【手続補正書】
【提出日】平成24年6月4日(2012.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物：
【化１０５】
2011528372.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで：
環Ａは、４〜７員の飽和環であり；
Ｔ’は、直鎖状または分枝状のＣ１−６アルキレン鎖であり；
Ｘは、ハロゲンまたは水素であり；そして
環Ｂは、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ｂは、ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；メルカプト；シアノ；ニトロ；アミノ；直鎖状、分枝状または環状の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ジ−またはトリハロアルコキシ、アルコキシまたはアルキルカルボニル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；直鎖状、分枝状または環状の、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル；カルバモイル；直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ；直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル；直鎖状、分枝状または環状の、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル；あるいは直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されるが；
ただし、該化合物は、５−ピペリジン−１−イル−ペンタン酸［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、５−ピペリジン−１−イル−ペンタン酸（５−フラン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、Ｎ−［５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、Ｎ−［５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、５−アゼパン−１−イル−ペンタン酸（５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミド、または以下：
【化１０６】
2011528372.tif 000002
【化１０７】
2011528372.tif 000003
【化１０８】
2011528372.tif 000004
のうちの１つではない、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
環Ａが、５〜６員の飽和環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、ピペリジニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、ピロリジニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、１つまたは２つの窒素を有する６員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂが、ピリジルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｂが、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジハロアルキルまたはアルコキシで必要に応じて置換されるピリジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂが、１つまたは２つの窒素を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂが、１つの窒素を有する１０員の二環式ヘテロアリール環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｂが、キノリニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、フルオロである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｔ’が、Ｃ２−５アルキレン鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｔ’が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、ＩＩ−ｈ、ＩＩ−ｊまたはＩＩ−ｋの化合物：
【化１０９】
2011528372.tif 000005
【化１１０】
2011528372.tif 000006
であり、ここで、Ｒｘは、ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；ニトロ；アミノ；直鎖状、分枝状または環状の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ジ−またはトリハロアルコキシおよびアルコキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が：
【化１１１】
2011528372.tif 000007
【化１１２】
2011528372.tif 000008
【化１１３】
2011528372.tif 000009
【化１１４】
2011528372.tif 000010
【化１１５】
2011528372.tif 000011
【化１１６】
2011528372.tif 000012
【化１１７】
2011528372.tif 000013
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
【化１１８】
2011528372.tif 000014
【化１１９】
2011528372.tif 000015
【化１２０】
2011528372.tif 000016
【化１２１】
2011528372.tif 000017
【化１２２】
2011528372.tif 000018
【化１２３】
2011528372.tif 000019
からなる群から選択される、化合物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
経口送達のために製剤化された、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
精神病性疾患、コリン作動系の機能不全を伴う神経変性疾患、または記憶機能障害もしくは認知機能障害の状態の１つ以上を処置するためまたは予防するための薬学的組成物であって、
治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
被験体における認知機能を改善するためまたは安定化させるための薬学的組成物であって、
治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
中枢神経系（ＣＮＳ）疾患または障害の１つ以上を処置するためまたは予防するための薬学的組成物であって、
治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
前記疾患または障害が、精神病、不安、老年認知症、うつ病、癲癇、強迫性障害、片頭痛、認知障害、睡眠障害、摂食障害、食欲不振、過食症、大食症、パニック発作、薬物乱用からの離脱に起因する障害、統合失調症、胃腸障害、過敏性腸症候群、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、神経細胞成長が損なわれていることを特徴とする神経変性疾患および疼痛からなる群から選択される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
要約
特に、本発明は、α７ニコチン性アセチルコリンレセプター（α７ｎＡＣｈＲ）において完全アゴニストまたは部分的アゴニストとして作用する新規化合物、それらの化合物を含む薬学的組成物、およびアルファ７ニコチン性アセチルコリンレセプターの活性化の恩恵を受け得る疾患（例えば、神経性障害、神経変性障害、精神医学的障害、認知障害、免疫学的障害、炎症性障害、代謝性障害、嗜癖障害、侵害受容性障害および性障害、特に、アルツハイマー病、統合失調症および／またはその他）を処置するためのそれらの使用を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式ＩＩの化合物：
【化１０５】
2011528372.tif 000020
またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで：
環Ａは、４〜７員の飽和環であり；
Ｔ’は、直鎖状または分枝状のＣ１−６アルキレン鎖であり；
Ｘは、ハロゲンまたは水素であり；そして
環Ｂは、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ｂは、ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；メルカプト；シアノ；ニトロ；アミノ；直鎖状、分枝状または環状の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ジ−またはトリハロアルコキシ、アルコキシまたはアルキルカルボニル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；直鎖状、分枝状または環状の、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル；カルバモイル；直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ；直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル；直鎖状、分枝状または環状の、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル；あるいは直鎖状、分枝状または環状の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されるが；
ただし、該化合物は、５−ピペリジン−１−イル−ペンタン酸［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、５−ピペリジン−１−イル−ペンタン酸（５−フラン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、Ｎ−［５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、Ｎ−［５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、５−アゼパン−１−イル−ペンタン酸（５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド、Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミド、または以下：
【化１０６】
2011528372.tif 000021
【化１０７】
2011528372.tif 000022
【化１０８】
2011528372.tif 000023
のうちの１つではない、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２）
環Ａが、５〜６員の飽和環である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａが、ピペリジニルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
環Ａが、ピロリジニルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
環Ｂが、１つまたは２つの窒素を有する６員の単環式ヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
環Ｂが、ピリジルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
環Ｂが、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジハロアルキルまたはアルコキシで必要に応じて置換されるピリジルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
環Ｂが、１つまたは２つの窒素を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
環Ｂが、１つの窒素を有する１０員の二環式ヘテロアリール環である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
環Ｂが、キノリニルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘが、ハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘが、フルオロである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘが、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｔ’が、Ｃ２−５アルキレン鎖である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｔ’が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−からなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅ、ＩＩ−ｆ、ＩＩ−ｇ、ＩＩ−ｈ、ＩＩ−ｊまたはＩＩ−ｋの化合物：
【化１０９】
2011528372.tif 000024
【化１１０】
2011528372.tif 000025
であり、ここで、Ｒｘは、ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；ニトロ；アミノ；直鎖状、分枝状または環状の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ジ−またはトリハロアルコキシおよびアルコキシからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が：
【化１１１】
2011528372.tif 000026
【化１１２】
2011528372.tif 000027
【化１１３】
2011528372.tif 000028
【化１１４】
2011528372.tif 000029
【化１１５】
2011528372.tif 000030
【化１１６】
2011528372.tif 000031
【化１１７】
2011528372.tif 000032
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
以下：
【化１１８】
2011528372.tif 000033
【化１１９】
2011528372.tif 000034
【化１２０】
2011528372.tif 000035
【化１２１】
2011528372.tif 000036
【化１２２】
2011528372.tif 000037
【化１２３】
2011528372.tif 000038
からなる群から選択される、化合物。
（項目１９）
治療有効量の項目１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
（項目２０）
経口送達のために製剤化された、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
１つ以上の精神病性疾患、コリン作動系の機能不全を伴う神経変性疾患、または記憶機能障害もしくは認知機能障害の状態に罹患しているか、または罹患しやすい被験体に：
治療有効量の項目１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む薬学的組成物を投与する工程
を包含する、方法。
（項目２２）
被験体における認知機能を改善するためまたは安定化させるための方法であって、該被験体に、
治療有効量の項目１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
１つ以上の中枢神経系（ＣＮＳ）疾患または障害に罹患しているか、または罹患しやすい被験体に、
治療有効量の項目１から１８のいずれか１項に記載の化合物；および
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む薬学的組成物を投与する工程
を包含する、方法。
（項目２４）
前記疾患または障害が、精神病、不安、老年認知症、うつ病、癲癇、強迫性障害、片頭痛、認知障害、睡眠障害、摂食障害、食欲不振、過食症、大食症、パニック発作、薬物乱用からの離脱に起因する障害、統合失調症、胃腸障害、過敏性腸症候群、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、神経細胞成長が損なわれていることを特徴とする神経変性疾患および疼痛からなる群から選択される、項目２３に記載の方法。