【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年3月19日(2012.3.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明のジヒドロカルバゾリウム色素では、複素環を結合するメチン鎖の２つの炭素原子が六員環の一部をなしている。米国特許出願公開第２００５／０１３６００７号の色素では、メチン鎖の１つの炭素原子のみが縮合環の一部をなしている。本発明の色素は、水溶化基及び生物学的ターゲティング部分へのコンジュゲーションを容易にする基で官能化されている。それにより、本発明の色素は各種の生物学的ターゲティング分子とのコンジュゲートとしてインビボでの光学イメージングのために有用である。本発明の色素はまた、対応するヘプタメチンシアニン色素より高い量子収量を有している。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、色素Ａの吸光度スペクトルを示す。
【図２】図２は、７４６ｎｍでの励起及び分光光度計キュベット内で２５０ｎＭの濃度を用いた色素Ａの蛍光発光スペクトルを示す。
【図３】図３は、Ｃｙ７の吸光度スペクトルを示す。
【図４】図４は、７４８ｎｍでの励起及び分光光度計キュベット内で２５０ｎＭの濃度を用いたＣｙ７の蛍光発光スペクトルを示す。
【図５】図５は、色素Ａの光退色を示す。
【図６】図６は、Ｃｙ７の光退色を示す。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
（７４６ｎｍでの）測定吸光度は２６００００／Ｍ／ｃｍに等しい。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
（７４８ｎｍでの）測定吸光度は２５００００／Ｍ／ｃｍに等しい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
図２及び図４の蛍光スペクトルは、両試料が同じバイアル濃度、希釈媒質（ＰＢＳ）及び計器設定値を用いて得られたので、直接に比較可能である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
（ｂ）光退色
２ｍｌの希釈溶液を同一の照明条件下でキセノン光源（Ｋａｒｌ Ｓｔｏｒｔｚ Ｘｅｎｏｎ １７５ Ｍｏｄｅｌ ２０ １３２１ ２０）に露光した。露光中、試料の加熱を回避するため、試料キュベットを室温の水浴中に保った。０分、１分、２分、３分、５分及び１０分の露光時に試料からの蛍光スペクトルを記録した。スペクトルを図５及び図６に示す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５１
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の身体のインビボ光学イメージングに適したイメージング剤であって、次の式Ｉのコンジュゲートを含んでなるイメージング剤。
［ＢＴＭ］−（Ｌ）n−ＣｚD
（Ｉ）
式中、
ＢＴＭは生物学的ターゲティング部分であり、
ＣｚDは次の式ＩＩのジヒドロカルバゾリウム色素であり、
【化１】
2012509300.tif 000001
（式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ11〜Ｒ16は各々独立にＲa基であり、
Ｒ3〜Ｒ10は各々独立にＨ、−ＳＯ3Ｍ1、−ＣＯ2Ｍ1、Ｃ2-7カルボキシアルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、又は１〜３のヒドロキシ基で任意に置換されたＣ2-7カルボキサミドアルキルであり、式中のＭ1は独立にＨ又はＢcであり、Ｂcは生体適合性陽イオンであり、
Ｒ17〜Ｒ20は各々独立にＨ又はＲa基であり、
ＲaはＣ1-4アルキル、Ｃ1-4スルホアルキル、Ｃ2-7カルボキシアルキル又はＣ1-4ヒドロキシアルキルである。）
Ｌは式−（Ａ）m−（式中、各Ａは独立に−ＣＲ2−、−ＣＲ＝ＣＲ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ2ＣＯ2−、−ＣＯ2ＣＲ2−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ−、−ＳＯ2ＮＲ−、−ＮＲＳＯ2−、−ＣＲ2ＯＣＲ2−、−ＣＲ2ＳＣＲ2−、−ＣＲ2ＮＲＣＲ2−、Ｃ4-8シクロヘテロアルキレン基、Ｃ4-8シクロアルキレン基、Ｃ5-12アリーレン基又はＣ3-12ヘテロアリーレン基、或いはアミノ酸、糖又は単分散ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）構成単位であり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシアルキル及びＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択され、ｍは１〜２０の値を有する整数である。）の合成リンカー基であり、
ｎは０又は１の値を有する整数であり、
ジヒドロカルバゾリウム色素は２以上のスルホン酸置換基を含むことを条件とする。）
【請求項２】
Ｒ19＝Ｒ20＝Ｈである、請求項１記載のイメージング剤。
【請求項３】
ＣｚDが全部で３又は４のスルホン酸置換基を有する、請求項１又は請求項２記載のイメージング剤。
【請求項４】
スルホン酸置換基が１〜３のスルホアルキル基からなる、請求項３記載のイメージング剤。
【請求項５】
Ｒ11及びＲ12の一方がＲb基（式中、ＲbはＣ1-4スルホアルキル又はＣ2-7カルボキシアルキルである。）であり、他方がＣＨ3である、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のイメージング剤。
【請求項６】
ＣｚDが次の式ＩＩａを有する、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載のイメージング剤。
【化２】
2012509300.tif 000002
（式中、
Ｒ1a及びＲ2aは各々独立にＲb基であり、
Ｒ11a及びＲ12aは各々独立にＣＨ3又はＲb基であり、
Ｒ13a〜Ｒ15aは各々独立にＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ又はＣ2-5カルボキシアルキルであり、
Ｒ17a及びＲ18aは各々独立にＨ又はＲb基であり、
Ｒ21及びＲ22は各々独立に−ＳＯ3Ｍ1又は−ＣＯ2Ｍ1であり、
Ｒbは請求項６に定義した通りであり、
各ｎは独立に０、１又は２である。）
【請求項７】
Ｒ17a及びＲ18aの少なくとも一方がＨである、請求項５記載のイメージング剤。
【請求項８】
Ｒ11a及びＲ12aの一方がＲb基（式中、ＲbはＣ1-4スルホアルキル又はＣ2-7カルボキシアルキルである。）であり、他方がＣＨ3である、請求項６又は請求項７記載のイメージング剤。
【請求項９】
ＢＴＭが
（ｉ）単一のアミノ酸、
（ｉｉ）３〜１００量体ペプチド、
（ｉｉｉ）酵素基質、酵素アンタゴニスト、酵素アゴニスト又は酵素阻害剤、
（ｉｖ）レセプター結合化合物、
（ｖ）オリゴヌクレオチド、及び
（ｖｉ）オリゴＤＮＡフラグメント又はオリゴＲＮＡフラグメント
から選択される、請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載のイメージング剤。
【請求項１０】
次の式ＩＶａ又はＩＶｂを有する、請求項９記載のイメージング剤。
［ＣｚD］−（Ｌ）n−［ＢＴＭ］−Ｚ2                （ＩＶａ）
Ｚ1−［ＢＴＭ］−（Ｌ）n−［ＣｚD］                （ＩＶｂ）
（式中、
Ｚ1はＢＴＭペプチドのＮ末端に結合していて、Ｈ又はＭIGであり、
Ｚ2はＢＴＭペプチドのＣ末端に結合していて、ＯＨ、ＯＢc（式中、Ｂcは請求項１に定義した通りである。）又はＭIGであり、
ＭIGは、生体適合性基である代謝抑制基であって、ＢＴＭペプチドの酵素代謝を阻止又は抑制する基である。）
【請求項１１】
哺乳動物への投与に適した形態で、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項記載のイメージング剤を生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載の医薬組成物を製造するためのキットであって、当該キットは請求項１乃至請求項１０のいずれか１項記載のイメージング剤を無菌固体形態で含んでいて、生体適合性キャリヤーの無菌供給物で再構成すれば溶解が起こって所望の医薬組成物を与える、キット。
【請求項１３】
次の式Ｉのコンジュゲート。
［ＢＴＭ］−（Ｌ）n−ＣｚD
（Ｉ）
（式中、Ｌ及びｎは請求項１に定義した通りであり、ＢＴＭは請求項１、請求項９及び請求項１０のいずれか１項に定義した通りであり、ＣｚDは請求項１乃至請求項８のいずれか１項に定義した通りである。）
【請求項１４】
請求項１３記載のコンジュゲートの製造において有用な官能化ジヒドロカルバゾリウム色素（ＣｚD）であって、ＣｚDは請求項１乃至請求項８のいずれか１項に定義された式ＩＩ又は式ＩＩａを有すると共に、前記ＣｚDはさらにＱa基（式中、ＱaはＢＴＭへのコンジュゲーションに適した反応性官能基である。）を含む、官能化色素。
【請求項１５】
哺乳類の身体のインビボ光学イメージング方法であって、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項記載のイメージング剤或いは請求項１１記載の医薬組成物を用いてインビボでＢＴＭの局在部位の画像を得る段階を含んでなる方法。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】図面
【訂正方法】追加
【訂正の内容】
【図面】
【図１】
2012509300.tif 000003
【図２】
2012509300.tif 000004
【図３】
2012509300.tif 000005
【図４】
2012509300.tif 000006
【図５】
2012509300.tif 000007
【図６】
2012509300.tif 000008