【手続補正書】
【提出日】平成26年3月5日(2014.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）アデノシンＡ１受容体アゴニストと、ｉｉ）炭酸脱水酵素阻害剤とを含む眼科用組成物であって、
前記アデノシンＡ１受容体アゴニストは、
式（Ｉ）
【化１】
2013522322.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、
式中、
Ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＮＯ２、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、または−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ（ここで、ｎ＝１〜６）であり、
ＢおよびＣは−ＯＨであり、
Ｄは、
【化２】
2013522322.tif 000002
であり、
式中、
ＡおよびＢは、互いにトランス形であり、
ＢおよびＣは、互いにシス形であり、
ＣおよびＤは、互いにシス形またはトランス形であり、
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−アリール、−３員〜７員単環式ヘテロ環、−８員〜１２員二環式ヘテロ環、−Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル、−Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル、−Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、または−（ＣＨ２）ｎ−アリールであり、
Ｒ２は、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、または−ＮＨ−Ｈ＝Ｃ（Ｒ６）Ｒ７であり、
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（３員〜７員単環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（８員〜１２員二環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、または−Ｃ≡Ｃ−アリールであり、
Ｒ６は、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（３員〜７員単環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（８員〜１２員二環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−フェニレン−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、または−フェニレン−（ＣＨ２）ｎＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（３員〜７員単環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（８員〜１２員二環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）であり、各ｎは、独立して１〜５の範囲の整数であり、
前記３員〜７員単環式ヘテロ環は、環炭素原子の１個がＮ、Ｏ、またはＳ原子で置き換えられた３員または４員非芳香族単環式シクロアルキル；または、環炭素原子の１個〜４個が独立してＮ、Ｏ、またはＳ原子で置き換えられた５員、６員、または７員芳香族または非芳香族単環式シクロアルキルであり、
前記８員〜１２員二環式ヘテロ環は、二環系の一方または両方の環の環炭素原子の１個〜４個が独立してＮ、Ｏ、またはＳ原子で置き換えられている二環式の８員〜１２員芳香族または非芳香族二環式シクロアルキルである、
組成物。
【請求項２】
前記炭酸脱水酵素阻害剤が、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、およびアセタゾラミドからなる群から選択される、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記炭酸脱水酵素阻害剤がドルゾラミドである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ａが、−（ＣＨ２）ｎＯＮＯ２であり、
Ｒ１が、−３員〜７員単環式ヘテロ環、−Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル、または−Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキルであり、
Ｒ２が、−Ｈまたはハロであり、かつ
ＣおよびＤが、互いにトランス形である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、−Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２が、−Ｈである、
請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ｎが１である、
請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化３】
2013522322.tif 000003
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化４】
2013522322.tif 000004
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化５】
2013522322.tif 000005
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硫酸ナトリウム、
【化６】
2013522322.tif 000006
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）テトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化７】
2013522322.tif 000007
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化８】
2013522322.tif 000008
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（ビシクル−［２．２．１］−ヘプタン−２−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化９】
2013522322.tif 000009
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硫酸ナトリウム、
【化１０】
2013522322.tif 000010
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化１１】
2013522322.tif 000011
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（Ｎ６シクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ））、および、
【化１２】
2013522322.tif 000012
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（２−クロロ−Ｎ６シクロペンチルアデノシン（ＣＣＰＡ））からなる群から選択されるか、または薬学的に許容できるこれらの塩である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記アデノシンＡ１アゴニストが、化合物Ａ、すなわち（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステルまたはその薬学的に許容できる塩である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ドルゾラミドと、
請求項１に記載のアデノシンＡ１受容体アゴニストと、
薬学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤とを含む、眼科用医薬組成物。
【請求項１０】
前記薬学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤が、眼科学的に許容できる保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性塩基、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水からなる群から選択されるか、またはこれらの任意の混合物である、
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ｉ）アデノシンＡ１受容体アゴニストと、ｉｉ）炭酸脱水酵素阻害剤とを含むキットであって、
前記アデノシンＡ１受容体アゴニストが、式（Ｉ）
【化１３】
2013522322.tif 000013
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、
式中、
Ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＮＯ２、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、または−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ（ここで、ｎ＝１〜６）であり、
ＢおよびＣは−ＯＨであり、
Ｄは、
【化１４】
2013522322.tif 000014
であり、
式中、
ＡおよびＢは、互いにトランス形であり、
ＢおよびＣは、互いにシス形であり、
ＣおよびＤは、互いにシス形またはトランス形であり、
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−アリール、−３員〜７員単環式ヘテロ環、−８員〜１２員二環式ヘテロ環、−Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル、−Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル、−Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、または−（ＣＨ２）ｎ−アリールであり、
Ｒ２は、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、または−ＮＨ−Ｈ＝Ｃ（Ｒ６）Ｒ７であり、
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（３員〜７員単環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（８員〜１２員二環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、または−Ｃ≡Ｃ−アリールであり、
Ｒ６は、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（３員〜７員単環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（８員〜１２員二環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニ
ル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−フェニレン−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、または−フェニレン−（ＣＨ２）ｎＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、
Ｒ７は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（３員〜７員単環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（８員〜１２員二環式ヘテロ環）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルケニル）、または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ８〜Ｃ１２二環式シクロアルキル）であり、各ｎは、独立して１〜５の範囲の整数であり、
前記３員〜７員単環式ヘテロ環は、環炭素原子の１個がＮ、Ｏ、またはＳ原子で置き換えられた３員または４員非芳香族単環式シクロアルキル；または、環炭素原子の１個〜４個が独立してＮ、Ｏ、またはＳ原子で置き換えられた５員、６員、または７員芳香族または非芳香族単環式シクロアルキルであり、
前記８員〜１２員二環式ヘテロ環は、二環系の一方または両方の環の環炭素原子の１個〜４個が独立してＮ、Ｏ、またはＳ原子で置き換えられている二環式の８員〜１２員芳香族または非芳香族二環式シクロアルキルである、
キット。
【請求項１２】
前記炭酸脱水酵素阻害剤が、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、およびアセタゾラミドからなる群から選択される、
請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記炭酸脱水酵素阻害剤がドルゾラミドである、
請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化１５】
2013522322.tif 000015
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化１６】
2013522322.tif 000016
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化１７】
2013522322.tif 000017
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硫酸ナトリウム、
【化１８】
2013522322.tif 000018
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）テトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化１９】
2013522322.tif 000019
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化２０】
2013522322.tif 000020
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（ビシクル−［２．２．１］−ヘプタン−２−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化２１】
2013522322.tif 000021
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硫酸ナトリウム、および
【化２２】
2013522322.tif 000022
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステル、
【化２３】
2013522322.tif 000023
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（Ｎ６シクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ））、および
【化２４】
2013522322.tif 000024
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロ−６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（２−クロロ−Ｎ６シクロペンチルアデノシン（ＣＣＰＡ））からなる群から選択されるか、または薬学的に許容できるこれらの塩である、請求項１１に記載のキット。
【請求項１５】
前記アデノシンＡ１アゴニストが、化合物Ａ、すなわち（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロ
キシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステルまたはその薬学的に許容できる塩である、
請求項１１に記載のキット。
【請求項１６】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル硝酸エステルと、ドルゾラミドまたはその薬学的に許容できる塩とを含む眼科用組成物。