【手続補正書】
【提出日】平成24年7月6日(2012.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可変軽鎖（ＶＬ）領域をコードする核酸を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ領域は、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２のアミノ酸を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２】
可変軽鎖（ＶＬ）領域をコードする核酸を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ領域は、配列番号９の配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％、または１００％同一である配列を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項３】
可変重鎖（ＶＨ）領域をコードする核酸を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ領域は、配列番号２、配列番号３、および配列番号１７〜３４からなる群から選択される配列のアミノ酸を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記ＶＨ領域は、配列番号５３〜７０からなる群から選択される配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％、または１００％同一である、請求項３に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項５】
可変重鎖（ＶＨ）領域をコードする核酸を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ領域は、配列番号６、配列番号７、および配列番号３５〜４９からなる群から選択される配列のアミノ酸を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記ＶＨ領域は、配列番号７１〜８５からなる群から選択される配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、もしくは少なくとも９５％、または１００％同一である、請求項５に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７】
請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項９】
請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、単離ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項９に記載のポリペプチドを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
Ｓｐ３５によって媒介される神経細胞死、Ｓｐ３５によって媒介される髄鞘形成抑制、および／またはＳｐ３５によって媒介されるオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
中枢神経系における軸索成長の抑制に関連する疾病または疾患を治療するための薬物の調製における、請求項１１に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはそのフラグメントの使用。
【請求項１３】
オリゴデンドロサイトの成長もしくは分化、または中枢神経系ニューロンの脱髄もしくは髄鞘形成不全の抑制に関連する疾病または疾患を治療するための薬物の調製における、請求項１１に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはそのフラグメントの使用。
【請求項１４】
前記疾病または疾患は、多発性硬化症である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ＮｇＲ１を有効量の請求項１１に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはそのフラグメントと接触させることを含む、ＮｇＲ１によるシグナル伝達を阻害する生体外方法。
【請求項１６】
中枢神経系における軸索成長の抑制に関連する疾病または疾患を治療するための組成物であって、請求項１１に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはそのフラグメントを含む、組成物。
【請求項１７】
オリゴデンドロサイトの成長もしくは分化、または中枢神経系ニューロンの脱髄もしくは髄鞘形成不全の抑制に関連する疾病または疾患を治療するための組成物であって、請求項１１に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはそのフラグメントを含む、組成物。
【請求項１８】
前記疾病または疾患は、多発性硬化症である、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の他の実施形態は、ＣＮＳニューロンの成長円錐の崩壊を阻害する方法を含み、その方法は、単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、または該抗体もしくはその断片を含む組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のＬＩＮＧＯ−１エピトープに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１を競合的に阻害する、抗体またはその断片。
（項目３）
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９のうちのいずれか１つのポリペプチド配列を含む、項目１または項目２に記載の抗体またはその断片。
（項目４）
ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、Ｌｉ６２またはＬｉ８１である、抗体またはその断片。
（項目５）
線状エピトープに結合する、項目１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目６）
非線状立体構造エピトープに結合する、項目１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目７）
ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲドメインに結合する、項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目８）
ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＮＴまたはＬＲＲＣＴドメインに結合する、項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目９）
配列番号５１のアミノ酸４１７〜５３２、または配列番号５１のアミノ酸４９５〜５３２からのＳｐ３５の領域に結合する、項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目１０）
ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域ドメインに結合する、項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目１１）
配列番号５１のアミノ酸４１５〜４２４、または配列番号５１のアミノ酸４１７〜４２４に結合する、項目１０に記載の抗体またはその断片。
（項目１２）
ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに結合する、項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目１３）
配列番号５１のアミノ酸４１９〜４９３に結合する、項目１２に記載の抗体またはその断片。
（項目１４）
ＬＩＮＧＯ−１  ＬＬＲＣＴドメインに結合する、項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目１５）
配列番号５１のアミノ酸３６３〜４１４、または配列番号５１のアミノ酸３６３〜４１６に結合する、項目１４に記載の抗体またはその断片。
（項目１６）
多価であり、かつ少なくとも２つの重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む、項目１〜
１５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目１７）
多重特異性である、項目１〜１６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目１８）
二重特異性である、項目１７に記載の抗体またはその断片。
（項目１９）
ヒト化されている、項目１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２０）
キメラである、項目１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２１）
霊長類化されている、項目１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２２）
完全にヒトである、項目１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２３）
Ｆａｂ断片である、項目１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２４）
Ｆａｂ′断片である、項目１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２５）
Ｆ（ａｂ）２断片である、項目１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２６）
Ｆｖ断片である、項目１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２７）
一本鎖抗体である、項目１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２８）
前記参照モノクローナル抗体に対する解離定数（ＫＤ）未満である解離定ＫＤによって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目１〜３または５〜２７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目２９）
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目１〜２８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３０）
マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、項目１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３１）
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、項目１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３２）
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経細胞死のアンタゴニストである、項目１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３３）
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、項目１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３４）
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、項目１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３５）
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、項目１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３６）
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、項目１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３７）
抗体またはその断片それに融合される異種ポリペプチドを更に含む、項目１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３８）
前記抗体は、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬剤、またはＰＥＧからなる群から選択される薬剤に共役される、項目１〜３７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
（項目３９）
項目１〜３８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片、および担体を含む、組成物。
（項目４０）
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含み、前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその断片。
（項目４１）
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、同一であり、前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその断片。
（項目４２）
前記ＶＨ領域は、配列番号１、５、５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４からなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、項目４０または項目４１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目４３）
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、
１）配列番号１および５３〜７０、ならびに配列番号９のうちのいずれか１つ、
または
２）配列番号５および７１〜８５、ならびに配列番号１３のうちのいずれか１つを含む、抗体またはその断片。
（項目４４）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ポリペプチド配列と、少なくとも９０
％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目４５）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号２および配列番号３の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＣＤＲ３は、配列番号４および配列番号１７〜３４からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチドと、少なくとも９０％同一である、単離されたポリヌクレオチド。
（項目４６）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号６および配列番号７の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＣＤＲ３は、配列番号８および配列番号３５〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチドと、少なくとも９０％同一である、単離されたポリヌクレオチド。
（項目４７）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目４８）
前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、および配列番号１７〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチド配列と同一である、項目４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４９）
前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８のポリペプチド配列を含む、項目４４または４７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５０）
配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一である、ＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目５１）
前記ＶＨポリペプチド配列は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、ＣＤＲ３領域を含む、項目５０に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５２）
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨポリペプチド配列と同一である、ＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目５３）
ＶＨポリペプチド配列は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる
群から選択されるポリペプチド配列を有する、ＣＤＲ３領域を含む、項目５２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５４）
前記ＶＨは、前記参照ＶＨと同一である、項目５０または５２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５５）
前記ＶＨに融合されるシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、項目４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５６）
前記ＶＨに融合されるＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、項目４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５７）
前記ＶＨに融合されるＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、項目４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５８）
前記ＶＨに融合されるＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、項目４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５９）
前記ＶＨに融合されるヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、項目４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６０）
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、項目４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６１）
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、項目４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６２）
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６３）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目６４）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６と、同一で
あり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目６５）
前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６のポリペプチド配列を含む、項目６３または６４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６６）
配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、または２３４〜２４１の参照ＶＬポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目６７）
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、または２３４〜２４１の参照ＶＬポリペプチド配列と同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
（項目６８）
前記ＶＬは、前記参照ＶＬと同一である、項目６６または６７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６９）
前記ＶＬに融合されるシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、項目６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７０）
前記ＶＬに融合されるＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、項目６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７１）
前記ＶＬに融合されるＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、項目６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７２）
前記ＶＬに融合されるＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、項目６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７３）
前記ＶＬに融合されるヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、項目６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７４）
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、項目６３〜７３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７５）
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１を競合的に阻害する、項目６３〜７３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７６）
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片
、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目６３〜７５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７７）
異種ポリヌクレオチドを更に含む、項目４４〜７６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７８）
異種ポリヌクレオチドは、異種ポリペプチドをコードする、項目７７に記載のポリヌクレオチド。
（項目７９）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８０）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８１）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲドメインに特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８２）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８３）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８４）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８５）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域に特異的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８６）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８７）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８８）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８９）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９０）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求
項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９２）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９３）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９４）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９５）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９６）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９７）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９８）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９９）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１００）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０１）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０２）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０３）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０４）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０５）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖のアンタゴニストである、項目４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０６）
項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、組成物。
（項目１０７）
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドは共に、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその結合断片をコードする、組成物。
（項目１０８）
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１０７に記載の組成物。
（項目１０９）
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと同一である、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドは共に、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその結合断片をコードする、組成物。
（項目１１０）
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、ポリヌクレオチドを含む、項目１０９に記載の組成物。
（項目１１１）
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、ならびに配列番号５および配列番号１３からなる群から選択される参照ポリペプチドと同一である、アミノ酸配列をコードする、ポリヌクレオチドを含む、組成物。
（項目１１２）
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記ポリヌクレオチドによってコードされる前記ＶＨおよびＶＬポリペプチドが、一本鎖抗体またはその断片に含まれるように、同一のオープンリーディングフレームに含有される、項目１０４〜１０７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１３）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１４）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１５）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲドメインに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１６）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１７）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１８）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１９）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域に特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２０）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２１）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２２）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２３）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２４）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２５）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２６）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２７）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２８）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２９）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３０）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３１）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３２）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３３）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３４）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３５）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３６）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３７）
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３８）
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３９）
前記ＶＨまたはＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、項目１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目１４０）
項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目１４１）
ポリヌクレオチドは、プロモーターに作動可能に会合する、項目１４０に記載のベクター。
（項目１４２）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、インフレームで融合され、そこに作動可能に会合する単一のプロモーターから共転写され、かつ、一本鎖抗体またはその抗原結合断片に共翻訳される、項目１４０に記載のベクター。
（項目１４３）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、そこに作動可能に会合する単一のプロモーターから共転写されるが、別個に翻訳される、項目１４０に記載のベクター。
（項目１４４）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドとの間に配置されるＩＲＥＳ配列を更に含む、項目１４３に記載のベクター。
（項目１４５）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、別個に転写され、それぞれ、別個のプロモーターに作動可能に会合する、項目１４３に記載のベクター。
（項目１４６）
前記別個のプロモーターは、同一プロモーターの複製である、項目１４５に記載のベクター。
（項目１４７）
前記別個のプロモーターは、同一ではない、項目１４５に記載のベクター。
（項目１４８）
項目１４０〜１４７のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
（項目１４９）
項目４４〜６２または７７〜１０５のうちのいずれか１項に記載のＶＨコードポリヌクレオチドを含む第１のベクターと、項目６３〜１０５のうちのいずれか１項に記載のＶＬコードポリヌクレオチドを含む第２のベクターと、を含む、組成物。
（項目１５０）
項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、または項目１４０〜１４７のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目１５１）
少なくとも第１のベクターおよび第２のベクターを含む宿主細胞であって、前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、同一ではなく、前記第１のベクターは、免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする、項目４４〜６２または７７〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、前記第２のベクターは、免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする、項目６３〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
（項目１５２）
抗ＬＩＮＧＯ−１抗体の産生方法であって、項目１５０〜１５１のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体を回収することと、を含む、方法。
（項目１５３）
項目１５２に記載の方法によって産生される、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１５４）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１５５）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨのＣＤＲ２領域は、配列番号４および配列番号１７〜３４からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１５６）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号６、配列番号７の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨのＣＤＲ２領域は、配列番号８および配列番号３５〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１５７）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１５８）
前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、および配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１５７に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１５９）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８である、単離されたポリペプチド。
（項目１６０）
配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨ配列と、少なくとも９０％同一である、ＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１６１）
前記ＶＨは、ＣＤＲ３領域を含み、前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１６０に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１６２）
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４の参照ＶＨと同一である、ＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１６３）
前記ＶＨは、ＣＤＲ３領域を含み、前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１６２に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１６４）
前記ＶＨは、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つである、項目１６２に記載のポリペプチド。
（項目１６５）
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、項目１５４〜１６４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６６）
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、項目１５４〜１６５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６７）
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目１５４〜１６６のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６８）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６の参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１６９）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６の参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１７０）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６である、単離されたポリペプチド。
（項目１７１）
配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、および２３４〜２４１のうちのいずれか１つの参照ＶＬ配列と、少なくとも９０％同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１７２）
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、および２３４〜２４１のうちのいずれか１つの参照ＶＬ配列と同一である、ＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１７３）
前記ＶＬは、配列番号９または配列番号１３である、項目１７１または１７２のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７４）
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、項目１６７〜１７３のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７５）
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、項目１６７〜１７３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７６）
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目１６７〜１７５のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７７）
ポリペプチドそれに融合される異種ポリペプチドを更に含む、項目１５４〜１７６のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７８）
前記ポリペプチドは、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬剤、またはＰＥＧからなる群から選択される薬剤に共役される、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７９）
項目１５４、１６７、または１７７〜１７８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、および項目１６８〜１７８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物であって、前記ＶＨおよび前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、組成物。
（項目１８０）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８２）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲドメインに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８３）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８４）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８５）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  塩基性領域に特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８６）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１  免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８７）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８８）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１８９）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９０）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨ前記ＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９２）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９３）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９４）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９５）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９６）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断
片は、Ｆａｂ′断片である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９７）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９８）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目１９９）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目２００）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８に記載の組成物。
（項目２０１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、項目１５０〜１６９のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７０に記載の組成物。
（項目２０２）
項目１５０〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、および担体を含む、組成物。
（項目２０３）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、項目１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０４）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、項目１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０５）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、項目１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０６）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断
片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、項目１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０７）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、項目１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または項目１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０８）
項目１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを含む単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２０９）
ＣＮＳ損傷を治療するための方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される、有効量の薬剤をこのような損傷に苦しんでいる動物に投与することを含む、方法。
（項目２１０）
前記ＣＮＳ損傷は、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および視神経損傷からなる群から選択される、項目２０９に記載の方法。
（項目２１１）
ＣＮＳにおいて、神経細胞成長の抑制と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
（項目２１２）
前記疾病または疾患は、ＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、および脳梗塞からなる群から選択される、項目２１１に記載の方法。
（項目２１３）
オリゴデンドロサイトの成長もしくは分化の抑制と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
（項目２１４）
ＣＮＳニューロンの脱髄または髄鞘形成不全と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３
９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
（項目２１５）
前記疾病または疾患は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、ウォラー変性、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、およびペリツェウスメルツバッヘル病（ＰＭＺ）からなる群から選択される、項目２１４に記載の方法。
（項目２１６）
前記疾病または疾患は、多発性硬化症である、項目２１５に記載の方法。
（項目２１７）
前記動物は、哺乳動物である、項目２０９〜２１６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２１８）
前記哺乳動物は、ヒトである、項目２１７に記載の方法。
（項目２１９）
ＮｇＲ１によるシグナル変換の阻害方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ＮｇＲ１を接触させることを含む、方法。
（項目２２０）
中枢神経系（ＣＮＳ）ニューロンの軸索成長の抑制を減少させる方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む、方法。
（項目２２１）
ＣＮＳニューロンの成長円錐の崩壊を阻害する方法であって、項目１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、項目４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または項目３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む、方法。