【手続補正書】
【提出日】平成26年9月26日(2014.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、アロディニア、痛覚過敏、自発痛及び/又は幻肢痛を処置するための医薬:
i. 配列番号3のアミノ酸配列;及び
ii. 配列番号3のアミノ酸配列の生物学的に活性な配列バリアント、ここで、当該バリアントは配列番号3と少なくとも90％の配列同一性を有し、かつ、当該生物学的活性は神経栄養性の活性である。
【請求項２】
当該ポリペプチドが、配列番号3の配列を有するタンパク質に対して少なくとも95％又は98％の配列同一性を有する、請求項1に記載の医薬。
【請求項３】
当該ポリペプチドが配列番号11のコンセンサス配列を含む、請求項1又は2のいずれかに記載の医薬。
【請求項４】
当該ポリペプチドが配列番号3のアミノ酸配列に関して7、28、59、95、148、151、161、219、243、及び265の位置にシステイン残基を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項５】
当該バリアントポリペプチドにおける任意のアミノ酸置換が保存的置換である、請求項1〜4のいずれか1項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
当該ポリペプチドが、少なくとも一つの分子内システインブリッジを形成することができる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項７】
当該処置が、少なくとも一部の処置を受けた被験対象において、実質的に完全なアロディニア、痛覚過敏、自発痛又は幻肢痛の回復を生じる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項８】
当該処置は、少なくとも一部の処置を受けた被験対象において疾患改変を生じる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項９】
アロディニア及び/又は痛覚過敏を処置する方法に使用するための、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１０】
当該アロディニアが温熱アロディニアである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１１】
当該アロディニアが低温アロディニアである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１２】
当該アロディニアが熱アロディニアである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１３】
当該アロディニアが機械的アロディニアである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１４】
当該処置が自発痛のためのものである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１５】
当該処置が痛覚過敏のためのものである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１６】
当該痛覚過敏が温熱性痛覚過敏である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１７】
当該痛覚過敏が低温痛覚過敏である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１８】
当該痛覚過敏が熱痛覚過敏である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項１９】
当該痛覚過敏が機械的痛覚過敏である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２０】
当該処置すべき被験対象が体重減少を経験しない、請求項1〜19のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２１】
当該処置すべき被験対象が哺乳動物、霊長類、又はヒトである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２２】
全身投与によって投与される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２３】
当該処置が非経口的注射、皮下注射、又は髄腔内注射によって投与されるものである、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２４】
当該処置が、1μg/kg体重〜10,000μg/kg体重、1μg/kg体重〜7,500μg/kg体重、1μg/kg体重〜5,000μg/kg体重、1μg/kg体重〜2,000μg/kg体重、1μg/kg体重〜1,000μg/kg体重、1μg/kg体重〜700μg/kg体重、5μg/kg体重〜500μg/kg体重、10μg/kg体重〜100μg/kg体重の投与量で投与されるものである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２５】
当該投与が毎日反復される、請求項1〜24のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２６】
当該投与が毎週少なくとも1〜3回、毎週2〜5回、又は毎週3〜6回反復される、請求項1〜25のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項２７】
請求項1〜26のいずれか1項に記載されたポリペプチドをコードする核酸配列を含む核酸分子を含む、アロディニア、痛覚過敏、自発痛及び/又は幻肢痛を処置するための医薬。
【請求項２８】
当該核酸分子がアロディニア及び/又は痛覚過敏を処置する方法に使用するためのものである、請求項27に記載の医薬。
【請求項２９】
請求項1〜26のいずれか1項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含む、アロディニア、痛覚過敏、自発痛及び/又は幻肢痛を処置するための医薬。
【請求項３０】
当該ベクターが、当該核酸分子に動作可能に連結されたプロモーターを更に含む、請求項29に記載の医薬。
【請求項３１】
当該ベクターがアルファウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、コロナウイルス、ウシパピローマウイルス、及びMo-MLVからなる群から選択される、請求項29又は30に記載の医薬。
【請求項３２】
当該ベクターがアロディニア及び/又は痛覚過敏を処置する方法に使用するためのものである、請求項29〜31のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項３３】
請求項29〜32のいずれか1項に記載のベクターで形質転換又は形質導入された単離された株化細胞を含む、アロディニア、痛覚過敏及び/又は自発痛を処置するための医薬。
【請求項３４】
当該細胞がヒト細胞である、請求項33に記載の医薬。
【請求項３５】
当該株化細胞が、不死化網膜色素上皮細胞、不死化ヒト線維芽細胞、不死化ヒトアストロサイト、幹細胞、ヒト神経幹細胞又は前駆体細胞、ヒトグリア幹細胞又は前駆体細胞、及び胎生幹細胞からなる群から選択される、請求項34に記載の医薬。
【請求項３６】
当該株化細胞がARPE-19細胞である、請求項34に記載の医薬。
【請求項３７】
アロディニア及び/又は痛覚過敏を処置するための、請求項33〜36のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項３８】
分泌された生物学的に活性なメテオリンを被験対象に送達することによってアロディニア、痛覚過敏、自発痛及び/又は幻肢痛を処置する方法に使用するための、以下を含む埋め込み型生体適合性カプセル:
i. 生体適合性の外膜及び内核、
ii. 前記内核は請求項33〜37のいずれか1項に記載の医薬を含む。
【請求項３９】
当該生体適合性膜が、当該ポリペプチドの通過を許容する半透性外膜である、請求項38に記載の埋め込み型生体適合性カプセル。
【請求項４０】
当該内核がマトリックスを含む、請求項38又は39に記載の埋め込み型生体適合性カプセル。
【請求項４１】
カプセル体積が少なくとも1μL又は1〜10μLのマクロカプセルである、請求項38〜40のいずれか1項に記載の埋め込み型生体適合性カプセル。
【請求項４２】
カプセル体積のμLあたり10,000〜250,000 細胞、μLあたり50,000〜200,000 細胞、μLあたり100,000〜200,000 細胞、μLあたり15,000〜50,000 細胞、又はμLあたり20,000〜30,000 細胞を含む、請求項38〜41のいずれか1項に記載の埋め込み型生体適合性カプセル。
【請求項４３】
当該カプセルが、アロディニア及び/又は痛覚過敏を処置する方法に使用するためのものである、請求項38〜42のいずれか1項に記載の埋め込み型生体適合性カプセル。
【請求項４４】
必要とするヒト被験対象において神経障害性疼痛を処置するための、当該処置が、以下の群から選択されるアミノ酸配列を含む治療的に有効な量のポリペプチドを当該被験対象に投与することを含む、医薬:
i. 配列番号3のアミノ酸配列;及び
ii. 配列番号3のアミノ酸配列の生物学的に活性な配列バリアント、ここで、当該バリアントは配列番号3と少なくとも90％の配列同一性を有し、当該生物学的活性は神経栄養性の活性であり、かつ、
当該投与は週三回又はより頻度が低い。
【請求項４５】
当該投与は毎週の又はより低い頻度の投与である、請求項44に記載の医薬。
【請求項４６】
当該投与は隔週の又はより頻度が低い投与である、請求項44に記載の医薬。
【請求項４７】
前記処置の治療効果は、ポリペプチド投与の間の期間全体にわたって、神経障害性疼痛の少なくとも一つの症状を寛解させる、請求項44に記載の医薬。
【請求項４８】
当該症状が、アロディニア、痛覚過敏、自発痛、幻肢痛、燃焼、刺痛、電気、ピン及び針の感覚、錯感覚、異常感覚、硬直、四肢の痺れ、体捻挫感、及びヒペルパチーからなる群から選択される、請求項47に記載の医薬。
【請求項４９】
前記処置によって、ポリペプチド投与の間の期間全体にわたって、前記被験対象の血清中の前記ポリペプチドは測定可能なレベルに維持されない、請求項44に記載の医薬。
【請求項５０】
前記被験対象の血清中の前記ポリペプチドのレベルは、ポリペプチド投与の間で、10 ng/mLより低い、請求項49に記載の医薬。
【請求項５１】
必要とするヒト被験対象において神経障害性疼痛を処置するための、当該処置が、以下の群から選択されるアミノ酸配列を含む治療的に有効な量のポリペプチドを当該被験対象に投与することを含む、医薬:
i. 配列番号3のアミノ酸配列;及び
ii. 配列番号3のアミノ酸配列の生物学的に活性な配列バリアント、ここで、当該バリアントは配列番号3と少なくとも90％の配列同一性を有し、当該生物学的活性は神経栄養性の活性であり、かつ、
前記処置によって、ポリペプチド投与の間隔全体にわたって、前記被験対象の血清中の前記ポリペプチドは測定可能なレベルに維持されない。
【請求項５２】
前記被験対象の血清中の前記ポリペプチドのレベルは、ポリペプチド投与の間で、10 ng/mLより低い、請求項51に記載の医薬。
【請求項５３】
当該ポリペプチドが、配列番号3の配列を有するタンパク質に対して少なくとも95％又は98％の配列同一性を有する、請求項44〜52のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項５４】
当該ポリペプチドが配列番号11のコンセンサス配列を含む、請求項44〜53のいずれか1項に記載の医薬。
【請求項５５】
当該ポリペプチドが配列番号3のアミノ酸配列に関して7、28、59、95、148、151、161、219、243、及び265の位置にシステイン残基を有する、請求項44〜53のいずれか1項に記載の医薬。