【手続補正書】
【提出日】平成24年10月16日(2012.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクを予測するための、或いは糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクが増加した対象を特定するための、或いは対象のメタボリック症候群を分析するための方法であって、
前記対象が非糖尿病であり、
以下の工程：
ｂ．前記対象由来のサンプル中のアルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルを決定する工程、
ｃ．前記アルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルを用いて、前記対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患する可能性を予測する、或いはそれに基づいて前記対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクを推測する、或いは前記対象のメタボリック症候群を分析する工程
を含む前記方法。
【請求項２】
前記対象が外見上健康である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記対象が、空腹時血中グルコースが６．１ｍｍｏｌ／Ｌ未満であって５．４ｍｍｏｌ／Ｌを超える非糖尿病対象である、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記対象が、空腹時血中グルコースが５．４ｍｍｏｌ／Ｌ未満である対象である、請求項１又は２記載の方法。
【請求項５】
前記対象が２型糖尿病を発症するリスクを判別する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
空腹時血中又は血漿グルコース；トリグリセリド；ＨＤＬコレステロール又はその副画分；ＬＤＬコレステロール又はその副画分；シスタチンＣ；インスリン；ＣＲＰ；ＡＮＰ、プロＡＮＰ、ＮＴ−プロＡＮＰ、ＭＲ−プロＡＮＰ、ＢＮＰ、プロＢＮＰ、ＮＴ−プロＢＮＰ、ＧＤＦ１５、ＳＴ２を含むＡ型及びＢ型ナトリウム利尿ペプチド並びにそれらの前駆体及びフラグメント；プロカルシトニン及びそのフラグメント；ＡＤＭ、ＰＡＭＰ、ＭＲ−プロＡＤＭ、ＣＴ−プロＡＤＭを含むプロ−アドレノメデュリン及びそのフラグメント；ＣＴ−プロＥＴ−１、ＮＴ−プロＥＴ−１、ビッグ−エンドセリン−１を含むプロ−エンドセリン−１及びそのフラグメント並びにエンドセリン−１を含む群より選択された少なくとも１種の検査パラメーター又は追加的なマーカーのレベルをさらに決定して用いることにより、前記対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクの予測、或いはメタボリック症候群の分析を向上させる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
年齢、性別、収縮期血圧、拡張期血圧、抗高血圧治療（ＡＨＴ）、ボディー・マス・インデックス、胴囲、ウエスト・ヒップ比、現在の喫煙、糖尿病の遺伝性及び過去の心臓血管疾患（ＣＶＤ）を含む群より選択された少なくとも１種の臨床パラメーターをさらに決定する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクを予測するための、或いは糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクが増加した対象を特定するための、或いは対象のメタボリック症候群を分析するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法であって、
アルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルを単独で、又は予測に有用な他の検査又は臨床パラメーターと組み合わせて用いて、以下の選択肢：
・外見上健康な対象の集団の所定サンプル群におけるアルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルの中央値の比較、
・外見上健康な対象の集団の所定サンプル群におけるアルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルの変位値の比較、
・コックス比例ハザード分析に基づく又はリスクインデックス計算法（例えばＮＲＩ（Net Reclassification Index）又はＩＤＩ（Integrated Discrimination Index））を用いた計算
から選択され得る方法によって、対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクを予測する、或いはメタボリック症候群を分析する前記方法。
【請求項９】
前記サンプルが、血液サンプル、血清サンプル、血漿サンプル、脳脊髄液サンプル、唾液サンプル及び尿サンプル又はそれらのサンプルの抽出物を含む群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
アルギニンバソプレシン（ＡＶＰ）プロホルモン又は少なくとも１２個のアミノ酸長を有するそのフラグメントのレベルを、診断アッセイ、好ましくはイムノアッセイによって決定する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
コペプチン又は少なくとも１２個のアミノ酸長を有するそのフラグメントのレベルを決定する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
対象のメタボリック症候群を分析するための方法であって、
以下の工程：
ｂ．前記対象由来のサンプル中のアルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルを決定する工程、
ｃ．メタボリック症候群の分析に関連する他の臨床及び／又は検査パラメーターを決定する工程、
ｄ．アルギニンバソプレシンプロホルモン又はそのフラグメントのレベルを、メタボリック症候群の分析に関連する他の臨床及び／又は検査パラメーターと相関させる工程
を含む前記方法。
【請求項１３】
サンプル中のコペプチンのレベルを決定するためのアッセイであって、２．２ｐｍｏｌ／Ｌ未満の濃度では２０％ＣＶ、その濃度を超える標準的範囲の濃度では２０％ＣＶ未満という合計アッセイ不正確度、及び／又は９ｐｍｏｌ／Ｌ未満の濃度では１０％ＣＶ、その濃度を超える標準的範囲の濃度では１０％ＣＶ未満という合計アッセイ不正確度を有する前記アッセイ。
【請求項１４】
サンプル中のコペプチンのレベルを決定するためのアッセイであって、安静状態にある健康な絶食女性の白人個体群で決定された血清又は血漿中のコペプチン濃度の中央値において最大１２％という合計アッセイ不正確度を有する前記アッセイ。
【請求項１５】
サンプル中のコペプチンのレベルを決定するための請求項１３又は１４記載のアッセイであって、前記アッセイが２種類の抗コペプチン抗体を含み、前記抗体のうちの少なくとも１種類がモノクローナル抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体である前記アッセイ。
【請求項１６】
サンプル中のコペプチンのレベルを決定するためのアッセイであって、前記アッセイが２種類の抗コペプチン抗体を含み、前記抗体のうちの少なくとも１種類がモノクローナル抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体である前記アッセイ。
【請求項１７】
サンプル中のコペプチンのレベルを決定するための請求項１５又は１６記載のアッセイであって、前記アッセイが２種類の抗コペプチン抗体を含み、前記抗体のうちの少なくとも１種類が、プレプロバソプレシンの１３２−１４７位に相当するペプチドに含まれるエピトープに結合するモノクローナル抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体である前記アッセイ。
【請求項１８】
請求項１６又は１７記載のアッセイであって、前記アッセイが抗コペプチンモノクローナル抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体と、抗コペプチンポリクローナル抗体又はそのフラグメント変異体とを含む前記アッセイ。
【請求項１９】
対象が糖尿病を発症するリスクを予測するための請求項１３〜１８のいずれか１項に記載のアッセイの使用。
【請求項２０】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法のためのイムノアッセイの使用であって、少なくとも１種類の抗コペプチン抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体を用いて、サンプル中のコペプチン又はその分子変異体のレベルを決定する前記使用。
【請求項２１】
請求項２０記載のイムノアッセイの使用であって、前記イムノアッセイがサンドイッチアッセイであり、二次抗体を用いてサンプル中のコペプチン又はその分子変異体のレベルを決定する前記使用。
【請求項２２】
外見上健康な対象が糖尿病及び／又はメタボリック症候群に罹患するリスクを予測するための、或いはメタボリック症候群を分析するための、バソプレシン若しくはそのフラグメント又はその前駆体若しくはそのフラグメントに対する捕捉プローブの使用。
【請求項２３】
プレプロバソプレシンの１３２−１４７位に相当するペプチドに含まれるエピトープに結合するモノクローナル抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体。
【請求項２４】
請求項１３〜１８のいずれか１項に記載のアッセイにおいてサンドイッチ方式で用いられるとき、２．２ｐｍｏｌ／Ｌ未満の濃度では２０％ＣＶ、その濃度を超える標準的範囲の濃度では２０％ＣＶ未満という合計アッセイ不正確度、及び／又は９ｐｍｏｌ／Ｌ未満の濃度では１０％ＣＶ、その濃度を超える標準的範囲の濃度では１０％ＣＶ未満という合計アッセイ不正確度をもたらすモノクローナル抗体又はそのフラグメント若しくは組換え変異体。