【手続補正書】
【提出日】平成26年5月9日(2014.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５７】
2013526541.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、
ＡはＣまたはＮであり、
環Ｄはイソオキサゾリルまたはオキサジアゾリルであり、
Ｊは−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、ハロまたはＣＮであり、
ｑは０または１であり、
Ｒ１はＨ、Ｃ１〜６脂肪族、フェニルまたはテトラヒドロフラニルであり、前記Ｃ１〜６脂肪族は、１個のＯＨおよび最大で２個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｒ２はＨまたはＣ１〜３アルキルであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式ヘテロシクリル環を必要に応じて形成しており、
Ｒ３は、Ｈ、またはＣ１〜３アルキルであり、ここで、前記アルキルは、最大で３個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｒ３’はＨまたはＣ１〜３アルキルであるか、あるいは
Ｒ３およびＲ３’はそれらが結合している炭素原子と一緒になって３〜４員の単環式の飽和炭素環を形成しており、
Ｒ４はＱ、−（Ｃ１〜２アルキル）−ＱまたはＣ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜１０脂肪族の最大で２個のメチレン単位はＯ、ＮＲ’、ＳまたはＣＯで必要に応じて置き換えられており、前記Ｃ１〜２アルキルの１個のメチレン単位はＣ（＝Ｏ）で必要に応じて置き換えられていてよく、
Ｒ４は、１〜３個の、ハロ、ＣＮ、ＮＲＲ’、ＯＲまたはＣ１〜３脂肪族で必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜３脂肪族は、最大で１個のＣＮおよび最大で４個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｑは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族単環式環であり、Ｑは、１〜３個の、ハロ、ＣＮ、ＮＲＲ’、ＯＲまたはＣ１〜３脂肪族で必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜３脂肪族は、最大で４個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｒ’はＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
ＲはＨまたはＣ１〜４アルキルであるか、あるいは
ＲおよびＲ’はそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を必要に応じて形成しており、
Ｊ２はＨ、Ｃ１〜６脂肪族、ハロ、フェニルまたはＣＮであり、前記Ｃ１〜６脂肪族は、１〜２個の、ハロ、ＯＨ、ＣＮまたはＯＲで必要に応じて置換されている）。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族またはテトラヒドロフラニルであり、前記Ｃ１〜６脂肪族は、１個のＯＨおよび最大で２個のＦで必要に応じて置換されており、Ｒ３’がＨであり、
Ｒ４がＱ、−（Ｃ１〜２アルキル）−ＱまたはＣ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜１０脂肪族の最大で２個のメチレン単位はＯ、ＮＲ’、ＳまたはＣＯで必要に応じて置き換えられており、
Ｑが、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和または部分不飽和の単環式環であり、Ｑが、１〜３個の、ハロ、ＣＮ、ＮＲＲ’、ＯＲまたはＣ１〜３脂肪族で必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜３脂肪族は、最大で４個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｊ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｄがイソオキサゾリルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｄがオキサジアゾリルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
【化５８】
2013526541.tif 000002
が、以下の式ＩａおよびＩｂ：
【化５９】
2013526541.tif 000003
で示すように、フェニル環のメタまたはパラ位で結合している、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｂを有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＨまたはメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がＣ１〜６脂肪族、フェニルまたはテトラヒドロフラニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＣ１〜６脂肪族またはテトラヒドロフラニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がＣ１〜４アルキルまたはテトラヒドロフラニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＣ１〜４アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはテトラヒドロフラニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１のＣ１〜６アルキルが、１〜２個のＯＨまたはフルオロで必要に応じて置換されている、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ｑが１である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｊが、式Ｉｃ：
【化６０】
2013526541.tif 000004
で示すように、フェニル環のオルト位で結合している、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｊがフルオロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）またはＣＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｃ１〜３アルキルがメチルまたはイソプロピルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｊがフルオロ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＣＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
ｑが０である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、Ｑ、−（Ｃ１〜２アルキル）−ＱまたはＣ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜１０脂肪族の最大で２個のメチレン単位はＯ、ＮＲ’またはＣＯで必要に応じて置き換えられており、前記Ｃ１〜２アルキルの１個のメチレン単位はＣ（＝Ｏ）で必要に応じて置き換えられてよい、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール、ＯまたはＮから選択される１個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクリル、あるいは３〜６員のシクロアルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｑが、フラニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノニルまたは３〜６員のシクロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、Ｃ１〜１０脂肪族、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルであり、前記アルキル基は必要に応じて置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＣＨ２ＣＨ３）２、シクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、ＣＨ（ＣＨ３）（シクロプロピル）、ＣＨ２（シクロプロピル）、ＣＨ２ＣＨ２（シクロプロピル）、ＣＨ２ＣＨ２（シクロペンチル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２  ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２  ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、テトラヒドロフラニル、テトロヒドロピラニル、ＣＨ２（フラニル）、ＣＨ２（チアゾリル）、ＣＨ２（イミダゾリル）、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、
【化６１】
2013526541.tif 000005
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ（ＣＨ３）（シクロプロピル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ（ＣＨ３）（シクロプロピル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｊ２が、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ＝ＣＨ２、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、またはフェニルである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＡがＮであり、
Ｊ２がＨであり、
Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ３がＨであり、
Ｒ４が、Ｃ１〜１０脂肪族、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルであり、前記アルキル基は必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、Ｃ１〜１０脂肪族、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
前記アルキル基が、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮまたはテトラヒドロフラニルで必要に応じて置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
【表５−１】
2013526541.tif 000006
【表５−２】
2013526541.tif 000007
【表５−３】
2013526541.tif 000008
【表５−４】
2013526541.tif 000009
【表５−５】
2013526541.tif 000010
【表５−６】
2013526541.tif 000011
【表５−７】
2013526541.tif 000012
【表５−８】
2013526541.tif 000013
【表５−９】
2013526541.tif 000014
【表５−１０】
2013526541.tif 000015
【表５−１１】
2013526541.tif 000016
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその誘導体を含む、患者における癌を治療するための組成物。
【請求項３８】
追加の治療剤が、前記患者にさらに投与され、前記追加の治療剤が、ＤＮＡ損傷因子であり、および治療される疾患に適しており；前記追加の治療剤が、単一剤形として前記組成物と一緒に、または複数剤形の一部として前記組成物と別個に投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＤＮＡ損傷因子が、選択された化学療法または放射線治療である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、放射線類似作用ネオカルジノスタチン、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、または抗生物質から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフル、カルモフル、フロクスウリジン、シタラビン、ゲンシタビン、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素から選択され、前記アルキル化剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレスルファン、カルボコン、チオＴＥＰＡ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲンシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトマイセスファミリーから選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＤＮＡ損傷因子が、白金酸塩剤または電離放射線である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記癌が、以下の癌：口腔：頬腔、唇、舌、口腔、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮細胞または類表皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、胞巣状（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、咽頭、腺腫、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋腫）、膵臓（管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺腫、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺腫、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺腫、ウィルム腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺腫）、前立腺（腺腫、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、悪性奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：ヘパトーム（肝細胞癌）、肝内胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆管経路；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、キサントーマ、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星細胞腫、髄芽腫、グリオーマ、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性グリア芽腫、希突起グリオーマ、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、グリオーマ、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頚部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性腺癌、粘液性腺癌、未分類癌］、顆粒膜−髄膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺腫、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋腫）、ファロピウス管（癌）、乳房；皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、ケラトアカントーマ、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚繊維腫、ケロイド、乾癬；甲状腺：乳頭状甲状腺癌腫、小胞状甲状腺癌腫、未分化甲状腺癌腫、髄質甲状腺癌腫、多発性内分泌腺腫２Ａ型、多発性内分泌腺腫２Ｂ型、家族性髄質甲状腺癌腫、褐色細胞腫、傍神経節腫；ならびに副腎：神経芽細胞腫から選択される固形腫瘍である、請求項３７から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記癌が、肺癌、頭頚部癌、膵臓癌、胃癌、および脳腫瘍から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、癌細胞における細胞死を促進するための組成物。
【請求項４８】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＤＮＡ損傷からの細胞修復を予防するための組成物。
【請求項４９】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、生物学的試料におけるＡＴＲを阻害するための組成物。
【請求項５０】
前記生物学的試料が細胞である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＤＮＡ損傷因子に細胞を感作させるための組成物。
【請求項５２】
前記細胞が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードにおける欠陥を有する癌細胞である、請求項３７から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸの１種または複数種の変化した発現または活性である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記細胞が、ＤＮＡ損傷腫瘍遺伝子を発現する癌細胞である、請求項３７から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記癌細胞が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂの１種または複数種の変化した発現または活性を有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
放射線増感剤または化学療法増感剤としての使用のための組成物であって、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項５７】
癌を治療するための単一剤（単剤療法）としての使用のための組成物であって、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項５８】
ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者を治療するための組成物であって、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項５９】
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、またはＨ２ＡＸの突然変異または欠失である、請求項５８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（発明の概要）
本発明は、ＡＴＲタンパク質キナーゼの阻害剤として有用なピラジンおよびピリジン化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む薬学的に許容される組成物；本発明の化合物を使用して様々な疾患、障害および状態を治療する方法；本発明の化合物を調製するためのプロセス；本発明の化合物の調製のための中間体；ならびに生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；このようなキナーゼに媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；および新規のキナーゼ阻害剤の比較評価などのインビトロ利用において本化合物を使用する方法に関する。これらの化合物は、単剤として癌を治療する予想外の能力を有している。これらの化合物は、シスプラチンなどの他の抗癌剤との併用で驚くべき相乗効果も示す。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化５７】
2013526541.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、
ＡはＣまたはＮであり、
環Ｄはイソオキサゾリルまたはオキサジアゾリルであり、
Ｊは−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、ハロまたはＣＮであり、
ｑは０または１であり、
Ｒ１はＨ、Ｃ１〜６脂肪族、フェニルまたはテトラヒドロフラニルであり、前記Ｃ１〜６脂肪族は、１個のＯＨおよび最大で２個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｒ２はＨまたはＣ１〜３アルキルであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式ヘテロシクリル環を必要に応じて形成しており、
Ｒ３は、Ｈ、またはＣ１〜３アルキルであり、ここで、前記アルキルは、最大で３個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｒ３’はＨまたはＣ１〜３アルキルであるか、あるいは
Ｒ３およびＲ３’はそれらが結合している炭素原子と一緒になって３〜４員の単環式の飽和炭素環を形成しており、
Ｒ４はＱ、−（Ｃ１〜２アルキル）−ＱまたはＣ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜１０脂肪族の最大で２個のメチレン単位はＯ、ＮＲ’、ＳまたはＣＯで必要に応じて置き換えられており、前記Ｃ１〜２アルキルの１個のメチレン単位はＣ（＝Ｏ）で必要に応じて置き換えられていてよく、
Ｒ４は、１〜３個の、ハロ、ＣＮ、ＮＲＲ’、ＯＲまたはＣ１〜３脂肪族で必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜３脂肪族は、最大で１個のＣＮおよび最大で４個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｑは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族単環式環であり、Ｑは、１〜３個の、ハロ、ＣＮ、ＮＲＲ’、ＯＲまたはＣ１〜３脂肪族で必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜３脂肪族は、最大で４個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｒ’はＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
ＲはＨまたはＣ１〜４アルキルであるか、あるいは
ＲおよびＲ’はそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を必要に応じて形成しており、
Ｊ２はＨ、Ｃ１〜６脂肪族、ハロ、フェニルまたはＣＮであり、前記Ｃ１〜６脂肪族は、１〜２個の、ハロ、ＯＨ、ＣＮまたはＯＲで必要に応じて置換されている）。
（項目２）
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族またはテトラヒドロフラニルであり、前記Ｃ１〜６脂肪族は、１個のＯＨおよび最大で２個のＦで必要に応じて置換されており、Ｒ３’がＨであり、
Ｒ４がＱ、−（Ｃ１〜２アルキル）−ＱまたはＣ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜１０脂肪族の最大で２個のメチレン単位はＯ、ＮＲ’、ＳまたはＣＯで必要に応じて置き換えられており、
Ｑが、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和または部分不飽和の単環式環であり、Ｑが、１〜３個の、ハロ、ＣＮ、ＮＲＲ’、ＯＲまたはＣ１〜３脂肪族で必要に応じて置換されており、前記Ｃ１〜３脂肪族は、最大で４個のＦで必要に応じて置換されており、
Ｊ２がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＡがＮである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２がＨである、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
環Ｄがイソオキサゾリルである、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
環Ｄがオキサジアゾリルである、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
【化５８】
2013526541.tif 000018
が、以下の式ＩａおよびＩｂ：
【化５９】
2013526541.tif 000019
で示すように、フェニル環のメタまたはパラ位で結合している、項目５または６に記載の化合物。
（項目８）
式Ｉｂを有する、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３がＨまたはメチルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３がＨである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１がＣ１〜６脂肪族、フェニルまたはテトラヒドロフラニルである、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１がＣ１〜６脂肪族またはテトラヒドロフラニルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１がＣ１〜４アルキルまたはテトラヒドロフラニルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１がＣ１〜４アルキルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１がメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはテトラヒドロフラニルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１のＣ１〜６アルキルが、１〜２個のＯＨまたはフルオロで必要に応じて置換されている、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
ｑが１である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｊが、式Ｉｃ：
【化６０】
2013526541.tif 000020
で示すように、フェニル環のオルト位で結合している、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｊがフルオロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）またはＣＮである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
前記Ｃ１〜３アルキルがメチルまたはイソプロピルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｊがフルオロ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＣＮである、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
ｑが０である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ４が、Ｑ、−（Ｃ１〜２アルキル）−ＱまたはＣ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜１０脂肪族の最大で２個のメチレン単位はＯ、ＮＲ’またはＣＯで必要に応じて置き換えられており、前記Ｃ１〜２アルキルの１個のメチレン単位はＣ（＝Ｏ）で必要に応じて置き換えられてよい、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｑが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール、ＯまたはＮから選択される１個のヘテロ原子を有する４〜６員のヘテロシクリル、あるいは３〜６員のシクロアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｑが、フラニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノニルまたは３〜６員のシクロアルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ４が、Ｃ１〜１０脂肪族、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルであり、前記アルキル基は必要に応じて置換されている、項目２３に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ４が、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＣＨ２ＣＨ３）２、シクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、ＣＨ（ＣＨ３）（シクロプロピル）、ＣＨ２（シクロプロピル）、ＣＨ２ＣＨ２（シクロプロピル）、ＣＨ２ＣＨ２（シクロペンチル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２  ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２  ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、テトラヒドロフラニル、テトロヒドロピラニル、ＣＨ２（フラニル）、ＣＨ２（チアゾリル）、ＣＨ２（イミダゾリル）、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、
【化６１】
2013526541.tif 000021
である、項目２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ（ＣＨ３）（シクロプロピル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、またはテトラヒドロフラニルである、項目２６に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ（ＣＨ３）（シクロプロピル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、またはテトラヒドロフラニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ｊ２が、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ＝ＣＨ２、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、またはフェニルである、項目１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
ＡがＮであり、
Ｊ２がＨであり、
Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ３がＨであり、
Ｒ４が、Ｃ１〜１０脂肪族、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜４アルキル）−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルであり、前記アルキル基は必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４が、Ｃ１〜１０脂肪族、−（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＦ３、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族）、Ｃ３〜Ｃ６シクロ脂肪族またはテトラヒドロフラニルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
前記アルキル基が、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮまたはテトラヒドロフラニルで必要に応じて置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
【表５−１】
2013526541.tif 000022
【表５−２】
2013526541.tif 000023
【表５−３】
2013526541.tif 000024
【表５−４】
2013526541.tif 000025
【表５−５】
2013526541.tif 000026
【表５−６】
2013526541.tif 000027
【表５−７】
2013526541.tif 000028
【表５−８】
2013526541.tif 000029
【表５−９】
2013526541.tif 000030
【表５−１０】
2013526541.tif 000031
【表５−１１】
2013526541.tif 000032
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
（項目３７）
項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその誘導体を投与する段階を含む、患者における癌を治療するための方法。
（項目３８）
前記患者に、ＤＮＡ損傷因子から選択される追加の治療剤を投与する段階をさらに含み、前記追加の治療剤が、治療される疾患に適しており；前記追加の治療剤が、単一剤形として前記化合物と一緒に、または複数剤形の一部として前記化合物と別個に投与される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ＤＮＡ損傷因子が、選択された化学療法または放射線治療である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、放射線類似作用ネオカルジノスタチン、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、または抗生物質から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフル、カルモフル、フロクスウリジン、シタラビン、ゲンシタビン、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素から選択され、前記アルキル化剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレスルファン、カルボコン、チオＴＥＰＡ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲンシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトマイセスファミリーから選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ＤＮＡ損傷因子が、白金酸塩剤または電離放射線である、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記癌が、以下の癌：口腔：頬腔、唇、舌、口腔、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮細胞または類表皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、胞巣状（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、咽頭、腺腫、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋腫）、膵臓（管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺腫、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺腫、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺腫、ウィルム腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺腫）、前立腺（腺腫、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、悪性奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：ヘパトーム（肝細胞癌）、肝内胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆管経路；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、キサントーマ、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星細胞腫、髄芽腫、グリオーマ、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性グリア芽腫、希突起グリオーマ、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、グリオーマ、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頚部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性腺癌、粘液性腺癌、未分類癌］、顆粒膜−髄膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺腫、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋腫）、ファロピウス管（癌）、乳房；皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、ケラトアカントーマ、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚繊維腫、ケロイド、乾癬；甲状腺：乳頭状甲状腺癌腫、小胞状甲状腺癌腫、未分化甲状腺癌腫、髄質甲状腺癌腫、多発性内分泌腺腫２Ａ型、多発性内分泌腺腫２Ｂ型、家族性髄質甲状腺癌腫、褐色細胞腫、傍神経節腫；ならびに副腎：神経芽細胞腫から選択される固形腫瘍である、項目３７から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記癌が、肺癌、頭頚部癌、膵臓癌、胃癌、および脳腫瘍から選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する段階を含む、癌細胞における細胞死を促進する方法。
（項目４８）
項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する段階を含む、ＤＮＡ損傷からの細胞修復を予防する方法。
（項目４９）
生物学的試料におけるＡＴＲを阻害する方法であって、項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物を前記生物学的試料と接触させる段階を含む方法。
（項目５０）
前記生物学的試料が細胞である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する段階を含む、ＤＮＡ損傷因子に細胞を感作させる方法。
（項目５２）
前記細胞が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードにおける欠陥を有する癌細胞である、項目３７から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸの１種または複数種の変化した発現または活性である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記細胞が、ＤＮＡ損傷腫瘍遺伝子を発現する癌細胞である、項目３７から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記癌細胞が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂの１種または複数種の変化した発現または活性を有する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
放射線増感剤または化学療法増感剤としての項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目５７）
癌を治療するための単一剤（単剤療法）としての項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目５８）
ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者を治療するための項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目５９）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、またはＨ２ＡＸの突然変異または欠失である、項目５８に記載の使用。