【手続補正書】
【提出日】平成24年8月6日(2012.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以前の肺動脈高血圧(PAH)治療法が上手くいかなかった患者におけるPAHの治療のための、式Ｉ
【化３】
2011530607.tif 000001
(式中、
Pyは3-ピリジルを示し
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ-低級アルキル、アシルオキシ-低級アルキル、カルボキシ-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、またはフェニル-低級アルキルを表し；
R2は、水素、１つ以上の同じもしくは異なるラジカルR3で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または０、１、２もしくは３つの環構成窒素原子(ring nitrogen atom)および０もしくは１つの酸素原子および０もしくは１つの硫黄原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール基(各基はそれぞれ、置換されていないか、一置換もしくは多置換されている)を表し；ならびに
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-一置換もしくはN,N-二置換カルバモイル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または０、１、２もしくは３つの環構成窒素原子および０もしくは１つの酸素原子および０もしくは１つの硫黄原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール基(各基はそれぞれ、置換されていないか、一置換もしくは多置換されている)を表す；
あるいは、式中、R1およびR2は共に、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルで任意に一置換もしくは二置換された、４、５もしくは６つの炭素原子を有するアルキレン；４もしくは５つの炭素原子を有するベンズアルキレン；１つの酸素および３もしくは４つの炭素原子を有するオキサアルキレン；または１つの窒素および３もしくは４つの炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、置換されていないか、または低級アルキル、フェニル-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、カルボキシ-低級アルキル、カルバモイル-低級アルキル、N-一置換もしくはN,N-二置換カルバモイル-低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換型フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表す； 
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表す)
のピリミジルアミノベンズアミドもしくはその製薬上許容可能な塩。
【請求項２】
前記式Ｉのピリミジルアミノベンズアミドが、4-メチル-3-[[4-(3-ピリジニル)-2-ピリミジニル]アミノ]-N-[5-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミドである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジルアミノベンズアミド。
【請求項３】
前記式Ｉのピリミジルアミノベンズアミドが、塩酸一水和物の形態にある4-メチル-3-[[4-(3-ピリジニル)-2-ピリミジニル]アミノ]-N-[5-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミドである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジルアミノベンズアミド。
【請求項４】
以前のPAH治療法が、プロスタノイド、エンドセリンアンタゴニスト、またはPDE V阻害剤の少なくとも１つを投与することを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉのピリミジルアミノベンズアミド。
【請求項５】
前記式Ｉのピリミジルアミノベンズアミドが、より重症な患者においてPAHを治療するためのものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉのピリミジルアミノベンズアミド。
【請求項６】
前記式Ｉのピリミジルアミノベンズアミドが、BMPR2突然変異を抱える患者においてPAHを治療するためのものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉのピリミジルアミノベンズアミド。
【請求項７】
以前の肺動脈高血圧(PAH)治療法が上手くいかなかった患者におけるPAHの治療用の医薬の製造のための、式Ｉ
【化４】
2011530607.tif 000002
(式中、
Pyは3-ピリジルを示し
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ-低級アルキル、アシルオキシ-低級アルキル、カルボキシ-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、またはフェニル-低級アルキルを表し；
R2は、水素、１つ以上の同じもしくは異なるラジカルR3で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または０、１、２もしくは３つの環構成窒素原子(ring nitrogen atom)および０もしくは１つの酸素原子および０もしくは１つの硫黄原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール基(各基はそれぞれ、置換されていないか、一置換もしくは多置換されている)を表し；ならびに
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-一置換もしくはN,N-二置換カルバモイル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または０、１、２もしくは３つの環構成窒素原子および０もしくは１つの酸素原子および０もしくは１つの硫黄原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール基(各基はそれぞれ、置換されていないか、一置換もしくは多置換されている)を表す；
あるいは、式中、R1およびR2は共に、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルで任意に一置換もしくは二置換された、４、５もしくは６つの炭素原子を有するアルキレン；４もしくは５つの炭素原子を有するベンズアルキレン；１つの酸素および３もしくは４つの炭素原子を有するオキサアルキレン；または１つの窒素および３もしくは４つの炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、置換されていないか、または低級アルキル、フェニル-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、カルボキシ-低級アルキル、カルバモイル-低級アルキル、N-一置換もしくはN,N-二置換カルバモイル-低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換型フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表す； 
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表す)
のピリミジルアミノベンズアミドもしくはその製薬上許容可能な塩の使用。
【請求項８】
以前の肺動脈高血圧(PAH)治療法が上手くいかなかった患者における、PAHを患うヒトの治療方法であって、そのような治療を必要とする該ヒトに、PAHに対して有効な用量の式Ｉ
【化５】
2011530607.tif 000003
(式中、
Pyは3-ピリジルを示し
R1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ-低級アルキル、アシルオキシ-低級アルキル、カルボキシ-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、またはフェニル-低級アルキルを表し；
R2は、水素、１つ以上の同じもしくは異なるラジカルR3で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、ベンズシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または０、１、２もしくは３つの環構成窒素原子(ring nitrogen atom)および０もしくは１つの酸素原子および０もしくは１つの硫黄原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール基(各基はそれぞれ、置換されていないか、一置換もしくは多置換されている)を表し；ならびに
R3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-一置換もしくはN,N-二置換カルバモイル、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール基、または０、１、２もしくは３つの環構成窒素原子および０もしくは１つの酸素原子および０もしくは１つの硫黄原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール基(各基はそれぞれ、置換されていないか、一置換もしくは多置換されている)を表す；
あるいは、式中、R1およびR2は共に、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、一置換もしくは二置換アミノ、オキソ、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルで任意に一置換もしくは二置換された、４、５もしくは６つの炭素原子を有するアルキレン；４もしくは５つの炭素原子を有するベンズアルキレン；１つの酸素および３もしくは４つの炭素原子を有するオキサアルキレン；または１つの窒素および３もしくは４つの炭素原子を有するアザアルキレン(ここで、窒素は、置換されていないか、または低級アルキル、フェニル-低級アルキル、低級アルコキシカルボニル-低級アルキル、カルボキシ-低級アルキル、カルバモイル-低級アルキル、N-一置換もしくはN,N-二置換カルバモイル-低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、置換型フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルで置換されている)を表す； 
R4は、水素、低級アルキル、またはハロゲンを表す)
のピリミジルアミノベンズアミドまたはその製薬上許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。