【手続補正書】
【提出日】平成26年7月16日(2014.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の軽鎖および重鎖が、以下において認められる３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分
ａ）それぞれ配列番号３および１６；
ｂ）それぞれ配列番号４および１７；
ｃ）それぞれ配列番号５および１８；
ｄ）それぞれ配列番号６および１９；
ｅ）それぞれ配列番号７および２０；
ｆ）それぞれ配列番号８および２１；
ｇ）それぞれ配列番号９および２２；
ｈ）それぞれ配列番号１０および２３；
ｉ）それぞれ配列番号１１および２４；
ｊ）それぞれ配列番号１２および２５；
ｋ）それぞれ配列番号１２および１３７；または
ｌ）それぞれ配列番号１３および２６。
【請求項２】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７９および２８０のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項３】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の軽鎖が、配列番号１０２、１３８、１４５〜１４８、１５３〜１５７、および１６４〜１６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項４】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７３、２７５、２７８、２８０、および２８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項５】
存在する場合、シグナル配列なしで、配列番号１０２、１３８、１４５〜１４８、１５３〜１５７、１６４〜１６８、２７３、２７５、２７８、２８０、および２８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体軽鎖。
【請求項６】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖が、配列番号１０３、１３６、１３７、１３９〜１４４、１４９〜１５２、および１５８〜１６３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項７】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７２、２７４、２７６、２７７、２７９、および２８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項８】
存在する場合、シグナル配列なしで、配列番号１０３、１３６、１３７、１３９〜１４４、１４９〜１５２、１５８〜１６３、２７２、２７４、２７６、２７７、２７９、および２８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体重鎖。
【請求項９】
前記抗体が、ヒト化抗体、マウス抗体、またはキメラ抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１０】
前記重鎖のフレームワーク領域が、ＶＨ３〜７２またはＶＨ３〜２３のヒト生殖系列配列を利用し、かつ前記軽鎖のフレームワーク領域が、ＶＫ２ Ａ１８ｂヒト生殖系列配列を利用する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１１】
前記抗体が、重鎖（Ｈ）−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、ならびに軽鎖（Ｌ）−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含み、これらのアミノ酸配列が以下である、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号５１、５９、６９、２９、３６、および４３；
ｂ）それぞれ配列番号５０、６０、６９、２９、３７、および４３；
ｃ）それぞれ配列番号５０、６１、６８、２９、３８、および４３；
ｄ）それぞれ配列番号５０、６１、６９、２９、３６、および４３；
ｅ）それぞれ配列番号５０、６２、６９、２９、３９、および４３；
ｆ）それぞれ配列番号５２、６１、７０、３０、４０、および４３；
ｇ）それぞれ配列番号５３、６３、７１、３１、３６、および４４；
ｈ）それぞれ配列番号５４、６４、７１、３１、３６、および４５；
ｉ）それぞれ配列番号５５、６３、７２、３１、３６、および４６；
ｊ）それぞれ配列番号５６、６５、７３、３２、４１、および４７；
ｋ）それぞれ配列番号５６、６５、２９４、３２、４１、および４７；または
ｌ）それぞれ配列番号５６、６６、７４、３３、４１、および４８。
【請求項１２】
前記抗体の軽鎖および重鎖が、以下のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号３および１６；
ｂ）それぞれ配列番号４および１７；
ｃ）それぞれ配列番号５および１８；
ｄ）それぞれ配列番号６および１９；
ｅ）それぞれ配列番号７および２０；
ｆ）それぞれ配列番号８および２１；
ｇ）それぞれ配列番号９および２２；
ｈ）それぞれ配列番号１０および２３；
ｉ）それぞれ配列番号１１および２４；
ｊ）それぞれ配列番号１２および２５；または
ｋ）それぞれ配列番号１３および２６。
【請求項１３】
前記重鎖および軽鎖が、以下のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分
ａ）それぞれ配列番号１０３および１０２；
ｂ）それぞれ配列番号１３６および１３８；
ｃ）それぞれ配列番号１３７および１３８；
ｄ）それぞれ配列番号１３９および１４７；
ｅ）それぞれ配列番号１４９および１５５；
ｆ）それぞれ配列番号１４９および１５６；
ｇ）それぞれ配列番号１５８および１６５；
ｈ）それぞれ配列番号１５８および１６６；
ｉ）それぞれ配列番号１５９および１６５；
ｊ）それぞれ配列番号１５９および１６６；
ｋ）それぞれ配列番号１６１および１６６；または
ｌ）それぞれ配列番号１６３および１６６。
【請求項１４】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７２および２７３のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１５】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７４および２７５のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１６】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７６および２７８のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１７】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７７および２７８のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１８】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２８１および２８２のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１９】
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４分子である、請求項１、３、６、および１１〜１３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項２０】
前記部分が、一本鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、二重特異性一本鎖Ｆｖ二量体、二重特異性抗体、ドメイン欠失抗体、または単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）である、請求項１、３および６のいずれか一項に記載の抗原結合部分。
【請求項２１】
前記抗体または部分が、配列番号１０４を含むアミノ酸配列に結合し、かつ必要に応じて、配列番号１０４に対する該抗体または部分の結合が、配列番号１０４の残基４、７、８、および１１のうちの１つ以上におけるアラニン置換によって低下する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項２２】
前記抗体または抗原結合部分が、以下からなる群から選択される１つ以上の特性を有する、請求項１、３および６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分：
ａ）Ｔリンパ球もしくはＢリンパ球またはその両方を枯渇させる；
ｂ）Ｂリンパ球と比較してＴリンパ球を優先的に枯渇させる；
ｃ）ＴＮＦ−アルファ、ＩＬ−６、またはＭＣＰ−１の循環血清レベルを増加させる；
ｄ）ＣＤ５２発現細胞の抗体依存性細胞仲介性細胞毒性（ＡＤＣＣ）を仲介する；
ｅ）ＣＤ５２発現細胞の補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）を仲介する；
ｆ）アレムツズマブに対する中和抗体の存在下でヒトＣＤ５２に結合する；および
ｇ）ヒトＴリンパ球もしくはＢリンパ球またはその両方における細胞内シグナル伝達を促進する。
【請求項２３】
請求項１、２、３、４、６、７および１１〜１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体もしくは抗原結合部分と、医薬として許容されるビヒクルもしくは担体とを含む、組成物。
【請求項２４】
請求項１、２、３、４、５、７および１１〜１８のいずれか一項に記載の抗体あるいは抗原結合部分の重鎖もしくは軽鎖または両方をコードする単離された核酸。
【請求項２５】
前記単離された核酸が以下を含む、請求項２４に記載の単離された核酸：
ａ）配列番号２８３、２８５、２８７、２８８、２９０、および２９２からなる群から選択される重鎖ヌクレオチド配列、もしくはシグナルペプチドをコードする配列のない該ヌクレオチド配列；
ｂ）配列番号２８４、２８６、２８９、２９１、および２９３からなる群から選択される軽鎖ヌクレオチド配列、もしくはシグナルペプチドをコードする配列のない該ヌクレオチド配列；または
ｃ）ａ）およびｂ）の両方のヌクレオチド配列。
【請求項２６】
前記単離された核酸が、以下からなる群から選択される重鎖ヌクレオチド配列および軽鎖ヌクレオチド配列を含む、請求項２５に記載の単離された核酸：
ａ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、それぞれ、配列番号２８３および配列番号２８４；
ｂ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、それぞれ、配列番号２８５および配列番号２８６；
ｃ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、それぞれ、配列番号２８７および配列番号２８９；
ｄ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、それぞれ、配列番号２８８および配列番号２８９；
ｅ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、それぞれ、配列番号２９０および配列番号２９１；ならびに
ｆ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、それぞれ、配列番号２９２および配列番号２９３。
【請求項２７】
請求項１、２、３、４、６、７および１１〜１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分の重鎖をコードし、発現制御要素に作用可能に連結された第一の核酸配列と、該モノクローナル抗体または抗原結合部分の軽鎖をコードし、発現制御要素に作用可能に連結された第二の核酸配列とを含む、宿主細胞。
【請求項２８】
抗ヒトＣＤ５２抗体またはヒトＣＤ５２に結合する抗原結合部分を発現させる方法であって、
前記抗体または部分の発現に適した条件下で、請求項２７に記載の宿主細胞を維持すること、および
該抗体または部分を発現させること
を含む、方法。
【請求項２９】
患者において免疫抑制を誘導するための組成物であって、有効量の請求項１、２、３、４、６、７および１１〜１８のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分を含む、組成物。
【請求項３０】
前記患者が自己免疫疾患を有する患者である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
癌患者におけるＣＤ５２＋細胞を標的化するための組成物であって、有効量の請求項１、２、３、４、６、７および１１〜１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体もしくは抗原結合部分を含む、組成物。
【請求項３２】
血管新生を阻害することを必要とする患者において血管新生を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１、２、３、４、６、７および１１〜１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体もしくは部分を含む、組成物。
【請求項３３】
前記患者が、移植を受けている患者である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または血管炎である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
前記癌患者が、白血病を有する患者である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記癌患者が、リンパ腫を有する患者である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
前記癌患者が、Ｔ細胞悪性腫瘍を有する患者であり、かつ前記抗体または部分が、Ｂ細胞と比較してＴ細胞を優先的に枯渇させる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記癌患者が、固形腫瘍を有する患者である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
好中球またはＮＫ細胞刺激薬をさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４０】
好中球またはＮＫ細胞刺激薬をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４１】
制御性Ｔ細胞刺激薬をさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４２】
制御性Ｔ細胞刺激薬をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記癌患者が、固形腫瘍を有する患者である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記癌患者が、新血管新生を有する患者である、請求項３２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】削除
【補正の内容】