【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年3月5日(2012.3.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロピレングリコール中に７８.９％(ｗ／ｖ)までのエタノールを含む有機溶媒中に、２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール、そのリン酸エステルもしくは薬学的に許容されるその塩、または２−アミノ−２−[４−(ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]プロピル−１,３−プロパン−ジオールもしくは薬学的に許容されるその塩である２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を含む、医薬有機濃縮製剤。
【請求項２】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１記載の濃縮製剤。
【請求項３】
薬学的に許容されるその塩が塩酸塩である、請求項２記載の濃縮製剤。
【請求項４】
有機溶媒がプロピレングリコール中に３０％(ｗ／ｖ)までのエタノールを含む、請求項１から３のいずれかに記載の濃縮製剤。
【請求項５】
有機溶媒がプロピレングリコール中に２０％(ｗ／ｖ)のエタノールを含む、請求項４記載の濃縮製剤。
【請求項６】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が０.０１−１０mg／mLの濃度である、請求項１から５のいずれかに記載の濃縮製剤。
【請求項７】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が０.１−５mg／mLの濃度である、請求項６記載の濃縮製剤。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬溶液。
【請求項９】
希釈媒体が酸性化剤を含む、請求項８記載の医薬溶液。
【請求項１０】
希釈媒体が水、等張溶液、可溶化剤、結晶阻害剤またはそれらの組合せをさらに含む、請求項９記載の医薬溶液。
【請求項１１】
濃縮製剤が、プロピレングリコール中に３０％(ｗ／ｖ)までのエタノールを含む有機溶媒中に、０.１−５mg／mLの２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を含み、希釈媒体が酸性化剤、水、可溶化剤、結晶阻害剤またはそれらの組合せを含む、請求項８記載の医薬溶液。
【請求項１２】
濃縮製剤が、エタノール３０重量部までとプロピレングリコール７０重量部から１００重量部未満までを総量１００重量部となるように含む有機溶媒中に、０.１−５mg／mLの２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を含み、希釈媒体が等張溶液を含む、請求項８記載の医薬溶液。
【請求項１３】
請求項１から７のいずれかに記載の濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬キット。
【請求項１４】
濃縮製剤および希釈媒体が別々の容器中にある、請求項１３記載の医薬キット。
【請求項１５】
(ａ)プロピレングリコール中に７８.９％(ｗ／ｖ)までのエタノールを含む有機溶媒中に２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール、そのリン酸エステルもしくは薬学的に許容されるその塩、または２−アミノ−２−[４−(ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]プロピル−１,３−プロパン−ジオールもしくは薬学的に許容されるその塩である２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物の溶液を調製し；そして
(ｂ)(ａ)で調製した溶液を希釈媒体で希釈する
ことを含む、投与用医薬製剤の製造法。
【請求項１６】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール、そのリン酸エステルもしくは薬学的に許容されるその塩、または２−アミノ−２−[４−(ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]プロピル−１,３−プロパン−ジオールもしくは薬学的に許容されるその塩である２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を、プロピレングリコール中に７８.９％(ｗ／ｖ)までのエタノールを含む有機溶媒に溶解することを含む、２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物の結晶析出を防止する方法。
【請求項１８】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
水中に４０−８３％(ｗ／ｖ)の有機成分を含む半水性溶媒中に、２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール、そのリン酸エステルもしくは薬学的に許容されるその塩、または２−アミノ−２−[４−(ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]プロピル−１,３−プロパン−ジオールもしくは薬学的に許容されるその塩である２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を含み、上記有機成分がエタノール１０−９０重量部およびプロピレングリコール１０−９０重量部を総量１００重量部となるように含むものである、医薬半水性濃縮製剤。
【請求項２０】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール塩酸塩である、請求項１９記載の半水性濃縮製剤。
【請求項２１】
半水性溶媒が水中に５０−７０％(ｗ／ｖ)の有機成分を含み、当該有機成分がエタノール１０−３０重量部およびプロピレングリコール７０−９０重量部を総量１００重量部となるように含むものである、請求項１９または２０記載の半水性濃縮製剤。
【請求項２２】
有機成分がエタノール２０重量部およびプロピレングリコール８０重量部を総量１００重量部となるように含むものである、請求項１９から２１のいずれかに記載の半水性濃縮製剤。
【請求項２３】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を０.０１−５mg／mLの濃度で含む、請求項１９から２２のいずれかに記載の半水性濃縮製剤。
【請求項２４】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を０.１−０.５mg／mLの濃度で含む、請求項２３記載の半水性濃縮製剤。
【請求項２５】
請求項１９から２４のいずれかに記載の半水性濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬溶液。
【請求項２６】
半水性濃縮製剤が、５０−７０％(ｗ／ｖ)の有機成分を含む半水性溶媒中に、０.１−０.５mg／mLの２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を含み、上記有機成分がエタノール１０−３０重量部およびプロピレングリコール７０−９０重量部を総量１００重量部となるように含むものである、請求項２５記載の医薬溶液。
【請求項２７】
請求項１９から２４のいずれかに記載の半水性濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬キット。
【請求項２８】
半水性濃縮製剤および希釈媒体が別々の容器中にある、請求項２７記載の医薬キット。
【請求項２９】
(ａ)水中に４０−８３％(ｗ／ｖ)の有機成分を含む半水性溶媒中に、２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール、そのリン酸エステルもしくは薬学的に許容されるその塩、または２−アミノ−２−[４−(ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]プロピル−１,３−プロパン−ジオールもしくは薬学的に許容されるその塩である２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を含む溶液であって、上記有機成分がエタノール１０−９０重量部およびプロピレングリコール９０−１０重量部を総量１００重量部となるように含むものを調製し；そして
(ｂ)段階(ａ)で調製した溶液を希釈媒体で希釈する
ことを含む、投与用医薬製剤の製造法。
【請求項３０】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール塩酸塩である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール、そのリン酸エステルもしくは薬学的に許容されるその塩、または２−アミノ−２−[４−(ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]プロピル−１,３−プロパン−ジオールもしくは薬学的に許容されるその塩である２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物を、水中に４０−８３％(ｗ／ｖ)の有機成分を含む半水性溶媒に溶解することを含む(当該有機成分はエタノール１０−９０重量部およびプロピレングリコール９０−１０重量部を総量１００重量部となるように含むものである)、２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物の結晶析出を防止する方法。
【請求項３２】
２−アミノ−１,３−プロパンジオール化合物が２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオール塩酸塩である、請求項３１記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
−  ＷＯ０２／１８３９５に記載の化合物、例えば式IVａまたはIVｂ
【化５】
2008508222.tif 000001
〔式中、
ＸａはＯ、Ｓ、ＮＲ１ｓまたは基−(ＣＨ２)ｎａ−であり、該基は非置換であるかまたは１個から４個のハロゲンで置換されており；ｎａは１または２であり、Ｒ１ｓはＨまたは(Ｃ１−４)アルキルであり、該アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されており；Ｒ１ａはＨ、ＯＨ、(Ｃ１−４)アルキルまたはＯ(Ｃ１−４)アルキルであり、該アルキルは非置換であるかまたは１個から３個のハロゲンで置換されており；Ｒ１ｂはＨ、ＯＨまたは(Ｃ１−４)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されており；各Ｒ２ａは、独立してＨまたは(Ｃ１−４)アルキルから選択され、該アルキルは、非置換であるかまたはハロゲンで置換されており；Ｒ３ａはＨ、ＯＨ、ハロゲンまたはＯ(Ｃ１−４)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されており；そしてＲ３ｂはＨ、ＯＨ、ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル(ここでアルキルは非置換であるかまたはヒドロキシで置換されている)、またはＯ(Ｃ１−４)アルキル(ここで、アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されている)であり；Ｙａは−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−Ｃ(＝ＮＯＨ)−、ＯまたはＳであり、そしてＲ４ａは(Ｃ４−１４)アルキルまたは(Ｃ４−１４)アルケニルである。〕
の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩もしくは水和物；
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
一つの局面において、プロピレングリコール中に０−７８.９％(ｗ／ｖ)のエタノール(エタノールについては０.７８９gm／cm３の密度値を使用)を含む有機溶媒中に、上記化合物、好ましくは２−アミノ−２−[２−(４−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−１,３−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩を含む、医薬有機濃縮製剤(以後有機濃縮物と呼ぶ)を提供する。好ましい態様において、本有機溶媒は、プロピレングリコール中０−３０％(ｗ／ｖ)エタノールを含む。例として、本有機溶媒は、プロピレングリコール中２０％(ｗ／ｖ)エタノールを含み得る。他の例として、本有機溶媒は１００容量部のプロピレングリコールを含み得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
比較例１
水中０.１−１０mg／mLの本化合物
０.１−１０mgの本化合物を１００mLの脱イオン水に溶解する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
比較例２
水中５％エタノール中０.２mg／mLの本化合物
０.２mgの本化合物を５ｇのエタノールに溶解し、続いて脱イオン水を十分量１００mLまで添加する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
実験例
物理的安定性
実施例１−３ならびに比較例１および２の溶液透明度を、手動検査用フードおよび顕微鏡法により追跡する。製剤を２５℃および５℃のチャンバーに貯蔵する。サンプリングを、２週間目、１ヶ月目、３ヶ月目および６ヶ月目の時点で行う。予定時間に、サンプルを抜き取り、下記の通り透明度および結晶の不在を試験する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
この手動粒子検査用フードおよび顕微鏡法を使用して、実施例１−３で製造した溶液から採った全サンプルは、可視結晶が存在せず、透明であることが観察される。比較例１および２で製造した溶液から採ったサンプルは、濁り、結晶を含むことが判る。