【手続補正書】
【提出日】平成24年1月27日(2012.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全ヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションおよびビリルビンを測定するアナライザの品質管理のための方法であって、
（ｉ）前記アナライザに、所定の臨床的関連濃度のヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションと、
所定の臨床レベルでのビリルビン濃度に類似した吸光度スペクトルを有する１つ以上の色素であって、前記所定の濃度のヘモグロビンもしくは前記所定の濃度の前記ヘモグロビンフラクションの吸光度に干渉しない１つ以上の色素と
を含む品質管理標準材料を導入するステップであって、ここで前記品質管理標準材料は０〜４０℃での貯蔵時に安定である、ステップと、
（ｉｉ）前記ヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションおよび前記１つ以上の色素の吸光度を決定するために、前記アナライザによって、前記管理標準材料のスペクトル分析を得るステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）のスペクトル分析から、前記品質管理標準材料中の前記ヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションおよびビリルビンの濃度を決定するステップと、
（ｉｖ）前記ヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクション濃度およびビリルビン濃度の前記決定を、前記所定濃度の前記ヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションおよびビリルビンの場合と比較するステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
前記管理標準材料が室温で安定である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記品質管理標準材料が、オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモグロビン、スルフヘモグロビンおよびメトヘモグロビンからなる群から選択される所定量の前記ヘモグロビンフラクションを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アナライザが、電気化学センサおよび／または光学分光光度装置を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
参照材料を作製する方法であって、
所定の臨床的関連濃度のヘモグロビンまたは所定の臨床的関連濃度のヘモグロビンフラクション、および所定の臨床濃度のビリルビンの吸光度スペクトルに類似した吸光度スペクトルを有する１つ以上の色素を提供するステップと、
前記参照材料を作製するために、前記所定の臨床的関連濃度のヘモグロビンまたは前記ヘモグロビンフラクション、および前記１つ以上の色素を溶液に溶解するステップであって、ここで前記参照材料は臨床アナライザのための品質管理標準材料であるステップと、
を含む、方法。
【請求項６】
前記溶液に界面活性剤を混合するステップ、次いで、前記ヘモグロビンまたは前記ヘモグロビンフラクションを前記溶液に溶解する前に、前記１つ以上の色素を、前記界面活性剤を含む前記溶液に溶解するステップを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ以上の色素を、タンパク質を含む溶液に溶解するステップをさらに含み、ここで前記溶液は血漿または血清ではない、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記ヘモグロビンが、ヒトまたは動物供給源から供給される、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（１００）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪グリセリド、ポリエチレングリコールｔｅｒｔ−オクチルフェニルエーテル、およびTriton X-100からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記タンパク質がアルブミンである、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記界面活性剤濃度が、水中で約１００〜１５００ｇ／Ｌの範囲内である、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルブミンが、水中で約１〜１００ｇ／Ｌの範囲内の濃度である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
アルブミンが、界面活性剤を含む前記溶液に前記１つ以上の色素を予備溶解するステップの後、前記溶液に加えられる、請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ以上の色素を溶解するステップが、前記ヘモグロビンを前記溶液に溶解する前に行われる、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
前記界面活性剤濃度が、水中で約８００〜１０００ｇ／Ｌの範囲内である、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
前記アルブミンが、水中で約４５〜５５ｇ／Ｌの範囲内の濃度である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記１つ以上の色素が、全ヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションの分析にスペクトル的に干渉しない、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）所定の臨床的関連量のヘモグロビンまたはヘモグロビンフラクションまたはそれらの組み合わせ、および
（ｉｉ）所定の臨床濃度のビリルビンの吸光度スペクトルに類似した吸光度スペクトルを有する１つ以上の色素
を含む参照材料。
【請求項１９】
アルブミンをさらに含む、請求項１８に記載の参照材料。
【請求項２０】
前記１つ以上の色素が、クリソフェニン、メタニルイエロー、フラビアン酸、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８に記載の参照材料。
【請求項２１】
前記ヘモグロビンフラクションが、オキシヘモグロビン、メトヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、カルボキシヘモグロビン、およびスルフヘモグロビン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８に記載の参照材料。
【請求項２２】
前記参照材料の少なくとも１つの成分が血液から得られる、請求項１８に記載の参照材料。
【請求項２３】
前記参照材料が０〜４０℃で安定である、請求項１８に記載の参照材料。
【請求項２４】
前記参照材料が室温で少なくとも２か月間安定である、請求項２３に記載の参照材料。
【請求項２５】
クリソフェニンの濃度が、約０〜１０００ｍｇ／Ｌの範囲内である、請求項２０に記載の参照材料。
【請求項２６】
メタニルイエローの濃度が、約０〜１０００ｍｇ／Ｌの範囲内である、請求項２０に記載の参照材料。
【請求項２７】
フラビアン酸の濃度が、約０〜５００ｍｇ／Ｌの範囲内である、請求項２０に記載の参照材料。
【請求項２８】
前記参照材料が、０〜４０℃で少なくとも６か月間安定である、請求項２３に記載の参照材料。
【請求項２９】
前記参照材料が、０〜４０℃で少なくとも１２か月間安定である、請求項２３に記載の参照材料。
【請求項３０】
前記方法が、ビリルビンまたはヘモグロビンの濃度を計算するための臨床試料測定に使用されるアルゴリズムと切り離されたアルゴリズムを適用することなく実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記０〜４０℃での安定性が、前記所定のヘモグロビン濃度からの前記ヘモグロビン濃度のスペクトル分析における３％未満の変化、および前記所定のビリルビン濃度からの前記ビリルビン濃度のスペクトル分析における４％未満の変化を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記溶液中に１つ以上の賦形剤または緩衝液を溶解する工程をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項３３】
前記０〜４０℃での安定性が、前記所定のヘモグロビン量からの前記ヘモグロビン量のスペクトル分析における３％未満の変化、および前記所定のビリルビン濃度からの前記ビリルビン濃度のスペクトル分析における４％未満の変化を含む、請求項２３に記載の参照材料。
【請求項３４】
前記１つ以上の色素が、５２０ｎｍを超える波長でごくわずかな吸光度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記品質管理材料が、約６週〜３年安定である、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記品質管理材料が、約２か月〜２年安定である、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記品質管理材料が、約６か月〜１年安定である、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
血液、ｐＨ、ＰＯ２、ＰＣＯ２、電解質、代謝産物およびCO-Oximetryフラクションの自動化計測による決定は、通常の臨床検査分析である。CO-Oximeter機器は、典型的には、全ヘモグロビン濃度（ｔＨｂ）およびヘモグロビンフラクション、例えば、オキシヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）、メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）、カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）、スルフヘモグロビン（ＳＨｂ）、およびデオキシヘモグロビン（ＨＨｂ）を測定する。これらのフラクションは、ＣＯ−Ｏｘフラクションまたはヘモグロビンフラクションまたはヘモグロビン誘導体と称される。IL682およびGEM（登録商標）Premier（商標）4000（Instrumentation Laboratory Company(Bedford, MA)）などの現在利用可能な機器は、同じ機器において、血液ｐＨ、ガス、電解質、代謝産物、全ビリルビン、ならびに／あるいは全ヘモグロビンおよびヘモグロビンフラクションに対する測定能を有する。