【手続補正書】
【提出日】平成26年10月27日(2014.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IA:
【化１】
2013540819.tif 000001
IA
の化合物、又はその医薬上許される塩。
［式中、
R1は窒素、酸素及び硫黄から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む5-11員ヘテロアリール環であり、そのヘテロアリール環は必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、
R2はC1-C6 アルキルであり、
R3は-OH 、-N(R8)(R9)、-NH-S(O)2-C1-6アルキル、NH-S(O)2-アリール、5-6 員複素環又はC1-6アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7は夫々独立に
(a) -H 、
(b) -OH、 
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキル、-OC3-6 シクロアルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)nC1-6アルキル、
(i) -CO2R8 、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ５員ヘテロアリール環、
(l) 5-6 員複素環
から選ばれ、
R8及びR9は夫々独立に-H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH 、-(CH2)nCO2R10 、-CN 、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN 、5-6 員ヘテロアリール環及び5-6 員複素環から選ばれ、そのC1-6アルキルは必要により5-6 員ヘテロアリール環、5-6 員複素環又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 は夫々独立に-H及びC1-6アルキルから選ばれ、
RaはＨ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-NR10R11、-NH-C(O)C1-C6アルキル、NR11-C(O)C1-C6アルキル、-O(C1-C8)アルキル、-O(C3-C6)シクロアルキル、-S-(C1-C6)アルキル、-S(O)-C1-C6アルキル、-S(O)2- C1-C6アルキル、オキソ及び-CH2-OHから選ばれ、
Rbは-H、-(C1-C6)アルキル、-O-(C1-C6)アルキル、-NH2、-CH2-OH、-C≡N、-CH2NH2及び-C(O)OCH3から選ばれ、
Rcは-H、-CH3及び-OH から選ばれ、
ｎは１又は２である］
【請求項２】
R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びジヒドロピロロピリジニル（必要によりオキソで置換されていてもよい）であり、夫々の複素環が必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、
R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、イソブチル、ペンチル又はヘキシルであり、
R3が-OH 、-N(R8)(R9)、 -NH-S(O)2-C1-6アルキル、NH-S(O)2-フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル又はC1-6アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に
(a) -H、
(b) -OH 、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキル、-OC3-6 シクロアルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)nC1-6アルキル、
(i) -CO2R8 、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、
(l) ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニル
から選ばれ、
R8及びR9が夫々独立に-H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH 、-(CH2)nCO2R10 、-CN 、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN 、5-6 員ヘテロアリール環及び5-6 員複素環から選ばれ、そのC1-6アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれ、
RaがＨ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-NR10R11、-NH-C(O)C1-C6アルキル、NR11-C(O)C1-C6アルキル、-O(C1-C8)アルキル、-O(C3-C6)シクロアルキル、-S-(C1-C6)アルキル、-S(O)- C1-C6アルキル、-S(O)2- C1-C6アルキル、オキソ及び-CH2-OH から選ばれ、
Rbが-H、-(C1-C6)アルキル、-O-(C1-C6)アルキル、-NH2、-CH2-OH、-C≡N、-CH2NH2 及び-C(O)OCH3 から選ばれ、
Rcが-H、-CH3及び-OH から選ばれ、
ｎが１又は２である、請求項１記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項３】
R1が下記の基から選ばれ、
【化２】
2013540819.tif 000002
RaがＨ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-NR10R11、-NH-C(O)C1-C6アルキル、NR11-C(O)C1-C6アルキル、-O(C1-C8)アルキル、-O(C3-C6)シクロアルキル、-S-(C1-C6)アルキル、-S(O)- C1-C6アルキル、-S(O)2- C1-C6アルキル及び-CH2-OH から選ばれ、
Rbが-H、-(C1-C6)アルキル、-O-(C1-C6)アルキル、-NH2、-CH2-OH 、-C≡N、-CH2NH2 及び-C(O)OCH3 から選ばれ、
Rcが-H、-CH3 及び-OH から選ばれ、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれる、請求項１又は２記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項４】
R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル又はイソブチルである、請求項１から３のいずれか１項に記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項５】
R3が-OH 、-N(R8)(R9)、-NH-S(O)2-C1-6アルキル、NH-S(O)2-フェニル、モルホリニル、ピペリジニル又はC1-6アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に
(a) -H、
(b) -OH 、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキル、-OC3-6アルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)2C1-6アルキル、
(i) -CO2R8 、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、
(l) ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニル
から選ばれ、
R8及びR9が夫々独立に-H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH 、-CH2CO2R10、-CN 、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN 、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そのC1-6アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれる、請求項１から４のいずれか１項に記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項６】
R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、夫々が必要によりアミノ基で置換されていてもよく、
R2がt-ブチルであり、
R3が-OH 、-N(R8)(R9)、-NH-S(O)2-C1-6アルキル、モルホリニル又はC1-3アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に
(a) -H、
(b) -OH 、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキルで置換されていてもよい）、
(i) -S(O)2C1-6アルキル、
(h) -CO2R8 、
(i) -S(O)2N(R8)(R9)、
(j) ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、
(k) ピペリジニル及びモルホリニル
から選ばれ、
R8及びR9が夫々独立に-H、C1-3アルキル、シクロプロピル、ハロゲン、-CN 、C1-4アルキル-O-メトキシ、ピリジニル及びピペリジニルから選ばれ、そのC1-6アルキルが必要によりピリジニル、テトラヒドロフラニル、又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれる、請求項１又は２記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項７】
R1が
【化３】
2013540819.tif 000003
である、請求項６記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項８】
R2がt-ブチルである、請求項６記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項９】
R1が
【化４】
2013540819.tif 000004
であり、
R2がt-ブチルであり、
R3が
【化５】
2013540819.tif 000005
であり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に-H、-CN 及びＦから選ばれる、請求項６記載の式(IA)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１０】
式IB:
【化６】
2013540819.tif 000006
IB
の化合物、又はその医薬上許される塩。
［式中、
R1は窒素、酸素及び硫黄から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む5-11員ヘテロアリール環であり、そのヘテロアリール環は必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、
R2はC1-C6 アルキルであり、
R3は-OH 、-N(R8)(R9)、-NH-S(O)2-C1-6アルキル、NH-S(O)2-アリール、5-6 員複素環又はC1-6アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7は夫々独立に
(a) -H、
(b) -OH 、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキル、-OC3-6 シクロアルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)nC1-6アルキル、
(i) -CO2R8、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ５員ヘテロアリール環、 
(l) 5-6 員複素環
から選ばれ、
R8及びR9は夫々独立に-H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH 、-(CH2)nCO2R10 、-CN 、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN 、5-6 員ヘテロアリール環及び5-6 員複素環から選ばれ、そのC1-6アルキルは必要により5-6 員ヘテロアリール環、5-6 員複素環又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 は夫々独立に-H及びC1-6アルキルから選ばれ、
RaはＨ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-NR10R11、-NH-C(O)C1-C6アルキル、NR11-C(O)C1-C6アルキル、-O(C1-C8)アルキル、-O(C3-C6)シクロアルキル、-S-(C1-C6)アルキル、-S(O)-C1-C6アルキル、-S(O)2- C1-C6アルキル、オキソ及び-CH2-OH から選ばれ、
Rbは-H、-(C1-C6)アルキル、-O-(C1-C6)アルキル、-NH2、-CH2-OH 、-C≡N、-CH2NH2 及び-C(O)OCH3から選ばれ、
Rcは-H、-CH3及び-OH から選ばれ、
ｎは１又は２である］
【請求項１１】
R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びジヒドロピロロピリジニル（必要によりオキソで置換されていてもよい）であり、夫々の複素環が必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、
R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、イソブチル、ペンチル又はヘキシルであり、
R3が-OH 、-N(R8)(R9)、 -NH-S(O)2-C1-6アルキル、NH-S(O)2-フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル又はC1-6アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に
(a) -H、 
(b) -OH 、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキル、-OC3-6 シクロアルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)nC1-6アルキル、
(i) -CO2R8、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、
(l) ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニル
から選ばれ、
R8及びR9が夫々独立に-H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH 、-(CH2)nCO2R10 、-CN 、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN 、5-6 員ヘテロアリール環及び5-6 員複素環から選ばれ、そのC1-6アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれ、
RaがＨ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-NR10R11、-NH-C(O)C1-C6アルキル、NR11-C(O)C1-C6アルキル、-O(C1-C8)アルキル、-O(C3-C6)シクロアルキル、-S-(C1-C6)アルキル、-S(O)- C1-C6アルキル、-S(O)2- C1-C6アルキル、オキソ及び-CH2-OH から選ばれ、
Rbが-H、-(C1-C6)アルキル、-O-(C1-C6)アルキル、-NH2、-CH2-OH 、-C≡N、-CH2NH2 及びC(O)OCH3から選ばれ、
Rcが-H、-CH3及び-OH から選ばれ、
ｎが１又は２である、請求項１０記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１２】
R1が
【化７】
2013540819.tif 000007
から選ばれ、
RaがＨ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-NR10R11、-NH-C(O)C1-C6アルキル、NR11-C(O)C1-C6アルキル、-O(C1-C8)アルキル、-O(C3-C6)シクロアルキル、-S-(C1-C6)アルキル、-S(O)- C1-C6アルキル、-S(O)2- C1-C6アルキル及び-CH2-OH から選ばれ、
Rbが-H、-(C1-C6)アルキル、-O-(C1-C6)アルキル、-NH2、-CH2-OH 、-C≡N、-CH2NH2 及び-C(O)OCH3 から選ばれ、
Rcが-H、-CH3及び-OH から選ばれ、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれる、請求項１０又は１１記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１３】
R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル又はイソブチルである、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１４】
R3が-OH 、-N(R8)(R9)、 -NH-S(O)2-C1-6アルキル、NH-S(O)2-フェニル、モルホリニル、ピペリジニル又はC1-6アルコキシであり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に
(a) -H、
(b) -OH、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキル、-OC3-6アルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)2C1-6アルキル、
(i) -CO2R8、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、
(l) ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニル
から選ばれ、
R8及びR9が夫々独立に-H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH 、-CH2CO2R10、-CN 、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN 、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そのC1-6アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又は-N(R10)(R11)で置換されていてもよく、
R10 及びR11 が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれる、請求項１０から１３のいずれか１項に記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１５】
R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、夫々が必要によりアミノ基又はメトキシ基で置換されていてもよく、
R2がt-ブチルであり、
R3が-OH 又は-N(R8)(R9)であり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に
(a) -H、
(b) -OH 、
(c) ハロゲン、
(d) -CN 、
(e) -CF3、
(f) C1-6アルキル（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R8)(R9)、又は-C(O)N(R8)(R9)で置換されていてもよい）、
(g) C1-6アルコキシ（必要により１〜３個の-OH 、フッ素、-OC1-6アルキルで置換されていてもよい）、
(h) -S(O)2C1-6アルキル、
(i) -CO2R8、
(j) -S(O)2N(R8)(R9)、
(k) ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、
(l) ピペリジニル及びモルホリニル
から選ばれ、
R8及びR9が夫々独立に-H及びC1-3アルキルから選ばれる、請求項１０又は１１記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１６】
R1が
【化８】
2013540819.tif 000008
である、請求項１５記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１７】
R2がt-ブチルである、請求項１５記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１８】
R1が
【化９】
2013540819.tif 000009
であり、
R2がt-ブチルであり、
R3が
【化１０】
2013540819.tif 000010
であり、
R4、R5、R6及びR7が夫々独立に-H及びＦから選ばれる、請求項１５記載の式(IB)の化合物、又はその医薬上許される塩。
【請求項１９】
下記の化合物からなる群から選ばれる化合物、又はその医薬上許される塩。
【化１１】
2013540819.tif 000011
2013540819.tif 000012
2013540819.tif 000013
2013540819.tif 000014
【請求項２０】
下記の化合物からなる群から選ばれる、請求項１９記載の化合物、又はその医薬上許される塩。
【化１２】
2013540819.tif 000015
2013540819.tif 000016
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２２】
ロイコトリエン媒介疾患を治療するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ロイコトリエン媒介疾患が心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維症、腎臓疾患並びに癌から選ばれる、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ロイコトリエン媒介疾患がアテローム硬化症である、請求項２３記載の医薬組成物。