(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
学名：Euginiapolyantha Wight.（インドネシア名：Ｂａｂａｋａｎ  ｓａｌａｍ）の樹皮、学名：Elaeocarpusganitrus Roxb.（インドネシア名：Ｊｅｎｉｔｒｉ）の果実、学名：Elaeocarpus stipularisBl.（インドネシア名：Ｊｅｎｉｔｒｉ）の果実、学名：Elaeocarpus oxypyrena K.&V.（インドネシア名：Ｊｅｎｉｔｒｉ）の果実、学名：Gonystylus bancanus Baill.（インドネシア名：Ｋａｙｕ  ｇａｒｕ）の木部、学名：Altingia excelsa Noroma（インドネシア名：Ｒａｓａｍａｌａ）の葉、学名：Moschosmapolystachyon (L.) Bth.（インドネシア名：Ｄａｕｎ  ｓａｎｇｋｅｔ）の全草、学名：Jasminum pubescens Willd.（インドネシア名：Ｇａｍｂｉｒ  ｈｕｔａｎ）の茎・葉、学名：Symplocos odoratissima(BL.)Choisy （インドネシア名：Ｓｒｉａｗａｎ）の枝、学名：Entada phaseoloides(L.)Merr.（インドネシア名：Ｔａｒｉｙｕ）の茎・葉からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の水および／またはエタノール抽出物を有効成分として含有することを特徴とする活性酸素消去剤。
【請求項２】
請求項１記載の活性酸素消去剤を含有する化粧料。
【請求項３】
請求項１記載の活性酸素消去剤を含有する食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の植物の溶媒抽出物を含有する活性酸素消去剤に関するもので、より詳しくは、特定の植物の溶媒抽出物を有効成分とする、化粧料、医薬品、医薬部外品あるいは食品等に配合して用いられる活性酸素消去剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および問題点】
活性酸素やフリーラジカルは、生体中の細胞、生体成分および組織に損傷を与え、細胞、器官の機能低下が生じ、結果として動脈硬化、脳心血管障害、糖尿病、白内障、シミ・ソバカス、皮膚皺・弛み、高血圧、老人性痴呆症、癌等の様々な疾病を引き起こすことが明らかにされている。また食品においては、脂質の過酸化物や重合物の形成、蛋白質の変性、酵素に活性低下、色素成分分解による無色化等の劣化を生じ、これらの成分を含む食品の品質低下の原因となっている。
【０００３】
そこで、α−トコフェロール、アスコルビン酸、システイン、グルタチオン等が活性酸素消去剤として利用されている。α−トコフェロールは、クロマン環と炭素数１６の側鎖からなっており、その特性から脂溶性を有する物質のみに活性酸素消去作用を有する。また、アスコルビン酸は、炭素２位および３位にエンジオール基を有し、これが、活性酸素消去の官能基となっており、その特性から水溶性物質のみに効果を発する。これらは優れた活性酸素消去作用を有するが、安定性に乏しく、溶液では加熱処理もしくは経時的に分解し、十分な効果が認められなくなる。
【０００４】
システインにおいてはさらに顕著で水溶液中では数日間でシスチンになり、沈殿物が析出してくる。また、グルタチオンは、高温多湿の環境下では経時的に分解し、異臭が発生してくる。
合成の抗酸化剤および活性酸素消去剤としてＢＨＴ（butylated hydroxytoluen)、ＢＨＡ（butylated hydroxyanisole）等が使用されているが、動物において発癌の可能性が指摘されている。
【０００５】
以上の通り現在使用されている活性酸素消去剤には、使用条件、安定性、消去能、安全性等において種々の問題が残されており、人体にとって皮膚に塗布および食しても安全で、各種傷害を起こす活性酸素に対して顕著に消去作用を有し、しかも、容易に製造可能で、経時的安定性に優れた活性酸素消去剤の開発が望まれていた。
【０００６】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、人体に対して安全性が高く、活性酸素消去作用が強い活性酸素消去剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記目的を達成するために提案されたものであって、本発明者らの長年に亙る研究の結果として見いだされた、特定のインドネシア産薬草・薬木から抽出された抽出物が安全性と有用性を兼ね備えた活性酸素消去作用を有するとの新たな知見に基づいて完成したものである。
【０００８】
すなわち、本発明によれば、学名：Euginia polyantha Wight.（インドネシア名：Ｂａｂａｋａｎ  ｓａｌａｍ）の樹皮、学名：Elaeocarpus ganitrus Roxb.（インドネシア名：Ｊｅｎｉｔｒｉ）の果実、学名：Elaeocarpus stipularis Bl.（インドネシア名：Ｊｅｎｉｔｒｉ）の果実、学名：Elaeocarpus oxypyrena K.&V.（インドネシア名：Ｊｅｎｉｔｒｉ）の果実、学名：Gonystylus bancanus Baill.（インドネシア名：Ｋａｙｕ  ｇａｒｕ）の木部、学名：Altingia excelsa Noroma（インドネシア名：Ｒａｓａｍａｌａ）の葉、学名：Moschosmapolystachyon (L.) Bth.（インドネシア名：Ｄａｕｎ  ｓａｎｇｋｅｔ）の全草、学名：Jasminum pubescens Willd.（インドネシア名：Ｇａｍｂｉｒ  ｈｕｔａｎ）の茎・葉、学名：Symplocos odoratissima(BL.)Choisy （インドネシア名：Ｓｒｉａｗａｎ）の枝、学名：Entada phaseoloides(L.)Merr.（インドネシア名：Ｔａｒｉｙｕ）の茎・葉からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の水および／またはエタノール抽出物を有効成分として含有することを特徴とする活性酸素消去剤が提供される。
【０００９】
また、本発明によれば、上記活性酸素消去剤を含有する化粧料および食品が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明で使用する上記特定の植物は、インドネシアで古来生薬として、一般に複数の混合物の熱水抽出液を飲用し、腹痛、頭痛等の症状の治療に利用されている。
【００１１】
本発明においては、上記特定の植物の樹皮、果実、木部、葉、全草、茎、枝等が利用部位として用いられ、この抽出物に活性酸素消去作用があることを見出したことに重要な意義がある。抽出は溶媒によって行うが、抽出溶媒としては水および／またはエタノールが用いられる。
【００１２】
抽出は、Quercus lusitanica Lamk 等に溶媒を加えて、必要あれば撹拌しながら１ないし６０℃、好ましくは溶媒の沸点ないし室温以下で抽出を行う。但し、水の場合沸騰した熱水で抽出してもよい。
混合溶媒の使用量に格別の限定はないが、一応の目安として乾燥植物（破砕物）１部に対して溶媒を１ないし２０部、好ましくは５ないし１０部程度とするのがよい。
このようにして得られた抽出物には、活性酸素消去成分が高濃度に含まれる。
【００１３】
本発明に係わる活性酸素消去剤は、上記の方法で抽出した抽出物をそのまま有用成分として使用するほか、抽出物の精製物も有用成分として使用することが出来る。該処理物としては、有用成分の濃縮物、ペースト状物、乾燥物、及び／又は、希釈物が広く使用される。
例えば、抽出物をそのまま真空（凍結）乾燥したり、減圧濃縮した後、真空（凍結）乾燥したり、あるいは減圧濃縮した後、各種溶媒で溶媒分画を行い、活性酸素消去成分を精製し、真空（凍結）乾燥したり、またあるいは、抽出物をカラムに負荷した後、真空（凍結）乾燥するカラムクロマトグラフィーを利用した濃縮精製方法によって処理物を製造してもよい。尚、処理物としては、最終の乾燥工程まで行うこと無く、それに至るまでの途中の上記した各工程で操作を停止し、目的に応じた形状、濃縮物のものを選択使用することも可能である。
【００１４】
また、本発明に係わる活性酸素消去剤は、化粧料、食品、医薬部外品、医薬品等に配合して用いることができる。化粧料および医薬部外品・医薬品の皮膚外用剤においては、自体公知の各種任意成分（油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、キレート剤、顔料、ｐＨ調整剤、薬効成分、紫外線吸収剤、香料）を適宜配合し、クリーム、ミルクローション、ローション、ファンデーション、パック、エッセンス、軟膏、ゲル剤、パウダー、リップクリーム、口紅、サンケア、バスソルト等のその目的に応じて任意の形態で製造することができる。
【００１５】
保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール、アミノ酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、フィブロネクチン、ヘパリン類似物質、キトサン等の水溶性高分子物質等を例示することができる。
【００１６】
増粘剤としては、例えばアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロース等の半合成高分子化合物、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルポリマー等の合成高分子物質等を例示することができる。
【００１７】
防腐剤としては、例えば安息香酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール等を例示することができる。
【００１８】
酸化防止剤としては、例えばジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸等を例示することができる。紫外線吸収剤・遮蔽剤としては、例えば４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシシンナメート、酸化チタン、カオリン、酸化亜鉛、タルク等を例示することができる。
【００１９】
さらに、キレート剤としては、例えばエチレンジアミン四酢酸、ピロリン酸、ヘキサメタリン酸、クエン酸、グルコン酸、酒石酸及びこれらの塩類を例示することができ、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ例示することができる。
【００２０】
【実施例】
以下に本発明を実施例により具体的に説明するが、これは本発明の好適な態様を説明するためのものであって、これらに限定されるものではない。
本発明で使用した抽出物の製造例を示す。
【００２４】
〔製造例１〕
Euginia polyantha Wight.樹皮乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００２７】
［製造例２］
Elaeocarpus ganitrusRoxb.果実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００２８】
［製造例３］
Elaeocarpus stipularisBl.果実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００２９】
［製造例４］
Elaeocarpus oxypyrenaK.& V.果実乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００３２】
［製造例５］
Gonystylus bancanusBaill.木部乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ｖ／ｖ％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００３５】
［製造例６］
Altingia excelsaNoroma 葉の破砕物１００ｇに対して、５０ｖ／ｖ％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００３６】
［製造例７］
Moschosma polystachyon (L.) Bth.全草乾燥物の破砕物１００ｇに対して、精製水１，０００ｍｌを加え、湯浴上で１時間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００３８】
［製造例８］
Jasminum pubescensWilld. 茎・葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ｖ／ｖ％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００４５】
［製造例９］
Symplocos odoratissima(BL.)Choisy 枝乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ｖ／ｖ％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００４６】
［製造例１０］
Entada phaseoloides(L.)Merr.茎・葉乾燥物の破砕物１００ｇに対して、５０ｖ／ｖ％エタノール１，０００ｍｌを加え、室温暗所にて７日間撹拌抽出を行った。
これを遠心分離・加圧ろ過し、抽出物を得た。
【００４７】
〔実施例１〕ラジカル消去作用試験
各製造例による抽出物のラジカル消去作用を下記の条件にて測定した。
（１）測定方法
試料を含む０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ）２ｍｌにエタノール２ｍｌおよび０．５ｍＭのα，α−diphenyl−β−picrylhydral (DPPH・)エタノール溶液１ｍｌを加える。３０分後に５１７ｎｍの波長にて吸光値を測定する。試料は酢酸緩衝液にて０．２％に希釈する。
ラジカル消去率（％）＝
[Blank のOD−（試料添加時のOD−0.02%BHT添加時のOD）×100 ]
／ [Blank のOD−0.02%BHT添加時のOD]
ＢＨＴ：ブチルヒドロキシトルエン
【００４８】
（２）測定結果
植物抽出液のラジカル消去作用の結果を表１に示した。各々の抽出液は１００μＭのα−トコフェロール濃度に相当するラジカル消去作用が認められた。
【００４９】
【表１】
0004831849.tif 000002
【００５０】
（３）考察
表１からもわかるように本発明の植物抽出液は、乾燥試料に対して１０％濃度で抽出しており、ラジカル消去率測定時の添加濃度は、乾燥物換算すると０．０２％以下となる。一方、１００μＭのα−トコフェロールは、重量濃度換算すると、約０．００４％である。この結果から各々の抽出物には、α−トコフェロールに相当するラジカル消去成分が、約２０％以上含有していることになり、これらの抽出物は非常に少ない添加量で活性酸素消去剤として使用することができる。
【００５１】
〔実施例２〕ＳＯＤ様活性作用
各製造例による抽出物のＳＯＤ様活性作用を下記の条件にて測定した。
（１）測定方法
０．０５Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）２．４ｍｌに３ｍＭキサンチン、３ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１５％ウシ血清アルブミン、０．７５ｍＭニトロブルーテトラゾリウムをそれぞれ０．１ｍｌ加える。これにＳＯＤ様活性成分を含む試料を加え、２５℃で１０分放置後、キサンチンオキシダーゼ溶液を加えて２５℃でインキュベートする。２０分後６ｍＭ塩化銅溶液０．１ｍｌを加えて反応を止め、５６０ｎｍの吸光度を測定する。試料無添加時の吸光値を５０％阻止する濃度を１ｕｎｉｔ／ｍｌとし、その希釈倍数によりＳＯＤ様活性を測定した。
【００５２】
（２）測定結果
植物抽出液のＳＯＤ様活性の結果を表２に示した。各々の抽出液は、上記抽出液に２，０００ units/ml の高い活性が認められた。
【００５３】
【表２】
0004831849.tif 000003
【００５４】
（３）考察
ＳＯＤは、スーパーオキサイドアニオンを消去する酵素であり、加熱、糖添加および経時的に失活する。また、高分子のため経口および経皮吸収することができない。しかし上記の植物由来の活性酸素消去作用成分は、低分子で安定性がよい。経口および経皮からの吸収も期待される。
【００５９】
〔実施例３〕皮膚外用剤の調製
製造例で得た抽出物を有効成分として用い、下記に示す組成にて皮膚外用剤を調製した。処方例の配合中、「適量」とは、全体で１００重量％になる量を意味する。
【００６３】
＜処方例１  化粧水＞
(重量％)
エタノール                            １５．０
製造例２の抽出物                        １．０
エチルパラベン                          ０．１
クエン酸                                ０．１
クエン酸ナトリウム                      ０．３
１，３−ブチレングリコール              ４．０
エデト酸二ナトリウム                    ０．０１
精製水                                  適量
上記の各成分を混合、均一に撹拌し、溶解し、化粧水を製造した。
【００６５】
＜処方例２  ドレッシング＞
製造例２で得た抽出物を用い、下記に示す組成にてドレッシングを製造した。
(重量％)
精製水                                ５２．０
ゴマ油                                ４５．０
製造例２の抽出物                        １．０
精製水に製造例２の抽出物を混合・溶解する。その後、ゴマ油２．０重量％を添加し、攪拌混合し、ドレッシングを製造した。
【００６７】
製造例８の抽出物を用い、下記の示す組成にて錠菓を製造した。
＜処方例３  錠菓＞
(重量％)
クエン酸                                １．０
脱脂粉乳                              １５．０
ショ糖エステル                          １．０
フレバー                                ０．８
粉糖                                  ２０．０
製造例８の抽出物                        １．０
乳糖                                  ６１．２
上記原料を均一に混合し（第一工程）、次いで、第二工程で５０％エタノール溶液を適量添加し、顆粒装置を用い、造粒する。乾燥後、これを打錠し、溶解し、錠菓を製造した。
【００６８】
【発明の効果】
本発明に係わる植物の抽出物は、優れた活性酸素消去作用を有し、安全性も高いため、化粧料や食品等に配合して老化防止を目的とするあらゆる分野に応用してその効果を発揮できる。