【手続補正書】
【提出日】平成26年7月2日(2014.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における細胞外ヒストンの細胞毒性活性を阻害するための薬学的組成物であって、多価陰イオンの有効量を含み、該多価陰イオンが実質的な抗凝固活性を有さず、
該多価陰イオンが、一般構造（Ｉ）を有する多価陰イオンオリゴ糖：
Ａ−（Ｂ）ｎ−Ｄ      （Ｉ）
（式中、
ＡおよびＢが各々独立して、環状単糖類または環状デオキシ単糖類であり；
Ｄが環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールであり；
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７および８より選択される整数であり；
ここで環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールの各々がＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいアラルキルで独立して置換されてもよく；かつ
ここで多価陰イオンオリゴ糖が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される少なくとも２つの陰イオン置換基を含む）
である、薬学的組成物。
【請求項２】
対象における細胞外ヒストンの蓄積を阻害するための薬学的組成物であって、多価陰イオンの有効量を含み、該多価陰イオンが実質的な抗凝固活性を有さず、
該多価陰イオンが、一般構造（Ｉ）を有する多価陰イオンオリゴ糖：
Ａ−（Ｂ）ｎ−Ｄ      （Ｉ）
（式中、
ＡおよびＢが各々独立して、環状単糖類または環状デオキシ単糖類であり；
Ｄが環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールであり；
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７および８より選択される整数であり；
ここで環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールの各々がＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいアラルキルで独立して置換されてもよく；かつ
ここで多価陰イオンオリゴ糖が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される少なくとも２つの陰イオン置換基を含む）
である、薬学的組成物。
【請求項３】
対象における細胞外ヒストンの細胞毒性活性を阻害することにより敗血症を処置するための薬学的組成物であって、多価陰イオンの有効量を含み、該多価陰イオンが実質的な抗凝固活性を有さず、
該多価陰イオンが、一般構造（Ｉ）を有する多価陰イオンオリゴ糖：
Ａ−（Ｂ）ｎ−Ｄ      （Ｉ）
（式中、
ＡおよびＢが各々独立して、環状単糖類または環状デオキシ単糖類であり；
Ｄが環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールであり；
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７および８より選択される整数であり；
ここで環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールの各々がＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいアラルキルで独立して置換されてもよく；かつ
ここで多価陰イオンオリゴ糖が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される少なくとも２つの陰イオン置換基を含む）
である、薬学的組成物。
【請求項４】
多価陰イオンが実質的に非免疫原性である、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
環状単糖類が、グルコース、ガラクトース、フルクトース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、グロース、イドース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、ソルボース、タガトースおよびセドヘプツロースからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
環状単糖類が、グルコース、ガラクトースおよびフルクトースからなる群より選択される、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項７】
環状デオキシ単糖類が、フコース、デオキシリボースおよびラムノースからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
糖アルコールが、グリコール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、マンニトール、ズルシトール（ガラクチトール）、イジトールおよびフシトールからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
開環単糖類が、グルコース、ガラクトース、フルクトース、エリトロース、トレオース、エリトルロース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、グロース、イドース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、ソルボース、タガトースおよびセドヘプツロースからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
多価陰イオンオリゴ糖が一般構造（Ｉ−ａ）を有する、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物：
2014501730.tif 000001
式中で各Ｒ１が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、ＯＨまたはＨより独立して選択され；かつｎが０、１、２、３、４、５、６、７、および８の間の整数であり；かつＲ１の少なくとも２つが、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される。
【請求項１１】
多価陰イオンオリゴ糖が一般構造（Ｉ−ｂ）を有する、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物：
2014501730.tif 000002
ここで各Ｒ１が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、ＯＨまたはＨより独立して選択され；かつｎが０、１、２、３、４、５、６、７、および８の間の整数であり；かつＲ１の少なくとも２つが、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される。
【請求項１２】
多価陰イオンオリゴ糖が、以下からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物：
2014501730.tif 000003
2014501730.tif 000004
式中で各Ｒ２が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、ＯＨまたはＨより独立して選択され；かつＲ２の少なくとも２つが、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される。
【請求項１３】
多価陰イオンオリゴ糖が、マルトース硫酸、マルトトリオース硫酸、マルトテトラオース硫酸、マルトペンタオース硫酸、マルトヘキサオース硫酸、マルトヘプタオース硫酸、マルトオクタノース硫酸、マルトノナオース硫酸およびマルトデカオース硫酸、パノース硫酸、イソマルトトリオース硫酸、エルロース硫酸、セロビオース硫酸ならびにラフィノース硫酸からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
多価陰イオンオリゴ糖がセロビオース硫酸である、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
細胞外ヒストンの細胞毒性活性を阻害することによる敗血症の処置用の医薬の製造のための多価陰イオンの有効量の使用であって、該多価陰イオンが実質的な抗凝固活性を有さず、
該多価陰イオンが、一般構造（Ｉ）を有する多価陰イオンオリゴ糖：
Ａ−（Ｂ）ｎ−Ｄ      （Ｉ）
（式中、
ＡおよびＢが各々独立して、環状単糖類または環状デオキシ単糖類であり；
Ｄが環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールであり；
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７および８より選択される整数であり；
ここで環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールの各々がＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいアラルキルで独立して置換されてもよく；かつ
ここで多価陰イオンオリゴ糖が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される少なくとも２つの陰イオン置換基を含む）
である、使用。
【請求項１６】
多価陰イオンが実質的に非免疫原性である、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
環状単糖類が、グルコース、ガラクトース、フルクトース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、グロース、イドース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、ソルボース、タガトースおよびセドヘプツロースからなる群より選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項１８】
環状単糖類が、グルコース、ガラクトースおよびフルクトースからなる群より選択される、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
環状デオキシ単糖類が、フコース、デオキシリボースおよびラムノースからなる群より選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項２０】
糖アルコールが、グリコール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、マンニトール、ズルシトール（ガラクチトール）、イジトールおよびフシトールからなる群より選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項２１】
開環単糖類が、グルコース、ガラクトース、フルクトース、エリトロース、トレオース、エリトルロース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、グロース、イドース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、ソルボース、タガトースおよびセドヘプツロースからなる群より選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項２２】
多価陰イオンオリゴ糖が一般構造（Ｉ−ａ）を有する、請求項１５記載の使用：
2014501730.tif 000005
式中で各Ｒ１が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、ＯＨまたはＨより独立して選択され；かつｎが０、１、２、３、４、５、６、７、および８の間の整数であり；かつＲ１の少なくとも２つが、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される。
【請求項２３】
多価陰イオンオリゴ糖が一般構造（Ｉ−ｂ）を有する、請求項１５記載の使用：
2014501730.tif 000006
ここで各Ｒ１が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、ＯＨまたはＨより独立して選択され；かつｎが０、１、２、３、４、５、６、７、および８の間の整数であり；かつＲ１の少なくとも２つが、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される。
【請求項２４】
多価陰イオンオリゴ糖が、以下からなる群より選択される、請求項１５記載の使用：
2014501730.tif 000007
2014501730.tif 000008
式中で各Ｒ２が、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、ＯＰＯ３−、ＯＨまたはＨより独立して選択され；かつＲ２の少なくとも２つが、ＯＳＯ３−、ＣＯＯ−、およびＯＰＯ３−からなる群より選択される。
【請求項２５】
多価陰イオンオリゴ糖が、マルトース硫酸、マルトトリオース硫酸、マルトテトラオース硫酸、マルトペンタオース硫酸、マルトヘキサオース硫酸、マルトヘプタオース硫酸、マルトオクタノース硫酸、マルトノナオース硫酸およびマルトデカオース硫酸、パノース硫酸、イソマルトトリオース硫酸、エルロース硫酸、セロビオース硫酸ならびにラフィノース硫酸からなる群より選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項２６】
多価陰イオンオリゴ糖がセロビオース硫酸である、請求項１５記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
前記の局面のいずれか1つのうちの1つの態様において、多価陰イオンは、細胞、組織または臓器へのヒストンの結合を阻害する。
[本発明1001]
対象における細胞外ヒストンの細胞毒性活性を阻害する方法であって、該対象に多価陰イオンの有効量を投与する段階を含む、該方法。
[本発明1002]
対象における細胞外ヒストンの蓄積を阻害する方法であって、該対象に多価陰イオンの有効量を投与する段階を含む、該方法。
[本発明1003]
対象における細胞外ヒストンの細胞毒性活性を阻害することにより敗血症を処置する方法であって、該対象に多価陰イオンの有効量を投与する段階を含む、該方法。
[本発明1004]
細胞外ヒストンの細胞毒性活性を阻害することによる敗血症の処置用の医薬の製造のための多価陰イオンの有効量の使用。
[本発明1005]
多価陰イオンが実質的な抗凝固活性を持たない、本発明1001〜1003のいずれかの方法または本発明1004の使用。
[本発明1006]
多価陰イオンが実質的に非免疫原性である、本発明1001〜1003のいずれかの方法または本発明1004の使用。
[本発明1007]
多価陰イオンが、一般構造(I)を有する多価陰イオンオリゴ糖であり:
A-(B)n-D      (I)
式中でAおよびBが各々独立して、環状単糖類または環状デオキシ単糖類であり;
Dが環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールであり;
nが、0、1、2、3、4、5、6、7および8より選択される整数であり; かつ
ここで環状単糖類、環状デオキシ単糖類、開環単糖類、または糖アルコールの各々がOSO3-、COO-、OPO3-、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいアラルキルで独立して置換されてもよく; かつ
ここで多価陰イオンオリゴ糖が、OSO3-、COO-、およびOPO3-からなる群より選択される少なくとも2つの陰イオン置換基を含む、
本発明1001〜1003のいずれかの方法または本発明1004の使用。
[本発明1008]
環状単糖類が、グルコース、ガラクトース、フルクトース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、グロース、イドース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、ソルボース、タガトースおよびセドヘプツロースからなる群より選択される、本発明1007の方法または使用。
[本発明1009]
環状単糖類が、グルコース、ガラクトースおよびフルクトースからなる群より選択される、本発明1008の方法または使用。
[本発明1010]
環状デオキシ単糖類が、フコース、デオキシリボースおよびラムノースからなる群より選択される、本発明1007の方法または使用。
[本発明1011]
糖アルコールが、グリコール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール(グルシトール)、マンニトール、ズルシトール(ガラクチトール)、イジトールおよびフシトールからなる群より選択される、本発明1007の方法または使用。
[本発明1012]
開環単糖類が、グルコース、ガラクトース、フルクトース、エリトロース、トレオース、エリトルロース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、グロース、イドース、タロース、リブロース、キシルロース、プシコース、ソルボース、タガトースおよびセドヘプツロースからなる群より選択される、本発明1007の方法または使用。
[本発明1013]
多価陰イオンオリゴ糖が一般構造(I-a)を有する、本発明1007の方法または使用:
2014501730.tif 000009
式中で各R1が、OSO3-、COO-、OPO3-、OHまたはHより独立して選択され; かつnが0、1、2、3、4、5、6、7、および8の間の整数であり; かつR1の少なくとも2つが、OSO3-、COO-、およびOPO3-からなる群より選択される。
[本発明1014]
多価陰イオンオリゴ糖が一般構造(I-b)を有する、本発明1007の方法または使用:
2014501730.tif 000010
ここで各R1が、OSO3-、COO-、OPO3-、OHまたはHより独立して選択され; かつnが0、1、2、3、4、5、6、7、および8の間の整数であり; かつR1の少なくとも2つが、OSO3-、COO-、およびOPO3-からなる群より選択される。
[本発明1015]
多価陰イオンオリゴ糖が、以下からなる群より選択される、本発明1007の方法または使用:
2014501730.tif 000011
2014501730.tif 000012
式中で各R2が、OSO3-、COO-、OPO3-、OHまたはHより独立して選択され; かつR2の少なくとも2つが、OSO3-、COO-、およびOPO3-からなる群より選択される。
[本発明1016]
多価陰イオンオリゴ糖が、マルトース硫酸、マルトトリオース硫酸、マルトテトラオース硫酸、マルトペンタオース硫酸、マルトヘキサオース硫酸、マルトヘプタオース硫酸、マルトオクタノース硫酸、マルトノナオース硫酸およびマルトデカオース硫酸、パノース硫酸、イソマルトトリオース硫酸、エルロース硫酸、セロビオース硫酸ならびにラフィノース硫酸からなる群より選択される、本発明1007の方法または使用。
[本発明1017]
多価陰イオンオリゴ糖がセロビオース硫酸である、本発明1007の方法または使用。
[本発明1018]
多価陰イオンが、一般構造(II)を有するシクロデキストリンである、本発明1001〜1003のいずれかの方法または本発明1004の使用:
2014501730.tif 000013
式中、各R3が、置換されてもよいO-アルキル、O-アリール、O-アラルキル、O-アルケニル、O-アルキニル基、OSO3-、COO-、OPO3-、OHまたはHより独立して選択され、かつ各R4がOSO3-、COO-、OPO3-、OHまたはHより独立して選択され; xが3、4、5、6、7、8、9、および10の間の整数であり、かつ多価陰イオンシクロデキストリンがOSO3-、COO-、およびOPO3-からなる群より選択される少なくとも2つの陰イオン置換基を含む。
[本発明1019]
シクロデキストリンがα-シクロデキストリン、β-シクロデキストリンまたはγ-シクロデキストリンである、本発明1018の方法または使用。