【手続補正書】
【提出日】平成25年12月24日(2013.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩であって、
【化１】
2013515698.tif 000001
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、飽和ヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、１個のＮ原子を含み、他にヘテロ原子を含まないヘテロ環式基であり、ここで前記ヘテロ環式基は１個の−ＮＲaＲb基で置換され、一つまたは複数のＣ1〜4アルキル基で置換されていてもよく；
ここで前記ヘテロ環式基は、４〜７員の単環式であり；
ＲaはＨまたはＣ1〜4アルキルを表わし；
ＲbはＨまたはＣ1〜4アルキルを表わし；
または、ＲaおよびＲbは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、一つまたは複数のＣ1〜4アルキル基で置換されていてもよいアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはアゼパニル基を形成し；
Ｒ3はＨまたはＣ1〜8アルキルを表わし；
Ｒ4は一つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ1〜8アルキル、Ｃ3〜10シクロアルキル−Ｃ0〜4アルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ0〜4アルキル、アリール−Ｃ0〜4アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ0〜4アルキルを表わし、ここで、Ｃ3〜10シクロアル
キル−Ｃ0〜4アルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ0〜4アルキル、アリール−Ｃ0〜4アルキルおよびヘテロアリール−Ｃ0〜4アルキル基におけるＣ0〜4アルキルは、一つまたは複数のＲ6基で置換されていてもよく、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基のい
ずれも、Ｃ1〜8アルキルおよびハロゲンから独立して選択される一つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリール基のいずれも、一つまたは複数のＲ7基で置換されていてもよく；
各Ｒ5は、独立してＨまたはＣ1〜8アルキルを表わし；
各Ｒ6は、独立してＣ1〜8アルキル、ハロゲン、ヒドロキシＣ0〜6アルキル、一つもしく
は複数のＣ1〜8アルキル基で置換されていてもよいＣ3〜10シクロアルキル、または一つ
もしくは複数のＲ8で置換されていてもよいフェニルを表わし；同一の炭素原子上の２つ
のＲ6基は一緒になって結合して、一つまたは複数のＣ1〜8アルキル基で置換されていて
もよい−Ｃ2〜5アルキレン−基を形成してもよく；
各Ｒ7は、独立してＣ1〜8アルキル、ハロＣ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ
、ハロＣ1〜6アルコキシ、−ＣＮ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ2〜4アルキニル、ヒドロキシＣ0〜6アルキル、ＣＯ2Ｒ9−Ｃ0〜6アルキル、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクロア
ルキル、アリールまたはヘテロアリールを表わし；ここで、Ｒ7におけるシクロアルキル
、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基のいずれも、１つまたは複数のＣ1〜8アルキル基で置換されていてもよく；
各Ｒ8は、独立してＣ1〜8アルキル、ハロＣ1〜6アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルコキシ
、ハロＣ1〜6アルコキシまたは−ＣＮを表わし；
各Ｒ9は、独立してＨまたはＣ1〜8アルキルを表わし、
ｎは１または２を表わす。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ5がＨまたはメチルである、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ3がＨまたはメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩
。
【請求項５】
Ｒ4がＣ1〜8アルキル、Ｃ3〜10シクロアルキル−Ｃ0〜4アルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ0〜4アルキル、アリール−Ｃ0〜4アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ0〜4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ0〜4アルキル基は一つまたは複数のＲ6基で置換さ
れていてもよく、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基のいずれも、Ｃ1〜8アルキルおよびハロゲンから独立して選択される一つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリール基のいずれも、一つまたは複数のＲ7基で置換され
ていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ4がＣ3〜8アルキルおよびＣ3〜6シクロアルキル−Ｃ0〜1アルキルからなる群から選択
され、ここで、シクロアルキル基はＣ1〜8アルキルおよびハロゲンから独立して選択される一つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ4がＣ3〜8アルキルおよびＣ3〜6シクロアルキル−Ｃ0〜1アルキルからなる群から選択
され、ここで、アルキルは一つまたは複数のＲ6基で置換されていてもよく、シクロアル
キル基はＣ1〜8アルキルおよびハロゲンから独立して選択される一つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ4がＣ3〜6シクロアルキル−Ｃ1アルキルを表わす、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ4がシクロプロピルメチル、シクロブチル、およびシクロペンチルからなる群から選択
される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ1およびＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、以下から選択される飽和ヘテロ環式基を形成し：
【化２】
2013515698.tif 000002
式中、Ｒcは、独立してＨまたはＣ1〜4アルキルを表わす、請求項１〜９のいずれか１項
に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ1およびＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、式（ａ）で表される飽和ヘテロ環式基を形成し、ＲcはＨを表す、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ1およびＲ2が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、式（ｂ）の飽和ヘテロ環式基を形成し、ＲcはＨを表す、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
ＲcがＨを表わす、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
ＲaがＨを表わし、Ｒbがメチルを表わす、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
４−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（２−アダマンチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（（２，２−ジエチルシクロプロピル）メチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−６−（（ペンチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−アミン、４−（（シクロペンチル（メチル）アミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（イソブチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（（イソプロピルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、４−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−６−（（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−アミン、４−（（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、（Ｓ）−４−（（ｓｅｃ−ブチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン、および、（Ｒ）−４−（（ｓｅｃ−ブチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン並びにそれらの塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩、および一つまたは複数の薬剤的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
下記の群から選択される医学的状態の治療用の、請求項１６に記載の組成物。
（ａ）呼吸器疾患、
（ｂ）眼疾患、
（ｃ）皮膚疾患、
（ｄ）炎症性腸疾患、および
（ｅ）自己免疫疾患
【請求項１８】
医学的状態が、アトピー性皮膚炎、乾癬、蕁麻疹、および天疱瘡からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製する方法であって、
（ａ） 式Ｉの化合物においてｎが１である場合、還元剤の存在下で、式ＩＩの化合物を
式ＩＩＩの化合物（またはそのアミノ基保護形態）と反応させ、
【化３】
2013515698.tif 000003
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１に記載された意味を有し、必要ならば、
その後存在し得るあらゆる保護基を除去すること、
（ｂ） 式Ｉの化合物においてｎが１でありＲ5が水素を表わす場合、式ＩＶの化合物を式Ｖの化合物（またはそのアミノ基保護形態）と反応させ、
【化４】
2013515698.tif 000004
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載された意味を有し、必要ならば、その後存在し得るあらゆる保護基を除去すること、
（ｃ） 式Ｉの化合物においてｎが１でありＲ5が水素を表わす場合、式ＩＶｂの化合物
を式Ｖの化合物（またはそのアミノ基保護形態）と反応させ、
【化５】
2013515698.tif 000005
式中、Ｒ10は脱離基を表わし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載された意味を有し、必要ならば、その後存在し得るあらゆる保護基を除去すること、
（ｄ） 式Ｉの化合物においてｎが１である場合、式ＸＸの化合物を式ＩＩＩの化合物（
またはそのアミノ基保護形態）と反応させ、
【化６】
2013515698.tif 000006
式中、Ｒ12は脱離基を表わし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１に記載された意
味を有し、必要ならば、その後存在し得るあらゆる保護基を除去すること、
（ｅ） 式Ｉの化合物において、ｎ＝１でありＲ5がＨである場合、もしくはｎ＝２であり（ＣＲ5Ｒ5）2が−（ＣＨ2）−（ＣＲ5Ｒ5）−を表わす場合、式ＸＩＶの化合物を還元剤で処理すること、
【化７】
2013515698.tif 000007
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１に記載された意味を有し、ｍは０または
１であること、または、
（ｆ） １ステップもしくはいくつかのステップにおいて、式Ｉの化合物を式Ｉの別の化
合物に変換すること、を含む方法。
【請求項２０】
次の構造を有する４−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミンまたはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化８】
2013515698.tif 000008
【請求項２１】
次の構造を有する４−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−６−（３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−アミンまたはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化９】
2013515698.tif 000009