【手続補正書】
【提出日】平成24年6月1日(2012.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(1)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体と薬学的に許容される賦形剤との混合物を含む、薬学的組成物:
2011523647.tif 000001
式中、
AはC(O)NR'またはNR'C(O)であり、R'はHまたはメチルであり;
Xは置換されていてもよいアルキレン(1〜4C)、ヘテロアルキレン(2〜4C)、アルケニレン(2〜4C)またはヘテロアルケニレン(2〜4C)であり;
nは0または1であり;
Arは置換されたフェニル、または置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾチアゾリル、もしくはインドリルであり;
BはOHまたはNY2であり、各Yは独立してH、SR''、SOR''、SO2R''であり、あるいは各Yはアルキル(1〜10C)、アルケニル(2〜10C)、アルキニル(2〜10C)、ヘテロアルキル(2〜10C)、ヘテロアルケニル(2〜10C)、ヘテロアルキニル(2〜10C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成してもよく;
各Rは独立してH、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''であり; あるいは各Rは独立して、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは同一炭素原子上の2つのRは一緒になって=O、=NOR''または=NCNとなり; あるいは2つのRは一緒になって置換されていてもよい環式環または複素環(3〜6環員)を形成し; あるいはBがNY2である場合、1つのRおよび1つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し、あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し;
各R''は独立してH、またはアルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり、
Y、RおよびR''上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、=O、=NOR''、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)であってもよく;
XおよびAr上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、CN、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C); アリール(6〜10C)、ヘテロアリール(5〜12環員)、O-アリール(6〜10C)、O-ヘテロアリール(5〜12環員)、アリール(6〜12C)-アルキル(1〜6C)またはヘテロアリール(5〜12環員)-アルキル(1〜6C)であってもよく; X上の任意的な置換基は=O、=NOR''、NO2、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''よりさらに選択することができ; Ar上の2つの置換基は環式環または複素環(4〜7環員)を形成してもよい。
【請求項２】
Arが置換されていてもよいフェニルである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
nが0である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ar上の任意的な置換基がフルオロ、ブロモ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、t-ブチル、t-ブチルオキシ、メトキシ、フェノキシ、ピロリジニル、ピリジニルオキシ、モルホリノメチル、ヒドロキシ、(CH3)3COC(O)より独立して選択され、あるいは2つの任意的な置換基が一緒になってArと5員複素環を形成し、この2つの置換基が一緒になって-O-CH2-O-、-O-CF2-O-または-O-CH2CH2-を形成する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
BがNY2である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
少なくとも1つのYがHまたはメチルである、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
少なくとも1つのYがアルキルまたはヘテロアルキルである、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項８】
カルボニルがB中のNに直接隣接している、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項９】
各RがHであり、あるいは同一炭素原子上の2つのRが一緒になって=Oを形成する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
化合物が式(2)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である、請求項1記載の薬学的組成物:
2011523647.tif 000002
式中、Yは請求項1で定義の通りであり、LはC(O)CH2またはCH2CH2であり、R3はH、ハロ、CF3、CH3、OCH3またはOCF3である。
【請求項１１】
1つのYがHまたはメチルであり、1つのYが置換されていてもよいアルキル(1〜6C)またはSO2R4であり、R4が置換されていてもよいアルキル(1〜5C)である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
化合物が下記式またはこれらのうち1つの薬学的に許容される塩である、請求項1記載の薬学的組成物：
2011523647.tif 000003
2011523647.tif 000004
2011523647.tif 000005
2011523647.tif 000006
2011523647.tif 000007
。
【請求項１３】
化合物が以下：
2011523647.tif 000008
であるかまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
カルシウムイオンチャネル活性により調節される状態の処置における使用のための式(1)の化合物であって、下記式の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体と薬学的に許容される賦形剤との混合物である、化合物：
2011523647.tif 000009
式中、
AはC(O)NR'またはNR'C(O)であり、R'はHまたはメチルであり;
Xは置換されていてもよいアルキレン(1〜4C)、ヘテロアルキレン(2〜4C)、アルケニレン(2〜4C)またはヘテロアルケニレン(2〜4C)であり;
nは0または1であり;
Arは置換されたフェニルまたは置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾチアゾリル、もしくはインドリルであり;
BはOHまたはNY2であり、各Yは独立してH、SR''、SOR''、SO2R''であり、あるいは各Yはアルキル(1〜10C)、アルケニル(2〜10C)、アルキニル(2〜10C)、ヘテロアルキル(2〜10C)、ヘテロアルケニル(2〜10C)、ヘテロアルキニル(2〜10C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成してもよく;
各Rは独立してH、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''であり; あるいは各Rは独立して、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは同一炭素原子上の2つのRは一緒になって=O、=NOR''または=NCNとなり; あるいは2つのRは一緒になって置換されていてもよい環式環または複素環(3〜6環員)を形成し; あるいはBがNY2である場合、1つのRおよび1つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成するか、または2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し;
各R''は独立してH、またはアルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり、
Y、RおよびR''上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、=O、=NOR''、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)であってもよく;
XおよびAr上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、CN、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C); アリール(6〜10C)、ヘテロアリール(5〜12環員)、O-アリール(6〜10C)、O-ヘテロアリール(5〜12環員)、アリール(6〜12C)-アルキル(1〜6C)またはヘテロアリール(5〜12環員)-アルキル(1〜6C)であってもよく; X上の任意的な置換基は=O、=NOR''、NO2、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''よりさらに選択することができ; Ar上の2つの置換基は環式環または複素環（4〜7環員）を形成してもよい。
【請求項１５】
式(2)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である、請求項14記載の化合物:
2011523647.tif 000010
式中、Yは請求項1で定義の通りであり、LはC(O)CH2またはCH2CH2であり、R3はH、ハロ、CF3、CH3、OCH3またはOCF3である。
【請求項１６】
前記化合物が以下からなる群より選択されるかまたはこれらのうち1つの薬学的に許容される塩である、請求項14記載の化合物：
2011523647.tif 000011
2011523647.tif 000012
2011523647.tif 000013
2011523647.tif 000014
2011523647.tif 000015
。
【請求項１７】
前記状態がT型カルシウムチャネル活性により調節される、請求項14記載の化合物。
【請求項１８】
前記状態が心血管疾患、てんかん、糖尿病、がん、慢性痛もしくは急性痛、睡眠障害、パーキンソン病、精神病、過活動膀胱、腎疾患、耽溺、肥満、神経保護または男児受胎調節である、請求項14記載の化合物。
【請求項１９】
前記状態が心血管疾患、てんかん、肥満、がんまたは慢性痛もしくは急性痛である、請求項14記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明はまた、カルシウムチャネル活性、特にT型カルシウムチャネル活性の調節を必要とする状態の処置用の医薬の調製のための、式(1)の化合物の使用に関する。別の局面では、本発明は、式(1)の化合物と薬学的に許容される賦形剤との混合物を含有し、さらに但しArがベンズイミダゾリルではない薬学的組成物、およびカルシウムチャネル活性、特にT型カルシウムチャネル活性の調節を必要とする状態を処置するためのこれらの組成物の使用に関する。本発明はまた、カルシウムチャネル活性、特にT型チャネル活性の調節に有用な式(1)の化合物に関する。
[本発明1001]
カルシウムイオンチャネル活性により調節される状態の処置における使用のための式(1)の化合物であって、下記式の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である化合物:
2011523647.tif 000016
式中、
AはC(O)NR'またはNR'C(O)であり、R'はHまたはメチルであり;
Xは置換されていてもよいアルキレン(1〜4C)、ヘテロアルキレン(2〜4C)、アルケニレン(2〜4C)またはヘテロアルケニレン(2〜4C)であり;
nは0または1であり;
Arは置換されていてもよいアリール(6〜10C)またはヘテロアリール(5〜12C)であり;
BはOHまたはNY2であり、各Yは独立してH、SR''、SOR''、SO2R''であり、あるいは各Yはアルキル(1〜10C)、アルケニル(2〜10C)、アルキニル(2〜10C)、ヘテロアルキル(2〜10C)、ヘテロアルケニル(2〜10C)、ヘテロアルキニル(2〜10C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成してもよく;
各Rは独立してH、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''であり; あるいは各Rは独立して、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは同一炭素原子上の2つのRは一緒になって=O、=NOR''または=NCNとなり; あるいは2つのRは一緒になって置換されていてもよい環式環または複素環(3〜6環員)を形成し; あるいはBがNY2である場合、1つのRおよび1つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し;
各R''は独立してH、またはアルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり、
Y、RおよびR''上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、=O、=NOR'、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR'、CONR'2、OR'、SR'、SOR'、SO2R'、NR'2、NR'(CO)R'およびNR'SO2R'、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)であってもよく;
XおよびAr上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、CN、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C); アリール(6〜10C)、ヘテロアリール(5〜12環員)、O-アリール(6〜10C)、O-ヘテロアリール(5〜12環員)、アリール(6〜12C)-アルキル(1〜6C)またはヘテロアリール(5〜12環員)-アルキル(1〜6C)であってもよく; X上の任意的な置換基は=O、=NOR''、NO2、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''よりさらに選択することができ; ArまたはX上の2つの置換基は一緒になって環式環または複素環(4〜7環員)を形成してもよい。
[本発明1002]
前記状態がT型カルシウムチャネル活性により調節される、本発明1001の使用。
[本発明1003]
前記状態が心血管疾患、てんかん、糖尿病、がん、慢性痛もしくは急性痛、睡眠障害、パーキンソン病、精神病、過活動膀胱、腎疾患、耽溺、肥満、神経保護または男児受胎調節である、本発明1001の使用。
[本発明1004]
前記状態が心血管疾患、てんかん、肥満、がんまたは慢性痛もしくは急性痛である、本発明1001の使用。
[本発明1005]
式(1)の化合物中のArが置換されていてもよいフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾチアゾリルまたはインドリルである、本発明1001の使用。
[本発明1006]
式(1)の化合物中のArが置換されていてもよいフェニルである、本発明1001の使用。
[本発明1007]
式(1)の化合物中のnが0である、本発明1001の使用。
[本発明1008]
式(1)の化合物中のAr上の任意的な置換基がフルオロ、ブロモ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、t-ブチル、t-ブチルオキシ、メトキシ、フェノキシ、ピロリジニル、ピリジニルオキシ、モルホリノメチル、ヒドロキシ、(CH3)3COC(O)より独立して選択され、あるいは2つの任意的な置換基が一緒になってArと5員複素環を形成してもよく、この2つの置換基が一緒になって-O-CH2-O-、-O-CF2-O-または-O-CH2CH2-を形成する、本発明1001の使用。
[本発明1009]
式(1)の化合物においてBがOHである、本発明1001の使用。
[本発明1010]
式(1)の化合物においてBがNY2である、本発明1001の使用。
[本発明1011]
式(1)の化合物中の少なくとも1つのYがHまたはメチルである、本発明1010の使用。
[本発明1012]
式(1)の化合物中の少なくとも1つのYが置換されていてもよいアルキルまたはヘテロアルキルである、本発明1010の使用。
[本発明1013]
式(1)の化合物においてカルボニルがB中のNに直接隣接している、本発明1010の使用。
[本発明1014]
式(1)の化合物中の1つのYおよび1つのRが一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し、あるいは2つのYが一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成する、本発明1010の使用。
[本発明1015]
式(1)の化合物中の各RがHであり、あるいは同一炭素原子上の2つのRが一緒になって一つの=Oを形成する、本発明1001の使用。
[本発明1016]
化合物が式(2)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である、本発明1001の使用:
2011523647.tif 000017
式中、Yは本発明1001で定義の通りであり、LはC(O)CH2またはCH2CH2であり、R3はH、ハロ、CF3、CH3、OCH3またはOCF3である。
[本発明1017]
式(1)の化合物中の1つのYがHまたはメチルであり、1つのYが置換されていてもよいアルキル(1〜6C)またはSO2R4であり、R4が置換されていてもよいアルキル(1〜5C)である、本発明1016の使用。
[本発明1018]
化合物が下記式またはこれらのうち1つの薬学的に許容される塩である、本発明1001の使用：
2011523647.tif 000018
2011523647.tif 000019
2011523647.tif 000020
2011523647.tif 000021
2011523647.tif 000022
。
[本発明1019]
式(1)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体と薬学的に許容される賦形剤との混合物を含む、薬学的組成物:
2011523647.tif 000023
式中、
AはC(O)NR'またはNR'C(O)であり、R'はHまたはメチルであり;
Xは置換されていてもよいアルキレン(1〜4C)、ヘテロアルキレン(2〜4C)、アルケニレン(2〜4C)またはヘテロアルケニレン(2〜4C)であり;
nは0または1であり;
Arは置換されていてもよいアリール(6〜10C)またはヘテロアリール(5〜12C)であり;
BはOHまたはNY2であり、各Yは独立してH、SR''、SOR''、SO2R''であり、あるいは各Yはアルキル(1〜10C)、アルケニル(2〜10C)、アルキニル(2〜10C)、ヘテロアルキル(2〜10C)、ヘテロアルケニル(2〜10C)、ヘテロアルキニル(2〜10C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成してもよく;
各Rは独立してH、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''であり; あるいは各Rは独立して、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは同一炭素原子上の2つのRは一緒になって=O、=NOR''または=NCNとなり; あるいは2つのRは一緒になって置換されていてもよい環式環または複素環(3〜6環員)を形成し; あるいはBがNY2である場合、1つのRおよび1つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し、あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し;
各R''は独立してH、またはアルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり、
Y、RおよびR''上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、=O、=NOR''、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)であってもよく;
XおよびAr上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、CN、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C); アリール(6〜10C)、ヘテロアリール(5〜12環員)、O-アリール(6〜10C)、O-ヘテロアリール(5〜12環員)、アリール(6〜12C)-アルキル(1〜6C)またはヘテロアリール(5〜12環員)-アルキル(1〜6C)であってもよく; X上の任意的な置換基は=O、=NOR''、NO2、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''よりさらに選択することができ; Ar上の2つの置換基は環式環または複素環(4〜7環員)を形成してもよく;
但しArはベンズイミダゾリルではない。
[本発明1020]
Arが置換されていてもよいフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ベンゾチアゾリルまたはインドリルである、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1021]
Arが置換されていてもよいフェニルである、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1022]
nが0である、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1023]
Ar上の任意的な置換基がフルオロ、ブロモ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、t-ブチル、t-ブチルオキシ、メトキシ、フェノキシ、ピロリジニル、ピリジニルオキシ、モルホリノメチル、ヒドロキシ、(CH3)3COC(O)より独立して選択され、あるいは2つの任意的な置換基が一緒になってArと5員複素環を形成し、この2つの置換基が一緒になって-O-CH2-O-、-O-CF2-O-または-O-CH2CH2-を形成する、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1024]
BがOHである、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1025]
BがNY2である、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1026]
少なくとも1つのYがHまたはメチルである、本発明1025の薬学的組成物。
[本発明1027]
少なくとも1つのYがアルキルまたはヘテロアルキルである、本発明1025の薬学的組成物。
[本発明1028]
カルボニルがB中のNに直接隣接している、本発明1025の薬学的組成物。
[本発明1029]
1つのYおよび1つのRが一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し、あるいは2つのYが一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成する、本発明1025の薬学的組成物。
[本発明1030]
各RがHであり、あるいは同一炭素原子上の2つのRが一緒になって=Oを形成する、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1031]
化合物が式(2)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である、本発明1019の薬学的組成物:
2011523647.tif 000024
式中、Yは本発明1018で定義の通りであり、LはC(O)CH2またはCH2CH2であり、R3はH、ハロ、CF3、CH3、OCH3またはOCF3である。
[本発明1032]
1つのYがHまたはメチルであり、1つのYが置換されていてもよいアルキル(1〜6C)またはSO2R4であり、R4が置換されていてもよいアルキル(1〜5C)である、本発明1031の薬学的組成物。
[本発明1033]
化合物が下記式またはこれらのうち1つの薬学的に許容される塩である、本発明1019の薬学的組成物：
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。
[本発明1034]
肥満を処置または予防するための使用のための式(1)の化合物であって、下記式の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である化合物:
2011523647.tif 000030
式中、
AはC(O)NR'またはNR'C(O)であり、R'はHまたはメチルであり;
Xは置換されていてもよいアルキレン(1〜4C)、ヘテロアルキレン(2〜4C)、アルケニレン(2〜4C)またはヘテロアルケニレン(2〜4C)であり;
nは0または1であり;
Arは置換されていてもよいアリール(6〜10C)またはヘテロアリール(5〜12C)であり;
BはOHまたはNY2であり、各Yは独立してH、SR''、SOR''、SO2R''であり、あるいは各Yはアルキル(1〜10C)、アルケニル(2〜10C)、アルキニル(2〜10C)、ヘテロアルキル(2〜10C)、ヘテロアルケニル(2〜10C)、ヘテロアルキニル(2〜10C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは2つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成してもよく;
各Rは独立してH、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''であり; あるいは各Rは独立して、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり; あるいは同一炭素原子上の2つのRは一緒になって=O、=NOR''または=NCNとなり; あるいは2つのRは一緒になって置換されていてもよい環式環または複素環(3〜6環員)を形成し; あるいはBがNY2である場合、1つのRおよび1つのYは一緒になって置換されていてもよい複素環(4〜6環員)を形成し;
各R''は独立してH、またはアルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6)、ヘテロアルキニル(2〜6C)より選択される置換されていてもよい基であり、
Y、RおよびR''上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、=O、=NOR'、CN、NO2、CF3、OCF3、COOR'、CONR'2、OR'、SR'、SOR'、SO2R'、NR'2、NR'(CO)R'およびNR'SO2R'、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C)であってもよく;
XおよびAr上の任意的な置換基は1つまたは複数のハロ、CN、CF3、OCF3、COOR''、CONR''2、OR''、SR''、SOR''、SO2R''、アルキル(1〜6C)、アルケニル(2〜6C)、アルキニル(2〜6C)、ヘテロアルキル(2〜6C)、ヘテロアルケニル(2〜6C)、ヘテロアルキニル(2〜6C); アリール(6〜10C)、ヘテロアリール(5〜12環員)、O-アリール(6〜10C)、O-ヘテロアリール(5〜12環員)、アリール(6〜12C)-アルキル(1〜6C)またはヘテロアリール(5〜12環員)-アルキル(1〜6C)であってもよく; X上の任意的な置換基は=O、=NOR''、NO2、NR''2、NR''(CO)R''およびNR''SO2R''よりさらに選択することができ; ArまたはX上の2つの置換基は一緒になって4〜7環員を有する環式環または複素環を形成してもよい。
[本発明1035]
体重減少を促進するための使用のための、本発明1034の化合物。
[本発明1036]
式(2)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは抱合体である、本発明1034の化合物:
2011523647.tif 000031
式中、Yは本発明1034で定義の通りであり、LはC(O)CH2またはCH2CH2であり、R3はH、ハロ、CF3、CH3、OCH3またはOCF3である。