【手続補正書】
【提出日】平成23年12月9日(2011.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つのＩｇＧ  Ｆｃ領域を含み、未精製の抗体調製物とは性質の異なる単離ポリペプチドであって、該単離ポリペプチドのシアル化能(sialylation)が該未精製の抗体調製物より高い、単離ポリペプチド。
【請求項２】
該少なくとも一つのＩｇＧ  Ｆｃ領域がα２，６結合により各末端シアル酸部分に結合する少なくとも一つのガラクトース部分でグリコシル化され、該ポリペプチドが未精製の抗体調製物に比してより高い抗炎症活性を有するまたは未精製の抗体調製物に比して、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＣ及びＦｃγＲＩＩＩＡからなる群より選択されるＦｃ活性化レセプターへの結合能が低い、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
ヒトのＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４  Ｆｃ領域を有し、未精製抗体に比してα２，６結合により各末端シアル酸部分に結合する少なくとも一つのガラクトース部分の含量がより高い、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
天然に存在する抗体源または組換え抗体源由来である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
該未精製の抗体がＩＶＩＧを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
組み換え源から生産され、Ｆａｂ領域を欠損し、該少なくとも一つのＩｇＧ  Ｆｃ領域が２つのガラクトース部分でグリコシル化される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
配列番号：１を有する核酸配列によってコードされる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
タンパク質の多糖鎖における少なくとも一つのガラクトース部分と各末端シアル酸とのα２，６結合を生成する活性が向上した細胞系由来である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
α２−６シアリルトランスフェラーゼによる処理によって修飾される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
Ｆｃ領域の多糖鎖のシアル化能を変更することを有する、Ｆｃ領域を有するポリペプチドの特性の調節方法。
【請求項１１】
該特性が、未精製の抗体より高い抗炎症活性を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
該シアル化能を変更する段階が、
末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチド、および末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドを含む、少なくとも一のＦｃ領域を含むポリペプチドの未精製源を用意し；さらに
末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドに対する末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドの割合を増加させる、
ことを有する、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
該少なくとも一のＦｃ領域を含むポリペプチドの未精製源は、発現システムに核酸配列を有するベクターを発現することから提供され、該核酸配列は、ＩｇＧ抗体に翻訳される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
該末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドに対する末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドの割合を増加する段階は、末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のＦｃ領域を含むポリペプチドを除去することによって達成される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
該除去は、ＨＰＬＣ、レクチンアフィニティクロマトグラフィー、高ｐＨアニオン交換クロマトグラフィー、及びこれらの組合せからなる群より選択される方法によって達成される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該レクチンアフィニティクロマトグラフィーは、ガラクトース部分と末端シアル酸との間のα２，３結合に対するよりα２，６結合に対する方が親和性の低いレクチンを用いて実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖が欠損する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドに対する末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のＦｃ領域を含む複数のポリペプチドの割合を増加させる段階が、末端シアル酸がα２，６結合を介してガラクトース部分に連結してなる多糖鎖を有する少なくとも一のＦｃ領域を含むポリペプチドの未精製源を増やすこと(enrichment)によって達成される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
該増やすこと(enrichment)は、ＨＰＬＣ、レクチンアフィニティクロマトグラフィー、高ｐＨアニオン交換クロマトグラフィー、及びこれらの組合せからなる群より選択される方法によって達成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該レクチンアフィニティクロマトグラフィーは、ガラクトース部分と末端シアル酸との間のα２，３結合に対するよりα２，６結合に対する方が親和性の高いレクチンを用いて実施される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該増やすこと(enrichment)は、少なくとも一のＦｃ領域を含むポリペプチドに結合する炭水化物と末端シアル酸との間のα２，６結合を作製する酵素による化学反応によって達成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
治療上有効な量の、請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、関節炎、血小板減少症、および腎炎からなる群より選択される炎症性疾患の治療のための薬剤。
【請求項２２】
それぞれが少なくとも一のＩｇＧ  Ｆｃ領域を有する、複数の単離ポリペプチドを含む炎症性疾患の治療のための治療組成物であって、
各Ｆｃ領域の第１の部分は、ガラクトース部分が２，６結合によって各末端シアル酸部分に連結してなる各炭水化物鎖を有し；
該治療組成物の投与量は、それぞれが少なくとも一のＩｇＧ  Ｆｃ領域を含み、ガラクトース部分が２，６結合によって各末端シアル酸部分に連結してなる各炭水化物鎖を有する各Ｆｃ領域の第２の部分を有する、複数の単離ポリペプチドを有する第２の組成物の投与量より少なく；さらに
該第１の部分は、該第２の部分より大きく、これにより該治療組成物の投与量および該第２の組成物の投与量が実質的に同じ程度にまで炎症を抑制する、または
該第１の部分は、該第２の部分より大きく、これにより該治療組成物が同じ投与量の該第２の組成物より実質的により高い程度にまで炎症を抑制する、治療組成物。
【請求項２３】
哺乳動物の免疫抑制活性を得るのに十分な量のシアル化糖タンパク質を含むように配合される、Ｆｃ領域を有する糖タンパク質を含む組成物。
【請求項２４】
該組成物は、約５％以上の量のシアル化糖タンパク質を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
該組成物は、約１０％以上の量のシアル化糖タンパク質を含む、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
該組成物は、約３０％以上の量のシアル化糖タンパク質を含む、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
該組成物は、約５％〜約３０％の量のシアル化糖タンパク質を含む、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２８】
該シアル化糖タンパク質は、１つ以上の末端シアル酸残基またはその類似体を含む、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
該末端のシアル酸残基は、α２，６結合によって糖タンパク質に結合する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
約５％〜約３０％の量のシアル化Ｆｃ含有糖タンパク質を含むように配合されるＩＶＩＧ由来組成物であって、該シアル化糖タンパク質は、１以上の末端シアル酸残基がα２，６結合によって該糖タンパク質に結合してなる、組成物。
【請求項３１】
少なくとも１つの末端シアル酸残基、もしくはその類似体が、α２，６結合によって糖タンパク質に結合してなる、組み換えＦｃ糖タンパク質、またはそのフラグメント。
【請求項３２】
２９７番目のＡｓｎにＮ−結合型炭水化物を有する組み換えＦｃ糖タンパク質であって、該炭水化物は、１つ以上の末端シアル酸残基がα２，６結合によって結合してなる二分岐型の(biantennary)ＧｌｎＮａｃ２、Ｍａｎ３、ＧｌｃＮＡｃ２、Ｇａｌ２構造を有する、組み換えＦｃ糖タンパク質。
【請求項３３】
該Ｆｃ領域がＩｇＧまたはそのサブクラスである、請求項３１または３２に記載のＦｃ含有糖タンパク質。
【請求項３４】
炎症性疾患を治療に使用される、請求項２３に記載の組成物。