【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年4月2日(2012.4.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明のもう１つの局面は、細菌細胞をポリエチレングリコールと接触させることを含む、細菌細胞内でのPA-Iレクチン/付着因子の発現の低減方法であり、該PEGは、少なくとも5,000ダルトン、好ましくは15,000ダルトンの平均分子量を有し、好ましくは15,000〜20,000ダルトンである。この場合も、上記PEGは、5〜20%のPEG、好ましくは5〜10%のPEGを含む水溶液中に存在し得る。
もう１つの局面においては、本発明は、消化管由来敗血症、熱傷、新生児壊死性全腸炎(NEC)、重症好中球減少症、中毒性大腸炎、炎症性腸疾患、腸疾患(例えば、重病における)、移植片拒絶反応、回腸嚢炎およびピッグベリー症からなる群から選ばれた微生物介在性上皮障害を示す動物における死亡の可能性の低減方法を提供し、哺乳動物の腸上皮細胞および腸内細菌細胞からなる群から選ばれた細胞に付着する有効量の化合物(例えば、PEG)を投与することを含み、該化合物は、上記細胞にトポグラフ的に非対称形で付着し、それによって哺乳動物の腸上皮細胞と細菌細胞との相互作用を抑制する。好ましい化合物は、界面活性剤である。この方法の１つの実施態様においては、上記化合物は、PEGであり、好ましくは、少なくとも15,000ダルトンの平均分子量を有する。この方法のもう１つの実施態様においては、上記の抑制は、原子間力顕微鏡により測定する。この方法のさらにもう１つの実施態様においては、細菌細胞は腸内病原体であり、その増殖特性の検出可能な程度の変化は存在しない。関連局面においては、この方法は、有効量のデキストランを動物の腸内に導入することおよび/または有効量のL-グルタミン、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、１種以上のフルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノースおよびガラクトース、ラクトースおよび残余の本技術分野において既知の緩衝液および安定剤を動物の腸に導入することをさらに含む。単一組成物として一緒に投与する場合、この多成分単一溶液投与は、重度の異化-、手術-および外傷タイプのストレス後に生じるような腸内微生物叢および腸のバリア機能の破壊を見越して、腸管を治療し整備する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明の関連局面は、乳幼児用調合物とポリエチレングリコール(PEG)を含む組成物であり、該PEGは、少なくとも5,000ダルトンの平均分子量を有する。この場合も、牛乳、ヤギ乳等のような哺乳動物の乳をベースとする調合物並びに大豆乳をベースとする調合物のような、本技術分野において既知の任意の乳幼児用調合物を使用し得る。また、調合物は、任意のビタミンおよび/または鉄分含有強化物のような成分を富化させ得る。PEGは、好ましくは、少なくとも15,500ダルトンの平均分子量を有し、好ましくは、乳幼児調合物の再構成または水和時に5〜20%で存在する。本発明は、さらに、乳幼児用調合物とPEGを含む有効投与量の組成物を動物に投与することを含む、好ましくは授乳齢の動物への栄養分供給方法も提供する。
本発明のさらにもう１つの局面は、少なくとも5,000ダルトン、好ましくは15,000ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールおよび適切なアジュバント、担体または希釈剤を含む製薬組成物である。関連する局面においては、上記組成物は、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、１種以上のフルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノースおよびガラクトース、ラクトースおよび残余の本技術分野において既知の緩衝液および安定剤からなる群から選ばれた化合物をさらに含む。
本発明のさらなる局面は、消化管由来敗血症のような微生物介在性障害を発症するリスクにある上皮表面に特徴を有する異常症状の治療処置または予防のためのキットであり、上述の製薬組成物の１つおよび該組成物の上記異常症状の治療処置または予防における使用を説明するプロトコールを含む。キットに含ませるのに適するプロトコールは、本明細書において開示するいずれか1つの治療または予防方法のを説明する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明のさらに他の局面は、疾病を含む微生物介在性障害のリスクにある上皮表面に特徴を有する異常症状の予防方法に関する。例えば、本発明は、有効投与量のポリエチレングリコール(PEG)を含む組成物を動物に投与することを含む、疾患または異常症状の予防方法を含み、該PEGは、少なくとも5,000ダルトンの平均分子量を有する。本発明の予防方法に適する適切な疾病または異常症状は、外耳炎、急性中耳炎、慢性中耳炎、機械換気関連肺炎、消化管由来敗血症、新生児壊死性全腸炎、抗生物質誘導性下痢、偽膜性大腸炎、炎症性腸疾患、過敏性腸疾患、好中球減少性全腸炎、膵炎、慢性疲労症候群、腸内毒素症候群、顕微鏡的大腸炎、慢性尿道感染症、性感染症、および感染症からなる群から選ばれる。そのような予防方法の対象者として適する動物は、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、ニワトリ、ウマおよびヒトからなる群から選ばれる。PEGは、好ましくは、少なくとも15,000ダルトンの平均分子量を有する；また、好ましいのは、15,000〜20,000ダルトンの平均分子量を有するPEGである。さらに、PEGは、10〜20%のPEG、好ましくは10%のPEGを含む水溶液であり得る。投与する組成物は、液体溶液、局所用ゲル、および噴霧に適する溶液からなる群から選ばれるビヒクルをさらに含み得る。さらに、上記組成物は、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、フルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノース、ガラクトースおよびラクトースからなる群から選ばれた化合物をさらに含み得る。１つの実施態様においては、上記組成物は、PEG、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、フルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノース、ガラクトースおよびラクトースを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
“経上皮電気抵抗”、即ち、TEERとは、上皮組織における電気抵抗の測定値を称し、上皮組織内の上皮細胞間の緊密な接合状態を評価するのに包括的に使用し得るという、この用語が本技術分野において得られた意味を表す。
“付着”とは、その通常且つ慣用的意味の一時的な時間よりも長い物理的結合を表す。
“トポグラフ的に非対称”とは、対称形でない３次元対象物(例えば、細胞)の表面のイメージ、マップまたは他の表示を称する。
走査力顕微鏡測定法としても知られる“原子間力顕微鏡測定法”とは、本技術分野において理解されているように、ラスター走査で片持ちの(cantilevered)プローブにサンプル表面を横断させて、高感度のプローブ偏向検出用手段を使用することによって、物質の高解像力トポグラフ的マップを獲得する方法である。
“製薬組成物”とは、ヒト患者のような生活動物に対する治療的投与に適する化合物の調合物を意味する。本発明に従う好ましい製薬組成物は、電解質、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、ラクッラース(lactulase)、D-ガラクトース、N-アセチル-D-ガラクトサミンおよび5〜20%のPEG(15,000〜20,000)を含む、粘度、電解質プロフィールおよび浸透圧において平衡させた溶液を含む。
“アジュバント、担体または希釈剤”とは、各々、本技術分野において獲得している用語の意味を表す。アジュバントは、共投与される免疫原の免疫原性を延長させるように作用する１種以上の物質である。担体は、担持される物質の転位置によるような操作を容易にする１種以上の物質である。希釈剤は、希釈剤に接触させた所定の物質の濃度を低下させるまたは所定物質を希釈する１種以上の物質である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
（実施例７）
疾患/異常症状の予防方法
また、本発明は、ヒトおよび他の動物、とりわけ他の哺乳動物における種々の疾患および/または異常症状の予防方法も提供する。これらの方法においては、有効量のHMW PEGを、必要のあるヒト患者または動物対象者に投与する。上記PEGは、本技術分野において既知の一般的最適化手順を使用して決定する投与スケジュールを使用して投与し得る。好ましくは、上記PEGは、5,000〜20,000ダルトン、より好ましくは10,000〜20,000ダルトンの平均分子量を有する。少なくとも5%のHMW PEGを投与することを意図する。HMW PEGは、任意の適切な剤形で、例えば、HMW PEGを含む製薬組成物中および動物への注入に適する滅菌等張溶液中の溶液として、ゲルまたはクリームとして、噴霧に適する溶液(例えば、吸入用途用)として投与し得る。投与は、任意の通常の経路を使用して行い得る；とりわけ、HMW PEGを経口または局所(例えば、経皮)投与することを意図する。ある実施態様においては、投与するHMW PEG組成物は、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、フルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノース、ガラクトースおよびラクッロースからなる群から選ばれた化合物をさらに含む。もう１つの実施態様においては、投与HMW PEG組成物は、デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、１種以上のフルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノース、ガラクトースおよびラクッロースをさらに含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラベル包装材と、前記ラベル包装材中に収容した平均分子量が少なくとも15,000ダルトンであるポリエチレングリコール（PEG）及び治療上有効量の治療薬を含有する有効量の組成物とを含む製造品であって、
前記ラベル包装材は、治療を必要とする対象者の上皮へ細菌細胞が付着するのを抑制するために前記組成物が使用されることを表示するラベルまたは添付文書を含む、前記製造品。
【請求項２】
ラベル包装材が、該化合物を投与して上皮の炎症および上皮のバリア機能障害からなる群から選ばれる症状を治療、改善または予防するための使用説明書を提供する、請求項１記載の製造品。
【請求項３】
治療薬が、共生微生物製剤、少なくとも１種の共生微生物に由来する組成物、鎮痛性化合物、抗炎症性化合物、免疫系のモジュレーター、抗生物質、抗がん剤、抗潰瘍剤、成長因子、サイトカイン、タンパク質ホルモン、トレフォイルタンパク質、5-アミノサリチレート、5-アミノサリチレート部分を含む化合物、コルチコステロイド、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、シクロスポリン、バンコマイシン、メトロニダゾール、セファロスポリン、タキサン、タキサン部分を含む化合物、カンプトセシン、カンプトセシン部分を含む化合物、5-フルオロウラシル、5-フルオロウラシル部分を含む化合物、抗アンドロゲン化合物、抗エストロゲン化合物、上皮成長因子、腸トレフォイル因子、インスリン、ソマトスタチン、インターフェロンおよびこれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１記載の製造品。
【請求項４】
治療薬が共生乳酸菌である、請求項３記載の製造品。
【請求項５】
治療薬が、ラクトバシルスGG (LGG)、VSL#3およびこれらの混合物からなる群から選ばれる微生物製剤である、請求項４記載の製造品。
【請求項６】
治療を必要とする対象者の上皮へ細菌細胞が付着するのを抑制する薬剤の製造における、平均分子量が少なくとも15,000ダルトンであるポリエチレングリコール（PEG）及び治療上有効量の治療薬の使用。
【請求項７】
治療薬が、共生微生物製剤、少なくとも１種の共生微生物に由来する組成物、鎮痛性化合物、抗炎症性化合物、免疫系のモジュレーター、抗生物質、抗がん剤、抗潰瘍剤、成長因子、サイトカイン、タンパク質ホルモン、トレフォイルタンパク質、5-アミノサリチレート、5-アミノサリチレート部分を含む化合物、コルチコステロイド、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、シクロスポリン、バンコマイシン、メトロニダゾール、セファロスポリン、タキサン、タキサン部分を含む化合物、カンプトセシン、カンプトセシン部分を含む化合物、5-フルオロウラシル、5-フルオロウラシル部分を含む化合物、抗アンドロゲン化合物、抗エストロゲン化合物、上皮成長因子、腸トレフォイル因子、インスリン、ソマトスタチン、インターフェロンおよびこれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項６記載の使用。
【請求項８】
上皮が、腸粘膜、肺粘膜、鼻粘膜、尿道粘膜、食道粘膜、頬粘膜および皮膚からなる群から選ばれる、請求項６記載の使用。
【請求項９】
対象者がヒトである、請求項６記載の使用。
【請求項１０】
消化管由来敗血症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、上皮に対する熱傷、上皮に対する化学薬品接触損傷、新生児壊死性全腸炎、免疫障害、重症好中球減少症、中毒性大腸炎、腸疾患、移植片拒絶反応、回腸嚢炎、ピッグベリー症、コレラ、粘膜炎症、皮膚の炎症およびこれらの組合せからなる群から選ばれる症状を前記薬剤が治療する、請求項６記載の使用。
【請求項１１】
前記症状が、白血病、リンパ腫、AIDS、乾癬、炎症性腸疾患、紅斑性狼瘡、強皮症、関節リウマチ、化学療法誘導性免疫障害、放射線誘導性免疫障害およびこれらの組合せからなる群から選ばれる免疫不全症である、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
前記PEGが１０〜２０％のPEGを含む水溶液である、請求項６記載の使用。
【請求項１３】
前記水溶液が１０％のPEGを含む、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
前記細菌細胞がシュードモナス類である、請求項６記載の使用。
【請求項１５】
前記シュードモナス類が緑膿菌である、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
デキストラン、デキストラン被覆L-グルタミンおよびデキストラン被覆イヌリンからなる群から選ばれる化合物であって、対象者の腸内に導入される有効量の化合物を前記薬剤がさらに含む、請求項６記載の使用。
【請求項１７】
腸内に導入される有効量のL-グルタミンを前記薬剤がさらに含む、請求項６記載の使用。
【請求項１８】
適切なアジュバント、担体または希釈剤を前記薬剤がさらに含む、請求項６記載の使用。
【請求項１９】
デキストラン被覆L-グルタミン、デキストラン被覆イヌリン、デキストラン被覆酪酸、フルクト-オリゴ糖、N-アセチル-D-ガラクトサミン、デキストラン被覆マンノース、ガラクトース及びラクトースからなる群から選ばれる化合物を前記薬剤がさらに含む、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
軟膏、クリーム、ゲルおよびローションからなる群から選ばれるビヒクルを前記薬剤がさらに含む、請求項６記載の使用。
【請求項２１】
前記治療薬が共生乳酸菌である、請求項７記載の使用。
【請求項２２】
前記治療薬がラクトバシルス(Lactobacillus) GG (LGG)、VSL#3及びこれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項２１記載の使用。