【手続補正書】
【提出日】平成26年6月24日(2014.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
（Ａ）−（Ｂ）−（Ｃ）−（Ｄ）    （Ｉ）
に対応する構造を有する化合物又は医薬上許容されうるその塩もしくはそのプロドラッグ｛上式中、
Aは、
【化１】
2013530987.tif 000001
（上式中、各Eは独立にN、NR、C又はCR1であり、ただし、２つ又は３つのEはN又はNRであり、Nは窒素であり、Cは炭素であり、Rは水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換シクロアルキル、又は、置換もしくは未置換アリールであり、
各R1 は独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換シクロアルキル、又は、置換もしくは未置換アリールである）であり、
Bは、
【化２】
2013530987.tif 000002
（上式中、各Gは独立にCR2であり、
各R2 は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基、又は、置換もしくは未置換アルキルスルホニル基である）であるか、
Bは
【化３】
2013530987.tif 000003
（上式中、各Gは独立にCR3aであり、
各R3a は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基、又は、置換もしくは未置換アルキルスルホニル基である）であるか、
【化４】
2013530987.tif 000004
（上式中、各Gは独立にCR3b であり、
各R3b は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基、又は、置換もしくは未置換アルキルスルホニル基である）であるか、又は、
【化５】
2013530987.tif 000005
（上式中、各Gは独立にCR3cであり、
各R3c は独立に水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基、又は、置換もしくは未置換アルキルスルホニル基である）であり、
Cは
【化６】
2013530987.tif 000006
（上式中、R4 は水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、又は、置換もしくは未置換アルコキシである）であり、そして
Dは、
【化７】
2013530987.tif 000007
（上式中、R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル、又は、置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6b は独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル、又は、置換もしくは未置換シクロアルキルである）であるか、
【化８】
2013530987.tif 000008
（上式中、R7 は水素、置換もしくは未置換アルキル、又は、置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
Mは独立にCHR8であり、
各R8 は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、又は、置換もしくは未置換アルコキシである）であるか、又は、
【化９】
2013530987.tif 000009
（上式中、R9 は水素、ハロゲン、又は、置換もしくは未置換アルキルであり、
Jは独立にCH又はNであり、
Zは独立にCHR10であり、
各R10 は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、又は、置換もしくは未置換アルコキシである）である｝。
【請求項２】
式（Ｉ）又は医薬上許容されうるその塩のAは
【化１０】
2013530987.tif 000010
（上式中、QはCH又はNのいずれかである）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1 はハロゲン又は置換もしくは未置換C1-C5アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化１１】
2013530987.tif 000011
（上式中、R4 は水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール又は置換もしくは未置換アルコキシであり、
R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6b は独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
Gは独立に、CR3c であり、
各R3c は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基又は置換もしくは未置換アルキルスルホニル基であり、そして
QはCH又はNのいずれかである）の構造を有する、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式(III)： 
【化１２】
2013530987.tif 000012
（上式中、R4 は水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール又は置換もしくは未置換アルコキシであり、
R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6b は、独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
Gは独立に、CR3c であり、
各R3c は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基又は置換もしくは未置換アルキルスルホニル基であり、そして
QはCH又はNのいずれかである）の構造を有する、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
式 (IV)： 
【化１３】
2013530987.tif 000013
（上式中、R4 は水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール又は置換もしくは未置換アルコキシであり、
R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6bは、独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
Gは独立に、CR3c であり、
各R3c は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基又は置換もしくは未置換アルキルスルホニル基であり、そして
QはCH又はNのいずれかである）の構造を有する、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
式 (V)： 
【化１４】
2013530987.tif 000014
（上式中、R4 は水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール又は置換もしくは未置換アルコキシであり、
R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6b は、独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
Gは独立に、CR3c であり、
各R3c は独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルアミド、置換もしくは未置換アルキルアミノ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基又は置換もしくは未置換アルキルスルホニル基であり、そして
QはCH又はNのいずれかである）の構造を有する、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｄは
【化１５】
2013530987.tif 000015
からなる群より選ばれる、請求項４、５、６又は７記載の化合物。
【請求項９】
式(VI):
【化１６】
2013530987.tif 000016
（上式中、R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6bは、独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルである）の構造を有する、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
式 (VII)：
【化１７】
2013530987.tif 000017
（上式中、R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルである）の構造を有する、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は
【化１８】
2013530987.tif 000018
からなる群より選ばれる、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は
【化１９】
2013530987.tif 000019
からなる群より選ばれる、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】
式(VIII)： 
【化２０】
2013530987.tif 000020
（上式中、R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6bは、独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルである）の構造を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
式 (IX)：
【化２１】
2013530987.tif 000021
（上式中、R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルである）の構造を有する、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は
【化２２】
2013530987.tif 000022
からなる群より選ばれる、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は
【化２３】
2013530987.tif 000023
からなる群より選ばれる、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物は
【化２４】
2013530987.tif 000024
からなる群より選ばれる、請求項４記載の化合物。
【請求項１８】
前記未置換アルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル又はtert-ブチル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
前記未置換アルコキシ基はメトキシ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
前記未置換シクロアルキル基はシクロプロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
前記未置換アルキルスルフィニル基はメチルスルフィニル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
前記未置換アルキルスルフィドはメチルスルフィドである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
前記ハロゲンはフッ素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
前記プロドラッグは構造(X)又は(XI)：
【化２５】
2013530987.tif 000025
（上式中、Xは水素、ハロゲン、置換もしくは未置換アルコキシ、置換もしくは未置換アルキルスルフィド、置換もしくは未置換アルキルスルフィニル基又は置換もしくは未置換アルキルスルホニル基であり、
R5 は水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
R6a 及びR6b は独立に、水素、置換もしくは未置換アルキル又は置換もしくは未置換シクロアルキルであり、
Ra及びRbはC1−6 アルキル基であり、そして
Lはホスホノ基である）を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
前記医薬上許容されうる塩は一塩酸塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物及び医薬上許容されうる担体を含む組成物。
【請求項２７】
前記化合物はＮＯＴＣＨのγ−セクレターゼ媒介タンパク分解を阻害せず、特に、ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）及びＮＯＴＣＨシグナル伝達経路の形成を阻害しない、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
高度原線維形成性アミロイド−β(Ａβ)ペプチドレベルを調節するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含み、ここで前記組成物が、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）カルボキシル−末端断片（ＣＴＦ）又はその断片をタンパク分解するプロテアーゼと接触して、原線維形成性アミロイド−β(Aβ)ペプチドレベルが調節される、前記組成物。
【請求項２９】
前記高度原線維形成性アミロイド−β(Aβ)ペプチドはAβ42 又はAβ40 であり、そして前記高度原線維形成性アミロイド−β(Aβ)ペプチドのレベルが低減される、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）カルボキシル−末端断片（ＣＴＦ）又はその断片をタンパク分解するプロテアーゼと接触して、Aβ38 又はAβ37のレベルが増加される、請求項２８又は２９記載の組成物。
【請求項３１】
Ａβ42 又はＡβ40の産生を阻害するための組成物であって、請求項１記載の化合物を含む、前記組成物。
【請求項３２】
Ａβ38又はＡβ37の産生を促進するための組成物であって、請求項１記載の化合物を含む、前記組成物。
【請求項３３】
特異的原線維形成性Aβペプチドのレベル増加に関連する疾患又は神経学的障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、前記組成物。
【請求項３４】
前記疾患はアルツハイマー病、脳血管アミロイドーシス（ＨＣＨＷＡ）又は脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）に関連する出血性脳卒中、特発性拡張型心筋症、ダウン症候群（ＤＳ）、パーキンソン病（ＰＤ）、レビー小体型認知症（ＬＢＤ）、プリオン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）及びハンチントン病（ＨＤ）からなる群より選ばれる、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
（ａ）原線維形成性アミロイド−β(Ａβ)ペプチドのレベルを調節し、（ｂ）ＮＯＴＣＨのタンパク分解を阻害せず、そして、（ｃ）ＡＰＰ−ＣＴＦ−プロセッシング酵素のγ−セクレターゼの共通部位で請求項１記載の化合物と競合する、可溶性γ−セクレターゼ調節剤のスクリーニング方法。
【請求項３６】
（ｂ）において、ＮＯＴＣＨのタンパク分解は阻害されず、そしてＮＯＴＣＨシグナル伝達はＮＯＴＣＨ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）を通して行われる、請求項３５記載の方法。