【手続補正書】
【提出日】平成26年9月19日(2014.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2013537908.tif 000001
I
［式中：
Ｒ1およびＲ2は、各々独立に、水素、Ｃ1-7アルキルまたはＣ3-10炭素環であるが、但し、Ｒ1とＲ2の両方が同時に水素であることはなく；
Ｒ3は、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１１員のヘテロアリール環であり、ここで、ヘテロアリール環は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-3アルキルヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ、Ｃ1-3ジアルキルアミノ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、および１〜３個のメチル基により置換されていてもよい５〜６員のヘテロアリールから選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-3アルキル、ハロゲンまたはニトリルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-10炭素環、５〜１１員の複素環、アリール、５〜１１員のヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、各Ｒ5は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ6は、Ｃ3-8複素環または−ＮＨ−５〜６員の複素環であり、各々は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立に、水素またはＣ1-6アルキルであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨまたはＣ1-3アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−ＯＨ、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−ＣＦ3、
（ｆ）１〜３個の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、３〜６員の複素環、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ12、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）または−Ｓ（Ｏ）nＣ1-6アルキルにより置換されていてもよいＣ1-6アルキル、
（ｇ）Ｃ1-6アルコキシ、
（ｈ）−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）nＣ1-6アルキル、
（ｊ）−ＣＯ2Ｒ12、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｍ）１〜３個のＣ1-6アルキル基またはオキソにより置換されていてもよい３〜１０員の複素環式基、
（ｎ’）オキソ、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-3アルキル；
（ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ1-6アルケニル
から独立に選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルＣ3-6炭素環および３〜６員の複素環式基から選択され、これらの各々は、１〜３個のＣ1-6アルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14）（Ｒ15）、−Ｓ（Ｏ）nＣ1-6アルキル、ＣＮ、３〜６員の複素環式基、−ＯＣ1-6アルキル、ＣＦ3により独立に置換されていてもよく；または
Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素環と一緒になって、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキルまたはオキソにより置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ1-6アルキルから選択され；
ｎは、０，１または２である］
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2が、各々独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであるが、但し、Ｒ1とＲ2の両方が同時に水素であることはなく；
Ｒ3は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニルまたはチアゾリルであり、ここで、各ヘテロアリール環は、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノおよびＣ1-3ジアルキルアミノ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、ならびに１〜３個のメチル基により置換されていてもよい５〜６員のヘテロアリールから選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；または
Ｒ3は、ピロロピラジニルまたはピリド−オキサジニルであり；
Ｒ4は、水素、メチルまたはフルオロであり；
Ｒ5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピロリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、各Ｒ5は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ6は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたは−ＮＨ−ピペラジニルであり、各々は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立に、水素、Ｃ1-5アルキルであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨまたはＣ1-3アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−ＯＨ、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−ＣＦ3、
（ｆ）１〜３個の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、３〜６員の複素環、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ12、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）または−Ｓ（Ｏ）nＣ1-6アルキルにより置換されていてもよいＣ1-6アルキル、
（ｇ）Ｃ1-6アルコキシ、
（ｈ）−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）nＣ1-6アルキル、
（ｊ）−ＣＯ2Ｒ12、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｍ）１〜３個のＣ1-6アルキル基またはオキソにより置換されていてもよい３〜８員の複素環式基、
（ｎ’）オキソ、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-3アルキル；
（ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ1-6アルケニル
から独立に選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、−Ｈ、−Ｃ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6炭素環、および３〜６員の複素環式基から選択され、これらの各々は、１〜３個のＣ1-6アルキル基、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14）（Ｒ15）、−Ｓ（Ｏ）nＣ1-6アルキル、ＣＮ、３〜６員の複素環式基、−ＯＣ1-6アルキル、ＣＦ3により独立に置換されていてもよく；または
Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素環と一緒になって、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキルまたはオキソにより置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成していてもよく；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ1-4アルキルから選択され；
ｎは、１または２である、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2は、各々独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルまたはシクロブチルであるが、但し、Ｒ1とＲ2の両方が同時に水素であることはない、
請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ3は、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1-2アルキルヒドロキシ、ジメチルピロール、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ1-3アルキルアミノおよびアミノから選択される１〜２個の基により独立に置換されていてもよく；または
Ｒ3は、ピロロピラジニルまたはピリド−オキサジニルである、
請求項１から３までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペラジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ピペリジニルまたは−ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、各Ｒ5は、Ｒ9，Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立に、水素またはＣ1−Ｃ5アルキルであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨまたはＣ1-3アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−ＯＨ、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−ＣＦ3、
（ｆ）１〜３個の−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ12、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ1-6アルコキシ、−ＳＯ2Ｃ1-3アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）により置換されていてもよいＣ1-6アルキル、
（ｇ）Ｃ1-3アルコキシ、
（ｈ）−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）2Ｃ1-6アルキル、
（ｊ）−ＣＯ2Ｒ12、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｍ）メチル基により各々置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソテトラヒドロチエニルまたはオキセタニル、
（ｎ’）オキソ、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、
（ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ1-6アルケニル
から独立に選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、−Ｈ、Ｃ3-6炭素環、３〜６員の複素環および−Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで、アルキル基は、１〜３個のハロゲン、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、５〜６員の複素環式基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14）（Ｒ15）または−Ｓ（Ｏ）2Ｃ1-6アルキルにより置換されていてもよく；または
Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素環と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルから選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、各複素環式環は、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキルまたはオキソにより置換されていてもよく；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ1-4アルキルから選択される、
請求項１から４までのいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2が、各々独立に、水素、メチル、イソプロピル、またはシクロプロピルであるが、但し、Ｒ1とＲ2の両方が同時に水素であることはなく；
Ｒ3は、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は、Ｃ1-3アルキル、メトキシ、−ＣＨ2ＯＨ、アミノ、−ＮＨ−ＣＨ3、オキソ、−ＣＮ、フルオロおよび２，５−ジメチルピロールから選択される１〜２個の基により独立に置換されていてもよく；または
Ｒ3は、ピロロピラジニルまたはピリド−オキサジニルであり；
Ｒ4は水素であり；
Ｒ5は、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾロピリミジニル、フェニルまたは−ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、各Ｒ5は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよく；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立に、水素、ヒドロキシにより置換されていてもよいメチルまたはエチルであり；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）−ＯＨ、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−ＣＦ3、
（ｆ）１〜３個の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ1-3アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ12、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）により置換されていてもよいＣ1-6アルキル、
（ｇ）Ｃ1-3アルコキシ、
（ｈ）−Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）2Ｃ1-2アルキル、
（ｊ）−ＣＯ2Ｒ12、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）、
（ｍ）メチル基により各々置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチエニルまたはオキセタニル、
（ｎ’）オキソ、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3；
（ｐ）−ＯＨにより置換されていてもよいＣ1-4アルケニル
から独立に選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、−Ｈ、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよび−Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで、アルキル基は、１〜３個のハロゲン、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14）（Ｒ15）、または−Ｓ（Ｏ）2Ｃ1-6アルキルにより独立に置換されていてもよく；または
Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素環と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルから選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、各複素環式環は、１〜３個の−ＯＨ、ＣＮ、−ＯＣ1-6アルキルまたはオキソで置換されていてもよく；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立に、−Ｈおよび−Ｃ1-4アルキルから選択される、
請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ1は、メチルであり；
Ｒ2は、メチル、イソプロピルおよびシクロプロピルから選択される；
上の請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ3が、
【化２】
2013537908.tif 000002
から選択される；
請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ5は、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11から選択される１〜３個の基により独立に置換されていてもよいピラゾリルである、
請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ1は、メチルであり；
Ｒ2は、メチル、イソプロピルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ3は、
【化３】
2013537908.tif 000003
から選択され；
Ｒ4は、水素であり；
Ｒ5は、
【化４】
2013537908.tif 000004
から選択される、
請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ2は、シクロプロピルである、
上の請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ2は、メチルおよびイソプロピルから選択される、
請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
【化５】
2013537908.tif 000005
2013537908.tif 000006
2013537908.tif 000007
2013537908.tif 000008
2013537908.tif 000009
2013537908.tif 000010
2013537908.tif 000011
2013537908.tif 000012
2013537908.tif 000013
2013537908.tif 000014
2013537908.tif 000015
2013537908.tif 000016
2013537908.tif 000017
2013537908.tif 000018
2013537908.tif 000019
2013537908.tif 000020
2013537908.tif 000021
2013537908.tif 000022
2013537908.tif 000023
2013537908.tif 000024
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１５】
ロイコトリエン媒介障害の治療のための請求項１から１３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１６】
前記ロイコトリエン媒介障害が、心臓血管、炎症性、アレルギー性、肺、および線維性疾患、腎臓疾患ならびに癌から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ロイコトリエン媒介障害が、アテローム性動脈硬化症である、請求項１６に記載の医薬組成物。