【手続補正書】
【提出日】平成26年4月10日(2014.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患症状の処置のための、式(Ｉ)：
【化１】
2013525469.tif 000001
〔式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１はハロゲン、トリハロメチル、−ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、ピリジルメトキシ、シンナミルオキシ、ナフチルメトキシ、フェノキシメチル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ベンジルチオ、アセチル、ニトロまたはシアノ、またはフェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニル−Ｃ１−４アルコキシであり、その各フェニル基は場合によりハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシにより置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−７アルキル、フェネチルまたはベンジルオキシであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニルまたはＣ１−４アルコキシメチルであり；
Ｒ４およびＲ５の各々は、独立してＨまたは式(ａ)
【化２】
2013525469.tif 000002
の基であり、
ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は、独立してＨまたは場合によりハロゲンで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
ｎは１〜４の整数である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体；
または式(II)
【化３】
2013525469.tif 000003
〔式中、
Ｒ１ａはハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキル−スルホニル、アラルキル、場合により置換されていてよいフェノキシまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ２ａはＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アラルキルまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ３ａはＨ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオまたはベンジルオキシであり；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、場合により置換されていてよいベンジルまたはベンゾイル、または低級脂肪族Ｃ１−５アシルであり；
Ｒ５ａはＨ、モノハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−メチル、Ｃ１−４アルキル−チオメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、フェニル、アラルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは−アルキニルであり；
Ｒ６ａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａはＨ、Ｃ１−４アルキルまたは上に定義した式(ａ)の基であり、
ＸａはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
ｎａは１〜４の整数である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体を有効成分として含む医薬であって、
ここで、該式(Ｉ)または(II)の化合物は、処置初期の間は該化合物の標準１日投与量より少ない投与量で投与され、次いで、場合により段階的に、標準１日投与量まで増量される医薬。
【請求項２】
化合物がそれぞれ式(Ｉａ)
【化４】
2013525469.tif 000004
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは請求項１で定義したとおりであり；
Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または式(IIａ)
【化５】
2013525469.tif 000005
〔式中、
ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａおよびｎａは請求項１で定義したとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
式(Ｉ)の化合物が次のものから選択される、請求項１または２に記載の医薬：
【化６】
2013525469.tif 000006
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオールまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
およびその対応するホスフェート誘導体：
【化７】
2013525469.tif 000007
リン酸モノ−{(Ｓ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または
【化８】
2013525469.tif 000008
リン酸モノ−{(Ｒ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステル
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体。
【請求項４】
式(Ｉ)の化合物が：
【化９】
2013525469.tif 000009
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオールまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体である、
請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
自己免疫状態の処置に使用するための医薬の製造における、式(Ｉ)：
【化１０】
2013525469.tif 000010
〔式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１はハロゲン、トリハロメチル、−ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、ピリジルメトキシ、シンナミルオキシ、ナフチルメトキシ、フェノキシメチル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ベンジルチオ、アセチル、ニトロまたはシアノ、またはフェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニル−Ｃ１−４アルコキシであり、その各フェニル基は場合によりハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシにより置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−７アルキル、フェネチルまたはベンジルオキシであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニルまたはＣ１−４アルコキシメチルであり；
Ｒ４およびＲ５の各々は、独立してＨまたは式(ａ)
【化１１】
2013525469.tif 000011
の基であり、
ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は、独立してＨまたは場合によりハロゲンで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
ｎは１〜４の整数である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体；
または式(II)
【化１２】
2013525469.tif 000012
〔式中、
Ｒ１ａはハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキル−スルホニル、アラルキル、場合により置換されていてよいフェノキシまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ２ａはＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アラルキルまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ３ａはＨ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオまたはベンジルオキシであり；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、場合により置換されていてよいベンジルまたはベンゾイル、または低級脂肪族Ｃ１−５アシルであり；
Ｒ５ａはＨ、モノハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−メチル、Ｃ１−４アルキル−チオメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、フェニル、アラルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは−アルキニルであり；
Ｒ６ａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａはＨ、Ｃ１−４アルキルまたは上に定義した式(ａ)の基であり、
ＸａはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
ｎａは１〜４の整数である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体の使用であって、ここで、該化合物が、処置初期の間は該化合物の標準１日投与量より少ない投与量で投与され、次いで、場合により段階的に、標準１日投与量まで増量される、使用。
【請求項６】
化合物がそれぞれ式(Ｉａ)
【化１３】
2013525469.tif 000013
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは請求項１で定義したとおりであり；
Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または式(IIａ)
【化１４】
2013525469.tif 000014
〔式中、
ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａおよびｎａは請求項１で定義したとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
式(Ｉ)の化合物が次のものから選択される、請求項５または６に記載の使用：
【化１５】
2013525469.tif 000015
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオールまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
およびその対応するホスフェート誘導体：
【化１６】
2013525469.tif 000016
リン酸モノ−{(Ｓ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または
【化１７】
2013525469.tif 000017
リン酸モノ−{(Ｒ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体。
【請求項８】
式(Ｉ)の化合物が：
【化１８】
2013525469.tif 000018
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオールまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体である、
請求項７に記載の式(Ｉ)の使用。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の医薬であって：
(ｉ)  請求項１〜４のいずれかに記載の医薬で処置すべき患者が、当該医薬の使用が有益であり得るカテゴリーに属するか否かを決定し；そして
(ii)  患者がこのカテゴリーに入るのであれば、該患者を請求項１〜４のいずれかに記載の医薬を使用して処置する
過程を含む該医薬に対する患者の必要性または感受性を評価する方法により使用すべき、医薬。
【請求項１０】
患者が、心不全、不整脈、高度房室ブロックまたは洞不全症候群を有するかもしくは有している恐れがあるか、失神エピソードの履歴を有するか；またはベータブロッカーまたは抗不整脈処置を受けているか、例えば抗不整脈剤で処置されているか；または維持投与レジメンにおいて中断または休薬日を経験しているとき、上記カテゴリーに入る、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
種々の１日投与量の請求項１〜４のいずれかに記載の医薬の投薬ユニットを含むキットであって、該投与量が標準１日投与量より少ない、キット。