【手続補正書】
【提出日】平成24年8月17日(2012.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物、
【化１６７】
2012500277.tif 000001
またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
Ａは、ＯＲ１０またはＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｂは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または（１〜４Ｃアルキル）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、またはＣＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ５およびＲ７は、独立してＨ、Ｆ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、フェニル、ＭｅＯ−、またはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、
Ｒ１０は、Ｈ、ｈｅｔＣｙｃ１、−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａ、ｈｅｔＣｙｃ２、（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＮＲ１５Ｒ１６、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）、ｈｅｔＡｒ１、（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１ａ、またはＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で置換された（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１２は、ｈｅｔＣｙｃ３、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、（１〜６Ｃアルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、またはＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で任意に置換された（４〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１３は、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｆ、またはＯＨであり、かつ
Ｒ１４はＨ、（１〜６Ｃ）アルキル、またはＦであるか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合された炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成し、
各Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであるか、
あるいは各Ｒ１５、Ｒ１７およびＲ１８は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり、かつＲ１６はＨ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、またはＣＨ２ＣＦ３であるか、
あるいはＮＲ１５Ｒ１６は、Ｎである第１環ヘテロ原子を有し、ＮおよびＯから選択される第２環ヘテロ原子を任意に有する５〜６員の複素環式環を形成し、
ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ１ａ、およびｈｅｔＣｙｃ３は、独立して、環窒素原子を有し、１つ以上のＲ９基で任意に置換された４〜７員の複素環であるか、あるいは
ｈｅｔＣｙｃ１およびｈｅｔＣｙｃ３は、独立して、環窒素原子を有し、１つ以上のＲ９基で任意に置換された４〜７員の複素環であり、ｈｅｔＣｙｃ１ａは、１つ以上のＲ９基で任意に置換されたモルホリニルおよび４〜７員のアザ環式環から選択され、
各Ｒ９は、独立してハロゲン、（１〜６Ｃ）アルキル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ＮＲｆＲｇ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｈＲｉ、ＯＲｊ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲｋ、（１〜６Ｃ）フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、（１〜６Ｃアルキル）Ｃ（
Ｏ）ＮＲｐＲｑ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
ｈｅｔＣｙｃ２は、環窒素原子を有する８員の架橋複素環であり、
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ１ａは、独立して、１〜２個の環窒素原子を有し、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、およびＮ（１〜６Ｃアルキル）２から選択される１つ以上の置換基で任意に置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｒａは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
各Ｒｂ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｐ、およびＲｑは、独立してＨおよび（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、またはシクロプロピルであり、
Ｒｎは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、または−Ｏ（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
ｐは、０、１、または２である、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａは、ＯＲ１０またはＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｂは、Ｈ、Ｆ、またはＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または（１〜４Ｃアルキル）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、またはＣＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ５およびＲ７は、独立してＨ、Ｆ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、またはフェニルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、ｈｅｔＣｙｃ１、−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａ、ｈｅｔＣｙｃ２、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＮＲ１５Ｒ１６、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）、ｈｅｔＡｒ１、（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１ａ、またはＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で置換された（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１２は、ｈｅｔＣｙｃ３、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、（１〜６Ｃアルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、またはＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で任意に置換された（４〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１３は、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｆ、もしくはＯＨであり、かつ
Ｒ１４は、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、またはＦであるか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合された炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成し、
各Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであるか、
あるいはＮＲ１５Ｒ１６は、Ｎである第１の環ヘテロ原子を有し、ＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を任意に有する５〜６員の複素環式環を形成し、
ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ１ａ、およびｈｅｔＣｙｃ３は、独立して、環窒素原子を有し、１つ以上のＲ９基で任意に置換された４〜７員の複素環であり、
各Ｒ９は、独立してハロゲン、（１〜６Ｃ）アルキル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ＮＲｆＲｇ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｈＲｉ、ＯＲｊ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲｋ、（１〜６Ｃ）フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、（１〜６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲｐＲｑ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
ｈｅｔＣｙｃ２は、環窒素原子を有する８員の架橋複素環であり、
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ１ａは、独立して、１〜２個の環窒素原子を有し、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、
およびＮ（１〜６Ｃアルキル）２から選択される１つ以上の置換基で任意に置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｒａは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
各Ｒｂ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｐ、およびＲｑは、独立してＨおよび（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、またはシクロプロピルであり、
Ｒｎは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、または−Ｏ（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
ｐは、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂは、Ｈ、Ｆ、ＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａは、ＯＲ１０である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０は、ｈｅｔＣｙｃ１、−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａ、またはｈｅｔＣｙｃ２であり、ｈｅｔＣｙｃ１およびｈｅｔＣｙｃ１ａは、１つ以上のＲ９基で任意に置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ９は、独立してＦ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、（１〜６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲｐＲｑ、およびＯＲｊから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｈｅｔＣｙｃ１および−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａは、独立してＭｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピルメチル、Ｆ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＭｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、およびＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択される１つまたは２つのＲ９基で任意に置換される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１０は、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＮＲ１５Ｒ１６である、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１０は、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＯＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０は、（１〜６Ｃアルキル）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０は、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、またはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で置換された（３〜７Ｃ）シクロアルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０は、ｈｅｔＡｒ１、または（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１ａである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａは、ＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２は、１つ以上のＲ９基で任意に置換されたｈｅｔＣｙｃ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ９は、独立して（１〜６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１２は、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、またはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で任意に置換された（４〜７Ｃ）シクロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１２は、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＨＣ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂは、Ｈである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂは、ＯＲａである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂは、ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ（シクロプロピル）から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂは、Ｆである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｂは、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｂは、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｂは、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｂは、（１〜４Ｃアルキル）である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｂは、Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ７の各々は、水素である、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される希釈剤もしくは担体を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３０】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患は、多発性硬化症、狼瘡、または炎症性腸疾患である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
癌の治療に使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３２】
哺乳動物におけるＰＩＭ−１および／またはＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３キナーゼによって媒介される病態を治療するための組成物であって、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の治療有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３３】
哺乳動物における炎症性疾患または自己免疫疾患を治療するための組成物であって、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３４】
前記炎症性疾患または自己免疫疾患は、多発性硬化症、狼瘡、または炎症性腸疾患である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
治療を必要とする患者において癌を治療するための組成物であって、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）ＡがＮＲ１１Ｒ１２である式Ｉの化合物に対して、式ＩＩ
【化１６８】
2012500277.tif 000002
を有し、式中、Ｌ１が、脱離原子または基を表す対応する化合物を、塩基の存在下でパラジウム（ＩＩ）触媒およびリガンドを使用して、式ＨＮＲ１１Ｒ１２を有する化合物とカップリングさせること、または
（ｂ）式ＩＩＩ
【化１６９】
2012500277.tif 000003
の化合物を、オルガノ超原子価ヨウ素試薬の存在下で、式ＩＶ
【化１７０】
2012500277.tif 000004
を有する化合物と反応させること、または
（ｃ）ＡがＯＲ１０である式Ｉの化合物に対して、式Ｖ
【化１７１】
2012500277.tif 000005
を有する対応する化合物を、好適な溶媒中のカップリング剤およびトリフェニルホスフィンの存在下で、式ＨＯ−Ｒ１０を有する化合物とカップリングさせること、または
（ｄ）Ｂが（ＣＨ２）ＮＲｂＲｃである式Ｉの化合物に対して、式ＶＩ
【化１７２】
2012500277.tif 000006
を有する対応する化合物を、ヒドラジンと反応させること、または
（ｅ）ＢがＯＲａである式Ｉの化合物に対して、式ＶＩＩ
【化１７３】
2012500277.tif 000007
を有する対応する化合物を、塩基の存在下で、式Ｒａ−Ｌ２の化合物（式中、Ｌ２は、脱離原子または基を表す）と反応させることと、
全ての保護基を除去し、所望の場合、塩を形成することと、を含む、請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセス。
【請求項３７】
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）キノリン−８−アミン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）キノリンアミン、
（トランス）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルアミノ）シクロヘキサノール、
（Ｓ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）キノリン−８−アミン、
（Ｒ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）キノリン−８−アミン、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルアミノ）プロピルカルバメート、
Ｎ１−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イル）プロパン−１，３−ジアミン、
Ｎ１−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イル）−Ｎ１−イソペンチルプロパン−１，３−ジアミン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）プロパン−１−アミン、
（Ｒ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キノリン、
（Ｓ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キノリン、
（２Ｓ，４Ｓ）−メチル４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−２−カルボキシレート、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（２−（ピペリジン−２−イル）エトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルメトキシ）キノリン、
（トランス）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）シクロヘキサンアミン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
３−（２−（７−（アミノメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール、
（３−（８−イソブトキシキノリン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル）メタンアミン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチルプロパン−１−アミン、
（１−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）シクロプロピル）メタノール、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ネオペンチルオキシ）キノリン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ−エチル−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−アミン、
８−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
（２Ｓ）−３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２−エチルペンタン−１−アミン、
（２Ｒ）−３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２−エチルペンタン−１−アミン、
（２Ｓ）−３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２−エチルブタン−１−アミン、
（２Ｒ）−３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２−エチルブタン−１−アミン、
（２Ｓ）−３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２−エチルヘキサン−１−アミン、
（２Ｒ）−３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２−エチルヘキサン−１−アミン、
（２Ｓ，４Ｒ）−メチル４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキシレート、
２−（７−（２−メトキシエトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−オール、
２−（７−メトキシ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−オール、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロキノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジフルオロプロパン−１−アミン、
（シス）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）シクロヘキサンアミン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロキノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−３−イルメトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−４−イルメトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体１番
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体２番、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体３番、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体４番、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（−３−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（アゼパン−４−イルオキシ）キノリン、
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−カルボン酸、
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド、
（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−２−イル）メタノール、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−７−ブロモキノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
２−（６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
シス−２−（７−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
（Ｓ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール、
３−（２−（６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
３−（２−（６−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
２，２−ジメチル−３−（２−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）プロパン−１−アミン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−
エチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−イソプロピルピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）−１−ベンジルピペリジン−４−オール、
４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）ピペリジン−４−オール、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−メトキシピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−４−イルオキシ）キノリン、
４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピリジン−２−アミン、
４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピリミジン−２−アミン、
２−（６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−キノリン、
２−（６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
２−（６−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（６−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
２−（４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル）アセトアミド、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル）エタノール、
２−（４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル）エタノール、
（２Ｓ，４Ｓ）−メチル４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキシレート、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
（Ｓ）−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（ピペリジン−３−イルメトキシ）キノリン、
シス−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体１、
トランス−２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体２、
シス−８−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）−２−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリンの鏡像体１、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（３，３−ジフルオロピペリジン−４−イルオキシ）−６−フルオロキノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体１、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体２、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体１、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体２、
２−（６−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリン、
８−（（トランス）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）−２−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリンの鏡像体１、
８−（（トランス）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）−２−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリンの鏡像体２、
３−（８−（（トランス）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
２−（６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリン、
２−（６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（１−エチル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（３−フルオロアゼチジン−３−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（（３−フルオロアゼチジン−３−イル）メトキシ）キノリン、
８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（６−メトキシ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
６−フルオロ−８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（６−メトキシ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
（Ｒ）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロキノリン−８−イルオキシ）−３，３−ジメチルブタン−１，２−ジオール、
（Ｒ）−４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−３，３−ジメチルブタン−１，２−ジオール、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（（４−メトキシアゼパン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロキノリン−８−イルオキシ）メチル）−４−メトキシアゼパン−１−イル）エタノール、
４−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）アゼパン−４−オール、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（４−メトキシアゼパン−４−イル）メトキシ）キノリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−５−フルオロ−１−メチルアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体１、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−５−フルオロ−１−メチルアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体２、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−５−フルオロ−１−メチルアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体３、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−５−フルオロ−１−メチルアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの立体異性体４、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（（シス）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体２、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−８−（トランス−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）キノリン、
８−（（シス−４，５）−５−フルオロアゼパン−４−イルオキシ）−２−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
２，２−ジメチル−３−（２−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）プロパン−１−アミン、
２−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン、
８−（（４−メトキシピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン、
２−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）モルホリン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（アゼパン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体１
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（アゼパン−４−イルオキシ）キノリンの鏡像体２、
（１−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）シクロペンチル）メタンアミン、
２−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）ブタン−１−オール、
２−（（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）−２−エチルブタン−１−オール、
４−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−３，３−ジメチルブタン−１−アミン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（３−フルオロピペリジン−３−イル）メトキシ）キノリン、
Ｎ−（３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロアセトアミド、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン、
３−（２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン
−８−イルオキシ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１−アミン、および
それらの医薬的に許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
トリアゾロピリジン環の３位においてキノリニル基を含有する、ある種の［１，２，４］トリアゾール［４，３−ａ］ピリジン化合物は、ＰＩＭキナーゼ、特にＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３キナーゼの阻害剤であり、癌および炎症性疾患などの疾病の治療に有用であるということが現在見出されている。加えて、本発明の化合物は、炎症性および自己免疫疾患等の、免疫細胞関連疾病ならびに疾患を治療するのに有用であり得る。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
一般式Ｉの化合物、
【化１６７】
2012500277.tif 000008
またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
Ａは、ＯＲ１０またはＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｂは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または（１〜４Ｃアルキル）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、またはＣＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ５およびＲ７は、独立してＨ、Ｆ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、フェニル、ＭｅＯ−、またはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、
Ｒ１０は、Ｈ、ｈｅｔＣｙｃ１、−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａ、ｈｅｔＣｙｃ２、（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＮＲ１５Ｒ１６、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）、ｈｅｔＡｒ１、（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１ａ、またはＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で置換された（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１２は、ｈｅｔＣｙｃ３、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、（１〜６Ｃアルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、またはＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で任意に置換された（４〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１３は、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｆ、またはＯＨであり、かつ
Ｒ１４はＨ、（１〜６Ｃ）アルキル、またはＦであるか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合された炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成し、
各Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであるか、
あるいは各Ｒ１５、Ｒ１７およびＲ１８は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり、かつＲ１６はＨ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、またはＣＨ２ＣＦ３であるか、
あるいはＮＲ１５Ｒ１６は、Ｎである第１環ヘテロ原子を有し、ＮおよびＯから選択される第２環ヘテロ原子を任意に有する５〜６員の複素環式環を形成し、
ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ１ａ、およびｈｅｔＣｙｃ３は、独立して、環窒素原子を有し、１つ以上のＲ９基で任意に置換された４〜７員の複素環であるか、あるいは
ｈｅｔＣｙｃ１およびｈｅｔＣｙｃ３は、独立して、環窒素原子を有し、１つ以上のＲ９基で任意に置換された４〜７員の複素環であり、ｈｅｔＣｙｃ１ａは、１つ以上のＲ９基で任意に置換されたモルホリニルおよび４〜７員のアザ環式環から選択され、
各Ｒ９は、独立してハロゲン、（１〜６Ｃ）アルキル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ＮＲｆＲｇ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｈＲｉ、ＯＲｊ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲｋ、（１〜６Ｃ）フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、（１〜６Ｃアルキル）Ｃ（
Ｏ）ＮＲｐＲｑ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
ｈｅｔＣｙｃ２は、環窒素原子を有する８員の架橋複素環であり、
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ１ａは、独立して、１〜２個の環窒素原子を有し、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、およびＮ（１〜６Ｃアルキル）２から選択される１つ以上の置換基で任意に置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｒａは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
各Ｒｂ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｐ、およびＲｑは、独立してＨおよび（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、またはシクロプロピルであり、
Ｒｎは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、または−Ｏ（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
ｐは、０、１、または２である、化合物またはその医薬的に許容される塩。
（項目２）
Ａは、ＯＲ１０またはＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｂは、Ｈ、Ｆ、またはＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または（１〜４Ｃアルキル）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、またはＣＮであり、
Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ５およびＲ７は、独立してＨ、Ｆ、Ｍｅ、またはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、Ｂｒ、ＣＮ、シクロプロピル、またはフェニルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、ｈｅｔＣｙｃ１、−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａ、ｈｅｔＣｙｃ２、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＮＲ１５Ｒ１６、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）、ｈｅｔＡｒ１、（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１ａ、またはＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で置換された（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１１は、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１２は、ｈｅｔＣｙｃ３、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、（１〜６Ｃアルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、またはＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、もしくはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で任意に置換された（４〜７Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ１３は、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｆ、もしくはＯＨであり、かつ
Ｒ１４は、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、またはＦであるか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合された炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成し、
各Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであるか、
あるいはＮＲ１５Ｒ１６は、Ｎである第１の環ヘテロ原子を有し、ＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を任意に有する５〜６員の複素環式環を形成し、
ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ１ａ、およびｈｅｔＣｙｃ３は、独立して、環窒素原子を有し、１つ以上のＲ９基で任意に置換された４〜７員の複素環であり、
各Ｒ９は、独立してハロゲン、（１〜６Ｃ）アルキル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ＮＲｆＲｇ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｈＲｉ、ＯＲｊ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲｋ、（１〜６Ｃ）フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、（１〜６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲｐＲｑ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
ｈｅｔＣｙｃ２は、環窒素原子を有する８員の架橋複素環であり、
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ１ａは、独立して、１〜２個の環窒素原子を有し、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、シクロプロピル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、
およびＮ（１〜６Ｃアルキル）２から選択される１つ以上の置換基で任意に置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｒａは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
各Ｒｂ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｐ、およびＲｑは、独立してＨおよび（１〜６Ｃアルキル）から選択され、
Ｒｊは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、またはシクロプロピルであり、
Ｒｎは、Ｈ、（１〜６Ｃアルキル）、−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、または−Ｏ（３〜６Ｃシクロアルキル）であり、
ｐは、０、１、または２である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｂは、Ｈ、Ｆ、ＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ａは、ＯＲ１０である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１０は、ｈｅｔＣｙｃ１、−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａ、またはｈｅｔＣｙｃ２であり、ｈｅｔＣｙｃ１およびｈｅｔＣｙｃ１ａは、１つ以上のＲ９基で任意に置換される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
各Ｒ９は、独立してＦ、（１〜６Ｃ）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、（１〜６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲｐＲｑ、およびＯＲｊから選択される、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ｈｅｔＣｙｃ１および−（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１ａは、独立してＭｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピルメチル、Ｆ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＭｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、およびＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択される１つまたは２つのＲ９基で任意に置換される項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１０は、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＮＲ１５Ｒ１６である、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１０は、−（ＣＲ１７Ｒ１８）ｐ（ＣＲ１３Ｒ１４）ＣＨ２ＯＨである、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１０は、（１〜６Ｃアルキル）である、項目４に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１０は、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、またはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で置換された（３〜７Ｃ）シクロアルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１０は、ｈｅｔＡｒ１、または（１〜３Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１ａである、項目４に記載の化合物。
（項目１３）
Ａは、ＮＲ１１Ｒ１２である、項目１〜３のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１２は、１つ以上のＲ９基で任意に置換されたｈｅｔＣｙｃ３である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
各Ｒ９は、独立して（１〜６Ｃ）アルキルから選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１２は、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）、またはＮ（１〜６Ｃアルキル）２で任意に置換された（４〜７Ｃ）シクロアルキルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１２は、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ１５Ｒ１６、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＨＣ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）である、項目１３に記載の化合物。
（項目１８）
Ｂは、Ｈである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｂは、ＯＲａである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｂは、ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ（シクロプロピル）から選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂは、Ｆである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｂは、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲｂＲｃである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
Ｂは、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｂは、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｂは、（１〜４Ｃアルキル）である、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｂは、Ｃｌである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ７の各々は、水素である、項目１〜２６のいずれかに記載の化合物。
（項目２８）
項目１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される希釈剤もしくは担体を含む、医薬組成物。
（項目２９）
炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に使用するための、項目１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩。
（項目３０）
前記炎症性疾患または自己免疫疾患は、多発性硬化症、狼瘡、または炎症性腸疾患である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
癌の治療に使用するための、項目１〜２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩。
（項目３２）
哺乳動物におけるＰＩＭ−１および／またはＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３キナーゼによって媒介される病態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、項目１〜２７のいずれか１項に記載の治療有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法。
（項目３３）
哺乳動物における炎症性障害または自己免疫障害を治療する方法であって、前記哺乳動物に、項目１〜２７のいずれか１項に記載の治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的
に許容される塩を投与することを含む、方法。
（項目３４）
前記炎症性疾患または自己免疫疾患は、多発性硬化症、狼瘡、または炎症性腸疾患である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
治療を必要とする患者において癌を治療する方法であって、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目３６）
項目１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）ＡがＮＲ１１Ｒ１２である式Ｉの化合物に対して、式ＩＩ
【化１６８】
2012500277.tif 000009
を有し、式中、Ｌ１が、脱離原子または基を表す対応する化合物を、塩基の存在下でパラジウム（ＩＩ）触媒およびリガンドを使用して、式ＨＮＲ１１Ｒ１２を有する化合物とカップリングさせること、または
（ｂ）式ＩＩＩ
【化１６９】
2012500277.tif 000010
の化合物を、オルガノ超原子価ヨウ素試薬の存在下で、式ＩＶ
【化１７０】
2012500277.tif 000011
を有する化合物と反応させること、または
（ｃ）ＡがＯＲ１０である式Ｉの化合物に対して、式Ｖ
【化１７１】
2012500277.tif 000012
を有する対応する化合物を、好適な溶媒中のカップリング剤およびトリフェニルホスフィンの存在下で、式ＨＯ−Ｒ１０を有する化合物とカップリングさせること、または
（ｄ）Ｂが（ＣＨ２）ＮＲｂＲｃである式Ｉの化合物に対して、式ＶＩ
【化１７２】
2012500277.tif 000013
を有する対応する化合物を、ヒドラジンと反応させること、または
（ｅ）ＢがＯＲａである式Ｉの化合物に対して、式ＶＩＩ
【化１７３】
2012500277.tif 000014
を有する対応する化合物を、塩基の存在下で、式Ｒａ−Ｌ２の化合物（式中、Ｌ２は、脱離原子または基を表す）と反応させることと、
全ての保護基を除去し、所望の場合、塩を形成することと、を含む、項目１に記載の化合物を調製するためのプロセス。