【手続補正書】
【提出日】平成24年6月20日(2012.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リガンド依存的およびリガンド非依存的双方のｃ−Ｍｅｔの活性化を阻害することができる抗ｃ−Ｍｅｔ抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つの選択のためプロセスであって、下記工程：
ｉ）作製された抗体をスクリーニングし、ｃ−Ｍｅｔと特異的に結合することができる抗体を選択する工程；
ｉｉ）選択された工程ｉ）の抗体をイン・ビトロで評価し、少なくとも１つの腫瘍型の腫瘍細胞増殖の少なくとも５０％を阻害することができる抗体を選択する工程；および
ｉｉｉ）選択された工程ｉｉ）の抗体を試験し、ｃ−Ｍｅｔの二量体化を阻害することができる抗体を選択する工程
を含んでなる、プロセス。
【請求項２】
工程ｉｉｉ）が、ｃ−Ｍｅｔ−ＲＬｕｃ／ｃ−Ｍｅｔ−ＹＦＰの双方を発現する細胞に対するＢＲＥＴ分析により抗体を評価すること、およびＢＲＥＴシグナルの少なくとも３０％を阻害することができる抗体を選択することからなる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
請求項１または２に記載のプロセスにより得ることができる、単離された抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項４】
配列番号１〜１７および５６〜６１のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲから選択される少なくとも１つの相補性決定領域ＣＤＲを含んでなる、請求項３に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項５】
配列番号１〜９および５６〜５８のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲから選択される少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる重鎖を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項６】
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、
ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号１、４、７または５６のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号２、５、８または５７のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号３、６、９または５８のアミノ酸配列を含んでなる）
から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる重鎖を含んでなる、請求項５に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項７】
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号１のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号２のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号３のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖；
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号４のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号５のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号６のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖；
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号７のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号８のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号９のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖；および
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号５６のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号５７のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号５８のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖
から選択される重鎖を含んでなる、請求項６に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項８】
配列番号１８、１９、２０、または６２のアミノ酸配列を含んでなる配列の重鎖を含んでなる、請求項７に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項９】
配列番号１０〜１７および５９〜６１のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲから選択される少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる軽鎖を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１０】
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、
ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１０、１３、１５または５９のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１１、１６または６０のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１２、１４、１７または６１のアミノ酸配列を含んでなる）
から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる軽鎖を含んでなる、請求項９に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１１】
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１０のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１２のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖；
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１３のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１４のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖；
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１５のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１６のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１７のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖；および
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号５９のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号６０のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号６１のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖
から選択される軽鎖を含んでなる、請求項１０に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１２】
配列番号２１、２２、２３、または６３のアミノ酸配列を含んでなる配列の軽鎖を含んでなる、請求項１１に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１３】
配列番号１８、１９、２０または６２のアミノ酸配列を含んでなる重鎖と、配列番号２１、２２、２３または６３のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖とを含んでなる、請求項３に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１４】
それぞれ配列番号１、２および３のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体；
それぞれ配列番号４、５および６のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号１３、１１および１４のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体；
それぞれ配列番号７、８および９のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号１５、１６および１７のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体；および
それぞれ配列番号５６、５７および５８のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号５９、６０および６１のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体
から選択される、請求項３に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１５】
配列番号１８のアミノ酸配列を含んでなる重鎖と、配列番号２１のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体；
配列番号１９のアミノ酸配列を含んでなる重鎖と、配列番号２２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体；
配列番号２０のアミノ酸配列を含んでなる重鎖と、配列番号２３のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体；および
配列番号６２のアミノ酸配列を含んでなる重鎖と、配列番号６３のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖とを含んでなる抗体
から選択される、請求項１４に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１６】
請求項１５に記載の抗体を分泌することができるネズミハイブリドーマ。
【請求項１７】
２００７年３月１４日にＣＮＣＭ（パスツール研究所、パリ）に番号Ｉ−３７３１として寄託されたネズミハイブリドーマ；
２００７年３月１４日にＣＮＣＭ（パスツール研究所、パリ）に番号Ｉ−３７３２として寄託されたネズミハイブリドーマ；
２００７年７月６日にＣＮＣＭ（パスツール研究所、パリ）に番号Ｉ−３７８６として寄託されたネズミハイブリドーマ；および
２００７年３月１４日にＣＮＣＭ（パスツール研究所、パリ）に番号Ｉ−３７２４として寄託されたネズミハイブリドーマ
から選択される、請求項１６に記載のネズミハイブリドーマ。
【請求項１８】
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、
ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号１、４、７または５６のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号２、５、８または５７のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号３、６、９または５８のアミノ酸配列を含んでなる）
から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる重鎖、および／または
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、
ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１０、１３、１５または５９のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１１、１６または６０のアミノ酸配列を含んでなり、
ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１２、１４、１７または６１のアミノ酸配列を含んでなる）
から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる軽鎖
を含んでなる、単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項１９】
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号１のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号２のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号３のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖；
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号４のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号５のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号６のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖；
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号７のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号８のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号９のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖；および
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３（ここで、ＣＤＲ−Ｈ１は配列番号５６のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ２は配列番号５７のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｈ３は配列番号５８のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる重鎖
から選択される重鎖を含んでなる、請求項１８に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項２０】
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１０のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１２のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖；
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１３のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１４のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖；
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号１５のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号１６のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号１７のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖；および
ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３（ここで、ＣＤＲ−Ｌ１は配列番号５９のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ２は配列番号６０のアミノ酸配列を含んでなり、ＣＤＲ−Ｌ３は配列番号６１のアミノ酸配列を含んでなる）を含んでなる軽鎖
から選択される軽鎖を含んでなる、請求項１８に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項２１】
それぞれ配列番号１、２および３のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる、単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項２２】
それぞれ配列番号４、５および６のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号１３、１１および１４のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる、単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項２３】
それぞれ配列番号７、８および９のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号１５、１６および１７のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる、単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項２４】
それぞれ配列番号５６、５７および５８のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖と、それぞれ配列番号５９、６０および６１のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖とを含んでなる、単離されたモノクローナル抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項２５】
リガンド依存的およびリガンド非依存的双方のｃ−Ｍｅｔの活性化を阻害することができる、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
ｃ−Ｍｅｔと特異的に結合することができる、請求項２５に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
少なくとも１つの腫瘍型の腫瘍細胞増殖の少なくとも５０％を阻害することができる、請求項２６に記載の単離された抗体。
【請求項２８】
ｃ−Ｍｅｔの二量体化を阻害することができる、請求項２７に記載の単離された抗体。
【請求項２９】
二価である、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項３０】
抗体がキメラ抗体であり、マウスとは異種の抗体に由来する軽鎖および重鎖定常領域をさらに含んでなる、請求項３〜１５および１８〜２９のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」の一つ。
【請求項３１】
前記異種がヒトである、請求項３０に記載のキメラ抗体またはその機能的「二価フラグメント」。
【請求項３２】
ヒト種抗体に由来する軽鎖定常領域が、κ領域であり、ヒト種抗体に由来する重鎖定常領域が、κ、γ−１、γ−２、およびγ−４領域から選択されるヒト化抗体である、請求項３１に記載のキメラ抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ。
【請求項３３】
次の核酸：
ａ）請求項３〜１５および１８〜３２のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つをコードする核酸、ＤＮＡまたはＲＮＡ；
ｂ）
・配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６の配列ならびに配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５の配列を含んでなる核酸配列；
・配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９の配列ならびに配列番号３６、配列番号３４および配列番号３７の配列を含んでなる核酸配列；
・配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２の配列ならびに配列番号３８、配列番号３９および配列番号４０の配列を含んでなる核酸配列；
・配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６の配列ならびに配列番号６７、配列番号６８および配列番号６９の配列を含んでなる核酸配列
からなる配列群から選択されるＤＮＡ配列を含んでなる核酸；
ｃ）
・配列番号４１および配列番号４４の配列を含んでなる核酸配列；
・配列番号４２および配列番号４５の配列を含んでなる核酸配列；
・配列番号４３および配列番号４６の配列を含んでなる核酸配列；
・配列番号７０および配列番号７１の配列を含んでなる核酸配列
からなる配列群から選択されるＤＮＡ配列を含んでなる核酸；
ｄ）ｂ）またはｃ）で定義された核酸の対応するＲＮＡ核酸；
ｅ）ａ）、ｂ）およびｃ）で定義された核酸の相補的核酸；ならびに
ｆ）高ストリンジェント条件下で配列番号２４〜４０および６４〜６９の配列の少なくとも１つのＣＤＲとハイブリダイズすることができる少なくとも１８のヌクレオチドの核酸
から選択される、単離された核酸。
【請求項３４】
請求項３３に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項３５】
請求項３４に記載のベクターを含んでなる単離された宿主細胞。
【請求項３６】
請求項３４に記載のベクターにより形質転換された少なくとも１つの細胞を含んでなる、ヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３７】
請求項３〜１５および１８〜３２のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」の１つを製造するためのプロセスであって、以下の段階：
ａ）請求項３５に記載の細胞の、培地および適当な培養条件での培養；および
ｂ）培養培地または前記培養細胞から出発する、このようにして得られた前記抗体またはそれらの機能的「二価フラグメント」の１つの回収
を含んでなる、プロセス。
【請求項３８】
請求項３７に記載のプロセスにより得ることができる、抗体またはその機能的「二価フラグメント」の１つ。
【請求項３９】
薬剤としての、請求項３〜１５、１８〜３２および３８のいずれか一項に記載の抗体
【請求項４０】
有効成分として、請求項３〜１５、１８〜３２および３８のいずれか一項に記載の、または請求項１６もしくは１７に記載のハイブリドーマにより生産される、抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは誘導体の１つからなる化合物を含んでなる、組成物。
【請求項４１】
同時、個別または逐次使用のための組合せ製品として抗腫瘍抗体をさらに含んでなる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
同時、個別または逐次使用のための組合せ製品として細胞傷害性／細胞増殖抑制剤をさらに含んでなる、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つの少なくとも１つが、細胞毒素および／または放射性元素とコンジュゲートされる、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記細胞傷害性／細胞増殖抑制剤または前記毒素および／または放射性元素が、同時使用のための前記組成物の少なくとも１つの要素と化学的にカップリングされる、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
薬剤としての、請求項４０〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
請求項３〜１５、１８〜３２、および３８のいずれか一項に記載される抗体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項４７】
下記の１つ以上が可能である、請求項４６に記載の医薬組成物：
リガンド依存的およびリガンド非依存的双方のｃ−Ｍｅｔの活性化を阻害することができる；
ｃ−Ｍｅｔと特異的に結合することができる；
少なくとも１つの腫瘍型の腫瘍細胞増殖の少なくとも５０％を阻害することができる；および
ｃ−Ｍｅｔの二量体化を阻害することができる。
【請求項４８】
腫瘍細胞の成長および／または増殖の阻害に用いるための、請求項３〜１５、１８〜３２および３８のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ、または請求項１６もしくは１７に記載のハイブリドーマにより生産される抗体を含んでなる、医薬組成物、あるいは請求項４６または４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
癌の予防または治療に用いるための、請求項３〜１５、１８〜３２および３８のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的「二価フラグメント」もしくは「誘導体」の１つ、または請求項１６もしくは１７に記載のハイブリドーマにより生産される抗体を含んでなる、医薬組成物、あるいは請求項４６または４７に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記癌が、前立腺癌、骨肉腫、肺癌、乳癌、子宮内膜癌、膠芽腫または結腸癌から選択される癌である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記癌が、ＨＧＦ依存性および非依存性のＭｅｔ活性化関連癌である、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
腫瘍細胞の成長および／または増殖の阻害に用いるための、請求項４０〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
癌の予防または治療に用いるための、請求項４０〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記癌が、前立腺癌、骨肉腫、肺癌、乳癌、子宮内膜癌、膠芽腫または結腸癌から選択される癌である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記癌が、ＨＧＦ依存性および非依存性のＭｅｔ活性化関連癌である、請求項５３または５４に記載の組成物。
【請求項５６】
ｃ−Ｍｅｔ受容体の異常な存在が疑われる生体サンプルから始まるｃ−Ｍｅｔ受容体の過剰発現または過少発現により引き起こされる疾病の検出方法であって、該生体サンプルと、請求項３〜１５、１８〜３２および３８のいずれか一項に記載される、または請求項１６もしくは１７に記載のハイブリドーマにより生産される抗体とを接触させることを含んでなり、必要に応じて、該抗体が標識される、方法。