【手続補正書】
【提出日】平成23年12月21日(2011.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．レボドパ、デカルボキシラーゼ阻害剤、及び速度制御賦形剤の混合物を含む、制御放出成分と、
ｂ．カルボン酸成分と、
ｃ．レボドパ及びデカルボキシラーゼ阻害剤の混合物を含む即時放出成分と、
を含み、前記カルボン酸成分（ｂ）が別個の成分である、
レボドバのマルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項２】
前記カルボン酸成分が、前記制御放出および即時放出成分から分離している、請求項１に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項３】
前記制御放出成分が別個の成分であり、前記即時放出成分が別個の成分である、請求項１または請求項２に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項４】
前記制御放出成分が前記カルボン酸および即時放出成分から分離しており、また、前記即時放出成分が、前記制御放出成分およびカルボン酸成分から分離している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項５】
前記制御放出成分、前記即時放出成分、および前記カルボン酸成分が別個の分離ビーズである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項６】
前記マルチ微粒子がカプセル化されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項７】
前記カルボン酸成分が、酒石酸、アジピン酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、エデト酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、オレイン酸、ソルビン酸、ステアリン酸、パルミチン酸及びホウ酸またはそれらの混合物から構成される群から選択されたカルボン酸を具備し、および／または、前記速度制御賦形剤は、腸溶性ポリマーまたは中性メタクリルポリマーの複数のタイプの腸溶性ポリマーまたは混合物である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項８】
前記デカルボキシラーゼ阻害剤がカルビドパである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項９】
前記制御放出成分がカルボン酸を更に具備するか、または、前記制御放出成分がジカルボン酸を更に具備するか、および／または、前記制御放出成分が、１種以上の脂溶性ポリマーでコーティングされた、レボドバのコアおよびデカルボキシラーゼ阻害剤を具備する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項１０】
カルボン酸及び速度制御賦形剤を含む、１種以上の制御放出カルボン酸成分を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項１１】
前記制御放出カルボン酸成分が、１種以上の脂溶性ポリマーでコーティングされたカルボン酸コアを具備する、請求項１０に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項１２】
前記制御放出カルボン酸成分が、１種以上の脂溶性ポリマーでコーティングされた酒石酸コアを具備する、請求項１１に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項１３】
レボドパに対するカルビドパの比が１：４である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項１４】
レボドパに対するカルボン酸成分の前記モル比が２：３よりも大きく、４：３よりも小さい、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の、マルチ微粒子制御放出経口固形製剤。
【請求項１５】
ａ．投与時間と、
ｂ．第１の濃度と、
ｃ．第２の濃度と、
を含む、レボドパ血漿又は血清濃度プロファイルを有する、レボドパの制御放出経口固形製剤であって、
前記第１の濃度が、前記プロファイルの最高濃度に等しく、前記第２の濃度が、前記第１の濃度より遅く、前記投与時間の約６時間以内である時間に生じる最低濃度であり、前記第２の濃度が、前記第１の濃度の約５０パーセント以上である制御放出経口固形製剤。
【請求項１６】
前記濃度プロファイルが、中央血漿又は血清濃度プロファイルであるか、または、前記濃度プロファイルが、平均血漿又は血清濃度プロファイルであるか、または、前記濃度プロファイルが、第３の濃度を更に含み、前記第３の濃度が、前記第１の濃度の５０パーセント以上であり、前記第３の濃度が、前記第１の濃度より早く、前記投与時間の約９０分以内である時間に生じるか、または、前記第３の濃度が、前記第１の濃度の６０パーセント以上であり、前記第２の濃度が、前記第１の濃度の６０パーセント以上であるか、または、前記第２の濃度が、前記投与時間と前記第２の時間との間に生じる最低濃度である、請求項１５に記載の制御放出経口固形製剤。
【請求項１７】
ａ．投与時間と、
ｂ．前記投与時間の１時間以内に生じる、第１の時間における第１の濃度と、
ｃ．前記第１の時間後に生じる、第２の時間における第２の濃度と、
ｄ．前記第２の時間の少なくとも４時間後に生じる、第３の時間における第３の濃度と、
を含む、中央レボドパ血漿又は血清濃度プロファイルを有する、レボドパの制御放出経口固形製剤であって、
前記第２の濃度が、前記プロファイルの最高濃度に等しく、前記第１の濃度が、前記第２の濃度の約５０パーセントに等しく、前記第３の濃度が、前記第２の濃度の約５０パーセントに等しい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のレボドパの放出制御経口固形製剤。
【請求項１８】
前記製剤が、レボドパ吸収における被験者内変動を減少させ、好ましくは、前記被験者内変動が、個々の被験者に前記製剤の１回量を投与した０．５時間後から投与の６時間後の範囲にわたって決定された平均レボドパ濃度で割った、レボドパ濃度の標準偏差として計算され、少なくとも１２人の被験者の平均である、前記被験者内変動が０．４０以下である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の制御放出経口固形製剤。
【請求項１９】
レボドパ：カルビドパ：カルボン酸成分の前記質量比が、
ａ．２４５．００ｍｇ：６１．２５ｍｇ：１３２．５３ｍｇ；
ｂ．１９５．００ｍｇ：４８．７５ｍｇ：１０５．４８ｍｇ；
ｃ．１９０．００ｍｇ：４７．５０ｍｇ：８８．５２ｍｇ；
ｄ．１８０．００ｍｇ：４５．００ｍｇ：８２．２０ｍｇ；
ｅ．１８０ｍｇ：４５．００ｍｇ：５４．８０ｍｇ；
ｆ．１２０．００ｍｇ：３０．００ｍｇ：１０３．２ｍｇ；
ｇ．１５０ｍｇ：３７．６７ｍｇ：１３４．５０ｍｇ；または、
ｈ．１５０．００ｍｇ：３７．５０ｍｇ：１３４．５０ｍｇ；
のいずれかである（各値は、±１０％に可変である）、請求項８に記載の、制御放出経口固形製剤。
【請求項２０】
前記制御放出成分：カルボン酸成分：即時放出成分の質量比が、
ａ．４．８６：３．０５：１．００； 
ｂ．６．０４：３．１３：１．００；
ｃ．４．１６：２．１６：１．００；
ｄ．４．１６：１．４４：１．００；
ｅ．４．１６：４．０６：１．００；
ｆ．５．２０：５．０７：１．００；または、
ｇ．５．２１：５．１９：１．００；
のいずれかである（各値は、±１０％に可変である）、請求項１に記載の、制御放出経口固形製剤。
【請求項２１】
パーキンソン病を患っている患者の運動変動を減少させるための、または、パーキンソン病に罹患している患者のｏｆｆ時間を減少させるための、または、パーキンソン病に罹患している患者のｏｎ時間を増加させるための、または、ドーパミンレベルの低下又は不良に関連する疾患に罹患している被験者におけるドーパミンレベルを高めるための方法についての、請求項１〜２０のいずれかに記載の制御放出経口固形製剤。
【請求項２２】
被験者において、治療的に有効かつ安定な中央血漿レベルのレボドパを提供するための、請求項１〜２１のいずれかに記載の制御放出経口固形製剤。