【手続補正書】
【提出日】平成23年10月13日(2011.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の別の態様は、薬剤の製造におけるファスチン阻害剤の使用を含む。例えば、薬剤は、転移癌、神経疾患、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ過形成、ホジキン病または虚血関連組織損傷の治療を目的として使用されうる。一部の実施形態では、薬剤は、哺乳動物における転移癌または癌細胞の治療または阻害を目的として使用される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ファスチンの発現および／または活性を阻害する方法であって、有効量のファスチン阻害剤を、ファスチンを発現する細胞に投与し、それにより前記細胞内での前記ファスチンの発現または活性を阻害するステップを含む、方法。
（項目２）
前記ファスチン阻害剤は、配列番号２、４、６もしくは８からなるファスチンＲＮＡもしくはＤＮＡに特異的に結合する阻害性核酸、小分子、ファスチンポリペプチド断片、またはファスチンに特異的に結合する抗体を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記阻害性核酸は、配列番号１３〜６２のいずれかからなるＲＮＡまたはＤＮＡである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記阻害性核酸は、前記阻害性核酸の発現を誘導する発現カセットを含む発現ベクターを投与することによって投与される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗体は、ファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断するか、またはファスチンアクチン結合部位に特異的に結合する、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０のいずれかを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３のいずれかを含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記抗体は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方または両方へのアクチンの結合を遮断する、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記抗体は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方または両方に結合する、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記ファスチン阻害剤は、式Ｉ：
【化７】
2011506274.tif 000001
（式中、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＮＨもしくはＯであり；
Ｒ１はＯＨ、ＣＺ３であるか、またはＲ１およびＲ２がともに−Ｃ＝Ｏであり（式中、Ｚはハロである）；
Ｒ２はＯＨ、ＣＺ３であるか、またはＲ１およびＲ２がともに−Ｃ＝Ｏであり（式中、Ｚはハロである）；
Ｒ３はＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ４はＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ５はＯＨであり；
Ｒ６はアルキルオキシであり；
Ｙ１およびＹ２は別々に−ＣＨ２−であるか、またはＹ１およびＹ２がともに−Ｃ＝Ｃ−もしくは薬学的に許容されうるその塩を形成する）
の化合物である、項目１または２に記載の方法。
（項目１１）
前記化合物は、次の化合物、すなわち
【化８】
2011506274.tif 000002
のいずれか１つ、またはそれらの組み合わせである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、項目２に記載の方法。
（項目１３）
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、項目２に記載の方法。
（項目１４）
前記ファスチンポリペプチド断片はファスチンアミノ酸２５９〜４９３からなる、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ファスチンポリペプチド断片は配列番号９、１０および／もしくは１２からなる、項目２に記載のファスチン阻害剤。
（項目１６）
前記細胞は動物細胞である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記動物はヒトである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ヒトは疾患または症状に罹患する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記疾患または症状は、転移癌、神経疾患、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ過形成、ホジキン病または虚血関連組織損傷である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記癌は、上皮性悪性腫瘍、リンパ腫、肉腫、メラノーマ、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌、結腸癌、膵癌、食道癌、胃癌、肺癌、尿癌、膀胱癌、乳癌、胃癌、白血病、肺癌、結腸癌、中枢神経系癌、メラノーマ、卵巣癌、腎癌または前立腺癌である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ファスチンの阻害剤を同定する方法であって、
ａ）ファスチン配列を有する少なくとも１つのタンパク質またはペプチドを、少なくとも１つの試験作用物質と、前記成分を相互作用させるのに十分な時間接触させるステップと、
ｂ）ファスチン配列を有する前記少なくとも１つのタンパク質またはペプチドと前記試験作用物質の間に結合が生じているか否かを判定するステップと、
を含み、ここでファスチン配列を有する前記少なくとも１つのタンパク質またはペプチドと試験作用物質の間の結合が、前記試験作用物質が癌転移の阻害剤であることを示唆する、方法。
（項目２２）
前記試験作用物質は、ファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断するかまたはファスチンアクチン結合部位に結合する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２５）
前記試験作用物質は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方もしくは両方へのアクチンの結合を阻害する、項目２１、２２または２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記試験作用物質は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方もしくは両方に結合する、項目２１、２２または２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
ファスチンに対する前記試験作用物質の結合定数を判定するステップをさらに含む、項目２１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記試験作用物質がファスチン媒介性アクチン束形成を阻害するか否かを判定するステップをさらに含む、項目２１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記アクチンはＦ−アクチンである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
ファスチンの阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）表２に従い、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０におけるファスチン原子座標からファスチン結合部位の三次元構造画像を生成するステップであって、前記アミノ酸の骨格原子からの±ａ二乗平均平方根偏差は１．５オングストローム以下であるステップと、
ｂ）有望な阻害剤を前記ファスチン結合部位内部に存在するように設計または選択し、それによりファスチンの阻害剤を同定するステップと、
を含む、方法。
（項目３１）
ファスチンの阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）表２に従い、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３におけるファスチン原子座標からファスチン結合部位の三次元構造画像を生成するステップであって、前記アミノ酸の骨格原子からの±ａ二乗平均平方根偏差は１．５オングストローム以下であるステップと、
ｂ）有望な阻害剤を前記ファスチン結合部位内部に存在するように設計または選択し、それによりファスチンの阻害剤を同定するステップと、
を含む、方法。
（項目３２）
前記有望な阻害剤を合成または入手するステップと、前記有望な阻害剤をファスチンと接触させるステップと、前記有望な阻害剤がファスチンに結合するか否かを確認するステップと、をさらに含む、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
前記有望な阻害剤は、約８オングストローム×約１０オングストローム×約１０オングストローム以下である、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記方法は、データセットとして前記ファスチン原子座標を含むコンピュータシステムを使用して実施される、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
ファスチンの前記阻害剤は転移癌の阻害剤である、項目２１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
表２のファスチン原子座標を含む機械読取り可能記憶媒体。
（項目３７）
表２による、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０におけるファスチン原子座標を含み、ここで前記アミノ酸の骨格原子からの±ａ二乗平均平方根偏差は１．５オングストローム以下である、項目３６に記載の機械読取り可能記憶媒体。
（項目３８）
表２による、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３におけるファスチン原子座標を含み、ここで前記アミノ酸の骨格原子からの±ａ二乗平均平方根偏差は１．５オングストローム以下である、項目３６に記載の機械読取り可能記憶媒体。
（項目３９）
配列番号２、４、６もしくは８からなるファスチンＲＮＡもしくはＤＮＡに特異的に結合する阻害性核酸、小分子、ファスチンポリペプチド断片、またはファスチンに特異的に結合する抗体を含むファスチン阻害剤。
（項目４０）
前記阻害性核酸は、配列番号１３〜６２のいずれかからなるＲＮＡまたはＤＮＡである、項目３９に記載のファスチン阻害剤。
（項目４１）
前記阻害性核酸は、ファスチン阻害性核酸の発現を誘導する発現カセットを含む発現ベクター内で発現される、項目３９または４０に記載のファスチン阻害剤。
（項目４２）
前記抗体は、ファスチンアクチン結合部位に特異的に結合するかまたはファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断し、ここで前記アクチン結合部位はファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、項目３９に記載のファスチン阻害剤。
（項目４３）
前記抗体は、ファスチンアクチン結合部位に特異的に結合するかまたはファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断し、ここで前記アクチン結合部位はファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、項目４２に記載のファスチン阻害剤。
（項目４４）
前記抗体は、ファスチンアミノ酸２５９〜４９３を含む配列を有するポリペプチドを使用して生成された、項目３９または４３に記載のファスチン阻害剤。
（項目４５）
前記抗体は、配列番号９、１０および／もしくは１２を有するポリペプチドを使用して生成された、項目３９または４３に記載のファスチン阻害剤。
（項目４６）
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、
Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、項目３９に記載のファスチン阻害剤。
（項目４７）
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、項目３９に記載のファスチン阻害剤。
（項目４８）
前記ファスチンポリペプチド断片はファスチンアミノ酸２５９〜４９３からなる、項目３９または４７に記載のファスチン阻害剤。
（項目４９）
前記ファスチンポリペプチド断片は配列番号９、１０および／もしくは１２からなる、項目３９または４８に記載のファスチン阻害剤。
（項目５０）
患者における転移癌を治療または阻害する方法であって、前記患者に、項目３９〜４９のいずれか一項に記載のファスチン阻害剤を投与するステップを含む、方法。
（項目５１）
薬剤の製造における、項目３９〜４９のいずれか一項に記載のファスチン阻害剤の使用。
（項目５２）
前記薬剤は、転移癌、神経疾患、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ過形成、ホジキン病または虚血関連組織損傷の治療を目的とする、項目５１に記載の使用。
（項目５３）
前記薬剤は、哺乳動物における転移癌の治療または阻害を目的とする、項目５１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ファスチンを発現する細胞において、ファスチンの発現および／または活性を阻害するための組成物であって、有効量のファスチン阻害剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記ファスチン阻害剤は、配列番号２、４、６もしくは８からなるファスチンＲＮＡもしくはＤＮＡに特異的に結合する阻害性核酸、小分子、ファスチンポリペプチド断片、またはファスチンに特異的に結合する抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記阻害性核酸は、配列番号１３〜６２のいずれかからなるＲＮＡまたはＤＮＡである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記阻害性核酸の発現を誘導する発現カセットを含む発現ベクターを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体は、ファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断するか、またはファスチンアクチン結合部位に特異的に結合する、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０のいずれかを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３のいずれかを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方または両方へのアクチンの結合を遮断する、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方または両方に結合する、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ファスチン阻害剤は、式Ｉ：
【化７】
2011506274.tif 000003
（式中、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＮＨもしくはＯであり；
Ｒ１はＯＨ、ＣＺ３であるか、またはＲ１およびＲ２がともに−Ｃ＝Ｏであり（式中、Ｚはハロである）；
Ｒ２はＯＨ、ＣＺ３であるか、またはＲ１およびＲ２がともに−Ｃ＝Ｏであり（式中、Ｚはハロである）；
Ｒ３はＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ４はＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ５はＯＨであり；
Ｒ６はアルキルオキシであり；
Ｙ１およびＹ２は別々に−ＣＨ２−であるか、またはＹ１およびＹ２がともに−Ｃ＝Ｃ−もしくは薬学的に許容されうるその塩を形成する）
の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物は、次の化合物、すなわち
【化８】
2011506274.tif 000004
のいずれか１つ、またはそれらの組み合わせである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ファスチンポリペプチド断片はファスチンアミノ酸２５９〜４９３からなる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ファスチンポリペプチド断片は配列番号９、１０および／もしくは１２からなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞は動物細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記動物はヒトである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ヒトは疾患または症状に罹患する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患または症状は、転移癌、神経疾患、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ過形成、ホジキン病または虚血関連組織損傷である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記癌は、上皮性悪性腫瘍、リンパ腫、肉腫、メラノーマ、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌、結腸癌、膵癌、食道癌、胃癌、肺癌、尿癌、膀胱癌、乳癌、胃癌、白血病、肺癌、結腸癌、中枢神経系癌、メラノーマ、卵巣癌、腎癌または前立腺癌である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ファスチンの阻害剤を同定する方法であって、
ａ）ファスチン配列を有する少なくとも１つのタンパク質またはペプチドを、少なくとも１つの試験作用物質と、前記成分を相互作用させるのに十分な時間接触させるステップと、
ｂ）ファスチン配列を有する前記少なくとも１つのタンパク質またはペプチドと前記試験作用物質の間に結合が生じているか否かを判定するステップと、
を含み、ここでファスチン配列を有する前記少なくとも１つのタンパク質またはペプチドと試験作用物質の間の結合が、前記試験作用物質が癌転移の阻害剤であることを示唆する、方法。
【請求項２２】
前記試験作用物質は、ファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断するかまたはファスチンアクチン結合部位に結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ファスチンアクチン結合部位は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記試験作用物質は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方もしくは両方へのアクチンの結合を阻害する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記試験作用物質は、ファスチンタンパク質に結合される場合、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２およびＨｉｓ４７４の一方もしくは両方に結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
ファスチンに対する前記試験作用物質の結合定数を判定するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記試験作用物質がファスチン媒介性アクチン束形成を阻害するか否かを判定するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記アクチンはＦ−アクチンである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ファスチンの阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）表２に従い、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０におけるファスチン原子座標からファスチン結合部位の三次元構造画像を生成するステップであって、前記アミノ酸の骨格原子からの±ａ二乗平均平方根偏差は１．５オングストローム以下であるステップと、
ｂ）有望な阻害剤を前記ファスチン結合部位内部に存在するように設計または選択し、それによりファスチンの阻害剤を同定するステップと、
を含む、方法。
【請求項３１】
ファスチンの阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）表２に従い、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３におけるファスチン原子座標からファスチン結合部位の三次元構造画像を生成するステップであって、前記アミノ酸の骨格原子からの±ａ二乗平均平方根偏差は１．５オングストローム以下であるステップと、
ｂ）有望な阻害剤を前記ファスチン結合部位内部に存在するように設計または選択し、それによりファスチンの阻害剤を同定するステップと、
を含む、方法。
【請求項３２】
前記有望な阻害剤を合成または入手するステップと、前記有望な阻害剤をファスチンと接触させるステップと、前記有望な阻害剤がファスチンに結合するか否かを確認するステップと、をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記有望な阻害剤は、約８オングストローム×約１０オングストローム×約１０オングストローム以下である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法は、データセットとして前記ファスチン原子座標を含むコンピュータシステムを使用して実施される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
ファスチンの前記阻害剤は転移癌の阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
配列番号２、４、６もしくは８からなるファスチンＲＮＡもしくはＤＮＡに特異的に結合する阻害性核酸、小分子、ファスチンポリペプチド断片、またはファスチンに特異的に結合する抗体を含むファスチン阻害剤。
【請求項３７】
前記阻害性核酸は、配列番号１３〜６２のいずれかからなるＲＮＡまたはＤＮＡである、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項３８】
前記阻害性核酸は、ファスチン阻害性核酸の発現を誘導する発現カセットを含む発現ベクター内で発現される、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項３９】
前記抗体は、ファスチンアクチン結合部位に特異的に結合するかまたはファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断し、ここで前記アクチン結合部位はファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４０】
前記抗体は、ファスチンアクチン結合部位に特異的に結合するかまたはファスチンアクチン結合部位へのアクチンの結合を遮断し、ここで前記アクチン結合部位はファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４１】
前記抗体は、ファスチンアミノ酸２５９〜４９３を含む配列を有するポリペプチドを使用して生成された、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４２】
前記抗体は、配列番号９、１０および／もしくは１２を有するポリペプチドを使用して生成された、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４３】
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｔｈｒ３２６、Ｓｅｒ３２８、Ｓｅｒ３２９、Ｌｙｓ３３０、Ａｓｎ３３１、Ｓｅｒ３３３、Ａｒｇ２７６、Ｇｌｎ２７７、Ｍｅｔ２７９、Ａｓｐ２８６、Ｇｌｕ２８７、Ｇｌｎ２９１、Ｔｈｒ３２０、Ｔｈｒ３１８、Ｌｙｓ３１３、Ｔｈｒ３１１、Ｇｌｎ３６２、Ａｓｎ３６０、Ｌｙｓ３５９、Ａｓｐ１６８、Ｐｒｏ１５９、Ａｒｇ１５１、Ｌｙｓ１５０、Ａｒｇ１４９、Ａｒｇ１９７、Ａｒｇ２０１、Ｇｌｕ２０７、Ｇｌｕ２２７、Ｓｅｒ２３７、Ｐｒｏ２３６、Ｌｙｓ２４１、Ｌｙｓ２４７、およびＬｙｓ２５０を含む、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４４】
前記ファスチンポリペプチド断片は、ファスチンアミノ酸Ｈｉｓ３９２、Ｇｌｕ３９１、Ａｌａ４８８、Ｌｙｓ４７１、Ｈｉｓ４７４およびＡｓｐ４７３を含む、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４５】
前記ファスチンポリペプチド断片はファスチンアミノ酸２５９〜４９３からなる、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４６】
前記ファスチンポリペプチド断片は配列番号９、１０および／もしくは１２からなる、請求項３６に記載のファスチン阻害剤。
【請求項４７】
患者における転移癌を治療または阻害するための組成物であって、請求項３６に記載のファスチン阻害剤を含む、組成物。