【手続補正書】
【提出日】平成26年10月30日(2014.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、オレアンドリン及びネリイホリンを除き、多糖類１％  ｗｔ．未満を含む、キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物、又はそのフラクション又はサブフラクション。
【請求項２】
抽出物が、キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種から抽出された１つ又はそれ以上の治療有効薬剤を含む、請求項１に記載の抽出物。
【請求項３】
抽出物が１つ又はそれ以上の他の治療有効薬剤をさらに含む、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項４】
抽出物が、熱水抽出、冷水抽出、超臨界流体抽出、有機溶媒抽出又はそれらの組み合わせによるキョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出によって得られる、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項５】
抽出物が、強心配糖体を除くか又は治療有効量の強心配糖体を除く、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項６】
抽出物が、キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物のフラクションを含む、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項７】
フラクションが、抽出物の液体クロマトグラフィー分画によって調製された、請求項６に記載の抽出物。
【請求項８】
キョウチクトウ属の種がセイヨウキョウチクトウ（Nerium oleander）であり、テベテ
ィア属の種がテベティア・ネリイフォリア（Thevetia neriifolia）である、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項９】
抽出物が、キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物のフラクションのサブフラクションを含み、ここで、サブフラクションが、抽出物のフラクションの液体クロマ
トグラフィー分画によって調製され、サブフラクションが、オレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項１０】
キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物のフラクションを製造するための方法であって：
キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種を含むマスを抽出して、神経学的状態の治療用の１つ又はそれ以上の薬理学的活性成分を含むその抽出物を形成する工程；及び
抽出物を分画して、２つ又はそれ以上のそのフラクションを形成する工程の少なくとも１つのフラクションが、１つ又はそれ以上の非強心配糖体薬理学的活性成分を含み、フラクションが、オレアンドリン及びネリイホリンを除き、多糖類１％  ｗｔ．未満を含む、該フラクション形成工程；
を含む、上記方法。
【請求項１１】
抽出が、熱水抽出、冷水抽出、有機溶媒抽出、超臨界流体抽出又はそれらの組み合わせによって行われる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
分画が液体クロマトグラフィーによって行われる、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
ａ）少なくとも１つのフラクションが強心配糖体を除く；又はｂ）少なくとも１つのフラクションが強心配糖体をさらに含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１４】
１つ又はそれ以上のその治療的に有効なフラクションを提供するためにキョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物を分画する方法であって：
ａ）キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物を提供する工程、ここで、抽出物は多糖類１％  ｗｔ．未満を含む；
ｂ）抽出物を分画し、第１抽出物フラクションは、強心配糖体ではない１つ又はそれ以上の薬理学的に活性な薬剤を含み、オレアンドリン及びネリイホリンを除き、第２抽出物フラクションは、１つ又はそれ以上の強心配糖体、及び強心配糖体ではない１つ又はそれ以上の薬理学的に活性な薬剤を含む、抽出物の２つ又はそれ以上の異なるフラクションを提供する工程；
を含む、上記方法。
【請求項１５】
第１又は第２抽出物フラクションをさらなる分画に付して、２つ又はそれ以上の異なるサブフラクションを提供し、ここで、第１サブフラクションが１つ又はそれ以上のステロイドを含み、第２サブフラクションが１つ又はそれ以上のトリテルペンを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
分画が、固定相及び移動相を用いる液体クロマトグラフィーによって行われる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
ａ）サブフラクションが、１つ又はそれ以上のステロイド、強心配糖体、強心配糖体の会合アグリコン、オレアンドリゲニン、カルデノリド、又はトリテルペノイド、及び１つ又はそれ以上のトリテルペン（tritepene）を含む；ｂ）サブフラクションが、１つ又は
それ以上のトリテルペンを含み、ステロイドを除く；及び／又はｃ）各サブフラクションが、独立して、オレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項９に記載の抽出物。
【請求項１８】
抽出物が、キョウチクトウ属の種又はテベティア属の種から得られた（抽出された）少なくとも２つの薬理学的に活性な薬剤を含む、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項１９】
ａ）抽出物が対象者へ投与されると、少なくとも２つの薬理学的に活性な薬剤が相加的
に又は相乗的に機能して、抽出物の治療効能に寄与する；ｂ）少なくとも２つの薬理学的に活性な薬剤のいずれも強心配糖体でない；及び／又はｃ）少なくとも２つの薬理学的に活性な薬剤が、強心配糖体、強心配糖体の会合アグリコンの群より選択される、請求項１８に記載の抽出物。
【請求項２０】
強心配糖体が、オドロシド及びネリタロシドからなる群より選択される、請求項１９に記載の抽出物。
【請求項２１】
ａ）抽出物がセイヨウキョウチクトウの植物マス又はネリイフォリアの植物マスから得られている；ｂ）キョウチクトウ属の種がセイヨウキョウチクトウ、又はテベティア属の種がテベティア・ネリイフォリア又はテベティア・ペルビアナ（Thevetia peruviana）である、請求項２に記載の抽出物。
【請求項２２】
ａ）抽出物が、場合によりモディファイヤーの存在下で、超臨界流体（ＳＣＦ）抽出によって調製された；ｂ）抽出物が熱水抽出によって調製された；ｃ）抽出物が冷水抽出によって調製された；ｄ）抽出物が有機溶媒抽出によって調製された；ｅ）抽出物が水性有機溶媒抽出によって調製された；又はｆ）抽出物が超臨界流体抽出、熱水抽出、冷水抽出、又は有機溶媒抽出の２つ又はそれ以上の組み合わせによって調製された、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項２３】
キョウチクトウ属の種又はネリイフォリア種の抽出物、又はそのフラクション又はそのサブフラクションが、図９Ａ〜９Ｉのいずれか１つに記載されるような1ＨＮＭＲスペクトルを有する、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項２４】
キョウチクトウ属の種又はネリイフォリア種の抽出物、又はそのフラクション又はそのサブフラクションが、対象者へ投与されると神経学的状態の治療活性を示す、請求項２に記載の抽出物。
【請求項２５】
キョウチクトウ属の種又はネリイフォリア種の抽出物、又はそのフラクション又はそのサブフラクションが、図８Ａ〜８Ｄのいずれか１つに記載されるようなＨＰＬＣクロマトグラムを有する、請求項１又は２に記載の抽出物。
【請求項２６】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、少なくとも１つのステロイド、少なくとも１つのトリテルペン及び多糖類１％  ｗｔ．未満を含み、そしてオレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項２に記載の抽出物。
【請求項２７】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、少なくとも１つのステロイド、少なくとも２つのトリテルペン及び多糖類１％  ｗｔ．未満を含み、そしてオレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項２６に記載の抽出物。
【請求項２８】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、少なくとも２つのステロイド、少なくとも２つのトリテルペン及び多糖類１％  ｗｔ．未満を含み、そしてオレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項２６に記載の抽出物。
【請求項２９】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、少なくとも２つのトリテルペン及び多糖類１％  ｗｔ．未満を含み、そしてステロイド、オレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項２に記載の抽出物。
【請求項３０】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、ベツリン（ウルサ−12−エン−3β,28−ジオール）；28−ノルウルサ−12−エン−3β−オール；ウルサ−12−エン−3
β−オール；3β,3β−ヒドロキシ−12−オレアネン−28−酸；3β,20α−ジヒドロキシウルサ−21−エン−38−酸；3β,27−ジヒドロキシ−12−ウルセン−38−酸；3β,13β−ジヒドロキシウルサ−11−エン−28−酸；3β,12α−ジヒドロキシオレアナン−28,13β−オリド；及び3β,27−ジヒドロキシ−12−オレアナン−28−酸；多糖類１％  ｗｔ．未満を含み、そしてオレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項２に記載の抽出物。
【請求項３１】
抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、オレアンドリゲニン、ウルソール酸、ベツリン酸、オドロシド、ネリタロシド、オレアノール酸、及び１つ又はそれ以上のトリテルペン、及び多糖類０.５％  ｗｔ．未満を含み、そしてオレアンドリン及びネリイホリンを除く、請求項２に記載の抽出物。
【請求項３２】
薬学的賦形剤及び請求項１〜９及び１７〜３１のいずれか一項に記載の抽出物を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
神経学的状態の治療において使用するための、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
神経学的状態の発生を予防する又は発生率を下げるために使用するための、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
神経学的状態が、アルツハイマー病、ハンチントン病、脳卒中、タウオパシー（taupathy）、又は、アミロイドβ前駆体タンパク質の過剰なタンパク質分解、対象者のニューロンのシナプスにおけるアミロイドβタンパク質の蓄積、対象者のニューロンのシナプスにおけるアミロイド線維の形成、若しくは対象者のニューロンのシナプスにおけるアミロイド斑の形成と関連する病因を有する状態である、請求項３３又は３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
対象者が脳卒中に罹った後の遅延期間内に、初期投薬計画に従って初期用量のキョウチクトウ属の種又はテベティア属の種の抽出物を投与する工程を含む、対象者における脳卒中を治療する時間遅延方法において使用するための請求項３２に記載の薬学的組成物であって、ここで、抽出物、そのフラクション又はそのサブフラクションが、オレアンドリン及びネリイホリンを除き、そして多糖類１％  ｗｔ．未満を含む、上記薬学的組成物。
【請求項３７】
遅延期間が、１０時間又はそれ未満、８時間又はそれ未満、６時間又はそれ未満、４時間又はそれ未満、３時間又はそれ未満、２時間又はそれ未満、１時間又はそれ未満、４５分又はそれ未満、３０分又はそれ未満、２０分又はそれ未満又は１０分又はそれ未満である、請求項３６に記載の薬学的組成物。