【手続補正書】
【提出日】平成23年12月13日(2011.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
を式ＸＸＸＶＩＩＩのホスホニウム塩：
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
【化１５】
2011529451.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
（式中、
Ｉ．Ｒ１３は、炭素原子数０から１３の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；および
ＩＩ．Ｒ２は、式Ｉについて上で定義したとおりである）
と反応させて、式ＸＸＸＩＸのアセチル化化合物：
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
【化１６】
2011529451.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
を製造する工程と、
ｂ．塩基を使用して式ＸＸＸＩＸの化合物を脱アセチル化する工程と、
ｃ．Ｒ１が飽和されている場合には、式ＸＸＸＩＸの化合物の二重結合を、前記化合物と水素化剤とを反応させることによって水素化して、式Ｉの飽和類似体を製造する工程と
を有するプロセスを提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本発明のもう１つの観点に従って、式ＸＸＸの非免疫抑制化合物：
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
【化２０】
2011529451.tif 000003
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
を製造するプロセスであって、
ａ．式ＸＬＶＩＩＩの化合物：
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
【化２１】
2011529451.tif 000004
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
を無水溶媒に溶解する工程と、
ｂ．その溶液をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と反応させる工程と
を有し、
式ＸＸＸおよびＸＬＶＩＩＩのＲ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和、直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である
プロセスを提供する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
を製造するプロセスであって、
ａ．式ＸＸＸの化合物：
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
【化２３】
2011529451.tif 000005
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
を無水ピリジンに溶解する工程と、
ｂ．その溶液をアシル化剤と反応させる工程と、
ｃ．その溶剤を除去して、式ＸＩＶの化合物を生じさせる工程と
を有し、
式ＸＩＶおよびＸＸＸのＲ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である
プロセスを提供する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
本発明ももう１つの観点に従って、式ＸＸＸＶＩＩの免疫抑制化合物：
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
【化２４】
2011529451.tif 000006
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
を生じさせる工程と、
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を塩基で脱アシル化する工程と
を有するプロセスを提供する。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
本発明のもう１つの観点に従って、式ＸＸＸＶＩＩＩの非免疫抑制化合物：
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
【化２９】
2011529451.tif 000007
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
を窒素下で無水溶媒に溶解する工程と、
ｂ．ジシクロヘキシルカルボジイミド（ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および式ＸＸＶＩＩの化合物と反応させ、
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
【化３１−１】
2011529451.tif 000008
式ＸＸＶＩＩＩの化合物を形成する工程と、
【化３１−２】
2011529451.tif 000009
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を塩基で脱アセチル化する工程と
を有するプロセスを提供する。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
（式中、
Ｉ．Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；および
ＩＩ．Ｒ１７は、ハロゲンまたはヒドロキシル置換基を任意選択で含有する、飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族基である）
を製造するプロセスであって、
式ＸＸＩＸの化合物：
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
【化３３】
2011529451.tif 000010
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
本発明のもう１つの観点に従って、式ＸＬの非免疫抑制化合物：
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
【化３５】
2011529451.tif 000011
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
（式中、Ｒ'は、Ｈまたはアセチルである）
を水素化ホウ素ナトリウムと反応させる工程と、
Ｒ'がアセチルである場合には、式ＸＸＸＶの化合物を塩基で脱アセチル化する工程と
によるものであるプロセスを提供する。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
（式中、Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である）
を製造するプロセスであって、
式ＸＸＸＩＩＩの化合物：
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
【化３８】
2011529451.tif 000012
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
と反応させる工程によるものであるプロセスを提供する。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
【化４３−１】
2011529451.tif 000013
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
を過酸化水素およびギ酸と反応させる工程と、
ｂ．その生成物と塩基を反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物を生じさせる工程と、
【化４３−２】
2011529451.tif 000014
ｃ．式ＸＬＶＩＩの化合物を塩基で脱アセチル化する工程と
を有するプロセスを提供する。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
式Ｉの好ましい化学種は、Ｒ'がＨであり、Ｒ１が炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和アルキルであり、およびＲ２が、
１．カルボキシル基を含むカルボン酸；
２．Ｎ−置換またはＮ，Ｎ−二置換アミドであって、置換基が、Ｈ、炭素数１と７の間の長さのアルキルから独立して選択されるものである、または前記置換基が、ヘテロ原子がＯ、Ｎ、若しくはＳから選択される複素環式の環を形成するものであるＮ−置換またはＮ，Ｎ−二置換アミド；
３．炭素数１と７の間の長さのエステル；
４．炭素数１と７の間の長さのモノヒドロキシル化またはジヒドロキシル化アルキル；
５．炭素数１と７の間の長さのＮ−置換または非置換アシル保護アミン；
６．ニトリル；
７．ケトンであって、そのケトンのカルボン酸基がＲ１および炭素数１と７の間の長さの飽和または不飽和アルキル鎖に連結されているものであるケトン；
８．フェニルであって、二酸化窒素、フッ素、アミン、エステル、またはカルボキシル基から独立して選択される１若しくはそれ以上の置換基で任意選択で置換されているものであるフェニル
から選択されるものである。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
【化５９】
2011529451.tif 000015
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
【化７３】
2011529451.tif 000016
【手続補正３５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって、
【化７９】
2011529451.tif 000017
式中、
ａ．Ｒ'は、Ｈまたはアセチルであり；
ｂ．Ｒ１は、炭素原子数２から１５の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；ならびに
ｃ．Ｒ２は、
ｉ．Ｈ；
ｉｉ．不飽和、Ｎ−置換、またはＮ，Ｎ−二置換アミド；
ｉｉｉ．Ｎ−置換または非置換アシル保護アミン；
ｉｖ．カルボン酸；
ｖ．Ｎ−置換または非置換アミン；
ｖｉ．ニトリル；
ｖｉｉ．エステル；
ｖｉｉｉ．ケトン；
ｉｘ．ヒドロキシ、ジヒドロキシ、トリヒドロキシ、またはポリヒドロキシアルキル；および
ｘ．置換または非置換アリール
から成る群から選択される、化合物。
【請求項２】
式ＩＩの化合物であって、
【化８０】
2011529451.tif 000018
式中、
ａ．Ｒ'は、Ｈまたはアセチルであり；
ｂ．Ｒ１は、炭素原子数２から１５の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；ならびに
ｃ．Ｒ３は、
ｉ．水素、ケトン、ヒドロキシル、ニトリル、カルボン酸、エステル、および１，３−ジオキサンから成る群から選択される置換基を含有する飽和または不飽和、直線状または分岐脂肪族鎖；
ｉｉ．ハロゲン化物、エステル、およびニトロから成る群から選択される置換基を含有する芳香族基；ならびに
ｉｉｉ．（ｉ）の飽和または不飽和、直線状または分岐脂肪族鎖と（ｉｉ）の芳香族基との組み合わせ
から成る群から選択される、化合物。
【請求項３】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２は、
【化８１】
2011529451.tif 000019
【化８２】
2011529451.tif 000020
（式中、
ｉ．Ｒ５は、炭素数１と１０の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；および
ｉｉ．Ｒ６は、炭素数１と１０の間の長さのモノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化、トリヒドロキシル化、またはポリヒドロキシル化飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である）
から成る群から選択されるものである、化合物。
【請求項４】
式ＩＶの化合物であって、
【化８３】
2011529451.tif 000021
式中、
Ｉ．Ｒ'は、Ｈまたはアセチルであり；ならびに
ＩＩ．Ｒ７は、
【化８４】
2011529451.tif 000022
【化８５】
2011529451.tif 000023
【化８６】
2011529451.tif 000024
【化８７】
2011529451.tif 000025
【化８８】
2011529451.tif 000026
【化８９】
2011529451.tif 000027
から成る群から選択される、化合物。
【請求項５】
式ＶＩＩの化合物を製造する方法であって、
【化９０】
2011529451.tif 000028
式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１において定義したものであり、
ａ．式ＩＸのアミノ酸１が修飾されたアセチルＣｓＡアルデヒドを
【化９１】
2011529451.tif 000029
塩基の存在下で式ＸＸＸＶＩＩＩのホスホニウム塩、
【化９２】
2011529451.tif 000030
（式中、Ｒ１３は、炭素原子数０から１３の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である）
と反応させて、式ＸＸＸＩＸのアセチル化化合物
【化９３】
2011529451.tif 000031
を製造する工程と、
ｂ．塩基を使用して式ＸＸＸＩＸの化合物を脱アセチル化する工程と、
ｃ．Ｒ１が飽和されている場合には、前記化合物と水素化剤とを反応させることによって式ＸＸＸＩＸの化合物の二重結合を水素化して、式Ｉの飽和類似体を製造する工程と
を有する、方法。
【請求項６】
請求項５記載の方法において、Ｒ２は、以下の
【化９４】
2011529451.tif 000032
【化９５】
2011529451.tif 000033
（これらの式中、
ｉ．Ｒ５は、炭素数１と１０の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり、さらに
ｉｉ．Ｒ６は、炭素数１と１０の間の長さのモノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化、トリヒドロキシル化、またはポリヒドロキシル化飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である）
から成る群から選択されるものである、方法。
【請求項７】
式ＸＩＶの化合物を製造する方法であって、
【化９６】
2011529451.tif 000034
ａ．式ＸＶの化合物
【化９７】
2011529451.tif 000035
を還元剤およびアシル化剤の存在下で反応させて、式ＸＶＩのアセチル化化合物
【化９８】
2011529451.tif 000036
を製造する工程と、
ｂ．塩基を使用して式ＸＶＩの化合物を脱アセチル化する工程と
を有し、
式ＸＩＶ、ＸＶ、およびＸＶＩのＲ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である、方法。
【請求項８】
式ＸＸＸの化合物を製造する方法であって、
【化９９】
2011529451.tif 000037
ａ．式ＸＬＶＩＩＩの化合物を無水溶媒に溶解する工程と、
【化１００】
2011529451.tif 000038
ｂ．前記溶液をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と反応させる工程と
を有し、
式ＸＸＸおよびＸＬＶＩＩＩのＲ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和、直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である、方法。
【請求項９】
式ＸＩＶの化合物を製造する方法であって、
【化１０１】
2011529451.tif 000039
ａ．式ＸＸＸの化合物を無水ピリジンに溶解する工程と、
【化１０２】
2011529451.tif 000040
ｂ．前記溶液をアシル化剤と反応させる工程と、
ｃ．前記溶剤を除去して、式ＸＩＶの化合物を生じさせる工程と
を有し、
式ＸＩＶおよびＸＸＸのＲ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である、方法。
【請求項１０】
式ＸＸＸＶＩＩの化合物を製造する方法であって、
【化１０３】
2011529451.tif 000041
（式中、
Ｉ．Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和、直線状または分岐脂肪族炭素鎖であり；ならびに
ＩＩ．Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素または飽和若しくは不飽和直鎖若しくは分岐脂肪族基であり；あるいはＮＲ１５Ｒ１６は一緒に、モルホリニル部分を形成する）
ａ．式ＸＸＶの化合物を塩化チオニルと混合し、
【化１０４】
2011529451.tif 000042
式ＸＸＶＩの残基を得る工程と、
【化１０５】
2011529451.tif 000043
ｂ．前記残基を無水溶媒に溶解し、式ＸＸＶＩＩの化合物と反応させて、
【化１０６】
2011529451.tif 000044
式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得る工程と、
【化１０７】
2011529451.tif 000045
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を塩基で脱アシル化する工程と
を有する方法。
【請求項１１】
式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物を製造する方法であって、
【化１０８】
2011529451.tif 000046
（式中、
Ｉ．Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；
ＩＩ．Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素または飽和若しくは不飽和直鎖若しくは分岐脂肪族基であり；あるいはＮＲ１５Ｒ１６は一緒に、モルホリニル部分を形成する）
ａ．式ＸＸＶの化合物を窒素下で無水溶媒に溶解する工程と、
【化１０９】
2011529451.tif 000047
ｂ．ジシクロヘキシルカルボジイミド（ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および式ＸＸＶＩＩの化合物と反応させ、
【化１１０】
2011529451.tif 000048
式ＸＸＶＩＩＩの化合物を形成する工程と、
【化１１１】
2011529451.tif 000049
ｃ．式ＸＸＶＩＩＩの化合物を塩基で脱アセチル化する工程と
を有する方法。
【請求項１２】
式ＸＸＸＩＩの化合物を製造する方法であって、
【化１１２】
2011529451.tif 000050
（式中、
Ｉ．Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；および
ＩＩ．Ｒ１７は、ハロゲンまたはヒドロキシル置換基を任意選択で含有する、飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族基である）
式ＸＸＩＸの化合物を酸の存在下、
【化１１３】
2011529451.tif 000051
式ＸＸＸＩの化合物と反応させる工程
【化１１４】
2011529451.tif 000052
によるものである、方法。
【請求項１３】
式ＸＬの化合物を製造するプロセスであって、
【化１１５】
2011529451.tif 000053
（式中、
Ｉ．Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；および
ＩＩ．Ｒ２０は、飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族基である）
式ＸＸＸＶの化合物を水素化ホウ素ナトリウムと反応させる工程と、
【化１１６】
2011529451.tif 000054
（式中、Ｒ'は、Ｈまたはアセチルである）
Ｒ'がアセチルである場合には、式ＸＸＸＶの化合物を塩基で脱アセチル化する工程と
によるものである、方法。
【請求項１４】
式ＸＸＩＸの化合物を製造する方法であって、
【化１１７】
2011529451.tif 000055
（式中、Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖である）
式ＸＸＸＩＩＩの化合物をボラン−テトラヒドロフランおよび過酸化ナトリウムと反応させる工程
【化１１８】
2011529451.tif 000056
によるものである、方法。
【請求項１５】
式ＸＬＩＩＩの化合物を製造する方法であって、
【化１１９】
2011529451.tif 000057
（式中、
Ｉ．Ｒ'は、Ｈまたはアセチルであり；および
ＩＩ．Ｒ１は、炭素数２と１５の間の長さの飽和または不飽和、直線状または分岐脂肪族鎖である）
式ＸＬＩの化合物を無水溶媒中、
【化１２０】
2011529451.tif 000058
式ＸＬＩＩの化合物と反応させる工程、
【化１２１】
2011529451.tif 000059
を有する、方法。
【請求項１６】
式ＸＬＶＩの化合物を製造する方法であって、
【化１２２】
2011529451.tif 000060
（式中、
Ｉ．Ｒ１は、炭素数２から１５の長さの飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族炭素鎖であり；および
ＩＩ．Ｒ２３は、飽和または不飽和直鎖または分岐脂肪族基である）
ａ．式ＸＬＶの化合物を過酸化水素およびギ酸と反応させる工程と、
【化１２３】
2011529451.tif 000061
ｂ．前記生成物と塩基を反応させて、式ＸＬＶＩＩの化合物を生じさせる工程と、
【化１２４】
2011529451.tif 000062
ｃ．式ＸＬＶＩＩの化合物を塩基で脱アセチル化する工程と
を有する、方法。
【請求項１７】
医薬組成物であって、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物の治療的有効量と、１若しくはそれ以上の医薬賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物におけるシクロフィリン介在性疾患を治療する方法であって、前記シクロフィリン媒介疾患または傷害を治療するための条件下で、前記哺乳動物に、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１９】
請求項１８記載の方法において、前記疾患は、シクロフィリンの過剰発現を介在するものである、方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法において、前記疾患は、シクロフィリンの先天性過剰発現である、方法。
【請求項２１】
請求項１８記載の方法において、前記シクロフィリン介在性疾患は、
ａ．ウイルス感染症、
ｂ．炎症性疾患、
ｃ．癌、
ｄ．筋肉変性障害、
ｅ．神経変性障害、および
ｆ．細胞内カルシウム恒常性の喪失に関連した傷害
から成る群から選択されるものである、方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法において、前記ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、およびＥ型肝炎から成る群から選択されるウイルスによって引き起こされるものである、方法。
【請求項２３】
請求項２１記載の方法において、前記炎症性疾患は、喘息、自己免疫疾患、慢性炎症、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、過敏性疾患、炎症性腸疾患、敗血症、血管平滑筋細胞疾患、動脈瘤、骨盤内感染症、再灌流傷害、関節リウマチ、移植拒絶反応、および脈管炎から成る群から選択されるものである、方法。
【請求項２４】
請求項２１記載の方法において、癌は、小および非小細胞肺癌、膀胱癌、肝細胞癌、膵臓癌、および乳癌から成る群から選択されるものである。
【請求項２５】
請求項２１記載の方法において、前記筋肉変性障害は、心筋再灌流傷害、筋ジストロフィー、およびＶＩ型コラーゲンミオパチーから成る群から選択されるものである、方法。
【請求項２６】
請求項２１記載の方法において、前記神経変性障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多系統委縮症、多発性硬化症、脳性麻痺、発作、糖尿病性神経障害、筋委縮性側索硬化症（ルー・ゲーリッグ病）、脊髄損傷、および脳損傷から成る群から選択されるものである、方法。
【請求項２７】
請求項２１記載の方法において、前記細胞内カルシウム恒常性の喪失に関連した傷害は、心筋梗塞、発作、急性肝毒性、胆汁うっ滞、および移植臓器の保存／再灌流傷害から成る群から選択されるものである、方法。