【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年6月4日(2012.6.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー基材を浸漬コーティングする方法であって、前記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ前記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、約４．３ｄｌ／ｇ〜約８．４ｄｌ／ｇの固有の粘度を有する少なくとも第１のポリマー溶液中に前記マンドレルを浸漬するステップと；
前記基材を硬化するステップと；
前記基材を、前記基材のガラス転移温度にまたは前記ガラス転移温度よりも高い第１の高温に供するステップと；
前記基材がガラス状態に遷移しかつ形状記憶作用をもたらすように、前記ガラス転移温度よりも低い第２の温度に前記基材を制御された手法で冷却するステップと；
前記基材から、第１の直径を有する拡張可能なステント足場を形成するステップと；
前記ステントの第１の直径を第２のより小さい直径に縮小するステップと
を含み、
前記ステントが、負荷を加えることによって延性を示すように、前記ステントがポリマー樹脂の１つまたは複数の機械的性質を保持している、
方法。
【請求項２】
前記拡張可能なステント足場を形成するステップの前に、
前記第１のポリマー溶液中への前記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
前記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
前記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
各浸漬後の、前記第１のポリマー溶液からの前記マンドレルの引出し速度を制御するステップをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１のポリマー溶液が、比較的高い分子量を有するポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第１のポリマー溶液が、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリラクチド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−グリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、カプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリ酸無水物、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、キチン、キトサン、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、オリゴマー、ホモポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、スチレン、塩化ビニル、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、ポリヘキサメチレンドデカンジアミド、トリメチレンカーボネート、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ｇ−エチルグルタメート）、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリシアノアクリレート、ポリホスファゼン、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマー、および組合せ、および混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記マンドレルを浸漬するステップが、ポリマーの第２の層が前記第１の層上に形成されるように、前記マンドレルを第２のポリマー溶液中にさらに浸漬するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第２のポリマー溶液が、抗増殖剤、抗腫瘍剤、抗原剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、抗脂質剤、抗有糸分裂剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、および抗硬化剤からなる群より選択される薬物または薬剤を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第２のポリマー溶液が、放射線不透過材料を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記マンドレルが、前記基材の一端または両端で前記放射線不透過材料中に浸漬される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２のポリマー溶液が、ＢａＳＯ４溶液を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
浸漬回数を制御するステップが、前記マンドレルを２から２０回の間で浸漬するステップを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
持続時間を制御するステップが、前記マンドレルを１５秒から２４０分の間で浸漬するステップを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
遅延時間を制御するステップが、前記マンドレルの浸漬を１５秒から６０分の間で遅延させるステップを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
マンドレルを浸漬するステップが、５ｍｍ／分から１０００ｍｍ／分の速度で前記第１のポリマー溶液中に前記マンドレルを挿入するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記基材が第１の直径から第２のより大きい直径に拡張するように、前記ポリマー基材を通して画定された管腔内に力を加えるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
力を加えるステップが、前記管腔内に加圧ガスを導入するステップを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
成形チューブを介して前記ポリマー基材の拡張を制約するステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記成形チューブによって画定された形状に、前記ポリマー基材の少なくとも一部を拡張させるステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記力を加えながら、前記ポリマー基材に熱を加えるステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
熱を加えながら、前記マンドレルを回転させるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリマー溶液に対する前記マンドレルの角度を制御するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
角度を制御するステップが、前記マンドレルの角度を１８０°まで変動させる（ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ）ステップを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記基材が１ｃｍから４０ｃｍの長さを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
３０％未満の相対湿度を制御するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ポリマー溶液の温度を、前記ポリマー溶液内に含有される溶媒の沸点よりも低くなるように制御するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記マンドレルの外面から前記基材の内面に、１つまたは複数のパターンをモールド転写するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記基材の結晶化度パーセンテージを制御するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記マンドレル上に形成された前記基材が等方性である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記基材を硬化するステップが、前記ポリマー溶液のガラス転移温度で前記基材を乾燥させるステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
第１の高温に前記基材を供するステップが、前記第１の直径を縮小しながら、前記基材のガラス転移温度よりも高い第１の高温に前記基材を供するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
縮小するステップが、３ｍｍから９ｍｍに及ぶ前記第１の直径を１．５ｍｍから５ｍｍに及ぶ前記第２の直径に縮小するステップを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
冷却するステップが、前記基材温度を前記ガラス転移温度よりも低い前記第２の温度に低下させるステップを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記拡張可能なステント足場が、０．１Ｎから２０Ｎの負荷の下に置かれた場合、２０％の半径方向の変形を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記拡張可能なステント足場が、圧縮負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、５％から７０％の間の直径における％縮小を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
拡張可能なステント足場を形成するステップが、前記基材から前記ステントをマシニングするステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記ステントの直径を、破断形成することなく５％から７０％だけ拡張可能バルーンを介して拡張するステップをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ステントが、破断形成することなく約１ｃｍの曲率半径で１８０°まで湾曲するよう適合されている、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記ステントが、軸方向の負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく１０％から３０％の間の軸方向長さにおける％縮小を示すように適合される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
浸漬コーティングされたポリマー基材からステントを製作する方法であって、前記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ前記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、約４．３ｄｌ／ｇ〜約８．４ｄｌ／ｇの固有の粘度を有する少なくとも第１のポリマー溶液中に前記マンドレルを浸漬するステップと；
前記基材を、前記基材のガラス転移温度にまたは前記ガラス転移温度よりも高い第１の高温に供するステップと；
前記基材がガラス状態に遷移しかつ形状記憶作用をもたらすように、前記ガラス転移温度よりも低い第２の温度に前記基材を能動的に冷却するステップと；
前記ポリマー基材を加工して、管内での送達および展開のために構成された拡張可能なステント足場を形成するステップと；
前記ステント足場の第１の直径を、第２のより小さい直径にまで縮小するステップと
を含み、
前記ステント足場が、負荷を加えたときに延性を示すように、前記ステント足場がポリマー樹脂の１つまたは複数の機械的性質を保持している、
方法。
【請求項４０】
拡張可能なステント足場を形成するステップの前に、
前記第１のポリマー溶液中への前記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
前記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
前記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
各浸漬後の、前記第１のポリマー溶液からの前記マンドレルの引出し速度を制御するステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記第１のポリマー溶液が、比較的高い分子量を有するポリマーを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
マンドレルを浸漬するステップが、ポリマーの第２の層が前記第１の層上に形成されるように、前記マンドレルを第２のポリマー溶液中にさらに浸漬するステップを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
前記第２のポリマー溶液が、抗増殖剤、抗腫瘍剤、抗原剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、抗脂質剤、抗有糸分裂剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、および抗硬化剤からなる群より選択される薬物または薬剤を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記第２のポリマー溶液が、放射線不透過材料を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記マンドレルが、前記基材の一端または両端で前記放射線不透過材料中に浸漬される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記第２のポリマー溶液が、ＢａＳＯ４溶液を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
浸漬回数を制御するステップが、前記マンドレルを２から２０回の間で浸漬するステップを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
持続時間を制御するステップが、前記マンドレルを１５秒から２４０分の間で浸漬するステップを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
遅延時間を制御するステップが、前記マンドレルの浸漬を１５秒から６０分の間で遅延させるステップを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
マンドレルを浸漬するステップが、５ｍｍ／分から１０００ｍｍ／分の速度で前記第１のポリマー溶液中に前記マンドレルを挿入するステップを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項５２】
前記基材が第１の直径から第２のより大きい直径に拡張するように、前記ポリマー基材を通して画定された管腔内に力を加えるステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項５３】
力を加えるステップが、前記管腔内に加圧ガスを導入するステップを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
成形チューブを介して前記ポリマー基材の拡張を制約するステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記成形チューブによって画定された形状に、前記ポリマー基材の少なくとも一部を拡張させるステップをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記力を加えながら、前記ポリマー基材に熱を加えるステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
熱を加えながら、前記マンドレルを回転させるステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項５８】
前記ポリマー溶液に対する前記マンドレルの角度を制御するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項５９】
角度を制御するステップが、前記マンドレルの角度を１８０°まで変動させる（ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ）ステップを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記基材が１ｃｍから４０ｃｍの長さを有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項６１】
３０％未満の相対湿度を制御するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項６２】
前記ポリマー溶液の温度を、前記ポリマー溶液内に含有される溶媒の沸点よりも低くなるよう制御するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項６３】
前記マンドレルの外面から前記基材の内面に、１つまたは複数のパターンをモールド転写するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項６４】
前記基材の結晶化度パーセンテージを制御するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項６５】
前記基材を前記ポリマー溶液のガラス転移温度で乾燥するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項６６】
第１の高温に前記基材を供するステップが、前記第１の直径を縮小しながら、前記基材のガラス転移温度よりも高い第１の高温に前記基材を供するステップを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項６７】
縮小するステップが、３ｍｍから９ｍｍに及ぶ第１の直径を１．５ｍｍから５ｍｍに及ぶ第２の直径に縮小するステップを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
冷却するステップが、前記基材温度を前記ガラス転移温度よりも２０℃低い前記第２の温度に低下させるステップを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記マンドレル上に形成された前記基材が、１００Ｎから３００Ｎの負荷の下に置かれた場合、破損時に１０％から３００％の間の％伸びを示す、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記ポリマー基材を加工するステップが、レーザーマシニングまたは機械マシニングを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記ステントが、圧縮負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、５％から７０％の間の直径における％縮小を示す、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
破断形成することなく、５％から７０％だけ拡張可能バルーンを介して前記ステントの直径を拡張させるステップをさらに含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
前記ステントが、破断形成することなく、約１ｃｍの曲率半径で１８０°まで湾曲するよう適合されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
前記ステントが、軸方向の負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、１０％から３０％の間の軸方向長さにおける％縮小を示すよう適合されている、請求項６６に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】チューブキャスティングプロセスによるステント作製
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、２００８年６月２０日に出願された米国第１２／１４３，６５９号（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）の一部継続である。
【０００２】
発明の分野
本発明は、一般に、医療機器などの患者に埋め込むことが可能な機器を、形成しまたは作製するための製造プロセスに関する。より具体的には、本発明は、患者への埋め込みに適した様々な幾何形状を有する医療機器が作製されるようにさらに加工してもよい、チューブ状の基材を形成しまたは作製するための方法およびプロセスに関する。
【背景技術】
【０００３】
近年、身体組織または流体、特に血液に接触する、埋め込み可能な機器に使用される人工材料、特にポリマーから形成された材料の使用に対する関心が増大しつつある。そのような機器のいくつかの例は、人工心臓弁、ステント、および人工血管である。金属から製作される埋め込み可能なステントのようないくつかの医療機器には、埋め込み後に破損しまたは故障するといった問題がある。さらに、ポリマーから作製された、ある特定のその他の埋め込み可能な機器は、破損または故障を防止しまたは阻害するために、壁の厚さが増大するといった問題を示す。しかし、壁の厚さが薄いステントが、特に動脈疾患を治療するのに望ましい。
【０００４】
ステントなどの多くのポリマーインプラントは、押出しまたは射出成型などのプロセスを通して製作されるので、そのような方法は、典型的には、本質的に弱い材料から始めることによってこのプロセスを開始する。ポリマーステントの例では、得られたステントは、不正確な幾何公差ならびに薄い壁厚さを有する可能性があり、これらのステントに脆性破壊を生じ易くする可能性がある。
【０００５】
脆性破壊を受け易いステントは、血管内送達のために折り畳む能力が限られると共に管内での留置または位置決めのため拡張する能力が限られるので、一般に望ましくない。さらに、そのようなポリマーステントは、低レベルの強度も示す。脆性破壊は、送達バルーン表上または送達シース内へのステントの留置によって、かなりの量の圧縮力が、ステントを構成する材料に与えられるので、ステントにおいて特に問題となる。脆性材料で作製されたステントは、亀裂を引き起こす可能性があり、または故障することなく折り畳まれもしくは拡張するという能力が非常に限定される可能性がある。したがって、ステントが拡張し、変形し、その位置を管内に確実に維持するために、ある程度の可鍛性があることが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、特に患者の体内に埋め込むための生体適合性および／または生体吸収性ポリマーステントとして利用される場合、脆性破壊を防止しまたは阻害するように、その機械的強度を保持しかつ十分に延性である、１つまたは複数の層を有するポリマー基材を生成することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
管内にポリマーステントを送達する方法であって、上記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ上記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、少なくとも第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを浸漬するステップと；
上記基材を、上記基材のガラス転移温度でまたは上記ガラス転移温度付近で熱処理して、上記第１の直径を設定するステップと；
上記基材から、拡張可能なステント足場を形成するステップと；
上記ステントの第１の直径を、上記第１の直径よりも小さい第２の送達直径にまで縮小するステップと
を含む、方法。
（項目２）
上記管内の標的位置に、上記第２の直径を有する上記ステントを位置決めするステップと；
上記ステントを、上記標的位置で上記第２の直径よりも大きい第３の直径にまで拡張させるステップと；
上記ステントを自己拡張させて、上記標的位置で上記管にさらに接触させるステップとをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記ステントを拡張させるステップが、上記ステントを膨張バルーンで上記第３の直径に拡張させるステップを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記ステントから上記膨張バルーンを除去するステップをさらに含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
上記ステントを自己拡張させるステップが、上記管の内面に対して確実に接触するよう上記ステントを自己拡張させるステップを含む、項目２に記載の方法。
（項目６）
上記管内の標的位置で、上記第２の直径を有する上記ステントを位置決めするステップと、
上記ステントを、上記ステントが管壁に接触するまで、上記標的位置で上記第２の直径よりも大きい第３の直径に拡張させるステップと
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記基材を熱処理する前に、
上記第１のポリマー溶液中への上記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
ポリマー基材を形成する方法であって、上記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ上記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、少なくとも第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを浸漬するステップと；
上記第１の直径を有する拡張可能なステント足場を形成するステップと；
上記ステントの第１の直径を第２のより小さい直径に縮小するステップと
を含み、
上記ステントは、軸方向、半径方向、および曲げ方向のモードで、生理学的条件により誘発された６％未満の材料歪みを受ける、
方法。
（項目９）
上記第１の直径を縮小する前に、
上記第１のポリマー溶液中への上記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
各浸漬後の、上記第１のポリマー溶液からの上記マンドレルの引出し速度を制御するステップをさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記第１のポリマー溶液が、２５９，０００ｇ／モルから２，１２０，０００ｇ／モルに及ぶ分子量を有するポリマーを含む、項目８に記載の方法。
（項目１２）
上記第１の層の分子量が、上記第１の層の分解速度を加速するよう構成されている、項目８に記載の方法。
（項目１３）
上記第１のポリマー溶液が、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリラクチド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−グリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、カプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリ酸無水物、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、キチン、キトサン、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、オリゴマー、ホモポリマー、メチルアクリレート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｒｙｌａｔｅ）、メチルメタクリレート、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉ  ａｃｉｄ）、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、スチレン、塩化ビニル、ビニルピロリドン（ｂｉｎａｌｙ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリビニルアルコール、ポリカプロラクタム（ｐｏｌｙｃｏｐｒｏｌａｃｔａｍ）、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド（ｐｏｌｙｊｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ａｄｉｐａｍｉｄｅ）、ポリヘキサメチレンドデカンジアミド（ｐｏｌｙｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｄｏｄｅｃａｎｅｄｉａｍｉｄｅ）、トリメチレンカーボネート、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ｇ−エチルグルタメート）、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリシアノアクリレート、ポリホスファゼン、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマー、および組合せ、および混合物からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１４）
マンドレルを浸漬するステップが、ポリマーの第２の層が上記第１の層上に形成されるように、上記マンドレルを第２のポリマー溶液中にさらに浸漬するステップを含む、項目８に記載の方法。
（項目１５）
上記第１の層の分子量が、上記第２の層の分解速度を加速させるよう構成されている、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記第２のポリマー溶液が、抗増殖剤、抗腫瘍剤、抗原剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、抗脂質剤、抗有糸分裂剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、および抗硬化剤からなる群より選択される薬物または薬剤を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
上記第２のポリマー溶液が、放射線不透過材料を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
上記第２のポリマー溶液が、ＢａＳＯ４溶液を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
浸漬回数を制御するステップが、上記マンドレルを２から２０回の間で浸漬するステップを含む、項目９に記載の方法。
（項目２０）
持続時間を制御するステップが、上記マンドレルを１５秒から２４０分の間で浸漬するステップを含む、項目９に記載の方法。
（項目２１）
遅延時間を制御するステップが、上記マンドレルの浸漬を１５秒から６０分の間で遅延させるステップを含む、項目９に記載の方法。
（項目２２）
マンドレルを浸漬するステップが、５ｍｍ／分から１０００ｍｍ／分の速度で上記第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを挿入するステップを含む、項目８に記載の方法。
（項目２３）
上記基材が第１の直径から第２のより大きい直径に拡張するように、上記ポリマー基材を通して画定された管腔内に力を加えるステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目２４）
上記力を加えながら、上記ポリマー基材に熱を加えるステップをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
熱を加えながら、上記マンドレルを回転させるステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目２６）
上記ポリマー溶液に対する上記マンドレルの角度を制御するステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目２７）
上記基材が１ｃｍから４０ｃｍの長さを有する、項目８に記載の方法。
（項目２８）
３０％未満の相対湿度を制御するステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目２９）
上記ポリマー溶液の温度を、上記ポリマー溶液内に含有される溶媒の沸点よりも低くなるように制御するステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目３０）
上記マンドレルの外面から上記基材の内面に、１つまたは複数のパターンをモールド転写するステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目３１）
上記基材の結晶化度パーセンテージを１０％から５０％の範囲内に制御するステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目３２）
上記マンドレル上に形成された上記基材が等方性である、項目８に記載の方法。
（項目３３）
上記ポリマー溶液のガラス転移温度で上記基材を乾燥させるステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目３４）
上記第１の直径を縮小しながら、上記基材のガラス転移温度よりも高い第１の高温に上記基材を供するステップと；
上記基材がガラス状態に遷移しかつ形状記憶作用をもたらすように、上記ガラス転移温度よりも低い第２の温度に上記基材を冷却するステップと
をさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目３５）
縮小するステップが、３ｍｍから１０ｍｍに及ぶ上記第１の直径を１．５ｍｍから５ｍｍに及ぶ上記第２の直径に縮小するステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
冷却するステップが、上記基材温度を上記ガラス転移温度よりも低い上記第２の温度に低下させるステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
上記マンドレル上に形成された上記基材が、ｃｍ当たり０．１Ｎから５Ｎの負荷の下に置かれた場合、２０％の半径方向の変形を示す、項目８に記載の方法。
（項目３８）
上記マンドレル上に形成された上記基材が、７３から７７ＭＰａの負荷の下に置かれた場合、破損時に９７％から１２３％の間の％伸びを示す、項目８に記載の方法。
（項目３９）
上記マンドレル上に形成された上記基材が、圧縮負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、５％から８０％の間の直径における％縮小を示す、項目８に記載の方法。
（項目４０）
上記ステントの直径を、破断形成することなく５％から８０％だけ拡張可能バルーンを介して拡張するステップをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目４１）
上記ステントが、軸方向の負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく１０％から５０％の間の軸方向長さにおける％縮小を示すように適合される、項目８に記載の方法。
（項目４２）
ステントであって、上記ステントは：
波形構成をそれぞれが画定する１つまたは複数の、円周方向に拡張可能な支持部材と；
隣接する支持部材を接続しかつ上記ステントにより画定された長手方向の軸に対して並行に整列された、１つまたは複数の結合部材と
を含み、
上記支持部材および結合部材が項目７に記載の方法によって形成される、ステント。
（項目４３）
互いに並置関係にある少なくとも２つの結合部材が、隣接する支持部材を接続する、項目４２に記載のステント。
（項目４４）
隣接する支持部材の間の上記結合部材は、そのパターンが交互に配されている、項目４２に記載のステント。
（項目４５）
管内でポリマーステントを送達する方法であって、上記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ上記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、少なくとも第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを浸漬するステップと；
上記基材を、上記基材のガラス転移温度でまたは上記ガラス転移温度付近で熱処理して、上記第１の直径を設定するステップと；
上記基材から、拡張可能なステント足場を形成するステップと；
上記ステントの第１の直径を、上記第１の直径よりも小さい第２の送達直径にまで縮小するステップと；
上記管内の標的位置に上記第２の直径を有する上記ステントを位置決めするステップと；
上記ステントを、上記標的位置で上記第２の直径よりも大きい第３の直径に拡張するステップと；
上記ステントを自己拡張させて、上記標的位置で上記管にさらに接触させるステップとを含む、管内でポリマーステントを送達する方法。
（項目４６）
上記基材を熱処理する前に、
上記第１のポリマー溶液中への上記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
上記ステントを拡張させるステップが、上記ステントを膨張バルーンで上記第３の直径に拡張させるステップを含む、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
上記ステントから上記膨張バルーンを除去するステップをさらに含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
上記ステントを自己拡張させるステップが、上記管の内面に対して確実に接触するよう上記ステントを自己拡張させるステップを含む、項目４５に記載の方法。
（項目５０）
ポリマー基材を形成する方法であって、上記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ上記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、少なくとも第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを浸漬するステップと；
上記基材を硬化するステップと；
上記基材から上記第１の直径を有する拡張可能なステント足場を形成するステップと；
上記ステントの上記第１の直径を第２のより小さい直径に縮小するステップと
を含み、
上記ステントが、負荷を加えることによって延性を示すように、上記ステントがポリマー樹脂の１つまたは複数の機械的性質を保持している、
方法。
（項目５１）
拡張可能なステント足場を形成する前に、
上記第１のポリマー溶液中への上記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
各浸漬後の、上記第１のポリマー溶液からの上記マンドレルの引出し速度を制御するステップをさらに含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
上記第１のポリマー溶液が、比較的高い分子量を有するポリマーを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
上記第１のポリマー溶液が、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリウレタン、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリラクチド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−グリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、カプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリ酸無水物、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、キチン、キトサン、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、オリゴマー、ホモポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、スチレン、塩化ビニル、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、ポリヘキサメチレンドデカンジアミド、トリメチレンカーボネート、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ｇ−エチルグルタメート）、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリシアノアクリレート、ポリホスファゼン、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、エタクリルアミド、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマー、および組合せ、および混合物からなる群から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
マンドレルを浸漬するステップが、ポリマーの第２の層が上記第１の層上に形成されるように、上記マンドレルを第２のポリマー溶液中にさらに浸漬するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５６）
上記第２のポリマー溶液が、抗増殖剤、抗腫瘍剤、抗原剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、抗脂質剤、抗有糸分裂剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、および抗硬化剤からなる群より選択される薬物または薬剤を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
上記第２のポリマー溶液が、放射線不透過材料を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
上記マンドレルが、上記基材の一端または両端で上記放射線不透過材料中に浸漬される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記第２のポリマー溶液が、ＢａＳＯ４溶液を含む、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
浸漬回数を制御するステップが、上記マンドレルを２から２０回の間で浸漬するステップを含む、項目５１に記載の方法。
（項目６１）
持続時間を制御するステップが、上記マンドレルを１５秒から２４０分の間で浸漬するステップを含む、項目５１に記載の方法。
（項目６２）
遅延時間を制御するステップが、上記マンドレルの浸漬を１５秒から６０分の間で遅延させるステップを含む、項目５１に記載の方法。
（項目６３）
マンドレルを浸漬するステップが、５ｍｍ／分から１０００ｍｍ／分の速度で上記第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを挿入するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目６４）
上記基材が第１の直径から第２のより大きい直径に拡張するように、上記ポリマー基材を通して画定された管腔内に力を加えるステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目６５）
力を加えるステップが、上記管腔内に加圧ガスを導入するステップを含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
成形チューブを介して上記ポリマー基材の拡張を制約するステップをさらに含む、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
上記成形チューブによって画定された形状に、上記ポリマー基材の少なくとも一部を拡張させるステップをさらに含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
上記力を加えながら、上記ポリマー基材に熱を加えるステップをさらに含む、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
熱を加えながら、上記マンドレルを回転させるステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目７０）
上記ポリマー溶液に対する上記マンドレルの角度を制御するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目７１）
角度を制御するステップが、上記マンドレルの角度を１８０°まで変動させる（ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ）ステップを含む、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
上記基材が１ｃｍから４０ｃｍの長さを有する、項目５０に記載の方法。
（項目７３）
３０％未満の相対湿度を制御するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目７４）
上記ポリマー溶液の温度を、上記ポリマー溶液内に含有される溶媒の沸点よりも低くなるよう制御するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目７５）
上記マンドレルの外面から上記基材の内面に、１つまたは複数のパターンをモールド転写するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目７６）
上記基材の結晶化度パーセンテージを制御するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目７７）
上記マンドレル上に形成された上記基材が等方性である、項目５０に記載の方法。
（項目７８）
上記基材を硬化するステップが、上記基材を上記ポリマー溶液のガラス転移温度で乾燥するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目７９）
拡張可能なステント足場を形成する前に、
上記第１の直径を縮小しながら、上記基材のガラス転移温度よりも高い第１の高温に上記基材を供するステップと；
上記基材がガラス状態に遷移しかつ形状記憶作用をもたらすように、上記ガラス転移温度よりも低い第２の温度に上記基材を冷却するステップと
をさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目８０）
縮小するステップが、３ｍｍから９ｍｍに及ぶ第１の直径を１．５ｍｍから５ｍｍに及ぶ第２の直径に縮小するステップを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
冷却するステップが、上記基材温度を上記ガラス転移温度よりも低い上記第２の温度に低下させるステップを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
上記拡張可能なステント足場が、０．１Ｎから２０Ｎの負荷の下に置かれた場合、２０％の半径方向の変形を示す、項目５０に記載の方法。
（項目８３）
上記拡張可能なステント足場が、圧縮負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、５％から７０％の間の直径における％縮小を示す、項目５０に記載の方法。
（項目８４）
拡張可能なステント足場を形成するステップが、上記基材から上記ステントをマシニングするステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目８５）
破断形成することなく、５％から７０％だけ拡張可能バルーンを介して上記ステントの直径を拡張するステップを含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
上記ステントが、破断形成することなく約１ｃｍの曲率半径で１８０°まで湾曲するよう適合されている、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
上記ステントが、軸方向の負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく１０％から３０％の間の軸方向長さにおける％縮小を示すよう適合されている、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
ポリマー基材からステントを製作する方法であって、上記方法は：
生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層が、マンドレル上に形成されかつ上記マンドレルによって画定された第１の直径を有するように、少なくとも第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを浸漬するステップと；
上記ポリマー基材を加工して、管内での送達および展開のために構成された拡張可能なステント足場を形成するステップと；
上記ステント足場の第１の直径を、第２のより小さい直径にまで縮小するステップと
を含み、
上記ステント足場が、負荷を加えたときに延性を示すように、上記ステント足場がポリマー樹脂の１つまたは複数の機械的性質を保持している、
方法。
（項目８９）
拡張可能なステント足場を形成する前に、
上記第１のポリマー溶液中への上記マンドレルの浸漬回数を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬の持続時間を制御するステップと；
上記マンドレルのそれぞれの浸漬間の遅延時間を制御するステップと
をさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
各浸漬後の、上記第１のポリマー溶液からの上記マンドレルの引出し速度を制御するステップをさらに含む、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
上記第１のポリマー溶液が、比較的高い分子量を有するポリマーを含む、項目８８に記載の方法。
（項目９２）
マンドレルを浸漬するステップが、ポリマーの第２の層が上記第１の層上に形成されるように、上記マンドレルを第２のポリマー溶液中にさらに浸漬するステップを含む、項目８８に記載の方法。
（項目９３）
上記第２のポリマー溶液が、抗増殖剤、抗腫瘍剤、抗原剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、抗脂質剤、抗有糸分裂剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、および抗硬化剤からなる群より選択される薬物または薬剤を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
上記第２のポリマー溶液が、放射線不透過材料を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
上記マンドレルが、上記基材の一端または両端で上記放射線不透過材料中に浸漬される、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
上記第２のポリマー溶液が、ＢａＳＯ４溶液を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９７）
浸漬回数を制御するステップが、上記マンドレルを２から２０回の間で浸漬するステップを含む、項目８９に記載の方法。
（項目９８）
持続時間を制御するステップが、上記マンドレルを１５秒から２４０分の間で浸漬するステップを含む、項目８９に記載の方法。
（項目９９）
遅延時間を制御するステップが、上記マンドレルの浸漬を１５秒から６０分の間で遅延させるステップを含む、項目８９に記載の方法。
（項目１００）
マンドレルを浸漬するステップが、５ｍｍ／分から１０００ｍｍ／分の速度で上記第１のポリマー溶液中に上記マンドレルを挿入するステップを含む、項目８８に記載の方法。
（項目１０１）
上記基材が第１の直径から第２のより大きい直径に拡張するように、上記ポリマー基材を通して画定された管腔内に力を加えるステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１０２）
力を加えるステップが、上記管腔内に加圧ガスを導入するステップを含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
成形チューブを介して上記ポリマー基材の拡張を制約するステップをさらに含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０４）
上記成形チューブによって画定された形状に、上記ポリマー基材の少なくとも一部を拡張させるステップをさらに含む、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
上記力を加えながら、上記ポリマー基材に熱を加えるステップをさらに含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０６）
熱を加えながら、上記マンドレルを回転させるステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１０７）
上記ポリマー溶液に対する上記マンドレルの角度を制御するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１０８）
角度を制御するステップが、上記マンドレルの角度を１８０°まで変動させるステップを含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
上記基材が１ｃｍから４０ｃｍの長さを有する、項目８８に記載の方法。
（項目１１０）
３０％未満の相対湿度を制御するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１１１）
上記ポリマー溶液の温度を、上記ポリマー溶液内に含有される溶媒の沸点よりも低くなるよう制御するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１１２）
上記マンドレルの外面から上記基材の内面に、１つまたは複数のパターンをモールド転写するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１１３）
上記基材の結晶化度パーセンテージを制御するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１１４）
上記ポリマー溶液のガラス転移温度で上記基材を乾燥するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１１５）
上記第１の直径を縮小しながら、上記基材のガラス転移温度よりも高い第１の高温に上記基材を供するステップと；
上記基材がガラス状態に遷移しかつ形状記憶作用をもたらすように、上記ガラス転移温度よりも低い第２の温度に上記基材を冷却するステップと
をさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目１１６）
縮小するステップが、３ｍｍから９ｍｍに及ぶ第１の直径を１．５ｍｍから５ｍｍに及ぶ第２の直径に縮小するステップを含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
冷却するステップが、上記基材温度を上記ガラス転移温度よりも２０℃低い上記第２の温度に低下させるステップを含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１８）
上記マンドレル上に形成された上記基材が、５％から５０％の延性％低下を示す、項目１１５に記載の方法。
（項目１１９）
上記マンドレル上に形成された上記基材が、１００Ｎから３００Ｎの負荷の下に置かれた場合、破損時に１０％から３００％の間の％伸びを示す、項目１１５に記載の方法。
（項目１２０）
上記ポリマー基材を加工するステップが、レーザーマシニングまたは機械マシニングを含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１２１）
上記ステントが、圧縮負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、５％から７０％の間の直径における％縮小を示す、項目１１５に記載の方法。
（項目１２２）
破断形成することなく、５％から７０％だけ拡張可能バルーンを介して上記ステントの直径を拡張させるステップをさらに含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１２３）
上記ステントが、破断形成することなく、約１ｃｍの曲率半径で１８０°まで湾曲するよう適合されている、項目１１５に記載の方法。
（項目１２４）
上記ステントが、軸方向の負荷の下に置かれた場合、破断形成することなく、１０％から３０％の間の軸方向長さにおける％縮小を示すよう適合されている、項目１１５に記載の方法。
（項目１２５）
第１の拡張直径と、上記第１の直径よりも小さい第２の送達直径とを有する埋め込み可能なステント足場を含む、ポリマー基材から加工されたステントであって、
上記ステント足場は、上記ポリマー基材の１つまたは複数の機械的性質を保持している、ステント。
（項目１２６）
上記ステント足場が、破損することなく、５％から５０％の延性についての縮小％と、１０％から３００％の％伸びとを示す、項目１２５に記載のステント。
（項目１２７）
上記ステント足場が、３ｍｍから９ｍｍの第１の拡張直径と、１．５ｍｍから５ｍｍの第２の送達直径とを有する、項目１２５に記載のステント。
（項目１２８）
上記ステントが、０．１Ｎから２０Ｎの負荷の下に置かれた場合、２０％の半径方向の変形を示すよう適合されている、項目１２５に記載のステント。
（項目１２９）
上記ステントが、１００Ｎから３００Ｎの負荷の下に置かれた場合、破損時に１０％から３００％の間の％伸びを示すよう適合されている、項目１２５に記載のステント。
（項目１３０）
上記ステントが、圧縮負荷の下に置かれた場合、破断形成なしに、５％から７０％の間の直径における％縮小を示すよう適合されている、項目１２５に記載のステント。
（項目１３１）
上記ステントが、破断形成なしに、５％から７０％の間で直径がさらに拡張されるよう適合されている、項目１２５に記載のステント。
（項目１３２）
上記ステントが、破断形成なしに、約１ｃｍの曲率半径で１８０°まで湾曲するよう適合されている、項目１２５に記載のステント。
（項目１３３）
上記ステントが、軸方向の負荷の下に置かれた場合、破断形成なしに１０％から３０％の間の軸方向長さにおける％縮小を示すよう適合されている、項目１２５に記載のステント。
本明細書に記述されるいくつかのキャスティングプロセスは、比較的高いレベルの幾何学的精度および機械的強度を有する基材（例えば、円筒形状の基材、楕円形状の基材、ダイヤモンド形状の基材など）を開発するのに利用してもよい。次いでこれらのポリマー基材は、末梢または冠状動脈血管系などの患者の体内に埋め込むために様々な幾何形状を有するステントなどの機器を作製するため、任意の数のプロセス（例えば、高速レーザー源、マシニング）を使用してマシニングすることができる。
【０００８】
そのようなキャスティングプロセスの例は、浸漬コーティングプロセスを利用することである。そのような望ましい特徴を有するポリマー基材を作製するための浸漬コーティングの利用によって、出発材料の本来の性質を保持することができる基材が得られる。この結果、比較的高い半径方向強度、延性、および関連ある疲労特性であって、埋め込みのための任意の追加の製造プロセスを通して保持されるものを有する基材が得られる。さらに、ポリマー基材の浸漬コーティングは、多数の層を有する基材の作製も可能にする。
【０００９】
ポリマーの分子量は、典型的には、ポリマーの機械的挙動を決定する要因の１つである。ポリマーの分子量が増大するにつれ、一般に、脆性破壊から延性破壊へと移行する。延性材料は、比較的より高い疲労寿命も有する。ポリマー基材をキャスティングしまたは浸漬コーティングするのに、マンドレルを利用してもよい。
【００１０】
ポリマー基材の浸漬コーティングでは、１種または複数の高分子量生体適合性および／または生体吸収性ポリマーを、マンドレル上に形成する目的で選択してもよい。１種または複数のポリマーは、適切な溶液をマンドレル下に配置し得るように１つまたは複数の対応する容器内で、適合性ある溶媒に溶解してもよい。基材は、互いに重なり合う１つまたは複数の層を有するように形成してもよいので、基材は、基材の所望の構造および性質に応じて、第１のポリマーの第１の層、第２のポリマーの第２の層といったように、これらの層を有するよう形成してもよい。したがって、マンドレルを適切なポリマー溶液中に順次浸漬し得るよう、基材上に形成される所望の層に応じて、様々な溶液および容器を浸漬コーティング操作間でマンドレル下で置き換えてもよい。
【００１１】
マンドレルを浸漬する回数、浸漬する順序および方向、溶液内での各浸漬の持続時間、ならびに各浸漬間の遅延時間、浸漬間の乾燥もしくは硬化時間、溶液へのおよび／または溶液からのマンドレルの浸漬および／または引出し速度などのパラメーターは、それぞれ、所望の機械的特性をもたらすように制御してもよい。浸漬コーティングプロセスを介した形成は、壁厚さが実質的に薄いが押出しまたは射出成型されたポリマー構造に比べて高レベルの基材強度を保持するポリマー基材をもたらし得る。
【００１２】
浸漬時間ならびに乾燥時間は、各浸漬間で均一であってもよく、またはこれらの時間は、得られる基材の所望の性質によって決定されるように様々であってもよい。さらに基材は、所定レベルの結晶、例えば２０％から４０％の結晶と、あるレベルの非晶質ポリマー構造、例えば６０％から８０％の構造が得られるよう、各浸漬間でまたは最終浸漬後に、炉内に配置してもよくまたは周囲温度で乾燥してもよい。浸漬コーティングプロセス中に互いに重なり合う層のそれぞれは、互いに緊密に接着しており、各ポリマーの壁厚さおよび機械的性質は、利用されるポリマーの分子量および／または結晶構造に関して制限なく、そのそれぞれの層で保持される。
【００１３】
浸漬コーティングは、形成された基材の機械的性質をさらに高めるため、層間の配向（例えば、浸漬による線形配向；マンドレルの回転による半径方向の配向など）を与えるのに使用することができる。半径方向の強度は、ステントの設計に望ましい属性であるので、形成された基材の後処理は、そのような属性を与えるのに行ってもよい。典型的には、ポリマーステントは、半径方向の強度の不足を補うために比較的厚い壁を有する状態となっており、このため、柔軟性が低下し、進路決定が妨害され、埋め込み直後の動脈管腔領域が減少する。後処理は、典型的にはポリマーステントに関する問題である材料のクリープおよび反跳（クリープは、典型的には高温下で、応力下で試験片に生じる時間依存的な永久変形である。）を防止するのを助けてもよい。
【００１４】
後処理では、所定量の力を基材に加えてもよく、そのような力は、いくつかの異なる方法により生成されたものであってもよい。１つの方法は、基材内に配置された膨張可能な圧力容器を利用することによる。別の方法は、サイズを増大させかつ所望の程度の力を基材の内面に対して加えるために、ＮｉＴｉ合金のような超弾性または形状記憶合金から作製されたブレード（ｂｒａｉｄ）など、ブレード構造を利用することによる。
【００１５】
さらに別の方法は、基材管腔内に窒素などの加圧不活性ガスを加えることによって、膨張力を加えてもよい。完成した基材は、キャスティングされたシリンダーよりも大きい内径を有する成形チューブ内に配置してもよい。キャスティングされたシリンダーの遠位端または遠位部は、クランプ留めしてもよくまたはその他の方法で閉じてもよく、圧力源は、キャスティングされたシリンダーの近位端に結合してもよい。アセンブリー全体は、キャスティングされたシリンダーの長さまたはキャスティングされたシリンダーの一部に熱を加えるノズル上に位置決めしてもよい。したがってキャスティングされたシリンダーの直径の増大によって、キャスティングされたシリンダーの分子配向が再調整され、その半径方向の強度を増大させることができる。直径を増大させた後、キャスティングされたシリンダーを冷却してもよい。
【００１６】
ポリマー基材に対する処理が終了したら、様々な機器が作製されるように基材をさらに形成しまたはマシニングしてもよい。ある例は、患者の血管系内に送達し展開するためのロール状ステントが作製されるよう、シリンダーの長さに沿って切断することによりキャスティングされたシリンダーから作製されたステントを含む。別の例は、ステントの圧縮および拡張を容易にする格子または足場構造（ｓｃａｆｆｏｌｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を作製するために、いくつかの部分をマシニングするステップを含む。
【００１７】
その他の変形例では、ステントの形成において、生体適合性ポリマー基材の少なくとも第１の層がマンドレル上に形成されかつマンドレルによって画定された第１の直径を有するように、少なくとも第１のポリマー溶液にマンドレルを浸漬することによって、本明細書に記述されるように基材を第１の直径で最初に形成してもよい。基材を形成する際、第１のポリマー溶液へのマンドレルの浸漬回数を制御し、マンドレルの各浸漬の持続時間を制御し、マンドレルの各浸漬間の遅延時間を制御するなどのパラメーターが、制御される。最初に形成された基材の場合、基材の第１の直径は、２番目に小さい直径にまで縮小され、管内での送達および展開を目的に構成された拡張可能なステント足場が形成されるよう加工され得るものであり、このステント足場は、負荷を加えたときにステント足場が延性を示すよう、ポリマー樹脂の１つまたは複数の機械的性質を保持するものである。
【００１８】
初期直径を有するように形成され熱硬化されたステント足場の場合、この直径は、第２の送達直径にまで縮小し、患者の体内で血管内送達するための送達カテーテル上に配置され得るものであり、管内の標的位置に第２の直径を有するステントを位置決めするステップと、膨張バルーンまたはその他のメカニズムを利用して標的位置で第２の直径よりも大きい（おそらくは初期直径よりも小さい）第３の直径にまでステントを拡張させるステップと、次いで経時的にステントが自己拡張してその初期直径に戻るまでまたは管壁によりさらなる拡張が制約されるまで、ステントを自己拡張させて標的位置で管内でさらに接触させるステップとを含んでいる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、異なる分子量でのポリ乳酸（ＰＬＬＡ）の応力−歪みのプロットと、それに対応する応力−歪みの値であって延性破壊に対する脆性破壊を示す図である。
【図２Ａ】図２Ａは、マンドレルに沿って形成された１つまたは複数の層を有するポリマー基材を形成するのに利用してもよい、浸漬コーティング機の実施例を示す図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、マンドレルの浸漬方向を調節する１つまたは複数の関節運動可能な結合を有する、浸漬コーティングアセンブリーの別の実施例を示す図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは、マンドレルの浸漬方向を調節する１つまたは複数の関節運動可能な結合を有する、浸漬コーティングアセンブリーの別の実施例を示す図である。
【図３】図３Ａから３Ｃは、マンドレルに沿って形成された多層ポリマー基材および得られた基材の一部の実施例の、それぞれの部分断面および端面を示す図である。
【図４Ａ】図４Ａは、浸漬コーティングプロセスによって形成されたポリマー基材の様々なサンプルから得られた応力−歪みプロットの実施例を示す図であり、得られたプロットは延性破壊を示している図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、ＢａＳＯ４の層を組み込んだサンプルと共に浸漬コーティングによって形成された、追加のサンプルから得られた応力−歪みプロットの別の実施例を示す図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは、追加のＰＬＬＡ層により形成された追加のサンプルの、応力−歪みプロットの、さらに別の実施例を示す図である。
【図４Ｄ】図４Ｄは、基材に組み込まれたＢａＳＯ４層を有するＰＬＬＡ８．２８基材の詳細な端面の実施例を示す図である。
【図５】図５Ａおよび５Ｂは、塑性変形を受けた、浸漬コーティングで形成されたポリマー基材の実施例と、得られた高い伸長パーセンテージを示す斜視図である。
【図６】図６は、追加の形成手順の実施例を示す図であって、形成されたポリマー基材を、成型または形成チューブ内で膨張させて、基材に円周方向の配向をもたらすことができる状態を示す図である。
【図７】図７は、追加の形成手順の別の実施例を示す図であって、形成されたポリマー基材を回転させて、円周方向に向いた応力の値を誘発し、それによって基材の半径方向の強度を増大させることができる状態を示す図である。
【図８】図８は、浸漬コーティングプロセスを介して二股ステントを形成するのに利用することができる、「ｙ」字形マンドレルの側面を示す図である。
【図９】図９は、二股ステントを形成するのに利用することができる、別の「Ｙ」字形マンドレルの側面を示す図であって、それぞれ２次的に分岐した部材が互いに対してある角度をなしている状態を示す図である。
【図１０】図１０は、角度付きアクセスポートを有するステントを形成するための、突出部または突起部を画定する、さらに別のマンドレルの側面を示す図である。
【図１１】図１１は、その長さに沿ってテーパ状になっているステントを形成するのに使用することができる、さらに別のマンドレルの側面を示す図である。
【図１２】図１２は、様々な壁厚さを有する基材を形成するための凹みまたはフィーチャーを画定する、さらに別のマンドレルの側面を示す図である。
【図１３】図１３は、形成されたポリマー基材で形成することができるロール状シートステントの、一実施例を示す斜視図である。
【図１４】図１４は、得られたポリマー基材から、任意の数のプロセスを介してマシニングされたステントの、別の実施例の側面を示す図である。
【図１５】図１５は、それぞれ、形成されたポリマー基材の本来の材料性質を利用するよう最適化された、ステントのデザインの実施例を示す図である。
【図１６】図１６は、それぞれ、形成されたポリマー基材の本来の材料性質を利用するよう最適化された、ステントのデザインの実施例を示す図である。
【図１７−１】図１７Ａから１７Ｆは、ポリマー基材から形成されたステントが、管内のバルーン膨張を介して最初にどのように送達され展開され得るか、次いでその当初の熱硬化直径にまで直径がさらにどのように自己膨張可能であるかを示す別の実施例の側面を示す図である。
【図１７−２】図１７Ａから１７Ｆは、ポリマー基材から形成されたステントが、管内のバルーン膨張を介して最初にどのように送達され展開され得るか、次いでその当初の熱硬化直径にまで直径がさらにどのように自己膨張可能であるかを示す別の実施例の側面を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
生体適合性および／または生体吸収性ポリマーなどのポリマー材料から埋め込み可能な機器を製造する際、本明細書に記述されるいくつかのキャスティングプロセスを利用して、比較的高いレベルの幾何学的精度および機械的強度を有する基材、例えば円筒形状の基材を開発してもよい。次いでこれらのポリマー基材は、任意の数のプロセス（例えば、高速レーザー源、マシニングなど）を使用してマシニングすることにより、末梢または冠状動脈血管系など、患者の体内に埋め込むための様々な幾何形状を有するステントなどの機器を作製することができる。
【００２１】
そのようなキャスティングプロセスの実施例は、浸漬コーティングプロセスを利用することである。そのような望ましい特性を有するポリマー基材を作製するための浸漬コーティングの利用によって、出発材料の本来の性質を保持することができる基材が得られる。この結果、埋め込みのための任意の追加の製造プロセスを通してほぼ保持される、比較的高い半径方向の強度を有する基材が得られる。さらに、ポリマー基材を浸漬コーティングすることによって、複数の層を有する基材の作製も可能になる。複数の層は、同じもしくは同様の材料から形成してもよく、または以下にさらに詳述される、管を治療するための１種もしくは複数の薬物など、任意の数の追加の薬剤を含むように変えてもよい。さらに、基材に多数の層を利用するという多様性によって、その他のパラメーター、条件、または個々の層同士の範囲、例えば層同士の間の分解速度の変化などの制御を可能にし、それと同時に、出発材料の最小限の分解を有する高レベルでのポリマーの固有の分子量および機械的強度が維持される。
【００２２】
キャスティングまたは浸漬コーティングプロセスを介した出発材料の分子量および機械的強度の保持により、動脈疾患の治療に非常に望まれている薄い壁厚さを有するステントなどの機器の製作が可能なポリマー基材を、形成することができる。さらに、これらのプロセスは、壁厚さ、同心度、直径などに関して精密な幾何公差を有する構造を生成してもよい。
【００２３】
特に、例えばポリマー基材から形成されたポリマーステントに関して一般に問題となる、１つの機械的性質は、患者の体内に応力下で配置されたときの、機器の脆性破壊を介した破損である。一般にポリマーステントは、上述のように、特に膨張バルーンまたは拘束シースからのポリマーステントの送達および展開中に、脆性破壊を介してではなく、加えられた負荷の下で延性破壊を示すことが望ましい。延性パーセント（％）は、一般に、破断時の材料によって維持されてきた塑性変形の程度の尺度である。破断による塑性変形がほとんどないかまたは全くない状態を経験した材料は、脆性である。
【００２４】
ポリマーの分子量は、典型的には、ポリマーの機械的挙動を決定する因子の１つである。ポリマーの分子量が増大するにつれ、一般に、脆性破壊から延性破壊へと移行する。実施例を、分子量の増大から得られた異なる機械的挙動を示す、応力−歪みプロット１０に示す。ポリ乳酸（ＰＬＬＡ）２．４のサンプルの応力−歪み曲線１２は、高い引張り応力で比較的低い引張り歪みパーセンテージを有する破断点１８を示し、脆性破壊を示す。ＰＬＬＡ２．４よりも比較的高い分子量を有するＰＬＬＡ４．３のサンプルは、降伏開始後の塑性破壊領域２０と、比較的高い引張り歪みパーセンテージで比較的低い引張り応力値を有する破断点２２とを有する、応力−歪み曲線１４を示し、ある程度の延性を示す。降伏は、材料が応力−歪み曲線の線形性から最初に離れ、弾性−塑性遷移を経験するときに生じる。
【００２５】
ＰＬＬＡ４．３よりもさらに高い分子量を有するＰＬＬＡ８．４のサンプルは、降伏開始後に塑性破壊のより長い領域２４を有する応力−歪み曲線１６を示す。破断点２６も、比較的高い引張り歪みパーセンテージで比較的低い引張り応力値を有し、ある程度の延性を示す。したがって、比較的高い程度の延性を示す高強度チューブ状材料は、比較的高い分子量を有するポリマー（例えば、ＰＬＬＡ８．４、８．２８ＩＶを有するＰＬＬＡなど）を利用して製作することができる。そのようなチューブ状材料は、本明細書に記述されるキャスティングまたは浸漬コーティングプロセスに関連した応力−歪み曲線を示す、ステントなどの埋め込み可能な機器を形成するために、任意の数のマシニングプロセスを介して処理することができる。得られた機器を、破壊することなく比較的高いレベルの歪みにかけることができる。
【００２６】
ポリマー基材のキャスティングまたは浸漬コーティングに利用してもよいマンドレルの実施例を、図２Ａの側面図で例示する。一般に、浸漬コーティングアセンブリー３０は、本明細書の記述によるポリマー基材の製造を支持する任意の構造であってよい。ベース部３２は、駆動カラム３６およびブラケットアーム３８を収容するカラム３４を支持することができる。モータ４２は、カラム３４に沿って垂直方向に駆動カラム３６を駆動させ、それによってブラケットアーム３８を移動させることができる。マンドレル４０は、マンドレル４０が線形運動５２を介して内部に浸漬され得るポリマー溶液４６（例えば、ＰＬＬＡ、ＰＬＡ、ＰＬＧＡなど）が充填され得る容器４４の上方で、ブラケットアーム３８に取着されていてもよい。１種または複数のポリマーを、１つまたは複数の対応する容器４４内の適合性ある溶媒中に溶解してもよく、それによって、適切な溶液がマンドレル４０の下に配置できるようにしてもよい。以下にさらに詳述されるように、浸漬コーティングプロセス中に基材５０の円周方向の強度を増大させるため、マンドレル４０およびマンドレルに沿って形成された基材５０に任意選択の回転運動５４が与えられるよう、ブラケットアーム３８に沿ってまたはアセンブリー３０に沿ったその他の場所に、任意選択でモータ４８を取り付けてもよい。
【００２７】
アセンブリー３０は、各堆積ごとにマンドレル４０および／または基材５０に沿ったポリマー材料の均一な厚さの形成が容易になるように、容器４４内に保持された液体表面が完全に乱れない状態で維持されるのを確実にするために、振動減衰または振動隔離テーブル上に隔離してもよい。アセンブリー３０全体またはマンドレル４０やポリマー溶液などのアセンブリーのごく一部は、浸漬コーティングされた構造の層同士の適切な結合が確実になるように、非常に低い相対湿度（ＲＨ）レベル、例えば３０％ＲＨ未満、および適切な浸漬温度、例えば容器４４内の溶媒の沸点よりも少なくとも２０℃低い温度を維持しながら、窒素ガス環境などの不活性環境内に配置してもよい。多数のマンドレルを、ブラケットアーム３８に沿ってまたはカラム３４に直接取り付けてもよい。
【００２８】
様々な乾燥方法を利用してもよく、例えば、制御環境下での対流、赤外線、またはその他従来の乾燥技法が一般に望ましいが、それは、高温での高い湿度レベルによって、乾燥中に基材の結晶度レベルおよび機械的性質に影響を及ぼす加水分解を誘発することができるからである。例えば、ＰＬＡ８．４基材は、例えば２０％から４０％の間、またはより具体的には２７％から３５％の間の結晶化度レベルのパーセンテージを有し、一般に、引張り試験中に良好な延性を示すものである。基材が、６０％に近い結晶化度（典型的には樹脂の結晶化度である。）を有する場合、その基材は一般に、脆性破壊を示すことになる。
【００２９】
対流乾燥は、典型的には、例えば１００ｐｐｍ未満の残留溶媒レベルにまで基材を均一に加熱し乾燥するのに用いてもよく、一方、真空乾燥および／または赤外線乾燥は、使用されるポリマーのタイプに応じて１０日から４０日までの典型的な乾燥時間を短縮しまたは縮小するのに用いることができる。赤外線乾燥は、感熱性薬物を含有していてもよい内層の乾燥温度よりも高い温度で、表面層を乾燥するのに用いることができる。この場合、内層内の薬物がマトリックス内で分解するのを防止しまたは阻止される。さらに赤外線乾燥は、異なるガラス転移温度の異なるポリマーが使用される場合に、内層が熱分解するのを防止しまたは阻害することができ、それに対して、そのような組合せ基材の対流乾燥は、それほど望ましくない可能性がある。一般に、乾燥温度は、ガラス転移温度よりも５℃から１０℃低くまたは高い温度で行ってもよい。
【００３０】
マンドレル４０は、適切に寸法決めすることができ、基材５０に所望の形状およびサイズを与えるように断面幾何形状を画定することができる。マンドレル４０は、一般にその断面が円形であってもよいが、幾何形状は望み通りに利用してもよい。一実施例では、マンドレル４０は、１ｍｍから２０ｍｍに及ぶ直径を有する円形幾何形状を画定して、これに対応する内径を有するポリマー基材を形成してもよい。さらにマンドレル４０は、一般に、浸漬コーティングプロセスに耐えるのに適した様々な材料、例えばステンレス鋼、銅、アルミニウム、銀、真ちゅう、ニッケル、チタンなどから作製してもよい。ポリマー溶液に浸漬されるマンドレル４０の長さは、ポリマーの均等なコーティングがマンドレル４０の浸漬長さに沿って形成されて、コーティングプロセス中の重力の影響が制限されるようになることを確実にするために、任意選択で例えば５０ｃｍだけその長さが制限されていてもよい。マンドレル４０は、滑らかで強力であり、良好な寸法安定性を有し、かつ浸漬コーティングに利用されるポリマー溶液に対して化学的に耐性のあるポリマー材料、例えばフルオロポリマー、ポリアセタール、ポリエステル、ポリアミド、ポリアクリレートなどから作製してもよい。
【００３１】
あるいはマンドレル４０は、浸漬中に均一なチューブ形態の一時的形状をマンドレル４０に誘発させることによって、マンドレル４０から基材５０を除去するのを助けるため、形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）や形状記憶合金などの形状記憶材料から作製してもよい。さらにかつ／または代わりに、ＳＭＰの層を、浸漬コーティング基材５０の層として利用してもよい。乾燥後、基材５０およびマンドレル４０は、基材５０の除去が支援されるようマンドレル４０に５％未満の小さな変形を誘発させ、かつ／または基材５０の除去がさらに支援されるようＳＭＰ層の層剥離を行うために、５℃から１０℃だけＴ＞Ｔｇである温度変化に供してもよい。マンドレル４０は、様々な形状記憶合金、例えばニッケル−チタンからなるものであってもよく、様々なＳＭＰは、例えば物理的に架橋したポリマーまたは化学的に架橋したポリマーなどを含んでいてもよい。物理的に架橋したポリマーの例には、プレポリマー法によって作製されたイオン性またはメソゲン性成分を有するポリウレタンを含めてもよい。利用してもよいその他のブロックコポリマーには、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）およびポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）のブロックコポリマー、ポリスチレンおよびポリ（１，４−ブタジエン）を含有するブロックコポリマー、ポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）およびポリ（テトラヒドロフラン）から作製されたＡＢＡトリブロックコポリマーなどを含めてもよい。
【００３２】
さらにマンドレル４０は、ポリマー溶液が表面に形成されるよう、滑らかな表面を有するように作製してもよい。その他の変形例では、マンドレル４０は、表面に形成されたポリマー基材の除去が強化されるよう、ポリテトラフルオロエチレンなどの材料でコーティングされた表面を画定してもよい。さらにその他の変形例では、マンドレル４０は、その表面全体にわたり、例えばその全長にわたりまたはその表面のごく一部において、任意の数のパターンを画定するよう構成してもよく、これらのパターンは、浸漬コーティングプロセス中に、浸漬コーティングされた基材チューブのコーティングの第１の層の内面へとモールド転写（ｍｏｌｄ−ｔｒａｎｓｆｅｒ）できるものである。これらのパターンは、機器を患者の体内に埋め込んだ後、例えば３から９カ月以内埋め込んだ後、例えば周囲組織による内皮生成を強化することができる、格子縞、クロスハッチング、クレータなどの様々なパターンを形成するために、隆起しまたは窪ませたセクションを形成してもよい。
【００３３】
マンドレル４０がポリマー溶液４６中に浸漬される方向は、基材５０の層の間で入れ替えても変更してもよい。例えば１ｃｍから４０ｃｍまたはそれ以上に及ぶ長さを有する基材を形成する際、基材５０は、マンドレル４０から除去してもよく、または浸漬プロセスが継続する前にマンドレル４０上に反対方向に置き換えてもよい。あるいは、マンドレル４０は、浸漬プロセス中またはその前に、ブラケットアーム３８および／またはポリマー溶液４６に対して角度を付けてもよい。
【００３４】
これは、浸漬当たりの形成された基材５０の長さ全体を通して均一な壁厚さが実現するように、図２Ｂおよび２Ｃに示される浸漬アセンブリーを利用することによって、さらに別の変形例で実現してもよい。例えば、第１の浸漬方向で１から３つのコーティングが形成された後、初期層上に形成された追加の層を、第１の浸漬方向とは反対の第２の方向でマンドレル４０を浸漬することによって、例えば、第１の浸漬方向から１８０°までのどこかでマンドレル４０を位置合わせすることによって、形成してもよい。これは、図示されるように、マンドレル４０とブラケットアーム３８とを接続する１つまたは複数のピボットリンク装置５６、５８を使用することによって、一実施例で実現してもよい。１つまたは複数のリンク装置５６、５８は、図２Ｂに示されるように、マンドレル４０を溶液４６に対して第１の垂直位置に維持し、それによって、基材５０の初期層をコーティングしてもよい。次いで、図２Ｃに方向５９によって示されるように、リンク装置５６、５８を作動させて、マンドレル４０をその第１の垂直位置から、第１の垂直位置とは反対の第２の垂直位置へと設定し直してもよい。マンドレル４０の位置変更が完了したら、マンドレル４０および基材５０と共にリンク装置アセンブリー全体を浸漬することによって、浸漬プロセスを再開してもよい。このように、マンドレル４０も基材５０も除去する必要はなく、したがって汚染のいかなる危険性も排除される。リンク装置５６、５８は、当技術分野で公知の、任意の数の機械的または電気機械的なピボットおよび／または回転メカニズムを含んでいてもよい。
【００３５】
マンドレル４０および基材５０を異なる方向で浸漬することにより、コーティングされた層は、コーティングプロセス中の重力の影響が相殺されるよう、その近位端からその遠位端に至るまで均一な厚さを有することができる。これらの値は例示的なものであり、いかなる手法によっても限定しようとするものではない。リンク装置５６、５８上の任意の過剰な浸漬コーティング層は、これらの層を破壊することによって、マンドレル４０から簡単に除去することができる。浸漬方向を交互にすることによって、交互に配向するポリマーを得ることもでき、それによって、浸漬コーティングされたチューブ状基材５０の軸方向の引張り強度を強化することができる。
【００３６】
浸漬コーティングアセンブリー３０では、１種または複数の高分子量生体適合性および／または生体吸収性ポリマーを、マンドレル４０上に形成するために選択してもよい。ポリマー基材を形成するのに利用してもよいポリマーの例には、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリウレタン、ポリオレフィン、またはポリエチレンテレフタレート、および分解性ポリマー、例えば、ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ（ＤＬ−ラクチド）、ポリ−グリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、もしくはポリカプロラクトンを含めたポリラクチド（ＰＬＡ）、カプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリ酸無水物、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、キチン、キトサン、ポリ（アミノ酸）、およびポリオルトエステルと、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマー、これらの組合せおよび混合物を含めてもよいが、これらに限定するものではない。
【００３７】
適切なポリマーのその他の例には、合成ポリマー、例えば、オリゴマー、ホモポリマー、およびコポリマー、アクリルであって、メチルアクリレート（ｃｅｒｙｌａｔｅ）、メチルメタクリレート、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉ  ａｃｉｄ）、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、およびエタクリルアミドから重合されたものなど；スチレン、塩化ビニル、ビニル（ｂｉｎａｌｙ）ピロリドン、ポリビニルアルコール、および酢酸ビニルなどのビニル；エチレン、プロピレン、およびテトラフルオロエチレンで形成されたポリマーを含めてもよい。その他の例には、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレン（ｐｏｌｙｊｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ）アジパミド、およびポリヘキサメチレン（ｐｏｌｙｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ）ドデカンジアミドなどのナイロンと、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ乳酸（ｐｏｌｙａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリグリコール酸、ポリジメチルシロキサン、およびポリエーテルケトンを含めてもよい。
【００３８】
浸漬コーティングプロセスに使用することができる生分解性ポリマーの例は、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ｅ−カプロラクトン）、ポリジオキサノン、ポリ酸無水物、トリメチレンカーボネート、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ｇ−エチルグルタメート）、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリ（オルトエステル）、ポリシアノアクリレート、およびポリホスファゼンと、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマーと、これらの組合せおよび混合物である。変性多糖（セルロース、キチン、キトサン、デキストラン）や変性タンパク質（フィブリン、カゼイン）など、天然資源由来のいくつかの生分解性ポリマーもある。
【００３９】
適切なポリマーのその他の例には、合成ポリマー、例えば、オリゴマー、ホモポリマー、およびコポリマー、アクリルであって、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、およびエタクリルアミドから重合されたものなど；スチレン、塩化ビニル、ビニル（ｂｉｎａｌｙ）ピロリドン、ポリビニルアルコール、および酢酸ビニルなどのビニル；エチレン、プロピレン、およびテトラフルオロエチレンで形成されたポリマーを含めてもよい。その他の例には、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、およびポリヘキサメチレンドデカンジアミドなどのナイロンと、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリアセタール、ポリケタール、ポリジメチルシロキサン、およびポリエーテルケトンを含めてもよい。
【００４０】
基材を形成するのに利用してもよいポリマーのこれらの例は、限定的なまたは余すところのないものとするのではなく、使用してもよい潜在的なポリマーを例示するものである。基材は、互いに重なり合う１つまたは複数の層を有するように形成してよいので、この基材は、基材の所望の構造および性質に応じて、第１のポリマーの第１の層、第２のポリマーの第２の層といったように、これらの層を有するよう形成してもよい。したがって、マンドレル４０を適切なポリマー溶液中に順次浸漬することができるように、基材表面に形成される所望の層に応じて、浸漬コーティング操作と同操作との間でマンドレル４０の下で様々な溶液および容器を置き換えることができる。
【００４１】
形成された基材の所望の壁厚さに応じて、マンドレル４０は、このマンドレル４０が浸漬される回数、溶液中への各浸漬の持続時間、ならびに各浸漬間の遅延時間および浸漬間の乾燥もしくは硬化時間によって決定されたように、適切な溶液中に浸漬してもよい。さらに、ポリマー溶液からのマンドレル４０の浸漬および／または引出し速度などのパラメーターは、例えば５ｍｍ／分から１０００ｍｍ／分に及ぶように制御してもよい。浸漬コーティングプロセスを介した形成は、押出し成型されたポリマー構造に比べて基材が高レベルの強度を保持しつつ、壁厚さの半分を有するポリマー基材をもたらすことができる。例えば、ポリ乳酸の複数の層で構築された、例えば２００μｍの壁厚さを有する基材を形成するには、マンドレル４０を、ポリマー溶液中に例えば２から２０回またはそれ以上の間の回数で浸漬させてもよく、このときの浸漬時間は例えば１５秒（またはそれ以下）から２４０分（またはそれ以上）に及ぶものである。さらに、基材およびマンドレル４０は、各浸漬間で、例えば１５秒（またはそれ以下）から６０分（またはそれ以上）に及ぶ期間にわたって任意選択で乾燥しまたは硬化してもよい。これらの値は例示であって、いかなる方法によっても限定しようとするものではない。
【００４２】
分子量が比較的高い材料を利用することとは別に、材料の延性をさらに高めると見なし得る別のパラメーターは、ポリマー中の構造秩序の程度を指すその結晶化度である。そのようなポリマーは、ポリマー中の結晶質領域のパーセンテージが低下することによって材料の延性がさらに増大し得る、結晶質および非晶質領域の混合物を含有していてもよい。比較的高い分子量を有するだけではなく比較的低い結晶質パーセンテージも有するポリマー材料を、本明細書に記述されるプロセスで利用して、所望のチューブ状基材を形成することができる。
【００４３】
以下の表１は、材料の分子量をそのそれぞれの結晶化度パーセンテージと比較して示す、様々なポリマー材料の例（例えば、ＰＬＬＡ  ＩＶ８．２８およびＰＤＬＬＡ９６／４）を示す。ガラス転移温度Ｔｇ、ならびに融解温度Ｔｍも、同様に示す。ＰＬＬＡ  ＩＶ８．２８の例は、１．７０×１０６ｇ／モルという同じ分子量Ｍｗを有するような、原材料樹脂およびチューブ形態の例示として示す。しかし、ＰＬＬＡ  ＩＶ８．２８樹脂の結晶化度パーセンテージは６１．９０％であり、一方、対応するチューブ形態は３８．４０％である。ＰＤＬＬＡ９６／４に関しても同様に、樹脂形態およびチューブ形態はそれぞれが、９．８０×１０５ｇ／モルという分子量Ｍｗを有するが、結晶化度パーセンテージは、それぞれ４６．２０％および２０．９０％である。
【００４４】
【表１】
2011525137.tif 000001
本明細書に記述された方法を通して、チューブ状基材を形成するために樹脂を浸漬コーティングするとき、乾燥手順および処理は、出発材料からおよび処理を通して基材およびステントの形成に至るまで、ポリマーの比較的高い分子量を保存するのを助ける。さらに、乾燥プロセスは特に、上述のように所望の結晶化度パーセンテージの形成を容易にすることができる。さらに、基材の強度を定める分子量および結晶化度パーセンテージは、各層内でならびに構造全体を通して均一であり、それによって性質が等方的な基材が作製される。
【００４５】
得られた基材およびこの基材から形成されたステントは、一般に、全ての方向で均等な強度を示す。例えば、得られたステントは、ステントの軸方向または接線方向の強度に等しい、半径方向の強度を示すことができる。この特徴によって、基材およびステントは、任意の数の角度で周囲組織から与えられた負荷に対処することが可能になる。これは特に、浅大腿動脈（ＳＦＡ）などの末梢血管で望ましいと考えられ、埋め込まれたステントは、複雑な多軸負荷状態に耐えることができることが必要である。チューブ状ポリマー構造の強度は一般に指向性があるので、ステントの場合には、半径方向の強度は、典型的には軸方向および接線方向での相対強度よりも高い。したがって、出発ポリマーの分子量が保存されることにより、全方向で均等な強度を有するステントをもたらすことが支援される。
【００４６】
等方性は、射出成型、押出し、およびブロー成型などのプロセスによって実現することができない。射出成型および押出しプロセスは、軸方向の強度を誘発させるが、ブロー成型プロセスは、円周方向の配向を誘発させる。その結果、これらのプロセスを使用して製作されるステントは、配向軸に特異的な優先強度を有する。多くのステントのデザインにおいて、等方性材料の特徴は、そのような材料の変形がより予測可能でありかつそのような基材から作製されたプロテーゼが負荷条件下でより均一な応力分布を有することができるので、有利である。
【００４７】
材料の結晶化度とは別に、浸漬時間ならびに乾燥時間は各浸漬間で均一にすることができ、またはこれらの時間は、得られた基材の所望の性質によって決定されるように様々にすることができる。さらに基材は、例えば２０％から４０％という所定レベルの結晶および例えば６０％から８０％という非晶質ポリマー構造のレベルを得るために、各浸漬間でまたは最終の浸漬後に炉内に配置してもよくまたは周囲温度で乾燥してもよい。浸漬コーティングプロセス中に互いに重なり合う層のそれぞれは、互いに密接に接着され、各ポリマーの機械的性質は、利用されたポリマーの分子量に何の制限もなくそのそれぞれの層で保持される。この浸漬プロセスでは、操作者が、得られるプロテーゼの基本をなすチューブ状構造の分子量および結晶化度を制御することも可能である。選択された分子量および結晶化度の組合せに応じて、得られたプロテーゼは、高い半径方向強度（例えば、２０％の圧縮で長さ１ｃｍ当たり１０Ｎ）を提供することができ、破断することなくかなりの量の歪み（例えば、１５０％の歪み）に耐えることができ、生理学的条件下（例えば、半径方向パルス負荷（ｒａｄｉａｌ  ｐｕｌｓｅ  ｌｏａｄ）の下で１千万サイクル）で高い疲労寿命を示すことができる。
【００４８】
材料の乾燥条件の変更も制御して、所望の材料パラメーターに影響を及ぼすことができる。ポリマーは、それぞれのポリマーのガラス転移温度でまたはそれよりも高い温度（例えば、ガラス転移温度Ｔｇよりも１０℃から２０℃高い温度）で乾燥して、ポリマーから残留溶媒を全て効果的に除去し、それによって、残留レベルを１００ｐｐｍ未満、例えば２０から１００ｐｐｍにすることができる。乾燥するときのポリマー基材の位置決めは、チューブの幾何形状などのパラメーターに影響を及ぼすとして制御することができる別の因子である。例えばポリマー基材は、チューブの同心度が維持されるよう、基材チューブが地面に対して垂直な位置で保持されるように、乾燥位置で維持することができる。基材チューブは、例えば１０日から３０日またはそれ以上のいずれかに及ぶ期間にわたり、前述のようにガラス転移温度でまたはそれよりも高い温度で、炉内で乾燥することができる。しかし、例えば４０日よりも長い期間にわたる長期乾燥により、ポリマー材料の熱分解が生じる可能性がある。
【００４９】
さらにかつ／または任意選択で、基材の乾燥中にポリマーに形状記憶作用を誘発させることができる。例えば形状記憶作用は、浸漬コーティングプロセス中に形成された直径でチューブ状の形に硬化させるため、ポリマーチュービングで誘発させることができる。この例は、５ｍｍの外径で本明細書に記述される浸漬コーティングプロセスによりポリマーチューブを形成し、この基材を、そのガラス転移温度Ｔｇよりも高い温度に曝すことである。その高温で、基材は、例えば５ｃｍから７ｃｍの長さに伸ばすことができ、一方その５ｍｍの外径は、３ｍｍに縮小される。当然ながら、これらの例は単なる例示であり、初期直径は一般に、例えば３ｍｍから１０ｍｍのいずれかに及び、縮小した直径は一般に、例えば１．５ｍｍから５ｍｍのいずれかに及んでよく、但しこの縮小直径は、初期直径より短いことを前提とする。
【００５０】
伸ばしまたは直径を縮小したら、基材を、Ｔｇレベル以下の温度、例えばそのＴｇよりも２０℃低い温度でクエンチ処理しまたは冷却して、ポリマー基材をその元のガラス状態に移行させてもよい。これにより、基材の当初の直径に対し、自己拡張の形状記憶作用が効果的にもたらされる。そのようなチューブ（またはチューブ状基材から形成されたステント）が、より小さいまたはより大きい直径に圧縮されまたは拡張され、その後、高温に曝された場合、時間と共にチューブ（またはステント）は、その当初の５ｍｍの直径に戻ることができる。この後処理は、基材チューブが典型的にはそのガラス転移温度Ｔｇにまで加熱されるレーザー切断のようなプロセスの後に（例えば、患者の体内に埋め込むためのステントまたはその他の機器を形成する場合）、基材の自己拡張を可能にするのに役立てることもできる。
【００５１】
複数の層を有する基材の例を、図３Ａおよび３Ｂに示すが、これらの図は、マンドレル４０および得られた基材に沿って形成された複数の層のポリマー基材の一部の例の、部分断面側面図を示している。基材５０は、第１のポリマー、例えばポリ（ｌ−ラクチド）で形成された第１の層６０を有するように、マンドレル４０に沿って形成されていてもよい。第１の層６０が形成された後、ポリマー、例えばポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）の任意選択の第２の層６２を、第１の層６０上に形成してもよい。ポリマー、例えばポリ（ｄ，ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）の、さらに別の任意選択の第３の層６４を、第２の層６２上に形成して、その内部を通る管腔６６を画定する、結果として生じる基材を形成してもよく、これをさらに処理して、ステントなどの任意の数の機器を形成してもよい。１つまたは複数の層は、指定された速度で分解するようにまたは任意の数の薬物もしくは薬剤を溶出するように、形成してもよい。
【００５２】
この例を、図３Ｃの断面端面図に示すが、この図は、上述のように互い上に形成された３層６０、６２、６４を有する例示的な基材を示している。この例では、第１の層６０が分子量Ｍｎ１を有していてもよく、第２の層６２は分子量Ｍｎ２を有していてもよく、第３の層６４は分子量Ｍｎ３を有していてもよい。チューブから製作されたステントは、相対分子量がＭｎ１＞Ｍｎ２＞Ｍｎ３になるように形成され、それによって、患者の体内で展開したときに、内側の第１の層６０から始まって結果的には中間の第２の層６２が分解され、最終的には外側の第３の層６４に至る、チューブの厚さを通した選択的な層ごとの分解が実現されるようになされていてもよい。あるいはステントは、相対分子量がＭｎ１＜Ｍｎ２＜Ｍｎ３になるように製作され、それによって、外側の第３の層６４から始まって内側の第１の層６０に向かって分解するように、層ごとの分解を実現してもよい。この例は、例示を目的とするものであり、３層よりも少なくまたは多い層を、その他の例で利用してもよい。さらに、各層のそれぞれの分子量を、その他の例では変化させて、そのように望む場合には異なる層に沿って分解速度を変化させてもよい。
【００５３】
例えば、異なる層の分子量を調整することもでき、例えば、第１の外層（最小分子量Ｍｎ１）がある特定のレベルまで分解する場合、大量のオリゴマーまたはモノマーが形成され、これらの層の分解速度は、層内に拡散したこれら低分子量分解生成物により、加速される。この外層の組成物を形成するために異なるポリマーを選択することによって、その他の層のこの加速分解を引き起こすのに必要な時間を、調整することができる。例えば、これらの層のいずれか（外層や内層など）は、５０％ＰＬＡ／５０％ＰＧＡのコポリマーであってもよく、その場合、ＰＧＡの分解速度はＰＬＡの分解速度よりも比較的速い。したがって、このコポリマーで形成された層は、ＰＬＡよりも比較的速いＰＧＡ分解を有していてもよく、それによってＰＬＡそのものの分解が加速される。あるいはまたはさらに、外層などの単層を、そのようなコポリマーから作製してもよく、その場合、外層中のＰＧＡの分解は、外層だけでなく内層も同様に加速させることができる。その他の変形例も同様に、所望の分解速度および異なる層間での分解順序に応じて、実現することができる。
【００５４】
さらに、これらの層のいずれか１つまたは複数は、得られる基材５０の複合的な機械的性質が具体的に調整されまたは設計され得るように、特定の機械的性質を基材５０に与えるために形成することができる。さらに、３層がこの例では示されているが、任意の数の層を、基材５０の所望の機械的性質に応じて利用してもよい。
【００５５】
さらに、ポリマー基材を形成する際に複数の層を互いに重ね合わせ得るので、特定の層を、基材の特定の機能に向けて指定してもよい。例えば、ポリマーステントの製造に使用される基材では、１つまたは複数の層を、ステントに構造的完全性をもたらす耐力層（ｌｏａｄ−ｂｅａｒｉｎｇ  ｌａｙｅｒ）として設計してもよく、一方その他の層は、薬物負荷または溶出用に割り当ててもよい。構造支持体として指定されたこれらの層は、ある特定の医薬品がポリマーの機械的性質に悪影響を及ぼす可能性があるので任意の薬物を省略することによって高強度が得られるように、高分子量ポリマー、例えばＰＬＬＡまたは本明細書に記述される任意のその他の適切なポリマーから形成してもよい。薬物負荷用に指定されたこれらの層は、構造層の内部、表面、または間に配置してもよい。
【００５６】
層特異的基材を利用する例には、血栓の形成など、血液とプロテーゼの内装との相互作用の危険性を低減させるのに使用することができる、１つまたは複数の生体有益性層の組込みを含めてもよい。代表的な生体有益性材料には、ポリ（エチレングリコール）やコポリ（エーテル−エステル）（例えばＰＥＯ／ＰＬＡ）などのポリエーテル、ポリ（エチレンオキシド）やポリ（プロピレンオキシド）などのポリアルキレンオキシド、ポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリホスファゼン、ホスホリルコリン、コリン、ポリ（アスピリン）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）やヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）アクリレート（ＰＥＧＡ）、ＰＥＧメタクリレート、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、ｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）などのヒドロキシル担持モノマーのポリマーおよびコポリマー、メタクリル酸（ＭＡ）やアクリル酸（ＡＡ）、アルコキシメタクリレート、アルコキシアクリレート、３−トリメチルシリルプロピルメタクリレート（ＴＭＳＰＭＡ）などのカルボン酸担持モノマーのポリマーおよびコポリマー、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）−ＰＥＧ（ＳＩＳ−ＰＥＧ）、ポリスチレン−ＰＥＧ、ポリイソブチレン−ＰＥＧ、ポリカプロラクトン−ＰＥＧ（ＰＣＬ−ＰＥＧ）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ポリ（メチルメタクリレート）−ＰＥＧ（ＰＭＭＡ−ＰＥＧ）、ポリジメチルシロキサン−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＤＭＳ−ＰＥＧ）、ポリ（フッ化ビニリデン）−ＰＥＧ（ＰＶＤＦ−ＰＥＧ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）界面活性剤（ポリプロピレンオキシド−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシ官能性ポリ（ビニルピロリドン）、フィブリンやフィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸などの分子、ヒアルロン酸の断片および誘導体、ヘパリン、ヘパリンの断片および誘導体、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、ＧＡＧ誘導体、多糖、エラスチン、キトサン、アルギネート、シリコーン、ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記述されたコーティングは、前述のポリマーのいずれか１種を除外することができる。ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅという用語は、柔軟なポリ（エチレングリコール）およびポリ（ブチレンテレフタレート）ブロック（ＰＥＧＴ／ＰＢＴ）を有するブロックコポリマーを指す。ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅは、ＰＥＧおよびＰＢＴなどのセグメントを有するＡＢ、ＡＢＡ、ＢＡＢコポリマーを含むものである（例えば、ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ブチレンテレフタレート）−ブロックポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ−ＰＢＴ−ＰＥＧ））。
【００５７】
別の変形例では、生体有益性材料は、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）やポリアルキレンオキシドなどのポリエーテルにすることができる。内皮細胞を引き付けるのに使用することができる生体有益性ポリマーは、この第１の層としてコーティングすることもできる。ＮＯ発生ポリマーなどのこれらのポリマーは、下記の戦略を使用して合成してもよい：（１）非共有結合小分子を分散させ、ジアゼニウムジオレート基を、低分子量化合物中アミンに結合させる；（２）ジアゼニウムジオレート基を、ペンダントポリマー側鎖に共有結合させる；および（３）ジアゼニウムジオレート基を、ポリマー主鎖に直接共有結合させる。そのようなポリマーは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）およびポリカプロラクトンの両方にブレンドされた非共有結合種として、ジエチルアミン（ＤＥＡ／Ｎ２Ｏ２）およびジアゼニウムジオレート−スペルミン（ＳＰＥＲ／Ｎ２Ｏ２）を使用してもよく、ジプロピレントリアミンを多糖にグラフト化し、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）をＮＯで処理することによって、ポリマー主鎖に直接共有結合されたジアゼニウムジオレートＮＯ供与体が形成され、４）ＮＯ放出ポリマーの開発に利用されてきたＮＯ供与体は、Ｓ−ニトロソチオール（ＲＳＮＯ）である（Ｆｒｏｓｔら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、２００５年、２６巻（１４号）、１６８５頁）。
【００５８】
さらに別の実施例では、比較的高い分子量のＰＬＬＡ「主鎖」層、即ちプロテーゼに構造的強度をもたらす層は、ポリ−ε−カプロラクトン（ＰＣＬ）やＰＣＬのコポリマーなど、その他のタイプのポリマー材料の１つまたは複数の層に結合させてもよい。主鎖層は、強度をもたらしてもよく、一方ＰＣＬ層は、プロテーゼに全体的な延性をもたらす。層の組合せは、高い強度および延性の両方を有する構造をもたらす。当然ながら、様々な材料のその他の組合せは、所望の結果的に得られる特徴に応じて組み合わせてもよい。例えば、別の実施例は、比較的高い摩擦係数を有するＰＣＬまたはその他の弾性ポリマーで作製された内層を有するプロテーゼを含んでいてもよい。プロテーゼが最終的に血管内送達バルーン上にクリンプ留めされる場合、この比較的高い摩擦の内層は、送達機器上でのステント保持が強化されるよう、膨張バルーンに対するプロテーゼの側方運動を防止しまたは阻害することができる。
【００５９】
さらに、異なる薬物の複数の層を、様々な層内に導入してもよい。複数の層からの薬物放出の手法および速度は、１つには、基材材料の分解速度に依存する可能性がある。例えば、比較的速く分解するポリマーは、連続する層のそれぞれが分解して下に在る次の層を露出させるので、層ごとに、それらの薬物を放出することができる。その他の変形例では、薬物放出は、典型的には、拡散および分解の組合せを介して多層マトリックスから生じる可能性がある。一実施例では、第１の層が第１の薬物を、例えば埋め込み後の最初の３０から４０日間溶出することができる。第１の層が消耗されまたは分解したら、その下に在る、第２の薬物を有する第２の層が、この薬物を次の３０から４０日間放出することができ、さらにその後も、そのように望む場合には同様に行われる。図３Ｂの実施例では、基材５０から製造されたステント（またはその他の埋め込み可能な機器）の場合、層６４は、放出用の第１の薬物を含有していてもよく、一方、層６２は、層６４の消耗または分解後に放出される第２の薬物を含有していてもよい。下に在る層６０は、構造全体に強固な構造支持をもたらすため、任意の医薬品を省略してもよい。
【００６０】
その他の実施例では、連続する層のそれぞれに、そのそれぞれの薬物を溶出させるのではなく、各層６２、６４（任意選択で層６０も同様に）が、拡散および分解の組合せを介してそのそれぞれの薬物を同時にまたは異なる速度で溶出してもよい。３層がこの実施例で示されているが、任意の数の層を、送達するのに実施可能な任意の薬剤の組合せで利用してもよい。さらに、各層からの各薬物の放出動態は、薬物含有層の形成を変化させることによって、様々な方法で変化させることができる。
【００６１】
基材５０のある特定の層内に導入され得る薬物または薬剤の例には、１種または複数の抗増殖剤、抗腫瘍剤（ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗原剤（ａｎｔｉｇｅｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗炎症剤、および／または抗再狭窄剤（ａｎｔｉｒｅｓｔｅｎｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）を含めてもよい。治療薬には、抗脂質剤（ａｎｔｉｌｉｐｉｄ）、抗有糸分裂剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、抗硬化剤（ａｎｔｉ−ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含めてもよい。治療薬には、ペプチド、酵素、放射性同位体、または様々な治療選択肢用の薬剤を含めてもよい。この薬物または薬剤のリストは、例として示すものであり、限定を目的とするものではない。
【００６２】
同様に、ある特定のその他の層に、白金や金などの放射線不透過物質を導入して、蛍光撮像などの画像診断下でステントの可視化を可能にすることができる。タングステン、白金、金などの放射線不透過物質は、ポリマー溶液と混合し、基材表面に浸漬コーティングして、放射線不透過物質が薄いサブミクロンの厚さの層を基材表面に形成するようにすることができる。放射線不透過物質は、このように、分解の最終段階で分解する層内に埋め込まれ、または構造層内に埋め込まれ、その結果、その機械的強度が完全に劣化しまたは失われる前に、埋め込まれた機器の寿命全体を通して、蛍光透視などの画像診断下でのステントの可視化が容易になる。放射線不透過マーカー層は、基材５０の端部の一方または両方に、例えば各端部のそれぞれから０．５ｍｍまで、浸漬コーティングすることもできる。さらに、放射線不透過物質は、任意の形の放射線不透過物質が基材５０の長さの任意のセクションに沿って形成されることになる場合、回転するマンドレル４０の半径方向において、その近位端と遠位端の間で基材５０の一部に沿ってスプレーコーティングまたは鋳造することもできる。放射線不透過マーカーを有するポリマーの環は、基材５０の構造の一部として形成することもできる。
【００６３】
延性および機械的性質の保持に関する実験例では、Ｉｖ  ８．４を有するＰＬＬＡ（高分子量）が得られ、チューブ状物質は、本明細書に記述される浸漬コーティングプロセスを利用して製造した。サンプルは、５ｍｍの直径および２００μｍの壁厚さを有するように形成し、ＰＬＬＡ  ８．４の６層を含んでいた。マンドレルを、ポリマー溶液中に６回浸漬し、基材を炉内で乾燥または硬化することにより、６０％結晶質構造が得られた。チューブ状基材の少なくとも２つのサンプルを、引張り試験に供し、図４Ａに示されるように、応力−歪み試験から応力−歪みプロット７０を作成した。
【００６４】
プロット７０に示されるように、ＰＬＬＡ  ８．４の第１のサンプルは、破損前に、比較的一定の応力値で歪みパーセンテージが増大する、塑性破壊領域７６を有する応力−歪み曲線７２を生成し、サンプルの延性が良好な度合いであることを示した。ＰＬＬＡ  ８．４の第２のサンプルもまた、塑性破壊の比較的大きい領域７８を有する応力−歪み曲線７４を生成し、やはりサンプルの延性が良好な度合いであることを示した。
【００６５】
したがって、そのような基材から作製されたポリマーステントおよびその他の埋め込み型機器は、浸漬コーティングされたポリマー材料からの材料性質を保持することができる。得られたステントは、例えば、半径方向、ねじれ方向、および／または軸方向に比較的高いパーセンテージの延性を有する機械的性質を示すことができる。この例は、結果的に得られるいかなる塑性変形もなしに外部負荷の下で配置されたときに、５％から７０％の間のいずれかで直径の縮小を受ける能力を有する、結果的に得られたステントである。そのようなステントは、高い半径方向強度を示すこともでき、例えば、２０％の変形で長さ１ｃｍ当たり０．１Ｎから５Ｎである。そのようなステントは、正常体温に曝された場合、自己拡張するように構成されていてもよい。
【００６６】
ステントは、本明細書で記述されたように形成された基材と矛盾のない、その他の特徴的な機械的性質を示してもよく、例えば、高延性および高強度ポリマー基材である。そのような基材（および処理済みステント）は、圧縮負荷の下に配置されたときに破壊形成のない５％から７０％の間の直径の縮小％、ならびに軸方向負荷の下に配置したときに破壊形成のない１０％から５０％の間の軸方向の長さの縮小％など、追加の特徴を示すことができる。比較的高い延性であるので、基材またはステントは、破壊形成または障害なしに曲率半径が約１ｃｍで１８０°までの曲線に適合させることもできる。さらに、管内に展開した場合、ステントは、例えば膨張性血管内バルーンによって、破壊形成または障害なしに直径が回復されるよう、５％から８０％まで膨張させてもよい。
【００６７】
これらの値は、ポリマーチュービング基材および得られたステントがどのように構成されて特定の機械的性質を有する機器をもたらすかという、例を示すものである。さらに、所望の結果に応じて、ある特定のチューブおよびステントは、強度や延性、分解速度などの様々な性質が調節されるようにポリマーおよび／またはコポリマーブレンドを変化させることによって、患者の体内の様々な解剖学的部位の特定の要件に合わせて調整することができる。
【００６８】
図４Ｂは、追加のポリマーでの応力−歪み試験から得た追加の結果のプロット７１を示す。本明細書に記載の方法を利用してＰＬＬＡ  ８．２８のサンプルを形成し、試験をし、破断点７３’を有する応力−歪み曲線７３を生成した。チューブ状基材に組み込まれた放射線不透過性のＢａＳＯ４の追加の層をそれぞれ有するＰＬＬＡ  ８．２８の追加のサンプルも形成し、試験をした。ＢａＳＯ４の層を有するＰＬＬＡ  ８．２８の第１のサンプルは、破断点７７’を有する応力−歪み曲線７７を生成した。やはりＢａＳＯ４の層を有するＰＬＬＡ  ８．２８の第２のサンプルは、破断点７９’を有する応力−歪み曲線７９を生成し、僅かに高い引張り応力レベルで第１のサンプルよりも大きな引張り歪みを示している。ＢａＳＯ４の層を有するＰＬＬＡ  ８．２８の第３のサンプルは、破断点８１’を有する応力−歪み曲線８１を生成し、この場合も第２のサンプルの引張り歪みより大きいが、引張り応力レベルよりもそれほど大きくはないものである。したがってＢａＳＯ４を含むことにより、ポリマー基材の弾性率の値を改善することができる。ＰＬＬＡ  ８．２８のサンプルは、一般に、材料の破断点で１００Ｎから３００Ｎの間の負荷をもたらし、そのため破損時に１０％から３００％の間の％伸びで、１０００から３０００ＭＰａの間の弾性率の値をもたらした。
【００６９】
９６／４  ＰＤＬＬＡのサンプルも形成し、試験をして、破断点７５’を有する応力−歪み曲線７５を作成したが、この図は、脆性破壊の比較的低い％の伸び率特性を示した。破損時に得られた負荷は、１０００から３０００ＭＰａの間の弾性率で１００Ｎから３００Ｎの間であり、これはＰＬＬＡ  ８．２８サンプルと同様であった。しかし％伸びは、破損時に１０％から４０％の間であった。
【００７０】
延性および機械的性質の保持に関するさらに別の実験例では、Ｉｖ  ８．２８であるＰＬＬＡ（高分子量）が得られ、チューブ状基材を、本明細書に記述される浸漬コーティングプロセスを利用して製造した。サンプルは、直径５ｍｍおよび壁厚さ２００μｍを有するように形成し、ＰＬＬＡ  ８．２８の８層を含むものであった。マンドレルをポリマー溶液に８回浸漬し、基材を炉内で乾燥しまたは硬化することによって、２５％から３５％の結晶質構造が得られた。チューブ状基材の少なくとも４つのサンプルを引張り試験に供し、図４Ｃに示すように、応力−歪み試験から応力−歪みプロット９１を作成した。下記の表２は、４つのサンプルに関して得られた応力−歪みパラメーターを、平均結果（Ａｖｇ．）および偏差値（Ｄｅｖ．）と共に示す。
【００７１】
【表２】
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ＰＬＬＡ  ８．２８のサンプルは、７３から７７ＭＰａの応力負荷の下に配置された場合、一般に、破断点で９７％から１２３％の間の％伸びをもたらした。図４Ｃのプロットに示されるように、ＰＬＬＡ  ８．２８の第１のサンプル（表２のサンプル番号１）は、破断前に比較的一定の応力値で歪みパーセンテージが増大する塑性破壊領域９３’を有する、応力−歪み曲線９３を生成し、サンプル延性の良好な程度を示した。ＰＬＬＡ  ８．２８の第２のサンプル（表２のサンプル番号２）も、比較的小さい塑性破壊領域９５’を有する応力−歪み曲線９５を生成し、やはりサンプル延性の良好な程度を示した。対応する応力−歪み曲線９７、９９およびそれらの対応する塑性破壊領域９７’、９９’を有する追加のサンプル（表２のサンプル番号３および４）も示されている。
【００７２】
図４Ｄは、走査型電子顕微鏡下で見た、本明細書に記述されるプロセスを介して多重の浸漬コーティング層で形成されたＰＬＬＡ  ８．２８基材８３の、詳細な端面の例を示す。この変形例は、基材に組み込まれたＢａＳＯ４層８５を有する。上述のように、ＢａＳＯ４の１つまたは複数の層は、基材８３に任意選択で組み込んで、形成された基材の弾性率を変化させ、放射線不透過性をもたらすことができる。さらに、互いの上に重なり合った個々の層を融着して、本明細書に記述される浸漬プロセス中の乾燥プロセスの結果、多数の個別の層ではなく単一の溶融層を形成する。この結果、個々の層の間に生ずるいかなる層剥離もさらに防止しまたは阻害する一体構造が得られる。
【００７３】
図５Ａおよび５Ｂは、引張り試験システム８０で応力−歪み試験に供されたサンプルの１つの斜視図を示す。ポリマー基材試験片８６を、上述のようにマンドレルに形成し、チューブ状の構成にし、試験プラットフォーム８２、８４に固定した。引張り負荷を加える試験プラットフォーム８２、８４では、基材試験片８６を、破断するまで引っ張った。比較的高い伸び率パーセンテージは、伸び率の延伸領域８８によって示され、押出し成型されたポリマー基材に比べて比較的高い塑性変形度を示している。上述のように浸漬コーティングを介して形成されたポリマー基材は、破断なしに塑性変形を介して直径を縮小することができ、いくつかの異なるステント直径を、単一直径の基材チューブから製造することができる。
【００７４】
浸漬コーティングは、形成された基材の機械的性質をさらに高めるために、層間に配向を与えるのに使用することができる（例えば、浸漬による線形配向；マンドレルの回転による半径方向の配向など）。半径方向強度はステントデザインで望ましい属性であるので、形成された基材の後処理は、そのような属性を与えるのに実現することができる。典型的には、ポリマーステントは、半径方向強度の不足を補うために比較的厚い壁を持たなければならず、したがって柔軟性が低下し、進路誘導が妨げられ、埋め込み直後の動脈管腔が縮小する。後処理は、ポリマーステントに典型的には関連する問題である材料のクリープおよび反跳を、防止するのを助けることもできる（クリープは、応力下で、典型的には高温下で試験片に生ずる時間依存的な永久変形である。）。例えば２５９，０００ｇ／モルから２，１２０，０００ｇ／モルの範囲の比較的高い分子量を使用し、速度や温度などの浸漬パラメーターならびに乾燥条件を制御することによって、浸漬した基材は、下記の所望の性質、即ち：（１）高い半径方向強度；（２）延性；（３）可鍛性；および（４）等方性を有することになる。
【００７５】
ポリマー基材の半径方向または円周方向の強度をさらに増大させる際、浸漬コーティング手順が終了した後（または終了に近い時点で）、いくつかの追加のプロセスを基材に適用してもよい。非晶質でありまたは部分的に非晶質であるポリマーは、一般に、ガラス転移温度（Ｔｇ）と呼ばれる特定の温度を通過するときに柔軟な弾性状態（より高い温度で）から脆いガラス状態（より低い温度で）まで転移することになる。所与のポリマーに関するガラス転移温度は、側鎖のサイズおよび柔軟性、ならびに主鎖結合の柔軟性、およびポリマー主鎖に組み込まれた官能基のサイズに応じて変化することになる。Ｔｇよりも低いと、ポリマーは、いくらかの柔軟性を維持することになり、新しい形状へと変形する可能性がある。しかし、ポリマーが変形し始めるときにポリマーの温度がＴｇよりも低くなるほど、それを成形するのに必要な力は大きくなる。
【００７６】
さらに、ポリマーがガラス転移温度にある場合、その分子構造を操作して、所望の方向に配向を形成することができる。ポリマー鎖に誘発された位置合わせまたは配向は、材料の機械的性質および挙動を改善する。分子配向は、典型的には、ポリマーが柔軟な弾性状態にある間に力を加えることによって与えられる。十分な配向が誘発された後、ポリマーの温度を下げて、配向の逆転および散逸を防止する。
【００７７】
一実施例では、ポリマー基材を加熱して、その温度をその全長に沿ってまたは基材の選択部分に沿って、ポリマーのＴｇまたはそれよりも高い温度にまで上昇させてもよい。例えば、ＰＬＬＡから製作された基材の場合、この基材は、６０℃から７０℃の間の温度に加熱してもよい。基材が、その分子の十分な量が移動するよう十分な温度に達したら、力を基材内部からまたは基材の一部に沿って加え、その直径を、第１の直径Ｄ１から第２の大きな直径Ｄ２にまで、大きな直径を設定するのに必要な期間にわたって増大させてもよい。この設定期間中、力を加えることによって、分子配向が円周方向に誘発され、その結果、ポリマー鎖の分子配向が位置合わせされて、その機械的性質が強化される。次いで再形成された基材を、例えば低温環境、典型的には乾燥空気または不活性ガスにチューブを通すことによって、より低い温度、典型的にはＴｇよりも低い温度に冷却し、それによって、形状を直径Ｄ２で維持し、分子配向の散逸を防止することができる。
【００７８】
基材に加えられる力は、いくつかの異なる方法で生成することができる。１つの方法は、基材内に配置された膨張性圧力容器を利用することによる。別の方法は、サイズを増大させるためおよび基材の内面に対して所望の程度の力を加えるため、ＮｉＴｉ合金のような超弾性または形状記憶合金から作製されたブレードなどの、ブレード構造を利用することによる。
【００７９】
さらに別の方法は、基材に円周方向の配向を与えるために、図６に示されるような基材管腔内に窒素などの加圧不活性ガスを加えることによって、膨張力を加えることができる。完成した基材、例えばキャスティングされたシリンダー９４は、キャスティングされたシリンダー９４よりも大きい内径を有する成形チューブ９０の内部に配置することができる。成形チューブ９０は、ガラス、高度研磨金属、またはポリマーから製作してもよい。さらに、成形チューブ９０は、キャスティングされたシリンダー９４の精密なサイズ決めが可能になるように、厳しい精度で製作してもよい。
【００８０】
キャスティングされたシリンダー９４の遠位端または遠位部分は、クランプ留めすることができ９６またはその他の方法で閉じることができ、圧力源は、キャスティングされたシリンダー９４の近位端９８に結合してもよい。アセンブリー全体をノズル１０２上に位置決めし、このノズルで、熱１０４をキャスティングされたシリンダー９４の長さ全体にまたはキャスティングされたシリンダー９４の一部に加えてもよい。加圧不活性ガス１００、例えば１０から４００ｐｓｉに加圧したガスを、キャスティングされたシリンダー９４内に導入して、例えば２ｍｍであるその直径を成形チューブ９０の内径、例えば４ｍｍに増大させてもよい。したがって、キャスティングされたシリンダー９４の直径の増大により、キャスティングされたシリンダー９４の分子配向が再配列して、その半径方向強度が増大し、かつキャスティングされたシリンダー９４の円周方向の配向をもたらすことができる。部分９２は、半径方向の拡張および円周方向強度の付与を示すため、成形チューブ９０の内面に対するキャスティングされたシリンダー９４の半径方向の拡張を誇張して示す。直径を増大させた後、キャスティングされたシリンダー９４を、上述のように冷却してもよい。
【００８１】
基材が形成され、直径をその小さい第２の直径にまで縮小させた後、ステントを、上述のように処理してもよい。あるいはステントは、初期形成後に基材から処理してもよい。次いでステントそのものは、その直径をその第２の縮小直径にまで縮小してもよい。
【００８２】
どちらの場合も、ステントがその第２の縮小直径に形成されたら、ステントを、患者の管内の標的位置に送達することができる。送達は、血管内送達を目的に、例えば膨張バルーン上に位置決めされたその第２の縮小送達直径にあるステントを用いた公知の技法を利用して、管内で行うことができる。膨張カテーテルおよびステントを、管の標的領域に隣接して位置決めしたら、ステントを最初に拡張させて、管の内面に接触させてよい。
【００８３】
ステントを、第２の送達直径よりも大きい第３の直径で管壁に接触するよう拡張させた状態で、膨張バルーンをステントから除去することができる。所定の期間にわたり、かつステントの構造的特徴が与えられたら、ステントを管壁に接触するようさらに自己拡張させて、確実な留置および位置決めを行うことができる。
【００８４】
ＰＬＬＡなどの熱可塑性ポリマーは、典型的には加熱されると軟化するので、キャスティングされたシリンダー９４またはキャスティングされたシリンダー９４の一部は、その劣化を最小限に抑えるために、不活性環境下、例えば窒素ガス環境下で加熱することができる。
【００８５】
キャスティングされたシリンダー１１０を後処理する別の方法は、形成された基材に円周方向の配向を誘発させる図７の実施例からわかる。図示されるように、キャスティングされたシリンダー１１０を有するマンドレル１１２は、ポリマーを硬化する前に、浸漬コーティングした直後に水平位置に配置し直すことができる。マンドレル１１２は、シリンダー１１０がノズル１０２を介して加熱される間に、所定速度、例えば１から３００ｒｐｍで、回転運動１１６によって示されるように回転させることができる。マンドレル１１２は、図２に示されるように、回転運動５４をもたらすためにアセンブリー３０のモータ４８を介して任意選択で回転させてもよい。マンドレル１１２は、シリンダー１１０の長さまたはその長さの一部が加熱されるように、線形方向１１４に移動させてもよい。上述のように、この後処理は、不活性環境下で終了させることができる。
【００８６】
その他の変形例では、マンドレルそのものを、円筒形状とは別に代わりの構成に製作して、その構成を、表面に形成された基材に直接与えてもよい。一例が、図８の側面図に示されており、この図は、細長い主支持部材１１３（望みに応じて、円形、楕円形、または任意のその他の断面領域を有する。）と、そこに設けられた、主支持部材１１３からある角度をなして突出する副分岐支持部材１１５とを含む、二股の「ｙ」字形マンドレル１１１を示している。マンドレル１１１は、単一の一体型小片として製作してもよく、または、基材の製作もしくはマンドレル１１１からの形成された基材の除去を支援するよう組み立てられもしくは分解され得るいくつかの個別の部分から、製作してもよい。回転しながらの３次元浸漬などの多方向浸漬プロセス、ならびに回転しながらの３次元硬化などの多方向硬化は、一体的および均一な二股基材を形成しその後二股ステント足場が形成されるように、マンドレル１１１の長さ全体にわたり基材の均一な壁厚さを形成し維持するのに利用してもよい。
【００８７】
別の変形例が、図９の側面図に示されており、この図は、細長い主支持部材１１７を有し、この部材が二股に分岐して少なくとも２つの副分岐支持部材１１９、１２１を有しており、これらの部材は互いに対してならびに主支持部材１１７に対してある角度をなしている、二股の「Ｙ」字形マンドレル１１１’を示している。そのようなマンドレル１１１’は、単一の一体型小片で形成してもよく、または基材を形成しマンドレル１１１’から基材を除去するために互いに取着される個々の部分から形成してもよい。
【００８８】
さらに別の変形例が、図１０の側面図に示されており、この図は、主支持部材１２３と、この主支持部材１２３に対してある角度をなして延びている突出部１２５とを有するマンドレルを示している。突出部１２５は、支持部材１２３を超えて僅かに延びて、突出部１２５の周りに形成されたポータルを有する基材およびステント足場を形成してもよい。そのようなポータルと共に形成されたステントは、主管から延びる側枝管にアクセスするよう一般に使用することができる。
【００８９】
代替構成を有する基材（およびステント足場）を直接形成するための、図１１に示されるさらにその他の変形例では、細い端部１２９から広い端部１３１までテーパ状になった細長い本体を有するテーパ状マンドレル１２７を利用して、その後に、管の過剰延伸を防止しいかなる損傷も最小限に抑えるよう、テーパ状になった管に沿って埋め込むことができるテーパ状ステントプロテーゼを形成してもよい。テーパ状の長さおよび角度は、そのように望む場合には特定の解剖学的構造に適した基材が形成されるよう、マンドレル１２７に沿って調節することができる。さらに別の変形例は、金属ステント（ステンレス鋼やＮｉｔｉｎｏｌステントなど）を、本明細書に記述されるようにポリマー溶液中で浸漬コーティングするステップを含み、この溶液は、Ｐｔ／Ｉｒ、金、またはタングステンなどの１種または複数の薬物または放射線不透過剤を取り込んだものである。ポリマーコーティングは、薬物を送達しまたは溶出するのに使用することができ、あるいはコーティングは、ステントの放射線不透過性を高めるのに使用することができ、一方コーティングされたステントは、その金属構造を介して半径方向の力を維持することができる。
【００９０】
上記にて論じたように、基材およびステント製作の別の方法は、図１２の側面図に示されるように、様々な壁厚さを有する基材を形成することである。この変形例では、１つまたは複数の直径または表面フィーチャーを有する浸漬マンドレル１３３を利用してもよい。直径またはフィーチャーの変化は、１つまたは複数の窪みまたはフィーチャー１３７、例えばピークおよび谷を、マンドレル１３３上に沿って形成することによりもたらすことができる。これらの窪みまたはフィーチャー１３７は、マンドレル１３３に沿って均一にまたは任意に位置付けることができる。したがって、本明細書の方法を利用してマンドレル１３３上に形成されたポリマー基材１３５は、その長さに沿って内面に画定された、対応するフィーチャーを有するように形成することができる。したがって、様々な壁厚さ構造を有する、結果的に得られたステントは、長手方向に高い柔軟性を得ることができ、それと同時に、既存の血管内ステントと同等またはそれ以上の半径方向強度であるなど、その他の所望のステント品質が維持される。
【００９１】
浸漬プロセスは、高温を必要としない。操作は、典型的には周囲温度でまたは周囲温度よりも低い温度で実施される。そのような温度では、ほとんどの薬物を変性させる傾向がある熱的効果なしに、医薬品をポリマーマトリックス中に分布させることができる。薬物は、非常に低い温度での不活性浸漬環境および真空乾燥によって、酸化から保護することもできる。
【００９２】
あるいは、また上述のように、マンドレルの表面は、ポリマー基材の内層の穴または空隙（例えば、円筒形または長方形）が形成されるよう構成されたパターンに形成することができる。形成された穴または空隙は、例えば、１０〜１００μｌの容積を有するように形成してもよい。これらの構造は、リザーバーとして機能してもよく、穴（ｈｏｌｄｓ）または空隙に導入される材料を入れたリザーバーであってその溶液が１．０×１０−３から５０×１０−３Ｐａ・ｓに及ぶ比較的低い粘度を有しているリザーバーに、基材を浸漬コーティングすることによって、患者に送達される様々な材料（例えば、薬物分子、ペプチド、生物学的薬剤など）を保持するのに使用することができる。穴または空隙の充填は、基材に沿って、穴または空隙に溶出材料を直接注入することによって、実現することもできる。そのようにすることによって、温度に対して感受性がある薬物、ペプチド、生物学的薬剤などを、基材および／またはステントに直接組み込んで、埋め込まれたプロテーゼから放出させることができる。いくつかの変形例では、埋め込まれたプロテーゼは、少なくとも１種の生物学的に活性な（「生物活性」）薬剤を、任意選択で含むことができる。少なくとも１種の生物活性剤は、患者に対して治療的、予防的、または診断的効果を発揮することが可能な任意の物質を、含むことができる。
【００９３】
適切な生物活性剤の例には、合成無機および有機化合物、タンパク質およびペプチド、多糖およびその他の糖、脂質、ＤＮＡおよびＲＮＡ核酸配列であって、治療的、予防的、または診断的活性を有するもの含まれるが、これらに限定するものではない。核酸配列は、遺伝子、転写を阻害するために相補的ＤＮＡに結合するアンチセンス分子、およびリボザイムを含む。その他の生物活性剤のいくつかのその他の例には、抗体、受容体リガンド、酵素、接着ペプチド、血液凝固因子、ストレプトキナーゼや組織プラスミノーゲン活性因子などの阻害剤または血栓溶解剤、免疫化用抗原、ホルモンおよび成長因子、アンチセンスオリゴヌクレオチドやリボザイムなどのオリゴヌクレオチド、遺伝子療法で使用されるレトロウイルスベクターが含まれる。生物活性剤は、例えば、血管平滑筋細胞の活性を阻害するよう設計されてもよい。これらは、再狭窄を阻害するために、平滑筋細胞の異常なまたは不適切な移行および／または増殖を阻害することを対象としてもよい。
【００９４】
その他の変形例では、任意選択で本明細書に記述される１つまたは複数のその他の変形例と組み合わせることにより、埋め込み可能なプロテーゼは、抗増殖、抗悪性腫瘍、抗有糸分裂、抗炎症、抗血小板、抗凝血、抗フィブリン、抗トロンビン、抗生、抗アレルギー、および抗酸化物質から選択された少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤を含むことができる。
【００９５】
抗増殖剤は、細胞毒などの天然のタンパク質様薬剤、または合成分子にすることができる。抗増殖物質の例には、アクチノマイシンＤまたはその誘導体および類似体（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製、またはＭｅｒｃｋから入手可能なＣＯＳＭＥＧＥＮ）（アクチノマイシンＤの同義語には、ダクチノマイシン、アクチノマイシンＩＶ、アクチノマイシンＩ１、アクチノマイシンＸ１、およびアクチノマイシンＣ１が含まれる。）；タキソール、ドセタキセル、およびパクリタキセルおよびこれらの誘導体などの全てのタキソイド；全てのオリムス剤であって、例えばマクロライド抗生剤、ラパマイシン、エベロリムス、ラパマイシンの構造誘導体および機能的類似体、エベロリムスの構造誘導体および機能的類似体、ＦＫＢＰ−１２媒介性ｍＴＯＲ阻害剤、ビオリムス、ペルフェニドン、これらのプロドラッグ、これらのコドラッグ、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。ラパマイシン誘導体の例には、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（商標エベロリムス  Ｎｏｖａｒｔｉｓ製）、４０−Ｏ−（２−エトキシ）エチル−ラパマイシン（ビオリムス）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシン、４０−ｅｐｉ−（Ｎ１−テトラゾリル）−ラパマイシン（ゾタロリムス、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｓ．製）、Ｂｉｏｌｉｍｕｓ  Ａ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、シンガポール）、ＡＰ２３５７２（Ａｒｉａｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、これらのプロドラッグ、これらのコドラッグ、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。
【００９６】
抗炎症剤は、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、またはこれらの組合せにすることができる。抗炎症剤の例には、アルクロフェナク、アルクロメタゾンジプロピオネート、アルゲストンアセトニド、αアミラーゼ、アムシナファル、アムシナフィド、アムフェナクナトリウム、塩酸アミプリロース、アナキンラ、アニロラク、アニトラザフェン、アパゾン、バルサラジド二ナトリウム、ベンダザク、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメラインス、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、クロベタソール、クロベタソールプロピオネート、クロベタソンブチレート、クロピラク、クロチカソンプロピオネート、コルメタゾンアセテート、コルトドキソン、デフラザコルト、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンアセテート、デキサメタゾンジプロピオネート、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフロラゾンジアセテート、ジフルミドンナトリウム、ジフルニサル、ジフルプレドネート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリソン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラク、エトフェナメート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンドサル、フェンピパロン、フェンチアザク、フラザロン、フルアザコルト、フルフェナム酸、フルミゾール、フルニソリドアセテート、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、フルオロメトロンアセテート、フルクアゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、フルチカソンプロピオネート、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、ハロベタソールプロピオネート、ハロプレドンアセテート、イブフェナク、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダプ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、イソフルプレドンアセテート、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロモキシカム、ロテプレドノールエタボネート、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナム酸、メクロリソンジブチレート、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾン、メチルプレドニゾロンスレプタネート、モミフルメート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペントサンポリスルフェートナトリウム、フェンブタゾンナトリウムグリセレート、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピロキシカムシンナメート、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート、プリフェロン、プロドール酸、プロクァゾン、プロキサゾール、クエン酸プロキサゾール、リメキソロン、ロマザリット、サルコレックス、サルナセジン、サルサレート、塩化サンギナリウム、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、スリンダク、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルメート、タロサレート、テブフェロン、テニダプ、テニダプナトリ���ム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナク、ピバリン酸チキソコルトール、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミデート、ジドメタシン、ゾメピラクナトリウム、アスピリン（アセチルサリチル酸）、サリチル酸、コルチコステロイド、グルココルチコイド、タクロリムス、ピメコルリムス、これらのプロドラッグ、これらのコドラッグ、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。
【００９７】
あるいは、抗炎症剤は、炎症誘発性シグナル伝達分子の生物学的阻害剤にすることができる。抗炎症性生物学的薬剤は、そのような生物学的炎症性シグナル伝達分子に対する抗体を含む。
【００９８】
さらに、生物活性剤は、抗増殖または抗炎症剤以外のものにすることができる。生物活性剤は、治療、予防、または診断薬である任意の薬剤にすることができる。いくつかの実施形態では、そのような薬剤は、抗増殖または抗炎症剤と組み合わせて使用することができる。これらの生物活性剤は、抗増殖および／または抗炎症特性を有することもでき、または、抗悪性腫瘍、抗有糸分裂、細胞分裂停止、抗血小板、抗凝血、抗フィブリン、抗トロンビン、抗生、抗アレルギー、および／または抗酸化特性などのその他の性質を有することができる。
【００９９】
抗悪性腫瘍および／または抗有糸分裂剤の例には、パクリタキセル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから入手可能なＴＡＸＯＬ（登録商標））、ドセタキセル（例えば、Ａｖｅｎｔｉｓ製Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、メトトレキセート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｆｉｚｅｒ製Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、およびミトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））が含まれるが、これらに限定するものではない。
【０１００】
細胞分裂停止または抗増殖特性も有することができる抗血小板、抗凝血、抗フィブリン、および抗トロンビン剤の例には、ナトリウムヘパリン、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、ホルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン）、ジピリダモール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板細胞膜受容体拮抗薬抗体、組換えヒルジン、ＡＮＧＩＯＭＡＸ（Ｂｉｏｇｅｎ製）などのトロンビン阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン）、コルヒチン、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）拮抗薬、魚油（例えば、ω３−脂肪酸）、ヒスタミン拮抗薬、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害するコレステロール低下剤、商標Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標）  Ｍｅｒｃｋ製）、モノクロナール抗体（例えば、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体に特異的なもの）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦ拮抗薬）、酸化窒素または酸化窒素供与体、超酸化物ジスムターゼ、超酸化物ジスムターゼミメティック、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、エストラジオール、抗癌剤、様々なビタミンなどの栄養補助食品、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。
【０１０１】
細胞分裂停止物質の例には、アンギオペプチン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤であって、カプトプリル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製のＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）およびＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））、シラザプリル、およびリシノプリル（例えば、Ｍｅｒｃｋ製のＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）およびＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））などが含まれるが、これらに限定するものではない。
【０１０２】
抗アレルギー剤の例には、ペルミロラストカリウムが含まれるが、これに限定するものではない。抗酸化物質の例には、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）が含まれるが、これに限定するものではない。その他の生物活性剤には、抗ウイルス剤などの抗感染剤；鎮痛剤および鎮痛剤の組合せ；食欲抑制剤；抗蠕虫剤；抗関節炎剤、抗喘息薬；抗痙攣剤；抗うつ剤；抗利尿剤；止瀉剤；抗ヒスタミン剤；片頭痛薬；吐き気止め；抗パーキンソン薬；痒み止め；抗精神病剤；解熱剤；鎮痙剤；抗コリン作用薬；交感神経興奮剤；キサンチン誘導体；ピンドロールおよび抗不整脈薬などのカルシウムチャネル遮断薬およびβ遮断薬を含む心血管製剤；降圧剤；利尿剤；一般的な冠血管拡張剤を含む血管拡張剤；末梢および脳血管拡張剤；中枢神経系刺激剤；充血除去剤を含む鎮咳および風邪薬；睡眠剤；免疫抑制剤；筋弛緩剤；副交感神経遮断薬；精神刺激剤；鎮静剤；トランキライザー；天然由来または遺伝子組換えによるリポタンパク質；および再狭窄低減剤が含まれる。
【０１０３】
使用することができる、その他の生物学的に活性な薬剤には、αインターフェロン、遺伝子組換え上皮細胞、タクロリムス、およびデキサメタゾンが含まれる。
【０１０４】
血液接触埋め込み型機器における「プロヒーリング」薬物または薬剤は、血管組織の治癒が促進するように動脈管腔の再内皮形成を促進させまたは高める性質を有する薬物または薬剤を指す。プロヒーリング薬物または薬剤を含有する埋め込み型機器（例えば、ステント）の（１つまたは複数の）部分は、内皮細胞（例えば、内皮前駆細胞）を引き付け、結合し、最終的には内皮細胞によって被包されるようになる。細胞の引付け、結合、および被包は、ステントが不十分に被包されている場合に生じる可能性がある機械的性質の損失により、塞栓または血栓の形成を減少させまたは防止することになる。強化された再内皮形成は、ステントの機械的性質の損失よりも速い速度で、再内皮形成を促進させることができる。
【０１０５】
プロヒーリング薬物または薬剤は、生体吸収性ポリマー基材または足場の本体に分散させることができる。プロヒーリング薬物または薬剤は、埋め込み型機器（例えば、ステント）の表面全体にわたって生体吸収性ポリマーコーティング内にも分散させることができる。
【０１０６】
「内皮前駆細胞」は、血流に進入することができかつ血管損傷領域に到達して損傷の修復を助けることができる、骨髄で作製された原始細胞を指す。内皮前駆細胞は、成人の末梢血液中を循環し、サイトカイン、増殖因子、および虚血状態によって骨髄から移動する。血管損傷は、血管形成および脈管形成メカニズムの両方によって修復される。内皮前駆細胞の循環は、主に脈管形成メカニズムを介して損傷血管の修復に寄与する。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、プロヒーリング薬物または薬剤を、内皮細胞（ＥＤＣ）結合剤にすることができる。ある実施形態では、ＥＤＣ結合剤は、例えばコラーゲン１型、１本鎖Ｆｖ断片として公知の２３ペプチド断片（ｓｃＦｖ  Ａ５）、接合膜タンパク質血管内皮（ＶＥ）カドヘリン、およびこれらの組合せの１種にすることができる、タンパク質、ペプチド、または抗体にすることができる。コラーゲン１型は、オステオポンチンに結合した場合、内皮細胞の接着を促進させ、かつアポトーシス経路の下方制御によってそれらの生存力を調節することを示した。Ｓ．Ｍ．Ｍａｒｔｉｎら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．、７０Ａ巻：１０〜１９頁（２００４年）。内皮細胞は、ｓｃＦｖ  Ａ５．を使用して、選択的に標的とすることができる（免疫リポソームの標的送達の場合）。Ｔ．Ｖｏｌｋｅｌら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ、１６６３巻：１５８〜１６６頁（２００４年）。接合膜タンパク質血管内皮（ＶＦ）カドヘリンは、内皮細胞に結合し、この内皮細胞のアポトーシスを下方制御することが示された。Ｒ．Ｓｐａｇｎｕｏｌｏら、Ｂｌｏｏｄ、１０３巻：３００５〜３０１２頁（２００４年）。
【０１０８】
特定の実施形態では、ＥＤＣ結合剤を、オステオポンチンの活性断片（Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｔｒｙ−Ｇｌｙ）にすることができる。その他のＥＤＣ結合剤には、ＥＰＣ（上皮細胞）抗体、ＲＧＤペプチド配列、ＲＧＤミメティック、およびこれらの組合せが含まれるが、これらに限定するものではない。
【０１０９】
その他の実施形態では、プロヒーリング薬物または薬剤は、内皮前駆細胞を引き付け結合する物質または薬剤にすることができる。内皮前駆細胞を引き付け結合する代表的な物質または薬剤は、ＣＤ−３４、ＣＤ−１３３、およびｖｅｇｆ２型受容体などの抗体を含む。内皮前駆細胞を引き付け結合する薬剤は、一酸化炭素供与体基を有するポリマーを含むことができる。
【０１１０】
前述の生物学的に活性な薬剤は、例として列挙するものであり、限定することを意味するものではない。現在利用可能なまたは将来開発され得るその他の生物学的に活性な薬剤は、等しく利用可能である。
【０１１１】
本明細書に記述した１つまたは複数のその他の実施形態と任意選択で組み合わせた、より具体的な実施形態では、本発明の埋め込み型機器は、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラジオール、酸化窒素供与体、超酸化物ジスムターゼ、超酸化物ジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、タクロリムス、デキサメタゾン、デキサメタゾンアセテート、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−（２−エトキシ）エチル−ラパマイシン（ビオリムス）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシン、４０−ｅｐｉ−（Ｎ１−テトラゾリル）−ラパマイシン（ゾタロリムス）、Ｂｉｏｌｉｍｕｓ  Ａ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、シンガポール）、ＡＰ２３５７２（Ａｒｉａｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ピメクロリムス、イマチニブメシレート、ミドスタウリン、クロベタソール、前駆細胞捕獲抗体、プロヒーリング薬物、これらのプロドラッグ、これらのコドラッグ、およびこれらの組合せから選択された少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤を含む。特定の実施形態において、生物活性剤はエベロリムスである。別の特定の実施形態では、生物活性剤がクロベタゾールである。
【０１１２】
薬物の代替の種類は、高い脂質輸送を目的としてｐ−パラ−作動薬であってもよく、その例にはフェノフィブレートが含まれる。
【０１１３】
本明細書に記述した１つまたは複数のその他の実施形態と任意選択で組み合わせた、いくつかの実施形態では、少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤は、特に、本明細書に記述した生物活性薬物または薬剤のいずれか１種または複数にすることができない。
【０１１４】
１つまたは複数の穴または空隙を有する上述のプロテーゼは、血管が狭すぎていかなる機器も通すことができない下流血管に位置付けられた、任意の数の医学的状態を、治療し、予防し、または回復させるのに使用することもできる。様々な薬剤の制御放出を組み込むことによって、これらの治療薬を罹患領域に送達して、全身治療で見られ得る副作用なしに実施される局所療法を行うことができる。いくつかの例示的な治療には、腫瘍への化学療法薬の送達、腎臓慢性糸球体腎炎に対する抗炎症剤の送達、心小血管疾患、小血管動脈疾患、小血管末梢動脈疾患、および末梢肺血管疾患に対する血栓予防薬の送達が含まれる。
【０１１５】
ポリマー基材に対する処理が終了したら、基材をさらに形成しまたはマシニングして様々な機器を作製してもよい。一例を、図１３の斜視図に示すが、この図は、ロール状ステント１２０を示している。ステント１２０は、重なり合う部分１２２が生成されるように、円筒の長さに沿って切断することによって、キャスティングされたシリンダーから作製することができる。次いでステント１２０を巻いて小さな構成にし、展開させ、次いで患者の血管構造内で拡張させることができる。別の例は、図１４に示されるように、ステント１２４の側面図として示しているが、このステントは、送達および展開を目的として、ステント１２４の圧縮および拡張を容易にする格子または足場構造が作製されるように、いくつかの除去部分１２６をマシニングすることによって形成することができる。
【０１１６】
上述のステント１２４のデザインとは別に、得られるポリマー基材によってもたらされた物理的および機械的特徴に特に合わせたその他のステントデザインを、利用してもよい。そのようなステントデザインは、ポリマー材料によって得られた延性および強度特性が利用されるよう、機械的に最適化してもよく、その結果、クリンプ処理プロセス中に１０％から８０％の間の材料歪みを経験することが可能なステントが得られる。例えば、硬化基材から形成されるステントの出発時の直径は、最初は例えば５ｍｍであってよく、例えば２から２．８ｍｍの間のクリンプ済み直径で終わる。さらに、なおより小さい直径へとクリンプ処理することによって、材料歪みを１００％よりも高く増大させる可能性がある。
【０１１７】
さらに、最適化されたステントデザインは、任意の塑性変形の開始前に基材によって保有される線形弾性を利用することにより、変形の範囲にわたって比較的高い疲労寿命を有し得る。ステントデザインは、ステントが例えば生理学的条件によって引き起こされる変形を経験するときに、そのステントが、選択された材料の弾性変形の範囲内に在る材料歪みの値を経験するように、生理学的条件および選択された材料に基づいて修正してもよい。
【０１１８】
形成されたポリマー基材の固有の材料性質を利用する、いくつかの最適化されたステントデザインの例を、図１５および１６の側面図に示す。そのようなデザインは、本明細書に記述される比較的高い分子量を有しかつ結晶化度が例えば２０％〜４０％であるＰＬＬＡなどの材料を利用したステントを形成するために、特に最適化される。そのようなステントは、上記にて論じたように、ＳＦＡなどの高い動的作用に曝される患者の身体の領域で利用してもよい。上記にて論じたように、高分子量ＰＬＬＡは、例えば０％から４％に及ぶ弾性反跳を有していてもよく、図示されるステントデザインは、典型的には、軸方向、半径方向、および曲げモードで５％未満の材料歪みを誘発させる生理学的条件を経験してもよい。
【０１１９】
ステントデザインは、様々な基材材料の例えば１５０％の材料歪み限度内に在り続けながら、様々なモード（半径、軸、曲げなど）で比較的高いレベルの変形に順応することもできる。そのような高歪み状況の例には、運動および外力によるステントの押しつぶし、短縮、延伸、および曲げが含まれる。したがってステントのデザインによって、ステントは、材料の極限的な歪みよりも低い材料歪みを維持することによって、破断することなく、そのような運動に耐えることが可能になる。
【０１２０】
図１５の側面図に示されるように、ステント１４１は、１つまたは複数のリンク機構または結合要素１４５を介して互いに結合されているいくつかの波形円周方向支持要素１４３を含んでいてもよい。６個の支持要素１４３が図示されているが、支持要素１４３の数は、埋め込まれるステント１４１全体の所望の長さに応じて様々に変えてよい。支持要素１４３は、平行にかつ均一に位置合わせされ、さらにステント１４１によって画定された縦軸に対して互いに円周方向に間隔を空けて配置された、１つまたは複数の、例えば３個のリンク機構または結合要素１４５によって結合された、うねったような波を形成してもよい。結合要素１４５は、その長さに沿って湾曲しまたは弓形のセクション１４７を組み込みまたは画定してもよく、そのセクション１４７は、支持要素１４３の波形部分によって画定された半径よりも小さい半径を画定する。これらの湾曲しまたは弓形のセクション１４７は、ステント１４１がこのステント１４１に与えられた長手方向の力を有する場合に応力緩和機能を発揮することができる。
【０１２１】
別の変形例が図１６の側面図に示されているが、この図は同様に、１つまたは複数のリンク機構または結合要素１５１によって同様に接続された、１つまたは複数の波形円周方向支持要素１４９、例えば６個の支持要素１４９を示す。この例では、支持要素１４９の円周方向に沿って互いに並置された２つのリンク機構または結合要素１５１が、互いに隣接する支持要素１４９を接続しまたは取着することができる。隣接する支持要素１４９のそれぞれは、交互パターンに並べられたリンク機構または結合要素１５１を介して結合することができ、その結果、その長さに沿って十分な柔軟性を有するステント全体が得られる。
【０１２２】
図１７Ａから１７Ｆは、ポリマー基材から形成されたステント１３０が、管内での拡張を確実にするためにどのように送達され展開され得るかの、別の実施例の側面図を示す。図１７Ａは、初期直径Ｄ１で形成されたポリマー基材から処理されまたは切断された、例示的なステント１３０の側面図を示す。上述のように、基材は、この基材のガラス転移温度Ｔｇ、Ｔｇ付近、またはＴｇよりも高い温度で熱処理して、この初期直径Ｄ１を固定してもよく、次いで基材を処理して、ステント１３０が対応する直径Ｄ１を有するようにステント１３０を生成してもよい。次いでステント１３０は、その直径を、初期直径Ｄ１よりも小さい第２の送達直径Ｄ２に縮小して、ステント１３０が、図１７Ｂに示されるように例えば送達カテーテル１３２の膨張バルーン１３４上に位置決めされるようにしてもよい。ステント１３０は、その縮小直径Ｄ２において自己抑制し、外部シースなしでステント１３０がその縮小直径Ｄ２のままであるようにすることができるが、シースを任意選択で利用してもよい。さらに上述のように、ステント材料の処理および結果的に得られる材料特性によって、ステント１３０は、亀裂または材料の破損なしに、その初期直径Ｄ１から送達直径Ｄ２に縮小することができる。
【０１２３】
ステント１３０を送達カテーテル１３２上に位置決めしたら、図１７Ｃに示されるように、送達部位に到達するまで管１３６の内部を前進させることができる。膨張バルーン１３４を膨張させてステント１３０の直径にまで拡げ、管内部に接触させて、ステントの初期直径Ｄ１よりも小さいが送達直径Ｄ２よりは大きい中間直径Ｄ３にすることができる。ステント１３０は、上述の本来の材料特性によるいかなる亀裂または破損もなしに、図１７Ｄに示されるようにこの中間直径Ｄ３にまで拡張することができる。さらに、中間直径Ｄ３にまで拡張することによって、図１７Ｅに示されるように、ステント１３０を管壁に確実に接触させることができ、それと同時に送達カテーテル１３２の引出しが可能になる。
【０１２４】
ステント１３０をいくらか中間直径Ｄ３にまで拡張し、管壁に固定したら、ステント１３０を、ある期間にわたってさらに自己拡張させて、管壁にさらに接触させ、ステント１３０が組織に確実に順応するようにすることができる。この自己拡張フィーチャーによって、最終的にはステント１３０は、図１７Ｆに示されるように熱硬化されたその元の初期直径Ｄ１にまで拡張し、またはステント１３０は管直径の範囲内で完全に自己拡張するまで拡張することが可能である。
【０１２５】
これらの例は、形成し得る機器のタイプを例示するために提供され、ポリマー基材から形成し得る様々なその他の機器も、この開示内に含まれる。
【０１２６】
上記にて論じた開示された発明の適用例は、ある特定のプロセス、処理、または身体のある領域内での配置に限定されず、任意の数のその他のプロセス、処理、および身体領域を含めてよい。本発明を実施するための上述の方法および機器の修正例と、当業者に明らかな本発明の態様の変形例は、この開示の範囲内にあるものとする。さらに、実施例間の態様の様々な組合せも企図され、やはりこの開示の範囲内にあると見なされる。