【手続補正書】
【提出日】平成26年9月3日(2014.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
（１）配列番号９の第１〜３５３位、配列番号１０の第１〜２９９位、配列番号１１の第１〜２７３位、配列番号１２の第１〜２４１位、配列番号１３の第１〜２３０位、配列番号１４の第１〜２２４位、および配列番号１５の第１〜２１９位のうちいずれか一つが示すアミノ酸配列を有しているか、または配列番号１６の第１〜１０５９位、配列番号１７の第１〜８９７位、配列番号１８の第１〜８１９位、配列番号１９の第１〜７２３位、配列番号２０の１〜６９０位、配列番号２１の第１〜６７２位、および配列番号２２の第１〜６５７位のうちいずれか一つに示されるヌクレオチド配列にコードされるか；
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
（２）配列番号９の第１〜３５３位、配列番号１０の第１〜２９９位、配列番号１１の第１〜２７３位、配列番号１２の第１〜２４１位、配列番号１３の第１〜２３０位、配列番号１４の第１〜２２４位、および配列番号１５の第１〜２１９位のうちいずれか１つが示すアミノ酸配列に対し少なくとも７０％（好ましくは少なくとも約８０％、９０％、９３％、９５％、９７％、９８％または９９％）の同一性を有するアミノ酸配列を含むもしくは該アミノ酸配列からなるか；あるいは
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
（３）配列番号１６の第１〜１０５９位、配列番号１７の第１〜８９７位、配列番号１８の第１〜８１９位、配列番号１９の第１〜７２３位、配列番号２０の１〜６９０位、配列番号２１の第１〜６７２位、および配列番号２２の第１〜６５７位のうちいずれか一つに示されるヌクレオチド配列に対し少なくとも７０％（好ましくは少なくとも約８０％、９０％、９３％、９５％、９７％、９８％または９９％）の同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むもしくは該アミノ酸配列からなる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＧＦＲのＩｇ様ドメインの中間機能性配列（ＩＦＳ）由来の部分と、ＦＧＦＲの第二Ｉｇドメイン（Ｄ２）と、ＦＧＦＲの第三Ｉｇ様ドメイン（Ｄ３）と、免疫グロブリンのＦｃ領域とを含む、単離された可溶性の線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）融合蛋白質。
【請求項２】
体内および／または体外で線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）に結合する、請求項１に記載の融合蛋白質。
【請求項３】
前記ＩＦＳ由来の部分が酸性ボックス（ＡＢ）を含むまたは含まない、請求項１または請求項２に記載の融合蛋白質。
【請求項４】
前記ＩＦＳ由来の部分は、配列番号１の１３４〜１６２位、１４５〜１６２位、または１５１〜１６２位のアミノ酸配列を有している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項５】
ＦＧＦＲの第一Ｉｇ様ドメイン（Ｄ１）またはその一部を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項６】
前記ＦＧＦＲの第一Ｉｇ様ドメインまたはその一部が、
配列番号１の４０〜１１８位に対応するアミノ酸配列を有する、もしくは配列番号１の４０〜１１８位のアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の同一性のアミノ酸配列を有する、または
配列番号１の７７〜１１８位に対応するアミノ酸配列を有する、もしくは配列番号１の７７〜１１８位のアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の同一性のアミノ酸配列を有する、
請求項５に記載の融合蛋白質。
【請求項７】
前記Ｄ２ドメインが、配列番号１の１６３〜２４７位に対応するアミノ酸配列を有する、または配列番号１の１６３〜２４７位のアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の同一性のアミノ酸配列を有する、および／または
前記Ｄ３ドメインが、配列番号１の２７０〜３５９位に対応するアミノ酸配列を有する、または配列番号１の２７０〜３５９位のアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の同一性のアミノ酸配列を有する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項８】
前記免疫グロブリンＦｃ領域はヒトＩｇＧである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項９】
融合蛋白質に含まれる部分、ドメインおよび／または領域の間が、直接連結され、および／またはリンカーにより連結されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項１０】
ＦＧＦＲ細胞外ドメイン由来の部分と免疫グロブリンＦｃ領域とを含み、前記ＦＧＦＲ細胞外ドメイン由来の部分が
（１）配列番号９の第１〜３５３位、配列番号１０の第１〜２９９位、配列番号１１の第１〜２７３位、配列番号１２の第１〜２４１位、配列番号１３の第１〜２３０位、配列番号１４の第１〜２２４位、および配列番号１５の第１〜２１９位のうちいずれか一つが示すアミノ酸配列を有する、もしくは配列番号１６の第１〜１０５９位、配列番号１７の第１〜８９７位、配列番号１８の第１〜８１９位、配列番号１９の第１〜７２３位、配列番号２０の１〜６９０位、配列番号２１の第１〜６７２位、および配列番号２２の第１〜６５７位のうちいずれか一つが示すヌクレオチド配列にコードされる；
（２）配列番号９の第１〜３５３位、配列番号１０の第１〜２９９位、配列番号１１の第１〜２７３位、配列番号１２の第１〜２４１位、配列番号１３の第１〜２３０位、配列番号１４の第１〜２２４位、および配列番号１５の第１〜２１９位のうちいずれか１つが示すアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または、
（３）配列番号１６の第１〜１０５９位、配列番号１７の第１〜８９７位、配列番号１８の第１〜８１９位、配列番号１９の第１〜７２３位、配列番号２０の１〜６９０位、配列番号２１の第１〜６７２位。および配列番号２２の第１〜６５７位のうちいずれか一つに示されるヌクレオチド配列に対し少なくとも７０％の同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項１１】
（１）配列番号９〜１５のうちいずれか一つに示されるアミノ酸配列を含むもしくは該アミノ酸配列からなる、もしくは配列番号１６〜２２のうちいずれか一つに示されるヌクレオチド配列の核酸分子にコードされる；
（２）配列番号９〜１５のうちいずれか一つに示されるアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むもしくは該アミノ酸配列からなる；または、
（３）配列番号１６〜２２のうちいずれか一つに示されるヌクレオチド配列に対し少なくとも７０％の同一性を有するヌクレオチド配列がコードするアミノ酸配列を含むもしくは該アミノ酸配列からなる、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＦｃ融合蛋白質。
【請求項１２】
体外および／または体内でＦＧＦに結合する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質をコードする、単離核酸分子。
【請求項１４】
配列番号１６〜２２のうちいずれか一つに示されるヌクレオチド配列を含む、請求項１３に記載の核酸分子。
【請求項１５】
請求項１３または請求項１４に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載のベクターでトランスフェクトされた細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質、請求項１３もしくは請求項１４に記載の核酸分子、請求項１５に記載のベクター、または請求項１６に記載の細胞と、
医薬的に許容可能なキャリアと、
を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
原核細胞または真核細胞、特に哺乳類動物細胞系、で請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質を発現させる、血管新生抑制性融合蛋白質の製造方法。
【請求項１９】
哺乳類動物で血管新生を抑制する医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質、請求項１３もしくは請求項１４に記載の核酸分子、請求項１５に記載のベクター、請求項１６に記載の細胞、および／または請求項１７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
腫瘍の治療または予防の薬物の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質、請求項１３もしくは請求項１４に記載の核酸分子、請求項１５に記載のベクター、請求項１６に記載の細胞、および／または請求項１７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２１】
必要対象に、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質、請求項１３もしくは請求項１４の核酸分子、請求項１５に記載のベクター、請求項１６に記載の細胞、および／または請求項１７に記載の医薬組成物、を有効量投与することを含む、対象における血管新生を抑制する方法。
【請求項２２】
必要対象に請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合蛋白質、請求項１３もしくは請求項１４の核酸分子、請求項１５に記載のベクター、請求項１６に記載の細胞、および／または請求項１７に記載の医薬組成物を有効量投与することを含む、対象において腫瘍を治療または予防する方法。
【請求項２３】
ＦＧＦを請求項１〜１２のいずれか一項の融合蛋白質に接触させることを含む、体外もしくは体内でＦＧＦを結合する方法。