【手続補正書】
【提出日】平成24年8月29日(2012.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨傷害を伴わない腱傷害または靭帯傷害の治療において使用するための組成物であって、前記組成物は、生体適合性マトリックスおよび血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、組成物。
【請求項２】
腱の骨への結合、または靭帯の骨への結合において使用するための組成物であって、前記組成物は、生体適合性マトリックスおよび血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、組成物。
【請求項３】
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約８５％の多孔度を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
（ｉ）前記孔が、約２５００μｍ２〜約２０，０００μｍ２の範囲の平均面積を有するか、
（ｉｉ）前記孔が、約２００μｍ〜約６００μｍの範囲の平均周囲長を有するか、そしして／または
（ｉｉｉ）前記孔が、約１μｍ〜約１ｍｍの範囲の直径を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記孔が相互接続された孔である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＰＤＧＦの少なくとも約６０％が、約２４時間以内に放出される、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約２１日以内に再吸収される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記生体適合性マトリックスがコラーゲンを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記コラーゲンが、ウシＩ型コラーゲンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記コラーゲンが可溶性である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記コラーゲンが架橋されている、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記生体適合性マトリックスがグリコサミノグリカンをさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記グリコサミノグリカンがコンドロイチン硫酸である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、ゲル、粒子、粉末、シート、パッド、ペースト、パッチ、またはスポンジである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が流動性である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記生体適合性マトリックスがＣＯＬＬＡＴＡＰＥ（登録商標）である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＰＤＧＦが、ＰＤＧＦを含む溶液として存在し、前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約２．０ｍｇ／ｍｌである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
（ｉ）前記腱が、膝蓋腱、前脛骨筋腱、アキレス腱、膝窩腱、半腱様筋腱、薄筋腱、外転筋腱、内転筋腱、棘上筋腱、棘下筋腱、肩甲下筋腱、小円筋腱、屈筋腱、大腿直筋腱、後脛骨筋腱、および大腿四頭筋腱からなる群より選択されるか；または
（ｉｉ）前記靭帯が、前十字靭帯（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、外側側副靭帯（ｌａｔｅｒａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、後十字靭帯（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、内側側副靭帯（ｍｅｄｉａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、頭側十字靭帯（ｃｒａｎｉａｌ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、尾方十字靭帯（ｃａｕｄａｌ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、輪状甲状靭帯、歯周靭帯、毛様体小帯、前仙腸靭帯、後仙腸靭帯、仙結節靭帯、仙棘靭帯、恥骨弓靭帯、上恥骨靭帯、提靭帯、掌側橈骨手根靭帯、背側橈骨手根靭帯、内側側副靭帯（ｕｌｎａｒ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、および外側側副靭帯（ｒａｄｉａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）からなる群より選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、骨傷害を伴わない腱傷害または靭帯傷害の治療において使用するためのものであり、前記腱または靭帯の傷害が、腱もしくは靭帯の断裂、切断、引裂、離層、歪み、または変形である、請求項１または３から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、腱の骨への結合、または靭帯の骨への結合において使用するためのものであり、前記結合が、
（ｉ）回旋腱板傷害治療のためであるか、または
（ｉｉ）前十字靭帯再構成のためである、
請求項２から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
（ｉ）個体において骨傷害を伴わない腱傷害または靭帯傷害を治療するための、あるいは（ｉｉ）個体において腱または靭帯を骨に結合させるためのキットであって、前記キットは、生体適合性マトリックスを含む第１の容器、および血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）溶液を含む第２の容器を含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明のいくつかの実施形態では、この方法は、関節鏡下の技法、内視鏡下の技法、腹腔鏡下の技法、または任意の他の適当な最小限に侵襲性の技法を使用して実施することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
個体における、骨を伴わない腱傷害または靭帯傷害を治療するための方法であって、前記方法は、生体適合性マトリックスおよび血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を含む有効量の組成物を前記個体の傷害の患部に投与するステップを含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、方法。
（項目２）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約８５％の多孔度を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約９０％の多孔度を有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約９２％の多孔度を有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約９５％の多孔度を有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記孔が、約２５００ｕｍ２〜約２０，０００ｕｍ２の範囲の平均面積を有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記孔が、約２００ｕｍ〜約６００ｕｍの範囲の平均周囲長を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記孔が、約１μｍ〜約１ｍｍの範囲の直径を有する、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記孔が、少なくとも約５μｍの直径を有する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記孔が相互接続された孔である、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＰＤＧＦの少なくとも約６０％が、約２４時間以内に放出される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＰＤＧＦの少なくとも約７０％が、約２４時間以内に放出される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＰＤＧＦの少なくとも約８０％が、約２４時間以内に放出される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約２１日以内に再吸収される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約１８日以内に再吸収される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約１５日以内に再吸収される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記生体適合性マトリックスがコラーゲンを含む、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記コラーゲンが可溶性である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記コラーゲンが架橋されている、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記生体適合性マトリックスがグリコサミノグリカンをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記グリコサミノグリカンがコンドロイチン硫酸である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記組成物が、ゲル、粒子、粉末、シート、パッド、ペースト、パッチ、またはスポンジである、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物が流動性である、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記生体適合性マトリックスがＣＯＬＬＡＴＡＰＥ（登録商標）である、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＰＤＧＦが、ＰＤＧＦを含む溶液として存在し、前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約２．０ｍｇ／ｍｌである、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．９ｍｇ／ｍｌ〜約１．５ｍｇ／ｍｌである、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
細胞が、前記組成物に曝された後約４日以内に前記組成物に浸潤する、項目１から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記腱傷害を機械的に安定化させるステップをさらに含む、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記腱または靭帯の傷害を安定化させるステップが、前記腱または靭帯の傷害を縫合するステップを含み、それによって縫合された前記腱または靭帯は、傷害された前記腱または傷害された前記靭帯の端部が実質的に再接近されるように配置される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記投与するステップが、前記個体の前記傷害の患部に前記有効量の前記組成物を、シリンジを使用して投与するステップを含む、項目１から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記腱が、膝蓋腱、前脛骨筋腱、アキレス腱、膝窩腱、半腱様筋腱、薄筋腱、外転筋腱、内転筋腱、棘上筋腱、棘下筋腱、肩甲下筋腱、小円筋腱、屈筋腱、大腿直筋腱、後脛骨筋腱、および大腿四頭筋腱からなる群より選択される、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記靭帯が、前十字靭帯（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、外側側副靭帯（ｌａｔｅｒａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、後十字靭帯（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、内側側副靭帯（ｍｅｄｉａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、頭側十字靭帯（ｃｒａｎｉａｌ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、尾方十字靭帯（ｃａｕｄａｌ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、輪状甲状靭帯、歯周靭帯、毛様体小帯、前仙腸靭帯、後仙腸靭帯、仙結節靭帯、仙棘靭帯、恥骨弓靭帯、上恥骨靭帯、提靭帯、掌側橈骨手根靭帯、背側橈骨手根靭帯、内側側副靭帯（ｕｌｎａｒ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、および外側側副靭帯（ｒａｄｉａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）からなる群より選択される、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記腱または靭帯の傷害が、腱もしくは靭帯の断裂、切断、引裂、離層、歪み、または変形である、項目１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
個体において腱を骨にまたは靭帯を骨に結合させるための方法であって、前記腱と前記骨の界面または前記靭帯と前記骨の界面で、生体適合性マトリックスおよび血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を含む有効量の組成物を前記個体に投与するステップを含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、方法。
（項目３６）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約８５％の多孔度を有する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約９０％の多孔度を有する、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約９２％の多孔度を有する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記生体適合性マトリックスが、少なくとも約９５％の多孔度を有する、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記孔が、約２５００ｕｍ２〜約２０，０００ｕｍ２の範囲の平均面積を有する、項目３５から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記孔が、約２００ｕｍ〜約６００ｕｍの範囲の平均周囲長を有する、項目３５から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記孔が、約１μｍ〜約１ｍｍの範囲の直径を有する、項目３５から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記孔が、少なくとも約５μｍの直径を有する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記孔が相互接続された孔である、項目３５から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＰＤＧＦの少なくとも約６０％が、約２４時間以内に放出される、項目３５から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＰＤＧＦの少なくとも約７０％が、約２４時間以内に放出される、項目３５から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＰＤＧＦの少なくとも約８０％が、約２４時間以内に放出される、項目３５から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約２１日以内に再吸収される、項目３５から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約１８日以内に再吸収される、項目３５から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記生体適合性マトリックスが、インビボ投与の約１５日以内に再吸収される、項目３５から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記生体適合性マトリックスがコラーゲンを含む、項目３５から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記コラーゲンが可溶性である、項目３５から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記コラーゲンが架橋されている、項目３５から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記生体適合性マトリックスがグリコサミノグリカンをさらに含む、項目３５から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記グリコサミノグリカンがコンドロイチン硫酸である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記組成物が、ゲル、粒子、粉末、シート、パッド、ペースト、パッチ、またはスポンジである、項目３５から５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記生体適合性マトリックスがＣＯＬＬＡＴＡＰＥ（登録商標）である、項目３５から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ＰＤＧＦが、ＰＤＧＦを含む溶液として存在し、前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約２．０ｍｇ／ｍｌである、項目３５から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記溶液中のＰＤＧＦの濃度が、約０．９ｍｇ／ｍｌ〜約１．５ｍｇ／ｍｌである、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
細胞が、前記組成物に曝された後約４日以内に前記組成物に浸潤する、項目３５から６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記腱が、膝蓋腱、前脛骨筋腱、アキレス腱、膝窩腱、半腱様筋腱、薄筋腱、外転筋腱、内転筋腱、棘上筋腱、棘下筋腱、肩甲下筋腱、小円筋腱、屈筋腱、大腿直筋腱、後脛骨筋腱、および大腿四頭筋腱からなる群より選択される、項目３５から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記靭帯が、前十字靭帯（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、外側側副靭帯（ｌａｔｅｒａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、後十字靭帯（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、内側側副靭帯（ｍｅｄｉａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、頭側十字靭帯（ｃｒａｎｉａｌ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、尾方十字靭帯（ｃａｕｄａｌ  ｃｒｕｃｉａｔｅ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、輪状甲状靭帯、歯周靭帯、毛様体小帯、前仙腸靭帯、後仙腸靭帯、仙結節靭帯、仙棘靭帯、恥骨弓靭帯、上恥骨靭帯、提靭帯、掌側橈骨手根靭帯、背側橈骨手根靭帯、内側側副靭帯（ｕｌｎａｒ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）、および外側側副靭帯（ｒａｄｉａｌ  ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ  ｌｉｇａｍｅｎｔ）からなる群より選択される、項目３５から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記結合が、回旋腱板傷害治療のためである、項目３５から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記結合が、前十字靭帯再建のためである、項目３５から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
個体における、骨を伴わない腱または靭帯の傷害を治療するためのキットであって、生体適合性マトリックスを含む第１の容器、および血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）溶液を含む第２の容器を投与するステップを含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、キット。
（項目６７）
個体において腱または靭帯を骨に結合させるためのキットであって、生体適合性マトリックスを含む第１の容器、および血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）溶液を含む第２の容器を投与するステップを含み、前記生体適合性マトリックスは孔を有し、前記生体適合性マトリックスは、少なくとも約８０％の多孔度を有し、前記ＰＤＧＦの少なくとも約５０％が約２４時間以内に放出される、キット。