【手続補正書】
【提出日】平成26年5月20日(2014.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2013526586.tif 000001
（式中、Ｗａ２はＣＲ５またはＮであり；Ｗａ３はＣＲ６またはＮであり；Ｗａ４はＣＲ７またはＮであり；ここで、Ｗａ２、Ｗａ３、およびＷａ４から選択される多くとも２個の隣接する環原子は、ヘテロ原子であり；
Ｂは、水素、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、または部分、式ＩＩ：
【化２】
2013526586.tif 000002
であり、
ここで、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルであり、ｑは、整数０、１、２、３または４であり；
Ｘは、存在しないまたは−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−であり、ｚは、整数１、２、３または４であり；
Ｙは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨＲ９）ｚ−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２−であり、ｚは、整数１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、またはニトロであり；
各Ｒ２は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスファート、尿素、またはカルボナートであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、または、Ｒ３は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子であり、ここで、ヘテロ原子は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルと直接またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を介して共有結合を有し、または、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素と共に五または六員環を形成し；ここで、上記置換基のそれぞれは、０、１、２または３個のＲ１３で置換されていてもよく；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立して水素、ハロ、シアノ、アルキルまたはアミノであり；
各Ｒ９は、独立して、水素、アルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｗｄは、
【化３】
2013526586.tif 000003
2013526586.tif 000004
であり；
Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシ、アルコキシ、ホスファート、尿素、またはカルボナートであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、シアノ、アリール、ヘテロアリール、非芳香族ヘテロシクリル、またはシクロアルキルであり、
Ｒａ’は、水素、アルキル、−ＮＨ２、シアノ、またはハロゲンであり；
各Ｒ１３は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはハロゲンである。）。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｂ）の化合物である、請求項２に記載の化合物
【化４】
2013526586.tif 000005
。
【請求項３】
Ｒ３が五員ヘテロアリール、五員非芳香族複素環、六員アリール、六員ヘテロアリール
または六員非芳香族複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が
【化５】
2013526586.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが部分、式ＩＩである、請求項１に記載の化合物
【化６】
2013526586.tif 000007
。
【請求項６】
Ｗｃが六員アリールまたはシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｑが０または１である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が水素、アルキル、アルコキシ、アミド、ハロ、シアノ、またはニトロである、請
求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｑが１であり、Ｒ２がアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリー
ルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ
またはニトロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒ９）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−（ＣＨ（Ｒ９））ｚ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｚが１、２または３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が水素またはアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗｄが
【化７】
2013526586.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が水素、ハロ、シアノまたはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が水素、ハロ、シアノまたはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８が水素、ハロ、シアノまたはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩が、下記である、請求項１記載の化合物：
【化８】
2013526586.tif 000009
2013526586.tif 000010
2013526586.tif 000011
2013526586.tif 000012
2013526586.tif 000013
。
【請求項１９】
下記である、化合物、又はその薬学的に許容される塩：
【化９】
2013526586.tif 000014
。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物および１つ以上の薬学的に許容される
賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
対象のＰＩ３Ｋ媒介障害の治療のための薬剤の製造における、請求項１から１９のいず
れか一項に記載の化合物または請求項２０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２２】
前記障害が、癌、炎症性腸疾患、または自己免疫疾患である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
前記障害が、癌である、請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
前記癌が、乳癌、腺管癌、膠様癌、管状癌、炎症性乳房癌、卵巣癌、上皮卵巣腫瘍、腺癌、腺癌、子宮癌、子宮頚癌、腺癌、扁平上皮細胞癌、腺癌、前立腺癌、膵癌、類上皮癌、膀胱癌、移行上皮癌、尿路上皮癌、扁平上皮癌、小細胞癌、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、毛様細胞性白血病、骨髄異形成、骨髄増殖症候群、急性骨髄性白血病(AML) 、慢性骨髄性白血病(CML)、肥満細胞症、慢性リンパ球性白血病(CLL)、多発性骨髄腫(MM)、骨髄異形成症候群(MDS)、骨癌、肺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、扁平上皮癌、未分化大細胞癌、小細胞肺癌、皮膚癌、基底細胞癌、黒色腫、日光角化症、眼網膜芽細胞腫、皮膚黒色腫、眼球内黒色腫、原発性肝癌、腎臓癌、甲状腺癌、AIDS-関連リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞免疫芽細胞リンパ腫、小非切れ込み細胞リンパ腫、カポジ肉腫、ウイルス誘発性癌、肝炎Ｂウイルス(HBV)、肝炎Ｃウイルス(HCV)、肝細胞癌、ヒト白血球ウイルス−タイプ１(HTLV-1)、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、ヒトパピローマウイルス(HPV)、頸部癌、中枢神経系癌(CNS)、原発性脳腫瘍、神経膠腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、上衣腫、髄膜腫、リンパ腫、シュワン腫、髄芽腫、末梢神経系(PNS)癌、聴神経腫、悪性末梢神経鞘腫(MPNST)、神経線維腫、シュワン腫、悪性線維性組織球腫、悪性線維性組織球腫、悪性髄膜腫、悪性中皮腫、悪性ミューラー管混合腫瘍、口腔および口腔咽頭癌、下咽頭癌、喉頭癌、上咽頭癌、口腔咽頭癌、胃癌、胃の間質腫瘍、カルチノイド腫瘍、精巣癌、胚細胞性腫瘍(GCTs)、精上皮腫、非セミノーマ、性腺間質腫瘍、ライディッヒ細胞腫、セルトリ細胞腫、胸腺癌、胸腺腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸癌、結腸癌、又はマントル細胞リンパ腫である、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
前記障害が、炎症性腸疾患、または自己免疫疾患である、請求項２１記載の使用。
【請求項２６】
前記炎症性腸疾患、または自己免疫疾患が、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、抗リン脂質抗体症候群(APS)、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、クローン病、糖尿病（１型）、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン−バレー症候群(GBS)、橋本病、紅斑性狼瘡、多発性硬化症、重症筋無力症、オプソクローヌスミオクローヌス症候群(OMS)、視神経炎、Ｏｒｄ甲状腺炎、天疱瘡、多発性関節炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、関節リウマチ、ライター症候群、高安動脈炎、一時的動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全身性脱毛症、シャーガス病、慢性疲労症候群、自律神経障害、子宮内膜症、汗腺膿瘍、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、白斑、外陰部痛、喘息、肺気腫、アレルギー、皮膚炎、または移植片対宿主病である、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
有効量の第２治療剤をさらに含む、請求項２１記載の使用。
【請求項２８】
前記第２治療剤が、ＩｇＥ産生または活性を阻害する薬剤；mTOR阻害薬；TORC1阻害薬；TORC2阻害薬；抗-IgE抗体；非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)；コルチコステロイド；抗凝固剤；有糸分裂阻害薬、アルキル化剤, 代謝拮抗薬, 挿入抗生物質, 増殖因子阻害薬, 細胞周期阻害薬, 酵素, トポイソメラーゼ阻害薬, 生体反応修飾物質, 抗ホルモン剤, 血管形成阻害薬, 抗アンドロゲン薬, 細胞傷害性薬剤, 非ペプチド小分子, ナイトロジェンマスタード, および抗-CD20抗体から選択される化学療法剤；抗血管形成剤；シグナル伝達阻害薬；抗増殖剤；解糖阻害薬；自食作用阻害薬；免疫調節剤：免疫抑制剤；免疫寛容原；及び免疫増強薬から選択される、請求項２７記載の使用。