【手続補正書】
【提出日】平成26年1月17日(2014.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片を含む、療法のための薬学的組成物。
【請求項２】
前記療法が癌の治療である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記療法が感染症の治療である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記感染症が、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、原虫感染症、または寄生虫感染症である、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記療法が、対象に抗原を投与することをさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、原虫抗原、および寄生虫抗原より選択される、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
以下のうち1つまたは複数に該当する、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物：
(i) 前記抗体が一価の抗ILT5抗体であり、前記断片がその断片である；
(ii) 前記療法が、免疫応答の誘導または増強を伴う；
(iii) 該療法が、T細胞応答の誘導または増強を伴う；
(iv) 該T細胞応答が、CD4+ T細胞を伴う；
(v) 該T細胞応答が、CD8+ T細胞を伴う；
(vi) 該療法が、増殖応答の誘導または増強を伴う；
(vii) (ii)、(iii)、(iv)、または(v)に記載の応答が、APCが接触する該抗体または断片の量に比例する；
(viii) 該療法が、T細胞受容体によるMHC分子の認識を必要としない。
【請求項８】
以下のうち1つまたは複数に該当する、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物：
(i) 前記療法が、その表面上にNKG2Dを発現するようにナイーブT細胞を誘導することを伴う；
(ii) 該療法が、T細胞受容体：CD3複合体の発現をアップレギュレートするようにT細胞を誘導することを伴う；
(iii) 該療法が、Fasリガンドを分泌するように細胞を誘導することを伴う；
(iv) 該療法が、投与された抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるかまたは接触しているAPCとの接触後に、T細胞に細胞傷害能を与えることを伴う；
(v) (iv)に記載の細胞傷害能を与えられたT細胞またはその子孫が、抗原に結合するかまたは抗原を認識すると細胞傷害性となる；
(vi) (v)の抗原が、外因性の抗原および内因性の抗原の一方または両方から選択される；
(vii) (vi)の抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、原虫抗原、および寄生虫抗原からなる群より選択される外因性の抗原である；
(viii) 該療法が、(vii)に記載の外因性の抗原を対象に投与することを伴う；
(ix) (viii)に記載の療法が、抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片を、外因性の抗原の投与前、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与することを伴う；
(x) (viii)に記載の療法が、抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片を、前記外因性の抗原の投与後、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与することを伴う；
(xi) (viii)〜(x)のいずれかに記載の療法が、抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片を、前記外因性の抗原の投与とは別々に投与することを伴う；
(xii) (v)の抗原が、細胞抗原である；
(xiii) (v)の細胞抗原が、内因性の抗原を含む；
(xiv) 前記療法が、腫瘍を有する対象のためのものであり、該療法が、(v)に記載のT細胞またはその子孫を伴い、細胞傷害能を獲得した該細胞または子孫が、(xii)または(xiii)に記載の抗原に結合するかまたは抗原を認識すると細胞傷害性となる；
(xv) (xiv)の療法が、細胞の機能を阻害もしくは予防する、細胞の破壊を引き起こす、またはその両方である治療を前記対象に投与することをさらに含む；
(xvi) (xv)の治療が、前記内因性の抗原の放出を誘導または増強する；
(xvii) (xv)または(xvi)の治療が、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与後、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与される；
(xviii) (xv)または(xvi)の治療が、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与前、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与される；
(xix) 抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片が、(xv)〜(xviii)のいずれかの治療の投与とは別々に投与される；
(xx) 前記療法が、腫瘍増殖の阻害、腫瘍の大きさの低減、腫瘍の数の低減、腫瘍負荷の減少、腫瘍を有する対象の生存期間延長のうちの1つまたは複数をもたらす；
(xxi) 前記療法が、ウイルス感染症のためのものであり、該療法が、(v)に記載のT細胞またはその子孫を伴い、細胞傷害能を獲得した該細胞または子孫が、(xii)または(xiii)に記載の抗原に結合するかまたは抗原を認識すると細胞傷害性となる；
(xxii) 前記療法が、細胞表面の抗原に結合するかまたは該抗原を認識すると細胞傷害性となる、(v)に記載のT細胞を伴う；
(xxiii) 前記療法が、CD4+ T細胞またはCD8+ T細胞である、細胞傷害性となるT細胞を伴う。
【請求項９】
クロスリンクした抗ILT5抗体または該抗体のクロスリンクしたILT5結合断片を含む、療法のための薬学的組成物。
【請求項１０】
以下のうち1つまたは複数に該当する、請求項9記載の薬学的組成物：
(i) 対象におけるT細胞応答が阻害される；
(ii) 増殖応答が阻害される；
(iii) (i)または(ii)における阻害のレベルが、前記APCが接触する抗体または断片の量に比例する；
(iv) 前記抗体または断片がILT5にクロスリンクするかまたはハイパークロスリンクすると、阻害が起こる；
(v) T細胞がCD4+ T細胞である；
(vi) T細胞がCD8+ T細胞である。
【請求項１１】
クロスリンクした抗ILT5抗体または該抗体のクロスリンクしたILT5結合断片を含む、抗原に対する寛容を誘導することを伴う療法のための薬学的組成物であって、対象におけるT細胞が該抗原に以前に結合したことがあるまたは該抗原を認識したことがある、薬学的組成物。
【請求項１２】
免疫関連疾患を治療するための、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
自己免疫疾患を治療するための、または細胞、臓器、または組織移植物の処置における、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
以下のうち1つまたは複数に該当する、請求項1〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物：
(i) 抗ILT5抗体またはILT5結合断片がヒトILT5に結合する；
(ii) 抗ILT5抗体またはILT5結合断片がキメラである；
(iii) 抗ILT5抗体またはILT5結合断片がヒト化されている；
(iv) ILT5結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、またはscFv断片を含む。
【請求項１５】
以下の特徴のうち1つまたは複数を有する、インビトロ方法：
(i) 一価の抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるまたは接触しているAPCをT細胞に接触させる段階を含む、該T細胞内の応答を誘導する方法である；
(ii) 前記応答が増殖応答である、(i)の方法である；
(iii) 前記応答のレベルが、APCが接触する抗体または断片の量に比例する、(i)の方法である；
(iv) 前記応答が、T細胞受容体によるMHC分子の認識を必要としない、(i)〜(iii)のいずれか1つの方法である；
(v) 抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをナイーブT細胞に接触させる段階を含む、その表面上にNKG2Dを発現するように該T細胞を誘導する方法である；
(vi) 抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させる段階を含む、T細胞受容体：CD3複合体の発現をアップレギュレートするように該T細胞を誘導する方法である；
(vii) 抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させる段階を含む、Fasリガンドを分泌するように該T細胞を誘導する方法である；
(viii) 抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させる段階を含む、該T細胞に細胞傷害能を与える方法である；
(ix) 腫瘍細胞由来の、または細菌、ウイルス、真菌、原虫、もしくは寄生虫に感染した細胞由来の抗原を前記T細胞に接触させる段階をさらに含み、該T細胞が、細胞表面の抗原に結合するかまたは該抗原を認識すると細胞傷害性となる、(viii)の方法である；
(x) 前記T細胞がCD4+ T細胞である、(i)〜(ix)のいずれか1つの方法である；
(xi) 前記T細胞がCD8+ T細胞である、(i)〜(ix)のいずれか1つの方法である；
(xii) クロスリンクした抗ILT5抗体または該抗体のクロスリンクしたILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させるのと同時にまたは非常に近い時間で、該T細胞に抗原を接触させる段階を含む、該T細胞内の応答を阻害する方法である；
(xiii) 増殖応答が阻害される、(xii)の方法である；
(xiv) 前記応答の阻害レベルが、APCが接触する抗体または断片の量に比例する、(xii)の方法である；
(xv) 前記抗体または前記断片がILT5にクロスリンクするかまたはハイパークロスリンクすると前記阻害が起こる、(xii)〜(xiv)のいずれか1つの方法である；
(xvi) 前記T細胞がCD4+ T細胞である、(xii)〜(xv)のいずれか1つの方法である；
(xvii) 前記T細胞がCD8+ T細胞である、(xii)〜(xv)のいずれか1つの方法である；
(xviii) 抗ILT5抗体またはILT5結合断片がヒトILT5に結合する、(i)〜(xvii)のいずれか1つの方法である；
(xix) 抗ILT5抗体またはILT5結合断片がキメラである、(i)〜(xviii)のいずれか1つの方法である；
(xx) 抗ILT5抗体またはILT5結合断片がヒト化されている、(i)〜(xix)のいずれか1つの方法である；
(xxi) ILT5結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、またはscFv断片を含む、(i)〜(xx)のいずれか1つの方法である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
[本発明1001]
一価の抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるまたは接触しているAPCをT細胞に接触させる段階を含む、該T細胞内の応答を誘導する方法。
[本発明1002]
前記応答が増殖応答である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記応答のレベルが、APCが接触する抗体または断片の量に比例する、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記応答が、T細胞受容体によるMHC分子の認識を必要としない、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをナイーブT細胞に接触させる段階を含む、その表面上にNKG2Dを発現するように該T細胞を誘導する方法。
[本発明1006]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させる段階を含む、T細胞受容体：CD3複合体の発現をアップレギュレートするように該T細胞を誘導する方法。
[本発明1007]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させる段階を含む、Fasリガンドを分泌するように該T細胞を誘導する方法。
[本発明1008]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させる段階を含む、該T細胞に細胞傷害能を与える方法。
[本発明1009]
腫瘍細胞由来の、または細菌、ウイルス、真菌、原虫、もしくは寄生虫に感染した細胞由来の抗原を前記T細胞に接触させる段階をさらに含み、該T細胞が、細胞表面の抗原に結合するかまたは該抗原を認識すると細胞傷害性となる、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記接触させる段階がインビトロで行われる、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記接触させる段階がインビボで行われる、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記T細胞がCD4+ T細胞である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記T細胞がCD8+ T細胞である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1014]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片を対象に投与する段階を含む、該対象における免疫応答を誘導または増強する方法。
[本発明1015]
前記応答がT細胞受容体によるMHC分子の認識を必要としない、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記対象におけるT細胞内の応答を誘導する、本発明1014または1015の方法。
[本発明1017]
前記対象におけるT細胞が、投与された抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片に接触したことがあるまたは接触しているAPCに接触すると、細胞傷害能を与えられる、本発明1014または1015の方法。
[本発明1018]
細胞傷害能を獲得した前記T細胞またはその子孫が、抗原に結合するかまたは抗原を認識すると細胞傷害性となる、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記抗原が、外因性の抗原および内因性の抗原の一方または両方から選択される、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記外因性の抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、原虫抗原、および寄生虫抗原からなる群より選択される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記外因性の抗原が前記対象に投与される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片が、前記外因性の抗原の投与前、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与される、本発明1021の方法。
[本発明1023]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片が、前記外因性の抗原の投与後、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与される、本発明1021の方法。
[本発明1024]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片が、前記外因性の抗原の投与とは別々に投与される、本発明1021〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記抗原が細胞抗原である、本発明1018の方法。
[本発明1026]
前記対象が腫瘍を有する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記細胞抗原が内因性の抗原を含む、本発明1026の方法。
[本発明1028]
細胞の機能を阻害もしくは妨害する、細胞の破壊を引き起こす、またはその両方である治療を、前記対象に投与する段階をさらに含む、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記治療が、前記内因性の抗原の放出を誘導または増強する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記治療が、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与後、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与される、本発明1028または1029の方法。
[本発明1031]
前記治療が、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の投与前、投与と共に、または投与に非常に近い時間で少なくとも1回投与される、本発明1029または1030の方法。
[本発明1032]
抗ILT5抗体または該抗体のILT5結合断片が、前記治療の投与とは別々に投与される、本発明1028〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
腫瘍増殖の阻害、腫瘍の大きさの低減、腫瘍の数の低減、腫瘍負荷の減少、前記対象の生存期間延長のうち1つまたは複数をもたらす、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記対象がウイルス感染症を有する、本発明1025の方法。
[本発明1035]
前記T細胞が、細胞表面の前記抗原に結合するかまたは該抗原を認識すると細胞傷害性となる、本発明1018〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記T細胞がCD4+ T細胞である、本発明1017〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記T細胞がCD8+ T細胞である、本発明1017〜1035のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記T細胞内の応答を誘導する、本発明1017〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
クロスリンクした抗ILT5抗体または該抗体のクロスリンクしたILT5結合断片に接触したことがあるAPCをT細胞に接触させるのと同時にまたは非常に近い時間で、該T細胞に抗原を接触させる段階を含む、該T細胞内の応答を阻害する方法。
[本発明1040]
増殖応答が阻害される、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記応答の阻害レベルが、APCが接触する抗体または断片の量に比例する、本発明1039の方法。
[本発明1042]
前記抗体または前記断片がILT5にクロスリンクするかまたはハイパークロスリンクすると前記阻害が起こる、本発明1039〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記接触させる段階がインビトロで行われる、本発明1039〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記接触させる段階がインビボで行われる、本発明1039〜1042のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記T細胞がCD4+ T細胞である、本発明1039〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記T細胞がCD8+ T細胞である、本発明1039〜1044のいずれかの方法。
[本発明1047]
クロスリンクした抗ILT5抗体または該抗体のクロスリンクしたILT5結合断片を、該抗体または該断片がAPCに結合するように対象に投与する段階を含み、抗原に以前に結合したことがあるまたは該抗原を認識したことがある該対象におけるT細胞が、APCに接触すると寛容化される、該対象における寛容を誘導する方法。
[本発明1048]
前記対象が疾患を有する、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記疾患が免疫関連疾患である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
抗ILT5抗体またはILT5結合断片がヒトILT5に結合する、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
抗ILT5抗体またはILT5結合断片がキメラである、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
抗ILT5抗体またはILT5結合断片がヒト化されている、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1053]
ILT5結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、またはscFv断片を含む、本発明1001〜1052のいずれかの方法。
本発明の他の特徴および長所は、以下の詳細な説明および添付の図面、ならびに添付の特許請求の範囲から明らかとなる。