(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１繊維に結合した銀（１）カチオンを有し、光に対する曝露により変色する該第１繊維を含む抗菌活性を有する創傷被覆材であって、該第１繊維と銀を実質的に含まない第２繊維との混紡物を含むことを特徴とし、それにより、光に対する曝露による該混紡物の変色は、混紡物に存在するのと同じ平均量の銀カチオンを有する第１繊維のバッチの、光に対する曝露による変色と比較して小さくなる上記創傷被覆材。
【請求項２】
第１及び第２繊維の全重量に基づき０．０１〜５．０重量％の銀（１）カチオンを含むことを特徴とする、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
第１及び第２繊維の全重量に基づき０．０１〜４．０重量％の銀（１）カチオンを含むことを特徴とする、請求項２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
第１及び第２繊維の全重量に基づき０．２５〜３．０重量％の銀（１）カチオンを含むことを特徴とする、請求項３に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
前記第１繊維が、水に実質的に不溶であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
前記第１繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維、アルギン酸繊維、キトサン又はキトサン誘導体繊維、あるいはアクリル系繊維を含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
前記第１繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維であり、かつ、前記創傷被覆材が、その繊維の重量に基づき１．０〜２．０重量％の銀（１）カチオンを含むことを特徴とする、請求項６に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
前記第１繊維が、アルギン酸繊維であり、かつ、前記創傷被覆材が、その繊維の重量に基づき０．２５〜０．７５重量％の銀（１）カチオンを含むことを特徴とする、請求項６に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記第１繊維が、０．１〜０．４の置換度を有するカルボキシメチルセルロース繊維であることを特徴とする、請求項６又は７に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記第１繊維が、その繊維内に染色部位を提供するコモノマーを組み込んだアクリル系繊維であることを特徴とする、請求項６に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記コモノマーが、イタコン酸又は２−アクリルアミド・メチルプロパンスルホン酸であることを特徴とする、請求項１０に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
第２繊維に対する第１繊維の比が、全繊維重量の０．５〜２５重量％の範囲内にあることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
第２繊維に対する第１繊維の比が、全繊維重量の５〜２０重量％の範囲内にあることを特徴とする、請求項１２に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
前記第１繊維が、繊維の重量に基づき約１０重量％の銀（１）カチオンを含むことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
前記銀（１）カチオンが、第１繊維に化学的に結合していることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１６】
前記第１繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維であり、かつ、置換度が、０．２０〜０．３５の範囲内にあることを特徴とする、請求項９及び１２〜１５のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１７】
前記置換度が、約０．３であることを特徴とする、請求項１６に記載の創傷被覆材。
【請求項１８】
前記銀（１）カチオンが、イオン交換により第１繊維に導入されることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１９】
前記第１繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維であり、かつ、上記カルボキシメチルセルロースが、テンセル由来であることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２０】
前記繊維状カルボキシメチルセルロースが、短繊維又は連続フィラメント糸の形態であることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２１】
前記カルボキシメチルセルロースが、ニードル・パンチ不織布で存在することを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本願発明は、創傷被覆材、特に抗菌活性を持つ創傷被覆材に関する。
【０００２】
国際特許出願、WO 93/12275、WO 94/16746、及びPCT/GB99/02093は、テンセル(lyocell)繊維のカルボキシメチル化、及び上記カルボキシメチル化した繊維の創傷被覆材への使用を開示する。
【０００３】
欧州特許出願第707,793号は、0.02〜1重量％の量の銀を含み、そして少なくとも0.4の置換度を有するカルボキシメチルセルロースを含む、銀を含む抗菌剤を開示する。
【０００４】
日本の公開特許出願第11-001,895号は、銀イオンを0.32重量%含む水に溶けないカルボキシメチルセルロース(木材パルプ由来)を含む衛生用品、例えば使い捨ておむつ、生理用ナプキン、又は失禁パッドを開示する。
【０００５】
先行技術の包帯に使用された、銀を含んでいる繊維は、光に対する暴露により変色する(暗い茶色又は黒色に変化する)。その結果、前述の包帯は、見苦しい外観を示すかもしれない。試みが、この問題を克服し、そして、例えば国際特許出願、WO 00/90173に記載された。
【０００６】
前述の問題点を軽減したか又は実質的に取り除いた創傷被覆材を提供することが本発明の目的である。
【０００７】
本発明は、抗菌活性を持つ創傷被覆材を提供し、これは、銀(Ｉ)カチオンを結合ことができる第1繊維を含み、上記創傷被覆材が、銀(Ｉ)カチオンを結合する第1繊維と銀を実質的に含まない第2繊維の混紡を含むことを特徴とする。
【０００８】
本発明による創傷被覆材は、繊維の重量に基づき、好ましくは0.01〜5重量%、より好ましくは0.1〜4重量%、更により好ましくは0.25〜3重量%の銀(Ｉ)カチオン含む。最も好ましくは、前記創傷被覆材は、その繊維がカルボキシメチルセルロース繊維であるとき、繊維に基づき1〜2重量%の銀(Ｉ)カチオンを含み、そしてその繊維がアルギン酸繊維であるとき、繊維の重量に基づき0.25%〜0.75重量%の銀(Ｉ)カチオンで銀(Ｉ)カチオンを含む。
【０００９】
前記第1繊維は、好ましくは実質的に水に不溶であり、好ましくはカルボキシメチルセルロース・ナトリウム繊維、アルギン酸繊維、キトサン又はキトサン誘導体繊維、あるいはアクリル系繊維を含む。前記繊維がカルボキシメチルセルロース繊維であるとき、それは、0.1〜0.4の置換度を好ましくは有する。前記繊維がアクリル系繊維であるとき、それは、好ましくはイタコン酸又は2-アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸のようなコモノマーを組み入れたアクリル系繊維であり、繊維に染色部位を提供する。
【００１０】
前記繊維がアルギン酸繊維であるとき、それはアルギン酸カルシウム繊維か、カルシウム/アルギン酸ナトリウム繊維のような混合された金属アルギン酸繊維であるかもしれない。アルギン酸重合体は、高マンヌロネートか高グルロネートを持つものであろう。
【００１１】
第1繊維がカルボキシメチルセルロース繊維である創傷被覆材が特に好ましい。第2繊維は、第1繊維と類似しているか又は異なるかもしれない。類似した繊維が好んで使用される。第2繊維は、好ましくない程度の光までは変色すべきでなく、従って、例えば銀を全く含まないか、又はそれが全く変色しないか、若しくは美的に好ましい程度までしか変色しないような低いレベルの銀しか含まないようにすべきである。
【００１２】
第2繊維に対する銀を含んでいる第1繊維の比率は、好ましくは繊維の全重量の0.5〜25重量%、より好ましくは5〜20重量%の範囲内にある。
【００１３】
銀イオンの所望の全体濃度を実現するために、第1繊維は、繊維の重量に基づき、好ましくは約10重量%の銀(Ｉ)カチオンを含み、そして所望の重量の銀を含んでいる混紡製品を得るために、大量の、銀を含まない繊維と混紡される。好ましくは、銀イオンを第1繊維に化学的に結合する。
【００１４】
先に指定されるように、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム(CMC)の置換の程度(D.S.)は、好ましくは少なくとも0.1、好ましくは0.4未満である。そのようなCMCは、水及び食塩水にも本質的に溶けない。より高いD.S.は、水への少なくとも部分的な溶解をもたらし、これは、本発明が関連する分野において好ましくない。D.S.は、より好ましくは0.20〜0.35の範囲内、例えば約0.3である。
【００１５】
好ましくは、銀イオンは、イオン交換、例えばCMCを硝酸銀(Ｉ)にような塩の水性溶液と接触させることにより第1CMC繊維に導入される。CMCは、セルロースとクロル酢酸の間の反応の副産物として、しばしば塩化ナトリウムを含んでいるが、けれども塩化銀は高度に不溶である。塩を含まない等級のCMCによりイオン交換反応を実施することが好ましい。CMCのカルボキシル基の平衡がナトリウム・イオンにより中和されることが好ましい。
【００１６】
好ましくは、CMCは、例えばWO 93/12275、WO 94/16746、及びPCT/GB99/02093に開示されるようなテンセル由来である。
【００１７】
好ましくは、繊維状のCMCは、短繊維又は連続フィラメント糸の形態である。好ましくは、それは、例えば織られた、編まれた織物製品、又は最も好ましくは不織布、例えばニードル・パンチ不織布に含まれる。
【００１８】
好ましくは、本発明の包帯は、それらの有利に低い傷への付着、そして結果として容易な取り外しをもたらすゲル状である。それらは、柔らかく、適合し、そして吸収性である。銀の金属イオンは、長期間にわたり本発明の湿った包帯から徐々に放出される。
【００１９】
銀を含んでいない第2繊維は、好ましくは同様にCMCであるが、しかし他の種類の、ゲル形成繊維、あるいは紡織繊維が利用されもする。包帯が露光されていない繊維から混紡された場合、光に晒されることにより、そのような包帯は、見苦しくはないが、まだらの外観又は淡い茶色、若しくは淡い灰色の色のいずれかを生じる。しかし、混紡の後に、包帯が光に安定になり、そして混紡の均一性が視覚的に確認できるように、銀を含んでいる繊維を混紡前に前もって光にさらすことが好ましい。
【００２０】
本発明の創傷被覆材は、所望であれば他の薬剤を含むかもしれない。
【００２１】
本発明の創傷被覆材は、感染した外傷の治療、及び感染していない外傷の感染に対する予防手段として、外傷により生じた不快臭の除去、若しくは軽減のためにも有用である。
【００２２】
本発明を以下の実施例により説明する。別段の指定がない限りここでの割合及び比は、重量による。
【００２３】
実施例1
マスターバッチ物質の製造
マスターバッチ物質の製造のための最適条件を、以下の通り決定した：
イングランド、コベントリーのAcordis Speciality Fibres Limited から入手可能なカルボキシメチルセルロース・ナトリウム繊維(CMC)、Hydrocel(登録商標)を、50容量%の工業用メタノール変性アルコール/50容量%の水中、硝酸銀(AgNO3)溶液中に浸した、そして以下の表が、X線蛍光により計測された浸漬後の銀の取り込み率を示す。
【００２４】
% AgN03 →      4% AgNO3        8% AgN03
条件↓
65℃で15分        8.1             6.1
室温で15分       12.6            11.2
室温で4時間       8.0             9.0
上述の結果から、硝酸銀のより高い濃度が有益であるように思われないので、8%の銀の含量を持つ繊維を生産する、約4%の硝酸銀の濃度を有する溶液の使用が最善の結果を与えるであろうことを決定した。従って、前述の溶液を使用してマスターバッチ物質を製造することを決定した。
【００２５】
CMC細糸又は原料(50g)を、工業用メタノール変性アルコール/水の50/50中、4%の硝酸銀(300g)の溶液に室温で添加した。実験室のボトル・ローラーで転がすことができるように、便宜のためにこの溶液を丸いねじ口瓶に入れた。前記瓶を15分間回転させ、本明細書中で銀CMC(8% w/w、Ag)と呼ばれる−銀を含むCMCを生み出す、イオン交換メカニズムを起こした。
【００２６】
使用した硝酸銀溶液を捨て、そして50/50の工業用メタノール変性アルコール/水の洗浄溶液(300g)に置き換え、続けて5分間振盪した。この洗浄工程を繰り返し、最後に柔軟仕上げ剤を使用した。これは、90:10の工業用メタノール変性アルコール/水(すなわち、300gに1.5g)中、0.5%のポリソルベート20(Tween)20から成る。
【００２７】
過剰な溶液を繊維から絞り、次にそれを室温で乾かした。次に、銀CMC細糸を広げ、光への最大限の接近を可能にするためにオープン・ベンチに散らした。変色している細糸を定期的に処理し、新しい表面を光に晒した。大多数の細糸がチョコレート色の色合いを呈するまで(約2週間)これを続けた。
【００２８】
製造された主に茶色の銀CMC細糸を、以下に示した比率：
6.25%の銀CMC + 93.75%のCMC繊維＝ 0.5%のAg
12.5%の銀CMC + 87.50%のCMC繊維＝ 1.0%のAg
25.0%の銀CMC + 75.00%のCMC繊維＝ 2.0%のAg
で未処理のカルボキシメチルセルロース(CMC)繊維と混紡し、0.5%、1.0%、及び2.0%の銀を有する混紡物を製造した。
【００２９】
手により前もって混合した繊維に、均一な混紡を達成するために2度カーディング操作を実行することにより混紡を達成した。次に、カード織物を斜めに折り畳み、所望の坪量(basis weight)を得た。そして、この織物を、ニードル織機により接着し、個々の包帯が裁断される緊密に結びついた織物を得た。加えて、伝統的なカルボキシメチルセルロース繊維対照サンプルを、同様の方法により製造した。
【００３０】
吸収力の結果
マスターバッチ物質を、硝酸銀へのCMC繊維細糸の浸漬により製造し、そして第一に、自由膨潤試験(free swell test)を用いて吸収力試験を実行した。CMC繊維対照には28 g/gの吸収力があり、銀CMCには30 g/gの吸収力があることが分かった。これらの相違は、有意であるとみなされなかった。
【００３１】
次に、繊維からニードル・フェルト製法により製造した織物に対して先のとおり吸収力試験を実行した。
【００３２】
British Pharmacopeia 1993 Addendum 1995の1706ページのアルギン酸包帯吸収力と同一の試験により計測した織物の吸収力を、以下の表に示すとおりであることが分かった、ここでgsm＝1平方メートルのグラム、そしてこれは、製造した織物の量の単位である。
【００３３】
gsm    吸収力g/g      吸収力g/一片
CMC対照          111      16.0            18.0
0.5%銀CMC         99      20.0            19.5
1.0%銀CMC         91      20.5            18.7
2.0%銀CMC         65      22.3            14.5
前述の表から分かるように、銀の付加が吸収力に対し非常にわずかな影響しかないことが判明し、どちらかと言えば基剤1グラムあたりのグラムにおいて吸収力を増加させるが、基剤一片あたりのグラムにおいて吸収力を減少させる効果を持つ。
【００３４】
生理食塩液により30分間湿らせた後、最初は完全に暗い淡黄褐色だった織物は、時間が経つにつれて色が変化し、そしてより淡く、かつ、より透き通ってきた。
【００３５】
CMCと銀CMCの間にゲル化特性の相違がないように思われ、これは、銀の付加が有益なゲル化特性を破壊しないという重要な観察である。
【００３６】
微生物活性
微生物活性の減少における銀含有物質の有効性を計測するために、250 gのミルクを0.2 gの繊維と混合した。結果は以下の通りだった：
対照(ミルク単独)        2日で悪臭
対照(ミルク中 CMC)      2日で悪臭
0.5%銀(織物)            2週間で悪臭
8.0%銀(細糸)            3週間でも悪臭なし
ミルクに0.9重量%の塩化ナトリウム(体液の塩レベルに相当するように選択)を添加してこれらの試験を繰り返し、そして同じ結果を得た。これは、塩中の塩素イオンが銀CMCによる銀の抗菌特性を害しないことを示す。
【００３７】
前述の結果から理解できるように、ミルク単独及びCMC繊維含有ミルク単独では、臭いにより容易に決定されうるように2日で腐敗した。比較すると、0.5%の銀を含む織物の場合、ミルクが腐敗し、そして臭いがかがれる前に、2週間の期間があった。8%の銀を含む非混紡細糸によって、試験を終了する3週間の期間の後にも臭いは認められなかった。
【００３８】
実際、本発明を利用した外傷治療製品は、数日より長く、もちろんたった1週間だけ外傷上に残される、故に、0.5%の銀を含む混紡が、実際上必要とされる期間の少なくとも2倍の期間、抗菌効果に関するその有効性を維持することが分かった。
【００３９】
実施例2
水(33.1 g)と工業用メタノール変性アルコール(IMS) (36.O g)の溶液を、ボトル・ローラーでの回転に好適な黒ガラス瓶中に作製した。それに硝酸銀(30.O g)を添加し、そして後者をそれが溶解するまで撹拌した。加熱しないことを必要とした。この溶液に12 gの高マンヌロン酸カルシウム・アルギン酸細糸を添加し、そしてこの全体を4時間ボトル・ローラーにより回転させた。この期間の後、前記細糸を取り出し、そして50/50の混合物としてIMSと水を含む溶液(70 g)により洗浄した。ポリソルベート20 (0.7 g)の形式の柔軟仕上げ剤を、95/5の混合物であるIMS/水の溶液(70g)中に溶解し、前記細糸をこの溶液に約50分間浸漬した。次に、前記銀アルギン酸マスターバッチを、蒸発戸棚(fume cupboard)で乾燥させて、繊維全体で13.7%の銀を有する産物を得た。
【００４０】
5 gの前記の銀アルギン酸マスターバッチを、計量し、ステープルに細断し、手作業によって広げた。95 gの標準高マンヌロン酸カルシウム・アルギン酸繊維を、同様にステープルに細断し広げた。この2つを、実験室のカード機の入力供給ベルトにより混紡した。
【００４１】
次に、希釈した銀アルギン酸繊維を、梳き、斜めに折り畳み、そして不織布に縫った。計算により、最終産物は、0.6%の平均レベルで銀を含む。それは淡い灰色-茶色の斑点のあるまだらの外観を有した。
【００４２】
比較の実施例において、同じレベル(0.68%)の銀が、一様に同じカルシウム・アルギン酸繊維のバッチに適用され、次にそれを梳き、斜めに折り畳み、縫って不織布を形成した。この織物を、光に晒し、均一な薄暗い茶色を生じたが、同じ平均量の銀が存在する混紡織物のまだらの外観よりずっと暗いように思われた。
【００４３】
本発明は、その一部又は全ての層が銀付加物を組み込んだ混紡産物を含むかもしれない多層包帯をも意図する。例えば、非ゲル形成繊維の銀含有混紡層、例えば純粋なアクリル系繊維と混紡した銀含有アクリル系繊維は、ゲル形成繊維の外傷接触層により上塗りされうる。接触層の１つの例は、アルギン酸繊維でありえ、そしてこのアルギン酸層は、銀を付加した繊維と混紡されうるか、又は全く銀を持たないアルギン酸繊維を形成している単純なゲルである。