【手続補正書】
【提出日】平成26年11月6日(2014.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＧＦＲ依存性疾患の治療のための医薬製剤を製造するための式Ｉの化合物またはその塩の使用：
【化１】
2013542228.tif 000001
［式中、
Ａは、
【化２】
2013542228.tif 000002
からなる群から選択されるヘテロアリールを表し；
Ｒ１は、以下の置換基の１つを表し：（１）非置換または置換の、好ましくは置換のＣ１〜Ｃ７アルキル（ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜９つから独立に選択される：ジュウテリウム、フルオロ、または１〜２つの以下の部分：Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）；（２）任意に置換されているＣ３〜Ｃ５シクロアルキル［ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜４つから独立に選択される：ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくはメチル）、フルオロ、シアノ、アミノカルボニル］；（３）任意に置換されているフェニル［ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜２つから独立に選択される：ジュウテリウム、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ］；（４）任意に一置換または二置換されているアミン［ここで前記置換基は、以下の部分から独立に選択される：ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ７アルキル（非置換であるか、あるいはジュウテリウム、フルオロ、クロロ、ヒドロキシの群から選択される１つ以上の置換基によって置換されている）、フェニルスルホニル（非置換であるか、あるいは１つ以上、好ましくは１つのＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ７アルコキシによって置換されている）］；（５）置換スルホニル［ここで前記置換基は、以下の部分から選択される：Ｃ１〜Ｃ７アルキル（非置換であるか、あるいはジュウテリウム、フルオロの群から選択される１つ以上の置換基によって置換されている）、ピロリジノ（非置換であるか、あるいはジュウテリウム、ヒドロキシ、オキソの群から選択される１つ以上の置換基、特に１つのオキソによって置換されている）］；（６）フルオロ、クロロ；
Ｒ２は水素を表し；
Ｒ３は、（１）水素、（２）フルオロ、クロロ、（３）任意に置換されているメチルを表す（ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜３つから独立に選択される：ジュウテリウム、フルオロ、クロロ、ジメチルアミノ）；
ただし、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アミド）は除く］。
【請求項２】
ＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に耐性を獲得した疾患の治療のための医薬製剤を製造するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその塩の使用。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記疾患がＥＧＦＲモジュレーターによる治療に対して耐性である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記ＥＧＦＲモジュレーターによる治療に対する耐性は、前記ＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に獲得されたものである、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記耐性は、タンパク質における１つまたは複数の変異によるものである、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
前記ＥＧＦＲモジュレーターは、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、セツキシマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トラスツズマブおよびＴＤＭ１からなる群から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
ＥＧＦＲモジュレーターと一緒での、請求項１〜２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記ＥＧＦＲモジュレーターは、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＮＶＰ−ＡＥＥ７７８、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＢＩＲＷ２９９２、ＢＭＳ６９０５１４、ペリチニブ、バンデタニブ、ＡＶ４１２、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体８０６、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体−Ｙ９０／Ｒｅ−１８８、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ニモツズマブ、ザルツムマブ、ペルツズマブ、ＭＤＸ−２１４、ＣＤＸ１１０、ＩＭＣ１１Ｆ８、ペルツズマブ、トラスツズマブ、Ｚｅｍａｂ（登録商標）、Ｈｅｒ２ワクチンＰＸ１０４１、ならびにＨＳＰ９０阻害剤のＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、タネスピマイシン  アルベスピマイシン、ＩＰＩ５０４、ＳＮＸ５４２２およびＮＶＰ−ＡＵＹ９２２からなる群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
治療されるべき疾患が、
・非小細胞肺癌
・頭頸部癌
・結腸直腸癌
・乳癌
・神経膠芽腫を含む悪性脳腫瘍
・前立腺癌
・膀胱癌
・腎細胞癌
・すい臓癌
・子宮頸癌
・食道癌
・胃癌
・卵巣癌
または、それらのいずれかの組合せ
である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項１１】
非小細胞肺癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、乳癌、神経膠芽腫を含む悪性脳腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、腎細胞癌、すい臓癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌および／または卵巣癌を治療するために、同時、別個または逐次に使用するための、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）からなる群から選択される式Ｉの化合物と、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＮＶＰ−ＡＥＥ７７８、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＢＩＲＷ２９９２、ＢＭＳ６９０５１４、ペリチニブ、バンデタニブ、ＡＶ４１２、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体８０６、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体−Ｙ９０／Ｒｅ−１８８、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ニモツズマブ、ザルツムマブ、ペルツズマブ、ＭＤＸ−２１４、ＣＤＸ１１０、ＩＭＣ１１Ｆ８、ペルツズマブ、トラスツズマブ、ＴＤＭ１  Ｚｅｍａｂ（登録商標）、Ｈｅｒ２ワクチンＰＸ１０４１、ならびにＨＳＰ９０阻害剤のＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、タネスピマイシン  アルベスピマイシン、ＩＰＩ５０４、ＳＮＸ５４２２およびＮＶＰ−ＡＵＹ９２２からなる群から選択されるＥＧＦＲモジュレーターと、任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される担体との組合せであって、活性成分が、各場合において、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態で存在する組合せ。
【請求項１２】
ＥＧＦＲ依存性疾患またはＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に耐性を獲得した疾患の治療において使用するための、化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）。
【請求項１３】
治療されるべき疾患が、
・非小細胞肺癌
・頭頸部癌
・結腸直腸癌
・乳癌
・神経膠芽腫を含む悪性脳腫瘍
・前立腺癌
・膀胱癌
・腎細胞癌
・すい臓癌
・子宮頸癌
・食道癌
・胃癌
・卵巣癌
または、それらのいずれかの組合せ
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＮＶＰ−ＡＥＥ７７８、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＢＩＲＷ２９９２、ＢＭＳ６９０５１４、ペリチニブ、バンデタニブ、ＡＶ４１２、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体８０６、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体−Ｙ９０／Ｒｅ−１８８、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ニモツズマブ、ザルツムマブ、ペルツズマブ、ＭＤＸ−２１４、ＣＤＸ１１０、ＩＭＣ１１Ｆ８、ペルツズマブ、トラスツズマブ、Ｚｅｍａｂ（登録商標）、Ｈｅｒ２ワクチンＰＸ１０４１、ならびにＨＳＰ９０阻害剤のＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、タネスピマイシン  アルベスピマイシン、ＩＰＩ５０４、ＳＮＸ５４２２およびＮＶＰ−ＡＵＹ９２２からなる群から選択されるＥＧＦＲモジュレーターと共に投与される、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、ＥＧＦＲ依存性疾患またはＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に耐性を獲得した疾患の治療のための医薬製剤。
【請求項１６】
ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＮＶＰ−ＡＥＥ７７８、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＢＩＲＷ２９９２、ＢＭＳ６９０５１４、ペリチニブ、バンデタニブ、ＡＶ４１２、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体８０６、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体−Ｙ９０／Ｒｅ−１８８、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ニモツズマブ、ザルツムマブ、ペルツズマブ、ＭＤＸ−２１４、ＣＤＸ１１０、ＩＭＣ１１Ｆ８、ペルツズマブ、トラスツズマブ、Ｚｅｍａｂ（登録商標）、Ｈｅｒ２ワクチンＰＸ１０４１、ならびにＨＳＰ９０阻害剤のＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、タネスピマイシン  アルベスピマイシン、ＩＰＩ５０４、ＳＮＸ５４２２およびＮＶＰ−ＡＵＹ９２２からなる群から選択されるＥＧＦＲモジュレーターを含む、請求項１５に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
【表３】
2013542228.tif 000003
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  ＥＧＦＲ依存性疾患の治療のための医薬製剤を製造するための式Ｉの化合物またはその塩の使用：
【化５】
2013542228.tif 000004
［式中、
Ａは、
【化６】
2013542228.tif 000005
からなる群から選択されるヘテロアリールを表し；
Ｒ１は、以下の置換基の１つを表し：（１）非置換または置換の、好ましくは置換のＣ１〜Ｃ７アルキル（ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜９つから独立に選択される：ジュウテリウム、フルオロ、または１〜２つの以下の部分：Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）；（２）任意に置換されているＣ３〜Ｃ５シクロアルキル［ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜４つから独立に選択される：ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくはメチル）、フルオロ、シアノ、アミノカルボニル］；（３）任意に置換されているフェニル［ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜２つから独立に選択される：ジュウテリウム、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ］；（４）任意に一置換または二置換されているアミン［ここで前記置換基は、以下の部分から独立に選択される：ジュウテリウム、Ｃ１〜Ｃ７アルキル（非置換であるか、あるいはジュウテリウム、フルオロ、クロロ、ヒドロキシの群から選択される１つ以上の置換基によって置換されている）、フェニルスルホニル（非置換であるか、あるいは１つ以上、好ましくは１つのＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ７アルコキシによって置換されている）］；（５）置換スルホニル［ここで前記置換基は、以下の部分から選択される：Ｃ１〜Ｃ７アルキル（非置換であるか、あるいはジュウテリウム、フルオロの群から選択される１つ以上の置換基によって置換されている）、ピロリジノ（非置換であるか、あるいはジュウテリウム、ヒドロキシ、オキソの群から選択される１つ以上の置換基、特に１つのオキソによって置換されている）］；（６）フルオロ、クロロ；
Ｒ２は水素を表し；
Ｒ３は、（１）水素、（２）フルオロ、クロロ、（３）任意に置換されているメチルを表す（ここで前記置換基は、以下の部分の１つ以上、好ましくは１〜３つから独立に選択される：ジュウテリウム、フルオロ、クロロ、ジメチルアミノ）；
ただし、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−チアゾール−２−イル｝−アミド）は除く］。
［２］  前記式Ｉの化合物が、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）である、［１］に記載の使用。
［３］  前記疾患がＥＧＦＲモジュレーターによる治療に対して耐性である、［１］〜［２］のいずれかに記載の使用。
［４］  前記ＥＧＦＲモジュレーターによる治療に対する耐性は、前記ＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に獲得されたものである、［３］に記載の使用。
［５］  前記耐性は、タンパク質における１つまたは複数の変異によるものである、［３］に記載の使用。
［６］  前記ＥＧＦＲモジュレーターは、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、セツキシマブ、ニモツズマブ、パニツムマブ、トラスツズマブおよびＴＤＭ１からなる群から選択される、［３］または［４］に記載の使用。
［７］  ＥＧＦＲモジュレーターと一緒での、［１］〜［２］のいずれかに記載の使用。
［８］  前記ＥＧＦＲモジュレーターは、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＮＶＰ−ＡＥＥ７７８、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＢＩＲＷ２９９２、ＢＭＳ６９０５１４、ペリチニブ、バンデタニブ、ＡＶ４１２、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体８０６、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体−Ｙ９０／Ｒｅ−１８８、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ニモツズマブ、ザルツムマブ、ペルツズマブ、ＭＤＸ−２１４、ＣＤＸ１１０、ＩＭＣ１１Ｆ８、ペルツズマブ、トラスツズマブ、Ｚｅｍａｂ（登録商標）、Ｈｅｒ２ワクチンＰＸ１０４１、ならびにＨＳＰ９０阻害剤のＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、タネスピマイシン  アルベスピマイシン、ＩＰＩ５０４、ＳＮＸ５４２２およびＮＶＰ−ＡＵＹ９２２からなる群から選択される、［７］に記載の使用。
［９］  治療されるべき疾患が、
・非小細胞肺癌
・頭頸部癌
・結腸直腸癌
・乳癌
・神経膠芽腫を含む悪性脳腫瘍
・前立腺癌
・膀胱癌
・腎細胞癌
・すい臓癌
・子宮頸癌
・食道癌
・胃癌
・卵巣癌
または、それらのいずれかの組合せ
である、［１］〜［８］のいずれかに記載の使用。
［１０］  非小細胞肺癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、乳癌、神経膠芽腫を含む悪性脳腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、腎細胞癌、すい臓癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌および／または卵巣癌を治療するために、同時、別個または逐次に使用するための、Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）からなる群から選択される式Ｉの化合物と、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＮＶＰ−ＡＥＥ７７８、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＢＩＲＷ２９９２、ＢＭＳ６９０５１４、ペリチニブ、バンデタニブ、ＡＶ４１２、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体８０６、抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体−Ｙ９０／Ｒｅ−１８８、セツキシマブ、パニツムマブ、マツズマブ、ニモツズマブ、ザルツムマブ、ペルツズマブ、ＭＤＸ−２１４、ＣＤＸ１１０、ＩＭＣ１１Ｆ８、ペルツズマブ、トラスツズマブ、ＴＤＭ１  Ｚｅｍａｂ（登録商標）、Ｈｅｒ２ワクチンＰＸ１０４１、ならびにＨＳＰ９０阻害剤のＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、タネスピマイシン  アルベスピマイシン、ＩＰＩ５０４、ＳＮＸ５４２２およびＮＶＰ−ＡＵＹ９２２からなる群から選択されるＥＧＦＲモジュレーターと、任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される担体との組合せであって、活性成分が、各場合において、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態で存在する組合せ。
［１１］  ＥＧＦＲ依存性疾患またはＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に耐性を獲得した疾患の治療方法であって、［１］〜［２］のいずれかに記載の式Ｉの化合物の治療上有効な量を、それを必要とする温血動物に投与することを含む方法。
［１２］  治療されるべき前記疾患が［９］に記載の疾患である、［１１］に記載の方法。
［１３］  前記式Ｉの化合物が、［８］に記載のＥＧＦＲモジュレーターと一緒に投与される、［１１］または［１２］に記載の方法。
［１４］  ［１］〜［２］のいずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、ＥＧＦＲ依存性疾患またはＥＧＦＲモジュレーターによる治療中に耐性を獲得した疾患の治療のための医薬製剤。
［１５］  ［８］に記載のＥＧＦＲモジュレーターを含む、［１４］に記載の医薬製剤。