【手続補正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の筋肉若しくは外分泌腺の活動亢進性コリン作動性神経支配を原因とするか又はそれに関連した疾患又は病状を治療するための注射用医薬組成物であって、有効量のボツリヌス菌毒素複合体の血清型Ａの神経毒成分を含み且つ前記ボツリヌス菌毒素複合体の他の非毒性タンパク質成分が全く無く、ここで、
（ａ）患者はヒトであり、そして
（ｂ）組成物の投与間隔は２時間〜８週間であって、第１の治療及び第２の治療を構成し、第２の治療で投与される量は、第１の治療で投与される量よりも低量、高量、又は同量であり得る、前記医薬組成物。
【請求項２】
第２の治療が、第１の治療の治療効果を高めるために実施される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（ａ）患者が重篤な運動障害又は重篤な痙性を有する患者であり；そして
（ｂ）投与される有効量が、成人では５００Ｕの神経毒成分を超え、子供では１５Ｕ／ｋｇ体重を越える、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
成人では５００Ｕを越える量、子供では１５Ｕ／ｋｇ体重を越える量が総量であり、
（ａ）この量の第１画分を第１の治療期間に注射し；そして
（ｂ）残りの画分を、第１の治療期間の少なくとも１日後に予定される１回以上のその後の治療期間に注射する、
請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者が、ボツリヌス菌毒素で治療されているが治療効果の減少に不満をもち、そして治療後８週間が終了する前に治療を必要とするヒトである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
活動亢進性の腺が自律外分泌腺であり、組成物が腺又は腺近傍に注射される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（ａ）腺が、汗腺、涙腺、唾液腺、及び粘液腺から成る群より選択されるか；又は
（ｂ）腺が、フレイ症候群、ワニの涙症候群、脇の多汗症、手のひらの多汗症、足底多汗症、頭頸部の多汗症、身体の多汗症、鼻漏、又は脳卒中、パーキンソン病、若しくは筋萎縮性側索硬化症を有する患者における関連唾液過多症から成る群より選択される疾患又は病状に関連している、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者の筋肉の活動亢進性コリン作動性神経支配を原因とする疾患又は病状を治療するための注射用医薬組成物であって、有効量のボツリヌス菌毒素複合体の血清型Ａの神経毒成分を含み且つ前記ボツリヌス菌毒素複合体の他の非毒性タンパク質成分が全く無く、ここで、
（ａ）患者は重篤な運動障害又は重篤な痙性を有するヒトであり；そして
（ｂ）投与される有効量は、成人では５００Ｕの神経毒成分を越え、子供では１５Ｕ／ｋｇ体重を越える、前記医薬組成物。
【請求項９】
成人では５００Ｕを越える量、子供では１５Ｕ／ｋｇ体重を越える量が総量であり、
（ａ）この量の第１画分を第１の治療期間に注射し；そして
（ｂ）残りの画分を、第１の治療期間の少なくとも１日後に予定される１回以上のその後の治療期間に注射する、
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
組成物の投与間隔が２時間〜８週間であって、第１の治療及び第２の治療を構成し、第２の治療で投与される量は、第１の治療で投与される量よりも低量、高量、又は同量であり得る、請求項８又は９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
疾患又は病状が、筋ジストニアであるか又はそれを包含する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ジストニアが、
（ａ）（１）眼瞼痙攣、開口型若しくは閉口型の口下顎ジストニア、歯ぎしり、メージュ症候群、舌ジストニア、開眼失行を含めた頭蓋ジストニア、（２）前屈、後屈、側屈、斜頸を含めた頸部ジストニア、（３）咽頭ジストニア、（４）内転筋型又は外転筋型の痙攣性発声障害、痙攣性の呼吸困難を含めた喉頭ジストニア、（５）書痙、音楽家痙攣、若しくはゴルファー痙攣を含めた動作特異性ジストニアなどの上肢ジストニア、大腿部の内転、大腿部の外転、膝の屈曲、膝の伸展、足首の屈曲、足首の伸展、若しくは内反尖足変形を含めた下肢ジストニア、母指の過伸展、足指の屈曲、若しくは足指の伸展を含めた足のジストニアを含む四肢ジストニア、ピサ症候群若しくはベリーダンサーのジストニアなどの軸性ジストニア、分節性ジストニア、片側性ジストニア若しくは全身性ジストニア、（６）Ｌｕｂａｇにおけるジストニア、（７）大脳皮質基底核変性症におけるジストニア、（８）遅発性ジストニア、（９）脊髄小脳失調症におけるジストニア、（１０）パーキンソン病におけるジストニア、（１１）ハンチントン病におけるジストニア、（１２）ハレルフォルデン・スパッツ病におけるジストニア、（１３）ドーパ誘発性ジスキネジア／ドーパ誘発性ジストニア、（１４）遅発性ジスキネジア／遅発性ジストニア、（１５）発作性ジスキネジア／ジストニア（運動誘発性、非運動誘発性、動作誘発性）から成る群より選択されるか；又は
（ｂ）斜頸、側屈、後屈、前屈、肘屈曲、前腕回内、手首屈曲、母指内転、若しくは拳固から成る群より選択される臨床パターンを包含する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
筋肉が、同側板状筋、対側胸鎖乳突筋、同側胸鎖乳突筋、頭板状筋、斜角筋複合体、肩甲挙筋、後椎骨、同側僧帽筋、肩甲挙筋、両側頭板状筋、上部僧帽筋、後椎骨深部、両側胸鎖乳突筋、斜角筋複合体、オトガイ下複合体、腕橈骨筋、上腕二頭筋、方形回内筋、円回内筋、橈側手根屈筋、尺側手根屈筋、長母指屈筋、母指内転筋、短母指屈筋／対立筋、浅指屈筋、深指屈筋から成る群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
疾患又は病状が筋肉の痙性であるか又はそれを包含する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
痙性が、（１）（ａ）多発性硬化症、横断性脊髄炎、デビック症候群に関するものを含めた自己免疫過程、（ｂ）ウイルス感染、（ｃ）細菌感染、（ｄ）寄生虫感染、若しくは（ｅ）真菌感染、に関連した脳炎及び脊髄炎における痙攣状態、（２）遺伝性痙性対麻痺、（３）大脳半球梗塞、脳幹梗塞から生ずる脳卒中後症候群、若しくは脊髄梗塞、（４）例えば大脳半球損傷、脳幹損傷、脊髄損傷を含めた中枢神経系外傷、（５）脳内出血、くも膜下出血、硬膜下出血、若しくは髄腔内出血などの中枢神経系の出血、又は（６）新生物、例えば大脳半球腫瘍、脳幹腫瘍、若しくは脊髄腫瘍、又は（７）脳卒中後の痙性、又は（９）脳性麻痺による痙性であるか又はそれに関連する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
筋肉が平滑筋又は横紋筋である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
個体の顔のしわの線若しくは皮膚のしわを軽減させ又は顔面非対照を取り除くための医薬組成物であって、有効量のボツリヌス菌毒素複合体の血清型Ａの神経毒成分を含み且つ前記ボツリヌス菌毒素複合体の他の非毒性タンパク質成分が全く無く、ここで、
（ａ）個体はヒトであり；
（ｂ）組成物は、１種以上の顔面筋又は皮膚のしわ若しくは非対称の形成に関与する筋肉へ又はその近傍への皮下又は筋肉内注射に用いられ；そして
（ｃ）組成物の投与間隔は２時間〜８週間であって、第１の治療及び第２の治療を構成し、第２の治療で投与される量は、第１の治療で投与される量よりも低量、高量、又は同量であり得る、前記医薬組成物。
【請求項１８】
組成物の注射部位が、眉間のしわ、水平な額の線、目尻のしわ、鼻口周囲のしわ、顎のceases、波だった顎、及び／又は広頸筋のバンドである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
注射部位が、皺眉筋、眼輪筋、鼻根筋、前頭筋、眼輪筋眼窩部、鼻筋、上唇：口輪筋、下唇：口角下制筋、オトガイ筋、及び広頸筋から成る群より選択される、請求項１７に記載の線の形成に関与する筋肉である、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。