【手続補正書】
【提出日】平成26年10月9日(2014.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化６４】
2013541561.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、ｍおよびｎは、同時に０であることはなく、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、−ＯＲであり、
各Ｒは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｇは、−ＮＲ３−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＣＨ（ＯＲ４）−であり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−ＳＯ２−Ｒ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ５は、水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉ−ａの化合物
【化６５】
2013541561.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、ｍおよびｎは、同時に０であることはなく、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、−ＯＲであり、
各Ｒは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｇは、−ＮＲ３−または−ＣＨ（ＯＲ４）−であり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−ＳＯ２−Ｒ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
式ＩＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物
【化６７】
2013541561.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式ＩＩＩ−ａの化合物である、請求項３に記載の化合物
【化６８】
2013541561.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｗが−ＮＨ−である、請求項１、２、３または４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が−ＣＦ３である、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｗが、−Ｏ−または−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つが適用される、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項８】
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも２つが適用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の３つすべてが適用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてが適用される、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ５が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−ＳＯ２ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてが適用される、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてが適用される、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−ＳＯ２ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてが適用される、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項１４】
【化６９】
2013541561.tif 000005
【化７０】
2013541561.tif 000006
【化７１】
2013541561.tif 000007
【化７２】
2013541561.tif 000008
【化７３】
2013541561.tif 000009
から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化７３Ａ】
2013541561.tif 000010
である、請求項３または４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む組成物。
【請求項１７】
追加の治療剤と組み合わされる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ＷＴ  ＥＧＦＲと比較して、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体が、活性化変異体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物がさらに、少なくとも１つの活性化変異体を選択的に阻害する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、欠失変異体である、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、点変異である、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの活性化変異体が、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｌ８５８ＲおよびＧ７１９Ｓから選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
変異体ＥＧＦＲ媒介性の障害または状態を処置するための組成物であって、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物または請求項１６に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３１】
前記障害または状態が、がんである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記がんが、非小細胞肺癌である、請求項３１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明によって提供される化合物は、生物学的および病理学的な現象におけるキナーゼの研究、かかるキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究、ならびに新しいキナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化６４】
2013541561.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、ｍおよびｎは、同時に０であることはなく、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、−ＯＲであり、
各Ｒは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｇは、−Ｏ−、−ＮＲ３−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＣＨ（ＯＲ４）−であり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−ＳＯ２−Ｒ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ５は、水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式Ｉ−ａの化合物
【化６５】
2013541561.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、ｍおよびｎは、同時に０であることはなく、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、−ＯＲであり、
各Ｒは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｇは、−Ｏ−、−ＮＲ３−または−ＣＨ（ＯＲ４）−であり、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−ＳＯ２−Ｒ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨまたは−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｗが−ＮＨ−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２が−ＣＦ３である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
式ＩＩの化合物である、項目１または２に記載の化合物
【化６６】
2013541561.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
Ｗが−ＮＨ−である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が−ＣＦ３である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−または−ＮＨ−である、および
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである
という定義（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つが適用される、項目５に記載の化合物。
（項目９）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、かつ
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、
項目８に記載の化合物。
（項目１０）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、および
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである
という定義（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つが適用される、項目５に記載の化合物。
（項目１１）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−であり、かつ
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、
項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、および
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである
という定義（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つが適用される、項目５に記載の化合物。
（項目１３）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−であり、かつ
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、
項目５に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩＩの化合物である、項目１に記載の化合物
【化６７】
2013541561.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
式ＩＩＩ−ａの化合物である、項目１に記載の化合物
【化６８】
2013541561.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
Ｗが−ＮＨ−である、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２が−ＣＦ３である、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目１８）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−または−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つが適用される、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目１９）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも２つが適用される、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の３つすべてが適用される、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つが適用される、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目２２）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも２つが適用される、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の３つすべてが適用される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ５が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ６が、−ＳＯ２ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つが適用される、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目２５）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも２つが適用される、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の３つすべてが適用される、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つが適用される、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目２８）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも２つが適用される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の３つすべてが適用される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、
（ｂ）Ｒ２が、−ＣＦ３またはＣｌである、および
（ｃ）Ｒ３が、−ＳＯ２ＣＨ３である
という定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも１つが適用される、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目３１）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の少なくとも２つが適用される、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
定義（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の３つすべてが適用される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
【化６９】
2013541561.tif 000016
【化７０】
2013541561.tif 000017
【化７１】
2013541561.tif 000018
【化７２】
2013541561.tif 000019
【化７３】
2013541561.tif 000020
から選択される項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３４）
項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む組成物。
（項目３５）
追加の治療剤と組み合わされる、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
生物学的試料または患者において、ＷＴ  ＥＧＦＲと比較して、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害するための方法であって、前記生物学的試料を項目１から３３のいずれかに記載の化合物もしくはその組成物と接触させるか、または前記患者に項目１から３３のいずれかに記載の化合物もしくはその組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体が、活性化変異体である、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、欠失変異体である、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、点変異である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｌ８５８Ｒである、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｇ７１９Ｓである、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
前記化合物が、少なくとも１つの活性化変異体およびＴ７９０Ｍを選択的に阻害する、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、欠失変異体である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体が、点変異である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｌ８５８Ｒである、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｇ７１９Ｓである、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物が、ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、項目４１から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
項目３４に記載の組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者の変異体ＥＧＦＲ媒介性の障害または状態を処置するための方法。
（項目５５）
前記障害または状態が、がんである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記がんが、非小細胞肺癌である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
次式の化合物であって、
【化７４】
2013541561.tif 000021
式中、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒである、
化合物。
（項目５８）
【化７５】
2013541561.tif 000022
から選択される、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
次式の化合物であって、
【化７６】
2013541561.tif 000023
式中、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒである、
化合物。
（項目６０）
【化７７】
2013541561.tif 000024
から選択される、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
次式の化合物であって、
【化７８】
2013541561.tif 000025
式中、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ２は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒである、
化合物。
（項目６２）
【化７９】
2013541561.tif 000026
から選択される、項目６１に記載の化合物。