【手続補正書】
【提出日】平成24年8月27日(2012.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2012501313.tif 000001
[式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は、独立して、ＣＲ２およびＮから選択され、ただし、少なくとも１個の、かつ３個以下のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６はＮであり；
Ｙは、アミノ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、部分的に不飽和のシクロアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該群の各メンバーは、４個までの置換基で置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立して、ＣＲ１２およびＮから選択され、ただし、少なくとも１個の、しかし２個以下のＺ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４はＮであり；
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＳＯ３Ｈ、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ１２は、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＳＯ３Ｈ、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択される。]
の化合物、その立体異性体、互変異性体または薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ６がＣＲ２またはＮであり、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５がＣＲ２である、請求項１に記載された化合物。
【請求項３】
Ｚ３がＮであり、Ｚ１、Ｚ２およびＺ４のうち１個がＣＲ１２およびＮから選択され、ただしＺ１、Ｚ２およびＺ４のうち１個までがＮである、請求項１または２に記載された化合物。
【請求項４】
Ｘ２がＮであり、Ｘ６がＣＲ２である、請求項１から３のいずれかに記載された化合物。
【請求項５】
Ｚ３がＮであり、Ｚ１、Ｚ２およびＺ４がＣＲ１２である、請求項１から４のいずれかに記載された化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ１２が、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１から５のいずれかに記載された化合物。
【請求項７】
Ｙが、ヘテロシクロアルキル、部分的に不飽和のシクロアルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され、該群の各メンバーは、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＳＯ３Ｈ、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルから選択される４個までの置換基で置換されている、請求項１から６のいずれかに記載された化合物。
【請求項８】
Ｙが、ピペリジニル、シクロアルキル、部分的に不飽和のシクロアルキル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびアゼパンからなる群から選択され、該群の各メンバーが、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、シアノ、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、ヒドロキシアルキル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される４個までの置換基で置換されている、請求項７に記載された化合物。
【請求項９】
Ｙが、ピペリジニル、シクロヘキシル、部分的に不飽和のシクロヘキシル、アゼパン、ピロリジニルおよびピペラジニルからなる群から選択され、該群の各メンバーが、水素、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、ハロゲン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびアミノメチルから選択される４個までの置換基で置換されており；
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該基の各メンバーは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、スルホニルおよびシアノから選択される４個までの置換基で置換されている、
請求項８に記載された化合物。
【請求項１０】
式II：
【化２】
2012501313.tif 000002
[式中、
Ｙは、部分的に不飽和のシクロアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該群の各メンバーは、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびシアノから選択される４個までの置換基で置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該基の各メンバーは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、スルホニルおよびシアノから選択される４個までの置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ１２は、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＳＯ３Ｈ、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択される。]
の化合物またはその立体異性体、互変異性体または薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｙが、ピペリジニル、シクロヘキシル、部分的に不飽和のシクロヘキシルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該群の各メンバーが、水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メトキシ、エトキシ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択される４個までの置換基で置換されており；
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該基の各メンバーが、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキサミド、スルホニルおよびシアノから選択される４個までの置換基で置換されている、
請求項１０に記載された化合物。
【請求項１２】
次に示すものからなる群から選択される、請求項１１に記載された化合物：
Ｎ−(４−(３−アミノシクロヘキサ−１−エニル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(３Ｒ,４Ｓ)−３−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−４−オール、
(３Ｒ,４Ｒ)−３−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−４−オール、
(３Ｒ,５Ｓ)−５−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キノリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−３−オール、
((３Ｒ,５Ｓ)−５−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キノリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−３−イル)メタノール、
Ｎ−(４−((３Ｓ,５Ｒ)−３−アミノ−５−エトキシピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｒ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−３,５−ジアミン、
Ｎ−(４−((３Ｒ,４Ｒ)−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｓ,４Ｓ)−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−(３−アミノアゼパン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリミジン−５−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｓ,５Ｒ)−３−アミノ−５−(フルオロメチル)ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｒ,５Ｓ)−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｓ,５Ｒ)−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(チアゾール−２−イル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(３−(チアゾール−２−イル)フェニル)キナゾリン−８−アミン、および、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２−フルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン。
【請求項１３】
次に示すものからなる群から選択される、請求項１２に記載された化合物：
(３Ｒ,４Ｓ)−３−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−４−オール、
(３Ｒ,４Ｒ)−３−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−４−オール、
(３Ｒ,５Ｓ)−５−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キノリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−３−オール、
((３Ｒ,５Ｓ)−５−アミノ−１−(３−(２−(２,６−ジフルオロフェニル)キノリン−８−イルアミノ)ピリジン−４−イル)ピペリジン−３−イル)メタノール、
Ｎ−(４−((３Ｒ,４Ｒ)−３−アミノ−４−フルオロピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｓ,５Ｒ)−３−アミノ−５−(フルオロメチル)ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｒ,５Ｓ)−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
Ｎ−(４−((３Ｓ,５Ｒ)−３−アミノ−５−メチルピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(チアゾール−２−イル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２,６−ジフルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(３−(チアゾール−２−イル)フェニル)キナゾリン−８−アミン、および、
(Ｓ)−Ｎ−(４−(３−アミノピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−２−(２−フルオロフェニル)キナゾリン−８−アミン。
【請求項１４】
治療薬として使用するための、請求項１から１３のいずれかに記載された化合物。
【請求項１５】
有効成分として請求項１から１３のいずれかに記載された化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１種のさらなる癌処置剤を含む、請求項１５に記載された医薬組成物。
【請求項１７】
インビトロで細胞においてモロニーのプロウイルス組み込みキナーゼ(ＰＩＭキナーゼ)活性を阻害する方法であって、該細胞を、有効量の請求項１から１３のいずれかに記載された化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１８】
有効成分として請求項１から１３のいずれかに記載された化合物を含む、ＰＩＭキナーゼ活性調節により処置される疾患の処置剤。
【請求項１９】
有効成分として請求項１から１３のいずれかに記載された化合物を含む、ＰＩＭキナーゼ活性阻害剤。