【手続補正書】
【提出日】平成23年4月5日(2011.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000001
式中、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択され、ここでＶがＯである場合にはＡ２は存在せず；
Ｖは、Ｎ、ＣＨおよびＯからなる群より選択され；
Ｗは、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
Ｘは、水素および置換されていてもよいＣ１−３アルキルからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、１つまたは複数のＣＨ２基がＯ、Ｓ、またはＮＲ１によって置き換えられ得る（ＣＨ２）１−３、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｚは、（ＣＲ１Ｒ２）ｒであり；
Ｄは、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−ＮＲ５−（ＣＲ３Ｒ４）ｍであり；
Ｊは、置換されていてもよいアルキレニルおよび（ＣＲ１Ｒ２）ｐ−Ｒ６−（ＣＲ３Ｒ４）ｑからなる群より選択され；
Ｔは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｕは、Ｈ、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯＲ７、ＯＲ１、ＳＲ１、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、独立して、０〜５からなる群より選択され；
ｒは、０〜３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよびＣＯＲ７からなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＳおよびＣ＝ＮＲ１からなる群より選択され；かつ
Ｒ７は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される。
【請求項２】
下記式ＩＩを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000002
式中：
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択され、ここでＶがＯである場合にはＡ２は存在せず；
Ｖは、Ｎ、ＣＨおよびＯからなる群より選択され；
Ｗは、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
Ｘは、置換されていてもよいＣ１−３アルキルであり；
Ｙは、ＣＯＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、１つまたは複数のＣＨ２基がＯ、Ｓ、またはＮＲ１によって置き換えられ得る（ＣＨ２）１−３、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｄは、（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−ＮＲ５−（ＣＲ３Ｒ４）ｍであり；
Ｊは、置換されていてもよいアルキレニルおよび（ＣＲ１Ｒ２）ｐ−Ｒ６−（ＣＲ３Ｒ４）ｑからなる群より選択され；
Ｔは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｕは、Ｈ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＲ１、ＳＲ１、置換されていてもよいアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、独立して、０〜５より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよびＣＯＲ７からなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＳおよびＣ＝ＮＲ１からなる群より選択され；
Ｒ７は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
但し、任意の置換基は、カルボン酸、１つまたは複数のアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたはハロアルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル、またはアリール基で置換されていてもよいアリールを含まず、置換されていてもよいヘテロ環式基はオキソピペリジニルを含まない。
【請求項３】
ｎおよびｍが、ｎ＋ｍが３または４となるように０〜４より独立して選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｐおよびｑが、ｐ＋ｑが１となるように０および１より独立して選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
ｎおよびｍが、ｎ＋ｍが３または４となるように０〜４より独立して選択され、かつｐおよびｑが、ｐ＋ｑが１となるように０および１より独立して選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
ＴがＣ＝Ｏである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＵがＮＲ１Ｒ２である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６がＣＨ２である、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣＯＮＨであり、ＷがＣＨであり、かつＶがＮである、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
ＴがＣ＝Ｏであり、ＵがＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ６がＣＨ２であり、ＹがＣＯＮＨであり、ＷがＣＨであり、かつＶがＮである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
下記式ＩＩＩを有する、請求項２記載の化合物：
2010523722.tif 000003
。
【請求項１２】
下記式ＩＶを有する、請求項１記載の化合物：
2010523722.tif 000004
。
【請求項１３】
下記式Ｖを有する、請求項１２記載の化合物：
2010523722.tif 000005
。
【請求項１４】
下記式ＶＩを有する、請求項１３記載の化合物：
2010523722.tif 000006
。
【請求項１５】
ＴがＣ＝Ｏであり、ＵがＮＲ１Ｒ２であり、かつＲ５がＣＯＲ７である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ１が置換されていてもよいアルキルであり、かつＡ２が水素である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、置換されていてもよい炭素環式化合物および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルであり、ここで、任意の置換基が、１つまたは複数の低級アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヘテロアリール基で置換されていてもよいアリールであり、かつＲ２が水素である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が置換されていてもよいアルキルである、請求項１５記載の化合物。  
【請求項２０】
以下からなる群より選択される、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000007
2010523722.tif 000008
2010523722.tif 000009
2010523722.tif 000010
2010523722.tif 000011
2010523722.tif 000012
2010523722.tif 000013
2010523722.tif 000014
。
【請求項２１】
以下からなる群より選択される、請求項２記載の化合物またはその遊離塩基または別のその薬学的に許容される塩：
2010523722.tif 000015
2010523722.tif 000016
2010523722.tif 000017
2010523722.tif 000018
。
【請求項２２】
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000019
。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２２記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２５】
細胞を請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物と接触させる段階を含む、細胞においてアポトーシスを誘導する方法。
【請求項２６】
細胞を請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物と接触させる段階を含む、細胞をアポトーシスの誘導因子に対して感受性にする方法。
【請求項２７】
細胞をアポトーシスの誘導因子と接触させる段階をさらに含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
アポトーシスの誘導因子が放射線である、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
アポトーシスの誘導因子が、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、ＴＮＦ関連リガンド、またはＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストである、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
ＴＮＦ関連リガンドが、ＴＲＡＭＰリガンド、Ｆａｓ／ＣＤ９５リガンド、ＴＮＦＲ−１リガンド、およびＴＲＡＩＬからなる群より選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
ＴＮＦ関連リガンドがＴＲＡＩＬである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
ＴＲＩＡＬ−Ｒ１またはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストが抗体である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物を含む、動物におけるアポトーシスの誘導に応答性である障害を治療、改善、または予防するための医薬。
【請求項３５】
アポトーシスの誘導因子をさらに含む、請求項３４記載の医薬。
【請求項３６】
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項３５記載の医薬。
【請求項３７】
アポトーシスの誘導因子が放射線である、請求項３５記載の医薬。
【請求項３８】
アポトーシスの誘導因子が、ＴＮＦ、ＴＮＦ関連リガンド、またはＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストである、請求項３５記載の医薬。
【請求項３９】
ＴＮＦ関連リガンドが、ＴＲＡＭＰリガンド、Ｆａｓ／ＣＤ９５リガンド、ＴＮＦＲ−１リガンド、およびＴＲＡＩＬからなる群より選択される、請求項３８記載の医薬。
【請求項４０】
ＴＮＦ関連リガンドがＴＲＡＩＬである、請求項３９記載の医薬。
【請求項４１】
ＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストが抗体である、請求項３８記載の医薬。
【請求項４２】
アポトーシスの誘導に応答性である障害が、過剰増殖性疾患である、請求項３４記載の医薬。
【請求項４３】
過剰増殖性疾患が癌である、請求項４２記載の医薬。
【請求項４４】
請求項１〜２２記載の化合物がアポトーシスの誘導因子の前に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項３５記載の医薬。
【請求項４５】
請求項１〜２２記載の化合物がアポトーシスの誘導因子の後に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項３５記載の医薬。
【請求項４６】
請求項１〜２２記載の化合物がアポトーシスの誘導因子と同時に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項３５記載の医薬。
【請求項４７】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物を含む、動物における過剰増殖性疾患を治療、改善、または予防するための医薬。
【請求項４８】
抗癌剤をさらに含む、請求項４７記載の医薬。
【請求項４９】
抗癌剤がアポトーシスの誘導因子である、請求項４８記載の医薬。
【請求項５０】
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項４９記載の医薬。
【請求項５１】
アポトーシスの誘導因子が放射線である、請求項４９記載の医薬。
【請求項５２】
アポトーシスの誘導因子が、ＴＮＦ、ＴＮＦ関連リガンド、またはＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストである、請求項４９記載の医薬。
【請求項５３】
ＴＮＦ関連リガンドが、ＴＲＡＭＰリガンド、Ｆａｓ／ＣＤ９５リガンド、ＴＮＦＲ−１リガンド、およびＴＲＡＩＬからなる群より選択される、請求項５２記載の医薬。
【請求項５４】
ＴＮＦ関連リガンドがＴＲＡＩＬである、請求項５２記載の医薬。
【請求項５５】
ＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストが抗体である、請求項５２記載の医薬。
【請求項５６】
過剰増殖性疾患が癌である、請求項４７記載の医薬。
【請求項５７】
請求項１〜２２記載の化合物が抗癌剤の前に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項４８記載の医薬。
【請求項５８】
請求項１〜２２記載の化合物が抗癌剤の後に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項４８記載の医薬。
【請求項５９】
請求項１〜２２記載の化合物が抗癌剤と同時に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項４８記載の医薬。
【請求項６０】
抗癌剤が、タキソテル、ラパチニブおよびゲムシタビンからなる群より選択される、請求項４８記載の医薬。
【請求項６１】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物を含む、その必要がある動物において血管新生を予防または阻害するための医薬。
【請求項６２】
動物が、黄斑変性、関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植拒絶、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖症、ルベオーシス、オスラー−ウェーバー症候群、心筋血管新生、プラーク新生血管形成、毛細血管拡張症、血友病性関節症（hemophiliac joints）、血管線維腫、創傷肉芽形成、腸管癒着症、アテローム性動脈硬化症、強皮症、および肥厚性瘢痕からなる群より選択される疾患または障害を有する、請求項６１記載の医薬。
【請求項６３】
請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物と該化合物を動物へ投与するための使用説明書とを含む、キット。
【請求項６４】
抗癌剤をさらに含む、請求項６３記載のキット。
【請求項６５】
抗癌剤がアポトーシスの誘導因子である、請求項６４記載のキット。
【請求項６６】
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項６５記載のキット。
【請求項６７】
アポトーシスの誘導因子が、ＴＮＦ、ＴＮＦ関連リガンド、またはＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストである、請求項６５記載のキット。
【請求項６８】
ＴＮＦ関連リガンドが、ＴＲＡＭＰリガンド、Ｆａｓ／ＣＤ９５リガンド、ＴＮＦＲ−１リガンド、およびＴＲＡＩＬからなる群より選択される、請求項６７記載のキット。
【請求項６９】
ＴＮＦ関連リガンドがＴＲＡＩＬである、請求項６８記載のキット。
【請求項７０】
ＴＲＡＩＬ−Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ−Ｒ２のアゴニストが抗体である、請求項６７記載のキット。
【請求項７１】
使用説明書が、過剰増殖性疾患を有する動物へ化合物を投与するためのものである、請求項６４記載のキット。
【請求項７２】
過剰増殖性疾患が癌である、請求項７１記載のキット。
【請求項７３】
以下の段階を含む、下記式ＸＩの化合物の製造方法：
2010523722.tif 000020
式中
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択され、ここでＶがＯである場合にはＡ２は存在せず；
Ｖは、Ｎ、ＣＨおよびＯからなる群より選択され；
Ｗは、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
Ｘは、水素および置換されていてもよいＣ１−３アルキルからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、１つまたは複数のＣＨ２基がＯ、Ｓ、またはＮＲ１によって置き換えられ得る（ＣＨ２）１−３、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｚは、（ＣＲ１Ｒ２）ｒであり；
Ｔは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｕは、Ｈ、ＮＲ１Ｒ２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯＲ７、ＯＲ１、ＳＲ１、置換されていてもよいアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され；
ｍは、１または２であり；
ｒは、０〜３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；かつ
Ｒ７は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される；
下記式ＸＩＩの化合物
2010523722.tif 000021
式中、Ａ１、Ａ２、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｔ、Ｕおよびｍは、式ＸＩについて上述した意味を有する；
と、
Ｒ７ＣＯ−Ｌ
式中、
Ｒ７は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；かつ
Ｌは脱離基である；
とを縮合させ、式ＸＩの化合物を形成させる段階。
【請求項７４】
ＶがＮであり、ｒが０であり、ＷがＣＨであり、ＹがＣＯＮＨであり、ＴがＣ＝Ｏであり、かつＵがＮＲ１Ｒ２である、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
ＬがＣｌおよびＯＨからなる群より選択される、請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
ＬがＯＨであり、かつ縮合が活性化剤の存在下で行われる、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
以下の段階を含む、下記式ＸＩＸの化合物の製造方法：
2010523722.tif 000022
式中、ｍは１または２であり、かつＰ１はアミン保護基である；
ａ）下記式ＸＸの化合物
2010523722.tif 000023
と、
下記式ＸＸＩの化合物
2010523722.tif 000024
式中、Ｐ１およびＰ２はアミン保護基であり、かつＰ１はＰ２に等しくない；
とを縮合させ、下記式ＸＸＩＩの化合物
2010523722.tif 000025
を得る段階；
ｂ）式ＸＸＩＩのアルケンをアルデヒドへ変換し、下記式ＸＸＩＩＩの化合物
2010523722.tif 000026
を得る段階；
ｃ）式ＸＸＩＩＩの化合物のＰ２を除去し、下記式ＸＸＩＶの化合物
2010523722.tif 000027
を得る段階；および
ｄ）式ＸＸＩＶの化合物のＣ＝Ｎ二重結合を還元し、式ＸＩＸの化合物を得る段階。
【請求項７８】
Ｐ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルである、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
Ｐ２がカルボベンジルオキシである、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
式ＸＸＩＶの化合物が、Ｃ＝Ｎ二重結合の還元の前に単離される、請求項７７記載の方法。
【請求項８１】
還元がＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を用いて行われる、請求項８０記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明はまた、以下の段階を含む、式XIXの化合物の製造方法を提供する：
2010523722.tif 000028
式中、mは1または2であり、P1はアミン保護基である；
a）式XXの化合物
2010523722.tif 000029
と、式XXIの化合物
2010523722.tif 000030
式中、P1およびP2はアミン保護基であり、P1はP2に等しくない；
とを縮合させ、式XXIIの化合物
2010523722.tif 000031
を得る段階；
b）式XXIIのアルケンをアルデヒドへ変換し、式XXIIIの化合物
2010523722.tif 000032
を得る段階；
c）式XXIIIの化合物のP2を除去し、式XXIVの化合物
2010523722.tif 000033
を得る段階；および
d）式XXIVの化合物のC=N二重結合を還元し、式XIXの化合物を得る段階。
[請求項1001]
下記式Iを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000034
式中、
A1およびA2は、独立して、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択され、ここでVがOである場合にはA2は存在せず；
Vは、N、CHおよびOからなる群より選択され；
Wは、CHおよびNからなる群より選択され；
Xは、水素および置換されていてもよいC1-3アルキルからなる群より選択され；
Yは、CONH、NHCO、C(O)O、OC(O)、1つまたは複数のCH2基がO、S、またはNR1によって置き換えられ得る(CH2)1-3、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Zは、(CR1R2)rであり；
Dは、(CR1R2)n-NR5-(CR3R4)mであり；
Jは、置換されていてもよいアルキレニルおよび(CR1R2)p-R6-(CR3R4)qからなる群より選択され；
Tは、C=O、C=S、C=NR1、S、S=O、SO2、O、NR1、CR1R2、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Uは、H、NR1R2、N(R1)COR7、OR1、SR1、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
n、m、pおよびqは、独立して、0〜5からなる群より選択され；
rは、0〜3であり；
R1、R2、R3およびR4は、各々、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R5は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよびCOR7からなる群より選択され；
R6は、O、S、NR1、CR1R2、C=O、C=SおよびC=NR1からなる群より選択され；かつ
R7は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される。
[請求項1002]
下記式IIを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000035
式中：
A1およびA2は、独立して、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択され、ここでVがOである場合にはA2は存在せず；
Vは、N、CHおよびOからなる群より選択され；
Wは、CHおよびNからなる群より選択され；
Xは、置換されていてもよいC1-3アルキルであり；
Yは、CONH、C(O)O、1つまたは複数のCH2基がO、S、またはNR1によって置き換えられ得る(CH2)1-3、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Dは、(CR1R2)n-NR5-(CR3R4)mであり；
Jは、置換されていてもよいアルキレニルおよび(CR1R2)p-R6-(CR3R4)qからなる群より選択され；
Tは、C=O、C=S、C=NR1、S、O、NR1、CR1R2、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Uは、H、NR1R2、OR1、SR1、置換されていてもよいアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され；
n、m、pおよびqは、独立して、0〜5より選択され；
R1、R2、R3およびR4は、各々、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R5は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよびCOR7からなる群より選択され；
R6は、O、S、NR1、CR1R2、C=O、C=SおよびC=NR1からなる群より選択され；
R7は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
但し、任意の置換基は、カルボン酸、1つまたは複数のアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたはハロアルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル、またはアリール基で置換されていてもよいアリールを含まず、置換されていてもよいヘテロ環式基はオキソピペリジニルを含まない。
[請求項1003]
nおよびmが、n＋mが3または4となるように0〜4より独立して選択される、請求項1002記載の化合物。
[請求項1004]
pおよびqが、p＋qが1となるように0および1より独立して選択される、請求項1002記載の化合物。
[請求項1005]
nおよびmが、n＋mが3または4となるように0〜4より独立して選択され、かつpおよびqが、p＋qが1となるように0および1より独立して選択される、請求項1002記載の化合物。
[請求項1006]
TがC=Oである、請求項1005記載の化合物。
[請求項1007]
UがNR1R2である、請求項1005記載の化合物。
[請求項1008]
R6がCH2である、請求項1005記載の化合物。
[請求項1009]
YがCONHであり、WがCHであり、かつVがNである、請求項1005記載の化合物。
[請求項1010]
TがC=Oであり、UがNR1R2であり、R6がCH2であり、YがCONHであり、WがCHであり、かつVがNである、請求項1002記載の化合物。
[請求項1011]
下記式IIIを有する、請求項1002記載の化合物：
2010523722.tif 000036
。
[請求項1012]
下記式IVを有する、請求項1001記載の化合物：
2010523722.tif 000037
。
[請求項1013]
下記式Vを有する、請求項1012記載の化合物：
2010523722.tif 000038
。
[請求項1014]
下記式VIを有する、請求項1013記載の化合物：
2010523722.tif 000039
。
[請求項1015]
TがC=Oであり、UがNR1R2であり、かつR5がCOR7である、請求項1014記載の化合物。
[請求項1016]
A1が置換されていてもよいアルキルであり、かつA2が水素である、請求項1015記載の化合物。
[請求項1017]
R1が、置換されていてもよい炭素環式化合物および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択される、請求項1015記載の化合物。
[請求項1018]
R1が置換されていてもよいアルキルであり、ここで、任意の置換基が、1つまたは複数の低級アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヘテロアリール基で置換されていてもよいアリールであり、かつR2が水素である、請求項1017記載の化合物。
[請求項1019]
R7が置換されていてもよいアルキルである、請求項1015記載の化合物。 
[請求項1020]
以下からなる群より選択される、請求項1001記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000040
2010523722.tif 000041
2010523722.tif 000042
2010523722.tif 000043
2010523722.tif 000044
2010523722.tif 000045
2010523722.tif 000046
2010523722.tif 000047
。
[請求項1021]
以下からなる群より選択される、請求項1002記載の化合物またはその遊離塩基または別のその薬学的に許容される塩：
2010523722.tif 000048
2010523722.tif 000049
2010523722.tif 000050
2010523722.tif 000051
。
[請求項1022]
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラック：
2010523722.tif 000052
。
[請求項1023]
請求項1001〜1021のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
[請求項1024]
請求項1022記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
[請求項1025]
細胞を請求項1001〜1022のいずれか一項記載の化合物と接触させる段階を含む、細胞においてアポトーシスを誘導する方法。
[請求項1026]
細胞を請求項1001〜1022のいずれか一項記載の化合物と接触させる段階を含む、細胞をアポトーシスの誘導因子に対して感受性にする方法。
[請求項1027]
細胞をアポトーシスの誘導因子と接触させる段階をさらに含む、請求項1026記載の方法。
[請求項1028]
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項1027記載の方法。
[請求項1029]
アポトーシスの誘導因子が放射線である、請求項1027記載の方法。
[請求項1030]
アポトーシスの誘導因子が、腫瘍壊死因子（TNF）、TNF関連リガンド、またはTRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストである、請求項1027記載の方法。
[請求項1031]
TNF関連リガンドが、TRAMPリガンド、Fas/CD95リガンド、TNFR-1リガンド、およびTRAILからなる群より選択される、請求項1030記載の方法。
[請求項1032]
TNF関連リガンドがTRAILである、請求項1031記載の方法。
[請求項1033]
TRIAL-R1またはTRAIL-R2のアゴニストが抗体である、請求項1032記載の方法。
[請求項1034]
治療有効量の請求項1001〜1022のいずれか一項記載の化合物を動物へ投与する段階を含む、動物におけるアポトーシスの誘導に応答性である障害を治療、改善、または予防する方法。
[請求項1035]
アポトーシスの誘導因子を投与する段階をさらに含む、請求項1034記載の方法。
[請求項1036]
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
アポトーシスの誘導因子が放射線である、請求項1035記載の方法。
[請求項1038]
アポトーシスの誘導因子が、TNF、TNF関連リガンド、またはTRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストである、請求項1035記載の方法。
[請求項1039]
TNF関連リガンドが、TRAMPリガンド、Fas/CD95リガンド、TNFR-1リガンド、およびTRAILからなる群より選択される、請求項1038記載の方法。
[請求項1040]
TNF関連リガンドがTRAILである、請求項1039記載の方法。
[請求項1041]
TRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストが抗体である、請求項1038記載の方法。
[請求項1042]
アポトーシスの誘導に応答性である障害が、過剰増殖性疾患である、請求項1034記載の方法。
[請求項1043]
過剰増殖性疾患が癌である、請求項1042記載の方法。
[請求項1044]
請求項1001〜1020記載の化合物をアポトーシスの誘導因子の前に投与する、請求項1035記載の方法。
[請求項1045]
請求項1001〜1022記載の化合物をアポトーシスの誘導因子の後に投与する、請求項1035記載の方法。
[請求項1046]
請求項1001〜1022記載の化合物をアポトーシスの誘導因子と同時に投与する、請求項1035記載の方法。
[請求項1047]
治療有効量の請求項1001〜1022のいずれか一項記載の化合物を動物へ投与する段階を含む、動物における過剰増殖性疾患を治療、改善、または予防する方法。
[請求項1048]
抗癌剤を投与する段階をさらに含む、請求項1047記載の方法。
[請求項1049]
抗癌剤がアポトーシスの誘導因子である、請求項1048記載の方法。
[請求項1050]
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項1049記載の方法。
[請求項1051]
アポトーシスの誘導因子が放射線である、請求項1049記載の方法。
[請求項1052]
アポトーシスの誘導因子が、TNF、TNF関連リガンド、またはTRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストである、請求項1049記載の方法。
[請求項1053]
TNF関連リガンドが、TRAMPリガンド、Fas/CD95リガンド、TNFR-1リガンド、およびTRAILからなる群より選択される、請求項1052記載の方法。
[請求項1054]
TNF関連リガンドがTRAILである、請求項1052記載の方法。
[請求項1055]
TRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストが抗体である、請求項1052記載の方法。
[請求項1056]
過剰増殖性疾患が癌である、請求項1047記載の方法。
[請求項1057]
請求項1001〜1022記載の化合物を抗癌剤の前に投与する、請求項1048記載の方法。
[請求項1058]
請求項1001〜1022記載の化合物を抗癌剤の後に投与する、請求項1048記載の方法。
[請求項1059]
請求項1001〜1022記載の化合物を抗癌剤と同時に投与する、請求項1048記載の方法。
[請求項1060]
抗癌剤が、タキソテル、ラパチニブおよびゲムシタビンからなる群より選択される、請求項1048記載の方法。
[請求項1061]
治療有効量の請求項1001〜1022のいずれか一項記載の化合物を動物へ投与する段階を含む、その必要がある動物において血管新生を予防または阻害する方法。
[請求項1062]
動物が、黄斑変性、関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植拒絶、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖症、ルベオーシス、オスラー−ウェーバー症候群、心筋血管新生、プラーク新生血管形成、毛細血管拡張症、血友病性関節症（hemophiliac joints）、血管線維腫、創傷肉芽形成、腸管癒着症、アテローム性動脈硬化症、強皮症、および肥厚性瘢痕からなる群より選択される疾患または障害を有する、請求項1061記載の方法。
[請求項1063]
請求項1001〜1022のいずれか一項記載の化合物と該化合物を動物へ投与するための使用説明書とを含む、キット。
[請求項1064]
抗癌剤をさらに含む、請求項1063記載のキット。
[請求項1065]
抗癌剤がアポトーシスの誘導因子である、請求項1064記載のキット。
[請求項1066]
アポトーシスの誘導因子が化学療法剤である、請求項1065記載のキット。
[請求項1067]
アポトーシスの誘導因子が、TNF、TNF関連リガンド、またはTRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストである、請求項1065記載のキット。
[請求項1068]
TNF関連リガンドが、TRAMPリガンド、Fas/CD95リガンド、TNFR-1リガンド、およびTRAILからなる群より選択される、請求項1067記載のキット。
[請求項1069]
TNF関連リガンドがTRAILである、請求項1068記載のキット。
[請求項1070]
TRAIL-R1もしくはTRAIL-R2のアゴニストが抗体である、請求項1067記載のキット。
[請求項1071]
使用説明書が、過剰増殖性疾患を有する動物へ化合物を投与するためのものである、請求項1064記載のキット。
[請求項1072]
過剰増殖性疾患が癌である、請求項1071記載のキット。
[請求項1073]
以下の段階を含む、下記式XIの化合物の製造方法：
2010523722.tif 000053
式中
A1およびA2は、独立して、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群より選択され、ここでVがOである場合にはA2は存在せず；
Vは、N、CHおよびOからなる群より選択され；
Wは、CHおよびNからなる群より選択され；
Xは、水素および置換されていてもよいC1-3アルキルからなる群より選択され；
Yは、CONH、NHCO、C(O)O、OC(O)、1つまたは複数のCH2基がO、S、またはNR1によって置き換えられ得る(CH2)1-3、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Zは、(CR1R2)rであり；
Tは、C=O、C=S、C=NR1、S、S=O、SO2、O、NR1、CR1R2、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Uは、H、NR1R2、N(R1)COR7、OR1、SR1、置換されていてもよいアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され；
mは、1または2であり；
rは、0〜3であり；
R1、R2、R3およびR4は、各々、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；かつ
R7は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される；
下記式XIIの化合物
2010523722.tif 000054
式中、A1、A2、V、W、X、Y、Z、T、Uおよびmは、式XIについて上述した意味を有する；
と、
R7CO-L
式中、
R7は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式化合物、置換されていてもよいヘテロ環式化合物、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；かつ
Lは脱離基である；
とを縮合させ、式XIの化合物を形成させる段階。
[請求項1074]
VがNであり、rが0であり、WがCHであり、YがCONHであり、TがC=Oであり、かつUがNR1R2である、請求項1073記載の方法。
[請求項1075]
LがClおよびOHからなる群より選択される、請求項1073記載の方法。
[請求項1076]
LがOHであり、かつ縮合が活性化剤の存在下で行われる、請求項1075記載の方法。
[請求項1077]
以下の段階を含む、下記式XIXの化合物の製造方法：
2010523722.tif 000055
式中、mは1または2であり、かつP1はアミン保護基である；
a）下記式XXの化合物
2010523722.tif 000056
と、
下記式XXIの化合物
2010523722.tif 000057
式中、P1およびP2はアミン保護基であり、かつP1はP2に等しくない；
とを縮合させ、下記式XXIIの化合物
2010523722.tif 000058
を得る段階；
b）式XXIIのアルケンをアルデヒドへ変換し、下記式XXIIIの化合物
2010523722.tif 000059
を得る段階；
c）式XXIIIの化合物のP2を除去し、下記式XXIVの化合物
2010523722.tif 000060
を得る段階；および
d）式XXIVの化合物のC=N二重結合を還元し、式XIXの化合物を得る段階。
[請求項1078]
P1がtert-ブチルオキシカルボニルである、請求項1077記載の方法。
[請求項1079]
P2がカルボベンジルオキシである、請求項1078記載の方法。
[請求項1080]
式XXIVの化合物が、C=N二重結合の還元の前に単離される、請求項1077記載の方法。
[請求項1081]
還元がNaBH(OAc)3を用いて行われる、請求項1080記載の方法。