【手続補正書】
【提出日】平成22年11月10日(2010.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療するための組合せ物であって、該組合せ物は、インジブリンまたはその医薬として許容できる塩、および１種または複数の他の治療薬を含み、該組合せ物が単独で投与されたいずれかの薬剤の効果を超える効果を示すことを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
前記インジブリンまたはその医薬として許容できる塩が経口投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記インジブリンまたはその医薬として許容できる塩が静脈内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記インジブリンおよび前記１種または複数の他の治療薬が相乗的である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記インジブリンおよび前記１種または複数の他の治療薬が相加的である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記他の治療薬が、エルロチニブ、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、シスプラチン、ゲムシタビン、エストラムスチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、エトポシドおよびプレドニゾロンから選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記癌が、肺癌、乳癌、卵巣癌および前立腺癌から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記インジブリンおよび前記１種または複数の他の治療薬が同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記１種または複数の他の治療薬が、前記インジブリンの投与前または投与後約５分以内〜約４８時間以内に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記１種または複数の他の治療薬が、前記インジブリンの投与前または投与後約５分以内〜約１時間以内に投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１１】
インジブリン、ならびにエルロチニブ、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、シスプラチン、ゲムシタビン、エストラムスチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、エトポシドおよびプレドニゾロンから選択される別の治療薬を含む、キット。
【請求項１２】
癌を治療するための組合せ物であって、該組合せ物は、式（Ｉ）のインドリル−３−グリオキシル酸誘導体またはその医薬として許容できる塩、および１種または複数の他の治療薬を含み、該組合せ物が単独で投与されたいずれかの薬剤の効果を超える効果を示すことを特徴とする、組合せ物：
【化８】
2010511041.tif 000001
［式中、
Ｒは、水素；アルキル基が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシで場合により一置換もしくは多置換されているフェニル環、または前記フェニル部分上で（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルで一置換もしくは多置換されているベンジル基で場合により一置換または多置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ベンジルオキシカルボニル；第３ブトキシカルボニル；およびアセチルから選択され、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシルで、またはＣ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシルで場合により一置換または多置換されているフェニル環；次式（ＩＩ）のピリジン構造
【化９】
2010511041.tif 000002
またはそのＮ−オキシドであって、前記ピリジン構造が、環炭素原子２、３もしくは４に代替的に結合し、置換基Ｒ５およびＲ６で場合により置換されており、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なり、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、エトキシカルボニルアミノおよびカルボキシアルキルオキシから選択され、前記アルキル基が１〜４個の炭素原子を含む、ピリジン構造またはそのＮ−オキシド；２−または４−ピリミジニルであって、前記２−ピリミジニル環がメチル基で場合により一置換または多置換されている、２−または４−ピリミジニル；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により置換されている、２−、３−、４−または８−キノリル構造；２−、３−または４−キノリルメチル基（前記ピリジルメチル、前記キノリルおよび前記キノリルメチルの環炭素は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ニトロ、アミノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノで場合により置換されている）；ならびにアリルアミノカルボニル−２−メチルプロプ−１−イルから選択され、
Ｒ１は、Ｒが、水素、メチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはアセチルである場合、−ＣＨ２ＣＯＯＨ；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ；−（ＣＨ３）２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ−ＣＯＯ−；Ｈ３Ｃ−Ｈ２Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；ＨＯ−Ｈ２Ｃ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；フェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；（４−イミダゾリル）−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＯＯＨ）−；ＨＮ＝（ＮＨ２）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ２Ｎ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＯＯＨ）−；およびＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−からさらに選択され、
Ｒ１は、Ｒが、水素、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アセチルまたはベンジルである場合、天然もしくは非天然のアミノ酸の酸基（例えば、α−グリシル、α−サルコシル、α−セリル、α−フェニルアラニル、α−ヒスチジル、α−プロリル、α−アルギニル、α−リシル、α−アスパラギルまたはα−グルタミル）であってよく、各アミノ酸のアミノ基は、保護されていても、または保護されていなくてもよく、適切な保護基としては、それだけに限らないが、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはアセチルが挙げられ、Ｒ１がアスパラギルまたはグルタミルである場合、第２の非結合カルボキシル基は、遊離カルボキシル基として、またはＣ１〜Ｃ６アルカノールのエステルの形態で（例えばメチル、エチルとして、またはｔｅｒｔ−ブチルエステルとして）存在し、
ＲおよびＲ１は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、次式（ＩＩＩ）
【化１０】
2010511041.tif 000003
のピペラジン環またはホモピペラジン環をさらに形成してもよく、但し、Ｒ１がアミノアルキレン基であり、
式中、Ｒ７は、アルキル；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノで、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により一置換または多置換されているフェニル；ベンズヒドリルおよびビス−ｐ−フルオロベンズヒドリルから選択され、
Ｒ２は、水素；アルキル基が、ハロゲン、フェニル｛前記フェニルは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている｝、２−キノリル｛ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている｝、または２−、３−もしくは４−ピリジル｛ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている｝で場合により一置換または多置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；アロイル｛そのアリール部分が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている｝から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）モノもしくはジアルキル置換アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ＺはＯまたはＳである］。
【請求項１３】
Ｒ２が、アルキル基がハロゲン、フェニル［前記フェニルは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている］、２−キノリル［ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている］、または２−、３−もしくは４−ピリジル［ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている］で場合により一置換または多置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；アロイル［そのアリール部分が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている］から選択される、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記他の治療薬が、エルロチニブ、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、シスプラチン、ゲムシタビン、エストラムスチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、エトポシドおよびプレドニゾロンから選択される、請求項１２または１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
インドリル−３−グリオキシル酸誘導体を含む、腺様嚢胞癌、腎細胞癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、外陰癌、膠芽細胞腫および肺癌から選択される癌を治療するための組成物。
【請求項１６】
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体がインジブリンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
癌を治療するための組成物であって、該組成物は、インドリル−３−グリオキシル酸誘導体を含み、該組成物は、別の薬剤または治療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
他の薬剤または治療法が、化学療法薬、放射線療法、ホルモン療法剤、標的療法、免疫療法、遺伝子治療または外科手術から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記他の薬剤が化学療法薬である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組合せの個々の成分が、同時、順次または別々に投与されることを特徴とする、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体がインジブリンである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌が、腺様嚢胞癌、腎細胞癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、外陰癌、膠芽細胞腫および肺癌から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌が、腎細胞癌、乳癌、外陰癌、膠芽細胞腫および肺癌から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
癌を治療するための組成物であって、該組成物は、インドリル−３−グリオキシル酸誘導体を含み、該組成物は、該インドリル−３−グリオキシル酸誘導体の１日量１００〜２０００ｍｇで投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
前記１日量が、約２５０〜約２０００ｍｇであることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体が１日１回投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体が１日２回投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体が継続治療として投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の別の態様は、インジブリンおよび別の治療薬を含むキットに関する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
インジブリンまたはその医薬として許容できる塩、および１種または複数の他の治療薬を投与することを含み、前記組合せが単独で投与されたいずれかの薬剤の効果を超える効果を示す、癌を治療する方法。
（項目２）
前記インジブリンまたはその医薬として許容できる塩が経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記インジブリンまたはその医薬として許容できる塩が静脈内投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記インジブリンおよび前記１種または複数の他の治療薬が相乗的である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記インジブリンおよび前記１種または複数の他の治療薬が相加的である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記他の治療薬が、エルロチニブ、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、シスプラチン、ゲムシタビン、エストラムスチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、エトポシドおよびプレドニゾロンから選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記癌が、肺癌、乳癌、卵巣癌および前立腺癌から選択される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記化合物および前記１種または複数の他の治療薬が同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記１種または複数の他の治療薬が、前記化合物の投与前または投与後約５分以内〜約４８時間以内に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記１種または複数の他の治療薬が、前記化合物の投与前または投与後約５分以内〜約１時間以内に投与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
インジブリン、ならびにエルロチニブ、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、シスプラチン、ゲムシタビン、エストラムスチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、エトポシドおよびプレドニゾロンから選択される別の治療薬を含む、キット。
（項目１２）
式（Ｉ）のインドリル−３−グリオキシル酸誘導体またはその医薬として許容できる塩、および１種または複数の他の治療薬を投与することを含み、前記組合せが単独で投与されたいずれかの薬剤の効果を超える効果を示す、癌を治療する方法
【化８】
2010511041.tif 000004
［式中、
Ｒは、水素；アルキル基が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシで場合により一置換もしくは多置換されているフェニル環、または前記フェニル部分上で（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルで一置換もしくは多置換されているベンジル基で場合により一置換または多置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ベンジルオキシカルボニル；第３ブトキシカルボニル；およびアセチルから選択され、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシルで、またはＣ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシルで場合により一置換または多置換されているフェニル環；次式（ＩＩ）のピリジン構造
【化９】
2010511041.tif 000005
またはそのＮ−オキシドであって、前記ピリジン構造が、環炭素原子２、３もしくは４に代替的に結合し、置換基Ｒ５およびＲ６で場合により置換されており、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なり、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、エトキシカルボニルアミノおよびカルボキシアルキルオキシから選択され、前記アルキル基が１〜４個の炭素原子を含む、ピリジン構造またはそのＮ−オキシド；２−または４−ピリミジニルであって、前記２−ピリミジニル環がメチル基で場合により一置換または多置換されている、２−または４−ピリミジニル；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により置換されている、２−、３−、４−または８−キノリル構造；２−、３−または４−キノリルメチル基（前記ピリジルメチル、前記キノリルおよび前記キノリルメチルの環炭素は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ニトロ、アミノまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノで場合により置換されている）；ならびにアリルアミノカルボニル−２−メチルプロプ−１−イルから選択され、
Ｒ１は、Ｒが、水素、メチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはアセチルである場合、−ＣＨ２ＣＯＯＨ；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ；−（ＣＨ３）２−ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ−ＣＯＯ−；Ｈ３Ｃ−Ｈ２Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；ＨＯ−Ｈ２Ｃ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；フェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；（４−イミダゾリル）−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＯＯＨ）−；ＨＮ＝（ＮＨ２）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ２Ｎ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＯＯＨ）−；およびＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−からさらに選択され、
Ｒ１は、Ｒが、水素、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アセチルまたはベンジルである場合、天然もしくは非天然のアミノ酸の酸基（例えば、α−グリシル、α−サルコシル、α−セリル、α−フェニルアラニル、α−ヒスチジル、α−プロリル、α−アルギニル、α−リシル、α−アスパラギルまたはα−グルタミル）であってよく、各アミノ酸のアミノ基は、保護されていても、または保護されていなくてもよく、適切な保護基としては、それだけに限らないが、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはアセチルが挙げられ、Ｒ１がアスパラギルまたはグルタミルである場合、第２の非結合カルボキシル基は、遊離カルボキシル基として、またはＣ１〜Ｃ６アルカノールのエステルの形態で（例えばメチル、エチルとして、またはｔｅｒｔ−ブチルエステルとして）存在し、
ＲおよびＲ１は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、次式（ＩＩＩ）
【化１０】
2010511041.tif 000006
のピペラジン環またはホモピペラジン環をさらに形成してもよく、但し、Ｒ１がアミノアルキレン基であり、
式中、Ｒ７は、アルキル；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノで、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで場合により一置換または多置換されているフェニル；ベンズヒドリルおよびビス−ｐ−フルオロベンズヒドリルから選択され、
Ｒ２は、水素；アルキル基が、ハロゲン、フェニル｛前記フェニルは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている｝、２−キノリル｛ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている｝、または２−、３−もしくは４−ピリジル｛ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている｝で場合により一置換または多置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；アロイル｛そのアリール部分が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている｝から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）モノもしくはジアルキル置換アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ＺはＯまたはＳである］。
（項目１３）
Ｒ２が、アルキル基がハロゲン、フェニル［前記フェニルは、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている］、２−キノリル［ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている］、または２−、３−もしくは４−ピリジル［ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで場合により一置換または多置換されている］で場合により一置換または多置換されている、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；アロイル［そのアリール部分が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールでエステル化されたカルボキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたはベンジルオキシで場合により一置換または多置換されている］から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記他の治療薬が、エルロチニブ、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、パクリタキセル、タモキシフェン、ビノレルビン、シスプラチン、ゲムシタビン、エストラムスチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、エトポシドおよびプレドニゾロンから選択される、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
インドリル−３−グリオキシル酸誘導体を投与することを含む、腺様嚢胞癌、腎細胞癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、外陰癌、膠芽細胞腫および肺癌から選択される癌を治療する方法。
（項目１６）
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体がインジブリンである、項目１に記載の方法。
（項目１７）
インドリル−３−グリオキシル酸誘導体を別の薬剤または治療法と組み合わせて投与することを含む、癌を治療する方法。
（項目１８）
他の薬剤または治療法が、化学療法薬、放射線療法、ホルモン療法剤、標的療法、免疫療法、遺伝子治療または外科手術から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記他の薬剤が化学療法薬である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記組合せの個々の成分が、同時、順次または別々に投与される、項目１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体がインジブリンである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記癌が、腺様嚢胞癌、腎細胞癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、外陰癌、膠芽細胞腫および肺癌から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記癌が、腎細胞癌、乳癌、外陰癌、膠芽細胞腫および肺癌から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
インドリル−３−グリオキシル酸誘導体を１日量１００〜２０００ｍｇで投与することを含む、癌を治療する方法。
（項目２５）
前記１日量が、約２５０〜約２０００ｍｇである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体が１日１回投与される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体が１日２回投与される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記インドリル−３−グリオキシル酸誘導体が継続治療として投与される、項目１５に記載の方法。