【手続補正書】
【提出日】平成24年3月21日(2012.3.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造I:
【化１】
2011517674.tif 000001
[式中、
Yは、-NH-であるかまたは存在せず、
Wは、=CH-、-S-、-O-、-C(=S)-または-C(=O)-であり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、それぞれ独立して、OまたはSであり、
Jは、Sであり、
Qは、Nであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、アルコキシ、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CF3または-CH3であり、
R5は、存在せず、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、H、-OH、-SH、ハロ、テトラゾロ、-P(=O)(OH)2、-C(=Z3)Z4H、-Z5-C(=Z3)Z4Hまたは-Z5-CH2-C(=Z3)Z4Hであり、
X5は、-O-、テトラゾロ、-C(=O)OHもしくは-O-C(=O)OHであるかまたは存在しない]
を有する化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２】
以下の構造I(A):
【化２】
2011517674.tif 000002
[式中、
Yは、-NH-であるかまたは存在せず、
Wは、=CH-、-S-、または-C(=S)-であり、
Z1、Z3、Z4およびZ5は、それぞれ独立して、OまたはSであり、
Jは、CまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、アルコキシ、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、
R5は、H、ハロもしくはC1〜6アルキルであるかまたは存在せず、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、H、-OH、-SH、ハロ、テトラゾロ、-P(=O)(OH)2、-C(=Z3)Z4H、-Z5-C(=Z3)Z4Hまたは-Z5-CH2-C(=Z3)Z4Hであり、ここで
（A）X1、X2、X3およびX4の少なくとも1つは、テトラゾロまたは-Z5-CH2-C(=Z3)Z4Hである、
（B）R1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CF3であり、R1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは、ハロまたは-CH3である、
（C）R1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3であり、ここで
（i）X1、X2およびX4の各々がHであり、X3が、-C(=O)OH、-O-C(=O)OHもしくは-O-CH2-C(=O)OHであるか、
（ii）X1、X2およびX4の各々がHであり、X3が-C(=O)OHであるか、
（iii）X1およびX4がそれぞれHであり、X2が-OHであり、X3が-C(=O)OHであるか、
（iv）X1およびX4がそれぞれHであり、X2が-C(=O)OHであり、X3が-OHであるか、または
（v）X1がHもしくは-OHであり、X2およびX4がそれぞれブロモであり、X3が-OHである、
（D）JがSであり、R5が存在せず、Yが存在せず、Wが=CH-であり、かつ
（I）R1、R2、R3およびR9の少なくとも1つが-CF3であり、残りのR1、R2、R3およびR9がそれぞれ独立して、ハロ、-CF3、-CH3またはHであり、
（a）X1、X2、X3およびX4の少なくとも1つが-OHであり、残りのX1、X2、X3およびX4の少なくとも1つが-C(=O)OHもしくは-OCH2C(=O)OHであるか、または
（b）X1、X2、X3およびX4の少なくとも1つが-OCH2C(=O)OHであるか、または
（c）X1、X2、X3およびX4の少なくとも3つが-OHであるか、あるいは
（II）R1、R2、R3およびR9の少なくとも2つがHでなく、X1、X2、X3およびX4がそれぞれ独立して、H、-OH、-C(=O)OHまたは-OCH2C(=O)OHである、あるいは
（E）JがSであり、R5が存在せず、Yが存在せず、Wが=CH-であり、かつX1およびX3の各々が-OHであり、X2およびX4の各々がブロモである]
を有する化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項３】
JがSであり、R5が存在しない、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
JがSであり、R5が存在せず、X3がテトラゾロ-5-イルである、以下の構造I(A1):
【化３】
2011517674.tif 000003
[式中、
Yは、-NH-であるかまたは存在せず、
Wは、=CH-、-S-、または-C(=S)-であり、
Z1、Z3、Z4およびZ5は、それぞれ独立して、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、アルコキシ、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、
X1、X2およびX4は、それぞれ独立して、H、-OH、-SH、ハロ、-P(=O)(OH)2、-C(=Z3)Z4H、-Z5-C(=Z3)Z4Hまたは-Z5-CH2-C(=Z3)Z4Hである]
を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項５】
X1、X2およびX4が、それぞれ独立して、H、-OH、ブロモ、-C(=O)OHまたは-OCH2C(=O)OHである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Yが存在せず、X1、X2およびX4の各々がHである、以下の構造I(A2)または以下の構造I(A3):
【化４】
2011517674.tif 000004
[式中、
Wは、=CH-または-S-であり、
Z1は、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、-CH3、-OCH3、クロロ、フルオロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3または-CF3である]
を有する請求項4に記載の化合物。
【請求項７】
Z1がOであり、Yが存在せず、Wが=CH-である、以下の構造I(A4):
【化５】
2011517674.tif 000005
[式中、R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、-OCH3、クロロ、フルオロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3または-CF3である]
を有する請求項4に記載の化合物。
【請求項８】
R1、R2、R3およびR9の少なくとも2つがHである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
【化６】
2011517674.tif 000006
2011517674.tif 000007
2011517674.tif 000008
2011517674.tif 000009
から選択される構造を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項１０】
JがSであり、R5が存在せず、Yが存在せず、Wが=CH-である、以下の構造I(A5):
【化７】
2011517674.tif 000010
[式中、
Z1、Z3、Z4およびZ5は、それぞれ独立して、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、アルコキシ、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、R1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3であり、
（a）X1、X2およびX4の各々がHであり、X3が、-C(=O)OH、-O-C(=O)OHもしくは-O-CH2-C(=O)OHであるか、
（b）X1、X2およびX4の各々がHであり、X3が-C(=O)OHであるか、
（c）X1およびX4がそれぞれHであり、X2が-OHであり、X3が-C(=O)OHであるか、
（d）X1およびX4がそれぞれHであり、X2が-C(=O)OHであり、X3が-OHであるか、または
（e）X1がHもしくは-OHであり、X2およびX4がそれぞれブロモであり、X3が-OHである]
を有する請求項2に記載の化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項１１】
残りのR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つが-CF3である、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
【化８】
2011517674.tif 000011
から選択される構造を有する、請求項10に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造I(A6)またはI(A7):
【化９】
2011517674.tif 000012
[式中、
Z1、Z3、Z4およびZ5は、それぞれ独立して、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、アルコキシ、クロロ、フルオロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CF3または-CH3であり、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、H、-OH、-SH、ハロ、-P(=O)(OH)2、-C(=Z3)Z4H、-Z5-C(=Z3)Z4Hまたは-Z5-CH2-C(=Z3)Z4Hである]
を有する化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項１４】
X1、X2、X3およびX4の少なくとも1つが-C(=O)OHである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１０】
2011517674.tif 000013
の構造を有する化合物。
【請求項１６】
【化１１】
2011517674.tif 000014
から選択される構造を有する、請求項13に記載の化合物。
【請求項１７】
X5が存在せず、Z2がOであり、JがSであり、R5が存在しない、以下の構造I(B):
【化１２】
2011517674.tif 000015
[式中、
Yは、-NH-であるかまたは存在せず、
Wは、=CH-、-S-、または-C(=S)-であり、
Z1は、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3または-CF3であり、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、H、-OH、ハロ、テトラゾロ、-C(=O)OH、-O-C(=O)OHまたは-O-CH2-C(=O)OHである]
を有する、請求項1に記載の化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項１８】
X1、X2、X3およびX4の各々がHであり、Yが存在せず、Wが=CH-である、以下の構造I(B1):
【化１３】
2011517674.tif 000016
[式中、
Z1は、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、-CH3、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3または-CF3である]
を有する、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
【化１４】
2011517674.tif 000017
の構造を有する、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
Z2がOであり、JがSであり、R5が存在しない、以下の構造I(C):
【化１５】
2011517674.tif 000018
[式中、
Yは、-NH-であるかまたは存在せず、
Wは、=CH-、-S-、または-C(=S)-であり、
Z1は、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3または-CF3であり、
X1、X2、X3およびX4は、それぞれ独立して、H、-OH、ハロ、-C(=O)OH、-O-C(=O)OHまたは-O-CH2-C(=O)OHであり、
X5は、-O-、テトラゾロ、-C(=O)OHまたは-O-C-(=O)OHである]
を有する、請求項1に記載の化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２１】
X1、X2、X3およびX4の各々がHであり、Yが存在せず、Wが=CH-である、以下の構造I(C1):
【化１６】
2011517674.tif 000019
[式中、
Z1は、OまたはSであり、
R1、R2、R3およびR9は、それぞれ独立して、H、-CH3、ハロ、-CF3、-CF2CF3または-OCF3であり、ここでR1、R2、R3およびR9の少なくとも1つは-CH3または-CF3であり、
X5は、-O-、テトラゾロ、-C(=O)OHまたは-O-C(=O)OHである]
を有する請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の構造:
【化１７】
2011517674.tif 000020
を有する、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の構造II:
【化１８】
2011517674.tif 000021
[式中、
Aは、-O-または-NH-であり、
R11、R12、R13、R14、R15は、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、カルボキシ、ハロ、ニトロ、アリールおよびヘテロアリールであり、
R16は、フェニル、ヘテロアリール、キノリニル、アントラセニルまたはナフタレニルであり、
R17は、H、アルコキシまたは置換もしくは非置換アリールであり、ここで
（a）Aが-O-であり、R17がHであり、以下の構造II(A):
【化１９】
2011517674.tif 000022
を有するか、または
（b）Aが-NH-であり、R17が非置換フェニルであり、以下の構造II(B):
【化２０】
2011517674.tif 000023
を有するか、または
（c）Aが-NH-である場合は、R17は、フェニルがハロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシもしくはカルボキシで置換された置換フェニルである]
を有する化合物または製薬上許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２４】
R16が、非置換フェニル、または1つもしくは複数のヒドロキシ、メチル、クロロもしくはフルオロで置換されたフェニルである、あるいは、R16が、2-ナフタレニル、1-ナフタレニル、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,4-クロロフェニル、4-メチルフェニル、2-アントラセニル、7-キノリニルまたは6-キノリニルである、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
R11、R12、R13、R14、R15が、それぞれ同じかまたは異なり、独立して、水素、ヒドロキシ、カルボキシまたはハロであり、あるいは
R11がHであり、R12およびR14の各々がハロであり、R13およびR15の各々がヒドロキシであり、あるいは
R11がHであり、R12およびR14の各々がハロであり、R13がヒドロキシルであり、R15がHである、
請求項23に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の構造:
【化２１】
2011517674.tif 000024
から選択される構造を有する、請求項23に記載の化合物。
【請求項２７】
製薬上好適な賦形剤および請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
嚢胞形成または嚢胞拡大を阻害するための医薬を製造のするための、(a)請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物、または(b)以下の構造：
【化２２】
2011517674.tif 000025
を有する化合物、の使用。
【請求項２９】
多発性嚢胞腎を治療するための医薬を製造するための、(a)請求項27に記載の組成物、または(b)製薬上好適な賦形剤および以下の構造：
【化２３】
2011517674.tif 000026
を有する化合物、の使用。
【請求項３０】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)によるイオン輸送の異常増大を伴う疾患または障害を治療するための医薬を製造するための、請求項27に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３１】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)によるイオン輸送をCFTRを含む細胞において阻害するための医薬を製造するための請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、CFTRと該化合物が相互作用することを可能にするのに十分な条件下で、十分な時間にわたって該化合物と該細胞を接触させることによってCFTRによるイオン輸送が阻害される、上記使用。
【請求項３２】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)によるイオン輸送の異常増大を伴う、多発性嚢胞腎、腸液分泌の異常増大および分泌性下痢から選択される疾患または障害を治療するための医薬組成物を製造するための、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用。