(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造II：
【化１】
0004837858.tif 000018
[式中、
Ｒ１は、Ｎ-ピペリジノ、Ｎ-ピロリジノ、またはＮ-モルホリノからなる群より選択される]
のホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物。
【請求項２】
下記の構造III：
【化２】
0004837858.tif 000019
[式中、
Ｒ１は、Ｎ-ピペリジノ、Ｎ-ピロリジノ、またはＮ-モルホリノからなる群より選択される]
のホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物。
【請求項３】
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；及び
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
からなる群より選択される、請求項１のステロイド。
【請求項４】
0.1ミリグラム乃至1グラムの請求項１の化合物を含む、プロゲステロン活性調整剤。
【請求項５】
0.1ミリグラム乃至1グラムの請求項１の化合物を含む、子宮内膜症または子宮類線維腫の治療用である、請求項４のプロゲステロン活性調整剤。
【請求項６】
0.1ミリグラム乃至1グラムの請求項１の化合物を含む、子の分娩及び出産の準備のための頸部熟成用である、請求項４のプロゲステロン活性調整剤。
【請求項７】
0.1ミリグラム乃至1グラムの請求項１の化合物を含む、受胎能の制御または調節用である、請求項４のプロゲステロン活性調整剤。
【請求項８】
0.1ミリグラム乃至1グラムの請求項１の化合物を含む、腫瘍または癌の治療用である、請求項４のプロゲステロン活性調整剤。
【請求項９】
0.1ミリグラム乃至1グラムの請求項１の化合物を含む、ホルモン補充療法用である、請求項４のプロゲステロン活性調整剤。
【請求項１０】
更に一以上の薬理学的に活性な化合物を含む、請求項４のプロゲステロン活性調整剤。
【請求項１１】
ａ）１７α-アシルオキシ-１７β-アシルステロイドを、溶媒中にて還元金属で処理する工程；
ｂ）前記の、処理した１７α-アシルオキシ-１７β-アシルステロイドを、ハロゲン化プロパルギルで処理して、１７α-（３-プロピニル）基による置換を行う工程；
ｃ）生じる１７β-アシル-１７α-プロパルギルステロイドを転位させて１７β-アシル-１７α-（１-プロピニル）ステロイドを産生させる工程；
を含む、１１β-アリール-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナジエン-３，２０-ジオンの合成方法。
【請求項１２】
前記の還元金属が、ナトリウム、カルシウム、リチウム、及びこれらの混合物からなる群より選択され、前記の溶媒が、液体アミン及びエーテルからなる群より選択される、請求項１１の方法。
【請求項１３】
前記の還元金属が、リチウムであり、前記の溶媒が、液体アンモニア及びテトラヒドロフランを含む、請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記の転位が、ジメチルスルホキシド中、カリウムブトキシドによって行われる、請求項１１の方法。
【請求項１５】
前記のステロイドが、３-ケタール-５（１０），９（１１）-ジエン系または３-ケタール-５α-ヒドロキシ-１１β-アリール-９-エン系を含む、請求項１１の方法。
【請求項１６】
前記のステロイドが、１７α-アセトキシ-３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-１９-ノルプレグナ-５（１０），９（１１）-ジエン-２０-オンまたは１７α-アセトキシ-３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-５α-ヒドロキシ-１１β-アリール-１９-ノルプレグン-９-エン-２０-オンである、請求項１１の方法。
【請求項１７】
１７α-アセトキシ-３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-５α-ヒドロキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１９-ノルプレグン-９-エン-２０-オンを、液体アンモニア及びテトラヒドロフラン中、リチウムで処理し、次いでプロパルギルブロミドで処理して、３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-５α-ヒドロキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（３-プロピニル）-１９-ノルプレグン-９-エン-２０-オンを生成させ、更にこの化合物をジメチルスルホキシド中、カリウムt-ブトキシドで処理して３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-５α-ヒドロキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグン-９-エン-２０-オンを生成させ、更にこの化合物を酸で処理することによる、１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオンの合成方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、プロゲスチン受容体に結合すると信じられており、また有効な抗プロゲステロン活性を示す、新規なクラスの１７β-アシル-１７α-プロピニル-１１β-（環状アミノ）アリールステロイドに関する。こうした化合物は、類線維腫、子宮内膜症、及び所定の腫瘍の治療のために、分娩前の頸部熟成準備において、ホルモン補充療法において、及び受胎能及び生殖の制御において有用である。
【０００２】
【従来の技術】
プロゲステロンは、生殖の保健及び機能において主要な役割を果たす。例えば、子宮、胸、頸、及び視床下部−下垂体ユニットへのその作用は、十分確証されている。これはまた、前記作用よりも研究されていない、脳、免疫系、脈管内皮系、及び脂質代謝への作用などの、生殖外の活性も有する。こうした広範な作用があるならば、プロゲステロンの作用を幾らか擬態する化合物（アゴニスト）、これらの作用に拮抗する化合物（アンタゴニスト）、または混合作用を示す化合物（部分的アゴニストまたはアゴニスト／アンタゴニスト）が様々な疾患状態及び症状の治療に有用であり得ることは明白である。
【０００３】
ステロイドホルモンは、部分的には、細胞内受容体に結合することによって、その作用を及ぼす。適当な受容体に結合するものであり、また卵胞ホルモン及び男性ホルモンのアンタゴニストまたは部分的アゴニストである化合物は長年知られているが、１９８２年頃に初めて、プロゲステロン受容体に結合し、プロゲステロンの作用に拮抗する化合物の発見が発表された。それ以来、多数のこうした化合物が科学及び特許の文献に報告されており、これらの生体内、動物及びヒトにおける作用が研究されている。エストロゲン及び所定の酵素阻害剤等の化合物は、内因性プロゲステロンの生理学的作用を妨げうるが、この議論においては、「抗プロゲスチン」はプロゲスチン受容体に結合する化合物に限定される。
【０００４】
抗プロゲスチンが、多数の医学的症状において有効であることを示す情報が、現在は入手可能である。この情報は、医学研究所からの報告にまとめられている（Donaldson, Molly S.; Dorflinger, L.; Brown, Sarah S., Benet, Leslie Z., Editors, Clinical Applications of Mifepristone (RU486) and Other Antiprogestins, Committee on Antiprogestins: Assessing the Science, Institute of Medicine, National Academy Press, 1993）。生殖においてプロゲステロンが担う重要な役割を考慮すれば、抗プロゲスチンが、避妊（長期的及び緊急の、または性交前の）、月経誘発、及び妊娠の医学的終末を含む受胎能制御において役割を果たすとしても驚くべきではないが、小規模の臨床または前臨床研究によって支持される、他の多くの潜在的な使用が存在する。これらの中には以下のものがある：
１．分娩及び出産−抗プロゲスチンは、出産予定日または胎児の死亡によって分娩を誘発せねばならない場合等に、分娩誘発の前の頸部熟成のために使用してもよい。
２．子宮平滑筋腫（類線維腫）の治療−これらの非-悪性腫瘍は、３０歳を越えた女性うち２０％までも冒すかもしれず、生殖年代の女性に行われる手術の最も一般的な原因である。子宮摘出という、持続性症状のための最も一般的な処置は、むろん生殖不能をもたらす。
３．子宮内膜症の治療−この一般的な（５乃至１５％の発生率、不妊症の女性よりもずっと多数）またしばしば苦痛を伴う症状は、現在ダナゾールまたはゴナドロピン等の薬剤（遊離促進ホルモン類似体であって、著しい副作用を有する、または外科手術的に扱わねばならないもの）で治療されている。
４．ホルモン補充療法、ここではこれらはプロゲスチンの活性を阻止するまたは削減するために与えられてよい。
５．癌、特に乳ガン−多くの乳ガンにおけるプロゲスチン受容体の存在は、転移性癌の治療または癌の再発もしくは最初の発達の予防における、抗プロゲスチンの使用を示唆している。
６．髄膜腫等の他の腫瘍−これらの脳膜腫瘍は、非-悪性であるが、患者を死に至らしめるものであり、非外科手術的治療は不足している。
７．男性の避妊−抗プロゲスチンは、これが抗プロゲステロン作用であるか否かは、こうした化合物の抗糖質コルチコイド活性に関連しているかもしれないため論争の的であるが、精子の生存能力を抑制しうる。
８．抗エストロゲン作用−少なくとも幾らかの抗プロゲスチンが、かなりの試験においてエストロゲンの作用を妨害するが、古典的なホルモン受容体に関与しない機構によるようである。これはこれらの医学的使用のための可能性の多様性を広げている。
９．抗糖質コルチコイド作用−これは、抗プロゲスチンの一般的な副作用であり、これは、クッシング症候群の治療などの幾つかの場合に有用であり、例えば免疫障害においては役割を果たしうる。別の場合においては、こうした作用は最小限にすることが望ましい。
【０００５】
プロゲステロンアゴニストの作用及び使用は、文書に十分証明されている。更に、最近、既知の抗プロゲスチンに構造的に関連した所定の化合物が、所定の生物系において強いアゴニスト活性を有することが示されている（例えば、エストロゲンを与えた未成熟のウサギ子宮における伝統的なプロゲスチン作用；C. E. Cook et al., Life Sciences, 52, 155-162(1993)）。こうした化合物は、ヒトの細胞誘導受容体系において部分的アゴニストであり、ここでこれらはプロゲスチン及び抗プロゲスチンのいずれの部位からも離れた部位に結合する（Wagner et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 93, 8739-8744(1996)）。このように、一般的なクラスの抗プロゲスチンは、サブクラスを有する可能性があり、これはその臨床プロフィールにおいて相違しうる。
【０００６】
一般的に、抗プロゲステロン活性は、ステロイド核上の１１β-アリール置換基の存在、並びにΔ4,9-３-ケトンまたはΔ4-３-ケトン部位に関連している。しかしながら、ステロイドのＤ環上の置換基が、これらの化合物の生物学的プロフィールに著しい影響を持ちうることが示されている（上記）。初期の抗プロゲスチンは１７β-ヒドロキシル基及び様々な１７α-置換基で置換されていた（例えば、Teutsh, Jean G.; Costerousse, Germain; Philibert, Daniel, and Deraedt, Roger. Novel steroids. U. S. 4,386,085. 1983; Philibert, Daniel; Teutsch, Jean G.; Costerousse, Germain, and Deraedt, Roger. 3-Keto-19-nor-Δ-4,9-steroids.  U. S. 4,477,445. 1983; Teusch, Jean G.; Pantin, Germain; Costerousse, Saint-Maurice; Daniel Philibert; La Varenne Saint Hilaire; Roger Deraedt, inventors.  Steroid derivatives. Roussel Uclaf, assignee. U. S. 4,447,424. 1984;  Cook, C. Edgar; Tallent, C. Ray; Reel, Jerry P., and Wni, Mansukh C. 17α-(Substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and pharmaceutical compositions containing them.  U. S. 4,774,236(1988) and 4,861,763(1989)参照)。その後、１７β-アセチル、１７α-アシルオキシ基もまた、抗プロゲステロン作用を発生させうることが発見され（Cook, C. Edgar; Lee, Y. W,; Reel, Jerry R.; Wani, Mansukh C., Rector, Douglas.  11β-Substituted Progesterone Analogs.  U. S. Patent Nos. 4,954,490 (1990）and 5,073,548(1991))、これらの発見の様々な並べ替えもまた成された。しかしながら、１７β-アシル系列の化合物の１７α位への、１６α-エチル基または水素置換基の導入はアゴニストまたは部分アゴニスト活性を導く（C. E. Cook et al., Life Sciences, 52, 155-162(1993)。したがって、ステロイドのＤ環における変化は、生物活性に様々に異なる効果を生じる。
【０００７】
CookらによるU.S.5,073,548は、１７α-アルキニル-１１β-アルキニル-１１β-（置換フェニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン化合物を報告しているが、１７β-アシル-１７α-プロピン-１-イル化合物を例示してはいない。
Cookらは、１９９８年３月１６日に出願された、共-出願中のU.S. Serial No. 09/035,949において、１７β-アシル-１１β-（環状アミノ）フェニルステロイドを報告している。
Cookらは、１９９８年１２月４日に出願された、共-出願中のU.S. Serial No. 09/205,395において、１７β-アシル-１７α-プロピニル-１１β-（ジアルキルアミノ）フェニルステロイド、及び、１７α-プロピニル基を担持する化合物について、改善された抗プロゲステロン作用を報告している。
【０００８】
１９９８年１１月１日の時点では、抗プロゲスチンの臨床有望性にもかかわらず米国または他の多くの国において市販されている抗プロゲスチン薬剤はなかった。ただ一つの抗プロゲスチン薬剤が認可され、臨床使用向けに世界中どこでも入手可能であり、この薬剤、ミフェプリストンは、主に妊娠の医学的終末のために使用される。多数の要素がこの状況の原因であるが、上述の症状のために使用可能な新たな抗プロゲステロン薬剤に対して、確たる需要が存在する。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、新規且つ有効なプロゲスチンアンタゴニスト（抗プロゲスチン）及び混合もしくは部分的プロゲスチンアゴニストを提供すること、及びヒトを含む哺乳類におけるこれらの医学的使用のための方法を提供することが、本発明の目的である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明は、１７β-アシル-１７α-プロピニル-１１β-（環状アミノ）アリールステロイドを提供するものであり、これは、１１β-（４-環状アミノ置換アリール）置換によって特徴付けられる。
【００１１】
本発明の一つの実施態様によれば、本発明は、下記の構造Ｉのホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物及び製薬品として許容されるこれらの塩である。
【化５】
0004837858.tif 000002
式中、Ｒ1は、下式の通りであり、
Ｒ2は、ＣＨ3-、ＣＦ3-、またはＨＯＣＨ2-であり；
Ｒ3は、Ｈ-、ＣＨ3-、ＣＨ3Ｏ-、ＣＨ3ＣＯＯ-、またはハロゲンであり；
Ｒ4は、Ｈ-、ＣＨ3-、Ｆ-、またはＣｌ-であり；
Ｘは、Ｏ、（Ｈ，Ｈ）、ＮＯＨ、またはＮＯＣＨ3である。
【化６】
0004837858.tif 000003
式中、ｑは０または１であり、Ｙは-（ＣＨ2）m-（式中、ｍは０乃至５の整数である）であるか、Ｙは-（ＣＨ2）n-Ｚ-（ＣＨ2）p-（式中、ｎは０乃至２の整数であり、ｐは０乃至２の整数であり、Ｚはヘテロ原子（原子価を検討して許される場合に任意に置換されている）であり、ＣＨ2基のいずれもが任意に置換されていても良い。
【００１２】
本発明の別の実施態様によれば、本発明は、下記の構造IIのホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物である。
【化７】
0004837858.tif 000004
式中、
Ｒ1は、Ｎ-ピペリジノ、Ｎ-ピロリジノ、またはＮ-モルホリノからなる群より選択される。
【００１３】
本発明の別の実施態様によれば、本発明は、下記の構造IIIのホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物である。
【化８】
0004837858.tif 000005
式中、
Ｒ1は、Ｎ-ピペリジノ、Ｎ-ピロリジノ、またはＮ-モルホリノからなる群より選択される。
【００１４】
本発明のこれら及び他の目的は、１７β-アシル-１７α-プロピニル-１１β-（４環状アミノ）アリール）ステロイドが、例外的なアンタゴニストホルモン活性を示すとの発見によって可能になる。
【００１５】
本発明のより完全な真価及びその付随する利点は、これらが以下に詳説される記載を添付の図面と併せて参照することによってよりよく理解されれば、容易に得られるであろう。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の実施態様によれば、本発明は、下記の構造Ｉのホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物及び製薬品として許容されるこれらの塩である。
【化９】
0004837858.tif 000006
式中、Ｒ1は、下式の通りであり、
Ｒ2は、ＣＨ3-、ＣＦ3-、またはＨＯＣＨ2-であり；
Ｒ3は、Ｈ-、ＣＨ3-、ＣＨ3Ｏ-、ＣＨ3ＣＯＯ-、またはハロゲンであり；
Ｒ4は、Ｈ-、ＣＨ3-、Ｆ-、またはＣｌ-であり；
Ｘは、Ｏ、（Ｈ，Ｈ）、ＮＯＨ、またはＮＯＣＨ3である。
【化１０】
0004837858.tif 000007
式中、ｑは０または１であり、Ｙは-（ＣＨ2）m-（式中、ｍは０乃至５の整数である）であるか、Ｙは-（ＣＨ2）n-Ｚ-（ＣＨ2）p-（式中、ｎは０乃至２の整数であり、ｐは０乃至２の整数であり、Ｚはヘテロ原子（原子価を検討して許される場合に任意に置換されている）であり、ＣＨ2基のいずれもが任意に置換されていても良い。
【００１７】
本発明の別の実施態様によれば、本発明は、下記の構造IIのホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物である。
【化１１】
0004837858.tif 000008
式中、
Ｒ1は、Ｎ-ピペリジノ、Ｎ-ピロリジノ、またはＮ-モルホリノからなる群より選択される。
【００１８】
本発明の別の実施態様によれば、本発明は、下記の構造IIIのホルモン性または抗ホルモン性のステロイド化合物である。
【化１２】
0004837858.tif 000009
式中、
Ｒ1は、Ｎ-ピペリジノ、Ｎ-ピロリジノ、またはＮ-モルホリノからなる群より選択される。
【００１９】
式Ｉの上記化合物は、とりわけ、Ａ環上の３位にて二つの水素原子で置換されている化合物を含む。これらの化合物は、in vivoにて酸化を経て相当するカルボニル化合物になると考えられる。
本発明の化合物はまた、アミンで形成される塩も含みうる。好適な製薬品として許容される塩は、当業者に既知であり、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、及びハライドを含む。
本発明の範囲内では、構造式Ｉ中のＲ4の立体化学配置が、αまたはβであってよい。
【００２０】
本発明による特定の化合物は、
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-６，２１-ジメチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-６，２１-ジメチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-６，２１-ジメチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-Ｎ-モルホリノフェニル）-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メトキシ-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-２１-メチル-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
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・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６，２１-ジメチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-（４-（Ｎ-モルホリノ）フェニル）-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-フルオロ-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３-ヒドロキシプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；及び、
・２１-アセトキシ-１１β-[４-（Ｎ-ピロリジノ）フェニル]-６-メチル-３-オキシミノ-１７α-（３，３，３-トリフルオロプロピン-１-イル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-２０-オン；
である。
【００２１】
本発明の化合物は、当業者には既知の定法、例えば図１に示されるスキームなどによって合成することができる。図１においては、Ｒ1基は、（Ｎ-ピペリジノ）フェニル基として示される。しかしながら、類似の環状アミノ化合物は、類似の方法によって合成することができる。
【００２２】
本発明の化合物は、図１に概要を記載したように、１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン（８、ＲＴＩ-６６１７-０４１）の合成によって例示されるように製造してもよい。化合物１（番号は、図中の化合物番号を意味する）のための出発物質、１７β-シアノ-３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-１７α-トリメチルシリルオキシエストラ-５（１０），９（１１）-ジエンは、当業者には既知の定法、例えばV. Crocq, et al., Organic Process Research & Development, 1: 2-13 (1997)に記載の方法などによって得られる。この化合物をメチルマグネシウムブロミドで処理してケト化合物１を得た後、これを酢酸／無水トリフルオロ酢酸混合物でアセトキシ化合物２に転化する。酸触媒存在下においてエチレングリコールを用いる、２のジエノン系の再ケタール化により３を得、これを、ヘキサフルオロアセトンなどのフッ素化ケトンの存在下、ペルオキシ酸、より好ましくは過酸化水素で処理することによってエポキシド４に転化させる。こうして得られたエポキシドの混合物（４及びそのβ-エピマー）を、銅（Ｉ）塩（好ましくはＣｕＩ）及びアリールグリニャール試薬[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニルマグネシウムブロミドによって例示]で処理することにより、アリール化中間体５を生じる。この化合物を液体アンモニア中、リチウムで処理した場合、得られるアニオンをプロパルギルブロミドでアリール化し、プロパルギル置換ケトン中間体６が得られる。アニオンの生成が、リチウム／液体アンモニアによって潜在的に還元可能な基、例えばアミノアリール基の存在下で選択的に実行可能である。６の末端三重結合を、無水ジメチルスルホキシド中、カリウムｔ−ブトキシドで処理することにより内部位置に転位させて化合物７が得られる（この反応が迅速によい収率で行われるために、ジメチルスルホキシドが乾燥されたものであることが好ましい。実験室使用向けの、市販の無水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、湿度から保護されたものであり、通常は許容される。）。例えばトリフルオロ酢酸及び水を用いる、酸加水分解及び脱水により、プロピニル化合物８（ＲＴＩ-６６１７-０４１）が得られる。
【００２３】
類似の操作を利用して、本発明の他の化合物並びに他の１１β-アリール-１７α-プロピニル-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオンを製造することができる。例えばその関連部分をここに参照のために取り込むこととする、１９９８年１２月４日米国特許庁に出願された米国特許出願０９／２０５，３９５の非環式アミノアリール化合物などである。
他の１７α-プロピニル化合物の合成は、類似の操作によって達成することができる（実施例参照）。
【００２４】
プロゲステロン活性、抗プロゲステロン活性、及び／または抗糖質コルチコイド活性を有するステロイドは、ヒト及びヒト以外の哺乳類、例えば霊長類、過程のペット及び家畜の受胎能の制御における、及びこれらの活性が有用である動物またはヒトにおける医学的状態の治療における、利用を有する。したがって、これらは、受胎能及び生殖の制御における使用に加えて、類線維腫、クッシング症候群、緑内障、子宮内膜症、分娩前の頸部熟成、ホルモン補充療法、月経前症候群、及び癌等の状態の治療において有用である。
【００２５】
本発明の化合物は、様々な方法で投与することができる。従って、経口経路によって活性な本発明の製品は、溶液、懸濁液、エマルジョン、舌下及び口内用の錠剤を含む錠剤、ソフトゼラチンカプセル中に使用される溶液を含むソフトゼラチンカプセル、水性またはオイル懸濁液、エマルジョン、ピル、ロゼンジ、トローチ、錠剤、シロップ、またはエリキシルなどとして投与することができる。非経口投与において活性な本発明の製品は、蓄積注射、Silastic（登録商標）を含む移植片、及び生分解性移植片、筋内及び静脈内注射によって投与することができる。
【００２６】
組成物は、製薬組成物の製造のために知られるいかなる方法によって調製しても良く、こうした組成物は、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤からなる群より選択される一以上の剤を含有してもよい。活性成分を、錠剤の製造のために適当な、製薬品として許容される無毒性の賦形剤と混合して含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性の希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウム；造粒剤及び崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、またはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチン、またはアカシア；及び滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルク；である。錠剤は、未被覆であってもよく、胃腸管内における崩壊及び吸収を遅延させ、これによって持続性作用をより長期間提供するために既知の技術によって被覆されていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル等の時間遅延物質を単独で、またはワックスと共に利用することができる。
【００２７】
経口使用のための処方はまた、堅いゼラチンカプセルとすることができ、ここで活性成分は、不活性の固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、またはカオリンと混合され、あるいは、該処方はまたソフトゼラチンカプセルとすることができ、ここで活性成分は、水またはオイルの媒体、例えばピーナッツオイル、流動パラフィン、またはオリーブオイルと混合される。
【００２８】
本発明の水性懸濁液は、活性物質を、水性懸濁液の製造に適当な賦形剤と混合して含有する。こうした賦形剤には、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、及びアカシアゴム、及び分散または湿潤剤、例えば天然産のホスファチド（例えばレシチン）、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物（例えばポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドの長鎖の脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドの、脂肪酸とヘキシトールとから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えばポリオキシエチレンソルビトールモノ-オレエート）、エチレンオキシドの、脂肪酸と無水ヘキシトールとから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えばポリオキシエチレンソルビタンモノ-オレエート）が含まれる。水性懸濁液はまた、一以上の保存料、例えばエチルまたはｎ-プロピル=ｐ-ヒドロキシベンゾエート、一以上の着色剤、一以上の香味剤、及び一以上の甘味剤、例えばスクロース、アスパルテーム、またはサッカリンを含んで良い。眼科処方は、当業者に既知のように、浸透圧のために調整されるであろう。
【００２９】
オイル懸濁液は、落花生油、オリーブオイル、ゴマ油、またはココナッツオイル等の植物オイル中に、または流動パラフィン等の鉱物オイル中に、活性成分を懸濁させることによって処方することができる。オイル懸濁液は、蜜蝋、固形パラフィン、またはセチルアルコール等の増粘剤を含有してよい。甘味剤は、味のよい経口調剤を提供するために添加してよい。これらの組成物は、例えばアスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって保存することができる。
【００３０】
水の添加による、水性懸濁液の調製に好適な本発明の分散粉末及び顆粒は、活性成分と、分散剤、懸濁剤、及び／または湿潤剤、及び一以上の保存剤との混合物として処方することができる。適当な分散または湿潤剤及び懸濁剤は、上述のものに例示される。付加的賦形剤、例えば甘味剤、香味剤、及び着色剤もまた存在してよい。
【００３１】
本発明の製薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってよい。オイル相は、オリーブオイルまたは落花生油等の植物オイル、流動パラフィン等の鉱物オイル、またはこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤には、アカシアゴム及びトラガカントゴム等の天然由来のゴム、大豆レシチン等の天然由来のホスファチド、ソルビタンモノ-オレエート等の脂肪酸と無水ヘキシトールとから誘導されるエステルまたは部分エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノ-オレエート等のこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物が含まれる。エマルジョンはまた、甘味剤及び香味剤を含有してよい。
【００３２】
シロップ及びエリキシルは、グリセリン、ソルビトール、またはスクロース等の甘味剤を用いて処方することができる。こうした処方はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤、または着色剤を含有してよい。
【００３３】
本発明の製薬組成物は、例えば無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液等の、無菌の注射可能調剤の形態としてよい。この懸濁液は、上述の適当な分散または湿潤剤及び懸濁剤を使用し、既知の技術に従って処方してよい。無菌の注射可能な調剤はまた、無毒性で非経口用として許容される希釈剤または溶媒中の、無菌性注射可能溶液または懸濁液、例えば１，３-ブタンジオール中の溶液であってよい。使用可能な、許容される媒体及び溶媒は、水及びリンゲル溶液、等張性の塩化ナトリウムである。更に、無菌性不揮発性オイルは、従来より溶媒または懸濁媒体として使用してよい。この目的のため、合成モノ-またはジ-グリセリドを含むあらゆる穏やかな不揮発性オイルを使用してもよい。更にまた、オレイン酸等の脂肪酸を、同様に注射剤の調製に使用してもよい。滅菌は、無菌濾過、照射、またはターミナル滅菌法（例えばオートクレーブ）等の当業者に既知の定法によって行ってよい。
【００３４】
水性製剤（すなわち、水中油型エマルジョン、シロップ、エリキシル、及び注射可能調剤）を処方して最適な安定性のｐＨを達成することができる。最適なｐＨの決定は、当業者に既知の定法によって行ってよい。適当な緩衝液もまた、処方のｐＨの維持のために使用してもよい。
【００３５】
本発明の化合物はまた、薬剤の結腸投与のための坐剤の形態で投与してもよい。これらの組成物は、薬剤を、常温では固体であるが結腸温度では液体であって、結腸内では溶解して薬剤を放出するような、適当な非刺激性賦形剤と混合することによって調製可能である。こうした物質の非限定的例には、ココアバター及びポリエチレングリコールが含まれる。
【００３６】
これらは、坐剤、吸入剤、粉末及びエアロゾル製剤を含む、鼻内、眼内、膣内、及び結腸内経路によって投与することができる。
好ましくは局所経路によって投与される本発明の製品は、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、エマルジョン、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ジェリー、塗布剤、粉末、及びエアロゾルとして投与してよい。
【００３７】
抗糖質コルチコイド活性を有する生成物は、クッシング症候群等の過剰な体内糖質コルチコイドに特徴付けられる病理状態、多毛症、特に副腎性器症候群を伴うもの、緑内障などの過剰の糖質コルチコイドを伴う眼の状態、過剰な糖質コルチコイド分泌を伴うストレス症候群などにおいて、特に価値あるものである。
【００３８】
プロゲステロン活性を有する生成物は、妊娠誘発剤、排卵抑制剤、月経調節剤、避妊剤、ウシにおける妊孕期を同調させるための剤などとして、特に価値あるものである。避妊目的に使用される場合には、これらは簡便に、例えばエチニルエストラジオールまたはエストラジオールエステル等のエストロゲン剤と混合することができる。
【００３９】
抗プロゲステロン活性を有する生成物は、プロゲステロンの作用に拮抗することによって特徴付けられる。然るに、これらは、分娩及び出産の補助において、類線維種及び子宮内膜症の治療において、ホルモン補充療法において、価値あるものである。
【００４０】
本発明の化合物は、生殖サイクルの全体に亘って、受胎能の制御のために使用してよい。これらは、子宮を着床に不利なものとするための性交後の避妊剤として、「月に一度の」避妊剤として、特に価値あるものである。これらはプロスタグランジン、分娩促進薬、エストロゲンなどと共に使用してよい。
【００４１】
本発明の生成物のための更に重要な用途は、ホルモン依存性癌の成長を遅延させる、これらの作用にある。こうした癌には、プロゲステロン受容体を有し、本発明の生成物に反応することが予期される、腎臓癌、乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、及び前立腺癌が含まれる。抗プロゲステロン剤の別の利用には、乳房線維嚢胞病の治療が含まれる。所定の癌、特に黒色腫及び神経膠腫は、コルチコイド／抗コルチコイド療法に有利に反応する。
【００４２】
本発明の化合物は、ヒト、家庭のペット、及び家畜動物等のあらゆる温血動物に投与してよい。家庭のペットには、イヌ、ネコ等が含まれる。家畜動物には、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなどが含まれる。
【００４３】
キャリアー物質と混合して単一用量形態を調製することのできる活性成分の量は、治療しようとする疾患、哺乳類種、及び投与の特定の形式によって異なる。治療のために効果的な量はルーチン実験によって、及び同様の疾患状態を類似のステロイド化合物で治療するために使用する量からの類推によって、決定してもよい。例えば、ステロイドの単位用量は、好ましくは0.1ミリグラム乃至1グラムの活性成分を含有可能である。より好ましい単位用量は、0.001乃至0.5グラムである。子宮内膜症及び類線維腫の特定の治療のためには、体重1kgあたり0.01乃至10mg、好ましくは0.1乃至3mgの量を投与してよい。同様の投与量を、これらの化合物の他の治療目的にも使用してよい。通常は、該化合物は、毎日、一日に1乃至4回、好ましくは1乃至2回投与してよいが、例えばホルモン補充療法等における使用のためには、これらはシクロフェーズ養生法（cyclophasic regimen)において投与することができる。いかなる場合においても、投薬の頻度及びタイミングは、体内における特定の化合物の半減期、投薬処方、及び投与の経路等の要素に依存する。しかしながら、いかなる特定の患者に対する特定の投薬レベルも、使用する特定の化合物の活性；治療を受けようとする個人の年齢、体重、全般的健康、性別、及び食事；投与の時間及び経路；排泄率；以前に投与された別の薬剤；及び、当業者には十分理解されているように、治療しようとする特定の疾患の深刻さなどの様々な要因に依存するであろうことが理解されるであろう。
【００４４】
こうした化合物は、子宮内膜症、子宮平滑筋腫（類線維腫）及び所定の癌及び腫瘍の治療において、ホルモン補充療法において、並びに生殖及び受胎の様々な過程の制御、例えば避妊において有用である。こうした化合物の潜在的な使用についてのより詳細な記載は、Donaldson, Molly S.,; Dorflinger, L.,; Brown, Sarah S.,; Benet, Leslie Z., Editors, Clinical Applications of Mifepristone (RU486) and Other  Antiprogestins, Committee on Antiprogestins: Assessing the Science, Institute of Medicine, National Academy Press, 1993.にある。これらはまた、他のステロイドの合成のための中間体としても有用である。
【００４５】
一般的方法。特記のない限り、試薬等級の化学品および溶媒は市販のものを購入し、更に精製することなく使用した。全ての湿度-及び空気-感受性反応及び試薬輸送は、乾燥窒素またはアルゴンの下で実行した。薄相クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、EM Science precoated silica gel 60 F-254 プレートで行った。化合物を、通常はＵＶ光線（254nm）またはパラアニスアルデヒドスプレーで視覚化した。予備カラムクロマトグラフィーには、EM Scienceシリカゲル、60Å（230-400メッシュ）を用いた。溶媒比は体積：体積で示した。溶液は、常温にて水流吸引器圧の下、回転式エバポレーターの使用によって濃縮した。融点はMel-Temp IIにて測定し、修正していない。特記のない限り、1Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、250MHzにてBruker AC250スペクトロメーターで、溶媒としてはＣＤＣｌ3を、内部標準としてはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて測定した。化学シフトは、ＴＭＳから低磁場にppmの単位で記録する。マススペクトルは、通常、Hewlett Packard 5989A装置で、電子衝撃70eVにて測定した。元素分析は、Atlantic Microlab Inc., Atlanta, GAにて行った。
【００４６】
【実施例】
3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-17α-ヒドロキシ-19-ノルプレグナ-5（10）,9(11)-ジエン-20-オン（1）
855mlの無水トルエン及び255mLの乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の112.8g（0.27mol）の１７β-シアノ-３，３-[１，２-エタンジイルビス（オキシ）]-１７α-トリメチルシリルオキシエストラ-５（１０），９（１１）-ジエンの溶液に、アルゴン下において、806mLのメチルマグネシウムブロミド（3：1トルエン/ＴＨＦ中1.4M、1.13mol）を一度に添加した。暗緑色の溶液が還流するようにし、16時間還流させた。反応混合物を室温にまで冷却した後、2.0Lの冷温10％水性ＮＨ4Ｃｌ溶液に注いだ。有機相が分離し、水相をトルエンで二度抽出した。混合有機相を、水相がｐＨ5になるまでＨＣｌ溶液（1：99濃縮水性ＨＣｌ/水）で洗浄し、即座に、水相が塩基性を維持するようになるまでＮａＨＣＯ3の2.5％溶液で洗浄した。塩水で洗浄した後、該溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、乾燥させて粗製残渣（55g）を得た。洗浄液の再抽出により更に21gが得られた。定組成溶離（へキサン：EtOAc:CH2Cl2、31：8：1）によるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、45.1g（46.7％収率）の1を白色固体として得た。
【００４７】
【数１】
0004837858.tif 000010
【００４８】
17α-アセトキシ-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン（2）
450mlのCH2Cl2中、ｐ-トルエンスルホン酸（57g、0.302mol）、及び酢酸（216mL、3.78mol）の0℃の懸濁液に、ゆっくりと、少量ずつ、534mL（3.78mol）の無水トリフルオロ酢酸を添加し、温度は0℃に維持した。透明な溶液が得られた後、300mlのCH2Cl2中、1（50g、0.14mol）の冷温（0℃）溶液を一度に添加した。得られた黄褐色の溶液を、0℃にて10分間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、2Lの飽和K2CO3溶液で塩基性化し、更に固体K2CO3を添加してｐＨ9.0とした。生成物をCHCl3で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、乾燥させて49.72g（収率99％）の2を明黄色の結晶性固体として得、さらなる精製なしに用いた。
【００４９】
【数２】
0004837858.tif 000011
【００５０】
17α-アセトキシ-3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-19-ノルプレグナ-5（10）,9(11)-ジエン-20-オン（3）
ｐ-トルエンスルホン酸（1.33g、7.0mmol）、115mL（2.1mol）のエチレングリコール、及び1.0Lのトルエンを還流するようにし、300mLのトルエンを留去した。250mLのトルエン中の化合物2（49.72g、0.14mol）を添加し、得られた混合物を加熱還流して300mLのトルエンを留去した。反応混合物を氷水に注ぎ、飽和NaHCO3溶液で中和した。生成物をCH2Cl2で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、乾燥させて54gの3を得、更なる精製なしに用いた。
【００５１】
【数３】
0004837858.tif 000012
【００５２】
17α-アセトキシ-3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-5,10α-オキシド-19-ノルプレグン-9(11)-エン-20-オン（4）
化合物3（14.82g、37mmol）を、CH2Cl2（220mL）中に溶解させ、溶液をアイスバス中で0℃に冷却した。固体Na2HPO4（3.15g、22.24mmol）を添加し、混合物を5分間攪拌した。ヘキサフルオロアセトン（3.1mL、22.24mmol）及び50％のＨ2Ｏ2（5.3mL、91.9mmol）を添加し、反応混合物を攪拌し、一晩おいて室温に暖めた。反応を、飽和NaHCO3溶液でクエンチし、CH2Cl2で3度抽出した。有機相を混合し、水及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去したところ、4が綿毛状の黄色固体（15.40g）として定量的に得られた。粗製の生成物は、α及びβエポキシド異性体が、4：1の比であった。更なる精製は行わなかった。
【００５３】
17α-アセトキシ-3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-5α-ヒドロキシ-11β-[4-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-19-ノルプレグン-9-エン-20-オン（5）
乾燥ＴＨＦ（115mL）中の4（6.3g、15.13mmol）及びＣｕＩ（5.76g、30.25mmol）の混合物を、アルゴン下で0℃に冷却した。乾燥ＴＨＦ（130mL）中の1-ブロモ-4-（Ｎ-ピペリジノ）ベンゼン（14.55g、60.6mmol）及びMgターニング（1.50g、61.70mmol）から新たに調製したグリニャール溶液を、カニューレから添加した。10分後に反応を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、室温にて30分間激しく攪拌した。二相が分離し、水相をEtOAcとエーテルとの混合物で二度抽出した。有機相を混合し、飽和NH4Cl溶液、水及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー[SiO2,700mL；1：1へキサン-EtOAc（1L）から徐々に2：3へキサン-EtOAcへと増大]により精製し、化合物5（6.5g）を二工程について75％の収率で得た。
【００５４】
【数４】
0004837858.tif 000013
【００５５】
3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-5α-ヒドロキシ-11β-[4-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-17α-（3-プロピニル）-19-ノルプレグン-9-エン-20-オン（6）
1Lの三口フラスコに、不活性環境下、-78℃にて液体ＮＨ3（250mL）を仕込んだ。リチウムワイヤ（540mg、77.8mol）を小片にして添加したところ、反応物が暗青色となった。反応物を-78℃にて30分間攪拌し、次いで乾燥ＴＨＦ（40mL）を添加した。5分後、乾燥ＴＨＦ（110mL）中の化合物5（6.45g、11.2mmol）を25分に亘って添加した。反応物は依然暗青色であり、これを-78℃にて90分間攪拌した。トルエン中のプロパルギルブロミド（80重量％、24.5mL、220mmol）を添加したところ、反応物はクリーム色に変化した。混合物を激しく攪拌し、一晩置いてゆっくりと室温に暖めた。反応を水（300mL）でクエンチし、CH2Cl2で希釈した。二相に分離し、水相はCH2Cl2で二度抽出した。有機相を混合した後、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液及び塩水で洗浄した。洗浄した溶液をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー[SiO2,1400mL；3：2へキサン-EtOAc（2.5L）から徐々に1：1へキサン-EtOAcへと増大]により精製し、化合物6（4.96g）を79.5％の収率で得た。
【００５６】
【数５】
0004837858.tif 000014
【００５７】
3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-5α-ヒドロキシ-11β-[4-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-17α-（1-プロピニル）-19-ノルプレグン-9-エン-20-オン（7）
Ar下にて、乾燥ＤＭＳＯ（16mL）中に溶解させたｔ-BuOK（820mg、7.3mmol）を冷温（10℃）の水浴中でわずかに冷却した。乾燥ＤＭＳＯ（65mL）中の化合物6（3.7g、6.34mmol）を添加したところ、反応物が暗赤色を帯びた褐色に変わった。10分後、反応を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。30分間激しく攪拌した後、二相に分離した。水相はEtOAcで三度抽出した。有機相を混合した後、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液、水、及び塩水で洗浄した。洗浄した溶液をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。更なる精製は行わずに、粗製生成物7を次の工程に用いた。
【００５８】
【数６】
0004837858.tif 000015
【００５９】
１１β-[４-（Ｎ-ピペリジノ）フェニル]-１７α-（１-プロピニル）-１９-ノルプレグナ-４，９-ジエン-３，２０-ジオン（８、ＲＴＩ-６６１７-０４１）
粗製生成物7（おそらく6.34mmol）をCH2Cl2（300mL）中に溶解させ、Ar下で0℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（7.5mL）及び水（6mL）を添加した。0℃にて40分間攪拌した後、反応を飽和NaHCO3溶液（100mL）でクエンチしておき、室温に暖めた。二相が分離し、水相をCH2Cl2で3度抽出した。有機相を混合し、水及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去したところ、化合物8が定量的な粗製収量で得られた。カラムクロマトグラフィー（5：4へキサン-EtOAc）で精製して化合物8（1.96g）が二工程について60％の収率で得られた。
【００６０】
【数７】
0004837858.tif 000016
【００６１】
この物質を前のバッチと混合し、カラムクロマトグラフィー（SiO2,５００mL；3：2へキサン-EtOAc）で更に精製して化合物8（2.41g）を得たが、これは分析ＨＰＬＣによれば９８％より高い純度であった。（Ｃ−１８カラム、９：１ＭｅＯＨ-Ｈ2Ｏ、１mL/分、ｔR６．４分、ＭＳ（EI,m/z）、４９５（Ｍ+）。元素分析、理論値．Ｃ34Ｈ41ＮＯ2：Ｃ，８２．３８；Ｈ，８．３４；Ｎ，２．８３．実測値Ｃ，８２．０９；Ｈ，８．３８；Ｎ，２．７３．
【００６２】
ここに記載した実施例は、本発明を詳説する意図によるものであり、限定と解されるべきでない。本発明の化合物の合成のための他の方法は、当業者には明かであろう。従って、化合物３から１７αプロパルギル化合物を製造することによって、１７α-プロパルギル化及び１１β-アリール化の工程を逆に行い、次いでエポキシド化及びグリニャール反応を行うことも可能である。これは、アリール置換基がリチウム／アンモニア条件に感受性であれば有用である。当業者に既知の方法は、本発明の別の化合物に用いられる。例えば、１７α-ヒドロキシプロピニル及び１７α-トリフルオロプロピニル類似体には、3,3-[1,2-エタンジイルビス（オキシ）]-17α-エチニル-20-トリメチルシリルオキシ-19-ノルプレグナ-5(10),9(11)-ジエン（米国特許出願０９／２０５，３９５に記載のように製造）等の化合物から、アセチレン化学の標準的操作によってまたはアセチレンについての文献に記載のようなトリフルオロメチル化によって、塩基の存在下でホルムアルデヒドを用いて処理することによって到達することができる。エポキシド化、Ｃ−１１におけるアリール化、脱シリル化、穏やかな酸による加水分解、及び２０-オールの２０-オンへの酸化により、所望のトリフルオロ類似体が得られる。ヒドロキシプロピニル化合物の場合には、第一のＯＨが、例えばアセチル化によって保護されており、保護基が穏やかな酸による加水分解による最後の工程において除去されねばならない。
【００６３】
（生物学）
生物学的活性を、抗プロゲステロン活性についてのアンチ-McGintyテストを用いて試験した。体重１０００乃至１１００グラムの未成熟のメスのラビットにエストロゲン（媒体としてのゴマ油中、５μgのエストラジオール、皮下より）を６日間与え、次いで試験化合物を子宮角に導入するための外科処置を行った[例えば、Teruhiko Tamaya et al., Local progestational and antiprogestational effects of steroids and their metabolites on the rabbit uterus.  Japanese Journal of Fertility and Sterility 24:48-51 (1979)参照]。担体としてのゴマ油中の試験化合物の単一用量を、プロゲステロン（担体としてのゴマ油中、０．３μg）の単一用量と共に与えた。三日目（投与を第一日目とする）に、動物を屠殺した。子宮を取り除き、計量し、切片を、マクファイル指数[M. K. McPhail, The Journal of Physiology, 83: 10(1934)]決定のためのミクロスライド調製のために１０％のホルマリン中に保存した。
【００６４】
表１は、媒体のみ、プロゲステロンのみ、及びプロゲステロン＋試験化合物についてのアンチ-McGintyデータ（マクファイル指数）を示す。抗プロゲステロン化合物は、プロゲステロンがない場合には０であるマクファイル指数に対するプロゲステロンの作用を遮断するはずである。表１が示すように、本発明のプロピニル化合物ＲＴＩ-６６１７-０４１は、並外れて効能のある抗プロゲステロン剤であり、０．３μgのみの用量で著しい効果を有する。これはまた、１７α-エチニル類似体であるＲＴＩ-６６１７-０４８及び、４位に環状アミノ基の代わりに１１β-アリール基を有する非環式（ジメチルアミノ）基を持つ類似体であるＲＴＩ-６６１７-０４０よりも著しく有効である。
【００６５】
【表１】
0004837858.tif 000017
【００６６】
明らかに、本発明の多数の変更及び変化が上記の教示に照らして可能である。したがって、ここに特に記載した通りでなくとも、本発明は添付の請求項の範囲内で実施されることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、本発明による１７β-アシル-１７α-プロピニル化合物の調製のための反応スキームを示す図である。
【図１】
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