【手続補正書】
【提出日】平成22年12月10日(2010.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ
【化１１】
2010516690.tif 000001
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）を含む化合物。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｍ＋がＮａ＋である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
対象を治療するための、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５】
有効量の式ＩＩ
【化１２】
2010516690.tif 000002
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）を含む化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を含む、自己免疫疾患について対象を治療または予防するための組成物。
【請求項６】
自己免疫疾患が関節炎である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
関節炎が関節リウマチまたは骨関節炎である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が毎日投与される、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象がヒトである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
式ＩＩ
【化１３】
2010516690.tif 000003
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）を含み、Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓによって作製される化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍ＋がＮａ＋である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓが、ＡＴＣＣ（ｒ）アクセッション番号９３１１（２９４７９）を有するＭＣ−４である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＩＩ
【化１４】
2010516690.tif 000004
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）の化合物の調製方法であって、
寒天培地（ＡＣＭ）中、好適なｐＨおよび温度下でＬｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓを増殖させるステップと、
産生培地（ＣＰＭ）に該Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓを播種し、好適なｐＨおよび温度下で連続撹拌および通気しながら培養して、中間化合物を生成するステップと、
有機溶媒を使用することによって該中間化合物を該ＣＰＭから抽出するステップと、
該有機溶媒を蒸発させて粗中間体を得るステップと、
水性Ｍ＋ＨＯ−を粗中間体の有機溶液に加えるステップと、
遠心分離によって該化合物を回収するステップとを含む方法。
【請求項１５】
ＡＣＭが、０．３％のカゼイン（ｖ／ｖ）、０．２５％の醸造用酵母（ｖ／ｖ）、０．１３％のＣａＣｌ２（ｖ／ｖ）、および１．５％の寒天（ｖ／ｖ）を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記細菌が１５〜３７℃の温度範囲で増殖する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記細菌が４〜９のｐＨ範囲で増殖する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
培養時間が約２４〜２００時間である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記有機溶媒が、ベンゼン、ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、クロロホルム、およびジクロロメタンからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明のこれらおよび他の態様は、下記の詳細な説明を参照すれば明らかとなるであろう。さらに、様々な参考文献が本明細書において記載されており、それらは特定の手順または組成物をより詳細に説明し、したがってそれらは内容全体が参照により組み込まれている。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式ＩＩ
【化１１】
2010516690.tif 000005
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）を含む化合物。
（項目２）
Ｒ１がメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｍ＋がＮａ＋である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
対象を治療するための、項目１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目５）
対象に有効量の式ＩＩ
【化１２】
2010516690.tif 000006
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）を含む化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、自己免疫疾患について対象を治療または予防する方法。
（項目６）
自己免疫疾患が関節炎である、項目５に記載の方法。
（項目７）
関節炎が関節リウマチまたは骨関節炎である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記化合物が毎日投与される、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記対象がヒトである、項目５に記載の方法。
（項目１０）
式ＩＩ
【化１３】
2010516690.tif 000007
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）を含み、Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓによって作製される化合物。
（項目１１）
Ｒ１がメチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｍ＋がＮａ＋である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓが、ＡＴＣＣ（ｒ）アクセッション番号９３１１（２９４７９）を有するＭＣ−４である、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩ
【化１４】
2010516690.tif 000008
（式中、Ｒ１は、１〜１０個の炭素原子を含有する低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｍ＋は、Ｎａ＋またはＫ＋である）の化合物の調製方法であって、
寒天培地（ＡＣＭ）中、好適なｐＨおよび温度下でＬｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓを増殖させるステップと、
産生培地（ＣＰＭ）にＬｙｓｏｂａｃｔｅｒ  ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓを播種し、好適なｐＨおよび温度下で連続撹拌および通気しながら培養して、中間化合物を生成するステップと、
有機溶媒を使用することによって前記中間化合物をＣＰＭから抽出するステップと、
前記有機溶媒を蒸発させて粗中間体を得るステップと、
水性Ｍ＋ＨＯ−を粗中間体の有機溶液に加えるステップと、
遠心分離によって前記化合物を回収するステップとを含む方法。
（項目１５）
ＡＣＭが、０．３％のカゼイン（ｖ／ｖ）、０．２５％の醸造用酵母（ｖ／ｖ）、０．１３％のＣａＣｌ２（ｖ／ｖ）、および１．５％の寒天（ｖ／ｖ）を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記細菌が１５〜３７℃の温度範囲で増殖する、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記細菌が４〜９のｐＨ範囲で増殖する、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
培養時間が約２４〜２００時間である、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記有機溶媒が、ベンゼン、ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、クロロホルム、およびジクロロメタンからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。