【手続補正書】
【提出日】平成26年9月22日(2014.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
操作されたＨＡポリペプチドであって、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
を含むことを特徴とする、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２】
前記残基１３７がアルギニン、リシン、グルタミンおよびメチオニンから選択される、請求項１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項３】
前記残基１９３がアラニン、グルタミン酸、スレオニン、システイン、メチオニン、バリンおよびセリンからなる群より選択される、請求項１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項４】
前記残基２２６がロイシン、イソロイシンおよびバリンからなる群より選択される、請求項１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項５】
前記残基２２８がアルギニン、アスパラギン、セリン、グリシンおよびスレオニンからなる群より選択される、請求項１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項６】
操作されたＨＡポリペプチドであって、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、アルギニンであるアミノ酸残基１３７、スレオニンであるアミノ酸残基１９３、ロイシンであるアミノ酸残基２２６、およびセリンであるアミノ酸残基２２８を含むことを特徴とする、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項７】
Ｈ２ポリペプチドである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項８】
高親和性でアンブレラトポロジーグリカンに結合することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項９】
請求項８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性と同等の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１０】
請求項８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも５０％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１１】
請求項８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも７０％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１２】
請求項８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも９０％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１３】
請求項８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも１００％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１４】
コーントポロジーグリカンと比較してアンブレラトポロジーグリカンに優先的に結合する、請求項１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１５】
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも２の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１６】
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも４の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１７】
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも１０の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１８】
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも２０の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項１９】
低親和性でコーントポロジーグリカンに結合することを特徴とする、請求項１から１８のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２０】
約２００ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１から１９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２１】
約１００ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１９に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２２】
約５０ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１９に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２３】
約２０ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、請求項１９に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２４】
約１００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、請求項１から２３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２５】
約２００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、請求項２３に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２６】
約５００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、請求項２３に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２７】
約１ｎＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、請求項２３に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２８】
高親和性でアンブレラトポロジーグリカンに結合し、低親和性でコーントポロジーグリカンに結合することを特徴とする、請求項１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項２９】
約２００ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合し、約２００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、請求項２８に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項３０】
請求項１から２９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチドを含む組成物であって、インフルエンザ感染を処置するための組成物。
【請求項３１】
請求項１から２９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチドを含むワクチン組成物。
【請求項３２】
弱毒化生ウイルスを含む、請求項３１に記載のワクチン組成物。
【請求項３３】
ウイルス様粒子を含む、請求項３１に記載のワクチン組成物。
【請求項３４】
サブユニットワクチンである、請求項３１に記載のワクチン組成物。
【請求項３５】
アジュバントをさらに含む、請求項３１から３４のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項３６】
請求項３１から３５のいずれかに記載のワクチン組成物であって、該ワクチン組成物がインフルエンザウイルスに感染しているかまたは感染が疑われる個体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
操作されたＨＡポリペプチドであって、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
の存在を含む、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項３８】
操作されたＨＡポリペプチドであって、残基１３７のアルギニン、残基１９３のスレオニン、残基２２６のロイシン、および残基２２８のセリンの存在を含む、操作されたＨＡポリペプチド。
【請求項３９】
インフルエンザ感染を処置するための組成物であって、操作されたＨＡポリペプチドを含み、該操作されたＨＡポリペプチドは、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項４０】
インフルエンザ感染を処置するための組成物であって、操作されたＨＡポリペプチドを含み、該操作されたＨＡポリペプチドは、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、残基１３７にアルギニン、残基１９３にスレオニン、残基２２６にロイシン、および残基２２８にセリンを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項４１】
望ましい結合剤を同定する方法であって、操作されたＨＡポリペプチドの使用を含み、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニン、グリシンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項４２】
望ましい結合剤を同定する方法であって、請求項１から２９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチドの使用を含む、方法。
【請求項４３】
望ましい結合剤を同定する方法であって、操作されたＨＡポリペプチドの使用を含み、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が残基１３７にアルギニン、残基１９３にスレオニン、残基２２６にロイシン、および残基２２８にセリンを含むことを特徴とする、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
一態様では、本発明は、アンブレラトポロジーグリカンへの高親和性結合だけではヒトへの有効な伝染性／感染力を付与するためには十分ではない可能性があるという特定の認識を提供する。むしろ本発明はコーントポロジーグリカンへの低下した結合も重要である場合があるという知見を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
操作されたＨＡポリペプチドであって、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
を含むことを特徴とする、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２）
前記残基１３７がアルギニン、リシン、グルタミンおよびメチオニンから選択される、項目１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目３）
前記残基１９３がアラニン、グルタミン酸、スレオニン、システイン、メチオニン、バリンおよびセリンからなる群より選択される、項目１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目４）
前記残基２２６がロイシン、イソロイシンおよびバリンからなる群より選択される、項目１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目５）
前記残基２２８がアルギニン、アスパラギン、セリン、グリシンおよびスレオニンからなる群より選択される、項目１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目６）
操作されたＨＡポリペプチドであって、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、アルギニンであるアミノ酸残基１３７、スレオニンであるアミノ酸残基１９３、ロイシンであるアミノ酸残基２２６、およびセリンであるアミノ酸残基２２８を含むことを特徴とする、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目７）
Ｈ２ポリペプチドである、前述の項目のいずれか一項に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目８）
高親和性でアンブレラトポロジーグリカンに結合することを特徴とする、前述の項目のいずれか一項に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目９）
項目８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性と同等の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１０）
項目８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも５０％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１１）
項目８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも７０％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１２）
項目８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも９０％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１３）
項目８に記載の操作されたＨＡポリペプチドであって、ヒト伝染性の同じサブタイプの野生型ＨＡの親和性の少なくとも１００％の親和性で、前記アンブレラトポロジーグリカンに結合する、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１４）
コーントポロジーグリカンと比較してアンブレラトポロジーグリカンに優先的に結合する、項目１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１５）
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも２の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１６）
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも４の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１７）
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも１０の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１８）
コーントポロジーグリカンに対する少なくとも２０の相対的親和性で、アンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１から１３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目１９）
低親和性でコーントポロジーグリカンに結合することを特徴とする、項目１から１８のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２０）
約２００ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１から１９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２１）
約１００ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１９に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２２）
約５０ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１９に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２３）
約２０ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合する、項目１９に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２４）
約１００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、項目１から２３のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２５）
約２００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、項目２３に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２６）
約５００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、項目２３に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２７）
約１ｎＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、項目２３に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２８）
高親和性でアンブレラトポロジーグリカンに結合し、低親和性でコーントポロジーグリカンに結合することを特徴とする、項目１に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目２９）
約２００ｐＭ以下のＫｄ’でアンブレラトポロジーグリカンに結合し、約２００ｐＭ以上のＫｄ’でコーントポロジーグリカンに結合する、項目２８に記載の操作されたＨＡポリペプチド。
（項目３０）
項目１から２９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチドを含む組成物を投与することによる、インフルエンザ感染を処置する方法。
（項目３１）
項目１から２９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチドを含むワクチン組成物。
（項目３２）
弱毒化生ウイルスを含む、項目３１に記載のワクチン組成物。
（項目３３）
ウイルス様粒子を含む、項目３１に記載のワクチン組成物。
（項目３４）
サブユニットワクチンである、項目３１に記載のワクチン組成物。
（項目３５）
アジュバントをさらに含む、項目１から３４のいずれかに記載のワクチン組成物。
（項目３６）
項目３１から３５のいずれかに記載のワクチン組成物を、インフルエンザウイルスに感染しているかまたは感染が疑われる個体に投与するステップを含む、方法。
（項目３７）
操作されたＨＡポリペプチドであって、改善は、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
の存在を含む、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目３８）
操作されたＨＡポリペプチドであって、改善は、残基１３７のアルギニン、残基１９３のスレオニン、残基２２６のロイシン、および残基２２８のセリンの存在を含む、操作されたＨＡポリペプチド。
（項目３９）
インフルエンザ感染を処置する方法であって、改善は、操作されたＨＡポリペプチドの含有、調製および／または使用を含み、該操作されたＨＡポリペプチドは、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
を含むことを特徴とする、方法。
（項目４０）
インフルエンザ感染を処置する方法であって、改善は、操作されたＨＡポリペプチドの含有、調製および／または使用を含み、該操作されたＨＡポリペプチドは、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、残基１３７にアルギニン、残基１９３にスレオニン、残基２２６にロイシン、および残基２２８にセリンを含むことを特徴とする、方法。
（項目４１）
望ましい結合剤を同定する方法であって、改善は、操作されたＨＡポリペプチドの使用を含み、該操作されたＨＡポリペプチドは、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が、
アルギニン、リシン、グルタミン、メチオニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、配列番号１の１３７位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１３７」）；
アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、セリン、スレオニン、システインおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の１９３位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基１９３」）；
アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファンおよびバリンからなる群より選択される、配列番号１の２２６位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２６」）；ならびに
アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、セリン、グリシン、スレオニン、グリシンおよびチロシンからなる群より選択される、配列番号１の２２８位に対応する位置のアミノ酸残基（「残基２２８」）
を含むことを特徴とする、方法。
（項目４２）
望ましい結合剤を同定する方法であって、項目１から２９のいずれかに記載の操作されたＨＡポリペプチドの使用を含む、方法。
（項目４３）
望ましい結合剤を同定する方法であって、改善は、操作されたＨＡポリペプチドの使用を含み、該操作されたＨＡポリペプチドは、該操作されたＨＡポリペプチドのアミノ酸配列が残基１３７にアルギニン、残基１９３にスレオニン、残基２２６にロイシン、および残基２２８にセリンを含むことを特徴とする、方法。