(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラクトオリゴ糖及びイヌリンを含み、麻疹ワクチン接種前において摂取することによって麻疹に対する保護を与えるための、麻疹の治療および／または予防用組成物。
【請求項２】
６０〜８０重量％のフラクトオリゴ糖および２０〜４０重量％のイヌリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
接種後増強された免疫応答を供し、それによって第２の麻疹ワクチンが投与できるまで麻疹に対して保護を与えるための、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
年令１２ヶ月未満の早期麻疹ワクチン接種に対して増強された応答を供し、それによって第２の麻疹ワクチンが投与するまで麻疹に対して保護を与えるための、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
請求項１〜４に記載の組成物を含む、錠剤、液体サスペンジョン、乾燥形経口サプリメント、含水形経口サプリメント、乾燥形チューブフィーディングまたは含水形経管栄養から選択した、麻疹の治療および／または予防用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は免疫応答の増強用炭水化物処方物、免疫応答の増強用栄養組成物、免疫応答の増強用医薬または栄養組成物の製造にプレバイオチック処方物の使用、ワクチン接種に対する免疫応答、特にハシカワクチンの改良用および疾病および感染症、例えば、細菌、ウイルス、寄生虫の予防および支持治療改良用の医薬または栄養組成物の製造にプレバイオチック処方物の使用、有効量のプレバイオチック混合物を投与することからなる免疫応答の増強方法、および有効量のプレバイオチック処方物を投与することからなる疾病の予防または支持治療方法に関する。
【０００２】
本明細書において、用語「からなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）は「特に含む」意味であって、「のみから成る（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ  ｏｎｌｙ）の意味ではない。
【０００３】
プレバイオチックスは炭水化物および更に詳しくは、オリゴ糖を含むことは周知である。さらに、これらは機能性食品成分として広く使用されていることは既知である。これらはヒトの消化管酵素による加水分解に耐え、未分解で結腸に到達でき、ビフィズス菌の生育に特に適する炭水化物物質を供する。オリゴ糖はグルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、シュクロース、ラクトース、澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリン、またはこれらの混合物から製造できる。フラクトオリゴ糖のような精製市販製品はオリゴ糖形で約９５％以上の固体を含有する。
【０００４】
ハシカ（ｍｅａｓｌｅｓ）は主要な公衆健康問題であり、毎年約７０００万人の小児が感染する。この疾病自体またはその合併症から毎年２００万人が死亡すると見られる。発熱や発疹の他に、ハシカにより急性の下痢または赤痢、肺炎、脳炎を来たし、および急性ビタミンＡ欠乏による失明を含む。したがって、発展途上国では、症例の致死割合は１０〜２０％に達しうる（アール・ディー・センバ、Ｃｌｉｎ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１９９４，１９，４８９〜４９９）。
【０００５】
ハシカの予防は弱毒生ワクチンを接種することによって高度の免疫を維持することにより可能である。
【０００６】
ハシカワクチンは通例１５ヶ月で供されるが、疾病が頻発し、小児の健康および生命に危険のある地域では早期に（年令６〜９ヶ月で）与えることができる。しかし、年令１２ヶ月未満のハシカワクチン接種に対する応答は部分的に最適であり、変動的な割合で消失する母親の抗体を胎盤を経て幼児が獲得するからである。免疫に続く血清変換割合は１００％ではなく、経時的にいくらか免疫の低下があるので、ハシカに対し第２の免疫を通例必要とする。
【０００７】
従って、早期ハシカワクチン接種に対する応答が高いと、第２ワクチンが投与されるまで実質的かつ長期的保護が得られる。
【０００８】
本発明は上記問題を解決するものである。
プレバイオチック処方物からなる食物を給与された小児は、このプレバイオチック処方物を含まない対照食物を給与された小児よりワクチン接種後有意に高い免疫応答を示すことが分かった。
【０００９】
従って、第１の態様では、本発明は免疫応答を増強するために少なくとも１つのプレバイオチックからなる組成物を供する。
第２の態様では、本発明は免疫応答を増強するための医薬または栄養組成物の製造にプレバイオチックの使用を供する。
【００１０】
第３の態様では、本発明はハシカの予防または支持治療用医薬または栄養組成物の製造にプレバイオチックまたは組成物の使用を供する。
第４の態様では、本発明は免疫応答を増強する方法を供し、この方法は有効量のプレバイオチックまたは少なくとも１つのプレバイオチックを含む組成物を投与することからなる。
第５の態様では、本発明はハシカのような疾病の予防または支持治療方法を供し、この方法は有効量のプレバイオチックまたは少なくとも１つのプレバイオチックを含む組成物を投与することからなる。
【００１１】
好ましくは、組成物の態様は少なくとも１つのプレバイオチックを含む栄養組成物である。
【００１２】
好ましくは、プレバイオチックの態様はグルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、シュクロース、ラクトース、澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリンまたはその混合物から製造したオリゴ糖を含む。一層好ましくはオリゴ糖はフラクトオリゴ糖を含む。もっとも好ましくはプレバイオチックはフラクトオリゴ糖とイヌリンの混合物を含む。好ましくはこの混合物はＰＲＥＢＩＯＬ（登録商標）または市販品のＲＡＦＴＩＬＯＳＥ（登録商標）およびＲＡＦＴＩＬＩＮＥ（登録商標）の混合物を含む。
【００１３】
好ましくは、プレバイオチックの態様は約５０％〜約９０％のフラクトオリゴ糖を含む。一層好ましくは約６０％〜約８０％のフラクトオリゴ糖を含む。もっとも好ましくは約７０％のフラクトオリゴ糖を含む。
好ましくは、プレバイオチックの態様は約１０％〜約５０％のイヌリンを含む。一層好ましくは約２０％〜約４０％のイヌリンを含む。もっとも好ましくは約３０％のイヌリンを含む。
【００１４】
好ましくは、本組成物の態様はプレバイオチックの他にプロバイオチックを含む。好ましくはプロバイオチックはビフィドバクテリウム・ビフィダムおよびストレプトコッカス・サーモフィラスから成る群から選択する。好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムはビフィドバクテリウム・ラクチスである。
【００１５】
本発明の利点はワクチン接種後増強された免疫応答を供し、従って次の第２のワクチンが投与できるまで実質的保護を与えることである。
本発明の別の利点は、早期のハシカワクチンに対し高い応答を供し、従って第２のハシカワクチンが投与されるまでハシカに対し実質的保護を与えうることである。
【００１６】
本発明の尚別の利点はワクチン接種期間前、期間中および期間後食品を単に消費することにより免疫応答、例えばハシカに対する保護を増強するために使用できることである。薬剤の静脈内または皮下投与は専門知識を必要とし、経口投与と比較して患者に対し同様に安全、有利または許容できるものでないことは認識されよう。これらの点に照らして、本発明は経口投与できる栄養製品および／または治療製品の明白な利点を供する。
【００１７】
本発明の付加的特徴および利点は以下に示す好ましい態様の記載から明らかである。
１つの態様では、栄養組成物は乳をベースとするシリアルと同時にプレバイオチック処方を含む。好ましくは乳をベースとするシリアルは幼児用シリアルであり、プレバイオチック処方物に対するキャリアとして作用する。
プレバイオチックは７０重量％のフラクトオリゴ糖と３０重量％のイヌリン量のフラクトオリゴ糖とイヌリンの混合物からなる。
【００１８】
組成物の態様はタン白源および／または炭水化物源および／または脂肪源を含むことができる。
食物タン白はタン白源として好ましい。食物タン白は任意の適当な食物タン白、例えば動物タン白（乳タン白、肉タン白または卵タン白など）、植物タン白（大豆タン白、小麦タン白、米タン白、およびエンドウ豆タン白など）、遊離アミノ酸混合物、またはその組合せでよい。カゼインのような乳タン白、ホエイタン白または大豆タン白またはその混合物は特に好ましい。
【００１９】
組成物の１態様は脂肪源を含むことができ、脂肪源は好ましくは組成物エネルギーの約５％〜約５５％、例えばエネルギーの約２０％〜約５０％を供する。脂肪源を形成する脂質は任意の適当な脂肪または脂肪混合物でよい。例えば、大豆油、パーム油、ココナツ油、ベニバナ油、ヒマワリ油、コーン油、カノラ油、レシチンまたは乳脂肪のような動物脂肪は望む場合添加できる。
【００２０】
組成物の１態様は炭水化物源を含むことができる。好ましくは組成物エネルギーの約４０％〜約８０％を供する。任意の適当な炭水化物、例えばシュクロース、ラクトース、グルコース、フラクトース、固形コーンシラップ、マルトデキストリン、またはその混合物は使用できる。
【００２１】
組成物の１態様は望む場合食物繊維を含むことができる。好ましくは、栄養組成物の約５重量％までを含む。食物繊維は、例えば大豆、エンドウ豆、カラス麦、ペクチン、グァーガム、アラビアガム、フラクトオリゴ糖またはその混合物を含む任意の適当な源からのものでよい。
【００２２】
適当なビタミンおよびミネラルは適当な指標に適合する量で栄養組成物に含むことができる。
１つ以上の食用乳化剤、例えばモノ−およびジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、レシチンおよびモノ−またはジグリセリドまたはその混合物を、望む場合栄養組成物に含むことができる。同様に適当な塩および／または安定剤は含むことができる。
【００２３】
例えばハシカワクチン接種後免疫応答を増強する栄養組成物は、例えば粉末、錠剤、カプセル、濃縮液、固形製品またはすぐ飲める飲料形の、経腸投与できるものが好ましい。粉末栄養処方を製造したい場合、均質化混合物を噴霧乾燥機または凍結乾燥機のような適当な乾燥装置に移し、粉末に転換する。
【００２４】
別法では、通常の食品は組成物の態様により強化できる。例えば、発酵乳、ヨーグルト、新鮮チーズ、レンネット加工乳、菓子バー、朝食シリアルフレークまたはバー、飲料、粉乳、大豆をベースとする製品、非乳発酵製品または臨床栄養用栄養サプリメント。この場合、組成物添加量は少なくとも約０．０１重量％が好ましい。
組成物の態様は菓子商品で、例えば甘味または甘味付与飲料に含むことができる。
【００２５】
次例は単に例として示し、決して本出願の主題を限定するものとして解すべきではない。％および部は特記しない限り重量による。
【００２６】
例１：栄養組成物
組成物はシリアル製品と４％プレバイオチック（７０％フラクトオリゴ糖、３０％イヌリン）とを混合して製造した。その組成は下記する。
0004838477.tif 000002
幼児は１０週の試験期間中１日につきこの組成物またはプレバイオチックを含まないシリアル（１回給与につき２５ｇシリアルおよび７０ｍｌの水）の１〜２回給与を受けた。１日の消費シリアル量は記録した。乳、固形物または家庭食品の摂取に制限はなかった。
明らかに、本発明栄養組成物を消費する場合、ハシカワクチン接種後１０週のＩｇＧ抗体濃度がプレバイオチックスを含まない同様の栄養組成物の消費と比較して有意に高いことが分かった。明らかに血液のＩｇＧ抗体濃度はプレバイオチックスを含む組成物を消費する場合有意に増加することが分かった。意外なことにＩｇＧ量は少なくとも５０％高かった。
２重盲検ランダム調整試験は、フラクトオリゴ糖とイヌリン（ＰＲＥＢＩＯＬ（登録商標））の「プレバイオチック」混合物を補充した乳（ネスレ社）を含む幼児シリアルの、ハシカワクチン接種後の免疫応答に及ぼす効果を試験するために行なった。
混合給食（母乳、処方物、および固形物）の８ヶ月令の乳児はランダムに２群に分けた。双方の群は１０週間シリアルを受け、次に１群はフラクトオリゴ糖とイヌリン（１ｇ／２５ｇシリアル）のＰＲＥＢＩＯＬ（登録商標）混合物を補充した。シリアルの導入４週後にすべての幼児は弱毒化生菌ハシカワクチン（バイオファーマ社、インドネシア）を接種した。血液はワクチン接種直前および６週後ＩｇＧハシカ抗体測定用に集取した（Ｅｌｉｓａ；パンバイオ社、オーストラリア）。生育、一般的健康状態およびワクチン接種後温和な反応（例えば、発熱、鼻かぜ）を記録した。
記録した５０人の幼児のうち、２４人の幼児は本発明組成物を補充した食物を取り（Ｓ）、および２５人の対照幼児は本発明組成物を補充した食物を取らなかった（Ｃ）試験を完了した。ワクチン接種後ＩｇＧ抗体量はＳ群で有意に高かった（ｐ＜０．０５）。
ＩｇＧ抗体はＳ群およびＣ群でそれぞれ６．６倍および４．２倍増加した（ｐ＜０．０３）。ワクチン接種後のＩｇＧの明確な割合は９６％（Ｓ）および８８％（Ｃ）であった。温和な反応はＳ群で有意に高い頻度で観察された（ｐ＜０．０１）。成長および全般的健康状態に差は認められなかった。
本発明によるプレバイオチック組成物を含む幼児シリアルの規則正しい消費は例えば、ハシカワクチン接種後の免疫応答を改良すると結論された。
【００２７】
例２  食品サプリメント
食品サプリメントはフラクトオリゴ糖とイヌリンを、約７０％フラクトオリゴ糖対約３０％イヌリンの重量比で混合またはブレンドすることにより製造した。生成プレバイオチック混合物は任意の適当なキャリア、例えば発酵乳、ヨーグルト、新鮮チーズ、レンネット加工乳、菓子バー、朝食シリアルフレークまたはバー、飲料、粉乳、大豆をベースとする製品、非乳発酵製品、または臨床栄養用の栄養サプリメントに添加またはブレンドできる。
【００２８】
ここに記載の好ましい態様に対する各種変更および修正は当業者には明らかであると解すべきである。このような変更および修正は本発明の精神および範囲から逸脱せずに、かつ付随する利益を低減せずに行なうことができる。従ってこのような変更および修正は特許請求範囲により包含されるものである。