(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）８０〜６０重量％のビニルピロリドン（ＰＶＰ）および２０〜４０重量％のポリ酢酸ビニル（ＶＡ）の組成を持つビニルピロリドン−ポリ酢酸ビニル（ＰＶＰ−ＶＡ）の５〜３０重量％、および（ｂ）ケイ化微結晶性セルロースから構成される、賦形剤組成物。
【請求項２】
（ａ）成分が１０〜２０重量％の量で含有される、請求項１記載の賦形剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬の錠剤成型に関し、より詳細には錠剤の大きさを増大させることなく、低い圧縮力で、錠剤の硬度の増大及び低い破砕性を提供する、相乗効果のある賦形剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬錠剤の製造において、微晶性セルロース及びシリカと結合した（silicified）微晶性セルロースを含む市販の賦形剤材料が多く用いられている。当該材料は、Tobyn, M.J.によってInt. J. of Pharmaceutics, 169, 183-194（1998）で報告されている。しかしながら、圧縮するのが困難である薬剤では、適した硬度と低い破砕性の性質を提供するために、高い圧縮力で操作できる錠剤成型機が必要である。また、このような効果を達成するために、大量の賦形剤も必要であるが、これにより錠剤のサイズが増大し、不都合である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、本発明の目的は、２成分からなる、薬剤を錠剤化する賦形剤組成物を提供することにあり、該２成分は、錠剤の大きさを増大させることなく、所定の圧縮力で医薬錠剤の硬度を増大させること及び破砕性を減少させることについて相乗的に作用する。
【０００４】
本発明の上記の目的及び特徴と他の目的及び特徴は、以下の本発明の説明から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
錠剤の大きさを大幅に増大させることなく、錠剤の硬度が増大し、破砕性が低い医薬錠剤を製造するための相乗効果のある賦形剤組成物を作ることについてここで説明する。前記相乗効果のある賦形剤組成物は、（ａ）PVP-VA共重合体及び（ｂ）微晶性セルロースを含む。
【０００６】
好ましい組成物は、（ｂ）が、シリカと結合した（silicified）微晶性セルロースであり、（ａ）が、約5-30％、最も好ましくは10-20％含まれていることを特徴とする組成物である。
【０００７】
他の好ましい組成物は、（ａ）が、PVPを80-60重量％、VAを20-40重量％含むことを特徴とする組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、（ａ）ビニル・ピロリドン−酢酸ビニル共重合体、及び（ｂ）微晶性セルロース、好ましくはシリカと結合した（silicified）微晶性セルロースからなる相乗効果のある賦形剤組成物が提供され、相乗効果のある該賦形剤組成物は、当該賦形剤を含む錠剤化された薬剤の硬度を相乗的に増大させ、その破砕性を相乗的に減少させる。本明細書において、このような効果は、前記賦形剤組成物の量が最小限で達成され、錠剤の大きさを増大させることがない。
【０００９】
本発明を、図に示した実験結果を参照することにより、さらに詳細に説明する。
【００１０】
図１及び図２には、2000、4000及び6000Ibsの所定の圧縮力における、微晶性セルロースを用いた組成物中のPVP-VA共重合体の濃度（重量％）に対する錠剤の硬度（KP）のプロットが示されている。図１及び図２に示すように、本発明の組成物は、凸形の曲線からも明らかなように、該組成物中のPVP-VA共重合体の濃度を約30重量％まで増加させることで、錠剤の圧縮率（硬度）を相乗的に増大させる。PVP-VA共重合体が約20重量％である時に、最大の相乗効果が得られる。共重合体をさらに増加させると、錠剤の硬度の向上に限界が生じる。
【００１１】
このような結果は、共重合体の濃度の増加に対して硬度の増加が直線性しか有していないことが観察されている、単一の成分のみ、又はラクトース若しくはリン酸ニカルシウムなどの他の既知の賦形剤とPVP-VA共重合体の結果と対照的である。
【００１２】
前記組成物の微晶性セルロース成分には、市販されているProSolv（登録商標）（シリカと結合した（silicified）微晶性セルロース）及びMCC 102（微晶性セルロース）を使用できる。
【００１３】
本発明の組成物に関して本明細書に示した有利な効果は、小さい錠剤へ圧縮するのが困難である薬剤についても過剰量の賦形剤／結合剤を用いることなく同様に得られた。そのように賦形剤／結合剤の量が多いと、薬剤を高用量の錠剤へ製剤することが不可能となる。
【００１４】
図３及び図４について説明する。図３及び図４には、アセタミノフェンをモデル薬剤として使用した、本発明の組成物による薬剤を含有する錠剤の製造が示されている。
【００１５】
薬剤の錠剤の組成（重量％）
図３−４
67 APAP
30 共重合体（25 セルロース＋5 PVP／VA）
2 PVPP（XL）
0.5 SiO2（コロイド）
0.5 ステアリン酸マグネシウム
100
図５−６
60 アスピリン
37 共重合体（27＋10）
2 PVPP（XL）
0.5 SiO2
0.5 ステアリン酸マグネシウム
100
図７
65 塩酸ジルチアゼム
32 共重合体（22＋10）
2 PVPP（XL）
0.5 SiO2
0.5 ステアリン酸マグネシウム
100
【００１６】
モデル薬剤としてアスピリンを含有する錠剤（図５及び図６）及び塩酸ジルチアゼムを含有する錠剤（図７）について、同様の相乗効果が得られた。
【００１７】
要約すると、本発明の組成物は、薬剤を圧縮するのが困難である薬剤を錠剤化し製剤する際でも相乗作用を提供する。観察された硬度は、被覆及びパッケージングを含むさらなる錠剤の処理によって錠剤が破損するのを防ぐのに十分なものである。ここで得られる錠剤の硬度は、少なくとも3KP以上であるのが好ましく、その破砕性は0.7％より小さく、通常は0.5％より小さいのが好ましい。この両方の性質は、共に薬剤の錠剤成型の分野において新規かつ改良された組成物であることを示している。
【００１８】
本発明を、一部の実施態様について詳細に説明したが、変更及び修正を加えることができることは当業者に自明である。したがって、本発明は、特許請求の範囲のみに限定されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、所定の圧縮力における、シリカと結合した（silicified）微晶性セルロース（シリカと結合した（silicified）MCC／ProSolv（登録商標））を用いた組成物中のPVP-VA共重合体の濃度（重量％）に対する錠剤の硬度（KP）のプロットを示す図である。
【図２】図２は、共重合体と微晶性セルロース（MCC 102）の混合物に関する同様のプロットを示す図である。
【図３】図３は、67重量％のアセトアミノフェン（APAP）と、シリカと結合した（silicified）微晶性セルロースの薬剤の錠剤に関する同様のプロットを示す図である。
【図４】図４は、微晶性セルロースを含有する組成物に関する、図３と同様のプロットを示す図である。
【図５】図５は、PVP/VA共重合体を有するか、又は有しない、60％のアスピリンと、シリカと結合した（silicified）微晶性セルロースの同様のプロットを示す図である。
【図６】図６は、60重量％のアスピリンと、PVP/VA共重合体と微晶性セルロース（MCC 102）との混合物又はPVP/VA共重合体を混合していない微晶性セルロースを用いた薬剤の錠剤の同様のプロットを示す図である。
【図７】図７は、モデル薬剤として67重量％の塩酸ジルチアゼムを用いた薬剤の錠剤の、図６と同様のプロットを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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