(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血小板凝集抑制剤。
【請求項２】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤。
【請求項３】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする活性酸素消去剤。
【請求項４】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするラジカル消去剤。
【請求項５】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗酸化剤。
【請求項６】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）からの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、植物からの抽出物を有効成分とする血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤および抗酸化剤、並びに植物からの抽出物を含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
炎症性の疾患、例えば接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚疾患等の原因や発症機構は多種多様であるが、その原因の一つとして血小板凝集によるものが知られている。
【０００３】
血小板が凝集して活性化することにより、生理的には止血、病理的には血栓形成を生じる他、血小板の凝集は、動脈硬化症の進展、ガン転移、炎症等に関与していると考えられている。このため、血小板の凝集を阻害・抑制する物質により上記疾患に対処する試みがなされており、血小板凝集阻害物質として、アスピリン、チクロピジン、スルフィピラゾン等が使用されてきたが、これらの物質はいずれも合成品であり、副作用が問題となっていた。
【０００４】
また、近年、特に生体成分を酸化させる要因として、活性酸素が注目されており、その生体への悪影響が問題となっている。
活性酸素は、生体細胞内のエネルギー代謝過程で生じるものであり、スーパーオキサイド（すなわち酸素分子の一電子還元で生じるスーパーオキシドアニオン）（・Ｏ2-）、過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）、ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）等がある。これら活性酸素は食細胞の殺菌機構にとって必須でありウィルスや癌細胞の除去に重要な役割を果たしているが、活性酸素の過剰な生成は生体内の膜や組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を誘発する。例えば、活性酸素は、コラーゲン等の生体組織を分解、変性あるいは架橋したり、油脂類を酸化して細胞に障害を与える過酸化脂質を生成したりすると考えられており、活性酸素によって引き起こされるこれらの障害が、皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化の原因になるものと考えられている。
【０００５】
生体内において、酸素を基に最初に生成されるラジカルは、スーパーオキサイドであり、ヒドロキシラジカル等の他のラジカルはスーパーオキサイドを経て生成される。これらのラジカルは、炎症および老化に関与する過酸化脂質を生成する根源である。特に、ヒドロキシラジカルは、活性酸素の中でも最も活性が強く、生体内に存在する脂質、蛋白質、核酸または糖質等と直ちに化学反応し、細胞膜の脂質の過酸化を引き起こす。このため、これらの生体内ラジカルによる過酸化脂質の生成を抑制するために、ラジカル消去剤として、アスコルビン酸、オウレン等が使用されている。
【０００６】
スーパーオキシドジスムターゼ（以下「ＳＯＤ」と略す。）は細胞中で産生され、酸素を基に最初に生成されるスーパーオキサイドを過酸化水素に変換する触媒酵素である。ＳＯＤ量は老化とともに減少し、ＳＯＤの減少によってスーパーオキサイドの細胞内濃度が高くなり、活性酸素の無毒化酵素であるカタラーゼ等の活性を低下し、スーパーオキサイドが生体に対して障害を及ぼすようになる。このため、ＳＯＤ量の減少を補うのに有効なＳＯＤ様作用剤として、ＳＯＤそのものやトコフェロール類、オウゴン抽出物等が使用されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、第一に、天然物の中から血小板凝集抑制作用を有するものを見出し、それを有効成分とした血小板凝集抑制剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、第二に、天然物の中から抗炎症作用を有するものを見出し、それを有効成分とした抗炎症剤を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、第三に、天然物の中から活性酸素消去作用を有するものを見出し、それを有効成分とした活性酸素消去剤を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、第四に、天然物の中からラジカル消去作用を有するものを見出し、それを有効成分としたラジカル消去剤を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、第五に、天然物の中から活性酸素消去作用および／またはラジカル消去作用を有するものを見出し、それを有効成分とした抗酸化剤を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、第六に、天然物の中から抗炎症作用および／または抗酸化作用を有するものを見出し、それを含有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明は、カナリウム属に属する植物からの抽出物を有効成分として含有する血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤および抗酸化剤を提供するとともに、カナリウム属に属する植物からの抽出物を含有する皮膚外用剤を提供する。
本発明の血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤および皮膚外用剤の好ましい実施形態において、カナリウム属に属する植物は、ウーラン（Canarium pimela Koenig）である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１０】
本発明の血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤および抗酸化剤は、カナリウム属に属する植物からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１１】
本発明において、「抽出物」には、抽出処理によって抽出原料から得られる抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、または、これらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１２】
本発明においては、抽出原料として、カナリウム属に属する植物を使用し、好ましくは、カナリウム属に属する植物の葉を使用する。ここで、「葉」は、一般に、葉身、葉柄等から構成されるが、本発明においては、抽出原料として、葉の全体を使用してもよいし、葉の一部（例えば葉身）を使用してもよい。
【００１３】
カナリウム属（Canarium）に属する植物は、カンラン科の常緑高木である。カナリウム属に属する植物は、東南アジアから太平洋地域にかけて多く分布しており、これらの地域から入手が可能である。カナリウム属に属する植物の一般的な形態は次のとおりである。葉は羽状複葉で互生する。花は小さく、雌雄異株であり、腋生または頂生の円錐花序につく。萼片は癒合して筒状となり、花弁は通常３個である。
【００１４】
カナリウム属に属する植物としては、カンラン（Canarium album (Lour.) Raeusch）、マニラエレミ（Canarium luzonicum (Bl.) A. Gray）、カナリヤノキ（Canarium vulgare Leeth.）、ウーラン（烏欖）（Canarium pimela Koenig）等を例示できる。
【００１５】
カンラン（Canarium album (Lour.) Raeusch）は、インドシナから中国南部にかけて分布しており、これらの地域から入手が可能である。カンランの一般的な形態は次のとおりである。葉は互生し、長さ４０〜５０ｃｍの奇数羽状複葉で、３〜８対の小葉をもつ。小葉は長さ６〜１４ｃｍ、幅２〜５ｃｍの楕円形で全縁である。花は淡黄白色で、直径が数ｍｍの小花で、葉腋から出る円錐花序または総状花序に咲く。
【００１６】
マニラエレミ（Canarium luzonicum (Bl.) A. Gray）は、フィリピン原産である。マニラエレミの一般的な形態は次のとおりである。幹の基部に発達した板根が見られる。葉は革質で奇数羽状複葉である。小葉は３〜５対であり、葉柄の基部に１対の偽托葉があり、早落性である。葉腋から円錐花序を出し、多数の小さな花をつける。
【００１７】
カナリヤノキ（Canarium vulgare Leeth.）は、小スンダ列島からモルッカ諸島にかけて分布しており、これらの地域から入手が可能である。カナリヤノキの一般的な形態は次のとおりである。樹皮は灰褐色で、巨大な板根を形成する。葉は３〜５対の小葉を有する奇数羽状複葉で、葉柄に縦条がある。花序は頂生し、花は黄色である。
【００１８】
ウーラン（Canarium pimela Koenig）は中国南部の各地に分布しており、これらの地域から入手が可能である。ウーランの一般的な形態は次のとおりである。
樹皮は灰白色である。奇数羽状複葉で、長さは３０〜６０ｃｍである。小葉は１５〜２１枚で、葉身は長円形または卵状楕円形で、長さは５〜１５ｃｍ、幅は３．５〜７ｃｍである。花は白色で、円錐花序が頂生または腋生する。
【００１９】
本発明においては、抽出原料として、カナリウム属に属する上記のいずれの種類の植物を使用してもよく、異なる２種以上の植物を組み合わせて使用することもできるが、特にウーラン（Canarium pimela Koenig）を使用することが好ましい。
【００２０】
本発明においては、抽出原料として、予め細切り、粉砕または粗砕しておいたものを使用することが好ましい。また、抽出原料として、天日、乾燥機等によって予め乾燥しておいたものを使用してもよい。
【００２１】
本発明においては、抽出溶媒として、極性溶媒を使用することが好ましい。カナリウム属に属する植物に含まれる血小板凝集抑制作用、抗炎症作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用または抗酸化作用を示す成分は未だ特定されていないが、その成分は極性溶媒を用いた抽出処理によって、カナリウム属に属する植物から容易に抽出することができる。
【００２２】
好適な極性溶媒の具体例としては、水、親水性有機溶媒等を例示でき、これらを単独で又は２種類以上を組み合わせて使用することができる。
【００２３】
本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００２４】
本発明において抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、低級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル等を例示できる。低級脂肪族アルコールの具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、１,３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、イソプレングリコール等を例示できる。
【００２５】
本発明において、２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比を７：３〜２：８（重量比）とすることができる。
【００２６】
本発明における抽出処理は、カナリウム属に属する植物に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されず、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００２７】
例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、時々攪拌しながら可溶性成分を溶出させることができる。この際、抽出溶媒量は、通常、抽出原料の５〜１５倍量（重量比）であり、抽出時間は、通常、１〜３時間であり、抽出温度は、通常、常温〜９５℃である。
【００２８】
抽出処理により可溶性成分を溶出させた後、ろ過、遠心分離等の処理を施して抽出残渣を除くことにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００２９】
精製等の処理は、具体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができ、これらの処理は、カナリウム属に属する植物からの抽出物の生理活性（血小板凝集抑制活性、抗炎症活性、活性酸素消去活性、ラジカル消去活性または抗酸化活性）の低下を招かない範囲で行う。
【００３０】
以上のようにして得られるカナリウム属に属する植物からの抽出物は、血小板凝集抑制作用、抗炎症作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用または抗酸化作用を有する。これらの作用の作用機序は、現在までのところ判明していないが、カナリウム属に属する植物からの抽出物がこれらの作用を有することは後述する実施例から明らかである。
【００３１】
カナリウム属に属する植物からの抽出物は、そのままでも血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤または抗酸化剤として使用することができるが、常法に従って製剤化して使用することもできる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を添加することができる。カナリウム属に属する植物からの抽出物は、製剤化により粉剤、錠剤等、任意の剤形とすることができる。
【００３２】
本発明の血小板凝集抑制剤は、血小板の凝集を阻害することができる。生体内において血小板が凝集して活性化すると血栓形成、動脈硬化症の進展、ガン転移、炎症等が引き起こされる。従って、本発明の血小板凝集抑制剤によれば、血小板凝集を抑制することにより、血小板凝集が関与する炎症等の疾患を改善することができる。
【００３３】
本発明の抗炎症剤は、炎症を予防または治療することができる。本発明の抗炎症剤の有効成分であるカナリウム属に属する植物からの抽出物は、血小板凝集抑制作用を併せ持つので、本発明の抗炎症剤によれば、血小板凝集抑制作用を通じて、血小板凝集が関与する炎症を予防または治療することができる。但し、本発明の抗炎症剤が予防または治療し得る炎症は、血小板凝集が関与する炎症に限定されるものではない。血小板凝集が関与する炎症を予防または治療することを目的とする場合には、本発明の抗炎症剤の有効成分を、本発明の血小板凝集抑制剤とすることができる。
【００３４】
本発明の活性酸素消去剤は、活性酸素を消去することができる。ここで、「活性酸素」には、スーパーオキサイド、過酸化水素、ヒドロキシラジカル、一重項酸素等が含まれる。本発明の活性酸素消去剤は、これらの活性酸素種のうち特にスーパーオキサイドを消去するために好適に使用できる。活性酸素の過剰な生成は生体内の膜や組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を誘発するので、本発明の活性酸素消去剤によれば、活性酸素が関与する上記疾患を改善することができる。例えば、活性酸素は、コラーゲン等の生体組織を分解、変性あるいは架橋したり、油脂類を酸化して細胞に障害を与える過酸化脂質を生成したりすると考えられており、活性酸素によって引き起こされるこれらの障害が皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化の原因になるものと考えられている。従って、本発明の活性酸素消去剤によれば、過酸化脂質の生成の抑制等を通じて、皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等を防止することができる。
【００３５】
本発明のラジカル消去剤は、ラジカルを消去することができる。ここで、「ラジカル」とは、不対電子を１つまたはそれ以上有する分子または原子を意味する。本発明のラジカル消去剤が消去し得るラジカルは特に限定されないが、本発明のラジカル消去剤は、スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル、ＤＰＰＨ等のラジカルを消去するために好適に使用することができる。スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル等の生体内ラジカルは、炎症および老化に関与する過酸化脂質を生成する根源であり、特に、ヒドロキシラジカルは、生体内に存在する脂質、蛋白質、核酸または糖質等と直ちに化学反応し、細胞膜の脂質の過酸化を引き起こす。従って、本発明のラジカル消去剤によれば、これらの生体内ラジカルによる過酸化脂質の生成の抑制等を通じて、炎症および老化を防止することができる。
【００３６】
本発明の抗酸化剤は、物質の酸化を防止することができる。本発明の抗酸化剤の有効成分であるカナリウム属に属する植物からの抽出物は、活性酸素消去作用およびラジカル消去作用を併せ持つので、本発明の抗酸化剤によれば、活性酸素およびラジカルが関与する酸化を効果的に防止することができる。但し、本発明の抗酸化剤が防止し得る酸化は、活性酸素およびラジカルが関与する酸化に限定されるものではない。本発明の抗酸化剤が酸化を防止し得る物質は特に限定されないが、本発明の抗酸化剤は、特に油脂類等の生体成分の酸化を防止するために好適に使用することができる。活性酸素およびラジカルが関与する酸化を防止することを目的とする場合には、本発明の抗酸化剤の有効成分を、本発明の活性酸素消去剤および／または本発明のラジカル消去剤とすることができる。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤は、カナリウム属に属する植物からの抽出物を含有することを特徴とする。
ここで、「皮膚外用剤」とは、皮膚に適用される各種薬剤を意味し、例えば、化粧料、医薬部外品、医薬品等が含まれる。皮膚外用剤の具体例としては、肌に対するものとして、軟膏、パップ、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー等を例示でき、頭皮に対するものとして、トニック、リンス、シャンプー、アストリンゼント等を例示できる。
【００３８】
カナリウム属に属する植物からの抽出物は、血小板凝集抑制作用、抗炎症作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用および抗酸化作用を発揮し得るので、皮膚外用剤にカナリウム属に属する植物からの抽出物を含有することによって、これらの作用を皮膚外用剤に付与することができる。本発明の皮膚外用剤は、カナリウム属に属する植物からの抽出物を、その生理活性を妨げないような任意の主剤、助剤に配合したものであってもよいし、カナリウム属に属する植物からの抽出物を主成分とするものであってもよい。
【００３９】
カナリウム属に属する植物からの抽出物を配合して皮膚外用剤を製造する際には、任意の助剤を添加して、カナリウム属に属する植物からの抽出物を任意の剤形に製剤化することができる。
【００４０】
本発明の皮膚外用剤におけるカナリウム属に属する植物からの抽出物の配合量は、カナリウム属に属する植物からの抽出物の活性の強さや、カナリウム属に属する植物からの抽出物を配合する皮膚外用剤の種類によって適宜調整し得るが、通常、０．００１〜１．０重量％である。
【００４１】
本発明の皮膚外用剤において、カナリウム属に属する植物からの抽出物とともに構成成分として併用可能なものとしては、以下のものを例示できる。なお、カナリウム属に属する植物からの抽出物ととも以下の構成成分を併用した場合、カナリウム属に属する植物からの抽出物と併用された構成成分との間の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００４２】
収斂剤：クエン酸またはその塩類、酒石酸またはその塩類、乳酸またはその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、ガイヨウエキス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス等。
【００４３】
殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。
【００４４】
美白剤：アスコルビン酸およびその誘導体、イオウ、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、アゼラインおよびその誘導体、アルブチンおよびその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸およびその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、センキュウエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、ハマボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物、ギムネマエキス、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等。
【００４５】
紫外線吸収剤：β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキス等。
【００４６】
保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイコサペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等。
【００４７】
細胞賦活剤：リボフラビンまたはその誘導体、ピリドキシンまたはその誘導体、ニコチン酸またはその誘導体、パントテン酸またはその誘導体、α−トコフェロールまたはその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバエキス、オオバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等。
【００４８】
消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸またはその誘導体、グリチルレチン酸またはその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸またはその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス等。
【００４９】
抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等。
【００５０】
カナリウム属に属する植物からの抽出物を配合した化粧料を製造する場合、他の化粧料製造原料の選択が制限されることはほとんどなく、以下に例示するような一般的な化粧料基材や助剤はいずれも使用可能である。
【００５１】
油脂類：大豆油，アマニ油，キリ油，ゴマ油，ヌカ油，綿実油，菜種油，サフラワー油，トウモロコシ油，オリーブ油，椿油，アーモンド油，ヒマシ油，落花生油，カカオ油，モクロウ，ヤシ油，パーム核油，牛脂，ミンク油，卵黄油，ホホバ油，月見草油、馬油。
【００５２】
ロウ類：カルナウバロウ，キャンデリラロウ，蜜ロウ，サラシ蜜ロウ，鯨ロウ，セラックス，ラノリン類。
【００５３】
炭化水素類：流動パラフィン，ワセリン，マイクロクリスタリンワックス，セレシン，スクワラン，ポリエチレン末。
【００５４】
脂肪酸類：ステアリン酸，リノール酸，ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ヘベニン酸，ラノリン酸，オレイン酸，ウンデシレン酸，イソステアリン酸。
【００５５】
アルコール類：ラウリルアルコール，セチルアルコール，ステアリルアルコール，ラノリンアルコール，水添ラノリンアルコール，オレイルアルコール，ヘキサデシルアルコール，２−オクチルドデカノール，グリセリン，ソルビトール，プロピレングリコール，１，３−ブチレングリコール，エチレングリコールおよびその重合体，ブドウ糖，白糖，コレステロール，フィトステロール，セトステアリルアルコール。
【００５６】
エステル類：オレイン酸デシル，ステアリン酸ブチル，ミリスチン酸ミリスチル，ラウリン酸ヘキシル，パルミチン酸イソプロピル，ミリスチン酸イソプロピル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル，ジオレイン酸プロピレングリコール，フタル酸ジエチル，モノステアリン酸プロピレングリコール，モノステアリン酸エチレングリコール，モノステアリン酸グリセリン，トリミリスチン酸グリセリン，酢酸ラノリン，乳酸セチル。
【００５７】
界面活性剤：陰イオン性界面活性剤，陽イオン性界面活性剤，両イオン性界面活性剤，非イオン性界面活性剤。
【００５８】
香料：メントール，カルボン，オイゲノール，アネトール，ハッカ油，スペアミント油，ペパーミント油，ユーカリ油，アニス油。
【００５９】
以上に説明した本発明の血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤および皮膚外用剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、本発明の作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用されてもよい。
【００６０】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６１】
〔製造例１〕
ウーラン（Canarium pimela Koenig）の葉を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料として使用した。抽出原料１００ｇに、抽出溶媒である水、５０％エタノール（水とエタノールとの重量比１：１）およびエタノールを各々１０００ｍｌ加え、８０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌した後、ろ紙を用いてろ過し、ウーランの葉からの抽出液を得た。この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機で乾燥させ抽出乾燥物を得た。
各種抽出溶媒を用いて得られた抽出物の収率（重量％）は、以下の表１に示すとおりであった。
【００６２】
0004707214.tif 000002
【００６３】
〔配合例１〕
製造例１で得られたウーランの葉からの５０％エタノール抽出物を使用して、下記の組成のローションを常法により製造した。
ウーラン抽出物                                          ５．０重量％
グリセリン                                              ３．０重量％
１，３−ブチレングリコール                              ５．０重量％
エタノール                                              ３．０重量％
ポリオキシエチレンオレインアルコール                    ０．５重量％
メチルパラベン                                          ０．１重量％
クエン酸                                                ０．１重量％
クエン酸ソーダ                                          ０．１重量％
ヒアルロン酸                                            ０．２重量％
香料                                                    ０．０５重量％
精製水                                                    残部
【００６４】
〔配合例２〕
製造例１で得られたウーランの葉からのエタノール抽出物を使用して、下記の組成の乳液を常法により製造した。
ウーラン抽出物                                          １．０重量％
グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．５重量％
カミツレ抽出物                                          ０．５重量％
サンザシ抽出物                                          ０．５重量％
ワレモコウ抽出物                                        ０．５重量％
ヒアルロン酸                                            ０．０３重量％
ジュウヤク抽出物                                        ０．３重量％
アルニカ抽出物                                          ０．３重量％
ステアリン酸                                            ２．０重量％
セチルアルコール                                        １．５重量％
１，３−ブチレングリコール                              ３．０重量％
グリセリン                                              ２．０重量％
ワセリン                                                ５．０重量％
流動パラフィン                                        １０．０重量％
ポリオキシエチレン(10EO)オレイン酸エステル              ２．０重量％
ポリエチレングリコール１５００                          ３．０重量％
トリエタノールアミン                                    １．０重量％
エチルパラベン                                          ０．３重量％
香料                                                      適量
精製水                                                    残部
【００６５】
〔配合例３〕
製造例１で得られたウーランの葉からの水抽出物を使用して、下記の組成のパックを常法により製造した。
ウーラン抽出物                                          １．０重量％
アラントイン                                            ０．１重量％
グルタチオン                                            ０．１重量％
シラカバ抽出物                                          ０．５重量％
ソウハクヒ抽出物                                        ０．５重量％
ステアリルグリチルレチネート                            ０．５重量％
加水分解コンキオリン                                    ０．２重量％
尿素                                                    ３．０重量％
ハマメリス抽出物                                        ０．３重量％
ポリビニルアルコール                                  １３．０重量％
エチルアルコール                                        ７．０重量％
ジプロピレングリコール                                  ５．０重量％
ポリオキシエチレン(60EO)硬化ヒマシ油                    ５．０重量％
オリーブ油                                              ５．０重量％
酢酸トコフェロール                                      ０．２重量％
フェノキシエタノール                                    ０．５重量％
香料                                                      適量
精製水                                                    残部
【００６６】
〔試験例１〕
製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）について、以下の方法で血小板凝集抑制作用を試験した。
【００６７】
（１）日本種白色家兎の血液に７７ｍＭ−ＥＤＴＡを１／１０量添加し、１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して沈殿物を除去した。遠心上清を２１００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、血小板を採取した後、血小板洗浄液（０．１５Ｍ 塩化ナトリウム溶液、０．１５Ｍ トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）、７７ｍＭ ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸ナトリウム）溶液（ｐＨ７．４）を９０：８：２で混合した溶液）を用いて２度洗浄した。採取した血小板を血小板数が３０万個／μｌとなるように、血小板浮遊液（１４５ｍＭ 塩化ナトリウム溶液、５ｍＭ 塩化カリウム、５．５ｍＭ グルコースを含む、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４））に浮遊させた。このようにして調製した血小板浮遊液２３３μｌに塩化カルシウム溶液１μｌを加え、３７℃で１分間保温した。これに試料１〜３をそれぞれ含有する試料溶液１μｌを加えて、さらに３７℃で２分間保温した後、１分間攪拌した。次いで、コラーゲン溶液を２５μｌ添加し、３７℃で１０分間保持した後、可視光線透過率を測定し、これを血小板凝集状態の指標とした。なお、こうして測定した可視光線透過率を以下「可視光線透過率Ａ」という。
【００６８】
（２）試料溶液を添加しない他は上記（１）と同様にして可視光線透過率を測定した。なお、こうして測定した可視光線透過率を以下「可視光線透過率Ｂ」という。
【００６９】
（３）次式に基づいて、試料１〜３による血小板凝集抑制率（％）を求めた。
【００７０】
【式１】
血小板凝集抑制率（％）＝〔（Ｂ−Ａ）／Ａ〕×１００
【００７１】
なお、式中、「Ａ」は可視光線透過率Ａを、「Ｂ」は可視光線透過率Ｂを表す。
【００７２】
（４）試料濃度を段階的に変化させて上記と同様に可視光線透過率を測定し、血小板凝集抑制率が５０％になる試料濃度を内挿法により求めた。
試料１〜３の血小板凝集抑制活性（５０％抑制濃度（μｇ／ｍｌ））は以下の表２に示すとおりであった。
【００７３】
0004707214.tif 000003
【００７４】
表２に示すように、ウーランの葉からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれも血小板凝集抑制活性を示した。これらの抽出物の中でも特に５０％エタノール抽出物およびエタノール抽出物が優れた血小板凝集抑制活性を示した。
【００７５】
〔試験例２〕
製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）について、以下の方法でスーパーオキサイド消去作用を試験した。
【００７６】
（１）３ｍＭ キサンチン、３ｍＭ ＥＤＴＡ、１．５ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ溶液、０．７５ｍＭ ニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）をそれぞれ０．１ｍｌと、０．０５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３緩衝液（ｐＨ １０．２）２．４ｍｌを試験管に取り、これに、試料１〜３をそれぞれ蒸留水またはＤＭＳＯに溶解した試料溶液０．１ｍｌを加え、２５℃で１０分間放置した。次いで、キサンチンオキシダーゼ溶液０．１ｍｌを加えて素早く攪拌し、２５℃で２０分間静置した。その後、６ｍＭ 塩化銅溶液０．１ｍｌを加えて反応を停止させ、５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料溶液添加、酵素溶液添加時の吸光度」という。
【００７７】
（２）キサンチンオキシダーゼ溶液を加えない他は、上記（１）と同様にして吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料溶液添加、酵素溶液無添加時の吸光度」という。
【００７８】
（３）試料溶液の代わりに蒸留水を加える他は、上記（１）と同様にして吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料溶液無添加、酵素溶液添加時の吸光度」という。
【００７９】
（４）試料溶液の代わりに蒸留水を加えるとともにキサンチンオキシダーゼ溶液を加えない他は、上記（１）と同様にして吸光度を測定した。この吸光度を「試料溶液無添加、酵素溶液無添加時の吸光度」という。
【００８０】
（５）次式に基づいて、試料１〜３のスーパーオキサイド消去率を求めた。
【００８１】
【式２】
消去率（％）＝〔１−（Ｓt−Ｓo）／（Ｂt−Ｂo）〕×１００
【００８２】
なお、式中、「Ｓt」は試料溶液添加、酵素溶液添加時の吸光度を、「Ｓo」は試料溶液添加、酵素溶液無添加時の吸光度を、「Ｂt」は試料溶液無添加、酵素溶液添加時の吸光度を、「Ｂo」は試料溶液無添加、酵素溶液無添加時の吸光度を表す。
【００８３】
試料濃度を段階的に変化させて上記と同様に吸光度を測定し、スーパーオキサイド消去率が５０％になる試料濃度を内挿法により求めた。
試料１〜３のスーパーオキサイド消去活性（５０％消去濃度（μｇ／ｍｌ））は以下の表３に示すとおりであった。
【００８４】
0004707214.tif 000004
【００８５】
表３に示すように、ウーランの葉からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれもスーパーオキサイド消去活性を示した。これらの抽出物の中でも特に５０％エタノール抽出物およびエタノール抽出物が優れたスーパーオキサイド消去活性を示した。
【００８６】
〔試験例３〕
製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）について、非常に安定なラジカルであるＤＰＰＨを使用して以下の方法によりラジカル消去作用を試験した。
【００８７】
（１）１．５×１０−4Ｍ ＤＰＰＨ（１，１−Ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）エタノール溶液３ｍｌに、試料１〜３をそれぞれ含有する試料溶液３ｍｌを加え、直ちに容器を密栓して振り混ぜた後、３０分間静置した。その後、５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料溶液添加時の吸光度」という。
【００８８】
（２）試料溶液の代わりにその溶媒（水又はＤＭＳＯ）を加える他は、上記（１）と同様にして５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を「対照試験の吸光度」という。
【００８９】
（３）エタノール３ｍｌに、試料１〜３をそれぞれ含有する試料溶液３ｍｌを加えた後、直ちに５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を「空試験の吸光度」という。
【００９０】
（４）次式に基づいて、試料１〜３のラジカル消去率を求めた。
【００９１】
【式３】
ラジカル消去率（％）＝〔１−（Ｂ−Ｃ）／Ａ〕×１００
【００９２】
なお、式中、「Ａ」は対照試験の吸光度を、「Ｂ」は試料溶液添加時の吸光度を、「Ｃ」は空試験の吸光度を表す。
【００９３】
試料濃度を段階的に変化させて上記と同様に吸光度を測定し、ラジカル消去率が５０％になる試料濃度を内挿法により求めた。
試料１〜３のラジカル消去活性（５０％消去濃度（μｇ／ｍｌ））は以下の表４に示すとおりであった。
【００９４】
0004707214.tif 000005
【００９５】
表４に示すように、ウーランの葉からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれもラジカル消去活性を示した。これらの抽出物の中でも特に５０％エタノール抽出物およびエタノール抽出物が優れたラジカル消去活性を示した。
【００９６】
〔試験例４〕
製造例１で得られた５０％エタノール抽出物を含有するローション状の塗布液ａおよび５０％エタノール抽出物を含有しない他は塗布液ａと同様の組成の塗布液ｂ（対照）を調製し、それらについてカミソリ負け防止効果を試験した。なお、カミソリ負けは、ひげ等の毛を剃った後、皮膚が赤くなりヒリヒリ痛んだり、腫れて熱を持ったり痒くなったりする症状であり、カミソリでひげ等の毛を剃った跡の皮膚に細かい切り傷ができ、そこから細菌が感染して炎症が起こることによって生じる症状である。
【００９７】
各塗布液の組成は、以下の表５に示すとおりとした。
【００９８】
0004707214.tif 000006
【００９９】
カミソリ負けする男性被験者２０名を１０名ずつ２群に分け、１群に塗布液ａを、他の群に塗布液ｂをひげ剃り直後の皮膚に塗布し、以下の基準でカミソリ負け防止効果を評価した。
【０１００】
カミソリ負けが消失した場合には「著効あり」、カミソリ負けが弱くなった場合には「有効」、カミソリ負けがやや弱くなった場合には「やや有効」、カミソリ負けに変化が認められない場合には「無効」と判定し、「無効」と判定した被験者が２０％未満である場合には「Ａ」、２０％以上５０％未満である場合には「Ｂ」、５０％以上８０％未満である場合には「Ｃ」、８０％以上である場合には「Ｄ」と評価した。
【０１０１】
その結果、塗布液ａのカミソリ負け防止効果は「Ａ」と評価され、塗布液ｂのカミソリ負け防止効果は「Ｄ」と評価された。なお、カミソリ負け防止効果についての判定と同時に、肌に対する刺激（ヒリヒリ感）の程度について感想を求めたところ、全ての被験者が両塗布液とも刺激を感じないと答えた。
この結果によって、ウーランの葉からの抽出物がカミソリ負け防止作用、すなわち、抗炎症作用を有することが示された。
【０１０２】
〔試験例５〕
配合例１で調製したローションの老化防止効果および美肌効果について、以下の方法により試験した。
【０１０３】
健康な女性２０人（２５〜４５歳）を被験者とし、被験者に配合例１で調製したローションを２ヶ月間使用してもらい、使用後の肌の弾力、滑らかさ等についてアンケート調査を行って老化防止効果および美肌効果について評価した。この際、ウーラン抽出物を含有しないローションを対照例１とした。
【０１０４】
評価の基準は、有効な場合を「Ａ」、やや有効な場合を「Ｂ」、わずかに有効な場合を「Ｃ」、無効な場合を「Ｄ」とした。
【０１０５】
老化防止効果および美肌効果についての評価は、以下の表６に示すとおりであった。
【０１０６】
0004707214.tif 000007
【０１０７】
表６に示されるように、配合例１で調製したローションは、対照例１のローションと比較して老化防止効果および美肌効果に優れていた。この結果から、ウーランの葉からの抽出物が老化防止作用および美肌作用を有することが明らかとなった。
【０１０８】
【発明の効果】
本発明によれば、血小板凝集抑制剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤および抗酸化剤が提供される。また、本発明によれば、血小板凝集抑制作用、抗炎症作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用または抗酸化作用を有する皮膚外用剤が提供される。
本発明の血小板凝集抑制剤によれば、血小板凝集が関与する種々の皮膚疾患、肌荒れ等を予防または改善することができる。また、本発明の抗炎症剤によれば、炎症の中でも特に血小板凝集が関与する炎症を効果的に予防または改善することができる。また、本発明の活性酸素消去剤およびラジカル消去剤によれば、活性酸素および生体内ラジカルが関与するしわ形成、皮膚弾力性低下等の老化現象を効果的に予防または改善することができる。また、本発明の抗酸化剤によれば、生体成分の酸化の防止を通じて、しわ形成、皮膚弾力性低下等の老化現象を効果的に予防または改善することができる。