(57)【要約】【課題】糖尿病性網膜症又は網膜症に対し、優れた予防又は治療活性を示す化合物を見出すこと。【解決手段】式【化１】2004075614.tif 000062［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ１〜Ｃ１２アシル基を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基等を示し、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基等を示し、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基又は置換されてよい５〜１０員複素環基を示し、……は、二重結合又は単結合を示し、Ａｒは、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基又は置換されてよい５〜１０員複素環基を示す。］で表される化合物及びその薬理上許容される塩。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2004075614.tif 000061
［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ１〜Ｃ１２アシル基を示し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、ハロゲン原子及び置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、Ｃ１〜Ｃ１２アシルオキシ基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、下記置換基群αから選ばれる。）、ニトロ基又はシアノ基を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基及び置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、水酸基、シアノ基、ホルミル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基及び置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環オキシ基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基又は置換されてよいアミノ基（当該置換基は、下記置換基群αから選ばれる。）を示し、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）又は置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）を示し、
……は、二重結合又は単結合を示し、
Ａｒは、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群δから選ばれる。）又は置換されてよい５〜１０員複素環基（当該環は、当該置換基は、下記置換基群δから選ばれる。）を示し、
置換基群αは、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、水酸基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）及び５〜１０員複素環基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基、５〜１０員複素環オキシ基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ７〜Ｃ１１アリールカルボニル基、５〜１０員複素環カルボニル基、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、Ｃ７〜Ｃ１１アリールアミノカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルアミノ（チオカルボニル）基及びＣ７〜Ｃ１１アリールアミノ（チオカルボニル）基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群であり、
置換基群γは、ハロゲン原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる。）、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群であり、
置換基群δは、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、置換されてよいＣ７〜Ｃ１１アリールカルボニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環カルボニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、カルボキシル基、置換されてよいＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）、置換されてよいＣ７〜Ｃ１１アリールオキシカルボニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいカルバモイル基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる。）、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルオキシ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルオキシ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルチオ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルチオ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルチオ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールチオ基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルスルフィニル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルスルホニル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいスルファモイル基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる。）、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる���）、ニトロ基及びシアノ基からなる群であり、
但し、３−｛（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ｝ピリジン、４−｛（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ｝ピリジン、Ｎ−［３−｛２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ｝−４−メトキシフェニル］−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド、Ｎ−［３−｛３−（ジイソプロピルアミノ）プロポキシ｝−４−メトキシフェニル］−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド及びＮ−［３−｛３−（ジイソプロピルアミノ）プロピル｝−４−メトキシフェニル］−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミドを除く。］
で表される化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、ハロゲン原子及びＣ６〜Ｃ１０アリール基からなる群から選ばれる。）又はＣ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、フェニル基、６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びフェニル基からなる群から選ばれる。）又はＣ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピリジル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基又はＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ基である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、塩素原子、メチル基、３−ピリジル基、メトキシ基又はアセトキシ基である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ５がメチル基かつＲ４がアセトキシ基；Ｒ２及びＲ５が水素原子かつＲ３及びＲ４がメトキシ基；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が水素原子かつＲ４が塩素原子である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１０】
Ｒ６が、水素原子である、請求項１〜９のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１１】
Ｒ７及びＲ８が、共に水素原子である、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１２】
……が、二重結合である、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１３】
Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる。｝、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい５〜６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、置換されてよいＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及び５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基及び５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）である。｝、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、ハロゲン原子、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、５〜６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５〜６員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよく、Ｃ３〜Ｃ４アルキレン基により置換されてよい。当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］である、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１４】
Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基及び６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及び６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜４個の窒素原子である。当該環は、ベンゼン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５〜６員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ピリジン環と縮合してよく、テトラメチレン基により置換されてよい。当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］である、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１５】
Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよいピローリル基｛当該置換基は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、ベンゾイル基、置換されてよいピペリジルカルボニル基（当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基及びピペリジル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及びテトラヒドロピラニルオキシ基からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜２個の窒素原子である。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、モルホリル基、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、ピペリジル基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、メルカプト基、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該環は、テトラメチレン基により置換されてよい。当該置換基は、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］である、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１６】
Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又はＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びピペリジノ基からなる群から選ばれる。）及び水酸基からなる群から選ばれる。｝、フェニル基、置換されてよいピリジル基若しくはピラゾリル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）である。｝、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、ピペリジノ基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、ｔ−ブトキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよいテトラヒドロベンゾチエニル基若しくはイミダゾリル基［当該置換基は、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、水酸基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）である。｝からなる群から選ばれる。］である、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１７】
Ａｒが、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、メチル基、エトキシカルボニルメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、４−フェニルブチルカルバモイル基、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル基、２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル基、２−ピペリジノエチルカルバモイル基、３，５−ビストリフルオロメチル−１−ピラゾリル基、水酸基、メトキシ基、２−ピペリジノエトキシ基、２−ジイソプロピルアミノエトキシ基及びビスｔ−ブトキシカルボニルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。）である、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−メチルカルバモイルフェニル）アミド又は６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニル］アミドで表される化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、血管内皮細胞の増殖抑制剤。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病性網膜症又は網膜症の予防剤又は治療剤。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、リウマチの予防剤又は治療剤。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病性合併症の予防剤又は治療剤。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病性神経障害の予防剤又は治療剤。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病性腎症の予防剤又は治療剤。
【請求項２６】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病性大血管障害の予防剤又は治療剤。
【請求項２７】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、線維化抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血管内皮細胞の増殖抑制作用に優れ（特に、糖尿病性網膜症、網膜症、癌、リウマチに対する優れた予防又は治療活性を有する。）、糖尿病性合併症に対する予防又は治療活性を有する（糖尿病性網膜症の他に、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症及び糖尿病性大血管障害に対する優れた予防又は治療活性、並びに、線維化抑制効果を有する。）クロメン誘導体及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、血管内皮細胞の増殖作用に関する治療剤としては有効なものはない。トラニラストが網膜色素上皮細胞の過剰増殖に係わる疾患の予防又は治療剤としてＷＯ９８／４７５０４号に開示されている。しかし、トラニラストの血管内皮細胞の増殖抑制活性は十分でなく、また、糖尿病性合併症の予防又は治療活性も十分でなく、臨床上、さらに強力で安全な前記疾患の予防薬又は治療薬が望まれている。
【０００３】
なお、本発明化合物と類似の構造を有する化合物が、特許第３０７６０６６号公報（特願平１０−５０２６９８号、ＷＯ９８／０８８３６）及びＷＯ００／０６０８５に記載されているが、糖尿病性網膜症との関係及び血管新生抑制作用についてはまったく示唆されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上記課題を解決するために、本発明者等は、クロメン誘導体及びクロマン誘導体について種々検討したところ、クロメン又はクロマン環の３位に特定のアミドが置換した誘導体が、血管内皮細胞の増殖抑制作用又は糖尿病性合併症の予防又は治療効果を示すことを見出して、本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、式
【０００６】
【化２】
2004075614.tif 000002
【０００７】
［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ１〜Ｃ１２アシル基を示し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、ハロゲン原子及び置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、Ｃ１〜Ｃ１２アシルオキシ基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、下記置換基群αから選ばれる。）、ニトロ基又はシアノ基を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基及び置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、水酸基、シアノ基、ホルミル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基及び置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環オキシ基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基又は置換されてよいアミノ基（当該置換基は、下記置換基群αから選ばれる。）を示し、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）又は置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、下記置換基群βから選ばれる。）を示し、
……は、二重結合又は単結合を示し、
Ａｒは、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、下記置換基群δから選ばれる。）又は置換されてよい５〜１０員複素環基（当該環は、当該置換基は、下記置換基群δから選ばれる。）を示し、
置換基群αは、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、水酸基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）及び５〜１０員複素環基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基、５〜１０員複素環オキシ基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ７〜Ｃ１１アリールカルボニル基、５〜１０員複素環カルボニル基、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、Ｃ７〜Ｃ１１アリールアミノカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルアミノ（チオカルボニル）基及びＣ７〜Ｃ１１アリールアミノ（チオカルボニル）基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群であり、
置換基群γは、ハロゲン原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる。）、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群であり、
置換基群δは、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、置換されてよいＣ７〜Ｃ１１アリールカルボニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環カルボニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、カルボキシル基、置換されてよいＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）、置換されてよいＣ７〜Ｃ１１アリールオキシカルボニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいカルバモイル基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる。）、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルオキシ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルオキシ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルチオ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルチオ基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルチオ基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールチオ基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルスルフィニル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルフィニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群γから選ばれる。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルスルホニル基、置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニル基（当該置換基は、上記置換基群βから選ばれる。）、置換されてよいスルファモイル基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる。）、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、上記置換基群αから選ばれる���）、ニトロ基及びシアノ基からなる群であり、
但し、３−｛（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ｝ピリジン、４−｛（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ｝ピリジン、Ｎ−［３−｛２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ｝−４−メトキシフェニル］−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド、Ｎ−［３−｛３−（ジイソプロピルアミノ）プロポキシ｝−４−メトキシフェニル］−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド及びＮ−［３−｛３−（ジイソプロピルアミノ）プロピル｝−４−メトキシフェニル］−６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミドを除く。］
で表される化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬並びにそれらを用いた糖尿病性網膜症又は網膜症を予防又は治療する方法である。
【０００８】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基であり得、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基）であり、更により好適には、炭素数１又は２個のアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２アルキル基）である。
【０００９】
本発明において、「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基又はナフチル基であり得、好適には、フェニル基である。
【００１０】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）」は、同一又は異なった１〜３個の前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」が置換してよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル又は６−ナフチルヘキシル基であり得、好適には、１個のフェニル基が置換してよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、より好適には、メチル、ベンジル又は４−フェニルブチル基である。
【００１１】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ１２アシル基」は、炭素数１乃至１２個のアシル基であり、例えば、置換されていてよい、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルキニルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基又はスルファモイル基であり得、好適には、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基である。
【００１２】
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、置換基群δにおいて、より好適には、臭素原子であり、アルキルの置換基において、より好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、更により好適には、フッ素原子であり、その他の置換基において、より好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、更により好適には、塩素原子である。
【００１３】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」は、３乃至６員飽和環状炭化水素であり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、好適には、シクロペンチル又はシクロヘキシル基である。
【００１４】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）」は、同一又は異なった１〜９個の前記「ハロゲン原子」が置換してよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル又は２，２−ジブロモエチル基であり得、好適には、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜６個の置換基が置換してよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、より好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基が置換してよいＣ１〜Ｃ３アルキル基であり、更により好適には、１〜３個のフッ素原子が置換してよいＣ１〜Ｃ２アルキル基であり、特に好適には、メチル又はトリフルオロメチル基である。
【００１５】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」が結合した酸素原子であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基）であり、更により好適には、炭素数１又は２個のアルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基）であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００１６】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）」が結合した酸素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜６個の置換基が置換してよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基が置換してよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基であり、更により好適には、１〜３個のフッ素原子が置換してよいＣ１〜Ｃ２アルコキシ基であり、特に好適には、メトキシ又はトリフルオロメトキシ基である。
【００１７】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、好適には、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基が結合したカルボニル基（Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基が結合したカルボニル基（Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基が結合したカルボニル基（Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基）であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００１８】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換基群β」から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニル基である。
【００１９】
本発明において、「５〜１０員複素環基」は、環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる１〜４個の複素原子である５乃至１０員の飽和又は不飽和複素環基であり、かかる複素環はベンゼン環又はピリジン環と縮合していてもよく、Ｃ３〜Ｃ４アルキレン基で置換されていてもよく、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、　ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基のような芳香族複素環基；モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル又はピペラジニル基のような飽和又は一部不飽和複素環基；又は、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンツ［ｂ］フラン、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンツ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドールのような二環式複素環基であり得、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５において、好適には、５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）であり、より好適には、６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）であり、更により好適には、ピリジル基であり、最も好適には、３−ピリジル基であり、Ａｒにおいて、好適には、５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよく、Ｃ３〜Ｃ４アルキレン基により置換されてよい。）であり、より好適には、５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ピリジン環と縮合してよく、テトラメチレン基により置換されてよい。）であり、更により好適には、５員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該環は、テトラメチレン基により置換されてよい。）であり、最も好適には、テトラヒドロベンゾチエニル又はイミダゾリル基であり、その他の置換基において、好適には、環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる１〜３個の複素原子である５又は６員の飽和又は不飽和複素環基であり、より好適には、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピペリジル又は４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンツ［ｂ］チオフェン基である。
【００２０】
本発明において、「置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換基群β」から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５〜１０員複素環基」であり、好適には、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）である。｝又は５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、より好適には、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜４個の窒素原子である。当該環は、ベンゼン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）である。｝又は６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）であり、更により好適には、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜２個の窒素原子である。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）である。｝又はモルホリル基であり、特に好適には、置換されてよいピリジル基若しくはピラゾリル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）である。｝である。
【００２１】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、ハロゲン原子及び置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝」は、前記「ハロゲン原子」又は前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」により置換されてよく、更に同一又は異なった１〜４個の前記「ハロゲン原子」により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」であり、好適には、同一若しくは異なった１〜５個のハロゲン原子又は１個のＣ６〜Ｃ１０アリール基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基又は１個のフェニル基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり、更により好適には、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基であり、特に好適には、メトキシ基である。
【００２２】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基」は、前記「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」が結合した酸素原子であり、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシ基であり、好適には、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシ基である。
【００２３】
本発明において、「Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基」は、前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」が結合した酸素原子であり、好適には、フェノキシ基である。
【００２４】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」が結合した酸素原子であり、置換基群δにおいて、好適には、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいフェノキシ基であり、より好適には、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいフェノキシ基であり、その他の置換基において、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェノキシ基である。
【００２５】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ１２アシルオキシ基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ１２アシル基」が結合した酸素原子であり、好適には、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基であり、より好適には、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基である。
【００２６】
本発明において、「置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）」は、同一又は異なった１〜２個のＣ１〜Ｃ６アルキル基が置換してよいアミノ基であり、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基又はメチルエチルアミノ基であり得、好適には、同一又は異なった２個のＣ１〜Ｃ６アルキル基が置換したアミノ基であり、より好適には、同一又は異なった２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基が置換したアミノ基であり、更により好適には、同一の２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基が置換したアミノ基であり、特に好適には、ジメチルアミノ又はジイソプロピルアミノ基である。
【００２７】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、水酸基、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）及び５〜１０員複素環基からなる群から選ばれる。」は、前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」、水酸基、前記「置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）」及び「５〜１０員複素環基」からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、好適には、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及び５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、より好適には、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基又は６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、更により好適には、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基又はピペリジル基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、特に好適には、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基又はピペリジノ基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、最も好適には、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、４−フェニルブチルカルバモイル基、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル基、２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル基又は２−ピペリジノエチルカルバモイル基である。
【００２８】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）」は、同一又は異なった１〜５個の前記「ハロゲン原子」が置換してよい前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」であり、好適には、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基が置換してよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基が置換してよいフェニル基である。
【００２９】
本発明において、「５〜１０員複素環オキシ基」は、前記「５〜１０員複素環基」が結合した酸素原子であり、好適には、５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）であり、より好適には、６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、１〜２個の窒素原子である。）であり、更により好適には、テトラヒドロピラニル基である。
【００３０】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ２〜Ｃ７アルキル基」が結合したカルボニル基であり、好適には、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基が結合したカルボニル基（Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基が結合したカルボニル基（Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基が結合したカルボニル基（Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、最も好適には、アセチル基である。
【００３１】
本発明において、「Ｃ７〜Ｃ１１アリールカルボニル基」は、前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」が結合したカルボニル基であり、好適には、ベンゾイル基である。
【００３２】
本発明において、「５〜１０員複素環カルボニル基」は、前記「５〜１０員複素環基」が結合したカルボニル基であり、置換基群γにおいて、好適には、置換されてよい５〜６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）であり、より好適には、置換されてよい６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）であり、更により好適には、置換されてよいピペリジルカルボニル基（当該置換基は、水酸基である。）であり、置換基群αにおいて、好適には、５〜６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）であり、より好適には、６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）である。
【００３３】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ７アルキルアミノカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」が窒素原子に結合したカルバモイル基であり、好適には、１個のＣ１〜Ｃ４アルキル基が窒素原子に結合したカルバモイル基であり、より好適には、１個のＣ１〜Ｃ３アルキル基が窒素原子に結合したカルバモイル基であり、更により好適には、１個のＣ１〜Ｃ２アルキル基が窒素原子に結合したカルバモイル基であり、最も好適には、メチルアミノカルボニル基である。
【００３４】
本発明において、「Ｃ７〜Ｃ１１アリールアミノカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」が窒素原子に結合したカルバモイル基であり、好適には、フェニルカルバモイル基である。
【００３５】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ７アルキルアミノ（チオカルボニル）基」は、１個の前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」が窒素原子に結合したチオカルバモイル基であり、好適には、１個のＣ１〜Ｃ４アルキル基が窒素原子に結合したチオカルバモイル基であり、より好適には、１個のＣ１〜Ｃ３アルキル基が窒素原子に結合したチオカルバモイル基であり、更により好適には、１個のＣ１〜Ｃ２アルキル基が窒素原子に結合したチオカルバモイル基であり、最も好適には、メチルアミノ（チオカルボニル）基である。
【００３６】
本発明において、「Ｃ７〜Ｃ１１アリールアミノ（チオカルボニル）基」は、１個の前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」が窒素原子に結合したチオカルバモイル基であり、好適には、フェニル（チオカルバモイル）基である。
【００３７】
本発明において、「置換されてよいアミノ基（当該置換基は、置換基群αから選ばれる。）」は、前記「置換基群α」から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換機により置換されてよいアミノ基であり、好適には、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、５〜６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）又は置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）であり、より好適には、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）又は置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）であり、更により好適には、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基である。）であり、特に好適には、置換されてよいアミノ基（当該置換基は、ｔ−ブトキシカルボニル基である。）である。
【００３８】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基及び置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝」は、水酸基、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」、前記「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」及び前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、好適には、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基又は５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、より好適には、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基又は６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、更により好適には、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基又はピペリジル基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、特に好適には、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基又はピペリジノ基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である。
【００３９】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」は、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基であり得、好適には、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、炭素数２又は３個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基）であり、更により好適には、２−プロペニル基である。
【００４０】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基」は、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、１−メチル−１−プロピニル、２−メチル−１−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−１−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、３−メチル−２−ブチニル、２−メチル−３−ブテチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニル基であり得、好適には、炭素数３又は４個のアルキニル基（Ｃ３〜Ｃ４アルキニル基）であり、より好適には、２−プロピニル基である。
【００４１】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、水酸基、シアノ基、ホルミル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基及び置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝」は、水酸基、シアノ基、ホルミル基、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」及び前記「置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」であり、好適には、水酸基、シアノ基、ホルミル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基又は５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基である。
【００４２】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ基」は、前記「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」が結合した酸素原子であり、好適には、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基が結合した酸素原子（Ｃ２〜Ｃ４アルケニルオキシ基）であり、より好適には、アリルオキシ基である。
【００４３】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ６アルキニルオキシ基」は、前記「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基」が結合した酸素原子であり、好適には、Ｃ３〜Ｃ４アルキニル基が結合した酸素原子（Ｃ３〜Ｃ４アルキニルオキシ基）であり、より好適には、２−プロピニルオキシ基である。
【００４４】
本発明において、「置換されてよい５〜１０員複素環オキシ基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換基群β」から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５〜１０員複素環オキシ基」であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）であり、より好適には、テトラヒドロピラニル基である。
【００４５】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基」は、前記「Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基」が結合した酸素原子であり、好適には、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基が結合した酸素原子（Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基）であり、より好適には、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基が結合した酸素原子（Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基が結合した酸素原子（Ｃ２〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ基）であり、最も好適には、アセトキシ基である。
【００４６】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」が結合した硫黄原子であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基）であり、より好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基）であり、更により好適には、炭素数１又は２個のアルキルチオ基（Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基）であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００４７】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）」が結合した酸素原子であり、好適には、１個のフェニル基が置換してよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であり、より好適には、より好適には、メトキシ、ベンジルオキシ又は４−フェニルブチルオキシ基である。
【００４８】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換基群γ」から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、好適には、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、更により好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基又は１個のＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基であり、特に好適には、１〜３個のフッ素原子又は１個のＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基により置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基であり、最も好適には、メチル基又はエトキシカルボニルメチル基である。
【００４９】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換基群γ」から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」であり、好適には、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる。｝、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基であり、より好適には、置換されてよい５員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基であり、更により好適には、置換されてよいピローリル基｛当該置換基は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝又はＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基により置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基である。
【００５０】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換基群γ」から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基」であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルキニル基である。
【００５１】
本発明において、「置換されてよいＣ７〜Ｃ１１アリールカルボニル基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」が結合したカルボニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいベンゾイル基である。
【００５２】
本発明において、「置換されてよい５〜１０員複素環カルボニル基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換基群β」から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５〜１０員複素環カルボニル基」であり、好適には、水酸基により置換されてよい５〜６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）であり、より好適には、水酸基により置換されてよい６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）であり、更により好適には、水酸基により置換されてよいピペリジルカルボニル基である。
【００５３】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。）」が結合したカルボニル基であり、好適には、１個のフェニル基が置換してよいＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基であり、より好適には、より好適には、メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又は４−フェニルブチルオキシカルボニル基である。
【００５４】
本発明において、「置換されてよいＣ７〜Ｃ１１アリールオキシカルボニル基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」が結合したカルボニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェノキシカルボニル基である。
【００５５】
本発明において、「置換されてよいカルバモイル基（当該置換基は、置換基群αから選ばれる。）」は、前記「置換基群α」から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいカルバモイル基であり、好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及び５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基及び５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいカルバモイル基であり、より好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基及び６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基又は６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）により置換されてよいカルバモイル基であり、更により好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基及びピペリジル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基又はテトラヒドロピラニルオキシ基により置換されてよいカルバモイル基であり、特に好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びピペリジノ基からなる群から選ばれる。）又は水酸基により置換されてよいカルバモイル基である。
【００５６】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合した酸素原子であり、好適には、ハロゲン原子、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり、更により好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基又は１個のピペリジル基若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基であり、特に好適には、１〜３個のフッ素原子又は１個のピペリジノ基、ジメチルアミノ基若しくはジイソプロピルアミノ基により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基であり、最も好適には、メトキシ基、２−ピペリジノエトキシ基又は２−ジイソプロピルアミノエトキシ基である。
【００５７】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルオキシ基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合した酸素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルケニルオキシ基である。
【００５８】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルオキシ基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合した酸素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルキニルオキシ基である。
【００５９】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合した硫黄原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキルチオ基である。
【００６０】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルチオ基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合した硫黄原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルケニルチオ基である。
【００６１】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルチオ基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合した硫黄原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルキニルチオ基である。
【００６２】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルチオ基」は、前記「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」が結合した硫黄原子であり、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ又はシクロヘキシルチオ基であり、好適には、シクロペンチルチオ又はシクロヘキシルチオ基である。
【００６３】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルフィニル基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」が結合したスルフィニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニルチオ基である。
【００６４】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合したスルフィニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基である。
【００６５】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルスルフィニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合したスルフィニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルケニルスルフィニル基である。
【００６６】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルスルフィニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合したスルフィニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルキニルスルフィニル基である。
【００６７】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルスルフィニル基」は、前記「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」が結合したスルフィニル基であり、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル又はシクロヘキシルスルフィニル基であり、好適には、シクロペンチルスルフィニル又はシクロヘキシルスルフィニル基である。
【００６８】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルフィニル基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」が結合したスルフィニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニルスルフィニル基である。
【００６９】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合したスルホニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基である。
【００７０】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合したスルホニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルケニルスルホニル基である。
【００７１】
本発明において、「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニルスルホニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基（当該置換基は、置換基群γから選ばれる。）」が結合したスルホニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシ基、アミノ基、フェニル基、５〜６員複素環基（当該環中の複素原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいＣ３〜Ｃ４アルキニルスルホニル基である。
【００７２】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルスルホニル基」は、前記「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」が結合したスルホニル基であり、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル又はシクロヘキシルスルホニル基であり、好適には、シクロペンチルスルホニル又はシクロヘキシルスルホニル基である。
【００７３】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリールスルホニル基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」は、前記「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群βから選ばれる。）」が結合したスルホニル基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニルスルホニル基である。
【００７４】
本発明において、「置換されてよいスルファモイル基（当該置換基は、置換基群αから選ばれる。）」は、前記「置換基群α」から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいスルファモイル基であり、好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及び５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基及び５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいスルファモイル基であり、より好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基及び６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基又は６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）により置換されてよいスルファモイル基であり、更により好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基及びピペリジル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基又はテトラヒドロピラニルオキシ基により置換されてよいスルファモイル基であり、特に好適には、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びピペリジノ基からなる群から選ばれる。）又は水酸基により置換されてよいスルファモイル基であり、最も好適には、スルファモイル基である。
【００７５】
本発明において、「置換されてよいＣ６〜Ｃ１０アリール基（当該置換基は、置換基群δから選ばれる。）」は、前記「置換基群δ」から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基及び６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及び６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜４個の窒素原子である。当該環は、ベンゼン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボ��ル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよいピローリル基｛当該置換基は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、ベンゾイル基、置換されてよいピペリジルカルボニル基（当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基及びピペリジル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及びテトラヒドロピラニルオキシ基からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜２個の窒素原子である。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、モルホリル基、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、ピペリジル基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、メルカプト基、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、更により好適には、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又はＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びピペリジノ基からなる群から選ばれる。）及び水酸基からなる群から選ばれる。｝、フェニル基、置換されてよいピリジル基若しくはピラゾリル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）である。｝、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、ピペリジノ基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、ｔ−ブトキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニル基であり��特に好適には、メチル基、エトキシカルボニルメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、４−フェニルブチルカルバモイル基、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル基、２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル基、２−ピペリジノエチルカルバモイル基、３，５−ビストリフルオロメチル−１−ピラゾリル基、水酸基、メトキシ基、２−ピペリジノエトキシ基、２−ジイソプロピルアミノエトキシ基及びビスｔ−ブトキシカルボニルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよいフェニル基である。
【００７６】
本発明において、「置換されてよい５〜１０員複素環基（当該置換基は、置換基群δから選ばれる。）」は、前記「置換基群δ」から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５〜１０員複素環基」であり、好適には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよい５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよく、Ｃ３〜Ｃ４アルキレン基により置換されてよい。）であり、より好適には、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ピリジン環と縮合してよく、テトラメチレン基により置換されてよい。）であり、更により好適には、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい５員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該環は、テトラメチレン基により置換されてよい。）であり、特に好適には、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、水酸基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）である。｝からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよい、テトラヒドロベンゾチエニル基若しくはイミダゾリル基である。
【００７７】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、酸性のカルボキシル基を有することができるため、塩基と反応させることにより塩にすることができ、また、塩基性のアミノ基を有することができるため、酸と反応させることにより塩にすることができる。そのような塩基との塩としては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属との塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属との塩；またはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩を挙げることができる。
【００７８】
また、酸との塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸の塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩などのカルボン酸の塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸の塩；グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩などのアミノ酸の塩等が挙げられ、好適には無機酸の塩又はカルボン酸の塩であり、更に好適には塩酸塩、硝酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩又はシュウ酸塩を挙げることができる。
【００７９】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、分子中に不斉炭素を有する場合があるため、各々がＳ配位、Ｒ配位である立体異性体が存在するが、本発明は、それら各々の異性体、及びそれら異性体の任意の割合の混合物のいずれをも包含する。
【００８０】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、大気中に放置しておいたり、再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合がある。本発明の化合物（Ｉ）及びその塩は、そのような水和物を含むものとする。
【００８１】
また、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合がある。本発明の化合物（Ｉ）及びその塩は、そのような溶媒和物を含むものとする。
【００８２】
（ａ）　本発明において、Ｒ１は、好適には、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基であり、
より好適には、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
更により好適には、水素原子である。
【００８３】
（ｂ）　本発明において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、好適には、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、ハロゲン原子及びＣ６〜Ｃ１０アリール基からなる群から選ばれる。）又はＣ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基であり、
より好適には、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、フェニル基、６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びフェニル基からなる群から選ばれる。）又はＣ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基であり、
更により好適には、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピリジル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基又はＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ基であり、
特に好適には、同一又は異なって、水素原子、塩素原子、メチル基、３−ピリジル基、メトキシ基又はアセトキシ基であり、
最も好適には、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５がメチル基かつＲ４がアセトキシ基；Ｒ２及びＲ５が水素原子かつＲ３及びＲ４がメトキシ基；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が水素原子かつＲ４が塩素原子である。
【００８４】
（ｃ）　本発明において、Ｒ６は、好適には、水素原子である。
【００８５】
（ｄ）　本発明において、Ｒ７及びＲ８は、好適には、共に水素原子である。
【００８６】
（ｅ）　本発明において、……は、好適には、二重結合である。
【００８７】
（ｆ）　本発明において、Ａｒは、好適には、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる。｝、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい５〜６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、置換されてよいＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及び５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基及び５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）である。｝、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、ハロゲン原子、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、５〜６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５〜６員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよく、Ｃ３〜Ｃ４アルキレン基により置換されてよい。当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］であり、
より好適には、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基及び６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及び６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜４個の窒素原子である。当該環は、ベンゼン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５〜６員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ピリジン環と縮合してよく、テトラメチレン基により置換されてよい。当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］であり、
更により好適には、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよいピローリル基｛当該置換基は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、ベンゾイル基、置換されてよいピペリジルカルボニル基（当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基及びピペリジル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及びテトラヒドロピラニルオキシ基からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜２個の窒素原子である。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、モルホリル基、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、ピペリジル基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、メルカプト基、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該環は、テトラメチレン基により置換されてよい。当該置換基は、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］であり、
特に好適には、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又はＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びピペリジノ基からなる群から選ばれる。）及び水酸基からなる群から選ばれる。｝、フェニル基、置換されてよいピリジル基若しくはピラゾリル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）である。｝、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、ピペリジノ基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、ｔ−ブトキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよいテトラヒドロベンゾチエニル基若しくはイミダゾリル基［当該置換基は、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、水酸基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）である。｝からなる群から選ばれる。］であり、
最も好適には、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、メチル基、エトキシカルボニルメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、４−フェニルブチルカルバモイル基、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル基、２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル基、２−ピペリジノエチルカルバモイル基、３，５−ビストリフルオロメチル−１−ピラゾリル基、水酸基、メトキシ基、２−ピペリジノエトキシ基、２−ジイソプロピルアミノエトキシ基及びビスｔ−ブトキシカルボニルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。）である。
【００８８】
本発明化合物（Ｉ）において、好適には、
（１ａ）　Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基であり、
（１ｂ）　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、５〜６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、ハロゲン原子及びＣ６〜Ｃ１０アリール基からなる群から選ばれる。）又はＣ２〜Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基であり、
（１ｃ）　Ｒ６が、水素原子であり、
（１ｄ）　Ｒ７及びＲ８が、共に水素原子であり、
（１ｅ）　……が、二重結合又は単結合であり、
（１ｆ）　Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる。｝、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい５〜６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、置換されてよいＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基（当該置換基は、フェニル基である。）、フェノキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基及び５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）、水酸基及び５〜６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基（当該置換基は、ハロゲン原子である。）である。｝、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、ハロゲン原子、５〜６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、５〜６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。）及びＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５〜６員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ベンゼン環又はピリジン環と縮合してよく、Ｃ３〜Ｃ４アルキレン基により置換されてよい。当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］であり、
より好適には、
（２ａ）　Ｒ１が、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
（２ｂ）　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、フェニル基、６員不飽和複素環基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びフェニル基からなる群から選ばれる。）又はＣ２〜Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基であり、
（２ｃ）　Ｒ６が、水素原子であり、
（２ｄ）　Ｒ７及びＲ８が、共に水素原子であり、
（２ｅ）　……が、二重結合又は単結合であり、
（２ｆ）　Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよい５員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及び置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、置換されてよい６員飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基及び６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及び６員飽和複素環オキシ基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜４個の窒素原子である。当該環は、ベンゼン環と縮合してよい。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、６員飽和複素環基（当該環中の複素原子が、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。）及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、カルボキシル基及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、メルカプト基、スルホ基、スルファモイル基、置換されてよいアミノ基｛当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、６員不飽和複素環カルボニル基（当該環中の複素原子が、１〜３個の窒素原子である。）及びＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいウレイド基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれる。）及び置換されてよいチオウレイド基（当該置換基は、フェニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５〜６員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子である。当該環は、ピリジン環と縮合してよく、テトラメチレン基により置換されてよい。当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］であり、
更により好適には、
（３ａ）　Ｒ１が、水素原子であり、
（３ｂ）　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピリジル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基又はＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ基であり、
（３ｃ）　Ｒ６が、水素原子であり、
（３ｄ）　Ｒ７及びＲ８が、共に水素原子であり、
（３ｅ）　……が、二重結合であり、
（３ｆ）　Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。）、置換されてよいＣ２〜Ｃ４アルケニル基〔当該置換基は、置換されてよいピローリル基｛当該置換基は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）からなる群から選ばれる。｝及びＣ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる。〕、ベンゾイル基、置換されてよいピペリジルカルボニル基（当該置換基は、水酸基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基｛当該置換基は、フェニル基、水酸基、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基及びピペリジル基からなる群から選ばれる。｝、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）、水酸基及びテトラヒドロピラニルオキシ基からなる群から選ばれる。〕、フェニル基、置換されてよい５〜６員不飽和複素環基｛当該環中の複素原子が、１〜２個の窒素原子である。当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる。）である。｝、モルホリル基、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、ピペリジル基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝、メルカプト基、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよい５員不飽和複素環基［当該環中の複素原子が、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の複素原子である。当該環は、テトラメチレン基により置換されてよい。当該置換基は、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基〔当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基｛当該置換基は、水酸基及びジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基からなる群から選ばれる。｝である。〕からなる群から選ばれる。］であり、
また更により好適には、
（４ａ）　Ｒ１が、水素原子であり、
（４ｂ）　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって、水素原子、塩素原子、メチル基、３−ピリジル基、メトキシ基又はアセトキシ基であり、
（４ｃ）　Ｒ６が、水素原子であり、
（４ｄ）　Ｒ７及びＲ８が、共に水素原子であり、
（４ｅ）　……が、二重結合であり、
（４ｆ）　Ａｒが、置換されてよいフェニル基［当該置換基は、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又はＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基である。）、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基、置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フェニル基、ジメチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びピペリジノ基からなる群から選ばれる。）及び水酸基からなる群から選ばれる。｝、フェニル基、置換されてよいピリジル基若しくはピラゾリル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）である。｝、水酸基、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、ピペリジノ基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）、スルファモイル基及び置換されてよいアミノ基（当該置換基は、ｔ−ブトキシカルボニル基である。）からなる群から選ばれる。］又は置換されてよいテトラヒドロベンゾチエニル基若しくはイミダゾリル基［当該置換基は、カルボキシル基、Ｃ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基及び置換されてよいカルバモイル基｛当該置換基は、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、水酸基、ジメチルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基からなる群から選ばれる。）である。｝からなる群から選ばれる。］であり、
特に好適には、
（５ａ）　Ｒ１が、水素原子であり、
（５ｂ）　Ｒ２、Ｒ３及びＲ５がメチル基かつＲ４がアセトキシ基；Ｒ２及びＲ５が水素原子かつＲ３及びＲ４がメトキシ基；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が水素原子かつＲ４が塩素原子であり、
（５ｃ）　Ｒ６が、水素原子であり、
（５ｄ）　Ｒ７及びＲ８が、共に水素原子であり、
（５ｅ）　……が、二重結合であり、
（５ｆ）　Ａｒが、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、メチル基、エトキシカルボニルメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、４−フェニルブチルカルバモイル基、２−ジメチルアミノエチルカルバモイル基、２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル基、２−ピペリジノエチルカルバモイル基、３，５−ビストリフルオロメチル−１−ピラゾリル基、水酸基、メトキシ基、２−ピペリジノエトキシ基、２−ジイソプロピルアミノエトキシ基及びビスｔ−ブトキシカルボニルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。）であり、
最も好適には、
（６）　６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−メチルカルバモイルフェニル）アミド又は６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニル］アミドである。
【００８９】
下記表１〜４に、本発明の例示化合物を挙げるが、本発明はこれらに限定されない。
【００９０】
【表１】
【００９１】
【化３】
2004075614.tif 000003
【００９２】
2004075614.tif 000004
2004075614.tif 000005
2004075614.tif 000006
2004075614.tif 000007
2004075614.tif 000008
2004075614.tif 000009
2004075614.tif 000010
2004075614.tif 000011
2004075614.tif 000012
2004075614.tif 000013
2004075614.tif 000014
2004075614.tif 000015
2004075614.tif 000016
【００９３】
【表２】
【００９４】
【化４】
2004075614.tif 000017
【００９５】
2004075614.tif 000018
【００９６】
【表３】
【００９７】
【化５】
2004075614.tif 000019
【００９８】
2004075614.tif 000020
【００９９】
【表４】
【０１００】
【化６】
2004075614.tif 000021
【０１０１】
2004075614.tif 000022
2004075614.tif 000023
2004075614.tif 000024
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2004075614.tif 000031
2004075614.tif 000032
また、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、ｉＰｒはイソプロピル基、Ｂｕはブチル基、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、ｉＰｅｎはイソペンチル基、Ｈｘはヘキシル基、Ａｃはアセチル基、ｃｙｃｐｅｎはシクロペンチル基、Ｐｈはフェニル基、Ｂｎはベンジル基、ｐｙｒはピリジル基、ｐｉｐはピペリジル基、ｐｙｒａはピラゾリル基、ｐｙｒｒｏはピロリル基、ｍｏｒはモルホリノ基、ｔｈｐはテトラヒドロピラニル基、Ｂｉｍｉｄは１Ｈ−ベンツイミダゾリル基、ｔｅｚは１Ｈ−テトラゾリル基、Ｃ６Ｈ４−２−ＣＯ２Ｈは２−カルボキシルフェニル基、Ｃ６Ｈ−２−ＣＯ２Ｈ−４，５，６−ｔｒｉ−ＯＭｅは２−カルボキシル−４，５，６−トリメトキシフェニル基を示す。
【０１０２】
上記表１〜４のうち、好適な化合物は、化合物番号１−１２、１−３７、１−３８、１−５４、１−６７、１−６９、１−７０、１−７４、１−９１、１−９８、１−９９、１−１００、１−１０１、１−１０２、１−１０３、１−１０４、１−１０８、１−１０９、１−１１４、１−１１５、１−１２０、１−１２２、１−１２３、１−１２５、１−１４３、１−１６８、１−１７５、１−１７９、１−２１７、１−２２４、１−２２５、１−２２６、１−２２８、１−２２９、１−２３０、１−２３１、１−２３９、１−２４０、１−２４３、１−２５７、１−２５８、１−２６２、１−２６３、１−２７２、１−２７３、１−２８６、１−２８８、１−２８９、１−２９８、１−２９９、１−３０１、１−３０２、１−３０３、１−３０４、１−３０５、１−３０９、１−３１４、１−３１５、１−３１６、１−３１７、１−３１９、１−３２０、１−３２１、１−３２５、１−３２６、１−３３１、１−３３２、１−３３６、１−３４８、１−３５６、２−１４、２−１５、２−１６、２−１７又は３−２４番の化合物であり、より好適には、化合物番号１−１２、１−６７、１−９１、１−９８、１−９９、１−１０１、１−１０４、１−１０８、１−１０９、１−１２０、１−２２４、１−２２５、１−２２８、１−２２９、１−２３０、１−２３９、１−２４０、１−２５７、１−２６２、１−２６３、１−２８６、１−２８９、１−２９８、１−３０２、１−３０３、１−３０５、１−３０９、１−３１５、１−３１６、１−３１７、１−３１９、１−３２０、１−３２６、１−３３１、１−３３２、１−３３６、１−３４８、１−３５６、２−１４、２−１５、２−１６又は２−１７番の化合物であり、更により好適には、化合物番号１−１２、１−９９、１−１０１、１−１０４、１−１０９、１−１２０、１−２４０、１−２５７、１−２６３、１−２８６、１−３０２、１−３０５、１−３３２、１−３３６、１−３４８、２−１５、２−１６又は２−１７番の化合物であり、最も好適には、６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−メチルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−１０９番の化合物）又は６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニル］アミド（化合物番号１−１２０番の化合物）である。
【０１０３】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物（Ｉ）は以下のＡ法乃至Ｆ法として示す方法を用いて製造することができる。
［Ａ法］
Ａ法は、本発明の化合物（Ｉ）のうち、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子である式（Ｉ−１）で表される化合物を製造する方法であり、下記の反応式によって示される。
【０１０４】
【化７】
2004075614.tif 000033
【０１０５】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡｒは、前述したものと同意義であり、
Ｘは、ハロゲン原子を示し、
Ｚは、シアノ基又はエステル基を示す。
【０１０６】
（第１工程）
本工程は、溶媒中、酸の存在下、式（１）で表されるフェノール誘導体をジクロロメチルＣ１〜Ｃ６アルキルエーテルと反応させてホルミル化し、式（２）で表される化合物を製造する工程である。
【０１０７】
使用されるジクロロメチルＣ１〜Ｃ６アルキルエーテルは、好適には、ジクロロメチルメチルエーテル又はジクロロメチルｎ−ブチルエーテルである。
【０１０８】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得、好適には、ジクロロメタンである。
【０１０９】
使用される酸は、例えば、四塩化チタン、四塩化スズのようなルイス酸であり得る。
【０１１０】
用いられるジクロロメチルＣ１〜Ｃ６アルキルエーテルの量は、化合物（１）に対し、通常、１乃至１０モル当量であり、好適には、１乃至３モル当量である。
【０１１１】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至１００℃の範囲である。
【０１１２】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１１３】
（第２工程）
本工程は、溶媒の存在下又は非存在下で、塩基の存在下、式（２）で表される化合物をアクリロニトリル又はアクリル酸エステルと反応させて閉環し、式（３）で表されるクロメン化合物を製造する工程である。
【０１１４】
使用されるアクリル酸エステルは、例えば、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、アクリル酸エチルエステル及びアクリル酸メチルエステルであり得、好適には、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルである。
【０１１５】
溶媒を使用する場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得、好適には、アクリロニトリルを使用する場合には、溶媒の非存在下であり、アクリル酸エステルを使用する場合には、ジメチルホルムアミドを使用する。
【０１１６】
使用される塩基は、例えば、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、カリウムｔ−ブトキシドのような有機塩基類；又は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのような無機塩基類であり得、好適には、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン又は炭酸カリウムである。
【０１１７】
用いられるアクリロニトリル又はアクリル酸エステルの量は、化合物（２）に対し、通常、１乃至２０モル当量であり、好適には、１乃至５モル当量である。
【０１１８】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、室温下乃至加温下の範囲であり、好適には、室温下乃至溶媒の還流温度である。
【０１１９】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至５０時間である。
【０１２０】
（第３工程）
本工程は、溶媒中、酸又は塩基の存在下、式（３）で表される化合物を加水分解し、式（４）で表される化合物を製造する工程である。
【０１２１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得、好適には、ジオキサンである。
【０１２２】
酸を使用する場合、使用される酸は、例えば、塩酸又は硫酸であり得る。
【０１２３】
塩基を使用する場合、使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような無機塩基類であり得、好適には、水酸化ナトリウムである。
【０１２４】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１２５】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１２６】
（第４工程）
本工程は、溶媒の存在下又は非存在下、必要に応じて触媒を加え、式（４）で表される化合物に、ハロゲン化剤を反応させて、式（５）で表される化合物を製造する工程である。
【０１２７】
溶媒を使用する場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又は、それらの混合物であり得、好適には、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドであるが、溶媒の非存在下での反応も好ましい。
【０１２８】
使用されるハロゲン化剤は、例えば、オキサルクロリド、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンのような塩素化剤；又は、三臭化リンのような臭素化剤であり得、好適には、塩化チオニル又はオキサルクロリドである。
【０１２９】
触媒を使用する場合、使用される触媒は、例えば、ジメチルホルムアミドであり得る。
【０１３０】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至溶媒の還流温度である。。
【０１３１】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１３２】
（第５工程）
本工程は、溶媒の存在下又は非存在下、塩基の存在下で、式（５）で表される化合物に、式Ｒ１ＡｒＮＨで表されるアミン化合物を反応させて、式（Ｉ−１）で表される目的化合物を製造する工程である。
【０１３３】
溶媒を使用する場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得、好適には、テトラヒドロフラン又はジメチルアセトアミドであるが、溶媒の非存在下での反応も好ましい。
【０１３４】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、ピリジンのような有機塩基類；又は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムのような無機塩基類であり得、好適には、ピリジン又はトリエチルアミンである。
【０１３５】
用いられるアミン化合物の量は、化合物（５）に対し、通常、０．５乃至５モル当量であり、好適には、０．５乃至２モル当量である。
【０１３６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１３７】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１３８】
なお、本工程で使用されるアミン化合物は、市販のものを用いるか、又は、常法（例えば、（１）アリールハライドを相当するアミンで置換する方法、（２）Ｒ１が水素原子でない場合、相当するアリールアミンをＲ１化する方法及び（３）還元的アミノ化による方法等が挙げられる。）により製造することができる。
【０１３９】
（第６工程）
本工程は、化合物（４）より、直接、本願発明の化合物（Ｉ−１）を得る工程であり、溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下で、式（４）で表される化合物に、式Ｒ１ＡｒＮＨで表されるアミン化合物を反応させることにより達成される。
【０１４０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エステル、酢酸エチルのようなエステル類；又は、それらの混合物であり得、好適には、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである。
【０１４１】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、ピリジンのような有機塩基類であり得る。
【０１４２】
使用される縮合剤は、例えば、シアノホスホン酸ジエチル、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又はジシクロヘキシルカルボジイミドであり得る。
【０１４３】
用いられるアミン化合物の量は、化合物（４）に対し、通常、０．５乃至５モル当量であり、好適には、０．５乃至２モル当量である。
【０１４４】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１４５】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１４６】
なお、本工程で使用されるアミン化合物は、市販のものを用いるか、又は、常法（例えば、（１）アリールハライドを相当するアミンで置換する方法、（２）Ｒ１が水素原子でない場合、相当するアリールアミンをＲ１化する方法及び（３）還元的アミノ化による方法等が挙げられる。）により製造することができる。
［Ｂ法］
Ｂ法は、本発明のクロメン化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
【０１４７】
【化８】
2004075614.tif 000034
【０１４８】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ａｒ及びＸは、前述したものと同意義である。
【０１４９】
（第７工程）
本工程は、溶媒中、塩基の存在下、式（６）で表される化合物に、式Ｒ７Ｒ８Ｃ＝Ｏで表される化合物を反応させて縮合させることにより、式（７）で表される化合物を製造する工程である。
【０１５０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得る。
【０１５１】
使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムのような無機塩基類；又は、ピロリジン、ピペラジン、カリウムｔ−ブトキシド、ピペリジンのような有機塩基類であり得、好適には、ピロリジン又はピペラジンである。
【０１５２】
用いられる式Ｒ７Ｒ８Ｃ＝Ｏで表される化合物の量は、化合物（６）に対し、通常、０．５乃至５モル当量であり、好適には、０．５乃至２モル当量である。但し、塩基として、ピロリジン又はピペラジンを使用した場合には、式Ｒ７Ｒ８Ｃ＝Ｏで表される化合物は、化合物（６）に対し、０．２乃至１０モル当量用いることができ、好適には、０．５乃至３モル当量である。
【０１５３】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至５０℃である。
【０１５４】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１５５】
（第８工程）
本工程は、一般にＶｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｋ反応として知られている反応であり、溶媒中、式（７）で表される化合物をホルミル化することにより、式（８）で表される化合物を製造する工程である。
【０１５６】
本工程は、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ　Ｖｏｌｕｍｅ　４，　５３９　（１９６３）に記載の方法に準じて行うことができる。
【０１５７】
（第９工程）
本工程は、溶媒中、式（８）で表される化合物を酸化させることにより、式（９）で表される化合物を製造する工程である。
【０１５８】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブチルアルコールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得、好適には、ジオキサンである。
【０１５９】
使用される酸化剤としては、例えば、硝酸銀、亜塩素酸ナトリウム又は亜塩素酸カリウムであり得る。
【０１６０】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には０℃乃至５０℃の範囲である。
【０１６１】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常０．５時間乃至数日間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
【０１６２】
（第１０工程）
本工程は、溶媒中、触媒の存在下、式（９）で表される化合物に、ハロゲン化剤を反応させて、式（１０）で表される化合物を製造する工程であり、上述の第４工程と同様の方法により達成される。
【０１６３】
（第１１工程）
本工程は、溶媒の存在下又は非存在下、塩基の存在下で、式（１０）で表される化合物に、式Ｒ１ＡｒＮＨで表される化合物を反応させて、式（Ｉ−２）で表される目的化合物を製造する工程であり、上述の第５工程と同様の方法により達成される。
【０１６４】
（第１２工程）
本工程は、化合物（９）より、直接、本願発明の化合物（Ｉ−２）を得る工程であり、溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下で、式（９）で表される化合物に、式Ｒ１ＡｒＮＨで表される化合物を反応させることにより達成される。本工程は、上述の第６工程と同様の方法により達成される。
［Ｃ法］
Ｃ法は、Ｒ１が水素原子であり、かつ、Ａｒがアミド基を置換基として有する化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。
【０１６５】
【化９】
2004075614.tif 000035
【０１６６】
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＸは、前述したものと同意義であり、
Ａｒａ−ＣＯＯＨは、カルボキシル基を置換基として有するＡｒ基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、水素原子又は置換基群αから選ばれた基を示す。
【０１６７】
（第１３工程）
本工程は、式（９）で表される化合物に、式Ｈ２Ｎ−Ａｒａ−ＣＯＯＨで表される化合物を反応させて閉環させることにより、式（１２）で表される化合物を製造する工程である。本工程は、上述の第６工程と同様の方法により達成される。
【０１６８】
なお、本工程に用いられる式Ｈ２Ｎ−Ａｒａ−ＣＯＯＨで表される化合物は、市販のものを用いるか、又は、常法（例えば、相当するニトロ化合物を還元してアミノ化合物を製造する方法及び相当するニトリル化合物を加水分解してカルボン酸化号物を製造する方法等が挙げられる。）により製造することができる。
【０１６９】
（第１４工程）
本工程は、式（１０）で表される化合物に、式Ｈ２Ｎ−Ａｒａ−ＣＯＯＨで表される化合物を反応させて閉環させることにより、式（１２）で表される化合物を製造する工程である。本工程は、上述の第５工程と同様の方法により達成される。
（第１５工程）
本工程は、溶媒中、縮合剤の存在下、また、必要に応じて塩基の存在下で、Ａｒがカルボキシル基を置換基として有する式（１１）で表される化合物を、分子内縮合反応させて閉環させることにより、式（１２）で表される化合物を製造する工程である。
【０１７０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得る。
【０１７１】
塩基を使用する場合、使用される塩基は、例えば、ピリジンであり得る。
【０１７２】
使用される縮合剤は、例えば、無水酢酸であり得る。
【０１７３】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１７４】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常０．５時間乃至数日間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
【０１７５】
（第１６工程）
本工程は、溶媒の存在下又は非存在下、塩基の存在下で、式（１２）で表される化合物を、式ＲａＲｂＮＨで表されるアミン化合物と反応させてアミド化することにより、式（Ｉ−３）で表される化合物を製造する工程である。
【０１７６】
溶媒を使用する場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得る。
【０１７７】
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、ピリジンのような有機塩基類であり得る。
【０１７８】
用いられるアミン化合物の量は、化合物（１２）に対し、通常、１乃至１０モル当量であり、好適には、１乃至５モル当量である。
【０１７９】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１８０】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
［Ｄ法］
Ｄ法は、基Ａｒ中にエステル残基を置換基として有する式（Ｉ−４）で表される本発明化合物の該エステル残基をカルボン酸に変換して、式（Ｉ−５）で表される化合物を得、また、必要に応じてアミドに変換することにより式（Ｉ−７）で表される化合物を製造する方法である。
【０１８１】
【化１０】
2004075614.tif 000036
【０１８２】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｒａ及びＲｂは、前述したものと同意義であり、
Ａｒｂ−ＣＯＯＲｃは、アルコキシカルボニル基を置換基として有するＡｒ基を示し、
（第１７工程）
本工程は、溶媒中、酸又は塩基の存在下、式（Ｉ−４）で表される化合物を加水分解させることにより、式（Ｉ−５）で表される化合物を製造する工程である。
【０１８３】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；水；又は、それらの混合物であり得、好適には、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、アセトン、水又はそれらの混合物である。
【０１８４】
酸を使用する場合、使用される酸は、例えば、塩酸又は硫酸であり得る。
【０１８５】
塩基を使用する場合、使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムであり得る。
【０１８６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１８７】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１８８】
（第１８工程及び第１９工程）
本工程は、式（Ｉ−５）で表される化合物に、ハロゲン化剤を反応させて、式（Ｉ−６）で表される酸ハロゲン化物を得た後、式ＲａＲｂＮＨで表されるアミン化合物を反応させることにより、式（Ｉ−７）で表される化合物を製造する工程である。本工程は、上述の第４工程及び第５工程と同様の方法により達成される。
【０１８９】
（第２０工程）
本工程は、式（Ｉ−５）で表される化合物に、式ＲａＲｂＮＨで表される化合物を反応させることにより、式（Ｉ−７）で表される化合物を製造する工程である。本工程は、上述の第６工程と同様の方法により達成される。
［Ｅ法］
Ｅ法は、Ｒ１が水素原子である式（Ｉ−８）で表される化合物から、Ｒ１が水素原子以外の置換基である式（Ｉ−９）で表される化合物を製造する方法である。
【０１９０】
【化１１】
2004075614.tif 000037
【０１９１】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、前述したものと同意義であり、
Ｒ１ａは、水素原子以外のＲ１を示す。
【０１９２】
（第２１工程）
本工程は、溶媒中、無機塩基の存在下、式（Ｉ−８）で表される化合物に式Ｒ１ａＹで表される化合物（Ｙは、脱離基を示し、例えば、ハロゲン原子、メタンスルホン酸基又はフェニルスルホン酸基であり得る。）を反応させることにより、式（Ｉ−９）で表される化合物を製造する工程である。
【０１９３】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；水；又は、それらの混合物であり得る。
【０１９４】
使用される無機塩基は、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムであり得る。
【０１９５】
用いられる式Ｒ１ａで表される化合物の量は、化合物（Ｉ−８）に対し、通常、０．５乃至５モル当量であり、好適には、０．５乃至２モル当量である。
【０１９６】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には、０℃乃至溶媒の還流温度である。
【０１９７】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
［Ｆ法］
Ｅ法は、クロメン化合物を還元してクロマン化合物を製造する方法である。
【０１９８】
【化１２】
2004075614.tif 000038
【０１９９】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＡｒは、前述したものと同意義である。
【０２００】
（第２２工程）
本工程は、溶媒中、触媒の存在下、式（Ｉ−１０）で表される化合物を還元することにより、式（Ｉ−１１）で表される化合物を製造する工程である。
【０２０１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、それらの混合物であり得る。
【０２０２】
使用される触媒は、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、パラジウム黒、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム炭素である。
【０２０３】
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒の種類によって異なるが、通常、冷却下乃至加温下の範囲であり、好適には室温下乃至溶媒の還流温度である。
【０２０４】
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒の種類及び反応温度によって異なるが、通常、０．５時間乃至数日間であり、好適には、１時間乃至１日間である。
【０２０５】
上記各工程の反応終了後、当該反応の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取することができる。例えば、反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去することによって得られる。
【０２０６】
本発明の化合物は、優れた血管新生抑制作用を有し、且つ、毒性もないので、糖尿病性網膜症、網膜症、癌及びリウマチの予防剤及び治療剤として有用である。
【０２０７】
また、本発明の化合物は、優れたアルドースリダクターゼ阻害作用及びコラーゲン合成抑制作用を有し、且つ、毒性もないので、糖尿病性合併症に対する優れた予防又は治療活性を有し、糖尿病性網膜症の他に、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性大血管障害の予防剤又は治療剤、又は、線維化抑制剤として有用である。
【０２０８】
本発明の化合物（Ｉ）の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は点眼剤、注射剤若しくは坐剤等による非経口投与を挙げることができ、これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２０９】
本発明化合物の使用量は症状、年齢、投与方法等により異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、下限として０．１ｍｇ／ｋｇ　体重（好ましくは、１ｍｇ／ｋｇ　体重）、上限として、２０００ｍｇ／ｋｇ　体重（好ましくは、５００ｍｇ／ｋｇ　体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限として０．０１ｍｇ／ｋｇ　体重（好ましくは、０．１ｍｇ／ｋｇ　体重）、上限として、５００ｍｇ／ｋｇ　体重（好ましくは、５０ｍｇ／ｋｇ　体重）を１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望ましい。
【０２１０】
以下、本発明を実施例及び参考例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明はこれらに制限されるものではない。
【０２１１】
【実施例】
【０２１２】
【実施例１】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−１３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇの塩化チオニル溶液８ｍｌを室温で１時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去したのち減圧乾燥した。残査をピリジン８ｍｌに溶解し、アントラニル酸０．２７ｇを加えて、室温で２時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２規定塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝８５：１５）に付して精製すると、融点２５０−２５４℃を有する目的化合物の黄色粉末０．２２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９７　（２Ｈ，　ｓ），　７．０２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　７．５７　（１Ｈ，　ｓ），　８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．２　ａｎｄ　７．４　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）。
【０２１３】
【実施例２】
２−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−１８１）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．５０ｇ、塩化チオニル２０ｍｌ、アントラニル酸０．９６ｇ及びピリジン１０ｍｌを用い実施例１に準じて反応させると、融点２１０−２１５℃を有する目的化合物の黄褐色粉末０．８２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７２　（３Ｈ，　ｓ），　３．７７　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，ｓ），　６．５９　（１Ｈ，　ｓ），　６．９０　（１Ｈ，　ｓ），　７．０１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．３５　（１Ｈ，　ｓ），７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　８．０４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．８　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）。
【０２１４】
【実施例３】
３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−１０６）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸７００ｍｇ、オキサリルクロリド０．２４ｍｌのテトラヒドロフラン溶液１５ｍｌにジメチルホルムアミド１滴を滴下した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し減圧乾燥した。残査をジメチルホルムアミド１２ｍｌに溶解し，３−アミノ安息香酸３８４ｍｇ，トリエチルアミン０．３９ｍｌのジメチルホルムアミド溶液５ｍｌに氷冷下で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し反応溶液を水に加え，酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→酢酸エチル）に付しさらにｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１より再結晶すると、融点＞２２４℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末２６８ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．４７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，　ｓ），　８．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　８．２９　（１Ｈ，　ｓ），　１０．２２（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２１５】
【実施例４】
３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル（化合物番号１−２２４）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１００ｍｇ、オキサリルクロリド０．０４ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン５ｍｌ、３−アミノ安息香酸エチルエステル０．０６ｍｌ及びトリエチルアミン０．０６ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１３２−１３６℃を有する目的化合物の黄色結晶１０５ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　４．３３　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　４．９２　（２Ｈ，　ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｓ），　６．９０　（１Ｈ，　ｓ），　７．４−７．５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　８．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝８．１　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ）　１０．１６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２１６】
【実施例５】
３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル（化合物番号１−１０８）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸２．００ｇ、オキサリルクロリド０．６９ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン５５ｍｌ、３−アミノ安息香酸エチルエステル１．１８ｍｌ及びトリエチルアミン１．１０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１９０−１９１℃を有する目的化合物の淡黄色粉末２．４８ｇが得られた。
【０２１７】
【実施例６】
４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル（化合物番号１−１１４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン３０ｍｌ、４−アミノ安息香酸エチルエステル３３０ｍｇ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２４１−２４３℃を有する目的化合物の淡黄色結晶４９１ｍｇが得られた。
【０２１８】
【実施例７】
４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−１１２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸７００ｍｇ、オキサリルクロリド０．２４ｍｌ、テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド１５ｍｌ、４−アミノ安息香酸３８４ｍｇ及びトリエチルアミン０．３９ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点＞２５０℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物（４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸）の淡黄色結晶５３ｍｇ及び融点＞１９０℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸−４−アミノ安息香酸無水物）の黄色結晶１７５ｍｇが得られた。
【０２１９】
【実施例８】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−クロロ安息香酸メチルエステル（化合物番号１−６４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチルエステル３７１ｍｇ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８４−１９２℃を有する目的化合物の黄色粉末３９１ｍｇが得られた。
【０２２０】
【実施例９】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−メチルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−１０９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１５０ｍｇ、オキサリルクロリド０．０５ｍｌ、ジメチルホルムアミド４ｍｌ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、３−アミノベンゾイルメチルアミド８１ｍｇ及びトリエチルアミン０．０８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２１７−２２３℃を有する目的化合物の淡黄色粉末１３７ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７９　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．５　Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　８．１２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　４．５　Ｈｚ），　１０．１９　（１Ｈ，　ｓ，重水の添加で消失）。
【０２２１】
【実施例１０】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４，５−ジメトキシ安息香酸メチルエステル（化合物番号１−８９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチルエステル３８４ｍｇ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２０５−２０７℃を有する目的化合物の黄色粉末３６２ｍｇが得られた。
【０２２２】
【実施例１１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−カルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−１１５）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１５０ｍｇ、オキサリルクロリド０．０５ｍｌ、ジメチルホルムアミド４ｍｌ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、４−アミノベンズアミド８０ｍｇ及びトリエチルアミン０．０８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２３９−２４４℃を有する目的化合物の黄色粉末３９ｍｇが得られた。
【０２２３】
【実施例１２】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４−クロロ安息香酸メチルエステル（化合物番号１−７２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、２−アミノ−４−クロロ安息香酸メチルエステル３７１ｍｇ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８６−１８９℃を有する目的化合物の淡黄色粉末２９７ｍｇが得られた。
【０２２４】
【実施例１３】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］テレフタル酸ジメチルエステル（化合物番号１−７５）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、アミノテレフタル酸ジメチルエステル３７７ｍｇ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２４６−２４８℃を有する目的化合物の黄色粉末５１３ｍｇが得られた。
【０２２５】
【実施例１４】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸（化合物番号１−３７）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、２−アミノ−４−フルオロ安息香酸塩酸塩３３０ｍｇ及びトリエチルアミン０．５５ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点＞２４５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末８２ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　７．０３　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　２．６　ａｎｄ　８．４　Ｈｚ），　７．５６（１Ｈ，　ｓ），　８．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　６．８　ａｎｄ　８．９　Ｈｚ），　８．４４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．６　ａｎｄ　１２．１　Ｈｚ），　１２．２７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２２６】
【実施例１５】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３，４，５−トリメトキシ安息香酸メチルエステル（化合物番号１−７４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、２−アミノ−３，４，５−トリメトキシ安息香酸メチルエステル４３９ｍｇ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８２−１８３℃を有する目的化合物の淡黄色粉末５５５ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　３．７６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８４　（３Ｈ，　ｓ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　７．１９　（１Ｈ，　ｓ），　７．７０　（１Ｈ，　ｓ），　９．６６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２２７】
【実施例１６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸フェニルアミド（化合物番号１−１２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン１８ｍｌ、アニリン０．１６ｍｌ及びトリエチルアミン０．２８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１９７−２００℃を有する目的化合物の淡黄色粉末３７６ｍｇが得られた。
【０２２８】
【実施例１７】
｛４−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸エチルエステル（化合物番号１−２６２）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１０．０ｇ、オキサリルクロリド４．１４ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン３００ｍｌ、４−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩１０．２ｇ及びトリエチルアミン１３．２ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１６３−１６５℃を有する目的化合物の無色結晶１７．６ｇが得られた。
【０２２９】
【実施例１８】
｛３−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸エチルエステル（化合物番号１−２６０）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１０．０ｇ、オキサリルクロリド４．１４ｍｌ、ジメチルホルムアミド３滴、テトラヒドロフラン３００ｍｌ、３−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩１０．２ｇ及びトリエチルアミン１３．２ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点９５−９７℃を有する目的化合物の淡褐色結晶１２．７ｇが得られた。
【０２３０】
【実施例１９】
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［４−（３，５−ビストリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニル］アミド（化合物番号１−２６３）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．２１ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、４−（３，５−ビストリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニルアミン０．７０ｇ及びトリエチルアミン０．３３ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１７９−１８０℃を有する目的化合物の白色結晶１．１６ｇが得られた。
【０２３１】
【実施例２０】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［４−（３，５−ビストリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニル］アミド（化合物番号１−２４０）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１８ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、４−（３，５−ビストリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニルアミン０．６２ｇ及びトリエチルアミン０．３０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８０−１８１℃を有する目的化合物の黄色結晶１．００ｇが得られた。
【０２３２】
【実施例２１】
２−｛４−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝−３−（４−クロロ―１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリル酸エチルエステル（化合物番号３−２２）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２５ｇ、オキサリルクロリド０．１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン１１ｍｌ、参考例１３で得られた２−（４−アミノフェニル）−３−（４−クロロ―１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリル酸エチルエステル０．３７ｇ及びトリエチルアミン０．１７ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２２０−２２２℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．３９ｇが得られた。
【０２３３】
【実施例２２】
２−｛４−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリル酸エチルエステル（化合物番号３−２３）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２０ｇ、オキサリルクロリド０．０８３ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン９ｍｌ、参考例１５で得られた２−（４−アミノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリル酸エチルエステル０．２６ｇ及びトリエチルアミン０．１３ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１９１−１９３℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．３９ｇが得られた。
【０２３４】
【実施例２３】
２−｛４−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］アクリル酸エチルエステル（化合物番号３−２４）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２０ｇ、オキサリルクロリド０．０８３ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン９ｍｌ、参考例１７で得られた２−（４−アミノフェニル）−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］アクリル酸エチルエステル０．３５ｇ及びトリエチルアミン０．１３ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２２８−２２９℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．４９ｇが得られた。
【０２３５】
【実施例２４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［４−（３，５−ビストリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニル］アミド（化合物番号１−１２５）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、４−（３，５−ビストリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニルアミン０．５３ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１７１−１７３℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．８８ｇが得られた。
【０２３６】
【実施例２５】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミド（化合物番号１−１２３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、３，４，５−トリメトキシアニリン０．３３ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１７５−１７６℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．８０ｇが得られた。
【０２３７】
【実施例２６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３，４−ジメトキシフェニル）アミド（化合物番号１−１２２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン５ｍｌ、３，４−ジメトキシアニリン０．２８ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１６９−１７０℃を有する目的化合物の灰白色結晶０．６７ｇが得られた。
【０２３８】
【実施例２７】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４−クロロ−安息香酸（化合物番号１−３８）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５００ｍｇ、オキサリルクロリド０．１７ｍｌのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌにジメチルホルムアミド１滴を滴下した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し減圧乾燥した。残査をテトラヒドロフラン６ｍｌに溶かし、２−アミノ−４−クロロ安息香酸３０９ｍｇのピリジン溶液５ｍｌに氷冷下で加えた。反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、析出物をろ取した。この析出物をアセトンを用いて再結晶を行うと、融点＞２４０℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶５７ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．１　ａｎｄ　８．６　Ｈｚ），　７．５６（１Ｈ，　ｓ），　８．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　８．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．１　Ｈｚ），　１２．１４　（１Ｈ，ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２３９】
【実施例２８】
３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物番号２−１０）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．０ｇ、オキサリルクロリド０．５５ｇ、ジメチルホルムアミド１滴、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、３−アミノ−ピラジン−２−カルボン酸０．５５ｇ及びピリジン１０ｍｌを用い実施例２７に準じて反応させると、融点１９５−１９８℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．３９ｇが得られた。
【０２４０】
【実施例２９】
２−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２５８）
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．０ｇ、オキサリルクロリド０．５０ｍｌのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌにジメチルホルムアミド１滴を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し減圧乾燥した。残査をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、２−アミノ安息香酸メチルエステル０．７２ｇのジメチルアセトアミド溶液４ｍｌに氷冷下で加えた。反応混合物を室温で３．６時間撹拌した後一夜放置した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水及びジイソプロピルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でアルカリ性とし室温で撹拌した。析出した結晶を濾取しジイソプロピルエーテルで洗浄後乾燥すると融点１３７−１３９℃を有する目的化合物の淡黄色粉末１．３８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　５．０６　（２Ｈ，　ｓ），　６．９３　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ），　７．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．６　Ｈｚ，　８．７　Ｈｚ，），　７．４０　（１Ｈ，　ｓ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　Ｈｚ，　８．０　Ｈｚ，），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　１１．１７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２４１】
【実施例３０】
２−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２１７）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１０．０ｇ、オキサリルクロリド３．７ｍｌ、テトラヒドロフラン１５０ｍｌ、ジメチルホルムアミド３滴、２−アミノ−安息香酸メチルエステル５．５ｍｌ及びジメチルアセトアミド５０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１６８−１６９℃を有する目的化合物の黄色結晶１４．１ｇが得られた。
【０２４２】
【実施例３１】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−５４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１３．０ｇ、オキサリルクロリド４．１ｍｌ、テトラヒドロフラン１５０ｍｌ、ジメチルホルムアミド３滴、２−アミノ−安息香酸メチルエステル６．１ｍｌ及びジメチルアセトアミド５０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１８９−１９０℃を有する目的化合物の黄色結晶１７．５ｇが得られた。
【０２４３】
【実施例３２】
３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（化合物番号２−１１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル０．２８ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１８４−１８５℃を有する目的化合物の黄色結晶０．７３ｇが得られた。
【０２４４】
【実施例３３】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−［ｂ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（化合物番号２−１６）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１９ｍｌ、テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルアセトアミド５ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及び２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル０．４１ｇを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２２６−２２８℃を有する目的化合物の黄色粉末０．６９ｇが得られた。
【０２４５】
【実施例３４】
５−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸　−ｔ−ブチルエステル（化合物番号２−１３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５．０ｇ、オキサリルクロリド１．８９ｍｌ、テトラヒドロフラン７５ｍｌ、ジメチルアセトアミド７５ｍｌ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ及び５−アミノ−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸　−ｔ−ブチルエステル３．３２ｇを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２３０−２３２℃を有する目的化合物の黄色粉末６．０４ｇが得られた。
【０２４６】
【実施例３５】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−［ｂ］−チオフェン−３−カルボン酸（化合物番号２−１７）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．０ｇ、オキサリルクロリド０．３８ｍｌ、テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルアセトアミド１５ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及び参考例１８で得られた２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸０．７１ｇを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２５０−２５４℃を有する目的化合物の黄色粉末１．３２ｇが得られた。
【０２４７】
【実施例３６】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（３−ピリジル）安息香酸メチルエステル（化合物番号１−６９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．１０ｇ、オキサリルクロリド０．０４ｍｌ、テトラヒドロフラン１ｍｌ、ジメチルアセトアミド１ｍｌ、テトラヒドロフラン１ｍｌ及び参考例２０で得られた２−アミノ−５−（３−ピリジル）安息香酸メチルエステル０．０９ｇを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２０４−２０８℃を有する目的化合物の黄色粉末０．１３ｇが得られた。
【０２４８】
【実施例３７】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル（化合物番号１−９１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例１１で得られた２−アミノ―５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル０．３３ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１９２−１９５℃を有する目的化合物の黄色結晶０．７５ｇが得られた。
【０２４９】
【実施例３８】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］ベンゼンスルホン酸（化合物番号１−１０５）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノ−ベンゼンスルホン酸０．２８ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２７７−２８０℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．５２ｇが得られた。
【０２５０】
【実施例３９】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４，５−ジメトキシ安息香酸（化合物番号１−１６８）
実施例１０で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−４，５−ジメトキシ安息香酸メチルエステル２００ｍｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液１．７ｍｌ及びアセトン４ｍｌを用い下記実施例４３に準じて反応させると、融点＞２２２℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末１０９ｍｇが得られた。
【０２５１】
【実施例４０】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−メチルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−２２６）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．１３ｍｌ、テトラヒドロフラン３ｍｌ、ジメチルアセトアミド３ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及び３−アミノベンゾイルメチルアミド０．２１ｇを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１０５−１０７℃を有する目的化合物の黄色粉末０．２１ｇが得られた。
【０２５２】
【実施例４１】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニル］アミド（化合物番号１−２３９）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．００ｇ、シアノホスホン酸ジエチル０．７１ｍｌの無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを室温で１時間撹拌した。引き続き、３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシアニリン１．１３ｇ及びトリエチルアミン０．６５ｍｌを加え室温で７時間撹拌した。反応混合物より減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付し、融点５０−５６℃を有する目的化合物の黄色アモルファス０．２５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　０．９９　（１２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｍ），　３．７２　（３Ｈ，　ｓ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　３．７７　（３Ｈ，　ｓ），　３．８０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　６．５９　（１Ｈ，　ｓ），　６．８８　（１Ｈ，　ｓ），　６．９１（１Ｈ，　ｓ），　７．２７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ，　８．７Ｈｚ），　７．３８　（２Ｈ，　ｍ），　９．７５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２５３】
【実施例４２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニル］アミド（化合物番号１−１２０）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、シアノホスホン酸ジエチル０．３０ｍｌ、３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニルアミン０．４８ｇ、トリエチルアミン０．２８ｍｌ、無水テトラヒドロフラン２０ｍｌを用い実施例４１に準じて反応させると、融点１２３−１２５℃を有する目的化合物の淡褐色粉末０．１５ｇが得られた。
【０２５４】
【実施例４３】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−１２７）
実施例３１で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル１７．０ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液１５０ｍｌ及びメタノール１００ｍｌの混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査を氷にあけ、塩酸水溶液を用いて中和した。析出した結晶をろ取すると、融点＞２３７℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶１４．６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０６　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２４　（３Ｈ，ｓ），　４．８５　（２Ｈ，　ｓ），　７．１−７．２　（１Ｈ，　ｍ），　７．５８　（１Ｈ，　ｓ），　７．６−７．７　（１Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　８．０４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　１２．０５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１３．８８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２５５】
【実施例４４】
２−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２５７）
実施例２９で得られた２−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．９５ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液９ｍｌ及びメタノール９ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２３８−２４０℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．７４ｇが得られた。
【０２５６】
【実施例４５】
３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２２２）
実施例４で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル９７ｍｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液０．５０ｍｌ、メタノール２ｍｌ及びアセトニトリル２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２４２℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末１００ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　４．９２　（２Ｈ，ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｓ），　６．８９　（１Ｈ，　ｓ），　７．４５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｓ），７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．９７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．８　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．３３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　１０．１１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１２．９８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２５７】
【実施例４６】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２２９）
実施例４５で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．４０ｇ、オキサリルクロリド０．１２ｍｌ、テトラヒドロフラン４ｍｌ、ジメチルアセトアミド４ｍｌ、テトラヒドロフラン６ｍｌ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミン０．２２ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．１６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：エタノール＝４：１）を有する目的化合物の黄色アモルファス０．３７ｇが得られた。
【０２５８】
【実施例４７】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］テレフタル酸（化合物番号１−１５５）
実施例１３で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］テレフタル酸ジメチルエステル２００ｍｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液２．６ｍｌ及びアセトン４ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２１５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の橙色粉末１１２ｍｇが得られた。
【０２５９】
【実施例４８】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３，４，５−トリメトキシ安息香酸（化合物番号１−１６９）
実施例１５で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３，４，５−トリメトキシ安息香酸メチルエステル２００ｍｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液１．８ｍｌ及びアセトン２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１９８−２０２℃を有する目的化合物の橙色結晶８９ｍｇが得られた。
【０２６０】
【実施例４９】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（３−ピリジル）安息香酸（化合物番号１−１４９）
実施例３６で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（３−ピリジル）安息香酸メチルエステル０．９０ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液９ｍｌ及びメタノール９ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２８０−２８２℃を有する目的化合物の黄色粉末０．７９ｇが得られた。
【０２６１】
【実施例５０】
｛４−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸（化合物番号１−２６１）
実施例１７で得られた｛４−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸エチルエステル１．００ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液５ｍｌ及びエタノール１０ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２４１−２４５℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．９３ｇが得られた。
【０２６２】
【実施例５１】
｛３−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸（化合物番号１−２５９）
実施例１８で得られた｛３−［（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸エチルエステル１．００ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液５ｍｌ及びエタノール１０ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１９４−１９８℃を有する目的化合物の淡褐色結晶０．７５ｇが得られた。
【０２６３】
【実施例５２】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸（化合物番号１−１４３）
実施例３７で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル０．４５ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液５ｍｌ及びエタノール５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞１９５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶０．１６ｇが得られた。
【０２６４】
【実施例５３】
５−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物番号２−１２）
実施例３４で得られた５−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸　−ｔ−ブチルエステル４．８５ｇの１，４−ジオキサン溶液９０ｍｌに４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液９０ｍｌを加え、５０℃で５時間撹拌した後室温で一夜放置した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に酢酸エチルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取、水洗した後メタノールより再結晶すると、融点２１６−２２０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．５５ｇが得られた。
【０２６５】
【実施例５４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸｛５−［４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）］−３Ｈ−イミダゾ−ル｝アミド（化合物番号２−１５）
参考例２３で得られた５−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−７−オン０．５０ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．７３ｍｌのピリジン溶液１０ｍｌを室温で２時間撹拌した後、室温で一夜放置した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水、ジイソプロピルエーテルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し乾燥すると、融点２１０−２１２℃を有する目的化合物の黄色粉末０．４４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．１７　（６Ｈ，　ｓ），　２．３５　（２Ｈ，　ｍ），　３．３３　（２Ｈ，　ｓ），　４．９４　（２Ｈ，　ｓ），　７．４１　（１Ｈ，　ｓ），　７．５８　（１Ｈ，　ｓ），　７．８１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．９　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　１２．７０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２６６】
【実施例５５】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−メチルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−９９）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン１００ｍｇ、メチルアミン塩酸塩１８ｍｇ及びピリジン２ｍｌを用い実施例５４に準じて反応させると、融点２５１−２５７℃を有する目的化合物の黄色結晶９０ｍｇが得られた。
【０２６７】
【実施例５６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−１００）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン２００ｍｇ、エタノールアミン０．０４ｍｌ及びピリジン４ｍｌを用い実施例５４に準じて反応させると、融点２２７−２３０℃を有する目的化合物の黄色粉末１９６ｍｇが得られた。
【０２６８】
【実施例５７】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−カルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−９８）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン２００ｍｇ、アンモニア水０．０４ｍｌ及びピリジン４ｍｌを用い実施例５４に準じて反応させると、融点２３９−２４５℃を有する目的化合物の黄色粉末１８５ｍｇが得られた。
【０２６９】
【実施例５８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−１０１）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン２００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．０６ｍｌ及びピリジン４ｍｌを用い実施例５４に準じて反応させると、融点１９９−２０１℃を有する目的化合物の黄色粉末２１２ｍｇが得られた。
【０２７０】
【実施例５９】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸｛５−［４−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）］−３Ｈ−イミダゾ−ル｝アミド（化合物番号２−１４）
参考例２３で得られた５−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−７−オン０．２０ｇ、２−アミノエタノール０．０３６ｍｌ及びピリジン溶液４ｍｌを用い実施例５４に準じて反応させると、融点２７６−２７８℃を有する目的化合物の黄色粉末０．１８ｇが得られた。
【０２７１】
【実施例６０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル］アミド（化合物番号１−１０２）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン０．２０ｇ、４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩０．３６ｇ、トリエチルアミン０．３７ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液４ｍｌを１２０℃で２時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に水を加え、２規定塩酸水溶液で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し得られた残査にジイソプロピルエーテルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取、乾燥すると、融点＞１４４℃（軟化）を有する目的化合物の淡黄褐色粉末０．１３ｇが得られた。
【０２７２】
【実施例６１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−１０３）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン０．２０ｇ、４−クロロアニリン０．３４ｇの無水１，４−ジオキサン溶液４ｍｌを１２０℃で５．７５時間加熱還流した。反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に水を加え、２規定塩酸水溶液で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付すと融点２３４−２３８℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２１ｇが得られた。
【０２７３】
【実施例６２】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２２７）
実施例４５で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．１０ｇ、オキサリルクロリド０．０２９ｍｌのテトラヒドロフラン溶液１ｍｌにジメチルホルムアミド１滴を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し減圧乾燥した。残査をテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、２−アミノエタノール０．０１９ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液１ｍｌに氷冷下で加えた。反応混合物を室温で４．２５時間撹拌し、室温で一夜放置した。反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に水を加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付すと、融点１５２−１５４℃を有する目的化合物の淡黄色粉末６６ｍｇが得られた。
【０２７４】
【実施例６３】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２２８）
実施例４５で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０８８ｍｌ、テトラヒドロフラン３ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．１０ｍｌを用い実施例６２に準じて反応させると、融点＞１４２℃（軟化）を有する目的化合物の黄色粉末０．１５ｇが得られた。
【０２７５】
【実施例６４】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ピペリジン−１−イルエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２３０）
実施例４５で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０８８ｍｌ、テトラヒドロフラン３ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びＮ−（２−アミノエチル）ピペリジン０．１３ｍｌを用い実施例６２に準じて反応させると、融点＞１１９℃（軟化）を有する目的化合物の黄色粉末０．２７ｇが得られた。
【０２７６】
【実施例６５】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル］アミド（化合物番号１−２３１）
実施例４５で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．４０ｇ、オキサリルクロリド０．１２ｍｌ、テトラヒドロフラン４ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及び４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩０．１７ｇ、トリエチルアミン０．１７ｍｌを用い実施例６２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．１５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の黄色油状８０ｍｇが得られた。
【０２７７】
【実施例６６】
６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−１７５）
実施例５で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル２００ｍｇ及びエタノールアミン１ｍｌの反応混合物を室温で３時間、５０℃で３時間、７０℃で２．５時間撹拌し、１夜放置した。反応混合物に水及び酢酸エチルを加え不溶物をろ取すると、融点２０７−２１３℃を有する目的化合物の黄色粉末１５０ｍｇが得られた。
【０２７８】
【実施例６７】
６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−１７９）
実施例６で得られた４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル２００ｍｇ及びエタノールアミン１ｍｌを用い実施例６６に準じて反応させると、融点＞１５０℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末１３５ｍｇが得られた。
【０２７９】
【実施例６８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）アミド（化合物番号１−１１８）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸２．５０ｇ、オキサリルクロリド０．８０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン７０ｍｌ、３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリン１．２５ｇ及びトリエチルアミン１．２５ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８０−１８４℃を有する目的化合物の黄色結晶２．００ｇが得られた。
【０２８０】
【実施例６９】
４−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−２−メチルキノリン（化合物番号２−２０）
参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．４９ｇ、オキサリルクロリド０．５５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン４５ｍｌ、４−アミノ−２−メチルキノリン１．００ｇ及びトリエチルアミン０．８８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２０２−２０５℃を有する目的化合物の黄色結晶０．５０ｇが得られた。
【０２８１】
【実施例７０】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−６−クロロ安息香酸（化合物番号１−１９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、２−アミノ−６−クロロ安息香酸０．３１ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２３７−２３８℃を有する目的化合物の白色結晶０．７３ｇが得られた。
【０２８２】
【実施例７１】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸（化合物番号１−２９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５．００ｇ、オキサリルクロリド１．６ｍｌ、ジメチルホルムアミド３滴、テトラヒドロフラン１００ｍｌ、５−ヒドロキシアントラニル酸３．３０ｇ及びジメチルアセトアミド５０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２７５−２７８℃を有する目的化合物の黄色結晶６．２０ｇが得られた。
【０２８３】
【実施例７２】
３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］ピリジン（化合物番号２−２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、３−アミノピリジン０．１７ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２１７−２１９℃を有する目的化合物の白色結晶０．６４ｇが得られた。
【０２８４】
【実施例７３】
４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］ピリジン（化合物番号２−３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、４−アミノピリジン０．１７ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１４１−１４４℃を有する目的化合物の白色結晶０．１２ｇが得られた。
【０２８５】
【実施例７４】
２−［（７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２７３）
参考例２７で得られた７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．６０ｇ、オキサリルクロリド０．２１ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン１２ｍｌ、アントラニル酸メチルエステル０．３６ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２１８−２２２℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４７ｇが得られた。
【０２８６】
【実施例７５】
２−［（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３）
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．００ｇ、オキサリルクロリド０．５０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、アントラニル酸メチルエステル０．８６ｇ及びジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１０１−１０２℃を有する目的化合物の黄色結晶１．３９ｇが得られた。
【０２８７】
【実施例７６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（化合物番号１−１２４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１９ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルアセトアミド１０ｍｌ、テトラヒドロフラン５ｍｌ、３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリン０．３１ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させ、融点２４１−２４５℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．８０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１７　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　４．９２　（２Ｈ，　ｓ），　７．７５　（１Ｈ，　ｓ），　７．８０　（１Ｈ，　ｓ），　８．４３　（２Ｈ，　ｓ），　１０．６２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２８８】
【実施例７７】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］ピリジン（化合物番号２−１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、２−アミノピリジン０．１７ｇ、トリエチルアミン０．２８ｍｌの無水テトラヒドロフラン溶液１０ｍｌに氷冷下でシアノホスホン酸ジエチル０．３０ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。一晩放置したのち、反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、得られた結晶にジイソプロピルエーテルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取、乾燥すると、融点１４２−１４５℃を有する目的化合物の淡褐色結晶０．１４ｇが得られた。
【０２８９】
【実施例７８】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］チアゾール（化合物番号２−１８）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、２−アミノチアゾール０．１８ｇ、トリエチルアミン０．２８ｍｌ、無水テトラヒドロフラン溶液１０ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．３０ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点２０５−２０７℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．３６ｇが得られた。
【０２９０】
【実施例７９】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］安息香酸エチルエステル（化合物番号１−９３）
実施例３７で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル０．５０ｇ、２−ジイソプロピルアミノエタノール０．２０ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．５７ｇ及びトリブチルホスフィン０．５７ｍｌの無水トルエン溶液２０ｍｌに室温で３時間超音波振動を与え、さらに室温で５時間撹拌した。一晩放置したのち、不溶物をろ去した反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）に付すと、融点１１４−１１５℃を有する目的化合物の黄色結晶０．３４ｇが得られた。
【０２９１】
【実施例８０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）アミド（化合物番号１−１２１）
実施例６８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）アミド０．５０ｇ、シクロペンタノール０．１１ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．６３ｇ、トリブチルホスフィン０．６３ｍｌ及び無水トルエン溶液２０ｍｌを用い実施例７９に準じて反応させると、融点１６７−１７０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４６ｇが得られた。
【０２９２】
【実施例８１】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−シクロペンチルオキシ安息香酸エチルエステル（化合物番号１−９４）
実施例３７で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル０．５０ｇ、シクロペンタノール０．１０ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．５７ｇ、トリブチルホスフィン０．５７ｍｌ及び無水トルエン溶液２０ｍｌを用い実施例７９に準じて反応させると、融点１６９−１７０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．５８ｇが得られた。
【０２９３】
【実施例８２】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−クロマン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号４−１２７）
実施例４３で得られた２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．５０ｇ、１０％パラジウム−炭素触媒０．１０ｇ及びエタノール２０ｍｌの混合物を水素雰囲気下、室温で８時間撹拌し、１夜放置した。反応混合物に酢酸エチル１０ｍｌを加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物からパラジウム−炭素触媒をろ去したのち、溶剤を留去した。得られた残査にイソプロピルエーテルを加えて超音波振動を与えた。不溶の結晶をろ取すると、融点２３０−２３１℃を有する目的化合物の淡褐色結晶０．４８ｇが得られた。
【０２９４】
【実施例８３】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−カルバモイル−フェニル）アミド（化合物番号１−２２５）
実施例４５で得られた３−［（６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）−アミノ］安息香酸０．４０ｇ、オキサリルクロリド０．１２ｍｌのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌにジメチルホルムアミド１滴を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し減圧乾燥した。残査をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し，２Ｍアンモニアエタノール溶液０．６２ｍｌのジメチルホルムアミド溶液４ｍｌに氷冷下で加え、反応混合物を室温で５．２５時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え，飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性とした。酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付すと融点＞２５６℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末０．０５０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．９５　（１Ｈ，　ｍ），　３．３３　（１Ｈ，　ｍ），　３．７４　（３Ｈ，ｓ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　６．６１　（１Ｈ，　ｓ），　６．８９　（１Ｈ，ｓ），　７．３４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　７．３９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｓ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），７．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　７．９０　（１Ｈ，　ｍ，　重水の添加で消失），　８．１５　（１Ｈ，　ｍ），
１０．０６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２９５】
【実施例８４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（４−フェニル−ブチルカルバモイル）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１０４）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン０．５０ｇ、４−フェニルブチルアミン０．２３ｍｌのピリジン溶液１０ｍｌを室温で８．２５時間撹拌した後、室温で一夜放置した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水、酢酸エチルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取し、水及び酢酸エチルで洗浄し乾燥すると、融点１７５−１７７℃を有する目的化合物の黄色粉末０．５６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．５７　（４Ｈ，　ｍ），　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，ｓ），　２．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　２．６０　（２Ｈ，　ｍ），　３．３２　（２Ｈ，　ｍ），　４．９４　（２Ｈ，　ｓ），　７．１８　（６Ｈ，　ｍ），　７．５０　（１Ｈ，　ｓ），　７．５４　（１Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｍ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０Ｈｚ），　８．８７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４Ｈｚ，　重水の添加で消失），　１２．３３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０２９６】
【実施例８５】
２−［（７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２７２）
実施例７４で得られた２−［（７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．２８ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びメタノール３ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１７０−１７１℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２６ｇが得られた。
【０２９７】
【実施例８６】
２−［（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２）
実施例７５で得られた２−［（２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．４０ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌ及びメタノール４ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２２５−２２８℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．３２ｇが得られた。
【０２９８】
【実施例８７】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］安息香酸（化合物番号１−１４５）
実施例７９で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−［２−（ジイソプロピルアミノ）エトキシ］安息香酸エチルエステル０．２０ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌ及びエタノール２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２２５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶７１ｍｇが得られた。
【０２９９】
【実施例８８】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−シクロペンチルオキシ安息香酸（化合物番号１−１４６）
実施例８１で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−シクロペンチルオキシ安息香酸エチルエステル０．３０ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びエタノール３ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２２４−２２７℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２４ｇが得られた。
【０３００】
【実施例８９】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１−３１５）
参考例２８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルクロリド０．５６ｇ、２−アミノ−ベンゼンスルホンアミド０．２１ｇ及び無水ジメチルアセトアミド２０ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌したのち１日間放置した。反応混合物より溶剤を留去し、得られた残査に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去して得られた析出物をジイソプロピルエーテルで濾取、洗浄すると融点＞２３５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の淡黄色粉末０．７３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９４　（２Ｈ，　ｓ），　７．３０−７．３３　（１Ｈ，　ｍ），　７．５３　（１Ｈ，　ｓ），　７．６１−７．６５　（１Ｈ，　ｍ），　７．７７　（１Ｈ，　ｂｒ），　７．８８−７．９０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．２　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．３３−８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　１０．０１−１０．１１　（２Ｈ．　ｂｒ）。
【０３０１】
【実施例９０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシフェニル）（化合物番号１−３０５）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノフェノール０．２０ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２１２−２１５℃を有する目的化合物の黄色結晶０．６７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　１．１　ａｎｄ　７．４　Ｈｚ），　６．９１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　７．０３　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　７．４８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　７．６９　（１Ｈ，　ｓ），　９．４９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．５９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３０２】
【実施例９１】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）安息香酸エチルエステル（化合物番号１−２８８）
実施例３７で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル０．５０ｇ、１−ピペリジンエタノール０．１５ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．５７ｇ、トリブチルホスフィン０．５７ｍｌ及び無水トルエン２０ｍｌを用い実施例７９に準じて反応させると、融点２２１−２２３℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．２９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　１．３５−１．４５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　１．６−１．９　（５Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，　ｓ），２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９−３．１　（２Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　３．４−３．６　（４Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　４．３１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　４．４−４．５　（２Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　４．９２　（２Ｈ，　ｓ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　３．０　ａｎｄ　９．２Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ），　８．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　９．２　Ｈｚ），　９．８７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３０３】
【実施例９２】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル（化合物番号１−２８９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、３−ヒドロキシアントラニル酸エチルエステル０．３３ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１６４−１６６℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．１５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　４．８６　（２Ｈ，　ｓ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．８　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　７．１−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｓ），　９．６７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．７９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３０４】
【実施例９３】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）安息香酸（化合物番号１−３３７）
実施例９１で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）安息香酸エチルエステル０．２０ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液２ｍｌ及びエタノール２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２４３℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶０．１３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．５−１．６　（２Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　１．７−１．９　（４Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　２．０５　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．２３　（３Ｈ，　ｓ），　３．１−３．５　（６Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　４．３４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．８　Ｈｚ），　４．８４　（２Ｈ，　ｓ），　７．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　３．２　ａｎｄ　９．１　Ｈｚ），　７．５８（１Ｈ，　ｓ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．２　Ｈｚ），　７．８７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　８．５１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　９．１　Ｈｚ），　１１．７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３０５】
【実施例９４】
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシフェニル］アミド（化合物番号１−２８６）
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸２．００ｇ、オキサリルクロリド１．０ｍｌ、無水テトラヒドロフラン４０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例２２で得られた３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシアニリン３．００ｇ及び無水ジメチルアセトアミド３０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の黄色泡沫状粉末２．２４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　０．９９　（１２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｑｑ，　Ｊ　＝　６．５　ａｎｄ　６．５　Ｈｚ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　３．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　４．９７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．２　Ｈｚ），　６．８５−６．９５　（２Ｈ，　ｍ），　６．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　７．２−７．３　（３Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｓ），　９．８７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３０６】
【実施例９５】
２−［（６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２５０）
参考例３１で得られた６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．６７ｇ、オキサリルクロリド０．３３ｍｌ、無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、アントラニル酸メチルエステル０．３８ｍｌ及び無水ジメチルアセトアミド２０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１３６−１３８℃を有する目的物化合物の淡褐色粉末０．７４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　４．０８　（３Ｈ，　ｓ），　５．０２　（２Ｈ，　ｓ），　６．９１−６．９５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　４．６　ａｎｄ　８．９　Ｈｚ），　７．１１−７．１６　（１Ｈ，　ｍ），　７．２３−７．２９　（２Ｈ，　ｍ），　７．４０　（１Ｈ，　ｓ），　７．６４−７．６８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．３４−８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　１１．１７　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３０７】
【実施例９６】
２−［（６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２４９）
実施例９５で得られた２−［（６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．７０ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌ及びテトラヒドロフラン２０ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２２５−２２６℃を有する目的物化合物の淡黄色粉末０．２８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　５．０４　（２Ｈ，　ｓ），　６．９１−６．９４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　４．６　ａｎｄ　８．９　Ｈｚ），　７．０１−７．２５　（３Ｈ，　ｍ），　７．３７　（１Ｈ，　ｓ），　７．６２−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．５　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．５４−８．５６　（２Ｈ，　ｍ），　１１．８７　（１Ｈ，　ｂｒ），　１３．８４−１３．８６　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３０８】
【実施例９７】
２−［（６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３４８）
参考例３３で得られた６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．３０ｇ、四塩化炭素０．７７ｇ、トリフェニルホスフィン１．３０ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌの混合物を室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのちに無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し、得られた残査を固相抽出カートリッジ（ＨＦメガボンドエルートＳＩ、１０ｇ／６０ｍｌ＋ＨＦメガボンドエルートＮＨ２、５ｇ／２０ｍｌ（Ｖａｒｉａｎ社製）、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製すると、融点１１６−１１７℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．５０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．２５　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．９８　（２Ｈ，ｓ），　６．７９−６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　７．０１−７．１１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　８．３　Ｈｚ），　７．１４−７．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ），　７．２１−７．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．３６　（１Ｈ，　ｓ），　７．６４−７．６８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．３９−８．４１　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　１１．２２　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３０９】
【実施例９８】
２−［（６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３４７）
実施例９７で得られた２−［（６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．４０ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液６ｍｌ、メタノール５ｍｌ及びジメチルホルムアミド５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２２４−２２６℃を有する目的物化合物の淡黄色粉末０．２５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．２５　（３Ｈ，　ｓ），　５．００　（２Ｈ，　ｓ），　６．７９−６．８１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．０９−７．２１　（１Ｈ，　ｍ），　７．３３　（１Ｈ，　ｓ），　７．６１−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　７．６　Ｈｚ），　８．５６−８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），１１．８６　（１Ｈ，　ｓ），　１３．８３　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３１０】
【実施例９９】
２−［（７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３４６）
参考例３５で得られた７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．２０ｇ、四塩化炭素０．６２ｇ、トリフェニルホスフィン１．１０ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１３３−１３５℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．４０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　５．００　（２Ｈ，　ｓ），　５．１４　（２Ｈ，ｓ），　６．５８−６．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ），　６．６６−６．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．６　ａｎｄ　８．５　Ｈｚ），　７．２０−７．４６　（８Ｈ，　ｍ），　７．６３−７．６７　（１Ｈ，　ｍ），　７．９７−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．５　ａｎｄ８．０　Ｈｚ），　８．３８−８．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　１１．１６　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３１１】
【実施例１００】
２−［（７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３４５）
実施例９９で得られた２−［（７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．３０ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液６ｍｌ、メタノール５ｍｌ及びジメチルホルムアミド５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２３４−２３６℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　５．０１　（２Ｈ，　ｓ），　５．１４　（２Ｈ，　ｓ），　６．５８−６．５９（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ），　６．６５−６．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．４　ａｎｄ　８．４　Ｈｚ），　７．１６−７．４６　（８Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．６５　（１Ｈ，　ｍ），　８．０２−８．０４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．５６−８．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　１１．８５　（１Ｈ，　ｓ），　１３．８３　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３１２】
【実施例１０１】
２−［（６−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２６６）
６−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２５ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．１５ｇ、四塩化炭素０．３８ｇ、トリフェニルホスフィン０．６６ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１５８−１６０℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，ｓ），　６．８４−６．８９　（２Ｈ，　ｍ），　６．９６−６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．７　Ｈｚ），　７．２２−７．２６　（１Ｈ，　ｍ），　７．４０　（１Ｈ，　ｓ），　７．６４−７．６８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．３７−８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　１１．２０　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３１３】
【実施例１０２】
２−［（６−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２６５）
実施例１０１で得られた２−［（６−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．１５ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ、メタノール４ｍｌ及びジメチルホルムアミド４ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１９０−１９１℃を有する目的化合物の黄色粉末０．１０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　６．８４−６．８９（２Ｈ，　ｍ），　６．９３−６．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ）　７．１８−７．２１　（１Ｈ，　ｍ），　７．３７　（１Ｈ，　ｓ），７．６２−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．５６−８．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　１１．８８　（１Ｈ，　ｓ），　１３．８５　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３１４】
【実施例１０３】
２−［（８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２４３）
８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２５ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．１５ｇ、四塩化炭素０．３８ｇ、トリフェニルホスフィン０．６６ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１３１−１３３℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．９９　（２Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ），　６．９３−６．９８　（２Ｈ，　ｍ），　７．０２−７．０８　（１Ｈ，　ｍ），　７．２２−７．２６　（１Ｈ，　ｍ），　７．４０　（１Ｈ，　ｓ），　７．６４−７．７９　（１Ｈ，　ｍ），　７．９７−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．７　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．３５−８．３７　（１Ｈ，　ｍ），　１１．１９　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３１５】
【実施例１０４】
２−［（８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−２４２）
実施例１０３で得られた２−［（８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．１１ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ、メタノール２ｍｌ及びジメチルホルムアミド２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２３８−２４０℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．０８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　５．０１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　０．９　Ｈｚ），　６．９０−６．９７　（２Ｈ，　ｍ），　７．０３−７．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．６　ａｎｄ　７．８　Ｈｚ），　７．１８−７．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，　ｓ），　７．６２−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝　１．３　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　１１．８８　（１Ｈ，　ｓ），　１３．８４（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３１６】
【実施例１０５】
２−［（６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３５２）
参考例３８で得られた６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．６０ｇ、オキサリルクロリド０．２５ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１７ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、アントラニル酸メチルエステル０．３４ｍｌ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１７１−１７３℃を有する目的化合物の黄色針状結晶０．４８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　５．０９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．０　Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　７．２３−７．２７　（１Ｈ，　ｍ），　７．３３−７．３７　（１Ｈ，　ｍ），　７．４４−７．５０　（３Ｈ，　ｍ），　７．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　７．６５−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　８．０１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．８　ａｎｄ　８．８　Ｈｚ），　１１．２４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３１７】
【実施例１０６】
２−｛［６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル］アミノ｝安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３５６）
参考例４０で得られた６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．１６ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、アントラニル酸メチルエステル０．０８２ｍｌ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１７７−１７９℃を有する目的化合物の淡黄色粉末４０．２ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　７．０４　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　７．２５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．７　Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．７　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．２　Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．２　ａｎｄ　８．２　Ｈｚ），　７．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　８．０１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），８．０９　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　３．０，　４．９　ａｎｄ　４．９　Ｈｚ），　８．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　８．５６（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ），　８．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　１１．２４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３１８】
【実施例１０７】
２−［（６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３５１）
実施例１０５で得られた２−［（６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．２８ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液２．８ｍｌ、メタノール２．８ｍｌ及びテトラヒドロフラン４ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２５６℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　７．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．３５　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ＝１．５，　７．３　ａｎｄ　７．４　Ｈｚ），　７．４６（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．５８−７．６７　（５Ｈ，　ｍ），　８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．５９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．３　Ｈｚ），　１１．９１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１３．８６　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３１９】
【実施例１０８】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−［５−（３−ピリジル）］安息香酸ナトリウム塩（化合物番号１−３３８）
実施例４９で得られた２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（３−ピリジル）安息香酸０．２０ｇ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌの混合物を室温で４時間撹拌し、室温で３日間放置した。反応溶液にジイソプロピルエーテルを加え、室温で３時間撹拌した。析出した結晶を濾取したのち、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥すると、融点＞２７１℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末０．１７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０７　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２５　（３Ｈ，ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　７．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　４．７　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　７．７６−７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｂｒ，　ｓ，　重水の添加で消失），　８．０９　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　３．２，　４．９　ａｎｄ　４．９　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．３　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ），　８．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ），　１３．６５　（１Ｈ，　ｂｒ，　重水の添加で消失）。
【０３２０】
【実施例１０９】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−フェニル安息香酸メチルエステル（化合物番号１−６７）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１９ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、参考例４１で得られた２−アミノ−５−フェニル安息香酸メチルエステル０．４１ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２３７−２４０℃を有する目的化合物の黄色粉末０．８０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９２　（３Ｈ，　ｓ），　４．９７　（２Ｈ，　ｓ），　７．３８−７．３９　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１−　７．４９　（２Ｈ，　ｍ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　７．７１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．４　ａｎｄ　８．６　Ｈｚ），　８．２１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ），　８．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ），　１１．１９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２１】
【実施例１１０】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−フェニル安息香酸（化合物番号１−１４７）
実施例１０９で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−フェニル安息香酸メチルエステル０．４０ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液４．０ｍｌ、メタノール４ｍｌ及びテトラヒドロフラン８ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２０９℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄褐色粉末０．３３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０７　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２５　（３Ｈ，ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　７．３８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．４８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．６０　（１Ｈ，　ｓ），　７．７０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．３　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　７．９６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．５　ａｎｄ　８．７　Ｈｚ），　８．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ），　１２．１８　（１Ｈ，　ｂｒ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１４．０６　（１Ｈ，　ｂｒ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２２】
【実施例１１１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ビフェニル）アミド（化合物番号１−３１７）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．００ｇ、オキサリルクロリド０．３８ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ、２−アミノビフェニル０．６７ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１６８−１７０℃を有する目的化合物の褐色粉末１．３４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．９９　（３Ｈ，　ｓ），　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．０６　（３Ｈ，ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　４．７７　（２Ｈ，　ｓ），　７．３１−７．５２　（１０Ｈ，　ｍ），　９．６５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２３】
【実施例１１２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［４−メトキシ−３−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル］アミド（化合物番号１−３５９）
実施例６８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）アミド０．５０ｇ、１−ピペリジンエタノール０．１７ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．６３ｇ、トリブチルホスフィン０．６３ｍｌ及び無水トルエン１０ｍｌを用い実施例７９に準じて反応させると、融点１３８−１３９℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３−１．４５　（２Ｈ，　ｍ），　１．４５−１．５５　（４Ｈ，　ｍ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　２．４−２．５　（４Ｈ，　ｂｒ　ｍ），　２．６６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．２　Ｈｚ），　３．７４　（３Ｈ，　ｓ），　４．０１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．２　Ｈｚ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．３　ａｎｄ　８．７　Ｈｚ），７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ），　７．６０　（１Ｈ，　ｓ），　９．９０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２４】
【実施例１１３】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）アミド（化合物番号１−３３１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸２．００ｇ、オキサリルクロリド０．６３ｍｌ、無水テトラヒドロフラン６０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例４４で得られた２−アミノフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル１．５１ｇ及びトリエチルアミン１．０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１５９−１６０℃を有する目的化合物の白色結晶３．０２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　７．０５−７．１５　（１Ｈ，　ｍ），　７．１５−７．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　８．５４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．６８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２５】
【実施例１１４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド（化合物番号１−３２６）
実施例１１３で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）アミド１．１０ｇ及び４規定塩酸−ジオキサン１０ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に氷水を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液及びジイソプロピルエーテルを加え室温で撹拌した。析出した結晶濾取し、ジイソプロピルエーテルより再結晶すると、融点１８２−１８４℃を有する目的化合物の黄色結晶０．７７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．００　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　６．５８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　６．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．９０−７．０　（１Ｈ，　ｍ），　７．０９　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｓ），　９．５０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２６】
【実施例１１５】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）メチルアミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−２８７）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、Ｎ−メチルアントラニル酸メチルエステル０．２６ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１５７−１５８℃を有する目的化合物の黄色結晶０．７６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．６２　（３Ｈ，　ｓ），　１．９２　（３Ｈ，　ｓ），　１．９８　（３Ｈ，ｓ），　２．２９　（３Ｈ，　ｓ），　３．２４　（３Ｈ，　ｓ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　４．３−４．５　（２Ｈ，　ｍ），　６．３７　（１Ｈ，　ｓ），　７．４−７．５　（１Ｈ，　ｍ），　７．６−７．７　（１Ｈ，　ｍ），　７．６５−７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ）。
【０３２７】
【実施例１１６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ジ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）アミド（化合物番号１−３３２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例４５で得られたＮ，Ｎ−ジ−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２−フェニレンジアミン０．５６ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１５４−１５５℃を有する目的化合物の白色結晶０．７１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３４　（１８Ｈ，　ｓ），　２．００　（３Ｈ，　ｓ），　２．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．８４　（２Ｈ，　ｓ），　７．２−７．３　（２Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４（１Ｈ，　ｍ），　７．４−７．５　（１Ｈ，　ｍ），　７．５８　（１Ｈ，　ｓ），　９．７５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２８】
【実施例１１７】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）メチルアミノ］安息香酸（化合物番号１−１２８）
実施例１１５で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）メチルアミノ］安息香酸メチルエステル０．２５ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液３ｍｌ及びメタノール３ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞１４０℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の淡黄色結晶０．２０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．７１　（３Ｈ，　ｓ），　１．９４　（３Ｈ，　ｓ），　２．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．２３　（３Ｈ，　ｓ），　４．２−４．５　（２Ｈ，　ｍ），　６．３５　（１Ｈ，　ｓ），　７．４−７．５　（１Ｈ，　ｍ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　７．８２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．３　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　１３．２３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３２９】
【実施例１１８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ベンゾイルフェニル）アミド（化合物番号１−３０１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノベンゾフェノン０．３６ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２１９−２２０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．６５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．９８　（３Ｈ，　ｓ），　２．０４　（３Ｈ，　ｓ），　２．０５　（３Ｈ，ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　４．６６　（２Ｈ，　ｓ），　７．２１　（１Ｈ，　ｓ），　７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　７．４−７．７　（８Ｈ，　ｍ），　１０．３６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３０】
【実施例１１９】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アセチルフェニル）アミド（化合物番号１−３００）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノアセトフェノン０．２４ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させと、融点１９５−１９６℃を有する目的化合物の黄色結晶０．７１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　２．６８　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　７．２６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），７．５９　（１Ｈ，　ｓ），　７．６６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．２　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　１２．０５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３１】
【実施例１２０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−トリフルオロメチルフェニル）アミド（化合物番号１−３０３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノベンゾトリフルオリド０．２３ｍｌ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１６８−１６９℃を有する目的化合物の白色結晶０．５９ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．８８　（２Ｈ，　ｓ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，　ｓ），　７．７３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ），　９．９８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３２】
【実施例１２１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−メチルフェニル）アミド（化合物番号１−３０２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、ｏ−トルイジン０．１９ｍｌ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１５０−１５１℃を有する目的化合物の淡褐色結晶０．６４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．２２　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　７．１−７．３　（４Ｈ，　ｍ），　７．６８　（１Ｈ，　ｓ），　９．７２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３３】
【実施例１２２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（４−モルホリノフェニル）アミド（化合物番号１−３３６）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、４−モルホリノアニリン０．３２ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２３５−２３７℃を有する目的化合物の灰白色結晶０．６４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．００　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．０７　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．６　Ｈｚ），　３．７４　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．６　Ｈｚ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　６．９３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．６０　（１Ｈ，　ｓ），　９．８９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３４】
【実施例１２３】
２−｛［６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル］アミノ｝安息香酸（化合物番号１−３５５）
実施例１０６で得られた２−｛［６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル］アミノ｝安息香酸メチルエステル２８ｍｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌ、メタノール０．５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０．５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２４４℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色粉末２２．４ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　５．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　０．９　Ｈｚ），　７．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．１　Ｈｚ），　７．２３−７．５０　（２Ｈ，　ｍ），　７．６３−７．６９　（２Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　８．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ），　８．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．４　Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．３　Ｈｚ），　８．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ），　８．５６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　８．８９　（１Ｈ，　ｓ），　１１．８９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１３．８３　（１Ｈ，　ｂｒ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３５】
【実施例１２４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ブロモフェニル）アミド（化合物番号１−３１６）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸５．００ｇ、オキサリルクロリド１．８９ｍｌ、ジメチルホルムアミド３滴、無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ、２−ブロモアニリン３．１１ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１７３−１７７℃を有する目的化合物の黄色粉末７．２０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　７．２１　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１．１，　７．７　ａｎｄ　７．７Ｈｚ），７．４２　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　１．１，　７．７　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　３．９　Ｈｚ），　７．７０（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　０．９　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ），　９．９０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３６】
【実施例１２５】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（Ｏ−テトラヒドロピラン−２−イル−オキシカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２９９）
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン０．５０ｇ、Ｏ−（テトラヒドロピラン−２−イル）−ヒドロキシルアミン０．４７ｇの無水ピリジン溶液１０ｍｌを６０℃で４．５時間、１００℃で５時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に水を加え、２規定塩酸水溶液で酸性としたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付すと、融点１８４−１８６℃を有する目的化合物の黄色粉末０．４８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．５５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝３．３　Ｈｚ），　１．７４　（３Ｈ，　ｓ），２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１１．２　Ｈｚ），　４．０２−４．０９　（１Ｈ，　ｍ），　４．９４　（２Ｈ，　ｓ），　５．０７　（１Ｈ，　ｓ），　７．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．５３　（１Ｈ，　ｓ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　１１．５８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１１．９５（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３７】
【実施例１２６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（３−ピリジル）フェニル］アミド（化合物番号１−３２０）
実施例１２４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ブロモフェニル）アミド１．００ｇ、ピリジン−３−ボロン酸０．２９ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１１ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液２．３ｍｌの無水ジメチルホルムアミド溶液２０ｍｌを８０℃で９．７５時間撹拌し、室温で一夜放置した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、さらにジイソプロピルエーテルを加え超音波を与えて析出した結晶を濾取すると、融点１８５−１８７℃を有する目的化合物の淡褐色粉末０．１６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．９９　（３Ｈ，　ｓ），　２．０５　（３Ｈ，　ｓ），　２．０６　（３Ｈ，ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　４．７５　（２Ｈ，　ｓ），　７．３９−７．５０　（６Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｄｄｄ，　Ｊ　＝　２．９，　４．９　ａｎｄ　４．９　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．６　ａｎｄ　４．７　Ｈｚ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝２．２　Ｈｚ），　９．８３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３８】
【実施例１２７】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（４−ピリジル）フェニル］アミド（化合物番号１−３２１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．３４ｇ、オキサリルクロリド０．１３ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、無水テトラヒドロフラン１２ｍｌ、参考例４７で得られた２−（４−ピリジル）アニリン０．２１ｇ及び無水ジメチルアセトアミド７ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２１７−２１９℃を有する目的化合物の褐色粉末０．４４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．９９　（３Ｈ，　ｓ），　２．０６　（３Ｈ，　ｓ），　２．３４　（３Ｈ，ｓ），　４．７８　（２Ｈ，　ｓ），　７．３９−７．５０　（７Ｈ，　ｍ），　８．６０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．１　ａｎｄ　４．７　Ｈｚ），９．８７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３３９】
【実施例１２８】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（４−ピリジル）安息香酸メチルエステル（化合物番号１−７０）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２８ｇ、オキサリルクロリド０．１１ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、無水テトラヒドロフラン１２ｍｌ、参考例４８で得られた２−アミノ−５−（４−ピリジル）安息香酸メチルエステル０．２３ｇ及び無水ジメチルアセトアミド６ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２６０−２６２℃を有する目的化合物の黄色粉末０．１３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　４．９７　（２Ｈ，　ｓ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　７．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ），　８．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．１　ａｎｄ　８．７　Ｈｚ），　８．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．６　Ｈｚ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ），　８．６５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ），　１１．２５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４０】
【実施例１２９】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（４−ピリジル）安息香酸（化合物番号１−１５０）
実施例１２８で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（４−ピリジル）安息香酸メチルエステル８０ｍｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌ及びメタノール２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２７３℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄褐色粉末３８ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０７　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２６　（３Ｈ，ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　７．６１　（１Ｈ，　ｓ），　７．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　７．９４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　８．１２−８．１６　（２Ｈ，　ｍ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ），　８．６６　（２Ｈ，　ｓ），　８．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　１２．１５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４１】
【実施例１３０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（２−ピリジル）フェニル］アミド（化合物番号１−３１９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．８０ｇ、オキサリルクロリド０．３０ｍｌ、ジメチルホルムアミド１滴、無水テトラヒドロフラン２６ｍｌ、参考例５０で得られた２−（２−ピリジル）アニリン０．４９ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１６ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２０９−２１１℃を有する目的化合物の淡黄色粉末６０．２ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．２９　（１Ｈ，　ｍ），　７．４５−７．４９　（３Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．２　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ），　８．０４　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．３　Ｈｚ），　８．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．７　Ｈｚ），　１２．７３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４２】
【実施例１３１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（ヒドロキシカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２９８）
参考例５１で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（ベンジルオキシカルバモイル）フェニル］アミド０．２５ｇ、１０％パラジウム炭素０．０５０ｇ、メタノール４０ｍｌ及びテトラヒドロフラン２５ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、融点１９５−１９７℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．１２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　４．９５　（２Ｈ，　ｓ），　７．１３−７．１８　（１Ｈ，　ｍ），　７．５１−７．５６　（２Ｈ，　ｍ），　７．６８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．０　Ｈｚ），　８．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　９．３６　（１Ｈ，　ｂｒ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１２．００　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４３】
【実施例１３２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−メルカプトフェニル）アミド（化合物番号１−３１４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノチオフェノール０．１９ｍｌ及びトリエチルアミン０．２５ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１６７−１７２℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　７．２−７．４　（３Ｈ，　ｍ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　１０．１５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４４】
【実施例１３３】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−トリフルオロメトキシフェニル）アミド（化合物番号１−３０９）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−トリフルオロメトキシアニリン塩酸塩０．３９ｇ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１６８−１７０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．６４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．８８　（２Ｈ，　ｓ），　７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　７．４−７．５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６−７．７　（１Ｈ，　ｍ），　７．７０　（１Ｈ，　ｓ），　１０．０４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４５】
【実施例１３４】
２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルアミノ）フェニル酢酸エチルエステル（化合物番号１−３０４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例５３で得られた２−アミノフェニル酢酸エチルエステル０．３２ｍｌ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１４２−１４３℃を有する目的化合物の褐色結晶０．７８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．７１　（２Ｈ，　ｓ），　４．０１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　４．８８　（２Ｈ，　ｓ），　７．２−７．３　（１Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（３Ｈ，　ｍ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ），　９．８２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４６】
【実施例１３５】
２−（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルアミノ）フェニル酢酸（化合物番号１−３３９）
実施例１３４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルアミノ）フェニル酢酸エチルエステル０．４０ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液４ｍｌ及びメタノール４ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１３７−１４１℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０５　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．２３　（３Ｈ，ｓ），　３．６５　（２Ｈ，　ｓ），　４．７８　（２Ｈ，　ｓ），　７．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．２５−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ），　７．８５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．７７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１２．４１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４７】
【実施例１３６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−モルホリノフェニル）アミド（化合物番号１−３２４）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−モルホリノアニリン０．３２ｇ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２１４−２１６℃を有する目的化合物の褐色結晶０．７７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　２．８６　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ），　３．７８　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　４．４　Ｈｚ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　７．１−７．２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２−７．３　（１Ｈ，　ｍ），　７．５８　（１Ｈ，　ｓ），　７．９５−８．０５　（１Ｈ，　ｍ），　９．４６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４８】
【実施例１３７】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（１Ｈ−ベンツイミダゾール−２−イル）フェニル］アミド（化合物番号１−３２２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−（２−アミノフェニル）ベンツイミダゾール０．２８ｇ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２７５−２７７℃を有する目的化合物の淡褐色結晶０．７７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０４　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，　ｓ），　２．２０　（３Ｈ，ｓ），　２．３８　（３Ｈ，　ｓ），　５．０９　（２Ｈ，　ｓ），　７．３−７．３５　（３Ｈ，　ｍ），　７．５３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．６−７．６５　（２Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｓ），　８．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　８．８２　（１Ｈ，ｔ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　１３．２８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１３．５７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３４９】
【実施例１３８】
２−［（７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３４４）
参考例５５で得られた７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２８ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．１７ｇ、四塩化炭素０．５１ｇ、トリフェニルホスフィン０．８７ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１２５−１２８℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　５．００　（２Ｈ，ｓ），　６．５０−６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ），　６．５９−６．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２３．７　ａｎｄ　８．７　Ｈｚ），　７．２０−７．２４　（１Ｈ，　ｍ），　７．２７−７．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．６８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９７−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．８　Ｈｚ），　８．３８−８．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　１１．１７　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３５０】
【実施例１３９】
２−［（７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３４３）
実施例１３８で得られた２−［（７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．１５ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びジメチルホルムアミド１５ｍｌの混合物を室温で５分間超音波照射したのち、一夜放置した。反応混合物に水を加え２規定塩酸水溶液で酸性に調整したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち析出物をジイソプロピルエーテルを用いて濾取、洗浄すると融点２２０−２２１℃を有する目的物の淡黄色粉末０．０８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　５．０１　（２Ｈ，　ｓ），　６．５０−６．５１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ），　６．５８−６．６１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．７　ａｎｄ　８．６　Ｈｚ），　７．１６−７．２０　（１Ｈ，　ｍ），　７．２４−７．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　７．３５　（１Ｈ，　ｓ），　７．６１−７．６５　（１Ｈ，　ｍ），８．０２−８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．７　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．５６−８．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　１１．８４　（１Ｈ，　ｓ），　１３．８３−１３．８２　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３５１】
【実施例１４０】
２−［（５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３５８）
参考例５７で得られた５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．２８ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．１７ｇ、四塩化炭素０．５１ｇ、トリフェニルホスフィン０．８７ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１４７−１４９℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２９ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，ｓ），　６．５３−６．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　６．６７−６．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　７．２１−７．２９　（２Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．６９　（１Ｈ，　ｍ），　７．９６−７．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．５　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），８．３５−８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ），　１１．２１　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３５２】
【実施例１４１】
２−［（５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３５７）
実施例１４０で得られた２−［（５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．１５ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びジメチルホルムアミド１５ｍｌを用い実施例１３９に準じて反応させると、融点２４９−２５１℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．１１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　４．９６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．０　Ｈｚ），　６．５３−６．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　６．６７−６．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　７．１６−７．２０　（１Ｈ，　ｍ），　７．２５−７．２９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ），　７．５９−７．６５　（２Ｈ，　ｍ）　８．０３−８．０５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．６　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．５９−８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　１２．０１　（１Ｈ，　ｓ），　１３．９０−１３．８８　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３５３】
【実施例１４２】
２−［（６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３５４）
参考例５９で得られた６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．３６ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．１７ｇ、四塩化炭素０．５１ｇ、トリフェニルホスフィン０．８７ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１２２−１２３℃を有する目的化合物の淡黄白色粉末０．１９ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　５．０８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ），　６．９９−７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　７．２３−７．３０　（２Ｈ，　ｍ），　７．４４−７．４７　（２Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．６９　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８−８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．７　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．３３−８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　１１．１６　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３５４】
【実施例１４３】
２−［（６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３５３）
実施例１４２で得られた２−［（６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．１２ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びジメチルホルムアミド１５ｍｌを用い実施例１３９に準じて反応させると、融点２１５−２１６℃を有する目的化合物の淡黄白色粉末０．０８５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　５．１０　（２Ｈ，　ｓ），　６．９９−７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　７．１７−７．２１　（１Ｈ，　ｍ），　７．４２　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．６４　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．６　Ｈｚ），　８．５３−８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　１２．０１−１２．１８　（１Ｈ，　ｂｒ），　１３．８６−１３．８７　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３５５】
【実施例１４４】
２−［（６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（化合物番号１−３５０）
参考例６１で得られた６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．３２ｇ、アントラニル酸メチルエステル０．１７ｇ、四塩化炭素０．５１ｇ、トリフェニルホスフィン０．８７ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例９７に準じて反応させると、融点１０３−１０４℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．２２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．２８　（９Ｈ，　ｓ），　３．９１　（３Ｈ，　ｓ），　４．９９　（２Ｈ，ｓ），　６．８２−６．８４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．２２−７．２６　（１Ｈ，　ｍ），　７．３１−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｓ），　７．６４−７．６８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８−８．０１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．３８−８．４０　（１Ｈ，　ｍ），　１１．２０　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３５６】
【実施例１４５】
２−［（６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸（化合物番号１−３４９）
実施例１４４で得られた２−［（６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸メチルエステル０．１５ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びジメチルホルムアミド１５ｍｌを用い実施例１３９に準じて反応させると、融点２１１−２１２℃を有する目的化合物の淡黄白色粉末０．０４５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．２７　（９Ｈ，　ｓ），　５．００　（２Ｈ，　ｓ），　６．８２−６．８４（１Ｈ，　ｍ），　７．１６−７．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　７．３１−７．３３　（２Ｈ，　ｍ），　７．４０　（１Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．６４　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．４　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．５６−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　１２．０６−１２．０９　（１Ｈ，　ｂｒ），　１３．８５−１３．８６　（１Ｈ，　ｂｒ）。
【０３５７】
【実施例１４６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］アミド（化合物番号１−３１８）参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルアミン０．２９ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２４８−２５０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．１０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．２０　（３Ｈ，ｓ），　２．３７　（３Ｈ，　ｓ），　４．９８　（２Ｈ，　ｓ），　７．３４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．６０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．８０　（１Ｈ，　ｓ），　８．０４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　１１．５１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３５８】
【実施例１４７】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ピリジル）安息香酸メチルエステル（化合物番号１−６８）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例６２で得られた２−アミノ−５−（２−ピリジル）安息香酸メチルエステル０．４１ｇ及び無水ジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２６０−２６２℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．６０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９８　（２Ｈ，　ｓ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．０　ａｎｄ７．４　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　７．９１　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　１．８　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　８．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．２　ａｎｄ　８．８　Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　８．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．８　Ｈｚ），　８．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ），　１１．３２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３５９】
【実施例１４８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（１−ピペリジノ）フェニル］アミド（化合物番号１−３２３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−（１−ピペリジノ）アニリン０．３２ｇ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１３９−１４０℃を有する目的化合物の淡褐色結晶０．７４ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．５−１．６　（２Ｈ，　ｍ），　１．６５−１．７５　（４Ｈ，　ｍ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　２．８０　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ），　４．９６　（２Ｈ，　ｓ），　７．０５−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．２−７．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．５５　（１Ｈ，　ｓ），　８．０−８．０５　（１Ｈ，　ｍ），　９．４０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６０】
【実施例１４９】
２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ピリジル）安息香酸（化合物番号１−１３７）
実施例１４７で得られた２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ピリジル）安息香酸メチルエステル０．１５ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液２ｍｌ、メタノール２ｍｌ及びテトラヒドロフラン２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点＞２２９℃を有する目的化合物の黄色結晶０．０８８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０７　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．２５　（３Ｈ，ｓ），　４．８８　（２Ｈ，　ｓ），　７．３４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．４　ａｎｄ　７．３　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｓ），　７．８８（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　１．８　ａｎｄ　７．７　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　７．９７　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．１　ａｎｄ　８．８　Ｈｚ），　８．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．４Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　８．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．１　Ｈｚ），　１３．０５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６１】
【実施例１５０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸｛２−［３−フェニル（チオウレイド）フェニル］｝アミド（化合物番号１−３３５）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、フェニルイソチオシアネート０．１２ｍｌの無水テトラヒドロフラン溶液８ｍｌを室温で２時間撹拌し、無水ジメチルホルムアミド１６ｍｌを加え、さらに４０℃で２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し得られた残査にジイソプロピルエーテルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取、乾燥すると、融点１７０−１７１℃を有する目的化合物の白色結晶０．３２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（６Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，ｓ），　４．８３　（２Ｈ，　ｓ），　７．１７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　７．２５−７．３　（２Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（２Ｈ，　ｍ），　７．４−７．５　（３Ｈ，　ｍ），　７．６−７．７　（２Ｈ，　ｍ），　８．９３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．００　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．１３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６２】
【実施例１５１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（３−フェニルウレイド）フェニル］アミド（化合物番号１−３３４）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、フェニルイソシアネート０．１１ｍｌの無水ジメチルホルムアミド溶液８ｍｌを４０℃で３０分間撹拌した。室温で一晩放置したのち、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し得られた残査にジイソプロピルエーテルを加えて超音波振動を与えた。析出した結晶を濾取、乾燥すると、融点２０７−２０８℃を有する目的化合物の黄色結晶０．３３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９４　（２Ｈ，　ｓ），　６．９６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．０５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．２−７．４　（４Ｈ，　ｍ），　７．４５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｓ），　７．９−８．０　（１Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．２３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．８９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６３】
【実施例１５２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（３−エチルウレイド）フェニル］アミド（化合物番号１−３３３）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、エチルイソシアネート０．０８ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド８ｍｌを用い実施例１５１に準じて反応させると、融点１８６−１８８℃を有する目的化合物の黄色結晶０．３０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．０５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，　ｓ），　２．５１　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０−３．１５　（２Ｈ，　ｍ），　４．９２　（２Ｈ，　ｓ），　６．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　６．９５−７．０５　（１Ｈ，　ｍ），　７．１−７．２　（１Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　７．６８　（１Ｈ，　ｓ），　７．７５−７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．９８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６４】
【実施例１５３】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−ベンゾイルアミノフェニル）アミド（化合物番号１−３２８）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、トリエチルアミン０．１１ｍｌ、ベンゾイルクロライド０．１０ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２１１−２１３℃を有する目的化合物の黄色結晶０．１１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．９９　（３Ｈ，　ｓ），　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．０８　（３Ｈ，ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５−７．７５　（６Ｈ，　ｍ），　７．９５−８．０５　（２Ｈ，　ｍ），　９．９０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．０１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６５】
【実施例１５４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アセチルアミノフェニル）アミド（化合物番号１−３２７）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、トリエチルアミン０．１１ｍｌ、無水酢酸０．１０ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２５０−２５２℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（６Ｈ，　ｓ），　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．１５−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５−７．７　（３Ｈ，　ｍ），　９．６５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．７１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６６】
【実施例１５５】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（４−フェノキシフェニル）アミド（化合物番号１−３１１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、４−フェノキシアニリン０．３４ｇ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８５−１８６℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．７９ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　６．９９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．０３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　７．３８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｓ），　７．７０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　１０．０９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６７】
【実施例１５６】
４−｛４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸エチルエステル（化合物番号１−３１２）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、参考例６４で得られた４−（４−アミノフェノキシ）安息香酸エチルエステル０．４７ｇ及びトリエチルアミン０．５０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１７５−１７７℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．９１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．２９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．０４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　７．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｓ），　７．７７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．９６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　１０．１５　（１Ｈ，　ｓ，重水の添加で消失）。
【０３６８】
【実施例１５７】
４−｛４−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸（化合物番号１−３４２）
実施例１５６で得られた４−｛４−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸エチルエステル０．４０ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液４ｍｌ、メタノール４ｍｌ及びテトラヒドロフラン４ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１６０−１６２℃を有する目的化合物の黄色結晶０．３５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０６　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．２６　（３Ｈ，ｓ），　４．８０　（２Ｈ，　ｓ），　７．０１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　７．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｓ），　７．７７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　７．８７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　７．９４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　１０．１０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１２．７９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３６９】
【実施例１５８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２９５）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、テトラヒドロフラン９ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．０８１ｍｌ及びトリエチルアミン０．１１ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１０５−１０７℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．３２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．１９　（６Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　２．４２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　３．３−３．４　（２Ｈ，　ｍ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．６　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．０９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．６　Ｈｚ），８．３６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　１０．２０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７０】
【実施例１５９】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−フェニルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−２９６）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン９ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、アニリン７０ｍｇ及びトリエチルアミン０．１１ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１３９−１４１℃を有する目的化合物の黄色結晶０．２３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　４．９３　（２Ｈ，　ｓ），　７．１１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　７．３６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｓ），　７．７８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．６　Ｈｚ），　１０．２６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．２８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７１】
【実施例１６０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−エチルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−２９０）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン９ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、エチルアミン塩酸塩６２ｍｇ及びトリエチルアミン０．２２ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１０２−１０６℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．３２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．２５−３．４　（２Ｈ，　ｍ），　４．９１　（２Ｈ，ｓ），　７．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　８．１０　（１Ｈ，　ｓ），　８．４６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ），　１０．１９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７２】
【実施例１６１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ブチルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−２９１）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン９ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、ブチルアミン５５ｍｇ及びトリエチルアミン０．１１ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１１７−１１９℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．１６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　１．３３　（２Ｈ，　ｔｑ，　Ｊ　＝　７．３　ａｎｄ　７．３　Ｈｚ），　１．５１　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ　＝　７．３　ａｎｄ　７．３　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．２６　（２Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　６．６　ａｎｄ　６．６Ｈｚ，　重水の添加でｔ，　Ｊ　＝　７．１Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，　ｓ），　８．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　１０．１９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７３】
【実施例１６２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ヘキシルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−２９２）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン９ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、ヘキシルアミン７７ｍｇ及びトリエチルアミン０．１１ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１１０−１１２℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．２０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　０．８７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．２−１．４　（６Ｈ，　ｍ），　１．５２　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ　＝　７．０　ａｎｄ　７．０　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．２５　（２Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　６．６　ａｎｄ　６．６　Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．４２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９２（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．７　ａｎｄ　７．８　Ｈｚ），　８．０９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ），　８．４３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ），　１０．１９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７４】
【実施例１６３】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ベンジルカルバモイルフェニル）アミド（化合物番号１−２９３）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．０６６ｍｌ、無水テトラヒドロフラン９ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、ベンジルアミン塩酸塩８１ｍｇ及びトリエチルアミン０．１１ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１０５−１０８℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．２６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．４８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．２−７．３　（１Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（４Ｈ，　ｍ），　７．４４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．９　ａｎｄ　８．０　Ｈｚ），　８．１５　（１Ｈ，　ｓ），　９．０４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ），　１０．２０　（１Ｈ，　ｓ）。
【０３７５】
【実施例１６４】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（ピリジン−４−イルカルボニルアミノ）フェニル］アミド（化合物番号１−３３０）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、トリエチルアミン０．６６ｍｌ、イソニコチノイルクロライド塩酸塩０．３ｇ及び無水ジメチルホルムアミド８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１８１−１８５℃を有する目的化合物の白色結晶０．２５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０２　（３Ｈ，　ｓ），　２．０７　（３Ｈ，ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　６．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　７．２−７．４　（２Ｈ，　ｍ），　７．６０　（１Ｈ，　ｓ），　７．６−７．７　（２Ｈ，　ｍ），　７．８５−７．９５　（２Ｈ，　ｍ），　８．７５−８．８５　（１Ｈ，　ｍ），　９．８５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．２２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７６】
【実施例１６５】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（ピリジン−２−イルカルボニルアミノ）フェニル］アミド（化合物番号１−３２９）
実施例１１４で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（２−アミノフェニル）アミド０．３０ｇ、トリエチルアミン０．６６ｍｌ、ピコリノイルクロライド塩酸塩０．２９ｇ及び無水ジメチルホルムアミド８ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１７０−１７２℃を有する目的化合物の褐色結晶０．０７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．９５　（２Ｈ，　ｓ），　７．２−７．３　（１Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　７．４−７．５　（１Ｈ，　ｍ），　７．６−７．７　（１Ｈ，　ｍ），　７．７３　（１Ｈ，　ｓ），　８．０−８．１　（２Ｈ，　ｍ），　８．１７　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．６　Ｈｚ），　１０．２０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），１０．４５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７７】
【実施例１６６】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシフェニル）アミド（化合物番号１−３０６）
参考例２８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルクロリド５．００ｇ、３−アミノフェノール１．９０ｇ、トリエチルアミン２．４ｍｌ及び無水ジメチルアセトアミド８５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル１：１）を有する目的化合物の黄色結晶８．０６ｇが得られた。
【０３７８】
【実施例１６７】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（３−メチルブトキシ）フェニル］アミド（化合物番号１−３１０）
実施例１６６で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシフェニル）アミド０．４ｇ、３−メチル−１−ブタノール０．２４ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン１．１ｇ、トリブチルホスフィン１．０８ｍｌ及び無水トルエン１０ｍｌを用い実施例７９に準じて反応させると、融点１５０−１５２℃を有する目的化合物の白色結晶０．２５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　０．９４　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ），　１．６２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　６．７　Ｈｚ），　１．７９　（１Ｈ，　ｍ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１４　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．９−４．０５　（２Ｈ，　ｍ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　６．６−６．７　（１Ｈ，　ｍ），　７．２５−７．４　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．１　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　１０．００　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３７９】
【実施例１６８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（３−メトキシ）フェニル］アミド（化合物番号１−３０７）
参考例２８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルクロリド０．４０ｇ、トリエチルアミン０．１９ｍｌ、ｍ−アニシジン０．１５ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン１０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２０１−２０３℃を有する目的化合物の白色結晶０．３７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．７４　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　６．６５−６．７　（１Ｈ，ｍ），　７．２−７．３　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｓ），　１０．０３　（１Ｈ，ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８０】
【実施例１６９】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（３−エトキシ）フェニル］アミド（化合物番号１−３０８）
参考例２８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルクロリド０．４０ｇ、トリエチルアミン０．１９ｍｌ、ｍ−フェネチジン０．１８ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン１０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１６８−１７１℃を有する目的化合物の白色結晶０．２２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　４．０１　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　６．６−６．７　（１Ｈ，　ｍ），　７．２−７．３　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．１　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｓ），　１０．０３　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８１】
【実施例１７０】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（３−フェノキシ）フェニル］アミド（化合物番号１−３１３）
参考例２８で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルクロリド０．４０ｇ、トリエチルアミン０．１９ｍｌ、３−フェノキシアニリン０．２５ｇ及び無水テトラヒドロフラン１０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点２０３−２０６℃を有する目的化合物の白色結晶０．２１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．００　（３Ｈ，　ｓ），　２．０８　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　６．７−６．８　（１Ｈ，　ｍ），　７．０４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　７．３５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ），　７．３５−７．５　（５Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｓ），　１０．１１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８２】
【実施例１７１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（４−フェニルブチルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２９４）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、４−フェニルブチルアミン０．１２ｍｌ、シアノホスホン酸ジエチル０．１２ｍｌ、トリエチルアミン０．１１ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン５ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点１６０−１６１℃を有する目的化合物の黄色結晶０．３５ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．５−１．７　（４Ｈ，　ｍ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　２．６１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　３．２５−３．３５　（２Ｈ，　ｍ），　４．９１　（２Ｈ，　ｓ），　７．１−７．２５　（３Ｈ，　ｍ），　７．２６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　７．４１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．８　ａｎｄ　７．９　Ｈｚ），　８．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．９　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ，　重水の添加で消失），　１０．１８　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８３】
【実施例１７２】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［３−（４−クロロフェニルカルバモイル）フェニル］アミド（化合物番号１−２９７）
実施例３で得られた３−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸０．３０ｇ、４−クロロアニリン９７ｍｇ、シアノホスホン酸ジエチル０．１２ｍｌ、トリエチルアミン０．１１ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン５ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点２２９−２３１℃を有する目的化合物の白色結晶０．３８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．１０　（３Ｈ，　ｓ），　２．１６　（３Ｈ，ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　４．９２　（２Ｈ，　ｓ），　７．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　７．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｓ），　７．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　８．００　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１．７　ａｎｄ　８．０　ｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ），　１０．２７（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１０．４１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８４】
【実施例１７３】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−３，４，５−トリメトキシ安息香酸（化合物番号１−５３）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．１６ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、参考例６５で得られた３，４，５−トリメトキシアントラニル酸０．４１ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点２０８−２１０℃を有する目的化合物の白色結晶０．０８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　７．２８　（１Ｈ，　ｓ），　７．８７　（１Ｈ，　ｓ），　１１．８２　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８５】
【実施例１７４】
５−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−２−［（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］安息香酸エチルエステル（化合物番号１−３４１）
参考例４で得られた６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．３０ｇ、オキサリルクロリド０．１１ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ、参考例６８で得られた５−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）アントラニル酸エチルエステル０．４０ｇ及び無水ジメチルアセトアミド１０ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１４８−１５０℃を有する目的化合物の黄色結晶０．１３ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　０．９９　（１２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ），　１．３０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　２．０６　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，　ｓ），　２．２４　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝　６．８　Ｈｚ），　２．９５−３．１　（２Ｈ，　ｍ），　３．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ），　４．２５−４．４　（２Ｈ，　ｍ），　４．８１　（２Ｈ，　ｓ），　７．２−７．３　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｓ），７．８９　（１Ｈ，　ｓ），　８．１０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ），　１０．７７　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８６】
【実施例１７５】
２−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノ］−５−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）安息香酸（化合物番号１−３４０）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．１１ｇ、オキサリルクロリド０．０３ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、無水テトラヒドロフラン５ｍｌ、参考例７０で得られた５−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）アントラニル酸０．０９ｇ及びジメチルアセトアミド５ｍｌを用い実施例２９に準じて反応させると、融点１６３−１６４℃を有する目的化合物の黄色結晶０．０２ｇが得られた。
【０３８７】
【実施例１７６】
［３−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル（化合物番号１−１１１）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、参考例１０で得られた３−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩０．３２ｇ、トリエチルアミン０．５ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．２７ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点１１９−１２３℃を有する目的化合物の白色結晶０．４１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．６４　（２Ｈ，　ｓ），　４．０５−４．２　（２Ｈ，ｍ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　６．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ　），　７．２９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５５−７．７　（３Ｈ，　ｍ），　１０．０６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８８】
【実施例１７７】
［４−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル（化合物番号１−１１７）
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、参考例９で得られた４−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩０．３２ｇ、トリエチルアミン０．５ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．２７ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点１３３−１３６℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４９ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　２．０１　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．６２　（２Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　４．９０　（２Ｈ，　ｓ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ　），　７．６３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｓ），　１０．０５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３８９】
【実施例１７８】
［３−（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸（化合物番号１−１１０）
実施例１７６で得られた［３−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル０．１７ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液２ｍｌ及びエタノール２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１４２−１４６℃を有する目的化合物の黄色結晶０．０３ｇが得られた。
【０３９０】
【実施例１７９】
［４−（６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸（化合物番号１−１１６）
実施例１７７で得られた［４−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル０．１７ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液２ｍｌ、エタノール２ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１６１−１６５℃を有する目的化合物の黄色結晶０．０７ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　２．０５　（３Ｈ，　ｓ），　２．０９　（３Ｈ，　ｓ），　２．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．５３　（２Ｈ，　ｓ），　４．７９　（２Ｈ，　ｓ），　７．２２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ　），　７．６２　（２Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｓ），　７．８５　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　９．９９　（１Ｈ，　ｓ，重水の添加で消失），　１２．２８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９１】
【実施例１８０】
［３−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル（化合物番号１−２８３）
参考例７２で得られた６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．８０ｇ、参考例１０で得られた３−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩０．５０ｇ、トリエチルアミン０．６４ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．３５ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点７０−７１℃を有する目的化合物の黄色結晶０．６０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　１．２７　（９Ｈ，　ｓ）　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．６４　（２Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　４．５−４．６　（１Ｈ，　ｍ），　５．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．４　Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，　ｓ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝７．８　Ｈｚ　），　７．２９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　７．５−７．６５　（２Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．６　Ｈｚ），　１０．０９　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９２】
【実施例１８１】
［４−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル（化合物番号１−２８５）
参考例７２で得られた６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．８０ｇ、参考例９で得られた４−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩０．５０ｇ、トリエチルアミン０．６４ｍｌ、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びシアノホスホン酸ジエチル０．３５ｍｌを用い実施例７７に準じて反応させると、融点１９９−２００℃を有する目的化合物の白色結晶０．８６ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．１８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　１．２７　（９Ｈ，　ｓ）　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．６２　（２Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　４．５−４．６　（１Ｈ，　ｍ），　５．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．３　Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，　ｓ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝８．５　Ｈｚ），　７．６１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ），　１０．０７　（１Ｈ，ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９３】
【実施例１８２】
［４−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸（化合物番号１−２８４）
実施例１８１で得られた［４−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル０．４０ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液５ｍｌ及びエタノール５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点２２６−２２９℃を有する目的化合物の白色結晶０．３２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．２７　（９Ｈ，　ｓ）　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．５３　（２Ｈ，　ｓ），　４．５−４．６　（１Ｈ，　ｍ），　５．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．３　Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，　ｓ），　７．２２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ　），　７．６１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ），　１０．０６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失），　１２．３０　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９４】
【実施例１８３】
［３−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸（化合物番号１−２８２）
実施例１８０で得られた［３−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル０．３０ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液５ｍｌ及びエタノール５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１９１−１９３℃を有する目的化合物の白色結晶０．２１ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．２７　（９Ｈ，　ｓ）　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．３５　（３Ｈ，　ｓ），　３．５４　（２Ｈ，　ｓ），　４．５−４．６　（１Ｈ，　ｍ），　５．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．３　Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，　ｓ），　６．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ　），　７．２７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ　），　７．５−７．７　（２Ｈ，　ｍ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．４　Ｈｚ），　１０．０８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９５】
【実施例１８４】
［２−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル（化合物番号１−２８１）
参考例７２で得られた６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１．１０ｇ、オキサリルクロリド０．５７ｍｌ、ジメチルホルムアミド２滴、２−アミノフェニル酢酸エチルエステル塩酸塩０．７０ｇ及び無水テトラヒドロフラン６０ｍｌを用い実施例３に準じて反応させると、融点１４１−１４２℃を有する目的化合物の黄色結晶０．３８ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）　１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　１．３３　（９Ｈ，　ｓ）　１．５０　（９Ｈ，　ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　３．６−３．７　（２Ｈ，　ｍ），　４．１６　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　４．６−４．７５　（１Ｈ，　ｍ），　５．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．３　Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｓ），　７．０５−７．１５　（１Ｈ，ｍ），　７．２−７．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（１Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　９．８６　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９６】
【実施例１８５】
［２−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸（化合物番号１−２８０）
実施例１８４で得られた［２−（６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニル）アミノフェニル］酢酸エチルエステル０．３０ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌ及びエタノール３ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、融点１３４−１３６℃を有する目的化合物の白色結晶０．１０ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）　１．３２　（９Ｈ，　ｓ）　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　２．３４　（３Ｈ，　ｓ），　３．６７　（２Ｈ，　ｓ），　４．６−４．７　（１Ｈ，　ｍ），　５．１７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．３　Ｈｚ），　６．９３　（１Ｈ，　ｓ），７．１−７．２　（１Ｈ，　ｍ），　７．３−７．４　（２Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．１　Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ），　９．１１　（１Ｈ，　ｓ，　重水の添加で消失）。
【０３９７】
【化１３】
2004075614.tif 000039
【０３９８】
【化１４】
2004075614.tif 000040
【０３９９】
【化１５】
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【０４００】
【化１６】
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【０４０１】
【化１７】
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【０４０２】
【化１８】
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【０４０３】
【化１９】
2004075614.tif 000045
【０４０４】
【化２０】
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【０４０５】
【化２１】
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【０４０６】
【化２２】
2004075614.tif 000048
【０４０７】
【化２３】
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【０４０８】
【化２４】
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【０４０９】
【化２５】
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【０４１０】
【化２６】
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【０４１１】
【化２７】
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【０４１２】
【化２８】
2004075614.tif 000054
【０４１３】
【化２９】
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【０４１４】
【化３０】
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【０４１５】
【参考例１】
２，５−ジヒドロキシ−３，４，６−トリメチルベンズアルデヒド
トリメチルハイドロキノン５０．０ｇ及びジクロロメチルメチルエーテル５９ｍｌの塩化メチレン溶液５００ｍｌに氷冷下、四塩化チタン７２ｍｌの塩化メチレン溶液１００ｍｌを３０分かけて滴下し、３℃で３時間撹拌した。反応終了後反応混合物を氷に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち得られた残査に酢酸エチル，ｎ−Ｈｅｘを加え超音波を与えた。析出した結晶をろ取すると、融点１４０−１４２℃を有する目的化合物の黄色結晶２３．２ｇが得られた。
【０４１６】
【参考例２】
５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルベンズアルデヒド
参考例１で得られた２，５−ジヒドロキシ−３，４，６−トリメチルベンズアルデヒド３６．８ｇ無水酢酸２７ｍｌピリジン２３ｍｌ及び塩化メチレン４００ｍｌの反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、塩酸水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち得られた残査に酢酸エチル，ｎ−Ｈｅｘを加え超音波を与えた。析出した結晶をろ取すると、融点１４８−１５２℃を有する目的化合物の黄色結晶４３．６ｇが得られた。
【０４１７】
【参考例３】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル及び６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
参考例２で得られた５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６，−トリメチルベンズアルデヒド４３．０ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン４．９９ｇ及びアクリロニトリルの混合物を加熱還流下、１４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液、２規定塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち得られた残査にエタノールを加え超音波を与えた。析出した結晶をろ取すると、融点１３５−１３７℃を有する目的化合物（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル）の黄色結晶１４．７ｇが得られた。また、母液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付すと、目的化合物（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル：６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル＝５：３）の黄色結晶１５．５ｇが得られた。
【０４１８】
【参考例４】
６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例３で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル２５．０ｇ、同じく参考例３で得られた６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル５．２０ｇ、３規定水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌ及びジオキサン３００ｍｌの混合物を加熱還流下、４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷に注ぎ、２規定塩酸水溶液用いて中和した。析出した結晶をろ取すると、融点＞２２５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶２７．８ｇが得られた。
【０４１９】
【参考例５】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例４で得られた６−ヒドロキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸２７．８ｇ、無水酢酸１７．１ｍｌ及びピリジン３００ｍｌを用い参考例２に準じて反応させると、融点＞２３５℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色結晶３１．５ｇが得られた。
【０４２０】
【参考例６】
２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド
３，４−ジメトキシフェノール２０．０ｇ、ジクロロメチルメチルエーテル３２．８ｇ、四塩化チタン５４．１ｇ及び塩化メチレン２６０ｍｌを用い参考例１に準じて反応させると、融点９４−９６℃を有する目的化合物の褐色粉末１９．５ｇが得られた。
【０４２１】
【参考例７】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
参考例６で得られた２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド１９．２ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２．７２ｇ及びアクリロニトリル２８．０ｇを用い参考例３に準じて反応させると、融点９５−１１０℃を有する目的化合物の黄色針状結晶１７．３ｇが得られた。
【０４２２】
【参考例８】
６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例７で得られた６，７−ジメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１０．０ｇ、３規定水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌ及びジオキサン１００ｍｌを用い参考例４に準じて反応させると、融点２２３−２２５℃を有する目的化合物の黄色針状結晶９．２４ｇが得られた。
【０４２３】
【参考例９】
４−アミノ−フェニル酢酸エチルエステル塩酸塩
４−アミノ−フェニル酢酸２０．０ｇ、エタノール１００ｍｌ及び４規定塩化水素−ジオキサン溶液１００ｍｌの混合物を室温で６時間撹拌した。一夜放置したのち、反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に酢酸エチルを加え超音波を与えた。析出した結晶をろ取すると、融点１９０−１９２℃を有する目的化合物の無色結晶２７．９ｇが得られた。
【０４２４】
【参考例１０】
３−アミノ−フェニル酢酸エチルエステル塩酸塩
３−アミノ−フェニル酢酸２０．０ｇ、エタノール１００ｍｌ及び４規定塩化水素−ジオキサン溶液１００ｍｌを用い参考例９に準じて反応させると、融点１１７−１１９℃を有する目的化合物の褐色結晶２８．６ｇが得られた。
【０４２５】
【参考例１１】
２−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル
２−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸１０．０ｇ、エタノール１００ｍｌ及び４規定塩化水素−ジオキサン溶液１００ｍｌを用い参考例９に準じて反応させると、融点１４３−１４４℃を有する目的化合物の暗褐色結晶４．１８ｇが得られた。
【０４２６】
【参考例１２】
３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル
４−ニトロフェニル酢酸エチルエステル３．００ｇ、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド２．０７ｇ、ピペラジン０．７１ｍｌ、酢酸０．４１ｍｌ及びトルエン６０ｍｌの混合物を、１００℃で７時間撹拌し、室温で一夜放置した。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付すと、融点１５２−１５３℃を有する目的化合物の白色結晶１．３５ｇが得られた。
【０４２７】
【参考例１３】
２−（４−アミノフェニル）−３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリル酸エチルエステル
参考例１２で得られた３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル０．４０ｇ、亜鉛１．２５ｇ、酢酸０．２５ｍｌ及びメタノール４０ｍｌの混合物を、加熱還流下２時間撹拌した。反応混合物よりセライトを用いて亜鉛を除去し、得られた母液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し、減圧乾燥すると、Ｒｆ値＝０．３９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有する目的化合物の黄色油状物質０．３７ｇが得られた。
【０４２８】
【参考例１４】
３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル
４−ニトロフェニル酢酸エチルエステル１．００ｇ、１−メチル−１Ｈ―ピロール−２−カルバルデヒド０．５１ｍｌ、ピペラジン０．１９ｍｌ、酢酸０．１１ｍｌ及びトルエン２０ｍｌを用い参考例１２に準じて反応させると、融点１３５−１３７℃を有する目的化合物の橙色結晶０．７１ｇが得られた。
【０４２９】
【参考例１５】
２−（４−アミノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリル酸エチルエステル
参考例１４で得られた３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル０．６５ｇ、亜鉛２．２６ｇ、酢酸０．４０ｍｌ及びメタノール１６ｍｌを用い参考例１３に準じて反応させると、融点１０７−１０９℃を有する目的化合物の黄色結晶０．５９ｇが得られた。
【０４３０】
【参考例１６】
３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−２−（４−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル
４−ニトロフェニル酢酸エチルエステル１．２７ｇ、１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド１．２５ｇ、ピペラジン０．３０ｍｌ、酢酸０．１７ｍｌ及びトルエン３０ｍｌを用い参考例１２に準じて反応させると、融点１３５−１３７℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４９ｇが得られた。
【０４３１】
【参考例１７】
２−（４−アミノフェニル）−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］アクリル酸エチルエステル
参考例１６で得られた３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−２−（４−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル０．４５ｇ、亜鉛１．１９ｇ、酢酸０．２５ｍｌ及びメタノール１０ｍｌを用い参考例１３に準じて反応させると、融点１４１−１４３℃を有する目的化合物の黄色結晶０．４２ｇが得られた。
【０４３２】
【参考例１８】
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル３．０ｇ、水酸化ナトリウム５．３３ｇ、水１８．６ｍｌのメタノール溶液７５ｍｌを５．５時間加熱還流した。反応溶液より溶剤を留去し、残査に水を加え、２規定塩酸水溶液６６ｍｌで中和した。析出した結晶を濾取した後水洗し、減圧乾燥すると融点１２４−１３０℃を有する目的化合物の淡褐色粉末２．２１ｇが得られた。
【０４３３】
【参考例１９】
３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
ビスピナコラトジボロン０．８８ｇ、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）０．０７ｇ、酢酸カリウム０．９３ｇの混合物を窒素置換した後、無水ジメチルスルホキシド５ｍｌに懸濁し３−ブロモピリジン０．５０ｇを加え、８０℃で４．６時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、不溶物を濾去した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し減圧乾燥すると融点５２−６８℃を有する目的化合物の渇色固体０．４２ｇが得られた。
【０４３４】
【参考例２０】
２−アミノ−５−（３−ピリジル）安息香酸メチルエステル
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル０．４５ｇ、参考例１９で得られた３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン０．４０ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０９ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液２．０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１０ｍｌを８０℃で１６時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して精製すると融点１１９−１２２℃を有する目的化合物の淡黄色結晶０．１２ｇが得られた。
【０４３５】
【参考例２１】
３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシ−ニトロベンゼン２−メトキシ−５−ニトロフェノール１０．０ｇ、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール８．５９ｇ、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン２９．８ｇ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン２３．９ｇのトルエン溶液４００ｍｌに室温で３時間超音波振動を与えた後、室温で５時間撹拌し、一夜放置した。不溶物を濾去した後、溶剤を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．６９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の黄色油状２０．１ｇが得られた。
【０４３６】
【参考例２２】
３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシアニリン
参考例２１で得られた３−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−４−メトキシ−ニトロベンゼン１７．４ｇ、１０％パラジウム炭素２．６ｇ及びメタノール２００ｍｌを用い、実施例８２に準じて反応を行った。反応終了後、１０％パラジウム炭素を濾去し、ろ液よりメタノールを留去した。残渣を逆相液体クロマトグラフィー（アセトニトリル：水＝２：３）に付すと、Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：メタノール＝９：１）を有する目的化合物の褐色油状１４．５ｇが得られた。
【０４３７】
【参考例２３】
５−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−７−オン
実施例５３で得られた５−［（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルアミノ］−３Ｈ−イミダゾ−ル−４−カルボン酸３．９１ｇ、無水酢酸２．８７ｍｌのピリジン溶液８０ｍｌを室温で１．５時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、残査に水を加え、２規定塩酸水溶液で酸性とした。析出した結晶を濾取した後、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄すると融点３０８−３１０℃を有する目的化合物の黄色粉末３．５８ｇが得られた。
【０４３８】
【参考例２４】
２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸２５．０ｇ、塩化チオニル１００ｍｌ及びジメチルホルムアミド３滴の混合物を室温で６時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去したのち減圧乾燥した。得られた固体を、アントラニル酸１３．６ｇのピリジン溶液２５０ｍｌに加えて、室温で６時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し得られた残査に酢酸エチルを加え超音波を与えた。析出した結晶をろ取し水を加え超音波を与えて析出した結晶をろ取すると、融点２４６−２４７℃を有する目的化合物の黄色結晶１１．０ｇが得られた。
【０４３９】
【参考例２５】
２，５−ジヒドロキシ−４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド
ｔ−ブチルハイドロキノン４９．８４ｇ、ジクロロメチルメチルエーテル５８．６３ｇ、四塩化チタン９６．７５ｇ及び塩化メチレン１２５０ｍｌを用い参考例１に準じて反応させると、融点１７８−１７９℃を有する目的化合物の褐色粉末９．４３ｇが得られた。
【０４４０】
【参考例２６】
７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
参考例２５で得られた２，５−ジヒドロキシ−４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド５．５３ｇ、炭酸カリウム３．９４ｇ、アクリル酸ｔ−ブチルエステル５．４８ｇ及びジメチルホルムアミド１１１ｍｌを用い参考例３に準じて反応させると、目的化合物の黄色針状結晶１．９２ｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　１．３８　（９Ｈ，　ｓ），　１．５３　（９Ｈ，　ｓ），　４．６９　（１Ｈ，ｓ），　４．８７　（２Ｈ，　ｓ），　６．４７　（１Ｈ，　ｓ），　６．８０　（１Ｈ，　ｓ），　７．２４　（１Ｈ，　ｓ）。
【０４４１】
【参考例２７】
７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例２６で得られた７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．９２ｇ、トリフルオロ酢酸１９ｍｌ及び塩化メチレン３８ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、残査にｎ−ヘキサン及びイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取すると、融点２０２℃（ｄｅｃ．）を有する目的化合物の黄色針状結晶１．４６ｇが得られた。
【０４４２】
【参考例２８】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニルクロリド
参考例５で得られた６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸０．５０ｇ、オキサリルクロリド０．２５ｇ及び無水テトラヒドロフラン２０ｍｌの混合物にジメチルホルムアミド２滴を室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌したのち、反応溶液より溶剤を留去し、減圧乾燥すると、目的化合物の褐色固体０．５６ｇが粗精製物として得られた。
【０４４３】
【参考例２９】
６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸アミド
参考例７１で得られた６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１１．７ｇ、３規定水酸化カリウム５２．２ｍｌ及び１，４−ジオキサン９９ｍｌの混合物を２８時間加熱還流した。反応混合物を放冷後３規定塩酸で中和し、析出した結晶を濾過すると、目的化合物の橙色結晶６．９８ｇが得られた。
【０４４４】
【参考例３０】
６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
５−フルオロサリチルアルデヒド１．００ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン０．１７ｇ及びアクリロニトリル１．９０ｇを用い参考例３に準じて反応させると、融点８５−８８℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．８０ｇが得られた。
【０４４５】
【参考例３１】
６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例３０で得られた６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル０．７８ｇ、水酸化ナトリウム２．４０ｇ、１，４−ジオキサン２０ｍｌ及び蒸留水２０ｍｌの混合物を８時間加熱還流した。室温で一晩放置後４．５時間加熱還流したのちにエタノール２５ｍｌを加えさらに３６時間加熱還流した。室温に冷却したのち反応混合物に濃塩酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのちに無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち析出物をｎ−ヘキサンを用いて濾取、洗浄すると融点２０８−２０９℃を有する目的物の黄色粉末０．６９ｇが得られた。
【０４４６】
【参考例３２】
６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
５−メチルサリチルアルデヒド５．００ｇ、炭酸カリウム８．３０ｇ及びアクリロニトリル３０ｍｌの混合物を３．５時間加熱還流したのち一晩放置した。反応混合物に１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３．４０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え８５℃で９時間撹拌したのち室温で４日間放置した。反応混合物に水１００ｍｌ、酢酸エチル１５０ｍｌ及びアセトン５０ｍｌを加え不溶物を濾去したのちに酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去し得られた残査をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ＋”ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐＮＨ２”（ＭＥＲＣＫ社製）５０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付すと、融点８８−９０℃を有する目的化合物の白色粉末１．１８ｇが得られた。
【０４４７】
【参考例３３】
６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例３２で得られた６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１．１０ｇ、水酸化カリウム２．００ｇ、１，４−ジオキサン１５ｍｌ、エタノール３０ｍｌ及び蒸留水２０ｍｌの混合物を２日間加熱還流した。室温に冷却したのち、反応混合物に２規定塩酸水溶液を加え酸性とし１時間撹拌した。析出物を濾取し、蒸留水次いでジイソプロピルエーテルで洗浄すると融点１９２−１９３℃を有する目的物の黄色粉末１．０４ｇが得られた。
【０４４８】
【参考例３４】
７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
４−ベンジルオキシサリチルアルデヒド５．００ｇ、炭酸カリウム６．１０ｇ、アクリロニトリル３０ｍｌ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２．５０ｇ及びジメチルホルムアミド３０ｍｌを用い参考例３２に準じて反応させると、融点７１−７３℃を有する目的化合物の灰白色粉末２．６６ｇが得られた。
【０４４９】
【参考例３５】
７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例３４で得られた７−ベンジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル２．６０ｇ、水酸化カリウム２．８０ｇ、１，４−ジオキサン１５ｍｌ、エタノール３５ｍｌ及び蒸留水２５ｍｌを用い参考例３３に準じて反応させると、融点１９８−２０３℃を有する目的化合物の灰白色粉末１．６７ｇが得られた。
【０４５０】
【参考例３６】
６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
５−ブロモサリチルアルデヒド２５．０ｇ、アクリロニトリル２４．４ｍｌ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２．７９ｇ及び無水ジメチルホルムアミド２５０ｍｌの混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液、２規定塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付すと、Ｒｆ値＝０．３９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を有する目的化合物の黄色針状結晶８．６９ｇが得られた。
【０４５１】
【参考例３７】
６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
参考例３６で得られた６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１．００ｇ、フェニルボロン酸０．５２ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．２０ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液４．２ｍｌ、無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用い実施例１２６に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．３８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を有する目的化合物の淡黄色粉末０．７５ｇが得られた。
【０４５２】
【参考例３８】
６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例３７で得られた６−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル０．８０ｇ、３規定水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌ及びジオキサン８ｍｌを用い参考例４に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．０４１（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を有する目的化合物の淡黄色粉末０．６６ｇが得られた。
【０４５３】
【参考例３９】
６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
参考例３６で得られた６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１．００ｇ、ピリジン−３−ボロン酸０．５２ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．２０ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液４．２ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌを用い実施例１２６に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．３７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を有する目的化合物の淡黄色粉末０．４０ｇが得られた。
【０４５４】
【参考例４０】
６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例３９で得られた６−（３−ピリジル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル０．３６ｇ、３規定水酸化ナトリウム水溶液８ｍｌ及びジオキサン４ｍｌを用い参考例４に準じて反応を行った。反応終了後、反応混合物を氷に注ぎ、２規定塩酸水溶液用いて酸性としたのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出したのち、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち減圧乾燥させると、Ｒｆ値＝０．０６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を有する目的化合物の淡黄色粉末０．１７ｇが得られた。
【０４５５】
【参考例４１】
２−アミノ−５−フェニル安息香酸メチルエステル
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル３．００ｇ、フェニルボロン酸１．５９ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．６０ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液１３．０ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド６０ｍｌを用い実施例１２６に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を有する目的化合物の乳白色固体１．３０ｇが得られた。
【０４５６】
【参考例４２】
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ニトロフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル
２−ニトロアニリン１０．０ｇ、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート４９．９ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジン０．８８ｇのメタノール溶液２００ｍｌを室温で３時間撹拌した。室温で一晩放置したのち、反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→２：１）に付すと、融点５５−５７℃を有する目的化合物の黄色結晶２３．１ｇが得られた。
【０４５７】
【参考例４３】
２−ニトロフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル
参考例４２で得られたＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ニトロフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル１８．０ｇのメタノール溶液２００ｍｌに２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液１０．８ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。室温で一晩放置したのち、反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付すと、融点８３−８４℃を有する目的化合物の黄色結晶５．７０ｇが得られた。
【０４５８】
【参考例４４】
２−アミノフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル
参考例４３で得られた２−ニトロフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル３．２０ｇ、１０％パラジウム炭素０．６４ｇ及びメタノール６０ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、融点１０２−１０３℃を有する目的化合物の白色結晶２．８１ｇが得られた。
【０４５９】
【参考例４５】
Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２−フェニレンジアミン
参考例４２で得られたＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ニトロフェニルカルバミン酸−ｔ−ブチルエステル３．４０ｇ、１０％パラジウム炭素０．７０ｇ及びメタノール６０ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、融点９６−９８℃を有する目的化合物の白色結晶３．１１ｇが得られた。
【０４６０】
【参考例４６】
２−（４−ピリジル）−ニトロベンゼン
２−ブロモニトロベンゼン０．６６ｇ、ピリジン−４−ボロン酸０．４０ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１５ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液３．３ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド１５ｍｌを用い実施例１２６に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．４５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の褐色油状物質０．２６ｇが得られた。
【０４６１】
【参考例４７】
２−（４−ピリジル）アニリン
参考例４６で得られた２−（４−ピリジル）−ニトロベンゼン０．２５ｇ、１０％パラジウム炭素０．０５ｇ及びメタノール５ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．３１（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の無色固体０．２２ｇが得られた。
【０４６２】
【参考例４８】
２−アミノ−５−（４−ピリジル）安息香酸メチルエステル
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル０．９０ｇ、ピリジン−４−ボロン酸０．４８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１８ｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液３．９ｍｌ及び無水ジメチルホルムアミド１８ｍｌを用い実施例１２６に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．１６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）を有する目的化合物の白色粉末０．２４ｇが得られた。
【０４６３】
【参考例４９】
２−（２−ピリジル）−ニトロベンゼン
２−ヨードニトロベンゼン１．５０ｇ、トリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）−すず２．４４ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．２１ｇの無水テトラヒドロフラン溶液３０ｍｌを加熱還流下、４７時間撹拌した。反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのちシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付すと、Ｒｆ値＝０．２９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有する目的化合物の黄色油状０．６９ｇが得られた。
【０４６４】
【参考例５０】
２−（２−ピリジル）アニリン
参考例４９で得られた２−（２−ピリジル）−ニトロベンゼン０．６８ｇ、１０％パラジウム炭素０．１４ｇ及びメタノール１０ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．６５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の無色油状０．４９ｇが得られた。
【０４６５】
【参考例５１】
６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［２−（ベンジルオキシカルバモイル）フェニル］アミド
参考例２４で得られた２−（６−アセトキシ−５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン０．５０ｇ、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩０．６３ｇ、無水ピリジン１０ｍｌを用い実施例１２５に準じて反応を行った。反応終了後、反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水、及び酢酸エチルを加え超音波を与えて析出した結晶を濾取すると、Ｒｆ値＝０．４３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の黄色粉末０．３６ｇが得られた。
【０４６６】
【参考例５２】
２−ニトロフェニル酢酸エチルエステル
２−ニトロフェニル酢酸６．８０ｇ、エタノール７０ｍｌ及び４規定塩化水素−ジオキサン溶液７０ｍｌを用い参考例９に準じて反応させると、融点５７−５８℃を有する目的化合物の淡褐色結晶７．７０ｇが得られた。
【０４６７】
【参考例５３】
２−アミノフェニル酢酸エチルエステル
参考例５２で得られた２−ニトロフェニル酢酸エチルエステル１．１０ｇ、１０％パラジウム炭素１．００ｇ及びメタノール２０ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．５５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の淡褐色結晶０．９２ｇが得られた。
【０４６８】
【参考例５４】
７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
４−メトキシサリチルアルデヒド５．００ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３．７ｇ、アクリロニトリル１０．６ｇ及び無水トルエン５０ｍｌの混合物を４日間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却したのちカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ＋”ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ”（富士シリシア社製）３０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付すと、融点９０−９３℃を有する目的化合物の橙色粉末１．６９ｇが得られた。
【０４６９】
【参考例５５】
７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例５４で得られた７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１．６５ｇ、水酸化カリウム２．５ｇ、１，４−ジオキサン１５ｍｌ、エタノール３０ｍｌ及び蒸留水２０ｍｌを用い参考例３３に準じて反応させると、融点２０１−２０３℃を有する目的化合物の黄色粉末１．０３ｇが得られた。
【０４７０】
【参考例５６】
５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
６−メトキシサリチルアルデヒド５．００ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３．７ｇ、アクリロニトリル１０．６ｇ及び無水トルエン５０ｍｌを用い参考例５４に準じて反応させると、融点６６−６９℃を有する目的化合物の黄色粉末３．９３ｇが得られた。
【０４７１】
【参考例５７】
５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例５６で得られた５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル３．９０ｇ、水酸化カリウム５．６ｇ、１，４−ジオキサン３０ｍｌ、エタノール６０ｍｌ及び蒸留水４０ｍｌを用い参考例３３に準じて反応させると、融点２３２−２３３℃を有する目的化合物の淡黄色粉末２．４０ｇが得られた。
【０４７２】
【参考例５８】
６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
５−トリフルオロメトキシサリチルアルデヒド４．００ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン２．１０ｇ、アクリロニトリル５．３０ｇ及び無水トルエン５０ｍｌを用い参考例５４に準じて反応させると、融点４８−５０℃を有する目的化合物の橙色固体２．８６ｇが得られた。
【０４７３】
【参考例５９】
６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例５８で得られた６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル２．８０ｇ、水酸化カリウム３．４ｇ、１，４−ジオキサン２５ｍｌ、エタノール５０ｍｌ及び蒸留水３０ｍｌを用い参考例３３に準じて反応させると、融点１８６−１８８℃を有する目的化合物の淡黄色粉末０．９１ｇが得られた。
【０４７４】
【参考例６０】
６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
５−ｔ−ブチルサリチルアルデヒド５．００ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン３．１０ｇ、アクリロニトリル１０．６ｇ及び無水トルエン５０ｍｌを用い参考例５４に準じて反応させると、融点８４−８６℃を有する目的化合物の黄色固体１．９６ｇが得られた。
【０４７５】
【参考例６１】
６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸
参考例６０で得られた６−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル１．９０ｇ、水酸化カリウム２．５ｇ、１，４−ジオキサン１５ｍｌ、エタノール３０ｍｌ及び蒸留水２０ｍｌを用い参考例３３に準じて反応させると、融点１９７−１９９℃を有する目的化合物の黄色粉末０．３６ｇが得られた。
【０４７６】
【参考例６２】
２−アミノ−５−（２−ピリジル）安息香酸メチルエステル
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル１．７０ｇ、トリ−ｎ−ブチル−（２−ピリジル）すず３．００ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．２６ｇ及び無水テトラヒドロフラン３０ｍｌを用い参考例４９に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．４７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の淡黄色固体０．４４ｇが得られた。
【０４７７】
【参考例６３】
４−（４−ニトロフェノキシ）安息香酸エチルエステル
１−フルオロ−４−ニトロベンゼン５．００ｇ及び４−ヒドロキシ安息香酸５．８９ｇの無水ジメチルホルムアミド溶液１００ｍｌに室温で５５重量％水素化ナトリウム１．５５ｇを少しずつ加え、室温で１時間撹拌した。室温で２日間放置したのち、反応溶液より溶剤を留去し、得られた残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去したのち、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付すと、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を有する目的化合物の淡黄色結晶９．７７ｇが得られた。
【０４７８】
【参考例６４】
４−（４−アミノフェノキシ）安息香酸エチルエステル
参考例６３で得られた４−（４−ニトロフェノキシ）安息香酸エチルエステル７．５０ｇ、１０％パラジウム炭素０．７０ｇ及びメタノール１５０ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．０６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を有する目的化合物の黄色油状物質６．７２ｇが得られた。
【０４７９】
【参考例６５】
３，４，５−トリメトキシアントラニル酸
３，４，５−トリメトキシアントラニル酸メチルエステル２．００ｇ、２規定水酸化ナトリウム水溶液２５ｍｌ及びメタノール２５ｍｌを用い参考例４３に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．７３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の紫色結晶０．４０ｇが得られた。
【０４８０】
【参考例６６】
５−ヒドロキシ−２−ニトロ安息香酸エチルエステル
５−ヒドロキシ−２−ニトロ安息香酸１０．０ｇ、エタノール１００ｍｌ及び４規定塩化水素−ジオキサン溶液１００ｍｌを用い参考例９に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．７９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の黄色結晶７．２０ｇが得られた。
【０４８１】
【参考例６７】
５−（２−ジイソピロピルアミノエトキシ）−２−ニトロ安息香酸エチルエステル
参考例６６で得られた５−ヒドロキシ−２−ニトロ安息香酸エチルエステル７．２０ｇ、ジイソプロピルアミノエタノール１４．６ｍｌ、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン３４．０ｇ、トリブチルホスフィン３４．０ｍｌ及び無水トルエン１７０ｍｌを用い実施例７９に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の黄色油状物質２．３０ｇが得られた。
【０４８２】
【参考例６８】
５−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）アントラニル酸エチルエステル
参考例６７で得られた５−（２−ジイソプロピルアミノエトキシ）−２−ニトロ安息香酸エチルエステル１．００ｇ、１０％パラジウム炭素０．１０ｇ及びエタノール１５ｍｌを用い実施例８２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．３５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物の黄色油状物質０．８８ｇが得られた。
【０４８３】
【参考例６９】
５−（２−ジイソプロピルアミノ）エトキシ−２−ニトロ安息香酸
参考例６７で得られた５−（２−ジイソプロピルアミノ）エトキシ−２−ニトロ安息香酸エチルエステル０．６ｇ、２規定水酸化カリウム水溶液５ｍｌ、エタノール５ｍｌを用い実施例４３に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．０５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の白色結晶０．１２ｇが得られた。
【０４８４】
【参考例７０】
５−（２−ジイソプロピルアミノ）エトキシアントラニル酸
参考例６９で得られた５−（２−ジイソプロピルアミノ）エトキシ−２−ニトロ安息香酸０．１２ｇ、１０％パラジウム炭素０．０１ｇ及びエタノール２ｍｌを用い、実施例８２に準じて反応させると、Ｒｆ値＝０．６３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物の黄色油状０．０９ｇが得られた。
【０４８５】
【参考例７１】
６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル
５−アセトキシ−４，６−ジ−ｔ−ブチル−５−サリチルアルデヒド１９．８ｇ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン１．７５ｇ及びアクリロニトリル１８．２ｇを用い参考例３に準じて反応させると、目的化合物１５．０ｇが得られた。
【０４８６】
【参考例７２】
６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸参考例２９で得られた６−アセトキシ−５，７−ジ−ｔ−ブチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸アミド１３．１ｇ、４規定塩酸−ジオキサン２６８ｍｌ及び６規定塩酸水溶液５０ｍｌの混合物を７０時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、析出した無機塩を濾過した。濾液を濃縮し、得られた残査に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶媒を留去し、得られた残査をメタノールを用いて洗浄すると、目的化合物６．６９ｇが得られた。
【０４８７】
【試験例１】
細胞増殖抑制作用
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ、ヒト組替え体）により誘発される細胞増殖と、それに対する被験物質の細胞増殖抑制作用を調べた。ヒトさい帯静脈内皮細胞（クラボウ）は、５％牛胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を終濃度６０　Ｕ／ｍｌ、ストレプトマイシン（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を終濃度６０　ｍｇ／ｍｌ、アンフォテリシンＢ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を終濃度１　ｍｇ／ｍｌで添加したＭｅｄｉｕｍ１９９（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）中で培養した。培養は３７℃、５％ＣＯ２通気下で行なった。細胞にＶＥＧＦ（和光純薬工業）を終濃度５０　ｎｇ／ｍｌで添加し、０．２９μＭ〜３００μＭの濃度の被験物質を添加して３日後に、Ｃｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔｉｎｇ　Ｋｉｔ−８　（ＤＯＪＩＮＤＯ）を用いて各濃度における細胞増殖の程度（細胞増殖率）をそれぞれ求めた。これらの結果から５０％細胞増殖阻害濃度（５０％細胞増殖阻害濃度は、ＶＥＧＦ非存在下における細胞増殖率を０、５０ｎｇ／ｍｌＶＥＧＦ存在下における細胞増殖率を１００としたときの、細胞増殖率が５０になる濃度とした。）を求めることにより、当該被験物質の細胞増殖抑制作用の程度を評価した。なお、比較として、トラニラスト（キッセイ薬品）を用いた。
【０４８８】
その結果、実施例４（化合物番号１−２２４）、実施例５（化合物番号１−１０８）、実施例６（化合物番号１−１１４）、実施例９（化合物番号１−１０９）、実施例１１（化合物番号１−１１５）、実施例１４（化合物番号１−３７）、実施例１５（化合物番号１−７４）、実施例１６（化合物番号１−１２）、実施例１７（化合物番号１−２６２）、実施例１９（化合物番号１−２６３）、実施例２０（化合物番号１−２４０）、実施例２３（化合物番号３−２４）、実施例２４（化合物番号１−１２５）、実施例２５（化合物番号１−１２３）、実施例２６（化合物番号１−１２２）、実施例２７（化合物番号１−３８）、実施例２９（化合物番号１−２５８）、実施例３０（化合物番号１−２１７）、実施例３１（化合物番号１−５４）、実施例３３（化合物番号２−１６）、実施例３５（化合物番号２−１７）、実施例３６（化合物番号１−６９）、実施例３７（化合物番号１−９１）、実施例３９（化合物番号１−１６８）、実施例４０（化合物番号１−２２６）、実施例４１（化合物番号１−２３９）、実施例４２（化合物番号１−１２０）、実施例４４（化合物番号１−２５７）、実施例４６（化合物番号１−２２９）、実施例５２（化合物番号１−１４３）、実施例５４（化合物番号２−１５）、実施例５５（化合物番号１−９９）、実施例５６（化合物番号１−１００）、実施例５７（化合物番号１−９８）、実施例５８（化合物番号１−１０１）、実施例５９（化合物番号２−１４）、実施例６０（化合物番号１−１０２）、実施例６１（化合物番号１−１０３）、実施例６３（化合物番号１−２２８）、実施例６４（化合物番号１−２３０）、実施例６５（化合物番号１−２３１）、実施例６６（化合物番号１−１７５）、実施例６７（化合物番号１−１７９）、実施例７４（化合物番号１−２７３）、実施例８３（化合物番号１−２２５）、実施例８４（化合物番号１−１０４）、実施例８５（化合物番号１−２７２）、実施例８９（化合物番号１−３１５）、実施例９０（化合物番号１−３０５）、実施例９１（化合物番号１−２８８）、実施例９２（化合物番号１−２８９）、実施例９４（化合物番号１−２８６）、実施例９７（化合物番号１−３４８）、実施例１０３（化合物番号１−２４３）、実施例１０６（化合物番号１−３５６）実施例１０９（化合物番号１−６７）、実施例１１１（化合物番号１−３１７）、実施例１１２（化合物番号１−３３６）、実施例１１３（化合物番号１−３３１）、実施例１１４（化合物番号１−３２６）、実施例１１６（化合物番号１−３３２）、実施例１１８（化合物番号１−３０１）、実施例１２０（化合物番号１−３０３）、実施例１２１（化合物番号１−３０２）、実施例１２２（化合物番号１−３２５）、実施例１２４（化合物番号１−３１６）、実施例１２５（化合物番号１−２９９）、実施例１２６（化合物番号１−３２０）、実施例１２７（化合物番号１−３２１）、実施例１２８（化合物番号１−７０）、実施例１３０（化合物番号１−３１９）、実施例１３１（化合物番号１−２９８）、実施例１３２（化合物番号１−３１４）、実施例１３３（化合物番号１−３０９）及び実施例１３４（化合物番号１−３０４）番の化合物がトラニラストの３倍以上の細胞増殖抑制作用を示し、
実施例４（化合物番号１−２２４）、実施例５（化合物番号１−１０８）、実施例９（化合物番号１−１０９）、実施例１６（化合物番号１−１２）、実施例１７（化合物番号１−２６２）、実施例１９（化合物番号１−２６３）、実施例２０（化合物番号１−２４０）、実施例３３（化合物番号２−１６）、実施例３５（化合物番号２−１７）、実施例３７（化合物番号１−９１）、実施例４１（化合物番号１−２３９）、実施例４２（化合物番号１−１２０）、実施例４４（化合物番号１−２５７）、実施例４６（化合物番号１−２２９）、実施例５４（化合物番号２−１５）、実施例５５（化合物番号１−９９）、実施例５７（化合物番号１−９８）、実施例５８（化合物番号１−１０１）、実施例５９（化合物番号２−１４）、実施例６３（化合物番号１−２２８）、実施例６４（化合物番号１−２３０）、実施例８４（化合物番号１−１０４）、実施例８３（化合物番号１−２２５）、実施例８９（化合物番号１−３１５）、実施例９０（化合物番号１−３０５）、実施例９２（化合物番号１−２８９）、実施例９４（化合物番号１−２８６）、実施例９７（化合物番号１−３４８）、実施例１０６（化合物番号１−３５６）、実施例１０９（化合物番号１−６７）、実施例１１１（化合物番号１−３１７）、実施例１１２（化合物番号１−３３６）、実施例１１３（化合物番号１−３３１）、実施例１１４（化合物番号１−３２６）、実施例１１６（化合物番号１−３３２）、実施例１２０（化合物番号１−３０３）、実施例１２１（化合物番号１−３０２）、実施例１２４（化合物番号１−３１６）、実施例１２６（化合物番号１−３２０）、実施例１３０（化合物番号１−３１９）、実施例１３１（化合物番号１−２９８）又は実施例１３３（化合物番号１−３０９）番の化合物がトラニラストの１０倍以上の細胞増殖抑制作用を示し、
実施例１６（化合物番号１−１２）、実施例１９（化合物番号１−２６３）、実施例２０（化合物番号１−２４０）、実施例３３（化合物番号２−１６）、実施例３５（化合物番号２−１７）、実施例４２（化合物番号１−１２０）、実施例４４（化合物番号１−２５７）、実施例５４（化合物番号２−１５）、実施例５８（化合物番号１−１０１）、実施例８４（化合物番号１−１０４）、実施例９０（化合物番号１−３０５）、実施例９４（化合物番号１−２８６）、実施例９７（化合物番号１−３４８）、実施例１１２（化合物番号１−３３６）、実施例１１６（化合物番号１−３３２）又は実施例１２１（化合物番号１−３０２）番の化合物がトラニラストの３０倍以上の細胞増殖抑制作用を示した。
【０４８９】
【試験例２】
アルドースリダクターゼ阻害作用
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、１％）又は試験化合物及びＤＭＳＯ（１％）を含むリンナトリウム酸緩衝液（０．３ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ６．２）３０μＬに、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）溶液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ）２０μＬ及びアルドースリダクターゼ溶液（０．０６５ｕｎｉｔ／ｍＬ）２０μＬを添加し、３０℃で５分間プレインキュベートした。その後、ＤＬ−グリセルアルデヒド（６６ｍｍｏｌ／Ｌ）３０μＬを添加し、反応を開始した。３４０ｎｍの波長にて吸光度を４分間測定し、１分間あたりの吸光度の変化（アルドースリダクターゼ活性の指標）を算出した。ＤＭＳＯ存在下で測定した吸光度の変化を５０％抑制する試験化合物の濃度（ＩＣ５０）を表５に示した。
【０４９０】
【表５】
2004075614.tif 000057
本発明化合物は優れたアルドースリダクターゼ阻害作用を示した。
【０４９１】
【試験例３】
コラーゲン合成抑制作用
トランスフォーミング・グロース・ファクターβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　β（ＴＧＦ−β））により誘導されるコラーゲン合成に対する試験化合物の抑制作用を調べた。コラーゲン合成は、Ｉｓｂｒｕｃｋｅｒらの方法（Ｉｓｂｒｕｃｋｅｒ，　Ｒ．　Ａ．　ｅｔ　ａｌ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．，　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　１４９，　１２０−１２６（１９９８））に従って測定した。９６穴プレートに細胞を播き、集密的細胞単層（ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ）となった後、インスリン（５μｇ／ｍＬ）、トランスフェリン（５μｇ／ｍＬ）及び亜セレン酸（５ｎｇ／ｍＬ）を含む無血清のダルベッコズ・モディファイド・イーグル培地（ＩＴＳ（ベクトン・ディッキンソン）、Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ　Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ））に交換した。１日後、インスリンライク・グロース・ファクターＩＩ（シグマ、ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ＩＩ（ＩＧＦＩＩ）、１０ｎｇ／ｍＬ）及びＬ−アスコルビン酸（シグマ、５０μｇ／ｍＬ）入りのＩＴＳ、ＤＭＥＭ培地に交換し、ＴＧＦ−β（ｇｅｎｚｙｍｅ、５ｎｇ／ｍＬ）で刺激し、同時に試験化合物を各種濃度で添加し、約４３時間培養した。培養終了の約２０時間前に、ＰＲＯＬＩＮＥ　Ｌ−［２，３，４，５−３Ｈ］（第一化学薬品、３７ｋＢｑ）を添加した。
【０４９２】
次に、トリクロロ酢酸（和光、１０％）でタンパク質を沈殿させ、エタノール（和光）：エーテル（三菱ファインケミカル）（３：１）で洗浄後、沈殿中のコラーゲンをコラゲナーゼｔｙｐｅ　ＶＩＩ（ＳＩＧＭＡ、２ｍｇ／ｍＬ）で分解し、トリクロロ酢酸（１０％）及びタンニン酸（和光、５％）でタンパク質を沈殿させ、上清に含まれる３Ｈ（トリチウム）の量をトップカウント（Ｔｏｐ　Ｃｏｕｎｔ、パッカード）で測定した。
【０４９３】
試験化合物の作用はＴＧＦ−βで誘導されるコラーゲン合成の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）により評価した。その結果を表６に示した。また、比較化合物としてトラニラストを用いた。
【０４９４】
なお、試験にはラット腎臓由来線維芽細胞株ＮＲＫ−４９Ｆ細胞（大日本製薬）を用い、ウシ胎児血清（２．５％、ｆａｔａｌ　ｂｏｖｉｎｅ　ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）、三光純薬）、Ｎｕ　Ｓｅｒｕｍ（２．５％、Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、ペニシリンＧ（ギブコＢＲＬ、１００ｕｎｉｔ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（ギブコＢＲＬ、１００μｇ／ｍＬ）及びファンギゾン（ギブコＢＲＬ、２．５μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＥＭ培地（低グルコース、ギブコＢＲＬ）で培養した。
【０４９５】
【表６】
2004075614.tif 000058
2004075614.tif 000059
本発明化合物は優れたコラーゲン合成抑制作用を示した。
【０４９６】
【製剤例１】
注射剤
１．５　重量％の実施例１の化合物を、１０容量％のプロピレングリコ−ル中で撹拌し、次いで、注射用水で一定容量にした後、滅菌して製造する。
【０４９７】
【製剤例２】
ソフトカプセル剤
消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリーブ油中に入れた、実施例１の化合物の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、１００　ｍｇの活性成分を含有するソフトカプセルを得て、洗浄後、乾燥する。
【０４９８】
【製剤例３】
錠剤
下記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、一錠４９０　ｍｇの錠剤とする。
【０４９９】
2004075614.tif 000060
尚、所望により、剤皮を塗布することができる。
【０５００】
【発明の効果】
本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許容される塩は、優れた血管内皮細胞増殖抑制作用を示すため、糖尿病性網膜症及び網膜症、癌、リウマチの治療剤又は予防剤として有用である。
【０５０１】
また、本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許容される塩は、優れたアルドースリダクターゼ阻害作用及びコラーゲン合成抑制作用を示すため、糖尿病性合併症に対する優れた予防又は治療活性を有し、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性大血管障害の予防剤又は治療剤、又は、線維化抑制剤として有用である。