【手続補正書】
【提出日】平成23年4月15日(2011.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２０５】
2010526831.tif 000001
（式中、
それぞれのＲ’１は、
【化２０６】
2010526831.tif 000002
であり、この式中、
ｍは、０〜４であり；
ＲＰは、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
ＲＭは、独立して、−ＺＭＲ１１であり、この場合、それぞれのＺＭは、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＨＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
Ｒ１１は、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＮは、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、ハロ、−ＣＮ、またはヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ３およびＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
Ｒ４は、場合によっては置換されているアリールであり；および
ｎは、０〜４である）。
【請求項２】
Ｒ’１が、
【化２０７】
2010526831.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ’１が、
【化２０８】
2010526831.tif 000004
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ’１が、
【化２０９】
2010526831.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ’１が、
【化２１０】
2010526831.tif 000006
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが、０〜２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが、０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、１である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＭが、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭが、独立して、結合またはＣ１〜４アルキル鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＨＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＭが、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭが、独立して、結合またはＣ１〜４アルキル鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＣＨＲＮ−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１が、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＮが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＣ３〜Ｃ６環式脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＭが、存在しないか、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、Ｅｔ、Ｍｅ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＮ、ＣＯＮＭｅ２、またはＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＰが、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが、１〜２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが、１である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、Ｍｅである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３およびＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒に、１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている３、４、５または６員シクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、場合によっては置換されているシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピル基を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、１、２または３個の−ＺＣＲ８で場合によっては置換されているフェニルであり、ここで、それぞれのＺＣが、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、またはＮＲＣによって置換されており；それぞれのＲ８が、独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；およびそれぞれのＲＣが、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
−ＺＣＲ８の２つの存在が、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、ＮＲＣおよびＳから成る群より独立して選択される３個以下の環原子を有する４〜８員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、
【化２１１】
2010526831.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が、（ａ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４が、（ｂ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が、（ｃ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、（ｄ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、（ｅ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、（ｆ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４が、（ｇ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４が、（ｈ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４が、（ｉ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４が、（ｊ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４が、（ｋ）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２１２】
2010526831.tif 000008
（式中、
Ｒ’１は、
【化２１３】
2010526831.tif 000009
から選択され；
ｎは、０〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２１４】
2010526831.tif 000010
から選択される）。
【請求項４２】
ｍが、０である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
ｎが、１である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
ｎが、２である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＣＮ、Ｆ、またはＣｌから成る群より選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１が、メチルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、Ｃｌである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、−ＣＮである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
式ＩＩＡを有する、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２１５】
2010526831.tif 000011
（式中、
Ｒ’１は、
【化２１６】
2010526831.tif 000012
であり；
ｎは、０〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２１７】
2010526831.tif 000013
【化２１８】
2010526831.tif 000014
から選択される）。
【請求項５０】
Ｒ’１が、
【化２１９】
2010526831.tif 000015
から選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ’１が、
【化２２０】
2010526831.tif 000016
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ’１が、
【化２２１】
2010526831.tif 000017
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ’１が、
【化２２２】
2010526831.tif 000018
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ’１が、
【化２２３】
2010526831.tif 000019
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５５】
式ＩＩＢを有する、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２２４】
2010526831.tif 000020
（式中、
Ｒ’１は、
【化２２５】
2010526831.tif 000021
であり；
ｎは、１〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２２６】
2010526831.tif 000022
から選択される）。
【請求項５６】
Ｒ’１が、
【化２２７】
2010526831.tif 000023
から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ’１が、
【化２２８】
2010526831.tif 000024
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ’１が、
【化２２９】
2010526831.tif 000025
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ’１が、
【化２３０】
2010526831.tif 000026
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ’１が、
【化２３１】
2010526831.tif 000027
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６１】
式ＩＩＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２３２】
2010526831.tif 000028
（式中、
Ｒ’１は、
【化２３３】
2010526831.tif 000029
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２３４】
2010526831.tif 000030
から選択される）。
【請求項６２】
式ＩＩＩＡを有する、請求項６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２３５】
2010526831.tif 000031
（式中、
Ｒ’１は、
【化２３６】
2010526831.tif 000032
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２３７】
2010526831.tif 000033
【化２３８】
2010526831.tif 000034
から選択される）。
【請求項６３】
式ＩＩＩＢを有する、請求項６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２３９】
2010526831.tif 000035
（式中、
Ｒ’１は、
【化２４０】
2010526831.tif 000036
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２４１】
2010526831.tif 000037
【化２４２】
2010526831.tif 000038
から選択される）。
【請求項６４】
式ＩＶを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２４３】
2010526831.tif 000039
（式中、
Ｒ’１は、
【化２４４】
2010526831.tif 000040
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２４５】
2010526831.tif 000041
から選択される）。
【請求項６５】
式ＩＶＡを有する、請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２４６】
2010526831.tif 000042
（式中、
Ｒ’１は、
【化２４７】
2010526831.tif 000043
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２４８】
2010526831.tif 000044
から選択される）。
【請求項６６】
式ＩＶＢを有する、請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２４９】
2010526831.tif 000045
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５０】
2010526831.tif 000046
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２５１】
2010526831.tif 000047
から選択される）。
【請求項６７】
式Ｖを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５２】
2010526831.tif 000048
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５３】
2010526831.tif 000049
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２５４】
2010526831.tif 000050
から選択される）。
【請求項６８】
式ＶＡを有する、請求項６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５５】
2010526831.tif 000051
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５６】
2010526831.tif 000052
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２５７】
2010526831.tif 000053
から選択される）。
【請求項６９】
式ＶＢを有する、請求項６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５８】
2010526831.tif 000054
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５９】
2010526831.tif 000055
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２６０】
2010526831.tif 000056
から選択される）。
【請求項７０】
式ＶＩを有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２６１】
2010526831.tif 000057
（式中、
それぞれのＲ’１は、
【化２６２】
2010526831.tif 000058
であり、
ｍは、０〜４であり；
ＲＰは、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
ＲＭは、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭは、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
Ｒ１１は、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＮは、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、−ＣＮ、ハロ、またはヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ３およびＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
Ｒ４は、場合によっては置換されているアリールであり；および
ｎは、０〜３である）。
【請求項７１】
Ｒ４が、
【化２６３】
2010526831.tif 000059
から選択される、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ４が、（ｂ）である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が、メチルである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７４】
式ＶＩＡを有する、請求項７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２６４】
2010526831.tif 000060
（式中、
Ｒ’１は、
【化２６５】
2010526831.tif 000061
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２６６】
2010526831.tif 000062
から選択される）。
【請求項７５】
Ｒ１が、メチルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ’１が、
【化２６７】
2010526831.tif 000063
である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ’１が、
【化２６８】
2010526831.tif 000064
である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７８】
式ＶＩＢを有する、請求項７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２６９】
2010526831.tif 000065
（式中、
Ｒ’１は、
【化２７０】
2010526831.tif 000066
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２７１】
2010526831.tif 000067
から選択される）。
【請求項７９】
Ｒ１が、メチルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
表１から選択される化合物。
【請求項８１】
（ｉ）請求項１または７０に記載の化合物；および
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項８２】
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲモジュレーター、または栄養薬をさらに含む、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
ＣＦＴＲ活性を調節するための組成物であって、請求項１または７０に記載の化合物を含む組成物。
【請求項８４】
患者における疾患を治療するまたは該疾患の重症度を低下させるための組成物であって、請求項１または７０に記載の化合物の有効量を含み、前記疾病が、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固・繊維素溶解不全（例えばプロテインＣ欠乏症）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング不全（例えば家族性高コレステロール血症）、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症（例えば、Ｉ−細胞病／偽性ハーラー）、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナージャＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、多糖症ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィジアル（ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ）  ＤＩ、神経性（ｎｅｐｒｏｇｅｎｉｃ）ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、幾つかのポリグルタミン神経疾患（例えばハンチントン）、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症（例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパクプロセッシング異常に起因））、ファブリ病、シュトロイスラー・シェインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択される組成物。
【請求項８５】
生物学的サンプルにおけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性をインビトロまたはインビボで測定する際に使用するためのキットであって、
（ｉ）請求項１または７０に記載の化合物を含む組成物；および
（ｉｉ）ａ）前記組成物と生物学的サンプルを接触させること；
ｂ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
についての説示を含むキット。
【請求項８６】
ａ）追加の組成物と前記生物学的サンプルを接触させること；
ｂ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること；および
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性と、請求項１または７０に記載の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性とを比較すること
についての説示をさらに含む、請求項８５に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
これらの化合物および薬学的に許容される組成物は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固・線溶不全、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング不全、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えば、Ｉ−細胞病／偽性ハーラー、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナージャＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、多糖症ＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ  ＤＩ、神経性ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、幾つかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン、脊髄小脳失調症Ｉ型、脊髄球性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状能症、例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病、ファブリ病、シュトロイスラー・シェインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病をはじめとする（しかし、これらに限定されない）様々な疾患、障害または状態の治療またはそれらの重症度の低下に有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２０５】
2010526831.tif 000068
（式中、
それぞれのＲ’１は、
【化２０６】
2010526831.tif 000069
であり、この式中、
ｍは、０〜４であり；
ＲＰは、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
ＲＭは、独立して、−ＺＭＲ１１であり、この場合、それぞれのＺＭは、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＨＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
Ｒ１１は、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＮは、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、ハロ、−ＣＮ、またはヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ３およびＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
Ｒ４は、場合によっては置換されているアリールであり；および
ｎは、０〜４である）。
（項目２）
Ｒ’１が、
【化２０７】
2010526831.tif 000070
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ’１が、
【化２０８】
2010526831.tif 000071
である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ’１が、
【化２０９】
2010526831.tif 000072
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ’１が、
【化２１０】
2010526831.tif 000073
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ｍが、０〜２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｍが、０である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
ｍが、１である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
ＲＭが、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭが、独立して、結合またはＣ１〜４アルキル鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＨＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ＲＭが、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭが、独立して、結合またはＣ１〜４アルキル鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＣＨＲＮ−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１１が、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
ＲＮが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＣ３〜Ｃ６環式脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
ＲＭが、存在しないか、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、Ｅｔ、Ｍｅ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＮ、ＣＯＮＭｅ２、またはＣＮから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＰが、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＲＮ−によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｎが、１〜２である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｎが、１である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１が、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が、Ｍｅである、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１が、−ＣＮである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３およびＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒に、１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている３、４、５または６員シクロアルキルを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、場合によっては置換されているシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３、Ｒ’３、およびそれらが結合している炭素原子が、シクロプロピル基を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ４が、１、２または３個の−ＺＣＲ８で場合によっては置換されているフェニルであり、ここで、それぞれのＺＣが、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個以下の炭素単位が、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、またはＮＲＣによって置換されており；それぞれのＲ８が、独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；およびそれぞれのＲＣが、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
−ＺＣＲ８の２つの存在が、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、ＮＲＣおよびＳから成る群より独立して選択される３個以下の環原子を有する４〜８員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成する、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４が、
【化２１１】
2010526831.tif 000074
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ４が、（ａ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４が、（ｂ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４が、（ｃ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４が、（ｄ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ４が、（ｅ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ４が、（ｆ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ４が、（ｇ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ４が、（ｈ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ４が、（ｉ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ４が、（ｊ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ４が、（ｋ）である、項目２９に記載の化合物。
（項目４１）
式ＩＩを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２１２】
2010526831.tif 000075
（式中、
Ｒ’１は、
【化２１３】
2010526831.tif 000076
から選択され；
ｎは、０〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２１４】
2010526831.tif 000077
から選択される）。
（項目４２）
ｍが、０である、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
ｎが、１である、項目４１に記載の化合物。
（項目４４）
ｎが、２である、項目４１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＣＮ、Ｆ、またはＣｌから成る群より選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１が、メチルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１が、Ｃｌである、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ１が、−ＣＮである、項目４５に記載の化合物。
（項目４９）
式ＩＩＡを有する、項目４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２１５】
2010526831.tif 000078
（式中、
Ｒ’１は、
【化２１６】
2010526831.tif 000079
であり；
ｎは、０〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２１７】
2010526831.tif 000080
【化２１８】
2010526831.tif 000081
から選択される）。
（項目５０）
Ｒ’１が、
【化２１９】
2010526831.tif 000082
から選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ’１が、
【化２２０】
2010526831.tif 000083
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ’１が、
【化２２１】
2010526831.tif 000084
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ’１が、
【化２２２】
2010526831.tif 000085
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ’１が、
【化２２３】
2010526831.tif 000086
である、項目５０に記載の化合物。
（項目５５）
式ＩＩＢを有する、項目４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２２４】
2010526831.tif 000087
（式中、
Ｒ’１は、
【化２２５】
2010526831.tif 000088
であり；
ｎは、１〜２であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２２６】
2010526831.tif 000089
から選択される）。
（項目５６）
Ｒ’１が、
【化２２７】
2010526831.tif 000090
から選択される、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ’１が、
【化２２８】
2010526831.tif 000091
である、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ’１が、
【化２２９】
2010526831.tif 000092
である、項目５６に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ’１が、
【化２３０】
2010526831.tif 000093
である、項目５６に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ’１が、
【化２３１】
2010526831.tif 000094
である、項目５６に記載の化合物。
（項目６１）
式ＩＩＩを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２３２】
2010526831.tif 000095
（式中、
Ｒ’１は、
【化２３３】
2010526831.tif 000096
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２３４】
2010526831.tif 000097
から選択される）。
（項目６２）
式ＩＩＩＡを有する、項目６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２３５】
2010526831.tif 000098
（式中、
Ｒ’１は、
【化２３６】
2010526831.tif 000099
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２３７】
2010526831.tif 000100
【化２３８】
2010526831.tif 000101
から選択される）。
（項目６３）
式ＩＩＩＢを有する、項目６１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２３９】
2010526831.tif 000102
（式中、
Ｒ’１は、
【化２４０】
2010526831.tif 000103
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２４１】
2010526831.tif 000104
【化２４２】
2010526831.tif 000105
から選択される）。
（項目６４）
式ＩＶを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２４３】
2010526831.tif 000106
（式中、
Ｒ’１は、
【化２４４】
2010526831.tif 000107
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２４５】
2010526831.tif 000108
から選択される）。
（項目６５）
式ＩＶＡを有する、項目６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２４６】
2010526831.tif 000109
（式中、
Ｒ’１は、
【化２４７】
2010526831.tif 000110
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２４８】
2010526831.tif 000111
から選択される）。
（項目６６）
式ＩＶＢを有する、項目６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２４９】
2010526831.tif 000112
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５０】
2010526831.tif 000113
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２５１】
2010526831.tif 000114
から選択される）。
（項目６７）
式Ｖを有する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５２】
2010526831.tif 000115
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５３】
2010526831.tif 000116
から選択され；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２５４】
2010526831.tif 000117
から選択される）。
（項目６８）
式ＶＡを有する、項目６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５５】
2010526831.tif 000118
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５６】
2010526831.tif 000119
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２５７】
2010526831.tif 000120
から選択される）。
（項目６９）
式ＶＢを有する、項目６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５８】
2010526831.tif 000121
（式中、
Ｒ’１は、
【化２５９】
2010526831.tif 000122
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２６０】
2010526831.tif 000123
から選択される）。
（項目７０）
式ＶＩを有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２６１】
2010526831.tif 000124
（式中、
それぞれのＲ’１は、
【化２６２】
2010526831.tif 000125
であり、
ｍは、０〜４であり；
ＲＰは、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、ここで、その中の２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
ＲＭは、独立して、−ＺＭＲ１１であり、ここで、それぞれのＺＭは、独立して、結合、または場合によっては置換されている分岐もしくは直鎖Ｃ１〜Ｃ６脂肪族鎖であり、ＺＭの２個以下の炭素単位は、場合によってはおよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＮ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲＮ−、−ＮＲＮＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＮ−によって置換されており；
Ｒ１１は、独立して、ＲＮ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
ＲＮは、独立して、水素、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ８脂肪族基、場合によっては置換されている環式脂肪族、場合によっては置換されている複素環式脂肪族、場合によっては置換されているアリール、または場合によっては置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、場合によっては置換されているＣ１〜６アルコキシ、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ１０環式脂肪族、−ＣＮ、ハロ、またはヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、または場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ３およびＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、場合によっては置換されているＣ３〜Ｃ７環式脂肪族または場合によっては置換されている複素環式脂肪族を形成し；
Ｒ４は、場合によっては置換されているアリールであり；および
ｎは、０〜３である）。
（項目７１）
Ｒ４が、
【化２６３】
2010526831.tif 000126
から選択される、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ４が、（ｂ）である、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ１が、メチルである、項目７０に記載の化合物。
（項目７４）
式ＶＩＡを有する、項目７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２６４】
2010526831.tif 000127
（式中、
Ｒ’１は、
【化２６５】
2010526831.tif 000128
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２６６】
2010526831.tif 000129
から選択される）。
（項目７５）
Ｒ１が、メチルである、項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ’１が、
【化２６７】
2010526831.tif 000130
である、項目７４に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ’１が、
【化２６８】
2010526831.tif 000131
である、項目７４に記載の化合物。
（項目７８）
式ＶＩＢを有する、項目７０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２６９】
2010526831.tif 000132
（式中、
Ｒ’１は、
【化２７０】
2010526831.tif 000133
であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ハロ、または−ＣＮであり；および
Ｒ４は、
【化２７１】
2010526831.tif 000134
から選択される）。
（項目７９）
Ｒ１が、メチルである、項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
表１から選択される化合物。
（項目８１）
（ｉ）項目１または７０に記載の化合物；および
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
（項目８２）
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲモジュレーター、または栄養薬をさらに含む、項目８１に記載の組成物。
（項目８３）
ＣＦＴＲ活性を調節する方法であって、前記ＣＦＴＲと項目１または７０に記載の化合物とを接触させる工程を含む方法。
（項目８４）
患者における疾患を治療するまたは該疾患の重症度を低下させる方法であって、前記患者に項目１または７０に記載の化合物の有効量を投与する工程を含み、前記疾病が、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固・繊維素溶解不全（例えばプロテインＣ欠乏症）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング不全（例えば家族性高コレステロール血症）、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症（例えば、Ｉ−細胞病／偽性ハーラー）、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナージャＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、多糖症ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィジアル（ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ）  ＤＩ、神経性（ｎｅｐｒｏｇｅｎｉｃ）ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、幾つかのポリグルタミン神経疾患（例えばハンチントン）、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋強直性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症（例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパクプロセッシング異常に起因））、ファブリ病、シュトロイスラー・シェインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択される方法。
（項目８５）
生物学的サンプルにおけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性をインビトロまたはインビボで測定する際に使用するためのキットであって、
（ｉ）項目１または７０に記載の化合物を含む組成物；および
（ｉｉ）ａ）前記組成物と生物学的サンプルを接触させること；
ｂ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
についての説示を含むキット。
（項目８６）
ａ）追加の組成物と前記生物学的サンプルを接触させること；
ｂ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること；および
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性と、項目１または７０に記載の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性とを比較すること
についての説示をさらに含む、項目８５に記載のキット。