【手続補正書】
【提出日】平成23年9月9日(2011.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化３２】
2010539166.tif 000001
によって表されるベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基を含む、重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで重水素での該ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基の同位体富化は、少なくとも９９．０％である、重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
以下の構造式：
【化３３】
2010539166.tif 000002
によって表される、請求項１に記載の重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
以下の構造式：
【化３４】
2010539166.tif 000003
によって表される、請求項１に記載の重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
以下の構造式：
【化３５】
2010539166.tif 000004
によって表されるベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基を含む、重水素化タダラフィルもしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで重水素での該ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基の同位体富化は、少なくとも９９．０％である、重水素化タダラフィルもしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
以下の構造式：
【化３６】
2010539166.tif 000005
によって表され、ここでＲ１は、水素もしくは重水素であり、Ｒ２は、−ＣＨ３もしくは−ＣＤ３である、請求項４に記載の重水素化タダラフィルもしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
以下の構造式：
【化３７】
2010539166.tif 000006
によって表されるベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基を含む、重水素化ベルベリンであって、ここで重水素での該ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基の同位体富化は、少なくとも９９．０％である、重水素化ベルベリン。
【請求項７】
以下の構造式：
【化３８】
2010539166.tif 000007
によって表され、ここでＸ−は、薬学的に受容可能なアニオンである、請求項６に記載の重水素化ベルベリン。
【請求項８】
以下の構造式：
【化３９】
2010539166.tif 000008
によって表される重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールの調製のためのプロセスであって、該プロセスは、
重水素化カテコールと塩基およびジハロジ重水素メタンとを反応させて、該重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールを形成する工程
を包含し、ここで該重水素化カテコールは、以下の構造式：
【化４０】
2010539166.tif 000009
によって表され、
ここで重水素での該重水素化カテコールの同位体富化は、少なくとも７５％であり；そして
該重水素化カテコールおよび重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールの環Ａは、１個以上の基で置換されるが、ただし、該置換基は、該塩基とも、該ジハロジ重水素メタンとも反応しない、プロセス。
【請求項９】
前記重水素での重水素化カテコールの同位体富化は、少なくとも８５％である、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
以下の構造式：
【化４６】
2010539166.tif 000010
によって表される化合物であって、ここで
重水素での該化合物の同位体富化は、少なくとも９９．０％であり；
ｎは１、２もしくは３であり；
各Ｒ１は、独立して、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＯＲａ；−ＯＲ’；−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＮ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ’；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２；−ＣＲ４＝Ｃ（Ｒ４）２；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、−ＨもしくはＲ’によって表される基であり；
Ｒ５によって表される各基は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；−ＣＮ；−ＮＨＲｃ、−ＮＲｃＲ”、−Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”；−Ｓ（Ｏ）Ｒ”；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨＲ”；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ”；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；および−ＮＨＳＯ２Ｒ”から選択され、
Ｒ’は、アルキルもしくはアリールであり、各々必要に応じてかつ独立して、以下から選択される１個以上の基；ハロ；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；−ＣＮ；−ＮＨＲｃ、−ＮＲｃＲ”、−Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”；−Ｓ（Ｏ）Ｒ”；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨＲ”；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ”；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；および−ＮＨＳＯ２Ｒ’で置換されており；
Ｒ”はアルキルであり；
Ｒａは、−Ｈもしくはフェノール保護基であり；
Ｒｂは、−Ｈもしくはカルボン酸保護基であり；そして
Ｒｃは、−Ｈもしくはアミン保護基である、
化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、以下の構造式：
【化４７】
2010539166.tif 000011
によって表され、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＨ＝ＣＨＲ４；−Ｃ≡ＣＨ；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたフェニル基であり；そして
各Ｒ５は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；および−ＣＮから選択され；そして
Ｒ’は、アルキル基；もしくはハロで必要に応じて置換されたフェニル基；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；および−ＣＮである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＣＨＯもしくは−ＯＲａである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の重水素化パロキセチン、請求項４〜５のいずれか一項に記載の重水素化タダラフィル、請求項６〜７のいずれか一項に記載の重水素化ベルベリン、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または請求項８〜９のいずれか一項に記載のプロセスによって調製される化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
癌を現在処置しているかもしくは癌を処置した患者において一過性熱感を処置することにおいて使用するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３のいずれか一項に記載の重水素化パロキセチン、請求項４〜５のいずれか一項に記載の重水素化タダラフィル、請求項６〜７のいずれか一項に記載の重水素化ベルベリン、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または請求項８〜９のいずれか一項に記載のプロセスによって調製される化合物を含む、組成物。
【請求項１５】
癌を現在処置しているかもしくは癌を処置した患者において一過性熱感を処置するための医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか一項に記載の重水素化パロキセチン、請求項４〜５のいずれか一項に記載の重水素化タダラフィル、請求項６〜７のいずれか一項に記載の重水素化ベルベリン、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または請求項８〜９のいずれか一項に記載のプロセスによって調製される化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
上記重水素化カテコールおよびｄ２−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール中の環Ａは、１個以上の基で置換されるが、ただし、上記置換基は、上記Ｄ＋供給源とも、存在する場合には塩基とも、上記ジハロジ重水素メタンとも、顕著な反応を受けない。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の構造式：
【化３２】
2010539166.tif 000012
によって表されるベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基を含む、重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで重水素での該ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基の同位体富化は、少なくとも９９．０％である、重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
以下の構造式：
【化３３】
2010539166.tif 000013
によって表される、項目１に記載の重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
以下の構造式：
【化３４】
2010539166.tif 000014
によって表される、項目１に記載の重水素化パロキセチンもしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
以下の構造式：
【化３５】
2010539166.tif 000015
によって表されるベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基を含む、重水素化タダラフィルもしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで重水素での該ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基の同位体富化は、少なくとも９９．０％である、重水素化タダラフィルもしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
以下の構造式：
【化３６】
2010539166.tif 000016
によって表され、ここでＲ１は、水素もしくは重水素であり、Ｒ２は、−ＣＨ３もしくは−ＣＤ３である、項目４に記載の重水素化タダラフィルもしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
以下の構造式：
【化３７】
2010539166.tif 000017
によって表されるベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基を含む、重水素化ベルベリンであって、ここで重水素での該ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール基の同位体富化は、少なくとも９９．０％である、重水素化ベルベリン。
（項目７）
以下の構造式：
【化３８】
2010539166.tif 000018
によって表され、ここでＸ−は、薬学的に受容可能なアニオンである、項目６に記載の重水素化ベルベリン。
（項目８）
以下の構造式：
【化３９】
2010539166.tif 000019
によって表される重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールの調製のためのプロセスであって、該プロセスは、
重水素化カテコールと塩基およびジハロジ重水素メタンとを反応させて、該重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールを形成する工程
を包含し、ここで該重水素化カテコールは、以下の構造式：
【化４０】
2010539166.tif 000020
によって表され、
ここで重水素での該重水素化カテコールの同位体富化は、少なくとも７５％であり；そして
該重水素化カテコールおよび重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールの環Ａは、１個以上の基で置換されるが、ただし、該置換基は、該塩基とも、該ジハロジ重水素メタンとも反応しない、プロセス。
（項目９）
前記重水素での重水素化カテコールの同位体富化は、少なくとも８５％である、項目８に記載のプロセス。
（項目１０）
前記重水素での重水素化カテコールの同位体富化は、少なくとも９５％である、項目８に記載のプロセス。
（項目１１）
前記重水素化カテコールは、以下の構造式：
【化４１】
2010539166.tif 000021
によって表され、そして前記重水素化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールは、以下の構造式：
【化４２】
2010539166.tif 000022
によって表され、ここでｎは１、２もしくは３であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロ；−ＯＲａ；−ＯＲ’；−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ，−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＮ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ’；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２；−ＣＲ４＝Ｃ（Ｒ４）２；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリール基であり；
各Ｒ４は、独立して、−ＨもしくはＲ’によって表される基であり；
各Ｒ５は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；−ＣＮ；−ＮＨＲｃ、−ＮＲｃＲ”、−Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”；−Ｓ（Ｏ）Ｒ”；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨＲ”；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ”；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；および−ＮＨＳＯ２Ｒ”から選択され；
Ｒ’は、アルキルもしくはアリールであり、各々必要に応じてかつ独立して、以下から選択される１個以上の基：ハロ；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；−ＣＮ；−ＮＨＲｃ、−ＮＲｃＲ”、−Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”；−Ｓ（Ｏ）Ｒ”；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨＲ”；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ”；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；および−ＮＨＳＯ２Ｒ”で置換されており；
Ｒ”は、アルキルであり；
Ｒａは、フェノール保護基であり；
Ｒｂは、カルボン酸保護基であり；そして
Ｒｃは、アミン保護基である、
項目８に記載のプロセス。
（項目１２）
ｎは１であり；そして
Ｒ１は、ハロ；−ＯＲａ；−ＯＲ’；−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＮ；−ＣＨ＝ＣＨＲ４；−Ｃ≡ＣＨ；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
各々Ｒ５は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；および−ＣＮから選択され；
Ｒ’は、アルキル；もしくはハロで必要に応じて置換されたフェニル；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；および−ＣＮである、
項目１１に記載のプロセス。
（項目１３）
前記ジハロ重水素メタンは、ＣＤ２Ｃｌ２、ＣＤ２Ｂｒ２、ＣＤ２Ｉ２もしくはＢｒＣＤ２Ｃｌである、項目８に記載のプロセス。
（項目１４）
前記塩基は、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯＣＨ３、ＮａＨ、ＫＦ、ＣｓＦもしくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドである、項目８に記載のプロセス。
（項目１５）
前記反応は、双極性非プロトン溶媒中で行われる、項目８に記載のプロセス。
（項目１６）
前記反応は、Ｄ２Ｏ／Ｎ−メチルピロリドン共溶媒中で行われる、項目８に記載のプロセス。
（項目１７）
前記双極性非プロトン溶媒は、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホルアミドもしくはＮ，Ｎ−ジメチルプロピレン尿素である、項目１５に記載のプロセス。
（項目１８）
ｉ）前記ジハロジ重水素メタンは、ＣＤ２Ｃｌ２、ＣＤ２Ｂｒ２、ＣＤ２Ｉ２もしくはＢｒＣＤ２Ｃｌであり；ｉｉ）前記塩基は、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯＣＨ３、ＮａＨ、ＫＦ、ＣｓＦもしくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであり；そしてｉｉｉ）前記反応は、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホルアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルプロピレン尿素から選択される溶媒中で行われる、項目８に記載のプロセス。
（項目１９）
前記重水素化カテコールは、カテコールと、Ｄ＋の供給源とを反応させる工程によって調製され、ここで該カテコールは、以下の構造式：
【化４３】
2010539166.tif 000023
によって表される、項目８に記載のプロセス。
（項目２０）
前記Ｄ＋の供給源は、ＣＨ３ＯＤ、Ｄ２ＯもしくはＤＣｌである、項目１９に記載のプロセス。
（項目２１）
前記重水素化カテコールを形成する反応は、ＣＨ３ＯＤおよびＤ２Ｏから選択される溶媒中で行われる、項目１９に記載のプロセス。
（項目２２）
前記重水素化カテコールを形成する反応は、ｉ）テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルもしくはジオキサン；およびｉｉ）−ＣＨ３ＯＤもしくはＤ２Ｏ、を含む共溶媒中で行われる、項目１９に記載のプロセス。
（項目２３）
前記反応は、ＮａＨ、ＮａＯＤもしくはＤＣｌの存在下で行われる、項目１９に記載のプロセス。
（項目２４）
前記カテコールは、以下から選択される構造式：
【化４４】
2010539166.tif 000024
によって表される、項目１９に記載のプロセス。
（項目２５）
前記重水素化カテコールは、以下から選択される構造式：
【化４５】
2010539166.tif 000025
によって表される、項目８に記載のプロセス。
（項目２６）
以下の構造式：
【化４６】
2010539166.tif 000026
によって表される化合物であって、ここで
重水素での該化合物の同位体富化は、少なくとも９９．０％であり；
ｎは１、２もしくは３であり；
各Ｒ１は、独立して、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＯＲａ；−ＯＲ’；−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＮ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ’；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２；−ＣＲ４＝Ｃ（Ｒ４）２；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、−ＨもしくはＲ’によって表される基であり；
Ｒ５によって表される各基は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；−ＣＮ；−ＮＨＲｃ、−ＮＲｃＲ”、−Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”；−Ｓ（Ｏ）Ｒ”；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨＲ”；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ”；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；および−ＮＨＳＯ２Ｒ”から選択され、
Ｒ’は、アルキルもしくはアリールであり、各々必要に応じてかつ独立して、以下から選択される１個以上の基；ハロ；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；−ＣＮ；−ＮＨＲｃ、−ＮＲｃＲ”、−Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ”；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（Ｏ）
Ｒ”；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”；−Ｓ（Ｏ）Ｒ”；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ”；−ＳＯ２ＮＨ２；−ＳＯ２ＮＨＲ”；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；−ＮＨＳＯ２ＮＨ２；−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ”；−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２；および−ＮＨＳＯ２Ｒ’で置換されており；
Ｒ”はアルキルであり；
Ｒａは、−Ｈもしくはフェノール保護基であり；
Ｒｂは、−Ｈもしくはカルボン酸保護基であり；そして
Ｒｃは、−Ｈもしくはアミン保護基である、
化合物。
（項目２７）
前記化合物は、以下の構造式：
【化４７】
2010539166.tif 000027
によって表され、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＨ＝ＣＨＲ４；−Ｃ≡ＣＨ；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたフェニル基であり；そして
各Ｒ５は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；および−ＣＮから選択され；そして
Ｒ’は、アルキル基；もしくはハロで必要に応じて置換されたフェニル基；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；および−ＣＮである、
項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１は、−ＣＨＯもしくは−ＯＲａである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
以下の構造式：
【化４８】
2010539166.tif 000028
によって表される化合物を含む、組成物であって、ここで
Ｒ１は、ハロ、−ＯＲａ；アルコキシ；−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＮ；−ＣＨ＝ＣＨＲ４；−Ｃ≡ＣＨ；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたフェニル基であり；
各Ｒ４は、独立して、−ＨもしくはＲ’によって表される基であり；
各Ｒ５は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；および−ＣＮから選択され；そして
Ｒ’は、アルキル基；もしくはハロで必要に応じて置換されたフェニル基；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；および−ＣＮであり、
Ｒａは、フェノール保護基であり；そして
Ｒｂは、カルボン酸保護基であり；そして
ここで
該化合物は、該組成物の少なくとも９０重量％であり；そして
該重水素での化合物の同位体富化は、少なくとも７５％である、
組成物。
（項目３０）
前記化合物は、以下から選択される以下の構造式：
【化４９】
2010539166.tif 000029
によって表される、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
以下の構造式：
【化５０】
2010539166.tif 000030
によって表される重水素化カテコールを調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
ａ）出発カテコールと、Ｄ＋の供給源とを反応させる工程であって、ここで該出発カテコールは、以下の構造式：
【化５１】
2010539166.tif 000031
によって表され、それによって、該重水素化カテコールを形成する工程；
ｂ）該重水素化カテコールを、該重水素の供給源から分離して、組成物を形成する工程であって、ここで該組成物の１０重量％未満は、該重水素供給源であり；
ここで
Ｒ１は、ハロ、−ＯＲａ；アルコキシ；−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ’；Ｃ（Ｏ）Ｒ’；−ＣＮ；−ＣＨ＝ＣＨＲ４；−Ｃ≡ＣＨ；−Ｃ≡ＣＲ４；もしくはＲ５によって表される１個以上の基で必要に応じて置換されたフェニル基であり；
各Ｒ４は、独立して、−ＨもしくはＲ’によって表される基であり；
各Ｒ５は、独立して、ハロ；アルキル、−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；ハロアルキル；および−ＣＮから選択され；そして
Ｒ’は、アルキル；もしくはハロで必要に応じて置換されたフェニル基；−ＯＲａ；アルコキシ；ハロアルコキシ、−ＣＨＯ；−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＯＲ”；Ｃ（Ｏ）Ｒ”；−ＮＯ２；アルキル；ハロアルキル；および−ＣＮであり；
Ｒａは、フェノール保護基であり；
Ｒｂは、カルボン酸保護基であり；そして
Ｒｃは、アミン保護基である、
プロセス。
（項目３２）
前記重水素化カテコールは、以下から選択される構造式：
【化５２】
2010539166.tif 000032
によって表され、前記出発カテコールは、以下から選択される構造式：
【化５３】
2010539166.tif 000033
によって表される、項目３１に記載のプロセス。
（項目３３）
前記組成物の９０重量％より多くが、前記重水素化カテコールである、項目３２に記載のプロセス。
（項目３４）
重水素化パロキセチンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目３５）
癌を現在処置しているかもしくは癌を処置した患者において一過性熱感を処置するための方法であって、該方法は、項目１に記載の化合物もしくは項目２９に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。