【手続補正書】
【提出日】平成24年1月16日(2012.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の被験者の生存予後を検出する方法であって、以下：
ＡＭＬの被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−２０遺伝子産物のレベルを測定し、そして
被験者の生存予後を検出する、
ことを含み、ここで当該試験試料中のｍｉＲ−２０遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ−２０遺伝子産物と比較して高い場合に、当該被験者はより短い全生存予後を有すると決定される、前記方法。
【請求項２】
以下：ｍｉＲ−２５、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１９９ａ、及びｍｉＲ−１９９ｂ並びにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも低い、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも高い、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
急性骨髄性白血病の被験者の予後を検出する方法であって、当該被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−２０遺伝子産物のレベルを測定することを含み、ここで：
ｍｉＲ−２０遺伝子産物はＡＭＬにおける有害な予後に関連し；そして
対象試料中の対応するｍｉＲ−２０遺伝子産物と比較した当該試験試料中のｍｉＲ−２０遺伝子産物のレベルの増加は、有害な予後の指標である、前記方法。
【請求項６】
被験者がより短い全生存の型の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有するか、または発症するリスクを有するか否かを検出する方法であって、以下：
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−２０ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−２０  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、少なくとも一つのｍｉＲ−２０  ｍｉＲＮＡのシグナルの増加が、より短い全生存の型のＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、方法。
【請求項７】
被験者が有害な予後を伴う急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有するか、または発症するリスクを有するか否かを検出する方法であって、以下：
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−２０ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−２０  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、当該シグナルの増加が、有害な予後を伴うＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、前記方法。
【請求項８】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の被験者において、化学療法失敗リスクを分析する方法であって、以下：
ａ）ＡＭＬの被験者由来の試験試料におけるｍｉＲ−２９遺伝子産物のレベルを測定し、そして
ｂ）被験者の化学療法失敗リスクを予測する、
ここで、試験試料中のｍｉＲ−２９遺伝子産物のレベルが、ｍｉＲ−２９遺伝子産物の対照レベルに対して減少した場合は、当該被験者はより高い化学療法失敗リスクを有すると予測される、前記方法。
【請求項９】
ＡＭＬの被験者が化学療法による治療の誘導失敗を有するか否かを検出する方法であって、以下：
ａ）ＡＭＬの被験者由来の試験試料におけるｍｉＲ−２９遺伝子産物のレベルを測定し、そして
ｂ）被験者の化学療法誘導治療の失敗を予測する、
ここで、試験試料中のｍｉＲ−２９遺伝子産物のレベルが、ｍｉＲ−２９遺伝子産物の対照レベルに対してより低い場合は、当該被験者はより高い化学療法による治療失敗を有すると予測される、前記方法。
【請求項１０】
急性骨髄性白血病の被験者の予後を分析する方法であって、被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−２９遺伝子産物のレベルを測定することを含み、ここで：
ａ）ｍｉＲ−２９遺伝子産物は、ＡＭＬにおける化学療法による治療誘導の失敗と関連しており；そして
ｂ）試験試料におけるｍｉＲ−２９遺伝子産物のレベルの、ｍｉＲ−２９遺伝子産物の対照レベルに対する減少は、有害な予後の指標である；
前記方法。
【請求項１１】
被験者が有害な予後を伴う急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有するか、または発症するリスクを有するか否かを検出する方法であって、以下：
（１）被験者から得られた試験試料からの少なくとも一つのｍｉＲ−２９ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−２９  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、少なくとも一つのｍｉＲ−２９  ｍｉＲＮＡのシグナルの、ｍｉＲ−２９遺伝子産物の対照レベルと比較した減少が、有害な予後を伴うＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、前記方法。
【請求項１２】
ｍｉＲ−２９遺伝子産物が、ｍｉＲ−２９ｂ遺伝子産物である、請求項８、９、１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
ｍｉＲ−２９遺伝子産物が、ｍｉＲ−２９ｃ遺伝子産物である、請求項８、９、１０又は１１に記載の方法。
【請求項１４】
化学療法が、イダルビシンである、請求項８、９又は１０に記載の方法。
【請求項１５】
化学療法が、シタラビンである、請求項８、９又は１０に記載の方法。
【請求項１６】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の被験者の生存予後を検出する方法であって：
ＡＭＬの被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１８２遺伝子産物のレベルを測定し、そして、被験者の生存予後を検出することを含み、
ここで当該試験試料中のｍｉＲ−１８２遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ−１８２遺伝子産物と比較して高い場合に、当該被験者はより短い全生存予後を有すると決定される、前記方法。
【請求項１７】
以下：ｍｉＲ−２０、ｍｉＲ−２５、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１９９ａ、及びｍｉＲ−１９９ｂ並びにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも低い、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも高い、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
急性骨髄性白血病の被験者の予後を検出する方法であって：
当該被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１８２遺伝子産物のレベルを測定することを含み、
ここで：ｍｉＲ−１８２遺伝子産物はＡＭＬにおける有害な予後に関連しており；そして当該試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１８２遺伝子産物のレベルの、対照試料における対応するｍｉＲ−１８２遺伝子産物のレベルと比較した増加は、有害な予後の指標である；前記方法。
【請求項２１】
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−１８２  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−１８２  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、少なくとも一つのｍｉＲ−１８２  ｍｉＲＮＡのシグナルの増加が、より短い全生存の型のＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−１８２  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−１８２  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、当該シグナルの増加が、有害な予後を伴うＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の被験者の生存予後を検出する方法であって：
ＡＭＬの被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１９１遺伝子産物のレベルを測定し、そして、
被験者の生存予後を検出する、
ことを含み、ここで、当該試験試料中のｍｉＲ−１９１遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ−１９１遺伝子産物と比較して高い場合に、当該被験者はより短い全生存予後を有すると決定される、前記方法。
【請求項２４】
以下：ｍｉＲ−２０、ｍｉＲ−２５、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１９９ａ、及びｍｉＲ−１９９ｂ並びにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも低い、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも高い、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
急性骨髄性白血病の被験者の予後を検出する方法であって：
当該被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１９１遺伝子産物のレベルを測定することを含み、
ここで、ｍｉＲ−１９１遺伝子産物はＡＭＬにおける有害な予後に関連しており；そして当該試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１９１遺伝子産物のレベルの、対照試料における対応するｍｉＲ−１９１遺伝子産物のレベルと比較した増加は、有害な予後の指標である；前記方法。
【請求項２８】
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−１９１  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−１９１  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、少なくとも一つのｍｉＲ−１９１  ｍｉＲＮＡのシグナルの増加が、より短い全生存の型のＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−１９１  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−１９１  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、当該シグナルの増加が、有害な予後を伴うＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の被験者の生存予後を検出する方法であって：
ＡＭＬの被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物のレベルを測定し、そして、
被験者の生存予後を検出する、
ことを含み、ここで、当該試験試料中のｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物と比較して高い場合に、当該被験者はより短い全生存予後を有すると決定される、前記方法。
【請求項３１】
以下：ｍｉＲ−２０、ｍｉＲ−２５、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１８２、及びｍｉＲ−１９９ｂ並びにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも低い、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも高い、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
急性骨髄性白血病の被験者の予後を検出する方法であって：
当該被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物のレベルを測定することを含み、
ここで、ｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物はＡＭＬにおける有害な予後に関連しており；そして当該試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物のレベルの、対照試料における対応するｍｉＲ−１９９ａ遺伝子産物のレベルと比較した増加は、有害な予後の指標である；前記方法。
【請求項３５】
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−１９９ａ  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−１９９ａ  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、少なくとも一つのｍｉＲ−１９９ａ  ｍｉＲＮＡのシグナルの増加が、より短い全生存の型のＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−１９１  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−１９１  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、当該シグナルの増加が、有害な予後を伴うＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の被験者の生存予後を検出する方法であって：
ＡＭＬの被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−２５遺伝子産物のレベルを測定し、そして、
被験者の生存予後を検出する、
ことを含み、ここで、当該試験試料中のｍｉＲ−２５遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ−２５遺伝子産物と比較して高い場合に、当該被験者はより短い全生存予後を有すると決定される、前記方法。
【請求項３８】
以下：ｍｉＲ−２０、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１９９ａ、及びｍｉＲ−１９９ｂ並びにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも低い、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
試験試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対象試料中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルよりも高い、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
急性骨髄性白血病の被験者の予後を検出する方法であって、当該被験者由来の試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−２５遺伝子産物のレベルを測定することを含み、ここで、
ｍｉＲ−２５遺伝子産物はＡＭＬにおける有害な予後に関連しており；そして
当該試験試料における少なくとも一つのｍｉＲ−２５遺伝子産物のレベルの、対照試料における対応するｍｉＲ−２５遺伝子産物のレベルと比較した増加は、有害な予後の指標である；前記方法。
【請求項４２】
被験者が、より短い全生存の型の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有するか、または発症するリスクを有するか否かを検出する方法であって、以下：
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−２５  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−２５  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、少なくとも一つのｍｉＲ−２５  ｍｉＲＮＡのシグナルの増加が、より短い全生存の型のＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、前記方法。
【請求項４３】
被験者が有害な予後を伴う急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有するか、または発症するリスクを有するか否かを検出する方法であって、以下：
（１）被験者から得られた試験試料からのｍｉＲ−２５  ＲＮＡを逆転写することにより、標的オリゴデオキシヌクレオチドのセットを用意し；
（２）標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲ−２５  ｍｉＲＮＡ−特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせることにより、試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを用意し；そして
（３）試験試料のハイブリダイゼーションプロフィールを対照試料から生じさせたハイブリダイゼーションプロフィールと比較する；
ここで、当該シグナルの増加が、有害な予後を伴うＡＭＬを有するか又は発症するリスクを有する被験者であることの指標である、前記方法。