【手続補正書】
【提出日】平成26年9月12日(2014.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2013537210.tif 000001
〔式中、
環Ａはフェニル、ナフチルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであって、場合によりフェニルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールに縮合していてよく；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−Ｏ−Ｒ１ｃまたは場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルもしくはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいフェニルであり、ここで、Ｒ１ａはＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１ｂは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルであり、Ｒ１ｃは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるかまたはＲ２またはＲ３は、Ｒ４またはＲ５と一体となって、二重結合またはシクロプロピルを形成し；
Ｒ６は場合によりハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ヒドロキシ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ３−Ｃ５)シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいキノリン−３−イル、ピリジン−３−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−５−イルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨＣ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ＣＨ(Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−(ＣＨ２)ｒ−ＮＨ−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはピロリジン１−イル−(ＣＨ２)ｒ−で置換されていてよく、ここで、ｒは０、１または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ６が場合によりハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ヒドロキシ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ３−Ｃ５)シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいピリジン−３−イルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりヒドロキシ、−(ＣＨ２)ｒ−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ＣＨ(Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨ２、−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨＣ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルで置換されていてよい、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ６が式(６)
【化２】
2013537210.tif 000002
〔式中、Ｒ６ａはＨであり；Ｒ６ｂはＨ、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３であり；Ｒ６ｃはハロ、−ＣＮ、メチル、エチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジメトキシメチル、シクロプロピルであり、ここで、該シクロプロピルは場合によりヒドロキシ、−ＮＨ２または−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３で置換されていてよい。〕
の基である、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ６ａがＨであり；Ｒ６ｂがＨであり；Ｒ６ｃがメチルまたはシクロプロピルである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
環Ａがフェニルまたはナフチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
次のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
７−クロロ−２−ピリジン−３−イル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−クロロ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｈ]イソキノリン−１−オン；
６−メトキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
６−ヒドロキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−６−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−[２,４’]ビイソキノリニル−１−オン；
７−トリフルオロメチル−２−(４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−メトキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−ヒドロキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−クロロ−８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
８−クロロ−７−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(ピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)イソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
３−メチル−２−(ピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
８−フルオロ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
３−メチル−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
６,７−ジフルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(４−メチルピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメトキシ)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(４−((シクロプロピルアミノ)メチル)ピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
６,７−ジクロロ−２−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−エチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
６−フルオロ−７−ヨード−２−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−６−フルオロ−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−６−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
６−クロロ−７−(トリフルオロメチル)−２−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−６−メトキシ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−１−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−６−メトキシ−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；および
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−１−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
環ＡがＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、場合によりフェニルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールに縮合していてよい５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
次のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１−オン；
１−エチル−６−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−１,４,５,６−テトラヒドロ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−７−オン；
９−エチル−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドール−１−オン；
９−エチル−３−メチル−２−(ピリジン−３−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドール−１−オン；
９−エチル−３−メチル−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−１−オン；
２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１−オン；
８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１−オン；
５−エチル−８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４,３−ｂ]インドール−１−オン；
８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４,３−ｂ]インドール−１−オン；
２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[４,３−ｂ]インドール−１−オン；
８−(４−メチルピリジン−３−イル)−７,８−ジヒドロチアゾロ[４,５−ｈ]イソキノリン−９(６Ｈ)−オン；
７−(４−メチルピリジン−３−イル)−６,７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｇ]イソキノリン−８(５Ｈ)−オン；および
２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１(２Ｈ)−オン；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式(II)
【化３】
2013537210.tif 000003
〔式中、
環Ａはフェニル、ナフチルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであって、場合によりフェニルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールに縮合していてよく；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−Ｏ−Ｒ１ｃまたは場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルもしくはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいフェニルであり、ここで、Ｒ１ａはＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１ｂは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルであり、Ｒ１ｃは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるかまたはＲ２またはＲ３は、Ｒ４またはＲ５と一体となって、二重結合またはシクロプロピルを形成し；
Ｒ６ａはＨであり；
Ｒ６ｂはＨであり；
Ｒ６ｃは重水素置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは重水素置換シクロプロピルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６ｃがｄ３−メチルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が各々独立してＨまたはメチルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が各々Ｈである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学
的に許容される担体または添加物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
さらに少なくとも１種の付加的薬剤を含み、該少なくとも１種の付加的薬剤が抗癌剤、化学療法剤または抗増殖性化合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群を処置する医薬組成物であって、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群を処置する組み合わせ治療剤であって、
(ｉ)請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む第一組成物；および
(ii)少なくとも１種の付加的薬剤および薬学的に許容される担体または添加物を含む第二組成物；
を含み、ここで、少なくとも１種の付加的薬剤が抗癌剤、化学療法剤または抗増殖性化合物である、組み合わせ治療剤。
【請求項１７】
該第一組成物および該第二組成物を同時に投与する、請求項１６に記載の組み合わせ治療剤。
【請求項１８】
該第一組成物および該第二組成物を任意の順番で連続的に投与する、請求項１６に記載の組み合わせ治療剤。
【請求項１９】
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群を処置する医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２６】
【表３】
2013537210.tif 000004
【表４】
2013537210.tif 000005
【表５】
2013537210.tif 000006
【表６】
2013537210.tif 000007
【表７】
2013537210.tif 000008
【表８】
2013537210.tif 000009
【表９】
2013537210.tif 000010
【表１０】
2013537210.tif 000011
【表１１】
2013537210.tif 000012
本発明は、以下の態様を包含する。
［１］
式(Ｉ)
【化３２９】
2013537210.tif 000013
〔式中、
環Ａはフェニル、ナフチルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであって、場合によりフェニルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールに縮合していてよく；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−Ｏ−Ｒ１ｃまたは場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルもしくはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいフェニルであり、ここで、Ｒ１ａはＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１ｂは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルであり、Ｒ１ｃは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるかまたはＲ２またはＲ３は、Ｒ４またはＲ５と一体となって、二重結合またはシクロプロピルを形成し；
Ｒ６は場合によりハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ヒドロキシ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ３−Ｃ５)シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいキノリン−３−イル、ピリジン−３−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−５−イルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨＣ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ＣＨ(Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−(ＣＨ２)ｒ−ＮＨ−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはピロリジン１−イル−(ＣＨ２)ｒ−で置換されていてよく、ここで、ｒは０、１または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２］
Ｒ６が場合によりハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ヒドロキシ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ３−Ｃ５)シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいピリジン−３−イルであり、ここで、該シクロアルキルは場合によりヒドロキシ、−(ＣＨ２)ｒ−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ＣＨ(Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨ２、−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨＣ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルで置換されていてよい、
上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３］
Ｒ６が式(６)
【化３３０】
2013537210.tif 000014
〔式中、Ｒ６ａはＨであり；Ｒ６ｂはＨ、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３であり；Ｒ６ｃはハロ、−ＣＮ、メチル、エチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジメトキシメチル、シクロプロピルであり、ここで、該シクロプロピルは場合によりヒドロキシ、−ＮＨ２または−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３で置換されていてよい。〕
の基である、
上記［２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４］
Ｒ６ａがＨであり；Ｒ６ｂがＨであり；Ｒ６ｃがメチルまたはシクロプロピルである、上記［３］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［５］
環Ａがフェニルまたはナフチルである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［６］
次のものからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物：
７−クロロ−２−ピリジン−３−イル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−クロロ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｈ]イソキノリン−１−オン；
６−メトキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
６−ヒドロキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−６−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−[２,４’]ビイソキノリニル−１−オン；
７−トリフルオロメチル−２−(４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−メトキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−ヒドロキシ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−クロロ−８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
８−クロロ−７−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(ピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)イソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
３−メチル−２−(ピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
８−フルオロ−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
３−メチル−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−７−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
６,７−ジフルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(４−メチルピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメトキシ)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(４−((シクロプロピルアミノ)メチル)ピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
６,７−ジクロロ−２−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−エチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
６−フルオロ−７−ヨード−２−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−６−フルオロ−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−６−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
６−クロロ−７−(トリフルオロメチル)−２−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−６−メトキシ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；
７−クロロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−１−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−６−メトキシ−３,４−ジヒドロイソキノリン−１(２Ｈ)−オン；および
７−クロロ−２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−１−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
またはその薬学的に許容される塩。
［７］
環ＡがＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、場合によりフェニルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールに縮合していてよい５〜６員ヘテロアリールである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［８］
次のものからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物：
２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１−オン；
１−エチル−６−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−１,４,５,６−テトラヒドロ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−７−オン；
９−エチル−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドール−１−オン；
９−エチル−３−メチル−２−(ピリジン−３−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドール−１−オン；
９−エチル−３−メチル−２−(４−メチル−ピリジン−３−イル)−２,３,４,９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−１−オン；
２−(４−メチルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１−オン；
８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１−オン；
５−エチル−８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４,３−ｂ]インドール−１−オン；
８−フルオロ−２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド[４,３−ｂ]インドール−１−オン；
２−(４−メチルピリジン−３−イル)−２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[４,３−ｂ]インドール−１−オン；
８−(４−メチルピリジン−３−イル)−７,８−ジヒドロチアゾロ[４,５−ｈ]イソキノリン−９(６Ｈ)−オン；
７−(４−メチルピリジン−３−イル)−６,７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｇ]イソキノリン−８(５Ｈ)−オン；および
２−(４−シクロプロピルピリジン−３−イル)−３,４−ジヒドロベンゾ[４,５]チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−１(２Ｈ)−オン；
またはその薬学的に許容される塩。
［９］
式(II)
【化３３１】
2013537210.tif 000015
〔式中、
環Ａはフェニル、ナフチルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであって、場合によりフェニルまたはＮ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールに縮合していてよく；
ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−Ｏ−Ｒ１ｃまたは場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルもしくはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいフェニルであり、ここで、Ｒ１ａはＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１ｂは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、フェニルまたは−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルであり、Ｒ１ｃは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるかまたはＲ２またはＲ３は、Ｒ４またはＲ５と一体となって、二重結合またはシクロプロピルを形成し；
Ｒ６ａはＨであり；
Ｒ６ｂはＨであり；
Ｒ６ｃは重水素置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは重水素置換シクロプロピルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１０］
Ｒ６ｃがｄ３−メチルである、上記［９］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１１］
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が各々独立してＨまたはメチルである、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１２］
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が各々Ｈである、上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１３］
上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む、医薬組成物。
［１４］
さらに少なくとも１種の付加的薬剤を含み、該少なくとも１種の付加的薬剤が抗癌剤、化学療法剤または抗増殖性化合物である、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群の処置方法であって、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物をかかる処置を必要とする対象に投与する過程を含む、方法。
［１６］
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群の処置方法であって、上記［１３］に記載の医薬組成物をかかる処置を必要とする対象に投与する過程を含む、方法。
［１７］
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群の処置方法であって、
(ｉ)上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む第一組成物；および
(ii)少なくとも１種の付加的薬剤および薬学的に許容される担体または添加物を含む第二組成物；
を投与する工程を含み、ここで、少なくとも１種の付加的薬剤が抗癌剤、化学療法剤または抗増殖性化合物である、方法。
［１８］
該第一組成物および該第二組成物を同時に投与する、上記［１７］に記載の方法。
［１９］
該第一組成物および該第二組成物を任意の順番で連続的に投与する、上記［１７］に記載の方法。
［２０］
Ｃｙｐ１７阻害により仲介される疾患、障害または症候群の処置のための、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物の使用。