【手続補正書】
【提出日】平成25年12月24日(2013.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フコシダーゼ阻害剤に結合した受容体関連タンパク質（ＲＡＰ）ペプチドを含むペプチド複合体であって、前記ＲＡＰペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＲＡＰのアミノ酸２１０〜３１９と少なくとも８０％相同性のポリペプチド配列を含む、ペプチド複合体。
【請求項２】
フコシダーゼ阻害剤に結合した受容体関連タンパク質（ＲＡＰ）ペプチドを含むペプチド複合体であって、前記ＲＡＰペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示されるＲＡＰのアミノ酸と少なくとも８０％相同性のポリペプチド配列を含む、ペプチド複合体。
【請求項３】
前記ＲＡＰペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載のペプチド複合体。
【請求項４】
前記フコシダーゼ阻害剤は、Ｌ−デオキシフコノジリマイシン（ＤＦＪ）、β−１−Ｃ−メチルデオキシマンノジリマイシン、β−１−Ｃ−エチルデオキシマンノジリマイシン、β−１−Ｃ−フェニルデオキシマンノジリマイシンおよび（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−１−ブチル−４，５，６−トリヒドロキシアゼパン−３−カルボン酸（Ｆａｚ）からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項５】
前記フコシダーゼ阻害剤は、ペプチドリンカーを介して複合化される、請求項１から４のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項６】
前記ペプチドリンカーは、リジンデンドリマーまたはＫ４Ｋ２Ｋリジンデンドリマーである、請求項５に記載のペプチド複合体。
【請求項７】
ＲＡＰペプチド分子当たり少なくとも４つのフコシダーゼ阻害剤が複合化しているか、またはＲＡＰペプチド分子当たり少なくとも８つのフコシダーゼ阻害剤が複合化している、請求項１から６のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項８】
それを必要とする対象における肝腫瘍を処置する際に使用するための、請求項１から７のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項９】
肝腫瘍は、肝細胞癌、肝炎ウイルス感染、肝硬変、中毒性肝障害、および遺伝性ヘモクロマトーシスの結果である、請求項８に記載のペプチド複合体。
【請求項１０】
前記処置は、前記対象における肝腫瘍サイズの減少または前記対象の血液中のα−フェトプロテインレベルの処置前のレベルと比較した低減をもたらす、請求項８から９に記載のペプチド複合体。
【請求項１１】
前記ペプチド複合体は、静脈内投与される、請求項８から１０のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項１２】
前記ペプチド複合体は、第２の薬剤と組み合わせて投与される、請求項８から１０のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項１３】
前記第２の薬剤は、ドキソルビシンおよび５−フルオロウラシルからなる群から選択される化学療法薬である、請求項１２に記載のペプチド複合体。
【請求項１４】
前記第２の薬剤は、細胞毒性薬または放射性同位体である、請求項１２に記載のペプチド複合体。
【請求項１５】
前記肝腫瘍は、肝炎ウイルス感染に関連し、前記第２の薬剤は、抗ウイルス薬である、請求項１２に記載のペプチド複合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本明細書に記載の上記複合体のいずれも、補助療法として、当技術分野において知られた、または本明細書に記載の、肝障害を処置するのに有用な任意の薬剤とともに同時投与され得る。他の肝臓治療薬剤とともに上記複合体のいずれかを含む組成物もまた企図される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
フコシダーゼ阻害剤に結合した受容体関連タンパク質（ＲＡＰ）ペプチドを含むペプチド複合体であって、前記ＲＡＰペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＲＡＰのアミノ酸２１０〜３１９と少なくとも８０％相同性のポリペプチド配列を含む、ペプチド複合体。
（項目２）
フコシダーゼ阻害剤に結合した受容体関連タンパク質（ＲＡＰ）ペプチドを含むペプチド複合体であって、前記ＲＡＰペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示されるＲＡＰのアミノ酸と少なくとも８０％相同性のポリペプチド配列を含む、ペプチド複合体。
（項目３）
前記ＲＡＰペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示されるアミノ酸配列を含む、項目２に記載のペプチド複合体。
（項目４）
前記フコシダーゼ阻害剤は、Ｌ−デオキシフコノジリマイシン（ＤＦＪ）、β−１−Ｃ−メチルデオキシマンノジリマイシン、β−１−Ｃ−エチルデオキシマンノジリマイシン、β−１−Ｃ−フェニルデオキシマンノジリマイシンおよび（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−１−ブチル−４，５，６−トリヒドロキシアゼパン−３−カルボン酸（Ｆａｚ）からなる群から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
（項目５）
前記フコシダーゼ阻害剤は、ペプチドリンカーを介して複合化される、項目１から４のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
（項目６）
前記ペプチドリンカーは、リジンデンドリマーである、項目５に記載のペプチド複合体。
（項目７）
前記ペプチドリンカーは、Ｋ４Ｋ２Ｋリジンデンドリマーである、項目６に記載のペプチド複合体。
（項目８）
ＲＡＰペプチド分子当たり少なくとも４つのフコシダーゼ阻害剤が複合化している、項目１から７のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
（項目９）
ＲＡＰペプチド分子当たり少なくとも８つのフコシダーゼ阻害剤が複合化している、項目１から７のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
（項目１０）
それを必要とする対象における肝腫瘍を処置するための方法であって、治療上効果的な量の項目１から９のいずれか一項に記載のペプチド複合体を投与することを含む方法。
（項目１１）
肝腫瘍は、肝細胞癌、肝炎ウイルス感染、肝硬変、中毒性肝障害、および遺伝性ヘモクロマトーシスの結果である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記肝腫瘍は、肝細胞癌の結果である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記処置は、前記対象における肝腫瘍サイズの減少をもたらす、項目１０から１２に記載の方法。
（項目１４）
前記処置は、前記対象の血液中のα−フェトプロテインレベルの処置前のレベルと比較した低減をもたらす、項目１０から１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ペプチド複合体は、静脈内投与される、項目１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ペプチド複合体は、肝臓動脈から投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ペプチド複合体は、第２の薬剤と組み合わせて投与される、項目１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記第２の薬剤は、化学療法薬、細胞毒性薬、放射性同位体、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗炎症薬および抗体からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記化学療法薬は、ドキソルビシンおよび５−フルオロウラシルからなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記第２の薬剤は、細胞毒性薬である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記細胞毒性薬は、塩酸メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、クロランブシル、メルファラン、ブスルファン、チオテパ、カルムスチン、ロムスチン、ダカルバジンおよびストレプトゾシンからなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記第２の薬剤は、放射性同位体である、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記同位体は、１３１Ｉ、１２５Ｉ、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、１２７Ｌｕ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２５５Ｆｍ、１４９Ｔｂ、２２３Ｒｄ，  ２１３Ｐｂ、２１２Ｐｂ、２１１Ａｔ、８９Ｓｒ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、２２５Ａｃ、１８６Ｒｅ、６７Ｇａ、６８Ｇａおよび９９ｍＴｃからなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記肝腫瘍は、肝炎ウイルス感染に関連し、前記第２の薬剤は、抗ウイルス薬である、項目１８に記載の方法。