【手続補正書】
【提出日】平成26年6月20日(2014.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食物効果が減少した制御放出医薬組成物であって、該組成物が活性剤および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含み、該活性剤の即時放出剤形が対象に経口投与された時に、該活性剤が限られた範囲（window）の吸収を有し、かつ、負の食物効果を示す、制御放出医薬組成物。
【請求項２】
該組成物が持続放出層および即時放出層を含む、請求項１に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項３】
該活性剤が約１：１０〜約１０：１の重量比で該持続放出層および該即時放出層の中に取り込まれている、請求項２に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項４】
食物効果が５０％未満である、請求項１に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項５】
食物効果が４０％未満である、請求項４に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項６】
食物効果が３０％未満である、請求項５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項７】
持続放出層が（ｉ）活性剤；（ｂ）任意に、少なくとも１つの放出調整剤；および（ｃ）少なくとも１つの持続放出剤を含む、請求項２に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項８】
該組成物が第二の活性剤をさらに含む、請求項２に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項９】
該活性剤がメトホルミンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１０】
該第二の活性剤が現在入手可能な血糖降下剤および治験中の血糖降下剤から選択される、請求項８に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１１】
該現在入手可能な血糖降下剤が、限定されるものではないが、スルホニル尿素、ビグアナイド、α−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン（ＴＺＤｓ）、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤（ＤＰＰ−４阻害剤）、メグリチナイド、グルカゴン様ペプチド−１類似体（ＧＬＰ−１類似体）およびインスリンを含む、請求項１０に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１２】
血糖降下剤が、限定されるものではないが、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロロプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、イサグリタゾン、ムラグリチザール（muraglitizar）、ペリグリタザール（peliglitazar）、シタグリプチン、サクサグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチン、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリンジン（mitiglindine）、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチドおよびインスリンを含む、請求項１０に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１３】
該治験中の血糖降下剤が、限定されるものではないが、ＩＬ−１調節因子、ナトリウム−グルコーストランスポーター−２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、デュアルＰＰＡＲ調節因子、１１β１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）阻害剤、ＣＣＲ２アンタゴニスト、フルクトース  １，６−ビスホスファターゼの選択的阻害剤、免疫調節因子、コルチゾール合成阻害剤、ガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）受容体アゴニスト、Ｇタンパク質共役受容体１１９（ＧＰＲ１１９）アゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体−４（ＴＬＲ−４）アゴニスト、ＦＸＲアンタゴニスト、およびアンチセンス薬剤標的グルカゴン受容体を含む、請求項１０に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１４】
治験中の薬剤が、限定されるものではないが、レイン、ジアセレイン、モノアセチルレイン、ベルベリン、ダパグリフロジン、レモグリフロジン、エタボン酸エステル、カナグリフロジン、およびアレグリタザールを含む、請求項１３に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１５】
制御放出医薬組成物であって：
（ａ）
（ｉ）活性剤であって、該活性剤の即時放出製剤が対象に経口投与された時に、該活性剤が限られた範囲（window）の吸収を有し、かつ、負の食物効果を示す活性剤；
（ｉｉ）任意に、少なくとも１つの放出調整剤；および
（ｉｉｉ）少なくとも１つの持続放出剤；
を含む持続放出層、ならびに
（ｂ）該活性剤および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含む即時放出層；
を含み、該組成物が食物効果の減少を示している、制御放出医薬組成物。
【請求項１６】
該活性剤がメトホルミンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１７】
該組成物が即時層中に第二の活性剤をさらに含む、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１８】
該組成物が持続放出層中に第二の活性剤をさらに含む、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項１９】
放出調整剤がアルカリ化剤または界面活性剤である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２０】
放出調整剤がリン酸塩である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２１】
持続放出剤が親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ワックスおよびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２２】
持続放出層が約３０〜９０％  ｗ／ｗの該活性剤、０〜２０％  ｗ／ｗの該放出調整剤、および１０〜５０％  ｗ／ｗの該持続放出剤を含有する、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２３】
持続放出層が５０〜９０％  ｗ／ｗの該活性剤、１〜２０％  ｗ／ｗの該放出調整剤および２０〜５０％  ｗ／ｗの該持続放出剤を含有する、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２４】
食物効果が５０％未満である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２５】
食物効果が４０％未満である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２６】
食物効果が３０％未満である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２７】
食物効果がＡＵＣにおいて５０％未満である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２８】
食物効果がＡＵＣにおいて４０％未満である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項２９】
食物効果がＡＵＣにおいて３０％未満である、請求項１５に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項３０】
持続放出層および即時放出層を含むメトホルミンの制御放出医薬組成物であって、該持続放出層が約５０％〜９０％  ｗ／ｗのメトホルミンおよび約２０％〜５０％  ｗ／ｗの持続放出剤を含み、かつ、該組成物が対象に経口投与された時に、該組成物が４０％未満の食物効果を示す、制御放出医薬組成物。
【請求項３１】
該制御放出医薬組成物が持続放出層および即時放出層を含む、請求項３０に記載の制御放出医薬組成物。
【請求項３２】
制御放出組成物の食物効果を減少させる方法であって、該制御放出組成物の活性剤を単位剤形に製剤化するステップを含み、該単位剤形が少なくとも１つの持続層および１つの即時放出層を含む、方法。
【請求項３３】
該活性剤の即時放出剤形が対象に経口投与された時に、該活性剤が限られた範囲（window）の吸収を有し、かつ、負の食物効果を示す、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
該活性剤がメトホルミンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
メトホルミンについての定常状態に達するために必要な時間を減少させるためのメトホルミンの制御放出組成物であって、同等な用量のフォルタメット（Fortamet（登録商標））錠剤と比較してより高いバイオアベイラビリティを有する制御放出組成物。
【請求項３６】
制御放出組成物が即時放出層および持続放出層を含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
絶食モード（fasted mode）においてメトホルミンの制御放出剤形のバイオアベイラビリティを改善する方法であって、該方法がメトホルミンを持続放出層および即時放出層を含む剤形（dosage from）に製剤化することを含み、メトホルミンが持続放出層および即時放出層の両方に存在している、方法。
【請求項３８】
７５０〜１２５０ｍｇの塩酸メトホルミンを含有するマトリックス制御放出錠剤の錠剤サイズを減少させる方法であって、（ａ）塩酸メトホルミンをアルカリ化剤と混合して混合物を形成すること；（ｂ）該混合物を制御放出剤と共に顆粒化して持続放出成分を形成すること；および（ｃ）ステップ（ｂ）から得られた該持続放出成分を圧縮して錠剤にすることを含む、方法。