(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１、式２および式３
【化１】
0004828922.tif 000016
【化２】
0004828922.tif 000017
【化３】
0004828922.tif 000018
の（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、および２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの少なくとも１つを含むα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を有効成分とする抗アレルギー用医薬。
【請求項２】
抗アレルギーが脱顆粒抑制である請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
皮膚外用である請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
内服用である請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
式１、式２および式３
【化４】
0004828922.tif 000019
【化５】
0004828922.tif 000020
【化６】
0004828922.tif 000021
の（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、および２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの少なくとも１つを含むα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を有効成分とする抗アレルギー用香粧品。
【請求項６】
抗アレルギーが脱顆粒抑制である請求項５に記載の香粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脱顆粒抑制効果のある抗アレルギー剤及び飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、花粉症やアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患が男女を問わず、幅広い年齢層で増加している。アレルギー疾患は「本来なら無害であるはずの抗原に対する免疫応答により起こる疾患」と定義されている。アレルギー疾患の発症機序は未だ不明な部分も多いが、ヘルパーＴ細胞のうちＴｈ１細胞とＴｈ２細胞の産生するサイトカインのバランスが崩れ、免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体を過剰に産生することに起因すると推察されている。すなわち、ＩｇＥ抗体は、血管の周辺や結合組織に存在する肥満細胞や、血液中に存在する白血球の一種の好塩基球に対し、強いエフェクター作用を示す。肥満細胞や好塩基球は、ヒスタミンやセロトニンなどの薬理的活性アミンを含んだ顆粒を豊富に持った細胞である。これらの細胞上には、ＩｇＥ抗体を結合するレセプターが存在していて、ＩｇＥ抗体を強く結合する。ＩｇＥ抗体に抗原が結合すると、細胞内の顆粒が細胞外に放出され、その結果、ヒスタミンやセロトニン、ロイコトリエンが遊離して、平滑筋の収縮や毛細血管の透過性の増大などが起こり、抗原抗体結合物の除去が促進される。この脱顆粒反応が過剰に誘発されると、アレルギー反応として痒み、いわゆる掻痒などの症状が現れる。
【０００３】
アレルギー疾患の治療方法は原因となるアレルゲンを除去することや摂取しないことから始まり、症状や発症機序により抗ヒスタミン剤やステロイド剤などの薬物療法が行われる。しかし、薬物療法は体質によっては効果が充分でないことに加え、長期に渡る服用により起こる副作用等の危険があり、問題となっている。このようなアレルギー疾患に対して有効で、副作用のない、安全な抗アレルギー剤が望まれている。
【０００４】
尚、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類は、既知の物質であり、低褐変性、低メイラード反応性、加熱安定性、非う食性、難消化性、高い保湿性を有し、食品、化成品、医薬品に利用できることが報告されている（特許文献１、特許文献２参照）。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、血管内皮細胞増殖促進因子産生促進作用（特許文献３参照）、血糖値上昇抑制作用（特許文献４参照）、抗菌作用（特許文献５参照）、細胞賦活作用（特許文献６参照）、真皮マトリックス産生促進作用（特許文献７参照）、中性脂肪蓄積抑制作用（特許文献８参照）、メラニン産生抑制作用（特許文献９参照）、皮膚刺激低減作用（特許文献１０参照）、皮膚洗浄後のつっぱり感やきしみ感を抑える作用（特許文献１１）が報告されている。しかしながら、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類の抗アレルギー作用に関してはこれまで全く知られていなかった。
【特許文献１】特許第３５６９４３２号
【特許文献２】特開２００４−２２９６６８号公報
【特許文献３】特開２００４−３３１５７５号公報
【特許文献４】特開２００４−３３１５７６号公報
【特許文献５】特開２００４−３３１５７７号公報
【特許文献６】特開２００４−３３１５７８号公報
【特許文献７】特開２００４−３３１５７９号公報
【特許文献８】特開２００４−３３１５８０号公報
【特許文献９】特開２００４−３３１５８１号公報
【特許文献１０】特開２００４−３３１５８２号公報
【特許文献１１】特開２００４−３３１５８３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、生活に支障をきたすアレルギー疾患に苦しむ人々のアレルギー症状を緩和し、生活の質（ＱＯＬ：Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）を改善するための、副作用のない安全な抗アレルギー剤、及び飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、古くから飲食されてきた日本の伝統食品である清酒や味噌、味醂に含まれるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類の機能性を鋭意研究する中で、α−グルコピラノシルグリセロール類が優れた抗アレルギー作用を有することを見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明は、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を有効成分とする抗アレルギー剤、及び該抗アレルギー剤を含有し、優れた抗アレルギー効果を発揮する飲食品に関するものである。
【０００８】
すなわち、本発明は、
［１］  式１、式２および式３
【化１】
0004828922.tif 000002
【化２】
0004828922.tif 000003
【化３】
0004828922.tif 000004
の（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、および２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの少なくとも１つを含むα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を有効成分とする抗アレルギー剤、
［２］  脱顆粒抑制剤である前記［１］に記載の抗アレルギー剤、
［３］  皮膚外用剤である前記［１］または［２］に記載の抗アレルギー剤、
［４］  内服剤である前記［１］または［２］に記載の抗アレルギー剤、
［５］  前記［１］または［２］に記載の抗アレルギー剤が配合されていることを特徴とする飲食品、
［６］  前記［１］または［２］に記載の抗アレルギー剤を含むことを特徴とする、抗アレルギー作用のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品、
［７］  前記［１］または［２］に記載の抗アレルギー剤を含むことを特徴とする香粧品、および
［８］  前記［１］または［２］に記載の抗アレルギー剤を含むことを特徴とする、抗アレルギー作用のために用いられるものである旨の表示を付した香粧品、
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の抗アレルギー剤は、簡単に、全く安全で、しかも、抗アレルギー効果を持つ優れた抗アレルギー剤、特に脱顆粒抑制効果のある脱顆粒抑制剤として有用である。本発明の抗アレルギー剤を、継続的に内服あるいは外用することにより、副作用を起こさず、安全に、生活に支障をきたすアレルギー疾患に苦しむ人々のアレルギー症状を緩和し、ＱＯＬを改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明に用いられるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類には、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（式１）、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（式２）、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（式３）の３成分が知られており、これらの１種又は２種以上の混合物をα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類として用いることができる。
【００１１】
【化４】
0004828922.tif 000005
【００１２】
【化５】
0004828922.tif 000006
【００１３】
【化６】
0004828922.tif 000007
【００１４】
本発明に用いられるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類は、常法に従い、例えば、清酒、味噌、味醂から抽出や精製などの公知の手段を用いて製造してもよい。また、特許文献１に記載のような酵素反応を用いた方法により製造してもよい。
なお、本発明においては、前記のα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類が、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（式１）、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（式２）、および２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（式３）の３成分を含む混合物であるのが好ましい。
本発明の一態様は、上記α−グルコピラノシルグリセロール類を有効成分とする抗アレルギー剤である。この医薬は、アレルギー疾患の治療および予防に広くしようすることができる。
アレルギー疾患としては、特に限定されず、例えば、アレルギー性胃炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性体質、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、花粉症、じんましんなどが挙げられる。
【００１５】
本発明にかかる医薬としては、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類をそのまま用いてもよいが、一般的には前記有効成分と１または２以上の製剤用添加物とを含む医薬製剤の形態を有することが好ましい。医薬製剤としては、内服剤または皮膚外用剤が好ましく、剤形としては、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、坐剤、注射剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、湿布剤、硬膏剤、リニメント剤、エアゾール剤、シロップ剤、口腔剤、点眼剤、点鼻剤などが挙げられる。
【００１６】
上記のような医薬製剤は、それ自体製剤学の分野で周知または慣用の方法に従って製造することが可能である。
本発明にかかる医薬において、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤または顆粒剤などの固形製剤の製造には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤または滑沢剤などを製剤用添加物として用いることができる。賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖もしくはブドウ糖等の糖類、デンプン等のデンプン類、結晶セルロース等が挙げられる。結合剤としては、例えば、グルコースやマルチトールなどの糖類もしくは糖アルコール類、デンプンなどの多糖類、ゼラチンなどの天然高分子類、メチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子化合物等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、澱粉、アルギン酸ソーダ、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンまたはクロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸塩、タルク、ホウ酸末またはポリエチレングリコール等が挙げられる。界面活性剤としては、例えば、脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００１７】
本発明にかかる医薬が坐剤の剤形を有する場合は、親油性基剤、水溶性基剤または乳剤性基剤に、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および所望により、例えば、局所麻酔薬、局所収れん剤、界面活性剤、防腐剤、賦形剤、吸収促進剤等を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
【００１８】
本発明にかかる医薬が注射剤の剤形を有する場合は、水溶性溶剤または非水溶性溶剤などの溶剤に、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および所望により溶解補助剤、緩衝剤または無痛化剤等の製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。本発明の注射剤は、殺菌され、かつ血液と等張であることが好ましく、血液と等張にするために食塩、ブドウ糖またはグリセリンなどを含有していてもよい。さらに、所望により着色料、保存料、香料、風味剤、甘味剤等を医薬製剤中に含有していてもよい。
【００１９】
本発明にかかる医薬が軟膏剤の剤形を有する場合、例えば、ワセリン、流動パラフィン、シリコンもしくは植物油などの油脂性基材；例えば、親水ワセリンもしくは精製ラノリンなどの乳剤性基剤；例えば、マクロゴールなどの水溶性基材などの基材に、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および所望により、例えば、陰イオン型もしくは非イオン型界面活性剤などの乳化剤またはパラオキシ安息香酸エステル類などの保存剤等の製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
【００２０】
本発明にかかる医薬がゲル剤の剤形を有する場合、水にゲル化剤（例、カルボキシビニル重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはアルギン酸プロピレングリコールエステル等）などを加えて得られる基材に、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および所望により、例えば、低級アルコール、中和剤、界面活性剤または吸収促進剤などの製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
【００２１】
本発明にかかる医薬がクリーム剤の剤形を有する場合、例えば高級脂肪酸エステル類（例：ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン酸セチル等）、低級アルコール（例：エタノール、イソプロパノール等）、炭水化物（例：流動パラフィン、スクワラン等）、多価アルコール（例：プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）または高級アルコール（例：２−ヘキシルデカノール、セタノール、２−オクチルドデカノール等）等を含む基材に、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および所望により、例えば、乳化剤、防腐剤、吸収促進剤またはかぶれ防止剤などの製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
また、クリーム剤とゲル剤の中間の性質を有するゲル状クリーム剤とするためには、上記のクリーム剤にゲル化剤および中和剤を加えればよい。
【００２２】
本発明にかかる医薬が外用液剤の剤形を有する場合、溶剤に、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および所望により、例えば、緩衝剤、安定化剤、防腐剤、ｐＨ調製剤、溶剤、溶解補助剤、着香剤、ゲル化剤、矯味剤または清涼化剤等などの製剤用添加剤を含有させることにより本発明にかかる医薬を製造することができる。前記溶剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、エタノール、イソプロパノール、ブチレングリコール、水、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ブドウ糖、イプシロンアミノカプロン酸、グリシン、グルタミン酸塩、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール類、カルボキシビニルポリマー類やセタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、中鎖脂肪酸エステル類やミリスチン酸イソプロピルなどの脂肪酸エステル類、ステアリン酸などの高級脂肪酸、スクワラン、流動パラフィン、白色ワセリンまたは精製ラノリンなどを挙げることができる。
ここで、外用液剤としては、洗浄、注入、湿布、吸入、噴霧、浣腸、塗布、薬浴、清拭、消毒、点眼、洗眼、点耳または点鼻など外用に供する液体製剤が挙げられる。
【００２３】
本発明の外用液剤を通常噴射剤と共に用いることによりエアゾール剤を製造することができる。噴射剤としては通常エアゾールに用いられるジメチルエーテル、液化石油ガス、Ｎ２ガス、亜酸化窒素ガス、ＣＯ２ガス、代替フロンガス等を挙げることができる。噴射剤を用いないで圧縮空気を用いることもできる。また、これらの混合物を用いてもよい。
【００２４】
本発明にかかる医薬の投与経路、投与量および投与頻度は特に限定されず、治療すべき病態の種類、患者の年齢および体重、症状および疾患の重篤度などの種々の条件に応じて適宜選択することが可能である。より具体的には、抗アレルギー剤としての治療上の用量は、経口投与の場合、成人１日当たり約５０〜１００００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１００〜５０００ｍｇ／ｋｇ程度である。本発明に係る医薬が抗アレルギーを目的とする外用剤である場合、有効成分が約０．５〜８０重量％、好ましくは約１〜５０重量％となるように調整されていることが好ましい。
【００２５】
また、上記抗アレルギー剤は飲食品に用いることができる。このようにして上記抗アレルギー剤が用いられた飲食品も本発明の一つである。このような飲食品としては、例えば、上記抗アレルギー剤を含む、抗アレルギー作用のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品が挙げられ、飲食品の形態としては、固形状（例えば錠剤状、粒状、粉状、カプセル状など）、ゾル状、ゲル状および液状のいずれの形態であってもよい。
【００２６】
本発明の飲食品は、常法に従い上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類に、食品素材、食品原料、さらに必要に応じて食品添加物等を適宜混合することにより飲食品として製造される。また、上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を用いて常法に従い、例えば上記α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を主成分とする油脂組成物、Ｏ／Ｗ型乳化液、Ｗ／Ｏ型乳化液または可溶化液などのα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類含有飲食品添加物を製造し、このα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類含有飲食品添加物を、飲食品に添加して本発明の飲食品を製造してもよい。
上記飲食品は、固形食品、クリーム状またはジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料等あらゆる食品形態をとることが可能である。飲食品の例としては、清涼飲料、ドロップ、キャンディ、チューインガム、チョコレート、グミ、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、ゼリー菓子、クッキー、マーガリン、ショートニング、マヨネーズ、ドレッシング等が挙げられる。上記飲食品は、抗アレルギー作用のために用いられることを目的とする健康食品または特定保健用食品として有用である。
【００２７】
上記製剤および飲食品の製造に用いられる添加物、食品素材、食品原料あるいは食品添加物としては、例えば賦形剤（乳糖、デキストリン、コーンスターチ、結晶セルロース等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロースカルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等）、結合剤（デンプン糊液、ヒドロキシプロピルセルロース液、アラビアゴム液等）、溶解補助剤（アラビアゴム、ポリソルベート８０等）、甘味料（砂糖、果糖・ブドウ糖液糖、ハチミツ、アスパルテーム等）、着色料（β−カロテン、食用タール色素、リボフラビン等）、保存料（ソルビン酸、パラオキシ安息香酸メチル、亜硫酸ナトリウム等）、増粘剤（アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等）、酸化防止剤（ＢＨＴ、ＢＨＡ、アスコルビン酸、トコフェロール等）、香料（ハッカ、ストロベリー香料等）、酸味料（クエン酸、乳酸、ＤＬ−りんご酸等）、調味料（ＤＬ−アラニン、５’−イノシン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等）、乳化剤（グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等）、ｐＨ調整剤（クエン酸、クエン酸三ナトリウム等）、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類等を使用することができる。
【００２８】
上記飲食品の場合、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類（純度１００質量％に換算して）の含有量は、飲食品の全質量に対して、通常約０．５〜９０質量％、好ましくは約１〜８０質量％である。
【００２９】
本発明でいう香粧品とは、化粧品や香料製品と称される製品を含むが、これらを提供する場合、化粧水、化粧クリーム、乳液、ファンデーション、口紅、整髪料、ヘアトニック、育毛料、シャンプー、リンス、入浴剤といった非口中用の香粧品や、歯磨き類、洗口液、うがい薬、口腔香料といった口中用の香粧品に対して、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を適量含有させて、香粧品を調製することができる。
これらの香粧品は、例えば、植物油等の油脂類、ラノリンやミツロウ等のロウ類、炭化水素類、脂肪酸、高級アルコール類、エステル類、種々の界面活性剤、色素、香料、ビタミン類、植物・動物抽出成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐・殺菌剤、保湿剤（例えば尿素、ヒアルロン酸）等、通常の香粧品原料として使用されている添加剤を適宜配合して、常法に従って得ることができる。
【００３０】
上記香粧品の場合、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類（純度１００質量％に換算して）の含有量は、香粧品の全質量に対して、通常約０．０５〜７０質量％、好ましくは約０．１〜５０質量％である。
【実施例】
【００３１】
さらに実施例により、本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。まず、本発明のα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類の製造例を示す。
【００３２】
［製造例１］
マルトース５％、グリセロール３５％の水溶液１０００ｍｌに、０．１２５Ｕ／ｍｌ（１ＵはｐＨ５．０、３７℃で、５ｍＭのｐ−ニトロフェニル−α−グルゴシドから１分間に１μｍｏｌのｐ−ニトロフェノールを遊離する酵素量）のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ由来の酵素であるα−グルコシダーゼ（トランスグルコシダーゼＬ−アマノ、天野エンザイム製）を加え、４０℃、反応ｐＨ５．０の条件で２４時間反応させ、その後マルトースを２４時間毎に１０回連続的に添加し、反応させた。得られた反応液を活性炭クロマトグラフィーにより精製し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類１４０ｇを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類をＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの３成分の混合物であった。
【００３３】
［製造例２］
清酒１０００ｍｌをＳｈｉｍ−ｐａｃｋ
ＳＣＲ−１０１（Ｎ）（７．９×３００ｍｍ）カラム（カラム温度；５０℃、溶離液；水、流速；０．６ｍｌ／ｍｉｎ）により分画し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類３ｇを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類をＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの３成分の混合物であった。
【００３４】
［製造例３］
１ｍｌの４％マルチトール水溶液に１０ｍｌの２％の過ヨウ素酸を添加し、室温にて４分間反応させた。反応終了後、塩化バリウムを添加し、生じた過ヨウ素酸バリウムの沈殿をろ別、除去した。さらに、イオン交換カラムで脱塩後、水素化ホウ素酸ナトリウムで還元し、活性炭クロマトグラフィーとＨＰＬＣにより分画精製し、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。
【００３５】
［薬理試験］
上記製造例で得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類の抗アレルギー作用について調べた結果を記載する。アレルギー症状において、肥満細胞や好塩基球がヒスタミンやセロトニンなどを放出する際、同時にβ−ヘキソサミニダーゼを放出するので、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を試料として用いて、好塩基球からのβ−ヘキソサミニダーゼ遊離抑制試験を行った。
【００３６】
２４ｗｅｌｌの培養プレーにラット好塩基球白血病細胞ＲＢＬ−２Ｈ３を２×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播き、抗ＤＮＰ−ＩｇＥ抗体（０．５μｇ／ｍｌ）を加えて感作させ３７℃で１８時間培養した。次にＰＢＳ（−）緩衝液で２回洗浄した後、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を所定濃度で含むＲｅｌｅａｓｉｎｇ  ｍｉｘｔｕｒｅ（１１６．９ｍＭ  ＮａＣｌ、５．４ｍＭ  ＫＣｌ、０．８ｍＭ  ＭｇＳＯ４、５．６ｍＭ  グルコース、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２．０ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ）、またはＲｅｌｅａｓｉｎｇ  ｍｉｘｔｕｒｅのみを加えて３７℃で１０分間インキュベートした。次に、これに抗原（ＤＮＰ−ＢＳＡ  ２６７ｎｇ／ｍｌ）を加え３７℃で３０分間インキュベートした後、各ｗｅｌｌより１００μｌずつ、次にＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を加えて細胞を溶解させ１００μｌずつを採取した。これにβ−ヘキソサミニダーゼの基質であるｐ−ニトロ−Ｎ−アセチル  β−グルコサミドを含む５０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ４．５）４０μｌを加えて３７℃で３０分間反応させた。反応終了後、０．１Ｍ炭酸緩衝液（ｐＨ１０．０）で停止後、マイクロプレートリーダーにて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞内外のβ−ヘキソサミニダーゼ活性を測定した。結果を図１に示す。
【００３７】
図１に示すように、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類にはβ−ヘキソサミニダーゼ放出抑制効果が認められ、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類の抗アレルギー効果を初めて発明者らは見出すに至った。
【００３８】
以上の製造例で得たα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類は、用途に応じて適宜使用されるが、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を配合して、抗アレルギー剤（外用剤、内服剤）、飲食品とした場合の実施例について、以下に記載する。なお、下記処方は以下の実施例に限定されるものではなく、製法は常法に従った。
【００３９】
[実施例１：外用ローション]
【表１】
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【００４０】
（外用ローションの製法）
上記表１に示す処方に従って、エタノール、ヒドロキシエチルセルロース、パラオキシ安息香酸メチル、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および精製水を混合し、外用ローション剤を製造した。
【００４１】
[実施例２：外用乳液]
【表２】
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【００４２】
上記表２に示す処方に従って、ステアリン酸、セタノール、ワセリン、流動パラフィン、ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル、酢酸トコフェロール、グリセリン、パラオキシ安息香酸メチル、トリエタノールアミン、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および精製水を混合し、外用乳液を製造した。
【００４３】
[配合例３：外用クリーム]
【表３】
0004828922.tif 000010
【００４４】
上記表３に示す処方に従って、みつろう、セタノール、還元ラノリン、スクワレン、
グリセル脂肪酸エステル、親油性グリセルモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ）ソルビタンモノラウリル酸エステル、プロピレングリコール、パラオキシ安息香メチル、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類、および精製水を混合し、外用クリームを製造した。
【００４５】
[配合例４：外用ジェル]
【表４】
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【００４６】
上記表４に示す処方に従って、ジプロピレングリコール、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウム、パラオキシ安息香酸メチル、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および精製水を混合し、外用ジェルを製造した。
【００４７】
[配合例５：浴用剤]
【表５】
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【００４８】
上記表５に示す処方に従って、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および香料を混合し、浴用剤を製造した。
【００４９】
[配合例６：シャンプー]
【表６】
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【００５０】
上記表６に示す処方に従って、精製水、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、カチオン化セルロース、ジステアリン酸エチレングリコール、グリセリン、パラオキシ安息香酸メチル、クエン酸、香料、およびα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を混合し、シャンプーを得た。
【００５１】
[配合例７：飲料]
【表７】
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【００５２】
上記表７に示す処方に従って、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類、果汁、クエン酸、ビタミンＣ、香料および精製水を混合し、飲料を得た。
【００５３】
[配合例８：キャンディ]
【表８】
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【００５４】
上記表８に示す処方に従って、白糖、水飴、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類および香料を混合し、キャンディを製造した。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明により、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類を有効成分とする抗アレルギー作用に優れた抗アレルギー剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類による好塩基球からのβ−ヘキソサミニダーゼ遊離の抑制効果を示す図である。横軸のコントロールはα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール類の無添加試験結果である。
【図１】
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