【手続補正書】
【提出日】平成24年9月27日(2012.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４４】
2012504631.tif 000001
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）の互変異性体および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、
（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
のいずれかが結合されており、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
を含む化合物。
【請求項２】
前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、５位の炭素原子に、独立して、
（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基および水素原子
のいずれかが結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、
（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基および水素原子
のいずれかが結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、６位の炭素原子に、独立して、
（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基および水素原子
のいずれかが結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、
（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基および水素原子
のいずれかが結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（Ｃ）ｙおよび（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する前記側鎖を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜１１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
プロトン共役葉酸トランスポーター経路により癌性細胞を標的化し、そしてＧＡＲＦＴアーゼを阻害するためか、または自己免疫疾患を有する患者において活性化マクロファージを選択的に標的化するための組成物であって、
式Ｉ：
【化４７】
2012504631.tif 000002
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）の互変異性体および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基および水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されており、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
を含む化合物を含み；前記組成物は、
（ａ）前記ヒトプロトン共役葉酸トランスポーター（ＰＣＦＴ）を発現している癌性細胞を、前記式Ｉの化合物に供するか；または前記癌性細胞内への前記式Ｉの化合物の侵入を行なわせるか；または葉酸受容体（ＦＲ）を発現している活性化マクロファージを前記式Ｉの化合物に供する方法；
（ｂ）前記ヒトＰＣＦＴまたは前記ＦＲに対する前記式Ｉの化合物の選択的結合を確立するか；または前記式Ｉの化合物とＧＡＲＦＴアーゼ酵素との結合をもたらすために、前記癌性細胞内に前記化合物を保持する方法；ならびに
（ｃ）前記式Ｉの化合物の選択的輸送を行なう方法であって、前記式Ｉの化合物は、
（ｉ）標的癌性細胞に対する前記ヒトＰＣＦＴであって、前記式Ｉの化合物は、前記標的癌性細胞の増殖インヒビターとしての機能を果たし、前記標的癌性細胞内のＧＡＲＦＴアーゼを阻害する、前記ヒトＰＣＦＴ、もしくは
（ｉｉ）自己免疫疾患の標的である活性化マクロファージに対する前記ＦＲであって、前記式Ｉの化合物は、崩壊的炎症メディエーターの前記活性化マクロファージの放出のインヒビターとしての機能を果たす、前記ＦＲ
のいずれかに結合する、方法、または
前記式Ｉの化合物と前記ＧＡＲＦＴアーゼ酵素との前記結合によって前記癌性細胞を溶解させ、前記癌性細胞のＤＮＡ複製を阻害する方法
における使用のためのものである、組成物。
【請求項１４】
前記式Ｉの化合物が、
（ｉ）癌性細胞の発現と関連しているＦＲαおよびヒトＰＣＦＴ、または
（ｉｉ）マクロファージ細胞の発現と関連しているＦＲαおよびヒトプロトン共役葉酸トランスポーター
のうちのいずれかの受容体に対して選択的である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＦＲを発現している前記活性化マクロファージ細胞を有する自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物は、請求項２〜１２に記載の式Ｉの化合物である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項２〜１２に記載の前記式Ｉの化合物が、（ｉ）卵巣、乳房、頚部、腎臓、および脳の腫瘍からなる群より選択される癌性細胞、または（ｉ）関節リウマチを標的化する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
Ａが式Ｉの化合物においてイオウ原子である場合、ＡＩＣＡＲＦＴアーゼが阻害されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
式ＩＩ：
【化５０】
2012504631.tif 000003
（式中、Ｒ１は、水素（Ｈ）または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は二重結合であり；
５員環の６位に側鎖が結合されており、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）１つの水素原子、または（ｂ）１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されており、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｂは、（ａ）イオウ（Ｓ）原子、（ｂ）酸素（Ｏ）原子、または（ｃ）窒素（Ｎ）原子のうちの１つであり；
ｙは、ゼロから７以下の範囲の整数である）
を含む化合物。
【請求項２０】
前記側鎖が、（Ｃ）ｙ１〜７の炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式ＩＩの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物は、その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１９〜２２に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
癌と診断された患者を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２に記載の式Ｉに記載の化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の別の実施形態は、側鎖が（Ｃ）ｙ１〜７の炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する場合を含む式ＩＩの化合物を提供する。本発明の別の実施形態では、式ＩＩの化合物は、側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む場合を含む。別の実施形態は、その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物のうちの１つを含む式ＩＩの化合物を提供する。また、治療有効量の式ＩＩの化合物を含む医薬組成物も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化４４】
2012504631.tif 000004
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、
（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
のいずれかが結合されている、およびその組合せを含み、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
を含む化合物。
（項目２）
前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、５位の炭素原子に、独立して、
（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または
（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている場合、およびその組合せを含む、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”  であり、さらに、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群より選択される、含む、項目１に記載の化合物。
（項目７）
（Ｃ）ｙと（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する前記側鎖を含む、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を含む、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
治療有効量の式Ｉ：
【化４５】
2012504631.tif 000005
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ））、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されている、およびその組合せを含み
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
を含む化合物を含む医薬組成物。
（項目１３）
前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている場合、およびその組合せを含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”である場合を含み、さらに、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている場合、およびその組合せを含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている場合、およびその組合せを含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群、ジヒドロチオフェン−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−Ｌ−グルタメート基、およびテトラヒドロピロール−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１８）
（Ｃ）ｙと（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する前記側鎖を含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１９）
ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目２１）
式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目２２）
項目１２に記載の医薬組成物であって、その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を含む、医薬組成物。
（項目２３）
患者に、治療有効量の式Ｉ：
【化４６】
2012504631.tif 000006
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ））、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されている、およびその組合せを含み、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
の化合物を投与することを含む、癌と診断された患者の処置方法。
（項目２４）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２８）
前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群より選択される、含む、項目２３に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物において、前記側鎖が、（Ｃ）ｙと（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する、含む、項目２３に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物において、ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目２３に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物において、前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記化合物において、式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、含む、項目２３に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を含む、項目２３に記載の方法。
（項目３４）
（ａ）式Ｉ：
【化４７】
2012504631.tif 000007
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ））、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されている、およびその組合せを含み、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
を含む化合物を準備すること；
（ｂ）ヒトプロトン共役葉酸トランスポーター（ＰＣＦＴ）を発現している癌性細胞を、前記式Ｉの化合物に供すること；
（ｃ）前記ヒトＰＣＦＴに対する前記式Ｉの化合物の選択的結合を確立すること；ならびに
（ｄ）標的癌性細胞に対する前記ヒトＰＣＦＴに結合させた前記式Ｉの化合物の選択的輸送を行なうこと、ここで、前記式Ｉの化合物は、前記標的癌性細胞の増殖インヒビターとしての機能を果たし、前記標的癌性細胞内のＧＡＲＦＴアーゼを阻害する、
を含む、プロトン共役葉酸トランスポーター経路による癌性細胞の標的化方法。
（項目３５）
前記式Ｉの化合物が、該発現癌性細胞と関連しているＦＲαおよびヒトＰＣＦＴの受容体に選択的である、含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
還元型葉酸担体系を用いて、前記式Ｉの化合物が組織または細胞によって有意に取り込まれない、含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
該化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
前記化合物において、前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群より選択される、含む、項目３４に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物において、前記側鎖が、（Ｃ）ｙと（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する、含む、項目３４に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物において、ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目３４に記載の方法。
（項目４４）
前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物において、式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、含む、項目３４に記載の方法。
（項目４６）
前記化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を含む、項目３４に記載の方法。
（項目４７）
前記化合物が、卵巣、乳房、頚部、および腎臓  脳の腫瘍からなる群より選択される癌性細胞を標的化する、含む、項目３４に記載の方法。
（項目４８）
（ａ）細胞傷害性の影響を有する式Ｉ：
【化４８】
2012504631.tif 000008
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ））、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されている、およびその組合せを含み、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
の化合物を準備する工程；
（ｂ）前記化合物を前記癌性細胞に選択的に送達する工程；
（ｃ）前記癌性細胞内への前記化合物の侵入を行なわせる工程；
（ｄ）前記癌性細胞内に前記化合物を、前記化合物とＧＡＲＦＴアーゼ酵素との結合が行なわれるのに充分な時間量保持する工程；ならびに
（ｅ）前記化合物と前記ＧＡＲＦＴアーゼ酵素との前記結合によって前記癌性細胞を溶解させ、前記癌性細胞のＤＮＡ複製を阻害する工程
を含む、癌性細胞においてＧＡＲＦＴアーゼを阻害するための方法。
（項目４９）
前記化合物が、該発現癌性細胞と関連しているＦＲαの受容体に選択的である、含む、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５２）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５４）
前記化合物において、前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群より選択される、含む、項目４７に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物において、前記側鎖が、（Ｃ）ｙと（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する、含む、項目４７に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物において、ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目４７に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物において、前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記化合物において、式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、項目４７に記載の方法。
（項目５９）
前記化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を含む、項目４７に記載の方法。
（項目６０）
（ａ）式Ｉ：
【化４９】
2012504631.tif 000009
（式中、Ｒ１は、（ａ）水素（Ｈ））、（ｂ）ＯＨ、（ｃ）ＣＨ３、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、ならびに前記（ｂ）および前記（ｄ）の互変異性体のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は単結合または二重結合のいずれかであり得；
５員環の５、６または７位には側鎖が結合されており、前記側鎖の結合点が７位である場合、Ａは、（ａ）ＣＲ’と（ｂ）Ｎのうちの１つを含み、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）炭素原子５と６間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子、もしくは炭素原子５と６間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、およびその組合せのいずれかが結合されている、ならびにその組合せを含み、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｘは、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、または水素（Ｈ）のいずれかであり、ここで、Ｘが水素のとき、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基またはヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基のとき、Ｒ４は水素または結合であり；
Ｒ５は、Ｒ５が結合でないこと以外はＲ３と同じであり；
ｙは、ゼロから６以下の範囲の整数であり；
ｚは、ゼロから７以下の範囲の整数であり、ここで、整数ｙとｚの総和は７以下である）
を含む化合物を準備する工程；
（ｂ）葉酸受容体（ＦＲ）を発現している活性化マクロファージを前記式Ｉの化合物に供する工程；
（ｃ）前記ＦＲに対する前記式Ｉの化合物の選択的結合を確立する工程；ならびに
（ｄ）自己免疫疾患の標的である活性化マクロファージに対して、前記ＦＲに結合された前記式Ｉの化合物の選択的輸送を行なう工程であって、ここで、前記式Ｉの化合物は、崩壊的炎症メディエーターの前記活性化マクロファージの放出のインヒビターとしての機能を果たす工程、
を含む、自己免疫疾患を有する患者において活性化マクロファージを選択的に標的化するための方法。
（項目６１）
前記式Ｉの化合物が、該発現マクロファージ細胞と関連しているＦＲαおよびヒトプロトン共役葉酸トランスポーターの受容体に選択的である、含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記ＦＲを発現している前記活性化マクロファージ細胞を有する自己免疫疾患が関節リウマチである、含む、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が６位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、５位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
該化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、Ａが前記ＣＲ’Ｒ”であり、さらに、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６６）
前記化合物において、前記側鎖の結合点が５位の炭素原子であり、ＡがＮＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）であり、６位の炭素原子に、独立して、（ａ）５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは２つの水素原子、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１つの水素原子、または（ｂ）５位と６位の炭素原子間の結合が二重結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、もしくは５位と６位の炭素原子間の結合が単結合のときは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基と水素原子のいずれかが結合されている、およびその組合せを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６７）
前記化合物において、前記ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、ジヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロチオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロフラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、テトラヒドロピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、モノヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ジヒドロピリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピペリジル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ならびにその立体異性体からなる群より選択される、含む、項目６０に記載の方法。
（項目６８）
前記化合物において、前記側鎖が、（Ｃ）ｙと（Ｃ）ｚの炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する、含む、項目６０に記載の方法。
（項目６９）
前記化合物において、ＡがＮＲ’であり、Ｒ’が水素原子であり、ｙが１〜６個の炭素原子であり、ｚがゼロであり、Ｒ３とＲ５が各々、水素原子であり、Ｘが、ヘテロシクロアルキル−カルボニル−Ｌ−グルタメート基およびヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目６０に記載の方法。
（項目７０）
前記ヘテロシクロアリール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基が、チオフェン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、フラン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、ピロール−カルボニル−Ｌ−グルタメート基、およびピリジン−カルボニル−Ｌ−グルタメート基からなる群より選択される、含む、項目６０に記載の方法。
（項目７１）
前記化合物において、式Ｉの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、項目６０に記載の方法。
（項目７２）
前記式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を含む、項目６０に記載の方法。
（項目７３）
患者の関節または滑液内への注射によって、前記式Ｉの化合物または前記式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物を送達する工程を含む、項目６０に記載の方法。
（項目７４）
式ＩＩ：
【化５０】
2012504631.tif 000010
（式中、Ｒ１は、水素（Ｈ）または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のうちの１つを含み；
Ｒ２は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）ＯＨ、および（ｄ）ＮＨＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）のうちの１つを含み；
Ａは、（ａ）ＣＲ’Ｒ”、（ｂ）ＮＲ’（式中、Ｒ’およびＲ”は、同じであるかまたは異なっており、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかである）、（ｃ）イオウ（Ｓ）、および（ｄ）酸素（Ｏ）のうちの１つを含み；
５位と６位間の結合は二重結合であり；
５員環の６位に側鎖が結合されており、任意選択で、５位と６位の炭素原子に、独立して、（ａ）１つの水素原子、または（ｂ）１〜６個の炭素原子を有するアルキル基のいずれかが結合されている、およびその組合せを含み、
Ｒ３は、（ａ）水素（Ｈ）、（ｂ）ＣＨ３、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ジフルオロメチル、（ｅ）モノフルオロメチル、（ｆ）メチルケトン、（ｇ）トリフルオロメチルケトン、（ｈ）ジフルオロメチルケトン、（ｉ）モノフルオロメチルケトン、（ｊ）ホルミル、（ｋ）メチルアルコール、（ｌ）メチルアミン、または（ｍ）結合のうちの１つを含み；
Ｂは、（ａ）イオウ（Ｓ）原子、（ｂ）酸素（Ｏ）原子、または（ｃ）窒素（Ｎ）原子のうちの１つであり；
ｙは、ゼロから７以下の範囲の整数である）
を含む化合物。
（項目７５）
前記側鎖が、（Ｃ）ｙ１〜７の炭素原子間に１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有する、含む、項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
式ＩＩの前記側鎖が、Ｅ−異性体およびＺ−異性体を構成する二重結合をゼロ個または１個以上含む、項目７４に記載の化合物。
（項目７７）
項目７４に記載の化合物であって、その薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物のうちの１つを含む、化合物。
（項目７８）
治療有効量の項目７４に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目７９）
Ａがイオウ原子である式Ｉの化合物を提供することによりＡＩＣＡＲＦＴアーゼを阻害する工程を含む、項目４７に記載の方法。