【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年5月26日(2014.5.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
一態様において、得られた化学式１０の中間体を、エレトリプタン又はその塩に転換するステップｄ）は、
ｄ１）化学式１０の中間体の脱アシル化反応、及び
ｄ２）エレトリプタン又はその塩を得るように行われるスルホン基に隣接するＣ＝Ｃ二重結合の還元
を含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
一態様において、脱アシル化された中間体１０は、接触水素化に供する前に臭化水素酸で塩化され、上記の水素化反応の後に、エレトリプタン臭化水素酸塩が直接得られる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップを含む、エレトリプタン又はその塩を合成する方法：
ａ）ジカルボン酸を用いて化学式（６）の中間体を塩化し、誘導体塩を得るステップと、
【化１】
2012524736.tif 000001
ｂ）任意で、ステップａ）に従って得られた前記塩を溶媒結晶化によって精製して、化学式（６）の中間体の精製した塩を得るステップと、
ｃ）ステップａ）に従った前記化学式（６）の中間体の塩、又はステップｂ）に従った前記精製した塩を、化学式（１０）の中間体に転換するステップと、
【化２】
2012524736.tif 000002
ｄ）化学式（１０）の中間体をエレトリプタン又はその塩に転換するステップ。
【請求項２】
中間体（６）を塩化してその後得られた塩を結晶化するための前記ステップａ）及びｂ）は、有機溶媒中、又は水と水に混合可能な有機溶媒との混合物中で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記有機溶媒はアルコールである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、及びペンタノールの中から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
有機溶媒と水の混合物を使用する場合、混合物中の水は、１０体積％〜２０体積％の間の量で含まれる、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
溶媒に対する粗製中間体（６）の重量／体積％の量は８％〜１５％の間で変化する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ジカルボン酸は、粗製中間体（６）に対し化学量論量で、又は最大１５％のモル過剰量で使用される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ジカルボン酸はフマル酸又はシュウ酸である、請求項1〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ステップａ）及びｂ）において、中間体（６）のイソプロパノール溶液を、シュウ酸又はフマル酸が溶解したイソプロパノール／水の溶液中に室温で滴下する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステップａ）及びｂ）において、シュウ酸またはフマル酸を、固体の形態で中間体（６）のエタノール溶液に添加する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ジカルボン酸はシュウ酸であり、中間体（６）のシュウ酸塩は、加熱下での再溶解と再沈殿を通じて水により再結晶化される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
水は、中間体（６）の体積／重量の量において、１０：１で用いられる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記中間体（６）の精製した塩は、ＨＰＬＣ法によって確認される９９％以上、又は９９．５％以上の純度を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
ステップａ）又はステップｂ）に従って得られた中間体（６）の塩を、前記中間体（１０）に転換する前記ステップｃ）は、インドールの窒素のアシル化、及びこれにより得られた中間体と、フェニルビニルスルホンとの、トリ−ｏ−トリルホスフィン及び触媒Ｐｄ（Ａｃ）２の存在下でのヘック縮合によって行われる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記中間体（６）の塩は、中間体（６）の遊離塩基を遊離させるようにあらかじめ塩基性水溶液で処理され、かつ前記中間体（６）の遊離塩基を単離し、適切な溶媒に溶解し、有機塩基及びアシル化剤が添加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記溶媒はジメチルホルムアミド又は別の双極性非プロトン性溶媒であり、前記アシル化剤は無水酢酸であり、前記塩基はトリエチルアミンであり、かつ７０℃を超える温度、または１００℃で、ＨＰＬＣ法で検出可能であるように、遊離塩基中間体（６）のアセチル化生成物への実質的に完全な転換を行うのに十分な時間で反応が行われる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アセチル化された中間体（６）は、シュウ酸塩に転換され、適切な溶媒を用いた結晶化及び可能な再結晶化により精製される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記アセチル化された中間体（６）は、単離されることなく、Ｐｄ（Ａｃ）２、トリ−ｏ−トリルホスフィン、フェニルビニルスルホン、及びトリエチルアミンを含む溶液に添加される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記試薬と中間体（６）のモル比は、フェニルビニルスルホンでは１：１であり、トリ−ｏ−トリルホスフィンでは１：１０であり、Ｐｄ（Ａｃ）２では０．５〜０．８：１０である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記縮合反応は、７０℃から溶媒の沸点までの間の温度で、反応が完了するのに十分な時間で実施される、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
化学式（１０）の中間体をエレトリプタン又はその塩に転換する前記ステップｄ）は、
ｄ１）化学式（１０）の中間体の脱アシル化反応、及び
ｄ２）エレトリプタン又はその塩が得られるように、スルホン酸に近接する二重結合Ｃ＝Ｃを還元することを含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ステップｄ１）は、炭酸カリウムのメタノール溶液の存在下、又はトリアルキルアミンの存在下で実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ステップｄ２）は、接触水素化によって実施される、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記脱アシル化された中間体（１０）は、接触水素化に供される前に臭化水素酸で塩化され、この水素化反応の後に、エレトリプタン臭化水素酸塩を直接得る、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ステップｄ１）及び前記ステップｄ２）は、それぞれの中間体を単離することなく１つのステップで実施される、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記エレトリプタン遊離塩基を、エレトリプタンの重量に対し２重量％〜６重量％の量のシュウ酸のエタノール溶液で処理し、形成された固体を濾別し、及び濾液から光学的純度が１００％のエレトリプタン遊離塩基を回収するステップをさらに含む、請求項１〜２３に記載の方法。
【請求項２７】
光学的に精製したエレトリプタン遊離塩基を臭化水素で処理して、光学的に精製したエレトリプタン臭化水素酸塩を得るステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
下記化学式で表わされ、
【化３】
2012524736.tif 000003
前記ＨＡはジカルボン酸である、化合物。
【請求項２９】
前記ＨＡはフマル酸又はシュウ酸である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ジカルボン酸を用いた化学式（６）の中間体の塩化を含む、請求項２８又は２９に記載の化合物を調製するための方法。
【化４】
2012524736.tif 000004
【請求項３１】
エレトリプタン及びその塩の調製のための、請求項２８又は２９に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
エレトリプタン又はその塩を合成する方法であって、以下のステップを含み、ステップｉ）及びｉｉ）は、中間体（６）に関する請求項１〜２７のいずれか1項の記載に従って行われる、方法。
ｉ）ジカルボン酸を用いて化学式（８）の中間体を塩化し、誘導体塩を得るステップと、
【化５】
2012524736.tif 000005
ｉｉ）任意で、ステップｉ）に従って得られた前記塩を溶媒結晶法により精製して、精製した化学式（８）の中間体の塩を得るステップと、
ｉｉｉ）ステップｉ）に従った前記化学式（８）の中間体の塩、又はステップｉｉ）に従った前記精製した塩を、化学式（１０）の中間体に転換するステップと、
【化６】
2012524736.tif 000006
ｉｖ）化学式（１０）の中間体をエレトリプタン又はその塩に転換するステップ。
【請求項３３】
誘導体塩がフマル酸又はシュウ酸の塩である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
【化７】
2012524736.tif 000007
の化学式で表わされ、前記ＨＡはジカルボン酸である、化合物。
【請求項３５】
ジカルボン酸がフマル酸又はシュウ酸である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ジカルボン酸を用いた化学式（８）の中間体の塩化を含む、請求項３４または３５の化合物を調製するための方法。
【化８】
2012524736.tif 000008
【請求項３７】
ジカルボン酸がフマル酸又はシュウ酸である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
エレトリプタン及びその塩を調製するための、請求項３４または３５に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
エレトリプタンの塩が、エレトリプタン臭化水素酸塩であり、
エレトリプタン臭化水素酸塩が、より高い融点のα型への転換に対して安定なβ安定型であって、吸湿性ではなく、針状結晶を含み、
エレトリプタン臭化水素酸塩は、ＰＸＲＤパターンが５．４，１０．７，１２．６，１３．０，１５．４，１７．３，１７．９，１８．９，１９．９，２２．３，２３．３，２４．５，２７．５°２θのピークを有し、及び／又はＤＳＣ吸熱ピークが最大で１５５℃（２０℃／分）であり、及び／又はヌジョール法におけるＦＴ−ＩＲ吸収バンドが３２４０，２６７３，２５２８，１４４９，１４０９，１３０２，１２９３，１２３７，１１５２，１１３８，１１２２，１０８６，９７３，９２６，８７０，８１１，７９１，７７１，７４７，６８９，６３１ｃｍ−１であり、及び／又はＦＴ−ＩＲ  ＡＴＲ吸収バンドが、３２３７，２９４１，２６５６，１４７９，１４４７，１４３２，１４０９，１３０２，１２９３，１２３７，１１５２，１１２２，１０８７，９７３，９２６，８７０，７９０，７７０，７４５，６８８ｃｍ−１であることによって特徴付けられる、
請求項１〜２７又は３２〜３３のいずれか１項に記載の方法。