【手続補正書】
【提出日】平成25年11月19日(2013.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013512215.tif 000001
[式中、
------- は、所望により二重結合を表すか、または一重結合を表し；
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣを表し、Ａ３はＮを表し、Ａ４はＣＨを表すか、
あるいは、
Ａ１はＣＨを表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＣを表し、Ａ４はＮを表し；
Ｚは、アリール、ヘテロ環式環Ａ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルを表すか、あるいは、原子価が許容されるとき、Ｚは、所望により、式II：
【化２】
2013512215.tif 000002
{式中、ｙは、１、２、３または４であり、＊は、式Ｉでの環縮合点を印している。}
で示した炭素環原子のみを含む所望により３員、４員、５員または６員スピロ環式環Ｃであってもよく；
ｍは、１または２を表し；
ｎは、１または２を表し；
Ａ５−Ｒ２は、Ｎ−Ｒ２、Ｎ−Ｃ(Ｈ)Ｒ２Ｒ３、ＣＲ２Ｒ３またはＣＲ３−ＣＨ２−Ｒ２を表し、ここで、ＣまたはＮ原子の１個のみが、環形成原子であり、Ａ５は、Ｎ−、Ｎ−Ｃ(Ｈ)(Ｒ３)−、ＣＲ３−またはＣ(Ｒ３)−ＣＨ２−であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７アルキル、ヒドロキシを表し；
Ｒ２は、ヘテロシクリル環Ｂを表し、
当該ヘテロシクリル環Ｂは、３〜１２個の環形成原子を含み、１個、２個、３個または４個の窒素原子を含み、かつ、０個、１個、２個または３個の酸素原子を含み、かつ０個、１個、２個または３個の硫黄原子を含み、
飽和、部分的に飽和または不飽和であり、
所望により１〜４個の置換基によって置換されており、当該置換基は、ハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−７アルキル、アミノカルボニル、Ｃ１−７アルキルアミノカルボニル、ジ(Ｃ１−７アルキル)アミノカルボニル、Ｃ１−７アルコキシカルボニル、Ｃ１−７アルキルカルボニルからなる群から独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ２は、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７アルキルチオ、アミノ、Ｃ１−７アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−７アルキルスルホニルアミノを表すか；
あるいは、Ａ５−Ｒ２がＣＲ２Ｒ３を表すとき、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一体となって、５員スピロ環基を形成してもよく、当該スピロ環基は、３個の炭素環原子、および、ＯおよびＮから独立して選択される２個の環ヘテロ原子を含み、ここで、当該スピロ環基は、１個の炭素環原子で、オキソ置換基に置き換えられており；
ヘテロ環式環Ａは、５個、６個、７個、８個、９個または１０個の環原子を含む、飽和、部分的に飽和または不飽和の環であり、ここで、１個以上の環原子が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択されるヘテロ原子であり、
ここで、ヘテロ環式環Ａは、所望によりオキソ(＝Ｏ)、チオノ(＝Ｓ)、イミノ(＝ＮＨ)、イミノ−低級アルキル、ハロゲン、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミジノ、グアニジノ、ウレイド、メルカプトおよび低級アルキルチオから選択される、１個または２個の置換基で置換されている。]
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｚが、
− 非置換フェニル、
− ヘテロ環式環Ａ(ここで、当該ヘテロ環式環Ａは、非置換５員または６員の飽和、部分的に飽和または不飽和の環であり、Ｎ、ＯおよびＳから、好ましくはＮおよびＯから独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含む。)、
− Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、または、
− 炭素環原子のみを含む６員スピロ環式環Ｃ
を表す、請求項１に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｚがフェニルまたはテトラヒドロフラニルを表す、請求項２に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項４】
ｍおよびｎの両方が１を表すか、または、ｍおよびｎの両方が２を表す、請求項１、２または３の何れか１項に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａ５−Ｒ２が、ＣＲ２Ｒ３またはＣＲ３−ＣＨ２−Ｒ２を表す、請求項１、２、３または４の何れか１項に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項６】
ｍおよびｎが両方とも１であるとき、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素と一体となって、５員スピロ環基を形成し、当該スピロ環基が、下に示すスピロ環式環：
【化３】
2013512215.tif 000003
から選択されるものである、請求項１、２または３の何れか１項に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ２が、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選択されるか、
あるいは、Ｒ２が、５員または６員の飽和、部分的に飽和または不飽和の環であるヘテロシクリル環Ｂであり、ここで、当該６員飽和環は、所望により−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−架橋を含み、
ここで、該環は、少なくとも１個のＮ環原子を含み、
− 所望により１個、２個または３個のさらなるＮ原子を含むか、または、
− 所望による１個のさらなるＳ原子を含み、当該Ｓ原子は所望により１個または２個の＝Ｏ置換基によって置換されており、
ここで、ヘテロシクリル環Ｂは、所望により、１個のＣ原子および／またはＮ原子で、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびＣ１−４アルキルカルボニルから選択される、１個または２個の置換基で置換されている、
請求項１〜５の何れか１項に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ２が、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−シクロプロピル、−ＮＨ−ＣＯ−イソプロピルおよび−ＮＨ−ＣＯ−メチルから選択されるか、あるいは、Ｒ２が、下記の基：
【化４】
2013512215.tif 000004
{式中、＊は、結合点を示す。}
の何れか１つから選択される、請求項７に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項９】
Ａ３に結合している基が、
【化５】
2013512215.tif 000005
から選択される、請求項１、２または３の何れか１項に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ、メチルまたはヒドロキシである、請求項１、２、３、４、５、７、８または９の何れか１項に記載された式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項１１】
下記の化合物から選択される化合物またはその塩：
(Ｒ,Ｓ)−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチル}−メタノール
(Ｒ,Ｓ)−{ｔｒａｎｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチル}−メタノール
(Ｒ,Ｓ)−{ｃｉｓ−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−シクロブチル}−メタノール
１−{ｃｉｓ−３−[８−アミノ−１−((Ｒ)−２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−シクロブチルメチル}−(Ｓ)−ピロリジン−２−カルボン酸アミド
１−{ｃｉｓ−３−[８−アミノ−１−((Ｓ)−２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−シクロブチルメチル}−(Ｓ)−ピロリジン−２−カルボン酸アミド
(Ｒ,Ｓ)−(Ｚ)−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｓ)−(Ｅ)−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｓ)−７−[ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(Ｒ,Ｓ)−３−[ｃｉｓ−３−(２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル)−シクロブチル]−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−８−イルアミン
(Ｒ,Ｓ)−(Ｅ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｓ)−(Ｚ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｓ)−１−{ｃｉｓ−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−シクロブチルメチル}−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸エチルエステル
{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−((Ｓ)−２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチル}−メタノール
{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−((Ｒ)−２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチル}−メタノール
(Ｒ,Ｓ)−７−(ｃｉｓ−３−アミノメチル−シクロブチル)−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(１−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−((Ｒ)−２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−(Ｓ)−ピロリジン−２−イル)−メタノール
(１−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−((Ｓ)−２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−(Ｓ)−ピロリジン−２−イル)−メタノール
(Ｒ,Ｓ)−１−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸エチルエステル
(Ｒ,Ｓ)−Ｎ−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−アセトアミド
(Ｒ,Ｓ)−Ｎ−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−メタンスルホンアミド
(Ｒ,Ｓ)−(１−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−メタノール
(Ｒ,Ｓ)−(Ｚ)−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−１−メチル−シクロブタノール
７−[ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−フェニル−４Ｈ−クロメン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(Ｒ,Ｓ)−７−[ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−フェニル−２Ｈ−クロメン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(Ｒ,Ｓ)−{ｃｉｓ−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−２Ｈ−クロメン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−シクロブチル}−メタノール
(Ｒ,Ｓ)−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−２Ｈ−クロメン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチル}−メタノール
(Ｒ)−７−[ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(Ｓ)−７−[ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(Ｓ)−(Ｅ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ)−(Ｅ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｓ)−４−{３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−ピペラジン−２−オン
(Ｅ)−３−{４−アミノ−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(ｌ)−７−[ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(ｕ)−７−[３−(１,１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(ｌ)−(Ｅ)−３−{４−アミノ−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(ｕ)−(Ｅ)−３−{４−アミノ−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｒ)−(Ｅ)−３−{４−アミノ−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｓ,Ｓ)−(Ｅ)−３−{４−アミノ−５−[２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)−クロマン−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル}−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｒ,Ｓ)−８−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−８−アザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−オール
１−{３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−４−オール
１−(４−{ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチル}−ピペラジン−１−イル)−エタノン
(１−{ｃｉｓ−３−[８−アミノ−１−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジン−３−イル]−シクロブチルメチル}−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−メタノール
７−[ｃｉｓ−３−(５−メチル−テトラゾール−１−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(Ｚ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
[(Ｅ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール
(Ｅ)−２−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−５,７−ジオキサ−スピロ[３.４]オクタン−６−オン
(Ｅ)−２−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−５−オキサ−７−アザ−スピロ[３.４]オクタン−６−オン
(Ｅ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−(１,１−ジオキソチオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブタノール
４−{３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブチルメチル}−１−メチル−ピペラジン−２−オン
(Ｅ)−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−１−[１,２,４]トリアゾール−４−イルメチル−シクロブタノール
ｃｉｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブタノール
ｔｒａｎｓ−３−[４−アミノ−５−(２−フェニル−クロマン−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル]−シクロブタノール
５−(２−エトキシメチル−クロマン−７−イル)−７−[ｃｉｓ−３−(１−オキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)−シクロブチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(±)−Ｎ−(ｃｉｓ−４−(４−アミノ−５−(２−フェニルクロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド
(±)−Ｎ−(ｃｉｓ−４−(４−アミノ−５−(２−フェニルクロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロヘキシル)イソブチルアミド
７−(ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)シクロブチル)−５−(スピロ[クロマン−２,１'−シクロヘキサン]−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−アミン
(±)−７−(ｃｉｓ−３−(１,１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)シクロブチル)−５−(２−(ピリジン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−アミン
(±)−Ｎ−(ｃｉｓ−４−(４−アミノ−５−(２−フェニルクロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロヘキシル)アセトアミド
(±)−(Ｅ)−３−(４−アミノ−５−(２−(ピリジン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)−１−(ヒドロキシメチル)シクロブタノール
(±)−４−((ｃｉｓ−３−(４−アミノ−５−(２−(ピリジン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロブチル)メチル)−１−メチルピペラジン−２−オン
(±)−Ｎ−((ｃｉｓ−３−(４−アミノ−５−(２−(ピリジン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロブチル)メチル)アセトアミド
(±)−Ｎ−(ｃｉｓ−４−(４−アミノ−５−(２−(ｔｒａｎｓ−テトラヒドロフラン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロヘキシル)アセトアミド
(±)−Ｎ−(ｃｉｓ−４−(４−アミノ−５−(２−(ｃｉｓ−テトラヒドロフラン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロヘキシル)アセトアミド
７−[ｃｉｓ−３−((Ｓ,Ｓ)−２−オキソ−２λ６−チア−５−アザ−ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−ピリジン−２−イル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
７−[ｃｉｓ−３−((Ｓ,Ｓ)−２,２−ジオキソ−２λ６−チア−５−アザ−ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−イルメチル)−シクロブチル]−５−(２−ピリジン−２−イル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(±)−７−(ｃｉｓ−３−(１−オキソ−チオモルホリン−４−イルメチル)シクロブチル)−５−(２−(ピリジン−２−イル)クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−アミン
(±)−７−[ｃｉｓ−４−(１,１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル)−シクロヘキシル]−５−[２−ｔｒａｎｓ−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)クロマン−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
(±)−７−[ｃｉｓ−４−(１,１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル)−シクロヘキシル]−５−[２−ｃｉｓ−(テトラヒドロ−フラン−２−イル)クロマン−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
７−[ｃｉｓ−３−((Ｓ,Ｓ)−２,２−ジオキソ−２λ６−チア−５−アザ−ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−イルメチル)−シクロブチル]−５−[２−ｔｒａｎｓ−(テトラヒドロ−フラン−２−イル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
７−[ｃｉｓ−３−((Ｓ,Ｓ)−２,２−ジオキソ−２λ６−チア−５−アザ−ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−イルメチル)−シクロブチル]−５−[２−ｃｉｓ−(テトラヒドロ−フラン−２−イル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
７−[ｃｉｓ−３−((Ｓ,Ｓ)−２,２−ジオキソ−２λ６−チア−５−アザ−ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−イルメチル)−シクロブチル]−５−[(Ｒ,Ｒ)−２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン
７−[ｃｉｓ−３−((Ｓ,Ｓ)−２,２−ジオキソ−２λ６−チア−５−アザ−ビシクロ[２,２,１]ヘプタ−５−イルメチル)−シクロブチル]−５−[(Ｓ,Ｓ)−２−(テトラヒドロ−フラン−２−イル−クロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イルアミン、および、
(±)−４−(ｃｉｓ−４−(４−アミノ−５−(２−フェニルクロマン−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−イル)シクロヘキシル)−１−メチルピペラジン−２−オン。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載された式Ｉの化合物、および、１種以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１の何れか１項に記載された式Ｉの化合物、および、抗増殖剤から選択される１種以上の治療的に活性な薬物を含む組み合わせ剤。
【請求項１４】
医薬として使用するための請求項１〜１１の何れか１項に記載された式Ｉの化合物。
【請求項１５】
ＩＧＦ−１Ｒ介在障害または疾患あるいはＩＧＦ−ＩＲチロシンキナーゼの阻害に応答する疾患の処置に使用するための、請求項１〜１１の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１６】
ＩＧＦ−１Ｒ介在障害または疾患あるいはＩＧＦ−ＩＲチロシンキナーゼの阻害に応答する疾患を処置する医薬の製造における、請求項１〜１１の何れか１項に記載された化合物の使用。
【請求項１７】
障害または疾患が多発性骨髄腫、神経芽腫、滑膜肉腫(synovial)、肝細胞癌(hepatocellular)、ユーイング肉腫、副腎皮質癌(ＡＣＣ)、または、骨肉腫、黒色腫、乳癌、腎臓癌、前立腺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮癌または胃腸腫瘍から選択される固形腫瘍、急性肺傷害、肺線維症または糖尿病網膜症から選択される、請求項１５に記載された使用のための式Ｉの化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１１の何れか１項に記載された式Ｉの化合物を有効成分として含む、ＩＧＦ−１Ｒ介在障害または疾患を処置するための、あるいはＩＧＦ−１Ｒ活性を調節するための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
炭素含有基、部分または分子は、１〜７個の、好ましくは１〜６個の、より好ましくは１〜４個の、最も好ましくは１個または２個の炭素原子を含む。１個より多い炭素原子を有する非環状炭素含有基または部分は何れも、直鎖または分枝鎖である。接頭辞“低級”は、１〜７個の、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する基を表し、対象の基は、非分枝であるか、１個または複数個の枝分かれを有する分枝であるかの何れかである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
“アルキル”は、直鎖または分枝鎖アルキル基を言い、好ましくは、直鎖または分枝鎖Ｃ１−１２アルキルを表し、例えばメチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルである。“低級アルキル”は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−ヘプチルである。従って、Ｃ１−７アルキルは、それぞれ１〜７個の炭素原子を有する、非分枝であるか、または分枝である(１個または複数個の枝分かれを有する)かの何れかであるアルキル基であり、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどを含む。