【手続補正書】
【提出日】平成26年5月8日(2014.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセスであって、
ａ）凝固誘導剤の乾燥調製物を含む第１の成分を提供するステップと、
ｂ）止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーの乾燥調製物を含む第２の成分を提供するステップと、
ｃ）該第１の成分によって該第２の成分が分解するのを本質的に防止しながら、湿潤ペーストを形成するのに有効な条件下で、該第１の成分と該第２の成分とを最終容器内で混合するか、または該湿潤ペーストを最終容器に移すステップと、
ｄ）該容器内の該ペーストを冷凍および凍結乾燥して、該第１の成分および該第２の成分を含む、凍結乾燥形態の乾燥した安定な止血用組成物を得るステップと、
ｅ）該最終容器内で、該乾燥した安定な止血用組成物を、乾燥した安定な止血用組成物として組み合わされた形態の該第１の成分および該第２の成分を含有する保存できる医薬デバイスへと完成させるステップと
を含む、プロセス。
【請求項２】
ステップｃ）が、無菌条件下で実施される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
ステップｃ）が、押出しによって実施される、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
ステップｄ）が、エチレンオキシド滅菌ステップまたは電離放射線照射を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
前記第１の成分が、ＣａＣｌ２溶液中のトロンビンを含有する、請求項１から４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
前記第１の成分が、トロンビンを１０〜１０，０００Ｉ．Ｕ．／ｍｌ、より好ましくは５０〜５，０００Ｉ．Ｕ．／ｍｌ、特に１００〜１，０００Ｉ．Ｕ．／ｍｌの濃度で含有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
前記ペーストが、ステップｃ）の実施後に、前記最終容器内で冷凍される、請求項１から６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記最終容器として、シリンジが使用される、請求項１から７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
前記シリンジが、前記乾燥した安定な止血用組成物を再構成するための薬学的に許容される希釈剤を有する希釈剤シリンジと共に完成させられたシリンジである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記第１の成分が、ヒトトロンビンを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記第１の成分が、組換えヒトトロンビンを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ゼラチン、可溶性コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブリノゲン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチンおよびラミニン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択されるタンパク質を含有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１３】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、グリコサミノグリカン、デンプン誘導体、セルロース誘導体、ヘミセルロース誘導体、キシラン、アガロース、アルギネートおよびキトサン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択される多糖を含有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１４】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニル樹脂、ポリラクチド−グリコリド、ポリカプロラクトンおよびポリオキシエチレン、ならびにその誘導体および組合せからなる群より選択されるポリマーを含有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１５】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋多糖、架橋タンパク質もしくは非生物学的架橋ポリマー、またはその混合物を含有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１６】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、粒状材料である、請求項１から１５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１７】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋ゼラチンである、請求項１から１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記最終容器が、滅菌放射線に曝露されるときの前記ポリマーの修飾を阻害するのに有効な量の安定剤、好ましくはアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸の他の塩または抗酸化剤をさらに含有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物であって、該止血用組成物は、患者の身体の標的部位に送達されることを特徴とする、止血用組成物。
【請求項２０】
前記止血用組成物が、薬学的に許容される希釈剤とさらに接触させられて、ヒドロゲル形態の止血用組成物を与えることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる、完成した最終容器。
【請求項２２】
すぐに使用できる止血用組成物を提供するための方法であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物を、薬学的に許容される希釈剤と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の完成した容器と、薬学的に許容される希釈剤を含む容器とを含む、止血用組成物を投与するためのキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセスであって、
ａ）凝固誘導剤の乾燥調製物を含む第１の成分を提供するステップと、
ｂ）止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーの乾燥調製物を含む第２の成分を提供するステップと、
ｃ）該第１の成分によって該第２の成分が分解するのを本質的に防止しながら、湿潤ペーストを形成するのに有効な条件下で、該第１の成分と該第２の成分とを最終容器内で混合するか、または該湿潤ペーストを最終容器に移すステップと、
ｄ）該容器内の該ペーストを冷凍および凍結乾燥して、該第１の成分および該第２の成分を含む、凍結乾燥形態の乾燥した安定な止血用組成物を得るステップと、
ｅ）該最終容器内で、該乾燥した安定な止血用組成物を、乾燥した安定な止血用組成物として組み合わされた形態の該第１の成分および該第２の成分を含有する保存できる医薬デバイスへと完成させるステップと
を含む、プロセス。
（項目２）
ステップｃ）が、無菌条件下で実施される、項目１に記載のプロセス。
（項目３）
ステップｃ）が、押出しによって実施される、項目１または２に記載のプロセス。
（項目４）
ステップｄ）が、エチレンオキシド滅菌ステップまたは電離放射線照射を含む、項目１から３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５）
前記第１の成分が、ＣａＣｌ２溶液中のトロンビンを含有する、項目１から４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６）
前記第１の成分が、トロンビンを１０〜１０，０００Ｉ．Ｕ．／ｍｌ、より好ましくは５０〜５，０００Ｉ．Ｕ．／ｍｌ、特に１００〜１，０００Ｉ．Ｕ．／ｍｌの濃度で含有する、項目１から５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目７）
前記ペーストが、ステップｃ）の実施後に、前記最終容器内で冷凍される、項目１から６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８）
前記最終容器として、シリンジが使用される、項目１から７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９）
前記シリンジが、前記乾燥した安定な止血用組成物を再構成するための薬学的に許容される希釈剤を有する希釈剤シリンジと共に完成させられたシリンジである、項目８に記載のプロセス。
（項目１０）
前記第１の成分が、ヒトトロンビンを含む、項目１から９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１１）
前記第１の成分が、組換えヒトトロンビンを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１２）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ゼラチン、可溶性コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブリノゲン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチンおよびラミニン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択されるタンパク質を含有する、項目１から１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１３）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、グリコサミノグリカン、デンプン誘導体、セルロース誘導体、ヘミセルロース誘導体、キシラン、アガロース、アルギネートおよびキトサン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択される多糖を含有する、項目１から１２のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１４）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニル樹脂、ポリラクチド−グリコリド、ポリカプロラクトンおよびポリオキシエチレン、ならびにその誘導体および組合せからなる群より選択されるポリマーを含有する、項目１から１３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１５）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋多糖、架橋タンパク質もしくは非生物学的架橋ポリマー、またはその混合物を含有する、項目１から１４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１６）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、粒状材料である、項目１から１５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１７）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋ゼラチンである、項目１から１６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１８）
前記最終容器が、滅菌放射線に曝露されるときの前記ポリマーの修飾を阻害するのに有効な量の安定剤、好ましくはアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸の他の塩または抗酸化剤をさらに含有する、項目１から１７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１９）
患者の身体の標的部位に止血用組成物を送達するための方法であって、項目１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物を、該標的部位に送達するステップを含む、方法。
（項目２０）
前記止血用組成物を薬学的に許容される希釈剤と接触させて、ヒドロゲル形態の止血用組成物を得るステップをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
項目１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる、完成した最終容器。
（項目２２）
すぐに使用できる止血用組成物を提供するための方法であって、項目１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物を、薬学的に許容される希釈剤と接触させるステップを含む、方法。
（項目２３）
項目２１に記載の完成した容器と、薬学的に許容される希釈剤を含む容器とを含む、止血用組成物を投与するためのキット。
したがって、本発明は、乾燥した安定な止血用組成物を作製するプロセスであって、
ａ）乾燥トロンビン調製物などの凝固誘導剤の乾燥調製物を含む第１の成分を提供するステップと、
ｂ）止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーの乾燥調製物を含む第２の成分を提供するステップと、
ｃ）前記第１の成分によって第２の成分が分解するのを本質的に防止しながら、湿潤ペーストを形成するのに有効な条件下で、前記第１の成分と前記第２の成分とを最終容器内で混合するか、または前記湿潤ペーストを最終容器に移すステップと、
ｄ）前記容器内の前記ペーストを冷凍し、凍結乾燥し、それによって前記第１の成分および前記第２の成分を含む、凍結乾燥形態の乾燥した安定な止血用組成物を得るステップと、
ｅ）前記最終容器内で、前記乾燥した安定な止血用組成物を、乾燥した安定な止血用組成物として組み合わされた形態の前記第１の成分および前記第２の成分を含有する保存できる医薬デバイスへと完成させるステップと
を含むプロセスを提供する。