【手続補正書】
【提出日】平成23年12月15日(2011.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物並びにその塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物
【化１】
2011506588.tif 000001
[式中、-Qは、独立に次式の基であり、
【化２】
2011506588.tif 000002
式中、-RYNEは、独立に脂肪族C2〜6アルキニルであり、置換されていてもよい]。
【請求項２】
-RYNEが、独立に脂肪族C3〜5アルキニルであり、置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-RYNEが、独立に非置換であり、又は-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORZ3、-SH、-SRZ3、-SiRZ33、-NO2、-CN、-NH2、-NHRZ3、-NRZ32、-COOH、-COORZ3、-CONH2、-CONHRZ3、-CONRZ32、-NHCOOH、-NRZ3COOH、-NHCOORZ3及び-NRZ3COORZ3から独立に選択される一つ若しくは複数の置換基で置換されており、各RZ3が、独立に飽和脂肪族C1〜4アルキル、フェニル若しくはベンジルであり、前記フェニル及びベンジルが、独立に-F、-Cl、-Br、-I、-RZ3R、-CF3、-OH及び-ORZ3Rから選択される一つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、各-RZ3Rが、独立に飽和脂肪族C1〜4アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
-RYNEが、独立に非置換であり、又は-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORZ3、-SH、-SRZ3、-NO2、-CN、-NH2、-NHRZ3、-NRZ32、-COOH、-COORZ3、-CONH2、-CONHRZ3、-CONRZ32、-NHCOOH、-NRZ3COOH、-NHCOORZ3及び-NRZ3COORZ3から独立に選択される一つ若しくは複数の置換基で置換されており、各RZ3が、独立に飽和脂肪族C1〜4アルキル、フェニル若しくはベンジルである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項５】
-RYNEが、独立に非置換である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
-RYNEが、独立に-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH、-C≡C-CH2-CH3、-C≡C-CH=CH2、-C≡C-C≡CH、-CH2-CH2-C≡CH、-CH=CH-C≡CH、-C≡C-C≡CH、-CH2-C≡C-CH3又は-CH(CH3)-C≡CHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
-RYNEが、独立に-CH2-C≡CHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
下記化合物：
【化３】
2011506588.tif 000003
並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
化合物EE-001、並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1から9のいずれか一項の化合物及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項1から9のいずれか一項の化合物を薬学的に許容される担体又は賦形剤と混合するステップを含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項１２】
療法によってヒト又は動物の身体を治療する方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
【請求項１３】
増殖性状態の治療方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
【請求項１４】
がんの治療方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
【請求項１５】
肺がん、乳がん、卵巣がん、結腸直腸がん、黒色腫、腎臓がん、前立腺がん、食道がん、頭部若しくは頸部の扁平上皮がん又は神経膠腫の治療方法で使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物。
【請求項１６】
増殖性状態の治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
【請求項１７】
がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
【請求項１８】
固形腫瘍がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
【請求項１９】
液性腫瘍がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
【請求項２０】
血液(hemotaological)がんの治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
【請求項２１】
肺がん、乳がん、卵巣がん、結腸直腸がん、黒色腫、腎臓がん、前立腺がん、食道がん、頭部若しくは頸部の扁平上皮がん又は神経膠腫の治療のための医薬品の製造における、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物から選択される化合物の使用。
【請求項２２】
細胞を、有効量の請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、インビトロでの、細胞増殖の阻害方法、細胞周期の進行の阻害方法、アポトーシスの促進方法、又は一つ若しくは複数のこれらの組合せの方法。
【請求項２３】
請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法であって、
式(II) 
【化４】
2011506588.tif 000004
の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を、式(I) 
【化５】
2011506588.tif 000005
の化合物を形成するのに適した条件下で、式R-Xの化合物と反応させるステップを含む方法(式中、-Rは、1〜15個の炭素原子、少なくとも一つの水素原子、N、O、S、F、Cl、Br、I及びPから選択される0〜6個の原子、並びに少なくとも一つの非芳香族炭素原子を有する基であり、-Xは、ハロゲン原子であり、-Xは、前記非芳香族炭素原子と結合している)。
【請求項２４】
-Xが、独立に-F、-Cl、-Br又は-Iである、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
-Xが、独立に-Cl、-Br又は-Iである、請求項23に記載の方法。
【請求項２６】
-Xが、独立に-Clである、請求項23に記載の方法。
【請求項２７】
-Xが、独立に-Brである、請求項23に記載の方法。
【請求項２８】
-Xが、独立に-Iである、請求項23に記載の方法。
【請求項２９】
R-Xが、1-ブロモ-2-ブチン及び3-ブロモ-1-(トリメチルシリル)-プロピンから選択される、請求項23に記載の方法。
【請求項３０】
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、塩基の存在下で実施される、請求項23から29のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記塩基が有機塩基である、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
前記塩基が非求核性有機塩基である、請求項30に記載の方法。
【請求項３３】
前記塩基が、1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン(DBU)又はジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)である、請求項30に記載の方法。
【請求項３４】
前記塩基が1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン(DBU)である、請求項30に記載の方法。
【請求項３５】
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、反応溶媒中で実施される、請求項23から34のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記反応溶媒がアセトニトリルを含む、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記反応溶媒がアセトニトリルである、請求項35に記載の方法。
【請求項３８】
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、約0℃〜約30℃の反応温度で実施される、請求項23から37のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップが、約1〜約48時間の反応時間で実施される、請求項23から38のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を式R-Xの化合物と反応させるステップの後に、得られた反応混合物を酸性にするステップが行われる、請求項23から39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記酸性化ステップが、酸の添加によって行われる、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
酸性化ステップが、含水酸の添加によって行われる、請求項40に記載の方法。
【請求項４３】
酸性化ステップが、HCl水溶液の添加によって行われる、請求項40に記載の方法。
【請求項４４】
請求項23から43のいずれか一項に記載の方法によって得られた化合物。
【請求項４５】
請求項23に記載の方法における中間体として有用な、式(II)の化合物又はその塩、水和物若しくは溶媒和物。
【化６】
2011506588.tif 000006