【手続補正書】
【提出日】平成24年7月20日(2012.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される形態：
【化２０−２】
2011529048.tif 000001
［式中、
ｎは、１〜１０の整数であり（両端の整数を含む）；
ｍは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｋは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｐは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
Ｒ２は、任意に置換されたアシル部分であり；
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＣ；または−Ｃ（ＲＣ）３；であり、ここで、ＲＣの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ４は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＤ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ；−ＣＯ２ＲＤ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＤ；−ＳＯＲＤ；−ＳＯ２ＲＤ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＤ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＤ；または−Ｃ（ＲＤ）３；であり、ここで、ＲＤの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ５は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＥ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ；−ＣＯ２ＲＥ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＥ；−ＳＯＲＥ；−ＳＯ２ＲＥ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＥ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＥ；または−Ｃ（ＲＥ）３；であり、ここで、ＲＥの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である］。
【請求項２】
ｎが４〜７（両端を含む）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが４である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが５である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ｎが６である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｐが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｋが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｍ、ｐおよびｋの合計（ｓｕｍｅ）が０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍ、ｐおよびｋの合計が１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍ、ｐおよびｋの合計が２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢであり、ここで、ＲＢは−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ”）２から選択され、ここで、Ｒ’は水素または任意に置換されたアルキル部分であり、Ｒ”は水素、−ＯＨ、任意に置換されたアリール部分、または任意に置換されたヘテロアリール部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が−ＣＯ２Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＢが−ＯＲ’であり、Ｒ’が任意に置換されたアルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ’が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＢが−ＮＨＲ”から選択され、ここで、Ｒ”は、−ＯＨ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ”が−ＯＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ”が任意に置換されたアリール部分である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
前記アリール部分が下記の構造：
【化２１】
2011529048.tif 000002
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
下記の化合物：
【化２２】
2011529048.tif 000003
［式中、ｎは、４、５、６または７である］
およびそれらの医薬的に許容される形態から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
下記の化合物：
【化２３】
2011529048.tif 000004
またはその医薬的に許容される形態である、請求項１に記載の化合物
【請求項２２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、および医薬的に許容される賦形剤を含んで成る、医薬組成物。
【請求項２３】
デアセチラーゼ活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物を含み、該組成物は、デアセチラーゼと接触させられることを特徴とする組成物。
【請求項２４】
前記デアセチラーゼが精製されている、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記デアセチラーゼが細胞中にある、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記デアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
増殖性障害を有する被験体を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含んで成る組成物。
【請求項２８】
前記被験体が哺乳動物である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記被験体がヒトである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記増殖性障害が癌である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記増殖性障害が、炎症性疾患である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記増殖性障害が、皮膚に関係した増殖性障害である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記増殖性障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、経口的または静脈内的に投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される形態：
【化２０−２】
2011529048.tif 000005
［式中、
ｎは、１〜１０の整数であり（両端の整数を含む）；
ｍは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｋは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
ｐは、０〜５の整数であり（両端の整数を含む）；
Ｒ２は、任意に置換されたアシル部分であり；
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＣ；または−Ｃ（ＲＣ）３；であり、ここで、ＲＣの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ４は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＤ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ；−ＣＯ２ＲＤ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＤ；−ＳＯＲＤ；−ＳＯ２ＲＤ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＤ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＤ；または−Ｃ（ＲＤ）３；であり、ここで、ＲＤの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
Ｒ５は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖の複素脂肪族；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアシル；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のアリール；置換または非置換、分岐鎖または非分岐鎖のヘテロアリール；−ＯＲＥ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ；−ＣＯ２ＲＥ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＥ；−ＳＯＲＥ；−ＳＯ２ＲＥ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＥ）２；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＥ；または−Ｃ（ＲＥ）３；であり、ここで、ＲＥの各存在は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、複素脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である］。
（項目２）
ｎが４〜７（両端を含む）である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｎが４である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
ｎが５である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
ｎが６である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
ｍが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｐが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ｋが０、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ｍ、ｐおよびｋの合計（ｓｕｍｅ）が０である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ｍ、ｐおよびｋの合計が１である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｍ、ｐおよびｋの合計が２である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢであり、ここで、ＲＢは−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ”）２から選択され、ここで、Ｒ’は水素または任意に置換されたアルキル部分であり、Ｒ”は水素、−ＯＨ、任意に置換されたアリール部分、または任意に置換されたヘテロアリール部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が−ＣＯ２Ｈである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＢが−ＯＲ’であり、Ｒ’が任意に置換されたアルキルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ’が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
ＲＢが−ＮＨＲ”から選択され、ここで、Ｒ”は、−ＯＨ、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールから選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ”が−ＯＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ”が任意に置換されたアリール部分である、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
前記アリール部分が下記の構造：
【化２１】
2011529048.tif 000006
である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
下記の化合物：
【化２２】
2011529048.tif 000007
［式中、ｎは、４、５、６または７である］
およびそれらの医薬的に許容される形態から成る群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
下記の化合物：
【化２３】
2011529048.tif 000008
またはその医薬的に許容される形態である、項目１に記載の化合物
（項目２２）
治療有効量の項目１に記載の化合物、および医薬的に許容される賦形剤を含んで成る、医薬組成物。
（項目２３）
デアセチラーゼ活性を阻害する方法であって、デアセチラーゼを項目１に記載の化合物と接触させる工程を含んで成る方法。
（項目２４）
前記デアセチラーゼが精製されている、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記デアセチラーゼが細胞中にある、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記デアセチラーゼがＨＤＡＣ６である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
増殖性障害を有する被験体を処置する方法であって、治療有効量の項目１に記載の化合物を被験体に投与する工程を含んで成る方法。
（項目２８）
前記被験体が哺乳動物である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体がヒトである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記増殖性障害が癌である、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記増殖性障害が、炎症性疾患である、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記増殖性障害が、皮膚に関係した増殖性障害である、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記増殖性障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫である、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記投与する工程が、化合物を経口的または静脈内的に投与することを含んで成る、項目２７に記載の方法。
発明の要旨
本発明は、新規デアセチラーゼ阻害剤、ならびに該新規化合物の製造法および使用法を提供する。特定の実施形態において、デアセチラーゼ阻害剤は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＡＤＣ）阻害剤である。特定の実施形態において、デアセチラーゼ阻害剤は、チューブリンデアセチラーゼ（ＴＤＡＣ）阻害剤である。本発明化合物は、癌のような増殖性疾患の処置に有用となりうる。