【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年12月19日(2013.12.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
この発明の第一の態様は、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する第１の抗原結合部位とヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなるヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する二重特異性抗体であって、前記二重特異性抗体は、抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較した場合に、ＯＶＣＡＲ−８細胞に対するフローサイトメトリーアッセイにより２時間後に計測して１５％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示すことを特徴とする。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
発明の詳細な説明
この発明の第一の態様は、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する第１の抗原結合部位とヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなるヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する二重特異性抗体であって、前記二重特異性抗体は、その不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較すると、フローサイトメトリーアッセイにより２時間後に測定した場合、ＯＶＣＡＲ−８細胞上での１５％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示すことを特徴とする。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
よって、本発明は、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する第１の抗原結合部位とヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなるヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する二重特異性抗体に関するものであり、ここで、前記二重特異性抗体は、フローサイトメトリーアッセイにより、１時間のＯＶＣＡＲ−８細胞−抗体インキュベーション後に測定した場合、抗体の不存在下でのＯＶＣＡＲ−８細胞上のｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較して１５％以下の、ＯＶＣＡＲ−８細胞上のｃ−Ｍｅｔの内部移行を増加させる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
一実施形態では、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する第１の抗原結合部位とヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなるヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する前記二重特異性抗体は、前記二重特異性抗体が、フローサイトメトリーアッセイにより２時間後に計測した場合、ＯＶＣＡＲ−８細胞上での、当該二重特異性抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較して、１０％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示すことを特徴とする。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
一実施形態では、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する第１の抗原結合部位とヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなるヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する前記二重特異性抗体は、前記二重特異性抗体が、フローサイトメトリーアッセイにより２時間後に計測した場合、ＯＶＣＡＲ−８細胞上での、当該二重特異性抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較して、７％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示すことを特徴とする。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
一実施形態では、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する第１の抗原結合部位とヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなるヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する前記二重特異性抗体は、前記二重特異性抗体が、フローサイトメトリーアッセイにより２時間後に計測した場合、ＯＶＣＡＲ−８細胞上での、当該二重特異性抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較して、５％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示すことを特徴とする。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
「ｃ−Ｍｅｔの内部移行(internalization)」という用語は、抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較した場合の、ＯＶＣＡＲ−８細胞（NCI Cell Line designation；NCI（国立癌研究所）から購入したOVCAR-8-NCI；Schilder, RJ. et al., Int. J. Cancer 45 (1990) 416-422；Dcediobi, O.N. et al., Mol. Cancer. Ther. 5 (2006) 2606- 2012；Lorenzi, P.L., et al., Mol. Cancer Ther. 8 (2009) 713-724）上での、抗体誘導型のｃ−Ｍｅｔ受容体の内部移行を指す。ｃ−Ｍｅｔ受容体のそのような内部移行は、本発明による二重特異性抗体によって引き起こされ、そして実施例９に記載のとおりフローサイトメトリーアッセイ（ＦＡＣＳ）によって２時間後に計測される。本発明による二重特異性抗体は、抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較した場合に、抗体への暴露の２時間後に、ＯＶＣＡＲ−８細胞への、１５％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示す。一実施形態では、前記抗体は１０％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示す。一実施形態では、前記抗体は７％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示す。一実施形態では、前記抗体は５％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＥｒｂＢ−１と特異的に結合する第１の抗原結合部位及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第２の抗原結合部位を含んでなる、ヒトＥｒｂＢ−１及びヒトｃＭｅｔに特異的に結合する二重特異性抗体であって、
フローサイトメトリーアッセイにおいて２時間後に計測した場合に、ＯＶＣＡＲ−８細胞上での、当該二重特異性抗体の不存在下でのｃ−Ｍｅｔの内部移行と比較して５％以下のｃ−Ｍｅｔの内部移行を示し、
前記二重特異性抗体が、ヒトＥｒｂＢ−１に特異的に結合する２つの抗原結合部位及びヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する第３の抗原結合部位を含む、三価の抗体であると共に、
前記二重特異性抗体が、ＩｇＧ１又はＩｇＧ３サブクラスの定常領域を含むことを特徴とする前記二重特異性抗体。
【請求項２】
以下の：
ａ）ＥｒｂＢ−１に特異的に結合し、且つ、２つの抗体重鎖と２つの抗体軽鎖から成る全長抗体；並びに
ｂ）ヒトｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する１つの一本鎖Ｆａｂフラグメント、
を含んでなり、
ここで、前記のｂ）の一本鎖Ｆａｂフラグメントが、前記のａ）の全長抗体に、当該全長抗体の重鎖又は軽鎖のＣ又はＮ末端のペプチドコネクタを介して融合されていることを特徴とする、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
以下の：
ｉ）前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン内に配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域、配列番号１８のＣＤＲ２Ｈ領域、及び配列番号１９のＣＤＲ１Ｈ領域を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメイン内に配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域、配列番号２１のＣＤＲ２Ｌ領域、及び配列番号２２のＣＤＲ１Ｌ領域を含んでなり；そして
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン内に配列番号２９のＣＤＲ３Ｈ領域、配列番号３０のＣＤＲ２Ｈ領域、及び配列番号３１のＣＤＲ１Ｈ領域を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメイン内に配列番号３２のＣＤＲ３Ｌ領域、配列番号３３のＣＤＲ２Ｌ領域、配列番号３４のＣＤＲ１Ｌ領域を含んでなるか；
ii）前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン内に配列番号２３のＣＤＲ３Ｈ領域、配列番号２４のＣＤＲ２Ｈ領域、配列番号２５のＣＤＲ１Ｈ領域を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメイン内に配列番号２６のＣＤＲ３Ｌ領域、配列番号２７のＣＤＲ２Ｌ領域、及び配列番号２８のＣＤＲ１Ｌ領域を含んでなり、そして
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン内に配列番号２９のＣＤＲ３Ｈ領域、配列番号３０のＣＤＲ２Ｈ領域、及び配列番号３１のＣＤＲ１Ｈ領域を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメイン内に配列番号３２のＣＤＲ３Ｌ領域、配列番号３３のＣＤＲ２Ｌ領域、配列番号３４のＣＤＲ１Ｌ領域を含んでなる、
を特徴とする、請求項１に記載の二重特異性抗体。
【請求項４】
以下の：
ｉ）ＥｒｂＢ−１に特異的に結合する前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインとして配列番号１の配列を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメインとして配列番号２の配列を含んでなり；そして
ｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインとして配列番号５の配列を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメインとして配列番号６の配列を含んでなるか；又は
ii）ＥｒｂＢ−１に特異的に結合する前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインとして配列番号３の配列を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメインとして配列番号４の配列を含んでなり；そして
ｃ−Ｍｅｔに特異的に結合する前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインとして配列番号５の配列を含んでなり、且つ、軽鎖可変ドメインとして配列番号６の配列を含んでなる、
を特徴とする、請求項３に記載の二重特異性抗体。
【請求項５】
前記抗体がＡｓｎ２９７にて糖鎖でグリコシル化されていることで、当該糖鎖内のフコース量が６５％以下であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性抗体をコードする核酸。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性抗体を含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
癌治療のための請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
癌治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項１０】
癌の治療薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性抗体の使用。