【手続補正書】
【提出日】平成24年3月29日(2012.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造IまたはII:
【化１】
2011516499.tif 000001
【化２】
2011516499.tif 000002
[式中、
R1およびR1'は、同じかまたは異なり、独立して、任意により置換されているフェニル、任意により置換されているヘテロアリール、任意により置換されているキノリニル、任意により置換されているアントラセニル、または任意により置換されているナフタレニルであり、
R7およびR7'は、同じかまたは異なり、独立して、任意により置換されているフェニル、任意により置換されているヘテロアリール、任意により置換されているキノリニル、任意により置換されているアントラセニル、または任意により置換されているナフタレニルであり、
R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'、R6、およびR6'は、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素、ヒドロキシ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、-SO3H、-S(=O)2NH2、アリール、およびヘテロアリールであり、
R8、R8'、R9、R9'、R10、R10'、R11、R11'、R12、およびR12'は、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素、ヒドロキシ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、-SO3H、-S(=O)2NH2、アリール、およびヘテロアリールであり、
R13、R13'、R14、およびR14'は、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素またはC1-8アルキルであり、
R15、R15'、R16、およびR16'は、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素またはC1-8アルキルであり、
XおよびX'は、それぞれ同じかまたは異なるリンカー部分であり、
JおよびJ'は、それぞれ同じかまたは異なるスペーサー部分であり、
Aはポリマーサブユニットであり、該ポリマーが、-CH2-O-CH2-、ポリエチレンイミン、デンドリマー、炭水化物、ペプチドもしくはポリペプチド、-CH2NH-CH2-、任意により置換されているアルカンジイル、任意により置換されているアルケニレン、任意により置換されているアルキニレン、任意により置換されているアリール、および任意により置換されているシクロアルキルであり、
nは1〜2,500の整数である]
を有する化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２】
Aが-CO2-O-CH2-であり、構造Iの化合物が以下の構造I(a):
【化３】
2011516499.tif 000003
を有し、
構造IIの化合物が以下の構造II(a):
【化４】
2011516499.tif 000004
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
スペーサーJおよびスペーサーJ'がそれぞれ4,4'-ジイソチオシアノスチルベン-2,2'-ジスルホン酸(DIDS)であり、前記化合物が以下の構造I(b)またはII(b):
【化５】
2011516499.tif 000005
【化６】
2011516499.tif 000006
を有する請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
（a）R1およびR1'が、同じかまたは異なり、独立して、ハロ、ヒドロキシ、-SH、-SO3H、C1-8アルキル、およびC1-8アルコキシの1つもしくは複数で任意により置換されている1-ナフタレニルまたは2-ナフタレニル;アリールオキシ;ヒドロキシ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、カルボキシ、-SO3H、アリール、アリールオキシ、またはハロの1つまたは複数で置換されているフェニル;モノ-ハロフェニル;ジ-ハロフェニル;モノ-アルキルフェニル;2-アントラセニル;あるいは6-キノリニルであるか、、
（b）R1およびR1'が、同じかまたは異なり、独立して、2-ナフタレニル、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-4-ジクロロフェニル、または4-メチルフェニルである、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（a）R7およびR7'は、同じかまたは異なり、独立して、1つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、-SH、-SO3H、C1-8アルキル、アリールオキシ、またはC1-8アルコキシで任意により置換されている2-ナフタレニルまたは1-ナフタレニル；ヒドロキシ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、カルボキシ、-SO3H、アリール、アリールオキシ、またはハロの1つまたは複数で置換されているフェニル;モノ-ハロフェニル;ジ-ハロフェニル;モノ-アルキルフェニル;2-アントラセニル;あるいは6-キノリニルであるか、
（b）R7およびR7'は、同じかまたは異なり、独立して、2-ナフタレニル、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-4-ジクロロフェニル、または4-メチルフェニルである、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
（a）R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'、R6、およびR6'が、同じかまたは異なり、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、またはカルボキシであり、
（b）R8、R9、R10、R11、R12、R8'、R9'、R10'、R11'およびR12'は、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、またはカルボキシである、請求項1〜5のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
（a）R2、R3、R4、R5、およびR6が、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、R2、R3、R4、R5、およびR6が結合しているフェニル基が、1つ、2つ、または3つのハロ;1つまたは2つのカルボキシ;1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、および1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つのC1-8アルコキシ;1つまたは2つのハロ、1つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシ;あるいは、1つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシで置換されているように選択され、
（b）R2'、R3'、R4'、R5'、およびR6'が、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、R2'、R3'、R4'、R5'、およびR6'が結合しているフェニル基が、1つ、2つ、または3つのハロ;1つまたは2つのカルボキシ;1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、および1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つのC1-8アルコキシ;1つまたは2つのハロ、1つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシ;あるいは、1つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシで置換されているように選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
（a）R8、R9、R10、R11、およびR12が、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、R8、R9、R10、R11、およびR12が結合しているフェニル基が、1つ、2つ、または3つのハロ;1つまたは2つのカルボキシ;1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、および1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つのC1-8アルコキシ;1つまたは2つのハロ、1つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシ;あるいは、1つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシで置換されているように選択され、
（b）R8'、R9'、R10'、R11'、およびR12'が、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、R8'、R9'、R10'、R11'、およびR12'が結合しているフェニル基が、1つ、2つ、または3つのハロ;1つまたは2つのカルボキシ;1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、および1つ、2つ、または3つのヒドロキシ;1つまたは2つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つのC1-8アルコキシ;1つまたは2つのハロ、1つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシ;あるいは、1つのハロ、1つまたは2つのヒドロキシ、および1つまたは2つのC1-8アルコキシで置換されているように選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項９】
(a)R3およびR5のそれぞれがハロであり、R4およびR6のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(b)R3およびR5のそれぞれがハロであり、R4はヒドロキシルであるか、
(c)R3およびR5のそれぞれがブロモであり、R4およびR6のそれぞれがヒドロキシルであるか、または
(d)R3およびR5のそれぞれがブロモであり、R4はヒドロキシであり、R6は水素であり、
(a)(1)R3'およびR5'のそれぞれがハロであり、R4'およびR6'のそれぞれがヒドロキシであるか、
(b)(1)R3'およびR5'のそれぞれがハロであり、R4'はヒドロキシルであるか、
(c)(1)R3'およびR5'のそれぞれがブロモであり、R4'およびR6'のそれぞれがヒドロキシルであるか、または
(d)(1)R3'およびR5'のそれぞれがブロモであり、R4'はヒドロキシであり、R6'は水素であるか、
(e)R3、R3'、R5、およびR5'のそれぞれがハロであり、R4、R4'、R6、およびR6'のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(f)R3、R3'、R5、およびR5'のそれぞれがハロであり、R4およびR4'のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(g)R3、R3'、R5、およびR5'のそれぞれがブロモであり、R4、R4'、R6、およびR6'のそれぞれがヒドロキシルであるか、または
(h)R3、R3'、R5、およびR5'のそれぞれがブロモであり、R4およびR4'のそれぞれがヒドロキシであり、R6およびR6'のそれぞれが水素である、
請求項6に記載の化合物。
【請求項１０】
(a)R9およびR11のそれぞれがハロであり、R10およびR12のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(b)R9およびR11のそれぞれがハロであり、R10はヒドロキシルであるか、
(c)R9およびR11のそれぞれがブロモであり、R10およびR12のそれぞれがヒドロキシであるか、または
(d)R9およびR11のそれぞれがブロモであり、R10はヒドロキシであり、R12は水素であり、
(a)(1)R9'およびR11'のそれぞれがハロであり、R10'およびR12'のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(b)(1)R9'およびR11'のそれぞれがハロであり、R10'はヒドロキシルであるか、
(c)(1)R9'およびR11'のそれぞれがブロモであり、R10'およびR12'のそれぞれがヒドロキシルであるか、または
(d)(1)R9'およびR11'のそれぞれがブロモであり、R10'はヒドロキシであり、R12'は水素であるか、
(e)R9、R9'、R11、およびR11'のそれぞれがハロであり、R10、R10'、R12、およびR12'のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(f)R9、R9'、R11、およびR11'のそれぞれがハロであり、R10およびR10'のそれぞれがヒドロキシルであるか、
(g)R9、R9'、R11、およびR11'のそれぞれがブロモであり、R10、R10'、R12、およびR12'のそれぞれがヒドロキシルであるか、または
(h)R9、R9'、R11、およびR11'のそれぞれがブロモであり、R10およびR10'のそれぞれがヒドロキシであり、R12およびR12'のそれぞれが水素である、
請求項6に記載の化合物。
【請求項１１】
XおよびX'がそれぞれ同じかまたは異なり、独立して、-NH、-O-、または-S-である、請求項1〜10のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の構造I(c)、I(d)、I(e)、またはI(f):
【化７】
2011516499.tif 000007
2011516499.tif 000008
の1つを有する、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造II(c)、II(d)、II(e)、またはII(f):
【化８】
2011516499.tif 000009
2011516499.tif 000010
[式中、
XおよびX'は、それぞれ独立して、-NH-、-O-、または-S-である]
の1つを有する、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
nが、1〜5、1〜10、1〜100、50〜1000、200〜300、450〜550、または900〜1000の整数である、請求項1〜13のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項1〜14のいずれか１項に記載の化合物、および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)によるイオン輸送の異常な増大を伴う疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項15に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
疾患または障害が腸液分泌の異常な増大である、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)によるイオン輸送を阻害するための医薬の製造における、請求項1〜14のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
腸液分泌の異常な増大または分泌性下痢を治療において使用するための医薬組成物を調製するための、請求項1〜14のいずれか１項に記載の化合物の使用。