【手続補正書】
【提出日】平成24年5月30日(2012.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
5-FCを含む経口医薬組成物であって、モノリシック（monolithic）固形錠剤型であり、5-FCを被験体の上部胃腸管に長時間にわたって放出する、前記医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも1種の親水性マトリックス形成性ポリマーをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、カーボポール、ポリビニルアセテートとポビドンベースのポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシメチルセルロース(HPMC)、およびポリエチレンオキシド(PolyOx)の1種以上である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、組成物の約10重量パーセント〜約40重量パーセントを構成する、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
5-FCが約100mg〜約2000mgの量で存在する、請求項１〜４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
約275〜285nmでのUV検出を伴う5-FC USP(米国薬局方)法を用い、USP II型溶解装置(パドル法)により、37℃において、900ml水中にて75rpmで測定して、約4〜約12時間以内に約80％を超える5-FCのin vitro溶解速度を示す、請求項１〜５のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
摂食した被験体に対する単回用量の経口投与後、組成物が、(i)tmedian：約3時間以上；(ii)tmax：約3時間以上；および(iii)t1/2：約3〜8時間；を示す、請求項１〜６のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
5-FCが医薬組成物中に約500mgの量で存在し、摂食した被験体に対する500mgの医薬組成物の単回経口投与後に、以下：(i)5-FCのCmax：約2.0μg/ml〜約10.0μg/ml；(ii)tmax：約3時間以上；(iii)AUC∞：約20〜80μg*時間/mL；および(iv)t1/2：約3〜8時間；の1つ以上を示す、請求項１〜７のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
2gの前記組成物の単回投与後に、摂食したヒト被験体のAUCが、15〜40μg*時間/mLのAUCを24時間にわたって与える、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
2グラムの5-FCを投与された摂食したヒト被験体のAUCが、100〜150μg*時間/mLのAUCを24時間にわたって与える、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
摂食したヒト被験体に2グラムの5-FCを投与すると、24時間の血清中の5-FC濃度が、5時間以上は10μg/mlを上回る、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
摂食したヒト被験体に対して2グラムの5-FCを投与すると、24時間の血清中の5-FC濃度が、10時間以上は10μg/mlを上回る、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
摂食したヒト被験体に対して1〜250mg/Kg/日を分割投与で約7日間もしくは約5半減期またはそれ以上の間連日投与した後に、24時間の5-FCの平均血清濃度が約1〜200μg/mlである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
摂食したヒト被験体に対して1〜250μg/Kg/日を分割投与で7日間もしくは約5半減期またはそれ以上の間連日投与した後に、24時間の5-FCの平均血清濃度が約40〜70μg/mlである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物が1日当たり1〜4回投与される、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
摂食したヒトにおける総AUCが、現在の5-FCの即時放出製剤の約75〜125％である、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む、真菌感染症の治療用医薬組成物。
【請求項１８】
シトシンデアミナーゼをコードするポリヌクレオチドと併用する、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む、哺乳動物の癌の治療用医薬組成物。
【請求項１９】
シトシンデアミナーゼをコードするポリヌクレオチドがウイルスベクターまたは非ウイルスベクターによって送達される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ウイルスベクターが複製能のないレトロウイルスベクター、複製能のあるレトロウイルスベクター、または組換え複製能のあるレトロウイルスベクターである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
複製能のあるレトロウイルスベクターが、腫瘍レトロウイルスベクターを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
複製能のあるレトロウイルスベクターが、シトシンデアミナーゼをコードするポリヌクレオチドの5'側に内部リボソーム侵入部位(IRES)を含む、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
シトシンデアミナーゼをコードするポリヌクレオチドが、ENVポリヌクレオチドの3'側にある、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
真菌感染症が、カンジダ属の種(Candida spp.)、クリプトコッカス属の種(Cryptococcus spp.)、スポロスリックス属の種(Sporothrix spp.)、アスペルギルス属の種(Aspergillus spp.)、クラドスポリウム属の種(Cladosporium spp.)、エクソフィアラ属の種(Exophila spp.)およびフィアロフォラ属の種(Phialophora spp.)からなる群から選択される真菌による感染である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
アンホテリシンB、フルコナゾール、イトラコナゾールおよびロイコボリンから選択される1種以上の治療剤をさらに含む、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、1日当たり1〜4回投与される1〜250mg/kgの用量で使用される、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記用量が、1日当たり2〜4回投与される約37.5mg/kgである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物が、5-FCプロドラッグを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記用量が、被験体の腎機能および／または被験体のクレアチニンクリアランス速度を測定することによって調整される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
5-フルオロシトシン(5-FC)を含む経口徐放製剤であって、食物と共に投与するとバイオアベイラビリティが増強し、投与後、摂食状態におけるAUCの絶食状態におけるAUCに対する比が、(i)約1.5〜約3.0；(ii)約1.8〜約2.5；および(iii)約1.9〜約2.3；からなる群から選択される値を有する、前記経口徐放製剤。
【請求項３２】
少なくとも1種の親水性マトリックス形成性ポリマーをさらに含む、請求項３１に記載の経口徐放製剤。
【請求項３３】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、カーボポール、ポリビニルアセテートとポビドンベースのポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシメチルセルロース(HPMC)、およびポリエチレンオキシド(PolyOx)の1種以上である、請求項３２に記載の経口徐放製剤。
【請求項３４】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、組成物の約10重量パーセント〜約40重量パーセントを構成する、請求項３２または３３に記載の経口徐放製剤。
【請求項３５】
5-FCが、約100mg〜約2000mgの量で存在する、請求項３１〜３４のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項３６】
組成物が、約275〜285nmでのUV検出を伴う5-FC USP法を用い、USP II型溶解装置(パドル法)により、37℃において、900ml水中にて75rpmで測定して、約4〜約12時間以内に約80％を超える5-FCのin vitro溶解速度を示す、請求項３１〜３５のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項３７】
5-フルオロシトシンを含む経口徐放製剤であって、投与後、Cmax(摂食時)/Cmax(絶食時)の比が、(i)約1.5〜約3.0および(ii)約1.8〜約2.4からなる群から選択される値を有する、前記経口徐放製剤。
【請求項３８】
少なくとも1種の親水性マトリックス形成性ポリマーをさらに含む、請求項３７に記載の経口徐放製剤。
【請求項３９】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、カーボポール、ポリビニルアセテートとポビドンベースのポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシメチルセルロース(HPMC)、およびポリエチレンオキシド(PolyOx)の1種以上である、請求項３８に記載の経口徐放製剤。
【請求項４０】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、組成物の約10重量パーセント〜約40重量パーセントを構成する、請求項３８または３９に記載の経口徐放製剤。
【請求項４１】
5-FCが、約100mg〜約2000mgの量で存在する、請求項３７〜４０のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項４２】
組成物が、約275〜285nmでのUV検出を伴う5-FC USP法を用い、USP II型溶解装置(パドル法)により、37℃において、900ml水中にて75rpmで測定して、約4〜約12時間以内に約80％を超える5-FCのin vitro溶解速度を示す、請求項３７〜４１のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項４３】
5-フルオロシトシンを含む経口徐放製剤であって、食物と共に投与するとバイオアベイラビリティが増強し、投与後、摂食状態におけるAUC0-infが、フルシトシン即時放出型の絶食状態におけるAUCの約70％を超える、前記経口徐放製剤。
【請求項４４】
前記摂食状態におけるAUCが、フルシトシン即時放出型の絶食状態におけるAUCの約125％未満である、請求項４３に記載の製剤。
【請求項４５】
少なくとも1種の親水性マトリックス形成性ポリマーをさらに含む、請求項４３に記載の経口徐放製剤。
【請求項４６】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、カーボポール、ポリビニルアセテートとポビドンベースのポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシメチルセルロース(HPMC)、およびポリエチレンオキシド(PolyOx)の1種以上である、請求項４５に記載の経口徐放製剤。
【請求項４７】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、組成物の約10重量パーセント〜約40重量パーセントを構成する、請求項４５または４６に記載の経口徐放製剤。
【請求項４８】
5-FCが、約100mg〜約2000mgの量で存在する、請求項４３〜４７のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項４９】
組成物が、約275〜285nmでのUV検出を伴う5-FC USP法を用い、USP II型溶解装置(パドル法)により、37℃において、900ml水中にて75rpmで測定して、約4〜約12時間以内に約80％を超える5-FCのin vitro溶解速度を示す、請求項４３〜４８のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項５０】
5-フルオロシトシンを含む経口徐放製剤であって、投与後、摂食状態におけるCmaxが、フルシトシン即時放出型の絶食状態におけるCmaxの約90％未満である、前記経口徐放製剤。
【請求項５１】
少なくとも1種の親水性マトリックス形成性ポリマーをさらに含む、請求項５０に記載の経口徐放製剤。
【請求項５２】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、カーボポール、ポリビニルアセテートとポビドンベースのポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシメチルセルロース(HPMC)、およびポリエチレンオキシド(PolyOx)の1種以上である、請求項５１に記載の経口徐放製剤。
【請求項５３】
親水性マトリックス形成性ポリマーが、組成物の約10重量パーセント〜約40重量パーセントを構成する、請求項５１または５２に記載の経口徐放製剤。
【請求項５４】
5-FCが約100mg〜約2000mgの量で存在する、請求項５０〜５３のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。
【請求項５５】
組成物が、約275〜285nmでのUV検出を伴う5-FC USP法を用い、USP II型溶解装置(パドル法)により、37℃において、900ml水中にて75rpmで測定して、約4〜約12時間以内に約80％を超える5-FCのin vitro溶解速度を示す、請求項５０〜５４のいずれか1項に記載の経口徐放製剤。