【手続補正書】
【提出日】平成26年6月20日(2014.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
ここに用いた「アリールオキシ」という用語は、酸素を通じて親の分子部分に付加される、ここに定義されたアリール基を意味する。ここに用いた「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素を通じて親の分子部分に付加される、ここに定義されたヘテロアリール基を意味する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
であり、前記ポリオールの酸素原子を通じてそのポリオールに付加されるか、または前記ポリチオールの硫黄原子を通じて、そのポリチオールに付加され；
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３の置換基により必要に応じて置換された、ＸおよびＮを含む、５から１２の環原子を含有する、必要に応じて重水素化されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮ（Ｒ6）であり；
Ｘ1はＯまたはＳであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より各発生毎に独立して選択され；
Ｒ6は、水素または低級アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８９】
であり、前記ポリオールの酸素原子を通じてそのポリオールに付加されるか、または前記ポリチオールの硫黄原子を通じて、そのポリチオールに付加され；
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３の置換基により必要に応じて置換された、ＸおよびＮを含む、５から１２の環原子を含有する、必要に応じて重水素化されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｘ1はＯまたはＳであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より各発生毎に独立して選択され；
Ｒ6は、水素または低級アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
総コレステロール、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール、トリグリセリド、およびリポタンパク質（ａ）からなる群より選択される少なくとも１種類の脂質の血清または血漿レベルを低減させるための医薬組成物であって、ナイアシン類似体またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１種類の薬学的に許容される賦形剤を含み、該組成物は経口投与用に製剤化されており、該組成物の経口投与が、等モル経口用量のナイアシンの投与と比べて、低減した紅潮および低減した肝細胞損傷により特徴付けられる医薬組成物。
【請求項２】
前記ナイアシン類似体のピーク濃度（Ｃmax）が、等モル経口用量のナイアシンのＣmaxの４０パーセント以下であることを特徴とする、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ナイアシン類似体に関する２４時間での曲線の下の面積に対するピーク濃度の比（Ｃmax／ＡＵＣ0-24）が０．３５ｈ-1以下であることを特徴とする、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ナイアシン類似体に関するピーク濃度までの時間（ｔmax）が３０分間から５時間の範囲にあることを特徴とする、請求項１〜３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ナイアシン類似体が、β−アレスチン−媒介ＧＰＲ１０９Ａ機能に関するナイアシンのＥＣ50より少なくとも１０倍大きい、β−アレスチン−媒介ＧＰＲ１０９Ａ機能に関するＥＣ50を有することを特徴とする、請求項１〜４いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ナイアシン類似体が、ヒトに経口投与されたときに、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロールの血清または血漿レベルを増加させることを特徴とする、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ナイアシン類似体が、ヒトに経口投与されたときに、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、またはその両方の血清レベルにおける増加を実質的に誘発しないことを特徴とする、請求項１〜６いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ナイアシン類似体が、ヒトに経口投与されたときに、尿酸、グルコース、またはその両方の血清レベルにおける増加を実質的に誘発しないことを特徴とする、請求項１〜７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ナイアシン類似体が、下記構造式Ｉにより表されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物：
【化１】
2013529645.tif 000001
式中、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３の置換基により必要に応じて置換された、ＸおよびＮを含む、５から１２の環原子を含有する、必要に応じて重水素化されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮ（Ｒ6）であり；
Ｚは、
【化２】
2013529645.tif 000002
またはカルボキシル基の同配体であり；
Ｘ1はＯまたはＳであり；
Ｘ2はＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、縮合ビシクリル、カルボキシルアルキル、またはアリールアルケニルアリールであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より各発生毎に独立して選択され；
Ｒ6は、水素または低級アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である。
【請求項１０】
前記ナイアシン類似体が、下記式ＩＩにより表されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物：
【化３】
2013529645.tif 000003
式中、各発生毎に独立して、
Ｗはポリオールまたはポリチオールであり；
ｐは２〜５００（含む）であり；
Ｒ1は、
【化４】
2013529645.tif 000004
であり、前記ポリオールの酸素原子を通じてそのポリオールに付加されるか、または前記ポリチオールの硫黄原子を通じて、そのポリチオールに付加され；
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３の置換基により必要に応じて置換された、ＸおよびＮを含む、５から１２の環原子を含有する、必要に応じて重水素化されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮ（Ｒ6）であり；
Ｘ1はＯまたはＳであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より各発生毎に独立して選択され；
Ｒ6は、水素または低級アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である。
【請求項１１】
下記構造式Ｉにより表される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化５】
2013529645.tif 000005
式中、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３の置換基により必要に応じて置換された、ＸおよびＮを含む、５から１２の環原子を含有する、必要に応じて重水素化されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮ（Ｒ6）であり；
Ｚは、
【化６】
2013529645.tif 000006
またはカルボキシル基の同配体であり；
Ｘ1はＯまたはＳであり；
Ｘ2はＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、縮合ビシクリル、カルボキシルアルキル、またはアリールアルケニルアリールであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より各発生毎に独立して選択され；
Ｒ6は、水素または低級アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である。
【請求項１２】
下記式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化７】
2013529645.tif 000007
式中、各発生毎に独立して、
Ｗはポリオールまたはポリチオールであり；
ｐは２〜５００（含む）であり；
Ｒ1は、
【化８】
2013529645.tif 000008
であり、前記ポリオールの酸素原子を通じてそのポリオールに付加されるか、または前記ポリチオールの硫黄原子を通じて、そのポリチオールに付加され；
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３の置換基により必要に応じて置換された、ＸおよびＮを含む、５から１２の環原子を含有する、必要に応じて重水素化されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮ（Ｒ6）であり；
Ｘ1はＯまたはＳであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホン酸、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、ヘテロアリールスルホキシル、アラルキルスルホキシル、ヘテロアラルキルスルホキシル、アルケニルスルホキシル、アルキニルスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ホルミル、アシル、ホルミルオキシ、アシルオキシ、ホルミルチオ、アシルチオ、アミン、アルキルアミン、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロアラルキルアミン、アルケニルアミン、アルキニルアミン、ホルミルアミン、アシルアミン、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、アミド、アルキルアミンカルボニル、アリールアミンカルボニル、ヘテロアリールアミンカルボニル、アラルキルアミンカルボニル、およびヘテロアラルキルアミンカルボニルからなる群より各発生毎に独立して選択され；
Ｒ6は、水素または低級アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である。
【請求項１３】
前記ナイアシン類似体が、平均的なヒトの患者の母集団において、皮膚の血管拡張（紅潮）を生じる該ナイアシン類似体の半値濃度の２０パーセント以下である、血清コレステロール、ＬＤＬおよび／またはトリグリセリドを減少させることに関するＥＣ50を有することを特徴とする、請求項１〜１０いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
平均的なヒトの患者の母集団において、血清コレステロール、ＬＤＬおよび／またはトリグリセリドを減少させることに関する前記ナイアシン類似体のＥＣ50が、皮膚の血管拡張（紅潮）を生じる前記ナイアシン類似体の半値濃度の１パーセント以下であることを特徴とする、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ナイアシン類似体が、平均的なヒトの患者の母集団において、該医薬組成物の投与の中断を必要とするアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）の血清レベルの上昇を生じる該ナイアシン類似体の濃度の２０パーセント以下である、血清コレステロール、ＬＤＬおよび／またはトリグリセリドを減少させることに関するＥＣ50を有することを特徴とする、請求項１〜１０、１３および１４いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ナイアシン類似体が、一日一回投与されたときに、そのような処置を中断することを必要とする、処置を制限する（ｉ）肝細胞毒性および（ｉｉ）尿酸レベルまたはグルコースレベルもしくは両者の上昇を生じずに、血清脂質を減少させるのに効果的であることを特徴とする、請求項１〜１０および１３〜１５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
高脂血症、高コレステロール血症、リポジストロフィー、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、または冠状動脈不全を処置するため、代謝症候群、肥満症、脂肪肝疾病、または糖尿病を処置するため、血清の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベルを上昇させるため、血清の低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レベルを低下させる、または血清のリポタンパク質（ａ）レベルを低下させるため、あるいはうっ血性心不全、心血管疾患、高血圧症、冠動脈疾患、扁桃炎、ペラグラ、ハートナップ症候群、カルチノイド症候群、動脈閉塞性疾患、甲状腺機能低下症、血管収縮、骨関節炎、リウマチ性関節炎、アルツハイマー病、末梢神経系および中枢神経系の異常、血液学的疾患、癌、炎症、呼吸器疾患、または消化器系疾患を処置するために使用される、請求項１〜１０および１３〜１６いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
高脂血症、高コレステロール血症、リポジストロフィー、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、または冠状動脈不全を処置するための組成物であって、治療的効果量の請求項１１または１２記載の化合物を含み、必要のある患者に経口投与される、組成物。
【請求項１９】
代謝症候群、肥満症、脂肪肝疾病、または糖尿病を処置するための組成物であって、治療的効果量の請求項１１または１２記載の化合物を含み、必要のある患者に経口投与される、組成物。
【請求項２０】
血清の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベルを上昇させるための組成物であって、治療的効果量の請求項１１または１２記載の化合物を含み、必要のある患者に経口投与される、組成物。
【請求項２１】
血清の低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レベルを低下させる、または血清のリポタンパク質（ａ）レベルを低下させるための組成物であって、治療的効果量の請求項１１または１２記載の化合物含み、必要のある患者に経口投与される、組成物。
【請求項２２】
うっ血性心不全、心血管疾患、高血圧症、冠動脈疾患、扁桃炎、ペラグラ、ハートナップ症候群、カルチノイド症候群、動脈閉塞性疾患、甲状腺機能低下症、血管収縮、骨関節炎、リウマチ性関節炎、アルツハイマー病、末梢神経系および中枢神経系の異常、血液学的疾患、癌、炎症、呼吸器疾患、または消化器系疾患を処置するための組成物であって、治療的効果量の請求項１１または１２記載の化合物を含み、必要のある患者に経口投与される、組成物。