【手続補正書】
【提出日】平成23年8月9日(2011.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2011500586.tif 000001
の化合物及びその薬理学上許容される塩
［式中、
Ｒは、アシルアミノ基及びその薬学上許容される塩を含む薬学上許容される官能基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、水素又は有機基から選択され、
ｎは、１〜５の範囲の整数であり、
---Ｚ---は、指定した２つの原子間のリンカーであり、存在するか、又は存在せず、Ｚが存在しない場合、ｙは２であり、Ｚが存在する場合、ｙは１であり、
---Ｚ---は、５又は６員環を形成する１つ又は２つの原子からなるリンカーであり、Ｚは、２つの炭素原子、１つの炭素及び１つの硫黄原子、１つの炭素及び１つの窒素、又は１つの炭素及び１つの酸素であってよく、
Ｍは、β−ラクタム環の開裂によって開始されるＭの改変で１種又は複数の反応種が生じるように、化合物の母核であるβ−ラクタム環系の窒素と共役している化学種を表す］。
【請求項２】
---Ｚ---が、存在しないか、或いは存在して−Ｏ−（ＣＨ２）ｘ−、−Ｃ−（ＣＨ２）ｘ−、−ＮＲ’−（ＣＨ２）ｘ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｘ−、−ＳＯ−（ＣＨ２）ｘ−、又は−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｘ−を表し、ここで、ｘは０又は１であり、Ｒ’は水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、---Ｚ---が存在する場合、ｙは１であり、Ｚが存在しない場合、ｙは２であり、
ｎは、１〜５の整数であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ６）チオアルコキシ（−Ｓ−アルキル）からなる群から独立に選択され、
Ｙは、Ｏ−Ｃ＋又はＯＲ３（ここで、Ｒ３は水素、又は置換されていてもよいアルキル若しくはアリール基であり、Ｃ＋は薬理学上許容されるカチオンである）であり、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ’（ここで、Ｒ’は水素又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）であり、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、６〜１０員複素環式芳香族基、−ＣＯ−Ｒ’’、−ＣＯ２Ｒ’’、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’’）２、−ＮＲＣＯ２−Ｒ’’（ここで、各Ｒ’’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、６〜１０員複素環式芳香族基から独立に選択され、前記基のそれぞれは、置換されていてもよい）、及びアシルアミン基Ａ−ＣＯ−ＮＨ−から選択され、
Ｍは、Ｒ１に対してシス又はトランスの位置でよく、次の通りの基Ｐ、Ｂ、ＢＺ、Ｄ、Ｅ、Ｆから選択され：
【化２】
2011500586.tif 000002
式中、
Ｗは、Ｏ又はＣ（Ｒ’’）であり、各Ｒ’’は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基及び６〜１０員複素環式芳香族基（ここで、前記基のそれぞれは置換されていてもよい）からなる群から独立に選択され、
Ｒ６及びＲ７は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、６〜１０員複素環式芳香族基、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＯＮ（Ｒ’’）２（ここで、各Ｒ’’は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基からなる群から独立に選択され、前記基のそれぞれは、置換されていてもよい）から独立に選択され、
【化３】
2011500586.tif 000003
式中、
Ｚ２は、Ｏ、ＮＲ１１、又はＳ（ここで、Ｒ１１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、及び（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基からなる群から選択され、その各基は置換されていてもよい）であり、
各Ｒ８は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）チオアルキル基、−ＣＯ−Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）２；−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ−ＣＯ−Ｒ’、−ＮＲＣＯ２−Ｒ’（ここで、各Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基から独立に選択され、前記基のそれぞれは置換されていてもよい）から独立に選択され、
各Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基（ここで、前記基のそれぞれは置換されていてもよい）から独立に選択され、
各Ｒ１０は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）チオアルキル基、−ＣＯ−Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）２；−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ−ＣＯ−Ｒ’、−ＮＲＣＯ２−Ｒ’（ここで、各Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、６〜１０員複素環式芳香族基から独立に選択され、前記基のそれぞれは置換されていてもよい）、及び−ＣＨ２−Ｘ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）チオアルキル基、−ＣＯ−Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）２；−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ−ＣＯ−Ｒ’、−ＮＲＣＯ２−Ｒ’（ここで、各Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、６〜１０員複素環式芳香族基から独立に選択され、前記基のそれぞれは置換されていてもよい）、及びＸからなる群から選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、及び６〜１０員複素環式芳香族基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）チオアルキル基、−ＣＯ−Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）２；−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ−ＣＯ−Ｒ’、−ＮＲＣＯ２−Ｒ’（ここで、各Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ７〜Ｃ１９）アラルキル基、３〜７員環環状炭化水素基、３〜７員複素環基、（Ｃ６〜Ｃ１０）芳香族基、６〜１０員複素環式芳香族基から独立に選択され、前記基のそれぞれは置換されていてもよい）、及びＸからなる群から独立に選択され、
Ｘは、脱離基であり、
ここで、構造Ｖ中で、Ｒ１０の少なくとも１つは−ＣＨ２−Ｘ基であり、Ｒ１２はＸ又は両方であり、構造ＶＩ中で、Ｒ１３又はＲ１４の一方はＸである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、既知のβ−ラクタム系抗生物質のアミノアシル基である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
脱離基が、ハロゲン、−ＣＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、チオール、スルフェニル（−ＳＲ’）、フェノキシ、ペンタフルオルフェノキシ、トシル、ｐ−フルオロトシル、ｐ−ブロモトシル、ｐ−ニトロベンジルトシル、ペンタフルオロトシル、シクロプロピル基、及びピリジニウム基（ここで、Ｒ’は、置換されていてもよいアルキル及びアリール基から選択される）から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、Ａ−ＣＯ−ＮＨ−であり、Ａが、図３に列挙して示した基からなる群（Ａ１５〜Ａ２９）（ここで、ＸＸは、ＯＲ’’、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、−ＳＲ’’、−ＣＯＲ’’’、−ＣＯＯＲ’’、及び−ＣＯＮ（Ｒ’’）２からなる群から選択される置換基であり、
ＹＹは、ハロゲン又は−ＣＮであり、
Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールである）から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｍが、基Ｐである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｍが、基Ｂ又はＢＺである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｍが、基Ｄである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが、基Ｅ又はＦである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｍが、構造Ｐ１〜Ｐ１２を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍが、構造Ｂ１〜Ｂ５を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍが、構造ＢＺ１〜ＢＺ５を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｍが、構造Ｄ１〜Ｄ３を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍが、構造Ｅ１〜Ｅ８を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｍが、構造Ｆ１〜Ｆ８を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物４、６、８又は１０から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
感染症及び関連障害に対する医薬の製造のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物の使用。
【請求項１９】
微生物の増殖を阻害する医薬の製造のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物の使用。
【請求項２０】
β−ラクタマーゼ阻害薬の製造のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
Ｒが、アミノアシル基以外の基である、請求項２０に記載の使用。