【手続補正書】
【提出日】平成26年10月27日(2014.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＭＧＴナンバリングシステムによって定義される配列番号１〜６および３０〜３３のアミノ酸配列を含んでなるＣＤＲから選択される少なくとも一つの相補性決定領域ＣＤＲを含んでなる、単離された抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項２】
配列番号１、２および３のアミノ酸配列をそれぞれ含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖と、配列番号４、５および６のアミノ酸配列をそれぞれ含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖とを含んでなる、請求項１に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項３】
配列番号７のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖と、配列番号８のアミノ酸配列を含んでなる重鎖とを含んでなる、請求項２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項４】
キメラ抗体であり、かつ配列番号５６、５７または５８からなる群から選択される配列の重鎖と、配列番号５９の配列の軽鎖とを含んでなる、請求項２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項５】
ヒト化抗体であり、かつ配列番号６４からなる配列の重鎖可変領域と、配列番号６５、６６、８２または８３からなる群から選択される配列の軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項６】
ヒト化抗体であり、かつ配列番号６７、６８または６９からなる群から選択される配列の重鎖と、配列番号７０、７１、８４または８５からなる群から選択される配列の軽鎖とを含んでなるヒト化抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメントを含んでなる、請求項２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項７】
機能的フラグメントが、フラグメントＦｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、ダイアボディ、または半減期が化学修飾によって延長された任意のフラグメントからなる、請求項２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項８】
配列番号５４のアミノ酸配列を含んでなるｓｃＦｖである、請求項７に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントまたは誘導体の一つ。
【請求項９】
配列番号１、２および３０のアミノ酸配列をそれぞれ含んでなるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖と、配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列をそれぞれ含んでなるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖とを含んでなる、請求項１に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項１０】
配列番号３４のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖と、配列番号３５のアミノ酸配列を含んでなる重鎖とを含んでなる請求項９に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項１１】
以下の核酸から選択された、単離核酸：
ａ）請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つをコードする核酸、ＤＮＡ、またはＲＮＡ、
ｂ）配列番号１４〜１９および４１〜４５からなるＣＤＲ配列群から選択されるＤＮＡ配列を含んでなる核酸、
ｃ）配列番号２０、２１、４６、４７、７２、７３、７４、８６、および８７からなる重鎖および軽鎖可変ドメイン配列群から選択されるＤＮＡ配列を含んでなる核酸、
ｄ）配列番号６０〜６３、７５〜７９、８８、および８９からなる重鎖および軽鎖配列群から選択されるＤＮＡ配列を含んでなる核酸、
ｅ）配列番号５５からなるＤＮＡ配列を含んでなる核酸、
ｆ）ｂ）、ｃ）、ｄ）またはｅ）に定義される核酸の対応するＲＮＡ核酸、
ｇ）ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）に定義される核酸の相補的核酸、および
ｈ）高ストリンジェンシー条件下で配列番号１４〜１９および４１〜４５の配列のＣＤＲの少なくとも一つとハイブリダイズすることができる少なくとも１８個のヌクレオチドの核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の核酸を含んでなる、ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１２に記載のベクターによって形質転換された少なくとも一つの細胞を含んでなる、ヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つを生産する方法であって、
ａ）請求項１３に記載の細胞の培地および適当な培養条件での培養工程、および
ｂ）このようにして該培養培地または該培養細胞から生産された、該抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つの回収工程、
を含んでなる、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法によって得ることができる、または得られた抗体、またはその機能的フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項１７】
薬剤としての、請求項１〜１０および１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
ＰＢＭＣにおけるＨＩＶ−１ ＫＯＮ一次単離物の複製を、少なくとも５μｇ／ｍｌ、好ましくは少なくとも１０μｇ／ｍｌのＩＣ９０で阻害する、請求項１〜１０または１６〜１７のいずれか一項に記載の抗体、またはその機能的フラグメントもしくは誘導体の一つ。
【請求項１９】
請求項１〜１０および１６〜１８のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つからなる化合物を活性成分として含んでなる、組成物。
【請求項２０】
薬剤としての、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＨＩＶ感染の予防または治療のための、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＨＩＶ感染がＸ４指向性ＨＩＶ感染である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＨＩＶ感染がＸ４／Ｒ５指向性ＨＩＶ感染である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
ＨＩＶの侵入および／または複製を特異的に阻害することができる化合物の中から選択される少なくとも一つの第二の抗ＨＩＶ化合物を含んでなる、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも第二の抗ＨＩＶ化合物が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）、ヌクレオシド／ヌクレオチドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ／ＮｔＲＴＩ）、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤のような抗レトロウイルス薬からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
少なくとも第二の抗ＨＩＶ化合物が抗ＣＣＲ５化合物である、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
抗ＣＣＲ５化合物がマラビロクである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
ＣＸＣＲ４アンタゴニスト抗ウイルス剤としての分子をスクリーニングおよび／または同定する方法であって、
ａ）ＣＸＣＲ４を発現する細胞を選択する工程、
ｂ）前記細胞を、請求項１〜１０または１６〜１８のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つとともにインキュベートする工程、
ｃ）抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つと、ＣＸＣＲ４との間の結合の潜在的な阻害のための供試分子を評価する工程、および
ｄ）前記阻害が可能な分子を選択する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２９】
ＨＩＶ複製を阻害するための薬剤を調製するための、請求項１〜１０および１６のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ、および／または請求項１９〜２７のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
ＨＩＶ疾患の予防または治療のための薬剤を調製するための、請求項１〜１０および１６のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の一つ、および／または請求項１９〜２７のいずれか一項に記載の組成物の使用。