【手続補正書】
【提出日】平成24年7月6日(2012.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
直接的にまたは１つ以上の原子のスペーサ部分を介して、水溶性の非ペプチドポリマーと共有結合的に結合した治療用ペプチド部分の残基を含む、コンジュゲート。
【請求項２】
前記ポリマーが線状ポリマーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記ポリマーが分岐鎖ポリマーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記治療用ペプチド部分が組換え的に調製される、請求項１、２および３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記治療用ペプチド部分が化学合成によって調製される、請求項１、２および３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記ポリマーが、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびポリ（アクリロイルモルホリン）からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記ポリマーがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項６に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレングリコール）である、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記ポリ（エチレングリコール）が、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケンオキシ、置換アルケンオキシ、アルキンオキシ、置換アルキンオキシ、アリールオキシ、および置換アリールオキシからなる群から選択される末端キャップ部分で末端キャップされる、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記ポリ（エチレングリコール）の重量平均分子量が約５００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの範囲である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
前記ポリ（エチレングリコール）の重量平均分子量が約２０００ダルトン〜約５０，０００ダルトンの範囲である、請求項１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
前記ポリ（エチレングリコール）の重量平均分子量が約５０００ダルトン〜約４０，０００ダルトンの範囲である、請求項１１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分のアミノ−末端アミノ酸でコンジュゲートされる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分のカルボキシ−末端アミノ酸でコンジュゲートされる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分の内部システインアミノ酸でコンジュゲートされる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分の内部リジンアミノ酸のεアミノ基でコンジュゲートされる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
前記ポリマー試薬が以下の構造を有し、
【化１０６】
2012502990.tif 000001
式中、（ｎ）は独立に、約２〜約４０００の値を有する整数である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記ポリマー試薬が以下の構造を有し、
【化１０７】
2012502990.tif 000002
式中、（ｎ）は独立に、約２〜約４０００の値を有する整数である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記ポリマー試薬が以下の構造を有し、
【化１０８】
2012502990.tif 000003
式中、（ｎ）は独立に、約２〜約４０００の値を有する整数である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記治療用ペプチド残基が、１つ以上の原子のスペーサ部分を介して共有結合的に結合される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
前記スペーサ部分がアミン結合を含む、請求項２０に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
前記スペーサ部分がアミド結合を含む、請求項２０に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
前記スペーサ部分がジスルフィド結合を含む、請求項２０に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記治療用ペプチド残基が、安定した結合を介して共有結合的に結合される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記治療用ペプチド残基が、放出可能な結合を介して共有結合的に結合される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
前記水溶性の非ペプチドポリマーがデキストランである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
前記治療用ペプチドが、配列番号１〜４６９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
コンジュゲーション条件下で、治療用ペプチド部分を官能基のあるポリマー試薬と接触させることを含む、コンジュゲートを生成するための方法。
【請求項３０】
治療を必要とする被検体の治療用組成物であって、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、このような治療用ペプチドポリマーコンジュゲートおよび当該コンジュゲートを含む組成物の合成方法をさらに提供するものである。本発明は、本発明の治療用ペプチドポリマーコンジュゲートを治療有効量で投与することを含む、哺乳動物において疾患、機能障害または症状を治療、予防または寛解する方法をさらに提供するものである。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
直接的にまたは１つ以上の原子のスペーサ部分を介して、水溶性の非ペプチドポリマーと共有結合的に結合した治療用ペプチド部分の残基を含む、コンジュゲート。
（項目２）
前記ポリマーが線状ポリマーである、項目１に記載のコンジュゲート。
（項目３）
前記ポリマーが分岐鎖ポリマーである、項目１に記載のコンジュゲート。
（項目４）
前記治療用ペプチド部分が組換え的に調製される、項目１、２および３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目５）
前記治療用ペプチド部分が化学合成によって調製される、項目１、２および３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目６）
前記ポリマーが、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびポリ（アクリロイルモルホリン）からなる群から選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目７）
前記ポリマーがポリ（アルキレンオキシド）である、項目６に記載のコンジュゲート。
（項目８）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレングリコール）である、項目７に記載のコンジュゲート。
（項目９）
前記ポリ（エチレングリコール）が、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケンオキシ、置換アルケンオキシ、アルキンオキシ、置換アルキンオキシ、アリールオキシ、および置換アリールオキシからなる群から選択される末端キャップ部分で末端キャップされる、項目８に記載のコンジュゲート。
（項目１０）
前記ポリ（エチレングリコール）の重量平均分子量が約５００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの範囲である、項目８に記載のコンジュゲート。
（項目１１）
前記ポリ（エチレングリコール）の重量平均分子量が約２０００ダルトン〜約５０，０００ダルトンの範囲である、項目１０に記載のコンジュゲート。
（項目１２）
前記ポリ（エチレングリコール）の重量平均分子量が約５０００ダルトン〜約４０，０００ダルトンの範囲である、項目１１に記載のコンジュゲート。
（項目１３）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分のアミノ−末端アミノ酸でコンジュゲートされる、項目１〜１２のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１４）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分のカルボキシ−末端アミノ酸でコンジュゲートされる、項目１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１５）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分の内部システインアミノ酸でコンジュゲートされる、項目１〜１４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１６）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、前記治療用ペプチド部分の内部リジンアミノ酸のεアミノ基でコンジュゲートされる、項目１〜１５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１７）
前記ポリマー試薬が以下の構造を有し、
【化１０６】
2012502990.tif 000004
式中、（ｎ）は独立に、約２〜約４０００の値を有する整数である、項目８に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
前記ポリマー試薬が以下の構造を有し、
【化１０７】
2012502990.tif 000005
式中、（ｎ）は独立に、約２〜約４０００の値を有する整数である、項目８に記載のコンジュゲート。
（項目１９）
前記ポリマー試薬が以下の構造を有し、
【化１０８】
2012502990.tif 000006
式中、（ｎ）は独立に、約２〜約４０００の値を有する整数である、項目８に記載のコンジュゲート。
（項目２０）
前記治療用ペプチド残基が、１つ以上の原子のスペーサ部分を介して共有結合的に結合される、項目１〜１９のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目２１）
前記スペーサ部分がアミン結合を含む、項目２０に記載のコンジュゲート。
（項目２２）
前記スペーサ部分がアミド結合を含む、項目２０に記載のコンジュゲート。
（項目２３）
前記スペーサ部分がジスルフィド結合を含む、項目２０に記載のコンジュゲート。
（項目２４）
前記治療用ペプチド残基が、安定した結合を介して共有結合的に結合される、項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
前記治療用ペプチド残基が、放出可能な結合を介して共有結合的に結合される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
前記水溶性の非ペプチドポリマーがデキストランである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
前記治療用ペプチドが、配列番号１〜４６９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
項目１〜２７のいずれか１項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目２９）
コンジュゲーション条件下で、治療用ペプチド部分を官能基のあるポリマー試薬と接触させることを含む、コンジュゲートを生成するための方法。
（項目３０）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被検体に投与することを含む、治療方法。