【手続補正書】
【提出日】平成24年2月29日(2012.2.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シュワン細胞ミエリン化を促進する方法において使用するための、グリア成長因子2（GGF2）を含む組成物であって、GGF2の用量が、対象へのGGF2の投与後にシュワン細胞ミエリン化を阻害しない血漿血清レベルを達成するように調整される、前記組成物。
【請求項２】
GGF2が、静脈内、くも膜下腔内、または局所的に投与される、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
GGF2の用量が、GGF2の最大規範値より少ない量を含む、請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
GGF2の最大規範値が、約0.0005 nM〜0.01 nMの血漿GGF2レベルである、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
GGF2の最大規範値が、体重1kg当たり約500 ngのGGF2である、請求項3記載の組成物。
【請求項６】
前記方法が、
対象に前記組成物を投与すること、および
前記組成物の投与後にc-Junのレベルを決定すること
を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
c-Junのレベルが増加し、対象に最初に投与した量と比較して減少させた量のGGF2を投与する、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
c-Junのレベルが、細胞内液、血漿、血清、および脳脊髄液からなる群より選択される体液において決定される、請求項6記載の組成物。
【請求項９】
前記方法が、
対象に前記組成物を投与すること、および
GGF2の量が、Mek1/Erk経路の活性化を誘導するGGF2量よりも少ないことを決定すること
を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
Mek1/Erk経路の活性化が、リン酸化Erkを検出することにより評価される、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
GGF2の量が、PI3キナーゼ経路を活性化するのに十分であると決定することをさらに含む、請求項9記載の組成物。
【請求項１２】
PI3キナーゼ経路の活性化が、リン酸化Aktを検出することにより評価される、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
Mek1/Erk経路阻害因子の量が、Mek1/Erk経路を阻害するのに十分である、請求項9記載の組成物。
【請求項１４】
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者において、ミエリン形成を促進するための、グリア成長因子2（GGF2）を含む組成物であって、該GGF2の量が、体重1kg当たり約500 ngのGGF2である、前記組成物。
【請求項１５】
GGF2の量が、体重1kg当たり500 ngのGGF2である、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、約0.01 nMの血漿GGF2レベルを誘発する、請求項14記載の組成物。
【請求項１７】
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者において、ミエリン形成を促進するための、グリア成長因子2（GGF2）を含む組成物であって、該GGF2が、約0.01 nMの血漿GGF2レベルを達成する量である、前記組成物。
【請求項１８】
GGF2が、0.01 nMの血清血漿レベルを達成する、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を有する対象において、ミエリン形成を促進するためにGGF2を使用する場合に、GGF2の治療用量範囲を拡大させるための、グリア成長因子2（GGF2）およびMek1/Erk経路阻害因子を含む組成物。
【請求項２０】
GGF2の量が、約0.01 nMを上回る血漿GGF2レベルを誘発する、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
GGF2の量が、0.01 nMを上回る血漿GGF2レベルを誘発する、請求項20記載の組成物。
【請求項２２】
GGF2の量が、体重1kg当たり約500 ngのGGF2より多い、請求項19記載の組成物。
【請求項２３】
GGF2の量が、体重1kg当たり500 ngのGGF2より多い、請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
グリア成長因子2（GGF2）治療を受けている対象由来の試料中のc-Junタンパク質のレベルを測定する段階であって、それによって、ベースラインc-Junレベルと比較したc-Junの増加により、GGF2の量が、ミエリン形成を促進するための治療効力の最大閾値付近であると示される、段階
を含む、GGF2の量がミエリン形成を促進するための治療的有効量であるかどうかを決定するためのインビトロ方法。
【請求項２５】
c-Junレベルがベースラインc-Junレベルと比較して増加していることにより、GGF2治療において対象に提供されるGGF2の量が減少されるべきであることが示される、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
c-Junレベルがベースラインc-Junレベルのままであることにより、GGF2治療において対象に提供されるGGF2の量が維持されるべきであることが示される、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
グリア成長因子2（GGF2）またはEGFLドメインおよびMek1/Erk経路阻害因子を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者の処置における使用のための、請求項27記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明はまた、GGF2またはEGFLドメイン、およびMek1/Erk経路阻害因子を含む薬学的組成物、ならびにミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者の処置におけるその使用も含む。
[本発明1001]
対象におけるグリア成長因子2（GGF2）の投与に続くシュワン細胞ミエリン化の阻害を回避するための方法であって、
神経細胞のミエリン形成を必要とする対象を提供する段階；
薬学的に許容される担体においてGGF2を提供する段階；
対象にGGF2を投与する段階；および
GGF2の量がシュワン細胞ミエリン化を阻害する量より少ない量であると決定する段階
を含む方法。
[本発明1002]
GGF2が、静脈内、くも膜下腔内、または局所的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
決定段階が、GGF2の最大規範値より少ない量を投与することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
GGF2の最大規範値が、約0.01 nMの血漿GGF2レベルである、本発明1003の方法。
[本発明1005]
GGF2の最大規範値が、体重1kg当たり約500 ngのGGF2である、本発明1003の方法。
[本発明1006]
決定段階が、投与段階に続いてc-Junのレベルを決定することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
c-Junのレベルが増加している場合に、最初に投与した量と比較して減少させた量のGGF2を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
c-Junのレベルが、細胞内液、血漿、血清、および脳脊髄液からなる群より選択される体液において決定される、本発明1006の方法。
[本発明1009]
決定段階が、Mek1/Erk経路の活性化を誘導するGGF2量を基準として、GGF2の量を決定することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
決定段階が、リン酸化Erkの検出によって、GGF2の量がMek1/Erk経路の活性化を誘導する量を下回る量であると決定することを含み、シュワン細胞ミエリン化の阻害に関連する閾値レベルが、Mek1/Erk経路を活性化するのに十分なGGF2量である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
決定段階が、GGF2の量がPI3キナーゼ経路に対して十分な量であると決定することをさらに含む、本発明1009の方法。
[本発明1012]
PI3キナーゼ経路の活性化が、リン酸化Aktを検出することにより評価される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
Mek1/Erk経路の活性化が誘導された場合に、Mek1/Erk経路を阻害するのに十分な量で、Mek1/Erk経路阻害因子の一定量を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1009の方法。
[本発明1014]
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者において、ミエリン形成を促進するための方法であって、該方法が、
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者を選択する段階；
グリア成長因子2（GGF2）を、体重1kg当たり約500 ngのGGF2量で患者に投与する段階
を含み、
それによってミエリン形成が促進される、方法。
[本発明1015]
GGF2の量が、体重1kg当たり500 ngのGGF2である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
投与段階が、約0.01 nMの血漿GGF2レベルを誘発する、本発明1014の方法。
[本発明1017]
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者において、ミエリン形成を促進するための方法であって、
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者を選択する段階；および
グリア成長因子2（GGF2）を、約0.01 nMの血漿GGF2レベルを達成する量で患者に投与する段階
を含む方法。
[本発明1018]
GGF2が、0.01 nM GGF2の血清血漿GGF2レベルを達成するように患者に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
ミエリン形成を促進するためにGGF2を使用する場合に、GGF2の治療用量範囲を拡大させるための方法であって、該方法が、
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を有する対象を選択する段階；
GGF2とMek1/Erk経路阻害因子とを患者に投与する段階
を含み、
それによって、GGF2媒介性のミエリン形成が、Mek1/Erk経路阻害因子の投与の非存在下において生じることになる場合と比べてより高い用量のGGF2で生じる、方法。
[本発明1020]
投与段階が、約0.01 nMを上回る血漿GGF2レベルを誘発するGGF2量を投与することを含む、本発明1019の方法。
[本発明1021]
投与段階が、0.01 nMを上回る血漿GGF2レベルを誘発するGGF2量を投与することを含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
投与段階が、体重1kg当たり約500 ngのGGF2より多いGGF2量を投与することを含む、本発明1019の方法。
[本発明1023]
投与段階が、体重1kg当たり500 ngのGGF2より多いGGF2量を投与することを含む、本発明1022の方法。
[本発明1024]
GGF2治療を受けている対象を提供する段階；および
対象においてc-Junタンパク質のレベルを測定する段階であって、それによって、ベースラインc-Junレベルと比較したc-Junの増加により、GGF2の量が、ミエリン形成を促進するための治療効力の最大閾値付近であると示される、段階
を含む、GGF2の量がミエリン形成を促進するための治療的有効量であるかどうかを決定するための方法。
[本発明1025]
c-Junレベルがベースラインc-Junレベルと比較して増加している場合に、対象に投与するGGF2の量を減少させる段階をさらに含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
c-Junレベルがベースラインc-Junレベルのままである場合に、対象に投与するGGF2の量を維持する段階をさらに含む、本発明1024の方法。
[本発明1027]
GGF2またはEGFLドメインおよびMek1/Erk経路阻害因子を含む、薬学的組成物。
[本発明1028]
ミエリン形成レベルの低下に関連する疾患または障害を患う患者の処置における使用のための、本発明1027の薬学的組成物。