【手続補正書】
【提出日】平成15年11月7日(2003.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2002179652.tif 000001
〔式中、Ａは、ピペリジン又はピリジニウム基を表し（ピリジニウム基の場合、そのカウンターイオンＹ″-は、ｐ−トルエンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、ＰＦ6-、又はハロゲン陰イオン基を表す）、
Ｒ2は、水素原子を表し、Ｒ3は、ヒドロキシル基を表すか、又はＲ2及びＲ3は、一緒になって、オキソ基を形成し、
Ｒ4は、非置換もしくは置換フェニル基、非置換もしくは置換ナフチル基、又は非置換もしくは置換ヘテロアリール基を表し、
Ｒ1は、水素原子を表すか、或いは
Ｒ1及びＲ4は、それらと結合する２個の炭素原子と一緒になって、６個の炭素原子を含む環を形成するか、或いは
Ｒ1及びＲ2は、追加の結合を形成し、この場合、Ｒ3は、５もしくは６員複素環（これは、窒素原子を含み、その窒素原子で結合しており、かつ硫黄、酸素及び窒素から選ばれるもう一つのヘテロ原子を含んでいてもよい）を表し、
Ｒ5は、環Ａと結合する窒素原子を含み、かつ硫黄、酸素及び窒素から選ばれるもう一つのヘテロ原子を含んでいてもよい、５もしくは６員複素環、
Ｒ′1、Ｒ′2、Ｒ′3及びＲ′4が、それぞれ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4と同じ意味を有する、式（II）：
【化２】
2002179652.tif 000002
で示される基、又は
水素原子を表すが、この場合、Ｒ4は、非置換フェニル基、非置換ナフチル基もしくはヘテロアリール基を表すことはできず、
Ｒ6は、水素原子、又は直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基を表し、
ヘテロアリールは、酸素、窒素及び硫黄から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む、単環もしくは二環の５ないし１０員のいかなる芳香族基を意味するものとし、
「フェニル」、「ナフチル」又は「へテロアリール」なる表現に関して用いられる用語「置換」は、その基が、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、メルカプト、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、各アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であるジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）ポリハロアルキル、及びヒドロキシル、並びにハロゲン原子から選ばれる、同じであるか、又は異なってよい一つ以上の基で置換されていてよいことを意味するものとし、
Ｒ2及びＲ3が、一緒になって、オキソ基を形成し、同時にＲ5が、水素原子を表し、Ｒ6が、水素原子を表すか、又は存在しないときは、Ｒ4は、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＦ3及びハロゲン（Ａがピペリジン基を表すときは、臭素を除く）から選ばれる一つの基でか、又はヒドロキシル及びアルコキシから選ばれる数個の基で置換されたフェニル基以外であり、
Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ3がヒドロキシル基を表し、同時にＲ5が、水素原子を表し、Ｒ6が、水素原子を表すか、又は存在しないときは、Ｒ4は、ヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル及び塩素から選ばれる一つの基でか、又はヒドロキシル及びアルコキシから選ばれる数個の基で置換されたフェニル基以外であり、
Ａが、ピペリジニル基を表し、Ｒ1が、水素原子を表し、Ｒ2及びＲ3が、一緒になって、オキソ基を形成するか、又はＲ2が、水素原子を表し、Ｒ3が、ヒドロキシ基を表し、かつＲ4が、フェニル基を表し、Ｒ6が、メチル基を表す場合、Ｒ5は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｐｈ又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ以外であり、ここでＰｈは、非置換フェニル基を表すか、又は３，４，５−メトキシフェニル基を表し、
式（Ｉ）の化合物は、２−（２−ピペリジニル）シクロヘキサノール；１−（４−メチルフェニル）−２−（２−ピペリジニル）エタノン；１−（４−tert−ブチルフェニル）−２−（２−ピペリジニル）エタノン；１−〔４−（メチルスルファニル）フェニル〕−２−（２−ピペリジニル）エタノン；１−（４−ブロモフェニル）−２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−エタノン；（Ｒ）−２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−（４−ブロモフェニル）−１−エタノン；（Ｓ）−２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−（４−ブロモフェニル）−１−エタノン；１−（４−ブロモフェニル）−２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−エタノール；（Ｓ，Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−エタノール；（Ｒ，Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−エタノール；１−メチル−２−〔２−オキソ−２−（４−ブロモフェニル）エチル〕ピリジニウム＝ヨージド；１−（２−ブロモフェニル）−２−（２−ピリジニル）エタノール；１−（３−ブロモフェニル）−２−（２−ピリジニル）エタノール；１−メチル−２−〔２−オキソ−２−（４−メトキシフェニル）エチル〕ピリジニウム＝ヨージド；２−（１−メチル−２−ピペリジニル）−１−（３−ブロモフェニル）−１−エタノン＝ヒドロヨージド；２，６−ビス〔２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル〕−１−メチルピリジニウム＝ヨージド；２−〔２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル〕−６−〔２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル〕−１−メチルピリジニウム＝ヨージド；１−（４−ブロモフェニル）−２−（２−ピペリジニル）−１−エタノール；及び２−（２−ピペリジニル）−１−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕エタノールではないものとする〕
で示される化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項２】
基：
【化３】
2002179652.tif 000003
が、ピペリジニル又はＮ−メチルピペリジニル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、あるいは薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩。
【請求項３】
基：
【化４】
2002179652.tif 000004
が、Ｎ−メチルピリジニウム基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項４】
Ｒ4が、置換フェニル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項５】
Ｒ5が、水素原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項６】
Ｒ5が、式（II）の基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項７】
Ｒ2及びＲ3が、一緒になって、オキソ基を形成する、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項８】
Ｒ2が、水素原子を表し、Ｒ3が、ヒドロキシル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体又はジアステレオ異性体、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項９】
２−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル〕−１−エチルピリジニウム＝クロリドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項１０】
２−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−１−メチルピリジニウム＝クロリドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容され得る酸又は塩基とのそれらの付加塩、あるいは薬学的に許容され得る酸との付加により得られるピリジニウム塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の少なくとも１の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容され得る酸もしくは塩基とのその付加塩を、薬学的に許容され得る１以上の賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１２】
疼痛の治療、並びに脳の加齢と、アルツハイマー病、パーキンソン病、ピック病、コルサコフ病、及び前頭葉及び皮質下痴呆のような神経変性疾患とに付随する記憶欠失の治療のための、請求項１１記載の医薬組成物。