【手続補正書】
【提出日】平成23年12月28日(2011.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本明細書中に組み込まれ、その一部を構成する添付の図面は、開示の方法および組成物のいくつかの実施形態を例証し、説明と共に開示の方法および組成物の原理の説明に役立つ。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
ＣｅｎｄＲ結合体を形成する方法であって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、上記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）カーゴ組成物を上記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合させるか非共有的に会合させる工程であって、上記カーゴ組成物が上記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する工程、を含み、
ここで、上記ＣｅｎｄＲ結合体が上記タンパク質またはペプチドおよび上記結合または会合したカーゴ組成物を含む、方法。
（項目２）
上記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチドを、上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が上記タンパク質またはペプチド中に存在する場合には細胞に内在化することができるが、上記選択されたアミノ酸が上記タンパク質またはペプチド中に存在しない場合には細胞に内在化することができない、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチドは、上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が上記タンパク質またはペプチド中に存在する場合には組織を透過することができるが、上記選択されたアミノ酸が上記タンパク質またはペプチド中に存在しない場合には透過できない、項目１に記載の方法。
（項目４）
上記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチドを、上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が上記タンパク質またはペプチド中に存在する場合には細胞に内在化して組織を透過することができるが、上記選択されたアミノ酸が上記タンパク質またはペプチド中に存在しない場合には細胞に内在化して組織を透過することができない、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列を、上記工程（ｂ）のカーゴ組成物に会合することなく細胞に内在化することができる、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が、上記工程（ｂ）のカーゴ組成物に会合することなく組織を透過することができる、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列を、上記工程（ｂ）のカーゴ組成物に会合することなく細胞に内在化して組織を透過することができる、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が、上記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチド中の唯一の機能的内在化エレメントである、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が、上記ＣｅｎｄＲ結合体中の唯一の機能的内在化エレメントである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目１から９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目６に記載の方法。
（項目１２）
上記タンパク質またはペプチドが環状である、項目１から１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、項目１から９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
上記工程（ｂ）のカーゴ組成物が、抗血管新生薬、血管新生促進薬、ナノ粒子、癌化学療法薬、細胞毒性薬、抗炎症薬、または抗関節炎薬である、項目１から１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
上記工程（ｂ）のカーゴ組成物がホーミング配列を含む、項目１から１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
上記カーゴ組成物が腫瘍に選択的にホーミングする、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記カーゴ組成物が腫瘍脈管構造に選択的にホーミングする、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、項目１から１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
上記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、項目１から１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、項目１から１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
ＣｅｎｄＲ結合体であって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、上記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）カーゴ組成物を上記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合させるか非共有的に会合させる工程であって、上記カーゴ組成物が上記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する工程、を含み、
ここで、上記ＣｅｎｄＲ結合体が上記タンパク質またはペプチドおよび上記結合または会合したカーゴ組成物を含む、方法によって作製された、ＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２２）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目２１に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２３）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目２２に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２４）
上記タンパク質またはペプチドが環状である、項目２１から２３のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２５）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、項目２１に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２６）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、項目２１から２５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２７）
上記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、項目２１から２５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２８）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、項目２１から２５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
（項目２９）
細胞中にカーゴ組成物を送達させる方法であって、
（ａ）ＣｅｎｄＲエレメントを上記カーゴ組成物に結合させ、それにより、ＣｅｎｄＲ結合体を形成する工程、および
（ｂ）上記細胞を上記ＣｅｎｄＲ結合体に曝露する工程であって、次いで、上記ＣｅｎｄＲ結合体が上記細胞に侵入し、それにより、上記カーゴ組成物を上記細胞に送達させることができる工程、
を含む、方法。
（項目３０）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
上記タンパク質またはペプチドが環状である、項目２９から３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
上記細胞が上記ＣｅｎｄＲエレメントに曝露された場合に切断剤が上記ＣｅｎｄＲ結合体の上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを活性化する、項目３０から３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
ＣｅｎｄＲエレメントを内在化することができる細胞を同定する方法であって、
（ａ）ＣｅｎｄＲエレメントに細胞を曝露する工程、
（ｂ）上記ＣｅｎｄＲエレメントが内在化されたかどうかを決定する工程、
を含む、方法。
（項目３６）
上記細胞がアッセイ中に存在する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
上記ＣｅｎｄＲエレメントをタンパク質またはペプチドに結合する、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目３５から３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
上記タンパク質またはペプチドが環状である、項目３５から３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを上記細胞への曝露前に活性化する、項目３５から４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、項目３５から３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目３８から４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
ＣｅｎｄＲベースの療法の候補として癌細胞を同定する方法であって、
（ａ）上記癌細胞をＣｅｎｄＲエレメントに曝露する工程、
（ｂ）上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記癌細胞によって内在化されるかどうかを決定する工程であって、ここで、内在化されたＣｅｎｄＲエレメントによって上記癌細胞がＣｅｎｄＲベースの療法の候補であると同定される工程、を含む方法。
（項目４５）
上記細胞がアッセイ中に存在する、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
上記細胞が被験体中に存在する、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
上記ＣｅｎｄＲエレメントをタンパク質またはペプチドに結合する、項目４４から４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目４４から４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
上記タンパク質またはペプチドが環状である、項目４８から４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、項目４８から４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
目的の細胞付近に活性化することができる活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを産生する方法であって、
切断可能な結合を介してブロッキング基がＣｅｎｄＲエレメントに結合している活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成する工程を含み、ここで、上記切断可能な結合が上記目的の細胞付近に存在する酵素によって切断可能である、方法。
（項目５３）
上記細胞が被験体中に存在する、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成させる前に上記目的の細胞付近に存在する上記酵素を同定する工程をさらに含む、項目５２または５３に記載の方法。
（項目５５）
上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成させる前に上記目的の細胞付近に存在する上記酵素に基づいて上記切断可能な結合を選択する工程をさらに含む、項目５２から５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成する方法であって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、上記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）ブロッキング基を上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合させる工程であって、上記ブロッキング基と上記ＣｅｎｄＲエレメントとを結合する結合が切断可能であり、上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が、細胞への内在化、組織透過、またはその両方を軽減または防止する工程、を含み、
ここで、上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントが上記選択されたアミノ酸配列およびブロッキング基を含む、方法。
（項目５７）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが末端カルボキシル基を含み、上記ブロッキング基が上記末端カルボキシル基に結合する、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
工程（ｂ）の前に、目的の細胞付近に存在するプロテアーゼによって切断可能であるように上記ブロッキング基と上記末端カルボキシル基とを結合する上記結合を選択する工程をさらに含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記ブロッキング基を上記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸に結合する、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
上記ブロッキング基を、上記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸以外の上記ＣｅｎｄＲエレメントのアミノ酸に結合する、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
カーゴ組成物を上記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合するか非共有的に会合し、上記カーゴ組成物を上記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する、項目５６から６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、項目５６から６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
上記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、項目５６から６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、項目５６から６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化を軽減または防止する、項目５６から６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が組織透過を軽減または防止する、項目５６から６１または６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化および組織透過を軽減または防止する、項目５６から６１または６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントであって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、上記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）ブロッキング基を上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合させる工程であって、上記ブロッキング基と上記ＣｅｎｄＲエレメントとを結合する結合が切断可能であり、上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が、細胞への内在化、組織透過、またはその両方を軽減または防止する工程、を含み、
ここで、上記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントが上記選択されたアミノ酸配列およびブロッキング基を含む、
方法によって作製された、活性化可能なＣｅｎｄＲエレメント。
（項目６９）
上記ＣｅｎｄＲエレメントが末端カルボキシル基を含み、上記ブロッキング基が上記末端カルボキシル基に結合する、項目６８に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７０）
上記方法が、工程（ｂ）の前に、目的の細胞付近に存在するプロテアーゼによって切断可能であるように上記ブロッキング基と上記末端カルボキシル基とを結合する上記結合を選択する工程をさらに含む、項目６９に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７１）
上記ブロッキング基を上記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸に結合する、項目６８に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７２）
上記ブロッキング基を、上記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸以外の上記ＣｅｎｄＲエレメントのアミノ酸に結合する、項目６８に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７３）
カーゴ組成物を上記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合するか非共有的に会合し、上記カーゴ組成物を上記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する、項目６８から７２のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７４）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、項目６８から７３のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７５）
上記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、項目６８から７３のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７６）
上記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、項目６８から７３のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７７）
上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化を軽減または防止する、項目６８から７４のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７８）
上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が組織透過を軽減または防止する、項目６８から７３または７５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目７９）
上記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化および組織透過を軽減または防止する、項目６８から７３または７６のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
（項目８０）
ＣｅｎｄＲエレメントによって透過され得る組織を同定する方法であって、
（ａ）組織をＣｅｎｄＲエレメントに曝露する工程、および
（ｂ）上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記組織を透過するかどうかを決定する工程、
を含む方法。
（項目８１）
ＣｅｎｄＲベースの療法の候補として腫瘍を同定する方法であって、
（ａ）上記腫瘍をＣｅｎｄＲエレメントに曝露する工程、および
（ｂ）上記ＣｅｎｄＲエレメントが腫瘍を透過するかどうかを決定する工程であって、透過したＣｅｎｄＲエレメントによって上記腫瘍がＣｅｎｄＲベースの療法の候補であると同定される工程、
を含む方法。
（項目８２）
ＣｅｎｄＲベースの療法の候補として腫瘍を同定する方法であって、
（ａ）上記腫瘍由来の細胞をＣｅｎｄＲエレメントに曝露する工程、および
（ｂ）上記ＣｅｎｄＲエレメントが上記細胞によって内在化されたかどうかを決定する工程であって、内在化されたＣｅｎｄＲエレメントによって上記腫瘍がＣｅｎｄＲベースの療法の候補であると同定される工程、
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣｅｎｄＲ結合体を形成する方法であって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、前記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）カーゴ組成物を前記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合させるか非共有的に会合させる工程であって、前記カーゴ組成物が前記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する工程、を含み、
ここで、前記ＣｅｎｄＲ結合体が前記タンパク質またはペプチドおよび前記結合または会合したカーゴ組成物を含む、方法。
【請求項２】
前記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチドを、前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が前記タンパク質またはペプチド中に存在する場合には細胞に内在化することができるが、前記選択されたアミノ酸が前記タンパク質またはペプチド中に存在しない場合には細胞に内在化することができない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチドは、前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が前記タンパク質またはペプチド中に存在する場合には組織を透過することができるが、前記選択されたアミノ酸が前記タンパク質またはペプチド中に存在しない場合には透過できない、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチドを、前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が前記タンパク質またはペプチド中に存在する場合には細胞に内在化して組織を透過することができるが、前記選択されたアミノ酸が前記タンパク質またはペプチド中に存在しない場合には細胞に内在化して組織を透過することができない、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列を、前記工程（ｂ）のカーゴ組成物に会合することなく細胞に内在化することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が、前記工程（ｂ）のカーゴ組成物に会合することなく組織を透過することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列を、前記工程（ｂ）のカーゴ組成物に会合することなく細胞に内在化して組織を透過することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が、前記工程（ｂ）のタンパク質またはペプチド中の唯一の機能的内在化エレメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記工程（ａ）の選択されたアミノ酸配列が、前記ＣｅｎｄＲ結合体中の唯一の機能的内在化エレメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
前記タンパク質またはペプチドが環状である、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが前記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記工程（ｂ）のカーゴ組成物が、抗血管新生薬、血管新生促進薬、ナノ粒子、癌化学療法薬、細胞毒性薬、抗炎症薬、または抗関節炎薬である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記工程（ｂ）のカーゴ組成物がホーミング配列を含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記カーゴ組成物が腫瘍に選択的にホーミングする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記カーゴ組成物が腫瘍脈管構造に選択的にホーミングする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
ＣｅｎｄＲ結合体であって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、前記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）カーゴ組成物を前記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合させるか非共有的に会合させる工程であって、前記カーゴ組成物が前記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する工程、を含み、
ここで、前記ＣｅｎｄＲ結合体が前記タンパク質またはペプチドおよび前記結合または会合したカーゴ組成物を含む、方法によって作製された、ＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２２】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項２１に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２３】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項２２に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２４】
前記タンパク質またはペプチドが環状である、請求項２１から２３のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２５】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが前記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、請求項２１に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２６】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、請求項２１から２５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２７】
前記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、請求項２１から２５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２８】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、請求項２１から２５のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲ結合体。
【請求項２９】
細胞中にカーゴ組成物を送達するための、ＣｅｎｄＲ結合体を含む組成物であって、前記ＣｅｎｄＲ結合体は、
ＣｅｎｄＲエレメントを前記カーゴ組成物に結合させ、それにより、ＣｅｎｄＲ結合体を形成する工程、
を含む、方法によって作製される、組成物。
【請求項３０】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記タンパク質またはペプチドが環状である、請求項２９から３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記細胞が前記ＣｅｎｄＲエレメントに曝露された場合に切断剤が前記ＣｅｎｄＲ結合体の前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを活性化する、請求項３０から３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが前記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
ＣｅｎｄＲエレメントを内在化することができる細胞を同定するアッセイ方法であって、
（ａ）ＣｅｎｄＲエレメントに細胞を曝露する工程、
（ｂ）前記ＣｅｎｄＲエレメントが内在化されたかどうかを決定する工程、
を含む、アッセイ方法。
【請求項３６】
前記ＣｅｎｄＲエレメントをタンパク質またはペプチドに結合する、請求項３５に記載のアッセイ方法。
【請求項３７】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項３５から３６のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項３８】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項３７に記載のアッセイ方法。
【請求項３９】
前記タンパク質またはペプチドが環状である、請求項３５から３８のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４０】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを前記細胞への曝露前に活性化する、請求項３５から３９のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４１】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが前記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、請求項３５から３６のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４２】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項３７から４０のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４３】
ＣｅｎｄＲベースの療法の候補として癌細胞を同定するアッセイ方法であって、
（ａ）前記癌細胞をＣｅｎｄＲエレメントに曝露する工程、
（ｂ）前記ＣｅｎｄＲエレメントが前記癌細胞によって内在化されるかどうかを決定する工程であって、ここで、内在化されたＣｅｎｄＲエレメントによって前記癌細胞がＣｅｎｄＲベースの療法の候補であると同定される工程、を含む、アッセイ方法。
【請求項４４】
前記ＣｅｎｄＲエレメントをタンパク質またはペプチドに結合する、請求項４３に記載のアッセイ方法。
【請求項４５】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項４３から４４のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４６】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントがプロテアーゼ活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントである、請求項４５に記載のアッセイ方法。
【請求項４７】
前記タンパク質またはペプチドが環状である、請求項４４から４６のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４８】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが前記タンパク質またはペプチドのＣ末端に存在する、請求項４３から４４のいずれか１項に記載のアッセイ方法。
【請求項４９】
目的の細胞付近に活性化することができる活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを産生する方法であって、
切断可能な結合を介してブロッキング基がＣｅｎｄＲエレメントに結合している活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成する工程を含み、ここで、前記切断可能な結合が前記目的の細胞付近に存在する酵素によって切断可能である、方法。
【請求項５０】
前記細胞が被験体中に存在する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成させる前に前記目的の細胞付近に存在する前記酵素を同定する工程をさらに含む、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成させる前に前記目的の細胞付近に存在する前記酵素に基づいて前記切断可能な結合を選択する工程をさらに含む、請求項４９から５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントを形成する方法であって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、前記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）ブロッキング基を前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合させる工程であって、前記ブロッキング基と前記ＣｅｎｄＲエレメントとを結合する結合が切断可能であり、前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が、細胞への内在化、組織透過、またはその両方を軽減または防止する工程、を含み、
ここで、前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントが前記選択されたアミノ酸配列およびブロッキング基を含む、方法。
【請求項５４】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが末端カルボキシル基を含み、前記ブロッキング基が前記末端カルボキシル基に結合する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
工程（ｂ）の前に、目的の細胞付近に存在するプロテアーゼによって切断可能であるように前記ブロッキング基と前記末端カルボキシル基とを結合する前記結合を選択する工程をさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記ブロッキング基を前記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸に結合する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記ブロッキング基を、前記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸以外の前記ＣｅｎｄＲエレメントのアミノ酸に結合する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
カーゴ組成物を前記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合するか非共有的に会合し、前記カーゴ組成物を前記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する、請求項５３から５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、請求項５３から５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、請求項５３から５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、請求項５３から５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化を軽減または防止する、請求項５３から５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が組織透過を軽減または防止する、請求項５３から５８または６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化および組織透過を軽減または防止する、請求項５３から５８または６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントであって、
（ａ）細胞への内在化、組織透過、またはその両方のためにアミノ酸配列を選択する工程であって、前記アミノ酸配列がＣｅｎｄＲエレメントを含む工程、
（ｂ）ブロッキング基を前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合させる工程であって、前記ブロッキング基と前記ＣｅｎｄＲエレメントとを結合する結合が切断可能であり、前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が、細胞への内在化、組織透過、またはその両方を軽減または防止する工程、を含み、
ここで、前記活性化可能なＣｅｎｄＲエレメントが前記選択されたアミノ酸配列およびブロッキング基を含む、
方法によって作製された、活性化可能なＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項６６】
前記ＣｅｎｄＲエレメントが末端カルボキシル基を含み、前記ブロッキング基が前記末端カルボキシル基に結合する、請求項６５に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項６７】
前記方法が、工程（ｂ）の前に、目的の細胞付近に存在するプロテアーゼによって切断可能であるように前記ブロッキング基と前記末端カルボキシル基とを結合する前記結合を選択する工程をさらに含む、請求項６６に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項６８】
前記ブロッキング基を前記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸に結合する、請求項６５に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項６９】
前記ブロッキング基を、前記ＣｅｎｄＲエレメントのＣ末端アミノ酸以外の前記ＣｅｎｄＲエレメントのアミノ酸に結合する、請求項６５に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７０】
カーゴ組成物を前記選択されたアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに共有結合するか非共有的に会合し、前記カーゴ組成物を前記ＣｅｎｄＲエレメントのＮ末端側のタンパク質またはペプチドに結合または会合する、請求項６５から６９のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７１】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化のために選択する、請求項６５から７０のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７２】
前記アミノ酸配列を組織透過のために選択する、請求項６５から７０のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７３】
前記アミノ酸配列を細胞への内在化および組織透過のために選択する、請求項６５から７０のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７４】
前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化を軽減または防止する、請求項６５から７１のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７５】
前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が組織透過を軽減または防止する、請求項６５から７０または７２のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７６】
前記ＣｅｎｄＲエレメントに共有結合したブロッキング基が細胞への内在化および組織透過を軽減または防止する、請求項６５から７０または７３のいずれか１項に記載のＣｅｎｄＲエレメント。
【請求項７７】
ＣｅｎｄＲエレメントによって透過され得る組織を同定するための組成物であって、前記組成物は、ＣｅｎｄＲエレメントを含む、組成物。
【請求項７８】
ＣｅｎｄＲベースの療法の候補として腫瘍を同定するための組成物であって、前記組成物は、ＣｅｎｄＲエレメントを含む、組成物。