【手続補正書】
【提出日】平成24年4月9日(2012.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１８Ｆ又は１９Ｆによる分子の標識方法であって、
ａ）１８Ｆ又は１９Ｆを、アルミニウム、ガリウム、インジウム、ルテチウムおよびタリウムからなる群から選択される一種の金属と反応させて、金属−１８Ｆ又は金属−１９Ｆ錯体を形成するステップ；および
ｂ）金属−１８Ｆ又は金属−１９Ｆ錯体を分子上のキレート部分に結合させて、１８Ｆ−標識又は１９Ｆ−標識分子を形成するステップ
を包含する方法。
【請求項２】
前記分子がタンパク質またはペプチドである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１８Ｆ−標識又は１９Ｆ−標識分子が、少なくとも4時間、血清中で安定である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記キレート部分が、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＮＯＴＡ、ＮＥＴＡ、Ｃ−ＮＥＴＡ、Ｌ−ＮＥＴＡ、Ｓ−ＮＥＴＡ及びＮＯＴＡの誘導体からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＮＯＴＡの誘導体は、アルカン部分、芳香族部分及びイミノ２酢酸部分からなる群から選択される一つをＮＯＴＡの環窒素に結合させることにより形成される請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ペプチドが、ＩＭＰ４４９（ＮＯＴＡ−ＩＴＣベンジル−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）；ＩＭＰ４６０（ＮＯＤＡ−ＧＡ−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）；ＩＭＰ４６１（ＮＯＴＡ−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）；ＩＭＰ４６２（ＮＯＴＡ−Ｄ−Ａｓｐ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）；ＩＭＰ４６５（ＮＯＴＡ−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）；ＩＭＰ４６６（ＮＯＴＡ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒｏ１）；ＩＭＰ４６７（Ｃ−ＮＥＴＡ−スクシニル−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）；ＩＭＰ４６８（ＮＯＴＡ−ＮＨ−（ＣＨ２）７ＣＯ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ２；配列番号２０）；ＩＭＰ４６９（Ｓ−ＮＥＴＡ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）およびＩＭＰ４７０（Ｚ−ＮＥＴＡ−スクシニル−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ２）からなる群から選択される請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記金属がアルミニウムである請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記金属−１８Ｆ又は金属−１９Ｆ錯体は、マイクロ波照射又は加熱によりキレート部分に結合される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
９５℃〜１１０℃の温度で水性媒質中で加熱することにより、前記金属−１８Ｆ又は金属−１９Ｆ錯体が前記キレート部分に結合される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
有機溶媒が前記水性媒質に付加される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
１８Ｆ又は１９Ｆによる分子の標識方法であって、
ａ）アルミニウム、ガリウム、インジウム、ルテチウムおよびタリウムからなる群から選択される一種の金属を含有する分子を得るステップであって、前記金属が前記分子に結合するキレート部分に結合するステップ；および
ｂ）１８Ｆ又は１９Ｆを前記分子に加えるステップであって、前記１８Ｆ又は１９Ｆが前記金属と結合して金属−１８Ｆ又は金属−１９Ｆ錯体を形成するステップ
を包含する方法。
【請求項１２】
前記分子がタンパク質またはペプチドである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記キレート部分が、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＮＯＴＡ、ＮＥＴＡ、Ｃ−ＮＥＴＡ、Ｌ−ＮＥＴＡ、Ｓ−ＮＥＴＡ及びＮＯＴＡの誘導体からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記金属がアルミニウムである請求項1１に記載の方法。
【請求項１５】
アルミニウム、ガリウム、インジウム、ルテチウムおよびタリウムからなる群から選択される一種の金属と１８Ｆ又は１９Ｆの錯体とを含む１８Ｆ又は１９Ｆによって標識された分子であって、前記金属−１８Ｆ又は金属−１９Ｆ錯体は、前記分子に結合するキレート部分に結合し、前記キレート部分は、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＮＯＴＡ、ＮＥＴＡ、Ｃ−ＮＥＴＡ、Z−ＮＥＴＡ、Ｓ−ＮＥＴＡまたはＮＯＴＡの誘導体からなる群から選択され、前記ＮＯＴＡの誘導体は、アルカン部分、芳香族部分及びイミノ２酢酸部分からなる群から選択される一つをＮＯＴＡの環窒素に結合させることにより形成される、１８Ｆ又は１９Ｆによって標識された分子。
【請求項１６】
被験者のＰＥＴ画像診断のための、請求項１５に記載の１８Ｆ−標識分子を含む診断薬。
【請求項１７】
前記被験者が、固形癌（癌腫、肉種、黒色腫、神経膠腫、乳癌、肺癌、膵臓癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌）、造血器癌（白血病、リンパ腫、骨髄腫）、自己免疫疾患、神経変性疾患、アルツハイマー病、心疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、心臓壊死、血栓症、卒中、炎症、アテローム硬化症、関節リウマチ、紅斑性狼瘡、ＡＩＤＳおよび病原体感染からなる群から選択される疾患を有する請求項１６に記載の診断薬。
【請求項１８】
前記１８Ｆ−標識分子が受容体又は腫瘍を画像診断するために用いられる請求項１６に記載の診断薬。
【請求項１９】
前記１８Ｆ−標識分子が１８Ｆ−標識ボンベシンまたは１８Ｆ−標識オクトレオチドであり、前記１８Ｆ−標識分子が腫瘍を画像診断するために用いられる請求項１６に記載の診断薬。
【請求項２０】
前記１８Ｆ−標識分子が、抗体、その抗原結合断片または抗体融合タンパク質を用いて、細胞、組織、又は器官を標的とする請求項１６に記載の診断薬。
【請求項２１】
前記抗体、その断片又は融合タンパク質が、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＣＣＬ１９、ＣＣＣＬ２１、ＣＳＡｐ、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１１Ａ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６４、ＣＤ６６ａ−ｅ、ＣＤ６７、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ９５、ＣＤ１２６、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５４、ＣＥＡＣＡＭ５、ＣＥＡＣＡＭ６、Ｂ７、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、Ｈ因子、ＦＨＬ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸受容体、ＧＲＯＢ、ＨＭＧＢ−１、低酸素誘導因子（ＨＩＦ）、ＨＭ１．２４、ＩＧＦ−１R、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ、ＩＬ−１５Ｒ、ＩＬ−１７Ｒ、ＩＬ−１８Ｒ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２５、ＩＰ−１０、ＭＡＧＥ、ｍＣＲＰ、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１Ａ、ＭＩＰ−１Ｂ、ＭＩＦ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５、ＰＡＭ４抗原、ＮＣＡ−９５、ＮＣＡ−９０、ＰＳＭＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、Ｉａ、ＨＭ１．２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、Ｌｅ（ｙ）、ＲＡＮＴＥＳ、Ｔ１０１、ＴＡＣ、Ｔｎ抗原、トムソン・フリーデンライヒ抗原、腫瘍壊死抗原、ＴＮＦ−α、ＴＲＡＩＬ受容体（Ｒ１およびＲ２）、ＶＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｐ１ＧＦ、補体因子Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａ、Ｃ５および癌遺伝子産物からなる群から選択される抗原に結合する請求項２０に記載の診断薬。
【請求項２２】
１８Ｆ標識のためのキットであって、
ａ）金属−１８Ｆ錯体を形成するためのアルミニウム、ガリウム、インジウム、ルテチウム及びタリウムからなる群から選択される金属；
ｂ）金属−１８Ｆ錯体と結合するための１つ以上のキレート部分を含むターゲッティングペプチドであって、前記ペプチドは、ＩＭＰ４４９、ＩＭＰ４６０、ＩＭＰ４６１、ＩＭＰ４６２、ＩＭＰ４６５、ＩＭＰ４６６、ＩＭＰ４６７、ＩＭＰ４６８、ＩＭＰ４６９、ＩＭＰ４７０からなる群から選択されるターゲッティングペプチド、
ｃ）任意に、放射線分解防護剤、及び、
ｄ）任意に、１つ以上の緩衝液、
を包含するキット。