【手続補正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2011524340.tif 000001
［式中：
ａは０または１であり；
ｂは０または１である：ただし、ｂが０である場合、ａは０であり；
Ａは
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）アリール、
４）ヘテロアリール、
５）ヘテロサイクリル、
６）Ｒ３−Ｃ（Ｏ）−、
７）Ｒ３−ＯＣ（Ｏ）−、
８）Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または
９）Ｒ３−Ｓ（Ｏ）２−
であり；
Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、存在する場合Ｐ５、および存在する場合ＰＸは、（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基であり；
線「−」は、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５またはＰＸ間に位置する場合、ペプチド結合またはペプチド模倣結合であり；
波線は、Ｒ１およびＲ２のｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置を意味し；
Ｒ１は
１）アリール、
２）ヘテロアリール、
３）ヘテロサイクリル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケン−Ｒ２０、
５）ＳＯ２Ｒ５、
６）ＳＯ３Ｒ５、
７）ＳＯＲ５、
８）ＳＯＮＨＲ５、
９）ＳＯ２ＮＨＲ５、
１０）ＣＮ、
１１）ＣＯ２Ｒ５、
１２）ＣＯＲ５、
１３）ＰＯ３Ｒ５、
１４）ＰＯ（ＯＲ５）２、または
１５）ＰＯ（ＯＲ５）
であり、ここに、該アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリルは、１個またはそれ以上のＲ３０により置換されていてもよく；
Ｒ２は
１）Ｒ１；または
２）Ｈ、
３）ハロゲン、
４）ハロアルキル、
５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
６）Ｃ２−Ｃ６アルケン、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
８）ＯＲ９、
９）ＯＣＯＲ６、
１０）ＯＣＯ２Ｒ６、
１１）ＮＲ７Ｒ８、
１２）ＮＨＳＯ２Ｒ６、
１３）ＮＨＣＯＲ６、
１４）アリール、
１５）ヘテロアリール、または
１６）ヘテロサイクリル
であり；
Ｒ３は
１）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２）アリール、
３）ヘテロアリール、または
４）ヘテロサイクリル
であり；
Ｒ４は
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
であり；
Ｒ５は
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ２−Ｃ６アルケン、
４）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、
７）ヘテロサイクリル、または
８）保護されていてもよい（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基
であり；
Ｒ６は
１）（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）アリール、
５）ヘテロアリール、または
６）ヘテロサイクリル
であり、ここに、該アルキルまたはシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ１０置換基により置換されていてもよく；該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルは、１個またはそれ以上のＲ２０置換基により置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して：
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）ハロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、または
７）ヘテロサイクリル
から選択され、ここに、該アルキルおよびシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ１０置換基により置換されていてもよく、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは１個またはそれ以上のＲ２０置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９は
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）アリール、
５）ヘテロアリール、または
６）ヘテロサイクリル
であり、ここに、該アルキルまたはシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ１０置換基により置換されていてもよく；該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルは１個またはそれ以上のＲ２０置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、独立して：
１）ハロゲン、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）ハロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、
７）ヘテロサイクリル、
８）ＯＲ９、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、
１０）ＮＲ７Ｒ８、
１１）ＣＯＲ９、
１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、
１３）ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、
１４）ＳＣ（Ｏ）Ｒ９、
１５）ＣＯＮＲ７Ｒ８、または
１６）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８
から選択され；
Ｒ２０は、独立して：
１）ハロゲン、
２）ＮＯ２、
３）ＣＮ、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
５）ハロアルキル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）ＯＲ７、
８）ＮＲ７Ｒ８、
９）ＳＲ７、
１０）アリール、
１１）ヘテロアリール、
１２）ヘテロサイクリル、
１３）ＳＯ２Ｒ５、
１４）ＳＯ３Ｒ５、
１５）ＳＯＲ５、
１６）ＳＯＮＨＲ５、
１７）ＳＯ２ＮＨＲ５、
１８）ＰＯ３Ｒ５、
１９）ＰＯ（ＯＲ５）２、
２０）ＰＯ（ＯＲ５）、
２１）ＣＯＲ７、
２２）ＣＯ２Ｒ７、
２３）Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、
２４）ＣＯＮＲ７Ｒ８、または
２５）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８
から選択され、ここに、該アルキルおよびシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ６置換基により置換されていてもよく；該アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリルは、１個またはそれ以上のＲ３０により置換されていてもよく；
Ｒ３０は
１）ＮＯ２、
２）Ｃ２−Ｃ６アルケン−Ｒ２０、
３）ＳＯ２Ｒ５、
４）ＳＯＲ５、
５）ＳＯＮＨＲ５、
６）ＳＯ２ＮＨＲ５、
７）ＣＮ、
８）ＣＯ２Ｒ５、
９）ＣＯＲ５、
１０）ＰＯ３Ｒ５、
１１）ＰＯ（ＯＲ５）２、または
１２）ＰＯ（ＯＲ５）
である］
で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその医薬上許容される塩、あるいは検出可能な標識またはアフィニティタグで標識化された化合物。
【請求項２】
ＡがＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＡがＰｈＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がＨまたはＣＨ３である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ａおよびｂが共に０である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ａが０であり、ｂが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がｔｒａｎｓ配置である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
１）ＳＯ２Ｒ５、
２）ＳＯ３Ｒ５；または
３）ＳＯＲ５
であり、ここに、Ｒ５がＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、またはヘテロサイクリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）ハロアルキル、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または
５）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨまたはＣｌである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がＣｌである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＡ：
【化２】
2011524340.tif 000002
［式中：
ａは０または１であり；
ｂは０または１であり：ただし、ｂが０である場合、ａは０であり；
Ａは
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）アリール、
４）ヘテロアリール、
５）ヘテロサイクリル、
６）Ｒ３−ＯＣ（Ｏ）−、
７）Ｒ３−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または
８）Ｒ３−Ｓ（Ｏ）２−
であり；
ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓの（Ｒ）または（Ｓ）アミノ酸側鎖であり；
ＡＡ３は、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、またはＩｌｅの（Ｒ）または（Ｓ）アミノ酸側鎖であるか；またはＡＡ３は、フェニルグリシン、インダニルグリシン、またはＡｌａ−（２’−キノリル）であり；
ＡＡ４は、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、またはＰｒｏの（Ｒ）または（Ｓ）アミノ酸側鎖であり；
存在する場合、ＡＡ５は、ＶａｌまたはＬｅｕの（Ｒ）または（Ｓ）アミノ酸側鎖であり；
存在する場合、ＡＡＸは、ＤまたはＬアミノ酸残基の（Ｒ）または（Ｓ）アミノ酸側鎖であり；
波線は、Ｒ１およびＲ２のｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置を意味し；
Ｒ１は
１）アリール、
２）ヘテロアリール、
３）ヘテロサイクリル、
４）Ｃ２−Ｃ６アルケン−Ｒ２０、
５）ＳＯ２Ｒ５、
６）ＳＯ３Ｒ５、
７）ＳＯＲ５、
８）ＳＯＮＨＲ５、
９）ＳＯ２ＮＨＲ５、
１０）ＣＮ、
１１）ＣＯ２Ｒ５、
１２）ＣＯＲ５、
１３）ＰＯ３Ｒ５、
１４）ＰＯ（ＯＲ５）２、または
１５）ＰＯ（ＯＲ５）
であり、ここに、該アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリルは、１個またはそれ以上のＲ３０により置換されていてもよく；
Ｒ２は
１）Ｒ１；または
２）Ｈ、
３）ハロゲン、
４）ハロアルキル、
５）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
６）Ｃ２−Ｃ６アルケン、
７）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
８）ＯＲ９、
９）ＯＣＯＲ６、
１０）ＯＣＯ２Ｒ６、
１１）ＮＲ７Ｒ８、
１２）ＮＨＳＯ２Ｒ６、
１３）ＮＨＣＯＲ６、
１４）アリール、
１５）ヘテロアリール、または
１６）ヘテロサイクリル
であり；
Ｒ３は
１）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
２）アリール、
３）ヘテロアリール、または
４）ヘテロサイクリル
であり；
Ｒ４は
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル
であり；
Ｒ５は
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ２−Ｃ６アルケン、
４）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、
７）ヘテロサイクリル、または
８）保護されていてもよい（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基
であり；
Ｒ６は
１）（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）アリール、
５）ヘテロアリール、または
６）ヘテロサイクリル
であり、ここに、該アルキルまたはシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ１０置換基により置換されていてもよく；該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルは１個またはそれ以上のＲ２０置換基により置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、独立して：
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）ハロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、または
７）ヘテロサイクリル
から選択され、ここに、該アルキルおよびシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ１０置換基により置換されていてもよく、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルは１個またはそれ以上のＲ２０置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９は
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）アリール、
５）ヘテロアリール、または
６）ヘテロサイクリル
であり、ここに、該アルキルまたはシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ１０置換基により置換されていてもよく；該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルは１個またはそれ以上のＲ２０置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、独立して：
１）ハロゲン、
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
４）ハロアルキル、
５）アリール、
６）ヘテロアリール、
７）ヘテロサイクリル、
８）ＯＲ９、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、
１０）ＮＲ７Ｒ８、
１１）ＣＯＲ９、
１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、
１３）ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、
１４）ＳＣ（Ｏ）Ｒ９、
１５）ＣＯＮＲ７Ｒ８、または
１６）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８
であり；
Ｒ２０は、独立して：
１）ハロゲン、
２）ＮＯ２、
３）ＣＮ、
４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
５）ハロアルキル、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）ＯＲ７、
８）ＮＲ７Ｒ８、
９）ＳＲ７、
１０）アリール、
１１）ヘテロアリール、
１２）ヘテロサイクリル、
１３）ＳＯ２Ｒ５、
１４）ＳＯ３Ｒ５、
１５）ＳＯＲ５、
１６）ＳＯＮＨＲ５、
１７）ＳＯ２ＮＨＲ５、
１８）ＰＯ３Ｒ５、
１９）ＰＯ（ＯＲ５）２、
２０）ＰＯ（ＯＲ５）、
２１）ＣＯＲ７、
２２）ＣＯ２Ｒ７、
２３）Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、
２４）ＣＯＮＲ７Ｒ８、または
２５）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８
であり、ここに、該アルキルおよびシクロアルキルは、１個またはそれ以上のＲ６置換基により置換されていてもよく；該アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクリルは、１個またはそれ以上のＲ３０により置換されていてもよく；
Ｒ３０は
１）ＮＯ２、
２）Ｃ２−Ｃ６アルケン−Ｒ２０、
３）ＳＯ２Ｒ５、
４）ＳＯＲ５、
５）ＳＯＮＨＲ５、
６）ＳＯ２ＮＨＲ５、
７）ＣＮ、
８）ＣＯ２Ｒ５、
９）ＣＯＲ５、
１０）ＰＯ３Ｒ５、
１１）ＰＯ（ＯＲ５）２、または
１２）ＰＯ（ＯＲ５）
である］
で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその医薬上許容される塩、あるいは検出可能な標識またはアフィニティタグで標識化された化合物。
【請求項１４】
式ＩＩＡ：
【化３】
2011524340.tif 000003
［式中：
ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓのアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ３は、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕのアミノ酸側鎖であるか；またはＡＡ３は、フェニルグリシン、インダニルグリシン、またはＡｌａ−（２’−キノリル）であり；
ＡＡ４は、Ａｓｐのアミノ酸側鎖であり；
ここに、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１３の記載と同意義である］
で示される化合物を含む、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩＡ
【化４】
2011524340.tif 000004
［式中
ＡＡ２は、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、またはＡｌａのアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ３はＧｌｕであるか、またはＡＡ３は、Ａｌａ−（２’−キノリル）のアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ４は、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＶａｌのアミノ酸側鎖であり；
ここに、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１３の記載と同意義である］
で示される化合物を含む、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩＩＡ：
【化５】
2011524340.tif 000005
［式中
ＡＡ２は、Ａｌａ、Ｓｅｒ、ＬｙｓまたはＶａｌのアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ３は、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、ＴｈｒまたはＧｌｎのアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ４は、ＡｓｐまたはＬｅｕのアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ５は、ＶａｌまたはＬｅｕのアミノ酸側鎖であり；
ここに、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１３の記載と同意義である］
で示される化合物を含む、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＩＡ：
【化６】
2011524340.tif 000006
［式中
ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、またはＨｉｓのアミノ酸側鎖であり；
ＡＡ３は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐのアミノ酸側鎖であるか；またはＡＡ３は、フェニルグリシンまたはインダニルグリシンであり；
ＡＡ４は、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、またはＡｓｐのアミノ酸側鎖であり；
ここに、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１３の記載と同意義である］
で示される化合物を含む、請求項１３記載の化合物。
【請求項１８】
【化７】
2011524340.tif 000007
からなる群から選択される請求項１または１３記載の化合物。
【請求項１９】
【化８】
2011524340.tif 000008
からなる群から選択される中間体化合物。
【請求項２０】
有効量の請求項１〜１８いずれか１項に記載の化合物を含む、カスパーゼ関連疾患の治療または予防用医薬組成物。
【請求項２１】
カスパーゼ関連疾患の治療または予防方法であって、それを必要とする対象に有効量の請求項１〜１８いずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
カスパーゼ関連疾患の治療または予防用の医薬の製造における、請求項１〜１８いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
カスパーゼ関連疾患の治療または予防用のための、請求項１〜１８いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
カスパーゼ関連疾患が、アポトーシス介在疾患、ＩＬ−１介在疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、増殖性疾患、感染症、変性疾患、網膜疾患、炎症性腹膜炎、変形性関節症、膵炎、喘息、呼吸窮迫症候群、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、グレーブス疾患、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、肝臓炎、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、皮膚炎、移植片対宿主疾患、移植臓器拒絶、骨粗鬆症、白血病および関連障害、多発性骨髄腫−関連疾患、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、敗血症、敗血性ショック、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脳虚血、癲癇、心筋虚血、急性および慢性心疾患、心筋梗塞、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ−関連脳炎、老化、卒中による神経損傷、潰瘍性結腸炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、肝臓−関連疾患、腎疾患、およびＨＩＶ感染症からなる群から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
カスパーゼ関連疾患が、アポトーシス介在疾患、ＩＬ−１介在疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、増殖性疾患、感染症、変性疾患、網膜疾患、炎症性腹膜炎、変形性関節症、膵炎、喘息、呼吸窮迫症候群、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、グレーブス疾患、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、肝臓炎、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、皮膚炎、移植片対宿主疾患、移植臓器拒絶、骨粗鬆症、白血病および関連障害、多発性骨髄腫−関連疾患、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、敗血症、敗血性ショック、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脳虚血、癲癇、心筋虚血、急性および慢性心疾患、心筋梗塞、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ−関連脳炎、老化、卒中による神経損傷、潰瘍性結腸炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、肝臓−関連疾患、腎疾患、およびＨＩＶ感染症からなる群から選択される、請求項２２または２３記載の使用。
【請求項２６】
細胞または組織におけるカスパーゼ活性に影響を受ける過剰アポトーシスの治療方法であって、細胞または組織と有効量の１個またはそれ以上の請求項１〜１８いずれか１項に記載の化合物を接触させ、過剰アポトーシスを治療することを含む方法。
【請求項２７】
トリペプチドＡの合成方法であって：
スキーム：
【化９】
2011524340.tif 000009
［式中、ＡＡ２、ＡＡ３およびＡＡ４は、（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基側鎖であり；Ｚはアミノ保護基である］
に従って、
ａ）中間体Ａを保護アミノ酸（Ｚ）ＮＨＣＨＡＡ２−ＯＨとカップリングさせて、アリル中間体Ｂを調製すること；および
ｂ）中間体Ｂからアリル基を除去して、トリペプチドＡを得ること、
を含む方法。
【請求項２８】
塩基がテトラキスモルホリンである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
Ａｓｐ−ａ−クロロビニルメチルスルホンペプチド誘導体の合成方法であって：
スキーム：
【化１０】
2011524340.tif 000010
［式中、ＡＡ２、ＡＡ３およびＡＡ４は、（Ｄ）または（Ｌ）アミノ酸残基側鎖であり；Ｚはアミノ保護基である］
に従って、
ａ）保護トリペプチドＡおよび中間体Ｃを、カップリング剤の存在下でカップリングさせること；および
ｂ）ｔｅｒｔ−ブチルエステルを除去して、Ａｓｐ−ａ−クロロビニルメチルスルホンペプチド誘導体を得ること、
を含む方法。
【請求項３０】
医薬上許容される塩が、化合物を細胞に浸透させることができるものである、請求項１または１３記載の化合物。