【手続補正書】
【提出日】平成26年11月5日(2014.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２’修飾を有する少なくとも１つのヌクレオチドとアミノカルボニル修飾塩基を有する少なくとも１つのヌクレオチドとを含む、オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドがヒトｍｉｃｒｏＲＮＡに高い親和性でハイブリダイズする、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが約６〜約２２ヌクレオチド長である、請求項１または２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが約１０〜約１８ヌクレオチド長である、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
各アミノカルボニル基が、カルボキサミノ、カルバモイル、またはカルバミド基から独立して選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記塩基がピリミジンのＣ−５位またはプリンのＣ−８位で修飾される、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
前記塩基修飾がカルボキサミノ基である、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
前記塩基修飾が、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１８アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１Ｒ２〔式中、ｎは１〜６の整数であり、かつＲ１およびＲ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである〕から選択される置換基を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
前記塩基修飾がペンダント親油性置換基を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
前記塩基修飾がペンダント親水性置換基を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
前記塩基修飾がカチオン性である、請求項１０に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
前記塩基修飾が、フェニル、Ｃ４〜Ｃ２０アルキルもしくはアルケニル、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のモルホリノ、置換もしくは非置換のピペリジン、置換もしくは非置換のピペラジン、または第三級アミンから選択される置換基を含む、請求項６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
前記塩基修飾が、１〜４炭素単位の連結基を任意に有するカルボキサミノリンケージを介して、ピリミジン塩基のＣ５位に結合する、請求項１２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
前記２’修飾が、糖をＣ３エンド配置にロックする２’−４’架橋である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
前記２’−４’架橋が以下の構造：
【化１】
2014503192.tif 000001
を有する、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
前記２’修飾が、２’Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、またはＳＨである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１７】
２’修飾を有する２つ以上のヌクレオチドと塩基修飾を有する２つ以上のヌクレオチドとを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドであって、前記２’修飾が、２’Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、ＳＨ、および糖をＣ３エンド配置にロックする２’−４’架橋から独立して選択される、オリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
前記アルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１９】
前記２’修飾が２’−ＯＭｅである、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２０】
前記２’修飾と前記アミノカルボニル修飾塩基との両方を有する２〜約１０ヌクレオチドを有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２１】
少なくとも２５％のヌクレオチドがアミノカルボニル修飾塩基を有する、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２２】
少なくとも５０％のヌクレオチドがアミノカルボニル修飾塩基を有する、請求項２１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２３】
少なくとも７５％のヌクレオチドがアミノカルボニル修飾塩基を有する、請求項２１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】
５０％未満または２５％未満のヌクレオチドがアミノカルボニル修飾塩基を有する、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２５】
前記オリゴヌクレオチドが、２’ＯＭｅを有する塩基修飾ヌクレオチドの単一導入を有する、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２６】
前記オリゴヌクレオチドが、２’−ＯＭｅを有する少なくとも６または少なくとも９ヌクレオチドを含む、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２７】
前記オリゴヌクレオチドが１つまたは複数の２’デオキシヌクレオチドを有する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】
ウリジン塩基またはチミン塩基がアミノカルボニルにより修飾される、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２９】
ピリミジンがアミノカルボニルにより修飾される、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３０】
５’および／または３’キャップ構造を有する、請求項１〜２９のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３１】
１つまたは複数のホスホロチオエートリンケージを含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３２】
前記オリゴヌクレオチドが完全ホスホロチオエート連結される、請求項３１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３３】
１〜５つのホスフェートリンケージを有する、請求項３１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３４】
前記ヌクレオチド配列が、ｍｉＲ−２０８ａ、ｍｉＲ−２０８ｂ、ｍｉＲ−１５ｂ、またはｍｉＲ−２１の配列に実質的に相補的である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３５】
前記ヌクレオチド配列が、表１に列記されたヒトｍｉＲＮＡの配列に実質的に相補的である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３６】
図５のオリゴヌクレオチドの配列および構造を有する、請求項３５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３７】
有効量の、請求項１〜３６のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体または希釈剤と、を含む医薬組成物。
【請求項３８】
前記薬学的に許容可能な担体が、生理食塩水、コロイド分散系、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェア、ビーズ、水中油型エマルジョン、ミセル、混合ミセル、またはリポソームを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
細胞を請求項１〜３６のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは請求項３７もしくは３８に記載の組成物に接触させることを含む、前記細胞内でｍｉｃｒｏＲＮＡ活性を低減または阻害する方法。
【請求項４０】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記細胞が心臓細胞である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞がin vivoまたはex vivoに存在する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ｍｉｃｒｏＲＮＡの発現に関連するかまたはそれにより媒介される対象の病状を予防または治療するための、請求項３７または３８に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記病状が心臓または心臓血管の病状である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記心臓の病状が、病的心肥大、心筋梗塞、または心不全であり、かつ前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−２０８ａまたはｂである、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
非経口投与によりまたは心臓組織中への直接注入により対象に投与される、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記非経口投与が、静脈内、皮下、腹腔、または筋内である、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
経口投与、経皮投与、持続放出投与、制御放出投与、遅延放出投与、坐剤投与、カテーテル投与、または舌下投与により対象に投与される、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記対象がヒトである、請求項４３〜４８のいずれか１項に記載の医薬組成物。