【手続補正書】
【提出日】平成24年9月25日(2012.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化４８】
2012503655.tif 000001
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つは、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式Ｉ−ＢまたはＩ−Ｄ中のＸ４は、Ｃ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、
２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４およびＲ５は、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
Ｒ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ２２およびＲ２３は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ２４およびＲ２５は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
ＷはＣＲ６またはＮである、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項２】
Ｌが−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−であり、ｚが１である場合、Ｒ１は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−であり、ｚが１である場合、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化４９】
2012503655.tif 000002
の構造を有する、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化５０】
2012503655.tif 000003
の構造を有する、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が、−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９がアリールである場合、Ｒ９は、ハロゲン、アルキルまたはヘテロアルキルで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９が−ＮＲ１２Ｒ１３である場合、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成する、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が二環式ヘテロアリールである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５が一緒になって、６員環を形成する、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が−ＮＨ２である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がアルキルである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７およびＲ８が水素である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１４】
ＷがＣＨである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が水素である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の式：
【化５１】
2012503655.tif 000004
のうちの１つの構造を有する、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の式：
【化５２】
2012503655.tif 000005
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
式Ｖ−Ａおよび式Ｖ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式Ｖ−Ｂおよび式Ｖ−Ｄ中のＸ４はＣ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
各Ｒ６は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２４およびＲ２５のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項１８】
式：
【化５３】
2012503655.tif 000006
の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
以下の式：
【化５４】
2012503655.tif 000007
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
式ＶＩＩ−Ａおよび式ＶＩＩ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式ＶＩＩ−Ｂおよび式ＶＩＩ−Ｄ中のＸ４はＣ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
各Ｒ６は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２４およびＲ２５のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、前記５、６、７または８員環は、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項２０】
式：
【化５５】
2012503655.tif 000008
の構造を有する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認して、Ｉ型ＰＩ３−キナーゼの他のメンバーと比較してＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）の１つまたは複数のメンバーを選択的に阻害する、化合物。
【請求項２２】
ＰＩ３−キナーゼβおよびＰＩ３−キナーゼαと比較してＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδを選択的に阻害する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＰＩ３−キナーゼαおよびＰＩ３−キナーゼγと比較してＰＩ３−キナーゼδおよびＰＩ３−キナーゼβを選択的に阻害する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
Ｉ型−ＰＩ３キナーゼが媒介する医学的な状態を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【請求項２６】
前記医学的な状態が、血液学的な悪性疾患、炎症、自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、喘息および心血管疾患からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記医学的な状態が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が抗癌剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
細胞に存在するプロテインキナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明はまた、細胞に存在するプロテインキナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害する方法であって、前記細胞を有効量の式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、Ｉ−Ｄ、Ｉ−Ｅ、Ｉ−Ｆ、Ｉ−Ｇ、Ｉ−Ｈ、Ｉ−Ｊ、Ｉ−Ｊ−１、Ｉ−Ｋ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ１、ＩＩ−Ａ２、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−Ａ、Ｖ−Ａ１、Ｖ−Ｂ、Ｖ−Ｃ、Ｖ−Ｄ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ａ１、ＶＩ−Ａ２、ＶＩ−Ｂ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ａ１、ＶＩＩ−Ａ２、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ｃ、またはＶＩＩ−Ｄの化合物または式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、Ｉ−Ｄ、Ｉ−Ｅ、Ｉ−Ｆ、Ｉ−Ｇ、Ｉ−Ｈ、Ｉ−Ｊ、Ｉ−Ｊ−１、Ｉ−Ｋ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ１、ＩＩ−Ａ２、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−Ａ、Ｖ−Ａ１、Ｖ−Ｂ、Ｖ−Ｃ、Ｖ−Ｄ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ａ１、ＶＩ−Ａ２、ＶＩ−Ｂ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ａ１、ＶＩＩ−Ａ２、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ｃ、またはＶＩＩ−Ｄの化合物の薬学的に受容可能な塩と接触させることを含む方法を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
以下の式：
【化４８】
2012503655.tif 000009
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つは、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式Ｉ−ＢまたはＩ−Ｄ中のＸ４は、Ｃ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、
２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４およびＲ５は、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
Ｒ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ２２およびＲ２３は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ２４およびＲ２５は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
ＷはＣＲ６またはＮである、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目２）
Ｌが−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−であり、ｚが１である場合、Ｒ１は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌが−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−であり、ｚが１である場合、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式：
【化４９】
2012503655.tif 000010
の構造を有する、項目２または３に記載の化合物。
（項目５）
式：
【化５０】
2012503655.tif 000011
の構造を有する、項目２または３に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ９が、−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、項目２または３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ９がアリールである場合、Ｒ９は、ハロゲン、アルキルまたはヘテロアルキルで置換されている、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ９が−ＮＲ１２Ｒ１３である場合、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成する、項目２または３に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が二環式ヘテロアリールである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４およびＲ５が一緒になって、６員環を形成する、項目２または３に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２が−ＮＨ２である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ７がアルキルである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ７およびＲ８が水素である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１４）
ＷがＣＨである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３が水素である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１６）
以下の式：
【化５１】
2012503655.tif 000012
のうちの１つの構造を有する、項目２または３に記載の化合物。
（項目１７）
以下の式：
【化５２】
2012503655.tif 000013
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
式Ｖ−Ａおよび式Ｖ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式Ｖ−Ｂおよび式Ｖ−Ｄ中のＸ４はＣ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
各Ｒ６は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２４およびＲ２５のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目１８）
式：
【化５３】
2012503655.tif 000014
の構造を有する、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
以下の式：
【化５４】
2012503655.tif 000015
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
式ＶＩＩ−Ａおよび式ＶＩＩ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式ＶＩＩ−Ｂおよび式ＶＩＩ−Ｄ中のＸ４はＣ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
各Ｒ６は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ２４およびＲ２５のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、前記５、６、７または８員環は、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目２０）
式：
【化５５】
2012503655.tif 000016
の構造を有する、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記項目のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認して、Ｉ型ＰＩ３−キナーゼの他のメンバーと比較してＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）の１つまたは複数のメンバーを選択的に阻害する、化合物。
（項目２２）
ＰＩ３−キナーゼβおよびＰＩ３−キナーゼαと比較してＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδを選択的に阻害する、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
ＰＩ３−キナーゼαおよびＰＩ３−キナーゼγと比較してＰＩ３−キナーゼδおよびＰＩ３−キナーゼβを選択的に阻害する、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物または項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２５）
Ｉ型−ＰＩ３キナーゼが媒介する医学的な状態を処置する方法であって、処置を必要とする被験体に治療有効量の項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物または項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩を投与することを含む方法。
（項目２６）
前記医学的な状態が、血液学的な悪性疾患、炎症、自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、喘息および心血管疾患からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記医学的な状態が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
抗癌剤を投与することをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
細胞に存在するプロテインキナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害する方法であって、前記細胞を有効量の項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物または項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩と接触させることを含む方法。