(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0004808884.tif 000017
〔式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、それぞれ他と独立に、
−ＮＲ1Ｒ2（ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯ−Ｃ6〜Ｃ14アリール、−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ6〜Ｃ14アリール、−ＣＯＮＨ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ6〜Ｃ14アリール、フェニル、ｐ−アミノフェニル、ｐ−ジメチルアミノフェニル、ｐ−ジエチルアミノフェニル、ｐ−メトキシフェニル又はｐ−エトキシフェニルである）である〕で示されるピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジンの製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
0004808884.tif 000018
で示されるピリミジンと、式（III）：
【化３】
0004808884.tif 000019
で示されるピリミジンとを、酸、及び所望であれば溶媒の存在下で、酸対式（II）の化合物のモル比が、１００：１〜１：１の範囲で、反応させること、及び
ｂ）次いで生じる反応混合物を塩基で処理すること
を特徴とする方法。
【請求項２】
式（Ｉ）において、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4が、それぞれ他と独立に、ＮＨ2、ＮＨＲ12又はＮＲ12Ｒ13（ここで、Ｒ12及びＲ13は、水素、メチル、エチル、フェニル、ｐ−アミノフェニル、ｐ−ジメチルアミノフェニル、ｐ−ジエチルアミノフェニル、ｐ−メトキシフェニル又はｐ−エトキシフェニルである）である、請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン誘導体の改善された製造方法、新規なピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩及びこれらの用途に関する。
【０００２】
JACS 77 (1955) 2243-2248には、黄色の難溶性のピリミドプテリジンの合成法が記載されている。しかし、２，４，５，７−テトラアミノピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジンのこの合成法は、とりわけ２，４，５，６−テトラアミノピリミジン塩の空気による酸化、及び大量の氷酢酸を用いる不要な赤色の異性体の分離の工程のため、工業的用途に不適当である。
【０００３】
US 2,591,889から、ピラジン環に縮合複素環基を有するピリミド−ピラジン類の合成法が知られている。これらのピリミド−ピラジン類の調製のために、５−ニトロソ−６−アミノピリミジンをケト化合物と縮合させる。この調製法は、酸性又はアルカリ性触媒の存在下で行うことが有利だと言われている。US 2,591,889の方法では、反応中に生成するピラジン環上の置換基の所望の位置決めが可能であるが、この方法の乏しい収量及び不要な二次生成物の分離のための追加工程は不利である。
【０００４】
高分子量有機材料を着色するためのピリミドプテリジン類の用途は、EP-A-934,363から既に知られている。
【０００５】
したがって本発明の目的は、これらの不都合のない、ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類の改善された製造方法を利用可能にすることであった。特に、再現性及び高収量を得ることである。更に、好ましくは２，４，５，７−テトラアミノピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジンの合成において異性体混合物を生成させないことである。更に、着色剤として良好な性能を有する化合物を提供することである。
【０００６】
したがって、式（Ｉ）：
【０００７】
【化７】
0004808884.tif 000002
【０００８】
〔式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、それぞれ他と独立に、
−ＮＲ1Ｒ2（ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯ−Ｃ6〜Ｃ14アリール、−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ6〜Ｃ14アリール、−ＣＯＮＨ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル又は−ＣＯＮＨ−Ｃ6〜Ｃ14アリールである）、あるいは
−ＯＨ、−ＳＨ、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、又はＣ6〜Ｃ14アリール若しくは−Ｏ−Ｃ6〜Ｃ14アリール（それぞれ非置換であるか、あるいはハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、−ＣＯＯＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、−ＳＯ3Ｒ10、−ＮＲ11ＣＯＲ10又は−ＮＲ11ＣＯＯＲ10により単置換又は多置換されている（ここで、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル又はＣ2〜Ｃ8アルケニルである））である〕で示されるピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類の改善された製造方法であって、
ａ）式（II）：
【０００９】
【化８】
0004808884.tif 000003
【００１０】
で示されるピリミジンと、式（III）：
【００１１】
【化９】
0004808884.tif 000004
【００１２】
で示されるピリミジンとを、酸、及び所望であれば溶媒の存在下で、酸対式（II）の化合物のモル比が、１００：１〜１：１の範囲で、反応させること、及び
ｂ）次いで生じる反応混合物を塩基で処理すること
を特徴とする方法が開発された。
【００１３】
化合物（Ｉ）の塩、その製造方法、及び本発明により調製される化合物の用途も見い出された。
【００１４】
Ｃ1〜Ｃ8アルキル（また同様に、−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル中においても）は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル又は２−エチルヘキシルであってよく、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル又はtert−ブチルのようなＣ1〜Ｃ4アルキルであってよい。
【００１５】
Ｃ6〜Ｃ14アリール（また同様に−ＣＯ−Ｃ6〜Ｃ14アリール、−ＣＯＯ−Ｃ6〜Ｃ14アリール及び−ＣＯＮＨ−Ｃ6〜Ｃ14アリール中においても）は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、フェナントリル、２−若しくは９−フルオレニル又はアントラセニルであってよく、好ましくはフェニル、又は１−若しくは２−ナフチルであってよい。
【００１６】
Ｃ1〜Ｃ8アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、１，１，３，３−テトラメチルブトキシ又は２−エチルヘキシルオキシであってよく、好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、イソブトキシ又はtert−ブトキシのようなＣ1〜Ｃ4アルコキシであってよい。
【００１７】
Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキルは、好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル又はシクロドデシルであり、特に、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルのような、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキルである。
【００１８】
Ｃ2〜Ｃ8アルケニルは、好ましくは、エテニル、１−若しくは２−プロペニル、１−、２−若しくは３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル又は２−エチル−１−ヘキセニルであり、特に、エテニル、１−若しくは２−プロペニル、１−、２−若しくは３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル又は２−メチル−２−プロペニルのような、Ｃ2〜Ｃ4アルケニルである。
【００１９】
式（II）及び（III）の化合物並びに酸が加えられる順序は、一般に決定的に重要ではない。しかし最初に式（II）及び（III）の化合物を導入し、次に酸を加えるのが有利であることが判明している。
【００２０】
ピリミジン（II）対ピリミジン（III）のモル比は、一般に２：１〜１：２、好ましくは１．５：１〜１：１の範囲において選択される。
【００２１】
塩基のモル量は、一般に、工程ａ）において得られる反応混合物のｐＨ値が中性であるように選択される。例えば、塩基対式（II）の化合物のモル比は、一般に、１：１〜２０：１、好ましくは１：１〜１０：１の範囲において選択される。
【００２２】
この反応が溶媒中で行われるならば、溶媒対化合物（II）のモル比は、一般に、５００：１〜１：２、好ましくは１００：１〜１：１の範囲において選択される。
【００２３】
工程ａ）における反応温度は、とりわけ所望であれば使用される溶媒に依存し、そして一般には５０〜２００℃、好ましくは９０〜１４０℃の範囲、特に使用される溶媒の沸点の領域である。
【００２４】
工程ｂ）における反応温度は、同様に通常は所望であれば存在する溶媒に依存し、そして一般には７０〜１３０℃、好ましくは８０〜１００℃の範囲である。
【００２５】
工程ａ）及びｂ）において選択される反応圧は、好ましくは大気圧であるが、代わりに本反応は、より高圧又はより低圧で、例えば、５０kPa〜５MPaの範囲で行ってもよい。
【００２６】
工程ａ）及びｂ）の反応時間はともに、通常、選択される反応温度及び出発物質の反応性に依存する。一般に、１〜５０時間、好ましくは３〜２４時間の範囲の時間が選択される。
【００２７】
塩基は、通常、工程ａ）で得られる反応混合物に加えられる。しかしまた、最初に塩基を導入し、そして工程ａ）で得られる反応混合物をそれに加えることも可能である。塩基の添加は、連続的又は不連続的に、等量又は不等な量づつ行われてもよい。
【００２８】
本発明の方法の更に別の実施態様では、塩基の添加は、従来から使用されている電位差ｐＨ測定のための装置を使用して、ｐＨのモニタリングをしながら行われてもよい。
【００２９】
溶媒として、有機溶媒又は水、更には有機溶媒の混合物及び有機溶媒と水との混合物を使用することができる。適切な有機溶媒は、例えば、極性非プロトン性又は極性プロトン性溶媒である。
【００３０】
極性非プロトン性溶媒は、例えば、Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ′−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン及びジエチレングリコールジメチルエーテルである。
【００３１】
極性プロトン性溶媒は、例えば、グリコール類及びそのエーテル誘導体（ここでグリコールの少なくとも１つのヒドロキシ基は、エーテル化されていない）、例えば、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル又はジエチレングリコールモノエチルエーテルのような、モノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−エチレングリコール、プロピレングリコール、それらのメチル、エチル及びブチルエーテル類、並びにメタノール、エタノール、プロパノール、sec−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類である。
【００３２】
好ましいものは、水及び有機極性プロトン性溶媒である。
【００３３】
酸として、一般には無機酸類、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ヨウ素酸、リン酸、アリールリン酸類（フェニルリン酸など）、アルキルリン酸類（メチルリン酸、エチルリン酸及びｎ−プロピルリン酸など）、次リン酸、ポリリン酸、ホウ酸、アリールホウ酸類（フェニルホウ酸など）、アルキルホウ酸類（メチルホウ酸など）、又はスルファミン酸類（スルファミン酸又はメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、sec−ブチル−、イソブチル−若しくはtert−ブチル−スルファミン酸など）、亜硫酸及び硫酸、あるいは有機酸類、例えば、Ｃ1〜Ｃ4アルカン酸類（メタン−、エタン−、ｎ−プロパン−、イソプロパン−、ｎ−ブタン−、sec−ブタン−、イソブタン−及びtert−ブタン−酸類など、好ましくは酢酸及びプロピオン酸、特に氷酢酸）、又はジ−Ｃ1〜Ｃ4アルカンカルボン酸類（シュウ酸など）、更にはハロゲン化アルカン酸類（クロロ酢酸又はトリフルオロ酢酸など）、又はスルホン酸類（フェニルスルホン酸、又はメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、sec−ブチル−、イソブチル−若しくはtert−ブチル−置換ｐ−フェニルスルホン酸などであり、特にｐ−トルエン−又はベンゼン−１，３−ジスルホン酸、更に１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラキノイル、２−アントラキノイルスルホン酸のような、アリールスルホン酸類、あるいはメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、sec−ブチル−、イソブチル−、及びtert−ブチル−スルホン酸のような、アルキルスルホン酸類、タウリン）、並びにこれらの酸の混合物を使用することができる。
【００３４】
所望であれば使用される溶媒のｐＫa値以下の値を有する酸を使用するのが有利であることが判明している。
【００３５】
好ましい酸は、スルファミン酸、スルホン酸類又はリン酸、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸類である。
【００３６】
特に好ましいものは、スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸類、特にギ酸、酢酸又はプロピオン酸である。
【００３７】
非常に好ましいものは、ｐ−トルエンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸類、特に酢酸（特に氷酢酸の形態）又はプロピオン酸である。
【００３８】
適切な塩基は、一般に有機又は無機塩基である。有機塩基は、例えば、有機アミン類、例えばトリエチルアミン、ジアルキルアミン、水酸化テトラブチルアンモニウム、ピペリジン、ピロリジン、ピリジン、モルホリン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルアニリン、あるいは脂肪族アルコラート類、例えばナトリウムメトキシド、エトキシド、プロポキシド若しくはブトキシド、又はカリウムtert−ブトキシド、あるいは芳香族アルコラート類、例えばフェノラート、あるいはカルボン酸塩、例えば酢酸ナトリウム又はカリウム、である。無機塩基は、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属酸化物、水酸化物、水素化物又は炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、カリウム若しくはセシウム、水素化ナトリウム若しくはカリウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、あるいはアンモニアである。
【００３９】
塩基は、好ましくはアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、又は水酸化マグネシウム、あるいはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、あるいはアルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウム、である。
【００４０】
特に好ましいのは、塩基として水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの使用である。
【００４１】
本反応は、保護ガス雰囲気下で行われる。希ガス、好ましくはヘリウム及びアルゴン、並びに窒素を保護ガスとして使用することができる。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物は、一般に、濾過のような常法により単離することができる。
【００４３】
一般に、広く利用されている装置で濾過を行うことが可能である。例えば、適切な吸引濾過器、圧力吸引濾過器、遠心分離機、フィルター、ひだ付濾紙及びプレスがある。
【００４４】
所望であれば、濾過残留物は次に洗浄してもよい。
【００４５】
洗浄のために適切な溶媒は、例えば、水及び／又は有機溶媒、特にメタノールのようなアルコール類である。
【００４６】
洗浄のために使用される溶媒の温度は、一般に、１０〜８０℃の範囲、そして好ましくは４０〜８０℃の範囲である。
【００４７】
洗浄には、洗浄濾液のｐＨを４〜７、好ましくは５〜７のｐＨ範囲に調整するのに十分な量の溶媒を使用するのが有利であることが判明している。
【００４８】
所望であれば、式（Ｉ）の化合物を含む濾過残留物を乾燥させてもよい。乾燥器、パドルドライヤー、スプレードライヤー又は凍結乾燥器のような、一般に知られている乾燥装置は、この目的のために一般に使用される。
【００４９】
本発明の方法の好ましい形態では、
式（Ｉ）の化合物中のＡ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、それぞれ他と独立に、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、フェニル、ｐ−アミノフェニル、ｐ−アミノアミノフェニル、ジメチルアミノフェニル及びｐ−ジエチルアミノフェニル、ＮＨ2、ＮＨＲ12又はＲ13（ここで、Ｒ12及びＲ13は、水素、メチル、エチル、フェニル、ｐ−アミノフェニル、ｐ−ジメチルアミノフェニル、ｐ−ジエチルアミノフェニル、ｐ−メトキシフェニル又はｐ−エトキシフェニルである）である。
【００５０】
特に好ましいのは、式（Ｉ）の化合物中の少なくとも２個の基：Ａ1、Ａ2、又はＡ1、Ａ3、又はＡ1、Ａ4、又はＡ2、Ａ3、又はＡ2、Ａ4、又はＡ3、Ａ4が、それぞれ他と独立に、ＮＨ2、ＮＨＲ12又はＲ13である、本発明の方法である。
【００５１】
非常に好ましいのは、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4が、ＮＨ2である、本発明の方法である。
【００５２】
ピリミジン（II）及び（III）は、既知であり、かつ市販されているか、又は例えば、「複素環化合物の化学（The Chemistry of Heterocyclic Compounds）」, A Series of Monographs, John Wiley & Sons 1994の５２巻「ピリミジン（The Pyrimidines）」に記載される方法と同様に調製することができる。
【００５３】
好ましい形態において、塩基での処理ｂ）は、工程ａ）において得られる反応混合物でなく、反応混合物から分離される反応生成物で行われる。分離は、デカンテーション又は濾過のようなそれ自体既知の方法、好ましくは濾過により行うことができる。
【００５４】
一般に濾過を、通常の装置を用いて広く利用されている方法により行うことができる。例えば、適切な吸引濾過器、圧力吸引濾過器、遠心分離機、フィルター、ひだ付濾紙又はプレスがある。
【００５５】
所望であれば、濾過残留物は、次に洗浄してもよい。洗浄には、有機溶媒及び／又は水が一般に使用される。水及びアルコール類、そして特に水が好ましい。
【００５６】
洗浄には、洗浄水のｐＨ値がｐＨ４を超えるように調整するのに十分な量の溶媒を使用することが通常推奨される。
【００５７】
本発明の方法の好ましい形態では、反応生成物は、２０〜１００℃、好ましくは６０〜１００℃の温度で、好ましくは濾過により、反応混合物から分離される。
【００５８】
所望であれば、分離された反応生成物は、洗浄後に乾燥させてもよい。適切な乾燥装置は、乾燥器又はパドルドライヤーのような一般に既知のものである。
【００５９】
乾燥温度は、一般に４０〜１２０℃の範囲にある。
【００６０】
工程ｂ）において溶媒と塩基との混合物を使用するのが有利であることが判明している。分離された反応生成物にこの混合物を加えるか、又は逆に混合物に分離された反応生成物を加えることが可能である。溶媒と塩基との混合物に反応生成物を加えるのが、特に有利であることが判明している。
【００６１】
溶媒対化合物（Ｉ）のモル比は、一般に５００：１〜１：２、好ましくは１００：１〜１：１の範囲において選択される。
【００６２】
一般に、分離された反応生成物、溶媒及び塩基は、広く利用されている方法により一緒に混合又は混練される。
【００６３】
例えば、撹拌機、混練機又は混合機のような、通常の混合装置を利用することができる。
【００６４】
例えば、ULTRA-TURRAX（登録商標）レンジ（JANKE-&KUNKEL社、Staufen、ドイツ）からの強力混合機を使用するのが、特に有利であることが判明している。
【００６５】
本発明の方法の更に別の形態は、式（IV）：
【００６６】
【化１０】
0004808884.tif 000005
【００６７】
で示されるピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩と塩基とを溶媒の存在下で反応させること〔ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4が、ＮＨ2であるとき、酸は、リン酸、スルファミン酸又はＲ14ＮＳＯ3Ｈ（ここで、Ｒ14は、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルである）ではない〕による、溶媒の存在下での有機塩と塩基との反応による式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジンの調製に関する。
【００６８】
溶媒及び塩基との反応のためのプロセスパラメーター及び量は、前述のものと同様である。
【００６９】
酸として、一般には無機酸類、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ヨウ素酸、リン酸、アリールリン酸類（フェニルリン酸など）、アルキルリン酸類（メチルリン酸、エチルリン酸、ｎ−プロピルリン酸など）、次リン酸、ポリリン酸、ホウ酸、アリールホウ酸類（フェニルホウ酸など）、アルキルホウ酸類（メチルホウ酸など）、又はスルファミン酸類（スルファミン酸又はメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、sec−ブチル−、イソブチル−若しくはtert−ブチル−スルファミン酸など）、亜硫酸及び硫酸、あるいは有機酸類、例えば、Ｃ1〜Ｃ4アルカン酸類（メタン−、エタン−、ｎ−プロパン−、イソプロパン−、ｎ−ブタン−、sec−ブタン−、イソブタン−及びtert−ブタン−酸類など）、又はジアルカンカルボン酸類（シュウ酸など）、更にはハロゲン化アルカン酸類（クロロ酢酸又はトリフルオロ酢酸など）、又はスルホン酸類（フェニルスルホン酸、又はメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、sec−ブチル−、イソブチル−若しくはtert−ブチル−置換ｐ−フェニルスルホン酸など（特にｐ−トルエン−又はベンゼン−１，３−ジスルホン酸）、更に１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラキノイル、２−アントラキノイルスルホン酸のような、アリールスルホン酸類、あるいはメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、sec−ブチル−、イソブチル−、及びtert−ブチル−スルホン酸のような、アルキルスルホン酸類、タウリン）を使用することができる。
【００７０】
好ましい酸は、スルファミン酸、スルホン酸類又はリン酸、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸類である。
【００７１】
特に好ましいものは、スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸類、特にギ酸、酢酸又はプロピオン酸である。
【００７２】
非常に好ましいものは、ｐ−トルエンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸類、特に酢酸（特に氷酢酸の形態）又はプロピオン酸である。
【００７３】
好ましい形態の方法は、式（II）のピリミジンと式（III）のピリミジンとを、酸、及び所望であれば溶媒の存在下で、酸対式（II）の化合物のモル比が、１００：１〜１：１の範囲で、反応させることによる、式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩の調製に関する。
【００７４】
利用される出発物質及び量に関するプロセスパラメーター及び詳細は、式（Ｉ）の化合物の調製のための上記工程ａ）と同様である。
【００７５】
式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩は、通常の方法により、例えば濾過（所望であれば、これに濾過残留物の洗浄及び乾燥が続く）により処理することができる。
【００７６】
式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類の塩はまた、式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類と酸とを反応させることにより調製することができる。
【００７７】
本発明はまた、本発明の方法により入手可能な、式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩類に関する。
【００７８】
式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩類はまた、単離することなく、直接反応させることによって、式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類を生成させることができる。
【００７９】
本発明はまた、
ａ）式（II）のピリミジンと式（III）のピリミジンとを溶媒及び酸の存在下で反応させることによって、式（Ｖ）：
【００８０】
【化１１】
0004808884.tif 000006
【００８１】
で示される化合物を生成させること、及び
ｂ）次いで式（Ｖ）の化合物を塩基で処理すること
による、式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類の製造方法に関する。
【００８２】
利用される出発物質及び量に関するプロセスパラメーター及び詳細は、式（Ｉ）の化合物の調製のための上記工程と同様である。
【００８３】
酸対式（II）又は（III）のモル比は、一般に１：１〜１００：１、好ましくは１：１〜５：１の範囲において、そして特に１：１〜２：１の範囲において選択される。
【００８４】
本発明はまた、式（IV）：
【００８５】
【化１２】
0004808884.tif 000007
【００８６】
で示されるピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩類〔ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4が、ＮＨ2であるとき、酸は、リン酸、スルファミン酸又はＲ14ＮＳＯ3Ｈ（ここで、Ｒ14は、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルである）ではない〕に関する。
【００８７】
好ましいのは、式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩類〔ここで、酸は、スルファミン酸、スルファミン酸、スルホン酸、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸又はリン酸、特にスルファミン酸又はスルホン酸（ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸など）、又はＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸（酢酸又はプロピオン酸など）、そして更に特定して、スルホン酸（ｐ−トルエンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸など）、更にはＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸、特に酢酸である（ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4が、ＮＨ2であるとき、酸は、リン酸又はスルファミン酸ではない）〕である。
【００８８】
特に好ましいのは、ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩（IV）〔ここで、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、ＮＨ2であり、そして酸は、スルホン酸又はＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸である〕である。
【００８９】
非常に好ましいのは、式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩〔ここで、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、ＮＨ2であり、そして酸は、スルホン酸、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸若しくはベンゼンスルホン酸、又はＣ1〜Ｃ4アルキルカルボン酸、特に酢酸である〕である。
【００９０】
本発明のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）は、好ましくは着色剤として、特に顔料として、各場合に一般にそれ自体既知の方法により使用される。
【００９１】
ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）は、高分子量有機材料の着色に特に適している。ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）はまた、凹版／フレキソ印刷、シートオフセット印刷及びブリキ印刷のような種々の応用のためのトナー及び印刷インキの製造、更にはカラーフィルターの製造にも適している。
【００９２】
凹版／フレキソ印刷の場合、印刷インキは、通常印刷インキ濃縮物から溶媒（水及び／又は有機溶媒）での希釈により調製され、そしてこの印刷インキは、それ自体既知の方法により使用することができる。
【００９３】
印刷インキ濃縮物は、一般にピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）と透明ラッカーとを混合することにより調製されるが、この透明ラッカーは、例えば、ニトロセルロース、エタノール及び他の通常の添加剤から調製することができる。
【００９４】
好ましい実施態様では、印刷インキ濃縮物は、濃縮物に基づいて、１５〜４０重量％の範囲の量でピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）を含み、そして印刷インキ中のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）の量は、一般に印刷インキに基づいて、１０〜２０重量％の範囲で、所望の応用により選択される。
【００９５】
シートオフセット印刷及びブリキ印刷においてピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）が使用されるとき、ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン（Ｉ）は、一般に、顔料含有印刷インキに基づいて、１５〜３０重量％、好ましくは２０〜２５重量％の範囲の量で使用される。
【００９６】
本発明により着色すべき高分子量有機材料（Ｍw＝１０3〜１０9g/mol）は、天然又は合成起源であってよい。これは、例えば、天然樹脂又は乾性油、ゴム又はカゼイン、又は変性天然材料（塩素化ゴム、油変性アルキド樹脂、ビスコース、セルロースエーテル類又はエステル類（酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、アセト酪酸セルロース又はニトロセルロースなど））であってよいが、特に重合、重縮合又は重付加により得られるような、完全合成有機ポリマー（熱硬化性プラスチック及び熱可塑性プラスチックの両方）がよい。重合樹脂の分類からは、特にポリオレフィン類（ポリエチレン、ポリプロピレン又はポリイソブチレンなど）、また置換ポリオレフィン類（塩化ビニル、酢酸ビニル、スチレン、アクリロニトリル、アクリル酸及び／又はメタクリル酸エステル類又はブタジエンのポリマーなど）、更には上述のモノマーのコポリマー、特にＡＢＳ（アクリロニトリル／ブタジエン／スチレン）又はＥＶＡ（エチレン／酢酸ビニル）を挙げることができる。
【００９７】
重付加樹脂及び重縮合樹脂の群からは、ホルムアルデヒドとフェノール類との縮合物、いわゆるフェノール樹脂、並びにホルムアルデヒドと尿素、チオ尿素及びメラミンとの縮合物、いわゆるアミノプラスチック樹脂、表面コーティング樹脂として使用されるポリエステル類（アルキド樹脂のような飽和、及びマレイン酸樹脂のような不飽和の両方）、また線状ポリエステル類及びポリアミド類又はシリコーン類を挙げることができる。
【００９８】
上述の高分子量化合物は、個別に又は混合物として、プラスチック組成物又は溶融物の形態で存在してもよく、そしてこれらを場合により紡いで繊維を形成させてもよい。
【００９９】
これらはまた、煮アマニ油、ニトロセルロース、アルキド樹脂、メラミン樹脂、尿素−ホルムアルデヒド樹脂又はアクリル樹脂のように、塗膜形成剤又は表面コーティング用の結合剤又は印刷インキとして、そのモノマーの形態で、又は溶解形態で重合した状態で存在してもよい。
【０１００】
本発明のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類（Ｉ）での高分子量有機物質の着色は、例えば、このような顔料を、適宜マスターバッチの形態で、例えば、圧延機、混合又は粉砕装置を使用して、これらの基質に加えることにより行われる。着色された材料は、次に一般には、それ自体既知の方法（カレンダー掛け、圧縮成形、押出成形、塗布、注入成形又は射出成形など）により、所望の最終的形態にされる。剛性でない成形品を製造するために、又はその脆性を低下させるために、これらを造形する前に、いわゆる可塑剤を高分子量化合物に混合することがしばしば望ましい。可塑剤として、例えば、リン酸、フタル酸又はセバシン酸のエステル類を使用することができる。可塑剤は、本発明の方法において、ポリマーへの着色に顔料を混合する前又は後に、混合することができる。また、異なる色調の色を作り上げるために、高分子量有機物質に、式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類の他に、フェラー又は白色、有彩色若しくは黒色顔料のような色を与える他の成分、更には効果顔料を、各場合に所望の量で加えることも可能である。
【０１０１】
表面コーティング及び印刷インキの着色のために、高分子量有機材料及び式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類は、適宜、フェラー、他の顔料、乾燥剤又は可塑剤のような添加剤と一緒に、一般には有機及び／又は水性溶媒又は溶媒混合物中に微細に分散又は溶解させる。この手順は、個々の成分を別々に分散又は溶解させるか、あるいは幾つかを一緒に分散又は溶解させるものであってよく、そうしたときにのみ全ての成分を合わせられる。
【０１０２】
したがって、更に別の実施態様はまた、式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジンを含む、全体着色された高分子量有機材料に関するものであって、該材料は、
（ａ）（ａ）と（ｂ）の和に基づき、０．０５〜２０重量％の式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン、及び
（ｂ）（ａ）と（ｂ）の和に基づき、９９．９５〜８０重量％の高分子量有機材料、更には
（ｃ）所望であれば、添加剤
を含む。
【０１０３】
したがって、更に別の実施態様はまた、それ自体既知の方法での、例えば、ピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類（Ｉ）及び高分子量有機材料を混合することによる、高分子量有機材料の全体着色における、式（Ｉ）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン類の用途に関する。
【０１０４】
例えば、プラスチック、繊維、表面コーティング又は印刷における、得られる着色は、緑色を帯びた黄色、非常に高い色濃度、高い彩度、良好な分散性、並びにスプレーしぶき、移染、熱、光及び屋外曝露に対する良好な堅牢度を特徴とする。
【０１０５】
本発明の方法はまた、良好な収量を特徴とする。本発明の方法により、目標とした方法で、反応中に生成する、ピラジン環上の置換基の所望の位置決めを達成することが可能である。異性体の生成を防止することができる。
【０１０６】
実施例
実施例１：氷酢酸（１００％）１１０ml中の市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン（Chemie Uetikon、Lahr、ドイツ）６．２０ｇ、市販の２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン（Fluka、Buchs、スイス）５．１５ｇ及び市販のトルエン−４−スルホン酸一水和物１１．５２ｇの懸濁液を１１３℃で２０時間撹拌した。未だ熱いうちに反応混合物を積層濾紙で濾過して、洗浄水のｐＨが少なくとも４の値に達するまで濾過残留物を温水（約６０℃）で洗浄した。水で湿った洗浄した濾過残留物を真空で１１０℃で乾燥することにより、式（VI）：
【０１０７】
【化１３】
0004808884.tif 000008
【０１０８】
で示されるピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩の帯緑黄色の粉末を得た。
【０１０９】
元素組成
【０１１０】
【表１】
0004808884.tif 000009
【０１１１】
実施例２：氷酢酸（１００％）１１０ml中の市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン６．２０ｇ、市販の２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン５．１５ｇ及び市販のトルエン−４−スルホン酸一水和物１１．５２ｇの懸濁液を１１３℃で２０時間撹拌した。未だ熱いうちに反応混合物を積層濾紙で濾過して、洗浄水のｐＨが少なくとも４の値に達するまで濾過残留物を温水（約６０℃）で洗浄した。水で湿った洗浄した濾過残留物を、ULTRA-TURRAX（登録商標）撹拌棒を用いて、水２５０mlと３０重量％水酸化ナトリウム水溶液２０mlとの混合物に１分間で分散させた。次に反応混合物を９０〜９５℃の範囲の温度に加熱して、この温度で２０時間撹拌した。次に未だ熱いうちに反応混合物をガラス繊維／積層濾紙で濾過し、洗浄水が中性（ｐＨ試験紙）になるまで濾過残留物を温水で洗浄して、真空で１１０℃で乾燥した。下記元素組成を有する黄色の粉末８．３ｇ（理論収量の８５％）を得た：
【０１１２】
【表２】
0004808884.tif 000010
【０１１３】
実施例３：水２３０ml中の市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン６．２０ｇ、２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン５．１５ｇ及びスルファミン酸３．９２ｇの混合物を、ULTRA-TURRAX（登録商標）撹拌棒を用いて１分間大いに撹拌して、８２〜８６℃の範囲の温度に加熱した。この温度で１７時間撹拌を行い、次に３０重量％水酸化ナトリウム水溶液４０mlを加え、混合物を更に２４時間撹拌した。未だ熱いうちに、生じた懸濁液を積層濾紙で濾過し、洗浄水が中性になるまで濾過残留物を温水で洗浄し、次に真空で１１０℃で乾燥した。下記元素組成を有する黄色の粉末５．５６ｇ（理論収量の５７％）を得た：
【０１１４】
【表３】
0004808884.tif 000011
【０１１５】
実施例４：水２３０ml中の市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン６．２０ｇ、２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン５．１５ｇ及びスルファミン酸３．９２ｇの混合物を、ULTRA-TURRAX（登録商標）撹拌棒を用いて１分間大いに撹拌して、８２〜８６℃の範囲の温度に加熱した。混合物をこの温度で１７時間撹拌し、次に未だ熱いうちに積層濾紙で濾過した。洗浄水のｐＨが４を超えるまで濾過残留物を温水で洗浄した。真空で１１０℃で乾燥後、該酸がスルファミン酸である、式（IV）のピリミド〔５，４−ｇ〕プテリジン塩の明黄色の粉末１０．２８ｇ（理論収量の７５％）を得た。
【０１１６】
実施例５：実施例４により調製した明黄色の粉末１０．２８ｇを、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２２０ml中でULTRA-TURRAX（登録商標）撹拌棒を用いて５分間大いに撹拌して、８３〜８７℃の範囲の温度に加熱した。この温度で２１時間撹拌を行った。次に未だ熱いうちに混合物をガラス繊維／積層濾紙で濾過し、洗浄水のｐＨが中性になるまで温水で洗浄した。真空で１１０℃で乾燥後、下記元素組成を有する黄色の粉末４．７４ｇ（スルファミン酸塩に基づく理論収量の６４％）を得た：
【０１１７】
【表４】
0004808884.tif 000012
【０１１８】
実施例６：エチレングリコール１５０ml中の市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン６．２０ｇ、市販の２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン５．１５ｇ及び市販のトルエン−４−スルホン酸一水和物７．６９ｇの懸濁液を１１０〜１１５℃で２０時間撹拌した。未だ熱いうちに反応混合物を積層濾紙で濾過して、濾過残留物を温水（約６０℃）３００mlで洗浄した。水で湿った洗浄した濾過残留物を、ULTRA-TURRAX（登録商標）撹拌棒を用いて、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２４０mlに５分間で分散させた。次に反応混合物を９０〜９５℃の範囲の温度に加熱して、この温度で２３時間撹拌した。次に未だ熱いうちに反応混合物をガラス繊維／積層濾紙で濾過し、洗浄水が中性（ｐＨ試験紙）になるまで温水で洗浄して、真空で１１０℃で乾燥した。下記元素組成を有する黄色の粉末５．６０ｇ（理論収量の５７％）を得た：
【０１１９】
【表５】
0004808884.tif 000013
【０１２０】
実施例７：市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン３７．０ｇと市販の２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン３０．５ｇの混合物を１２７〜１３０℃（圧力容器）に２時間のうちに氷酢酸（１００％）５２０ml中で撹拌しながら加熱し、この温度で１６時間撹拌した。反応混合物を８０℃に冷却し、ガラス繊維／積層濾紙で濾過して、最初に温かい（６０℃）氷酢酸３００ml及び次に水５００mlで洗浄した。水で湿ったフィルターケーキを水１２００ml中に撹拌しながら加え、５０重量％水酸化ナトリウム水溶液の添加によりｐＨメーターを用いてｐＨ８に調整し、１時間のうちに９５℃に加熱した。次に反応混合物のｐＨを１０．８に調整し、このｐＨ及び９５℃で１８時間撹拌を行った。次に熱いうちに反応混合物をガラス繊維／積層濾紙で濾過した。水で湿ったフィルターケーキを再び温水（９０℃）１０００ml中で撹拌し、再びガラス繊維／積層濾紙で濾過し、そして最後に洗浄水のｐＨが中性になるまで十分な温水で洗浄した。真空で６０℃で乾燥後、下記元素組成を有する式（Ｉ）〔式中、Ａ1＝Ａ2＝Ａ3＝Ａ4＝ＮＨ2である〕の黄色の粉末４２．６ｇ（理論収量の７９％）を得た：
【０１２１】
【表６】
0004808884.tif 000014
【０１２２】
実施例８：氷酢酸（１００％）１５０ml中の市販の２，４，６−トリアミノ−５−ニトロソピリミジン６．２７ｇ、市販の２−アミノ−４，６−ジヒドロキシピリミジン５．１９ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（Fluka、Buchs、スイス）７．７６ｇの懸濁液を１１３〜１１６℃の範囲の温度に加熱して、この温度で２０時間撹拌した。熱いうちに混合物をハードフィルターで濾過して、最初に氷酢酸５０mlで、次に水１００mlで洗浄した。次にフィルターケーキを、ULTRA-TURRAX（登録商標）撹拌棒を用いて撹拌しながら、５分間かけて水２００ml中に加え、そして約４のｐＨを有する懸濁液を、３０％水酸化ナトリウム水溶液の添加によりｐＨ１１にして、３０分間撹拌したが、激しい泡状物の生成は、ｎ−ブタノール１mlの添加により抑制した。次に希リン酸の添加によりｐＨを８〜９に調整して、懸濁液を９０℃に加熱し、この温度で３時間撹拌した；この間、必要であれば少量の水酸化ナトリウム溶液の添加により、ｐＨを常に約８に保持した。次にこの混合物をハードフィルターで濾過して、濾過残留物を温水（８０℃）３００mlで洗浄した。真空で１００℃で乾燥後、式（VII）：
【０１２３】
【化１４】
0004808884.tif 000015
【０１２４】
で示される、下記元素組成を有する、帯黄褐色の粉末２．８２ｇ（理論収量の２９％）を得た：
【０１２５】
【表７】
0004808884.tif 000016