【手続補正書】
【提出日】平成25年11月25日(2013.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２θを単位として約１２°に特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、式Ｉの化合物の無水結晶形態。
【化１】
2013512956.tif 000001
【請求項２】
Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約１０．５°、約１５．２°、約１９．５°、および約２１．０°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、請求項１に記載の無水結晶形態。
【請求項３】
実質的に図１Ａに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、請求項１に記載の無水結晶形態。
【請求項４】
約２１７℃に吸熱の開始を示す示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の無水結晶形態。
【請求項５】
実質的に図２Ａに示すのと同様な示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１に記載の無水結晶形態。
【請求項６】
２θを単位として約２０．３°に特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、式Ｉの化合物の結晶性一水和物形態。
【化２】
2013512956.tif 000002
【請求項７】
Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約２１．３°、および約１８．８°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、請求項６に記載の結晶性一水和物形態。
【請求項８】
Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約４．７°、約９．４°、および約１１．０°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、請求項７に記載の結晶性一水和物形態。
【請求項９】
実質的に図１Ｄに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
【請求項１０】
約２１１℃に吸熱の開始を示す示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
【請求項１１】
実質的に図７に示すのと同様な示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
【請求項１２】
約２９５７、約２８３１、約１６１８、約１５１１、約１４６５、約１３６１、約１２２９、約１１８６、および約９９４ｃｍ−１に特性ラマンピークを示す、請求項６〜８のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
【請求項１３】
式Ｉの化合物のモノリン酸塩。
【化３】
2013512956.tif 000003
【請求項１４】
無水結晶性モノリン酸塩である、請求項１３に記載のモノリン酸塩。
【請求項１５】
２θを単位として約１５°に特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する形態Ａを有する、請求項１４に記載の無水結晶性モノリン酸塩。
【請求項１６】
Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約１３．７°、約１６．８°、約２１．３°および約２２．４°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、請求項１５に記載の形態Ａの無水結晶性モノリン酸塩。
【請求項１７】
Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約９．２°、約９．６°、約１８．７°、約２０．０°、約２２．９°および約２７．２°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、請求項１６に記載の形態Ａの無水結晶性モノリン酸塩。
【請求項１８】
無水結晶形態Ａが、２θを単位として約１３．７°、約１５°、約１６．８°、約２１．３°および約２２．４°のピークから選択される少なくとも３つの特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、式Ｉの化合物のモノリン酸塩の無水結晶形態（形態Ａ）。
【化４】
2013512956.tif 000004
【請求項１９】
実質的に図１Ｂに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
【請求項２０】
約１８４℃に吸熱の開始を示す示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
【請求項２１】
実質的に図２Ｂに示すのと同様な示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
【請求項２２】
約２９５０、約１６１９、約１５３９、約１２９７、約１２３３、約１１９１、および約９９８ｃｍ−１に特性ラマンピークを示す、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
【請求項２３】
２θを単位として約９．３°、約１２．５°、約１３．４°、約１５．８°、および約１７°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する形態Ｂを有する、請求項１４に記載の無水結晶性モノリン酸塩。
【請求項２４】
実質的に図１Ｃに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、請求項２３に記載の無水結晶形態。
【請求項２５】
式Ｉの化合物のモノリン酸塩の非晶質形態。
【化５】
2013512956.tif 000005
【請求項２６】
式Ｉの化合物の塩酸塩。
【化６】
2013512956.tif 000006
【請求項２７】
結晶性二水和物である、請求項２６に記載の塩酸塩。
【請求項２８】
２θを単位として約１０．９°、約１２．１°、約１４．８°、約２０．５°、約２２°および約２５．１°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、請求項２６または２７に記載の結晶性塩酸塩。
【請求項２９】
実質的に図１Ｅに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、請求項２６または２７に記載の結晶性塩酸塩。
【請求項３０】
非晶質形態である、請求項２６に記載の塩酸塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の結晶性または非晶質形態、および薬学的に許容される担体、添加剤、または賦形剤を含む、疾患の病状および／または症状が、キナーゼ活性を阻害することによって予防、阻害または改善することができ、キナーゼが、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＫＤＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｔｉｅ２、およびＲｅｔからなる群から選択される疾患に罹患している対象における疾患を治療するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
【表１０】
2013512956.tif 000007
本発明は以下の態様を包含し得る。
[１]  ２θを単位として約１２°に特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、式Ｉの化合物の無水結晶形態。
【化９】
2013512956.tif 000008
[２]  Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約１０．５°、約１５．２°、約１９．５°、および約２１．０°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、上記［１]に記載の無水結晶形態。
[３]  実質的に図１Ａに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、上記［１]に記載の無水結晶形態。
[４]  約２１７℃に吸熱の開始を示す示差走査熱量測定サーモグラムを有する、上記［１]に記載の無水結晶形態。
[５]  実質的に図２Ａに示すのと同様な示差走査熱量測定サーモグラムを有する、上記［１]に記載の無水結晶形態。
[６]  ２θを単位として約２０．３°に特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、式Ｉの化合物の結晶性一水和物形態。
【化１０】
2013512956.tif 000009
[７]  Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約２１．３°、および約１８．８°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、上記［６]に記載の結晶性一水和物形態。
[８]  Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約４．７°、約９．４°、および約１１．０°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、上記［７]に記載の結晶性一水和物形態。
[９]  実質的に図１Ｄに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、上記［６]〜[８]のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
[１０]  約２１１℃に吸熱の開始を示す示差走査熱量測定サーモグラムを有する、上記［６]〜[８]のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
[１１]  実質的に図７に示すのと同様な示差走査熱量測定サーモグラムを有する、上記［６]〜[８]のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
[１２]  約２９５７、約２８３１、約１６１８、約１５１１、約１４６５、約１３６１、約１２２９、約１１８６、および約９９４ｃｍ−１に特性ラマンピークを示す、上記［６]〜[８]のいずれか一項に記載の結晶性一水和物形態。
[１３]  式Ｉの化合物のモノリン酸塩。
【化１１】
2013512956.tif 000010
[１４]  無水結晶性モノリン酸塩である、上記［１３]に記載のモノリン酸塩。
[１５]  ２θを単位として約１５°に特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する形態Ａを有する、上記［１４]に記載の無水結晶性モノリン酸塩。
[１６]  Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約１３．７°、約１６．８°、約２１．３°および約２２．４°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、上記［１５]に記載の形態Ａの無水結晶性モノリン酸塩。
[１７]  Ｘ線粉末回折図形が、２θを単位として約９．２°、約９．６°、約１８．７°、約２０．０°、約２２．９°および約２７．２°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、上記［１６]に記載の形態Ａの無水結晶性モノリン酸塩。
[１８]  無水結晶形態Ａが、２θを単位として約１３．７°、約１５°、約１６．８°、約２１．３°および約２２．４°のピークから選択される少なくとも３つの特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、式Ｉの化合物のモノリン酸塩の無水結晶形態（形態Ａ）。
【化１２】
2013512956.tif 000011
[１９]  実質的に図１Ｂに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、上記［１５]〜[１８]のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
[２０]  約１８４℃に吸熱の開始を示す示差走査熱量測定サーモグラムを有する、上記［１５]〜[１８]のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
[２１]  実質的に図２Ｂに示すのと同様な示差走査熱量測定サーモグラムを有する、上記［１５]〜[１８]のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
[２２]  約２９５０、約１６１９、約１５３９、約１２９７、約１２３３、約１１９１、および約９９８ｃｍ−１に特性ラマンピークを示す、上記［１５]〜[１８]のいずれか一項に記載の無水結晶形態。
[２３]  ２θを単位として約９．３°、約１２．５°、約１３．４°、約１５．８°、および約１７°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する形態Ｂを有する、上記［１４]に記載の無水結晶性モノリン酸塩。
[２４]  実質的に図１Ｃに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、上記［２３]に記載の無水結晶形態。
[２５]  式Ｉの化合物のモノリン酸塩の非晶質形態。
【化１３】
2013512956.tif 000012
[２６]  式Ｉの化合物の塩酸塩。
【化１４】
2013512956.tif 000013
[２７]  結晶性二水和物である、上記［２６]に記載の塩酸塩。
[２８]  ２θを単位として約１０．９°、約１２．１°、約１４．８°、約２０．５°、約２２°および約２５．１°のピークから選択される１つまたは複数の特性ピークを含むＸ線粉末回折図形を有する、上記［２６]または[２７]に記載の結晶性塩酸塩。
[２９]  実質的に図１Ｅに示すのと同様なＸ線粉末回折図形を有する、上記［２６]または２７に記載の結晶性塩酸塩。
[３０]  非晶質形態である、上記［２６]に記載の塩酸塩。
[３１]  式Ｉの化合物の懸濁液をリン酸と接触させることによって無水結晶形態Ａを提供するステップを含む、上記［１４]〜[１８]のいずれか一項に記載の無水結晶形態Ａを作製する方法。
【化１５】
2013512956.tif 000014
[３２]  懸濁液から無水結晶形態Ａを結晶化させるステップをさらに含む、上記［３１]に記載の方法。
[３３]  式Ｉの化合物の懸濁液が、イソプロパノールを含む、上記［３２]に記載の方法。
[３４]  結晶化した無水結晶形態Ａを単離するステップをさらに含む、上記［３１]に記載の方法。
[３５]  上記［１]〜[３０]のいずれか一項に記載の結晶性または非晶質形態、および薬学的に許容される担体、添加剤、または賦形剤を含む組成物。
[３６]  疾患に罹患している対象に、上記［１]〜[３０]のいずれか一項に記載の結晶性もしくは非晶質形態、または上記［３５]に記載の組成物の治療有効量を投与するステップを含む治療方法であって、疾患の病状および／または症状が、キナーゼ活性を阻害することによって予防、阻害または改善することができ、キナーゼが、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＫＤＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｔｉｅ２、およびＲｅｔからなる群から選択される方法。
[３７]  疾患が、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳、胃、卵巣、結腸、直腸、前立腺、すい臓、肺、膣または甲状腺の癌腫；肉腫；グリア芽腫；白血病；頸部または頭部の腫瘍；乾癬；前立腺肥大；または新生物から選択される、上記［３６]に記載の方法。
[３８]  対象の疾患を治療するための医薬を製造するに際して上記［１]〜[３０]のいずれか一項に記載の結晶性もしくは非晶質形態、または上記［３５]に記載の組成物の使用であって、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＫＤＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｔｉｅ２、および／またはＲｅｔのキナーゼ活性が、疾患の病状および／または症状に寄与する使用。