【手続補正書】
【提出日】平成23年1月4日(2011.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進するかもしくは覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、認識障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を阻害または刺激する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該ＧＰＣＲの機能性を阻害する該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示し、
ここで、該ＧＰＣＲの機能性を刺激する該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害および認識障害よりなる群から選択される選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項２】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進するかもしくは覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、認識障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、請求項１に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害または刺激する化合物を合成する工程；ならびに
（ｄ）該化合物が、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害または刺激する化合物が投与された哺乳動物において、睡眠を促進するか否か、抗不安活性を有するか否か、抗痙攣活性を有するか否か、抗偏頭痛活性を有するか否か、抗鬱病活性を有するか否か、覚醒状態を促進するか否か、認識増強活性を有するか否か、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、覚醒状態を促進し、認識増強活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進するかもしくは覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、認識障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項３】
前記受容体の機能性を阻害する能力に基づいて、該受容体の逆アゴニストまたはアンタゴニストを同定する工程を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
さらに、医薬として前記逆アゴニストもしくはアンタゴニストを処方する工程を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進するかもしくは覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、認識障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、候補化合物の存在下または不在下において、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドと接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドと該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）該化合物が、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される該化合物を投与された哺乳動物において、睡眠を促進するか否か、抗不安活性を有するか否か、抗痙攣活性を有するか否か、抗偏頭痛活性を有するか否か、抗鬱病活性を有するか否か、覚醒状態を促進するか否か、認識増強活性を有するか否か、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、覚醒状態を促進し、認識増強活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進するかもしくは覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、認識障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項６】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項２または５に記載の方法。
【請求項７】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記過剰な眠気が、睡眠障害、神経学的障害、または精神病性障害に関連したものである、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、外傷後睡眠過剰、中枢性睡眠時無呼吸症候群、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記睡眠障害が不眠症またはナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症、アルツハイマー型の認知症、不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞、酵母細胞、またはメラニン保有細胞である、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記ＧＰＣＲが配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記ＧＰＣＲが配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤のための候補化合物をスクリーニングする方法であって、構成要素：
（ａ）宿主細胞、またはＧタンパク質共役受容体を含む宿主細胞の膜を提供する工程であって、該Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）該Ｇタンパク質共役受容体に対する候補化合物をスクリーニングする工程；
を含む方法。
【請求項１６】
前記スクリーニングする工程が、前記化合物が睡眠を促進するか否か、抗不安活性を有するか否か、抗痙攣活性を有するか否か、抗偏頭痛活性を有するか否か、抗鬱病活性を有するか否か、抗精神病活性を有するか否か、覚醒状態を促進するか否か、または認識増強活性を有するか否かを決定することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
さらに、前記化合物を医薬として処方する工程を含む、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１５〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１５〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤としての候補化合物をスクリーニングするためのＧタンパク質共役受容体の使用であって、該Ｇタンパク質共役受容体は配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、使用。
【請求項２１】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項２０または２１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３４】
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を阻害する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該ＧＰＣＲの機能性を阻害する該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
（項目２）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、項目１に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害する化合物を合成する工程；
（ｄ）工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害する化合物を哺乳動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
（項目３）
上記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記受容体の逆アゴニストを同定する工程を含む、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
上記受容体のアンタゴニストを同定する工程を含む、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目６）
さらに、医薬として上記逆アゴニストもしくはアンタゴニストを処方する工程を含む、項目４または５に記載の方法。
（項目７）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、候補化合物の存在下または不在下において、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドとを接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドおよび該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を哺乳動物に投与する工程；ならびに
（ｆ’）該化合物が、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
（項目８）
上記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、項目７に記載の方法。
（項目９）
上記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、項目１〜８のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
上記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目１〜８のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
上記睡眠障害が不眠症であり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、項目１〜８のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
上記宿主細胞が哺乳動物細胞である、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
上記宿主細胞が酵母細胞である、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
上記宿主細胞がメラニン保有細胞である、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
上記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
上記ＧＰＣＲが配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
上記ＧＰＣＲが配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であって、ここで、項目１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定される化合物。
（項目１９）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、ここで、該化合物が項目１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定される医薬組成物。
（項目２０）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を混合することを含む医薬組成物を調製する方法であって、ここで、該化合物を項目１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定する、方法。
（項目２１）
治療上有効量の哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または該逆アゴニストもしくはアンタゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、睡眠を促進する方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療する方法。
（項目２２）
上記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
睡眠を促進する上記方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する上記方法が、睡眠の定着を促進することを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
睡眠を促進する上記方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する上記方法が、デルタ力を増加させることを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
上記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
上記睡眠障害が不眠症であり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、項目２１〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
上記哺乳動物がヒトである、項目２１〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
睡眠を促進するための、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するための、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するための医薬の製造用の哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストの使用。
（項目３０）
上記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
上記睡眠を促進すること、または上記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することが睡眠の定着を促進することを含む、項目２９に記載の使用。
（項目３２）
上記睡眠を促進すること、または上記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することがデルタ力を増加させることを含む、項目２９に記載の使用。
（項目３３）
上記睡眠障害が精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目２９に記載の使用。
（項目３４）
上記睡眠障害が不眠症であり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、項目２９に記載の使用。
（項目３５）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、項目２９〜３４のいずれかに記載の使用。
（項目３６）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、項目２９〜３５のいずれかに記載の使用。
（項目３７）
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに用いるための、哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または該逆アゴニストもしくはアンタゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３８）
上記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、項目３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目３９）
上記睡眠を促進すること、または上記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することが睡眠の定着を促進することを含む、項目３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目４０）
上記睡眠を促進すること、または上記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することがデルタ力を増加させることを含む、項目３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目４１）
上記睡眠障害が精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目４２）
上記睡眠障害が不眠症であり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、項目３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目４３）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、項目３７〜４２のいずれかに記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目４４）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、項目３７〜４３のいずれかに記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
（項目４５）
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を刺激する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該受容体の機能性を刺激する該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択される選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
（項目４６）
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、項目４５に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を刺激する化合物を合成する工程；
（ｄ）工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を刺激する化合物を哺乳動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が該哺乳動物において覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
（項目４７）
上記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
上記受容体のアゴニストを同定する工程を含む、項目４５〜４７のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
上記受容体の部分アゴニストを同定する工程を含む、項目の４５〜４７のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
さらに、上記アゴニストまたは部分アゴニストを医薬として処方する工程を含む、項目４８または項目４９に記載の方法。
（項目５１）
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）候補化合物の存在下または不在下で、宿主細胞またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドとを接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドおよび該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を哺乳動物に投与する工程；ならびに
（ｆ’）該化合物が、該哺乳動物において覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
（項目５２）
上記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
上記過剰な眠気が睡眠障害に関連している、項目４５〜５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
上記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
上記睡眠障害がナルコレプシーであり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
上記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、項目４５〜５２のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
上記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、項目４５〜５２のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
上記宿主細胞が哺乳動物細胞である、項目４５〜５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
上記宿主細胞が酵母細胞である、項目４５〜５７のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
上記宿主細胞がメラニン保有細胞である、項目４５〜５７のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
上記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目４５〜６０のいずれかに記載の方法。
（項目６２）
上記ＧＰＣＲが、配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、項目４５〜６０のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
上記ＧＰＣＲが、配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、項目４５〜６０のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
覚醒状態を促進するための、または過剰な眠気を予防もしくは治療するために適した化合物であって、項目４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定される、化合物。
（項目６５）
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、該化合物が項目４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定される、医薬組成物。
（項目６６）
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を混合することを含む医薬組成物を調製する方法であって、該化合物を項目４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定する、方法。
（項目６７）
治療上有効量の哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニスト、または該アゴニストまたは部分アゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、覚醒状態を促進する方法、または過剰な眠気を予防もしくは治療する方法、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療する方法。
（項目６８）
上記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
上記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
上記睡眠障害がナルコレプシーであり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
上記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、項目６７に記載の方法。
（項目７２）
上記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、項目６７に記載の方法。
（項目７３）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、項目６７〜７２のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
上記哺乳動物がヒトである、項目６７〜７３のいずれかに記載の方法。
（項目７５）
覚醒状態を促進するための、または過剰な眠気を予防もしくは治療するための、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するための医薬の製造用の哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストの使用。
（項目７６）
上記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、項目７５に記載の使用。
（項目７７）
上記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目７６に記載の使用。
（項目７８）
上記睡眠障害がナルコレプシーであり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、項目７６に記載の使用。
（項目７９）
上記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、項目７５に記載の使用。
（項目８０）
上記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、項目７５に記載の使用。
（項目８１）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストまたは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、項目７５〜８０のいずれかに記載の使用。
（項目８２）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、項目７５〜８１のいずれかに記載の使用。
（項目８３）
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに用いるための、哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニスト、または該アゴニストまたは部分アゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
（項目８４）
上記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、項目８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目８５）
上記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、項目８４に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目８６）
上記睡眠障害がナルコレプシーであり、または上記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、項目８４に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目８７）
上記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、項目８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目８８）
上記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、項目８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目８９）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、項目８３〜８８のいずれかに記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目９０）
上記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、項目８３〜８９のいずれかに記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
（項目９１）
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤のための候補化合物をスクリーニングする方法であって、構成要素：
（ａ）宿主細胞、またはＧタンパク質共役受容体を含む宿主細胞の膜を提供する工程であって、該Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）該Ｇタンパク質共役受容体に対する候補化合物をスクリーニングする工程；
を含む方法。
（項目９２）
上記Ｇタンパク質共役受容体のアゴニストを同定する工程を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
上記Ｇタンパク質共役受容体の部分アゴニストを同定する工程を含む、項目９１または項目９２に記載の方法。
（項目９４）
上記Ｇタンパク質共役受容体の逆アゴニストを同定する工程を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９５）
上記Ｇタンパク質共役受容体のアンタゴニストを同定する工程を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９６）
上記スクリーニングする工程が、上記アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストもしくはアンタゴニストが睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、抗精神病活性を有し、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定することを含む、項目９２〜９５のいずれかに記載の方法。
（項目９７）
さらに、上記アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストもしくはアンタゴニストを医薬として処方する工程を含む、項目９２〜９６のいずれかに記載の方法。
（項目９８）
上記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目９１〜９７のいずれかに記載の方法。
（項目９９）
上記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目９１〜９８のいずれかに記載の方法。
（項目１００）
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤としての候補化合物をスクリーニングするためのＧタンパク質共役受容体の使用であって、該Ｇタンパク質共役受容体は配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、使用。
（項目１０１）
上記スクリーニングが上記Ｇタンパク質共役受容体アゴニストのためのものである、項目１００に記載の使用。
（項目１０２）
上記スクリーニングが上記Ｇタンパク質共役受容体の部分アゴニストのためのものである、項目１００または項目１０１に記載の使用。
（項目１０３）
上記スクリーニングが上記Ｇタンパク質共役受容体の逆アゴニストのためのものである、項目１００に記載の使用。
（項目１０４）
上記スクリーニングが上記Ｇタンパク質共役受容体のアンタゴニストのためである、項目１００に記載の使用。
（項目１０５）
上記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１００〜１０４のいずれかに記載の使用。
（項目１０６）
上記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目１００〜１０５のいずれかに記載の使用。
さら技巧を凝らすことなく、当業者であれば、これまでの記載を用いて本発明を最大限実施することができると考えられる。これまでの詳細な記載は、理解の明瞭性のためだけに掲げており、本発明の範囲内の修飾が当業者に明らかになるように、不要な限定が理解されるべきではない。