【手続補正書】
【提出日】平成26年3月20日(2014.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与用の制御放出性剤形であって、前記剤形は、
制御放出性コア；
機能性コーティング組成物；及び
防湿バリヤー層とを含み、ここで前記機能性コーティング組成物は前記制御放出性コアを覆って配置され、前記防湿バリヤー層は前記機能性コーティング組成物を覆って配置される、前記制御放出性剤形。
【請求項２】
前記制御放出性剤形が、
(a)GHB並びにGHBの医薬的に許容可能な塩、水和物、互変異性体、溶媒和物及び複合体から選択される薬剤；
少なくとも一つのバインダー；及び
少なくとも一つの滑剤を含む制御放出性コア；
(b)少なくとも一つのベースポリマー；及び
少なくとも一つの細孔形成剤とを含む機能性コーティング組成物；並びに
(c)防湿バリヤー層
を含む、請求項１の制御放出性剤形。
【請求項３】
前記少なくともひとつのバインダーが、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポビドン、コポビドン、プレゼラチン化スターチ、デキストリン、ゼラチン、マルトデキストリン、スターチ、ゼイン、アカシア、アルギン酸、カルボマー、架橋ポリアクリレート、ポリメタクリレート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グアーガム、水素化植物油、メチルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、及びアルギン酸ナトリウムの一つまたはこれらの任意の組み合わせから選択され、前記滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、水素化ひまし油、水素化植物油、軽油、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ナトリウムステアリルフマレート及びステアリン酸亜鉛の一つまたはこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項２に記載の制御放出性剤形。
【請求項４】
前記制御放出性コアが場合により少なくとも一つの界面活性剤と少なくとも一つのフィラーを含む、請求項１または２に記載の制御放出性剤形。
【請求項５】
前記少なくとも一つの界面活性剤が、ドキュセートナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、臭化アルキルトリメチルアンモニウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアレート、ポロキサマー、ポリソルベート、ソルビタンエステル及びグリセリルモノオレエートの一つまたはこれらの任意の組み合わせから選択され、前記少なくとも一つのフィラーは、ラクトース、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、圧縮用砂糖、デキストレート(dextrate)、デキストリン、デキストロース、カオリン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マルトデキストリン、マンニトール、微結晶質セルロース、粉末化セルロース及びショ糖の一つまたはこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項４に記載の制御放出性剤形。
【請求項６】
前記少なくとも一つの細孔形成剤が、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、コポビドン、ポビドン、水溶性糖質、水溶性有機酸、たとえばカルボン酸及びその塩、並びにヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースから選択されるヒドロキシアルキルセルロースの一つまたはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項２〜５のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項７】
前記機能性コーティング組成物は場合により、クエン酸トリエチル及びセバシン酸ジブチルから選択される少なくとも一つの可塑剤と、タルク、グリセリルモノステアレート及びステアリン酸マグネシウムから選択される少なくとも一つの粘着防止剤とを含む、請求項２〜６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項８】
前記防湿バリヤー層は、ポリビニルアルコールベースのコーティング、ヒドロキシプロピルメチルセルロース/ワックスベースのコーティング、ヒドロキシプロピルメチルセルロース/ステアリン酸ベースのコーティング、及び逆腸溶性材料(reverse  enteric  material)から選択される、請求項２〜７のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項９】
前記制御放出性コアに存在する薬剤の相対量は、制御放出性コアの少なくとも90重量％以上である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１０】
前記制御放出性コアに存在する薬剤の相対量は、制御放出性コアの約90〜約98重量％、約91〜約98重量％、約92〜約98重量％、約93〜約98重量％、約94〜約98重量％、約95〜約98重量％、約96〜約98重量％、及び約97〜約98重量％の範囲から選択される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１１】
前記制御放出性コアに存在する薬剤の相対量は、制御放出性コアの約94〜約98重量％、約94〜約97重量％、約94〜約96重量％、約95〜約98重量％、約95〜約97重量％、及び約95〜約96.5重量％の範囲から選択される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１２】
前記制御放出性コアに存在する薬剤の相対量は、制御放出性コアの約90重量％、91重量％、92重量％、93重量％、94重量％、95重量％、96重量％、97重量％、及び98重量％から選択される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１３】
前記制御放出性コアに存在するバインダーの量は、制御放出性コアの約１重量％〜約10重量％である、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１４】
前記制御放出性コアに存在するバインダーの量は、制御放出性コアの約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約４重量％、約１重量％〜約５重量％、約１重量％〜約６重量％、約１重量％〜約７重量％、約１重量％〜約８重量％、約１重量％〜約９重量％及び約１重量％〜約10重量％から選択される、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１５】
前記制御放出性コアに存在するバインダーの量は、制御放出性コアの約１重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％及び10重量％から選択される、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１６】
前記制御放出性コアに存在する滑剤の量は、制御放出性コアの約0.5重量％〜約5重量％である、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１７】
前記制御放出性コアに存在する滑剤の量は、制御放出性コアの約0.5重量％〜約2重量％、約1重量％〜約2重量％、約1重量％〜約3重量％、約2重量％〜約3重量％及び約2重量％〜約4重量％から選択される、請求項２〜１６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１８】
前記制御放出性コアに存在する滑剤の量は、制御放出性コアの約0.5重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、及び5重量％から選択される、請求項２〜１７のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項１９】
前記制御放出性コアに存在する界面活性剤の量は、制御放出性コアの3.0重量％以下である、請求項４〜１８のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２０】
前記制御放出性コアに存在する界面活性剤の量は、制御放出性コアの約0.01〜約3重量％、約0.01〜約2重量％、約0.01〜約1重量％、約0.5重量％〜約3重量％、約0.5〜約2重量％、及び約0.5〜約1重量％から選択される、請求項４〜１９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２１】
前記機能性コーティング組成物中に存在するベースポリマーの量は、前記機能性コーティング組成物の約50〜約80重量％である、請求項２〜２０のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２２】
前記機能性コーティング組成物中に存在するベースポリマーの量は、前記機能性コーティング組成物の約50〜約75重量％、約55〜約75重量％、約60〜約75重量％、及び約65〜約75重量％である、請求項２〜２１のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２３】
前記機能性コーティング組成物中に存在するベースポリマーの量は、前記機能性コーティング組成物の約50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、及び80重量％である、請求項２〜２２のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２４】
前記機能性コーティング組成物中に存在する細孔形成剤の量は、前記機能性コーティング組成物の約20〜約50重量％である、請求項２〜２３のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２５】
前記機能性コーティング組成物中に存在する細孔形成剤の量は、前記機能性コーティング組成物の約20〜約45重量％、約25〜約45重量％、約30〜約45重量％及び約35〜約45重量％から選択される、請求項２〜２４のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２６】
前記機能性コーティング組成物に存在する細孔形成剤の量は、前記機能性コーティング組成物の約20重量％、25重量％、30重量％、35重量％、40重量％、45重量％及び50重量％から選択される、請求項２〜２５のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２７】
前記機能性コーティング組成物中に存在する可塑剤の量は、前記ベースポリマーに対して約5重量％〜約15重量％である、請求項７〜２６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２８】
前記機能性コーティング組成物中に存在する可塑剤の量は、前記ベースポリマーに対して約5重量％、8重量％、10重量％、12重量％及び15重量％から選択される、請求項７〜２７のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項２９】
GHB並びにGHBの医薬的に許容可能な塩、水和物、互変異性体、溶媒和物及び複合体から選択される薬剤を含む即時放出性成分をさらに含む請求項１〜２８のいずれか一項に記載の制御放出性剤形であって、前記即時放出性成分は前記機能性コーティング組成物を覆って配置され、前記防湿バリヤー層は、前記機能性コーティング組成物を覆って配置され、及び前記即時放出性成分は、胃腸管に投与されると少なくとも一つの薬剤を即時放出する、前記制御放出性剤形。
【請求項３０】
前記即時放出性成分がさらに、少なくとも一つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む、請求項２９に記載の制御放出性剤形。
【請求項３１】
前記即時放出性成分に含まれる少なくとも一つの医薬的に許容可能な賦形剤は、少なくとも一つの粘着防止剤、少なくとも一つの可塑剤、少なくとも一つの界面活性剤の一つ以上を含む、請求項３０に記載の制御放出性剤形。
【請求項３２】
前記即時放出性成分に存在する薬剤の量は、単位剤形に含まれる全薬剤の約10重量％〜約50重量％である、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３３】
前記即時放出成分に存在する薬剤の量は、単位剤形に含まれる全薬剤の約10重量％、15重量％、20重量％、25重量％、30重量％、35重量％、40重量％、45重量％、または50重量％から選択される、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３４】
前記即時放出性成分に存在する薬剤の量は、前記即時放出性成分の約75重量％〜約98重量％である、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３５】
前記即時放出性成分に存在する薬剤の量は、前記即時放出性成分の約75重量％〜約98重量％、約80重量％〜約98重量％、約85重量％〜約98重量％、約90重量％〜約98重量％、及び約95重量％〜約98重量％から選択される、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３６】
前記剤形は、約５時間まで、約６時間まで、約７時間まで、約８時間まで、約９時間まで及び約10時間までから選択される時間にわたって、３未満及び２未満から選択される少なくとも一つの薬剤のCmax対Cmin比を提供するような方法で薬剤を送達する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３７】
前記剤形は、約５時間まで、約６時間まで、約７時間まで、約８時間まで、約９時間まで、及び約10時間までから選択される時間にわたって、３未満から選択される少なくとも一つの薬剤のCmax対Cmin比を提供する方法で薬剤を送達する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３８】
前記剤形は、約５時間まで、約６時間まで、約７時間まで、約８時間まで、約９時間まで、及び約10時間までから選択される時間にわたって、２未満から選択される少なくとも一つの薬剤のCmax対Cmin比を提供する方法で薬剤を送達する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項３９】
投与後に、前記剤形が、約５時間まで、約６時間まで、約７時間まで、約８時間まで、約９時間まで及び約10時間までから選択される時間にわたって、少なくとも10μg/mLの薬剤血漿濃度を提供する、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４０】
制御放出性剤形の制御放出性コア内に最初に含まれていた薬剤の多くて約10％〜約60％が投与後最初の２時間の間に放出され、制御放出性剤形の制御放出性コア内に最初に含まれていた薬剤の多くて約40％〜約90％が投与後最初の４時間の間に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４１】
前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の多くて約30％が投与後最初の１時間の間に放出され、制御放出性剤形の制御放出性コア内に最初に含まれていた薬剤の多くて約60％が投与後最初の２時間の間に放出され、及び制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の多くて約90％が投与後最初の４時間の間に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４２】
前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の多くて約50％が投与後最初の１時間の間に放出され、制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の多くて約50％〜約75％が投与後最初の２時間の間に放出され、及び制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約80％以上が投与後最初の４時間後に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４３】
前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の多くて約20％が投与後最初の１時間の間に放出され、前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約5％〜約30％が投与後最初の２時間の間に放出され、前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約30％〜約50％が投与後最初の４時間の間に放出され、前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約50％〜約70％が投与後最初の６時間の間に放出され、及び前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約80％以上が投与後最初の10時間後に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４４】
前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の多くて約20％が投与後最初の１時間の間に放出され、前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約20％〜約50％が投与後最初の２時間の間に放出され、前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約50％〜約80％が投与後最初の４時間の間に放出され、及び前記制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約85％以上が投与後最初の８時間後に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４５】
制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約90％以上は投与約４〜10時間以内に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４６】
制御放出性剤形の制御放出性コアに最初に含まれていた薬剤の約90％以上は、投与後約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約10時間及び約12時間から選択される期間内に放出される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４７】
前記剤形の前記即時放出性成分に最初に含まれていた薬剤の約95％を超えて、投与後45分未満、投与後30分未満、投与後15分未満から選択される時間内で放出される、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４８】
前記即時放出性成分に最初に含まれていた薬剤の約80％を超えて、投与後45分未満、投与後30分未満、及び投与後15分未満から選択される期間内で放出される、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項４９】
前記即時放出性成分に最初に含まれていた薬剤の約90％を超えて、投与後１時間未満、投与後45分未満、投与後30分未満、及び投与後15分未満から選択される期間にわたって放出され、ここで前記即時放出性成分が放出されるにつれて、制御放出性放出コアは制御性放出コア内に含まれていた薬剤の放出を開始する、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。
【請求項５０】
前記即時放出性成分に最初に含まれていた薬剤の約90％を超えて、投与後１時間未満、投与後45分未満、投与後30分未満、及び投与後15分未満の期間にわたって放出され、ここで前記即時放出性成分が放出された後、制御放出性放出コアは制御性放出コア内に含まれていた薬剤の放出を開始する、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の制御放出性剤形。