【手続補正書】
【提出日】平成24年9月21日(2012.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2012505234.tif 000001
(Ｉ)
［式中、
Ｒ1は、水素、０〜３個のＲaで置換されているＣ1〜6アルキル、０〜３個のＲaで置換されているＣ3〜6シクロアルキル、０〜３個のＲaで置換されているＣ6〜10アリールまたは−ＣＯＮＲ12Ｒ13であり；
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成しており、前記環が：
【化２】
2012505234.tif 000002
、
【化３】
2012505234.tif 000003
、
【化４】
2012505234.tif 000004
または
【化５】
2012505234.tif 000005
であり、前記環がまた、０〜２個のＲaで置換されており；
Ｒ7およびＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ2）r−フェニルであり；あるいは、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員〜１０員のヘテロ環を形成しており；
Ｒ12およびＲ13は独立して、水素、Ｒaで適宜置換されていてもよいＣ1〜6アルキル、Ｒaで適宜置換されていてもよいＣ3〜6シクロアルキル、０〜３個のＲaで置換されているＣ6〜10アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲaで置換されている５員〜１０員のヘテロ環基であるか；
あるいは、Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４員〜８員の環を形成しており、ここで、前記環は、−Ｎ−、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される１個または複数のさらなるヘテロ原子を適宜含有していてもよく；前記環は、０〜１個の水素、−ＯＨ、または０〜５個のＲaで適宜置換されているＣ1〜6アルキルで置換されており；
Ｒ14は、水素、０〜３個のＲ14aで置換されているＣ1〜6アルキル、０〜３個のＲ14aで置換されているＣ1〜6アルケニル、０〜３個のＲ14aで置換されているＣ1〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、０〜３個のＲ14aで置換されている（ＣＨＲ）r−Ｃ3〜6シクロアルキル；０〜３個のＲ14aで置換されているビシクロ［４．２．０］オクタトリエニル、０〜３個のＲ14aで置換されているインデニル、０〜３個のＲ14aで置換されているインダノニル；０〜５個のＲ14aで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ6〜10アリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ14aで置換されている−（ＣＨ2）r−５員〜１０員のヘテロ環基であり、
Ｒ14aは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）rＯＲb、−（ＣＨ2）rＳＲb、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＯＲb、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）rＮＲbＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＮＲbＣ（Ｏ）ＯＲc、−ＮＲbＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ7Ｒ8、−ＮＲbＳ（Ｏ）pＲc、−Ｓ（Ｏ）Ｒc、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc、０〜１個のＲaで置換されているＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲaで置換されているＣ1〜6アルケニル、０〜１個のＲaで置換されているＣ1〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、０〜２個のＲaで適宜置換されていてもよい−（ＣＨ2）r−３員〜１４員の炭素環、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ2）r−５員〜７員のヘテロサイクルであり、ここで、前記ヘテロサイクルは、０〜２個のＲaで置換されており；
Ｒaは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）rＯＲb、−（ＣＨ2）rＳＲb、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＯＲb、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）rＮＲbＣ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）rＮＲbＣ（Ｏ）ＯＲc、−ＮＲbＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ7Ｒ8、−ＮＲbＳ（Ｏ）pＲc、−Ｓ（Ｏ）Ｒc、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、−（ＣＨ2）r−３員〜１４員の炭素環、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ2）r−５員〜７員のヘテロサイクルであり；
Ｒbは、水素、０〜２個のＲdで置換されているＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、０〜２個のＲdで置換されているＣ3〜6シクロアルキルまたは０〜２個のＲdで置換されている（ＣＨ2）r−フェニルであり；
Ｒcは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、または（ＣＨ2）r−フェニルであり；
Ｒdは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＯＲe、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲeＲe、−ＮＲeＣ（Ｏ）ＯＲc、Ｃ1〜6アルキルまたは（ＣＨ2）r−フェニルであり；
Ｒeは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ2）r−フェニルであり；
Ｒは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、（ＣＨ2）rＣ3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ2）rフェニルからであり；
ｐは、０、１または２であり；
ｒは、０、１、２、３または４である］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、Ｃ1〜4アルキル、０〜１個のＲaで置換されているＣ3〜6シクロアルキルまたは−ＣＯＮＲ12Ｒ13であり；
Ｒ12およびＲ13が、水素、Ｃ1〜6アルキルまたはＣ3〜6シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ7およびＲ8が独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルまたは（ＣＨ2）r−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ14が、水素、０〜３個のＲ14aで置換されているＣ1〜6アルキル；０〜３個のＲ14aで置換されているＣ1〜6アルケニル；０〜３個のＲ14aで置換されている（ＣＨＲ）r−Ｃ3〜6シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）；０〜５個のＲ14aで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ6〜10アリール（ここで、前記アリールは、フェニルである）；０〜３個のＲ14aで置換されているビシクロ［４．２．０］オクタトリエニル、０〜３個のＲ14aで置換されているインデニル、０〜３個のＲ14aで置換されているインダノニル；またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ14aで置換されている−（ＣＨ2）r−５員〜１０員のヘテロ環基であり、
Ｒ14aが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）rＯＲb、−（ＣＨ2）rＳＲb、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＯＲb、−（ＣＨ2）rＯＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）rＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）rＮＲbＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＮＲbＣ（Ｏ）ＯＲc、−ＮＲbＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ7Ｒ8、−ＮＲbＳ（Ｏ）pＲc、−Ｓ（Ｏ）Ｒc、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc、０〜１個のＲaで置換されているＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲaで置換されているＣ1〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、０〜２個のＲaで適宜置換されていてもよい−（ＣＨ2）r−３員〜１４員の炭素環（ここで、前記炭素環式残基は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオレニルまたはフェニルである）または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ2）r−５員〜７員のヘテロサイクルであり、ここで、前記ヘテロサイクルは、０〜２個のＲaで置換されており、前記ヘテロサイクルは、ピリジル、ピリジニル、イソオキサジル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダノニル、ピペラジニル、ピラニルまたはピロリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ｒが、０、１または２である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ14が、水素、０〜３個のＲ14aで置換されているＣ1〜6アルキル；Ｃ1〜6アルケニル；０〜３個のＲ14aで置換されている（ＣＨＲ）r−Ｃ3〜6シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである）；０〜５個のＲ14aで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ6〜10アリール（ここで、前記アリールは、フェニル、ビシクロ［４．２．０］オクタトリエニル、インデニル、インダノニルである）；またはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、０〜３個のＲ14aで置換されている−（ＣＨ2）r−ヘテロ環基（ここで、前記ヘテロ環基は、ピリジル、ピリジニル、ピペリジニル、イソオキサジル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダノニル、ピペラジニル、ピラニルまたはピロリルである）であり、
Ｒ14aが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）rＯＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−ＯＣ（Ｏ）Ｒb、−（ＣＨ2）rＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲbＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ7Ｒ8、−ＮＲbＳ（Ｏ）pＲc、−Ｓ（Ｏ）Ｒc、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc、０〜１個のＲaで置換されているＣ1〜6アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、Ｃ1〜2ハロアルキル、０〜２個のＲaで適宜置換されていてもよい−（ＣＨ2）r−３員〜７員の炭素環（ここで、前記炭素環式残基は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フルオレニルまたはフェニルである）、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−（ＣＨ2）r−５員〜７員のヘテロサイクル（ここで、前記ヘテロサイクルは、０〜２個のＲaで置換されており、前記ヘテロサイクルは、ピリジル、ピリジニル、イソオキサジル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダノニル、ピペラジニル、ピラニルまたはピロリルである）である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2およびＲ3が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成しており、前記環が、
【化６】
2012505234.tif 000006
であり、前記環がまた、０〜１個のＲaで置換されている、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、メチル、または０〜１個のメチルもしくはトリフルオロメチルで置換されているシクロプロピルである、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
１種類または複数の請求項１から８のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
１種類または複数の請求項１から８のいずれかに記載の化合物を含む、骨髄増殖性疾患（真性赤血球増加症、本態性血小板減少症、骨髄線維症）、多発性骨髄腫の治療剤。