Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成23年9月12日(2011.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筐体及び回転部を有する乾燥粉砕装置であって、 
前記筐体が、第１端部に空気又はガス注入口と生成物注入口とを備える一方、第２端部に生成物排口を具え、 
前記回転部が、当該回転部のハブ部分から放射状に延出する複数のブレードであって、前記筐体内で回転するとともに、前記筐体内に導入された任意の生成物を粉砕して粉状化するように構成された複数のブレードを具え、 
前記生成物注入口が、流入する任意の生成物を前記回転部のブレードに直接導くように構成されていることを特徴とする装置。 
【請求項２】
請求項１に記載の乾燥粉砕装置において、前記生成物注入口が、流入する任意の生成物を前記ブレードの前記先端に直接導くように構成されていることを特徴とする装置。 
【請求項３】
請求項２に記載の乾燥粉砕装置において、前記回転部が、流入する任意の生成物をスライスし、切り刻み、又は液体に浸して軟らかくするように構成された第１ステージと、前記スライスされ、切り刻まれ、液体に浸して軟らかくされた生成物を微細に粉状化するように構成された第２ステージとを具えることを特徴とする装置。 
【請求項４】
請求項３に記載の乾燥粉砕装置において、更に、前記装置は、前記筐体の外径からほぼ内方向に突出し、前記回転部の任意の回転ブレード又は羽根の前記軌道間に位置する固定ブレード又は羽根を具えることを特徴とする装置。 
【請求項５】
請求項４に記載の乾燥粉砕装置において、前記回転部の前記第１ステージの前記ブレードの少なくとも一部は、各ブレードの幅が、前記回転部の回転方向にほぼ揃えられるように構成されていることを特徴とする装置。 
【請求項６】
請求項５に記載の乾燥粉砕装置において、前記回転部の前記第２ステージの前記ブレードの少なくとも一部は、各ブレードの幅が、前記回転部の回転軸にほぼ揃えられるように構成されていることを特徴とする装置。 
【請求項７】
請求項６に記載の乾燥粉砕装置において、前記回転部の前記ブレードは、前記回転部の前記ハブ部分に対して固定されることを特徴とする装置。 
【請求項８】
請求項７に記載の乾燥粉砕装置において、前記空気注入口又は前記ガス注入口が、前記回転部の第１端部に向けて空気又はガスを取り入れるように構成されることを特徴とする装置。 
【請求項９】
請求項８に記載の乾燥粉砕装置において、前記生成物出口が、前記回転部の前記回転軸に隣接するか、前記回転軸の周囲に位置することを特徴とする装置。   
【請求項１０】
請求項９に記載の乾燥粉砕装置において、前記筐体の少なくとも一部は、円筒形であり、前記回転部の前記ブレードの前記先端は、前記円筒形に形成された部分の内径に隣接して移動するように構成されていることを特徴とする装置。   
【請求項１１】
請求項１０に記載の乾燥粉砕装置において、前記筐体の前記内径の前記表面の少なくとも一部に、溝が設けられていることを特徴とする装置。   
【請求項１２】
請求項１１に記載の乾燥粉砕装置において、前記溝が、前記回転部の前記回転軸に対して実質的に螺旋状に整列されていることを特徴とする装置。   
【請求項１３】
請求項１２に記載の乾燥粉砕装置において、前記回転部の前記第２ステージは、前記筐体の前記内径の前記表面と協働して摩擦粉砕機を形成することを特徴とする装置。 
【請求項１４】
請求項１３に記載の乾燥粉砕装置において、前記装置は、更に、前記生成物出口に向かう生成物のより大きく、湿気のある粒子の前記発達を妨げるように構成される分類器を選択的に具えることを特徴とする装置。 
【請求項１５】
請求項１４に記載の乾燥粉砕装置において、前記分類器が、遠心分離器を具えることを特徴とする装置。 
【請求項１６】
本出願で実質的に特定される少なくとも一つの乾燥粉砕装置を組み込むことを特徴とする汚水処理プラント。   
【請求項１７】
請求項１６に記載の汚水処理プラントにおいて、更に、前記プラントが、前記乾燥粉砕装置に前記汚水が入る前に、少なくとも部分的に汚水を脱水することができる汚泥脱水装置を具えることを特徴とする装置。 
【請求項１８】
実質的に脱水された汚水を乾燥させて粉状化する方法であって、 
前記脱水された汚水をチャンバ内に導入するステップと、 
前記チャンバ内で前記脱水された汚水をスライスし、又は切り刻むステップと、 
前記チャンバ内に加熱空気を導入するとともに、前記脱水された汚水がスライスされ、又は切り刻まれた直後に、それらを前記加熱空気に曝すステップと、 
同じ前記チャンバ内に位置する摩擦粉砕機内直接、にスライスされ、又は切り刻まれた汚水を入れるステップと、 
より細かい又は乾燥した前記生成物の粉状化粒子が、前記チャンバを通って誘導される空気流に沿って、前記チャンバから排出されるようにするステップとを具えることを特徴とする方法。 
【請求項１９】
請求項１８に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバを通る前記空気流の速度が、好ましい粒径又は粒子の含水量を達成するように調節可能であることを特徴とする方法。 
【請求項２０】
請求項１９に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記粉砕機の回転速度が、好ましい粒径又は粒子の含水量を達成するように調節可能であることを特徴とする方法。 
【請求項２１】
請求項２０に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバから出る前記粒子の前記平均サイズが、直径１．５ミリメートル未満であることを特徴とする方法。 
【請求項２２】
請求項２１に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバから出る前記粒子の前記平均サイズが、直径０．５ミリメートル未満であることを特徴とする方法。 
【請求項２３】
請求項２２に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバから出る前記粒子の少なくとも８０パーセントが、直径０．０８ミリメートル未満であることを特徴とする方法。 
【請求項２４】
請求項２３に記載の主張される実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバから出る前記粒子の前記含水量が、２０質量パーセント未満であることを特徴とする方法。 
【請求項２５】
請求項２４に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバから出る前記粒子の前記含水量が、１５質量パーセント未満であることを特徴とする方法。 
【請求項２６】
請求項２５に記載の実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法において、前記チャンバから出る前記粒子の前記含水量が、５質量パーセントと１２質量パーセントとの間であることを特徴とする方法。 
【請求項２７】
本出願で記載されているような実質的に脱水された汚水を乾燥及び粉砕する方法を組み込んでいることを特徴とする汚水処理プロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成24年10月10日(2012.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
増大したモノオキシゲナーゼ活性及び／又は変化した生成物選択性を有し、アミノ酸残基位置３３０、１９１、４０１、４０３、３０７、３７７、４２５、２７６、１１７、１３１、又は２１５のうちの一ヶ所又はそれ以上に置換を含む、変異ＣＹＰ１０２Ａｌ酵素。
【請求項２】
ＣＹＰ１０２Ａｌのアミノ酸残基１〜４８０と少なくとも４０％の相同性を有し、任意にはその変異断片である、請求項１に記載の酵素。
【請求項３】
ＣＹＰ１０２Ａｌの非変異断片を表す、１、２、３、４、５個又はそれ以上の幅の少なくとも１５個又は少なくとも２０個の連続するアミノ酸を含む、請求項１又は２に記載の酵素。
【請求項４】
以下：
ｉ）位置１１７、１３１、２１５、３３０、４０１のうちの一ヶ所又はそれ以上における保存的変異；及び／又は
ｉｉ）位置１９１及び２７６のうちの一ヶ所又はそれ以上における極性アミノ酸；及び／又は
ｉｉｉ）位置３７７及び４０３のうちの一ヶ所又はそれ以上における非極性アミノ酸；及び／又は
ｉｖ）位置４２５における非荷電性残基、
を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の酵素であって、任意には、位置１１７、１３１、１９１、２１５、２７６、３０７、３３０、３７７、４０１、４０３又は４２５のうちの一ヶ所又はそれ以上に隣接する位置に変異が存在しない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の酵素。
【請求項５】
以下の位置：４７、５１、７４、８２、８７、１７１、１８８、２３９、２５９、２６３、２６４、２６７、３１９、３２８、又は３５３のうちの一ヶ所又はそれ以上に置換をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の酵素。
【請求項６】
以下：Ｒ４７Ｌ、Ｙ５ＩＦ、Ａ７４Ｇ、Ａ８２Ｌ、Ｆ８７Ａ、Ｆ８７Ｇ、Ｆ８７Ｌ、Ｈ１７１Ｌ、Ｌ１８８Ｑ、Ｎ２３９Ｈ、Ｉ２５９Ｖ、Ｉ２６３Ａ、Ａ２６４Ｇ、Ｅ２６７Ｖ、Ｎ３１９Ｙ、Ａ３２８Ｖ、又はＬ３５３Ｉ、から選択される変異を含む、請求項５に記載の酵素。
【請求項７】
前記変異体が、以下の変異又は変異群のうちの一つ又はそれ以上を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の変異ＣＹＰ１０２Ａｌ酵素：
ｉ）Ａ３３０Ｐ；
ｉｉ）Ａ１９１Ｔ／Ｎ２３９Ｈ／Ｉ２５９Ｖ／Ａ２７６Ｔ／Ｌ３５３Ｉ；
ｉｉｉ）Ｆ８７Ａ／Ｈ１７１Ｌ／Ｑ３０７Ｈ／Ｎ３１９Ｙ；
ｉｖ）Ｆ８７Ａ／Ａ３３０Ｐ／Ｅ３７７Ａ／Ｄ４２５Ｎ；
ｖ）Ｆ８７Ａ／Ａ１１７Ｖ／Ｅ１３１Ｄ／Ｌ２１５Ｉ；
ｖｉ）Ｉ４０１Ｐ；
ｖｉｉ）Ｒ４７Ｌ／Ｙ５ＩＦ／１４０ＩＰ；
ｖｉｉｉ）Ｆ８７Ａ／Ｉ４０１Ｐ；
ｉｘ）Ｒ４７Ｌ／Ｙ５１Ｆ／Ｆ８７Ａ／Ｉ４０１Ｐ；
ｘ）Ｒ４７Ｌ／Ｙ５１Ｆ／Ａ３３０Ｐ／Ｉ４０１Ｐ；
ｘｉ）Ｑ４０３Ｐ；
ｘｉｉ）Ｒ４７Ｌ／Ｙ５１Ｆ／Ｑ４０３Ｐ；
ｘｉｉｉ）Ｒ４７Ｌ／Ｙ５１Ｆ／Ｆ８７Ａ／Ｑ４０３Ｐ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵素を用いて、前記有機化合物基質を酸化する工程を含む、有機化合物である基質を酸化する方法。
【請求項９】
前記基質が、短鎖アルカン、若しくは、その置換誘導体であるか、又は、芳香族化合物、若しくはアルキルベンゼン、若しくはそれらの置換誘導体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記基質が、ハロ芳香族化合物又は非環状又は環状のテルペン又はテルペノイド又はセスキテルペン、又はシクロアルケン又は飽和脂肪酸；又はそれらいずれかの置換誘導体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記短鎖アルカンが、ペンタン、３−メチルペンタン、２−メチルブタン、ブタン、プロパン、エタン及びメタンであるか；又は、前記アルキルベンゼンが、プロピルベンゼン、エチルベンゼン、トルエン、ブチルベンゼン、ｔ−ブチルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、クメン、ｐ−シメン、及びエチルアニソールであるか；又は、前記芳香族化合物が、ナフタレン又はフルオレンであるか；又は、前記モノテルペンが、リモネン又はピネンであるか；又は、前記セスキテルペンが、バレンセンであるか；又は、前記テルペノイドが、β−イオノン又はダマスコン等のイオノンであるか；又は、前記飽和脂肪酸が、ラウリン酸又はデカン酸である、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵素と選択的に結合し、ＣＹＰ１０２Ａｌと結合しない、抗体。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵素をコードする配列を、任意に、ベクターの形態で含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵素を発現する細胞。
【請求項１５】
原核細胞又は真核細胞である、請求項１４に記載の細胞。
【請求項１６】
大腸菌、シュードモナス種、酵母、ピチア種、ロドコッカス種、バチルス種の株である、請求項１５に記載の細胞。
【請求項１７】
その細胞が請求項１４〜１６のいずれか一項に記載されている、トランスジェニック動物又は植物。
【請求項１８】
前記有機化合物基質が、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の細胞中において酸化される、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
請求項８〜１１のいずれか一項に記載の基質で汚染された場所を処理する方法であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵素又はその一つ若しくはそれ以上の酵素の混合物、又は、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の細胞、又は、請求項１７に記載のトランスジェニック動物若しくは植物と、該場所とを接触させる工程を含む、方法。
【請求項２０】
ＣＹＰｌ０２Ａｌを用いて行われた場合の方法と比較して異なる数の生成物が形成される、請求項８〜１１又は１８のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．４〜１２、好ましくは４〜９のｐＨで、ＬＴＣＣデバイスの銀含有金属製外部電気端子にニッケル含有金属を無電解めっきするステップ
ｂ．金含有金属を前記ニッケル含有金属にめっきするステップであって、前記めっきステップが無電解めっきおよび浸漬めっきから選択されるステップ
の逐次的なステップを含むＬＴＣＣデバイスに金属をめっきする方法。
【請求項２】
重量パーセント基準で、７５〜９０％の異なるサイズおよび形状の銀粉末、任意選択により０．５〜４％の強耐火ガラス、ならびに、残りの有機媒体から本質的に構成される銀ペースト組成物。
【請求項３】
１００〜３００マイクロインチ、好ましくは１００〜１５０マイクロインチのニッケルのめっき厚さ、ならびに、この厚さのニッケル上の２０〜１００マイクロインチ、好ましくは２０〜６０マイクロインチの無電解金のめっき厚さ。
【請求項４】
４〜１２のｐＨ範囲のめっき槽条件。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
結果は、４０および６０マイクロインチ厚の金でめっきされたすべての組成物が、（１）１５０℃での１０００時間のエージング（２）８５％相対湿度、８５℃での１０００時間、ならびに、（３）−４０℃〜＋１２０℃での１０００時間のサーマルサイクルでの部品のエージングに基づいて、許容可能な長期の信頼性を有していることを示す。
なお、本発明は、特許請求の範囲を含め、以下の発明を包含する。
１．ａ．４〜１２、好ましくは４〜９のｐＨで、ＬＴＣＣデバイスの銀含有金属製外部電気端子にニッケル含有金属を無電解めっきするステップ
ｂ．金含有金属を前記ニッケル含有金属にめっきするステップであって、前記めっきステップが無電解めっきおよび浸漬めっきから選択されるステップ
の逐次的なステップを含むＬＴＣＣデバイスに金属をめっきする方法。
２．重量パーセント基準で、７５〜９０％の異なるサイズおよび形状の銀粉末、任意選択により０．５〜４％の強耐火ガラス、ならびに、残りの有機媒体から本質的に構成される銀ペースト組成物。
３．前記ガラスが、Ｚｎ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｎａイオンを「網目修飾カチオン」として有する「網目形成成分」としてのアルミノホウケイ酸ガラスである、２に記載の組成物。
４．前記ガラスが、２０．２％  ＳｉＯ2;２．８％  Ａｌ2Ｏ3；２０．４  Ｂ2Ｏ3；１０．１  ＺｎＯ；１９．０％  ＢａＯ；３．１％  ＭｇＯ；３．３％  Ｎａ2Ｏ；１３．７％  ＳｒＯ；５．５％  ＴｉＯ2；および１．９％  ＳｎＯ2を含む、２に記載の組成物。
５．１００〜３００マイクロインチ、好ましくは１００〜１５０マイクロインチのニッケルのめっき厚さ、ならびに、この厚さのニッケル上の２０〜１００マイクロインチ、好ましくは２０〜６０マイクロインチの無電解金のめっき厚さ。
６．４〜１２のｐＨ範囲のめっき槽条件。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月3日(2012.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
燃焼装置と結合しているウェイストゲート制御システムであって、
ウェイストゲートおよびスロットル角を測定するスロットル角センサと通信する制御部を備え、
前記制御部は、前記スロットル角センサから受信した情報に従って前記ウェイストゲートを制御する
ことを特徴とするウェイストゲート制御システム。
【請求項２】
前記制御部は、吸気温度センサと通信する
ことを特徴とする請求項１に記載のウェイストゲート制御システム。
【請求項３】
前記制御部は、吸気湿度センサと通信する
ことを特徴とする請求項１に記載のウェイストゲート制御システム。
【請求項４】
前記制御部は、エンジン速度センサと通信する
ことを特徴とする請求項１に記載のウェイストゲート制御システム。
【請求項５】
前記制御部は、周囲圧力センサと通信する
ことを特徴とする請求項１に記載のウェイストゲート制御システム。
【請求項６】
前記制御部は、点火時期センサと通信する
ことを特徴とする請求項１に記載のウェイストゲート制御システム。
【請求項７】
前記制御部は、ノックセンサと通信する
ことを特徴とする請求項１に記載のウェイストゲート制御システム。
【請求項８】
クルーズモード中にウェイストゲートを制御する方法であって、
スロットル角センサから情報を受信し、
現在クルーズ条件に関する情報を受信し、
前記現在クルーズ条件を維持するために必要な動力を決定し、
前記必要な動力を供給するために要求される吸気量を選択し、
前記ウェイストゲートを制御して前記選択された吸気量を実現する、
ことを特徴とする方法。
【請求項９】
前記現在クルーズ条件は、現在車両速度を含む
ことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
スロットル角を全開位置に設定する
ことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
エンジン速度センサから現在エンジン速度を受信する
ことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記現在エンジン速度を使用して現在クルーズ条件を維持するために必要な動力を決定する
ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液試料中の非誘導体化ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の量を決定する方法であって、
ａ．体液試料から固相抽出（ＳＰＥ）により精製された非誘導体化ＤＨＴを、質量分析で検出可能な１種または複数のイオンを生成するのに適切な条件下で、イオン化し、ここで、前記イオンは、質量／電荷比２９１．１０±０．５０、２５５．２０±０．５０および７９．２０±０．５０のイオンからなる群より選択される１種または複数のイオンを含み、そして
ｂ．１種または複数のイオンの量を質量分析により決定し、決定された量を用いて、体液試料中の非誘導体化ＤＨＴの量を計算する、
の各工程を含む方法。
【請求項２】
前記質量分析がタンデム質量分析である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記イオン化が、質量／電荷比２９１．１０±０．５０の前駆イオンを生成し、質量／電荷比２５５．２０±０．５０および７９．２０±０．５０のイオンからなる群より選択される１種または複数のフラグメントイオンを生成することを含む、請求項１から２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記ＳＰＥおよび質量分析が、オンライン方式で行われる、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＳＰＥが、高乱流液体クロマトグラフィー（ＨＴＬＣ）として行われる、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記精製が、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による精製を更に含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＳＰＥおよび前記ＨＰＬＣが、試料のオンライン処理用に接続されている、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記体液試料が血漿または血清である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
５．０ｎｇ／ｄＬ以上２００ｎｇ／ｄＬ以下の範囲内に定量限界を有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
質量分析で決定される１種または複数のイオンの量が、内部標準との比較により、試験試料中の非誘導体化ＤＨＴの有無または量と関連付けられる、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
内部標準が、１６，１６，１７−ｄ3ジヒドロテストステロンを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
試験試料中の非誘導体化ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の量を質量分析により決定する方法であって、
ａ．試験試料から高乱流液体クロマトグラフィー（ＨＴＬＣ）により精製された非誘導体化ＤＨＴを、質量分析で検出可能な１種または複数のイオンを生成するのに適切な条件下で、イオン化し、そして
ｂ．１種または複数のイオンの量を質量分析により決定し、決定された量を用いて、試験試料中の非誘導体化ＤＨＴの量を計算する、
の各工程を含む方法。
【請求項１３】
前記質量分析がタンデム質量分析である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記試験試料が体液試料である、請求項１２から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
質量分析で検出可能な１種または複数のイオンが、質量／電荷比２９１．１０±０．５０、２５５．２０±０．５０および７９．２０±０．５０のイオンからなる群より選択される１種または複数のイオンを含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記イオン化が、質量／電荷比２９１．１０±０．５０の前駆イオン、ならびに質量／電荷比２５５．２０±０．５０および７９．２０±０．５０のイオンからなる群より選択される、１種または複数のフラグメントイオンを生成することを含む、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記試験試料は体液試料であり、前記質量分析はタンデム質量分析であり、
ａ．体液試料から高乱流液体クロマトグラフィー（ＨＴＬＣ）により精製された非誘導体化ＤＨＴの、質量／電荷比２９１．１０±０．５０を有する前駆イオンを生成し、
ｂ．前駆前駆イオンの１種または複数のフラグメントイオンを生成し、ここで、前記１種または複数のフラグメントイオンの少なくとも１種は、質量／電荷比２５５．２０±０．５０および７９．２０±０．５０のイオンの群から選択されるフラグメントイオンを含み、そして
ｃ．ステップ（ａ）もしくは（ｂ）またはその両方で生成した前記イオンの１種または複数の量を決定し、決定された量を用いて、前記試験試料中の非誘導体化ＤＨＴの量を計算する、
の各工程を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記精製が、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による精製を更に含む、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＴＬＣおよび前記ＨＰＬＣが、オンライン処理用に構成されている、請求項１２から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記試験試料が血漿または血清である、請求項１２から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
５．０ｎｇ／ｄＬ以上２００ｎｇ／ｄＬ以下の範囲内に定量限界を有する、請求項１２から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
質量分析により検出される１種または複数のイオンの量が、内部標準との比較により、試験試料中の非誘導体化ＤＨＴの有無または量と関連付けられる、請求項１２から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
内部標準が、１６，１６，１７−ｄ3ジヒドロテストステロンを含む、請求項２２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年9月19日(2012.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2012504562.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、同一または異なる、任意に置換されたまたはヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ、ハロゲン)で遮られた、飽和またはモノ−もしくはポリ不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、−アルケニル、−アルキニルまたはＣ５−Ｃ４０−アリール基であり、および
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮ−Ｒ２の群から選択される同一または異なる置換基を表す］
に示される１，４，２−ジアザホスホリジン。
【請求項２】
Ｘが酸素または硫黄であることを特徴とする、請求項１に記載の１，４，２−ジアザホスホリジン。
【請求項３】
式（１）：
【化２】
2012504562.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、同一または異なる、任意に置換されたまたはヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ、ハロゲン)に遮られた、飽和またはモノ−もしくはポリ不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０−アルキル、−アルケニル、−アルキニルまたはＣ５−Ｃ４０−アリール基であり、および
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮ−Ｒ２の群から選択される同一または異なる置換基を表す］
に示される１，４，２−ジアザホスホリジンの製造方法であって、式（２）：
【化３】
2012504562.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、上記で定義したものであり、
Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリールの群から選択される同一または異なる置換基である］
に示される３−ホスホレンを、式Ｒ２−ＮＣＸの化合物と反応させる、製造方法。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ水素またはメチル基であることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式（２）に示される３−ホスホレンを、化合物Ｒ２−ＮＣＸと、１：２〜１：５のモル比で反応させることを特徴とする、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
請求項１または２に記載の１，４，２−ジアザホスホリジンの触媒としての使用。
【請求項７】
触媒が、イソシアネートからカルボジイミド／ウレトンイミンを少なくとも部分的に形成するための、またはカルボジイミドおよびイソシアネートから６−イミノ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオンを少なくとも部分的に形成するための触媒であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンブリッサ植物抽出物を含む皮膚病の処置用の局所用医薬であって、植物が、タンブリッサ・ミクロフィラ、タンブリッサ・レリギオーサ、タンブリッサ・カプロニーまたはタンブリッサ・トリコフィラの種から選択され、タンブリッサ・トリコフィラ植物抽出物が植物の葉の抽出物である、局所用医薬。
【請求項２】
皮膚病が、酒さ、クーペロシス、紅皮症、毛細血管拡張症、疱疹、乳児の発疹、フケ、皮膚の発赤、皮膚の染み、アトピー性皮膚炎、乾癬、アカントーシス、日光紅斑、ひげそり後の刺激またはそう痒である、請求項１に記載の局所用医薬。
【請求項３】
タンブリッサ植物抽出物が０.０１ないし１０重量％の量で存在する、請求項１に記載の植物抽出物を含む局所用医薬。
【請求項４】
タンブリッサ植物抽出物が、抗菌ペプチドまたはタンパク質、特にα−またはβ−デフェンシン、ＲＮａｓｅ−７、Ｓ１００−タンパク質プソリアシンまたはカテリシジンおよび／またはカリクレインを調節する、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の局所用医薬。
【請求項５】
抗炎症活性を有し、かつ／または、急性または慢性炎症における免疫応答を調節し、上皮、皮膚、頭皮または粘膜組織の恒常性を調節し、かつ／または、血管新生を調節する、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の局所用医薬。
【請求項６】
タンブリッサ・ミクロフィラ、タンブリッサ・レリギオーサ、タンブリッサ・カプロニーまたはタンブリッサ・トリコフィラの種から選択されるタンブリッサ植物抽出物を含む局所用美容用組成物であって、タンブリッサ・トリコフィラ植物抽出物が植物の葉の抽出物である、局所用美容用組成物。
【請求項７】
抗菌ペプチドまたはタンパク質を調節し、抗炎症活性を有し、かつ／または、急性または慢性炎症における免疫応答を調節し、皮膚、頭皮または粘膜組織の恒常性を調節し、かつ／または、血管新生を調節する、請求項６に記載の局所用美容用組成物。
【請求項８】
酒さ、クーペロシス、紅皮症、毛細血管拡張症、疱疹、乳児の発疹、フケ、皮膚の発赤、皮膚の染み、アトピー性皮膚炎、乾癬、アカントーシス、日光紅斑、ひげそり後の刺激またはそう痒に関連する皮膚の障害を緩和するための、請求項６に記載の局所用美容用組成物。
【請求項９】
ａ．水とアルコールの極性溶媒混合物による葉の抽出、
ｂ．アルコールの除去および濾過、
ｃ．得られた極性溶液の非極性溶媒による抽出、
の各段階を含む、タンブリッサ・トリコフィラの葉の抽出物の製造方法。
【請求項１０】
ポリフェノール含有量が１０ないし１００％である、請求項９に記載の方法に従って得られる植物抽出物。
【請求項１１】
抗菌ペプチドまたはタンパク質の調節における、特にカテリシジンおよび／またはカリクレイン合成の阻害および／または低減における、かつ／または、抗炎症剤および／または血管新生調節物質としての、タンブリッサ植物抽出物の使用であって、植物が、タンブリッサ・ミクロフィラ、タンブリッサ・レリギオーサまたはタンブリッサ・カプロニーの種から選択されるか、または、植物抽出物がタンブリッサ・トリコフィラの葉の植物抽出物である、タンブリッサ植物抽出物の使用。
【請求項１２】
抗菌ペプチドまたはタンパク質のレベルの上昇に関連する皮膚の疾患または障害、炎症および／または血管新生障害の処置用のタンブリッサ植物抽出物であって、植物が、タンブリッサ・ミクロフィラ、タンブリッサ・レリギオーサまたはタンブリッサ・カプロニーの種から選択されるか、または、植物抽出物がタンブリッサ・トリコフィラの葉の植物抽出物である、タンブリッサ植物抽出物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年10月4日(2012.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2012504584.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び／又はＲ４は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、ハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシからなる群から選択され；
ここで、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシの各々が、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、及びハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）からなる群から選択される基でさらに置換されていてよい］
による化合物；または
等モル量の薬学的に許容されるその塩
を活性成分として含む、薬剤組成物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が水素である、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】
式Ｉ：
【化２】
2012504584.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び／又はＲ４は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、ハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシからなる群から選択され；
ここで、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシの各々が、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、及びハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）からなる群から選択される基でさらに置換されていてよい］
による化合物；または
等モル量の薬学的に許容されるその塩
を活性成分として含む、腎細胞癌の治療のための薬剤組成物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が水素である、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
前記化合物を１ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇまでの単回投与量として投与する、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
前記化合物を２回以上の投与量において投与し、各投与量が１ｍｇ／ｋｇと２０ｍｇ／ｋｇの間の化合物を含む、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
逐次投与量を２日から７日の間、離して投与する、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
前記化合物を毎日投与する、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体、及び５０ｍｇから３５００ｍｇの式Ｉ：
【化３】
2012504584.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び／又はＲ４は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、ハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシからなる群から選択され；
ここで、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシの各々が、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、及びハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）からなる群から選択される基でさらに置換されていてよい］
による化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含む、薬剤組成物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が水素である、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
化合物が薬学的に許容される塩である、請求項１３又は１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
患者に静脈内投与、皮下投与、又は腹腔内投与するために組成物が調合される、請求項９から１１までのいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体、及び５０ｍｇから３５００ｍｇの式Ｉ：
【化４】
2012504584.tif 000004
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び／又はＲ４は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、ハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシからなる群から選択され；
ここで、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ６アルケノール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルケノキシの各々が、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン酸、及びハロ（フルオロ、クロロ、及びブロモを含める）からなる群から選択される基でさらに置換されていてよい］
による化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含む、
腎細胞癌に罹患しているか又は腎細胞癌に感受性である患者を治療するためのキット。
【請求項１４】
式Ｉによる化合物、又は薬学的に許容されるその塩が担体中に完全に、又は実質的に溶解するようなやり方で、投与に関連して、式Ｉによる化合物、又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を併用する、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
患者に静脈内投与、皮下投与、又は腹腔内投与するために化合物が調合される、請求項１３または１４に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成24年9月6日(2012.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ又はその塩もしくは溶媒和物であるインビボイメージング剤であって、式Ｉのインビボイメージング剤の少なくとも１つの原子がインビボイメージングに適した放射性同位体であってγ線放出型放射性ハロゲン又は陽電子放出型放射性非金属のいずれかであり、前記放射性同位体が炭素の放射性同位体である場合には該放射性同位体はカルボニル炭素である、インビボイメージング剤。
【化１】
2012504581.tif 000001
式中、
Ｑは水素又はフッ素であり、
Ｘは水素、フルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ又はＣ1-4アルキルアミドであり、
ＹはＳであり、
Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6フルオロアルキルであり、
ただしＱ及びＸが共に水素ではないことを条件とする。
【請求項２】
Ｘが水素又はＣ1-4アルコキシである、請求項１記載のインビボイメージング剤。
【請求項３】
Ｒが水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-4フルオロアルキルである、請求項１又は請求項２記載のインビボイメージング剤。
【請求項４】
ＲがＣ1-4フルオロアルキルである、請求項３記載のインビボイメージング剤。
【請求項５】
Ｑが水素であり、
ＸがＣ1-4アルコキシであり、
ＹがＳであり、
ＲがＣ1-4フルオロアルキルである、請求項４記載のインビボイメージング剤。
【請求項６】
Ｑがフッ素であり、
Ｘが水素であり、
ＹがＳであり、
ＲがＣ1-4フルオロアルキルである、請求項４記載のインビボイメージング剤。
【請求項７】
前記放射性同位体が、11Ｃ、13Ｎ、18Ｆ及び124Ｉから選択される陽電子放出型放射性非金属である、請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
【請求項８】
ＲがＣ1-4［18Ｆ］−フルオロアルキルである、請求項７記載のインビボイメージング剤。
【請求項９】
以下のものから選択される、請求項１記載のインビボイメージング剤。
【化２】
2012504581.tif 000002
【請求項１０】
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤の製造に有用な前駆体化合物であって、次の式ＩＩを有する前駆体化合物。
【化３】
2012504581.tif 000003
式中、Ｒ1、Ｘ1及びＺ1の１つは請求項１又は請求項７記載の放射性同位体の適当な供給源と反応する化学基であって、当該前駆体化合物を前記放射性同位体の前記適当な供給源と反応させると前記インビボイメージング剤が生成される、化学基を含んでおり、
Ｒ1が前記化学基を含まない場合には、Ｒ1は請求項１及び請求項３乃至請求項６のいずれか１項でＲに関して定義した通りであって、さらに保護基を含んでいてもよく、
Ｘ1が前記化学基を含まない場合には、Ｘ1は請求項１、請求項２、請求項５及び請求項６のいずれか１項でＸに関して定義した通りであって、さらに保護基を含んでいてもよく、
Ｚ1が前記化学基を含まない場合には、Ｚ1は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ2−ＣＨ3）2であって、さらに保護基を含んでいてもよく、
Ｑ1は請求項１、請求項５及び請求項６のいずれか１項でＱに関して定義した通りであり、
Ｙ1は請求項１、請求項５及び請求項６のいずれか１項でＹに関して定義した通りでああって、さらに保護基を含んでいてもよい。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤の製造方法であって、
（ｉ）請求項１０記載の式ＩＩの前駆体化合物を用意する段階、
（ｉｉ）請求項１又は請求項７記載の前記放射性同位体の適当な供給源を用意する段階、並びに
（ｉｉｉ）段階（ｉ）の前駆体化合物を段階（ｉｉ）の放射性同位体の供給源と反応させて前記インビボイメージング剤を得る段階
を含んでなる方法。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤の自動化合成のためのカセットであって、
（ｉ）請求項１０記載の前駆体化合物を含む容器、並びに
（ｉｉ）請求項１又は請求項７記載の放射性同位体の適当な供給源を用いて容器を溶出するための手段
を含んでなるカセット。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤を、哺乳動物への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる放射性医薬組成物。
【請求項１４】
被験体におけるＰＢＲ発現の体内分布及び／又は程度を決定するためのインビボイメージング方法であって、
（ｉ）請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤を前記被験体に投与する段階、
（ｉｉ）前記イメージング剤を前記被験体中のＰＢＲに結合させる段階、
（ｉｉｉ）前記イメージング剤の放射性同位体から放出される信号をインビボイメージング技法によって検出する段階、
（ｉｖ）前記信号の位置及び／又は量を表す画像を生成する段階、並びに
（ｖ）前記被験体におけるＰＢＲ発現の分布及び程度を決定する段階であって、前記発現は前記インビボイメージング剤から放出される前記信号と直接に相関している段階
を含んでなるインビボイメージング方法。
【請求項１５】
前記被験体に関する治療計画の進行中に繰り返して実施される請求項１４記載のインビボイメージング方法であって、前記計画がＰＢＲ状態と戦うための薬物の投与を含むインビボイメージング方法。
【請求項１６】
ＰＢＲがアップレギュレートされた状態の診断方法であって、請求項１４又は請求項１５記載のインビボイメージング方法を、ＰＢＲ発現の分布及び程度を特定の臨床像に帰因させる追加段階（ｖｉ）と共に含んでなる診断方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の診断方法で使用するための、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
【請求項１８】
請求項１６記載の診断方法で使用するための請求項１３記載の放射性医薬組成物の製造で使用するための、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
【手続補正書】
【提出日】平成24年10月2日(2012.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
2012504585.tif 000001
［式中、
Ｘは、水素又は場合により１若しくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｙは、少なくとも１個の−ＯＨ基によって置換されたアリール又はヘテロアリールを表す］
の化合物又はその誘導体の製造のためのプロセスであって、前記誘導体は、塩、溶媒和物又はイミン誘導体であり、前記プロセスは、その必須の−ＯＨ置換基が保護されていないことを特徴とする、式ＶＩＩ：
2012504585.tif 000002
［式中、Ｙは上記で定義したとおりである］
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物と、式ＶＩＩＩ：
2012504585.tif 000003
［式中、Ｘは上記で定義したとおりであり；
Ｂ１は−Ｃ≡Ｎ又は−Ｃ（Ｏ）Ｌ１を表し；
Ｌ１は、適切な脱離基である］
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物との、塩基の存在下での反応を含み、前記塩基が、アルコキシドのアルキル部分が分枝鎖Ｃ３〜６アルキル基であるアルカリ金属アルコキシドを含むプロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセス及びそれに続く溶媒系中での前記化合物の結晶化又は沈殿を含む、請求項１で定義した式ＩＩＩの化合物の製造のためのプロセス。
【請求項３】
請求項２で定義した結晶化又は沈殿を含む、請求項１で定義した式ＩＩＩの化合物の単離のためのプロセス。
【請求項４】
前記溶媒系が水と弱有機酸との混合物を含む、請求項２又は３に記載のプロセス。
【請求項５】
弱有機酸が酢酸である、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
請求項２〜５のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる生成物。
【請求項７】
平均粒径が少なくとも２５０×１５０μＭである、請求項１で定義した式ＩＩＩの化合物。
【請求項８】
平均粒径が少なくとも４００×３００μＭである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉ：
2012504585.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｘ１、−ＯＲｘ２、−ＳＲｘ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ５、−Ｎ（Ｒｘ６）Ｒｘ７、−Ｎ（Ｒｘ８）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ９、−Ｎ（Ｒｘ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ１１又はＲｘ１２を表し；
Ｘは、水素又は場合により１若しくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｙは、少なくとも１個（例えば１個）の−ＯＨ基によって置換されたアリール又はヘテロアリールを表し；
Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３、Ｒｘ６、Ｒｘ７、Ｒｘ８、Ｒｘ９及びＲｘ１０は、独立して水素又は場合により１若しくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒｘ４、Ｒｘ５、Ｒｘ１１及びＲｘ１２は、独立して、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す］
の化合物の製造のためのプロセスであって、前記プロセスは、式ＩＩ：
2012504585.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記で定義したとおりである］
の化合物又はその保護された誘導体若しくは塩と、請求項６〜８のいずれか一項に記載の、又は請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセスによって製造される、式ＩＩＩの化合物との反応を含むプロセス。
【請求項１０】
請求項９で定義した式Ｉの化合物（但し、以下の（ｉｉ）ではＲ２は−ＮＯ２を表す）の製造のためのプロセスであって：
（ｉ）前記反応が「ワンポット」法として実施されることを特徴とする；
（ｉｉ）前記プロセスは、請求項９で定義した式ＩＩの化合物の反応であるがＲ２が−ＮＯ２を表す、式ＩＩの化合物又はその保護された誘導体若しくは塩の反応を含み；及び／又は、
（ｉｉｉ）前記プロセスがアシル化試薬の不在下で実施されることを特徴とする；
プロセス。
【請求項１１】
以下の（ｉ）及び／又は（ｉｉ）に記載のプロセス：
（ｉ）プロセスステップとして請求項１〜５、９及び１０のいずれか一項に記載のプロセスを含むことを特徴とする、ドロネダロン又はその塩を製造するためのプロセス；
（ｉｉ）プロセスステップとして請求項１〜５、９及び１０のいずれか一項に記載のプロセスを含むことを特徴とする、ドロネダロン又はその塩を含む医薬製剤を製造するためのプロセス。
【請求項１２】
請求項１１に記載のドロネダロン又はその塩の製造のためのプロセスであって：
（１）請求項９〜１１のいずれか一項に記載の２−ブチル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−ニトロベンゾフランの製造のためのプロセス；
（２）ニトロ（−ＮＯ２）基のメチルスルホニルアミノ（−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３）基への変換；
（３）−ＯＨ基の−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｃ４Ｈ９）２基への変換；及び
（４）必要な場合／要求される場合は、そのようにして形成されたドロネダロンの任意の遊離塩基の塩への変換；
を任意の順序で含むプロセス。
【請求項１３】
段階（１）が２−ブチル−３−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−ニトロベンゾフランの製造を含み、その後に段階（３）、次に段階（２）、次に段階（４）が続く、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
ドロネダロン又はその塩を含有する医薬製剤の製造のためのプロセスであって、請求項１１、１２又は１３に記載のドロネダロン又はその塩の製造のためのプロセスを含み、それに続いて、
（ｉ）そのようにして形成されたドロネダロン（又はその塩）を医薬的に許容される１以上の賦形剤、アジュバント、希釈剤又は担体と混合すること；及び／又は、
（ｉｉ）ドロネダロン（又はその塩）をポロキサマー類から選択される医薬的に許容される非イオン性親水性界面活性剤及び、場合により１又はそれ以上の医薬賦形剤と混合すること；
を含むプロセス。
【請求項１５】
ドロネダロンの中間体又はその塩の製造のためのプロセスであって、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のプロセスステップ、それに続いて請求項１２に記載の（１）、（２）及び（３）で開示される任意の１又はそれ以上のプロセスステップを含むプロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成24年10月2日(2012.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容されるアジュバンド中に治療的有効量の炭疽菌抗原を含み、かつ０．２５ｍＭ〜１０ｍＭの範囲の濃度でホスフェート塩を含む、炭疽菌ワクチン。
【請求項２】
前記炭疽菌抗原が炭疽菌保護抗原（ＰＡ）である、請求項１に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項３】
前記炭疽菌保護抗原（ＰＡ）が組換え炭疽菌保護抗原（ｒＰＡ）である、請求項２に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項４】
前記アジュバントがアルハイドロゲル（アルムニウムオキシヒドロキシド）である、請求項１に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項５】
前記ホスフェート塩の濃度が２ｍＭ〜１０ｍＭの範囲である、請求項３又は４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項６】
前記ホスフェート塩の濃度が３ｍＭ〜５ｍＭの範囲である、請求項３又は４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項７】
前記ホスフェート塩の濃度が３．５ｍＭ〜４．５ｍＭの範囲である、請求項３又は４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項８】
前記ホスフェート塩の濃度が３．８ｍＭ〜４．２ｍＭの範囲である、請求項３又は４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項９】
前記ホスフェート塩の濃度が３．９ｍＭ〜４．１ｍＭの範囲である、請求項３又は４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１０】
前記ホスフェート塩の濃度が約４．０である、請求項３又は４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１１】
前記ワクチンのｐＨが約７．０〜７．２の範囲である、請求項１に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１２】
前記アルハイドロゲル（ミョウバン）が約０．１５〜０．３５％で存在する、請求項４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１３】
前記アルハイドロゲル（ミョウバン）が約０．２０〜０．３０％で存在する、請求項４に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１４】
前記ｒＰＡが１０〜３００μｇ／ｍｌの範囲である、請求項３に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１５】
前記ｒＰＡが１５０〜２５０μｇ／ｍｌの範囲である、請求項３に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１６】
前記ｒＰＡが５０〜３００μｇ／ｍｌの範囲である、請求項３に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１７】
前記ｒＰＡが１００〜３００μｇ／ｍｌの範囲である、請求項３に記載の炭疽菌ワクチン。
【請求項１８】
前記ｒＰＡが約１００μｇ／ｍｌで存在し、前記ホスフェートが約４ｍＭで存在し、前記アルハイドロゲルが約０．２６重量％で存在し、かつ前記ワクチンのｐＨが約７．１である、請求項４に記載の炭疽菌ワクチン。
【手続補正書】
【提出日】平成24年8月28日(2012.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸ジルコニウム粒子を製造する方法であって、
（ａ）水性溶媒中でオキシ塩化ジルコニウムを少なくとも１つの２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤と組み合わせることであって、溶液を形成する、組み合わせること、及び
（ｂ）（ａ）で得られる該溶液をリン酸と組み合わせると共に、該少なくとも１つの２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤を除去することであって、ゾルゲル沈殿によりリン酸ジルコニウム粒子を得る、組み合わせると共に除去すること、
を含み、
少なくとも２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤は、オキシ塩化ジルコニウムの重量基準で２０ｗｔ％〜７０ｗｔ％の量で存在し得ることを特徴とする、
リン酸ジルコニウム粒子を製造する方法。
【請求項２】
オキシ塩化ジルコニウムを水性溶媒中に溶解し、その後、２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤を添加して、工程（ａ）の該溶液を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
オキシ塩化ジルコニウムが、１．１ｇ／ｍｌ〜１．５ｇ／ｍｌの濃度で水性溶媒中に存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
オキシ塩化ジルコニウムが、水性溶媒中に飽和濃度まで存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤が、ジルコニウムイオンと可溶性重合錯体を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤が、アルコール、カルボン酸塩又はそれらの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、酢酸、プロピオン酸又はそれらの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
リン酸がオルトリン酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
（ｃ）工程（ｂ）から得られるリン酸ジルコニウム粒子を含有する水性スラリーを、９０℃〜１００℃の温度で実行される熱処理にかけること、
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｂ）中、ジルコニウムイオン及びホスフェート基が、１〜３のホスフェートに対するジルコニウムのモル比で存在するように、工程（ａ）で得られる溶液と、リン酸の溶液とを組み合わせる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｂ）の前に、（ａ）で得られる溶液をＨＣｌと組み合わせることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
リン酸ジルコニウム粒子が、下記パラメータ：（ａ）オキシ塩化ジルコニウムと２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤との該溶液を該反応ベッセルに添加する速度、（ｂ）リン酸の該溶液を該反応ベッセルに添加する速度、（ｃ）リン酸の該溶液のｐＨ、（ｄ）該反応ベッセル内のオキシ塩化ジルコニウム、２０〜８０の分子量の酸素含有単官能性有機添加剤又はリン酸の濃度、（ｅ）該反応ベッセル内のＨＣｌの存在、（ｆ）該撹拌機の速度、又は（ｇ）これらの任意の組合せの１つ又は複数、のパラメータを制御することにより得られる粒径及び粒度分布を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
リン酸ジルコニウム（ＺｒＰ）粒子であって、以下の特徴：
０．５〜４．９ミクロンの平均粒径、
少なくとも１０ｍ２／ｇ  ＺｒＰのＢＥＴ表面積、及び
１０ｍｇ／ｄＬのＮＨ４−Ｎにおける、７ｍｇ〜９ｍｇ  ＮＨ４−Ｎ／ｇ  ＺｒＰの、透析液中のアンモニア容量、
を有する、リン酸ジルコニウム（ＺｒＰ）粒子。
【請求項１４】
リン酸ジルコニウム（ＺｒＰ）粒子であって、以下の特徴：
４５ミクロン〜９０ミクロンの平均粒径、
少なくとも２ｍ２／ｇ  ＺｒＰのＢＥＴ表面積、及び
２０ｍｇ／ｄＬのＮＨ４−Ｎにおける、少なくとも１５ｍｇ  ＮＨ４−Ｎ／ｇ  ＺｒＰの、透析液中のアンモニア容量、
を有し、
リン酸に対するオキシ塩化ジルコニウムのモル比が１：２．８〜１：３．２で存在し得る、
リン酸ジルコニウム（ＺｒＰ）粒子。
【請求項１５】
少なくとも１０ｍ２／ｇ  ＺｒＰのＢＥＴ表面積を有する、請求項１４に記載の粒子。
【請求項１６】
少なくとも０．００７１ｍＬ／ｇの細孔容積、少なくとも０．５ｍＬ／ｇ（ＳＴＰ）の単層容積、及び少なくとも３０％の２０ｎｍ〜８０ｎｍの孔径含有率をさらに有する、請求項１４に記載の粒子。
【請求項１７】
請求項１３又は１４に記載のリン酸ジルコニウム粒子を含有するカートリッジを含む、透析カートリッジ。