(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の片面に粘着剤層が積層され有効成分としてインドメタシンを含有する貼付剤において、粘着剤層中に、該粘着剤層全体に対し２０〜４５重量％の、粘度１５００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）と粘度５００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）の２種のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体からなるゴム系粘着剤と、５〜２５重量％の粘着付与剤と、３０〜５０重量％の流動パラフィンと、インドメタシンの溶解剤として５〜１５重量％の平均分子量４０００〜２００００のポリエチレングリコールとを含有してなり、
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体全体に対して、粘度が５００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の配合量が２５〜５０重量％、粘度が1５００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の配合量が７５〜５０重量％であることを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
前記粘着付与剤が脂環式飽和炭化水素樹脂及びロジンエステル誘導体から選択される１種又は２種以上を含む粘着付与剤である請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
更にメントール及び／又はメントール誘導体を含有する請求項１又は２に記載の貼付剤。
【請求項４】
メントールがｌ−メントールである請求項３に記載の貼付剤。
【請求項５】
メントール誘導体がメンチルラクテート及び／又は３−ｌメントキシプロパン−１，２−ジオールである請求項３に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、インドメタシン貼付剤に関し、更に詳しくはインドメタシンの分解が抑制され、皮膚接着性と共に剥離性も良好で貼り直しが可能であり、皮膚刺激性が少なく、不快臭もなく、使用感が改良された安定な、有効成分としてインドメタシンを含有する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
これまで、インドメタシンを有効成分として含有する貼付剤として、粘着基剤にスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下ＳＩＳと称す）を用い、インドメタシンの溶解剤としてクロタミトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど、常温で液体の溶解剤を配合したものがあった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、これらの貼付剤では以下のような問題があった。まず、有効成分であるインドメタシンの溶解剤としてクロタミトンなどの常温で液体の薬物溶解剤を用いた場合、ＳＩＳをも溶かしてしまい、これにより貼付剤を貼付後剥がす際に糊残りを生じ、使用感の悪い貼付剤となるという不都合があり、また、この現象を防止するためには、粘着剤中のＳＩＳの配合比率を上げるなどして糊残りを回避したり、他の賦形剤を配合するなどの煩雑な処置をとる必要があった。しかも、クロタミトンは、加熱をすると悪臭を生じるため、貼付剤の使用感が悪いばかりか、製造にあたっての作業環境を悪化させるという問題もあり、粘着基剤にＳＩＳを用いた貼付剤のように加熱工程を経るホットメルト製剤等に配合するには不適当であった。一方、インドメタシンの溶解剤にＮ−メチル−２−ピロリドンを使用した貼付剤は、悪臭はしないものの、経時変化により貼付剤が褐色に変色（以下、褐変と称す）し、更に皮膚への刺激が強いという問題があった。また、インドメタシンの溶解剤として常温で液体であるポリエチレングリコールのみを使用した貼付剤の場合、溶解剤にクロタミトンやＮ−メチル−２−ピロリドンを用いた製剤のように悪臭、褐変などの現象は生じないものの、インドメタシンは常温で液体のポリエチレングリコールに溶解されている系においては、ポリエチレングリコールとエステル化反応を起こし分解するので、インドメタシンの安定性に不都合を生ずるという問題があった。
【０００４】
このため、インドメタシンを含有する貼付剤において、インドメタシンが安定で、その経皮吸収性に優れ、極めて好適な凝集力バランスを有する粘着性基剤からなり、におい、糊残り、べたつき等がなく、また皮膚刺激が少なく、経時的に褐変することのない使用感の良好な貼付剤が求められていた。
【０００５】
粘着基剤に使用するＳＩＳは、粘着付与剤の存在下において、粘度が高くなるに伴い凝集力が高くなりその結果貼付剤のべたつきは弱くなる。反対にＳＩＳの粘度が低くなるに伴い凝集力が低くなり、その結果貼付剤のべたつきは強くなる傾向にある。従って、べたつきが少なく、しかも剥離時に糊残りがなく使用後も貼り直し可能な製剤を得るためには、粘着基剤の好適な凝集力バランスを得ることが必要である。
【０００６】
本発明は、インドメタシンの分解が抑制され、微弱な粘着力でありながら皮膚面によく密着でき、好適な凝集力バランスを有することにより、皮膚接着性が良好であると共に、剥離時には糊残りが無く、角質層の剥離や損傷を生じず、容易に剥離することができ、皮膚面に長時間貼付した場合にも皮膚刺激が生じない低刺激性で、経時的に変色することもなく、良好な粘着性、剥離性を有し使用時の貼り直しが可能で、不快臭のないインドメタシン含有貼付剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上述の目的を達成するため鋭意検討の結果、インドメタシンを有効成分とする貼付剤において、インドメタシンの溶解剤として常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールを用い、該溶解剤と、粘着性基剤として粘度の異なる２種以上のＳＩＳと、粘着付与剤と、流動パラフィンとを含む粘着剤層を具えた貼付剤はインドメタシンが安定で、極めて好適な凝集力バランスを有し、皮膚接着性と共に剥離性も良好で貼り直しが可能であり、使用感が極めて良好であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、支持体の片面に粘着剤層が積層され有効成分としてインドメタシンを含有する貼付剤において、粘着剤層中に、該粘着剤層全体に対し２０〜４５重量％の粘度の異なる２種以上のＳＩＳからなるゴム系粘着剤と、５〜２５重量％の粘着付与剤と、流動パラフィンと、インドメタシンの溶解剤として常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールとを含有してなることを特徴とする貼付剤を提供するものである。
【０００９】
本発明の貼付剤は、インドメタシンの溶解剤として、常温で固体又は半固体であるポリエチレングリコールを用い、従来技術のようにクロタミトンやＮ−メチル−２−ピロリドンを用いないので、悪臭がなく、経時変化によって褐色に変色することもなく、皮膚刺激性が少ない。また、前述のようにポリエチレングリコールを溶解剤とする系においては、インドメタシンはポリエチレングリコールとエステル化反応を起こすことが示唆されているが、常温で固体又は半固体である平均分子量の比較的高いポリエチレングリコールをインドメタシンの溶解剤に用いた場合、常温で液体のポリエチレングリコールのみを配合した場合と比較し、インドメタシンとポリエチレングリコールのエステル化反応が抑制され、その結果インドメタシンの含量低下を抑えることができ、製剤の安定性を向上させることができる。
【００１０】
更に、本発明者らの研究の結果によれば、固体又は半固体のポリエチレングリコールは、粘着付与剤の存在下での粘着剤層全体の系におけるＳＩＳとの凝集力バランスにも影響を及ぼす。すなわち、固体又は半固体のポリエチレングリコールをインドメタシンの溶解剤に使用すると、貼付剤のべたつきが改善され、貼付剤を皮膚に貼付後剥離する際の糊残りを防止することができる。
【００１１】
本発明においては、粘着剤層全体に対し、粘度の異なる２種以上のＳＩＳを２０〜４５重量％、粘着付与剤を５〜２５重量％の割合で配合する。特に、粘度が９００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）未満のＳＩＳと粘度が９００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）以上のＳＩＳを配合し、前者の配合量を１０〜９０重量％、好ましくは１５〜７０重量％、更に好ましくは２５〜５０重量％とし、後者の配合量を９０〜１０重量％、好ましくは８５〜３０重量％、更に好ましくは７５〜５０重量％となるように配合すると極めて好適な凝集力バランスを得ることができる。
【００１２】
粘度が９００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）未満のＳＩＳが１０重量％未満の貼付剤はべたつきによる剥離後の糊残りはないものの、粘着力が弱く貼付後に剥れ落ちるおそれがあり、９０重量％を越えると過度のべたつきを生ずるおそれがある。他方、粘度が９００ｃｐｓ（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）以上のＳＩＳが１０重量％未満だとべたつきが激しく剥離後に糊残りを生じて使用感が悪化し、９０重量％を越えると、べたつきによる剥離後の糊残りはないものの、粘着力が弱く貼付後に剥れ落ちるおそれがある。また、粘着付与剤は、特に脂環式飽和炭化水素樹脂及びロジンエステル誘導体から選ばれる１種又は２種以上を用いるのが好ましい。
【００１３】
以下、本発明の貼付剤について更に詳細に説明する。本発明の貼付剤において、有効成分として用いられるインドメタシンは、化学名が１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸である非ステロイド系消炎鎮痛剤である。
【００１４】
このインドメタシンを配合した貼付剤は、筋肉痛や疲労回復、打撲、そのほか慢性関節リュウマチ、変形関節症、術後疼痛などの炎症性疾患等の治療などに優れた薬効を有している。
【００１５】
インドメタシンの配合量は特に限定されないが、粘着剤層中に一般的には粘着剤層組成物全体の０．００１〜３０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、更に好ましくは１〜５重量％配合する。
【００１６】
本発明における貼付剤の粘着基剤としては、ゴム系粘着剤の１種であるＳＩＳが用いられる。このＳＩＳはＡ−Ｂ−Ａ型重合体に属するもので末端ブロックのＡがポリスチレン、ゴム中間ブロックのBがポリイソプレンからなる分子構造モデルを有するスチレン系熱可塑性のエラストマーである。
【００１７】
ＳＩＳ系樹脂は、そのスチレンとゴムの比率（ｗｔ％）が１０〜３０／７０〜９０のものが一般的に用いられ、その溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）は、約１００〜３０００位のものが一般的である。
【００１８】
本発明の貼付剤においては、粘度の異なる２種以上のＳＩＳを粘着剤層全体に対し２０〜４５重量％配合するが、前記したように粘度が９００ｃｐｓ未満のＳＩＳと９００ｃｐｓ以上のＳＩＳとを併用して配合すると、特に好適な凝集力バランスを有し、皮膚接着性及び剥離性が共に良好で、安定な貼付剤が得られる。
【００１９】
本発明のＳＩＳとしては、市販のＳＩＳ系樹脂を用いることができる。ＳＩＳ系樹脂の市販品の例としては、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１５／８５で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が１，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１５／８５で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が９００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１２）、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１７／８３で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が２２／７８ のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１）、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１６／８４のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０６）、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が３０／７０で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が３００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１２５ｘ）、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１０／９０で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が２，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１３２０ｘ ）、などがある（何れもシェルジャパン株式会社製）。
【００２０】
本発明において、市販のＳＩＳ系樹脂として上記のシェルジャパン株式会社製の商品を使用するときは、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１５／８５で溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が１，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）と、スチレン／ゴム比（ｗｔ％）が１７／８３で溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）との組み合わせが特に好ましい。
【００２１】
本発明に用いる粘着付与剤は、特に限定されないが、脂環式飽和炭化水素樹脂やロジンエステル誘導体などが好適に用いられる。脂環式飽和炭化水素樹脂としてはアルコンＰ−１００（商品名：荒川化学工業製）などがあり、またロジンエステル誘導体としてはエステルガムＨ（商品名：荒川化学工業製）などがあり、本発明ではそれらの１種又は２種以上を選択して用いることができる。粘着付与剤は、粘着剤層全体に対し５〜２５重量％配合する。
【００２２】
本発明においては、溶解剤として常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールを用いる。ポリエチレングリコールの平均分子量は２００〜３００００のものが一般的であるが、その平均分子量が約６００以下のものは常温で液体で、それを越えると常温で固体又は半固体となる。
【００２３】
本発明において、用いるポリエチレングリコールは常温で固体又は半固体のものを単独で用いてもよいし、また常温で液体のものと、常温で固体又は半固体のものを混合して用いることもできる。常温で固体又は半固体のものを単独で用いる場合は、平均分子量が約６００〜３０，０００のものが好ましく、４０００〜２５，０００のものが特に好ましい。
【００２４】
本発明においては、粘着剤（層）に可塑性を与えるため流動パラフィンを配合する。その配合量は、特に限定されないが、一般的には粘着剤全体に対して１０〜８０重量％、好ましくは２０〜６０重量％、更に好ましくは３０〜５０重量％である。流動パラフィンはその配合量が１０重量％以下だと粘着剤層がかたくなって粘着力が弱くなり、８０重量％より多いと粘着剤層がやわらかくなりすぎてべたつきを生じ、剥離時に糊残りを生ずることがある。
【００２５】
インドメタシンの溶解剤として常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールを用い、該溶解剤と、粘着剤層全体に対し２０〜４５重量％の粘度の異なる２種以上のＳＩＳ及び５〜２５重量％の粘着付与剤と、流動パラフィンを配合した貼付剤は、粘着基剤の凝集力バランスが良好で、皮膚刺激が少なく、経時変化による褐変もなく、貼付した際の皮膚へのフィット感が優れ、剥離性も良好であるうえ、使用時の再貼着が可能であるなど使用感が良好で、且つインドメタシンの安定性及び放出性に優れているが、更に、メントール及び／又はメントール誘導体を配合することができ、これを配合すると清涼感を付与することができる。メントールとしてはｌ−メントール、ｄｌ−メントールなど、メントール誘導体としてはメンチルラクテート、３−ｌメントキシプロパン−１，２−ジオールなどを使用することができる。
【００２６】
本発明の貼付剤には、更に医薬的に許容されるその他の可塑剤、賦形剤等を配合することができる。それらの可塑剤としては、例えばオクチルドデカノール、２−オクチルドデカノール等の高級アルコール、賦形剤としては、例えば無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤、カオリン、酸化チタン等の粉体があり、その他香料、着色料等を医薬的に許容される範囲内で添加することができる。
【００２７】
本発明の貼付剤は、支持体の片面にインドメタシンを含有した粘着剤層を展延等により積層した形態で、また通常は更に粘着剤層の支持体接触面とは反対の面に剥離可能なライナーを設けた形態で提供される。用いる支持体は特に限定されず、ポリエチレン、ポリプロピレン等の伸縮性又は非伸縮性の織布、不織布、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、あるいはウレタン、ポリウレタン等の発泡性支持体を用いることができ、これらは単独あるいは積層されたものの何れでもよい。
【００２８】
剥離可能なライナーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、アルミニウム蒸着の金属性のフィルム等を用いることができる。ライナー表面にシリコン処理などの剥離処理を施したものを使用してもよい。更に、ライナーには剥離を容易にするため直線又は曲線状の切れ込みを設けてもよい。
【００２９】
本発明の貼付剤が包装される包装体としては、紙、特片アート紙、塩化ビニル、アルミニウム、セロファン、ポリエチレン、ポリプロピレン、エバプレンなどを単独又は組み合わせて製作したものが用いられる。
【００３０】
【実施例】
以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３１】
［実施例１］
ニーダーに、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）１，５００のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）１５．４部、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）５００のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）６．６部、粘着付与剤であるエステルガムH１７．６部、流動パラフィン４１．８部、ジブチルヒドロキシトルエン１．０部、インドメタシン２．６部、及びインドメタシンの溶解剤としてポリエチレングリコール２００を１０．０部と常温で固体のポリエチレングリコール２００００を５．０部混合したものを投入し、１００℃で約６０分間練合して均一な粘着剤組成物を得た。次に該粘着剤組成物をポリエチレンフィルムに塗膏し、粘着剤組成物の反対側の面を支持体であるポリエステル製ニット基布で覆い、約１４×１０（ｃｍ）の矩形状に裁断し貼付剤を得た。
【００３２】
［実施例２］
ポリエチレングリコール２００をポリエチレングリコール３００にし、ポリエチレングリコール２００００をポリエチレングリコール４０００にし、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）を１４．８部にし、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）を６．４部にし、エステルガムHを１６．９部にし、流動パラフィンを４０．３部にし、更にポリビニルピロリドン３．０部を配合したこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００３３】
［実施例３］
ポリエチレングリコール３００をポリエチレングリコール２００にした以外は実施例２と同様にして貼付剤を得た。
【００３４】
［実施例４］
ポリエチレングリコール４０００をポリエチレングリコール２００００にし、ポリエチレングリコール３００をポリエチレングリコール４００にした以外は実施例２と同様にして貼付剤を得た。
【００３５】
［実施例５］
ポリエチレングリコール４００をポリエチレングリコール３００にした以外は実施例４と同様にして貼付剤を得た。
【００３６】
［実施例６］
ポリエチレングリコール３００をポリエチレングリコール２００にした以外は実施例５と同様にして貼付剤を得た。
【００３７】
［参考例］
ポリエチレングリコール２００とポリエチレングリコール２００００を配合せず、かわりにポリエチレングリコール１５００を１５部配合した以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００３８】
［実施例８］
ポリエチレングリコール１５００をポリエチレングリコール４０００にした以外は実施例７と同様にして貼付剤を得た。
【００３９】
［実施例９］
ポリエチレングリコール４０００をポリエチレングリコール２００００にした以外は実施例８と同様にして貼付剤を得た。
【００４０】
［実施例１０］
流動パラフィンを３９．８部にし、更にｌ−メントール２．０部を加えた以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４１】
［実施例１１］
ｌ−メントールをメンチルラクテートにした以外は実施例１０と同様にして貼付剤を得た。
【００４２】
［実施例１２］
ｌ−メントールを３−ｌメントキシプロパン−１，２−ジオールにした以外は実施例１０と同様にして貼付剤を得た。
【００４３】
［比較例１］
ニーダーに溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）１，５００のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）を２０．７部、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）５００のスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）を１７．３部、流動パラフィンを３７．４部、粘着付与剤としてエステルガムHを５．５部及びアルコンＰ１００を５．５部、ジブチルヒドロキシトルエン１．０部、インドメタシン２．６部、インドメタシンの溶解剤としてクロタミトンを１０．０部を投入し、１００℃で約６０分間練合して均一な粘着剤組成物を得、その後は実施例１と同様に処置して貼付剤を得た。
【００４４】
［比較例２］
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）を２０．３部にし、スチレン-イソプレン-スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）を２．３部にし、流動パラフィンを４６．４部にし、粘着付与樹脂のエステルガムＨを１２．７部にし、別に粘着付与樹脂のアルコンＰ−１００を１２．７部配合し、ポリエチレングリコール２００及びポリエチレングリコール２００００の代わりに溶解剤としてN−メチル−２−ピロリドンを２．０部配合したこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４５】
［比較例３］
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）を２０．３部にし、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）を２．２部にし、流動パラフィンを４２．９部にし、粘着付与樹脂のエステルガムＨを１８．０部にし、ポリエチレングリコール２００及びポリエチレングリコール２００００を配合しないで代わりに常温で液体のポリエチレングリコール４００を１０．０部、更にポリビニルピロリドンを３．０部配合したこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４６】
［比較例４］
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７P）を配合せず、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）を２３．０部にし、流動パラフィンを３７．４部にし、粘着付与樹脂のエステルガムＨを１３．０部にし、別にアルコンＰ１００を１３．０部配合し、かつポリエチレングリコール２００及びポリエチレングリコール２００００を配合しないで代わりにクロタミトンを１０．０部配合したこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を得た。
【００４７】
［比較例５］
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１０７ＣＵ）を配合せず、代わりにスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）を２３．０部配合し、また、クロタミトンを配合しないで代わりにポリエチレングリコール１５００を１０．０部配合したこと以外は比較例４と同様にして貼付剤を得た。
【００４８】
［試験例１］
インドメタシンの安定性試験：溶解剤として常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールを用いた実施例１〜１２の貼付剤と、常温で液体のポリエチレングリコールのみを用いた比較例３の貼付剤のインドメタシンの含量の違いを測定するために、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によってインドメタシン含量（対理論値％）を測定した。その結果を表１に示す。表１から明らかなように、常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールを配合した実施例１〜１２のインドメタシン含量は１００％又はほぼ１００％であるのに対し、常温で液体のポリエチレングリコールのみを配合した比較例３では９６．５％となり、インドメタシンの溶解剤に常温で固体又は半固体のポリエチレングリコールを用いた貼付剤はインドメタシンが安定であることが認められる。
【００４９】
【表１】
0004625157.tif 000002
【００５０】
［試験例２］
官能試験：実施例１〜１２及び比較例１〜５の各貼付剤（５０mm×７０mm）を健常な男性２人及び女性１人の各右上腕部及び背中に貼付して剥離し、以下の基準で粘着剤の皮膚に対する剥離時の痛み、糊残り、刺激性、それぞれの評価項目について下記の基準に従って評価し、３人のモニターによる評点の平均値を求めた。結果を表２に示す。
【００５１】
剥離時の痛みについては：全く痛みを感じないを１点、やや痛みを感じるを２点、痛みを感じるを３点とし、皮膚への糊残り（皮膚からの剥離性）については：全く糊残りしないを１点、貼付剤の周辺部分に僅かに糊残りが認められるを２点、明らかに糊残りが認められるを３点とし、皮膚刺激性については：発赤なしを１点、微弱な発赤ありを２点、明瞭な発赤ありを３点とした、各３点法にてそれぞれ評価した。
【００５２】
【表２】
0004625157.tif 000003
【００５３】
［試験例３］
経時変化による製剤の褐変：本発明にかかる実施例１〜１２の貼付剤と、インドメタシンの溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドンを配合した比較例２の貼付剤を、４０℃の恒温層にて１箇月保存し、粘着剤層表面の褐変の有無を検証した。表３は、その結果を示したものである。
【００５４】
【表３】
0004625157.tif 000004
【００５５】
［試験例４］
悪臭の評価： 本発明にかかる実施例１〜１２の貼付剤と、インドメタシンの溶解剤としてクロタミトンを用いた比較例１及び４の貼付剤について臭いを比較した。その結果を表４に示す。
【００５６】
【表４】
0004625157.tif 000005
【００５７】
【発明の効果】
以上述べたところから明らかなように、本発明によれば、最適な凝集力バランスを有することにより、皮膚刺激を伴うことのない微弱な粘着力でありながら皮膚接着性が良好であると共に、剥離時にも角質層の剥離や損傷を生じず、皮膚から容易に剥離することができ、皮膚面に長時間貼付した場合にも皮膚刺激が生じない低刺激性で、悪臭、粘着剤層の褐変も無く、インドメタシンが安定で優れた使用感を有するインドメタシン含有貼付剤を提供することができる。