【手続補正書】
【提出日】平成23年10月13日(2011.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含むペプチド両親媒性物質であって、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含み、前記第１の接着性配列は平滑筋細胞および／または血小板に結合しない内皮細胞接着性配列である、ペプチド両親媒性物質。
【請求項２】
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＣＡ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列である、請求項１に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項３】
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＫＫ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、請求項１に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項４】
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＣＡ−−−ＫＫ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列であり、
「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、請求項１に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項５】
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＫＫ−−−ＣＡ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列であり、
「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、請求項１に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項６】
前記分解配列は、細胞媒介タンパク質分解性分解を受ける配列を含む、請求項１に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項７】
前記分解配列は、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）特異的切断部位を含む、請求項６に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項８】
前記分解配列は、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ２）特異的切断部位を含む、請求項７に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項９】
前記両親媒性物質は、ナノファイバー上にコーティングされる、請求項１に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項１０】
前記ナノファイバーはポリエステルを含む、請求項９に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項１１】
前記ポリエステルはポリカプロラクトンである、請求項１０に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項１２】
前記ナノファイバーはエレクトロスピニングによって製造される、請求項９に記載のペプチド両親媒性物質。
【請求項１３】
第１および第２のペプチド両親媒性物質を含む組成物であって、それぞれが独立して親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記第１のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、分解配列および内皮細胞接着性配列を含み、前記第２のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、分解配列および一酸化窒素を産生するドナー配列を含む、組成物。
【請求項１４】
前記第１のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＣＡ
を含み、式中、各−−−は独立して、直接的または間接的共有結合であり，
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列であり、
前記第２のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＫＫ
を含み、式中、「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ナノファイバーをさらに含み、前記第１および第２の両親媒性物質は、ナノファイバー上にコーティングされる、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ナノファイバーはポリエステルを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリエステルはポリカプロラクトンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ナノファイバーへと構築された１つ以上のペプチド両親媒性物質を含む内皮を模倣するナノマトリックスであって、前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含み、前記第１の接着性配列は、平滑筋細胞および／または血小板に結合しない内皮細胞接着性配列である、内皮を模倣するナノマトリックス。
【請求項１９】
前記ナノファイバーは、式ＤＳ−−−ＣＡおよびＤＳ−−−ＫＫを有するペプチド両親媒性物質の混合物を含む、請求項１８に記載の内皮を模倣するナノマトリックス。
【請求項２０】
前記ＤＳ−−−ＣＡおよびＤＳ−−−ＫＫペプチド両親媒性物質は、約１：９〜約９：１の比率で前記ナノファイバー中に存在する、請求項１９に記載の内皮を模倣するナノマトリックス。
【請求項２１】
前記ナノファイバーはポリカプロラクトンをさらに含む、請求項１８に記載の内皮を模倣するナノマトリックス。
【請求項２２】
医療デバイスをコーティングするための組成物であって、該組成物は、内皮を模倣するナノマトリックスを含み、該組成物は、ナノファイバーへと構築された１つ以上のペプチド両親媒性物質を含み、前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含み、前記第１の接着性配列は、平滑筋細胞および／または血小板に結合しない内皮細胞接着性配列である、組成物。
【請求項２３】
前記医療デバイスは、血管ステント、血管移植片、カテーテル、ペースメーカー、または心臓弁である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ナノファイバーは、ポリカプロラクトンナノファイバーを含み、その上に前記両親媒性物質がコーティングされ、前記ナノマトリックスを形成する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
ペプチド両親媒性物質を作成する方法であって、
ａ）分解配列と、内皮細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含む、親水性ペプチドを提供するステップと、
ｂ）疎水性部分を用いて前記親水性ペプチドのＮ末端をアルキル化するステップと、を含む、方法。
【請求項２６】
前記アルキル化は、疎水性カルボン酸を用いるアミド化を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疎水性カルボン酸は脂肪酸である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ナノファイバーへの１つ以上のペプチド両親媒性物質の自己構築を誘発することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記１つ以上のペプチド両親媒性物質を一酸化窒素と反応させて、ジアゼニウムジオレート修飾ペプチド［Ｋ［Ｎ（Ｏ）ＮＯ−］］５を形成することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
循環器疾患に罹患する対象を治療するための組成物であって、１つ以上のペプチド両親媒性物質を含む、組成物。
【請求項３１】
前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、１つ以上の第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ペプチド両親媒性物質は、ポリエステルナノファイバー上にコーティングされる、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ポリエステルナノファイバーは、ポリカプロラクトンナノファイバーである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記循環器疾患はアテローム性動脈硬化である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物は、医療デバイスを介して前記対象に投与されるものであることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】
前記医療デバイスは、血管ステント、血管移植片、カテーテル、ペースメーカー、または心臓弁である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
移植片の開存性を改善するための組成物であって、１つ以上のペプチド両親媒性物質を含む、組成物。
【請求項３８】
前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ペプチド両親媒性物質は、ポリエステルナノファイバー上にコーティングされる、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ポリエステルナノファイバーは、ポリカプロラクトンナノファイバーである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記移植片は、動脈、静脈、血管ステント、カテーテル、ペースメーカー、または心臓弁である、請求項３７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の目的に従って、本明細書に具体化され、広域に説明されるように、本発明は、天然内皮を模倣するナノマトリックスの産生における使用のためのペプチド両親媒性物質に関する。開示された天然内皮を模倣するナノマトリックスは、血管ステント等の医療デバイスをコーティングするために使用され得る。開示される方法および組成物の追加の利点は、以下の説明において一部明記され、その説明から一部が理解されるか、あるいは開示される方法および組成物の実践によって学ぶことができる。開示される方法および組成物の利点は、特に、添付された特許請求の範囲に指摘される要素および組み合わせによって、実現および達成される。先述の一般説明および以下詳細説明は共に例示的かつ説明的なものであるに過ぎず、特許請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含むペプチド両親媒性物質であって、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含み、前記第１の接着性配列は平滑筋細胞および／または血小板に結合しない内皮細胞接着性配列である、ペプチド両親媒性物質。
（項目２）
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＣＡ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列である、項目１に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目３）
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＫＫ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、項目１に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目４）
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＣＡ−−−ＫＫ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列であり、
「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、項目１に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目５）
前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＫＫ−−−ＣＡ
を含み、式中、−−−は直接的または間接的共有結合であり、
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列であり、
「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、項目１に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目６）
前記分解配列は、細胞媒介タンパク質分解性分解を受ける配列を含む、項目１に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目７）
前記分解配列は、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）特異的切断部位を含む、項目６に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目８）
前記分解配列は、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ２）特異的切断部位を含む、項目７に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目９）
前記両親媒性物質は、ナノファイバー上にコーティングされる、項目１に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目１０）
前記ナノファイバーはポリエステルを含む、項目９に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目１１）
前記ポリエステルはポリカプロラクトンである、項目１０に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目１２）
前記ナノファイバーはエレクトロスピニングによって製造される、項目９に記載のペプチド両親媒性物質。
（項目１３）
第１および第２のペプチド両親媒性物質を含む組成物であって、それぞれが独立して親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記第１のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、分解配列および内皮細胞接着性配列を含み、前記第２のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、分解配列および一酸化窒素を産生するドナー配列を含む、組成物。
（項目１４）
前記第１のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＣＡ
を含み、式中、各−−−は独立して、直接的または間接的共有結合であり，
「ＤＳ」は分解配列であり、
「ＣＡ」は内皮細胞接着性配列であり、
前記第２のペプチド両親媒性物質の前記親水性ペプチド配列は、式
ＤＳ−−−ＫＫ
を含み、式中、「ＫＫ」は一酸化窒素を産生するドナー配列である、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
ナノファイバーをさらに含み、前記第１および第２の両親媒性物質は、ナノファイバー上にコーティングされる、項目１３に記載の組成物。
（項目１６）
前記ナノファイバーはポリエステルを含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記ポリエステルはポリカプロラクトンである、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
ナノファイバーへと構築された１つ以上のペプチド両親媒性物質を含む内皮を模倣するナノマトリックスであって、前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含み、前記第１の接着性配列は、平滑筋細胞および／または血小板に結合しない内皮細胞接着性配列である、内皮を模倣するナノマトリックス。
（項目１９）
前記ナノファイバーは、式ＤＳ−−−ＣＡおよびＤＳ−−−ＫＫを有するペプチド両親媒性物質の混合物を含む、項目１８に記載の内皮を模倣するナノマトリックス。
（項目２０）
前記ＤＳ−−−ＣＡおよびＤＳ−−−ＫＫペプチド両親媒性物質は、約１：９〜約９：１の比率で前記ナノファイバー中に存在する、項目１９に記載の内皮を模倣するナノマトリックス。
（項目２１）
前記ナノファイバーはポリカプロラクトンをさらに含む、項目１８に記載の内皮を模倣するナノマトリックス。
（項目２２）
内皮を模倣するナノマトリックスでコーティングされた医療デバイスを含む組成物であって、ナノファイバーへと構築された１つ以上のペプチド両親媒性物質を含み、前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含み、前記第１の接着性配列は、平滑筋細胞および／または血小板に結合しない内皮細胞接着性配列である、組成物。
（項目２３）
前記医療デバイスは、血管ステント、血管移植片、カテーテル、ペースメーカー、または心臓弁である、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記ナノファイバーは、ポリカプロラクトンナノファイバーを含み、その上に前記両親媒性物質がコーティングされ、前記ナノマトリックスを形成する、項目２２に記載の組成物。
（項目２５）
ペプチド両親媒性物質を作成する方法であって、
ａ）分解配列と、内皮細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含む、親水性ペプチドを提供するステップと、
ｂ）疎水性部分を用いて前記親水性ペプチドのＮ末端をアルキル化するステップと、を含む、方法。
（項目２６）
前記アルキル化は、疎水性カルボン酸を用いるアミド化を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記疎水性カルボン酸は脂肪酸である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ナノファイバーへの１つ以上のペプチド両親媒性物質の自己構築を誘発することをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記１つ以上のペプチド両親媒性物質を一酸化窒素と反応させて、ジアゼニウムジオレート修飾ペプチド［Ｋ［Ｎ（Ｏ）ＮＯ−］］５を形成することをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
循環器疾患に罹患する対象を治療する方法であって、前記対象に、１つ以上のペプチド両親媒性物質を投与することを含む、方法。
（項目３１）
前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、１つ以上の第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ペプチド両親媒性物質は、ポリエステルナノファイバー上にコーティングされる、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記ポリエステルナノファイバーは、ポリカプロラクトンナノファイバーである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記循環器疾患はアテローム性動脈硬化である、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記ペプチド両親媒性物質は、医療デバイスを介して前記対象に投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
前記医療デバイスは、血管ステント、血管移植片、カテーテル、ペースメーカー、または心臓弁である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
移植片の開存性を改善する方法であって、移植片のレシピエントに１つ以上のペプチド両親媒性物質を投与することを含む、方法。
（項目３８）
前記ペプチド両親媒性物質は、それぞれ親水性ペプチド配列および疎水性尾部を含み、前記親水性ペプチド配列は、分解配列と、第１の細胞接着性配列および一酸化窒素を産生するドナー配列のうちの１つ以上とを含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ペプチド両親媒性物質は、ポリエステルナノファイバー上にコーティングされる、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記ポリエステルナノファイバーは、ポリカプロラクトンナノファイバーである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記移植片は、動脈、静脈、血管ステント、カテーテル、ペースメーカー、または心臓弁である、項目３７に記載の方法。