【手続補正書】
【提出日】平成26年8月1日(2014.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化２０１】
2013540114.tif 000001
の化合物（式中、
Ｌは、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、これはメチルで４回まで、必要に応じて置換されており、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−または１，４−の関係で、必要に応じて結合されており、必要であれば、両原子間に存在する炭素原子を含めて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環またはフェニル環を形成しているか、あるいは（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基がＯに代えて、必要に応じて置換されており、
Ｒ１は、水素またはメチルを表し、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−ヒドロキシエチル、フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
あるいは
Ｒ１とＲ２は、これらがともに結合している炭素原子と一緒に、式
【化２０２】
2013540114.tif 000002
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基（式中、＃は、該分子の他の部分との結合点に印をつけたものである）
を形成しており、
Ｔは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ６または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を有する基を表し、ここで、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルを表し、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルはフェニル、ナフチルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルで、必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルを表し、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルはフェニルで、必要に応じて置換されているか、
あるいは
Ｒ４とＲ５は、互いに結合され、これらが結合している窒素原子と一緒に５〜７員の飽和アザ−複素環式化合物を形成しており（該複素環式化合物は、＞Ｎ−Ｈ、＞Ｎ−ＣＨ３または−Ｏ−などのさらなる環へテロ原子を、必要に応じて含んでおり）；該窒素原子に対して１，３−または１，４−のいずれかの位置に存在し、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル、フェニルまたはベンゾイルを表し、
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、これはフェニルで置換されていてもよく、また、フェニルは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで、必要に応じて置換されている）
またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載のとおりの式（Ｉ）の化合物であって、
Ｌが、直鎖（Ｃ１〜Ｃ８）−アルカンジイルを表し、ここで、（ａ）２個の炭素原子が互いに１，３−または１，４−の関係で必要に応じて連結され、両原子間に存在する１個または２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成しているか、あるいは（ｂ）互いに隣接していない２つまでのＣＨ２基が−Ｏ−に代えて、必要に応じて置換されており、
Ｒ１が、水素を表し、
Ｒ２が、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
あるいは
Ｒ１とＲ２は、これらがともに結合している炭素原子と一緒に、式
【化２０３】
2013540114.tif 000003
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基（式中、＃は、該分子の他の部分との結合点に印をつけたものである）
を形成しており、
Ｔが、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ６または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を有する基を表し、ここで、
Ｒ３は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルを表し、これはフェニル、ナフチルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルで、必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、水素またはメチルを表し、
Ｒ５は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルを表し、これはフェニルで、必要に応じて置換されているか、
あるいは
Ｒ４とＲ５は互いに結合され、これらが結合している窒素原子と一緒にピペリジン環またはモルホリン環を形成しており、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、これは該フェニル基において（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで、必要に応じて置換されている、
化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載のとおりの式（Ｉ）の化合物であって、
Ｌが、直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、
Ｒ１が、水素を表し、
Ｒ２が、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
あるいは
Ｒ１とＲ２は、これらがともに結合している炭素原子と一緒に、式
【化２０４】
2013540114.tif 000004
の（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基（式中、
＃１は、隣接している窒素原子との結合点に印をつけたものであり、
＃２は、Ｔ基の結合点に印をつけたものである）
を形成しており、
Ｔが、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ６または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を有する基を表し、ここで、
Ｒ３は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジルまたはアダマンチルメチルを表し、
Ｒ４は、水素またはメチルを表し、
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルを表し、
Ｒ６は、ベンゾイルを表し、
Ｒ７は、ベンジルを表し、これは、該フェニル基においてメトキシカルボニルまたはカルボキシルで、必要に応じて置換されている、
化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ａ）
【化２０５】
2013540114.tif 000005
を有する、請求項１、２または３のうちの１項に記載のとおりの化合物（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは、請求項１、２または３に定義したとおりであり、ラジカルＲ１およびＲ２を担持しているＣＸ−炭素原子は、該図示した立体配置を有する）
またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項５】
式（ＩＩ）
【化２０６】
2013540114.tif 000006
の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＴは、請求項１〜４のうちの１項に記載の意味に従う）
を、不活性溶媒中で、
［Ａ］塩基誘導性アルキル化によって、
式（ＩＩＩ）
【化２０７】
2013540114.tif 000007
の化合物（式中、Ｌは、請求項１〜４のうちの１項に示した意味を有し、
Ｅ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、
Ｘは、クロリド、ブロミド、イオダイド、メシラート、トリフラートもしくはトシラートなどの脱離基を表す）
とカップリングさせて式（ＩＶ）
【化２０８】
2013540114.tif 000008
の化合物（式中、Ｅ１、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
にし、このとき、Ｅ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表す場合は、このエステルラジカルを一般的な方法を用いて切り離し、
（ＩＩＩ）のＥ１が水素を表す場合と同様に、式（Ｉ）
【化２０９】
2013540114.tif 000009
の本発明によるカルボン酸（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
が保存されるようにするか、
あるいは
［Ｂ］式（Ｖ）
【化２１０】
2013540114.tif 000010
の化合物（式中、
Ｅ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、
ＬＡは、請求項１〜４のうちの１項に記載のＬの意味に従うが、該アルキル鎖長はＣＨ２単位１つ分短い）
で、適切な還元剤の存在下で処理することによって式（ＶＩ）
【化２１１】
2013540114.tif 000011
の化合物（式中、Ｅ１、ＬＡ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
にし、このとき、Ｅ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表す場合は、このエステルラジカルを一般的な方法を用いて切り離し、（Ｖ）のＥ１が水素を表す場合と同様に、式（Ｉ−Ｂ）
【化２１２】
2013540114.tif 000012
の本発明に適合するカルボン酸（式中、ＬＡ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
が保存されるようにするか、
のいずれかを行ない、
得られた該式（Ｉ）および（Ｉ−Ｂ）の化合物は、必要に応じて、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離され得る、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を用いてその溶媒和物、塩および／または該塩の溶媒和物に変換され得ること
を特徴とする、請求項１〜４のうちの１項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１〜４のうちの１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物を含む、組成物。
【請求項７】
がんおよび腫瘍疾患を処置および／または予防するための手順における使用のための組成物であって、請求項１〜４のうちの１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物を含む、組成物。
【請求項８】
がんおよび腫瘍疾患を処置および／または予防するための薬物の作製のための、請求項１〜４のうちの１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物の使用。
【請求項９】
請求項１〜４のうちの１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物を、１種類以上の不活性な無毒性の薬学的に適し得る賦形剤との組合せで含む薬物。
【請求項１０】
請求項１〜４のうちの１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物を１種類以上の物質との組合せで含む薬物。
【請求項１１】
がんおよび腫瘍疾患の処置および／または予防のための請求項９または１０に記載のとおりの薬物。
【請求項１２】
ヒトまたは動物のがんおよび腫瘍疾患の処置および／または予防のための組成物であって、有効量の少なくとも１種類の、請求項１〜４のうちの１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物、または有効量の請求項９〜１１のうちの１項に記載の薬物を含む、組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化２１３】
2013540114.tif 000013
【化２１４】
2013540114.tif 000014
【化２１５】
2013540114.tif 000015
【化２１６】
2013540114.tif 000016
【化２１７】
2013540114.tif 000017
【化２１８】
2013540114.tif 000018
【化２１９】
2013540114.tif 000019
【化２２０】
2013540114.tif 000020
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜４および１３のうちの１つ以上に記載の化合物がタンパク質と連結されている、抗増殖結合体。
【請求項１５】
前記タンパク質が抗体である、請求項１４に記載の抗増殖結合体。
【請求項１６】
請求項１〜４および１３のうちの１つ以上に記載の化合物が、Ｎ末端カルボキシアルキル基によって前記抗体と連結されている、請求項１５に記載の抗増殖結合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）およびそのいくつかのエステルおよびアミド誘導体は、既に、ＷＯ２００５／０８１７１１−Ａ２に開示されている。Ｃ末端アミド置換フェニルアラニン単位を有するいくつかの他のアウリスタチン類似体が、ＷＯ０１／１８０３２−Ａ２に記載されている。ＷＯ０２／０８８１７２−Ａ２およびＷＯ２００７／００８６０３−Ａ１には、フェニルアラニンの側鎖が改変されているＭＭＡＦ類似体が記載されており、ＷＯ２００７／００８８４８−Ａ２には、該フェニルアラニンのカルボキシル基が改変された類似体が記載されている。とりわけ、ＷＯ２００４／０１０９５７−Ａ２およびＷＯ２００９／１１７５３１−Ａ１には、Ｎ末端またはＣ末端で結合したさらなるアウリスタチンコンジュゲートが記載されている［Ｓ．Ｏ．Ｄｏｒｏｎｉｎａら，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ．１９，１９６０−１９６３（２００８）も参照のこと］。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）
【化２０１】
2013540114.tif 000021
の化合物（式中、
Ｌは、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、これはメチルで４回まで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−または１，４−の関係で結合されていてもよく、必要であれば、両原子間に存在する炭素原子を含めて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環またはフェニル環を形成していてもよく、あるいは（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−に代えて置換されていてもよく、
Ｒ１は、水素またはメチルを表し、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−ヒドロキシエチル、フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
あるいは
Ｒ１とＲ２は、これらがともに結合している炭素原子と一緒に、式
【化２０２】
2013540114.tif 000022
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基（式中、＃は、該分子の他の部分との結合点に印をつけたものである）
を形成しており、
Ｔは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ６または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を有する基を表し、ここで、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルを表し、該（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルはフェニル、ナフチルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルで置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルを表し、該（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルはフェニルで置換されていてもよいか、
あるいは
Ｒ４とＲ５は、互いに結合され、これらが結合している窒素原子と一緒に５〜７員の飽和アザ−複素環式化合物を形成しており（該複素環式化合物は、＞Ｎ−Ｈ、＞Ｎ−ＣＨ
３または−Ｏ−などのさらなる環へテロ原子を含んでいてもよい）；該窒素原子に対して１，３−または１，４−のいずれかの位置に存在し、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル、フェニルまたはベンゾイルを表し、
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、これはフェニルで置換されていてもよく、また、該フェニルも（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてもよい）
およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物。
（項目２）
項目１に記載のとおりの式（Ｉ）の化合物であって、
Ｌが、直鎖（Ｃ１〜Ｃ８）−アルカンジイルを表し、ここで、（ａ）２個の炭素原子が互いに１，３−または１，４−の関係で連結され、両原子間に存在する１個または２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成しているか、あるいは（ｂ）互いに隣接していない２つまでのＣＨ２基が−Ｏ−に代えて置換されていてもよく、
Ｒ１が、水素を表し、
Ｒ２が、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
あるいは
Ｒ１とＲ２は、これらがともに結合している炭素原子と一緒に、式
【化２０３】
2013540114.tif 000023
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基（式中、＃は、該分子の他の部分との結合点に印をつけたものである）
を形成しており、
Ｔが、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ６または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を有する基を表し、ここで、
Ｒ３は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルを表し、これはフェニル、ナフチルまたは（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルで置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素またはメチルを表し、
Ｒ５は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルを表し、これはフェニルで置換されていてもよいか、
あるいは
Ｒ４とＲ５は互いに結合され、これらが結合している窒素原子と一緒にピペリジン環またはモルホリン環を形成しており、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、これは該フェニル基において（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてもよい、
化合物、およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物。
（項目３）
項目１または項目２に記載のとおりの式（Ｉ）の化合物であって、
Ｌが、直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、
Ｒ１が、水素を表し、
Ｒ２が、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
あるいは
Ｒ１とＲ２は、これらがともに結合している炭素原子と一緒に、式
【化２０４】
2013540114.tif 000024
の（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基（式中、
＃１は、隣接している窒素原子との結合点に印をつけたものであり、
＃２は、Ｔ基の結合点に印をつけたものである）
を形成しており、
Ｔが、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ６または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ７を有する基を表し、ここで、
Ｒ３は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジルまたはアダマンチルメチルを表し、
Ｒ４は、水素またはメチルを表し、
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルを表し、
Ｒ６は、ベンゾイルを表し、
Ｒ７は、ベンジルを表し、これは、該フェニル基においてメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてもよい、
化合物、およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物。
（項目４）
式（Ｉ−Ａ）
【化２０５】
2013540114.tif 000025
を有する、項目１、２および３に記載のとおりの化合物（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは、項目１、２または３に定義したとおりであり、ラジカルＲ１およびＲ２を担持しているＣＸ−炭素原子は、該図示した立体配置を有する）
およびその塩、溶媒和物ならびに該塩の溶媒和物。
（項目５）
式（ＩＩ）
【化２０６】
2013540114.tif 000026
の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＴは、項目１〜４に記載の意味に従う）
を、不活性溶媒中で、
［Ａ］塩基誘導性アルキル化によって、
式（ＩＩＩ）
【化２０７】
2013540114.tif 000027
の化合物（式中、Ｌは、項目１および４に示した意味を有し、
Ｅ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、
Ｘは、クロリド、ブロミド、イオダイド、メシラート、トリフラートもしくはトシラートなどの脱離基を表す）
とカップリングさせて式（ＩＶ）
【化２０８】
2013540114.tif 000028
の化合物（式中、Ｅ１、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
にし、このとき、Ｅ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表す場合は、このエステルラジカルを一般的な方法を用いて切り離し、
（ＩＩＩ）のＥ１が水素を表す場合と同様に、式（Ｉ）
【化２０９】
2013540114.tif 000029
の本発明によるカルボン酸（式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
が保存されるようにするか、
あるいは
［Ｂ］式（Ｖ）
【化２１０】
2013540114.tif 000030
の化合物（式中、
Ｅ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、
ＬＡは、項目１〜４に記載のＬの意味に従うが、該アルキル鎖長はＣＨ２単位１つ分短い）
で、適切な還元剤の存在下で処理することによって式（ＶＩ）
【化２１１】
2013540114.tif 000031
の化合物（式中、Ｅ１、ＬＡ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
にし、このとき、Ｅ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表す場合は、このエステルラジカルを一般的な方法を用いて切り離し、（Ｖ）のＥ１が水素を表す場合と同様に、式（Ｉ−Ｂ）
【化２１２】
2013540114.tif 000032
の本発明に適合するカルボン酸（式中、ＬＡ、Ｒ１、Ｒ２およびＴは上記に定義のとおりである）
が保存されるようにするか、
のいずれかを行ない、
得られた該式（Ｉ）および（Ｉ−Ｂ）の化合物は、必要に応じて、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離され得る、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を用いてその溶媒和物、塩および／または該塩の溶媒和物に変換され得ること
を特徴とする、項目１〜４に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
（項目６）
疾患の処置および／または予防のための項目１〜４に記載の化合物。
（項目７）
がんおよび腫瘍疾患を処置および／または予防するための手順における使用のための項目１〜４のうちの１項に記載の化合物。
（項目８）
がんおよび腫瘍疾患を処置および／または予防するための薬物の作製のための項目１〜４のうちの１項に記載の化合物の使用。
（項目９）
項目１〜４のうちの１項に記載の化合物を、１種類以上の不活性な無毒性の薬学的に適し得る賦形剤との組合せで含む薬物。
（項目１０）
項目１〜４のうちの１項に記載の化合物を１種類以上の物質との組合せで含む薬物。
（項目１１）
がんおよび腫瘍疾患の処置および／または予防のための項目９または１０に記載のとおりの薬物。
（項目１２）
有効量の少なくとも１種類の、項目１〜４のうちの１項に記載の化合物または項目９〜１１のうちの１項に記載の薬物を使用する、ヒトまたは動物のがんおよび腫瘍疾患の処置および／または予防のための方法。