(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IA)
【化１】
0004638355.tif 000091
［式中、
R1Aはフリルを表し、
R12は、置換もしくは非置換のC1-10アルキル、置換もしくは非置換のC1-10アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、または置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表し、
nは0を表し、
R3Aは水素原子を表し、
R2Aは
−COR8（式中、R8は置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）を表す］
で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
R8が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
R8が置換もしくは非置換のアリールである請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
R8が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
R8が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
R8がピリジルである請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
R8がテトラヒドロピラニルである請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
R12が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項1〜7のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
R12が置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項1〜7のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
R12が置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のピリジルである請求項1〜7のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
R12が置換もしくは非置換のピリジルである請求項1〜7のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
R12が置換もしくは非置換の脂環式複素環メチル、または置換もしくは非置換の芳香族複素環メチルである請求項1〜7のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
下記式(99)、(149)、(170)、(187)、(191)、(206)、(228)、(234)、(249)、(348)、(431)、(455)、(456)、(462)、(468)、(502)、(504)、(511)、(515) または (558)で表される請求項1記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【化２】
0004638355.tif 000092
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンA2A受容体拮抗剤。
【請求項１５】
請求項1〜13のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢神経疾患の治療および／または予防剤。
【請求項１６】
請求項1〜13のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病の治療および／または予防剤。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、例えばチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤などに関する。
【背景技術】  アデノシンは生体内に広く分布し、その受容体を介して、中枢神経系、心筋、腎臓、肺、平滑筋などに対して様々な生理作用を示すことが知られている。アデノシン受容体については、これまでにＡ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ、Ａ３の４種のサブタイプが見いだされている。サブタイプ選択的なそれぞれの受容体の拮抗薬や作動薬は、そのサブタイプの生理的意義および生体内の分布に基づく薬理的効果を発揮するものと期待される。このうち、Ａ２Ａ受容体は、脳内では特に線条体に局在化して存在しており、その機能の１つとして、神経伝達物質の遊離を抑制することが報告されている［ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第１６８巻、ｐ．２８５（１９８９年）］。従って、アデノシンＡ２Ａ受容体に対する拮抗薬は、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、虚血性心疾患、間歇性跛行症、糖尿病、不安障害（パニック発作およびパニック障害、恐怖症、脅迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、身体障害または物質による不安など）、気分障害（うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害など）、レストレス・レッグス症候群（ＲＬＳ）、薬物依存症（アルコール依存症など）、摂食障害、てんかん、片頭痛、慢性筋骨格痛などのアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防薬として期待される。
一方、チアゾール骨格を有する化合物としては、多数の化合物が知られており（例えば、米国特許第５３１４８８９号、米国特許第５１８９０４９号、特願２００３−３３５６８０号公報、特開２００２−５３５６６号公報、特願平１１−２０９２８４号公報、特願平１０−０８７４９０号公報、ＷＯ９３／２１１６８、ＷＯ９６／１６６５０、ＷＯ９７／０３０５８、ＷＯ０１／５２８４７、ＷＯ０１／５３２６７、ＷＯ０１／７４８１１、ＷＯ０２／０５３１５６、ＷＯ０２／０５３１６１、ＷＯ０２／０９４７９８、ＷＯ０３／０００２５７、ＷＯ０３／０６２２１５、ＷＯ０３／０６２２３３、ＷＯ０３／０７２５５４、ＷＯ０３／０７５９２３、ＷＯ２００４／００２４８１、ＷＯ２００４／０１４８８４、ＷＯ２００４／０４１８１３など参照）、アデノシン受容体に対し拮抗作用を有するチアゾール誘導体として、アデノシンＡ３受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（ＷＯ９９／２１５５５および特開２００１−１１４７７９号公報参照）、アデノシンＡ２Ｂ受容体拮抗作用およびアデノシンＡ３受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（ＷＯ９９／６４４１８および米国特許出願公開第２００４−００５３９８２号参照）、ならびにアデノシンＡ１受容体拮抗作用およびアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（ＷＯ０３／０３９４５１参照）が知られている。
さらに、４位にフリル基を有するチアゾール誘導体が知られている（米国特許第６４８９４７６号、ＷＯ０２／０３９７８、ＷＯ０１／４７９３５、ＷＯ００／３８６６６、ＷＯ００／１４０９５、「ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリック・コンパウンズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」、２００２年、第３８巻、ｐ．８７３、「キミコ−ファルマツェビッチェスキー・ツーナル（Ｋｈｉｍｉｋｏ−Ｆａｒｍａｔｓｅｖｔｉｃｈｅｓｋｉｉ  Ｚｈｕｒｎａｌ）」、１９７４年、第８巻、ｐ．２５、「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、１９７０年、第１３巻、ｐ．６３８、「キミヤ・ゲテロティリヘスキコ・セディネニー（Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ）」、１９６９年、第３巻、ｐ．４９８、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、１９６２年、第２７巻、ｐ．１３５１参照）。
0004638355.tif 000002
（式中、Ｒはフェニルメチル、２−フリル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−ニトロフェニル、２−ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、２−ブロモフェニル、２−クロロフェニル、３−ブロモ−２−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシフェニルまたはフェニルを表す）
また、上記一般式（Ａ）で表されるチアゾール誘導体がＣＡＳレジストリー・データベース（ＣＡＳ  ＲＥＧＩＳＴＲＹ  Ｄａｔａｂａｓｅ）にケミカルライブラリーとして登録されている（レジストリー番号：３４１９２９−１３−３、３４１９２９−１１−１、３４１９２９−０９−７、３４１９２９−０７−５、３４１９２９−０５−３、３４１９２９−０４−２、３４１９２９−０２−０、３４１９２９−００−８、３４１９２８−９８−１、３４１９２８−９６−９、３４１９２８−９４−７、３４１９２８−９２−５、３４１９２８−９０−３、３４１９２８−８８−９、３４１９２８−８６−７、３４１９２８−８４−５、３４１９２８−８２−３および３４１９２８−８０−１）。
【発明の開示】
本発明の目的は、例えばチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体が関与する各種疾患の治療および／または予防に有用なチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩などを提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（１１８）に関する。
（１）  一般式（Ｉ）
0004638355.tif 000003
｛式中、
ｎは０〜３の整数を表し、
Ｒ１は置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基または
置換もしくは非置換の芳香族複素環基
を表し、
Ｒ２はハロゲン、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、
−ＮＲ５Ｒ６（式中、
Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、
水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）、
−ＯＲ７（式中、
Ｒ７は水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）または
−ＣＯＲ８［式中、
Ｒ８は水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、
−ＮＲ９Ｒ１０（式中、
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、
水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
置換もしくは非置換の低級アルコキシ、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）または
−ＯＲ１１（式中、
Ｒ１１は水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）を表す］を表し、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、
水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、
−ＣＯＲ１２［式中、
Ｒ１２は水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、
−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、
Ｒ１３およびＲ１４は同一または異なって、
水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
置換もしくは非置換の低級アルコキシ、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）または
−ＯＲ１５（式中、
Ｒ１５は水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）
を表す］
を表すが、
ただし、
Ｒ１が置換もしくは非置換のフェニルであり、かつｎが０であるとき、
Ｒ２は置換もしくは非置換の６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルではない｝
で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２）  Ｒ１が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３）  Ｒ１が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４）  Ｒ１が置換もしくは非置換の単環性芳香族複素環基である上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（５）  Ｒ１が置換もしくは非置換の５員環芳香族複素環基である上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（６）  Ｒ１が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基である上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（７）  Ｒ１が置換もしくは非置換のフリルである上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（８）  ｎが０である上記（１）〜（７）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（９）  Ｒ２が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは−ＣＯＲ８（式中、Ｒ８は前記と同義である）である上記（１）〜（８）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１０）  Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールである上記（１）〜（８）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１１）  Ｒ２が置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）〜（８）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１２）  Ｒ２が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（１）〜（８）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１３）  Ｒ２が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）〜（８）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１４）  Ｒ２が−ＣＯＲ８（式中、Ｒ８は前記と同義である）である上記（１）〜（８）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１５）  Ｒ８が水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１６）  Ｒ８が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１７）  Ｒ８が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１８）  Ｒ８が置換もしくは非置換のアリールである上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１９）  Ｒ８が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２０）  Ｒ８が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２１）  Ｒ８が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である上記（１）〜（９）および（１４）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２２）  Ｒ３が水素原子である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２３）  Ｒ３が低級アルキルまたはアラルキルである上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２４）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２５）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ａ（式中、Ｒ１２ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２６）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｂ（式中、Ｒ１２ｂは置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２７）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｃ（式中、Ｒ１２ｃは置換もしくは非置換の脂環式複素環メチルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環メチルを表す）である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２８）  Ｒ１２ｃが置換もしくは非置換の脂環式複素環メチルである上記（２７）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２９）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｄ（式中、Ｒ１２ｄは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３０）  Ｒ１２ｄが置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（２９）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３１）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｅ（式中、Ｒ１２ｅは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表す）である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３２）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｆ［式中、Ｒ１２ｆは−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ前記と同義である）を表す］である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３３）  Ｒ１３が水素原子である上記（３２）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３４）  Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｇ［式中、Ｒ１２ｇは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール（ただし「該置換アリールにおける置換基の置換部位」と、「−ＣＯＲ１２ｇにおけるＲ１２ｇと−ＣＯ−との結合部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換のアラルキル（ただし「該置換アラルキルのアリール部分における置換基の置換部位」と、「アラルキルのアルキル部分が該アリール部分に結合する部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（ただし「該置換芳香族複素環基における置換基の置換部位」と、「−ＣＯＲ１２ｇにおけるＲ１２ｇと−ＣＯ−との結合部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル（ただし「該置換芳香族複素環アルキルの芳香族複素環部分における置換基の置換部位」と、「芳香族複素環アルキルのアルキル部分が該芳香族複素環部分に結合する部位」とが隣接することはない）を表す］である上記（２２）または（２３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３５）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３６）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ａ（式中、Ｒ１２ａは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３７）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ｂ（式中、Ｒ１２ｂは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３８）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ｃ（式中、Ｒ１２ｃは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（３９）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ｄ（式中、Ｒ１２ｄは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４０）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ｅ（式中、Ｒ１２ｅは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４１）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ｆ（式中、Ｒ１２ｆは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４２）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって−ＣＯＲ１２ｇ（式中、Ｒ１２ｇは前記と同義である）である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４３）  ｎが０であり、Ｒ１が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基であり、Ｒ２が−ＣＯＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）である上記（１）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４４）  Ｒ１が置換もしくは非置換のフリルである上記（４３）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４５）  Ｒ８ａが置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である上記（４３）または（４４）記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４６）  Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである上記（１）〜（２１）および（４３）〜（４５）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４７）  Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が低級アルキル、アラルキルまたは芳香族複素環アルキルである上記（１）〜（２１）および（４３）〜（４５）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４８）  Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が低級アルキルまたはアラルキルである上記（１）〜（２１）および（４３）〜（４５）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（４９）  Ｒ３およびＲ４が同一または異なって置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである上記（１）〜（２１）および（４３）〜（４５）のいずれかに記載のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（５０）  上記（１）〜（４９）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防剤。
（５１）  アデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患がパーキンソン病である上記（５０）記載の治療および／または予防剤。
（５２）  式（ＩＡ）
0004638355.tif 000004
［式中、
Ｒ１Ａは置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基（ただし、５−ホスホノフラン−２−イルおよび５−ニトロフラン−２−イルから選ばれる基を除く）を表し、
Ｒ１２およびｎはそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ３Ａは水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは
−ＣＯＲ１２Ａ（式中、Ｒ１２Ａは前記Ｒ１２と同義である）
を表し、
Ｒ２Ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基（ただし、２−フリルを除く）、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、
−ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）、
−ＯＲ７（式中、Ｒ７は前記と同義である）または
−ＣＯＲ８（式中、Ｒ８は前記と同義である）
を表す］
で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５３）  Ｒ１Ａが置換もしくは非置換のフリルである上記（５２）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５４）  ｎが０である上記（５２）または（５３）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５５）  Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは−ＣＯＲ８（式中、Ｒ８は前記と同義である）である上記（５２）〜（５４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５６）  Ｒ２Ａが置換もしくは非置換のアリールである上記（５２）〜（５４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５７）  Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（５２）〜（５４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５８）  Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（５２）〜（５４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（５９）  Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（５２）〜（５４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６０）  Ｒ２Ａが−ＣＯＲ８（式中、Ｒ８は前記と同義である）である上記（５２）〜（５４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６１）  Ｒ８が水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６２）  Ｒ８が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６３）  Ｒ８が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６４）  Ｒ８が置換もしくは非置換のアリールである上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６５）  Ｒ８が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６６）  Ｒ８が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６７）  Ｒ８が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６８）  Ｒ８が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基（ただし、窒素原子を有し−ＣＯＲ８の−ＣＯ−と該窒素原子で結合する置換もしくは非置換の複素環基を除く）である上記（６０）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（６９）  Ｒ８が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（６８）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７０）  Ｒ８が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（６８）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７１）  Ｒ８が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である上記（６８）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７２）  Ｒ３Ａが水素原子である上記（５２）〜（７１）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７３）  Ｒ３Ａが低級アルキルまたはアラルキルである上記（５２）〜（７１）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７４）  Ｒ３Ａが−ＣＯＲ１２Ａ（式中、Ｒ１２Ａは前記と同義である）である上記（５２）〜（７１）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７５）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７６）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７７）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換の脂環式複素環メチルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環メチルである上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７８）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換の脂環式複素環メチルである上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（７９）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８０）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８１）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換の低級アルコキシである上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８２）  Ｒ１２Ａが−ＮＲ１３ＡＲ１４Ａ（式中、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａはそれぞれ前記Ｒ１３およびＲ１４と同義である）である上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８３）  Ｒ１３Ａが水素原子である上記（８２）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８４）  Ｒ１２Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール（ただし「該置換アリールにおける置換基の置換部位」と、「−ＣＯＲ１２ＡにおけるＲ１２Ａと−ＣＯ−との結合部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換のアラルキル（ただし「該置換アラルキルのアリール部分における置換基の置換部位」と、「アラルキルのアルキル部分が該アリール部分に結合する部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（ただし「該置換芳香族複素環基における置換基の置換部位」と、「−ＣＯＲ１２ＡにおけるＲ１２Ａと−ＣＯ−との結合部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル（ただし「該置換芳香族複素環アルキルの芳香族複素環部分における置換基の置換部位」と、「芳香族複素環アルキルのアルキル部分が該芳香族複素環部分に結合する部位」とが隣接することはない）である上記（７４）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８５）  Ｒ１２が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８６）  Ｒ１２が置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８７）  Ｒ１２が置換もしくは非置換の脂環式複素環メチルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環メチルである上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８８）  Ｒ１２が置換もしくは非置換の脂環式複素環メチルである上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（８９）  Ｒ１２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９０）  Ｒ１２が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９１）  Ｒ１２が置換もしくは非置換の低級アルコキシである上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９２）  Ｒ１２が−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ前記と同義である）である上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９３）  Ｒ１３が水素原子である上記（９２）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９４）  Ｒ１２が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール（ただし「該置換アリールにおける置換基の置換部位」と、「−ＣＯＲ１２におけるＲ１２と−ＣＯ−との結合部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換のアラルキル（ただし「該置換アラルキルのアリール部分における置換基の置換部位」と、「アラルキルのアルキル部分が該アリール部分に結合する部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（ただし「該置換芳香族複素環基における置換基の置換部位」と、「−ＣＯＲ１２におけるＲ１２と−ＣＯ−との結合部位」とが隣接することはない）、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル（ただし「該置換芳香族複素環アルキルの芳香族複素環部分における置換基の置換部位」と、「芳香族複素環アルキルのアルキル部分が該芳香族複素環部分に結合する部位」とが隣接することはない）である上記（５２）〜（８４）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９５）  式（ＩＢ）
0004638355.tif 000005
（式中、
ｎおよびＲ１Ａはそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ３Ｂは水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表し、
Ｒ４Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表し、
Ｒ８Ｂは水素原子、
置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、
置換もしくは非置換のシクロアルキル、
置換もしくは非置換のアリール、
置換もしくは非置換のアラルキル、
置換もしくは非置換の脂環式複素環基、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基、
置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは
置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル
を表す）
で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９６）  Ｒ１Ａが置換もしくは非置換のフリルである上記（９５）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９７）  ｎが０である上記（９５）または（９６）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９８）  Ｒ８Ｂが置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（９５）〜（９７）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（９９）  Ｒ８Ｂが置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である上記（９５）〜（９７）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１００）  Ｒ８Ｂが置換もしくは非置換のテトラヒドロピラニルである上記（９５）〜（９７）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０１）  Ｒ３Ｂが水素原子である上記（９５）〜（１００）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０２）  Ｒ４Ｂが低級アルキル、アラルキルまたは芳香族複素環アラルキルである上記（１０１）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０３）  Ｒ４Ｂが低級アルキルまたはアラルキルである上記（１０１）記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１０４）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（１０５）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（１０６）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防剤。
（１０７）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢神経疾患の治療および／または予防剤。
（１０８）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病の治療および／または予防剤。
（１０９）  一般式（Ｉ）
0004638355.tif 000006
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防方法。
（１１０）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするパーキンソン病の治療および／または予防方法。
（１１１）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防方法。
（１１２）  上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする中枢神経疾患の治療および／または予防方法。
（１１３）  アデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための一般式（Ｉ）
0004638355.tif 000007
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１１４）  アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤の製造のための一般式（Ｉ）
0004638355.tif 000008
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１１５）  パーキンソン病の治療および／または予防剤の製造のための上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１１６）  アデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１１７）  中枢神経疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（１１８）  アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤の製造のための上記（５２）〜（１０３）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
一般式（Ｉ）、一般式（ＩＡ）および一般式（ＩＢ）の各基の定義において、
（ｉ）  低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルカノイルの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキルがあげられ、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあげられる。
（ｉｉ）  低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜１０のアルケニルがあげられ、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルなどがあげられる。
（ｉｉｉ）  低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜１０のアルキニルがあげられ、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどがあげられる。
（ｉｖ）  シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキルがあげられ、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがあげられる。
（ｖ）  アリールおよびアラルキルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１０のアリールがあげられ、具体的には例えばフェニル、ナフチルなどがあげられる。
（ｖｉ）  芳香族複素環基、芳香族複素環アルキルおよび芳香族複素環メチルの芳香族複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、４〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基などがあげられ、具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、Ｎ−オキソピリジル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フロ［２，３−ｂ］ピリジルなどがあげられる。
（ｖｉｉ）  単環性芳香族複素環基としては、例えば前記の芳香族複素環基（ｖｉ）で例示した５員または６員の単環性芳香族複素環基があげられ、具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、Ｎ−オキソピリジル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニルなどがあげられる。
（ｖｉｉｉ）  ５員環芳香族複素環基としては、例えば前記の単環性芳香族複素環基（ｖｉｉ）で例示した５員の単環性芳香族複素環基があげられ、具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなどがあげられる。
（ｉｘ）  少なくとも１つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基としては、例えば前記の５員環芳香族複素環基（ｖｉｉｉ）で例示した５員の単環性芳香族複素環のうち、少なくとも１つの酸素原子を含む５員の単環性芳香族複素環基があげられ、具体的にはフリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなどがあげられる。
（ｘ）  脂環式複素環基、脂環式複素環アルキルおよび脂環式複素環メチルの脂環式複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む３〜６員の単環性脂環式複素環基、４〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基などがあげられ、具体的にはピロリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキサゾリニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、ジヒドロピリダジニル、オキシラニル、オキセタニル、オキソラニル、チオラニル、チアニル、アジリジニル、アゼチジニル、アゾリジニル、ペルヒドロオキサゼピニル、ペルヒドロチアゼピニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、ペルヒドロジアゼピニル、スクシンイミド、フタルイミド、グルタルイミド、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジニルなどがあげられる。
（ｘｉ）  少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基としては、例えば前記の脂環式複素環基（ｘ）で例示した少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基があげられ、具体的にはモルホリニル、モルホリノ、オキサゾリニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、オキシラニル、オキセタニル、オキソラニル、ペルヒドロオキサゼピニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、などがあげられる。
（ｘｉｉ）  窒素原子を有し該窒素原子で−ＣＯＲ８の−ＣＯ−と結合する複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）などがあげられ、具体的には１−ピロリル、１−ピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１−ピラゾリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−アゾリジニル、１−ペルヒドロアゼピニル、１−ペルヒドロアゾシニルなどがあげられる。
（ｘｉｉｉ）  アラルキル、芳香族複素環アルキルおよび脂環式複素環アルキルのアルキレン部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキレンがあげられ、具体的には前記の低級アルキル（ｉ）で例示した基よりそれぞれ水素原子を１つ除いたものなどがあげられる。
（ｘｉｖ）  ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
（ｘｖ）  置換低級アルキルにおける置換基（Ａ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアダマンチルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシなどがあげられる。
置換基（Ａ）で例示した置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシ、置換低級アルキルスルファニル、置換低級アルキルアミノおよび置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基（ａ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、メトキシイミノ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の置換低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アリールオキシ、複素環オキシなどがあげられる。
置換基（ａ）で例示した置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシ、置換低級アルキルアミノおよび置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基（ｂ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、アリール、脂環式複素環基、芳香族複素環基などがあげられる。
置換基（ａ）で例示した置換アリールおよび置換芳香族複素環基における置換基（ｃ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｂ）で例示した基、低級アルキルなどがあげられる。
置換基（ａ）で例示した置換脂環式複素環基における置換基（ｄ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｂ）で例示した基、低級アルキル、オキソなどがあげられる。
置換基（Ａ）で例示した置換アダマンチルアミノにおける置換基（ｅ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、ホルミルなどがあげられる。
置換基（Ａ）で例示した置換シクロアルキルにおける置換基（ｆ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ａ）で例示した基、低級アルキル、オキソ、ホルミルなどがあげられる。
置換基（Ａ）で例示した置換アリールオキシおよび置換複素環オキシにおける置換基（ｇ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、アリール、脂環式複素環基、芳香族複素環基、アリールオキシ、複素環オキシなどがあげられる。
置換基（ｇ）で例示した置換低級アルキルおよび置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｂ）で例示した基などがあげられる。
置換基（Ａ）、置換基（ａ）、置換基（ｂ）、置換基（ｃ）、置換基（ｄ）、置換基（ｅ）、置換基（ｆ）、および置換基（ｇ）で例示した低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分、シクロアルキル、アリールおよびアリールオキシのアリール部分、脂環式複素環基、芳香族複素環基、ならびにハロゲンは、それぞれ前記の低級アルキル（ｉ）、シクロアルキル（ｉｖ）、アリール（ｖ）、脂環式複素環基（ｘ）、芳香族複素環基（ｖｉ）およびハロゲン（ｘｉｖ）と同義であり、複素環オキシの複素環基部分としては前記脂環式複素環基（ｘ）および芳香族複素環基（ｖｉ）で例示した基などがあげられ、ジ低級アルキルアミノカルボニルおよびジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分それぞれ同一でも異なっていてもよい。
（ｘｖｉ）  置換低級アルカノイル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニルおよび置換低級アルコキシにおける置換基（Ｂ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（Ａ）で例示した基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基などがあげられる。
置換基（Ｂ）で例示した置換アリールおよび置換芳香族複素環基における置換基（ｈ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ａ）で例示した基、低級アルキルなどがあげられる。
置換基（Ｂ）で例示した置換脂環式複素環基における置換基（ｊ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ａ）で例示した基、低級アルキル、オキソ、ホルミルなどがあげられる。
置換基（Ｂ）、置換基（ｈ）および置換基（ｊ）で例示した低級アルキル、アリール、脂環式複素環基および芳香族複素環基は、それぞれ前記の低級アルキル（ｉ）、アリール（ｖ）、脂環式複素環基（ｘ）および芳香族複素環基（ｖｉ）と同義である。
（ｘｖｉｉ）  置換シクロアルキルにおける置換基（Ｃ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（Ａ）で例示した基、低級アルキル、オキソなどがあげられる。
置換基（Ｃ）で例示した低級アルキルは前記の低級アルキル（ｉ）と同義である。
（ｘｖｉｉｉ）  置換アリール、置換フェニル、置換アラルキル、置換芳香族複素環基、置換単環性芳香族複素環基、置換５員環芳香族複素環基、少なくとも１つの酸素原子を含む置換５員環芳香族複素環基、置換フリル、窒素原子を有し該窒素原子で−ＣＯＲ８の−ＣＯ−と結合する置換複素環基、置換６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、置換芳香族複素環アルキルおよび置換芳香族複素環メチルにおける置換基（Ｄ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜４の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、スルファモイル、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノスルホニル、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノスルホニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノカルボニル、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノカルボニル、複素環カルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換の複素環オキシ、トリ（低級アルキル）シリルなどがあげられる。
置換基（Ｄ）で例示した置換低級アルキル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルカノイル、置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシ、置換低級アルキルアミノ、置換ジ低級アルキルアミノ、置換低級アルキルスルファニル、置換低級アルキルスルホニル、置換低級アルキルアミノスルホニル、置換ジ低級アルキルアミノスルホニル、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルキルアミノカルボニルおよび置換ジ低級アルキルアミノカルボニルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ａ）で例示した基などがあげられる。
置換基（Ｄ）で例示した置換アリール、置換アリールオキシ、置換芳香族複素環基および置換複素環オキシにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｇ）で例示した基などがあげられる。
置換基（Ｄ）で例示した置換シクロアルキルおよび置換脂環式複素環基における置換基（ｋ）としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ａ）で例示した基、低級アルキル、オキソなどがあげられる。
置換基（Ｄ）および置換基（ｋ）で例示した低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、ジ低級アルキルアミノスルホニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニルおよびトリ（低級アルキル）シリルの低級アルキル部分、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールオキシのアリール部分、脂環式複素環基、芳香族複素環基、ならびにハロゲンは、それぞれ前記の低級アルキル（ｉ）、低級アルケニル（ｉｉ）、低級アルキニル（ｉｉｉ）、シクロアルキル（ｉｖ）、アリール（ｖ）、脂環式複素環基（ｘ）、芳香族複素環基（ｖｉ）、およびハロゲン（ｘｉｖ）と同義であり、複素環カルボニルおよび複素環オキシの複素環基部分としては前記脂環式複素環基（ｘ）および芳香族複素環基（ｖｉ）で例示した基などがあげられ、ジ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノカルボニルおよびジ低級アルキルアミノスルホニルの２つの低級アルキル部分はそれぞれ同一でも異なっていてもよく、トリ（低級アルキル）シリルの３つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
（ｘｉｘ）  置換脂環式複素環基、少なくとも１つの酸素原子を含む置換脂環式複素環基、置換テトラヒドロピラニル、置換脂環式複素環アルキルおよび置換脂環式複素環メチルにおける置換基（Ｅ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（Ｄ）で例示した基、オキソなどがあげられる。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩は、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩などを包含する。化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩などがあげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などがあげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどの塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジンなどの付加塩があげられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの付加塩があげられる。
本発明のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤によって治療および／または予防されるアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する疾患としては、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、虚血性心疾患、間歇性跛行症、糖尿病、不安障害（パニック発作およびパニック障害、恐怖症、脅迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、身体障害または物質による不安など）、気分障害（うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害など）、レストレス・レッグス症候群（ＲＬＳ）、薬物依存症（アルコール依存症など）、摂食障害、てんかん、片頭痛、慢性筋骨格痛などがあげられる。
次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示す製造法において、定義した基が製造方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および除去方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）］などを用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて置換基導入などの反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（Ｉ）は、以下の工程に従い製造することができる。
＜製造法１＞
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３およびＲ４が水素原子である化合物（Ｉａ）、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である化合物（Ｉｂ）およびＲ３およびＲ４が同一または異なって、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である化合物（Ｉｃ）は、例えば特開平５−１５５８７１号、特開平１１−１９３２８１号などに記載の方法またはそれらに準じた方法により、それぞれ製造することができる。すなわち、以下の工程に従って製造することができる。
0004638355.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｒ３ａおよびＲ４ａは前記Ｒ３およびＲ４の定義のうち同一または異なって、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）を表す］
工程１
市販の、あるいは例えばＷＯ０３／３５６３９もしくは特開平１１−１９３２８１号に記載の方法またはそれに準じた方法により得られる化合物（ＩＩ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、１〜２００当量の、好ましくは１〜５当量のハロゲン化剤と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、好ましくは０℃〜１００℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより、化合物（ＩＩＩ）を製造することができる。
ハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム＝トリブロミド、ピリジニウム＝トリブロミドなどがあげられる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、酢酸、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
工程２
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＩＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜２０当量のチオ尿素と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、好ましくは室温〜１００℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばトルエン、ヘキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、エタノール、アセトニトリルなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
工程３
化合物（Ｉｂ）は、化合物（ＩＩＩ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜１００当量の塩基の存在下、１〜１００当量のＲ４ａＸ１（式中、Ｒ４ａは前記と同義であり、Ｘ１は前記Ｘと同義である）と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、スルホランなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。
工程４
化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜１００当量の塩基の存在下、１〜１００当量のＲ３ａＸ２（式中、Ｒ３ａは前記と同義であり、Ｘ２は前記Ｘと同義である）と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホランなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ＤＢＵ、ＤＭＡＰ、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。
＜製造法２＞
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が水素原子であり、かつＲ４が−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である化合物（Ｉｂ−ｉ）は、以下の工程に従って製造することもできる。
0004638355.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１２およびｎはそれぞれ前記と同義である）
工程５
化合物（Ｉｂ−ｉ）は、化合物（Ｉａ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜１００当量の塩基の存在下、１〜１００当量の（Ｒ１２ＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）またはＲ１２ＣＯＣｌ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホランなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ＤＢＵ、ＤＭＡＰ、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。
また、別法として、化合物（Ｉｂ−ｉ）は、化合物（Ｉａ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜３０当量の縮合剤の存在下、必要に応じ１〜３０当量の適当な添加剤の存在下、１〜５０当量のＲ１２ＣＯＯＨ（式中、Ｒ１２は前記と同義である）と、−３０℃〜１００℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることによっても製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ＥＤＣ塩酸塩、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン化物塩（ＰｙＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などがあげられる。
添加剤としては、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物、トリエチルアミンなどがあげられ、これらを単独でまたは組み合わせて用いることができる。
＜製造法３＞
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が−ＣＯＲ１２ｈ［式中、Ｒ１２ｈは前記Ｒ１２の定義のうち、窒素原子を有し該窒素原子で−ＣＯＲ１２の−ＣＯ−と結合する置換もしくは非置換の脂環式複素環基、−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ前記と同義である）または−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は前記と同義である）を表す］である化合物（Ｉｂ−ｉｉ）は、以下の工程に従って製造することもできる。
0004638355.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１２ｈおよびｎはそれぞれ前記と同義である）
工程６
化合物（ＩＶ）は、実験化学講座（第４版）、第２０巻、ｐ．４７３−４８３、日本化学会編、丸善（１９９２年）に記載の方法またはそれに準じた方法により、化合物（Ｉａ）より調製できる。
すなわち、化合物（ＩＶ）は、化合物（Ｉａ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜１００当量の塩基の存在下、１〜２０当量のホスゲンまたはホスゲン等価体と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。中でも、ＤＭＦまたはＤＭＡが好ましい。
ホスゲン等価体としては、例えばトリホスゲン、１，１’−ジカルボニルイミダゾール（ＣＤＩ）などがあげられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどがあげられる。
工程７
化合物（Ｉｂ−ｉｉ）は、化合物（ＩＶ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜１００当量の塩基の存在下、１〜２００当量のＨＲ１２ｈ（式中、Ｒ１２ｈは前記と同義である）と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。中でもＤＭＦまたはＤＭＡが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵなどがあげられる。
＜製造法４＞
化合物（Ｉ）のうち、ｎが０であり、Ｒ２がＲ２ａ［式中、Ｒ２ａはＲ２の定義のうち、窒素原子を有し該窒素原子でチアゾール環と結合する置換もしくは非置換の脂環式複素環基または−ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）を表す］である化合物（Ｉｄ）は、以下の工程に従って製造することもできる。
0004638355.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａはそれぞれ前記と同義である）
工程８
化合物（Ｉａ−ｉ）は、市販の、または例えばジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第７２巻、ｐ．３７２２（１９５３年）などに記載の方法もしくはそれらに準じた方法により得られる化合物（Ｖ）を用い、例えばジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、ｐ．１１４（１９４７年）などに記載の方法またはそれらに準じた方法により製造することができる。
すなわち、化合物（Ｉａ−ｉ）は、化合物（Ｖ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜２０当量の臭素化剤と、−３０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
臭素化剤としては、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、臭素、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドなどがあげられる。
工程９
化合物（Ｉｄ）のうち、Ｒ３およびＲ４が水素原子である化合物（Ｉｄ−ｉ）は、化合物（Ｉａ−ｉ）を用い、例えばＥＰ５１８７３１に記載の方法またはそれに準じた方法により製造することができる。
すなわち、化合物（Ｉｄ−ｉ）は、化合物（Ｉａ−ｉ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜１００当量の塩基の存在下、１〜２００当量のＨＲ２ａ（式中、Ｒ２ａは前記と同義である）と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。中でもＤＭＦまたはＤＭＡが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどがあげられる。
工程１０
化合物（Ｉｄ）のうち、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がＲ４ａ（該Ｒ４ａは前記と同義である）である化合物（Ｉｄ−ｉｉ）は、化合物（Ｉｄ−ｉ）を用い、製造法１の工程３と同様の方法により製造することができる。
工程１１
化合物（Ｉｄ）のうち、Ｒ３およびＲ４がぞれぞれＲ３ａ（該Ｒ３ａは前記と同義である）およびＲ４ａ（該Ｒ４ａは前記と同義である）である化合物（Ｉｄ−ｉｉｉ）は、化合物（Ｉｄ−ｉｉ）を用い、製造法１の工程４と同様の方法により製造することができる。
＜製造法５＞
化合物（Ｉ）のうち、ｎが０であり、Ｒ２がホルミルである化合物（Ｉｅ）およびｎが１であり、Ｒ２が−ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）である化合物（Ｉｆ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
0004638355.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義であり、Ｐは保護基を表し、該保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ基）、ベンジルオキシカルボニル（２基）、ベンジル、アセチル、ベンゾイルなどがあげられる）
工程１２
製造法４の工程８で得られる化合物（Ｉａ−ｉ）を用い、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）などに記載のアミノ基への保護基の導入方法に準じて、化合物（ＶＩ）を製造することができる。
例えば、化合物（ＶＩ）のうち、ＰがＢｏｃ基である化合物（ＶＩ−ｉ）は、化合物（Ｉａ−ｉ）を、反応に不活性な溶媒中、必要に応じ１〜３０当量の塩基の存在下、１〜３０当量の二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルと、−３０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えば１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ＮＭＰ、ＤＭＩ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ＤＢＵ、ＤＭＡＰ、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。
工程１３
化合物（ＶＩＩ）は、化合物（ＶＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜２０当量の塩基の存在下、１〜１００当量のホルミル化剤と、−７８℃〜室温の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
ホルミル化剤としては、例えばＤＭＦ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）ホルムアミド、モルホリノホルムアミドなどがあげられる。中でもＤＭＦが好ましい。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。
工程１４
化合物（ＶＩＩ）を用い、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）などに記載の保護基の除去方法に準じて、化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ３およびＲ４が水素原子である化合物（Ｉｅ−ｉ）を製造することができる。
例えば、ＰがＢｏｃ基である場合、化合物（Ｉｅ−ｉ）は、化合物（ＶＩＩ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量の酸で、−３０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸などがあげられる。
工程１５
化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がＲ４ａ（該Ｒ４ａは前記と同義である）である化合物（Ｉｅ−ｉｉ）は、化合物（Ｉｅ−ｉ）を用い、製造法１の工程３と同様の方法により製造することができる。
工程１６
化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ３がＲ３ａ（該Ｒ３ａは前記と同義である）であり、Ｒ４がＲ４ａ（該Ｒ４ａは前記と同義である）である化合物（Ｉｅ−ｉｉｉ）は、化合物（Ｉｅ−ｉｉ）を用い、製造法１の工程４と同様の方法により製造することができる。
工程１７
化合物（Ｉｆ）は、化合物（Ｉｅ−ｉ）、化合物（Ｉｅ−ｉｉ）または化合物（Ｉｅ−ｉｉｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５０当量の還元剤の存在下、１〜２００当量のＨＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）と、−３０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどがあげられる。中でもトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
＜製造法６＞
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＣＯＯＨである化合物（Ｉｈ）およびＲ２が−ＣＯＲ８ｂ［式中、Ｒ８ｂは前記Ｒ８の定義のうち、窒素原子を有し該窒素原子で−ＣＯＲ８の−ＣＯ−と結合する置換もしくは非置換の脂環式複素環基または−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表す］である化合物（Ｉｉ）は、以下の工程に従い、それぞれ製造することもできる。
0004638355.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８ｂおよびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１１ａは前記Ｒ１１の定義のうち低級アルキルまたはベンジルを表す）
工程１８
製造法１に記載の方法により得られる化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＣＯＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは前記と同義である）である化合物（Ｉｇ）を用い、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）などに記載の保護基の除去方法に準じて、化合物（Ｉｈ）を製造することができる。
例えば、Ｒ１１ａがメチルまたはエチルである場合、化合物（Ｉｈ）は、化合物（Ｉｇ）を、水を含む溶媒中、１当量〜大過剰量の塩基で、０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間処理することにより製造することができる。
溶媒としては、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ジクロロメタン、ＤＭＦなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどがあげられる。
また、例えばＲ１１ａがｔｅｒｔ−ブチルである場合、化合物（Ｉｈ）は、化合物（Ｉｇ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量の酸で、−３０℃〜１００℃の間の温度で、５分間〜４８時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ＤＭＦ、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸などがあげられる。
工程１９
化合物（Ｉｉ）は、化合物（Ｉｈ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、１〜３０当量の適当な縮合剤の存在下、必要に応じ１〜３０当量の適当な添加剤の存在下、１〜１００当量のＨＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂは前記と同義である）と、−３０℃〜１００℃の間の温度で、５分間〜７２時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
縮合剤としては、例えばＤＣＣ、ジイソプロピルカルボジイミド、ＥＤＣ、ＥＤＣ塩酸塩、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＤＰＰＡなどがあげられる。
添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、トリエチルアミンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
＜製造法７＞
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＣＯＲ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは前記Ｒ８の定義のうち置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）である化合物（Ｉｊ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
0004638355.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８ｃおよびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ９ａは前記と同義の低級アルコキシを表し、Ｒ１０ａは前記と同義の低級アルキルを表す）
工程２０
化合物（Ｉｊ）は、製造法６で得られる化合物（Ｉｉ−ｉ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５０当量のＲ８ｃＭ（式中、Ｒ８ｃは前記と同義であり、ＭはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、Ｌｉ、ＺｎＣＨ３、ＺｎＣＨ２ＣＨ３、Ｔｉ（ＯＣＨ（ＣＨ３）２）３などの金属基を表す）と、−７８℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
＜製造法８＞
化合物（Ｉ）のうち、ｎが０であり、Ｒ２が−ＣＯＲ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは前記と同義である定義のうち）である化合物（Ｉｊ−ｉ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
0004638355.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８ｃおよびＭはそれぞれ前記と同義であり、Ｒａは前記と同義の低級アルコキシまたは−ＮＲｂ１Ｒｂ２（式中、Ｒｂ１およびＲｂ１は同一または異なって前記と同義の低級アルキルまたは前記と同義の低級アルコキシを表す）を表す］
工程２１
化合物（Ｉｊ−ｉ）は、化合物（Ｉｋ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜２０当量の塩基の存在下、１〜１００当量のＲ８ｃ−ＣＯＲａと、−７８℃〜室温の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
原料として使用する化合物（Ｉｋ）としては、製造法４の工程８で得られる化合物（Ｉａ−ｉ）、または該化合物（Ｉａ−ｉ）から製造法１の工程３もしくは製造法１の工程３および工程４と同様の方法により得られる化合物を用いることができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。
工程２２
化合物（Ｉｍ）は、化合物（Ｉｋ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜２０当量の塩基の存在下、１〜１００当量のＲ８ａＣＨＯと、−７８℃〜室温の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウムなどがあげられ、これらを単独でまたは２つ以上を組み合わせて用いることができる。などとも混合して用いることができる。
工程２３
化合物（Ｉｍ）は、製造法５で得られる化合物（Ｉｅ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５０当量のＲ８ｃＭ（式中、Ｒ８ｃおよびＭはそれぞれ前記と同義である）と、−７８℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
工程２４
化合物（Ｉｊ−ｉ）は、化合物（Ｉｍ）を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、１〜１００当量の酸化剤で、−７８℃〜溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜４８時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、ＤＭＩ、ＮＭＰ、スルホラン、水などがあげられ、これらを単独または混合して用いることができる。
酸化剤としては、例えばクロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）−塩化オキサリル、ＤＭＳＯ−ジシクロヘキシルイミド（ＤＣＣ）、テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩（ＴＰＡＰ）、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（ＤＭＰ：１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードオキソール−３（１Ｈ）−オン、実験化学講座第５版、第１５巻、ｐ．２７、日本化学会編、丸善（２００３年））、２−ヨードキシル安息香酸（ＩＢＸ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシド（ＴＥＭＰＯ）、二酸化マンガンなどがあげられる。
化合物（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著（１９８９年）などに記載の方法］またはそれらに準じた方法により行うこともできる。
また、上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体、互変異性体などの立体異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物が、本発明のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤などに使用することができるか、または本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離、精製すればよい。
また、化合物（Ｉ）およびそれらの薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明のアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤などに使用することができるか、本発明に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表〜第８表に示す。ただし、本発明に使用される、または本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。
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次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理活性について試験例で説明する。
試験例１  アデノシン受容体結合作用（アデノシンＡ２Ａ受容体結合試験）
試験はＢｒｕｎｓらの方法［モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第２９巻、ｐ．３３１（１９８６年）］に準じて行った。
ラット（ＳＤラット、日本ＳＬＣ）線条体を、氷冷した５０ｍＬの５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン・塩酸塩（ＴｒｉｓＨＣｌ）緩衝液（ｐＨ７．７）中で、ポリトロンホモジナイザー（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ社製）で懸濁した。懸濁液を遠心分離し（４８，０００ｘｇ、２０分間）、得られた沈殿物に再び同量の５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液を加えて再懸濁し、同様の条件で遠心分離を行った。得られた最終沈殿物に、５ｍｇ（湿重量）／ｍＬの組織濃度になるように５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液［１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、アデノシンデアミナーゼ０．０２ユニット／ｍｇ組織（Ｓｉｇｍａ社製）を含む］を加えて懸濁した。
上記の精製した細胞懸濁液１００μＬに、トリチウムで標識したＣＧＳ−２１６８０｛３Ｈ−２−［ｐ−（２−カルボキシエチル）フェネチルアミノ］−５’−（Ｎ−エチルカルボキサミド）アデノシン：４０キューリー／ｍｍｏｌ；ニュー・イングランド・ニュークリア（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ）社製［ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピュウティックス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、第２５１巻、ｐ．８８８（１９８９年）］｝８０μＬ（最終濃度６．０ｍｍｏｌ／Ｌ）および試験化合物溶液（１０−７ｍｏｌ／Ｌ、試験化合物のＤＭＳＯ溶液をＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液で希釈）２０μＬを加えた。その混合液を２５℃で１２０分間静した後、ガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｃ；Ｗｈａｔｍａｎ社製）上で急速吸引ろ過し、直ちに氷令した５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＴｈｉｓＨＣｌ緩衝液２００μＬで３回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、マイクロシンチ（パーキンエルマー社製）を加え、放射能量をトップカウント（パーキンエルマー社製）で測定した。
試験化合物のアデノシンＡ２Ａ受容体結合（３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合）に対する阻害率は次式により算出した。
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なお、全結合量とは、試験化合物非存在下での３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合放射能量である。非特異的結合量とは、１００μｍｏｌ／Ｌシクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ；Ｓｉｇｍａ社製）存在下での３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合放射能量である。薬物存在下での結合量とは、１０−７ｍｏｌ／Ｌの試験化合物存在下での３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合放射能量である。
結果を第９表に示す。
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第９表より、化合物（Ｉ）はアデノシンＡ２Ａ受容体に対し強力な拮抗作用を有することが示され、化合物（Ｉ）を有効成分とする薬剤はアデノシンＡ２Ａ受容体が関与する各種疾患［例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、間歇性跛行症、糖尿病、不安障害（パニック発作およびパニック障害、恐怖症、脅迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、身体障害または物質による不安など）、気分障害（うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害など）、レストレス・レッグス症候群（ＲＬＳ）、薬物依存症（アルコール依存症など）、摂食障害、てんかん、片頭痛、慢性筋骨格痛などの中枢神経疾患、心筋梗塞、脳梗塞などの虚血性心疾患など］に有効であることが示唆された。
試験例２  パーキンソン病モデル［１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）処置コモンマーモセット］における作用
パーキンソン病は黒質−線条体系ドパミン神経の変性・脱落に基づく疾患である。霊長類においてはドパミン神経毒であるＭＰＴＰで処置すると選択的な黒質−線条体系ドパミン神経の変性・脱落が起こり、無動・筋固縮などの症状が引き起こされる。このＭＰＴＰで処置した霊長類はパーキンソン病のモデルとして知られている［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・ユー・エス・エー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、第８０巻、ｐ．４５４６（１９８３年）］。また、コモンマーモセットは真猿類に属し、他の真猿類と同様にＭＰＴＰによりパーキンソン病症状を示すことが知られている［ニューロサイエンス・レター（Ｎｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｅｔｔｅｒ）、第５７巻、ｐ．３７（１９８５年）］。
２〜３歳令の雌雄コモンマーモセット（体重３００〜３７５ｇ、日本クレア）を１群４匹用いて実験を行った。ＭＰＴＰ（ＲＢＩ社製）を注射用生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、２．０ｍｇ／ｋｇを１日１回、５日間コモンマーモセットの皮下に投与した。投与後６週間以上経過し、慢性的なパーキンソン病症状を示すに至った動物を試験に用いた。試験化合物は０．３％Ｔｗｅｅｎ８０、１０％ショ糖水溶液の懸濁液として用いた。被験動物は試験化合物投与の１時間前に観察用ケージ（自発運動量測定装置付き）に入れ環境に慣らしておいた。試験化合物投与前の運動不全を得点付け、試験化合物（化合物１）を１０ｍｇ／ｋｇで経口投与後の運動不全得点と比較した。パーキンソン病症状は３０分毎８時間、１方向性透視窓から観察し運動不全を得点付けた。自発運動量はコンピュータ制御された自動測定装置を用い３０分毎に１２時間まで測定した。パーキンソン病症状は下記に示す観察項目について、それぞれの判断基準に基づき判定し合計した点数をその個体の得点とした。
以下の第１０表に観察項目とスコアの関係を示す。
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結果の判定は１群４匹のパーキンソン病症状の得点の平均を化合物１投与前後で比較し行った［有意差検定：ウィルコクソンの順位和検定（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｒａｎｋ  Ｓｕｍｔｅｓｔ）］。
その結果、化合物１は上記試験において、パーキンソン病症状を緩和することが示され、化合物（Ｉ）はパーキンソン病の治療および／または予防に有効であることが示唆された。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される１種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内などの非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤などがあげられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤などは、乳糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤および希釈剤、防腐剤、フレーバー類などから選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、上記の目的で用いる場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度などにより異なるが、通常経口の場合、成人１人あたり、１回につき０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０５〜５００ｍｇの範囲で、１日１回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、通常成人１人当り０．００１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０１〜３００ｍｇを１日１回ないし数回投与するか、または１日１〜２４時間の範囲で静脈内に持続投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、実施例、参考例および製剤例により、本発明を詳細に説明する。
実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ  ＮＭＲ）は２７０ＭＨｚまたは３００ＭＨｚで測定されたものであり、化合物および測定条件によって交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。
【実施例１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１）
参考例１で得られる化合物ａ（１．７０ｇ，７．００ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１４ｍＬ）に溶解し、イソニコチノイル＝クロリド塩酸塩（２．４９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．９５ｍＬ，１４．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出した固体を濾取した。得られた固体を水およびエタノールで順次洗浄することにより、標記化合物１（２．１９ｇ，９０％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４９．
【実施例２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２）
参考例１で得られる化合物ａ（７２９ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１５ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．４３ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物２（６２０ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１２．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８６．
【実施例３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］メトキシアセトアミド（化合物３）
参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１７ｍＬ）に溶解し、メトキシ酢酸（０．１９ｍＬ，２．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（４７２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３７７ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物３（１４２ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１５．
【実施例４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（化合物４）
実施例１と同様にして、イソニコチノイル＝クロリド塩酸塩の代わりにシクロヘキサンカルボニル＝クロリド（０．２２ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）から標記化合物４（２６１ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２４−１．８６（１０Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１２．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．
【実施例５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにニコチン酸（３０３ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物５（２３０ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８１−８．８３（ｍ，１Ｈ），９．２４−９．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４９．
【実施例６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物６）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにピコリン酸（３０３ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物６（１５４ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７８−８．８０（ｍ，１Ｈ），１２．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４９．
【実施例７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物７）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにピラジン−２−カルボン酸（３０５ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物７（１８２ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８３−８．８４（ｍ，１Ｈ），８．９４−８．９５（ｍ，１Ｈ），９．３０−９．３１（ｍ，１Ｈ），１２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５０．
【実施例８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物８）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにフラン−２−カルボン酸（２７６ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物８（１２６ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３８．
【実施例９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物９）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにフラン−３−カルボン酸（２７６ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物９（４７．９ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．６２（ｍ，３Ｈ），１２．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３８．
【実施例１０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−１−オキソピリジン−３−カルボキサミド（化合物１０）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにニコチン酸＝Ｎ−オキシド（３４２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物１０（６０．１ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３−８．８４（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６５．
【実施例１１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシピリジン−５−カルボキサミド（化合物１１）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりに６−ヒドロキシニコチン酸（３４２ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物１１（３８．２ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６５．
【実施例１２】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１２）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりに２−クロロニコチン酸（３８８ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物１２（６０．３ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８３．
【実施例１３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−（３−ピリジル）アセトアミド（化合物１３）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりに３−ピリジル酢酸塩酸塩（４２７ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から標記化合物１３（２０．２ｍｇ，４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．０２（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１２．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．
【実施例１４】１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１４）
参考例１で得られる化合物ａ（２．００ｇ，８．２２ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（５．９４ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（１４．１ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（７．５６ｍＬ，５４．３ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で４時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた固体をエタノールでリスラリーすることにより、標記化合物１４（１．８８ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１２−５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
【実施例１５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１５）
化合物１４（１．８０ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物１５（１．１７ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５５．
【実施例１６】１−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１６）
化合物１５（１７７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−シアノピリジン（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下で終夜攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、水中に注入し、析出した沈殿物を濾取した。得られた沈殿物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：３）で精製することにより、標記化合物１６（１１４ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５２（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５７．
【実施例１７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−１−［５−（メタンスルホニル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１７）
実施例１６と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりにＷＯ０２／５１８３６記載の方法で得られる２−クロロ−５−（メタンスルホニル）ピリジン（１４４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を用い、化合物１５（１７７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物１７（９４．３ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１２．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋５１０．
【実施例１８】４−（ブロモメチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１８）
４−（ブロモメチル）安息香酸（１．１２ｇ，５．２０ｍｍｏｌ）をトルエン（８０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（７．５９ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、参考例１で得られる化合物ａ（１．００ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ，６．１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９７．６ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、析出した固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、標記化合物１８（２．２８ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．８６（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例１９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド（化合物１９）
化合物１８（８８０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に懸濁させ、イミダゾール（４０８ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）を加えそ、６５℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、水中に注入し、析出した沈殿物を濾取した。得られた沈殿物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：３）で精製することにより、標記化合物１９（５３８ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．２３（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．
【実施例２０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−［（４−ヒドロキシピペリジノ）メチル］ベンズアミド二塩酸塩（化合物２０）
実施例１９と同様にして、イミダゾールの代わりに４−ヒドロキシピペリジン（６０７ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液で処理することにより、標記化合物２０（５１２ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３８−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１２．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．
【実施例２１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例２で得られる化合物ｂ（１２２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物２１（１５７ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１３．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４９．
【実施例２２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−フェニルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２２）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わり参考例３で得られる化合物ｃ（３００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物２２（３７２ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５３−６．５５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４８．
【実施例２３】Ｎ−［５−ベンジル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例４で得られる化合物ｄ（３００ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から標記化合物２３（９９．４ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．３９（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６０．
【実施例２４】Ｎ−［５−（エトキシカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２４）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例５で得られる化合物ｅ（２．００ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）から標記化合物２４（１．１５ｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３４２．
【実施例２５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−オキソピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２５）
化合物２（５５０ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に懸濁し、ｍ−クロロ過安息香酸（５３１ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を水およびエタノールで順次洗浄することにより、標記化合物２５（５１７ｍｇ，８９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０２．
【実施例２６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−メチルチアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２６）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに参考例６で得られる化合物ｆ（２０７ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）から標記化合物２６（２０６ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２２３．
【実施例２７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−フェニルチアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２７）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに参考例３で得られる化合物ｃ（３００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）から標記化合物２７（２７７ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），６．４７−６．５７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８５．
【実施例２８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−フェニルチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（化合物２８）
実施例４と同様にして、化合物ａの代わりに参考例３で得られる化合物ｃ（３００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）から標記化合物２８（３３２ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２４−１．８６（ｍ，１０Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），１２．３０（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５３．
【実施例２９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２９）
工程１
参考例７で得られる化合物ｇ（２５０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．４４０ｍＬ，５．１０ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃で６時間攪拌した。反応液を放冷した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１３５ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８６−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（２０６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）から標記化合物２９（１７５ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０２−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３５５．
【実施例３０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物３０）
実施例２と同様にして、参考例１で得られる化合物ａの代わりに実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２７ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物３０（１３６ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９４
【実施例３１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物３１）
実施例１と同様にして、イソニコチノイル＝クロリド塩酸塩の代わりにニコチノイル＝クロリド塩酸塩（３５６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａの代わりに実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（２５１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物３１（２１６ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，２．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５７．
【実施例３２】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３２）
実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（２．１５ｇ，８．５７ｍｍｏｌ）をピリジン（２５ｍＬ）に溶解し、６−クロロニコチノイル＝クロリド（１．８１ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０５ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１０時間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製することにより、標記化合物３２（１．９６ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０４（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３３）
化合物３２（３９１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、エタノールアミン（０．３００ｍＬ，５．００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で終夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和食塩水およびクロロホルムを加えて析出した固体を濾取することにより、標記化合物３３（２４４ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１６．
【実施例３４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−５−カルボキサミド（化合物３４）
化合物３２（３９１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．４４ｍＬ，５．００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和食塩水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製することにより、標記化合物３４（３７２ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．
【実施例３５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３５）
化合物３２（３９１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．５６ｍＬ，５．００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和食塩水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：１）で精製することにより、標記化合物３５（４５４ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
【実施例３６】２−クロロメチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３６）
工程１
ＷＯ０２／９２４５５記載の方法で得られる６−クロロメチルニコチン酸メチル（１．３０ｇ，７．００ｍｍｏｌ）を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸に加えて、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、析出した固体を濾取することにより、６−クロロメチルニコチン酸（５３９ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．８７（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ  １Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた６−クロロメチルニコチン酸（１７２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（２５１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（５７２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３０７ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：３）で精製することにより、標記化合物３６（１９４ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例３７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−（イミダゾール−１−イルメチル）ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３７）
化合物３６（９７．１ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（４９．０ｍｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）を加えて、９５℃で２時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：３）で精製することにより、標記化合物３７（５８．０ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３７．
【実施例３８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシピペリジノメチル）ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３８）
実施例３７と同様にして、イミダゾールおよびＤＭＦの代わりに４−ヒドロキシピペリジンおよび１，４−ジオキサンをそれぞれ用い、化合物３６（９６．８ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）から標記化合物３８（６６．２ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５９−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６．Ｈｚ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７０．
【実施例３９】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３９）
２−クロロイソニコチン酸（５．００ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（４０ｍＬ）に加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（８８０ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）のピリジン（１６ｍＬ）溶液に加えて、次いでＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（４８．８ｍｍｏｌ，０．４００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３〜酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物３９（１．０５ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミド（化合物４０）
化合物３９（３９１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．０５ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加えて、１５０℃で８時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：３）で精製することにより、標記化合物４０（１１８ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．
【実施例４１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４１）
化合物３９（３９１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（１．１１ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えて、１５０℃で終夜攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製することにより、標記化合物４１（２２．２ｍｇ，５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
【実施例４２】１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４２）
実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（３．５８ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジンカルボン酸（３．２７ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（８．１６ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４．３７ｍＬ，３１．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物４２（４．５２ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９５−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【実施例４３】１−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４３）
１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸（５．００ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（６．９３ｍＬ，９５．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．１５ｍＬ，１．９０ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（２．０１ｇ，８．００ｍｍｏｌ）のピリジン（３２ｍＬ）溶液に加えて、次いでＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９７．６ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製することにより、標記化合物４３（４．９６ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６１−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９７．
【実施例４４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４４）
化合物４３（４．７１ｇ，９．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、硫化ジメチル（２９．４ｍＬ，４００ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（２４．６ｍＬ，２００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液を２８％アンモニア水中に注入し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、標記化合物４４（１．３６ｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４３−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．
【実施例４５】１−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４５）
化合物４４（１８１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−シアノピリジン（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下で終夜攪拌した。不溶物を濾別した後、濾液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、標記化合物４５（１５８ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６５．
【実施例４６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−［５−（メタンスルホニル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４６）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりにＷＯ０２／５１８３６に記載の方法で得られた２−クロロ−５−（メタンスルホニル）ピリジン（１４４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（１８１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６（８３．３ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），４．４１−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋５１８．
【実施例４７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４７）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりに２−クロロ−５−ニトロピリジン（２３８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（１４５ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）から標記化合物４７（７８．５ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．
【実施例４８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−（３−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４８）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりに２−クロロ−３−ニトロピリジン（２３８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（１４５ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）から標記化合物４８（７６．０ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３７（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．
【実施例４９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−（２−ピリミジニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物４９）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりに２−クロロピリミジン（１７２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（１４５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９（８７．５ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８５．−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．７２−４．８０（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．
【実施例５０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−（２−ピラジニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５０）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりに２−クロロピラジン（０．６９ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（１８１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）から標記化合物５０（３７．５ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．７２−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．
【実施例５１】１−（６−クロロピリミジン−４−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５１）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりに４，６−ジクロロピリミジン（２９８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（３６１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物５１（３５６ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４７５，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４７７．
【実施例５２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５２）
化合物５１（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で留去することにより、標記化合物５２（２１３ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．３７−４．４７（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．
【実施例５３】１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５３）
実施例４５と同様にして、２−クロロ−５−シアノピリジンの代わりに３，６−ジクロロピリダジン（２９８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を用い、化合物４４（３６１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３（２９９ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２９−４．８９（ｍ，２Ｈ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４７５，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４７７．
【実施例５４】１−アセチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５４）
化合物４４（１４５ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（０．１９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、標記化合物５４（４０．０ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．
【実施例５５】１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５５）
工程１
イソニペコチン酸エチル（１．５４ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．１８ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル＝クロリド（２．２０ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応液に２８％アンモニア水を加えて、室温で１０分間攪拌した後、クロロホルムで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（２．２８ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られた１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（２．２８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２．１０ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去することにより、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボン酸（８３０ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ）．
工程３
工程２で得られた１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボン酸（３００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０．５４７ｍＬ，７．５０ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、標記化合物５５（１７１ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
【実施例５６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−モルホリノカルボニルピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５６）
実施例５５と同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル＝クロリドの代わりにモルホリノカルボニル＝クロリドを用い、実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５６（１６７ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．６６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．
【実施例５７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−メタンスルホニルピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５７）
実施例５５と同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル＝クロリドの代わりにメタンスルホニル＝クロリドを用い、実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５７（１２３ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，３．８，１４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．
【実施例５８】１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物５８）
実施例５５と同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル＝クロリドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイル＝クロリドを用い、実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５８（１０３ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，３．８，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７０．
【実施例５９】４−ブロモメチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物５９）
４−ブロモメチル安息香酸（２．２４ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）をトルエン（８０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（７．５９ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（２．００ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６７ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９７．６ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、標記化合物５９（３．２９ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，２Ｈ），１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例６０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド（化合物６０）
化合物５９（４４８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（２０４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えて、６５℃で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、標記化合物６０（３４８ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．
【実施例６１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−（４−ヒドロキシピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物６１）
実施例６０と同様にして、イミダゾールおよびＤＭＦの代わりに４−ヒドロキシピペリジンおよび１，４−ジオキサンをそれぞれ用い、化合物５９（４４８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物６１（３５１ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６９．
【実施例６２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド（化合物６２）
実施例６０と同様にして、イミダゾールおよびＤＭＦの代わりにモルホリンおよび１，４−ジオキサンをそれぞれ用い、化合物５９（４４８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物６２（３６．５ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
【実施例６３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンズアミド（化合物６３）
実施例６０と同様にして、イミダゾールおよびＤＭＦの代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミンおよび１，４−ジオキサンをそれぞれ用い、化合物５９（４４８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物６３（１７３ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ．Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５７．
【実施例６４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−（２−オキソピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物６４）
工程１
６０％水素化ナトリウム（６００ｍｇ，１５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に懸濁させ、２−ピペリドン（１．４９ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に４−ブロモメチル安息香酸メチル（２．２９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を飽和食塩水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、４−（２−オキソピペリジノメチル）安息香酸メチル（２．４７ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られた４−（２−オキソピペリジノメチル）安息香酸メチル（２．４７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２．１０ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを１に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去することにより、４−（２−オキソピペリジノメチル）安息香酸（６２９ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２２（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
工程３
工程２で得られた４−（２−オキソピペリジノメチル）安息香酸（２３３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（５ｍＬ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、標記化合物６４（６８．３ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．２２−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），９．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６７．
【実施例６５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イルメチル）ベンズアミド（化合物６５）
実施例６４と同様にして、２−ピペリドンの代わりに２−ヒドロキシピリジンを用い、実施例２９の工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール（１２６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から標記化合物６５（６６．２ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，６．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
【実施例６６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６６）
実施例２９と同様にして、モルホリンの代わりに１−メチルピペラジン（０．５１ｍＬ，４．５６ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（２２４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）から標記化合物６６（１０８ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４７（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８１（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７０．
【実施例６７】Ｎ−［５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６７）
実施例２９と同様にして、モルホリンの代わりに１−エチルピペラジン（１．１８ｍＬ，８．５０ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（４１７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）から標記化合物６７（３１９ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．１０（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．６，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
【実施例６８】Ｎ−［５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６８）
工程１
実施例２９の工程１と同様にして、モルホリンの代わりに１−ベンジルピペラジン（３．４６ｍＬ，１９．９ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（１．００ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）から２−アミノ−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（１．０９ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．６０−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．９１（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程１で得られた２−アミノ−５−（４−ベンジルピベラジン−１−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（５００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）から標記化合物６８（３５９ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７０−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．
【実施例６９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−チオモルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６９）
実施例２９と同様にして、モルホリンの代わりにチオモルホリン（１．０３ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から標記化合物６９（５９３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８４−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，４Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１０．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．
【実施例７０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−オキソチオモルホリノ）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７０）
工程１
実施例６９において中間体として得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−チオモルホリノチアゾール（９７２ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８ｍＬ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（１．３２ｇ，７．６３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１−オキソチオモルホリノ）チアゾール（７２４ｍｇ，７０％）を得た。
工程２
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１−オキソチオモルホリノ）チアゾール（７２４ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）から標記化合物７０（７５２ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９３−３．３３（ｍ，８Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．
【実施例７１】Ｎ−［５−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７１）
実施例７０の工程１と同様にして、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−チオモルホリノチアゾールの代わりに化合物６９から標記化合物７１（３６５ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．２１−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５６（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．
【実施例７２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピペリジノチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７２）
実施例２９と同様にして、モルホリンの代わりにピペリジン（０．７４０ｍＬ，７．４４ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（３６５ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）から標記化合物７２（３５４ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５９−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．７９（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．９６（ｍ，４Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３５３．
【実施例７３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピペリジノ）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７３）
実施例２９と同様にして、モルホリンの代わりに２−メチルピペリジン（０．７５０ｍＬ，６．３５ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（３１２ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）から標記化合物７３（１５５ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１１（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６７．
【実施例７４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソピペリジノ）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７４）
工程１
実施例２９の工程１と同様にして、モルホリンの代わりに１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（３．８２ｍＬ，２９．８ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（１．４６ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）から２−アミノ−５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（１．５４ｇ，８４％）を得た。
工程２
工程１で得られた２−アミノ−５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（１．００ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍＬ）を加えて、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（４−オキソピペリジノ）チアゾール（１５１ｍｇ，１８％）を得た。
工程３
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程２で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（４−オキソピペリジノ）チアゾール（１５１ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から標記化合物７４（１５１ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．６２−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．４０（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１０．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６７．
【実施例７５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７５）
工程１
実施例２９の工程１と同様にして、モルホリンの代わりに１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．２８ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール（５２４ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２１（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール（２５０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）から標記化合物７５（１３３ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３７（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４０１．
【実施例７６】Ｎ−［５−ジメチルアミノ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７６）
実施例２９と同様にして、モルホリンの代わりに２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（１．５３ｍＬ，３．０６ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（１５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）から標記化合物７６（７９．２ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８０（ｓ，６Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１５．
【実施例７７】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７７）
工程１
実施例２９の工程１と同様にして、モルホリンの代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミン（９０９ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から２−アミノ−４−（２−フリル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］チアゾール（３６３ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．５４（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］チアゾール（１５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）から標記化合物７７（１９５ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．５４（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５９．
【実施例７８】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノ｝チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７８）
工程１
実施例２９の工程１と同様にして、モルホリンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミン（１．４１ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を用い、参考例７で得られる化合物ｇ（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から２−アミノ−４−（２−フリル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノ｝チアゾール（３４９ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７０（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ）．
工程２
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノ｝チアゾール（２００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）から標記化合物７８（１４３ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８３（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４６（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５１−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例７９】Ｎ−［５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物７９）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに実施例６８の工程１で得られた２−アミノ−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（４５８ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）から標記化合物７９（５５０ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．９９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，６Ｈ），１０．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８３．
【実施例８０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル］アセトアミドフマル酸塩（化合物８０）
化合物７９（２７４ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（２７４ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、５０℃で２４時間攪拌した。セライトを通して、反応液を濾過した後、濾液を濃縮することにより、標記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（８３．０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物８０（４０．１ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１０（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．２１（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９３．
【実施例８１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物８１）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに実施例７５の工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール（２６７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から標記化合物８１（２２５ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２５（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４０．
【実施例８２】Ｎ−［５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物８２）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに実施例７４の工程１で得られた２−アミノ−５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（５１０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）から標記化合物８２（４８８ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８７−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５０．
【実施例８３】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］チアゾール−２−イル｝アセトアミド０．５フマル酸塩（化合物８３）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに実施例７７の工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］チアゾール（１６０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１４６ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物８３（３９．８ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４５（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９６．
【実施例８４】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノ｝チアゾール−２−イル｝アセトアミドフマル酸塩（化合物８４）
実施例２と同様にして、化合物ａの代わりに実施例７８の工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノ｝チアゾール（１０８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体を得た。実施例８３と同様にして、得られたフリー体から標記化合物８４（２０．２ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２８−６．２９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．５６（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４３．
【実施例８５】Ｎ−［５−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８５）
参考例９で得られる化合物ｉ（６８４ｍｇ，３．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１７ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（８６７ｍｇ，７．０４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．３５ｇ，７．０４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．０８ｇ，７．０４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、析出した結晶を濾取することにより、標記化合物８５（５４６ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ），１３．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例８６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８６）
化合物８５（２５０ｍｇ，０．８３６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１５ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３１ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより、標記化合物８６（３０２ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３１−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］＋３７１．
【実施例８７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（チオモルホリノメチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８７）
実施例８６と同様にして、モルホリンの代わりにチオモルホリン（０．１７０ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）を用い、化合物８５（２５０ｍｇ，０．８３６ｍｍｏｌ）から標記化合物８７（２７２ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．７１−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例８８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８８）
実施例８６と同様にして、モルホリンの代わりにピロリジン（０．１４１ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）を用い、化合物８５（２５０ｍｇ，０．８３６ｍｍｏｌ）から標記化合物８８（２４９ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．７２（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５５．
【実施例８９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８９）
実施例８６と同様にして、モルホリンの代わりに１−メチルピペラジン（０．１５２ｍＬ，１．３４ｍｍｏｌ）を用い、化合物８５（２００ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）から標記化合物８９（１４２ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．７２（ｍ，８Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ．Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
【実施例９０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イルメチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９０）
実施例８６と同様にして、モルホリンの代わりにＥＰ４７２８２６号に記載の方法で得られたオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン（３００ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を用い、化合物８５（３１６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から標記化合物９０（２１２ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９１−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
【実施例９１】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［（２−モルホリノエチルアミノ）メチル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド二塩酸塩（化合物９１）
実施例８６と同様にして、モルホリンの代わりにＮ−（２−アミノエチル）モルホリン（０．１８０ｍＬ，１．３４ｍｍｏｌ）を用い、化合物８５（２００ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．３０ｍＬ）を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物９１（４０．３ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：３．１０−３．３９（ｍ，６Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．
【実施例９２】２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール（化合物９２）
参考例８で得られる化合物ｈ（３．１０ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１４．２ｍＬ，２２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で１０分間攪拌した後、ＤＭＦ（１４．２ｍＬ，１８３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、標記化合物９２（１．５０ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｓ，１Ｈ）．
【実施例９３】２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）−５−モルホリノメチルチアゾール（化合物９３）
化合物９２（１．５８ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．６４ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２６ｍＬ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．４１ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより、標記化合物９３（１．１５ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．５６−２．６０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例９４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル］−３−ピリジンカルボキサミド（化合物９４）
工程１
化合物９３（１．１５ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液およびクロロホルムと２−プロパノールの混合溶媒（４：１）を加えて、有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノメチルチアゾール（８３５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：２．５０−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノメチルチアゾール（２２５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、ニコチノイル＝クロリド塩酸塩（３０２ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２４ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物９４（７３．０ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．６０−２．６３（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．７８−８．８３（ｍ，１Ｈ），９．１８−９．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６９．
【実施例９５】Ｎ−［５−カルボキシ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９５）
化合物２４（８４０ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて、６０℃で２時間攪拌した。反応液を放冷し、反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和した後、析出した固体を濾取することにより、標記化合物９５（４１１ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例９６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノカルボニルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９６）
化合物９５（４１０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１４１ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールから再結晶することにより、標記化合物９６（１５９ｍｇ，３４％）を無色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．５９−３．６８（ｍ，８Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３８３．
【実施例９７】Ｎ−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９７）
実施例９６と同様にして、モルホリンの代わりに２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（０．４２０ｍＬ，０．８５０ｍｍｏｌ）を用い、化合物９５（２５０ｍｇ，０．７９４ｍｍｏｌ）から標記化合物９７（８５．１ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］＋３４３．
【実施例９８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９８）
実施例９６と同様にして、モルホリンの代わりにＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（８１０ｍｇ，８．３０ｍｍｏｌ）を用い、化合物９５（１．３１ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）から標記化合物９８（１．２０ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．３８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例９９】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９９）
化合物９８（３５４ｍｇ，０．９８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、３ｍｏｌ／Ｌ臭化フェニルマグネシウムのジエチルエーテル溶液（１．３２ｍＬ，３．９６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールでリスラリーすることにより、標記化合物９９（２２０ｍｇ，５９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．
【実施例１００】Ｎ−［４−（５−ブロモフラン−２−イル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１００）
実施例２９と同様にして、参考例７で得られる化合物ｇの代わりに参考例１０で得られる化合物ｊ（３７９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）から標記化合物１００（１５６ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０１−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９１（ｍ，４Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［７９ＢｒＭ＋Ｈ］＋４３５，［８１ＢｒＭ＋Ｈ］＋４３７．
【実施例１０１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１０１）
実施例２と同様にして、塩化アセチルの代わりにベンゾイル＝クロリド（０．１６０ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（２００ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）から標記化合物１０１（１８３ｍｇ，６４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２４８．
融点：２７０−３００℃（分解）
【実施例１０２】４−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１０２）
実施例２と同様にして、塩化アセチルの代わりに４−フルオロベンゾイル＝クロリド（０．１７０ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（２００ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）から標記化合物１０２（９４．１ｍｇ，３１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１３．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
融点：２７０−３００℃（分解）．
【実施例１０３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メトキシベンズアミド（化合物１０３）
実施例２と同様にして、塩化アセチルの代わりに４−メトキシベンゾイル＝クロリド（０．１５０ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（２００ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）から標記化合物１０３（１３３ｍｇ，４３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１２．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
融点：２３５−２４５℃．
【実施例１０４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（化合物１０４）
実施例２と同様にして、塩化アセチルの代わりにピバロイル＝クロリド（０．１７０ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（２００ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）から標記化合物１０４（１０７ｍｇ，４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１２．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３２８．
融点：２４０−２４１℃．
【実施例１０５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシピリジン−４−カルボキサミド（化合物１０５）
実施例４２と同様にして、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに参考例１１で得られる化合物ｋを用い、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾールの代わりに参考例１で得られる化合物ａ（１．４６ｇ，６．００ｍｍｏｌ）から標記化合物１０５（１．９３ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９４（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１２．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．
融点：２８５−２８８℃．
【実施例１０６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１０６）
実施例４２と同様にして、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに参考例１２で得られる化合物１を用い、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾールの代わりに参考例１で得られる化合物ａ（１．４６ｇ，６．００ｍｍｏｌ）から標記化合物１０６（２．４１ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．７６（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．
【実施例１０７】２−（クロロメチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１０７）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにＷＯ０３／０４３６３６記載の方法で得られる２−（クロロメチル）イソニコチン酸（２．１２ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を用い、参考例１で得られる化合物ａ（１．５０ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）から標記化合物１０７（１．７５ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．９０（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１０８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−（イミダゾール−１−イルメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１０８）
化合物１０７（１５０ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（１２９ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより、標記化合物１０８（１２０ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．４３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２９．
融点：２３９−２５０℃．
【実施例１０９】２−｛Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１０９）
化合物１０７（１５０ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（１ｍＬ）に溶解し、６０℃で４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、さらにジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、標記化合物１０９（７０ｍｇ，４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３０（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
融点：２０３−２０５℃．
【実施例１１０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１１０）
実施例１０９と同様にして、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンの代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミン（１ｍＬ）を用い、化合物１０７（１５０ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）から標記化合物１１０（１３７ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．
融点：１９５−１９７℃．
【実施例１１１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシピペリジノメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１１１）
実施例１０８と同様にして、イミダゾールの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、化合物１０７から標記化合物１１１（９２．０ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８４−０．８９（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
融点：２０３−２０８℃．
【実施例１１２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物１１２）
化合物１０６（２．１０ｇ，４．３３ｍｍｏｌ）およびアニソール（４．７２ｍＬ，４３．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（７ｍＬ）に懸濁し、６５℃で３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８に調整し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４：１）で精製することにより、標記化合物１１２（１．０７ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６５．
融点：２７７−２８１℃．
【実施例１１３】１−ベンジル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物１１３）
化合物１１２（１４６ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（３５．２ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した後、反応混合物に臭化ベンジル（０．０５２３ｍＬ，０．４４０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液を水中に注入し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨを７に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）も精製することにより、標記化合物１１３（２５．０ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１５（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
融点：２４４−２４８℃．
【実施例１１４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１１４）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、化合物ａの代わりに参考例１３で得られる化合物ｍ（５１４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から標記化合物１１４（５０２ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．
【実施例１１５】Ｎ−［４，５−ジ（２−フリル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１５）
参考例１４で得られる化合物ｎ（３００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）、トリブチル（２−フリル）スタンナン（０．７２０ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）、酸化銀（０．１８０ｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１３０ｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７．６ｍＬ）に懸濁し、６０℃で２時間、１００℃で１５分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、酢酸エチルを加えて析出した酸化銀を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に１０％フッ化カリウム水溶液（３５ｍＬ）を加えて室温で１０分間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、標記化合物１１４（２０．６ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９７（ｍ，２Ｈ），９．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
融点：１５６−１５７℃．
【実施例１１６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−チエニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１６）
実施例１１５と同様にして、トリブチル（２−フリル）スタンナンの代わりにトリブチル（２−チエニル）スタンナン（０．２４０ｍＬ，０．７５０ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４で得られる化合物ｎ（１００ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）から標記化合物１１５（９８．９ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，２Ｈ），９．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５３．
【実施例１１７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチルインドール−２−イル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１７）
実施例１１５と同様にして、トリブチル（２−フリル）スタンナンの代わりにトリブチル（１−メチルインドール−２−イル）スタンナン（１．３７ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４で得られる化合物ｎ（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から標記化合物１１７（３９５ｍｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．５５（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，２Ｈ），９．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
融点：１９５−１９６℃．
【実施例１１８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルフェニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１１８）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、化合物ａの代わりに参考例１５で得られる化合物ｏ（５１２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から標記化合物１１８（４８２ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１２．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６２．
【実施例１１９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１９）
実施例１１５と同様にして、トリブチル（２−フリル）スタンナンの代わりにトリブチル（４−メトキシフェニル）スタンナン（１．１５ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４で得られる化合物ｎ（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から標記化合物１１９（１３７ｍｇ，２９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８７（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９７（ｍ，２Ｈ），９．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：９０−９８℃．
【実施例１２０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１２０）
実施例１１５と同様にして、トリブチル（２−フリル）スタンナンの代わりにトリブチル（３−メトキシフェニル）スタンナン（１．４０ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４で得られる化合物ｎ（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から標記化合物１２０（２４５ｍｇ，５２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８２（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
【実施例１２１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１２１）
実施例１１５と同様にして、トリブチル（２−フリル）スタンナンの代わりにトリブチル（２−メトキシフェニル）スタンナン（１．４９ｍＬ，４．５３ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４で得られる化合物ｎ（６００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１２１（１８１ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），１０．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
【実施例１２２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１２２）
実施例１１５と同様にして、トリブチル（２−フリル）スタンナンの代わりにトリブチル（２−トリフルオロメチルフェニル）スタンナン（１．４１ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４で得られる化合物ｎ（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から標記化合物１２２（３１３ｍｇ，６０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．６７（ｍ，６Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，２Ｈ），９．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
融点：２０５−２０６℃．
【実施例１２３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２３）
工程１
参考例１６で得られる化合物ｐ（２５９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に懸濁させ、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（３８５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。さらに反応混合物にヨウ化メチル（０．１８５ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）を加えて、終夜攪拌し、反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）チアゾール（２２２ｍｇ，８１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３９（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７４．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）チアゾール（２２２ｍｇ，０．８１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１９９ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（９２６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４９７ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水中に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：３）で精製し、メタノールでリスラリーすることにより、標記化合物１２３（１５８ｍｇ，５２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４６（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．
融点：２８０−２８２℃．
【実施例１２４】Ｎ−［５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２４）
工程１
実施例１２３の工程１と同様にして、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、参考例１６で得られる化合物ｐ（２５９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から２−アミノ−５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（０．１８５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．６７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８８．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（１６７ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１４３ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（６６４ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５６ｍＬ，２．５５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：１）で精製し、メタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、標記化合物１２４（８３．５ｍｇ，３７％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．
融点：２４５−２４８℃．
【実施例１２５】Ｎ−［５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２５）
工程１
実施例１２３工程１と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用い、参考例１６で得られる化合物ｐ（２５９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から２−アミノ−５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（２８９ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．０２（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５０．
工程２
実施例１２４の工程２と同様にして、２−アミノ−５−（１−エチル−２−オキン−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに工程１で得られた２−アミノ−５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（２８９ｍｇ，０．８２７ｍｍｏｌ）から標記化合物１２５（４２．６ｍｇ，１１％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５，１３（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１３．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
融点：１３７−１４０℃．
【実施例１２６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２６）
工程１
参考例１７で得られる化合物ｑ（２５９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１１９ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に懸濁させ、室温で４０分間攪拌した。さらに反応混合物にヨウ化メチル（０．２１８ｍＬ，３．５０ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌し、反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝４：１）で精製して、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）チアゾール（２０３ｍｇ，７４％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４４（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７４．
工程２
工程１で得られる２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）チアゾール（２００ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１８０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（８３８ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４４９ｍＬ，３．２１ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水中に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１７：１）で精製し、メタノールでリスラリーすることにより、標記化合物１１１（１５５ｍｇ，５６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４９（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．
融点：２９４−２９５℃．
【実施例１２７】Ｎ−［５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２７）
工程１
実施例１２６の工程１と同様にして、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、参考例１７で得られる化合物ｑ（２５９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から２−アミノ−５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（２８７ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５−６．５０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８８．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（２４６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１．１４ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６１３ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１７：１）で精製し、メタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、標記化合物１２７（９９．０ｍｇ，２５％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．
融点：２８５−２８９℃．
【実施例１２８】Ｎ−［５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２８）
工程１
実施例１２６の工程１と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用い、参考例１７で得られる化合物ｑ（２５９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から２−アミノ−５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（３４９ｍｇ，１００％）を得た。
工程２
工程１で得られる２−アミノ−５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（３４９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（２４６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１．１４ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６１３ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：１）で精製し、メタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、標記化合物１２８（１２８ｍｇ，２８％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１６（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
融点：２１５−２１８℃．
【実施例１２９】Ｎ−［５−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２９）
参考例１８で得られる化合物ｒ（６６０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１．７０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２．６４ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２．１１ｇ，６．６６ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製し、メタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、標記化合物１２９（４４２ｍｇ，４９％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ）
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．
融点：＞３００℃．
【実施例１３０】Ｎ−［５−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１３０）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、化合物ａの代わりに参考例１９で得られる化合物ｓ（１８６ｍｇ，０．５８８ｍｍｏｌ）から標記化合物１３０（２００ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４．
融点：２３５−２３９℃．
【実施例１３１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１３１）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、化合物ａの代わりに参考例２０で得られる化合物ｔ（１６２ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）から標記化合物１３１（１５７ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３２−１．３４（ｍ，６Ｈ），５．１７−５．２２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．
融点：１９０−１９４℃．
【実施例１３２】２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）チアゾール−５−カルボン酸エチル（化合物１３２）
参考例８と同様にして、参考例７で得られる化合物ｇの代わりに参考例５で得られる化合物ｅ（４．８９ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）から標記化合物１３２（５．１２ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３９．
【実施例１３３】２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）チアゾール−５−カルボン酸（化合物１３３）
実施例９５と同様にして、化合物２４の代わりに化合物１３２（５．１２ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）から標記化合物１３３（４．６５ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１１．
【実施例１３４】２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチアゾール−５−カルボキサミド（化合物１３４）
実施例９６と同様にして、モルホリンの代わりにＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩を用い、化合物９５の代わりに化合物１３３（４．６５ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）から標記化合物１３４（２．５９ｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例１３５】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１３５）
化合物１３４（１０．７ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃で２．０ｍｏｌ／Ｌ塩化フェニルマグネシウムのＴＨＦ溶液（６０．６ｍＬ，１２１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物１３５（６．１８ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．７８（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１３６】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝フェニル＝ケトン（化合物１３６）
化合物１３５（６．１８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１７ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、標記化合物１３６（４．３９ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ）．
【実施例１３７】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（化合物１３７）
化合物１３６（１５０ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸（１１６ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３１３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１７０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物１３７（１５８ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３（ｓ，６Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，２Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５７．
融点：１５３−１５４℃．
【実施例１３８】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド化合物１３８）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸を用い、化合物１３６（１５０ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）から標記化合物１３８（１５１ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２６−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．５６（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５５．
融点：２０２−２０５℃．
【実施例１３９】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンズアミド（化合物１３９）
工程１
イソフタル酸メチル（２．００ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（１１．１ｍｌ，２２．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（４．２７ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３．４０ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製することにより、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）安息香酸メチル（２．３０ｇ，１００％）を得た。
工程２
工程１で得られる３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）安息香酸メチル（２．３０ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）をメタノールと水の混合溶媒（１：１）（５０ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（９３２ｍｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に３ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを３に調整し、析出した固体を濾取し、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）安息香酸（２．１２ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），７．３６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９５（ｍ，２Ｈ）．
工程３
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに、工程２で得られる３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）安息香酸を用い、化合物１３６（１８４ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）から標記化合物１３９（１３８ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．７３（ｍ，５Ｈ），８．１６−８．２０（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．
融点：２２２−２２４℃．
【実施例１４０】２−クロロメチル−Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４０）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりにＷＯ０３／０４３６３６に記載の方法で得られる２−クロロメチルイソニコチン酸を用い、化合物１３６（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から標記化合物１４０（７１２ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．６９（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，３Ｈ），８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）．
【実施例１４１】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（ジメチルアミノメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４１）
化合物１４０（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）を２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（２ｍＬ）に溶解し、終夜攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物１４１（４２．０ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３０（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．
融点：２０５−２０９℃．
【実施例１４２】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４２）
実施例１４１と同様にして、２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液の代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンを用い、化合物１４０（１７０ｍｇ，０．４０１ｍｍｏｌ）から標記化合物１４２（９０．７ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．
【実施例１４３】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ピリジン−４−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１４３）
実施例１４１と同様にして、２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液の代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルエチレンジアミンを用い、化合物１４０（１７０ｍｇ，０．４０１ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチルで処理することにより、標記化合物１４３（１８２ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ  １Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．
【実施例１４４】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（モルホリノメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４４）
実施例１４１と同様にして、２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液の代わりにモルホリンを用い、化合物１４０（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）から標記化合物１４４（５２．０ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．５２−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．
融点：２１２−２１３℃
【実施例１４５】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４５）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリジン−４−カルボン酸を用い、化合物１３６（１００ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）から標記化合物１４５（４０．０ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．１３（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
融点：１４５−１４７℃．
【実施例１４６】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−ピペリジノピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４６）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに２−ピペリジノイソニコチン酸を用い、化合物１３６（１００ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）から標記化合物１４６（８９．０ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．６４（ｍ，６Ｈ），３．６１−３．６５（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），１３．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５９．
融点：１９５−１９８℃．
【実施例１４７】２−クロロ−Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１４７）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに６−クロロニコチン酸を用い、化合物１３６（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から標記化合物１４７（５８３ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１４８】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノ−５−ピリジンカルボキサミド（化号物１４８）
化合物１４７（１００ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）をモルホリン（１ｍＬ）に溶解し、８０℃で１時間攪拌した。反応系に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物１４８（８１．０ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．６７−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，４Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．
【実施例１４９】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物１４７）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに６−ヒドロキシニコチン酸を用い、化合物１３６（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から標記化合物１４９（１８０ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．
融点：＞３００℃．
【実施例１５０】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物１５０）
化合物１４９（１００ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（２２．０ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０１５９ｍＬ，０．２５５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルでリスラリーすることにより、標記化合物１５０（７１．０ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９９（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
融点：２２０−２２５℃．
【実施例１５１】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物１５１）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに、参考例２１で得られる化合物ｕを用い、化合物１３６（１００ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）から標記化合物１５１（７０．０ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
融点：１０９−１１４℃．
【実施例１５２】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物１５２）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに参考例２２で得られる化合物ｖを用い、化合物１３６（１００ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）から標記化合物１５２（７５．０ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．２２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８３．
融点：２７０−２７５℃．
【実施例１５３】Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリダジン−４−カルボキサミド（化合物１５３）
実施例１３７と同様にして、２−ヒドロキシ−２−プロパン酸の代わりにピリダジン−４−カルボン酸を用い、化合物１３６（１５０ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）から標記化合物１５３（１５４ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．２５（ｍ，１Ｈ），９．５１−９．５３（ｍ，１Ｈ），９．７１−９．７３（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：２２５−２４８℃．
【実施例１５４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１５４）
工程１
フェノール（２．００ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、０℃で５５％水素化ナトリウム（１．０２ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に２−メチルベンゾイル＝クロリド（４．１６ｍＬ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、２−メチル安息香酸フェニル（２．８８ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．６８（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２１３．
工程２
参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．１０ｍＬ，３．３２ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液に工程１で得られた２−メチル安息香酸フェニル（９６０ｍｇ，４．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、標記化合物１５４（２５０ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．
【実施例１５５】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルフェニル＝ケトン（化合物１５５）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１５４（２５０ｍｇ，０．６５０ｍｍｏｌ）から標記化合物１５５（１３２ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．３７（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８５．
【実施例１５６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１５６）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１５５（１６０ｍｇ，０．５６１ｍｍｏｌ）から標記化合物１５６（１２０ｍｇ，５５％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．
【実施例１５７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１５７）
実施例１５４と同様にして、２−メチルベンゾイル＝クロリドの代わりに３−メチルベンゾイル＝クロリドを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１５７（１８０ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．
【実施例１５８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−メチルフェニル＝ケトン（化合物１５８）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１５７（１８０ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）から標記化合物１５８（１３３ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８５．
【実施例１５９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１５９）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１５８（１３３ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）から標記化合物１５９（９７．０ｍｇ，５１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．３５（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．
【実施例１６０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１６０）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに１．０ｍｏｌ／Ｌ  ｐ−トルイルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、メタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１６０（１１３ｍｇ，５２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．３７（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．
【実施例１６１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１６１）
実施例１５４と同様にして、２−メチルベンゾイル＝クロリドの代わりに２−メトキシベンゾイル＝クロリドを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１６１（３６０ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例１６２】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシフェニル＝ケトン（化合物１６２）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１６１（３６０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）から標記化合物１６２（２２３ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．６４（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０１．
【実施例１６３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１６３）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１６２（２２３ｍｇ，０．７４１ｍｍｏｌ）から標記化合物１６３（２２０ｍｇ，７３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．６７（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ  １Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例１６４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１６４）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに１．０ｍｏｌ／Ｌ  ｍ−メトキシフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１６４（１６５ｍｇ，７２％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，２．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例１６５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１６５）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに０．５ｍｏｌ／Ｌ  ｐ−メトキシフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１６５（１２１ｍｇ，５３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．０９（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
【実施例１６６】Ｎ−［５−（２−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１６６）
実施例１５４と同様にして、２−メチルベンゾイル＝クロリドの代わりに２−フルオロベンゾイル＝クロリドを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１６６（３６０ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，８．７，９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．
【実施例１６７】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−フルオロフェニル＝ケトン（化合物１６７）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１６６（２８０ｍｇ，０．７２２ｍｍｏｌ）から標記化合物１６７（１９０ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８９．
【実施例１６８】Ｎ−［５−（２−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１６８）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１６７（１９０ｍｇ，０．６５９ｍｍｏｌ）から標記化合物１６８（２０７ｍｇ，８０％）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４
【実施例１６９】Ｎ−［５−（３−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１６９）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに０．５ｍｏｌ／Ｌ  ｍ−フルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１６９（７０．０ｍｇ，３２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），１３．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４．
【実施例１７０】Ｎ−［５−（４−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１７０）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに１．０ｍｏｌ／Ｌ  ｐ−フルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１７０（１３２ｍｇ，６０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，５．４，８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４．
【実施例１７１】Ｎ−［５−（２−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１７１）
実施例１５４と同様にして、２−メチルベンゾイル＝クロリドの代わりに２−クロロベンゾイル＝クロリドを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１６６（２９０ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１，６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４０５，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４０７．
【実施例１７２】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−クロロフェニル＝ケトン（化合物１７２）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１７１（２９０ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ）から標記化合物１７２（１６１ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４７（ｍ，５Ｈ），８．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋３０５，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋３０７．
【実施例１７３】Ｎ−［５−（２−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１７３）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１７２（１６１ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）から標記化合物１７３（１１０ｍｇ，５０％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．２，６．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１０，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１２．
【実施例１７４】Ｎ−［５−（３−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１７４）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに０．５ｍｏｌ／Ｌ  ｍ−クロロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１７４（１２４ｍｇ，５４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ  １Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１０，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１２．
【実施例１７５】Ｎ−［５−（４−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１７５）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに１．０ｍｏｌ／Ｌ  ｐ−クロロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物１７５（１４１ｍｇ，６１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１３．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ−Ｈ］−４０８，［３７ＣｌＭ−Ｈ］−４１０．
【実施例１７６】Ｎ−［５−（２−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１７６）
工程１
２−シアノ安息香酸（１．００ｇ，６．８０ｍｍｏｌ）、フェノール（５７６ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（３．９０ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．１０ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、２−シアノ安息香酸フェニル（１．２４ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．３８（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２２４．
工程２
参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．１０ｍＬ，３．３２ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液に工程１で得られた２−シアノ安息香酸フェニル（１．００ｇ，４．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、標記化合物１７６（３５５ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２（ｓ，９Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．
【実施例１７７】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−シアノフェニル＝ケトン（化合物１７７）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１７６（３５５ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）から標記化合物１７７（１５７ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９６．
【実施例１７８】Ｎ−［５−（２−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１７８）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、メタノールでリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１７７（１５７ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）から標記化合物１７８（９０．６ｍｇ，４３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例１７９】Ｎ−［５−（３−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１７９）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりに３−シアノ安息香酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１７９（２９０ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．
【実施例１８０】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−シアノフェニル＝ケトン（化合物１８０）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１７９（２９０ｍｇ，０．７３３ｍｍｏｌ）から標記化合物１８０（１５５ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９６．
【実施例１８１】Ｎ−［５−（３−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１８１）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１８０（１６１ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）から標記化合物１８１（１１０ｍｇ，５０％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ．＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，５Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１３．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例１８２】Ｎ−［５−（４−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１８２）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりに４−シアノ安息香酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物１８２（３２１ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．５，Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．
【実施例１８３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−シアノフェニル＝ケトン（化合物１８３）
実施例１３６と同様にして、化合物１３５の代わりに化合物１８２（２９０ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ）から標記化合物１８３（１６１ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２９６．
【実施例１８４】Ｎ−［５−（４−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１８４）
実施例３と同様にして、メトキシ酢酸の代わりにイソニコチン酸を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物ａの代わりに化合物１８３（１２９ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）から標記化合物１８１（１３０ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例１８５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１８５）
工程１
ピコリン酸（１．００ｇ，８．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５８ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３．１２ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２．４８ｍｇ，１６．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．２５ｍｌ，１６．２ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド（９８８ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．３９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
工程２
参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．０２ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）を加えて、反応液を−７８℃で１５分間攪拌した。反応混合物に工程１で得られるＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド（７２３ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物１８５（２８６ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．７１（ｍ，１Ｈ）．
【実施例１８６】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−ピリジル＝ケトン（化合物１８６）
化合物１８５（２８６ｍｇ，０．７７０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、標記化合物１８６（２０８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
【実施例１８７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１８７）
化合物１８６（２０９ｍｇ，０．７７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１９０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２９６ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２３６ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、析出した固体を濾取し、エタノールでリスラリーすることにより、標記化合物１８７（２１１ｍｇ，７２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０９−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．７１−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：２１８−２２７℃．
【実施例１８８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１８８）
化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）をピリジン（３．７ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．１３０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６．７５ｍｇ，０．０５５３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、標記化合物１８８（２３３ｍｇ，６７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１４．
融点：２１６−２１７℃．
【実施例１８９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ブタンアミド（化合物１８９）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにブチリル＝クロリド（０．２００ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２８８ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１８９（２９７ｍｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４２．
融点：１４８−１４９℃．
【実施例１９０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（化合物１９０）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにピバロイル＝クロリド（０．２３０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９０（３８０ｍｇ，９６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５６．
融点：１８６−１８７℃．
【実施例１９１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物１９１）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにシクロプロパンカルボニル＝クロリド（０．１７０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９１（４０５ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．４８（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４０．
融点：１９１−１９２℃．
【実施例１９２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド（化合物１９２）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１−メチルシクロプロパンカルボン酸（２２１ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９２（３０５ｍｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６４−８．６９（ｍ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．
融点：１９５−１９６℃．
【実施例１９３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロブタンカルボキサミド（化合物１９３）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにシクロブタンカルボニル＝クロリド（０．２１０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９３（３４８ｍｇ，８９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−２．３８（ｍ，６Ｈ），３．３３−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．
融点：１６５−１７０℃．
【実施例１９４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド（化合物１９４）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−テトラヒドロピランカルボン酸（２８８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９４（１６９ｍｇ，３９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
融点：２３４−２３５℃．
【実施例１９５】１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１９５）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（５．０７ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３．００ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９５（５．５８ｇ，１００％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．８９（ｍ，３Ｈ），３．９２−４．１１（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ），１２．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例１９６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１９６）
実施例１５と同様にして、化合物１４の代わりに化合物１９５（５．８２ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９６（４．２５ｇ，１００％）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．７９−３．０２（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
【実施例１９７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１９７）
実施例８６と同様にして、化合物８５の代わりに３−ピリジンカルバルデヒド（０．３７０ｍＬ，３．９０ｍｍｏｌ）を用い、モルホリンの代わりに化合物１９６（３００ｍｇ，０．７８０ｍｍｏｌ）から標記化合物１９７（８９．９ｍｇ，２４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２−６８（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．
融点：２０８−２０９℃．
【実施例１９８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１９８）
実施例８６と同様にして、化合物８５の代わりに４−ピリジンカルバルデヒド（０．３７ｍＬ，３．９０ｍｍｏｌ）を用い、モルホリンの代わりに化合物１９６（３００ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）から標記化合物１９８（１１４ｍｇ，３１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６１−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．
融点：２４０−２４１℃．
【実施例１９９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１９９）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにベンゾイル＝クロリド（０．２１０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２８８ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物１９９（３８８ｍｇ，９３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．００（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．
融点：１６５−１７１℃．
【実施例２００】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド（化合物２００）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに２−メトキシベンゾイル＝クロリド（０．０９３０ｍＬ，０．６２９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（１００ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）から標記化合物２００（１８３ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．１３（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，６．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３，５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
融点：２０５−２０８℃．
【実施例２０１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物２０１）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに３−メトキシベンゾイル＝クロリド（０．２６０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０１（３１１ｍｇ，６９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
融点：１６５−１６６℃．
【実施例２０２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−メトキシベンズアミド（化合物２０２）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに４−メトキシベンゾイル＝クロリド（３２０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０２（２５４ｍｇ，５６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．９０（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
融点：１８７−１８８℃．
【実施例２０３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（化合物２０３）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３，４−ジメトキシ安息香酸（３６８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０３（１８１ｍｇ，３７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ），１３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．
融点：１６９−１７０℃．
【実施例２０４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシベンズアミド（化合物２０４）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに３，４，５−ベンゾイル＝クロリド（４３４ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０４（５２６ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６６．
融点：１７２−１８０℃（分解）．
【実施例２０５】３−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物２０５）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに３−シアノベンゾイル＝クロリド（３６４ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３５０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）から標記化合物２０５（２４１ｍｇ，４６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：２３４−２３７℃．
【実施例２０６】４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物２０６）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに４−シアノベンゾイル＝クロリド（３１１ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０６（２３１ｍｇ，５２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：２３２−２３５℃．
【実施例２０７】３−アセチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物２０７）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３−アセチル安息香酸（３６３ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０７（４７９ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７０（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７８（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．
融点：１６８−１６９℃．
【実施例２０８】４−アセチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物２０８）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−アセチル安息香酸（１８２ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０８（４２２ｍｇ，９１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６６（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６９−８．７５（ｍ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．
融点：２０４−２０６℃．
【実施例２０９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４−メチレンジオキシベンズアミド（化合物２０９）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３，４−メチレンジオキシ安息香酸（３６７ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２０９（３６９ｍｇ，７９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．１７（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ），１２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
融点：２３５−２３６℃．
【実施例２１０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキサミド（化合物２１０）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボン酸（３９８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１０（４１２ｍｇ，８６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２８−４．３８（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ），１３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：１８９−１９１℃．
【実施例２１１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボキサミド（化合物２１１）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボン酸（３９８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１１（３９４ｍｇ，８２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ），１３．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：１０３−１０４℃．
【実施例２１２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１２）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−メチルイソニコチン酸（３８４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１２（１８６ｍｇ，４３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５９（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：１８７−１８８℃．
【実施例２１３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１３）
化合物１８６（６００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１ｍＬ）に溶解し、参考例１２で得られる化合物１（１．４３ｍｇ，５．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．３４ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（４．０３ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１０時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物２１３（９１２ｍｇ，８１％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．７８（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，７．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２１４】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１４）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−クロロイソニコチン酸（３４８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１４（２７０ｍｇ，５９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７５（ｍ，１Ｈ），１３．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１１，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１３．
融点：２１９−２２５℃．
【実施例２１５】３−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１５）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３−クロロイソニコチン酸（３４８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１５（４５２ｍｇ，９９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），１３．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１１，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１３．
融点：２０６−２０７℃．
【実施例２１６】２，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１６）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２，６−ジクロロイソニコチン酸（４２４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１６（４０２ｍｇ，８１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），８．６９−８．７５（ｍ，１Ｈ），１３．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５Ｃｌ３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４４５，［３５Ｃｌ３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４４７．
融点：２５４−２５８℃．
【実施例２１７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１７）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリジン−４−カルボン酸（４６５ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１７（２７３ｍｇ，５９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．１７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７−０８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．
融点：１１４−１１７℃．
【実施例２１８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−ピペリジノピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１８）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−ピペリジノピリジン−４−カルボン酸（４５６ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１８（３００ｍｇ，５９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．８２（ｍ，６Ｈ），３．５３−３．８０（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６０．
融点：１３６−１４１℃．
【実施例２１９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１９）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−モルホリノピリジン−４−カルボン酸（４６１ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２１９（２３３ｍｇ，４５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．５９−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
融点：２１６−２１７℃
【実施例２２０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２２０）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにニコチノイル＝クロリド塩酸塩（３９４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２０（２５２ｍｇ，６０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．７５（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
【実施例２２１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物２２１）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−メチルニコチン酸（３０３ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２１（３１６ｍｇ，７３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６３（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ  １Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．７５（ｍ  １Ｈ），１２．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：１８６−１８７℃．
【実施例２２２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−５−カルボキサミド（化合物２２２）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸（３０３ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２２（３２６ｍｇ，７５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５８（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２１０−２１５℃．
【実施例２２３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物２２３）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸（３０３ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２３（３９１ｍｇ，９０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７３（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２４５−２４８℃．
【実施例２２４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，６−ジメトキシピリジン−３−カルボキサミド（化合物２２４）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２，６−ジメトキシニコチン酸（４０５ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２４（４８４ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９７（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ  １Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９−８．７３（ｍ，１Ｈ），１１．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３７．
融点：２０１−２０２℃．
【実施例２２５】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物２２５）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに６−クロロニコチン酸（３４８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２５（２９８ｍｇ，６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７４（ｍ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
融点：１３６−１３８℃．
【実施例２２６】５−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物２２６）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−ブロモニコチン酸（４４６ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２６（３０３ｍｇ，６０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．７１−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［７９ＢｒＭ＋Ｈ］＋４５５，［８１ＢｒＭ＋Ｈ］＋４５７．
融点：２５９−２６２℃．
【実施例２２７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリダジン−４−カルボキサミド（化合物２２７）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりにピリダジン−４−カルボン酸（２７４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２２７（２７５ｍｇ，９０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．７７（ｍ，１Ｈ），９．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
融点：２７０−２７４℃．
【実施例２２８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物２２８）
化合物１８６（５０．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．９ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（０．０５００ｍＬ，０．２７０ｍｍｏｌ）およびシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、ｐ．７２０（２００２年）に記載の方法で得られる０．５ｍｏｌ／Ｌ  ２−メチルピリミジン−５−カルボン酸トリエチルアミン塩のＤＭＦ溶液（０．５６０ｍＬ，０．２８０ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（１４４ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。反応混合物に、それぞれ同量のジイソプロピルエチルアミン、２−メチルピリミジン−５−カルボン酸トリエチルアミン塩およびＰｙＢＯＰを加えて、７０℃で１．５時間攪拌した。再度、反応混合物にそれぞれ同量のジイソプロピルエチルアミン、２−メチルピリミジン−５−カルボン酸トリエチルアミン塩およびＰｙＢＯＰを加えて、８０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えて析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより、標記化合物２２８（６６．９ｍｇ，９５％）を淡黄色結晶として得た。次いで、同様の方法を繰り返すことにより得られた化合物２２８を合わせて（１４．３ｇ）、加熱還流下で、エタノールと水の混合溶媒（４：１，１．８０Ｌ）に溶解した。得られた溶液を室温まで放冷し、析出した結晶を濾取することにより、標記化合物２２８（１１．３ｇ，再結晶収率７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７３（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．７０−８．７５（ｍ，１Ｈ），９．３２（ｓ，２Ｈ），１３．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．
融点：２５５−２６５℃（分解）．
【実施例２２９】２−シクロプロピル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物２２９）
実施例２２８と同様にして、２−メチルピリミジン−５−カルボン酸トリエチルアミン塩の代わりにシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、ｐ．７２０（２００２年）に記載の方法で得られる０．５ｍｏｌ／Ｌ  ２−シクロプロピルピリミジン−５−カルボン酸トリエチルアミン塩のＤＭＦ溶液（４．８６ｍＬ，２．４３ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から標記化合物２２９（２１７ｍｇ，９６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０９−１．２４（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．３９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．７０−８．７５（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．
融点：１５０−１５４℃．
【実施例２３０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物２３０）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−メチルピラジン−２−カルボン酸（１８６ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２５０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）から標記化合物２３０（２８４ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６５（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．
融点：２０８−２０９℃．
【実施例２３１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３１）
化合物２１３（９１２ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３．６ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルでリスラリーすることにより、標記化合物２３１（４６９ｍｇ，６７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７７（ｍ，１Ｈ），１３．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．
融点：１７０−１８０℃（分解）．
【実施例２３２】１−ベンジル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３２）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに参考例２３で得られる化合物ｗ（３４１ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２０２ｍｇ，０．７４０ｍｍｏｌ）から標記化合物２３２（２６９ｍｇ，７５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１２（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），１３．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８３．
融点：２６９−２７０℃．
【実施例２３３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３３）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに参考例２４で得られる化合物ｘ（１９０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（１６８ｍｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）から標記化合物２３３（２３３ｍｇ，９２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．７０−８．７４（ｍ，１Ｈ），１３．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．
融点：２８０−２８５℃．
【実施例２３４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物２３４）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに２−フロイル＝クロリド（０．１９０ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２３４（１９６ｍｇ，４８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
融点：１８４−１８５℃．
【実施例２３５】５−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物２３５）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−ブロモフラン−２−カルボン酸（４２２ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２３５（３６６ｍｇ，７５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．６７−８．７２（ｍ，１Ｈ），１３．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［７９ＢｒＭ＋Ｈ］＋４４４，［８１ＢｒＭ＋Ｈ］＋４４６．
融点：２１１−２１２℃．
【実施例２３６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−ニトロフラン−２−カルボキサミド（化合物２３６）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−ニトロフラン−２−カルボン酸（３４７ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２３６（３３４ｍｇ，７３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７３（ｍ，１Ｈ），１３．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．
融点：２７８−２８３℃（分解）．
【実施例２３７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物２３７）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３−メチルフラン−２−カルボン酸（２７９ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２３７（３７７ｍｇ，９０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７３（ｍ，１Ｈ），１２．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８０．
融点：１７４−１７６℃．
【実施例２３８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物２３８）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに３−フロイル＝クロリド（２４８ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２３８（２４１ｍｇ，５９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，４．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６４−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
融点：１８７−１８９℃．
【実施例２３９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルフラン−３−カルボキサミド（化合物２３９）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−メチルフラン−３−カルボン酸（２７９ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２３９（３２９ｍｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６３（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），１２．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８０．
融点：１８３−１８６℃．
【実施例２４０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，５−ジメチルフラン−３−カルボキサミド（化合物２４０）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２，５−ジメチルフラン−３−カルボン酸（３１０ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４０（２９０ｍｇ，６６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７３（ｍ，１Ｈ），１２．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４．
融点：１９５−１９８℃．
【実施例２４１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物２４１）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに２−チオフェンカルボニル＝クロリド（０．２００ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４１（３５７ｍｇ，８４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８２．
融点：１９７−１９９℃．
【実施例２４２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド（化合物２４２）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに５−イソオキサゾールカルボニル＝クロリド（０．２４０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４２（３３３ｍｇ，８２％）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６７．
融点：２２３−２３０℃．
【実施例２４３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物２４３）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸（２８１ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４３（２７７ｍｇ，６６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７４（ｍ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８１．
融点：２０９−２１３℃．
【実施例２４４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボキサミド（化合物２４４）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボン酸（３９９ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４４（４００ｍｇ，８３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２−８．７７（ｍ，１Ｈ），９．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：２１３−２１８℃．
【実施例２４５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボキサミド（化合物２４５）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸（３９２ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４５（５７４ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．３７（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７５（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３１．
融点：２３０−２３１℃．
【実施例２４６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド（化合物２４６）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりにテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３８巻、ｐ．２３１１（１９９７年）に記載の方法で得られる２−（１−ヒドロキエチル）−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸（３０４ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２００ｍｇ，０．７４０ｍｍｏｌ）から標記化合物２４６（３０３ｍｇ，８９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．８９（ｄｑ，Ｊ＝５．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７５（ｍ，１Ｈ），１３．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６０．
融点：２４６−２４９℃．
【実施例２４７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド（化合物２４７）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりにテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３８巻、ｐ．２３１１頁（１９９７年）に記載の方法で得られる２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２６０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（１５７ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）から標記化合物２４７（２７４ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５（ｓ，６Ｈ），５．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９−８．７４（ｍ，１Ｈ），１３．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．
融点：２３０−２３１℃．
【実施例２４８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物２４８）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりにテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３５巻、ｐ．９３５５（１９９４年）に記載の方法で得られるフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１７８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（２００ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ）から標記化合物２４８（２０９ｍｇ，９３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１７．
融点：２３４−２３５℃．
【実施例２４９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸メチル（化合物２４９）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにクロロギ酸メチル（０．４５０ｍＬ，５．６７ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２４９（１５７ｍｇ，４３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３０．
【実施例２５０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸エチル（化合物２５０）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにクロロギ酸エチル（０．３６０ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２５０（２４８ｍｇ，６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，０．８，７，８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４４．
融点：１５８−１５９℃．
【実施例２５１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸シクロブチル（化合物２５１）
参考例２５で得られる化合物ｙ（２４９ｍｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に懸濁し、シクロブタノール（０．３２８ｍＬ，４．２０ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、標記化合物２５１（１３７ｍｇ，４４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．４６（ｍ，２Ｈ），５．０１−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，１．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７０．
融点：１５２−１５３℃．
【実施例２５２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸シクロペンチル（化合物２５２）
実施例２５１と同様にして、シクロブタノールの代わりにシクロペンタノール（０．３０５ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２００ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）から標記化合物２５２（８７．３ｍｇ，２３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５５−２．０１（ｍ，８Ｈ），５．２５−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
融点：１６２−１６３℃．
【実施例２５３】４−テトラヒドロピラニル＝Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバマート（化合物２５３）
実施例２５１と同様にして、シクロブタノールの代わりにテトラヒドロピラン−４−オール（０．３２１ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２００ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）から標記化合物２５３（５２．０ｍｇ，１９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ  ２Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，２Ｈ），５．０１−５．１２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４００．
融点：１４４−１４５℃．
【実施例２５４】１−メチルピペリジン−４−イル＝Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバマート（化合物２５４）
実施例２５１と同様にして、シクロブタノールの代わりに１−メチルピペリジン−４−オール（５８１ｍｇ，５．０５ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（３００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）から標記化合物２５４（１６７ｍｇ，４０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９９，（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．７０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．６４−８．６９（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
融点：２２２−２２５℃．
【実施例２５５】２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル＝Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバマート（化合物２５５）
実施例２５１と同様にして、シクロブタノールの代わりに１，３−ジフルオロプロパン−２−オール（０．３２２ｍＬ，４．２１ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２５０ｍｇ，０．８４１ｍｍｏｌ）から標記化合物２５５（９３．２ｍｇ，２８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．５６−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．７９（ｍ，２Ｈ），５．２１−５．４３（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９４．
融点：１５８−１５９℃．
【実施例２５６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物２５６）
化合物１８６（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．７ｍＬ）に懸濁し、カルボニルジイミダゾール（８９．７ｍｇ，５５４ｍｍｏｌ）を室温で加えて、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（３．７ｍＬ）に溶解した。得られた溶液にモルホリン（０．０４８４ｍＬ，５５４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、標記化合物２５６（９３．９ｍｇ，６６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．５１−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．
融点：１４４−１４５℃．
【実施例２５７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボキサミド（化合物２５７）
参考例２５で得られる化合物ｙ（１３０ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．４ｍＬ）に懸濁し、ピペリジン（６４．９ｍＬ，０．６５６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２０時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物２５７（６６．５ｍｇ，４０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５７−１．７１（ｍ，６Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８３．
融点：１８２−１８５℃．
【実施例２５８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ’−イソプロピル尿素（化合物２５８）
実施例２５７と同様にして、ピペリジンの代わりにイソプロピルアミン（０．０９００ｍＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２００ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）から標記化合物２５８（１３４ｍｇ，５６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ），１０．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５７．
融点：１８２−１８６℃．
【実施例２５９】Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］尿素（化合物２５９）
実施例２５７と同様にして、ピペリジンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１３０ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２５０ｍｇ，０．８４０ｍｍｏｌ）から標記化合物２５９（１８７ｍｇ，４６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．６５−８．６９（ｍ，１Ｈ），１０．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７１．
融点：１２３−１２４℃．
【実施例２６０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシエチル）尿素（化合物２６０）
実施例２５７と同様にして、ピペリジンの代わりに２−メトキシエチルアミン（０．０７９０ｍＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２００ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）から標記化合物２６０（１４２ｍｇ，５７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．２７−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０７（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．
融点：１５０−１５１℃．
【実施例２６１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ’−（３−メトキシプロピル）尿素（化合物２６１）
実施例２５７と同様にして、ピペリジンの代わりに３−メトキシプロピルアミン（０．１０２ｍＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、参考例２５で得られる化合物ｙ（２００ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）から標記化合物２６１（１４５ｍｇ，５６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ  ２Ｈ），８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ），１１．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
融点：１６９−１７０℃．
【実施例２６２】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２６２）
化合物１８６（０．９００ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２９．６ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７４０ｍＬ，５．３２ｍｍｏｌ）およびクロロアセチル＝クロリド（０．３９０ｍＬ，４．８４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。さらに、氷冷下、反応液にトリエチルアミン（０．７４０ｍＬ，５．３２ｍｍｏｌ）およびクロロアセチル＝クロリド（０．３９０ｍＬ，４．８４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、標記化合物２６２（０．８１０ｇ，９６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．３０（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．８３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣＩＭ＋Ｈ］＋３４８，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋３５０．
融点：１８４−１８５℃．
【実施例２６３】２−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２６３）
実施例２６２と同様にして、クロロアセチル＝クロリドの代わりにブロモアセチル＝ブロミドを用い、化合物１８６（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から標記化合物２６３（２３０ｍｇ，７２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．０５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，４．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝＝０．８，１．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２６４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］モルホリノアセトアミド（化合物２６４）
化合物２６３（１９６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１２８ｍＬ，１．４７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をヘキサンとアセトンの混合溶媒（５：１）で再結晶することにより、標記化合物２６４（１３９ｍｇ，７１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４８−２．６２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９９．
融点：１７０−１７１℃．
【実施例２６５】２−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２６５）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりにｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリンを用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２６５（３６１ｍｇ，９８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．６４−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．
融点：１８８−１９１℃．
【実施例２６６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペリジノ）アセトアミド（化合物２７６）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに４−メチルピペリジンを用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２６６（２９７ｍｇ，８４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．１１．（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．
融点：１０４−１０６℃．
【実施例２６７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシピペリジノ）アセトアミド塩酸塩（化合物２６７）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに４−メトキシピペリジン（０．２８０ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３（３００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体（２９９ｍｇ，９２％）を淡黄色結晶として得た。得られたフリー体（２２７ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）をエタノール（２．３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．１５ｍＬ，０．５８４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物２６７（１８７ｍｇ，７６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６２−２．２４（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．６８，（ｍ，８Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．
融点：２２０−２３２℃（分解）．
【実施例２６８】２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）ピペリジノ］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩（化合物２６８）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）ピペリジンを用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体（４２６ｍｇ，１００％）を淡黄色結晶として得た。得られたフリー体（３４１ｍｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）をエタノール（３．４ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．１９ｍＬ，０．７５７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。析出した結晶を濾取することにより、標記化合物２６８（２６７ｍｇ，７３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−２．１５（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．８３（ｍ，９Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．７０−８．７６（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．
融点：１８０−１８５℃．
【実施例２６９】２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２６９）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２６９（２８４ｍｇ，７３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６２−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，４Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
融点：１８８−２０４℃．
【実施例２７０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ピペリジノピペリジノ）アセトアミド（化合物２７０）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに４−ピペリジノピペリジン（０．３９０ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３（３００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７０（３６２ｍｇ，９９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２２−２．０１（ｍ，１４Ｈ），２．１６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．６５−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８０．
融点：２１４−２２０℃（分解）
【実施例２７１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−モルホリノピペリジノ）アセトアミド（化合物２７１）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに４−モルホリノピペリジン（３９１ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３（３００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７１（３４９ｍｇ，９５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．４９（ｍ，５Ｈ），３．４９−３．７３（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８２．
融点：１４９−１５０℃．
【実施例２７２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物２７２）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−メチルピペラジン（０．０９６０ｍｇ，０．８７０ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（１００ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７２（１２８ｍｇ，１００％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６１−３．２４（ｍ，８Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．６５−８．７１（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２．
融点：１３６−１４５℃．
【実施例２７３】２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２７３）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−エチルピペラジン（０．３３０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７３（３６０ｍｇ，９８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．６０（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
融点：１４２−１４４℃．
【実施例２７４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物２７４）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−イソプロピルピペラジン（３３２ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７４（３１６ｍｇ，８４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．４３−２．６８（ｍ，５Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
融点：１５４−１５５℃．
【実施例２７５】２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２７５）  実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−アセチルピペラジン（３３２ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７５（３３５ｍｇ，８９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．９９（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．６１（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
融点：１７０−１７１℃．
【実施例２７６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物２７６）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−フェニルピペラジン（０．４０ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７６（３２０ｍｇ，７９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６６−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．
融点：２０３−２０４℃．
【実施例２７７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物２７７）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−（２−ピリジル）ピペラジンを用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７７（３４６ｍｇ，８５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６１−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．６７−８．７２（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．
融点：２１５−２１８℃．
【実施例２７８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物２７８）
化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、１−（２−ピリミジニル）ピペラジン（０．３７０ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。さらに、反応液に１−（２−ピリミジニル）ピペラジン（０．３７０ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に水および飽和重曹水を加えて、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標記化合物２７８（３４５ｍｇ，８４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５５−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．
融点：１９９−２００℃．
【実施例２７９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物２７９）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりにテトラヒドロピラン−４−イルピペラジン（３９１ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３（３００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２７９（２６７ｍｇ，７３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．６６（ｍ，７Ｈ），３．１４−３．４２（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８２．
融点：１７２−１８８℃．
【実施例２８０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−メチル−２−オキソピペラジン−４−イル）アセトアミド塩酸塩（化合物２８０）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１−メチル−２−オキソピペラジンを用い、化合物２６３（３００ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）から標記化合物のフリー体（３０７ｍｇ，９５％）を淡黄色結晶として得た。得られたフリー体（２５０ｍｇ，０．５８８ｍｍｏｌ）をエタノール（２．５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．１６ｍＬ，０．６４７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物２８０（１７７ｍｇ，６５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８９（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７３（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
融点：１７０−１８８℃．
【実施例２８１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１，３−チアゾリジン−３−イル）アセトアミド（化合物２８１）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりに１，３−チアゾリジンを用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２８１（２８８ｍｇ，８３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８２−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４８（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：１５３−１５５℃．
【実施例２８２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−チオモルホリノアセトアミド（化合物２８２）
実施例２６４と同様にして、モルホリンの代わりにチオモルホリン（０．２４０ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）を用い、化合物２６３の代わりに化合物２６２（３００ｍｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）から標記化合物２８２（３２６ｍｇ，９２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６０−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７１（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．
融点：１４８−１４９℃．
【実施例２８３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８３）
２−ブロモ−６−メトキシピリジン（０．２７４ｍＬ，２．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．４２ｍＬ，２．２３ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）で精製することにより、標記化合物２８３（７７．０ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．０２（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．
融点：２４７−２５０℃．
【実施例２８４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８４）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに２−ブロモ−６−メチルピリジンを用い、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物２８４（７０．０ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５６（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２３８−２４１℃．
【実施例２８５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２８５）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに２−ブロモ−６−メチルピリジンを用い、化合物９８の代わりに化合物１３４（７０７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から標記化合物２８５（７６５ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例２８６】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝６−メチルピリジン−２−イル＝ケトン（化合物２８６）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物２８５（７６５ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を用いることにより、標記化合物２８６（５５３ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【実施例２８７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物２８７）
化合物２８６（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６７ｍＬ，２．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、０℃でブロモアセチルブロミド（０．２０６ｍＬ，２．３７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。さらに、０℃で反応液にモルホリン（０．６８９ｍＬ，７．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１０ｍＬ，７．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物２８７（１５０ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９７（ｍ，２Ｈ），１２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
【実施例２８８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシピペリジノ）アセトアミド（化合物２８８）
実施例２８７と同様にして、モルホリンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、化合物２８６（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）から標記化合物２８８（１４３ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．
【実施例２８９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド二塩酸塩（化合物２８９）
実施例２８７と同様にして、モルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを用い、化合物２８６（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）から標記化合物２８９のフリー体を得た。得られたフリー体をアセトン（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．３９４ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。析出した固体を濾取することにより、標記化合物２８９（１６３ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５２（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．９３−３．８９（ｍ，８Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
【実施例２９０】２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド二塩酸塩（化合物２９０）
実施例２８７と同様にして、モルホリンの代わりに１−エチルピペラジンを用い、化合物２８６（１００ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）から標記化合物２８９のフリー体を得た。得られたフリー体をアセトン（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．２６３ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。析出した固体を濾取することにより、標記化合物２９０（８９．０ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２３−１．２８（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．８１（ｍ，１２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
【実施例２９１】２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２９１）
実施例２８７と同様にして、モルホリンの代わりに１−アセチルピペラジンを用い、化合物２８６（１００ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）から標記化合物２９１（１３６ｍｇ，８６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６４（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．７４（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．
【実施例２９２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物２９２）
実施例２８７と同様にして、モルホリンの代わりに１−（２−ピリジル）ピペラジンを用い、化合物２８６（１００ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）から標記化合物２９２（１０４ｍｇ，６１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．６８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．
【実施例２９３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−ネル］−２−（４−モルホリノピペリジノ）アセトアミド（化合物２９３）
実施例２８７と同様にして、モルホリンの代わりに４−モルホリノピペリジンを用い、２８６（１００ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）から標記化合物２９３（１５７ｍｇ，９０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５８−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．
【実施例２９４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２９４）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに２−ブロモ−５−メチルピリジンを用い、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物２９４（１２８ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４３（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．５９−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２５５−２５７℃．
【実施例２９５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２９５）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに２−ブロモ−４−メチルピリジンを用い、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物２９５（５０．０ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２４０−２４５℃．
【実施例２９６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−［１−ヒドロキシ−１−（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２９６）
実施例９２と同様にして、ＤＭＦの代わりに参考例２６で得られる化合物ｚ（１．１１ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を用い、化合物ｈ（１．３８ｇ，４．００ｍｍｏｌ）から標記化合物２９６（６９７ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２（ｓ，９Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例２９７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メトキシピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２９７）
化合物２９６（６９７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＭＰ（８４８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液にメタノール（１０ｍＬ）を加えて、１０分間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物２９７（６３２ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５７（ｓ，９Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２９８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝５−メトキシピリジン−２−イル＝ケトン（化合物２９８）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物２９７（６９７ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）から標記化合物２９８（２６９ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２９９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メトキシピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２９９）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物２９８（２５０ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）から粗製の化合物２９９を得た。得られた粗製の化合物２９９をエタノールで再結晶することにより、標記化合物２９９（１３３ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９７（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例３００】Ｎ−［５−（６−ブロモピリジン−２−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３００）
２．０ｍｏｌ／Ｌ塩化イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ溶液（９．５６ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）に、０℃で２，６−ジブロモピリジン（４．９７ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液に化合物９８（１．３７ｇ，３．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を滴下して、室温で３時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、標記化合物３００（５２０ｍｇ，３１％）を得た。
【実施例３０１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−モルホリノピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−イカルボキサミド（化合物３０１）
化合物３００（１３３ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁し、モルホリン（０．５２５ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、標記化合物３０１（３１．０ｍｇ，２３％）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．６０−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，４Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ  １Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．
融点：２５８−２６２℃．
【実施例３０２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３０２）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりにニコチン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から標記化合物３０２（１０２ｍｇ，１９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例３０３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−ピリジル＝ケトン（化合物３０３）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３０２（１０２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）から標記化合物３０３（７５．０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．８３−８．８４（ｍ，１Ｈ）．
【実施例３０４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３０４）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３０３（７５．０ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）から標記化合物３０４（６９．０ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：２４５−２４８℃．
【実施例３０５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３０５）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりにシクロプロパンカルボニル＝クロリド（１０９ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６の代わりに化合物３０３（１３１ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）から標記化合物３０５（３３．２ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４０．
融点：２３１−２３３℃．
【実施例３０６】４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３０６）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−シアノ安息香酸（３４４ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６の代わりに化合物３０３（１０６ｍｇ，０．３９０ｍｍｏｌ）から標記化合物３０６（３３．８ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．８１（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：２８８−２９０℃．
【実施例３０７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物３０７）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに２−フロイル＝クロリド（７５．５ｍＬ，０．７６６ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６の代わりに化合物３０３（１１６ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）から標記化合物３０７（２０．７ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
融点：２３４−２３６℃．
【実施例３０８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３０８）
参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５８ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．０２ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に２−メチルニコチン酸エチル（７２３ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物３０８（８３．０ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
【実施例３０９】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルピリジン−３−イル＝ケトン（化合物３０９）
化合物３０８（８３．０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、標記化合物３０９（６０．０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．１２−６．１４（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
【実施例３１０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３１０）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３０９（６０．０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）から標記化合物３１０（４２．０ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２３０−２３４℃．
【実施例３１１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３１１）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに６−メチルニコチン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．７７ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）から標記化合物３１１（１．４４ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例３１２】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３１２）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３１１（１．４１ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）から標記化合物３１２（１．０４ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３１３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３１３）
化合物３１２（２００ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．５ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（２５９ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（４０３ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３２２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を２−プロパノールで再結晶することにより標記化合物３１３（１７０ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５１（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２３０−２３２℃（分解）．
【実施例３１４】４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３１４）
実施例３１３と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−シアノ安息香酸を用い、化合物３１２（２４２ｍｇ，０．８４８ｍｍｏｌ）から標記化合物３１４（２５３ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５１（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．
融点：２６１−２６５℃．
【実施例３１５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物３１５）
実施例３１３と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−フランカルボン酸を用い、化合物３１２（２００ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ）から標記化合物３１５（１５５ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５１（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８０．
融点：１９７−２０９℃．
【実施例３１６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物３１６）
実施例３１３と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３−フランカルボン酸を用い、化合物３１２（２００ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ）から標記化合物３１６（１０２ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４７（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８０．
融点：２２９−２３１℃．
【実施例３１７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３１７）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに５−ブロモ−２−メトキシピリジンを用い、化合物９８の代わりに化合物１３４（２．４９ｇ，７．０５ｍｍｏｌ）から標記化合物３１７（２．０９ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝０．６，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．
【実施例３１８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３１８）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３１７（２．０９ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）から標記化合物３１８（１．５１ｇ，８６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０２．
【実施例３１９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３１９）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに５−ブロモ−２−メトキシピリジンを用い、メタノールでリスラリーすることにより、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物３１９（４４．５ｍｇ，２０％）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．
融点：２４６−２５７（分解）℃．
【実施例３２０】Ｎ−［５−（２−クロロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３２０）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりに６−クロロニコチン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（３．４５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から標記化合物３２０（１．６５ｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，０．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３２１】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−クロロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３２２）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３２０（１．００ｇ，２．４６ｍｍｏｌ）から標記化合物３２１（７５２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６，Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０６．
【実施例３２２】Ｎ−［５−（２−クロロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２２）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３２１（７５０ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）から標記化合物３２２（９２０ｍｇ，９１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１３．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣＩＭ−Ｈ］−４０９，［３７ＣＩＭ−Ｈ］−４１１．
【実施例３２３】Ｎ−｛５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−５−イルカルボニル］−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２３）
化合物３２２（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に縣濁し、２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンのＴＨＦ溶液（２．４３ｍＬ，４．８６ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールでリスラリーすることにより、標記化合物３２３（１１１ｍｇ，５４％）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．１２（ｓ，６Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
融点：２６０−２６５（分解）℃．
【実施例３２４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−モルホリノピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２４）
実施例３２３と同様にして、ジメチルアミンの代わりにモルホリンを用い、化合物３２２（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）から標記化合物３２４（４６．４ｍｇ，２１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．２５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１３．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
融点：１９５−２０５℃．
【実施例３２５】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−５−イルカルボニル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２５）
実施例３２３と同様にして、ジメチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを用い、化合物３２２（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）から標記化合物３２５（１１０ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．
融点：１９５−２０５℃．
【実施例３２６】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）ピリジン−５−イルカルボニル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２６）
実施例３２３と同様にして、ジメチルアミンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、化合物３２２（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）から標記化合物３２６（９５．０ｍｇ，４１％）を褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８０（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．
融点：２６４−２６８℃．
【実施例３２７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ビリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３２７）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりにイソニコチン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から標記化合物３２７（１２５ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例３２８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−ピリジル＝ケトン（化合物３２８）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３２７（１２５ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）から標記化合物３２８（９１．０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例３２９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２９）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３２８（９１．０ｍｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）から標記化合物３２９（７２．０ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：２７６−２８５℃．
【実施例３３０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３３０）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに２−メチルイソニコチン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．８４ｇ，５．３３ｍｍｏｌ）から標記化合物３３０（１．２６ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３３１】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３３１）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３３０（１．２６ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）から標記化合物３３１（８７２ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．５３（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３３２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３２）
化合物３３１（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（２５９ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（４０３ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３２２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を２−プロパノールで再結晶することにより、標記化合物３３２（７８．０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．５９（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．
融点：２２３−２２５℃．
【実施例３３３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３３）
実施例３３２と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−メチルイソニコチン酸を用い、化合物３３１（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）から標記化合物３３３（５９．０ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．
融点：２０５−２２９℃．
【実施例３３４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３３４）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりに参考例１１で得られる化合物ｋを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（４．４５ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）から標記化合物３３４（２．３４ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．
【実施例３３５】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３３５）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３３４（２．３４ｇ，６．５５ｍｍｏｌ）から標記化合物３３５（１．４９ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８２（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０２．
【実施例３３６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３６）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３３５（１００ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３３６を得た。該粗製の化合物３３６をエタノールでリスラリーすることにより標記化合物３３６（１０１ｍｇ，７７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８７（ｓ，３Ｈ），６．５４−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），１３．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．
融点：２３７−２３９℃．
【実施例３３７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−モルホリノピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３３７）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりに２−モルホリノニコチン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．３１ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）から標記化合物３３７（６７２ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３２（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５７．
【実施例３３８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−モルホリノピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３３８）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３３７（６７２ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）から標記化合物３３８（４８４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５７．
【実施例３３９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−モルホリノピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３９）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３３８（４８５ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３３９を得た。該粗製の化合物３３９をエタノールでリスラリーすることにより標記化合物３３９（４４７ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．１，５．１Ｈｚ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ．Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
融点：２７０−２７３℃．
【実施例３４０】Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３４０）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに２−フランカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から標記化合物３４０（１８７ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３４１】２−アミノ−４−（フラン−２−イル）チアゾール−５−イル＝フラン−２−イル＝ケトン（化合物３４１）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３４０（１８７ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）から標記化合物３４１（１１５ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．４５−６．４６（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．５１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５２（ｍ，１Ｈ）．
【実施例３４２】Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４２）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３４１（１１５ｍｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）から標記化合物３４２（１１２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
融点：２４５−２４８℃．
【実施例３４３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メチルフラン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４３）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに２−メチルフランを用い、化合物９８（３００ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）から標記化合物３４３（１９５ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８０．
融点：１８５−１８９℃．
【実施例３４４】Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３４４）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに３−フランカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から標記化合物３４４（７９．０ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），６．４４−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例３４５】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝フラン−３−イル＝ケトン（化合物３４５）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３４４（７９．０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）から標記化合物３４５（４０．０ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７９（ｍ，１Ｈ）．
【実施例３４６】Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４６）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３４５（４０．０ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）から標記化合物３４６（３４．０ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８４（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３１−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．
融点：２１７−２３１℃．
【実施例３４７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（チオフェン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４７）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりにチオフェンを用い、化合物９８（１００ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）から標記化合物３４７（８０．０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８２．
融点：２０８−２１０℃．
【実施例３４８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（チアゾール−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４８）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりにチアゾールを用い、化合物９８（１００ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）から標記化合物３４８（１９．０ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８３．
融点：２２８−２４０℃．
【実施例３４９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メチルチアゾール−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド゛（化合物３４９）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに５−メチルチアゾールを用い、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物３４９（１５０ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５９（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．
融点：２７５−２７７（分解）℃．
【実施例３５０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルチアゾール−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５０）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに４−メチルチアゾールを用い、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物３５０（１７５ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５０（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．
融点：２５０−２５５℃．
【実施例３５１】Ｎ−［５−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５１）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに４，５−ジメチルチアゾールを用い、化合物９８（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）から標記化合物３５１（１３１ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ．Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．
融点：２７０−２７２（分解）℃．
【実施例３５２】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−イルカルボニル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５２）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりに３−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）ピロールを用い、化合物９８（１７９ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）から標記化合物３５２（１５６ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９６−１．０３（ｍ，１８Ｈ），１．４１−１．４９（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例３５３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピロール−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５３）
化合物３５２（１５５ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）および０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．５ｍＬ）をエタノール（２．５ｍＬ）に溶解し、９０℃で２時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、標記化合物３５３（８９．０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５１−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
融点：２５９−２６０℃．
【実施例３５４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチルピロール−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５４）
化合物３５３（１０５ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．４ｍＬ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（２５．３ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０１７９ｍＬ，０．２８８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物３５４（９７．０ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．６９（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．
融点：２０９−２１１℃．
【実施例３５５】Ｎ−［５−（１−エチルピロール−３−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５５）
実施例３５４と同様にして、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、化合物３５３（１０５ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）から標記化合物３５５（９９．０ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．
融点：１２７−１３４℃．
【実施例３５６】Ｎ−［５−（１−ベンジルピロール−３−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５６）
実施例３５４と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに塩化ベンジルを用い、化合物３５３（１００ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）から標記化合物３５６（１０６ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．０６（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．
融点：１７５−１７８℃．
【実施例３５７】Ｎ−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５７）
ＷＯ０１／５７００４記載の方法で得られる２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール（１１６ｍｇ，０．９１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、２．００ｍｏｌ／ＬリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ溶液（０．４２０ｍＬ，０．８４０ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に化合物９８（１００ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールでリスラリーすることにより標記化合物３５７（８０．７ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１３．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．
融点：１９０−２５５（分解）℃．
【実施例３５８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３５８）
化合物３１８（１．３６ｇ，４．５１ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解し、４８％臭化水素酸（４ｍＬ）を加えて、１００℃で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム水溶液に注入し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物３５８（１．２０ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．１８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【実施例３５９】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３５９）
実施例１２６と同様にして、化合物ｑの代わりに化合物３５８（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物３５９（１６０ｍｇ，５３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３０（ｓ，３Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０２．
【実施例３６０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３６０）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３５９（１６０ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３６０を得た。該粗製の化合物３６０をメタノールでリスラリーすることにより、標記化合物３６０（１３４ｍｇ，６４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３３（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．７Ｈｚ  １Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．
融点：２９４−２９５℃．
【実施例３６１】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３６１）
実施例１２６と同様にして、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、化合物ｑの代わりに化合物３５８（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物３６１（１６０ｍｇ，５１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１６．
【実施例３６２】Ｎ−［５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３６２）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３６１（１６０ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３６２を得た。該粗製の化合物３６２をメタノールでリスラリーすることにより、標記化合物３６２（８０．７ｍｇ，３８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２１．
融点：２９５−２９６℃．
【実施例３６３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物３６３）
実施例１２６と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用い、合物ｑの代わりに化合物３６２（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物３６３（１３０ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．０２（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
【実施例３６４】Ｎ−［５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３６４）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３６３（１３０ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３６４を得た。該粗製の化合物３６４をメタノールでリスラリーすることにより、標記化合物３６４（９８．１ｍｇ，６０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．０５（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８３．
融点：２６５−２８２（分解）℃．
【実施例３６５】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３６５）
実施例３５８と同様にして、化合物３１８の代わりに化合物３３５（１．１４ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）から標記化合物３６５（４４４ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８８．
【実施例３６６】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３６６）
実施例１２６と同様にして、化合物ｑの代わりに化合物３６５（１４０ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）から標記化合物３６６（１１４ｍｇ，７７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３９（ｓ，３Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０２．
【実施例３６７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３６７）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３６６（１１４ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３６７を得た。該粗製の化合物３６７をメタノールでリスラリーすることにより、標記化合物３６７（８５．２ｍｇ，２３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４４（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．
融点：２４３−２５５（分解）℃．
【実施例３６８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３６８）
実施例１２６と同様にして、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、化合物ｑの代わりに化合物３６５（１４０ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）から標記化合物３６８（９１．０ｍｇ，５９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９ＨＺ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１６．
【実施例３６９】Ｎ−［５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３６９）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３６８（８１．５ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３６９を得た。該粗製の化合物３６９をメタノールでリスラリーすることにより標記化合物３６９（３１．４ｍｇ，２９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２１．
融点：２７７−２８１℃．
【実施例３７０】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物３７０）
実施例１２６と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用い、化合物ｑの代わりに化合物３６５（１４０ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）から標記化合物３７０（１４２ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．０７（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
【実施例３７１】Ｎ−［５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３７１）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３７０（１２１ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）から粗製の化合物３７１を得た。該粗製の化合物３７１をメタノールでリスラリーすることにより標記化合物３７１（２５．１ｍｇ，１６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１１（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８３．
融点：２８８−２９１℃．
【実施例３７２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピラジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３７２）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに２−ピラジンカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から標記化合物３７２（６０．０ｍｇ，１１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．７３（ｍ，１Ｈ），９．３４−９．３５（ｍ，１Ｈ）．
【実施例３７３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ピラジン−２−イル＝ケトン（化合物３７３）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３７２（６０．０ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）から標記化合物３７３（４４．０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３７４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピラジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３７４）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３７３（４４．０ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）から標記化合物３７４（５０．０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
融点：＞３００℃．
【実施例３７５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリミジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３７５）
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．２３３ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、アルゴン気流下、−７８℃で１．５８ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（０．８８０ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に−７８℃で化合物９８（１５０ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）およびピリミジン（０．０９９０ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物３７５（１１．０ｍｇ，７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），９．１２−９．１４（ｍ，１Ｈ），９．３３−９．３４（ｍ，１Ｈ），１３．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
融点：＞３００℃．
【実施例３７６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリダジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３７６）
実施例３７５と同様にして、ピリミジンの代わりにピリダジンを用い、化合物９８（１５０ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）から標記化合物３７６（１１７ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．３６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
融点：２８０−２８１℃．
【実施例３７７】Ｎ−［５−アセチル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３７７）
化合物９８（１．０１ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、０．９３ｍｏｌ／Ｌ臭化メチルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１２．０ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物３７７（６０９ｍｇ，６９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）：３．３３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１４．
融点：２５２−２５９℃（分解）．
【実施例３７８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（トリフルオロアセチル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３７８）
実施例１７６の工程２と同様にして、２−シアノ安息香酸フェニルの代わりにトリフルオロ酢酸フェニルを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５２０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から標記化合物３７８（３６６ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６１．
【実施例３７９】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝トリフルオロメチル＝ケトン（化合物３７９）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３７８（３６６ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）から標記化合物３７９（１７２ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６３．
【実施例３８０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（トリフルオロアセチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３８０）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物３７９（１７２ｍｇ，０．６５６ｍｍｏｌ）から標記化合物３８０（５２．３ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３６６
融点：２６８−２７０℃．
【実施例３８１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−プロピオニルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３８１）
化合物９８（２００ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、０．８９ｍｏｌ／Ｌ臭化エチルマグネシウムのＴＨＦ溶液（２．００ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムと２−プロパノールの混合溶媒（４：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２００：１）で精製することにより、標記化合物３８１（２７．２ｍｇ，１５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３２８．
融点：２２５−２４０℃（分解）．
【実施例３８２】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３８２）
化合物９８（２００ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、１．０１ｍｏｌ／Ｌ臭化プロピルマグネシウムのＴＨＦ溶液（２．００ｍＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、標記化合物３８２（７６．３ｍｇ，４０％）を黄緑色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．６６（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３４０．
融点：１９１−１９４℃．
【実施例３８３】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３８３）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに酪酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．５７ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）から標記化合物３８３（７３３ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．７０−２．０５（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３７．
【実施例３８４】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝プロピル＝ケトン（化合物３８４）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３８３（６１８ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）から標記化合物３８４（１５９ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−２．０５（ｍ，４Ｈ），５．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２３７．
【実施例３８５】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３８５）
化合物３８４（７９．８ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２．１０ｍｇ，０．０１７２ｍｍｏｌ）をピリジン（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、シクロプロパンカルボニル＝クロリド（０．０５２１ｍＬ，０．５７０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールで再結晶することにより、標記化合物３８５（５７．１ｍｇ，５５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０５．
融点：１７０−１７２℃．
【実施例３８６】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物３８６）
実施例３８５と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２−フロイル＝クロリド（５７．１ｍＬ，０．５８２ｍｍｏｌ）を用い、化合物３８４（８０．０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）から標記化合物３８６（２８．９ｍｇ，７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３１．
融点：１７２−１７６℃．
【実施例３８７】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（クロロメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３８７）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりにＷＯ０３／０４３６３６に記載の方法に従って得られる２−（クロロメチル）イソニコチン酸を用い、化合物１８６の代わりに化合物３８４（１００ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ）から標記化合物３８７（１５１ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３８８】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３８８）
化合物３８７（２６２ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（３４．０ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製することにより、標記化合物３８８（１４２ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．
【実施例３８９】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシメチル］ピリジン−４−カルボキサミド塩酸塩（化合物３８９）
化合物３８７（２４７ｍｇ，０．６３５ｍｍｏｌ）を２−（ジメチルアミノ）エタノール（３ｍＬ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（５５．０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液を加えて、析出した固体を濾取することにより、標記化合物３８９（２４８ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
【実施例３９０】Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物３９０）
実施例２８７と同様にして、化合物２８６の代わりに化合物３８４（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）から標記化合物３９０（１５０ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６４．
【実施例３９１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−イソブチリルチアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３９１）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりにイソ酪酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．１６ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）から標記化合物３９１（６１８ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３７．
【実施例３９２】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝イソプロピル＝ケトン（化合物３９２）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３９１（６１８ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）から標記化合物３９２（２１７ｍｇ，２７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．００（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２３７．
融点：１９５−１９９℃．
【実施例３９３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−イソブチリルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３９３）
化合物３９２（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（２０５ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３２４ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２５９ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールで再結晶することにより標記化合物３９３（１０３ｍｇ，７１％）を淡緑色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４２．
融点：１７９−１８２℃．
【実施例３９４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−イソブチリルチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３９４）
実施例３８５と同様にして、化合物３８４の代わりに化合物３９２（１００ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）から標記化合物３９４（９５．３ｍｇ，７３％）を桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４３−１．５３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３０５．
融点：１７８−１８２℃．
【実施例３９５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−ヒドロキシペンチル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３９５）
化合物９２（２９８ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で１．５９ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（５．７０ｍＬ，９．０６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物３９５（２２４ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４５（ｍ，１３Ｈ），１．７９−１．９７（ｍ，２Ｈ），５．４３−５．４９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３９６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−バレリルチアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３９６）
実施例２９７と同様にして、化合物２９６の代わりに化合物３９５（２２４ｍｇ，０．６３５ｍｍｏｌ）から標記化合物３９６（１３４ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例３９７】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ブチル＝ケトン（化合物３９７）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３９６（１３４ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）から標記化合物３９７（７１．７ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３９８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピバロイルチアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４０３）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりにピバル酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（２．２６ｇ，６．５５ｍｍｏｌ）から標記化合物３９８（２８６ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５１．
【実施例３９９】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ｔｅｒｔ−ブチル＝ケトン（化合物３９９）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物３９８（２８６ｍｇ，０．８１７ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物３９９（２０５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），５．２６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２５１．
【実施例４００】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピバロイルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４００）
化合物３９９（１０２ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１９９ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３０９ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４５ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１．５時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールで再結晶することにより、標記化合物４００（１１５ｍｇ，７９％）を淡黄緑色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５６．
融点：２４０−２４５℃．
【実施例４０１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピバロイルチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物４０１）
実施例４００と同様にして、イソニコチン酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸（０．１３０ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）を用い、化合物３９９（９８．２ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）から標記化合物４０１（９４．８ｍｇ，７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１９．
融点：１３３−１３４℃．
【実施例４０２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（メトキシアセチル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４０２）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりにメトキシ酢酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（２．６９ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）から標記化合物４０２（１．１２ｇ，４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４０３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝メトキシメチル＝ケトン（化合物４０３）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４０２（４２８ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から標記化合物４０３（２９６ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．４３（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４０４】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（メトキシアセチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物４０４）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに６−クロロニコチン酸を用い、化合物１８６の代わりに化合物４０３（１００ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）から標記化合物４０４（１２９ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．５１（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．
融点：１７４−１８３℃．
【実施例４０５】４−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（メトキシアセチル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４０５）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−フルオロ安息香酸を用い、化合物１８６の代わりに化合物４０３（１００ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）から標記化合物４０５（１３８ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．５０（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６１．
融点：１６６−１６７℃．
【実施例４０６】Ｎ−［５−（エトキシアセチル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４０６）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりにエトキシ酢酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．５９ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）から標記化合物４０６（４５０ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４０７】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝エトキシメチル＝ケトン（化合物４０７）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４０６（４５０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）から標記化合物４０７（２４７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝．７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４０８】Ｎ−［５−アクリロイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４０８）
化合物９８（１．００ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃で１．０ｍｏｌ／Ｌ臭化ビニルマグネシウムのＴＨＦ溶液（８．４９ｍＬ，８．４９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物４０８（６９７ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４０９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシエチルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４０９）
化合物４０８（１１０ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム（２０．０ｍｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で２．５時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物４０９（１２４ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４１０】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシエチル＝ケトン（化合物４１０）
化合物４０９（１２４ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより標記化合物４１０（７９．０ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．９６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，２Ｈ）．
【実施例４１１】Ｎ−［５−（２−エトキシエチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４１１）
実施例４０９と同様にして、メタノールの代わりにエタノールを用い、化合物４０８（１１０ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）から標記化合物４１１（１２６ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４１２】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−エトキシエチル＝ケトン（化合物４１２）
実施例４１０と同様にして、化合物４０９の代わりに化合物４１１（１２６ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）から標記化合物４１２（７９．０ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４１３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシプロパ−１−イニルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４１３）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりにメチルプロパルギルエーテル（６５．５ｍｇ，０．９３５ｍｍｏｌ）を用い、化合物９８（１０５ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）から標記化合物４１３（８６．３ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．３７（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１３．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６８．
融点：１９８−２００℃．
【実施例４１４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシプロパ−１−イニルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４１４）
実施例２８３と同様にして、２−ブロモ−６−メトキシピリジンの代わりにメチルプロパルギルエーテル（３８０ｍｇ，５．４２ｍｍｏｌ）を用い、化合物９８の代わりに化合物１３４（６０２ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）から標記化合物４１４（４７９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５５（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４１５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシプロピルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４１５）
化合物４１４（９２．３ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１５．８ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮することにより、標記化合物４１５（９３．３ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４１６】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−メトキシプロピル＝ケトン（化合物４１６）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４１５（９３．３ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）から標記化合物４１６（６７．４ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４１７】Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４１７）
化合物９８（１２７ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、０．５ｍｏｌ／Ｌ臭化シクロプロピルマグネシウムのＴＨＦ溶液（４．００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムと２−プロパノールの混合溶媒（４：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物４１７（９４．１ｍｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．３４．（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４３（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４０．
融点：２２５−２３０℃（分解）．
【実施例４１８】Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４１８）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．３６ｇ，３．９４ｍｍｏｌ）から標記化合物４１８（８８４ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ）．６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３５．
【実施例４１９】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロプロピル＝ケトン（化合物４１９）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４１８（８８４ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）から標記化合物４１９（３５２ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４５（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２３５．
【実施例４２０】Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド（化合物４２０）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−メトキシ安息香酸（２０８ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６の代わりに化合物４１９（７９．１ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）から標記化合物４２０（７３．３ｍｇ，５８％）を桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４２（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６９．
融点：１５０−１５４℃．
【実施例４２１】Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物４２１）
化合物４１９（１９２ｍｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３７９ｍＬ，２．７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、０℃でブロモアセチルブロミド（０．２１５ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に０℃でモルホリン（１．０８ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７３ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ厶で乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製することにより標記化合物４２１（２２９ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００−１．０３．（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６２．
【実施例４２２】Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４２２）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりにシクロブタンカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．４１ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から標記化合物４２２（６２８ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４２３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロブチル＝ケトン（化合物４２３）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４２２（６２８ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）から標記化合物４２３（４４８ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２４９．
融点：１２５−１６０℃（分解）．
【実施例４２４】Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４４２）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物４２３（１０３ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）から標記化合物４２４（１０６ｍｇ，７２％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．
融点：２２７−２３５℃（分解）
【実施例４２５】Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物４２５）
実施例３８５と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２−フロイル＝クロリド（０．０７０２ｍＬ，０．７２１ｍｍｏｌ）を用い、化合物３８４の代わりに化合物４２３（１００ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）から標記化合物４２５（１０６ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４３．
融点：１８８−１９２℃．
【実施例４２６】４−シアノ−Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４２６）
実施例３８５と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに４−シアノベンゾイル＝クロリド（１２７ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）を用い、化合物３８４の代わりに化合物４２３（１０６ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）から標記化合物４２６（１２２ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１０．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３７６．
融点：２２０−２２５℃．
【実施例４２７】Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物４２７）
実施例３８５と同様にして、化合物３８４の代わりに化合物４２３（１０２ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）から標記化合物４２７（１０９ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４９（ｍ，５Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．０９，（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１７．
融点：２００−２０５℃．
【実施例４２８】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［１−ヒドロキシ−１−（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４２８）
工程１
（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（１．００ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）および２．０ｍｏｌ／Ｌ塩化オキザリルのジクロロメタン溶液（５．４ｍＬ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、−６０℃で１０分間攪拌した。反応液にＤＭＳＯ（１．６７ｍＬ，２３．５ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌した後、トリエチルアミン（６．８２ｍＬ，４９．０ｍｍｏｌ）を加えて、さらに室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去することにより、３−メチルオキセタン−３−カルバルデヒド（３４０ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５８ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．０３ｍＬ，３．２１ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に工程１で得られる３−メチルオキセタン−３−カルバルデヒド（４３６ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物４２８（１４１ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２７−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），４．２７−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．９８（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４２９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルオキセタン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４２９）
実施例２９７と同様にして、化合物２９６の代わりに化合物４２８（１４０ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）から標記化合物４２９（８５．０ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｓ，９Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４３０】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−メチルオキセタン−３−イル＝ケトン（化合物４３０）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４２９（８５．０ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）から標記化合物４３０（６２．０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４３１】Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４３１）
化合物９８（７４．０ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、２ｍｏｌ／Ｌ臭化シクロペンチルマグネシウムのジエチルエーテル溶液（０．５００ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物４３１（５．６０ｍｇ，７％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．０３（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６８．
融点：１６８−１８１℃．
【実施例４３２】Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３２）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりにシクロペンタンカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．４４ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）から標記化合物４３２（２５１ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０−２．１０（ｍ，８Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．
【実施例４３３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロペンチル＝ケトン（化合物４３３）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４３２（４３３ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）から標記化合物４３３（２４６ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．９６−３．０２（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６３．
【実施例４３４】Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物４３４）
実施例３８５と同様にして、化合物３８４の代わりに化合物４３３（４９．６ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）から標記化合物４３４（２８．２ｍｇ，４４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．８２（ｍ，６Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．４１（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３１．
融点：１８２−１８７℃．
【実施例４３５】Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物４３５）
化合物４３２（２５１ｍｇ，０．６９３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（６．１９ｍＬ，７０．９ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で終夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物４３５（１６８ｍｇ，６４％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．
融点：１０８−１１０℃．
【実施例４３６】Ｎ−［５−（１−シクロヘキシル−１−ヒドロキシメチル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３６）
実施例９２と同様にして、ＤＭＦの代わりにシクロヘキサンカルバルデヒドを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（３．４５ｇ，１．００ｍｍｏｌ）から標記化合物４３６（１７３ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４３７】Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３７）
実施例２９７と同様にして、化合物２９６の代わりに化合物４３６（１７３ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）から標記化合物４３７（１０９ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｔｔ，Ｊ＝３．４，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４３８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロヘキシル＝ケトン（化合物４３８）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４３７（１０９ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）から標記化合物４３８（５５．８ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４３９】］
Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４３９）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物４３８より粗製の化合物４３９を得た。該粗製の化合物４３９をエタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、標記化合物４３９（４１．６ｍｇ，５５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０５−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．８６−２．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ  １Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
融点：１９７−１９９℃．
【実施例４４０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４４０）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から標記化合物４４０（１４９ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３−２．１７（ｍ，１９Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．７，Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４４１】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−メトキシシクロヘキシル＝ケトン（化合物４４１）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４４０（１４９ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）から標記化合物４４１（９０．０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２６−２．０２（ｍ，８Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．３６（ｍ，３Ｈ），５．５７−５．６０（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６０（ｍ，１Ｈ）．
【実施例４４２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４４２）
化合物４４１（５７９ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９．０ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（９３１ｍｇ，７．５７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．４５ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．１６ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を２−プロパノールで再結晶することにより標記化合物４４２（６６４ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０８−２．０８（ｍ，８Ｈ），２．８４−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２３（ｍ，３Ｈ），６．６８−６．７１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１２．
融点：１８０−１８７℃．
【実施例４４３】４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４４３）
実施例４４２と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−シアノ安息香酸を用い、化合物４４１（２２６ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）から標記化合物（１９９ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１０−２．１７（ｍ，９Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２３（ｍ，３Ｈ），６．６９−６．７１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．
融点：１０５−１０９℃．
【実施例４４４】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−ヒドロキシシクロヘキシル＝ケトン（化合物４４４）
工程１
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチル（３．４４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（３．４０ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．６２ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（５．７３ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．００−０．０３（ｍ，６Ｈ），０．８５−０．８６（ｍ，９Ｈ），１．１９−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．４２−２．２６（ｍ，１０Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られる４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（５．７３ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下、−２０℃で２．０ｍｏｌ／Ｌ塩化イソプロピルマグネシウ厶のＴＨＦ溶液（３０．０ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和酢酸アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（６．０３ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．００−０．０３（ｍ，６Ｈ），０．８５−０．８６（ｍ，９Ｈ），１．４５−１．９７（ｍ，１０Ｈ），３．１４−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．６７（ｍ，３Ｈ）．
工程３
参考例８で得られる化合物ｈ（６９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５７ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．８０ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に工程２で得られた４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（１．２１ｇ，４．００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより標記化合物４４４（７６．０ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５５−２．１５（ｍ，１０Ｈ），５．８２−５．９２（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ）．
【実施例４４５】Ｎ−［５−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４４５）
工程１
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（５．００ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解し、エチレングリコール（１５ｍＬ）およびシュウ酸（５００ｍｇ）を加えて、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液を飽和炭酸炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−カルボン酸エチル（６．２８ｇ，９９％）を得た。
工程２
工程１で得られた１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−カルボン酸エチル（６．２８ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．３０ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）を加えて、攪拌した。アルゴン雰囲気下、−３０℃で、反応液に２．０ｍｏｌ／Ｌ塩化イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ溶液（４４．１ｍｌ，８８．２ｍｍｏｌ）を滴下し、−５℃で１時間攪拌した。反応液の水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−カルボキサミド（６．６１ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．６８−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ）．
工程３
参考例８で得られる化合物ｈ（１．５０ｇ，４．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下、１．５８ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（８．５８ｍＬ，１３．５ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に工程２で得られたＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−カルボキサミド（２．８０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物４４５（１．７９ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例４４６】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾ−ル−５−イル＝１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−イル＝ケトン（化合物４４６）
化合物４４５（５００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）をジフェニルエーテル（５ｍＬ）に溶解し、１７０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製することにより、標記化合物４４６（２２３ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５−１．７３（ｍ．８Ｈ），２．６７−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【実施例４４７】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−オキソシクロヘキシル＝ケトン（化合物４４７）
化合物４４５（１．００ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７ｍＬ）を加えて、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで結晶化することにより、標記化合物４４７（３９９ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３６（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【実施例４４８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４４８）
化合物４４７（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１９１ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２９８ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２３７ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を２−プロパノールで再結晶することにより標記化合物４４８（１１５ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０７−２．６０（ｍ，８Ｈ），３．３６−３．２３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．
融点：２０６−２１２℃．
【実施例４４９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物４４９）
実施例４４８と同様にして、イソニコチン酸の代わりに２−メチルイソニコチン酸を用い、化合物４４７（１２０ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）から標記化合物４４９（７３．０ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０４−２．６０（ｍ，８Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．
融点：１０８−１１５℃．
【実施例４５０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物４５０）
実施例４４８と同様にして、イソニコチン酸の代わりにフラン−２−カルボン酸を用い、化合物４４７（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）から標記化合物４５０（１２４ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０３−２．５７（ｍ，８Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．
融点：２３２−２３５℃．
【実施例４５１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物４５１）
実施例４４８と同様にして、イソニコチン酸の代わりに３−メトキシ安息香酸を用い、化合物４４７（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）から標記化合物４５１（７２．０ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０６−２．５８（ｍ，８Ｈ），３．３３−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２５．
融点：１７６−１８３℃．
【実施例４５２】４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４５２）
実施例４４８と同様にして、イソニコチン酸の代わりに４−シアノ安息香酸を用い、化合物４４７（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）から標記化合物４５２（１６４ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０６−２．５８（ｍ，８Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４１８．
融点：２１１−２１２℃．
【実施例４５３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４５３）
実施例１７６と同様にして、２−シアノ安息香酸の代わりにテトラヒドロピラン−４−カルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（１．０４ｇ，３．００ｍｍｏｌ）から標記化合物４５３（３５０ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．９４（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．
【実施例４５４】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物４５４）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物４５３（３５０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から標記化合物４５４（２１２ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５２−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７９．
【実施例４５５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４５５）
化合物４５４（６．９５ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（３６．９ｇ，３００ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（５７．６ｇ，３００ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４５．９ｇ，３００ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で６時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）の混合物に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をエタノールで再結晶することにより、標記化合物４５５（４．４１ｇ，４８％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
融点：２０２−２０９℃．
【実施例４５６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物４５６）
化合物４５４（１．６７ｇ，６．００ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３６．７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）をピリジン（２４ｍＬ）に懸濁し、シクロプロパンカルボニル＝クロリド（１．０９ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で９０分間攪拌した。反応液を水中に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、エタノールで再結晶することにより標記化合物４５６（１．３５ｇ，６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９０−１．０４（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４７．
融点：１８２−１８３℃．
【実施例４５７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４５７）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりにベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４５７（１５１ｍｇ，８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ．１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１８（ｍ，２Ｈ），１３．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８３．
融点：２２１−２２２℃．
【実施例４５８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアミド（化合物４５８）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２−メチルベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４５８（１５９ｍｇ，８８％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．９，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．
融点：２０４−２０６℃．
【実施例４５９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メチルベンズアミド（化合物４５９）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３−メチルベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４５９（１５１ｍｇ，８９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５２−１．７４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．５．３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），１３．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．
融点：１９７−２０１℃．
【実施例４６０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−メチルベンズアミド（化合物４６０）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに４−メチルベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６０（１２８ｍｇ，７２％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．
融点：１９０−１９２℃．
【実施例４６１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド（化合物４６１）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２−メトキシベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６１（１５２ｍｇ，８２％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
融点：１８１−１８４℃．
【実施例４６２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物４６２）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３−メトキシベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１．６７ｇ，６．００ｍｍｏｌ）から標記化合物４６２（１．９１ｇ，７７％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
融点：１９８−２００℃．
【実施例４６３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−メトキシベンズアミド（化合物４６３）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに４−メトキシベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６３（１５２ｍｇ，８２％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ），１３．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
融点：１８４−１８８℃．
【実施例４６４】３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４６４）
化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、３−（ジメチルアミノ）安息香酸（２９６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３４４ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を水（２００ｍＬ）に注入し、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製し、メタノールでリスラリーすることにより、標記化合物４６４（７８．５ｍｇ，４１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），３．１３−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，３．８，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
融点：２３９−２４３℃．
【実施例４６５】４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４６５）
化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、４−（ジメチルアミノ）安息香酸（２９６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３４４ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加えて、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、エタノールでリスラリーすることにより、標記化合物４６５（５．３０ｍｇ，３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），１２．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
融点：２３８−２４０℃
【実施例４６６】２−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４６６）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２−フルオロベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６６（１５５ｍｇ，８６％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．６１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：１７２−１７６℃．
【実施例４６７】３−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４６７）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３−フルオロベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６７（１６０ｍｇ，８９％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．０２（ｍ，２Ｈ），１３．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：２２９−２３１℃．
【実施例４６８】４−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４６８）
化合物４５４（８３４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、４−フルオロ安息香酸（３．３６ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（４．１２ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３．６８ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）の混合物に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製し、エタノールより再結晶を行うことにより標記化合物４６８（２７０ｍｇ，２３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，２Ｈ），１３．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：１３１−１３２℃．
【実施例４６９】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４６９）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２−クロロベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４６９（１４０ｍｇ，７５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８５（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１７，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１９．
融点：１６０−１６２℃．
【実施例４７０】３−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７０）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３−クロロベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７０（１３１ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．１，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２，−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．２０（ｍ，１Ｈ），１３．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１７，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１９．
融点：２１０−２１２℃．
【実施例４７１】４−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７１）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに４−クロロベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７１（１２９ｍｇ，６９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８５（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１７，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１９．
融点：２０４−２０６℃．
【実施例４７２】２−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７２）
実施例４６５と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−シアノ安息香酸を用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７２（３５．３ｍｇ，１９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ．Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−８．２０（ｍ，５Ｈ），１１．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．
融点：２２１−２２４℃．
【実施例４７３】３−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７３）
実施例４６５と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに３−シアノ安息香酸を用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７３（１６６ｍｇ，９０％）を桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．
融点：２５７−２６０℃．
【実施例４７４】４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７４）
実施例４６５と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに４−シアノ安息香酸を用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７４（３５．３ｍｇ，１９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−４０６．
融点：２３１−２３４℃．
【実施例４７５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物４７５）
化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０２２ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に懸濁し、２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル＝クロリド（２０２ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で６時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールで再結晶することにより、標記化合物４７５（１１１ｍｇ，５３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６，７．６Ｈｚ  １Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６７．
融点：１３１−１３４℃．
【実施例４７６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物４７６）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７６（１７０ｍｇ，８１％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２１（ｍ，２Ｈ），１３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６７．
融点：１９７−１９８℃．
【実施例４７７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物４７７）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル＝クロリドを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４７７（１５６ｍｇ，７４％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６７．
融点：１７７−１８０℃．
【実施例４７８】４−（クロロメチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７８）
４−（クロロメチル）ベンゾイル＝クロリド（９４２ｍｇ，４．９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解し、化合物４５４（１．１１ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４０ｍＬ，５．９８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５０．０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、メタノールでリスラリーすることにより標記化合物４７６（１．４２ｇ，８３％）を黄土色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４３１，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４３３．
【実施例４７９】４−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４７９）
化合物４７８（３４０ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンのＴＨＦ溶液（２０ｍＬ，３９．５ｍｍｏｌ）に加えて、６０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製し、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、標記化合物４７９（１５３ｍｇ，４４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
融点：１０９−１１２℃．
【実施例４８０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（ピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物４８０）
化合物４７８（３４０ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁し、ピペリジン（０．３９０ｍｍｏｌ，３．９５ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４：１）で精製し、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、標記化合物４８０（２６２ｍｇ，６９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２０−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１３．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８０．
融点：１６０−１６２℃．
【実施例４８１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（４−ヒドロキシピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物４８１）
実施例４８０と同様にして、ピペリジンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用い、化合物４７８（３４０ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）から標記化合物４８１（３８０ｍｇ，９７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，９．４，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．
融点：１９４−１９５℃．
【実施例４８２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド（化合物４８２）
実施例４８０と同様にして、ピペリジンの代わりにモルホリンを用い、化合物４７８（３４０ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）から標記化合物４８２（３２２ｍｇ，８５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１，３Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１２．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８２．
融点：９２−９６℃．
【実施例４８３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，３−ジメトキシベンズアミド（化合物４８３）
実施例４６５と同様にして、４−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２，３−ジメトキシ安息香酸を用い、メタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８３（１５８ｍｇ，７９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
融点：１９８−２００℃．
【実施例４８４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシベンズアミド（化合物４８４）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，４−ジメトキシベンゾイル＝クロリドを用い、メタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８４（１５６ｍｇ，７８％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．７７（ｍ，２Ｈ），７，４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
融点：２１９−２２２℃．
【実施例４８５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，５−ジメトキシベンズアミド（化合物４８５）
実施例４６５と同様にして、４−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２，５−ジメトキシ安息香酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８５（１７２ｍｇ，８６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−ｌ．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
融点：１０７−１１０℃．
【実施例４８６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（化合物４８６）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，６−ジメトキシベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールとジエチルエーテルと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８６（９１．１ｍｇ，４６％）を桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
融点：１５２−１５６℃．
【実施例４８７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（化合物４８７）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３，４−ジメトキシベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８７（１５０ｍｇ，７５％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
融点：２８９−２９２℃．
【実施例４８８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシベンズアミド（化合物４８８）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３，５−ジメトキシベンゾイル＝クロリドを用い、メタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８８（１７９ｍｇ，９３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．
融点：２７８−２８０℃．
【実施例４８９】２，３−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４８９）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，３−ジフルオロベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４８９（１１６ｍｇ，６２％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：１５４−１６０℃．
【実施例４９０】２，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４９０）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，４−ジフルオロベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９０（１７０ｍｇ，９０％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９２（ｍ，２Ｈ），１３．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：２１３−２１５℃．
【実施例４９１】２，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４９１）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，５−ジフルオロベンゾイル＝クロリドを用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９１（１６４ｍｇ，８７％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，５．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：１７２−１７４℃．
【実施例４９２】２，６−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４９２）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，６−ジフルオロベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９２（１２０ｍｇ，６９％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：１６８−１７０℃．
【実施例４９３】３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４９３）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３，４−ジフルオロベンゾイル＝クロリドを用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９３（１４５ｍｇ，７７％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，７．５，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：２０８−２１０℃．
【実施例４９４】３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物４９４）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに３，５−ジフルオロベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９４（１６５ｍｇ，８８％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：２５９−２６５℃．
【実施例４９５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，４−ベンゾジオキサン−５−カルボキサミド（化合物４９５）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりに１，４−ベンゾジオキサン−５−カルボン酸を用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９５（１４５ｍｇ，７３％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．
融点：１８８−１９０℃．
【実施例４９６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物４９６）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９６（１４３ｍｇ，７５％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．
融点：１９４−１９６℃．
【実施例４９７】２，２−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボキサミド（化合物４９７）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボニル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９７（１６１ｍｇ，１７％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
融点：２０６−２０７℃．
【実施例４９８】２，２−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物４９８）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９８（９８．５ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．
融点：１２４−１２９℃．
【実施例４９９】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４９９）
工程１
２−クロロイソニコチン酸（７０７ｍｇ，４．４９ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１０ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下で７時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮することにより、２−クロロイソニコチノイル＝クロリドを得た。
工程２
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりに工程１で得られた２−クロロイソニコチノイル＝クロリドを用い、エタノールで再結晶することにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物４９９（９０．３ｍｇ，４８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１８，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４２０．
融点：１８５−１８６℃．
【実施例５００】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物５００）
実施例４６５と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−メチルイソニコチン酸を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５００（２２．０ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：１６９−１７３℃．
【実施例５０１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５０１）
実施例４６４と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりにニコチン酸を用い、エタノールで再結晶をして、化合物４５４（１．６７ｇ，６．００ｍｍｏｌ）から標記化合物５０１（１．７２ｇ，７５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
融点：２０９−２１２℃．
【実施例５０２】２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物５０２）
化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に懸濁し、６−クロロニコチノイル＝クロリド（１５８ｍｇ，０．８９７ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をエタノールでリスラリーすることにより、標記化合物５０２（１３８ｍｇ，７３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１６，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋４１８．
融点：２３３−２３５℃．
【実施例５０３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−５−カルボキサミド（化合物５０３）
化合物５０２（１００ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に懸濁し、モルホリン（０．０６３ｍＬ，０．７２ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃で終夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をエタノールでリスラリーすることにより、標記化合物５０３（１０９ｍｇ，９７ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，８Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６，Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６９．
融点：１６６−１７０℃．
【実施例５０４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−５−カルボキサミド（化合物５０４）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸（２４７ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を用い、エタノールで再結晶することにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５０４（９７．５ｍｇ，５５％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：２０９−２１１℃．
【実施例５０５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−カルボキサミド（化合物５０５）
実施例４６４と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５０５（１６８ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５２．
融点：２１７−２２２℃．
【実施例５０６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物５０６）
実施例４６４と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに５−メチルニコチン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５０６（１４７ｍｇ，８２％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．４，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：２３９−２４３℃．
【実施例５０７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物５０７）
実施例４６４と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりにピコリン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５０７（１０５ｍｇ，６１％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５３−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．３，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，４．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８４．
融点：１８５−１８６℃．
【実施例５０８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物５０８）
実施例２２８と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物４５４（２００ｍｇ，０．７１９ｍｍｏｌ）から粗製の化合物５０８を得た。該粗製の化合物５０８をエタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物５０８（１１８ｍｇ，４１％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１７６（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，２Ｈ），１３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９９．
【実施例５０９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物５０９）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりにピラジン−２−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５０９（１１１ｍｇ，６４％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．
融点：２００−２０５℃．
【実施例５１０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物５１０）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−メチルピラジン−２−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１０（１１８ｍｇ，６６％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９９．
融点：１３０−１３１℃．
【実施例５１１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物５１１）
化合物４５４（５５６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２４．４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をピリジン（８ｍＬ）に懸濁し、２−フロイル＝クロリド（０．３９４ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製し、エタノールで再結晶することにより、標記化合物５１１（４９１ｍｇ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７４（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０｛ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．
融点：１９６−１９８℃．
【実施例５１２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物５１２）
工程１
２−メチルフラン（９．０２ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１２．１ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５９ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（５０．３ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に−７８℃でＤＭＦ（３１．０ｍＬ，４００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、５−メチルフラン−２−カルバルデヒド（７．４６ｇ．６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた５−メチルフラン−２−カルバルデヒド（２．２０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を２−メチル−２−プロパノール（１５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２−メチル−２−ブテン（１０．６ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）およびリン酸二水素ナトリウム（２．４０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５分間攪拌した。反応液に７９％亜塩素酸ナトリウム（８．０１ｇ，７０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて、ｐＨを３に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：３）で精製することにより５−メチルフラン−２−カルボン酸（６０６ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりに工程３で得られた５−メチルフラン−２−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１２（１２３ｍｇ，７１％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
融点：２０９−２１２℃．
【実施例５１３】５−ホルミル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物５１３）
実施例４６５と同様にして、４−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに５−ホルミルフラン−２−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（２．７８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１３（２．４３ｇ，６１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１，６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ  １Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），１３．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例５１４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシイミノ）フラン−２−カルボキサミド（化合物５１４）
化合物５１３（２．４０ｇ，６．００ｍｍｏｌ）をエタノール（２４ｍＬ）に懸濁し、塩酸ヒドロキシルアミン（４３８ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間攪拌した。析出した固体を濾取することにより標記化合物５１４（２．０９ｇ，８４％）を淡茶色固体として得た。
【実施例５１５】５−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物５１５）
化合物５１４（２．０８ｇ，５．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８３６ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁し、０℃で２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム＝クロリド（２．０３ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分間攪拌した後、トリエチルアミン（０．８３６ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１）で精製し、エタノールと水の混合溶媒（３：１）で再結晶することにより、標記化合物５１５（１．２６ｇ，６３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：２２２−２２３℃．
【実施例５１６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物５１６）
実施例４６４と同様にして、３−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりにフラン−３−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１６（１１１ｍｇ，６６％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５３−１．７３（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．６９（ｍ，１Ｈ），１３．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．
融点：２３６−２３８℃．
【実施例５１７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物５１７）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりにチオフェン−２−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１７（１５８ｍｇ，９０％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５３−１．７７（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ  １Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝０：８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ］＋３８９．
融点：２３１−２３２℃．
【実施例５１８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］チオフェン−３−カルボキサミド（化合物５１８）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりにチオフェン−３−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１８（１４８ｍｇ，８５％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５４−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．
融点：２２７−２２９℃．
【実施例５１９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（化合物５１９）
実施例４９９と同様にして、２−クロロイソニコチン酸の代わりに１−メチルピラゾール−４−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５１９（６７．２ｍｇ，３９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．１，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），１２．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
融点：２４３−２４７℃．
【実施例５２０】１−エチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物５２０）
実施例４９９と同様にして、２−クロロイソニコチン酸の代わりに１−エチルピラゾール−４−カルボン酸を用い（ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２０（７４．９ｍｇ，４２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１，６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．１２．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：１７０−１７４℃．
【実施例５２１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド（化合物５２１）
実施例４９９と同様にして、２−クロロイソニコチン酸の代わりに１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸を用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２１（１３１ｍｇ，６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１，６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１３．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４９．
融点：２１７−２２０℃．
【実施例５２２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド（化合物５２２）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりにイソオキサゾール−５−カルボニル＝クロリドを用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２２（１１８ｍｇ，７０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５３−１．７９（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７２．
【実施例５２３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド（化合物５２３）
実施例４６５と同様にして、４−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりにテトラヒドロフラン−２−カルボン酸を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２３（１１１ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−４．０２（ｍ，４Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０，８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：１１５−１１７℃．
【実施例５２４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド（化合物５２４）
化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン−３−カルボン酸（１．７２ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３４４ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７６ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３．５時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をジエチルエーテルでリスラリーすることにより標記化合物５２４（１４２ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．７０−４．００（ｍ，６Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：１６４−１６６℃．
【実施例５２５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミド（化合物５２５）
実施例４６５と同様にして、４−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりにテトラヒドロピラン−４−イル酢酸を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２５（１３９ｍｇ，７６％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０，８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．
融点：２０６−２０９℃．
【実施例５２６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド（化合物５２６）
実施例５１１と同様にして、２−フロイル＝クロリドの代わりにフェニルアセチル＝クロリドを用い、エタノールとヘキサンの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２６（８１．４ｍｇ，４６％）を橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４９−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．
融点：１４０−１４２℃．
【実施例５２７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−フェニルプロパンアミド（化合物５２７）
実施例５０２と同様にして、６−クロロニコチノイル＝クロリドの代わりに３−フェニルプロピオニル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２７（９６．４ｍｇ，５２％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．８，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．
融点：１６１−１６４℃．
【実施例５２８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−フェニルアクリルアミド（化合物５２８）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりにシンナモイル＝クロリドを用い、メタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２８（１４６ｍｇ，７９％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０９．
融点：２５３−２５６℃．
【実施例５２９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−フェノキシアセトアミド（化合物５２９）
実施例４５５と同様にして、イソニコチン酸の代わりにフェノキシ酢酸を用い、メタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５２９（１４０ｍｇ，７５％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
融点：１４８−１５０℃．
【実施例５３０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシアセトアミド（化合物５３０）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりにメトキシアセチル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５３０（８１．２ｍｇ，５１％）を赤紫色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ．３Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５１．
融点：１４８−１４９℃．
【実施例５３１】２−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５３１）
化合物４５４（１．３９ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０６ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６１．０ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に懸濁し、０℃でブロモアセチルブロミド（１．６４ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより標記化合物５３１（１．５６ｇ，８０％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−２．００（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｔｔ，Ｊ＝４．３，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．００−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．．
【実施例５３２】２−エトキシ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５３２）
ナトリウムエトキシド（６２．０ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１）で精製し、２−プロパノールで結晶化することにより標記化合物５３２（５３．４ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．３，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６５．
融点：１２１−１２６℃．
【実施例５３３】２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５３３）
化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンのＴＨＦ溶液（０．０５４ｍＬ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４．５時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、２−プロパノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより標記化合物５３３（６４．１ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６４．
融点：１２９−１３０℃．
【実施例５３４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］アセトアミド（化合物５３４）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミンを用い、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３４（７８．１ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．
融点：１０３−１０５℃．
【実施例５３５】２−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５３５）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにＮ、Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミンを用い、２−プロパノールで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３５（５１．０ｍｇ，３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｓ，６Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４５２．
【実施例５３６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ピロリジニル）アセトアミド（化合物５３６）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにピロリジン（０．０７６ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３６（６６．１ｍｇ，５７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．０，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．
融点：１１５−１１７℃．
【実施例５３７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］アセトアミド（化合物５３７）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに（Ｒ）−２−メトキシメチルピロリジン（１０４ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、２−プロパノールとヘキサンの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３７（１００ｍｇ，７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４５−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．８４−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：１０３−１０４℃．
【実施例５３８】−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］アセトアミド（化合物５３８）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン（１０４ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、２−プロパノール−ヘキサンでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３８（９２．６ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４５−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．８４−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：１０２−１０３℃．
【実施例５３９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］アセトアミド（化合物５３９）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１０３ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルより再結晶して、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５３９（７３．９ｍｇ，５７％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０９（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．
【実施例５４０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（イソインドリン−２−イル）アセトアミド（化合物５４０）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにイソインドリン（１１０ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４０（８７．２ｍｇ，６６％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，３．５，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｓ，４Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．
【実施例５４１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（チアゾリジン−３−イル）アセトアミド（化合物５４１）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにチアゾリジン（０．０７１ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４１（７０．７ｍｇ，５８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−２．００（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．
【実施例５４２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−ピペリジノアセトアミド（化合物５４２）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにピペリジン（０．０９ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４２（７８．５ｍｇ，６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，８Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，３．８，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．
融点：１４６−１４７℃．
【実施例５４３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシピペリジノ）アセトアミド（化合物５４３）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−ヒドロキシピペリジン（９２ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４３（７９．２ｍｇ，６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，９．７，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
融点：１７８−１８０℃．
【実施例５４４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ヒドロキシピペリジノ）アセトアミド（化合物５４４）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに３−ヒドロキシピペリジンを用い、ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４４（７８．５ｍｇ，６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−２．００（ｍ，８Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
【実施例５４５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシピペリジノ）アセトアミド（化合物５４５）
化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および４−メトキシピペリジン塩酸塩（１３９ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に縣濁し、トリエチルアミン（０．１４０ｍＬ，０．９９０ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で１．５時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１）で精製し、ジイソプロピルエーテルとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより標記化合物５４５（９６．０ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０−１．８５（ｍ，８Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：１０９−１１１℃．
【実施例５４６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジノ）アセトアミド（化合物５４６）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジンを用い、ジイソプロピルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４６（１０５ｍｇ，８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
融点：１５１−１５３℃．
【実施例５４７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ヒドロキシメチルピペリジノ）アセトアミド（化合物５４７）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに３−ヒドロキシメチルピペリジン（１０４ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４７（７９．８ｍｇ，６１％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−２．００（ｍ，９Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
【実施例５４８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシメチルピペリジノ）アセトアミド（化合物５４８）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−ヒドロキシメチルピペリジン（１０４ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４８（１０４ｍｇ，８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．９，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
【実施例５４９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジノ］アセトアミド（化合物５４９）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン（１３０ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５４９（１２１ｍｇ，８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ）２．９３−３．００（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
【実施例５５０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジノ］アセトアミド（化合物５５０）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン（１４２ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５０（１０８ｍｇ，７６％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２６（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，８Ｈ），２．２７−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．９９−４．０９（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．
【実施例５５１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（１−ピロリジニル）ピペリジノ］アセトアミド（化合物５５１）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（１４０ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５１（５５．１ｍｇ，３９％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，８Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．
融点：１８３−１８４℃．
【実施例５５２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ピペリジノピペリジノ）アセトアミド（化合物５５２）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−ピペリジノピペリジン（１５２ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５２（８２．７ｍｇ，５７％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．７５（ｍ，１２Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．
融点：１７７−１７９℃．
【実施例５５３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−モルホリノピペリジノ）アセトアミド（化合物５５３）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−モルホリノピペリジン（１５３ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５３（１０９ｍｇ，７５％）を淡黄緑色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．０５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，３．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．
融点：１９３−１９５℃．
【実施例５５４】２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５５４）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（０．２４０ｍＬ，１．８０ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５４（１２２ｍｇ，８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５２−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，４Ｈ），３．８６−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．
融点：１８６−１８７℃．
【実施例５５５】２−（４−シアノピペリジノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５５５）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに４−シアノピペリジン（９９．０ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５５（８８．９ｍｇ，６９％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２９．
【実施例５５６】２−（４，４−ジフルオロピペリジノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５５６）
実施例５４５と同様にして、４−メトキシピペリジン塩酸塩の代わりに４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１４２ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５６（１０４ｍｇ，７９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．
【実施例５５７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）アセトアミド（化合物５５７）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（０．８２５ｍＬ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５７（６３．０ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６０−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．７５−５．８５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．
【実施例５５８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物５５８）
化合物４５４（１３．９ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５．３ｍＬ，１１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に懸濁し、０℃でブロモアセチルブロミド（８．８０ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。０℃で、反応液にブロモアセチルブロミド（１７．６ｍＬ，２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を加えて、室温で２時間攪拌した。０℃で、反応液にモルホリン（６１．２ｍＬ，７００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９７．６ｍＬ，７００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を滴下して、室温で３０分間攪拌した。反応液を水（５００ｍＬ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）の混合物に注入し、濾過し、得られた濾液を分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し、エタノールで再結晶することにより標記化合物５５８（８．１７ｇ，４０％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３８（ｍ，６Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．
融点：１１０−１０４℃．
【実施例５５９】２−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５５９）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（０．１１０ｍＬ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５５９（７６．７ｍｇ，５９％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．
【実施例５６０】２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５６０）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（５０４ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を用い、、化合物５３１（３６０ｍｇ，５０４ｍｍｏｌ）から標記化合物５６０（４２８ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．
【実施例５６１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド（化合物５６１）
化合物５６０（４２８ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をジエチルエーテルでリスラリーすることにより標記化合物５６１（２６３ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．３，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．
【実施例５６２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物５６２）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−メチルピペラジン（０．１００ｍＬ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６２（４３．４ｍｇ，３５％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．５０（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．１，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０，８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．
融点：１０６−１１２℃．
【実施例５６３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物５６３）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−イソプロピルピペラジン（１１５ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６３（８５．５ｍｇ，６４％）を灰色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，９Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４４７．
【実施例５６４】２−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物５６４）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−エトキシカルボニルピペラジン（０．２６６ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）を用い、エタノールで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６４（５８．７ｍｇ，４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−２．００（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．
【実施例５６５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物５６５）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルピペラジン（１４３ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６５（１１２ｍｇ，７８％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０７（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，１０Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．
融点：１０６−１０８℃．
【実施例５６６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物５６６）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに２−メトキシ−２−メチルプロピルピペラジン（１５５ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６６（６６．５ｍｇ，４５％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０８（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．５３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．
融点：１０５−１０７℃．
【実施例５６７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−｛４−［（１−メトキシシクロプロピル）メチル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物５６７）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−［（１−メトキシシクロプロピル）メチル］ピペラジン（１５４ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６７（５６．０ｍｇ，３８％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．４０−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．６９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．４９−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．８０（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．
融点：１５５−１５７℃．
【実施例５６８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（７Ｒ，８ａＳ）−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］アセトアミド（化合物５６８）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにで得られる（７Ｒ，８ａＳ）−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（１４１ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５６８（６３．２ｍｇ，４４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０−１．８０（ｍ，７Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．
【実施例５６９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（７Ｓ，８ａＳ）−７−ヒドロキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］アセトアミド（化合物５６９）
化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、（７Ｓ，８ａＳ）−７−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（２０４ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水中に注入し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８に調整した後，クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２３：２）で精製し、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより標記化合物５６９（４６．５ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．
【実施例５７０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８−イル］アセトアミド（化合物５７０）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにで得られるオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン（１４３ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７０（１１３ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．
【実施例５７１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物５７１）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにで得られる１−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン（１５４ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒でリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７１（７９．８ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−２．００（ｍ，６Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，４５Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．５４（ｍ，６Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，８Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．
【実施例５７２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−オキソオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル）アセトアミド（化合物５７２）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにで得られる４−オキソオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン（１４１ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７２（１２７ｍｇ，８９％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−２．００（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．０，１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．
【実施例５７３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル）アセトアミド（化合物５７３）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにで得られるオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン（１２８ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールで再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７３（７５．８ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．８５（ｍ，８Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．
【実施例５７４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−メチル−２−オキソピペラジン−４−イル）アセトアミド（化合物５７４）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−メチル−２−オキソピペラジン（１０３ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７４（８６．１ｍｇ，６６％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−２．００（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．
【実施例５７５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１，４−ペルヒドロオキサゼピン−４−イル）アセトアミド（化合物５７５）
実施例５４５と同様にして、４−メトキシピペリジン塩酸塩の代わりに１，４−ジアゼパン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７５（８３．５ｍｇ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，６Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．１，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，３．７，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．
【実施例５７６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アセトアミド（化合物５７６）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−メチル−１，４−ジアゼパン（１４３ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７６（５０．３ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．
融点：９４−９６℃．
【実施例５７７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（アダマンタン−１−イルアミノ）アセトアミド（化合物５７７）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−アダマンチルアミン（１３６ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７７（９２．６ｍｇ，６６％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（ｍ，１６Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７０．
融点：１６８−１７０℃．
【実施例５７８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イルアミノ）アセトアミド（化合物５７８）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに１−アミノ−３−ヒドロキシアダマンタン（１５１ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、ジエチルエーテルでリスラリーすることにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７８（１０２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５−１．７５（ｍ，１６Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．
融点：１７６−１７８℃．
【実施例５７９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−イミダゾリル）アセトアミド（化合物５７９）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりにイミダゾール（６２．０ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５７９（４３．２ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例５８０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アセトアミド（化合物５８０）
実施例５３３と同様にして、ジメチルアミンのＴＨＦ溶液の代わりに２−メチルイミダゾール（７４．０ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を用い、エタノールとジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶することにより、化合物５３１（１２０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から標記化合物５８０（９．１ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．３，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
【実施例５８１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸エチル（化合物５８１）
実施例４５６と同様にして、シクロプロパンカルボニル＝クロリドの代わりにクロロギ酸エチルを用い、化合物４５４（１２５ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）から標記化合物５８１（７３．６ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１２．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３５１．
融点：１５２−１５３℃．
【実施例５８２】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルテトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５８２）
工程１
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチル（２．８８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し０℃で２．０ｍｏｌ／ＬリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ溶液（２２．０ｍｌ，４４．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分攪拌した。反応液にヨウ化メチル（４．９８ｍｌ，４０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応液を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、４−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチル（１．９３ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（ｓ，３Ｈ），１．４２−１．５２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例４４５の工程２と同様にして、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−カルボン酸エチルの代わりに工程１で得られる４−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチル（２．３２ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）からＮ−メトキシ−４，Ｎ−ジメチルテトラヒドロピラン−４−カルボキサミド（８８６ｍｇ，３２％）を得た。
工程３
参考例８で得られる化合物ｈ（８１７ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１７ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で１．５７ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（３．３２ｍＬ，５．２１ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に工程２で得られたＮ−メトキシ−４，Ｎ−ジメチルテトラヒドロピラン−４−カルボキサミド（８８６ｍｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより標記化合物５８２（４４９ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７１（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５８３】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５８３）
化合物５８２（２１０ｍｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより標記化合物５８３（１５６ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２５（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．６２（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【実施例５８４】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５８４）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりに４−メトキシテトラヒドロフラン−４−カルボン酸を用い、参考例８で得られる化合物ｈ（６９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から標記化合物５８４（１６７ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２（ｓ，９Ｈ），１．９３−２．１１（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７９（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５８５】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５８５）
実施例５８３と同様にして、化合物５８２の代わりに化合物５８４（１６７ｍｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）から標記化合物５８５（１２４ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８５−２．０９（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，４Ｈ），５．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５８６】Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）メチル］チアゾール−２−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５８６）
実施例９２と同様にして、ＤＭＦの代わりにテトラヒドロチオピラン−４−カルバルデヒドを用い、参考例８で得られる化合物ｈ（２．９２ｇ，８．４５ｍｍｏｌ）から標記化合物５８６（２．１７ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６７（ｍ，５Ｈ），５．２６−５．２９（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５８７】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５８７）
実施例２９７と同様にして、化合物２９６の代わりに化合物５８６（６８０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）から標記化合物５８７（４４４ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２（ｓ，９Ｈ），１．９５−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．９４（ｍ，５Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５８８】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロチオピラン−４−イル＝ケトン（化合物５８８）
実施例５８３と同様にして、化合物５８２の代わりに化合物５８７（４９７ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から標記化合物５８８（２４１ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８３（ｍ，５Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５８９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５８９）
化合物５８８（１２０ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、イソニコチン酸（１５０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２３４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１８７ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を２−プロパノールで再結晶を行うことにより、標記化合物５８９（１０６ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９４−３．０３（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．４８（ｍ，３Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１０．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］−３９８．
融点：２０３−２１０℃．
【実施例５９０】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物５９０）
実施例２２８と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物５８８（１００ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）から標記化合物５９０（４０．０ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６５−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．
融点：２３８−２４０℃．
【実施例５９１】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５９１）
化合物５８７（５００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１３ｍＬ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（２１９ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を水に注入し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物５９１（３５９ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），１．９３−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．３０（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５９２】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル＝ケトン（化合物５９２）
実施例５８３と同様にして、化合物５８２の代わりに化合物５９１（３５９ｍｇ，０．８７４ｍｍｏｌ）から標記化合物５９２（２３４ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６２−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．２４（ｍ，３Ｈ），６．６４−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０４（ｍ，２Ｈ）．
【実施例５９３】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５９３）
実施例５９１と同様にして、ｍ−クロロ過安息香酸（８７０ｍｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を用い、化合物５８７（９９５ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）から標記化合物５９３（２４２ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），２．２９−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５９４】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル＝ケトン（化合物５９４）
実施例５８３と同様にして、化合物５８２の代わりに化合物５９３（２４２ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）から標記化合物５９４（１６７ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．９６−２．１５（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，５Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５９５】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５９５）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに１．０３ｍｏｌ／Ｌ塩化ベンジルマグネシウムのＴＨＦ溶液（２．６０ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）を用い、化合物９８の代わりに化合物９２（１９４ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）から標記化合物５９５（２５５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．４０（ｍ，７Ｈ），８．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
【実施例５９６】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−フェニルアセチルチアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５９６）
実施例２９７と同様にして、化合物２９６の代わりに化合物５９５（２５５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）から標記化合物５９６（１３０ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．
【実施例５９７】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ベンジル＝ケトン（化合物５９７）
実施例５８３と同様にして、化合物５８２の代わりに化合物５９６（１２６ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）から標記化合物５９７（９１．２ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．０１（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８５．
【実施例５９８】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−［１−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５９８）
実施例９９と同様にして、臭化フェニルマグネシウムの代わりに０．２５ｍｏｌ／Ｌ塩化（２−メトキシ）ベンジルマグネシウムのＴＨＦ溶液（２５．０ｍＬ，６．２５ｍｍｏｌ）を用い、化合物９８の代わりに化合物９２（５０６ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）から標記化合物５９８（７１６ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１７．
【実施例５９９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物５９９）
実施例２９７と同様にして、化合物２９６の代わりに化合物５９８（７１６ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）から標記化合物５９９（２１８ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．３Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．
【実施例６００】２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシベンジル＝ケトン（化合物６００）
実施例５８３と同様にして、化合物５８２の代わりに化合物５９９（２１８ｍｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）から標記化合物６００（１６２ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３１５．
【実施例６０１】Ｎ−［４−（５−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６０１）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例２７で得られる化合物ａａ（４６．１ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０１（３１．１ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．
融点：２７４−２７６℃．
【実施例６０２】Ｎ−［４−（３−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６０２）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例２８で得られる化合物ａｂ（１０６ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０２（６１．１ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．９９（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．
融点：２５４−２５７℃．
【実施例６０３】Ｎ−［４−（３−フェニルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６０３）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例２９で得られる化合物ａｃ（２２．５ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０３（１４．５ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：６．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３２−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．６５−８．７２（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２５．
融点：１９０−１９２℃．
【実施例６０４】Ｎ−｛５−（４−ピリジル）−４−［３−（４−ピリジル）フラン−２−イル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６０４）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例３０で得られる化合物ａｄ（３５．２ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０４（９．９０ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３４−８．３７（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．
【実施例６０５】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６０５）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例３１で得られる化合物ａｅ（１０９ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０５（１５５ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１３．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４９．
融点：２５１−２５４℃．
【実施例６０６】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６０６）
実施例１８５と同様にして、化合物ｈの代わりに参考例３２で得られる化合物ａｆ（５０８ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０６（３１０ｍｇ，５７％）を得た。
【実施例６０７】２−アミノ−４−（３−フリル）チアゾール−５−イル＝２−ピリジル＝ケトン（化合物６０７）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物６０６（３３１ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０７（１９９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．７３（ｍ，１Ｈ）．
【実施例６０８】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６０８）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに化合物６０７（８７．４ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６０８（９６．８ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．０７−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０７−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ），８．８２−８．８６（ｍ，３Ｈ），１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．
融点：２６４−２６６℃．
【実施例６０９】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６０９）
実施例１８５と同様にして、ピコリン酸の代わりにテトラヒドロピラン−４−カルボン酸を用い、化合物ｈの代わりに参考例３２で得られる化合物ａｆ（３．６８ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）より標記化合物６０９（２．６６ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．９７（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，４．０，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．
【実施例６１０】２−アミノ−４−（３−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物６１０）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物６０９（１．９２ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６１０（１．４１ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６９−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔｔ，Ｊ＝３．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．２，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７９．
【実施例６１１】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物６１１）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸を用い、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、化合物１８６の代わりに化合物６１０（１５０ｍｇ，０．４３５ｍｍｏｌ）より標記化合物６１１（９８．６ｍｇ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０−１．００（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．９８（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｔｔ，Ｊ＝４．４，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，４．０，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３４７．
融点：２３１−２３２℃．
【実施例６１２】２−クロロ−Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物６１２）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに６−クロロニコチノイル＝クロリドを用い、エタノールでリスラリーすることにより、化合物１８６の代わりに化合物６１０（１００ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）より標記化合物６１２（１１０ｍｇ，７３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−２．００（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔｔ，Ｊ＝４．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，４．３，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ−Ｈ］−４１６，［３７ＣｌＭ−Ｈ］−４１８．
融点：２３７−２３９℃．
【実施例６１３】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物６１３）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を用い、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、化合物１８６の代わりに化合物６１０（５９．８ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）より標記化合物６１３（４６．５ｍｇ，５３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．０，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：２４４−２４６℃．
【実施例６１４】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−５−カルボキサミド（化合物６１４）
実施例１８７と同様にして、イソニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸（２９０ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を用い、化合物１８６の代わりに化合物６１０（９６．０ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）より標記化合物６１４（１２０ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５６−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１３．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：２１７−２１９℃
【実施例６１５】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物６１５）
化合物６１０（１００ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、２−メチルイソニコチン酸塩酸塩（２４９ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（５５８ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４６３ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４００ｍＬ，２．８７ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で終夜攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物６１５（７３．１ｍｇ，５１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．６７，（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−３９６．
融点：２０２−２０４℃．
【実施例６１６】２−クロロ−Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６１６）
化合物６１０（１００ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶解し、６−クロロイソニコチノイルクロリド（５６０ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４．４０ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物６１６（５４．５ｍｇ，３６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−２．０１（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ−Ｈ］−４１６，［３７ＣｌＭ−Ｈ］−４１８．
融点：２０２−２０４℃．
【実施例６１７】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物６１７）
実施例２２８と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物６１０（１０４ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６１７（４２．６ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔｔ，Ｊ＝４．４，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−４．１２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，２Ｈ），１０．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９９．
融点：２２５−２２７℃
【実施例６１８】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ピリジル）アセトアミド（化合物６１８）
化合物６１０（１０２ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、３−ピリジル酢酸塩酸塩（６３５ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（７０２ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（５６１ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５１０ｍＬ，３．６６ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１０時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物６１８（７４．６ｍｇ，５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．９４（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｔｔ，Ｊ＝４．４，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．１，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，４．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．６７（ｍ，３Ｈ），９．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．
融点：１９５−１９７℃．
【実施例６１９】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物６１９）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに３−メトキシベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、化合物１８６の代わりに化合物６１０（１００ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）より標記化合物６１９（９０．０ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−２．０１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｔｔ，Ｊ＝４．６，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，３．９，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，２．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５４（ｍ，４Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．
融点：１９４−１９６℃．
【実施例６２０】４−フルオロ−Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物６２０）
実施例１８８と同様にして、塩化アセチルの代わりに４−フルオロベンゾイル＝クロリドを用い、エタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、化合物１８６の代わりに化合物６１０（１００ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）より標記化合物６２０（６８．３ｍｇ，４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−２．０１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｔｔ，Ｊ＝４．４，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．４，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，４．０，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．６７（０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．
融点：２３１−２３２℃．
【実施例６２１】Ｎ−［４−（３−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物６２１）
実施例２８７と同様にして、化合物２８６の代わりに化合物６１０（２０４ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物（６８．４ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｔｔ，Ｊ＝４．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．４，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例６２２】Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ジシクロプロパンカルボキサミド（化合物６２２）
化合物４５２（８８．９ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．１８８ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２７９ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物６２２（１３５ｍｇ，１００％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０６−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３３１．
融点：８７−８８℃．
【実施例６２３】Ｎ−［５−（２−エトキシアセチル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６２３）
工程１
参考例８で得られる化合物ｈ（２．００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２９ｍＬ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（２７８ｍｇ，６．３７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．７９３ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、Ｎ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０８ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５７（ｓ，９Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られるＮ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４１ｇ，３．９３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９ｍＬ）に溶解し、−７８℃、アルゴン気流下で、１．５７ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２．７５ｍＬ，４．３２ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液に２−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１．７４ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標記化合物６２３（５５０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），３．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６２４】エトキシメチル＝４−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）チアゾール−５−イル＝ケトン（化合物６２４）
化合物６２３（５５０ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物６２４（３４４ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．７４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６２５】２−（ベンジルアミノ）−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物６２５）
実施例６２３と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用い、２−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの代わりにＮ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボキサミドを用い、参考例８で得られる化合物ｈよりＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。実施例６２４と同様にして、化合物６２３の代わりに得られたＮ−ベンジル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルより標記化合物６２５を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔｔ，Ｊ＝３．８，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．９，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６２６】４−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）チアゾール−５イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物６２６）
実施例６２３と同様にして、２−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの代わりにＮ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボキサミドを用い、参考例８で得られる化合物ｈよりＮ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。実施例６２４と同様にして、化合物６２３の代わりに得られたＮ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルより標記化合物６２６を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．９，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６２７】２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物６２７）
実施例６２３と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに２−ヨード−２−メチルプロパンを用い、２−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの代わりにＮ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボキサミドを用い、参考例８で得られる化合物ｈよりＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。実施例６２４と同様にして、化合物６２３の代わりに得られたＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルより標記化合物６２７を得た．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．９６（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔｔ，Ｊ＝３．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，１１．１，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，４．０，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６２８】４−（２−フリル）−２−（２，２，４，４−テトラメチルブチルアミノ）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物６２８）
実施例６２３と同様にして、ヨウ化メチルの代わりに２−クロロ−２，２，４，４−テトラメチルブタンを用い、２−エトキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの代わりにＮ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボキサミドを用い、参考例８で得られる化合物ｈよりＮ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチルブチルアミノ）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。実施例６２４と同様にして、化合物６２３の代わりに得られたＮ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチルブチルアミノ）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルより標記化合物６２８を得た．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔｔ，Ｊ＝３．９，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４０ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．８７‘ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６２９】Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物６２９）
実施例９２と同様にして、ＤＭＦの代わりに１−メチル−４−ピペリドン（１．３９ｍＬ，１１３ｍｍｏｌ）を用い、化合物ｈの代わりに参考例１４の工程１で得られたＮ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（１．１３ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）より標記化合物６２９（４８．５ｍｇ，４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０３−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
【実施例６３０】２−アミノ−４−（２−ピリジル）チアゾール−５−イル＝２−ピリジル＝ケトン（化合物６３０）
１，３−ジ（２−ピリジル）プロパン−１，３−ジオン（１．１７ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、臭素（８５６ｍｇ，５．３５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をエタノール（３０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．７５０ｍＬ，５．３８ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（４１６ｍｇ，５．４７ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で８０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム；メタノール＝９：１）で精製することにより、標記化合物６３０（７３９ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．０９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６３１】Ｎ−［４−（２−ピリジル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６３１）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに化合物６３０（７３９ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６３１（６８０ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８８．
融点：２３２−２３４℃．
【実施例６３２】Ｎ−［４−フェニル−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６３２）
工程１
参考例７と同様にして、２−アセチルフランの代わりにアセトフェノン（３．１８ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）を用いることにより２−アミノ−５−ブロモ−４−フェニルチアゾール（３．５６ｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
実施例９２の工程１と同様にして、化合物ｇの代わりに工程１で得られた２−アミノ−５−ブロモ−４−フェニルチアゾール（６９１ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を用いることによりＮ−［５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９９ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程３
実施例１８５と同様にして、化合物ｈの代わりに工程２で得られたＮ−［５−ブロモ−４−フェニルチアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９９ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６３２（３５５ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５５（ｓ，９Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６３−８．６７（ｍ，１Ｈ）．
【実施例６３３】２−アミノ−４−フェニルチアゾール−５−イル＝２−ピリジル＝ケトン（化合物６３３）
実施例１８６と同様にして、化合物１８５の代わりに化合物６３２（３５５ｍｇ，０．９３１ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６３３（２５６ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．２８−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例６３４】Ｎ−［４−フェニル−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６３４）
実施例１８７と同様にして、化合物１８６の代わりに化合物６３３（２５６ｍｇ，０．９１１ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物６３４（２４７ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．３５−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．
融点：２３１−２３５℃
［参考例１］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール（化合物ａ）
工程１
ＷＯ０３／３５６３９に記載の方法に従って得られる１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノン（４．１５ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を酢酸（２２ｍＬ）に溶解し、臭素（３．５４ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。反応液を氷水で冷却した後、酢酸エチルを加えて、析出した結晶を濾取することにより、２−ブロモ−１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（７．５９ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
２−ブロモ−１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（７．５９ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）をエタノール（１１０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（３．３５ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にチオ尿素（１．８３ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、標記化合物ａ（５．１０ｇ，９６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例２］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−ピリジル）チアゾール（化合物ｂ）
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに１−（２−フリル）−２−（２−ピリジル）エタノン（９３６ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）より標記化合物ｂ（１５５ｍｇ，１３％，２工程）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例３］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−フェニルチアゾール（化合物ｃ）
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに１−（２−フリル）−２−フェニルエタノン（２．７５ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）より標記化合物ｃ（１．４７ｇ，４１％，２工程）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．４３−６．４７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例４］
２−アミノ−５−ベンジル−４−（２−フリル）チアゾール臭化水素酸塩（化合物ｄ）
参考例１の工程１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに１−（２−フリル）−３−フェニルプロパノン（１．１９ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモ−１−（２−フリル）−３−フェニルプロパノン（１．６６ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、チオ尿素（０．４９ｇ，６．４４ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物ｄ（１．２１ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
［参考例５］
２−アミノ−５−（エトキシカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール臭化水素酸塩（化合物ｅ）
参考例４と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりにフロイル酢酸エチル（２．７３ｇ，１５ｍｍｏｌ）より、標記化合物ｅ（２．９１ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例６］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−メチルチアゾール（化合物ｆ）
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに１−（２−フリル）プロパノン（５００ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）より、標記化合物ｆ（２４５ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４８（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例７］
２−アミノ−５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール（化合物ｇ）
工程１
２−アセチルフラン（５．１ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）とメタノール（５０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムトリブロミド（２２．３ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶解し、チオ尿素（３．５ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。析出した固体を濾取し、得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合溶媒に溶解し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール（１．５３ｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール（３３０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４ｍＬ）に懸濁し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（３６０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、標記化合物ｇ（４３８ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例８］
Ｎ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物ｈ）
参考例７で得られる化合物ｇ（１２．０ｇ，４９．０ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１．３ｇ，９７．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７．１ｍＬ，１２２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．６０ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＩ（２００ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、標記化合物ｈ（１４．２ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例９］
２−アミノ−５−ブロモ−４−（５−ブロモ−２−フリル）チアゾール（化合物ｉ）
参考例７で得られる化合物ｇ（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（３６３ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサシ：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、標記化合物ｊ（３７９ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例１０］
Ｎ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物ｊ）
実施例１と同様にして、化合物ａの代わりに参考例７で得られる化合物ｇ（３３２ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物ｋ（３８２ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：［７９ＢｒＭ−Ｈ］−３４８，［８１ＢｒＭ−Ｈ］−３５０．
［参考例１１］
２−メトキシイソニコチン酸（化合物ｋ）
ＵＳ６，５０９，３６１に記載の方法に従って得られる２−メトキシイソニコチン酸メチル（６．３５ｇ，３８．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３９ｍＬ）と水（１３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（７．９７ｇ，１９０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。メタノールを減圧下で留去し、得られた水溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて、ｐＨを３に調整した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物ｋ（４．７２ｇ，８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．９０（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．ｄｄ（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋１５４．
［参考例１２］
２−（４−メトキシベンジルオキシ）イソニコチン酸（化合物ｌ）
５５％水素化ナトリウム（２．４９ｇ，０．０５７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１９ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、４−メトキシベンジルアルコール（７．１２ｍＬ，０．０５７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物に２−クロロイソニコチン酸（３．００ｇ，０．０１９０ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液を飽和食塩水（６０ｍＬ）と水（６０ｍＬ）の混合物に注入し、１０％塩酸で溶液のｐＨを５に調整した後、氷冷下で１時間攪拌した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物ｌ（５．２６ｇ，定量的）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．７５（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６０．
［参考例１３］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チアゾール（化合物ｍ）
工程１
３，４−ジメチルピリジン（２．２５ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）およびフラン−２−カルボン酸エチル（５．０２ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で１．０ｍｏｌ／ＬリチウムヘキサメチルジシラジドのＴＨＦ溶液（４０．０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、１−（２−フリル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）エタノン（３．３４ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ，＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６０．
工程２
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに工程１で得られた１−（２−フリル）−２−（３−メチルピリジン−４−イル）エタノン（１．６１ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物ｍ（１．６７ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．０５（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１４］
Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ヨードチアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物ｎ）
工程１
参考例７で得られる化合物ｇ（１０．０ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）をピリジン（１３６ｍＬ）に溶解し、氷冷下、４−ジメチルアミノピリジン（２５０ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（８．０５ｍＬ，６９．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、Ｎ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（１２．０ｇ，８４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１７（ｍ，２Ｈ）．
工程２
実施例９２と同様にして、ＤＭＦの代わりにヨウ素（２６．３ｇ，１０４ｍｍｏｌ）を用い、化合物ｈの代わりに工程１で得られたＮ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（１０．３ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物ｎ（６．５６ｇ，５６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），１０．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１５：２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−メチルフェニル）チアゾール（化合物ｏ）
工程１
乾燥したヨウ化亜鉛（１００ｍｇ）およびフルフラール（１．９９ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリメチルシリルシアニド（３．５２ｍＬ，２６．４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物にＴＨＦ（２０ｍＬ）を加えて、−７８℃で１．０ｍｏｌ／ＬリチウムヘキサメチルジシラジドのＴＨＦ溶液（２４．０ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分間攪拌した。反応混合物に２−メチルベンジルブロミド（２．６８ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフロリド（２６．４ｍＬ，２６．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより１−（２−フリル）−２−（２−メチルフェニル）エタノン（３．３３ｇ，８３％）を得た．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）
工程２
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに工程１で得られた１−（２−フリル）−２−（２−メチルフェニル）エタノン（３．３３ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物ｏ（１．６２ｇ，３８％）を得た。
［参考例１６］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）チアゾール（化合物ｐ）
工程１
実施例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりにＷＯ０３／３５６３９に記載の方法に従って得られる２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−（２−フリル）エタノン（６．１６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を用いることにより、２−アミノ−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（４．８６ｇ，６２％）を得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（２．００ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）を６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）に懸濁させ、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１７：３）で精製することにより標記化合物ｐ（１．０１ｇ，５１％）を黄色固体として得た．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．５ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６０．
［参考例１７］
２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）チアゾール（化合物ｑ）
工程１
実施例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりにＷＯ０３／３５６３９に記載の方法に従って得られる２−（２−クロロピリジン−５−イル）−１−（２−フリル）エタノン（１３．８ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）を用いることにより、２−アミノ−５−（２−クロロピリジン−５−イル）−４−（２−ブリル）チアゾール（１１．６ｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［３５ＣｌＭ＋Ｈ］＋２７８，［３７ＣｌＭ＋Ｈ］＋２８０．
工程２
工程１で得られた２−アミノ−５−（２−クロロピリジン−５−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（２．２２ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）および２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（４．６３ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に懸濁し、９５℃で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イル）チアゾール（１．３２ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．４７−６．４９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２７４．
工程３
工程２で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イル）チアゾール（１．３２ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）を４８％臭化水素酸（４ｍＬ）と酢酸（４ｍＬ）の混合物に懸濁し、１００℃で２時間攪拌した。反応液に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出した固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４：１）で精製することにより標記化合物ｑ（８７０ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．３３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．４９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２６０．
［参考例１８］
２−アミノ−５−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（化合物ｒ）
工程１
ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、第２４巻、ｐ．２１６９（１９８６年）に記載の方法に従って得られる６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸エチル（１６．７ｇ，１００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２０．７ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物にヨウ化エチル（１６．０ｍＬ，２００ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸エチル（３．１７ｇ，１６％）を得た。
工程２
工程１で得られた１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸エチル（２．２５ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で塩化カルシウム（２．５６ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（２．１８ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１）で精製することにより、１−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン（１．５１ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋１５４．
工程３
工程２で得られた１−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン（１．５１ｇ，９．８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．０６ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、０℃で塩化メタンスルホニル（０．９２０ｍＬ，１１．８ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去することにより、１−エチル−６−（メタンスルホニルオキシメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン（２．２９ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２３２．
工程４
参考例１５と同様にして、２−メチルベンジルブロミドの代わりに工程３で得られた１−エチル−６−（メタンスルホニルオキシメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン（２．２３ｇ，９．８６ｍｍｏｌ）を用いることにより、標記化合物ｒ（９１３ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ．２Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３−６．４９（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋２８８．
［参考例１９］
２−アミノ−５−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（化合物ｓ）
工程１
２−アセチルフラン（３．３０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃まで冷却した。１．０ｍｏｌ／ＬヘキサメチルジシラザンリチウムのＴＨＦ溶液（３３．３ｍＬ，３３．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温まで昇温した後、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を−７８℃まで冷却し、ＷＯ０３／０３９４５１記載の方法で得られる１−エチル−６−オキソ−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，６−ジヒドロピリダジン（４．０８ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグテフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより２−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル）−１−（２−フリル）エタノン（１．０１ｇ，２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２‘ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに工程１で得られる２−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−１−（２−フリル）エタノン（１．００ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物ｓ（１９１ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例２０］
２−アミノ−５−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（化合物ｔ）
工程１
参考例１９の工程１と同様にして、１−エチル−６−オキソ−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，６−ジヒドロピリダジンの代わりにＷＯ０３／０３９４５１記載の方法で得られる１−イソプロピル−６−オキソ−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，６−ジヒドロピリダジン（２．８６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を用いることにより１−（２−フリル）−２−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）エタノン（９６１ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２８−１．３０（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），５．２０−５．３０（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに工程１で得られる１−（２−フリル）−２−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）エタノン（９６０ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）を用いることにより標記化合物ｔ（３３１ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６−１．３９（ｍ，６Ｈ），５．２７−５．３６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例２１］
１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸（化合物ｕ）
工程１
４−メトキシベンジルアルコール（１１．９ｍｌ，９５．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃で５５％水素化ナトリウム（４．１５ｇ，９５．２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物に６−クロロニコチン酸（５．００ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加えて、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を滴下し、析出した固体を濾取することにより、６−（４−メトキシベンジルオキシ）ニコチン酸（８．１５ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．７５（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られる６−（４−メトキシベンジルオキシ）ニコチン酸（８．１０ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（８．６４ｇ，６２．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（３．８９ｍＬ，６２．５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより６−（４−メトキシベンジルオキシ）ニコチン酸メチル（３．７８ｇ，４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３
工程２で得られる６−（４−メトキシベンジルオキシ）ニコチン酸メチル（２．６６ｇ，９．７３ｍｍｏｌ）およびアニソール（１０．６ｍＬ）をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、析出した固体を濾取することにより２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸メチル（１．３３ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８７（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
工程３で得られる２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジンカルボン酸−５−メチル（４００ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム（１２５ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（０．２３０ｍＬ，２．８７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸メチル（３７５ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５
工程４で得られる１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸メチル（３７５ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を水とメタノールの混合溶媒（１：１）（２０ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１９１ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に３ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて中和し、析出した固体を濾取することにより標記化合物ｕ（２２４ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例２２］
２−オキソ−１−（４−ピリジルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸（化合物ｖ）
参考例２１の工程４および５と同様にして、ヨウ化エチルの代わりに４−クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、参考例２１の工程３で得られる２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジンカルボン酸−５−メチル（４００ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）より、標記化合物ｖ（４９０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１６（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例２３］
１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（化合物ｗ）
工程１
参考例１２で得られる化合物ｌ（２０．４ｇ，８４．０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１６８ｍＬ）に溶解し、アニソール（９１．１ｍＬ，０．８４０ｍｏｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルでリスラリーすることにより、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（６．９９ｇ，６０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られる２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（２．００ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２９ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７．９５ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５．１３ｍＬ，４３．２ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸ベンジル（１．５８ｇ，３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．１４（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，１３Ｈ）．
工程３
工程２で得られた１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸ベンジル（１．０８ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍＬ）および水（７ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム（０．６８０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で３０分間攪拌した。反応液を水（５０ｍＬ）に注入し、１０％塩酸を加えてｐＨを４．５に調整した後、室温で１時間攪拌した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物ｗ（１５１ｍｇ，２０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１０（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例２４］
１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（化合物ｘ）
参考例２３の工程２および３と同様にして、臭化ベンジルの代わりにヨウ化メチルを用いることにより、参考例２３の工程１で得られる２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（２．００ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）より標記化合物ｘ（１．２０ｇ，５０％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．５５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
［参考例２５］
４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル＝イソシアナート（化合物ｙ）
化合物１８６（２００ｍｇ，０．７３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に懸濁し、カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えて、室温で２時間攪拌した。反応液にヘキサン（７．５ｍＬ）を加えて、析出した固体を濾取することにより標記化合物ｙ（１３３ｍｇ，６１％）を褐色固体として得た。
［参考例２６］
２−ホルミル−５−メトキシピリジン（化合物ｚ）
テトラヘドロン・アシンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）、第１２巻、ｐ．１０４７（２００１年）に記載の方法で得られる２−メトキシ−５−（メトキシメチル）ピリジン（１１．６ｇ，８３．５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１６０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（１４．５ｇ，１６７ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、標記化合物ｚ（４．３２ｇ，３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．９６（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２７］
２−アミノ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）チアゾール（化合物ａａ）
参考例１３と同様にして、３，４−ジメチルピリジンの代わりに４−メチルピリジンを用い、フラン−２−カルボン酸エチルの代わりに５−メチルフラン−２−カルボン酸エチル（１６３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）より標記化合物ａａ（８０．０ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例２８］
２−アミノ−４−（３−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）チアゾール（化合物ａｂ）
参考例１３と同様にして、３，４−ジメチルピリジンの代わりに４−メチルピリジンを用い、フラン−２−カルボン酸エチルの代わりに３−メチルフラン−２−カルボン酸エチル（５７２ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）より標記化合物ａｂ（５３６ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．８１（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例２９］
２−アミノ−４−（３−フェニルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）チアゾール（化合物ａｃ）
工程１
３−ブロモフラン−２−カルボン酸（１．８６ｇ，９．７５ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（３．１ｍＬ，３８．８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．８０ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に懸濁し、８０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、３−ブロモフラン−２−カルボン酸エチル（１．１６ｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた３−ブロモフラン−２−カルボン酸エチル（３０７ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２０８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６０．３ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３８７ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）をトルエン（１３ｍＬ）とエタノール（０．６５ｍＬ）、と水（１．４ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、９０℃で６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：６）で精製することにより、３−フェニル−２−カルボン酸エチル（２９０ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６１−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，３Ｈ）．
工程３
参考例１３と同様にして、３，４−ジメチルピリジンの代わりに４−メチルピリジンを用い、フラン−２−カルボン酸エチルの代わりに工程２で得られた３−フェニル−２−カルボン酸エチル（２７７ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を用い、２−（３−フェニルフラン−２−イル）−１−（４−ピリジル）エタノン（２３０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．２０（ｓ，２Ｈ），６．７１−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，３Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
工程４
参考例１と同様にして、１−（２−フリル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに工程３で得られた１−（２−フリル）−２−（３−フェニルフラン−２−イル）エタノン（２９２ｍｇ，０．８５０ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物ａｃ（２２．５ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：５．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例３０］
２−アミノ−５−（４−ピリジル）−４−［３−（４−ピリジル）フラン−２−イル］チアゾール（化合物ａｄ）
工程１
参考例２９の工程１で得られた３−ブロモフラン−２−カルボン酸エチル（２９６ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、４−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピリジン（５５０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５７ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液にフッ化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製することにより、３−（４−ピリジル）フラン−２−カルボン酸エチル（１３３ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
参考例１３と同様にして、３，４−ジメチルピリジンの代わりに４−メチルピリジンを用い、フラン−２−カルボン酸エチルの代わりに工程１で得られた３−（４−ピリジル）フラン−２−カルボン酸エチル（１３３ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）より標記化合物ａｄ（３５．３ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：５．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例３１］
２−アミノ−４−（３−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール（化合物ａｅ）
参考例１３と同様にして、３，４−ジメチルピリジンの代わりに４−メチルピリジンを用い、３−フラン−２−カルボン酸エチル（５０２ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）より標記化合物ａｅ（２１６ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：６．３８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２，３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
［参考例３２］
Ｎ−［５−ブロモ−４−（３−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物ａｆ）
参考例７と同様にして、２−アセチルフランの代わりに３−アセチルフラン（１．００ｇ，８．８２ｍｍｏｌ）を用いることにより２−アミノ−５−ブロモ−４−（３−フリル）チアゾールを得た。参考例８と同様にして、２−アミノ−５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに２−アミノ−５−ブロモ−４−（３−フリル）チアゾールより標記化合物ａｆ（８４５ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（０．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
［製剤例１］
錠剤（化合物１）
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。化合物１（４０ｇ）、乳糖（２８６．８ｇ）および馬鈴薯澱粉（６０ｇ）を混合し、これにヒドロキシプロピルセルロースの１０％水溶液（１２０ｇ）を加える。この混合物を常法により練合し、造粒して乾燥させた後、整粒し打錠用顆粒とする。これにステアリン酸マグネシウム（１．２ｇ）を加えて混合し、径８ｍｍの杵をもった打錠機（菊水社製ＲＴ−１５型）で打錠を行って、錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１                          ２０    ｍｇ
乳糖                            １４３．４ｍｇ
馬鈴薯澱粉                        ３０    ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース        ６    ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．６ｍｇ
２００    ｍｇ
［製剤例２］
錠剤（化合物８６）
化合物８６（４０ｇ）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物８６                        ２０    ｍｇ
乳糖                            １４３．４ｍｇ
馬鈴薯澱粉                        ３０    ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース        ６    ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            ０．６ｍｇ
２００    ｍｇ
［製剤例３］
注射剤（化合物９９）
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。化合物９９（１ｇ）およびＤ−マンニトール（５ｇ）を注射用蒸留水に添加して混合し、さらに塩酸および水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを６に調整した後、注射用蒸留水で全量を１０００ｍＬとする。得られた混合液をガラスバイアルに２ｍＬずつ無菌的に充填して、注射剤（１バイアルあたり活性成分２ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物９９                          ２    ｍｇ
Ｄ−マンニトール                  １０    ｍｇ
塩酸                                  適量
水酸化ナトリウム水溶液                適量
注射用蒸留水                          適量
２．００ｍＬ
【産業上の利用可能性】  本発明により、チアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体が関与する各種疾患の治療および／または予防に有用なチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩などが提供される。