【手続補正書】
【提出日】平成26年8月28日(2014.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
共有結合された第１および第２のドメインを含む分離した組み換え型ＭＨＣポリペプチド、およびジスルフィド結合によって組み換え型ＭＨＣポリペプチドの第１ドメインに共有結合された抗原決定基、を含む組成物であって、ここで、
第１ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩβ１ドメインであり、第２ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩα１ドメインであり、第２ドメインのアミノ末端は、第１ドメインのカルボキシル末端に共有結合され、ＭＨＣクラスＩＩ分子は、α２またはβ２のドメインを含まず、あるいは、
第１ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩα１ドメインであり、第２ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩα２ドメインであり、第２ドメインのアミノ末端は、第１ドメインのカルボキシル末端に共有結合され、ＭＨＣクラスＩ分子は、α３ドメインを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記ジスルフィド結合は、前記抗原決定基におけるシステイン残基と、前記組み換え型ＭＨＣポリペプチドの前記第１ドメインにおけるシステイン残基との間のジスルフィド結合を含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組み換え型ＭＨＣポリペプチドの前記第１ドメインは、β１ドメインを含み、前記システイン残基は、システイン１７、システイン７９、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組み換え型ＭＨＣポリペプチドの前記第１ドメインと前記第２ドメインとの間の前記共有結合は、ペプチドリンカーを含むことを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ペプチドリンカーは、長さが少なくとも６のアミノ酸であることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗原決定基は、ペプチド抗原を含むことを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗原決定基は、８乃至３５のアミノ酸を含むことを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗原決定基は、ＭＯＧ３５−５５、インスリンＢ：９−２３、またはＰＬＰ１３９−１５１を含むことを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗原決定基におけるシステイン残基は、非自然発生のシステインを含み、前記組み換え型ＭＨＣポリペプチドの前記第１ドメインにおける前記システイン残基は、非自然発生のシステイン、またはその組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組み換え型ＭＨＣポリペプチドは、溶液中の凝集を減少させる可能性を有することを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組み換え型ＭＨＣポリペプチドは、１つ以上の疎水性の残基の、極性または荷電の残基との置換を含む、ＤＲ２ ＭＨＣ β１α１ポリペプチドを含み、ここで、１つ以上の残基は、配列番号１１の、Ｖ１０２、Ｉ１０４、Ａ１０６、Ｆ１０８、およびＬ１１０から選択され、それによって、修飾されていない組み換え型ＭＨＣポリペプチドと比較して、溶液中の凝集が減少することを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容可能な担体をさらに含むことを特徴とする、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
被験体の、自己免疫性疾患、網膜疾患、ブドウ膜炎、卒中、および認知障害から成る群から選択される障害、または物質依存によって誘発された神経精神障害を処置または阻害するための薬剤の製造における請求項１乃至１２のいずれかに記載の組成物の使用であって、該組成物は、その有効な量を被験体に投与することに適していることを特徴とする使用。
【請求項１４】
前記自己免疫疾患は、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、関節リウマチ、セリアック病、乾癬、全身性紅斑性狼瘡、悪性貧血、重症筋無力症、視神経炎、およびアジソン病から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
被験体のＩ型糖尿病を処置または阻害するための薬剤の製造における組成物の使用であって、該組成物は、共有結合された第１および第２のドメインを含む分離した組み換え型ＭＨＣポリペプチド、およびジスルフィド結合によって組み換え型ＭＨＣポリペプチドの第１ドメインに共有結合された抗原決定基を含み、および該組成物は、その有効な量を被験体に投与することに適しており、ここで、前記第１ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩβ１ドメインであり、前記第２ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩα１ドメインであり、前記第２ドメインのアミノ末端は、前記第１ドメインのカルボキシル末端に共有結合され、前記ＭＨＣクラスＩＩ分子は、α２またはβ２のドメインを含まないことを特徴とする使用。
【請求項１６】
前記抗原決定基は、インスリンを含むことを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記抗原決定基は、インスリンＢ：９−２３またはインスリンＢ：１６−２３を含むことを特徴とする、請求項１５または請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記インスリンＢ：９−２３は、配列番号１、３、および７乃至９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
組成物を生成する方法であって、該方法は、
ジスルフィド結合が抗原決定基と組み換え型ＭＨＣポリペプチドとの間で形成されるのに十分な条件下で、抗原決定基と、共有結合された第１および第２のドメイン含む分離した組み換え型ＭＨＣポリペプチドとを接触させる工程、それにより、組成物をもたらす工程を含み、ここで、
前記第１ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩβ１ドメインであり、前記第２ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩα１ドメインであり、前記第２ドメインのアミノ末端は、前記第１ドメインのカルボキシル末端に共有結合され、前記ＭＨＣクラスＩＩ分子は、α２またはβ２のドメインを含まず、あるいは、
前記第１ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩα１ドメインであり、前記第２ドメインは、哺乳動物のＭＨＣクラスＩＩα２ドメインであり、前記第２ドメインのアミノ末端は、前記第１ドメインのカルボキシル末端に共有結合され、前記ＭＨＣクラスＩ分子は、α３ドメインを含まないことを特徴とする方法。
【請求項２０】
ジスルフィド結合が形成されるのに十分な条件は、１００ｍＭのＮａＰＯ４、ｐＨ６．５、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％のＳＤＳ、および０．０１％のＮａＮ３において３７℃で６０時間、抗原決定基と組み換え型ＭＨＣポリペプチドとを接触させる工程を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の組成物を生成するためのキットであって、該キットは、
組み換え型ＭＨＣポリペプチドまたは組み換え型ＭＨＣポリペプチドをコード化する核酸、および
組み換え型ＭＨＣポリペプチドと抗原決定基との間のジスルフィド結合の形成に十分な条件を提供するための１つ以上の成分を含む溶液、を含むことを特徴とするキット。
【請求項２２】
前記溶液は、１００ｍＭのＮａＰＯ４、ｐＨ６．５、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％のＳＤＳ、および０．０１％のＮａＮ３を含むことを特徴とする、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
抗原決定基をさらに含むことを特徴とする、請求項２１または請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
請求項１９に記載の方法によって生成された組成物。