【手続補正書】
【提出日】平成15年7月22日(2003.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８５）、第４０〜４５頁、Ｊ．Ｂａｒｒｙには、溶剤を加えずに、しかし相転移触媒を使用して芳香族カルボン酸のカリウム塩をアルキル化することによって芳香族カルボン酸エステルを製造する方法が開示されている。アルキルハロゲン化物の他に硫酸ジメチルおよび硫酸ジエチルがアルキル化剤として使用されている。


【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
方法Ａによって製造されるカルボン酸カリウムを相転移触媒で処理し、次いでアルキル化剤、例えば硫酸ジメチルで処理し、一方、既に相転移触媒を含有する方法Ｂによって製造されるカルボン酸カリウムをアルキル化剤で直接的に処理する。
この混合物を振盪し、指定された反応条件のもとで反応させ、次いでエーテルで二倍に薄め、助剤の充填された短いカラムを通して濾過し、次いでクロマトグラフィーまたは結晶化によって精製する。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
場合によっては別のアルキル化可能な置換基を持つ芳香族カルボン酸はこの方法で、例えば硫酸ジメチルを用いて反応させてもよい。
上記の方法は幾つかの欠点を有している。即ち、一方においては、方法Ａによっておよび方法Ｂによって製造される両方のカルボン酸カリウムは多大のエネルギー消費を必要とする。即ち、水の蒸発、カルボン酸、水酸化カリウムおよびカルボン酸カリウム残留物の機械的粉砕に多大なエネルギーが必要とされる。もう一方においては、得られる反応混合物の後処理（エーテルでの二度の希釈、濾過、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化による続く精製）が非常に煩わしいことが判っている。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
反応においては、Ａｒが初めに既に説明した様に炭素原子数６〜１２のアリール基、好ましくはフェニル基、ビフェニル基またはナフチル基、特に好ましくはフェニル基である式（２）の化合物を使用する。
式（２）の化合物の例としては以下のものが挙げられる。但し、式（２）の化合物はこれらに制限されない：
２−クロロ安息香酸、３−クロロ安息香酸、４−クロロ安息香酸、２−フルオロ安息香酸、３−フルオロ安息香酸、４−フルオロ安息香酸、２−ブロモ安息香酸、３−ブロモ安息香酸、４−ブロモ安息香酸、２，４−ジクロロ安息香酸、２，４−ジフルオロ安息香酸、３，４−ジフルオロ安息香酸、３，４−ジクロロ安息香酸、２，５−ジクロロ安息香酸、２，６−ジフルオロ安息香酸、２，３，６−トリフルオロ安息香酸、２，４，５−トリフルオロ安息香酸、２，４，５−トリクロロ安息香酸、２，３，４，５−テトラクロロ安息香酸、２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸、２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸、ペンタフルオロ安息香酸、ペンタクロロ安息香酸、２−クロロ−３，４，５−トリフルオロ安息香酸、２，３−ジクロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸、２，４，５−トリフルオロ−３−クロロ安息香酸、２，４−ジフルオロ−３，５−ジクロロ安息香酸、２，６−ジフルオロ−３，５−ジクロロ安息香酸、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸、５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−クロロ−２−アミノ安息香酸、４−フルオロ−２−アミノ安息香酸、５−フルオロ−２−アミノ安息香酸、５−クロロ−２−アミノ安息香酸、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−アミノ−２−クロロ安息香酸、４−アミノ−２−フルオロ安息香酸、４−アミノ−２，３，５−トリフルオロ安息香酸、６−メチル−３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、３−ヒドロキシ−２，４−ジフルオロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３−フルオロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３−クロロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ安息香酸、３−ヒドロキシテトラフルオロ安息香酸、２−ヒドロキシテトラフルオロ安息香酸、３−メチル−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、３−エチル−２，４，５−トリフルオロ安息香酸および６−メチル−３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、特に２，３，６−トリフルオロ安息香酸、２，４，５−トリフルオロ安息香酸、２，４，５−トリクロロ安息香酸、２，３，４，５−テトラクロロ安息香酸、２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸、２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２，３，５−トリフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸、５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ−２，４−ジフルオロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３−フルオロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３−クロロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３，５−ジクロロ安息香酸、４−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ安息香酸、３−ヒドロキシテトラフルオロ安息香酸、２−ヒドロキシテトラフルオロ安息香酸、６−メチル−３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
反応は水不溶性第三アミンの存在下に進めることができる。水不溶性第三アミンとは水に僅かな程度しか溶解しないかまたは全く溶解しないかゝるアミンを意味する。
一般に、使用される水不溶性第三アミンは一つのアルキル基当たり４〜２０の炭素原子を持つトリアルキルアミン、これらのトリアルキルアミンの混合物、Ｎ−含有ヘテロ環式化合物または上記アミンの混合物、好ましくは一つのアルキル基当たり６〜１４の炭素原子を持つトリアルキルアミンまたはこれらトリアルキルアミンの混合物、場合によってはアルキル化ピリジンまたは−キノリン、例えばコリジン、ルチジンまたはピコリン、またはこれら第三アミンの混合物がある。上記のトリアルキルアミンには直鎖状および／または枝分かれしたアルキル基を有している。これらのアルキル基は互いに同一でも異なっていてもよい。上記のトリアルキルアミン類の混合物が非常に適している。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
多くの場合、同一かまたは異なる直鎖状のまたは枝分かれしたアルキル基を有するアルキル基当たりの炭素原子数６〜１２のトリアルキルアミン類の混合物が特に適していることが実証されている。
反応は水不溶性第三アミンおよび水の存在下に実施するので、反応は二種類の液相より成る反応媒体中で進行する。反応を促進させるために、二つの相を良好に混合することが前提である。反応が完了した後に、これらの二種類の液相は一般に分かれるので、有機相からの水性相の分離には問題がない。


【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記の種類の水不溶性トリアルキルアミン類としては以下のものが挙げられる。但し、この化合物はこれらに制限されない：
トリ−ｎ−ブチルアミン、トリイソブチルアミン、トリ−ｎ−ペンチルアミン、トリイソペンチルアミン、トリ−ｎ−ヘキシルアミン、トリイソヘキシルアミン、トリ−ｎ−ヘプチルアミン、トリイソヘプチルアミン、トリ−ｎ−オクチルアミン、トリイソオクチルアミン、トリ−ｎ−デシルアミン、トリイソデシルアミン、トリ−ｎ−ドデシルアミン、トリイソドデシルアミン、炭素原子数６〜１４の直鎖状のおよび／または枝分かれしたアルキル基を持つトリアルキルアミン類、ピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、２，４−ジメチルピリジン（α，γ−ルチジン）、２，６−ジ−第三ブチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン（コリジン）、トリエチルピリジン、キノリン、メチルキノリン類、エチルキノリン類、混合アミン、例えばブチルジヘキシルアミン、ジオクチルデシルアミン、ヘキシルジオクチルアミン、ジヘキシルオクチルアミン、ジヘプチルオクチルアミン、ジデシルオクチルアミン、ジドデシルオクチルアミン、ジドデシルデシルアミン、ジデシルドデシルアミン、ジオクチルドデシルアミン、ジノニルオクチルアミン、ジノニルデシルアミン、ジノニルドデシルアミンおよびそれらの混合物。


【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
【化６】
1997110786.tif 000001
１５．６g （８１ミリモル）の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸（Ｂ）を含有する２９９g の水溶液を、攪拌下にガラス製フラスコに導入し、水不溶性トリアルキルアミンまたはアミン混合物の代わりに１０g のキシレンと混合する。３０重量% 濃度塩酸水を７のｐＨまで添加しそしてこのｐＨを、液相中に浸す校正ｐＨ電極によってチェックする。１５６．８g （１．４１モル）の硫酸ジメチルを次いで３．５時間にわたって４０℃の温度で滴加しそしてｐＨを全部で４６．６g の１０重量% 濃度水酸化ナトリウム溶液の添加によって７に一定に維持する。硫酸ジメチルが著しく過剰であるにもかかわらず、ジメチル化生成物、即ち３−メトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルは少量しか生じない。それぞれ使用した３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸を基準として８．６% に相当する３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸（Ｂ）、６７% の収率に相当する３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルおよび８．７% だけの収率に相当する３−メトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチル（Ｃ）が測定される。  ３−メトキシ−２，４，５−安息香酸メチルの生成が僅かであるという問題は少量（２g ）の種々の水不溶性トリアルキルアミンの、実施例２ｂ）で使用した混合物の添加によって解決できる。


【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
水不溶性アミンを分離した、実施例２ａと同様にして製造された１ｋｇの水溶液を、７．５のｐＨ値に調整するまで、攪拌下に１０% 濃度水酸化ナトリウム溶液と混合する。この混合物は５４．６g （０．２８４モル）の３−ヒドロキシ−２，４，５−トリフルロロ安息香酸（Ｂ）を含有している（ＨＰＬＣ分析によって測定、外部標準を用いて校正）。２０g のＨｏｓｔａｒｅｘ  Ａ３２７（実施例２ｂ参照）および２０g の５０% 濃度ジメチルベンジル−ココナットアルキル（Ｃ10〜Ｃ18）−アンモニウムクロライド（平均分子量３８２．５；Ｄｏｄｉｇｅｎ  ２２６）の水溶液をマグネット・スタラーによる攪拌下に添加する。次いでこの混合物を５０〜５２℃に加温し、３２９．２g （２．６１モル）の硫酸ジメチルを４．５時間にわたって滴加しそして攪拌混合物のｐＨを１０重量% 濃度水酸化ナトリウム水溶液の添加（消費量１３３g ）の添加によって７〜７．５に保つ。