【手続補正書】
【提出日】平成15年8月11日(2003.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IA、又は式IBの化合物：
【化１】
2003128673.tif 000001
［式中、
Xは、CHを表し；
R1は、H、−CN、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、アリール、Het2、又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、一つ以上の−O−、−S−、若しくは−N（R4）−に割り込まれていてもよく、並びに／又は、ハロ、−CN、−NO2、低級アルキル、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、−S（O）nR4、−S（O）nN（R4）R5、アリール、及びHet2から選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されていてもよく；
R6は、R5、−S（O）2R8、−S（O）2N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR8、又は−C（O）N（R4）R5を表し；
R7は、R4又は−C（O）R4を表し；
R3、R4、R5、及びR8は、各々独立して、低級アルキルを表し；該アルキル基は、低級アルキル、アリール、Het3、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2R10a、−S（O）2N（R9f）R9g、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されていてもよく；
R3、R4、及びR5は、各々独立して、Hを表してもよく；
R4、R5、及びR8は、各々独立して、アリールを表してもよく；
R2は、H、アリール、Het4、又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、低級アルキル（該アルキル基は、−OH及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されていてもよい。）、アリール、Het5、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2R10a、−S（O）2N（R9f）R9g、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されており；
R11は、各々、H、アリール、低級アルキル（該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。）、−C（O）R9j、−C（O）N（R9k）R9m、又は−S（O）2R10bを表し；
R9a〜R9mは、各々独立して、H、アリール、又は低級アルキル（該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。）を表し；
R10a及びR10bは、各々、アリール又は低級アルキル（該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。）を表し；
Het1は、置換されていてもよい4−〜12−員のヘテロ環基を表し；該ヘテロ環基は、少なくとも1個の窒素原子（該原子を通じてHet1基は化合物分子の他の部分に連結する。）を含有し、そして窒素、酸素及び／又は硫黄から選ばれる一つ以上の更なるヘテロ原子を含有してもよく；
Het2〜Het5は、独立して、置換されていてもよい4−〜12−員のヘテロ環基を表し；該ヘテロ環基は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選ばれる一つ以上のヘテロ原子を含有し；
各アリール基は、ハロ、低級アルキル（該アルキル基は、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2N（R9f）R9g、−S（O）nR10a、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。）、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2N（R9f）R9g、−S（O）nR10a、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Het1、Het2、Het3、Het4、及びHet5は、各々、低級アルキル（該アルキル基は、低級アルキル、アリール、Het2、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）nR10a、−S（O）2N（R9f）R9g、−OC（O）R9h、又は−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されていてもよい。）、アリール、Het2、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）nR10a、−S（O）2N（R9f）R9g、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよく；そして、
nは、各々、0、1、又は2を表す。］、
又はその医薬として若しくは獣医学的に許容しうる誘導体［ただし、化合物が式IBの化合物であって、式中、
R1がHを表し；
R3がC1−8アルキルを表し；そして
Het1が5−又は6−員の置換されていてもよい飽和ヘテロ環基を表し；該ヘテロ環基がC1−6アルキル（該アルキル基は、−OHによって置換されていてもよい。）によって（フリーの環N原子を通じて）置換されていてもよい場合；
R2が以下を表さないことを条件とする：
（a）C3−11アルキルであって、該C3−11アルキル基が、以下のうちの一つによって置換されているもの：
（i）プリノンのN原子に対してC−1位置の、−C（O）R9b｛式中、R9bは、H又はC1−4アルキルを表す。｝又はC1−11アルキル；
（ii）プリノンのN原子に対してC−2位置の、−OR9a｛式中、R9aは、H、C1−6アルキル又はベンジルを表す。｝、−OC（O）R9h｛式中、R9hは、H、C1−6アルキル又はフェニルを表す。｝、及び−N（R11）R9i｛式中、R9iは、H又はC1−6アルキルを表し、R11は、H、C1−6アルキル、−C（O）R9j（該R9jは、H、C1−6アルキル又はフェニルを表す。）、又は−S（O）2R10b（該R10bは、C1−4アルキル又はフェニルを表す。）を表す。｝から選ばれる一つの基であって、同じC−2位がさらにC1−4アルキル基によって置換されていてもよいもの；そして、
該C3−11アルキル基は以下によって置換されていてもよい：
（I）プリノンのN原子に対してC−2〜C−11位置の、フェニル｛ハロ、−CN、−NO2、C1−6アルキル、又は−S（O）2N（R9f）R9gによって置換されていてもよく；該−S（O）2N（R9f）R9g基のR9f及びR9gは、独立してH、フェニル又は低級アルキルを表す。｝；及び／又は
（II）プリノンのN原子に対してC−1位置の、C1−3アルキル；
（b）C3−9アルキルであって、プリノンのN原子に対してC−2〜C−9位置において、−N（R11）R9i｛該R11及びR9iは、各々独立して、H又はフェニルによって置換されていてもよいC1−5アルキルを表し；該C1−5アルキル基は−S（O）2N（R9f）R9g（該R9f及びR9gは、独立して、H、フェニル又は低級アルキルを表す。）である。｝によって置換され、そしてプリノンのN原子に対してC−1位置において、以下によって置換されていてもよいもの：
（i）C1−5アルキル（該アルキル基は−OHによって置換されていてもよい。）；及び／又は
（ii）C1−3アルキル；
又は
（c）C1−4アルキル又はC10−16n−アルキル（上記ただし書き中、別途記載のない限り、アルキル、フェニル及びベンジル基は非置換である。）。］。
【請求項２】
請求項1（ただし書き部分を除く。）に記載の化合物
［ただし、式IBの化合物である場合、以下の少なくとも一つが適用される：
（1）R1は、−CN、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、アリール、Het2、又は低級アルキル（該アルキル基は、一つ以上の−O−、−S−、又は−N（R4）−に割り込まれていてもよく、並びに／又は、ハロ、−CN、−NO2、低級アルキル、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、−S（O）nR4又は−S（O）nN（R4）R5、アリール、及びHet2から選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されている。）を表す；
（2）R2は、H、アリール、Het4、C1−2アルキル（該アルキル基は、アリール、−OR9a、−C（O）R9b、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されている。）、又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、以下によって置換及び／又は終結されている：
（i）ハロ、−CN、−NO2、Het5、−OR9a、−C（O）R9b｛式中、R9a及びR9bは、アリール又は低級アルキル（該アルキル基は一つ以上のハロ原子によって置換されている。）を表す。｝、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2R10a、−S（O）2N（R9f）R9g、及び−N（R11）R9i（式中、R11はアリール又は−C（O）N（R9k）R9mを表す。）から選ばれる一つ以上の置換基；及び／又は
（ii）−OR9a｛式中、R9aは、アリール又は低級アルキル（該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。）を表す。｝、−C（O）R9b、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる二つ以上の置換基；
（3）R3は、H又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、アリール、Het3、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2R10a、−S（O）2N（R9f）R9g、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されている；
及び／又は
（4）Het1は、以下を表す：
（i）請求項1に定義されたような4−又は7−〜12−員の、置換されていてもよいヘテロ環基；
（ii）請求項1に定義されたような5−又は6−員の完全飽和へテロ環基（該ヘテロ環基は、−OHによって置換されていてもよいC1−6アルキルによって置換されていない。）；又は
（iii）請求項1に定義されたような5−又は6員の、置換されていてもよい部分不飽和又は芳香族ヘテロ環基
（上記ただし書き中、別途特定しない限り、置換基、n、R4、R5、R6、R7、R9a〜R9m、R10a、R11、Het2、Het4、及びHet5は、請求項1に定義された通りである。）。］。
【請求項３】
請求項1（ただし書き部分を除く。）に記載の化合物［ただし、以下の少なくとも一つが適用される：
（1）R1は、−CN、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、アリール、Het2、又は低級アルキル（該アルキル基は、一つ以上の−O−、−S−、又は−N（R4）−に割り込まれていてもよく、並びに／又は、ハロ、−CN、−NO2、低級アルキル、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、−S（O）nR4又は−S（O）nN（R4）R5、アリール、及びHet2から選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されている。）を表す；
（2）R2は、H、アリール、Het4、C1−2アルキル（該アルキル基は、アリール、−OR9a、−C（O）R9b、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されている。）、又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、以下によって置換及び／又は終結されている：
（i）ハロ、−CN、−NO2、Het5、−OR9a、−C（O）R9b｛式中、R9a及びR9bは、アリール又は低級アルキル（該アルキル基は一つ以上のハロ原子によって置換されている。）を表す。｝、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2R10a、−S（O）2N（R9f）R9g、及び−N（R11）R9i（式中、R11はアリール又は−C（O）N（R9k）R9mを表す。）から選ばれる一つ以上の置換基；及び／又は
（ii）−OR9a｛式中、R9aはアリール又は低級アルキル（該アルキル基は、アリール及びハロから選ばれる一つ以上の置換基によって置換されていてもよい。）を表す。｝、−C（O）R9b、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる二つ以上の置換基；
（3）R3は、H又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、アリール、Het3、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）2R10a、−S（O）2N（R9f）R9g、−OC（O）R9h、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されている；及び／又は
（4）Het1は、以下を表す：
（i）請求項1に定義されたような4−又は7−〜12−員の、置換されていてもよいヘテロ環基；
（ii）請求項1に定義されたような5−又は6−員の完全飽和へテロ環基（該ヘテロ基は、−OHによって置換されていてもよいC1−6アルキルによって置換されていない。）；又は
（iii）請求項1に定義されたような5−又は6員の、置換されていてもよい部分不飽和又は芳香族ヘテロ環基（上記ただし書き中、別途特定しない限り、置換基、n、R4、R5、R6、R7、R9a〜R9m、R10a、R11、Het2、Het4、及びHet5は、請求項1に定義された通りである。）。］。
【請求項４】
R1が、H、−CN、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、アリール、Het2、又はC1−6アルキル（該アルキル基は、ハロ、−CN、−NO2、低級アルキル、−C（O）N（R4）R5、−C（O）R4、−C（O）OR4、−N（R4）R6、−OR7、−S（O）nR4、−S（O）nN（R4）R5、アリール、及びHet2から選ばれる一つ以上の置換基によって置換又は終結されていてもよい。）を表す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、R5、−S（O）2R8、又は−C（O）R4を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R7がR4を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
R3、R4、R5、及びR8が、独立して、低級アルキルを表し；該アルキル基は、アリール、Het3、ハロ、−CN、−NO2、−OR9a、−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されていてもよく；
R3、R4、及びR5が、独立して、Hを表し；及び／又は
R4、R5、及びR8が、独立して、アリールを表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
R2が、H、アリール、Het4、又は低級アルキルを表し；該アルキル基は、ハロ、−CN、−NO2、アリール、Het5、−OR9a、−C（O）R9b、−C（O）OR9c、−C（O）N（R9d）R9e、−S（O）nR10a、−S（O）2N（R9f）R9g、及び−N（R11）R9iから選ばれる一つ以上の置換基によって置換及び／又は終結されていてもよい、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
nが0又は2を表す、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
R11が、H、C1−6アルキル、又は−C（O）R9jを表す、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
R9a〜R9jが、独立して、H又はC1−6アルキルを表す、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
R10aが、C1−6アルキルを表す、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
Het1が、4−〜7−員のヘテロ環基を表し；該ヘテロ環基は、少なくとも1個の窒素原子（該原子を通じてHet1基は化合物分子の他の部分に連結している。）を含有し、そして窒素及び酸素から選ばれる一つ以上の更なるヘテロ原子を含有してもよく、そして該ヘテロ環基は請求項1に定義されるように置換されていてもよい、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
Het2〜Het5は、独立して、4−〜10−員のヘテロ環基を表し；該ヘテロ環基は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含有し、そして該ヘテロ環基は請求項1に定義されるように置換されていてもよい、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
医薬として使用される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
動物用薬として使用される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物を、医薬として又は獣医学的に許容できる佐剤、希釈剤又は担体と共に含む、製剤。
【請求項１８】
医薬製剤である、請求項17に記載の製剤。
【請求項１９】
獣医学的製剤である、請求項17に記載の製剤。
【請求項２０】
cGMP  PDE5の阻害が望まれる医学的状態を治療又は予防するための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物の治療上有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
医学的状態が、男性勃起障害（MED）、インポテンス、女性性機能障害（FSD）、陰核障害、女性低活動性的欲求障害、女性性的覚醒障害、女性性痛障害、又は女性性快感障害（FSOD）である、請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
以下を含む、請求項１に記載の式IA、又は式IBの化合物の製造方法：
（a）それぞれに対応する式IIA、又は式IIBの化合物の環化
【化２】
2003128673.tif 000002
［式中、R1、R2、R3、Het1、及びXは請求項1に定義された通りである。］；
（b）それぞれに対応する式VA、又は式VBの化合物の
【化３】
2003128673.tif 000003
［式中、L1は脱離基、R1、R2、R3、及びXは請求項1に定義された通りである。］、式VIの化合物との反応
Het1−H        VI
［式中、Het1は請求項1に定義された通りであるが、ただし、ヘテロ環の必須窒素原子はH−原子に結合する。］；
（c）式IA及びIBの化合物において、R2がアリール、Het4、又は置換されていてもよい低級アルキルを表す場合、
R2がHを表す対応する式IA、又はIBの化合物の、式XXIの化合物との反応
R2a−L2        XXI
［式中、R2aは、アリール、Het4、又は低級アルキル（該アルキル基は、式IA、及びIBの化合物におけるR2に関して請求項1に定義されたように置換されていてもよい。）を表し；L2は脱離基を表す。］；又は
（d）式IA、又はIBの化合物の、フェニル／ピリジル若しくはプリノン単位中又は上のアリール又はHet（Het1、Het2、Het3、Het4、Het5）基上の置換基の、転化、除去又は導入。
【請求項２３】
請求項22に定義された式IIA又は式IIBの化合物。
【請求項２４】
請求項22に定義された式VA又は式VBの化合物。
【請求項２５】
状態が男性勃起障害（MED）である、請求項20に記載の医薬組成物。