【手続補正書】
【提出日】平成24年6月11日(2012.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Iを有する化合物：
【化１】
2011526594.tif 000001
［式中、
Ｘは、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、アミノ、アルキルアミノ、またはアミノカルボニルであり；
ＹおよびＺは、同じであるかまたは異なり、ハロゲン、ニトロ、ハロアルキル、R3、OR3、アミノ、アルキルアミノ、あるいはアミノカルボニルであり；
Ｒ３は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１は、NHC(=D)ER4またはNR5R6であり；
Ｄは、OまたはSであり；
Ｅは、OもしくはNR7であるかまたは存在せず；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ４は、場合によりアルコキシまたはアミノで１回置換されていてもよいアルキル；場合によりアルコキシ、ハロ、またはヘテロシクロアルキルアルキルで１回以上置換されていてもよいアルケニル、アリール；場合によりアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、またはアミノアルキルで１回以上置換されていてもよいシクロアルキル；場合によりアルキル、アルキルアミノカルボニルで１回以上置換されていてもよいノルボルニル、アダマンチル、ヘテロアリール；場合によりアルキルで１回以上置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；または、場合によりアルキルで１回以上置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、場合によりアルキルで１回以上置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル；場合によりアルコキシで置換されていてもよいアルケニル、ベンジル、アリール、アリールアルキル；場合によりアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルで１回以上置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
あるいは
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい5〜7員環のヘテロ環式環を形成し、前記場合による置換基が、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルカルボニル、またはアミノカルボニルであり；
Ｒ２は、NR8R9であり；
Ｒ８およびＲ９は、同じであるかまたな異なり、H、場合によりハロゲンで置換されていてもよいアルキル；ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
あるいは
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、O、S、またはNから選択されるさらなるヘテロ原子を１個または２個含んでいてもよく、場合によりアルキルまたはハロゲンで１回または２回置換されていてもよいヘテロ環を形成する］
、その互変異性体、幾何異性体、光学活性体、または、医薬品として許容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、NHC(=D)ER4を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがハロゲンまたはアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
下記からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
4-アセチルアミノ-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-メトキシ-ベンゾイルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,4-ジメトキシベンゾイルアミノ)-イソオキサゾール-3- カルボン酸エチルアミド；
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4- (3,4,5-トリメトキシベンゾイルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,2-ジメチル-プロピオニルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-[(アダマンタン-1-カルボニル)-アミノ] -5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-イソオキサゾール- 3-カルボン酸エチルアミド； 
4-アクリロイルアミノ-5-(5-クロロ-2,4- ジヒドロキシ-フェニル)-イソオキサゾール-δ-カルボン酸エチルアミド；
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[(3-メチル-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]- イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ- フェニル)-4-(3-モルホリン-4-イル-プロピオニルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-(4-ブロモ-ベンゾイルアミノ)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-メトキシ-ベンゾイルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-アセチルアミノ-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(2,2-ジメチル-プロピオニルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[(3-メチル-チオフェン-2-カルボニル)-アミノ] -イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(3-モルホリン-4-イル-プロピオニルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-(3-(4- メチルピペラジン-1-イル)プロパンアミド) -N- エチル- 5 - (2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-イソオキサゾール-3-カルボキシアミド；
lH-インドール-6- カルボン酸 [5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-3-エチル カルバモイル- イソオキサゾール-4-イル]-アミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イル-メチル-ベンゾイルアミノ)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド塩酸塩；
4-(シクロヘキサンカルボニル-アミノ)-5-(2,4-ジヒドロキシ-δ-イソプロピル-フェニル-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[(トランス-4-ペンチル-シクロヘキサンカルボニル)- アミノ]-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ- 5-イソプロピル-フェニル)-4-[(4-トリフルオロメチル-シクロヘキサン カルボニル)-アミノ]- イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
N5-(3-(エチルカルバモイル)-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-イソオキサゾール-4-イル)-N3-エチルイソオキサゾール-3,5-diカルボキシアミド；
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[(4-メトキシ-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ] -イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-[(4-tert-ブチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-(2,4-ジヒドロキシ-5- イソプロピル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-[(4- アミノ-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)- イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルアミド；
4-[(4-アミノメチル- シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-イソオキサゾール-3- カルボン酸エチルアミド；
4-(4-メトキシベンジルアミノ)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキシアミド；
4- ((3-メチルチオフェン-2-イル)メチルアミノ)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)-N- エチルイソオキサゾール-3-カルボキシアミド； 
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)- 4-(シクロヘキシルアミノ)-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキシアミド；
4-(1-メチルピペリジン-4-イルアミノ)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)-N-エチルイソオキサゾール- 3-カルボキシアミド；
メチル 5-((3-(エチルカルバモイル)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)イソオキサゾール-4-イルアミノ)メチル)イソオキサゾール-3-カルボキシレート； 
4-((3-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール-5-イル)メチルアミノ)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキシアミド；
4-(4- メトキシベンズアミド)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-イソオキサゾール-3-カルボキシアミド；
4-(4-メトキシベンズアミド)-5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル)-イソオキサゾール-3-イル-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-メタノン；および
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-メトキシ-ベンゾイルアミノ)-イソオキサゾール-3-イル-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の医薬としての使用。
【請求項６】
Ｈｓｐ９０活性を調節することにより患者の健康の改善がもたらされる病理状態を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
前記病理状態が、神経変成疾患、炎症性疾患、癌疾患、自己免疫疾患、脳虚血、または寄生虫血症（マラリアを含む）である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記神経変成疾患が、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レビー小体型痴呆症、筋萎縮性側索硬化症、脊柱および延髄の筋萎縮あるいは脊髄小脳失調症であり、前記癌疾患が、乳房、膵臓、肺、胸膜、腹膜、顔および首、膀胱、脳、前立腺、子宮、眼の癌、または転移癌である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
活性成分として、請求項１〜４のいずれか一項の化合物少なくとも１種を、医薬品として許容可能な賦形剤と共に含む、癌疾患、神経系疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、脳虚血、または寄生虫血症を治療するための、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか一項の化合物少なくとも１種を、医薬品として許容可能な塩および／または医薬品として許容可能な賦形剤と混合する工程を含む、請求項９に記載の医薬組成物を製造するための方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物の合成における中間体としての、式VIIの化合物：
【化２】
2011526594.tif 000002
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである］。
【請求項１２】
式VIIの化合物の合成方法：
【化３】
2011526594.tif 000003
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである］
であって、式VIの化合物：
【化４】
2011526594.tif 000004
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである］
を、HNO3/Ac2Oと反応させる工程を含む、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物の合成における中間体としての、式IIの化合物：
【化５】
2011526594.tif 000005
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである］。
【請求項１４】
式IIの化合物の合成方法：
【化６】
2011526594.tif 000006
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである］
であって、上述した式VIIの化合物を、THF/H2Oの混合物中、Zn/NH4Clと反応させる工程を含む、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物の合成方法であって、
前記式中、Ｒ１がNHC(=D)ER4であり、ＤおよびＲ４が上述により定義したとおりであり、Ｅが存在せず、
式IIの化合物：
【化７】
2011526594.tif 000007
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである］
を、式：ClCOR4のアシルクロライドと反応させ、かつ、ＤがSである場合にはその後ローソン試薬（Lawesson’s reagent）と反応させる工程を含む、方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物の合成方法であって、
前記式中、Ｒ１がNR5R6であり、Ｒ５およびＲ６が、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ベンジル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６の１つがHであり、
式IIの化合物（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ２は、上述したとおりである）を、式：R-CHOまたは(R’)2C=O（R-CＨ2および(R’)2CＨは、上述したとおりのＲ５またはＲ６を意味する）の化合物１当量以上と、極性溶媒中、酸および還元剤の存在下で反応させる工程を含む、方法。