【手続補正書】
【提出日】平成26年6月16日(2014.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の疾患または状態を撮像する方法であって、
（ａ）Ｇ１期とＳ期との間のチェックポイントを通る細胞周期の進行を阻害することにより真核細胞の増殖を阻害するＴ型カルシウムチャネル阻害剤の治療的有効量を前記哺乳動物に投与する工程と、
（ｂ）前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤の投与を或る期間にわたって停止して、前記Ｇ１／Ｓチェックポイントで蓄積された細胞を、細胞周期のＳ期に入らせる工程と、
（ｃ）その後、イメージングマーカーを前記哺乳動物に投与する工程と、
（ｄ）前記哺乳動物を撮像装置によって撮像する工程と
を含む方法において使用するための、Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項２】
前記疾患または状態が、不安定狭心症、高血圧症、てんかん、神経障害性疼痛、小発作、アブサンス発作、加齢黄斑変性、癌および前癌性状態からなる群より選択される請求項１に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項３】
前記疾患または状態が癌または前癌性状態である請求項２に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項４】
前記疾患または状態が癌性または前癌性腫瘍である請求項２に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項５】
前記哺乳動物がヒトである請求項１〜４の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項６】
前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤が、ミベフラジルである請求項１〜５の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項７】
前記イメージングマーカーが、11Ｃ−メチオニン、２−デオキシ−２−（18Ｆ）フルオロ−Ｄ−グルコース、［18Ｆ］−３’−フルオロ−３’−デオキシ−Ｌ−チミジン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１〜６の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項８】
前記イメージングマーカーが、２−デオキシ−２−（18Ｆ）フルオロ−Ｄ−グルコースである請求項７に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項９】
前記イメージングマーカーが、［18Ｆ］−３’−フルオロ−３’−デオキシ−Ｌ−チミジンである請求項７に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１０】
前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤が、前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤の投与を停止してその後に前記イメージングマーカーを投与する前に、両端を含めて約１日間〜約１０日間にわたって投与される請求項１〜９の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１１】
前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤が、前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤の投与を停止してその後に前記イメージングマーカーを投与する前に、両端を含めて約５日間〜約７日間にわたって投与される、請求項１０に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１２】
前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤の投与が、前記イメージングマーカーの投与の前に、約３０分間〜約７２時間にわたって停止される請求項１〜１１の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１３】
前記撮像装置が、磁気共鳴撮像装置、ポジトロン放出断層撮像装置およびコンピューター断層撮像装置からなる群より選択される請求項１〜１２の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１４】
前記Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤が投与されて約１μＭ〜約１０μＭの哺乳動物の血漿中濃度にされる請求項１〜１３の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１５】
前記撮像方法が、哺乳動物における前記疾患または状態を診断する請求項１〜１４の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１６】
前記撮像方法が、前記疾患または状態の治療における処置の有効性をスクリーニングする請求項１〜１４の何れか１項に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１７】
ヒトの癌を撮像する方法であって、
（ａ）Ｇ１期とＳ期との間のチェックポイントを通る細胞周期の進行を阻害することにより真核細胞の増殖を阻害するミベフラジルの治療的有効量を前記ヒトに投与する工程と、
（ｂ）ミベフラジルの投与を停止する工程と、
（ｃ）その後、イメージングマーカーを前記ヒトに投与する工程と、
（ｄ）前記ヒトを撮像装置によって撮像する工程と
を含む方法で使用するための、請求項１に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１８】
前記イメージングマーカーが、２−デオキシ−２−（18Ｆ）フルオロ−Ｄ−グルコースであり、前記撮像装置が、ポジトロン放出断層撮像装置である請求項１７に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項１９】
哺乳動物の疾患または状態を撮像する方法であって、
（ａ）両端を含めて約１日間〜約１０日間にわたって、治療的有効量のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を前記哺乳動物に投与する工程と、
（ｂ）約３０分〜約７２時間にわたって、Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤の投与を停止する工程と、
（ｃ）その後、イメージングマーカーを前記哺乳動物に投与する工程と、
（ｄ）前記哺乳動物を撮像装置によって撮像する工程と
を含む方法で使用するための、請求項１に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【請求項２０】
前記イメージングマーカーが、２−デオキシ−２−（18Ｆ）フルオロ−Ｄ−グルコースであり、前記撮像装置が、ポジトロン放出断層撮像装置である請求項１９に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤またはイメージングマーカー。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
例６
説明的な例として、哺乳動物の疾患または状態を撮像する方法を、それが臨床応用される場合として説明する。まず、撮像すべき哺乳動物（この実施形態では哺乳動物はヒトである）を選択する。この選択は、種々の要因、たとえば疾患（本実施形態では前立腺癌）に対する過去の治療などに基づいて、または診断をなし得る確認として行うことができる。当該ヒトはまず治療学的有効量の細胞周期阻害剤（この実施形態では、１用量のミベフラジルを送達する経口錠剤）の投与を、計画している撮像セッション前の６日間にわたって１日２回受ける。６日間の用量が投与されたのち、ミベフラジルの投与を中止する。投与を中止したのち、撮像手順に着手する前に或る期間をおく。この例では、ミベフラジルの投与を中止するのとイメージングマーカー（この例ではＦＤＧである）の投与との間に６時間経過する。６時間経過後、ＦＤＧをヒトに十分な用量で注射する。次に、ヒトをＰＥＴスキャンで撮像する。ＰＥＴスキャンから生成されたデータは、患者が細胞周期阻害剤を受けていなかった場合にＰＥＴスキャンから得られるデータよりも、詳細かつ正確である。
以下に、出願当初の特許請求の範囲の記載を付記する。
［１］  哺乳動物の疾患または状態を撮像する方法であって：
（ａ）治療学的有効量の細胞周期阻害剤を投与して、真核細胞の増殖をＧ1とＳ期との間の細胞周期チェックポイントで効率的に停止する工程と、
（ｂ）前記細胞周期阻害剤の投与を或る期間にわたって停止する工程と、
（ｃ）イメージングマーカーを前記哺乳動物に投与する工程と、
（ｄ）前記哺乳動物を撮像装置によって撮像する工程と
を含む方法。
［２］  前記疾患または状態が、不安定狭心症、高血圧症、てんかん、神経障害性疼痛、小発作、アブサンス発作、加齢黄斑変性、癌および前癌性状態からなる群より選択される［１］に記載の方法。
［３］  前記疾患または状態が腫瘍である［２］に記載の方法。
［４］  前記腫瘍が癌性または前癌性腫瘍である［３］に記載の方法。
［５］  前記哺乳動物がヒトである［１］に記載の方法。
［６］  前記細胞周期阻害剤が、ミベフラジル、エホニジピン、エトサクシミド、ＴＴＬ−１１７７、ニッケルおよびこれらの組み合わせを含む［１］に記載の方法。
［７］  前記イメージングマーカーが、１１Ｃメチオニン、２−デオキシ−２−（18Ｆ）フルオロ−Ｄ−グルコース、トリチウム化したＦＤＧ２−デオキシ−２−（18Ｆ）フルオロ−Ｄ−グルコース、フルオロデオキシチミジン、重水素、およびこれらの組み合わせを含む［１］に記載の方法。
［８］  前記フルオロデオキシチミジンが［１８Ｆ］−３'−フルオロ−３'−デオキシ−Ｌ−チミジンである［７］に記載の方法。
［９］  工程（ａ）〜（ｄ）を１回以上繰り返すことによる延長された処置のための処置方法をさらに含む［１］に記載の方法。
［１０］  前記疾患または状態が腫瘍である［９］に記載の方法。
［１１］  前記腫瘍が癌性または前癌性腫瘍である［１０］に記載の方法。
［１２］  前記細胞周期阻害剤が、前記細胞周期阻害剤の投与を停止する前に、両端を含めて約１日間〜約１０日間投与される［１］に記載の方法。
［１３］  前記細胞周期阻害剤が、前記細胞周期阻害剤の投与を停止する前に、両端を含めて約５日間〜約７日間投与される［１２］に記載の方法。
［１４］  前記細胞周期阻害剤の投与が、前記イメージングマーカーの投与の前に、約３０分間〜約７２時間にわたって停止される［１］に記載の方法。
［１５］  前記撮像装置は、磁気共鳴撮像装置、ポジトロン放出断層撮像装置およびコンピューター断層撮像装置からなる群より選択される［１］に記載の方法。
［１６］  前記細胞周期阻害剤が投与されて約１μＭ〜約１０μＭの哺乳動物の血漿中濃度にされる［１］に記載の方法。
［１７］  前記撮像方法は哺乳動物における疾患または状態を診断する［１］に記載の方法。
［１８］  前記撮像方法は、前記疾患または状態の治療における処置の有効性をスクリーニングする［１］に記載の方法。