【手続補正書】
【提出日】平成25年11月26日(2013.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチド活性剤の等電点（ｐＩ）とは異なるｐＨの非水性疎水性媒体に可溶化されたクラウン化合物及び／又は対イオンと複合体化された有効量の安定的に水和された前記ペプチド活性剤を含む粘膜送達組成物。
【請求項２】
下記の（ａ）、（ｂ）及び／又は（ｃ）を特徴とする請求項１に記載の粘膜送達組成物。
（ａ）前記安定的に水和されたペプチド活性剤が、約１重量％〜約５０重量％の含水量を有する。
（ｂ）前記ｐＨが、前記ペプチド活性剤のｐＩから約０．５〜約４ｐＨ単位である。
（ｃ）前記クラウン化合物及び／又は前記対イオンと複合体化された前記安定的に水和されたペプチド活性剤が、前記ペプチド活性剤のｐＩとは異なり随意に前記ペプチド活性剤のｐＩから離れたｐＨを有する溶液又は懸濁液からの乾燥ペプチドとして事前に形成されている。
【請求項３】
前記（ｂ）において、前記ｐＨが、前記ペプチド活性剤のｐＩから約１〜約２ｐＨ単位である、請求項２に記載の粘膜送達組成物。
【請求項４】
前記（ｃ）において、前記溶液又は懸濁液が、水性溶媒、有機溶媒、及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒として構成されている、請求項２または３に記載の粘膜送達組成物。
【請求項５】
前記有機溶媒が、水溶性有機溶媒、アルコール、または極性非プロトン溶媒である、請求項４に記載の粘膜送達組成物。
【請求項６】
前記水溶性有機溶媒が、プロピレングリコール及び／又はグリセロールである、請求項５に記載の粘膜送達組成物。
【請求項７】
前記アルコールがエタノールである請求項５または６に記載の粘膜送達組成物。
【請求項８】
前記ペプチド活性剤が、１つ又は複数の陽イオン基を含み、前記クラウン化合物が、陽
イオン結合性クラウン化合物であり、前記対イオンが、陰イオン性対イオンである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の粘膜送達組成物。
【請求項９】
前記１つ又は複数の陽イオン基が、第一級アミン、第二級アミン、グアニジウム基、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１０】
前記陽イオン結合性クラウン化合物及び前記陰イオン性対イオンが、各々個々に、第一級アミン、第二級アミン、及び／又はグアニジウム基１つ当たり約０．５〜１０化学量論当量で存在する、請求項９に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１１】
前記陽イオン結合性クラウン化合物が、第一級アミン、第二級アミン、及び／又はグアニジウム基１つ当たり約２〜４化学量論当量で存在する、請求項１０に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１２】
前記陽イオン結合性クラウン化合物が、第一級アミン、第二級アミン、及び／又はグアニジウム基１つ当たり約１〜２化学量論当量で存在する、請求項１０に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１３】
前記クラウン化合物が、生分解性結合を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１４】
前記生分解性結合が、エステル結合である、請求項１３に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１５】
前記クラウン化合物が、オキソ−（１８−クラウン−６）化合物及びその類似体／誘導体からなる群から選択される、請求項１４に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１６】
前記クラウン化合物が、オキソ−（１８−クラウン−６）、オキソ−（１８−クラウン−６）−ジエチルタルトラート、及びオキソ−（１８−クラウン−６）−ジグリセロールタルトラートからなる群から選択される、請求項１５に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１７】
前記対イオンが、サリチル酸、酢酸、リン酸、酒石酸、Ｎ−アセチル−リジン−アミド、Ｎ−アセチル−アルギニン−アミド、安息香酸及びその類似体／誘導体、シュウ酸、スルホン酸塩、ラウリル硫酸塩等の硫酸塩、ジラウリルホスファチジルグリセロール等のホスファチジルグリセロール誘導体、トリフルオロ酢酸、塩化物、並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１８】
前記非水性疎水性媒体が、（ｉ）前記クラウン化合物及び前記対イオンと錯体化された前記安定的に水和されたペプチド活性剤を可溶化し、（ｉｉ）前記ペプチド活性剤の粘膜送達を増強するのに有効な量で各々個々に存在する、少なくとも１つのアシルグリセロール、及び少なくとも１つの有機溶媒、及び／又は少なくとも１つの脂質を含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の粘膜送達組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの有機溶媒が、水溶性有機溶媒である、請求項１８に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２０】
（ａ）前記非水性疎水性媒体が、酸性であり、前記少なくとも１つのアシルグリセロールが、中鎖アシルグリセロールであり、前記少なくとも１つの脂質が、短鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸であり、前記少なくとも１つの水溶性有機溶媒が、極性非プロトン溶媒である、又は、
（ｂ）前記非水性疎水性媒体が、中性であり、前記少なくとも１つのアシルグリセロー
ルが、中鎖アシルグリセロールであり、前記少なくとも１つの脂質が、中性脂質であり、前記少なくとも１つの水溶性有機溶媒が、極性非プロトン溶媒である、
請求項１９に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２１】
（ａ）前記中鎖アシルグリセロールが、モノ−デカノイルグリセロールであり、前記短鎖脂肪酸が、ノナン酸であり、前記中鎖脂肪酸が、オレイン酸であり、前記極性非プロトン溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドンである、又は、
（ｂ）前記中鎖アシルグリセロールが、モノ−デカノイルグリセロール、オクタノイルグリセロール、又はそれらの混合物であり、前記中性脂質が、ビタミンＥであり、前記水溶性有機溶媒が、プロピレングリコール、グリセロール、及びＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群から選択される、
請求項２０に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２２】
前記ペプチド活性剤が、ペプチドホルモンである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２３】
前記ペプチドホルモンが、グルカゴン様ペプチド及びその類似体／誘導体からなる群から選択される、請求項２２に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２４】
前記グルカゴン様ペプチドが、グルカゴン様ペプチド１、エクセナチド、リラグルチド、及びそれらの類似体／誘導体からなる群から選択される、請求項２３に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２５】
前記粘膜送達組成物が、口腔投与剤形として構成されている、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２６】
前記口腔が、頬側、舌下、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２５に記載の粘膜送達組成物。
【請求項２７】
宿主の血流へのペプチド活性剤の粘膜送達に使用される粘膜送達組成物を生産する方法であって、
前記ペプチド活性剤のｐＩとは異なるｐＨの非水性疎水性媒体中で可溶性ペプチド錯体を形成し、前記ペプチド錯体が、クラウン化合物及び対イオンと複合体化された有効量の安定的に水和されたペプチド活性剤を含む方法。
【請求項２８】
前記ペプチド錯体が、水性有機溶液又は懸濁液を乾燥することにより取得可能な乾燥粉末又は残渣であり、前記水性有機溶液又は懸濁液が、その中の成分として、前記ペプチド活性剤、前記クラウン化合物、及び対イオンを含み、前記乾燥が、前記ペプチド錯体を生産するために、前記ペプチド活性剤と結合した十分な量の水が保持される条件下である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
クラウン化合物及び対イオンと錯体化された安定的に水和されたペプチド活性剤を含み、前記ペプチド活性剤のｐＩとは異なり随意に前記ペプチド活性剤のｐＩから離れたｐＨを有する溶液又は懸濁液から乾燥される、事前に形成されたペプチド錯体。
【請求項３０】
前記溶液又は懸濁液が、水性溶媒、有機溶媒、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２９に記載の事前に形成されたペプチド錯体。
【請求項３１】
前記有機溶媒が、水溶性有機溶媒、アルコール又は極性非プロトン溶媒である、請求項３０に記載の事前に形成されたペプチド錯体。
【請求項３２】
前記水溶性有機溶媒が、プロピレングリコール及び／又はグリセロールである、請求項３１に記載の事前に形成されたペプチド錯体。
【請求項３３】
前記極性非プロトン溶媒がＮ−メチル−２−ピロリドンである、請求項３１または３２に記載の事前に形成されたペプチド錯体。
【請求項３４】
前記アルコールがエタノールである、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の事前に形成されたペプチド錯体。