(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）
【化１】
0004838924.tif 000008
［式中、Ｈａｌは塩素もしくは臭素を表す］
の２−ハロゲノ−アリルイソチオシアネートを塩素化剤と反応させることにより式（Ｉ）
【化２】
0004838924.tif 000009
の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを製造する方法であって、反応を双極非プロトン性溶媒の存在下で実施することを特徴とする方法。
【請求項２】
双極非プロトン性溶媒がアセトニトリル、ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドよりなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
反応を−７０℃ないし＋２５℃の温度で実施することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
式（Ａ）のアリルイソチオシアネート（アリルからし油）を、次の反応スキームにしたがって塩素化剤と反応させると、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが得られることが知られている：
【０００３】
【化３】
0004838924.tif 000002
【０００４】
（欧州特許出願公開第０  ２６０  ５６０号、参照）。
【０００５】
さらにまた、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが、次の反応スキームにしたがって式（Ｂ）のアリルイソチオシアネートを塩素化剤と反応させることによって得られることも知られている：
【０００６】
【化４】
0004838924.tif 000003
【０００７】
Ｘ＝脱離基
（欧州特許出願公開０  ４４６  ９１３号、参照）。
【０００８】
しかしながら、これらの方法は、相当に過剰量の塩素化剤が使用され、その方法が高度に希釈された形態で実施されねばならず、そして高い反応温度が要求されるという欠点をもっている。
【０００９】
その上、反応経過の間に形成される安定な中間体は、付加的な反応段階において所望の最終生成物に発熱的に転化されねばならない。特に、方法が工業的規模で実施される場合には、このことは、反応を制御するために追加費用を必要とする。
【００１０】
さらにまた、欧州特許第０  ７６３  ５３１号、同第０  ７９４  １８０号およびＷＯ  ９８／４５２７９は、３−クロロアリルイソチオシアネートの塩素化を記述している。
【００１１】
これらの方法は、費用のかかる蒸留もしくは再結晶化による精製を必要とする副生物が形成されるという欠点をもつ。
【００１２】
原則として、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの他の製造方法は、ＷＯ  ９７／１０２２６，欧州特許第０  ７７５  ７００号、同第０  ７８０  ３８４号、ＷＯ  ９７／２３４６９，ＷＯ  ９８／３２７４７およびドイツ特許第１９６  ５３  ５８６号に記述されている。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
これらの方法は、一方では、それらが、出発材料として、得ることが難しい化合物を使用し、他方では、それらが、乏しい収量をもたらし、そしてある場合には、複雑な精製方法または低い転化率をもつ反応を伴うという欠点をもつ。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
式（Ｉ）
【００１５】
【化５】
0004838924.tif 000004
【００１６】
の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールは，式（ＩＩ）
【００１７】
【化６】
0004838924.tif 000005
【００１８】
［式中、Ｈａｌは、塩素もしくは臭素を表す］
の２−ハロゲノ−アリルイソチオシアネートを、双極非プロトン性希釈剤の存在下で低温において塩素化剤と反応させると、好収率、高純度で得られることが、ここに見い出された。
【００１９】
驚くべきことに、本発明による方法は、非常に良好な収率において、しかも得られる粗溶液が、続いての反応のために直接使用できるような高い純度において、式（Ｉ）の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを生成する（殺虫剤の製造、欧州特許出願公開第０  １９２  ０６０号、参照）。
【００２０】
驚くべきことに、先行技術（欧州特許出願公開第０  ４４６  ９１３号）が、類似の方法に関して低温では、中間段階での反応の終了を記しているけれども、本方法は、低温において成功裏に実施することができる。
【００２１】
それ故、本発明による方法を使用することは、反応が１段階で低温において実施できるので、反応を制御する費用を低減する。さらに、生成物が非常に高い純度で得られ、続いての反応のために直接使用できるので、生成物の費用のかかる精製は省くことができる。
【００２２】
例えば、出発材料として２−クロロアリルイソチオシアネートおよび塩素化剤として元素状塩素を用いると、本発明による方法の反応経過は、次の式のスキームによって具体的に説明できる：
【００２３】
【化７】
0004838924.tif 000006
【００２４】
式（ＩＩ）は、本発明による方法において出発材料として使用されるべき２−ハロゲノアリルイソチオシアネートの一般的定義を提供する。式（ＩＩ）において。
Ｈａｌは、好ましくは塩素もしくは臭素である。
【００２５】
２−ハロゲノアリルイソチオシアネートは、一般的に既知であるか、既知の方法によって製造できる（欧州特許出願公開第０  ４４６  ９１３号、参照）。
【００２６】
適当な塩素化剤は、元素状塩素、および反応条件下で塩素を放出する化合物、例えば塩化スルフリルもしくはホスゲンである。出発材料は、塩素化剤０．８〜２当量、好ましくは１．０〜１．５当量、特に好ましくは１．１５〜１．４０当量と反応させる。
【００２７】
本発明による方法は、双極非プロトン性溶媒、好ましくはアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、特にアセトニトリルの存在下で実施される。
【００２８】
ここでは、出発材料の割合１に対して溶媒の割合１〜２０、好ましくは割合２〜４比が使用される。
【００２９】
本発明による方法を実施する場合、反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、方法は、温度−７０℃〜２５℃、好ましくは、温度−１０℃〜２０℃、特に１０〜１５℃で実施される。
【００３０】
反応は、また減圧もしくは加圧下で実施できるが、好ましくは大気圧下で実施される。
【００３１】
さらなる反応溶液の２０℃における撹拌そして反応溶液の脱気により、既に、わずか数種の他の残留成分を含有する２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの溶液を得る（溶媒画分が溜去された後、生成物は９２〜９４％の純度で存在する）。
【００３２】
したがって、活性化合物の問題の合成における続く反応のために、この溶液を直接使用することが可能である。
【００３３】
反応混合液における２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの高い純度によって、単離は同様に容易である。
【００３４】
反応混合液を−１０℃〜−５０℃、好ましくは−１５℃〜−２０℃に冷却後、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール塩酸塩が晶出し、そして濾取することができる。結晶は、冷溶媒で洗浄され、そして２０℃〜５０℃、好ましくは３０℃〜４０℃における水の添加によって、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが遊離され、そして下層の液相として分離できる。
【００３５】
より多量の水による洗浄、そして有機相の乾燥により、良好な収率と高い純度において２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを得る（収率７１％における生成物純度９４％）。
【００３６】
その他の可能な精製は、反応混合液を弱い条件（３０〜４０℃、２０〜２００ｍｂａｒ）下で脱気し、溶媒を溜去し、そして蒸留残渣を水で洗浄して溶媒と残留する酸を除去することを含む。
【００３７】
もし、臭素化剤の代わりに適当な臭素化剤が、本発明による方法において用いられれば、式（ＩＩＩ）
【００３８】
【化８】
0004838924.tif 000007
【００３９】
の２−ブロモ−５−ブロモメチルチアゾールが得られる。
【００４０】
式（ＩＩＩ）の２−ブロモ−５−ブロモメチルチアゾールは既知である（欧州特許出願公開第０  ３７６  ２７９号、参照）。
【００４１】
本発明による方法によって製造されるべき式（Ｉ）の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールは、生物学的活性化合物、例えば殺虫剤を製造するための中間体として使用することができる（例えば、欧州特許出願公開第０  １９２  ０６０号、参照）。
【００４２】
【実施例】
製造実施例
例１
２−クロロアリルイソチオシアネート５８０ｇ（４．０ｍｏｌ）を、アセトニトリル８６０ｇ中に溶解する。１０〜１５℃において塩素３９０ｇ（５．５ｍｏｌ）を導入し、そして混合液を２０〜２５℃で２時間撹拌する。混合液を−１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。得られる結晶を冷アセトニトリルで洗浄する。
【００４３】
結晶を温度４０℃をもつ水２ｋｇと混合し、２つの液相の形成をもたらす。相を分離し、そして有機相を、３０〜３５℃において水４００ｇで洗浄し、そして３０℃で減圧乾燥する。
【００４４】
これにより、含量９４％（ＧＣ，内部標準）をもつ融成物として２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール５０７ｇ（２．８４ｍｏｌ）を得る；これは理論量の７１％の収量に相当する。
【００４５】
例２
２−クロロアリルイソチオシアネート５６０ｇ（４．０ｍｏｌ）を、例１におけるように反応させる。反応後、混合液を２０〜２５℃で２時間撹拌する。続いて、混合液を３０〜３５℃において減圧下で脱気する。
【００４６】
これにより、アセトニトリル中２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール３４％濃度（ＧＣ，内部標準）溶液１８３８ｇを得る；これは理論量の９３％の収量に相当する。
【００４７】
溶媒画分を溜去した後、生成物は純度９６％をもつ。
【００４８】
例３
２−クロロアリルイソチオシアネート５６０ｇ（４．０ｍｏｌ）を、例１におけるように反応させる。混合液を２０〜２５℃で２時間撹拌した後、ほとんどのアセトニトリル、約７５０ｇを３０〜３５℃において減圧下で溜去する。
【００４９】
３０〜３５℃において、残渣を水４  ｌと混合し、相を分離し、そして有機相を水４００ｇで洗浄し、そして３０℃で減圧乾燥する。
【００５０】
これにより、純度９２％（ＧＣ，内部標準）における２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール６３５ｇを得るが、これは理論量の８７％の収量に相当する。