【手続補正書】
【提出日】平成24年7月9日(2012.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉに対応するＳＣＤ−１酵素活性阻害薬として使用するための２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンおよびＨ−ピリミジン−２，４−ジオンの誘導体、並びに
薬学上許容可能な塩基および酸との付加塩、および不斉炭素を有する化合物の様々な鏡像異性体、並びに特にラセミ混合物を包含する任意の比率でのそれらの混合物：
【化１】
2011528007.tif 000001
（上記式中、
Ｗは、窒素またはＣＨを表し、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して
水素または直鎖状もしくは分岐状のＣ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基、または
トリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルコキシアルコキシ、インドリル、チオフェニル、オキソチオフェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−アルキルまたはＮ−ジアルキルカルバモイル基、または
フェニル、アロイル、ベンジルオキシまたはＮ−アリールカルバモイル基（これについて、フェニル環は場合によっては直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、ニトロ基、ハロゲン原子のような１個以上の基で置換されている）
のような基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、
場合によってはハロゲン原子、ニトロ、ニトリル、トリフルオロメチル、ビニル、メチルスルファニル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−モノ−またはジ−アルキルカルバモイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボキサミド基のような１個以上の基で置換されたフェニル、ピリジル、ナフチル、またはチオフェニル基、
場合によってはフェニル基と融合したＣ５−Ｃ６２−オキソシクロアルキル基
を表し、
ｍは、０または１であり、
Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３またはＣ＝Ｏを表し、
ｎ＝１であるときには、
Ｘ−Ｙは、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ−ＣＨ２−、−ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ−Ｏ−、−ＣＨ−（Ｃ＝Ｏ）−を表し、
Ｚは、場合によっては１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ基で置換されたフェニル基を表し、
ｎ＝０であるときには、
ＸはＮであり、
Ｚは、フェニル、シンナミル、アリールオキシカルボニルまたは２−フェニルアセチル（この基の２位は、場合によっては直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されている）基であって、芳香族基が、場合によっては１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ、ニトロ基で置換されているものを表す）。
【請求項２】
請求項１に記載の一般式Ｉに対応する２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンおよびＨ−ピリミジン−２，４−ジオンの誘導体、並びに
薬学上許容可能な塩基および酸との付加塩、および不斉炭素を有する化合物の様々な鏡像異性体、並びに特にラセミ混合物を包含する任意の比率でのそれらの混合物：
（ここで、式Ｉ中、
Ｗは、窒素またはＣＨを表し、
Ｒ１およびＲ２は、
水素（非同時的に）または直鎖状もしくは分岐状のＣ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基、または
トリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルコキシアルコキシ、インドリル、チオフェニル、オキソチオフェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−アルキルまたはＮ−ジアルキルカルバモイル基、または
フェニル、アロイルベンジルオキシまたはＮ−アリールカルバモイル基（これについて、フェニル環は直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、ニトロ基、ハロゲン原子のような１個以上の基で置換されていることがある）
のような基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、
ハロゲン原子、ニトロ、ニトリル、トリフルオロメチル、ビニル、メチルスルファニル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−モノ−またはジ−アルキルカルバモイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボキサミド基のような１個以上の基で置換されていることがあるフェニルまたはピリジルまたはナフチルまたはチオフェニル基、
場合によってはフェニル基と融合したＣ５−Ｃ６２−オキソシクロアルキル基
を表し、
ｍは、０または１であり、
Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３またはＣ＝Ｏを表し、
ｎ＝１であるときには、
Ｘ−Ｙは、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ−ＣＨ２−、−ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ−Ｏ−、−ＣＨ−（Ｃ＝Ｏ）−を表し、
Ｚは、化合物６−［４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンおよび２，４−ジメチル−６−［４−（３−トリフルオロ−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンを除き、１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ基で置換されたフェニル基を表し、
ｎ＝０であるときには、
Ｘは、Ｎを表し、
Ｚは、フェニルまたはシンナミルまたはアリールオキシカルボニルまたは２−フェニルアセチル基（この基の２位は、場合によっては直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキルで置換されている）であって、芳香族基が、１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１またはＣ３アルコキシ、ニトロ基で置換されているものを表し、下記の化合物：
６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
を除く）。
【請求項３】
一般式Ｉに対応する請求項２に記載の２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンおよびＨ−ピリミジン−２，４−ジオンの誘導体：
（ここで、式Ｉ中、
Ｗは、窒素またはＣＨを表し、
Ｒ１およびＲ２は、
水素（非同時的に）または直鎖状もしくは分岐状のＣ１−Ｃ７アルキルもしくはアルケニル基、または
トリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルコキシアルコキシ、インドリル、チオフェニル、オキソチオフェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−アルキルまたはＮ−ジアルキルカルバモイル基、または
フェニル、アロイル、ベンジルオキシまたはＮ−アリールカルバモイル基（これについて、フェニル環は、場合によっては直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、ニトロ基、ハロゲン原子のような１個以上の基で置換されている）
のような基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、
場合によってはハロゲン原子、ニトロ、ニトリル、トリフルオロメチル、ビニル、メチルスルファニル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−モノ−またはジ−アルキルカルバモイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボキサミド基のような１個以上の基で置換されているフェニル、ピリジル、ナフチルまたはチオフェニル基、
場合によってはフェニル基と融合したＣ５−Ｃ６２−オキソシクロアルキル基
を表し、
ｍ、ｎは、１であり、
Ｖは、ＣＨ２を表し、
Ｘ−Ｙは、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ−Ｏ−、−ＣＨ−（Ｃ＝Ｏ）−を表し、
Ｚは、１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ基で置換されたフェニル基を表す）。
【請求項４】
一般式Ｉに対応する請求項２に記載の２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンおよびＨ−ピリミジン−２，４−ジオンの誘導体：
（ここで、式Ｉ中、
Ｗは、窒素またはＣＨを表し、
Ｒ１およびＲ２は、
水素（非同時的に）または直鎖状もしくは分岐状のＣ１−Ｃ７アルキル基、または
トリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルコキシアルコキシ、インドリル、オキソチオフェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−アルキルまたはＮ−ジアルキルカルバモイル基のような基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、
場合によってはハロゲン原子、ニトロ、ニトリル、トリフルオロメチル、ビニル、メチルスルファニル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−モノ−またはジ−アルキルカルバモイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボキサミド基のような１個以上の基で置換されたフェニル、ピリジル、ナフチルまたはチオフェニル基、
場合によってはフェニル基と融合したＣ５−Ｃ６２−オキソシクロアルキル基
を表し、
ｍ、ｎは１であり、
Ｖは、ＣＨ２を表し、
Ｘ−Ｙは、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ−Ｏ−を表し、
Ｚは、１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたフェニル基を表す）。
【請求項５】
一般式Ｉに対応する請求項２に記載の２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンの誘導体：
（ここで、式Ｉ中、
Ｗは、窒素を表し、
Ｒ１は、
水素または直鎖状もしくは分岐状のＣ１−Ｃ５アルキル基、または
トリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルコキシアルコキシ、インドリル、オキソチオフェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−アルキルカルバモイル基のような基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、
場合によってはハロゲン原子、ニトロ、ニトリル、トリフルオロメチル、ビニル、メチルスルファニル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−モノ−またはジ−アルキルカルバモイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボキサミド基のような１個以上の基で置換されたフェニル、ピリジル、ナフチルまたはチオフェニル基、
Ｃ５−Ｃ６２−オキソシクロアルキル基
を表し、
Ｒ２は、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ７アルキル基を表し、
ｍ、ｎは、１であり、
Ｖは、ＣＨ２を表し、
Ｘ−Ｙは、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ−Ｏ−を表し、
Ｚは、１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、または直鎖状Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されたフェニル基を表す）。
【請求項６】
Ｒ２はメチル基を表す、請求項５に記載の誘導体。
【請求項７】
一般式Ｉに対応する請求項２に記載の２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンの誘導体：
（ここで、式Ｉ中、
Ｗは、窒素であり、
Ｒ１は、
水素または直鎖状もしくは分岐状のＣ１−Ｃ５アルキル基、または
トリフルオロメチル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルコキシアルコキシ、インドリル、オキソチオフェニル、Ｃ１−Ｃ３Ｎ−アルキルカルバモイル基のような基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、
ハロゲン原子、ニトリル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ３アルコキシ基のような１個以上の基で置換されることがあるフェニル、ピリジルまたはチオフェニル基、
Ｃ６２−オキソシクロアルキル基
を表し、
Ｒ２は、メチルまたはヘプチルを表し、
ｍ、ｎは、１であり、
Ｖは、ＣＨ２を表し、
Ｘ−Ｙは、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ−Ｏ−を表し、
Ｚは、１個以上のトリフルオロメチル基、ハロゲン原子または直鎖状Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されたフェニル基を表す）。
【請求項８】
下記から選択されることを特徴とする請求項２に記載の一般式Ｉの誘導体：
４−ヘプチル−２−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２，４−ジメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２，４−ジメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
３−｛４−ヘプチル−３，５−ジオキソ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル｝−プロピオニトリル、
２−ブチル−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
Ｎ−メチル−２−｛４−メチル−３，５−ジオキソ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル｝−アセタミド、
２−（２−エトキシ−エチル）−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−（４−オキソ−４−チオフェン−２−イル−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
３−｛６−［４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−４−メチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル｝−プロピオニトリル、
６−［４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−４−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（２−クロロ−５−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２，４−ジメチル−６−（４−ｏ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２，４−ジメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−２−（３−メチル−ブチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２，４−ジメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２−ブチル−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
６−［４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−４−ヘプチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−ｏ−トリル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−ピリジン−３−イル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−チオフェン−３−イル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−｛４−メチル−３，５−ジオキソ−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル｝−ベンゾニトリル、
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
４−メチル−２−（２−オキソ−シクロヘキシル）−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２−［２−（２−エトキシ−エトキシ）−エチル］−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン、
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン。
【請求項９】
一般式ＩＩ  
【化２】
2011528007.tif 000002
（上記式中、
Ｗ、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉで上記した通りの基を表す）
の誘導体を、一般式ＩＩＩ
【化３】
2011528007.tif 000003
（上記式中、
ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺは、式Ｉで上記した通りである）
の誘導体と融合させることを特徴とする（工程図１）、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物の調製方法。
【化４】
2011528007.tif 000004
【請求項１０】
融合反応が、ｎ−ブタノール、トルエンまたはジメチルホルムアミド中でトリエチルアミンのような塩基の存在下にて行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
一般式ＩＶ
【化５】
2011528007.tif 000005
（上記式中、
ｍ、Ｖ、Ｗ、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉで上記した通りである）
の誘導体を、一般式Ｖ
【化６】
2011528007.tif 000006
（上記式中、
Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのようなハロゲンを表し、
ｎ＝１であるときには、Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−を表し、
ｎ＝０であるときには、Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ−（ＣＨ（ＣＨ３）２）−（Ｃ＝Ｏ）−を表し、
Ｚは、式Ｉで上記した通りである）
の化合物と融合させることを特徴とする（工程図２）、請求項２〜７のいずれか一項に記載の一般式Ｉ（式中、Ｘは窒素を表す）の調製方法。
【化７】
2011528007.tif 000007
【請求項１２】
融合反応が、ジクロロメタンまたはトルエン（Ｙが−ＣＨ２−であるとき）中でトリエチルアミンの存在下にて行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１が水素を表す請求項８に記載の方法（工程図１）に従って得られた化合物ＶＩ
【化８】
2011528007.tif 000008
（上記式中、
Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｚ、ｍ、ｎおよびＲ２は、式Ｉで上記した通りである）
の窒素を、一般式Ｒ１Ｈａｌ
（上記式中、
Ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのようなハロゲンを表し、Ｒ１は、一般式Ｉで上記した通りである）
のハロゲン化誘導体によってジメチルホルムアミド中でＮａＨまたはｔＢｕＯＫのような操作条件下にてアルキル化することを特徴とする、請求項２〜７のいずれか一項に記載の一般式Ｉ（式中、Ｗは、窒素を表す）の化合物の調製方法。
【化９】
2011528007.tif 000009
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を任意の適当な賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１６】
ＳＣＤ−１酵素活性の阻害剤を必要とする疾患の治療のための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
肥満、糖尿病性脂質代謝異常、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、代謝異常症候群、アテローム性動脈硬化症、肝臓脂肪症、心血管系発症リスクのような疾患の治療のための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
皮膚の脂質異常に関連した病状の治療のための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
にきび、乾癬、多毛症のような疾患の治療のための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。