【手続補正書】
【提出日】平成26年2月7日(2014.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
互変異性体；又はトランスとして示されているC26、27 C=C結合がシスである異性体を含み；かつC-53ケト（存在する場合）及びC-15ヒドロキシル基とメタノールとの組み合わせによりケタールが形成されるメタノール付加物を含む、下記の式(I)の化合物又はその医薬として許容し得る塩：
【化１】
2013518923.tif 000001
（式中、
R1及びR2は、独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルアリール、又はアルケニルヘテロアリールを表し、これらの基のいずれも単環式アリール又は単環式ヘテロアリールにより任意に置換されていてよく；
或いは、R1は水素を表し；かつ、アリール又はヘテロアリール基の一部でないR1及び/又はR2の1つ以上の炭素原子は、O、N、及びS(O)pから選択されるヘテロ原子により任意に置換されており、式中pは、0、1、又は2を表し、R1及び/又はR2の1つ以上の炭素原子はカルボニルにより任意に置換されており；
或いは、R1とR2とは結合して、示されている窒素原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、かつ該環の1つ以上の炭素原子は、O、N、及びS(O)pから選択されるヘテロ原子により任意に置換されており、式中pは0、1、又は2を表し、該環の1つ以上の炭素原子は任意にカルボニルにより置換されており、該複素環は任意にアリール又はヘテロアリール環に縮合していてよく；
R1及び/又はR2基の1つ以上の炭素原子は、1つ以上のハロゲン原子により任意に置換されていてよく；
R3は、H、-(CO)xアルキルを表し；
R4は、H又はOHを表し；
R5は、H、OH、又は=Oを表し；
nが二重結合を表す場合にR4がHを表す場合を除いて、nは単結合又は二重結合を表し；かつ
mが二重結合を表す場合にR5がHを表す場合を除いて、mは単結合又は二重結合を表し；
xは0又は1を表す）。
【請求項２】
R1及びR2が、独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルアリール、又はアルケニルヘテロアリールを表し、これらの基のいずれも単環式アリール又は単環式ヘテロアリールにより任意に置換されていてよく；
或いは、R1が水素を表し；かつ、アリール又はヘテロアリール基の一部でないR1及び/又はR2の1つ以上の炭素原子が、O、N、及びS(O)pから選択されるヘテロ原子により任意に置換されており、式中pが、0、1、又は2を表し、R1及び/又はR2の1つ以上の炭素原子がカルボニルにより任意に置換されており；
或いは、R1とR2とが結合して、示されている窒素原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、かつ該環の1つ以上の炭素原子が、O、N、及びS(O)pから選択されるヘテロ原子により任意に置換されており、式中pが0、1、又は2を表し、該環の1つ以上の炭素原子が任意にカルボニルにより置換されており、該複素環が任意にアリール又はヘテロアリール環に縮合していてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が、単環式アリール若しくは単環式ヘテロアリールにより置換されているアリール若しくはヘテロアリール、-C1-4アルキル、-OC1-4アルキル、-COC1-4アルキル、又は-C2-4アルケニルを表す、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R2が、水素、C1-4アルキル、又はC1-4アルケニルを表す、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R2が、水素又はC1-4アルキルを表す、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R1とR2とが、それらが結合している窒素と共に、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、又はピペラジン環などの5員〜7員の複素環を表し、ピペラジンの4窒素がC1-4アルキルにより任意に置換されており、該環内の窒素原子に隣接する炭素原子が任意にカルボニルにより置換されている、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
独立に、又は任意の組み合わせで：
R3が、H又は(CO)xC1-4アルキルを表し、式中xが請求項１で定義されたとおりであり；
nが単結合を表し；
mが単結合を表し；
R4がOHを表し；
R5が=Oを表す、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
xが0を表す、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
互変異性体；又はトランスとして示されているC26、27 C=C結合がシスである異性体を含み；かつC-53ケト（存在する場合）及びC-15ヒドロキシル基とメタノールとの組み合わせによりケタールが形成されるメタノール付加物を含む、
下記の構造により表されるとおり、R1がOCH3を表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２】
2013518923.tif 000002
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がエチルを表し、R2がエチルを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化３】
2013518923.tif 000003
又は
下記の構造により表されるとおり、R1が-CHMe2を表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化４】
2013518923.tif 000004
又は
下記の構造により表されるとおり、R1がメチルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化５】
2013518923.tif 000005
又は
下記の構造により表されるとおり、R1がメチルを表し、R2がHを表し、R3がMeを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化６】
2013518923.tif 000006
又は
下記の構造により表されるとおり、R1が-CH2CH=CH2を表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化７】
2013518923.tif 000007
又は
下記の構造により表されるとおり、R1がメチルを表し、R2がメチルを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが結合を表し、mが結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化８】
2013518923.tif 000008
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が-CH2CHMe2を表し、R2が-CH2CHMe2を表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化９】
2013518923.tif 000009
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がOCH3を表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが二重結合を表し、かつ、R5がHを表す：
【化１０】
2013518923.tif 000010
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がOCH3を表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが二重結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１１】
2013518923.tif 000011
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1とR2とが共に6員の複素環に結合した-CH2CH2OCH2CH2-を表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１２】
2013518923.tif 000012
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が4-ビフェニリルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１３】
2013518923.tif 000013
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がシクロヘキシルを表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１４】
2013518923.tif 000014
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1とR2とが共に6員の複素環に結合した-OCH2CH2CH2CH2-を表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１５】
2013518923.tif 000015
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が2-ピリジニルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１６】
2013518923.tif 000016
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がシクロヘキシルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１７】
2013518923.tif 000017
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がOCH3を表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5がOHを表す：
【化１８】
2013518923.tif 000018
請求項１記載の化合物又はそのいずれか１つの医薬として許容し得る塩。
【請求項１０】
互変異性体；又はトランスとして示されているC26、27 C=C結合がシスである異性体を含み；かつC-53ケト（存在する場合）及びC-15ヒドロキシル基とメタノールとの組み合わせによりケタールが形成されるメタノール付加物を含む、
下記の構造により表されるとおり、R1がOCH3を表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化１９】
2013518923.tif 000019
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がエチルを表し、R2がエチルを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２０】
2013518923.tif 000020
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が-CHMe2を表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２１】
2013518923.tif 000021
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がメチルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２２】
2013518923.tif 000022
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がメチルを表し、R2がHを表し、R3がMeを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２３】
2013518923.tif 000023
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が-CH2CH=CH2を表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２４】
2013518923.tif 000024
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がメチルを表し、R2がメチルを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが結合を表し、mが結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２５】
2013518923.tif 000025
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が-CH2CHMe2を表し、R2が-CH2CHMe2を表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２６】
2013518923.tif 000026
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がOCH3を表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが二重結合を表し、かつ、R5がHを表す：
【化２７】
2013518923.tif 000027
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1とR2とが共に6員の複素環に結合した-CH2CH2OCH2CH2-を表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２８】
2013518923.tif 000028
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が4-ビフェニリルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化２９】
2013518923.tif 000029
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がシクロヘキシルを表し、R2がMeを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化３０】
2013518923.tif 000030
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1がシクロヘキシルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化３１】
2013518923.tif 000031
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1とR2とが共に6員の複素環に結合した-OCH2CH2CH2CH2-を表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化３２】
2013518923.tif 000032
；又は
下記の構造により表されるとおり、R1が2-ピリジニルを表し、R2がHを表し、R3がHを表し、R4がHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表す：
【化３３】
2013518923.tif 000033
請求項１記載の化合物又はそのいずれか1つの医薬として許容し得る塩。
【請求項１１】
互変異性体；又はトランスとして示されているC26、27 C=C結合がシスである異性体を含み；かつC-53ケト（存在する場合）及びC-15ヒドロキシル基とメタノールとの組み合わせによりケタールが形成されるメタノール付加物を含む、
下記の構造により表されるとおり、R3がHを表し、R4がOHを表し、nが単結合を表し、mが単結合を表し、かつ、R5が=Oを表し：
【化３４】
2013518923.tif 000034
式中、R10が下記の表に示される基を表す：
【化３５】
2013518923.tif 000035
2013518923.tif 000036
2013518923.tif 000037
請求項１記載の化合物又はそのいずれか１つの医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
HCV、HBV、又はHIV感染などのウイルス感染の治療のための医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物を、医薬として許容し得る希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物を、医薬として許容し得る希釈剤又は担体と共に含み、第二の有効成分又はその後の有効成分をさらに含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物を製造する方法であって、式IIの化合物を：
【化３６】
2013518923.tif 000038
（式中、R1及びR2は請求項１〜１１のいずれか一項に定義されたとおりであり、かつ、R8はC1-4アルキル又はベンジルを表す）;
アルデヒド性マクロ環(式IIIの化合物)と反応させることを含む、前記方法：
【化３７】
2013518923.tif 000039
（式中、R3、R4、R5、m、及びnは請求項１〜１１のいずれか一項に定義されたとおりである）。
【請求項１７】
互変異性体を含み；かつC-53ケト及びC-15ヒドロキシル基とメタノールとの組み合わせによりケタールが形成されるメタノール付加物を含む、下記の式(III)若しくは式(IV)の化合物又はその医薬として許容し得る塩：
【化３８】
2013518923.tif 000040
。