【手続補正書】
【提出日】平成15年10月17日(2003.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
1997169723.tif 000001
〔式中、３個の置換基Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)のうち少なくとも１個は未置換またはフェニル部分が１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルキル、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルケニル、−(ＣＨ2)m−Ｒ(14)、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ3、Ｒ(22)ＳＯ2−、Ｒ(23)Ｒ(24)Ｎ−ＣＯ−、Ｒ(25)−ＣＯ−、Ｒ(26)Ｒ(27)Ｎ−ＳＯ2−、−ＯＲ(35)、−ＳＲ(35)または−ＮＲ(35)Ｒ(36)からなる群より選択される１〜４個の基により置換されるベンゾイルグアニジン
【化２】
1997169723.tif 000002
であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ(14)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシおよび−ＮＲ(15)Ｒ(16)からなる群より選択される１〜３個の置換基により置換される−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
Ｒ(15)およびＲ(16)は互いに独立して水素または−ＣＨ3であり；
Ｒ(22)、Ｒ(23)、Ｒ(25)およびＲ(26)は互いに独立して１、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルキル、２、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するアルケニル、(ＣＨ2)nＲ(29)または−ＣＦ3であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
Ｒ(29)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシおよび−ＮＲ(30)Ｒ(31)からなる群より選択される１〜３個の置換基により置換される−(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
Ｒ(30)およびＲ(31)は水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(23)、Ｒ(25)およびＲ(26)は水素であり；
Ｒ(24)およびＲ(27)は互いに独立して水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(23)およびＲ(24)、そしてＲ(26)およびＲ(27)は一緒になって５または６個のメチレン基であり、そのうち１個のＣＨ2基は酸素、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ3または−Ｎ−ベンジルにより置換することができ；
Ｒ(35)およびＲ(36)は互いに独立して水素または１、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(35)およびＲ(36)は一緒になって４〜７個のメチレン基であり、そのうち１個のＣＨ2基は酸素、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＣＨ3または−Ｎ−ベンジルにより置換することができ；あるいは
Ｒ(35)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシ、ＳＯ2Ｒ(５)、ＳＯ2ＮＲ(６)Ｒ(７)および−ＮＲ(32)Ｒ(33)からなる群より選択される１〜３個の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ（５）は１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ(６)およびＲ(７)は互いに独立して水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ(32)およびＲ(33)は互いに独立して水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(35)は未置換またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群より選択される１〜３個の置換基により置換されるＣ1〜Ｃ9−ヘテロアリールであり；そして
他の置換基Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合において互いに独立して１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルキル、(ＣＨ2)pＲ(10)であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ(10)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシ、−ＳＯ2ＮＲ(１７)Ｒ(８)および−ＳＯ2Ｒ(９)からなる群より選択される１〜３個の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ(17)およびＲ(８)は互いに独立して水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ（９）は１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
他の基Ｒ(１)およびＲ(３)はそれぞれの場合において水素であり、
Ｒ(４)は水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルである〕
のスルホンイミダミドまたはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
置換基Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)のうち１個は未置換またはフェニル部分が１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルケニル、−(ＣＨ2)m−Ｒ(14)、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｒ(22)ＳＯ2−、Ｒ(23)Ｒ(24)Ｎ−ＣＯ−、Ｒ(25)−ＣＯ−、Ｒ(26)Ｒ(27)Ｎ−ＳＯ2−、−ＯＲ(35)、−ＳＲ(35)および−ＮＲ(35)Ｒ(36)からなる群より選択される１〜３個の置換基により置換されるベンゾイルグアニジン
【化３】
1997169723.tif 000003
であり；
Ｒ(22)およびＲ(25)は互いに独立してメチルまたは−ＣＦ3であり；
Ｒ(23)、Ｒ(24)、Ｒ(26)およびＲ(27)は互いに独立して水素またはメチルであり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ(14)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシからなる群より選択される１〜２個の置換基により置換される−(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
Ｒ(35)およびＲ(36)は互いに独立して水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(35)およびＲ(36)は一緒になって４〜６個のメチレン基であり、そのうち１個のＣＨ2基は酸素、−Ｓ−、−ＮＨ−または−ＮＣＨ3により置換することができ；あるいは
Ｒ(35)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシ、ＳＯ2Ｒ(５)およびＳＯ2ＮＲ(６)Ｒ(７)からなる群より選択される１〜２個の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ(５)は１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ(６)およびＲ(７)は互いに独立して水素、メチルまたはエチルであり；あるいは
Ｒ(35)は未置換またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3およびメトキシからなる群より選択される１〜２個の置換基により置換されるＣ1〜Ｃ9−ヘテロアリールであり；そして
他の置換基Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合において互いに独立して１、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルキルまたは(ＣＨ2)pＲ(10)であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒ(10)は未置換またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシ、−ＳＯ2ＮＲ(17)Ｒ(８)および−ＳＯ2Ｒ(９)からなる群より選択される１〜２個の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ(17)およびＲ(８)は互いに独立して水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ(９)はメチルまたはエチルであり；あるいは
他の基Ｒ(１)およびＲ(３)はそれぞれの場合において水素であり、
Ｒ(４)は水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルである請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
置換基Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)のうち１個は未置換またはフェニル部分が１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、Ｒ(14)、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｒ(22)ＳＯ2−、Ｒ(23)Ｒ(24)Ｎ−ＣＯ−、Ｒ(25)−ＣＯ−、Ｒ(26)Ｒ(27)Ｎ−ＳＯ2−、−ＯＲ(35)、−ＳＲ(35)および−ＮＲ(35)Ｒ(36)からなる群より選択される１〜２個の置換基により置換されるベンゾイルグアニジン
【化４】
1997169723.tif 000004
であり；
Ｒ(22)およびＲ(25)は互いに独立してメチルまたはＣＦ3であり；
Ｒ(23)、Ｒ(24)、Ｒ(26)およびＲ(27)は互いに独立して水素またはメチルであり；
Ｒ(14)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチルおよびメトキシからなる群より選択される１個の置換基により置換される−(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
Ｒ(35)およびＲ(36)は互いに独立して水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(35)は未置換またはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ3、メチル、メトキシ、ＳＯ2ＣＨ3およびＳＯ2ＮＲ(６)Ｒ(７)からなる群より選択される１個の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ(６)およびＲ(７)は互いに独立して水素、メチルまたはエチルであり；あるいは
Ｒ(35)は未置換またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3およびメトキシからなる群より選択される１個の置換基により置換されるＣ1〜Ｃ9−ヘテロアリールであり；そして
他の置換基Ｒ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)はそれぞれの場合において互いに独立して１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または未置換もしくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシ、−ＳＯ2ＮＲ(17)Ｒ(８)および−ＳＯ2ＣＨ3からなる群より選択される１個の置換基により置換されるフェニルであり；
Ｒ(17)およびＲ(８)は互いに独立して水素、メチルまたはエチルであり；あるいは
Ｒ(１)は水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり；あるいは
Ｒ(３)は水素であり；
Ｒ(４)は水素または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルである請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
化合物IV
【化５】
1997169723.tif 000005
（式中、置換基Ｒ(１)″、Ｒ(２)″またはＲ(３)″の少なくとも１個はＲ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)のように定義されるが、グアニジン基の代わりに容易に除去できる脱離基Ｌを有する）の容易に求核的に除去できる脱離基Ｌをグアニジンと置換する、請求項１記載の化合物Ｉの製造法。
【請求項５】
不整脈、心筋梗塞、狭心症、心臓の虚血症状、末梢および中枢神経系の虚血症状並びに卒中、末梢器官および四肢の虚血症状、ショック状態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性後期合併症、ガン疾患、線維形成疾患または前立腺過形成の治療または予防のための薬剤；外科手術および臓器移植に使用される薬剤；または外科的に処置される移植組織の保存および貯蔵のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物Ｉの使用。
【請求項６】
Ｎａ+／Ｈ+交換体の阻害、並びに高血圧および増殖性疾患の診断のための科学手段の製造における請求項１記載の化合物Ｉの使用。
【請求項７】
有効量の、請求項１〜３の何れか一項に記載の式Ｉの化合物を含有する薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
安息香酸官能基は一般に知られている方法で化合物IV
【化１１】
1997169723.tif 000006
（式中、置換基Ｒ(１)″、Ｒ(２)″またはＲ(３)″の少なくとも１個はＲ(１)、Ｒ(２)およびＲ(３)のように定義されるが、グアニジン基の代わりに容易に除去できる脱離基Ｌを有する）の容易に求核的に除去できる脱離基Ｌをグアニジンと置換することによりグアニル化される。