【手続補正書】
【提出日】平成26年9月25日(2014.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。
【化１】
2013542929.tif 000001
[Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２，−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲａ、−ＣＳＲａ、−ＣＯＯＲ３、−ＣＳＯＲ３、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＣＯＣＯＲ３、−ＣＯＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲ３ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲ３Ｒｂ、−ＯＣＳＲ３、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ０２ＮＲａＲｂ、−ＣＲａ（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）Ｒ３Ｒｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＰ（Ｏ）ＲａＲｂ、−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。ただし、Ｒ１がヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるとき、前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールはヘテロシクリルで置換されることはない。
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲ３、−ＣＳＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＳＯＲａ、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＣＯＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３ＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲ３ＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲ３ＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲａ、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＳＲ３、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒｂ、−ＣＲ３（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ３Ｒｂ、−ＯＰ（Ｏ）ＲａＲｂ、または−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。
Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲａ、−ＣＳＲａ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＳＯＲ３、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＣＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＳＲａ、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＣＲａ（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ３Ｒｂ、−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。ただし、（ａ）Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つはアリールまたはヘテロアリールであり、（ｂ）Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールであるとき、Ｒ３はヘテロシクリルによって置換されることはない。
Ｚは、ＮＯＲ４またはＮＮＲ４Ｒ５のいずれか一つを表す。
Ｒ４およびＲ５は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから独立に選択され、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲ３、−ＣＳＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＳＯＲ３、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＣＯＣＯＲ３、−ＣＯＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲ３ＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲ３ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲ３ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲ３ＣＯＲｂ、−ＮＲ３ＣＳＲｂ、−ＮＲ３ＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲ３Ｒｂ、−ＯＣＳＲａ、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒｂ、−ＣＲａ（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ３Ｒｂ、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ３Ｒｂ、−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されてもよい。
あるいは、
Ｒ４およびＲ５は、一緒に結合して、ヘテロシクリル環を形成する。
ただし、ＺがＮＯＲ４であり、かつＲ４がＣ１−１２アルキルであるとき、Ｒ２はヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない。
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキニル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）から独立に選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）から選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の位置で、任意に置換されていてもよい。
あるいは、
ＲａおよびＲｂは、一緒に結合して、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成する。
あるいは、
ＲｂおよびＲｃは、一緒に結合して、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。
あるいは、
ＲｃおよびＲｄは、一緒に結合して、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。]
【請求項２】
化合物式Ｉａで表される請求項１に記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。
【化２】
2013542929.tif 000002
[アリールはまたはヘテロアリールは、置換されていない、または、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲａ、Ｃ１−１２アルキルから選択される１もしくは２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されている。Ｒ１、Ｒ３およびＺは請求項１において定義されるものである。］
【請求項３】
式Ｉｂで表される請求項１に記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。
【化３】
2013542929.tif 000003
［アリールまたはヘテロアリールは置換されていない、または、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲａ、Ｃ１−１２アルキルから選択される１もしくは２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されている。Ｒ１、Ｒ２およびＺは、請求項１において定義されるものである。］
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであって、これらのうちのそれぞれは置換されていない、または、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲａ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される１もしくは２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されているものから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、−Ｈ、
【化４】
2013542929.tif 000004
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、−Ｈ、
【化５】
2013542929.tif 000005
から選択される、請求項１または３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキルであって、これらのうちのそれぞれは、置換されていない、または、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＯＲａから選択される１もしくは２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されているものから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−ＨまたはＣ１−１２アルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
ＺがＮＯＲ４である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＣ１−１２アルキルであるとき、Ｒ２がヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはないという条件で、Ｒ４が、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであって、これらのうちのそれぞれは、置換されていない、または、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂから選択される１もしくは２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されているものから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２、
【化６】
2013542929.tif 000006
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
【化７】
2013542929.tif 000007
からなる群から選択される化合物。
【請求項１３】
【化８】
2013542929.tif 000008
からなる群から選択される化合物。
【請求項１４】
式Ｖの化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。
【化９】
2013542929.tif 000009
［ＰＧは窒素の保護基を表す（窒素原子上の保護基は、カルバメート基（例えば、メチルカルバメート、エチルカルバメート、ベンジルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート、２−フェニレニルカルバメート、アリルカルバメート、ベンジルカルバメート）、尿素型誘導体（例えば、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル）、アミド類（例えば、Ｎ−ホルミル、Ｎ−アセチル、Ｎ−トリフルオロアセチル、Ｎ−ピコリニル、Ｎ−ベンゾイル）、アルキルおよびアリールアミン（例えば、Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−アセトキシプロピル、Ｎ−ベンジル）、エナミン誘導体（例えば、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレン）から選択され得る）。ただし、ＰＧがＮ−（アリール／ヘテロシクリル／ヘテロアリール）アミンを表すとき、前記アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールがヘテロシクリルで置換されることはない。
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲ３、−ＣＳＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＳＯＲａ、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＣＯＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３ＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲ３ＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲ３ＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲａ、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＳＲ３、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒｂ、−ＣＲ３（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ３Ｒｂ、−ＯＰ（Ｏ）ＲａＲｂ、または−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。
Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲａ、−ＣＳＲａ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＳＯＲ３、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＣＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＳＲａ、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＣＲａ（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ３Ｒｂ、−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。ただし、（ａ）Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つはアリールまたはヘテロアリールであり、（ｂ）Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールであるとき、Ｒ３はヘテロシクリルによって置換されることはない。
Ｒ４は、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択され、これらのうちのそれぞれは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）、−ＣＯＲ３、−ＣＳＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＳＯＲ３、−ＣＯＳＲ３、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＳＮＲａＲｂ、−ＣＯＣＯＲ３、−ＣＯＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲ３ＮＲｂＲｃ、−ＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲ３Ｒｂ、−ＮＲ３ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲ３ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＳＮＲｂＲｃ、−ＮＲａ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＮＲｂＲｃ、−ＮＲ３ＣＯＲｂ、−ＮＲ３ＣＳＲｂ、−ＮＲ３ＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＳＯＲｂ、＝ＮＯＲ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯＯＲ３、−ＯＣＯＮＲ３Ｒｂ、−ＯＣＳＲａ、−ＯＣＳＯＲ３、−ＯＮＯ２、−ＯＣＳＮＲ３Ｒｂ、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒｂ、−ＣＲａ（＝ＮＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＣＯＯＲｂ）、−ＣＲ３（＝ＮＳＯＲｂ）、−ＣＲａ（＝ＮＳＯ２Ｒｂ）、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−ＮＲｂＲｃ、−ＣＲａ（＝ＮＣＮ）、−ＮＣＲ３、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲ３Ｒｂ、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ３Ｒｂ、−ＮＨＰ（Ｏ）ＲａＲｂから選択されるがこれらに限定されない１または２以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されてもよい。ただし、Ｒ４がＣ１−１２アルキルであるとき、Ｒ２はヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない。
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、−Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキニル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）から独立に選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＯＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＣＮ、−ＮＣＯ、−ＳＣＮ、−ＮＣＳ、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨＮＨ２、−ＣＳＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＨＳ、−ＮＨＣＯＯＨ、−ＮＨＣＳＯＨ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＣＮ）から選択されるがこれらに限定されない、１または２以上の置換基によって、任意の位置で、任意に置換されていてもよい。
あるいは、
ＲａおよびＲｂは、一緒に結合して、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成する。
あるいは、
ＲｂおよびＲｃは、一緒に結合して、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。
あるいは、
ＲｃおよびＲｄは、一緒に結合して、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ６−８シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。]
【請求項１５】
請求項１〜３、１２および１３のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を、所望により、１または２以上の薬学的に許容可能な単体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１６】
中枢および／または末梢神経系の１または２以上の状態／疾患／障害の予防、改善および／または治療をするために有用な、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
神経疾患および／または精神疾患の治療ターゲット（ＧＰＣＲおよび／または非ＧＰＣＲ）の調節に対して反応する、中枢および／または末梢神経系の１または２以上の状態／疾患／障害の予防、改善および／または治療をするための医薬の製造のために有用な、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
生体アミンおよび／またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、１もしくは２以上、または任意の組合せ、の調節に対して反応する、中枢および／または末梢神経系の１または２以上の状態／疾患／障害の予防、改善および／または治療をするために有用な、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
神経疾患および／または精神疾患の治療ターゲット（ＧＰＣＲおよび／または非ＧＰＣＲ）の調節に対して反応する、中枢および／または末梢神経系の１または２以上の状態／疾患／障害の予防、改善および／または治療をするための医薬の製造のための、請求項１〜３、１２および１３のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の、それを必要とする患者における使用。
【請求項２０】
生体アミンおよび／またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、１もしくは２以上、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および／または末梢神経系の１または２以上の状態／疾患／障害の予防、改善および／または治療をするための医薬の製造のための、請求項１〜３、１２および１３のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の、それを必要とする患者における使用。
【請求項２１】
他の治療剤と組み合わせた、請求項１〜３、１２および１３のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項２２】
医薬が経口的に、非経口的に、または局所的に投与される、請求項１９または２０に記載の使用。