【手続補正書】
【提出日】平成26年1月31日(2014.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
2013518867.tif 000001
の塩、または該塩の溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
Ｘ１−Ｘ２はまとまって、Ｌｅｕ−Ｖａｌ、またはＶａｌ−Ｉｌｅを表し、
ｐが、０または１であり、
少なくとも１個のヒドロキシル基をその中に含む低分子有機アミンで形成される、塩。
【請求項２】
ｐが１である、請求項１記載の塩。
【請求項３】
Ｘ１−Ｘ２はまとまって、Ｖａｌ−Ｉｌｅを表す、請求項１〜２のいずれか一項記載の塩。
【請求項４】
Ｘ１−Ｘ２はまとまって、Ｌｅｕ−Ｖａｌを表す、請求項１〜２のいずれか一項記載の塩。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物が、デオキシアクタガルジンＢ（３，５−ジクロロベンジルアミン）モノカルボキサミドである、請求項１記載の塩。
【請求項６】
塩を形成する際の有機アミン化合物が、６個以下の炭素原子を含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の塩。
【請求項７】
有機アミンが１個、２個、３個、４個または５個のヒドロキシル基を含み、少なくとも塩を形成する際の出発原料において、有機アミン中のヒドロキシルがその中のカルボニルに結合して酸を形成してもよい、請求項１〜６のいずれか一項記載の塩。
【請求項８】
有機アミンがグルカミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびアルギニンより選択される、請求項７記載の塩。
【請求項９】
有機アミンがグルカミンである、請求項８記載の塩。
【請求項１０】
有機アミンがＮ−メチルグルカミンである、請求項８記載の塩。
【請求項１１】
有機アミンがＮ−エチルグルカミンである、請求項８記載の塩。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜１１のいずれか一項記載の塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および／または担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
さらなる治療薬と組み合わせた、請求項１〜１１のいずれか一項記載の塩、または請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
（ａ）親化合物を好適な溶媒に、適量の塩形成パートナーの存在下で溶解させる工程；および
（ｂ）工程（ａ）の生成物を凍結乾燥させる工程；または
（ｃ）溶媒を蒸発させる工程
を含む、請求項１〜１１のいずれか一項記載の塩を生成するための方法。
【請求項１５】
処置または予防における使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の塩、または請求項１２もしくは１３記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
微生物感染症の処置における使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の塩、または請求項１２もしくは１３記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
皮膚または軟部組織の微生物感染症の処置における、請求項１６記載の使用のための塩または薬学的組成物。
【請求項１８】
グラム陽性細菌感染症の処置における、請求項１６記載の使用のための塩または薬学的組成物。
【請求項１９】
ＭＲＳＡを含む黄色ブドウ球菌（S. aureus）、フェカリス菌（E. faecalis）、フェシウム菌（E. faecium）、化膿性連鎖球菌（S. pyogenes）、肺炎連鎖球菌（S. pneumoniae）およびＣ．ディフィシル（C. difficile）の１つまたは複数より選択されるグラム陽性細菌感染症の処置における、請求項１８記載の使用のための塩または薬学的組成物。
【請求項２０】
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染を含む、黄色ブドウ球菌感染症の処置における、請求項１９記載の使用のための塩または薬学的組成物。
【請求項２１】
菌血症、肺炎、軟部組織の微生物感染症、細菌過剰症候群、Ｃ．ディフィシル感染症に関連する下痢、過敏性腸症候群、もしくは潰瘍性大腸炎の処置において、または前述の状態のいずれか１つの再発を予防するための処置において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の塩、または請求項１２もしくは１３記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
皮膚構造の微生物感染症の処置における、請求項１６記載の使用のための塩または薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
図6は、最良の溶解度(mg/ml)を得るための、pH値の最適な範囲を示す。示される範囲は6.5〜9、例えば7〜8.5である。しかし溶解度は、薬物候補を選択する際に重要な唯一の性質ではない。
[本発明1001]
式(I)の化合物:
2013518867.tif 000002
の塩であって、
式中、
R1と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってアミノ酸残基となり;
R2と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってアミノ酸残基となり;かつ
pが、0または1であり、
少なくとも1個のヒドロキシル基をその中に含む低分子有機アミンで形成される、塩。
[本発明1002]
pが1である、本発明1001の塩。
[本発明1003]
R1と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってロイシンまたはバリンとなる、本発明1001または1002のいずれかの塩。
[本発明1004]
R2と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってイソロイシンまたはバリンとなる、本発明1001〜1003のいずれかの塩。
[本発明1005]
R1と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってバリンとなり、R2と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってイソロイシンとなる、本発明1001〜1002のいずれかの塩。
[本発明1006]
R1と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってロイシンとなり、R2と、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルとが一緒になってバリンとなる、本発明1001〜1002のいずれかの塩。
[本発明1007]
前記化合物が下記式：
2013518867.tif 000003
を有する、本発明1001の塩。
[本発明1008]
塩を形成する際の化合物が有機アミンである、本発明1001〜1007のいずれかの塩。
[本発明1009]
前記化合物が10% w/w以下、例えば5% w/w以下、例えば4% w/w以下、特に3% w/w以下の水を含む、本発明1001〜1008のいずれかの塩。
[本発明1010]
5% w/w以下、例えば4% w/w以下、例えば3% w/w以下、特に2% w/w以下のt-ブタノールを含む、本発明1001〜1009のいずれかの塩。
[本発明1011]
塩を形成する際の有機アミン化合物が、6個以下の炭素原子を含む、本発明1008の塩。
[本発明1012]
有機アミンが1個、2個、3個、4個または5個のヒドロキシル基を含む、本発明1008〜1011のいずれかの塩。
[本発明1013]
少なくとも、塩を形成する際の出発原料において、有機アミン中のヒドロキシルがその中のカルボニルに結合して酸を形成する、本発明1012の塩。
[本発明1014]
有機アミンがN-メチルグルカミンまたはN-エチルグルカミンなどのグルカミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびアルギニンより選択される、本発明1012〜1013のいずれかの塩。
[本発明1015]
有機アミンがグルカミン、例えばN-メチルグルカミンまたはN-エチルグルカミンである、本発明1014の塩。
[本発明1016]
有機アミンがN-メチルグルカミンである、本発明1014の塩。
[本発明1017]
有機アミンがN-エチルグルカミンである、本発明1014の塩。
[本発明1018]
有機アミンがエタノールアミンである、本発明1014の塩。
[本発明1019]
有機アミンがアルギニンである、本発明1014の塩。
[本発明1020]
本発明1001〜1019のいずれかの塩の、水和物などの溶媒和物。
[本発明1021]
(a) 親化合物を好適な溶媒に、適量の塩形成パートナーの存在下で溶解させる工程; および
(b) 工程(a)の生成物を凍結乾燥させる工程; または
(c) 溶媒を蒸発させる工程
を含む、本発明1001〜1020のいずれかの塩を生成するための方法。
[本発明1022]
前記溶媒がt-ブタノールおよび/またはDMSOである、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記溶媒がt-ブタノールおよび水である、本発明1021の方法。
[本発明1024]
塩形成パートナーが1〜2当量として与えられる、本発明1021〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
本発明1021における工程(a)の溶液を1つまたは複数の賦形剤と共に噴霧乾燥させることによって、塩と賦形剤との凝集物である粒子を得る、方法。
[本発明1026]
治療有効量の本発明1001〜1019のいずれかの塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および/または担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1027]
治療における使用のための、特に抗菌化合物による回復の見込みがある状態のヒトまたは動物対象の処置における使用のための、本発明1026の薬学的組成物。
[本発明1028]
本発明1001〜1019のいずれかの塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および/または担体とを一緒に混合する工程を含む、本発明1026または1027の薬学的組成物を調製するための方法。
[本発明1029]
さらなる治療薬と組み合わせた、本発明1001〜1019、1026または1027のいずれかの塩または薬学的組成物。
[本発明1030]
処置または予防における使用のための、本発明1001〜1019、1026、1027または1029のいずれかの塩または薬学的組成物。
[本発明1031]
医薬の製造のための、本発明1001〜1019、1026、1027または1029のいずれかの塩または薬学的組成物。
[本発明1032]
治療有効量の本発明1001〜1019、1026、1027または1029のいずれかの塩または薬学的組成物を、それを必要とする患者(ヒトまたは動物)に投与する段階を含む、処置方法。
[本発明1033]
皮膚感染症、特に細菌による皮膚および軟部組織感染症の処置における使用のための、本発明1001〜1019、1026、1027または1029のいずれかの塩または薬学的組成物。
[本発明1034]
グラム陽性微生物感染症の処置における使用のための、本発明1001〜1019、1026、1027または1029のいずれかの塩または薬学的組成物。
[本発明1035]
MRSAを含む黄色ブドウ球菌(S. aureus)、フェカリス菌(E. faecalis)、フェシウム菌(E. faecium)、化膿性連鎖球菌(S. pyogenes)、肺炎連鎖球菌(S. pneumoniae)および/またはC. ディフィシル(C. difficile)などの微生物感染症の処置における使用のための、本発明1034の塩または薬学的組成物。
[本発明1036]
黄色ブドウ球菌の処置における使用のための、本発明1035の塩または薬学的組成物。
[本発明1037]
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の処置における使用のための、本発明1036の塩または薬学的組成物。