【手続補正書】
【提出日】平成15年7月25日(2003.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
1997132560.tif 000001
〔式中、Ｒ1は
ａ) 水素原子、
ｂ) （Ｃ1−Ｃ17）−アルキル、
ｃ) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｄ) フェニル、
ｅ)１) フッ素、塩素、臭素または沃素、
２) ニトロ、
３) シアノ、
４) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
５) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された(Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
６) （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、
７) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された(Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシによりモノまたはポリ置換されたフェニル、
ｆ) ベンジル、
ｇ) （Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、
ｈ) ２または３個の炭素原子を有するアルケニル、または
ｉ) ２または３個の炭素原子を有するアルキニルであり、
Ｒ2は
ａ) 水素原子、
ｂ) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｃ) フェニル、
ｄ) フェニル−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキル、または
ｅ) ２または３個の炭素原子を有するアルケニルであり、
Ｒ3は
ａ) ３〜１３個の炭素原子と酸素、硫黄および窒素からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、環系のヘテロ原子のうち多くて１個は窒素以外のものであり、そして未置換のまたは
１) フッ素、塩素、臭素または沃素、
２) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
３) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
４) （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、
５) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、
６) ニトロ、
７) ヒドロキシル、
８) カルボキシル、
９) カルバモイル、または
10) オキソ基
によりモノまたはポリ置換された、単核、二核または三核の不飽和複素環式基、
ｂ) 式II
【化２】
1997132560.tif 000002
（式中、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、
１) 水素原子、
２) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
３) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
４) Ｒ4は水素原子であり、Ｒ5およびＲ6は式IIのフェニル環と一緒になってナフタレン環を形成し、
５) Ｒ4は水素原子であり、Ｒ5およびＲ6はメチレンジオキシ基を形成し、
６) （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、
７) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、
８) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルメルカプト、
９) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルメルカプト、
10) フッ素、塩素、臭素または沃素、
11) ニトロ、
12) シアノ、
13) ヒドロキシル、
14) カルボキシル、
15) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニル、
16) アルキル鎖中に１〜３個の炭素原子を有するカルボアルコキシ、
17) ベンゾイル、
18)18.1  フッ素、塩素、臭素または沃素、
18.2  （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または
18.3  （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ
によりモノまたはポリ置換されたベンゾイル、
19) フェニル、
20)20.1  （Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、
20.2  フッ素、塩素、臭素または沃素、または
20.3  （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル
によりモノまたはポリ置換されたフェニル、
21) フェノキシ、または
22)22.1  フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
22.2  フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、または
22.3  フッ素、塩素、臭素または沃素
によりモノまたはポリ置換されたフェノキシである）の基、
ｃ）式III
−(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ10        （III）
（式中、Ｒ10は
１) 水素原子、または
２) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル
であり、そしてｎは１〜１２の整数である）の基であり、あるいは
ｄ) Ｒ2およびＲ3はそれらが結合する窒素原子と一緒になって未置換のまたは窒素原子に隣接する炭素原子上のカルボニルにより置換される４〜７員環を形成し、あるいは
ｅ) Ｒ2およびＲ3はそれらが結合する窒素原子と一緒になって式IV
【化３】
1997132560.tif 000003
（式中、Ｗは
１) −ＣＨ2−
２) −ＣＨ2−ＣＨ2−
３) −ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)−
４) −ＣＨ2−ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)−
５) −ＣＨ2−ＣＨ(ＯＨ)−
６) −ＣＨ2−Ｏ−、または
７) −ＣＨ2−Ｓ−である）
の５〜６員環を形成する〕の化合物および／または場合により式Ｉの化合物の立体異性体および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩〔但し、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、Ｒ1がフェニル、エチルまたはメチルである式Ｉの化合物は除外される〕。
【請求項２】
請求項１記載の式Ｉ
〔式中、Ｒ1は
ａ) 水素原子、
ｂ) （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ｃ) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｄ) フェニル、
ｅ) ２または３個の炭素原子を有するアルケニル、または
ｆ) （Ｃ3−Ｃ4）−シクロアルキルであり、
Ｒ2は
ａ) 水素原子、
ｂ) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｃ) ベンジル、または
ｄ) ２または３個の炭素原子を有するアルケニルであり、
Ｒ3は
ａ)１) 水素原子、
２) フッ素、塩素、臭素または沃素、
３) ニトロ、
４) （Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、または
５) （Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ
によりモノまたはポリ置換されたピリジル、
ｂ) 式II（式中、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、
１) 水素原子、
２) （Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、
３) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、
４) Ｒ4は水素原子であり、Ｒ5およびＲ6はメチレンジオキシ基を形成し、
５) （Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
６) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
７) （Ｃ1−Ｃ3）−アルキルメルカプト、
８) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルメルカプト、
９) フッ素、塩素、臭素または沃素、
10) ニトロ、
11) シアノ、
12) （Ｃ1−Ｃ3）−アルキルスルホニル、
13) ベンゾイル、
14)14.1 フッ素、塩素、臭素または沃素、
14.2 （Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、または
14.3 （Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ
によりモノまたはポリ置換されたベンゾイル、
15)  フェノキシ、または
16)16.1  フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
16.2  フッ素、塩素、臭素または沃素、
16.3  フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルによりモノまたはポリ置換されるフェノキシである）の基、
ｃ) 式III（式中、Ｒ10は
１) 水素原子、
２) （Ｃ1−Ｃ4）−アルキル
であり、そしてｎは１〜１２の整数である）の基であり、あるいは
ｄ) Ｒ2およびＲ3はそれらが結合する窒素原子と一緒になって窒素原子に隣接する炭素原子上のカルボニルにより置換される４〜７員環を形成する〕の化合物および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩および／または場合により式Ｉの化合物の立体異性体。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式Ｉ
〔式中、Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ2は水素原子であり、
Ｒ3は
ａ) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換されるピリジル、または
ｂ) 式II（式中、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、
１) 水素原子、
２) （Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、
３) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、
４) Ｒ4は水素原子であり、Ｒ5およびＲ6はメチレンジオキシ基を形成し、
５) （Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
６) フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
７) フッ素、塩素、臭素または沃素、
８）ニトロ、
９）ベンゾイル、
10)10.1  フッ素、塩素、臭素または沃素、
10.2  （Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、または
10.3  （Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ
によりモノまたはポリ置換されたベンゾイル、
11) フェノキシ、または
12)12.1  フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルコキシ、
12.2  フッ素、塩素、臭素または沃素、または
12.3  フッ素、塩素、臭素または沃素によりモノまたはポリ置換された（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルによりモノまたはポリ置換されたフェノキシである）の基である〕の化合物。
【請求項４】
２−シアノ−３−メルカプト−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）クロトンアミドまたはナトリウム２−シアノ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）クロトンアミド−３−チオラート。
【請求項５】
ａ) 式Ｖ
ＮＣ−ＣＨ2−ＣＯ−Ｎ(Ｒ2)(Ｒ3)        （Ｖ）
のシアノアセトアミドを塩基性化合物の存在下で式VI
Ｒ1−ＣＨ2−ＣＳ−Ｓ−Ｒ7              （VI）
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項１記載の式Ｉの化合物で定義された意味を有し、そしてＲ7はＣ1−Ｃ6−アルキルである）のジチオカルボン酸と反応させる、
ｂ) その化学構造のためエナンチオマー形態で存在する、工程ａ）に従って製造された式Ｉの化合物をエナンチオマー的に純粋な酸または塩基との塩生成、キラルな固定相でのクロマトグラフィー、アミノ酸のようなキラルなエナンチオマー的に純粋な化合物を用いた誘導体化、このようにして得られるジアステレオマーの分離、およびキラルな補助基の除去により純粋なエナンチオマーに分割する、または
ｃ) 工程ａ）またはｂ）に従って製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、あるいは酸性または塩基性基が存在する時は場合により生理学的に許容しうる塩に変換する、請求項１記載の式Ｉの化合物の製造法。
【請求項６】
有効量の、少なくとも１種の請求項１記載の式Ｉ
【化４】
1997132560.tif 000004
（式中、基Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項１で定義された通りであり、但し書の要件を満たす）の化合物および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩および／または場合により式Ｉの化合物の立体異性体を薬学的に適応し、生理学的に許容しうる賦形剤、添加剤および／または他の活性化合物および補助剤と一緒に含有する薬剤。
【請求項７】
免疫または自己免疫疾患、ガンまたは再発狭窄症のような増大した細胞の成長に伴う疾患、移植における拒絶反応；乾せん；尋常性乾せん、発疹性乾せん、乾せん性紅皮症、膿疱性乾せん、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、光アレルギー性皮膚炎、薬物性皮膚炎および湿疹からなる群の皮膚疾患；喘息、じんま疹、鼻炎、ぶどう膜炎、II型糖尿病、肝線維症、嚢胞性線維症、大腸炎またはアレルギーの治療および予防のための薬剤の製造における少なくとも１種の請求項１〜４の何れかの項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項８】
少なくとも１種の請求項１記載の式Ｉの化合物および／または請求項５記載の方法により得られる化合物を生理学的に許容しうる補助剤および賦形剤、適当ならば他の添加剤および／または他の活性化合物と一緒に適当な投与形態にすることからなる請求項６記載の薬剤の製造法。