(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ある地面又はある基部表面積を有している三次元環境空間内の標的のにおいを感じることにより標的を感知する蚊の能力を抑制する方法であって、三次元環境空間の大気中に式
【化１】
0004838426.tif 000010
の３−メチル−１−アルケン−３−オール類及び式
【化２】
0004838426.tif 000011
の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に１〜１２個の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である。〕からなる群から選択される少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量を分配することを含み、抑制有効量が環境空間の地面又は基部表面積の平方フィートに基づいて０.０００００５ｇ／時／平方フィート〜０.０００４ｇ／時／平方フィート（0.0000538ｇ／時／m2〜0.00430ｇ／時／m2）の範囲である、方法。
【請求項２】
少なくとも１種の抑制化合物がリナロール又はデヒドロリナロールからなる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１種の抑制化合物を分配することが、少なくとも１種の抑制化合物を含有しているビヒクルを含む処方剤から少なくとも１種の抑制化合物を気化、蒸発、噴霧化及びイオン分散から選択される方法で分配することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
分配が、ビヒクルが多孔質の媒体又はワックス様の溶液である処方剤からの少なくとも１種の抑制化合物のファンで駆動させる蒸発を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ある地面又はある基部表面積を有している三次元環境空間内の標的のにおいを感じることによって標的を感知する蚊の能力を抑制する組成物であって、式
【化３】
0004838426.tif 000012
の３−メチル−１−アルケン−３−オール類及び式
【化４】
0004838426.tif 000013
の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に１〜１２個の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される少なくとも１種の抑制化合物を、ビヒクルと少なくとも１種の抑制化合物のベース処方剤中に含んでおり、処方剤から少なくとも１種の抑制化合物を、三次元環境空間の大気中に、少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量を十分に提供するために、蒸発、気化、噴霧化又はイオン分散の少なくとも一つによって十分に分散することが出来、組成物が、三次元環境空間の地面又は基部表面積の平方フィートあたり０.０００００５ｇ／時／平方フィート〜０.０００４ｇ／時／平方フィート（0.0000538ｇ／時／m2〜0.00430ｇ／時／m2）の範囲の少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量を提供するのに十分なものである、組成物。
【請求項６】
少なくとも１種の抑制化合物がリナロール又はデヒドロリナロールからなる請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
気化、蒸発、噴霧化及びイオン分散から選択される方法によって少なくとも１種の抑制化合物を分配することが出来る請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
組成物が、少なくとも１種の抑制化合物のファンで駆動する蒸発によって分配可能なものであり、ビヒクルが多孔質の媒体又はワックス様の溶液である請求項７に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野（発明の分野）】
本発明は、においの検出によって人の体の位置を知り又は追跡する蚊の能力を抑制するための方法、装置及び組成物に関する。より詳しくは、本発明はにおいの検出によって人を検出する蚊の能力を抑制するための組成物及び装置におけるある種の化合物の用途に関する。
【０００２】
【従来の技術（背景）】
蚊に刺されることから人を保護するための化合物、組成物及び処方剤はこの分野で知られている。一般にこれらの化合物類、組成物類及び処方剤類は、蚊を退けておくのに十分な時間にわたり、局所又は表面適用によって人の皮膚上にそれらが持続できるという能力に基づいている。人の皮膚に蚊除け剤（モシキートレペレント）が持続することを伸ばすために、数多くの助剤物質が蚊除け剤に加えられてきた。しかしながら、公知の蚊除け剤の蚊を除ける活性を改良する種々の試みにもかかわらず、そのような蚊除け剤（モスキートレペレント）を使用した人の殆ど誰もが証言できるように、これらの試みは一般に巧くいかなかった。
【０００３】
従って、この分野では新しいより効果的な駆除剤を蚊に対し探究し続けている。しかしながら、多くの蚊除け剤が限られた程度の蚊除け能力を有するのみであって、一般に実際的には効果的ではないことがわかっているので、より効果的な蚊除け剤を求める試みは成功しないまま今日まできた。蚊が人及び家畜等の他の標的の位置を知り刺すことを妨げるより効果的な手段の必要性が存在する。更に、最近、蚊は標的を刺す蚊によって標的にうつされうる、重大な病気のキャリアであることが発見されたため、この必要性はより緊急となってきた。更に別の必要性は、環境的に好ましくない殺虫剤の使用を減少することが出来ることである。
【０００４】
【課題を解決する手段（発明のまとめ）】
本発明者らは、標的の臭いの放出によって標的の位置を知りそして標的に引き寄せられるという能力を蚊が有するために、これまで蚊除け剤として提案されてきた化合物類、組成物類及び処方剤類は、必要な有効性が欠けていたのだということを発見した。即ち、もし蚊が標的となり得るものの位置を知り得る空間又は帯域に入ってくると、標的が臭いを放出することによって蚊は標的に引き寄せられることができ、そしてこの臭いによる誘引は、標的上に適用された蚊除け剤化合物、組成または処方剤のどんな蚊除け活性も克服するのに十分である。従って、本発明は、有効量の抑制化合物又は化合物類が三次元の大気空間中に分散されたときに蚊の臭いによる標的追跡能力を阻止する、方法及び装置中で使用することが出来る化合物を含有している組成物及び処方剤を提供している。
【０００５】
本発明に従うと、式
【化５】
0004838426.tif 000002
の３−メチル−１−アルケン−３−オール類、及び式
【化６】
0004838426.tif 000003
の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に１から約１２の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量をある空間域に分配すること（又は施すこと又は小出しすること）によって標的の位置を知る蚊の能力が抑制される。
【０００６】
この抑制化合物の抑制有効量を提供するのに十分な適当な任意の手段によって三次元の大気空間中にこの抑制化合物を分配することが出来る。そのような分配手段には、例えば任意の適当な組成物又は処方剤から抑制化合物を蒸発、噴霧化及びイオン分散させることを含んでいる。そのような組成物又は処方剤は、一般に抑制化合物の少なくとも１種を含有している基剤ビヒクルを一般に含む。
【０００７】
【発明の詳細なまとめ】
本発明者は、式
【化７】
0004838426.tif 000004
の３−メチル−１−アルケン−３−オール類、及び式
【化８】
0004838426.tif 000005
の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に１〜約１２個の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される抑制化合物の少なくとも１種の有効量を、三次元的な環境空間の大気中に施し分配するならば、人又は家畜等の標的の臭いの放出によって蚊が標的の位置を知り追跡するという蚊の能力が抑制されるということを発見した。
【０００８】
上記式の３−メチル−１−アルケン−３−オール又は３−メチル−１−アルキン−３−オールの任意の適当なものを本発明の方法、組成物及び装置において用いることが出来る。特に適した抑制化合物はネロリドール（nerolidol）、３−メチル−１−オクテン−３−オール、リナロール及びデヒドロリナロールである。特定の蚊の種に依存して、３−メチル−１−アルキン−３−オール類か、又は３−メチル−１−アルケン−３−オール類かのいずれかが他方の類の化合物類よりもより良い抑制剤であり、そのような蚊の種に対し好ましいであろう。抑制化合物類は単独で又はそのような化合物の２種以上の混合物として使用できる。
【０００９】
任意の適当な抑制有効量の抑制化合物類が使用できる。そのような抑制有効量には、処理されるべき環境区域の地面又は基礎表面積の平方フィートに基づいて約０．０００００５ｇ／時間／平方フィート〜約０．００４ｇ／時間／平方フィート（0.0000538g/時/m2〜0.00430g/時/m2）の範囲内、好ましくは約０．０００１５ｇ／時間／平方フィート〜約０．０００２ｇ／時間／平方フィート（0.00161g/時/m2〜0.00215g/時/m2）の範囲内の量、そして特に約０．０００１６ｇ／時間／平方フィート（0.00172g/時/m2）の量が含まれ得る。
【００１０】
本発明において使用される抑制化合物は、本質的に抑制化合物の純粋な形態で、又は抑制化合物の抑制有効量を分配するために実際的且つ実行可能にするのに十分な抑制化合物の濃度を有している天然の精油の成分として、提供され得る。一般に精油は重量で少なくとも約２％、好ましくは少なくとも約５％、そして特に少なくとも約５０％の抑制化合物の濃度を含有するであろう。例えば、抑制化合物は合成的に作られた本質的に純粋な化合物として、又はバシル油、ホーウッドオイル等の精油の成分として提供されることが出来る。
【００１１】
本発明の抑制化合物又はそのような抑制化合物を含有している精油は、化合物の抑制有効量を分配するのに適した任意の処方で用いることが出来る。化合物は一般に抑制化合物を含有している適当なビヒクル（賦形剤）からなる処方剤として用いられる。例えば、抑制化合物は、コネチカット州ウォータートンのコスターコイネン社から入手できる媒体又はビヒクル等の、環境温度（室温など）で揮発性の抑制化合物の望まれる量を放出するように工学的処理のされた特別に処方されたワックス様の媒体又は賦形剤中に処方できる。コスターコイネン社から購入できるそのようなワックス様の媒体の例は、インセクトレペレントワックスバー（虫除けワックス棒：Insect Repellent Wax Bar） No.9として知られており、これは次の一般組成を有しているワックスのブレンドである。Ｃ16〜Ｃ22の炭素鎖長さの範囲の脂肪酸、Ｃ16〜Ｃ22の炭素鎖長さの範囲の脂肪族アルコール類、Ｃ19〜Ｃ47の炭素鎖長さの範囲のパラフィン系炭化水素類、Ｃ23〜Ｃ69の炭素鎖長さの範囲の分枝鎖炭化水素類、蜜蝋、及びキャンデリラ蝋やカルナウバ蝋等の他の天然のワックス。このワックス混合物は一般に約２０〜６０％の範囲の本範囲の抑制化合物の濃度で処方され、そしてこの処方は約７５℃〜約４５℃で変化し得る凝結点を有している。別の方法としては抑制化合物は有効量の抑制化合物を放出するのに適した多孔質の媒体又はビヒクル中に処方できる。そのような多孔質の媒体又はビヒクルの例として、抑制化合物が微孔性の膜に浸透し環境中に放出されるよう抑制化合物を徐々に放出する、抑制化合物を飽和した繊維ブロックを包んでいる微孔のあるポリエステル膜材料がある。ワールドオブフレグランス（World of Fragrance）（登録商標）カップとして知られているそのような多孔質の膜は、コネチカット州ウォーターバリーのウォーターバリーカンパニーズ,インコーポレーテッドから入手できる。
【００１２】
このような処方剤は、抑制化合物を分配するために任意の適当な容器または装置に入れることが出来る。例えば、抑制化合物含有の多孔質媒体又はワックス様媒体からの抑制化合物の蒸発を例えばファン駆動で得ることが出来るように、適当にファンを装備した装置中に処方剤を入れることが出来る。そのようなファンを装備した装置の例として、ウォーターバリーカンパニーズ・インコーポレーテッドの米国特許５３７０８２９に開示された装置、及びバイオセンソリーインセクトコントロールコーポレーションの米国特許５７９９４３６中に開示された装置が挙げられ、上記の特許のそれぞれはそれらを参照することによって本明細書に取り込まれる。
【００１３】
抑制化合物を分配する別の適当な手段は英国ブリーレリイヒルのブランデンブルグリミテッドから入手できるイオニックウィンド（Ionic Wind）（登録商標）装置等の適当な噴霧化又はイオン分散装置からの適当な寸法の正電荷液滴として、化合物を噴霧化及び／又はイオン分散させることによるものである。
【００１４】
本発明の抑制化合物は、例えばアエデス タエニオリンカス(Aedes taeniorhyncus)（ブラックサルトマーシュモスキート）、キュウレックス ニグリパルパス（Culex nigripalpus）、アエデス アエジプチ（Aedes aegypti）、アエデス アルブピクタス（Aedes albpictus）（アジアンタイガーモスキート）、キュウレックス ピピエンス（Culex pipiens）（コモンハウスモスキート）等の蚊に対し有効である。
本発明の用途は次の非限定的実施例によって説明される。
【００１５】
【実施例１】
ポージー等の J.Med.Entmol.35(3),330-334(1998)によって詳細に説明及び記載されている、３っつケージ２重ポートの臭い計（嗅覚計）を、６〜８日齢の実験室飼育成虫である雌のアエデス アエジプチ（Aedes adgypti）蚊の応答を試験するために使用した。このシステムは、蚊が二つの異なる刺激のいずれかを選択することを許している。臭い計は透明なアクリルで作られ、積重ねた形態の３つの試験室からなり、対になっている取り除くことが出来るスリーブを有し、そして各部屋の上に蚊のトラップを有し、そして厳格な温度（＋／−０．５℃）及び相対湿度（＋／−２％）の制御を可能とする濾過された外気の供給システムを備えている。一度にただ一つだけの部屋が試験で使用された。一連の木炭フィルターを通して、そして次に必要ならば加熱及び加湿をすることによって、外気は、選択ポート、蚊トラップ及び臭い計に入れる前に状態調整された。
【００１６】
試験の開始１時間前に約７５匹の雌のアエデス アエジプチ（Ae. aegypti）蚊をにおい計の部屋に吸引して入れ、そして試験前のその１時間に順応させた。トラップ及び臭い計の部屋の風上の試験ポートに試験化合物をおいた。ケージの位置に対して完全にランダム化された設計が用いられた。
【００１７】
競争試験を実施した。これらの競争試験では、抑制化合物を一つのポート（処理ポート）に入れ、第２のポート（チェックポート）は、同じ装置を有するが化学的な抑制化合物を有しないようにした。これらの試験において、きれいに洗って真空オーブン中で滅菌しておきそしてその後はどんな汚染の機会も最少にするために手袋で常に取り扱われ一つのポート（処理ポート）に置かれたガラスパイレックスペトリ皿（６０ｘ１５ｍｍ）中に、抑制化合物を提供した。そのペトリ皿と共に、合成人（臭）誘引剤である５００μlのクララ スラッジ（Clara Sludge）（ＣＳ）を含有している別のペトリ皿をおいておく。他のポート（チェックポート）は、抑制化合物を有しない未処理ペトリ皿と、そして５００μlのＣＳを含む第２のペトリ皿を含んでいる。化合物の種々の濃度（２５、１００、２５０、５００及び１０００μl）をこれらの試験で使用した。各試験は３分間実施された。餌をつけた口においてトラップされた蚊及びケージ中に残っている蚊の数を数えた。次にデータを各ポートに取り付けられたケージ中の合計の蚊のパーセントとして提示し、そしてケージ中に残っている蚊のパーセントとして提示した（即ち、何れのポートにも引き寄せられなかったもの）のパーセントとして提示した。
【００１８】
競争試験の結果を次の表１に示す。
表１  競争試験
【表１】
0004838426.tif 000006
【００１９】
比較目的の為に５００μlの人の臭い（ＣＳ）を処理ポート中に単独で置き、並行してチェックポート中には空のペトリ皿を置いた。ＣＳを有している処理ポートは、蚊の６９〜６５％を引きつけ、蚊の３０〜３５％はケージ中に残り、そしてペトリ皿のみを有しているチェックポートには１匹の蚊も引き寄せられなかった。全ての試験濃度水準において、人の臭いのポートと比較して、処理ポート中にずっと低いパーセントの蚊が捉らえられたことによって示されるように、人の臭い（ＣＳ）位置を感知する蚊の能力をリナロールとデヒドロリナロールが大きく抑制することを示している。
【００２０】
【実施例２】
ポート中に合成の人の誘引物質（ＣＳ）と一緒に用いたときの試験化合物で、実施例１に記載したのと同じ試験を実施した。試験の組合わせは
（１）ＣＳ                      対  ＣＳ（比較）
（２）デヒドロリナロール＋ＣＳ  対  ＣＳ
（３）リナロール＋ＣＳ          対  ＣＳ
比較目的の為に、既知の局所的なモスキートレペレントであるディート（Deet）即ちN,N-ジエチル-3-メチルベンズアミドを、リナロール及びデヒドロリナロールと比較するために用いた。各試験化合物を１００、２５０及び５００μlで試験した。結果を表２、３、及び４に示す。これらの結果もポート１又は２に引き寄せられた蚊のパーセントとして又は何れのポートにも引き寄せられなかった蚊のパーセントとして示した。
【００２１】
表２（１００μリットル処理）
【表２】
0004838426.tif 000007
【００２２】
表３（２５０μリットル処理）
【表３】
0004838426.tif 000008
【００２３】
表４（５００μリットル処理）
【表４】
0004838426.tif 000009
【００２４】
【実施例３】
本発明の化合物の抑制能力を更に試験する試験において、抑制化合物としてリナロールを使用して次のフィールド試験が実施された。この試験はフロリダ州サラソタの樹木の茂った湿地帯の繁殖区域に隣接した場所で実施された。９１ｋｇ（２００ポンド）の人の呼吸に等しい２００ml／分のＣＯ2を餌として引き寄せられたトラップを実験対照として毎晩連続して実施した。トラップの収集物を蚊の母集団をカウントするのに最初に使用し、そして次に存在する種を同定するためにこれらを調べた。蚊の母集団は約９１％がフロリダにおけるセントルイス(St. louis)脳炎の運び屋（ベクター）であるキュウレックスニグリパルパス（Culex nigripalpus）であった。
【００２５】
実験計画は２×２ラテン方格法であった。試験は場所１及び２と標識された２４メートル（８０フィート）離れた二つの解放区域で実施された。各区域は２．４メートル×２．４メートル（８フイート×８フィート）即ち５．７６平方メートル（６４平方フィート）であった。木製ポール1.38ｍ（４．５フィート）高さ、そしてその上に抑制化合物のディスペンサーを有しているものを、四角の区域の隅に於いて地面に立てた。１日おきの晩、一つの区域を抑制化合物による保護がないものとし、一方、他の区域は、そのディスペンサーから分配される抑制化合物を有するようにした。操作にあたって、ディスペンサーは９５％の活性成分を有しているリナロール抑制剤を２０ｍｇ／時〜４０ｍｇ／時の速度で放出した。
【００２６】
着陸数は、四角の区域の中心に座っており蚊に対し中程度引き寄せることが知られている検体の腕、脚及び胴のものを数えた。蚊の活性がピークである間の２、３時間にわたる１５分間隔で、その人は位置を変更し、場所１と場所２の間で交互に変わった。５分間活性がないならばその検体の人は、彼の存在の注意を引く試みとして四角い区域の内側周囲の周りを歩いた。蚊は二重に計数されることを防止するために殺された。
【００２７】
蚊は午後６時４５分から７時のあたりの毎日夕方、群がりに似た挙動を示すことが観測された。幾つかの柱上でこれらは木の茂った湿地帯から一緒に出現し、そして血液宿主に対して徐々に放射方向に進んで扇状に広がった。ピーク活性の期間は、着陸数の鋭い増加と、それに続く外に向かう蚊の波が試験場所を通過するにしたがって鋭く減少することとによって証拠付けられる。この挙動は考慮されなければならない二つの変数を導入することになる。第一のものは実験計画に影響しそして第二のものは結果の解釈に影響する。
【００２８】
最も正確には実験トライアルは活性ピークの前及び後の期間にまたがっていなければならない。例えば、活性ピークの近く又は活性ピークの時にこのトライアルを終ることは、最後に使われた処理に対しより大きな着陸数を生じ、結果をゆがめる。開始時間及びトライアルの時間の長さは、着陸数がゆがめられるのを少なくするために調節された。
【００２９】
また着陸計数は次の両方を表わすことが認識される。
１．臭いによって人の検体に引き寄せられる蚊の数及び
２．蚊が水から離れていくときの飛ぶ線に人の被験者が居るためその被験者が蚊に遭遇する蚊の数
【００３０】
もし抑制剤が蚊のにおいを追跡する能力を損なうなら、それは前者に影響し、後者には影響しない。この事実は結果を解釈するときに考慮されなければならない。
【００３１】
選択された場所は、繁殖場所に隣接して位置し、そして蚊が水があるところから離れて飛んでいく線上にあることによってのみ経験される、悪い場合の条件を表わしている。平均的な持家の人のより典型的な行動の目安として試験は活性がそのピークにないときの午前７時から午前９時までに実施された。
【００３２】
リナロールは３回のトライアルにわたり平均で５３％だけ蚊の着陸数を減少させた。ディスペンサーから分配されるリナロールによって取り囲まれているときの１３５回の着陸と比較して、保護を受けていない人の被験者は２８６の着陸を経験した。
【００３３】
個々のトライアルの範囲は、ピーク活性の期間の間の３６％〜６８％だけ着陸を減少するもの、及び蚊の活性が軽いときの朝のトライアルにおける７３％だけ減少するものである。
【００３４】
これらの結果は、リナロールに、人のにおいの発生を追跡する蚊の能力を抑制することによって、開放区域中で人へのキュウレックス  ニグリパルパス（Culex nigripalpus）の着陸数を減少させる能力があることを示している。
【００３５】
本発明の前記の記載によって同業者は本発明の範囲から離れることなしに本発明に対し変更をすることが出来ることを認める。従って本発明の範囲は説明され記載された特定の記載例に限定されないことが意図されている。