【手続補正書】
【提出日】平成26年9月5日(2014.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、その立体異性体および／または薬学的に許容される塩：
2013537240.tif 000001
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲ、ＮＨＲ’からなる群より選択され、ここで、Ｒはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、Ｒ’は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり；
ｎ１およびｎ２は、０、１および２より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４ならびに／またはＲ５およびＲ６のうち少なくとも一方は、３〜８個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばＯ、Ｎ、ＳＯ２を含有していてもよい環式環を形成し；
Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され；
Ｌ１は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで１回または複数回置換されていてもよい、４〜１６個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり；
Ｒ２は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはＣＯＲ７より独立して選択され、ここで、Ｒ７は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアミン、ＮＨＲ’、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲより選択され；
Ｙ１は酸素または水素であり；
Ｙ２は任意であり、Ｙ２が存在する場合にＹ１およびＹ２は水素であり、Ｙ２が存在しない場合にＹ１はカルボニル基である。
【請求項２】
式ＩＩの化合物、その立体異性体および／または薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物：
2013537240.tif 000002
式中、
Ｒ１およびＲ７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、ＮＨＲ’、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲからなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ’は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒはアルキルまたはシクロアルキルより選択され；
ｎ１およびｎ２は、０、１および２より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４ならびに／またはＲ５およびＲ６のうち少なくとも一方は、３〜８個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばＯ、Ｎ、ＳＯ２を含有していてもよい環式環を形成し；
Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され；
Ｌ１は独立して、６〜１６個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、Ｌ１は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで１回または複数回置換されていてもよい。
【請求項３】
式ＩＩＩの化合物、その立体異性体および／または薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物：
2013537240.tif 000003
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、ＮＨＲ’、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲからなる群より選択され、ここで、Ｒ’は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒはアルキルまたはシクロアルキルより選択され；
ｎ１およびｎ２は、０、１および２より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４ならびに／またはＲ５およびＲ６のうち少なくとも一方は、３〜８個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばＯ、Ｎ、ＳＯ２を含有していてもよい環式環を形成し；
Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され；
Ｌ１は、４〜１６個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、Ｌ１は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはＣＯＲ７より独立して選択され、ここで、Ｒ７は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、ＮＨＲ’またはＮＨＳＯ２Ｒからなる群より選択される。
【請求項４】
2013537240.tif 000004
2013537240.tif 000005
2013537240.tif 000006
、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、および互変異性体より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
薬学的に許容される担体と、請求項１記載の化合物の少なくとも１種とを含む、薬学的組成物。
【請求項６】
薬学的に許容される担体と、請求項２記載の化合物の少なくとも１種とを含む、薬学的組成物。
【請求項７】
薬学的に許容される担体と、請求項３記載の化合物の少なくとも１種とを含む、薬学的組成物。
【請求項８】
薬学的に許容される担体と、請求項４記載の化合物の少なくとも１種とを含む、薬学的組成物。
【請求項９】
対象におけるインスリン抵抗性、糖尿病、糖尿病関連脂質異常症、および／または心血管疾患の処置のための薬学的組成物であって、式Ｉの化合物の少なくとも１種、その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物：
2013537240.tif 000007
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲ、ＮＨＲ’からなる群より選択され、ここで、Ｒはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、Ｒ’は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり；
ｎ１およびｎ２は、０、１および２より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４ならびに／またはＲ５およびＲ６のうち少なくとも一方は、３〜８個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばＯ、Ｎ、ＳＯ２を含有していてもよい環式環を形成し；
Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され；  
Ｌ１は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで１回または複数回置換されていてもよい、４〜１６個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり；
Ｒ２は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはＣＯＲ７より独立して選択され、ここで、Ｒ７は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアミン、ＮＨＲ’、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲより選択され；
Ｙ１は酸素または水素であり；
Ｙ２は任意であり、Ｙ２が存在する場合にＹ１およびＹ２は水素であり、Ｙ２が存在しない場合にＹ１はカルボニル基である。
【請求項１０】
式ＩＩの化合物、その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む、請求項９記載の薬学的組成物：
2013537240.tif 000008
式中、
Ｒ１およびＲ７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、ＮＨＲ’、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲからなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ’は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒはアルキルまたはシクロアルキルより選択され；
ｎ１およびｎ２は、０、１および２より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４ならびに／またはＲ５およびＲ６のうち少なくとも一方は、３〜８個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばＯ、Ｎ、ＳＯ２を含有していてもよい環式環を形成し；
Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され；
Ｌ１は独立して、６〜１６個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、Ｌ１は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで１回または複数回置換されていてもよい。
【請求項１１】
式ＩＩＩの化合物、その立体異性体および／または薬学的に許容される塩を含む、請求項９記載の薬学的組成物：
2013537240.tif 000009
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、ＮＨＲ’、ＮＨＳＯ２ＲまたはＮＨＣＯＲからなる群より選択され、ここで、Ｒ’は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、；
ｎ１およびｎ２は、０、１および２より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４ならびに／またはＲ５およびＲ６のうち少なくとも一方は、３〜８個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばＯ、Ｎ、ＳＯ２を含有していてもよい環式環を形成し；
Ｒ３およびＲ４、またはＲ５およびＲ６は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され；
Ｌ１は、４〜１６個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、Ｌ１は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはＣＯＲ７より独立して選択され；ここで、Ｒ７は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、ＮＨＲ’またはＮＨＳＯ２Ｒからなる群より選択される。
【請求項１２】
2013537240.tif 000010
2013537240.tif 000011
2013537240.tif 000012
2013537240.tif 000013
のうちの１種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される化合物を含む、請求項９記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
別の局面では、本発明は、対象における糖尿病、インスリン抵抗性、脂質異常症、肥満および心血管疾患の処置のための方法であって、治療有効量の式(I)の化合物、その立体異性体および/またはその薬学的に許容される塩を対象に投与する段階を含む方法に関する。
[本発明1001]
式Iの化合物の少なくとも1種、その立体異性体および/または薬学的に許容される塩を含む、組成物:
2013537240.tif 000014
式中、
R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHSO2RまたはNHCOR、NHR'からなる群より選択され、ここで、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、R'は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり;
n1およびn2は、0、1および2より独立して選択され;
R3およびR4ならびに/またはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3〜8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成し;
R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され;
L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい、4〜16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり;
R2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアミン、NHR'、NHSO2RまたはNHCORより選択され;
Y1は酸素または水素であり;
Y2は任意であり、Y2が存在する場合にY1およびY2は水素であり、Y2が存在しない場合にY1はカルボニル基である。
[本発明1002]
前記化合物が、式IIの化合物、その立体異性体および/または薬学的に許容される塩である、本発明1001の組成物:
2013537240.tif 000015
式中、
R1およびR7は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、NHR'、NHSO2RまたはNHCORからなる群より独立して選択され、ここで、R'は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され;
n1およびn2は、0、1および2より独立して選択され;
R3およびR4ならびに/またはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3〜8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成し;
R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され;
L1は独立して、6〜16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。
[本発明1003]
前記化合物が、糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式IIIの化合物、その立体異性体および/または薬学的に許容される塩である、本発明1001の組成物:
2013537240.tif 000016
式中、
R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHR'、NHSO2RまたはNHCORからなる群より選択され、ここで、R'は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され;
n1およびn2は、0、1および2より独立して選択され;
R3およびR4ならびに/またはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3〜8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成し;
R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され;
L1は、4〜16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよく;
R2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、NHR'またはNHSO2Rからなる群より選択される。
[本発明1004]
前記化合物が、
2013537240.tif 000017
2013537240.tif 000018
2013537240.tif 000019
のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
薬学的に許容される担体と、本発明1001の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。
[本発明1006]
薬学的に許容される担体と、本発明1002の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。
[本発明1007]
薬学的に許容される担体と、本発明1003の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。
[本発明1008]
薬学的に許容される担体と、本発明1004の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。
[本発明1009]
対象におけるインスリン抵抗性、糖尿病および/または心血管疾患の処置のための方法であって、式Iの化合物の少なくとも1種、その立体異性体および/または薬学的に許容される塩を該対象に投与する段階を含む方法:
2013537240.tif 000020
式中、
R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHSO2RまたはNHCOR、NHR'からなる群より選択され、ここで、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、R'は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり;
n1およびn2は、0、1および2より独立して選択され;
R3およびR4ならびに/またはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3〜8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成し;
R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され; 
L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい、4〜16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり;
R2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアミン、NHR'、NHSO2RまたはNHCORより選択され;
Y1は酸素または水素であり;
Y2は任意であり、Y2が存在する場合にY1およびY2は水素であり、Y2が存在しない場合にY1はカルボニル基である。
[本発明1010]
式IIの化合物、その立体異性体および/または薬学的に許容される塩を前記対象に投与する段階を含む、本発明1009の方法:
2013537240.tif 000021
式中、
R1およびR7は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、NHR'、NHSO2RまたはNHCORからなる群より独立して選択され、ここで、R'は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され;
n1およびn2は、0、1および2より独立して選択され;
R3およびR4ならびに/またはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3〜8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成し;
R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され;
L1は独立して、6〜16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。
[本発明1011]
糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式IIIの化合物、その立体異性体および/または薬学的に許容される塩を前記対象に投与する段階を含む、本発明1009の方法:
2013537240.tif 000022
式中、
R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHR'、NHSO2RまたはNHCORからなる群より選択され、ここで、R'は、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、;
n1およびn2は、0、1および2より独立して選択され;
R3およびR4ならびに/またはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3〜8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成し;
R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択され;
L1は、4〜16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよく;
R2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され；ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、NHR'またはNHSO2Rからなる群より選択される。
[本発明1012]
2013537240.tif 000023
2013537240.tif 000024
2013537240.tif 000025
2013537240.tif 000026
のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される化合物を前記対象に投与する段階を含む、本発明1009の方法。