【手続補正書】
【提出日】平成24年7月26日(2012.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012501296.tif 000001
［式中、Ｒ２は、ハロゲン原子、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ-メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項４】
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（４−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項５】
請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
【請求項６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項７】
酸分泌抑制剤である請求項６記載の医薬。
【請求項８】
カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  Ａｃｉｄ  Ｂｌｏｃｋｅｒ）である請求項６記載の医薬。
【請求項９】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療もしくは予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項６記載の医薬。
【請求項１０】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療もしくは予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらのプロドラッグの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
式（Ｉａ−２）のＲ２は、ハロゲン原子、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。式（Ｉａ−２）のＲ２として、好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり、特に好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
塩基としては例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸＶＩ）１モルに対し０．８〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
実施例２１
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩（７５１ｍｇ）を飽和重曹水に溶解し、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量６４７ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．４，１．９Ｈｚ），８．２２−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１Ｈ未検出．
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
実施例２２
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩（７８０ｍｇ）を飽和重曹水に溶解し、酢酸エチルで二度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→３：７）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量６１９ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，２．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．４，２．０Ｈｚ），８．２８−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１Ｈ未検出．
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
実施例２６
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  コハク酸塩
コハク酸（４６ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液を１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（１５０ｍｇ）に加え、混合物を減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（収量１６７ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３８（４Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０，１．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５，２．０Ｈｚ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５３（１Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３Ｈ未検出．