【手続補正書】
【提出日】平成26年4月15日(2014.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013525356.tif 000001
（式中：
Ｒ１は、
【化２】
2013525356.tif 000002
であり
ｎは、０、１または２であり；
Ｘ１およびＸ２は各々、独立して、水素、およびフルオロによる一置換、二置換または三置換であってもよいＣ１〜４アルキルから選択されるか、あるいは
Ｘ１とＸ２は、一体になってオキソ基を形成しており；
Ｙは、Ｏおよび−Ｎから選択され；
Ｒ４は、
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ１、
（３）Ｃ３〜６シクロアルキル、
（４）ＣＨ２−アリール、
（５）ＣＨ２−ＨＥＴ１、および
（６）ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ４は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−Ｃ１〜４アルキル、
（ｄ）ＯＨ、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｈ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＲ８Ｒ９、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｍ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｏ）ハロによる一置換、二置換または三置換であってもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、
（ｐ）−Ｃ（ＮＲ１２）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｑ）ＨＥＴ４、
（ｒ）アリール、
（ｓ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ＣＨ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよい場合があり得る、
（ｕ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＨ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよい場合があり得る、
（ｖ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ならびに
（ｗ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル−ＮＲ１７Ｒ１８
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、選択肢（ｑ）および（ｒ）は各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、ならびに
（１２）＝Ｓ
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は各々、独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、前記Ｃ１〜４アルキルはＣＦ３で置換されていてもよいか、
あるいは
Ｒ６とＲ７、またはＲ８とＲ９、またはＲ１０とＲ１１、またはＲ１３とＲ１４、またはＲ１５とＲ１６、またはＲ１７とＲ１８、またはＲ１９とＲ２０は、これらが結合している原子と一体になって環を形成しており、４〜７個の原子の複素環式の環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含み、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキルから独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
Ｒ５は、
（１）水素
（２）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（３）アリール、
（４）ＨＥＴ１、
（５）Ｃ３〜６シクロアルキル、
（６）ＣＨ２−アリール、
（７）ＣＨ２−ＨＥＴ１、
（８）ＣＨ２−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（９）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、ならびに
（１０）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル
からなる群から選択されるか、
あるいは
Ｒ４とＲ５は、これらが結合している原子と一体になって３〜７員の環を形成しており、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含み、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキルから独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、ただし、ＹがＯのとき、Ｒ５は存在しないものとし；
Ｒ２は、
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、および
（３）−Ｃ３〜６シクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ＮＲ２１Ｒ２２、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は各々、独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択される、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロもしくはシアノまたはアミノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｆ）−ＣＦ３、
（ｇ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、ならびに
（ｊ）ハロ、Ｃ１〜４アルキルまたは−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい−Ｓ−アリール
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
Ｒ３は、
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ５、および
（３）−Ｃ３〜６シクロアルキル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３〜５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１〜４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１〜４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１〜４アルキル
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
ここで、アリールは、単環式または二環式の芳香族環系としてであり；ＨＥＴ１、ＨＥＴ２、ＨＥＴ３、ＨＥＴ４およびＨＥＴ５は各々、独立して、５〜１０員の芳香族、部分芳香族または非芳香族の単環式もしくは二環式の環、またはそのＮ−オキシドであり、前記のものは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１が
【化３】
2013525356.tif 000003
（式中、Ｘ１およびＸ２は各々、独立して、水素およびメチルから選択される）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、一置換または二置換であってもよく、
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ１、および
（３）Ｃ３〜６シクロアルキル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、一置換または二置換であってもよい
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）インドリル、
（１０）インダゾリル、
（１１）ベンゾオキサゾリル、
（１２）トリアゾリル、
（１３）プリニル、または
（１４）シクロヘキシル
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、一置換または二置換であってもよい
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピロリル、
（７）インドリル、
（８）インダゾリル、または
（９）シクロヘキシル
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、
（ａ）−ＣＮ、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｅ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＲ８Ｒ９、
（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｉ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｌ）ＨＥＴ４、
（ｍ）アリール、ならびに
（ｎ）−ＮＲ１７Ｒ１８
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、選択肢（ｌ）および（ｍ）は各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、ならびに
（１２）＝Ｓ
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、
（ａ）ＯＨ、
（ｂ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｃ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｅ）ＨＥＴ４、
（ｆ）アリール、および
（ｇ）−ＮＲ１７Ｒ１８
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、選択肢（ｅ）および（ｆ）は各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル；
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、ならびに
（１１）オキソ
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、
（ａ）ＯＨ、
（ｂ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）−ＮＲ１７Ｒ１８
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、選択肢（ｄ）は、
（１）−ＣＮ、
（２）−ＯＨ、および
（３）−ＮＨ２
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、
（１）水素、
（２）ＨＥＴ１、
（３）Ｃ３〜６シクロアルキル、ならびに
（４）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、
（１）水素、および
（２）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（１）フェニル、
（２）シクロプロピル、
（３）シクロヘキシル、
（４）ピリジニル、および
（５）テトラヒドロピラニル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ２は、
（ａ）−ＯＨ、
（ｂ）−ＮＨ２、
（ｃ）ヒドロキシ、ハロもしくはシアノまたはアミノで置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、および
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピロリル、および
（７）シクロヘキシル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、および
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１〜４アルキル
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３はハロによる一置換または二置換であってもよい、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が
【化４】
2013525356.tif 000004
（式中、Ｘ１およびＸ２は各々、独立して、水素およびメチルから選択される）
であり；
Ｒ４が、一置換または二置換であってもよい
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）インドリル、
（１０）インダゾリル、
（１１）ベンゾオキサゾリル、
（１２）トリアゾリル、
（１３）プリニル、または
（１４）シクロヘキシル
であり；
ここで、Ｒ４は、
（ａ）ＯＨ、
（ｂ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｃ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｅ）ＨＥＴ４、
（ｆ）アリール、ならびに
（ｇ）−ＮＲ１７Ｒ１８
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、選択肢（ｅ）および（ｆ）は各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、ならびに
（１１）オキソ
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
Ｒ５が、
（１）水素、
（２）ＨＥＴ１、
（３）Ｃ３〜６シクロアルキル、ならびに
（４）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ２が、
（１）フェニル、
（２）シクロプロピル、
（３）シクロヘキシル、
（４）ピリジニル、および
（５）テトラヒドロピラニル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ２は、
（ａ）−ＯＨ、
（ｂ）−ＮＨ２、
（ｃ）ヒドロキシ、ハロもしくはシアノまたはアミノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、および
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
Ｒ３が、
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピロリル、および
（７）シクロヘキシル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、および
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１〜４アルキル
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が
【化５】
2013525356.tif 000005
（式中、Ｘ１およびＸ２は各々、独立して、水素およびメチルから選択される）
であり；
Ｒ４が、一置換または二置換であってもよい
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピロリル、
（７）インドリル、
（８）インダゾリル、または
（９）シクロヘキシル
であり；
Ｒ４は、
（ａ）ＯＨ、
（ｂ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、
（ｅ）−ＮＲ１７Ｒ１８
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、選択肢（ｄ）は、
（１）−ＣＮ、
（２）−ＯＨ、および
（３）−ＮＨ２
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
Ｒ５が、
（１）水素、および
（２）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ２が、
（１）フェニル、
（２）シクロプロピル、
（３）シクロヘキシル、
（４）ピリジニル、および
（５）テトラヒドロピラニル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ２は、
（ａ）−ＯＨ、
（ｂ）−ＮＨ２、
（ｃ）ヒドロキシ、ハロもしくはシアノまたはアミノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、および
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
Ｒ３が、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３はハロによる一置換または二置換であってもよい、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化６】
2013525356.tif 000006
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
【化７】
2013525356.tif 000007
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
【化８】
2013525356.tif 000008
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
【化９】
2013525356.tif 000009
2013525356.tif 000010
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
【化１０】
2013525356.tif 000011
2013525356.tif 000012
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
不活性担体および請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
【請求項２２】
ＦＡＡＨ媒介性疾患の処置を行うための、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
該疾患が、変形性関節症、関節リウマチ、糖尿病性ニューロパチー、ヘルペス後神経痛、疼痛、線維筋痛症、疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
過剰のＦＡＡＨと関連している哺乳動物の生理学的障害の処置のための医薬の製造のための請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。