(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体および活性成分を含む急速分散型投与形態での薬理学的組成物であって、前記担体が魚類ゼラチンであり、前記投与形態が、流体と接触時に活性成分を放出する、前記魚類ゼラチンがゲル化しておらず且つ加水分解していない、薬理学的組成物。
【請求項２】
前記組成物が、流体と接触した状態で１〜６０秒以内に崩壊する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、経口投与のために設計され、口腔内で活性成分を放出する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が固体形態であり、活性成分、担体および溶媒を含むような固体状態での混合物より溶媒を昇華させることによって調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記活性成分が、乾燥投与形態中の組成物の、０．２％〜９５重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記活性成分が、乾燥投与形態中の組成物の、１〜２０重量％の範囲の量で存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記魚類ゼラチンが噴霧乾燥されたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
マトリックス形成剤、糖、環状糖、アミノ酸、保存剤、界面活性剤、粘性増強剤、着色剤、調味料、ｐＨ調節剤、甘味剤、味覚マスキング剤およびそれらの組合せからなる群より選択した追加的成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
活性成分、担体および担体のための溶媒を含む固体状態での混合物より溶媒を昇華させることによって、活性成分と魚類ゼラチン担体のネットワークを形成する段階であって、前記魚類ゼラチンがゲル化しておらず且つ加水分解していない、段階を含む、
活性成分と魚類ゼラチン担体を含む急速分散型投与形態での薬理学的組成物を調製する方法。
【請求項１０】
流体との接触で活性成分を放出する、活性成分と魚類ゼラチン担体を含む急速分散型投与形態での薬理学的組成物であって、前記投与形態が、活性成分、担体および担体のための溶媒を含む固体状態での混合物より溶媒を昇華させることによって調製した活性成分と魚類ゼラチン担体のネットワークを持っている、前記魚類ゼラチンがゲル化しておらず且つ加水分解していない、薬理学的組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、流体と接触した状態で１〜６０秒以内に崩壊する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が経口投与のために設計され、口腔内で活性成分を放出する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記活性成分が、乾燥投与形態中の組成物の、０．２％〜９５重量％の範囲の量で存在する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記活性成分が、乾燥投与形態中の組成物の、１〜２０重量％の範囲の量で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記魚類ゼラチンが噴霧乾燥されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
マトリックス形成剤、糖、環状糖、アミノ酸、保存剤、界面活性剤、粘性増強剤、着色剤、調味料、ｐＨ調節剤、甘味剤、味覚マスキング剤およびそれらの組合せからなる群より選択した追加的成分をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
薬理学的組成物中の担体として魚類ゼラチンを使用する方法であって、
ａ）溶媒中の魚類ゼラチンを活性成分に加え、混合物を形成すること、
ｂ）前記混合物を冷凍すること、
ｃ）冷凍混合物より溶媒を昇華させること、
を含み、前記組成物が、流体との接触で活性成分を放出する急速分散型投与形態である、前記魚類ゼラチンがゲル化しておらず且つ加水分解していない、魚類ゼラチンを使用する方法。
【請求項１８】
前記組成物が、流体と接触した状態で１〜６０秒以内に崩壊する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物が経口投与のために設計され、口腔内で活性成分を放出する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記魚類ゼラチンが噴霧乾燥されたものである、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、急速に分散する薬理学的組成物に関する。特に、本発明は魚類ゼラチンを含む冷凍乾燥させた急速分散型投与形態に関する。
【０００２】
（発明の背景）
口腔中で活性成分を放出させるために設計した急速分散型投与形態は、よく知られており、広範囲の薬剤を伝送するために使用できる。そのような急速分散型投与形態の多くはゼラチンを担体として用いている。そのような処方に通常用いられるゼラチンＢ．Ｐ．は、皮膚、腱、靭帯および骨のような動物のコラーゲン組織を、熱湯を用いて部分的に加水分解することにより得られるタンパク質であると定義される。しかし、そのような哺乳動物由来のゼラチンは不快な風味を持ち、従って上記の急速分散型投与形態においては、活性成分の風味を隠すために必要とされる甘味料および香味料に加えて、ゼラチンの風味を隠すための甘味料および香味料の使用が必要である。さらに、従来の哺乳動物由来のゼラチンをそのようなの急速分散型投与形態の製作において用いる場合には、ゼラチン溶液を６０℃まで加熱して溶液を変化させる必要がある。この加熱ステップは処理時間を増すと共に、加熱コストが処理全体のコストを上げることになる。
【０００３】
Ｇｏｌｅらによる米国特許第５，１２０，５４９号は、まず、第一溶媒中に分散したマトリックス形成系を凝固させ、次に凝固マトリックスを、第一溶媒の凝固点以下の温度で第一溶媒と十分に混和性し得る第二溶媒と接触させることで調製し、そこでマトリックス形成要素および活性成分が第二溶媒に十分に不溶性であり、それによって第一溶媒が十分に除去され、結果として急速分散マトリックスとなるような急速分散マトリックス系を記載している。
【０００４】
Ｅｃａｎｏｗによる米国特許第５，０７９，０１８号には、水により水和し、水和状態で凝固剤により堅くなり、約０℃またはそれ以下の温度で水和液体の代わりに空間を残すために液体有機溶媒により脱水される、多孔性骨格構造の水溶性、水和性ゲルまたは泡形成物質からなる急速分散型投与形態について記載されている。
【０００５】
国際公開特許第ＷＯ９３／１２７６９（ＰＣＴ／ＪＰ９３／０１６３１）号には、寒天、マトリックス形成要素を含む水性系および活性成分を用いてゲル化し、次いで強制的な空気または真空乾燥により水を除去することにより形成した、非常に低密度の急速分散型投与形態について記載されている。
【０００６】
Ｐｅｂｌｅｙらによる米国特許第５，２９８，２６１号には、マトリックスの崩壊温度を超えて真空乾燥した部分的に崩壊したマトリックスネットワークからなる急速分散型投与形態について開示されている。しかしながら、好ましくはマトリックスの平衡凝固点以下で、マトリックスを少なくとも部分的に乾燥する。
【０００７】
国際公開特許第ＷＯ９１／０４７５７（ＰＣＴ／ＵＳ９０／０５２０６）号には、投与形態を急速に分解し、また口腔内に活性成分を分散させるために、唾液と接触して発泡するように設計した発泡性分解剤を含む急速分散型投与形態について記載されている。
【０００８】
Ａｌｌｅｎ  Ｊｒらによる米国特許第５，５９５，７６１号には、溶液中で正電荷を持つ第一ポリペプチド成分（例えば加水分解されていないゼラチン）、溶液中で第一ポリペプチド成分の正電荷と同様の正電荷を持つ第二ポリペプチド成分（例えば加水分解されたゼラチン）、および増量剤からなり、そこで第一ポリペプチド成分および第二ポリペプチド成分をともに微粒子支持体マトリックスの約２重量％から２０重量％を含み、また増量剤をマトリックスの約６０重量％から９６重量％含有するような、そして第二ポリペプチド成分は水性溶液の中で第一ポリペプチド成分よりも高い溶解性を持ち、第一ポリペプチド成分対第二ポリペプチド成分の質量／質量比は約２：１から約１：１４までであり、支持体マトリックスが水性環境中に導入されると、支持体マトリックスが約２０秒未満で分解するような、急速に溶解する錠剤を作るための微粒子支持マトリックスについて記載されている。
【０００９】
Ｎｇｕｙｅｎらよる欧州特許第ＥＰ ０ ６９０ ７４７ Ｂ１号には、マトリックスおよび、室温（１５〜２０℃）において粘性が１  Ｐａ．ｓ以下である同種の糊状混合物、少なくとも一つの活性成分、生理的に許容可能な親水性賦形剤および水を調製する段階、湿性粒子を得るために得られた物質の混合物を押し出し成形し、成形物を切り取る段階、得られた粒子を、温度０℃以下で不活性ガスの気流中を重量以下で落ちるように凍結させる段階、そして冷凍乾燥により粒子を乾燥させる段階を含むステップで調製する、マトリックス形成賦形剤およびマトリックスの大部分に均等に分配される少なくとも一つの活性成分を含む粒子について記載されている。
【００１０】
オーストラリア特許第６６６，６６６号には、その中に被覆した微結晶または随意に被覆した微顆粒の形態で活性基質が存在する賦形剤の混合物を含む多粒子の錠剤が記載されている。そのような錠剤は口中で、一般的に６０秒以内に分解するとされている。
【００１１】
Ｅｃａｎｏｗによる米国特許第５，３８２，４３７号には、唾液により急速に溶解可能である活性薬剤を運び、投与するために十分な堅さを持つ多孔性担体物質が記載されている。Ｅｃａｎｏｗの多孔性担体物質は、液体アンモニアを含む液化アンモニア溶液、液体アンモニア可溶性ゲルまたは泡状の物質、および単糖類、多糖類、およびそれらの混合物からなる群より選択したゲルまたは泡状の物質に対する凝固剤を冷凍し、そのようにして形成した冷凍物質のアンモニアを凍結状態から気体状態に物質転換し、それによって凍結アンモニアのかわりに担体物質中の空間を残して、脱アンモニア化することで形成する。
【００１２】
国際公開特許第ＷＯ９３／１３７５８（ＰＣＴ／ＵＳ９２／０７４９７）号には、溶解可能な結合剤、賦形剤および薬理学的活性剤を錠剤中に化合し圧縮し、錠剤中へ結合剤を溶解し、次いでこの結合剤を凝固させることにより調製する、物理的強度を増した錠剤が記載されている。１つの実施形態において、経口投与後の錠剤の分解率を上昇させるために分解剤を用いる。他の実施形態において、多孔性錠剤を形成するために揮発性成分を用いる。いくつかの実施形態は口中で１０秒以内に分解する。
【００１３】
Ｈｅｉｎｅｍａｎｎらよる米国特許第３，８８５，０２６号およびＫｎｉｔｓｃｈらによる米国特許第４，１３４，９４３号にもまた、急速分散多孔性錠剤および、まず錠剤を圧縮し、次いで好ましい多孔性を得るために錠剤中に含まれている揮発性の固体の佐剤を速やかに揮発させることによりそれらの物理的度を増加させる方法が記載されている。
【００１４】
国際公開特許第ＷＯ９４／１４４２２号には、凍結乾燥でのように固体から気体へ昇華させることよりも、溶媒を固体より液体相を介して気体へと蒸発させる状況下で溶媒を除去することにより凍結させた個々のユニットを乾燥させる方法が記載されている。これは溶媒（例えば水）が相を変換する点における組成物の平衡凝固点以下の温度で真空乾燥することにより行うことができる。
【００１５】
先行技術は急速分散型投与形態の調製のための方法や技術を十分にもっているが、そのような投与形態において魚類ゼラチン、特にゲル化していない、加水分解していない魚類ゼラチンの使用に関連した有益性については検討されていない。製薬産業は風味の問題のために哺乳類由来のゼラチンの使用を避けることは可能であろう。従って、哺乳類由来のゼラチンの使用を避けられる、口中で活性成分を速やかに放出するように作られた改良急速分散型投与形態の必要性が存在する。
【００１６】
（発明の開示）
哺乳動物由来ゼラチンの使用に関連した多くの問題が、魚類ゼラチン、とりわけゲル化していない魚類ゼラチンを急速分散型投与形態の調製のために使用する場合に克服されうることが現在までにわかってきている。驚くべきことに、冷水魚類のような供給源からの魚類ゼラチンのゲル化していない形態は、素早く崩壊する投与形態で都合よく使用されうる。さらに、多くのさらなる利点が、パラメータを処理することおよび得られる産物の質に関して確認されている。
【００１７】
本発明は、担体および活性成分（たとえば、薬物、化合物のようなもの）を含み、そこで担体が魚類ゼラチンであり、組成物が流体（たとえば唾液、体液、水など）と接触した時に活性成分をすばやく放出するような急速分散型投与形態の形である、薬理学的組成物を開示している。好ましくは、組成物は経口投与のために設計され、口腔内で活性成分をすばやく放出する。他の実施形態においては、組成物を局所に、たとえば湿潤皮膚に投与してよく、または局所または経口投与前に液体中に分散または溶解させてよい。
【００１８】
本発明はまた、活性成分と魚類ゼラチン（たとえばゲル化していない魚類ゼラチン）の混合物を冷凍−乾燥または凍結乾燥することで急速分散型投与形態を調製するための過程も開示している。
【００１９】
本発明はさらに、急速分散型投与形態、およびとりわけ冷凍乾燥急速分散型投与形態での薬理学的組成物中での魚類ゼラチン（たとえばゲル化していない魚類ゼラチン）の使用の方法を含む。
【００２０】
好ましい実施形態において、本発明の組成物は、活性成分と、魚類ゼラチン（たとえばゲル化していない魚類ゼラチン）を含む水溶性または水分散性の担体とのネットワークを含む固体急速分散型投与形態であり、該ネットワークは活性成分と溶媒中の担体の溶液または分散液を含む固体状態での組成物から溶媒を昇華させることで得ることのできたネットワークである。
【００２１】
本発明に従って使用される魚類ゼラチンは、好ましくは冷水魚類供給源より得られるものであり、ゲル化していない型の魚類ゼラチンである。より好ましくは、ゲル化していない魚類ゼラチンの加水分解していない形態を使用する。他の実施形態において、噴霧乾燥した加水分解していないゲル化していない魚類ゼラチンを使用できる。
【００２２】
（発明の詳細な説明）
語句「急速分散型投与形態（ｆａｓｔ−ｄｉｓｐｅｒｓｉｎｇ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍ）」は、流体と接触した後１〜６０秒、好ましくは１〜３０秒、さらに好ましくは１〜１０秒、とりわけ２〜８秒以内に崩壊または分散する組成物を意味する。流体は好ましくは経口投与の場合、口腔内で見られ、すなわち唾液である。一般的な文脈において、本語句は本明細書で記述したすべての先に言及した投与形態、および他の同等の投与形態を表す。
【００２３】
好ましい実施形態において、本発明の組成物は、活性成分と魚類ゼラチンを含む水溶性または水分散性の担体との固体のネットワークを含んでいる固体の急速分散型投与形態である。したがって担体は活性成分に対して不活性である。このネットワークは、溶媒中に活性成分と担体の溶液を含んでなる固体状態の組成物のより溶媒を昇華させて得られる。本発明にしたがった投与形態は、担体として魚類ゼラチンを使用しているＧｒｅｇｏｒｙら，英国特許第１，５４８，０２２号で開示された方法にしたがって調製できる。
【００２４】
したがって、溶媒中の活性成分と魚類ゼラチン担体の溶液を含んでいる初期組成物（または混合物）は、調製した後昇華する。昇華は好ましくは組成物を冷凍乾燥することによって実施する。組成物を、冷凍乾燥過程の間、型の中に入れて固体形態を任意の望ましい形態に作ることができる。型は、ここでの組成物の沈殿の前の予備的な過程で液体窒素または固体二酸化炭素を用いて冷却できる。型および組成物の冷凍後、これらを次いで減圧、および望むのであれば制御した熱の添加にかけ、溶媒の昇華を助ける。この過程で適用する減圧は、約４ｍｍＨｇより小さく、好ましくは約０．３ｍｍＨｇより小さくてよい。次いで冷凍乾燥組成物を望むのならば型より取り除き、またはその中で後の使用まで保存する。
【００２５】
この過程において活性成分と担体として魚類ゼラチンを使用する場合、固体の急速分散型投与形態が、本明細書で記述した魚類ゼラチンの使用と関連した利点を持って産出される。一般的に、魚類ゼラチンは、冷水および温水魚類供給源からのものとして、およびゲル化またはゲル化していない種類のものとして分類される。ゲル化魚類ゼラチンおよびウシゼラチンと比較して、魚類ゼラチンのゲル化していない種類は、架橋特性およびゲル化能に関連すると知られているプロリンおよびヒドロキシプロリンアミノ酸含量がより少ない。ゲル化していない魚類ゼラチンは、約４０％までの溶液濃度および２０℃と同程度の低い温度においてそのままであり得る。本発明にしたがって使用する魚類ゼラチンは、好ましくは、冷水魚類供給源から得られるものであり、ゲル化していない型の魚類ゼラチンである。より好ましくは、ゲル化していない魚類ゼラチンの加水分解していない型を使用する。他の実施形態において、噴霧乾燥した加水分解していないゲル化していない魚類ゼラチンを使用できる。本発明での使用に好適である魚類ゼラチンは、たとえばクロダ  コロイズ社（Ｃｒｏｄａ  Ｃｏｌｌｏｉｄｓ  Ｌｔｄ．，Ｃｈｅｓｉｒｅ，Ｅｎｇｌａｎｄ）より得ることができる。
【００２６】
【表１】
0004838939.tif 000002
比較的低いプロリンおよびヒドロキシプロリン含量及び、ゲル化魚類ゼラチンおよびウシゼラチンと比較したときのゲル化していない魚類ゼラチンにおける他の相違点にもかかわらず、ゲル化していない魚類ゼラチンは、本発明にしたがって急速分散型投与形態を調製するためのマトリックス中で首尾よく使用できる。
【００２７】
本発明にしたがった組成物はまた、活性成分および魚類ゼラチン担体に加え、他のマトリックス形成剤および補助的な組成物も含む。本発明での使用に好適なマトリックス形成剤には、他のゼラチン、デキストリンおよびダイズ、麦およびオオバコ種子タンパク質のような動物または植物タンパク質由来の物質、アカシア、グアール、キサンのようなゴム類、多糖類、アルギン酸塩類、カルボキシメチルセルロース類、カラギーナン類、デキストラン類、ペクチン類、ポリビニルピロリドンのような合成ポリマー類、ゼラチン−アカシア複合体のようなポリペプチド／タンパク質または多糖複合体が含まれる。
【００２８】
本発明の組成物中に含んでもよい他の物質には、マンニトール、デキトロース、ラクトース、ガラクトースおよびトレハロースのような糖類、シクロデキストリンのような環状糖類、リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよびケイ酸アルミニウムのような無機塩類、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシンおよびＬ−フェニルアラニンのような２〜１２炭素原子を持つアミノ酸類が含まれる。
【００２９】
１つまたはそれ以上のマトリックス形成剤を、固体化（冷凍）の前に溶液または懸濁液中に加えてもよい。マトリックス形成剤が、界面活性剤に加えて、または界面活性剤を除外して存在してよい。マトリックスの形成の他に、マトリックス形成剤は懸濁液中の任意の活性成分の分散を保持するのを補助する。このことは、水に十分可溶性でなく、それ故に溶解するというよりも懸濁する活性剤の場合にとりわけ有用である。
【００３０】
保存剤、抗酸化剤、界面活性剤、粘性増強剤、着色剤、調味料、ｐＨ調節剤、甘味剤または味覚マスキング剤のような副次的な成分を組成物内に含んでもよい。好適な着色剤には、赤色、黒色および黄色の酸化鉄およびエリス  アンド  エベラード（Ｅｌｌｉｓ  ＆  Ｅｖｅｒａｒｅｄ）より入手可能なＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．２およびＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．４０のようなＦＤ＆Ｃ色素が含まれる。好適な調味料には、ミント、ラズベリー、カンゾウ、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、キャラメル、バニラ、チェリーおよびブドウ風味およびこれらの組合せが含まれる。好適なｐＨ調節剤には、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩化水素酸、マレイン酸、水酸化ナトリウムのような食用に適する酸および塩基が含まれる。好適な甘味料には、アスパラテーム、アセスルフェームＫおよびタウマチンが含まれる。好適な味覚マスキング剤には、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン含有化合物、吸着剤またはマイクロカプセル化した活性物質が含まれる。
【００３１】
さまざまな薬物を、本発明の組成物中の活性成分として使用でき、鎮痛薬、坑炎症薬、制酸薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗菌薬、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗下痢薬、抗てんかん薬、抗真菌薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗マラリア薬、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン性剤、抗腫瘍薬および免疫抑制薬、抗原虫薬、抗リウマチ薬、抗甲状腺剤、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮痛薬、催眠薬および睡眠薬、ベータ阻害薬、心臓強心薬、コルチコステロイド、咳抑制剤、サイトトキシン、うっ血除去薬、利尿薬、酵素、抗パーキンソン病薬、胃腸薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、脂質調節剤、局所麻酔薬、神経筋薬、硝酸塩および抗狭心症薬、栄養剤、オピオイド類似体、経口ワクチン、タンパク質、ペプチドおよび組換え体薬剤、性ホルモンおよび避妊薬、殺精子剤および興奮薬が限定はしないが含まれる。これらの薬剤の特定の例は以下で見られる。
【００３２】
鎮痛薬および坑炎症薬：  アロキシプリン、オーラノフィン、アザプロパゾン、ベノリレート、ジフルニサル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク。
【００３３】
制酸薬：  水酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、ヒドロタルサイト、ジメチコーン。
【００３４】
駆虫薬：  アルベンダゾール、ヒドロキシナフタレン酸ベフェニウム、カンベンダゾール、ジクロロフェン、イベルメクチン、メベンダゾール、オキサムニキン、オキソフェンダゾール、オキサンテルエンボネート、プラジクアンテル、ピランテルエンボネート、チアベンダゾール。
【００３５】
抗不整脈薬：  アミオダロンＨＣｌ、ジソピラミド、酢酸フレカイニド、リン酸キニジン。
【００３６】
抗菌薬：  ベネタミンペニシリン、シノキサシン、シプロフロキサシンＨＣｌ、クラリチロマイシン、クロファジミン、クロキサシリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、エチオナミド、イミペネン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、リファンピシン、スピラマイシン、スルファベンザミド、スルファドキシン、スルファメラジン、スルファアセタミド、スルファジアジン、スルファフラゾール、スルファメトキサゾール、スルファピリジン、テトラサイクリン、トリメトプリム。
【００３７】
抗凝血薬：  ジクマロール、ジピリダモール、ニコウマロン、フェニジオン。
【００３８】
抗うつ薬：  アモキサピン、シクラジンドール、マプロチリンＨＣｌ、ミアンセリンＨＣｌ、ノルトリプチリンＨＣｌ、トラゾドンＨＣｌ、マレイン酸トリミプラミン。
【００３９】
抗糖尿病薬：  アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、トラザミド、トルブタミド。
【００４０】
抗下痢薬：  リン酸コデイン、コ−フェノトロープ、塩酸ロペラミド、スファソラジン、メサラジン、オラサラジン、コルチコステロイド類、プレゾニゾロン。
【００４１】
抗てんかん薬：  ベクラミド、カルバマゼピン、クロナゼパム、エトトイン、メトイン、メトスキシミド、メチルフェノバルビタール、オキサカルバゼピン、パラメタジオン、フェンナンセミド、フェノバルビタール、フェニトイン、フェンスキシミド、プリミドン、スルチアム、バルプロ酸。
【００４２】
抗真菌薬：  アンフォテリシン、硝酸ブトコナゾール、クロトリマゾール、硝酸エコナゾール、フルコナゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナタマイシン、ニスタチン、硝酸スルコナゾール、テルビナフィンＨＣｌ、テルコナゾール、チオコナゾール、ウンデセン酸。
【００４３】
抗痛風薬：  アロプリノール、プロベネシド、スルフィンピラゾン。
【００４４】
抗高血圧薬：  アムロピジン、ベニジピン、ダロジピン、ジリタゼムＨＣｌ、ジアゾキシド、フェロジピン、グアナベンズアセテート、インドラミン、イスラジピン、ミノキシジル、ニカルジピンＨＣｌ、ニフェジピン、ニモジピン、フェノキシベンズアミンＨＣｌ、プラゾシンＨＣｌ、レセルピン、テラゾシンＨＣｌ。
【００４５】
抗マラリア薬：  アモジアキニン、クロロキニン、クロロプログアニルＨＣｌ、ハロファントリンＨＣｌ、メフロキニンＨＣｌ、プログアニルＨＣｌ、ピリメタミン、リン酸キニーネ。
【００４６】
抗偏頭痛薬：  メシル酸ジヒドロエルゴタミン、酒石酸エルゴタミン、マレイン酸メチセルジド、マレイン酸ピゾチフェン、コハク酸スマトリプタン。
【００４７】
抗ムスカリン性剤：  アトロピン、ベンズヘキソールＨＣｌ、ビペリデン、エトプロパジンＨＣｌ、ヒオスシンブチルブロマイド、ヒヨスチアミン、メペンゾレートブロマイド、オルフェナドリン、オキシフェンシルシミンＨＣｌ、トロピカミド。
【００４８】
抗腫瘍薬および免疫抑制薬：  アミノグルテチミド、アムサクリン、アザチオプレン、ブスルファン、クロラムブシル、シクロスポリン、デカルバジン、エストラムステイン、エトポシド、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン、マイトタン、マイトザントロン、プロカルバジンＨＣｌ、クエン酸タモキシフェン、テストラクトン。
【００４９】
抗原虫薬：  ベンズニダゾール、クリオキノール、デコキナート、ジヨードヒドロキシキノリン、ジロキサニドフロエート、ジニトルミド、フルゾリドン、メトロニダゾール、ニモラゾール、ニトロフラゾン、オルニダゾール、チニダゾール。
【００５０】
抗リウマチ薬：  イブプロフェン、アセクロフェナク、アセメタシン、アザプロパゾン、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、ケトプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、ナプロキセン、ピロキシカム、アスピリン、ベノリレート、アウラノフィン、ペニシルアミン。
【００５１】
抗甲状腺剤：  カルビマゾール、プロピルチオウラシル。
【００５２】
抗ウイルス薬：  アシクロビル、塩酸アマンタジン、ファムシクロビル、ジドバジン、ジダノシン、ザルシタビン、フォスカルネットナトリウム。
【００５３】
抗不安薬、鎮痛薬、催眠薬および睡眠薬：  アルプラゾラム、アミロバルビタール、バルビタール、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロムペリドール、ブロチゾラム、ブトバルビタール、カルブロマル、クロロジアゼポキシド、クロロメチアゾール、クロロプロマジン、クロバザム、クロチアゼパム、クロザピン、ジアゼパム、ドロペリドール、エチナメート、フルナニソン、フルニトラゼパム、フルオロプロマジン、フルペンチキシオールデカノエート、フルフェナジンデカノエート、フラゼパム、ハロペリドール、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メダゼパム、メプロバメート、メタクアロン、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ペントバルビタール、ペルフェナジンピモジド、プロクロロペラジン、スルプリド、テマゼパム、チオリダジン、トリアゾラム、ゾピクロン。
【００５４】
ベータ阻害薬：アセブトロール、アルプレノロール、アテノロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、オキシプレノロール、ピンドロール、プロパノロール。
【００５５】
心臓強心薬：  アムリノン、ジジトキシン、ジゴキシン、エノキシモン、ラナトシドＣ、メジゴキシン。
【００５６】
コルチコステロイド：  ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、酢酸コルチゾン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、フルニソリド、フルコルトロン、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン。
【００５７】
咳抑制剤：  リン酸コデイン、ホルコデイン、ジアモルフィン、メタドン。
【００５８】
サイトトキシン：  イフォスファミド、クロラムブチル、メルファラン、ブスルファン、細胞毒性抗体、ドキソルビシン、エピルビシン、プリカマイシン、ブレオマイシン、メトトレキサート、シタラビン、フルダラビン、ゲンシタビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、チオグアニン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシド。
【００５９】
うっ血除去薬：塩酸プソイドエフェドリン。
【００６０】
利尿薬：  アセタゾラミド、アミロリド、ベンドロフルアジド、ブメタニド、クロロチアジド、クロルチアリドン、エタクリン酸、フルセミド、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン。
【００６１】
酵素：  パンクリアチン、ペプシン、リパーゼ。
【００６２】
抗パーキンソン病薬：  メシル酸ブロモクリプチン、マレイン酸リスリド、セレジリン、パラ−フルオロセレジリン、ラザベミド、ラサジリン、２−ＢＵＭＰ［Ｎ−（２−ブチル）−Ｎ−メチルプロパルギルアミン］、Ｍ−２−ＰＰ［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ペンチル）−プロパルギルアミン、ＭＤＬ−７２１４５［ベータ−（フルオロメチレン）−３，４−ジメトキシ−ベンゼンエタンアミン］、モフェジリン、アポモルフィン、Ｎ−プロピルノルアポルフィン、カベルゴリン、メテルゴリン、ナキサゴリド、ペルゴリド、ピリベジル、ロピニロール、テルグリド、キナゴリド。
【００６３】
胃腸薬：  ビサコジル、シメチジン、シスアプリド、ジフェノキシレートＨＣｌ、ドンペリドン、ファモチジン、ロペラミド、メサラジン、ニザチジン、オメプラゾール、オンダンセトロンＨＣｌ、ラニチジンＨＣｌ、スルファサラジン。
【００６４】
ヒスタミン受容体拮抗薬：  アクリバスチン、アステミゾール、シンナリジン、シクリジン、シプロヘプタジンＨＣｌ、ジメンヒドリナート、フルナリジンＨＣｌ、ロラタジン、メクロジンＨＣｌ、オキサトミド、テルフェナジン、トリプロリジン。
【００６５】
脂質調節剤：  ベンザフィブラート、クロフィブラート、フェノフィブラート、ゲンフィブロジル、プロブコール。
【００６６】
局所麻酔剤：  アメトカイン、アミロカイン、ベンゾカイン、ブクリカイン、ブピバカイン、ブタカイン、ブタニリカイン、ブトキシカイン、ブチルアミノベンゾエート、カルチカイン、クロロプロカイン、シンクロカイン、クリブカイン、クロルメカイン、コカ、コカイン、シクロメチカイン、ジメチソクイン、ジペロドン、ジクロカイン、塩化エチル、エチルｐ−ピペリジノアセチルアミノベンゾエート、エチドカイン、へキシルカイン、イソブタンベン、ケトカイン、リグノカイン、メピバカイン、メプリルカイン、ミルテカイン、オクタカイン、オキセチアザイン、オキシブプロカイン、パレトキシカイン、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、プロプラノカイン、プロポキシカイン、プロキシメタカイン、ロピバカイン、トリカイン、トリカイン、トリメカイン、バドカイン。
【００６７】
神経筋剤：  ピリドスチグミン。
【００６８】
硝酸塩および他の抗狭心症薬：  硝酸アミル、三硝酸グリセリル、二硝酸イソソルビド、モノ硝酸イソソルビド、四硝酸ペンタエリスリトール。
【００６９】
栄養剤：  ベータカロチン、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどのビタミン類、ミネラル。
【００７０】
オピオイド類似体：  コデイン、デキストロプロポキシフェン、ジアモルフィン、ジヒドロコデイン、メプタジノール、メタドン、モルヒネ、ナルブフィン、ペンタゾシン。
【００７１】
経口ワクチン：  インフルエンザ（Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、結核（Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、骨膜炎（Ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ）、肝炎（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、百日咳（Ｗｈｏｏｐｉｎｇ  Ｃｏｕｇｈ）、ポリオ（Ｐｏｌｉｏ）、破傷風（Ｔｅｔａｎｕｓ）、ジフテリア（Ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、マラリア（Ｍａｌａｒｉａ）、コレラ（Ｃｈｏｌｅｒａ）、ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ）、腸チフス（Ｔｙｐｈｏｉｄ）、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、麻疹（Ｍｅａｓｌｅｓ）、ライム（Ｌｙｍｅ）病、旅行者下痢（Ｔｒａｖｅｌｌｅｒ’ｓ  Ｄｉａｒｒｈｅａ）、Ａ型、Ｂ型およびＣ型肝炎（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ａ、Ｂ、Ｃ）、中耳炎（Ｏｔｉｔｉｓ  Ｍｅｄｉａ）、デング熱（Ｄｅｎｇｕｅ  Ｆｅｖｅｒ）、狂犬病（Ｒａｂｉｅｓ）、パラインフルエンザ（Ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、風疹（Ｒｕｂｅｌｌａ）、黄熱病（Ｙｅｌｌｏｗ  Ｆｅｖｅｒ）、赤痢（Ｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、レジオネラ症（Ｌｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ）、トキソプラソマ症（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）、Ｑ−熱（Ｑ−Ｆｅｖｅｒ）、出血性熱（Ｈａｅｍｏｒｒｈｅｇｉｃ  Ｆｅｖｅｒ）、アルゼンチン性出血性熱（Ａｒｇｅｎｔｉｎａ  Ｈａｅｍｏｒｒｈｅｇｉｃ  Ｆｅｖｅｒ）、カリエス（Ｃａｒｉｅｓ）、シャーガス病（Ｃｈａｇａｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）によって引き起こされる尿路感染、肺炎球菌病（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ）、流行性耳下腺炎（Ｍｕｍｐｓ）、チクングニヤ（Ｃｈｉｋｕｎｇｕｎｙａ）、枯草熱（Ｈａｙｆｅｖｅｒ）、ぜん息（Ａｓｔｈｍａ）、リウマチ様関節炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）、癌腫（Ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）、コクシジウム症（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｉｓ）、ニューカッスル病（Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ）、地方病性肺炎（Ｅｎｚｏｏｔｉｃ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ネコ（Ｆｅｌｉｎｅ）白血病、慢性関節炎（Ａｔｒｏｐｈｉｃ  ｒｈｉｎｉｔｉｓ）、丹毒（Ｅｒｙｓｉｐｅｌａｓ）、口蹄疫（Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｍｏｕｔｈ  ｄｉｓｅａｓｅ）およびブタ（Ｓｗｉｎｅ）肺炎のような疾患症状を予防または減少させるため、またはビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ）種、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）種、ボルデテラ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）種、ヘモフィラス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）種、トキソプラスモシス  ゴンジ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ  ｇｏｎｄｉｉ）、サイトメガロウイルス（Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ）、クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）種、連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ）種、ノーウォークウイルス（Ｎｏｒｗａｌｋ  Ｖｉｒｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｓｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、ヘリコバクター  ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）、ロタウイルス（Ｒｏｔａｖｉｒｕｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈａｅ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ）、アデノウイルス（Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）、エステイン  バー  ウイルス（Ｅｓｔｅｉｎ  Ｂａｒｒ  Ｖｉｒｕｓ）、日本脳炎ウイルス（Ｊａｐａｎｅａｓｅ  Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ  Ｖｉｒｕｓ）、ニューモシスティス  カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｉｓ  ｃａｒｉｎｉ）、単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ  ｓｉｍｐｌｅｘ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）種、ＲＳウイルス（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｓｙｎｃｙｔｉａｌ  Ｖｉｒｕｓ）、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）種、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、パルボウイルス（Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ）、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）種、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）種、水痘帯状疱疹（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ  ｚｏｓｔｅｒ）、エルジニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）種、ロス  リバー  ウイルス（Ｒｏｓｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｖｉｒｕｓ）、Ｊ．Ｃ．ウイルス、ロドコッカス  エクイ（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｑｕｉ）、モラクセラ  カタルハリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、ボレリア  ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）およびパスツレラ  ヘモリティカ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）によって引き起こされる疾患症状を予防または減少させるため。
【００７２】
タンパク質、ペプチドおよび組換え体薬剤：  組換え体ホルモン類およびイソホルモン類、組換え体サイトカイン類、組換え体プラスミノーゲン類、ＴＮＦレセプター融合タンパク質、モノクローナル抗体、核酸、アンチセンスオリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、糖タンパク質および接着分子。
【００７３】
性ホルモンおよび避妊薬：  クエン酸クロミフェン、ダナゾール、デソゲステレル、エチニルオエストラジオール、エチノジオール、二酢酸エチノジオール、レボノルゲステレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、メストラノール、メチルテストステロン、ノルエチステロン、ノルエチステロンエナンテート、ノルゲステレル、エストラジオール、共役エストロゲン、プロゲステロン、スタノゾロール、スチボエステロール、テストステロン、チボロン。
【００７４】
殺精子剤：  ノンオキシノール９。
【００７５】
興奮薬：  アンフェタミン、デキサンフェタミン、デキフェンフルラミン、フェンフルラミン、マジンドール、ペモリン。
【００７６】
活性成分の正確な量は、選択した特定の薬物および患者の必要性にしたがって変化する可能性がある。しかしながら、活性成分は、一般的に乾燥した投与形態の組成物の約０．２重量％〜約９５重量％、典型的には約１重量％〜約２０重量％の量で存在しうる。本発明はさらに以下の実施例によって例証される。
【００７７】
（実施例）
実施例１
魚類ゼラチンを使用したプラセボ急速分散型投与形態の調製
噴霧乾燥した魚類ゼラチン（４ｇ）とマンニトール（３ｇ）を、ガラスビーカーに加えた。次いで精製水（９３ｇ）を加え、溶液を磁気フォロワーを用いて攪拌した。加熱は必要なかった。次いでギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）ピペットを使用してこの溶液５００ｍｇを、約１６ｍｍのポケット直径を持つ先に形成した連続した発泡剤ポケットのうちのそれぞれ１つに伝送した。発泡剤薄片にはＰＶｄＣでコートしたＰＶＣが含まれた。次いで投与ユニットを３．２分間の持続時間で、冷凍トンネル内で−１１０℃の温度にて冷凍し、次いで冷凍したユニットを、−２５℃（±５℃）の温度で、１．５時間以上縦型冷凍庫内に保存した。次いでユニットを、０．５ｍｂａｒの圧力にて、初期単一温度−１０℃より＋２０℃まで上昇させ、一晩で冷凍−乾燥させた。ユニットを、乾燥トレースにておよび加圧湿気確認にて降ろす前に、湿気に関して確認した。得られたユニットは以下の組成を有していた。
【００７８】
【表２】
0004838939.tif 000003
＊凍結乾燥過程の間の除去を表す。
＊＊ＥＰ＝欧州薬局方（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）
ＵＳＰ＝米国薬局方（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）
【００７９】
比較実施例Ａ
アルカリ性ウシ皮ゼラチンを用いたプラセボ急速分散型投与形態の調製
アルカリ性ウシ皮ゼラチン（４ｇ）をガラスビーカー内の精製水（９３ｇ）に加え、磁気フォロワーにて一定に攪拌しながら、均一に６０℃まで熱した。すべてのゼラチンが溶解することを確実にするよう注意した。次いでこの混合液を、水浴によって２５℃の温度まで冷却し、マンニトール（３ｇ）を加えた。マンニトールが溶解したならば、攪拌を常温にて１時間続けた。次いでこの溶液を、以上の実施例１で記載したように発泡剤ポケット内に入れ、冷凍し、保存し、冷凍−乾燥させた。得られたユニットは以下の組成であった。
【００８０】
【表３】
0004838939.tif 000004
＊凍結乾燥過程の間の除去を表す。
【００８１】
以下の追加的な比較実施例は、比較実施例Ａで記述した過程を用いて調製した。
【００８２】
比較実施例Ｂ
ブタ皮膚ゼラチンを用いたプラセボ急速分散型投与形態の調製
ブタ皮膚ゼラチンを用いた急速分散型投与形態を、比較実施例Ａで見られるのと同様の様式で調製し、得られたユニットは以下の組成であった。
【００８３】
【表４】
0004838939.tif 000005
＊凍結乾燥過程の間の除去を表す。
【００８４】
比較実施例Ｃ
石灰で処理した皮ゼラチン(Ｌｉｍｅｄ  Ｈｉｄｅ  Ｇｅｌａｔｉｎ)を用いたプラセボ急速分散型投与形態の調製
石灰で処理した皮ゼラチンを用いた急速分散型投与形態を、比較実施例Ａで見られるのと同様の様式で調製し、得られたユニットは以下の組成であった。
【００８５】
【表５】
0004838939.tif 000006
＊凍結乾燥過程の間の除去を表す。
【００８６】
実施例２
比較伸張強度および分散試験
実施例１および比較実施例Ａ〜Ｃで産出したユニットで、ＵＳＰモノグラフ必要条件にしたがった方法による伸張強度および崩壊試験を行った。さらなる分散試験も、崩壊試験では明らかにならない可能性のある微妙な差を同定するのに実施した。
【００８７】
分散試験は、ガラスビーカー中に５００ｍｌ容量の精製水を添加することで実施した。次いで水を３７℃の温度まで熱した。ユニットを注意深く水の表面上に落とし、完全に分散するまでの時間を記録した。次いで水を次のユニット試験のために交換した。
【００８８】
結果
実施例１で産出したユニットは、０．８５秒の分散時間を示し、平均伸張強度値は０．２６７Ｎｍｍ−２であった。一方、比較実施例Ａで産出したユニットは、４．２８秒の分散時間を示し、０．４０８Ｎｍｍ−２の平均伸張強度値であった。分散試験はこれらの結果を追認した。比較実施例ＢおよびＣで産出したユニットは、それぞれ０．４０７Ｎｍｍ−２および０．４３３Ｎｍｍ−２の平均伸張強度を示した。さらに、実施例１で産出したユニットは、不愉快なにおいまたは味を持たず、比較実施例で産出したユニットよりもよい口触りであった。特に、比較実施例ＢおよびＣのユニットは分散するのが遅く、粘着性の口触りであった。
【００８９】
以上より、魚類ゼラチンより産出された急速分散型投与形態は、哺乳動物由来ゼラチンを用いて産出されたものよりも多くの利点を持つことが明らかである。たとえば、魚類ゼラチンを含んでいるそのような投与形態は、哺乳動物由来ゼラチンを含んでいる投与形態よりもより速い分散時間、よりよい味およびよりよい口触りを持っている。さらに、魚類ゼラチンは許容可能な味およびにおいを持っているので、ゼラチンの味またはにおいを隠すために、甘味料および調味料を加える必要がない。したがって、いくつかの甘味料および調味料が、活性成分の不愉快な味を隠すために要求される可能性があるが、全体の甘味料および調味料の量は、コスト利益を伴って大きく減少させることができる。さらに、魚類ゼラチンは冷水に可溶性であるので、哺乳動物由来ゼラチンを使用する場合に必要である加熱過程を省くことができ、これによって熱コストを節約することができ、混合時間を短くすることができる。したがって、魚類ゼラチンを哺乳動物由来ゼラチンと置き換えて使用する場合に全行程がより制御可能になる。以下の実施例はさらに、実施例１で記述した過程を用いて調製することができる処方を例証している。
【００９０】
実施例３
活性成分としてデキストロメトロファンを含む魚類ゼラチンを用いた急速分散型投与形態
【表６】
0004838939.tif 000007
＊凍結乾燥過程の間の除去を表す。
＊＊ＵＳＮＦ＝米国国内処方集（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）
【００９１】
これらの形態に対して、０．２０６Ｎｍｍ２の平均伸張強度値を得、分散時間は０．７８秒であった。
【００９２】
実施例４
魚類ゼラチンを用いた急速分散形態
【表７】
0004838939.tif 000008
＊凍結乾燥過程の間の除去を表す。
【００９３】
これらのユニットは平均伸張強度値０．２６９Ｎｍｍ２および分散時間２秒間を示した。
【００９４】
実施例５
「ゲル化」魚類ゼラチンの試験
「ゲル化」魚類ゼラチンを含む処方を調製し、分散時間と口触りを評価した。ゼラチン、マンニトールおよび精製水をプラスチック瓶内に計量した。ゼラチンおよびマンニトールを、継続的にて攪拌した精製水の渦中に加え、この混合液を、ゼラチンの反応を起こすために６０℃の温度まで熱した。いったん溶解したならば、次いで溶液を投与前に約２３．４℃の温度まで冷却した。５００ｍｇの分割物を先に形成した発泡剤ポケットに入れ、冷凍し、保存して冷凍−乾燥させた。
【００９５】
合計１００グラムのバッチを以下の組成を含んで調製した。
【００９６】
【表８】
0004838939.tif 000009
この投与形態を、分散時間および口触りに関して解析した。試料の分散時間はＵＳＰ方法にしたがって測定した。試料は５秒より長い分散時間を示した。試料の口触りは、分散が遅く、性質的に「粘着性」であり、全く十分ではないことがわかった。
【００９７】
（産業上の利用の可能性）
製薬工業は、常に、哺乳動物ゼラチンに関連した問題を産出し、避けるために経済的である改善された投与形態を探索している。本発明にしたがった投与形態は、これらの必要性に対応し、優れた結果を伴って対応する。
【００９８】
本発明は、さまざまな特定の、そして好ましい実施形態および技術に関して記述されてきた。しかしながら、多くの変法および改変が、本発明の意志および意図の範囲内に収まったまま実施できることが理解されるべきである。