【手続補正書】
【提出日】平成24年8月6日(2012.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化１】
2012501302.tif 000001
式中：
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これは、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２は、互いに独立してＨ、Ｚ、アリール、フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルアルキルであり、任意に、Ｒ１およびＲ２はまた、それらが結合したＷと共に、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ３、Ｒ４は、互いに独立してＨまたはＺであり、任意に、Ｒ３およびＲ４はまた、それらが結合した炭素原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、任意に、Ｒ３およびＲ４はまた、それらが結合した炭素原子と共に、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立してＨまたはＺであり、任意に、Ｒ５およびＲ６はまた、それらが結合した炭素原子と共に、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ７は、ＨまたはＺであり；
Ｒ４、Ｒ５は、任意に、それらが結合した炭素原子およびそれらの間の結合と共に、Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル環を形成してもよく、それは、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、任意に、それらが結合した炭素原子およびそれらの間の結合と共に、Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル環を形成してもよく、それは、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよく；
Ｗは、（Ｃ）ｎであり；
Ｘは、不在であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙは、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、フェニルまたはヘテロアリールであり、それは、任意に、独立してＺ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルまたはＲ８Ｒ９ＮＣ１〜Ｃ４アルキルオキシで単置換、二置換または三置換されていてもよく；
Ｚは、ヒドロキシ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、ハロアルキル、アルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、アジド、ニトロ、グアニジノ、アミジノ、ホスホノ、オキソ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ＳＦ５であり；
Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ４〜Ｃ７シクロアルキルであり；
ｎは、０または１であり；
ただしｎが０である場合には、Ｘは不在ではない；
による縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）
【化２】
2012501302.tif 000002
式中：
Ｒ１、Ｒ２は、互いに独立してＨ、Ｚ、アリール、フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルアルキルであり、任意に、Ｒ１およびＲ２はまた、それらが結合したＷと共に、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ３、Ｒ４は、互いに独立してＨまたはＺであり、任意に、Ｒ３およびＲ４はまた、それらが結合した炭素原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、任意に、Ｒ３およびＲ４はまた、それらが結合した炭素原子と共に、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立してＨまたはＺであり、任意に、Ｒ５およびＲ６はまた、それらが結合した炭素原子と共に、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ７は、ＨまたはＺであり；
Ｒ４、Ｒ５は、任意に、それらが結合した炭素原子およびそれらの間の結合と共に、Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル環を形成してもよく、それは、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、任意に、それらが結合した炭素原子およびそれらの間の結合と共に、Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル環を形成してもよく、それは、任意に１つまたは２つ以上の置換基Ｚで置換されていてもよく；
Ｗは、（Ｃ）ｎであり；
Ｘは、不在であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙは、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、フェニルまたはヘテロアリールであり、それは、任意に、独立してＺ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルまたはＲ８Ｒ９ＮＣ１〜Ｃ４アルキルオキシで単置換、二置換または三置換されていてもよく；
Ｚは、ヒドロキシ、−ＳＨ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、ハロアルキル、アルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、アジド、ニトロ、グアニジノ、アミジノ、ホスホノ、オキソ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ＳＦ５であり；
Ｒ８、Ｒ９は、互いに独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ４〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、互いに独立してＨまたはＺから選択される、ピリド環上の１つ、２つまたは３つの置換基を表し；
Ｒ１１は、ＨまたはＺであり；
Ｒ１２は、ＨまたはＺであり；
ｎは、０または１であり；
ただしｎが０である場合には、Ｘは不在ではない；
による縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体の調製方法であって、以下の段階：
ａ）式Ｖ
【化３】
2012501302.tif 000003
で表され、式中Ｒ１０およびＲ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるアザインドールを、塩基性媒体中で、式ＶＩ
【化４】
2012501302.tif 000004
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるケトンと反応させて、式ＶＩＩ
【化５】
2012501302.tif 000005
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるオレフィンを得る段階、
ｂ）段階ａ）の式ＶＩＩで表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるオレフィンをシクロプロパン化し、続いてＢｏｃ脱保護し、式ＶＩＩＩ
【化６】
2012501302.tif 000006
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるシクロプロパンピロリジノ−アザインドールを得る段階、
ｃ）段階ｂ）の式ＶＩＩＩで表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるシクロプロパンピロリジノ−アザインドールを、式ＩＸ
【化７】
2012501302.tif 000007
で表され、式中Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹが請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りである活性化されたカルボン酸と反応させて、式ＸＩ
【化８】
2012501302.tif 000008
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、ＸおよびＹが請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りである化合物を得る段階
を含む、前記方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体の調製方法であって、以下の段階：
ａ）式Ｖ
【化９】
2012501302.tif 000009
で表され、式中Ｒ１０およびＲ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるアザインドールを、塩基性媒体中で、式ＶＩ
【化１０】
2012501302.tif 000010
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるケトンと反応させて、式ＸＩＩ
【化１１】
2012501302.tif 000011
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるオレフィンを得る段階、
ｂ）段階ａ）の式ＸＩＩで表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるオレフィンをシクロプロパン化し、続いてＢｏｃ脱保護し、式ＸＩＩＩ
【化１２】
2012501302.tif 000012
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるシクロプロパンピロリジノ−アザインドールを得る段階、
ｃ）段階ｂ）の式ＸＩＩＩで表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１が請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りであるシクロプロパンピロリジノ−アザインドールを、式ＩＸ
【化１３】
2012501302.tif 000013
で表され、式中Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹが請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りである活性化されたカルボン酸と反応させて、式ＸＩＶ
【化１４】
2012501302.tif 000014
で表され、式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、ＸおよびＹが請求項１〜６のいずれか一項において定義した通りである化合物を得る段階
を含む、前記方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物を含む、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物を含む、医薬。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
高いコルチゾールレベルによって発生し、媒介され、かつ／または伝播される生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防において用いるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物を含む医薬。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
メタボリックシンドローム、糖尿病、特にインスリン非依存性真性糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、耐糖能の低下、高血糖、肥満および体重に関連する障害、脂質障害、例えば脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高ＬＤＬレベル、緑内障、骨粗鬆症、糖質コルチコイド媒介性の神経機能に対する作用、例えば認知障害、不安症または鬱病、神経変性疾患、免疫障害、例えば結核、ハンセン病または乾癬、高血圧、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、血管再狭窄、心血管疾患、膵炎、網膜症、神経障害および腎障害からなる群から選択される生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防において用いるための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物を含む医薬。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の治療有効量の少なくとも１種の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物を含む、医薬組成物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１７】
さらに、生理学的に許容し得る賦形剤、助剤、アジュバント、希釈剤、担体および／または請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物および立体異性体以外の追加の薬学的に活性な物質からなる群から選択される少なくとも１種の追加の化合物を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１８】
治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物および／または請求項１６もしくは１７に記載の少なくとも１種の医薬組成物、ならびに請求項１〜６のいずれか一項に記載の縮合ピロリジノ−シクロプロパン誘導体、またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物および立体異性体以外の治療有効量の少なくとも１種のさらなる薬理学的に活性な物質を含む、キット。