【手続補正書】
【提出日】平成15年6月26日(2003.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】置換ピリジンの製造方法
【特許請求の範囲】
【請求項１】水性媒体中で３−ヒドロキシピリジンを次亜塩素酸ナトリウムと反応させることを含む、２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンの製造方法。
【請求項２】塩酸を含有している溶液中で３−ヒドロキシピリジンを使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】水酸化物の水溶液で一定のｐＨ値を維持しながら、水と塩酸との溶液に２−アミノメチルフランと塩素とを添加することによって得られた３−ヒドロキシピリジンを使用することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】塩酸含有３−ヒドロキシピリジン溶液の全量の３０〜７０反応器中に入れ、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ値を１１〜１３に設定し、そして−５〜５℃まで冷却した後、塩酸含有３−ヒドロキシピリジン溶液の残量と次亜塩素酸ナトリウム水溶液とを同時に添加することを含む、請求項２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンは、例えば米国特許第  ５，４０３，８１４号において開示されているように、除草剤活性のあるピリジルスルホニル尿素の製造における重要な中間体である。
【０００３】
例えば３−ヒドロキシピリジンを沸騰塩酸と過酸化水素との混合物と反応させることによって２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンを製造してもよい。この種の方法はＢｅｒｉｃｈｔｅ  ｄ．  Ｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ  ６９，  ２５９３−２６０５  （１９３６）に記載されている。しかしながら、この方法で達成される収率は、理論値の５１％と、不満足なものである。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  １９５８，  Ｖｏｌ．  ３，  ５１−５２に記載されている、紫外線照射によって理論値の７５％まで収率を改良する方法は、特に大規模生産には使用することができない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ゆえに、本発明の目的は、単純な手法で高収率に２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンを製造することを可能にする方法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
水性媒体中で３−ヒドロキシピリジンを次亜塩素酸ナトリウムと反応させることによって、経済的かつ環境保護的な手法で、２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンを特に都合よく製造することができるということが今ここに見出された。
【０００６】
【発明の実施の形態】
３−ヒドロキシピリジンは既知であり、例えば商業的に得ることができる。例えば、希塩酸中での３−ヒドロキシピリジンの製造が英国特許第８６２５８１号に記載されている。
【０００７】
本発明にかかる方法の好ましい態様においては、水性媒体中で３−ヒドロキシピリジンと水酸化ナトリウムとの混合物を次亜塩素酸ナトリウム水溶液と反応させる。
【０００８】
水性媒体中の３−ヒドロキシピリジンと水酸化ナトリウムとの混合物の製造は、水酸化ナトリウム水溶液を３−ヒドロキシピリジンに添加することによって行われる。この添加は−２０〜  １００℃の温度において、好ましくは０〜２０℃において行うことができる。３−ヒドロキシピリジンおよび水酸化ナトリウムと次亜塩素酸ナトリウムとの反応は好ましくは−１０〜  １００℃の温度において、もっとも好ましくは−５〜１０℃において起こる。
【０００９】
上記水酸化ナトリウムは、上記３−ヒドロキシピリジンに対して、好ましくは２当量まで、もっとも好ましくは１〜  １．２当量の量で使用される。上記次亜塩素酸ナトリウムは、上記３−ヒドロキシピリジンに対して、好ましくは  ０．９〜２当量、もっとも好ましくは１〜  １．１当量の量で使用される。
【００１０】
上記水酸化ナトリウム水溶液の濃度は好ましくは３０質量％であり、上記次亜塩素酸ナトリウム溶液の濃度は１０〜１５質量％である。
【００１１】
上記次亜塩素酸ナトリウムは１１〜１３のｐＨ値において、好ましくは１２のｐＨ値において導入される。上記次亜塩素酸塩が完全に反応するまで２当量までの塩酸水溶液を同時に導入することによって、上記ｐＨ値を好ましく調整してもよい。１．１〜  １．３当量の量の濃塩酸水溶液が好ましい（３２〜３７％）。
【００１２】
本発明にかかる方法のとりわけ好ましい態様においては、上記３−ヒドロキシピリジン出発生成物が生産されると、それは単離されることなく、その塩酸含有反応媒体中で使用される。この方法においては、上記次亜塩素酸ナトリウムを導入する際に上記ｐＨ値を調整するのに追加の酸を使用する必要がまったくないということが特に好都合である。従って、上記反応の望ましくない副生物の量がかなり削減される。さらに、時間のかかる、その反応混合物からの３−ヒドロキシピリジンの単離（さもなくば収率の低下につながる）を省くことができる。
【００１３】
この態様においては、水酸化物、例えば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム、好ましくは水酸化ナトリウムの水溶液によって上記ｐＨ値を−１〜５に、好ましくは−  ０．５〜１に一定に保持しながら、水と塩酸との溶液に２−アミノメチルフランと塩素とを好ましくは同時に添加し、その後、このようにして得られた反応混合物を冷却し、濾過した後に、この反応混合物の全量の３０〜６０％、好ましくは４０％を反応器中に入れ、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ値を１１〜１３、好ましくは１２に設定し、そして−５〜５℃まで、好ましくは０〜５℃まで冷却した後、上記３−ヒドロキシピリジン反応混合物の残量と上記次亜塩素酸ナトリウム水溶液とを好ましくは同時に添加することによって、２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンを製造するのが好ましい。
【００１４】
上記反応が終了したら、上記２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンを分離するために、上記ｐＨ値を２〜７、好ましくは３〜４に調整する。このｐＨ調整は、酸の水溶液を使用して０〜  １００℃、好ましくは２０〜６０℃の温度において行われる。酸の種類は重要なものではなく、例えば塩酸、硫酸またはリン酸が好適であり、もっとも好ましくは塩酸である。その後、得られた生成物を濾過し、濾過の残留物を０〜２５℃の温度において好ましくは水で、もっとも好ましくは水、塩化ナトリウムおよび塩酸の混合物（ｐＨ３〜４）で洗浄する。
【００１５】
【実施例】
製造例：
例Ｈ１：
３８３ｇの１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液を０℃の温度において２時間かけて６０ｇの３−ヒドロキシピリジンと９９ｇの３０％水酸化ナトリウム水溶液との混合物に滴下添加した。この時間の間、反応が停止するまで、８２ｇの３７％濃塩酸を添加することによって、反応混合物のｐＨ値を１２に維持した。この反応混合物から２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンを分離するために、２５℃の温度において６８ｇの３７％濃塩酸で、ｐＨ値を３に調整し、この混合物を濾過し、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして減圧中で乾燥した。理論値の８５％の収率で２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンが得られた。
【００１６】
例Ｈ２：
水酸化ナトリウム水溶液を添加することによってｐＨ値を−  ０．５〜１に保持しながら、４５ｇの塩素および６０ｇの２−アミノメチルフランを８０℃の温度において同時に  １４０ｇの水と  ７．５ｇと３２％塩酸との溶液に添加した。反応が完了したら、反応混合物を冷却し、濾過した。次に、この反応混合物の４０％を反応器に入れ、ｐＨ値を水酸化ナトリウム水溶液で１２に調整し、この溶液を０〜５℃の温度まで冷却した。この反応混合物の残りの６０％を０〜５℃の温度において  ３３５ｇの１５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液と同時に添加した。反応が完了したら、亜硫酸水素ナトリウムで過剰のＮａＯＣｌを分解させ、この混合物を塩酸で中和した。濾過、水およびキシレンによる洗浄、並びに乾燥の後、６５ｇ（理論値の８１％）の２−クロロ  −３−ヒドロキシピリジンが得られた。