【手続補正書】
【提出日】平成24年10月1日(2012.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2012511588.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｒは、−ＣＯＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルエステルであり、または
Ｒは、式−ＮＲ１Ｒ２の基であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素であり、または
Ｒ１およびＲ２は、連結されて、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される０個から２個の追加のヘテロ原子を含有する４員から７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する５員または６員の複素環式環、あるいは５員または６員の炭素環式環と任意選択により縮合して二環式環系を形成し、５員から７員のヘテロシクロアルキル環または二環式環系のそれぞれは、任意選択により置換されており、
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、０個、１個または２個の追加のＮ、ＳまたはＯ原子を含有する任意選択により置換されている５員から９員の架橋複素環式環、あるいは任意選択により置換されている５員から７員の炭素環式環または複素環式環と縮合している、０個または１個の追加のＮ、ＳまたはＯ原子を含有する任意選択により置換されている５員から７員の複素環式環を形成して、架橋されている二環式環系を形成し、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、任意選択により置換されている５員から９員の架橋炭素環式環または複素環式環と縮合している、０個または１個の追加のＮ、ＳまたはＯ原子を含有する任意選択により置換されている４員から７員の複素環式環を形成し、または
Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、独立に、
（ａ）水素、ハロゲンまたはアミノであり、または
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（アリール）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（ヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、またはモノもしくはジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノであり、そのそれぞれは、任意選択により置換されており、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、連結されて、任意選択により置換されている３員から７員のシクロアルキル環、またはＮ、ＳおよびＯから独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する任意選択により置換されている３員から７員のヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
Ｄは、（ｉ）メチレンまたはメチン基であるＲ７と共有結合している、Ｒ５のＣ７〜Ｃ１１飽和または不飽和炭化水素鎖であり、またはＤは、（ｉｉ）連結されて３員から７員の任意選択により置換されているシクロアルキル環を形成しているＲ７およびＲ８によって形成された任意選択により置換されているシクロアルキル環と共有結合している、Ｒ５のＣ７〜Ｃ１１飽和または不飽和炭化水素鎖であり、
Ｔは、その炭素原子を介して結合しているテトラゾール基であり、または、
Ｔは、式
【化２】
2012511588.tif 000002
の基であり、
Ｒ９は、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＮＲ１０（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＲ１０ＳＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＲ１０（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１または−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１であり、または
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２ＮＲ１０−、（ヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（アリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（５員から１０員ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、そのそれぞれは任意選択により置換されており、または
Ｒ９は、式
【化３】
2012511588.tif 000003
（ｐは、０、１または２である）のホスホネートであり、
Ｒ９は、−Ｃ０〜Ｃ４アルキルＸＲＸであり、ここでＸは、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＲＸは、アリールまたはヘテロアリールであり、または
Ｒ９は、−ＣＨ（ＲＹ）（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−ＳＯ２ＣＨ（ＲＹ）（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）または−ＮＲ１０ＳＯ２ＣＨ（ＲＹ）（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）であり、ここでＲＹは、ハロゲンであり、またはＲＹは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７シクロアルケニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（アリール）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（アリール）Ｃ０〜Ｃ４アルコキシ、（ヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（５員から１０員ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ４アルキルであり、そのそれぞれは任意選択により置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、存在するごとに独立に、
水素またはトリフルオロメチルであり、または
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、（アリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（ヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（５員から１０員ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、そのそれぞれは任意選択により置換されており、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立に、水素、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
ｎは、０、１または２であり、
Ｙは、−（ＮＲ２０）（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｚは、（一、二または三環式アリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（一、二または三環式ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
このＺのそれぞれは、
ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、モノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０個または１個以上の置換基、および
０個または１個の（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシ、（５員または６員ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（５員または６員ヘテロアリール）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシ、ナフチル、インダニル、（５員または６員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、または９員または１０員の二環式ヘテロアリール
で置換されており、そのそれぞれは以下の、
（ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、＝ＮＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、モノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ８ＣＯＲ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、トリフルオロメチルならびにトリフルオロメトキシ、ならびに
（ｄ）そのそれぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ２アルコキシの０個または１個以上で置換されている、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリール
から独立に選択される０個、１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ１６は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキルおよびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立に選択される０個から４個の置換基を表し、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｒ２０は、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである］。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ１およびＲ２が、連結されて、ピロリジン環、モルホリン環、ピペリジン環またはピペラジン環を形成し、そのそれぞれが、フルオロ、アミノ、ヒドロキシル、メチルおよびトリフルオロメチルから独立に選択される０個から２個の置換基で置換されていることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、式
【化４】
2012511588.tif 000004
【化５】
2012511588.tif 000005
【化６】
2012511588.tif 000006
【化７】
2012511588.tif 000007
【化８】
2012511588.tif 000008
【化９】
2012511588.tif 000009
【化１０】
2012511588.tif 000010
【化１１】
2012511588.tif 000011
【化１２】
2012511588.tif 000012
【化１３】
2012511588.tif 000013
【化１４】
2012511588.tif 000014
【化１５】
2012511588.tif 000015
【化１６】
2012511588.tif 000016
【化１７】
2012511588.tif 000017
【化１８】
2012511588.tif 000018
【化１９】
2012511588.tif 000019
【化２０】
2012511588.tif 000020
【化２１】
2012511588.tif 000021
【化２２】
2012511588.tif 000022
または
【化２３】
2012511588.tif 000023
の基を形成することを特徴とする、化合物または塩。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物または塩であって、Ｒ３が、水素またはメチルであり、Ｒ４が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物または塩であって、Ｒ３およびＲ４が、独立に、水素またはメチルであることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物または塩であって、式
【化２４】
2012511588.tif 000024
［式中、Ｄは、６個から１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル基であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ８は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである］の化合物または塩。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物または塩であって、式
【化２５】
2012511588.tif 000025
の化合物または塩。
【請求項８】
請求項５に記載の化合物または塩であって、式
【化２６】
2012511588.tif 000026
［式中、Ｄは、６個から１０個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル基であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである］を有することを特徴とする、化合物または塩。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物または塩であって、式
【化２７】
2012511588.tif 000027
の化合物または塩。
【請求項１０】
請求項２に記載の化合物または塩であって、
Ｔが、式
【化２８】
2012511588.tif 000028
の基であり、Ｒ９が、ヒドロキシル、−ＯＲ１２またはＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１であり、
Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、そのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルおよび（フェニル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルから独立に選択される０個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルであることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物または塩であって、
Ｒ１０が、水素またはメチルであり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはシクロプロピルであり、Ｒ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルであることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１２】
請求項２に記載の化合物または塩であって、ｎが０であり、
Ｙが、Ｏ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−であり、またはＹが、−（ＮＲ２０）（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｒ２０が、水素またはメチルであることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１３】
請求項２に記載の化合物または塩であって、
Ｚが、
【化２９】
2012511588.tif 000029
【化３０】
2012511588.tif 000030
【化３１】
2012511588.tif 000031
【化３２】
2012511588.tif 000032
【化３３】
2012511588.tif 000033
【化３４】
2012511588.tif 000034
【化３５】
2012511588.tif 000035
【化３６】
2012511588.tif 000036
【化３７】
2012511588.tif 000037
または
【化３８】
2012511588.tif 000038
であり、そのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ならびにモノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノから独立に選択される０個、１個、２個または３個の置換基で置換されていることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１４】
請求項２に記載の化合物または塩であって、Ｚが、
【化３９】
2012511588.tif 000039
【化４０】
2012511588.tif 000040
【化４１】
2012511588.tif 000041
または
【化４２】
2012511588.tif 000042
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、独立に、ＮまたはＣＨであり、Ｘ１〜Ｘ５のうち２個以下はＮであり、
Ｇ１およびＧ２は、独立に、ＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮＲ２６であり、Ｇ５は、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ２１は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、
−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、モノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０個から３個の基を表し、
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、または
Ｒ２２は、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシ、（ピリジル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（チアゾール）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、そのそれぞれは、
ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルならびにトリフルオロメトキシ
から独立に選択される０個、１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ２３は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルおよびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立に選択される０個から２個の置換基である］
の基であることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物または塩であって、Ｚが、式
【化４３】
2012511588.tif 000043
の基であることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物または塩であって、Ｚが、式
【化４４】
2012511588.tif 000044
［式中、
Ｒ２１は、キノリンの７位の置換基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０個から２個の追加の置換基を表し、
Ｒ２２は、フェニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、そのそれぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルならびにトリフルオロメトキシから独立に選択される０個、１個または２個の置換基で置換されている］のキノリンであることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１７】
請求項１５に記載の化合物または塩であって、
Ｒ２１が、キノリンの７位のメトキシまたはエトキシ置換基であり、任意選択により、キノリンの８位の追加のハロゲン置換基であり、
Ｒ２２が、フェニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、そのそれぞれが、メチル、メトキシ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４モノおよびジアルキルアミノから独立に選択される０個、１個または２個の置換基で置換されていることを特徴とする、化合物または塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物または塩であって、式
【化４５】
2012511588.tif 000045
【化４６】
2012511588.tif 000046
または
【化４７】
2012511588.tif 000047
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、連結されて、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジンまたはピペラジン環を形成し、
そのそれぞれは、フルオロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルおよびトリフルオロメチルから独立に選択される０個から３個の置換基で置換されており、
また、メトキシイミノ、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルおよびピラジニルから選択される０個または１個の置換基でも置換されており、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ６およびＲ８は、独立に、水素またはメチルであり、
Ｔは、式
【化４８】
2012511588.tif 000048
の基であり、
Ｒ９は、ヒドロキシル、−ＯＲ１２または−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１であり、
Ｒ１０は、水素またはメチルであり、
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１６は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキルおよびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立に選択される０個から２個の置換基であり、
Ｍは、水素またはメチルであり、
Ｙは、Ｏ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−または−（ＮＨ）（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｚは、式
【化４９】
2012511588.tif 000049
【化５０】
2012511588.tif 000050
【化５１】
2012511588.tif 000051
【化５２】
2012511588.tif 000052
【化５３】
2012511588.tif 000053
【化５４】
2012511588.tif 000054
【化５５】
2012511588.tif 000055
【化５６】
2012511588.tif 000056
または
【化５７】
2012511588.tif 000057
の基であり、そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ならびにモノおよびジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノから独立に選択される０個、１個、２個または３個の置換基で置換されている］の化合物または塩。
【請求項１９】
治療有効量の１つ以上の請求項１８に記載の化合物または塩および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の化合物または塩を、患者のＣ型肝炎感染症を治療するための薬剤の製造に用いることを特徴とする使用方法。