【手続補正書】
【提出日】平成25年12月10日(2013.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療に使用される所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物であって、
ラキニモドの医薬的に許容され得る塩が、好ましくは、ラキニモドナトリウムであり、
医薬組成物が、好ましくは、経口投与用に調製され、
対象が、好ましくは、ヒトである、医薬組成物。
【請求項２】
０．５−１．０ｍｇ／日、好ましくは、０．５ｍｇ／日又は１．０ｍｇ／日のラキニモドの投与のために処方された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩が、対象における活動性ループス腎炎の臨床症状の軽減に有効な医薬組成物であって、好ましくは、所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩が、
ａ）２４週までに対象に少なくとも部分反応を発現させるのに有効であり、好ましくは、２４週までに対象に完全反応を発現させるのに有効であり、
ｂ）対象におけるタンパク尿の低減に有効であり（ここで、タンパク尿の低減は、好ましくは、２４時間尿中タンパク、２４時間タンパク／クレアチニン比、スポットタンパク／クレアチニン比、２４時間尿アルブミン、２４時間アルブミン／クレアチニン比、スポットアルブミン／クレアチニン比により、又は尿用ディップスティックにより測定される）、
ｃ）対象のタンパク／クレアチニン比の低減に有効であり、好ましくは、対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて少なくとも５０％まで減少し、及び／又は、その対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて０．３以下に減少するのに有効であり、及び／又は、
ｄ）尿沈渣の除去、及び／又は、対象のＢＩＬＡＧインデックスの改善に有効である、
請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
所定量のミコフェノール酸モフェチルを用いた補助療法として処方され、該ミコフェノール酸モフェチルは、好ましくは、経口投与用に調製された、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
所定量のミコフェノール酸モフェチルが、１−３ｇ／日、好ましくは、２ｇ／日の投与のために処方された、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
所定量のステロイドを用いた補助療法として処方され、該ステロイドは、好ましくは、定期的投与、経口投与及び／又は静脈内投与用に調製された、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ステロイドが、５００ｍｇ／日の投与のために処方されたメチルプレドニゾロンであり、もしくは、４０ｍｇ／日の投与のために処方されたプレドニゾロン及び／又はプレドニゾンである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、抗マラリア剤、スタチン、シクロホスファミド、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アバタセプト、リツキシマブ、ベリムマブ、シクロスポリン、又は他のカルシニューリン阻害剤を用いた補助療法として処方される、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも２４週間の定期投与用に調製された、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩、及び、所定量のミコフェノール酸モフェチルの併用が、対象における活動性ループス腎炎の臨床症状の軽減に有効な医薬組成物であって、好ましくは、所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩、及び、所定量のミコフェノール酸モチフェルの併用が、
ａ）２４週までに対象に少なくとも部分反応を発現させるのに有効であり、好ましくは、２４週までに対象に完全反応を発現させるのに有効であって、
ｂ）対象におけるタンパク尿の低減に有効であり（ここで、タンパク尿の低減は、好ましくは、２４時間尿中タンパク、２４時間タンパク／クレアチニン比、スポットタンパク／クレアチニン比、２４時間尿アルブミン、２４時間アルブミン／クレアチニン比、スポットアルブミン／クレアチニン比により、又は尿用ディップスティックにより測定される）、
ｃ）対象のタンパク／クレアチニン比の低減に有効であり、好ましくは、対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて少なくとも５０％まで減少し、及び／又は、その対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて０．３以下に減少するのに有効であり、及び／又は、
ｄ）尿沈渣の除去、及び／又は、対象のＢＩＬＡＧインデックスの改善に有効である、
請求項４乃至９のいずれか１項に記載医薬組成物。
【請求項１１】
単独で使用される場合のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の量、及び、単独で使用される場合のミコフェノール酸モフェチルの量の各々が、対象の治療に有効であり、もしくは、単独で使用される場合のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の量、単独で使用される場合のミコフェノール酸モフェチルの量、及び、単独で使用される場合の各々の当該量のいずれかが、対象の治療に有効ではない、請求項４乃至１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ミコフェノール酸モフェチル治療を既に受けた対象に対する追加治療として処方された、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療に使用されるラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療においてミコフェノール酸モフェチルと組み合わせて使用されるラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療に使用される、所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及び所定量のミコフェノール酸モフェチルを含有する医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
このように、これらの結果により、標準ケア（ミコフェノール酸モフェチルとステロイ
ド）と組み合わせてラキニモドを投与することは、活動性ループス腎炎の治療に有効であ
ることが示された。更に、これらの結果により、標準ケア（ミコフェノール酸モフェチル
とステロイド）と組み合わせてラキニモドを投与することは、各薬剤が単独で投与される
場合より、活動性ループス腎炎の治療に実質的により有効であることが示された。
以下に、当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  活動性ループス腎炎を罹患する対象に、活動性ループス腎炎の治療に有効なラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の所定量を定期的に投与することを含む、活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療方法。
［２］  ラキニモドの医薬的に許容され得る塩がラキニモドナトリウムである、［１］に記載の方法。
［３］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期投与が経口でなされる、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  投与されるラキニモドの量が０．５−１．０ｍｇ／日である、［１］乃至［３］のいずれか１に記載の方法。
［５］  投与されるラキニモドの量が０．５ｍｇ／日である、［４］に記載の方法。
［６］  投与されるラキニモドの量が１．０ｍｇ／日である、［４］に記載の方法。
［７］  所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩が、対象における活動性ループス腎炎の臨床症状の軽減に有効である、［１］乃至［６］のいずれか１に記載の方法。
［８］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期的な投与が、２４週までに対象に少なくとも部分反応を発現させるのに有効である、［１］乃至［７］のいずれか１に記載の方法。
［９］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期的な投与が、２４週までに対象に完全反応を発現させるのに有効である、［８］に記載の方法。
［１０］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期的な投与が、対象におけるタンパク尿の低減に有効である、［１］乃至［９］のいずれか１に記載の方法。
［１１］  タンパク尿の低減が、２４時間尿中タンパク、２４時間タンパク／クレアチニン比、スポットタンパク／クレアチニン比、２４時間尿アルブミン、２４時間アルブミン／クレアチニン比、スポットアルブミン／クレアチニン比により、又は尿用ディップスティックにより測定される、［１０］に記載の方法。
［１２］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期的な投与が、対象のタンパク／クレアチニン比を低減する、［１］乃至［１１］のいずれか１に記載の方法。
［１３］  対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて５０％まで減少する、［１２］に記載の方法。
［１４］  対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて０．３以下に減少する、［１２］又は［１３］に記載の方法。
［１５］  対象のタンパク／クレアチニン比が３未満であり、対象の血清中クレアチニン値が１．３ｍｇ／ｄＬ未満であるか、もしくは、ベースラインと比べて１０％を超えて上昇しなかった、［１２］に記載の方法。
［１６］  対象のタンパク／クレアチニン比が０．５未満であり、対象の血清中クレアチニン値が１．３ｍｇ／ｄＬ未満であるか、もしくは、ベースラインと比べて少なくとも２５％まで減少する、［１２］に記載の方法。
［１７］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期投与により尿沈渣が除去される、［１］乃至［１６］のいずれか１に記載の方法。
［１８］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の定期投与により対象のＢＩＬＡＧインデックスが改善する、［１］乃至［１７］のいずれか１に記載の方法。
［１９］  ミコフェノール酸モフェチルの投与を更に含む、［１］乃至［１８］のいずれか１に記載の方法。
［２０］  ミコフェノール酸モフェチルの定期投与が経口でなされる、［１９］に記載の方法。
［２１］  ミコフェノール酸モフェチルの投与量が１−３ｇ／日である、［１９］又は［２０］に記載の方法。
［２２］  ミコフェノール酸モフェチルの投与量が２ｇ／日である、［２１］に記載の方法。
［２３］  対象への所定量のステロイドの投与を更に含む、［１］乃至［２２］のいずれか１に記載の方法。
［２４］  ステロイドの投与が定期投与である、［２３］に記載の方法。
［２５］  ステロイドの投与が経口投与及び／又は静脈内投与である、［２３］又は［２４］に記載の方法。
［２６］  ステロイドの投与量が、メチルプレドニゾロン５００ｍｇ／日である、［２３］乃至［２５］のいずれか１に記載の方法。
［２７］  ステロイドの投与量が、プレドニゾロン及び／又はプレドニゾン４０ｍｇ／日である、［２４］乃至［２５］のいずれか１に記載の方法。
［２８］  アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、抗マラリア剤、スタチン、シクロホスファミド、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アバタセプト、リツキシマブ、ベリムマブ、シクロスポリン、又は他のカルシニューリン阻害剤の投与を更に含む、［１］乃至［２７］のいずれか１に記載の方法。
［２９］  定期投与が少なくとも２４週継続される、［１］乃至［２８］のいずれか１に記載の方法。
［３０］  所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩、及び、所定量のミコフェノール酸モフェチルが併用されて臨床症状の軽減に有効である、［１９］乃至［２９］のいずれか１に記載の方法。
［３１］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及びミコフェノール酸モフェチルの定期投与が、２４週までに対象に少なくとも部分反応を発現させるのに有効である、［１９］乃至［３０］のいずれか１に記載の方法。
［３２］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及びミコフェノール酸モフェチルの定期投与が、２４週までに対象に完全反応を発現させるのに有効である、［３１］に記載の方法。
［３３］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及びミコフェノール酸モフェチルの定期投与が、対象におけるタンパク尿を低減させる、［１９］乃至［３２］のいずれか１に記載の方法。
［３４］  タンパク尿の低減が、２４時間尿中タンパク、２４時間タンパク／クレアチニン比、スポットタンパク／クレアチニン比、２４時間尿アルブミン、２４時間アルブミン／クレアチニン比、スポットアルブミン／クレアチニン比により、又は尿用ディップスティックにより測定される、［３３］に記載の方法。
［３５］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及びミコフェノール酸モフェチルの定期投与が、対象のタンパク／クレアチニン比を低減させる、［１９］乃至［３４］のいずれか１に記載の方法。
［３６］  対象のタンパク／クレアチニン比がベースラインと比べて少なくとも５０％まで減少する、［３５］に記載の方法。
［３７］  対象のタンパク／クレアチニン比が０．３以下に減少する、［３５］又は［３６］に記載の方法。
［３８］  対象のタンパク／クレアチニン比が３未満であり、対象の血清中クレアチニン値が１．３ｍｇ／ｄＬ未満であるか、もしくは、ベースラインと比べて１０％を超えて上昇しなかった、［３５］に記載の方法。
［３９］  対象のタンパク／クレアチニン比が０．５未満であり、対象の血清中クレアチニン値が１．３ｍｇ／ｄＬ未満であるか、もしくは、ベースラインと比べて少なくとも２５％まで減少する、［３５］に記載の方法。
［４０］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及びミコフェノール酸モフェチルの定期投与により尿沈渣が除去される、［１９］乃至［３９］のいずれか１に記載の方法。
［４１］  ラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及びミコフェノール酸モフェチルの定期投与により対象のＢＩＬＡＧインデックスが改善する、［１９］乃至［４０］のいずれか１に記載の方法。
［４２］  単独で使用される場合のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の量、及び、単独で使用される場合のミコフェノール酸モフェチルの量の各々が、対象の治療に有効である、［１９］乃至［４１］のいずれか１に記載の方法。
［４３］  単独で使用される場合のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩の量、又は、単独で使用される場合のミコフェノール酸モフェチルの量、又は、単独で使用される場合の各々の当該量が、対象の治療に有効ではない、［１９］乃至［４１］のいずれか１に記載の方法。
［４４］  ラキニモド治療を開始する前に対象がミコフェノール酸モフェチル治療を受ける、［１９］乃至［４３］のいずれか１に記載の方法。
［４５］  対象がヒトである、［１］乃至［４４］のいずれか１に記載の方法。
［４６］  活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療に使用されるラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩。
［４７］  活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療においてミコフェノール酸モフェチルと組み合わせて使用されるラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩。
［４８］  活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療に使用される、所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物。
［４９］  活動性ループス腎炎を罹患する対象の治療に使用される、所定量のラキニモド又はその医薬的に許容可能な塩及び所定量のミコフェノール酸モフェチルを含有する医薬組成物。