【手続補正書】
【提出日】平成25年12月3日(2013.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形態または塩形態の式(Ｉ)
【化１】
2013515033.tif 000001
〔式中、
Ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい８〜１０員縮合二環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ３は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環系であり、各環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は１個以上のＲ４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ４は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは同じ環原子のＲ４は一体となってオキソであるか；
またはＡは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系はＡ１で置換されており、該環系はさらに１個以上のＲ５で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ５またはＲ６は独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロゲンアルコキシであり；
ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
各Ｒ１またはＲ２は独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロゲンアルコキシであり；
−Ｘ１−は−Ｃ(Ｏ)−であり、かつ−Ｘ２−は−Ｎ(Ｌ−Ｂ)−であるか；
または−Ｘ１−は−Ｎ(Ｌ−Ｂ)−であり、かつ−Ｘ２−は−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｌは−Ｃ(Ｒ７)２−であり；
各Ｒ７は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｂは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜１０員単環式または縮合多環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ８は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノまたはアミノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環系であり、各環系は直接環系Ｂに結合してよくまたはＣ１−４アルキレンを介してよく、各環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は１個以上のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
または隣接環原子の１個の員不飽和非芳香環系は該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系を形成し、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ９は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ９はオキソである。〕
の化合物。
【請求項２】
遊離形態または塩形態の式(Ｉ)
【化２】
2013515033.tif 000002
〔式中、
Ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい８〜１０員縮合二環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ３は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環系であり、各環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は１個以上のＲ４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ４は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは同じ環原子のＲ４は一体となってオキソであるか；
またはＡは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系はＡ１で置換されており、該環系はさらに１個以上のＲ５で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ５またはＲ６は独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロゲンアルコキシであり；
ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
各Ｒ１またはＲ２は独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロゲンアルコキシであり；
−Ｘ１−は−Ｃ(Ｏ)−であり、かつ−Ｘ２−は−Ｎ(Ｌ−Ｂ)−であるか；
または−Ｘ１−は−Ｎ(Ｌ−Ｂ)−であり、かつ−Ｘ２−は−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｌは−Ｃ(Ｒ７)２−であり；
各Ｒ７は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｂは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜１０員単環式または縮合多環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ８は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環系であり、各環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は１個以上のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
または隣接する環原子の２個のＲ８は該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系を形成し、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ９は独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ９はオキソである。〕
の化合物。
【請求項３】
−Ｘ１−が−Ｃ(Ｏ)−であり、かつ−Ｘ２−が−Ｎ(Ｌ−Ｂ)−である、請求項１または２記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ａが１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい８〜１０員縮合二環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ｍおよびｎが両方とも０である、請求項１〜３のいずれか記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
Ｌが−ＣＨ２−であり；Ｂが１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい８〜１０員縮合二環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない、請求項４記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
−Ｘ１−が−Ｎ(Ｌ−Ｂ)−であり、かつ−Ｘ２−が−Ｃ(Ｏ)−である、請求項１または２記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
Ａが１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい８〜１０員縮合二環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ｍおよびｎが両方とも０であり；Ｌは−ＣＨ２−であり；Ｂが１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい８〜１０員縮合二環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は１個以上のＲ８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない、請求項６記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
Ｂが１個以上のＲ８ａで置換されていてよいインドール−３−イルであり、ここで、インドール−３−イルの窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ８ａが独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルキルまたはハロゲンである、請求項１〜７のいずれか記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
Ｂが１〜２個の窒素原子を含み得る６員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は１個のＲ８ｂで置換されており、ここで、該環系はさらに１個以上のＲ８ｃで置換されていてよく；
Ｒ８ｂが１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含む５員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は１個以上のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノでさらに置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ８ｃが独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノである、
請求項１〜７のいずれか記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
次のものから成る群から選択される、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１記載の式(Ｉ)の化合物：
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ナフタレン−１−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(ピリジン−３−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−ベンジル−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ナフタレン−２−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−４−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２−ベンジル−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２−(ナフタレン−１−イルメチル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２−(ナフタレン−１−イルメチル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(キノキサリン−２−イル)−２−(３−(トリフルオロメチル)ベンジル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−メチルベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３,５−ジメチルベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２,３−ジメチルベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２,３−ジメトキシベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−メチルベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２,５−ジメチルベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(キノリン−８−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ビフェニル−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(キノキサリン−２−イル)−２−(２−(トリフルオロメチル)ベンジル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(キノキサリン−２−イル)−２−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−クロロベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２−(３−クロロベンジル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−クロロベンジル)−９−(４−フェニルピリミジン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((５−(４−メトキシフェニル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((３−メチル−５−フェニルイソキサゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチルキノリン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(１Ｈ−ピロール−１−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
２−(２−(３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
１−(２,５−ジメチルベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
２−((２−メトキシピリジン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キノリン−３−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−ベンジル−９−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]オキサジアゾール−５−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(ピリジン−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(イソキノリン−５−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−モルホリノピリジン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(ピリジン−４−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−モルホリノベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(ピリミジン−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ピリジン−２−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリジン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ピリジン−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(ピラジン−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１,２,３]トリアゾール−１−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ピリジン−４−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチルピリジン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチル−５−ｍ−トリルチアゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−ブロモピリジン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((５−(３−フルオロフェニル)−２−メチルチアゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(１−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−([１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]オキサジアゾール−４−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((６−クロロピリジン−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(メトキシメチル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(４−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−５−イル)メチル)−９−(フロ[３,２−ｃ]ピリジン−４−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((６−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリジン−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((６−クロロ−４Ｈ−ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキシン−８−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((５−シクロブチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(キノキサリン−２−イル)−２−((６−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)メチル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((３,４−ジメトキシピリジン−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
３−((１−オキソ−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−イル)メチル)ベンゾニトリル
２−(イソキノリン−１−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−フルオロ−５−((１−オキソ−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−イル)メチル)ベンゾニトリル
２−((５−フェニルオキサゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
４−((１−オキソ−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−イル)メチル)キノリン−２(１Ｈ)−オン；
２−((６−メチルピリジン−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
４−フルオロ−３−((１−オキソ−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−イル)メチル)ベンゾニトリル
５−((１−オキソ−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−イル)メチル)ピコリノニトリル
２−(４−(ピリミジン−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−フルオロ−３−メトキシベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((６−(ピロリジン−１−イル)ピリジン−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((３−メチルイソキサゾール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((４,６−ジメチルピリジン−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(４−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−(３−メトキシフェニル)−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−(２−メトキシフェニル)−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]チアジアゾール−４−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((５−メチル−２−(チアゾール−４−イル)オキサゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−(フラン−３−イル)−５−メチルオキサゾール−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(キノキサリン−２−イル)−２−((２,２,８−トリメチル−４Ｈ−[１,３]ジオキシノ[４,５−ｃ]ピリジン−５−イル)メチル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキシン−８−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−５−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−オキソ−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−イル)メチル)ベンゾニトリル
２−(５−メチル−２−(２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(インドリン−４−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリジン−２−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−メチル−５−(２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インダゾール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(５−クロロベンゾ[ｄ]オキサゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
１−ベンジル−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−(ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−イルメチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(５−クロロベンゾ[ｄ]オキサゾール−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(５−フェニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(６−クロロベンゾ[ｄ]オキサゾール−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−インドール−４−イル)メチル)−９−(５−メチルベンゾ[ｄ]オキサゾール−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
１−((１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
２−((１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
１−((１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−１,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−２−オン；
２−((４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−８−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１−メチルインドリン−４−イル)メチル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(ピリド[３,２−ｂ]ピラジン−７−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(３−(５−メチルオキサゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(オキサゾール−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(フラン−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−(２−(ピリミジン−２−イル)ベンジル)−９−(キノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(６−メチルベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−フェニルピリミジン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(フロ[３,２−ｃ]ピリジン−４−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−メチルフタラジン−１−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
９−(６−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)ピリミジン−４−イル)−２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キノリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(５−(チアゾール−２−イル)ピリジン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(イソキノリン−１−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−メチルキノリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(６−フェニルピリミジン−４−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−(ピリジン−４−イル)ピリミジン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(ピリド[４,３−ｂ]ピラジン−７−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(キナゾリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(３−メチルキノキサリン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(５−フェニル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−(４−フルオロフェニル)チアゾール−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン；
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−メチル−６−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリミジン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オンおよび
２−((１Ｈ−インドール−３−イル)メチル)−９−(４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリミジン−２−イル)−２,９−ジアザスピロ[５.５]ウンデカン−１−オン。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか記載の化合物および１個以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか記載の化合物および１種以上の治療活性剤を含む、組合せ。
【請求項１３】
オレキシン受容体が仲介する障害または疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１５】
対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患の処置に使用するためであって、該障害または疾患が睡眠障害、摂食障害、物質関連障害、メンタルヘルス障害またはアルツハイマー病から選択される、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
経口投与に適する組成物は、錠剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液、分散性粉末剤または顆粒、エマルジョン、硬または軟カプセルまたはシロップ剤またはエリキシル剤の形で有効量の本発明の化合物を含む。経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造について当分野で既知の任意の方法に従い製造し、かかる組成物は薬学的に洗練され、のみやすい製剤を提供するために甘味剤、風味剤、着色剤および防腐剤から成る群から選択される１種以上の薬剤を含んでよい。錠剤は有効成分を錠剤の製造に適する非毒性の薬学的に許容される添加物と混合して含む。これらの添加物は、例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒および崩壊剤、例えば、コーンデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア；および平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。錠剤はコーティングされていないかまたは胃腸管での崩壊および吸収を遅延させ、それにより長時間にわたる作用の持続を提供するための既知の方法でコーティングされている。例えば、時間遅延物質、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを用いることができる。経口使用のための製剤は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとして、または有効成分が水または油性媒体、例えば、ピーナツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合されている軟ゼラチンカプセルとして提示できる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
次の実施例は本発明を説明するが、それに限定されない。
【表１】
2013515033.tif 000003
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
ｂ)２−(３−(ブロモメチル)フェニル)ピラジン
撹拌中の(３−(ピラジン−２−イル)フェニル)メタノール(２００mg、１.０８mmol)のＴＨＦ(５mL)溶液に、ＰＢｒ３(３４９mg、１.２９mmol)を０℃で滴下し、１０分間撹拌した。反応混合物を３時間還流した。混合物をｒｔに冷却し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ３水溶液(５mL)に注ぎ、酢酸エチル(２×)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を得た(２００mg、７５％)。[TLC Rf = 0.54 (酢酸エチル/ヘキサン50:50)]。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
ｂ)２−(３−(ブロモメチル)フェニル)−５−メチルオキサゾール
撹拌中の(３−(５−メチルオキサゾール−２−イル)フェニル)メタノール(０.７９ｇ、４.１３mmol)のＴＨＦ(１５mL)溶液に、ＰＯＢｒ３(１.９３ｇ、６.６１mmol)を５℃で少しずつ添加した。反応混合物をｒｔに温め、６０℃で４時間加熱した。混合物をｒｔに冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＴＢＭＥ(２×)で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶離剤：勾配５％−４０％酢酸エチル／ヘプタン)で精製して、表題化合物を得た(０.８８ｇ、８４％)。[1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d)δ ppm 8.01 - 8.07 (m, 1 H), 7.93 (ddd, J=6.7, 2.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.39 - 7.47 (m, 2 H), 6.85 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 2.41 (d, J=1.3 Hz, 3 H); LCMS RtA = 1.10, [M+H]+ = 252.1/254.1]。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９３】
最初の飽和実験(Ｂｍａｘ計算のため)において、細胞ホモゲネート(１５０μl)を、非特異的結合を規定するためのオレキシンＡ(１μM、５０μl)の存在下または非存在下に、８濃度でトリプリケートの２５〜３００pMの放射性リガンド([１２５Ｉ]オレキシンＡ、５０μl)とインキュベートした。結合した放射活性を測定し、データをプログラムXLFITまたはGraphpad Prismで解析した。タンパク質濃度を、Bradford/BioRadタンパク質アッセイキットに従い決定した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９９】
実験の日に、黒色プレートに播種した細胞をＣａ２＋感受性蛍光色素Fluo4-AM(２μM)およびプロベネシド(０.１mM)含有アッセイ緩衝液で処理した。１時間後、プロベネシド(０.１mM)含有アッセイ緩衝液で、マルチプレート洗浄機を使用してプレートを２回洗浄し、それに再懸濁させた。プレートをFLIPR II(蛍光測定イメージングプレート読取装置、Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)に入れ、ベースライン蛍光(蛍光光単位、ＦＬＵ)を、緩衝液のみ(規定）または試験化合物(式(Ｉ)の化合物のみ、アゴニストのみまたは種々の濃度の式(Ｉ)の化合物存在下のアゴニスト)含有緩衝液の添加前に測定した(５測定、各２Ｓ；レーザー励起０.６〜１Ｗで４８８nm、ＣＣＤカメラ露出０.４ｓ)。蛍光測定を１２０Ｓ、１Ｓ毎に、その後２４０Ｓ、４Ｓ毎に続けた。