【手続補正書】
【提出日】平成26年3月28日(2014.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＥＮＫポリペプチド、ＧＡＬＮＴ１ポリペプチド、ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチド、ＭＦＡＰ５ポリペプチド、ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドおよびこれらの組み合わせから成る群より選択されるポリペプチドを含む活性作用物質と、
薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤と
を含む薬学的組成物であって、該ポリペプチドが、
該ポリペプチドの不在以外の点では匹敵する条件下で観察されるレベルと比較して培養中の白血球による少なくとも１つの抗炎症性作用物質の産生の増加；
該ポリペプチドの不在以外の点では匹敵する条件下で観察されるレベルと比較して培養中の白血球による少なくとも１つの炎症促進性作用物質の産生の減少；および
これらの組み合わせ
から成る群より選択される変化を引き起こすために十分な量で存在することを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、１つ以上のＰＥＮＫポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、１つ以上のＧＡＬＮＴ１ポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、１つ以上のＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、１つ以上のＭＦＡＰ５ポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、１つ以上のＨＡＰＬＮ１ポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ＰＥＮＫポリペプチドが、配列番号：１９４〜２１７から成る群より選択されるポリペプチドがヒト血清中で見出される濃度から一桁以内の濃度で存在する、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記ＧＡＬＮＴ１ポリペプチドが、配列番号：２２３〜２４２から成る群より選択されるポリペプチドがヒト血清中で見出される濃度から一桁以内の濃度で存在する、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドが、配列番号：３２９〜３５３から成る群より選択されるポリペプチドがヒト血清中で見出される濃度から一桁以内の濃度で存在する、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ＭＦＡＰ５ポリペプチドが、配列番号：１３０〜１４４から成る群より選択されるポリペプチドがヒト血清中で見出される濃度から一桁以内の濃度で存在する、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドが、配列番号：４１〜５５から成る群より選択されるポリペプチドがヒト血清中で見出される濃度から一桁以内の濃度で存在する、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのＰＥＮＫポリペプチドが、配列番号：１９４〜２１７から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項２または請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つのＧＡＬＮＴ１ポリペプチドが、配列番号：２２３〜２４２から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項３または請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つのＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドが、配列番号：３２９〜３５３から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項４または請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つのＭＦＡＰ５ポリペプチドが、配列番号：１３０〜１４４から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項５または請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つのＨＡＰＬＮ１ポリペプチドが、配列番号：４１〜５５から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項６または請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが、ＰＥＮＫポリペプチド、ＧＡＬＮＴ１ポリペプチド、ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチド、ＭＦＡＰ５ポリペプチド、ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドおよびこれらの組み合わせから成る群より選択される少なくとも２つの別個のポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＰＥＮＫポリペプチドおよび少なくとも１つのＨＡＰＬＮ１ポリペプチドを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドおよび少なくとも１つのＰＥＮＫポリペプチドを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＭＦＡＰ５ポリペプチドおよび少なくとも１つのＰＥＮＫポリペプチドを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドおよび少なくとも１つのＭＦＡＰ５ポリペプチドを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドおよび少なくとも１つのＨＡＰＬＮ１ポリペプチドを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＭＦＡＰ５ポリペプチドおよび少なくとも１つのＨＡＰＬＮ１ポリペプチドを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ポリペプチドが、ＴＦＩＰ２ポリペプチド、ＨＢ−ＥＧＦポリペプチド、ＰＣＯＬＣＥ２ポリペプチド、ＦＮＤＣ１ポリペプチド、ＬＩＦポリペプチド、ＩＮＨＢＡポリペプチド、ＳＲＧＮポリペプチド、ＣＲＩＳＰＬＤ１ポリペプチド、ＡＤＡＭＴＳＬ１ポリペプチド、ＣＤＣＰ１ポリペプチド、ＣＲＬＦ１ポリペプチド、ＣＦＨポリペプチド、ＦＮ１ポリペプチド、ＳＥＲＰＩＮＥ１ポリペプチド、ＢＭＰ２ポリペプチド、ＩＧＦＢＰ１ポリペプチド、ＡＰＯＬ１ポリペプチドおよびこれらの組み合わせから成る群よりの少なくとも１つの別個のポリペプチドとの組み合わせで、ＰＥＮＫポリペプチド、ＧＡＬＮＴ１ポリペプチド、ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチド、ＭＦＡＰ５ポリペプチド、ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドから成る群より選択される少なくとも１つの別個のポリペプチドを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記活性作用物質が、真核細胞によって発現されるポリペプチドを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記活性作用物質が、骨髄間質細胞によって発現されるポリペプチドを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記活性作用物質が、原核細胞によって発現されるポリペプチドを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記活性作用物質が、無細胞化学反応で合成されるポリペプチドを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記白血球が、炎症促進性メディエータによって刺激された、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記炎症促進性メディエータが、リポ多糖（ＬＰＳ）、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細菌産物、ウイルス産物、非ヒト産物、ヒト産物、毒素、化学物質、インターロイキン−１−α、インターロイキン−１−β、インターロイキン−６、腫瘍壊死因子−α、白血病阻害因子、インターフェロン−γ、他のインターフェロン、オンコスタチンＭ、毛様体神経栄養因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン−１１、インターロイキン−１２、インターロイキン−１７、インターロイキン−１８、インターロイキン−８および／またはこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記白血球が、抗炎症性メディエータによって刺激された、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記抗炎症性メディエータが、ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬、インターロイキン−１０、ＴＧＦ−β、インターロイキン−１受容体アンタゴニスト、インターロイキン−１可溶性受容体、腫瘍壊死因子−α可溶性受容体ＩおよびＩＩ、インターロイキン−４、インターロイキン−６、インターロイキン−１１、インターロイキン−１３、インターロイキン−１６、インターロイキン−１８可溶性受容体、心房性ナトリウム利尿ペプチド、インターロイキン−６可溶性受容体ならびに／またはこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記白血球が、ナイーブ白血球である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
ＰＥＮＫポリペプチド、ＧＡＬＮＴ１ポリペプチド、ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチド、ＭＦＡＰ５ポリペプチド、ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドから成る群より選択されるポリペプチドに特異的な抗体を含む活性作用物質と、
薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤と
を含む薬学的組成物であって、
該抗体が、該抗体の不在以外の点では匹敵する条件下で観察されるレベルと比較して、該抗体が特異的である該ポリペプチドに特有の活性を阻害するために十分な量で存在すること、能力であって、
該ポリペプチドの不在以外の点では匹敵する条件下で観察されるレベルと比較して培養中の白血球による少なくとも１つの抗炎症性作用物質の産生を増加させる能力；
該ポリペプチドの不在以外の点では匹敵する条件下で観察されるレベルと比較して培養中の白血球による少なくとも１つの炎症促進性作用物質の産生を減少させる能力；および
これらの組み合わせ
から成る群より選択される能力、を特徴とする薬学的組成物。
【請求項３５】
前記抗体が、１つ以上のＰＥＮＫポリペプチドに特異的である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記抗体が、１つ以上のＧＡＬＮＴ１ポリペプチドに特異的である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記抗体が、１つ以上のＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドに特異的である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記抗体が、１つ以上のＭＦＡＰ５ポリペプチドに特異的である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記抗体が、１つ以上のＨＡＰＬＮ１ポリペプチドに特異的である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
ＰＥＮＫポリペプチドが、配列番号：１９４〜２１７から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
ＧＡＬＮＴ１ポリペプチドが、配列番号：２２３〜２４２から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチドが、配列番号：３２９〜３５３から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
ＭＦＡＰ５ポリペプチドが、配列番号：１３０〜１４４から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドが、配列番号：４１〜５５から成る群より選択されるポリペプチドと少なくとも５０％の全体的同一性を示すアミノ酸配列を有する、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記白血球が、炎症促進性メディエータによって刺激された、請求項３４〜４４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記炎症促進性メディエータが、リポ多糖（ＬＰＳ）、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細菌産物、ウイルス産物、非ヒト産物、ヒト産物、毒素、化学物質、インターロイキン−１−α、インターロイキン−１−β、インターロイキン−６、腫瘍壊死因子−α、白血病阻害因子、インターフェロン−γ、他のインターフェロン、オンコスタチンＭ、毛様体神経栄養因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン−１１、インターロイキン−１２、インターロイキン−１７、インターロイキン−１８、インターロイキン−８および／またはこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記白血球が、抗炎症性メディエータによって刺激された、請求項３４〜４４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記抗炎症性メディエータが、ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬、インターロイキン−１０、ＴＧＦ−β、インターロイキン−１受容体アンタゴニスト、インターロイキン−１可溶性受容体、腫瘍壊死因子−α可溶性受容体ＩおよびＩＩ、インターロイキン−４、インターロイキン−６、インターロイキン−１１、インターロイキン−１３、インターロイキン−１６、インターロイキン−１８可溶性受容体、心房性ナトリウム利尿ペプチド、インターロイキン−６可溶性受容体ならびに／またはこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記白血球が、ナイーブ白血球である、請求項３４〜４４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項１〜４９のいずれか一項に記載の薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項５１】
前記投与する工程が、哺乳動物における１つ以上の抗炎症性作用物質の産生の増加と相関する治療レジメンによる投与を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記投与する工程が、哺乳動物における１つ以上の炎症促進性作用物質の産生の減少と相関する治療レジメンによる投与を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記投与する工程が、疾患、障害または状態に罹患しているまたは罹患しやすい被験体への投与を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記投与工程が、炎症と関連する疾患、障害または状態に罹患しているまたは罹患しやすい被験体への投与を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記疾患、障害または状態が、関節リウマチ、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病、多発性硬化症、心筋梗塞、新生物、慢性感染性疾患、全身性エリテマトーデス、急性腎傷害、敗血症、多発性臓器機能不全症候群、急性肝不全、慢性肝不全、慢性腎不全、膵炎、グレーヴス病ならびにこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
試料中に存在するＰＥＮＫポリペプチド、ＧＡＬＮＴ１ポリペプチド、ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチド、ＭＦＡＰ５ポリペプチド、ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドおよびこれらの組み合わせから成る群より選択されるポリペプチドのレベルを決定する工程と、
決定されたレベルに基づき、該試料が治療活性を有すると予想される尤度を確定する工程と
を含む方法。
【請求項５７】
前記決定する工程が、検査試料中に１つ以上の骨髄間質細胞を含む試料中に存在するＰＥＮＫポリペプチド、ＧＡＬＮＴ１ポリペプチド、ＬＧＡＬＳ３ＢＰポリペプチド、ＭＦＡＰ５ポリペプチド、ＨＡＰＬＮ１ポリペプチドおよびこれらの組み合わせから成る群より選択されるポリペプチドのレベルを決定する工程を含み；かつ
前記確定する工程が、該試料が治療活性を有すると予想される骨髄間質細胞を含有する尤度を含む、請求項５６に記載の方法。