【手続補正書】
【提出日】平成26年8月22日(2014.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
当該短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体が抗微生物活性を有している、少なくとも１つの化学改変を含んでなる短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
【請求項２】
ＲＮＡ及び／又はＤＮＡウィルスに対する阻害活性を有している、請求項１に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
【請求項３】
当該ＲＮＡ及び／又はＤＮＡウィルスが、ＨＣＶ、ＨＢＶ、ＨＰＶ、センダイ、ワクシニア、インフルエンザ及びその他のフラビウィルスから選ばれる、請求項２に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
【請求項４】
免疫刺激活性を有している、請求項１に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
【請求項５】
当該化合物又はその類縁体が抗癌剤である、請求項４に記載の短いオリゴヌクレオチド化合物又はその類縁体。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化１５】
2014500230.tif 000001
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体；但し、当該式（Ｉ）の化合物は化合物５ではない。
【請求項７】
当該化合物が抗微生物活性を有していてインビトロ又はインビボでペプチドの細胞産生を誘導できる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）：
【化１６】
2014500230.tif 000002
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である；
但し、当該式（ＩＩ）の化合物において、ｍが２の場合は、Ｒ４はＨではない）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、又は互変異体。
【請求項９】
当該化合物が抗微生物ペプチドの細胞産生を誘導できる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
方法がバイオマーカーとして細胞ＥＥＥＨタンパク質を使用することを含んでなる、抗微生物感染に罹っている対象における抗微生物応答を測定する方法。
【請求項１１】
化学改変したｓｉＲＮＡを含んでなる、対象における二本鎖又は一本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節するための医薬組成物。
【請求項１２】
二本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（Ｉ）：
【化１７】
2014500230.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のヌクレオチド断片（複数を含む）を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
当該化合物が、
【化１８】
2014500230.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
一本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（Ｉ）：
【化１９】
2014500230.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のジヌクレオチド突出部を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
一本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（ＩＩ）：
【化２０】
2014500230.tif 000006
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のヌクレオチド断片（複数を含む）を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
当該化合物が、
【化２１】
2014500230.tif 000007
又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
二本鎖ＲＮＡの免疫介在効果を調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（ＩＩ）：
【化２２】
2014500230.tif 000008
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のジヌクレオチド突出部を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
当該化学改変したｓｉＲＮＡがｄＡ−ｐｓ−Ｕ２’ＯＭｅのジヌクレオチド断片を含んでなる、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
二本鎖ＲＮＡを調節し、そして当該化学改変したｓｉＲＮＡが式（ＩＩ）：
【化２３】
2014500230.tif 000009
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体のヌクレオチド断片（複数を含む）を有している、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
方法が、
ａ）オリゴヌクレオチド上の化学改変を確認すること、当該化学改変は望ましくない免疫介在効果を有する改変したオリゴヌクレオチドをもたらす；及び
ｂ）治療適応のための合成オリゴヌクレオチドを設計する際に、当該化学改変を除外すること；
を含んでなる、合成オリゴヌクレオチドのオフターゲット効果を最小化する方法。
【請求項２１】
方法が、
ａ）化合物のヌクレオチド断片（複数を含む）を提供すること、当該化合物は
【化２４】
2014500230.tif 000010
又はその類縁体である；
ｂ）当該ヌクレオチド断片のオフターゲット効果を評価すること；及び
ｃ）改変したオリゴヌクレオチドから当該ヌクレオチド断片を除外すること；
を含んでなる、治療適応のための改変オリゴヌクレオチドを設計する方法。
【請求項２２】
当該改変オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ若しくはアンチセンス、又はその類縁体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
式（Ｉ）：
【化２５】
2014500230.tif 000011
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量、或いは式（ＩＩ）：
【化２６】
2014500230.tif 000012
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量を含んでなり、当該式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物はアポトーシス経路を刺激することができる、対象において化学改変したオリゴヌクレオチドの抗癌効果を増強するための医薬組成物。
【請求項２４】
式（Ｉ）：
【化２７】
2014500230.tif 000013
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量、或いは式（ＩＩ）：
【化２８】
2014500230.tif 000014
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量を含んでなる、対象におけるウィルス感染又は癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
式（Ｉ）：
【化２９】
2014500230.tif 000015
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量、或いは式（ＩＩ）：
【化３０】
2014500230.tif 000016
（式中、Ｘは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、又はＳであり；
Ｘ１は、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり；
Ａは、存在しないか、アリール、又はアラルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ヘテロアリール、又はステロイド系であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールアリールであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選ばれ；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｏ又はＳであり；
Ｂ１及びＢ２は、それぞれが生じた場合は、独立してアデニニル、グアニニル、チミニル、シトシニル、ウラシル、又は改変ヌクレオシド部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｒ４は、それぞれが生じた場合は、独立して一リン酸、二リン酸、又は三リン酸基である）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、若しくは互変異性体の有効量を含んでなる、微生物活性を阻害するための医薬組成物。