【手続補正書】
【提出日】平成23年10月24日(2011.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症を治療するための方法における使用のための、主に１００ナノメートル未満の直径を有する電荷が安定化された酸素含有構造のイオン性水溶液を含む、界面動電的に改変された水性流体であって、前記治療を必要とする対象に、炎症または炎症の少なくとも一つの症状を治療するための前記流体の治療有効量を投与することを含む、流体。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体は、細胞膜の構造または機能を改変するのに適している、請求項１に記載の流体。
【請求項３】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含み、
具体的には、前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含むか、または
前記流体を流体力学的に誘導される局所界面動電効果に前記曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項４】
炎症の前記少なくとも１つの症状が、アレルギー、喘息、湿疹、関節リウマチ、発熱、火傷または他の創傷、微生物感染、刺激性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、虫刺症、昆虫刺傷、日光皮膚炎、菌状息肉腫、壊疽性膿皮症、ツタウルシ、毒うるし、酒さ、眼の炎症、緑内障、ドライアイ、眼の充血、眼性酒さ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、結膜充血、眼瞼充血など、移植片対宿主病、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、多発性硬化症、腱炎、脳の慢性炎症、気道炎症性疾患、慢性炎症性腸疾患、春季カタル、好酸球性肉芽腫、乾癬、敗血症性ショック、潰瘍性大腸炎、心筋の再灌流傷害および脳の再灌流傷害、慢性糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、内毒素性ショック、ならびに成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される少なくとも１つの病状に関係するか、あるいは
炎症の前記少なくとも１つの症状が、掻痒（ｉｔｃｈｉｎｇ）、浮腫、疼痛、掻痒（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）、体温上昇、機能消失、発赤、鱗屑、水疱形成、色素沈着過剰、および色素沈着低下からなる群から選択される、請求項１に記載の流体。
【請求項５】
前記界面動電的に改変された水性流体が、酸素富化水を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項６】
前記界面動電的に改変された水性流体が、投与部位において局所または細胞レベルの一酸化窒素を調節する、請求項１に記載の流体。
【請求項７】
前記界面動電的に改変された水性流体が、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位における局所的減少を促進する、請求項１に記載の流体。
【請求項８】
前記方法は、他の抗炎症剤で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる炎症の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含み、
具体的には前記他の抗炎症剤が、ステロイドを含み、
具体的には前記ステロイドが、グルココルチコイドステロイドを含み、
具体的には前記グルココルチコイドステロイドが、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項９】
前記方法が、併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が前記患者に投与され、
具体的には前記少なくとも１つの追加の治療薬が、短時間作用型β２作用薬、長時間作用型β２作用薬、抗コリン剤、コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、ロイコトリエン修飾物質、メチルキサンチン、β２作用薬、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、ホルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン剤と、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含むコルチコステロイドと、モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエン修飾物質と、クロモリンおよびネドクロミルを含む肥満細胞安定化剤と、テオフィリンを含むメチルキサンチンと、イプラトロピウムとアルブテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとホルモテロールを含む複合薬と、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤と、タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬と、シクロスポリンと、アザチオプリンと、ミコフェノール酸モフェチルと、これらの組合せとからなる群から選択されるか、あるいは
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗薬であり、具体的には前記ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗薬は、ＴＳＬＰおよび前記ＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、および、複数の受容体鎖の成分をコード化するＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子またはポリペプチドを含む、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質からなる群から選択される、請求項１に記載の流体。
【請求項１０】
細胞膜の構造または機能を改変することが、前記対象の細胞における細胞内シグナル伝達の調節のために提供され、
具体的には、細胞膜の構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含み、
具体的には、前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含み、
具体的には、前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用し、
具体的には、前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑであり、または、
細胞膜の構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含み、
具体的には、細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含み、
具体的には、全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与を調節することを含む、請求項２に記載の流体。
【請求項１１】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節、あるいはホスホリパーゼＣ活性の調節、あるいはアデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節、あるいはアレルギー、喘息、湿疹、関節リウマチ、発熱、火傷または他の創傷、微生物感染、刺激性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、虫刺症、昆虫刺傷、日光皮膚炎、菌状息肉腫、壊疽性膿皮症、ツタウルシ、毒うるし、酒さ、眼の炎症、緑内障、ドライアイ、眼の充血、眼性酒さ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、結膜充血、眼瞼充血など、移植片対宿主病、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、多発性硬化症、腱炎、脳の慢性炎症、気道炎症性疾患、慢性炎症性腸疾患、春季カタル、好酸球性肉芽腫、乾癬、敗血症性ショック、潰瘍性大腸炎、心筋の再灌流傷害および脳の再灌流傷害、慢性糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、内毒素性ショック、ならびに成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に関連する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項１０に記載の流体。
【請求項１２】
前記方法は、細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含み、具体的には前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１３】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１２に記載の流体。
【請求項１４】
前記界面動電的に改変された水性流体が、含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の流体。
【請求項１５】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含み、
具体的には、前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在し、および／または
前記界面動電的に改変された含酸素化水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項１〜１４のうちのいずれか一項に記載の流体。
【請求項１６】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜の構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、少なくとも１２カ月、またはそれを超える期間にわたって持続する、請求項１０に記載の流体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
さまざまな生理学的および病理学的過程にＴＳＬＰ／ＴＳＬＰＲの役割を関係付ける実験が増え続けている。ＴＳＬＰの生理学的役割は、特にＢ細胞およびＴ細胞の増殖、発生、および成熟を刺激することにおける、免疫系の調節を含む。ＴＳＬＰは、アレルギー性喘息、およびアレルギー性疾患を軽減するためのＴＳＬＰ受容体機能の局所的抗体媒介性遮断の病理生物学において重要な役割を果たす。したがって、ＴＳＬＰとＴＳＬＰ受容体との間の相互作用は、アレルギー性炎症、アトピー性皮膚炎またはアトピー性湿疹の患者の皮膚病変、および喘息などの多くの生理学的疾病過程において重要であると考えられている。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
治療を必要とする対象に界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む炎症を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体は前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜の構造物または機能を改変するのに適しており、炎症または炎症の少なくとも１つの症状が治療もしくは緩和される、炎症を治療するための方法。
（項目２）
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記流体を流体力学的に誘導される局所界面動電効果に前記曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
炎症の前記少なくとも１つの症状が、アレルギー、喘息、湿疹、関節リウマチ、発熱、火傷または他の創傷、微生物感染、刺激性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、虫刺症、昆虫刺傷、日光皮膚炎、菌状息肉腫、壊疽性膿皮症、ツタウルシ、毒うるし、酒さ、眼の炎症、緑内障、ドライアイ、眼の充血、眼性酒さ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、結膜充血、眼瞼充血など、移植片対宿主病、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、多発性硬化症、腱炎、脳の慢性炎症、気道炎症性疾患、慢性炎症性腸疾患、春季カタル、好酸球性肉芽腫、乾癬、敗血症性ショック、潰瘍性大腸炎、心筋の再灌流傷害および脳の再灌流傷害、慢性糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、内毒素性ショック、ならびに成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される少なくとも１つの病状に関係する、項目１に記載の方法。
（項目６）
炎症の前記少なくとも１つの症状が、掻痒（ｉｔｃｈｉｎｇ）、浮腫、疼痛、掻痒（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）、体温上昇、機能消失、発赤、鱗屑、水疱形成、色素沈着過剰、および色素沈着低下からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記界面動電的に改変された水性流体が、酸素富化水を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記界面動電的に改変された水性流体が、投与部位において局所または細胞レベルの一酸化窒素を調節する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記界面動電的に改変された水性流体が、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位における局所的減少を促進する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
他の抗炎症剤で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる炎症の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記他の抗炎症剤が、ステロイドを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ステロイドが、グルココルチコイドステロイドを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記グルココルチコイドステロイドが、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、短時間作用型β２作用薬、長時間作用型β２作用薬、抗コリン剤、コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、ロイコトリエン修飾物質、メチルキサンチン、β２作用薬、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、ホルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン剤と、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含むコルチコステロイドと、モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエン修飾物質と、クロモリンおよびネドクロミルを含む肥満細胞安定化剤と、テオフィリンを含むメチルキサンチンと、イプラトロピウムとアルブテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとホルモテロールを含む複合薬と、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤と、タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬と、シクロスポリンと、アザチオプリンと、ミコフェノール酸モフェチルと、これらの組合せとからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗薬である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗薬は、ＴＳＬＰおよび前記ＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、および、複数の受容体鎖の成分をコード化するＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子またはポリペプチドを含む、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
細胞膜の構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
細胞膜の構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与を調節することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２８）
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目３０）
細胞内シグナル伝達の調節が、アレルギー、喘息、湿疹、関節リウマチ、発熱、火傷または他の創傷、微生物感染、刺激性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、虫刺症、昆虫刺傷、日光皮膚炎、菌状息肉腫、壊疽性膿皮症、ツタウルシ、毒うるし、酒さ、眼の炎症、緑内障、ドライアイ、眼の充血、眼性酒さ、眼瞼炎、マイボーム腺炎、角膜炎、結膜充血、眼瞼充血など、移植片対宿主病、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、多発性硬化症、腱炎、脳の慢性炎症、気道炎症性疾患、慢性炎症性腸疾患、春季カタル、好酸球性肉芽腫、乾癬、敗血症性ショック、潰瘍性大腸炎、心筋の再灌流傷害および脳の再灌流傷害、慢性糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、内毒素性ショック、ならびに成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に関連する細胞内シグナル伝達の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記界面動電的に改変された水性流体が、含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、項目１から３４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記界面動電的に改変された含酸素化水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜の構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、少なくとも１２カ月、またはそれを超える期間にわたって持続する、項目１に記載の方法。