【手続補正書】
【提出日】平成26年3月5日(2014.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全互変異性体及び立体異性体を含む、式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体：
【化１】
2013521325.tif 000001
（式中、
R1は、-C1-6アルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-シクロアルキル、-C1-6アルキルシクロアルキル、-ヘテロアリール、-C1-6アルキルヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-C1-6アルキルヘテロシクリル、フェニルにより置換された-シクロアルキル、フェノキシにより置換された-シクロアルキル、シクロアルキルにより置換された-フェニル、フェノキシにより置換された-フェニル、フェニルにより置換された-フェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロアリールにより置換されたフェニル、-O-シクロアルキルにより置換されたフェニル、又は-シクロアルキル-ヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表し；
かつ、上記のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル、又はフェノキシ基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されていてよく；
R2は、-C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-シクロアルキル、-C1-6アルキルシクロアルキル、-ヘテロアリール、-C1-6アルキルヘテロアリール、-ヘテロシクリル、又は-C1-6アルキルヘテロシクリルを表し：
かつ、上記のアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されていてよく；
R3は、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルを表し；
nは、0〜3から選択される整数を表し；かつ
Raは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)を表す）。
【請求項２】
R1が、-C1-6アルキル、-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、フェニルにより置換された-シクロアルキル、フェノキシにより置換された-シクロアルキル、シクロアルキルにより置換された-フェニル、フェノキシにより置換された-フェニル、フェニルにより置換された-フェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロアリールにより置換されたフェニル、-O-シクロアルキルにより置換されたフェニル、又は-シクロアルキル-ヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が、-C1-6アルキル、-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロアリール、フェニルにより置換された-シクロアルキル、フェノキシにより置換された-シクロアルキル、シクロアルキルにより置換された-フェニル、フェニルにより置換された-フェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、-O-シクロアルキルにより置換されたフェニル、又は-シクロアルキル-ヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表す、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1が、-C1-6アルキル、-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロアリール、フェニルにより置換された-フェニル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、又は-O-シクロアルキルにより置換されたフェニルを表し、前記フェニル基が1個以上のハロゲン基により任意に置換されており、前記ヘテロシクリル基が1個以上のC1-6アルキル基により任意に置換されており、かつ前記シクロアルキル基が1個以上のハロゲン基により任意に置換されている、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1が、2,3-ジフルオロフェニルなどの、1個以上のハロゲン基により任意に置換されたフェニルを表す、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R2が、-C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロアリール、又は-ヘテロシクリルを表す、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R2が、-C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、又は-アリールを表す、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R2が、-C1-6アルキル又は-アリールを表す、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又は1個以上のハロゲン基により任意に置換されたフェニルを表す、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
R2が、メチルなどのメチル又は非置換フェニルを表す、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、メチルなどのC1-6アルキルを表す、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、2,2,2-トリフルオロエチル又は2,2,3,3-テトラフルオロプロピルなどのC1-6ハロアルキルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
nが0を表す、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
全互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1〜35のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体。
【請求項１５】
1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)-5-(2,3-ジフルオロフェニル)-3-メトキシ-4-メチル-1H-ピロール-2(5H)-オン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１５記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物を、任意に1種以上の治療上許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１８】
神経保護薬、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
PEP-阻害剤、LiCl、DP IV又はDP IV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788／MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD 271, アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックス-メタロプロテイナーゼ-阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)、及びSAIK-MSからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１７又は１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病原性精神病的病態、統合失調症、不妊、新生物、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞仲介性免疫応答障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
下記を含む、請求項１〜１５のいずれか一項記載の式(I)の化合物の製造方法：
(a)式(II)の化合物：
【化２】
2013521325.tif 000002
(式中、Ra、n、R1、及びR2は請求項１に定義されたとおりである）から式(I)の化合物を製造すること；
(b)式(I)の化合物の相互転化；及び／又は
(c)保護されている式(I)の化合物を脱保護すること。