【手続補正書】
【提出日】平成26年4月16日(2014.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)形態N-1の化合物(I):
【化１】
2013525455.tif 000001
の粒子;(ii)安定剤;ならびに(iii)少なくとも1つの医薬的に許容される担体および/または希釈剤を含有する医薬組成物であって、該粒子は1〜50ミクロンの範囲の直径(D90)を有し、該安定剤は該粒子上に処理されている、該医薬組成物。
【請求項２】
該形態N-1が、以下:
a)6.2±0.2; 7.7±0.2; 11.0±0.2; 12.2±0.2; 18.5±0.2; 21.6±0.2; 22.2±0.2;および23.0±0.2の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含むシミュレーション粉末x-線回折パターンおよび/または実測粉末x-線回折パターン;
b)6.2±0.2; 7.7±0.2; 11.0±0.2; 12.2±0.2; 18.5±0.2; 21.6±0.2; 22.2±0.2;もしくは23.0±0.2から選択される、4つ以上の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含む粉末x-線回折パターン（ここで、該形態N-1のPXRDパターンは25℃の温度にて測定される）;
c)6.2±0.2; 7.7±0.2; 11.0±0.2; 12.2±0.2; 18.5±0.2; 21.6±0.2; 22.2±0.2;もしくは23.0±0.2から選択される、5つ以上の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含む粉末x-線回折パターン（ここで、該形態N-1のPXRDパターンは25℃の温度にて測定される）;
d)格子定数:
a = 14.45 Å
b = 19.21 Å
c = 8.89 Å
α = 90.0゜
β = 95.7゜
γ = 90.0゜
空間群: P21/c
化合物(I)の分子数/非対称ユニット: 1
と同等の単位格子パラメータ（ここで、該形態N-1の単位格子パラメータは25℃の温度にて測定される）;
e)格子定数:
a = 14.43 Å
b = 19.17 Å
c = 8.83 Å
α = 90.0゜
β = 95.4゜
γ = 90.0゜
空間群: P21/c
化合物(I)の分子数/非対称ユニット: 1
と同等の単位格子パラメータ（ここで、該形態N-1の単位格子パラメータは-30℃の温度で測定される）;および/または、
f)211℃〜217℃の範囲の融点、
のうちの1つ以上を特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
該安定剤がセルロースエーテルポリマーであり;該希釈剤が水性媒体であり;そして、該形態N-1の化合物(I)の粒子が該水性媒体中に分散されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
さらに:
a)ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、もしくはメチルセルロースから選択される0.1〜5％(w/v)のセルロースエーテルポリマー;
b)0.1〜5％(w/v)の微結晶セルロース;
c)0.01〜2％(w/v)のソルビタンエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸、および/またはポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンブロックコポリマー;
d)1〜40％(w/v)の甘味剤;および、
e)48〜98.7％(w/v)の水性媒体、
を含有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
該医薬組成物が、錠剤の総重量に基づいて:
(i)10〜40重量％の形態N-1の化合物(I)の粒子; 
(ii)2〜11重量％の崩壊剤; 
(iii)1〜7重量％の安定剤;
(iv)50〜86重量％の充填剤;
(v)0.1〜1.1重量％の滑沢剤;および、
(vi)0.1〜0.7重量％の流動促進剤、
を含有する固体の経口剤形である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該安定剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはメチルセルロースから選択される、セルロースエーテルポリマーである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
癌の処置のための医薬の製造における、化合物(I):
【化２】
2013525455.tif 000002
の使用であって、ここで該化合物(I)は結晶形態N-1の粒子として提供され、そして該粒子は1〜30ミクロンの範囲の直径(D90)を有する、該使用。
【請求項８】
該癌が、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓/胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、メラノーマ、膠芽腫/星状細胞腫、MFH/線維肉腫、または中皮腫である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
(a)セスキ水和物形態H1.5-2;
(b)一水和物, モノ塩酸塩の形態H-1;または、
(c)リン酸塩
を含有する、化合物(I):
【化３】
2013525455.tif 000003
の結晶形態。
【請求項１０】
該形態H1.5-2が、以下:
a)7.4±0.2; 10.4±0.2; 12.2±0.2; 13.4±0.2; 18.9±0.2; 19.7±0.2; 21.5±0.2;および22.0±0.2の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含むシミュレーション粉末x-線回折パターン;
b)7.4±0.2; 10.4±0.2; 12.2±0.2; 13.4±0.2; 18.9±0.2; 19.7±0.2; 21.5±0.2; もしくは22.0±0.2から選択される、4つ以上の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含む粉末x-線回折パターン（ここで、該形態H1.5-2のPXRDパターンは25℃の温度にて測定される）; および/または、
c)格子定数:
a = 11.62 Å
b = 23.86 Å
c = 9.09 Å
α = 90.0゜ 
β = 84.4゜
γ = 90.0゜
空間群: P21/c
化合物(I)の分子数/非対称ユニット: 1
と同等の単位格子パラメータ（ここで、該形態H1.5-2の単位格子パラメータは-30℃の温度にて測定される）、
のうちの1つ以上を特徴とする、セスキ水和物形態H1.5-2を含有する請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１１】
該形態H-1が、以下:
a)6.3±0.2、7.0±0.2、9.4±0.2、15.5±0.2、16.6±0.2、18.7±0.2、20.7±0.2、および23.9±0.2の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含むシミュレーション粉末x-線回折パターンおよび/または実測粉末x-線回折パターン;
b)6.3±0.2、7.0±0.2、9.4±0.2、15.5±0.2、16.6±0.2、18.7±0.2、20.7±0.2、もしくは23.9±0.2から選択される、4つ以上の2θ値(CuKα λ=1.5418 Å)を含む粉末x-線回折パターン（ここで、該形態H-1のPXRDパターンは25℃の温度にて測定される）;
c)格子定数:
a = 14.45 Å
b = 25.34 Å
c = 7.09 Å
α = 90.0゜
β = 100.2゜
γ = 90.0゜
空間群: P21/c
化合物(I)の分子数/非対称ユニット: 1
と同等の単位格子パラメータ（ここで、該形態H-1の単位格子パラメータは25℃の温度にて測定される）;および/または、
d)格子定数:
a = 14.42 Å
b = 25.38 Å
c = 7.02 Å
α = 90.0゜ 
β = 100.1゜
γ = 90.0゜
空間群: P21/c
化合物(I)の分子数/非対称ユニット: 1
と同等の単位格子パラメータ（ここで、該H-1形態の単位格子パラメータは-50℃の温度にて測定される）
のうちの1つ以上を特徴とする、一水和物, モノ塩酸塩の形態H-1を含有する請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１２】
該リン酸塩が以下:
a)4.8±0.2、6.1±0.2、7.4±0.2、9.2±0.2、9.7±0.2、11.3±0.2、12.2±0.2、13.3±0.2、16.9±0.2、22.5±0.2、および23.5±0.2の2θ値(CuKα λ=1.5418Å)を含む実測粉末x-線回折パターン;および/または、
b)4.8±0.2、6.1±0.2、7.4±0.2、9.2±0.2、9.7±0.2、11.3±0.2、12.2±0.2、13.3±0.2、16.9±0.2、22.5±0.2、もしくは23.5±0.2から選択される4つ以上の2θ値(CuKα λ=1.5418Å)を含む粉末x-線回折パターン（ここで、該塩のPXRDパターンは25℃の温度にて測定される）、
のうちの1つ以上を特徴とする、リン酸塩を含有する請求項９に記載の結晶形態。