(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ぜんそく発作の症状が現れた時にその現れた症状を鎮めるぜんそく用治療薬であって、ブロマゼパムを有効成分とすることを特徴とするぜんそく用治療薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本願発明は、ぜんそく用治療薬に係り、詳しくは、ぜんそく発作時の抑制的治療等に使用するぜんそく用治療薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
周知のように、ぜんそくは、気道に炎症が繰り返して起こる病気であって、ぜんそく発作時の息苦しさは、その炎症が広い範囲にわたって起こることにより、上記気道が狭小化されて空気の通過が阻害されることに起因して生じるものである。
【０００３】
そして、上記ぜんそく発作の発症時にこれを鎮めたり或いは当該ぜんそく発作を未然に予防したりするために今日において使用されているぜんそく用治療薬は、大別すると、吸入ステロイド薬と、抗アレルギー薬と、気管支拡張薬とに区分される。
【０００４】
上記吸入ステロイド薬としては、一般名をプロピオン酸ベクロメタゾンと称するものが使用されており、この商品名としては、ベコタイド、アルデシン、及びタウナスと称せられる三種類のものが挙げられる。そして、この吸入ステロイド薬は、専用の定量粉霧式吸入器（ハンドネブライザー）を用いて局所に吸入投与されるのが通例である。
【０００５】
また、上記抗アレルギー薬は、抗ヒスタミン作用をもつタイプのものと、抗ヒスタミン作用をもたないタイプのものとに区分される。そして、抗ヒスタミン作用をもつタイプのものとしては、一般名を、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、塩酸エピナスチン、及びフマル酸エメダスチンと称するものが使用されている。一方、抗ヒスタミン作用をもたないタイプのものとしては、一般名を、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レビリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、タザノラスト、ペミロラストカリウム、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、及びトシル酸スプラタストと称するものが使用されている。これらの抗アレルギー薬は、内服による使用態様のものと、上述と同様の吸入による使用態様のものとに区分できる。
【０００６】
更に、上記気管支拡張薬は、ベータ刺激薬と、テオフィリン薬と、抗コリン薬とに区分される。そして、上記ベータ刺激薬としては、一般名を、エピネフリン、硫酸イソプレナリン、硫酸オルシプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、塩酸プロカテロール、塩酸ツロブテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、及び塩酸マブテロールと称するものが使用されている。一方、上記テオフィリン薬としては、一般名を、テオフィリン徐放製剤、及びアミノフィリンと称するものが使用されている。更に、上記抗コリン薬としては、一般名を、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、及び臭化オキシトロピウムと称するものが使用されている。これらの気管支拡張薬は、内服による使用態様のものと、注射による使用態様のものと、上述と同様の吸入による使用態様のものとに区分できる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、上記列挙したぜんそく用治療薬のうちの吸入ステロイド薬は、専用の定量粉霧式吸入器を使用せねばならないため、その吸入作業が面倒且つ煩雑になると共に、当該定量粉霧式吸入器を用いても、適切な量の薬が正確な箇所に吸入されるとは限られず、薬の吸入状態が適切でない場合には、充分な治療効果を得ることがでないという問題を有している。尚、この吸入ステロイド薬の吸入状態を良好にすることを目的として、ラージスペーサと称せられる吸入補助器を使用することも行われているが、このようにした場合には、更に吸入作業が煩雑化されるばかりでなく、コスト面においても不利になる。
【０００８】
また、上記抗アレルギー薬は、ぜんそく発作を鎮めることについては無力であってその発症を未然に予防できるに留まるという難点があると共に、その使用開始時から効き目が現れるまでの期間は、即効性のあるものでも一週間であって、長いものでは六週間も要するという問題を有している。加えて、この抗アレルギー薬は、その使用の歴史が浅いことから、投与期間が六カ月から一年というように長期に及んだ場合の副作用については、現時点においては正確に把握されていないのが実情である。従って、この場合には、副作用の面において問題が残存していることになる。
【０００９】
更に、上記気管支拡張薬のうちのベータ刺激薬は、症状を一時的に鎮めるだけの作用を行えるに留まり、他の薬たとえば上記吸入ステロイド薬との併用を余儀なくされると共に、このベータ刺激薬を定期的に長期間にわたって使用した場合には、必ずしもぜんそくの改善にはつながらず、むしろ気道過敏性を亢進させてぜんそくを悪化させる嫌いがあるという問題を有している。また、この気管支拡張薬のうちのテオフィリン薬は、一定以上の血中濃度が維持できなければ充分な治療効果が得られない一方、血中濃度がある値を超えてしまえば激しい副作用が現れる。つまり、副作用の心配がない安全域と、治療効果が得られる有効域との重複する領域が極めて狭いという問題を有しているのである。更に、この気管支拡張薬のうちの抗コリン薬は、すべて吸入薬であるため、上記吸入ステロイド薬の場合と同様の問題を有していることになる。
【００１０】
本願発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、定量粉霧式吸入器の使用を必要とせず、且つ即効性があって長期使用の場合にも充分な効果を得ることができ、而も副作用の面で充分な安全性を確保し得るぜんそく用治療薬を提供することを技術的課題とするものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本願発明に係るぜんそく用治療薬は、上記技術的課題を達成するため、以下に示すような手段を採用したことを特徴とする。
【００１２】
即ち、本願の請求項１に記載した発明は、ぜんそく発作の症状が現れた時にその現れた症状を鎮めるぜんそく用治療薬であって、ブロマゼパムを有効成分とするものである。
【００１３】
なお、上記のぜんそく用治療薬としては、ブロマゼパムを５ｍｇ以上含有するものであることが好ましい。
【００１４】
【発明の作用及び効果】
上記請求項１のぜんそく用治療薬は、その一般名がブロマゼパムと称せられるもの（化学名が 7-bromo-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-one ）を有効成分とするものである。そして、このブロマゼパムは、下記に示すような効能及び効果を有している。
【００１５】
(1) 神経症における強迫、恐怖及び不安。(2) うつ病における不安及び緊張。(3) 心身症（高血圧症、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍、過敏性大腸症候群、急性及び慢性胃炎における不安、緊張、抑うつ及び睡眠障害）。(4) 自律神経失調症における不安、緊張、抑うつ及び睡眠障害。(5) 麻酔前投薬。
【００１６】
このブロマゼパムに関する効能及び効果は、上記 (1)〜(5) に列挙したもの以外には存在しないものとして、その使用が推進されているのが現状であった。
【００１７】
しかしながら、本発明者が約１２年間にわたって上記ブロマゼパムについて鋭意研究を行った結果、このブロマゼパムは、気管支拡張作用もしくは少なくとも気道の詰まりを消失させる作用を有しており、つまりぜんそく発作に起因する息苦しさを完全に除去してしまう作用を有していると共に、その効き目は約１５分〜３０分程度で現れるという即効性を有しており、而も常時定期的に服用することによりぜんそく発作が発症しなくなるという作用をも有していることを知見した。
【００１８】
加えて、上記ブロマゼパムは比較的長年にわたって一般に使用されて今日に至っているが、その間に現実に報告されている副作用としては、人体に対する危険性を有するような激しいものは存在しておらず、若干の眠気や疲労感などを感じる程度のものであって、これらは、その用量を必要に応じて減じたり或いはその服用時間を眠気等の発生が問題にならない時間に限定したりすることにより解決できるものである。
【００１９】
従って、このブロマゼパムを使用すれば、定量粉霧式吸入器の使用を必要とすることなく、ぜんそく発作の発症時にこれを即座に鎮めることが可能になると共に、ぜんそく発作の発症を未然に阻止することもでき、而も定期的な長期使用が可能であって、副作用の面においても安全性を確保できるという利点が得られることになる。
【００２０】
なお、レキソタン（日本ロシュ株式会社製）は、上述のブロマゼパムを含有する錠剤または細粒である。詳しくは、このレキソタンは、１錠中にブロマゼパム１ｍｇを含有する白色の裸錠と、１錠中にブロマゼパム２ｍｇを含有する白色の裸錠と、１錠中にブロマゼパム５ｍｇを含有する淡黄色の裸錠と、１ｇ中にブロマゼパム１０ｍｇを含有する白色の細粒との計４種類が存在している。
【００２１】
このレキソタンは、有効成分としてブロマゼパムを含有していることから、上記請求項１の場合と同様の作用効果が得られることになる。
【００２２】
【実施例】
以下、本願発明に係るぜんそく用治療薬の実施例を説明する。
【００２３】
ブロマゼパム及びレキソタンがぜんそくの治療薬として適していることを本発明者が知見するに至った経緯及びその後の実験結果を説明すると、下記の (1)〜(4) に示す通りである。
【００２４】
(1) 本発明者が、のどの痛みを伴うかぜをわずらい、これと同時に息苦しくなってぜんそく発作の症状が現れた時に、偶然に他の目的（胃の治療の目的）でブロマゼパム５ｍｇを服用したところ、息苦しさが緩和されたので、更にブロマゼパム５ｍｇを服用してみた。その結果、呼吸をする際の喘ぎ音（ピーピーという音）が全くしなくなると共に息苦しさが完全に消失して、喫煙をしても何ら苦しみを伴うことはなくなった。これに対して、いつも通り（ブロマゼパムを服用しない状態）であれば、そのぜんそく発作の症状は昼間においては多少緩和されるものの、夜間になれば再び息苦しくなって全身の力をこめて呼吸をしようとしても気道には僅かの量の空気の流通があるのみで、このような状態が約１週間ほど続いていた。
【００２５】
(2) 上記の現象に再現性があるか否かを確認するために、再びぜんそく発作の症状が現れるのを待つことにしたが、上記のかぜをわずらっている約１週間の期間中は、上記他の目的でブロマゼパム５ｍｇを毎日定期的に服用していたため、その期間中に再びぜんそく発作の症状が現れることはなかった。この事は、ブロマゼパムの服用が、ぜんそく発作の発症を未然に防止できることを示しているものと解する。
【００２６】
(3) 本発明者は、上述のブロマゼパムの効能について、更なる確証を得るために、飲酒を行うことにより息苦しくなって呼吸時に喘ぎ音が出始めた時に、意図的に上記と同様にして、計１０ｍｇのブロマゼパムを服用したところ、完全に息苦しさが消失した。そして、本発明者は、夜間に飲酒を多めに行えばぜんそく発作の症状が現れる場合があることを見出し、この種の数回にわたるぜんそく発作の発症時に、上記と同様にしてブロマゼパムを服用したところ、全ての場合において同様に息苦しさが完全に消失して平常時と何ら変わることがなくなることを知見するに至った。
【００２７】
(4) 更に、本発明者は、ブロマゼパムを服用した後に夜間の飲酒を行うことを多数回にわたって実行してみたところ、息苦しくなる気配すら生じないことをも知見するに至った。
【００２８】
以上の (1)〜(4) に記載した事実を勘案すれば、ブロマゼパム（レキソタン）は、ぜんそく発作を即効性をもって鎮めるという効果を有しているのみならず、ぜんそく発作の発症を未然に防止するという効果をも有しているものと解することができる。また、本発明者が上記のようにしてブロマゼパムの効能を知見するに至る間に副作用が現れたこともない。
【００２９】
尚、上記ブロマゼパム（レキソタン）は、全ての種類のぜんそく発作に対して効き目があるとは断言できないが、上記の (1)〜(4) に記載した事実から判断すれば、少なくともかぜひきや飲酒に起因する気道の詰まり及び喘ぎ音を伴う息苦しさに対しては、それを即効性をもって鎮めることができるものと確信するに至っている。