【手続補正書】
【提出日】平成23年10月14日(2011.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１００】
2011500685.tif 000001
またはその医薬的に許容される塩。
〔式中、
環Ａは、フェニル基、８〜１０員の部分的に不飽和な二環式環もしくは二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式環、またはＮ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の部分的に不飽和な二環式環もしくは二環式アリール環であり；
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；
Ｇは、ＣＨまたはＮであり；
Ｗは、二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗの１個のメチレン単位は、場合により、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−により置換されており；
Ｒ２は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または
Ｒ２と、環Ａ上の置換基とは、その間にある原子と一緒になって、４〜６員の飽和環を形成するか、または
Ｒ２と、Ｒｙとは、その間にある原子と一緒になって、４〜７員の炭素環式環を形成し；
ｍは、０〜４であり；
Ｒｘは、それぞれ独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
Ｒｘと、Ｒ１とは、その間にある原子と一緒になって、５〜７員の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和環、部分的に不飽和な環またはアリール環を形成し、該環は、弾頭基と、オキソ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１〜６脂肪族から独立して選択される０〜３個の基とで置換されており；
各Ｒ基は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換された基である。〕
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＩ
【化１０１】
2011500685.tif 000002
を有し、式中、
Ｗが、−ＮＲ２−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ２が、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または
Ｒ２と、環Ａ上の置換基は、その間にある原子と一緒になって、４〜６員の飽和環を形成し；
Ｇが、ＣＨまたはＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが
【化１０２】
2011500685.tif 000003
【化１０３】
2011500685.tif 000004
【化１０４】
2011500685.tif 000005
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｂが
【化１０５】
2011500685.tif 000006
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが、１、２、３または４である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、式ＩＩＩまたはＩＶ
【化１０６】
2011500685.tif 000007
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉまたはＩ−ｉｉｉ
【化１０７】
2011500685.tif 000008
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、式ＩＩ−ｉ、ＩＩ−ｉｉまたはＩＩ−ｉｉｉ
【化１０８】
2011500685.tif 000009
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、式ＩＩＩ−ａ−ｉ、ＩＩＩ−ｂ−ｉ、ＩＩＩ−ａ−ｉｉ、ＩＩＩ−ｂ−ｉｉ、ＩＩＩ−ａ−ｉｉｉまたはＩＩＩ−ｂ−ｉｉｉ
【化１０９】
2011500685.tif 000010
【化１１０】
2011500685.tif 000011
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、式ＩＶ−ａ−ｉ、ＩＶ−ｂ−ｉ、ＩＶ−ａ−ｉｉ、ＩＶ−ｂ−ｉｉ、ＩＶ−ａ−ｉｉｉまたはＩＶ−ｂ−ｉｉｉ
【化１１１】
2011500685.tif 000012
【化１１２】
2011500685.tif 000013
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、式ＩＩ−ａ−ｉｖ、ＩＩ−ｂ−ｉｖ、ＩＩ−ａ−ｖ、ＩＩ−ｂ−ｖ、ＩＩ−ａ−ｖｉ、またはＩＩ−ｂ−ｖ
【化１１３】
2011500685.tif 000014
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の、単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であり、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）−により置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−ＯＣ（Ｏ）−により置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；Ｒが、Ｈであるか、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個のアルキリデニル二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の三重結合を有しており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており、
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の、単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であり、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位が、シクロプロピレンにより置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、それぞれ独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の、単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であり、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり；
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する３〜４員の飽和ヘテロ環であって、該環は、１〜２個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｖ）酸素または窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和ヘテロ環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｖｉ）
【化１１４】
2011500685.tif 000015
（式中、Ｒ、Ｑ、Ｚはそれぞれ）；または
（ｖｉｉ）３〜６員の飽和炭素環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜６員の部分的に不飽和な単環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｉｘ）３〜６員の部分的に不飽和な炭素環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘ）
【化１１５】
2011500685.tif 000016
；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜６員の部分的に不飽和な複素環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘｉｉ）
【化１１６】
2011500685.tif 000017
；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員の芳香族環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘｉｖ）
【化１１７】
2011500685.tif 000018
（式中、各Ｒｅは、上に定義され、本明細書で記載されるとおりである）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、５員のヘテロアリール環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘｖｉ）
【化１１８】
2011500685.tif 000019
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、８〜１０員の、二環式飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；
から選択され、
ここで、
各Ｒ基が、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意の置換された基であり；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌが共有結合である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが
【化１１９】
2011500685.tif 000020
【化１２０】
2011500685.tif 000021
【化１２１】
2011500685.tif 000022
【化１２２】
2011500685.tif 000023
から選択され、
各Ｒｅが、独立してハロゲンから選択される、請求項２４、２５および２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、
【化１２３】
2011500685.tif 000024
【化１２４】
2011500685.tif 000025
【化１２５】
2011500685.tif 000026
【化１２６】
2011500685.tif 000027
【化１２７】
2011500685.tif 000028
から選択され、
各Ｒｅが、独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
以下の化合物
【化１２８】
2011500685.tif 000029
【化１２９】
2011500685.tif 000030
【化１３０】
2011500685.tif 000031
【化１３１】
2011500685.tif 000032
【化１３２】
2011500685.tif 000033
【化１３３】
2011500685.tif 000034
【化１３４】
2011500685.tif 000035
【化１３５】
2011500685.tif 000036
【化１３６】
2011500685.tif 000037
からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３０】
以下の化合物
【化１３７】
2011500685.tif 000038
からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容されるアジュバント、担体または賦形剤とを含む組成物。
【請求項３２】
さらなる治療薬剤と組み合わせた、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記さらなる治療薬剤が、化学療法剤である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、生体サンプルにおいて、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性を阻害するための組成物。
【請求項３５】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、患者において、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性を阻害するための組成物。
【請求項３６】
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性が、不可逆的に阻害される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３７】
請求項３４、３５または３６のいずれか１項に記載の組成物であって、ＥｒｂＢ１のＣｙｓ７９７、ＥｒｂＢ２のＣｙｓ８０５またはＥｒｂＢ４のＣｙｓ８０３を、該組成物が、共有結合によって修飾することによって、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性が、不可逆的に阻害されることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４が媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３９】
前記障害が、乳癌、膠芽細胞腫、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、唾液腺癌、卵巣癌または膵臓癌から選択される癌である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記障害が、神経線維腫症Ｉ型（ＮＦ１）、神経線維腫症ＩＩ型（ＮＦ２）、シュワン細胞の新生物（例えば、ＭＰＮＳＴ）または神経鞘腫から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、生体サンプルにおいて、１つ以上のＴＥＣキナーゼ、またはその変異体の活性を阻害するための組成物。
【請求項４２】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、患者において、１つ以上のＴＥＣキナーゼ、またはその変異体の活性を阻害するための組成物。
【請求項４３】
前記ＴＥＣキナーゼ、またはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、請求項４１または４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＴＥＣキナーゼが、ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つ以上から選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
請求項４４に記載の組成物であって、ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つ以上の活性が、ＴＥＣのＣｙｓ４４９、ＩＴＫのＣｙｓ４４２またはＢＭＸのＣｙｓ４９６を、該組成物が、共有結合によって修飾することによって、不可逆的に阻害されることを特徴とする、組成物。
【請求項４６】
ＴＥＣキナーゼが媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４７】
前記障害が、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、過剰増殖性疾患、免疫が媒介する疾患、呼吸器の疾患、骨および関節の疾患、皮膚障害、消化管障害、全身性疾患または同種移植の拒絶反応である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、生体サンプルにおいて、ＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害するための組成物。
【請求項４９】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、患者において、ＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害するための組成物。
【請求項５０】
ＢＴＫ、またはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、請求項４８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
請求項５０に記載の組成物であって、ＢＴＫ、またはその変異体の活性が、ＢＴＫのＣｙｓ４８１を、該組成物が、共有結合によって修飾することによって、不可逆的に阻害されることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
ＢＴＫが媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項５３】
前記障害が、自己免疫疾患、異種免疫による疾患、炎症性疾患、癌または血栓塞栓性障害である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、過敏性腸症候群、クローン病、腎移植に関連する狼瘡または障害から選択される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、生体サンプルにおいて、ＪＡＫ３、またはその変異体の活性を阻害するための組成物。
【請求項５６】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、患者において、ＪＡＫ３、またはその変異体の活性を阻害するための組成物。
【請求項５７】
前記ＪＡＫ３、またはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、請求項５５または５６に記載の組成物。
【請求項５８】
請求項５７に記載の組成物であって、前記ＪＡＫ３、またはその変異体の活性が、ＪＡＫ３のＣｙｓ９０９を、該組成物が、共有結合によって修飾することによって、不可逆的に阻害されることを特徴とする、組成物。
【請求項５９】
ＪＡＫ３が媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項６０】
前記障害が、自己免疫障害、炎症性障害、神経変性障害または固体悪性腫瘍または悪性血液疾患から選択される、請求項５９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明で提供される化合物は、生体現象および病理学的な現象におけるキナーゼの研究、このようなキナーゼが媒介する細胞内シグナル伝達経路の研究、新規キナーゼ阻害剤の競争的な評価でも有用である。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式Ｉの化合物
【化１００】
2011500685.tif 000039
またはその医薬的に許容される塩。
〔式中、
環Ａは、フェニル基、８〜１０員の部分的に不飽和な二環式環もしくは二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式環、またはＮ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の部分的に不飽和な二環式環もしくは二環式アリール環であり；
Ｒ１は、弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；
Ｇは、ＣＨまたはＮであり；
Ｗは、二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗの１個のメチレン単位は、場合により、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−により置換されており；
Ｒ２は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または
Ｒ２と、環Ａ上の置換基とは、その間にある原子と一緒になって、４〜６員の飽和環を形成するか、または
Ｒ２と、Ｒｙとは、その間にある原子と一緒になって、４〜７員の炭素環式環を形成し；
ｍは、０〜４であり；
Ｒｘは、それぞれ独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
Ｒｘと、Ｒ１とは、その間にある原子と一緒になって、５〜７員の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和環、部分的に不飽和な環またはアリール環を形成し、該環は、弾頭基と、オキソ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１〜６脂肪族から独立して選択される０〜３個の基とで置換されており；
各Ｒ基は、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換された基である。〕
（項目２）
前記化合物が、式ＩＩ
【化１０１】
2011500685.tif 000040
を有し、式中、
Ｗが、−ＮＲ２−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ２が、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または
Ｒ２と、環Ａ上の置換基は、その間にある原子と一緒になって、４〜６員の飽和環を形成し；
Ｇが、ＣＨまたはＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａが
【化１０２】
2011500685.tif 000041
【化１０３】
2011500685.tif 000042
【化１０４】
2011500685.tif 000043
から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
環Ｂが
【化１０５】
2011500685.tif 000044
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｍが、１、２、３または４である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、式ＩＩＩまたはＩＶ
【化１０６】
2011500685.tif 000045
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、式Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉまたはＩ−ｉｉｉ
【化１０７】
2011500685.tif 000046
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物が、式ＩＩ−ｉ、ＩＩ−ｉｉまたはＩＩ−ｉｉｉ
【化１０８】
2011500685.tif 000047
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物が、式ＩＩＩ−ａ−ｉ、ＩＩＩ−ｂ−ｉ、ＩＩＩ−ａ−ｉｉ、ＩＩＩ−ｂ−ｉｉ、ＩＩＩ−ａ−ｉｉｉまたはＩＩＩ−ｂ−ｉｉｉ
【化１０９】
2011500685.tif 000048
【化１１０】
2011500685.tif 000049
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が、式ＩＶ−ａ−ｉ、ＩＶ−ｂ−ｉ、ＩＶ−ａ−ｉｉ、ＩＶ−ｂ−ｉｉ、ＩＶ−ａ−ｉｉｉまたはＩＶ−ｂ−ｉｉｉ
【化１１１】
2011500685.tif 000050
【化１１２】
2011500685.tif 000051
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が、式ＩＩ−ａ−ｉｖ、ＩＩ−ｂ−ｉｖ、ＩＩ−ａ−ｖ、ＩＩ−ｂ−ｖ、ＩＩ−ａ−ｖｉ、またはＩＩ−ｂ−ｖ
【化１１３】
2011500685.tif 000052
を有するか、またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の、単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であり、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）−により置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されている、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−ＯＣ（Ｏ）−により置換されている、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり；Ｒが、Ｈであるか、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個のアルキリデニル二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−により置換されている、項目１２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌが、少なくとも１個の三重結合を有しており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており、
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の、単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であり、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、直鎖または分枝鎖の二価のＣ２〜８炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位が、シクロプロピレンにより置換されており、Ｌの１個または２個のさらなるメチレン単位が、それぞれ独立して、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の、単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であり、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜８炭化水素鎖であり；
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６アルキル；（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで場合により置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素または窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する３〜４員の飽和ヘテロ環であって、該環は、１〜２個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｖ）酸素または窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和ヘテロ環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｖｉ）
【化１１４】
2011500685.tif 000053
（式中、Ｒ、Ｑ、Ｚはそれぞれ）；または
（ｖｉｉ）３〜６員の飽和炭素環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜６員の部分的に不飽和な単環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｉｘ）３〜６員の部分的に不飽和な炭素環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘ）
【化１１５】
2011500685.tif 000054
；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜６員の部分的に不飽和な複素環式環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘｉｉ）
【化１１６】
2011500685.tif 000055
；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員の芳香族環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘｉｖ）
【化１１７】
2011500685.tif 000056
（式中、各Ｒｅは、上に定義され、本明細書で記載されるとおりである）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、５員のヘテロアリール環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；または
（ｘｖｉ）
【化１１８】
2011500685.tif 000057
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、８〜１０員の、二環式飽和環、部分的に不飽和な環もしくはアリール環であって、該環は、１〜４個のＲｅ基で置換されている環；
から選択され、
ここで、
各Ｒ基が、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意の置換された基であり；
各Ｒｅが、独立して、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｑが、共有結合であるか、または直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｑの１個または２個のメチレン単位が、場合により、それぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−により置換されており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで場合により置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｌが共有結合である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｙが
【化１１９】
2011500685.tif 000058
【化１２０】
2011500685.tif 000059
【化１２１】
2011500685.tif 000060
【化１２２】
2011500685.tif 000061
から選択され、
各Ｒｅが、独立してハロゲンから選択される、項目２４、２５および２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１が、
【化１２３】
2011500685.tif 000062
【化１２４】
2011500685.tif 000063
【化１２５】
2011500685.tif 000064
【化１２６】
2011500685.tif 000065
【化１２７】
2011500685.tif 000066
から選択され、
各Ｒｅが、独立して、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
以下の化合物
【化１２８】
2011500685.tif 000067
【化１２９】
2011500685.tif 000068
【化１３０】
2011500685.tif 000069
【化１３１】
2011500685.tif 000070
【化１３２】
2011500685.tif 000071
【化１３３】
2011500685.tif 000072
【化１３４】
2011500685.tif 000073
【化１３５】
2011500685.tif 000074
【化１３６】
2011500685.tif 000075
からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
（項目３０）
以下の化合物
【化１３７】
2011500685.tif 000076
からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容されるアジュバント、担体または賦形剤とを含む組成物。
（項目３２）
さらなる治療薬剤と組み合わせた、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記さらなる治療薬剤が、化学療法剤である、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
生体サンプルと、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物とを接触させる工程を含む、該生体サンプルにおいて、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性を阻害する方法。
（項目３５）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、該患者において、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性を阻害する方法。
（項目３６）
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性が、不可逆的に阻害される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
ＥｒｂＢ１のＣｙｓ７９７、ＥｒｂＢ２のＣｙｓ８０５またはＥｒｂＢ４のＣｙｓ８０３を共有結合によって修飾することによって、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２またはＥｒｂＢ４、またはその変異体の、１つ以上の活性が、不可逆的に阻害される、項目３４、３５または３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４が媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３９）
前記障害が、乳癌、膠芽細胞腫、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、唾液腺癌、卵巣癌または膵臓癌から選択される癌である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記障害が、神経線維腫症Ｉ型（ＮＦ１）、神経線維腫症ＩＩ型（ＮＦ２）、シュワン細胞の新生物（例えば、ＭＰＮＳＴ）または神経鞘腫から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
生体サンプルと、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物とを接触させる工程を含む、該生体サンプルにおいて、１つ以上のＴＥＣキナーゼ、またはその変異体の活性を阻害する方法。
（項目４２）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、該患者において、１つ以上のＴＥＣキナーゼ、またはその変異体の活性を阻害する方法。
（項目４３）
前記ＴＥＣキナーゼ、またはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ＴＥＣキナーゼが、ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つ以上から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つ以上の活性が、ＴＥＣのＣｙｓ４４９、ＩＴＫのＣｙｓ４４２またはＢＭＸのＣｙｓ４９６を共有結合によって修飾することによって、不可逆的に阻害される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
ＴＥＣキナーゼが媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
（項目４７）
前記障害が、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、過剰増殖性疾患、免疫が媒介する疾患、呼吸器の疾患、骨および関節の疾患、皮膚障害、消化管障害、全身性疾患または同種移植の拒絶反応である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
生体サンプルと、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物とを接触させる工程を含む、該生体サンプルにおいて、ＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害する方法。
（項目４９）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を該患者に投与する工程を含む、該患者において、ＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害する方法。
（項目５０）
ＢＴＫ、またはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
ＢＴＫ、またはその変異体の活性が、ＢＴＫのＣｙｓ４８１を共有結合によって修飾することによって、不可逆的に阻害される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
ＢＴＫが媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
（項目５３）
前記障害が、自己免疫疾患、異種免疫による疾患、炎症性疾患、癌または血栓塞栓性障害である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、過敏性腸症候群、クローン病、腎移植に関連する狼瘡または障害から選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
生体サンプルと、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物とを接触させる工程を含む、該生体サンプルにおいて、ＪＡＫ３、またはその変異体の活性を阻害する方法。
（項目５６）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、該患者において、ＪＡＫ３、またはその変異体の活性を阻害する方法。
（項目５７）
前記ＪＡＫ３、またはその変異体の活性が、不可逆的に阻害される、項目５５または５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＪＡＫ３、またはその変異体の活性が、ＪＡＫ３のＣｙｓ９０９を共有結合によって修飾することによって、不可逆的に阻害される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
ＪＡＫ３が媒介する障害の治療が必要な患者において、該障害を治療する方法であって、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または項目３１に記載の組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
（項目６０）
前記障害が、自己免疫障害、炎症性障害、神経変性障害または固体悪性腫瘍または悪性血液疾患から選択される、項目５９に記載の方法。