(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
霊芝由来のガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ、ガノデリオールＦから選ばれる１種又は２種以上からなるメラニン生成抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンを含有する美白剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦは、霊芝（マンネンタケ）の子実体等に含まれているトリテルペンであり、ＨＩＶウイルスの特異的プロテアーゼに対する阻害作用が知られている（非特許文献１）。一方、マンネンタケに由来するトリテルペンの美白作用については、ガノデロールＢとエルゴステロール誘導体にあることが知られている（特許文献１〜３）。
【０００３】
【非特許文献１】Ｂｙｕｎｇ−Ｓｕｎ  Ｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ、Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．、４６（１０）、１６０７−１６１２（１９９８）
【特許文献１】特開２００２−２８４６９０号
【特許文献２】特開２００２−１１４６８５号
【特許文献３】特開２００３−２６７８７３号
【０００４】
しかしながら、さらに効果の高いものが望まれており、また、上記エルゴステロール誘導体は過酸化物であることから、安定性の上で問題があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明の目的は、美白作用に優れ、なおかつ、安定性の高い美白剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な事情に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、ラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンが優れた美白効果を有し、さらに、安定性が高いことを見出し、本発明を完成するに至った。
ラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンとしては、ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦ等を挙げることができる。
本発明に用いられるガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦ等は、霊芝の子実体や胞子等から抽出することができる。霊芝は、生薬として流通している担子菌であり、マンネンタケ科（Ｇａｎｏｄｅｒｍａｔａｃｅａｅ）、マンネンタケ属（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ）に属するキノコである。ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦ等の抽出及び精製方法は藤田らの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、４９（６）、１１２２−１１２５（１９８６））やＭｉｎらの方法（非特許文献１）を参考にできる。本発明に用いられるガノデルマノンジオール（化１）、ガノデルマノントリオール（化２）、ルシダモールＡ（化３）及びガノデリオールＦ（化４）等は、効果を損なわない範囲内であれば、それらを含む粗分画品でも良い。
【０００７】
【化１】
0004808580.tif 000002
【０００８】
【化２】
0004808580.tif 000003
【０００９】
【化３】
0004808580.tif 000004
【００１０】
【化４】
0004808580.tif 000005
【００１１】
例えば、霊芝の子実体の乾燥品を細断し、エタノール、メタノール、ヘキサン又はクロロホルム等に浸漬し、室温であるいは加温して抽出する。超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素によって抽出することもできる。得られた抽出物をシリカゲル、ＯＤＳゲルやイオン交換樹脂等のクロマトグラフィーに供し、必要に応じて、再結晶化を行い、ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦ等を得ることができる。
【００１２】
本発明のラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンは、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、散剤、乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、飲料、錠剤等が挙げられる。
【００１３】
本発明のラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンは、特に、シミ、ソバカスを予防改善する美白剤に配合することが好ましい。
【００１４】
本発明のラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンを美白剤に配合する場合、全量に対し、０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。内用での摂取量は、投与形態、使用目的、年齢、体重等によって異なるが、１〜５，０００ｍｇ／日、好ましくは１０〜１，０００ｍｇ／日が良い。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンを含有する美白剤は美白作用が高く、安定性も良好であった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を示す。
【実施例１】
【００１７】
製造例１
霊芝の子実体の乾燥品を細断し、その４ｋｇにエタノール４０Ｌを加えて浸漬し室温で抽出を開始した。１週間後、ろ過して残渣を除去し、得られた抽出液を減圧下で溶媒留去し、抽出物を５０ｇ得た。得られた抽出物をクロロホルムに溶解させ、シリカゲルカラムクロマトに供し、クロロホルム・メタノール（１０：１）で溶出させた後、目的とする画分をメタノールで溶出させた。得られた画分を減圧下で濃縮し、ＯＤＳカラムによる分取クロマトにより成分を分取し、ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦを、それぞれ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、１５０ｍｇ及び１００ｍｇ得た。また、ガノデリン酸Ａ、ガノデリン酸ＤＭ、ガノデロールＢも比較対照として単離した。それぞれの化合物は、ＮＭＲ及びＭＳ等を測定し、文献値と比較することにより同定した。
【００１８】
製造例２
霊芝の子実体の乾燥品を細断し、その４ｋｇにエタノール８０Ｌを加えて、５０℃で２時間抽出した後、ろ過して残渣を除去した。得られた抽出液を減圧下で溶媒留去し、抽出物を４５ｇ得た。得られた抽出物を４０ｖ／ｖ％エタノール水溶液に溶解させ、不溶分を除去した後、ダイヤイオンＨＰ−２０に供し、エタノールで溶出させた。得られた画分を減圧下で濃縮し、ＯＤＳカラムによる分取クロマトにより成分を分取して再結晶化させ、ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦを、それぞれ、３００ｍｇ、５０ｍｇ、３００ｍｇ及び３０ｍｇ得た。それぞれの化合物は、ＮＭＲ及びＭＳ等を測定し、文献値と比較することにより同定した。
【実施例２】
【００１９】
処方例１  クリーム
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        １．０部
２．スクワラン                                                    ５．５
３．オリーブ油                                                    ３．０
４．ステアリン酸                                                  ２．０
５．ミツロウ                                                      ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                                  ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
８．ベヘニルアルコール                                            １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．５
１０．香料                                                          ０．０５
１１．１，３−ブチレングリコール                                    ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．精製水                                                      ６７．２
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２０】
比較例１  従来のクリーム
処方例１において、ガノデルマノンジオールを精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００２１】
処方例２  化粧水
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        ０．００５部
２．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．キサンタンガム                                                ０．０２
５．クエン酸                                                      ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                            ０．１
７．エタノール                                                    ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
１０．香料                                                          ０．１
１１．精製水                                                      ８４．５６５
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合しろ過して製品とする。
【００２２】
処方例３  乳液
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        ０．２部
２．ガノデルマノントリール                                        ０．１
３．ルシダモールＡ                                                ０．１
４．ガノデリオールＦ                                              ０．１
５．スクワラン                                                    ５．０
６．オリーブ油                                                    ５．０
７．ホホバ油                                                      ５．０
８．セタノール                                                    １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．０
１０．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
１１．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）    ２．０
１２．香料                                                          ０．１
１３．プロピレングリコール                                          １．０
１４．グリセリン                                                    ２．０
１５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１６．精製水                                                      ７２．７  
［製造方法］成分５〜１１を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜４及び１３〜１６を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１２を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２３】
処方例４  ゲル剤
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        ０．１部
２．エタノール                                                    ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
５．香料                                                          ０．１
６．１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
７．グリセリン                                                    ５．０
８．キサンタンガム                                                ０．１
９．カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
１０．水酸化カリウム                                                ０．２
１１．精製水                                                      ８４．１  
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００２４】
処方例５  パック
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        ０．２部
２．ポリビニルアルコール                                        １２．０
３．エタノール                                                    ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
７．クエン酸                                                      ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                            ０．３
９．香料                                                          ０．１
１０．精製水                                                      ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００２５】
処方例６  ファンデーション
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        １．０部
２．ステアリン酸                                                  ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
５．セタノール                                                    １．０
６．液状ラノリン                                                  ２．０
７．流動パラフィン                                                ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル                                      ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル                                      ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．１
１１．ベントナイト                                                  ０．５
１２．プロピレングリコール                                          ４．０
１３．トリエタノールアミン                                          １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１５．二酸化チタン                                                  ８．０
１６．タルク                                                        ４．０
１７．ベンガラ                                                      １．０
１８．黄酸化鉄                                                      ２．０
１９．香料                                                          ０．１
２０．精製水                                                      ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２６】
処方例７  浴用剤
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        １．０部
２．炭酸水素ナトリウム                                          ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                            適量
４．香料                                                          適量
５．無水硫酸ナトリウム                                          ４８．０
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００２７】
処方例８  軟膏
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        １．０部
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
４．流動パラフィン                                                ５．０
５．セタノール                                                    ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
７．プロピレングリコール                                        １０．０
８．精製水                                                      ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２８】
処方例９  顆粒剤
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノンジオール                                        ５．０部
２．還元麦芽糖水あめ                                            ３５．０
３．微結晶セルロース                                            ６０．０
［製造方法］成分１〜３に７０ｗ／ｗ％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒を１日１ｇ内用する。
【００２９】
処方例１０  クリーム
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      １．０部
２．スクワラン                                                    ５．５
３．オリーブ油                                                    ３．０
４．ステアリン酸                                                  ２．０
５．ミツロウ                                                      ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                                  ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
８．ベヘニルアルコール                                            １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．５
１０．香料                                                          ０．０５
１１．１，３−ブチレングリコール                                    ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．精製水                                                      ６７．２
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
処方例１１  化粧水
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      ０．００５部
２．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．キサンタンガム                                                ０．０２
５．クエン酸                                                      ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                            ０．１
７．エタノール                                                    ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
１０．香料                                                          ０．１
１１．精製水                                                      ８４．５６５
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合しろ過して製品とする。
【００３１】
処方例１２  乳液
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      ０．３部
２．ルシダモールＡ                                                ０．１
３．ガノデリオールＦ                                              ０．１
４．スクワラン                                                    ５．０
５．オリーブ油                                                    ５．０
６．ホホバ油                                                      ５．０
７．セタノール                                                    １．５
８．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．０
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
１０．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）    ２．０
１１．香料                                                          ０．１
１２．プロピレングリコール                                          １．０
１３．グリセリン                                                    ２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１５．精製水                                                      ７２．７  
［製造方法］成分４〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３２】
処方例１３  ゲル剤
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      ０．１部
２．エタノール                                                    ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
５．香料                                                          ０．１
６．１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
７．グリセリン                                                    ５．０
８．キサンタンガム                                                ０．１
９．カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
１０．水酸化カリウム                                                ０．２
１１．精製水                                                      ８４．１  
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００３３】
処方例１４  パック
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      ０．２部
２．ポリビニルアルコール                                        １２．０
３．エタノール                                                    ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
７．クエン酸                                                      ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                            ０．３
９．香料                                                          ０．１
１０．精製水                                                      ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００３４】
処方例１５  ファンデーション
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      １．０部
２．ステアリン酸                                                  ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
５．セタノール                                                    １．０
６．液状ラノリン                                                  ２．０
７．流動パラフィン                                                ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル                                      ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル                                      ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．１
１１．ベントナイト                                                  ０．５
１２．プロピレングリコール                                          ４．０
１３．トリエタノールアミン                                          １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１５．二酸化チタン                                                  ８．０
１６．タルク                                                        ４．０
１７．ベンガラ                                                      １．０
１８．黄酸化鉄                                                      ２．０
１９．香料                                                          ０．１
２０．精製水                                                      ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３５】
処方例１６  浴用剤
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      １．０部
２．炭酸水素ナトリウム                                          ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                            適量
４．香料                                                          適量
５．無水硫酸ナトリウム                                          ４８．０
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００３６】
処方例１７  軟膏
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      １．０部
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
４．流動パラフィン                                                ５．０
５．セタノール                                                    ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
７．プロピレングリコール                                        １０．０
８．精製水                                                      ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３７】
処方例１８  顆粒剤
処方                                                                配合量
１．ガノデルマノントリオール                                      ５．０部
２．還元麦芽糖水あめ                                            ３５．０
３．微結晶セルロース                                            ６０．０
［製造方法］成分１〜３に７０ｗ／ｗ％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒を１日１ｇ内用する。
【００３８】
処方例１９  クリーム
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                １．０部
２．スクワラン                                                    ５．５
３．オリーブ油                                                    ３．０
４．ステアリン酸                                                  ２．０
５．ミツロウ                                                      ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                                  ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
８．ベヘニルアルコール                                            １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．５
１０．香料                                                          ０．０５
１１．１，３−ブチレングリコール                                    ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．精製水                                                      ６７．２
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３９】
処方例２０  化粧水
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                ０．００５部
２．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．キサンタンガム                                                ０．０２
５．クエン酸                                                      ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                            ０．１
７．エタノール                                                    ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
１０．香料                                                          ０．１
１１．精製水                                                      ８４．５６５
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合しろ過して製品とする。
【００４０】
処方例２１  乳液
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                ０．３部
２．ガノデルマノンジオール                                        ０．２
３．スクワラン                                                    ５．０
４．オリーブ油                                                    ５．０
５．ホホバ油                                                      ５．０
６．セタノール                                                    １．５
７．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．０
８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
９．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）    ２．０
１０．香料                                                          ０．１
１１．プロピレングリコール                                          １．０
１２．グリセリン                                                    ２．０
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．精製水                                                      ７２．７  
［製造方法］成分３〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００４１】
処方例２２  ゲル剤
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                ０．１部
２．エタノール                                                    ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
５．香料                                                          ０．１
６．１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
７．グリセリン                                                    ５．０
８．キサンタンガム                                                ０．１
９．カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
１０．水酸化カリウム                                                ０．２
１１．精製水                                                      ８４．１  
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００４２】
処方例２３  パック
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                ０．２部
２．ポリビニルアルコール                                        １２．０
３．エタノール                                                    ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
７．クエン酸                                                      ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                            ０．３
９．香料                                                          ０．１
１０．精製水                                                      ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００４３】
処方例２４  ファンデーション
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                １．０部
２．ステアリン酸                                                  ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
５．セタノール                                                    １．０
６．液状ラノリン                                                  ２．０
７．流動パラフィン                                                ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル                                      ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル                                      ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．１
１１．ベントナイト                                                  ０．５
１２．プロピレングリコール                                          ４．０
１３．トリエタノールアミン                                          １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１５．二酸化チタン                                                  ８．０
１６．タルク                                                        ４．０
１７．ベンガラ                                                      １．０
１８．黄酸化鉄                                                      ２．０
１９．香料                                                          ０．１
２０．精製水                                                      ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４４】
処方例２５  浴用剤
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                １．０部
２．炭酸水素ナトリウム                                          ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                            適量
４．香料                                                          適量
５．無水硫酸ナトリウム                                          ４８．０
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００４５】
処方例２６  軟膏
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                １．０部
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
４．流動パラフィン                                                ５．０
５．セタノール                                                    ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
７．プロピレングリコール                                        １０．０
８．精製水                                                      ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４６】
処方例２７  顆粒剤
処方                                                                配合量
１．ルシダモールＡ                                                ５．０部
２．還元麦芽糖水あめ                                            ３５．０
３．微結晶セルロース                                            ６０．０
［製造方法］成分１〜３に７０ｗ／ｗ％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒を１日１ｇ内用する。
【００４７】
処方例２８  クリーム
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              １．０部
２．スクワラン                                                    ５．５
３．オリーブ油                                                    ３．０
４．ステアリン酸                                                  ２．０
５．ミツロウ                                                      ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                                  ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
８．ベヘニルアルコール                                            １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．５
１０．香料                                                          ０．０５
１１．１，３−ブチレングリコール                                    ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．精製水                                                      ６７．２
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００４８】
処方例２９  化粧水
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              ０．００５部
２．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．キサンタンガム                                                ０．０２
５．クエン酸                                                      ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                            ０．１
７．エタノール                                                    ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
１０．香料                                                          ０．１
１１．精製水                                                      ８４．５６５
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合しろ過して製品とする。
【００４９】
処方例３０  乳液
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              ０．１部
２．ガノデルマノントリオール                                      ０．４
３．スクワラン                                                    ５．０
４．オリーブ油                                                    ５．０
５．ホホバ油                                                      ５．０
６．セタノール                                                    １．５
７．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．０
８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
９．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）    ２．０
１０．香料                                                          ０．１
１１．プロピレングリコール                                          １．０
１２．グリセリン                                                    ２．０
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．精製水                                                      ７２．７  
［製造方法］成分３〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００５０】
処方例３１  ゲル剤
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              ０．１部
２．エタノール                                                    ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
５．香料                                                          ０．１
６．１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
７．グリセリン                                                    ５．０
８．キサンタンガム                                                ０．１
９．カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
１０．水酸化カリウム                                                ０．２
１１．精製水                                                      ８４．１  
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００５１】
処方例３２  パック
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              ０．２部
２．ポリビニルアルコール                                        １２．０
３．エタノール                                                    ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
７．クエン酸                                                      ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                            ０．３
９．香料                                                          ０．１
１０．精製水                                                      ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００５２】
処方例３３  ファンデーション
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              １．０部
２．ステアリン酸                                                  ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
５．セタノール                                                    １．０
６．液状ラノリン                                                  ２．０
７．流動パラフィン                                                ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル                                      ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル                                      ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．１
１１．ベントナイト                                                  ０．５
１２．プロピレングリコール                                          ４．０
１３．トリエタノールアミン                                          １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１５．二酸化チタン                                                  ８．０
１６．タルク                                                        ４．０
１７．ベンガラ                                                      １．０
１８．黄酸化鉄                                                      ２．０
１９．香料                                                          ０．１
２０．精製水                                                      ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００５３】
処方例３４  浴用剤
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              １．０部
２．炭酸水素ナトリウム                                          ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                            適量
４．香料                                                          適量
５．無水硫酸ナトリウム                                          ４８．０
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００５４】
処方例３５  軟膏
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              １．０部
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
４．流動パラフィン                                                ５．０
５．セタノール                                                    ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
７．プロピレングリコール                                        １０．０
８．精製水                                                      ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００５５】
処方例３６  顆粒剤
処方                                                                配合量
１．ガノデリオールＦ                                              ５．０部
２．還元麦芽糖水あめ                                            ３５．０
３．微結晶セルロース                                            ６０．０
［製造方法］成分１〜３に７０ｗ／ｗ％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒を１日１ｇ内用する。
【実施例３】
【００５６】
実験例１  本発明の美白効果
Ｂ１６マウスメラノーマを用いたメラニン生成抑制試験を行った。
対数増殖期にあるメラノーマを６０ｍｍのシャーレに３×１０４個の細胞を播種し、各種の濃度の試料を含むＥａｇｌｅｓ’ＭＥＭ（１０％牛胎児血清含有）を加え、３７℃、５％ＣＯ２条件下にて培養した。培養５日後に細胞をシャーレから剥離し、細胞を超音波破砕した後に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、６０℃で２時間の処理を行い、分光光度計でＯ．Ｄ．４７５ｎｍを測定した。なお、超音波処理後の細胞破砕液をＬｏｗｒｙの方法（Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，１９３，２６５−２７５，１９５１）でタンパク定量し、タンパク量当りのメラニン量を比較することによって、メラニン生成抑制作用の指標とした。
【００５７】
これらの実験結果を表１、表２、表３、表４に示した。その結果、本発明のガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦは、ガノデロールＢ、ラノステロール（市販品）、ガノデリン酸Ａ、ガノデリン酸ＤＭと比較して優れたメラニン生成抑制作用を示した。すなわち、ラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とする霊芝トリテルペンは、水酸基の数が０個又は１個の成分と比べると、格段にメラニン生成抑制効果が高いことが明らかになった。
【００５８】
【表１】
0004808580.tif 000006
【００５９】
【表２】
0004808580.tif 000007
【００６０】
【表３】
0004808580.tif 000008
【００６１】
【表４】
0004808580.tif 000009
【００６２】
実験例２  使用試験
処方例１、処方例１０、処方例１９及び処方例２８のクリーム、比較例１の従来のクリームを用いて、シミ、ソバカス悩む女性２０人を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、シミ、ソバカスの改善効果をアンケートにより判定した。
【００６３】
これらの試験結果を表５、表６、表７、表８、表９、表１０に示した。その結果、本発明のガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦを含有するクリームは、従来のクリームよりも、肌のシミ、ソバカスの改善作用を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、４０℃で６ヶ月間保存後においてもシミ、ソバカスの改善効果の低下は見られることなく、処方成分の劣化についても問題なかった。
【００６４】
【表５】
0004808580.tif 000010
【００６５】
【表６】
0004808580.tif 000011
【００６６】
【表７】
0004808580.tif 000012
【００６７】
【表８】
0004808580.tif 000013
【００６８】
【表９】
0004808580.tif 000014
【００６９】
【表１０】
0004808580.tif 000015
【００７０】
その他の処方例（外用剤）についても同様に使用試験を行ったところ、優れたシミ、ソバカスの改善作用を示し、安定性も良好であった。
【００７１】
実験例３  安定性試験
ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ルシダモールＡ及びガノデリオールＦを各々、０．１％含む１，３−ブチレングリコールを、４０℃で６ヶ月間保存した後に、ＨＰＬＣ分析により各成分を定量した。ＨＰＬＣの条件は、Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．、５２（６）、６８８−６９５（２００４）の方法に準じて行った。その結果、４成分全てほとんど分解が見られなかったことから（残存率９９．０％以上）、安定性が非常に高い成分であることが明らかになった。
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明のラノスタン骨格の１７位に位置する側鎖部分に水酸基を２個又は３個有することを特徴とするトリテルペンを含有する美白剤は、優れた美白作用を示し、安定性も良好である。化粧品、医薬部外品、医薬品、食品等に応用可能である。