【手続補正書】
【提出日】平成26年10月10日(2014.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者のみの治療のための薬剤の製造におけるグラチラマーアセテートの使用であって、該薬剤がグラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であり、該ヒト患者が、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価することにより同定されたグラチラマーアセテートへの反応者である、使用。
【請求項２】
請求項１の使用において、前記薬剤が、７日間を超える期間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、前記医薬組成物を３回皮下注射するために処方されている、使用。
【請求項３】
請求項１または２の使用において、前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、使用。
【請求項４】
グラチラマーアセテートによる治療法に対する、多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者の臨床的反応を予測する方法であって、該方法は、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価し、それによりグラチラマーアセテートへの臨床的反応を予測する方法。
【請求項５】
請求項４の方法において、グラチラマーアセテートによる治療法が、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の、７日間を超える期間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、ヒト患者に該医薬組成物を３回皮下注射することによる投与を含む、方法。
【請求項６】
請求項５の方法において、前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、方法。
【請求項７】
多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者の治療のための薬剤の製造におけるグラチラマーアセテートの使用であって、該ヒト患者が以前にグラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の治療量の投与を受けており、該薬剤が、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であり、該ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者として、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価することにより同定されている、使用。
【請求項８】
請求項７の使用において、前記医薬組成物が、７日間を超える期間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、該医薬組成物を３回皮下注射するために処方されている、使用。
【請求項９】
請求項７または８記載の使用において、前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、使用。
【請求項１０】
請求項１−９のいずれかに記載の使用であって、前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、ＰＢＭＣの上澄み濃度である、使用。
【請求項１１】
請求項１−９のいずれかに記載の使用であって、前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、治療前の段階で観察される、使用。
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれかに記載の使用であって、前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、前記ヒト患者が前記医薬組成物を最初に投与されてから２ヵ月後に観察される、使用。
【請求項１３】
請求項１−１２のいずれかに記載の使用であって、単剤療法として前記グラチラマーアセテートへの反応者を治療するための、使用。
【請求項１４】
請求項１−１３のいずれかに記載の使用であって、前記バイオマーカーがＩＬ−１７濃度、ＩＬ−１７（Ａ）濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＦＮ−γ濃度、またはＩＬ−２濃度、あるいはそれらの組み合わせである、使用。
【請求項１５】
請求項１４記載の使用であって、１２０ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＩＬ−１７濃度またはＩＬ−１７（Ａ）濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、使用。
【請求項１６】
請求項１４記載の使用であって、２００００ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＴＮＦ−α濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、使用。
【請求項１７】
請求項１４記載の使用であって、６０００ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＩＦＮ−γ濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、使用。
【請求項１８】
請求項１４記載の使用であって、３００００ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＩＬ−２濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、使用。
【請求項１９】
請求項１−１８のいずれかに記載の使用であって、前記ヒト患者が未処置の患者である、使用。
【請求項２０】
請求項１−１８のいずれかに記載の使用であって、前記ヒト患者が以前にグラチラマーアセテート以外の多発性硬化症薬で治療されていた患者である、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
この研究において、単純な生体外（ex vivo）アッセイが、ＰＲＭＳ患者の血液由来のＰＢＭＣの上澄み中のサイトカイン濃度を測定するために用いられた。データによれば、特定のサイトカインのパターンがグラチラマーアセテートによる治療への反応者の同定に関連し得る。ここで見られる動向は、容易に測定できるサイトカインのパターンが、ＧＡ治療の前、およびＧＡの投与開始後の早期の時点でのＧＡへの反応の決定を補助することを示唆しうるものである。
以下に、出願当初の請求項の記載を実施の態様として付記する。
［１］
多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者を、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物により治療する方法であって、以下の段階を含む方法：
a)ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者であるかを、ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価することにより決定し、；および
b)グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を、ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者として同定された場合にのみ投与する。
［２］
［１］の方法において、前記グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の投与は、７日間を超える期間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、ヒト患者に該医薬組成物を３回皮下注射する、方法。
［３］
［１］または［２］の方法において、前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、方法。
［４］
グラチラマーアセテートによる治療法に対する、多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者の臨床的反応を予測する方法であって、該方法は、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価し、それによりグラチラマーアセテートへの臨床的反応を予測する方法。
［５］
［４］の方法において、グラチラマーアセテートによる治療法が、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の、７日間を超える期間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、ヒト患者に該医薬組成物を３回皮下注射することによる投与を含む、方法。
［６］
［５］の方法において、前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、方法。
［７］
多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者を、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物により治療する方法であって、以下の段階を含む方法：
a)該ヒト患者に、治療量のグラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を投与する；
b)該ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者であるかを、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価することにより決定し、；
および
c)該ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者として同定された場合には該医薬組成物の投与を続け、該ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者として同定されなかった場合には該医薬組成物の投与を変更する。
［８］
［７］の方法において、前記ヒト患者への投与が、治療量のグラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を、７日間を超える期間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、該ヒト患者に該医薬組成物を３回皮下注射する、方法。
［９］
［７］または［８］記載の方法において、前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、方法。
［１０］
［１］−［９］のいずれかに記載の方法であって、前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、ＰＢＭＣの上澄み濃度である、方法。
［１１］
［１］−［９］のいずれかに記載の方法であって、前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、治療前の段階で観察される、方法。
［１２］
［１］−［１１］のいずれかに記載の方法であって、前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、グラチラマーアセテートの最初の投与から２ヵ月後に観察される、方法。
［１３］
［１］−［１２］のいずれかに記載の方法であって、前記ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者として同定された場合、該ヒト患者は、その後、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を単剤療法として投与される、方法。
［１４］
［１］−［１２］のいずれかに記載の方法であって、前記ヒト患者がグラチラマーアセテートへの反応者として同定されなかった場合には、該ヒト患者はその後、グラチラマーアセテートではない多発性硬化症治療薬を投与される、方法。
［１５］
［１］−［１４］のいずれかに記載の方法であって、前記バイオマーカーがＩＬ−１７濃度である、方法。
［１６］
［１］−［１４］のいずれかに記載の方法であって、前記バイオマーカーがＩＬ−１７（Ａ）濃度である、方法。
［１７］
［１］−［１４］のいずれかに記載の方法であって、前記バイオマーカーがＴＮＦ−α濃度である、方法。
［１８］
［１］−［１４］のいずれかに記載の方法であって、前記バイオマーカーがＩＦＮ−γ濃度である、方法。
［１９］
［１］−［１４］のいずれかに記載の方法であって、前記バイオマーカーがＩＬ−２濃度である、方法。
［２０］
［１５］または［１６］記載の方法であって、１２０ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＩＬ−１７濃度またはＩＬ−１７（Ａ）濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、方法。
［２１］
［１７］記載の方法であって、２００００ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＴＮＦ−α濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、方法。
［２２］
［１８］記載の方法であって、６０００ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＩＦＮ−γ濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、方法。
［２３］
［１９］記載の方法であって、３００００ｐｇ／ｍｌ以上である前記ＩＬ−２濃度を、グラチラマーアセテートへの反応者として同定される患者と関連付ける、方法。
［２４］
［１］−［２３］のいずれかに記載の方法であって、前記ヒト患者が未処置の患者である、方法。
［２５］
［１］−［２３］のいずれかに記載の方法であって、前記ヒト患者が以前にグラチラマーアセテート以外の多発性硬化症薬を投与されていた患者である、方法。