【手続補正書】
【提出日】平成24年9月4日(2012.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの置換されたピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体およびその薬学的に許容される塩、または式I中ピラゾロ部分の置換された窒素原子において、3,5-ジメチルフェニル基、もしくは（トリメチルシリルエチニル）フェニル基を有するその誘導体：
2011509290.tif 000001
式中、
nおよびmは1、2、または3であり；
Wは単結合、アルケニル、アルキニル、NH、S、SO、SO2、O、C＝O、またはアミド基である；
各R1は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、ニトロ、グアニジノ、ウレイド、カルバモイル、シアノ、およびトリフルオロメチルより独立して選択される；
または、各R1は、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、（C1〜C6）アルコキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1〜C6チオアルコキシ、C3〜C6チオシクロアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、ニトロ、アミノ、N‐モノ（C1〜C6）アルキルアミノ、N,N‐ジ（C1〜C6）アルキルアミノ、ホルムアミド、アミド、アセトアミド、ヒドロキシルアミノ、C1〜C6アルコキシアミノ、ヒドラジノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合ヘテロアリール、および縮合ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；
または、各R1は、R3‐スルホニルアミノ、フタルイミド‐（C1〜C4）‐アルキルスルホニルアミノ、ベンズアミド、ベンゼンスルホニルアミノ、3‐フェニルウレイド、2‐オキソピロリジン‐1‐イル、2,5‐ジオキソピロリジン‐1‐イル、およびC2〜C4アルカノイルアミノより独立して選択され、かつ、ここでR1中の該ベンゼンスルホニルアミノ、またはフェニル、またはフェノキシ、またはアニリノ、またはフェニルスルファニル置換基は一つまたは二つのハロゲン、（C1〜C4）‐アルキル、シアノ、メタンスルホニル、または（C1〜C4）‐アルコキシ置換基を任意で有していてもよく；
または、任意の二つのR1はそれらが結合する炭素と一緒になって、酸素、硫黄、および窒素より選択される少なくとも一つまたは二つのヘテロ原子を含む5〜8員環を含み；
ここでR1中のアルキル基およびアルコキシまたはアルキルアミノ基のアルキル部分は、直鎖であってよく、また少なくとも三個の炭素を含む場合には分岐または環式であってもよく；かつR3は、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され；
R2は、水素、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6チオアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合ヘテロアリール、および1,3‐ベンゾジオキソール、および1,4‐ベンゾジオキシン等の縮合ヘテロシクリルからなる群より選択され；
または、R2は、フェニルまたはベンジルであり、1、2、3、または4個の基で置換されていて置換基がR4より独立して選択されるものからなる群より選択され；
または、R2は、-O(CH2)2OCH3および-CO2Hより選択され、
R4は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、ニトロ、グアニジノ、ウレイド、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1〜C6チオアルコキシ、C3〜C6チオシクロアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、ニトロ、アミノ、N‐モノ（C1〜C6）アルキルアミノ、N,N‐ジ（C1〜C6）アルキルアミノ、ホルムアミド、アミド、アセトアミド、ヒドロキシルアミノ、C1〜C6アルコキシアミノ、ヒドラジノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、縮合アリール、縮合ヘテロアリール、縮合ヘテロシクリル、-O(CH2)3モルホリノ、および-O(CH2)2OCH3より選択される。
【請求項２】
下記より選択される、請求項1記載の式Iのピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体：
A）[1‐（3‐エチニルフェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体
a）N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル‐アミン
b）［2‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐エチル］‐[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル‐アミン
c）［4-メトキシ-3-(3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ)-ベンジル)-[1-(3-エチニル-フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
d）（3,4‐ジメトキシ‐ベンジル）‐[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
e）［3,4‐ビス（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
f）ベンゾ［1,3］ジオキソール‐5‐イルメチル‐[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐アミン
g）[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イルアミノ）‐酢酸
h）3,4‐ジエトキシ‐ベンジル‐[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
i）[1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐（3,4,5‐トリメトキシベンジル）‐アミン
j）［4‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
k）（4‐メトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
l）［4‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3‐エチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
B)［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体
a）N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル‐アミン
b）［2‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐エチル］‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
c）［4‐メトキシ‐3‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル）‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
d）（3,4‐ジメトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
e）［3,4‐ビス（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
f）ベンゾ［1,3］ジオキソール‐5‐イルメチル‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
g）［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イルアミノ）‐酢酸
h）3,4‐ジエトキシベンジル‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
i）［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐（3,4,5‐トリメトキシベンジル）‐アミン
j）［4‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
k）（4‐メトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
l）［4‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3‐トリメチルシラニルエチニル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
C）3‐ヨードフェニル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体
a）N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル‐アミン
b）［2‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐エチル］‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
c）［4‐メトキシ‐3‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル）‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
d）（3,4‐ジメトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
e）［3,4‐ビス（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
f）ベンゾ［1,3］ジオキソール‐5‐イルメチル‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
g）［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イルアミノ）‐酢酸
h）3,4‐ジエトキシベンジル）‐）‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
i）［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐（3,4,5‐トリメトキシベンジル）‐アミン
j）［4‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
k）（4‐メトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン
l）［4‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3‐ヨード‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4イル）‐アミン。
【請求項３】
3‐シアノフェニル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンの誘導体より選択される、請求項1記載の式Iのピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体：
a）3‐｛4‐［2,3‐ジヒドロ‐ベンゾ［1,4］ジオキシン‐6‐イルメチル）‐アミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル｝‐ベンゾニトリル
b）3‐｛4‐［2‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐エチルアミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］‐1‐イル｝‐ベンゾニトリル
c）3‐｛4‐［4‐メトキシ‐3‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジルアミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル｝‐ベンゾニトリル
d）3‐［4‐（3,4‐ジメトキシ‐ベンジルアミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル｝‐ベンゾニトリル
e）3‐｛4‐［3,4‐ビス‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジルアミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1イル｝‐ベンゾニトリル
f）3‐｛4‐［（ベンゾ［1,3］‐ジオキソール‐5‐イルメチル）‐アミノ‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル‐｝‐ベンゾニトリル
g）［1‐（3‐シアノ‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イルアミノ］‐酢酸
h）3‐［4‐（3,4‐ジエトキシ‐ベンジルアミノ）‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル‐］‐ベンゾニトリル
i）3‐［4‐（3,4,5‐トリメトキシ‐ベンジルアミノ）‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル］‐ベンゾニトリル
j）3‐｛4‐［4‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジルアミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル‐｝‐ベンゾニトリル
k）3‐［4‐（4‐メトキシ‐ベンジルアミノ）‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル］‐ベンゾニトリル
l）3‐｛4‐［4‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジルアミノ］‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐1‐イル｝‐ベンゾニトリル。
【請求項４】
3,5‐ジメチルピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体の誘導体より選択される、請求項1記載の式Iのピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体：
a）N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐1‐（3,5‐ジメチルフェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐アミン
b）N‐（ベンゾ［d］［1,3］ジオキソール‐5‐イルメチル）‐1‐（3,5‐ジメチルフェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐アミン
c）1‐（3,5‐ジメチルフェニル）‐N‐（2‐（2‐メトキシエトキシ）エチル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐アミン
d）［1‐（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐［4‐メトキシ‐3‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル］‐アミン
e）（3,4‐ジメトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐アミン
f）［3,4‐ビス‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル］‐［1‐（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐アミン
g）［1‐（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イルアミノ］酢酸
h）3,4‐ジエトキシ‐ベンジル）‐［1‐（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］アミン
i）［1（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐（3,4,5‐トリメトキシ‐ベンジル）‐アミン
j）［1（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐［4‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジルアミン
k）［1（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐［4‐（メトキシ）ベンジルアミン
l）［1（3,5‐ジメチル‐フェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル］‐［4‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジルアミン。
【請求項５】
m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体の誘導体より選択される、式Iのピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン誘導体：
a）N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐アミン
b）［2‐（2‐メトキシ‐エトキシ）エチル］‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
c）［4‐メトキシ‐3‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル］‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
d）（3,4‐ジメトキシ‐ベンジル）‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
e）［3,4‐ビス‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル］‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
f）（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イルアミノ）‐酢酸
g）3,4‐ジエトキシ‐ベンジル）‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
h）（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐（3,4,5‐トリメトキシ‐ベンジル）‐アミン
i）［4‐（2‐メトキシ‐エトキシ）‐ベンジル］‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
j）（4‐メトキシ‐ベンジル）‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン
k）［4‐（3‐モルフォリン‐4‐イル‐プロポキシ）‐ベンジル］‐（1‐m‐トリル‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐イル）‐アミン。
【請求項６】
請求項1に定義した式Iの化合物を調製する方法であって、以下より選択される方法：
(1)請求項1に定義した、N‐フェニル環にエチニル置換基を有する式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
2011509290.tif 000002
この方法が、
式Zの化合物を塩酸または硫酸等の鉱酸および亜硝酸ナトリウム溶液と共に、−10℃〜5℃の温度でジアゾ化することにより、式Jのヨード置換フェニルヒドラジン塩酸塩の固体を得る工程、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、およびアルカリ金属の重炭酸塩などの適した塩基で式Jの化合物を中和することにより、式Kのヨード置換フェニルヒドラジンを得る工程、
およびその後、
2011509290.tif 000003
(a)式Kの化合物を、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n‐ブタノール、ジメチルホルムアミド、またはこれらの溶媒の混合物などのプロトン性溶媒中、60℃の温度で、エトキシメチレンマロノニトリルと反応させることにより式Lの新規N‐（ヨード置換）フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボニトリルを得る工程、または
(b)式Kの化合物を、40℃から100℃に及ぶ温度条件で、オルト蟻酸トリエチルおよびマロノニトリルを反応させることによりインサイチューで産生されたエトキシメチレンマロノニトリルと反応させることにより、式Lの新規N‐（ヨード置換）フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボニトリルを得る工程、のいずれか、
2011509290.tif 000004
式Lの化合物のニトリル基を水性媒体中の硫酸などの鉱酸で加水分解し、10℃〜40℃の温度で、アンモニア、またはアルカリ金属の重炭酸塩、炭酸塩または水酸化物などの適した塩基で塩基性化することにより、式Mの新規N‐（ヨード置換）フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキサミドを得る工程、
2011509290.tif 000005
式Mの化合物を、ニートの状態またはスルホラン等の溶媒中、150℃〜200℃の温度でホルムアミドと反応させることにより、式Oの新規N‐（ヨード置換）フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキサミドを得る工程、
およびその後、
2011509290.tif 000006
(c)式Oの化合物を、ニートの状態または塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、またはこれらの溶媒の混合物などの非プロトン性溶媒中、還流温度条件で、オキシ塩化リンと反応させることにより、式Pの新規N‐（ヨード置換）フェニル-4‐クロロ‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、または
(d)式Oの化合物を、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、またはこれらの溶媒の混合物などの非プロトン性溶媒中、25℃の温度で、塩化チオニル、三塩化リン、または五塩化リンと反応させることにより式Pの新規N‐置換4‐クロロ‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、のいずれか、
2011509290.tif 000007
式Qの化合物を、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、またはこれらの溶媒の混合物などのプロトン性溶媒中、還流温度条件で、式Hの置換されたアルキルアミンと共に還流することにより、式Sの新規1‐（ヨード置換）フェニル置換4‐アミノ置換‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、
2011509290.tif 000008
式Sの化合物を、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、またはこれらの溶媒の混合物などのプロトン性溶媒中、還流温度条件で、置換されたトリメチルシリルアセチレンと還流させることにより、式Tの新規N‐（トリメチルシリル保護エチニル置換）フェニル‐4‐アミノ置換‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、および
2011509290.tif 000009
式Tの化合物を、アンモニア、モノ、ジまたはトリアルキルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、およびアルカリ金属の重炭酸塩などの適した塩基で脱保護することにより、式Iの新規アセチレン置換化合物を得る工程、
を含む方法、
(2)N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐1‐（3,5‐ジメチルフェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐アミン
2011509290.tif 000010
またはその塩を調製する方法であって、
2011509290.tif 000011
式Aの化合物を塩酸または硫酸等の鉱酸および亜硝酸ナトリウム溶液と共に、−10℃〜5℃の温度でジアゾ化することにより、式Bの置換フェニルヒドラジン塩酸塩を得る工程、
アンモニア、モノ、ジまたはトリアルキルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、およびアルカリ金属の重炭酸塩などの適した塩基で式Bの化合物を中和することにより、式Cの新規置換フェニルヒドラジンを得る工程、
およびその後、
2011509290.tif 000012
(e)式Cの化合物を、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n‐ブタノール、ジメチルホルムアミド、またはこれらの溶媒の混合物などのプロトン性溶媒中、60℃の温度で、エトキシメチレンマロノニトリルと反応させることにより、式Dの新規N‐置換フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボニトリルを得る工程、または
(f)式Cの化合物を、40℃から100℃に及ぶ温度条件で、オルト蟻酸トリエチルおよびマロノニトリルを反応させることによりインサイチューで産生されたエトキシメチレンマロノニトリルと反応させることにより、式Dの新規N‐置換フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボニトリルを得る工程、のいずれか、
2011509290.tif 000013
式Dの化合物のニトリル基を水性媒体中の硫酸などの鉱酸で加水分解し、10℃〜40℃の温度で、アンモニア、またはアルカリ金属の重炭酸塩、炭酸塩または水酸化物などの適した塩基で塩基性化することにより、式Eの新規N‐置換フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキサミドを得る工程、
2011509290.tif 000014
式Eの化合物を、ニートの状態またはスルホラン等の溶媒中、150℃から220℃に及ぶ温度条件でホルムアミドと反応させることにより、式Fの新規N‐置換フェニル‐5‐アミノ‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキサミドを得る工程、
およびその後、
2011509290.tif 000015
(g)式Fの化合物を、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、またはこれらの溶媒の混合物などの非プロトン性溶媒中、還流温度条件で、オキシ塩化リンと反応させることにより、式Gの新規N‐置換4‐クロロ‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、または
(h)式Fの化合物を塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、またはこれらの溶媒の混合物などの非プロトン性溶媒中、25℃から溶媒還流温度で、塩化チオニル、三塩化リン、または五塩化リンと反応させることにより式Gの新規N‐置換4‐クロロ‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、および
2011509290.tif 000016
式Gの化合物を、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、またはこれらの溶媒の混合物などのプロトン性溶媒中、還流温度で、2,3‐ジヒドロ‐ベンゾ［1,4］ジオキシン‐6‐イル‐メチルアミン塩酸塩と共に還流することにより、新規N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐1‐（3,5‐ジメチルフェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐４‐アミン（化合物番号：49）を得る工程、
を含む方法、
(3)N‐（（2,3‐ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン‐6‐イル）メチル）‐1‐（3,5‐ジメチルフェニル）‐1H‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジン‐4‐アミン（化合物番号：49．HCl）を調製する方法であって、
2011509290.tif 000017
水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、アセトン、またはこれらの溶媒の混合物などの適した溶媒中で、化合物番号：49の化合物を通常の方法により塩酸で処理する工程を含む方法、および、
(4)請求項1に定義した、N‐フェニル環にシアノ置換を有する式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
2011509290.tif 000018
この方法が、
式Sの化合物を、シアン化銅およびヨウ化銅と共に、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中で、120℃から145℃に及ぶ温度で加熱することにより、式Vの新規N‐（シアノ置換）フェニル‐4‐アミノ置換‐ピラゾロ［3,4‐d］ピリミジンを得る工程、
を含む方法。
【請求項７】
治療上有効な量の請求項1記載の化合物および薬学的に受容されるキャリアを含む、哺乳動物における過剰増殖性疾患の処置のための薬学的組成物。
【請求項８】
活性成分として請求項1記載の化合物を含む、ほ乳類における過剰増殖性疾患の処置のための薬剤。
【請求項９】
過剰増殖性疾患が癌である、請求項8記載の薬剤。
【請求項１０】
癌が、肺癌、扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、脳癌、婦人科癌、前立腺癌、腎臓癌、白血病、リンパ腫、または甲状腺癌である、請求項9記載の薬剤。
【請求項１１】
過剰増殖性疾患が癌ではない、請求項8記載の薬剤。