【手続補正書】
【提出日】平成23年12月19日(2011.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009530345.tif 000001
の化合物、そのＮ−オキシド形態、付加塩又は立体化学的異性体形態であって、
式中、
ｍは０、１又は２であり、そしてｍが０である時は直接結合が意図され、
ｎは０、１、２又は３であり、そしてｎが０である時は直接結合が意図され、
ｐは０又は１であり、そしてｐが０である時は直接結合が意図され、
ｔは０又は１であり、そしてｔが０である時は直接結合が意図され、
【化２】
2009530345.tif 000002
は−ＣＲ８＝Ｃ＜であり、そしてそこで点線は１結合、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜、−ＣＨＲ８−ＣＨ＜又−ＣＨＲ８−Ｎ＜であり、ここで
Ｒ８はそれぞれ、独立して、水素又はＣ１−６アルキルである、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、フェニルチオ、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルボニル、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される置換基で置換されたＣ１−６アルキル又は、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はＣ１−６アルキルオキシから選択されるか、あるいは
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル又はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルから選択されるか、あるいは、
Ｒ６及びＲ７が一緒になって、場合により、
−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−          （ｂ−１）、
−（ＣＨ２）２−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−      （ｂ−２）
から選択される２価の基を形成してもよく、ここで
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルである、
Ｚは
【化３】
2009530345.tif 000003
から選択される基であり、ここで
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル，ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキル及び−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ）ｒ）−（ＣＨＲ１７）ｕ−ＮＲ１３Ｒ１４から選択され、ここで
ｖは０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてｖが０である時は直接結合が意図され、
ｒは０又は１であり、そしてｒが０である時は直接結合が意図され、
ｕは０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてｕが０である時は直接結合が意図され、
Ｒ１７は水素又はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシ及びアリールから選択される置換基で置換されたＣ１−６アルキル又は、ヒドロキシ、アミノ、アリール及びＣ１−６アルキルオキシから選択される置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルキ
ルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１５Ｒ１６；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールから選択される置換基で置換されたＣ１−１２アルキルあるいは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択されるか、あるいは、
Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、場合により、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル又は、Ｃ１−６アルキル，アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されたピペラジニルを形成してもよく、ここで
ｋは０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてｋが０である時は、直接結合が意図される、
Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選択される置換基で置換されたＣ１−１２アルキル並びにヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択されるかあるいは、
Ｒ１５及びＲ１６が、それらが結合されている窒素と一緒になって、場合により、モルホリニル、ピペラジニル又は、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されたピペラジニルを形成してもよく、
アリールはフェニル又はナフタレニルであり、
フェニル又はナフタレニルはそれぞれ、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２又は３個の置換基で置換されてもよく、そして
フェニル又はナフタレニルはそれぞれ、場合により、メチレンジオキシ及びエチレンジオキシから選択される２価の基で置換されてもよく、
ヘテロアリールはピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルであり、
ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルはそれぞれ、場合により、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２又は３個の置換基で置換されてもよく、そして
ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルはそれぞれ、場合により、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選択される２価の基で置換されてもよい。
【請求項２】
式中のｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１であり、ｔが０であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して水素であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して水素であり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素又はＣ１−６アルキルであり、Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）又は（ａ−４）から選択される基であり、あるいはＲ１０及びＲ１１がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル又はヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式中のｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１であり、ｔが０であり、Ｒ１及びＲ２がそ
れぞれ独立して水素であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して水素であり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素であり、Ｚが（ａ−２）又は（ａ−４）から選択される基であり、あるいはＲ１０及びＲ１１がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ又はヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、化合物Ｎｏ．１、化合物Ｎｏ．４又は化合物Ｎｏ．５である、請求項１、２又は３記載の化合物。
【表１】
2009530345.tif 000004
【請求項５】
医薬としての使用のための請求項１、２、３又は４記載の化合物。
【請求項６】
製薬学的に許容されうる担体及び、有効成分として治療的有効量の請求項１〜４に請求される化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項７】
製薬学的に許容されうる担体及び請求項１〜４に請求される化合物が密接に混合される、請求項６に請求される製薬学的組成物を調製する方法。
【請求項８】
ｐ５３−ＭＤＭ２相互作用により仲介される障害の処置のための医薬の製剤のための、請求項１、２、３又は４記載の化合物の使用。
【請求項９】
抗ガン剤及び請求項１、２、３又は４記載の化合物の組み合わせ物。
【請求項１０】
ａ）式（ＩＩ）の中間体を、式（ＩＩＩ）（ここでＷは例えばハロのような適当な離脱基である）の中間体と反応させる方法、
【化４】
2009530345.tif 000005
ｂ）適当な溶媒中でリチウムアルミニウム水素化物の存在下で、式（ＩＶ）の中間体を、そのｐが１であり、本明細書中で式（Ｉ−ａ）の化合物と呼ばれる式（Ｉ）の化合物に転化させる方法、
【化５】
2009530345.tif 000006
ｃ）適当な溶媒中で、適当な試薬の存在下で、式（ＶＩ）の適当なカルボキシアルデヒドを式（Ｖ）の中間体と反応させる方法、又は
【化６】
2009530345.tif 000007
ｄ）式（ＩＩ）の中間体を、式（ＶＩＩ）の適当なカルボキシアルデヒドと反応させて、そのｔが１であり、本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と呼ばれる式（Ｉ）の化合物を形成する方法、
【化７】
2009530345.tif 000008
【化８】
2009530345.tif 000009
を特徴とする、請求項１に請求の化合物を調製する方法。