【手続補正書】
【提出日】平成26年10月10日(2014.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処置するためのカートリッジであって、
（ａ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｂ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に２０％〜６５％の範囲の充填密度で配置されている固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が１５０ｃｍ−１より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジ。
【請求項２】
前記ＳＡ／ＩＶ比が１５０ｃｍ−１〜１，５００ｃｍ−１の範囲である、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項３】
前記固体支持体が膜である、請求項１〜２のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４】
前記膜が多孔質である、請求項３に記載のカートリッジ。
【請求項５】
前記固体支持体が平面状支持部材を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項６】
前記平面状支持部材が膜である、請求項５に記載のカートリッジ。
【請求項７】
前記固体支持体が繊維を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項８】
前記繊維が中空繊維または中実繊維である、請求項７に記載のカートリッジ。
【請求項９】
前記ＳＡが０．８ｍ２より大きい、請求項１〜８のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１０】
前記ＳＡが０．１ｍ２〜１０．０ｍ２の範囲である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１１】
前記ＩＶが３００ｃｍ３未満である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１２】
前記ＩＶが１０ｃｍ３〜１５０ｃｍ３の範囲である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１３】
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートが、ハウジングを通る流量を１０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分の範囲にし得る寸法になっている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１４】
体液が１，０００ｃｍ３／分の流量で前記流体入口ポートを通って前記ハウジングに入り、かつ前記流体出口ポートを通って前記ハウジングから出るときに、約１００ダイン／ｃｍ２未満の剪断力を作り出すように前記ハウジングが構成されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１５】
前記固体支持体の流体接触面が、該流体接触面に結合している細胞接着分子を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１６】
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートがそれぞれ、０．０１ｃｍ２〜１ｃｍ２の範囲の断面積を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１７】
前記固体支持体が、前記カートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１８】
対象から採取された体液中に含まれる活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処理するための方法であって、
（ａ）（ｉ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｉｉ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が８０ｃｍ−１より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジを提供する工程、ならびに
（ｂ）活性化白血球および／または活性化血小板を該固体支持体の流体接触面で分離できる条件で、対象から採取された体液を、該流体入口ポートを通して該ハウジングに導入する工程
を含む方法。
【請求項１９】
（ｃ）工程（ｂ）で分離された前記白血球および／または前記血小板を、炎症誘発性物質の放出が抑制されるようにまたは前記白血球および／または前記血小板が不活性化されるように処置する工程
をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記炎症誘発性物質の放出を抑制するまたは前記白血球もしくは前記血小板を不活性化するのに十分な時間、前記白血球または前記血小板が分離される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記白血球および／または前記血小板が、少なくとも１分間分離される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｃ）において、カルシウムキレート剤によって前記炎症誘発性物質の放出を抑制するまたは前記白血球もしくは前記血小板を不活性化する、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
炎症症状を有するまたはその発症リスクを有する対象を治療するためのカートリッジであって、
（ｉ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｉｉ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球が存在する場合に該活性化白血球を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が８０ｃｍ−１より大きい、固体支持体と
を備え、
活性化白血球および／または活性化血小板を該固体支持体の流体接触面で分離できる条件で、対象からの体液を、該流体入口ポートを通して該ハウジングに導入するよう構成されている、カートリッジ。
【請求項２４】
前記炎症症状が、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性血管炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）血管炎、体外式膜型人工肺による酸素供給（ＥＣＭＯ）、心肺バイパス症候群、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、同種移植片拒絶反応、喘息、急性腎不全、慢性腎不全（ＣＲＦ）、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、心腎症候群（ＣＲＳ）、慢性心不全（ＣＨＦ）、卒中、心筋梗塞（ＭＩ）、肝腎症候群、肝硬変、糖尿病（２型糖尿病）、および、心筋、中枢神経系、肝臓、腎臓、または膵臓への虚血再灌流障害から起こる急性臓器不全からなる群から選択される、請求項２３に記載のカートリッジ。
【請求項２５】
前記白血球および／または前記血小板を不活性化するのに十分な時間、前記白血球および／または前記血小板が分離される、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項２６】
前記白血球および／または前記血小板が、少なくとも１分間分離される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項２７】
前記白血球および／または前記血小板を不活性化するカルシウムキレート剤をさらに含む、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項２８】
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡ／ＩＶ比が８０ｃｍ−１〜１，５００ｃｍ−１の範囲である、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項２９】
前記ＳＡ／ＩＶ比が１５０ｃｍ−１〜１，５００ｃｍ−１の範囲である、請求項２８に記載のカートリッジ。
【請求項３０】
前記固体支持体が膜を含む、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項３１】
前記固体支持体が平面状支持部材を含む、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項３２】
前記固体支持体が繊維を含む、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項３３】
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡが０．１ｍ２〜１０．０ｍ２の範囲である、請求項１８〜３２のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項３４】
前記カートリッジの内容積が１５０ｃｍ３未満である、請求項１８〜３３のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項３５】
１０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分の範囲の流量で、前記流体出口ポートを通って前記カートリッジから前記体液が出るようにするよう構成された、請求項１８〜３４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項３６】
前記流量が５０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分の範囲である、請求項３５に記載のカートリッジ。
【請求項３７】
活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処置するためのカートリッジであって、
（ａ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｂ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる２．６ｍ２より大きい表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている固体支持体と
を備えるカートリッジ。
【請求項３８】
前記ＳＡが３．０ｍ２〜１０．０ｍ２の範囲である、請求項３７に記載のカートリッジ。
【請求項３９】
前記固体支持体が膜である、請求項３７〜３８のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４０】
前記膜が多孔質である、請求項３９に記載のカートリッジ。
【請求項４１】
前記固体支持体が平面状支持部材を含む、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４２】
前記平面状支持部材が膜である、請求項４１に記載のカートリッジ。
【請求項４３】
前記固体支持体が繊維を含む、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４４】
前記繊維が中空繊維または中実繊維である、請求項４３に記載のカートリッジ。
【請求項４５】
前記ＩＶが３００ｃｍ３未満である、請求項３７〜４４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４６】
前記内容積が１０ｃｍ３〜１５０ｃｍ３の範囲である、請求項３７〜４５のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４７】
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートが、前記ハウジングを通る流量を１０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分の範囲にし得る寸法になっている、請求項３７〜４６のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４８】
体液が前記流体入口ポートを通って前記ハウジングに入り、かつ前記流体出口ポートを通って前記ハウジングから出るときに、約１００ダイン／ｃｍ２未満の剪断力を作り出すように前記ハウジングが構成されている、請求項３７〜４７のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項４９】
前記固体支持体の流体接触面が、該流体接触面に結合している細胞接着分子を含む、請求項３７〜４８のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５０】
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートがそれぞれ、０．０１ｃｍ２〜１ｃｍ２の範囲の断面積を有する、請求項３７〜４９のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５１】
前記固体支持体が、前記カートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行である、請求項３７〜５０のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５２】
前記ハウジングの流体接触面が生体適合性材料を含む、および／または前記固体支持体の流体接触面が生体適合性材料を含む、請求項３７〜５１のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５３】
活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処置するためのカートリッジであって、
（ａ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｂ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている、複数の中実繊維を含む固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が２５ｃｍ−１より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジ。
【請求項５４】
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡ／ＩＶ比が８０ｃｍ−１より大きい、請求項５３に記載のカートリッジ。
【請求項５５】
前記ＳＡ／ＩＶ比が１５０ｃｍ−１〜１，５００ｃｍ−１の範囲である、請求項５４に記載のカートリッジ。
【請求項５６】
前記ＳＡが０．１ｍ２〜１０．０ｍ２の範囲である、請求項５３〜５５のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５７】
前記ＩＶが１５０ｃｍ３未満である、請求項５３〜５６のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５８】
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートが、前記ハウジングを通る流量を１０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分の範囲にし得る寸法になっている、請求項５３〜５７のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項５９】
体液が前記流体入口ポートを通って前記ハウジングに入り、かつ前記流体出口ポートを通って前記ハウジングから出るときに、約１００ダイン／ｃｍ２未満の剪断力を作り出すように前記ハウジングが構成されている、請求項５３〜５８のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項６０】
前記中実繊維が、前記カートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行である、請求項５３〜５９のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項６１】
前記流体入口ポートと前記流体出口ポートが両方とも、前記ハウジングの一側面に配置されている、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のカートリッジまたは方法。
【請求項６２】
前記流体入口ポートおよび流体出口ポートが、前記ハウジングの向かい合った側面に配置されている、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のカートリッジまたは方法。
【請求項６３】
前記ハウジングが、第１の端部と該第１の端部の反対側にある第２の端部とを備え、前記流体入口ポートが、流体を該第１の端部を通して流すことができるように構成され、流体出口ポートが、流体を該第２の端部を通して流すことができるように構成されている、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のカートリッジまたは方法。
【請求項６４】
前記固体支持体が２０％〜６０％の充填密度で前記ハウジング内に配置されている、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のカートリッジまたは方法。
【請求項６５】
対象から採取された体液中に含まれる活性化白血球、活性化血小板、または活性化白血球と活性化血小板の両方を処理するための方法であって、
（ａ）請求項１〜１７、または２３〜６４のいずれか一項に記載のカートリッジを提供する工程；ならびに
（ｂ）活性化白血球および／または活性化血小板を前記固体支持体の流体接触面で分離できる条件で、対象から採取された体液を、前記流体入口ポートを通して前記ハウジングに導入する工程
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明の前述の態様のそれぞれにおいて、ＳＣＤカートリッジは好ましくは滅菌されており、特にハウジングおよび固体支持体の流体接触部分が、１種類以上の生体適合性材料で製造されている。特定の実施形態では、流体との接触を拡大すると共に乱流を最小限に抑えるために、固体支持体は、好ましくはカートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行な向きに配置されている。他の実施形態では、流体入口ポートおよび流体出口ポートは、任意選択により、ハウジングを通る流量を１０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分、または５０ｃｍ３／分〜８，０００ｃｍ３／分の範囲にし得る寸法になっている。これらの流量を達成するために、流体入口ポートおよび流体出口ポートは、任意選択により且つ独立して、最小断面積が０．０１ｃｍ２以上、０．１ｃｍ２以上以上、０．２ｃｍ２以上、０．４ｃｍ２以上、０．６ｃｍ２以上、０．８ｃｍ２以上、または１．０ｃｍ２以上であるか、または、それぞれ断面積が０．０１ｃｍ２〜１．０ｃｍ２の範囲である。さらに、特定の実施形態では、ハウジングは、体液が、例えば、２５０、５００、１０００、２０００、または４０００ｃｍ３／分の流量で流体入口ポートを通ってハウジングに入り、流体出口ポートを通ってハウジングから出るとき、１００ダイン／ｃｍ２未満の剪断力が作り出されるように構成されている。本発明の様々な実施形態では、流体入口ポートと流体出口ポートは、両方ともハウジングの一側面に配置されているか、またはハウジングの向かい合った側面に配置されている。幾つかの実施形態では、ハウジングは、第１の端部と、第１の端部の反対側にある第２の端部とを有し、流体入口ポートは、流体を第１の端部を通して流すことができるように構成されていると共に、流体出口ポートは、流体を第２の端部を通して流すことができるように構成されている。特定の実施形態では、固体支持体は、１５％〜７０％、２０％〜６５％、２０％〜６０％、３０％〜６０％、４０％〜５５％、または４０％〜５０％の充填密度でハウジング内に配置されている。
[本発明1001]
活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処置するためのカートリッジであって、
（ａ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｂ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に20％〜65％の範囲の充填密度で配置されている固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が150ｃｍ−1より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジ。
[本発明1002]
前記ＳＡ／ＩＶ比が150ｃｍ−1〜1，500ｃｍ−1の範囲である、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1003]
前記ＳＡ／ＩＶ比が300ｃｍ−1〜1，000ｃｍ−1の範囲である、本発明1002のカートリッジ。
[本発明1004]
前記ＳＡ／ＩＶ比が400ｃｍ−1〜800ｃｍ−1の範囲である、本発明1003のカートリッジ。
[本発明1005]
前記ＳＡ／ＩＶ比が200ｃｍ−1〜600ｃｍ−1の範囲である、本発明1002のカートリッジ。
[本発明1006]
前記固体支持体が膜である、本発明1001〜1005のいずれかのカートリッジ。
[本発明1007]
前記膜が多孔質である、本発明1006のカートリッジ。
[本発明1008]
前記固体支持体が平面状支持部材を含む、本発明1001〜1007のいずれかのカートリッジ。
[本発明1009]
前記平面状支持部材が膜である、本発明1008のカートリッジ。
[本発明1010]
前記固体支持体が繊維を含む、本発明1001〜1007のいずれかのカートリッジ。
[本発明1011]
前記繊維が中空繊維または中実繊維である、本発明1010のカートリッジ。
[本発明1012]
前記ＳＡが0．8ｍ2より大きい、本発明1001〜1011のいずれかのカートリッジ。
[本発明1013]
前記ＳＡが0．1ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1001〜1011のいずれかのカートリッジ。
[本発明1014]
前記ＳＡが0．1ｍ2〜5．0ｍ2の範囲である、本発明1013のカートリッジ。
[本発明1015]
前記ＳＡが0．1ｍ2〜0．4ｍ2、0．4ｍ2〜0．8ｍ2、0．8ｍ2〜1．2ｍ2、1．2ｍ2〜1．6ｍ2、1．6ｍ2〜2．0ｍ2、2．0ｍ2〜2．4ｍ2、2．4ｍ2〜2．8ｍ2、2．8ｍ2〜3．2ｍ2、3．2ｍ2〜3．6ｍ2、3．6ｍ2〜4．0ｍ2、4．0ｍ2〜4．4ｍ2、4．4ｍ2〜4．8ｍ2、4．8ｍ2〜5．2ｍ2、5．2ｍ2〜5．6ｍ2、5．6ｍ2〜6．0ｍ2、6．0ｍ2〜6．4ｍ2、6．4ｍ2〜6．8ｍ2、6．8ｍ2〜7．2ｍ2、7．2ｍ2〜7．6ｍ2、7．6ｍ2〜8．0ｍ2、8．0ｍ2〜8．4ｍ2、8．4ｍ2〜8．8ｍ2、8．8ｍ2〜9．2ｍ2、9．2ｍ2〜9．6ｍ2、または9．6ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1013のカートリッジ。
[本発明1016]
前記ＩＶが300ｃｍ3未満である、本発明1001〜1015のいずれかのカートリッジ。
[本発明1017]
前記ＩＶが150ｃｍ3未満である、本発明1016のカートリッジ。
[本発明1018]
前記ＩＶが100ｃｍ3未満である、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1019]
前記ＩＶが10ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1001〜1015のいずれかのカートリッジ。
[本発明1020]
前記ＩＶが75ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1019のカートリッジ。
[本発明1021]
前記ＩＶが15ｃｍ3〜120ｃｍ3の範囲である、本発明1019のカートリッジ。
[本発明1022]
前記ＩＶが20ｃｍ3〜80ｃｍ3の範囲である、本発明1021のカートリッジ。
[本発明1023]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートが、ハウジングを通る流量を10ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲にし得る寸法になっている、本発明1001〜1022のいずれかのカートリッジ。
[本発明1024]
前記ハウジングを通る流量が50ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲である、本発明1023のカートリッジ。
[本発明1025]
体液が1，000ｃｍ3／分の流量で前記流体入口ポートを通って前記ハウジングに入り、かつ前記流体出口ポートを通って前記ハウジングから出るときに、約100ダイン／ｃｍ2未満の剪断力を作り出すように前記ハウジングが構成されている、本発明1001〜1024のいずれかのカートリッジ。
[本発明1026]
前記固体支持体の流体接触面がポリスルホンを含む、本発明1001〜1025のいずれかのカートリッジ。
[本発明1027]
前記固体支持体の流体接触面が、該流体接触面に結合している細胞接着分子を含む、本発明1001〜1026のいずれかのカートリッジ。
[本発明1028]
滅菌されている、本発明1001〜1027のいずれかのカートリッジ。
[本発明1029]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートがそれぞれ、0．01ｃｍ2以上、0．1ｃｍ2以上、0．2ｃｍ2以上、0．4ｃｍ2以上、0．6ｃｍ2以上、0．8ｃｍ2以上、または1．0ｃｍ2以上の断面積を有する、本発明1001〜1028のいずれかのカートリッジ。
[本発明1030]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートがそれぞれ、0．01ｃｍ2〜1ｃｍ2の範囲の断面積を有する、本発明1001〜1028のいずれかのカートリッジ。
[本発明1031]
前記固体支持体が、前記カートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行である、本発明1001〜1030のいずれかのカートリッジ。
[本発明1032]
前記ハウジングの流体接触面が生体適合性材料を含む、および／または前記固体支持体の流体接触面が生体適合性材料を含む、本発明1001〜1030のいずれかのカートリッジ。
[本発明1033]
体液中に含まれる活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処理するための方法であって、
（ａ）（ｉ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｉｉ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が80ｃｍ−1より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジを提供する工程、ならびに
（ｂ）活性化白血球および／または活性化血小板を該固体支持体の流体接触面で分離できる条件で、対象からの体液を、該流体入口ポートを通して該ハウジングに導入する工程
を含む方法。
[本発明1034]
（ｃ）工程（ｂ）で分離された前記白血球および／または前記血小板を、炎症誘発性物質の放出が抑制されるようにまたは前記白血球および／または前記血小板が不活性化されるように処置する工程
をさらに含む、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記炎症誘発性物質の放出を抑制するまたは前記白血球もしくは前記血小板を不活性化するのに十分な時間、前記白血球または前記血小板が分離される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記白血球および／または前記血小板が、少なくとも1分間分離される、本発明1035の方法。
[本発明1037]
工程（ｃ）で生成した前記白血球および／または前記血小板を対象に戻す工程をさらに含む、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
工程（ｃ）において、カルシウムキレート剤によって前記炎症誘発性物質の放出を抑制するまたは前記白血球もしくは前記血小板を不活性化する、本発明1034〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
炎症症状を有するまたはその発症リスクを有する対象を治療するための方法であって、
（ａ）（ｉ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｉｉ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球が存在する場合に該活性化白血球を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が80ｃｍ−1より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジを提供する工程、ならびに
（ｂ）活性化白血球および／または活性化血小板を該固体支持体の流体接触面で分離できる条件で、対象からの体液を、該流体入口ポートを通して該ハウジングに導入する工程
を含む方法。
[本発明1040]
（ｃ）工程（ｂ）で分離された前記白血球および／または前記血小板を、前記炎症症状と関連する炎症の発症リスクを低下させるようにまたは前記炎症症状と関連する炎症を軽減するように処置する工程
をさらに含む、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記炎症症状が、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性血管炎、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）血管炎、体外式膜型人工肺による酸素供給（ＥＣＭＯ）、心肺バイパス症候群、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、同種移植片拒絶反応、喘息、急性腎不全、慢性腎不全（ＣＲＦ）、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、心腎症候群（ＣＲＳ）、慢性心不全（ＣＨＦ）、卒中、心筋梗塞（ＭＩ）、肝腎症候群、肝硬変、糖尿病（2型糖尿病）、および、心筋、中枢神経系、肝臓、腎臓、または膵臓への虚血再灌流障害から起こる急性臓器不全からなる群から選択される、本発明1039または1040の方法。
[本発明1042]
前記白血球および／または前記血小板を不活性化するのに十分な時間、前記白血球および／または前記血小板が分離される、本発明1039〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記白血球および／または前記血小板が、少なくとも1分間分離される、本発明1039〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
工程（ｃ）で生成した前記白血球および／または前記血小板を対象に戻す工程をさらに含む、本発明1040〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
工程（ｃ）において、カルシウムキレート剤によって前記白血球および／または前記血小板を不活性化する、本発明1040〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡ／ＩＶ比が150ｃｍ−1より大きい、本発明1033〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡ／ＩＶ比が80ｃｍ−1〜1，500ｃｍ−1の範囲である、本発明1033〜1045のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記ＳＡ／ＩＶ比が150ｃｍ−1〜1，500ｃｍ−1の範囲である、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記固体支持体が膜を含む、本発明1033〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記固体支持体が平面状支持部材を含む、本発明1033〜1048のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記固体支持体が繊維を含む、本発明1033〜1048のいずれかの方法。
[本発明1052]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡが0．1ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1033〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡが0．1ｍ2〜5．0ｍ2の範囲である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記ＳＡが0．1ｍ2〜0．4ｍ2、0．4ｍ2〜0．8ｍ2、0．8ｍ2〜1．2ｍ2、1．2ｍ2〜1．6ｍ2、1．6ｍ2〜2．0ｍ2、2．0ｍ2〜2．4ｍ2、2．4ｍ2〜2．8ｍ2、2．8ｍ2〜3．2ｍ2、3．2ｍ2〜3．6ｍ2、3．6ｍ2〜4．0ｍ2、4．0ｍ2〜4．4ｍ2、4．4ｍ2〜4．8ｍ2、4．8ｍ2〜5．2ｍ2、5．2ｍ2〜5．6ｍ2、5．6ｍ2〜6．0ｍ2、6．0ｍ2〜6．4ｍ2、6．4ｍ2〜6．8ｍ2、6．8ｍ2〜7．2ｍ2、7．2ｍ2〜7．6ｍ2、7．6ｍ2〜8．0ｍ2、8．0ｍ2〜8．4ｍ2、8．4ｍ2〜8．8ｍ2、8．8ｍ2〜9．2ｍ2、9．2ｍ2〜9．6ｍ2、または9．6ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1052の方法。
[本発明1055]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジの内容積が150ｃｍ3未満である、本発明1033〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記内容積が10ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1033〜1054のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記内容積が75ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記内容積が15ｃｍ3〜120ｃｍ3の範囲である、本発明1056の方法。
[本発明1059]
前記内容積が20ｃｍ3〜80ｃｍ3の範囲である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
10ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲の流量で、前記流体出口ポートを通って前記カートリッジから前記体液が出るようにする工程をさらに含む、本発明1033〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記流量が50ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲である、本発明1060の方法。
[本発明1062]
活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処置するためのカートリッジであって、
（ａ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｂ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる2．6ｍ2より大きい表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている固体支持体と
を備えるカートリッジ。
[本発明1063]
前記ＳＡが3．0ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1062のカートリッジ。
[本発明1064]
前記ＳＡが3．0ｍ2〜5．0ｍ2の範囲である、本発明1063のカートリッジ。
[本発明1065]
前記固体支持体が膜である、本発明1062〜1064のいずれかのカートリッジ。
[本発明1066]
前記膜が多孔質である、本発明1065のカートリッジ。
[本発明1067]
前記固体支持体が平面状支持部材を含む、本発明1062〜1066のいずれかのカートリッジ。
[本発明1068]
前記平面状支持部材が膜である、本発明1067のカートリッジ。
[本発明1069]
前記固体支持体が繊維を含む、本発明1062〜1066のいずれかのカートリッジ。
[本発明1070]
前記繊維が中空繊維または中実繊維である、本発明1069のカートリッジ。
[本発明1071]
前記ＩＶが300ｃｍ3未満である、本発明1062〜1070のいずれかのカートリッジ。
[本発明1072]
前記ＩＶが150ｃｍ3未満である、本発明1071のカートリッジ。
[本発明1073]
前記ＩＶが100ｃｍ3未満である、本発明1072のカートリッジ。
[本発明1074]
前記内容積が10ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1062〜1073のいずれかのカートリッジ。
[本発明1075]
前記内容積が75ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1074のカートリッジ。
[本発明1076]
前記内容積が15ｃｍ3〜120ｃｍ3の範囲である、本発明1074のカートリッジ。
[本発明1077]
前記ＩＶが20ｃｍ3〜80ｃｍ3の範囲である、本発明1076のカートリッジ。
[本発明1078]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートが、前記ハウジングを通る流量を10ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲にし得る寸法になっている、本発明1062〜1077のいずれかのカートリッジ。
[本発明1079]
前記ハウジングを通る流量が50ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲である、本発明1078のカートリッジ。
[本発明1080]
体液が前記流体入口ポートを通って前記ハウジングに入り、かつ前記流体出口ポートを通って前記ハウジングから出るときに、約100ダイン／ｃｍ2未満の剪断力を作り出すように前記ハウジングが構成されている、本発明1062〜1079のいずれかのカートリッジ。
[本発明1081]
前記固体支持体の流体接触面がポリスルホンを含む、本発明1062〜1080のいずれかのカートリッジ。
[本発明1082]
前記固体支持体の流体接触面が、該流体接触面に結合している細胞接着分子を含む、本発明1062〜1081のいずれかのカートリッジ。
[本発明1083]
滅菌されている、本発明1062〜1082のいずれかのカートリッジ。
[本発明1084]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートがそれぞれ、0．01ｃｍ2以上、0．1ｃｍ2以上、0．2ｃｍ2以上、0．4ｃｍ2以上、0．6ｃｍ2以上、0．8ｃｍ2以上、または1．0ｃｍ2以上の断面積を有する、本発明1062〜1083のいずれかのカートリッジ。
[本発明1085]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートがそれぞれ、0．01ｃｍ2〜1ｃｍ2の範囲の断面積を有する、本発明1062〜1083のいずれかのカートリッジ。
[本発明1086]
前記固体支持体が、前記カートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行である、本発明1062〜1085のいずれかのカートリッジ。
[本発明1087]
前記ハウジングの流体接触面が生体適合性材料を含む、および／または前記固体支持体の流体接触面が生体適合性材料を含む、本発明1062〜1086のいずれかのカートリッジ。
[本発明1088]
活性化白血球、活性化血小板、または該活性化白血球と該活性化血小板の両方を処置するためのカートリッジであって、
（ａ）内容積（ＩＶ）、流体入口ポートおよび流体出口ポートを画定している硬質のハウジングであって、該内容積が該流体入口ポートおよび該流体出口ポートと流体流連通している、ハウジングと；
（ｂ）該流体入口ポートを通って該ハウジングに入る体液中に活性化白血球および／または活性化血小板が存在する場合に該活性化白血球および／または該活性化血小板を分離することができる表面積（ＳＡ）を有する流体接触面を画定しており、かつ該ハウジング内に配置されている、複数の中実繊維を含む固体支持体であって、ＳＡ／ＩＶ比が25ｃｍ−1より大きい、固体支持体と
を備えるカートリッジ。
[本発明1089]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡ／ＩＶ比が80ｃｍ−1より大きい、本発明1088のカートリッジ。
[本発明1090]
工程（ａ）で提供される前記カートリッジのＳＡ／ＩＶ比が150ｃｍ−1より大きい、本発明1089のカートリッジ。
[本発明1091]
前記ＳＡ／ＩＶ比が150ｃｍ−1〜1，500ｃｍ−1の範囲である、本発明1090のカートリッジ。
[本発明1092]
前記ＳＡ／ＩＶ比が80ｃｍ−1〜800ｃｍ−1の範囲である、本発明1091のカートリッジ。
[本発明1093]
前記ＳＡ／ＩＶ比が25ｃｍ−1〜800ｃｍ−1の範囲である、本発明1092のカートリッジ。
[本発明1094]
前記ＳＡが0．09ｍ2より大きい、本発明1088〜1093のいずれかのカートリッジ。
[本発明1095]
前記ＳＡが0．1ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1088〜1093のいずれかのカートリッジ。
[本発明1096]
前記ＳＡが0．1ｍ2〜0．4ｍ2、0．4ｍ2〜0．8ｍ2、0．8ｍ2〜1．2ｍ2、1．2ｍ2〜1．6ｍ2、1．6ｍ2〜2．0ｍ2、2．0ｍ2〜2．4ｍ2、2．4ｍ2〜2．8ｍ2、2．8ｍ2〜3．2ｍ2、3．2ｍ2〜3．6ｍ2、3．6ｍ2〜4．0ｍ2、4．0ｍ2〜4．4ｍ2、4．4ｍ2〜4．8ｍ2、4．8ｍ2〜5．2ｍ2、5．2ｍ2〜5．6ｍ2、5．6ｍ2〜6．0ｍ2、6．0ｍ2〜6．4ｍ2、6．4ｍ2〜6．8ｍ2、6．8ｍ2〜7．2ｍ2、7．2ｍ2〜7．6ｍ2、7．6ｍ2〜8．0ｍ2、8．0ｍ2〜8．4ｍ2、8．4ｍ2〜8．8ｍ2、8．8ｍ2〜9．2ｍ2、9．2ｍ2〜9．6ｍ2、9．6ｍ2〜10．0ｍ2の範囲である、本発明1095のカートリッジ。
[本発明1097]
前記ＩＶが150ｃｍ3未満である、本発明1088〜1096のいずれかのカートリッジ。
[本発明1098]
前記ＩＶが75ｃｍ3〜150ｃｍ3の範囲である、本発明1097のカートリッジ。
[本発明1099]
前記ＩＶが5ｃｍ3〜50ｃｍ3の範囲である、本発明1097のカートリッジ。
[本発明1100]
前記流体入口ポートおよび前記流体出口ポートが、前記ハウジングを通る流量を10ｃｍ3／分〜8，000ｃｍ3／分の範囲にし得る寸法になっている、本発明1088〜1099のいずれかのカートリッジ。
[本発明1101]
体液が前記流体入口ポートを通って前記ハウジングに入り、かつ前記流体出口ポートを通って前記ハウジングから出るときに、約100ダイン／ｃｍ2未満の剪断力を作り出すように前記ハウジングが構成されている、本発明1088〜1100のいずれかのカートリッジ。
[本発明1102]
前記中実繊維がポリスルホンを含む、本発明1088〜1101のいずれかのカートリッジ。
[本発明1103]
前記中実繊維がポリエーテルスルホンを含む、本発明1088〜1101のいずれかのカートリッジ。
[本発明1104]
前記中実繊維が、前記カートリッジ内の流体の流動方向に実質的に平行である、本発明1088〜1103のいずれかのカートリッジ。
[本発明1105]
前記流体入口ポートと前記流体出口ポートが両方とも、前記ハウジングの一側面に配置されている、本発明1001〜1104のいずれかのカートリッジまたは方法。
[本発明1106]
前記流体入口ポートおよび流体出口ポートが、前記ハウジングの向かい合った側面に配置されている、本発明1001〜1104のいずれかのカートリッジまたは方法。
[本発明1107]
前記ハウジングが、第1の端部と該第1の端部の反対側にある第2の端部とを備え、前記流体入口ポートが、流体を該第1の端部を通して流すことができるように構成され、流体出口ポートが、流体を該第2の端部を通して流すことができるように構成されている、本発明1001〜1104のいずれかのカートリッジまたは方法。
[本発明1108]
前記固体支持体が20％〜60％の充填密度で前記ハウジング内に配置されている、本発明1001〜1107のいずれかのカートリッジまたは方法。
[本発明1109]
前記充填密度が30％〜60％の範囲である、本発明1108のカートリッジ。
[本発明1110]
前記充填密度が40％〜55％の範囲である、本発明1109のカートリッジ。
[本発明1111]
体液中に含まれる活性化白血球、活性化血小板、または活性化白血球と活性化血小板の両方を処理するための方法であって、
（ａ）本発明1001〜1032または1062〜1110のいずれかのカートリッジを提供する工程；ならびに
（ｂ）活性化白血球および／または活性化血小板を前記固体支持体の流体接触面で分離できる条件で、対象からの体液を、前記流体入口ポートを通して前記ハウジングに導入する工程
を含む方法。