【手続補正書】
【提出日】平成24年9月13日(2012.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における虚血を処置するための組成物であって、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を含み、前記組成物が、前記被験体の虚血組織に注射されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
被験体において灌流を改善するための組成物であって、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を含み、前記組成物が、改善された灌流を必要とする前記被験体の組織に注射されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記虚血が心虚血であり、前記虚血組織が虚血心筋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記灌流が心臓の灌流であり、前記組織が心筋である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
被験体における狭心症を処置するための組成物であって、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を含み、前記組成物が、前記被験体の心筋に注射されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項６】
前記心筋に注射される前記組成物が少なくとも１０７個の単球系統細胞を含むことを特徴とする、請求項３から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、少なくとも２回の別個の注射、少なくとも３回の別個の注射、少なくとも４回の別個の注射、少なくとも５回の別個の注射、少なくとも１０回の別個の注射、少なくとも２０回の別個の注射、少なくとも３０回の別個の注射、または少なくとも４０回の別個の注射によって、前記心筋に注射されるものであることを特徴とする、請求項３から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
１回の注射が０．０５ｍｌ〜０．３ｍｌであり、好ましくは前記注射が約０．２ｍｌである、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団が前記被験体にとって自己由来または同種異系である、請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記治療用細胞が、単球系統細胞を富化させる方法を用いてサンプルから単離され；前記治療用細胞集団が単球系統細胞を富化させる条件下で培養され；そして該組成物が注射される前に、単球系統細胞が治療用細胞集団に加えられる、請求項１から９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記治療用細胞集団が単核細胞集団である、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
治療薬の測定された注射を虚血組織に送達することのできるデバイスを含む注射用治療薬であって、前記デバイスが前記治療薬のリザーバーを含み、前記治療薬が単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を含む、治療薬。
【請求項１３】
前記治療用細胞集団が単核細胞集団である、請求項１２に記載の注射用治療薬。
【請求項１４】
単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団が、少なくとも１０７個の単球系統細胞を含む、請求項１２から１３のいずれかに記載の注射用治療薬。
【請求項１５】
臍帯血、末梢血または骨髄のサンプルからヒト単球細胞を単離する方法であって、前記方法は：
ａ．前記臍帯血、末梢血または骨髄のサンプルから単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記単核細胞のサンプル内で前記ヒト単球細胞を選択し、単離するステップと
を含む、方法。
【請求項１６】
臍帯血、末梢血または骨髄のサンプルから得られたヒト単球を含む医薬組成物を生成する方法であって、前記方法は：
ａ．前記臍帯血、末梢血または骨髄のサンプルから単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記単核細胞のサンプル内でヒト単球細胞を選択し、単離するステップと；
ｃ．ステップｂから得られた前記細胞を薬学的に許容される担体、添加物または賦形剤と組み合わせるステップと
を含む、方法。
【請求項１７】
前記薬学的に許容される担体、添加物または賦形剤が、食塩水または無血清細胞培地を含む群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するためかまたは神経損傷の影響を処置するための、請求項１６に記載の方法から得られた組成物であって、ヒト単球の有効量を含み、該組成物は、その移植によって前記患者に投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するためかまたは神経損傷の影響を処置するための、請求項１６に記載の方法から得られた組成物であって、ヒト単球の有効量を含み、該組成物は、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、その移植によって前記患者に投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、ティ・サックス病（βヘキソサミニダーゼ欠損症）、レット症候群、リソソーム蓄積症、虚血、脊髄損傷、外傷性脳損傷、運動失調、アルコール症、統合失調症、または自閉症を含む群から選択される、請求項１８から１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記神経損傷の原因が、脳卒中、心血管疾患、心臓発作、身体的損傷、外傷、遺伝的損傷、あるいは脳および／または脊髄への環境による傷害を含む群から選択される、請求項１８から１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
循環障害（ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を有するヒト患者を処置するための、請求項１６に記載の方法から得られた組成物であって、そのヒト単球の有効量を含み、該組成物は、移植によって前記患者に投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
循環障害を有するヒト患者を処置するための、請求項１６に記載の方法から得られた組成物であって、そのヒト単球の有効量を含み、該組成物は、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、移植によって前記患者に投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
患者において傷害された組織を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒト単球の有効量を含み、該組成物が、前記患者に前記組織損傷の部位におよびその周囲に投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
細胞の移植を必要とする患者に、細胞を移植するための組成物であって、ヒト単球の有効量を含む、組成物。
【請求項２６】
前記患者が、細胞死、細胞喪失、または細胞機能障害に関連する病的な状態に罹患している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記病的な状態が癌、神経変性疾患、糖尿病、および外傷を含む群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記病的な状態が、熱傷、頭部外傷、脊髄損傷、脳卒中、心筋梗塞、関節症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、トゥレット症候群、筋萎縮性側索硬化症、アジソン病、下垂体機能不全、肝不全、炎症性関節症、神経障害性疼痛、失明、および難聴を含む群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が（静脈内もしくは動脈内を含む）非経口、くも膜下腔内、脳室内、実質内、槽内、頭蓋内、線条体内、または黒質内を含む群から選択される投与によって投与されるものであることを特徴とする、請求項１８、請求項１９、請求項２２および請求項２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記移植が同種異系の移植または自己移植からなる、請求項１８、請求項１９、請求項２２および請求項２３のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明の他の態様には、治療薬の測定された注射を虚血組織に送達することのできるデバイスを含む注射用治療薬が含まれ、デバイスは療法のリザーバーを含み、治療薬は単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を含む。一実施形態において、治療用細胞集団は単核細
胞集団である。前述の態様および実施形態は、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団が少なくとも１０７個の単球系統細胞を含む一実施形態をさらに含むことができる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
被験体における虚血を処置する方法であって、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を前記被験体の虚血組織に注射するステップを含む、方法。
（項目２）
被験体において灌流を改善する方法であって、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を、改善された灌流を必要とする前記被験体の組織に注射するステップを含む、方法。
（項目３）
前記虚血が心虚血であり、前記虚血組織が虚血心筋である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記灌流が心臓の灌流であり、前記組織が心筋である、項目２に記載の方法。
（項目５）
被験体における狭心症を処置する方法であって、単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を前記被験体の心筋に注射するステップを含む、方法。
（項目６）
前記心筋に注射された、前記富化された治療用細胞集団が少なくとも１０７個の単球系統細胞を含む、項目３から５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記単球細胞集団が、少なくとも２回の別個の注射、少なくとも３回の別個の注射、少なくとも４回の別個の注射、少なくとも５回の別個の注射、少なくとも１０回の別個の注射、少なくとも２０回の別個の注射、少なくとも３０回の別個の注射、または少なくとも４０回の別個の注射によって、前記心筋に注射される、項目３から６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
１回の注射が０．０５ｍｌ〜０．３ｍｌである、項目１から７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記注射が約０．２ｍｌである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団が前記被験体にとって自己由来である、項目１から９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団が前記被験体にとって同種異系である、項目１から９のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
以下のステップ、すなわち、単球系統細胞を富化させる方法を用いてサンプルから前記治療用細胞を単離するステップ；単球系統細胞を富化させる条件下で治療用細胞集団を培養するステップ；および単球系統細胞を治療用細胞集団に加えるステップから選択されるステップを、注射するステップの前にさらに含む、項目１から１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記治療用細胞集団が単核細胞集団である、項目１から１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
治療薬の測定された注射を虚血組織に送達することのできるデバイスを含む注射用治療薬であって、前記デバイスが前記治療薬のリザーバーを含み、前記治療薬が単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団を含む、治療薬。
（項目１５）
前記治療用細胞集団が単核細胞集団である、項目１４に記載の注射用治療薬。
（項目１６）
単球系統細胞に富んだ治療用細胞集団が、少なくとも１０７個の単球系統細胞を含む、項目１４から１５のいずれかに記載の注射用治療薬。
（項目１７）
臍帯血からヒト単球細胞を単離する方法であって、前記方法は：
ａ．前記臍帯血から単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記サンプル内で前記ヒト単球細胞を選択し、単離するステップと
を含む、方法。
（項目１８）
臍帯血から得られたヒト単球を含む医薬組成物を生成する方法であって、前記方法は：
ａ．前記臍帯血から単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記サンプル内でヒト単球細胞を選択し、単離するステップと；
ｃ．ステップｂから得られた前記細胞を薬学的に許容される担体、添加物または賦形剤と組み合わせるステップと
を含む、方法。
（項目１９）
末梢血からヒト単球細胞を単離する方法であって、前記方法は：
ａ．前記末梢血から単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記サンプル内で前記ヒト単球細胞を選択し、単離するステップと
を含む、方法。
（項目２０）
末梢血から得られたヒト単球を含む医薬組成物を生成する方法であって、前記方法は：
ａ．前記末梢血から単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記サンプル内でヒト単球細胞を選択し、単離するステップと；
ｃ．ステップｂから得られた前記細胞を、薬学的に許容される担体、添加物または賦形剤と組み合わせるステップと
を含む、方法。
（項目２１）
骨髄からヒト単球細胞を単離する方法であって、前記方法は：
ａ．前記骨髄から単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記サンプル内で前記ヒト単球細胞を選択し、単離するステップと
を含む、方法。
（項目２２）
骨髄から得られたヒト単球を含む医薬組成物を生成する方法であって、
ａ．前記骨髄から単核細胞のサンプルを得るステップと；
ｂ．ステップａから得られた前記サンプル内で前記ヒト単球細胞を選択し、単離するステップと；
ｃ．ステップｂから得られた前記細胞を、薬学的に許容される担体、添加物または賦形剤と組み合わせるステップを含む、方法。
（項目２３）
前記薬学的に許容される担体、添加物または賦形剤が…を含む群から選択される、項目１８、２０、および２２に記載の方法。
（項目２４）
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するまたは神経損傷の影響を処置する方法であって、そのヒト単球の有効量を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２５）
筋萎縮性側索硬化症を有するヒト患者を処置する方法であって、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、そのヒト単球の有効量を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２６）
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するまたは神経損傷の影響を処置する方法であって、そのヒト単球の有効な数を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２７）
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するまたは神経損傷の影響を処置する方法であって、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、そのヒト単球の有効量を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２８）
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するまたは神経損傷の影響を処置する方法であって、ヒト単球の有効な数を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２９）
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するまたは神経損傷の影響を処置する方法であって、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、ヒト単球の有効量を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３０）
神経変性疾患を有するヒト患者を処置するまたは神経損傷の影響を処置する方法であって、項目２、４、および６に記載の方法に従って得られたヒト単球細胞の有効な数を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３１）
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、ティ・サックス病（βヘキソサミニダーゼ欠損症）、レット症候群、リソソーム蓄積症、虚血、脊髄損傷、外傷性脳損傷、運動失調、アルコール症、統合失調症、または自閉症を含む群から選択される、項目２４から３０に記載の方法。
（項目３２）
前記神経損傷の原因が、脳卒中、心血管疾患、心臓発作、身体的損傷、外傷、遺伝的損傷、あるいは脳および／または脊髄への環境による傷害を含む群から選択される、項目２４から３０に記載の方法。
（項目３３）
循環障害（ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を有するヒト患者を処置する方法であって、そのヒト単球の有効量を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３４）
循環障害を有するヒト患者を処置する方法であって、そのヒト単球の有効な数を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３５）
循環障害を有するヒト患者を処置する方法であって、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、そのヒト単球の有効量を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３６）
循環障害を有するヒト患者を処置する方法であって、ヒト単球の有効な数を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３７）
循環障害を有するヒト患者を処置する方法であって、造血細胞の骨髄産生を障害するために用いられる照射ステップまたは化学療法ステップの存在なしに、ヒト単球の有効量を
移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
循環障害を有するヒト患者を処置する方法であって、項目１８、２０、および２２に記載の方法に従って得られたヒト単球細胞の有効な数を移植によって前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目３９）
個体において傷害された組織を処置する方法であって、前記方法は：
ａ．前記個体において組織損傷の部位を決定するステップと；
ｂ．ヒト単球の有効量を前記患者に前記組織損傷の部位におよびその周囲に投与するステップと
を含む、方法。
（項目４０）
細胞の移植を必要とする患者に、細胞を移植する方法であって、ヒト単球の有効量を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目４１）
前記患者が病的な状態に罹患している、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記病的な状態が細胞死、細胞喪失、または細胞機能障害に関連する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記病的な状態が癌、神経変性疾患、糖尿病、および外傷を含む群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記病的な状態が、熱傷、頭部外傷、脊髄損傷、脳卒中、心筋梗塞、関節症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、トゥレット症候群、筋萎縮性側索硬化症、アジソン病、下垂体機能不全、肝不全、炎症性関節症、神経障害性疼痛、失明、および難聴を含む群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
その細胞移植片を受けているヒト患者において移植片対宿主病を軽減するための方法であって、ヒト単球の有効量を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目４６）
前記患者が病的な状態に罹患している、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記病的な状態が細胞死、細胞喪失、または細胞機能障害に関連する、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記病的な状態が、癌、神経変性疾患、糖尿病、および外傷を含む群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記病的な状態が、熱傷、頭部外傷、脊髄損傷、脳卒中、心筋梗塞、関節症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、トゥレット症候群、筋萎縮性側索硬化症、アジソン病、下垂体機能不全、肝不全、炎症性関節症、神経障害性疼痛、失明、および難聴を含む群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記投与が（静脈内もしくは動脈内（ｉｎｔｒａａｒｔｒｔｉａｌ）を含む）非経口、くも膜下腔内、脳室内、実質内、槽内、頭蓋内、線条体内、または黒質内を含む群から選択される、項目２４から３０、項目３３から４０、および項目４５に記載の方法。
（項目５１）
前記移植が同種異系の移植または自己移植からなる、項目２４から３０、項目３３から４０、および項目４５に記載の方法。