【手続補正書】
【提出日】平成26年8月26日(2014.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３１で表されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号３２で表されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列、および配列番号３３で表されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列を有する重鎖可変領域；ならびに配列番号３５で表されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号３６で表されるＣＤＲＬ２アミノ酸配列、および配列番号３７で表されるＣＤＲＬ３アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含んでなる、抗原結合タンパク質。
【請求項２】
前記抗原結合タンパク質がキメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３】
配列番号２１のアミノ酸残基３３０〜４９５を含んでなるペプチド鎖ドメインに特異的に結合する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４】
配列番号４４で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列と、配列番号４８で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列とを含んでなる、抗原結合タンパク質。
【請求項５】
配列番号３０で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列と、配列番号３４で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列とを含んでなる、抗原結合タンパク質。
【請求項６】
請求項１に記載の抗原結合タンパク質をコードする、単離された核酸。
【請求項７】
配列番号５２で示される核酸配列および配列番号５３で示される核酸配列からなる群から選択される少なくとも１つの核酸を含んでなる、請求項６に記載の単離された核酸。
【請求項８】
配列番号６１で示される核酸配列および配列番号６２で示される核酸配列からなる群から選択される少なくとも１つの核酸を含んでなる、請求項６に記載の単離された核酸。
【請求項９】
配列番号４２で示される核酸配列および配列番号４３で示される核酸配列からなる群から選択される少なくとも１つの核酸を含んでなる、請求項６に記載の単離された核酸。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか一項に記載の単離された核酸を含んでなる、発現ベクター。
【請求項１１】
請求項６〜９のいずれか一項に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる、組換え宿主細胞。
【請求項１２】
請求項６〜９のいずれか一項に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程、および抗原結合タンパク質を回収する工程を含んでなる、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項１３】
請求項１、４および５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質と薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
被験体において癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１、４および５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
被験体において、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫からなる群から選択される癌を治療するための医薬組成物であって、請求項５に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１６】
癌が配列番号２１のアミノ酸残基３３０〜４９５を含んでなるタンパク質を発現するものである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記タンパク質が配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫からなる群から選択される病態の治療のための医薬組成物であって、請求項１、４および５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１９】
配列番号２１のアミノ酸残基３３０〜４９５を含んでなるペプチド鎖ドメインに特異的に結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗原結合タンパク質がキメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択される、請求項１９に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
ａ）請求項６に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程（ここで、該組換え宿主細胞では、α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が不活性化されている）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項２２】
前記組換え宿主細胞がＣＨＯＫ１ＳＶ細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の方法により生産された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
ａ）請求項６に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程（ここで、該発現ベクターは、ＩｇＧ１  Ｆｃドメインアミノ酸残基とＩｇＧ３  Ｆｃドメインアミノ酸残基の双方を有するキメラＦｃドメインをコードするＦｃ核酸配列を含んでなる）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項２５】
前記Ｆｃ核酸配列が、配列番号４３で示される核酸配列および配列番号４２で示される核酸配列からなる群から選択される核酸にインフレームで融合されている、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法によって生産された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
ａ）請求項６に記載の単離された核酸を含有する発現ベクターを含有する組換え宿主細胞を培養する工程（該発現ベクターはＩｇＧ１  Ｆｃドメインアミノ酸残基とＩｇＧ３  Ｆｃドメインアミノ酸残基の双方を有するキメラＦｃドメインをコードするＦｃ核酸配列をさらに含んでなり、かつ、該組換え宿主細胞では、α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が不活性化されている）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項２８】
前記Ｆｃ核酸配列が、配列番号４３で示される核酸配列および配列番号４２で示される核酸配列からなる群から選択される核酸にインフレームで融合されている、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記組換え宿主細胞がＣＨＯＫ１ＳＶ細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２７に記載の方法によって生産された抗原結合タンパク質。
【請求項３１】
被験体において前癌状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１、４および５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３２】
被験体において前癌状態を治療するための医薬組成物であって、請求項５に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３３】
前記癌が配列番号２１のアミノ酸残基３３０〜４９５を含んでなるタンパク質を発現するものである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記タンパク質が配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＨＥＲ３受容体に特異的に結合し、かつ、配列番号３１で示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号３２で示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、配列番号３３で示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、配列番号３５で示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号３６で示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号３７で示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含んでなる、抗原結合タンパク質。
【請求項３６】
医療に用いるための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫の治療に用いるための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
哺乳類において癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１、４および５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３９】
前記哺乳類がヒトである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記癌が乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫から選択される、請求項３８または３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
配列番号１００で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜４６６を有する重鎖配列と、配列番号１０４で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜２３８を有する軽鎖配列とを含んでなる、抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
フコシル化グリカンを含んでなる、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
前記フコシル化グリカンがＧ０、Ｇ２、Ｇ０Ｆ、Ｇ２Ｆ、Ｇ１、Ｍａｎ５、Ｇ１ＦおよびＧ１Ｆ’からなる群から選択される、請求項４２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
非フコシル化グリカンを含んでなる、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４５】
前記非フコシル化グリカンがＧ０、Ｇ２、Ｇ１およびＭａｎ５からなる群から選択される、請求項４４に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４６】
配列番号１０２で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜４６６を有する重鎖配列と、配列番号１０４で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜２３８を有する軽鎖配列とを含んでなる、抗原結合タンパク質
【請求項４７】
フコシル化グリカンを含んでなる、請求項４６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４８】
前記フコシル化グリカンがＧ０、Ｇ２、Ｇ０Ｆ、Ｇ２Ｆ、Ｇ１、Ｍａｎ５、Ｇ１ＦおよびＧ１Ｆ’からなる群から選択される、請求項４７に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
非フコシル化グリカンを含んでなる、請求項４６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項５０】
前記非フコシル化グリカンがＧ０、Ｇ２、Ｇ１およびＭａｎ５からなる群から選択される、請求項４９に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項５１】
配列番号１００で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜４６６をコードする、単離された核酸。
【請求項５２】
配列番号１０１で示される核酸配列を含んでなる、請求項５１に記載の単離された核酸。
【請求項５３】
配列番号１０４で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜２３８をコードする、単離された核酸。
【請求項５４】
配列番号１０５で示される核酸配列を含んでなる、請求項５３に記載の単離された核酸。
【請求項５５】
配列番号１０２で示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基２０〜４６６をコードする、単離された核酸。
【請求項５６】
配列番号１０３で示される核酸配列を含んでなる、請求項５５に記載の単離された核酸。
【請求項５７】
請求項５１〜５６のいずれか一項に記載の単離された核酸を含んでなる、発現ベクター。
【請求項５８】
請求項５１〜５６のいずれか一項に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる、組換え宿主細胞。
【請求項５９】
前記α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が存在する、請求項５８に記載の組換え宿主細胞。
【請求項６０】
ＣＨＯＫ１細胞である、請求項５９に記載の組換え宿主細胞。
【請求項６１】
前記α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が不活性化されている、請求項５８に記載の組換え宿主細胞。
【請求項６２】
ＣＨＯＫ１ＳＶ細胞である、請求項６１に記載の組換え宿主細胞。
【請求項６３】
請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質と薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項６４】
被験体において癌を治療するための医薬組成物であって、請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項６５】
被験体において、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫からなる群から選択される癌を治療するための医薬組成物であって、請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項６６】
前記癌が配列番号２１のアミノ酸残基３３０〜４９５を含んでなるタンパク質を発現するものである、請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記タンパク質が配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
ａ）請求項５１または５２に記載の単離された核酸を含んでなり、かつ、請求項５１または５４に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程（ここで、該組換え宿主細胞では、α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が活性である）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項６９】
前記組換え宿主細胞がＣＨＯＫ１細胞である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
請求項６８に記載の方法によって生産された抗原結合タンパク質。
【請求項７１】
ａ）請求項５１または５２に記載の単離された核酸を含んでなり、かつ、請求項５１または５４に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程（ここで、該組換え宿主細胞では、α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が不活性化されている）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項７２】
前記組換え宿主細胞がＣＨＯＫ１ＳＶ細胞である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
請求項７１に記載の方法によって生産された抗原結合タンパク質。
【請求項７４】
ａ）請求項５３または５４に記載の単離された核酸を含んでなり、かつ、請求項５５または５６に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程（ここで、該組換え宿主細胞では、α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が活性である）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項７５】
前記組換え宿主細胞がＣＨＯＫ１細胞である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
請求項７４に記載の方法によって生産された抗原結合タンパク質。
【請求項７７】
ａ）請求項５３または５４に記載の単離された核酸を含んでなり、かつ、請求項５５または５６に記載の単離された核酸を含んでなる発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞を培養する工程（ここで、該組換え宿主細胞では、α−１，６−フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子が不活性化されている）；および
ｂ）前記抗原結合タンパク質を回収する工程
を含んでなり、それにより、抗原結合タンパク質が生産される、抗原結合タンパク質の生産方法。
【請求項７８】
前記組換え宿主細胞がＣＨＯＫ１ＳＶ細胞である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
請求項７７に記載の方法によって生産された抗原結合タンパク質。
【請求項８０】
被験体において前癌状態を治療するための医薬組成物であって、請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項８１】
流体を前記被験体に投与するための、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
前記癌が配列番号２１のアミノ酸残基３３０〜４９５を含んでなるタンパク質を発現するものである、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記タンパク質が配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項８２に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
医療に用いるための、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫の治療に用いるための、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
哺乳類において癌を治療するための医薬組成物であって、請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含んでなる、医薬組成物。
【請求項８７】
前記哺乳類がヒトである、請求項８６に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記癌が乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫から選択される、請求項８６または８７に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌および黒色腫からなる群から選択される病態の治療において用いるための、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。