【手続補正書】
【提出日】平成26年2月10日(2014.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2013519684.tif 000001
（式中、
XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5、CR5であり；
WはS、O、NHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R1およびR2は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を任意に含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体。
【請求項２】
次の式：
【化２】
2013519684.tif 000002
で表される構造を有する請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
nが2である請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
XがN、SまたはCR5である請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
YがNまたはNHである請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
ZがN、NR5またはCである請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
WがNHまたはNR5である請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
X1がNまたはSである請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
X2およびX3が、独立して、CまたはNである請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
X4がCである請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、チアゾールまたはピリジンから選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリールである請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
前記O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；前記O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンである、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
前記のO-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項12に記載の化合物。
【請求項１５】
次の式：
【化３−１】
2013519684.tif 000003
【化３−２】
2013519684.tif 000004
【化３−３】
2013519684.tif 000005
で表される構造を有する請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化４】
2013519684.tif 000006
（式中、
XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；
X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5、CR5であり；
WはS、O、NHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R1およびR2は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を任意に含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、次の式：
【化５】
2013519684.tif 000007
で表される構造を有する請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
nが2である請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
XがN、SまたはCR5である請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
YがNまたはNHである請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ZがN、NR5またはCである請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
WがNHまたはNR5である請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
X1がNまたはSである請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
X2およびX3が、独立して、CまたはNである請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
X4がCである請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、チアゾールまたはピリジンから選択される請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリールである請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；前記O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンである、請求項27に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記のO-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項27に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、次の式：
【化６−１】
2013519684.tif 000008
【化６−２】
2013519684.tif 000009
【化６−３】
2013519684.tif 000010
の構造を有する請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
式：
【化７】
2013519684.tif 000011
（式中、XはS、CR5、NまたはNR5から選択され；X1はS、CR5、NまたはNR5から選択され；X2は、独立して、S、CR5、NまたはNR5から選択され；X3はCまたはNであり；X4はCまたはNであり；mは0、1または2であり；nは1または2であり；Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；YはN、NHまたはNR5から選択され；ZはN、NR5、CR5であり；WはS、O、NHまたはNR5から選択され；AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたはC3-C12ヘテロシクロアルケニルまたはC、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環から選択され；R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；R1およびR2は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；R3およびR4は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を任意に含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩もしくは医薬的に許容な誘導体と医薬的に許容な担体とを組み合わせることを含む、哺乳動物のmGluR4受容体活性を増強するための医薬の製造方法。
【請求項３２】
哺乳動物の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連するその他の疾患状態を治療するための、請求項16〜30のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
哺乳動物がヒトである請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記機能不全がパーキンソン病である請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害、またはNMDA受容体関連障害である請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記機能不全が、パーキンソン病；不安神経症；アルコール摂取後の運動作用；神経運命拘束およびニューロンの生存；てんかん；または髄芽腫を含むある種の癌、多発性硬化症を含む炎症および糖尿病を含む代謝性障害およびmGluR4受容体が関与するグルタメート作動性機能不全および疾患に関連する味覚増強である請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
mGluR4受容体活性を増強するための請求項16〜30のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項３８】
式：
【化８】
2013519684.tif 000012
（式中、
XはNまたはNHから選択され；
X1はNまたはNHから選択され；
X2は、独立して、NまたはNHから選択され；
X3はCまたはNであり；
X4はCまたはNであり；
mは0、1または2であり；
nは1または2であり；
Dは、存在するとき、CH2、CR3R4、CONHまたはCONR3であり；
YはN、NHまたはNR5から選択され；
ZはN、NR5であり；
WはNHまたはNR5から選択され；
AはC3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のフェニルもしくはピリジニルから選択され；
R1は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R2は、独立して、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含むC3-8員環を任意に含む)、Oアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、Oヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、NR3R4、CR3R4、CONR3R4、COCR3R4、COアリール(アリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、COヘテロアリール(ヘテロアリールはR1および／またはR2で任意に置換される)、S(O)0-2NR3R4、S(O)0-2CR3R4、CNまたはCF3から選択され；
R3は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R4は水素、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ハロゲン、CN、CF3、CONR3R4、CO、S(O)0-2NR3R4から選択され；
R3およびR4は任意に環化して、C3-C12シクロアルキルまたはC3-C12シクロアルケニルまたはアリールまたはヘテロアリールまたはC3-C12ヘテロシクロアルキルまたは一以上のR5で任意に置換された、C、O、Sおよび／またはNを含む3-8員環を含む環を形成することができ；
R5は水素、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、OC1-10アルキル(アルキルは、一以上のR4で任意に置換された、C、O、SまたはNを含むC3-8員環を任意に含む)、CN、CF3から選択される）
で表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容な塩。
【請求項３９】
前記化合物が、次の式：
【化９】
2013519684.tif 000013
または次の式：
【化１０−１】
2013519684.tif 000014
【化１０−２】
2013519684.tif 000015
【化１０−３】
2013519684.tif 000016
のいずれかである請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
Aが置換または非置換の、フェニル、シクロヘキサンまたはピリジンから選択され；および／または任意に、R1およびR2が、独立して、水素、ハロゲン、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ニトリル、任意に置換されたO-アリール、任意に置換されたO-ヘテロアリール；および／または任意に、前記O-アリールがO-フェニルまたはO-ベンジルであり；前記O-ヘテロアリールがO-ピリミジン、O-ピラジンまたはO-ピリジンであり；および／または任意に、前記のO-アリールまたはO-ヘテロアリールが、少なくとも1個のハロゲン、少なくとも1個のメチル、および／またはCF3で任意に置換されている、請求項38に記載の化合物。