(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シラミおよびシラミの卵を根絶する殺虫剤であって：
前記殺虫剤の活性成分としてテルペン化合物類、即ち、再蒸留したリモネン、ベータ−イオノン、リナロール、ゲラニオール、およびオイゲノールと、ミルセンもしくはカルボンとの混合物のシラミ駆除有効量を含んでなり、その際該混合物中のテルペン類は水溶液に希釈されてなる、
前記殺虫剤。
【請求項２】
前記殺虫剤が、下記のテルペン化合物類を前記殺虫剤の活性成分を基にして与えられた容量パーセントで含む請求項１記載の殺虫剤：
再蒸留リモネン                            ４５％；
ベータ−イオノン                          ２５％；
リナロール                                １０％；
ゲラニオール                              １０％；
オイゲノール                                ５％；及び
ミルセンまたはカルボンのテルペン類の一つ    ５％ 。
【請求項３】
前記活性成分の１ないし５０容量％の範囲の濃度を有する請求項２記載の殺虫剤。
【請求項４】
前記水溶液が蒸留水を含む請求項３記載の殺虫剤。
【請求項５】
前記活性成分の４容量％の濃度を有する請求項３に記載の殺虫剤。
【請求項６】
８から８.５までの範囲のｐＨを有する請求項３に記載の殺虫剤。
【請求項７】
前記水溶液が、ヒト毛髪に適用するためのシャンプー基剤を含む請求項１記載の殺虫剤。
【請求項８】
前記水溶液が、ラウリル硫酸アンモニウムおよびラウレス硫酸アンモニウムを含む請求項１記載の殺虫剤。
【請求項９】
前記水溶液が、一種類以上のコンディショニング剤を含む請求項１または請求項８記載の殺虫剤。
【請求項１０】
前記一種類以上のコンディショニング剤が、パルミチン酸またはグリコール ジステアレートのどちらか一つまたは両方を含む請求項９記載の殺虫剤。
【請求項１１】
前記水溶液が、布類に使用するためのスプレーの形である請求項１記載の殺虫剤。
【請求項１２】
前記水溶液が、櫛を浸するための浸漬溶液の形である請求項１記載の殺虫剤。
【請求項１３】
前記水溶液が、洗濯物の洗浄のための添加物の形である請求項１記載の殺虫剤。
【請求項１４】
前記水溶液が、界面活性剤を含む請求項１記載の殺虫剤。
【請求項１５】
前記界面活性剤が、非イオン性である請求項１４記載の殺虫剤。
【請求項１６】
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート８０である請求項１５記載の殺虫剤。
【請求項１７】
シラミおよびシラミの卵を根絶するための殺虫剤の製造方法であって、前記殺虫剤の活性成分として、シラミ駆除有効量のテルペン化合物類、即ち、再蒸留したリモネン、ベータ−イオノン、リナロール、ゲラニオール、およびオイゲノールと、ミルセンもしくはカルボンとを混合する段階を含み、その際前記テルペン化合物類は蒸留水の水溶液中に混合される、
前記製造方法。
【請求項１８】
前記テルペン化合物類を蒸留水の水溶液中に混合する前記段階が、前記テルペン化合物類を、前記殺虫剤の活性成分の容量パーセントで、下記のようになるように混合することを含んでなる請求項１７記載の方法：
再蒸留リモネン                            ４５％；
ベータ−イオノン                          ２５％；
リナロール                                １０％；
ゲラニオール                              １０％；
オイゲノール                                ５％；及び
ミルセンまたはカルボンのテルペン類の一つ    ５％ 。
【請求項１９】
水溶液中に前記一種類以上のテルペン化合物類を混合する段階が、１ないし５０容量％の範囲の前記活性成分の濃度を形成することを含む請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
水溶液中で前記テルペン化合物類を混合する前記段階において、前記活性成分の濃度が４容量％である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
シャンプーベース要素を加える段階をさらに含む請求項１７記載の方法。
【請求項２２】
シャンプーベース要素を添加する段階において、前記シャンプーベース要素が、ラウリル硫酸アンモニウムおよびラウレス硫酸アンモニウムを含む請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
コンディショニング剤を加える段階をさらに含む請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
コンディショニング剤を加える段階において、前記コンディショニング剤がパルミチン酸またはグリコールジステアレートのいずれか一つまたは両方を含む請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記水溶液に毛髪用界面活性剤を加える段階をさらに含む請求項１７記載の方法。
【請求項２６】
前記水溶液に毛髪界面活性剤を加える段階において、前記毛髪用界面活性剤がポリソルベート８０である請求項２５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
ヒトにおけるシラミ症（シラミ感染症）は昔から知られていた。シラミ感染症は全世界に一般的である。１９８５年には米国だけでシラミ症の発生は推定１０００万症例であり、その数はそれ以来かなり増加している。ヨーロッパではシラミ感染症は流行病的割合に達した。
【０００２】
ヒトに感染するシラミには三種類ある：１）アタマシラミ（head lice）、２）体シラミ（body lice）、３）ケジラミ(crab又はpubic lice)である。全てがシラミ科のメンバーであり、大部分がシラミ属の種である。それらは小さく、平らで、灰色がかった黒色の、羽のない昆虫である。６本の肢は短く、頑丈で、各肢には、毛を掴み体を支えるための大きいつめがある。それらは血液で栄養補給するための刺して吸う口部分を持ち、ヒト・ホストにぴったり接触することが必要である。それらはヒト・ホストに特によく適応している。上記の三種類は習慣がかなり異なり、ライフ・サイクルが若干異なる。
【０００３】
本発明は、水溶液中でシラミおよびその卵を効果的に殺すことが見出された一種類以上のテルペン化合物類を含む薬剤組成物群である。
【０００４】
発明の背景技術と先行技術
テルペン類は生体活性化合物であり、文献にはそれらの抗菌剤、抗真菌剤、駆虫薬および核分裂阻止剤としての効果に関する多数の報告がある。農業では生長阻止、生長促進のために、食品工業では香味料および芳香剤として種々のテルペンが用いられている。医学的領域にテルペン類を使用する可能性について関心が高まりつつある。
【０００５】
シラミのライフ・サイクルは３段階からなる：卵、幼虫（若い）、および成虫。新たに孵化した幼虫は第二令（幼虫）を除けばその親と外観が同じである。第二令はより小さく、未発達の生殖器官を有する。幼虫は発育段階中に周期的に皮膚を脱ぎ捨てて（脱皮）、徐々に成虫に発達する。ライフ・サイクル（卵から卵）には約１５ないし３５日かかり、その間に雌は５０ないし１５０個の卵を産む。シラミは外部寄生虫としてヒトに寄生して一生を過ごす。その他の昆虫とは異なり、それらは比較的一貫した環境を有する。ヒトの皮膚とぴったり接触することにより、それらは８２゜Ｆから８６゜Ｆという好ましい温度と、豊富な食物供給を確保することになる。シラミは、ホストの体温が死亡とか高熱によって実質的に変化しない限り、そのホストを放棄しない。ひとたび或る人のからだまたは衣類から追い出されると、それらは直ぐ近くにいる新しいヒト・ホストに感染する。新しいホストが１ないし８日以内に見つからない場合はシラミは飢えて死ぬ。
【０００６】
栄養補給中に、シラミは唾液をホストの皮膚に注入し、これが刺激を与え、その後に痒みをもたらす。１２歳未満の子供は他の年齢群に比べてシラミの刺激により敏感である。シラミが噛んだ領域をかきむしることによりしばしば擦過傷をおこし、これに他の微生物が感染するかも知れない。長引くシラミ感染は“vagabond disease”として知られる皮膚の硬化および色素沈着をおこす。
【０００７】
シラミ感染の結果人々は不愉快な感じを経験するとはいえ、彼らは嫌悪感および恥ずかしさのためにシラミに感染していることを否定することが多い。通常シラミ感染症は貧しい人または貧しい暮らしをしている人だけの問題と考えられている。今や、アタマシラミの問題が西側世界の非常に多くの中流階級の家庭にひろがったことは明らかであり、この結果、現在推奨される治療についてアドバイスできる家庭医または薬剤師との相談数が増えてくる。
【０００８】
シラミは、染された衣類、帽子、スカーフ、櫛、ヘアブラシ、その他の髪飾りの共用によって、または感染している人とぴったり接触した結果としてひろがる。その他の偶発的原因は、落ちたシラミがいるかも知れないベッド、家具、敷物および床面である。
【０００９】
一度感染すると、数ダースのシラミがいるのが普通である。しかし数百匹のシラミがいる人もあり、稀な場合には１０００または２０００匹のシラミがいる場合も知られている。ヒトにつくシラミは普通はペットや家畜にはつかない。
三種類のシラミのうち、体シラミだけが病気を生体に移すことがわかった。回帰熱、チフス、および塹壕熱は第一次および第二次世界大戦中に体シラミによってヨーロッパに伝達された。１９９４年のネイプルス発疹チフスは、ＤＤＴを用いてシラミを殺すことによってコントロールされた（この殺虫剤が最も早く世界的に使用された一例である）。
【００１０】
アタマシラミ（Pediculosus humanus capitus）はヒトシラミ感染症のなかでは最も一般的であり、最も厄介である。米国だけで８００ないし１２００万人の子供がいつか一度はアタマシラミに取り付かれたことがある。
【００１１】
“卵（nits）”はアタマシラミの小さい黄白色、楕円形の卵ケースを意味する用語である。それは髪の毛の基部に近い毛軸の横側に或る角度をもって‘接着している’。好む部位は耳の後ろまたは首筋である。卵が成熟雌シラミによって産み落とされ、孵化すると直ちに栄養補給が始まる；この活動により若いアタマシラミは急速に赤褐色に発育する。発育には約１８−２０日かかり、成虫は約１カ月生き、その間に各雌は５０から１５０個までの卵を、通常は夜、１日４−６個の割合で産む。卵は円筒形で黄白色、約０.８ｍｍの長さである。栄養補給はかなりしばしば行われ、少なくとも１日２回は行われる。成虫の雄は約２.１ｍｍの長さで、雌の方が大きく約３ｍｍの長さである。成熟して１０時間以内に交配が行われ、それはその後の生存中非常にしばしば行われる。アタマシラミはホストから離脱した場合３ないし４日間生きることができる。
【００１２】
アタマシラミは、一感染者から他の感染者に物理的接触によって、また櫛、ヘアブラシ、髪飾り、タオル、ベッドおよび個人的衣類の共用によってうつされる。
栄養補給活動は頭皮を刺激し、強い痒みをおこす。アタマシラミはいかなる病気も生体に直接移すことは知られていないが、噛まれた部分を何回も掻くことによって皮膚が損傷した場合は二次感染がおきるかも知れない。重症感染症ではシラミのかみ傷からの浸出物のために毛髪がからまることがある。
【００１３】
シラミがいることが公的に確認されると（例えば学校の教室で）、その影響は悲惨であり、社会的に厄介である。子供たち、特に小学校一年生の子供たちは最もアタマシラミを貰いやすい、それは彼らが互いに近々と接触して社会的に交流し合い、その結果シラミが彼らの間にひろがる機会が多くなるからである。学校で感染した子供たちはシラミを家に運び、家族のメンバーにうつし、彼らは知らずに家庭内にシラミの問題を再発させる元となる。これを発見したとき非常に落ち着いて反応する親はほとんどいない。
【００１４】
体シラミまたはシラミ（Pediculosus humanus humanus）は、身体的外観がアタマシラミと非常に似ている。ただし前者は１０％−２０％大きい。この昆虫は一般に不適切な入浴が行われたり、衣類を共有したりする不清潔な環境と関係がある。体シラミは、人体そのものよりむしろ人体と密に接触する衣類、例えばパンツのウエストラインまたは股、シャツの腋の下、襟、アンダーウエアなどの上で生きており、血を吸うためにだけ人体にしのびよる。
【００１５】
体シラミのライフサイクルは多くの点でアタマシラミのそれに似ている。しかし体シラミの場合、受精した成雌は１日に９ないし１０個の卵を産み、一生に２７０ないし３００個の卵を産む。それらの卵は普通は衣類の繊維に、しばしば同じ縫い目にくっつく。卵は６ないし９日で孵化する。孵化したばかりの幼虫は一度に血を吸い始め、しばしば日中または夜に、特にホストが静かにしている時に血を吸う。幼虫は約１６ないし１８日で成虫になり、その間３回脱皮する。新たに出現した成雄（２.３ｍｇ体長）と成雌（４.２ｍｇ体長）は１日以内に交配する。雌は卵が成熟に達した後１または２日で産み始める。ライフサイクル（卵から卵への）は２２ないし２８日で完了する。成虫は灰色っぽい白色で、約３０ないし４０日生きる。体シラミはホストとの接触をやめた後、８ないし１０日生きることができる。体シラミは感染した人または彼らの衣類との接触によって広がる。
【００１６】
ケジラミはカニのような外観を有し、灰白色である。正式にはシラミ属に分類されているが、現在は Pthirus pubis（syn.Pediculus Pubis）として分類される。それらは体の陰部領域に感染するが、ひどい感染では腋の下、口ひげ、あごひげ、まつげおよび眉毛にも見いだされる。
【００１７】
受精した成雌は１日３個の卵を産み、一生のうち全部で２６個の卵を産む。１／５０インチ長さの卵形の白っぽい卵は皮膚近くの太い毛にくっつく。それらの卵は６ないし８日後に孵化する。新たに孵化した幼虫は直ちに血を吸い始める。幼虫は１５ないし１７日で、３回脱皮を繰り返した後成虫になる。ライフサイクル（卵から卵へ）は３４ないし４１日で完了する。成虫は体長１.６ｍｍで、ヒト・ホスト上で１カ月生きる。それらは、離れて落ちると、２４時間は生きられない。
【００１８】
幼虫も成虫も一地点に落ち着く傾向があり、栄養補給が数時間または数日間は間欠的に続く。感染は密接な身体接触、特に性的接触によって、および多分感染しているベッド、衣類および便座によっても広がる。
【００１９】
理論的には、家庭内で感染したアタマシラミの排除は比較的簡単である。西側諸国では学校および一般医で容易にアドバイスが行われる。学校行政機関への報告が強く求められるが、多くの親たちは恥じと困惑のためにこの問題を逃げる。報告が行われないこと、このような問題の存在の認識不足、またはそれを完全に処理したがらないことなどが、学校および地域で再感染が起きる主な理由である。訓練された学校職員、特に看護婦は、このような問題がある場合は検査を行うが、否定的態度をとる親にはてこずることがことが多い。
【００２０】
学校におけるシラミ撲滅活動の程度は、学生の年齢や一般的情報供給源など種々の要因に依存する。都市部の種々の学校は特にこの問題をかかえがちで、一般に情報量は少なく、協力する親たちも少ない。若干の寄宿舎のある学校を除けば、アタマシラミ感染の処置を活発に行っている学校は稀である。或るグループでひとたび感染が確認されると、標準的ステップは、グループ全体および彼らの家族の検査を勧告し、一人一人の衛生基準をより高くし、化学物質で殺虫処理を行うことである。これら化学物質は、特定の時間有効性を保つローションまたはコンディショナーとして使用されるのが普通である。生きているシラミもそれらの卵も除去できる特殊の櫛の使用も推奨される。正しく櫛を通す操作は、シラミの肢を破壊することによってこの問題の解決に役立つと考えられる。標準的製品で過度にコンディショニングを行うことも推奨される。これによりシラミが毛の軸に掴まることが難しくなるからである。性的接触によって移るケジラミの場合、性的パートナー（達）を同時に治療して再感染を防ぐことが特に重要である。
【００２１】
その他の一般的提案は、感染者に接触し得るコート、帽子、スカーフ、枕カバー、タオル、ベッディング材料等の布製品の全てを、熱水（５４℃以上）で機械洗濯するかまたはドライクリーニングすることである。
【００２２】
アタマシラミを治療するための非常に多くの医薬品シャンプーおよびローションは薬局で（ＯＴＣ）手に入る−−−若干は処方箋が必要である。米国でＯＴＣ領域で広く使用されている製品には、リド（RidR）・シラミ駆除シャンプー（ファイザー）、ニックス（NixR）・クリームリンスおよびＡ−２０００R・シャンプー・コンセントレート等がある。これらは活性成分（ＡＩ）としてピレトリン類およびピペロニル・ブトキシドを含む。
処方可能の米国ブランドには、クウェル（KwellR）（活性物質としてリンデンを含む）およびオビデン（OvidemR）（活性成分：０.５％マラチオン）がある。
【００２３】
最近英国でシラミ治療についてマイナスの報道があるのが注目される（サンデータイムス誌１９９７年１０月およびワールド・イン・アクション、ＴＶのドキュメンタリー プログラム、チャンネル３、インディペンデント・テレビジョン）。そして新聞雑誌がマラチオン（デルバク−Ｍ（Derbac-MTM）、プリオデルム（PriodermR）；およびスレオ−Ｍ（Suleo-MR）；英国でセルトンヘルスケア（Selton Healthcare）から販売されている）に焦点を当てているという事実にもかかわらず、シラミ駆除製剤は一般にますます慎重に考えられるようになってきた。重大な懸念は、有機燐の使用およびそれらの関連毒性であり、それらが若い子供たちに非常にしばしば使われることが特に問題である。マラチオン毒性は、嘔気、嘔吐、下痢、気管支収縮、かすみ目、唾液過剰、筋肉のひきつり、チアノーゼ、けいれん、昏睡および呼吸不全等である。この背景に対して、局所的使用がこれまでもっと早く綿密にモニターされなかったことは驚くべきことかも知れない。ペルメトリン（ライクリア（LyclearTM）の活性成分）でさえ慎重に使用しなければならず、閉鎖スペースに使用してはいけない。それはペットや魚からも離して使用しなければならない。それは、これらの種属における直接的毒性が知られているからである。
【００２４】
シラミ駆除薬は表皮に侵入するシラミを選択的に殺す。多くのブランドがカルバリルまたはマラチオンを含むとはいえ、フェノトリンおよびペルメトリンを含むローションが今は主流製品である。これらはピレスロイド化合物であり、成シラミにもそれらの卵にも有効な、非常に効果的な殺虫性神経毒素である。ペルメトリン（３−フェノキシフェニル）メチル（±）シス／トランス３−（２、２−ジクロロエテニル）２、２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートは、パラフィンを基剤として０.５％製剤として用いられる。その他の活性成分は安息香酸ベンジルおよびクロタミトンである。全ては局所的に塗布される。製造会社は、適切に使用すれば耐性は起きないと主張するが、今手元にある証拠はそうではないことを示唆するようにみえる。実際、地域の英国保健機関は（家庭医、学校保健婦および保健巡察員に配布された指示書により）協定された国内行政の範囲で製品の変更を勧告している。多くの保健行政機関は、明らかに耐性シラミによる諸問題のために、積極的治療を何一つ提案していない。その代わりに、彼らは毛髪の過剰コンディショニングや、特殊なデザインのシラミ駆除用櫛の定期的使用を推奨している。
【００２５】
英国で用いられる主なブランドは、ライクリア（LyclearTM）クリーム リンス（Warner Lambert） ― シャンプー後に塗布し、１０分間そのままにするローション コンディショナー ― およびフルマークス（Full MarksTM）（Selton Healthcare） ― 毛髪にすりこみ、２時間そのまま放置する―である。これら２製品は処方可能であるが、薬局（ＯＴＣ）でも手に入る。ライクリア（LyclearTM）は明らかに市場をリードする商品であるようにみえる。先行技術のアタマシラミ駆除製品の全ては、頭皮にそのままにかなり長時間放置する必要があるという欠点を有する。この欠点は使用者のコンプライアンスを減少させ、誤用を招くため、これら商品にとってマイナスである。上記のような傾向はシラミ駆除の成功率を低下させる。製造会社は、耐性は問題ではなく、治療の失敗は正しくない使用法のせいであると主張する。しかしこれは明らかに、これらの製品が使用者にとって使いにくいことを示唆している。
【００２６】
アタマシラミの抑制に用いられる先行技術の製剤の効果の問題は重要であり、この分野ではゲーント（Ghent）大学ヘイマンズ薬理学研究所（ベルギー）のヴァンデル・スチッヘル（Vander Stichele R.H.）らによる報告“アタマシラミの局所治療の臨床効果の系統的調査”（BMJ Sep ２、１９９５、６０４−８ページ）は意味のある報告である。このグループはアタマシラミの局所治療の臨床効果に関する全てのトライアルを集め、評価しようとした。彼らは、データソースMedline、Internationaol Pharmaceutical Abstracts、Science Citation Index、重要な研究者および会社への手紙、および雑誌の調査資料から確認された無作為化トライアルを系統的に調査した。調査した全てのトライアルは、学校または地域でシラミに感染した患者で行われたものであった。その調査グループが関心をもった主な結果の尺度は、治療後１４日目の治癒率（生きているシラミおよび生育可能の卵がなくなる）であった。全部で２８のトライアルを決め、８つの一般的クリテリアおよび１８のシラミに特異的なクリテリアによって評価した。バイアス−リスクが低い〜中程度である１４のトライアルのうち、主要な結果尺度を用いた７トライアルを選んだ。これらの７トライアルは、８種類の化合物およびプラセボの、２１の評価を記載していた（２評価を除く全評価が単独適用であった）。ペルメトリン１％クリーム リンスだけが、２件より多い研究において効果を示した（治癒率９０％以上、信頼限界９５％以下）。これら著者の結論は、“ペルメトリンのみが、有効性を有すると発表するに足る十分な証拠を示す。マラチオンおよびカルバリルのような、より費用のかからない治療は有効性の証拠をさらに必要とする。リンデン（１、２、３、４、５、６−ヘキサクロロ−シクロヘキサン）および天然ピレトリン類はそれらの使用を正当化する程十分には有効でない”というものであった。その上、多くの保健行政機関および登録機関は、抗疥癬剤、シラミ駆除剤、および殺虫剤として用いられるリンデンを危険とみなしている。
【００２７】
耐性のメカニズムは或る種の細菌で起こるものと同様であると推測できるかも知れない。すなわち致死量以下の量を反復投与すると、後天性耐性が発生する。
【００２８】
米国では、ベッディング、衣類および家具を処理するために使用できる、シラミ駆除キット（Lice Treatment KitTM）（活性成分：レスメトリン０.５％）、Ｒ＆ＣスプレーTM（活性成分：フェノトリン０.３８２％）およびリド（RidM）・シラミ駆除スプレー（活性成分：ペルメトリン０.５％）等の製品もある。これらの製品は薬局よりもストアで販売されており、知る限りでは英国で入手できるものと同じ製品はない。
【００２９】
このように先行技術の製品の価値を落とす、この広範囲の厄介な問題を処理する必要性は大きい。理想的製品は、放置時間が非感染者が使用する普通のシャンプーの場合より長くなく、毒性がなく、使用者にわかりやすく説明されており、耐性のない作用機序を有する。
下記の米国特許が適切と考えられる：−米国特許第 5,635,174号；米国特許第 4,927,813号、米国特許第 4,379,168号；米国特許第 5,411,992号；米国特許第 5,591,435号；米国特許第 4,933,371号；米国特許第 5,627,166号。
適切と考えられるその他の証拠書類は下記のものである：
−ＢＭＪ １９９５年１１月１８日；３１１（７０１６）：１３６９；１３６９−７０のコメント中の議論：ＢＭＪ １９９６年１月１３日；３１２（７０２３）：議論１２３。
協同公開講座、農業および天然資源研究所、ネブラスカ大学、リンカン。
ラルース動物百科辞典（Larousse Encyclopaedia of Animal Life） Vander Stichele R.H.ら。アタマシラミの局所治療の臨床効果の系統的研究。ＢＭＪ １９９５年９月２日、６０４−８ページ。
【００３０】
発明の概要
本発明はシラミおよびシラミの卵を殺すための組成物であって、任意に、（全部を網羅するものではない）毛髪またはその他の毛のある体部分に使用するためのシャンプー、感染したベッディングおよび室内装飾材料を含む布類を処理するためのスプレー、二人以上の人が使用する櫛を浸すための浸漬溶液、および感染した布類を洗濯機またはその他の容器で洗濯する際に使用するための添加剤として提供される組成物を含む。
【００３１】
上記シャンプーは、毛髪上に長い時間残しておかなければならない（当業者は「放置時間」（dwell time）と呼ぶ）先行技術の製品に比較して、使用者が使用しやすい。その他の提供品は、ベッディングおよび室内装飾材料等の感染した布類に噴霧するために、また洗濯の添加剤として用いられる; 両方共シラミおよび卵を殺すためのものである。現在までのところ、出願人は、ブラシおよび櫛に付着したシラミおよびシラミの卵を殺すことによって再感染を防止する手段となる、上記のような整髪用具のための使用を特に目的とする化学的組成物をベースにしたその他の浸漬液を見いだすことはできない。
【００３２】
本発明に用いられる活性成分は一種類以上のテルペンであり、好適には天然に存在し、一般的には変性されていないテルペン類である。好適テルペン類は、米国の環境保護庁によってＧＲＡＳ（概ね安全と見なされる）と分類され、多年にわたって香味料−および香料工業に用いられてきた。
【００３３】
本発明に用いられる好ましい個々のテルペン類の幾つかは、シラミおよびシラミの卵の両方の駆除に非常に有効であり、これら化合物の作用機序からみて、耐性の発生は十中八、九、起こりそうもない。大部分のその他のシラミ駆除剤とは異なり、本発明に使用するテルペン類は神経毒素ではない。
【００３４】
本発明のシャンプー組成物はマイルドで、わずかに塩基性のｐＨを有し、微かな匂いをもつがその匂いは洗浄した毛髪上に残らない。それは好都合なことに一種類以上のコンディショニング物質を含み、そのため別にコンディショニングする必要がない。全体として本製品は安全で使用しやすく、アタマシラミの治療のための主な末端使用者である子供達にも概ね受け入れられる。櫛の浸漬用品および噴霧用品は、比較的低濃度の活性テルペンまたは複合テルペンを用いるシャンプー組成物をベースにすることができる。洗濯用添加製品も、界面活性剤を添加したシャンプー組成物、好適には、必ずというわけではないが、非イオン性界面活性剤を添加したシャンプー組成物をベースにする。
【００３５】
発明の詳細な説明
本発明は一種類以上のテルペン類を含む一連のシラミ駆除組成物である。最適にはこれらは下記を含む：
再蒸留したリモネン
ベータ−イオノン
リナロール
ゲラニオール
オイゲノール
ミルセン
カルボン
【００３６】
組合わせ中の個々の構成成分およびそれらの使用の原則は次のようである：
−リモネンは強力なシラミ駆除剤であり、本発明者はこれが数種のシラミに対して効果があることを確認した。本発明において、リモネン系はその他のテルペン類の特性を高める補助剤として用いられる。再蒸留したものが特に好ましいのは、それが天然ｄ−リモネンと比較して匂いが少ないからである。ｄ−リモネンは非常に強いシトラスの香りをもち、間もなく酸化されて不愉快なアルデヒド臭を発する。また、再蒸留したリモネンは天然ｄ−リモネンよりも安定である。
【００３７】
ベータ−イオノンは、顕著な抗菌および抗真菌特性も有する有効なシラミ駆除剤である。アタマシラミ感染において、特に子供では、シラミが血を吸った頭皮部位が引っ掻かれた結果として二次感染を受けることが多い。ベータ−イオノンの抗菌および抗真菌特性は二次感染が起きる機会を減らし、すでに感染した領域にしばしば塗布する際には、かなり効果的な治療法となる。体シラミは細菌または真菌の陽性の主要ベクターであることが知られている群であるが、ベータ−イオノンの抗菌および抗真菌特性は、この概して小さいリスクで予防的効果を有する。
【００３８】
リナロールおよびゲラニオールは両方共、ベータ−イオノンと同様な特性を有し、同様な活性水準を有する有効なシラミ駆除剤であり、それらとベータ−イオノンは相乗的にはたらく。
【００３９】
ゲラニオールも、その抗シラミ−、抗菌−および抗真菌作用のために組み込まれ、ベータ−イオノンおよびリナロール両方と互いに相乗作用を示す。その上ゲラニオールははっきりした、心地よい芳香を与える。
【００４０】
オイゲノールは丁子油の活性テルペンである。それはシラミおよびシラミの栄養補給部位に関連するかゆみを抑制するために価値のある局所麻酔特性を有する。オイゲノールも、抗シラミ−、抗菌−および抗真菌作用に関してベータ−イオノン、リナロールおよびゲラニオールとさらに相乗的に作用する。オイゲノールもゲラニオールの芳香に匹敵するはっきりした心地よい芳香を与える。
【００４１】
ミルセンは主としてその芳香特性のために加えられる。だが限られた程度の抗シラミ−、抗菌−、および抗真菌作用も有する。同様にカルボンも主としてその芳香特性のために加えられる。だがそれは、限られた、しかしミルセンより強いシラミ駆除作用、抗菌−、および抗真菌作用を有する。しかしそれは、主としてミルセンに代わる香料として、好適な成分類のリストに含まれている。好適な実施態様において、上記のテルペン類のうちの５種類の混合物が一緒にブレンドされる−−つまりこれらの構成成分は互いに容易に混和し得る。上記ブレンドの十分量を良質のコンディショニング シャンプー ベースに加え、４％濃度の活性ブレンド混合物を作る。このようなコンディショニング シャンプーは、典型的には水、ラウリル硫酸アンモニウムおよびラウレス硫酸アンモニウムをベースとして含み、パルミチン酸またはグリコール ジステアレートおよびその他の成分をコンディショニング剤として含むのが一般的である。
【００４２】
最大シラミ駆除効果が得られるのは生成製品のｐＨが８と８.５との間に調節されたときである。ただしこれら範囲内にある限り正確なｐＨ値は重要でない。
【００４３】
若干塩基性のシャンプーは、テルペン類が低濃度でシラミを殺すことができるような界面活性剤メカニズムをもたらす。テルペン類は無極性で、シラミの外骨格に親和性をもたない。界面活性剤効果はそれらテルペンと外骨格との全体的接触を可能にする。実験の結果シラミの死は数分間で起きることが判明した。同じメカニズムは幼虫でも、卵嚢でも認められるらしいが、より長時間かかり、追加的塗布が必要になるかも知れない。
【００４４】
実験から、よりシラミが卵をヒト毛髪軸に固定するために用いる接着物質を本発明が軟化させることを示唆する予備的考察が得られた。洗浄剤添加物として、本発明によるテルペン組成物の使用が必要である場合、特殊な付加的界面活性剤の使用が必要になる。本発明者は、非イオン性、アニオン性およびカチオン性界面活性剤の全てが満足すべき結果をもたらすが、なかでも非イオン性界面活性剤が遥かにすぐれていることを見いだした。特に、食品級ポリソルベート８０は、順に、効果、安全性および入手性の理由で、好適な実施態様に用いられる。
【００４５】
最も好適な実施態様
ヒトに感染するシラミおよびその卵を殺すための組成物の活性成分を次の比率でブレンドする：
再蒸留リモネン                ４５％
ベータ−イオノン              ２５％
リナロール                    １０％
ゲラニオール                  １０％
オイゲノール                    ５％
ミルセンまたはカルボン          ５％
（好ましい芳香のみによって）
【００４６】
ラウリル硫酸アンモニウムおよびラウレス硫酸アンモニウムをベースとして含み、パルミチン酸またはグリコールジステアレートおよびその他の少量成分をコンディショニング剤として含む水性シャンプーに、このテルペンブレンドを４％濃度で用いることが最も好ましい。この濃度が好ましいのは、この濃度ではシャンプーベースに特に好ましいゲル効果があり、生成した製品がシラミを非常によく駆除し、実験では使用者に対する副作用の証拠がないことである。より高濃度のテルペンブレンドは不必要であり、少数の人々には軽度の刺激を起こすかも知れない。
【００４７】
実験によると、蒸留水で２％テルペンブレンド濃度にまで薄めた組成物もシラミ駆除効果がある。２％濃度の組成物をスプレーとして用いて、ベッディング、室内装飾材料および衣類等の布についたシラミおよびその卵を好都合に殺すことができる。体シラミは、アタマシラミとは違ってヒト・ホストから離れても生き延び、楽に生きることができ、血液という御馳走の間にある布類に感染するが、この生成物は体シラミに対し特に有用である。
【００４８】
前述の４％組成物を蒸留水で１％テルペンブレンド濃度に希釈することができる。これは最低使用可能濃度に近く、著しく長い被曝時間（放置時間）を必要とする。これはシャンプーとしてのこの濃度の使用を妨害する、なぜならばシラミに対して用いられた先行技術のシャンプーにおいて、長い放置時間が必要なことは使用者のコンプライアンスの障害になることがわかっているからである。しかし１％濃度は、同じ櫛を多人数の家族および施設内のグループのメンバー等が使用する場合、その櫛を使用と使用との間に浸すための浸漬溶液として、そして新規のやり方で好都合に利用し、交差感染および再感染を好適にに阻止することができる。浸漬時間は明らかに種々変わるが、概ね長く、効果を十分にあげ得る時間である。
【００４９】
本発明のテルペンブレンドは、感染した布類の洗濯のための添加剤として約２０％から５０％までの濃度で用いることができる。この用途では、最適には非イオン性界面活性剤ポリソルベート８０である界面活性剤を１０％までの全体的濃度で製品に加える必要がある。この製品は熱洗浄（一般的には６０℃）でも冷水洗浄（周囲温度の水温）でも用いられる。洗濯は任意に機械で行ってもよく、そのプロセスは活性（撹拌）洗浄でも受動（浸漬）洗浄でもよい。
【００５０】
実施例：
製造方法
撹拌棒を備えた丸底フラスコに再蒸留したリモネン（４５.０ｇ）、ベータ−イオノン（２５.０ｇ）、リナロール（１０.０ｇ）、ゲラニオール（１０.０ｇ）、オイゲノール（５.０ｇ）、およびミルセン（５.０ｇ）を入れる。生成混合物を室温で２分間撹拌する。そのフラスコに栓をし、そのブレンドを必要時まで保存する。
【００５１】
撹拌棒を備えたもう一つの丸底フラスコに、ラウリル硫酸アンモニウムおよびラウレス硫酸アンモニウムをベースとして含み、パルミチン酸またはグリコールジステアレートおよびその他の少量成分をコンディショニング剤として含むコンディショニング シャンプー９６ｇを入れる。
【００５２】
上記第二のフラスコに上記テルペンブレンド４ｇを加え、内容物を室温で、ゲル化の完了が認められるまで約３分間ゆっくり撹拌する。
生成した製品をそれからスクリュー−トップ容器に傾瀉し、必要時まで室温で保存する。
【００５３】
この製品を普通のコンディショニングシャンプーのやり方で使用する；すなわち毛髪を濡らし、上記シャンプーを毛髪および頭皮全体に徹底的に塗布し、それから１ないし２分そのままにし、その後多量の温水ですすぎ落とす。
感染したベッディングおよび室内装飾品の処理のためのスプレーは、適切なフラスコ中で上記シャンプー製品を蒸留水で２％濃度に希釈することによって調製される。
【００５４】
櫛の浸漬液は、上記シャンプー製品を適切なフラスコ中で蒸留水で１％濃度に希釈することによって調製される。生成した製品は広口、スクリュー−トップ容器に必要時まで保存される。
シラミに感染した布類を洗濯機またはその他の容器中で洗浄中に使用する添加物は、テルペンブレンドを蒸留水に添加して最終濃度２０％ないし５０％にすることによって調製される。十分量の非イオン性界面活性剤ポリソルベート８０を加えて全体的濃度を１０％にする。
【００５５】
シラミ駆除剤としての使用
実験１：
アタマシラミ（Pediculosus humans capitus）にひどく感染した人から切り取ったばかりの毛髪約５ｇを大きいガラススライド上に置き、低倍率光顕微鏡下で検査し、少なくとも１０匹のシラミおよび１０個の卵がいることを確認した。顕微鏡検査５分間以内にスライドと切り取った毛髪とを浅いガラス容器に移した。約４５℃の蒸留水約１５ｍｌを切り取った毛髪に加え、毛髪が完全に濡れるまでガラス棒で撹拌した。過剰の水をその容器から傾瀉し、小さいフラスコに取っておく。上の“製造方法”のところで記載した通りに調製したテルペンブレンド４％を含むシャンプー製品約２ｍｌを、上記の濡れた、切り取られた毛髪に加え、それをガラス棒で約３０秒間再三ひっくり返して、サンプル全体にシャンプーを確実に分布させた。それを軽い頭皮マッサージを模するようににさらに３０秒間しずかにたたいた。この操作の終わりに、切り取られた毛髪を非常に細かいメッシュの篩に移し、約４５℃の蒸留水５００ｍｌを含む個々の１リットル−フラスコ中で２回リンスした。
【００５６】
毛髪サンプルをその後白い濾紙に移し、シラミと卵を顕微鏡で検査した。両リンス液を濾過し、その濾紙のシラミと卵とを顕微鏡検査した。
【００５７】
生きているシラミは見つからなかった。全ての卵は生育不能で、外皮の変化およびそれらを毛髪軸にくっつける接着物質バンドのサイズの減少を示した。かなりの数の卵が見つかったが、それらは毛髪軸に付着していなかった。
【００５８】
実験２：
実験１で認められた毛髪軸からの卵の脱離の観察は、機械的操作によって起きたのかも知れない。しかし単なる水を用い、その他の全ての条件を同様にした平行実験において、毛髪軸から脱離した卵はほとんどなかった。これは活性シャンプーの作用が実験１（実験１では上記シャンプーを用いた）で観察された脱離の原因であることを示唆する。
【００５９】
実験３
市販のスチール製“シラミ卵用櫛”を用いて、実験１で毛髪サンプルを提供した、ひどく感染した人の髪の毛を、その毛髪サンプルの採取時期と大体同じ頃にくしけずった。
【００６０】
その櫛を大きいガラススライド上に置き、適切な低倍率顕微鏡で検査し、多数の卵および少数の生きているシラミが櫛の歯の上や間にいるのが確認された。その櫛を前記製造方法の部に述べたように調製した櫛用浸漬液２５０ｍｌを含む広口容器中に入れ、３０分間そのまま放置した。この時間の終わりに、櫛をしずかに取り出し、その容器の上で液をしたたらせて切った。それからこの櫛を濾紙上に置き、顕微鏡で検査した。広口容器の内容物を濾過し、なまぬるい蒸留水１００ｍｌづつで２回洗った。次いで、濾紙を顕微鏡で検査した。死んだシラミと生育不能の卵だけが見つかった。
【００６１】
本発明の生成物を櫛浸漬液として１％濃度水準で用いると、家族のメンバー間および施設グループ間の交差感染および再感染は阻止される。
【００６２】
本発明の製造方法および本発明の使用の実験は実施例によって引合いに出されたに過ぎず、単一のテルペンでも、幾つかのテルペンまたは上記のテルペン全てを用いるその他のテルペン組合わせ、並びにその他の製造方法、濃度および多数のその他の使用が本発明の範囲および精神から逸脱することなく誘導されることは熟練せる当業者には明らかである。