【手続補正書】
【提出日】平成26年8月8日(2014.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片と、少なくとも１種の抗原とを含む、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるための組成物であって、前記抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１、又はＡＳＰＧＲに対する抗体若しくはその断片である、組成物。
【請求項２】
抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、５９及び６３、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び６５、８５及び８７、８９及び９１、９３及び９５、９７及び９９、１０１及び１０３、１０５及び１０７、１０９及び１１１、１１３及び１１５、１１７及び１１９、１２１及び１２３、１２５及び１２７、１２９及び１３１、並びに１３３及び１３５の各対から選択される配列の対を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗原が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ ＨＩＶ ｇａｇ ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１ Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原、又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、バチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属、又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体に由来する抗原を含む１又は２以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、白血病及びリンパ腫、神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含むか、或いは、
抗原が、ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、c−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片がヒト化されている、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＴＬＲアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はその組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
抗原が抗体及びＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされているか、或いは抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、ＤＣＩＲ又はＬＯＸ−１に対する抗体若しくはその断片である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
ヒト又は動物対象における１又は２以上の癌に対する治療、予防又はその組み合わせのための方法に使用するためのワクチンであって、
前記方法が、
前記１又は２以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせを必要とするヒト対象を同定するステップと、
前記ワクチンを投与するステップと
を含み、
前記ワクチンが抗原及びアジュバントを含むことを特徴とし、
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片と、薬学的に許容される担体とを含み、前記抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、ＤＣＩＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、ＬＯＸ−１、又はＡＳＰＧＲに対する抗体若しくはその断片であり、前記抗原及び前記アジュバントが、前記１又は２以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせのために、免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、ワクチン。
【請求項９】
経口経路、経鼻経路により、局所的に又は注射としてヒト又は動物対象に投与される、請求項８に記載のワクチン。
【請求項１０】
注射が、皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内からなる群から選択される、請求項９に記載のワクチン。
【請求項１１】
ＴＬＲアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞（ＤＣ）特異的抗体又はその結合断片を含むアジュバント組成物であって、前記抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、配列番号７及び９、１１及び１３、１５及び１７、１９及び２１、２３及び２５、２７及び２９、３１及び３３、３５及び３７、３９及び４１、４３及び４５、４７及び４９、５１及び５３、５５及び５７、５９及び６１、５９及び６３、６７及び６９、７１及び７３、７５及び７７、７９及び８１、８３及び６５、８５及び８７、８９及び９１、９３及び９５、９７及び９９、１０１及び１０３、１０５及び１０７、１０９及び１１１、１１３及び１１５、１１７及び１１９、１２１及び１２３、１２５及び１２７、１２９及び１３１、並びに１３３及び１３５の各対から選択される配列の対を含む、アジュバンド組成物。
【請求項１２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗原並びにｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Ｎｅｆタンパク質、逆転写酵素、ＨＩＶペプチド鎖（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（ＫＬＱＣＶＤＬＨＶ）−テトラマー、ＨＩＶｇａｇ由来ｐ２４−ＰＬＡ ＨＩＶ ｇａｇ ｐ２４（ｇａｇ）並びにその他のＨＩＶ成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、Ｈ１Ｎ１ Ｆｌｕ株由来のインフルエンザＡヘマグルチニンＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８〜６６）ペプチド（ＧＩＬＧＦＶＦＴＬ）テトラマー及びトリＦｌｕ（ＨＡ５−１）からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、Ｃ．サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含むか、或いは、
白血病及びリンパ腫、神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含むか、或いは、
ＣＥＡ、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）、ＧＭ２及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（メラノーマ抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（メラノーマ抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（メラノーマ遍在性変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（メラノーマ抗原）１、ＢＡＧＥ（メラノーマ抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核内抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２及びＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項１１に記載のアジュバンド組成物。
【請求項１３】
抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片がヒト化されている、請求項１１又は１２に記載のアジュバンド組成物。
【請求項１４】
ＴＬＲアゴニストがサルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニストの少なくとも１つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体を含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載のアジュバンド組成物。
【請求項１５】
抗ＤＣ特異的抗体又はその結合断片が、ＤＣＩＲ又はＬＯＸ−１に対する抗体若しくはその断片である、請求項１１〜１４のいずれかに記載のアジュバンド組成物。
【請求項１６】
抗原ペプチド及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項１２〜１５のいずれかに記載のアジュバンド組成物。