【手続補正書】
【提出日】平成26年10月8日(2014.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖は独立に、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
Ｃは定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
Ｘ２はＦｃ領域であり、
ｎは０または１である〕を含み、
ここで、
（ａ）第一および第二の可変ドメイン間のＸ１は、第一ポリペプチド鎖上のＡＳＴＫＧＰ（配列番号２１）および第二ポリペプチド鎖上のＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ（配列番号１４）であり、
（ｂ）第一および第二の可変ドメイン間のＸ１は、第一ポリペプチド鎖上のＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰ（配列番号２２）および第二ポリペプチド鎖上のＴＶＡＡＰ（配列番号１３）であり；または
（ｃ）第一および第二の可変ドメイン間のＸ１は、第一ポリペプチド鎖上のＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰ（配列番号２２）および第二ポリペプチド鎖上のＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ（配列番号１４）である、および
第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、および第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成し、並びに
（ａ）結合タンパク質は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）および神経成長因子（ＮＧＦ）に結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６からのＣＤＲ１−３および配列番号３７からのＣＤＲ１−３、
配列番号３８からのＣＤＲ１−３および配列番号３９からのＣＤＲ１−３、
配列番号４０からのＣＤＲ１−３および配列番号４１からのＣＤＲ１−３、
配列番号４４からのＣＤＲ１−３および配列番号４５からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号４６からのＣＤＲ１−３および配列番号４７からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（ｉｉ）ＮＧＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３０からのＣＤＲ１−３および配列番号３１からのＣＤＲ１−３
を含み、
（ｂ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびスクレロスチン（ＳＯＳＴ）に結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６からのＣＤＲ１−３および配列番号３７からのＣＤＲ１−３、
配列番号３８からのＣＤＲ１−３および配列番号３９からのＣＤＲ１−３、
配列番号４０からのＣＤＲ１−３および配列番号４１からのＣＤＲ１−３、
配列番号４４からのＣＤＲ１−３および配列番号４５からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号４６からのＣＤＲ１−３および配列番号４７からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（ｉｉ）ＳＯＳＴに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３２からのＣＤＲ１−３および配列番号３３からのＣＤＲ１−３
を含み、
（ｃ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）に結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６からのＣＤＲ１−３および配列番号３７からのＣＤＲ１−３、
配列番号３８からのＣＤＲ１−３および配列番号３９からのＣＤＲ１−３、
配列番号４０からのＣＤＲ１−３および配列番号４１からのＣＤＲ１−３、
配列番号４４からのＣＤＲ１−３および配列番号４５からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号４６からのＣＤＲ１−３および配列番号４７からのＣＤＲ１−３
を含み、および
（ｉｉ）ＰＧＥ２に関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３４からのＣＤＲ１−３および配列番号３５からのＣＤＲ１−３
を含み、
或いは
（ｄ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）に結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６からのＣＤＲ１−３および配列番号３７からのＣＤＲ１−３、
配列番号３８からのＣＤＲ１−３および配列番号３９からのＣＤＲ１−３、
配列番号４０からのＣＤＲ１−３および配列番号４１からのＣＤＲ１−３、
配列番号４４からのＣＤＲ１−３および配列番号４５からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号４６からのＣＤＲ１−３および配列番号４７からのＣＤＲ１−３
を含み、
および
（ｉｉ）ＬＰＡに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４２からのＣＤＲ１−３および配列番号４３からのＣＤＲ１−３
を含む、
結合タンパク質。
【請求項２】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖は独立に、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
Ｃは定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
Ｘ２はＦｃ領域であり、
ｎは０または１である〕を含み、
ここで、
（ａ）第一および第二の可変ドメイン間のＸ１は、第一ポリペプチド鎖上のＡＳＴＫＧＰ（配列番号２１）および第二ポリペプチド鎖上のＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ（配列番号１４）であり、
（ｂ）第一および第二の可変ドメイン間のＸ１は、第一ポリペプチド鎖上のＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰ（配列番号２２）および第二ポリペプチド鎖上のＴＶＡＡＰ（配列番号１３）であり；または
（ｃ）第一および第二の可変ドメイン間のＸ１は、第一ポリペプチド鎖上のＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰ（配列番号２２）および第二ポリペプチド鎖上のＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ（配列番号１４）であり、および
第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、および第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成し、並びに
（ａ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびＮＧＦに結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３６−４１および４４−４７からなる群から選択される配列を含み、および
（ｉｉ）ＮＧＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３０および／または配列番号３１を含み、
（ｂ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびＳＯＳＴに結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３６−４１および４４−４７からなる群から選択される配列を含み、および
（ｉｉ）ＳＯＳＴに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３２および／または配列番号３３を含み、
（ｃ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびＰＧＥ２に結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３６−４１および４４−４７からなる群から選択される配列を含み、および
（ｉｉ）ＰＧＥ２に関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３４および／または配列番号３５を含み、
或いは
（ｄ）結合タンパク質は、ＴＮＦおよびＬＰＡに結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３６−４１および４４−４７からなる群から選択される配列を含み、および
（ｉｉ）ＬＰＡに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４２および／または配列番号４３を含む、
結合タンパク質。
【請求項３】
第一のポリペプチド鎖が、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり、
Ｃは重鎖定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
Ｘ２はＦｃ領域であり、
ｎは０または１である〕を含み、
第二のポリペプチド鎖が、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり、
Ｃは軽鎖定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
ｎは（Ｘ１）ｎに関して０または１であり、
ｎは（Ｘ２）ｎに関して０である〕を含み、並びに
第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、および第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、
請求項１または請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
（ａ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＮＧＦに結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６および配列番号３７；
配列番号３８および配列番号３９；
配列番号４０および配列番号４１；
配列番号４４および配列番号４５；もしくは
配列番号４６および配列番号４７
を含み、および
（ｉｉ）ＮＧＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３０および配列番号３１
を含み、
（ｂ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＳＯＳＴに結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６および配列番号３７；
配列番号３８および配列番号３９；
配列番号４０および配列番号４１；
配列番号４４および配列番号４５；もしくは
配列番号４６および配列番号４７
を含み、および
（ｉｉ）ＳＯＳＴに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３２および配列番号３３
を含み、
（ｃ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＰＧＥ２に結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６および配列番号３７；
配列番号３８および配列番号３９；
配列番号４０および配列番号４１；
配列番号４４および配列番号４５；もしくは
配列番号４６および配列番号４７
を含み、および
（ｉｉ）ＰＧＥ２に関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３４および配列番号３５
を含み、
或いは
（ｄ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＬＰＡに結合することが可能であり、ここで
（ｉ）ＴＮＦに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６および配列番号３７；
配列番号３８および配列番号３９；
配列番号４０および配列番号４１；
配列番号４４および配列番号４５；もしくは
配列番号４６および配列番号４７
を含み、および
（ｉｉ）ＬＰＡに関する機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４２および配列番号４３
を含む、
請求項１〜３のいずれかに記載の結合タンパク質。
【請求項５】
２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖、並びに４つの機能的標的結合部位を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の結合タンパク質。
【請求項６】
（ａ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＮＧＦに結合することが可能であり、並びに表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、最大約３．００×１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）でＴＮＦに結合することが可能であり、ならびに／もしくは表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、最大約３．４０×１０−１２Ｍの解離定数（ＫＤ）でＮＧＦに結合することが可能であり、ならびに／もしくはＮＧＦ阻害アッセイによって測定された場合に、最大約１．９４６ｎＭのＥＣ５０でＮＧＦを阻害することが可能である；
（ｂ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＳＯＳＴに結合することが可能であり、並びに表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、最大約２．１０×１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）でＴＮＦに結合することが可能であり、ならびに／もしくは表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、最大約２．２０×１０−８Ｍの解離定数（ＫＤ）でＳＯＳＴに結合することが可能である；
（ｃ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＰＧＥ２に結合することが可能であり、並びに表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、最大約９．２０×１０−１１Ｍの解離定数（ＫＤ）でＴＮＦに結合することが可能である、或いは
（ｄ）結合タンパク質が、ＴＮＦおよびＬＰＡに結合することが可能であり、および表面プラズモン共鳴によって測定された場合に、最大約５．５×１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）でＴＮＦに結合することが可能である、
請求項１〜５のいずれかに記載の結合タンパク質。
【請求項７】
（ａ）Ｘ１が、ＣＨ１またはＣＬでなく、
（ｂ）Ｆｃ領域が可変配列Ｆｃ領域であり、
（ｃ）Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥまたはＩｇＤから得られるＦｃ領域であり、および／または
（ｄ）結合タンパク質が、結晶化された結合タンパク質である、
請求項１〜６のいずれかに記載の結合タンパク質。
【請求項８】
結合タンパク質であって：
（ａ）ＴＮＦおよびＮＧＦに結合することが可能であり、該結合タンパク質は、
ＤＶＤ１４５９（配列番号５２および５３を含む）；ＤＶＤ１４６０（配列番号５４および５５を含む）；
ＤＶＤ１４６１（配列番号５６および５７を含む）；ＤＶＤ１４６２（配列番号５８および５９を含む）；
ＤＶＤ１４６３（配列番号６０および６１を含む）；ＤＶＤ１４６４（配列番号６２および６３を含む）；
ＤＶＤ１４７７（配列番号６４および６５を含む）；ＤＶＤ１４７８（配列番号６６および６７を含む）；
ＤＶＤ１４８５（配列番号６８および６９を含む）；ＤＶＤ１４８６（配列番号７０および７１を含む）；
ＤＶＤ１５０１（配列番号１３６および１３７を含む）；ＤＶＤ１５０２（配列番号１３８および１３９を含む）；
ＤＶＤ１５０３（配列番号１４０および１４１を含む）；ＤＶＤ１５０４（配列番号１４２および１４３を含む）；
ＤＶＤ１５０５（配列番号１４４および１４５を含む）；ＤＶＤ１５０６（配列番号１４６および１４７を含む）；
ＤＶＤ１５１９（配列番号１４８および１４９を含む）；ＤＶＤ１５２０（配列番号１５０および１５１を含む）；
ＤＶＤ１５２７（配列番号１５２および１５３を含む）；ＤＶＤ１５２８（配列番号１５４および１５５を含む）；
ＤＶＤ１５４３（配列番号２２０および２２１を含む）；ＤＶＤ１５４４（配列番号２２２および２２３を含む）；
ＤＶＤ１５４５（配列番号２２４および２２５を含む）；ＤＶＤ１５４６（配列番号２２６および２２７を含む）；
ＤＶＤ１５４７（配列番号２２８および２２９を含む）；ＤＶＤ１５４８（配列番号２３０および２３１を含む）；
ＤＶＤ１５６１（配列番号２３２および２３３を含む）；ＤＶＤ１５６２（配列番号２３４および２３５を含む）；
ＤＶＤ１５６９（配列番号２３６および２３７を含む）；ＤＶＤ１５７０（配列番号２３８および２３９を含む）
のいずれか１つを含む、
（ｂ）ＴＮＦおよびＳＯＳＴに結合することが可能であり、該結合タンパク質は、
ＤＶＤ１４５３（配列番号７２および７３を含む）；ＤＶＤ１４５４（配列番号７４および７５を含む）；
ＤＶＤ１４５５（配列番号７６および７７を含む）；ＤＶＤ１４５６（配列番号７８および７９を含む）；
ＤＶＤ１４５７（配列番号８０および８１を含む）；ＤＶＤ１４５８（配列番号８２および８３を含む）；
ＤＶＤ１４７５（配列番号８４および８５を含む）；ＤＶＤ１４７６（配列番号８６および８７を含む）；
ＤＶＤ１４８３（配列番号８８および８９を含む）；ＤＶＤ１４８４（配列番号９０および９１を含む）；
ＤＶＤ１４９５（配列番号１５６および１５７を含む）；ＤＶＤ１４９６（配列番号１５８および１５９を含む）；
ＤＶＤ１４９７（配列番号１６０および１６１を含む）；ＤＶＤ１４９８（配列番号１６２および１６３を含む）；
ＤＶＤ１４９９（配列番号１６４および１６５を含む）；ＤＶＤ１５００（配列番号１６６および１６７を含む）；
ＤＶＤ１５１７（配列番号１６８および１６９を含む）；ＤＶＤ１５１８（配列番号１７０および１７１を含む）；
ＤＶＤ１５２５（配列番号１７２および１７３を含む）；ＤＶＤ１５２６（配列番号１７４および１７５を含む）；
ＤＶＤ１５３７（配列番号２４０および２４１を含む）；ＤＶＤ１５３８（配列番号２４２および２４３を含む）；
ＤＶＤ１５３９（配列番号２４４および２４５を含む）；ＤＶＤ１５４０（配列番号２４６および２４７を含む）；
ＤＶＤ１５４１（配列番号２４８および２４９を含む）；ＤＶＤ１５４２（配列番号２５０および２５１を含む）；
ＤＶＤ１５５９（配列番号２５２および２５３を含む）；ＤＶＤ１５６０（配列番号２５４および２５５を含む）；
ＤＶＤ１５６７（配列番号２５６および２５７を含む）；ＤＶＤ１５６８（配列番号２５８および２５９を含む）
のいずれか１つを含む、
（ｃ）ＴＮＦおよびＰＥＧ２に結合することが可能であり、該結合タンパク質は、
ＤＶＤ１４４７（配列番号９２および９３を含む）；ＤＶＤ１４４８（配列番号９４および９５を含む）；
ＤＶＤ１４４９（配列番号９６および９７を含む）；ＤＶＤ１４５０（配列番号９８および９９を含む）；
ＤＶＤ１４５１（配列番号１００および１０１を含む）；ＤＶＤ１４５２（配列番号１０２および１０３を含む）；
ＤＶＤ１４７３（配列番号１０４および１０５を含む）；ＤＶＤ１４７４（配列番号１０６および１０７を含む）；
ＤＶＤ１４８１（配列番号１０８および１０９を含む）；ＤＶＤ１４８２（配列番号１１０および１１１を含む）；
ＤＶＤ１４８９（配列番号１７６および１７７を含む）；ＤＶＤ１４９０（配列番号１７８および１７９を含む）；
ＤＶＤ１４９１（配列番号１８０および１８１を含む）；ＤＶＤ１４９２（配列番号１８２および１８３を含む）；
ＤＶＤ１４９３（配列番号１８４および１８５を含む）；ＤＶＤ１４９４（配列番号１８６および１８７を含む）；
ＤＶＤ１５１５（配列番号１８８および１８９を含む）；ＤＶＤ１５１６（配列番号１９０および１９１を含む）；
ＤＶＤ１５２３（配列番号１９２および１９３を含む）；ＤＶＤ１５２４（配列番号１９４および１９５を含む）；
ＤＶＤ１５３１（配列番号２６０および２６１を含む）；ＤＶＤ１５３２（配列番号２６２および２６３を含む）；
ＤＶＤ１５３３（配列番号２６４および２６５を含む）；ＤＶＤ１５３４（配列番号２６６および２６７を含む）；
ＤＶＤ１５３５（配列番号２６８および２６９を含む）；ＤＶＤ１５３６（配列番号２７０および２７１を含む）；
ＤＶＤ１５５７（配列番号２７２および２７３を含む）；ＤＶＤ１５５８（配列番号２７４および２７５を含む）；
ＤＶＤ１５６５（配列番号２７６および２７７を含む）；ＤＶＤ１５６６（配列番号２７８および２７９を含む）
のいずれか１つを含む、
或いは
（ｄ）ＴＮＦおよびＬＰＡに結合することが可能であり、該結合タンパク質は、
ＤＶＤ１４６５（配列番号１１２および１１３を含む）；ＤＶＤ１４６６（配列番号１１４および１１５を含む）；
ＤＶＤ１４６７（配列番号１１６および１１７を含む）；ＤＶＤ１４６８（配列番号１１８および１１９を含む）；
ＤＶＤ１４６９（配列番号１２０および１２１を含む）；ＤＶＤ１４７０（配列番号１２２および１２３を含む）；
ＤＶＤ１４７１（配列番号１２４および１２５を含む）；ＤＶＤ１４７２（配列番号１２６および１２７を含む）；
ＤＶＤ１４７９（配列番号１２８および１２９を含む）；ＤＶＤ１４８０（配列番号１３０および１３１を含む）；
ＤＶＤ１４８７（配列番号１３２および１３３を含む）；ＤＶＤ１４８８（配列番号１３４および１３５を含む）；
ＤＶＤ１５０７（配列番号１９６および１９７を含む）；ＤＶＤ１５０８（配列番号１９８および１９９を含む）；
ＤＶＤ１５０９（配列番号２００および２０１を含む）；ＤＶＤ１５１０（配列番号２０２および２０３を含む）；
ＤＶＤ１５１１（配列番号２０４および２０５を含む）；ＤＶＤ１５１２（配列番号２０６および２０７を含む）；
ＤＶＤ１５１３（配列番号２０８および２０９を含む）；ＤＶＤ１５１４（配列番号２１０および２１１を含む）；
ＤＶＤ１５２１（配列番号２１２および２１３を含む）；ＤＶＤ１５２２（配列番号２１４および２１５を含む）；
ＤＶＤ１５２９（配列番号２１６および２１７を含む）；ＤＶＤ１５３０（配列番号２１８および２１９を含む）；
ＤＶＤ１５４９（配列番号２８０および２８１を含む）；ＤＶＤ１５５０（配列番号２８２および２８３を含む）；
ＤＶＤ１５５１（配列番号２８４および２８５を含む）；ＤＶＤ１５５２（配列番号２８６および２８７を含む）；
ＤＶＤ１５５３（配列番号２８８および２８９を含む）；ＤＶＤ１５５４（配列番号２９０および２９１を含む）；
ＤＶＤ１５５５（配列番号２９２および２９３を含む）；ＤＶＤ１５５６（配列番号２９４および２９５を含む）；
ＤＶＤ１５６３（配列番号２９６および２９７を含む）；ＤＶＤ１５６４（配列番号２９８および２９９を含む）；
ＤＶＤ１５７１（配列番号３００および３０１を含む）；およびＤＶＤ１５７２（配列番号３０２および３０３を含む）
のいずれか１つを含む、
結合タンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む結合タンパク質複合体であって、該結合タンパク質複合体がさらに免疫接着分子、造影剤、治療剤、または細胞毒性剤を含み、
前記造影剤が、場合によって放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識およびビオチンから成る群から選択され、
前記放射性標識が、場合によって３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍから成る群から選択され、或いは
前記治療剤または細胞毒性剤が、場合によって代謝抑制剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、トキシンおよびアポトーシス剤から成る群から選択される、
前記結合タンパク質複合体。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質アミノ酸配列をコードする、単離された核酸。
【請求項１１】
請求項１０に記載の単離された核酸を含むベクターであって、場合によってｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐｃＤＮＡ３．１  ＴＯＰＯ、ｐＥＦ６、ｐＨｙｂＥ、ＴＯＰＯ、およびｐＢＪから成る群から選択される、ベクター。
【請求項１２】
請求項１１に記載のベクターを含む単離された宿主細胞であって、場合によって、原核細胞、Ｅ．コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、真核細胞、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、真菌細胞、酵母細胞、Ｓｆ９細胞、哺乳動物細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、ＣＨＯ細胞およびＣＯＳ細胞から成る群から選択される、宿主細胞。
【請求項１３】
結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、請求項１２に記載の宿主細胞を培地中で培養することを含む、結合タンパク質を生産する方法。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質と、医薬として許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
さらに、少なくとも１つの追加の治療剤を含み、前記追加の治療剤が、場合によって、造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識またはレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋肉遮断剤、抗微生物剤、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、エリスロポエチン、免疫化剤、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン置換薬、放射性医薬、抗うつ剤、抗精神病薬、刺激物質、喘息薬、βアゴニスト、吸入用ステロイド、エピネフリンまたは類似体、サイトカインまたはサイトカインアンタゴニストである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
試験試料中の少なくとも１つの標的またはその断片の存在、量もしくは濃度をイムノアッセイによって決定するためのインビトロ方法であって、
前記イムノアッセイは、前記試験試料を少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識と接触させるステップを含み、
前記少なくとも１つの結合タンパク質は、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む、方法。
【請求項１７】
さらに、
（ａ）第一の複合体を形成するために、試験試料を、標的またはその断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの結合タンパク質と接触させるステップ、
（ｂ）第二の複合体を形成するために、前記第一の複合体を、結合タンパク質に結合するか又は結合タンパク質によっては結合されない標的またはその断片上のエピトープに結合する、少なくとも１つの検出可能な標識と接触させるステップ、および
（ｃ）第二の複合体における検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて、試験試料中の標的またはその断片の存在、量もしくは濃度を検出するステップであって、標的またはその断片の存在、量もしくは濃度が、検出可能な標識によって発生したシグナルに直接的に相関するステップ、
を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
さらに、
（ａ）第一の複合体を形成するために、試験試料を、標的またはその断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの結合タンパク質と接触させるステップ、
（ｂ）第二の複合体を形成するために、前記第一の複合体を、結合タンパク質への結合について標的またはその断片と競合する少なくとも１つの検出可能な標識と接触させるステップ、および
（ｃ）第二の複合体における検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて、試験試料中の標的またはその断片の存在、量もしくは濃度を検出するステップであって、標的またはその断片の存在、量もしくは濃度が、検出可能な標識によって発生したシグナルと間接的に相関するステップ、
を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
インビトロ試験試料を、標的またはその断片の存在、量もしくは濃度についてアッセイするためのキットであって、
（ａ）試験試料を標的またはその断片についてアッセイするための説明書、および
（ｂ）請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１つの結合タンパク質
を含む、キット。
【請求項２０】
対象を疾患または障害について治療するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質の使用。
【請求項２１】
前記障害が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーライン紫斑症、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生性疾患、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、アジソン病、孤発性の、多内分泌腺機能低下症候群Ｉ型および多内分泌腺機能低下症候群ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、関節炎、ライター病、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸性関節炎、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニアおよびサルモネラ関連関節炎、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳脊髄炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型原発性低γグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣機能不全、早期卵巣機能不全、繊維性肺疾患、突発性間質性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモシデローシス関連肺疾患、薬物によって誘導された間質性肺疾患、繊維症、放射性繊維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インシュリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状紅斑性狼瘡、男性不妊症特発性またはＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（すべてのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発動脈炎の肺症状、急性リウマ���熱、リウマチ性脊椎炎、スチル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫（ｐｒｉｍａｒｙ  ｍｙｘｏｅｄｅｍａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝障害、胆汁うっ滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染、精神障害、うつ病、統合失調症、Ｔｈ２型およびＴｈ１型によって媒介される疾病、急性および慢性疼痛、疼痛、癌、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、腎臓癌、造血性悪性病変、白血病、リンパ腫、無βリポタンパク質血症、先端チアノーゼ、急性および慢性寄生性または感染性プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性または慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植拒絶、α−１−アンチトリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３治療、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏症反応（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、大動脈（ａｏｒｄｉｃ）および動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、心房細動（持続的または発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性、小脳疾患、無秩序なまたは多巣性心房頻脈、化学療法関連疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、うっ血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性繊維症、サイトカイン療法関連疾患、ボクサー脳、脱髄性疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的症状、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化疾患、瀰漫性レビー小体病、拡張型うっ血性心筋症、大脳基底核の疾患、中年のダウン症候群、中枢神経ドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発された薬物誘発性運動疾患、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染、紅痛症、垂体外路および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症（ｆａｍｉｌｉａｌ  ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）、致死的胸腺移植組織拒絶、フリードライヒ失調症、機能的末梢動脈疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、糸球体腎炎、いずれかの臓器または組織の移植片���絶、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解血小板減少紫斑病、出血、Ａ型肝炎、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰疾患、過敏症反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下疾患、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺繊維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再灌流障害、虚血性発作、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、脂肪血症（ｌｉｐｅｄｅｍａ）、肝臓移植拒絶、リンパ浮腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｅｍｉａ）、代謝性／特発性、偏頭痛、ミトコンドリア多系疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｕｌｔｉ．ｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合性結合組織病、モノクローナル高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性（メンセル・デジェリーヌ−トーマス・シャイ−ドレーガーおよびマシャド−ジョセフ）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・チュバキュロシス、骨髄形成異常、心筋梗塞、真菌虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈およびその分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、ｏｋｔ３療法、精巣炎／精巣上体炎、精巣炎／精管復元術処置、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴性症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性γグロブリン血症および皮膚変化症候群（ｓｋｉｎ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、灌流後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞後開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧、放射線療法、レイノー現象および病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻脈症（ｒｅｇｕｌａｒ  ｎａｒｒｏｗ  ＱＲＳ  ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、血清反応陰性関節炎、ショック、鎌形赤血球貧血症、皮膚同種異系移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、固有不整脈（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｒｒｙｔｈｍｉａｓ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、湿疹、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、Ｔ細胞またはＦＡＢＡＬＬ、毛細血管拡張症、��塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏症反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルスおよび真菌感染、ウイルス性脳炎（ｖｉｔａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、いずれかの臓器または組織の異種移植拒絶、急性冠症候群、急性特発性多発性神経炎、急性炎症性脱髄性多発神経根神経障害、急性虚血、成人スチル病、アナフィラキシー、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、アトピー性湿疹、アトピー性皮膚炎、自己免疫性皮膚炎、連鎖球菌感染に伴う自己免疫異常、自己免疫性腸症、自己免疫性難聴、自己免疫性リンパ増殖症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性早期卵巣不全、眼瞼炎、気管支拡張症、水疱性類天疱瘡、心血管疾患、劇症型抗リン脂質症候群、セリアック病、頚部脊椎症、慢性虚血、瘢痕性類天疱瘡、多発性硬化症のリスクを有する臨床的孤発症候群（ｃｉｓ）、小児発症精神障害、涙嚢炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、薬物誘発免疫性溶血性貧血、子宮内膜症、眼内炎、上強膜炎、多形性紅斑、重症型多形性紅斑、妊娠性類天疱瘡、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、ヒューズ症候群、特発性パーキンソン病、特発性間質性肺炎、ＩｇＥ媒介性アレルギー、免疫性溶血性貧血、封入体筋炎、感染性眼炎症疾患、炎症性脱髄疾患、炎症性心疾患、炎症性腎疾患、ＩＰＦ／ＵＩＰ、虹彩炎、角膜炎、乾性角結膜炎（ｋｅｒａｔｏｊｕｎｔｉｖｉｔｉｓ）、クスマウル病またはクスマウル−マイヤー病、ランドリー麻痺、ランゲルハンス細胞性組織球症、網状皮斑、黄斑変性、顕微鏡的多発性血管炎、モルブス・ベヒテレフ（ｍｏｒｂｕｓ  ｂｅｃｈｔｅｒｅｖ）、運動ニューロン疾患、粘膜性類天疱瘡、多臓器不全、骨髄異形成症候群、心筋炎、神経根障害、神経障害、非Ａ非Ｂ型肝炎、視神経炎、骨溶解、小関節性ＪＲＡ、末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、静脈炎、結節性多発性動脈炎（または結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎、白毛症、多関節性ＪＲＡ、多内分泌欠損症候群、多発性筋炎、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、原発性パーキンソニズム、前立腺炎、赤芽球癆、原発性副腎不全、再発性視神
経脊髄炎、再狭窄、リウマチ性心疾患、ｓａｐｈｏ（滑膜炎、アクネ、膿疱症、骨過形成および骨髄炎）、続発性アミロイドーシス、ショック肺、強膜炎、坐骨神経痛、二次性副腎不全、シリコーン関連結合組織病、スネドン−ウィルキンソン皮膚症、強直性脊椎炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、側頭動脈炎、トキソプラスマ性網膜炎、中毒性表皮剥離症、横断性脊髄炎、ＴＲＡＰＳ（腫瘍壊死因子受容体）、１型アレルギー反応、ＩＩ型糖尿病、じんましん、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、脈管炎、春季結膜炎、ウイルス性網膜炎、フォークト・小柳・原田症候群（ＶＫＨ症候群）、滲出型黄斑変性または創傷治癒である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
医薬が、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔａｒｙ）、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、髄腔内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、口内、舌下、鼻内または経皮投与用に製剤化される、請求項２０または２１に記載の使用。