【手続補正書】
【提出日】平成26年1月23日(2014.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学構造による化合物であって、
【化１】
2013543003.tif 000001
式中、
【化２】
2013543003.tif 000002
は、患者に存在する抗体に結合可能なハプテンを含む抗体結合末端（部分）であり、
【化３】
2013543003.tif 000003
（リンカー）は、リンカー分子であり、ＡＢＴをＲYに化学結合し、又はＲYが結合される炭素原子において直接インドール部分に結合し、前記リンカー分子は必要に応じてコネクターＣＴを含み、該コネクターＣＴは化学結合又はコネクター分子とすることができ、
【化４】
2013543003.tif 000004
は、芳香族又は複素環式芳香族基であり、
ＲYは、存在しないか、又は必要に応じて置換されているアリール若しくはヘテロアリール基、又はＯ、（ＣＨ2）j、ＮＲ1、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ、−ＯＳ（Ｏ）2、若しくはＯＳ（Ｏ）2Ｏであり、
Ｘ2は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、必要に応じて置換されているＣ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、−（ＯＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＯＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2、ＣＮ、又はハロゲンであり、
Ｘ3は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、必要に応じて置換されているＣ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、−（ＯＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＯＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2、ＣＮ、ハロゲン、又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており、
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立してＨ又はＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
ｉは、０又は１であり、
ｊは、１、２又は３であり、
ｋは、０、１、２又は３であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６であり、
Ｙ3は、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、
ＲNは、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、１つ若しくは２つのヒドロキシル基又は最大３個までのハロゲン基で必要に応じて置換される、
化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項２】
次の式による化合物であって、
【化５】
2013543003.tif 000005
式中、
【化６】
2013543003.tif 000006
は、次の化学構造による単環式若しくは二環式のアリール又はヘテロアリール基であり、
【化７】
2013543003.tif 000007
式中、Ｗは、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＯＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2Ｏ）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2、ＣＮ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、好ましくはＦ若しくはＣｌ）又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており（特に必要に応じて置換されたベンゾイル又はベンジル基）、
Ｗ’は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）又はハロゲン（好ましくはＦ若しくはＣｌ）であり、
【化８】
2013543003.tif 000008
は、次の化学構造による基であり、
【化９】
2013543003.tif 000009
式中、Ｗ2は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＯＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2Ｏ）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2、ＣＮ、又はハロゲン（好ましくはＦ若しくはＣｌ）であり、
Ｘは、基−（ＣＨ2）nＮＨ−、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）nＯ−、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）nＳ−、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）nＳＯ2−又は（ＣＨ2）nＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、これが
【化１０】
2013543003.tif 000010
を、前記リンカーに連結しており、
Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒであり、ここでＲは、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、
Ｘ2は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＯＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2Ｏ）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2であり、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立してＨ又はＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
Ｙ3は、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり（好ましくは平面の外側に又は平面内に、好ましくはキラル炭素上の平面の外側に配置されており）、
ＲNは、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、これが１つ若しくは２つのヒドロキシル基又は最大３個までのハロゲン基（好ましくはＦ）で必要に応じて置換されており、
ｉは、０又は１、好ましくは１であり、
ｍは、１、２、３、４又は５、好ましくは１、２又は３、さらに好ましくは１であり、
それぞれのｎが、独立して０、１、２又は３であり、
【化１１】
2013543003.tif 000011
は、患者に存在する抗体に結合可能なハプテンを含む抗体結合末端（部分）であり、
【化１２】
2013543003.tif 000012
は、
【化１３】
2013543003.tif 000013
をＸに結合するリンカー分子である、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項３】
次の式による化合物であって、
【化１４】
2013543003.tif 000014
式中、
【化１５】
2013543003.tif 000015
は、次の化学構造による単環式若しくは二環式のアリール又はヘテロアリール基であり、
【化１６】
2013543003.tif 000016
式中、Ｗは、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、必要に応じて置換されているＣ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、−（ＯＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＯＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2、ＣＮ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、好ましくはＦ若しくはＣｌ）又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており、
Ｗ’は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）又はハロゲンであり、
【化１７】
2013543003.tif 000017
は、次の化学構造による基であり、
【化１８】
2013543003.tif 000018
式中、Ｗ2は、Ｈ、−（ＣＨ2）nＯＨ、−（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、必要に応じて置換されているＣ1−Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）nＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2）ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、−（ＣＨ2Ｏ）nＨ、−（ＣＨ2Ｏ）nＣＯＯＨ、−（ＯＣＨ2Ｏ）n−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−（ＯＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ1、−（ＣＨ2Ｏ）nＣ（Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2、ＮＯ2、ＣＮ、又はハロゲン（好ましくはＦ若しくはＣｌ）であり、
Ｘは、化学結合又は基−（ＣＨ2）nＮＨ−、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）nＯ−、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）nＳ−、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）nＳＯ2−又は（ＣＨ2）nＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、これが
【化１９】
2013543003.tif 000019
を、
【化２０】
2013543003.tif 000020
に連結しており、
Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒであり、ここでＲは、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立してＨ又はＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
Ｙ3は、Ｈ又はＣＨ3であり、
【化２１】
2013543003.tif 000021
は、Ｘを介して前記ジニトロフェニルアミンに
【化２２】
2013543003.tif 000022
を結合し、
ｍは、１、２、３、４又は５であり、
それぞれのｎが、独立して０、１、２、３、４、５又は６である、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項４】
ＲYが、必要に応じて置換されているアリール又はヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＲYが、必要に応じて置換されているフェニル、ナフチル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、テトラゾリル、又はチオフェニル基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記ＡＲＹＬ基が、必要に応じて置換されているフェニル基又はキノリン、イソキノリン、フタラジン若しくはキナゾリン基である、請求項１、３〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ＲY基が、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−又はＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−基で置換されており、これがＲY基を前記リンカー基に連結する、請求項１、４〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
ＲNがＨであり、Ｘ2がＨ又はＯＣＨ3であり、Ｘ3がＨ、ＯＣＨ3、ＣＨ3又はＮＯ2であり、Ｙ3がＨ又はＣＨ3（ラセミ体又は鏡像異性体）であり、ｋ及びｉがそれぞれ１である、請求項１、４〜７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項９】
Ｙ3がＣＨ3基であり、該ＣＨ3基が平面から外側に配置されている、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ＲYが、必要に応じて置換されているフラニル基又はテトラゾール基である、請求項１、４〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＡＲＹＬ２が次の基である、請求項２又は３に記載の化合物。
【化２３】
2013543003.tif 000023
【請求項１２】
前記リンカーが、１〜８のグリコール単位を有するポリエチレングリコール又は次の化学式による基を含んでおり、
【化２４】
2013543003.tif 000024
式中、それぞれのｎが、独立して０、１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
前記ポリエチレングリコールのリンカーが、１〜６のグリコール単位を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記の基
【化２５】
2013543003.tif 000025
において、ＬＩＮＫＥＲが、
【化２６】
2013543003.tif 000026
であり、式中、それぞれのｎが、独立して０、１、２、３、４、５若しくは６であり、又はＬＩＮＫＥＲが、１〜８のグリコール単位を有するポリエチレングリコールのリンカーであって、ＡＢＴが
【化２７】
2013543003.tif 000027
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ＡＲＹＬ１基が、フェニル、ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−トルイル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−イロプロピルフェニル、ナフチル、キニジニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−フェノール、３，５−ジヒドロキシルフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシメチルフェニル、又は２−、３−若しくは４−ピリジル基からなる群より選択される、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項１６】
前記ＡＲＹＬ基が、フェニル、ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−トルイル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−イロプロピルフェニル、ナフチル、キニジニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−フェノール、３，５−ジヒドロキシルフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシメチルフェニル、又は２−、３−若しくは４−ピリジル基からなる群より選択される、請求項１、４〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＲYは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル又はメチルアルコールで置換されているフェニル基であるか、必要に応じて置換されているフラニル基又はテトラゾリル基である、請求項１、４〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
ＡＢＴが、次の化学構造による部分を含み、
【化２８】
2013543003.tif 000028
式中、Ｙ’は、Ｈ又はＮＯ2であり、
Ｘは、Ｏ、ＣＨ2、ＮＲ1、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ、−ＯＳ（Ｏ）2、又はＯＳ（Ｏ）2Ｏであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、又はＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）基であり、
Ｘｓは、ＯＨ又はＮＨＡｃであり、
ＸRは、Ｏ又はＳであり、
ＸMは、Ｏ又はＳであり、
Ｘ’は、ＣＨ2、Ｏ、Ｎ−Ｒ1’又はＳであり、
Ｒ1’は、Ｈ又はＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｚは、化学結合、単糖、二糖、オリゴ糖、糖タンパク質又は糖脂質であり、
Ｘｓは、ＯＨ又はＮＨＡｃであり、
Ｘbは、化学結合、Ｏ、ＣＨ2、ＮＲ1又はＳであり、
Ｘ”は、Ｏ、ＣＨ2、ＮＲ1であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ3アルキル基又はＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）基である、
請求項１、２、４〜１０、１２、１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
前記ＡＢＴ部分がジニトロフェニル基を含む、請求項１、２、４〜１０、１２、１３、１６、１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ’がＯ又はＮ−Ｒ1’であり、Ｒ1’がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ’がＯである、請求項１８又は２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ＡＢＴ部分が、次の化学式による基を含み、
【化２９】
2013543003.tif 000029
式中、Ｙ’は、Ｈ又はＮＯ2であり、
Ｘは、Ｏ、ＣＨ2、ＮＲ1、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ、−ＯＳ（Ｏ）2、又はＯＳ（Ｏ）2Ｏである、
請求項１、２、４〜１０、１２、１３、１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
前記リンカーが、
【化３０】
2013543003.tif 000030
であり、式中、Ｒaは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはアルカノールであるか、又はＲ3を有する環状のリングを形成し、Ｒ3がアミノ酸由来の側鎖であり、
ｍは、１〜１５の整数である、
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
前記リンカーが
【化３１】
2013543003.tif 000031
であり、ｎは１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜１３、１５、１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
前記リンカーが、アミノ酸リンカー、又はポリプロピレングリコール若しくはポリプロピレン−コ−ポリエチレングリコールリンカーであって、１と１５との間のグリコール単位を有する、請求項１〜１０、１２、１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
前記リンカーが、次の化学式による化合物であり、
【化３２】
2013543003.tif 000032
式中、Ｚ及びＺ’は、それぞれ独立して化学結合、−（ＣＨ2）i−Ｏ、−（ＣＨ2）i−Ｓ、−（ＣＨ2）i−Ｎ−Ｒ、
【化３３】
2013543003.tif 000033
であり、式中、前記−（ＣＨ2）i基は、Ｚ又はＺ’に存在する場合、コネクター、ＡＢＴ又はＣＢＴに結合され、
それぞれのＲが、Ｈ、又はＣ1−Ｃ3アルキル若しくはアルカノール基であり、
それぞれのＲ2が、独立してＨ又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、
それぞれのＹが、独立して化学結合、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒであり、
それぞれのｉが、独立して１〜５０であり、
Ｄは、
【化３４】
2013543003.tif 000034
又は化学結合であって、ただしＺ、Ｚ’及びＤのそれぞれが同時に化学結合ではなく、
ｊは、１〜１００であり、
ｍ’は、１〜１００であり、
ｎは、１〜１００であり、
Ｘ1は、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒであり、
Ｒは、上記のとおり、又はその薬学的に許容される塩である、
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項２７】
前記ＡＢＴ部分が、次の構造を有する部分からなる群より選択され、
【化３５】
2013543003.tif 000035
式中、前記ＤＮＰ基は、前記アミノ酸部分に対してＸ基を通じて必要に応じて連結され、ここでＸは、ＣＨ2、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｏ、−ＯＳ（Ｏ）2、又はＯＳ（Ｏ）2Ｏである、
請求項１、２、４〜１０、１２、１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
前記ＡＢＴ基が、
【化３６】
2013543003.tif 000036
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
次の請求項１、２又は３に記載の化合物。
【化３７】
2013543003.tif 000037
【請求項３０】
Ｘ2は、Ｈ又はＯＣＨ3であり、
【化３８】
2013543003.tif 000038
は、
【化３９】
2013543003.tif 000039
であり、
Ｗは、Ｈ又はＮＯ2であり、
【化４０】
2013543003.tif 000040
は、
【化４１】
2013543003.tif 000041
であり、
Ｙは、Ｏであり、
Ｘは、基−（ＣＨ2）nＮＨ−、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）nＯ−、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）nＳ−、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）nＳＯ2−又は（ＣＨ2）nＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、
ＲNは、Ｈであり、
Ｙ3は、平面の外側に配置されたＨ又はＣＨ3基であり、
ＡＢＴは、
【化４２】
2013543003.tif 000042
であり、
【化４３】
2013543003.tif 000043
は、１〜８のグリコール単位を有するポリエチレングリコールを含んでいる連結基であり、
ｉは、１であり、
ｍは、１、２、３、４又は５であり、
それぞれのｎは、独立して１、２、３、４、５又は６である、
請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれかに記載の二官能性化合物の有効量を、薬学的に許容される担体、添加物又は賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、有効量の追加の抗ＨＩＶ剤をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記追加の抗ＨＩＶ剤が、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬及び融合阻害薬からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記追加の抗ＨＩＶ剤が、アンプレナビル、アバカビル、アセマンナン、アシクロビル、ＡＤ−４３９、ＡＤ−５１９、アデホビルジピボキシル、αインターフェロン、アンサマイシン、０９７、ＡＲ１７７、β−フルオロ−ｄｄＡ、ＢＭＳ−２３２６２３（ＣＧＰ−７３５４７）、ＢＭＳ−２３４４７５（ＣＧＰ−６１７５５）、ＣＩ−１０１２、シドフォビル、硫酸カードラン、サイトメガロウイルス免疫グロビン、ガンシクロビル、ジデオキシイノシン、ＤＭＰ−４５０、エファビレンツ（ＤＭＰ−２６６）、ＥＬ１０、ファムシクロビル、ＦＴＣ、ＧＳ８４０、ＨＢＹ０９７、ヒペリシン、組み換えヒトインターフェロンβ、インターフェロンα−ｎ３、インジナビル、ＩＳＩＳ−２９２２、ＫＮＩ−２７２、ラミブジン（３ＴＣ）、ロブカビル、ネルフィナビル、ネビラピン、ノバプレン、ペプチドＴオクタペプチド配列、ホスホノギ酸トリナトリウム、ＰＮＵ−１４０６９０、プロブコール、ＲＢＣ−ＣＤ４、リトナビル、サキナビル、バラシクロビル、ビラゾールリバビリン、ＶＸ−４７８、ザルシタビン、ジドブジン（ＡＺＴ）、テノホビルジソプロキシルフマレート塩、コンビビル、アバカビルコハク酸塩、Ｔ−２０、ＡＳ−１０１、ブロピリミン、ＣＬ２４６、ＥＬ１０、ＦＰ−２１３９９、γインターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＨＩＶコア粒子免疫刺激剤、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、静脈内免疫グロブリン、ＩＭＲＥＧ−１、ＩＭＲＥＧ−２、イムチオールジエチルジチオカルバミン酸、α−２インターフェロン、メチオニン−エンケファリン、ＭＴＰ−ＰＥ（ムラミル−トリペプチド）、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、レムネ、ｒＣＤ４（組み換え可溶性ヒトＣＤ４−ＩｇＧ）、ｒＣＤ４−ＩｇＧハイブリッド、組み換え可溶性ヒトＣＤ４、インターフェロンα２ａ、ＳＫ＆Ｆ１−６５２８、可溶性Ｔ４、チモペンチン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、ＡＫ６０２、アロブジン、アムドキソビル、ＡＭＤ０７０、アタナザビル（レイアタッツ）、ＡＶＸ７５４（アプリシタビン）、ベビリマット、ＢＩ−２０１、ＢＭＳ−３７８８０６、ＢＭＳ−４８８０４３、ＢＭＳ−７０７０３５、Ｃ３１Ｇ、カルボポール９７４Ｐ、カラノリドＡ、カラギーナン、硫酸セルロース、シアノビリン−Ｎ、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン（ヴァイデックス）、エファビレンツ、エルブシタビン、エムトリシタビン、ホスアンプレナビル（レキシバ）、フォジブジンチドキシル、ＧＳ９１３７、ＧＳＫ−８７３、１４０（アプラビロク）、ＧＳＫ−３６４７３５、ＧＷ６４０３８５（ブレカナビル）、ＨＧ０００４、ＨＧＴＶ４３、ＩＮＣＢ９４７１、ＫＰ−１４６１、ロピナビル、ミフェプリストン（ＶＧＸ４１０）、ＭＫ−０５１８、ＰＰＬ−１００、ＰＲＯ１４０、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ２０００、ラシビル、ＳＣＨ−Ｄ（ビクリビロック）、ＳＰ０１Ａ、ＳＰＬ７０１３、ＴＡＫ−６５２、チプラナビル（アプティバス）、ＴＮＸ−３５５、ＴＭＣ１２５（エトラビリン）、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７，８５７（マラビロク）、バルプロ酸、ＶＲＸ４９６、ザルシタビン、バルガンシクロビル、クリンダマイシンとプリマキン、フルコナゾール・パス���ル、ニスタイン・パスチル、エフロルニチン、ペンタミジン、イセチオネート、トリメトプリム、トリメトプリム／サルファ、ピリトレキシム、イセチオン酸ペンタミジン、スピラマイシン、イントラコナゾール−Ｒ５１２１１、トリメトレキサート、ダウノルビシン、組み換えヒトエリスロポエチン、組み換えヒト成長ホルモン、酢酸メゲストロール、テストステロン、アルデスロイキン（プロロイキン）、アンホテリシンＢ、アジスロマイシン（ジスロマック）、カルシウムヒドロキシアパタイト、ドキソルビシン、ドロナビノール、エンテカビル、エポエチンα、エトポシド、フルコナゾール、イソニアジド、イトラコナゾール（スポラノックス）、メゲストロール、パクリタキセル（タキソール）、ペグインターフェロンα−２、ポリ−Ｌ−乳酸（スカルプトラ）、リファブチン（マイコブチン）、リファンピン、ソマトロピン及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムからなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記追加の抗ＨＩＶ剤が、３ＴＣ（ラミブジン）、ＡＺＴ（ジドブジン）、（−）−ＦＴＣ、ｄｄＩ（ジダノシン）、ｄｄＣ（ザルシタビン）、アバカビル（ＡＢＣ）、テノホビル（ＰＭＰＡ）、Ｄ−Ｄ４ＦＣ（レバーセット）、Ｄ４Ｔ（スタブジン）、ラシビル、Ｌ−ＦｄｄＣ、Ｌ−ＦＤ４Ｃ、ＮＶＰ（ネビラピン）、ＤＬＶ（デラビルジン）、ＥＦＶ（エファビレンツ）、ＳＱＶＭ（メシル酸サキナビル）、ＲＴＶ（リトナビル）、ＩＤＶ（インジナビル）、ＳＱＶ（サキナビル）、ＮＦＶ（ネルフィナビル）、ＡＰＶ（アンプレナビル）、ＬＰＶ（ロピナビル）、Ｔ２０、それらの融合物及び混合物からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
経口投与剤形である請求項３１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
非経口投与剤形である請求項３１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
局所投与剤形である請求項３１〜３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記非経口剤形が静脈内投与剤形である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
患者におけるＨＩＶ感染の治療のための医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４１】
活性化合物が、標的細胞へのＨＩＶの侵入を、そのｇｐ１２０エンベロープタンパク質への結合によって阻害し、かつ抗体を動員して結合したＨＩＶを攻撃するための三重複合体を形成して、ＨＩＶ及び／又は細胞の死をもたらす医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４２】
ＨＩＶ感染の危険のある患者がＨＩＶ感染に罹患する確率を減少するための医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４３】
ＨＩＶ感染の危険のある部分で前記患者に局所投与される医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４４】
ＨＩＶに感染した患者におけるＡＩＤＳ又はＡＲＣの確率を減少するための医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４５】
ＨＩＶに感染した患者におけるＨＩＶ感染ＣＤ細胞を減少又は根絶するための医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４６】
必要とする患者においてＨＩＶを阻害又は根絶するための医薬の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
【図１】図１は、ｇｐ１２０と抗体との間で三重複合体を形成した二官能性のＡＲＭ−ＨＩ化合物の効果を示す。
【図２】図２は、本出願の実施例で示される、化合物２の合成を提供するスキーム１を示す。
【図３】図３は、本出願の実施例に示される、化合物９の合成を提供するスキーム２を示す。
【図４】図４は、本発明による類似の化合物への一般的な合成経路を提供するスキーム３を示す。
【図５】図５は、本発明の二官能性分子によって示される作用の二元的な機序を示す。
【図６】図６は、ウイルス阻害検査で試験された４つの化合物を示し、これらは、図６にも示される本発明による二官能性化合物（Ｃ５−フラン）の同じ検査での阻害と比較された。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
スキーム１（図２）及びスキーム２（図３）に提示される以下の化学合成は、図６においてＣ−５フランと表示された、抗ＨＩＶ剤として非常に優れた活性を示す化合物を合成するために用いられ得る。このスキーム１及びスキーム２の化学合成は、図４のスキーム３では一般名称化されて、本明細書に記載される実質的に全ての化合物を生成するための一般的方法（直接又は類推のいずれか）を与える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
合成を経由して、カルボン酸アジド化合物２（アジドは、アセチレン基を有するトリアゾールコネクター分子を容易に形成し、これがＡＢＴ基とＰＢＴ基を連結する）は、本明細書において他に記載されるようにして調製される。図２のスキーム１に従って、オリゴ（エチレンオキシド）アジド化合物１を水素化ナトリウム及び溶媒（ＴＨＦ）中においてブロモ酢酸で修飾して、化合物２を得る。この化合物２は、求電子性部分（カルボキシ基は縮合して、アミン基を有するアミドを形成することができる）及びアジドの両方を含み、アジドは、アセチレン基と反応してトリアゾール（コネクター基）を形成することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
本願における病原体結合性末端（ＰＢＴ）基は、インドール二環の炭素環上にアリール基（ＡＲＹＬ２）を含むように修飾される。スキーム２（図３）は、ブロモ置換インドール化合物４からのＣ−５フランのかなり容易な合成を提供する。これは、スキーム２に示されるようにインドール環上に置換フラン化合物（４）を縮合して、フラン置換ＰＴＢ化合物５を生成する。化合物５を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理して、中間体６を生成し、この中間体６がカルボキシルアジド化合物２と反応して、化合物７を生成する。次いで、好適な条件下で、化合物７をアセチレン部分及びＡＢＴ基（スキーム２では、ＤＮＰ基）を含んでいる化合物と反応させて、活性な二官能性化合物Ｃ５−フラン（フラニル基を含んでいるＰＢＴ基、及び連結基を介して一緒に連結されるＡＢＴ基を含む、図６を参照）を生成する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
上記で示される化学合成は、図４のスキーム３に示されるように、さらに一般化された方式で示されてもよい。一般的合成では、ブロモ置換インドール化合物は最初に、塩化オキサリルと反応され、続いてトリフルオロ酢酸中のピペラジンで保護されて、化合物１０が生成される。インドール部分においてブロモ基と置換するアリール基は、ヒドロキシルで置換されたアルキレン基、アミン又はスルフヒドリル基を含んでいるアリールヒドロキシホウ素置換化合物を反応させることによって、アレーン１（スキーム３、図４）として導入されてもよく、これは化合物１１を提供し、これをさらにカルボン酸アジド化合物２と反応させてアジド含有化合物を形成する。次にこれをアセチレン含有基（リンカー基及びＡＢＴ基（ＤＮＰ）を含有する）と反応させて、アジド上のアセチレン基を縮合して、トリアゾール含有化合物１３を形成する。化合物１３をさらに、適切に置換された（ピペラジン部分の遊離のアミン基上に縮合され得るカルボン酸基）アリール基（アレーン２、図４）と反応させて、本発明による最終の生物活性の二官能性化合物を形成する。記載されたとおり、この一般的合成は、示されたような多数のアリール基及び多数のＡＢＴ基を収容することができる多数の化合物を得るために用いられ得る。種々の類似体、特に別のＡＢＴ置換基を含む本発明の例示の化合物もまた合成される。アセチレン基を含有するＡＢＴ基（さらなる連結基を有する又は有しない）とアジドとを合わせることは、かなり容易であって、アジド基及び／又はアセチレン基の形成は、本明細書において他に記載されるように、コネクター／リンカーを介して一般的にＡＢＴ基をＰＢＴ基に連結するために用いられ得る。