(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の水抽出物もしくは熱水抽出物、又はこれらの抽出物を吸着・逆相分配クロマトグラフィーに付した水溶出画分もしくは１０％以下のエタノールによる溶出画分を含有する造血剤。
【請求項２】
食品に添加するための請求項１記載の造血剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の食品及び医薬組成物としての用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
ハトムギは学名をCoix lacryma-jobi var. ma-yuenというイネ科の植物で、中国南部から東南アジアを原産地とする。その種子は古くから薬用に用いられてきた。中国の薬草解説書「神農本草経」（非特許文献１）には、「筋肉が異常緊張してひきつり、屈伸できないもの、関節炎、リューマチの疾患、疼痛のある身体マヒによい」とあり、「久しく服すれば強壮薬にもなる」と記載されている。
【０００３】
ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉又はその抽出物の薬理効果に関する報告はほとんどなく、血糖降下作用、造血作用については何ら報告されていない。
【０００４】
【非特許文献１】神農本草経
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の抽出物又はその処理物を用いた食品及び医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下の発明を包含する。
（１）ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の水抽出物もしくは熱水抽出物、又はこれらの抽出物を吸着・逆相分配クロマトグラフィーに付した水溶出画分もしくは１０％以下のエタノールによる溶出画分を含有する造血剤。
（２）食品に添加するための前記（１）に記載の造血剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の抽出物又はその処理物を含有し、造血作用及び血糖降下作用を有する食品及び医薬組成物を提供することができる。本発明の食品及び医薬組成物は、造血作用、血糖降下作用及び抗肥満作用を有することから、体質改善剤としても有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明においては、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉は、抽出物又はその処理物として用いられる。ここで、ハトムギの全草とは地上部と地下部（根）を合わせたすべての植物体をいい、茎葉とは地上茎及び葉部を合わせた部分をいう。前記の全草等としては、資源の有効利用の点から、好ましくは、種子を収穫した後の全草、茎葉、茎又は葉が用いられる。
【０００９】
本発明において、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉由来で造血活性を示す物質とは、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉から得られるものであって、骨髄細胞を活性化させるものであれば、特に制限はなく、例えば、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の抽出物、又はこれに分離、精製、単離等の各種処理の少なくとも１つを施したものであって造血活性を保持しているものをいう。
【００１０】
また、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉由来で血糖降下活性を示す物質とは、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉から得られるものであって、血糖値の上昇を抑制する活性を有するものであれば、特に制限はなく、例えば、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の抽出物、又はこれに分離、精製、単離等の各種処理の少なくとも１つを施したものであって血糖降下活性を保持しているものをいう。
【００１１】
抽出溶媒としては、水；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール；エステル類、例えば酢酸エチル等の酢酸エステル；エーテル類、例えばエチルエーテル、ジオキサン；ケトン類、例えばアセトン等が挙げられる。抽出物を一旦溶媒除去して乾燥物として用いる場合には、前述した任意の溶媒を単独で又は混合して用いることができる。一方、抽出物を溶媒に溶解した状態で用いる場合には、人体に対して有害な作用を示さない溶媒を用いる必要があり、この場合には、水、エタノール又はこれらの混合物を用いることが好ましい。抽出に際して、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉は、そのまま用いることができ、また乾燥後に破砕又は粉砕して溶媒との接触を高めることもできる。
【００１２】
ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の１ｋｇ当り溶媒１〜５Ｌで抽出する。抽出温度は、好ましくは室温ないし加圧下での沸点の範囲内であり、抽出時間は、抽出温度等により異なるが、好ましくは０．５〜５時間である。
【００１３】
このようにして得られた抽出液は、必要に応じて、布、ステンレスフィルター、濾紙、濾過滅菌用フィルター等で濾過して不溶物、不純物等を除去して用いてもよい。また、濾過後の抽出液に、スプレードライ処理、フリーズドライ処理、超臨界処理等の処理を施してもよい。
【００１４】
このようにして得られる抽出物又はその処理物は、そのまま本発明の食品、医薬組成物、造血剤及び血糖降下剤の有効成分として用いることができる。また、当該抽出物等を吸着・逆相分配クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、透析等の各種精製手段により処理し、更に活性を高めた処理物として用いてもよい。好ましい処理物として、例えば、水抽出物又は熱水抽出物を吸着・逆相分配クロマトグラフィーに付した水溶出画分及び／又は１０％以下のエタノールによる溶出画分が挙げられる。
【００１５】
本発明の食品、医薬組成物、造血剤及び血糖降下剤は、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉の抽出物又はその処理物を公知の食品用担体又は医薬用担体と組合せて製剤化することができる。投与形態としては、特に制限はなく、必要に応じ適宜選択されるが、一般には錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤等の経口剤として使用される。また、本発明の医薬組成物、造血剤及び血糖降下剤は、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤、軟膏剤等の非経口剤として使用してもよい。また、本発明の食品、造血剤及び血糖降下剤は、食品、チューインガム、飲料等に添加して、いわゆる特定保健用食品（例えば、体質改善用食品、造血機能調整食品、血糖降下性食品、抗肥満食品）等とすることもできる。
【００１６】
本発明の食品、医薬組成物、造血剤及び血糖降下剤の投与量は、患者の年令、体重、疾患の程度、投与経路により異なるが、経口投与では、ハトムギの全草、茎葉、茎又は葉抽出物の乾燥粉末として、通常１日５０〜５００ｍｇであり、投与回数は、通常、経口投与では１日１〜３回である。
【００１７】
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等の賦形剤を用いて常法に従って製造される。
【００１８】
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
【００１９】
結合剤の具体例としては、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴールが挙げられる。
【００２０】
崩壊剤の具体例としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。
【００２１】
界面活性剤の具体例としては、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴールが挙げられる。
【００２２】
滑沢剤の具体例としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。
【００２３】
流動性促進剤の具体例としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムが挙げられる。
【００２４】
また、本発明の食品、医薬組成物、造血剤及び血糖降下剤は、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤として投与する場合には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
（製造例１）ハトムギ茎葉熱水抽出物の調製
生（１０ｋｇ）又は乾燥させたハトムギの茎葉（１．２ｋｇ）を９０〜１００℃の熱水２〜４Ｌで０．５〜１時間抽出した。濾過により固形物を除いた抽出液を減圧濃縮し、熱水抽出物１０５ｇを得た。
【００２７】
（製造例２）熱水抽出物の分画による極性フラクションの製造
製造例１で得られた熱水抽出物（９５．２ｇ）を合成吸着樹脂（三菱化学（株）製ＤＩＡＩＯＮ  ＨＰ−２０、５００ｍＬ）に通導し、蒸留水、１０％エタノール、５０％エタノール及びエタノール、各２Ｌで順次溶出させ、減圧濃縮することにより、以下の極性フラクション（水溶出〜エタノール溶出フラクション）を得た。フラクションＣＬ１（水溶出画分、６５．４ｇ）、フラクションＣＬ２（１０％エタノール溶出画分、２．６ｇ）、フラクションＣＬ３（５０％エタノール溶出画分、８．１ｇ）、フラクションＣＬ４（エタノール溶出画分、５．２ｇ）。
【００２８】
（実施例１）抗肥満試験
正常マウス（ＩＣＲ）を用い、これに高脂肪・高カロリー飼料を摂取させて急性肥満を惹起させた。急性肥満モデルマウスに製造例１で得たハトムギ茎葉抽出物を経口投与して、体重、飼料の摂取量、血液中のトリグリセリド、グルコースレベル及び血球数を測定した。
【００２９】
（方法）
使用動物：ＩＣＲマウス（雄性、５週齢、ＳＰＦ、日本チャールズリバー）
使用匹数：６匹／群
マウスの群分け：３群（１：一般飼育飼料投与群（通常飼育ＩＣＲ正常群、ｎ＝６）、２：高脂肪・高カロリー飼料投与群（肥満コントロール群、ｎ＝６）、３：高脂肪・高カロリー飼料にハトムギ茎葉抽出物の経口投与群（ｎ＝６））。
マウス飼育飼料
試料投与：製造例１で得たハトムギ茎葉抽出物に精製水を加えて１０ｍｇ／ｍLの溶液を調製し、経口投与用のマウスゾンデを用いて２日に１回、１００ｍｇ／ｋｇとなるように体重１０ｇ当り０．１ｍＬを強制経口投与した。試料は作り置きせずに用時作製した。
飼育条件：マウスをマウス・ラット飼育用の木材チップを敷いた小口のプラスチックケージに６匹ずつ分け、２５±２〜３℃の室温で飼育した。
給水：実験期間中の摂水は自由とし、摂水量の測定は行わなかった。なお、摂水は水道水（ＤＤＷ超軟水は下痢の原因となるので使用しなかった）とし給水ビンは２日に１回、交換した。
飼育方法：アニマルハンドリングはＧＬＰ規格に基づき、苦痛をなるだけ軽減するよう配慮して実験した。
実験期間：１６日間。７日間馴化（この間の飼料は一般飼料）させた後、投与開始と同時に高脂肪高カロリーの飼料に交換し、１６日間観察した。
実験方法：２日に１回、合計８回の試料投与を行い、実験終了後にマウスをエーテル麻酔下に心臓から全身血を採取し、遠心後に血清を得て、−８０℃に保存した。
採血：１６日間の実験終了後に、マウスをエーテル麻酔下に心臓から全身血を採取し、遠心後に血清を得て−８０℃に保存した。
血中のグルコース含量の測定：前記の方法に準じて得られた血清について、「グルコースＣＩＩ−テストワコー（和光純薬社製）（ムタロターゼ・ＧＯＤ法）」を用い、マニュアルにしたがって測定した。グルコース含量は何れもｍｇ／ｄＬで表示した。
データ解析：体重の比較増減、飼料摂取量、グルコース含量は平均値±標準誤差で表した。有効性の判定は対照群（正常あるいは肥満コントロール群）と試料投与群との間で薬理学的な有意差検定（ＡＮＯＶＡ及びダンネットのｔ検定）を行い、５％未満の危険率を有意差ありと判断した。
【００３０】
（結果）
製造例１で得たハトムギ茎葉抽出物を１００ｍｇ／ｋｇの用量でマウスに経口投与することにより体重増加を抑制し、実験終了日に採血した際の血糖値（グルコース）のレベルを低下させた。また、赤血球数を有意に増加させた。結果を表１に示す。
【００３１】
【表１】
0004659655.tif 000002
【００３２】
（実施例２）骨髄細胞増殖活性評価試験
マウスの大腿骨由来骨髄細胞を材料として用い、試料の添加による骨髄細胞の増殖活性を評価した。
【００３３】
（方法）
（１） 材料
Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ雌性マウスの大腿骨から骨髄細胞を採取した。
（２） 骨髄細胞増殖活性の評価
採取した骨髄細胞をＰＢＳで２回洗浄した。これをα−ＭＥＭ培地（１％ＢＳＡ、２０％ＦＣＳ、０．０５ｍＭ２−メルカプトエタノール、１００Ｕ／ｍＬペニシリン／ストレプトマイシン）に懸濁させ、懸濁液を１〜５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの割合で９６ｗｅｌｌプレートに分注した。各濃度の試料を添加し、７日間培養した後、培地を交換し、ＭＴＴ（５ｍｇ／ｍＬ）を加えた。５時間後ＳＤＳを加えて１０時間放置し、５９０ｎｍの吸光度を測定して細胞増殖率を算出した。
【００３４】
（結果）
ＩＬ−３非添加では製造例２のフラクションＣＬ１（１４７％）に、ＩＬ−３添加条件ではフラクションＣＬ１（１４０％）及びＣＬ２（１４３％）にそれぞれ強い増殖活性が認められた。