Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月28日(2012.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞（但し、ヒト生体細胞を除く）を、有効量の化合物又は医薬的に許容されたこの化合物の塩と接触させることから成る、細胞におけるアクチン細胞骨格再編成を防止する又は減少させる方法であって、この化合物が下記化学式（Ｉ）で表される方法。
【化１】
2011516572.tif 000001
式中、
ｎは、１〜６の整数を表し、
Ｘ１は酸素原子又はイオウ原子を表し、
Ｘ２は酸素原子又はイオウ原子を表し、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１６アシル基を表し、ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはＣ２〜Ｃ７アシル基を表し、
Ｒ４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨ（式中、ｍは０〜２の整数を表す。）からなる群より選択され、
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１０〜Ｃ１２アルキル基を表す。
【請求項２】
ｎが１である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ、酸素原子である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、Ｃ２〜Ｃ７アシル基を表す請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記化学式（Ｉ）で表される化合物において、
ｎが１を表し、
Ｘ１が酸素原子を表し、
Ｘ２が酸素原子を表し、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３を表し、
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを表し、及び
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、−（ＣＨ２）１０ＣＨ３を表す、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
患者における１以上の細胞におけるアクチン細胞骨格再編成を防止する又は減少させるための薬剤であって、下記化学式（Ｉ）で表される化合物又は医薬的に許容されたこの化合物の塩から成る薬剤。
【化１】
2011516572.tif 000002
式中、
ｎは、１〜６の整数を表し、
Ｘ１は酸素原子又はイオウ原子を表し、
Ｘ２は酸素原子又はイオウ原子を表し、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１６アシル基を表し、ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはＣ２〜Ｃ７アシル基を表し、
Ｒ４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨ（式中、ｍは０〜２の整数を表す。）からなる群より選択され、
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１０〜Ｃ１２アルキル基を表す。
【請求項８】
ｎが１である請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ、酸素原子である請求項７に記載の薬剤。
【請求項１０】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項７に記載の薬剤。
【請求項１１】
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、Ｃ２〜Ｃ７アシル基を表す請求項７に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記化学式（Ｉ）で表される化合物において、
ｎが１を表し、
Ｘ１が酸素原子を表し、
Ｘ２が酸素原子を表し、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３を表し、
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを表し、及び
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、−（ＣＨ２）１０ＣＨ３を表す、
請求項７に記載の薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月6日(2012.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体の投与剤形が単一用量の投与プログラムで投与され、その初回投与がアレルゲン組成物のアレルゲン シーズン内に行なわれる、粘膜投与により対象における季節性アレルゲン組成物に対するアレルギーを予防または治療するためのアレルゲン-特異的免疫療法における医薬としての使用のための前記季節性アレルゲン組成物を含む、粘膜投与に適するように製剤化された固体の投与剤形。
【請求項２】
初回投与が、アレルゲン シーズンの始まり後、1週間を超えて行なわれる、請求項1に記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項３】
投与剤形が毎日投与される、請求項1または2に記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項４】
投与剤形が1日に1回または2回投与される、請求項1〜3のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項５】
投与療法の期間が12か月〜48か月である、請求項1〜4のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
【請求項６】
季節性アレルゲン組成物のアレルゲンが花粉に由来する、請求項1〜5のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項７】
季節性アレルゲン組成物のアレルゲンが、木本花粉アレルゲン、イネ科草本花粉アレルゲン、雑草花粉アレルゲン、ハーブ花粉アレルゲン、糸状菌季節性アレルゲンおよび真菌季節性アレルゲンからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項８】
粘膜投与が、口、鼻、膣、舌下、眼、直腸、尿路、乳房内、肺、耳(すなわち耳経由)または頬側投与を含む、請求項1〜7のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項９】
粘膜投与が口粘膜投与である、請求項1〜8のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項１０】
粘膜投与が舌下投与である、請求項1〜9のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項１１】
固体の投与剤形が、圧縮錠剤、非圧縮錠剤、コーティング錠剤、非コーティング錠剤、散剤、ゲル剤、坐剤、カプセル剤およびペーストからなる群から選択される、請求項1〜10のいずれか1つに記載の使用のための固体の投与剤形。
【請求項１２】
1日投与用の単一用量中の主要アレルゲンの濃度が0.05〜50 μgである、請求項1〜11のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
【請求項１３】
アレルゲン組成物が、アレルゲン抽出物、アレルゲン抽出物の精製画分、改変アレルゲン、組換えアレルゲンおよび組換えアレルゲンの変異体である、請求項1〜12のいずれか1つに記載の固体の投与剤形性アレルゲン組成物に対するアレルギー。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
Ｈｏｆｆｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ６４１  （２００２）  ２２０−２２６には、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎヒドリド錯体ＲｕＨＣｌ（ＰＰｈ3）3からのＲｕ−アルキリデン錯体の合成が記載されている。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスファン）（２−ナフチルメチリデン）ルテニウム（ＩＩ）（５）の製造
【化８】
2011516526.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月5日(2012.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺癌を除く腫瘍疾患の治療薬を製造するためのアンギオテンシン変換酵素２（ACE2）活性を有するポリペプチドの使用。
【請求項２】
肺癌を除く腫瘍疾患の治療における使用のための、アンギオテンシン変換酵素２（ACE2）活性を有するポリペプチド。
【請求項３】
腫瘍疾患が生殖器官の腫瘍疾患、特に卵巣癌、睾丸癌、前立腺癌又は乳癌、消化管の腫瘍疾患、特に胃癌、腸癌、直腸癌、膵臓癌、食道癌及び肝臓癌、腎臓癌、黒色腫又は神経芽細胞腫から選ばれるものである、請求項１に記載の使用又は請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
腫瘍治療後の続発症（sequelae）又は副作用の治療のため、特に放射線療法、化学療法又は腫瘍手術後の続発症の治療のためにACE2を使用する、請求項１若しくは３に記載の使用又は請求項２若しくは３に記載のポリペプチド。
【請求項５】
腫瘍の転移の防止のためにACE2活性を有するポリペプチドを使用する、請求項１、３及び４のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
腫瘍疾患が腫瘍内、腫瘍周辺又は腫瘍患者内の高いアンギオテンシンII濃度を特徴とするものである、請求項１及び３〜５のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
腫瘍疾患に関連する悪性腔水症、浮腫又は高い脈管透過性の治療のためにACE2活性を有するポリペプチドを使用する、請求項１及び３〜６のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ACE2活性を有するポリペプチドが全身投与可能な形態、好ましくは静脈内投与可能な形態又は鼻腔スプレーの形態、特にリポソーム形態で存在する、請求項１及び３〜７のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
ACE2活性を有するポリペプチドが局所投与可能な形態、特に腫瘍内、皮下又は皮内形態で存在する、請求項１及び３〜７のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
可溶形態のACE2を使用する、請求項１及び３〜９のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
二量体形態のACE2を使用する、請求項１及び３〜１０のいずれか１項に記載の使用または請求項２〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
ACE2活性を有するポリペプチドを、従来の腫瘍治療と組み合わせて、特に放射線療法、化学療法、抗体療法及び／又は手術的腫瘍除去と組み合わせて使用する、請求項１及び３〜１１のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
腫瘍疾患が患者にとって予後が不良であることを特徴とするものである、請求項１及び３〜１２のいずれか１項に記載の使用又は請求項２〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月14日(2012.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物中腫瘍細胞を選択的に死滅させる組成物であって、
低酸素活性化生体還元剤と、血管破壊剤および血管新生阻害剤の１種以上、または塞栓形成剤の１種以上とを含み、前記血管破壊剤および血管新生阻害剤、または塞栓形成剤が腫瘍内部または１個以上の腫瘍を含む限定された領域内部に、酸素１０％以下の低酸素領域を局所的に形成し、それによって前記低酸素活性化生体還元剤が活性化され前記腫瘍内部または限定された領域内部の前記低酸素領域で腫瘍細胞を死滅させることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記血管破壊剤および血管新生阻害剤の１種以上が、全身的に投与される請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記血管破壊剤および血管新生阻害剤の１種以上が前記領域で局所的に投与される請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記血管破壊剤を、コンブレタスタチン、コンブレタスタチン誘導体、（５Ｓ）−５−（アセチルアミノ）−９，１０，１１−トリメトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｃ〕−シクロヘプテン−３−イル  ジヒドロゲンホスフェート（ＺＤ６１２６）、ＤＭＸＡＡ（５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸）、（Ｎ−〔２−〔４−ヒドロキシフェニル）アミノ〕−３−ピリジニル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド）（Ｅ７０１０またはＡＢＴ−７５１）、シス−３、４’、５−トリメトキシ−３’−アミノスチルベン（スチルベン５ｃ）およびシス−３、４’、５−トリメトキシ−３’−ヒドロキシスチルベン（スチルベン６ｃ）またはそれらの誘導体などのスチルベン誘導体、およびスチルベン５ｃのプロドラッグモルホリノ−カルバメート誘導体から構成される群から選択したことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記１種以上の血管新生阻害剤をベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アフリベルセプト、ＩＭＣ−１Ｃ１１，バタラニブ（ＰＴＫ−８７）、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−３−ピリジンカルボキサミド（ＡＭＧ７０６）、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−〔３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）〕−ウレイド〕−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド（ＣＰ−５４７，６３２）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、Ｎ−（４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素（ＡＢＴ−８６９）、およびセジラニブ（ＡＸＤ−２１７１）から構成される群から選択したことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記低酸素活性化生体還元剤がチラパザミンであり、前記血管破壊剤がシス−３、４’、５−トリメトキシ−３’−アミノスチルベン（スチルベン５ｃ）であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項７】
血管新生阻害剤ベバシズマブをさらに含む請求項５記載の組成物。
【請求項８】
前記血管破壊剤および血管新生阻害剤、または塞栓形成剤が、腫瘍内部または１個以上の腫瘍を含む限定された領域内部に、酸素５％以下の低酸素領域を局所的に形成する請求項１記載の組成物。
【請求項９】
動物中の腫瘍細胞を選択的に死滅させる組成物またはキットであって、チラパザミンと血管新生阻害剤および血管破壊剤の１種以上とを含むことを特徴とする組成物またはキット。
【請求項１０】
前記血管新生阻害剤および血管破壊剤の１種以上を、ベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アフリベルセプト、ＩＭＣ−１Ｃ１１，バタラニブ、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−〔（４−ピリジニルメチル）アミノ〕−３−ピリジンカルボキサミド（ＡＭＧ７０６）、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−〔３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）〕−ウレイド〕−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド（ＣＰ−５４７，６３２）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、Ｎ−（４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素（ＡＢＴ−８６９）、およびセジラニブ（ＡＸＤ−２１７１）、コンブレタスタチン、コンブレタスタチン誘導体、（５Ｓ）−５−（アセチルアミノ）−９，１０，１１−トリメトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｃ〕−シクロヘプテン−３−イル  ジヒドロゲンホスフェート（ＺＤ６１２６）、ＤＭＸＡＡ（５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸）、（Ｎ−〔２−〔４−ヒドロキシフェニル）アミノ〕−３−ピリジニル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド）（Ｅ７０１０またはＡＢＴ−７５１）、シス−３、４’、５−トリメトキシ−３’−アミノスチルベン（スチルベン５ｃ）およびシス−３、４’、５−トリメトキシ−３’−ヒドロキシスチルベン（スチルベン６ｃ）またはそれらの誘導体などのスチルベン誘導体、およびスチルベン５ｃのプロドラッグモルホリノ−カルバメート誘導体から構成される群から選択したことを特徴とする請求項９記載の組成物またはキット。
【請求項１１】
前記血管新生阻害剤および血管破壊剤の１種以上がシス−３、４’、５−トリメトキシ−３’−アミノスチルベン（スチルベン５ｃ）を含むことを特徴とする請求項１０記載の組成物またはキット。
【請求項１２】
前記血管新生阻害剤および血管破壊剤の１種以上がベバシズマブを含むことを特徴とする請求項１０記載の組成物またはキット。
【手続補正書】
【提出日】平成23年2月16日(2011.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
前記混合物が、Ｃ6−アルキルまたはアルケニルピリジン、Ｃ7−アルキルまたはアルケニルピリジンおよびＣ8−アルキルまたはアルケニルピリジンから選択される少なくとも２つの化合物を含む、請求項４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
食材ベースが、風味付けキューブ、即席スープ、缶入りスープ、保存肉、即席麺、冷凍食品または料理、ソース、香味付けされたオイルおよびスプレッド、衣付きの揚げ物、スナックまたはビスケットであることを特徴とする、請求項７に記載の香味付けされた物品。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
防除しようとする有害生物のための少なくとも1つの入口を形成する中空ステーション及び前記ステーションの内側の避難所エリア;
中空ステーションの内側から水へ接近できる水リザーバー;及び
防除しようとする有害生物に対する接触性農薬
を含み、水リザーバーまたは避難所エリアに到達するために少なくとも1つの入口を介して中空ステーションに入る有害生物が接触性農薬と接触するように中空ステーションの内側に接触性農薬が設けられている、有害生物防除用装置。
【請求項２】
装置が可食性誘引物質を含んでいない、請求項1に記載の装置。
【請求項３】
水リザーバーが水を収容するための容器を含み、前記容器が中空ステーションの少なくとも1つの開口部に連通している少なくとも1つの開口部を含む、請求項1または２に記載の装置。
【請求項４】
容器の1つ以上の開口部及び中空ステーションの1つ以上の開口部が吸収性プラグを形成する吸収材により塞がれている、請求項3に記載の装置。
【請求項５】
吸収性プラグの表面が中空ステーションの内壁と同一平面にある、請求項4に記載の装置。
【請求項６】
容器が中空ステーションの上に配置されている、請求項3〜５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
容器が水を再充填するための弁を含む、請求項3〜６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
装置を分解することなく水リザーバーに水を再充填することができる、請求項1〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
装置が外表面上に装置を固定するための手段を含む、請求項1〜８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
中空ステーションが、避難所エリアの対向側に配置された、防除しようとする有害生物のための2つの入口を含む、請求項1〜９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
中空ステーションが検査のための少なくとも1つの半透明部分を含む、請求項1〜１０のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
中空ステーションの少なくとも1つの半透明部分が赤色、橙色または黄色に着色されている、請求項11に記載の装置。
【請求項１３】
水リザーバーが検査のための少なくとも1つの半透明部分を含む、請求項1〜１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
水リザーバーの少なくとも1つの半透明部分が青色に着色されている、請求項13に記載の装置。
【請求項１５】
接触性農薬がフィプロニルである、請求項1〜１４のいずれかに記載の装置。
【請求項１６】
有害生物防除のための、請求項1〜１５のいずれかに記載の装置の使用。
【請求項１７】
接触性農薬の種類及び利用率が、装置内での標的有害生物の予想される滞在中に所望のダメージを与えるのに十分であるが、まだ装置内にいる間に有害生物を死滅させるには不十分な量の農薬に有害生物が曝されるように選択される、請求項16に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成23年2月16日(2011.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
食材ベースが、風味付けキューブ、即席スープ、缶入りスープ、保存肉、即席麺、冷凍食品または料理、ソース、香味付けされたオイルおよびスプレッド、衣付きの揚げ物、スナックまたはビスケットであることを特徴とする、請求項７に記載の香味付けされた物品。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月29日(2012.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
政府支援の表明
本発明は、米国エネルギー省が与えた契約第DE-AC02-05CH11231号および米国立科学財団により授与された授賞第0540879号の政府支援により行われた。政府は本発明において一定の権利を有する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、二塩基酸をそれから生成した宿主細胞から単離された二塩基酸、ならびに宿主細胞の微量の残渣および/または混入物を含む組成物を提供する。
[本発明1001]
ジカルボン酸(二塩基酸)を合成可能なポリケチドシンターゼ(PKS)。
[本発明1002]
二塩基酸が1〜10個のケチド単位を含む、本発明1001のPKS。
[本発明1003]
二塩基酸が1〜6個のケチド単位を含む、本発明1002のPKS。
[本発明1004]
二塩基酸が1〜3個のケチド単位を含む、本発明1003のPKS。
[本発明1005]
二塩基酸が表2A〜Fおよび表3A〜KKに記載のものである、本発明1004のPKS。
[本発明1006]
本発明1001〜1005のポリケチドシンターゼ(PKS)をコードする組換え核酸。
[本発明1007]
本発明1006の組換え核酸を含むベクターまたは発現ベクター。
[本発明1008]
本発明1006の組換え核酸を含む宿主細胞。
[本発明1009]
本発明1001〜1005のPKSを含む宿主細胞。
[本発明1010]
本発明1007のベクターまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
[本発明1011]
真核細胞である、本発明1008〜1010の宿主細胞。
[本発明1012]
サッカロミセス(Saccharomyces)またはシゾサッカロミセス(Schizosaccharomyces)属のものである、本発明1011の宿主細胞。
[本発明1013]
原核細胞である、本発明1008〜1010の宿主細胞。
[本発明1014]
酵母細胞を含む好適な真核細胞、例えばエシェリキア(Escherichia)またはストレプトマイセス(Streptomyces)属からのものである、本発明1013の宿主細胞。
[本発明1015]
(a) 本発明1008〜1010の宿主細胞を与える段階、および(b) 好適な培地中で該宿主細胞を培養することで二塩基酸を生成する段階を含む、二塩基酸を生成する方法。
[本発明1016]
(c) 宿主細胞および培地から前記二塩基酸を単離する段階をさらに含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
(d) 二塩基酸とジアミンとを反応させてナイロンを生成する段階をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1018]
(d) 二塩基酸とジアルコールとを反応させてポリエステルを生成する段階をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1019]
本発明1016の方法を使用する、単離された二塩基酸および宿主細胞の微量の残渣または混入物を含む組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月3日(2012.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｍａｘ遺伝子を含有する生物学的ベクターであって、
（ａ）クローニングベクター、この際、前記クローニングベクターは
（ａ１）ｍａｘ遺伝子またはそのフラグメントを発現できるヌクレオチド配列；
（ａ２）適切なプロモータ；
を含む：
（ｂ）ウイルス輸送ベクター、非ウイルス輸送ベクター、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される輸送ベクター：
を含むことを特徴とする、生物学的ベクター。
【請求項２】
前記（ａ）のクローニングベクターが、プラスミド、ウイルス、コスミドおよび／またはＹＡＣの群のベクターを含むことを特徴とする、請求項１に記載の生物学的ベクター。
【請求項３】
前記ヌクレオチド配列が、配列番号１、２、３、４、５およびこれらの組み合わせを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の生物学的ベクター。
【請求項４】
前記プロモータが、プロモータＣＢＡ、ＣＭＶおよび／またはＣＢＡ／ＣＭＶを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれ１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項５】
前記非ウイルス輸送ベクターが、ＤＮＡ−リン酸カルシウム、ＤＮＡ−ＤＥＡＥデキストラン、ＤＮＡ−脂質、ＤＮＡ−タンパク質、ＤＮＡ−脂質−タンパク質、人工染色体、ナノ粒子、マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、プラスミドの投与、ＤＮＡのバリスティックインジェクション、およびこれらの組み合わせなどの、プラスミド、リポソーム、カチオン性脂質、タンパク質、およびアミドタンパク質化合物を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項６】
前記ウイルス輸送ベクターが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、組換えアデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイルス、レンチウイルス、泡沫状、ＨＩＶ、ワクシニアおよびこれらの組み合わせを含む群から選択されること特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項７】
（ａ）クローニングベクターを準備する工程、この際、前記クローニングベクターは
（ａ１）ｍａｘ遺伝子またはそのフラグメントを発現できるヌクレオチド配列；
（ａ２）適切なプロモータ；
を含む：
（ｂ）ウイルス輸送ベクター、非ウイルス輸送ベクター、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される生物学的ベクターを準備する工程：
（ｃ）生物学的ベクター（ｂ）をクローニングベクター（ａ）と接触させる工程：
を含むことを特徴とする、ｍａｘ遺伝子含有生物学的ベクターを産生する方法。
【請求項８】
前記（ａ）のクローニングベクターが、プラスミド、ウイルス、コスミドおよび／またはＹＡＣの群のベクターを含むことを特徴とする、請求項７に記載の生物学的ベクターを産生する方法。
【請求項９】
前記ヌクレオチド配列が、配列番号１、２、３、４、５およびこれらの組み合わせを含む群から選択されることを特徴とする、請求項７または８に記載の生物学的ベクターを産生する方法。
【請求項１０】
前記プロモータが、プロモータＣＢＡ、ＣＭＶおよび／またはＣＢＡ／ＣＭＶ、および／または、代わりに、例えばニューロンのような特定の細胞タイプに特異的なプロモータを含む群から選択されることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載の生物学的ベクターを産生する方法。
【請求項１１】
前記非ウイルス輸送ベクターが、ＤＮＡ−リン酸カルシウム、ＤＮＡ−ＤＥＡＥデキストラン、ＤＮＡ−脂質、ＤＮＡ−タンパク質、ＤＮＡ−脂質−タンパク質、人工染色体、ナノ粒子、マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、プラスミドの投与、ＤＮＡのバリスティックインジェクション、およびこれらの組み合わせなどの、プラスミド、リポソーム、カチオン性脂質、タンパク質、およびのアミドタンパク質化合物を含む群から選択されることを特徴とする、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の生物学的ベクターを産生する方法。
【請求項１２】
前記ウイルス輸送ベクターが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、組換えアデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイルス、レンチウイルス、泡沫状、ＨＩＶ、ワクシニアおよびこれらの組み合わせを含む群から選択されること特徴とする、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の生物学的ベクターを産生する方法。
【請求項１３】
標的細胞内にｍａｘ遺伝子を発現させるのに用いられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項１４】
前記標的細胞が、高等動物のいずれかの細胞であることを特徴とする、請求項１３に記載の生物学的ベクター。
【請求項１５】
前記高等動物がヒトである、請求項１４に記載の生物学的ベクター。
【請求項１６】
前記標的細胞がニューロンである、請求項１４または１５に記載の生物学的ベクター。
【請求項１７】
前記プロモータが、プロモータＣＢＡ、ＣＭＶおよび／またはＣＢＡ／ＣＭＶ、および／または、代わりに、例えばニューロンのような特定の細胞タイプに特異的なプロモータを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の生物学的ベクターと、薬学的に許容されるビヒクルとを含み、標的細胞内にｍａｘ遺伝子を発現させるのに用いられる、組成物。
【請求項１９】
前記薬学的に許容されるビヒクルが、薬学的に許容される賦形剤および担体を含む群から選択され、経口、非経口、静脈内、筋肉内、脳内、脳室内および眼内を含む一連の治療計画で表されうる特定の組成物の使用について、適当な投与量および治療が選択されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
高等動物の少なくとも１つの標的細胞に導入し、前記標的細胞の細胞活性を調節するのに用いられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項２１】
前記高等動物が、ヒトであることを特徴とする、請求項２０に記載の生物学的ベクター。
【請求項２２】
前記標的細胞がニューロンであることを特徴とする、請求項２０または２１に記載の生物学的ベクター。
【請求項２３】
前記標的細胞が、選択的な細胞保護機能を有する、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【請求項２４】
前記標的細胞が、選択的な神経保護機能を有する、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の生物学的ベクター。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月25日(2012.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＴＹＲＰ１（配列番号２８）に特異的に結合するモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、アミノ酸配列：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＳＭＧＷＩＮＴＮＴＧＮＰＴＹＡＱＧＦＴＧＲＦＶＦＳＭＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＩＹＹＣＡＰＲＹＳＳＳＷＹＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１４）を含むＶＨ、配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号４）を有するＣＤＲＬ１、配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号５）を有するＣＤＲＬ２、および配列ＱＱＲＳＮＷＬＭＹＴ（配列番号６）を有するＣＤＲＬ３を含む、モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
アミノ酸配列：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＬＭＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１６）を含むＶＬおよびアミノ酸配列：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＳＭＧＷＩＮＴＮＴＧＮＰＴＹＡＱＧＦＴＧＲＦＶＦＳＭＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＩＹＹＣＡＰＲＹＳＳＳＷＹＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１４）を含むＶＨ
を含む、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
配列番号３０の重鎖および配列番号３２の軽鎖を含む、請求項１または２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
配列番号３０の２つの重鎖および配列番号３２の２つの軽鎖を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはフラグメントを、医薬的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項６】
癌細胞の増殖を阻害するための薬剤として使用するための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記癌細胞が悪性黒色腫である、請求項６に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月12日(2012.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
半永久的に共有結合する官能基の表面を有する基板と、
全てが、各ヌクレオチドのほぼ全てのリン酸基の直接的な非共有結合リン酸化された表面への吸着接触によって前記表面上に圧縮されたオリゴヌクレオチドの飽和膜として１０から約２４塩基長である、修飾されない一本鎖オリゴヌクレオチドの吸着した単一分子層と、および
吸着したオリゴヌクレオチドが各々約３０塩基長となるように、オリゴヌクレオチドの５’末端または３’末端の一方または両方でハイブリダイズしないポリＴ配列と、
を含む生体分子ハイブリダイゼーション装置であって、
圧縮された各オリゴヌクレオチド塩基平面は、オリゴヌクレオチドの塩基平面の提示を変更することなく、および表面からオリゴヌクレオチドリン酸基を解離することなく、非対称の非らせん塩基対合により相補的な一本鎖核酸に解離的にハイブリダイズするのに効果的な方法で前記表面から提示されることを特徴とする生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項２】
半永久的に共有結合する官能基の表面を有する基板と、および
全てが、各ヌクレオチドのほぼ全てのリン酸基の直接的な非共有結合リン酸化された表面への吸着接触によって前記表面上に圧縮されたオリゴヌクレオチドの飽和膜として約３０塩基長である、修飾されない一本鎖オリゴヌクレオチドの吸着した単一分子層と、
を含む生体分子ハイブリダイゼーション装置であって、
圧縮されたオリゴヌクレオチドの夫々が、ターゲットとされた、ハイブリダイズする１０から約２４塩基の領域と、５’末端または３’末端の片側または両側の隣接する塩基のターゲットとされないハイブリダイズしない領域を持ち、それによって、ターゲット領域内の圧縮された各オリゴヌクレオチド塩基平面が、オリゴヌクレオチドの塩基平面の提示を変更することなく、および表面からオリゴヌクレオチドリン酸基を解離することなく、非対称の非らせん塩基対合により相補的な一本鎖核酸のターゲットに解離的にハイブリダイズするのに効果的な方法で前記表面から提示されることを特徴とする生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項３】
前記塩基のターゲットとされないハイブリダイズしない領域が、ポリＴ配列または他の塩基の不活性配列であることを特徴とする請求項２に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項４】
前記リン酸基が、約０．５平方ｎｍから１平方ｎｍ未満の表面当たり、１つのリン酸基という密度で表面に吸着することを特徴とする請求項１乃至３に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項５】
前記表面に配置された、界面活性剤または酸無水物のキャッピング材をさらに含むことを特徴とする請求項１乃至４に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項６】
前記表面に吸着する１０から約２４の塩基対の長さの非らせん形の二本鎖としてオリゴヌクレオチドに可逆的にハイブリダイズする一本鎖ＤＮＡまたはＲＮＡをさらに含むことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項７】
前記吸着した単一分子層が、約２倍の飽和量の修飾されない一本鎖オリゴヌクレオチドから形成されることを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項８】
官能基が、正に荷電する、極性の、又は負に荷電する親水性表面を形成するか又は疎水性の表面を形成することを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項９】
前記正に荷電する表面がアミノシランであることを特徴とする請求項８に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項１０】
前記表面が、有機材料または無機材料の水素結合供与体を含むことを特徴とする請求項８に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項１１】
前記有機材料が、アミノ酸、脂質、ヌクレオチド、炭水化物、炭化水素またはイソプレノイドであることを特徴とする請求項１０に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項１２】
前記水素結合供与体の金属酸化物が、フェライト、二酸化アルミニウム、二酸化チタニウムあるいはアルミニウム、チタニウム、ジルコニウム、バリウム、カルシウム、カドミウム、コバルト、鉄、マグネシウム、ニッケルまたは亜鉛の酸化物で被覆されたフェライトであることを特徴とする請求項１０に記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項１３】
前記基板の形態がスライドまたはビーズであることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれかに記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置。
【請求項１４】
溶液状態のターゲット核酸をプローブ核酸にハイブリダイズする方法であって、該方法は、
非らせん形の、非対称のプローブ-ターゲット二本鎖が形成されるように、ハイブリダイゼーション可能な条件下で、請求項１乃至１３のいずれかに記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置を、少なくとも１つの溶液状態の核酸ターゲットと接触させる工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
ヌクレオチド-結合タンパク質に結合するヌクレオチド配列を同定する方法であって、該方法は、
結合を可能とする条件下で、請求項６乃至１３のいずれかに記載の生体分子ハイブリダイゼーション装置を、ヌクレオチド結合タンパク質と接触させる工程と、
約１Ｍから約５ＭのＮａＣｌ水溶液のイオン強度を有する食塩水で、前記表面から形成された二本鎖タンパク質複合体を溶出する工程と、および、
溶出された二本鎖核酸の少なくとも一方の鎖をシークエンスする工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月13日(2012.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号２および配列番号４からなる群から選択されるΔ４デサチュラーゼ酵素をコードする単離されたヌクレオチド配列；
（ｂ）０.１×ＳＳＣ、０.１％ＳＤＳで６５℃、および２×ＳＳＣ、０.１％ＳＤＳで洗浄後、０.１×ＳＳＣ、０.１％ＳＤＳというハイブリダイゼーション条件下で（ａ）とハイブリダイズする単離されたヌクレオチド配列；
（ｃ）Δ４デサチュラーゼ酵素をコードする配列番号１および配列番号３からなる群から選択される単離された核酸分子；
（ｄ）（ａ）または（ｂ）と完全に相補的な単離されたヌクレオチド配列；および
（ｅ）配列番号２に記載の配列を有するポリペプチドとの比較でアラインメントのクラスタルＷ法に基づいて少なくとも６８％の同一性を有する少なくとも５１４個のアミノ酸のΔ４デサチュラーゼ酵素をコードする第１のヌクレオチド配列、または第１のヌクレオチド配列の相補体を含む第２のヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子
からなる群から選択される単離された核酸分子。
【請求項２】
配列番号２および配列番号４からなる群から選択される、Δ４デサチュラーゼ酵素をコードするポリペプチド。
【請求項３】
（ａ）配列番号２および配列番号４からなる群から選択されるΔ４デサチュラーゼ酵素をコードする単離されたヌクレオチド配列；
（ｂ）０.１×ＳＳＣ、０.１％ＳＤＳで６５℃、および２×ＳＳＣ、０.１％ＳＤＳで洗浄後、０.１×ＳＳＣ、０.１％ＳＤＳというハイブリダイゼーション条件下で（ａ）とハイブリダイズする単離されたヌクレオチド配列；
（ｃ）Δ４デサチュラーゼ酵素をコードする配列番号１および配列番号３からなる群から選択される単離された核酸分子；および
（ｄ）配列番号２に記載の配列を有するポリペプチドとの比較でアラインメントのクラスタルＷ法に基づいて少なくとも６８％の同一性を有する少なくとも５１４個のアミノ酸のΔ４デサチュラーゼ酵素をコードする第１のヌクレオチド配列、または第１のヌクレオチド配列の相補体を含む第２のヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子
からなる群から選択される単離された核酸分子
を含む宿主細胞であって、酵母、藻類、細菌、ユーグレナ属、ストラメノパイル、真菌および植物からなる群から選択される、上記宿主細胞。
【請求項４】
ａ）（ｉ）アラインメントのクラスタルＷ法に基づいて、配列番号２に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドと比較したとき、少なくとも６８％の同一性を有するΔ４デサチュラーゼポリペプチドをコードする単離されたヌクレオチド分子；および
（ii）ａｌｌ−ｃｉｓ−７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン酸（２２：５、ω−３）およびドコサテトラエン酸からなる群から選択される原料脂肪酸
を含む宿主細胞を備えるステップと、
ｂ）Δ４デサチュラーゼポリペプチドをコードする核酸断片が発現して、ａｌｌ−ｃｉｓ−７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン酸（２２：５、ω−３）が原料脂肪酸である場合ドコサヘキサエン酸が生産される多価不飽和脂肪酸であり；ドコサテトラエン酸が原料脂肪酸である場合ａｌｌ−ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸（２２：５、ω−６）が生産される多価不飽和脂肪酸であるように、原料脂肪酸をａｌｌ−ｃｉｓ−７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン酸（２２：５、ω−３）およびドコサテトラエン酸からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸に変換する条件下でステップ（ａ）の宿主細胞を成長させるステップと；
ｃ）任意に、ステップ（ｂ）で生産された多価不飽和脂肪酸を回収するステップと
を含む、ドコサヘキサエン酸およびａｌｌ−ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸（２２：５、ω−６）からなる群から選択される多価不飽和脂肪酸を製造する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2011516067000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象由来の試料における遺伝子のサブセットの発現のレベルを検出する段階を含む、対象が癌を有するかどうかを検出する方法であって、該サブセット中の遺伝子が：
a) 該癌において過剰発現している、MELK、PLVAP、TOP2A、NEK2、CDKN3、PRC1、ESM1、PTTG1、TTK、CENPF、RDBP、CCHCR1、DEPDC1、TP5313、CCNB2、CAD、CDC2、HMMR、STMN1、HCAP-G、MDK、RAD54B、ASPM、HMGA1、SNRPC、IGF2BP3、SERPINH1、COL4A1、LARP1、LRRC1、FOXM1、CDC20、UBE2M、DNAJC6、FEN1、ASNS、CHEK1、KIF2C、AURKB、NPEPPS、KIF4A、E2F8、EZH2、ZNF193、ILF3、EHMT2、SF3A2、NPAS2、PSME3、INPPL1、BIRC5、SULT1C1、NSUN5B、HN1、およびNUSAP1からなる群より選択され；かつ/または
b) 該癌において発現が減少している、NAT2、CD5L、CXCL14、VIPR1、CCL14/15、FCN3、CRHBP、GPD1、KCNN2、HGFAC、FOSB、LCAT、MARCO、CYP1A2、FCN2、およびDPTからなる群より選択され、
対象由来の試料において、該癌において過剰発現している遺伝子の発現のレベルが対照と比較して増加していること、および/または該癌において発現が低下している遺伝子の発現のレベルが対照と比較して減少していることによって、該対象が該癌を有することが示される、方法。
【請求項２】
癌を有する対象に転移のリスクについての予後予測を提供する方法であって、
a) 対象由来の試料における、PRC1、CENPF、RDBP、CCNB2、およびRAD54Bからなる群より選択される1種または複数種の遺伝子の発現のレベルを検出する段階、ならびに
b) 該発現レベルを対照と比較する段階
を含み、対象由来の試料における該1種または複数種の遺伝子の発現のレベルが対照と比較して増加していることによって、該癌の転移リスク増加という予後が示され、好ましくは転移のリスクが遠隔転移のリスクである、方法。
【請求項３】
癌を有する対象の生存率についての予後予測を提供する方法であって、
a) 対象由来の試料における、CDC2、CCHCR1、およびHMGA1からなる群より選択される1種または複数種の遺伝子の発現のレベルを検出する段階、ならびに
b) 該発現レベルを対照と比較する段階
を含み、対象由来の試料における該1種または複数種の遺伝子の発現のレベルが対照と比較して増加していることによって、生存期間の短縮という予後が示される、方法。
【請求項４】
対象が、肝細胞癌、上咽頭癌、および乳癌からなる群より選択される癌を有する、請求項2または3記載の方法。
【請求項５】
1種または複数種の遺伝子によってコードされるmRNAまたはタンパク質の発現を検出し得る1種または複数種の核酸プローブまたは抗体プローブを含み、好ましくは該プローブが検出可能な標識を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法を実施するためのキット。
【請求項６】
癌が、肝細胞癌、上咽頭癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、腎細胞癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌、および甲状腺癌からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項７】
癌が肝細胞癌である、請求項6記載の方法。
【請求項８】
試料が血液試料である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
対象がヒトである、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月12日(2012.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グレリンシグナルペプチド（ＧＲＮ−ＳＰ）結合剤。
【請求項２】
（ａ）ＧＲＮ−ＳＰ（１〜２３）配列番号１５、
（ｂ）ＧＲＮ−ＳＰ（１〜９）配列番号１７、
（ｃ）配列番号１６、または配列番号１８から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列または
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つの変異体もしくは断片に結合する請求項１に記載のＧＲＮ−ＳＰ結合剤。
【請求項３】
抗ＧＲＮ−ＳＰ抗体またはその抗原結合断片である、請求項１または請求項２に記載のＧＲＮ−ＳＰ結合剤。
【請求項４】
ＧＲＮ−ＳＰ（１〜９）（配列番号１７）に選択的に結合する、請求項２または請求項３に記載の結合剤。
【請求項５】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片である、請求項３または請求項４に記載の結合剤。
【請求項６】
検出可能なマーカーを用いて標識される、請求項１から５のいずれか一項に記載の結合剤。
【請求項７】
（ａ）ＧＲＮ−ＳＰ（１〜９）（配列番号１７）またはその変異体もしくは断片、
（ｂ）配列番号１７のポリペプチドに対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列、および
（ｃ）下記（ｃ−１）〜（ｃ−４）に記載の核酸分子のいずれか１つによってコードされるＧＲＮ−ＳＰポリペプチド
から選択される単離ＧＲＮ−ＳＰポリペプチド。
（ｃ−１）配列番号１８またはその変異体もしくは断片、
（ｃ−２）配列番号１８に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％の配列同一性を有する配列、
（ｃ−３）配列番号１８またはその変異体もしくは断片に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズすることができる、長さが少なくとも１０ヌクレオチドの配列、
（ｃ−４）（ｃ−１）〜（ｃ−３）のいずれか１つの相補体、
ただし、上記（ｃ−１）〜（ｃ−４）から配列番号１６は除く
【請求項８】
抗ＧＲＮ−ＳＰ抗体の調製における、請求項７に記載のポリペプチドの使用。
【請求項９】
対象からの生物学的試料におけるＧＲＮ−ＳＰについてのアッセイであって、任意の公知の方法を使用して、前記試料におけるＧＲＮ−ＳＰのレベルを検出し、測定する工程を含むアッセイ。
【請求項１０】
ＧＲＮ−ＳＰのレベルは、ＧＲＮ−ＳＰに結合するまたは選択的に結合する結合剤へのＧＲＮ−ＳＰの結合を通して前記試料において検出される、請求項９に記載のアッセイ。
【請求項１１】
（ａ）生物学的試料からの１つまたは複数のＧＲＮ−ＳＰを結合させる工程および
（ｂ）結合したＧＲＮ−ＳＰのレベルを測定する工程を含む、ＧＲＮ−ＳＰについてのアッセイ。
【請求項１２】
ＧＲＮ−ＳＰは、請求項１から６のいずれか一項に記載のＧＲＮ−ＳＰ結合剤を使用して結合する、請求項１０または１１に記載のアッセイ。
【請求項１３】
前記生物学的試料は、循環性の源からの試料である、請求項９から１２のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項１４】
ＧＲＮ−ＳＰのレベルは、ＳＥＬＤＩ、ＥＳＩ、ＭＡＬＤＩ、もしくはＦＴＩＣＲによるものを含めた質量分析を使用して、またはＲＩＡ、ＥＬＩＳＡ、免疫蛍光アッセイ、およびイムノラジオメトリックアッセイから選択されるアッセイを使用して測定される、請求項９から１３のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項１５】
前記測定は、基質に結合した抗ＧＲＮ−ＳＰ抗体またはその抗原結合断片を含むＳＥＬＤＩプローブを提供する工程、前記抗体または断片が前記試料からの１つまたは複数のＧＲＮ−ＳＰを捕捉するように、前記抗体または断片を前記生物学的試料と接触させる工程、および
ＳＥＬＤＩを使用して、結合したＧＲＮ−ＳＰのレベルを測定する工程を含む、請求項１４に記載のアッセイ。
【請求項１６】
対象における生物学的事象または障害を評価するためのＧＲＮ−ＳＰアッセイの製造のための、ＧＲＮ−ＳＰ結合剤の用途。
【請求項１７】
対象における生物学的事象または障害の評価についての予後ツール、診断ツール、またはモニターツールの製造における、ＧＲＮ−ＳＰ結合剤の用途。
【請求項１８】
前記生物学的事象または障害は、糖尿病または糖尿病の可能性である、請求項１６または１７に記載の用途。
【請求項１９】
前記生物学的事象または障害は、グルコース処理障害である、請求項１６または１７に記載の用途。
【請求項２０】
前記生物学的事象または障害は、ＡＣＤである、請求項１６または１７に記載の用途。
【請求項２１】
前記結合剤は、請求項１から６のいずれか一項に記載の結合剤である、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の用途。
【請求項２２】
前記評価、予測、診断、またはモニターは、請求項９から１５のいずれか一項に記載のアッセイを使用して達成される、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の用途。
【請求項２３】
生物学的事象または障害を予測する、診断する、またはモニターするためのキットであって、ＧＲＮ−ＳＰ結合剤および任意選択で、対象からの生物学的試料において測定されるＧＲＮ−ＳＰレベルから、前記対象における生物学的事象または障害を予測する、診断する、またはモニターするための説明書を含むキット。
【請求項２４】
急性心障害（ＡＣＤ）を予測する、診断する、またはモニターするためのキットであって、ＧＲＮ−ＳＰ結合剤および任意選択で、ＡＣＤの発症またはＡＣＤの臨床提示の６時間以内または４時間以内に得られる生物学的試料において測定されるＧＲＮ−ＳＰレベルから、発症または臨床提示の６時間以内または４時間以内に、対象におけるＡＣＤを予測する、診断する、またはモニターするための説明書を含むキット。
【請求項２５】
前記ＧＲＮ−ＳＰ結合剤は、請求項１から６のいずれか一項に記載の結合剤である、請求項２３または２５に記載のキット。
【請求項２６】
前記キットは、０．１〜３５０ｐｍｏｌ／Ｌ、１〜３００ｐｍｏｌ／Ｌ、または１０〜２５０、または２０〜１５０ｐｍｏｌ／Ｌの範囲におけるＧＲＮ−ＳＰレベルを測定するために較正される、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のキット。