【手続補正書】
【提出日】平成25年12月27日(2013.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化６９４】
2013515786.tif 000001
【化６９５】
2013515786.tif 000002
【化６９６】
2013515786.tif 000003
【化６９７】
2013515786.tif 000004
【化６９８】
2013515786.tif 000005
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される補助剤、担体または媒体を含む組成物。
【請求項３】
追加の治療薬と組み合わせた、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記追加の治療薬が化学療法薬である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ＢＴＫ、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＪＡＫ３およびその変異体から選択されるキナーゼの活性を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項６】
ＢＴＫ、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、もしくはＪＡＫ３またはその変異体の前記キナーゼ活性が不可逆的に阻害される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＢＴＫのＣｙｓ４８１、ＥｒｂＢ１のＣｙｓ７９７、ＥｒｂＢ２のＣｙｓ８０５、ＥｒｂＢ４のＣｙｓ８０３、およびＪＡＫ３のＣｙｓ９０９から選択されるシステイン（Ｃｙｓ）を共有結合的に修飾することによって、ＢＴＫ、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、もしくはＪＡＫ３またはその変異体の前記キナーゼ活性が不可逆的に阻害される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＢＴＫ、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、およびＪＡＫ３から選択されるキナーゼにより媒介される障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
前記障害が、自己免疫性疾患、異種免疫性疾患、炎症性疾患、癌、骨および関節の疾患、ならびに血栓塞栓性障害から選択されるＢＴＫ媒介障害である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＢＴＫ媒介障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、膵癌、骨癌、骨転移、骨粗しょう症、糖尿病、過敏性腸症候群、クローン病、全身性紅斑性狼瘡、および腎移植に関係する障害から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
１つまたは複数のＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１２】
前記ＴＥＣキナーゼまたはその変異体の前記活性が不可逆的に阻害される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＴＥＣキナーゼが、ＴＥＣ、ＩＴＫ、およびＢＭＸの１つまたは複数から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＴＥＣのＣｙｓ４４９、ＩＴＫのＣｙｓ４４２またはＢＭＸのＣｙｓ４９６を共有結合的に修飾することによって、前記ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つまたは複数の前記活性が不可逆的に阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＴＥＣキナーゼ媒介障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１６】
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、増殖性障害、過剰増殖性疾患、免疫学的媒介疾患、気道の疾患、骨および関節の疾患、皮膚障害、胃腸障害、全身性疾患、ならびに同種移植の拒絶反応から選択されるＴＥＣ媒介障害である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記障害が、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、またはＥｒｂＢ４媒介障害であり、前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、またはＥｒｂＢ４媒介障害は、乳癌、膠芽腫、肺癌、頭頸部の癌、結腸直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、唾液腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、および膵癌から選択される癌腫である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、またはＥｒｂＢ４媒介障害が、神経線維腫症Ｉ型（ＮＦ１）、神経線維腫症ＩＩ型（ＮＦ２）、シュワン細胞新生物（例えば、ＭＰＮＳＴの）、およびシュワン腫から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、神経変性障害、および固形悪性腫瘍または血液学的悪性腫瘍から選択されるＪＡＫ３媒介障害である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＪＡＫ３媒介障害が糖尿病である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２１】
ＢＴＫ媒介障害を治療するための組成物であって、前記組成物は、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物は以下の構造：
【化６９９】
2013515786.tif 000006
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、ならびに窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、ならびに窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基−Ｌ−Ｙであり；
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられているか；あるいは
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられいるか；あるいは
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられているか；あるいは
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−ＯＣ（Ｏ）−で置き換えられているか；あるいは
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられているか；あるいは
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられているか；あるいは
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位はシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；そして
Ｙは、水素であるか、あるいは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；あるいは
Ｌは、共有結合であり、かつＹは、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素および窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖ）酸素および窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉ）
【化７１３】
2013515786.tif 000007
；あるいは
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘ）
【化７１４】
2013515786.tif 000008
あるいは
（ｘｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｉ）
【化７１５】
2013515786.tif 000009
あるいは
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｖ）
【化７１６】
2013515786.tif 000010
；あるいは
（ｘｖ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｖｉ）
【化７１７】
2013515786.tif 000011
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
であるか、あるいは
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＹは、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素および窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖ）酸素および窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉ）
【化７１３】
2013515786.tif 000012
；あるいは
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘ）
【化７１４】
2013515786.tif 000013
あるいは
（ｘｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｉ）
【化７１５】
2013515786.tif 000014
あるいは
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｖ）
【化７１６】
2013515786.tif 000015
；あるいは
（ｘｖ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｖｉ）
【化７１７】
2013515786.tif 000016
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
であるか、あるいは
Ｌは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−であり、かつＹは、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素および窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖ）酸素および窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉ）
【化７１３】
2013515786.tif 000017
；あるいは
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘ）
【化７１４】
2013515786.tif 000018
あるいは
（ｘｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｉ）
【化７１５】
2013515786.tif 000019
あるいは
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｖ）
【化７１６】
2013515786.tif 000020
；あるいは
（ｘｖ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｖｉ）
【化７１７】
2013515786.tif 000021
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
であるか、あるいは
Ｌは、二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、かつＹは、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素および窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖ）酸素および窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉ）
【化７１３】
2013515786.tif 000022
；あるいは
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘ）
【化７１４】
2013515786.tif 000023
あるいは
（ｘｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｉ）
【化７１５】
2013515786.tif 000024
あるいは
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｖ）
【化７１６】
2013515786.tif 000025
；あるいは
（ｘｖ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｖｉ）
【化７１７】
2013515786.tif 000026
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
であるか、あるいは
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−であり、かつＹは、以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；あるいは
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；あるいは
（ｉｖ）酸素および窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖ）酸素および窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉ）
【化７１３】
2013515786.tif 000027
；あるいは
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘ）
【化７１４】
2013515786.tif 000028
あるいは
（ｘｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｉ）
【化７１５】
2013515786.tif 000029
あるいは
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｉｖ）
【化７１６】
2013515786.tif 000030
；あるいは
（ｘｖ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；あるいは
（ｘｖｉ）
【化７１７】
2013515786.tif 000031
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
であり、
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、およびオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、ならびに窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しているか、または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒおよび−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、弾頭基、ならびにオキソ、ハロゲン、ＣＮおよびＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、弾頭基、ならびにオキソ、ハロゲン、ＣＮおよびＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基で置換されている）
を有し、前記ＢＴＫ媒介障害が膵癌または直腸結腸癌である、組成物。
【請求項２２】
環Ａが：
【化７０１】
2013515786.tif 000032
【化７０２】
2013515786.tif 000033
【化７０３】
2013515786.tif 000034
【化７０４】
2013515786.tif 000035
から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
環Ｂが以下の
【化７０５】
2013515786.tif 000036
【化７０６】
2013515786.tif 000037
【化７０７】
2013515786.tif 000038
【化７０８】
2013515786.tif 000039
【化７０９】
2013515786.tif 000040
から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ独立に−Ｃ（＝Ｏ）、−ＮＲ２−、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が：
【化７１０】
2013515786.tif 000041
【化７１１】
2013515786.tif 000042
【化７１２】
2013515786.tif 000043
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり、ＲはＨまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙは水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｌが共有結合である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｙが、以下：
【化７１８】
2013515786.tif 000044
【化７１９】
2013515786.tif 000045
【化７２０】
2013515786.tif 000046
【化７２１】
2013515786.tif 000047
であり、式中の各Ｒｅは独立してハロゲンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１が、以下：
【化７２２】
2013515786.tif 000048
【化７２３】
2013515786.tif 000049
【化７２４】
2013515786.tif 000050
【化７２５】
2013515786.tif 000051
【化７２６】
2013515786.tif 000052
であり、式中の各Ｒｅは独立に適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、
【化７２７】
2013515786.tif 000053
【化７２８】
2013515786.tif 000054
【化７２９】
2013515786.tif 000055
【化７３０】
2013515786.tif 000056
【化７３１】
2013515786.tif 000057
【化７３２】
2013515786.tif 000058
【化７３３】
2013515786.tif 000059
【化７３４】
2013515786.tif 000060
【化７３５】
2013515786.tif 000061
【化７３６】
2013515786.tif 000062
【化７３７】
2013515786.tif 000063
【化７３８】
2013515786.tif 000064
【化７３９】
2013515786.tif 000065
【化７４０】
2013515786.tif 000066
【化７４１】
2013515786.tif 000067
【化７４２】
2013515786.tif 000068
【化７４３】
2013515786.tif 000069
【化７４４】
2013515786.tif 000070
【化７４５】
2013515786.tif 000071
【化７４６】
2013515786.tif 000072
【化７４７】
2013515786.tif 000073
【化７４８】
2013515786.tif 000074
【化７４９】
2013515786.tif 000075
【化７５０】
2013515786.tif 000076
【化７５１】
2013515786.tif 000077
【化７５２】
2013515786.tif 000078
【化７５３】
2013515786.tif 000079
【化７５４】
2013515786.tif 000080
【化７５５】
2013515786.tif 000081
【化７５６】
2013515786.tif 000082
【化７５７】
2013515786.tif 000083
【化７５８】
2013515786.tif 000084
【化７５９】
2013515786.tif 000085
【化７６０】
2013515786.tif 000086
【化７６１】
2013515786.tif 000087
【化７６２】
2013515786.tif 000088
【化７６３】
2013515786.tif 000089
【化７６４】
2013515786.tif 000090
【化７６５】
2013515786.tif 000091
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項２１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明で提供する化合物は、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；そうしたキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；新規なキナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
【化６４０】
2013515786.tif 000092
【化６４１】
2013515786.tif 000093
【化６４２】
2013515786.tif 000094
【化６４３】
2013515786.tif 000095
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される補助剤、担体または媒体を含む組成物。
（項目３）
追加の治療薬と組み合わせた、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記追加の治療薬が化学療法薬である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
患者または生物学的試料においてＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害するための方法であって、項目１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
（項目６）
前記ＢＴＫまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目５に記載の方法。
（項目７）
ＢＴＫのＣｙｓ４８１を共有結合的に修飾することによって、前記ＢＴＫまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目６に記載の方法。
（項目８）
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、項目１に記載の化合物を前記患者に投与するステップを含む方法。
（項目９）
前記障害が、自己免疫性疾患、異種免疫性疾患、炎症性疾患、癌、骨および関節の疾患、または血栓塞栓性障害である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、膵癌、骨癌、骨転移、骨粗しょう症、糖尿病、過敏性腸症候群、クローン病、全身性紅斑性狼瘡、または腎移植に関係する障害から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
患者または生物学的試料において１つまたは複数のＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を阻害するための方法であって、項目１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
（項目１２）
前記ＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＴＥＣキナーゼが、ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つまたは複数から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
ＴＥＣのＣｙｓ４４９、ＩＴＫのＣｙｓ４４２またはＢＭＸのＣｙｓ４９６を共有結合的に修飾することによって、前記ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸ活性の１つまたは複数を不可逆的に阻害する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ＴＥＣキナーゼ媒介障害の治療を必要とする患者においてＴＥＣキナーゼ媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に項目１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目１６）
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、増殖性障害、過剰増殖性疾患、免疫学的媒介疾患、気道の疾患、骨および関節の疾患、皮膚障害、胃腸障害、全身性疾患または同種移植の拒絶反応である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
患者または生物学的試料において、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を阻害するための方法であって、項目１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
（項目１８）
前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ＥｒｂＢ１のＣｙｓ７９７、ＥｒｂＢ２のＣｙｓ８０５またはＥｒｂＢ４のＣｙｓ８０３を共有結合的に修飾することによって、前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４媒介障害の治療を必要とする患者においてＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に項目１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目２１）
前記障害が、乳癌、膠芽腫、肺癌、頭頸部の癌、結腸直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、唾液腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌または膵癌から選択される癌腫である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記障害が、神経線維腫症Ｉ型（ＮＦ１）、神経線維腫症ＩＩ型（ＮＦ２）、シュワン細胞新生物（例えば、ＭＰＮＳＴの）またはシュワン腫から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
患者または生物学的試料においてＪＡＫ３またはその変異体の活性を阻害するための方法であって、項目１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
（項目２４）
前記ＪＡＫ３またはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
ＪＡＫ３のＣｙｓ９０９を共有結合的に修飾することによって、前記ＪＡＫ３またはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
ＪＡＫ３媒介障害の治療を必要とする患者においてＪＡＫ３媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に項目１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目２７）
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、神経変性障害、固形悪性腫瘍または血液学的悪性腫瘍から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記障害が糖尿病である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物：
【化６９９】
2013515786.tif 000096
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しているか、または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒもしくは−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含み、前記ＢＴＫ媒介障害が膵癌である方法。
（項目３０）
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物：
【化７００】
2013515786.tif 000097
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか：または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和もしくは芳香族縮合環を形成しているか；または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒもしくは−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含み、前記ＢＴＫ媒介障害が結腸直腸癌である方法。
（項目３１）
環Ａが：
【化７０１】
2013515786.tif 000098
【化７０２】
2013515786.tif 000099
【化７０３】
2013515786.tif 000100
【化７０４】
2013515786.tif 000101
から選択される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
環Ａが、ｉ、ｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｖｉ、ｖｉｉ、ｉｘ、ｘｉｖ、ｘｖｉ、ｌｉｉ、ｌｘｉｉｉ、ｌｘｘｉ、ｌｘｘｉｖ、ｌｘｘｖｉ、ｌｘｘｖｉｉｉおよびｌｘｘｘｉから選択される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３３）
環Ｂが以下の
【化７０５】
2013515786.tif 000102
【化７０６】
2013515786.tif 000103
【化７０７】
2013515786.tif 000104
【化７０８】
2013515786.tif 000105
【化７０９】
2013515786.tif 000106
から選択される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３４）
環Ｂが、ｉ、ｉｉ、ｉｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｉｘ、ｘ、ｘｉ、ｘｉｉｉ、ｘｖｉ、ｘｖｉｉ、ｘｉｘ、ｘｘ、ｘｘｖ、ｘｘｖｉ、ｘｘｘｉｉ、ｘｘｘｉｖ、ｘｘｘｖ、ｘｘｘｖｉｉｉ、ｘｌｉｉ、ｘｌｖｉ、ｘｌｖｉｉｉ、ｌ、ｌｖｉｉｉ、ｌｘｉｖ、ｌｘｘｖｉｉｉ、ｌｘｘｘｉｉｉ、ｌｘｘｘｖｉ、ｘｃｉｖ、ｃ、ｃｉ、ｃｉｉ、ｃｉｉｉ、ｃｉｖおよびｃｖから選択される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３５）
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられている、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３６）
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ独立に−Ｃ（＝Ｏ）、−ＮＲ２−、−Ｓ−または−Ｏ−である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３７）
前記化合物が式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物：
【化７１０】
2013515786.tif 000107
または薬学的に許容されるその塩である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物が式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂの化合物：
【化７１１】
2013515786.tif 000108
または薬学的に許容されるその塩である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物が式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物：
【化７１２】
2013515786.tif 000109
または薬学的に許容されるその塩である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目４０）
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり：
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、あるいは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目４１）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−ＯＣ（Ｏ）−で置き換えられている、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり、ＲはＨまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙは水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｙは、水素であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目４８）
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位はシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目５１）
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり；
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）、すなわち：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖｉ）
【化７１３】
2013515786.tif 000110
（式中、各Ｒ、Ｑ、Ｚ）；
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素またはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘ）
【化７１４】
2013515786.tif 000111
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｉｉ）
【化７１５】
2013515786.tif 000112
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｉｖ）
【化７１６】
2013515786.tif 000113
（式中、各Ｒｅは上記の通り定義され、本明細書で説明する通りである）；
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｖｉ）
【化７１７】
2013515786.tif 000114
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
から選択され、
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目２９または３０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
Ｌが共有結合である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
Ｙが、以下の
【化７１８】
2013515786.tif 000115
【化７１９】
2013515786.tif 000116
【化７２０】
2013515786.tif 000117
【化７２１】
2013515786.tif 000118
から選択され、式中の各Ｒｅはハロゲンから独立に選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
Ｒ１が、以下の
【化７２２】
2013515786.tif 000119
【化７２３】
2013515786.tif 000120
【化７２４】
2013515786.tif 000121
【化７２５】
2013515786.tif 000122
【化７２６】
2013515786.tif 000123
から選択され、式中の各Ｒｅは独立に適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである、項目２９または３０に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物が、
【化７２７】
2013515786.tif 000124
【化７２８】
2013515786.tif 000125
【化７２９】
2013515786.tif 000126
【化７３０】
2013515786.tif 000127
【化７３１】
2013515786.tif 000128
【化７３２】
2013515786.tif 000129
【化７３３】
2013515786.tif 000130
【化７３４】
2013515786.tif 000131
【化７３５】
2013515786.tif 000132
【化７３６】
2013515786.tif 000133
【化７３７】
2013515786.tif 000134
【化７３８】
2013515786.tif 000135
【化７３９】
2013515786.tif 000136
【化７４０】
2013515786.tif 000137
【化７４１】
2013515786.tif 000138
【化７４２】
2013515786.tif 000139
【化７４３】
2013515786.tif 000140
【化７４４】
2013515786.tif 000141
【化７４５】
2013515786.tif 000142
【化７４６】
2013515786.tif 000143
【化７４７】
2013515786.tif 000144
【化７４８】
2013515786.tif 000145
【化７４９】
2013515786.tif 000146
【化７５０】
2013515786.tif 000147
【化７５１】
2013515786.tif 000148
【化７５２】
2013515786.tif 000149
【化７５３】
2013515786.tif 000150
【化７５４】
2013515786.tif 000151
【化７５５】
2013515786.tif 000152
【化７５６】
2013515786.tif 000153
【化７５７】
2013515786.tif 000154
【化７５８】
2013515786.tif 000155
【化７５９】
2013515786.tif 000156
【化７６０】
2013515786.tif 000157
【化７６１】
2013515786.tif 000158
【化７６２】
2013515786.tif 000159
【化７６３】
2013515786.tif 000160
【化７６４】
2013515786.tif 000161
【化７６５】
2013515786.tif 000162
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目５８）
前記化合物が、
【化７６６】
2013515786.tif 000163
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目５７に記載の方法。