【手続補正書】
【提出日】平成24年7月12日(2012.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１を有する化合物であって、
【化７８】
2012502986.tif 000001
式中、
Ａ、ＢおよびＷのそれぞれは、独立して、ＣＲ４およびＮから選択され、ただし、すべてのＡ、ＢおよびＷが、同時にＮとはならず、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｌは、置換もしくは非置換の、Ｃ１〜Ｃ９アルキレンまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアルキレンであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、置換または非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであるか、または
Ｒ３は、置換または非置換のＮ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロおよびチオールから選択され、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択される、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項２】
式２による、請求項１に記載の化合物であって、
【化７９】
2012502986.tif 000002
式中、
Ｘ’、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびｍ’が、請求項１に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項３】
式２ａによる請求項２に記載の化合物であって、
【化８０】
2012502986.tif 000003
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、置換もしくは非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ３が６，５縮合二環式ヘテロアリールの場合、Ｒ３は、６員環を介してコアの基に結合しており、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、下付き文字ｎ２は０または１であって、ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、あるいは
ｂ）ｉ）  ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エチル］アミド；
ｉｉ）  ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド；
ｉｉｉ）  ３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド；
ｉｖ）  ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｖ）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｖｉｉ）  ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｖｉｉｉ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｉｘ）  ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｘ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項４】
Ｒ３が、置換または非置換のフェニル、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニルまたは非置換ピリミジニル、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、
【化８１】
2012502986.tif 000004
であり、
式中、下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式３、４または５による請求項１に記載の化合物であって、
【化８２】
2012502986.tif 000005
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または
Ｒ１は、置換もしくは非置換のシクロアルキルであるか、または
Ｒ１は、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、または
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、
各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、該下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、該下付き文字ｎ２は０または１であって、
ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、または
ｂ）ｉ）３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項７】
式６、７、８、９、１０または１１による、請求項６に記載の化合物であって、
【化８３】
2012502986.tif 000006
式中、
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、ｎ１およびｎ２は、請求項６に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項８】
式２ａによる請求項１に記載の化合物であって、
【化８４】
2012502986.tif 000007
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つもしくは複数の基で置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、該Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、該下付き文字ｎ２は、０または１であって、
ただし、
ｉ）  ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｉｉ）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｉｉｉ）  ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｉｖ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｖ）  ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｖｉ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項９】
式１８、１９、２０、２１、２２または２３による、請求項８に記載の化合物であって、
【化８７】
2012502986.tif 000008
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂおよびｎ２は、請求項８の通りであり、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項１０】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれが水素であるか；または
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのうちの１つが、メチル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルであるか；または
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれがメチルであるか；または
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロアルキル環を形成する、請求項６から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、非置換の、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニル、およびアゼピニルから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、オキソで置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、モルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒまたはｔ−Ｂｕである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、
【化８８】
2012502986.tif 000009
であり、
式中、下付き文字ｎ３は、１〜５から選択され、各Ｒ５ｂは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
表１において例証されている化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
【請求項１８】
薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の、請求項１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
疾患または状態の治療における使用のための、請求項１８に記載の医薬組成物であって、
該疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬、肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式１を有する化合物であって、
【化７８】
2012502986.tif 000010
式中、
Ａ、ＢおよびＷのそれぞれは、独立して、ＣＲ４およびＮから選択され、ただし、すべてのＡ、ＢおよびＷが、同時にＮとはならず、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｌは、置換もしくは非置換の、Ｃ１〜Ｃ９アルキレンまたはＣ１〜Ｃ９ヘテロアルキレンであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、置換または非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであるか、または
Ｒ３は、置換または非置換のＮ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロおよびチオールから選択され、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択される、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目２）
Ａ、ＢおよびＷのうちの１つが、Ｎであり、残りが、独立して、ＣＲ４から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
各Ａ、ＢおよびＷが、独立して、ＣＲ４から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
各Ａ、Ｂ、およびＷがＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式２による、項目１に記載の化合物であって、
【化７９】
2012502986.tif 000011
式中、
Ｘ’、Ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびｍ’が、項目１に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目６）
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＭｅ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨＦ−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−、および−ＣＨ２ＣＯ−から選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌが−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＭｅ２−ＣＨ２−）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−および−（ＣＨ２）３−から選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｌが−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨＭｅ−および−Ｃ（Ｍｅ）Ｈ−ＣＨ２−から選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
式２ａによる化合物であって、
【化８０】
2012502986.tif 000012
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、置換もしくは非置換の６〜１０員のアリール、または置換もしくは非置換の６〜１０員のヘテロアリールであり、Ｒ３が６，５縮合二環式ヘテロアリールの場合、Ｒ３は、６員環を介してコアの基に結合しており、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、前記ヘテロシクロアルキルは、前記Ｎを介してコアの基に結合しており
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、下付き文字ｎ２は０または１であって、ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、あるいは
ｂ）ｉ）  ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エチル］アミド；
ｉｉ）  ３，５−ジ（４−フルオロフェニル）安息香酸Ｎ−［１−メチル−２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド；
ｉｉｉ）  ３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド；
ｉｖ）  ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｖ）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｖｉｉ）  ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｖｉｉｉ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｉｘ）  ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｘ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目１０）
Ｒ３が置換もしくは非置換の、６〜１０員のアリールまたはヘテロアリールである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３が、置換または非置換のフェニルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニルまたは非置換ピリミジニルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３が、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３が、
【化８１】
2012502986.tif 000013
であり、
式中、下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、
項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
式３、４または５による化合物であって、
【化８２】
2012502986.tif 000014
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または
Ｒ１は、置換もしくは非置換のシクロアルキルであるか、または
Ｒ１は、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、または
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されており、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、
各Ｒ５ａは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、該下付き文字ｎ１は、１〜５から選択され、該下付き文字ｎ２は０または１であって、
ただし、
ａ）ｎ２が０の場合、Ｒ１は、Ｍｅ以外であるか、または
ｂ）ｉ）３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］−５−（５−メチル−２−ピリジニル）−ベンズアミド
以外である化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目１７）
前記下付き文字ｍ’が、１、２または３である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、アルキルおよびヒドロキシアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
式６、７、８、９、１０または１１による、項目１６に記載の化合物であって、
【化８３】
2012502986.tif 000015
式中、
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、ｎ１およびｎ２は、項目１６に記載の通りである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目２０）
下付き文字前記ｎｌが、１、２または３である、項目１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
下付き文字前記ｎｌが、１または２である、項目１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
下付き文字前記ｎｌが１である、項目１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
各Ｒ５ａが、独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、項目１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
各Ｒ５ａが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉｓｏ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される、項目１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５ａがＨである、項目１６から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
式２ａによる化合物であって、
【化８４】
2012502986.tif 000016
式中、
Ｘ’は、ＣＲ４ａおよびＮから選択され、
Ｒ１は、置換または非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキルおよびハロから選択されるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、３〜７個の原子の、シクロアルキル環もしくはヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ３は、Ｎ含有ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つもしくは複数の基で置換されており、該ヘテロシクロアルキルは、該Ｎを介してコアの基に結合しており、
各Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアリールアルキルオキシ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、下付き文字ｍ’は、０〜４から選択され、該下付き文字ｎ２は、０または１であって、
ただし、
ｉ）  ３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−ベンズアミド；
ｉｉ）  Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エチル］−３−（５−メチル−２−ピリジニル）−５−（１−ピペリジニル）−ベンズアミド；
ｉｉｉ）  ５−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２’−フルオロ−４’−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
ｉｖ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−，（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド；
ｖ）  ２−［［３’−［（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピロリジニル］−５’−［［［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フェニルエチル］アミノ］カルボニル］−２−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メチル］−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］−，（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−イソオキサゾリジンカルボキサミド；または
ｖｉ）  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−γ−ヒドロキシ−α−メチル−δ−［［［５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］カルボニル］アミノ］−（αＲ，δＳ，γＳ）−ベンゼンヘキサンアミド
以外である化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目２７）
Ｒ３がヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニルまたはアゼピニルであり、これらが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３が、
【化８５】
2012502986.tif 000017
であり、Ｒ３ａが、独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルから選択される、項目２６に記載の化合物。
（項目３０）
式１２、１３、１４、１５、１６または１７による、項目２６に記載の化合物であって、
【化８６】
2012502986.tif 000018
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、ｍ’およびｎ２は、項目２６に記載の通りであり、Ｒ３ａは、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目３１）
前記下付き文字ｍ’が、１、２または３である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
前記下付き文字ｍ’が１である、項目３０に記載の化合物。
（項目３３）
式１８、１９、２０、２１、２２または２３による、項目２６に記載の化合物であって、
【化８７】
2012502986.tif 000019
式中、
Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂおよびｎ２は、項目２６の通りであり、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである、化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目３４）
Ｒ３ａが、Ｈまたはアルキルである、項目３０から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ３ａが、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである、項目３０から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロである、項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａがＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮまたはＮＯ２である、項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｘ’がＲ４ａであり、Ｒ４ａがＣｌまたはＣＮである、項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ４ｂがＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはハロＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロである、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ４ｂがＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣｌまたはＦである、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれが水素である、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのうちの１つが、メチル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルである、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂのそれぞれがメチルである、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロアルキル環を形成する、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、シクロプロピル環を形成する、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ２ａが、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＯＭｅおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択され、Ｒ２ｂがＨである、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ２ａが、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’から選択され、Ｒ２’およびＲ２’’が、一緒になって、複素環を形成することができ、Ｒ２ｂがＨである、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ２ａが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択され、Ｒ２ｂがＨである、項目１６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
前記下付き文字ｎ２が１である、項目１６から４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
前記下付き文字ｎ２が０である、項目１６から４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ１が、非置換の、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペラジニル、およびアゼピニルから選択される、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、非置換であるか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキルおよびオキソから選択される１つまたは複数の基で置換されている、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ１が、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびアゼピニルから選択され、これらが、オキソで置換されている、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１が、モルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルから選択される、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ１が、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒまたはｔ−Ｂｕである、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、アリールまたはヘテロアリールである、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルである、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ１が、置換もしくは非置換の、ピリジル、ピラジニル、または非置換のピリミジニルである、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ１が、置換または非置換の、キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ１が、
【化８８】
2012502986.tif 000020
であり、
式中、下付き文字ｎ３は、１〜５から選択され、各Ｒ５ｂは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６２）
下付き文字ｎ３が１、２または３である、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
下付き文字ｎ３が１または２である、項目６１に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ１が、
【化８９】
2012502986.tif 000021
であり、
Ｒ５ｂが、項目６１の通りである、項目１から１７および項目１９から５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６５）
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、項目６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６６）
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニルおよびピリジルから選択される、項目６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
各Ｒ５ｂが、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＭｅまたはＣＦ３から選択される、項目６１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
表１において例証されている化合物から選択される、項目１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の変異体。
（項目６９）
薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の、項目１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
（項目７０）
前記担体が、非経口投与に適している、項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７１）
前記担体が、経口投与に適している、項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７２）
前記担体が、局所的投与に適している、項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７３）
疾患または状態を予防または治療を必要とする哺乳動物における疾患または状態を予防または治療するための方法であって、疾患を治療するまたは状態を治療するために有効な量の、項目１から６８のいずれか一項に記載の化合物、または項目６９から７２のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目７４）
前記疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬；肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記疾患または状態がパーキンソン病である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記疾患または状態がアルツハイマー病である、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
前記疾患または状態が疼痛である、項目７４に記載の方法。
（項目７８）
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、骨関節炎、関節リウマチ、線維筋痛（ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉｓ）、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢性神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ）神経痛、舌咽（ｇｌｏｓｓｏｐｈａｒｙｎｇｉａｌ）神経痛、片頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に伴う、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記疾患または状態が神経障害性疼痛である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記疾患または状態が自己免疫性疾患である、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記疾患または状態が神経性または神経変性の疾患または状態である、項目７８に記載の方法。
（項目８３）
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激および酸への曝露による火傷または刺激の症状からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を治療するための方法であって、症状を治療するために有効な量の、項目１から６８のいずれか一項に記載の化合物または項目６９から７２のいずれか一項に記載の医薬組成物を、該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目８４）
疾患または状態の治療における使用のための、項目１から６８のいずれか一項に記載の化合物であって、
該疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症を含む疼痛；神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎；中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介される、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒／そう痒症、乾癬、肥満；脂質障害；癌および腎障害から選択される、化合物。
神経学的および炎症性の障害および機能不全に伴う状態の予防および治療において、効力および選択性を有する縮合複素環化合物、ならびにこれらの医薬組成物が本明細書中に提供されている。