(57)【要約】【課題】真皮線維芽細胞の代謝活性を向上させる細胞賦活作用に優れる新規成分を探求し、それを皮膚外用剤に含有させることにより、紫外線などの外来ストレスにより生じる皮膚の傷害や老化を、有効に防止或いは改善する作用に優れる老化防止用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ハナビラタケの子実体からの抽出物を含有して成る老化防止用皮膚外用剤であって、好ましくは抽出物が、極性溶媒により抽出された抽出物である老化防止用皮膚外用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハナビラタケ子実体からの抽出物を含有して成る老化防止用皮膚外用剤。
【請求項２】
抽出物が、極性溶媒により抽出された抽出物である請求項１記載の老化防止用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、真皮線維芽細胞の代謝活性を活性化し、さらに紫外線による線維芽細胞の損傷を防止することにより、加齢や紫外線などの種々のストレスによるシワ，シミの発生，皮膚の弾性の低下といった皮膚老化症状の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進作用をも有する老化防止用皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線等外来ストレスにより生じるしわ，シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症状には、皮膚真皮の線維芽細胞の機能低下やマトリックス線維の減少又は分解が重要な要因となっている。従って、皮膚の老化防止，改善作用を有する老化防止用皮膚外用剤を得るため、線維芽細胞の賦活或いは増殖促進作用を有する成分の検索と配合が試みられている。
【０００３】
例えば、ビワ抽出物（特許文献１参照）、α−ヒドロキシ酢酸（特許文献２参照）、α−ヒドロキシ酸のステロールエステル（特許文献３参照）、６−ベンジルアミノプリン（特許文献４参照）、特定のリボヌクレアーゼ（特許文献５参照）、Ｌ−リシル−Ｌ−グリシル−Ｌ−ヒスチジン（特許文献６参照）、乳汁由来線維芽細胞増殖因子（特許文献７参照）、酸化型コエンザイムＡ（特許文献８参照）等が開示されている。
【０００４】
一方、きのこ類の一種であるハナビラタケは、カラマツに生えるきのこであって、非常に僅少なきのこである。歯ごたえがよく、その純白の色合いと葉牡丹のような形態が特徴である食用きのこである。これまで、このハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、最近になって、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され、商業規模での供給が可能となってきている。
このハナビラタケから抽出により得られたβ‐グルカンを主成分とする抽出物について医薬品、食品分野での用途が提案されている（例えば、特許文献９、１０参照）。
【０００５】
【特許文献１】
特公平５−１７２０６号公報
【特許文献２】
特開平５−１１２４２２号公報
【特許文献３】
特開平８−１０４６３２号公報
【特許文献４】
特開平７−２３３０３７号公報
【特許文献５】
特開平７−３０９７７８号公報
【特許文献６】
特開平７−３１６１９２号公報
【特許文献７】
特開平８−１１９８６７号公報
【特許文献８】
特開平８−１７５９６１号公報
【特許文献９】
特開２０００−２１７５４３号公報
【特許文献１０】
特開２００２−１２５４６０号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記の真皮線維芽細胞賦活効果を有する成分等の中には、作用効果が不十分であったり、安定性が悪かったりして、皮膚外用剤基剤中に含有させた場合、有効な効果を得るにはかなりの量を含有させなければならないものも存在していた。また、好ましくない副作用や刺激性などを有していたり、製剤安定性に悪影響を及ぼすものや、臭いや色の点で外用剤に配合しにくいもの、一定の作用、品質を維持することの困難なものも多かった。
【０００７】
また、ハナビラタケからの抽出物については、今まで真皮繊維芽細胞賦活効果は知られていなかった。
【０００８】
本発明は、真皮線維芽細胞の代謝活性を向上させる細胞賦活作用に優れる新規成分を探求し、それを皮膚外用剤に含有させることにより、紫外線などの外来ストレスにより生じる皮膚の傷害や老化を、有効に防止或いは改善する作用に優れる老化防止用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決するため、鋭意研究した結果、ハナビラタケ子実体の抽出物が、高い真皮線維芽細胞の代謝促進効果、及び紫外線による線維芽細胞の傷害を防止する効果並びに保湿効果を有することを見出し、本発明に到達した。
【００１０】
すなわち本発明は、ハナビラタケ子実体からの抽出物を含有して成る老化防止用皮膚外用剤を要旨とするものであり、好ましくは抽出物が、極性溶媒により抽出された抽出物であるものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いられるハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、最近になって、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され、商業規模での供給が可能となってきている。本発明においては天然のものでもよいし、あるいは人工栽培により得られたものであってもよい。人工栽培は、たとえば特開平１１−５６０９８号公報、特開２００２−３６９６２１号公報、特開２００２−１２５４６０号公報などの方法により実施することができる。
【００１２】
ハナビラタケの子実体から抽出物を得る場合、生の子実体或いは乾燥した子実体のいずれを用いても良い。またハナビラタケ子実体の抽出物を得る抽出溶媒としては、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，ｎ−ヘキサノール，メチルアミルアルコール，２−エチルブタノール，ｎ−オクチルアルコールなどのアルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，１，３−ブチレングリコール，ヘキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル−ｎ−プロピルケトンなどのケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピルなどのエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類などの極性溶媒から選択される１種又は２種以上の混合溶媒が好適に使用できる。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した極性溶媒を用いることもでき、特に限定はされない。上記の抽出溶媒の中でも、エタノール，メタノール，１，３−ブチレングリコール，水から選択される１種の溶媒又は２種以上の混合溶媒、及びこれらの溶媒に無機塩，界面活性剤を添加した溶媒が好ましく用いられる。
【００１３】
抽出方法としては、室温，冷却又は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のハナビラタケを直接圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これらの方法を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００１４】
抽出の際のハナビラタケ子実体と溶媒との比率は特に限定されるものではないが、ハナビラタケ子実体１質量部に対して溶媒０．５〜１０００質量部、特に抽出操作、効率の点で０．５〜１００質量部が好ましい。また、抽出温度は、常圧下で室温から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによって異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００１５】
本発明の老化防止用皮膚外用剤は、上述したようにして得られたハナビラタケ子実体からの抽出物をそのまま配合することもできるが、真皮線維芽細胞賦活作用、及び紫外線による細胞傷害防御作用を失わない範囲内で脱臭，脱色，濃縮等の精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィー等を用いて分画物としたものを用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらにアルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で老化防止用皮膚外用剤に添加することができる。
【００１６】
これらのハナビラタケ子実体からの抽出物の老化防止用皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の匂い，色調の点から考え、０．００１〜２０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。配合量が０．００１重量％未満であると、十分な真皮線維芽細胞賦活作用、紫外線による細胞傷害防御作用及び老化防止効果が得られないが、あまり多量に配合する必要もなく、２０重量％を超えると老化防止用皮膚外用剤の安定性等に影響を及ぼすこともある。
【００１７】
本発明の老化防止用皮膚外用剤の形態としてはローション，乳剤，クリーム，軟膏等の形態をとることができる。またさらに、柔軟性化粧水，収れん性化粧水，洗浄用化粧水等の化粧水類、エモリエントクリーム，モイスチュアクリーム，マッサージクリーム，クレンジングクリーム，メイクアップクリーム等のクリーム類、エモリエント乳液，モイスチュア乳液，ナリシング乳液，クレンジング乳液等の乳液類、ゼリー状パック，ピールオフパック，洗い流しパック，粉末パック等のパック類、美容液、及び洗顔料といった種々の製剤形態の老化防止用化粧料としても提供することができる。
【００１８】
本発明においてはさらに、他の細胞賦活剤や美白成分，保湿剤，抗炎症剤，紫外線吸収剤等、他の有効成分を併用することもでき、日焼け止め化粧料、皮膚保護用化粧料、美白剤等の薬用化粧料或いは医薬部外品等として提供することもできる。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例により具体的に説明する。
製造例１〜４
表１に示した抽出溶媒を用いて、ハナビラタケ子実体（ユニチカ社製）からの抽出物を調製した。すなわち、乾燥したハナビラタケ子実体を粉砕し、その１０質量倍の溶媒を添加して、室温で３日間浸漬した後濾過したろ液をハナビラタケ子実体抽出物とした。
【００２０】
【表１】
2004307437.tif 000002
【００２１】
試験例１［真皮線維芽細胞代謝活性化作用］
ヒト由来真皮線維芽細胞を１ウェルあたり２．０×１０４個となるように９６穴マイクロプレートに播種し、２４時間後に製造例１〜４に示したハナビラタケ子実体抽出物を含有する１．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地にて、３７℃で４８時間培養した。次いで２−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−３，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を０．４ｍｇ／ｍｌ含有する前記培地に交換して３７℃で２時間培養し、テトラゾリウム環の開環により生じるフォルマザンを、２−プロパノールにて抽出し５５０ｎｍにおける吸光度により測定した。なお、１．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地のみで培養した系を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地で培養した系を陽性対照とした。結果は対照における吸光度を１００．０％として表した活性化指数により表２に示した。
【００２２】
【表２】
2004307437.tif 000003
【００２３】
その結果、表２に示したとおり、ハナビラタケ子実体抽出物を添加して真皮線維芽細胞を培養することにより、活性化指数の上昇が認められ、有意な線維芽細胞代謝活性化が認められていた。特に、抽出溶媒として精製水及び８５％エタノールを用いた製造例１及び製造例２においては、０．０１重量％ときわめて低濃度で、有意な活性化指数の上昇が認められ、高い線維芽細胞賦活作用を有することが示された。
【００２４】
試験例２［紫外線による細胞傷害防御作用］
ヒト由来真皮線維芽細胞を１ウェルあたり２．０×１０４個となるように９６穴マイクロプレートに播種し、２４時間後に製造例１〜４に示したハナビラタケ子実体抽出物を含有する５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地に交換し、３７℃で２４時間培養した。次いで培地をＨａｎｋｓ液に交換し、紫外線を０．５Ｊ／ｃｍ２量照射した。再度、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地に交換し、３７℃で２４時間培養した後、培地をニュートラルレッドを２０μｇ／ｍｌ含有する前記培地に交換して３７℃で２時間培養し、培地中に含まれるニュートラルレッドをリン酸緩衝生理食塩水で洗浄除去した。細胞内に取り込まれたニュートラルレッドを、０．１Ｎ塩酸含有３０％エタノール水溶液で抽出し、抽出液の５５０ｎｍの吸光度を測定した。ニュートラルレッドは、生細胞の細胞膜だけを透過し、リソゾームに沈着するので、生細胞だけを特異的に染色することができる。なお、ハナビラタケ子実体の抽出物を添加せず、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最少必須培地のみで培養した系を対照とし、それぞれの紫外線照射後の細胞生存率を表３に示した。
【００２５】
【表３】
2004307437.tif 000004
【００２６】
その結果、表３に示したとおり、ハナビラタケ子実体抽出物を添加して真皮線維芽細胞を培養することにより、紫外線による真皮線維芽細胞の傷害に対し、有意な防御作用が認められていた。特に、抽出溶媒として精製水及び８５％エタノールを用いた製造例１及び製造例２においては、０．１重量％以下の低濃度で、６４％以上の細胞生存が認められ、紫外線による真皮線維芽細胞の傷害に対し、高い防御作用を有することが示された。
【００２７】
実施例１〜４〔Ｏ／Ｗ乳化型美容液〕
表４に示したハナビラタケ子実体抽出物を用いて、下記の処方によりＯ／Ｗ乳化型美容液を調製した。
（処方）
（１）スクワラン  ５．０（重量％）、（２）白色ワセリン  ２．０、（３）ミツロウ  ０．５、（４）ソルビタンセスキオレエート  ０．８、（５）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）  １．２、（６）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（７）プロピレングリコール  ５．０、（８）精製水  ５９．１、（９）カルボキシビニルポリマー１．０質量％水溶液  ２０．０、（１０）水酸化カリウム  ０．１、（１１）エタノール  ５．０、（１２）ハナビラタケ子実体抽出物  １．０、（１３）香料  ０．２
（製法）
（１）〜（５）の油相成分を混合し７５℃に加熱して溶解，均一化する。一方（６）〜（８）の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化する。（９）を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化し、（１０）を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて（１１）〜（１３）を添加，混合，均一化する。
【００２８】
【表４】
2004307437.tif 000005
【００２９】
評価例１
前記実施例１〜実施例４を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止効果を評価した。なおハナビラタケ子実体抽出物を精製水に代替したものを比較例１とした。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ２／週の長波長紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスにおけるしわの発生状況を観察し、表５に示す判定基準に従って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＡ照射日数との関係により表６に示した。
【００３０】
【表５】
2004307437.tif 000006
【００３１】
【表６】
2004307437.tif 000007
【００３２】
表６に示されるように、対照群においては、ＵＶＡ照射日数が４０週を越える頃には形成されたしわの深さが中程度にまで達し、５０週後には深いしわの発生が認められていた。これに対し、本発明の実施例塗布群では、いずれにおいても５０週後に微小ないし軽微なしわが認められた程度で、しわの発生は顕著に抑制されていた。一方比較例塗布群では、有意なしわの発生抑制或いは軽減は認められなかった。
【００３３】
評価例２
本発明の実施例１〜実施例４及び比較例１について、抗炎症作用及び創傷治癒促進効果を評価した。人工的に炎症又は創傷を形成した１群５匹のマウスを用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれ０．５ｇずつ１日２回７日間塗布し、７日目に炎症部位及び創傷部位の状態を観察した。抗炎症作用については「有効」，「やや有効」，「無効」、創傷治癒促進効果については「完全治癒」，「ほぼ治癒」，「治癒不完全」の３段階でそれぞれ評価し、各評価を得たマウスの数にて表７に示した。
【００３４】
【表７】
2004307437.tif 000008
【００３５】
表７より明らかなように、抗炎症作用については、本発明の実施例塗布群ではいずれにおいても無効と評価されたマウスは見られず、３例以上のマウスにおいて有効な抗炎症作用が認められていた。また創傷治癒促進効果についても、本発明の実施例塗布群では創傷治癒の不完全なマウスはいずれにおいても認められておらず、３例以上のマウスで完全な治癒を認めていた。これに対し比較例１塗布群では、やや有効な抗炎症作用の認められたマウスが１例見られたが、残り４例では炎症の改善は全く認められなかった。また比較例１塗布群すべてにおいて、創傷治癒は不完全であった。
【００３６】
評価例３
次に本発明の実施例１〜実施例４及び比較例１について、６ヶ月間の実使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性を用い、１群２０名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させて行った。使用試験前および使用試験終了後の皮膚の状態を観察し、しわの改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価した。なお、しわの程度については写真撮影及びレプリカにより評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表８に示した。
【００３７】
【表８】
2004307437.tif 000009
【００３８】
表８に示されるように、しわの改善状況については、本発明の実施例使用群ではすべてにおいて改善傾向が認められていた。特に、実施例１及び実施例２使用群では、７５％及び８０％のパネラーで明確な改善を認めていた。これに対し、比較例使用群では、明確な改善を認めたパネラーは見られず、７５％のパネラーで症状の改善を認めなかった。
【００３９】
なお、本発明の実施例１〜実施例４については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００４０】
続いて本発明の他の実施例の処方を示す。
実施例５〔皮膚用ローション〕
（１）エタノール  １０．０（重量％）、（２）ヒドロキシエチルセルロース  １．０、（３）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例１）  ０．５、（４）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（５）精製水  ８８．４
（製法）
（１）〜（５）を混合し均一とする。
【００４１】
実施例６〔皮膚用乳剤〕
（１）ステアリン酸  ０．２（重量％）、（２）セタノール  １．５、（３）ワセリン  ３．０、（４）流動パラフィン  ７．０、（５）ポリオキシエチレン（１０ＥＯ）モノオレイン酸エステル  １．５、（６）酢酸トコフェロール  ０．５、（７）グリセリン  ５．０、（８）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（９）トリエタノールアミン  １．０、（１０）精製水  ７９．２、（１１）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例２）  １．０
（製法）
（１）〜（６）の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７０℃に保つ。一方、（７）〜（１０）の水相成分を混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後４０℃にて（１１）を添加，混合する。
【００４２】
実施例７〔皮膚用ゲル剤〕
（１）精製水  ８７．８（重量％）、（２）カルボキシビニルポリマー  ０．５、（３）ジプロピレングリコール  １０．０、（４）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（５）水酸化カリウム  ０．１、（６）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例３）  １．５
（製法）
（１）に（２）を均一に溶解した後、（３）に（４）を溶解して添加し、次いで（５）を加えて増粘させ、（６）を添加する。
【００４３】
実施例８〔皮膚用クリーム〕
（１）ミツロウ  ６．０（重量％）、（２）セタノール  ５．０、（３）還元ラノリン  ８．０、（４）スクワラン  ２７．５、（５）グリセリル脂肪酸エステル  ４．０、（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル  ２．０、（７）ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）  ソルビタンモノラウリン酸エステル  ５．０、（８）プロピレングリコール  ５．０、（９）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（１０）精製水  ３６．４、（１１）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例４）  ０．５、（１２）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例２）  ０．５
（製法）
（１）〜（７）の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、（８）〜（１０）の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて（１１），（１２）を添加，混合する。
【００４４】
実施例９〔水中油型乳剤性軟膏〕
（１）白色ワセリン  ２５．０（重量％）、（２）ステアリルアルコール  ２５．０、（３）グリセリン  １２．０、（４）ラウリル硫酸ナトリウム  １．０、（５）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（６）精製水  ３５．４、（７）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例３）  １．５
（製法）
（１）〜（４）の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、（５）を（６）に溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、冷却後４０℃にて（７）を添加，混合する。
【００４５】
実施例１０〔化粧水〕
（１）エタノール  １０．０（重量％）、（２）１，３−ブチレングリコール  ５．０、（３）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例１）  ０．２、（４）香料  ０．１、（５）精製水  ８４．７
（製法）
（１）〜（４）を順次（５）に添加して均一に混合，溶解する。
【００４６】
実施例１１〔エモリエントクリーム（油中水型）〕
（１）流動パラフィン  ３０．０（重量％）、（２）マイクロクリスタリンワックス  ２．０、（３）ワセリン  ５．０、（４）ジグリセリルオレイン酸エステル  ５．０、（５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム  １．６、（６）Ｌ−セリン  ０．４、（７）プロピレングリコール  ３．０、（８）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（９）精製水  ５２．３、（１０）香料  ０．１、（１１）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例２）  ０．５
（製法）
（５），（６）を（９）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に攪拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散し、これに（７），（８）を（９）の残部に溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて（１０），（１１）を添加，混合する。
【００４７】
実施例１２〔メイクアップベースクリーム〕
（１）ステアリン酸  １２．０（重量％）、（２）セタノール  ２．０、（３）グリセリルトリ２−エチルヘキサン酸エステル  ２．５、（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル  ２．０、（５）プロピレングリコール  １０．０、（６）水酸化カリウム  ０．３、（７）精製水  ６８．６、（８）酸化チタン  １．０、（９）ベンガラ  ０．１、（１０）黄酸化鉄  ０．４、（１１）香料  ０．１、（１２）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例１）  ０．５、（１３）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例３）  ０．５
（製法）
（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに（８）〜（１０）の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃にて（１１）〜（１３）を添加，混合する。
【００４８】
実施例１３〔乳液状ファンデーション〕
（１）ステアリン酸  ２．０（重量％）、（２）スクワラン  ５．０、（３）ミリスチン酸オクチルドデシル  ５．０、（４）セタノール  １．０、（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル  ９．０、（６）１，３−ブチレングリコール  ６．０、（７）水酸化カリウム  ０．１、（８）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（９）精製水  ５３．３、（１０）酸化チタン  ９．０、（１１）タルク  ７．４、（１２）ベンガラ  ０．５、（１３）黄酸化鉄  １．１、（１４）黒酸化鉄  ０．１、（１５）香料  ０．１、（１６）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例３）  ０．３
（製法）
（１）〜（５）の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方（６）〜（９）の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに（１０）〜（１４）の顔料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一に乳化した後冷却し、４０℃にて（１５），（１６）を添加，混合する。
【００４９】
実施例１４〔ハンドクリーム〕
（１）セタノール  ４．０（重量％）、（２）ワセリン  ２．０、（３）流動パラフィン１０．０、（４）グリセリルモノステアリン酸エステル  １．５、（５）ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）  グリセリルイソステアリン酸エステル  ２．５、（６）酢酸トコフェロール  ０．５、（７）グリセリン  ２０．０、（８）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１、（９）精製水  ５９．０、（１０）ハナビラタケ子実体抽出物（製造例４）  ０．４
（製法）
（１）〜（６）の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、（７）〜（９）の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化して冷却し、４０℃にて（１０）を添加，混合する。
【００５０】
【発明の効果】
以上詳述したように、ハナビラタケ子実体の抽出物は、真皮線維芽細胞賦活作用及び真皮線維芽細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を有し、これを含有する本発明の老化防止用皮膚外用剤は、シワ，シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進作用をも有し、皮膚刺激性，接触感作性といった皮膚への悪影響もなく、さらに安定性，安全性も良好であった。