【手続補正書】
【提出日】平成26年5月9日(2014.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多胞リポソームを含む製剤であって、該多胞リポソームは、ある量のメトトレキサート、１つ以上の両親媒性脂質もしくはその塩、および１つ以上の中性脂質を含有し、該製剤の投与を必要とする被験体への単一用量の該製剤の投与が、該メトトレキサートの、即効型剤形のメトトレキサートの血漿Ｃｍａｘに対し５％〜５０％の血漿Ｃｍａｘを生じ、ここで、該製剤は、シクロデキストリンを実質的に含まず、そして該被験体における該メトトレキサートの持続期間が約１日間〜約３０日間である、製剤。
【請求項２】
前記メトトレキサートがメトトレキサートの塩基付加塩を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記塩基付加塩がナトリウム塩である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
前記塩基付加塩がカリウム塩である、請求項２に記載の製剤。
【請求項５】
前記塩基付加塩が対イオンとして有機塩基を含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項６】
前記被験体におけるメトトレキサートの前記持続期間が、約１日間〜約７日間である、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記多胞リポソームがフォレートをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記多胞リポソームが、コレステロール、１つ以上の両親媒性脂質または１つ以上のその塩、および１つ以上のトリグリセリドを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記両親媒性脂質が、１つ以上のホスファチジルコリンもしくはその塩、１つ以上のホスファチジルグリセロールもしくはその塩、またはこれらの組み合わせから選択される、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記ホスファチジルグリセロールがＤＰＰＧ（ジパルミトイルホスファチジルグリセロールを含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
前記ホスファチジルコリンがＤＥＰＣ（ジエルコイルホスファチジルコリン）を含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１２】
前記ホスファチジルコリンがＤＯＰＣ（ジオレイルホスファチジルコリン）を含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１３】
前記トリグリセリドが、トリオレイン、トリカプリリン、またはそれら２つの組み合わせである、請求項８に記載の製剤。
【請求項１４】
前記多胞リポソームがリシンをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】
前記メトトレキサートの血漿中レベルの持続期間が約１日間、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間または約７日間である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
前記製剤が少なくとも２年間、安定である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
前記製剤が２７〜３１Ｇの針ゲージを通して送達することができる、請求項１に記載の製剤。
【請求項１８】
自己免疫疾患の処置における使用のための請求項１〜１７に記載の製剤。
【請求項１９】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、乾癬、ループス、強皮症、シェーグレン症候群、グッドパスチャー症候群、ウェゲナー肉芽腫症、リウマチ性多発性筋痛、ギラン・バレー症候群、およびクローン病からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２０】
前記自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２１】
前記自己免疫疾患がループスである、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２２】
前記自己免疫疾患がクローン病である、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２３】
前記メトトレキサートが、メトトレキサートのナトリウム塩またはカリウム塩を含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２４】
前記多胞リポソームがフォレートをさらに含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２５】
前記多胞リポソームに被包されていないフォレートをさらに含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２６】
ＭＴＸを含有しないＭＶＬ内に被包されたフォレートをさらに含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２７】
前記多胞リポソームがリシンをさらに含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２８】
前記多胞リポソームが、コレステロール、ホスファチジルコリンもしくはその塩、ホスファチジルグリセロールもしくはその塩、またはこれらの組み合わせから選択される１つ以上の両親媒性脂質、およびトリカプリリンを含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項２９】
前記多胞リポソームがＤＯＰＣおよびトリオレインを含む、請求項２３に記載の使用のための製剤。
【請求項３０】
前記多胞リポソームがＤＥＰＣを含む、請求項２３に記載の使用のための製剤。
【請求項３１】
前記多胞リポソームがリシンをさらに含む、請求項２３に記載の使用のための製剤。
【請求項３２】
前記メトトレキサートの血漿中レベルの持続期間が約１日間、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間または約７日間である、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項３３】
前記製剤の投与が、前記被験体に該製剤を注射することを含む、請求項１８に記載の使用のための製剤。
【請求項３４】
前記注射が皮下注射である、請求項３３に記載の使用のための製剤。
【請求項３５】
前記注射が筋肉内注射である、請求項３３に記載の使用のための製剤。
【請求項３６】
前記注射が皮内注射である、請求項３３に記載の使用のための製剤。
【請求項３７】
前記注射が腫瘍内注射である、請求項３３に記載の使用のための製剤。
【請求項３８】
前記注射が脊髄内注射である、請求項３３に記載の使用のための製剤。
【請求項３９】
前記注射が５日〜７日ごとに投与されるものである、請求項３３に記載の使用のための製剤。
【請求項４０】
前記注射が週１回、投与されるものである、請求項３９に記載の使用のための製剤。
【請求項４１】
癌の処置における使用のための請求項１〜１７に記載の製剤であって、該製剤が、該処置を必要とする被験体に、多くて２日ごとに投与されるものである、製剤。
【請求項４２】
前記癌が固形腫瘍癌である、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項４３】
前記癌が、妊娠性絨毛腫瘍、乳癌、頭頸部癌、または肺癌である、請求項４２に記載の使用のための製剤。
【請求項４４】
前記妊娠性絨毛腫瘍が、破壊性絨毛腺腫、絨毛癌、または胞状奇胎である、請求項４３に記載の使用のための製剤。
【請求項４５】
前記癌が血液由来癌である、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項４６】
前記血液由来癌が、急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、菌状息肉腫、または骨肉腫である、請求項４５に記載の使用のための製剤。
【請求項４７】
前記メトトレキサートが、メトトレキサートのナトリウム塩またはカリウム塩を含む、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項４８】
前記多胞リポソームが、コレステロール、ホスファチジルコリンもしくはその塩、ホスファチジルグリセロールもしくはその塩、またはこれらの組み合わせから選択される１つ以上の両親媒性脂質、およびトリカプリリンを含む、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項４９】
前記多胞リポソームがＤＯＰＣを含む、請求項４７に記載の使用のための製剤。
【請求項５０】
前記多胞リポソームがフォレートをさらに含む、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項５１】
前記多胞リポソームに被包されていないフォレートをさらに含む、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項５２】
ＭＴＸを含有しないＭＶＬ内に被包されたフォレートをさらに含む、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項５３】
前記多胞リポソームがリシンをさらに含む、請求項４７に記載の使用のための製剤。
【請求項５４】
前記製剤の投与が、前記被験体に該製剤を注射することを含む、請求項４１に記載の使用のための製剤。
【請求項５５】
前記注射が皮下注射である、請求項５４に記載の使用のための製剤。
【請求項５６】
前記注射が２日ごとに投与されるものである、請求項５４に記載の使用のための製剤。