【手続補正書】
【提出日】平成24年5月7日(2012.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって：
【化１】
2011524856.tif 000001
［式中、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２０アルキルおよびＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択されるものであり、該基は置換されていないか、またはそのいずれかの位置においてＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキリデン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボキシヒドロキシル、ヒドロキシルおよび保護されたヒドロキシルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されており；および／または該基の鎖の末端位置において、置換されていないか、またはＣ６〜Ｃ１０アリール、または各環が５もしくは６員環である単環もしくは二環ヘテロアリール（該環は置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基またはハロゲンにより置換されている）からなる群から選択される基で置換されており、そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択されるものである］
該方法が、
酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の混合物を反応させることを特徴とする、方法：
【化２】
2011524856.tif 000002
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり、そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が同一であるか、またはＲ３、Ｒ４およびＲ５が同一である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＸＸＶＩ）で表されるザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物の調製方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする、方法：
（ｉ）  酸性媒体中において、請求項１または２で定義されている式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、請求項１または２で定義されている式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ）  塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化３】
2011524856.tif 000003
［式中、
Ｒ２は請求項１で定義されている通りである］。
を得る工程；および
（ｉｉｉ）  前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化４】
2011524856.tif 000004
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択され、該基は置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されているか；および／または該基の末端位置が置換されていないかまたはＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択される基で置換され；
Ｚはヒドロキシルおよびアルコキシルからなる群から選択され；そして
Ｒ２は請求項１で定義されている通りである］
を得る工程。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物のジヒドロキシル化を含んでなることを特徴とする、方法：
【化５】
2011524856.tif 000005
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項５】
式（ＩＶａ）の化合物
【化６】
2011524856.tif 000006
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義された通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］、
その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させるか：および／または
式（ＩＶｂ）の化合物
【化７】
2011524856.tif 000007
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］、
その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、酸性媒体中で処理することを含んでなる、方法：
【化８】
2011524856.tif 000008
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１または２で定義されている通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであり；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成する］。
【請求項７】
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
（ｉ）  式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物から前記トリアルキルシリル基を除去して、式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化９】
2011524856.tif 000009
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は請求項１または２で定義されているものであり；
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を生成し；そして
（ｉｉ）  式（ＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物のヒドロキシル基を酸化する、好ましくはＰＣＣまたはＩＢＸの存在下で酸化すること
を含んでなることを特徴とする、方法。
【請求項８】
請求項７で定義されている式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物と、式（ＸＸ）の化合物とを反応させることを含んでなる、方法：
【化１０】
2011524856.tif 000010
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１または２で定義されている通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；
Ｒ９はトリアルキルシリル基であり；そして
Ａｒ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基から選択されるものである］。
【請求項９】
前記式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物が、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、好ましくはＩＢＸの存在下で、酸化することにより得られたものである、請求項８に記載の方法：
【化１１】
2011524856.tif 000011
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］。
【請求項１０】
式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物に転換することが、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を単離することなく行われる、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、好ましくはＯｓＯ４の存在下で、ジヒドロキシル化することを特徴とする、方法：
【化１２】
2011524856.tif 000012
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１または２で定義されている通りであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］。
【請求項１２】
式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、以下工程を含んでなることを特徴とする方法：
（ｉ）  式ＰＹ３の化合物の存在下で、式（ＸＸＩ）の化合物を反応させ、続いて式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を添加して、式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物：
【化１３】
2011524856.tif 000013
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１または２で定義されている通りであり；
基Ｙの各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基から選択されるものである］
を生成する工程；
（ｉｉ）  好ましくはｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）で前記式（ＸＶ）の化合物をエポキシ化して、式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１４】
2011524856.tif 000014
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである］
を得る工程；
（ｉｉｉ）  塩基、好ましくはＤＢＵの存在下で、前記式（ＸＩＶ）の化合物を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１５】
2011524856.tif 000015
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである］
を得る工程；
（ｉｖ）  トリアルキルシリル基を前記式（ＸＩＩＩ）の化合物に導入して、式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１６】
2011524856.tif 000016
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を得る工程； 
（ｖ）  前記式（ＸＩＩ）の化合物をジヒドロキシル化して、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１７】
2011524856.tif 000017
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１または２で定義されているものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を得る工程；そして
（ｖｉ）  式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物またはその水和物もしくはアリールもしくはアルキルアセタールもしくはヘミアセタール（ここで、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものである）の存在下で、アセタール化またはヘミアセタール化する工程。
【請求項１３】
請求項１または２で定義された式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項１または２で定義された式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項４で定義されている式（ＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項５で定義されている式（ＩＶａ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項５で定義されている式（ＩＶｂ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、および
請求項６で定義されている式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物
からなる群から選択される化合物。
【請求項１４】
請求項７で定義されている式（ＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項７で定義されている式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項８で定義されている式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項９で定義されている式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項１１で定義されている式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項１２で定義されている式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項１２で定義されている式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項１２で定義されている式（ＸＩＩＩ）、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物、
請求項１２で定義されている式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物
からなる群から選択される化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）、式（ＸＶ）および／または式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物を合成するための使用。