【化２５８】
0004707192.tif 000259
【０９１５】
（実施例２９１）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例２９１Ａ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例１Ｂを用い、次に実施例１１Ａ〜Ｂで実施例１０Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９８．８、３００．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１６】
実施例２９１Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アクリルアミド
実施例９０で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
【０９１７】
【化２５９】
0004707192.tif 000260
【０９１８】
（実施例２９２）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例９６で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
【０９１９】
【化２６０】
0004707192.tif 000261
【０９２０】
（実施例２９３）
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例８６で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用い、次に実施例２９で実施例２１Ｂに代えてその生成物を用いて、所望の生成物を製造した。
【０９２１】
【化２６１】
0004707192.tif 000262
【０９２２】
（実施例２９４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例１Ｂ（１．０ｇ、４．３６５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーバメート（１．８３ｇ、５．２３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３０３ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１１ｇ、１０．４７３ｍｍｏｌ）の水溶液（水１０ｍＬ）で処理し、８５℃で１６時間にわたり窒素下にて攪拌し、濃縮し、塩化メチレンで処理した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１００％酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．６２ｇ（１００％）を得た。
【０９２３】
【化２６２】
0004707192.tif 000263
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．７３分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２４】
実施例２９４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例２９４Ａ（１．４９ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（１．０８３ｇ、４．８１３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で２時間攪拌し、飽和チオ硫酸ナトリウムで処理し、３０分間攪拌し、濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、所望の生成物１．８８４ｇ（９４％）を得た。
【０９２５】
【化２６３】
0004707192.tif 000264
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝４．４２分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２６】
実施例２９４Ｃ
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２９４Ｂ（８．６４１ｇ、１７．３７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に０℃で、トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で１時間、室温で３時間攪拌し、濃縮し、高真空下に乾燥させた。残留物を塩化メチレンおよび６Ｎ  ＨＣｌで処理した。層を分配し、有機層を６Ｎ  ＨＣｌで抽出した。合わせた水層を冷却して０℃とした。水層をｐＨ１１の塩基性とし、得られた沈殿を濾過によって回収し、所望の生成物４．７８７ｇを得た。濾液を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、追加の生成物２．４１ｇを得た。
【０９２７】
【化２６４】
0004707192.tif 000265
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．２５分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２８】
実施例２９４Ｄ
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライド
１−メチル−１Ｈ−２−インドールカルボン酸（０．４８５ｇ、２．７６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）の懸濁液を０℃で、オキサリルクロライド（０．３６９ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）および１滴のジメチルホルムアミドで処理した。反応混合物を０℃で１時間、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、高真空下に１時間乾燥させた。それ以上の精製や分析を行わずに、残留物を次の反応でそのまま用いた。
【０９２９】
実施例２９４Ｅ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ｃ（１．０ｇ、２．５１７ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、実施例２９４Ｄ（０．５３６ｇ、２．７６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を滴下し、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、１Ｎ  ＮａＯＨで処理し、１５分間攪拌し、濃縮した。塩化メチレンを加え、層を分配した。水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。固体を高真空で乾燥させて、残留ピリジンを除去して、所望の生成物０．９０６ｇ（６５％）を得た。
【０９３０】
【化２６５】
0004707192.tif 000266
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝４．３３分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ５５３．１１（Ｍ−Ｈ）−。
【０９３１】
ソノガシラカップリングの一般的手順
マイルストーン（Milestone；登録商標）マイクロ波管に実施例２９４Ｅ（０．０５０ｇ〜０．０６５ｇ、約０．０９ｍｍｏｌ）、適切に官能基化したアルキン（０．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００５ｇ、０．００４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（０．００１ｇ、０．００４５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（３ｍＬ）を入れた。反応混合物を８５℃でマイルストーン（登録商標）マイクロ波条件下にて５分間にわたって攪拌し、濃縮した。濃縮物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウムの水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）。
【０９３２】
指定のアルキンを用い、この手順に従って下記の化合物を製造した。
【０９３３】
【表１】
0004707192.tif 000267
0004707192.tif 000268
0004707192.tif 000269
0004707192.tif 000270
【０９３４】
（実施例３１０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−１−プロピニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３０８（０．０９５ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を０℃で、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を０℃で３５分間、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を高真空下に乾燥させた。酢酸エチルおよび５Ｎ  ＮａＯＨを加えた。層を分配し、有機層をＮａＯＨで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．０３９ｇ（４９％）を得た。
【０９３５】
【化２６６】
0004707192.tif 000271
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．１２分（１００％）、ＭＳｍ／ｅ４８２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３６】
（実施例３１１）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（６−アミノ−３−ピリジニル）エチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３０９（０．０８０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を０℃で、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を０℃で３５分間、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を高真空下に乾燥させた。酢酸エチルおよび５Ｎ  ＮａＯＨを加えた。層を分配し、有機層をＮａＯＨで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗取得物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０．００３ｇ（１％）を得た。
【０９３７】
【化２６７】
0004707192.tif 000272
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝３．６５分（１００％）、ＭＳｍ／ｅ５４５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３８】
（実施例３１２）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−ヘキシニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ｅ（０．１００ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２−（５−ヘキシニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１２３ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００６ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、塩化第一銅（０．００２ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５４ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を入れたマイクロ波管を、マイクロ波条件下にて８５℃で５分間攪拌し、濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチル／ヘプタンと次に１００％酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物０．０７８ｇ（６６％）を得た。
【０９３９】
【化２６８】
0004707192.tif 000273
ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）Ｒｔ＝４．６分（９５％）、ＭＳｍ／ｅ６５４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４０】
（実施例３１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ホルミル−２−フリル）−１−ベンゾチエン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例２９４Ｅ（０．１２０ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、３−ホルミル−２−フリルボロン酸（０．０３３ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１２ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０５７ｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を、８０℃で１６時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物を水（２０ｍＬ）とメタノール／塩化メチレン（１：９、２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層をメタノール／塩化メチレン（１：９、２０ｍＬで２回）でさらに抽出した。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、メタノール／塩化メチレン（１：２４）を移動相として用いるトリエチルアミンで失活させたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．０１７ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を得た。
【０９４１】
【化２６９】
0004707192.tif 000274
【０９４２】
（実施例３１４）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
実施例３１４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチルアリルカーバメート
シアン化銅（１．１５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１６．９ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で１５分間攪拌し、５分間かけて水素化トリブチルスズ（７．８８ｇ、７．３０ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル２−プロピニルカーバメート（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液で処理し、−７８℃で１時間攪拌し、塩化アンモニウム：水酸化アンモニウム（２５０ｍＬ）の９：１水溶液および塩化メチレン（２００ｍＬ）で処理した。懸濁液を珪藻土（セライト（登録商標））の短い層で濾過した。濾液の有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、１％から２％酢酸エチル／ヘプタンを用いるシリカゲルで精製して、所望の生成物（３．６６ｇ、６３％）を得た。
【０９４３】
【化２７０】
0004707192.tif 000275
【０９４４】
実施例３１４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニルカーバメート
実施例２９４Ｅ（２．５０ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）、実施例３１４Ａ（２．６２ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．３４０ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）のトルエン（４５ｍＬ）懸濁液を脱気したものを、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３６０ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）で処理し、さらに２回脱気し、１１５℃で１４時間加熱した。懸濁液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。得られた固体をエタノール／塩化メチレン（１０：１）（１００ｍＬ）で磨砕し、減圧濾過によって回収して、所望の生成物（２．３ｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）；ＭＳｍ／ｅ５８４．６（Ｍ＋Ｈ）＋、Ｒｔ＝４．１分；
【０９４５】
【化２７１】
0004707192.tif 000276
【０９４６】
（実施例３１５）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−アミノ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３１４Ｂ（０．６２５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９ｍＬ）懸濁液を０℃で、トリフルオロ酢酸（２．４ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で処理した。溶液を徐々に昇温させて室温とし、４時間攪拌し、濃縮した。得られたトリフルオロ酢酸塩を５０％ＮａＯＨで処理し、１０：１塩化メチレン／メタノールで抽出した（２００ｍＬで４回）。溶媒を減圧下に除去して、粗生成物を得た。それを、１０％メタノール／塩化メチレンから２５％メタノール（２．５％水酸化アンモニウム含有）／塩化メチレンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．３３０ｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）；ＭＳｍ／ｅ４８４．６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｒｔ＝３．０分間；
【０９４７】
【化２７２】
0004707192.tif 000277
【０９４８】
実施例３１５を用いた還元的アミノ化の一般的手順
実施例３１５（０．０５０ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）および適切なケトン／アルデヒド（０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１．５ｍＬ）懸濁液を、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３６ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２〜１２時間攪拌し、１０％ＮａＯＨ（３ｍＬ）および塩化メチレン（３ｍＬ）で処理し、１５分間攪拌し、エムポア（登録商標）カートリッジで濾過し、濃縮した。粗生成物を、３通りの方法で精製した。すなわち、方法Ａ：エタノール中で磨砕し、濾過によって回収。方法Ｂ：分取逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分かけて４０％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製し、次に凍結乾燥。方法Ｃ：逆相ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；４０％アセトニトリル−０．１Ｍ酢酸アンモニウム定組成で５分間、次に３０分かけて５％から１００％アセトニトリル／０．１Ｍ酢酸アンモニウム、２１ｍＬ／分）によって精製して、次に凍結乾燥。ＬＣＭＳ条件：ＬＣＭＳ（サーモクエストＡＱＡシングル−クアッドＭＳ、ジェネシスＣ１８カラム、３μｍ粒径、３３×４．６ｍｍ；６分間かけて７０％５０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液から９５％アセトニトリル、０．８から０．５ｍＬ／分）。
【０９４９】
指定のケトンまたはアルデヒドを用い、この手順によって下記の実施例を製造した。
【０９５０】
【表２】
0004707192.tif 000278
0004707192.tif 000279
【０９５１】
精製方法およびスペクトルデータ
（実施例３１６）
精製法：Ａ；
【０９５２】
【化２７３】
0004707192.tif 000280
【０９５３】
（実施例３１７）
精製法：Ｂ；
【０９５４】
【化２７４】
0004707192.tif 000281
【０９５５】
（実施例３１８）
精製法：Ｂ；
【０９５６】
【化２７５】
0004707192.tif 000282
【０９５７】
（実施例３１９）
精製法：Ｃ；
【０９５８】
【化２７６】
0004707192.tif 000283
【０９５９】
（実施例３２０）
精製法：Ｃ；
【０９６０】
【化２７７】
0004707192.tif 000284
【０９６１】
（実施例３２１）
精製法：Ｃ；１Ｈ  ＮＭＲは確定分析を行うには薄すぎた。分析ＨＰＬＣ（レイニンＣ１８、８ｍｍ、３００Å、２５ｃｍ；１５分間かけて５％から１００％アセトニトリル、次に定組成で５分間−１．０ｍＬ／分）：Ｒｔ＝１１．９分。
【０９６２】
（実施例３２２）
精製法：Ａ；
【０９６３】
【化２７８】
0004707192.tif 000285
【０９６４】
実施例１７６Ｃを用いた還元的アミノ化の一般的手順
実施例１７６Ｃ（４０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）および適切なアミン（０．１６６ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を順相または逆相クロマトグラフィーによって精製した。必要に応じて、Ｂｏｃ−保護ジアミンを還元的アミノ化に用い、次に反応混合物をアセトンおよび６Ｎ塩酸の２：１混合物中で２時間攪拌することで保護基を脱離させ、次に残留物の濃縮および精製を行った。
【０９６５】
指定のアミンを用い、この一般法によって下記の実施例を製造した。
【０９６６】
（実施例３２３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（１−ピペラジニル）エチル］アミンから二酢酸塩として製造した。
【０９６７】
【化２７９】
0004707192.tif 000286
【０９６８】
（実施例３２４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−（２−メトキシエチル）ピペラジンから製造した。
【０９６９】
【化２８０】
0004707192.tif 000287
【０９７０】
（実施例３２５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］アミンから三酢酸塩として製造した。
【０９７１】
【化２８１】
0004707192.tif 000288
【０９７２】
（実施例３２６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［（２−ピリミジニルアミノ｝メチル］−１−ピペリジニル｝−１−プロペニル）チエノ２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）−２−ピリミジンアミンから酢酸塩として製造した。
【０９７３】
【化２８２】
0004707192.tif 000289
【０９７４】
（実施例３２７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−ピペリジンカルボキサミドから二酢酸塩として製造した。
【０９７５】
【化２８３】
0004707192.tif 000290
【０９７６】
（実施例３２８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチル−１，３−プロパンジアミンから二酢酸塩として製造した。
【０９７７】
【化２８５】
0004707192.tif 000291
【０９７８】
（実施例３２９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−ピペリジニルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから三酢酸塩として製造し、脱保護した。
【０９７９】
【化２８６】
0004707192.tif 000292
【０９８０】
（実施例３３０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−ピペリジニルメチルカーバメートから四酢酸塩として製造し、脱保護した。
【０９８１】
【化２８７】
0004707192.tif 000293
【０９８２】
（実施例３３１）
１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジンカルボン酸
４−ピペリジンカルボン酸から二酢酸塩として製造した。
【０９８３】
【化２８８】
0004707192.tif 000294
【０９８４】
（実施例３３２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノシクロヘキシルカーバメートから三酢酸塩として製造し、脱保護した。
【０９８５】
【化２８９】
0004707192.tif 000295
【０９８６】
（実施例３３３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−プロペニル′｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミンからテトラ酢酸塩として製造した。
【０９８７】
【化２９０】
0004707192.tif 000296
【０９８８】
（実施例３３４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
６−（１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−ピリジノンから酢酸塩として製造した。
【０９８９】
【化２９１】
0004707192.tif 000297
【０９９０】
（実施例３３５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１，４−ジアゼパンから酢酸塩として製造した。
【０９９１】
【化２９２】
0004707192.tif 000298
【０９９２】
（実施例３３６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ピラジニル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−（１−ピペラジニル）ピラジンから製造した。
【０９９３】
【化２９３】
0004707192.tif 000299
【０９９４】
（実施例３３７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−（２−アミノエトキシ）エタノールから二酢酸塩として製造した。
【０９９５】
【化２９４】
0004707192.tif 000300
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．２分；ＭＳｍ／ｅ５７０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９６】
（実施例３３８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（｛２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−［（２−アミノエチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノールから二酢酸塩として製造した。
【０９９７】
【化２９５】
0004707192.tif 000301
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．０分；ＭＳｍ／ｅ６１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９８】
（実施例３３９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（４−ピペリジニル）エチルアミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−（２−アミノエチル）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから三塩酸塩として製造し、脱保護した。
【０９９９】
【化２９６】
0004707192.tif 000302
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．６分；ＭＳｍ／ｅ６７９．６（Ｍ−Ｈ）−。
【１０００】
（実施例３４０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−（４−ピリジニル）エタンアミンから酢酸塩として製造した。
【１００１】
【化２９７】
0004707192.tif 000303
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．４分；ＭＳｍ／ｅ５８７．５（Ｍ−Ｈ）−。
【１００２】
（実施例３４１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−シアノエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（１−ピペラジニル）プロパンニトリルから酢酸塩として製造した。
【１００３】
【化２９８】
0004707192.tif 000304
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて２５％から１００％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分；ＭＳｍ／ｅ６０４．５（Ｍ−Ｈ）−。
【１００４】
（実施例３４２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−ピペリジニルカーバメートから二酢酸塩として製造し、脱保護した。
【１００５】
【化２９９】
0004707192.tif 000305
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．３分；ＭＳｍ／ｅ５６５．５（Ｍ−Ｈ）−。
【１００６】
（実施例３４３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（１−ピペラジニル）プロパンアミドから二酢酸塩として製造した。
【１００７】
【化３００】
0004707192.tif 000306
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．７分；ＭＳｍ／ｅ６２２．７（Ｍ−Ｈ）−。
【１００８】
（実施例３４４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
２−ピペラジノンから酢酸塩として製造した。
【１００９】
【化３０１】
0004707192.tif 000307
逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１８．９分；ＭＳｍ／ｅ５６７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１０】
（実施例３４５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチルアミンから酢酸塩として製造した。
【１０１１】
【化３０２】
0004707192.tif 000308
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３．５分；ＭＳｍ／ｅ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１２】
（実施例３４６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−フロイル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−（２−フロイル）ピペラジンから製造した。
【１０１３】
【化３０３】
0004707192.tif 000309
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１２．７分；ＭＳｍ／ｅ６４５．４（Ｍ−Ｈ）−。
【１０１４】
（実施例３４７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−［２−（１−ピペラジニル）エチル］モルホリンから酢酸塩として製造した。
【１０１５】
【化３０４】
0004707192.tif 000310
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１７．１分；ＭＳｍ／ｅ６６４．７（Ｍ−Ｈ）−。
【１０１６】
（実施例３４８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］アミンから三酢酸塩として製造した。
【１０１７】
【化３０５】
0004707192.tif 000311
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分；ＭＳｍ／ｅ６６４．６（Ｍ−Ｈ）−。
【１０１８】
（実施例３４９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−（１−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジンからテトラ酢酸塩として製造した。
【１０１９】
【化３０６】
0004707192.tif 000312
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．４分；ＭＳｍ／ｅ６４８．７（Ｍ−Ｈ）−。
【１０２０】
（実施例３５０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ピペラジンから三酢酸塩として製造した。
【１０２１】
【化３０７】
0004707192.tif 000313
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．９分；ＭＳｍ／ｅ６６４．７（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例３５１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［２−（２−チエニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［２−（２−チエニル）エチル］ピペラジンから製造した。
【１０２２】
【化３０８】
0004707192.tif 000314
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１３．０分；ＭＳｍ／ｅ６６１．６（Ｍ−Ｈ）−。
【１０２３】
（実施例３５２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］ピペラジンから二酢酸塩として製造した。
【１０２４】
【化３０９】
0004707192.tif 000315
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝２０．０分；ＭＳｍ／ｅ６３５．５（Ｍ−Ｈ）−。
【１０２５】
（実施例３５３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−プロパンアミンから四酢酸塩として製造した。
【１０２６】
【化３１０】
0004707192.tif 000316
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．０分；ＭＳｍ／ｅ６６６．２（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【１０２７】
（実施例３５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］モルホリンから四酢酸塩として製造した。
【１０２８】
【化３１１】
0004707192.tif 000317
逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１７．１分；ＭＳｍ／ｅ６７８．７（Ｍ−Ｈ）−。
【１０２９】
（実施例３５５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］ピペラジンから二酢酸塩として製造した。
【１０３０】
【化３１２】
0004707192.tif 000318
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝９．４分；ＭＳｍ／ｅ６６２．５（Ｍ−Ｈ）−。
【１０３１】
（実施例３５６）
Ｎ−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（３−メトキシ−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝アミノ）エチル］グリシン
として製造した。から酢酸塩Ｎ−（２−アミノエチル）グリシン．
【１０３２】
【化３１３】
0004707192.tif 000319
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．０分；ＭＳｍ／ｅ５６５．７（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【１０３３】
（実施例３５７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンから四酢酸塩として製造した。
【１０３４】
【化３１４】
0004707192.tif 000320
逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝２０．０分；ＭＳｍ／ｅ５７９．５（Ｍ−Ｈ）−。
【１０３５】
（実施例３５８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−１−プロペニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ベンゼンジアミンから製造した。
【１０３６】
【化３１５】
0004707192.tif 000321
【１０３７】
（実施例３５９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−アミノシクロヘキサノールから二酢酸塩として製造した。
【１０３８】
【化３１６】
0004707192.tif 000322
【１０３９】
（実施例３６０）
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６０Ａ
７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａ（２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェニルボロン酸（１８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）および水（４ｍＬ）中混合物を、１５時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１７０ｍｇ、５５％）を得た。
【１０４０】
【化３１７】
0004707192.tif 000323
【１０４１】
実施例３６０Ｂ
（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］アクリルアルデヒド
実施例３６０Ａ（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）、アセトン（９ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を１．２５時間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１５０ｍｇ）を得た。
【１０４２】
【化３１８】
0004707192.tif 000324
【１０４３】
実施例３６０Ｃ
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６０Ｂ（３０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、酢酸１滴およびジエチルアミン（１２ｍｇ、０１６６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィーと次に凍結乾燥によって精製して、所望の生成物を酢酸塩として得た。
【１０４４】
【化３１９】
0004707192.tif 000325
【１０４５】
（実施例３６１）
７−［（１Ｅ）−３−（｛２−［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］エチル｝アミノ）−１−プロペニル］−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６０でジエチルアミンに代えて２−［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］エタンアミンを用いることで、所望の生成物を酢酸塩として製造した。
【１０４６】
【化３２０】
0004707192.tif 000326
【１０４７】
（実施例３６２）
２−（１−｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝−４−ピペリジニル）エタノール
実施例３６０でジエチルアミンに代えて２−（４−ピペリジニル）エタノールを用いることで、所望の生成物を酢酸塩として製造した。
【１０４８】
【化３２１】
0004707192.tif 000327
【１０４９】
（実施例３６３）
２−［｛（２Ｅ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−２−プロペニル｝（エチル）アミノ］エタノール
実施例３６０でジエチルアミンに代えて２−（エチルアミノ）エタノールを用いることで、所望の生成物を二酢酸塩として製造した。
【１０５０】
【化３２２】
0004707192.tif 000328
【１０５１】
（実施例３６４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ｃ（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のメタノール中混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣによって精製し、次に凍結乾燥して、所望の生成物を酢酸塩として得た。
【１０５２】
【化３２３】
0004707192.tif 000329
【１０５３】
（実施例３６５）
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例３６５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例２９４Ｂ（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−（３，３−ジエトキシ−１−プロペニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６２０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（６４０ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中混合物を、１５時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート（７９０ｍｇ）を得た。それをｐ−トルエンスルホン酸（３５ｍｇ）を含むアセトン（１８ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合液中で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（６１０ｍｇ）を得た。
【１０５４】
実施例３６５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニルカーバメート
実施例３６０Ｃで実施例３６０Ｂに代えて実施例３６５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１０５５】
【化３２４】
0004707192.tif 000330
【１０５６】
（実施例３６６）
３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３６５Ｂ（４２５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（２ｍＬ）中混合物を、室温で１８時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を分取逆相ＨＰＬＣによって精製し、所望の生成物二酢酸塩としてを得た。
【１０５７】
【化３２５】
0004707192.tif 000331
【１０５８】
アシル化反応の一般的手順
実施例３６６（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２ｍＬ）の塩化メチレン中混合物を適切な酸クロライド（１．２当量）で処理し、室温で２時間攪拌し、濃縮した。生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製した。
【１０５９】
指定の酸塩化物を用い、この一般的手順によって、下記の実施例を製造した。
【１０６０】
（実施例３６７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
【１０６１】
【化３２６】
0004707192.tif 000332
【１０６２】
（実施例３６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
【１０６３】
【化３２７】
0004707192.tif 000333
【１０６４】
（実施例３６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド
１−ベンゾフラン−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
【１０６５】
【化３２８】
0004707192.tif 000334
【１０６６】
（実施例３７０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド
１−ベンゾチオフェン−２−カルボニルクロライドから酢酸塩として製造した。
【１０６７】
【化３２９】
0004707192.tif 000335
【１０６８】
（実施例３７１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから酢酸塩として製造した。
【１０６９】
【化３３０】
0004707192.tif 000336
【１０７０】
（実施例３７２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロライドから二酢酸塩として製造した。
【１０７１】
【化３３１】
0004707192.tif 000337
【１０７２】
（実施例３７３）
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３７３Ａ
（２Ｅ）−３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリルアルデヒド
実施例１７６Ａ（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）、アセトン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、室温で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム（１２ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレン／メタノール（９：１）で抽出した。合わせた有機抽出液を濃縮して、所望の生成物（１６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を得た。逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１５．５分。
【１０７３】
実施例３７３Ｂ
３−ブロモ−７−［（Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３７３Ａ（２６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（１３４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロエタン（１５ｍＬ）中にて室温で３時間攪拌し、追加のジエチルアミン（４００ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５００ｍｇ）で処理し、１４時間攪拌した。混合物を濃縮し、塩化メチレン（１５ｍＬ）に再度溶かし、重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレンで抽出した（１５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を濃縮し、塩化メチレン／メタノール（８５：１５）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１４３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を得た。
【１０７４】
【化３３２】
0004707192.tif 000338
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から１００％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝８．０分；ＭＳｍ／ｅ３４１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７５】
実施例３７３Ｃ
７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］−３−（３−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例３７３Ｂ（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメトキシエチレングリコール（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中にて９５℃で１６時間加熱した。追加のボロン酸（１７ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、混合物をさらに３時間攪拌した。混合物を濃縮し、塩化メチレンで抽出した（２ｍＬで４回）。有機層を合わせ、濃縮し、塩化メチレン／メタノール（８：２）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
【１０７６】
【化３３３】
0004707192.tif 000339
逆相ＨＰＬＣ（２５分間かけて５％から１００％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１４．２分；ＭＳｍ／ｅ３６６．４（Ｍ−Ｈ）−。
【１０７７】
ノーザン・ドメインのスズキカップリングとそれに続く還元的アミノ化の一般的手順
実施例１７６Ａ（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）および適切なボロン酸エステル（０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメトキシエチレングリコール（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）中にて９５℃で１６時間加熱し、追加のボロン酸エステル（１０ｍｍｏｌ）、パラジウム（１０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（３０ｍｇ）で処理し、３時間攪拌し、濃縮し、塩化メチレンで抽出した（２ｍＬで４回）。有機抽出液を合わせ、濃縮し、塩化メチレン／酢酸エチル（６：４）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、カップリング生成物を得た。
【１０７８】
カップリング生成物（１００ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）、アセトン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を室温で１６時間攪拌し、濃縮し、重炭酸ナトリウム（１２ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化メチレン／メタノール（９：１）で抽出し、合わせた有機抽出液を濃縮して、所望のアルデヒドを得た。それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
【１０７９】
ジエチルアミン（１２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）およびアルデヒド（０．０８３ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を、室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成物を順相および／または逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【１０８０】
指定のボロン酸エステルを用い、この手順に従って下記の実施例を製造した。
【１０８１】
（実施例３７４）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例３７４Ａ
１−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
１−メチル−１Ｈ−２−インドールカルボン酸（４４０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、オキサリルクロライド（０．３５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１滴）の混合物を加えた。１時間後、混合物を溶媒留去し、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中混合物に加えた。１６時間後、混合物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、凍結乾燥後に所望の生成物（６００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を得た。：ＭＳｍ／ｅ３７７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８２】
実施例３７４Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−（（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ボロン酸エステル：実施例３７４Ａ。
【１０８３】
【化３３４】
0004707192.tif 000340
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１０．４分。；ＭＳｍ／ｅ５０８．６（Ｍ−Ｈ）−。
【１０８４】
（実施例３７５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
実施例３７５Ａ
１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボン酸
−７８℃とした１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５．０ｇ、３７．８３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテルの懸濁液に、温度を−６０℃以下に維持しながら、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２６ｍＬ、４１．６１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−７８℃で３０分間攪拌した。二酸化炭素を反応溶液に４０分間吹き込んだ。ドライアイス浴を外して、温度を−５℃とした。濃塩酸（７ｍＬ）をゆっくり加えた。反応混合物を−５℃で３０分間攪拌し、水（１０ｍＬ）を加えた。固体を濾過によって回収し、乾燥させて過剰の水を除去して、所望の生成物４．８ｇ（７２％）を得た。それをそれ以上精製や分析を行わずに、次の反応でそのまま用いた。
【１０８５】
実施例３７５Ｂ
１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボニルクロライド
０℃とした実施例３７５Ａ（０．２９８ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）の懸濁液を、オキサリルクロライド（０．２５５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ  １滴で処理した。反応混合物を０℃で１５分間、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を高真空下で乾燥させた。反応混合物を、それ以上精製や分析を行わずに、そのまま次の反応で用いた。
【１０８６】
実施例３７５Ｃ
Ｎ−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．３８４ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を実施例３７５Ｂ（０．３３０ｇ、１．６９６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２３９ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を窒素雰囲気下に室温で１８時間攪拌し、１Ｎ  ＮａＯＨ（５ｍＬ）で処理し、濃縮し、塩化メチレンで処理した。層を分配し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ジエチルエーテルを加え、固体を濾過によって回収して、所望の生成物０．２２０ｇ（３５％）を得た。
【１０８７】
【化３３５】
0004707192.tif 000341
ＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘプタン）Ｒｆ＝０．５．
実施例３７５Ｄ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）−１−プロペニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド
ボロン酸エステル：Ｎ−［２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド。
【１０８８】
【化３３６】
0004707192.tif 000342
逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて５％から９５％アセトニトリル、１ｍＬ／分、２５４ｎｍ、ハイパーシルＨＳ１００Å、Ｃ１８、５μｍ、２５０×４．６カラム）Ｒｔ＝１１．０分。；ＭＳｍ／ｅ５３９．４（Ｍ−Ｈ）−。
【１０８９】
オキサリルクロライドからのアミド製造の一般的手順（合成方法１）
実施例２７０のナトリウム塩（０．０５０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、実施例２７０を１Ｎ  ＮａＯＨで処理することで製造）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）懸濁液を、オキサリルクロライド（０．０２０ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１０ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下に室温で２０分間攪拌し、２．０Ｍの適切なアミンのＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２０分間攪拌し、減圧下に濃縮して乾燥粉末とした。粗取得物を、下記の方法Ｂを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１０９０】
ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムを用いるアミド製造の一般的手順（合成方法２）
実施例２７０のナトリウム塩（０．０４０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、実施例２７０を１Ｎ  ＮａＯＨで処理することで製造）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．００ｍＬ）中混合物を、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、適切なアミン（０．２３０ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム（０．０３１ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１３ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を窒素雰囲気下に室温で１８時間攪拌した。保護基を含まない生成物を、方法ＡまたはＢを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ｔ−ブトキシカルボニル保護アミンを有する生成物を減圧下に濃縮して乾燥粉末とし、下記の条件を用いて脱保護した。
【１０９１】
合成方法２からのＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンの脱保護の一般的手順
保護カップリング生成物、トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）および塩化メチレン（０．９０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌し、濃縮した。粗取得物を、方法ＡまたはＢを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１０９２】
エステル含有アミン類のケン化の一般的手順
エステル（０．０１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３０ｍＬ）およびメタノール（０．３０ｍＬ）中混合物を、２Ｎ  ＮａＯＨ（０．０３ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で１８時間攪拌してから、溶媒を減圧下に除去した。化合物を１：１テトラヒドロフラン／酢酸エチルで抽出した（１ｍＬで３回）。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４、２０ｍｇ）、濾過し、濃縮した。
【１０９３】
分取ＨＰＬＣ条件（精製法Ａ）
マイクロマス（Micromass）、ハイパーシルＢＤＳＣ１８、５μｍ、１００×２１．２ｍｍ；７分間かけて２５％から７５％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、１００％アセトニトリルで２分間、１．５分間かけて１００％から２５％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、２５ｍＬ／分。
【１０９４】
分取ＨＰＬＣ条件（精製法Ｂ）
ハイパープレプ（Hyperprep）ＨＳＣ１８、８μｍ、２５０×２１．２ｍｍ；１分間かけて２０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、２４分間にわたって２０％から１００％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、５分間にわたって１００％アセトニトリル、２０ｍＬ／分。
【１０９５】
ＬＣＭＳ（分析方法１）
アギレント（Agilent）ＨＰ１１００、ジェネシスＣ１８、３３×４．６ｍｍ、４μｍ、流量：２．０ｍＬ／分。移動相：アセトニトリル／５ｍＭ酢酸アンモニウム。勾配：３．５分間かけて５％から９５％アセトニトリル−５ｍＭ酢酸アンモニウム、１．０分間かけて９５％から１００％アセトニトリル−５ｍＭ酢酸アンモニウム、０．５分間かけて５％アセトニトリル−５ｍＭ酢酸アンモニウム。合計運転時間５分間。
【１０９６】
ＬＣＭＳ（分析方法２）
フィンニガン・アドバンテージ（Finnigan Advantage）ＬＣＱ−ＭＳ、ジェネシスＣ１８、３０×４．６ｍｍ、３μｍ、流量：０．８ｍＬ／分。移動相：アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム。勾配：３．０分間かけて３０％から９５％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム、１．５分間９５％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム：０．５分間かけて９５％から３０％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム、１分間かけて３０％アセトニトリル−１０ｍＭ酢酸アンモニウム。合計運転時間６分間。
【１０９７】
上記の方法を用いて、下記の実施例を製造した。
【１０９８】
【表３】
0004707192.tif 000343
0004707192.tif 000344
0004707192.tif 000345
0004707192.tif 000346
0004707192.tif 000347
0004707192.tif 000348
0004707192.tif 000349
0004707192.tif 000350
0004707192.tif 000351
【１０９９】
（実施例４２０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛（１Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例１７６Ｃ（４０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）および２−（１−ピペラジニル）エタノール（０１６６ｍｍｏｌ）の１，２−塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を、室温で２〜７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を二酢酸塩として得た。
【１１００】
【化３３７】
0004707192.tif 000352
【１１０１】
（実施例４２１）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４２１Ａ
４−［（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてピペラジン−２−オンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１０２】
実施例４２１Ｂ
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２１ＡおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１０３】
【化３３８】
0004707192.tif 000353
【１１０４】
（実施例４２２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４２２Ａ
３−ブロモ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７７Ｅで実施例２７７Ｄに代えて実施例２７７Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４２．９、２４４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０５】
実施例４２２Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２２Ａおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１０６】
【化３３９】
0004707192.tif 000354
【１１０７】
（実施例４２３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジエチルアミノ）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４２３Ａ
３−ブロモ−７−［（ジエチルアミノ）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてジエチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１０８】
実施例４２３Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（ジエチルアミノ）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２３ＡおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１０９】
【化３４０】
0004707192.tif 000355
【１１１０】
（実施例４２４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４２４Ａ
３−ブロモ−７−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えて１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１１１】
実施例４２４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４２４ＡおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１１２】
【化３４１】
0004707192.tif 000356
【１１１３】
（実施例４２５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４２５Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、インドール−５−ボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１４】
実施例４２５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２５Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１１５】
【化３４２】
0004707192.tif 000357
【１１１６】
（実施例４２６）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびジエチル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１１７】
【化３４３】
0004707192.tif 000358
【１１１８】
（実施例４２７）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびジプロピル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１１９】
【化３４４】
0004707192.tif 000359
【１１２０】
（実施例４２８）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびジメチル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１２１】
【化３４５】
0004707192.tif 000360
【１１２２】
（実施例４２９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４２６を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１２３】
【化３４６】
0004707192.tif 000361
【１１２４】
（実施例４３０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２６および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１２５】
【化３４７】
0004707192.tif 000362
【１１２６】
（実施例４３１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２６および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１２７】
【化３４８】
0004707192.tif 000363
【１１２８】
（実施例４３２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１２９】
【化３４９】
0004707192.tif 000364
【１１３０】
（実施例４３３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４２７を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１３１】
【化３５０】
0004707192.tif 000365
【１１３２】
（実施例４３４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１３３】
【化３５１】
0004707192.tif 000366
【１１３４】
（実施例４３５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１３５】
【化３５２】
0004707192.tif 000367
【１１３６】
（実施例４３６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２７および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１３７】
【化３５３】
0004707192.tif 000368
【１１３８】
（実施例４３７）
３−（４−アミノフェニル）−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、ピリミジン−５−ボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１３９】
【化３５４】
0004707192.tif 000369
【１１４０】
（実施例４３８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４３７および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１４１】
【化３５５】
0004707192.tif 000370
【１１４２】
（実施例４３９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４３７および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１４３】
【化３５６】
0004707192.tif 000371
【１１４４】
（実施例４４０）
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１４５】
【化３５７】
0004707192.tif 000372
【１１４６】
（実施例４４１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２８および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１４７】
【化３５８】
0004707192.tif 000373
【１１４８】
（実施例４４２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４２８および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１４９】
【化３５９】
0004707192.tif 000374
【１１５０】
（実施例４４３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４２８を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１５１】
【化３６０】
0004707192.tif 000375
【１１５２】
（実施例４４４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５３（１８５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（３７ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、水素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））下で１６時間攪拌した。触媒をセライトでの濾過によって除去し、濾液を濃縮して乾固させた。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１０７ｍｇ、７２％）を得た。
【１１５３】
【化３６１】
0004707192.tif 000376
【１１５４】
（実施例４４５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４４５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例７７Ａ（７３４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびピリジル−２−トリメチルスタンナン（４１８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１２ｍＬ）懸濁液を窒素で脱気し、ＰｄＣｌ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２（６２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応液を９０℃で１６時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残留物を、４０％から７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２２２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５５】
実施例４４５Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例４４５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５６】
実施例４４５Ｃ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例４４５Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１１５７】
【化３６２】
0004707192.tif 000377
【１１５８】
（実施例４４６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例４４５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１１５９】
【化３６３】
0004707192.tif 000378
【１１６０】
（実施例４４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例４４５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１１６１】
【化３６４】
0004707192.tif 000379
【１１６２】
（実施例４４８）
３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例２８６を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１６３】
【化３６５】
0004707192.tif 000380
【１１６４】
（実施例４４９）
３−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例２９を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１６５】
【化３６６】
0004707192.tif 000381
【１１６６】
（実施例４５０）
３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミド
実施例１５で実施例１４に代えて実施例１１２Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１６７】
【化３６７】
0004707192.tif 000382
【１１６８】
（実施例４５１）
７−（３−アミノフェニル）−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１６９】
【化３６８】
0004707192.tif 000383
【１１７０】
（実施例４５２）
３，７−ビス（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１７１】
【化３６９】
0004707192.tif 000384
【１１７２】
（実施例４５３）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１７３】
【化３７０】
0004707192.tif 000385
【１１７４】
（実施例４５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１７５】
【化３７１】
0004707192.tif 000386
【１１７６】
（実施例４５５）
３−（４−アミノフェニル）−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１７７】
【化３７２】
0004707192.tif 000387
【１１７８】
（実施例４５６）
４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ベンゾニトリル
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１７９】
【化３７３】
0004707192.tif 000388
【１１８０】
（実施例４５７）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１８１】
【化３７４】
0004707192.tif 000389
【１１８２】
（実施例４５８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１８３】
【化３７５】
0004707192.tif 000390
【１１８４】
（実施例４５９）
３−（４−アミノフェニル）−７−［２−フェニルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよびフェニルエチレンボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１８５】
【化３７６】
0004707192.tif 000391
【１１８６】
（実施例４６０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４６０Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１８７】
【化３７７】
0004707192.tif 000392
【１１８８】
実施例４６０Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１８９】
【化３７８】
0004707192.tif 000393
【１１９０】
（実施例４６１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３−アミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１９１】
【化３７９】
0004707192.tif 000394
【１１９２】
（実施例４６２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１９３】
【化３８０】
0004707192.tif 000395
【１１９４】
（実施例４６３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ホルミルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−ホルミルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１１９５】
【化３８１】
0004707192.tif 000396
【１１９６】
（実施例４６４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４６４Ａ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３，３−ジエトキシプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７６Ａで実施例２１Ａに代えて実施例４６０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１９７】
【化３８２】
0004707192.tif 000397
【１１９８】
実施例４６４Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７６Ｃで実施例１７６Ｂに代えて実施例４６４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１１９９】
【化３８３】
0004707192.tif 000398
【１２００】
（実施例４６５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７で実施例１７６Ｃに代えて実施例４６４Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２０１】
【化３８４】
0004707192.tif 000399
【１２０２】
（実施例４６６）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例４６６Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例２１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２０３】
実施例４６６Ｂ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例４６６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２０４】
実施例４６６Ｃ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよびピペラジン−２−オンに代えて、それぞれ実施例４６６ＢおよびＮ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．０、３９８．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０５】
実施例４６６Ｄ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アクリルアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４６６Ｃおよび２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１２０６】
【化３８５】
0004707192.tif 000400
【１２０７】
（実施例４６７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４６７Ａ
２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
水素化カリウム（３．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に０℃で、５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドール（５．０４ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、温度を−５５℃以下に維持しながらｔ−ブチルリチウム溶液（１．７Ｍペンタン溶液、２８．２ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を注射器を用いて滴下した。さらに１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（９．８ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を注射器で滴下した。溶液を−７８℃で１．５時間攪拌し、昇温させて室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止した。溶液を酢酸エチルで希釈し、濾過して無機物を除去した。濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。濃縮液を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物３．９ｇ（６３％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０８】
実施例４６７Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、実施例４６７ＡおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【１２０９】
実施例４６７Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリクロロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４６７Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２１０】
【化３８６】
0004707192.tif 000401
【１２１１】
【化３８７】
0004707192.tif 000402
【１２１２】
（実施例４６８）
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４６８Ａ
トリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−４−ニトロフェニル
３−フルオロ−４−ニトロ−フェノール（２．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液を０℃で、無水トリフルオロ酢酸メタンスルホン酸（５．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）で処理し、次にトリエチルアミン（７．１ｍＬ．５０．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を室温で３時間攪拌し、水に投入し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物３．５ｇ（９５％収率）を得た。．ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１３】
実施例４６８Ｂ
トリフルオロメタンスルホン酸７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル
４６８Ａ（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍＬ）溶液に−４０℃で、ビニルマグネシウムブロマイド溶液（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、１５．６ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−４０℃で２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで反応停止し、昇温させて室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２７０ｍｇ（１８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２８２（Ｍ−Ｈ）−。
【１２１４】
実施例４６８Ｃ
７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６８Ｂ（２７０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９２ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２６２ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を窒素でパージし、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）で処理し、９０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、酢酸エチルで洗浄しながらセライトで濾過し、濃縮した。残留物を、３％から５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１６０ｍｇ（６５％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２６０（Ｍ−Ｈ）−。
【１２１５】
実施例４６８Ｄ
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４６８Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２１６】
【化３８７】
0004707192.tif 000403
【１２１７】
（実施例４６９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４６７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２１８】
【化３８８】
0004707192.tif 000404
【１２１９】
（実施例４７０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例４６７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２２０】
【化３８９】
0004707192.tif 000405
【１２２１】
（実施例４７１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４６７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２２２】
【化３９０】
0004707192.tif 000406
【１２２３】
（実施例４７２）
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４７２Ａ
トリフルオロメタンスルホン酸７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル
実施例４６８Ｂでビニルマグネシウムブロマイドに代えてイソプロペニルマグネシウムブロマイドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２９６（Ｍ−Ｈ）−。
【１２２４】
実施例４７２Ｂ
７−フルオロ−２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４７２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２５】
実施例４７２Ｃ
３−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７２Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２２６】
【化３９１】
0004707192.tif 000407
【１２２７】
（実施例４７３）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例４７３Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例９６で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２２８】
実施例４７３Ｂ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アクリルアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７３Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２２９】
【化３９２】
0004707192.tif 000408
【１２３０】
（実施例４７４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４７４Ａ
１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸
水素化カリウム（０．３１ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に０℃で、６−ブロモ−１Ｈ−インドール（１．５ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、温度を−５５℃以下に維持しながら、注射器を用いてｔ−ブチルリチウム溶液（１．７Ｍペンタン溶液、９．０ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、溶液を冷却して−７８℃とし、ホウ酸トリブチル（４．１４ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を−７８℃で２時間攪拌し、昇温させて−１０℃とした。溶液を１Ｍ  ＨＣｌ  ７５ｍＬ加え、昇温させて室温とし、分離した。水相をジエチルエーテルで抽出し（７５ｍＬで３回）、合わせた有機層を１Ｍ  ＮａＯＨで抽出した（４０ｍＬで４回）。水層を合わせ、６Ｍ  ＨＣｌでｐＨを約２に調節し、ジエチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで４回）。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３．５％から５％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物８３８ｍｇ（６８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３１】
実施例４７４Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、実施例４７４ＡおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１２３２】
【化３９３】
0004707192.tif 000409
【１２３３】
実施例４７４Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４７４Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２３４】
【化３９４】
0004707192.tif 000410
【１２３５】
（実施例４７５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４７４Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２３６】
【化３９５】
0004707192.tif 000411
【１２３７】
（実施例４７６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例４７４Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２３８】
【化３９６】
0004707192.tif 000412
【１２３９】
（実施例４７７）
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４７７Ａ
２−（１−ベンゾチエン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン（市販品）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７７．１（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【１２４０】
実施例４７７Ｂ
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２４１】
【化３９７】
0004707192.tif 000413
【１２４２】
（実施例４７８）
３−｛４−アミノ−３−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４７８Ａ
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミン（市販品、２．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２７ｍＬ）溶液を無水トリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間攪拌し、濃縮して乾固させて、所望の生成物３．７ｇ（９８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２７９．８、２８１．９（Ｍ−Ｈ）−。
【１２４３】
実施例４７８Ｂ
Ｎ−［４−ブロモ−２−（ブロモメチル）フェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例４７８Ａ（２．５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモコハク酸イミド（１．５８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２５ｍＬ）溶液を、１００ワット白熱電球で終夜照射した。溶液を濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を、３％から４％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２．１７ｇ（６８％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３６０，３６２（Ｍ−Ｈ）−。
【１２４４】
実施例４７８Ｃ
｛５−ブロモ−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ベンジル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロマイド
４７８Ｂ（２．１７ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を、トリフェニルホスフィン（１．８９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、濾過した。フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄して、所望の生成物３．１５ｇ（８４％収率）を得た。
【１２４５】
【化３９８】
0004707192.tif 000414
【１２４６】
実施例４７８Ｄ
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
実施例４７８Ｃ（１．３３ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を入れたマイクロ波管を、マイクロ波条件下にて２００℃で１５分間攪拌し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．１ｇ（１００％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２６１．８、２６３．８（Ｍ−Ｈ）−。
【１２４７】
実施例４７８Ｅ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
実施例４６８Ｃで４６８Ｂに代えて実施例４７８Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３１０．０（Ｍ−Ｈ）−。
【１２４８】
実施例４７８Ｆ
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７８Ｅを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２４９】
【化３９９】
0004707192.tif 000415
【１２５０】
（実施例４７９）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド
実施例４７９Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド
実施例９０で実施例７８に代えて実施例２９１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２５１】
実施例４７９Ｂ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４７９Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２５２】
【化４００】
0004707192.tif 000416
【１２５３】
（実施例４８０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４８０Ａ
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
実施例４６７Ａで５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドールに代えて５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドールを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５４】
実施例４８０Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１７６Ａで実施例２１Ａ、２−［（１Ｅ）−３，３−ジエトキシ−１−プロペニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例７７Ｂ、実施例４８０ＡおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５５】
実施例４８０Ｃ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例４８０Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２５６】
【化４０１】
0004707192.tif 000417
【１２５７】
（実施例４８１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル［フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例４８０Ｂおよび１−イソシアナト−３−クロロベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２５８】
【化４０２】
0004707192.tif 000418
【１２５９】
（実施例４８２）
３−（４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８２Ａ
２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール
実施例４６８Ｃで４６８Ｂに代えて５−ブロモ−２−メチル−ベンゾチアゾールを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６０】
実施例４８２Ｂ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２６１】
【化４０３】
0004707192.tif 000419
【１２６２】
（実施例４８３）
３−［４−アミノ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８３Ａ
５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（１．３ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）懸濁液を−５℃で、Ｎ−ブロモコハク酸イミドで処理し、昇温させて室温とし、終夜攪拌し、濾過して、所望の生成物１．８ｇ（８７％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０９．９、２１１．９（Ｍ−Ｈ）−。
【１２６３】
実施例４８３Ｂ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
実施例４６８Ｃで４６８Ｂに代えて実施例４８３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６４】
実施例４８３Ｃ
３−［４−アミノ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８３Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２６５】
【化４０４】
0004707192.tif 000420
【１２６６】
（実施例４８４）
３−［４−アミノ−３−（２−ナフチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて２−ナフタレンボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１２６７】
【化４０５】
0004707192.tif 000421
【１２６８】
（実施例４８５）
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えてベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１２６９】
【化４０６】
0004707192.tif 000422
【１２７０】
（実施例４８６）
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８６Ａ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフラン
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて５−ブロモ−ベンゾフラン（市販品）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７１】
実施例４８６Ｂ
３−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２７２】
【化４０７】
0004707192.tif 000423
【１２７３】
（実施例４８７）
３−（４−アミノ−３−キノリン−６−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８７Ａ
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて６−ブロモキノリン（市販品）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７４】
実施例４８７Ｂ
３−（４−アミノ−３−キノリン−６−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２７５】
【化４０８】
0004707192.tif 000424
【１２７６】
（実施例４８８）
３−［４−アミノ−３−（１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８８Ａ
５−ブロモ−１，２−ベンゾイソオキサゾール
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を室温で、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（１．６９ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間攪拌し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、冷却して０℃とし、重炭酸ナトリウム（３ｇ）の水溶液（水２５ｍＬ）で処理した。溶液を０℃で３０分間攪拌した。有機層を除去し、水層を塩化メチレンで抽出した。水層を追加の塩化メチレン（５０ｍＬ）で処理し、攪拌を１時間続けた。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。濃縮物をエタノールから再結晶して、所望の生成物９７０ｍｇ（収率４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ１９５．９、１９７．９（Ｍ−Ｈ）−。
【１２７７】
実施例４８８Ｂ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４８８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２４４．０４８６（Ｍ−Ｈ）−。
【１２７８】
実施例４８８Ｃ
３−［４−アミノ−３−（１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８８Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２７９】
【化４０９】
0004707192.tif 000425
【１２８０】
（実施例４８９）
３−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４８９Ａ
５−ブロモインドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（１．０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）懸濁液をジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（１．３２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌し、濾過した。濾液をヘキサンで希釈し、結晶が形成されるまで減圧下に濃縮した。結晶を濾過によって回収して、所望の生成物１．０５ｇ（７０％収率）を得た。
【１２８１】
【化４１０】
0004707192.tif 000426
【１２８２】
実施例４８９Ｂ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４８９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４６（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
【１２８３】
実施例４８９Ｃ
５−｛４−アミノ−７−［３−（メチルアミノ）−３−オキソプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４８９Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８４】
実施例４８９Ｄ
３−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例４８９Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２８５】
【化４１１】
0004707192.tif 000427
0004707192.tif 000428
【１２８６】
【化４１１】
0004707192.tif 000429
【１２８７】
（実施例４９０）
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例４９０Ａ
６−ブロモ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール
４−ブロモ−２−ヨード−フェニルアミン（１．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、チオアセトアミド（３８１ｍｇ、５．０）、酸化第二銅（２８０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を６０℃で１時間加熱し、冷却して室温とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。濃縮物を、２０％ヘキサン／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物５５０ｍｇ（４０％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２２７．８、２２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８８】
実施例４９０Ｂ
２−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール
実施例４６８Ｃで実施例４６８Ｂに代えて実施例４９０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８９】
実施例４９０Ｃ
３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアクリルアミド
実施例２１Ｃで４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４９０Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２９０】
【化４１２】
0004707192.tif 000430
【１２９１】
（実施例４９１）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１６で実施例１７５Ｅに代えて実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２９２】
【化４１３】
0004707192.tif 000431
【１２９３】
（実施例４９２）
７−（４−アミノフェニル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例４９２Ａ
７−４−アミノフェニル）−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例２１Ａ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１９．９、３２１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９４】
【化４１４】
0004707192.tif 000432
【１２９５】
実施例４９２Ｂ
７−（４−アミノフェニル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４９２Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２９６】
【化４１５】
0004707192.tif 000433
【１２９７】
（実施例４９３）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例４９３Ａ
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例２１Ａおよび３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６１．９、３６３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９８】
実施例４９３Ｂ
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４９３Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１２９９】
【化４１６】
0004707192.tif 000434
【１３００】
（実施例４９４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３０１】
【化４１７】
0004707192.tif 000435
【１３０２】
（実施例４９５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３０３】
【化４１８】
0004707192.tif 000436
【１３０４】
（実施例４９６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３０５】
【化４１９】
0004707192.tif 000437
【１３０６】
（実施例４９７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３−クロロフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３０７】
【化４２０】
0004707192.tif 000438
【１３０８】
（実施例４９８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３０９】
【化４２１】
0004707192.tif 000439
【１３１０】
（実施例４９９）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３１１】
【化４２２】
0004707192.tif 000440
【１３１２】
（実施例５００）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３１３】
【化４２３】
0004707192.tif 000441
【１３１４】
（実施例５０１）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３１５】
【化４２４】
0004707192.tif 000442
【１３１６】
（実施例５０２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例４６０Ａおよび４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３１７】
【化４２５】
0004707192.tif 000443
【１３１８】
（実施例５０３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７で実施例１７６Ｃおよびジエチルアミンに代えて、それぞれ実施例４６４Ｂおよびモルホリンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３１９】
【化４２６】
0004707192.tif 000444
【１３２０】
（実施例５０４）
３，７−ジ−１Ｈ−インドール−６−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂ、４−クロロフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４に代えて、それぞれ実施例２１Ａ、実施例４７４Ａ（２．１当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３２１】
【化４２７】
0004707192.tif 000445
【１３２２】
（実施例５０５）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド
実施例５０５Ａ
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７ＢおよびＮ−プロパルギルフタルイミドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２３】
実施例５０５Ｂ
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルプロプ−２−インイル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンズアミド
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５０５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３２４】
【化４２８】
0004707192.tif 000446
【１３２５】
（実施例５０６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５０６Ａ
１−プロプ−２−インイルピロリジン
ピロリジン（３．７１ｍＬ、４４．９２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４．６４ｇ、４４．９２ｍｍｏｌ）のアセトン懸濁液を、プロパルギルブロマイド（５．０ｍＬ、４４．９２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２日間攪拌した。溶液を、アセトンで洗浄しながら濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに取り、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物１．６７ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２６】
実施例５０６Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび実施例５０６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。  実施例５０６Ｃ
【１３２７】
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５０６Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３２８】
【化４２９】
0004707192.tif 000447
【１３２９】
（実施例５０７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３３０】
【化４３０】
0004707192.tif 000448
【１３３１】
（実施例５０８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル｝−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３３２】
【化４３１】
0004707192.tif 000449
【１３３３】
（実施例５０９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３３４】
【化４３２】
0004707192.tif 000450
【１３３５】
（実施例５１０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５０６Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３３６】
【化４３３】
0004707192.tif 000451
【１３３７】
（実施例５１１）
２−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例７７Ｂ（０．６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）中懸濁液を、懸濁液に窒素を５分間吹き込むことで脱気し、Ｎ−プロパルギルフタルイミド（０．４５ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４（５７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物３００ｍｇ（４３％収率）を得た。
【１３３８】
【化４３４】
0004707192.tif 000452
【１３３９】
（実施例５１２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５１２Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび３−ジエチルアミノ−１−プロピンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４０】
実施例５１２Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１２Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３４１】
【化４３５】
0004707192.tif 000453
【１３４２】
（実施例５１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いることで、所望の生成物を形成した。
【１３４３】
【化４３６】
0004707192.tif 000454
【１３４４】
（実施例５１４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３４５】
【化４３７】
0004707192.tif 000455
【１３４６】
（実施例５１５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例２８４Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３４７】
【化４３８】
0004707192.tif 000456
【１３４８】
（実施例５１６）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例５１６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチルプロプ−２−インイルカーバメート
プロパルギルアミン（２．３２ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）および水（２００ｍＬ）溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）で処理し、次にジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（９．１９ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下した。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮してＴＨＦを除去し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、所望の生成物４．３７ｇ（６７％収率）を得た。
【１３４９】
【化４３９】
0004707192.tif 000457
【１３５０】
実施例５１６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチルエチル（プロプ−２−インイル）カーバメート
水素化ナトリウム（３５４ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３３ｍＬ）懸濁液を室温で、実施例５１６Ａ（２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液で処理し、室温で１時間攪拌した。溶液を冷却して０℃とし、ヨウ化エチル（１．２４ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１時間、室温で終夜攪拌した。溶液を水（２５ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出し（５０ｍＬで３回）、合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１．１ｇ（４７％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５１】
実施例５１６Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５１６Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３５２】
【化４４０】
0004707192.tif 000458
【１３５３】
実施例５１６Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５１６Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３５４】
【化４４１】
0004707192.tif 000459
【１３５５】
（実施例５１７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５１６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３５６】
【化４４２】
0004707192.tif 000460
【１３５７】
（実施例５１８）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３５８】
【化４４３】
0004707192.tif 000461
【１３５９】
（実施例５１９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５１８を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３６０】
【化４４４】
0004707192.tif 000462
【１３６１】
（実施例５２０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５２０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３６２】
実施例５２０Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３６３】
【化４４５】
0004707192.tif 000463
【１３６４】
（実施例５２１）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３６５】
【化４４６】
0004707192.tif 000464
【１３６６】
（実施例５２２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３６７】
【化４４７】
0004707192.tif 000465
【１３６８】
（実施例５２３）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル（エチル）カーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５１６Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３６９】
【化４４８】
0004707192.tif 000466
【１３７０】
（実施例５２４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２３を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３７１】
【化４４９】
0004707192.tif 000467
【１３７２】
（実施例５２５）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例５２５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５１６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３７３】
実施例５２５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５２５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３７４】
【化４５０】
0004707192.tif 000468
【１３７５】
（実施例５２６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２５Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３７６】
【化４５１】
0004707192.tif 000469
【１３７７】
（実施例５２７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５２７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３７８】
実施例５２７Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３７９】
【化４５２】
0004707192.tif 000470
【１３８０】
（実施例５２８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５２８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３８１】
実施例５２８Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３８２】
【化４５３】
0004707192.tif 000471
【１３８３】
（実施例５２９）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３８４】
【化４５４】
0004707192.tif 000472
【１３８５】
（実施例５３０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５２９を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３８６】
【化４５５】
0004707192.tif 000473
【１３８７】
（実施例５３１）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５２５Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３８８】
【化４５６】
0004707192.tif 000474
【１３８９】
（実施例５３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１３９０】
【化４５７】
0004707192.tif 000475
【１３９１】
（実施例５３３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例５１６でプロパルギルアミンに代えて１，１−ジエチルプロパルギルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３９２】
【化４５８】
0004707192.tif 000476
【１３９３】
実施例５３３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５３３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９４】
実施例５３３Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５３３Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３９５】
実施例５３３Ｄ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３３Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３９６】
【化４５９】
0004707192.tif 000477
【１３９７】
（実施例５３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５３４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３９８】
実施例５３４Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１３９９】
【化４６０】
0004707192.tif 000478
【１４００】
（実施例５３５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５３５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４０１】
実施例５３５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４０２】
【化４６１】
0004707192.tif 000479
【１４０３】
（実施例５３６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５３６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４０４】
実施例５３６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４０５】
【化４６２】
0004707192.tif 000480
【１４０６】
（実施例５３７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５３７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジエチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４０７】
実施例５３７Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−エチルペント−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４０８】
【化４６３】
0004707192.tif 000481
【１４０９】
（実施例５３８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５３８Ａ
（２Ｓ）−２−（２，２−ジブロモビニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
トリフェニルホスフィン（２１．１ｇ、８０．．３ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１３．３２ｇ、４０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液に０℃で、２−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０ｇ、２０．０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を注射器で滴下した。溶液を室温で１時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液に投入し、分離した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から１％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物６．１３ｇ（８６％収率）を得た。
【１４１０】
【化４６４】
0004707192.tif 000482
【１４１１】
実施例５３８Ｂ
（２Ｓ）−２−エチニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５３８Ａ（６．１１ｇ、１７．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に−７８℃で、ｓｅｃ−ブチルリチウム（２４．６ｍＬ、３４．４１ｍｍｏｌ）を注射器で滴下し、−７８℃で３０分間攪拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、エーテルで希釈し、抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、所望の生成物を定量的収率で得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１２】
実施例５３８Ｃ
（２Ｓ）−２−４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］エチニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５３８Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１３】
実施例５３８Ｄ
（２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝エチニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５３８Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４１４】
実施例５３８Ｅ
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３８Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４１５】
【化４６５】
0004707192.tif 000483
【１４１６】
（実施例５３９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５３９
（２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝エチニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４１７】
実施例５３９Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５３９Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４１８】
【化４６６】
0004707192.tif 000484
【１４１９】
（実施例５４０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５４０Ａ
（２Ｓ）−２−（｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝エチニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４２０】
実施例５４０Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５４０Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４２１】
【化４６７】
0004707192.tif 000485
【１４２２】
（実施例５４１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５４１Ａ
（２Ｓ）−２−［（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）エチニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４２３】
実施例５４１Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−Ｎ′−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５４１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４２４】
【化４６８】
0004707192.tif 000486
【１４２５】
（実施例５４２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５４２Ａ
（２Ｓ）−２−［（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）エチニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５３８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４２６】
実施例５４２Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルエチニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５４２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４２７】
【化４６９】
0004707192.tif 000487
【１４２８】
（実施例５４３）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５４３Ａ
３−ブロモ−４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（市販品、１０．６０ｇ、６９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１３５ｍＬ）溶液を冷却して−１５℃とし、臭素（１２．１３ｇ、８０ｍｍｏｌ）を１５分間の期間をかけて滴下した。混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をメタノール（２５０ｍＬ）に溶かした。２０％水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。メタノールを減圧下に除去し、残留物を水（１００ｍＬ）と塩化メチレン（５０ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して、３−ブロモ−４−クロロ［３，２−ｃ］ピリジン１５．４５ｇ、９６％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３２、２３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４２９】
実施例５４３Ｂ
３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｂで３−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンに代えて実施例５４３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２１３，２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３０】
実施例５４３Ｃ
３−（４−アミノフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１Ｃで実施例１Ｂおよび４−ブロモ−２−フルオロアニリンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｂおよび４−ブロモアニリンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４３１】
【化４７０】
0004707192.tif 000488
【１４３２】
実施例５４３Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで１Ｃに代えて実施例５４３Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４３３】
【化４７１】
0004707192.tif 000489
【１４３４】
（実施例５４４）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４３５】
【化４７２】
0004707192.tif 000490
【１４３６】
（実施例５４５）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４３７】
【化４７３】
0004707192.tif 000491
【１４３８】
（実施例５４６）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５４３Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４３９】
【化４７４】
0004707192.tif 000492
【１４４０】
（実施例５４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例７２Ａで実施例６６Ｃに代えて実施例５４３Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４１】
実施例５４７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニルカーバメート
実施例１０Ｂで実施例１０Ａに代えて実施例５４７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４４２】
実施例５４７Ｃ
３−（４−アミノフェニル）−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２９４Ｃで実施例２９４Ｂに代えて実施例５４７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４３】
実施例５４７Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ヨードフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５４７Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４４４】
【化４７５】
0004707192.tif 000493
【１４４５】
実施例５４７Ｅ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよび３−ピリジルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４４６】
【化４７６】
0004707192.tif 000494
【１４４７】
（実施例５４８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよび５−インドリルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４４８】
【化４７７】
0004707192.tif 000495
【１４４９】
（実施例５４９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよびピリミジン−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４５０】
【化４７８】
0004707192.tif 000496
【１４５１】
（実施例５５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−インイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例５４７ＤおよびＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４５２】
【化４７９】
0004707192.tif 000497
【１４５３】
（実施例５５１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−インイル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例５４７Ｄおよび実施例５０６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４５４】
【化４８０】
0004707192.tif 000498
【１４５５】
（実施例５５２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５５２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例５１６Ａでプロパルギルアミンに代えて１，１−ジメチル−プロプ−２−インイルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４５６】
【化４８１】
0004707192.tif 000499
【１４５７】
実施例５５２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５５２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４５８】
実施例５５２Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５５２Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４５９】
実施例５５２Ｄ
Ｎ−４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５２Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６０】
【化４８２】
0004707192.tif 000500
【１４６１】
（実施例５５３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５５３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６２】
実施例５５３Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５３Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６３】
【化４８３】
0004707192.tif 000501
【１４６４】
（実施例５５４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５５４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび３−クロロ−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６５】
実施例５５４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６６】
【化４８４】
0004707192.tif 000502
【１４６７】
（実施例５５５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５５５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６８】
実施例５５５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４６９】
【化４８５】
0004707192.tif 000503
【１４７０】
（実施例５５６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５５６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）−１，１−ジメチルプロプ−２−インイルカーバメート
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５２Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４７１】
実施例５５６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例７６Ｃで実施例７６Ｂに代えて実施例５５６Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４７２】
【化４８６】
0004707192.tif 000504
【１４７３】
（実施例５５７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５５７Ａ
１−メチル−４−プロプ−２−インイルピペラジン
実施例５０６Ａでピロリジンに代えてＮ−メチル−ピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４７４】
【化４８７】
0004707192.tif 000505
【１４７５】
実施例５５７Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて、それぞれ実施例７７Ｂおよび実施例５５７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７６】
実施例５５７Ｃ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例５５７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４７７】
【化４８８】
0004707192.tif 000506
【１４７８】
（実施例５５８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて、それぞれ実施例５５７Ｂおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４７９】
【化４８９】
0004707192.tif 000507
【１４８０】
（実施例５５９）
３−（４−アミノフェニル）−７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび４−エタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４８１】
【化４９０】
0004707192.tif 000508
【１４８２】
（実施例５６０）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−メタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４８３】
【化４９１】
0004707192.tif 000509
【１４８４】
（実施例５６１）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−エタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４８５】
【化４９２】
0004707192.tif 000510
【１４８６】
（実施例５６２）
３−（４−アミノフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４８７】
【化４９３】
0004707192.tif 000511
【１４８８】
（実施例５６３）
３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェノール
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１４８９】
【化４９４】
0004707192.tif 000512
【１４９０】
（実施例５６４）
３−［４−（メチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてメチル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１４９１】
【化４９５】
0004707192.tif 000513
【１４９２】
（実施例５６５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−ピペリジン−１−イルプロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４をピペリジンと反応させて、所望の生成物を製造した。
【１４９３】
【化４９６】
0004707192.tif 000514
【１４９４】
（実施例５６６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４をジメチルアミンと反応させて、所望の生成物を製造した。
【１４９５】
【化４９７】
0004707192.tif 000515
【１４９６】
（実施例５６７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−エンイルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４を１−メチル−ピペラジンと反応させて、所望の生成物を製造した。
【１４９７】
【化４９８】
0004707192.tif 000516
【１４９８】
（実施例５６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロプ−１−エンイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７７に記載の一般的な還元的アミノ化手順を用い、実施例４６４をピペラジン−２−オンと反応させて、所望の生成物を製造した。
【１４９９】
【化４９９】
0004707192.tif 000517
【１５００】
（実施例５６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−メタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５０１】
【化５００】
0004707192.tif 000518
【１５０２】
（実施例５７０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−エタンスルホニル−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５０３】
【化５０１】
0004707192.tif 000519
【１５０４】
（実施例５７１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−メチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５０５】
【化５０２】
0004707192.tif 000520
【１５０６】
（実施例５７２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−メチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５０７】
【化５０３】
0004707192.tif 000521
【１５０８】
（実施例５７３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび（Ｅ）−２−フェニルビニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５０９】
【化５０４】
0004707192.tif 000522
【１５１０】
（実施例５７４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルチオ）フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−（メチルチオ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５１１】
【化５０５】
0004707192.tif 000523
【１５１２】
（実施例５７５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５１３】
【化５０６】
0004707192.tif 000524
【１５１４】
（実施例５７６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−メタンスルホニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５１５】
【化５０７】
0004707192.tif 000525
【１５１６】
（実施例５７７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−エタンスルホニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５１７】
【化５０８】
0004707192.tif 000526
【１５１８】
（実施例５７８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５１９】
【化５０９】
0004707192.tif 000527
【１５２０】
（実施例５７９）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５２１】
【化５１０】
0004707192.tif 000528
【１５２２】
（実施例５８０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ベンゾチエン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび２−ベンゾチオフェンボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５２３】
【化５１１】
0004707192.tif 000529
【１５２４】
（実施例５８１）
Ｎ−｛４−［７−（４−アセチルフェニル）−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−アセチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５２５】
【化５１２】
0004707192.tif 000530
【１５２６】
（実施例５８２）
Ｎ−｛４−［７−（３−アセチルフェニル）−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−アセチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５２７】
【化５１３】
0004707192.tif 000531
【１５２８】
（実施例５８３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−シアノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５２９】
【化５１４】
0004707192.tif 000532
【１５３０】
（実施例５８４）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ベンズアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−アミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５３１】
【化５１５】
0004707192.tif 000533
【１５３２】
（実施例５８５）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ベンズアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−アミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５３３】
【化５１６】
0004707192.tif 000534
【１５３４】
（実施例５８６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−フリルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５３５】
【化５１７】
0004707192.tif 000535
【１５３６】
（実施例５８７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３，４，５−トリメトキシ−フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５３７】
【化５１８】
0004707192.tif 000536
【１５３８】
（実施例５８８）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５３９】
【化５１９】
0004707192.tif 000537
【１５４０】
（実施例５８９）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ｝ピリジン−７−イル｝安息香酸メチル
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例１４４Ａおよび４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５４１】
【化５２０】
0004707192.tif 000538
【１５４２】
（実施例５９０）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝安息香酸
実施例６０２で実施例６０１に代えて実施例５８９を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５４３】
【化５２１】
0004707192.tif 000539
【１５４４】
（実施例５９１）
３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝安息香酸
実施例１１Ｂで１１Ａに代えて実施例５８８を用いることで、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。
【１５４５】
【化５２２】
0004707192.tif 000540
【１５４６】
（実施例５９２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５６２および３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５４７】
【化５２３】
0004707192.tif 000541
【１５４８】
（実施例５９３）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５６２および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５４９】
【化５２４】
0004707192.tif 000542
【１５５０】
（実施例５９４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５４および３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５５１】
【化５２５】
0004707192.tif 000543
【１５５２】
（実施例５９５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５４および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５５３】
【化５２６】
0004707192.tif 000544
【１５５４】
（実施例５９６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５４および１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５５５】
【化５２７】
0004707192.tif 000545
【１５５６】
（実施例５９７）
３−（４−アミノフェニル）−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７７Ｂおよびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
【１５５７】
【化５２８】
0004707192.tif 000546
【１５５８】
（実施例５９８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５５９】
【化５２９】
0004707192.tif 000547
【１５６０】
（実施例５９９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５６１】
【化５３０】
0004707192.tif 000548
【１５６２】
（実施例６００）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５６３】
【化５３１】
0004707192.tif 000549
【１５６４】
（実施例６０１）
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸メチル
実施例６０１Ａ
４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸メチル
実施例７７Ｂ（３ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３．４ｍＬ）溶液を、１０モル％ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）（６６８ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）で処理し、次に約２．０７ＭＰａ（３００ｐｓｉ）ＣＯ下に１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、残留物を５％から７％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。単離した生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、濾過し、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄することでさらに精製して、標題化合物１．３２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６５】
実施例６０１Ｂ
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸メチル
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５９７および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５６６】
【化５３２】
0004707192.tif 000550
【１５６７】
（実施例６０２）
４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
実施例６０１（２．３５ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）懸濁液を、２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（１３．６ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１時間加熱した。混合物を濾過し、固体を水、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物１．４ｇを得た。
【１５６８】
【化５３３】
0004707192.tif 000551
【１５６９】
（実施例６０３）
４−アミノ−Ｎ−メチル−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボキシル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびメチルアミン塩酸塩を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５７０】
【化５３４】
0004707192.tif 000552
【１５７１】
（実施例６０４）
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびジメチルアミン塩酸塩を用いて、所望の生成物を製造した。
【１５７２】
【化５３５】
0004707192.tif 000553
【１５７３】
（実施例６０５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−メチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５７４】
【化５３６】
0004707192.tif 000554
【１５７５】
（実施例６０６）
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびピリジン−３−イルメチルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５７６】
【化５３７】
0004707192.tif 000555
【１５７７】
（実施例６０７）
４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および水酸化アンモニウムを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５７８】
【化５３８】
0004707192.tif 000556
【１５７９】
（実施例６０８）
Ｎ−［３−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニル尿素
実施例６０８Ａ
３−（３−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８０】
実施例６０８Ｂ
Ｎ−［３−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６０８Ａおよび１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５８１】
【化５３９】
0004707192.tif 000557
【１５８２】
（実施例６０９）
Ｎ−［３−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６０８Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５８３】
【化５４０】
0004707192.tif 000558
【１５８４】
（実施例６１０）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５８５】
【化５４１】
0004707192.tif 000559
【１５８６】
（実施例６１１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５８７】
【化５４２】
0004707192.tif 000560
【１５８８】
（実施例６１２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６１２Ａ
３−［４−（メチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えてメチル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８９】
実施例６１２Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６１２Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５９０】
【化５４３】
0004707192.tif 000561
【１５９１】
（実施例６１３）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５９２】
【化５４４】
0004707192.tif 000562
【１５９３】
実施例１０Ａの手順を用い、適切なアリールボロン酸を実施例７７Ｂとカップリングさせることで、実施例６１４〜６３４を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォ−タ−ズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣ（運転時間１０分）によって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１５９４】
【表４】
0004707192.tif 000563
0004707192.tif 000564
【１５９５】
（実施例６３５）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝イソニコチンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７ＢおよびＮ−プロプ−２−インイル−イソニコチンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５９６】
【化５４５】
0004707192.tif 000565
【１５９７】
（実施例６３６）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１５９８】
【化５４６】
0004707192.tif 000566
【１５９９】
（実施例６３７）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６００】
【化５４７】
0004707192.tif 000567
【１６０１】
（実施例６３８）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６０２】
【化５４８】
0004707192.tif 000568
【１６０３】
【化５４８】
0004707192.tif 000569
【１６０４】
（実施例６３９）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６０５】
【化５４９】
0004707192.tif 000570
【１６０６】
（実施例６４０）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］イソニコチンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６３５および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６０７】
【化５５０】
0004707192.tif 000571
【１６０８】
（実施例６４１）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（４−アミノフェニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］プロプ−２−インイル｝メタンスルホンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７ＢおよびＮ−プロプ−２−イルメタンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６０９】
【化５５１】
0004707192.tif 000572
【１６１０】
（実施例６４２）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６１１】
【化５５２】
0004707192.tif 000573
【１６１２】
（実施例６４３）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６１３】
【化５５３】
0004707192.tif 000574
【１６１４】
（実施例６４４）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６１５】
【化５５４】
0004707192.tif 000575
【１６１６】
（実施例６４５）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６４１および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６１７】
【化５５５】
0004707192.tif 000576
【１６１８】
（実施例６４６）
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）プロプ−２−インイル］メタンスルホンアミド
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６４１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６１９】
【化５５６】
0004707192.tif 000577
【１６２０】
（実施例６４７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１３６Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチル−ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６２１】
【化５５７】
0004707192.tif 000578
【１６２２】
（実施例６４８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１３６Ａおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６２３】
【化５５８】
0004707192.tif 000579
【１６２４】
（実施例６４９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリミジン−５−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１３６Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチル−ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６２５】
【化５５９】
0004707192.tif 000580
【１６２６】
（実施例６５０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６２７】
【化５６０】
0004707192.tif 000581
【１６２８】
（実施例６５１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例１２６を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６２９】
【化５６１】
0004707192.tif 000582
【１６３０】
（実施例６５２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６３１】
【化５６２】
0004707192.tif 000583
【１６３２】
（実施例６５３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６３３】
【化５６３】
0004707192.tif 000584
【１６３４】
（実施例６５４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−チエン−３−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１２６および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６３５】
【化５６４】
0004707192.tif 000585
【１６３６】
（実施例６５５）
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例６５５Ａ
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−プロプ−２−インイルアミン
実施例５０６Ａでピロリジンに代えてジイソプロピルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６３７】
実施例６５５Ｂ
３−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび実施例６５５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６３８】
【化５６５】
0004707192.tif 000586
【１６３９】
（実施例６５６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６４０】
【化５６６】
0004707192.tif 000587
【１６４１】
（実施例６５７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６４２】
【化５６７】
0004707192.tif 000588
【１６４３】
（実施例６５８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６４４】
【化５６８】
0004707192.tif 000589
【１６４５】
（実施例６５９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６５５Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６４６】
【化５６９】
0004707192.tif 000590
【１６４７】
（実施例６６０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６４８】
【化５７０】
0004707192.tif 000591
【１６４９】
（実施例６６１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６５５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６５０】
【化５７１】
0004707192.tif 000592
【１６５１】
（実施例６６２）
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよび３−フリルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６５２】
【化５７２】
0004707192.tif 000593
【１６５３】
（実施例６６３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６５４】
【化５７３】
0004707192.tif 000594
【１６５５】
（実施例６６４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６５６】
【化５７４】
0004707192.tif 000595
【１６５７】
（実施例６６５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６５８】
【化５７５】
0004707192.tif 000596
【１６５９】
（実施例６６６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６６０】
【化５７６】
0004707192.tif 000597
【１６６１】
（実施例６６７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フリル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６６２および１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６６２】
【化５７７】
0004707192.tif 000598
【１６６３】
（実施例６６８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フルオロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例６６８Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（３−フルオロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて３−フルオロ−４−ピリジンボロン酸および実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６６４】
実施例６６８Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−フルオロピリジン−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６６８Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６６５】
【化５７８】
0004707192.tif 000599
【１６６６】
（実施例６６９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルフェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５５７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６６７】
【化５７９】
0004707192.tif 000600
【１６６８】
（実施例６７０）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５５７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６６９】
【化５８０】
0004707192.tif 000601
【１６７０】
（実施例６７１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例５５７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６７１】
【化５８１】
0004707192.tif 000602
【１６７２】
（実施例６７２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例５５７Ｂおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６７３】
【化５８２】
0004707192.tif 000603
【１６７４】
（実施例６７３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａ
［３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］メタノール
実施例１２１Ａで実施例７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例２１Ａおよび３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３３４．７、３３６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７５】
実施例６７３Ｂ
３−ブロモ−７−［３−（クロロメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例６７３Ａ（５５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５ｍＬ）溶液をＳＯＣｌ２（５ｍＬ）で処理し、室温で３時間攪拌してから、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２．７、３５４．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７６】
実施例６７３Ｃ
３−ブロモ−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例６７３Ｂ（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を、Ｎ−メチルピペラジン（０．３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で１時間加熱し、放冷して室温とし、水とＣＨ２Ｃｌ２との間で分配した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２：０．１％ＮＨ４ＯＨを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物１３５ｍｇ（６３％収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１６．８、４１８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７７】
実施例６７３Ｄ
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２１Ａで７７Ａおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例６７３Ｃおよび６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【１６７８】
【化５８３】
0004707192.tif 000604
【１６７９】
（実施例６７４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてピロリジンを用い、実施例６７３Ｃおよび６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６８０】
【化５８４】
0004707192.tif 000605
【１６８１】
（実施例６７５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてジエチルアミンを用い、実施例６７３Ｃおよび６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６８２】
【化５８５】
0004707192.tif 000606
【１６８３】
（実施例６７６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａで３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用い、実施例６７３Ａ〜６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６８４】
【化５８６】
0004707192.tif 000607
【１６８５】
（実施例６７７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａで３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用い、実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてジエチルアミンを用い、実施例６７３Ａ〜６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６８６】
【化５８７】
0004707192.tif 000608
【１６８７】
（実施例６７８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例６７３Ａで３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸に代えて４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用い、実施例６７３ＣでＮ−メチルピペラジンに代えてピロリジンを用い、実施例６７３Ａ〜６７３Ｄに記載の手順を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６８８】
【化５８８】
0004707192.tif 000609
【１６８９】
（実施例６７９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ピペリジン−１−イルプロピオン酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６９０】
【化５８９】
0004707192.tif 000610
【１６９１】
（実施例６８０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて４−ジメチルアミノ酪酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６９２】
【化５９０】
0004707192.tif 000611
【１６９３】
（実施例６８１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えてジメチルアミノ酢酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６９４】
【化５９１】
0004707192.tif 000612
【１６９５】
（実施例６８２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ジメチルアミノプロパン酸および実施例４６０を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６９６】
【化５９２】
0004707192.tif 000613
【１６９７】
（実施例６８３）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ピペリジン−１−イルプロピオン酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１６９８】
【化５９３】
0004707192.tif 000614
【１６９９】
（実施例６８４）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えてジメチルアミノ酢酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７００】
【化５９４】
0004707192.tif 000615
【１７０１】
（実施例６８５）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて３−ジメチルアミノプロパン酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７０２】
【化５９５】
0004707192.tif 000616
【１７０３】
（実施例６８６）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて４−ジメチルアミノ酪酸および実施例４６１を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７０４】
【化５９６】
0004707192.tif 000617
【１７０５】
（実施例６８７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例６８７Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで酸および実施例１Ｂに代えて２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾチアゾールおよび実施例７７Ｂを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７０６】
実施例６８７Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６８７Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７０７】
【化５９７】
0004707192.tif 000618
【１７０８】
（実施例６８８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６８７Ａおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７０９】
【化５９８】
0004707192.tif 000619
【１７１０】
（実施例６８９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６８７Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７１１】
【化５９９】
0004707192.tif 000620
【１７１２】
（実施例６９０）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）−２−メチルプロパンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび２−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイルプロパンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７１３】
【化６００】
0004707192.tif 000621
【１７１４】
（実施例６９１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロプ−１−インイル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび４−プロプ−２−インイルモルホリンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７１５】
【化６０１】
0004707192.tif 000622
【１７１６】
（実施例６９２）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび［（プロプ−２−インイルオキシ）メチル］シクロプロパンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７１７】
【化６０２】
0004707192.tif 000623
【１７１８】
（実施例６９３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（フェニルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよびエチニルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７１９】
【化６０３】
0004707192.tif 000624
【１７２０】
（実施例６９４）
Ｎ′−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１７Ａ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を、０℃にてＥｔ３Ｎ（０．０６４ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸４−ニトロフェニル（９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で４５分間攪拌後、混合物をＮ−メチルトルイジン（０．０６２ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、１時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、残留物を２％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２８ｍｇを得た。
【１７２１】
【化６０４】
0004707192.tif 000625
【１７２２】
（実施例６９５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例６９５Ａ
３−（４−アミノフェニル）−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例７７Ｂおよび４−エチニルピリジンを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７２３】
実施例６９５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例６９５Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７２４】
【化６０５】
0004707192.tif 000626
【１７２５】
（実施例６９６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６９５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７２６】
【化６０６】
0004707192.tif 000627
【１７２７】
（実施例６９７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６９５Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７２８】
【化６０７】
0004707192.tif 000628
【１７２９】
（実施例６９８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピリジン−４−イルエチニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例６９５Ａおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７３０】
【化６０８】
0004707192.tif 000629
【１７３１】
（実施例６９９）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）チオ尿素
実施例１７Ａ（１１６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を−３０℃で、１−イソチオシアナト−３−メチルベンゼン（０．０７１ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）で処理し、−３０℃で１５分間攪拌し、昇温させて室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１１９ｍｇを得た。
【１７３２】
【化６０９】
0004707192.tif 000630
【１７３３】
（実施例７００）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例７００Ａ
３−（４−アミノフェニル）−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例６７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７３４】
【化６１０】
0004707192.tif 000631
【１７３５】
実施例７００Ｂ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例７００Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７３６】
【化６１１】
0004707192.tif 000632
【１７３７】
（実施例７０１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂに代えて実施例７００Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７３８】
【化６１２】
0004707192.tif 000633
【１７３９】
（実施例７０２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例７００Ａおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７４０】
【化６１３】
0004707192.tif 000634
【１７４１】
（実施例７０３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸および実施例１Ｂに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび実施例１４４Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７４２】
【化６１４】
0004707192.tif 000635
【１７４３】
（実施例７０４）
４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ベンゾニトリル
実施例７０４Ａ
４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）ベンゾニトリル
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）に代えて実施例２１Ａ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリルおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７４４】
実施例７０４Ｂ
４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］ベンゾニトリル
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０４Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７４５】
【化６１５】
0004707192.tif 000636
【１７４６】
（実施例７０５）
７−（４−アミノフェニル）−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４９２Ａおよび４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７４７】
【化６１６】
0004707192.tif 000637
【１７４８】
（実施例７０６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例７０６Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例２１Ａおよび４′−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アセトアニリドを用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６１．８、３６３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７４９】
実施例７０６Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０６Ａおよびベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７５０】
【化６１７】
0004707192.tif 000638
【１７５１】
（実施例７０７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０６Ａおよび４８９Ｂを用い、次に実施例７６Ｃに記載の方法に従って脱保護を行って、所望の生成物を製造した。
【１７５２】
【化６１８】
0004707192.tif 000639
【１７５３】
（実施例７０８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０６Ａおよび４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７５４】
【化６１９】
0004707192.tif 000640
【１７５５】
（実施例７０９）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７０９Ａ
３−ブロモ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、４−メタンスルホニルフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７５６】
実施例７０９Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７０９Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７５７】
【化６２０】
0004707192.tif 000641
【１７５８】
（実施例７１０）
７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７１０Ａ
３−ブロモ−７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、４−エタンスルホニルフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７５９】
実施例７１０Ｂ
７−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１０Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７６０】
【化６２１】
0004707192.tif 000642
【１７６１】
（実施例７１１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７１１Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例２１Ａおよび４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．６、３９９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７６２】
実施例７１１Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよびベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７６３】
【化６２２】
0004707192.tif 000643
【１７６４】
（実施例７１２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４６８Ｃを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７６５】
【化６２３】
0004707192.tif 000644
【１７６６】
（実施例７１３）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７６７】
【化６２４】
0004707192.tif 000645
【１７６８】
（実施例７１４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７６９】
【化６２５】
0004707192.tif 000646
【１７７０】
（実施例７１５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４８９Ｂを用い、次に実施例７６Ｃに従って脱保護を行って、所望の生成物を製造した。
【１７７１】
【化６２６】
0004707192.tif 000647
【１７７２】
（実施例７１６）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾオキサゾールを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７７３】
【化６２７】
0004707192.tif 000648
【１７７４】
（実施例７１７）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび４−ジメチルアミノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７７５】
【化６２８】
0004707192.tif 000649
【１７７６】
（実施例７１８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１１Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７７７】
【化６２９】
0004707192.tif 000650
【１７７８】
（実施例７１９）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７１９Ａ
３−ブロモ−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、３−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７７９】
実施例７１９Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７１９Ａおよび４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７８０】
【化６３０】
0004707192.tif 000651
【１７８１】
（実施例７２０）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７８２】
【化６３１】
0004707192.tif 000652
【１７８３】
（実施例７２１）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび３，５−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７８４】
【化６３２】
0004707192.tif 000653
【１７８５】
（実施例７２２）
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ′−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび１−（３−イソシアナトフェニル）エタノンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７８６】
【化６３３】
0004707192.tif 000654
【１７８７】
（実施例７２３）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−シクロペンチル尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよびイソシアナトシクロペンタンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７８８】
【化６３４】
0004707192.tif 000655
【１７８９】
（実施例７２４）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７９０】
【化６３５】
0004707192.tif 000656
【１７９１】
（実施例７２５）
Ｎ−［４−（４−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−２−ナフチル尿素
実施例１Ｄで実施例１Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンに代えて実施例５４３Ｃおよび２−イソシアナトナフタレンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１７９２】
【化６３６】
0004707192.tif 000657
【１７９３】
（実施例７２６）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−Ｎ−メチルアミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７９４】
【化６３７】
0004707192.tif 000658
【１７９５】
（実施例７２７）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７９６】
【化６３８】
0004707192.tif 000659
【１７９７】
（実施例７２８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１７９８】
【化６３９】
0004707192.tif 000660
【１７９９】
（実施例７２９）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−メタンスルホニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８００】
【化６４０】
0004707192.tif 000661
【１８０１】
（実施例７３０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８０２】
【化６４１】
0004707192.tif 000662
【１８０３】
（実施例７３１）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび実施例４８２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８０４】
【化６４２】
0004707192.tif 000663
【１８０５】
（実施例７３２）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾオキサゾールを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８０６】
【化６４３】
0004707192.tif 000664
【１８０７】
（実施例７３３）
４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝ベンズアミド
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよび４−アミノカルボニルフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８０８】
【化６４４】
0004707192.tif 000665
【１８０９】
（実施例７３４）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ベンゾチエン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ｃで実施例１０Ｂおよび４−ピリジルボロン酸に代えて実施例５４７Ｄおよびベンゾチオフェン−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８１０】
【化６４５】
0004707192.tif 000666
【１８１１】
（実施例７３５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロプ−１−インイル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび４−プロプ−２−インイルモルホリンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８１２】
【化６４６】
0004707192.tif 000667
【１８１３】
（実施例７３６）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）メタンスルホンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７ＤおよびＮ−プロプ−２−インイルメタンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８１４】
【化６４７】
0004707192.tif 000668
【１８１５】
（実施例７３７）
Ｎ−（３−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝プロプ−２−インイル）−２−メチルプロパンアミド
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび２−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイルプロパンアミドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８１６】
【化６４８】
0004707192.tif 000669
【１８１７】
（実施例７３８）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−アミノ−３−メチルブト−１−インイル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび実施例５５２Ａを用い、次に実施例７６Ｃの方法に従って脱保護を行って、所望の生成物を製造した。
【１８１８】
【化６４９】
0004707192.tif 000670
【１８１９】
（実施例７３９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例４４０を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８２０】
【化６５０】
0004707192.tif 000671
【１８２１】
（実施例７４０）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例１２１Ｂに代えて１−イソシアナト−３−クロロベンゼンおよび実施例４４０を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８２２】
【化６５１】
0004707192.tif 000672
【１８２３】
（実施例７４１）
３−（４−アミノフェニル）−７−（１−ベンゾチエン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて実施例７７Ｂおよびベンゾチオフェン−２−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８２４】
【化６５２】
0004707192.tif 000673
【１８２５】
（実施例７４２）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例１７Ｂでアセチルクロライドに代えてｍ−トリルアセチルクロライドを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８２６】
【化６５３】
0004707192.tif 000674
【１８２７】
（実施例７４３）
２−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例１０Ａで４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド（実施例１１Ｃの方法に従って［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−酢酸を３−メチルアニリンと反応させることで製造）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８２８】
【化６５４】
0004707192.tif 000675
【１８２９】
（実施例７４４）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−シクロペンチル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて、それぞれ実施例１７Ａおよびイソシアナトシクロペンタンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８３０】
【化６５５】
0004707192.tif 000676
【１８３１】
（実施例７４５）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−シクロヘキシル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよびイソシアナトシクロヘキサンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８３２】
【化６５６】
0004707192.tif 000677
【１８３３】
（実施例７４６）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−１−ナフチル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび１−イソシアナトナフタレンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８３４】
【化６５７】
0004707192.tif 000678
【１８３５】
（実施例７４７）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−２−ナフチル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび２−イソシアナトナフタレンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８３６】
【化６５８】
0004707192.tif 000679
【１８３７】
（実施例７４８）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［２−ピリジン−２−イルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７４８Ａ
３−ブロモ−７−［２−ピリジン−２−イルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７７Ｅ（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液を、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）で処理し、室温で６時間攪拌し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、ＰＰｈ３（６５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で３時間加熱した。得られた懸濁液を冷却し、濾過した。回収した固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、ＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、ピリジン−２−カルボアルデヒド（９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を冷却して−４０℃とし、ＮａＨ（９０ｍｇ、６０％オイル分散品）で処理し、昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を水で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３回）。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１４０ｍｇを（Ｚ）異性体および（Ｅ）異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３１．８、３３３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８３８】
実施例７４８Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［２−ピリジン−２−イルビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７４８Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの計算値Ｃ：６９．７６％、Ｈ：４．９６％、Ｎ：１４．１５％；実測値：Ｃ：７０．０３％、Ｈ：４．８９％、Ｎ：１３．７５％；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８３９】
（実施例７４９）
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７４９Ａ
３−ブロモ−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、フェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４０】
実施例７４９Ｂ
３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−フェニルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７４９Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４１】
【化６５９】
0004707192.tif 000680
【１８４２】
（実施例７５０）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例７５０Ａ
３−ブロモ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２７８Ｂでモルホリンに代えてＮ−メチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４３】
実施例７５０Ｂ
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１０Ａで実施例１Ｂおよび４−フェノキシフェニルボロン酸に代えて、それぞれ実施例７５０Ａおよび実施例６６Ｄを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４４】
【化６６０】
0004707192.tif 000681
【１８４５】
（実施例７５１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１２２で１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例４５８および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４６】
【化６６１】
0004707192.tif 000682
【１８４７】
（実施例７５２）
３−（４−アミノフェニル）−７−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７５２Ａ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１Ａで実施例１０Ｂに代えて実施例２１Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４８】
実施例７５２Ｂ
３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）アクリル酸
実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例７５２Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８４９】
実施例７５２Ｃ
７−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ビニル］−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例７５２Ｂ（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のホリリン酸（０．５ｍＬ）溶液を、ベンゼン−１，２−ジアミン（４５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、１７０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、氷および濃ＮＨ４ＯＨで希釈した。得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物１２５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０．８、３７２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１８５０】
実施例７５２Ｄ
３−（４−アミノフェニル）−７−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ビニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７５２Ｃおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８５１】
【化６６２】
0004707192.tif 000683
【１８５２】
（実施例７５３）
７−（４−アミノフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例４９２Ａおよび１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８５３】
【化６６３】
0004707192.tif 000684
【１８５４】
（実施例７５４）
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例７５４Ａ
Ｎ−［３−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８５５】
実施例７５４Ｂ
Ｎ−｛３−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７５５Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８５６】
【化６６４】
0004707192.tif 000685
【１８５７】
（実施例７５５）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例７５５Ａ
Ｎ−［４−（４−アミノ−３−ブロモチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１０Ａで実施例１Ｂ、４−フェノキシフェニルボロン酸およびＰｄ（ＰＰｈ３）４に代えて実施例２１Ａ、４−アセトアミドフェニルボロン酸およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を用いて、所望の生成物を製造した。
【１８５８】
実施例７５５Ｂ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例２１Ｃで実施例２１Ｂおよび４−クロロフェニルボロン酸に代えて実施例７５５Ａおよび実施例４６７Ａを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８５９】
【化６６５】
0004707192.tif 000686
【１８６０】
（実施例７５６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８６１】
【化６６６】
0004707192.tif 000687
【１８６２】
（実施例７５７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８６３】
【化６６７】
0004707192.tif 000688
【１８６４】
（実施例７５８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８６５】
【化６６８】
0004707192.tif 000689
【１８６６】
（実施例７５９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて５−イソシアナト−１，３−ベンゾジオキソールを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８６７】
【化６６９】
0004707192.tif 000690
【１８６８】
（実施例７６０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピリジン−４−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−チエン−３−イル尿素
実施例１２２で１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて３−イソシアナトチオフェンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８６９】
【化６７０】
0004707192.tif 000691
【１８７０】
（実施例７６１）
Ｎ−［４−（４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−チエン−３−イル尿素
実施例１２２で実施例１２１Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンに代えて実施例１７Ａおよび３−イソシアナトチオフェンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８７１】
【化６７１】
0004707192.tif 000692
【１８７２】
（実施例７６２）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−インイル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４４Ｂで実施例１４４Ａおよび３−ブチン−１−オールに代えて実施例５４７Ｄおよび１−メチル−４−プロプ−２−インイルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８７３】
【化６７２】
0004707192.tif 000693
【１８７４】
（実施例７６３）
Ｎ−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−アミノチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−アセチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８７５】
【化６７３】
0004707192.tif 000694
【１８７６】
（実施例７６４）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−イソプロピルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８７７】
【化６７４】
0004707192.tif 000695
【１８７８】
（実施例７６５）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および２−ピペラジン−１−イルピリミジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８７９】
【化６７５】
0004707192.tif 000696
【１８８０】
（実施例７６６）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−フェニルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８８１】
【化６７６】
0004707192.tif 000697
【１８８２】
（実施例７６７）
Ｎ−｛４−アミノ−７−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−ピリジン−４−イルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８８３】
【化６７７】
0004707192.tif 000698
【１８８４】
（実施例７６８）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２および１−エチルピペラジンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８８５】
【化６７８】
0004707192.tif 000699
【１８８６】
（実施例７６９）
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１１Ｃで実施例１１Ｂおよび２−ピペラジノンに代えて実施例６０２およびＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）アミンを用いて、所望の生成物を製造した。
【１８８７】
【化６７９】
0004707192.t晩ꃂ〰㜰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯鞼볯覼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣膃苣躃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢꺼胢銈菣ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ냥ꂴ⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯ꞁ볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꒂ苣랂苣誃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣ꮁ믤袁臣銼裢ꒂ苣랂苣誃菣膃苣閃苣뎃苣ꢔ臣ꚁ胣肉鳦꺁铧邈觧銂ꏨꂀ臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰〷ㄷ㈹琮晩㸢〰㐰〷ㄷ㈹琮晩ꃂ〰㜰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯鞼볯覼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢袼볯銈苣龃菣膃苣躃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢꺼胢銈菣ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ냥ꂴ⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯ꞁ껥붖뻤醼볯醼볯誁苣뎁볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꒂ苣랂苣誃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣ꮁ믤袁臣龮雦设볯鞼볯誁苣뎁볯銈苣붂苣ꊂ菣袃裢膃苣閃苣뎃苣ꢔ臣ꚁ胣肉鳦꺁铧邈觧銂ꏨꂀ臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰〷ㄷ㈹琮晩㸢〰㐰〷ㄷ㈹琮晩ꃂ〰㜰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰肸裨蒚触蚠볯㲡甯㰾牢ਾ†菣궃菣뢅苣릂菣ꮃ臣龁臣鲃菣뎃藩袼볯鲀볯鎽蟩膀ꗥ뺁臣辁臣醼胣醼볯閼뷥辇볯膀菣ꦃ苣覃볯设臣낁胣궇賥ꦉ臣龁臣ꢃ苣隌觧膀ꗥ뺁臣辁臣ꢃ苣隌觧覼볯붥臣鞁臣꾁볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣ꦡ鿥袼뻤袁臣膀苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뺁臣꾁苧뢅苣랂苣ꂃ胣붥臣鞁臣꾁苧뢅菣袃菣Ꚃ菣覼볯醼胣醼볯鎽蟩膀ꗥ뺁臣辁臣銼胣鎼뷥辇볯꺁럦袐觧銂胣覜ꧦ뚺ꫥ袼뻤袁臣膀苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣뢂菣膃菣ꢂ菣蚃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃臣龁臣袃菣ꢂ菣膀ꗥ뺁臣辁臣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯誁苣뎁냦꺁럦袐뛦궸臣ꚁ胣蒴볯邼胣醼볯邼蓢袼ꗥ뺁臣辁臣蒴볯邼胣馼볯莄볯ꞁ諥놆臣讂胣醃菣뢂苣ꂃ꟨銪볯设臣낁胣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼胣袃菣릂볯뢂菣뎃苣ꪃ菣뎃苣뮂菣뎃볯뢂菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼胣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯膀ꗥ뺁臣辁臣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯銈菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼볯袼볯躼볯醼胣邼볯銼뷥辇胣붥臣鞁臣꾁볯躼볯閼胣邼볯邼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂胣趸듦Ꞁ鯩늛냦许臣蒴볯鲀볯颼駦鎖볯붥臣鞁臣꾁듧銼胣醼볯芙雩覼铦貋臣讂胣랷郥ꦉ苣뺔蛥鞁臣꒮룦ꢁ臣膀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥馁苣芀껦馕觧銂胣뒰臣覜ꧦ뚺ꫥꢁ臣鎖臣蚈藩鞁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰뇥銂臣覂臣覜ꧦ뚺ꫥꞁ諦몇臣讂胣袐苣鮁臣覜ꧦ붊蟥늶苣뺹蟧ꒉ臣ꞁ蓨뒰臣讂胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ闧뮎臣ꚁ铧邈觧銂뻥ꚁ胣鶁苣銂뗧뚙賥뺁臣꾁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯颼볯覼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯鎼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲 醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鞼裢ꢃ菣覃裢膃苣躃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣鶽裢ꊂ菣覃볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣ꢂ苣뎃볯鎼뷯겼볯誁苣뎁냦袼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣膀볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣鲃菣뎃藩袼볯躼볯钼볯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣蚃菣ꦃ苣릂菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯躼볯醼볯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣蒂뗦许臣銼駦鎖迥鲿臣鮁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣膀裥随볯낼裢ꢼ볯겼볯袼菣ꒂ菣벃苣ꮃ裢ꢼ볯醼볯邼蓢膀볯醼볯膀볯캘趽胣醼볯邼蓢膀볯閼뷯趽볯銼볯蚈雩讁臣ꚁ볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣銈볯躼볯궼藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ볯薼臣覂볯邼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣銈볯躼볯궼藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ胣銼볯趽볯込裥覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣뒰돧랷郥ꦉ苣趇뗧뺹蟧鞁臣膀꣦財賥袐觧袼볯邼뷯螽볯銂苣閃菣꾃苣袃닧ꮜ臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㜰㤱⸲楴≦〾〰㜴㜰㤱⸲楴쉦゠〰〷㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢룤겈髧讉ꃩꊼ⼼㹵戼㹲 ꦁ裥ꪁ苣ꮃ菣銃菣뺁臣꾁苣袃菣몟돨誁苣뎁볯骴臣龁臣銼듧ꊂ菣뎃볯醼胣醼볯鎽蟩膀ꗥ뺁臣辁臣醼胣钼뷥辇볯꺁鳦龩뫦銪볯设臣낁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣膀藩뢅苣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃臣龁臣뢂苣궃菣ꢂ苣뎃胣붥臣鞁臣꾁苣꾂菣궃苣뾂菣覼蟦膿뛦ꮁ胣뒰듧隌菣Ꚃ듧袃菣ꊂ苣袃苣랂菣袃菣Ꚃ菣袼볯鲀볯邼뷥辇胣붥臣鞁臣꾁볯鲀볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣銼胣銼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀뿥膦臣鲿臣ꚁ胣ꊅ藩袼꟨銪蟩鲀볯邼뷥辇胣붥臣鞁臣꾁볯뒻胣钼뷥辇볯銂諥袁臣膀迥鲿苣늀ꇨ閁臣龁胣趏뿥貮뫤貾胣趏뿥뚺뛦銂臩螈臣ꦡ鿥袼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ胣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뺁臣꾁苧뢅菣袃菣Ꚃ菣붥臣鞁臣꾁蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯꺁냦뚺뛦誁苣뎁ꇥ隌菣膃菣뎃臣ꚇ郧鞁臣芀뇥銂裥ꊛ臣膀鳦龩뇥銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣ꊼ뷯莽뿤랭苣龃菣銂铧蒁臣뒠郥膀껦馕觧銂볯骼볯ꊂ苣袃菣込볯꺼†볯ꎼ뷯ꞁ껥ꦸ臣ꚁ볯芙雩ꚇ郧馁苣鎁臣ꞁ胣鶁臣몟苣놄鯩閁臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀뻥覂苣龁닧龔裦ꦉ苣膀臩螈臣뚺ꫥ袼뻤袁臣膀냦膀ꇥ隌菣膃菣뎃胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ胣袃菣ꢂ菣뺁臣꾁苣뾂菣벃菣覼苣ꢔ臣讂ꏧ閠臣袂臣ꚁ胣뺁臣꾁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤鞼볯醼볯㲉牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢鮽볯銼볯覼裢鎼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣鶽菣Ꞃ菣ꮃ볯膃苣躃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鞃裢銼裢ꢂ菣ꒂ菣鶽苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뢂苣뮂菣벃菣㲈甯㰾牢ਾ†볯銈볯钼裢鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯ꖼ볯銈볯銈苣궂苣鞃菣鞃裢醼裢ꢂ菣ꒂ菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣鶽裢銼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꊂ苣膃苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯邼볯銼볯鞼뷯趽뷯貽胣銼뷥辇볯꺁볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣袼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣醼볯蚈雩꒮룦ꞁ铦貋臣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ냦ꂴ賥鮃苣ꂴ菣ꪃ苣뮂菣궂苣誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯邼볯钼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꊅ藩袼볯뒻볯ꢁ迥鲿臣鮁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯趽볯覼臣閼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯醼볯趽볯覼臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁胣뒰뇥銂ꇥ隌菣膃菣뎃臣붊蟥鞁臣袼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀껦馕觧銂胣蚈迥늼볯銈볯낼볯ꎼ볯较苣醃菣랂菣銈볯뎼볯醼볯膀볯캘趽胣醼볯邼蓢膀볯閼뷯趽볯銼볯蚈雩讁臣ꚁ볯薼臣覂볯邼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣銈볯躼볯궼藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ胣銼볯趽볯込裥覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣뒰돧랷郥ꦉ苣趇뗧뺹蟧鞁臣膀꣦財賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜴㜰㤱⸲楴≦〾〰㜴㜰㤱⸲楴쉦゠〰〷㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢룤겈髧讉ꃩꎼ⼼㹵戼㹲 ꦁ裥ꪁ苣龃菣몟돨袼볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣놂菣뎃볯ꊂ菣螃菣覃볯醼胣醼볯鎽蟩膀ꗥ뺁臣辁臣醼볯銼胣醼볯閼뷥辇볯꺁볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣膀ꇥ隌菣膃菣뎃胣꺼볯꺼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃臣龁臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯붥臣鞁臣꾁볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣覼臣ꦁ臣覜ꧦ뚺ꫥ궸蟦膿뛦ꮁ胣뒰듧隌菣Ꚃ듧袃菣ꊂ苣袃苣랂菣袃菣Ꚃ菣袼볯鲀볯邼뷥辇胣붥臣鞁臣꾁볯躼볯鲀볯躼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣銼胣銼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀뿥膦臣鲿臣ꚁ胣ꊅ藩袼꟨銪蟩鲀볯邼뷥辇胣붥臣鞁臣꾁볯뒻胣钼뷥辇볯銂諥袁臣膀迥鲿苣늀ꇨ閁臣讂胣趏뿥貮뫤貾胣趏뿥뚺뛦銂臩螈臣ꦡ鿥袼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ胣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뺁臣꾁苧뢅菣袃菣Ꚃ菣膀ꗥ뺁臣辁臣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣覼臣뒰뫦늶臣袂臣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ蟥蚐臣龁胣銼뇥銂볯閼裥鎖铦貋臣膀곦ꮁ볯꒱臣蚈鯩誁苣뎁鳦龩뫦銪駩뮎苣財臣龁胣鞾苣貂臣鞲铧邈觧銂胣ꦁ裥ꪁ뫦銪볯뒰胣ꢂ苣躃菣ꮃ胣袃菣ꢂ菣뺁臣꾁藩뢅苣膃菣膀ꗥ뺁臣辁臣ꢂ苣躃菣ꮃ볯ꞁ臣ꢣꃧ뺁臣꾁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤鞼볯銼볯㲉牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼裢袼볯銼볯覼裢鎼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈뷯뮼볯醼裢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