【手続補正書】
【提出日】平成25年12月2日(2013.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
N末端からC末端に、
前立腺特異的膜抗原(PSMA)に結合することができるscFv配列であって、scFvが、リンカー配列により可変軽鎖ドメイン(VL)に連結された可変重鎖ドメイン(VH)を含むscFv配列と、
人工ヒンジ配列と、
ヒトIgG CH3配列とを含み、
ヌクレオチド配列が、細胞により発現される時にアミノ酸配列を産生し、前記アミノ酸配列が、
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;または
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3を含む、
ヌクレオチド配列によりコードされるミニボディ。
【請求項２】
細胞で発現される時にミニボディの分泌を可能にするN末端シグナル配列をさらに含む、請求項1に記載のミニボディ。
【請求項３】
scFvが、
a)VHがVLの上流になるようなVHVL配向にある、または
b) VLがVHの上流になるようなVLVH配向にある、
請求項1に記載のミニボディ。
【請求項４】
a)ヌクレオチド配列が配列番号1または配列番号2を含む、
b)ヌクレオチド配列が、細胞により発現される時にアミノ酸配列を産生し、前記アミノ酸配列が配列番号10または配列番号11を含む、または
c)ヌクレオチド配列が、細胞により発現される時にアミノ酸配列を産生し、前記アミノ酸配列が、
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、
を含む、請求項3に記載のミニボディ。
【請求項５】
N末端からC末端に、
PSMAに結合することができるscFv配列であって、scFvが、リンカー配列により可変軽鎖ドメイン(VL)に連結された可変重鎖ドメイン(VH)を含むscFv配列と、
システインテールと
を含むヌクレオチド配列によりコードされたcysダイアボディ(CysDB)。
【請求項６】
細胞で発現される時にCysDBの分泌を可能にするN末端シグナル配列をさらに含む、請求項5に記載のCysDB。
【請求項７】
a) scFvが、VHがVLの上流になるようなVHVL配向にある、または
b) scFvが、VLがVHの上流になるようなVLVH配向にある、
請求項5に記載のCysDB。
【請求項８】
ヌクレオチド配列が、
a)配列番号6または配列番号7、
b)配列番号8または配列番号9
c)細胞により発現される時にアミノ酸配列を産生し、前記アミノ酸配列が配列番号12、配列番号13、配列番号14または配列番号15を含み、
d)ヌクレオチド配列が、細胞により発現される時にアミノ酸配列を産生し、前記アミノ酸配列が、
配列番号12中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号12中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号13中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号13中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号14中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号14中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号15中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号15中にある可変軽鎖ドメイン、
を含む、
請求項7に記載のCysDB。
【請求項９】
リンカー配列が5または8アミノ酸長である、請求項5に記載のCysDB。
【請求項１０】
抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディを、PSMA発現に関連する状態を有するまたは有することが疑われる被験者に投与するステップと、
標識されたミニボディまたはcysダイアボディをin vivoで可視化するイメージング方法に被験者を曝すステップと、
標識されたミニボディまたはcysダイアボディが腫瘍部位に局在化する場合、被験者が、PSMA発現に関連する癌を有すると判定するステップと
を含み、被験者におけるPSMA発現に関連する状態を診断するための、診断剤にコンジュゲートされ、PSMAに結合することができる、抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１１】
ミニボディが、
配列番号10のアミノ酸配列または
配列番号11のアミノ酸配列あるいは
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、あるいは
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;のいずれか
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、あるいは、
前記cysダイアボディが
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、または
配列番号15のアミノ酸配列、あるいは
配列番号12中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号12中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号13中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号13中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号14中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号14中にある軽鎖可変ドメインあるいは
配列番号15中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号15中にある軽鎖可変ドメインもしくは、
配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;および配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3;
配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号15中にある軽鎖CDR3
を含む、
請求項10に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１２】
固形腫瘍の新生血管系をターゲッティングする、請求項10に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１３】
被験者におけるPSMA発現に関連する状態が、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌またはメラノーマである、請求項10に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１４】
抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディを含む、医薬組成物の治療有効量を被験者に投与するステップを含む方法により、被験者におけるPSMA発現に関連する状態を治療するための、抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１５】
ミニボディが、
配列番号10のアミノ酸配列または
配列番号11のアミノ酸配列あるいは
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、あるいは
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;または
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、あるいは、
前記cysダイアボディが
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、または
配列番号15のアミノ酸配列、あるいは
配列番号12中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号12中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号13中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号13中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号14中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号14中にある軽鎖可変ドメインまたは
配列番号15中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号15中にある軽鎖可変ドメインあるいは、
配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;および配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3;
配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号15中にある軽鎖CDR3
を含む、
請求項14に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１６】
治療剤にコンジュゲートされる、請求項14に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１７】
治療剤が、化学治療剤、治療抗体または抗体フラグメント、毒素、放射性同位体、酵素、ヌクレアーゼ、ホルモン、免疫調節物剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、キレート剤、ホウ素化合物、光活性剤および色素から成る群から選択される、請求項16に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１８】
固形腫瘍の新生血管系をターゲッティングする、請求項14に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１９】
被験者におけるPSMA発現に関連する状態が、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌またはメラノーマである、請求項14に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項２０】
前立腺特異的膜抗原(PSMA)に結合することができるscFv配列であって、scFvが、リンカー配列により可変軽鎖ドメイン(VL)に連結された可変重鎖ドメイン(VH)を含むscFv配列と、
人工ヒンジ配列と、
ヒトIgG CH3配列と
を含むヌクレオチド配列によりコードされるミニボディ。
【請求項２１】
細胞で発現される時にミニボディの分泌を可能にするN末端シグナル配列をさらに含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２２】
scFvが、VHがVLの上流になるようなVHVL配向にある、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２３】
配列番号1または配列番号2を含むヌクレオチド配列でコードされる、請求項22に記載のミニボディ。
【請求項２４】
scFvが、VLがVHの上流になるようなVLVH配向にある、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２５】
配列番号10または配列番号11のアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２６】
可変軽鎖ドメインが、配列番号10中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２７】
可変重鎖ドメインが、配列番号10中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２８】
可変軽鎖ドメインが、配列番号10中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含み、可変重鎖ドメインが、配列番号10中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項２９】
配列番号10のアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３０】
可変軽鎖ドメインが、配列番号11中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３１】
可変重鎖ドメインが、配列番号11中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３２】
可変軽鎖ドメインが、配列番号11中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含み、可変重鎖ドメインが、配列番号11中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３３】
配列番号11のアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３４】
少なくとも１つの治療剤にコンジュゲートされる、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３５】
治療剤が、化学治療剤、治療抗体または抗体フラグメント、毒素、放射性同位体、酵素、ヌクレアーゼ、ホルモン、免疫調節物剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、キレート剤、ホウ素化合物、光活性剤および色素から成る群から選択される、請求項34に記載のミニボディ。
【請求項３６】
少なくとも１つの治療剤にコンジュゲートされる、請求項20に記載のミニボディ。
【請求項３７】
治療剤が、放射性物質、色素、造影剤、蛍光化合物、蛍光分子、生物発光化合物、生物発光分子、酵素、増強剤、量子ドット、および金属ナノ粒子から成る群から選択される、請求項36に記載のミニボディ。
【請求項３８】
a)配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;または
b)配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、ミニボディ。
【請求項３９】
a)配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;および配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3;
b)配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
c)配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
d)配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号15中にある軽鎖CDR3
を含む、
cysダイアボディ。
【請求項４０】
a)配列番号12中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号12中にある可変軽鎖ドメイン、
b)配列番号13中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号13中にある可変軽鎖ドメイン、
c)配列番号14中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号14中にある可変軽鎖ドメイン、または
d)配列番号15中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号15中にある可変軽鎖ドメイン、
から成る群から選択される可変重鎖ドメインおよび可変軽鎖ドメインを含む、
請求項5に記載のcysダイアボディ。
【請求項４１】
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、または
配列番号15のアミノ酸配列
から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項5に記載のcysダイアボディ。
【請求項４２】
PSMA発現に関連する状態を診断するための医薬の製造のための、診断剤にコンジュゲートされ、PSMAに結合することができる抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディの使用。
【請求項４３】
ミニボディが、
配列番号10のアミノ酸配列、
配列番号11のアミノ酸配列、
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;または
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、あるいは
cysダイアボディが
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、
配列番号15のアミノ酸配列、
配列番号12中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号12中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号13中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号13中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号14中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号14中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号15中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号15中にある可変軽鎖ドメイン、
配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3；
配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
を含む、請求項42に記載の使用。
【請求項４４】
抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディが固形腫瘍の新生血管系をターゲッティングする、請求項42に記載の使用。
【請求項４５】
被験者におけるPSMA発現に関連する状態が、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌またはメラノーマである、請求項42に記載の使用。
【請求項４６】
PSMA発現に関連する状態を治療するための医薬の製造のための、抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディの使用。
【請求項４７】
ミニボディが
配列番号10のアミノ酸配列または
配列番号11のアミノ酸配列もしくは
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、もしくは
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;または
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、あるいは、
前記cysダイアボディが
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、または
配列番号15のアミノ酸配列、もしくは
配列番号12中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号12中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号1中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号13中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号14中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号14中にある軽鎖可変ドメインまたは
配列番号15中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号15中にある軽鎖可変ドメインもしくは、
配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;および配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3;
配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号15中にある軽鎖CDR3
を含む、
請求項46に記載の使用。
【請求項４８】
抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディが治療剤にコンジュゲートされる、請求項46に記載の使用。
【請求項４９】
治療剤が、化学治療剤、治療抗体または抗体フラグメント、毒素、放射性同位体、酵素、ヌクレアーゼ、ホルモン、免疫調節物剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、キレート剤、ホウ素化合物、光活性剤および色素から成る群から選択される、請求項48に記載された使用。
【請求項５０】
抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディが固形腫瘍の新生血管系をターゲッティングする、請求項46に記載の使用。
【請求項５１】
被験者におけるPSMA発現に関連する状態が、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌またはメラノーマである、請求項46に記載の使用。
【請求項５２】
PSMA発現に関連する状態を診断するための医薬の製造における使用のための、診断剤にコンジュゲートされ、PSMAに結合することができる抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５３】
ミニボディが、
配列番号10のアミノ酸配列または
配列番号11のアミノ酸配列あるいは
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、あるいは
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;のいずれか
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディであって、
前記cysダイアボディが
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、または
配列番号15のアミノ酸配列、あるいは
配列番号12中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号12中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号13中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号13中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号14中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号14中にある軽鎖可変ドメインあるいは
配列番号15中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号15中にある軽鎖可変ドメインもしくは、
配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;および配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3;
配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号15中にある軽鎖CDR3
を含む、
請求項52に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５４】
固形腫瘍の新生血管系をターゲッティングする、請求項52に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５５】
被験者におけるPSMA発現に関連する状態が、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌またはメラノーマである、請求項52に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５６】
PSMA発現に関連する状態を治療するための医薬の製造における使用のための、抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５７】
ミニボディが、
配列番号10のアミノ酸配列または
配列番号11のアミノ酸配列あるいは
配列番号10中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号10中にある可変軽鎖ドメイン、または
配列番号11中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号11中にある可変軽鎖ドメイン、あるいは
配列番号10中にある重鎖CDR1; 配列番号10中にある重鎖CDR2; 配列番号10中にある重鎖CDR3;および配列番号10中にある軽鎖CDR1; 配列番号10中にある軽鎖CDR2; 配列番号10中にある軽鎖CDR3;のいずれか
配列番号11中にある重鎖CDR1; 配列番号11中にある重鎖CDR2; 配列番号11中にある重鎖CDR3;および配列番号11中にある軽鎖CDR1; 配列番号11中にある軽鎖CDR2; 配列番号11中にある軽鎖CDR3
を含む、あるいは、
前記cysダイアボディが
配列番号12のアミノ酸配列、
配列番号13のアミノ酸配列、
配列番号14のアミノ酸配列、または
配列番号15のアミノ酸配列、あるいは
配列番号12中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号12中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号13中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号13中にある軽鎖可変ドメイン、
配列番号14中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号14中にある軽鎖可変ドメインあるいは
配列番号15中にある重鎖可変ドメインおよび配列番号15中にある軽鎖可変ドメインもしくは、
配列番号12中にある重鎖CDR1; 配列番号12中にある重鎖CDR2; 配列番号12中にある重鎖CDR3;および配列番号12中にある軽鎖CDR1; 配列番号12中にある軽鎖CDR2; 配列番号12中にある軽鎖CDR3;
配列番号13中にある重鎖CDR1; 配列番号13中にある重鎖CDR2; 配列番号13中にある重鎖CDR3;および配列番号13中にある軽鎖CDR1; 配列番号13中にある軽鎖CDR2; 配列番号13中にある軽鎖CDR3；
配列番号14中にある重鎖CDR1; 配列番号14中にある重鎖CDR2; 配列番号14中にある重鎖CDR3;および配列番号14中にある軽鎖CDR1; 配列番号14中にある軽鎖CDR2; 配列番号14中にある軽鎖CDR3；または
配列番号15中にある重鎖CDR1; 配列番号15中にある重鎖CDR2; 配列番号15中にある重鎖CDR3;および配列番号15中にある軽鎖CDR1; 配列番号15中にある軽鎖CDR2; 配列番号15中にある軽鎖CDR3
を含む、
請求項56に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５８】
治療剤にコンジュゲートされる、請求項56に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項５９】
治療剤が、化学治療剤、治療抗体または抗体フラグメント、毒素、放射性同位体、酵素、ヌクレアーゼ、ホルモン、免疫調節物剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、キレート剤、ホウ素化合物、光活性剤および色素から成る群から選択される、請求項58に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項６０】
固形腫瘍の新生血管系をターゲッティングする、請求項56に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項６１】
被験者におけるPSMA発現に関連する状態が、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌またはメラノーマである、請求項56に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項６２】
PSMAに結合することができるscFv配列であって、scFvが、リンカー配列により可変軽鎖ドメイン(VL)に連結された可変重鎖ドメイン(VH)を含むscFv配列と、
システインテールと
を含むcysダイアボディ。
【請求項６３】
細胞で発現される時にcysダイアボディの分泌を可能にするN末端シグナル配列をさらに含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項６４】
scFvが、VHがVLの上流になるようなVHVL配向にある、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項６５】
配列番号6、7、8または9を含むヌクレオチド配列によって、コードされる、請求項64に記載のcysダイアボディ。
【請求項６６】
scFvが、VLがVHの上流になるようなVLVH配向にある、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項６７】
配列番号12、13、14または15のアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項６８】
可変軽鎖領域が配列番号12中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項６９】
可変重鎖領域が配列番号12中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７０】
可変軽鎖領域が配列番号13中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７１】
可変重鎖領域が配列番号13中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７２】
可変軽鎖領域が配列番号14中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７３】
可変重鎖領域が配列番号14中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７４】
可変軽鎖領域が配列番号15中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７５】
可変重鎖領域が配列番号15中にあるアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７６】
配列番号12中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号12中にある可変軽鎖ドメインを含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７７】
配列番号13中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号13中にある可変軽鎖ドメインを含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７８】
配列番号14中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号14中にある可変軽鎖ドメインを含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項７９】
配列番号15中にある可変重鎖ドメインおよび配列番号15中にある可変軽鎖ドメインを含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８０】
配列番号12のアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８１】
配列番号13のアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８２】
配列番号14のアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８３】
配列番号15のアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８４】
可変軽鎖ドメインが配列番号12中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８５】
可変重鎖ドメインが配列番号12中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８６】
可変軽鎖ドメインが配列番号13中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８７】
可変重鎖ドメインが配列番号13中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８８】
可変軽鎖ドメインが配列番号14中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項８９】
可変重鎖ドメインが配列番号14中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項９０】
可変軽鎖ドメインが配列番号15中にある可変軽鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項９１】
可変重鎖ドメインが配列番号15中にある可変重鎖ドメインアミノ酸配列を含む、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項９２】
少なくとも1つの治療剤にコンジュゲートされる、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項９３】
少なくとも1つの治療剤が、化学治療剤、治療抗体、抗体フラグメント、毒素、放射性同位体、酵素、ヌクレアーゼ、ホルモン、免疫調節物剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、キレート剤、ホウ素化合物、光活性剤および色素から成る群から選択される、
請求項92に記載のcysダイアボディ。
【請求項９４】
少なくとも1つの診断剤にコンジュゲートされる、請求項62に記載のcysダイアボディ。
【請求項９５】
診断剤が、放射性物質、色素、造影剤、蛍光化合物、蛍光分子、生物発光化合物、生物発光分子、酵素、増強剤、量子ドット、および金属ナノ粒子から成る群から選択される、請求項94に記載のcysダイアボディ。
【請求項９６】
PSMA発現に関連する状態がPSMA発現に関連する癌である、請求項42に記載の使用。
【請求項９７】
PSMA発現に関連する状態がPSMA発現に関連する癌である、請求項10に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項９８】
PSMA発現に関連する状態がPSMA発現に関連する癌である、請求項14に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項９９】
対象におけるPSMA発現に関連する状態がPSMA発現に関連する癌である、請求項46に記載の使用。
【請求項１００】
PSMA発現に関連する状態がPSMA発現に関連する癌である、請求項52に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。
【請求項１０１】
PSMA発現に関連する状態がPSMA発現に関連する癌である、請求項56に記載の抗PSMAミニボディまたは抗PSMA cysダイアボディ。