【手続補正書】
【提出日】平成23年4月28日(2011.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物、
【化２７】
2010526096.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１はＮまたはＣＨであり、
Ｘ２はＮまたはＣＨであり、
Ｘ３はＮまたはＣＲｘであり、
ただし、Ｘ３がＣＲｘである場合、Ｘ１およびＸ２の一方のみがＮであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つがＮであり、
Ｈｔがチアゾールまたはピラゾールであり、各環が任意選択で、また独立にＲ２およびＲ２’で置換されており、
Ｑが−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ’）２−であり、
ＲＸがＨまたはＦであり、
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１がＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄが、５〜７員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは任意選択で環Ｄ’と縮合させることができ、
環Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含む５〜８芳香族環、部分的に飽和した環、または完全に不飽和の環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’が、それぞれ独立に、また任意選択でオキソまたは−Ｗ−Ｒ５の０〜４個の存在で置換されており、
各Ｔが独立にＣ１−４アルキリデン鎖であり、または存在せず、
Ｒ２がＨ、Ｃ１−３アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ２’がＨであり、
各ＺおよびＷが独立に、結合であり、またはＣ１−１０アルキリデン鎖であり、アルキリデン鎖の最大６個のメチレン単位が任意選択でＶにより置き換えられており、
各Ｖが、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−から選択され、
各Ｒ５が独立に、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒが水素、Ｃ１−６脂肪族基、Ｃ６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、Ｒが任意選択で、０〜６個のＲ９で置換されており、
各Ｒ４が、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ７であり、
各Ｒ６が独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ７が独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族基であり、または同じ窒素上の２つのＲ７がその窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された４〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ９が−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり、
各Ｒ１０が、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子を１個含む４員複素環であり、各Ｒ１０が、任意選択でＪの０〜６個の存在により置換されており、
各Ｊが独立にＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２であり、あるいは
同じ原子または異なる原子上の２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に飽和した、または不飽和環を形成し、２つのＪ基によって形成されている環の１〜４個の水素原子が、任意選択でハロ、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）で置き換えられ、または該環の２個の水素原子が、任意選択でオキソまたはスピロ結合Ｃ３−４シクロアルキルで置き換えられており、前記Ｃ１−３アルキルが任意選択で１〜３個のフッ素で置換されており、
各Ｒ’が独立に水素またはＣ１−６脂肪族基であり、または２つのＲ’が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含む３〜６員カルボシクリルまたは３〜６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”が独立にＨまたはＣ１−２アルキルである化合物。
【請求項２】
Ｘ３がＣＲｘである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ３がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＮである、請求項２または請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１がＣＨである、請求項２または請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２がＮである、請求項２から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２がＣＨである、請求項２から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
下記式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、またはＩ−ｆの化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２８】
2010526096.tif 000002
【請求項９】
式Ｉ−ｂの化合物から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｈｔが、
【化２９】
2010526096.tif 000003
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが−Ｓ−である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑが−Ｏ−である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がＨまたはＣ１−３アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲｘがＨである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、環Ｄが環Ｄ’と縮合している、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｄ−Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む８〜１２員二環式アリールまたはヘテロアリールである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｄ−Ｄ’が６：６環系である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｄ−Ｄ’がキノリンである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
環Ｄ−Ｄ’が６：５環系である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
前記６：５環系が２個の窒素原子を含む、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾピリジン環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール環である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｄが６員単環式アリールまたはヘテロアリール環である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ｄがフェニルまたはピリジルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ｄがフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−ハロおよび−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で独立に置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−３脂肪族）で独立に置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（シクロプロピル）で独立に置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ｄが、
【化３０】
2010526096.tif 000004
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚが存在しない、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＺがＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｚの１〜２個のメチレン単位が、Ｏ、−Ｎ（Ｒ６）−またはＳに任意選択で置き換えられている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０が、任意選択で置換されているアゼチジンである、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＲＹが下記式ｉで表される、請求項３１に記載の化合物。
【化３１】
2010526096.tif 000005
【請求項３６】
ＲＹが下記式ｉｉ−ａで表され、
【化３２】
2010526096.tif 000006
式中、Ｒ１１が−ＨまたはＣ１−３脂肪族である、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
下記式Ｉの化合物、
【化３３】
2010526096.tif 000007
またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物であって、前記変数が、請求項１から３６のいずれか一項に従って定義されている組成物。
【請求項３８】
生体試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を抑制する方法であって、前記生体試料を、下記式Ｉの化合物、
【化３４】
2010526096.tif 000008
またはその薬学的に許容可能な塩と接触させることを含み、前記変数が、請求項１から３６のいずれか一項に従って定義されている方法。
【請求項３９】
患者の増殖性障害を治療するための組成物であって、下記式Ｉの化合物、
【化３５】
2010526096.tif 000009
またはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記変数が、請求項１から３６のいずれか一項に従って定義されている組成物。
【請求項４０】
前記増殖性障害が癌である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記増殖性障害が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫から選択される、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌、前立腺癌、膀胱癌、すい臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、甲状腺癌から選択される癌である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
別の治療薬との連続投与または同時投与のために処方されている、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記治療薬が、タキサン類、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷薬および代謝拮抗物質から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記治療薬が、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記治療薬が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４６】
前記治療薬がダサチニブである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４７】
前記治療薬がニロチニブである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４８】
下記式から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−（４−［４−｛３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−イル｝−６−｛５−メチルチアゾール−２−イルアミノ｝ピリジン−２−イルチオ］フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−［４−｛３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−イル｝−６−｛５−メチルチアゾール−２−イルアミノ｝ピリジン−２−イルチオ］フェニル）シクロプロパンアミド；  および
４−（４−（３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】キナーゼ阻害剤として有用なチアゾールおよびピラゾール
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、以下を提供する：
（項目１）
下記式Ｉの化合物、
【化２７】
2010526096.tif 000010
またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１はＮまたはＣＨであり、
Ｘ２はＮまたはＣＨであり、
Ｘ３はＮまたはＣＲｘであり、
ただし、Ｘ３がＣＲｘである場合、Ｘ１およびＸ２の一方のみがＮであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つがＮであり、
Ｈｔがチアゾールまたはピラゾールであり、各環が任意選択で、また独立にＲ２およびＲ２’で置換されており、
Ｑが−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ’）２−であり、
ＲＸがＨまたはＦであり、
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１がＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄが、５〜７員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、上記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは任意選択で環Ｄ’と縮合させることができ、
環Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含む５〜８芳香族環、部分的に飽和した環、または完全に不飽和の環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’が、それぞれ独立に、また任意選択でオキソまたは−Ｗ−Ｒ５の０〜４個の存在で置換されており、
各Ｔが独立にＣ１−４アルキリデン鎖であり、または存在せず、
Ｒ２がＨ、Ｃ１−３アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ２’がＨであり、
各ＺおよびＷが独立に、結合であり、またはＣ１−１０アルキリデン鎖であり、アルキリデン鎖の最大６個のメチレン単位が任意選択でＶにより置き換えられており、
各Ｖが、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−から選択され、
各Ｒ５が独立に、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒが水素、Ｃ１−６脂肪族基、Ｃ６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であり、上記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、Ｒが任意選択で、０〜６個のＲ９で置換されており、
各Ｒ４が、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ７であり、
各Ｒ６が独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ７が独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族基であり、または同じ窒素上の２つのＲ７がその窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された４〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ９が−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり、
各Ｒ１０が、Ｏ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子を１個含む４員複素環であり、各Ｒ１０が、任意選択でＪの０〜６個の存在により置換されており、
各Ｊが独立にＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２であり、あるいは
同じ原子または異なる原子上の２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に飽和した、または不飽和環を形成し、２つのＪ基によって形成されている環の１〜４個の水素原子が、任意選択でハロ、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）で置き換えられ、または該環の２個の水素原子が、任意選択でオキソまたはスピロ結合Ｃ３−４シクロアルキルで置き換えられており、上記Ｃ１−３アルキルが任意選択で１〜３個のフッ素で置換されており、
各Ｒ’が独立に水素またはＣ１−６脂肪族基であり、または２つのＲ’が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含む３〜６員カルボシクリルまたは３〜６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”が独立にＨまたはＣ１−２アルキルである化合物。
（項目２）
Ｘ３がＣＲｘである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ３がＮである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ１がＮである、項目２または項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｘ１がＣＨである、項目２または項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ２がＮである、項目２から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ２がＣＨである、項目２から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
下記式Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、またはＩ−ｆの化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
【化２８】
2010526096.tif 000011
（項目９）
式Ｉ−ｂの化合物から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｈｔが、
【化２９】
2010526096.tif 000012
である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｑが−Ｓ−である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｑが−Ｏ−である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２がＨまたはＣ１−３アルキルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ＲｘがＨである、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、環Ｄが環Ｄ’と縮合している、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
環Ｄ−Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む８〜１２員二環式アリールまたはヘテロアリールである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
環Ｄ−Ｄ’が６：６環系である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
環Ｄ−Ｄ’がキノリンである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
環Ｄ−Ｄ’が６：５環系である、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
上記６：５環系が２個の窒素原子を含む、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾピリジン環である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール環である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
環Ｄが６員単環式アリールまたはヘテロアリール環である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
環Ｄがフェニルまたはピリジルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
環Ｄがフェニルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
環Ｄがフェニルであり、上記フェニルが、−ハロおよび−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で独立に置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
環Ｄがフェニルであり、上記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−３脂肪族）で独立に置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２９）
環Ｄがフェニルであり、上記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（シクロプロピル）で独立に置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目３０）
環Ｄが、
【化３０】
2010526096.tif 000013
である、項目２６に記載の化合物。
（項目３１）
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０である、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｚが存在しない、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
ＺがＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｚの１〜２個のメチレン単位が、Ｏ、−Ｎ（Ｒ６）−またはＳに任意選択で置き換えられている、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１０が、任意選択で置換されているアゼチジンである、項目３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
ＲＹが下記式ｉで表される、項目３１に記載の化合物。
【化３１】
2010526096.tif 000014
（項目３６）
ＲＹが下記式ｉｉ−ａで表され、
【化３２】
2010526096.tif 000015
式中、Ｒ１１が−ＨまたはＣ１−３脂肪族である、項目３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
下記式Ｉの化合物、
【化３３】
2010526096.tif 000016
またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物であって、上記変数が、項目１から３６のいずれか一項に従って定義されている組成物。
（項目３８）
生体試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を抑制する方法であって、上記生体試料を、下記式Ｉの化合物、
【化３４】
2010526096.tif 000017
またはその薬学的に許容可能な塩と接触させることを含み、上記変数が、項目１から３６のいずれか一項に従って定義されている方法。
（項目３９）
患者の増殖性障害を治療する方法であって、上記患者に下記式Ｉの化合物、
【化３５】
2010526096.tif 000018
またはその薬学的に許容可能な塩を投与するステップを含み、上記変数が、項目１から３６のいずれか一項に従って定義されている方法。
（項目４０）
上記増殖性障害が癌である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
上記増殖性障害が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫から選択される、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌、前立腺癌、膀胱癌、すい臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、甲状腺癌から選択される癌である、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
別の治療薬の連続投与または同時投与をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
上記治療薬が、タキサン類、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷薬および代謝拮抗物質から選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
上記治療薬が、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
上記治療薬が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
上記治療薬がダサチニブである、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
上記治療薬がニロチニブである、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
下記式から選択される、項目１に記載の化合物：
Ｎ−（４−［４−｛３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−イル｝−６−｛５−メチルチアゾール−２−イルアミノ｝ピリジン−２−イルチオ］フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−［４−｛３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−イル｝−６−｛５−メチルチアゾール−２−イルアミノ｝ピリジン−２−イルチオ］フェニル）シクロプロパンアミド；  および
４−（４−（３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド。
本発明は、オーロラタンパク質キナーゼの阻害剤として有用な化合物およびその薬学的に許容可能な組成物を提供する。これらの化合物は、下記式Ｉによって表され、