Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月3日(2014.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2013521291.tif 000001
(I)
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、３〜１０員の飽和複素環またはアリールであり、各々は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、アシル、オキソ、シアノ、フェニル、ヒドロキシルおよびハロゲンから選択される１〜３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-4アルキルまたは水素であり、ただしＲ2およびＲ3の両方は、水素でなくてもよく、またはＲ2およびＲ3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員のシクロアルキルまたは複素環を形成し、
Ｒ4は、水素またはメチルであり、
Ｒ5は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、３〜１０員の飽和複素環、５〜６員のヘテロアリール環およびアリールから選択され、各々は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、アシル、オキソ、シアノ、ヒドロキシルおよびハロゲンから選択される１〜３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
式（Ｉ）上のいずれかの炭素原子、または上記に列挙したいずれかのＲ置換基が、可能であれば部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｃ1-5アルキル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピペリジニル；ジオキサニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびジヒドロ−２Ｈ−キノリニルであり、各々は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよびヒドロキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2およびＲ3が、独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、または水素であり、ただしＲ2およびＲ3の両方は、水素でなくてもよく、またはＲ2およびＲ3が、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチル環を形成し、
Ｒ4が、水素であり、
Ｒ5が、Ｃ1-5アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2およびＲ3が、メチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｃ1-4アルキル、フェニル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはジオキサニルであり、各々は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよびヒドロキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ5が、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が、ｔ−ブチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
組合せＲ1（ＣＨ2）n−が、
【化２】
2013521291.tif 000002
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
【化３】
2013521291.tif 000003
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
【化４】
2013521291.tif 000004
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
疼痛を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
肺疾患、リウマチ性疾患、自己免疫疾患、筋骨格系疾患、アレルギー性疾患、アレルギー反応、血管性疾患、皮膚科疾患、腎疾患、肝疾患、胃腸疾患、神経変性眼疾患、耳、鼻、および喉の疾患、神経系疾患、血液疾患、腫瘍、内分泌疾患、臓器および組織移植ならびに移植片対宿主病、重度のショック状態、急性疼痛、内臓痛、胃腸管または子宮の痙攣、仙痛、神経因性疼痛、炎症性および侵害受容性疼痛、癌疼痛、頭痛、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、再潅流傷害、うっ血性心不全、心筋梗塞、熱傷、外傷に続発する多臓器損傷、壊死性腸炎および血液透析と関連する症候群、白血球フェレーシス、顆粒球輸血、サルコイドーシス、歯肉炎、ならびに発熱から選択される疾患または状態を治療するための、請求項１に記載の化合物を投与することを含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月4日(2013.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの生理学的に許容できる添加剤と併せて、少なくとも１つの色素を含有する経口投与のための固体組成物であって、
ａ）融点が９０℃未満の親油性化合物、および両親媒性化合物からなり、前記少なくとも１つの色素が少なくとも部分的に組み入れられている、マトリックスと、
ｂ）親水性化合物からなり、前記親油性マトリックスおよび前記両親媒性マトリックスが分散されている外部マトリックスと、
ｃ）任意選択で、他の生理学的に許容できる添加剤と、
ｄ）任意選択で、胃耐性コーティングと
を含み、
前記少なくとも１つの色素は、メチレンブルー、コンゴレッド、カルミンインジゴ、トルイジンブルーまたはそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの色素は、２ｍｇから１０００ｍｇの間の範囲の量で含まれることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの色素は、１０ｍｇから１５００ｍｇの間の範囲の量で含まれることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの色素は、５０ｍｇから１２００ｍｇの間の範囲の量で含まれることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの色素は、２０ｍｇから５００ｍｇの間の範囲の量で含まれることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの色素は、約２５ｍｇと等しい量で含まれることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの色素は、約５０ｍｇと等しい量で含まれることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
錠剤またはカプセル剤の形態であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記親油性化合物は、飽和、不飽和もしくは水素化長鎖アルコール、飽和、不飽和もしくは水素化脂肪酸、それらの塩、エステルもしくはアミド、脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドもしくはトリグリセリド、それらのポリエトキシル化誘導体、ワックス、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体またはそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記両親媒性化合物は、Ｉ型またはＩＩ型の極性脂質、セラミド、グリコールアルキルエーテル、アルキルサルフェートもしくはスルホサクシネート塩またはそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｉ型またはＩＩ型の極性脂質は、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンまたはそれらの混合物の中から選択され、前記グリコールアルキルエーテルは、ジエチレングリコールモノメチルエーテルであることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記親水性化合物はヒドロゲルを形成する化合物であり、好ましくはアクリル酸もしくはメタクリル酸のポリマーもしくはコポリマー、アルキルビニルポリマー、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、修飾セルロース、多置換セルロース、多糖、デキストリン、ペクチン、デンプン、複合デンプン、デンプン誘導体、アルギン酸、合成ゴム、天然ゴム、多価アルコールまたはそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記胃耐性コーティングは、アクリル酸もしくはメタクリル酸のポリマー、アクリル酸もしくはメタクリル酸のコポリマー、セルロース誘導体、ヒドロキシブチレートベースのポリマー、シェラックまたはそれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
診断目的のためであることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
胃腸管の内視鏡診断評価における使用のためであることを特徴とする請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
胃腸管の炎症性、潰瘍性、異形成性、前新生物性および新生物性の病変の内視鏡診断評価における使用のためであることを特徴とする請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
胃腸管の癌性形態、前癌性形態、ポリープ、偽ポリープ、または異なる炎症性病変の内視鏡診断評価における使用のためであることを特徴とする請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
腸の炎症性、潰瘍性、異形成性、前新生物性および新生物性の病変の内視鏡診断評価のための方法であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の１つまたは複数の固体組成物を、前記内視鏡診断評価に先立つ２４時間以内に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記投与は、診断評価に先立つ２４時間以内に一度、または繰り返して、好ましくは、投与される用量を２つ以上の摂取に分割して、行われることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
胃腸管の癌性もしくは前癌性形態、ポリープ、偽ポリープまたは異なる炎症性病変の内視鏡診断評価のためであることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
図１〜４は、内視鏡検査に先立つ２４時間以内に本発明の組成物を摂取した患者の内視鏡検査中に得られた４つの内視鏡画像を示している。画像は、他は正常であるものの患者の結腸領域の一部の区画のみがいかに着色されているかを明らかに示している。このことは、本発明の組成物の摂取後、色素が、非病的であると見なされる区画ではなく（図１を参照）、調べた結腸領域の病的区画のみをいかに強調するか（図２、３〜４を参照）を示している。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月3日(2013.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
ミリング法によって得られたリファキシミンのＸ線スペクトル回折スペクトルは、２θが７．４４±０．２、１４．４０±０．２；１７．１９±０．２に最大値を有するハローピークによって特徴付けられる。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月21日(2014.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アピキサバンおよび医薬的に許容される希釈剤または担体を含む組成物であって、前記アピキサバンは、結晶形の粒子であり、主なアピキサバン粒子は、レーザー光散乱法によって測定されると、８９μｍと同等またはそれ以下のＤ９０を有するものである、組成物。
【請求項２】
前記主なアピキサバン粒子が、レーザー光散乱法によって測定されると、８５μｍと同等またはそれ以下のＤ９０を有するものである、組成物。
【請求項３】
前記組成物が、アピキサバンの形体Ｎ−１を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子が、レーザー光散乱法によって測定されると、５０μｍと同等またはそれ以下のＤ９０を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記粒子が、レーザー光散乱法によって測定されると、３０μｍと同等またはそれ以下のＤ９０を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記粒子が、レーザー光散乱法によって測定されると、２５μｍと同等またはそれ以下のＤ９０を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
１重量％〜２重量％の界面活性剤をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を含む、固形製剤。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を含む、錠剤。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を含む、カプセル剤。
【請求項１２】
血栓塞栓性疾患の治療に使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物、請求項９に記載の固形製剤、請求項１０に記載の錠剤または請求項１１に記載のカプセル剤。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を含むアピキサバン錠剤の製造方法であって、下記の工程：
（１）造粒前に原料を混合し；
（２）工程（１）からの原料を、湿式または乾式造粒法を用いて造粒し；
（３）工程（２）で得られた造粒物を粒外の原料と混合し；
（４）工程（３）からの混合物を錠剤に圧縮し；次いで
（５）工程（４）からの錠剤にフィルムコーティングを施すこと
を特徴とする方法。
【請求項１４】
下記の工程：
（１）原料を、制御された粒径のアピキサバンと混合して混合物を形成させ；
（２）結合剤、崩壊剤および少なくとも１つの充填剤の粒内部分を、工程（１）からの混合物に加えて混合物を形成させ；
（３）工程（２）からの原料を、乾式造粒法または湿式造粒法を用いて造粒し、
ここで、乾式造粒法は：
粒内の滑沢剤を、ふるいまたは粉砕機を用いて粉々にし；
前記粒内の滑沢剤を、工程（２）からの混合物に加え、混合して滑沢な混合物を形成させ；
滑沢な混合物を、１．１から１．２ｇ／ｃｃの範囲の密度のリボン状物に圧縮し、圧縮させたリボン状物を、ローラーコンパクターを用いてサイズ処理することを特徴とし、ならびに
湿式造粒法は：
工程（２）からの混合物を、水を用いて目的エンドポイントに湿式造粒し、適宜、ふるいまたは粉砕機に通すことによって湿式造粒物をサイズ処理してもよく；
対流式オーブンまたは流動層乾燥機中で乾燥させることによって、前記造粒物から水を取り除き；次いで
乾燥させた造粒物を、ふるいまたは粉砕機に通すことによってサイズ処理することを特徴とするものであり；
（４）工程（３）で得られた造粒物および粒外の崩壊剤を混合機中で混合し；
（５）粒外の滑沢剤を、ふるいまたは粉砕機を用いて粉々にし、工程（４）からの造粒物と混合し；
（６）工程（５）からの混合物を錠剤に圧縮し；次いで
（７）工程（６）からの錠剤にフィルムコーティングを施す
工程を特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
乾式造粒法が用いられる、請求項１３または１４に記載のアピキサバン錠剤の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月28日(2014.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
互いに反対側に位置する２つのロール（１、２）と、
互いに対向する２つのビーム（３、４）を有するフレームと、
金属製のエンドレスベルト（５）と、
前記２つのビーム（３、４）の間で延在し、該２つのビーム（３、４）の各々に連結される支持要素（１１、３９）と、を備え、
前記ビーム（３、４）は、前記ロール（１、２）を保持し、前記ロール（１、２）の間で、該ビーム（３、４）の長手方向に延在し、
前記ベルト（５）は、前記２つのロール（１、２）の周囲において延在し、該２つのロール（１、２）によって保持され、
前記ロール（１、２）の少なくとも１つは、前記ベルト（５）を張る、または緩めることを可能とするために、前記ビーム（３、４）の長手方向に移動可能であり、
前記ロール（１）の移動のために、該ロール（１）に連結され、且つ、該ロール（１）に対して作用するジャック（１０）を備える、コンベアであって、
前記ジャック（１０）は、少なくとも２つの動作位置の間で、前記ビーム（３、４）の長手方向に移動可能であることを特徴とする、コンベア。
【請求項２】
前記ジャック（１０）は、前記支持要素（１１、３９）に連結され、該支持要素（１１、３９）によって支持されることを特徴とする、請求項１に記載のコンベア。
【請求項３】
前記２つの位置は、それぞれ前記支持要素（１１、３９）の反対側に位置することを特徴とする、請求項２に記載のコンベア。
【請求項４】
前記支持要素（１１、３９）は、前記ジャック（１０）が連結される継ぎ手要素（１２）を有し、
前記継ぎ手要素（１２）は、前記ジャック（１０）の前記２つの位置の各々のための２つの位置の間で、移動可能であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項５】
前記支持要素（１１、３９）は、前記ビーム（３、４）の長手方向と交差する、長手方向軸を有し、
前記継ぎ手要素（１２）は、前記支持要素（１１、３９）上において、前記支持要素（１１、３９）の長手方向軸の周りに、２つの反対側の位置の間で回転可能であることを特徴とする、請求項４に記載のコンベア。
【請求項６】
前記支持要素（１１、３９）は、前記ジャック（１０）が連結される継ぎ手要素（１２）を有し、
前記継ぎ手要素（１２）は、前記支持要素（１１）に沿って、前記ビーム（３、４）の長手方向と交差する方向に移動可能であることを特徴とする、請求項４または５に記載のコンベア。
【請求項７】
前記支持要素（１１）は、該支持要素（１１）によって前記ビーム（３、４）の間の距離を調整可能とするように配置され、
前記支持要素（１１）の寸法は、前記ビーム（３、４）の間の距離を調整可能とするように、前記ビーム（３、４）の長手方向と交差する方向に調整可能であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項８】
前記ビーム（３、４）の長手方向と交差する方向における、前記支持要素（１１）の寸法は、無段方式で調整可能であることを特徴とする、請求項７に記載のコンベア。
【請求項９】
前記支持要素（１１）は、螺子継ぎ手を介して互いに連結される少なくとも２つの部材（１３、１５）を有し、
前記ビーム（３、４）の長手方向と交差する方向における、前記支持要素（１１）の寸法の調整は、前記２つの部材のうちの一方（１５）が、前記２つの部材の他方（１３）に対して螺子回しされた結果として行われることを特徴とする、請求項７または８に記載のコンベア。
【請求項１０】
前記支持要素（１１）は、少なくとも３つの部材（１３、１４、１５）を有し、
前記３つの部材のうちの２つの部材（１３、１４）は、前記ビーム（３、４）の各々に連結され、前記３つの部材のうちの第３の部材（１５）は、他方の部材（１３、１４）の各々に、個々の螺子継ぎ手を介して連結され、
前記ビーム（３、４）の長手方向と交差する方向における、前記支持要素（１１）の寸法は、前記第３の部材（１５）を、前記他方の部材（１３、１４）に対して螺子回しすることによって、調整可能であることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項１１】
前記ロール（１、２）の少なくとも１つ（１）は、前記ベルト（５）を張る、または緩めることを可能とするために、前記ビーム（３、４）の長手方向に移動可能であり、
前記支持要素（１１、３９）は、移動可能なロール（１）に対して、反対側に位置する他方のロール（２）よりも近接して配置されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項１２】
前記ロール（１、２）は、互いに平行となる中心線を有し、
前記ビーム（３、４）の各々は、その長手方向に中心線を有し、
前記ロール（１、２）の中心線と、前記ビーム（３、４）の中心線とは、共通の平面において延在することを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項１３】
前記ビーム（３、４）と係合する一対の交差棒を備えることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項１４】
前記ジャック（１０）は、前記ベルト（５）の上側ストランドを持ち上げるように配置されるベルト持ち上げ要素（１９）に連結され、
前記ジャック（１０）は、ベルトの張力を緩める方向に予め定められた程度に動作された場合に、前記ベルト持ち上げ要素（１９）のベルト持ち上げ動作を引き起こすことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項１５】
ベルト支持要素（２２）を備え、
前記ベルト支持要素（２２）は、前記ベルト（５）の上側ストランドの下面に対して圧接することによって、前記ベルト（５）を支持するように配置されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のコンベア。
【請求項１６】
前記支持要素（１１、３９）は、管状であり、
前記フレームは、少なくとも１つのサスペンションアーム（２７）を有し、
前記サスペンションアーム（２７）は、前記ビーム（３、４）内を通過して延び、該サスペンションアーム（２７）上で、前記ビーム（３、４）が保持され、
前記サスペンションアーム（２７）は、前記支持要素（１１、３９）の内部で延在していることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のコンベア。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月24日(2014.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Aβを標的とする免疫療法を受ける患者の治療をモニタリングする方法において、
前記患者に、Aβを含むアミロイド沈着に結合する小分子ポジトロン放射型断層撮影法リガンド(PETリガンド)を投与し、
脳中の前記PETリガンドを、PETを使用して検出して、前記患者の脳中のAβアミロイ
ド沈着レベルの指標を提供する、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月10日(2014.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
点眼薬または眼軟膏剤の形態の組み合わせ剤であって、
− ０．０１から１０ｇ／１００ｍＬまでのＬ−カルニチンまたはその塩と；
− ０．００１から９ｍｇ／１００ｍＬまでの３−ＨＫＧ、またはその誘導体とを；
− ５０から１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇまでの浸透圧モル濃度と；
−  ｐＨ６．３〜７．８で含み、
紫外線照射による眼の疾患の予防または治療のために使用する組み合わせ剤。
【請求項２】
点眼薬または眼軟膏剤の形態の組み合わせ剤であって、
−  ０．１から４ｇ／１００ｍＬまでのＬ−カルニチンまたはその塩と；
−  ０．１から５ｍｇ／１００ｍＬまでの３−ＨＫＧ、またはその誘導体とを；
−  １００から５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇまでの浸透圧モル濃度と；
−  ｐＨ６．５〜７．０で含み、
紫外線照射による眼の疾患の予防または治療のために使用する組み合わせ剤。
【請求項３】
点眼薬または眼軟膏剤の形態の組み合わせ剤であって、
−  ２．００ｇ／１００ｍＬのＬ−カルニチンまたはその塩と；
−  １ｍｇ／１００ｍＬの３−ＨＫＧ、またはその誘導体とを；
−  ２５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの浸透圧モル濃度と；
−  ｐＨ６．９で含み、
紫外線照射による眼の疾患の予防または治療のために使用する組み合わせ剤。
【請求項４】
タウリン；レスベラトロール；グリセロール、ヒアルロン酸ナトリウム；１種または複数のビタミン；および１種または複数の無機元素をさらに含む、請求項１から３のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項５】
ビタミンがビタミンＥである、請求項４に記載の組合せ剤。
【請求項６】
無機元素が亜鉛、マンガン、ナトリウムまたはカリウムからなる群から選択される、請求項４に記載の組合せ剤。
【請求項７】
組み合わせ剤であって、
− ０．０１から１０ｇ／１００ｍＬまでのＬ−カルニチンまたはその塩と；
− ０．００１から９ｍｇ／１００ｍＬまでの３−ＨＫＧ、またはその誘導体と；
− ０．００５から５０ｇ／１００ｍＬまでのタウリンと；
− ０．００２５から２５ｇ／１００ｍＬまでのグリセロールと；
− ０．００２から２０ｇ／１００ｍＬまでのヒアルロン酸ナトリウムと；
− ０．００２から２０ｇ／１００ｍＬまでのビタミンＥ酢酸塩と；
− ０．２５から２５００ｍｇ／１００ｍＬまでのレスベラトロールと；
− ０．３から３０００ｍｇ／Ｌまでのナトリウムと；
− ０．０９から９００ｍｇ／Ｌまでのカリウムと；
− ０．０１から１００ｍｇ／Ｌまでの亜鉛と；
− ０．０００５から５ｍｇ／Ｌまでのマンガンとを；
− ５０から１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇまでの浸透圧モル濃度と；
−  ｐＨ６．３〜７．８で含む、
紫外線照射による眼の疾患の予防または治療のための点眼薬または眼軟膏剤の形態の組み合わせ剤。
【請求項８】
組み合わせ剤であって、
−  ０．１から４ｇ／１００ｍＬまでのＬ−カルニチンまたはその塩と；
−  ０．１から５ｍｇ／１００ｍＬまでの３−ＨＫＧ、またはその誘導体と；
−  ０．０５から５ｇ／１００ｍＬまでのタウリンと；
−  ０．０２５から２．５ｇ／１００ｍＬまでのグリセロールと；
−  ０．０２から２ｇ／１００ｍＬまでのヒアルロン酸ナトリウムと；
−  ０．０２から２ｇ／１００ｍＬまでのビタミンＥ酢酸塩と；
−  ２．５から２５０ｍｇ／１００ｍＬまでのレスベラトロールと；
−  ３．０から３００ｍｇ／Ｌまでのナトリウムと；
−  ０．９から９０ｍｇ／Ｌまでのカリウムと；
−  ０．１から１０ｍｇ／Ｌまでの亜鉛と；
−  ０．００５から０．５ｍｇ／Ｌまでのマンガンとを；
−  １００から５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇまでの浸透圧モル濃度と；
−  ｐＨ６．５〜７．０で含む、
紫外線照射による眼の疾患の予防または治療のための点眼薬または眼軟膏剤の形態の組み合わせ剤。
【請求項９】
組み合わせ剤であって、
−  ２．００ｇ／１００ｍＬのＬ−カルニチンまたはその塩と；
−  １ｍｇ／１００ｍＬの３−ＨＫＧ、またはその誘導体と；
−  ０．５０ｇ／１００ｍＬのタウリンと；
−  ０．２５ｇ／１００ｍＬのグリセロールと；
−  ０．２０ｇ／１００ｍＬのヒアルロン酸ナトリウムと；
−  ０．２０ｇ／１００ｍＬのビタミンＥ酢酸塩と；
−  ２５ｍｇ／１００ｍＬのレスベラトロールと；
−  ２９ｍｇ／Ｌのナトリウムと；
−  ９ｍｇ／Ｌのカリウムと；
−  １．０２ｍｇ／Ｌの亜鉛と；
−  ０．０５ｍｇ／Ｌのマンガンとを； 
−  ２５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの浸透圧モル濃度と；
−  ｐＨ６．９で含む、
紫外線照射による眼の疾患の予防または治療のための点眼薬または眼軟膏剤の形態の組み合わせ剤。
【請求項１０】
紫外線照射による眼の疾患が、加齢白内障、非加齢白内障、翼状片、加齢黄斑症（ＡＲＭ）、非加齢黄斑症（ｎＡＲＭ）、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）などの黄斑変性；光線角化症および結膜炎を含む群から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１１】
ルリチシャ油などの抗酸化剤；上皮形成剤および血管新生阻害剤；湿潤剤；細胞の浸透圧モル濃度の調節剤；抗生物質；抗ウイルス剤および抗真菌剤、および／または１種もしくは複数の賦形剤、および／または生理学的に許容される希釈剤をさらに含む、請求項１から９のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１２】
Ｌ−カルニチンの塩が、塩化物、臭化物、オロチン酸塩、アスパラギン酸塩、酸性アスパラギン酸塩、酸性クエン酸塩、クエン酸マグネシウム、リン酸塩、酸性リン酸塩、フマル酸塩および酸性フマル酸塩、フマル酸マグネシウム、乳酸塩、マレイン酸塩および酸性マレイン酸塩、シュウ酸塩、酸性シュウ酸塩、パモ酸塩、酸性パモ酸塩、硫酸塩、酸性硫酸塩、グルコースリン酸塩、酒石酸塩および酸性酒石酸塩、グリセロリン酸塩、ムチン酸塩、酒石酸マグネシウム、２−アミノ−エタンスルホン酸塩、２−アミノ−エタンスルホン酸マグネシウム、メタンスルホン酸塩、コリン酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、およびトリフルオロ酢酸塩からなる群から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１３】
３−ＨＫＧの誘導体が、３−ヒドロキシキヌレニンＯ−β−Ｄ−グルコシド；３−ヒドロキシキヌレニンＯ−β−Ｌ−グルコシド；３−ヒドロキシヌレニン；４−（２−アミノ−３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタン酸Ο−β−Ｄ−グルコシド；４−（２−アミノ−３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタン酸Ο−β−ＤＬ−グルコシド；４−（２−アミノ−３−ヒドロキシフェニル）−４−オキソブタン酸Ο−β−Ｌ−グルコシド；３−ＨＫＧのグルタチオン付加物；またはその鏡像異性誘導体；またはその塩またはその混合物からなる群から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の組合せ剤。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月24日(2014.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドD-Arg-2',6'Dmt-Lys-Phe-NH2またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、哺乳動物被験者における骨格筋疾患の治療または予防のための医薬の製造における芳香族カチオン性ペプチドの使用。
【請求項２】
前記骨格筋が横隔膜筋を含む、請求項1記載の使用。
【請求項３】
前記骨格筋疾患が機械的人工呼吸(MV)に起因する、請求項1記載の使用。
【請求項４】
前記MVの期間が少なくとも10時間である、請求項3記載の使用。
【請求項５】
前記医薬がMV前、MV中またはその両方において被験者に投与される、請求項3記載の使用。
【請求項６】
前記医薬が経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内または筋肉内投与されるよう製剤化される、請求項1記載の使用。
【請求項７】
ペプチドD-Arg-2',6'Dmt-Lys-Phe-NH2またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、哺乳動物被験者におけるMV誘発性横隔膜機能障害の治療または予防のための医薬の製造における芳香族カチオン性ペプチドの使用。
【請求項８】
前記医薬がMV前、MV中またはその両方において被験者に投与される、請求項7記載の使用。
【請求項９】
前記MVが少なくとも10時間である、請求項7記載の使用。
【請求項１０】
前記医薬が経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内または筋肉内投与されるよう製剤化される、請求項7記載の使用。
【請求項１１】
ペプチドD-Arg-2',6'Dmt-Lys-Phe-NH2またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、哺乳動物被験者における不使用誘発性骨格筋萎縮の治療または予防のための医薬の製造における芳香族カチオン性ペプチドの使用。
【請求項１２】
前記骨格筋がヒラメ筋もしくは足底筋、またはヒラメ筋および足底筋の両方を含む、請求項11記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬が不使用前または不使用中に被験者に投与される、請求項11記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内または筋肉内投与されるよう製剤化される、請求項11記載の使用。
【請求項１５】
D-Arg-2',6'Dmt-Lys-Phe-NH2またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、治療を必要とする哺乳動物被験者の骨格筋における酸化障害亢進を特徴とする疾患または状態の治療のための医薬の製造における芳香族カチオン性ペプチドの使用であって、前記酸化障害が、対照レベルと比較しての、カルパイン、カスパーゼ-3、カスパーゼ12、20Sプロテアソーム、E3リガーゼ、アトロギン-1/MAFbx、MuRF-1、αII-スペクトリン、サルコメアタンパク質、4-HNE付加細胞質ゾルタンパク質および、筋線維タンパク質におけるタンパク質カルボニルからなる群から選択される1以上のバイオマーカーの遺伝子発現レベル、タンパク質レベル、活性または分解の変化と関連する前記使用。
【請求項１６】
前記酸化障害亢進を特徴とする疾患または状態が、不使用誘発性骨格筋萎縮またはMV誘発性横隔膜機能障害を含む、請求項15記載の使用。
【請求項１７】
前記対照レベルが、不使用誘発性骨格筋萎縮またはMV誘発性横隔膜機能障害に苦しんでいない健常者からの1以上のバイオマーカーレベルである、請求項15記載の使用。
【請求項１８】
前記医薬が酸化障害亢進の前またはその間に被験者に投与される、請求項15記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内または筋肉内投与されるよう製剤化される、請求項15記載の使用。
【請求項２０】
前記骨格筋がヒラメ筋もしくは足底筋、またはヒラメ筋および足底筋の両方を含む、請求項15記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月7日(2014.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
石英ガラスプリフォーム又は石英ガラス部材の同軸の集合体の引き伸ばしにより、屈折率ｎKを有するコア区域と、前記コア区域を取り囲む屈折率ｎMiの内側クラッド区域と、前記内側クラッド区域を取り囲む屈折率ｎFのドープされた石英ガラスからなる環状区域と、前記環状区域を取り囲む外側クラッド区域とを有し、ｎF＜ｎMi＜ｎKが当てはまる光ファイバを製造する方法において、前記環状区域の石英ガラスを、少なくとも６０００質量ｐｐｍの平均フッ素含有量を有する石英ガラスからなる環状区域管の形で準備し、前記環状区域管は管の内側表面及び管の外側表面により規定された壁部を有し、前記環状区域管の壁部にわたって半径方向のフッ素濃度プロフィールを調節し、前記フッ素濃度プロフィールは少なくとも１μｍで最大１０μｍの層厚を有する内側のフッ素貧有層を有し、前記内側のフッ素貧有層中でフッ素含有量は管の内側表面に向かって低減しかつ１μｍの厚さを有する表面近傍領域中では最大３０００質量ｐｐｍであることを特徴とする、光ファイバを製造する方法。
【請求項２】
前記環状区域管に環状区域管の壁部にわたって半径方向のフッ素濃度プロフィールを付与し、前記フッ素濃度プロフィールは管の外側表面に向かってフッ素濃度が低下する外側のフッ素貧有層を有することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記内側のフッ素貧有層は、４μｍ未満の層厚を有することを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記環状区域管を、工具なしで、フッ素がドープされた石英ガラスからなる母材管の線引きにより、内側表面及び外側表面にフッ素貧有区域を形成させながら作成することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
前記環状区域管の少なくとも管の内側表面を、前記母材管の線引きの際又は線引きの後に部分的に除去し、前記管の内側表面を除去する深さは、フッ素が低減された表面層の当初の厚さの１０〜７０％の範囲内であることを特徴とする、請求項３又は４記載の方法。
【請求項６】
前記フッ素貧有層は、１μｍの層厚を有する表面近傍層中で、最大２０００質量ｐｐｍのフッ素含有量を有することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
前記環状区域管の石英ガラスは、フッ素貧有層の領域内で、１質量ｐｐｍ未満の平均ヒドロキシル基含有量を有することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
前記内側クラッド区域の石英ガラスを、１０μｍの層厚を有する表面層の領域内で０．５質量ｐｐｍ未満のヒドロキシル基含有量を有するコアロッドから準備することを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
光ファイバを製造するための管状半製品において、前記管状半製品は少なくとも６０００質量ｐｐｍの平均フッ素含有量を有する石英ガラスからなり、前記管状半製品は管の内側表面と管の外側表面とにより規定される壁部を有し、前記壁部にわたって半径方向のフッ素濃度プロフィールが調節されていて、前記フッ素濃度プロフィールは少なくとも１μｍで最大１０μｍの層厚を有する内側のフッ素貧有層を有し、前記内側のフッ素貧有層内でフッ素含有量は管の内側表面に向かって低下し、かつ１μｍの厚さを有する表面近傍領域内で最大３０００質量ｐｐｍであることを特徴とする、管状半製品。
【請求項１０】
前記環状区域管の壁部にわたって半径方向のフッ素濃度プロフィールが調節されていて、前記フッ素濃度プロフィールは、管の外側表面に向かってフッ素濃度が低下する外側のフッ素貧有層を有することを特徴とする、請求項９記載の管状半製品。
【請求項１１】
前記内側のフッ素貧有層は、４μｍ未満の層厚を有することを特徴とする、請求項９又は１０記載の管状半製品。
【請求項１２】
前記環状区域管は工具なしで溶融流中で作成される管の内部表面を有することを特徴とする、請求項９から１１までのいずれか１項記載の管状半製品。
【請求項１３】
前記フッ素貧有層は、１μｍの層厚を有する表面近傍層中で、最大２０００質量ｐｐｍのフッ素含有量を有することを特徴とする、請求項９から１２までのいずれか１項記載の管状半製品。
【請求項１４】
前記環状区域管の石英ガラスは、フッ素貧有層の領域内で、１質量ｐｐｍ未満の平均ヒドロキシル基含有量を有することを特徴とする、請求項９から１３までのいずれか１項記載の管状半製品。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月24日(2014.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ型肝炎を罹患している患者の治療のための薬学的組成物であって、前記組成物は以下の化学式の化合物、
【化１】
2013521284.tif 000001
又は、それらの薬学的に許容可能な塩を含み、式中、
Ｒ１が、任意に置換アリールカルボニルであり、アリールが任意に置換フェニル、チエニル、またはピリジルであり、
Ｒ２が、任意に置換アリールであり、アリールが任意に置換フェニルまたはチエニルであり、Ｒ２がＣ−３において存在し、
Ｒ３が、任意に置換アリールアルキルであり、アリールが任意に、置換フェニル、チエニル、ピリジル、またはピラゾール‐４−イルであり、
Ｒ４は水素である、
化合物と、
任意に１つ以上の薬学的に許容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルと
を含む、組成物。
【請求項２】
前記化合物中の環状融合の立体化学がｓｙｎである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物が化学式
【化２】
2013521284.tif 000002
であるか、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物が化学式
【化３】
2013521284.tif 000003
であるか、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
式中、Ｒ１が任意に置換アリールカルボニルであり、アリールがフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、３‐ピリジル、４−ピリジル、または２−チエニルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
式中、Ｒ１がベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
式中、Ｒ２が任意に置換アリールであり、アリールが４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、または３−チエニルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
式中、Ｒ２が任意に置換フェニルであってもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
式中、Ｒ３が任意に置換アリールメチレンであり、アリールがフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、１−メチルピラゾール‐４−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、１，３‐ジメチルピラゾール−４‐イル、または１，５−ジメチルピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
式中、Ｒ３が任意に置換ベンジルであってもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｃ型肝炎を罹患する患者を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜１０のうちのいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月24日(2013.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式（ＩＩ）で表される化合物。
【化１】
2013521281.tif 000001
式中、Ｂ環は、
【化２】
2013521281.tif 000002
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、互いに独立して、水素、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ヒドロキシル、−（ＣＨ２）ｉＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）ｉＮＨ２、−（ＣＨ２）ｉＮ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、炭素数１〜５の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−アルキル、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ヒドロキシル、−（ＣＨ２）ｉＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）ｉＮＨ２、−（ＣＨ２）ｉＮ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、炭素数１〜５の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−アルキル、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
Ｘは、単結合、炭素数１〜５の炭化水素、ＳまたはＯであり；
Ｙは、単結合、−Ｃ＝Ｏ、−Ｃ＝Ｓ、−Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ−ＯＨ、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＭｅ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）、-（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）、−（ＣＨ２）１−５−（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）１−５、−（ＳＯ２）−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＳＯ２）−、ＳＯ２、ＳＯ、またはＳであり；
ｉは、０〜５の整数であり；
ｌは、１〜２の整数であり；
ｎは、１〜３の整数であり；
ｍは、１〜３の整数である。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
下記の構造式Ｖで表される化合物であることを特徴とする化合物。
【化３】
2013521281.tif 000003
式中、Ｂ環は、
【化２】
2013521281.tif 000004
であり、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、互いに独立して、水素、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ヒドロキシル、−（ＣＨ２）ｉＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）ｉＮＨ２、−（ＣＨ２）ｉＮ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、炭素数１〜５の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＮＨＣＯ−アルキル、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ｎは、１〜３の整数である。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、
下記の構造式ＸＶＩで表される化合物であることを特徴とする化合物。
【化４】
2013521281.tif 000005
式中、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、Ｈ、Ｏ−アルキル、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、−（ＣＨ２）ｉＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）ｉＮＨ２、−（ＣＨ２）ｉＮ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＨＣＯ−アルキル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；
Ｒ３は、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、またはＦであり；
ｉは、０〜５の整数であり；
ｎは、１〜４である。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、
前記Ｒ３が、ＦまたはＣｌであることを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物であって、
前記Ｒ４が、ＣｌまたはＯＣＨ３であることを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項３に記載の化合物であって、
前記Ｒ５が水素であることを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項３に記載の化合物であって、
（２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノン（１２ｆａ）、
【化５】
2013521281.tif 000006
（２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノン（１２ｄａ）、
【化６】
2013521281.tif 000007
（２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノン（３４）、
【化７】
2013521281.tif 000008
または、（１−メチル−２−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノン（１２ｄａｂ）
【化８】
2013521281.tif 000009
であることを特徴とする化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、またはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、互変異性体、水和物、Ｎ−酸化物あるいはそれらの組み合わせ。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項８に記載の化合物を、癌の処置に有効な条件の下で癌を患う被検体に投与することを含む、癌の処置、抑制、重症度軽減、リスク軽減、または阻害の方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、
前記癌が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、皮膚癌、メラノーマ、肺癌、大腸癌、白血病、腎臓癌、ＣＮＳ癌、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、
前記癌が、メラノーマ癌、転移性メラノーマ癌、前立腺癌または卵巣癌であることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１０に記載の方法であって、
前記投与が別の癌治療との併用で行われることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項８に記載の化合物を、薬剤耐性腫瘍の処置に有効な条件の下で癌を患う被検体に投与することを含む、薬剤耐性腫瘍を処置する方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、
前記腫瘍が、メラノーマ癌腫瘍、転移性メラノーマ腫瘍、前立腺癌腫または卵巣癌腫瘍であることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１４に記載の方法であって、
前記投与が別の癌治療との併用で行われることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項８に記載の化合物を提供すること、および癌細胞の死滅に有効な条件の下で癌細胞を化合物に接触させることを含む、癌性細胞を破壊する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月28日(2014.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)(i)プロガストリンのアミノ酸配列またはプロガストリンのN末端および／もしくはC末端プロセッシングされた種、それに連結された(ii)7アミノ酸のスペーサーから構成される模倣ペプチドならびに(B)該模倣ペプチドにカップリングされた免疫原性担体を含むポリペプチド免疫原性組成物。
【請求項２】
模倣ペプチドが、アミノ酸配列：Cys-pro-Pro-Pro-Pro-Ser-Ser-Gly-Trp-Met-Asp-nPhe-Gly-Arg-Arg-Ser-Ala-Glu-Asp-Glu-Asn(配列番号1)を有する、請求項１に記載のポリペプチド免疫原性組成物。
【請求項３】
模倣ペプチドが、
pGlu-Gly-Pro-Trp-β-isoVal-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号2);
pGlu-Gly-Pro-Trp-Ile-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号3);
pGlu-Gly-Pro-Trp-Val-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号4);
Cys-pro-Pro-Pro-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-Gly (配列番号5); および
Cys-pro-Pro-Pro-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-nPhe-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-Gly (配列番号6)
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載のポリペプチド免疫原組成物。
【請求項４】
免疫原性担体が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、百日咳トキソイド、およびツベルクリン純粋タンパク質誘導体からなる群より選択される、請求項１に記載のポリペプチド免疫原組成物。
【請求項５】
免疫原性担体が破傷風トキソイドである、請求項４に記載のポリペプチド免疫原性組成物。
【請求項６】
有効量の請求項１に記載のポリペプチド免疫原および該免疫原のための製薬上許容し得るビヒクルを含む免疫原性組成物。
【請求項７】
製薬上許容し得る担体が、前記免疫原が存在する水相、および油相のエマルジョンを含む、請求項６に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
油相がスクアレン、スクアラン、モノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート40およびポリソルベート80のうちの少なくとも1種を含む、請求項７に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
油相が乳化剤を含む、請求項７に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
油相または水相のいずれかが少なくとも1種のアジュバントを含有する、請求項７に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
アジュバントが、Nor-MDP、イミキモッド、環状ジグアニル酸、トレオニル-N-アセチル-ムラミル-L-アラニル-D-イソグルタミン、イソプリノシン、トレハロースジミコール酸、QS-21、α-ガラクトシルセラミド、およびα-グルコシルセラミドからなる群より選択される、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
アジュバントが、Ergamisol、Cimetidine、Praziquantel、尿酸、マンナンおよびマンナンの誘導体、ならびにビタミンEからなる群より選択される、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号7);
Ser-Ser-pro-pro-pro-pro-Cys (配列番号8);
Thr-Thr-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号9); および
Thr-Thr-pro-pro-pro-pro-Cys (配列番号10)
からなる群より選択されるスペーサーペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
以下で詳細に考察されるように、従来技術における欠点に対処するため、本発明は、その一態様に従って、(A)(i)プロガストリンまたはN末端および／もしくはC末端プロセッシングされたプロガストリンの種のアミノ酸配列と、それに連結された(ii)7アミノ酸のスペーサーから構成される模倣ペプチドならびに(B)該模倣ペプチドにカップリングした免疫原性担体を含むポリペプチド免疫原を提供する。本発明の一実施形態によれば、前記ポリペプチド免疫原は、アミノ酸配列：Cys-pro-Pro-Pro-Pro-Ser-Ser-Gly-Trp-Met-Asp-nPhe-Gly-Arg-Arg-Ser-Ala-Glu-Asp-Glu-Asn(配列番号1)を有する模倣ペプチドを含む。別の実施形態によれば、模倣ペプチドは、pGlu-Gly-Pro-Trp-β-イソVal-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号2);
pGlu-Gly-Pro-Trp-Ile-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号3);
pGlu-Gly-Pro-Trp-Val-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-pro-Cys (配列番号4);
Cys-pro-Pro-Pro-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-Gly (配列番号5); および
Cys-pro-Pro-Pro-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-nPhe-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-Gly (配列番号6)
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する。本発明に従えば、免疫原性担体を、特に、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、百日咳トキソイド、およびツベルクリン純粋タンパク質誘導体から選択することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2013521282000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月16日(2014.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
多面体オリゴマーシルセスキオキサン（ＰＯＳＳ）結合リガンドが、
【化６】
2013521243.tif 000001
［式中、
Ｒ1、Ｒ2及びｎは、請求項１から１０までのいずれか１項と同様の意味を有し、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同様又は互いに独立して、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10環状アルキル基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニルオキシ基、アリールオキシ基、Ｃ1〜Ｃ20アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ20カルボキシレート基、アリール基又はヘテロアリール基、置換されたハロゲンアリール又はヘテロアリール基、Ｃ1〜Ｃ20アルキルハロゲン化物基、環形成させたアリール又はヘテロアリール基、Ｃ3〜Ｃ10環状アルキル基からなる群から選択され、前記基は、それぞれヘテロ原子から選択される１つ以上の基又はアリール基でさらに置換されてよい］である、請求項９に記載の多面体オリゴマーシルセスキオキサン（ＰＯＳＳ）結合リガンド。