(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロピオン酸系薬剤、サリチル酸系薬剤及びアニリン系薬剤から選ばれる解熱鎮痛消炎剤と、解熱鎮痛消炎作用を増強するための有効成分として加工大蒜を含有する、加工大蒜によって解熱鎮痛消炎剤の作用の増強された解熱鎮痛消炎用医薬組成物。
【請求項２】
解熱鎮痛消炎剤と加工大蒜の含有重量比率が５０：１〜１：５０である請求項１記載の解熱鎮痛消炎用医薬組成物。
【請求項３】
プロピオン酸系薬剤がイブプロフェンである請求項１又は２記載の解熱鎮痛消炎用医薬組成物。
【請求項４】
サリチル酸系薬剤がエテンザミドである請求項１又は２記載の解熱鎮痛消炎用医薬組成物。
【請求項５】
アニリン系薬剤がアセトアミノフェンである請求項１又は２記載の解熱鎮痛消炎用医薬組成物。
【請求項６】
加工大蒜を有効成分とする、プロピオン酸系薬剤、サリチル酸系薬剤及びアニリン系薬剤から選ばれる解熱鎮痛消炎剤の作用増強剤。
【請求項７】
プロピオン酸系薬剤、サリチル酸系薬剤及びアニリン系薬剤から選ばれる解熱鎮痛消炎剤の作用の増強された解熱鎮痛消炎用医薬組成物製造のための加工大蒜の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、解熱鎮痛消炎効果に優れ、且つ副作用の少ない医薬組成物に関する。
【背景技術】  頭痛、歯痛、生理痛、関節痛、筋肉痛、咽頭痛等の鎮痛や、喉の腫れ等炎症症状の緩和、又は風邪等の疾患に起因する発熱、頭痛、各種炎症等を抑制する目的で、イブプロフェンに代表されるプロピオン酸系薬剤、ピロキシカムに代表されるオキシカム系薬剤、アスピリンに代表されるサリチル酸系薬剤、アセトアミノフェンに代表されるアニリン系薬剤、サザピリンに代表されるピラゾロン系薬剤、インドメタシンに代表されるインドール酢酸系薬剤等の解熱鎮痛消炎剤を配合した製剤が、解熱鎮痛消炎薬として使用されている。しかし、これらの解熱鎮痛消炎剤の多くは、胃粘膜損傷等の副作用を有するため、充分な解熱鎮痛消炎効果を得るために投与量を増加させることができないという問題がある。このため、投与量を増加させることなく、高い解熱鎮痛消炎効果が得られる治療薬が望まれている。
【発明の開示】
従って、本発明の目的は、低用量で優れた解熱鎮痛消炎効果を有するとともに、胃粘膜損傷等の副作用が軽減された医薬組成物を提供することにある。
斯かる実状に鑑み、本発明者らは鋭意研究を行った結果、意外にも解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物を併用すると解熱鎮痛消炎剤の解熱・鎮痛・消炎作用が著しく増強され、低用量でも優れた解熱鎮痛消炎作用を示し、胃粘膜損傷等の副作用が軽減できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、解熱鎮痛消炎剤及びニンニク加工物を含有する医薬組成物を提供するものである。
ニンニク加工物は、疲労回復や滋養強壮効果の他、胃収縮力増強作用、新陳代謝促進作用、血流促進作用、肝保護作用等の効果を有することが知られているが、解熱鎮痛消炎剤の作用増強効果については全く知られていない。
本発明の医薬組成物は、胃粘膜損傷等の副作用が軽減され、低用量でも優れた解熱鎮痛消炎作用効果を有する。
【図面の簡単な説明】  図１はカラゲニン投与後の浮腫容積変化の時間経過を示す図である。各薬物は、カラゲニン投与前の０．５時間前に経口投与した。図２は対照、アセトアミノフェン単独又はアセトアミノフェンとオキソアミヂン末を併用して経口投与したときの浮腫指数（ｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘ）を示す図である。図３は対照、エテンザミド単独又はエテンザミドとオキソアミヂン末を併用して経口投与したときの浮腫指数（ｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘ）を示す図である。図４は対照、イブプロフェン単独又はイブプロフェンとオキソアミヂン末を併用して経口投与したときの浮腫指数（ｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘ）を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明で使用する解熱鎮痛消炎剤としては、特に制限されないが、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、ケトプロフェン等のプロピオン酸系薬剤；ピロキシカム等のオキシカム系薬剤；アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム等のサリチル酸系薬剤；アセトアミノフェン、フェナセチン、ラクチルフェネチジン等のアニリン系薬剤；サザピリン、イソプロピルアンチピリン、アンチピリン、スルピリン等のピラゾロン系薬剤；及びアセメタシン、インドメタシン等のインドール酢酸系薬剤等が挙げられる。
解熱鎮痛消炎剤としては、プロピオン酸系薬剤、サリチル酸系薬剤，アニリン系薬剤、ピラゾロン系薬剤、及びインドール系薬剤が好ましい。プロピオン酸系薬剤としてはイブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウムが好ましく、サリチル酸系薬剤としてはアスピリン、エテンザミドが好ましく、アニリン系薬剤としてはアセトアミノフェンが好ましく、ピラゾロン系薬剤としてはイソプロピルアンチピリンが好ましく、インドール系薬剤としてはインドメタシンが好ましい。
本発明で使用するニンニク加工物は、ユリ科ネギ属にんにく（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍｌ．）の鱗茎を加工処理して得られるものである。加工処理とは、例えば、生ニンニクを乾燥後粉末化したり、生ニンニクを水蒸気蒸留、油、水、熱水又は水溶性有機溶媒等で抽出処理したり、生ニンニクを加熱等により処理をすることである。抽出に用いる油としては、菜種油、オリーブ油、大豆油等の食用植物油が挙げられ、水溶性有機溶媒としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；プロピレングリコール、ジエチレングリコール等のグリコール等が挙げられる。
ニンニク加工物としては、上記のものであれば特に制限されない。例えば、加工大蒜、ニンニク抽出液、ニンニクエキス、乾燥ニンニク等が好ましく、特に加工大蒜が好ましい。ここで、加工大蒜は、加熱処理ニンニク抽出液を低級アルコール抽出等の工程を経て調製されるニンニク粉末又はエキスであって、例えば、オキソアミヂン（登録商標）（理研化学工業（株）製）、オキソアミヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）、オキソレヂン（登録商標）（理研化学工業（株）製）、オキソレヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）等が市販されている。ニンニクエキスは、例えば、ニンニクエキス（アルプス薬品工業（株）製）、ニンニク流エキス（日木粉末薬品（株）製）等が市販されている。乾燥ニンニクは、例えば、ガーリックパウダー、ローストガーリックパウダーＥＸ（理研化学工業（株）製）等が市販されている。これらの市販されているニンニク加工物の中では、オキソアミヂン（登録商標）（理研化学工業（株）製）、オキソアミヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）、オキソレヂン（登録商標）（理研化学工業（株）製）、オキソレヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）等が好ましい。
本発明の医薬組成物中の解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物の含有重量比率は、解熱鎮痛消炎剤：ニンニク加工物が２００００：１〜１：６００であるのが好ましく、１５００：１〜１：３００であるのが更に好ましく、１５０：１〜１：１５０であるのが特に好ましく、１００：１〜１：５０であるのが最も好ましい。この含有重量比の算出にあたって、ニンニク加工物の重量には、溶媒抽出物である場合は抽出溶媒を除いた重量、その他の場合は水分を除いた乾燥重量が使用される。
本発明の医薬組成物は、頭痛、歯痛、生理痛、関節痛、筋肉痛、咽頭痛等の鎮痛や、喉の腫れ等の炎症症状の緩和、更には風邪に代表される感冒性疾患等の症状緩和に有効である。
本発明の医薬組成物には、解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物以外の有効成分として、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、去痰剤、抗コリン剤、交感神経興奮剤、中枢興奮剤、催眠鎮静剤、抗プラスミン剤、抗炎症剤、消炎酵素剤、ビタミン剤、制酸剤、生薬等を必要に応じてその所要量を適宜配合することができる。
抗ヒスタミン剤としては、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、塩酸プロメタジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール、フマル酸クレマスチン等；鎮咳剤としては、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン等；去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン等；抗コリン剤としては、ヨウ化イソプロパミド、塩酸ジサイクロミン、臭化ブチルスコポラミン、ベラドンナ総アルカロイド等；交感神経興奮剤としては、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸プソイドエフェドリン等；中枢興奮剤としては、無水カフェイン、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等；催眠鎮静剤としては、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等；抗プラスミン剤としては、トラネキサム酸等；抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその類縁物質等；消炎酵素剤としては塩化リゾチーム、ブロメライン、セラペプターゼ等；ビタミン剤としては、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等；制酸剤としては、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムゲル等；生薬としては地竜、カンゾウ、ケイヒ、サンショウ、カノコソウ、ニンジン等が好ましいものとして挙げられる。
更に、本発明の医薬組成物には、薬学的に許容される担体、例えば乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、炭酸カルシウム、カオリン、珪酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン、アルファー化デンプン、プルラン等の結合剤；低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖、カルメロースカルシウム、トウモロコシ澱粉等の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸マグネシウム、ホウ砂、ポリエチレングリコール等の滑沢剤；タール色素、三二酸化鉄等の着色剤；白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸、ステビア、アスパルテーム等の矯味剤；クエン酸ナトリウム等の緩衝剤；トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等の安定化剤の他、必要に応じて更に矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて用いることができる。
また、本発明の医薬組成物の投与形態としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等による経口投与、又はゲル剤、クリーム剤等の塗布剤、坐剤、貼付剤等による非経口投与が挙げられる。
本発明の医薬組成物は上記の原料を用いて製造され、これらを製剤化する際、通常の製剤化法が使用できる。
本発明の医薬組成物の投与量は、解熱鎮痛消炎剤及びニンニク加工物の種類、その組み合わせにより異なる他、患者の体重、年齢、性別、症状、投与形態及び投与回数等によって異なる。一般的には、通常成人に対する経口投与の場合、解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物の合計量として６〜１０５００ｍｇ／日投与するのが好ましい。また、解熱鎮痛消炎剤の１回の投与量は５〜２０００ｍｇ、ニンニク加工物は０．１〜１５００ｍｇであるのが好ましい。
経口投与の場合は、１日に１〜数回投与することができる。
【実施例】  以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】  一晩絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性ラットに、０．５重量％メチルセルロース溶液に懸濁した被験薬を２ｍＬ／ｋｇの容量で経口投与した。３０分後、１重量％カラゲニン０．１ｍＬを右足裏に皮下投与し、カラゲニン投与１時間後から６時間後まで１時間おきに足容積を測定した。浮腫抑制効果は、対照（０．５重量％メチルセルロース溶液投与）群、イブプロフェン（５ｍｇ／ｋｇ）投与群、オキソアミヂン（理研化学工業（株）製、１００ｍｇ／ｋｇ）投与群並びにイブプロフェン（５ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン（１００ｍｇ／ｋｇ）の併用投与群の４群、各群４〜６例について測定した。得られたデータは、Ｔｕｋｅｙの多重比較により統計解析を行った。結果を図１に示す。
１重量％カラゲニンを投与することにより、浮腫容積は経過時間とともに上昇し、その最大値は、いずれの投与群においてもカラゲニン投与６時間後に認められ、対照群では１．２７ｍＬであるのに対し、イブプロフェン投与群及びオキソアミヂン投与群ではそれぞれ０．９５ｍＬ、１．１８ｍＬとなり、浮腫抑制作用が見られた。一方、両薬剤の併用投与群では０．５５ｍＬであって、イブプロフェン投与群に比べて有意な抑制作用を示した。
また併用投与群では、イブプロフェン投与群に比べ、いずれの測定時間においても有意な浮腫抑制効果を示した。
【実施例２】  実施例１と同様に、以下に示す条件１〜３の薬剤群を設定し、浮腫抑制における各種解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物との併用効果を検討した。
条件１
対照（０．５重量％メチルセルロース溶液投与）群、アセトアミノフェン（２００ｍｇ／ｋｇ）投与群、並びにアセトアミノフェン（２００ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン末（４ｍｇ／ｋｇ）の併用投与群の３群（各群３例）。
条件２
対照（０．５重量％メチルセルロース溶液投与）群、エテンザミド（５０ｍｇ／ｋｇ）投与群、並びにエテンザミド（５０ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン末（１ｍｇ／ｋｇ）の併用投与群の３群（各群３例）。
条件３
対照（０．５重量％メチルセルロース溶液投与）群、イブプロフェン（１０ｍｇ／ｋｇ）投与群、並びにイブプロフェン（１０ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン末（０．２ｍｇ／ｋｇ）の併用投与群の３群（各群３例）。
なお、各条件における各群の浮腫の程度は、ｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘで表した。ここでｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘは、図１と同様に作成した経過時間−浮腫容積曲線から、曲線下面積（各測定時間における浮腫容積を加算した総和）を算出したものである。また、得られたデータはＴｕｋｅｙの多重比較により統計解析を行った。
条件１（アセトアミノフェンとオキソアミヂン末）の結果を、図２に示す。対照群のｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘが７．００であるのに対し、アセトアミノフェン（２００ｍｇ／ｋｇ）投与群では４．７１と浮腫抑制傾向が見られ、アセトアミノフェン（２００ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン末（４ｍｇ／ｋｇ）との併用投与群では３．４３と有意な浮腫抑制効果が認められた。更に、バルジの方法で薬剤の併用効果を検討した。対照群のｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘを１と換算したとき、アセトアミノフェン（２００ｍｇ／ｋｇ）投与群は０．６７３、オキソアミヂン末（４ｍｇ／ｋｇ）投与群（図には示さず）は０．９８１となり、その積（０．６６０）は併用群の０．４９０に比べて大となった。従って、バルジの方法においても、明らかな両薬剤の併用効果が確認された。
条件２（エテンザミドとオキソアミヂン末）の結果を、図３に示す。対照群のｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘが７．８０であるのに対し、エテンザミド（５０ｍｇ／ｋｇ）投与群では６．２１と浮腫抑制傾向が見られ、エテンザミド（５０ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン末（１ｍｇ／ｋｇ）との併用投与群では５．０９と有意な浮腫抑制効果が認められた。更に、条件１と同様にバルジの方法においても対照群のｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘを１と換算したとき、エテンザミド（５０ｍｇ／ｋｇ）投与群は０．７９６となり、条件１におけるオキソアミヂン末（４ｍｇ／ｋｇ）投与群の値（０．９８１）を援用すると、その積（０．７８１）は併用群の０．６５３に比べて大となった。従って、バルジの方法においても、明らかな両薬剤の併用効果が確認された。
条件３（イブプロフェンとオキソアミヂン末）の結果を、図４に示す。対照群のｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘが６．２４であるのに対し、イブプロフェン（１０ｍｇ／ｋｇ）投与群では４．３５と浮腫抑制傾向が見られ、イブプロフェン（１０ｍｇ／ｋｇ）とオキソアミヂン末（０．２ｍｇ／ｋｇ）との併用投与群では３．５３と有意な浮腫抑制効果が認められた。更に、条件１と同様にバルジの方法においても対照群のｅｄｅｍａ  ｉｎｄｅｘを１と換算したとき、イブプロフェン（１０ｍｇ／ｋｇ）投与群は０．６９７となり、条件１におけるオキソアミヂン末（４ｍｇ／ｋｇ）投与群の値（０．９８１）を援用すると、その積（０．６８４）は併用群の０．５６６に比べて大となった。従って、バルジの方法においても、明らかな両薬剤の併用効果が確認された。
【実施例３】  次に示す製造例１〜１０の医薬組成物を製造した。
製造例１
イブプロフェン４５０重量部、ブロムワレリル尿素６００重量部、無水カフェイン７５重量部、オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）９０重量部、ビタミンＣ３００重量部、ヒドロキシプロピルセルロース８１重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４０５重量部、結晶セルロース６７２重量部を混合し、更に水２５０重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム２７重量部を加え打錠機（菊水製作所コレクト１９ＴＵ）を使用して、３００ｍｇ／錠の錠剤を圧縮成形した。
製造例２
アスピリン１５００重量部、アリルイソプロピルアセチル尿素１８０重量部、無水カフェイン７５重量部、オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）５０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０４．５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４７２．５重量部、結晶セルロース７３６．５重量部を混合し、更にエタノール３００重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム３１．５重量部を加え、製造例１と同様にして３５０ｍｇ／錠の錠剤を製造した。
製造例３
アセトアミノフェン９００重量部、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン３．５重量部、ヒベンズ酸チペピジン７５重量部、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０重量部、グアヤコールスルホン酸カリウム２５０重量部、トラネキサム酸４２０重量部、無水カフェイン７５重量部、ベラドンナ総アルカロイド０．３重量部、オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）６０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース９４．５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４７２．５重量部、結晶セルロース７０７．７重量部を混合し、更にエタノール３００重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム３１．５重量部を加え、製造例１と同様にして３５０ｍｇ／錠の錠剤を製造した。
製造例４
イブプロフェン４５０重量部、フマル酸クレマスチン１．３４重量部、リン酸ジヒドロコデイン２４重量部、塩酸ノスカピン４８重量部、グアイフェネシン２５０重量部、無水カフェイン７５重量部、オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）１００重量部、ヒドロキシプロピルセルロース５４重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２７０重量部、結晶セルロース５０９．６６重量部を混合し、更に水４５０重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム１８重量部を加え、製造例１と同様にして３５０ｍｇ／錠の錠剤を製造した。
製造例５
アセトアミノフェン３９０重量部、エテンザミド８５０重量部、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン３．５重量部、ヒベンズ酸チペピジン７５重量部、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０重量部、トラネキサム酸４２０重量部、無水カフェイン７５重量部、ベラドンナ総アルカロイド０．３重量部、オキソアミヂン末５０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース９４．５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４７２．５重量部、結晶セルロース６２７．７重量部からなる混合末にエタノール３００重量部を用いて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム３１．５重量部を加え、製造例１と同様にして３５０ｍｇ／錠の錠剤を製造した。
製造例６
エテンザミド８５０重量部、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン３．５重量部、ヒベンズ酸チペピジン７５重量部、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０重量部、グアヤコールスルホン酸カリウム２５０重量部、トラネキサム酸４２０重、無水カフェイン７５重量部、ベラドンナ総アルカロイド０．３重量部、オキソアミヂン末６０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース９４．５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４７２．５重量部、結晶セルロース７５７．７重量部からなる混合末にエタノール３００重量部を用いて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム３１．５重量部を加え、製造例１と同様にして３５０ｍｇ／錠の錠剤を製造した。
製造例７
オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）９０ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン３．５ｇ、リン酸ジヒドロコデイン２４ｇ．ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン６０ｇ、グアイフェネシン２５０ｇ、無水カフェイン７５ｇ、クエン酸６０ｇ、パラオキシ安息香酸エチル１．８ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．９ｇ、パラオキシ安息香酸ブチル０．９ｇ、安息香酸ナトリウム５４ｇ、精製白糖２２５００ｇ、ポピドンＫ９０  ５４０ｇに精製水６０Ｌを加え、加温攪拌し、溶解した。これにクエン酸ナトリウムを適量加え、ｐＨを３．５に調製した。これに結晶セルロース・カルメロースナトリウム５４０ｇ、アセトアミノフェン９００ｇを加え、ホモジナイザーを用いて均一な懸濁液を得た。冷却後、香料９０ｇと精製水を適量加え、全量を９０Ｌとした。
これを３０ｍＬづつドリンク瓶に充填、密栓後、７５℃で３０分間の加熱殺菌処理を行った。
製造例８
ロキソプロフェンナトリウム１８０重量部、ブロムワレリル尿素６００重量部、無水カフェイン７５重量部、オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）９０重量部、ビタミンＣ５００重量部、ヒドロキシプロピルセルロース８１重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４７５重量部、結晶セルロース６７２重量部を混合し、更に水２５０重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム２７重量部を加え、製造例１と同様にして３００ｍｇ／錠の錠剤を圧縮成形した。
製造例９
イソプロピルアンチピリン４５０重量部、エテンザミド７５０重量部、無水カフェイン７５重量部、オキソアミヂン末（理研化学工業（株）製）９０重量部、ビタミンＣ１５０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース８１重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４０５重量部、結晶セルロース６７２重量部を混合し、更に水２５０重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム２７重量部を加え、製造例１と同様にして３００ｍｇ／錠の錠剤を圧縮成形した。
製造例１０
インドメタシン１ｇ及びオキソアミヂン０．０１ｇをプロピレングリコール２０ｇ及びエタノール３０ｇに溶解し、カルボキシビニルポリマー１ｇを水２０ｇに膨潤させたものを添加し攪拌する。更に、ジイソプロパノールアミン１．１ｇを水１０ｇに溶解したものを添加したのち、残量の水を加え全量１００ｇとし、全体が均一になるまで攪拌しゲル剤を得た。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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