【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年7月24日(2012.7.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】  患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効投与量を確立する方法であって、以下の工程： 上記患者集団についての上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者についての上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の質量及び最大有効質量を決定し；
上記患者の質量及び最大有効質量のうち低いほうの値を選択し；
上記患者の質量又は最大有効質量のうち低いほうの値及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し；及び 以下の等式：
【数１】
2002516884.tif 000001
において治療投与量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の最適有効投与量を確立する、を含む、前記方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４】  前記最大有効質量が、前記患者の除脂肪体重に相関される、請求項１に記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１９】  患者への投与のための放射線医薬品の最適有効治療投与量であって、その最適有効治療投与量が、以下の工程： 上記患者集団についての上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者についての上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の質量及び最大有効質量を決定し；
上記患者の質量及び最大有効質量のうち低いほうの値を選択し；
上記患者の質量又は最大有効質量のうち低いほうの値及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し；及び 以下の等式：
【数４】
2002516884.tif 000002
において治療投与量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の最適有効投与量を確立する、を含む、方法により決定される、最適有効治療投与量。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２０】  患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効投与量を確立する方法であって、以下の工程：上記患者について上記放射線医薬品の所望全身投与量（ＴＢＤ）を測定し；
上記患者の質量（Ｍ）と最大有効質量（ＭＥＭ）を測定し；
上記患者の質量と最大有効質量（Ｍ又はＭＥＭ）のうち低いほうの値を選択し；
以下の等式（Ｉ）：
【数５】
2002516884.tif 000003
｛等式（Ｉ）中の
【数６】
2002516884.tif 000004
は、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログによる上記患者の全身内に預け入れられた電子エネルギーと光子エネルギーの合計を表す。｝を参照して、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての上記活性時間（ＡＨ）を決定し；
上記患者の全身内の、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログの投与されたトレーサー投与量の患者特異的滞在時間を決定し；そして
上記活性時間を、上記患者特異的滞在時間で割って、ある値を求め、そして場合により、その値に減少係数を掛けることにより、上記患者についての上記放射線医薬品の治療投与量を確立する、ここで、上記減少係数は、上記放射性医薬品についての最大許容投与量で割ったＴＢＤにより決定される、を含む、前記方法。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２５】  患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効投与量を確立する方法であって、以下の工程： 上記患者集団についての上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者についての上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の除脂肪体重を決定し；
上記患者の除脂肪体重及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し；及び 以下の等式：
【数８】
2002516884.tif 000005
において治療投与量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の最適有効投与量を確立する、を含む、前記方法。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２７】  患者への投与のための放射線医薬品最適有効治療投与量であって、その最適有効治療投与量が以下の工程： 上記患者集団についての上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者についての上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の除脂肪体重を決定し；
上記患者の除脂肪体重及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し；及び 以下の等式：
【数１０】
2002516884.tif 000006
において治療投与量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の最適有効投与量を確立する、を含む、前記方法。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
本発明の全身薬量計測アプローチは、上記放射線医薬品が、投与後に患者の除脂肪部分の全体にわたり均一に分布され、そしてそのように残存するということを仮定するモデルに基づく。この均一モデルは、不均一モデルよりも、明らかに単純であり、そしてより役に立つモデルである。なぜなら、それは、時間点当り、たった１つの全身照射活性入力値を要求し、それを、有望な薬量計測法にきわめて好適なものにするからである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
最大有効質量  好ましくは、本発明の方法は、患者の肥満に因り必要であることができるいずれかの調整を考慮する。患者の除脂肪体重（ｌｅａｎ ｂｏｄｙ ｍａｓｓ）又は最大有効質量（ｍａｘｉｍｕｍ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍａｓｓ（ＭＥＭ））に集中するコンセプトは、薬量計測への通常のアプローチからの逸脱を示し、そしてヒトの体が２つの主要な区画（ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ）、“太（ｆａｔ）”区画と、太区画内に在る“細（ｌｅａｎ）”区画を表すという理論に基づく。放射線医薬品の分布は、患者の体の全体にわたり均一ではない。放射線医薬品の僅かな蓄積は現実には太区画内で生じる。放射線医薬品による治療に関連する毒性に特に敏感である、骨髄は、上記理論に従えば、細区画の一部である。従って、患者、そして特に肥満患者が、例えば、ｍＣｉ／kg基準において、単に質量に基づいて投薬されるとき、患者を過剰投与し、そして骨髄を剥離させる可能性がある。より適切なモデルは、その放射能が、ほとんど、患者の体の細区画内に均一に分布されるということである。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
図１は、一般に二重楕円として表される、個々の患者の太成分と細成分の関係を図示する。より大きなＸ寸法とＹ寸法をもつ外側の楕円形は、太プラス除脂肪体重を表す。同一のアスペクト比をもつ内側の楕円形は、高さがセンチメーターで計測される場合、以下の式により、（kgにおいて）定められる。
男性：４８．０＋１．０６（高さ−１５２）＝除脂肪体重
女性：４５．５＋０．９１（高さ−１５２）＝除脂肪体重
除脂肪体重が、コンピューター支援トモグラフィー、Ｘ−線吸収計測（ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ）、液浸計量、その他の既知の方法により直接計測されることもできるということが理解される。次に、合計体吸収投与量が、ＭＴＤが除脂肪体重について確立されたということを仮定して、その除脂肪体重について測定される。太区画からの光子のコンプトン（ｃｏｍｐｔｏｎ）散乱又は太区画内のいくつかの微量蓄積についての補正も可能である（例えば、照射散乱及び再吸収のモンテ・カルロ（Ｍｏｎｔｅ Ｃａｒｌｏ）シミュレーションを太成分と細成分について行うことができる）が、その除脂肪体重の最も簡単な計算に含まれる必要はない。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
“除脂肪体重（ｌｅａｎ ｂｏｄｙ ｍａｓｓ）”である患者の部分の計算が、治療段階において患者に与えられるべき適当な投与量の正確な測定のために使用されるべきであるということになる。あるいは、患者のＭＥＭが、この目的のために、測定されることができる。１の特定の放射線医薬品の場合においては、ＭＥＭは、患者集団における投与量増加試験から集められた経験データに基づいて、除脂肪体重の１．３７倍として定められた。特定の放射線医薬品による治療目的のためのＭＥＭの適正な推定が、次に、与えられた式から集められ（１．３７×除脂肪体重の僅かな修正を伴う）、そして例えば、表Ｉ中に見られるように、表形式に入れられ、又はソフトウェアー・プログラム中に取り込まれることができる。一旦、表が特定の放射線医薬品について集められれば、各患者についての除脂肪体重を計算する必要はないが、その代わり、患者の性及び高さを考慮して、表を参照して、ＭＥＭを見つけ、そして次に、さらなる計算のために、患者の現実の質量（Ｍ）又はＭＥＭのうち低いほうの値を使用することができる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
従って、患者の除脂肪体重又はＭＥＭは、好ましくは、肥満体患者の放射能の不均一体内分布を説明するために測定される。最大有効質量を超える重さの患者は、次に、最大有効質量に基づいて計算された放射線医薬品の投与量により処置されることができる。測定された最大有効質量未満の質量をもつ患者は、それらの実際の体質量に基づいて計算されたそれらの治療用投与量をもつことができる。体のどれ程の割合が細であるかをまず推定し、そして次に、与えられた体質量中の放射能分布を計算することにより、不当な毒性を伴わない治療のための放射線医薬品の適当な投与量が、個々人の、ケース・バイ・ケース基準で、投与されることができる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
活性時間  一旦、例えば、表Ｉ中に提供される情報を使用して、患者の最大有効質量が決定されれば、所望の全身投与量をデリバリーするための活性時間の決定において患者のＭまたはＭＥＭのうち低いほうの値が使用される。
放射線医薬品のための、累積活性（ｃｕｍｕｌａｔｅｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ）としても知られる、活性時間（等式中“ＡＨ”）は、患者特異的要因（例えば、Ｍ又はＭＥＭ及び所望ＴＢＤ）と、放射性核種の一般的特徴の組合せに基づき決定される。ＡＨはミリキューリー・時の単位（ｍＣｉ・ｈｒ）で計測され、そして以下のような、等式（Ｉ）により定められる：
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
それ故、治療のための患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効投与量を確立するための方法は、以下のステップを含むものとして考えられることができる（但し、以下に表すような厳密な順番で上記ステップを行う必要はない）：
（通常、関連患者サブ集団を参照することにより）放射線医薬品についての最大許容投与量を決定し、
患者のための上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し、
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについてのクリアランス特性を決定し、
上記患者の質量及び最大有効質量を決定し、
上記患者の質量及び最大有効質量のうち低いほうの値を選択し、
上記患者の質量又は最大有効質量のうち低いほうの値及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は上記放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し、
上記患者に上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を投与し、
上記放射線医薬品又は上記放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し、そして
以下の等式：