【手続補正書】
【提出日】平成24年2月24日(2012.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｆａｂフラグメントがヒト、ラットおよびマウスのグルカゴン受容体に結合可能で、かつ、５０ｎＭ未満のＫｉで各受容体に結合するグルカゴンを阻害することを特徴とする、Ｆａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項２】
Ｆａｂフラグメントが５０ｎＭ未満のＫｉでカニクイザルのグルカゴン受容体に結合するグルカゴンを阻害することを特徴とする、請求項１記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項３】
Ｆａｂフラグメントが、以下：
（ｉ）    軽鎖ＣＤＲＬ１：ＳＸＳＳＳＶＳＹＸ１Ｈ                配列番号５３
（ｉｉ）  軽鎖ＣＤＲＬ２：ＴＴＳＸ２ＬＡＨ                      配列番号５４
（ｉｉｉ）軽鎖ＣＤＲＬ３：Ｘ３Ｘ４ＲＳＴＸ５ＰＰＴ                配列番号５５
（ｉｖ）  重鎖ＣＤＲＨ１：ＧＤＤＩＴＳＧＹＸ６Ｘ７                配列番号５６
（ｖ）    重鎖ＣＤＲＨ２：ＹＩＳＹＳＧＳＴＸ８ＹＸ９ＰＳＬＫＳ    配列番号５７
（ｖｉ）  重鎖ＣＤＲＨ３：ＰＰＸ１０ＹＹＧＦＧＰＹＡＸ１１ＤＹ      配列番号５８
ここで、以下のとおりであること
Ｘ＝ＹまたはＡ            Ｘ６＝ＷまたはＨ
Ｘ１＝ＭまたはＩ          Ｘ７＝Ｎ，ＤまたはＥ
Ｘ２＝ＮまたはＹ          Ｘ８＝Ｙ，Ｑ，ＳまたはＶ
Ｘ３＝ＱまたはＬ          Ｘ９＝Ｎ，ＳまたはＩ
Ｘ４＝ＱまたはＷ          Ｘ１０＝ＧまたはＡ
Ｘ５＝ＬまたはＩ          Ｘ１１＝ＭまたはＬ
を備えることを特徴とする、請求項１または２に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項４】
Ｘ＝Ａ                  Ｘ６＝Ｈ
Ｘ１＝Ｉ                Ｘ７＝ＤまたはＥ
Ｘ２＝Ｙ                Ｘ８＝Ｙ，ＱまたはＳ
Ｘ３＝Ｑ                Ｘ９＝Ｓ
Ｘ４＝Ｑ                Ｘ１０＝ＧまたはＡ
Ｘ５＝Ｌ                Ｘ１１＝Ｌ
を特徴する、請求項３に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項５】
Ｆａｂフラグメントが、以下のＣＤＲ配列を備え、
ＣＤＲＬ１        １２３４５６７８９１０
ＳＡＳＳＳＶＳＹＩ  Ｈ
ＣＤＲＬ２        １２３４５６７
ＴＴＳＹＬＡＨ
ＣＤＲＬ３        １２３４５６７８９
ＱＱＲＳＴＬＰＰＴ
ＣＤＲＨ１        １２３４５６７８９１０
ＧＤＤＩＴＳＧＹＨ  Ｄ
ＣＤＲＨ２        １２３４５６７８９１０１１１２１３１４１５１６
ＹＩＳＹＳＧＳＴＹ  Ｙ  Ｓ  Ｐ  Ｓ  Ｌ  Ｋ  Ｓ
ＣＤＲＨ３        １２３４５６７８９１０１１１２１３１４
ＰＰＧＹＹＧＦＧＰ  Ｙ  Ａ  Ｌ  Ｄ  Ｙ
ここで、上記Ｆａｂフラグメントは、以下からなる群より選択された１つ、２つ、または、３つのアミノ酸置換を有すること
ＣＤＲＬ１：    Ａ２Ｙ，Ｉ９Ｍ；
ＣＤＲＬ２：    Ｙ４Ｎ；
ＣＤＲＬ３：    Ｑ１Ｌ，Ｑ２Ｗ，Ｌ６Ｉ；
ＣＤＲＨ１：    Ｈ９Ｗ，Ｄ１０Ｅ，Ｄ１０Ｎ；
ＣＤＲＨ２：    Ｙ９Ｑ，Ｙ９Ｓ，Ｙ９Ｖ，Ｓ１１Ｎ，Ｓ１１Ｉ；
ＣＤＲＨ３：    Ｇ３Ａ，Ｌ１２Ｍ
を特徴とする、請求項１または２に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項６】
Ｆａｂフラグメントが、以下を備えること
（ｉ）    軽鎖ＣＤＲＬ１：ＳＡＳＳＳＶＳＹＩＨ              （配列番号３）
（ｉｉ）  軽鎖ＣＤＲＬ２：ＴＴＳＹＬＡＨ                    （配列番号５）
（ｉｉｉ）軽鎖ＣＤＲＬ３：ＱＱＲＳＴＬＰＰＴ                （配列番号６）
（ｉｖ）  重鎖ＣＤＲＨ１：ＧＤＤＩＴＳＧＹＨＤ              （配列番号１２）
（ｖ）    重鎖ＣＤＲＨ２：ＹＩＳＹＳＧＳＴＹＹＳＰＳＬＫＳ  （配列番号１５）
（ｖｉ）  重鎖ＣＤＲＨ３：ＰＰＧＹＹＧＦＧＰＹＡＬＤＹ      （配列番号２１）
を特徴とする、請求項１または２に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項７】
Ｆａｂフラグメントが、以下を備えること
（ｉ）    軽鎖ＣＤＲＬ１：ＳＡＳＳＳＶＳＹＩＨ              （配列番号３）
（ｉｉ）  軽鎖ＣＤＲＬ２：ＴＴＳＹＬＡＨ                    （配列番号５）
（ｉｉｉ）軽鎖ＣＤＲＬ３：ＱＱＲＳＴＬＰＰＴ                （配列番号６）
（ｉｖ）  重鎖ＣＤＲＨ１：ＧＤＤＩＴＳＧＹＨＤ              （配列番号１２）
（ｖ）    重鎖ＣＤＲＨ２：ＹＩＳＹＳＧＳＴＱＹＳＰＳＬＫＳ  （配列番号１７）
（ｖｉ）  重鎖ＣＤＲＨ３：ＰＰＧＹＹＧＦＧＰＹＡＬＤＹ      （配列番号２１）
を特徴とする、請求項１または２に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項８】
Ｆａｂフラグメントが、以下を備えること
（ｉ）    軽鎖ＣＤＲＬ１：ＳＡＳＳＳＶＳＹＩＨ              （配列番号３）
（ｉｉ）  軽鎖ＣＤＲＬ２：ＴＴＳＹＬＡＨ                    （配列番号５）
（ｉｉｉ）軽鎖ＣＤＲＬ３：ＱＱＲＳＴＬＰＰＴ                （配列番号６）
（ｉｖ）  重鎖ＣＤＲＨ１：ＧＤＤＩＴＳＧＹＨＤ              （配列番号１２）
（ｖ）    重鎖ＣＤＲＨ２：ＹＩＳＹＳＧＳＴＹＹＳＰＳＬＫＳ  （配列番号１５）
（ｖｉ）  重鎖ＣＤＲＨ３：ＰＰＡＹＹＧＦＧＰＹＡＬＤＹ      （配列番号２２）
を特徴とする、請求項１または２に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項９】
Ｆａｂフラグメントが、以下を備えること
（ｉ）    軽鎖ＣＤＲＬ１：ＳＡＳＳＳＶＳＹＩＨ              （配列番号３）
（ｉｉ）  軽鎖ＣＤＲＬ２：ＴＴＳＹＬＡＨ                    （配列番号５）
（ｉｉｉ）軽鎖ＣＤＲＬ３：ＱＱＲＳＴＬＰＰＴ                （配列番号６）
（ｉｖ）  重鎖ＣＤＲＨ１：ＧＤＤＩＴＳＧＹＨＥ              （配列番号１３）
（ｖ）    重鎖ＣＤＲＨ２：ＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＳＰＳＬＫＳ  （配列番号１８）
（ｖｉ）  重鎖ＣＤＲＨ３：ＰＰＡＹＹＧＦＧＰＹＡＬＤＹ      （配列番号２２）
を特徴とする、請求項１または２に記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１０】
Ｆａｂフラグメントが、以下を備えること
軽鎖可変フレームワーク領域：フレームワーク１（配列番号２３）；フレームワーク２（配列番号２４）；フレームワーク３（配列番号２５）；フレームワーク４（配列番号２６）；および
重鎖可変フレームワーク領域：フレームワーク５（配列番号２７）；フレームワーク６（配列番号２８）；フレームワーク７（配列番号２９）；フレームワーク８（配列番号３０）
を特徴とする、請求項１から９のうちいずれか一つに記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１１】
（ｉ）    配列番号６５の２つの軽鎖および配列番号６６の２つの重鎖；
（ｉｉ）  配列番号６５の２つの軽鎖および配列番号６７の２つの重鎖；
（ｉｉｉ）配列番号６５の２つの軽鎖および配列番号６８の２つの重鎖；または
（ｉｖ）  配列番号６５の２つの軽鎖および配列番号６９の２つの重鎖
を備えることを特徴とする、ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１２】
請求項１から１１のうちいずれか一つに記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体をコードする核酸配列を備えることを特徴とする、ベクター。
【請求項１３】
有効量の請求項１から１１のうちいずれか一つに記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１のうちいずれか一つに記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体を含む、薬剤。
【請求項１５】
請求項１から１１のうちいずれか一つに記載のＦａｂフラグメントまたは当該Ｆａｂフラグメントを備えるヒト化モノクローナル抗体を含む、ヒトにおけるＩ型糖尿病もしくはＩＩ型糖尿病の治療剤または体重減少の達成用薬剤。