【手続補正書】
【提出日】平成26年6月24日(2014.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
様々な実施形態では、本発明は放出制御製剤の製造方法を含み、本方法は、核酸、トランスフェクション剤、および糖類を水性溶媒中で合わせて有効成分組成物を形成する工程；有効成分組成物を処理して水性溶媒を除去し、脱水複合体を形成する工程；および脱水複合体をポリマー組成物と合わせる工程を含む。様々な実施形態では、本方法は、脱水複合体をポリマー組成物と合わせる前に、脱水複合体を有機溶媒中に再懸濁する工程をさらに含む。様々な実施形態では、ポリマー組成物は有機溶媒を含む。様々な実施形態では、本方法は、脱水複合体とポリマー組成物を処理して微粒子を形成する工程をさらに含む。様々な実施形態では、ポリマー組成物は、ラクチド、グリコリド、ポリエチレングリコール、およびカプロラクトン、またはこれらの誘導体からなる群から選択される１つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む。様々な実施形態では、水性溶媒を除去するように有効成分組成物を処理する工程は、有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含むことができる。様々な実施形態では、溶媒を除去するように有効成分組成物を処理する工程は、有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含むことができる。様々な実施形態では、トランスフェクション剤は脂質トランスフェクション剤を含むことができる。様々な実施形態では、脂質トランスフェクション剤はカチオン性脂質を含むことができる。様々な実施形態では、トランスフェクション剤は脂質様物質を含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤は一緒にＳＮＡＬＰ（安定な核酸−脂質粒子）を含むことができる。様々な実施形態では、有効成分組成物中の核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のｗ／ｗ比は１に対して５未満である。様々な実施形態では、核酸はｓｉＲＮＡを含むことができる。様々な実施形態では、糖類保護剤はグリコーゲンを含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポソームを含むことができる。様々な実施形態では、核酸とトランスフェクション剤はリポプレックスを含むことができる。
本願発明は以下の態様を含む。
（態様１）
核酸とトランスフェクション剤、および
糖類保護剤、
を含む脱水複合体、
を含む有効成分を送達するための物品。
（態様２）
前記脱水複合体が凍結乾燥した粒子状物質を含む、態様１または３〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様３）
前記脱水複合体が噴霧乾燥した粒子状物質を含む、態様１〜２または４〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様４）
前記トランスフェクション剤が脂質トランスフェクション剤を含む、態様１〜３または５〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様５）
前記脂質トランスフェクション剤がカチオン性脂質を含む、態様１〜４または６〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様６）
前記トランスフェクション剤が脂質様物質を含む、態様１〜５または７〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様７）
前記脱水複合体がＳＮＡＬＰ（安定な核酸−脂質粒子）を含む、態様１〜６または８〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様８）
前記脱水複合体中の前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類保護剤のｗ／ｗ比が１に対して５未満である、態様１〜７または９〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様９）
前記核酸がｓｉＲＮＡを含む、態様１〜８または１０〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１０）
前記糖類保護剤が直鎖多糖類を含む、態様１〜９または１１〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１１）
前記糖類保護剤が分岐多糖類を含む、態様１〜１０または１２〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１２）
前記糖類保護剤がグリコーゲンを含む、態様１〜１１または１３〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１３）
前記糖類保護剤がマルトデキストリンを含む、態様１〜１２または１４〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１４）
前記糖類保護剤が疎水性基で誘導体化されている、態様１〜１３または１５〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１５）
前記糖類保護剤が、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含み、０．３未満の置換度を有し、前記誘導体化されたマルトデキストリンが水溶性である、態様１〜１４または１６〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１６）
前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームを構成する、態様１〜１５または１７〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１７）
前記核酸とトランスフェクション剤がリポプレックスを構成する、態様１〜１６または１８〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１８）
第１のポリマーマトリックスをさらに含み、前記脱水複合体が前記第１のポリマーマトリックス内に分散されている、態様１〜１７または１９〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様１９）
前記第１のポリマーマトリックスが分解性のポリマーを含む、態様１〜１８または２０〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２０）
前記第１のポリマーマトリックスが、スプレーコーティングまたはディップコーティングにより形成された層を含む、態様１〜１９または２１〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２１）
前記第１のポリマーマトリックスが、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ポリエチレングリコール、またはこれらの誘導体からなる群から選択される１つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む、態様１〜２０または２２〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２２）
前記第１のポリマーマトリックスがターポリマーを含む、態様１〜２１または２３〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２３）
前記第１のポリマーマトリックスが粘性流体を含む、態様１〜２２または２４〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２４）
前記第１のポリマーマトリックスと前記脱水複合体が微粒子を形成する、態様１〜２３または２５〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２５）
前記微粒子の直径が約１μｍ〜約１５０μｍである、態様１〜２４または態様２６〜２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２６）
前記微粒子の直径が約２０μｍ〜約８０μｍである、態様１〜２５または態様２７のいずれか１つに記載の物品。
（態様２７）
第２のポリマーマトリックスをさらに含み、前記微粒子が前記第２のポリマーマトリックス内に配置され、前記第２のポリマーマトリックスが前記第１のポリマーマトリックスとは異なるポリマーを含む、態様１〜２６のいずれか１つに記載の物品。
（態様２８）
放出制御製剤中に組み込まれる核酸とトランスフェクション剤との複合体のトランスフェクション活性を維持する方法であって、
核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を水溶液中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程と、
前記有効成分組成物から水を除去して脱水複合体を形成する工程と
を含む方法。
（態様２９）
水を除去する工程が、前記有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含む、態様２８または３０〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３０）
水を除去する工程が、前記有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含む、態様２８〜２９または３１〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３１）
前記脱水複合体を有機溶媒に再懸濁させる工程をさらに含む、態様２８〜３０または３２〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３２）
前記トランスフェクション剤が脂質トランスフェクション剤を含む、態様２８〜３１または３３〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３３）
前記脂質トランスフェクション剤がカチオン性脂質を含む、態様２８〜３２または３４〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３４）
前記トランスフェクション剤が脂質様物質を含む、態様２８〜３３または３５〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３５）
前記核酸とトランスフェクション剤が一緒にＳＮＡＬＰ（安定な核酸−脂質粒子）を構成する、態様２８〜３４または３６〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３６）
前記有効成分組成物中の前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のｗ／ｗ比が１に対して５未満である、態様２８〜３５または３７〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３７）
前記核酸がｓｉＲＮＡを含む、態様２８〜３６または３８〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３８）
前記糖類保護剤が直鎖多糖類を含む、態様２８〜３７または３９〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様３９）
前記糖類保護剤が分岐多糖類を含む、態様２８〜３８または４０〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様４０）
前記糖類保護剤がグリコーゲンを含む、態様２８〜３９または４１〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様４１）
前記糖類保護剤がマルトデキストリンを含む、態様２８〜４０または態様４２〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様４２）
前記糖類保護剤が疎水性基で誘導体化されている、態様２８〜４１または４３〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様４３）
前記糖類保護剤が、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含み、０．３未満の置換度を有し、前記誘導体化されたマルトデキストリンが水に可溶である、態様２８〜４２または４４〜４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様４４）
前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームを構成する、態様２８〜４３または４５のいずれか１つに記載の方法。
（態様４５）
前記核酸とトランスフェクション剤がリポプレックスを構成する、態様２８〜４４のいずれか１つに記載の方法。
（態様４６）
放出制御製剤の製造方法であって、
核酸、トランスフェクション剤、および糖類を水性媒体中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程と、
前記有効成分組成物を処理して前記水性溶媒を除去して脱水複合体を形成する工程と、
前記脱水複合体をポリマー組成物と合わせる工程と
を含む方法。
（態様４７）
前記脱水複合体を前記ポリマー組成物と合わせる前に、前記脱水複合体を有機溶媒に再懸濁させる工程をさらに含む、態様４６または４８〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様４８）
前記ポリマー組成物が有機溶媒を含む、態様４６〜４７または４９〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様４９）
前記脱水複合体とポリマー組成物を処理して微粒子を形成する工程をさらに含む、態様４６〜４８または５０〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５０）
前記ポリマー組成物が、ラクチド、グリコリド、ポリエチレングリコール、およびカプロラクトン、またはこれらの誘導体からなる群から選択される１つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む、態様４６〜４９または５１〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５１）
前記有効成分組成物を処理して前記水性溶媒を除去する工程が、前記有効成分組成物を凍結乾燥する工程を含む、態様４６〜５０または５２〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５２）
前記有効成分組成物を処理して前記溶媒を除去する工程が、前記有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含む、態様４６〜５１または態様５３〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５３）
前記トランスフェクション剤が脂質トランスフェクション剤を含む、態様４６〜５２または５４〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５４）
前記脂質トランスフェクション剤がカチオン性脂質を含む、態様４６〜５３または５５〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５５）
前記トランスフェクション剤が脂質様物質を含む、態様４６〜５４または５６〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５６）
前記核酸とトランスフェクション剤が一緒にＳＮＡＬＰ（安定な核酸−脂質粒子）を構成する、態様４６〜５５または５７〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５７）
前記有効成分組成物中の前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類のｗ／ｗ比が１に対して５未満である、態様４６〜５６または５８〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５８）
前記核酸がｓｉＲＮＡを含む、態様４６〜５７または５９〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様５９）
前記糖類保護剤がグリコーゲンを含む、態様４６〜５８または６０〜６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様６０）
前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームを構成する、態様４６〜５９または６１のいずれか１つに記載の方法。
（態様６１）
前記核酸とトランスフェクション剤がリポプレックスを構成する、態様４６〜６０のいずれか１つに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸とトランスフェクション剤、および
糖類保護剤、
を含む脱水複合体、
を含む有効成分を送達するための物品。
【請求項２】
前記脱水複合体が凍結乾燥した粒子状物質または噴霧乾燥した粒子状物質を含む、請求項１に記載の物品。
【請求項３】
第１のポリマーマトリックスをさらに含み、前記脱水複合体が前記第１のポリマーマトリックス内に分散されている、請求項１または２に記載の物品。
【請求項４】
前記第１のポリマーマトリックスが分解性のポリマーを含む、請求項３に記載の物品。
【請求項５】
前記第１のポリマーマトリックスが、スプレーコーティングまたはディップコーティングにより形成された層を含む、請求項３または４に記載の物品。
【請求項６】
前記第１のポリマーマトリックスが、
（ａ）ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ポリエチレングリコール、もしくはこれらの誘導体からなる群から選択される１つ以上のサブユニットを含むポリマー、
（ｂ）ターポリマー、および／または
（ｃ）粘性流体
を含む、請求項３〜５のいずれか１項に記載の物品。
【請求項７】
前記第１のポリマーマトリックスと前記脱水複合体が、約１μｍ〜約１５０μｍまたは約２０μｍ〜約８０μｍの直径を有する微粒子を形成する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の物品。
【請求項８】
第２のポリマーマトリックスをさらに含み、前記微粒子が前記第２のポリマーマトリックス内に配置され、前記第２のポリマーマトリックスが前記第１のポリマーマトリックスとは異なるポリマーを含む、請求項３〜７のいずれか１項に記載の物品。
【請求項９】
放出制御製剤中に組み込まれる核酸とトランスフェクション剤との複合体のトランスフェクション活性を維持する方法であって、
核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を水性溶媒中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程と、
前記有効成分組成物から前記水性溶媒を除去して脱水複合体を形成する工程と
を含む方法。
【請求項１０】
前記脱水複合体を有機溶媒に再懸濁させる工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
放出制御製剤の製造方法であって、
核酸、トランスフェクション剤、および糖類保護剤を水性媒体中で合わせて、有効成分組成物を形成する工程と、
前記有効成分組成物から前記水性溶媒を除去して脱水複合体を形成する工程と、
前記脱水複合体をポリマー組成物と合わせる工程と
を含む方法。
【請求項１２】
前記脱水複合体を前記ポリマー組成物と合わせる前に、前記脱水複合体を有機溶媒に再懸濁させる工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ポリマー組成物が有機溶媒を含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記脱水複合体とポリマー組成物を処理して微粒子を形成する工程をさらに含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリマー組成物が、ラクチド、グリコリド、ポリエチレングリコール、およびカプロラクトン、またはこれらの誘導体からなる群から選択される１つ以上のサブユニットを含むポリマーを含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記トランスフェクション剤が、脂質トランスフェクション剤、特にカチオン性脂質または脂質様物質を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項１７】
前記核酸がｓｉＲＮＡを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項１８】
前記核酸とトランスフェクション剤がリポソームまたはリポプレックスを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項１９】
前記糖類保護剤が直鎖多糖類または分岐多糖類、特にグリコーゲンまたはマルトデキストリンを含み、前記糖類保護剤が疎水性基で任意に誘導体化されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項２０】
前記核酸およびカチオン性脂質に対する糖類保護剤のｗ／ｗ比が１に対して５未満である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項２１】
前記核酸とトランスフェクション剤が一緒にＳＮＡＬＰ（安定な核酸−脂質粒子）を構成する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項２２】
前記糖類保護剤が、疎水性基で誘導体化されたマルトデキストリンを含み、０．３未満の置換度を有し、前記誘導体化されたマルトデキストリンが水溶性である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の物品または方法。
【請求項２３】
水性溶媒を除去する工程が、前記有効成分組成物を凍結乾燥する工程または前記有効成分組成物を噴霧乾燥する工程を含む、請求項９〜２２のいずれか１項に記載の方法。