(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキル化されたグルコース又はセロオリゴ糖からなる疎水性部分と単糖又はオリゴ糖からなる親水性部分とがブロック的に結合しているセロオリゴ糖誘導体からなる界面活性剤であって、
一般式：
Ｈ−Ｂ−Ａ−ＯＲ１
Ｈ−Ａ−Ｂ−Ａ−ＯＲ１
Ｒ１−Ａ−Ｂ−ＯＨ  又は
Ｒ１−Ｂ−Ａ−Ｂ−ＯＨ
（式中、Ａは、一般式：
【化１】
0004749339.tif 000042
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される疎水性部分であり、Ｂは、ピラノース型単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、ピラノース型単糖からなる群から選ばれる２以上が１，４−グリコシド結合したオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、２以上のＡを含む場合Ａは互いに同一又は異なっていてもよく、２以上のＢを含む場合Ｂは互いに同一又は異なっていてもよく、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
で示されるセロオリゴ糖誘導体からなる界面活性剤。
【請求項２】
一般式：
Ｈ−Ｂ−Ａ−ＯＲ１  又は
Ｒ１−Ａ−Ｂ−ＯＨ
（式中、Ｒ１、Ａ及びＢは前記に同じ）
示されるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項１に記載の界面活性剤。
【請求項３】
Ｒ１がメチルであり、前記ピラノース型単糖がグルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リボース、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン、アラビノース、ラムノース、フコース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、及びガラクトサミンからなる群より選ばれる単糖であるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項１又は２に記載の界面活性剤。
【請求項４】
前記ピラノース型単糖がグルコースであるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項３に記載の界面活性剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）：
【化２】
0004749339.tif 000043
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表されるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項１に記載の界面活性剤。
【請求項６】
一般式（ＩＩ）：
【化３】
0004749339.tif 000044
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表されるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項１に記載の界面活性剤。
【請求項７】
一般式（ＩＩＩ）：
【化４】
0004749339.tif 000045
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍ１及びｍ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｎ０は１〜８の整数を示す。）
で表されるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項１に記載の界面活性剤。
【請求項８】
一般式（ＩＶ）：
【化５】
0004749339.tif 000046
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｎ１及びｎ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｍ０は１〜８の整数を示す。）
で表されるセロオリゴ糖誘導体からなる請求項１に記載の界面活性剤。
【請求項９】
アルキル化されたグルコース又はセロオリゴ糖からなる疎水性部分と単糖又はオリゴ糖からなる親水性部分とがブロック的に結合している、平均粒子半径が２．５〜２５０ｎｍであるセロオリゴ糖誘導体からなるナノ粒子であって、
一般式：
Ｈ−Ｂ−Ａ−ＯＲ１
Ｈ−Ａ−Ｂ−Ａ−ＯＲ１
Ｒ１−Ａ−Ｂ−ＯＨ  又は
Ｒ１−Ｂ−Ａ−Ｂ−ＯＨ
（式中、Ａは、一般式：
【化６】
0004749339.tif 000047
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される疎水性部分であり、Ｂは、ピラノース型単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、ピラノース型単糖からなる群から選ばれる２以上が１，４−グリコシド結合したオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、２以上のＡを含む場合Ａは互いに同一又は異なっていてもよく、２以上のＢを含む場合Ｂは互いに同一又は異なっていてもよく、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
で示されるセロオリゴ糖誘導体からなるナノ粒子。
【請求項１０】
一般式：
Ｒ１−Ａ−Ｂ−Ａ−ＯＲ１  又は
Ｈ−Ｂ−Ａ−Ｂ−ＯＨ
（式中、Ａは、同一又は異なって、一般式：
【化７】
0004749339.tif 000048
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される疎水性部分であり、Ｂは、ピラノース型単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、ピラノース型単糖からなる群から選ばれる２以上が１，４−グリコシド結合したオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
で示されるセロオリゴ糖誘導体。
【請求項１１】
一般式（ＩＩＩ）：
【化８】
0004749339.tif 000049
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍ１及びｍ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｎ０は１〜８の整数を示す。）
で表される請求項１０に記載のセロオリゴ糖誘導体。
【請求項１２】
一般式（ＩＶ）：
【化９】
0004749339.tif 000050
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｎ１及びｎ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｍ０は１〜８の整数を示す。）
で表される請求項１０に記載のセロオリゴ糖誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セロオリゴ糖誘導体及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、界面活性剤は極めて広範な用途に用いられている。そのうち、イオン系界面活性剤は、用いられる用途により、安全性、安定性、生分解性等の点で問題を有する場合がある。これに対し、非イオン性界面活性剤は、上記の問題点が低減されるという優れた特徴を有している。そのため、かかる非イオン性界面活性剤の研究が、今日精力的に行われている。【０００３】
これまで、多くの非イオン性界面活性剤が製造及び使用されており、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、モノステアリン酸ソルビタンなどが知られている。これらの非イオン性界面活性剤は、分子内に糖部分に加えて長鎖脂肪酸などの構成成分を含み、これにより親水性と疎水性のバランスが維持されている。しかし、長鎖脂肪酸を含まない、糖鎖から構成される界面活性剤については報告例がほとんどない。【０００４】
わずかに、特許文献１に、セロビオース又はセロオリゴ糖の６位の水酸基を部分的にメチル化して得られるセロオリゴマー誘導体が、界面活性剤として有用であることが記載されている。このセロオリゴマー誘導体は、疎水基であるメチル基が親水性であるグルコース環に均一に置換されている点に特徴を有し、これにより界面活性が高くなるとされている。【０００５】
しかし、この特許文献１のセロオリゴマー誘導体は、酵素（セルラーゼ）を用いて合成されるものであり、用いる酵素の基質特異性のため６位にメチル基が交互に導入されたセロオリゴ糖しか合成できないという欠点がある。また、特許文献１には、セロオリゴマー誘導体の界面活性能評価の結果が記載されておらず、現に界面活性能を有しているかは明らかではない。【０００６】
また、セルロース主鎖に沿って疎水基の導入位置に偏りがあるセロオリゴ糖についてはこれまで報告例はなく、その溶液物性は極めて興味深い。
【特許文献１】特開平７−１３８２７８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、糖鎖に沿って疎水基の導入位置に偏りを有するセロオリゴ糖誘導体及びその製造方法、並びに該セロオリゴ糖誘導体からなる非イオン性界面活性剤及びナノ粒子を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記の課題を解決するため鋭意研究を行った結果、長鎖疎水基（Ｃ５以上）を持たず、メチル化されたグルコース又はセロオリゴ糖からなる疎水性部分と水酸基を有する単糖又はオリゴ糖からなる親水性部分とをブロック的に含有するセロオリゴ糖誘導体が、水、メタノール、クロロホルム等に溶解し、両親媒性を示すことを見出した。また、このセロオリゴ糖誘導体は、水中ではミセルを形成しクロロホルム中では逆ミセルを形成する非イオン性界面活性剤としての特徴を有することも見出した。かかる知見に基づき、さらに研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。【０００９】
即ち、本発明は、以下のセロオリゴ糖誘導体及びその製造方法、並びに該セロオリゴ糖誘導体からなる非イオン性界面活性剤及びナノ粒子を提供する。【００１０】
項１．アルキル化されたグルコース又はセロオリゴ糖からなる疎水性部分と単糖又はオリゴ糖からなる親水性部分とがブロック的に結合しているセロオリゴ糖誘導体。【００１１】
項２．一般式：
Ｈ−（Ｂ−Ａ）ｘ−ＯＲ１
Ｈ−Ａ−（Ｂ−Ａ）ｘ−ＯＲ１
Ｒ１−（Ａ−Ｂ）ｘ−ＯＨ  又は
Ｒ１−Ｂ−（Ａ−Ｂ）ｘ−ＯＨ
（式中、Ａは、２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたグルコースからアノマー性水酸基を除きかつ４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分、又は、各グルコース残基の２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたセロオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分であり、Ｂは、単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、オリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、２以上のＡを含む場合Ａは互いに同一又は異なっていてもよく、２以上のＢを含む場合Ｂは互いに同一又は異なっていてもよく、ｘは１〜２０の整数を示し、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
で示される項１に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００１２】
項３．一般式：
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−ＯＲ１  又は
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−ＯＨ
（式中、Ａ１は、２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたグルコースからアノマー性水酸基を除きかつ４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分、又は、各グルコース残基の２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたセロオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分であり、Ｂ１は、単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、オリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）で示される項１又は２に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００１３】
項４．一般式：
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−ＯＲ１
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−Ｂ２−ＯＨ
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−Ｂ３−Ａ３−ＯＲ１
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−Ｂ２−Ａ３−Ｂ３−ＯＨ
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−ＯＨ
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−Ａ２−ＯＲ１
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−Ａ２−Ｂ３−ＯＨ  又は
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−Ａ２−Ｂ３−Ａ３−ＯＲ１
（式中、Ａ１、Ａ２及びＡ３は、同一又は異なって、２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたグルコースからアノマー性水酸基を除きかつ４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分、又は、各グルコース残基の２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたセロオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分であり、Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、同一又は異なって、単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、オリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
で示される項１又は２に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００１４】
項５．前記疎水性部分が、一般式：【００１５】
【化１】
0004749339.tif 000002
【００１６】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される部分である項１〜４のいずれかに記載のセロオリゴ糖誘導体。【００１７】
項６．前記親水性部分が、ピラノース型単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる部分であるか、又は、ピラノース型単糖からなる群から選ばれる２以上が１，４−グリコシド結合したオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる部分である項１〜５のいずれかに記載のセロオリゴ糖誘導体。【００１８】
項７．一般式（Ｉ）：【００１９】
【化２】
0004749339.tif 000003
【００２０】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表される項１に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００２１】
項８．一般式（ＩＩ）：【００２２】
【化３】
0004749339.tif 000004
【００２３】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表される項１に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００２４】
項９．一般式（ＩＩＩ）：【００２５】
【化４】
0004749339.tif 000005
【００２６】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍ１及びｍ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｎ０は１〜８の整数を示す。）
で表される項１に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００２７】
項１０．一般式（ＩＶ）：【００２８】
【化５】
0004749339.tif 000006
【００２９】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｎ１及びｎ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｍ０は１〜８の整数を示す。）
で表される項１に記載のセロオリゴ糖誘導体。【００３０】
項１１．項１〜１０のいずれかに記載のセロオリゴ糖誘導体からなる界面活性剤。【００３１】
項１２．一般式（Ｉ）：【００３２】
【化６】
0004749339.tif 000007
【００３３】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表されるセロオリゴ糖誘導体の製造方法であって、一般式（Ｉａ）：【００３４】
【化７】
0004749339.tif 000008
【００３５】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される疎水性化合物に、水酸基が保護された単糖又はオリゴ糖を１，４−グリコシド結合させた後、保護基を除去することを特徴とするセロオリゴ糖誘導体の製造方法。【００３６】
項１３．項１〜１０のいずれかに記載のセロオリゴ糖誘導体からなるナノ粒子。【００３７】
項１４．平均粒子半径が２．５〜２５０ｎｍ程度である項１３に記載のナノ粒子。【００３８】
以下、本発明を詳述する。
Ｉ．セロオリゴ糖誘導体
本発明のセロオリゴ糖誘導体は、水酸基がアルキル化されたセルロース又はセロオリゴ糖からなる疎水性部分と、水酸基がフリーの単糖又はオリゴ糖からなる親水性部分とがブロック的にグリコシド結合した化合物、又はその混合物である。このセロオリゴ糖誘導体は、水及び有機溶媒に対し両親媒性を示し、さらに界面活性能を有しており非イオン性界面活性剤として用いられる。【００３９】
本発明のセロオリゴ糖誘導体は、この疎水性部分と親水性部分とをブロック的に含有するものであれば特に限定はない。ここで、「ブロック的」とは、分子内に、アルキル化されたグルコース又はセロオリゴ糖からなるブロック（疎水性部分）と、水酸基がフリーの単糖又はオリゴ糖からなるブロック（親水性部分）とが交互に鎖状に結合することを意味する。【００４０】
また、「アルキル化されたグルコース又はセロオリゴ糖」とは、グルコースが有する２，３，６位の３個の水酸基アルキル化されたもの、又はセロオリゴ糖の全てのグルコース残基の２，３，６位の３個の水酸基がアルキル化されたものを意味する。【００４１】
本発明のセロオリゴ糖誘導体としては、次式のような種々のセロオリゴ糖誘導体を挙げることができる。【００４２】
Ｈ−（Ｂ−Ａ）ｘ−ＯＲ１
Ｈ−Ａ−（Ｂ−Ａ）ｘ−ＯＲ１
Ｒ１−（Ａ−Ｂ）ｘ−ＯＨ  又は
Ｒ１−Ｂ−（Ａ−Ｂ）ｘ−ＯＨ
（式中、Ａは、２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたグルコースからアノマー性水酸基を除きかつ４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分、又は、各グルコース残基の２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたセロオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分であり、Ｂは、単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、オリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、２以上のＡを含む場合Ａは互いに同一又は異なっていてもよく、２以上のＢを含む場合Ｂは互いに同一又は異なっていてもよく、ｘは１〜２０の整数を示し、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
本発明のセロオリゴ糖誘導体の例としては、次式のような種々のセロオリゴ糖誘導体を挙げることができる。【００４３】
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−ＯＲ１  又は
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−ＯＨ
（式中、Ａ１は、２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたグルコースからアノマー性水酸基を除きかつ４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分、又は、各グルコース残基の２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたセロオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分であり、Ｂ１は、単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、オリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
本発明のセロオリゴ糖誘導体の他の例としては、次式のような種々のセロオリゴ糖誘導体を挙げることもできる。【００４４】
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−ＯＲ１
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−Ｂ２−ＯＨ
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−Ｂ３−Ａ３−ＯＲ１
Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−Ｂ２−Ａ３−Ｂ３−ＯＨ
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−ＯＨ
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−Ａ２−ＯＲ１
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−Ａ２−Ｂ３−ＯＨ  又は
Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−Ａ２−Ｂ３−Ａ３−ＯＲ１
（式中、Ａ１、Ａ２及びＡ３は、同一又は異なって、２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたグルコースからアノマー性水酸基を除きかつ４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分、又は、各グルコース残基の２，３，６位の水酸基がＣ１−４アルキル化されたセロオリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の４位のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる疎水性部分であり、Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、同一又は異なって、単糖からアノマー性水酸基を除きかつ１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分、又は、オリゴ糖から還元性末端糖残基のアノマー性水酸基を除きかつ非還元性末端糖残基の１個のアルコール性水酸基から−Ｈを除いて得られる親水性部分であり、Ｒ１はＨ又はＣ１−４アルキルを示す。但し、糖鎖は還元性末端を紙面右側になるように配置する。）
疎水性部分は、水酸基がアルキル化されたグルコース又はセロオリゴ糖から構成される。【００４５】
疎水性部分は、具体的には、一般式：【００４６】
【化８】
0004749339.tif 000009
【００４７】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４のアルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される。【００４８】
水酸基がＣ１〜４アルキル化されたグルコース（ｍ＝１）は、ピラノース型グルコースの２位、３位及び６位の水酸基がＣ１〜４アルキル化（特に、メチル化）された構造を有している。【００４９】
また、水酸基がアルキル化されたセロオリゴ糖は、２以上のピラノース型グルコースが１，４−グリコシド結合してなるセロオリゴ糖からなり、かつ、各グルコースの２位、３位及び６位の水酸基がＣ１〜４アルキル化（特に、メチル化）された構造を有している。このセロオリゴ糖は、グルコースが２〜８個、好ましくは２〜６個、より好ましくは２〜４個結合したものが挙げられる。【００５０】
一方、親水性部分は、単糖又はオリゴ糖から構成される。【００５１】
単糖としては、上記の疎水性部分との結合に関与する水酸基を除く全ての水酸基がフリーのピラノース型又はフラノース型単糖であれば特に限定はない。また、該単糖には、本発明の効果に悪影響を与えない範囲で、水酸基以外の官能基（例えば、アミノ基、アセチルアミノ基等）を含んでいてもよい。好ましくはピラノース型単糖が挙げられる。ピラノース型単糖の具体例としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リボース、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン、アラビノース、ラムノース、フコース、N-アセチルガラクトサミン、ガラクトサミン等が挙げられる。例えば、単糖がグルコースの場合、親水性部分は、式：【００５２】
【化９】
0004749339.tif 000010
【００５３】
で表される。【００５４】
また、オリゴ糖としては、上記単糖からなる群より選ばれる２以上がグリコシド結合したオリゴ糖が挙げられ、好ましくは上記ピラノース型単糖からなる群より選ばれる２以上が１，４−グリコシド結合したオリゴ糖が挙げられる。具体的には、セロオリゴ糖（例えば、セロビオース等）、マルトオリゴ糖（例えば、マルトース等）、キトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、ラクトース、N-アセチルラクトサミン等が挙げられる。このオリゴ糖は、単糖が２〜８個、好ましくは２〜６個、より好ましくは２〜４個結合したものであればよい。例えば、オリゴ糖がセロビオースの場合、親水性部分は、式：【００５５】
【化１０】
0004749339.tif 000011
【００５６】
で表される。【００５７】
上記の親水性部分を構成する単糖又はオリゴ糖のうち、界面活性能の点から、グルコース、セロビオースが好ましい。【００５８】
セロオリゴ糖誘導体は、上記のように親水性部分と疎水性部分がブロック的に配列されており、これにより両親媒性及び界面活性能を有している。この親水性部分と疎水性部分の種類や両者の割合を適宜選択することにより、本発明のセロオリゴ糖誘導体に所望の界面活性能を付与できる。【００５９】
本発明のセロオリゴ糖誘導体の具体例としては、一般式（Ｉ）：【００６０】
【化１１】
0004749339.tif 000012
【００６１】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表される化合物、又はこれらの混合物が挙げられる。これは、上記Ｈ−Ｂ１−Ａ１−ＯＲ１で示される化合物の下位概念に相当する。【００６２】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１で示されるＣ１〜４のアルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル等が挙げられる。界面活性能の点から、Ｈ又はメチル基が好ましい。【００６３】
一般式（Ｉ）において、Ｒ２で示されるＣ１〜４のアルキルとして、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルが挙げられる。そのうち、合成の簡便性、界面活性能等の点から、メチル又はエチル好ましく、特にメチルが好ましい。【００６４】
一般式（Ｉ）において、ｍは２〜６の整数が好ましく、２〜４の整数がより好ましい。また、ｎは１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数がより好ましい。【００６５】
また、ｍが２の時は、ｎが１〜２の整数が好ましく、ｍが３の時は、ｎが１〜３の整数が好ましく、ｍが４の時は、ｎが１〜４の整数が好ましく、ｍが５の時は、ｎが１〜５の整数が好ましく、ｍが６の時は、ｎが１〜６の整数が好ましく、ｍが７の時は、ｎが１〜８の整数が好ましく、ｍが８の時は、ｎが１〜８の整数が好ましい。【００６６】
具体的には、一般式（Ｉ）で表されるセロオリゴ糖誘導体において、ｍとｎの関係が、式：
０≦ｎ≦１．３ｍ−０．６
ｍは２〜６の整数、ｎは１〜６の整数
の関係を満たす場合、特に好ましい。【００６７】
本発明のセロオリゴ糖誘導体の他の具体例としては、一般式（ＩＩ）： 【００６８】
【化１２】
0004749339.tif 000013
【００６９】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表される化合物、又はこれらの混合物が挙げられる。これは、上記Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−ＯＨで示される化合物の下位概念に相当する。【００７０】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２、ｍ及びｎは、一般式（Ｉ）で示されるものと同じである。【００７１】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１はＨ又はメチル基、Ｒ２はメチル基が好ましい。【００７２】
一般式（ＩＩ）において、ｍは２〜６の整数が好ましく、２〜４の整数がより好ましい。また、ｎは１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数がより好ましい。【００７３】
また、ｍが２の時は、ｎが１〜２の整数が好ましく、ｍが３の時は、ｎが１〜３の整数が好ましく、ｍが４の時は、ｎが１〜４の整数が好ましく、ｍが５の時は、ｎが１〜５の整数が好ましく、ｍが６の時は、ｎが１〜６の整数が好ましく、ｍが７の時は、ｎが１〜８の整数が好ましく、ｍが８の時は、ｎが１〜８の整数が好ましい。【００７４】
具体的には、一般式（ＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体において、ｍとｎの関係が、式：
０≦ｎ≦１．３ｍ−０．６
ｍは２〜６の整数、ｎは１〜６の整数
の関係を満たす場合、特に好ましい。【００７５】
本発明のセロオリゴ糖誘導体の他の具体例としては、一般式（ＩＩＩ）： 【００７６】
【化１３】
0004749339.tif 000014
【００７７】
（式中、Ｒ１はＨ又はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍ１及びｍ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｎ０は１〜８の整数を示す。）
で表される化合物、又はこれらの混合物が挙げられる。これは、上記Ｒ１−Ａ１−Ｂ１−Ａ２−ＯＲ１で示される化合物の下位概念に相当する。【００７８】
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）で示されるものと同じである。【００７９】
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１はＨ又はメチル基、Ｒ２はメチル基が好ましい。【００８０】
一般式（ＩＩＩ）において、ｍ１は１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数がより好ましい。ｍ２は１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数がより好ましい。また、ｎ０は１〜８の整数が好ましく、１〜６の整数がより好ましい。【００８１】
具体的には、一般式（ＩＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体において、ｍ１、ｍ２及びｎ０の関係が、式：
０≦ｎ０≦１．３（ｍ１＋ｍ２）−０．６
ｍ１＋ｍ２は２〜８の整数、ｎ０は１〜８の整数
の関係を満たす場合、特に好ましい。【００８２】
本発明のセロオリゴ糖誘導体の他の具体例としては、一般式（ＩＶ）：【００８３】
【化１４】
0004749339.tif 000015
【００８４】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４のアルキル、ｎ１及びｎ２は同一又は異なって１〜８の整数、ｍ０は１〜８の整数を示す。）
で表される化合物、又はこれらの混合物が挙げられる。これは、上記Ｈ−Ｂ１−Ａ１−Ｂ２−ＯＨで示される化合物の下位概念に相当する。【００８５】
一般式（ＩＶ）において、Ｒ１及びＲ２は一般式（Ｉ）で示されるものと同じである。【００８６】
一般式（ＩＶ）において、ｎ１は１〜４の整数が好ましく、１〜３の整数がより好ましい。ｎ２は１〜４の整数が好ましく、１〜３の整数がより好ましい。ｍ０は２〜８の整数が好ましく、２〜６の整数がより好ましい。【００８７】
具体的には、一般式（ＩＶ）で表されるセロオリゴ糖誘導体において、ｍ０、ｎ１及びｎ２の関係が、式：
０≦ｎ１＋ｎ２≦１．３ｍ０−０．６
ｎ１＋ｎ２は２〜８の整数、ｍ０は２〜８の整数
の関係を満たす場合、特に好ましい。【００８８】
なお、一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）のセロオリゴ糖誘導体において、各糖の１位（アノマー炭素）の立体配置は、α−又はβ−のいずれであっても良い。また、上述したように本発明のセロオリゴ糖誘導体は、単一化合物であっても、混合物であってもよい。混合物の場合、化合物の精製工程が簡便であり、作業性に優れている。【００８９】
本発明のセロオリゴ糖誘導体は、長鎖疎水基（Ｃ５以上、特にＣ８以上の疎水基）を有さず、親水性部分と疎水性部分がブロック的に結合したオリゴ糖鎖からなり、水及び有機溶媒に対し両親媒性を有し、しかも界面活性能を有している。そのため、本発明のセロオリゴ糖誘導体は、広く非イオン性界面活性剤として有用である。【００９０】
また、その構成単位は、食品添加物として認可されているメチルセルロース乃至そのアルキル化体から形成されるため、人体への安全性が高く、生分解性を有している。
II．セロオリゴ糖誘導体の製造方法
本発明のセロオリゴ糖誘導体は、例えば、次のようにして製造することができる。これらは、セロオリゴ糖誘導体の製造方法の典型例を示すものであり、当業者であればこれらの記載及び公知の技術を参考にして容易に製造することができる。
II−１．一般式（Ｉ）で表されるセロオリゴ糖誘導体
一般式（Ｉ）で表されるセロオリゴ糖誘導体は、アルコール性水酸基を有するグルコース又はセロオリゴ糖由来の疎水性化合物に、単糖又はオリゴ糖をグリコシド結合させて製造することができる。必要に応じ、単糖又はオリゴ糖の水酸基は保護されていてもよく、保護された水酸基はグリコシド結合後に脱保護される。【００９１】
具体的には、一般式（Ｉ）で表されるセロオリゴ糖誘導体は、一般式（Ｉａ）：【００９２】
【化１５】
0004749339.tif 000016
【００９３】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数を示す。）
で表される疎水性化合物に、単糖又はオリゴ糖を１，４−グリコシド結合させることにより製造することができる。一般式（Ｉａ）で表される疎水性化合物は、例えば、次のようにして製造することができる（反応式１〜６を参照）。【００９４】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが１の化合物（９）は次のようにして製造できる。【００９５】
【化１６】
0004749339.tif 000017
【００９６】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、Ｘはハロゲン原子を示す。）
グルコース（１）に無水酢酸を反応させて、水酸基を全てアセチル化して化合物（２）を得る。化合物（２）のアノマー炭素上の−ＯＡｃを−ＳＰｈに変換して化合物（３）とし、これを脱アセチル化して化合物（４）を得る。化合物（４）の４，６位のジオールを、ｐ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタールで保護して化合物（５）とし、Ｒ２−Ｘで全てのフリーの水酸基を−ＯＲ２として化合物（６）とする。なお、Ｘとしては、ヨウ素、臭素、塩素などが挙げられる。Ｒ２−Ｘとしては、ヨウ化メチル、臭化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等を例示できる。次に、化合物（６）を還元して一級水酸基を有する化合物（７）とし、この水酸基を−ＯＲ２として化合物（８）を得る。化合物（８）から酸化的にメトキシベンジル基を除去して化合物（９）を得る。化合物（９）の水酸基をアセチル化して化合物（１０）とし、還元末端の１位（アノマー炭素）上の−ＳＰｈを−Ｆに置換して化合物（１１）を得る。これらの反応は、いずれも公知の反応を用いて行うことができ、或いは公知の反応から当業者が適宜選択して行うことができる。【００９７】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが２の化合物（２０）は次のようにして製造できる。【００９８】
【化１７】
0004749339.tif 000018
【００９９】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、Ｘはハロゲン原子を示す。）
セロビオース（１２）を原料として、前記反応式１の工程ａ〜ｊに従って化合物（２１）及び（２２）を得る。これらの反応は、いずれも公知の反応を用いて行うことができ、或いは公知の反応から当業者が適宜選択して行うことができる。【０１００】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが３の化合物（２４）は次のようにして製造できる。【０１０１】
【化１８】
0004749339.tif 000019
【０１０２】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式１で得られた化合物（１１）と反応式２で得られた化合物（２０）とを、Cp2HfCl2及びAgClO4で処理してグリコシド結合させて化合物（２３）を得、これを脱アセチル化することにより化合物（２４）を得る。これらの反応は、いずれも公知の反応を用いて行うことができ、或いは公知の反応から当業者が適宜選択して行うことができる。【０１０３】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが４の化合物（２６）は次のようにして製造できる。【０１０４】
【化１９】
0004749339.tif 000020
【０１０５】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式２で得られた化合物（２２）と化合物（２０）を、Cp2HfCl2及びAgClO4で処理してグリコシド結合させて化合物（２５）を得、これを脱アセチル化することにより化合物（２６）を得る。これらの反応は、前記反応式３の工程ｋ〜ｌに従って行うことができる。【０１０６】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが５の化合物（２８）は次のようにして製造できる。【０１０７】
【化２０】
0004749339.tif 000021
【０１０８】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式１で得られた化合物（１１）と反応式４で得られた化合物（２６）を、Cp2HfCl2及びAgClO4で処理してグリコシド結合させて化合物（２７）を得、これを脱アセチル化することにより化合物（２８）を得る。これらの反応は、前記反応式３の工程ｋ〜ｌに従って行うことができる。【０１０９】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが６の化合物（３１）は次のようにして製造できる。【０１１０】
【化２１】
0004749339.tif 000022
【０１１１】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式３で得られた化合物（２３）を、DAST/NBSを用いて−SPhを−Fに変換して化合物（２９）を得る。化合物（２９）と反応式３で得られた化合物（２４）とを、Cp2HfCl2及びAgClO4で処理してグリコシド結合させて化合物（３０）を得、これを脱アセチル化することにより化合物（３１）を得る。【０１１２】
一般式（Ｉａ）のうち、ｍが７の化合物、ｍが８の化合物も、上記の製造方法に準じて当業者が容易に製造できる。【０１１３】
かくして、本発明のセロオリゴ糖誘導体における疎水性部分（Ｉａ）を製造することができる。上記反応式１〜６で製造される化合物（９）、（２０）、（２４）、（２６）、（２８）、（３１）等は、一般式（Ｉａ）で表される疎水性化合物に相当する。【０１１４】
次いで、上記一般式（Ｉａ）で表される疎水性化合物に、還元末端の１位に水酸基を有する単糖又はオリゴ糖をグリコシド結合させて、本発明のセロオリゴ糖誘導体を得る。用いる糖の種類やグリコシド結合の方法は特に限定はなく、公知の方法を採用することができる。【０１１５】
典型例として、一般式（Ｉａ）で表される疎水性部分に、グルコース誘導体（３２）を反応させて化合物（Ｉｂ）を得て、これを脱保護して本発明の化合物（Ｉｆ）を得る方法を反応式７−１に示す。【０１１６】
【化２２】
0004749339.tif 000023
【０１１７】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
化合物（Ｉａ）とグルコースオルトエステル誘導体（３２）を、ルイス酸（BF3・OEt2等）存在下反応させて、疎水性部分の非還元末端に３−Ｏ−ベンジル−２，６−ジ−Ｏ−ピバロイル−Ｄ−ピラノース単位を有するブロック型セロオリゴ糖誘導体（Ｉｂ）を得る。【０１１８】
上記の工程ｍで得られる化合物（Ｉｂ）は、分子内に水酸基を有しているため、反応系中に存在するグルコースオルトエステル誘導体（３２）とさらに反応して、グルコピラノシド単位が２個以上導入されたブロック型セロオリゴ糖誘導体も生成する。上記の工程ｍは、繰り返し行っても良く、これにより親水性のピラノース単位を増加させることができる。例えば、実施例１（１４）（１５）を参照。【０１１９】
化合物（Ｉｂ）をNIS/AgOTf/アセトン−水と反応させて-SPhを-OHに変換して化合物（Ｉｃ）を得、水酸基のアセチル化、ベンジル基の除去、次いでMeONaによるエステル除去により化合物（Ｉｆ）を得る。【０１２０】
また、反応式７−１で得られる化合物（Ｉｂ）から、反応式７−２のようにして本発明の化合物（Ｉｇ）を得ることもできる。【０１２１】
【化２３】
0004749339.tif 000024
【０１２２】
（式中、Ｒ１１はＣ１〜４アルキル、Ｒ２はＣ１〜４アルキル、ｍは１〜８の整数、ｎは１〜８の整数を示す。）
化合物（Ｉｂ）をNIS/AgOTf/R11-OH/CH2Cl2と反応させて-SPhを-OR11に変換して化合物（Ｉｃ）’を得、水酸基のアセチル化、ベンジル基の除去、次いでMeONaによるエステル除去により化合物（Ｉｇ）を得る。【０１２３】
他の典型例として、一般式（Ｉａ）で表される疎水性化合物に、親水性部分に相当する単糖又は二糖類を反応させた例を以下に示す。まず、親水性部分の前駆体の製造例を反応式８〜１１に示す。【０１２４】
【化２４】
0004749339.tif 000025
【０１２５】
反応式２で得られた化合物（１６）の水酸基をピバロイル化して化合物（３３）とし、これを酸処理（p-TsOH等）して保護基ｐ−メトキシベンジリデン基を除去して化合物（３４）を得る。これに１級水酸基のみをピバロイル化して化合物（３５）とし、これにレブリン酸で２級水酸基をエステル化して化合物（３６）を得、ＤＡＳＴ／ＮＩＳで−ＳＰｈを−Ｆに変換して化合物（３７）を得る。【０１２６】
【化２５】
0004749339.tif 000026
【０１２７】
化合物（３８）をジブチルチンオキシドで処理（105℃）し、−10℃でピリジンを加えた反応溶液中に、トルエンで希釈したピバロイルクロライドを滴下しピバロイル化して化合物（３９）とし、この１位及び４位の水酸基を無水酢酸・ピリジンで処理しアセチル化して化合物（４０）を得る。例えば、木材学会誌40,302-307、Carbohydrate Research 337(10): 951-954 (2002)を参照。これを、PhSH/ BF3・OEt2で処理して−OAcを−SPhに変換して化合物（４１）を得る。この化合物（４１）をDBU/MeOHで処理して化合物（４２）を得る。この化合物（４１）をDAST/NBSで処理して化合物（４３）を得る。この化合物（４１）をNIS/AgOTfで処理して−SPhを−OHとして化合物（４２）を得、これをCCl3CN/DBUで処理して化合物（４５）を得る。【０１２８】
【化２６】
0004749339.tif 000027
【０１２９】
ラクトース（４６）の全ての水酸基をアセチル化して化合物（４７）を得、これを30% HBr/AcOHで処理して化合物（４８）を得る。【０１３０】
【化２７】
0004749339.tif 000028
【０１３１】
反応式２で得られた化合物（１５）の水酸基を、ベンズアルデヒドジメチルアセタール保護して化合物（４９）とし、水酸基をベンジル化して化合物（５０）とする。これをNaCNBH3で還元して化合物（５１）とし、水酸基をアセチル化して化合物（５２）を得る。
ＤＳＡＴ／ＮＢＳで−ＳＰｈを−Ｆに変換して化合物（５３）とし、脱アセチル化して化合物（５４）を得る。また、化合物（５２）の−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（５５）を得、これをCCl3CN/DBUで処理して化合物（５６）を得る。【０１３２】
次に、一般式（Ｉａ）で表される疎水性部分と、上記反応式８〜１１で得られた親水性部分の前駆体とを反応させて、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する。その製造例を、以下の反応式１２、１３，１３’、１４，１５及び１５’に示す。【０１３３】
【化２８】
0004749339.tif 000029
【０１３４】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式８で得られた化合物（３７）と反応式２で得られた化合物（２０）をグリコシド結合させて化合物（５７）を得、−SPhを−OHに変換し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（５８）を得る。【０１３５】
【化２９】
0004749339.tif 000030
【０１３６】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式９で得られた化合物（４３）と反応式２で得られた化合物（２０）をグリコシド結合させて化合物（５９）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（６０）を得る。化合物（６０）を還元し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（６１）を得る。【０１３７】
【化３０】
0004749339.tif 000031
【０１３８】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式９で得られた化合物（４３）と反応式４で得られた化合物（２６）をグリコシド結合させて化合物（８９）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（９０）を得る。化合物（９０）を還元し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（９１）を得る。【０１３９】
【化３１】
0004749339.tif 000032
【０１４０】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式１０で得られた化合物（４８）と反応式２で得られた化合物（２０）をグリコシド結合させて化合物（６２）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（６３）を得る。化合物（６３）をナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（６４）を得る。【０１４１】
【化３２】
0004749339.tif 000033
【０１４２】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式１１で得られた化合物（５６）と反応式２で得られた化合物（２０）をグリコシド結合させて化合物（６５）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（６６）を得る。化合物（６６）を還元し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（６７）を得る。【０１４３】
【化３３】
0004749339.tif 000034
【０１４４】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式１１で得られた化合物（５６）と反応式５で得られた化合物（２６）をグリコシド結合させて化合物（８６）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（８７）を得る。化合物（８７）を還元し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（８８）を得る。
II−２．一般式（ＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体
一般式（ＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体は、アルコール性水酸基を有する単糖又はオリゴ糖と、グルコース又はセロオリゴ糖由来の疎水性化合物とをグリコシド結合させて製造することができる。必要に応じ、単糖又はオリゴ糖の水酸基は保護されていてもよく、保護された水酸基はグリコシド結合後に脱保護される。【０１４５】
一般式（ＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体の典型的な製造例を、以下反応式１６〜１７に示す。【０１４６】
【化３４】
0004749339.tif 000035
【０１４７】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式２で得られた化合物（２１）と反応式１１で得られた化合物（５４）を、無水塩化メチレン中NIS/AgOTfでグリコシド結合させて化合物（６８）を得、これに水系溶媒中でCp2HfCl2/AgClO4を反応させて−Fを−ＯＨに変換し、還元して脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して化合物（６９）を得る。【０１４８】
【化３５】
0004749339.tif 000036
【０１４９】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式２で得られた化合物（２２）と反応式９で得られた化合物（４２）をグリコシド結合させて化合物（７０）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して、接触還元により脱ベンジル化、ナトリウムメトキシドで脱エステル化させて化合物（７１）を得る。
II−３．一般式（ＩＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体
一般式（ＩＩＩ）で表されるセロオリゴ糖誘導体の典型的な製造例を、以下反応式１８〜１９に示す。【０１５０】
【化３６】
0004749339.tif 000037
【０１５１】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式９で得られた化合物（４３）と反応式２で得られた化合物（２０）をグリコシド結合させて化合物（７２）を得、これをDBUを用いて選択的に脱アセチル化して化合物（７３）を得る。化合物（７３）と化合物（２２）をグリコシド結合させて化合物（７４）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して、接触還元による脱ベンジル化、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して化合物（７５）を得る。【０１５２】
【化３７】
0004749339.tif 000038
【０１５３】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式２で得られた化合物（２２）と反応式９で得られた化合物（４２）をグリコシド結合させて化合物（７６）を得、この−ＳＰｈを−Ｆに変換して化合物（７７）を得る。一方、反応式２で得られた化合物（２０）と反応式９で得られた化合物（４３）をグリコシド結合させて化合物（７８）を得、これを脱アセチル化して化合物（７９）を得る。化合物（７７）と化合物（７９）をグリコシド結合させて化合物（８０）を得、これにNIS/AgOTfを反応させて−ＳＰｈを−ＯＨに変換して化合物（８１）とし、これを接触還元により脱ベンジル化、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して化合物（８２）を得る。
II−４．一般式（ＩＶ）で表されるセロオリゴ糖誘導体
一般式（ＩＶ）で表されるセロオリゴ糖誘導体の典型的な製造例を、以下反応式２０に示す。【０１５４】
【化３８】
0004749339.tif 000039
【０１５５】
（式中、Ｒ２はＣ１〜４アルキルを示す。）
反応式１６で得られた化合物（６５）を、DAST/NBSで-SPhを-Fに変換して化合物（８３）を得、これに反応式１１で得られた化合物（５１）をグリコシド結合させて化合物（８４）を得る。化合物（８４）を水系溶媒中でCp2HfCl2/AgClO4を反応させて−Fを−ＯＨに変換し、THF-MeOH中接触還元して脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して化合物（８５）を得る。【０１５６】
以上の典型例から、また該典型例から公知の反応を用いて、本発明のセロオリゴ糖誘導体を製造することができる。
III.セロオリゴ糖誘導体の特徴
本発明のセロオリゴ糖誘導体は、水や有機溶媒に対し両親媒性を示すとともに、界面活性能を有している。特に、５糖以上、好ましくは５〜７糖程度のセロオリゴ糖誘導体は良好な界面活性剤能を有している。具体例として、試験例１及び２の結果より明らかである。【０１５７】
また、本発明のセロオリゴ糖誘導体（特に、５糖以上のセロオリゴ糖誘導体）は、臨界ミセル濃度（mg/ml）程度以上で調製された水溶液、或いはこの水溶液を超音波処理（超音波処理時間：5〜30秒程度）した水溶液において、平均粒子半径が2.5〜250nm程度、特に5〜150nm程度の棒状ないしラグビーボール状のナノ粒子を生成する。なお、平均粒子半径は、ナノ粒子を原子間力顕微鏡で観察した時の粒子半径の平均値を意味する。【０１５８】
このナノ粒子の形状は、概ね扁平楕円球体であり、乾燥工程を経てもナノ粒子の径に変化が見られなかったことから、該ナノ粒子内部はセロオリゴ糖誘導体により充填されていると考えられる。【０１５９】
本発明の長鎖疎水基を有さないセロオリゴ糖誘導体からなるナノ粒子は、食品添加物や医薬品コーティング剤として認可されているメチルセルロースの部分構造に相当する。そのため、安全性が高く生分解性を有し生体にやさしい材料である。この高い安全性の鑑み、ドラッグデリバリーシステム（DDS）の用途、例えば、難水溶性薬物を担持するナノサイズ運搬体（キャリア）として有用である。さらに、DDS用途に利用する場合は、ミセル外側に突き出した糖部分の構造をテイラーメードすること、すなわち、グリコシル化により望みの糖を自由に選択、導入することができる。これにより、作用させたい場所への特異的に薬物を運搬でき、薬物による副作用の軽減、効率的な治療等が可能となる。【０１６０】
ところで、これまでシクロデキストリンの包摂機能は医薬品の製剤特性の改善やDDS用担体などに利用されているが、本発明のようなオリゴ糖からなるナノ粒子を調製する方法は見あたらない。【０１６１】
このように、疎水性薬剤をナノ粒子中に取り込ませ、霧状に噴霧したミセル中の薬剤を粘膜、肺へ吸入させる薬物担体として利用することもできる。また、造影剤の担体や化粧料の担体として用いることも可能である。
【発明の効果】
【０１６２】
本発明のセロオリゴ糖誘導体は、疎水性部分と親水性部分をブロック的に配列した糖鎖からなり、両親媒性及び界面活性能を有することから、広く非イオン性界面活性剤として用いることができる。しかも、原料がセルロースや澱粉由来のグルコース、セロビオース等であり入手が極めて容易であるため、大量生産に向いている。
【図面の簡単な説明】
【０１６３】
【図１】試験例１におけるブロック的メチル化セロオリゴ糖の分画の工程を示す図である。
【図２】試験例２における表面張力の測定結果を示すグラフである。
【図３】試験例４におけるナノ粒子のTEM観察写真である。
【図４】試験例５におけるナノ粒子のAFM観察写真である
【図５】試験例５におけるナノ粒子のAFM観察写真である
【発明を実施するための最良の形態】
【０１６４】
本発明を、実施例を用いて更に詳述するが、これに限定されるものではない。【０１６５】
1H-および13C-NMRスペクトルの測定は、Varian Inova 300 FT-NMR(300MHz)を用いた。飛行時間型質量分析装置（MALDI-TOF-MS）スペクトルの測定は、Bruker MALDI-TOF-MS REFLEX IIIを用いた。
［実施例１］（R2=Me）
（１）セロビオース オクタアセテート(13)
セロビオース(12)(12.04g)及び酢酸ナトリウムを無水酢酸(60 mL)に加え、混合物を55℃で終夜及び100℃で３時間撹拌した。反応混合物を、氷水(600 mL)中に注いで、有機層を集め濃縮した。クルード結晶を濾過し、蒸留水で洗浄し、エタノールで再結晶して、無色結晶の標記化合物(20.8g、収率88%)を得た。
（２）フェニル 2、3、6-トリ-Ｏ-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-アセチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(14)
セロビオース オクタアセテート(13)(20.0g)を、無水塩化メチレン(70 mL)に溶解し、これにチオフェノール(2.98 mL、0.98当量)を室温で加えた。その後、三フッ化ホウ素エーテル錯体(4.46 mL、1.2当量)を0°Cで加えた。反応温度を徐々に室温まで昇温し、室温にて終夜維持した。三フッ化ホウ素エーテル錯体(9 mL)を加え、反応混合物を１日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3aq及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して淡黄色結晶を得た。クルード結晶をエタノールに懸濁させ、濾過し、エタノールで洗浄して無色結晶の標記化合物(18.1g、収率84.0%)を得た。【０１６６】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.9-2.2 (21H, CH3CO), 3.63-3.73 (m, 2H, C5'-H, C5-H), 3.75 (1H, C4-H), 4.04 (d, 1H, J5', 6' = 2.1, J6', 6'= 12.3, C6'-H), 4.11 (dd, 1H, J5, 6 = 5.4, J6, 6= 11.7, C6-H), 4.40 (dd, 1H, J5', 6' = 4.2, J6', 6'= 12.3, C6'-H), 4.49 (d, 1H, J1', 2' = 7.8, C1'-H), 4.58 (d, 1H, J5, 6 = 1.8, J6, 6 = 11.7, C6-H), 4.66 (d, 1H, J1, 2 = 9.9, C1-H), 4.91 (t, 1H, J2, 3= 9.6, C2-H), 4.92 (t, 1H, J2', 3' = 9.0, C2'-H), 5.07 (t, 1H, J4', 5' = 9.6, C4'-H), 5.14 (t, 1H, J3', 4' = 9.3, C3'-H), 5.19 (t, 1H, J3, 4 = 9.0, C3-H), 
13C-NMR (CDCl3):δ 20.5, 20.5, 20.6, 20.7, 20.8 (CH3CO), 61.4 (C-6'), 61.9 (C-6), 67.6, 70.1, 71.5, 71.9, 72.8, 73.5 , 76.3 , 76.7, 85.4 (C-1), 100.7 (C-1'), 128.3, 128.8, 131.7, 133.0 (aromatic C), 169.0, 169.2, 169.5, 169.7, 170.2, 170.4 (CH3CO).
（３）フェニル β-D-グルコピラノシル-(1→4)-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(15)
化合物(14)(18.1g)のテトラヒドロフラン(80 mL)及びメタノール(20 mL)の溶液に、28%ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を加え、室温で終夜撹拌した。その溶液を、Dawex H+で中和し、Dawex H+を濾過し、メタノール及び20%のメタノール/塩化メチレン(v/v)で洗浄した。ろ液をあわせて濃縮乾燥し、標記化合物を得た(10.8g、収率約100%)。
（４）フェニル 4,6-Ｏ-p-メトキシベンジリデン-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-1-チオ-β-グルコピラノシド(16) 
化合物(15)(19.5g、44.7 mM)及びアニスアルデヒドジメチルアセタール(19.5 mL、0.115 mol, 2.56当量)のN,N'-ジメチルホルムアミド(50 mL)懸濁液に、p-トルエンスルホン酸(6.1g、0.7当量)を加え、25 mmHg下、45°Cで4h維持した。その後、固体のNaHCO3(6g)を混合物に加え、濃縮した。不溶物を濾過し、20%のメタノール/塩化メチレンで洗浄してシロップを得た。クルード生成物をシリカゲルカラム（溶出液: 10%メタノール/CH2Cl2）で精製して、クルード結晶を得た。これをメタノールで再結晶して、無色結晶の標記化合物(12.0g、収率48.0%)を得た。【０１６７】
m. p. 225-226℃; Rf value = 0.62 (10% MeOH / CH2Cl2, (v/v))
1H-NMR (CD3OD/CDCl3= 1/4, v/v): δ 3.33 - 3.40 (1H, H2), 3.40 (t, 1H, J2', 3' = 8.7, H2'), 3.42 - 3.50 (m, 1H, H5), 3.48 - 3.55 (m, 1H, H5’), 3.56 - 3.64 (2H, H3, H4), 3.66 - 3.76 (t, 1H, H4'), 3.70 (t, 1H, J = 9.0, H3’), 3.7 - 3.8 (1H, H6), 3.81 (s, 3H, CH3OPh), 3.89 (d, 2H, J5, 6 = 2.7, H6), 4.31 (dd, 1H, J5', 6' = 3.6, J6', 6' = 9.9, H6'), 4.53 (d, 1H, J1', 2' = 7.8, H1'), 4.62 (d, 1H, J1, 2 = 9.9, H1), 5.51 (s, 1H, -CHPh), 7.2 - 7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CD3OD/CDCl3= 1/4, v/v): δ 54.7 (CH3OPh), 60.7 (C6), 66.1, 67.7 (C6’), 71.6 (C2), 72.6, 73.9 (C2’), 75.8, 78.3, 79.7, 79.9, 87.5, 101.4 (-CHPh), 103.6 (C1’), 113.1, 127.2, 127.3, 128.5, 129.1, 131.7, 132.4, 159.7
Anal. Calcd for C26H32O11S: C, 56.51; H, 5.84; Found: C, 56.11; H, 5.83
（５）フェニル 4,6-Ｏ-p-メトキシベンジリデン-2,3-ジ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-O-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(17)(R2=Me)
化合物(16)(5.95g、10.8 mM)のテトラヒドロフラン(40 mL)溶液に、室温で、ヨウ化メチル(4.72 mL、75.8 mM)及び水素化ナトリウム(1.43g、59.6 mM)を加えた。反応混合物を終夜撹拌後、酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して淡黄色結晶を得た。クルード結晶をエタノールに懸濁させて、濾過し、エタノールで洗浄して、無色結晶の標記化合物(6.31g、収率94%)を得た。【０１６８】
Rf値=0.43(EtOAc/n-ヘキサン=1:2、v/v)
m.p. 137-138℃
[α]Ｄ26.3=-43.2°(c 1.01、クロロホルム)
1H-NMR (CDCl3): δ 3.01 (t, 1H, J2', 3' = 8.0, C2'-H), 3.10 (t, 1H, J2, 3= 8.4, C2-H), 3.28 (t, 1H, J3, 4 = 8.7, C3-H), 3.39, 3.58, 3.60, 3.61, 3.63 (s, 3H, C6OCH3, s, 3H, C2’OCH3, s, 3H, C2OCH3, s, 3H, C3OCH3, s, 3H, C3’OCH3), 3.81 (s, 3H, CH3OPh), 4.37 (dd, 1H, J5', 6' = 6.4 J6', 6' = 13.6, C6'-H), 4.50 (d, 1H, J1', 2' = 2.9, C1'-H), 4.52 (d, 1H, J1, 2= 5.1, C1-H), 5.50 (s, 1H, -CHPh), 7.2-7.6 (aromatic H), 
13C-NMR (CDCl3): δ 55.3 (CH3OPh), 59.2, 60.8, 60.9, 61.1, 65.8, 68.8, 70.4, 77.5, 78.8, 81.4, 81.9, 83.2, 84.1, 86.8, 87.3, 101.1 (-CHPh), 103.5 (C1’), 113.5, 127.3, 127.3, 128.8, 129.7, 131.8, 133.7, 160.0
Anal. Calcd for C31H42O11S: C, 59.79; H, 6.80; Found: C, 59.53; H, 6.63
（６）フェニル 4,6-Ｏ-p-メトキシベンジル-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(18)(R2=Me)
化合物(17)(3.06g、4.92 mM)無水塩化メチレン(6 mL)溶液に、-19℃で、ボラン-テトラヒドロフラン錯体のTHF溶液(36.4 mL)を加えた。溶液の温度を、１５分かけて徐々に昇温して-16℃とした。15min後、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート(TMSOTf; 約540μL)を、-16℃下、反応混合物に加えた。反応混合物の温度を２時間かけて徐々に昇温して０℃とし、０℃で４．５ｈ維持した。混合物を-40℃に冷却し、トリエチルアミン(10 mL)を加えた。次に、水素が発生しなくなるまでメタノールを溶液に加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、3N-HCl、飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥してクルード結晶を得た。化合物を、酢酸エチル：n-ヘキサン＝１：１(v/v)で溶出されたシリカゲルカラム(Wacogel C-200)で精製して無色結晶の標記化合物(2.77g、収率90.0%)を得た。【０１６９】
Rf value = 0.46 (EtOAc / n-Hexane=1:1, v/v) 
m.p. 94-95℃
[α]Ｄ26.9=-8.4° (c 0.771, chloroform); 
1H-NMR (CDCl3): δ 2.93 (t, 1H, J2', 3' = 8.0, C2'-H), 3.02 (t, 1H, J2, 3= 9.6, C2-H), 3.23 (t, 2H, J3, 4 = 8.7, J3’, 4’= 8.7, C3-H, C3’-H), 3.34, 3.53, 3.57, 3.57, 3.63 (s, 3H, C6OCH3, s, 3H, C2’OCH3, s, 3H, C2OCH3, s, 3H, C3OCH3, s, 3H, C3’OCH3), 3.78 (s, 3H, CH3OPh), 4.37 (dd, 1H, J5', 6' = 6.4, J6', 6' = 13.6, C6'-H), 4.31 (d, 1H, J1', 2' = 7.6, C1'-H), 4.47 (d, 1H, J1, 2 = 10.0, C1-H), 4.51, 4.72 (d, 2H, 2H, Jgem= 10.8, 11.0, -CH2Ph), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 55.3 (CH3OPh), 59.1, 60.6, 60.9, 61.1, 62.6 (C6’), 70.5, 74.4, 74.6, 77.7, 79.9, 82.2, 84.3, 86.4, 87.0, 87.3, 102.6, 113.9, 127.4, 128.8, 129.8, 130.1, 131.8, 133.7, 159.4
Anal. Calcd for C31H44O11S: C, 59.60; H, 7.10; Found: C, 59.46; H, 7.07
（７）フェニル 4-Ｏ-p-メトキシベンジル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(19)(R2=Me)
化合物(18)(6.66g、10.7 mM)のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液に、０℃下、水素化ナトリウム(ミネラルオイル中60%、0.512g)及びヨウ化メチル(0.8 mL、12.8 mM)を加えた。反応混合物を室温で５ｈ維持し、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥してクルード結晶を得た。クルード結晶をエタノールで再結晶して、無色結晶の標記化合物(5.78g、収率84.9%)を得た。【０１７０】
Rf値=0.70(EtOAc/n-ヘキサン=1:1、v/v)
m.p. 82-84 ℃
[α]Ｄ27.3= -22.7° (c 0.998, chloroform)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.93 (t, 1H, J2', 3' = 8.0, C2'-H), 3.06 (t, 1H, J2, 3= 9.6, C2-H), 3.19 (t, 1H, J3’, 4’ = 9.1, C3’-H), 3.27 (t, 1H, J3, 4= 8.7, C3-H), 3.34, 3.36, 3.52, 3.57, 3.59, 3.62 (s, 3H, C6OCH3, s, 3H, C6’OCH3, s, 3H, C2’OCH3, s, 3H, C2OCH3, s, 3H, C3OCH3, s, 3H, C3’OCH3), 3.78 (s, 3H, CH3OPh), 4.29 (d, 1H, J1', 2' = 8.0, C1'-H), 4.48 (d, 1H, J1, 2 = 9.6, C1-H), 4.53, 4.72 (d, 2H, 2H, Jgem= 10.4, 10.4, -CH2Ph), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 55.2, 59.1, 59.3, 60.6, 60.6, 60.7, 61.0, 70.5, 71.1, 74.5, 74.6, 77.1, 77.7, 79.0, 81.9, 84.2, 86.7, 87.0, 87.3, 103.3, 113.8, 127.3, 128.8, 129.7, 130.4, 131.7, 133.9, 159.3
（８）フェニル 2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(20)(R2=Me)
化合物(19)(2.00g、3.21 mM)のアセトニトリル:水=9:1(v/v)(66.7 mL)溶液に、0℃で、アンモニウムセリウム(IV)ニトレート(3.52g、6.41 mM)を加えた。反応混合物を0℃で12h維持した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥してクルード結晶を得た。クルード生成物を、塩化メチレン、酢酸エチル：n-ヘキサン＝1:1(v/v)及び酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムで精製して、無色結晶の標記化合物(1.52g、収率91.4%)を得た。【０１７１】
m.p. 96-97 ℃
[α]Ｄ27.5= -47.0° (c 1.03, chloroform)
Rf value = 0.17 (EtOAc / n-Hexane)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.93 (t, 1H, J2', 3' = 8.0, C2'-H), 3.06 (t, 1H, J2, 3= 9.2, C2-H), 3.08 (t, 1H, J3’, 4’ = 9.2, C3’-H), 3.25 (t, 1H, J3, 4= 8.7, C3-H), 3.36, 3.38, 3.51, 3.57, 3.57, 3.61 (s, 3H, C6OCH3, s, 3H, C6’OCH3, s, 3H, C2’OCH3, s, 3H, C2OCH3, s, 3H, C3OCH3, s, 3H, C3’OCH3), 4.34 (d, 1H, J1', 2' = 7.8, C1'-H), 4.48 (d, 1H, J1, 2= 9.8, C1-H), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 59.1, 59.5, 60.4, 60.5, 60.6, 60.8, 70.4, 71.7 (C4’), 72.8, 73.4 (C5’), 77.5 (C4), 78.9 (C5), 81.8 (C2), 83.7 (C2’), 86.1 (C3’), 86.6 (C3), 87.2 (C1), 103.2 (C1'), 127.3, 128.7, 131.7, 133.8
Anal. Calcd for C24H38O10S: C, 55.58; H, 7.39; Found: C, 55.50; H, 7.24
（９）フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(21)(R2=Me)
化合物(20)(800mg、1.54 mM)の塩化メチレン(5 mL)溶液に、無水酢酸(320μL)及びピリジン(275μL)を加え、一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1N-HCl及び飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して、無色結晶の標記化合物を定量的に得た。 【０１７２】
m.p. 94.8-95.7°C
[α]Ｄ27.2= -37.8° (c 3.76, chloroform)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.09 (COCH3), J2', 3' = 9.3, C2'-H), 3.08 (dd, 1H, J2, 3= 9.0, C2-H), 3.24 (t, 1H, J3’, 4’ = 9.0, C3’-H), 3.28 (t, 1H, J3, 4 = 8.7, C3-H), 3.34, 3.39, 3.51, 3.54, 3.59, 3.60 (s, 3H, C6OCH3, s, 3H, C6’OCH3, s, 3H, C2’OCH3, s, 3H, C2OCH3, s, 3H, C3OCH3, s, 3H, C3’OCH3), 4.38 (d, 1H, J1', 2' = 7.8, C1'-H), 4.51 (d, 1H, J1, 2= 9.9, C1-H), 4.87 (t, 1H, J4’, 5’ = 9.6, C4’-H), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.8 (Ac), 59.1, 59.4, 60.3, 60.6, 60.6, 60.7, 70.3, 70.8 (C4’), 72.0, 72.9 (C5’), 77.6 (C4), 78.8, 81.7 (C2), 83.5 (C2’), 83.9 (C3’), 86.5 (C3), 87.2 (C1), 103.0 (C1’), 127.3, 128.7, 131.7, 133.8, 169.8
（１０）4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-D-グルコピラノシル  フルオライド (22)(R2=Me)
化合物(21)(864mg、1.54 mM)の無水塩化メチレン(20 mL)溶液に、-78℃下、（ジエチルアミノ）サルファ トリフルオライド(DAST)(612μL、4.63 mM,3.0当量)及びN-ブロモスクシンイミド(NBS)(320mg、1.80 mM、1.17当量)を加えた。反応混合物の温度を、11hかけて徐々に昇温し-25℃とし、溶液を-25℃で９ｈ維持した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して、無色オイルを定量的に得た。クルード生成物を、酢酸エチル：n-ヘキサン=1:2(v/v)で溶出するシリカゲルカラム(Wacogel C-200)で精製して、無色結晶の標記化合物(725mg、収率約100%)を得た。α：β＝4:1(1H-NMRデータから算出). 
m.p. 56.0-63.5℃
[α]Ｄ27.7= +27.7° (c 3.76, chloroform)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.06 (s, 3H, CH3CO), 3.05 (t, 1H, J2', 3' = 9.3, C2'-H), 3.16 - 3.32 (1H, C2-H), 3.25 (t, 1H, J3’, 4’= 9.6, C3’-H), 3.50 - 3.62 (1H, C3-H), 3.33, 3.38, 3.50, 3.52, 3.54, 3.57 (s, 3H, C6OCH3, s, 3H, C6’OCH3, s, 3H, C2’OCH3, s, 3H, C2OCH3, s, 3H, C3OCH3, s, 3H, C3’OCH3), 4.35 (d, 1H, J1', 2' = 7.8,C1'-H), 4.86 (t, 1H, J4’,5’= 7.0, C4’-H), 5.16 (dd, 1H, J1β, 2 = 6.3, J1β,F= 53.1, C1-H), 5.65 (dd, 1H, J1α,2 = 2.7, J1α,F= 53.4, C1-H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.9, 58.9, 59.1, 59.2, 59.5, 60.1, 60.3, 60.7, 60.7, 69.4 (C6), 70.8 (C4’), 72.0 (C6’), 72.3 (C5), 72.3 (C5), 73.1 (C5’), 76.7 (C4), 76.8 (C4), 80.2 (C2), 80.6 (C2), 80.8 (C3), 83.5 (C2’), 83.9 (C3’), 103.0, 103.1 (C1’), 103.4 (C1α), 106.4 (C1α), 169.9 (CH3CO)
MALDI-TOF-MS found [M+Na]+ = 493.15
（１１）反応式１で示される化合物(2)〜(11)
反応式１で示される化合物(2)〜(11)は、実施例１（１）〜（１０）に示される反応式２の化合物(13)〜(22)の製法に準じて製造することができる。
（１２）アルキル化セロオリゴ糖鎖形成の一般的方法
上記（８）で得られた化合物(20)(69.6mg、0.134 mM)及び上記（１０）で得られた化合物(22)(70.2mg、0.149 mM)を、減圧下で終夜乾燥した後、化合物(20)及び化合物(22)を、無水ベンゼン(5 mL)に溶解した。反応混合物を、窒素雰囲気下で、活性モレキュラーシーブ4A(500mg)と共に室温で2h撹拌した。化合物(20)及び化合物(22)の溶液に、Cp2HfCl2(62.3mg、0.164 mM)及びAgClO4(68.1mg、0.328 mM)を室温で加え、混合物を連続して1h撹拌した。不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水、NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物は、プレパラティブTLC(以下PTLCと表記する)(溶出液: EtOAc: n-ヘキサン=1:1、1:2(v/v))で単離して、原料化合物(20)(15.0 mg)、化合物(25) (28.0 mg)及び化合物(25α)(40.8mg)を得た。
フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド (25)(R2=Me)
[α]Ｄ28.8= -15.7° (c 0.942, chloroform)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.09 (COCH3), 2.96, 2.96 (t, t, 1H, 1H, J = 9.0, C2’-H or C2’’-H), 3.02 (t, 1H, J2'’’, 3'’’= 9.3, C2'’’-H), 3.09 (t, 1H, J2, 3 = 9.0, C2-H), 3.21 (t, 2H, J = 9.0, C3’-H and C3’’-H), 3.24 (t, 1H, J3’’’, 4’’’= 9.0, C3’’’-H), 3.28 (t, 1H, J3, 4 = 9.0, C3-H), 3.24 - 3.32 (C5’-H and C5’’-H), 3.32 - 3.38 (C5-H), 3.42 - 3.49 (m, 1H, C5'’’-H), 3.68 (2H, J = 9.0, C4’-H and C4’’-H), 3.71 (t, 1H, J4, 5= 9.3, C4-H), 4.32 (d. 1H, J = 7.8, C1'-H or C1'’-H), 4.34 (d. 1H, J = 8.4, C1'-H or C1'’-H), 4.41 (d, 1H, J1'’’, 2'’’= 7.8, C1'’’-H), 4.51 (d, 1H, J1, 2 = 9.9, C1-H), 4.87 (t, 1H, J4’’’,5’’’ = 9.6, C4’’’-H), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.9, 59.1, 59.4, 60.1, 60.3, 60.4, 60.5, 60.6, 60.6, 60.7, 60.8, 70.1 (C6 or C6’ or C6’’or C6’’’), 70.4 (C6 or C6’ or C6’’or C6’’’), 70.9 (C4’’’), 72.0 (C6 or C6’ or C6’’ or C6’’’), 72.9 (C5’’’), 74.7 (C5’ or C5’’), 74.8 (C5’ or C5’’), 77.3 (C4 or C4’ or C4’’), 77.4 (C4 or C4’ or C4’’), 77.8 (C4’ or C4’’), 78.9 (C5), 81.9 (C2), 83.2 (C2’ or C2’’ or C2’’’), 83.4 (C2’ or C2’’or C2’’’), 83.5 (C2’ or C2’’ or C2’’’), 83.9 (C3’’’), 84.8 (C3’ or C3’’), 85.0 (C3’ or C3’’), 86.7 (C3), 87.2 (C1), 102.9 (C1’ or C1’’ or C1’’’), 103.2 (C1’ or C1’’or C1’’’), 103.3 (C1’ or C1’’or C1’’’),, 127.2, 128.7, 131.7, 133.8 (aromatic C), 169.9 (CH3CO)
ESI in methanol [M+Na]+ = 991, [M+K]+ = 1007
MALDI-TOF-MS [M+Na]+ = 991.18, [M+K]+= 1007.12
フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-α-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド (25α)(R2=Me)
[α]Ｄ29.2= +26.2° (c 2.67, chloroform)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.09 (COCH3), 3.33, 3.35, 3.37, 3.38, 3.52, 3.52, 3.54, 3.55, 3.57, 3.57, 3.58, 3.60, 3.61 (OCH3), 4.50 (d, 1H, J1, 2 = 9.8, H1), 4.90 (t, 1H, J4’’’, 5’’’ = 9.2, H4’’’), 5.67 (d. 1H, J = 3.8, H1'’), 7.2 - 7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.9, 59.0, 59.1, 59.5, 60.3, 60.4, 60.5, 60.6, 60.7, 68.2, 69.8, 70.4, 70.6, 71.1, 72.1, 73.1, 73.9, 79.0, 81.1, 81.3, 81.9, 83.6, 84.2, 84.3, 86.7, 86.9, 87.4, 95.8, 103.9, 127.3, 128.8, 131.9, 133.9, 169.9;
ESI in methanol [M+Na]+ = 991.2, [M+K]+= 1007.1
フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-α-D-グルコピラノシド (25’)(R2=Me)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.10 (COCH3), 3.35, 3.38, 3.41, 3.52, 3.52, 3.53, 3.56, 3.58, 3.59, 3.61, 3.62 (OCH3), 4,32 (d, 1H, J= 7.8), 4.37(d, 1H, J= 7.8), 4.42 (d, 1H, J= 7.8), 4.90 (t, 1H, J4’’’, 5’’’ = 9.3, H4’’’), 5.75 (d. 1H, J = 5.1, H1) 7.2 - 7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.9, 58.1, 58.9, 59.1, 59.2, 59.4, 60.2, 60.3, 60.6, 60.6, 60.7, 60.8, 69.9, 70.1, 70.9, 72.1, 72.9, 73.0, 74.7, 74.8, 77.4, 77.6, 80.8, 81.8, 83.3, 83.4, 83.5, 83.9, 84.8, 85.0, 86.3, 102.9, 103.2, 103.4, 126.9, 128.9, 130.8, 134.6, 169.9
フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-α-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-α-D-グルコピラノシド (25α’)(R2=Me)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.10 (COCH3), 3.34, 3.36, 3.37, 3.40, 3.51, 3.52, 3.55, 3.56, 3.57, 3.58, 3.58, 3.62 (OCH3), 4.33 (d, 1H, J= 7.8), 4.36 (d, 1H, J= 7.8), 4.90 (t, 1H, J4’’’, 5’’’= 9.3, H4’’’), 5.69 (d. 1H, J = 3.6, H1'’), 5.76 (d, 1H, J1, 2 = 5.1, H1)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.9, 58.1, 58.9, 59.1, 59.4, 59.5, 59.5, 60.3, 60.5, 60.6, 60.8, 69.6, 69.8, 70.4, 70.9, 72.0, 73.0, 73.8, 77.7, 80.7, 80.9, 81.2, 81.7, 83.4, 84.1, 86.3, 86.9, 95.6, 103.2, 103.3, 126.9, 128.9, 130.7, 134.6, 169.9
（１３）フェニル 2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド (26)(R2=Me)
化合物(25)(29.7mg、30.6μM)のテトラヒドロフラン(1 mL)及びメタノール(0.1 mL)溶液に、28%ナトリウムメトキシドのメタノール溶液(4μL、70μM)を室温で加え、30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して化合物(26)(28.4mg、収率約100%)を得た。【０１７３】
m.p. 144-145 ℃; 
[α]Ｄ29.5=-16.0°(c 1.59, chloroform)
1H-NMR (CDCl3): δ 2.92 -3.02 (dd, J = 8.1, 9.0, dd, J = 8.1, 9.3, 3H, C2’-H, C2’’-H, and C2’’’-H), 3.09 (t, 1H, J2, 3 = 9.0, C2-H), 3.12 (t, 1H, J3’’’,4’’’= 8.1, C3’’’-H), 3.22 (t, 2H, J = 9.0, C3’-H and C3’’-H), 3.29 (t, 1H, J3, 4 = 8.4, C3-H), 3.33 - 3.39 (m, 1H, C5'’’-H), 3.35 - 3.40 (m, 1H, C5-H), 3.53 - 3.56 (1H, C4’’’-H), 3.66 - 3.74 (C4-H, C4’-H, and C4’’-H), 3.62 - 3.84 (C6-H, C6’-H, C6’’-H, C6’’’-H), 4.32 (d. 1H, J = 8.7, C1'-H or C1'’-H), 4.35 (d. 1H, J = 7.8, C1'-H or C1'’-H), 4.40 (d, 1H, J1'’’, 2'’’= 7.8, C1'’’-H), 4.51 (d, 1H, J1, 2 = 9.9, C1-H), 3.38, 3.39, 3.40, 3.40, 3.54, 3.56, 3.59, 3.60, 3.61, 3.64 (s, 3H, 3H, 3H, 3H, 9H, 3H, 3H, 3H, 3H, 3H, OCH3), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 59.1, 59.6, 60.0, 60.4, 60.4, 60.6, 60.6, 60.7, 60.8, 60.8, 70.1 (C6 or C6’ or C6’’or C6’’’), 70.4 (C6 or C6’ or C6’’or C6’’’), 72.0 (C4’’’), 73.0 (C6 or C6’ or C6’’ or C6’’’), 73.1 (C5’’’), 74.7 (C5’ and C5’’), 77.1 (C4 or C4’or C4’’), 77.8 (C4 or C4’ or C4’’), 78.9 (C5), 81.9 (C2), 83.2 (C2’ or C2’’or C2’’’), 83.4 (C2’ or C2’’ or C2’’’), 83.6 (C2’ or C2’’ or C2’’’), 84.8 (C3’ or C3’’), 85.0 (C3’ or C3’’), 86.0 (C3’’’), 86.7 (C3), 87.3 (C1), 103.1 (C1’ or C1’’or C1’’’), 103.2 (C1’ or C1’’ or C1’’’), 103.3 (C1’ or C1’’ or C1’’’), 127.3, 128.8, 131.7, 133.9 (aromatic C)
MALDI-TOF-MS (Positive Reflector mode): calculated m/z 926.42; found m/z: [M+Na]+ = 949.34, [M+K]+ = 965.32
（１４）3-Ｏ-ベンジル-6-Ｏ-ピバロイル-α-D-グルコピラノース 1,2,4-オルトピバレート(32)と化合物(26)[(Ia)(R2=Me m=4)]の反応
反応はすべて、1×10-3Torrの真空を維持することができる高真空ラインを用いて行った。化合物(26)(18mg、19.4μM)及び化合物(32)(16.3mg、38.9μM)を活性モレキュラーシーブ4A(200mg)と共に、ガラス製反応容器中で減圧下約１日間乾燥を行った。塩化メチレンをCaH2から蒸留し、高真空ラインで凍結及び解凍を３回行い脱気し、反応容器中に移した。ラバーセプタムを通してシリンジでBF3・Et2Oを反応容器に加えた。その後、ガラス製反応容器をガスバーナーで焼き切り分離して、適当な温度の浴に移し19h連続して撹拌した。反応混合物に、トリエチルアミン(8.1 mL、58μM)を加え、濾過し、酢酸エチルで洗浄した。あわせたろ液を蒸留水及びブラインで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾燥した。得られた混合物中、原料テトラマー(５９%)、ペンタマー(３２%)、ヘキサマー(１０%)、ヘプタマー(１%)、オクタマー(１%)であった。【０１７４】
なお、ここで、便宜上、テトラマーとは単糖が４個結合した化合物(n=0)、ペンタマーとは単糖が５個結合した化合物(n=1)、ヘキサマーとは単糖が６個結合した化合物(n=2)、ヘプタマーとは単糖が７個結合した化合物(n=3)、オクタマーとは単糖が８個結合した化合物(n=4)の意味に用いる。【０１７５】
このように、上記の反応では、原料化合物(26)のセロテトラマーに対し、グルコース単位が１個だけでなく、２個以上を結合（重合）させることができる。【０１７６】
以下に、各生成物(Ib)のスペクトルデータを示す。
フェニル 3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド (Ib)(m=4, n=1)
1H-NMR (CDCl3): δ 1.84, 1.21 (s, s, 9H, 9H, COC(CH3)3), 2.86-3.00 (3H, C2’-H, C2’’’-H), 3.07 (1H, C2-H), 3.78, 3.40, 3.42, 3.53, 3.54, 3.57, 3.58, 3.58, 3.60, 3.61 (OCH3), 4.22 (dd, 1H, J = 2.0, J = 12.3, C6’’’’-H), 4.29, 4.31 (1H, 1H, J = 6.9, J = 7.8, C1’-H or C1’’-H), 4.34 (d, 1H, J = 8.1, C1’’’-H), 4.51 (d, 1H, J = 9.9, C1-H), 4.57 (d, 1H, J = 8.1, C1’’’’-H), 4.61 (dd, 1H, J = 3.0, J = 12.3, C6’’’’-H), 4.82 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 4.68 (d, 1H, J = 11.0, CH2Ph), 4.97 (t, 1H, J = 8.4, C2’’’’-H), 7.2-7.6 (aromatic H) 
13C-NMR (CDCl3): δ 27.2(COC(CH3)3), 27.2 (COC(CH3)3), 38.8 (COC(CH3)3), 39.0 (COC(CH3)3), 59.1, 59.4, 60.4, 60.6, 60.7, 60.9, 62.6, 70.1, 72.9, 74.0, 74.6, 747, 74.8, 75.8, 77.2, 77.8, 78.9, 81.9, 82.4, 83.3, 83.4, 84.9, 86.7, 87.3, 100.0 (C1’’’’), 103.2, 103.3, 127.3, 127.7, 128.5, 128.8, 131.7, 133.9, 138.1, 176.8 (COC(CH3)3), 179.8 (COC(CH3)3)
MALDI-TOF-MS (Positive Reflector mode): calculatedm/z 1346.63; found m/z: [M+Na]+= 1369.33
フェニル 3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド (Ib)(m=4, n=2)
1H-NMR (CDCl3): δ 1.04, 1.05, 1.21, 1.24 (s, s, s, s, 9H, 9H, 9H, 9H, COC(CH3)3), 2.82-3.01 (3H, C2’-H, C2’’-H, C2’’’-H), 3.37, 3.38, 3.38, 3.40, 3.51, 3.53, 3.56, 3.58, 3.60, 3.61 (OCH3), 3.97 (t, 1H, J = 9.3, C4’’’’-H), 4.18-4.24 (2H, C6’’’’’-H), 4.27, 4.31, 4.33 (d, d, d, 1H, 1H, 1H, J = 7.8, J = 7.5, J = 7.2, C1’-H or C1’’-H or C1’’’-H), 4.33-4.38 (2H, C6’’’’-H), 4.42(t, 1H, J = 8.1, C1’’’’’-H), 4.48 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 4.48-4.54 (d, 1H, C1’’’’-H), 4.51 (d, 1H, J = 9.9, C1-H), 4.48 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 4.76 (d, 1H, J = 11.7, CH2Ph), 5.01 (t, 1H, J = 8.1, C2’’’’’-H), 4.91 (t, 1H, J = 8.7, C2’’’’-H), 5.11 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 27.0 (COC(CH3)3), 27.0 (COC(CH3)3), 27.2 (COC(CH3)3), 27.2 (COC(CH3)3), 38.6 (COC(CH3)3), 38.7 (COC(CH3)3), 38.9 (COC(CH3)3), 38.9 (COC(CH3)3), 59.1, 59.1, 59.4, 60.4, 60.6, 60.7, 60.8, 60.8, 60.9, 63.0, 70.1, 70.5, 72.3, 72.9, 74.2, 74.9, 76.2, 77.2, 78.9, 81.2, 81.9, 82.4, 83.4, 84.7, 85.0, 86.7, 87.3, 100.0, 100.2, 103.1, 126.8, 127.4, 127.9, 128.0, 128.5, 128.8, 130.9, 131.7, 133.9, 137.9, 138.8, 176.7 (COC(CH3)3), 176.8 (COC(CH3)3), 177.9 (COC(CH3)3), 179.4 (COC(CH3)3) 
MALDI-TOF-MS (Positive Reflector mode): calculated m/z 1766.85; found m/z: [M+Na]+ = 1790.00
フェニル 3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(Ib)(m=4, n=3)
MALDI-TOF-MS (Positive Linear mode): calculated m/z 2188.55; found m/z: [M+Na]+= 2211.86
フェニル 3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド (Ib) (m=4, n=4) 
MALDI-TOF-MS (Positive Linear mode): calculated m/z 2609.04; found m/z: [M+Na]+= 2632.29
（１５）化合物(26)と3-Ｏ-ベンジル-6-Ｏ-ピバロイル-α-D-グルコピラノース 1,2,4-オルトピバレート(32)との重合方法の検討
上記（１３４）の反応生成物を、繰り返して上記（１３）の工程に付した場合の、重合反応生成物の分布割合を調べた。表１から分かるように、上記（１３）の工程を繰り返すことにより、グルコース単位の重合度が増えた化合物が増加していくことが確認された。【０１７７】
【表１】
0004749339.tif 000040
【０１７８】
（１６）ライブラリー(Ib)の一般的な脱保護方法
化合物(Ib)(25.6mg、19.4μM)の微量のMeOHと水を含む塩化メチレン(5 mL)溶液に、NIS(6.1mg、27.2μM)及び触媒量のAgOTfを室温下に加え、室温で３ｈ連続して撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥してクルード生成物を得た。クルード生成物をカラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル: n-ヘキサン=1:4、v/v)で精製して、化合物(Ic)及び(Ic)’(25.3mg)を得た。【０１７９】
化合物(Ic)及び(Ic)’を、無水酢酸(1 mL)およびピリジン(1 mL)で室温下終夜でアセチル化して、化合物(Id)及び(Id)’を得た。【０１８０】
化合物(Id)及び(Icd)’のテトラヒドロフラン(1 mL)及びエタノール(1 mL)溶液に、水酸化パラジウム／炭素(80mg)を加え、水素雰囲気下、室温で11h撹拌した。水酸化パラジウム／炭素を濾別し、20%のメタノール/塩化メチレン(v/v)で洗浄した。あわせたろ液を濃縮乾燥して化合物(Ie)及び(Ie)’(21.8mg)を得た。【０１８１】
化合物(Ie)及び(Ie)’のテトラヒドロフラン(4 mL)及びメタノール(1 mL)溶液に、28%のナトリウムメトキシド(0.1 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。その混合物をDawex H+で中和し、Dawex H+を濾別して、20%のメタノール/塩化メチレン(v/v)及びメタノールで洗浄した。あわせたろ液を濃縮乾燥して化合物(If)及び(Ig)(19.0mg)を得た。【０１８２】
化合物(Ig)：
1H-NMR (CDCl3): δ 2.96 (C2-H (methylated glucose)), 3.40, 3.54, 3.57, 3.58, 3.59 (OCH3), 4.33 (C1-H (methylated glucose), 4.58 (C1-H (non-methylated glucose)); 1H-NMR (D2O at 20°C): δ 3.14 (C2-H (methylated glucose)), 3.41, 3.58, 3.59 (OCH3), 4.43 (C1-H (methylated glucose), 4.45 (C1-H (non-methylated glucose)); 1H-NMR (CD3OD): δ 2.90 (C2-H (methylated glucose)), 3.40, 3.53, 3.56, 3.58 (OCH3), 4.38 (C1-H (methylated glucose), (C1-H (non-methylated glucose)); 13C-NMR (CDCl3): δ 61.0, 61.8, 63.1, 72.6, 76.3, 78.8, 84.9, 85.7, 105.2
MALDI-TOF-MS data. 
化合物(If): calculated m/z n=0: 834.41, n=1: 996.46, n=2: 1158.52, n=3: 1320.57, n=4: 1482.62; found m/z [M+Na]+ =857.4 (n=0), [M+Na]+=1019.4 (n=1), [M+Na]+ =1181.5 (n=2), [M+Na]+ =1343.7 (n=3), [M+Na]+ =1505.6 (n=4);
化合物(Ig): calculated m/z n=0: 848.43, n=1: 1010.48, n=2: 1172.53, n=3: 1334.58, n=4: 1496.64; found m/z [M+Na]+=871.4 (n=0), [M+Na]+ =1033.5 (n=1), [M+Na]+ =1195.5 (n=2), [M+Na]+=1357.6 (n=3), [M+Na]+ =1519.6 (n=4)
［試験例１］
実施例１で得られるブロック的メチル化セロオリゴ糖ライブラリー（化合物(If)及び(Ig)）について、各種溶媒に対する溶解性を検討した。【０１８３】
このライブラリーは、水又はメタノールに任意の量で溶解することが分かった。また、このライブラリーのクロロホルム（CDCl3）に対する溶解性を調べるために、図１に示した方法に従いライブラリーを分画したところ、クロロホルム可溶部（part A）及びクロロホルム不溶部（part B）が重量比44：56で分画できた。【０１８４】
この分画されたライブラリー（part A及びB）を、MALDI-TOF-MSにより分析した結果を表２に示す。なお、表２中、置換度（Ｄ．Ｓ．、degree of substitution）とは、セロオリゴ糖誘導体の水酸基に導入された置換基の平均値を表す尺度であり、導入された置換基の数をセロオリゴ糖誘導体の全水酸基の数で割り、これに３を掛けた値である。【０１８５】
ライブラリー（化合物(If)及び(Ig)）中に含まれるそれぞれのセロオリゴ糖誘導体の含有割合は、MALDI-TOF-MSスペクトル上で検出されたピークの高さから推定した。いずれのセロオリゴ糖も水溶性であったが、４，５量体はクロロホルムに溶解しやすく、６量体以上のオリゴ糖は水に溶解しやすかった。また、還元性末端が水酸基である(21)の６，７量体は特に水溶性が高かった。【０１８６】
以上、グリコシル化と重合法を組み合わせた本合成法は、ブロックコポリマーのモデル合成に有効であり、MALDI-TOF-MSによる微量分析法は、オリゴ糖誘導体の溶解性をスクリーニングするのに有効であった。また、ブロック的メチル化セロオリゴ糖ライブラリーは両親媒性を示したが、重合度（D.P.:degree of polymerization）や置換度（D.S.:degree of substitution）によりその溶解性が変化することが確認された。【０１８７】
【表２】
0004749339.tif 000041
【０１８８】
［試験例２］
全自動表面張力計CBVP-Z（協和界面科学株式会社製）を用いて、試験例１のPart Aの水溶液の表面張力を測定した。測定は、気温２８℃の室温条件下、ウイルヘルミ（プレート）法により行った。【０１８９】
蒸留水の表面張力が約７１ｍＮ／ｍであったのに対し、本発明のセロオリゴ糖誘導体を含む水溶液（Part A）の表面張力は約４５ｍＮ／ｍであり、界面活性能が確認された。水溶液の化合物濃度と表面張力との関係を図２に示す。【０１９０】
なお、Part Aの固体サンプルを蒸留水に溶かし、濃度(mg/mL)を横軸、表面張力(nN/m)を縦軸として、所定の濃度溶液をそれぞれ調製してプロットを行った。【０１９１】
図２より、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）は、1mg/mL程度であることが認められた。
［実施例２］（R2=Et）
実施例１（５）において、ヨウ化メチルに代えてヨウ化エチルを用いること以外は、実施例１（１）〜（１５）と同様にして、本発明のセロオリゴ糖誘導体（R2=Et）を製造した。かかるセロオリゴ糖誘導体も、試験例１のような両親媒性を示すと共に、試験例２で示すような界面活性能を有している。
［実施例３］
（１）フェニル 4,6-Ｏ-ベンジリデン-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(49)
フェニル チオ-β-セロビロシド(15)(5.99g、13.7 mM)とベンズアルデヒド ジメチルアセタール(3.09 mL、1.5当量)のN、N'-ジメチルホルムアミド(30 mL)懸濁液に、トルエンスルホン酸(0.2g)を加えた。反応液を15 mmHg下45°Cで3.5h維持した。トルエンスルホン酸(1.78g)を反応混合物に加え、溶液を15 mmHg下50°Cで30分維持した。その後、ベンズアルデヒド ジメチルアセタール (2.50 mL)を加え、溶液を15 mmHg下50°Cで1時間維持した。溶液をAmberlite IR-400(OH-)で中和し、混合物を濾過してクルード生成物を得た。これを、シリカゲル・カラム(溶離剤:10%のメタノール/CH2Cl2)で精製して、無色の油状の標記化合物(7.1g、収率約100%)を得た。【０１９２】
なお、標記化合物(49)は、アセチル化して次の化合物に変換して同定した。
フェニル 2,3-ジ-Ｏ-アセチル-4,6-Ｏ-ベンジリデン-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-アセチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド[(49)のAc体]
1H-NMR (CDCl3): δ 1.9-2.2 (15H, CH3CO), 3.46 (m, 1H, C5'-H), 3.61 (m, 1H, C5-H), 3.67 (t, 1H, J4', 5' = 9.6, C4'-H), 3.71 (1H, C4-H), 3.8-3.7 (1H, C6'-H), 4.08 (dd, 1H, J5, 6 = 5.1, J6, 6 = 12.0, C6-H), 4.34 (dd, 1H, J5', 6' = 4.5, J6', 6' = 9.9, C6'-H), 4.56 (d, 1H, J6, 6 = 18.3, C6-H), 4.58 (d, 1H, J1', 2' = 7.5, C1'-H), 4.66 (d, 1H, J1, 2 = 10.2, C1-H), 4.88 (t, 1H, J2, 3 = 9.6, C2-H), 4.91 (t, 1H, J2', 3' = 9.3, C2'-H), 5.19 (t, 1H, J3, 4 = 9.0, C3-H), 5.25 (t, 1H, J3', 4'= 9.6, C3'-H), 5.47 (s, 1H, -CHPh)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.6, 20.7, 20.7, 20.8, 20.9 (CH3CO), 61.9, 66.3, 68.4, 70.1, 71.9, 72.5, 74.1, 76.5 , 76.8 , 77.9, 85.2 (C-1), 101.5 (C-1'), 126.0, 128.2, 128.3,128.8, 129.2, 131.4, 133.2, 136.5 (aromatic C), 169.3, 169.5, 169.5, 170.1, 170.2 (CH3CO)
（２）フェニル 2,3-ジ-Ｏ-ベンジル-4,6-Ｏ-ベンジリデン-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(50)
上記（１）で得られた化合物(49)のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液に、ミネラルオイルを含む60%NaH(920mg、23.0 mM)及び臭化ベンジル(2.74 mL、23.0 mM)を加えた。反応混合物を、室温で11h、50℃で１日間撹拌した。これに０℃にてメタノールを加えて、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮乾燥して結晶を得た。クルード結晶をn-ヘキサンで洗浄して無色結晶の標記化合物(2.54g、収率68%)を得た。 【０１９３】
1H-NMR (CDCl3): δ 3.37 (t, 1H, J2', 3' = 8.1, C2'-H), 3.74 (dd, 1H, J5, 6= 1.2, J6, 6 = 7.5, C6-H), 3.88 (dd, 1H, J5, 6= 4.5, J6, 6 = 7.5, C6-H), 4.21 (dd, 1H, J5', 6'= 5.4, J6', 6' = 9.9, C6'-H), (4.57 (d, 1H, J1', 2' = 7.8, C1'-H), 4.62 (d, 1H, J1, 2 = 9.6, C1-H), 5.48 (s, 1H, -CHPh)
13C-NMR (CDCl3): δ 65.8, 68.0 (C6), 68.7, 73.1, 75.0, 75.5, 75.5, 75.6, 76.6, 79.2, 80.0, 81.2, 81.7, 82.5, 84.9, 87.3 (C-1), 101.1 (-CHPh), 102.8 (C-1'), 126.0, 127.6-138.8 (aromatic C) 
（３）フェニル 2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(51)
上記（２）で得られた化合物(50) (2.00g、2.06 mM)のアセトニトリル(10ml)溶液に、粉末モレキュラーシーブ4A (2.0g)及びナトリウム シアノボロハイドライド(0.53g、8 mM)を加えた。これにトリメチルクロロシラン(2.0ml、15.8 mM)を、２時間かけてゆっくり滴下した。反応混合物を室温で３時間維持し、セライト535で濾過して、残渣を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を常法によりワークアップして黄色シロップのクルード生成物を得た。これを塩化メチレン溶出のシリカゲル・カラム(Wacogel C-200)で洗浄して、無色結晶の標記化合物(1.28g、収率64%)を得た。 【０１９４】
1H-NMR (CDCl3): δ 3.2-3.6 (9H), 3.84 (dd, 1H, J=3.9, 10.8, H6 or H6’), 3.74 (dd, 1H,  H6 or H6’),  4.00 (t, 1H, J= 9.0, C4-H), 4.50 (d, 1H, J=7.2, H1’), 4.63 (d, 1H, J=9.9, H1),4.1-5.1 (12H, CH2Ph), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 68.1, 71.0, 73.0, 73.4, 73.5, 74.9, 75.3, 75.4, 75.4, 76.3, 76.3, 79.2, 80.0, 82.0, 84.3, 84.8, 87.3 (C-1), 102.4 (C-1'), 127.3-138.9 (aromatic C)
（４）フェニル(4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル)-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-1-チオ-D-グルコピラノシド(52)
上記（３）で得られた化合物(51)のピリジン2 mL溶液に、無水酢酸2mLを室温で加えた。反応混合物を終夜撹拌し、濃縮乾燥した。残ったピリジン及び無水酢酸は、トルエンとエタノールで共沸して除いた。クルード生成物をn-ヘキサンで洗浄して、結晶の標記化合物(1.17g、収率90%)を得た。 【０１９５】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.81 (s, 3H, COCH3), 3.26-3.55 (7H), 3.61 (t, 1H, J=8.7), 3.85 (dd, 1H, J=3.9, 11.1, H6 or H6’), 3.75 (dd,1H, H6 or H6’), 4.22 (t, 1H, C4-H), 4.24 (d, 1H, J=11.4, CH2Ph), 4.37 (d, 1H, J=11.7, CH2Ph),4.4-4.9 (9H, CH2Ph), 4.47 (d, 1H, J=12.3, CH2Ph), 4.52 (d, 1H, J=7.5, H1’),4.63(d, 1H, J=9.6, H1),  4.97 (t, 1H, J3’,4’=9.6, J4',5'= 9.9, C4'-H), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3):δ68.1, 71.0, 73.0, 73.1, 73.4, 74.9, 75.3, 75.4, 75.4, 76.3, 79.2, 80.0, 82.0, 84.3, 74.8, 87.3 (C1), 102.4 (C1’), 127.5-128.4 (aromatic C), 128.8, 132.0, 133.6, 137.7, 138.1, 138,2, 138.3, 138.6, 138.9
（５）4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-D-グルコピラノシル  フルオライド(53)
上記（４）で得られた化合物(52)(100 mg、0.0984 mM)の無水塩化メチレン(2 mL)溶液に、DAST(39μL、0.295 mM)およびNBS(24.5 mg、0.138 mM)を-45℃で加えた。反応混合物の温度を、2時間かけて5°Cまで徐々に昇温した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥してクルード生成物を得た。クルード生成物をシリカゲルカラム（溶出液；塩化メチレン→酢酸エチル：ｎ−ヘキサン= 1:4 (v/v)）で精製して標記化合物を定量的に得た。【０１９６】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.84 (s, 3H, COCH3), 4.95 (1H, C4'-H), 5.21 (dd, J1β,2= 6.4, J1β,F = 53.6, C1β-H), 5.47 (dd, J1α,2 = 2.7, J1α,F = 50.7, C1α-H), 7.1-7.5 (aromatic H)
（６）4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-D-グルコピラノシル  フルオライド(54)
上記（５）で得られた化合物(53)(5mg)のテトラヒドロフラン−メタノール溶液(1.1 mL, 10:1 (v/v))に、28%ナトリウムメトキシドのメタノール溶液 (5μL)を加えた。反応混合物を、室温で１ｈ撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して標記化合物を定量的に得た。
（７）4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-D-グルコピラノース(55)
上記（４）で得られた化合物(52)(150 mg、0.148 mM)のアセトン/水(9:1,v/v)(5 mL)の溶液に、N-iodosuccinimide(NIS)(65 mg、0.289 mM)及び触媒量の銀トリフルオロメタンスルホネート(AgOTf)を、室温で加え、混合物を2h撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥して、濃縮乾燥した。クルード生成物を、分取薄層クロマトグラフィーで精製して、標記化合物(55) (103mg、収率76%)を得た。
（８）4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-α-D-グルコピラノシル イミデート(56)
上記（７）で得られた化合物(55) (103.1mg、0.109 mM)の無水塩化メチレン(5 mL)溶液に、トリクロロアセトニトリル(32.8μL、0.327 mM)及びDBU(8.2μL、0.0546 mM)を室温で加え、反応混合物を4.5h撹拌した。混合物をアルミナカラムで精製して、標記化合物を定量的に得た。 
（９）アセチル 2,3,4,6-テトラ-Ｏ-アセチル-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-アセチル-D-グルコピラノース(47)
ラクトース(46)(1g)及び酢酸ナトリウム(0.5g)を、無水酢酸(6 mL)の中に懸濁させて、130°Cで35分撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、クルード結晶を濾過し集めた。クルード結晶をメタノールから再結晶して、標記化合物(0.962g、収率51%)を得た。【０１９７】
1H-NMR (CDCl3): δ 3.75 (m, 1H, C5-H), 3.85 (t, 1H, J3, 4 = 8.8, C4-H), 3.87 (dt, 1H, J5’, 6’= 8.0, C5’-H), 4.13 (dd, 1H, J5, 6 = 4.8, J5, 6= 11.6, C6-H), 4.0-4.2 (2H, C6'-H), 4.45 (dd, 1H, C6-H), 4.48 (d, 1H, J1’, 2’ = 7.8, C1’-H), 4.95 (dd, 1H, J3’, 4’ = 3.4, C3’-H), 5.04 (dd, J1, 2= 8.3, J2, 3= 9.4, C2-H), 5.10 (dd, 1H, C2’-H), 5.24 (t, 1H, C3-H), 5.35 (dd, 1H, J4’, 5’ = 0.9, C4’-H), 5.67 (d, 1H, J1, 2 = 8.2, C1-H)
（１０）2,3,4,6-テトラ-Ｏ-アセチル-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-アセチル-α-D-グルコピラノシル ブロマイド(48)
上記（９）で得られた化合物(47) (0.7584g、1.118 mM)の無水塩化メチレン(5 mL)溶液に、30%の臭化水素の酢酸溶液 (0.668 mL、3.355 mM)を０℃で加えた。反応混合物を、0℃で2h、その後室温で7h撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥して、濃縮乾燥して、無色オイルの標記化合物を得た。
（１１）1,4-ジ-Ｏ-アセチル-3-Ｏ-ベンジル-2,6-Ｏ-ピバロイル-D-グルコピラノース(40)
標記化合物は、Mokuzai Gakkaishi 40, 302-307.、Carbohydrate Research 337(10): 951-954 (2002)に従って製造した。
（１２）フェニル 4-Ｏ-アセチル-3-Ｏ-ベンジル-2,6-Ｏ-ピバロイル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(41)
上記（１１）で得られた化合物(40)(69mg、0.132 mM)の無水塩化メチレン(5 mL)の溶液に、チオフェノール(12.9μL、0.126 mM)及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(20.1μL、0.159mM)を室温で加えた。11h撹拌した後、チオフェノール(13μL)を室温で加えた。1.5h後に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(60μL)を室温で加えた。16.5h後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥して、濃縮乾燥してクルード生成物を得た。生成物をPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:4(v/v))で精製して、結晶の標記化合物(53.5mg、収率71%)を得た。【０１９８】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.21 (s, 9H, COC(CH3)3), 1.26 (s, 9H, COC(CH3)3), 3.66 (ddd, 1H, C5-H), 3.78 (t 1H, J2, 3 = 9.0, C3-H), 4.07 (dd, 1H, J5, 6= 6.0, J6, 6 = 12.3, C6-H), 4.24 (dd, 1H, J5, 6= 2.1, J6, 6 = 12.3, C6-H), 4.52 (d, 1H, J - 11.1), 7.18-7.58 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.7, 27.1, 27.1, 38.7, 38.8, 62.7, 69.2, 70.8, 74.0, 76.4, 81.8, 86.7 (C-1), 127.5, 127.8, 128.0, 128.4, 128.9, 132.4, 132.8, 137.6, 169.3, 176.4, 178.2
（１３）フェニル 3-Ｏ-ベンジル-2,6-Ｏ-ピバロイル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(42)
上記（１２）で得られた化合物(41) (200mg、0.350 mM)のメタノール(20 mL)溶液に、1,8-diazabicyclo[5,4,0]-7-undecene(DBU)(366μL、2.45 mM))を0℃で加え、反応混合物を0℃で2h撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、4N-HCl、飽和NaHCO3aq、水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して、クルード生成物を得た。生成物をPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:4(v/v))で精製して、結晶の標記化合物(112.6mg、収率61%)を得た。【０１９９】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.22 (s, 9H, COC(CH3)3), 1.26 (s, 9H, COC(CH3)3), 3.44-3.62 (C3-H, C4-H, C5-H), 4.33 (dd, 1H, J5,6 = 4.5, J6,6 = 12.3, C6-H), 4.40 (dd, 1H, J5,6 = 1.8, J6,6 = 12.0, C6-H), 4.67 (d, 1H, J1,2=10.2, C1-H), 4.68 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 4.74 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 5.02 (dd 1H, J1, 2 = 9.0, J2, 3= 9.0, C2-H), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 27.1, 38.7, 38.8, 63.4, 69.8, 71.0, 74.9, 77.9, 83.9, 86.6, 127.6, 127.9, 128.0, 128.6, 128.8, 132.3, 132.9, 137.8, 176.6, 179.0
（１４）4-Ｏ-アセチル-3-Ｏ-ベンジル-2,6-Ｏ-ピバロイル-D-グルコピラノシル フルオライド(43)
上記（１２）で得られた化合物(41)(200mg、0.350 mM)の無水塩化メチレン(5 mL)溶液に、(diethylamino)sulfur trifluoride (DAST) (139μL, 1.05 mM, 3.0 当量)及びN-bromosuccinimide(NBS)(87.1mg、0.489 mM、1.4当量)を-40℃で加えた。反応混合物の温度を５ｈかけて０℃まで徐々に昇温した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥して、クルード生成物を得た。生成物を分取ＴＬＣ(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:4(v/v))で精製して、結晶の標記化合物(132.5mg、収率79%)を得た。
（１５）4-Ｏ-アセチル-3-Ｏ-ベンジル-2,6-Ｏ-ピバロイル-D-グルコピラノース(44)
上記（１２）で得られた化合物(41) (295.3mg、0.516 mM)のアセトン/水(9:1,v/v)(10 mL)溶液に、N-iodosuccinimide(NIS)(162.4mg、0.722 mM)及び触媒量の銀トリフルオロメタンスルホネート(AgOTf)を室温で加え、混合物を2h撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。クルード生成物をPTLCで精製して、標記化合物 (180.9mg、収率73%)を得た。
（１６）4-Ｏ-アセチル-3-Ｏ-ベンジル-2,6-Ｏ-ピバロイル-α-D-グルコピラノシル イミデート(45)
上記（１５）で得られた化合物(44) (180.9mg、0.377 mM)の無水塩化メチレン(5 mL)溶液に、トリクロロアセトニトリル(113μL、1.13 mM))及びDBU(28μL、0.188 mM)を室温で加えた。反応混合物を3h撹拌し、アルミナカラムで精製して標記化合物を定量的に得た。
（１７）4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-D-グルコピラノシル フルオライド(68)(R2=Me)
実施例１（９）で得られた化合物(21)(11mg、0.020 mM)及び上記（６）得られた化合物(54)(15mg、0.017 mM)の無水塩化メチレン(1 mL)溶液に、MS4A(100mg)を加えて、室温で1.5h撹拌した。混合物に、-78℃で、NIS(13.3mg、0.059 mM)及び触媒量のAgOTf(1.5mg)を加えた。反応混合物を徐々に室温まで昇温し、２２時間撹拌した。不溶物を濾別して酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水、NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物をPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:2(v/v)で２回)で分離して、標記化合物 (4mg、収率18%)を得た。【０２００】
Calculated for C74H91FO21: 1334.6; ESI-MS: [M+Na]+= 1357
1H-NMR (CDCl3): δ 3.18, 3.32, 3.46, 3.48, 3.52, 3.63 (OCH3), 5.46 (dd, C1-Hα), 5.47 (dd, C1-Hβ)
（１８）化合物(69)(R2=Me)の製法
上記（１７）で得られる化合物(68)を含水溶媒（例えばacetone-water）中でCp2HfCl2/AgClO4を反応させて−Fを−ＯＨに変換し、水素気流下、Pd(OH)2-炭素による接触還元により脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例４］
（１）フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(70)(R2=Me)
実施例３（１３）で得られた化合物(42)(10 mg、0.019 mM)及び実施例１（１０）で得られた化合物(22)(17.7 mg、0.038 mM)の無水ベンゼン(2 mL)溶液に、活性MS4A(200ml)を加え、室温で３ｈ撹拌した。反応混合物に、Cp2HfCl2(15.7mg、0.041 mM)及びAgClO4(17.2mg、0.083 mM)を室温で加えて、２．５ｈ撹拌した。不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水、NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物をPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:2(v/v)、数回)で精製して、標記化合物(6.0mg、収率32%)を得た。 【０２０１】
Calculated for C49H72O18S: 980.44; MALDI-TOF MS: [M+Na]+ = 1003.17
1H-NMR (CDCl3): δ 1.17, 1.22 (s, s, 9H, 9H, COC(CH3)3), 2.08 (s, 3H, COCH3), 3.08, 3.34, 3.48, 3.49, 3.55 (s, 3H, 3H, 3H, 3H, 6H, OCH3), 2.94-3.02 (t, t, C2’-H and C2’’-H), 3.12-3.24 (t, t, C3’-H and C3’’-H), 3.3-3.6 (C6’’-H), 3.36-3.44 (C5'’-H), 3.6-3.7 (m, 1H, C5-H), 3.71 (t, 1H, J = 8.4, C3-H), 3.82 (t, 1H, J = 9.0, C4-H), 4.20 (dd, 1H, J = 6.0, J = 12.0, C6-H), 4.30 (d, 1H, J = 7.8, C1'-H or C1'’-H), 4.35 (d, 1H, J = 8.1, C1'-H or C1'’-H), 4.58 (d, 1H, J = 11.7, CH2Ph), 4.66 (d, 1H, J = 10.2, C1-H), 4.71 (dd, 1H, J = 2.1, J = 12.3, C6-H), 4.84 (t, 1H, J = 9.5, C4’’-H), 5.04 (dd, 1H, J = 9.0, J = 10.2, C2-H), 5.08 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 7.18-7.50 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.9, 27.0, 27.2, 38.7, 38.8, 58.7, 59.5, 60.3, 60.4, 60.6, 63.0, 69.7, 70.9, 72.1, 73.0, 74.3, 75.0, 78.2, 83.0, 83.5, 83.9, 85.0, 86.5, 103.0, 103.5, 126.6, 127.0, 127.8, 128.0, 128.8, 132.4, 133.2, 138.7, 169.8, 177.9
（２）化合物(71)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(70)を、NIS/AgOTfで処理して-SPhを−OHに変換し、水素雰囲気下Pd(OH)2-炭素による接触還元により脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例５］
（１）フェニル 4-Ｏ-アセチル-3-Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(59)(R2=Me)
実施例１（８）で得られた化合物(20)(12.2 mg、0.024 mM)及び実施例３（１４）で得られた化合物(43)(22.7 mg、0.047 mM)の無水ベンゼン(2 mL)溶液に、活性MS4A(200mg)を加え、室温で1.5h撹拌した。反応混合物に、Cp2HfCl2(19.7mg、0.052 mM)及びAgClO4(21.5mg、0.104 mM)を室温で加え、3.5h撹拌した。不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで希釈して、蒸留水、NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物はPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:2(v/v)で分離して、標記化合物(12.7mg、収率55%)を得た。【０２０２】
Calculated for C49H72O18S: 980.44; MALDI-TOF MS: [M+Na]+ = 1003.29
1H-NMR (CDCl3): δ 1.19, 1.21 (s, s, 9H, 9H, COC(CH3)3), 1.93 (s, 3H, COCH3), 3.38, 3.42, 3.52, 3.57, 3.59 (s, 3H, 3H, 3H, 3H, 6H, OCH3), 2.88 (dd, 1H, J = 7.8, J = 9.0, C2’-H), 3.07 (dd, 1H, J = 8.7, J = 9.9, C2-H), 3.17 (t, 1H, J = 9.3, C3’-H), 3.15-3.22 (C5’-H), 3.26 (t, 1H, J = 8.4, C3-H), 3.34-3.42 (C5-H), 3.56-3.64 (1H, C5’’-H), 3.64-3.76 (1H, C4-H), 3.68-3.76 (C6-H and C6’-H), 3.73-3.78 (1H, C3’’-H), 3.74-3.80 (1H, C4’-H), 4.15 (dd, 1H, J = 12.6, J = 3.0, C6’’-H), 4.20 (dd, 1H, J = 4.2, J = 12.3, C6’’-H), 4.27 (d, 1H, J = 7.8, C1'-H), 4.50 (d, 1H, J = 9.9, C1-H), 4.53 (d, 1H, J = 12.3, CH2Ph), 4.61 (d, 1H, J = 8.1, C1’’-H), 4.63 (d, 1H, J = 11.4, CH2Ph), 5.09 (dd, 1H, J = 8.1, J = 9.6, C2’’-H), 5.19 (t, 1H, J = 9.6, C4’’-H), 7.19-7.55 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.7 (COCH3), 27.1 (COC(CH3)3), 27.2 (COC(CH3)3), 38.8 (COC(CH3)3), 59.1 (C6OCH3 or C6’OCH3), 59.4 (C6OCH3 or C6’OCH3), 60.7 (C2OCH3 or C2’OCH3, or C3OCH3 or C3’OCH3), 60.8 (C2OCH3 or C2’OCH3, or C3OCH3 or C3’OCH3), 62.1 (C6’’), 69.3 (C4’’), 70.3 (C6 or C6’), 70.4 (C6 or C6’), 72.1 (C5’’), 72.5 (C2’’), 73.2 (CH2Ph), 74.6 (C5’), 75.8 (C4’), 77.8 (C4), 79.0 (C5), 80.8 (C3’’), 82.0 (C2), 83.4 (C2’), 84.7 (C3’), 86.8 (C3), 87.3 (C1), 99.9 (C1’’), 103.3 (C1’), 127.3, 127.5, 127.7, 128.4, 128.8, 131.8, 133.9, 137.6 (aromatic C), 169.2 (COCH3), 176.5 (COC(CH3)3), 178.2 (COC(CH3)3)
（２）化合物(60)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(59)を、NIS/AgOTf/アセトン-H20で処理して-SPhを−OHに変換して標記化合物を得た。
（３）化合物(61)(R2=Me)の製法
上記（２）で得られた化合物(59)を、水素雰囲気下Pd(OH)2-炭素による接触還元により脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例６］
（１）フェニル 2,3,4,6-テトラ-Ｏ-アセチル-β-D-ガラクトピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-アセチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(62)(R2=Me)
実施例１（８）で得られた化合物(20)(10mg、0.019 mM)及び実施例３（１０）で得られた化合物(48)(26.9mg、0.039 mM)の無水塩化メチレン(5 mL)溶液に、活性MS4A(200mg)を加えて、室温で４ｈ撹拌した。反応混合物に、AgOTf(19.8mg、0.077 mM)を室温で加えて３日間撹拌した。不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで希釈して、蒸留水、NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物はPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=2:1(v/v)で分離して、標記化合物(1.8mg、収率6%)を得た。【０２０３】
1H-NMR (CDCl3): δ 2.92 (dd, 1H, J = 8.1, J = 8.7, C2’-H), 3.07 (dd, 1H, J = 8.7, J = 9.9, C2-H), 3.17 (t, 1H, J = 9.0, C3’-H), 3.18-3.26 (C5’-H), 3.29 (t, 1H, J = 9.0 C3-H), 3.3-3.44 (m), 3.37, 3.40, 3.52, 3.53 (3H, 3H, 3H, 3H, OCH3), 3.59 (6H, OCH3), 3.5-3.9 (m), 4.07 (dd, J = 7.2, J = 11.7), 4.10 (t, 1H, J = 7.2), 4.17 (dd, 1H, J = 3.9, J = 11.1), 4.28 (d, 1H, J = 7.5), 4.36-4.56 (3H), 4.71 (d, 1H, J = 8.1, 4.88 (t, 1H, J = 7.8), 4.95 (dd, 1H, J = 3.3, J = 10.8), 5.10 (dd, 1H, J = 7.5, J = 9.9), 5.17 (t, 1H, J = 9.0), 5.35 (dd, 1H, J3’, 4’ = 3.6, C4’’’-H)
（２）化合物(63)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(62)を、NIS/AgOTf/アセトン-H20で処理して-SPhを−OHに変換して標記化合物を得た。
（３）化合物(64)(R2=Me)の製法
上記（２）で得られた化合物(63)を、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例７］
（１）フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(65)(R2=Me)
実施例３（８）で得られた化合物(56) (38.9mg、0.036 mM)及び実施例１（８）で得られた化合物(20)(10mg、0.019 mM)の無水塩化メチレン(1.0mL)溶液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(0.24μL、0.0019 mM)を-78℃で加えた。反応温度を-50℃まで徐々に昇温し2h撹拌した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(1.0μL)を再度-50℃で加えて１日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈して、飽和NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物はPTLC(溶離剤: EtOAc: n-ヘキサン=1:2(v/v)で分離して、標記化合物(22.4mg、収率81%)を得た。【０２０４】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.8 (3H, COCH3), 2.95 (dd, 1H, J = 7.8, J = 9.0, C2’-H), 3.09 (dd, 1H, J = 8.7, J = 9.6, C2-H), 3.18 (t, 1H, J = 8.7, C3’-H), 3.28, 3.40, 3.55, 3.56, 3.59, 3.60 (3H, 3H, 3H, 3H, 3H, 3H, OCH3), 4.04 (t, 1H, J = 9.6, C4’’-H), 4.31 (d, 1H, J = 7.8, C1'-H), 4.43 (d, 1H, J = 7.5, C1'’-H), 4.51 (d, 1H, J = 10.2, C1-H), 4.56 (d, 1H, J = 7.2, C1'’’-H), 4.96 (t, 1H, J = 8.7, C4’’’-H), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.8 (COCH3), 59.0 (OCH3), 59.2 (OCH3), 60.7 (OCH3), 60.7 (OCH3), 60.8 (OCH3), 67.7, 69.9, 70.4, 71.5 (C4’’’), 73.3, 73.5, 74.7, 75.1, 75.2, 76.4 (C4’’), 76.5-77.0 (C4’), 77.9, 78.9, 82.0 (C2), 82.5, 83.2, 83.4 (C2’), 85.0 (C3’), 86.7 (C3), 87.2 (C1), 102.2 (C1’’’), 102.8 (C1’’), 103.4 (C1’), 127.3, 127.4, 127.5, 127.5, 127.7, 127.7, 127.9, 127.9, 128.0, 128.2, 128.2, 128.3, 128.8, 131.7, 133.8, 136.5,, 138.1, 138.3, 138.3, 139.0, 169.9 (COCH3)
（２）化合物(66)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(65)を、NIS/AgOTf/アセトン-H20で処理して-SPhを−OHに変換して標記化合物を得た。
（３）化合物(67)(R2=Me)の製法
上記（２）で得られた化合物(66)を、水素雰囲気下Pd(OH)2-炭素による接触還元により脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例８］
（１）化合物(37)の製法
実施例１（４）で得られた化合物(16)を、本文の反応式８に記載の方法に従って化合物(37)を得た。
（２）化合物(57)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(37)(11.3mg、0.012 mM)及び実施例１（８）で得られた化合物(20)(5.6mg、0.011 mM)の無水ベンゼン(2 mL)溶液に、活性MS4A(200mg)を加えて、室温で1.5h撹拌した。反応混合物に、Cp2HfCl2(5.0mg、0.013 mM)およびAgClO4(5.4mg、0.026 mM)を室温で加えて、３日間撹拌した。不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を酢酸エチルで希釈して、蒸留水、NaHCO3aq及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、濃縮乾燥した。生成物をPTLC(溶離剤: EtOAc：n-ヘキサン=1:2(v/v)で単離して、標記化合物(1.6mg、収率10%)。
（３）化合物(58)(R2=Me)の製法
上記（２）で得られた化合物(57)を、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例９］
（１）フェニル 4-Ｏ-アセチル-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(86)(R2=Me)
真空ラインに接続したガラス反応管に、実施例３（８）で得られた化合物(56) (40 mg, 0.0375 mmol, 1.4 equiv.)及び実施例１（８）で得られた化合物(26) (25.5 mg, 0.0276 mmol, 1.0 equiv.)を入れて、高真空下一晩乾燥させた。無水塩化メチレン (1mL)を真空ライン中でガラス反応管に移し、反応管部分を液体窒素で冷却しながら、ガスバーナーを用いてガラス反応管と真空ラインの接続ガラス部を焼き切った。反応管を-78℃の恒温槽に移し攪拌した。三フッ化ホウ素エーテル錯体(0.24 μL, 1.87×10-3 mmol, 0.05 mol%)を加え-78℃で27.5時間反応させた。その後、反応溶液を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、蒸留水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。反応混合物をPTLCによって分離精製(溶離剤：EtOAc/n-ヘキサン=1:1, v/v, 2回)して、標記化合物(14.7 mg, 5.95´10-3 mmol, 収率29.1%)を得た。【０２０５】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.8 (3H, COCH3), 2.91-3.00 (3H, t, t, t), 3.09 (dd, 1H, J=9, 9.6, H2), 3.28, 3.38, 3.39, 3.41, 3.54, 3.56, 3.57, 3.59, 3.60, 3.62 (OCH3), 3.88 (dd, 1H, H6’’’’), 4.04 (t, 1H, J=9.3, H4’’’’), 4.22 (d, 1H, J=11.7, CH2Ph), 4.32 (d, 1H, J=7.8, H1’ or, H1’’ or H1’’’), 4.32-4.36 (2H, H1’ or, H1’’ or H1’’’), (4.37 (d, 1H, J=11.7, CH2Ph), 4.43 (d, 1H, J=7.5, H1’’’’), 4.51 (d, 1H, J=9.9, H1), 4.56 (d, 1H, J=7.2, H1’’’’’), 4.61 (d, 1H, J=11.4, CH2Ph), 4.66 (d, 1H, J=11.4, CH2Ph), 4.68-4.84 (7H, CH2Ph), 4.96 (t, 1H, J = 9.0, H4’’’’’), 5.01 (d, 1H, J=11.1, CH2Ph), 7.2-7.6 (aromatic H)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.8 (COCH3), 59.0, 59.1, 59.2, 59.2, 60.3, 60.4, 60.6, 60.6, 60.7, 60.7, 60.8 (OCH3), 67.8 (C6’’’’), 70.0, 70.2, 70.5, 71.6 (C4’’’’’), 73.3, 73.5, 74.9, 75.1, 75.2, 75.3, 76.4 (C4’’’’), 76.8, 77.2, 77.6, 77.8, 79.0, 82.1, 82.5, 83.3, 83.5, 83.6, 85.1, 85.1, 85.1, 86.8, 87.3 (C1), 102.2 (C1’’’’’), 102.8 (C1’’’’), 103.1 (C1’ or C1’’ or C1’’’), 103.2 (C1’ or C1’’ or C1’’’), 103.3 (C1’ or C1’’ or C1’’’), 127.3, 127.4, 127.5, 127.7, 127.7, 127.9, 128.0, 128.0, 128.2, 128.2, 128.3, 128.8, 131.7, 133.9, 138.2, 138.3, 138.3, 138.4, 138.4, 139.1 (aromatic C), 169.9 (COCH3)
MALDI-TOF: calculated m/z 1832.82; found m/z: found [M+Na]+ = 1855.795
（２）化合物(87)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(86)を、NIS/AgOTf/アセトン-H20で処理して-SPhを−OHに変換して標記化合物を得た。
（３）化合物(88)(R2=Me)の製法
上記（２）で得られた化合物(87)を、水素雰囲気下Pd(OH)2-炭素による接触還元により脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［実施例１０］
（１）フェニル 4-Ｏ-アセチル-３−Ｏ-ベンジル-2,6-ジ-Ｏ-ピバロイル−β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-β-D-グルコピラノシル-(1→4)-2,3,6-トリ-Ｏ-メチル-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(89)(R2=Me)
真空ラインに接続したガラス反応管に実施例３（１４）で得られた化合物(43) (10.8 mg, 0.0224 mmol, 2.1 equiv.)、実施例１（８）で得られた化合物(26)(10 mg, 0.0107 mmol, 1.0 equiv.)及びMolecular Sieves 4A (500mg)を入れて、高真空下一晩乾燥させた。無水benzene (5mL)を真空ライン中でガラス反応管に移した。Cp2HfCl2 (9.1 mg, 0.0237 mmol, 1,1 equiv.)とAgClO4 (9.9 mg, 0.0475 mmol, 2.2 equiv.)を真空ライン中、反応容器へ移し、室温で反応を開始した。19時間後、セライトを用いて濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、蒸留水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。反応混合物はPTLCによって分離精製(EtOAc/n-Hexane=2:1, v/v, )し、標記化合物(4.6 mg, 3.31´10-3mmol, 収率30.1%)を得た。【０２０６】
1H-NMR (CDCl3): δ 1.19, 1.22 (9H, 9H, C2-O-COC(CH3)3, C6-O-COC(CH3)3, respectively), 1.93 (3H, COCH3), 2.88 (dd, 1H, J=7.8, 9.3, H2’’’), 2.9-3.0 (dd, dd, 2H, H2’ and H2’’), 3.08 (dd, 1H, J=8.7, 9.9, H2), 3.13-3.24 (3H, H3’ and H3’’ and H3’’’), 3.26-3.42 (H5, H5’, H5’’, and H5’’’), 3.28 (t, J=8.7, H3), 3.38, 3.38, 3.39, 3.42, 3.52, 3.54, 3.56, 3.57, 3.58, 3.60, 3.61 (OCH3), 3.58-3.66 (H5’’’’), 3.66-3.80 (H4, H4’, and H4’’), 3.75-3.84 (H4’’’), 3.65-3.84 (H6, H6’, H6’’, and H6’’’), 4.15 (dd, 1H, J=3.0, H6’’’’), 4.21 (dd, 1H, J=4.2, 12.6, H6’’’’), 4.29 (d, 1H, J=7.2, H1’’’), 4.31 (d, 1H, J=7.6), 4.34 (d, 1H, J=7.8), 4.51 (d, 1H, J=9.9, H1), 4.53 (d, 1H, J=11.1, CH2Ph), 4.61 (d, 1H, J=7.8, H1’’’’), 4.63 (d, 1H, J=11.1, CH2Ph), 5.09 (dd, 1H, J=7.8, 9.3, H2’’’’), 5.19 (t, 1H, J=9.3, H4’’’’)
13C-NMR (CDCl3): δ 20.7 (COCH3), 27.1, 27.2 (COC(CH3)3), 38.8 (COC(CH3)3), 59.2, 59.4, 60.4, 60.6, 60.7, 60.8 (OCH3), 62.1 (C6’’’’), 69.2 (C4’’’’), 70.2 (C6 and/or C6’ and/or C6’’ and/or C6’’’), 70.5 (C6 and/or C6’ and/or C6’’ and/or C6’’’), 72.1 (C5’’’’), 72.5 (C2’’’’), 73.2 (CH2Ph), 74.5 (C5’ and/or C5’’ or C5’’’), 74.7 (C5’ or C5’’ or C5’’’), 74.8 (C5’ or C5’’ or C5’’’), 75.9 (C4’’’), 77.8 (C4 and C4’ and C4’’), 79.0 (C5), 80.8 (C3’’’’), 82.0 (C2), 83.4 (C2’ and/or C2’’ and/or C2’’’), 83.5 (C2’ and/or C2’’ and/or C2’’’), 84.8 (C3’ and/or C3’’ and/or C3’’’), 85.0(C3’ and/or C3’’ and/or C3’’’), 86.7 (C3), 87.3 (C1), 99.9 (C1’’’’), 103.1 (C1’ and/or C1’’ and/or C1’’’), 103.3 (C1’ and/or C1’’ and/or C1’’’), 127.3, 127.5, 127.7, 128.4, 137.6 (aromatic C), 169.2 (COCH3), 176.5, 178.2 (COC(CH3)3)
MALDI-TOF: calculated m/z 1388.64 found m/z: found [M+Na]+ = 1411.319
（２）化合物(90)(R2=Me)の製法
上記（１）で得られた化合物(89)を、NIS/AgOTf/アセトン-H20で処理して-SPhを−OHに変換して標記化合物を得た。
（３）化合物(91)(R2=Me)の製法
上記（２）で得られた化合物(90)を、水素雰囲気下Pd(OH)2-炭素による接触還元により脱ベンジル化し、ナトリウムメトキシドで脱エステル化して標記化合物を得た。
［試験例３］（光散乱法）
水溶液中でのセロオリゴ糖誘導体の会合状態を知るため、光散乱法を用いて、セロオリゴ糖誘導体からなる会合体（ナノ粒子）の形状を観察した。
（１）会合体（ナノ粒子）の半径の測定条件
試験例１で得られたPart Aの水溶液について、光散乱光度計（SLS-5000HM、大塚電子（株）製）を用いて、下記の条件で静的光散乱を測定した。また、動的光散乱（DLS）は、ALV-5000/E correlator (ALV Co.)を備えた光散乱光度計（SLS-5000HM、大塚電子（株）製）を用いて測定した。【０２０７】
波長（wavelength）：λ0=632.8 nm (ヘリウムーネオンレーザー)
散乱角（scattering angle）：30°から150°まで15°おきに測定した。【０２０８】
平均温度（Avg. Temp.）：25.08 °C
屈折率増分：dn/dc=0.1340 mL/g（メチルセルロース）：Polymer Handbook 4th edition/ editors, J. Brandrup, E.H. Immergut, and E.A. Grulke ; associate editors, A. Abe, D.R. Bloch; New York : Wiley , c1999を参照した。【０２０９】
Part Aの水溶液を、細孔径（pore size）0.2 μｍのPTFE膜ろ紙（東洋濾紙（株）製）で数回濾過した後、測定を行った。
（２）会合体（ナノ粒子）の半径と会合数
静的光散乱の解析結果を以下に示す。なお、これらの解析は、「新高分子実験学１  高分子実験の基礎  分子特性解析：高分子学会編、共立出版  １９９４年１０月２５日発行」に準じて行った。【０２１０】
Part Aのセロオリゴ糖:重量平均分子量Mw = 1003 (MALDI-TOF MS スペクトルのピーク強度から見積もった)
高濃度側と低濃度側（図２を参照）のナノ粒子の平均二乗慣性回転半径は次の通り。
＜高濃度側（0.349-0.5048 mg/mL）＞
ナノ粒子の重量平均分子量（Mw）=6.947×105；会合数（Aggregation Number）= 693（Mw = 1003で割った。）
第二ビリアル係数（A2）=3.119×10-3 cm3g-2mol
平均二乗慣性回転半径< Rg 2>1/2= 111.8 nm
＜低濃度側（0.200284-0.30105 mg/mL）＞
ナノ粒子の重量平均分子量（Mw）=2.975×105；会合数（Aggregation Number）= 297（Mw = 1003で割った。）
第二ビリアル係数（A2）=9.912×10-4 cm3g-2mol
平均二乗慣性回転半径< Rg 2>1/2= 52.17 nm
この結果から、界面活性能を有するセロオリゴ糖誘導体は、水溶液中の濃度により平均二乗慣性回転半径が変化することがわかった。高濃度の方が水溶液中でナノ粒子の大きさが大きくなる傾向が見出された。また、光散乱法によって計算されたナノ粒子の重量平均分子量は、合成したセロオリゴ糖誘導体Part Aの重量平均分子量Mw=1003に比較して、極めて大きいことがわかった。よって、ナノ粒子はセロオリゴ糖誘導体が上記の計算結果のように数多く会合した集合体であると結論付けた。一般に、第二ビリアル係数について、高分子を溶解する溶媒の中でも、高分子との親和性が高い溶媒（良溶媒:good solvent）は10-4 mol cm3/g2以上の第二ビリアル係数A2を与え、低い溶媒（貧溶媒:poor solvent）はそれ以下の値を与える。よって、合成したセロオリゴ糖誘導体Part Aにとって、溶媒としての水は良溶媒であることがわかった。【０２１１】
一方、0.200284-0.30105 mg/mLまでの光散乱の測定データからZimmプロットを行った場合に、計算された結果を以下に示した。【０２１２】
静的光散乱:平均二乗慣性回転半径 <Rg2>1/2 64.4 nm
動的光散乱:流体力学的半径 Rh 45.4 nm
Rg/Rh=1.42
この数値から粒子は球体というよりむしろ棒状であると判断できる。（なお、Rg/Rhの値が１に近いほど真球に近くなる。）
以上の結果をまとめると、セロオリゴ糖からなる界面活性剤が高濃度になると、徐々に分子集合体（会合体）の大きさが大きくなることが計算上で示された。【０２１３】
また、本発明のセロオリゴ糖誘導体は、非イオン性界面活性剤として比較的大きな会合数を有することがわかった。また、粒子は球体というよりむしろ棒状の構造であることが示された。化合物の濃度が高くなると本界面活性剤の会合数が増加することが示された。単分子としては分子量が低いこのようなオリゴ糖が、分子サイズに比較して巨大な会合体を形成することはこれまでに知られていない。このような現象を光散乱法という物理化学的な手法により解析することができた。
［試験例４］（TEM観察）
1mg/mLのセロオリゴ糖水溶液（試験例１のPart Aの水溶液）2.5μLを、高分子薄膜でコートした銅グリッド上でウラニルアセテート(ca. 2.0 wt %)の飽和水溶液2.5μLと混合した後、減圧乾燥、蒸留水で３回洗浄した。【０２１４】
得られた粒子を、加速電圧100 KeVで透過型電子顕微鏡（TEM, JEOL JEM 1220）で観察した。倍率（Magnification）は、25,000倍であった。測定時におけるセロオリゴ糖水溶液の濃度は、1.0 mg/mLであった。ウラニルアセテートでネガティブ染色した。図３に示すようにラグビーボール型のやや細長い粒子が観察された
すなわち、水溶液中でセロオリゴ糖誘導体が自己組織化し、ナノ粒子構造が形成することを実際に確認することができた。粒子のサイズは、上記の光散乱データと矛盾しなかった。
［試験例５］（原子間力顕微鏡観察）
1mg/mLのセロオリゴ糖水溶液（試験例１のPart Aの水溶液）を10s間超音波処理し、マイカ上へ滴下した。次いで、自然乾燥後、原子間力顕微鏡（AFM）で観察した。原子間力顕微鏡は、Olympus NV2000（オリンパス（株）製）を用いた。ノンコンタクトモードで、カンチレバー（Olympus AC240TS-C1）を用いて測定した。【０２１５】
図４の（ａ）と（ｂ）はマイカ上の異なる場所におけるナノ粒子を観察したものである。図４（ａ）及び（ｂ）から、どの場所を観察しても同じような粒子構造体が観察されたことが言える。【０２１６】
図４（ｂ）と図５は同じ場所におけるナノ粒子の観察結果であり、ナノ粒子の高さ（粒子直径）を示すために異なる表示法で示したものである。これより、高さ30-300nm程度の粒子状構造物が観測された。真空乾燥後も粒子の高さ方向に変化はなかったため、粒子状構造物は内部が充填されたナノ粒子であることがわかった。【０２１７】
図５では、左側の正方形部分に右上から左下方向に引かれた斜線に沿った断面の形状を右側の長方形のwindowに示している。一つ一つの山が一つのオリゴ糖からなるナノ粒子を表している。AFMは高さ方向の長さが正確に測定できるという特徴を持つことから、ナノ粒子の高さが比較的そろっており、その高さデータは試験例３における光散乱法によるデータと矛盾しないということがわかった。【０２１８】
TEM像は高真空下で測定されており、粒子形態が変形する可能性があるが、AFM観察では常圧下大気中で観察されており、粒子形態が変化する可能性が低い。これらのデータが、実際の溶液中の光散乱実験データと矛盾しないことから、溶液中でも乾燥してもオリゴ糖からなるナノ粒子の構造は安定に存在することが示唆される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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