【手続補正書】
【提出日】平成26年9月10日(2014.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において血液脳関門透過性を増加させる際に使用するための、Ａ１アデノシン受容体およびＡ２Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質であって、任意選択で、血液脳関門透過性の該増加が最大１８時間持続する、前記作用物質。
【請求項２】
対象において血液脳関門透過性を増加させる際に使用するための、Ａ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト。
【請求項３】
Ａ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａ受容体アゴニストを同時に投与する、またはＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａ受容体アゴニストを連続的に投与する、請求項２に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト。
【請求項４】
Ａ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む、組成物であって、任意選択で治療物質をさらに含み、さらに任意選択で該治療物質がＣＮＳの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、前記組成物。
【請求項５】
Ａ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａ受容体アゴニストが、Ａ１選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２選択的アデノシン受容体アゴニストである、請求項２に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト、または請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
対象の脳に高分子治療物質を送達する際に使用するための、Ａ１アデノシン受容体およびＡ２Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質であって、Ａ１アデノシン受容体およびＡ２Ａアデノシン受容体の両者を活性化し、高分子治療物質が対象への投与に適している、前記作用物質。
【請求項７】
高分子治療物質の前に、または高分子治療物質と同時に投与する、請求項６に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体およびＡ２Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質。
【請求項８】
高分子治療物質を投与する５分前、１０分前、１５分前、３０分前、１時間前、２時間前、３時間前、４時間前、５時間前、６時間前、７時間前、８時間前、９時間前、１０時間前、１１時間前、１２時間前、１３時間前、１４時間前、１５時間前、１６時間前、１７時間前、または１８時間前までに投与するのに適している、請求項６に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体およびＡ２Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質。
【請求項９】
対象への投与に適している、対象においてＣＮＳの疾患、障害、または病状を治療する際に使用するための、Ａ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【請求項１０】
請求項２に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト、または請求項９記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、請求項２に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト、または請求項９に記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【請求項１１】
Ａ１選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニストが同時にまたは連続的に投与されるのに適している、請求項９に記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【請求項１２】
Ａ１選択的アデノシン受容体アゴニストが、ＣＣＰＡ、８−シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン、Ｒ−フェニルイソプロピル−アデノシン、Ｎ６−シクロペンチルアデノシン、Ｎ（６）−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト、または請求項４に記載の組成物、または請求項９に記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【請求項１３】
Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニストが、レキスキャン、ＣＧＳ  ２１６８０、ＡＴＬ−１４６ｅ、ＹＴ−１４６（２−（１−オクチニル）アデノシン）、ＤＰＭＡ（Ｎ６−（２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル）アデノシン）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５に記載の使用のためのＡ１アデノシン受容体アゴニストおよびＡ２Ａアデノシン受容体アゴニスト、または請求項４に記載の組成物、または請求項９に記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【請求項１４】
治療物質が低分子治療物質である、請求項９に記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【請求項１５】
治療物質が高分子治療物質である、請求項９に記載の使用のためのＡ１選択的アデノシン受容体アゴニスト、Ａ２Ａ選択的アデノシン受容体アゴニスト、および治療物質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明の方法および作用物質は、血液脳関門に影響を及ぼす障害を有する対象の改善された治療を提供する。さらに、本発明は、血液脳関門を制御して、かかる患者の治療処置を向上させる改善された方法を提供する。
[本発明1001]
対象において血液脳関門透過性を増加させるための方法であって、該対象に、Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質を投与する段階を含む、方法。
[本発明1002]
血液脳透過性の前記増加が最大18時間持続する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者のアゴニストである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1003の方法。
[本発明1005]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記アゴニストがＡＭＰ579である、本発明1003の方法。
[本発明1006]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記アゴニストがＮＥＣＡである、本発明1004の方法。
[本発明1007]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相乗的である、本発明1003の方法。
[本発明1008]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相加的である、本発明1003の方法。
[本発明1009]
対象において血液脳関門透過性を増加させるための方法であって、該対象に、Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａアデノシン受容体アゴニストを投与する段階を含む、方法。
[本発明1010]
前記Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ受容体アゴニストが、Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ受容体アゴニストを同時に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1013]
前記Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ受容体アゴニストを連続的に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1014]
前記Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストが、ＣＣＰＡ、8−シクロペンチル−1，3−ジプロピルキサンチン、Ｒ−フェニルイソプロピル−アデノシン、Ｎ6−シクロペンチルアデノシン、Ｎ（6）−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1010の方法。
[本発明1015]
前記Ａ2Ａ選択的アデノシン受容体アゴニストが、レキスキャン、ＣＧＳ  21680、ＡＴＬ−146ｅ、ＹＴ−146（2−（1−オクチニル）アデノシン）、ＤＰＭＡ（Ｎ6−（2−（3，5−ジメトキシフェニル）−2−（2−メチルフェニル）エチル）アデノシン）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1010の方法。
[本発明1016]
Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む、組成物。
[本発明1017]
前記Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ受容体アゴニストが、Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
治療物質をさらに含む、本発明1016の組成物。
[本発明1019]
前記治療物質がＣＮＳの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
前記治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、ＣＯＸ−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、ＩＧＦ−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、ＫＮＳ−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、ｍＧｌｕＲ2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、Ｎ−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン（ｎｅｕｒｏｔｒｉｎ）、ニトラゼパム、ＮＳＡＩＤ、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Ｐｉｎｋ1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドー��、トラニルシプロミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
対象の脳に高分子治療物質を送達するための方法であって、該対象に、（ａ）Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質と、（ｂ）該高分子治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1022]
前記高分子治療物質の前に、Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記高分子治療物質と同時に、Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1024]
前記高分子治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに、Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質を投与する、本発明1021の方法。
[本発明1025]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1021の方法。
[本発明1026]
前記高分子治療物質が、6Ｅ10、ＰＦ−04360365、131Ｉ−ｃｈＴＮＴ−1／Ｂ  ＭＡｂ、131Ｉ−Ｌ19ＳＩＰ、177Ｌｕ−Ｊ591、ＡＢＴ−874、ＡＩＮ457、アレムツズマブ、抗ＰＤＧＦＲαモノクローナル抗体ＩＭＣ−3Ｇ3、アスタチンＡｔ211モノクローナル抗体81Ｃ6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Ｈｕ  ＭｉＫ−β−1、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦｒ、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体3Ｆ8、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体81Ｃ6、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体8Ｈ9、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体ＴＮＴ−1／Ｂ、ＬＭＢ−7免疫毒素、ＭＡｂ−425、ＭＧＡＷＮ1、Ｍｅｌ−14  Ｆ（ａｂ'）2、Ｍ−Ｔ412、ナタリズマブ、ノイラジアブ（Ｎｅｕｒａｄｉａｂ）、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ＳＤＺ  ＭＳＬ−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、ＭＥＤＩ−578、ＲＥＧＮ475、ムロモナブ−ＣＤ3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−Ｉ131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、ＡＭＧ−162、ザノリムマブ、ＭＤＸ−010、抗0ＭＲＳＡ  ｍＡｂ、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗ＲＳＶ  ｍＡｂ、アフェリモマブ、カツマキソマブ、ＷＸ−Ｇ250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるモノクローナル抗体である、本発明1025の方法。
[本発明1027]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質の前記投与ならびに前記高分子治療物質の前記投与が全身投与である、本発明1021〜1026のうちのいずれかの方法。
[本発明1028]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質の前記投与または前記高分子治療物質の前記投与が全身投与である、本発明1021〜1026のうちのいずれかの方法。
[本発明1029]
対象においてＣＮＳの疾患、障害、または病状を治療するための方法であって、該対象に、（ａ）Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する少なくとも1つの作用物質と、（ｂ）治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1030]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者のアゴニストである、本発明1029の方法。
[本発明1031]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記アゴニストがＡＭＰ579である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記アゴニストがＮＥＣＡである、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記治療物質が高分子治療物質である、本発明1029の方法。
[本発明1035]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記モノクローナル抗体が、6Ｅ10、ＰＦ−04360365、131Ｉ−ｃｈＴＮＴ−1／Ｂ  ＭＡｂ、131Ｉ−Ｌ19ＳＩＰ、177Ｌｕ−Ｊ591、ＡＢＴ−874、ＡＩＮ457、アレムツズマブ、抗ＰＤＧＦＲαモノクローナル抗体ＩＭＣ−3Ｇ3、アスタチンＡｔ211モノクローナル抗体81Ｃ6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Ｈｕ  ＭｉＫ−β−1、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦｒ、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体3Ｆ8、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体81Ｃ6、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体8Ｈ9、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体ＴＮＴ−1／Ｂ、ＬＭＢ−7免疫毒素、ＭＡｂ−425、ＭＧＡＷＮ1、Ｍｅｌ−14  Ｆ（ａｂ'）2、Ｍ−Ｔ412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ＳＤＺ  ＭＳＬ−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、ＭＥＤＩ−578、ＲＥＧＮ475、ムロモナブ−ＣＤ3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−Ｉ131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、ＡＭＧ−162、ザノリムマブ、ＭＤＸ−010、抗0ＭＲＳＡ  ｍＡｂ、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗ＲＳＶ  ｍＡｂ、アフェリモマブ、カツマキソマブ、ＷＸ−Ｇ250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記治療物質が低分子治療物質である、本発明1029の方法。
[本発明1038]
前記低分子治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、ＣＯＸ−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、ＩＧＦ−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、ＫＮＳ−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、ｍＧｌｕＲ2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、Ｎ−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、ＮＳＡＩＤ、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Ｐｉｎｋ1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプ��ミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記ＣＮＳの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ＡＤＨＤ、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1029〜1038のうちのいずれかの方法。
[本発明1040]
前記疼痛が、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、または頭痛である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
対象においてＣＮＳの疾患、障害、または病状を治療するための方法であって、該対象に、（ａ）Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストと、（ｂ）Ａ2Ａ選択的受容体アゴニストと、（ｃ）治療物質とを投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
前記Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ選択的受容体アゴニストが、単一単位剤形として製剤化される、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ選択的受容体アゴニストを同時に投与する、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａ選択的受容体アゴニストを連続的に投与する、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストが、ＣＣＰＡ、8−シクロペンチル−1，3−ジプロピルキサンチン、Ｒ−フェニルイソプロピル−アデノシン、Ｎ6−シクロペンチルアデノシン、Ｎ（6）−シクロヘキシルアデノシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1041の方法。
[本発明1046]
前記Ａ2Ａ選択的受容体アゴニストが、レキスキャン、ＣＧＳ  21680、ＡＴＬ−146ｅ、ＹＴ−146（2−（1−オクチニル）アデノシン）、ＤＰＭＡ（Ｎ6−（2−（3，5−ジメトキシフェニル）−2−（2−メチルフェニル）エチル）アデノシン）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1041の方法。
[本発明1047]
前記対象に、Ａ1アデノシン受容体アゴニストおよびＡ2Ａアデノシン受容体アゴニストと、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、またはビヒクルとを含む組成物を投与する段階を含む、本発明1041の方法。
[本発明1048]
前記治療物質が高分子治療物質である、本発明1041の方法。
[本発明1049]
前記高分子治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記モノクローナル抗体が、6Ｅ10、ＰＦ−04360365、131Ｉ−ｃｈＴＮＴ−1／Ｂ  ＭＡｂ、131Ｉ−Ｌ19ＳＩＰ、177Ｌｕ−Ｊ591、ＡＢＴ−874、ＡＩＮ457、アレムツズマブ、抗ＰＤＧＦＲαモノクローナル抗体ＩＭＣ−3Ｇ3、アスタチンＡｔ211モノクローナル抗体81Ｃ6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Ｈｕ  ＭｉＫ−β−1、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦｒ、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体3Ｆ8、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体81Ｃ6、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体8Ｈ9、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体ＴＮＴ−1／Ｂ、ＬＭＢ−7  免疫毒素、ＭＡｂ−425、ＭＧＡＷＮ1、Ｍｅｌ−14  Ｆ（ａｂ'）2、Ｍ−Ｔ412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ＳＤＺ  ＭＳＬ−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、ＭＥＤＩ−578、ＲＥＧＮ475、ムロモナブ−ＣＤ3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−Ｉ131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、ＡＭＧ−162、ザノリムマブ、ＭＤＸ−010、抗0ＭＲＳＡ  ｍＡｂ、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗ＲＳＶ  ｍＡｂ、アフェリモマブ、カツマキソマブ、ＷＸ−Ｇ250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記治療物質が低分子治療物質である、本発明1041の方法。
[本発明1052]
前記低分子治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、ＣＯＸ−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、ＩＧＦ−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、ＫＮＳ−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、ｍＧｌｕＲ2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、Ｎ−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、ＮＳＡＩＤ、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Ｐｉｎｋ1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプ��ミン、トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記ＣＮＳの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ＡＤＨＤ、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1041〜1052のうちのいずれかの方法。
[本発明1054]
前記疼痛が、神経因性疼痛、中枢性疼痛症候群、体性疼痛、内臓痛、または頭痛である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
対象の血液脳関門の透過性を一時的に増加させる方法であって、
血液脳関門の透過性の一時的増加を必要とする対象を選択する段階、
Ａ1アデノシン受容体またはＡ2Ａアデノシン受容体のいずれかを活性化させる作用物質を供給する段階、および
選択された該対象に、血液脳関門の透過性を一時的に増加させるのに効果的な条件下で、該Ａ1アデノシン受容体活性化物質または該Ａ2Ａアデノシン受容体活性化物質のいずれかを投与する段階
を含む、方法。
[本発明1056]
前記Ａ1活性化物質または前記Ａ2Ａ活性化物質が、Ａ1アデノシン受容体アゴニストまたはＡ2Ａアデノシン受容体アゴニストである、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記Ａ1アゴニストまたは前記Ａ2Ａアゴニストが、Ａ1選択的アデノシン受容体アゴニストまたはＡ2Ａ選択的アデノシン受容体アゴニストである、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記対象に治療物質を投与する段階をさらに含む、本発明1055の方法。
[本発明1059]
前記治療物質がＣＮＳの疾患、障害、または病状を治療するのに好適である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記ＣＮＳの疾患、障害、または病状が、代謝疾患、行動障害、人格障害、認知症、癌、神経変性障害、疼痛、ウイルス感染症、睡眠障害、発作性障害、酸性リパーゼ疾患、ファブリー病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ＡＤＨＤ、不安障害、境界性人格障害、双極性障害、うつ病、摂食障害、強迫性障害、統合失調症、アルツハイマー病、バース症候群およびトゥレット症候群、カナバン病、ハラーホルデン・スパッツ病、ハンチントン病、レビー小体病、ルー・ゲーリック病、マシャド・ジョセフ病、パーキンソン病、または下肢静止不能症候群である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記治療物質が、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、アシルトランスフェラーゼ、アルプラゾラム、アマンタジン、アミスルプリド、アミトリプチリン、アンフェタミン−デキストロアンフェタミン、アムサクリン、抗精神病薬、抗ウイルス薬、アポモルヒネ、アリモクロモル、アリピプラゾール、アセナピン、アスパルトアシラーゼ酵素、アトモキセチン、非定型抗精神病薬、アザチオプリン、バクロフェン、ベクラミド、ベンセラジド、ベンセラジド−レボドパ、ベンゾジアゼピン、ベンズトロピン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ブリバラセタム、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバトロール、カルビドパ、カルビドパ−レボドパ、カルボプラチン、クロラムブシル、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、シスプラチン、シタロプラム、クロバザム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、ＣＯＸ−2阻害剤、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、デクスメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、ジアモルヒネ、ダイアスタット、ジアゼパム、ジクロフェナク、ドネペジル、ドキソルビシン、ドロペリドール、エンタカポン、エピルビシン、エスシタロプラム、エトスクシミド、エトポシド、フェルバメート、フルオキセチン、フルペンチキソール、フルフェナジン、ホスフェニトイン、ガバペンチン、ガランタミン、γヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ハロペリドール、ヒダントイン、ヒドロコドン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イホスファミド、ＩＧＦ−1、イロペリドン、イマチニブ、イミプラミン、インターフェロン、イリノテカン、ＫＮＳ−760704、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、レボドパ、レボメプロマジン、リスデキサンフェタミン、リスリド、炭酸リチウム、脂肪分解酵素、メクロレタミン、ｍＧｌｕＲ2アゴニスト、メマンチン、メペリジン、メルカプトプリン、メソリダジン、メスクシミド、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ミノサイクリン、モダフィニル、モルヒネ、Ｎ−アセチルシステイン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニューロトリン、ニトラゼパム、ＮＳＡＩＤ、オランザピン、オピエート、オセルタミビル、オキサプラチン、パリペリドン、パントテン酸キナーゼ2、パーキン、パロキセチン、ペルゴリド、ペリシアジン、ペルフェナジン、フェナセミド、フェネルジン、フェノバルビタール、フェネトライド、フェニトイン、ピモジド、Ｐｉｎｋ1、ピリベジル、ポドフィロトキシン、プラミペキソール、プレガバリン、プリミドン、プロクロルペラジン、プロマジン、プロメタジン、プロトリプチリン、ピリミジンジオン、クエチアピン、ラサギリン、レマセミド、リルゾール、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバスティグミン、ロピニロール、ロチゴチン、ルフィナマイド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セレギン、セレギリン、セルチンドール、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、タキサン、テマゼパム、テモゾロマイド、テノホビル、テトラベナジン、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、トルカポン、トピラマート、トポテカン、トラマドール、トラニルシプロミン��トラスツズマブ、三環系抗うつ薬、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリレプタル、バラシクロビル、バルノクタミド、バルプロミド、バルプロ酸、ベンラファクシン、水疱性口内炎ウイルス、ビガバトリン、ビンカアルカロイド、ザナミビル、ジプラシドン、ゾニサミド、ゾテピン、ズクロペンチキソール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1058の方法。
[本発明1062]
前記治療物質が高分子治療薬である、本発明1058の方法。
[本発明1063]
前記治療物質がモノクローナル抗体である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記モノクローナル抗体が、6Ｅ10、ＰＦ−04360365、131Ｉ−ｃｈＴＮＴ−1／Ｂ  ＭＡｂ、131Ｉ−Ｌ19ＳＩＰ、177Ｌｕ−Ｊ591、ＡＢＴ−874、ＡＩＮ457、アレムツズマブ、抗ＰＤＧＦＲαモノクローナル抗体ＩＭＣ−3Ｇ3、アスタチンＡｔ211モノクローナル抗体81Ｃ6、バピネオズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、Ｈｕ  ＭｉＫ−β−1、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦｒ、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体3Ｆ8、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体81Ｃ6、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体8Ｈ9、ヨウ素Ｉ−131モノクローナル抗体ＴＮＴ−1／Ｂ、ＬＭＢ−7免疫毒素、ＭＡｂ−425、ＭＧＡＷＮ1、Ｍｅｌ−14  Ｆ（ａｂ'）2、Ｍ−Ｔ412、ナタリズマブ、ノイラジアブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ＳＤＺ  ＭＳＬ−109、ソラネズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ザルツムマブ、タネズマブ、アフリベルセプト、ＭＥＤＩ−578、ＲＥＧＮ475、ムロモナブ−ＣＤ3、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、トシツモマブ−Ｉ131、エファリズマブ、アブシキシマブ、セルトリズマブペゴル、エクリズマブ、ＡＭＧ−162、ザノリムマブ、ＭＤＸ−010、抗0ＭＲＳＡ  ｍＡｂ、パキセリズマブ、メポリズマブ、エプラツズマブ、抗ＲＳＶ  ｍＡｂ、アフェリモマブ、カツマキソマブ、ＷＸ−Ｇ250、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記治療物質の前に、前記Ａ1アデノシン受容体活性化物質または前記Ａ2Ａアデノシン受容体活性化物質を投与する、本発明1058の方法。
[本発明1066]
前記治療物質を投与する5分前、10分前、15分前、30分前、1時間前、2時間前、3時間前、4時間前、5時間前、6時間前、7時間前、8時間前、9時間前、10時間前、11時間前、12時間前、13時間前、14時間前、15時間前、16時間前、17時間前、または18時間前までに、前記Ａ1アデノシン受容体活性化物質または前記Ａ2Ａアデノシン受容体活性化物質を投与する、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記Ａ1アデノシン受容体活性化物質または前記Ａ2Ａアデノシン受容体活性化物質と、前記治療物質とを同時に投与する、本発明1058の方法。
[本発明1068]
対象において血液脳関門透過性を減少させるための方法であって、該対象に、Ａ2Ａシグナル伝達を遮断または阻害する作用物質を投与する段階を含む、方法。
[本発明1069]
Ａ2Ａシグナル伝達を遮断または阻害する前記作用物質が、Ａ2Ａ選択的アンタゴニストである、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記Ａ2ＡアンタゴニストがＳＣＨ  58261である、本発明1069の方法。
[本発明1071]
血液脳関門内皮細胞のアクチン細胞骨格を再構築する方法であって、該内皮細胞を、Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する作用物質に接触させる段階を含む、方法。
[本発明1072]
前記アクチン細胞骨格の再構築が、内皮細胞間の空間を増加させ、かつ血液脳関門透過性を増加させる、本発明1071の方法。
[本発明1073]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者のアゴニストである、本発明1071の方法。
[本発明1074]
Ａ1アデノシン受容体およびＡ2Ａアデノシン受容体の両者を活性化する前記作用物質が、広域スペクトルアデノシン受容体アゴニストである、本発明1073の方法。
[本発明1075]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記アゴニストがＡＭＰ579である、本発明1073の方法。
[本発明1076]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記アゴニストがＮＥＣＡである、本発明1074の方法。
[本発明1077]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相乗的である、本発明1073の方法。
[本発明1078]
Ａ1受容体およびＡ2Ａ受容体の両者の前記活性化が、血液脳関門透過性に関して相加的である、本発明1073の方法。