【手続補正書】
【提出日】平成24年9月10日(2012.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電気化学検体センサであって、
少なくとも一つの作用電極と、
対極電極又は対極／基準電極と、
作用電極付近に配置され、前記作用電極のうちの少なくとも一つへの自由電子の移送を補助する検知層とを備え、
前記検知層が、対象検体と反応して自由電子、陽イオンポリマー及びレドックスメディエータの発生をもたらす検体反応酵素から成り、
前記検体反応酵素がデヒドロゲナーゼであり、
前記デヒドロゲナーゼが、グルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）とフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）の複合体から成る、電気化学検体センサ。
【請求項２】
前記センサの少なくとも一部が患者内の皮下に配置されるように適合される、請求項１に記載のセンサ。
【請求項３】
前記検体反応酵素がグルコースオキシダーゼ（ＧＯx）である、請求項１に記載のセンサ。
【請求項４】
前記デヒドロゲナーゼがグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）である、請求項１に記載のセンサ。
【請求項５】
前記グルコースデヒドロゲナーゼが補因子と結合されている、請求項４に記載のセンサ。
【請求項６】
前記補因子がフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、またはピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）である、請求項５に記載のセンサ。
【請求項７】
前記作用電極の少なくとも一部の上方に配置されるフラックス制限層をさらに備える、請求項１に記載のセンサ。
【請求項８】
前記レドックスメディエータがフェリシアニド、フェナントロリンキノン又はフェロセンから成る、請求項１に記載のセンサ。
【請求項９】
電気化学検体センサであって、
少なくとも一つの作用電極と、
対極電極又は対極／基準電極と、
作用電極付近に配置され、前記作用電極のうちの少なくとも一つへの自由電子の移送を補助する検知層とを備え、
前記検知層が、対象検体と反応して自由電子、陽イオンポリマー及びレドックスメディエータの発生をもたらす検体反応酵素から成り、
前記レドックスメディエータが遷移金属錯体から成り、
前記遷移金属錯体が以下の化学式から成り、
【化１】
2012502689.tif 000001
式中、
（ｉ）Ｍはルテニウム、オスミウム又はバナジウムであり、
（ｉｉ）Ｌは以下からなる群から選択され、
【化２】
2012502689.tif 000002
式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ’1 は独立に、置換又は非置換のアルキル、アルケニル又はアリール基であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ3’、Ｒ4’、Ｒa、Ｒb、Ｒc及びＲdは、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＨＮＨ2、−ＳＨ、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオ、アルケニル、アリールまたはアルキルであり、ｃは−１〜−５又は＋１〜＋５から選ばれる整数で、正電荷若しくは負電荷を示し、
Ｘは、少なくとも一つの対イオンを表し、
ｄは、１〜５の整数で、対イオンの数を表し、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4は配位子であり、Ｌ1はポリマー骨格と結合した複素環式化合物
から成り、
Ｌ1とＬ2との組み合わせは、第１の二座配位子を形成する、センサ。
【請求項１０】
前記遷移金属錯体がオスミウムから成る、請求項９に記載のセンサ。
【請求項１１】
前記遷移金属錯体が以下の化学式から成り、
【化３】
2012502689.tif 000003
式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒ3’及びＲ4’は−Ｈであり、
Ｒ1及びＲ2は、独立に炭素原子数１〜１２の置換又は非置換のアルキルであり、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ1’は、独立に−Ｈ又は置換若しくは非置換の炭素原子数１〜１２のアルコキシ、炭素原子数１〜１２のアルキルチオ、炭素原子数１〜１２のアルキルアミノ、炭素原子数２〜２４のジアルキルアミノ又は炭素原子数１〜１２のアルキルである、請求項９に記載のセンサ。
【請求項１２】
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ1’のうちの少なくとも一つがカルボキシ、活性化エステル、スルホニルハライド、スルホナートエステル、イソシアネート、イソチオシアネート、エポキサイド、アジリジン、ハロゲン化物、アルデヒド、ケトン、アミン、アクリルアミド、チオール、アシルアジ化物、ハロゲン化アシル、ヒドラジン、ヒドロキシアミン、ハロゲン化アルキル、イミダゾール、ピリジン、フェノール、アルキルスルホナート、ハロトリアジン、イミドエステル、マレイミド、ヒドラジド、ヒドロキシ及び光反応性アジドアリール基からなる群から選択される反応基から成る、請求項１１に記載のセンサ。
【請求項１３】
前記陽イオンポリマーがポリアリルアミン（ＰＡＨ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリ（Ｌ−リジン）（ＰＬＬ）又はポリ（Ｌ−アルギニン）（ＰＬＡ）である、請求項１または９に記載のセンサ。
【請求項１４】
前記レドックスメディエータが前記陽イオンポリマーと共有結合で結合している、請求項１または９に記載のセンサ。
【請求項１５】
前記レドックスメディエータが前記陽イオンポリマーと非共有結合で結合している、請求項１または９に記載のセンサ。
【請求項１６】
検体センサアセンブリであって、
電気化学センサと、
前記電気化学センサに動作可能に結合し、患者の検体レベルに対応する１つ以上の信号を上記の電気化学センサから受け取るように構成された送信器ユニットと、
を備え、前記電気化学センサが、
少なくとも一つの作用電極と、対極又は対極／基準電極とを備える少なくとも一つの基板と、前記作用電極付近に配置され、前記作用電極への自由電子の移送を補助する検知層であって、対象検体と反応して自由電子、陽イオンポリマー及びレドックスメディエータの発生をもたらす検体反応酵素から成る検知層と、
を備え、
前記検体反応酵素がデヒドロゲナーゼであり、
前記デヒドロゲナーゼがグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）及びフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）の複合体から成る、検体センサアセンブリ。
【請求項１７】
前記センサの少なくとも一部が患者内の皮下に適応するように配置される、請求項１６に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項１８】
前記検体反応酵素がグルコースオキシダーゼ（ＧＯx）である、請求項１６に記載の検体センサ。
【請求項１９】
前記デヒドロゲナーゼがグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）である、請求項１６に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２０】
前記グルコースデヒドロゲナーゼが補因子と結合されている、請求項１９に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２１】
前記補因子がフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、またはピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）である、請求項２０に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２２】
前記作用電極の少なくとも一部の上方に配置されたフラックス制限層をさらに備える、請求項１６に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２３】
前記レドックスメディエータがフェリシアニド、フェナントロリンキノン又はフェロセンから成る、請求項１６に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２４】
電気化学センサと、
前記電気化学センサに動作可能に結合し、患者の検体レベルに対応する１つ以上の信号を上記の電気化学センサから受け取るように構成された送信器ユニットと、
を備え、前記電気化学センサが、
少なくとも一つの作用電極と、対極又は対極／基準電極とを備える少なくとも一つの基板と、前記作用電極付近に配置され、前記作用電極への自由電子の移送を補助する検知層であって、対象検体と反応して自由電子、陽イオンポリマー及びレドックスメディエータの発生をもたらす検体反応酵素から成る検知層と、を備え、
前記レドックスメディエータが遷移金属錯体から成り、
前記遷移金属錯体が以下の化学式から成り、
【化４】
2012502689.tif 000004
式中、
（ｉ）Ｍは、ルテニウム、オスミウム又はバナジウムであり、
（ｉｉ）Ｌは以下からなる群から選択され、
【化５】
2012502689.tif 000005
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ1’は独立に、置換又は非置換のアルキル、アルケニル又はアリール基であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ3’、Ｒ4’、Ｒa、Ｒb、Ｒc及びＲdは独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＨＮＨ2、−ＳＨ、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオ、アルケニル、アリールまたはアルキルであり、ｃは−１〜−５又は＋１〜＋５から選ばれる整数で、正電荷若しくは負電荷を示し、
Ｘは、少なくとも一つの対イオンを表し、
ｄは、１〜５の整数で、対イオンの数を表し、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4は配位子であり、Ｌ1はポリマー骨格と結合した複素環式化合物から成り、
Ｌ1とＬ2との組み合わせは、第１の二座配位子を形成する、検体センサアセンブリ。
【請求項２５】
前記遷移金属錯体がオスミウムから成る、請求項２４に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２６】
前記遷移金属錯体が以下の化学式から成り、
【化６】
2012502689.tif 000006
式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒ3’及びＲ4’は−Ｈであり、
Ｒ1及びＲ2は、独立に炭素原子数１〜１２の置換又は非置換のアルキルであり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ1’は独立に−Ｈ又は置換若しくは非置換の炭素原子数１〜１２のアルコキシ、炭素原子数１〜１２のアルキルチオ、炭素原子数１〜１２のアルキルアミノ、炭素原子数２〜２４のジアルキルアミノ又は炭素原子数１〜１２のアルキルである、請求項２４に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２７】
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ1’の少なくとも一つがカルボキシ、活性化エステル、スルホニルハライド、スルホナートエステル、イソシアネート、イソチオシアネート、エポキサイド、アジリジン、ハロゲン化物、アルデヒド、ケトン、アミン、アクリルアミド、チオール、アシルアジ化物、ハロゲン化アシル、ヒドラジン、ヒドロキシアミン、ハロゲン化アルキル、イミダゾール、ピリジン、フェノール、アルキルスルホナート、ハロトリアジン、イミドエステル、マレイミド、ヒドラジド、ヒドロキシ及び光反応性アジドアリール基からなる群から選択される反応基から成る、請求項２６に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２８】
前記陽イオンポリマーがポリアリルアミン（ＰＡＨ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリ（Ｌ−リジン）（ＰＬＬ）又はポリ（Ｌ−アルギニン）（ＰＬＡ）である、請求項１６または２４に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項２９】
前記レドックスメディエータが陽イオンポリマーと共有結合で結合している、請求項１６または２４に記載の検体センサアセンブリ。
【請求項３０】
前記レドックスメディエータが前記陽イオンポリマーと非共有結合で結合している、請求項１６または２４に記載の検体センサ。
【請求項３１】
検体のレベルを監視するための装置の制御方法であって、
前記装置は、患者の皮膚に挿入されるように適合され、検体反応酵素、陽イオンポリマー及びレドックスメディエータを有する検知層を備えた電気化学センサと、
前記患者の皮膚に取り付けられるように適合された電気化学センサ制御ユニットと、
前記センサの複数の接点に結合された複数のセンサ制御ユニット導電接点とを備え、
前記方法は、前記センサ制御ユニットを用いて、前記センサから発生した信号から検体のレベルに関するデータを収集すること、
前記収集したデータを、前記センサ制御ユニットの高周波数送信器を使用して表示ユニットへ伝送すること、および
前記表示ユニットの前記表示上に前記検体の前記レベルの指標を表示すること、
を含む方法。
【請求項３２】
前記検体がグルコースである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
データを収集することは、前記センサから信号を発生することと、前記信号をデータへと処理することから成る、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記データが前記センサからの信号から成る、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記データが警報条件を示す場合に、警報を起動することをさらに備える、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
前記データに応答して、薬剤投与用の信号を発生することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
前記薬剤がインシュリンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記データを較正する為に較正器から較正値を得ることをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記較正器が前記表示ユニットに接続されている、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
グルコース反応組成物であって、
グルコース反応酵素と、
陽イオンポリマーと、
前記酵素から電子を受け入れるレドックスメディエータと、
を含み、
前記グルコース反応酵素がグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）とフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）との複合体から成る、グルコース反応組成物。
【請求項４１】
前記グルコース反応酵素がグルコースオキシダーゼ（ＧＯx）である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記グルコース反応酵素がグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記グルコースデヒドロゲナーゼが補因子と結合されている、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記補因子がフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、またはピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）である、請求項４３に
記載の組成物。
【請求項４５】
前記レドックスメディエータがフェリシアニド、フェナントロリンキノン又はフェロセンから成る、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
グルコース反応組成物であって、
グルコース反応酵素と、
陽イオンポリマーと、
前記酵素から電子を受け入れるレドックスメディエータと、
を含み、
前記レドックスメディエータが遷移金属錯体から成り、
前記遷移金属錯体が以下の化学式から成り、
【化７】
2012502689.tif 000007
式中、
（ｉ） Ｍは、ルテニウム、オスミウム又はバナジウムであり、
（ｉｉ）Ｌは以下からなる群から選択され、
【化８】
2012502689.tif 000008
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ1’は独立に、置換又は非置換のアルキル、アルケニル又はアリール基であり;
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ3’、Ｒ4’、Ｒa、Ｒb、Ｒc及びＲdは独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＨＮＨ2、−ＳＨ、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオ、アルケニル、アリールまたはアルキルであり、
ｃは−１〜−５又は＋１〜＋５から選ばれる整数で、正電荷若しくは負電荷を示し、
Ｘは、少なくとも１つの対イオンを表し、
ｄは、１〜５の整数で、対イオンの数を表し、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4は配位子であり、Ｌ1はポリマー骨格と結合した複素環式化合物
から成り、
Ｌ1とＬ2との組み合わせは、第１の二座配位子を形成する、組成物。
【請求項４７】
前記遷移金属錯体がオスミウムから成る、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記遷移金属錯体が以下の化学式から成り、
【化９】
2012502689.tif 000009
式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒ3’及びＲ4’は−Ｈであり、
Ｒ1及びＲ2は独立に、炭素原子数１〜１２の置換又は非置換のアルキルであり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ1’は独立に−Ｈ又は置換若しくは非置換の炭素原子数１〜１２のアルコキシ、炭素原子数１〜１２のアルキルチオ、炭素原子数１〜１２のアルキルアミノ、炭素原子数２〜２４のジアルキルアミノ又は炭素原子数１〜１２のアルキルである請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ1’のうちの少なくとも一つがカルボキシ、活性化エステル、スルホニルハライド、スルホナートエステル、イソシアネート、イソチオシアネート、エポキサイド、アジリジン、ハロゲン化物、アルデヒド、ケトン、アミン、アクリルアミド、チオール、アシルアジ化物、ハロゲン化アシル、ヒドラジン、ヒドロキシアミン、ハロゲン化アルキル、イミダゾール、ピリジン、フェノール、アルキルスルホナート、ハロトリアジン、イミドエステル、マレイミド、ヒドラジド、ヒドロキシ及び光反応性アジドアリール基からなる群から選択される反応基から成る、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記陽イオンポリマーがポリアリルアミン（ＰＡＨ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリ（Ｌ−リジン）（ＰＬＬ）又はポリ（Ｌ−アルギニン）（ＰＬＡ）である、請求項４０または４６に記載の組成物。
【請求項５１】
前記レドックスメディエータが陽イオンポリマーと共有結合で結合している、請求項４０または４６に記載の組成物。
【請求項５２】
前記レドックスメディエータが前記陽イオンポリマーと非共有結合で結合している、請求項４０または４６に記載の組成物。