【手続補正書】
【提出日】平成26年10月31日(2014.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）の化合物又はその塩又は溶媒和物であって：
【化２６４】
2014503486.tif 000001
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであるか；又は代替としてＡｒ−Ｘ１−Ｘ２−は２環式のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項２】
下記構造式（ＩＩＩ）を有する請求項１記載の化合物又はその塩又は溶媒和物であって：
【化２６６】
2014503486.tif 000002
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｚ１及びＺ２は独立して窒素又はＣＨであるが、ただし、Ｚ１及びＺ２がともに窒素であることはなく；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項３】
Ａｒは場合により置換されたヘテロアリール又は場合により置換されたアリールであり、ここで、好ましくは、Ａｒが場合により置換されたフェニルであり、
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項２記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが水素であるか；あるいは、Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールであり、ここで、場合によりＲ１は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基であり；そして／または、ｈＡｒがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルであり、その各々が場合により置換されている、請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素である、請求項１に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項６】
ａ）Ｒ１は場合により置換されたアルキルであり、ここでそのアルキルは直鎖、分枝鎖、環状又はそれらの組み合わせであるか、あるいは、
ｂ）Ｒ１は場合により置換されたアリール又は場合により置換されたヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項７】
ａ）Ｘ１−Ｘ２がＯ−ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）又はＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）であるか、
ｂ）Ｘ１−Ｘ２がＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであるか、あるいは、
ｃ）Ｘ１−Ｘ２がシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである、
請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項８】
下記構造式（ＩＩ）を有する請求項１記載の化合物又はその塩又は溶媒和物であって：
【化２６５】
2014503486.tif 000003
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは酸素又はイオウであり；
Ｚは窒素又はＣＲであり；
Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２又は３であり；そして、
各Ｒ２は独立して場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドである、
化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項９】
下記構造式（ＩＶ）を有する請求項１記載の化合物又はその塩又は溶媒和物であって：
【化２６７】
2014503486.tif 000004
式中、
Ｘは２環式のヘテロアリールであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項１０】
明細書の表１に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品。
【請求項１２】
少なくとも１つの担体を更に含む組成物である請求項１１記載の個人向け製品であって、
場合により、前記組成物が、摂取可能な組成物もしくは個人向けケア組成物；又は、食品もしくは飲料品；又は、織物製品もしくは梱包材料であるか；あるいは、
場合により、前記組成物が、固体、半固体、プラスター、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、フォーム、ジェル、ペースト、乳液、又はこれらの組み合わせの形態であるか；あるいは、
場合により、前記組成物中の請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物が約０．０００１ｐｐｍ〜１００，０００ｐｐｍの範囲の濃度にあるか、又は、約１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲の濃度にあるか；あるいは、
場合により、前記組成物が、下記成分
ｉ）香味調節剤としての請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物；
ｉｉ）担体；及び、
ｉｉｉ）場合により少なくとも１つのアジュバント
を含むケメステティック（ｃｈｅｍｅｓｔｈｅｔｉｃ）濃縮物である、
個人向け製品。
【請求項１３】
一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を活性調節するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物を含む組成物であって、前記組成物は前記受容体と接触させられることをを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
組成物を請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより修飾された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激をモジュレートする方法。
【請求項１５】
ヒト又は動物において涼感刺激を誘導するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物を含む組成物であって、前記組成物はヒト又は動物と接触させられることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであるか；又は代替としてＡｒ−Ｘ１−Ｘ２−は２環式のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５又は６員のヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
別の実施形態においては、本発明は本発明の化合物、又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品を提供する。
別の実施形態においては、本発明は化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を活性調節する方法を提供する。
別の実施形態においては、組成物を本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより改変された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激を調節する方法を提供する。
別の実施形態においては、本発明はヒト又は動物を本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物に接触させることを含むヒト又は動物において涼感刺激を誘導する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記構造式（Ｉ）の化合物又はその塩又は溶媒和物であって：
【化３００】
2014503486.tif 000005
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであるか；又は代替としてＡｒ−Ｘ１−Ｘ２−は２環式のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
化合物又はその塩又は溶媒和物。
（項目２）
場合により置換されたアリールが場合により置換されたフェニルである、項目１記載の化合物。
（項目３）
Ａｒが場合により置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールが窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する５又は６員のヘテロアリールである、項目１記載の化合物。
（項目４）
場合により置換されたヘテロアリールがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である、項目３記載の化合物。
（項目５）
任意の置換基がアルキル、ヘテロアルキル，アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドよりなる群から選択される基１つ以上であるか；又は、２つの置換基がそれらが結合している原子と一緒になって窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された炭素環基又は炭素環基を形成する、項目１記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素である、項目１〜５の何れか１項に記載の化合物。
（項目７）
ｈＡｒがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルであり、その各々が場合により置換されている、項目１〜６の何れか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１は場合により置換されたアルキルであり、ここでそのアルキルは直鎖、分枝鎖、環状又はそれらの組み合わせである、項目１〜７の何れか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が場合により置換されたアリール又は場合により置換されたヘテロアリールである、項目１〜７の何れか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である、項目９記載の化合物。
（項目１１）
Ｘ１−Ｘ２がＯ−ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）又はＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である、項目１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ１−Ｘ２がＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨである、項目１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘ１−Ｘ２がシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである、項目１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
（項目１４）
下記構造式（ＩＩ）を有する項目１記載の化合物であって：
【化３０１】
2014503486.tif 000006
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは酸素又はイオウであり；
Ｚは窒素又はＣＲであり；
Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２又は３であり；そして、
各Ｒ２は独立して場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドである、
化合物。
（項目１５）
下記構造式（ＩＩＩ）を有する項目１４記載の化合物であって：
【化３０２】
2014503486.tif 000007
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｚ１及びＺ２は独立して窒素又はＣＨであるが、ただし、Ｚ１及びＺ２がともに窒素であることはなく；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
化合物。
（項目１６）
Ａｒは場合により置換されたアリールであり；そして、
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、項目１５記載の化合物。
（項目１７）
Ａｒが場合により置換されたフェニルである、項目１６記載の化合物。
（項目１８）
Ａｒは場合により置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、項目１５記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである、項目１５〜１８の何れか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが水素である、項目１５〜１８の何れか１項に記載の化合物。
（項目２１）
下記構造式（ＩＶ）を有する項目１記載の化合物であって：
【化３０３】
2014503486.tif 000008
式中、
Ｘは２環式のヘテロアリールであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
化合物。
（項目２２）
ｈＡｒがチエニル又はフラニルである、項目２１記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが場合により置換されたベンゾフラニルである、項目２１又は２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである、項目２１〜２３の何れか１項に記載の化合物。
（項目２５）
明細書の表１に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
（項目２６）
項目１〜２４の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品。
（項目２７）
少なくとも１つの担体を更に含む組成物である項目２６記載の個人向け製品。
（項目２８）
組成物が摂取可能な組成物又は個人向けケア組成物である、項目２７記載の個人向け製品
（項目２９）
摂取可能な組成物が食品又は飲料品である、項目２８記載の個人向け製品。
（項目３０）
組成物が固体、半固体、プラスター、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、フォーム、ジェル、ペースト、乳液、又はこれらの組み合わせの形態である、項目２７記載の個人向け製品。
（項目３１）
組成物中の項目１〜２４の何れか１項に記載の化合物が約０．０００１ｐｐｍ〜１００，０００ｐｐｍの範囲の濃度にある、項目２７記載の個人向け製品。
（項目３２）
組成物中の項目１〜２４の何れか１項に記載の化合物が約１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲の濃度にある、項目３１記載の個人向け製品。
（項目３３）
織物製品又は梱包材料である、項目２６記載の個人向け製品。
（項目３４）
ケメステティック（ｃｈｅｍｅｓｔｈｅｔｉｃ）濃縮物が下記成分を含む項目２７記載の個人向け製品：
ｉ）香味調節剤としての項目１〜２４の何れか１項に記載の化合物；
ｉｉ）担体；及び、
ｉｉｉ）場合により少なくとも１つのアジュバント。
（項目３５）
ヒト又は動物の消費又は使用のための、項目２６記載の個人向け製品。
（項目３６）
項目１〜２５の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を活性調節する方法。
（項目３７）
インビトロ又はインビボである、項目３６記載の方法。
（項目３８）
化合物がＴＲＰＭ８受容体アゴニストである、項目３６又は３７記載の方法。
（項目３９）
組成物を項目１〜２５の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより修飾された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激をモジュレートする方法。
（項目４０）
ヒト又は動物を項目１〜２５の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物に接触させることを含むヒト又は動物において涼感刺激を誘導する方法。