【手続補正書】
【提出日】平成26年9月29日(2014.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、１種類以上のバイオマーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイ法を行うこと、かつ前記アッセイ結果（複数可）と前記対象の腎臓の状態とを相関させることを含み、前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎臓の状態の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含み、
前記腎臓の状態における将来的な変化が、将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）を含み、前記腎臓の状態における将来的な変化の可能性が、前記体液試料を前記対象から取得する時点からおよそ２４時間以内に所望の事象が生じるということであり、
前記１種類以上のバイオマーカーが、ベータ−神経成長因子、インターロイキン−１７Ａ、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、コラゲナーゼ３、フォリスタチン、ビタミンＤ結合タンパク質、膵島アミロイドポリペプチド、インスリンＣペプチド、補体Ｈ因子、胃抑制ポリペプチド、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン、インボルクリン、II型細胞骨格ケラチン−１／ケラチン−１０、II型細胞骨格ケラチン−６Ａ／６Ｂ／６Ｃ、オステオカルシン、リポ多糖、脾臓ポリペプチド、ペプチドＹＹ、アグーチ関連タンパク質、毛様体神経栄養因子、食欲調節ホルモン、トランスサイレチン、インスリン受容体基質−１、およびＮＦ−ｋＢ阻害剤アルファのうち１種類以上を含む、前記対象の腎臓の状態を評価する方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、
（ａ）前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦの１つ以上の発生または不発生の診断を前記対象に割り当てること、
（ｂ）前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価すること、または、
（ｃ）２４時間以内に前記対象は、（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、という可能性のうちの１つ以上を割り当てること、または、
（ｄ）２４時間以内に前記対象は、（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、という可能性のうちの１つ以上を割り当てること、または、
（ｅ）２４時間以内に前記対象は、（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿である、という可能性のうちの１つ以上を割り当てること、を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アッセイ結果が、
ベータ−神経成長因子の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
インターロイキン−１７Ａの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
卵胞刺激ホルモンβサブユニットの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
コラゲナーゼ３の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
フォリスタチンの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
ビタミンＤ結合タンパク質の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
膵島アミロイドポリペプチドの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
インスリンＣペプチドの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
補体Ｈ因子の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
胃抑制ポリペプチドの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
グルカゴン様ペプチド１の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
グルカゴンの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
インボルクリンの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
II型細胞骨格ケラチン‐１／１０の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
II型細胞骨格ケラチン‐６Ａ／６Ｂ／６Ｃの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
オステオカルシンの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
リポ多糖の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
脾臓ポリペプチドの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
ペプチドＹＹの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
アグーチ関連タンパク質の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
毛様体神経栄養因子の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
食欲調節ホルモンの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
トランスサイレチンの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
インスリン受容体基質−１の測定尿中濃度もしくは血漿濃度、および
ＮＦ−ｋＢ阻害剤アルファの測定尿中濃度もしくは血漿濃度、
のうちの少なくとも２、３、または４を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
複数のアッセイ結果が、前記複数のアッセイ結果を単一複合値の結果に変換する機能を用いて組み合わされる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記腎臓の状態における将来的な変化が、前記対象が患う腎損傷と関連する臨床予後を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
（ｉ）腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在すること、または、
（ｉｉ）鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記方法が、前記対象における急性腎不全の発生または不発生を診断する方法、前記対象における腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断する方法、前記対象における腎移植の必要性の発生または不発生を診断する方法、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法、または前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記腎臓の状態における将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から１２時間以内の将来的なＡＲＦを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
（Ａ）前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、
（ｉ）前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、
（ｉｉ）前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、
（ｉｉｉ）前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、または、
（Ｂ）前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）前記対象が急性腎不全ではない、
（ｂ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｃ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時である、
（ｄ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｅ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｆ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｇ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時である、
（ｈ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｉ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｊ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時である、
（ｋ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｌ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
（ｍ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿である、または、
（ｎ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記体液試料が尿試料である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、ベータ−神経成長因子、インターロイキン−１７Ａ、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、コラゲナーゼ３、フォリスタチン、ビタミンＤ結合タンパク質、膵島アミロイドポリペプチド、インスリンＣペプチド、補体Ｈ因子、胃抑制ポリペプチド、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン、インボルクリン、II型細胞骨格ケラチン−１／ケラチン−１０、II型細胞骨格ケラチン−６Ａ／６Ｂ／６Ｃ、オステオカルシン、リポ多糖、脾臓ポリペプチド、ペプチドＹＹ、アグーチ関連タンパク質、毛様体神経栄養因子、食欲調節ホルモン、トランスサイレチン、インスリン受容体基質−１、およびＮＦ−ｋＢ阻害剤アルファのうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを行うことを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
急性腎不全の評価のためのベータ−神経成長因子、インターロイキン−１７Ａ、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、コラゲナーゼ３、フォリスタチン、ビタミンＤ結合タンパク質、膵島アミロイドポリペプチド、インスリンＣペプチド、補体Ｈ因子、胃抑制ポリペプチド、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン、インボルクリン、II型細胞骨格ケラチン−１／ケラチン−１０、II型細胞骨格ケラチン−６Ａ／６Ｂ／６Ｃ、オステオカルシン、リポ多糖、脾臓ポリペプチド、ペプチドＹＹ、アグーチ関連タンパク質、毛様体神経栄養因子、食欲調節ホルモン、トランスサイレチン、インスリン受容体基質−１、およびＮＦ−ｋＢ阻害剤アルファからなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーの使用。
【請求項１４】
ベータ−神経成長因子、インターロイキン−１７Ａ、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、コラゲナーゼ３、フォリスタチン、ビタミンＤ結合タンパク質、膵島アミロイドポリペプチド、インスリンＣペプチド、補体Ｈ因子、胃抑制ポリペプチド、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン、インボルクリン、II型細胞骨格ケラチン−１／ケラチン−１０、II型細胞骨格ケラチン−６Ａ／６Ｂ／６Ｃ、オステオカルシン、リポ多糖、脾臓ポリペプチド、ペプチドＹＹ、アグーチ関連タンパク質、毛様体神経栄養因子、食欲調節ホルモン、トランスサイレチン、インスリン受容体基質−１、およびＮＦ−ｋＢ阻害剤アルファからなる群から選択される１種類以上の腎損傷マーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイを行うための試薬を含むキット。
【請求項１５】
（ａ）前記試薬が１つ以上の結合試薬を含み、その各々が前記腎損傷マーカーの１つに特異的に結合し、任意の複数の結合試薬が単一アッセイ装置の中に含まれる、
（ｂ）前記アッセイの少なくとも１つがサンドイッチ結合アッセイとして構成される、または、
（ｃ）前記アッセイの少なくとも１つが競合結合アッセイとして構成され、前記１つ以上のアッセイが、ベータ−神経成長因子、インターロイキン−１７Ａ、卵胞刺激ホルモンβサブユニット、コラゲナーゼ３、フォリスタチン、ビタミンＤ結合タンパク質、膵島アミロイドポリペプチド、インスリンＣペプチド、補体Ｈ因子、胃抑制ポリペプチド、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン、インボルクリン、II型細胞骨格ケラチン−１／ケラチン−１０、II型細胞骨格ケラチン−６Ａ／６Ｂ／６Ｃ、オステオカルシン、リポ多糖、脾臓ポリペプチド、ペプチドＹＹ、アグーチ関連タンパク質、毛様体神経栄養因子、食欲調節ホルモン、トランスサイレチン、インスリン受容体基質−１、およびＮＦ−ｋＢ阻害剤アルファのうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを任意に含む、請求項１４に記載のキット。