【手続補正書】
【提出日】平成26年7月22日(2014.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2013533317.tif 000001
[式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Lは、結合またはフェニルであり;
Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
【化２】
2013533317.tif 000002
から選択され;
Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり、ここで、該環は適宜、アルキル基で置換されており;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Qがフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
XおよびYが、各々、CH2である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
R7およびR8が、各々、水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式(II):
【化３】
2013533317.tif 000003
[式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Lは、結合またはフェニルであり;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式(III):
【化４】
2013533317.tif 000004
[式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
【化５】
2013533317.tif 000005
から選択され;
Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式:
【化６】
2013533317.tif 000006
【化７】
2013533317.tif 000007
【化８】
2013533317.tif 000008
【化９】
2013533317.tif 000009
【化１０】
2013533317.tif 000010
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する、HCV感染症を処置するための医薬組成物。
【請求項９】
抗HCV活性を有する1もしくは2個のさらなる化合物をさらに含有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、ペグインターフェロンλ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩および抗HCV活性を有する1もしくは2個のさらなる化合物を組み合わせて含有する、HCV感染症を処置するための剤であって、該さらなる化合物を請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩より前、後、もしくは同時に投与することを含む、該剤。
【請求項１４】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１３に記載の剤。
【請求項１５】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、ペグインターフェロンλ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１４に記載の剤。
【請求項１６】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１３に記載の剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
第1の態様において、本発明は、式(I):
【化１】
2013533317.tif 000011
[式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Lは、結合またはフェニルであり;
Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
【化２】
2013533317.tif 000012
から選択され;
Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり、ここで、該環は適宜、アルキル基で置換されており;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され; そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
第2の態様において、本発明は、式(II):
【化３】
2013533317.tif 000013
[式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Lは、結合またはフェニルであり;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができ;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
第3の態様において、本発明は、式(III):
【化４】
2013533317.tif 000014
[式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
【化５】
2013533317.tif 000015
から選択され;
Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本明細書において用いる用語「-NRcRd」は、窒素原子を介して親分子部分に結合した2つの基、RcおよびRdを言う。RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され（ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、適宜、1個の-NReRf基で置換されている）;そして、その中で、該アリール、該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、またはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されている。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本明細書において用いる用語「(NRcRd)アルキル」は、1もしくは2個の-NRcRd基で置換されたアルキル基を言う。該(NRcRd)アルキルのアルキル部分はさらに、適宜、アルコキシ、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルファニル、C2アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、または(NReRf)カルボニルから選択される1もしくは2個のさらなる基で置換されており;ここで、該ヘテロシクリルはさらに、適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、またはニトロから独立して選択される1、2、3、4、もしくは5個の置換基で置換されている。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本明細書において用いる用語「-NReRf」は、窒素原子を介して親分子部分に結合した2つの基、ReおよびRfを言う。ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択される。