【手続補正書】
【提出日】平成24年10月4日(2012.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントであって、ここで、該抗体の重鎖は、配列番号５のアミノ酸２７〜３８、配列番号５のアミノ酸５６〜６５、配列番号５のアミノ酸１０５〜１１５またはそれらの組み合わせを含み、該抗体またはその機能性フラグメントは、ＨＭＷ−ＭＡＡに特異的に結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項２】
前記抗体の軽鎖が、配列番号６のアミノ酸２７〜３８、配列番号６のアミノ酸５６〜６５、配列番号６のアミノ酸１０５〜１１０またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項３】
前記抗体の重鎖が、配列番号５のアミノ酸２７〜３８、配列番号５のアミノ酸５６〜６５および配列番号５のアミノ酸１０５〜１１５を含む、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項４】
前記抗体の重鎖が、配列番号５を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項５】
前記抗体の軽鎖が、配列番号６のアミノ酸２７〜３８、配列番号６のアミノ酸５６〜６５、および配列番号６のアミノ酸１０５〜１１０を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項６】
前記抗体の軽鎖が、配列番号６を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項７】
前記抗体の重鎖が、配列番号５を含み、該抗体の軽鎖が、配列番号６を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項８】
前記機能性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）’２フラグメント、一本鎖Ｆｖタンパク質（ｓｃＦｖ）またはジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（ｄｓＦｖ）である、請求項１〜５のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項９】
前記抗体が、ｓｃＦｖである、請求項８に記載のヒトモノクローナル抗体の単離された機能性フラグメント。
【請求項１０】
前記抗体が、ＩｇＧである、請求項１〜７のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記抗体またはその機能性フラグメントが、標識されている、請求項１〜１０のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項１２】
前記標識が、蛍光標識、酵素標識または放射性標識である、請求項１１に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントを含む、単離された免疫結合体。
【請求項１５】
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）またはその改変体もしくはフラグメントを含む、請求項１４に記載の単離された免疫結合体。
【請求項１６】
請求項１４または請求項１５に記載の単離された免疫結合体および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１７】
ＨＭＷ−ＭＡＡを発現する癌と診断された被験体を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１１に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその機能性フラグメントまたは請求項１４に記載の免疫結合体を含む、組成物。
【請求項１８】
前記癌が、メラノーマ、乳癌、頭頸部扁平上皮癌腫、前立腺癌、卵巣癌、結腸癌、神経膠腫、胃癌または膵癌である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
転移の数またはサイズは、該組成物の投与によって前記被験体を処置することによって減少する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
被験体における癌を検出するかまたは癌の診断を確証するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１０のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントを含み、ここで該組成物は、該被験体由来のサンプルと接触され、そして該サンプルへの、該単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントの結合が検出され、ここで、コントロールサンプルへの該単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントの結合と比較した際の該サンプルへの該単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントの結合の増加が、該被験体における癌を検出するか、または該被験体における癌の診断を確証する、組成物。
【請求項２１】
前記単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントが、直接標識されている、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントに特異的に結合する２次抗体が前記組成物と組み合わせて使用され、そして前記サンプルと接触され、そして該２次抗体の結合が検出され、ここで、コントロールサンプルへの該２次抗体の結合と比較した際の該サンプルへの該２次抗体の結合の増加が、該被験体における癌を検出するかまたは該被験体における癌の診断を確証する、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌が、メラノーマ、乳癌、頭頸部扁平上皮癌腫、前立腺癌、卵巣癌、結腸癌、神経膠腫、胃癌または膵癌である、請求項２０〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記コントロールサンプルが、癌を有しない被験体由来のサンプルである、請求項２０〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記サンプルが、血液、尿、生検材料、血清、痰、血漿、または脳髄液サンプルである、請求項２０〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記癌が、転移性である、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１〜１０のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントをコードする単離された核酸分子。
【請求項２８】
前記ヒトモノクローナル抗体のＶＨドメインが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、請求項２７に記載の単離された核酸分子。
【請求項２９】
前記ヒトモノクローナル抗体のＶＬドメインが、配列番号３のヌクレオチド配列を含む、請求項２７または請求項２８に記載の単離された核酸分子。
【請求項３０】
プロモーターに作動可能に連結された、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３１】
請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項３２】
請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の単離された核酸分子または請求項３１に記載の発現ベクターで形質転換された、単離された宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体に結合する単離されたペプチドであって、ここで、該ペプチドは、コンセンサスモチーフＰＸＸＹＸＰＸＸＤ（配列番号９）を含む、単離されたペプチド。
【請求項３４】
請求項３３に記載の単離されたペプチドであって、該ペプチドのアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１０もしくは配列番号１３、または配列番号７、配列番号１０もしくは配列番号１３の改変体を含み、ここで、該改変体は、３つ以下のアミノ酸の置換を含む、単離されたペプチド。
【請求項３５】
請求項３３に記載の単離されたペプチドであって、該ペプチドのアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１０または配列番号１３からなる、単離されたペプチド。
【請求項３６】
被験体においてＨＭＷ−ＭＡＡ特異的免疫を誘導するための組成物であって、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の単離されたペプチドを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
ＨＭＷ−ＭＡＡペプチド模倣物もまた提供される。本明細書中に開示されるペプチド模倣物は、ＨＭＷ−ＭＡＡに特異的なヒトモノクローナル抗体に結合する。いくつかの実施形態において、そのペプチド模倣物は、コンセンサス配列ＰＸＸＹＸＰＸＸＤ（配列番号９）を含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントであって、ここで、該抗体の重鎖は、配列番号５のアミノ酸２７〜３８、配列番号５のアミノ酸５６〜６５、配列番号５のアミノ酸１０５〜１１５またはそれらの組み合わせを含み、該抗体は、ＨＭＷ−ＭＡＡに特異的に結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目２）
前記抗体の軽鎖が、配列番号６のアミノ酸２７〜３８、配列番号６のアミノ酸５６〜６５、配列番号６のアミノ酸１０５〜１１０またはそれらの組み合わせを含む、項目１に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目３）
前記抗体の重鎖が、配列番号５のアミノ酸２７〜３８、配列番号５のアミノ酸５６〜６５および配列番号５のアミノ酸１０５〜１１５を含む、項目１または項目２に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目４）
前記抗体の重鎖が、配列番号５を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目５）
前記抗体の軽鎖が、配列番号６のアミノ酸２７〜３８、配列番号６のアミノ酸５６〜６５、配列番号６のアミノ酸１０５〜１１０を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目６）
前記抗体の軽鎖が、配列番号６を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目７）
前記抗体の重鎖が、配列番号５を含み、該抗体の軽鎖が、配列番号６を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目８）
前記機能性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）’２フラグメント、一本鎖Ｆｖタンパク質（ｓｃＦｖ）またはジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（ｄｓＦｖ）である、項目１〜５のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目９）
前記抗体が、ｓｃＦｖである、項目８に記載のヒトモノクローナル抗体の単離された機能性フラグメント。
（項目１０）
前記抗体が、ＩｇＧである、項目１〜７のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体。
（項目１１）
前記抗体が、標識されている、項目１〜１０のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目１２）
前記標識が、蛍光標識、酵素標識または放射性標識である、項目１１に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメント。
（項目１３）
項目１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその機能性フラグメントおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
（項目１４）
項目１〜１０のいずれかに記載のヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントを含む、単離された免疫結合体。
（項目１５）
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）またはその改変体もしくはフラグメントを含む、項目１４に記載の単離された免疫結合体。
（項目１６）
項目１４または項目１５に記載の単離された免疫結合体および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
（項目１７）
ＨＭＷ−ＭＡＡを発現する癌と診断された被験体を処置する方法であって、治療有効量の項目１１または項目１４に記載の組成物を該被験体に投与することによって、該被験体においてＨＭＷ−ＭＡＡを発現する癌を処置する工程を包含する、方法。
（項目１８）
前記癌が、メラノーマ、乳癌、頭頸部扁平上皮癌腫、前立腺癌、卵巣癌、結腸癌、神経膠腫、胃癌または膵癌である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体の処置が、転移の数またはサイズの減少を含む、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
被験体における癌を検出するかまたは癌の診断を確証する方法であって、該方法は：
該被験体由来のサンプルを、項目１〜１０のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントと接触させる工程；および
該サンプルへの、該単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントの結合を検出する工程
を包含し、ここで、コントロールサンプルへの該単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントの結合と比較した際の該サンプルへの該単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントの結合の増加が、該被験体における癌を検出するか、または該被験体における癌の診断を確証する、方法。
（項目２１）
前記単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントが、直接標識されている、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記単離されたヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントに特異的に結合する２次抗体を前記サンプルと接触させる工程、および
該２次抗体の結合を検出する工程
をさらに包含し、ここで、コントロールサンプルへの該２次抗体の結合と比較した際の該サンプルへの該２次抗体の結合の増加が、該被験体における癌を検出するかまたは該被験体における癌の診断を確証する、項目２０または２１に記載の方法。
（項目２３）
前記癌が、メラノーマ、乳癌、頭頸部扁平上皮癌腫、前立腺癌、卵巣癌、結腸癌、神経膠腫、胃癌または膵癌である、項目２０〜２２のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
前記コントロールサンプルが、癌を有しない被験体由来のサンプルである、項目２０〜２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
前記サンプルが、血液、尿、生検材料、血清、痰、血漿、脳髄液サンプルである、項目２０〜２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記癌が、転移性である、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
項目１〜１０のいずれかに記載のヒトモノクローナル抗体またはその機能性フラグメントをコードする単離された核酸分子。
（項目２８）
前記ヒトモノクローナル抗体のＶＨドメインが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、項目２７に記載の単離された核酸分子。
（項目２９）
前記ヒトモノクローナル抗体のＶＬドメインが、配列番号３のヌクレオチド配列を含む、項目２７または項目２８に記載の単離された核酸分子。
（項目３０）
プロモーターに作動可能に連結された、項目２７〜２９のいずれか１項に記載の単離された核酸分子。
（項目３１）
項目２７〜３０のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む、発現ベクター。
（項目３２）
項目２７〜３０のいずれか１項に記載の核酸分子または項目３１に記載の発現ベクターで形質転換された、単離された宿主細胞。
（項目３３）
項目１〜１０のいずれか１項に記載のヒトモノクローナル抗体に結合する単離されたペプチドであって、ここで、該ペプチドは、コンセンサスモチーフＰＸＸＹＸＰＸＸＤ（配列番号９）を含む、単離されたペプチド。
（項目３４）
項目３３に記載の単離されたペプチドであって、該ペプチドのアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１０、配列番号１３、または配列番号７、配列番号１０、配列番号１３の改変体を含み、ここで、該改変体は、３つ以下のアミノ酸の置換を含む、単離されたペプチド。
（項目３５）
項目３３に記載の単離されたペプチドであって、該ペプチドのアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１０または配列番号１３からなる、単離されたペプチド。
（項目３６）
被験体においてＨＭＷ−ＭＡＡ特異的免疫を誘導する方法であって、項目３３〜３５のいずれか１項に記載のペプチドを該被験体に投与することによって、該被験体においてＨＭＷ−ＭＡＡ特異的免疫を誘導する工程を包含する、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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