【手続補正書】
【提出日】平成26年3月11日(2014.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造または充填剤を調製するための方法であって、以下の工程、
ａ）ヒアルロン酸を含む器具に全血を採取する工程、
ｂ）該器具を遠心分離にかける工程、および、
ｃ）該ヒアルロン酸および濃縮血漿を含む上澄みを回収する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
工程（ａ）の器具が、細胞選別ゲルおよび／または抗凝固剤をさらに含むか、
該器具が、チューブであるか、
前記全血および／もしくは濃縮血漿が、自己由来であるか、
前記遠心分離工程が、赤血球が前記細胞選別ゲルの下に移動するまで、および／もしくは、ヒアルロン酸が前記濃縮血漿の上に移動するまでの十分な長さの時間実行されるか、ならびに／または、
前記遠心分離工程が、約1000gから約2000gまでの間の力で約3分から約7分までの時間、1500gで約3分から約7分もしくは約1500gで約5分間実行される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
以下の工程、
ｄ）前記ヒアルロン酸および前記濃縮血漿を、工程（ｂ）の後の器具を逆さにすることにより再懸濁又は混合する工程、
ｅ）工程（ｃ）で得た前記ヒアルロン酸および前記濃縮血漿を混合する工程、
ｆ）工程（ｃ）、（ｄ）および／もしくは（ｅ）で得た前記濃縮血漿を、凝固活性化因子もしくはトロンビン血清と混合する工程、ならびに／または、
ｇ）工程（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）および／もしくは（ｆ）で得た前記濃縮血漿を、細胞抽出物と混合する工程、
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞抽出物が、角化細胞、骨髄細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞（MSC）、脂肪前駆細胞、脂肪細胞、幹細胞、骨膜細胞、歯肉細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、靭帯細胞、腱細胞もしくは膵島細胞の抽出物から選択され、ならびに／または、
前記トロンビン血清および／もしくは細胞抽出物が、自己由来である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ａ）前記細胞選別ゲルが、チキソトロピックゲルであり、
ｂ）前記抗凝固剤が、クエン酸ナトリウムであり、および／または、
ｃ）前記抗凝固剤が、0.10 Mもしくは0.109 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムである、
請求項２に記載の方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法により得られたヒアルロン酸および濃縮血漿を含む、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造または充填剤。
【請求項７】
ａ）血漿、
ｂ）細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
ｃ）細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
ｄ）3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、および、
ｅ）ヒアルロン酸、
を含む、請求項６に記載の創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物。
【請求項８】
i）凝固活性因子もしくはトロンビン血清、ならびに／または、
ii）一以上の細胞抽出物、細胞組成物、リン酸三カルシウム（TCP）、骨代用材、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素、グルコン酸カルシウムおよび／もしくは幹細胞、
をさらに含む、請求項６もしくは７に記載の創傷治癒剤組成物もしくは組織治癒剤組成物、または、請求項６に記載の粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造もしくは充填剤。
【請求項９】
前記トロンビン血清、濃縮血漿、細胞組成物、幹細胞、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物および／もしくは細胞抽出物が自己由来であり、ならびに／または、
前記細胞抽出物が、角化細胞、骨髄細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞（MSC）、脂肪前駆細胞、脂肪細胞、幹細胞、骨膜細胞、歯肉細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、靭帯細胞、腱細胞もしくは膵島細胞の抽出物から選択される、
請求項６〜８のいずれか１項に記載の創傷治癒剤組成物もしくは組織治癒剤組成物、または、請求項６もしくは８に記載の粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造もしくは充填剤。
【請求項１０】
ａ）ヒアルロン酸、
ｂ）ヒアルロン酸および多血小板血漿、または、
ｃ）ヒアルロン酸および全血、
を含む、多血小板血漿組成物、止血剤、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造、充填剤、細胞組成物またはトロンビン血清を調製するための器具。
【請求項１１】
i）１以上の抗凝固剤、
ii）１以上の細胞選別ゲル、または、
iii）１以上の抗凝固剤および１以上の細胞選別ゲル、
を含む、請求項１０に記載の器具。
【請求項１２】
ａ）前記全血もしくは多血小板血漿が、自己由来であるか、
ｂ）前記器具が、チューブであるか、
ｃ）前記器具が、ヒアルロン酸をその底面に含むか、
ｄ）前記器具が、ヒアルロン酸をその底面に含み、次に、細胞選別ゲルおよび／もしくは抗凝固剤を含むか、ならびに／または、
ｅ）前記器具が、約1 mLから約2 mLのヒアルロン酸、約2 gの細胞選別ゲルおよび約1 mLの0.109 Mクエン酸ナトリウムを含む、
請求項１０に記載の器具。
【請求項１３】
ａ）前記細胞選別ゲルが、チキソトロピックゲルであり、
ｂ）前記抗凝固剤が、クエン酸ナトリウムであり、および／または、
ｃ）前記抗凝固剤が、0.10 Mもしくは0.109 Mクエン酸ナトリウム緩衝液または3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムである、
請求項１１に記載の器具。
【請求項１４】
請求項６〜９のいずれか１項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造または充填剤を調製するためのキットまたは医療機器。
【請求項１５】
請求項１０〜１３に記載の器具を含むキットまたは医療機器。
【請求項１６】
基質、細胞培養液、輸送媒体または細胞移植のための媒体として使用するための、請求項６〜９のいずれか１項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造または充填剤。
【請求項１７】
治療、創傷治癒、歯科、整形外科、スポーツ医学、化粧品、美容学、外科手術、眼科および／またはメソセラピーで使用するための、請求項６〜９のいずれか１項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、粘着性ゲル、生体接着剤、機械的支持構造もしくは充填剤、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の器具、または、請求項１４または１５に記載のキットもしくは医療機器。
【請求項１８】
トロンビン血清を調製するための方法であって、以下の段階、
ａ）全血を採取する工程、
ｂ）トロンビン血清が分離するまで、遠心分離にかける工程、および、
ｃ）該トロンビン血清を集める工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
ａ）チキソトロピックゲルを含む管に全血を採取する工程、
ｂ）赤血球が該チキソトロピックゲルの下に移動し、かつ、該チキソトロピックゲルの上にフィブリンメッシュが形成されるまで、該管を遠心分離にかける工程、および、
ｃ）上澄みまたはトロンビン血清を集める工程、
を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
i）前記全血を管の中に採取し、遠心分離にかけるか、
ii）該管が細胞選別ゲルおよび／もしくは凝固活性化因子をさらに含むか、
iii）前記トロンビン血清を凝固活性化因子と混合するか、
iv）前記管が、
ａ．細胞選別ゲルおよび／もしくは凝固活性化因子を含む管、
ｂ．細胞選別ゲルおよび／もしくは凝固活性化因子を含むガラス分離管、もしくは、
ｃ．空のガラス分離管から選択されるか、
v）前記トロンビン血清もしくは全血が自己由来であるか、
vi）前記細胞選別ゲルがチキソトロピックゲルであり、および／もしくは、前記凝固活性化因子がグルコン酸カルシウムもしくは塩化カルシウムから選択されるか、ならびに／または、
vii）前記管が、
ａ．約1000gから約2000gまでの間の力で約20分から約40分までの時間、約1500gで約25分から約35分もしくは1500gで約30分間、遠心分離されるか、もしくは、
ｂ．約8分間から約10分間遠心分離されたガラス管である、
請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１８〜２０に記載の方法で得られたトロンビン血清。
【請求項２２】
多血小板血漿（PRP）組成物または血小板濃厚液組成物を調製するための方法であって、以下の工程、
ａ）管に入った全血を遠心分離にかける工程、および、
ｂ）濃縮血漿を請求項２１に記載のトロンビン血清と混合する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２３】
止血剤、創傷もしくは組織治癒剤組成物、細胞組成物および／または細胞製剤を調製するための方法であって、以下の工程、
ａ）請求項２１に記載のトロンビン血清を提供する工程、および、
ｂ）該トロンビン血清を多血小板血漿（PRP）組成物または血小板濃厚液組成物と混合する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
前記管が、ゲルおよび／もしくは抗凝固剤を含むか、
該抗凝固剤が、クエン酸ナトリウムであり、かつ該ゲルが、チキソトロピックゲルであるか、
該抗凝固剤が、約0.10 Mクエン酸ナトリウム緩衝液もしくは3.5 mg/mL無水クエン酸ナトリウムであるか、
前記組成物もしくは製剤を、一以上の細胞抽出物、細胞組成物、リン酸三カルシウム（TCP）、骨代用材、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素、グルコン酸カルシウムおよび／もしくは幹細胞とさらに混合するか、
該細胞抽出物が、角化細胞、骨髄細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞（MSC）、脂肪前駆細胞、脂肪細胞、幹細胞、骨膜細胞、歯肉細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、靭帯細胞、腱細胞もしくは膵島細胞の抽出物から選択されるか、
前記全血、トロンビン血清、濃縮血漿、多血小板血漿組成物、血小板濃厚組成物、細胞組成物、幹細胞、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物および／もしくは細胞抽出物が自己由来であるか、
前記多血小板血漿組成物もしくは血小板濃厚組成物を、前記トロンビン血清に約1:1、約3:1もしくは約10:1の比で混合するか、
前記トロンビン血清および前記多血小板血漿組成物もしくは血小板濃厚組成物が、同時に調製されるか、
前記トロンビン血清および前記多血小板血漿組成物もしくは血小板濃厚組成物を、どちらも約8分間から約10分間遠心分離するか、ならびに／または、
前記トロンビン血清および前記多血小板血漿組成物もしくは血小板濃厚組成物を、同時に投与する、
請求項２２に記載の多血小板血漿組成物もしくは血小板濃厚液組成物を調製するための方法、または、請求項２３に記載の止血剤、創傷もしくは組織治癒剤組成物、細胞組成物および／または細胞製剤を調製するための方法。
【請求項２５】
ａ）請求項２１に記載のトロンビン血清、および、
ｂ）多血小板血漿（PRP）組成物または血小板濃厚液組成物、
を含むことを特徴とする創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤。
【請求項２６】
ａ）血漿、
ｂ）細胞数300X109個/L以上の濃度の血小板、
ｃ）細胞数7X109個/L以上の濃度の白血球、
ｄ）3 mg/L以上の濃度のフィブリノーゲン、および、
ｅ）請求項２１に記載のトロンビン血清、
を含むことを特徴とする創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤。
【請求項２７】
ａ）ヒアルロン酸、
ｂ）一以上の細胞抽出物、細胞組成物、リン酸三カルシウム（TCP）、骨代用材、キトサン、ヒアルロン酸、クリーム、クリームマスク、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物、ラブリシン、cd-ゼラチン、ボツリヌス毒素、グルコン酸カルシウムおよび／もしくは幹細胞、ならびに／または、
ｃ）多血小板血漿組成物、血小板濃厚組成物、トロンビン血清、細胞組成物、幹細胞、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物および／もしくは細胞抽出物をさらに含み、
該細胞抽出物が、角化細胞、骨髄細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、骨膜または角膜細胞、メラニン形成細胞、ランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋細胞、臍帯細胞、間葉系幹細胞（MSC）、脂肪前駆細胞、脂肪細胞、幹細胞、骨膜細胞、歯肉細胞、内皮前駆細胞、シュワン細胞、靭帯細胞、腱細胞もしくは膵島細胞の抽出物から選択され、ならびに／または、
前記多血小板血漿組成物、血小板濃厚組成物、トロンビン血清、細胞組成物、幹細胞、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮物および／もしくは細胞抽出物が、自己由来である、
請求項２５または２６に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物または止血剤。
【請求項２８】
ａ）空の管、
ｂ）細胞選別ゲルおよび／もしくは凝固活性化因子を含む管、
ｃ）細胞選別ゲルおよび／もしくは凝固活性化因子を含む空のガラス分離管、
ｄ）空のガラス分離管、
から選択される、請求項２１に記載のトロンビン血清または請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物もしくは止血剤を調製するための管。
【請求項２９】
多血小板血漿組成物または血小板濃厚組成物と、請求項２１に記載のトロンビン血清とを、同時に放出するための器具。
【請求項３０】
請求項２１に記載のトロンビン血清または請求項２５もしくは２６に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物もしくは止血剤を調製するためのキットまたは医療機器。
【請求項３１】
請求項２８に記載の管を含むキットまたは医療機器。
【請求項３２】
基質、細胞培養液、輸送媒体または細胞移植のための媒体として使用するための、または、治療、創傷治癒、歯科、整形外科、スポーツ医学、化粧品、美容学、外科手術、眼科および／もしくはメソセラピーで使用するための、請求項２１に記載のトロンビン血清、または、請求項２５もしくは２６に記載の創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物もしくは止血剤。