【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式I
【化１】
2013534245.tif 000001
I
（式中：
R1及びR2は、それぞれ独立に水素、C1-7アルキル又はC3-10炭素環であり（但し、R1とR2が両方とも水素である場合を除く）；
R3は、窒素、酸素及びイオウから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜11員ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロアリール環は任意独立に、C1-5アルキル（任意に1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、C1-5アルコキシ、C1-3ヒドロキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-ベンジル、オキソ、シアノ、アミノ、-NH-C3-6炭素環、C1-6アルキルアミノ及びC1-3ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R4は、水素、C1-3アルキル、ハロゲン又はニトリルであり；
R5は、C1-6アルキル、C3-10炭素環、3〜11員ヘテロ環、アリール、5〜11員ヘテロアリール、-C(O)-R6、ヒドロキシ又は-NR7R8であり、ここで、各R5は任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R6は、C3-8ヘテロ環又は-NH-5〜6員ヘテロ環であり、それぞれ任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R7及びR8は、それぞれ独立に水素、任意にC1-6アルキルで置換されていてもよい5〜6員ヘテロ環、任意にヒドロキシで置換されていてもよいC3-10炭素環又はC1-6アルキルであり；
R9、R10及びR11は、独立に下記
(a)-H、
(b)-OH、
(c)ハロゲン、
(d)-CN、
(e)-CF3、
(f)C1-6アルキル（任意に1〜3個の-OH、-N(R12)(R13)、3〜6員ヘテロ環、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-O-C1-6アルキル、-CO2R12、-C(O)N(R12)(R13)又は-S(O)nC1-6アルキルで置換されていてもよい）、
(g)C1-6アルコキシ、
(h)-N(R12)(R13)、
(i)-S(O)nC1-6アルキル、
(j)-CO2R12、
(k)-C(O)N(R12)(R13)、
(l)-S(O)2N(R12)(R13)、
(m)3〜10員ヘテロ環式基（任意に1〜3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい）、
(n’)オキソ、
(o)-C(O)-C1-3アルキル
から選択され；
R12及びR13は、それぞれ独立に-H、-C1-6アルキル、C(O)C1-6アルキル、及び3〜6員ヘテロ環式基から選択され、それぞれ任意独立に1〜3個のC1-6アルキル基、-OH、C1-6アルコキシ、-C(O)N(R14)(R15)、-S(O)nC1-6アルキル、CN、3〜6員ヘテロ環式基、-OC1-6アルキル、CF3で置換されていてもよく、或いは
R12とR13が、それらが結合している窒素環と一緒にヘテロシクリル環（任意に1〜3個の-OH、CN、-OC1-6アルキル又はオキソで置換されていてもよい）を形成し；
R14及びR15は、それぞれ独立に-H及び-C1-6アルキルから選択され；
nは0、1又は2である）
の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
式中：
R1及びR2は、それぞれ独立に水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert.ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり（但し、R1とR2が両方とも水素である場合を除く）；
R3は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル又はチアゾリルであり、ここで、各ヘテロアリール環は任意独立に、C1-3アルキル（任意に1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、C1-3アルコキシ、C1-3ヒドロキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-ベンジル、オキソ、シアノ、アミノ、-NH-C3-6炭素環、C1-6アルキルアミノ及びC1-3ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
或いは
R3は、ピリドオキサジニル、ジヒドロ-ピリドオキサジニル、ジヒドロ-ピロロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピラジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は任意独立に、C1-3アルキル（任意に1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、C1-3アルコキシ、C1-3ヒドロキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-ベンジル、オキソ、シアノ、アミノ、-NH-C3-6炭素環、C1-3アルキルアミノ及びC1-3ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R4は水素、メチル又はフルオロであり；
R5はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピロリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、-C(O)-R6、ヒドロキシ又は-NR7R8であり、ここで、各R5は任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R6はピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル又は-NH-ピペリジニル(piperadinyl)であり、それぞれ任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R7及びR8は、それぞれ独立に水素、任意にメチルで置換されていてもよい5〜6員ヘテロ環、任意にヒドロキシで置換されていてもよいC3-6炭素環、又はC1-5アルキルであり；
R9、R10及びR11は、独立に下記
(a)-H、
(b)-OH、
(c)ハロゲン、
(d)-CN、
(e)-CF3、
(f)C1-6アルキル（任意に1〜3個の-OH、-N(R12)(R13)、3〜6員ヘテロ環、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-O-C1-6アルキル、-CO2R12、-C(O)N(R12)(R13)又は-S(O)nC1-6アルキルで置換されていてもよい）
(g)C1-6アルコキシ、
(h)-N(R12)(R13)、
(i)-S(O)nC1-6アルキル、
(j)-CO2R12、
(k)-C(O)N(R12)(R13)、
(l)-S(O)2N(R12)(R13)、
(m)3〜8員ヘテロ環式基（任意に1〜3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい）、
(n’)オキソ、
(o)-C(O)-C1-3アルキル
から選択され；
R12及びR13は、それぞれ独立に-H、-C1-6アルキル、C(O)C1-6アルキル、及び3〜6員ヘテロ環式基から選択され、それぞれ任意独立に1〜3個のC1-6アルキル基、-OH、C1-6アルコキシ、-C(O)N(R14)(R15)、-S(O)nC1-6アルキル、CN、3〜6員ヘテロ環式基、-OC1-6アルキル、CF3で置換されていてもよく；或いは
R12とR13が、それらが結合している窒素環と一緒にヘテロシクリル環（任意に1〜3個の-OH、CN、-OC1-6アルキル又はオキソで置換されていてもよい）を形成することがあり；
R14及びR15はそれぞれ独立に-H及び-C1-4アルキルから選択され；
nは1又は2である、
請求項１に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
式中：
R1及びR2はそれぞれ独立に水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル又はシクロブチルである（但し、R1とR2が両方とも水素ではない）、請求項１又は２に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
式中：
R3はピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は任意独立に、C1-3アルキル（任意に1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、C1-3アルコキシ、C1-3ヒドロキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-ベンジル、オキソ、シアノ、アミノ、-NH-C3-6炭素環、C1-5アルキルアミノ及びC1-3ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；或いは
R3はピリドオキサジニル、ジヒドロ-ピリドオキサジニル、ジヒドロ-ピロロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピラジニルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
式中：
R5はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、-C(O)-ピペラジニル、-C(O)-ピペリジニル、-C(O)-モルフォリニル、-C(O)-NH-ピペリジニル、ヒドロキシ又は-NR7R8であり、ここで、各R5は任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R7及びR8はそれぞれ独立に水素、任意にメチルで置換されていてもよい5〜6員ヘテロ環、任意にヒドロキシで置換されていてもよいC3-6炭素環又はC1-C5アルキルであり；
R9、R10及びR11は独立に下記
(a)-H、
(b)-OH、
(c)ハロゲン、
(d)-CN、
(e)-CF3、
(f)C1-6アルキル（任意に1〜3個の-OH、-N(R12)(R13)、モルフォリニル、ピペラジニル、C1-6アルコキシ、C1-3アルコキシ-O-C1-3アルキル、-CO2R12又は-C(O)N(R12)(R13)で置換されていてもよい）、
(g)C1-3アルコキシ、
(h)-N(R12)(R13)、
(i)-S(O)nC1-6アルキル、
(j)-CO2R12、
(k)-C(O)N(R12)(R13)、
(l)-S(O)2N(R12)(R13)、
(m)モルフォリニル、ピペラジニル、ピペリジニル又はオキセタニル（それぞれ任意にメチル基で置換されていてもよい）、
(n’)オキソ、
(o)-C(O)-CH3
から選択され；
R12及びR13はそれぞれ任意に-H及び-C1-6アルキルから選択され、ここで、該アルキル基は任意に1〜3個の-OH、C1-6アルコキシ、-C(O)N(R14)(R15)又は-S(O)nC1-6アルキルで置換されていてもよく；
R14及びR15はそれぞれ独立に-H及び-C1-4アルキルから選択され；
nは2である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項６】
式中：
R1及びR2はそれぞれ独立に水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル又はシクロブチルであり（但し、R1とR2が両方とも水素である場合を除く）；
R3はピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリール環は任意独立に、メチル、メトキシ、-CH2OH、トリフルオロメチル、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、-O-ベンジル、オキソ、シアノ、アミノ、-NH-C3-6炭素環、C1-4アルキルアミノ及びC1-3ジアルキルアミノから選択される1〜2個の基で置換されていてもよく；或いは
R3はピリドオキサジニル、ジヒドロ-ピリドオキサジニル、ジヒドロ-ピロロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピラジニルであり；
R4は水素であり；
R5はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、-C(O)-ピペラジニル、-C(O)-モルフォリニル、-C(O)-NH-ピペリジニル、ヒドロキシ又は-NR7R8であり、ここで、各R5は任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R7及びR8はそれぞれ独立に水素、任意にメチル基で置換されていてもよいピペリジニル、任意にヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロヘキシル、メチル又はエチルであり；
R9、R10及びR11は独立に下記
(a)-H、
(b)-OH、
(c)ハロゲン、
(d)-CN、
(e)-CF3、
(f)C1-6アルキル（任意に1〜3個の-OH、-N(R12)(R13)、モルフォリニル、ピペラジニル、C1-3アルコキシ、C1-3アルコキシ-O-C1-3アルキル、-CO2H又は-C(O)N(R12)(R13)で置換されていてもよい）、
(g)C1-3アルコキシ、
(h)-N(R12)(R13)、
(i)-S(O)2C1-2アルキル、
(j)-CO2R12、
(k)-C(O)N(R12)(R13)、
(l)-S(O)2N(R12)(R13)、
(m)モルフォリニル、ピペラジニル、又はオキセタニル（それぞれ任意にメチル基で置換されていてもよい）、
(n’)オキソ、
(o)-C(O)-CH3
から選択され；
R12及びR13はそれぞれ独立に-H及び-C1-6アルキルから選択され、ここで、該アルキル基は任意独立に1〜3個の-OH、C1-6アルコキシ、-C(O)N(R14)(R15)、又は-S(O)2C1-6アルキルで置換されていてもよく；
R14及びR15はそれぞれ独立に-H及び-C1-4アルキルから選択される、
請求項１又は２に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
式中：
R1はメチルであり、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル及びシクロブチルから選択される、
請求項６に記載の化合物
又は医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
式中：
R3は下記
【化２】
2013534245.tif 000002
から選択される、
請求項６に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
式中：
R5は任意独立に、R9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよいピラゾリルである、
請求項６に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】
式中：
R1はメチルであり、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル及びシクロブチルから選択され；
R3は下記
【化３】
2013534245.tif 000003
から選択され、
R4は水素であり、
R5は下記
【化４】
2013534245.tif 000004
から選択される、
請求項６に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１１】
式中：
R2はシクロプロピル又はシクロブチルである、
請求項１０に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
式中：
R2はメチル、エチル、イソプロピル及びtert-ブチルから選択される、
請求項１０に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１３】
式中：
R3は下記
【化５】
2013534245.tif 000005
から選択される、
請求項６に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１４】
式中：
R3は下記
【化６】
2013534245.tif 000006
から選択される、
請求項６に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１５】
式中：
R1はメチルであり、
R2はシクロプロピルであり；
R3は下記
【化７】
2013534245.tif 000007
から選択され、
R4は水素であり、
R5は下記
【化８】
2013534245.tif 000008
から選択される、
請求項１０に記載の化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１６】
下記：
【化９】
2013534245.tif 000009
2013534245.tif 000010
2013534245.tif 000011
2013534245.tif 000012
2013534245.tif 000013
2013534245.tif 000014
2013534245.tif 000015
2013534245.tif 000016
2013534245.tif 000017
2013534245.tif 000018
2013534245.tif 000019
2013534245.tif 000020
2013534245.tif 000021
2013534245.tif 000022
2013534245.tif 000023
2013534245.tif 000024
2013534245.tif 000025
2013534245.tif 000026
2013534245.tif 000027
2013534245.tif 000028
2013534245.tif 000029
2013534245.tif 000030
2013534245.tif 000031
2013534245.tif 000032
2013534245.tif 000033
2013534245.tif 000034
2013534245.tif 000035
2013534245.tif 000036
2013534245.tif 000037
2013534245.tif 000038
2013534245.tif 000039
2013534245.tif 000040
2013534245.tif 000041
2013534245.tif 000042
2013534245.tif 000043
2013534245.tif 000044
から成る群より選択される化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１７】
下記：
【化１０】
2013534245.tif 000045
2013534245.tif 000046
2013534245.tif 000047
2013534245.tif 000048
2013534245.tif 000049
2013534245.tif 000050
から成る群より選択される化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１８】
下記：
【化１１】
2013534245.tif 000051
2013534245.tif 000052
2013534245.tif 000053
から成る群より選択される化合物
又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩と、医薬的に許容できる賦形剤及び／又は担体とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
ロイコトリエン媒介障害の治療方法であって、治療が必要な患者に、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を投与する工程を含む方法。
【請求項２１】
前記ロイコトリエン媒介障害は、心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維性疾患、腎疾患及び癌から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ロイコトリエン媒介障害がアテローム性動脈硬化症である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
薬物として使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項２４】
ロイコトリエン媒介障害の治療のための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項２５】
心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維性疾患、腎疾患及び癌から選択されるロイコトリエン媒介障害の治療のための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項２６】
下記式（VIII）：
【化１２】
2013534245.tif 000054
VIII
（式中、R1及びR2は、それぞれ独立に水素、C1-7アルキル又はC3-10炭素環であり（但し、R1とR2が両方とも水素である場合を除く）；
R4は水素、C1-3アルキル、ハロゲン又はニトリルであり；
Xはハロゲン）
の化合物。
【請求項２７】
【化１３】
2013534245.tif 000055
および、
【化１４】
2013534245.tif 000056
から選ばれる請求項２３記載の化合物、またはそれらの混合物。