(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
0004749702.tif 000012
（式中、R1は水素原子、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、又は、置換されていてもよいC6-C10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、又は、ニトロ基である。）を示し、
R2は水素原子、C1-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R4-(CH2)l-CO-基（式中、R4は、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、又は、カルボキシ基を示し、lは0乃至４の整数を示す。）、C6-10アリールスルホニル基、C7-C16アルキルアリールスルホニル基、C1-C6アルキルスルファニル基、又は、（アミノ基、カルボキシ基、C1-C6アシルアミノ基、及び、C2-C7アルコキシカルボニル基）よりなる群から選択される置換基で１又は２置換されたC1-C6アルキルスルファニル基を示し、
R3はC6-C10アリール基、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたC6-C10アリール基、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロアリール基を示し、
X1、X2、X3、X4及びX5は独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α＞
ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7カルボキシアルキル基、又は、C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。）、及び、スルファモイルC1-C6アルキル基）
で表される化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２】
R1が、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項３】
R1が、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項４】
R1が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項５】
R1が、シクロプロピル基又はメトキシ基である請求項１に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項６】
R1が、シクロプロピル基である請求項１に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項７】
R2が、水素原子又はC2-C7アルカノイル基である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項８】
R2が、水素原子又はアセチル基である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項９】
R2が、水素原子である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１０】
R3が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１１】
R3が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１２】
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１３】
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１４】
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１５】
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１６】
R3のヘテロアリール基が、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、又は、キノリル基である請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１７】
R3のヘテロアリール基がピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１８】
R3のヘテロアリール基がピラゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項１９】
X1、X2、X3、X4及びX5が独立して水素原子又はハロゲン原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２０】
X1及びX2が独立して水素原子又はハロゲン原子であり、
X3、X4及びX5が水素原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２１】
X1がハロゲン原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２２】
X1が弗素原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２３】
nが０もしくは１である請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２４】
nが１である請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩。
【請求項２５】
下記群より選択される請求項１に記載の化合物、又はその薬理学上許容される塩：
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［３−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、及び、
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血小板凝集抑制作用を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、人口の高齢化や食習慣や生活様式の変化に伴う循環器疾患の増加が目立っている。その中でも、脳梗塞、心筋梗塞、末梢循環障害などの血栓性疾患は、死亡率が高いばかりでなく、予後の悪さ、生活に対する制限など、患者は個人的、社会的負担を多く強いられる。これらの疾患の直接的な発症原因としては、血小板の活性化（血管傷害部位への接着、生理活性物質の放出、凝集隗の形成など）によって生じる血栓に起因する血管狭窄および狭窄に伴う虚血が知られている。従って、血小板の活性化を抑制する抗血栓薬は、これらの疾患の発症予防、再発防止あるいは治療において重要な役割を果たしており、血栓性疾患の増加に伴って、今後、ますますその重要性が増すと考えられる。
【０００３】
ところで、血小板凝集に関与する生体内物質として、アデノシン 5’−ジホスフェート（adenosine 5’-diphosphate、ADP）、トロンボキサンA2（TXA2）、コラーゲン、セロトニン（5-HT）等が挙げられる。このうちADPに対しては、受容体として、P2Y1受容体およびP2Y12受容体が見出されており、幾つかの既存の抗血栓薬はこれらの受容体拮抗作用によって効果を発揮する。そのような抗血栓薬としてチクロピジンやクロピドグレルが挙げられるが、これら化合物は共通してチエノピリジン構造を有している。
【０００４】
また、非チエノピリジンン構造かつADP受容体拮抗作用を有する化合物として、WO98/08811またはWO99/43648に記載されている化合物が知られているが、これらの化合物は化学的に不安定であるか、又は、活性が不十分という課題があった。
【特許文献１】WO98/08811
【特許文献２】WO99/43648
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
発明者らは新たな抗血栓薬を創製するため、非チエノピリジン構造を有し、かつ、化学的に安定で十分な血小板凝集抑制作用を有する化合物を探索した結果、本発明の一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグが望ましい性質を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００６】
本発明は、一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物（特に、血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための組成物）、医薬組成物（特に、血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための組成物）を製造するための一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグの使用、一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグの薬理学的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与する疾病（特に、血栓塞栓形成疾患）の予防又は治療方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、下記一般式（I）
【０００８】
【化１】
0004749702.tif 000002
【０００９】
（式中、R1は水素原子、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、又は、置換されていてもよいC6-C10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、又は、ニトロ基である。）を示し、
R2は水素原子、C1-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R4-(CH2)l-CO-基（式中、R4は、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、又は、カルボキシ基を示し、lは0乃至４の整数を示す。）、C6-10アリールスルホニル基、C7-C16アルキルアリールスルホニル基、C1-C6アルキルスルファニル基、又は、（アミノ基、カルボキシ基、C1-C6アシルアミノ基、及び、C2-C7アルコキシカルボニル基）よりなる群から選択される置換基で１又は２置換されたC1-C6アルキルスルファニル基を示し、
R3はC6-C10アリール基、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたC6-C10アリール基、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロアリール基を示し、
X1、X2、X3、X4及びX5は独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α＞
ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7カルボキシアルキル基、又は、C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。）、及び、スルファモイルC1-C6アルキル基）
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグである。
【００１０】
上記一般式（I）で表される化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグにおいて、好適には、
（１）R1が、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（２）R1が、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（３）R1が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（４）R1が、シクロプロピル基又はメトキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（５）R1が、シクロプロピル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（６）R2が、水素原子又はC2-C7アルカノイル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（７）R2が、水素原子又はアセチル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（８）R2が、水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（９）R3が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（10）R3が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（11）R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（12）R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（13）R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（14）R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（15）R3のヘテロアリール基が、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、又は、キノリル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（16）R3のヘテロアリール基が、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（17）R3のヘテロアリール基が、ピラゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（18）R3が、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、又は、２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルである化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（19）X1、X2、X3、X4及びX5が独立して水素原子又はハロゲン原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（20）X1及びX2が独立して水素原子又はハロゲン原子であり、
X3、X4及びX5が水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（21）X1がハロゲン原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（22）X1が弗素原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（23）nが０もしくは１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（24）nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグである。
【００１１】
又、上記（１）−（５）、（６）−（８）、（９）−（18）、（19）−（22）又は（23）−（24）の群においては、番号が多くなるに従って、より好適な化合物を示し、[以下の群（25）−（28）においても同じ。]、R1を群（１）−（５）から、R2を群（６）−（８）から、R3を（９）−（18）から、X1、X2、X3、X4及びX5を群（19）−（22）から、そして、nを群（23）−（24）からそれぞれ選択し、これらを任意に組合わせて得られる化合物も好適であり、例えば、以下のものを挙げることができる。
（25）R1が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基であり、
R2が、水素原子又はC2-C7アルカノイル基であり、
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）であり、
R3のヘテロアリール基が、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基であり、
X1及びX2が独立して水素原子又はハロゲン原子であり、
X3、X4及びX5が水素原子であり、
nが０もしくは１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（26）R1が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R2が、水素原子又はアセチル基であり、
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）であり、
R3のヘテロアリール基が、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基であり、
X1がハロゲン原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（27）R1が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基を示し、R6は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）であり、
R3のヘテロアリール基が、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基であり、
X1が弗素原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（28）R1が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、又は、２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルであり、
X1が弗素原子であり、
X2、X3、X4及びX5が水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグである。
【００１２】
又、本発明の別の態様は、上記（１）乃至（28）に記載された化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを含有する医薬（好適には、抗血栓薬）である。
【００１３】
又、下記一般式（I’）
【００１４】
【化２】
0004749702.tif 000003
【００１５】
（式中、R1はC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C6-C10アリール基、又は、ハロゲノC6-C10アリール基を示し、
R2は水素原子、C2-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R4-(CH2)l-CO-基（式中、R4は、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、又は、カルボキシ基を示し、lは0乃至４の整数を示す。）、C6-10アリールスルホニル基、C7-C16アルキルアリールスルホニル基、C1-C6アルキルスルファニル基、又は、（アミノ基、カルボキシ基、C1-C6アシルアミノ基、及び、C2-C7アルコキシカルボニル基）よりなる群から選択される置換基で１又は２置換されたC1-C6アルキルスルファニル基を示し、
R3はC6-C10アリール基、＜置換基群α’＞から選択される置換基で１又は２置換されたC6-C10アリール基、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α’＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基を示し、
X1、X2及びX3は独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α’＞
ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C2-C12アルコキシアルキル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、式R5-CO-CHR6-(CH2)m-基（式中、R5は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、HO-NH-基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R6は水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7カルボキシアルキル基、又は、C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。）、及び、スルファモイルC1-C6アルキル基）
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグも好ましい。
【００１６】
上記一般式（I）中、「C1-C6アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、メチルである。
【００１７】
上記一般式（I）中、「ハロゲノC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルを挙げることができ、好適には、トリフルオロメチルである。
【００１８】
上記一般式（I）中、「C3-C6シクロアルキル基」とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような３乃至６員飽和環状炭化水素基を挙げることができ、好適にはシクロプロピルである。
【００１９】
上記一般式（I）中、「ハロゲノC3-C6シクロアルキル基」とは、「C3-C6シクロアルキル基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、２-フルオロシクロプロピル、２-クロロシクロプロピル、２-フルオロシクロペンチル、２-クロロシクロペンチル、２-フルオロシクロヘキシル、２-クロロシクロヘキシルを挙げることができ、好適には２-フルオロシクロプロピルである。
【００２０】
上記一般式（I）中、「C1-C6アルコキシ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」が酸素原子に結合した基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、t−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を示し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ又はエトキシである。
【００２１】
上記一般式（I）中、「ハロゲノC1-C6アルコキシ基」とは、「C1-C6アルコキシ基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジブロモエトキシのような基を挙げることができ、好適には、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ及び２−フルオロエトキシである。
【００２２】
上記一般式（I）中、「C6-C10アリール基」とは、例えば、フェニル、ナフチルのような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【００２３】
上記一般式（I）中、「ハロゲノC6-C10アリール基」とは、「C6-C10アリール基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば４-クロロフェニル、４-フルオロフェニル、２,４-ジクロロフェニル、２,４-ジフルオロフェニルのような基を挙げることができ、好適には、４-クロロフェニルである。
【００２４】
上記一般式（I）中、「C2-C7アルカノイル基」とは、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、ヘプタノイルのような炭素数２乃至７個の直鎖又は分枝鎖アルカノイル基を挙げることができ、好適にはアセチルである。
【００２５】
上記一般式（I）中、「C7-C11アリールカルボニル基」とは「C6-C10アリール基」がカルボニル基と結合したものをいい、例えば、ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのような基を挙げることができ、好適にはベンゾイルである。
【００２６】
上記一般式（I）中、「C1-C6アルキルアミノ基」とは「C1-C6アルキル基」がアミノ基に結合した基をいい、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、t−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基であり、更に好適には、メチルアミノである。
【００２７】
上記一般式（I）中、「ジ（C1-C6アルキル）アミノ基」とは「C1-C6アルキル基」がアミノ基に２置換した基をいい、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-(n−プロピル)-N-エチルアミノ、ジｎ−ブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｓ−ブチルアミノ、ジt−ブチルアミノ、ジｎ−ペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジ２−メチルブチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジ１−エチルプロピルアミノ、ジｎ−ヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノ、ジ４−メチルペンチルアミノ、ジ３−メチルペンチルアミノ、ジ２−メチルペンチルアミノ、ジ１−メチルペンチルアミノ、ジ３，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２，２−ジメチルブチルアミノ、ジ１，１−ジメチルブチルアミノ、ジ１，２−ジメチルブチルアミノ、ジ１，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２−エチルブチルアミノのような基を挙げることができ、好適には、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、又は、ジエチルアミノである。
【００２８】
上記一般式（I）中、「C6-C10アリールスルホニル基」とは、「C6-C10アリール基」がスルホニル基に結合した基をいい、例えば、ベンゼンスルホニル、α−ナフタレンスルホニル、β−ナフタレンスルホニルを挙げることができ、好適にはフェニルスルホニルである。
【００２９】
上記一般式（I）中、「C7-C16アルキルアリールスルホニル基、」とは、「C1-C６アルキル基」が「C6-C10アリールスルホニル基」に結合した基をいい、例えば、２−メチルベンゼンスルホニル、３−メチルベンゼンスルホニル、４−メチルベンゼンスルホニル、２−エチルベンゼンスルホニル、３−エチルベンゼンスルホニル、４−エチルベンゼンスルホニル、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、３，４，５−トリメチルベンゼンスルホニル、２−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル、４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル、２−イソプロピルベンゼンスルホニル、４−イソプロピルベンゼンスルホニル、２−ブチルベンゼンスルホニル、４−ブチルベンゼンスルホニルを挙げることができ、好適には４−メチルベンゼンスルホニルである。
【００３０】
上記一般式（I）中、「C1-C6アルキルスルファニル基」とは、「C1-C6アルキル基」が硫黄原子に結合した基をいい、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニル、ｎ−ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル、２−メチルブチルスルファニル、ネオペンチルスルファニル、１−エチルプロピルスルファニル、ｎ−ヘキシルスルファニル、イソヘキシルスルファニル、４−メチルペンチルスルファニル、３−メチルペンチルスルファニル、２−メチルペンチルスルファニル、１−メチルペンチルスルファニル、３，３−ジメチルブチルスルファニル、２，２−ジメチルブチルスルファニル、１，１−ジメチルブチルスルファニル、１，２−ジメチルブチルスルファニル、１，３−ジメチルブチルスルファニル、２，３−ジメチルブチルスルファニル、２−エチルブチルスルファニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルファニル基を示し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルファニル基であり、更に好適にはメチルスルファニルである。
【００３１】
上記一般式（I）中、「C1-C6アシルアミノ基」とは、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ヘキサノイルアミノのような炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アシルアミノ基のことをいい、好適には、アセチルアミノである。
【００３２】
上記一般式（I）中、「C2-C7アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペンチルオキシカルボニル、３−メチルペンチルオキシカルボニル、２−メチルペンチルオキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニルのような炭素数２乃至７の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル基のことをいい、好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。
【００３３】
上記一般式（I）中、「ヘテロアリール基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至４個含む５乃至７員芳香族複素環基、及び、イソインドリル、インドリル、イソキノリル、キノリルのような他の環式基と縮環した芳香族複素環基を挙げることができ、好適には窒素原子を少なくとも１つ含む５乃至７員芳香族複素環基であり、更に好適には、ピラゾリル、トリアゾリル、又は、テトラゾリルである。
【００３４】
上記一般式（I）中、「ヒドロキシC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」に水酸基が置換した基をいい、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシルを挙げることができ、好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピルである。
【００３５】
上記一般式（I）中、「C2-C12アルコキシアルキル基」とは「C1-C6アルコキシ基」が「C1-C6アルキル基」に結合した基をいい、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、t−ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチル、イソペンチルオキシメチル、２−メチルブトキシメチル、ネオペンチルオキシメチル、ｎ−ヘキシルオキシメチル、４−メチルペンチルオキシメチル、３−メチルペンチルオキシメチル、２−メチルペンチルオキシメチル、３，３−ジメチルブトキシメチル、２，２−ジメチルブトキシメチル、１，１−ジメチルブトキシメチル、１，２−ジメチルブトキシメチル、１，３−ジメチルブトキシメチル、２，３−ジメチルブトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-(ｎ−プロポキシ)エチル、2-(イソプロポキシ)エチル、2-(ｎ−ブトキシ)エチル、2-(イソブトキシ)エチル、2-(ｓ−ブトキシ)エチル、2-(t−ブトキシ)エチル、2-(ｎ−ペンチルオキシ)エチル、2-(イソペンチルオキシ)エチル、2-(２−メチルブトキシ)エチル、2-(ネオペンチルオキシ)エチル、2-(ｎ−ヘキシルオキシ)エチル、2-(４−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(３−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(２−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(３，３−ジメチルブトキシ)エチル、２，２−ジメチルブトキシエチル、１，１−ジメチルブトキシエチル、１，２−ジメチルブトキシエチル、１，３−ジメチルブトキシエチル、２，３−ジメチルブトキシエチルなどを挙げることができ、好適には、炭素数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキル基であり、更に好適にはメトキシメチル、又は、メトキシエチルである。
【００３６】
上記一般式（I）中、「C4-C7シクロアルキルカルボニル基」とは、「C3-C6シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基をいい、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルを挙げることができ、好適にはシクロプロピルカルボニルである。
【００３７】
上記一般式（I）中、「C2-C7アルキルカルバモイル基」とは、「C1-C6アルキル基」がカルバモイル基に結合した基をいい、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ−ブチルカルバモイル、t−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、２−メチルブチルカルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、１−エチルプロピルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、イソヘキシルカルバモイル、４−メチルペンチルカルバモイル、３−メチルペンチルカルバモイル、２−メチルペンチルカルバモイル、１−メチルペンチルカルバモイル、３，３−ジメチルブチルカルバモイル、２，２−ジメチルブチルカルバモイル、１，１−ジメチルブチルカルバモイル、１，２−ジメチルブチルカルバモイル、１，３−ジメチルブチルカルバモイル、２，３−ジメチルブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイルのような基を挙げることができ、好適には、炭素数２乃至５のアルキルカルバモイル基であり、更に好適には、メチルカルバモイル又はエチルカルバモイルである。
【００３８】
上記一般式（I）中、「ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基」とは、「C1-C6アルキル基」がカルバモイル基に２置換した基をいい、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジｎ−プロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、N-(n−プロピル)-N-エチルカルバモイル、ジｎ−ブチルカルバモイル、ジイソブチルカルバモイル、ジｓ−ブチルカルバモイル、ジt−ブチルカルバモイル、ジｎ−ペンチルカルバモイル、ジイソペンチルカルバモイル、ジ２−メチルブチルカルバモイル、ジネオペンチルカルバモイル、ジ１−エチルプロピルカルバモイル、ジｎ−ヘキシルカルバモイル、ジイソヘキシルカルバモイル、ジ４−メチルペンチルカルバモイル、ジ３−メチルペンチルカルバモイル、ジ２−メチルペンチルカルバモイル、ジ１−メチルペンチルカルバモイル、ジ３，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２，２−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，１−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，２−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２−エチルブチルカルバモイルのような基を挙げることができ、好適には、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカルバモイル、又は、ジエチルカルバモイルである。
【００３９】
上記一般式（I）中、「C1-C6アルコキシアミノ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」がヒドロキシアミノ基の酸素原子上に置換した基をいい、例えば、メトキシアミノ、エトキシアミノ、ｎ−プロポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ｎ−ブトキシアミノ、イソブトキシアミノ、ｓ−ブトキシアミノ、t−ブトキシアミノ、ｎ−ペンチルオキシアミノ、イソペンチルオキシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネオペンチルオキシアミノ、ｎ−ヘキシルオキシアミノ、４−メチルペンチルオキシアミノ、３−メチルペンチルオキシアミノ、２−メチルペンチルオキシアミノ、３，３−ジメチルブトキシアミノ、２，２−ジメチルブトキシアミノ、１，１−ジメチルブトキシアミノ、１，２−ジメチルブトキシアミノ、１，３−ジメチルブトキシアミノ、２，３−ジメチルブトキシアミノのような基を挙げることができ、好適には、メトキシアミノである。
【００４０】
上記一般式（I）中、「C2-C7カルボキシアルキル基」とは、カルボキシ基が「C1-C6アルキル基」に置換した基をいい、例えば、カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、１−カルボキシプロピル、１−カルボキシブチル、１−カルボキシペンチル、１−エチル−１−カルボキシプロピル、１−カルボキシヘキシル、２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル、２−カルボキシブチル、２−カルボキシペンチル、１−エチル−２−カルボキシプロピル、３−カルボキシプロピル、４−カルボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキシヘキシルのような基を挙げることができ、好適には、カルボキシメチル、又は、２−カルボキシエチルである。
【００４１】
上記一般式（I）中、「C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基」とは、「C2-C7アルコキシカルボニル基」が「C1-C6アルキル基」に置換した基をいい、例えば、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、４−メトキシカルボニルブチル、５−メトキシカルボニルペンチル、１−エチル−１−メトキシカルボニルプロピル、６−メトキシカルボニルヘキシル、２−メトキシカルボニルプロピル、２−メトキシカルボニルブチル、２−メトキシカルボニルペンチル、１−エチル−２−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメチル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチル、５−エトキシカルボニルペンチル、１−エチル−１−エトキシカルボニルプロピル、６−エトキシカルボニルヘキシル、２−エトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルプロピル、２−エトキシカルボニルブチル、２−エトキシカルボニルペンチル、１−エチル−２−エトキシカルボニルプロピル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、t−ブトキシカルボニルメチルのような基を挙げることができ、好適には、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、２−エトキシカルボニルエチルである。
【００４２】
上記一般式（I）中、「ハロゲン原子」とは、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を挙げることができ、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、更に好適には弗素原子である。
【００４３】
本発明の化合物（I）には、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し、又、炭素−炭素二重結合に基づく幾何異性体が存在する場合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。R3が結合する二重結合はＥ体であることが好ましい。
【００４４】
「そのプロドラッグ」とは、本発明の化合物（I）は、スルファニル基、カルボキシル基、水酸基、又は、アミノ基を有する場合があり、それらの基が生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る官能基で修飾を受けた化合物をいう。この場合の「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る官能基」であるか否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射、皮下注射又は経口により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出可能であるか否かにより決定できる。
【００４５】
本発明の化合物（I）のスルファニル基において、プロドラッグを形成する官能基としては特に限定はないが、下記の基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ基で置換されたアルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたカルボニル基、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ基で置換されたアルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適にはC1-C6アルカノイル基）；（５−メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メチル、（５−フェニル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル基で置換されたアリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ基で置換されたアリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル） ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニルで置換されたアリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ルで置換されたアリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピオニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリル、トリフェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイソブチリル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基で置換されたカルボニル基、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−トリメチルフェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、４−メトキシフェニルジフェニルピバロイル、２−ニトロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオニル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニルアセチル、４−シアノフェニルペンタノイルのような低級アルキル基、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキルカルボニル基等の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、t−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ基で置換された低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン原子又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」；メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニル、ｎ−ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル、２−メチルブチルスルファニル、ネオペンチルスルファニル、１−エチルプロピルスルファニル、ｎ−ヘキシルスルファニル、イソヘキシルスルファニル、４−メチルペンチルスルファニル、３−メチルペンチルスルファニル、２−メチルペンチルスルファニル、１−メチルペンチルスルファニル、３，３−ジメチルブチルスルファニル、２，２−ジメチルブチルスルファニル、１，１−ジメチルブチルスルファニル、１，２−ジメチルブチルスルファニル、１，３−ジメチルブチルスルファニル、２，３−ジメチルブチルスルファニル、２−エチルブチルスルファニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルファニル基；フェニルアラニンのような「α-アミノ酸のアミノアシル基」等である。これらのうち好適には、「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」のような薬理学上許容されるエステルを形成する基又はメチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニルのような「C1-C6アルキルスルファニル基」であり、更に好適には、薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、特に好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アルカノイル基」であり、最も好適にはアセチル基である。
【００４６】
本発明の化合物（I）のカルボキシル基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基を挙げることができる。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」（好適にはC1-C6アルキル基）；メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、tert−ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシ低級アルキル基」：メトキシカルボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」；シアノメチル、２−シアノエチルのようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、エチルチオメチルのような「低級アルキル」チオメチル基；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「アリール」チオメチル基；２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのようなハロゲンで置換されてもよい「低級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのような「アリール」スルホニル「低級アルキル基」；ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキ���ペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような「脂肪族アシル」オキシ「低級アルキル基」、シクロペンタノイルオキシメチル、シクロヘキサノイルオキシメチル、１−シクロペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイルオキシエチル、１−シクロペンタノイルオキシプロピル、１−シクロヘキサノイルオキシプロピル、１−シクロペンタノイルオキシブチル、１−シクロヘキサノイルオキシブチルのような「シクロアルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような「芳香族アシル」オキシ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−メトキシカルボニルオキシエチル、２−エトキシカルボニルオキシエチル、２−プロポキシカルボニルオキシエチル、２−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、２−ブトキシカルボニルオキシエチル、２−イソブトキシカルボニルオキシエチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−メトキシカルボニルオキシプロピル、１−エトキシカルボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボニルオキシプロピル、１−イソプロポキシカルボニルオキシプロピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピル、１−イソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、１−ヘキシルオキシカルボニルオキシプロピル、１−メトキシカルボニルオキシブチル、１−エトキシカルボニルオキシブチル、１−プロポキシカルボニルオキシブチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシブチル、１−ブトキシカルボニルオキシブチル、１−イソブトキシカルボニルオキシブチル、１−メトキシカルボニルオキシペンチル、１−エトキシカルボニルオキシペンチル、１−メトキシカルボニルオキシヘキシル、１−エトキシカルボニルオキシヘキシルのような「（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基」；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；フェニル、インダニルのような「アリール基」；カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」；及び、フェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」等である。これらのうち好適には、「アルキル基」、「アルコキシアルキル基」、「カルボニルオキシアルキル基」、（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基のような薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、更に好適には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチルのような「C1-C6アルキル基」であり、特に好適には、メチル又はエチル基である。
【００４７】
本発明の化合物（I）の水酸基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適にはC1-C6アルカノイル基）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリールカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「芳香族アシル基」；エチルカルボニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ジメチルアミノアセチルキシメチル、１−アセトキシエチルのようなアシルオキシアルキル基；１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルのような１−（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル基；４−メチル−オキソジオキソレニルメチル、４−フェニル−オキソジオキソレニルメチル、オキソジオキソレニルメチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「カルボニルオキシアルキルオキシカルボニル基」等であ��。これらのうち好適には、「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」のような薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、更に好適には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アルカノイル基」であり、特に好適には、アセチル基である。
【００４８】
本発明の化合物（I）のアミノ基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロイル、パルミトイル、ステアロイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族アシル基（好適にはC1-C6アルカノイル基）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の芳香族アシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケニルオキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、３，４−ジメトキシフェノキシカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニルのような、１乃至２個の、低級アルコキシ、ニトロ基又はハロゲン原子でアリール環が置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基等である。これらのうち好適にはC1-C6アルカノイル基である。
【００４９】
式（I)であらわされる化合物の「プロドラッグ」は、好適には、スルファニル基、カルボキシル基又は水酸基における薬理学上許容されるエステルである。
【００５０】
「その薬理学上許容される塩」とは、本発明の化合物（I）は、塩にすることができるので、その塩をいい、そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、更に好適には、無機酸塩である。
【００５１】
なお、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物としても存在することができる。
【００５２】
一般式（I）における好適な化合物として、以下の表１乃至表６に示す化合物を具体的に例示する。但し、本発明の化合物は、これらに限定されるものではない。
【００５３】
なお、表中の略号は以下のとおりである。
Ac：アセチル基
Me：メチル基
Et：エチル基
N-AcCys:N-アセチルシステイニル基
Ph：フェニル基
2-Thi ：2-チエニル基
3-Thi ：3-チエニル基
2-Fur：2-フリル基
3-Fur：3-フリル基
3-Pyza：ピラゾール-3-イル基
4-Pyza：ピラゾール-4-イル基
5-Pyza：ピラゾール-5-イル基
1,3,4-dMePyza：1,3-ジメチルピラゾール-4-イル基
1,3,5-dMePyza：1,3-ジメチルピラゾール-5-イル基
2-Thiz：1,3-チアゾール-2-イル基
4-Thiz：1,3-チアゾール-4-イル基
5-Thiz：1,3-チアゾール-5-イル基
4,2-NH2Thiz：4-アミノ-1,3-チアゾール-2-イル基
2,4-NH2Thiz：2-アミノ-1,3-チアゾール-4-イル基
2,5-NH2Thiz：2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル基
2-Imid：イミダゾール-2-イル基
4-Imid：イミダゾール-4-イル基
5-Imid：イミダゾール-5-イル基
Tez：テトラゾール-5-イル基
4-Triz1：1,2,3-トリアゾール-4-イル基
3-Triz2：1,2,4-トリアゾール-3-イル基
2-Pyr：2-ピリジル基
3-Pyr：3-ピリジル基
4-Pyr：4-ピリジル基
6,2-MePyr：6-メチルピリジン-2-イル基
2-Oxa：1,3-オキサゾール-2-イル基
4-Oxa：1,3-オキサゾール-4-イル基
5-Oxa：1,3-オキサゾール-5-イル基
3-Isox：イソオキサゾール-3-イル基
4-Isox：イソオキサゾール-4-イル基
5-Isox：イソオキサゾール-5-イル基
4-αThiad：1,2,3-チアジアゾール-4-イル基
5-αThiad：1,2,3-チアジアゾール-5-イル基
3-βThiad：1,2,4-チアジアゾール-3-イル基
5-βThiad：1,2,4-チアジアゾール-5-イル基
3-γThiad：1,2,5-チアジアゾール-3-イル基
3-Ind：インドール-3-イル基
3-Quin：3-キノリル基
3-Pyzn：ピリダジン-3-イル基
4-Pyzn：ピリダジン-4-イル基
4-αOxdad：1,2,3-オキサジアゾール-4-イル基
5-αOxdad：1,2,3-オキサジアゾール-5-イル基
3-βOxdad：1,2,4-オキサジアゾール-3-イル基
5-βOxdad：1,2,4-オキサジアゾール-5-イル基
3-γOxdad：1,2,5-オキサジアゾール-3-イル基
2-Pyrr：ピロール-2-イル基
3-Pyrr：ピロール-3-イル基
2-Pyz：ピラジン-2-イル基
2-Pym：ピリミジン-2-イル基
4-Pym：ピリミジン-4-イル基
5-Pym：ピリミジン-5-イル基
【００５４】
（表１）
【化３】
0004749702.tif 000004

化合物  R2         R3                                        X1   X2   X3
番号

1-1    H            Ph                                      2-F  H    H
1-2    Ac           Ph                                      2-F  H    H
1-3    H            Ph                                      2-F  4-F  H
1-4    Ac           Ph                                      2-F  4-F  H
1-5    H            2-Thi                                   2-F  H    H
1-6    Ac           2-Thi                                   2-F  H    H
1-7    H            2-Thi                                   2-F  4-F  H
1-8    Ac           2-Thi                                   2-F  4-F  H
1-9    H            3-Thi                                   2-F  H    H
1-10   Ac           3-Thi                                   2-F  H    H
1-11   H            3-Thi                                   2-F  4-F  H
1-12   Ac           3-Thi                                   2-F  4-F  H
1-13   H            2-Fur                                   2-F  H    H
1-14   Ac           2-Fur                                   2-F  H    H
1-15   H            2-Fur                                   2-F  4-F  H
1-16   Ac           2-Fur                                   2-F  4-F  H
1-17   H            3-Fur                                   2-F  H    H
1-18   Ac           3-Fur                                   2-F  H    H
1-19   H            3-Fur                                   2-F  4-F  H
1-20   Ac           3-Fur                                   2-F  4-F  H
1-21   H            3-Pyza                                  2-F  H    H
1-22   Ac           3-Pyza                                  2-F  H    H
1-23   H            3-Pyza                                  2-F  4-F  H
1-24   Ac           3-Pyza                                  2-F  4-F  H
1-25   H            4-Pyza                                  2-F  H    H
1-26   Ac           4-Pyza                                  2-F  H    H
1-27   H            4-Pyza                                  2-F  4-F  H
1-28   Ac           4-Pyza                                  2-F  4-F  H
1-29   H            2-Thiz                                  2-F  H    H
1-30   Ac           2-Thiz                                  2-F  H    H
1-31   H            2-Thiz                                  2-F  4-F  H
1-32   Ac           2-Thiz                                  2-F  4-F  H
1-33   H            4-Thiz                                  2-F  H    H
1-34   Ac           4-Thiz                                  2-F  H    H
1-35   H            4-Thiz                                  2-F  4-F  H
1-36   Ac           4-Thiz                                  2-F  4-F  H
1-37   H            5-Thiz                                  2-F  H    H
1-38   Ac           5-Thiz                                  2-F  H    H
1-39   H            5-Thiz                                  2-F  4-F  H
1-40   Ac           5-Thiz                                  2-F  4-F  H
1-41   H            2-Imid                                  2-F  H    H
1-42   Ac           2-Imid                                  2-F  H    H
1-43   H            2-Imid                                  2-F  4-F  H
1-44   Ac           2-Imid                                  2-F  4-F  H
1-45   H            4-Imid                                  2-F  H    H
1-46   Ac           4-Imid                                  2-F  H    H
1-47   H            4-Imid                                  2-F  4-F  H
1-48   Ac           4-Imid                                  2-F  4-F  H
1-49   H            4-Triz1                                 2-F  H    H
1-50   Ac           4-Triz1                                 2-F  H    H
1-51   H            4-Triz1                                 2-F  4-F  H
1-52   Ac           4-Triz1                                 2-F  4-F  H
1-53   H            3-Triz2                                 2-F  H    H
1-54   Ac           3-Triz2                                2-F  H    H
1-55   H            3-Triz2                                 2-F  4-F  H
1-56   Ac           3-Triz2                                2-F  4-F  H
1-57   H            Tez                                     2-F  H    H
1-58   Ac           Tez                                     2-F  H    H
1-59   H            Tez                                     2-F  4-F  H
1-60   Ac           Tez                                     2-F  4-F  H
1-61   H            2-Pyr                                   2-F  H    H
1-62   Ac           2-Pyr                                   2-F  H    H
1-63   H            2-Pyr                                   2-F  4-F  H
1-64   Ac           2-Pyr                                   2-F  4-F  H
1-65   H            6,2-MePyr                               2-F  H    H
1-66   Ac           6,2-MePyr                               2-F  H    H
1-67   H            6,2-MePyr                               2-F  4-F  H
1-68   Ac           6,2-MePyr                               2-F  4-F  H
1-69   H            3-Pyr                                   2-F  H    H
1-70   Ac           3-Pyr                                   2-F  H    H
1-71   H            3-Pyr                                   2-F  4-F  H
1-72   Ac           3-Pyr                                   2-F  4-F  H
1-73   H            4-Pyr                                   2-F  H    H
1-74   Ac           4-Pyr                                   2-F  H    H
1-75   H            4-Pyr                                   2-F  4-F  H
1-76   Ac           4-Pyr                                   2-F  4-F  H
1-77   H            2-Oxa                                   2-F  H    H
1-78   Ac           2-Oxa                                   2-F  H    H
1-79   H            2-Oxa                                   2-F  4-F  H
1-80   Ac           2-Oxa                                   2-F  4-F  H
1-81   H            4-Oxa                                   2-F  H    H
1-82   Ac           4-Oxa                                   2-F  H    H
1-83   H            4-Oxa                                   2-F  4-F  H
1-84   Ac           4-Oxa                                   2-F  4-F  H
1-85   H            5-Oxa                                   2-F  H    H
1-86   Ac           5-Oxa                                   2-F  H    H
1-87   H            5-Oxa                                   2-F  4-F  H
1-88   Ac           5-Oxa                                   2-F  4-F  H
1-89   H            3-Isox                                  2-F  H    H
1-90   Ac           3-Isox                                  2-F  H    H
1-91   H            3-Isox                                  2-F  4-F  H
1-92   Ac           3-Isox                                  2-F  4-F  H
1-93   H            4-Isox                                  2-F  H    H
1-94   Ac           4-Isox                                  2-F  H    H
1-95   H            4-Isox                                  2-F  4-F  H
1-96   Ac           4-Isox                                  2-F  4-F  H
1-97   H            5-Isox                                  2-F  H    H
1-98   Ac           5-Isox                                  2-F  H    H
1-99   H            5-Isox                                  2-F  4-F  H
1-100  Ac           5-Isox                                  2-F  4-F  H
1-101  H            2-Pyz                                   2-F  H    H
1-102  Ac           2-Pyz                                   2-F  H    H
1-103  H            2-Pyz                                   2-F  4-F  H
1-104  Ac           2-Pyz                                   2-F  4-F  H
1-105  H            2-Pym                                   2-F  H    H
1-106  Ac           2-Pym                                   2-F  H    H
1-107  H            2-Pym                                   2-F  4-F  H
1-108  Ac           2-Pym                                   2-F  4-F  H
1-109  H            4-Pym                                   2-F  H    H
1-110  Ac           4-Pym                                   2-F  H    H
1-111  H            4-Pym                                   2-F  4-F  H
1-112  Ac           4-Pym                                   2-F  4-F  H
1-113  H            5-Pym                                   2-F  H    H
1-114  Ac           5-Pym                                   2-F  H    H
1-115  H            5-Pym                                   2-F  4-F  H
1-116  Ac           5-Pym                                   2-F  4-F  H
1-117  H            3-Pyzn                                  2-F  H    H
1-118  Ac           3-Pyzn                                  2-F  H    H
1-119  H            3-Pyzn                                  2-F  4-F  H
1-120  Ac           3-Pyzn                                  2-F  4-F  H
1-121  H            4-Pyzn                                  2-F  H    H
1-122  Ac           4-Pyzn                                  2-F  H    H
1-123  H            4-Pyzn                                  2-F  4-F  H
1-124  Ac           4-Pyzn                                  2-F  4-F  H
1-125  H            4-αThiad                               2-F  H    H
1-126  Ac           4-αThiad                               2-F  H    H
1-127  H            4-αThiad                               2-F  4-F  H
1-128  Ac           4-αThiad                               2-F  4-F  H
1-129  H            5-αThiad                               2-F  H    H
1-130  Ac           5-αThiad                               2-F  H    H
1-131  H            5-αThiad                               2-F  4-F  H
1-132  Ac           5-αThiad                               2-F  4-F  H
1-133  H            3-βThiad                               2-F  H    H
1-134  Ac           3-βThiad                               2-F  H    H
1-135  H            3-βThiad                               2-F  4-F  H
1-136  Ac           3-βThiad                               2-F  4-F  H
1-137  H            5-βThiad                               2-F  H    H
1-138  Ac           5-βThiad                               2-F  H    H
1-139  H            5-βThiad                               2-F  4-F  H
1-140  Ac           5-βThiad                               2-F  4-F  H
1-141  H            3-γThiad                               2-F  H    H
1-142  Ac           3-γThiad                               2-F  H    H
1-143  H            3-γThiad                               2-F  4-F  H
1-144  Ac           3-γThiad                               2-F  4-F  H
1-145  H            4-αOxdad                               2-F  H    H
1-146  Ac           4-αOxdad                               2-F  H    H
1-147  H            4-αOxdad                               2-F  4-F  H
1-148  Ac           4-αOxdad                               2-F  4-F  H
1-149  H            5-αOxdad                               2-F  H    H
1-150  Ac           5-αOxdad                               2-F  H    H
1-151  H            5-αOxdad                               2-F  4-F  H
1-152  Ac           5-αOxdad                               2-F  4-F  H
1-153  H            3-βOxdad                               2-F  H    H
1-154  Ac           3-βOxdad                               2-F  H    H
1-155  H            3-βOxdad                               2-F  4-F  H
1-156  Ac           3-βOxdad                               2-F  4-F  H
1-157  H            5-βOxdad                               2-F  H    H
1-158  Ac           5-βOxdad                               2-F  H    H
1-159  H            5-βOxdad                               2-F  4-F  H
1-160  Ac           5-βOxdad                               2-F  4-F  H
1-161  H            3-γOxdad                               2-F  H    H
1-162  Ac           3-γOxdad                               2-F  H    H
1-163  H            3-γOxdad                               2-F  4-F  H
1-164  Ac           3-γOxdad                               2-F  4-F  H
1-165  H            3-Ind                                   2-F  H    H
1-166  Ac           3-Ind                                   2-F  H    H
1-167  H            3-Ind                                   2-F  4-F  H
1-168  Ac           3-Ind                                   2-F  4-F  H
1-169  H            3-Quin                                  2-F  H    H
1-170  Ac           3-Quin                                  2-F  H    H
1-171  H            3-Quin                                  2-F  4-F  H
1-172  Ac           3-Quin                                  2-F  4-F  H
1-173  H            1,3,4-dMePyza                           2-F  H    H
1-174  Ac           1,3,4-dMePyza                           2-F  H    H
1-175  H            1,3,4-dMePyza                           2-F  4-F  H
1-176  Ac           1,3,4-dMePyza                           2-F  4-F  H
1-177  H            1,3,5-dMePyza                           2-F  H    H
1-178  Ac           1,3,5-dMePyza                           2-F  H    H
1-179  H            1,3,5-dMePyza                           2-F  4-F  H
1-180  Ac           1,3,5-dMePyza                           2-F  4-F  H
1-181  H            4-Imid                                  2-F  5-F  H
1-182  Ac           4-Imid                                  2-F  5-F  H
1-183  H            4-Imid                                  2-F  4-F  5-F
1-184  Ac           4-Imid                                  2-F  4-F  5-F
1-185  H            4-Imid                                  2-F  3-F  4-F
1-186  Ac           4-Imid                                  2-F  3-F  4-F
1-187  Me2CHCO-     4-αThiad                               2-F  H    H
1-188  MeOCH2CO-    4-αThiad                               2-F  H    H
1-189  NH2CH2CO-    4-αThiad                               2-F  H    H
1-190  NMe2CH2CO-   4-αThiad                               2-F  H    H
1-191  N-AcCys-     4-αThiad                               2-F  H    H
1-192  HOOC(CH2)2CO- 4-αThiad                              2-F  H    H
1-193  Ts           4-αThiad                               2-F  H    H
1-194  H            4,2-NH2Thiz                             2-F  H    H
1-195  Ac           4,2-NH2Thiz                             2-F  H    H
1-196  H            4,2-NH2Thiz                             2-F  4-F  H
1-197  Ac           4,2-NH2Thiz                             2-F  4-F  H
1-198  H            2,4-NH2Thiz                             2-F  H    H
1-199  Ac           2,4-NH2Thiz                             2-F  H    H
1-200  H            2,4-NH2Thiz                             2-F  4-F  H
1-201  Ac           2,4-NH2Thiz                             2-F  4-F  H
1-202  H            2,5-NH2Thiz                             2-F  H    H
1-203  Ac           2,5-NH2Thiz                             2-F  H    H
1-204  H            2,5-NH2Thiz                             2-F  4-F  H
1-205  Ac           2,5-NH2Thiz                             2-F  4-F  H
1-206  H            5(3)-(carboxymethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl                     2-F  H    H
1-207  Ac           5(3)-(carboxymethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl                     2-F  H    H
1-208  H            5(3)-(ethoxycarbonylmethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl                     2-F  H    H
1-209  Ac           5(3)-(ethoxycarbonylmethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl                     2-F  H    H
1-210  H            5-carboxy-1H-1,2,3-triazole-4-yl        2-F  H    H
1-211  Ac           5-carboxy-1H-1,2,3-triazole-4-yl        2-F  H    H
1-212  H            5-(ethoxycarbonyl)-
1H-1,2,3-triazole-4-yl                  2-F  H    H
1-213  Ac           5-(ethoxycarbonyl)-
1H-1,2,3-triazole-4-yl                  2-F  H    H
1-214  H            5-carboxy-2-(3-carboxypropyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl                  2-F  H    H
1-215  Ac           5-carboxy-2-(3-carboxypropyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl                  2-F  H    H
1-216  H            2-(3-carboxypropyl)-5-(ethoxycarbonyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl                  2-F  H    H
1-217  Ac           2-(3-carboxypropyl)-5-(ethoxycarbonyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl                  2-F  H    H
1-218  H            5-(ethoxycarbonyl)-2-[3-(ethoxycarbonyl)
propyl]-2H-1,2,3-triazole-4-yl           2-F  H    H
1-219  Ac           5-(ethoxycarbonyl)-2-[3-(ethoxycarbonyl)
propyl]-2H-1,2,3-triazole-4-yl           2-F  H    H
1-220  H            5-carboxy-2-[3-(ethoxycarbonyl)propyl]-
2H-1,2,3-triazole-4-yl                   2-F  H    H
1-221  Ac           5-carboxy-2-[3-(ethoxycarbonyl)propyl]-
2H-1,2,3-triazole-4-yl                   2-F  H    H

なお、表1において、R3におけるピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、及び、テトラゾリル基に関しては、水素原子の位置に関する互変異性体が存在するが、上記例示化合物はそれらの互変異性体すべてを包含する。
（表２）
【００５５】
【化４】
0004749702.tif 000005

【００５６】
化合物  R2 Htcy      R                 X1   X2   X3
番号

2-1    H   3-Pyza    Me                2-F  H    H
2-2    Ac  3-Pyza    Me                2-F  H    H
2-3    H   3-Pyza    Me                2-F  4-F  H
2-4    Ac  3-Pyza    Me                2-F  4-F  H
2-5    H   3-Pyza    Et                2-F  H    H
2-6    Ac  3-Pyza    Et                2-F  H    H
2-7    H   3-Pyza    Et                2-F  4-F  H
2-8    Ac  3-Pyza    Et                2-F  4-F  H
2-9    H   3-Pyza    Ac                2-F  H    H
2-10   Ac  3-Pyza    Ac                2-F  H    H
2-11   H   3-Pyza    Ac                2-F  4-F  H
2-12   Ac  3-Pyza    Ac                2-F  4-F  H
2-13   H   3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
2-14   Ac  3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
2-15   H   3-Pyza    -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-16   Ac  3-Pyza    -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-17   H   3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-18   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-19   H   3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-20   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-21   H   3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-22   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-23   H   3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-24   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-25   H   3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-26   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-27   H   3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-28   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-29   H   3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-30   Ac  3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-31   H   3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-32   Ac  3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-33   H   3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-34   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-35   H   3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-36   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-37   H   3-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-38   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-39   H   3-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-40   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-41   H   3-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-42   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-43   H   3-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-44   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-45   H   3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-46   Ac  3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-47   H   3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-48   Ac  3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-49   H   3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-50   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-51   H   3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-52   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-53   H   3-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-54   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-55   H   3-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-56   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-57   H   3-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-58   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-59   H   3-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-60   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-61   H   3-Pyza    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-62   Ac  3-Pyza    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-63   H   3-Pyza    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-64   Ac  3-Pyza    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-65   H   3-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-66   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-67   H   3-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-68   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-69   H   3-Pyza    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-70   Ac  3-Pyza    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-71   H   3-Pyza    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-72   Ac  3-Pyza    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-73   H   3-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-74   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-75   H   3-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-76   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-77   H   3-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-78   Ac  3-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-79   H   3-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-80   Ac  3-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-81   H   3-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-82   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-83   H   3-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-84   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-85   H   3-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-86   Ac  3-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-87   H   3-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-88   Ac  3-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-89   H   3-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-90   Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-91   H   3-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-92   Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-93   H   3-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-94   Ac  3-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-95   H   3-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-96   Ac  3-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-97   H   3-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-98   Ac  3-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-99   H   3-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-100  Ac  3-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-101  H   3-Pyza    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-102  Ac  3-Pyza    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-103  H   3-Pyza    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-104  Ac  3-Pyza    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-105  H   3-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  H    H
4-106  Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  H    H
2-107  H   3-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  4-F  H
2-108  Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  4-F  H
2-109  H   3-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-110  Ac  3-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-111  H   3-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-112  Ac  3-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-113  H   3-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-114  Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-115  H   3-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-116  Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-117  H   3-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-118  Ac  3-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-119  H   3-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-120  Ac  3-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-121  H   3-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-122  Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-123  H   3-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-124  Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-125  H   3-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-126  Ac  3-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-127  H   3-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-128  Ac  3-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-129  H   3-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-130  Ac  3-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-131  H   3-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-132  Ac  3-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-133  H   3-Pyza    -CH2COEt           2-F  H    H
2-134  Ac  3-Pyza    -CH2COEt           2-F  H    H
2-135  H   3-Pyza    -CH2COEt           2-F  4-F  H
2-136  Ac  3-Pyza    -CH2COEt           2-F  4-F  H
2-137  H   3-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  H    H
2-138  Ac  3-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  H    H
2-139  H   3-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  4-F  H
2-140  Ac  3-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  4-F  H
2-141  H   3-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  H    H
2-142  Ac  3-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  H    H
2-143  H   3-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  4-F  H
2-144  Ac  3-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  4-F  H
2-145  H   3-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  H    H
2-146  Ac  3-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  H    H
2-147  H   3-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  4-F  H
2-148  Ac  3-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  4-F  H
2-149  H   3-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  H    H
2-150  Ac  3-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  H    H
2-151  H   3-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  4-F  H
2-152  Ac  3-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  4-F  H
2-153  H   3-Pyza    -CH2OH             2-F  H    H
2-154  Ac  3-Pyza    -CH2OH             2-F  H    H
2-155  H   3-Pyza    -CH2OH             2-F  4-F  H
2-156  Ac  3-Pyza    -CH2OH             2-F  4-F  H
2-157  H   3-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  H    H
2-158  Ac  3-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  H    H
2-159  H   3-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  4-F  H
2-160  Ac  3-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  4-F  H
2-161  H   3-Pyza    -CH2OMe            2-F  H    H
2-162  Ac  3-Pyza    -CH2OMe            2-F  H    H
2-163  H   3-Pyza    -CH2OMe            2-F  4-F  H
2-164  Ac  3-Pyza    -CH2OMe            2-F  4-F  H
2-165  H   3-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  H    H
2-166  Ac  3-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  H    H
2-167  H   3-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  4-F  H
2-168  Ac  3-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  4-F  H
2-169  H   4-Pyza    Me                2-F  H    H
2-170  Ac  4-Pyza    Me                2-F  H    H
2-171  H   4-Pyza    Me                2-F  4-F  H
2-172  Ac  4-Pyza    Me                2-F  4-F  H
2-173  H   4-Pyza    Et                2-F  H    H
2-174  Ac  4-Pyza    Et                2-F  H    H
2-175  H   4-Pyza    Et                2-F  4-F  H
2-176  Ac  4-Pyza    Et                2-F  4-F  H
2-177  H   4-Pyza    Ac                2-F  H    H
2-178  Ac  4-Pyza    Ac                2-F  H    H
2-179  H   4-Pyza    Ac                2-F  4-F  H
2-180  Ac  4-Pyza    Ac                2-F  4-F  H
2-181  H   4-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
2-182  Ac  4-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
2-183  H   4-Pyza    -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-184  Ac  4-Pyza    -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-185  H   4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-186  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-187  H   4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-188  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-189  H   4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-190  Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-191  H   4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-192  Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-193  H   4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-194  Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-195  H   4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-196  Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-197  H   4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-198  Ac  4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-199  H   4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-200  Ac  4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-201  H   4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-202  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-203  H   4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-204  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-205  H   4-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-206  Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-207  H   4-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-208  Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-209  H   4-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-210  Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-211  H   4-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-212  Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-213  H   4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-214  Ac  4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-215  H   4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-216  Ac  4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-217  H   4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-218  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-219  H   4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-220  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-221  H   4-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-222  Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-223  H   4-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-224  Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-225  H   4-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-226  Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-227  H   4-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-228  Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-229  H   4-Pyza    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-230  Ac  4-Pyza    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-231  H   4-Pyza    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-232  Ac  4-Pyza    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-233  H   4-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-234  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-235  H   4-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-236  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-237  H   4-Pyza    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-238  Ac  4-Pyza    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-239  H   4-Pyza    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-240  Ac  4-Pyza    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-241  H   4-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-242  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-243  H   4-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-244  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-245  H   4-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-246  Ac  4-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-247  H   4-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-248  Ac  4-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-249  H   4-Pyza    -(CH2)2COOtBu      2-F  H    H
2-250  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOtBu      2-F  H    H
2-251  H   4-Pyza    -(CH2)2COOtBu      2-F  4-F  H
2-252  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOtBu      2-F  4-F  H
2-253  H   4-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-254  Ac  4-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-255  H   4-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-256  Ac  4-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-257  H   4-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-258  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-259  H   4-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-260  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-261  H   4-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-262  Ac  4-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-263  H   4-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-264  Ac  4-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-265  H   4-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-266  Ac  4-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-267  H   4-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-268  Ac  4-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-269  H   4-Pyza    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-270  Ac  4-Pyza    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-271  H   4-Pyza    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-272  Ac  4-Pyza    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-273  H   4-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  H    H
2-274  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  H    H
2-275  H   4-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  4-F  H
2-276  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONH2       2-F  4-F  H
2-277  H   4-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-278  Ac  4-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-279  H   4-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-280  Ac  4-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-281  H   4-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-282  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-283  H   4-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-284  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-285  H   4-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-286  Ac  4-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-287  H   4-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-288  Ac  4-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-289  H   4-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-290  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-291  H   4-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-292  Ac  4-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-293  H   4-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-294  Ac  4-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-295  H   4-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-296  Ac  4-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-297  H   4-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-298  Ac  4-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-299  H   4-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-300  Ac  4-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-301  H   4-Pyza    -CH2COEt           2-F  H    H
2-302  Ac  4-Pyza    -CH2COEt           2-F  H    H
2-303  H   4-Pyza    -CH2COEt           2-F  4-F  H
2-304  Ac  4-Pyza    -CH2COEt           2-F  4-F  H
2-305  H   4-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  H    H
2-306  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  H    H
2-307  H   4-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  4-F  H
2-308  Ac  4-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  4-F  H
2-309  H   4-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  H    H
2-310  Ac  4-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  H    H
2-311  H   4-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  4-F  H
2-312  Ac  4-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  4-F  H
2-313  H   4-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  H    H
2-314  Ac  4-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  H    H
2-315  H   4-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  4-F  H
2-316  Ac  4-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  4-F  H
2-317  H   4-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  H    H
2-318  Ac  4-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  H    H
2-319  H   4-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  4-F  H
2-320  Ac  4-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  4-F  H
2-321  H   4-Pyza    -CH2OH             2-F  H    H
2-322  Ac  4-Pyza    -CH2OH             2-F  H    H
2-323  H   4-Pyza    -CH2OH             2-F  4-F  H
2-324  Ac  4-Pyza    -CH2OH             2-F  4-F  H
2-325  H   4-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  H    H
2-326  Ac  4-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  H    H
2-327  H   4-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  4-F  H
2-328  Ac  4-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  4-F  H
2-329  H   4-Pyza    -CH2OMe            2-F  H    H
2-330  Ac  4-Pyza    -CH2OMe            2-F  H    H
2-331  H   4-Pyza    -CH2OMe            2-F  4-F  H
2-332  Ac  4-Pyza    -CH2OMe            2-F  4-F  H
2-333  H   4-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  H    H
2-334  Ac  4-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  H    H
2-335  H   4-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  4-F  H
2-336  Ac  4-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  4-F  H
2-337  H   5-Pyza    Me                2-F  H    H
2-338  Ac  5-Pyza    Me                2-F  H    H
2-339  H   5-Pyza    Me                2-F  4-F  H
2-340  Ac  5-Pyza    Me                2-F  4-F  H
2-341  H   5-Pyza    Et                2-F  H    H
2-342  Ac  5-Pyza    Et                2-F  H    H
2-343  H   5-Pyza    Et                2-F  4-F  H
2-344  Ac  5-Pyza    Et                2-F  4-F  H
2-345  H   5-Pyza    Ac                2-F  H    H
2-346  Ac  5-Pyza    Ac                2-F  H    H
2-347  H   5-Pyza    Ac                2-F  4-F  H
2-348  Ac  5-Pyza    Ac                2-F  4-F  H
2-349  H   5-Pyza    -CH2COOH          2-F  H    H
2-350  Ac  5-Pyza    -CH2COOH          2-F  H    H
2-351  H   5-Pyza    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-352  Ac  5-Pyza    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-353  H   5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-354  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-355  H   5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-356  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-357  H   5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-358  Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-359  H   5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-360  Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-361  H   5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-362  Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-363  H   5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-364  Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-365  H   5-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-366  Ac  5-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-367  H   5-Pyza    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-368  Ac  5-Pyza    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-369  H   5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-370  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-371  H   5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-372  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-373  H   5-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-374  Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-375  H   5-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-376  Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-377  H   5-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-378  Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-379  H   5-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-380  Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-381  H   5-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-382  Ac  5-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-383  H   5-Pyza    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-384  Ac  5-Pyza    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-385  H   5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-386  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-387  H   5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-388  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-389  H   5-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-390  Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-391  H   5-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-392  Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-393  H   5-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-394  Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-395  H   5-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-396  Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-397  H   5-Pyza    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-398  Ac  5-Pyza    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-399  H   5-Pyza    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-400  Ac  5-Pyza    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-401  H   5-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-402  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-403  H   5-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-404  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-405  H   5-Pyza    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-406  Ac  5-Pyza    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-407  H   5-Pyza    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-408  Ac  5-Pyza    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-409  H   5-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-410  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-411  H   5-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-412  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-413  H   5-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-414  Ac  5-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-415  H   5-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-416  Ac  5-Pyza    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-417  H   5-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-418  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-419  H   5-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-420  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-421  H   5-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-422  Ac  5-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-423  H   5-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-424  Ac  5-Pyza    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-425  H   5-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-426  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-427  H   5-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-428  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-429  H   5-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-430  Ac  5-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-431  H   5-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-432  Ac  5-Pyza    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-433  H   5-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-434  Ac  5-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-435  H   5-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-436  Ac  5-Pyza    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-437  H   5-Pyza    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-438  Ac  5-Pyza    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-439  H   5-Pyza    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-440  Ac  5-Pyza    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-441  H   5-Pyza    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-442  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-443  H   5-Pyza    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-444  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-445  H   5-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-446  Ac  5-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-447  H   5-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-448  Ac  5-Pyza    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-449  H   5-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-450  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-451  H   5-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-452  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-453  H   5-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-454  Ac  5-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-455  H   5-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-456  Ac  5-Pyza    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-457  H   5-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-458  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-459  H   5-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-460  Ac  5-Pyza    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-461  H   5-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-462  Ac  5-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-463  H   5-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-464  Ac  5-Pyza    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-465  H   5-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-466  Ac  5-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-467  H   5-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-468  Ac  5-Pyza    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-469  H   5-Pyza    -CH2COEt           2-F  H    H
2-470  Ac  5-Pyza    -CH2COEt           2-F  H    H
2-471  H   5-Pyza    -CH2COEt           2-F  4-F  H
2-472  Ac  5-Pyza    -CH2COEt           2-F  4-F  H
2-473  H   5-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  H    H
2-474  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  H    H
2-475  H   5-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  4-F  H
2-476  Ac  5-Pyza    -(CH2)2COEt        2-F  4-F  H
2-477  H   5-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  H    H
2-478  Ac  5-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  H    H
2-479  H   5-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  4-F  H
2-480  Ac  5-Pyza    -CH(COOEt)CH2COOEt 2-F  4-F  H
2-481  H   5-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  H    H
2-482  Ac  5-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  H    H
2-483  H   5-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  4-F  H
2-484  Ac  5-Pyza    -CH2-(4-Thiz)      2-F  4-F  H
2-485  H   5-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  H    H
2-486  Ac  5-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  H    H
2-487  H   5-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  4-F  H
2-488  Ac  5-Pyza    -(CH2)2-(4-Thiz)   2-F  4-F  H
2-489  H   5-Pyza    -CH2OH             2-F  H    H
2-490  Ac  5-Pyza    -CH2OH             2-F  H    H
2-491  H   5-Pyza    -CH2OH             2-F  4-F  H
2-492  Ac  5-Pyza    -CH2OH             2-F  4-F  H
2-493  H   5-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  H    H
2-494  Ac  5-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  H    H
2-495  H   5-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  4-F  H
2-496  Ac  5-Pyza    -(CH2)2OH          2-F  4-F  H
2-497  H   5-Pyza    -CH2OMe            2-F  H    H
2-498  Ac  5-Pyza    -CH2OMe            2-F  H    H
2-499  H   5-Pyza    -CH2OMe            2-F  4-F  H
2-500  Ac  5-Pyza    -CH2OMe            2-F  4-F  H
2-501  H   5-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  H    H
2-502  Ac  5-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  H    H
2-503  H   5-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  4-F  H
2-504  Ac  5-Pyza    -(CH2)2OMe         2-F  4-F  H
2-505  H   2-Pyrr    Me                2-F  H    H
2-506  Ac  2-Pyrr    Me                2-F  H    H
2-507  H   2-Pyrr    Me                2-F  4-F  H
2-508  Ac  2-Pyrr    Me                2-F  4-F  H
2-509  H   2-Pyrr    Et                2-F  H    H
2-510  Ac  2-Pyrr    Et                2-F  H    H
2-511  H   2-Pyrr    Et                2-F  4-F  H
2-512  Ac  2-Pyrr    Et                2-F  4-F  H
2-513  H   2-Pyrr    -CH2COOH          2-F  H    H
2-514  Ac  2-Pyrr    -CH2COOH          2-F  H    H
2-515  H   2-Pyrr    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-516  Ac  2-Pyrr    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-517  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-518  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-519  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-520  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-521  H   2-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-522  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-523  H   2-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-524  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-525  H   2-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-526  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-527  H   2-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-528  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-529  H   2-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-530  Ac  2-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-531  H   2-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-532  Ac  2-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-533  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-534  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-535  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-536  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-537  H   2-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-538  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-539  H   2-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-540  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-541  H   2-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-542  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-543  H   2-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-544  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-545  H   2-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-546  Ac  2-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-547  H   2-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-548  Ac  2-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-549  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-550  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-551  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-552  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-553  H   2-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-554  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-555  H   2-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-556  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-557  H   2-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-558  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-559  H   2-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-560  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-561  H   2-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-562  Ac  2-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-563  H   2-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-564  Ac  2-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-565  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-566  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-567  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-568  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-569  H   2-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-570  Ac  2-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-571  H   2-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-572  Ac  2-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-573  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-574  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-575  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-576  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-577  H   2-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-578  Ac  2-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-579  H   2-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-580  Ac  2-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-581  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-582  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-583  H   2-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-584  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-585  H   2-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-586  Ac  2-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-587  H   2-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-588  Ac  2-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-589  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-590  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-591  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-592  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-593  H   2-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-594  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-595  H   2-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-596  Ac  2-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-597  H   2-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-598  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-599  H   2-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-600  Ac  2-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-601  H   2-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-602  Ac  2-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-603  H   2-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-604  Ac  2-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-605  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-606  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-607  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-608  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-609  H   2-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-610  Ac  2-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-611  H   2-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-612  Ac  2-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-613  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-614  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-615  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-616  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-617  H   2-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-618  Ac  2-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-619  H   2-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-620  Ac  2-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-621  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-622  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-623  H   2-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-624  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-625  H   2-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-626  Ac  2-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-627  H   2-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-628  Ac  2-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-629  H   2-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-630  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-631  H   2-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-632  Ac  2-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-633  H   3-Pyrr    Me                2-F  H    H
2-634  Ac  3-Pyrr    Me                2-F  H    H
2-635  H   3-Pyrr    Me                2-F  4-F  H
2-636  Ac  3-Pyrr    Me                2-F  4-F  H
2-637  H   3-Pyrr    Et                2-F  H    H
2-638  Ac  3-Pyrr    Et                2-F  H    H
2-639  H   3-Pyrr    Et                2-F  4-F  H
2-640  Ac  3-Pyrr    Et                2-F  4-F  H
2-641  H   3-Pyrr    -CH2COOH          2-F  H    H
2-642  Ac  3-Pyrr    -CH2COOH          2-F  H    H
2-643  H   3-Pyrr    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-644  Ac  3-Pyrr    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-645  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-646  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-647  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-648  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-649  H   3-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-650  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-651  H   3-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-652  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-653  H   3-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-654  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-655  H   3-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-656  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-657  H   3-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-658  Ac  3-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-659  H   3-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-660  Ac  3-Pyrr    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-661  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-662  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-663  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-664  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-665  H   3-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-666  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-667  H   3-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-668  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-669  H   3-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-670  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-671  H   3-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-672  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-673  H   3-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-674  Ac  3-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-675  H   3-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-676  Ac  3-Pyrr    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-677  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-678  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-679  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-680  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-681  H   3-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-682  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-683  H   3-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-684  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-685  H   3-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-686  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-687  H   3-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-688  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-689  H   3-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-690  Ac  3-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-691  H   3-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-692  Ac  3-Pyrr    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-693  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-694  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-695  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-696  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-697  H   3-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-698  Ac  3-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-699  H   3-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-700  Ac  3-Pyrr    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-701  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-702  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-703  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-704  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-705  H   3-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-706  Ac  3-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-707  H   3-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-708  Ac  3-Pyrr    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-709  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-710  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-711  H   3-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-712  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-713  H   3-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-714  Ac  3-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-715  H   3-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-716  Ac  3-Pyrr    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-717  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-718  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-719  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-720  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-721  H   3-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-722  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-723  H   3-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-724  Ac  3-Pyrr    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-725  H   3-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-726  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-727  H   3-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-728  Ac  3-Pyrr    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-729  H   3-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-730  Ac  3-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-731  H   3-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-732  Ac  3-Pyrr    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-733  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-734  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-735  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-736  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-737  H   3-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-738  Ac  3-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-739  H   3-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-740  Ac  3-Pyrr    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-741  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-742  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-743  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-744  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-745  H   3-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-746  Ac  3-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-747  H   3-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-748  Ac  3-Pyrr    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-749  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-750  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-751  H   3-Pyrr    -(CH2)2CONMe2      2-F  4-F  H
2-752  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-753  H   3-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-754  Ac  3-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-755  H   3-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-756  Ac  3-Pyrr    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-757  H   3-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-758  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-759  H   3-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-760  Ac  3-Pyrr    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-761  H   2-Imid    Me                2-F  H    H
2-762  Ac  2-Imid    Me                2-F  H    H
2-763  H   2-Imid    Me                2-F  4-F  H
2-764  Ac  2-Imid    Me                2-F  4-F  H
2-765  H   2-Imid    Et                2-F  H    H
2-766  Ac  2-Imid    Et                2-F  H    H
2-767  H   2-Imid    Et                2-F  4-F  H
2-768  Ac  2-Imid    Et                2-F  4-F  H
2-769  H   2-Imid    -CH2COOH          2-F  H    H
2-770  Ac  2-Imid    -CH2COOH          2-F  H    H
2-771  H   2-Imid    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-772  Ac  2-Imid    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-773  H   2-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-774  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-775  H   2-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-776  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-777  H   2-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-778  Ac  2-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-779  H   2-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-780  Ac  2-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-781  H   2-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-782  Ac  2-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-783  H   2-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-784  Ac  2-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-785  H   2-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-786  Ac  2-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-787  H   2-Imid    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-788  Ac  2-Imid    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-789  H   2-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-790  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-791  H   2-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-792  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-793  H   2-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-794  Ac  2-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-795  H   2-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-796  Ac  2-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-797  H   2-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-798  Ac  2-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-799  H   2-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-800  Ac  2-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-801  H   2-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-802  Ac  2-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-803  H   2-Imid    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-804  Ac  2-Imid    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-805  H   2-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-806  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-807  H   2-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-808  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-809  H   2-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-810  Ac  2-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-811  H   2-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-812  Ac  2-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-813  H   2-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-814  Ac  2-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-815  H   2-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-816  Ac  2-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-817  H   2-Imid    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-818  Ac  2-Imid    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-819  H   2-Imid    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-820  Ac  2-Imid    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-821  H   2-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-822  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-823  H   2-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-824  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-825  H   2-Imid    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-826  Ac  2-Imid    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-827  H   2-Imid    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-828  Ac  2-Imid    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-829  H   2-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-830  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-831  H   2-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-832  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-833  H   2-Imid    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-834  Ac  2-Imid    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-835  H   2-Imid    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-836  Ac  2-Imid    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-837  H   2-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-838  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-839  H   2-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-840  Ac  2-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-841  H   2-Imid    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-842  Ac  2-Imid    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-843  H   2-Imid    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-844  Ac  2-Imid    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-845  H   2-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-846  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-847  H   2-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-848  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-849  H   2-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-850  Ac  2-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-851  H   2-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-852  Ac  2-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-853  H   2-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-854  Ac  2-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-855  H   2-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-856  Ac  2-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-857  H   2-Imid    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-858  Ac  2-Imid    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-859  H   2-Imid    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-860  Ac  2-Imid    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-861  H   2-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-862  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-863  H   2-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-864  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-865  H   2-Imid    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-866  Ac  2-Imid    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-867  H   2-Imid    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-868  Ac  2-Imid    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-869  H   2-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-870  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-871  H   2-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-872  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-873  H   2-Imid    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-874  Ac  2-Imid    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-875  H   2-Imid    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-876  Ac  2-Imid    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-877  H   2-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-878  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-879  H   2-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-880  Ac  2-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-881  H   2-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-882  Ac  2-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-883  H   2-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-884  Ac  2-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-885  H   2-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-886  Ac  2-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-887  H   2-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-888  Ac  2-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-889  H   4-Imid    Me                2-F  H    H
2-890  Ac  4-Imid    Me                2-F  H    H
2-891  H   4-Imid    Me                2-F  4-F  H
2-892  Ac  4-Imid    Me                2-F  4-F  H
2-893  H   4-Imid    Et                2-F  H    H
2-894  Ac  4-Imid    Et                2-F  H    H
2-895  H   4-Imid    Et                2-F  4-F  H
2-896  Ac  4-Imid    Et                2-F  4-F  H
2-897  H   4-Imid    -CH2COOH          2-F  H    H
2-898  Ac  4-Imid    -CH2COOH          2-F  H    H
2-899  H   4-Imid    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-900  Ac  4-Imid    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-901  H   4-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-902  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-903  H   4-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-904  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-905  H   4-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-906  Ac  4-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-907  H   4-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-908  Ac  4-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-909  H   4-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-910  Ac  4-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-911  H   4-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-912  Ac  4-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-913  H   4-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-914  Ac  4-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-915  H   4-Imid    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-916  Ac  4-Imid    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-917  H   4-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-918  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-919  H   4-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-920  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-921  H   4-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-922  Ac  4-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-923  H   4-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-924  Ac  4-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-925  H   4-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-926  Ac  4-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-927  H   4-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-928  Ac  4-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-929  H   4-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-930  Ac  4-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-931  H   4-Imid    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-932  Ac  4-Imid    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-933  H   4-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-934  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-935  H   4-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-936  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-937  H   4-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-938  Ac  4-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-939  H   4-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-940  Ac  4-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-941  H   4-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-942  Ac  4-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-943  H   4-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-944  Ac  4-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-945  H   4-Imid    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-946  Ac  4-Imid    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-947  H   4-Imid    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-948  Ac  4-Imid    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-949  H   4-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-950  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-951  H   4-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-952  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-953  H   4-Imid    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-954  Ac  4-Imid    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-955  H   4-Imid    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-956  Ac  4-Imid    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-957  H   4-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-958  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-959  H   4-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-960  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-961  H   4-Imid    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-962  Ac  4-Imid    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-963  H   4-Imid    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-964  Ac  4-Imid    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-965  H   4-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-966  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-967  H   4-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-968  Ac  4-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-969  H   4-Imid    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-970  Ac  4-Imid    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-971  H   4-Imid    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-972  Ac  4-Imid    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-973  H   4-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-974  Ac  4-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-975  H   4-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-976  Ac  4-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-977  H   4-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-978  Ac  4-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-979  H   4-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-980  Ac  4-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-981  H   4-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-982  Ac  4-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-983  H   4-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-984  Ac  4-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-985  H   4-Imid    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-986  Ac  4-Imid    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-987  H   4-Imid    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-988  Ac  4-Imid    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-989  H   4-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-990  Ac  4-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-991  H   4-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-992  Ac  4-Imid    -(CH2)2CONH2       2-F  4-F  H
2-993  H   4-Imid    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-994  Ac  4-Imid    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-995  H   4-Imid    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-996  Ac  4-Imid    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-997  H   4-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-998  Ac  4-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-999  H   4-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-1000 Ac  4-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-1001 H   4-Imid    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-1002 Ac  4-Imid    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-1003 H   4-Imid    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-1004 Ac  4-Imid    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-1005 H   4-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-1006 Ac  4-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-1007 H   4-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-1008 Ac  4-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-1009 H   4-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-1010 Ac  4-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-1011 H   4-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-1012 Ac  4-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-1013 H   4-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-1014 Ac  4-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-1015 H   4-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-1016 Ac  4-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-1017 H   5-Imid    Me                2-F  H    H
2-1018 Ac  5-Imid    Me                2-F  H    H
2-1019 H   5-Imid    Me                2-F  4-F  H
2-1020 Ac  5-Imid    Me                2-F  4-F  H
2-1021 H   5-Imid    Et                2-F  H    H
2-1022 Ac  5-Imid    Et                2-F  H    H
2-1023 H   5-Imid    Et                2-F  4-F  H
2-1024 Ac  5-Imid    Et                2-F  4-F  H
2-1025 H   5-Imid    -CH2COOH          2-F  H    H
2-1026 Ac  5-Imid    -CH2COOH          2-F  H    H
2-1027 H   5-Imid    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-1028 Ac  5-Imid    -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-1029 H   5-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1030 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1031 H   5-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1032 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1033 H   5-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1034 Ac  5-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1035 H   5-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1036 Ac  5-Imid    -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1037 H   5-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1038 Ac  5-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1039 H   5-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1040 Ac  5-Imid    -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1041 H   5-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1042 Ac  5-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1043 H   5-Imid    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1044 Ac  5-Imid    -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1045 H   5-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1046 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1047 H   5-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1048 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1049 H   5-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1050 Ac  5-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1051 H   5-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1052 Ac  5-Imid    -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1053 H   5-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1054 Ac  5-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1055 H   5-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1056 Ac  5-Imid    -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1057 H   5-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1058 Ac  5-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1059 H   5-Imid    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1060 Ac  5-Imid    -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1061 H   5-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1062 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1063 H   5-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1064 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1065 H   5-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1066 Ac  5-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1067 H   5-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1068 Ac  5-Imid    -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1069 H   5-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1070 Ac  5-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1071 H   5-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1072 Ac  5-Imid    -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1073 H   5-Imid    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-1074 Ac  5-Imid    -CH2COOPr          2-F  H    H
2-1075 H   5-Imid    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-1076 Ac  5-Imid    -CH2COOPr          2-F  4-F  H
2-1077 H   5-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-1078 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  H    H
2-1079 H   5-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-1080 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOPr       2-F  4-F  H
2-1081 H   5-Imid    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-1082 Ac  5-Imid    -CH2COOBu          2-F  H    H
2-1083 H   5-Imid    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-1084 Ac  5-Imid    -CH2COOBu          2-F  4-F  H
2-1085 H   5-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-1086 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  H    H
2-1087 H   5-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-1088 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOBu       2-F  4-F  H
2-1089 H   5-Imid    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-1090 Ac  5-Imid    -CH2COOtBu         2-F  H    H
2-1091 H   5-Imid    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-1092 Ac  5-Imid    -CH2COOtBu         2-F  4-F  H
2-1093 H   5-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-1094 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  H    H
2-1095 H   5-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-1096 Ac  5-Imid    -(CH2)2COOtBu       2-F  4-F  H
2-1097 H   5-Imid    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1098 Ac  5-Imid    -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1099 H   5-Imid    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1100 Ac  5-Imid    -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1101 H   5-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1102 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1103 H   5-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1104 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1105 H   5-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1106 Ac  5-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1107 H   5-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1108 Ac  5-Imid    -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1109 H   5-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1110 Ac  5-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1111 H   5-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1112 Ac  5-Imid    -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1113 H   5-Imid    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-1114 Ac  5-Imid    -CH2CONH2          2-F  H    H
2-1115 H   5-Imid    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-1116 Ac  5-Imid    -CH2CONH2          2-F  4-F  H
2-1117 H   5-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-1118 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  H    H
2-1119 H   5-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-1120 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONH2        2-F  4-F  H
2-1121 H   5-Imid    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-1122 Ac  5-Imid    -CH2CONHMe         2-F  H    H
2-1123 H   5-Imid    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-1124 Ac  5-Imid    -CH2CONHMe         2-F  4-F  H
2-1125 H   5-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-1126 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  H    H
2-1127 H   5-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-1128 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONHMe      2-F  4-F  H
2-1129 H   5-Imid    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-1130 Ac  5-Imid    -CH2CONMe2         2-F  H    H
2-1131 H   5-Imid    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-1132 Ac  5-Imid    -CH2CONMe2         2-F  4-F  H
2-1133 H   5-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-1134 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  H    H
2-1135 H   5-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-1136 Ac  5-Imid    -(CH2)2CONMe2       2-F  4-F  H
2-1137 H   5-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-1138 Ac  5-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  H    H
2-1139 H   5-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-1140 Ac  5-Imid    -CH2SO2NH2          2-F  4-F  H
2-1141 H   5-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-1142 Ac  5-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  H    H
2-1143 H   5-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-1144 Ac  5-Imid    -(CH2)2SO2NH2       2-F  4-F  H
2-1145 H   4-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H
2-1146 Ac  4-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H
2-1147 H   4-αTriz  -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-1148 Ac  4-αTriz  -CH2COOH          2-F  4-F  H
2-1149 H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1150 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1151 H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1152 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1153 H   4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1154 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1155 H   4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1156 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1157 H   4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1158 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1159 H   4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1160 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1161 H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1162 Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1163 H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1164 Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1165 H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1166 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1167 H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1168 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1169 H   4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1170 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1171 H   4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1172 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1173 H   4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1174 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1175 H   4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1176 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1177 H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1178 Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1179 H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1180 Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1181 H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1182 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1183 H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1184 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1185 H   4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1186 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1187 H   4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1188 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1189 H   4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1190 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1191 H   4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1192 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1193 H   4-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1194 Ac  4-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1195 H   4-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1196 Ac  4-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1197 H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1198 Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1199 H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1200 Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1201 H   4-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1202 Ac  4-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1203 H   4-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1204 Ac  4-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1205 H   4-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1206 Ac  4-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1207 H   4-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1208 Ac  4-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1209 H   5-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1210 Ac  5-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1211 H   5-αTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1212 Ac  5-αTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1213 H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1214 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1215 H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1216 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1217 H   5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1218 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1219 H   5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1220 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1221 H   5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1222 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1223 H   5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1224 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1225 H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1226 Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1227 H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1228 Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1229 H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1230 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1231 H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1232 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1233 H   5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1234 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1235 H   5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1236 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1237 H   5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1238 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1239 H   5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1240 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1241 H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1242 Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1243 H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1244 Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1245 H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1246 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1247 H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1248 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1249 H   5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1250 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1251 H   5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1252 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1253 H   5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1254 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1255 H   5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1256 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1257 H   5-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1258 Ac  5-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1259 H   5-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1260 Ac  5-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1261 H   5-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1262 Ac  5-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1263 H   5-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1264 Ac  5-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1265 H   5-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1266 Ac  5-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1267 H   5-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1268 Ac  5-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1269 H   5-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1270 Ac  5-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1271 H   5-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1272 Ac  5-αTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1273 H   3-βTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1274 Ac  3-βTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1275 H   3-βTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1276 Ac  3-βTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1277 H   3-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1278 Ac  3-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1279 H   3-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1280 Ac  3-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1281 H   3-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1282 Ac  3-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1283 H   3-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1284 Ac  3-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1285 H   3-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1286 Ac  3-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1287 H   3-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1288 Ac  3-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1289 H   3-βTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1290 Ac  3-βTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1291 H   3-βTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1292 Ac  3-βTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1293 H   3-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1294 Ac  3-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1295 H   3-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1296 Ac  3-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1297 H   3-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1298 Ac  3-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1299 H   3-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1300 Ac  3-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1301 H   3-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1302 Ac  3-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1303 H   3-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1304 Ac  3-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1305 H   3-βTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1306 Ac  3-βTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1307 H   3-βTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1308 Ac  3-βTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1309 H   3-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1310 Ac  3-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1311 H   3-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1312 Ac  3-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1313 H   3-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1314 Ac  3-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1315 H   3-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1316 Ac  3-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1317 H   3-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1318 Ac  3-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1319 H   3-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1320 Ac  3-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1321 H   3-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1322 Ac  3-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1323 H   3-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1324 Ac  3-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1325 H   3-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1326 Ac  3-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1327 H   3-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1328 Ac  3-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1329 H   3-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1330 Ac  3-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1331 H   3-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1332 Ac  3-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1333 H   3-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1334 Ac  3-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1335 H   3-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1336 Ac  3-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1337 H   5-βTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1338 Ac  5-βTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1339 H   5-βTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1340 Ac  5-βTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1341 H   5-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1342 Ac  5-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1343 H   5-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1344 Ac  5-βTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1345 H   5-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1346 Ac  5-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1347 H   5-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1348 Ac  5-βTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1349 H   5-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1350 Ac  5-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1351 H   5-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1352 Ac  5-βTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1353 H   5-βTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1354 Ac  5-βTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1355 H   5-βTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1356 Ac  5-βTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1357 H   5-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1358 Ac  5-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1359 H   5-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1360 Ac  5-βTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1361 H   5-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1362 Ac  5-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1363 H   5-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1364 Ac  5-βTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1365 H   5-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1366 Ac  5-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1367 H   5-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1368 Ac  5-βTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1369 H   5-βTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1370 Ac  5-βTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1371 H   5-βTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1372 Ac  5-βTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1373 H   5-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1374 Ac  5-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1375 H   5-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1376 Ac  5-βTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1377 H   5-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1378 Ac  5-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1379 H   5-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1380 Ac  5-βTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1381 H   5-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1382 Ac  5-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1383 H   5-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1384 Ac  5-βTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1385 H   5-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1386 Ac  5-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1387 H   5-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1388 Ac  5-βTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1389 H   5-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1390 Ac  5-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1391 H   5-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1392 Ac  5-βTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1393 H   5-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1394 Ac  5-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1395 H   5-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1396 Ac  5-βTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1397 H   5-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1398 Ac  5-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1399 H   5-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1400 Ac  5-βTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1401 H   3-γTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1402 Ac  3-γTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1403 H   3-γTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1404 Ac  3-γTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1405 H   3-γTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1406 Ac  3-γTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1407 H   3-γTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1408 Ac  3-γTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1409 H   3-γTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1410 Ac  3-γTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1411 H   3-γTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1412 Ac  3-γTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1413 H   3-γTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1414 Ac  3-γTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1415 H   3-γTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1416 Ac  3-γTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1417 H   3-γTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1418 Ac  3-γTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1419 H   3-γTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1420 Ac  3-γTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1421 H   3-γTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1422 Ac  3-γTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1423 H   3-γTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1424 Ac  3-γTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1425 H   3-γTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1426 Ac  3-γTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1427 H   3-γTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1428 Ac  3-γTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1429 H   3-γTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1430 Ac  3-γTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1431 H   3-γTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1432 Ac  3-γTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1433 H   3-γTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1434 Ac  3-γTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1435 H   3-γTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1436 Ac  3-γTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1437 H   3-γTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1438 Ac  3-γTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1439 H   3-γTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1440 Ac  3-γTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1441 H   3-γTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1442 Ac  3-γTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1443 H   3-γTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1444 Ac  3-γTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1445 H   3-γTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1446 Ac  3-γTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1447 H   3-γTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1448 Ac  3-γTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1449 H   3-γTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1450 Ac  3-γTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1451 H   3-γTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1452 Ac  3-γTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1453 H   3-γTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1454 Ac  3-γTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1455 H   3-γTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1456 Ac  3-γTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1457 H   3-γTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1458 Ac  3-γTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1459 H   3-γTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1460 Ac  3-γTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1461 H   3-γTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1462 Ac  3-γTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1463 H   3-γTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1464 Ac  3-γTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1465 H   2-δTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1466 Ac  2-δTriz  -CH2COOH           2-F  H    H
2-1467 H   2-δTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1468 Ac  2-δTriz  -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1469 H   2-δTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1470 Ac  2-δTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1471 H   2-δTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1472 Ac  2-δTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1473 H   2-δTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1474 Ac  2-δTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1475 H   2-δTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1476 Ac  2-δTriz  -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1477 H   2-δTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1478 Ac  2-δTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1479 H   2-δTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1480 Ac  2-δTriz  -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1481 H   2-δTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1482 Ac  2-δTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1483 H   2-δTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1484 Ac  2-δTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1485 H   2-δTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1486 Ac  2-δTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1487 H   2-δTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1488 Ac  2-δTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1489 H   2-δTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1490 Ac  2-δTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1491 H   2-δTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1492 Ac  2-δTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1493 H   2-δTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1494 Ac  2-δTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1495 H   2-δTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1496 Ac  2-δTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1497 H   2-δTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1498 Ac  2-δTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1499 H   2-δTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1500 Ac  2-δTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1501 H   2-δTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1502 Ac  2-δTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1503 H   2-δTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1504 Ac  2-δTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1505 H   2-δTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1506 Ac  2-δTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1507 H   2-δTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1508 Ac  2-δTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1509 H   2-δTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1510 Ac  2-δTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1511 H   2-δTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1512 Ac  2-δTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1513 H   2-δTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1514 Ac  2-δTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1515 H   2-δTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1516 Ac  2-δTriz  -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1517 H   2-δTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1518 Ac  2-δTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1519 H   2-δTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1520 Ac  2-δTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1521 H   2-δTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1522 Ac  2-δTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1523 H   2-δTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1524 Ac  2-δTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1525 H   2-δTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1526 Ac  2-δTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1527 H   2-δTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1528 Ac  2-δTriz  -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1529 H   Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H
2-1530 Ac  Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H
2-1531 H   Tez1      -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1532 Ac  Tez1      -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1533 H   Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1534 Ac  Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1535 H   Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1536 Ac  Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1537 H   Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1538 Ac  Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1539 H   Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1540 Ac  Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1541 H   Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1542 Ac  Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1543 H   Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1544 Ac  Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1545 H   Tez1      -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1546 Ac  Tez1      -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1547 H   Tez1      -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1548 Ac  Tez1      -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1549 H   Tez1      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1550 Ac  Tez1      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1551 H   Tez1      -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1552 Ac  Tez1      -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1553 H   Tez1      -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1554 Ac  Tez1      -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1555 H   Tez1      -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1556 Ac  Tez1      -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1557 H   Tez1      -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1558 Ac  Tez1      -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1559 H   Tez1      -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1560 Ac  Tez1      -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1561 H   Tez1      -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1562 Ac  Tez1      -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1563 H   Tez1      -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1564 Ac  Tez1      -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1565 H   Tez1      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1566 Ac  Tez1      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1567 H   Tez1      -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1568 Ac  Tez1      -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1569 H   Tez1      -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1570 Ac  Tez1      -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1571 H   Tez1      -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1572 Ac  Tez1      -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1573 H   Tez1      -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1574 Ac  Tez1      -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1575 H   Tez1      -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1576 Ac  Tez1      -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1577 H   Tez1      -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1578 Ac  Tez1      -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1579 H   Tez1      -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1580 Ac  Tez1      -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1581 H   Tez1      -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1582 Ac  Tez1      -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1583 H   Tez1      -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1584 Ac  Tez1      -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1585 H   Tez1      -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1586 Ac  Tez1      -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1587 H   Tez1      -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1588 Ac  Tez1      -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1589 H   Tez1      -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1590 Ac  Tez1      -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1591 H   Tez1      -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1592 Ac  Tez1      -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1593 H   Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H
2-1594 Ac  Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H
2-1595 H   Tez2      -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1596 Ac  Tez2      -CH2COOH           2-F  4-F  H
2-1597 H   Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1598 Ac  Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
2-1599 H   Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1600 Ac  Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
2-1601 H   Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1602 Ac  Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  H    H
2-1603 H   Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1604 Ac  Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  4-F  H
2-1605 H   Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1606 Ac  Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  H    H
2-1607 H   Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1608 Ac  Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  4-F  H
2-1609 H   Tez2      -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1610 Ac  Tez2      -CH2COOMe          2-F  H    H
2-1611 H   Tez2      -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1612 Ac  Tez2      -CH2COOMe          2-F  4-F  H
2-1613 H   Tez2      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1614 Ac  Tez2      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
2-1615 H   Tez2      -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1616 Ac  Tez2      -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
2-1617 H   Tez2      -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1618 Ac  Tez2      -(CH2)3COOMe       2-F  H    H
2-1619 H   Tez2      -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1620 Ac  Tez2      -(CH2)3COOMe       2-F  4-F  H
2-1621 H   Tez2      -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1622 Ac  Tez2      -(CH2)4COOMe       2-F  H    H
2-1623 H   Tez2      -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1624 Ac  Tez2      -(CH2)4COOMe       2-F  4-F  H
2-1625 H   Tez2      -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1626 Ac  Tez2      -CH2COOEt          2-F  H    H
2-1627 H   Tez2      -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1628 Ac  Tez2      -CH2COOEt          2-F  4-F  H
2-1629 H   Tez2      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1630 Ac  Tez2      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
2-1631 H   Tez2      -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1632 Ac  Tez2      -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
2-1633 H   Tez2      -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1634 Ac  Tez2      -(CH2)3COOEt       2-F  H    H
2-1635 H   Tez2      -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1636 Ac  Tez2      -(CH2)3COOEt       2-F  4-F  H
2-1637 H   Tez2      -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1638 Ac  Tez2      -(CH2)4COOEt       2-F  H    H
2-1639 H   Tez2      -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1640 Ac  Tez2      -(CH2)4COOEt       2-F  4-F  H
2-1641 H   Tez2      -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1642 Ac  Tez2      -CH2CONHOH         2-F  H    H
2-1643 H   Tez2      -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1644 Ac  Tez2      -CH2CONHOH         2-F  4-F  H
2-1645 H   Tez2      -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1646 Ac  Tez2      -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
2-1647 H   Tez2      -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1648 Ac  Tez2      -(CH2)2CONHOH      2-F  4-F  H
2-1649 H   Tez2      -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1650 Ac  Tez2      -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
2-1651 H   Tez2      -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1652 Ac  Tez2      -(CH2)3CONHOH      2-F  4-F  H
2-1653 H   Tez2      -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1654 Ac  Tez2      -(CH2)4CONHOH      2-F  H    H
2-1655 H   Tez2      -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1656 Ac  Tez2      -(CH2)4CONHOH      2-F  4-F  H
2-1657 H   3-Pyza    -CH2NH2            2-F  H    H
2-1658 Ac  3-Pyza    -CH2NH2            2-F  H    H
2-1659 H   3-Pyza    -CH2NH2            2-F  4-F  H
2-1660 Ac  3-Pyza    -CH2NH2            2-F  4-F  H
2-1661 H   3-Pyza    -(CH2)2NH2          2-F  H    H
2-1662 Ac  3-Pyza    -(CH2)2NH2          2-F  H    H
2-1663 H   3-Pyza    -(CH2)2NH2          2-F  4-F  H
2-1664 Ac  3-Pyza    -(CH2)2NH2          2-F  4-F  H
2-1665 H   3-Pyza    -CH2CONHOMe        2-F  H    H
2-1666 Ac  3-Pyza    -CH2CONHOMe        2-F  H    H
2-1667 H   3-Pyza    -CH2CONHOMe        2-F  4-F  H
2-1668 Ac  3-Pyza    -CH2CONHOMe        2-F  4-F  H
2-1669 H   3-Pyza    -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
2-1670 Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
2-1671 H   3-Pyza    -(CH2)2CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1672 Ac  3-Pyza    -(CH2)2CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1673 H   3-Pyza    -CH2-Tez           2-F  H    H
2-1674 Ac  3-Pyza    -CH2-Tez           2-F  H    H
2-1675 H   3-Pyza    -CH2-Tez           2-F  4-F  H
2-1676 Ac  3-Pyza    -CH2-Tez           2-F  4-F  H
2-1677 H   3-Pyza    -CH2-2-Pyr         2-F  H    H
2-1678 Ac  3-Pyza    -CH2-2-Pyr         2-F  H    H
2-1679 H   3-Pyza    -CH2-2-Pyr         2-F  4-F  H
2-1680 Ac  3-Pyza    -CH2-2-Pyr         2-F  4-F  H
2-1681 H   4-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
2-1682 Ac  4-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
2-1683 H   4-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  4-F  H
2-1684 Ac  4-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  4-F  H
2-1685 H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
2-1686 Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
2-1687 H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1688 Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1689 H   4-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  H    H
2-1690 Ac  4-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  H    H
2-1691 H   4-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1692 Ac  4-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1693 H   4-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  H    H
2-1694 Ac  4-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  H    H
2-1695 H   4-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1696 Ac  4-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1697 H   4-αTriz  -CH2CONHOEt        2-F  H    H
2-1698 Ac  4-αTriz  -CH2CONHOEt        2-F  H    H
2-1699 H   4-αTriz  -CH2CONHOEt        2-F  4-F  H
2-1700 Ac  4-αTriz  -CH2CONHOEt        2-F  4-F  H
2-1701 H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOEt     2-F  H    H
2-1702 Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOEt     2-F  H    H
2-1703 H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOEt     2-F  4-F  H
2-1704 Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOEt     2-F  4-F  H
2-1705 H   4-αTriz  -(CH2)3CONHOEt     2-F  H    H
2-1706 Ac  4-αTriz  -(CH2)3CONHOEt     2-F  H    H
2-1707 H   4-αTriz  -(CH2)3CONHOEt     2-F  4-F  H
2-1708 Ac  4-αTriz  -(CH2)3CONHOEt     2-F  4-F  H
2-1709 H   5-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
2-1710 Ac  5-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
2-1711 H   5-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  4-F  H
2-1712 Ac  5-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  4-F  H
2-1713 H   5-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
2-1714 Ac  5-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
2-1715 H   5-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1716 Ac  5-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1717 H   5-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  H    H
2-1718 Ac  5-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  H    H
2-1719 H   5-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1720 Ac  5-αTriz  -(CH2)3CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1721 H   5-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  H    H
2-1722 Ac  5-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  H    H
2-1723 H   5-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1724 Ac  5-αTriz  -(CH2)4CONHOMe     2-F  4-F  H
2-1725 H   3-Pyza    H                 2-Cl H    H     
2-1726 Ac  3-Pyza    H                 2-Cl H    H     
2-1727 H   3-Pyza    Ac                2-Cl H    H     
2-1728 Ac  3-Pyza    Ac                2-Cl H    H     
2-1729 H   3-Pyza    -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1730 Ac  3-Pyza    -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1731 H   3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1732 Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1733 H   3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1734 Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1735 H   3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1736 Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1737 H   3-Pyza    -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1738 Ac  3-Pyza    -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1739 H   3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1740 Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1741 H   3-Pyza    -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1742 Ac  3-Pyza    -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1743 H   3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1744 Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1745 H   4-Pyza    -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1746 Ac  4-Pyza    -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1747 H   4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1748 Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1749 H   4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1750 Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1751 H   4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1752 Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1753 H   5-Pyza    -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1754 Ac  5-Pyza    -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1755 H   5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1756 Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1757 H   5-Pyza    -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1758 Ac  5-Pyza    -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1759 H   5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1760 Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1761 H   5-Pyza    -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1762 Ac  5-Pyza    -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1763 H   5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1764 Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1765 H   5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1766 Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1767 H   5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1768 Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1769 H   4-αTriz  H                 2-Cl H    H     
2-1770 Ac  4-αTriz  H                 2-Cl H    H     
2-1771 H   4-αTriz  Ac                2-Cl H    H     
2-1772 Ac  4-αTriz  Ac                2-Cl H    H     
2-1773 H   4-αTriz  -CH2COOH          2-Cl H    H     
2-1774 Ac  4-αTriz  -CH2COOH          2-Cl H    H     
2-1775 H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1776 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1777 H   4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1778 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1779 H   4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1780 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1781 H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1782 Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1783 H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1784 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1785 H   4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-Cl H    H     
2-1786 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-Cl H    H     
2-1787 H   4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-Cl H    H     
2-1788 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-Cl H    H     
2-1789 H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1790 Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1791 H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1792 Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1793 H   4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-Cl H    H     
2-1794 Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-Cl H    H     
2-1795 H   4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-Cl H    H     
2-1796 Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-Cl H    H     
2-1797 H   5-αTriz  Ac                2-Cl H    H     
2-1798 Ac  5-αTriz  Ac                2-Cl H    H     
2-1799 H   5-αTriz  -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1800 Ac  5-αTriz  -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1801 H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1802 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1803 H   5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1804 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1805 H   5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1806 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1807 H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1808 Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-Cl H    H     
2-1809 H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1810 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-Cl H    H     
2-1811 H   5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-Cl H    H     
2-1812 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-Cl H    H     
2-1813 H   5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-Cl H    H     
2-1814 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-Cl H    H     
2-1815 H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1816 Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-Cl H    H     
2-1817 H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1818 Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-Cl H    H     
2-1819 H   5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-Cl H    H     
2-1820 Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-Cl H    H     
2-1821 H   5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-Cl H    H     
2-1822 Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-Cl H    H     
2-1823 H   Tez1      -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1824 Ac  Tez1      -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1825 H   Tez1      -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1826 Ac  Tez1      -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1827 H   Tez1      -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1828 Ac  Tez1      -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1829 H   Tez1      -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1830 Ac  Tez1      -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1831 H   Tez2      -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1832 Ac  Tez2      -CH2COOH           2-Cl H    H     
2-1833 H   Tez2      -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1834 Ac  Tez2      -(CH2)2COOH        2-Cl H    H     
2-1835 H   Tez2      -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1836 Ac  Tez2      -(CH2)3COOH        2-Cl H    H     
2-1837 H   Tez2      -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     
2-1838 Ac  Tez2      -(CH2)4COOH        2-Cl H    H     

【００５７】
（表３）
【化５】
0004749702.tif 000006

化合物  R1     R2    R3           X1   X2   X3
番号

3-1     cPn    H     3-Pyza       2-F  H    H
3-2     cPn    Ac    3-Pyza       2-F  H    H
3-3     cPn    H     2-Thiz       2-F  H    H
3-4     cPn    Ac    2-Thiz       2-F  H    H
3-5     cHx    H     3-Pyza       2-F  H    H
3-6     cHx    Ac    3-Pyza       2-F  H    H
3-7     cHx    H     2-Thiz       2-F  H    H
3-8     cHx    Ac    2-Thiz       2-F  H    H
3-9     OMe    H     3-Pyza       2-F  H    H
3-10    OMe    Ac    3-Pyza       2-F  H    H
3-11    OMe    H     2-Thiz       2-F  H    H
3-12    OMe    Ac    2-Thiz       2-F  H    H
3-13    OMe    H     3-Pyza       2-Cl H    H
3-14    OMe    Ac    3-Pyza       2-Cl H    H

（表４）
【００５８】
【化６】
0004749702.tif 000007

【００５９】
化合物  R2 Htcy      R                 X1   X2   X3
番号

4-1    H   3-Pyza    H                 2-F  H    H
4-2    Ac  3-Pyza    H                 2-F  H    H
4-3    H   3-Pyza    Ac                2-F  H    H
4-4    Ac  3-Pyza    Ac                2-F  H    H
4-5    H   3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
4-6    Ac  3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
4-7    H   3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-8    Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-9    H   3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-10   Ac  3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-11   H   3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-12   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-13   H   3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-14   Ac  3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-15   H   3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-16   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-17   H   4-Pyza    H                 2-F  H    H
4-18   Ac  4-Pyza    H                 2-F  H    H
4-19   H   4-Pyza    Ac                2-F  H    H
4-20   Ac  4-Pyza    Ac                2-F  H    H
4-21   H   4-Pyza    -CH2COOH          2-F  H    H
4-22   Ac  4-Pyza    -CH2COOH          2-F  H    H
4-23   H   4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-24   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-25   H   4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-26   Ac  4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-27   H   4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-28   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-29   H   4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-30   Ac  4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-31   H   4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-32   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-33   H   5-Pyza    H                 2-F  H    H
4-34   Ac  5-Pyza    H                 2-F  H    H
4-35   H   5-Pyza    Ac                2-F  H    H
4-36   Ac  5-Pyza    Ac                2-F  H    H
4-37   H   5-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
4-38   Ac  5-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H
4-39   H   5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-40   Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-41   H   5-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-42   Ac  5-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-43   H   5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-44   Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-45   H   5-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-46   Ac  5-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-47   H   5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-48   Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-49   H   2-Imid    H                 2-F  H    H
4-50   Ac  2-Imid    H                 2-F  H    H
4-51   H   2-Imid    -CH2COOH           2-F  H    H
4-52   Ac  2-Imid    -CH2COOH           2-F  H    H
4-53   H   2-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-54   Ac  2-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-55   H   2-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-56   Ac  2-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-57   H   2-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-58   Ac  2-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-59   H   2-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-60   Ac  2-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-61   H   2-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-62   Ac  2-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-63   H   4-Imid    H                  2-F  H    H
4-64   Ac  4-Imid    H                  2-F  H    H
4-65   H   4-Imid    -CH2COOH           2-F  H    H
4-66   Ac  4-Imid    -CH2COOH           2-F  H    H
4-67   H   4-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-68   Ac  4-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-69   H   4-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-70   Ac  4-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-71   H   4-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-72   Ac  4-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-73   H   4-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-74   Ac  4-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-75   H   4-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-76   Ac  4-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-77   H   5-Imid    H                  2-F  H    H
4-78   Ac  5-Imid    H                  2-F  H    H
4-79   H   5-Imid    -CH2COOH           2-F  H    H
4-80   Ac  5-Imid    -CH2COOH           2-F  H    H
4-81   H   5-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-82   Ac  5-Imid    -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-83   H   5-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-84   Ac  5-Imid    -CH2COOMe          2-F  H    H
4-85   H   5-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-86   Ac  5-Imid    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-87   H   5-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-88   Ac  5-Imid    -CH2COOEt          2-F  H    H
4-89   H   5-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-90   Ac  5-Imid    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-91   H   4-αTriz  H                 2-F  H    H
4-92   Ac  4-αTriz  H                 2-F  H    H
4-93   H   4-αTriz  H                 2-F  4-F  H
4-94   Ac  4-αTriz  H                 2-F  4-F  H
4-95   H   4-αTriz  Ac                2-F  H    H
4-96   Ac  4-αTriz  Ac                2-F  H    H
4-97   H   4-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H
4-98   Ac  4-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H
4-99   H   4-αTriz  -CH2COOH          2-F  4-F  H
4-100  Ac  4-αTriz  -CH2COOH          2-F  4-F  H
4-101  H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-102  Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-103  H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
4-104  Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
4-105  H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
4-106  Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
4-107  H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
4-108  Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
4-109  H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-110  Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-111  H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
4-112  Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
4-113  H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
4-114  Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
4-115  H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
4-116  Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
4-117  H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-118  Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-119  H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
4-120  Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
4-121  H   4-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
4-122  Ac  4-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
4-123  H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOH       2-F  H    H
4-124  Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOH       2-F  H    H
4-125  H   4-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
4-126  Ac  4-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
4-127  H   4-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
4-128  Ac  4-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
4-129  H   5-αTriz  H                 2-F  H    H
4-130  Ac  5-αTriz  H                 2-F  H    H
4-131  H   5-αTriz  H                 2-F  4-F  H
4-132  Ac  5-αTriz  H                 2-F  4-F  H
4-133  H   5-αTriz  Ac                2-F  H    H
4-134  Ac  5-αTriz  Ac                2-F  H    H
4-135  H   5-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H
4-136  Ac  5-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H
4-137  H   5-αTriz  -CH2COOH          2-F  4-F  H
4-138  Ac  5-αTriz  -CH2COOH          2-F  4-F  H
4-139  H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-140  Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-141  H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
4-142  Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  4-F  H
4-143  H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
4-144  Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H
4-145  H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
4-146  Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  4-F  H
4-147  H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-148  Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-149  H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
4-150  Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  4-F  H
4-151  H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
4-152  Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H
4-153  H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
4-154  Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  4-F  H
4-155  H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-156  Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-157  H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
4-158  Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  4-F  H
4-159  H   5-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
4-160  Ac  5-αTriz  -CH2CONHOH         2-F  H    H
4-161  H   5-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
4-162  Ac  5-αTriz  -(CH2)2CONHOH      2-F  H    H
4-163  H   5-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
4-164  Ac  5-αTriz  -(CH2)3CONHOH      2-F  H    H
4-165  H   5-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
4-166  Ac  5-αTriz  -CH2CONHOMe        2-F  H    H
4-167  H   5-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
4-168  Ac  5-αTriz  -(CH2)2CONHOMe     2-F  H    H
4-169  H   Tez1      H                  2-F  H    H
4-170  Ac  Tez1      H                  2-F  H    H
4-171  H   Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H
4-172  Ac  Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H
4-173  H   Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-174  Ac  Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-175  H   Tez1      -CH2COOMe          2-F  H    H
4-176  Ac  Tez1      -CH2COOMe          2-F  H    H
4-177  H   Tez1      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-178  Ac  Tez1      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-179  H   Tez1      -CH2COOEt          2-F  H    H
4-180  Ac  Tez1      -CH2COOEt          2-F  H    H
4-181  H   Tez1      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-182  Ac  Tez1      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-183  H   Tez2      H                  2-F  H    H
4-184  Ac  Tez2      H                  2-F  H    H
4-185  H   Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H
4-186  Ac  Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H
4-187  H   Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-188  Ac  Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H
4-189  H   Tez2      -CH2COOMe          2-F  H    H
4-190  Ac  Tez2      -CH2COOMe          2-F  H    H
4-191  H   Tez2      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-192  Ac  Tez2      -(CH2)2COOMe       2-F  H    H
4-193  H   Tez2      -CH2COOEt          2-F  H    H
4-194  Ac  Tez2      -CH2COOEt          2-F  H    H
4-195  H   Tez2      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H
4-196  Ac  Tez2      -(CH2)2COOEt       2-F  H    H

（表５）
【００６０】
【化７】
0004749702.tif 000008

【００６１】
化合物  R2 Htcy      R                 X1   X2   X3      R1
番号

5-1    H   3-Pyza    H                 2-F  H    H     -OMe
5-2    Ac  3-Pyza    H                 2-F  H    H     -OMe
5-3    H   3-Pyza    Ac                2-F  H    H     -OMe
5-4    Ac  3-Pyza    Ac                2-F  H    H     -OMe
5-5    H   3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-6    Ac  3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-7    H   3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-8    Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-9    H   3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-10   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-11   H   3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-12   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-13   H   3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H     -OMe
5-14   Ac  3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H     -OMe
5-15   H   3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-16   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-17   H   3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H     -OMe
5-18   Ac  3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H     -OMe
5-19   H   3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-20   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-21   H   4-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-22   Ac  4-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-23   H   4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-24   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-25   H   4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-26   Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-27   H   4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-28   Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-29   H   5-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-30   Ac  5-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-31   H   5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-32   Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-33   H   5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-34   Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-35   H   5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-36   Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-37   H   4-αTriz  H                 2-F  H    H     -OMe
5-38   Ac  4-αTriz  H                 2-F  H    H     -OMe
5-39   H   4-αTriz  Ac                2-F  H    H     -OMe
5-40   Ac  4-αTriz  Ac                2-F  H    H     -OMe
5-41   H   4-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-42   Ac  4-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-43   H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-44   Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-45   H   4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-46   Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-47   H   4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-48   Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-49   H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     -OMe
5-50   Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     -OMe
5-51   H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-52   Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-53   H   4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-54   Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-55   H   4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-56   Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-57   H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     -OMe
5-58   Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     -OMe
5-59   H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-60   Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-61   H   4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-62   Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-63   H   4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-64   Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-65   H   5-αTriz  H                 2-F  H    H     -OMe
5-66   Ac  5-αTriz  H                 2-F  H    H     -OMe
5-67   H   5-αTriz  Ac                2-F  H    H     -OMe
5-68   Ac  5-αTriz  Ac                2-F  H    H     -OMe
5-69   H   5-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-70   Ac  5-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-71   H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-72   Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-73   H   5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-74   Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-75   H   5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-76   Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-77   H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     -OMe
5-78   Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     -OMe
5-79   H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-80   Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-81   H   5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-82   Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-83   H   5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-84   Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     -OMe
5-85   H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     -OMe
5-86   Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     -OMe
5-87   H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-88   Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-89   H   5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-90   Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-91   H   5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-92   Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     -OMe
5-93   H   Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-94   Ac  Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-95   H   Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-96   Ac  Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-97   H   Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-98   Ac  Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-99   H   Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-100  Ac  Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-101  H   Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-102  Ac  Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H     -OMe
5-103  H   Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-104  Ac  Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     -OMe
5-105  H   Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-106  Ac  Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     -OMe
5-107  H   Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe
5-108  Ac  Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     -OMe

（表６）
【００６２】
【化８】
0004749702.tif 000009

【００６３】
化合物  R2 Htcy      R                 X1   X2   X3 
番号

6-1    H   3-Pyza    H                 2-F  H    H     
6-2    Ac  3-Pyza    H                 2-F  H    H     
6-3    H   3-Pyza    Ac                2-F  H    H     
6-4    Ac  3-Pyza    Ac                2-F  H    H     
6-5    H   3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     
6-6    Ac  3-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     
6-7    H   3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-8    Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-9    H   3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-10   Ac  3-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-11   H   3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-12   Ac  3-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-13   H   3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-14   Ac  3-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-15   H   3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-16   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-17   H   3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-18   Ac  3-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-19   H   3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-20   Ac  3-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-21   H   4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-22   Ac  4-Pyza    -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-23   H   4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-24   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-25   H   4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-26   Ac  4-Pyza    -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-27   H   4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-28   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-29   H   4-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     
6-30   Ac  4-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     
6-31   H   4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-32   Ac  4-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-33   H   4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-34   Ac  4-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-35   H   4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-36   Ac  4-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-37   H   5-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     
6-38   Ac  5-Pyza    -CH2COOH           2-F  H    H     
6-39   H   5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-40   Ac  5-Pyza    -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-41   H   5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-42   Ac  5-Pyza    -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-43   H   5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-44   Ac  5-Pyza    -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-45   H   4-αTriz  H                 2-F  H    H     
6-46   Ac  4-αTriz  H                 2-F  H    H     
6-47   H   4-αTriz  Ac                2-F  H    H     
6-48   Ac  4-αTriz  Ac                2-F  H    H     
6-49   H   4-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H     
6-50   Ac  4-αTriz  -CH2COOH          2-F  H    H     
6-51   H   4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-52   Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-53   H   4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-54   Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-55   H   4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-56   Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-57   H   4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-58   Ac  4-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-59   H   4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-60   Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-61   H   4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     
6-62   Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     
6-63   H   4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     
6-64   Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     
6-65   H   4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-66   Ac  4-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-67   H   4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-68   Ac  4-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-69   H   4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     
6-70   Ac  4-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     
6-71   H   4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     
6-72   Ac  4-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     
6-73   H   5-αTriz  Ac                2-F  H    H     
6-74   Ac  5-αTriz  Ac                2-F  H    H     
6-75   H   5-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H     
6-76   Ac  5-αTriz  -CH2COOH           2-F  H    H     
6-77   H   5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-78   Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-79   H   5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-80   Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-81   H   5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-82   Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-83   H   5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-84   Ac  5-αTriz  -CH2COOMe          2-F  H    H     
6-85   H   5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-86   Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOMe       2-F  H    H     
6-87   H   5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     
6-88   Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOMe       2-F  H    H     
6-89   H   5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     
6-90   Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOMe       2-F  H    H     
6-91   H   5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-92   Ac  5-αTriz  -CH2COOEt          2-F  H    H     
6-93   H   5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-94   Ac  5-αTriz  -(CH2)2COOEt       2-F  H    H     
6-95   H   5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     
6-96   Ac  5-αTriz  -(CH2)3COOEt       2-F  H    H     
6-97   H   5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     
6-98   Ac  5-αTriz  -(CH2)4COOEt       2-F  H    H     
6-99   H   Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H     
6-100  Ac  Tez1      -CH2COOH           2-F  H    H     
6-101  H   Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-102  Ac  Tez1      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-103  H   Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-104  Ac  Tez1      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-105  H   Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-106  Ac  Tez1      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-107  H   Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H     
6-108  Ac  Tez2      -CH2COOH           2-F  H    H     
6-109  H   Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-110  Ac  Tez2      -(CH2)2COOH        2-F  H    H     
6-111  H   Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-112  Ac  Tez2      -(CH2)3COOH        2-F  H    H     
6-113  H   Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     
6-114  Ac  Tez2      -(CH2)4COOH        2-F  H    H     

上記化合物の内、好適な化合物は例示化合物番号1-21, 1-22, 1-25, 1-26, 1-29, 1-30, 1-33, 1-34, 1-37, 1-38, 1-41, 1-42, 1-45, 1-46, 1-49, 1-50, 1-53, 1-54, 1-57, 1-58, 1-61, 1-62, 1-65, 1-66, 1-69, 1-70, 1-73, 1-74, 1-77, 1-78, 1-81, 1-82, 1-85, 1-86, 1-89, 1-90, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-101, 1-102, 1-105, 1-106, 1-109, 1-110, 1-113, 1-114, 1-117, 1-118, 1-121, 1-122, 1-125, 1-126, 1-129, 1-130, 1-133, 1-134, 1-137, 1-138, 1-141, 1-142, 1-165, 1-166, 1-169, 1-170, 1-173, 1-174, 1-177, 1-178, 1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210, 1-211, 1-212, 1-213, 2-1, 2-2, 2-5, 2-6, 2-9, 2-10, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-21, 2-22, 2-25, 2-26, 2-29, 2-30, 2-33, 2-34, 2-37, 2-38, 2-41, 2-42, 2-45, 2-46, 2-49, 2-50, 2-53, 2-54, 2-57, 2-58, 2-61, 2-62, 2-65, 2-66, 2-69, 2-70, 2-73, 2-74, 2-77, 2-78, 2-81, 2-82, 2-85, 2-86, 2-89, 2-90, 2-93, 2-94, 2-97, 2-98, 2-101, 2-102, 2-105, 2-106, 2-109, 2-110, 2-113, 2-114, 2-117, 2-118, 2-121, 2-122, 2-133, 2-134, 2-137, 2-138, 2-145, 2-146, 2-149, 2-150, 2-153, 2-154, 2-157, 2-158, 2-161, 2-162, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-173, 2-174, 2-177, 2-178, 2-181, 2-182, 2-185, 2-186, 2-189, 2-190, 2-193, 2-194, 2-197, 2-198, 2-201, 2-202, 2-205, 2-206, 2-209, 2-210, 2-213, 2-214, 2-217, 2-218, 2-221, 2-222, 2-225, 2-226, 2-229, 2-230, 2-233, 2-234, 2-237, 2-238, 2-241, 2-242, 2-245, 2-246, 2-249, 2-250, 2-253, 2-254, 2-257, 2-258, 2-261, 2-262, 2-265, 2-266, 2-269, 2-270, 2-273, 2-274, 2-277, 2-278, 2-281, 2-282, 2-285, 2-286, 2-289, 2-290, 2-301, 2-302, 2-305, 2-306, 2-313, 2-314, 2-317, 2-318, 2-321, 2-322, 2-325, 2-326, 2-329, 2-330, 2-333, 2-334, 2-337, 2-338, 2-341, 2-342, 2-345, 2-346, 2-349, 2-350, 2-353, 2-354, 2-357, 2-358, 2-361, 2-362, 2-365, 2-366, 2-369, 2-370, 2-373, 2-374, 2-377, 2-378, 2-381, 2-382, 2-385, 2-386, 2-389, 2-390, 2-393, 2-394, 2-397, 2-398, 2-401, 2-402, 2-405, 2-406, 2-409, 2-410, 2-413, 2-414, 2-417, 2-418, 2-421, 2-422, 2-425, 2-426, 2-429, 2-430, 2-433, 2-434, 2-437, 2-438, 2-441, 2-442, 2-445, 2-446, 2-449, 2-450, 2-453, 2-454, 2-457, 2-458, 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2-958, 2-1025, 2-1026, 2-1029, 2-1030, 2-1033, 2-1034, 2-1037, 2-1038, 2-1041, 2-1042, 2-1045, 2-1046, 2-1049, 2-1050, 2-1053, 2-1054, 2-1057, 2-1058, 2-1061, 2-1062, 2-1065, 2-1066, 2-1069, 2-1070, 2-1073, 2-1074, 2-1077, 2-1078, 2-1081, 2-1082, 2-1085, 2-1086, 2-1145, 2-1146, 2-1149, 2-1150, 2-1153, 2-1154, 2-1157, 2-1158, 2-1161, 2-1162, 2-1165, 2-1166, 2-1169, 2-1170, 2-1173, 2-1174, 2-1177, 2-1178, 2-1181, 2-1182, 2-1185, 2-1186, 2-1189, 2-1190, 2-1193, 2-1194, 2-1197, 2-1198, 2-1201, 2-1202, 2-1205, 2-1206, 2-1209, 2-1210, 2-1213, 2-1214, 2-1217, 2-1218, 2-1221, 2-1222, 2-1225, 2-1226, 2-1229, 2-1230, 2-1233, 2-1234, 2-1237, 2-1238, 2-1241, 2-1242, 2-1245, 2-1246, 2-1249, 2-1250, 2-1253, 2-1254, 2-1257, 2-1258, 2-1261, 2-1262, 2-1265, 2-1266, 2-1269, 2-1270, 2-1273, 2-1274, 2-1277, 2-1278, 2-1281, 2-1282, 2-1285, 2-1286, 2-1289, 2-1290, 2-1293, 2-1294, 2-1297, 2-1298, 2-1301, 2-1302, 2-1305, 2-1306, 2-1309, 2-1310, 2-1313, 2-1314, 2-1317, 2-1318, 2-1321, 2-1322, 2-1325, 2-1326, 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4-26, 4-27, 4-28, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-37, 4-38, 4-39, 4-40, 4-41, 4-42, 4-43, 4-44, 4-45, 4-46, 4-47, 4-48, 4-49, 4-50, 4-51, 4-52, 4-53, 4-54, 4-55, 4-56, 4-57, 4-58, 4-59, 4-60, 4-61, 4-62, 4-63, 4-64, 4-65, 4-66, 4-67, 4-68, 4-69, 4-70, 4-71, 4-72, 4-73, 4-74, 4-75, 4-76, 4-79, 4-80, 4-81, 4-82, 4-83, 4-84, 4-85, 4-86, 4-87, 4-88, 4-89, 4-90, 4-91, 4-92, 4-97, 4-98, 4-101, 4-102, 4-105, 4-106, 4-109, 4-110, 4-113, 4-114, 4-117, 4-118, 4-121, 4-122, 4-125, 4-126, 4-135, 4-136, 4-139, 4-140, 4-143, 4-144, 4-147, 4-148, 4-151, 4-152, 4-155, 4-156, 4-159, 4-160, 4-161, 4-162, 4-163, 4-164, 4-165, 4-166, 4-169, 4-170, 4-171, 4-172, 4-173, 4-174, 4-175, 4-176, 4-177, 4-178, 4-179, 4-180, 4-181, 4-182, 4-185, 4-186, 4-187, 4-188, 4-189, 4-190, 4-191, 4-192, 4-193, 4-194, 4-195, 4-196, 5-5, 5-6, 5-7, 5-8, 5-9, 5-10, 5-11, 5-12, 5-13, 5-14, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19, 5-20, 5-21, 5-22, 5-23, 5-24, 5-25, 5-26, 5-27, 5-28, 5-29, 5-30, 5-31, 5-32, 5-33, 5-34, 5-35, 5-36, 5-41, 5-42, 5-43, 5-44, 5-45, 5-46, 5-47, 5-48, 5-49, 5-50, 5-51, 5-52, 5-53, 5-54, 5-55, 5-56, 5-57, 5-58, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-63, 5-64, 5-69, 5-70, 5-71, 5-72, 5-73, 5-74, 5-75, 5-76, 5-77, 5-78, 5-79, 5-80, 5-81, 5-82, 5-83, 5-84, 5-85, 5-86, 5-87, 5-88, 5-89, 5-90, 5-91, 5-92, 5-93, 5-94, 5-95, 5-96, 5-97, 5-98, 5-99, 5-100, 5-101, 5-102, 5-103, 5-104, 5-105, 5-106, 5-107, 5-108, 6-5, 6-5, 6-7, 6-8, 6-9, 6-10, 6-27, 6-28, 6-29, 6-30, 6-31, 6-32, 6-33, 6-34, 5-37, 6-38, 6-39, 6-40, 6-41, 6-42, 6-49, 6-50, 6-51, 6-52, 6-53, 6-54, 6-75, 6-76, 6-77, 6-78, 6-79, 6-80, 6-100, 6-101, 6-102, 6-103, 6-104, 6-107, 6-108, 6-109, 6-110, 6-111, 6-112の化合物であり、
更に好適な化合物は例示化合物番号1-21, 1-22, 1-25, 1-26, 1-45, 1-46, 1-49, 1-50, 1-53, 1-54, 1-57, 1-58, 1-125, 1-126, 1-177, 1-178, 1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210, 1-211, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-21, 2-22, 2-25, 2-26, 2-29, 2-30, 2-33, 2-34, 2-37, 2-38, 2-41, 2-42, 2-45, 2-46, 2-49, 2-50, 2-53, 2-54, 2-57, 2-58, 2-61, 2-62, 2-65, 2-66, 2-69, 2-70, 2-73, 2-74, 2-85, 2-86, 2-89, 2-90, 2-93, 2-94, 2-181, 2-182, 2-185, 2-186, 2-189, 2-190, 2-193, 2-194, 2-197, 2-198, 2-201, 2-202, 2-205, 2-206, 2-209, 2-210, 2-213, 2-214, 2-217, 2-218, 2-221, 2-222, 2-225, 2-226, 2-229, 2-230, 2-233, 2-234, 2-237, 2-238, 2-241, 2-242, 2-253, 2-254, 2-257, 2-258, 2-261, 2-262, 2-349, 2-350, 2-353, 2-354, 2-357, 2-358, 2-365, 2-366, 2-369, 2-370, 2-373, 2-374, 2-381, 2-382, 2-385, 2-386, 2-389, 2-390, 2-769, 2-770, 2-773, 2-774, 2-777, 2-778, 2-785, 2-786, 2-789, 2-790, 2-793, 2-794, 2-801, 2-802, 2-805, 2-806, 2-809, 2-810, 2-897, 2-898, 2-901, 2-902, 2-905, 2-906, 2-913, 2-914, 2-917, 2-918, 2-921, 2-922, 2-929, 2-930, 2-933, 2-934, 2-937, 2-938, 2-1025, 2-1026, 2-1029, 2-1030, 2-1033, 2-1034, 2-1041, 2-1042, 2-1045, 2-1046, 2-1049, 2-1050, 2-1057, 2-1058, 2-1061, 2-1062, 2-1065, 2-1066, 2-1145, 2-1146, 2-1149, 2-1150, 2-1153, 2-1154, 2-1157, 2-1158, 2-1161, 2-1162, 2-1165, 2-1166, 2-1169, 2-1170, 2-1173, 2-1174, 2- 1177, 2-1178, 2-1181, 2-1182, 2-1185, 2-1186, 2-1189, 2-1190, 2-1193, 2-1194, 2-1197, 2-1198, 2-1201, 2-1202, 2-1209, 2-1210, 2-1213, 2-1214, 2-1217, 2-1218, 2-1221, 2-1222, 2-1225, 2-1226, 2-1229, 2-1230, 2-1233, 2-1234, 2-1237, 2-1238, 2-1241, 2-1242, 2-1245, 2-1246, 2-1249, 2-1250, 2-1253, 2-1254, 2-1257, 2-1258, 2-1261, 2-1262, 2-1265, 2-1266, 2-1273, 2-1274, 2-1277, 2-1278, 2-1281, 2-1282, 2-1289, 2-1290, 2-1293, 2-1294, 2-1297, 2-1298, 2-1305, 2-1306, 2-1309, 2-1310, 2-1313, 2-1314, 2-1337, 2-1338, 2-1341, 2-1342, 2-1345, 2-1346, 2-1353, 2-1354, 2-1357, 2-1358, 2-1361, 2-1362, 2-1369, 2-1370, 2-1373, 2-1374, 2-1377, 2-1378, 2-1401, 2-1402, 2-1405, 2-1406, 2-1409, 2-1410, 2-1413, 2-1414, 2-1417, 2-1418, 2-1421, 2-1422, 2-1425, 2-1426, 2-1429, 2-1430, 2-1433, 2-1434, 2-1437, 2-1438, 2-1441, 2-1442, 2-1445, 2-1446, 2-1449, 2-1450, 2-1453, 2-1454, 2-1457, 2-1458, 2-1465, 2-1466, 2-1469, 2-1470, 2-1473, 2-1474, 2-1481, 2-1482, 2-1485, 2-1486, 2-1489, 2-1490, 2-1497, 2-1498, 2-1501, 2-1502, 2-1505, 2-1506, 2-1529, 2-1530, 2-1533, 2-1534, 2-1537, 2-1538, 2-1541, 2-1542, 2-1545, 2-1546, 2-1549, 2-1550, 2-1553, 2-1554, 2-1557, 2-1558, 2-1561, 2-1562, 2-1565, 2-1566, 2-1569, 2-1570, 2-1573, 2-1574, 2-1577, 2-1578, 2-1581, 2-1582, 2-1585, 2-1586, 2-1593, 2-1594, 2-1597, 2-1598, 2-1601, 2-1602, 2-1605, 2-1606, 2-1609, 2-1610, 2-1613, 2-1614, 2-1617, 2-1618, 2-1621, 2-1622, 2-1625, 2-1626, 2-1629, 2-1630, 2-1633, 2-1634, 2-1637, 2-1638, 2-1641, 2-1642, 2-1645, 2-1646, 2-1649, 2-1650, 4-1, 4-2, 4-5, 4-6, 4-7, 4-8, 4-9, 4-10, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-16, 4-17, 4-18, 4-21, 4-22, 4-23, 4-24, 4-25, 4-26, 4-27, 4-28, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-91, 4-92, 4-97, 4-98, 4-101, 4-102, 4-105, 4-106, 4-109, 4-110, 4-113, 4-114, 4-117, 4-118, 4-121, 4-122, 4-125, 4-126, 4-135, 4-136, 4-139, 4-140, 4-143, 4-144, 4-147, 4-148, 4-151, 4-152, 4-155, 4-156, 4-159, 4-160, 4-161, 4-162, 4-163, 4-164, 4-165, 4-166, 4-169, 4-170, 4-171, 4-172, 4-173, 4-174, 4-175, 4-176, 4-177, 4-178, 4-179, 4-180, 4-181, 4-182, 4-185, 4-186, 4-187, 4-188, 4-189, 4-190, 4-191, 4-192, 4-193, 4-194, 4-195, 4-196, 5-5, 5-6, 5-7, 5-8, 5-9, 5-10, 5-13, 5-14, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19, 5-20, 5-21, 5-22, 5-23, 5-24, 5-25, 5-26, 5-29, 5-30, 5-31, 5-32, 5-33, 5-34, 5-35, 5-36, 5-41, 5-42, 5-43, 5-44, 5-45, 5-46, 5-49, 5-50, 5-51, 5-52, 5-53, 5-54, 5-57, 5-58, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-69, 5-70, 5-71, 5-72, 5-73, 5-74, 5-77, 5-78, 5-79, 5-80, 5-81, 5-82, 5-85, 5-86, 5-87, 5-88, 5-89, 5-90, 5-93, 5-94, 5-95, 5-96, 5-97, 5-98, 5-101, 5-102, 5-103, 5-104, 5-105, 5-106の化合物であり、
更により好適な化合物は例示化合物番号2-13, 2-17, 2-21, 2-25, 2-45, 2-49, 2-53, 2-57, 2-181, 2-185, 2-189, 2-193, 2-213, 2-217, 2-221, 2-225, 2-349, 2-353, 2-357, 2-381, 2-385, 2-389, 2-1145, 2-1149, 2-1153, 2-1157, 2-1177, 2-1181, 2-1185, 2-1189, 2-1209, 2-1213, 2-1217, 2-1221, 2-1241, 2-1245, 2-1249, 2-1253, 2-1401, 2-1405, 2-1409, 2-1414, 2-1433, 2-1437, 2-1441, 2-1529, 2-1533, 2-1537, 2-1541, 2-1561, 2-1565, 2-1569, 2-1573, 2-1593, 2-1597, 2-1601, 2-1605, 2-1625, 2-1629, 2-1633, 2-1637, 4-5, 4-7, 4-13, 4-15, 4-21, 4-23, 4-29, 4-31, 4-97, 4-101, 4-113, 4-117, 4-135, 4-139, 4-159, 4-161, 4-169, 4-171, 4-173, 4-179, 4-181, 4-185, 4-187, 4-193, 4-195, 5-7, 5-9, 5-23, 5-25, 5-31, 5-33, 5-43, 5-45, 5-71, 5-73, 5-95, 5-97, 5-103, 5-105の化合物であり、
特に好適な化合物は、
例示化合物番号2-13：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-17：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-21：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-181：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-185：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-189：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1145：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1149：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1153：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1157：（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1209：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1213：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1217：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1221：（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1401：（Ｅ）−３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1405：（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1409：（Ｅ）−３−｛［３−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1529：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1533：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1537：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1541：（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1593：（Ｅ）３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1597：（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1601：（Ｅ）−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1605：（Ｅ）−３−｛［２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-7：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-9：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-23：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-25：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-31：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-33：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-43：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-45：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-71：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-73：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-95：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-97：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-103：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-105：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジンである。
【発明の効果】
【００６４】
本発明の化合物は、化学的に安定かつ優れた血小板活性化抑制作用及び血栓形成抑制作用を有し、しかもその作用発現が早く、毒性が弱いため、血栓塞栓形成疾患または血小板凝集あるいは血小板放出反応などの血小板の活性化によって誘発される疾患、例えば、経皮的冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）、血管形成術、血管内膜切除術もしくはステント留置後の再狭窄、急性冠症候群、安定もしくは不安定狭心症、心筋梗塞、心房性細動、脳虚血発作、脳梗塞、アテローム性動脈硬化症または糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患のような心臓血管および脳血管系の疾患、末梢動脈疾患、ヘパリン起因性血小板減少症 (ＨＩＴ)、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、静脈血栓症、敗血症の発症予防、再発防止あるいは治療薬（特に治療薬）として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６５】
本発明の化合物(I)は、以下に述べるA法乃至B法によって得ることができる。
【００６６】
【化９】
0004749702.tif 000010
【００６７】
上記において、R1乃至R3、X1乃至X5は前述と同意義を示し、R2aは、前述のR2か、又は、メルカプト基の保護基を示し、R3aは、前述のR3か、又は、R3上のアミノ基が必要に応じてアミノ基の保護基で保護された基を示し、Lvは脱離基を示す。
【００６８】
R2aにおけるメルカプト基の保護基とは、前述の「プロドラッグ」におけるメルカプト基の保護基と同様の基を挙げることができ、好適には、アセチル基である。
【００６９】
R3aにおけるアミノ基の保護基とは、反応の際に安定してアミノ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」；前記「シリル基」；前記「アラルキル基」；N,N-ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、4-メトキシベンジリデン、4-ニトロベンジリデン、サリシリデン、5-クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（5-クロロ-2- ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのようなシッフ塩基を形成する「置換されたメチレン基」；ベンゼンスルホニルのようなアリールスルホニル基、p-トルエンスルホニル、ペンタメチルベンゼンスルホニル、p-メトキシベンゼンスルホニル、2,4,6-トリメトキシベンゼンスルホニル又は３-メトキシ-４-t-ブチルベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコキシで置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族スルホニル基」；メタンスルホニル又はt-ブチルスルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル、トリシリルエタンスルホニル又はベンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、アリール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族スルホニル基」を挙げる事ができる。
【００７０】
Lvにおける脱離基とは、求核置換基と反応して置換反応をするような官能基であれば特に限定はないが、そのような基としては、例えば、前記「ハロゲン原子」；メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホニルオキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；トリフルオロメタンスルホニルオキシのような、「ハロゲン置換低級アルキルスルホニルオキシ基」；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル置換アリールスルホニルオキシ基、p-クロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールスルホニルオキシ基、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなニトロ置換アリールスルホニルオキシ基等の「芳香族スルホニルオキシ基」を挙げる事ができる。
【００７１】
以下A法乃至B法の各工程について詳述する。
【００７２】
（A法）
A法は、後に述べるC法で得られる化合物（II）と公知であるか又は公知の化合物より容易に得られる化合物（III）とを、塩基の存在下求核置換反応により化合物（I）を製造する工程（A-1）である。又、所望に応じてメルカプト基の保護基の脱保護（A-2）、メルカプト基への置換基導入（A-3）、エステルの加水分解反応（A-4）、カルボキシ基のアミド基への変換反応（A-5）、カルボキシ基のエステル基への変換反応（A-6）、アミノ基の保護基の脱保護反応（A-7）、及び、カルボキシ基のヒドロキシアミノ基への変換反応（A-8）を行うこともできる。A-2乃至A-8工程はA-1工程の前後何れに行っても良く、当業者であれば容易にその順番を適宜選択することが出来る。
【００７３】
（A-1）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類又はアミド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル又はジクロロメタンである。
【００７４】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。
【００７５】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、0℃乃至50℃である。
【００７６】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至４８時間で、好適には、１時間乃至２４時間である。
【００７７】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【００７８】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００７９】
（A-2）
本工程は、メルカプト基の保護基を脱保護する工程であり、当業者周知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, T. W. Green et al., John Wiley & Sons, Inc. (1999)記載の方法）に従って容易に行われるが、好適には、酸の存在下脱保護する方法（A-2a）、又は、塩基の存在下脱保護する方法（A-2b）である。
【００８０】
（A-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類及びこれらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類又はハロゲン化炭化水素類とアルコール類との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノール、又はジクロロメタンとメタノール若しくはエタノールとの混合溶媒である。
【００８１】
使用される酸としては、通常の反応において使用されるものであれば特に限定はないが、好適には塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化水素である。
【００８２】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、0℃乃至50℃である。
【００８３】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至４８時間で、好適には、１時間乃至２４時間である。
【００８４】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【００８５】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００８６】
（A-2b）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水及びこれらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類又はアルコール類と水との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノール、含水メタノール、含水エタノールである。
【００８７】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又はアルカリ金属水酸化物であり、更に好適には炭酸カリウム又は水酸化ナトリウムである。
【００８８】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。
【００８９】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至２４時間で、好適には、５分乃至５時間である。
【００９０】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【００９１】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００９２】
（A-3）
本工程は塩基などの存在下、メルカプト基に置換基を導入する工程であり、より詳細には導入する試薬が酸クロリド、酸無水物、スルホニルハライド、活性エステル類の場合は塩基の存在下（A-3a）、カルボン酸類の場合は縮合剤の存在下（A-3b）、チオール類の場合はヨウ素又は塩基の存在下（A-3c）行われる。
【００９３】
（A-3a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン又はアセトンである。
【００９４】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水素化物類及び有機塩基類であり、更に好適には水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンである。
【００９５】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【００９６】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２４時間で、好適には、１５分乃至１０時間である。
【００９７】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【００９８】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００９９】
（A-3b）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はジクロロメタンである。
使用される「縮合剤」としては、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジド、シアノ燐酸ジエチルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
（ii）１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）等のカルボジイミド類；前記カルボジイミド類と下記塩基の組合せ；前記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシイミド類の組合せ；前記カルボジイミド類、前記N-ヒドロキシイミド類及び下記塩基類の組み合わせ；
（iii）２，２’−ジピリジル  ジサルファイド、２，２’−ジベンゾチアゾリル  ジサルファイドのようなジサルファイド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合せ；
（iv）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカ−ボネート、ジエチルピロカーボネート（ＤＥＰＣ）、ジ−２−ピリジル  カーボネート、Ｓ、Ｓ’−ビス（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカーボネートのようなカーボネート類；
（v）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライドのようなホスフィニッククロライド類；
（vi）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ジフタルイミドオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ビス（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミジル）オキザレート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレートのようなオキザレート類；
（vii）前記ホスフィン類とアゾジカルボン酸ジエチル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボン酸エステル又はアゾジカルボキシアミド類の組合せ；
（viii）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−アリールイソオキサゾリウム−３’−スルホナート類；
（ix）ジ−２−ピリジルジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類；
（x）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類；
（xi）２−クロル−１−メチルピリジニウム  ヨーダイドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類；
（xii）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（ＣＤＩ）のようなイミダゾール類；
（xiii）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウム  フルオロボレートのような３−低級アルキル−２−ハロゲン−ベンゾチアゾリウム  フルオロボレート類；
（xiv）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロンのような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−セロン類；
（xv）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類；
（xvi）クロロスルホニルイソシアネートのようなハロゲノスルホニルイソシアネート類；
（xvii）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン類；
（xviii）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩基の組合せ；
（xix）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルクロロホルマミジウムクロリドのようなＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類；
（xx）1−メチル−2−クロロピリジニウムクロリド、1−エチル−2−ブロモピリジニウムクロリドのようなピリジニウム塩（向山試薬）と下記塩基の組み合わせであり、
好適には、カルボジイミド類であり、更に好適には１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【０１００】
使用される塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（t−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げることができる。
【０１０１】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０１０２】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０１０３】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１０４】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１０５】
（A-3c）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒドロフランである。
【０１０６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０１０７】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至５時間で、好適には、５分乃至１時間である。
【０１０８】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１０９】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１１０】
（A-4）
本工程は、エステル基を加水分解（A-4）することにより行われる。
【０１１１】
本工程は前述の（A-2）と同様にして行われる。
【０１１２】
（A-5）
本工程はA-4工程で得られたカルボキシ基を活性エステル化した後、所望のアミノ化合物を反応させることによって行われる。
【０１１３】
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、又は、ジクロロメタンである。
【０１１４】
使用される試薬としては、活性エステル形成に使用されるものであれば特に限定は無いが、例えば、クロロ蟻酸イソブチルを挙げることが出来る。
【０１１５】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。
【０１１６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０１１７】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０１１８】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１１９】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２０】
（A-6）
本工程は、A-4工程で得たカルボン酸と、アルコールと脱水縮合（A-6a）するか、A-4工程を経ずにエステルを用いて酸又は塩基の存在下エステル交換反応を行う（A-6b）ことにより行われる。
【０１２１】
（A-6a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；及びアルコール類と上記の混合溶媒を挙げることができる。なお、アルコール類が溶媒として用いられた場合には、試薬としてアルコールを添加する必要は無い。
【０１２２】
使用される酸としてはとしては、例えば、塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化水素である。
【０１２３】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０１２４】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０１２５】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１２６】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２７】
本工程は上記の他（A-3b）と同様にしても行われる。
【０１２８】
(A-6b)
本反応においては、所望のアルコキシ基に対応するアルコール類が溶媒として用いられる。酸が用いられる場合、使用される酸としてはとしては、例えば、塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化水素である。
【０１２９】
塩基が用いられる場合、使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類であり、更に好適には炭酸カリウムである。
【０１３０】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０１３１】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。
【０１３２】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１３３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる
（A-7）
本工程は、前述のA-2と同様にして行われる。なお、酸が用いられる場合は特に好適な試薬としてトリフルオロ酢酸又は塩化水素ガスが用いられる。
【０１３４】
なお、目的化合物が得られた化合物と幾何異性体である化合物である場合には、下記の光異性化反応を行うことにより得ることができる。
【０１３５】
即ち、使用される溶媒としては、例えば、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、水、アルコール類、ニトリル類或いはこれらの混合溶媒である。
【０１３６】
使用される光源は低圧水銀ランプ（２０W乃至１００W、好適には３２W）である。
【０１３７】
使用される増感剤としては、例えばベンゾフェノン、フルオレノン及びアントラキノンを挙げることができる。
【０１３８】
又、反応を促進する目的で、ジメチルジスルフィド、ジエチルジスルフィド、ジフェニルジスルフィドのような有機硫黄化合物を加えて本反応を行うこともできる。
【０１３９】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−２０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【０１４０】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至８時間で、好適には、１０分乃至３時間である。
【０１４１】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１４２】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１４３】
（A-8）
本工程は、カルボキシ基をヒドロキシアミノ基に変換する工程であり、当業者周知の方法（例えば、A. Sekar Reddy, M. Suresh Kumar and G. Rabindra Reddy Tetrahedron Letters, 41 (2000) 6285-6288記載の方法）に従って容易に行われる。
【０１４４】
（B法）
B法は、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物（III）及び後に述べるC法で得られる化合物（IV）とを、塩基の存在下求核置換反応により化合物（V）を製造し（B-1）、化合物（V）の水酸基を変換して化合物（I）を製造する（B-2）工程である。又、所望に応じてメルカプト基の保護基の脱保護（B-3）、メルカプト基への置換基導入（B-4）、エステル基の加水分解反応（B-5）、カルボキシ基のアミド基への変換反応（B-6）、カルボキシ基のエステル基への変換反応（B-7）、アミノ基の保護基の脱保護反応（B-8）、及び、カルボキシ基のヒドロキシアミノ基への変換反応（B-9）を行うこともできる。B-3乃至B-9工程はB-1工程乃至B-2工程の前後何れに行っても良く、当業者であれば容易にその順番を適宜選択することが出来る。
【０１４５】
（B-1）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はジクロロメタンである。
【０１４６】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。
【０１４７】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-30℃乃至100℃で行なわれ、好適には、-10℃乃至50℃である。
【０１４８】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至４８時間で、好適には、３０分乃至２４時間である。
【０１４９】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１５０】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１５１】
（B-2）
本工程は光延反応を用いる（B-2a）か、アミドアセタール試薬存在下行う（B-2b）か、又は、水酸基を脱離基へと変換した後置換反応を用いる（B-2c）ことにより行われる。
【０１５２】
（B-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はエ−テル類であり、更に好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフランである。
【０１５３】
光延反応に使用される試薬としては、通常、光延反応に使用できる試薬であれば、特に限定はないが、好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ低級アルキルアゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなヘテロシクリルアゾジカルボニル類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィンのようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン類の組合せであり、更に好適には、ジ低級アルキルアゾジカルボキシレート類とトリアリールホスフィン類の組合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート又はジイソプロピルアゾジカルボキシレートとトリフェニルホスフィンの組合せである。
【０１５４】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至６０℃である。
【０１５５】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至４８時間で、好適には、３０分乃至２４時間である。
【０１５６】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１５７】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１５８】
（B-2b）
使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができ、好適には芳香族炭化水素類であり、更に好適にはトルエンである。
使用されるアミドアセタール試薬としては、例えば一般式(CH3)2NCH(OR’)2（式中、R’はC1-C6アルキル基又はC7-C15アラルキル基を表す。）を挙げることができ、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジネオペンチルアセタールである。
【０１５９】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−５０℃乃至１５０℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至１２０℃である。
【０１６０】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至２４時間で、好適には、５分乃至５時間である。
【０１６１】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１６２】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１６３】
（B-2c）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類、アミド類、又はスルホキシド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシドである。
【０１６４】
脱離基への変換は、反応溶液中、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤を加えることにより行われる。使用されるハロゲン化剤としては例えば、四臭化炭素、四塩化炭素のような四ハロゲン化炭素を挙げることができ、この場合には、ホスフィン類が試薬として用いられる。そのようなホスフィン類としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ１−Ｃ４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィンを挙げることができ、好適にはトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン）又はトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。使用されるスルホニル化剤としては例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、トシルクロリドなどのスルホニルハライドを挙げることができ、好適には、メタンスルホニルクロリドである。
【０１６５】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。
【０１６６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至８０℃である。
【０１６７】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１６８】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１６９】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１７０】
（B-3）乃至（B-9）
本各工程は、各々（A-2）乃至（A-8）と同様に行われる。
【０１７１】
【化１０】
0004749702.tif 000011
【０１７２】
上記において、R2a乃至R3aは前述と同意義を示し、R3bは前述のR3aと同様の基を示し、Proはアミノ基の保護基を示す。
【０１７３】
Proにおけるアミノ基の保護基とは、R3aにおけるものと同様である。
【０１７４】
以下C法について詳述する。
【０１７５】
（C-1）
本工程は、公知であるか或いは公知の化合物から容易に得られる化合物（VI）に対して公知であるか或いは公知の化合物から容易に得られる化合物R3b-CHOを反応させて化合物（VII）を得る工程であり、エナミノ化を経由する（C-1a）か、交差アルドール反応（C-1b）により行われる。
【０１７６】
（C-1a）
使用される塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはピロリジン、ピペリジン若しくはモルホリンである。
【０１７７】
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはベンゼン、トルエン又はエタノールである。
【０１７８】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、０℃乃至２００℃で行なわれ、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
【０１７９】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１８０】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１８１】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１８２】
なお、反応中間体である水酸基を有する化合物が残り、反応が終了しない場合には、更に塩基の存在下、脱水反応を行うことにより目的物を得ることができる。
【０１８３】
即ち、用いられる溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類であり、更に好適にはジクロロメタンである。
【０１８４】
用いられる塩基は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）である。
【０１８５】
使用される試薬は、水酸基と反応して脱離基を形成するものであれば特に限定は無いが、例えば、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤を加えることにより行われる。使用されるハロゲン化剤としては例えば、四臭化炭素、四塩化炭素のような四ハロゲン化炭素を挙げることができ、この場合には、ホスフィン類が試薬として用いられる。そのようなホスフィン類としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ１−Ｃ４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィンを挙げることができ、好適にはトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン）又はトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。使用されるスルホニル化剤としては例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、トシルクロリドなどのスルホニルハライドを挙げることができ、好適には、メタンスルホニルクロリドである。
【０１８６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−５０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至８０℃である。
【０１８７】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１８８】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１８９】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１９０】
（C-1b）
使用される塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができ、好適にはリチウム ヘキサジシラジド、ソジウム ヘキサジシラジド、カリウム ヘキサジシラジド若しくはリチウム ジイソプロピルアミドである。
【０１９１】
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはテトラヒドロフランである。
【０１９２】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−１００℃乃至２０℃で行なわれ、好適には、−７８℃乃至０℃である。
【０１９３】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至５時間である。
【０１９４】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１９５】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１９６】
なお、反応中間体である水酸基を有する化合物が残る場合には更にC-1aと同様にして脱水反応を行うことができる。
【０１９７】
（C-2）
本工程は、C-1で得られた化合物（VII）のカルボニル基を水酸基へと還元する工程である。
【０１９８】
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類及びアルコール類とハロゲン化炭化水素類との混合溶媒を挙げることができ、好適にはアルコール類、アルコール類とハロゲン化炭化水素類との混合溶媒、又は、エーテル類であり、更に好適にはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、又は、上記アルコールとジクロロメタンの混合溶媒である。
【０１９９】
使用される試薬としては、カルボニル基の水酸基への還元反応に用いられる試薬であれば特に限定は無いが、例えば水素化アルミニウム試薬、水素化ホウ素ナトリウム、ジボランのような含ホウ素化合物を挙げることができ、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
【０２００】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【０２０１】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間で、好適には、３０分乃至５時間である。
【０２０２】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２０３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０４】
なお、R3bがR3aと異なる場合は、所望によりアミノ基に置換基を導入することもでき、そのような場合は、（A-7）と同様にしてアミノ基の保護基を除去後、以下のように行われる。
【０２０５】
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタンである。
【０２０６】
使用される試薬はアミノ基による置換反応に用いられるものであれば限定は無いが、例えば所望の官能基にハロゲンやスルホニル基などの脱離基が結合したものを挙げることができる。
【０２０７】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、炭酸カリウム、水素化ナトリウム又はＤＢＵである。
【０２０８】
反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１５０℃で行なわれ、好適には、０℃乃至１００℃である。
【０２０９】
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、5分乃至４８時間で、好適には、１０分乃至１５時間である。
【０２１０】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２１１】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２１２】
（C-3）
本工程は、A-7と同様にして、最も好適にはトリフルオロ酢酸又は酢酸を用いて行われる。
【０２１３】
（C-4）
本工程は、B-2と同様にして行われる。
【０２１４】
（C-5）
本工程は、C-3と同様にして行われる。
【０２１５】
本発明の化合物（I）、その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、血小板凝集抑制作用を示す。又、本発明の化合物（Ｉ）その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、吸収、体内分布、血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の化合物（I）その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、例えば医薬として有用であり、特に種々の血栓性疾患を治療若しくは予防する医薬として有用である。
【０２１６】
本発明の化合物を、上記疾患の予防薬又は治療薬として使用する場合には、前記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグを、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等により経口的に、又は、注射剤、坐剤、貼付剤、若しくは、外用剤等により非経口的に投与することができる。
【０２１７】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２１８】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、ヒト成人に対する経口投与の場合には、１回当り下限１mg（好適には、３０mg）、上限２０００mg（好適には、１５００mg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．５mg（好適には、５mg）、上限５００mg（好適には、２５０mg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０２１９】
以下に実施例、試験例、製剤例を示し本発明をより詳細に説明する。
【０２２０】
なお、実施例中、塩酸塩化合物についてCDCl3を測定溶媒に用いている場合のＮＭＲデータは、対応する遊離塩基のＮＭＲデータを示してある。当該遊離塩基は、塩酸塩化合物少量を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチル又はジクロロメタンで抽出して得ることができる。
（実施例１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号1-2）
（ａ）（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（４．２２ｇ）をベンゼン（５０ｍｌ）に溶解し、室温でピロリジン（１．０２ｍｌ）を加えた後、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、ベンズアルデヒド（１．２６ｍｌ）を加え、さらに２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することにより、標記化合物（３．９２g、収率７４％）を黄色油状物質として得た。
【０２２１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.77 (2H, t, J=6.0), 3.43 (2H, bs), 7.04-7.58 (20H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３．９１ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．３４ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７）で精製することにより、標記化合物（２．６１g、収率６６％）を無色無定形固体として得た。
【０２２２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-1.94 (1H, m), 1.99-2.20 (2H, m), 2.53-2.78 (2H, m), 3.39-3.57 (1H, m), 4.13-4.21 (1H, m), 6.68 (1H, s), 6.99-7.38 (20H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩
トリフェニルホスフィン（６．３９ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルアゾジカルボキシラートのトルエン溶液（１３．１１ｍｌ）を加え、同温で１時間攪拌した後、（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５．２６ｇ）およびチオ酢酸（１．７４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、さらに室温で２．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／２３）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物含有）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２２３】
上記混合物をジオキサン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ 塩化水素ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９）で精製することにより、標記化合物（１．２８ｇ、収率３８％）を黄色固体として得た。
【０２２４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.02-2.11 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 3.07-3.19 (1H, m), 3.28-3.39 (1H, m), 3.63 (1H, d, J=14.0), 4.10 (1H, d, J=14.0), 4.60 (1H, m), 6.96 (1H, s), 7.19-7.37 (5H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（７１３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（２５６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１７）で精製することにより、標記化合物５３１ｍｇ（収率６８％）を黄色油状物質として得た。
【０２２５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.38-0.95 (4H, m), 1.82-1.93 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.38-2.47及び2.56-2.64 (計1H, 各m), 2.72-2.87 (1H, m), 2.98及び3.08 (計1H, 各d, J=13.0), 3.57及び3.72 (計1H, 各d, J=13.0), 4.51 (1H, m), 4.57及び4.64 (計1H, 各s), 6.65及び6.67 (計1H, 各s), 7.01-7.30 (8H, m), 7.33-7.43 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 424 (M+H)+.
（実施例２）（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン  トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-1）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１２６ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎ トリフルオロ酢酸水溶液、５５：４５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（１２１ｍｇ、収率８２％）を無色油状物質として得た。
【０２２６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.42-0.95 (4H, m), 1.76-1.86 (1H, m), 2.10-2.37 (2H, m), 2.58-2.92 (2H, m), 3.36 (1H, d, J=12.5), 3.44 (1H, d, J=12.5), 3.92及び3.96 (計1H, 各t, J=6.0), 4.61及び4.66 (計1H, 各s), 6.62 (1H, s), 6.94-7.25 (9H, m) ;
MS (FAB) m/z : 382 (M+H)+.
（実施例３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-6）
（ａ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、チオフェン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を黄色無定形固体として得た。
【０２２７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.52 (2H, bs), 7.06 (1H, dd, J=5.0, 3.5), 7.15-7.21 (3H, m), 7.23 (1H, d, J=3.5), 7.25-7.32 (6H, m), 7.44 (1H, d, J=5.0), 7.52-7.58 (6H, m), 7.76 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を無色無定形固体として得た。
【０２２８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.86-1.97 (1H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 2.65-2.84 (2H, m), 3.53-3.76 (1H, m), 4.15-4.22 (1H, m), 6.69 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=3.5), 6.90 (1H, dd, J=5.0, 3.5), 7.08-7.21 (10H, m), 7.39-7.45 (6H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を無色無定形固体として得た。
【０２２９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.01-2.09 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.53-2.63 (1H, m), 3.10-3.19 (1H, m), 3.38-3.45 (1H, m), 3.71 (1H, d, J=14.5), 4.49 (1H, d, J=14.5), 4.60 (1H, m), 6.93 (1H, s), 6.99 (1H, dd, J=5.0, 3.5), 7.06 (1H, d, J=3.5), 7.31 (1H, d, J=5.0).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２９％）を黄色油状物質として得た。
【０２３０】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.63-1.02 (4H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 2.21-2.36 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.43-2.49及び2.56-2.63 (計1H, 各m), 2.75-2.81及び2.82-2.88 (計1H, 各m), 3.04及び3.17 (計1H, 各d, J=13.0), 3.89及び3.97 (計1H, 各d, J=13.0), 4.52 (1H, m), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 6.69及び6.70 (計1H, 各s), 6.84-6.96 (2H, m), 7.05-7.22 (3H, m), 7.27-7.35 (1H, m), 7.39-7.44 (1H, m) ;
IR (Liquid film, cm-1) : 1693, 1488.
（実施例４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-6）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３４％）を黄色油状物質として得た。
【０２３１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.63-1.08 (4H, m), 1.76-1.85 (1H, m), 2.16-2.37 (2H, m), 2.62-2.93 (2H, m), 3.46-3.75 (2H, m), 3.92-3.97 (1H, m), 4.74及び4.76 (計1H, 各s), 6.63及び6.64 (計1H, 各s), 6.84-6.86 (2H, m), 7.05-7.23 (3H, m), 7.25-7.34 (1H, m), 7.38-7.46 (1H, m) ;
IR (Thin film, cm-1) : 2559, 1713, 1670.
（実施例５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-10）
（ａ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、チオフェン−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を黄色無定形固体として得た。
【０２３２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=5.5), 3.47 (2H, bs), 6.99 (1H, d, J=5.0), 7.12-7.34 (11H, m), 7.45-7.57 (7H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を無色無定形固体として得た。
【０２３３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.84-1.96 (1H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.63-2.78 (2H, m), 3.41-3.66 (1H, m), 4.12-4.20 (1H, m), 6.56 (1H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.06-7.21 (10H, m), 7.34-7.41 (6H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１６％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２３４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.00-2.08 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.49-2.58 (1H, m), 3.08-3.19 (1H, m), 3.32-3.41 (1H, m), 3.65 (1H, d, J=14.0), 4.24 (1H, d, J=14.0), 4.57 (1H, m), 6.81 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=5.0), 7.28- 7.31 (2H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４２％）を黄色油状物質として得た。
【０２３５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.55-1.02 (4H, m), 1.82-1.93 (1H, m), 2.13-2.36 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.40-2.49及び2.55-2.64 (計1H, 各m), 2.72-2.80及び2.81-2.88 (計1H, 各m), 2.99及び3.11 (計1H, 各d, J=13.0), 3.70及び3.80 (計1H, 各d, J=13.0), 4.49 (1H, m), 4.64及び4.69 (計1H, 各s), 6.54及び6.56 (計1H, 各s), 6.85-7.00 (2H, m), 7.03-7.44 (5H, m) ;
IR (Thin film, cm-1) : 1694, 1488.
（実施例６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-9）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率５５％）を黄色無定形固体として得た。
【０２３６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.55-1.01 (4H, m), 1.74-1.85 (1H, m), 2.08-2.37 (2H, m), 2.57-2.92 (2H, m), 3.38-3.57 (2H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.68及び4.72 (計1H, 各s), 6.51 (1H, s), 6.86-7.45 (7H, m) ;
IR (KBr, cm-1) : 2519, 1712.
（実施例７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-14）
（ａ）（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、２−フルアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５８％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２３７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.65 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=6.0), 3.57 (2H, bs), 6.40-6.42 (2H, m), 7.14-7.22 (3H, m), 7.25-7.31 (6H, m), 7.31-7.33 (1H, m), 7.49-7.59 (7H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７２％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２３８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.82-1.94 (2H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 2.08-2.18 (1H, m), 2.72-2.83 (2H, m), 4.05-4.12 (1H, m), 6.16 (1H, d, J=3.0), 6.29-6.32 (1H, m), 6.37 (1H, bs), 7.09-7.17 (3H, m), 7.18-7.24 (6H, m), 7.41-7.53 (7H, m).
（ｃ）（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール  酢酸塩
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（３．７０ｇ）をジクロロメタン（７５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、酢酸（１０ｍｌ）を加えた後、６０℃で３時間攪拌した後、酢酸（１０ｍｌ）を加え、さらに６０℃で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物（２．８１ｇ、収率 定量的）を淡褐色固体として得た。
【０２３９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.29-1.42 (1H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 2.48-2.62 (1H, m), 2.81-2.90 (1H, m), 3.05 (1H, d, J=13.0), 3.96-4.02 (1H, m), 4.10 (1H, d, J=13.0), 6.18 (1H, bs), 6.26-6.28 (1H, m), 6.41-6.43 (1H, m), 7.52-7.54 (1H, m).
（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール  酢酸塩（２．８１ｇ）および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２．７１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．２２ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７〜１／１）で精製することにより、標記化合物（２．３０g、収率７４％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２４０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.70-1.11 (4H, m), 1.61-1.86 (2H, m), 2.23-2.32 (1H, m), 2.43-2.60 (1H, m), 2.84-2.95 (1H, m), 3.20及び3.36 (計1H, 各d, J=13.0), 3.96及び4.01 (計1H, 各d, J=13.0), 4.19-4.25 (1H, m), 4.73 (1H, s), 6.15-6.22 (1H, m), 6.30-6.36 (2H, m), 7.03-7.19 (2H, m), 7.20-7.37 (2H, m), 7.42-7.51 (1H, m).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール（２．３０ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（０．９２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジネオペンチルアセタール（３．６１ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物０．５８ｇ（収率２２％）を橙色油状物質として得た。
【０２４１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.69-1.09 (4H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 2.21-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.38-2.48及び2.52-2.63 (計1H, 各m), 2.75-2.81及び2.82-2.89 (計1H, 各m), 3.22及び3.04 (計1H, 各d, J=13.0), 4.09-4.20 (1H, m), 4.46-4.51 (1H, m), 4.69及び4.72 (計1H, 各s), 6.15及び6.21 (計1H, 各d, J=3.0), 6.28-6.35 (1H, m), 6.35及び6.36 (計1H, 各s), 7.04-7.19 (2H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.43-7.51 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 414 (M+H)+.
（実施例８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号1-13）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（１００ｍｇ）をメタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（５０ｍｇ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：７０％メタノール／トリエチルアミン（０．４５％）および酢酸（０．２０％）を含む水、７０／３０、Ｖ／Ｖ）で精製した。溶出フラクションを酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（４０ｍｇ、収率４５％）を淡褐色結晶として得た。
【０２４２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.68-1.08 (4H, m), 1.75-1.83 (1H, m), 2.20-2.35 (2H, m), 2.61-2.73 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 3.41-3.44 (1H, m), 3.54-3.93 (2H, m), 4.74及び4.78 (計1H, 各s), 6.15及び6.21 (計1H, 各d, J=3.0), 6.28-6.36 (2H m), 7.05-7.22 (2H, m), 7.25-7.36 (2H, m), 7.41-7.52 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 372 (M+H)+.
（実施例９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-18）
（ａ）（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、３−フルアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を黄色無定形固体として得た。
【０２４３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.56 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=5.5), 3.35 (2H, bs), 6.27 (1H, d, J=1.5), 7.15-7.22 (3H, m), 7.25-7.33 (6H, m), 7.36 (1H, t, J=1.5), 7.38 (1H, m), 7.40 (1H, s), 7.48-7.57 (6H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４４％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２４４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.82-1.94 (1H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 2.58-2.71 (2H, m), 3.33-3.55 (1H, m), 4.15 (1H, m), 6.23 (1H, m), 6.33 (1H, s), 7.08-7.25 (10H, m), 7.30 (1H, t, J=1.5), 7.36-7.50 (6H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７％）を無色無定形固体として得た。
【０２４５】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.02-2.09 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.49-2.59 (1H, m), 3.15-3.23 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.66 (1H, d, J=14.5), 4.25 (1H, d, J=14.5), 4.57 (1H, t, J=4.0), 6.46 (1H, m), 6.63 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.54 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を黄色油状物質として得た。
【０２４６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.64-1.03 (4H, m), 1.81-1.90 (1H, m), 2.13-2.35 (2H, m), 2.30及び2.31 (計3H, 各s), 2.40-2.48及び2.53-2.61 (計1H, 各m), 2.70-2.77及び2.79-2.86 (計1H, 各m), 2.93及び3.08 (計1H, 各d, J=13.0), 3.66及び3.73 (計1H, 各d, J=13.0), 4.48 (1H, m), 4.68及び4.72 (計1H, 各s), 6.21及び6.32 (計1H, 各s), 6.33及び6.35 (計1H, 各s), 7.05-7.17 (2H, m), 7.24-7.35 (3H, m), 7.36-7.44 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 414 (M+H)+.
（実施例１０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-17）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率５６％）を黄色油状物質として得た。
【０２４７】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.65-1.07 (4H, m), 1.72-1.82 (1H, m), 2.10-2.52 (3H, m), 2.58-2.90 (2H, m), 3.34-3.50 (1H, m), 3.90 (1H, m), 4.72及び4.75 (計1H, 各s), 6.23及び6.28 (計1H, 各s), 6.30及び6.31 (計1H, 各s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.22-7.48 (4H, m) ;
MS (FAB) m/z : 372 (M+H)+.
（実施例１１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-22）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３９％）を黄色無定形固体として得た。
【０２４８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.60 (9H, s), 2.65 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.70 (2H, bs), 6.28 (1H, d, J=3.0), 7.13-7.18 (3H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.41 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m), 8.02 (1H, d, J=3.0).
（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色無定形固体として得た。
【０２４９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.59 (9H, s), 1.86-1.94 (1H, m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.76-2.89 (2H, m), 3.25-3.36 (1H, m), 4.11-4.18 (1H, m), 6.22 (1H, d, J=3.0), 6.53 (1H, s), 7.05-7.18 (9H, m), 7.36-7.43 (6H, m), 7.99 (1H, d, J=3.0).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１５．０ｇ）をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（２．５ｍｌ）およびトリエチルアミン（４．５ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（１６．５ｇ）を加えた後、５０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／８／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物含有）を黄色無定形固体として得た。
【０２５０】
上記混合物をジオキサン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ 塩化水素ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（１．２ｇ、収率１１％）を黄色固体として得た。
【０２５１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.63 (9H, s), 2.07-2.14 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.58-2.67 (1H, m), 3.14-3.23 (1H, m), 3.48-3.55 (1H, m), 3.82 (1H, d, J=14.5), 4.59 (1H, m), 4.95 (1H, d, J=14.5), 6.40-6.41 (1H, m), 6.68 (1H, s), 7.97- 7.99 (1H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン  ２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  塩酸塩（１．１５ｇ）および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（０．８８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（０．２４ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３〜１／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（０．４８ｇ、収率２７％）を無色無定形固体として得た。
【０２５２】
上記化合物（０．４８ｇ）に、氷冷下、４Ｎ 塩化水素ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／４）で精製することにより、標記化合物０．４３ｇ（収率９５％）を黄色無定形固体として得た。
【０２５３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.69-0.89 (2H, m), 1.05-1.14 (2H, m), 1.83-2.04 (2H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 2.29及び2.33 (計3H, 各s), 2.29-2.36及び2.63-2.70 (計1H, 各m), 2.47-2.59 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.26及び3.82 (計1H, 各m), 4.39及び4.45 (計1H, 各m), 4.81及び4.91 (計1H, 各s), 6.13及び6.19 (計1H, 各d, J=2.0), 6.48 (1H, s), 7.09-7.18 (2H, m), 7.22-7.39 (2H, m), 7.50及び7.52 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 1701, 1494.
（実施例１２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-21）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン  ２塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３５％）を無色無定形固体として得た。
【０２５４】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.70-0.79 (2H, m), 0.80-0.89 (2H, m), 1.75-1.85 (1H, m), 1.91-2.02 (1H, m), 2.20-2.35 (1H, m), 2.52-2.58及び2.60-2.67 (計1H, 各m), 2.76-2.84 (1H, m), 3.17-3.28及び3.68-3.72 (計1H, 各m), 3.39及び3.50 (計1H, 各d, J=11.5), 3.73-3.78及び3.84-3.89 (計1H, 各m), 4.88及び4.89 (計1H, 各s), 6.15及び6.20 (計1H, 各d, J=2.0), 6.47及び6.52 (計1H, 各s), 7.10-7.19 (2H, m), 7.24-7.38 (2H, m), 7.51及び7.53 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 2558, 1711.
（実施例１３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-14）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１５．４ｇ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）に溶解し、−７０℃でカリウム ビス（トリメチルシリル）アミドの０．５Ｎ トルエン溶液（９０．４ｍｌ）を滴下した後、同温で３０分間攪拌した。反応液に１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（８．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を−７０℃で滴下した後、同温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／５／１）で精製することにより、アルコール体（１４．８ｇ）を無色無定形固体として得た。
【０２５５】
上記アルコール体（１４．８ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（４．３ｍｌ）およびトリエチルアミン（９．６ｍｌ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液を０℃まで冷却し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（８．３ｍｌ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／４／１）で精製することにより、標記化合物（５．８６ｇ、収率３１％）を黄色無定形固体として得た。
【０２５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.64 (9H, s), 2.70 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=5.5), 3.37 (2H, bs), 7.15-7.21 (3H, m), 7.25-7.32 (6H, m), 7.38 (1H, s), 7.48-7.54 (6H, m), 7.56 (1H, s), 7.97 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１０２０ｍｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ）を加えた後、室温で１０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、アルコール体（１０２０ｍg）を無色無定形固体として得た。
【０２５７】
上記アルコール体（１０２０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（０．１６ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３３ｍｌ）を加えた後、同温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（１３４０ｍｇ）を加えた後、５０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／６／１）で精製することにより、チオエステル体（４２０ｍｇ、収率３８％）を黄色無定形固体として得た。
【０２５８】
上記チオエステル体（４２０ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．１７ｍｌ）を加えた後、室温で１０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物（１６１ｍｇ、収率４９％）を無色油状物質として得た。
【０２５９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.63 (9H, s), 2.08 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.48 (1H, m), 3.21 (1H, m), 3.40 (1H, m), 3.73 (1H, d, J=14.0), 4.18 (1H, d, J=14.0), 4.58 (1H, m), 6.62 (1H, s), 7.65 (1H, s), 8.01 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を無色無定形固体として得た。
【０２６０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.63-0.86 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 2.19-2.38 (1H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.41-2.50及び2.53-2.62 (計1H, 各m), 2.69-2.77及び2.80-2.87 (計1H, 各m), 2.92及び3.09 (計1H, 各d, J=12.5), 3.61-3.81 (1H, m), 4.49 (1H, t, J=4.5), 4.71及び4.76 (計1H, 各s), 6.41及び6.43 (計1H, 各s), 7.05-7.20 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.52 (1H, s) ;
MS (FAB) m/z : 414 (M+H)+.
（実施例１４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-25）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を無色無定形固体として得た。
【０２６１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.64-0.85 (2H, m), 1.03-1.17 (2H, m), 1.74-1.83 (1H, m), 2.06-2.16 (1H, m), 2.20-2.36 (1H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.73-2.90 (1H, m), 3.38及び3.46 (計1H, 各d, J=13.0), 3.48及び3.50 (計1H, 各d. J=13.0), 3.87-3.94 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.37及び6.38 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.28-7.43 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2548, 1709.
（実施例１５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-30）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３ーチアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−チアゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を黄色無定形固体として得た。
【０２６２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.80 (2H, t, J=6.0), 3.76 (2H, bs), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.31 (6H, m), 7.41 (1H, d, J=3.0), 7.51-7.56 (6H, m), 7.66 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=3.0).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。
【０２６３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-2.03 (1H, m), 2.10-2.22 (2H, m), 2.44-2.69 (1H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 4.24-4.48 (1H, m), 6.82 (1H, s), 7.06-7.19 (9H, m), 7.21 (1H, d, J=3.5), 7.37-7.44 (6H, m), 7.58(1H, d, J=3.5).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を黄色無定形固体として得た。
【０２６４】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δppm : 1.97-2.04 (1H, m), 2.28-2.37 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.07-3.17 (1H, m), 3.30-3.40 (1H, m), 4.03-4.11 (1H, m), 4.59 (1H, m), 4.99-5.06 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=3.5), 7.98 (1H, d, J=3.5).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２８％）を黄色無定形固体として得た。
【０２６５】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.65-0.82 (2H, m), 0.87-1.06 (2H, m), 1.91 (1H, m), 2.22-2.37 (2H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.45-2.52及び2.61-2.68 (計1H, 各m), 2.79-2.87 (1H, m), 3.32及び3.40 (計1H, 各d, J=13.5), 4.38-4.43及び4.48-4.54 (計2H, 各m), 4.72及び4.75 (計1H, 各s), 6.74 (1H, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.22及び7.24 (計1H, 各d, J=3.5), 7.26-7.33 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m), 7.65及び7.71 (計1H, 各d, J=3.5) ;
IR (Liquid film, cm-1) : 1694, 1488.
（実施例１６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-29）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３７％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２６６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.66-0.81 (2H, m), 0.84-1.08 (2H, m), 1.81-1.89 (1H, m), 2.18-2.26 (1H, m), 2.28-2.38 (1H, m), 2.65-2.74 (1H, m), 2.78-2.85及び2.88-2.96 (計1H, 各m), 3.83-3.95 (2H, m), 3.97-4.08 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.74 (1H, s), 7.03-7.15 (2H, m), 7.23及び7.25 (計1H, 各d, J=3.0), 7.27-7.33 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.68及び7.70 (計1H, 各d, J=3.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 2553, 1713, 1672.
（実施例１７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-38）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−チアゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５５％）を橙色無定形固体として得た。
【０２６７】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.78 (2H, t, J=6.0), 3.46 (2H, bs), 7.16-7.21 (3H, m), 7.25-7.31 (6H, m), 7.50-7.56 (6H, m), 7.76 (1H, s), 7.98 (1H, s), 8.81 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。
【０２６８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.88-1.97 (1H, m), 2.02-2.21 (2H, m), 2.46-2.65 (1H, m), 2.80-2.92 (1H, m), 3.59-3.80 (1H, m), 4.14-4.22 (1H, m), 6.73 (1H, s), 7.08-7.23 (9H, m), 7.37-7.46 (6H, m), 7.66 (1H, s), 8.61 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を黄色無定形固体として得た。
【０２６９】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δppm : 1.94-2.02 (1H, m), 2.27-2.34 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.05-3.16 (1H, m), 3.27-3.36 (1H, m), 3.75-3.86 (1H, m), 4.06-4.15 (1H, m), 4.58 (1H, m), 7.01 (1H, s), 8.03 (1H, s), 9.17 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２５％）を褐色油状物質として得た。
【０２７０】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.67-0.87 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 2.14 (1H, m), 2.21-2.36 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.48-2.63 (1H, m), 2.75-2.82及び2.85-2.91 (計1H, 各m), 3.01及び3.22 (計1H, 各d, J=12.5), 3.71-3.78 (1H, m), 4.52 (1H, m), 4.73及び4.74 (計1H, 各s), 6.70 (1H, s), 7.05-7.19 (2H, m), 7.27-7.40 (2H, m), 7.67及び7.70 (計1H, 各s), 8.63及び8.67 (計1H, s) ;
IR (Thin film, cm-1) : 1695, 1488.
（実施例１８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-37）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率６１％）を無色油状物質として得た。
【０２７１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.68-0.85 (2H, m), 0.92-1.04 (2H, m), 1.77-1.88 (1H, m), 2.09-2.17 (1H, m), 2.25-2.38 (1H, m), 2.63-2.77 (1H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 3.42-3.64 (2H, m), 3.88-3.95 (1H, m), 4.77及び4.78 (計1H, 各s), 6.64及び6.67 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.27-7.42 (2H, m), 7.66及び7.69 (計1H, 各s), 8.64及び8.67 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2546, 1712, 1674.
（実施例１９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-42）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１３（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を黄色無定形固体として得た。
【０２７２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.66 (9H, s), 2.63 (2H, bs), 2.77 (2H, t, J=6.0), 3.82 (2H, bs), 6.92 (1H, d, J=1.5), 7.11-7.18 (3H, m), 7.20-7.30 (6H, m), 7.39 (1H, d, J=1.5), 7.42-7.55 (6H, m), 7.97 (1H, t, J=2.0).
（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を無色無定形固体として得た。
【０２７３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.71 (9H, s), 1.84-2.01 (3H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.43 (1H, bs), 2.88 (1H, bs), 4.13 (1H, m), 6.72 (1H, d, J=1.5), 6.87 (1H, d, J=1.5), 7.05-7.20 (10H, m), 7.37(1H, d, J=1.5), 7.35-7.40 (5H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（２．４５ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（０．６０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジネオペンチルアセタール（２．３６ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／５／１）で精製することにより、標記化合物０．７２ｇ（収率２６％）を無色無定形固体として得た。
【０２７４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.72 (9H, s), 1.87-1.99 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.31-2.48 (2H, m), 2.62-2.89 (2H, m), 4.49 (1H, m), 6.69 (1H, d, J=1.5), 6.90 (1H, s), 7.06-7.18 (10H, m), 7.33 (1H, d, J=1.5), 7.35-7.40 (3H, m), 7.47-7.53 (2H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（０．７２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．２９ｍｌ）を加えた後、同温で１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／２０〜１／１０）で精製することにより、標記化合物０．５８ｇ（収率 定量的）を無色無定形固体として得た。
【０２７５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.64 (9H, s), 2.13 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.42 (1H, m), 3.90 (1H, d, J=14.5), 4.62 (1H, t, J=4.0), 4.85 (1H, d, J=14.5), 7.08 (1H, d, J=1.5), 7.21 (1H, s), 7.44 (1H, d, J=1.5).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４９％）を無色無定形固体として得た。
【０２７６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.77-0.86 (1H, m), 0.88-0.95 (1H, m), 1.05-1.17 (2H, m), 1.82-1.93 (2H, m), 2.12-2.19及び2.24-2.31 (計1H, 各m), 2.28及び2.32 (計3H, 各s), 2.50-2.83 (2H, m), 2.88及び3.36 (計1H, 各d, J=12.5), 3.42及び3.77 (計1H, 各d, J=12.5), 4.28及び4.41 (計1H, 各t, J=5.0), 4.90及び4.97 (計1H, 各s), 6.54 (1H, s), 7.07-7.13 (1H, m), 7.10 (1H, s), 7.14-7.23 (2H, m), 7.14 (1H, s), 7.34-7.42 (1H, m) ;
IR (KBr, cm-1) : 1704, 1493.
（実施例２０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-41）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を無色無定形固体として得た。
【０２７７】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.78-0.86 (1H, m), 0.89-0.96 (1H, m), 1.05-1.17 (2H, m), 1.72-1.91 (2H, m), 2.18及び2.26 (計1H, 各m), 2.47及び2.58 (計1H, 各m), 2.70-2.80 (計1H, 各m), 3.07及び3.35 (計1H, 各d, J=12.5), 3.45及び3.74 (計1H, 各d, J=12.5), 3.70及び3.86 (計1H, 各m), 4.95及び4.97 (計1H, 各s), 6.55及び6.61 (計1H, 各s), 7.07-7.13 (1H, m), 7.11 (1H, s), 7.14-7.26 (3H, m), 7.34-7.42 (1H, m) ;
IR (KBr, cm-1) : 2562, 1709.
（実施例２１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-46）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を黄色無定形固体として得た。
【０２７８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.60 (9H, s), 2.66 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=6.0), 3.63 (2H, bs), 7.14-7.20 (3H, m), 7.23-7.30 (7H, m), 7.38 (1H, s), 7.49-7.57 (6H, m), 7.95 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。
【０２７９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.60 (9H, s), 1.84-1.94 (1H, m), 2.01-2.19 (2H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.72-3.93 (1H, m), 4.10-4.19 (1H, m), 6.44 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.05-7.23 (9H, m), 7.34-7.49 (6H, m), 7.90 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（６．００ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（１．６４ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジネオペンチルアセタール（６．４０ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／３／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物含有）を黄色無定形固体として得た。
【０２８０】
上記混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．８３ｍｌ）を加えた後、同温で４５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物０．５９ｇ（収率３２％）を黄色無定形固体として得た。
【０２８１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.61 (9H, s), 2.03-2.10 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.47-2.56 (1H, m), 3.14-3.26 (1H, m), 3.37-3.45 (1H, m), 3.79-3.88 (1H, m), 4.56 (1H, m), 5.48-5.56 (1H, m), 6.54 (1H, s), 7.31 (1H, s), 8.04 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル]メチリデン｝ピペリジン  ２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を黄色無定形固体として得た。
【０２８２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.65-1.22 (4H, m), 1.78-1.93 (2H, m), 2.08-2.37及び2.74-2.83 (計2H, 各m), 2.28及び2.34 (計3H, 各s), 2.44-2.61 (1H, m), 2.68及び3.20 (計1H, 各d, J=12.0), 3.29及び3.66 (計1H, 各d, J=12.0), 4.30及び4.41 (計1H, 各m), 4.88及び4.99 (計1H, 各s), 6.45 (1H, s), 6.96及び6.99 (計1H, 各s), 7.12-7.24 (2H, m), 7.25-7.47 (2H, m), 7.68 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1702, 1494.
（実施例２２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル]メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-45）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン  ２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２８３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.76-0.85 (2H, m), 0.87-0.95 (2H, m), 1.71-1.83 (1H, m), 1.87-1.96 (1H, m), 2.15-2.32 (1H, m), 2.45-2.52及び2.55-2.62 (計1H, 各m), 2.70-2.82 (1H, m), 3.01-3.14 (1H, m), 3.32及び3.42 (計1H, 各d, J=12.0), 3.63-3.74及び3.80-3.87 (計1H, 各m), 4.93 (1H, s), 6.46及び6.52 (計1H, 各s), 7.00及び7.03 (計1H, 各s), 7.13-7.22 (2H, m), 7.23-7.29 (1H, m), 7.33-7.41 (1H, m), 7.69及び7.70 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2597, 1710.
（実施例２３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-54）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３１％）を黄色無定形固体として得た。
【０２８４】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.62 (9H, s), 2.65 (2H, bs), 2.78 (2H, t, J=6.5), 3.87 (2H, bs), 7.12-7.19 (3H, m), 7.21-7.28 (6H, m), 7.40 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m), 8.62 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９１％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２８５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.63 (9H, s), 1.86-1.99 (1H, m), 2.06-2.25 (2H, m), 2.76-3.06 (2H, m), 3.23-3.39 (1H, m), 4.07-4.18 (1H, m), 6.62 (1H, s), 7.05-7.22 (9H, m), 7.36-7.45 (6H, m), 8.57 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を黄色無定形固体として得た。
【０２８６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.66 (9H, s), 2.08-2.16 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.46-2.56 (1H, m), 3.21-3.31 (1H, m), 3.37-3.46 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=14.0), 4.61 (1H, m), 5.32 (1H, d, J=14.0), 6.84 (1H, s), 8.68 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４７％）を黄色無定形固体として得た。
【０２８７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.74-0.97 (2H, m), 1.08-1.23 (2H, m), 1.76-1.96 (2H, m), 2.13-2.39 (2H, m), 2.29及び2.33 (計3H, 各s), 2.49-2.68 (1H, m), 2.71-2.99 (1H, m), 3.46-3.91 (1H, m), 4.27及び4.44 (計1H, 各m), 4.94及び4.98 (計1H, 各s), 6.57 (1H, s), 7.12-7.30 (3H, m), 7.34-7.44 (1H, m), 7.97及び7.99 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1704, 1494.
（実施例２４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-53）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９８％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２８８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.74-0.98 (2H, m), 1.08-1.23 (2H, m), 1.68-1.88 (2H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 2.48-2.57及び2.58-2.65 (計1H, 各m), 2.73-2.88 (1H, m), 2.89-3.07 (1H, m), 3.35-3.56 (1H, m), 3.60-3.73及び3.82-3.90 (計1H, 各m), 4.98 (1H, s), 6.58及び6.68 (計1H, 各s), 7.13-7.25 (3H, m), 7.34-7.42 (1H, m), 7.99及び8.00 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2564, 1710.
（実施例２５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-62）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、ピリジン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６６％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.60-2.70 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=6.0), 3.89 (2H, bs), 7.06-7.17 (4H, m), 7.19-7.33 (7H, m), 7.40 (1H, t, J=2.0), 7.47-7.54 (6H, m), 7.64 (1H, dt, J=7.5, 2.0), 8.40-8.44 (1H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９１％）を無色無定形固体として得た。
【０２９０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-2.04 (2H, m), 2.12-2.22 (2H, m), 2.47-2.91 (2H, m), 4.15 (1H, m), 6.71 (1H, s), 6.97-7.18 (11H, m), 7.29-7.42 (6H, m), 7.64 (1H, dt, J=7.5, 2.0), 8.31-8.36 (1H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１８％）を黄色油状物質として得た。
【０２９１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.15-2.23 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.64-2.75 (1H, m), 3.24-3.36 (1H, m), 3.51-3.59 (1H, m), 3.92-4.02 (1H, m), 4.19 (1H, d, J=14.5), 4.64 (1H, t, J=4.5), 7.02 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8.0), 7.94 (1H, t, J=6.0), 8.44 (1H, t, J=8.0), 8.94 (1H, d, J=6.0).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  ２塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１８％）を黄色油状物質として得た。
【０２９２】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.50-0.75 (2H, m), 0.78-0.87 (1H, m), 0.89-0.97 (1H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.21-2.40 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.45-2.52及び2.57-2.64 (計1H, 各m), 2.75-2.81及び2.83-2.89 (計1H, 各m), 3.13及び3.31 (計1H, 各d, J=13.5), 4.42 (1H, d, J=13.5), 4.53 (1H, m), 4.64及び4.68 (計1H, 各s), 6.62及び6.64 (計1H, 各s), 7.00-7.16 (4H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.36-7.46 (1H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.35及び8.47 (計1H, 各d, J=4.0) ;
MS (FAB) m/z : 425 (M+H)+.
（実施例２６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  ２トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-61）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を褐色油状物質として得た。
【０２９３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.52-0.96 (4H, m), 1.79-1.89 (1H, m), 2.20-2.40 (2H, m), 2.61-2.74 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 3.69及び3.82 (計1H, 各d, J=13.0), 3.88-4.02 (2H, m), 4.68及び4.71 (計1H, 各s), 6.61及び6.63 (計1H, 各s), 6.99-7.17 (4H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.37-7.46 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 8.39-8.42及び8.45-8.48 (計1H, 各m) ;
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)+.
（実施例２７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-70）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、ニコチンアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５１％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０２９４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.70 (2H, t, J=6.0), 3.42 (2H, bs), 7.11-7.18 (3H, m), 7.19-7.32 (7H, m), 7.41-7.48 (6H, m), 7.49-7.57 (2H, m), 8.43-8.51 (2H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９２％）を無色無定形固体として得た。
【０２９５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.78-1.97 (2H, m), 1.98-2.22 (2H, m), 2.73-2.91 (1H, m), 3.43-3.68 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 6.66 (1H, s), 6.98-7.19 (10H, m), 7.22-7.38 (6H, m), 7.43 (1H, d, J=8.0), 8.36-8.42 (2H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５．４０ｇ）をジクロロメタン（８５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．９３ｍｌ）およびトリエチルアミン（３．４９ｍｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジメチルスルホキシド（７５ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（７．１０ｇ）を加えた後、４０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）で精製することにより、標記化合物２．６８g（収率４２％）を淡褐色無定形固体として得た。
【０２９６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.88-1.98 (1H, m), 2.20-2.46 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.56-2.87 (2H, m), 3.27-3.49 (1H, m), 4.42-4.53 (1H, m), 6.65 (1H, s), 6.99-7.16 (9H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.25-7.35 (6H, m), 7.36-7.45 (1H, m), 8.34-8.41 (2H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  ２トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡褐色無定形固体として得た。
【０２９７】
1H NMR (400 MHz, d-MeOH)δppm : 2.11-2.19 (1H, m), 2.38-2.46 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.18-3.27 (1H, m), 3.39-3.47 (1H, m), 3.75 (1H, d, J=14.5), 4.09 (1H, d, J=14.5), 4.66-4.72 (1H, m), 7.04 (1H, s), 7.54-7.61 (1H, m), 7.81-7.87 (1H, m), 8.48-8.57 (2H, m).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン  ２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を黄色油状物質として得た。
【０２９８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.66-0.99 (4H, m), 1.83-1.96 (1H, m), 2.06-2.23 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.40-2.53及び2.57-2.71 (計1H, 各m), 2.73-2.89 (1H,m), 2.98及び3.12 (計1H, 各d, J=12.5), 3.44及び3.56 (計1H, 各d, J=12.5), 4.46-4.55 (1H,m), 4.63及び4.67 (計1H, 各s), 6.60及び6.61 (計1H, 各s), 7.00-7.17 (2H, m), 7.17-7.49 (4H, m), 8.33-3.51 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 425 (M+H)+.
（実施例２８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-69）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率８％）を無色粉末結晶として得た。
【０２９９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.60-0.98 (4H, m), 1.76-1.91 (1H, m), 2.02-2.16 (1H, m), 2.23-2.39 (１H, m), 2.59-2.73 (1H, m), 2.75-2.93 (1H, m), 3.21-3.33 (1H, m), 3.41及び3.49 (計1H, 各d, J=12.5), 3.86-3.96 (1H, m), 4.69及び4.66 (計1H, 各s), 6.58 (1H, s), 6.98-7.12 (2H, m), 7.13-7.21 (1H, m), 7.22-7.38 (2H, m), 7.38-7.50 (1H, m), 8.34-3.48 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)+.
（実施例２９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-74）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、イソニコチンアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０３００】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.38 (2H, bs), 7.04 (2H, d, J=6.0), 7.13-7.18 (3H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.40-7.48 (7H, m), 8.53 (2H, d, J=6.0).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７９％）を無色粉末結晶として得た。
【０３０１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-2.04 (2H, m), 2.11-2.31 (1H, m), 2.49 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.58-3.85 (1H, m), 4.14 (1H, m), 6.64 (1H, s), 7.04 (2H, d, J=6.0), 7.05-7.17 (9H, m), 7.25-7.38 (6H, m), 8.44 (2H, d, J=6.0).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３３％）を黄色無定形固体として得た。
【０３０２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.88-1.98 (1H, m), 2.01-2.21 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.33-2.45 (1H, m), 2.54-2.82 (2H, m), 3.33-3.60 (1H, m), 4.45 (1H, m), 6.61 (1H, s), 6.99 (2H, d, J=6.0), 7.03-7.37 (15H, m), 8.43 (2H, d, J=6.0).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン  ２トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５４％）を黄色無定形固体として得た。
【０３０３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.09-2.17 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.48-2.58 (1H, m), 3.15-3.24 (1H, m), 3.32-3.40 (1H, m), 3.76 (1H, d, J=14.5), 4.04 (1H, d, J=14.5), 4.61 (1H, t, J=4.0), 6.96 (1H, s), 7.47 (2H, d, J=6.0), 8.64 (2H, d, J=6.0).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン  ２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を黄色油状物質として得た。
【０３０４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.52-0.99 (4H, m), 1.83-1.95 (1H, m), 2.01-2.38 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.44-2.68 (1H, m), 2.72-2.93 (1H, m), 2.94及び3.18 (計1H, 各d, J=12.5), 3.51及び3.54 (計1H, 各d, J=12.5), 4.48 (1H, t, J=4.5), 4.66及び4.67 (計1H, 各s), 6.56及び6.57 (計1H, 各s), 6.98及び7.02 (計2H, 各d, J=6.0), 7.04-7.16 (2H, m), 7.26-7.41 (2H, m), 8.42及び8.48 (計2H, 各d, J=6.0) ;
MS (FAB) m/z : 425 (M+H)+.
（実施例３０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  ２塩酸塩（例示化合物番号1-73）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９８％）を無色固体として得た。
【０３０５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.56-0.78 (2H, m), 0.82-0.99 (2H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.03-2.11 (1H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.58-2.76 (1H, m), 2.80-2.91 (1H, m), 3.25及び3.29 (計1H, 各d, J=12.5), 3.39及び3.54 (計1H, 各d, J=12.5), 3.88 (1H, m), 4.67及び4.70 (計1H, 各s), 6.54及び6.55 (計1H, 各s), 6.99及び7.03 (計2H, 各d, J=6.0), 7.02-7.13 (2H, m), 7.24-7.38 (2H, m), 8.44及び8.47 (計2H, 各d, J=6.0) ;
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)+.
（実施例３１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-102）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの代わりに、ピラジン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１３（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２６％）を黄色無定形固体として得た。
【０３０６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.81 (2H, t, J=6.0), 3.87 (2H, bs), 7.12-7.18 (3H, m), 7.21-7.28 (5H, m), 7.40 (1H, t, J=2.0), 7.46-7.53 (7H, m), 8.35 (1H, d, J=3.0), 8.38 (1H, dd, J=3.0, 1.5), 8.59 (1H, d, J=1.5).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色無定形固体として得た。
【０３０７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-2.03 (2H, m), 2.18 (1H, m), 2.47 (1H, bs), 2.93 (1H, bs), 4.17 (1H, bs), 4.37 (1H, bs), 6.73 (1H, s), 7.04-7.17 (10H, m), 7.33-7.40 (5H, m), 8.23 (1H, dd, J=3.0, 1.5), 8.30 (1H, d, J=3.0), 8.48 (1H, d, J=1.5).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を無色無定形固体として得た。
【０３０８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.18 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.53 (1H, m), 3.32 (1H, m), 3.53 (1H, d, J=14.0), 4.03 (1H, dd, J=12.5, 9.0), 4.66 (1H, t, J=4.0), 5.50 (1H, d, J=14.0), 6.92 (1H, s), 8.20 (1H, bs), 8.40-8.91 (2H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４１％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０３０９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.58-0.81 (2H, m), 0.84-1.01 (2H, m), 1.86-1.97 (1H, m), 2.15-2.27 (1H, m), 2.27-2.41 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.47-2.56及び2.56-2.65 (計1H, 各m), 2.80及び2.88 (計1H, 各m), 3.18及び3.38 (計1H, 各d, J=14.0), 4.45 (1H, d, J=14.0), 4.53 (1H, t, J=4.0), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 6.59及び6.60 (計1H, 各s), 6.97-7.12 (2H, m), 7.21-7.32 (1H, m), 7.32-7.41 (1H, m), 8.24及び8.35 (計1H, 各dd, J=3.0, 1.5), 8.26及び8.29 (計1H, 各d, J=3.0), 8.38及び8.40 (計1H, 各d, J=1.5) ;
IR (KBr, cm-1) : 1699, 1493.
（実施例３２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-78）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−オキサゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６６％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０３１０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.82 (2H, bs), 7.14-7.32 (11H, m), 7.49-7.57 (6H, m), 7.59 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９７％）を無色無定形固体として得た。
【０３１１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.83-1.98 (2H, m), 2.11-2.22 (1H, m), 2.36-2.56 (1H, m), 2.88-3.01 (1H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.34-4.60 (1H, m), 6.55 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.09-7.24 (9H, m), 7.39-7.49 (7H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４７％）を褐色油状物質として得た。
【０３１２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.90-1.99 (1H, m), 2.08-2.22 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.33-2.44 (1H, m), 2.56-2.73 (1H, m), 2.90-3.12 (1H, m), 3.91-4,12 (1H, m), 4.43 (1H, t, J=4.5), 6.49 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.09-7.25 (9H, m), 7.36-7.50 (7H, m).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８６％）を褐色固形物質として得た。
【０３１３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δppm : 1.93-2.03 (1H, m), 2.21-2.33 (1H, m), 2.39 (3H, m), 3.10-3.33 (2H, m), 4.14 (1H, d, J=14.5), 4.60 (1H, t, J=4.5), 4.84 (1H, d, J=14.5), 6.68 (1H, s), 7.40 (1H, s), 8.18 (1H, s).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８５％）を淡褐色油状物質として得た。
【０３１４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.90-1.09 (2H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.20-2.29 (2H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.42-2.71 (1H, m), 2.75-2.86 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 4.30及び4.42 (計1H, 各d, J=13.0), 4.45-4.51 (1H, m), 4.74及び4.77 (計1H, 各s), 6.45 (1H, s), 7.03-7.17 (3H, m), 7.27-7.35 (1H, m), 7.37-7.52 (2H, m) ;
IR (liquid film, cm-1) : 1696, 1488.
（実施例３３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号1-77）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を無色油状物質として得た。
【０３１５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.72-0.82 (2H, m), 0.91-1.08 (2H, m), 1.78-1.89 (1H, m), 2.21-2.37 (2H, m), 2.62-2.97 (2H, m), 3.83-4.06 (3H, m), 4.77及び4.79 (計1H, 各s), 6.45及び6.46 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (3H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 7.47及び7.51 (計1H, 各s) ;
IR (liquid film, cm-1) : 2563, 1699, 1488.
（実施例３４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-82）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−オキサゾール−４−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を黄色油状物質として得た。
【０３１６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.61 (2H, bs), 7.15-7.34 (9H, m), 7.35 (1H, s), 7.51-7.57 (6H, m), 7.59 (1H, s), 7.76 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を淡褐色油状物質として得た。
【０３１７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.82-1.95 (1H, m), 2.09-2.19 (1H, m), 2.42-2.86 (3H, m), 3.77-4.18 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.08-7.23 (9H, m), 7.36-7.48 (7H, m), 7.69 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を黄色油状物質として得た。
【０３１８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.88-2.20 (3H, m), 2.26 (3H, s), 2.33-2.44 (1H, m), 2.65 (1H, bs), 3.83 (1H, bs), 4.46 (1H, t, J=4.5), 6.41 (1H, s), 7.08-7.24 (9H, m), 7.34-7.52 (7H, m), 7.66 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を褐色固形物質として得た。
【０３１９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.03-2.11 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.46-2.57 (1H, m), 3.12-3.25 (1H, m), 3.35-3.44 (1H, m), 3.84 (1H, d, J=14.0), 4.57 (1H, t, J=3.5), 5.40 (1H, d, J=14.0), 6.59 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.84 (1H, s).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を黄色油状物質として得た。
【０３２０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.91-1.07 (2H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.17-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.41-2.66 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.15及び3.24 (計1H, 各d, J=13.0), 4.13及び4.22 (計1H, 各d, J=13.0), 4.47 (1H, t, J=4.5), 4.73及び4.76 (計1H, 各s), 6.38 (1H, s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m), 7.54及び7.59 (計1H, s), 7.71及び7.76 (計1H, s) ;
IR (liquid film, cm-1) : 1694, 1488.
（実施例３５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号1-81）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率９２％）を黄色油状物質として得た。
【０３２１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.70-0.82 (2H, m), 0.91-1.06 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.14-2.34 (2H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.74-2.92 (1H, m), 3.63-3.80 (2H, m), 3.85-3.91 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.36 (1H, s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.27-7.45 (2H, m), 7.55及び7.60 (計1H, 各s), 7.74及び7.77 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2569, 1694, 1487.
（実施例３６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-86）
（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１４．９７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６．８６ｇ）、１Ｈ−イミダゾール（３．３４ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．４３ｇ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（１６．３８ｇ、収率８６％）を無色無定形固体として得た。
【０３２２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.12 (3H, t, J=7.0), 1.59-1.74 (1H, m), 1.83-2.01 (3H, m), 3.00-3.12 (1H, m), 3.90 (1H, t, J=9.0), 3.96-4.15 (2H, m), 4.73 (1H, m), 6.06 (1H, s), 7.11-7.18 (3H, m), 7.20-7.28 (6H, m), 7.36-7.54 (6H, m).
（ｂ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１５．１４ｇ）をジクロロメタン（１１０ｍｌ）に溶解し、−７０℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０１Ｎ トルエン溶液（６６．４０ｍｌ）を滴下した後、同温で３時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することにより、標記化合物（１３．２２ｇ、収率９５％）を無色無定形固体として得た。
【０３２３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.62-2.00 (4H, m), 2.88-3.05 (1H, m), 3.51-3.71 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.07-4.24 (2H, m), 5.79 (1H, t, J=7.0), 7.11-7.33 (9H, m), 7.36-7.58 (6H, m).
（ｃ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ホルミルメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ―ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（８．５０ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解し、室温で二酸化マンガン（８．８７ｇ）を加えた後、同温で４５時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１７）で精製することにより、標記化合物（７．５４ｇ、収率８９％）を無色無定形固体として得た。
【０３２４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.59-1.88 (1H, m), 1.96-2.07 (3H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.95 (1H, t, J=9.0), 4.37 (1H, m), 6.24 (1H, d, J=9.0), 7.14-7.22 (3H, m), 7.24-7.33 (6H, m), 7.39-7.55 (6H, m), 9.85 (1H, d, J=9.0).
（ｄ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ホルミルメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１１２ｍｇ）をメタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルメチル  イソシアニド（４５ｍｇ）及び炭酸カリウム（３２ｍｇ）を加えた後、３．５時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９〜１／３）で精製することにより、標記化合物４０ｍｇ（収率３２％）を黄色油状物質として得た。
【０３２５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (3H, s), 0.04 (3H, s), 0.91 (9H, s), 1.64-2.11 (4H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.98 (1H, t, J=7.0), 4.26-4.38 (1H, m), 6.46 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.09-7.33 (9H, m), 7.37-7.51 (6H, m), 7.56 (1H, s).
（ｅ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４９９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウム  フルオリド（４８３ｍｇ）を加えた後、室温で２２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７）で精製することにより、標記化合物（２５４ｍg、収率６５％）を黄色油状物質として得た。
【０３２６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-1.99 (2H, m), 2.11-2.19 (1H, m), 2.36-2.54 (1H, m), 2.85-2.98 (1H, m), 3.93-4.14 (2H, m), 6.45 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.11-7.24 (9H, m), 7.41-7.51 (6H, m), 7.58 (1H, s).
（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４５％）を黄色固形物質として得た。
【０３２７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.89-2.29 (3H, m), 2.27 (3H, s), 2.35-2.45 (1H, m), 2.64-2.79 (1H, m), 3.69-3.85 (1H, m), 4.42-4.48 (1H, m), 6.42 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.12-7.28 (9H, m), 7.41-7.49 (6H, m), 7.56 (1H, s).
（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９４％）を褐色無定形固体として得た。
【０３２８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3+DMSO-d6)δppm : 2.01-2.09 (1H, m), 2.37-2.43 (1H, m), 2.38 (3H, s), 3.14-3.42 (2H, m), 3.90 (1H, d, J=14.5), 4.47-4.59 (2H, m), 6.68 (1H, s), 7.92-7.97 (1H, m), 8.17-8.21 (1H, m).
（ｈ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を淡褐色固形物質として得た。
【０３２９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.72-0.87 (2H, m), 0.93-1.09 (2H, m), 1.83-1.94 (1H, m), 2.15-2.36 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.48-2.62 (1H, m), 2.76-2.92 (1H, m), 3.07及び3.30 (計1H, 各d, J=13.0), 3.90 (1H, d, J=13.0), 4.45-4.50 (1H, m), 4.75 (1H, s), 6.38及び6.40 (計1H, 各s), 6.86及び6.93 (計1H, 各s), 7.05-7.19 (2H, m), 7.29-7.45 (2H, m), 7.64及び7.71 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1698, 1494.
（実施例３７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-85）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率 定量的）を淡黄色固形物質として得た。
【０３３０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.73-0.86 (2H, m), 0.93-1.07 (2H, m), 1.77-1.87 (1H, m), 2.13-2.36 (2H, m), 2.61-2.75 (1H, m), 2.81-2.91 (1H, m), 3.51-3.78 (2H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.77及び4.78 (計1H, 各s), 6.36及び6.39 (計1H, 各s), 6.86及び6.92 (計1H, 各s), 7.06-7.19 (2H, m), 7.29-7.46 (2H, m), 7.66及び7.70 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1712, 1494.
（実施例３８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-90）
（ａ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、イソオキサゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８２％）を淡黄色油状物質として得た。
【０３３１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.60 (2H, bs), 6.25 (1H, s), 7.14-7.22 (3H, m), 7.23-7.38 (7H, m), 7.48-7.56 (6H, m), 8.35 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を無色固形物質として得た。
【０３３２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.86-1.98 (2H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.31-2.50 (1H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 3.84-4.17 (2H, m), 6.19 (1H, d, J=1.5), 6.53 (1H, s), 7.07-7.21 (9H, m), 7.32-7.45 (6H, m), 8.29 (1H, d, J=1.5).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７５％）を黄色無定形固体として得た。
【０３３３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.91-1.99 (1H, m), 2.12-2.22 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.34-2.44 (1H, m), 2.58-2.96 (2H, m), 3.51-3.69 (1H, m), 4.46 (1H, m), 6.13 (1H, s), 6.51 (1H, s), 7.08-7.31 (9H, m), 7.34-7.47 (6H, m), 8.25 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を白色固形物質として得た。
【０３３４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.08-2.16 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.83 (1H, d, J=14.5), 4.62 (1H, t, J=4.5), 4.80 (1H, d, J=14.5), 6.32 (1H, s), 6.63 (1H, s), 8.37 (1H, s).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡黄色固形物質として得た。
【０３３５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.45-2.68 (1H, m), 2.75-2.83 (1H, m), 3.18及び3.26 (計1H, 各d, J=13.5), 3.86及び3.93 (計1H, 各d, J=13.5), 4.50 (1H, t, J=4.5), 4.71及び4.76 (計1H, 各s), 6.27及び6.31 (計1H, 各d, J=2.0), 6.48 (1H, s), 7.06-7.18 (2H, m), 7.28-7.42 (2H, m), 8.30及び8.33 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 1698, 1495.
（実施例３９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-89）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を無色固形物質として得た。
【０３３６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.69-0.82 (2H, m), 0.91-1.04 (2H, m), 1.79-1.87 (1H, m), 2.09-2.18 (1H, m), 2.23-2.36 (1H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.75-2.93 (1H, m), 3.54及び3.57 (計1H, 各d, J=12.5), 3.65及び3.70 (計1H, 各d, J=12.5), 3.85-3.92 (1H, m), 4.75及び4.77 (計1H, 各s), 6.29及び6.34 (計1H, 各d, J=1.5), 6.49及び6.50 (計1H, 各s), 7.06-7.17 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m), 8.31及び8.33 (計1H, 各d, J=1.5) ;
IR (KBr, cm-1) : 1713, 1495.
（実施例４０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-98）
（ａ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、イソオキサゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を黄色無定形固体として得た。
【０３３７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.80 (2H, t, J=6.0), 3.63 (2H, bs), 6.21 (1H, s), 7.16-7.21 (3H, m), 7.24-7.32 (6H, m), 7.36 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m), 8.19 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を無色固形物質として得た。
【０３３８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.85-1.98 (2H, m), 2.11-2.21 (1H, m), 2.30-2.47 (1H, m), 2.89-3.02 (1H, m), 4.02-4.16 (2H, m), 5.98 (1H, s), 6.60 (1H, s), 7.09-7.25 (9H, m), 7.37-7.49 (6H, m), 8.11 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を褐色無定形固体として得た。
【０３３９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.92-2.00 (1H, m), 2.08-2.24 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.34-2.46 (1H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.78-2.96 (1H, m), 3.61-3.78 (1H, m), 4.46 (1H, t, J=5.0), 5.95 (1H, s), 6.54 (1H, s), 7.12-7.25 (9H, m), 7.39-7.47 (6H, m), 8.08 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を淡褐色固形物質として得た。
【０３４０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.08-2.16 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.51-2.64 (1H, m), 3.14-3.25 (1H, m), 3.42-3.51 (1H, m), 3.91 (1H, d, J=14.5), 4.59 (1H, t, J=4.0), 4.84 (1H, d, J=14.5), 6.28 (1H, s), 6.70 (1H, s), 8.20 (1H, s).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８９％）を黄色油状物質として得た。
【０３４１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.75-0.87 (2H, m), 0.95-1.09 (2H, m), 1.86-1.95 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.43-2.67 (1H, m), 2.77-2.85 (1H, m), 3.20及び3.32 (計1H, 各d, J=14.0), 3.93及び3.96 (計1H, 各d, J=14.0), 4.47 (1H, t, J=4.5), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.09及び6.14 (計1H, 各s), 6.50 (1H, s), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.42 (2H, m), 8.13及び8.15 (計1H, 各s) ;
IR (liquid film, cm-1) : 1695, 1488.
（実施例４１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-97）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率 定量的）を無色無定形固体として得た。
【０３４２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.74-0.86 (2H, m), 0.94-1.08 (2H, m), 1.80-1.88 (1H, m), 2.11-2.18 (1H, m), 2.25-2.36 (1H, m), 2.62-2.70 (1H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 3.59及び3.60 (計1H, 各d, J=13.0), 3.68及び3.77 (計1H, 各d, J=13.0), 3.82-3.88 (1H, m), 4.79及び4.80 (計1H, 各s), 6.10及び6.15 (計1H, 各s), 6.51 (1H, s), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.42 (2H, m), 8.14及び8.16 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1712, 1494.
（実施例４２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-126）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，２，３−チアジアゾール−４−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３６％）を橙色無定形固体として得た。
【０３４３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.71 (2H, bs), 2.83 (2H, t, J=6.5), 3.82 (2H, bs), 7.13-7.19 (3H, m), 7.22-7.30 (6H, m), 7.49-7.56 (6H, m), 7.74 (1H, s), 8.41 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９５％）を橙色無定形固体として得た。
【０３４４】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.90-2.02 (2H, m), 2.14-2.25 (1H, m), 2.40-2.63 (1H, m), 2.85-2.99 (1H, m), 3.97-4.13 (1H, m), 4.18-4.27 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.03-7.20 (9H, m), 7.31-7.42 (6H, m), 8.14 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０３４５】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 2.11-2.21 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.54-2.67 (1H, m), 3.17-3.29 (1H, m), 3.44-3.54 (1H, m), 3.90-4.02 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.29-5.36 (1H, m), 6.97 (1H, s), 8.44 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５４％）を橙色無定形固体として得た。
【０３４６】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.64-0.84 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.88-1.98 (1H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.27-2.39 (1H, m), 2.33及び2.34 (計3H, 各s), 2.52及び2.65 (計1H, 各m), 2.76-2.88 (1H, m), 3.22及び3.36 (計1H, 各d, J=12.0), 4.12-4.12 (1H, m), 4.53-4.59 (1H, m), 4.76及び4.79 (計1H, 各s), 6.91 (1H, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.27-7.40 (2H, m), 8.42及び8.44 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1698, 1495.
（実施例４３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-125）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８９％）を黄色無定形固体として得た。
【０３４７】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 0.65-0.85 (2H, m), 0.89-1.04 (2H, m), 1.82-1.91 (1H, m), 2.01-2.12 (1H, m), 2.28-2.40 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.80-2.94 (1H, m), 3.59-3.73及び3.76-3.83 (計2H, 各m), 3.91-3.98 (1H, m), 4.79及び4.81 (計1H, 各s), 6.95及び6.96 (計1H, 各s), 7.03-7.18 (2H, m), 7.27-7.40 (2H, m), 8.47及び8.49 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2449, 1712.
（実施例４４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-142）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，２，５−チアジアゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４９％）を褐色油状物質として得た。
【０３４８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.81 (2H, t, J=6.0), 3.85 (2H, bs), 7.14-7.20 (3H, m), 7.22-7.30 (6H, m), 7.49-7.59 (7H, m), 8.56 (1H, s).
（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を無色油状物質として得た。
【０３４９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3)δppm : 1.88-1.99 (2H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.35-2.53 (1H, m), 2.91-3.03 (1H, m), 4.15-4.21 (1H, m), 4.25-4.43 (1H, m), 6.82 (1H, s), 7.07-7.19 (9H, m), 7.32-7.53 (7H, m), 8.43 (1H, s).
（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を褐色油状物質として得た。
【０３５０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.93-2.02 (1H, m), 2.09-2.24 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.38-2.49 (1H, m), 2.63-2.76 (1H, m), 2.80-3.01 (1H, m), 3.90-4.08 (1H, m), 4.50 (1H, t, J=4.5), 6.78 (1H, s), 7.08-7.19 (9H, m), 7.34-7.41 (6H, m), 8.39 (1H, s).
（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３１％）を白色固形物質として得た。
【０３５１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 2.08-2.18 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.50-2.63 (1H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.92 (1H, d, J=14.5), 4.64 (1H, t, J=4.5), 5.25 (1H, d, J=14.5), 6.99 (1H, s), 8.49 (1H, s).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン  塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡褐色固形物質として得た。
【０３５２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.65-1.07 (4H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.13-2.39 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.47-2.68 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.27及び3.43 (計1H, 各d, J=13.5), 4.31及び4.35 (計1H, 各d, J=13.5), 4.50-4.56 (1H, m), 4.75及び4.76 (計1H, 各s), 6.75及び6.76 (計1H, 各s), 7.02-7.17 (2H, m), 7.27-7.42 (2H, m), 8.40及び8.42 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1698, 1494.
（実施例４５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩（例示化合物番号1-141）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン  塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を無色固形物質として得た。
【０３５３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.66-0.82 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.80-1.92 (1H, m), 2.11-2.20 (1H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 2.65-2.74 (1H, m), 2.82-2.96 (1H, m), 3.81-3.98 (3H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.75 (1H, s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m), 8.42及び8.43 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm-1) : 2599, 1713, 1494.
（実施例４６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（インドール−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-166）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６２％）を黄色結晶として得た。
【０３５４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.62 (9H, s), 2.49-2.60 (1H, m), 2.64-2.74 (1H, m), 2.76-2.83 (1H, m), 3.24-3.37 (2H, m), 3.49 (1H, bs), 7.14-7.23 (3H, m), 7.24-7.44 (7H, m), 7.48-7.63 (9H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 8.12-8.18 (1H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３２％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０３５５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.62 (9H, s), 1.65-1.74(1H, m), 1.86-1.99 (2H, m), 2.03-2.27 (2H, m), 2.65-2.83 (1H, m), 4.28 (1H, bs), 6.62 (1H, s), 6.93-7.13 (9H, m), 7.15 (1H, s), 7.23-7.39 (8H, m), 7.63 (1H, d, J=7.5), 8.08-8.20 (1H, m).
（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン−４−オール  酢酸塩
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色結晶として得た。
【０３５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 1.45-1.57 (1H, m), 1.64 (9H, s), 1.88-1.98 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.92-3.03 (1H, m), 3.11 (1H, d, J=13.5), 3.77 (1H, d, J=13.5), 4.14-4.23 (1H, m), 6.47 (1H, s), 7.28 (1H, t, J=7.5), 7.36 (1H, t, J=7.5), 7.51 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=7.5), 8.05 (1H, d, J=7.5).
（ｄ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール  酢酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン−４−オール  酢酸塩を用いて、実施例７（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を淡黄色無定形固体として得た。
【０３５７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δppm : 0.50-0.71 (2H, m), 0.78-0.96 (2H, m), 1.69 (9H, s), 1.80-1.93 (1H, m), 2.03-2.17 (2H, m), 2.41-2.51及び2.56-2.66 (計1H, 各m), 2.79-2.88及び2.89-2.97 (計1H, 各m), 3.15及び3.25 (計1H, 各d, J=13.0), 3.60及び3.74 (計1H, 各d, J=13.0), 4.30-4.39 (1H, m), 4.69及び4.71 (計1H, 各s), 6.59及び6.61 (計1H, 各s), 6.93-7.09 (2H, m), 7.19-7.28 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.53-7.58 (1H, m), 8.15 (1H, d, J=7.5).
（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（インドール−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−オール（１．５８ｇ）をトルエン（볯銼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀냦랆룤膀菣ꪂ藩뢅볯邼볯钼볯趽뷯覼臣袂臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣₉뢂菣ꪂ菣뎃菣ꮃ苣뮂苣벃菣袼볯躼볯閼뷯貽볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿뛦ꮁꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣龁뻥膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣膀諦몇뛦銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁뻥膀鳦龩뇥銂蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁臣貾胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣袼볯覼裢钼裢袼苣뮂菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽裢醼裢뮼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼菣骃菣뢂菣袼볯躼볯隼뷯膀迥螎볯颼볯覼苣ꆷ믩늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†룤風賥袐觧袼볯躼볯隼뷯覼臣膀냦랆룤膀볯꺼ꦡ賥뒰듧뢂苣궂苣뎃뫦늶볯醼볯躼볯邼뷯貽볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿뛦銂룦Ꞝ룤莿룧鞁臣貾胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁뻥膀鳦龩뇥銂蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁臣貾胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯邼볯鎼볯螽胣躏軧閼볯薼볯銂럦蒻觨ꆄ껥ꊽ鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〵‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎灰⁭›⸰ㄴ〭㤮‴㐨ⱈ洠Ⱙㄠ㠮ⴵ⸱㌹⠠䠱‬⥭‬⸲㜰㈭㈮″㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮″㌨ⱈ猠Ⱙ㈠㌮ⴹ⸲㠴迥뎁⸲㈶㈭㜮‰袨䠱‬郥涄Ⱙ㈠㜮ⴳ⸲㐸⠠䠱‬⥭‬⸳㤰⠠䠱‬Ɽ䨠ㄽ⸳⤰‬⸳㔷迥뎁⸳㤸⠠꣨ㆈⱈ蒐Ɽ䨠ㄽ⸳⤰‬⸴㠵㐭㘮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㐠㘮誏臣㒳㜮‴袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㜮誏臣㚳㜮‷袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㤮ⴹ⸷〳⠠䠵‬⥭‬⸷ㄳ㜭㐮‴㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㔮ⴹ⸷㔶⠠䠱‬⥭‬⸸㔲㠭㌮‱ㄨⱈ洠 㰻牢ਾ†卍⠠䅆⥂洠稯㨠㐠㌶⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ戼㹲袼껥붖뻤钼볯覼볯ꖼ볯銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯銈볯銈苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ菣骃菣뢂菣₳銼ꇥ뢅ꇥ袼뻤몤賥袐觧ꪕ迥ㆷㄭ㔶볯㲉牢ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯ꊂ苣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢醼裢뮼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢鎼裢뮼볯閃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼菣骃菣뢂菣꺁믤辂苣ꮁ胣袼볯覼裢钼裢袼苣뮂菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯钃菣ꪃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯ꢁ郥颧臣趏뿥銂ꇨ蒁胣馨꣨隌郥ꦉ볯躏軧钼볯薼볯銂ꧦ늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〵‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎灰⁭›⸰㜳〭㤮″㐨ⱈ洠Ⱙㄠ㘮ⴷ⸱㔷⠠䠱‬⥭‬⸱㘷ㄭ㠮‵ㄨⱈ洠Ⱙ㈠〮ⴱ⸲㘱⠠䠱‬⥭‬⸲㐲㈭㌮‷ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㘮ⴱ⸲㤶⠠䠱‬⥭‬⸲〷㈭㜮誏臣㊳㠮ⴶ⸲㜹⠠꣨ㆈⱈ蒐⥭‬⸳㠴迥뎁⸳㠶⠠꣨ㆈⱈ蒐Ɽ䨠ㄽ⸲⤵‬⸴〰㐭ㄮ‵ㄨⱈ洠Ⱙ㐠㘮誏臣㒳㜮‶袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㘮誏臣㚳㜮′袨䠱‬郥玄ⰩⰠ㘠㤮ⴷ⸷㤲⠠䠵‬⥭‬⸷ㄳ㜭㐮′㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㘮‱ㄨⱈ搠‬㵊⸷⤵Ⱙ㠠㈮ⴰ⸸㐳⠠䠱‬⥭㬠戼㹲 䴠⁓䘨䉁 ⽭⁺›㈴‱䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲㰊牢ਾ볯龮雦设볯颼볯袼볯覼裢钼裢袼苣뮂菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼苣躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼菣骃菣뢂菣袼뻤몤賥袐觧ꪕ迥ㆷㄭ〷볯㲉牢ਾ볯膽볯袼볯覼裢鎼裢뮼볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†菣뎃苣ꊂ菣螃菣覃臣ꎻ苣誂臣膀苣躃菣뎃裢鎼裢ꮂ菣邃菣螃菣覃苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯袼뷯覼臣貐꟦꺁迥鲿苣財臣膀꣦風賥袐觧袼迥螎볯颼볯覼苣蒻觨릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠㈠㘮ⴹ⸲㠷⠠䠲‬⥭‬⸲〸㈭㠮‶㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㔮‴㈨ⱈ戠⥳‬⸷㠰㜭ㄮ‶㌨ⱈ洠Ⱙ㜠ㄮⴸ⸷ㄳ⠠䠷‬⥭‬⸷㌴㜭㔮″㘨ⱈ洠Ⱙ㜠㔮‶ㄨⱈ琠‬㵊⸸⤰‬⸷〹⠠䠱‬ⱴ䨠㠽〮Ⱙ㜠㤮ⴳ⸸㠰⠠䠲‬⥭‬⸸ㄲㄨⱈ搠‬㵊⸸⤰‬⸸㔶⠠䠱‬⥳㰮牢ਾ볯芽볯袼볯覼裢鎼裢뮼볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲 袼볯覼裢鎼裢馃菣뢂菣螃菣銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣꺁믤辂苣ꮁ胣袼볯覼裢鎼裢뮼볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯芽볯ꢁ郥颧臣趏뿥銂ꇨ蒁胣馨꣨隌郥ꦉ볯躏軧閼볯薼볯銂럦蒻觨ꆄ껥ꊽ鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎灰⁭›⸱㤸㈭〮‸㈨ⱈ洠Ⱙ㈠ㄮⴳ⸲㔲⠠䠱‬⥭‬⸲㔳㈭㘮‰ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㠮‴ㄨⱈ戠⥳‬⸳㘶⠠䠱‬獢Ⱙ㐠ㄮⴸ⸴㠲⠠䠱‬⥭‬⸶㌸⠠䠱‬⥳‬⸶㐸㜭〮‷㤨ⱈ洠Ⱙ㜠ㄮⴹ⸷㔳⠠䠶‬⥭‬⸷㈵⠠䠱‬ⱴ䨠㠽〮Ⱙ㜠㘮ⴵ⸷㈷⠠䠲‬⥭‬⸷㤸⠠䠱‬⥳‬⸸㐰⠠䠱‬Ɽ䨠㠽〮Ⱙ㠠㜮‰ㄨⱈ猠⸩戼㹲袼뷯覼볯ꖼ볯銈볯銈볯袼苣躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣₫銼藩뢅ꇥ㲩牢ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯袼菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ臣ꎻ苣誂臣膀볯ꖼ볯銈볯銈볯袼苣躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼裢醼裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣銂铧蒁臣膀껥붖뻤鞼볯莽볯ꢁ郥颧臣趏뿥銂ꇨ蒁胣馨꣨隌郥ꦉ볯躏軧馼볯薼볯銂럦蒻觨邵駦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠ㄠ㐮ⴶ⸱㤵⠠䠱‬⥭‬⸱㈹㈭〮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㘮ⴲ⸲㈷⠠䠱‬⥭‬⸲㌹㌭〮″ㄨⱈ洠Ⱙ㌠ㄮ‱ㄨⱈ搠‬㵊㌱㔮Ⱙ㌠㠮‰ㄨⱈ搠‬㵊㌱㔮Ⱙ㐠ㄮⴵ⸴㐲⠠䠱‬⥭‬⸶㘶⠠䠱‬⥳‬⸷〶⠠䠱‬ⱴ䨠㠽〮Ⱙ㜠㜮′ㄨⱈ琠‬㵊⸸⤰‬⸷㌹㠭〮‴㈨ⱈ洠Ⱙ㠠ㄮ‵ㄨⱈ猠Ⱙ㠠㜮‸ㄨⱈ猠⸩戼㹲袼뷯覼볯ꖼ볯銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼苣躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯袼菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ†藩뢅ꇥ꺁믤辂苣ꮁ胣袼볯覼裢鎼裢뮼볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ†볯ꊅ藩ꦡ苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯袼뷯覼臣貐꟦꺁迥鲿苣財臣膀꣦風賥袐觧袼迥螎볯钼볯覼苣邤觨릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㔨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠〠㐮ⴲ⸰㈹⠠䠴‬⥭‬⸱〸ㄭ㤮‴㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㤮ⴹ⸲㜰⠠䠱‬⥭‬⸲㤰㈭ㄮ‸ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㐮ⴵ⸲㌵迥뎁⸲㘵㈭㘮″袨䠱‬郥涄Ⱙ㌠〮誏臣㎳ㄮ‰袨䠱‬郥撄‬㵊㈱㔮Ⱙ㌠㘮ⴴ⸳㘷⠠䠱‬⥭‬⸴㤲㐭㌮‷ㄨⱈ洠Ⱙ㐠㜮誏臣㒳㜮″袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㜮誏臣㚳㜮‸袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㤮ⴱ⸷㐰⠠䠲‬⥭‬⸷ㄱ㜭ㄮ‹ㄨⱈ洠Ⱙ㜠㈮ⴳ⸷㘳⠠䠱‬⥭‬⸷㔵⠠䠱‬ⱴ䨠㠽〮Ⱙ㜠㘮‹ㄨⱈ琠‬㵊⸸⤰‬⸷㈸⠠䠱‬ⱴ䨠㠽〮Ⱙ㠠〮ⴴ⸸〱⠠䠲‬⥭‬⸸㐷迥뎁⸸㔷⠠꣨ㆈⱈ蒐⥳㰮牢ਾ볯薽볯袼볯覼裢钼裢袼苣뮂菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼苣躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼菣骃菣뢂菣㲳牢ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯袼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣膃菣螃菣붼裢醼裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣꺁믤辂苣ꮁ胣袼볯覼裢醼裢뮼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢鎼裢뮼볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯鞼볯莽볯ꢁ郥颧臣趏뿥銂ꇨ蒁胣馨꣨隌郥ꦉ볯躏軧醼볯薼볯銂럦邤觨릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㔨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠〠㌮ⴸ⸰㐹⠠䠴‬⥭‬⸱㜸㈭〮‹㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㈮ⴹ⸲〴⠠䠱‬⥭‬⸲㠳⠠䠳‬⥳‬⸲㘴㈭㔮誏臣㊳㘮ⴱ⸲〷⠠꣨ㆈⱈ蒐⥭‬⸲㜷㈭㠮‷ㄨⱈ洠Ⱙ㌠〮誏臣㎳ㄮ‸袨䠱‬郥撄‬㵊㈱㔮Ⱙ㌠㔮誏臣㎳㘮‸袨䠱‬郥撄‬㵊㈱㔮Ⱙ㐠㔮ⴲ⸴〶⠠䠱洬Ⱙ㐠㘮誏臣㒳㜮‱袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㜮誏臣㚳㜮‹袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㤮ⴰ⸷㜰⠠䠲‬⥭‬⸷〱㜭㌮‶㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㐮ⴹ⸷㠵⠠䠱‬⥭‬⸷㔶㜭㠮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㤮ⴵ⸸〱⠠䠲‬⥭‬⸸㤶迥뎁⸸㈷⠠꣨ㆈⱈ蒐⥳㬠戼㹲 䴠⁓䘨䉁 ⽭⁺›㜴‵䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲㰊牢ਾ볯龮雦设볯馼볯袼볯覼裢醼裢뮼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢鎼裢뮼볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃볯銈볯銈苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ菣骃菣뢂菣₳銼ꇥ뢅ꇥ袼뻤몤賥袐觧ꪕ迥ㆷㄭ㤶볯㲉牢ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯ꊂ苣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢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卄䄭※䵙膀뫦몇뫦銪볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯邼볯钼볯ꦡ藩膀볯邼볯隼볯膀볯込볯覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯銼볯鞼뷯螽胣躏軧隼볯薼볯銂蓧늉臣邵駦Ꞁ鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〵‰䡍ⱺ瀠特摩湩ⵥ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯扵⤾듎灰㩭〠㜮ⴷ⸰㐸⠠䠲‬⥭‬⸰㠹ㄭ〮‴ㄨⱈ洠Ⱙㄠ〮ⴹ⸱㔱⠠䠱‬⥭‬⸱㌷迥뎁⸱〸⠠郥ㆄⱈ蒐Ɽ䨠ㄽ⤴‬⸲㠱㈭㈮誏臣㊳㈮ⴷ⸲㘳⠠꣨ㆈⱈ蒐⥭‬⸲㌵㈭㘮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㘮ⴵ⸳㐰⠠䠳‬⥭‬⸳㠳迥뎁⸳㜶⠠꣨ㆈⱈ郥撄‬㵊㈱〮Ⱙ㌠㐮ⴹ⸳㜵ㄨⱈ⥭‬⸴㈹⠠䠱‬Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㔠㌮‶㈨ⱈ搠‬㵊⸹⤰‬⸵㠴㔭㔮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㌮誏臣㚳㐮′袨䠱‬郥玄Ⱙ㘠㔮誏臣㚳㘮′袨䠱‬郥玄Ⱙ㜠ㄮⴴ⸷㔳⠠䠳‬⥭‬⸷㈷㜭㜮‷ㄨⱈ洠Ⱙ㜠㤮ⴰ⸷㔹⠠䠱‬⥭㰻牢ਾ†卍⠠䅆⥂洠稯㨠㐠〳⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ†剉⠠䉋Ⱳ挠㱭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ⼼畳㹰 ›㔲〵‬㜱ㄱ‬㐱㌹㰮牢ਾ戼㹲袼껥붖뻤醼볯隼볯袼볯覼裢钼裢袼苣뮂菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈뷯뮼볯袼볯覼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽菣骃菣뢂菣₳袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ볯设ꓧ隌郥ꦉ闧랏ⴱ㠵볯㲉牢ਾ볯膽볯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢銼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣뾂菣벃菣誏臣뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ†볯醼볯銼볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯閼뷯覼苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯隼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼迥뎁볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ苣궃菣覃볯颼볯醼뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣醼駦鎖볯閼裥鎖胣鞼볯莄臣钼볯蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣랆跥鞁胣뢸돦ꮁ苣誂諦몇臣ꚁ뻥龁껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯醼볯醼胣貾胣颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦風볯낕胦鎽臣랷郥ꦉ볯鎼볯醼볯螽胣躏軧銼볯薼볯銂蓧늉닦뚊觧ꪳ臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎灰⁭›⸳㤷⠠䠳‬⥳‬⸴㌸迥뎁⸴㌹⠠꣨㊈ⱈ蒐⥳‬⸵㜵迥뎁⸵㘶⠠꣨㊈ⱈ蒐⥳‬⸶㘸迥뎁⸶㜸⠠꣨㊈ⱈ蒐Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㜠㈮誏臣㞳㌮‱袨䠲‬郥撄‬㵊⸹⤰㰮牢ਾ볯芽볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꮃ菣銃菣誏臣醼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꮃ菣銃菣㲉牢ਾ†볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ臣뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣뾂菣벃菣꺁럦袐觧袼볯鞼볯颼볯螽볯銂胣龮雦设볯鎼볯꺁볯芽볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯钼볯邼뷯貽볯궸胣ꊃ菣궂菣ꦃ菣랂菣隃苣钼볯袼볯閼뷯覼臣颭鳥许胣钃菣뢂菣Ꚃ菣뢂苣궃菣벃菣袼볯閼볯邼뷯覼臣뢅賥鞁胣뺿臩誏臣莿룧ꮁ苣誂뻥覂苣龁껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼藩뢅苣膃菣覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦風볯낕胦鎽臣랷郥ꦉ볯醼볯躼볯馼뷯膀迥螎볯鞼볯覼苣蒻觨릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠㌠㜮誏臣㎳㠮‱袨䠳‬郥玄Ⱙ㔠㠮誏臣㖳㠮‱袨䠲‬郥玄Ⱙ㘠㠮誏臣㚳㤮‱袨䠲‬郥撄‬㵊⸸⤵‬⸷㘳迥뎁⸷ㄸ⠠꣨㊈ⱈ蒐Ɽ䨠㠽〮Ⱙㄠ⸰〲迥뎁〱㈮‶袨䠱‬郥玄⸩戼㹲袼뷯覼볯ꖼ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢銼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽裢醼裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣뎃迥뎁볯ꖼ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽裢醼裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲 袼뷯覼臣鞾臣랷郥ꦉ볯醼볯躼볯馼뷯覼苣膀껥붖뻤醼볯銼臣袼뷯覼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯颼볯隼뷯覼迥뎁菣궃菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣趏뿥閁臣膀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨銼闧Ꞁ뷤꺁럦袐觧袼볯隼볯颼볯螽胣躏軧閼볯薼볯銂믩늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠㈠㘮ⴰ⸲〷⠠䠲‬獢Ⱙ㈠㜮‸㈨ⱈ搠Ɽ䨠ㄽ⸳ⰵ㘠〮Ⱙ㌠㠮⠱䠳‬⥳‬⸳㈸㌭㠮‷㈨ⱈ洠Ⱙ㔠㔮″㈨ⱈ猠Ⱙ㘠㠮ⴲ⸶㠸⠠䠲‬⥭‬⸷ㄱ㜭ㄮ‷㐨ⱈ洠Ⱙ㜠ㄮⴹ⸷㤲⠠䠷‬⥭‬⸷㔴㜭㐮‸㜨ⱈ洠⸩戼㹲袼뷯覼볯ꖼ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢銼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽裢醼裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣誏臣袼볯覼裢鎼裢鮽볯醼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃뷯銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲 袼볯覼裢鎼裢鮽볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃뷯銈볯銈볯袃菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꢁ볯ꖼ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽裢醼裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣랷郥ꦉ볯醼볯躼볯颼뷯覼苣膀껥붖뻤醼볯銼臣袼뷯覼臣貐꟦ꪁ雦閳臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼볯趽뷯覼裢ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼볯邼뷯貽볯랷郥뚺ꫥ궸胣뒰듧隌菣Ꚃ듧誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯銼볯螽볯ꞁ苩莅臣龁胣龔裦ꦉ苣뢸돦ꮁ諦몇臣膀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦風볯隌郥ꦉ臣蚁臣떥胦꺁뷤蒁雦꺁闧Ꞁ뷤袼볯躼볯鎼뷯膀迥螎볯銼볯覼苣ꆄ觨ꆄ껥ꊽ鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎灰⁭›⸱㐸ㄭ㠮‷㐨ⱈ洠Ⱙ㈠ㄮⴴ⸲㤱⠠䠱‬⥭‬⸲㤸㈭㤮‹ㄨⱈ洠Ⱙ㌠㘮‱㌨ⱈ猠Ⱙ㔠㌮‸ㄨⱈ搠‬㵊㐱㔮Ⱙ㔠㔮‴ㄨⱈ搠‬㵊㐱㔮Ⱙ㘠㘮‹ㄨⱈ猠Ⱙ㘠㠮‸㈨ⱈ搠‬㵊⸸⤰‬⸷㈱㜭ㄮ‷ㄨ䠱‬⥭‬⸷㤸㜭㤮‰㜨ⱈ洠⸩戼㹲 閁苣ꪁ苣뚺蟥袼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯銼볯ꮁ苣誂胣떥胦꺁ꯩ蒁雦꺁闧Ꞁ뷤袼볯躼볯閼뷯膀迥螎볯閼볯钼볯覼苣ꆄ觨ꆄ껥ꊽ鯥鎽臣鞁臣鞾苣貂臣芀戼㹲袼뷯覼볯ꖼ볯銈볯銈볯ꊂ苣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢鎼裢鮽볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃뷯钃菣ꪃ苣뎃†菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ膀迥꾁胣袼볯覼裢钼裢袼苣뮂菣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣붼菣膃菣螃菣鶽菣骃菣뢂菣₳袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ戼㹲 袼뷯覼臣鞾臣떥胦꺁뷤蒁雦꺁闧Ꞁ뷤袼볯躼볯鎼뷯覼苣膀껥붖뻤醼볯銼臣袼뷯覼臣貐꟦ꪁ雦閳臣袂苣膀菣ꮃ苣뎃볯醼볯邼뷯貽볯궸胣膃苣ꊅ藩袼볯醼볯鎼뷯貽볯誏臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣₉뢂菣ꪂ菣뎃菣ꮃ苣뮂苣벃菣袼볯颼볯邼뷯貽볯ꢁ迥鲿臣鮁胣뢸돦ꮁ苣誂諦몇臣ꚁ뻥覂苣龁铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣鶼볯뮃볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀菣ꪂ苣뮂苣벃菣袼볯躼볯螽胣趸듧ꦉ苣ꮐ苣覼苣邤觨릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣貂苣膀껥붖뻤醼볯銼臣袼뷯覼臣貐꟦ꪁ雦閳臣袂苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼볯趽뷯覼룤膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯銼볯銼뷯貽볯ꢁ蟥蚐臣膀뿦꺸臣ꚁ뻥龁닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣鶼볯邼볯醼매뎇볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦風賥袐觧꺁臣ꆁ軥首臣뺯뿥馁苣릖臣낕胦鎽볯鎼볯醼볯螽胣躏軧鎼볯薼볯銂ꓨ늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩炴浰㨠㈠〮ⴷ⸲㐱⠠䠱‬⥭‬⸲㜳⠠䠳‬⥳‬⸲㔴㈭㔮″ㄨⱈ洠Ⱙ㌠ㄮⴹ⸳㔲⠠䠲‬⥭‬⸳㈴㌭㐮‷ㄨⱈ洠Ⱙ㌠㜮⠹䠳‬⥳‬⸳㤹⠠䠱‬Ɽ䨠ㄽ⸵⤰‬⸴㤵㐭㘮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㔠ㄮ‹ㄨⱈ搠‬㵊㐱〮Ⱙ㔠㘮″㈨ⱈ猠Ⱙ㘠㠮ⴶ⸶㠸⠠䠳‬⥳‬⸷㤲⠠䠲‬Ɽ䨠㤽〮⸩戼㹲袼뷯覼볯ꖼ볯銈볯銈볯ꊂ苣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢醼裢뮼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢鎼裢鮽볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃뷯钃菣ꪃ苣뎃迥꾁볯ꖼ볯銈볯銈볯ꊂ苣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢醼裢뮼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢鎼裢鮽볯醼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꪃ菣뎃뷯钃菣ꪃ苣뎃戼㹲 袼뷯覼臣鞾臣隌郥ꦉ볯鎼볯醼볯螽볯銂胣龮雦设볯鎼볯꺁볯螽볯ꢁ郥颧臣릖돦ꮁ苣誂胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯閼볯趽뷯覼룤膀볯銈菣궃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ苣뾂菣뎃볯銼볯邼볯螽볯誏臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼臣趏뿥閁臣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