【手続補正書】
【提出日】平成24年5月18日(2012.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミド二塩酸塩である塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１の塩の水和物。
【請求項３】
約２２０〜約２２４℃の融点を特徴とする請求項２の水和物。
【請求項４】
約２２０の融点を特徴とする請求項２の水和物。
【請求項５】
結晶である請求項２の水和物。
【請求項６】
約２２２℃での吸熱ピークを特徴とするＤＳＣの温度記録図を有する請求項２の水和物。
【請求項７】
実質的に図２に示すようなＤＳＣの温度記録図を有する請求項２の水和物。
【請求項８】
実質的に図３に示すようなＴＧＡを有する請求項２の水和物。
【請求項９】
約２６．０にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１０】
約２４．７にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１１】
約１８．２にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１２】
約２９．３にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１３】
約７．８にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１４】
約２６．０と２４．７にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１５】
約２６．０、２４．７、１８．２、２９．３及び７．８にて度２θで表される特徴的なピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する請求項２の水和物。
【請求項１６】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドジベンゼンスルホン酸塩である塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
前記塩が無水物である請求項１６の塩。
【請求項１８】
約２６８〜約２７２℃の融点を特徴とする請求項１６の塩。
【請求項１９】
約２７０℃の融点を特徴とする請求項１６の塩。
【請求項２０】
結晶である請求項１６の塩。
【請求項２１】
約２７０℃での吸熱ピークを特徴とするＤＳＣの温度記録図を有する請求項１６の塩。
【請求項２２】
実質的に図５に示されるようなＤＳＣの温度記録図を有する請求項１６の塩。
【請求項２３】
約２０．２にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項２４】
約１５．０にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項２５】
約１６．３にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項２６】
約１８．３にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項２７】
約２３．８にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項２８】
約４．９にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項２９】
約１５．０、１６．３、１８．３、２０．２、２３．８、及び４．９にて度２θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する請求項１６の塩。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物、及び少なくとも１つの薬学上許容可能なキャリアを含む組成物。
【請求項３１】
受容体型又は非受容体型のチロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物に接触させることを含む方法。
【請求項３２】
前記キナーゼがｃ−Ｍｅｔである請求項３１の方法。
【請求項３３】
細胞においてＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔキナーゼのシグナル伝達経路を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物に接触させることを含む方法。
【請求項３４】
細胞の増殖活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物に接触させることを含む方法。
【請求項３５】
患者において腫瘍の増殖を抑制する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項３６】
患者において腫瘍の転移を抑制する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項３７】
患者において疾患を治療する方法であって、前記疾患がＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔのシグナル伝達経路の調節異常と関係し、治療上有効な量の請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項３８】
前記疾患が、癌、アテローム性硬化症、肺線維症、腎線維症及び再生、肝疾患、アレルギー性障害、炎症性疾患、自己免疫性障害、脳血管系疾患、循環器疾患、臓器移植に関連する症状である請求項３７の方法。
【請求項３９】
患者において癌を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１〜２９のいずれか１項の塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項４０】
前記癌が、癌腫、筋骨格系の肉腫、軟組織の肉腫又は造血系の悪性腫瘍である請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、胆管癌、結腸直腸癌、食道癌、胃癌、頭頚部の癌、腎臓の癌、肝癌、肺癌、鼻咽腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫、ＭＦＨ／線維肉腫、平滑筋肉腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄白血病、膠芽細胞腫、星状細胞腫、黒色腫、中皮種又はウイルムズ腫瘍である請求項３９の方法。
【請求項４２】
ａ）水を含む溶媒中で２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドと水を含む第１の混合物を少なくとも２当量の塩酸と反応させて第２の混合物を形成することと、
ｂ）第２の混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルと組み合わせることを含む請求項２の水和物を調製する過程。
【請求項４３】
ａ）イソプロパノールを含む溶媒中で２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドとメタノールを含む第１の混合物を少なくとも２当量の塩酸と反応させて第２の混合物を形成することと、
ｂ）第２の混合物をアセトンと組み合わせることを含む、請求項２の水和物を調製する過程。
【請求項４４】
式Ｉの化合物
【化１】
2011520976.tif 000001
又はその塩を調製する過程であって、
式ＩＩの化合物（式中、Ｘ１はクロロ、ブロモ又はヨードである）を
【化２】
2011520976.tif 000002
式ＩＩＩの化合物
【化３】
2011520976.tif 000003
と反応させて式Ｉの化合物又はその塩を形成することを含む、過程。
【請求項４５】
式Ｉの化合物
【化２７】
2011520976.tif 000004
を調製する過程であって、
ａ）式ＩＩの化合物（式中、Ｘ１はクロロ、ブロモ又はヨードである）を
【化２８】
2011520976.tif 000005
を式ＶＩＩの化合物
【化２９】
2011520976.tif 000006
と反応させて
式ＶＩａの化合物（式中、Ｘ６はクロロ、ブロモ又はヨードである）
【化３０】
2011520976.tif 000007
を形成することと、及び
ｂ）式ＶＩａの化合物を、触媒の存在下でＺｎ（ＣＮ）２及びＺｎと反応させることを含む、過程。
【請求項４６】
式ＩＩＩの化合物
【化３６】
2011520976.tif 000008
又はその塩。
【請求項４７】
式ＩＩの化合物
【化３７】
2011520976.tif 000009
（式中、Ｘ１はクロロ、ブロモ又はヨードである）。