【手続補正書】
【提出日】平成24年7月6日(2012.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a）１以上のＶＥＧＦインヒビターと、b）腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び/又はＣＤ８＋Ｔリンパ球とを含む組成物。
【請求項２】
ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び/又はＣＤ８＋反応性Ｔリンパ球が、
腫瘍由来抗原と、IL‐2レセプターに対するアゴニスト活性を有する少なくとも１つの物質とで、腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び/又はＣＤ８＋Ｔリンパ球を刺激することによって、腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び/又はＣＤ８＋Ｔリンパ球の生存を促進し；
腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び/又はＣＤ８＋Ｔリンパ球の成長を活性化及び促進することによって得られ、
ＣＤ２５細胞表面マーカー（又はIL‐2Rマーカー）がＣＤ４＋Ｔヘルパー及び/又はＣＤ８＋Ｔリンパ球上でダウンレギュレートされたとき第２フェーズii）を開始する請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＶＥＧＦインヒビターが、抗ＶＥＧＦ又は抗ＶＥＧＦレセプターモノクローナル中和抗体、ＶＥＧＦレセプターの小分子チロシンキナーゼインヒビター、ＶＥＧＦの偽レセプターとして作用する可溶性ＶＥＧＦレセプター、及びＶＥＧＦ ｍＲＮＡを特異的に標的とするリボザイム、又はそれらの組合せから選択される請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
抗ＶＥＧＦモノクローナル中和抗体がベバシズマブ（アバスチン（登録商標））である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
抗ＶＥＧＦモノクローナル中和抗体がラニビズマブ（ルセンティス（登録商標））である請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
抗ＶＥＧＦモノクローナル中和抗体がＡｂ‐１５３、Ａｂ‐３０９、Ａｂ‐３４２から選択される請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
ＶＥＧＦレセプターのチロシンキナーゼインヒビターがスニチニブ（スーテント（登録商標））、ソラフェニブ（ネクサバール（登録商標））、N‐メチル‐2‐[[3‐[(E)‐2‐ピリジン‐2‐イルエテニル]‐1H‐インダゾル‐6‐イル]スルファニル]ベンズアミド（アキシチニブ（登録商標））及び5‐[[4‐[(2,3‐ジメチル‐2H‐インダゾル‐6‐イル)(メチル)アミノ]ピリミジン‐2‐イル]アミノ]‐2‐メチルベンゼンスルホンアミド（パゾパニブ（登録商標））から選択される請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
ＶＥＧＦ ｍＲＮＡを特異的に標的とするリボザイムがハンマーヘッド型リボザイムである請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
ハンマーヘッド型リボザイムが抗Ｆｌｔ‐１リボザイムから選択される請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
抗Ｆｌｔ‐１リボザイムがＡｎｇｉｏｚｙｍｅ（登録商標）である請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパーリンパ球としてガン特異的ＣＤ４＋Ｔリンパ球を含み、ガン特異的ＣＤ４＋Ｔリンパ球の少なくとも70％がＴｈ１型であり、ガン特異的ＣＤ４＋Ｔリンパ球の30％以下がＴｈ２型である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び／又はＣＤ８＋Ｔリンパ球がガン特異的Ｔリンパ球であり、ガン特異的Ｔリンパ球の35％〜90％がメモリー型である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
腫瘍反応性ＣＤ４＋Ｔヘルパー及び／又はＣＤ８＋Ｔリンパ球がガン特異的Ｔリンパ球であり、ガン特異的ＣＤ４＋Ｔリンパ球の10％〜65％がエフェクターＴリンパ球である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
ガン特異的Ｔリンパ球を含み、組成物が少なくとも1000万又は少なくとも2000万又は少なくとも3000万又は少なくとも4000万又は少なくとも5000万又は少なくとも１億の腫瘍反応性Ｔリンパ球を含む請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
ＶＥＧＦインヒビターの量が；１mg〜2000 mg又は70 mg〜1400 mg又は140 mg〜1050 mg又は210 mg〜1050 mg又は280 mg〜1050 mg又は350 mg〜1050 mgである請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
組成物が、治療有効量の腫瘍反応性Ｔリンパ球と、治療有効量の１以上のＶＥＧＦインヒビターとを含む単一組成物である請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
２つの別個の製剤を含み、１つの製剤が治療有効量の腫瘍反応性Ｔリンパ球を含み、第２の製剤が治療有効量の１以上のＶＥＧＦインヒビターを含む請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
5-フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、フマガリン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イリノテカン、トポテカン、ビンクリスチン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、マイトマイシンC、マイトキサンスロン、フロキシウリジン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ブレオマイシン、エトポシド、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンオレルビン、ゲニステイン又はそれらの組合せから選択される化学療法剤を更に含む請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
治療有効量の腫瘍反応性Ｔリンパ球と、治療有効量の１以上のＶＥＧＦインヒビターと、治療有効量の１以上の化学療法剤とを含む単一組成物である請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
治療有効量の腫瘍反応性Ｔリンパ球、治療有効量の１以上のＶＥＧＦインヒビター及び治療有効量の１以上の化学療法剤を任意の組合せで含む２つの別個の製剤を含むか、又は３つの別個の製剤を含み、第１が治療有効量の腫瘍反応性Ｔリンパ球を含み、第２が治療有効量の１以上のＶＥＧＦインヒビターを含み、第３の製剤が治療有効量の１以上の化学療法剤を含む請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
製剤が同時に又は任意の順序で逐次的に投与され得る請求項１７又は２０に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの製剤が非経口又は経口投与を意図される請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
非経口投与が静脈内、動脈内、髄腔内又は腹腔内であり得る請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
経口製剤が慣用の錠剤、カプセル剤、カプレット、液剤、懸濁剤、乳剤であり得る請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
製剤が、非経口的に又は経口的に任意の順序で独立して投与され得る請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
組成物が、抗接着剤、結合剤、被覆剤、崩壊剤、充填剤/希釈剤、着香剤及び着色剤、ｐＨ調節剤、流動促進剤、滑沢剤、保存剤、吸着剤、甘味剤並びに活性種の溶解速度を変化させる物質、無血清媒体、緩衝剤若しくは溶液、細胞栄養溶液若しくは物質、ヒト若しくは人工血清アルブミン、自家血清、血液と同じ張性を任意に有していてもよい等張性媒体、生理食塩水、防腐剤又はそれらの組合せから選択される医薬的に許容される賦形剤を更に含む請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
ガン治療のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
ガンが、胸部、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、膀胱、脳、小腸、肺、前立腺、腎臓、子宮頸、外陰部、卵巣のガン腫、悪性メラノーマ、頭頸部ガン腫；関節、骨、筋肉及び腱の肉腫、リンパ腫；奇形腫；並びに前記の腫瘍の転移及び局所進行（手術不可）から選択される請求項２７に記載の組成物。