【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経状態または神経状態の可能性を診断し、治療するための方法であって、
１以上のバイオマーカーの存在に対して対象体の生体試料をアッセイする工程、
前記生体試料中の１以上の前記バイオマーカーの比率に基づいて神経状態を検出する工程、及び、
１以上の前記バイオマーカーの比率を変更するために治療剤を前記対象体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記神経状態が、脳損傷、もしくは多臓器損傷、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記バイオマーカーが、スペクトリン、スペクトリン分解産物、ＭＡＰ２、ニューロン変性、ユビキチンカルボキシル末端エステラーゼ、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素、ニューロン局在細胞内タンパク質、ＭＡＰ−タウ、Ｃ−タウ、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、コラプシン応答メディエータタンパク質、それらの分解産物、それらの誘導体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記バイオマーカーが、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記バイオマーカーの比率が、２より大きい、または０．５より小さい請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記治療剤が、直接的治療剤、または間接的治療剤である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記治療剤が、ジサイクロミン、スコポラミン、ミラメリン、Ｎ−メチル−４−ピペリジニルベンジラートＮＭＰ、ピロカルピン、ピレンゼピン、アセチルコリン、メタコリン、カルバコール、ベタネコール、ムスカリン、オキソトレモリンＭ、オキソトレモリン、タプシガルギン、カルシウムチャネルブロッカーまたはアゴニスト、ニコチン、キサノメリン、ＢｕＴＡＣ、クロザピン、オランザピン、セビメリン、アセクリジン、アレコリン、トルテロジン、ロシベリン、ＩＱＮＰ、インドールアルカロイド類、ヒンバシン、シクロステレッタミン類、それらの誘導体、それらのプロドラッグ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記１以上のバイオマーカーの存在に対して対象体の生体試料をアッセイする工程において、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素、スペクトリン分解産物、及びＭＡＰ２からなる群から選択される１以上のバイオマーカーの存在に対して対象体の脳脊髄液又は血清をアッセイすることを含み、
前記１以上の前記バイオマーカーの比率を変更するために治療剤を前記対象体に投与する工程において、前記１以上のバイオマーカーの前記比率を変更するためにムスカリン受容体アンタゴニストを前記対象体に投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ムスカリン受容体アンタゴニストが、ジサイクロミンである請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
神経損傷の大きさを識別するための組成物であって、
損傷を受けた神経細胞を有すると疑われた対象体から分離された生体試料であって、前記対象体から分離される前には前記対象体の神経系と連通する流体である前記生体試料、及び、
αＩＩ−スペクトリン、αＩＩ−スペクトリン分解産物（ＳＢＤＰ）、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素、及びＭＡＰ２タンパク質から選択される少なくとも２つのバイオマーカーと、特異的、かつ独立的に結合する少なくとも２つの付加抗体を含む、組成物。
【請求項１１】
前記対象体が、ヒトである請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記バイオマーカーが、基体に固定化されている請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの検出可能な標識を含む請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記検出可能な標識が、少なくとも２つの前記抗体とコンジュゲートしている、または少なくとも２つの前記抗体に特異的に結合する物質とコンジュゲートしている請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
対象体における細胞障害を分析するためのキットであって、
障害を受けた神経細胞を有すると疑われた対象体から分離された生体試料中のバイオマーカーと結合するための基質、ここで、前記生体試料は対象体から分離される前は対象体の神経系と連通する流体である、
αＩＩ−スペクトリン、αＩＩ−スペクトリン分解産物（ＳＢＤＰ）、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素、及びＭＡＰ２タンパク質から選択される少なくとも２つのバイオマーカーと特異的、かつ独立的に結合する少なくとも２つの抗体、及び、
前記生体試料中の前記バイオマーカーの存在または量を検出するために、前記抗体を前記生体試料又は前記生体試料の一部と反応させるためのインストラクションを含む、キット。
【請求項１６】
前記対象体が、ヒトである請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
少なくとも１つの検出可能な標識を含む請求項１５に記載のキット。
【請求項１８】
前記検出可能な標識が、少なくとも２つの前記抗体とコンジュゲートしている、又は少なくとも２つの前記抗体に特異的に結合する物質とコンジュゲートしている請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
対象体の神経状態を診断する方法であって、
対象体から得られた生体試料のユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素の量と少なくとも１つの付加的な神経活性バイオマーカーの量とを初回に測定する工程、及び、
前記対象体の神経状態を診断するために、前記ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素の量と少なくとも１つの前記付加的な神経活性バイオマーカーの量を、ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素と少なくとも１つの付加的な神経活性バイオマーカーのベースラインレベルと比較する工程を含む、方法。
【請求項２０】
前記測定が、免疫測定による請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体試料が、脳脊髄液または血清である請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１つの前記付加的な神経活性バイオマーカーが、スペクトリン分解産物、ＭＡＰ−２、ＳＢＤＰ１５０、ＳＢＤＰ１４５、もしくはＳＢＤＰ１２０、またはグリア線維性酸性タンパク質を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素の第２の量と少なくとも１つの付加的な神経活性バイオマーカーの第２の量を、前記ユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素と少なくとも１つの前記付加的な神経活性バイオマーカーに対する動的プロファイルを得るために２回目に測定する工程を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象体の正常レベル間のユビキチンカルボキシル末端加水分解酵素の量と少なくとも１つの付加的な神経活性バイオマーカーの量を、前記対象体と同性の他の個体と比較する工程を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
対象体の多臓器損傷を診断し、治療するための方法であって、
対象体からの生体試料を複数のバイオマーカーに対してアッセイする工程、
前記生体試料中の前記複数のバイオマーカーの第１比率に基づいて、第１臓器損傷の第１サブタイプを決定する工程、
前記生体試料中の前記複数のバイオマーカーの第２比率に基づいて、第２臓器損傷の第２サブタイプを決定する工程、
前記第１臓器損傷の第１サブタイプに応答して放出されるタンパク質の活性を阻害するのに有効な少なくとも１つの治療アンタゴニスト、又は前記第１臓器損傷の第１サブタイプに応答して放出されるタンパク質の活性を促進するのに有効な少なくとも１つの治療アゴニストを投与する工程、及び、
前記第２臓器損傷の第２サブタイプに応答して放出されるタンパク質の活性を阻害するのに有効な少なくとも１つの治療アンタゴニスト、又は前記第２臓器損傷の第２サブタイプに応答して放出されるタンパク質の活性を促進するのに有効な少なくとも１つの治療アゴニストを投与する工程、を含む、方法。
【請求項２６】
前記タンパク質が、カルパイン、またはカスパーゼ−３である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記複数のバイオマーカーが、前記第１臓器及び前記第２臓器の少なくとも１つの損傷に関連する細胞分解産物である請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記損傷が、衝撃性損傷、または脳卒中である請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記治療アンタゴニストが、ジサイクロミンである請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
対象体の外傷性脳損傷を診断し、治療するための方法であって、
１以上のスペクトリン分解産物に対する対象組織または流体をアッセイする工程、及び、
ジサイクロミンを投与する工程を含む、方法。
【請求項３１】
前記外傷性脳損傷が、脳卒中、虚血性脳卒中、または衝撃性脳損傷からなる群から選択される請求項３０に記載の方法。