【手続補正書】
【提出日】平成24年7月13日(2012.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−［（１−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝シクロヘキシル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−［（１−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝シクロヘキシル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ−ベンゾイル−２−［（１−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝シクロヘキシル）オキシ］アセトアミド、
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ６−｛［（１−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝シクロヘキシル）オキシ］アセチル｝−Ｌ−リジン、
Ｎ−メチル−２−［（６−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ］アセトアミド、
２−［（６−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ］アセトアミド、
Ｎ−ベンゾイル−２−［（６−｛２−オキソ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５、１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エトキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ］アセトアミド、
Ｎ−アセチル−Ｓ−（１−｛６−［（２Ｅ）−２−｛２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エチリデン｝ヒドラジニル］−６−オキソヘキシル｝−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｌ−システイン、
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ６−（１−｛６−［（２Ｅ）−２−｛２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エチリデン｝ヒドラジニル］−６−オキソヘキシル｝−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｌ−リジン、
Ｎ−アセチル−３−（｛３−［（２Ｅ）−２−｛２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−４−｛［（１Ｓ，３Ｒ，４ａＳ，９Ｓ，９ａＲ，１０ａＳ）−９−メトキシ−１−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］［１，３］オキサゾロ［２，３−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル］オキシ｝−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロテトラセン−２−イル］エチリデン｝ヒドラジニル］−３−オキソプロピル｝ジスルファニル）−Ｌ−アラニン
からなる群から選択されるアントラサイクリン誘導体コンジュゲート。
【請求項２】
式（ＩＩｃ）
2011528360.tif 000001
［上式中、Ａｎｔは
2011528360.tif 000002
（ここで、波線はＬへの結合を示す）
の構造から選択され；
Ｌは、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、及び構造：
2011528360.tif 000003
（ここで、波線はＡｎｔ及びＺへの結合を示す）
から選択されるリンカーであり、
Ｚは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−及び構造：
2011528360.tif 000004
2011528360.tif 000005
から選択される任意スペーサーであり、
Ｘは、マレイミド、チオール、アミノ、臭化物、ｐ−トルエンスルホネート、ヨウ化物、ヒドロキシル、カルボキシル、ピリジルジスルフィド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから選択される反応性官能基であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、又はＣ６−Ｃ２０アリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、アミノ酸側鎖から独立して選択され；
Ｚ１は、−（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）−、−（Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）−、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−から選択され、
ｍが０又は１であり、ｎが１から６である］のアントラサイクリン誘導体。
【請求項３】
構造：
2011528360.tif 000006
（上式中、Ｚ−Ｘは
2011528360.tif 000007
から選択される）から選択される請求項２に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項４】
構造：
2011528360.tif 000008
を有する請求項３に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項５】
構造：
2011528360.tif 000009
を有する請求項３に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項６】
構造：
2011528360.tif 000010
を有する請求項２に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項７】
構造：
2011528360.tif 000011
を有する請求項２に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項８】
構造：
2011528360.tif 000012
（上式中、ＺはＣ１−Ｃ１２アルキレンである）
を有する請求項２に記載のアントラサイクリン誘導体。.
【請求項９】
構造：
2011528360.tif 000013
を有する請求項８に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１０】
構造：
2011528360.tif 000014
を有する請求項２に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１１】
構造：
2011528360.tif 000015
を有する請求項１０に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１２】
構造：
2011528360.tif 000016
を有する請求項１０に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１３】
構造：
2011528360.tif 000017
から選択される請求項１０に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１４】
Ｚ１が−（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−である請求項１３に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１５】
構造：
2011528360.tif 000018
を有する請求項１３に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベンゾイル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＨＯ、−（ＣＨ２）４ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＨＯ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、２−ピリジイルメチル−、３−ピリジルメチル−、４−ピリジルメチル−、フェニル、シクロヘキシル、及び次の構造：
2011528360.tif 000019
から独立して選択される、請求項２に記載のアントラサイクリン誘導体。
【請求項１７】
一又は複数のアントラサイクリン誘導体薬物部分ＤにリンカーＬ及び任意スペーサーＺによって共有的に結合された抗体を含む抗体−薬剤コンジュゲートであって、該化合物が、式
（Ｄ−Ｌ−（Ｚ）ｍ）ｐ−Ａｂ
有し、又はその薬学的に許容可能な塩であり、ここで、
Ａｂが抗体であり；
Ｄが構造：
2011528360.tif 000020
（上式中、波線はＬへの結合を示す）
から選択されるアントラサイクリン誘導体であり；
Ｌは、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、及び構造：
2011528360.tif 000021
（上式中、波線はＤ、Ｚへの結合を示す）
から選択されるリンカーであり；
Ｚは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−Ｘ１−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−Ｘ１−、及び構造：
2011528360.tif 000022
から任意に選択されるスペンサーであり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル又はＣ６−Ｃ２０アリールであり；
Ｒ１及びＲ２は、アミノ酸側鎖から独立して選択され；
Ｚ１は、−Ｘ１−、−Ｓ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−Ｘ１−、−（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−Ｘ１−、及び−（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−から独立して選択され；
Ｘ１は、
2011528360.tif 000023
であり；
ｍが０又は１であり；
ｎが１から６の整数である
抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ２が、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベンゾイル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＨＯ、−（ＣＨ２）４ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＨＯ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、２−ピリジイルメチル−、３−ピリジイルメチル−、４−ピリジイルメチル−、フェニル、シクロヘキシル、及び次の構造：
2011528360.tif 000024
から独立して選択される、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項１９】
スペーサーＺがパラ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢ）基を含む、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０】
リンカー−スペーサー単位Ｌ−Ｚがマレイミドカプロイル（ＭＣ）基を含む、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２１】
Ｚがバリン−シトルリン（ｖｃ）基を含む、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２２】
Ａｂが、（１）−（３６）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質レセプター−タイプＩＢ）
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１，ＳＬＣ７Ａ５）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺癌六回膜貫通型上皮抗原）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、ソリュートキャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、タイプＩＩナトリウム−リン酸共輸送体３ｂ）；
（７）Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂＨｌｏｇ、セマドメイン、７トロンボスポンジンレセプター（タイプ１及びタイプ１様）、膜貫通型ドメイン（ＴＭ）及びショート細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ）；
（８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮｃＤＮＡ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮｃＤＮＡ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンタイプＢレセプター）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、ハイポセティカルタンパク質ＦＬＪ２０３１５）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌癌関連タンパク質１、前立腺癌六回膜貫通型上皮抗原２、六回膜貫通型前立腺癌タンパク質）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、トランジェントレセプターポテンシャルカチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）又はＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バーウイルスレセプター）又はＨｓ７３７９２）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカー型タンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）；
（１７）ＨＥＲ２；
（１８）ＮＣＡ；
（１９）ＭＤＰ；
（２０）ＩＬ２０Ｒα；
（２１）ブレビカン；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ；
（２３）ＡＳＬＧ６５９；
（２４）ＰＳＣＡ；
（２５）ＧＥＤＡ；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３）；
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞レセプターＣＤ２２−Ｂアイソフォーム）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連α）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（主要組織適合複合体クラスＩＩ分子βサブユニット（Ｉａ抗原））；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンドゲートイオンチャネル５）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチ反復配列（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質）；
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１）；
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２）；及び
（３６）ＴＥＮＢ２（推定膜貫通型プロテオグリカン）
から選択される一又は複数の腫瘍関連抗原又は細胞表面レセプターに結合する抗体である、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２３】
Ａｂが、システイン遺伝子操作抗体である、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２４】
ＡｂがＥｒｂＢレセプターに結合する抗体である、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２５】
Ａｂがトラスツズマブである請求項２４に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２６】
ｐが１、２、３又は４である、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２７】
抗体−薬剤コンジュゲート化合物の混合物を含み、ここで、抗体−薬剤コンジュゲート化合物の混合物中の抗体当たりの平均薬剤負荷は約２から５である、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２８】
抗体−薬剤コンジュゲート化合物の混合物中の抗体当たりの平均薬剤負荷が約３から約４である、請求項２７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２９】
請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物と、薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項３０】
治療的有効量の化学療法剤を更に含む、請求項２９に記載の薬学的組成物
【請求項３１】
請求項１７から２８の何れか一項に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物を含有する癌治療のための医薬。
【請求項３２】
化学療法剤と併用される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
哺乳動物における癌の治療のための医薬の製造における請求項１７から２８の何れか一項に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物の使用。
【請求項３４】
哺乳動物がヒトである請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
請求項１７から２８の何れか一項に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物；
容器物；及び
化合物を癌治療に使用し得ることを示すパッケージ挿入物又はラベル
を含む製造品。
【請求項３６】
抗体−薬剤コンジュゲート化合物を製造する方法において、
アントラサイクリン誘導体と抗体Ａｂを反応させて、請求項１７に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物を形成し、ここで、アントラサイクリン誘導体が式（ＩＩｃ）：
2011528360.tif 000025
［上式中、Ａｎｔは、構造：
2011528360.tif 000026
（ここで、破線はＬへの結合を示す）
から選択され、
Ｌは、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、及び構造：
2011528360.tif 000027
（ここで、破線はＡｎｔ及びＺへの結合を示す）から選択されるリンカーであり；
Ｚは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−（Ｎ（Ｒ））ｍ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、及び構造：
2011528360.tif 000028
から任意に選択されるスペンサーであり；
Ｘは、マレイミド、チオール、アミノ、臭化物、ｐ−トルエンスルホン酸、ヨウ化物、ヒドロキシル、カルボキシル、ピリジルヂスルフィド、及びＮ−ヒドロキシサクシイミドから選択される活性官能基であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル又はＣ６−Ｃ２０アリールであり；
Ｒ１及びＲ２はアミノ酸側鎖から独立して選択され；
Ｚ１は、−（Ｃ１−Ｃ１２アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ８アルケニレン）−、−（Ｃ２−Ｃ８アルキニレン）−、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−から選択され、
ｍは０又は１であり、ｎは１から６である」
を有する方法。