【手続補正書】
【提出日】平成26年6月11日(2014.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造Ａ−Ｂ−Ｑを有するプロドラッグであって、
式中、Ｑはグルカゴンスーパーファミリーのペプチドであり、
Ａ−Ｂは、以下の構造式：
2013540102.tif 000001
を有し、
ＱからＡ−Ｂが化学的に切断される半減期（ｔ1/2）は、ＰＢＳ中にて生理的条件下で、約６時間から約７２時間であって、
以下の（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれかである、プロドラッグ：
（Ｉ）前記構造式中、
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1がＮ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ18アルキルであり、
Ｒ4およびＲ8は、各々Ｈであり、
Ｒ5は、ＮＨＲ6であるか、あるいは、Ｒ5とＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ6は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、（Ｃ2〜Ｃ7アルケニル）、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＮＨＲ6、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ａ−Ｂは、Ａ−ＢとＱの脂肪族アミノ基との間のアミド結合を介してＱに結合し、
ただし、Ａ−ＢがＱのＮ末端のαアミノ基に結合し、かつ、（ｉ）Ｒ1およびＲ2がともにＨであり、（ｉｉ）Ｒ3がメチルである場合、Ｑは、Ｆ7ＧＬＰ−１（８−３７）ではない；
（ＩＩ）前記構造式中、
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1がＮ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ18アルキルであり、
Ｒ4は、ＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、ＣＨ2（Ｃ2〜Ｃ10アルケニル）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ10アルキル）ＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ10アルキル）ＳＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ12アルキル）（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1は、Ｎ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ4およびＲ3は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ8は、Ｈであり、
Ｒ5は、ＮＨＲ6であるか、あるいは、Ｒ5とＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ6は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、（Ｃ2〜Ｃ7アルケニル）、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＮＨＲ6、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ａ−Ｂは、Ａ−ＢとＱの脂肪族アミノ基との間のアミド結合を介してＱに結合し、
任意に、Ａ−ＢとしてＧｌｙ−Ｐｒｏを除外してもよい；
（ＩＩＩ）前記構造式中、
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1がＮ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成するか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ18アルキルであり、
Ｒ4は、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）2、ＣＨ（Ｃ2〜Ｃ8アルケニル）2、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＳＨ）、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）（（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（ＮＨ2)）からなる群から独立に選択され、
Ｒ8は、Ｈであり、
Ｒ5は、ＮＨＲ6であるか、あるいは、Ｒ5とＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ6は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、（Ｃ2〜Ｃ7アルケニル）、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＮＨＲ6、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ａ−Ｂは、Ａ−ＢとＱの脂肪族アミノ基との間のアミド結合を介してＱに結合する；
（ＩＶ）前記構造式中、
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1がＮ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ18アルキルであり、
Ｒ4およびＲ8は、各々Ｈであり、
Ｒ5は、ＮＨＲ6であるか、あるいは、Ｒ5とＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ6は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、（Ｃ2〜Ｃ7アルケニル）、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＮＨＲ6、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ａ−Ｂは、Ａ−ＢとＱのアミノ酸側鎖の芳香族アミノ基との間のアミド結合を介してＱに結合する；
（Ｖ）前記構造式中、
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1がＮ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ18アルキルであり、
Ｒ4は、ＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、ＣＨ2（Ｃ2〜Ｃ10アルケニル）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ10アルキル）ＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ10アルキル）ＳＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ12アルキル）（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1は、Ｎ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ4およびＲ3は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ8は、Ｈであり、
Ｒ5は、ＮＨＲ6であるか、あるいは、Ｒ5とＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ6は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、（Ｃ2〜Ｃ7アルケニル）、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＮＨＲ6、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ａ−Ｂは、Ａ−ＢとＱのアミノ酸側鎖の芳香族アミノ基との間のアミド結合を介してＱに結合する；または、
（ＶＩ）前記構造式中、
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1がＮ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成するか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ18アルキルであり、
Ｒ4は、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）2、ＣＨ（Ｃ2〜Ｃ8アルケニル）2、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＳＨ）、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）（（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（ＮＨ2)）からなる群から独立に選択され、
Ｒ8は、Ｈであり、
Ｒ5は、ＮＨＲ6であるか、あるいは、Ｒ5とＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ6は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、（Ｃ2〜Ｃ7アルケニル）、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｏ（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ7アルキル）、ＮＨＲ6、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、Ａ−Ｂは、Ａ−ＢとＱのアミノ酸側鎖の芳香族アミノ基との間のアミド結合を介してＱに結合する。
【請求項２】
前記（Ｉ）において、
Ｂは、グリシン（Ｎ−メチル）、グリシン（Ｎ−エチル）、グリシン（Ｎ−プロピル）、グリシン（Ｎ−ブチル）、グリシン（Ｎ−ペンチル）、グリシン（Ｎ−ヘキシル）、グリシン（Ｎ−ヘプチル）、グリシン（Ｎ−オクチル）からなる群から選択される、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項３】
前記（ＩＩ）において、
Ｒ4は、ＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ4）アルケニル、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）ＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）ＳＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2からなる群から選択される、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項４】
Ｂは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される、請求項３に記載のプロドラッグ：
（ａ）アラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、ロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、メチオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、アスパラギン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、グルタミン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、アスパラギン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、グルタミン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、ヒスチジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、リジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、アルギニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、セリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、システイン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）；
（ｂ）アラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、メチオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アスパラギン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、グルタミン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アスパラギン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、グルタミン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ヒスチジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、リジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アルギニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、セリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、システイン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（ｃ）アラニン（Ｎ−メチル）、ロイシン（Ｎ−メチル）、メチオニン（Ｎ−メチル）、アスパラギン（Ｎ−メチル）、グルタミン酸（Ｎ−メチル）、アスパラギン酸（Ｎ−メチル）、グルタミン（Ｎ−メチル）、ヒスチジン（Ｎ−メチル）、リジン（Ｎ−メチル）、アルギニン（Ｎ−メチル）、セリン（Ｎ−メチル）、システイン（Ｎ−メチル）。
【請求項５】
前記（ＩＩ）において、
Ｒ4は、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ12アルキル）（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1は、Ｎ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であり、Ｒ7は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項６】
Ｂは、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される、請求項５に記載のプロドラッグ：
（ａ）フェニルアラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、チロシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、トリプトファン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）；
（ｂ）フェニルアラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、チロシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、トリプトファン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（ｃ）フェニルアラニン（Ｎ−メチル）、チロシン（Ｎ−メチル）、トリプトファン（Ｎ−メチル）；
（ｄ）プロリン。
【請求項７】
前記（ＩＩＩ）において、
Ｒ4は、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）2またはＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＯＨである、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項８】
Ｂは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される、請求項７に記載のプロドラッグ：
（ａ）イソロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、バリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、スレオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）；
（ｂ）イソロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、バリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、スレオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（ｃ）イソロイシン（Ｎ−メチル）、バリン（Ｎ−メチル）、スレオニン（Ｎ−メチル）。
【請求項９】
前記脂肪族アミノ基は、ＱのＮ末端のアミノ酸のαアミノ基であるか、または、
前記脂肪族アミノ基は、Ｑの側鎖の脂肪族アミノ基である、
請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１０】
前記（ＩＶ）において、
Ｂは、グリシン（Ｎ−メチル）、グリシン（Ｎ−エチル）、グリシン（Ｎ−プロピル）、グリシン（Ｎ−ブチル）、グリシン（Ｎ−ペンチル）、グリシン（Ｎ−ヘキシル）、グリシン（Ｎ−ヘプチル）、グリシン（Ｎ−オクチル）からなる群から選択される、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１１】
前記（Ｖ）において、
Ｒ4は、ＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ4）アルケニル、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）ＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）ＳＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＣＯＯＨ、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2からなる群から選択される、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｂは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される、請求項１１に記載のプロドラッグ：
（ａ）アラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、ロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、メチオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、アスパラギン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、グルタミン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、アスパラギン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、グルタミン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、ヒスチジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、リジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、アルギニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、セリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、システイン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）；
（ｂ）アラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、メチオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アスパラギン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、グルタミン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アスパラギン酸（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、グルタミン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ヒスチジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、リジン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アルギニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、セリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、システイン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（ｃ）アラニン（Ｎ−メチル）、ロイシン（Ｎ−メチル）、メチオニン（Ｎ−メチル）、アスパラギン（Ｎ−メチル）、グルタミン酸（Ｎ−メチル）、アスパラギン酸（Ｎ−メチル）、グルタミン（Ｎ−メチル）、ヒスチジン（Ｎ−メチル）、リジン（Ｎ−メチル）、アルギニン（Ｎ−メチル）、セリン（Ｎ−メチル）、システイン（Ｎ−メチル）。
【請求項１３】
前記（Ｖ）において、
Ｒ4は、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ3アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、ＣＨ2（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、ＣＨ2（Ｃ0〜Ｃ12アルキル）（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1は、Ｎ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であり、Ｒ7は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｂは、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される、請求項１３に記載のプロドラッグ：
（ａ）フェニルアラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、チロシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、トリプトファン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）；
（ｂ）フェニルアラニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、チロシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、トリプトファン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（ｃ）フェニルアラニン（Ｎ−メチル）、チロシン（Ｎ−メチル）、トリプトファン（Ｎ−メチル）；および、
（ｄ）プロリン。
【請求項１５】
前記（ＶＩ）において、
Ｒ4は、ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）2またはＣＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＯＨである、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｂは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される、請求項１５に記載のプロドラッグ：
（ａ）イソロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、バリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、スレオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ10アルキル）；
（ｂ）イソロイシン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、バリン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、スレオニン（Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；および、
（ｃ）イソロイシン（Ｎ−メチル）、バリン（Ｎ−メチル）、スレオニン（Ｎ−メチル）。
【請求項１７】
Ｒ1およびＲ2は独立に、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｗ1は、Ｎ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成し、Ｒ7は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のプロドラッグ。
【請求項１８】
Ａは、アミノイソ酪酸である、請求項１７に記載のプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ1はＨであり、Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）ＳＨ、（Ｃ2〜Ｃ3アルキル）ＳＣＨ3、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＣＯＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨ2、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ2+）ＮＨ2、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ2〜Ｃ5複素環）、（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）（Ｃ6〜Ｃ10アリール）Ｒ7、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ3〜Ｃ9ヘテロアリール）、Ｃ1〜Ｃ12アルキル（Ｗ1）Ｃ1〜Ｃ12アルキルからなる群から選択され、Ｒ7は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、Ｗ1は、Ｎ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるヘテロ原子であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ12シクロアルキルを形成するか、あるいは、Ｒ2およびＲ5は、これらが結合している原子と一緒になって、４員環、５員環または６員環の複素環を形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のプロドラッグ。
【請求項２０】
Ａは、リジン、システイン、アラニンからなる群から選択される、請求項１９に記載のプロドラッグ。
【請求項２１】
Ａは、ｄ−立体異性を有する、請求項１９または２０に記載のプロドラッグ。
【請求項２２】
Ａ−Ｂは、Ａｉｂ−Ｇｌｙ（Ｎ−ヘキシル）、ｄＬｙｓ−Ｇｌｙ（Ｎ−ヘキシル）、ｄＣｙｓ−Ｇｌｙ（Ｎ−ヘキシル）、ｄＡｌａ−Ｇｌｙ（Ｎ−ヘキシル）、Ａｉｂ−Ｇｌｙ（Ｎ−メチル）、ｄＬｙｓ−Ｇｌｙ（Ｎ−メチル）、ｄＣｙｓ−Ｇｌｙ（Ｎ−メチル）、ｄＡｌａ−Ｇｌｙ（Ｎ−ヘキシル）、Ａｉｂ−Ｐｈｅ（Ｎ−メチル）、ｄＬｙｓ−Ｐｈｅ（Ｎ−メチル）、ｄＣｙｓ−Ｐｈｅ（Ｎ−メチル）またはｄＡｌａ−Ｐｈｅ（Ｎ−メチル）からなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｑは、以下の（ａ）〜（ｂ）からなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のプロドラッグ：
（ａ）配列番号１〜５６４、５６６〜５７０、５７３〜５７５、５７７、５７９〜５８０、５８５〜６１２、６１６、６１８〜６３２、６３４〜６４２、６４７、６５７〜６８４、７０１〜７３２、７４２〜７６８、８０１〜８７８、８８３〜９１９、１００１〜１２６２、１３０１〜１３７１、１４０１〜１５１８、１７０１〜１７０８、１７１０、１７１１、１７３１〜１７３４、１７３８、１７４０、１７４１、１７４５、１７４７〜１７７６；
（ｂ）配列番号７４２〜７６８。
【請求項２４】
前記プロドラッグに共有結合している親水体をさらに含むか、
前記プロドラッグに共有結合しているアシル基もしくはアルキル基をさらに含むか、または、
前記親水体と、前記アシル基もしくはアルキル基との両方をさらに含む、
請求項１〜２３のいずれか１項に記載のプロドラッグ。
【請求項２５】
前記親水体は、ポリエチレングリコールであって、前記ポリエチレングリコールは、Ａ−Ｂに直接に結合しているか、もしくはスペーサーを介してＡ−Ｂに結合している、
且つ／または、
前記アシル基もしくはアルキル基は、Ａ−Ｂに直接に結合しているか、もしくはスペーサーを介してＡ−Ｂに結合している、
請求項２４に記載のプロドラッグ。