【手続補正書】
【提出日】平成26年4月18日(2014.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物またはその塩
【化１】
2013529611.tif 000001
ここで、
R1はC1-3アルキルであり、
R2は-NR2aR2a’または-OR2bであり、
この中で、R2aまたはR2’aの1つは水素であり、R2bまたはR2aもしくはR2’aの他の1つはC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、R2cR2’cN-C2-6アルキル、R2cO-C2-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルC1-4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルC1-4アルキルから選択され、
この中で、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基のいずれも、場合により、ハロゲン、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、カルボニル、-CO-カルボシクリル、アミノ、ヒドロキシルおよびシアノから選択される1またはそれ以上の基によって置換され、
または、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基のいずれかの二つの隣接した基は、これらを相互に結合している原子と一緒に、O、SおよびNから独立して選択される1または2のヘテロ原子を含むことができる5-または6-員環を形成し、
または、R2aおよびR2’aは、これらが結合しているN原子と一緒に、O、SおよびNから独立して選択される1または2のヘテロ原子を場合により含むことができる5-、6-または7員環を形成し、この中で、5-、6-または7員環は更に場合によりC1-6アルキルによって置換する事ができ、
R2cおよびR2’cは、独立して、水素またはC1-6アルキルであり、
それぞれのR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、シアノ、CF3、-OCF3、-COOR5、-C1-4アルキルNR6R7およびC1-4アルキルOHから選択され、
R4は、芳香族カルボシクリルまたは芳香族ヘテロシクリル基であり、
この中で、芳香族カルボシクリルまたはヘテロシクリル基は、場合により、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC1-4アルキルNR6R7基から選択される1またはそれ以上の基によって置換され、
R5は、C1-3アルキルであり、
R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、C1-6アルキルもしくはC(O) C1-6アルキルであるか、R6およびR7は、これらが結合しているN原子と一緒に、O、SおよびNから独立して選択される1または2のさらなるヘテロ原子を場合により含んでいる5-、6-または7員環を形成し、この中で、5-、6-または7員環は、更に場合により1またはそれ以上のC1-6アルキル、-C(O) C1-6アルキル、アミノまたはヒドロキシル基によって置換する事ができ、
nは1から5の整数である。
【請求項２】
R2がOR2b[ここで、R2bはC1-6アルキルである]である請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
R2が-NR2aR2a’である請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
R2aが水素であり、R2’aがC1-6アルキルである請求項3に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
R2aが水素であり、R2’aがR2cR2’cN-C1-6アルキルである請求項3に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
R2aが水素であり、R2’aがヘテロシクリルである請求項3に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
R2aが水素であり、R2’aがヘテロシクリルC1-4アルキルであり、この中でヘテロシクリルは場合によりアミノ、ヒドロキシルまたはメチルによって1度置換される請求項3に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
R4がフェニル、ピリジル、イマドルゾリルまたはピラゾリルであり、この基は場合によりハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシまたはC1-4アルキルNR6R7基[ここでR6は水素であり、R7は水素、C1-6アルキルまたはC(O)C1-6アルキルである]から選択される1またはそれ以上の基によって置換される請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
R4がC1-4アルキルNR6R7基[ここで、R6およびR7は、これらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはモルホリニル環を形成し、この環は１もしくはそれ以上のC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、アミノまたはヒドロキシル基によって場合により置換されている]によって置換されているフェニルである請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
R4基がベンゾジアゼピン環の8位にある請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
2-[(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-フェニル-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル]-N-エチルアセトアミド;
エチル [(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(4-ピリジニル)-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル]アセテート;
2-{(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-[4-(メチルオキシ)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル}-N-エチルアセトアミド;
2-[(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(1H-ピラゾル-5-イル)-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル]-N-エチルアセトアミド; 
2-[(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(1H-ピラゾル-4-イル)-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル]-N-エチルアセトアミド;
2-[(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(2-メチルフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル]-N-エチルアセトアミド;
2-[(4S)-6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(3-ピリジニル)-4H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4] ベンゾジアゼピン-4-イル]-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-8-(3-メトキシフェニル)-1-メチル-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(ピリジン-4-イル)-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-8-(3-((エチルアミノ)メチル)フェニル)-1-メチル-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド; 
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-8-(4-((エチルアミノ)メチル)フェニル)-1-メチル-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-8-(4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)-1-メチル-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;および
(S)-2-(6-(4-クロロフェニル)-1-メチル-8-(2H-テトラゾル-5-イル)-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド
から選択される化合物またはその塩。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬品として許容できる塩。
【請求項１３】
請求項12で定義された式(I)の化合物またはその医薬品として許容できる塩および1またはそれ以上の医薬品として許容されうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療における使用のための請求項12で定義された式(I)の化合物またはその医薬品として許容できる塩。
【請求項１５】
ブロモドメイン阻害剤が必要とされる病気または状態の治療における使用のための請求項12で定義された式(I)の化合物またはその医薬品として許容できる塩。
【請求項１６】
病気または状態が、癌または慢性自己免疫および/もしくは炎症症状である請求項15に記載の式(I)の化合物またはその医薬品として許容できる塩。
【請求項１７】
ブロモドメイン阻害剤が必要とされる病気または状態の治療における使用の為の薬剤の製造における、請求項12で定義された式(I)の化合物またはその医薬品として許容できる塩の使用。