【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年8月10日(2012.8.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＡ）
【化１】
2008540612.tif 000001

［ここで、Ｒは直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルである］の３α，７α−ジヒドロキシ−６α−アルキル−５β−コラン酸の調製方法であって、
ａ）３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＩ）
【化２】
2008540612.tif 000002
を、酸性環境下、メタノール中でエステル化して、メチル３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＩＩ）
【化３】
2008540612.tif 000003
を得るステージと；
ｂ）メチル３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＩＩ）を、トリメチルクロロシランを用いてシリル化して、対応するメチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）
【化４】
2008540612.tif 000004
を得るステージと；
ｃ）メチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）を、強塩基及びトリメチルクロロシランの存在下、シリル化して、メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）
【化５】
2008540612.tif 000005
を得るステージと；
ｄ）メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）を、アルデヒドＲ−ＣＨＯ及びルイス酸［ここで、Ｒは直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルである］と反応させて、メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）
【化６】
2008540612.tif 000006
を得るステージと；
ｅ）メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）を、３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩ）
【化７】
2008540612.tif 000007
に加水分解するステージと；
ｆ）３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラン酸を、水性アルカリ環境下で、Ｐｄ／Ｃを用いて、３α−ヒドロキシ−６β−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩＩ）
【化８】
2008540612.tif 000008
に水素化するステージと；
ｇ）中間体（ＶＩＩＩ）に水性アルカリ環境下で熱処理を行い、対応する３α−ヒドロキシ−６α−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＸ）
【化９】
2008540612.tif 000009
を得るステージと；
ｈ）下記の作用条件：
ｈ’）金属ハイドライドを用いて３α−ヒドロキシ−６α−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＸ）を還元して、３α，７α−ジヒドロキシ−６α−アルキル−５β−コラン酸（ＩＡ）を得る作用条件
に従って、７位のケト基を還元するステージと
を有することを特徴とする方法。
【請求項２】
一般式（ＩＣ）
【化１０】
2008540612.tif 000010

［ここで、Ｒは直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルである］の３α，７β−ジヒドロキシ−６α−アルキル−５β−コラン酸の調製方法であって、
ａ）３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＩ）
【化１１】
2008540612.tif 000011

を、酸性環境下、メタノール中でエステル化して、メチル３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＩＩ）
【化１２】
2008540612.tif 000012

を得るステージと；
ｂ）メチル３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＩＩ）を、トリメチルクロロシランを用いてシリル化して、対応するメチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）
【化１３】
2008540612.tif 000013

を得るステージと；
ｃ）メチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）を、強塩基及びトリメチルクロロシランの存在下、シリル化して、メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）
【化１４】
2008540612.tif 000014

を得るステージと；
ｄ）メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）を、アルデヒドＲ−ＣＨＯ及びルイス酸［ここで、Ｒは直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルである］と反応させて、メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）
【化１５】
2008540612.tif 000015

を得るステージと；
ｅ）メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）を、３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩ）
【化１６】
2008540612.tif 000016

に加水分解するステージと；
ｆ）３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラン酸を、水性アルカリ環境下で、Ｐｄ／Ｃを用いて、３α−ヒドロキシ−６β−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩＩ）
【化１７】
2008540612.tif 000017

に水素化するステージと；
ｇ）中間体（ＶＩＩＩ）に水性アルカリ環境下で熱処理を行い、対応する３α−ヒドロキシ−６α−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＸ）
【化１８】
2008540612.tif 000018

を得るステージと；
ｈ）下記の作用条件：
ｈ’’）金属ナトリウム及びアルコールを用いて３α−ヒドロキシ−６α−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＸ）を還元して、３α，７β−ジヒドロキシ−６α−アルキル−５β−コラン酸（ＩＣ）を得る作用条件
に従って、７位のケト基を還元するステージと
を有することを特徴とする方法。
【請求項３】
一般式（ＩＢ）
【化１９】
2008540612.tif 000019

［ここで、Ｒは直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルである］の３α，７α−ジヒドロキシ−６β−アルキル−５β−コラン酸の調製方法であって、
ａ）３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＩ）
【化２０】
2008540612.tif 000020

を、酸性環境下、メタノール中でエステル化して、メチル３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＩＩ）
【化２１】
2008540612.tif 000021

を得るステージと；
ｂ）メチル３α−ヒドロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＩＩ）を、トリメチルクロロシランを用いてシリル化して、対応するメチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）
【化２２】
2008540612.tif 000022

を得るステージと；
ｃ）メチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）を、強塩基及びトリメチルクロロシランの存在下、シリル化して、メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）
【化２３】
2008540612.tif 000023

を得るステージと；
ｄ）メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）を、アルデヒドＲ−ＣＨＯ及びルイス酸［ここで、Ｒは直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルである］と反応させて、メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）
【化２４】
2008540612.tif 000024

を得るステージと；
ｅ）メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）を、３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩ）
【化２５】
2008540612.tif 000025

に加水分解するステージと；
ｆ）３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラン酸を、水性アルカリ環境下で、Ｐｄ／Ｃを用いて、３α−ヒドロキシ−６β−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩＩ）
【化２６】
2008540612.tif 000026

に水素化するステージと；
ｈ）下記の作用条件：
ｈ’’’）金属ハイドライドを用いて３α−ヒドロキシ−６β−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩＩ）を還元して、３α，７α−ジヒドロキシ−６β−アルキル−５β−コラン酸（ＩＢ）を得る作用条件
に従って、７位のケト基を還元するステージと
を有することを特徴とする方法。
【請求項４】
ステージ（ａ）のエステル化は、酸性環境下、３０〜６０℃の温度で実行されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記の酸は、メタンスルホン酸であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ステージ（ｂ）のシリル化は、水素イオン受容体の存在下、非極性溶媒中で実行されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記非極性溶媒は、芳香性の溶媒であることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記の芳香性の溶媒は、トルエンであることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記水素イオン受容体は、脂肪族、脂環族又は複素芳香型の三級アミンであることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記三級アミンは、トリエチルアミンであることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ステージ（ｂ）から得たメチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）は、ステージ（ｃ）に使用される前に、単離且つ精製されないことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ステージ（ｃ）において、メチル３α−トリメチルシロキシ−７−ケト−５β−コラネート（ＩＶ）が油状の残渣として使用されており、該油状の残渣は、水を用いた抽出により塩が前もって除去された反応溶媒を蒸発させた後に得られることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ステージ（ｃ）におけるケト基の次なるシリル化は、強塩基として、アンモニアから得られたアルカリ性アミド、又は二級アミンから得られたアルカリ性アミドを用いて行われることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記アルカリ性アミドは、リチウムジイソプロピルアミドであることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記のステージ（ｃ）は、極性非プロトン性溶媒中で実行されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記極性非プロトン性溶媒は、テトラヒドロフランであることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ステージ（ｃ）で得られたメチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）は、ステージ（ｄ）で使用される前に、単離且つ精製されないことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ステージ（ｄ）において、メチル３α，７−ジ−トリメチルシロキシ−６−エン−５β−コラネート（Ｖ）が油状の残渣として使用されており、該油状の残渣は、水を用いた抽出により塩が前もって除去された反応溶媒を蒸発させた後に得られることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ステージ（ｄ）は、非極性溶媒中で実行されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記非極性溶媒は、アルキルハライドであることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記溶媒は、塩化メチレンであることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステージ（ｄ）において、前記ルイス酸は、三フッ化ホウ素エーテラートであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
ステージ（ｄ）は、下記の作用条件：
反応混合物を、２〜４時間の時間、−９０〜−６０℃の温度に冷却し、次いで、反応混合物を、１〜６時間の時間、０〜３５℃の温度で保持する作用条件
に従って、実行されることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
ステージ（ｄ）で得たメチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）は、ステージ（ｅ）に使用される前に、単離且つ精製されないことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ステージ（ｅ）の加水分解は、メチル３α−ヒドロキシ−６−アルキリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）を、水を用いた抽出により塩及び水溶性成分が除去された反応溶媒を蒸発させた後に得られる油状の残渣として使用して実行されることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ステージ（ｅ）の加水分解反応は、アルカリ性の水酸化物の水性溶液の存在下、アルコール性溶媒中で実行されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記反応は、２０〜６０℃の温度で実行されることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ステージ（ｆ）の水素化は、１〜３気圧の圧力で、水酸化ナトリウムの水性溶液の存在下、水性環境中で実行されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
ステージ（ｇ）を有しており、ここで、ステージ（ｇ）は、ステージ（ｆ）から得られた反応の混合物に対して直接行われることを特徴とする請求項１乃至２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ステージ（ｇ）は、９５〜１０５℃の温度で、６β−アルキル基から６α−アルキル基にエピマー化できるように数時間行われることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ステージ（ｇ）から得られる反応産物は、下記の作用条件：
１）濾過により触媒が除去された水性溶液を、酸性化する作用条件；
２）酢酸エチルを、ステージ（１）で得た混合物に添加し、全体を、４０〜７０℃の温度に加熱する作用条件；
３）０〜３０℃の温度に冷却し、得られた沈殿物を濾過し、且つ乾燥させる作用条件
に従って、反応混合物から単離されることを特徴とする請求項１乃至２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
ステージ（ｆ）から得られる反応産物は、下記の作用条件：
１）濾過により触媒が除去された水性溶液を、酸性化する作用条件；
２）酢酸エチルを、ステージ（１）で得た混合物に添加し、全体を、４０〜７０℃の温度に加熱する作用条件；
３）０〜３０℃の温度に冷却し、得られた沈殿物を濾過し、且つ乾燥させる作用条件
に従って、反応混合物から単離されることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項３３】
ステージ（ｈ’）において、金属ハイドライドは、アルカリ性の水酸化物が溶解している水性溶液中における水素化ホウ素ナトリウムであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
ステージ（ｈ’’’）において、金属ハイドライドは、アルカリ性の水酸化物が溶解している水性溶液中における水素化ホウ素ナトリウムであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項３５】
前記アルカリ性の水酸化物は、３０％の水酸化ナトリウムの溶液からなることを特徴とする請求項３３乃至３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記反応は、７０〜１０５℃の温度で、１時間実行されることを特徴とする請求項３３乃至３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
得た産物は、下記の作用条件：
１’）水非混和性溶媒を、上記の反応混合物に添加し、リン酸を用いて混合物を酸性化する作用条件；
２’）得られた混合物を攪拌し、静止させて、水相を除去する作用条件；
３’）有機相から、水及びアンモニアを用いて、産物を抽出する作用条件；
４’）このようにして得た水相に、リン酸を添加して、全体を、２０〜５０℃の温度で、攪拌する作用条件；
５’）沈殿した産物を濾過により回収し乾燥させる作用条件
に従って、単離されることを特徴とする請求項３３乃至３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
ステージ（ｈ’’）を含み、ここで、還元反応が、溶媒還流温度において、直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルコール中で実行されることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項３９】
前記アルコールは、ｓｅｃ−ブチルアルコールであることを特徴とする請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒは、メチルであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
３α，７α−ジヒドロキシ−６α−エチル−５β−コラン酸を調製することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
３α−ヒドロキシ−６β−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＶＩＩＩ）
【化２７】
2008540612.tif 000027
であって、Ｒは、直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルであることを特徴とする３α−ヒドロキシ−６β−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸。
【請求項４３】
３α−ヒドロキシ−６α−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸（ＩＸ）
【化２８】
2008540612.tif 000028
であって、Ｒは、直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルであることを特徴とする３α−ヒドロキシ−６α−アルキル−７−ケト−５β−コラン酸。
【請求項４４】
一般式（ＩＢ）
【化２９】
2008540612.tif 000029
の３α，７α−ジヒドロキシ−６β−アルキル−５β−コラン酸であって、Ｒは、直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ５のアルキルであることを特徴とする３α，７α−ジヒドロキシ−６β−アルキル−５β−コラン酸。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
【化２３】
2008540612.tif 000030

【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
ステージｄ）は、アルデヒドであるＲ−ＣＨＯの存在下で、ルイス酸として三フッ化ホウ素エーテラートを使用して、−９０〜−６０℃の温度で２〜４時間、好ましく実行される。なお、Ｒは、好ましい意味を有する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
１’）好ましくは塩化メチレンなどの非極性溶媒である水非混和性溶媒を、上記の反応混合物に添加し、好ましくはリン酸を用いて混合物を酸性化する条件；
２’）その後得た混合物を攪拌し、静止させて、水相を除去する条件；
３’）有機相から、水及びアンモニアを用いて、産物を抽出する条件；
４’）このようにして得た水相に、リン酸を添加して、全体を、数時間、２０〜５０℃の温度で、攪拌する条件；
５’）沈殿した産物を濾過により回収し乾燥させる条件。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
ｄ）Ｒがメチルであるメチル３α−ヒドロキシ−６−エチリデン−７−ケト−５β−コラネート（ＶＩ）の調製
上記の例に由来するメチル３α，７−α−ジ−トリメチルシロキシ−５β−コラネートを有する塩化メチレンの全溶液を反応器に充填し、−９０／−６０℃の冷却し、その後、１．９７ｋｇのアセトアルデヒド、及び５．５ｋｇの三フッ化ホウ素エーテラートを添加する。この反応混合物を、上記の温度で、２／４時間、攪拌下で保持する。その後、３０〜３５℃に加熱し、約２／４時間、この温度で保持する。その後、６０ｋｇの水を添加する。得た混合物を、攪拌し、その水相を分離する。このようにして得た、メチル３α−ヒドロキシ−６−エチリデン−７−ケト−５β−コラネートを含有する溶液を、次のステージに送る。