【手続補正書】
【提出日】平成26年2月25日(2014.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔリンパ球を活性化可能な合成抗原ペプチド又は天然源から単離された抗原ペプチドであって、該抗原ペプチドが、ＳＬＶＬＮＬＬＥＬ（配列番号：３）、ＫＮＰＶＬＬＫＩＬ（配列番号：７）、ＮＬＬＰＫＬＨＶＶ（配列番号：９）、ＦＬＬＰＨＰＧＬＱＶ（配列番号：１０）、ＬＬＮＭＰＰＡＨＬＫ（配列番号：１１）、ＴＬＶＤＬＰＧＭＴＫＶ（配列番号：１３）、ＴＬＩＤＬＰＧＩＴＲＶ（配列番号：１４）、ＡＬＮＥＥＡＧＲＬＬＬ（配列番号：１５）、ＬＳＬＤＳＳＬＳＳＬＬ（配列番号：１７）、ＬＬＬＤＶＡＹＧＡＶＱＡ（配列番号：２２）、ＦＬＡＳＥＳＬＬＫＧＡＬ（配列番号：２３）、ＬＶＬＮＬＬＥ（配列番号：３２）、ＴＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４０）、ＴＬＶＤＬＰ（配列番号：４２）、ＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４５）、ＩＤＬＰＧＩＴＲ（配列番号：６１）、ＬＩＤＬＰＧＩ（配列番号：６２）、ＩＤＬＰＧＩＴ（配列番号：６３）、ＷＬＴＶＬＦＩＦＲＩ（配列番号：６６）、ＬＶＹＬＧＨＶＩＹＬ（配列番号：６７）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶＶ（配列番号：６８）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶ（配列番号：６９）、ＦＶＰＥＶＳＦＥＬ（配列番号：７０）、及びＦＱＭＥＱＩＶＹＣ（配列番号：７２）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、該活性化Ｔリンパ球が多発性骨髄腫癌細胞に対して細胞傷害性である、前記ペプチド。
【請求項２】
Ｔリンパ球を活性化可能な少なくとも１つの抗原ペプチドを含む組成物であって、該抗原ペプチドが、ＳＬＶＬＮＬＬＥＬ（配列番号：３）、ＫＮＰＶＬＬＫＩＬ（配列番号：７）、ＮＬＬＰＫＬＨＶＶ（配列番号：９）、ＦＬＬＰＨＰＧＬＱＶ（配列番号：１０）、ＬＬＮＭＰＰＡＨＬＫ（配列番号：１１）、ＴＬＶＤＬＰＧＭＴＫＶ（配列番号：１３）、ＴＬＩＤＬＰＧＩＴＲＶ（配列番号：１４）、ＡＬＮＥＥＡＧＲＬＬＬ（配列番号：１５）、ＬＳＬＤＳＳＬＳＳＬＬ（配列番号：１７）、ＬＬＬＤＶＡＹＧＡＶＱＡ（配列番号：２２）、ＦＬＡＳＥＳＬＬＫＧＡＬ（配列番号：２３）、ＬＶＬＮＬＬＥ（配列番号：３２）、ＴＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４０）、ＴＬＶＤＬＰ（配列番号：４２）、ＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４５）、ＩＤＬＰＧＩＴＲ（配列番号：６１）、ＬＩＤＬＰＧＩ（配列番号：６２）、ＩＤＬＰＧＩＴ（配列番号：６３）、ＷＬＴＶＬＦＩＦＲＩ（配列番号：６６）、ＬＶＹＬＧＨＶＩＹＬ（配列番号：６７）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶＶ（配列番号：６８）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶ（配列番号：６９）、ＦＶＰＥＶＳＦＥＬ（配列番号：７０）、及びＦＱＭＥＱＩＶＹＣ（配列番号：７２）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、該活性化Ｔリンパ球が多発性骨髄腫癌細胞に対して細胞傷害性である、組成物。
【請求項３】
多発性骨髄腫と診断された患者に投与するための活性化Ｔリンパ球を作製する方法であって、該方法が、
（ａ）抗原ペプチド負荷ショウジョウバエ人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）を、少なくとも１つの抗原ペプチドをショウジョウバエａＡＰＣに負荷することにより調製する工程であって、該抗原ペプチドが、ＳＬＶＬＮＬＬＥＬ（配列番号：３）、ＫＮＰＶＬＬＫＩＬ（配列番号：７）、ＮＬＬＰＫＬＨＶＶ（配列番号：９）、ＦＬＬＰＨＰＧＬＱＶ（配列番号：１０）、ＬＬＮＭＰＰＡＨＬＫ（配列番号：１１）、ＴＬＶＤＬＰＧＭＴＫＶ（配列番号：１３）、ＴＬＩＤＬＰＧＩＴＲＶ（配列番号：１４）、ＡＬＮＥＥＡＧＲＬＬＬ（配列番号：１５）、ＬＳＬＤＳＳＬＳＳＬＬ（配列番号：１７）、ＬＬＬＤＶＡＹＧＡＶＱＡ（配列番号：２２）、ＦＬＡＳＥＳＬＬＫＧＡＬ（配列番号：２３）、ＬＶＬＮＬＬＥ（配列番号：３２）、ＴＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４０）、ＴＬＶＤＬＰ（配列番号：４２）、ＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４５）、ＩＤＬＰＧＩＴＲ（配列番号：６１）、ＬＩＤＬＰＧＩ（配列番号：６２）、ＩＤＬＰＧＩＴ（配列番号：６３）、ＷＬＴＶＬＦＩＦＲＩ（配列番号：６６）、ＬＶＹＬＧＨＶＩＹＬ（配列番号：６７）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶＶ（配列番号：６８）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶ（配列番号：６９）、ＦＶＰＥＶＳＦＥＬ（配列番号：７０）、及びＦＱＭＥＱＩＶＹＣ（配列番号：７２）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む工程と、
（ｂ）前記患者からＴリンパ球を単離する工程と、
（ｃ）該Ｔリンパ球を該抗原ペプチド負荷ショウジョウバエａＡＰＣと接触させる工程と、
（ｄ）活性化Ｔリンパ球を生成する工程であって、該活性化Ｔリンパ球が多発性骨髄腫癌細胞に対して細胞傷害性である工程と、
（ｅ）前記患者に戻し投与するために該活性化Ｔリンパ球を回収する工程とを含む、方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つの抗原ペプチドが２つ以上の抗原ペプチドの混合物である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記２つ以上の抗原ペプチドの混合物が、配列番号：３、配列番号：１３、及び配列番号：１４を含有する組成物を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記活性化Ｔリンパ球を再刺激する工程を更に含み、前記再刺激手順が、
（ａ）前記活性化Ｔリンパ球を、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＦＮ−ｇ、及びＴＮＦ−αからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインと接触させ、これにより活性化Ｔ細胞の成長、増殖、及び／又は分化を促進する工程と、
（ｂ）前記活性化Ｔ細胞を、照射した自己非ＣＤ８＋細胞、接着性非ＣＤ８＋細胞、又は抗原ペプチド負荷ショウジョウバエａＡＰＣとインキュベートし、これにより再刺激された活性化Ｔリンパ球を生成する工程とを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記再刺激手順が、
（ａ）前記活性化Ｔリンパ球を、ＩＬ−２と、ＩＬ−７、ＩＬ−１５又はＩＬ−２１からなる群から選択される少なくとも１つの別のサイトカインとの組み合わせと接触させ、これにより活性化Ｔ細胞の成長、増殖、及び／又は分化を促進する工程と、
（ｂ）前記活性化Ｔ細胞を、照射した自己非ＣＤ８＋細胞、接着性非ＣＤ８＋細胞、又は抗原ペプチド負荷ショウジョウバエａＡＰＣとインキュベートし、これにより再刺激された活性化Ｔリンパ球を生成する工程とを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記再刺激手順が、濃度１〜１００Ｕ／ｍＬのＩＬ−２；濃度１〜１００Ｕ／ｍＬのＩＬ−７、濃度１〜１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ−１５及び濃度１〜１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ−２１の存在下で、前記活性化Ｔリンパ球を抗原ペプチド負荷ショウジョウバエａＡＰＣと接触させる工程を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１種類の抗原ペプチドで負荷されたショウジョウバエ人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）であって、該抗原ペプチドが、ＳＬＶＬＮＬＬＥＬ（配列番号：３）、ＫＮＰＶＬＬＫＩＬ（配列番号：７）、ＮＬＬＰＫＬＨＶＶ（配列番号：９）、ＦＬＬＰＨＰＧＬＱＶ（配列番号：１０）、ＬＬＮＭＰＰＡＨＬＫ（配列番号：１１）、ＴＬＶＤＬＰＧＭＴＫＶ（配列番号：１３）、ＴＬＩＤＬＰＧＩＴＲＶ（配列番号：１４）、ＡＬＮＥＥＡＧＲＬＬＬ（配列番号：１５）、ＬＳＬＤＳＳＬＳＳＬＬ（配列番号：１７）、ＬＬＬＤＶＡＹＧＡＶＱＡ（配列番号：２２）、ＦＬＡＳＥＳＬＬＫＧＡＬ（配列番号：２３）、ＬＶＬＮＬＬＥ（配列番号：３２）、ＴＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４０）、ＴＬＶＤＬＰ（配列番号：４２）、ＬＶＤＬＰＧＭ（配列番号：４５）、ＩＤＬＰＧＩＴＲ（配列番号：６１）、ＬＩＤＬＰＧＩ（配列番号：６２）、ＩＤＬＰＧＩＴ（配列番号：６３）、ＷＬＴＶＬＦＩＦＲＩ（配列番号：６６）、ＬＶＹＬＧＨＶＩＹＬ（配列番号：６７）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶＶ（配列番号：６８）、ＫＬＨＤＡＩＶＥＶ（配列番号：６９）、ＦＶＰＥＶＳＦＥＬ（配列番号：７０）、及びＦＱＭＥＱＩＶＹＣ（配列番号：７２）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ショウジョウバエ人工抗原提示細胞。