【手続補正書】
【提出日】平成16年1月22日(2004.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
1997249660.tif 000001
〔式中：置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)の少なくとも一つが
−Ｏp−(ＣＨ2)s−ＣqＦ2q+1′Ｒ(40)ＣＯ−またはＲ(31)ＳＯk−
であり；ここで
ｐは０または１であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｋは０、１または２であり；
Ｒ(40)は、１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり;
Ｒ(31)は、１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；または
Ｒ(31)はＮＲ(41)Ｒ(42)であり；
ここでＲ(41)およびＲ(42)は、互いに独立して水素、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するペルフルオロアルキルであるか、または
Ｒ(41)とＲ(42)は一緒になってＣＨ2基の一つが酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3もしくはＮ−ベンジルで置換されていてよいメチレン基４〜５個であり；
そして、他の置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
−Ｏna−ＣmaＨ2ma+1または−ＯgaＣraＨ2raＲ(10)
であり；ここで
ｎａは０または１であり；
ｍａは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｇａは０または１であり；
ｒａは０、１、２、３または４であり；
Ｒ(10)は、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されている；
Ｒ(４)およびＲ(５)は、互いに独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(14)Ｒ(15)からなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；
ここでＲ(14)およびＲ(15)は互いに独立してＨ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するペルフルオロアルキルである〕
を有する置換チオフェニルアルケニルカルボン酸グアニジドおよびその医薬上許容し得る塩。
【請求項２】
置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)の少なくとも一つが
−Ｏp−(ＣＨ2)s−ＣqＦ2q+1′Ｒ(40)ＣＯ−またはＲ(31)ＳＯk−
であり；ここで
ｐは０または１であり；
ｓは０、１または２であり；
ｑは１、２、３または４であり；
ｋは０または２であり；
Ｒ(40)は１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するペルフルオロアルキルまたは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ(31)は、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、または置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；または
Ｒ(31)はＮＲ(41)Ｒ(42)であり；
ここでＲ(41)およびＲ(42)は、互いに独立して水素、ＣＨ3またはＣＦ3であり；または
Ｒ(41)とＲ(42)とは一緒になってＣＨ2基の一つが酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3もしくはＮ−ベンジルで置換されていてよいメチレン基４〜５個であり；
そして、他の置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、
−Ｏna−ＣmaＨ2ma+1または−ＯgaＣraＨ2raＲ(10)
であり；ここで
ｎａは０または１であり；
ｍａは０、１、２、３または４であり；
ｇａは０または１であり；
ｒａは０、１または２であり；
Ｒ(10)は、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されている；
Ｒ(４)およびＲ(５)は、互いに独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(14)Ｒ(15)からなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；
ここでＲ(14)およびＲ(15)は互いに独立して水素、ＣＨ3、ＣＦ3である
請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物およびその医薬上許容し得る塩。
【請求項３】
置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)の少なくとも一つが
−Ｏp−(ＣＨ2)s−ＣqＦ2q+1′Ｒ(40)ＣＯ−またはＲ(31)ＳＯk−
であり；ここで
ｐは０または１であり；
ｓは０であり；
ｑは１であり；
ｋは０または２であり；
Ｒ(31)はＣＨ3、ＣＦ3または置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；または
Ｒ(31)はＮＲ(41)Ｒ(42)であり；
ここでＲ(41)およびＲ(42)は互いに独立して水素、ＣＨ3またはＣＦ3であり；または
Ｒ(41)とＲ(42)とは一緒になってＣＨ2基の一つが酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3もしくはＮ−ベンジルで置換されていてよいメチレン基４〜５個であり；
そして、他の置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、
−Ｏna−ＣmaＨ2ma+1または−ＯgaＣraＨ2raＲ(10)
であり；ここで
ｎａは０または１であり；
ｍａは０、１、２、３または４であり；
ｇａは０または１であり；
ｒａは０または１であり；
Ｒ(10)は置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ3である
請求項１または２記載の式（Ｉ）を有する化合物およびその医薬上許容し得る塩。
【請求項４】
置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)の少なくとも一つが
Ｒ(31)ＳＯk−
であり；ここで
ｋは０または２であり；
Ｒ(31)はＣＨ3、ＣＦ3または置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；または
Ｒ(31)はＮＲ(41)Ｒ(42)であり；
Ｒ(41)およびＲ(42)は、互いに独立して水素、ＣＨ3またはＣＦ3であり；または
Ｒ(41)とＲ(42)とは一緒になってＣＨ2基の一つが酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3もしくはＮ−ベンジルで置換されていてよいメチレン基４〜５個であり；
そして、他の置換分Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合互いに独立してＨ、
Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、
−Ｏna−ＣmaＨ2ma+1または−ＯgaＣraＨ2raＲ(10)
であり；ここで
ｎａは０または１であり；
ｍａは０、１、２、３または４であり；
ｇａは０または１であり；
ｒａは０または１であり；
Ｒ(10)は置換されていないか、もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群から選択される置換分１〜３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ3である
請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）を有する化合物およびその医薬上許容し得る塩。
【請求項５】
Ｅ−３−〔２−（４−メチルスルホニルチオフェニル）〕プロペン酸グアニジド、
Ｅ−３−〔２−（５−メチルチオフェニル）〕−２−メチルプロペン酸グアニジド、
Ｅ−３−〔２−（５−メチルスルホニルチオフェニル）〕−２−メチルプロペン酸グアニジド、
Ｅ−３−〔２−（３−クロロ−４−イソプロピルスルホニル−５−メチルチオチオフェニル）〕−２−メチルプロペン酸グアニジド、および
Ｅ−３−〔２−（３−クロロ−４−イソプロピルスルホニル−５−メチルスルホニルチオフェニル）〕−２−メチルプロペン酸グアニジド
からなる群から選択される請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物。
【請求項６】
式（II）
【化２】
1997249660.tif 000002
（式中、Ｒ(１)〜Ｒ(５)は請求項１に指示した意義を有し、そしてＬは容易に求核置換され得る脱離基である）を有する化合物とグアニジンとを反応させることを特徴とする請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物の製造方法。
【請求項７】
虚血状態によって生じる疾病、不整脈、心筋梗塞、狭心症、心臓の虚血状態、末梢神経系および中枢神経系の虚血状態および発作、末梢臓器および四肢の虚血状態、ショック状態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病末期合併症、ガン性疾患、線維性疾患または前立腺肥大の治療または予防用の医薬；外科手術および臓器移植での使用を目的とした医薬；または外科的処置のための移植片の保存、貯蔵を目的とした医薬の製造のための請求項１記載の化合物（Ｉ）の使用。
【請求項８】
有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物（Ｉ）からなる医薬。