(57)【要約】【課題】安全で、優れた細胞死抑制作用、ＭＩＦ結合作用を有する心疾患、神経変性疾患、脳血管疾患、中枢神経感染症、外傷性疾患、脱随疾患、骨・関節疾患、腎疾患、肝疾患、骨髄異形成疾患、エイズ、癌などの予防・治療剤の提供。【解決手段】本発明では、式（Ｉ）【化１】2004075652.tif 000543〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ、Ｒ２はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル、ｎは１または２を示す。〕で表される化合物またはその塩により、上記課題を解決する。【選択図】　　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2004075652.tif 000541
〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ、
Ｒ２はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル、
ｎは１または２を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ２がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
【化２】
2004075652.tif 000542
〔式中、Ｒ１ａは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシ、Ｒ２は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素原子のとき、置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が置換基を有していてもよいピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が置換基を有していてもよい２−または４−ピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が（１）ハロゲン原子、
（２）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）カルボキシ、（ｉｖ）シアノ、（ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｉｘ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｘ）（ａ）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｃ）Ｃ６−１０アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（ｘｉ）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、（ｘｖ）Ｃ７−１２アラルキルチオ、（ｘｖｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、（ｘｖｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、（ｘｖｉｉｉ）５または６員芳香族複素環−チオ、（ｘｉｘ）（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、（ｄ）Ｃ６−１０アリール−カルボニル、（ｅ）チエニルカルボニル、（ｆ）Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｇ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｉ）Ｃ６−１０アリールスルホニル、（ｊ）ジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ、（ｋ）ジ−Ｃ１−６アルキルチオホスホノおよび（ｌ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、（ｘｘ）フタルイミド、（ｘｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、（ｘｘｉｉ）５または６員芳香族複素環基、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいホスホノ、（ｘｘｉｖ）（ａ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリールおよび（ｃ）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（ｘｘｖ）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（３）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルケニル、
（４）Ｃ１−６アルコキシを有していてもよいＣ６−１０アリール、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ１−６アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
（６）Ｃ１−６アルキルチオを有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルオキシ、
（８）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（９）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、（１０）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（１１）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールチオ、
（１２）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル、
（１３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニル、
（１４）カルボキシ、
（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（１６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（１７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（１８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（２０）（ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリール、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）オキソ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール−カルボニルおよび（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（２１）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（２２）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（２３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（２４）シアノ、
（２５）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（２６）Ｃ１−６アルキルカルボニル、および
（２７）オキソから選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、（１）ハロゲン原子、
（２）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、５または６員飽和環状アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリールスルホニル−カルバモイル、および５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（３）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル、
（４）Ｃ６−１０アリール、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ１−６アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
（６）Ｃ１−６アルキルチオを有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルオキシ、
（８）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（９）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、
（１０）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（１１）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールチオ、
（１２）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル、
（１３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニル、
（１４）カルボキシ、
（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（１６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（１７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（１８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいアミノ、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（２１）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、アミノおよびＣ１−６アルコキシ−カルボキサミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（２２）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（２３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピラゾリルまたはオキサゾリル、および
（２４）オキソから選ばれる１〜３個の置換基を有している、Ｎ−オキシド化されていてもよいピリジルである請求項１または請求項３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびカルボキシ−Ｃ１−６アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（３）Ｃ１−６アルキルスルホニル、および（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、（１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ１−６アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（２）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル、
（３）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、
（５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（９）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび
（１０）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシ、（４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、（５）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、（６）Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（７）Ｃ３−６シクロアルキル−カルバモイル、（８）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルまたは（９）カルボキシである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が水素原子またはハロゲン原子である請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がハロゲン原子または水素原子、Ｒ２がＣ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩。
【請求項２１】
マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有する請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する医薬。
【請求項２３】
細胞死抑制剤または細胞保護剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
アポトーシス抑制剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】
心筋細胞死抑制剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２６】
細胞死に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２７】
マクロファージ遊走阻止因子に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２８】
循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２９】
哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療方法。
【請求項３０】
循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬として有用な新規１，３−ベンゾチアジノン誘導体、その製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アポトーシスは、生体の発生過程での形態、組織の形成、ホメオスタシスの維持、生体の防御などに深く関わり、個体の生命維持に重要な役割を持つ細胞の死である。遺伝子によって制御されたこの死の過程が、先天的または後天的に障害されると、アポトーシスが過剰に誘発または抑制され、様々な臓器の機能障害を引き起こして病気に至る（最新医学　第５４巻、８２５頁、１９９９年）。
近年、種々の心疾患の発症または進展に、アポトーシスが深く関わっていることが明らかとなってきた（Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　　第３４１巻、７５９頁、１９９９年）。哺乳動物の心臓においては、心筋細胞は最終分化した細胞であり、増殖能を失っているといわれており、心筋細胞がアポトーシスを起こして脱落すると、生き残った心筋細胞のみで心臓の収縮機能を維持しなければならなくなる。従って、心臓の収縮機能維持に必要な閾値を超えて心筋細胞の脱落が起こると、心機能に異常をきたし、疾患へと進行するものと考えられている。実際、動物を用いた種々の心不全モデルやヒト心不全患者では、心筋細胞のアポトーシスが観察されており、アポトーシスによる心筋細胞の消失・脱落が心不全の発症や進展に関わっている可能性が指摘されている（Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　　第３３５巻、１１８２頁、１９９６年）。また、ヒト心不全患者の心筋細胞では、アポトーシス抑制因子Ｂｃｌ−２の過剰発現が認められ、これが心不全の代償機構である可能性が示されている（Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　　第３３６巻、１１３１頁、１９９７年）ことが、アポトーシス誘発性受容体として知られるＦａｓ受容体の膜貫通部分が欠損した可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ；アポトーシス抑制活性を有する）の血漿中の濃度が、基礎疾患に無関係にＮＹＨＡ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ｈｅａｒｔ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｃｌａｓｓ）分類の重症度に比例して有意に上昇することから、血漿ｓＦａｓ濃度の上昇が、心不全時のアポトーシスの亢進を抑制する代償性機序と考えられる（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　　第２９巻、１２１４頁、１９９７年）ことが知られている。拡張型心筋症（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）を起こした心臓では、正常人に比べて、アポトーシスの指標の一つと考えられるＤｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｓｅ　Ｉ（ＤＮａｓｅ　Ｉ）を７倍以上含有する（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　＆　Ｃｅｌｌ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　第２８巻、９５頁、１９９６年）ことも知られている。次に、臓器レベルでみると、ヒトの心疾患では心筋の機能が低下し、心筋の収縮不全によって生命の維持を危うくする状況がしばしば発生する。心不全の発症に繋がる異常としては、心筋の障害、心臓ポンプ機能の異常、高血圧などによる圧負荷、急性腎炎などによる容量負荷、これらによってもたらされる血液の拍出不全などがあげられる。これらに対し、交感神経系、内分泌系などが一体となった代償機序が作動し、心筋細胞の肥大を伴う心肥大へと発展する。しかし、これらの異常が単独または複合して持続的・慢性的に生起した場合、肥大した心筋細胞に十分な血液が供給されず、心筋細胞のアポトーシスなどによる脱落が生じ、代償機序が破綻して、心筋収縮不全などの心筋障害、拍出量の低下、臓器循環障害、静脈鬱血、体液貯留などを伴う心不全症候群に陥る。
現在、心不全症候群の治療には、強心薬としてジゴキシンなどの強心配糖体、ドブタミンなどの交感神経作動薬、アムリノンなどのホスホジエステラーゼ阻害薬が、血管拡張薬としてヒドララジン、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬などが、また、拡張型心筋症の治療にはβブロッカーなどが使用されている。
一方、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　５１：１７９２７ｇ（非特許文献１）には、１，３−ベンゾチアジノンの２位がピリジルで置換されている化合物が報告されているものの、その作用については報告されていない。
また、本出願人の先願に係るＷＯ　０２／１８３５６号公報（特許文献１）には、心筋細胞アポトーシス抑制作用を有する１，３−ベンゾチアジノン化合物が開示されている。
【０００３】
【非特許文献１】
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　５１：１７９２７ｇ
【特許文献１】
ＷＯ　０２／１８３５６号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従来使用されている心不全症候群の治療薬は十分な効果をあげていない。そのため、心不全症候群に対する予防・治療に優れた安全な薬剤が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、心筋細胞のアポトーシスの抑制を図ることは、心不全症候群の予防及び治療に有効と考え、種々検討した結果、１，３−ベンゾチアジノン骨格の２位に、それぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルを有していることに化学構造上の特徴を有する、式
【化３】
2004075652.tif 000002
〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ、
Ｒ２はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル、
ｎは１または２を示す。〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略称することがある〕を初めて合成し、かつこの化合物（Ｉ）が予想外にもその特異的な化学構造に基づいて優れた細胞死抑制作用や、マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有し、さらに心不全症候群などに対する予防治療用医薬として優れた性質を有することを見い出し、これに基づいて本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、
〔１〕化合物（Ｉ）、
〔２〕Ｒ２がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔３〕式
【化４】
2004075652.tif 000003
〔式中、Ｒ１ａは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシ、Ｒ２は前記〔１〕記載と同意義を示す。〕で表される前記〔１〕記載の化合物、
〔４〕Ｒ１がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔５〕Ｒ１が水素原子である前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔６〕置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔７〕Ｒ１が水素原子のとき、置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔８〕Ｒ１がハロゲン原子である前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔９〕Ｒ２が置換基を有していてもよいピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１０〕Ｒ２が置換基を有するピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１１〕Ｒ２が置換基を有していてもよい２−または４−ピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１２〕Ｒ２がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１３〕Ｒ２が（１）ハロゲン原子、
（２）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）カルボキシ、（ｉｖ）シアノ、（ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｉｘ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｘ）（ａ）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｃ）Ｃ６−１０アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（ｘｉ）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、（ｘｖ）Ｃ７−１２アラルキルチオ、（ｘｖｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、（ｘｖｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、（ｘｖｉｉｉ）５または６員芳香族複素環−チオ、（ｘｉｘ）（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、（ｄ）Ｃ６−１０アリール−カルボニル、（ｅ）チエニルカルボニル、（ｆ）Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｇ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｉ）Ｃ６−１０アリールスルホニル、（ｊ）ジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ、（ｋ）ジ−Ｃ１−６アルキルチオホスホノおよび（ｌ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（ｘｘ）フタルイミド、（ｘｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、（ｘｘｉｉ）５または６員芳香族複素環基、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいホスホノ、（ｘｘｉｖ）（ａ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリールおよび（ｃ）ヒドロキシから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（ｘｘｖ）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（３）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルケニル、
（４）Ｃ１−６アルコキシを有していてもよいＣ６−１０アリール、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ１−６アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
（６）Ｃ１−６アルキルチオを有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルオキシ、
（８）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（９）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、
（１０）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（１１）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールチオ、
（１２）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル、
（１３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニル、
（１４）カルボキシ、
（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（１６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（１７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（１８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（２０）（ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリール、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）オキソ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール−カルボニルおよび（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（２１）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（２２）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（２３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（２４）シアノ、
（２５）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（２６）Ｃ１−６アルキルカルボニル、および
（２７）オキソから選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１４〕Ｒ２が、（１）ハロゲン原子、
（２）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、５または６員飽和環状アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル−カルバモイル、Ｃ６−１０アリールスルホニル−カルバモイル、および５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（３）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル、
（４）Ｃ６−１０アリール、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ１−６アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
（６）Ｃ１−６アルキルチオを有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルオキシ、
（８）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（９）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、
（１０）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（１１）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールチオ、
（１２）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル、
（１３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニル、
（１４）カルボキシ、
（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（１６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（１７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（１８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいアミノ、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（２１）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、アミノおよびＣ１−６アルコキシ−カルボキサミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（２２）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（２３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピラゾリルまたはオキサゾリル、および
（２４）オキソから選ばれる１〜３個の置換基を有している、Ｎ−オキシド化されていてもよいピリジルである前記〔１〕または〔３〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１５〕Ｒ２が（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびカルボキシ−Ｃ１−６アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（３）Ｃ１−６アルキルスルホニル、および（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１６〕Ｒ２が、（１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ１−６アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（２）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル、
（３）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、
（５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（９）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび
（１０）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１７〕Ｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシ、（４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、（５）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、（６）Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（７）Ｃ３−６シクロアルキル−カルバモイル、（８）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルまたは（９）カルボキシである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１８〕Ｒ１が水素原子またはハロゲン原子である前記〔１６〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１９〕Ｒ１がハロゲン原子または水素原子、Ｒ２がＣ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
【０００７】
〔２０〕３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩、
〔２１〕マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有する前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔２２〕前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する医薬、
〔２３〕細胞死抑制剤または細胞保護剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２４〕アポトーシス抑制剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２５〕心筋細胞死抑制剤である前記〔２３〕記載の医薬、
〔２６〕細胞死に起因する疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２７〕マクロファージ遊走阻止因子に起因する疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２８〕循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２９〕哺乳動物に対して、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療方法、
〔３０〕循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤を製造するための、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用などに関する。
【０００８】
上記式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノを示す。
Ｒ１で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
Ｒ１で示される「ハロゲン化されていてもよいアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキルなど）などが挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルコキシ」の「アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ１−８アルコキシなどが挙げられる。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアルコキシ」の「置換基」としては、後述のＲ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」などが、１ないし３個置換可能な位置に用いられる。
【０００９】
Ｒ１で示される「アシル」としては、例えば、式：　−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ３、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲ３、−ＳＯ−Ｒ５、−ＳＯ２−Ｒ５　または　−ＳＯ２−ＮＨＲ３〔式中、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル、Ｒ５は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す〕で表されるアシルなどが挙げられる。
前記式中、Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキルなど）などが挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。
「アルキル」としては、例えばＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）などが好ましい。
「アルケニル」としては、例えばＣ２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニルなど）などが好ましい。
「アルキニル」としては、例えば　Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニルなど）などが好ましい。
「シクロアルキル」としては、例えばＣ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが好ましい。
「アリール」としては、例えばＣ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）などが好ましい。
「アラルキル」としては、例えばＣ７−１６アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなど）などが好ましい。
【００１０】
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシなど）、ヒドロキシ、Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなど）、Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなど）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノなど）、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルなど）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、５ないし６員複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）、５ないし６員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなど）、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど）、Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなど）、ニコチノイルオキシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、スルホなどが挙げられる。
該「炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１１】
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキルなど）などが挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イルなど）などが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ２−６アルキニル（例、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１−イルなど）などが挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ１−８アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）などが挙げられる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）などが挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられる。
【００１２】
前記「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イルなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換基」としては、例えばＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、オキソなどが１ないし３個挙げられる。
【００１３】
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環、好ましくは（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環、（ｉｉ）５ないし１０員非芳香族複素環または（ｉｉｉ）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられる。
上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジンなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環などが挙げられる。
上記「５ないし１０員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾール、ジチアゾールなどが挙げられる。
上記「７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどが挙げられる。
【００１４】
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環または２環式）複素環基である。具体的には、例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなどの芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノなどの非芳香族複素環基などである。
このうち、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基等がさらに好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば前記Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものなどが挙げられる。
該「複素環基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１５】
Ｒ４で示される「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、例えば前記Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」がそれぞれ挙げられる。
【００１６】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の「置換基」としては、前記のＲ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」などが、１ないし２個挙げられる。
Ｒ１の具体例としては、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシ、（４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、（５）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、（６）Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（７）Ｃ３−６シクロアルキル−カルバモイル、（８）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルなどが挙げられる。
Ｒ１として好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキル（好ましくはＣ１−６アルキル）またはハロゲン化されていてもよいアルコキシ（好ましくはＣ１−６アルコキシ）などが挙げられる。特に好ましくは水素原子である。
【００１７】
Ｒ２はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルを示す。
Ｒ２で示される「それぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル」の「置換基」としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（２）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、（３）置換基を有していてもよいＣ１−６アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イルなど）、（４）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）、（５）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、（６）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）、（７）置換基を有していてもよいＣ７−１２アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、（８）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）、（９）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルなど）、（１０）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルなど）、（１１）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなど）、（１２）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルなど）、（１３）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなど）、（１４）カルボキシ、（１５）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、（１６）置換基を有していてもよいＣ７−１２アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、（１７）置換基を有していてもよいＣ７−１２アラルキルスルフィニル（例、ベンジルスルフィニル、フェネチルスルフィニルなど）、（１８）置換基を有していてもよいＣ７−１２アラルキルスルホニル（例、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど）、（１９）置換基を有していてもよいアミノ、（２０）置換基を有していてもよい５ないし７員（好ましくは５または６員）飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、イミダゾリジニルなど）、（２１）置換基を有していてもよいカルバモイル、（２２）置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、（２３）置換基を有していてもよい５ないし１０員（好ましくは５または６員）芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−オキサゾリル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、（２４）置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ（例、４−ピリジルチオ、２−ピリミジニルチオなど）、（２５）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルカルボニル、（２６）オキソ、（２７）シアノなどが１ないし５個、好ましくは１ないし３個挙げられる。好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである。
【００１８】
上記（２）〜（１３）、（１５）〜（２５）に記載の「置換基」としては、例えば、
（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）カルボキシ、
（ｉｖ）シアノ、
（ｖ）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｃ）アミノ、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボキサミド、（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｆ）ヒドロキシおよび（ｇ）カルボキシから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシル、メトキシエチル、２，２−ジメトキシエチル、６，６−ジメトキシヘキシル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、ブトキシカルボニルメチルなど）、
（ｖｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニルなど）、
（ｖｉｉ）Ｃ７−１２アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなど）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）、
（ｉｘ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシなど）、
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、
（ｘｉ）カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ（例、カルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキシなど）、
（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、ブトキシカルボニルエトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシなど）、
（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシなど）、
（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、
（ｘｖ）Ｃ６−１０アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、ナフチルカルボニル
など）、
（ｘｖｉ）Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、
（ｘｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、
（ｘｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなど）、
（ｘｉｘ）５または６員芳香族複素環−カルボニル（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニルなど）、
（ｘｘ）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、カルボキシメチル（メチル）カルバモイルなど）、
（ｘｘｉ）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル（例、カルボキシピロリジニルカルボニルなど）、　Ｃ６−１０アリールアミノ−カルボニルまたは５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（ｘｘｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルまたはモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、メトキシカルボニルメチルチオなど）、
（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、メトキシカルボニルメチルスルフィニルなど）、
（ｘｘｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メトキシカルボニルメチルスルホニルなど）、
（ｘｘｖ）Ｃ７−１２アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、
（ｘｘｖｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル（例、ベンジルスルフィニル、フェネチルスルフィニルなど）、
（ｘｘｖｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル（例、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど）、
（ｘｘｖｉｉｉ）５または６員芳香族複素環−チオ（例、２−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ、４−ピリジルチオなど）、
（ｘｘｉｘ）（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、（ｄ）Ｃ６−１０アリール−カルボニル、（ｅ）チエニルカルボニル、（ｆ）Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｇ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｉ）Ｃ６−１０アリールスルホニル、（ｊ）ジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ、（ｋ）ジ−Ｃ１−６アルキルチオホスホノおよび（ｌ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ（例、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、３−メチルチオプロピオニルアミノ、３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイド、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、フェニルスルファモイル、ジエチルホスホノアミノ、ジエチルチオホスホノアミノ、３−フェニルウレイド、３，３−ジエチルウレイド、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、チオフェニルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、メチルチオエチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、メチルアミノカルボニルアミノ，エチルアミノカルボニルアミノ、フェニルアミノカルボニルアミノ、チオフェニルカルボニルアミノなど）、
（ｘｘｘ）（ａ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリールおよび（ｃ）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員（好ましくは５または６員）飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノなど）、
（ｘｘｘｉ）フタルイミド、
（ｘｘｘｉｉ）（ａ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｂ）Ｃ６−１０アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、
（ｘｘｘｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキルスルホンアミド（例、ジメチルスルホンアミドなど）またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキレンスルホンアミド（例、ジメチルアミノメチレンスルホンアミドなど）、
（ｘｘｘｉｖ）５または６員芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルなど）、
（ｘｘｘｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいホスホノ（例、ホスホノ、ジエチルホスホノなど）、
（ｘｘｘｖｉ）オキソなどが１ないし３個挙げられる。
【００１９】
Ｒ２で示される「それぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル」は、「置換基」を、置換可能な位置に１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００２０】
Ｒ２として好ましくは、（１）ハロゲン原子、
（２）（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）カルボキシ、（ｉｖ）シアノ、（ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｉｘ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｘ）（ａ）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｃ）Ｃ６−１０アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（ｘｉ）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、（ｘｖ）Ｃ７−１２アラルキルチオ、（ｘｖｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、（ｘｖｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、（ｘｖｉｉｉ）５または６員芳香族複素環−チオ、（ｘｉｘ）（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、（ｄ）Ｃ６−１０アリール−カルボニル、（ｅ）チエニルカルボニル、（ｆ）Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｇ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｉ）Ｃ６−１０アリールスルホニル、（ｊ）ジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ、（ｋ）ジ−Ｃ１−６アルキルチオホスホノおよび（ｌ）Ｃ６−１０アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、（ｘｘ）フタルイミド、（ｘｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、（ｘｘｉｉ）５または６員芳香族複素環基、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいホスホノ、（ｘｘｉｖ）（ａ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリールおよび（ｃ）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（ｘｘｖ）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（３）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルケニル、
（４）Ｃ１−６アルコキシを有していてもよいＣ６−１０アリール、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ１−６アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
（６）Ｃ１−６アルキルチオを有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ、
（７）Ｃ７−１２アラルキルオキシ、
（８）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（９）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、
（１０）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（１１）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールチオ、
（１２）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル、
（１３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニル、
（１４）カルボキシ、
（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（１６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、
（１７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、
（１８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、
（１９）Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１０アリール−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（２０）（ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１０アリール、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）オキソ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（ｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール−カルボニルおよび（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（２１）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（２２）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（２３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（２４）シアノ、
（２５）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（２６）Ｃ１−６アルキルカルボニル、および
（２７）オキソから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル（好ましくはピリジルさらに好ましくは２−または４−ピリジル）などが挙げられる。該ピリジルは、Ｎ−オキシド化されていてもよい。
また、Ｒ２としては、（１）Ｃ１−６アルキルチオ、（２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（３）Ｃ１−６アルキルスルホニル、および（４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルもしくはカルボキシを有していてもよいＣ１−６アルキルを１または２個有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有しているピリダジニルまたはピラジニルなども挙げられる。
また、Ｒ２としては、（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびカルボキシ−Ｃ１−６アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（３）Ｃ１−６アルキルスルホニル、および（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルなども挙げられる。
【００２１】
さらに好ましくは、Ｒ２は、（１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびＣ１−６アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（２）カルボキシまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルケニル、（３）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ１−６アルキルチオ、（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル、（５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、（６）Ｃ７−１２アラルキルチオ、（７）Ｃ７−１２アラルキルスルフィニル、（８）Ｃ７−１２アラルキルスルホニル、（９）（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ７−１２アラルキルおよび（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび（１０）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから１ないし３個選ばれる置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル（好ましくはピリジル、さらに好ましくは２−または４−ピリジル）などが挙げられる。該ピリジルは、Ｎ−オキシド化されていてもよい。
【００２２】
Ｒ２として、さらに好ましくは、（１）カルボキシおよび／またはヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル、および（２）Ｃ１−６アルキルスルホニルから選ばれる置換基を１〜２個を有しているピリジル（好ましくは２−または４−ピリジル）などが挙げられる。
Ｒ２の置換位置としては、５位、６位または７位が好ましい。
【００２３】
化合物（Ｉ）の例として、（１）Ｒ１がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ；Ｒ２がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル；ｎが１または２である化合物、
（２）Ｒ１が水素原子；Ｒ２がそれぞれ置換基を有するピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）の例として、式
【化５】
2004075652.tif 000004
〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩が挙げられる。Ｒ１として、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシなどである。
本発明において特に好ましい化合物としては、例えば３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩である。
【００２４】
化合物（Ｉ）およびその中間体の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩，カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
【００２５】
化合物（Ｉ）は水和物および非水和物の何れであってもよい。該水和物としては、例えば、０．５水和物、１水和物、１．５水和物および２水和物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）が光学活性体の混合物（ラセミ体）として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする（Ｒ）体、（Ｓ）体に分離することができる。
【００２６】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物〔例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など〕、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物〔例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など〕、または、化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物〔例、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など〕などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。また化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００２７】
化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
化合物（Ｉ）は、下記の反応式１で示される方法またはそれに準じた方法などにより得られる。
以下の反応式１中の化合物の各記号は、前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものなどが挙げられる。
【００２８】
【化６】
2004075652.tif 000005
化合物（Ｉ）は化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを反応させることにより得られる。
化合物（ＩＩ）中、Ｌは水素原子または脱離基を示す。脱離基としては、例えばアルキルなどが挙げられる、
【００２９】
本反応は、塩基の存在下に行ってもよい。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約０．４ないし２モル、好ましくは約０．８ないし１．２モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１ないし２．５モル、好ましくは約１ないし１．５モルである。
該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、などの塩基性塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば芳香族アミン類、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。中でも好ましくは、ピリジン、トルエンなどである。例えば、ピリジン中で反応を行う場合は、必ずしも塩基は必要ではない。
反応温度は、通常約１００ないし１５０℃、好ましくは１２０ないし１３０℃である。使用する溶媒の沸点で反応時間は通常約３時間ないし７２時間、好ましくは約８ないし２４時間である。
本反応は、好ましくは、使用する溶媒の沸点で還流下に行う。
【００３０】
化合物　（ＩＩ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。例えば、化合物（ＩＩ）に相当するアントラニル酸より、公知の方法（例、ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー、第１８巻、１３８０頁、１９５３年等）に従い、あるいは、化合物（ＩＩ）に相当するサリチル酸より、公知の方法（例、ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー、第３１巻、３９８０頁、１９６６年等）に従い、目的とする化合物（ＩＩ）を得る。
化合物　（ＩＩＩ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。例えば、化合物（ＩＩＩ）中、Ｒ２が置換基を有していていもよいピリジルである場合、化合物（ＩＩＩ）に相当するピリジン誘導体より、公知の方法（例、ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー、第４８巻、１３７５頁、１９８３年；シンセシス、第３１６巻、３１６頁、１９８３年等）に従い、化合物（ＩＩＩ）を得る。
【００３１】
前記反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノの保護基としては、例えばホルミルまたはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチルもしくはフタロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−トリメチルなど）、フェニル、トリチルもしくはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ６−１０アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）などが用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
ヒドロキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、フェニル、Ｃ７−１１アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ７−１１アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルまたはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ７−１１アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ６−１０アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし４個である。
また、保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法または還元反応が用いられる。
いずれの場合にも、さらに所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成することができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）などに記載の方法が採用される。
【００３２】
前記「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリン等が挙げられる。
前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどが挙げられる。
前記「芳香族炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等が挙げられる。
前記「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等が挙げられる。
前記「アミド類」としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられる。
【００３３】
上記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナル　アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。
化合物（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
【００３４】
本発明の化合物（Ｉ）は、動物とりわけ哺乳動物（例、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラット、マウス等）に対して優れた細胞死抑制作用（例、アポトーシス抑制作用、心筋細胞抑制作用など）を有し、毒性は低い。さらに本発明の化合物（Ｉ）は、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）に結合する能力を有し、例えば、酸化ストレスによる細胞死、血清除去による細胞死、増殖因子の欠乏による細胞死、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬による細胞死、抗がん剤による細胞死、ＮＯによる細胞死、アミロイドβ蛋白質による細胞死などを抑制する。例えば、種々の原因により心筋細胞に誘発されるアポトーシスは、心筋からの心筋細胞の脱落として観察され、これは心機能へ悪影響を及ぼすため、心筋細胞アポトーシス抑制作用を有する化合物は、心筋細胞の脱落による心機能への悪影響を未然に防ぐことができる。また、本発明の化合物（Ｉ）は、腫瘍増殖抑制作用、血管新生阻害作用なども有する。
これより、化合物（Ｉ）は、安全な医薬品として有用であり、例えば、心疾患〔例、心筋症（例、拡張型心筋症（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）、肥大型閉塞性心筋症（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）、肥大型非閉塞性心筋症（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）、特発性心筋症（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）、収縮性心筋症（ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｖｅ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）、糖尿病性心筋症（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ）など）、心不全（例、慢性心不全（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、慢性うっ血性心不全（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、急性心不全（ａｃｕｔｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、心代償不全（ｃａｒｄｉａｃ　ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ）、左心不全（ｌｅｆｔ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆａｉｌｕｒｅ）、右心不全（ｒｉｇｈｔ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、うっ血性心不全（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、急性うっ血性心不全（ａｃｕｔｅ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、代謝性心不全心（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、拡張型心不全（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、高泊出性心不全（ｈｉｇｈ　ｏｕｔｐｕｔ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、低泊出性心不全（ｌｏｗ　ｏｕｔｐｕｔ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、難治性心不全（ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ）、筋梗塞予後不全など）、狭心症、心筋梗塞など〕、神経変性疾患〔例、パーキンソン病、アルツハイマー病、トリプレットリピート病（例、ハンチントン病、脊髄小脳失調症１型、Ｍａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症など）、プリオン病（例、クロイツフェルト−ヤコブ病、狂牛病など）、筋萎縮性側策硬化症（ＡＬＳ）、小脳変性、色素性網膜炎など〕　、脳血管疾患（例、脳梗塞など）、中枢神経感染症（例、ＨＩＶ脳炎、細菌性髄膜炎など）、外傷性疾患（例、脊髄損傷、脳損傷など）、脱随疾患（例、多発性硬化症など）、骨・関節疾患（例、骨粗鬆症、変形性関節症、リウマチなど）、腎疾患（例、虚血性急性腎不全、溶血性尿毒症症候群、急性尿細管壊死、水腎症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、移植拒絶腎など）、肝疾患（例、ウイスル性肝炎、アルコール性肝炎など）、骨髄異形成疾患（例、再生不良性貧血など）、エイズ、動脈硬化症、糖尿病、肺高血圧症、敗血症、炎症性腸疾患、自己免疫性疾患（例、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎など）、移植臓器の拒絶時の障害、癌（例、大腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆道癌、脾臓癌、腎癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、甲状腺癌、膵臓癌、脳腫瘍、血液腫瘍など）などの予防・治療剤として有用である。
【００３５】
化合物（Ｉ）を上記の予防および（または）治療剤として使用する場合、自体公知の方法に従い、経口投与または非経口投与のいずれも可能であり、薬学的に許容される担体と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など固形製剤として経口投与されるか、静脈内、皮下、筋肉内などに注射剤、坐薬または舌下錠などとして非経口投与される。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放製剤として、舌下、皮下および筋肉内などに投与してもよい。
化合物（Ｉ）の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば心不全の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、通常１回量として、約０．００１ないし１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１ないし０．２ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは、０．００１ないし０．０２ｍｇ／ｋｇ程度であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回程度投与するのが望ましい。
化合物（Ｉ）の本発明の医薬中の含有量は、医薬組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
【００３６】
上記薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
上記賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。上記結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。上記崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。上記溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。上記防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。上記抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００３７】
化合物（Ｉ）に、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等脹化剤、保存剤などを添加し、自体公知の方法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とすることができる。その際必要により自体公知の方法により凍結乾燥物とすることも可能である。　本発明化合物を例えばヒトに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成物として経口的または非経口的に安全に投与することができる。
上記医薬組成物としては、経口剤（例、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤）、注射剤、点滴剤、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）などが挙げられる。
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
【００３８】
化合物（Ｉ）は分散剤（例、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（アトラスパウダー社製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
【００３９】
経口投与製剤とするには、自体公知の方法に従い、　化合物（Ｉ）を、例えば賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール　６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン　８０、プルロニック　Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）などが用いられる。腸溶性製剤とする場合、腸溶相と薬剤含有相との間に両相の分離を目的として、自体公知の方法により中間相を設けることもできる。
【００４０】
外用剤とするには、自体公知の方法に従い、　化合物（Ｉ）またはその塩を固状、半固状または液状の外用投与剤とすることができる。例えば、上記固状のものとしては、　化合物（Ｉ）またはその塩をそのまま、あるいは賦形剤（例、グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セルロースなど）、増粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体など）などを添加、混合して粉状の組成物とする。上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とする。半固状の場合は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウムなど）などを加えてもよい。
例えば坐剤とするには、自体公知の方法に従い、　化合物（Ｉ）を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
【００４１】
化合物（Ｉ）と併用して投与することが可能な薬物としては、例えば、以下のものが挙げられるが、各薬物は、経口的に又は非経口的に（例えば、経鼻剤、注射剤、坐剤等として）投与してもよく、また、各薬物を一つの製剤に配合してもよいが、各薬物を薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して製剤化し、別々にあるいは同時に投与してもよい。薬物を別々に製剤化した場合、別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与することもできるが、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一対象に投与してもよい。
化合物（Ｉ）との併用により、相乗効果が得られる薬物の例としては、例えば、強心薬（例、ジゴキシン等の強心配糖体、ドパミン、ドブタミンなどのβ作動薬、アムリノン、ミルリノンなどのホスホジエステラー　ゼ阻害薬）；抗不整脈（例、ジソピラミド、リドカイン、プロカインアミドなどのクラスＩ抗不整脈薬、アミオダロン、ソタロールなどのクラスＩＩＩ抗不整脈薬、プロプラノロールなどのβブロッカー）；血管拡張薬（例、カプトプリル、エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害薬、ニトロプルシド、ニ硝酸イソソルビドなどの亜硝酸薬、ベラパミル、ジルチアゼム、ニカルジピン、ニフェジピンなどのカルシウム受容体拮抗薬、ロサルタン、カンデサルタンなどのアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；利尿薬（例、フロセミド、ブメタニドなどのループ利尿薬、クロロチアジド、ベンドロフルアジドなどのサイアザイド利尿薬、アミロライド、スピロノラクトンなどのカリウム保持性利尿薬）などが挙げられる。
また、化合物（Ｉ）と、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（例、　シンバスタチン（Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、アトロバスタチン（Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）など）、フィブラート系高脂血症薬（例、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）など）、抗がん剤（例、イホスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ＵＦＴ、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、ドキソルビシン（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ペプロマイシン（Ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ）、シスプラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、シクロフォスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、５−ＦＵ、メトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、マイトマイシンＣ（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ　Ｃ）、マイトキサントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）など）などと併用して用いると、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系高脂血症薬、抗がん剤などの、正常細胞に障害を及ぼす副作用が軽減される。
【００４２】
【発明の実施の形態】
以下に参考例、実施例、製剤例および実験例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ　ＡＶＡＮＣＥ　ＤＰＸ−３００（３００　ＭＨｚ）型スペクトルメーターで測定した。全δ値をｐｐｍで示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。
ｓ　：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ　：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ　：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｔｔ：トリプルトリプレット（ｔｒｉｐｌｅ　ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ　：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ　：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ　：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＣＤＣｌ３　　：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：ジメチルスルホキシド−ｄ６
ＩＲ：赤外吸収スペクトル
ＷＳＣ：塩酸１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
室温下とは、通常約１０℃ないし３５℃の範囲を示すが、特に厳密に限定されるものではない。
【００４３】
【実施例】
実施例１　２−（２−フリル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７】
2004075652.tif 000006
チオサリチル酸メチル　（１．０１　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）、　２−フロニトリル　（０．５７　ｇ，　６．１　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．７　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（２０　ｍｌ）の混合物を２４　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−エタノールから再結晶して標記化合物　（０．２６　ｇ，　１９　％）を得た。
融点　１７０．０−１７１．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３１３２，　３０７２，　１６５３，　１５７２，　１５０８，　１４５６，　１２９６，　１２７１，　１１０１，　１０１４，　８６０，　７４４，　５９２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　６．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　３．５　Ｈｚ），　７．４８−７．７１　（５Ｈ，　ｍ），　６．５１（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　５．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ７ＮＯ２Ｓ　として　計算値　Ｃ，　６２．８７；　Ｈ，　３．０８；　Ｎ，　６．１１
実測値　Ｃ，　６２．８４；　Ｈ，　２．９２；　Ｎ；　６．２３
【００４４】
実施例２　２−（２−チエニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８】
2004075652.tif 000007
チオサリチル酸メチル　（１．６０　ｇ，　９．５　ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボニトリル　（１．０４　ｇ，　９．５　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（２　ｍｌ）の混合物を１２　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、メタノールーエーテルから再結晶して標記化合物　（１．７１　ｇ，　７３　％）を得た。
融点　１５７．７−１５８．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３０８４，　１６４９，　１５２１，　１５００，　１４０８，　１２９２，　１２４８，　１０９９，　８４１，　７６０，　７３１ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．２１　（１Ｈ，　ｍ），　７．４９　（１Ｈ，　ｍ），　７．５８−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　７．９６　（１Ｈ，　ｍ　），　８．５０　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ７ＮＯＳ２として　計算値　Ｃ，　５８．７５；　Ｈ，　２．８８；　Ｎ，　５．７１．
実測値　Ｃ，　５８．７４；　Ｈ，　２．６７；　Ｎ，　５．９０．
【００４５】
実施例３　２−（２−キノリニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化９】
2004075652.tif 000008
実施例１と同様の方法により、　チオサリチル酸メチル　（１．００　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）と２−キノリンカルボニトリル　（０．９５　ｇ，　６．２　ｍｍｏｌ）との反応から標記化合物　（１．５４　ｇ，　８９　％）　を得た。
融点　２６２．７−２６３．４　℃（クロロホルムから再結晶）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３０５５，　１６５１，　１５９３，　１５７０，　１５２９，　１４４０，　１２９２，　１０９７，　９２９，　８３７，　７４０ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６３−７．７０　（４Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｄ），　８．２３　（１Ｈ，　ｄ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ），　８．５８−８．６２　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値Ｃ１７Ｈ１０Ｎ２ＯＳ　として　計算値　Ｃ，　７０．３３；　Ｈ，　３．４７；　Ｎ，　９．６５．
実測値　Ｃ，　７０．２７；　Ｈ，　３．４８；　Ｎ，　９．８０．
【００４６】
実施例４　２−（３−キノリニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１０】
2004075652.tif 000009
実施例１と同様の方法により、チオサリチル酸メチル　（１．００　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）及び３−キノリンカルボニトリル　（０．９２　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）との反応から標記化合物　（０．３０　ｇ，　１７　％）を得た。
融点　２１６．０−２１７．０　℃（クロロホルムーヘキサンから再結晶）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３０４５，　１６５７，　１５９１，　１５７２，　１５１８，　１４５８，　１４３９，　１２９２，　１２３６，　１０９７，　９２０，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５９−７．７３　（４Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．５８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　７．６　Ｈｚ），　９．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ），　９．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１０Ｎ２ＯＳ　として　計算値　Ｃ，　７０．３３；　Ｈ，　３．４７；　Ｎ，　９．６５．
実測値　Ｃ，　７０．３６；　Ｈ，　３．４４；　Ｎ，　９．７８．
【００４７】
参考例１　２−シアノ−６−メチルピリジン
【化１１】
2004075652.tif 000010
２−メチルピリジニウム−Ｎ−オキシド　（２．００　ｇ，　１８．３　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン　（１０ｍｌ）　に溶解し、トリメチルシリルシアニド　（２．７　ｍｌ，　２０．２　ｍｍｏｌ）　と塩化ジメチルカルバミル　（１．７　ｍｌ，　１８．５　ｍｍｏｌ）　を加えて室温で２２時間撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチルと飽和重曹水を加え撹拌した。水層を酢酸エチルで１回抽出した後、有機層を合わせて飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物　（０．６１　ｇ，　２８　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．６２　（３Ｈ，　ｓ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【００４８】
実施例５　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化１２】
2004075652.tif 000011
４−クロロ−２−メルカプト安息香酸　（２．６０　ｇ，　１３．７　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（１．６０　ｇ，　６．９　ｍｍｏｌ）　をピリジン　（１５　ｍｌ）　に溶解し、１３　時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し標記化合物　（１．４２　ｇ，　５１　％）　を得た。
融点　１６７．９−１６８．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７６，　２９３２，　１７２６，　１６７８，　１５８５，　１５７０，　１５３５，　１３７９，　１２７１，　１１４９，　１０９３，　９９５，　８１４，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ），　７．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．３，　７．５　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ　として　計算値　Ｃ，　５９．６２；　Ｈ，　４．７５；　Ｎ，　６．９５
実測値　Ｃ，　５９．６５；　Ｈ，　４．９６；　Ｎ，　７．１５
【００４９】
実施例６　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化１３】
2004075652.tif 000012
実施例５で得られたｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．６０　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸　（５．０　ｍｌ）の混合物を０　℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物（０．４９　ｇ，　９６　％）を得た。
融点　２２４．４−２２４．７　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０５１，　２９２２，　１７０９，　１６６４，　１５８５，　１５６６，　１５２９，　１３７９，　１２６１，　１２３０，　１０９５，　８４６，　８０４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．６５（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　８．００　（１Ｈ，　ｍ），　８．１３−８．１７　（２Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　１２．２０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏ　として　計算値　Ｃ，　５４．７１；　Ｈ，　３．３０；　Ｎ，７．９７
実測値　Ｃ，　５４．８５；　Ｈ，　３．１４；　Ｎ，　７．８２
【００５０】
実施例７　２−ピラジニル−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１４】
2004075652.tif 000013
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．６８　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ），　シアノピラジン　（１．０６　ｇ，　１０．１　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．１０　ｍｌ，　１５．１　ｍｍｏｌ）　トルエン　（１０．０　ｍｌ）　の混合物を１２０　℃で８　時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をジオキサン−ヘキサンから再結晶することにより、標記化合物　（０．５４　ｇ，　２２　％）を結晶として得た。
融点　２４０．７−２４１．７　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６９，１６６８，１５７４，１５３７，１４６４，１４３９，１４０４，１２８０，１２６７，１２５５，１２３２，１１６５，１１２４，　１０９５，１０６２，１０５３，１０３３，１０１８，９３９，８６４，８２５，７９８，７６０，７４４ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６１−７．７５　（４Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．７０−８．７２　（１Ｈ，　ｍ），　８．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ），　９．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．３　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ７Ｎ３ＯＳとして　計算値　Ｃ，　５９．７４；　Ｈ，　２．９２；　Ｎ，　１７．４２
実測値　Ｃ，　５９．４７；　Ｈ，　２．８２；　Ｎ，　１７．２１
【００５１】
実施例８　２−（３−メチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１５】
2004075652.tif 000014
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．６８　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）及び３−メチル−２−シアノピリジン　（１．１９　ｇ，　１０．１　ｍｍｏｌ）から標記化合物　（０．０９　ｇ，　４　％）を結晶として得た。
融点　１４９．９−１５１．６　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６１，１６６４，１５７４，１５３７，１４４０，１４１３，１４０４，１３８６，１３２１，１３０２，１２５６，１２３６，１２０９，１１８６，１１３４，１１２０，　１０９５，１０６０，１０３０，１０３３，９９９，　９８５，　９６４，　９３１，８６８，　８２５，　７９０，７６３，　７４０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．８７　（３Ｈ，　ｓ），　７．３９−７．４２　（１Ｈ，　ｍ），　７．５６−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　８．５０−８．６０　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６６．１２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　１１．０２
実測値　Ｃ，　６５．９４；　Ｈ，　３．９２；　Ｎ，　１１．２３
【００５２】
実施例９　６−クロロ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１６】
2004075652.tif 000015
５−クロロ−２−メルカプト安息香酸　（２．００　ｇ，　１０．６　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン（１．１０　ｇ，　１０．５　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（５０．０　ｍｌ）　の混合物を９　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（０．７８　ｇ，　２７　％）を得た。
融点　２６９．４−２７０．１　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０８６，　３０６１，　１６６０，　１５６８，　１５３１，　１３１３，　１２３４，　９４５，　７９０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．５７−７．７０　（３Ｈ，　ｍ，），　７．９５　（１Ｈ，　ｍ，），　８．４９−８．５１　（２Ｈ，　ｍ），　８．７５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＣｌとして　計算値　Ｃ，　５６．８３；　Ｈ，　２．５７；　Ｎ，　１０．２０．
実測値　Ｃ，　５６．９５；　Ｈ，　２．４１；　Ｎ，　１０．３１．
【００５３】
実施例１０　７−クロロ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７】
2004075652.tif 000016
実施例９と同様にして、４−クロロ−２−メルカプト安息香酸　（６．００　ｇ，　３１．８　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．９０　ｇ，　１７．７　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（５０．０　ｍｌ）　の混合物を９　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（２．３０　ｇ，　４８　％）を得た。
融点　２４５．３−２４５．６　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５８９，　１５６４，　１５３５，　１４５８，　１４２９，　１３７９，　１３０２，　１２７３，　１２３４，　１１０７，　１０８７，　８６０，　７９０，　７４０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５４−７．６０　（３Ｈ，　ｍ，），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ，），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ），　８．７４　（１Ｈ，　ｄｄ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＣｌとして　計算値　Ｃ，　５６．８３；　Ｈ，　２．５７；　Ｎ，　１０．２０
実測値　Ｃ，　５６．８２；　Ｈ，　２．７６；　Ｎ，　１０．０７
【００５４】
実施例１１　６−ブロモ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１８】
2004075652.tif 000017
実施例９と同様にして、５−ブロモ−２−メルカプト安息香酸　（４．１０　ｇ，　１７．６　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．７０　ｇ，　１６．３　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（５０．０　ｍｌ）　の混合物を９　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（２．４０　ｇ，　４５　％）を得た。
融点　２５３．０−２５３．７　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６１，　１６５８，　１５６６，　１５２７，　１３８８，　１３１１，　１２３２，　９４５，　８４６，　７８８，　７３６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４．８，　７．５　Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．４　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．７０−８．７５　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＢｒとして　　計算値　Ｃ，　４８．９２；　Ｈ，　２．２１；　Ｎ，　８．７８．
実測値　Ｃ，　４９．０５；　Ｈ，　２．２７；　Ｎ，　８．８９．
【００５５】
実施例１２　８−メチル−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１９】
2004075652.tif 000018
実施例９と同様にして、３−メチル−２−メルカプト安息香酸　（２．４０　ｇ，　１４．３　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．２０　ｇ，　１１．９　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（５０．０　ｍｌ）　の混合物を９　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物　（１．６０　ｇ，　５２　％）を得た。
融点　１９７．８−１９８．５　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４６８，　３０６３，　１６４９，　１５７７，　１５３７，　１３１１，　１２８２，　１２３２，　１０９９，　１０８６，　９９５，　９３９，　７８７，　７５０，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　７．５０−７．５７　（３Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．４２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　　計算値　Ｃ，　６６．１２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　１１．０２
実測値　Ｃ，　６６．００；　Ｈ，　３．９４；　Ｎ，　１１．１４
【００５６】
実施例１３　６−メチル−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０】
2004075652.tif 000019
実施例９と同様にして、５−メチル−２−メルカプト安息香酸　（１．６０　ｇ，　９．５　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．１０　ｇ，　１０．１　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（２０．０　ｍｌ）　の混合物を８　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（１．０４　ｇ，　４３　％）を得た。
融点　２１９．８−２２０．８　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０４９，　２９１６，　１６５１，　１５６８，　１５３７，　１４６６，　１３１７，　１２８０，　１２３４，　１１８８，　９９７，　７８８，　７３４，　６１７，　５１５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５０　（３Ｈ，　ｓ），　７．５１−７．５９　（３Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｓ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６６．１２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　１１．０２．
実測値　Ｃ，　６６．０２；　Ｈ，　３．９３；　Ｎ，　１１．１３．
【００５７】
実施例１４　６，７−ジメトキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１】
2004075652.tif 000020
実施例９と同様にして、４，５−ジメトキシ−２−メルカプト安息香酸　（２．２０　ｇ，　１０．２　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．１０　ｇ，　１０．２　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（１５．０　ｍｌ）　の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（１．７０　ｇ，　５５　％）を得た。
融点　２３６．３−２３７．５　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０５９，　２９７０，　１６４１，　１６０３，　１５３１，　１５０４，　１４６６，　１３９８，　１２８０，　１２６７，　１０４３，　９１０，　７９４，　７３４，　７２３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　４．０１　（３Ｈ，　ｓ），　４．０３　（３Ｈ，　ｓ），　６．９６　（１Ｈ，　ｓ），　７．５２　（１Ｈ，　ｍ），７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　７．９７　（１Ｈ，　ｓ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　計算値　Ｃ，　５９．９９；　Ｈ，　４．０３；　Ｎ，　９．３３．
実測値　Ｃ，　６０．１１；　Ｈ，　４．０２；　Ｎ，　９．３５．
【００５８】
実施例１５　２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２２】
2004075652.tif 000021
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（２．００　ｇ，　１１．８　ｍｍｏｌ），　ピロール−２−カルボニトリル　（１．１０　ｇ，　１１．９　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．００　ｍｌ，　１４．３ｍｍｏｌ）　トルエン　（４．０　ｍｌ）　の混合物を１５　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、ヘキサン−エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（１．９０　ｇ，　７３　％）を結晶として得た。
融点　２０２．４−２０３．２　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６９，　１６３１，　１５７２，　１５４３，　１４９３，　１４５４，　１３９６，　１３０２，　１１２４，　１１０１，　１０４９，　８８７，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　６．３９　（１Ｈ，　ｓ），　７．１４−７．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．４３−７．６３　（３Ｈ，　ｍ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　７．７　Ｈｚ），　１０．１０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ８Ｎ２ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６３．１４；　Ｈ，　３．５３；　Ｎ，　１２．２７
実測値　Ｃ，　６３．１１；　Ｈ，　３．４９；　Ｎ，　１２．３５
【００５９】
実施例１６　２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２３】
2004075652.tif 000022
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（２．２０　ｇ，　１３．３　ｍｍｏｌ），　１，５−ジメチル−２−ピロールカルボニトリル　（１．４０　ｇ，　１１．９　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．５０　ｍｌ，　１７．９　ｍｍｏｌ）　トルエン　（７．０ｍｌ）　の混合物を２４　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、ヘキサン−エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（１．３０　ｇ，　４１　％）を結晶として得た。
融点　１９４．３−１９５．７　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９５１，　２９１０，　１６４９，　１５７４，　１５４５，　１５０４，　１４６０，　１４３５，　１３６３，　１２９０，　１２３４，　１１２４，　１０９９，　１０６８，　８６４，　７４０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３１　（３Ｈ，　ｍ），　４．０７　（３Ｈ，　ｓ），　６．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．１　Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．１　Ｈｚ），　７．４０　（１Ｈ，　ｍ），　７．４７−７．５９　（２Ｈ，　ｍ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６５．６０；　Ｈ，　４．７２；　Ｎ，　１０．９３．
実測値　Ｃ，　６５．４９；　Ｈ，　４．５４；　Ｎ，　１１．０４．
【００６０】
実施例１７　５−メチル−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２４】
2004075652.tif 000023
実施例９と同様にして、６−メチル−２−メルカプト安息香酸　（１．７０　ｇ，　１０．１　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．０６　ｇ，　１０．２　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（３０．０　ｍｌ）　の混合物を１３５　℃で１８　時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した。エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．５１　ｇ，　２０　％）を得た。
融点　１５０．８−１５１．３　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０７４，２９７０，１６６２，１５８５，１５７４，１５４５，１４４４，１４３９，１４１０，１３７７，１２９８，１２７３，１２６３，１２３８，１１８４，１１０５，１０５１，９５５，９４３，８２７，７８３，７３３　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．８５　（３Ｈ，　ｓ），　７．３８−７．５４　（４Ｈ，　ｍ），　７．８９−７．９３　（１Ｈ，　ｍ），　８．４６−８．４９　（１Ｈ，　ｍ），　８．７２−８．７４　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６６．１２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　１１．０２
実測値　Ｃ，　６０．１０；　Ｈ，　３．９８；　Ｎ，　１１．０７
【００６１】
実施例１８　８−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２５】
2004075652.tif 000024
実施例９と同様にして、３−メトキシ−２−メルカプト安息香酸　（１．８４　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．０５　ｇ，　１０．２　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（３０．０　ｍｌ）　の混合物を１３５　℃で１８　時間加熱還流した。混合物を濃縮し、析出した結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．７５　ｇ，　２８　％）を得た。
融点　１９１．２−１９１．４　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０４９，１６５７，１５９１，１５３５，１４６７，１４４２，１４２７，１３３２，１３０４，１２８０，１２６９，１２３４，１１３４，１１０５，１０６０，　１０４７，９９５，　９４１，　７９６，　７６７，　７５８，　７４２　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　４．０１（３Ｈ，　ｓ），　７．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　７．５１−７．５９　（２Ｈ，　ｍ），７．８７−７．９３　（１Ｈ，　ｍ），　８．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７５−８．７６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　計算値　Ｃ，　６２．２１；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　１０．３６．
実測値　Ｃ，　６２．１８；　Ｈ，　３．６４；　Ｎ，　１０．４９．
【００６２】
実施例１９　７−フルオロ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２６】
2004075652.tif 000025
実施例９と同様にして、４−フルオロ−２−メルカプト安息香酸　（５．００　ｇ，　２９．０　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（３．０５　ｇ，　２９．３　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（３０．０　ｍｌ）　の混合物を１３５　℃で４８　ｈ加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．０９　ｇ，　１　％）を得た。
融点　２５０．０−２５０．２　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６９，１６６０，１６０６，１５７６，１５４５，１４７７，１４６６，１４３５，１３９６，１３０５，１２８０，１２４０，１１２０，１０９７，１０８６，　９９７，　９４１，　８６０，７９０，　７７３，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．２９−７．３６　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４−７．５８　（１Ｈ，　ｍ），　７．８９−７．９５　（１Ｈ，　ｍ），　８．５２−８．６０　（２Ｈ，　ｍ），　８．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＦとして　計算値　Ｃ，　６０．４６；　Ｈ，　２．７３；　Ｎ，　１０．８５．
実測値　Ｃ，　６０．３４；　Ｈ，　２．６５；　Ｎ，　１１．１１．
【００６３】
実施例２０　６−フルオロ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２７】
2004075652.tif 000026
実施例９と同様にして、５−フルオロ−２−メルカプト安息香酸　（１．５０　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（０．９２　ｇ，　８．８　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（３０．０　ｍｌ）　の混合物を１３５　℃で４８　時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．０９　ｇ，　４　％）を得た。
融点　２３９．９−２４０．４　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６１，１６６６，１６０６，１５７７，１５３９，１４７１，１４３９，１４１２，１３１７，１３０２，１２６７，１２３４，１１２６，１０９９，１０５５，９９５，９５０，９１８，９００，８８５，８１９，７９２，７３４，７０７　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４２−７．４８　（１Ｈ，　ｍ），　７．４８−７．５８　（１Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　７．９０−７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　８．２３−８．２７　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７４−８．７５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＦとして　計算値　Ｃ，　６０．４６；　Ｈ，　２．７３；　Ｎ，　１０．８５．
実測値　Ｃ，　６０．４８；　Ｈ，　２．７７；　Ｎ，　１０．９９．
【００６４】
実施例２１　５−フルオロ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２８】
2004075652.tif 000027
実施例９と同様にして、６−フルオロ−２−メルカプト安息香酸　（５．００　ｇ，　２９．０　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（３．０５　ｇ，　２９．３　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（３０．０　ｍｌ）　の混合物を１３５　℃で４８　時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．１１　ｇ，　１　％）を得た。
融点　２５６．５−２５７．２　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６５，１６６８，１６０１，１５７６，１５３９，１４６２，１４４８，１４３３，１２９８，１２７３，１２５１，１２３８，１０８６，１０５７，９９７，９４５，９１４，８００，７８１，７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．２４−７．３０　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．５３−７．６６　（２Ｈ，　ｍ），　７．８９−７．９５　（１Ｈ，　ｍ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７３−８．７４　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＦとして　計算値　Ｃ，　６０．４６；　Ｈ，　２．７３；　Ｎ，　１０．８５．
実測値　Ｃ，　６０．１１；　Ｈ，　２．６８；　Ｎ，　１１．０４．
【００６５】
実施例２２　２−（２−ピリジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，３］チアジン−４−オン
【化２９】
2004075652.tif 000028
実施例９と同様にして、２−メルカプトニコチン酸　（５．００　ｇ，　３２．２　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（３．３９　ｇ，　３２．５　ｍｍｏｌ）、ピリジン　（３０．０　ｍｌ）　の混合物を１３５　℃で７２　時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．１０　ｇ，　１　％）を得た。
融点　２３４．７−２３４．９　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６９，１６６６，１５６８，１５４３，１４６７，１４３９，１４０２，１３０７，１２９０，１２３６，１２１７，１１１４，１０７４，　１０４１，９９７，９４３，７８８，７６１　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５５−７．６０　（２Ｈ，　ｍ），　７．９０−７．９６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７５−８．７８　（２Ｈ，　ｍ），　８．８５−８．８７　（１Ｈ，　ｍ．）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ７Ｎ３ＯＳとして　計算値　Ｃ，　５９．７１；　Ｈ，　２．２９；　Ｎ，　１７．４２．
実測値　Ｃ，　５９．７５；　Ｈ，　２．７１；　Ｎ，　１７．５８．
【００６６】
実施例２３　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］酢酸メチル
【化３０】
2004075652.tif 000029
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチルエステル（０．８４　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ），　２−アセトキシ−６−シアノピリジン　（０．９０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（１．１０　ｍｌ，　７．５　ｍｍｏｌ）　トルエン　（３０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した後、濃縮した。析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．６７　ｇ，　４３　％）を結晶として得た。
融点　１８０．１−１８０．３　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７４１，１６５３，１５７０，　１５２７，１４３９，　１３７１，１２９６，１２７７，１２２４，　１０５５，　８１２，　７３６　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０　（３Ｈ，　ｓ），　５．３５　（２Ｈ，　ｓ），　７．５８−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４８−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　計算値　Ｃ，　６１．５３；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　８．９７．
実測値　Ｃ，　６１．５９；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　９．０６
【００６７】
参考例２　２−メルカプト−３，５−ジメチル安息香酸
【化３１】
2004075652.tif 000030
２−アミノ−３，５−ジメチル安息香酸　（５．６　ｇ，　３３．９　ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム　（１．５　ｇ，　３７．５　ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム　（２．３　ｇ，　３４．０　ｍｍｏｌ）及び水　（４０　ｍｌ）の混合物を濃塩酸　（１０　ｍｌ）及び氷　（１０　ｇ）の混合物中に氷冷下、反応温度が５　℃を超えないように氷を適宜加えながら滴下した。反応混合物を氷冷下３０　分かき混ぜ、酢酸カリウムで中和した後、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム　（１６．９　ｇ，　１０５．４　ｍｍｏｌ）の水溶液　（５０　ｍｌ）中に８０　℃で加えた。同温度で２０　分かき混ぜた後、濃塩酸で酸性（ｐＨ　３）とした。水層を分離し、油状物に１０　％水酸化ナトリウム水溶液　（３０　ｍｌ）を加えて８０　℃で２　時間かき混ぜ、さらに亜硫酸水素ナトリウム　（４．０　ｇ）を加えて同温度で１０　分かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃塩酸で酸性　（約ｐＨ　４）とした。析出物をろ取し、メタノール　（５　ｍｌ）及びジイソプロピルエーテル　（８０　ｍｌ）の混合物に溶解し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより標記化合物　（３．６　ｇ，　５８　％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　：　２．３１　（３Ｈ，　ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　６．２０　（１Ｈ，　ｂ　ｓ），　７．１９　（１Ｈ，　ｓ），　７．８６　（１Ｈ，　ｓ）．
【００６８】
実施例２４　６，８−ジメチル−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３２】
2004075652.tif 000031
実施例９と同様にして、２−メルカプト−３，５−ジメチル安息香酸　（１．６　ｇ，　８．８　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．０　ｇ，　９．７　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（１５　ｍｌ）の混合物を１２　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（１．２　ｇ，　５２　％）を結晶として得た。
融点　２４５．０−２４５．８　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０４７，　２９９０，　１６４５，　１５７２，　１５３７，　１４６２，　１３２９，　１２３４，　１１８０，　９９５，　７９２，７４０　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６　（３Ｈ，　ｓ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　７．３８　（１Ｈ，　ｓ），　７．５３　（１Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｓ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ），　８．７６　（１Ｈ，　ｄ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６７．１４；　Ｈ，　４．５１；　Ｎ，　１０．４４．
実測値　Ｃ，　６７．２０；　Ｈ，　４．４９　；　Ｎ，　１０．５２
【００６９】
実施例２５　２−（４−メトキシ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３３】
2004075652.tif 000032
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（２．０　ｇ，　１１．７　ｍｍｏｌ），　４−メトキシ−２−シアノピリジン　（１．５　ｇ，　１１．１　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．５　ｍｌ，　１７．９ｍｍｏｌ）　トルエン（５　ｍｌ）　の混合物を１２　時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（２．４　ｇ，　８１　％）を結晶として得た。
融点　２１４．１−２１４．６　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０８０，　１６５５，　１５９１，　１５７０，　１５３３，　１４７５，　１３０５，　１０２８，　８２１　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　３．９７　（３Ｈ，　ｓ），　７．０３　（１Ｈ，　ｍ），　７．５９−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　８．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ），　８．５０−８．５６　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　計算値　Ｃ，　６２．２１；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　１０．３６．
実測値　Ｃ，　６２．３７；　Ｈ，　３．７０；　Ｎ，　１０．４２．
【００７０】
実施例２６　エチル　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシレート
【化３４】
2004075652.tif 000033
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル（２．０　ｇ，　１１．９　ｍｍｏｌ），　６−シアノ−２−ピリジンカルボン酸エチル　（２．１　ｇ，　１１．９　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（３．０　ｍｌ，　２１．５　ｍｍｏｌ）　トルエン（６　ｍｌ）　の混合物を１２　時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物　（３．０　ｇ，　８０　％）を結晶として得た。
融点　１７０．０−１７２．２　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６９，　２９８６，　１７３８，　１７０９，　１６７６，　１５７４，　１５４１，　１４４０，　１２３２，　９１２，　７４６，７２９　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５０　（３Ｈ，　ｔ），　４．５４　（２Ｈ，　ｑ），　７．６３−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．０７　（１Ｈ，　ｍ），　８．３２　（１Ｈ，　ｄ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ），　８．７１　（１Ｈ，　ｄ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　計算値　Ｃ，　６１．５３；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　８．９７．
実測値　Ｃ，　６１．５２；　Ｈ，　３．９５；　Ｎ，　９．１４．
【００７１】
実施例２７　エチル　２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）イソニコチネート
【化３５】
2004075652.tif 000034
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（３．０　ｇ，　１７．８　ｍｍｏｌ），　２−シアノイソニコチン酸エチル　（３．１　ｇ，　１７．８　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（５．０　ｍｌ，　３５．８　ｍｍｏｌ）　トルエン（１０　ｍｌ）　の混合物を８　時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（４．０　ｇ，　７１　％）を結晶として得た。
融点　２３５．９−２３６．７　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９９３，　１７２０，　１６７０，　１５４１，　１３０７，　１２９２，　１２１９，　１０１６，　８６９，　７６３，　７３４　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４５　（３Ｈ，　ｔ），　４．４８　（２Ｈ，　ｑ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１２　（１Ｈ，　ｍ），　８．８７　（１Ｈ，　ｍ），　８．８８　（１Ｈ，　ｄ），　９．０４　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　計算値　Ｃ，　６１．５３；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　８．９７．
実測値　Ｃ，　６１．４７；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　８．９９．
【００７２】
実施例２８　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）ニコチン酸メチル
【化３６】
2004075652.tif 000035
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（２．１　ｇ，　１２．３　ｍｍｏｌ），　６−シアノニコチン酸メチル　（２．０　ｇ，　１２．３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（３．０　ｍｌ，　２１．５　ｍｍｏｌ）　トルエン　（６　ｍｌ）　の混合物を１２　時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（２．１　ｇ，　５８　％）を結晶として得た。
融点　２３３．３−３３３．６　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９５１，　１７２８，　１６６０，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１２９４，　１２７７，　１１１４，　１０９５，　７８３，　７２７　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　４．０１　（３Ｈ，　ｓ），　７．６２−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．４８−８．６３　（３Ｈ，　ｍ），　９．３０　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　計算値　Ｃ，　６０．３９；　Ｈ，　３．３８；　Ｎ，　９．３９．
実測値　Ｃ，　６０．４３；　Ｈ，　３．５５；　Ｎ，　９．３９．
【００７３】
実施例２９　７−クロロ−２−（４−メチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７】
2004075652.tif 000036
実施例９と同様にして、４−クロロ−２−メルカプト安息香酸　（３．０　ｇ，　１５．９　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−４−メチルピリジン　（１．９　ｇ，　１６．０　ｍｍｏｌ）　及びピリジン　（１５　ｍｌ）の混合物を９　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５：１，ｖ／ｖ）で溶出し、クロロベンゼン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（１．４７　ｇ，　３２　％）を得た。
融点　２４６．２−２４６．７　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９５９，　１６６４，　１５８５，　１５６６，　１５３５，　１３７９，　１２９２，　１２７５，　１０９３，　８６０，　８１５，７７１　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４８　（３Ｈ，　ｓ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　７．５５−７．５９　（２Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｓ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　８．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ９Ｎ２ＯＳＣｌとして　計算値　Ｃ，　５８．２３；　Ｈ，　３．１４；　Ｎ，　９．７０．
実測値　Ｃ，　５８．２９；　Ｈ，　３．１６；　Ｎ，　９．７３．
【００７４】
実施例３０　７−クロロ−２−（２−ピラジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３８】
2004075652.tif 000037
実施例９と同様にして、４−クロロ−２−メルカプト安息香酸　（３．０　ｇ，　１５．９　ｍｍｏｌ）、２−シアノピラジン　（１．８　ｇ，　１６．７　ｍｍｏｌ）　及びピリジン　（２５　ｍｌ）の混合物を６　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、ジイソプロピルエーテル−クロロベンゼンから再結晶して標記化合物　（１．７１　ｇ，　３９　％）を得た。
融点　２４０．６−２４０．９　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０７４，　１６６６，　１６４９，　１５８９，　１５６２，　１５３５，　１４６６，　１４０４，　１３８１，　１２９６，　１２８０，　１０９７，　１０１６，　９３９，　７７１　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５９−７．６２　（２Ｈ，　ｍ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｓ），　８．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ），　９．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．２　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ６Ｎ３ＯＳＣｌとして　計算値　Ｃ，　５２．２７；　Ｈ，　２．１９；　Ｎ，　１５．２４．
実測値　Ｃ，　５２．２６；　Ｈ，　２．２３；　Ｎ，　１５．３０．
【００７５】
実施例３１　２−［６−（プロピルアミノ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９】
2004075652.tif 000038
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（２．５　ｇ，　１５　ｍｍｏｌ），　６−（プロピルアミノ）ニコチンニトリル　（１．６　ｇ，　１２．３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（３．０　ｍｌ，　２１．５　ｍｍｏｌ）　トルエン　（６　ｍｌ）　の混合物８　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（０．７０　ｇ，　２３　％）を結晶として得た。
融点　２１０．１−２１０．６　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３２８５，　３１５３，　２９５５，　２８７０，　１６３１，　１６１０，　１４９６，　１４０６，　１３５６，　１２９６，　１２６５，　１１２２，　１１０５，　１０３３，　９１８，　８４１，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．７０　（２Ｈ，　ｍ），　３．３５　（２Ｈ，　ｍ），　５．２９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　７．４８−７．６４　（３Ｈ，　ｍ），　８．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　９．０　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．６，　７．７　Ｈｚ），　８．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ）．元素分析値　Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６４．６２　；　Ｈ，　５．０８；　Ｎ，　１４．１３
実測値　Ｃ，　６４．５５　；　Ｈ，　４．９６；　Ｎ，　１４．０７
【００７６】
実施例３２　２−［６−（ベンジルアミノ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４０】
2004075652.tif 000039
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．６　ｇ，　９．８　ｍｍｏｌ），　６−ベンジルアミノニコチンニトリル　（１．３　ｇ，　６．４　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　トルエン　（８　ｍｌ）　の混合物３０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物　（０．８０　ｇ，　３６　％）を結晶として得た。
融点　１９４．３−１９６．２　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３２６９，　３０８０，　１６３３，　１６０３，　１４９３，　１４５２，　１４００，　１３１１，　１２４８，　１１６５，　１１２８，　１１０１，　９２０，　８２１，　７４０　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．６３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ），　５．６０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９　Ｈｚ），　７．３５　（５Ｈ，　ｍ），　７．４８−７．６３　（３Ｈ，　ｍ），　８．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．９　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．７，　７．５　Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３ＯＳとして　計算値　Ｃ，　６９．５４　；　Ｈ，　４．３８　；　Ｎ，　１２．１７
実測値　Ｃ，　６９．４４　；　Ｈ，　４．２７　；　Ｎ，　１２．２０
【００７７】
実施例３３　２−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４１】
2004075652.tif 000040
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．６　ｇ，　９．８　ｍｍｏｌ），　６−（１−ピロリジニル）ニコチンニトリル　（１．４　ｇ，　８．１　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，１４．３　ｍｍｏｌ）　トルエン　（１０　ｍｌ）　の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（１．０９　ｇ，　４３　％）を結晶として得た。
融点　２２１．０−２２３．１　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　２９６６，　２８７２，　１６３７，　１５９５，　１５０６，　１４５８，　１３１３，　１２５９，　１２３６，　１１７０，　１１２６，　１１０３，　９１６，　８００，　７６０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０６　（４Ｈ，　ｍ），　３．５７　（４Ｈ，　ｍ），　６．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．４７−７．６４　（３Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　９．１　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．２，　７．７　Ｈｚ），　８．９８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＯＳとして　　計算値　Ｃ，　６６．００　；　Ｈ，　４．８９；　Ｎ，　１３．５８
実測値　Ｃ，　６５．９８　；　Ｈ，　４．８５；　Ｎ，　１３．５７
【００７８】
実施例３４　２−［６−（１−ピペリジノ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４２】
2004075652.tif 000041
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．９　ｇ，　１１．４　ｍｍｏｌ），　６−（１−ピペリジノ）ニコチンニトリル　（１．４　ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　トルエン　（１０　ｍｌ）　の混合物を２４　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（０．４１　ｇ，　１６　％）を結晶として得た。
融点　１９１．２−１９１．７　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９２２，　２８５４，　１６５１，　１６０１，　１５０４，　１４３９，　１２３８，　１１２４，　１０９９，　７４０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．６６−１．６９　（６Ｈ，　ｍ），　３．７３　（４Ｈ，　ｍ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．３　Ｈｚ），　７．４７−７．６２　（３Ｈ，　ｍ），　８．３０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　９．３　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．６，７．７　Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３ＯＳとして　　計算値　Ｃ，　６６．８５　；　Ｈ，　５．３０　；　Ｎ，　１２．９９
実測値　Ｃ，　６６．８７　；　Ｈ，　５．２９　；　Ｎ，　１２．９８
【００７９】
実施例３５　２−［６−（４−モルホリノ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４３】
2004075652.tif 000042
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．７　ｇ，　１０．４　ｍｍｏｌ），　６−（４−モルホリノ）ニコチンニトリル　（１．３　ｇ，　６．８　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　トルエン　（５　ｍｌ）　の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（０．４８　ｇ，　２１　％）を結晶として得た。
融点　２３２．６−２３４．４　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９１２，　１６６４，　１６０４，　１５０４，　１４３３，　１２３６，　１１１６，　１０４９，　９４７，　８０８，　７４４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７２　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ），　３．８２　（４Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ），　６．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．４９−７．６４　（３Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　９．１　Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１．６，　７．７　Ｈｚ），　８．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．７５；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１２．９１
実測値　Ｃ，　６２．７２；　Ｈ，　４．５９；　Ｎ，　１２．９４
【００８０】
実施例３６　２−［６−［（４−クロロフェニル）チオ］−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４４】
2004075652.tif 000043
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．６　ｇ，　９．６　ｍｍｏｌ）、　６−［（４−クロロフェニル）チオ］ニコチンニトリル　（２．０　ｇ，　８．１　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（５　ｍｌ）　の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物　（１．６　ｇ，　５２　％）を結晶として得た。
融点　２２１．５−２２２．０　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０５７，　１６５８，　１５７２，　１５４５，　１５１２，　１４７７，　１４４２，　１２９６，　１２４２，　１０９１，　１０１２，　９２２，　８１９，　７３４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．０３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　８．６　Ｈｚ），　７．４６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　８．４　Ｈｚ），　７．５３（１Ｈ，　ｍ），　７．５７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　７．６１−７．７２　（２Ｈ，　ｍ），　８．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．６　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　７．５　Ｈｚ），　９．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１１Ｎ２ＯＳ２Ｃｌとして　　計算値　Ｃ，　５９．６０　；　Ｈ，　２．９０　；　Ｎ，　７．３２．
実測値　Ｃ，　５９．５０　；　Ｈ，　２．７９　；　Ｎ，　７．１４．
【００８１】
実施例３７　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−Ｎ−プロピルニコチナミド
【化４５】
2004075652.tif 000044
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（２．２　ｇ，　１３．３　ｍｍｏｌ），　６−シアノ−Ｎ−プロピルニコチナミド　（１．２　ｇ，　６．５　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（４　ｍｌ）　の混合物を５　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−クロロホルムから再結晶することにより、標記化合物　（１．４　ｇ，　６７　％）を結晶として得た。
融点　２６８．０−２６８．６　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３５４，　３０５９，　２９６２，　２９３７，　１６６０，　１６３１，　１５３７，　１５１４，　１３２３，　１２７３，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ：　０．９３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ），　１．５８　（２Ｈ，　ｍ），　３．２７　（２Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ），　８．４２−８．４８　（２Ｈ，　ｍ），　８．８７　（１Ｈ，　ｍ），　９．１５　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．７５　；　Ｈ，　４．６５　；　Ｎ，　１２．９１
実測値　Ｃ，　６２．７２　；　Ｈ，　４．５９　；　Ｎ，　１２．９５
【００８２】
実施例３８　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド
【化４６】
2004075652.tif 000045
実施例と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．１　ｇ，　６．４　ｍｍｏｌ），　６−シアノ−２−ピリジンカルボキサミド　（０．４７　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（１．０　ｍｌ，　７．１　ｍｍｏｌ）及びトルエン　（３　ｍｌ）　の混合物を６　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．６３　ｇ，　７０　％）を結晶として得た。
融点　２９４．６−２９４．９　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４４７，　３１２３，　１７２６，　１６６２，　１５７４，　１５４５，　１３８８，　１３００，　１０９５，　９７６，　７４２，　５０７　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８５−７．８９　（２Ｈ，　ｍ），　８．００−８．０３　（２Ｈ，　ｍ），　８．２８−８．３９　（３Ｈ，　ｍ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　７．１　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　５９．３５　；　Ｈ，　３．２０　；　Ｎ，　１４．８３
実測値　Ｃ，　５９．３９　；　Ｈ，　３．０６　；　Ｎ，　１４．９６
【００８３】
参考例３　２−メルカプト−４−メチル安息香酸
【化４７】
2004075652.tif 000046
（１）　４−メチルサリチル酸メチル　（１０．７　ｇ，　６４　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（１００　ｍｌ）　に溶解し、かき混ぜながら、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド　（８．０　ｇ，　６５　ｍｍｏｌ）及び１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン　（７．２　ｇ，　６５　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０　時間かき混ぜた後、水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルバモイル）オキシ−４−メチル安息香酸メチル　（９．１　ｇ，　５５　％）を融点９９．９−１００．２　℃の結晶として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９４７，　１７２４，　１６２０，　１５３７，　１４３５，　１３９４，　１２８８，　１２５７，　１２３６，　１１７４，　１１２８，　１０８６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４１　（３Ｈ，　ｓ），　３．３９　（３Ｈ，　ｓ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　６．９３　（１Ｈ，　ｓ），　７．１１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．９０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ）．
2004075652.tif 000047
（２）　２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルバモイル）オキシ−４−メチル安息香酸メチル　（６．７　ｇ，　２６　ｍｍｏｌ）を約１９０　℃で１６　時間加熱溶融した。冷後反応混合物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルバモイル）チオ−４−メチル安息香酸メチル　（５．１　ｇ，　７５　％）を融点　７９．４−８０．０　℃の結晶として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９４９，　１７２８，　１６６６，　１６０１，　１４３３，　１３６１，　１２９２，　１２５７，　１１２０，　１０９７，　１０５５，　９０８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３８　（３Ｈ，　ｓ），　３．０７　（６Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　７．２２　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝　７．９　Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｓ），　７．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．９　Ｈｚ）．
2004075652.tif 000048
（３）　２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルバモイル）チオ−４−メチル安息香酸メチル　（２．０　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）及び１０　％水酸化ナトリウム水溶液　（１５　ｇ，　３８　ｍｍｏｌ）の混合物を１００　℃で１４　時間かきまぜた。冷後反応混合物を１　Ｎ　塩酸でｐＨ　４とした。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルに溶解して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、３−メルカプト−４−メチル安息香酸　（１．３　ｇ，　約１００　％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３　＋　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　２．３２　（３Ｈ，　ｓ），　５．１９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝　８．０　Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ）．
【００８４】
実施例３９　７−メチル−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４８】
2004075652.tif 000049
実施例９と同様にして、２−メルカプト−４−メチル安息香酸　（２．０　ｇ，　１２　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（１．４　ｇ，　１３　ｍｍｏｌ），ピリジン　（８　ｍｌ）　の混合物を１４　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物　（１．４　ｇ，　４８　％）を結晶として得た。
融点　２２５．０−２２５．２　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０７６，　３００１，　１６５８，　１６０６，　１５６８，　１５３９，　１４６４，　１３０５，　１２８２，　７９０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４９　（３Ｈ，　ｓ），　７．３９　（１Ｈ，　ｓ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７４　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　　計算値　Ｃ，　６６．１２　；　Ｈ，　３．９６　；　Ｎ，　１１．０２
実測値　Ｃ，　６６．２８　；　Ｈ，　３．９３　；　Ｎ，　１１．０３
【００８５】
実施例４０　２−［６−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４９】
2004075652.tif 000050
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルアセテート（０．３０　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．００４　ｇ，　０．０３　ｍｍｏｌ）及びメタノール　（３０　ｍｌ）　の混合物を窒素気流下室温で２　時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、熱エタノール　（１０　ｍｌ）に溶解した後、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．１９　ｇ，　７０　％）を得た。
融点　２０８．２−２０８．７　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３８５，　１６２８，　１５８９，１５７０，　１５２５，１４４４，１３０２，１０８９，　１０６２，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　４．９１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　７．５３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６１−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．２１　；　Ｈ，　３．７３　；　Ｎ，　１０．３６
実測値　Ｃ，　６２．００　；　Ｈ，　３．５６　；　Ｎ，　１０．２５
【００８６】
実施例４１　２−（６−フェノキシ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５０】
2004075652.tif 000051
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．３４　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−フェノキシピリジン　（０．４０　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５　ｍｌ，　３．１　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（３０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶することにより、標記化合物　（０．１８　ｇ，　２６　％）を結晶として得た。
融点　１６０．８−１６１．３　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５６，　１５７２，　１５３１，　１４８７，　１４３９，　１２６３，　１２４０，　９１２，　７４４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　７．２５−７．２９　（３Ｈ，　ｍ），　７．４５−７．５２　（３Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．６４　（２Ｈ，　ｍ），　７．８８−７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．５１−８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６８．６６　；　Ｈ，　３．６４　；　Ｎ，　８．３４
実測値　Ｃ，　６８．２６　；　Ｈ，　３．５３　；　Ｎ，　８．３７
【００８７】
実施例４２　２−［６−（１−ピペリジル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５１】
2004075652.tif 000052
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．３６　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−（１−ピペリジニル）ピリジン　（０．４０　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５ｍｌ，　３．１　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（５０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して標記化合物　（０．０８　ｇ，　１３　％）　を結晶として得た。
融点　１７８．７　℃　（分解）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５９５，　１５７０，　１５２９，　１４８５，　１４４０，　１２９０，　１２５３，　１２４２，　１１２４，　１０９５，　１０６４，　９７６，　７９２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．７０　（６Ｈ，　ｓ），　３．６５　（４Ｈ，ｓ），　６．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７．５５−７．６７　（４Ｈ，　ｍ），　７．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３ＯＳ・０．１Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６６．４８　；　Ｈ，　５．２６　；　Ｎ，　１２．９２
実測値　Ｃ，　６６．４１　；　Ｈ，　５．０９　；　Ｎ，　１２．６７
【００８８】
参考例４　２−シアノ−６−メチルチオピリジン
【化５２】
2004075652.tif 000053
（１）　２，６−ジクロロピリジン　（２５．０　ｇ，　１６９　ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムクロリド　（１．６４　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）のトルエン　（７５　ｍｌ）溶液中に１５　％ナトリウムチオメトキシド　（１１９　ｍｌ，　２５４　ｍｍｏｌ）を加え、１１０　℃で３　時間かき混ぜた。反応混合物をトルエンで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒留去した。残留物に酢酸　（１２０　ｍｌ）を加え、この溶液中にかき混ぜながら３０　％　過酸化水素水　（４５　ｍｌ，　３９８　ｍｍｏｌ）を滴下し、６０　℃で３０　分、続いて９０　℃で１８　時間かき混ぜた。冷後反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水、１５　％　水酸化ナトリウム溶液、最後に飽和食塩水で洗浄、乾燥、溶媒を減圧下に留去して２−クロロ−６−メチルスルホニルピリジン　（２６．３　ｇ，　８１　％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．２６　（３Ｈ，　ｓ），　７．２６−７．２８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．００−８．０３　（１Ｈ，　ｍ）．
【００８９】
（２）　２−クロロ−６−メチルスルホニルピリジン　（１３．０　ｇ，　６７．８　ｍｍｏｌ）及びナトリウムシアニド　（６．６９　ｇ，　１３６　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（１５０　ｍｌ）中１７０　℃で１８　時間かきまぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル２：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から２−クロロ−６−シアノピリジン　（６．６７　ｇ，　７１　％）を融点８２．９−８３．１　℃の結晶として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２５３，　１５７２，　１４３１，　１１６１，　１１４３，　９１２，　８５４，　７４４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　７．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【００９０】
（３）　２−クロロ−６−シアノピリジン　（０．７０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）及びナトリウムチオメトキシド　（０．３９　ｇ，　５．５　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン　（５０　ｍｌ）中９０　℃で１８　時間かきまぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧下に留去して、標記化合物　（０．７６　ｇ，　９８　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（Ｎｅａｔ）：　２２５３，　２２３７，　１７３０，　１６９７，　１５７６，　１５５０，　１４２７，　１１６１，　１１４５，　９１２，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　７．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５６−７．６０　（１Ｈ，　ｍ）．
【００９１】
実施例４３　２−（６−メチルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５３】
2004075652.tif 000054
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．９３　ｇ，　５．５　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−メチルチオピリジン　（０．８３　ｇ，　５．５　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（１．１７　ｍｌ，　８．３　ｍｍｏｌ）　およびトルエン　（３０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．５７　ｇ，　３７　％）　を結晶として得た。
融点　２０７．２−２０７．８　℃．
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：　１６５１，　１５７２，　１５２５，　１４２７，　１２３２，　１１４９，　１０９３，　９８３，　７２３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．７２　（３Ｈ，　ｓ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．４２−７．７１　（４Ｈ，　ｍ　），　８．１９−８．２２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２として　　計算値　Ｃ，　５８．７２　；　Ｈ，　３．５２　；　Ｎ，　９．７８
実測値　Ｃ，　５８．７６　；　Ｈ，　３．６９　；　Ｎ，　９．７３
【００９２】
実施例４４　２−（６−メチルスフィニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５４】
2004075652.tif 000055
実施例４３で得られた２−（６−メチルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２８　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）をクロロホルム　（３０　ｍｌ）　に溶解し、室温でかき混ぜながら３−クロロ過安息香酸　（約７０　％含有，　０．２５　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　のクロロホルム　（１０　ｍｌ）溶液を滴下した。１　時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。１０　％　メタノール−クロロホルムで溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．１９　ｇ，　６４　％）を結晶として得た。融点　２５６．５　℃　（分解）．
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：　１６６０，　１５６８，　１５３１，　１４３５，　１２９８，　１２４４，　１０５３，　９９３，　８１７，　７３４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．９９　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１５−８．２７　（１Ｈ，　ｍ），　８．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．６２　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　計算値　Ｃ，　５５．６１　；　Ｈ，　３．３３　；　Ｎ，　９．２６
実測値　Ｃ，　５５．４７　；　Ｈ，　３．５９　；　Ｎ，　９．１３
【００９３】
実施例４５　２−（６−メチルスルホニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５５】
2004075652.tif 000056
実施例４３で得られた２−（６−メチルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２８　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム　（３０　ｍｌ）溶液に、かき混ぜながら、３−クロロ過安息香酸　（約７０　％含有，　０．３８　ｇ，　２．２　ｍｍｏｌ）　のクロロホルム　（１０　ｍｌ）溶液を滴下した。３　時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。１０　％　メタノール−クロロホルムで溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．１９　ｇ，　６１　％）を結晶として得た。
融点　２３８．２−２３９．５　℃　（分解）．
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：　１６５２，　１５７２，　１５３７，　１３０５，　１１７０，　１１２４，　１０９５，　１０６２，　９５０，　７７５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３９　（３Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　計算値　Ｃ，　５２．０８　；　Ｈ，　３．２５　；　Ｎ，　８．６７
実測値　Ｃ，　５１．８３　；　Ｈ，　３．０２　；　Ｎ，　８．５０
【００９４】
実施例４６　２−［６−［（４−メチルフェニル）チオ］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５６】
2004075652.tif 000057
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．３７　ｇ，　２．２　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−（４−メチルフェニル）チオピリジン　（０．５０　ｇ，　２．２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン（０．４６　ｍｌ，　３．３　ｍｍｏｌ）　およびトルエン　（３０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．１０
ｇ，　１３　％）　を結晶として得た。
融点　１７６．９−１７８．４　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１６５１，　１５６８，　１５５６，　１５２９，　１４３１，１２９２，　１２３４，　１０９５，　９６４，　９１２，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４５　（３Ｈ，　ｓ），　７．０８−７．１１　（１Ｈ，　ｍ），　７．３１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．５７−７．６７　（６Ｈ，　ｍ），　８．１７−８．２０　（１Ｈ，　ｍ），　８．５１−８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　計算値　Ｃ，　６６．２７　；　Ｈ，　３．８９　；　Ｎ，　７．７３
実測値　Ｃ，　６６．００　；　Ｈ，　３．８３　；　Ｎ，　７．６８
【００９５】
実施例４７　酢酸［５−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル
【化５７】
2004075652.tif 000058
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．５８　ｇ，　３．４３　ｍｍｏｌ），　５−アセトキシメチル−２−シアノピリジン　及び３−アセトキシ−２−シアノピリジンの混合物（０．６０　ｇ，　３．４３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．７２　ｍｌ，　５．１５　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（１００　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．３０　ｇ，　２９　％）　を結晶として得た。
融点　１７１．４−１７１．５　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３０，　１６４９，　１５３７，　１２６７，　１０５３，　８５２，　７３６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１５　（３Ｈ，　ｓ），　５．２３　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８９−７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６１．５３　；　Ｈ，　３．８７　；　Ｎ，　８．９７
実測値　Ｃ，　６１．５６　；　Ｈ，　３．９９　；　Ｎ，　９．０１
【００９６】
実施例４８　２−［５−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５８】
2004075652.tif 000059
実施例４７で得られた酢酸［５−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル　（０．１６ｇ，　０．５　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．００２ｇ，　０．０２　ｍｍｏｌ）及びメタノール　（３０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中室温で２　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、熱エタノールに溶解した後ろ別した。ろ液を減圧下に濃縮し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．１０　ｇ，　７４　％）を結晶として得た。
融点　２４６．９−２４７．９　℃．
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：　３４１４，　１６３１，　１５８９，１５６８，　１５２０，１３１７，　１０５３，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　３．５０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　４．８９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，ｍ），　７．９２−７．９５　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５７　（２Ｈ，　ｍ），　８．７３　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．２１　；　Ｈ，　３．７３　；　Ｎ，　１０．３６
実測値　Ｃ，　６２．２３　；　Ｈ，　３．６８　；　Ｎ，　１０．３４
【００９７】
実施例４９　２−［５−（トリフロロメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化５９】
2004075652.tif 000060
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．４３　ｇ，　２．６　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン　（０．４４　ｇ，　２．６　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．６０　ｍｌ，　３．８　ｍｍｏｌ）　およびトルエン　（３０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．１８　ｇ，　２３　％）　を結晶として得た。
融点　２０７．２−２０７．４　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５３，　１５６８，　１５２５，　１３２７，　１３０５，　１１２２，　１０７４，　１０１２，　９３９，　８７１，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６３−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．１６−８．１８　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．６８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　９．００　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ７Ｎ２ＯＳＦ３として　　計算値　Ｃ，　５４．５４　；　Ｈ，　２．２９　；　Ｎ，　９．０９
実測値　Ｃ，　５４．６８　；　Ｈ，　２．３２　；　Ｎ，　９．２６
【００９８】
実施例５０　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−Ｎ−プロピル−２−ピリジンカルボキサミド
【化６０】
2004075652.tif 000061
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル（４．２　ｇ，　２５　ｍｍｏｌ），　６−シアノ−Ｎ−プロピル−２−ピリジンカルボキサミド（２．５　ｇ，　１３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（４．０　ｍｌ，　２８　ｍｍｏｌ）　およびトルエン（８　ｍｌ）　の混合物を８　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物（３．４　ｇ，　７８　％）　を結晶として得た。
融点　１７９．７−１８１．４　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　３４００，　２９６２，　２８７２，　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４４０，　１３００，　１２３２，　１０９５，　７４６，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　１．７８　（２Ｈ，　ｍ），　３．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　７．９６　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．０８　（１Ｈ，　ｍ），　８．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ），　８．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．７５　；　Ｈ，　４．６５　；　Ｎ，　１２．９１
実測値　Ｃ，　６２．７６　；　Ｈ，　４．６５　；　Ｎ，　１２．９３
【００９９】
実施例５１　Ｎ−ベンジル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド
【化６１】
2004075652.tif 000062
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル（１．３　ｇ，　７．６　ｍｍｏｌ），　Ｎ−ベンジル−６−シアノ−２−ピリジンカルボキサミド（０．８８　ｇ，　３．７　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４　ｍｍｏｌ）　およびトルエン（４　ｍｌ）　の混合物を１０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物（０．９７　ｇ，　７０　％）　を結晶として得た。
融点　１９７．１−１９７．９　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　：　４００，　３０６１，　１６６９，　１５７２，　１５３５，　１４４０，　１３００，　１２３２，　１０９７，　７４６，　７３３ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．８０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　７．３２−７．４６　（５Ｈ，　ｍ），　７．５７−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　８．１０　（１Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｍ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６７．５４　；　Ｈ，　４．０５　；　Ｎ，　１１．２５
実測値　Ｃ，　６７．４７　；　Ｈ，　３．９１　；　Ｎ，　１１．２１
【０１００】
実施例５２　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カルボニル］−Ｎ’−プロピルウレア
【化６２】
2004075652.tif 000063
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル（１．６　ｇ，　９．６　ｍｍｏｌ），　Ｎ−［（６−シアノ−２−ピリジル）カルボニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−プロピルウレア　（１．２　ｇ，　４．７ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４　ｍｍｏｌ）　およびトルエン（４　ｍｌ）　の混合物を９　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物（１．３６　ｇ，　７２　％）　を結晶として得た。
融点　１９０．８−１９２．４　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９６２，　１６８２，　１６６６，　１５３７，　１３７９，　１３０５，　１１２６，　７５０，　７３１　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．７８　（２Ｈ，　ｍ），　２．９８　（６Ｈ，　ｓ），　３．７７　（２Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　８．０４　（１Ｈ，　ｍ），　８．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ），　８．６２　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６０．５９　；　Ｈ，　５．０８　；　Ｎ，　１４．１３
実測値　Ｃ，　６０．５４　；　Ｈ，　５．１５　；　Ｎ，　１４．２３
【０１０１】
実施例５３　Ｎ−ベンジル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イ）−２−ピリジル］カルボニル］ウレア
【化６３】
2004075652.tif 000064
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（１．８　ｇ，　１０．７　ｍｍｏｌ），　Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（６−シアノ−２−ピリジル）カルボニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルウレア　（１．６　ｇ，　５．４　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４　ｍｍｏｌ）　およびトルエン（４　ｍｌ）　の混合物を８　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンから再結晶して標記化合物（２．２　ｇ，　９３　％）　を結晶として得た。
融点　２２２．２−２２４．０　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９４７，　１６７８，　１６６６，　１５３７，　１３７３，　１３０２，　１２３４，　１１６５，　１０９５，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．７０　（６Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　５．０８　（２Ｈ，　ｓ），　７．２９−７．３７　（３Ｈ，　ｍ），　７．４７−７．４９　（２Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　８．０４　（１Ｈ，　ｍ），　８．２０　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ），　８．６５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６４．８５　；　Ｈ，　４．５４　；　Ｎ，　１２．６０
実測値　Ｃ，　６４．７７　；　Ｈ，　４．４９　；　Ｎ，　１２．５７
【０１０２】
実施例５４　７−メトキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化６４】
2004075652.tif 000065
実施例９と同様にして、２−メルカプト−４−メトキシ安息香酸　（１．４　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ），　２−シアノピリジン　（０．８９　ｇ，　８．５　ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０　ｍｌ）　の混合物を１０　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物（１．０　ｇ，　４７　％）　を結晶として得た。
融点　２００．０−２０２．２　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６４３，　１６０３，　１５６６，　１４８７，　１２７８，　１２５１，　１０２０，　７９６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　７．０１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　２．４，　８．９　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９　Ｈｚ），　８．５３（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．９　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．７，　４．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．２１　；　Ｈ，　３．７３　；　Ｎ，　１０．３６
実測値　Ｃ，　６２．２８　；　Ｈ，　３．６１　；　Ｎ，　１０．４１
【０１０３】
実施例５５　２−（４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　Ｎ−オキシド
【化６５】
2004075652.tif 000066
２−（４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（１．００　ｇ，　４．１　ｍｍｏｌ）をクロロホルム　（２０　ｍｌ）に溶解し、３−クロロ過安息香酸　（約７７　％含有，　０．９２　ｇ，　４．１　ｍｍｏｌ）を加え室温で２４　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール　（２０：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、ジイソプロピルエーテル−メタノールから再結晶して、標記化合物　（０．１８　ｇ，　１６　％）を結晶として得た。
融点　２４８．２−２５１．７　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３１１５，　１６５８，　１６１０，　１５１４，　１４７９，　１４４０，　１３０４，　１２７７，　１２４４，　１１６７，　１０９１，　８４２，　７５０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ：　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３−７．９１　（２Ｈ，　ｍ），　８．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ８Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６０．９３　；　Ｈ，　３．１５　；　Ｎ，　１０．９３
実測値　Ｃ，　６０．８５　；　Ｈ，　３．０８　；　Ｎ，　１０．９６
【０１０４】
実施例５６　２−（６−メトキシ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化６６】
2004075652.tif 000067
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．５６　ｇ，　３．４　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−メトキシピリジン　（０．４５　ｇ，　３．４　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７０　ｍｌ，　５．０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（５０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、エタノールから再結晶して標記化合物（０．１２　ｇ，　１３　％）　を結晶として得た。
融点　２２６．０−２２６．１　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６４９，　１５２９，　１４６９，　１２７３，　１２４４，　１１４９，　１０９７，　１０３３，　８０８，　７２５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　４．１０　（３Ｈ，　ｓ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　７．５９−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　７．７４−７．７９　（１Ｈ，　ｍ），　８．１３−８．１６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．２１　；　Ｈ，　３．７３　；　Ｎ，　１０．３６
実測値　Ｃ，　６２．１２　；　Ｈ，　３．７３　；　Ｎ，　１０．４４
【０１０５】
実施例５７　２−［６−（ベンジルオキシ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化６７】
2004075652.tif 000068
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．４０　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ），　２−ベンジルオキシ−６−シアノピリジン　（０．５０　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．５０　ｍｌ，　３．６　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（３０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．２１　ｇ，　２６　％）　を結晶として得た。
融点　２４０．９−２４１．０　℃．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６３７，　１５７２，　１５２９，　１５０４，　１４４２，　１２５６，　１１２８，　１０９７，　１０３０，　８０８，　７６０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　５．５５　（２Ｈ，　ｓ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　７．３４−７．４３　（３Ｈ，　ｍ），　７．５５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　７．６２−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．７８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６９．３５　；　Ｈ，　４．０７　；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　６９．１４　；　Ｈ，　３．９９　；　Ｎ，　８．１３
【０１０６】
実施例５８　２−（６−プロポキシ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化６８】
2004075652.tif 000069
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル（０．２４　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−プロポキシピリジン　（０．２３　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．３０　ｍｌ，　２．１ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（２０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して標記化合物（０．０３　ｇ，　７　％）　を結晶として得た。
融点　１３８．３−１４０．０　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５９５，　１５７４，　１５３７，　１４４６，　１２９４，　１２７７，　１２３８，１０２８，　８１０，　７４０，７２７　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．８６−１．９５　（２Ｈ，　ｍ），　４．４３　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　７．６２−７．７７　（４Ｈ，　ｍ），　８．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．５３−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６４．４１　；　Ｈ，　４．７３　；　Ｎ，　９．３９
実測値　Ｃ，　６４．２０　；　Ｈ，　４．７２　；　Ｎ，　９．４３
【０１０７】
実施例５９　２−（６−プロピルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化６９】
2004075652.tif 000070
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル　（０．６７　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ），　２−シアノ−６−プロピルチオピリジン　（０．７２　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．８４　ｍｌ，６．０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン　（５０　ｍｌ）　の混合物を４８　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．４６　ｇ，　３７％）　を結晶として得た。
融点　１２４．５−１２５．１　℃．
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３３，　１２８４，　１２３０，　１１４９，１０９５，　９８５，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．８２−１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　３．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．３６−７．３９　（１Ｈ，　ｍ），　７．５５−７．８８　（４Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　計算値　Ｃ，　６１．１２　；　Ｈ，　４．４９　；　Ｎ，　８．９１
実測値　Ｃ，　６０．７２　；　Ｈ，　４．２２　；　Ｎ，　９．０５
【０１０８】
実施例６０　２−（６−プロピルスルフィニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７０】
2004075652.tif 000071
実施例５９で得られた２−（６−プロピルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１５　ｇ，　０．４８　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル　（５０　ｍｌ）溶液中にかき混ぜながら、３−クロロ過安息香酸　（約５０　％含有，　０．１７ｇ，　０．４９　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（２０　ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１８　時間かき混ぜ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液　（５０　ｍｌ　ｘ　２）、続いて飽和食塩水で洗浄、乾燥　（ＭｇＳＯ４）後、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶して標記化合物　（０．１２　ｇ，　７６　％）を結晶として得た。
融点　１７４．８−１７５．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５３，　１５７０，　１５３３，　１４３７，　１２９８，　１０５７，　１０４１，　１０３０，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．６０−１．７３　（１Ｈ，　ｍ），　１．９７−２．０４　（１Ｈ，　ｍ），　２．９６−３．０５　（１Ｈ，　ｍ），　３．１５−３．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．６０　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２　として　計算値　Ｃ，　５８．１６；　Ｈ，　４．２７；　Ｎ，　８．４８
実測値　Ｃ，　５８．１７；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　８．６２
【０１０９】
実施例６１　２−（６−プロピルスルホニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７１】
2004075652.tif 000072
実施例６０で得られた２−（６−プロピルスルフィニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．６４　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル　（５０　ｍｌ）溶液中にかき混ぜながら、３−クロロ過安息香酸　（約５０　％含有，　０．４４ｇ，　１．２　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０　ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１８　時間かき混ぜ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液　（５０　ｍｌ　ｘ　２）、続いて飽和食塩水で洗浄、乾燥　（ＭｇＳＯ４）後、減圧下に濃縮した。残留物をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．０９　ｇ，　４１　％）を結晶として得た。
融点　１７３．８−１７４．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５７０，　１５３３，　１４３９，　１２９８，　１１２０，　１０９５，　１０６２，　９９３，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．８６−１．９６　（２Ｈ，　ｍ），　３．４９−３．５２　（２Ｈ，　ｍ），　７．６６−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．２１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３０−８．３３　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．５８−８．７８　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２　として　計算値　Ｃ，　５５．４７；　Ｈ，　４．０７；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　５５．４４；　Ｈ，　３．８４；　Ｎ，　８．０４
【０１１０】
実施例６２　２−［６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７２】
2004075652.tif 000073
チオサリチル酸メチル　（０．２５　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）、　２−シアノ−６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ピリジン　（０．４０　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）、　トリエチルアミン　（０．３２　ｍｌ，　２．３　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗結晶をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．２０　ｇ，　３３　％）を得た。
融点　２４５．８　℃（分解）
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５９３，　１５３５，　１４４４，　１２３２，　１０９５，　１００６，　９３７，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３６−３．４０　（４Ｈ，　ｍ），　３．８３−３．９２　（４Ｈ，　ｍ），　６．９２−６．９５　（２Ｈ，　ｍ），　７．００−７．０２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２９−７．３４　（２Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．５３−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４ＯＳ　として　計算値　Ｃ，　６８．９８；　Ｈ，　５．０３；　Ｎ，　１３．９９
実測値　Ｃ，　６８．６６；　Ｈ，　４．９５；　Ｎ，　１３．８３
【０１１１】
実施例６３　２−［６−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７３】
2004075652.tif 000074
実施例４６で得られた２−［６−（４−メチルフェニルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．４０　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）のクロロホルム　（５０　ｍｌ）溶液中にかき混ぜながら、３−クロロ過安息香酸　（約７０　％含有，　０．２７　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液　（１０　ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３　時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．２３　ｇ，５４　％）を結晶として得た。
融点　２２８．０−２２８．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７０，　１５３３，　１４３７，　１２９８，　１０４９，　１０３０，　９９１，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　７．３０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　７．６５−７．６７　（３Ｈ，　ｍ），　７．６９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．２５−８．２８　（１Ｈ，　ｍ），　８．４９−８．５３　（１Ｈ　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２　として　計算値　Ｃ，　６３．４７；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　７．４０
実測値　Ｃ，　６３．３３；　Ｈ，　４．０２；　Ｎ，　７．４０
【０１１２】
実施例６４　２−［６−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７４】
2004075652.tif 000075
２−［６−［（４−メチルフェニル）スルフィニル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．３５　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム　（５０　ｍｌ）溶液中にかき混ぜながら、３−クロロ過安息香酸　（約７０　％含有，　０．５３　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液　（１０　ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で５　時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．２５　ｇ，　６４　％）を結晶として得た。
融点　２１９．６　℃　（分解）
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６０，　１６４５，　１５７０，　１５３３，　１４３７，　１３００，　１１７０，　１０３２，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４４　（３Ｈ，　ｓ），　７．４０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　７．６３−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．０６−８．１５　（３Ｈ，　ｍ），　８．３５−８．３８　（１Ｈ，　ｍ），　８．５２−８．５５　（１Ｈ，　ｍ），　８．６２−８．６５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２　として　計算値　Ｃ，　６０．９０；　Ｈ，　３．５８；　Ｎ，　７．１０
実測値　Ｃ，　６０．７８；　Ｈ，　３．７１；　Ｎ，　７．０３
【０１１３】
実施例６５　２−［（６−メトキシメトキシメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７５】
2004075652.tif 000076
実施例４０で得られた２−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．１３　ｇ，　０．５　ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアミン　（３　ｍｌ）の混合物中に室温でクロロメチルメチルエーテル　（０．４０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）を滴下した。１８　時間かき混ぜた後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル　（１００　ｍｌ　ｘ　２）で抽出した。抽出液を５　％　ＨＣｌ　（１００　ｍｌ　ｘ　２）、続いて食塩水で洗浄し，乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールから再結晶することにより標記化合物（０．２９　ｇ，　５８　％）を結晶として得た。
融点　１５９．６−１５９．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３１，　１４３７，　１２９８，　１２６９，　１２３２，　１０９３，　１０５３，　９１２，　８０２，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　４．８４　（４Ｈ，　ｓ），　７．５９−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５２−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ　として　計算値　Ｃ，　６１．１３；　Ｈ，　４．４９；　Ｎ，　８．９１
実測値　Ｃ，　６０．８８；　Ｈ，　４．４８；　Ｎ，　８．６１
【０１１４】
実施例６６　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート
【化７６】
2004075652.tif 000077
チオサリチル酸メチル　（１．０　ｇ，　６．１　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル３−［３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロポキシ］プロパノエート（１．６　ｇ，　５．５　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（５．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（１．３５　ｍｌ，　９．７　ｍｍｏｌ）　を加えて１４　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル　（１１０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出し、標記化合物　（１．７　ｇ，　６７　％）　の白色結晶を得た。
融点　７１．０−７１．９　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７２８，　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１１５９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　２．１４　（２Ｈ，　ｍ），　２．５１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　２．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．５７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　３．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．５９−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
2004075652.tif 000078
【０１１５】
実施例６７　３−［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロポキシ］プロピオン酸
【化７７】
2004075652.tif 000079
ｔｅｒｔ−ブチル３−［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート　（１．７０　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）　を氷冷下トリフルオロ酢酸　（１５　ｍｌ）　に溶解し、０　℃で５　時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル　（５０　ｍｌ）を加え３０分間撹拌した後、析出した結晶をろ取した。結晶をエタノール−ヘキサンより再結晶し、標記化合物　（０．５７　ｇ，　３９　％）　の白色結晶を得た。
融点　１４１．０−１４２．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６１，　１７３２，　１６５８，　１５７２，　１５２９，　１３０５　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１５　（２Ｈ，　ｍ），　２．６６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　２．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．５９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　３．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．５９−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓとして　計算値　Ｃ，　６１．６１；　Ｈ，　４．９０；　Ｎ，　７．５６
実測値　Ｃ，　６１．４７；　Ｈ，　４．９４；　Ｎ，　７．３６
【０１１６】
実施例６８　２−（２−メチルチオ−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化７８】
2004075652.tif 000080
チオサリチル酸メチル　（０．７６　ｇ，　４．５　ｍｍｏｌ）　と２−メチルチオイソニコチノニトリル　（０．３４　ｇ，　２．３　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（０．７０　ｍｌ，　５．０　ｍｍｏｌ）　を加えて６　時間加熱還流させた。反応液を室温で放冷し、析出した結晶をろ取してエタノールより再結晶し、標記化合物　（０．１１ｇ，　１７　％）　の白色結晶を得た。
融点　１７３．４−１７３．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５８５，　１５２０，　１３６１，　１２９４　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　７．５６−７．７３　（４Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｓ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　１．８　Ｈｚ），　８．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２として　計算値　Ｃ，　５８．７２；　Ｈ，　３．５２；　Ｎ，　９．７８
実測値　Ｃ，　５８．７２；　Ｈ，　３．４７；　Ｎ，　９．８８
【０１１７】
参考例５　２−ベンジルオキシイソニコチノニトリル
【化７９】
2004075652.tif 000081
水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．１３　ｇ，　３．３　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に懸濁させ、ベンジルアルコール（０．３０　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（１　ｍｌ）　溶液を加え、６　時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加えて撹拌し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、標記化合物　（０．３７　ｇ，　６２　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．４１　（２Ｈ，　ｍ），　７．０４−７．０９　（２Ｈ，　ｍ），　７．３３−７．４５　（５Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
【０１１８】
実施例６９　２−（２−ベンジルオキシ−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８０】
2004075652.tif 000082
チオサリチル酸メチル　（０．５９　ｇ，　３．５　ｍｍｏｌ）　と２−（ベンジルオキシ）イソニコチノニトリル　（０．３７　ｇ，　１．８　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（０．５４　ｍｌ，　３．９　ｍｍｏｌ）　を加えて６時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物　（０．２０　ｇ，　３２　％）　の白色結晶を得た。
融点　１１６．０−１１６．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６５，　１６０３，　１５２９，　１４１０，　１３５４，　１２８８　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．４６　（２Ｈ，　ｓ），　７．３５−７．７０　（１０Ｈ，　ｍ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　１．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６９．３５；　Ｈ，　４．０７；　Ｎ，　８．０９
実測値　　Ｃ，　６９．２１；　Ｈ，　４．２６；　Ｎ；　８．０９
【０１１９】
実施例７０　２−（２−メトキシ−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８１】
2004075652.tif 000083
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　をテトラヒドロフラン　（１　ｍｌ）　に溶解し、１２　％リチウムメチラートのメタノール溶液（１．０　ｇ，３．２　ｍｍｏｌ）を加えて６　時間加熱還流した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して２−メトキシイソニコチノニトリルを含む混合物　（０．３０　ｇ）を得た。本品とチオサリチル酸メチル　（１．０　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（３．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（１．０　ｍｌ，　７．２　ｍｍｏｌ）　を加えて８　時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（６０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、標記化合物　（０．０５　ｇ，　８　％）　の白色結晶を得た。
融点　１４８．８−１５０．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５２５，　１４４８，　１３８７，　１３１５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．０１　（３Ｈ，　ｓ），　７．４６　（１Ｈ，　ｓ），　７．５６−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　１．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．２１；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　１０．３６
実測値　Ｃ，　６１．９５；　Ｈ，　３．４９；　Ｎ，　１０．１７
【０１２０】
参考例６　２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ］イソニコチノニトリル
【化８２】
2004075652.tif 000084
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　をＮ−メチルピロリドン　（２．０ｍｌ）　に溶解し、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン（１．０　ｍｌ，　７．８　ｍｍｏｌ）を加えて１００　℃で２．５　時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出して標記化合物　（０．４７　ｇ，　７２　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０９　（３Ｈ，　ｓ），　４．８２　（２Ｈ，　ｓ），　６．６７　（１Ｈ，　ｓ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝５．０　Ｈｚ），　７．０８−７．３５　（５Ｈ，　ｍ），　８．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
【０１２１】
実施例７１　２−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ］−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８３】
2004075652.tif 000085
チオサリチル酸メチル　（０．７０　ｇ，　４．２　ｍｍｏｌ）　と２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ］イソニコチノニトリル（０．４６　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（０．６８　ｍｌ，　４．９　ｍｍｏｌ）　を加えて８時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物　（０．２３　ｇ，　１５
％）　の白色結晶を得た。
融点　１４５．９−１４６．６　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５９７，　１５２５，　１４９４，　１４１２，　１２９０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．１４　（３Ｈ，　ｓ），　４．９２　（２Ｈ，　ｓ），　７．１７−７．２６　（７Ｈ，　ｍ），　７．５６−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．７，　１．８　Ｈｚ）．
元素分析値　　Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３ＯＳとして　　計算値　Ｃ，　７０．１７；　Ｈ，　４．７７；　Ｎ，　１１．６９
実測値　Ｃ，　６９．９２；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１１．７０
【０１２２】
参考例７　２−（ヘキシルアミノ）イソニコチノニトリル
【化８４】
2004075652.tif 000086
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　をＮ−メチルピロリドン　（２．０ｍｌ）　に溶解し、ヘキシルアミン（１．１５　ｍｌ，　８．７　ｍｍｏｌ）を加えて１００　℃で４　時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、標記化合物　（０．２６　ｇ，　４６　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　１．２９−１．４４　（６Ｈ，　ｍ），　１．６１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２６　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　４．７７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．５４　（１Ｈ，　ｓ），　６．７１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　８．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
【０１２３】
実施例７２　２−［２−（ヘキシルアミノ）−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８５】
2004075652.tif 000087
チオサリチル酸メチル　（０．４４　ｇ，　２．６　ｍｍｏｌ）　と２−（ヘキシルアミノ）イソニコチノニトリル（０．２６　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（０．４０　ｍｌ，　２．９　ｍｍｏｌ）　を加えて１４　時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物（０．０８　ｇ，　１８　％）　の白色結晶を得た。
融点　１３３．８−１３４．６　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３７５，　１６４９，　１６０１，　１５１８，　１２９２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　１．３１−１．４２　（６Ｈ，　ｍ），　１．６５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．３５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　４．７４　（１Ｈ，　ｍ），　７．１３　（１Ｈ，　ｓ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．３　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．６３−７．７４　（２Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　１．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３ＯＳとして　　計算値　Ｃ，　６７．２３；　Ｈ，　６．２４；　Ｎ，　１２．３８
実測値　Ｃ，　６６．９５；　Ｈ，　６．０７；　Ｎ，　１２．３７
【０１２４】
参考例８　２−モルホリニルイソニコチノニトリル
【化８６】
2004075652.tif 000088
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　をＮ−メチルピロリドン　（２．０ｍｌ）　に溶解し、モルホリン（０．７　ｍｌ，　８．０　ｍｍｏｌ）を加えて１００　℃で２．５時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取して乾燥し、標記化合物　（０．３９　ｇ，　７０　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．５５　（４Ｈ，　ｍ），　３．８２　（４Ｈ，　ｍ），　６．７９　（１Ｈ，　ｓ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，
Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０１２５】
実施例７３　２−（２−モルホリニル−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８７】
2004075652.tif 000089
チオサリチル酸メチル　（０．４９　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　と２−モルホリニルイソニコチノニトリル　（０．３８　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン（０．４８　ｍｌ，　３．４　ｍｍｏｌ）　を加えて１４時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールより再結晶した。得られた結晶を再度酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．１６　ｇ，　２５　％）を白色結晶として得た。
融点　１５７．０−１５８．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５９１，　１５２５，　１４３３，　１２９０　ｃｍ−１　．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．６４　（４Ｈ，　ｍ），　３．８４　（４Ｈ，　ｍ），　７．２４　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１　（１Ｈ，　ｓ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．４，　１．５　Ｈｚ），　７．７０　（２Ｈ，　ｍ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　１．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．７５；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１２．９１．
実測値　　Ｃ，　６２．５３；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　１２．９２
【０１２６】
参考例９　２−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］イソニコチノニトリル
【化８８】
2004075652.tif 000090
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　をＮ−メチルピロリドン　（２．０ｍｌ）　に溶解し、１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（１．０　ｇ，　５．６　ｍｍｏｌ）を加えて１００　℃で１０時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した結晶をろ取して標記化合物　（０．７０　ｇ，　８６　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３４　（４Ｈ，　ｍ），　３．７４　（４Ｈ，　ｍ），　６．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ），　６．８６　（１Ｈ，　ｓ），　６．９０−７．０３　（４Ｈ，　ｍ），　８．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
【０１２７】
実施例７４　　２−［２−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化８９】
2004075652.tif 000091
チオサリチル酸メチル　（０．７０　ｇ，　４．２　ｍｍｏｌ）　と２−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］イソニコチノニトリル　（０．６９　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン　（０．７１　ｍｌ，　５．１　ｍｍｏｌ）　を加えて１７時間加熱還流させた後、析出した結晶をろ取した。ろ液を濃縮し、シリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、先に得られた結晶と合わせてアセトン−エタノールより再結晶して標記化合物　（０．１８　ｇ，　１７　％）　を白色結晶として得た。
融点　２３３．０−２３３．６　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６１，　１５９３，　１５２３，　１５０８，　１４３５，　１２９０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．２３　（４Ｈ，　ｍ），　３．８４　（４Ｈ，　ｍ），　６．９５−７．００　（４Ｈ，　ｍ），　７．２３　（１Ｈ，　ｍ），　７．４８　（１Ｈ，　ｓ），　７．５８−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．６，　１．８　Ｈｚ）．
2004075652.tif 000092
【０１２８】
実施例７５　２−（２−フェニル−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化９０】
2004075652.tif 000093
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　、フェニルボロン酸（０．５３　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）をトルエン−エタノール−水（４：１：１，　３０　ｍｌ）に溶解し、減圧下で１５分間脱気した後アルゴン雰囲気下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１７　ｇ，　０．１４　ｍｍｏｌ）を加え２１時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル−水を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して２−フェニルイソニコチンニトリルの粗生成物を得た。チオサリチル酸メチル　（１．１０　ｇ，　６．５　ｍｍｏｌ）　と２−フェニルイソニコチンニトリル（０．５０　ｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（１．１　ｍｌ，　７．９　ｍｍｏｌ）を加え１８時間加熱還流させた。反応液を室温で放置し、析出した結晶をろ取した。ろ液を濃縮しシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、先に得られた結晶と合わせてエタノールより再結晶して標記化合物　（０．３４　ｇ，　２７　％）を白色結晶として得た。
融点　１６２．７−１６３．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６５，　１５９１，　１５２５，　１２８６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４９−７．７４　（６Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．１，　１．５　Ｈｚ），　８．１１　（２Ｈ，　ｍ），　８．４７　（１Ｈ，　ｓ），　８．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　７２．１３；　Ｈ，　３．８２；　Ｎ，　８．８５
実測値　Ｃ，　７１．９２；　Ｈ，　３．７０；　Ｎ，　８．６９
【０１２９】
参考例１０　２−（２−チエニル）イソニコチノニトリル
【化９１】
2004075652.tif 000094
２−クロロ−４−シアノピリジン　（０．５０　ｇ，　３．６　ｍｍｏｌ）　と２−チエニルボロン酸　（０．６９　ｇ，　５．４　ｍｍｏｌ）をトルエン−エタノール（４：１ｖ／ｖ，　２５　ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（１．３　ｇ，　９．０　ｍｍｏｌ）の水溶液（５　ｍｌ）を加えた。減圧下１５分間脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２１　ｍｇ，　０．２　ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下で２０時間加熱環流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（６０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、得られた固体をエタノールより再結晶し標記化合物　（０．３５　ｇ，　５２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．１，　３．９　Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．９　Ｈｚ），　８．０３　（１Ｈ，　ｓ），　８．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
【０１３０】
実施例７５　２−［２−（２−チエニル）−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化９２】
2004075652.tif 000095
チオサリチル酸メチル　（０．３８　ｇ，　２．２　ｍｍｏｌ）　と（２−チエニル）イソニコチノニトリル　（０．２６　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（０．３９　ｍｌ，　２．８　ｍｍｏｌ）　を加えて２４時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（３０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）の溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物　（０．２２　ｇ，　３０　％）を白色結晶として得た。
融点　１６０．４−１６１．１　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５９１，　１５２２，　１２８５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．０，　３．７　Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．８１　（５Ｈ，　ｍ），　８．３７　（１Ｈ，　ｓ），　８．５７　（１Ｈ，　ｍ），　８．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．３３；　Ｈ，　３．１３；　Ｎ，　８．６９
実測値　Ｃ，　６３．１９，　Ｈ，　３．１９；　Ｎ，　８．６３
【０１３１】
実施例７６及び７７　２−（２−クロロ−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン及びメチル２−［［４−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］ベンゾエート
【化９３】
2004075652.tif 000096
チオサリチル酸メチル　（３．６　ｇ，　２１．６　ｍｍｏｌ）　と２−クロロ−４−シアノピリジン　（３．０　ｇ，　２１．７　ｍｍｏｌ）　をトルエン　（５．０　ｍｌ）　に溶解し、トリエチルアミン　（４．５　ｍｌ，３２．３　ｍｍｏｌ）　を加えて２２時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（１２０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２，ｖ／ｖ）で溶出し、アセトン−酢酸エチルより再結晶して２−（２−クロロ−４−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．４７　ｇ，　８．０　％）を白色結晶として得た。
融点　１７７．８−１７８．４　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６５，　１５８７，　１５２２，　１２９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６０　（１Ｈ，　ｍ），　７．７４　（２Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　８．１０　（１Ｈ，　ｓ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
2004075652.tif 000097
酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチルより再結晶してメチル２−［［４−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］ベンゾエート（０．５５　ｇ，　６．０　％）を白色結晶として得た。
融点　１３７．０−１３７．９　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７１４，　１６６５，　１５２３，　１２９１　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　７．４０−７．７０　（６Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｍ），　７．９４　（２Ｈ，　ｍ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
2004075652.tif 000098
【０１３２】
参考例１１　ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（２−ピリジル）−２−プロぺノエート
【化９４】
2004075652.tif 000099
水素化ナトリウム　（６０　％油性，　０．６　ｇ，　１５．７　ｍｍｏｌ）　をヘキサンで洗浄した後、テトラヒドロフラン（５　ｍｌ）に懸濁させ、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルホスフィノアセテート（２．５　ｇ，　９．８　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２　ｍｌ）溶液を氷冷下加えた。室温に戻して３０分間撹拌した後、再度氷冷して２−ホルミルピリジン（１．０　ｇ，　９．３　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０　ｍｌ）　溶液を加え、０　℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した後、残留物をシリカゲル（６０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）の溶出画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．５　ｇ，　７７　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５３　（９Ｈ，　ｓ），　６．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．７　Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．７　Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ）．
【０１３３】
参考例１２　ｔｅｒｔ−ブチル　３−（２−ピリジル）プロパノエート
【化９５】
2004075652.tif 000100
ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（２−ピリジル）−２−プロぺノエート　（１．１　ｇ，　５．４　ｍｍｏｌ）　をエタノール（１２　ｍｌ）に溶解し、ギ酸アンモニウム（２．０　ｇ，　３２．０　ｍｍｏｌ）の水（３　ｍｌ）溶液を加えて１．５時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加えてろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して標記化合物　（１．０　ｇ，　９４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　２．７０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　３．０７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｍ），　７．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
【０１３４】
参考例１３　ｔｅｒｔ−ブチル　３−（１−オキシド−２−ピリジル）プロパノエート
【化９６】
2004075652.tif 000101
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（２−ピリジル）プロパノエート　（１．０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（５　ｍｌ）に溶解し、３−クロロ過安息香酸（約７０　％，　１．３　ｇ，　５．２　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール　（５：１，ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．９　ｇ，　８０　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ　：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　２．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．１５−７．３２　（３Ｈ，　ｍ），　８．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０１３５】
参考例１４　ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート
【化９７】
2004075652.tif 000102
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（１−オキシド−２−ピリジル）プロパノエート　（０．８８　ｇ，　３．９　ｍｍｏｌ）をニトロエタン（５　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．７８　ｇ，７．９　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．８５　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）を加えて室温で４８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．７５　ｇ，　８２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０１３６】
実施例７８　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化９８】
2004075652.tif 000103
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（０．７４　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．１　ｇ，　６．４　ｍｍｏｌ）をトルエン（３　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．４　ｍｌ，　９．７　ｍｍｏｌ）を加えて７．５時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（７５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、エタノール−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．６８　ｇ，　５７　％）を白色結晶として得た。
融点　１６５．８−１６６．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７１９，　１６６３，　１５７０，　１５３４，　１１５１　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　２．８９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６５．２０；　Ｈ，　５．４７；　Ｎ，　７．６０
実測値　Ｃ，　６５．１７；　Ｈ，　５．３１；　Ｎ，　７．６６
【０１３７】
実施例７９　３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化９９】
2004075652.tif 000104
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．５０　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ）　を氷冷下、トリフルオロ酢酸（３　ｍｌ）に溶解し、２．５時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ過してテトラヒドロフラン−エタノールより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　７７　％）を白色結晶として得た。
融点　２４３．２−２４３．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１９４，　１７２１，　１６３０，　１５２６，　１２２１　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．６６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．７２−７．９４　（３Ｈ，　ｍ），　８．０１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．１９　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　１２．１８　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６１．５３；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　８．９７
実測値　Ｃ，　６１．４３；　Ｈ，　３．６７；　Ｎ，　８．９５
【０１３８】
参考例１５　ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジンカルボキシレート　Ｎ−オキシド
【化１００】
2004075652.tif 000105
ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジンカルボキシレート（１４．０　ｇ，　７８　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２００　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％，　２６．２　ｇ，　１１７　ｍｍｏｌ）を加え室温で４０　時間かき混ぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−アセトン（１：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物（１２．４　ｇ，　８１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．６２　（９Ｈ，　ｓ），　７．２３−７．２９　（２Ｈ，　ｍ），　７．４７　（１Ｈ，　ｍ），　８．２０　（１Ｈ，　ｍ）．
【０１３９】
参考例１６　ｔｅｒｔ−ブチル　６−シアノ−２−ピリジンカルボキシレート
【化１０１】
2004075652.tif 000106
ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジンカルボキシレート　Ｎ−オキシド（１２．４　ｇ，　６３　ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニド（９．６　ｇ，　９６　ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１０．３　ｇ，　９５　ｍｍｏｌ）及びニトロエタン（８０　ｍｌ）の混合物を室温で３日かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（１１．１　ｇ，　８５　％）を得た。
融点　１５６．１−１５７．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０５３，　２９８２，　２２３５，　１７３０，　１５７６，　１３０５，　１１６７，　９９３，　８４６，　７７３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．６４　（９Ｈ，　ｓ），　７．８３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１．０，　７．６　Ｈｚ），　７．９８　（１Ｈ，ｄｄ，　Ｊ＝　７．６，　８．０　Ｈｚ），　８．２３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１．０，　８．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２として　　　計算値　Ｃ，　６４．６９；　Ｈ　，　５．９２；　Ｎ，　１３．７２
実測値　Ｃ，　６４．７３；　Ｈ　，　５．７５；　Ｎ，　１３．８７
【０１４０】
実施例８０　ｔｅｒｔ−ブチル　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシレート
【化１０２】
2004075652.tif 000107
ｔｅｒｔ−ブチル　６−シアノ−２−ピリジンカルボキシレート（１．１　ｇ，　５．３　ｍｍｏｌ）、チオサリチル酸メチル（１．８　ｇ，　１０．７　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）及びトルエン　（４　ｍｌ）　の混合物を１２　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、標記化合物　（１．３　ｇ，　７０％）を得た。
融点　１８５．０−１８５．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７６，　１７３８，　１６６４，　１５３９，　１３０４，　１１４９，　７４２，　７２９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．６９　（９Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．０３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　７．８，７．８　Ｈｚ），　８．２４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１．０，　７．８　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ），　８．６７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１．０，　７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６３．５１；　Ｈ，　４．７４；　Ｎ，　８．２３
実測値　Ｃ，　６３．４１；　Ｈ，　４．７４；　Ｎ，　８．１０
【０１４１】
実施例８１　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸
【化１０３】
2004075652.tif 000108
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシレート（４００　ｍｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）　及びトリフルオロ酢酸（１０　ｍｌ）の混合物を氷冷下３　時間かき混ぜた後、ジイソプロピルエーテルを加えた。析出した結晶をろ取し、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物　（２４５　ｍｇ，　７３　％）を得た。
融点　２６０．２−２６０．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３２０２，　１７２６，　１６３３，　１５２７，　１３１１，　１１５７，　１１０３，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．７３　（１Ｈ，　ｍ），　７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　７．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．８　Ｈｚ），８．２５−８．３８　（３Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　１．２，　７．５　Ｈｚ），　１３．６９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ８Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　５７．３３；　Ｈ，　３．０９；　Ｎ，　９．５５
実測値　Ｃ，　５７．３９；　Ｈ，　３．３７；　Ｎ，　９．３０
【０１４２】
実施例８２　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−ピリジンカルボキサミド
【化１０４】
2004075652.tif 000109
６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸（３５０　ｍｇ，１．２　ｍｍｏｌ）、塩酸　１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（以後ＷＳＣと略す）（４８０　ｍｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（以後ＨＯＢｔと略す）（３３５　ｍｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以後ＤＭＦと略す）（１５　ｍｌ）の混合物を室温で９　時間かき混ぜた。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（２：３，　ｖ／ｖ）で溶出し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（１１４　ｍｇ，　２５　％）を得た。
融点　２４２．６−２４４．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４０４，　１６９１，　１６６４，　１５３７，　１２９０，　１２６７，　１１６７　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．２３　（２Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．７５　（３Ｈ，　ｍ），　８．１３　（１Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．７　Ｈｚ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　６．１　Ｈｚ），　８．７１　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝　７．９　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１０Ｎ３Ｏ２ＳＦ３として　　　計算値　Ｃ，　５２．６０；　Ｈ，　２．７６；　Ｎ，　１１．５０
実測値　Ｃ，　５２．２９；　Ｈ，　２．６４；　Ｎ，　１１．３４
【０１４３】
実施例８３　Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド
【化１０５】
2004075652.tif 000110
６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸（３５０　ｍｇ，１．２　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（４７１　ｍｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（３３２　ｍｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で１７　時間かき混ぜた。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール　（５０：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（１６７　ｍｇ，　４０　％）を得た。
融点　１７５．５−１７６．７　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３９７，　２９２８，　１６９１，　１６６０，　１５７４，　１５３９，　１５２０，　１４５２，　１２９２，　１１２２，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４８　（３Ｈ，　ｓ），　３．６５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝　４．９　Ｈｚ），　３．７６　（２Ｈ，　ｍ），　７．６５−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．０９　（１Ｈ，　ｍ），　８．２７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　０．９，　７．７　Ｈｚ），　８．５７　（１Ｈ，　ｍ），　８．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　０．９，　７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ　として　　　計算値　Ｃ，　５９．８１；　Ｈ，　４．４３；　Ｎ，　１２．３１
実測値　Ｃ，　５９．６１，；Ｈ，　４．６４；　Ｎ，　１１．８３
【０１４４】
実施例８４　６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１０６】
2004075652.tif 000111
５−ヒドロキシサリチル酸（２．０　ｇ，　１１　ｍｍｏｌ）、２−シアノピリジン（１．２　ｇ，　１１　ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０　ｍｌ）の混合物を１　時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物　（１．０８　ｇ，　３６　％）を得た。
融点　３１３．３−３１５．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３１４８，　１６１８，　１５２５，　１４７７，　１３３２，　１２４０，　１０５９，　７９２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．３０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　２．７，　８．７　Ｈｚ），　７．７１−７．７８　（３Ｈ，　ｍ），　８．１０　（１Ｈ，　ｍ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．９　Ｈｚ），　８．７８　（１Ｈ，　ｍ），　１０．４３　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ８Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６０．９３；　Ｈ，　３．１５；　Ｎ，　１０．９３
実測値　Ｃ，　６０．７５；　Ｈ，　３．０５；　Ｎ，　１０．７４
【０１４５】
参考例１７　４−トリフルオロメチルチオサリチル酸
２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸　（５．０　ｇ，　２４　ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム　（１．０　ｇ，　２５　ｍｍｏｌ）、　亜硝酸ナトリウム　（１．７　ｇ，　２４　ｍｍｏｌ）　及び水　（４０　ｍｌ）の混合物を濃塩酸（１０　ｍｌ）及び氷（１０　ｇ）の混合物中に反応温度を０−５　℃に保ちながら滴下した。同温度で３０　分かき混ぜ、酢酸カリウムで中和した後、反応混合物を８０　℃でジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（１１．７　ｇ，　７３　ｍｍｏｌ）の水溶液（４０　ｍｌ）に加えた。８０　℃で２０　分かき混ぜた後、濃塩酸でｐＨ　３とした。水層を分離し、油状物を１０　％水酸化ナトリウム水溶液（２５　ｇ）に加え、８０　℃で２　時間かき混ぜた。ハイドロサルファイトナトリウム（３　ｇ）を加え、８０　℃で１０　分かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を冷却後、濃塩酸でｐＨ　４とした。析出した結晶をろ取し、メタノール（５　ｍｌ）及びジイソプロピルエーテル（１００　ｍｌ）に溶解し乾燥した。溶媒を減圧下に留去して標記化合物（４．１　ｇ，　７７　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．７８　（１Ｈ，　ｓ），　７．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　８．２　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｓ），　８．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　８．２　Ｈｚ）．
【０１４６】
実施例８５　２−（２−ピリジル）−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１０７】
2004075652.tif 000112
４−トリフルオロメチルチオサリチル酸　（２．５　ｇ，　１１　ｍｍｏｌ）、２−シアノピリジン　（１．２　ｇ，　１１　ｍｍｏｌ）及びピリジン　（１０　ｍ）の混合物を１０　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（１．９　ｇ，　５４　％）を得た。
融点　１７５．８−１７７．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０４９，　１６７８，　１６６０，　１５７４，　１５３７，　１３３４，　１３０５，　１１７２，　１０８４，　７９２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５７　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３−７．８７　（２Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．９　Ｈｚ），　８．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　８．７６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ７Ｎ２ＯＳＦ３　として　　　計算値　Ｃ，　５４．５４；　Ｈ，　２．２９；　Ｎ，　９．０９
実測値　Ｃ，　５４．５８；　Ｈ，　２．１４；　Ｎ，　９．１５
【０１４７】
参考例１８　６−［（４，４−ジメトキシブチル）アミノ］ニコチンニトリル
【化１０８】
2004075652.tif 000113
２−クロロ−５−シアノピリジン　（８．０　ｇ，　５７　ｍｍｏｌ）、４−アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール　（１９．２　ｇ，　１４４　ｍｍｏｌ）　及びエタノール　（１２０　ｍｌ）　の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（１１．８　ｇ，　８７　％）を得た。
融点　７４．０−７６．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３５８，　２９４９，　２２１６，　１６０６，　１５１８，　１３７１，　１１３０，　１０７０，　８２３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．７０−１．７２　（４Ｈ，　ｍ），　３．３３　（６Ｈ，　ｓ），　３．３６　（２Ｈ，　ｍ），　４．３９　（１Ｈ，　ｍ），　５．２１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．２，　８．８Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．２　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２として　　　　計算値　Ｃ，　６１．２６；　Ｈ，　７．２８；　Ｎ，　１７．８６
実測値　Ｃ，　６１．２９；　Ｈ，　６．９８；　Ｎ，　１７．８２
【０１４８】
実施例８６　２−［６−［（４，４−ジメトキシブチル）アミノ］−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１０９】
2004075652.tif 000114
６−［（４，４−ジメトキシブチル）アミノ］ニコチンニトリル（４．５　ｇ，　１９　ｍｍｏｌ）、チオサリチル酸メチル（６．５　ｇ，　３８　ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（６．０　ｍｌ，　４３　ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５　ｍｌ）の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（４．０　ｇ，　５６　％）を得た。
融点　１５７．２−１５８．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３２９０，　２９４７，　１６０４，　１５０４，　１４５４，　１２４８，　１１２８，　１０９９，　１０６６，　７４４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．７２−１．７４　（４Ｈ，　ｍ），　３．３４　（６Ｈ，　ｓ），　３．４３　（２Ｈ，　ｍ），　４．４１　（１Ｈ，　ｍ），　５．３７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　７．７Ｈｚ），　７．５４−７．６３　（２Ｈ，　ｍ），　８．２８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　９．０　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．７，　７．７　Ｈｚ），　８．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ　として　　　計算値　Ｃ，　６１．４４；　Ｈ，　５．７０；　Ｎ，　１１．３１
実測値　Ｃ，　６１．４１；　Ｈ，　５．９０；　Ｎ，　１１．４４
【０１４９】
実施例８７　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（６，８−ジメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート
【化１１０】
2004075652.tif 000115
３，５−ジメチルチオサリチル酸（１．１　ｇ，　６．１　ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロポキシ］プロパノエート（１．６　ｇ，　５．５　ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０　ｍｌ）の混合物を８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（１．４　ｇ，　５１　％）を得た。
融点　１０５．３−１０７．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７４，　２９３０，　２８６８，　１７３０，　１６５９，　１５３７，　１４５４，　１３６５，　１３２３，　１１５９，　１１１５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　２．１２　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ＝６．４，　７．５　Ｈｚ），　２．４６　（３Ｈ，　ｓ），　２．５０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．５７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　３．７０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，　ｓ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．７８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　７．７　Ｈｚ），　８．２６　（１Ｈ，　ｓ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓとして　計算値　Ｃ，　６６．０５；　Ｈ，　６．６５；　Ｎ，　６．１６
実測値　Ｃ，　６６．０６；　Ｈ，　６．８５；　Ｎ，　６．１２
【０１５０】
実施例８８　３−［６−（６，８−ジメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロポキシ］プロパン酸
【化１１１】
2004075652.tif 000116
ｔｅｒｔ−ブチル３−［６−（６，８−ジメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート（１．１　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）の混合物を氷冷下３　時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−メタノール（１０：　１，　ｖ／ｖ）で溶出し、エタノール−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．４８　ｇ，　４９　％）を得た。
融点　１５６．５−１５７．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９４３，　２８６８，　１７３０，　１６５５，　１５３５，　１３２７，　１１８２，　１１１３，　９９３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１１　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ＝６．２，　７．５　Ｈｚ），　２．４３　（３Ｈ，　ｓ），　２．５１　（３Ｈ，　ｓ），　２．６３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．５７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　３．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　７．３３　（１Ｈ，　ｓ），　７．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝　７．５，　７．７　Ｈｚ），　８．２２　（１Ｈ，　ｓ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６１．９０；　Ｈ，　５．６９；　Ｎ，　６．８７
実測値　Ｃ，　６２．１４；　Ｈ，　５．４８；　Ｎ，　６．７９
【０１５１】
実施例８９　２−［２−（４−メチルチオ）フェノキシ−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１１２】
2004075652.tif 000117
チオサリチル酸メチル　（０．８６　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル　（１．２１　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．００　ｍｌ，　７．２　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中１６　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して題記化合物　（０．２１　ｇ，　１１　％）を得た。
ｍｐ　１４０．５−１４０．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６１，　１５９９，　１５８４，　１５２２，　１４７６，　１４３９，　１３７２，　１２７９，　１２３８，　１２０４，　１１６５，　１１２７，　１０９６，　１０６５，　１０３０，　１０１５，　９２４，　８３７，　７４５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　２．５０　（３Ｈ，　ｓ），　６．９４−７．０２　（１Ｈ，　ｍ），　７．１１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．３３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　８．３５−８．５９　（２Ｈ，　ｍ），　８．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　計算値　Ｃ，　６３．４７；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　７．４０
実測値　Ｃ，　６３．２０；　Ｈ，　３．８３；　Ｎ，　７．４３
【０１５２】
実施例９０　２−［２−（４−メチル）フェニルチオ−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１１３】
2004075652.tif 000118
チオサリチル酸メチル　（１．５０　ｇ，　８．９　ｍｍｏｌ）、２−（４−メチルフェニルチオ）−５−ピリジンニトリル　（２．００　ｇ，　８．８　ｍｍｏｌ　）、トリエチルアミン（１．８０　ｍｌ，　１２．９　ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中１０　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１，ｖ／ｖ）で溶出し、エタノールから再結晶して題記化合物　（０．３９　ｇ，　１２　％）を得た。
ｍｐ　１７２．６−１７２．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６１，　１５７８，　１５１６，　１４４８，　１３６０，　１２８９，　１２３８，　１１１１，　１０９６，　９２０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４０　（３Ｈ，　ｓ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．２５−７．７４　（７Ｈ，　ｍ），　８．２４　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝２．０，　６．７　Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　９．１４　（１Ｈ，　ｓ　）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６６．２７；　Ｈ，　３．８９；　Ｎ，　７．７３
実測値　Ｃ，　６６．３１；　Ｈ，　３．８６；　Ｎ，　７．７５
【０１５３】
実施例９１　２−（６−エトキシ−３−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１１４】
2004075652.tif 000119
チオサリチル酸メチル　（１．８５　ｇ，　１１．０　ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−５−シアノピリジン　（１．４８　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８０　ｍｌ，　１２．９　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中１８　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、　乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、クロロホルム−酢酸エチルから再結晶して題記化合物　（０．５６　ｇ，　２０　％）を得た。
融点　１５２．３−１５６．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６１，　１６０１，　１５７２，　１５２６，　１４９７，　１４３９，　１３９９，　１３８３，　１３４８，　１２８５，　１２５８，　１２４６，　１１２５，　１１０１，　１０３４，　９３０，　８３５，　７４７　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　４．４６　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．４７−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．６，　８．９　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．７，　８．６　Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６３．３６；　Ｈ，　４．２５；　Ｎ，　９．８５
実測値　Ｃ，　６３．２８；　Ｈ，　４．１５；　Ｎ，　９．９３
【０１５４】
実施例９２　２−［６−（イソブチルチオ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１１５】
2004075652.tif 000120
チオサリチル酸メチル　（１．０１　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）、２−イソブチルチオ−５−シアノピリジン　（１．０３　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９８　ｍｌ，　７．０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中２０　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物　（０．４０　ｇ，　２３　％）を得た。
融点　９２．８−９３．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６１，　１５８２，　１５７８，　１５４１，　１５１４，　１４５８，　１３５８，　１２８９，　１２４０，　１１１３，　１０９６，　１０６３，　１０３０，　９２２，　７３９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５　（３Ｈ，　ｓ），　０．９７　（３Ｈ，　ｓ），　１．５６−１．８６　（３Ｈ，　ｍ），　３．２４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．４　Ｈｚ），　７．４６−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　８．６　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．４，　７．７　Ｈｚ），　９．１６　（１Ｈ，　ｄ，　２．３　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．１３；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，　８．１８
実測値　Ｃ，　６３．１１；　Ｈ，　５．１３；　Ｎ，　８．２４
【０１５５】
実施例９３　２−［６−イソプロポキシ−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１１６】
2004075652.tif 000121
チオサリチル酸メチル　（１．８５　ｇ，　１１．０　ｍｍｏｌ）、２−イソプロポキシ−５−シアノピリジン　（１．６２　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８０　ｍｌ，　１２．９　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中３０　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶し標記化合物（０．８９　ｇ，　３０　％）を得た。
融点　１０９．７−１１０．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６３，　１５９５，　１５７０，　１５２２，　１４８７，　１３８１，　１２８５，　１２３８，　１０９６，　１０６３，　１０３０，　９４７，　９２２，　８３７，　７４５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３７　（３Ｈ，　ｓ），　１．３９　（３Ｈ，　ｓ），　５．３８−５．４７　（１Ｈ，　ｍ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ），　７．４３　（３Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　８．８　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６４．４１；　Ｈ，　４．７３；　Ｎ，　９．３９
実測値　Ｃ，　６４．２６；　Ｈ，　４．７０；　Ｎ，　９．２６
【０１５６】
実施例９４　２−［６−（２−エトキシエトキシ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１１７】
2004075652.tif 000122
チオサリチル酸メチル　（２．９６　ｇ，　１７．６　ｍｍｏｌ），　５−シアノ−２−（２−エトキシ）エトキシピリジン　（３．０７　ｇ，　１６．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．３７　ｍｌ，　１７．０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１５　ｍｌ）の混合物を窒素気流中４０　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、アセトン−酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物　（３．０１　ｇ，　５７　％）を得た。
融点　９３．６−９４．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６１，　１５９７，　１５２２，　１４８７，　１３９１，　１２８７，　１２３８，　１１２５，　１０９８，　１０４６，　９１４，　８３９，　７４５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．６０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．７２−３．８８　（２Ｈ，　ｍ），　４．５０−４．６４　（２Ｈ，　ｍ），　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９　Ｈｚ），　７．４２−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．９　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６２．１８；　Ｈ，　４．９１；　Ｎ，　８．５３
実測値　Ｃ，　６２．２２；　Ｈ，　４．９１；　Ｎ，　８．５６
【０１５７】
実施例９５　２−［２−［［５−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
【化１１８】
2004075652.tif 000123
チオサリチル酸メチル　（２．７５　ｇ，　１６．４　ｍｍｏｌ），　５−シアノ−２−（２−サクシンイミド）エトキシピリジン　（４．００　ｇ，　１３．６　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．５１　ｍｌ，　１８．０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（２０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中３６　時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶（４．１５　ｇ）をろ取し、クロロホルム−メタノールから再結晶して題記化合物　（３．６４　ｇ，　６２　％）を得た。
融点　２１２．４−２１２．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７７３，　１７１３，　１６６１，　１５９７，　１５２２，　１４８７，　１３９１，　１２８５，　１２４０，　１１２７，　１０９８，　１０１９，　９１２，　８３９，　７４５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　４．７０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　７．４２−７．８９　（１１Ｈ，　ｍ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．８８　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ２３Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６４．３３；　Ｈ，　３．５２；　Ｎ，　９．７８
実測値　Ｃ，　６３．１９；　Ｈ，　３．５１；　Ｎ，　９．６５
【０１５８】
実施例９６　エチル６−［［５−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］ヘキサノエイト
【化１１９】
2004075652.tif 000124
チオサリチル酸メチル　（０．７１　ｇ，　４．２　ｍｍｏｌ），　エチル　６−（５−シアノピリジン−２−イル）オキシヘキサノエイト　（１．００　ｇ，　３．８　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６３　ｍｌ，４．５　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１２　ｍｌ）の混合物を窒素気流中３０　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物　（０．２２　ｇ，　１４　％）を得た。
融点　７３．６−７３．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７３０，　１６６５，　１５９７，　１５７２，　１５２４，　１４８９，　１４３９，　１３９６，　１３７０，　１２８７，　１２３８，　１０９８，　１０３０，　９２２，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　１．３７−１．８８　（６Ｈ，　ｍ），　２．３３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　４．１３　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　４．４０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　８．８　Ｈｚ），　７．３６−７．６４　（３Ｈ，　ｍ），　８．４０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．６，　８．８　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．７，　７．７　Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６３．３０；　Ｈ，　５．５６；　Ｎ，　７．０３
実測値　Ｃ，　６３．２１；　Ｈ，　５．５４；　Ｎ，　７．１０
【０１５９】
実施例９７　エチル　２−［［５−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオキシ］酢酸
【化１２０】
2004075652.tif 000125
チオサリチル酸メチル　（０．８４　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ），　３−［２−（５−シアノピリジン−２−イル）チオ］プロピオン酸エチル　（　１．１８ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４　ｍｌ，　６．０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（１０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中１５　時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥後減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物　（０．７１　ｇ，　３８　％）を得た。
融点　１１５．７−１１６．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７３０，　１６６１，　１５８２，　１５４１，　１５１６，　１４６０，　１３５８，　１２９１，　１２４０，　１１１３，　１０９６，　１０６３，　１０３０，　９２２，　７４８，　７３９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　　２．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．５０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　４．１８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．１８−７．２６　（１Ｈ，　ｍ），　７．４４−７．６５　（３Ｈ，　ｍ），　８．２７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　８．６　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　７．６　Ｈｚ），　９．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　２．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　計算値　Ｃ，　５８．０４；　Ｈ，　４．３３；　Ｎ，　７．５２
実測値　Ｃ，　５７．８８；　Ｈ，　４．０４；　Ｎ，　７．４４
【０１６０】
実施例９８　３−［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−３−ピリジル］プロポキシ］プロパン酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化１２１】
2004075652.tif 000126
チオサリチル酸メチル　（２．８０　ｇ，　１６．６　ｍｍｏｌ），　３−［（２−シアノピリジン−３−イル）プロポキシ］プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチル及び　３−［（２−シアノピリジン−５−イル）プロポキシ］プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチルの約９：１混合物（４．５５　ｇ，　１５．７　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０２　ｇ，　２０　ｍｍｏｌ）　及びトルエン（２０　ｍｌ）の混合物を窒素気流中２０　時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、題記化合物　（１．１０　ｇ，１６　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　１．８５−１．９８　（２Ｈ，　ｍ），　２．４９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　３．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　３．６７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．４５−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｓ）．
【０１６１】
実施例９９　３−［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−３−ピリジル］プロポキシ］プロパン酸
【化１２２】
2004075652.tif 000127
実施例９８で得られた３−［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−３−ピリジル］プロポキシ］プロパン酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（１．０　ｇ，　２．３　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（４．０　ｍｌ）の混合物を氷冷下５　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、クロロホルムで希釈して、水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール　（２０：１，　ｖ／ｖ）の溶出し、クオロホルム−酢酸エチルから再結晶して標記化合物（０．５５　ｇ，　６６　％）を得た。
融点　１４５．２−１４６．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３００７，　２９２４，　２８８４，　１７２５，　１６３８，　１５６６，　１５２６，　１４３１，　１３１６，　１２８７，　１２４８，　１２０２，　１１１３，　１０６５，　１０３０，　９４５，　８６０，　７４８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．８４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　２．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　２．７５（２Ｈ，　ｔ，　７．５　Ｈｚ），　３．３８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．１　Ｈｚ），　３．５７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　７．５８−７．９１　（４Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　８．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．６３　（１Ｈ，　ｓ），　１２．１３　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５　Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６０．１４；　Ｈ，　５．０５；　Ｎ，　７．３８
実測値　Ｃ，　６０．３７；　Ｈ，　４．９５；　Ｎ，　７．２７
【０１６２】
参考例１９　３−［（６−シアノ−２−ピリジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン−２，２−ジメチル−１−プロパンスルホンアミド
【化１２３】
2004075652.tif 000128
水素化ナトリウム（６０　％油性、０．２６　ｇ，　６．５　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）に懸濁し、氷冷下かき混ぜながらＭ．Ｋｕｗａｈａｒａらの方法（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、第４４巻、１２２−１３１頁、１９９６年）により調製した２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１−プロパン−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンスルホンアミド　（１．３４　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５　ｍｌ）溶液を滴下した。１０　分間同温度でかき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン　（０．６９　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）を加えた。続いて反応混合物を３　時間加熱還流した後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥した後溶媒を減圧下に留去した。残留物をイソプロピルエーテルで粉砕後、ろ取して標記化合物（１．６０　ｇ，　９９　％）を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３６，　１６２８，　１４４７，　１３３５，　１２７１，　１２０８，　１１１７，　１０２２，　９１０，　８６０，　８４７，８１０　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２８　（６Ｈ，　ｓ），　２．９９　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　３．１９　（２Ｈ，　ｓ），　４．２３　（２Ｈ，　ｓ），　６．９８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　７．２　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．４，　８．５　Ｈｚ），　８．０２　（１Ｈ，　ｓ）．
【０１６３】
実施例１００　Ｎ，Ｎ−（ジメチルアミノメチレン）−２，２−ジメチル−３−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］オキシ］−１−プロパンスルホンアミド
【化１２４】
2004075652.tif 000129
チオサリチル酸メチル　（０．８７　ｇ，　５．２　ｍｍｏｌ）、３−［（６−シアノ−２−ピリジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン−２，２−ジメチル−１−プロパンスルホンアミド（１．３２　ｇ，　４．１　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６１　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５　ｍｌ）の混合物をかきまぜながら２０　時間加熱還流した。減圧下に反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１，　ｖ／ｖ）の溶出し、酢酸エチルから再結晶して標記化合物（０．９０　ｇ，　４８　％）を得た。
融点　１７４．５−１７５．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５１，　１６３８，　１５７４，　１５３７，　１４５４，　１３３７，　１２７１，　１２４０，　１１２３，　１０４０，　９８８，　９１０，　８５８，　８４７，　８１２，　７２９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３６　（６Ｈ，　ｓ），　２．８９　（３Ｈ，　ｓ），　３．０３　（３Ｈ，　ｓ），　３．２７　（２Ｈ，　ｓ），　４．３９　（２Ｈ，　ｓ），　６．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　８．３　Ｈｚ），　７．５９−７．６５　（３Ｈ，　ｍ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　８．２　Ｈｚ），　８．０２　（１Ｈ，　ｓ），　８．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　７．５　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．４，　９．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５４．７６；　Ｈ，　５．２５；　Ｎ，　１２．１６
実測値　Ｃ，　５４．４４；　Ｈ，　５．２２；　Ｎ，　１２．１２
【０１６４】
参考例２０　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−（４−ピリジル）プロポキシ］プロパノエート
【化１２５】
2004075652.tif 000130
Ｔｒｉｔｏｎ　Ｂ　（４０　％メタノール溶液，　０．５　ｍｌ）を減圧下に濃縮し、これに４−ピリジンプロパノール　（１０．２ｇ，　７４．５　ｍｍｏｌ）を加えた。１５　分後、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル　（９．５９　ｇ，　７４．８　ｍｍｏｌ）を加え、室温で６　時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（１：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（１７．１　ｇ，　８６　％）　を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７８，　２８６８，　１７３０，　１６０３，　１５５６，　１１５９，　１１１３，　９９１　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　１．８５−１．９１　（２Ｈ，　ｍ），　２．４９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　２．６８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　３．６６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　７．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０１６５】
参考例２１　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−（４−ピリジル）プロポキシ］プロパノエート　Ｎ−オキシド
【化１２６】
2004075652.tif 000131
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−（４−ピリジル）プロポキシ］プロパノエート　（１６．５　ｇ，　６２．２　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０　ｍｌ）に溶解し、室温で３−クロロ過安息香酸　（約７７　％含有，　１４．６　ｇ，　６５．２　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３　時間かき混ぜた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出して標記化合物（１６．９　ｇ，　９６　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３５８４，　２９３４，　１７３２，　１７１４，　１４８７，　１４５４，　１２３４，　１１５７　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　１．８５−１．９１　（２Ｈ，　ｍ），　２．４８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．４４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．６　Ｈｚ），　３．６６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　７．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　８．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ）．
【０１６６】
参考例２２　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−［２−シアノ−４−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート
【化１２７】
2004075652.tif 000132
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−（４−ピリジル）プロポキシ］プロパノエート　Ｎ−オキシド　（１６．０　ｇ，　５６．９　ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルシアニド　（１２．４　ｇ，　１２５．１　ｍｍｏｌ）をニトロエタン　（５０　ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１２．８　ｇ，　１１９．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１８　時間かき混ぜた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物（１６．２　ｇ，　９８　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３５，　１７３０，　１５９７，　１５５４，　１３６７，　１１５９，　１１１４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４７　（９Ｈ，　ｓ），　１．８７−１．９６　（２Ｈ，　ｍ），　２．４９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　３．６７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ），　７．５８　（１Ｈ，　ｓ），　８．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
【０１６７】
実施例１０１　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート
【化１２８】
2004075652.tif 000133
チオサリチル酸メチル　（７．４　ｇ，　４３．８　ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−［２−シアノ−４−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート（１４．０　ｇ，　４８．２　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（７．１　ｇ，　７０．２　ｍｍｏｌ）及びトルエン　（３７　ｍｌ）　の混合物を窒素気流中２４　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン　（３：２，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（１７．７　ｇ，　８６　％）を得た。融点　８１．１−８２．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７２８，　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１３６６，　１２８１，　１１５９，　１１１５，　１０９６　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　１．９２−１．９７　（２Ｈ，　ｍ），　２．５０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　２．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．４６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．１　Ｈｚ），　３．６７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　８．４２　（１Ｈ，　ｓ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６４．７７；　Ｈ，　６．１４；　Ｎ，　６．５７
実測値　Ｃ，　６４．７０；　Ｈ，　６．０３；　Ｎ，　６．４４
【０１６８】
実施例１０２　３−［３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロポキシ］プロパン酸
【化１２９】
2004075652.tif 000134
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロポキシ］プロパノエート　（３．９　ｇ，　９．１　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸　（３０　ｍｌ）の混合物を室温で１．５　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下の濃縮し、得られた結晶をクロロホルムから再結晶することにより標記化合物　（３．０　ｇ，　８９　％）を得た。
融点　１５３．８−１５３．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７３２，　１７１４，　１６６１，　１５７０，　１５３７，　１４７０，　１４４１，　１２８３，　１１００　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　２．６５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　３．３９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ），　３．７６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．５　Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，　ｍ），　７．６３−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｓ），　８．５６−８．６２　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６１．６１；　Ｈ，　４．９０；　Ｎ，　７．５６
実測値　Ｃ，　６１．３１；　Ｈ，　４．７９；　Ｎ，　７．４５
【０１６９】
実施例１０３　Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド
【化１３０】
2004075652.tif 000135
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸（０．４５　ｇ，　１．６　ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルブチルアミン　（０．３１　ｇ，　３．５　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（０．６３　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（０．４４　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を８０　℃で１５　時間かき混ぜた。反応混合物で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン　（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（０．４２　ｇ，　７５　％）を得た。
融点　８０．０−８１．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９５５，　１６６６，　１６３３，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３００，　１０９５，　７４８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．８５　（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．０２　（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．２３　（１Ｈ，　ｍ），　１．４７　（１Ｈ，　ｍ），　１．７１−１．８０　（２Ｈ，　ｍ），　３．１８　（１．５Ｈ，　ｓ），　３．２３　（１．５Ｈ，ｓ），　３．４６　（１Ｈ，　ｍ），　３．６３　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８７−８．０４　（２Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．６０　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，６２．１９；　Ｈ，　５．６３；　Ｎ，　１１．４５
実測値　Ｃ，６２．３７；　Ｈ，　５．３８；　Ｎ，　１１．７０
【０１７０】
実施例１０４　２−［６−（１−ピロリジニルカルボニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１３１】
2004075652.tif 000136
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸（０．４５　ｇ，　１．６　ｍｍｏｌ）、ピロリジン　（０．３０　ｇ，　４．１　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（０．６２　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（０．４３　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を８０　℃で１５　時間かき混ぜた。冷後、析出物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール　（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、クロロベンゼン−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（０．２８　ｇ，　５１　％）を得た。
融点　２３２．０−２３４．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４９３，　２９７０，　１６６０，　１６２２，　１５７２，　１５３７，　１４２１，　１３０２，　１０９７，　７５８　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．９５−２．０９　（４Ｈ，　ｍ），　３．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　４．０３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　７．６１−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．０３　（１Ｈ，　ｍ），　８．２１　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．６１　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，６４．０８；　Ｈ，　４．４８；　Ｎ，　１２．４５
実測値　Ｃ，６４．０３；　Ｈ，　４．３８；　Ｎ，　１２．３９
【０１７１】
実施例１０５　Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド
【化１３２】
2004075652.tif 000137
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸（０．４５　ｇ，　１．６　ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン　（０．５０　ｇ，　６．８　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（０．６２　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（０．４３　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を８０　℃で１５　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン　（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（０．３７　ｇ，　６９　％）を得た。
融点　１９４．０−１９４．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７０，　１６６４，　１６３３，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３００，　１２３６，　１０９７，　７４２　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　１．３３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．５１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．６４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．６２−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．１，　７．７　Ｈｚ），　８．０１　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５９　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，６３．７０；　Ｈ，　５．０５；　Ｎ，　１２．３８
実測値　Ｃ，６３．７０；　Ｈ，　４．９３；　Ｎ，　１２．４０
【０１７２】
実施例１０６　ｔｅｒｔ−ブチル　［［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カルボニル］アミノ］ヘキシルカーバメート
【化１３３】
2004075652.tif 000138
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸　（０．６８　ｇ，　２．３　ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル　Ｎ−（６−アミノヘキシル）カーバメート　（０．８３　ｇ，　３．８　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（０．９２　ｇ，　４．８　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（０．６５　ｇ，　４．８　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１５　ｍｌ）　の混合物を８０　℃で２４　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン　（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（０．７０　ｇ，　６０　％）を得た。
融点　１４５．１−１４５．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９３２，　２８５８，　１６９３，　１６８０，　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４４０，　１３０２，　１２４８，　１１７０，　１０９７，　７４６，　７３３　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　１．４３−１．５６　（６Ｈ，　ｍ），　１．７４　（２Ｈ，　ｍ），　３．１４　（２Ｈ，　ｍ），　３．５７　（２Ｈ，　ｍ），　４．５５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．６５−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　７．９３　（１Ｈ，　ｍ），　８．０８　（１Ｈ，　ｍ），　８．４４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５７　（１Ｈ，　ｍ），　８．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓとして　　　計算値　Ｃ，６２．２２；　Ｈ，　６．２７；　Ｎ，　１１．６１
実測値　Ｃ，６２．２３；　Ｈ，　６．３９；　Ｎ，　１１．７４
【０１７３】
実施例１０７　　Ｎ−（６−アミノヘキシル）−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキサミド塩酸塩
【化１３４】
2004075652.tif 000139
ｔｅｒｔ−ブチル　［［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カルボニル］アミノ］ヘキシルカーバメート（０．３０　ｇ，　０．６２　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５　ｍｌ）に溶解し、氷冷下４Ｎ　塩化水素の酢酸エチル溶液（２．０　ｍｌ，　８．０　ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３　時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物（０．１５　ｇ，　５６　％）を得た。
融点　９５．２−９７．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０７２，　２９６４，　１６６２，　１５７０，　１５２９，　１４３９，　１２９８，　１２３８，　１０９５，　７４８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．３７−１．３９　（４Ｈ，　ｍ），　１．６０−１．６３　（４Ｈ，　ｍ），　２．７７　（２Ｈ，　ｍ），　３．４１　（２Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８４−７．９２　（２Ｈ，　ｍ），　７．９７　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．２５−８．３２　（２Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　６．５　Ｈｚ），　８．６３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳＣｌ・Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，５４．９７；　Ｈ，　５．７７；　Ｎ，　１２．８２
実測値　Ｃ，５５．１０；　Ｈ，　６．１９；　Ｎ，　１２．９９
【０１７４】
参考例２３　ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（２−ピリジル）カーバメイト　Ｎ−オキシド
【化１３５】
2004075652.tif 000140
ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（２−ピリジル）カーバメイト（１４．４　ｇ，　６９　ｍｍｏｌ）、３−クロロ過安息香酸（約７７　％含，　２０．０　ｇ，　８９　ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（２００　ｍｌ）の混合物を室温で４８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール　（１０：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（１４．１　ｇ，　９１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　３．１８　（３Ｈ，　ｓ），　７．１４−７．３０　（３Ｈ，　ｍ），　８．２４　（１Ｈ，　ｍ）．
【０１７５】
参考例２４　ｔｅｒｔ−ブチル　６−シアノ−２−ピリジルメチルカーバメイト
【化１３６】
2004075652.tif 000141
ｔｅｒｔ−ブチル　メチル（２−ピリジル）カーバメイト　Ｎ−オキシド（１４．１　ｇ，　６３　ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルシアニド（１２．５　ｇ，　１２６　ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１３．５　ｇ，　１２５　ｍｍｏｌ）及びニトロエタン（１２０　ｍｌ）の混合物を室温で４８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１０：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（１１．３　ｇ，　７７　％）を得た。
融点　９６．４−９６．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９８０，　２２３１，　１７０９，　１５９１，　１３４６，　１２９４，　１１６１，　８０８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　３．４２　（３Ｈ，　ｓ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．２，　８．７　Ｈｚ），　８．１１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２として　　　計算値　Ｃ，　６１．７９；　Ｈ，　６．４８；　Ｎ，　１８．０１
実測値　Ｃ，　６１．８１；　Ｈ，　６．２９；　Ｎ，　１８．１２
【０１７６】
実施例１０８　ｔｅｒｔ−ブチル　メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カーバメート
【化１３７】
2004075652.tif 000142
チオサリチル酸メチル　（３．８　ｇ，　２２　ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル　６−シアノ−２−ピリジルメチルカーバメイト　（３．５　ｇ，　１５　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（４．０　ｍｌ，　２８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（１０　ｍｌ）の混合物を１４　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（４．６　ｇ，　８２　％）を得た。
融点　１９５．６−１９６．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７２，　１７０３，　１６５１，　１５７４，　１５３７，　１３４４，　１１５３，　７３１　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５７　（９Ｈ，　ｓ），　３．５７　（３Ｈ，　ｓ），　７．５８−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｍ），　８．１０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．２１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６１．７７；　Ｈ，　５．１８；　Ｎ，　１１．３７
実測値　Ｃ，　６１．８８；　Ｈ，　５．００；　Ｎ，　１１．５３
【０１７７】
実施例１０９　２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１３８】
2004075652.tif 000143
ｔｅｒｔ−ブチル　メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カーバメート（０．６０　ｇ，　１．６　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（８　ｍｌ）の混合物を室温で１　時間かき混ぜた。減圧下に濃縮し、得られた結晶をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物（０．３３　ｇ，　７４　％）を得た。
融点　２０６．９−２０８．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３４１，　１６５１，　１６１４，　１５７４，　１５３７，　１５３１，　１２９８，　１２４２，　９７８，　７３８　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．９３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．３　Ｈｚ），　６．７９　（１Ｈ，　ｍ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．３　Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｍ），　７．６２　（１Ｈ，　ｍ），　７．７１　（１Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｍ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．０，　７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６２．４３；　Ｈ，　４．１２；　Ｎ，　１５．６０
実測値　Ｃ，　６２．４２；　Ｈ，　３．９９；　Ｎ，　１５．６６
【０１７８】
実施例１１０　Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］アセトアミド
【化１３９】
2004075652.tif 000144
２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．７４　ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド　（０．１８　ｇ，　２．２２　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド　（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で１　時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．２０　ｇ，　８６
％）を得た。
融点　２１８．３−２２０．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３５４３，　３０７１，　１６６６，　１５８７，　１５７４，　１５３７，　１４５６，　１４４０，　１３７７，　１３１７，　１２８４，　１２３６，　１０９７，　９９３，　７３４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３３　（３Ｈ，　ｓ），　３．５６　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７６　（４Ｈ，　ｍ），　７．９３　（１Ｈ，　ｍ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６１．７２；　Ｈ，　４．２１；　Ｎ，　１３．５０
実測値　Ｃ，　６１．６４；　Ｈ，　３．９２；　Ｎ，　１３．４２
【０１７９】
実施例１１１　Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］−２−チオフェンカルボキサミド
【化１４０】
2004075652.tif 000145
２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．７４　ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボニルクロリド（０．２８　ｇ，　１．９　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド　（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で２　時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．２３　ｇ，　８３　％）を得た。
融点　１９１．５−１９２．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０６７，　１６４３，　１５７２，　１５２３，　１４５０，　１４４２，　１３６０，　１３１３，　７３８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７２　（３Ｈ，　ｓ），　６．９０　（１Ｈ，　ｍ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．１，　３．７　Ｈｚ），　７．４０−７．４３　（２Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　６０．１４；　Ｈ，　３．４５；　Ｎ，　１１．０７
実測値　Ｃ，　６０．０９；　Ｈ，　３．３４；　Ｎ，　１１．０５
【０１８０】
実施例１１２　Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］−２−フラアミド
【化１４１】
2004075652.tif 000146
２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．７４　ｍｍｏｌ）、２−フロイルクロリド（０．２６　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ）及び　Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で２　時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．２１　ｇ，　６３　％）を得た。
融点　１８６．２−１８７．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４９９，　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４５２，　１３４４，　１２８２，　１０９７，　７４６　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　６．４２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．７，　３．５　Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｍ），　７．２９　（１Ｈ，　ｍ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．５７−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　７．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６２．８０；　Ｈ，　３．６１；　Ｎ，　１１．５６
実測値　Ｃ，　６２．７６；　Ｈ，　３．５３；　Ｎ，　１１．６１
【０１８１】
実施例１１３　Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］ベンズアミド
【化１４２】
2004075652.tif 000147
２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．７４　ｍｍｏｌ）、ベンゾイルクロリド（０．４４　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で２０　時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．１３　ｇ，　３８　％）を得た。
融点　２３４．０−２３５．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０６９，　１６５５，　１５７２，　１５３５，　１４５２，　１３４０，　１０９７，　７２９　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７１　（３Ｈ，　ｓ），　７．２４−７．４５　（６Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６７．５４；　Ｈ，　４．０５；　Ｎ，　１１．２５
実測値　Ｃ，　６７．５９；　Ｈ，　４．０５；　Ｎ，　１１．２８
【０１８２】
実施例１１４　Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパンアミド
【化１４３】
2004075652.tif 000148
２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２５　ｇ，　０．９２　ｍｍｏｌ）、プロピオニルクロリド（０．２９　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で２　時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．１５　ｇ，　４９　％）を得た。
融点　２００．６−２０１．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４７９，　３０６９，　２９７８，　２９３７，　１６７２，　１５７４，　１５４１，　１４５６，　１３７３，　１３１１，　１２８４，　１２３６，　１０９５，　８１０，　７３１　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　２．５８　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．５５　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６２．７５；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１２．９１
実測値　Ｃ，　６２．３６；　Ｈ，　４．４４；　Ｎ，　１２．７５
【０１８３】
実施例１１５　Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］シクロヘキサンカルボキサミド
【化１４４】
2004075652.tif 000149
２−（６−メチルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．７２　ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンカルボニルクロリド（０．２２　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）の混合物を８０　℃で２　時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．２０　ｇ，　７１　％）を得た。
融点　１８４．４−１８５．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９３２，　２８５４，　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４５２，　１２８４，　１２３８，　１０９５，　９８９，　７４４，　７３３　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１５−１．３１　（３Ｈ，　ｍ），　１．５６−１．６８　（３Ｈ，　ｍ），　１．７９　（２Ｈ，　ｍ），　１．９０　（２Ｈ，　ｍ），　２．６６　（１Ｈ，　ｍ），　３．５２　（３Ｈ，　ｓ），　７．５９−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｍ），８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６６．４７；　Ｈ，　５．５８；　Ｎ，　１１．０７
実測値　Ｃ，　６６．４８；　Ｈ，　５．３６；　Ｎ，　１１．２４
【０１８４】
実施例１１６　６−ブトキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１４５】
2004075652.tif 000150
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３５　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）、１−ブロモブタン（０．３８　ｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．５６　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で１５　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．３５　ｇ，　８３　％）を得た。
融点　１６０．９−１６１．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０５３，　２９５１，　１６６０，　１６４３，　１５９９，　１５３７，　１４６９，　１３４４，　１２８２，　１２３４，　１０５７，　７９４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．００　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．５２　（２Ｈ，　ｍ），　１．８２　（２Ｈ，　ｍ），　４．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．８，　８．７　Ｈｚ），　７．５１−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７３　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６５．３６；　Ｈ，　５．１６；　Ｎ，　８．９７
実測値　Ｃ，　６５．３０；　Ｈ，　４．９５；　Ｎ，　８．８５
【０１８５】
実施例１１７　６−イソブトキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１４６】
2004075652.tif 000151
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３５　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）、イソブチルブロミド（０．６４　ｇ，　４．６　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．５７　ｇ，　４．１　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で１５　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．０８　ｇ，　１９　％）を得た。
融点　１３５．５−１３６．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９５９，　１６５９，　１６０１，　１５３１，　１４６４，　１３４４，　１２７８，　１２３６，　１０５５，　７９２　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　２．１４　（２Ｈ，　ｍ），　３．８８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　７．３１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．８，　８．８　Ｈｚ），　７．５２−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ），　８．７２　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６５．３６；　Ｈ，　５．１６；　Ｎ，　８．９７
実測値　Ｃ，　６５．３５；　Ｈ，　５．０８；　Ｎ，　９．０２
【０１８６】
実施例１１８　６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１４７】
2004075652.tif 000152
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．４０　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−１−プロパノール（０．６６　ｇ，　４．７　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．４３　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で１５　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル及びエタノールの混合溶媒で抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶をエタノール−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．２７　ｇ，　５４　％）を得た。
融点　１９６．６−１９７．７　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３３７０，　２９５１，　１６２８，　１５９９，　１５１８，　１４６７，　１３５４，　１２８２，　１２３６，　１０６４，　７９８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２　（２Ｈ，　ｍ），　３．６０　（２Ｈ，　ｍ），　４．１９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　４．６０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，　ｍ），　７．７２−７．８５　（３Ｈ，　ｍ），　８．１０　（１Ｈ，　ｍ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．７９　８１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６０．２７；　Ｈ，　４．５８；　Ｎ，　８．７９
実測値　Ｃ，　６０．３４；　Ｈ，　４．５４；　Ｎ，　８．６７
【０１８７】
実施例１１９　６−（６−ヒドロキシヘキシルオキシ）−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１４８】
2004075652.tif 000153
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３５　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−１−ヘキサノール（１．２８　ｇ，　７．０　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．３８　ｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で２４　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．４４　ｇ，　９１　％）を得た。
融点　１３５．６−１３７．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４５１，　２９３９，　２８６６，　１６５１，　１６４３，　１５９９，　１５３７，　１４７１，　１３４８，　１２８２，　１２３６，　１０６０，　７９０　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．６７　（７Ｈ，　ｍ），　１．８６　（２Ｈ，　ｍ），　３．６８　（２Ｈ，　ｍ），　４．１２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２９　（１Ｈ，　ｍ），　７．５２−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　７．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６４．０２；　Ｈ，　５．６６；　Ｎ，　７．８６
実測値　Ｃ，　６４．０３；　Ｈ，　５．８２；　Ｎ，　７．５８
【０１８８】
実施例１２０　６−（３−フェニルプロポキシ）−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１４９】
2004075652.tif 000154
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３５　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．８６　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．３８　ｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で２０　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．４８　ｇ，　９２　％）を得た。
融点　１７０．０−１７０．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４１６，　１６５８，　１６５１，　１５９９，　１５３７，　１３４２，　１２７８，　１２３４ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７　（２Ｈ，　ｔｔ，　Ｊ＝６．３，　７．５　Ｈｚ），　２．８４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．２０−７．３２　（６Ｈ，　ｍ），　７．５２−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　３．９　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　７０．５７；　Ｈ，　４．８５；　Ｎ，　７．４８
実測値　Ｃ，　７０．５０；　Ｈ，　４．８３；　Ｎ，　７．５１
【０１８９】
実施例１２１　６−（ベンジルオキシ）−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１５０】
2004075652.tif 000155
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３０　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（０．６１　ｇ，　３．５　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．３２　ｇ，　２．３　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で２　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．３９　ｇ，　９５　％）を得た。
融点　１９８．０−１９８．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３４７６，　１６４９，　１５３１，　１３４４，　１２７８，　１２３８，　１０５３，　９９５，　７８８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．２１　（２Ｈ，　ｓ），　７．３５−７．５７　（８Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　８．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６９．３５；　Ｈ，　４．０７；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　６９．３４；　Ｈ，　４．１１；　Ｎ，　８．１７
【０１９０】
実施例１２２　ｔｅｒｔ−ブチル　２−［［４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−６−イル］オキシ］アセテート
【化１５１】
2004075652.tif 000156
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３５　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．８８　ｇ，　４．５　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．３８　ｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で１２　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．４４　ｇ，　８７　％）を得た。
融点　１８３．０−１８４．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９８０，　１７４７，　１６５８，　１５３７，　１４７３，　１２８０，　１２３４，　１１５７，　１０７８，　７９２，　７３８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５１　（９Ｈ，　ｓ），４．６７　（２Ｈ，　ｓ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．８，　８．８　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｍ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　７．９０−７．９４　（２Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．９　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６１．６１；　Ｈ，　４．９０；　Ｎ，　７．５６
実測値　Ｃ，　６１．６７；　Ｈ，　４．８７；　Ｎ，　７．５４
【０１９１】
実施例１２３　２−［［４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−６−イル］オキシ］酢酸
【化１５２】
2004075652.tif 000157
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［［４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−６−イル］オキシ］アセテート（０．３０　ｇ，　０．８１　ｍｍｏｌ）及びトリフロロ酢酸（１０　ｍｌ）の混合物を室温で３　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物（０．１７　ｇ，　６７　％）を得た。
融点　２５０　℃　（分解）
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０６９，　１７７０，　１６２４，　１６０１，　１５２９，　１４７９，　１４２７，　１４１５，　１３５２，　１２３８，　１０８２，　８３１，　７９０　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．８９　（２Ｈ，　ｓ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．８，　８．８　Ｈｚ），　７．７２−７．７８　（２Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　８．１０　（１Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），８．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ），　１３．１６　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　５７．３２；　Ｈ，　３．２１；　Ｎ，　８．９１
実測値　Ｃ，　５７．３４；　Ｈ，　２．９５；　Ｎ，　８．８４
【０１９２】
実施例１２４　ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−６−イル］オキシ］ヘキサノエート
【化１５３】
2004075652.tif 000158
６−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．５０　ｇ，　１．９　ｍｍｏｌ）、６−ブロモヘキサン酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（１．２５　ｇ，　４．９　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム　（０．５４　ｇ，　３．９　ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ　（１０　ｍｌ）　の混合物を室温で２４　時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．７５　ｇ，　９０　％）を得た。
融点　１０１．２−１０２．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９３７，　２８６８，　１７２６，　１６５８，　１５３７，　１４６７，　１３４２，　１２７８，　１２３６，　１１５１，　７９２　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　１．５２　（２Ｈ，　ｍ），　１．６７　（２Ｈ，　ｍ），　１．８５　（２Ｈ，　ｍ），　２．２６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　７．２９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．７，　８．８　Ｈｚ），　７．５２−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　７．９９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６４．７７；　Ｈ，　６．１４；　Ｎ，　６．５７
実測値　Ｃ，　６４．６９；　Ｈ，　５．９８；　Ｎ，　６．５８
【０１９３】
実施例１２５　６−［［４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−６−イル］オキシ］ヘキサン酸
【化１５４】
2004075652.tif 000159
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−６−イル］オキシ］ヘキサノエート　（０．８０　ｇ，　１．８　ｍｍｏｌ）及びトリフロロ酢酸（１０　ｍｌ）の混合物を氷冷下１　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジイソプロピルエーテルから結晶化させ、標記化合物（０．６９　ｇ，　約１００　％）を得た。
融点　２０５．４−２０６．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０５７，　２９４７，　１７１１，　１６４３，　１６０３，　１５２３，　１４６７，　１２９０，　１２３６，　１０５９，　８０２　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．４７　（２Ｈ，　ｍ），　１．５９　（２Ｈ，　ｍ），　１．７７　（２Ｈ，　ｍ），　２．２５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．８，　８．８　Ｈｚ），　７．７２−７．８５　（３Ｈ，　　ｍ），　８．１０　（１Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７Ｈｚ），　１２．００　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６０．８７；　Ｈ，　４．９７；　Ｎ，　７．４７
実測値　Ｃ，　６０．７５；　Ｈ，　４．９６；　Ｎ，　７．３８
【０１９４】
参考例２５　２−シアノ−６−エチルチオピリジン
【化１５５】
2004075652.tif 000160
エチルメルカプタン（０．４９　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３５　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１．０２　ｇ，　８６　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７６，　１４６９，　１４２５，　１２６７，　１１５７，　１１４３，　９７８，　８５６，　７９４　ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．２０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．２８−７．３６　（２Ｈ，　ｍ），　７．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ）．
【０１９５】
実施例１２６　２−［６−（エチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１５６】
2004075652.tif 000161
チオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−エチルチオピリジン（１．０２　ｇ，　６．２　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶をエタノールから再結晶して標記化合物（０．２６　ｇ，　１４　％）を得た。
融点　１６１．３−１６２．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５３，　１５７４，　１５２５，　１４２３，　１２９８，　１２８４，　１２３４，　１１５３，　１１２４，　１０９５，　９８１，　８１２，　７２５　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．３４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．３５−７．３８　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　８．１８−８．２１　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　５９．９７；　Ｈ，　４．０３；　Ｎ，　９．３３
実測値　Ｃ，　６０．０５；　Ｈ，　３．８５；　Ｎ，　９．３０
【０１９６】
参考例２６　２−シアノ−６−イソプロピルチオピリジン
【化１５７】
2004075652.tif 000162
イソプロピルメルカプタン（０．６０　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３５　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１．４０　ｇ，　約１００　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７７，　１５４７，　１４２５，　１３６５，　１１５９，　１１４３，　１０７５，　１０５５，　９７８，　８５６，　７９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　４．００−４．１５　（１Ｈ，　ｍ），　７．２８−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈ）．
【０１９７】
実施例１２７　２−［６−（イソプロピルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１５８】
2004075652.tif 000163
チオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−イソプロピルチオピリジン（１．４０　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．２４　ｇ，　１０　％）を得た。
融点　１８５．４−１８５．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７０，　１５３５，　１４２９，　１２９４，　１２３２，　１１４１，　１０９３，　９８５，　９１２，　７４４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　４．１４−４．２３　（１Ｈ，　ｍ），　７．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．６０−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　８．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６１．１２；　Ｈ，　４．４９；　Ｎ，　８．９１
実測値　Ｃ，　６１．０２；　Ｈ，　４．５６；　Ｎ，　８．９１
【０１９８】
参考例２７　２−シアノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルチオピリジン
【化１５９】
2004075652.tif 000164
ｔｅｒｔ−ブチルメルカプタン（０．７２　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３５　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１．１９　ｇ，　８６　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３５，　１５７４，　１５４９，　１４２１，　１３６１，　１１５９，　１１４３，　９７８，　８５４，　７９４　ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５９　（９Ｈ，　ｓ），　７．３１−７．３８　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ）．
【０１９９】
実施例１２８　２−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１６０】
2004075652.tif 000165
チオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルチオピリジン　（１．１９　ｇ，　６．２　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．１５　ｇ，　７　％）を得た。
融点　１５２．９−１５３．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７０，　１５３１，　１４２７，　１２９４，　１２３２，　１１３６，　１０９３，　９６４，　７９８　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．７１　（９Ｈ，　ｓ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６２−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６２．１６；　Ｈ，　４．９１；　Ｎ，　８．５３
実測値　Ｃ，　６２．０７；　Ｈ，　５．０５；　Ｎ，　８．５１
【０２００】
参考例２８　２−シアノ−６−ペンチルチオピリジン
【化１６１】
2004075652.tif 000166
ペンチルメルカプタン（０．８３　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３５　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１．４８　ｇ，　約１００　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３５，　１５７４，　１５４９，　１４５４，　１４２７，　１１５９，　９７８，　８５８，　７９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　ｈｚ），　１．３８−１．４４　（２Ｈ，　ｍ），　１．６９−１．７４　（２Ｈ，　ｍ），　３．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．２８−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ）．
【０２０１】
実施例１２９　２−［６−（ペンチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１６２】
2004075652.tif 000167
チオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−ペンチルチオピリジン　（１．４８　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（１．０９　ｇ，　４４　％）を得た。
融点　１０５．０−１０５．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５５２，　１５３７，　１４３１，　１２９４，　１２３４，　１１４５，　１０９３，　９６８　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．３６−１．５２　（２Ｈ，　ｍ），　１．５４−１．５９　（２Ｈ，　ｍ），　１．８１−１．９１　（２Ｈ，　ｍ），　３．３１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．５８−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．１３；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，　８．１８
実測値　Ｃ，　６３．００；　Ｈ，　５．４２；　Ｎ，　８．２８
【０２０２】
参考例２９　２−シアノ−６−イソペンチルチオピリジン
【化１６３】
2004075652.tif 000168
イソペンチルメルカプタン（０．８３　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３５　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１．４８　ｇ，　約１００　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７６，　１５４９，　１４６６，　１４２７，　１２７７，　１１５９，　１１４３，　１０７８，　９７８，　８５６，　７９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９６　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　１．５５−１．６２　（２Ｈ，　ｍ），　１．６９−１．７６　（１Ｈ，　ｍ），　３．１６−３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　７．３０−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ）．
【０２０３】
実施例１３０　２−［６−（イソペンチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１６４】
2004075652.tif 000169
チオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−イソペンチルチオピリジン　（１．４８　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．６４　ｇ，　２６　％）を得た。
融点　１０３．４−１０５．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７０，　１５３１，　１４２９，　１２９４，　１２３２，　１１４７，　１０９３，　１０６２，　１０２８，　９８５，　９６８，　７９８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０３　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　１．７１−１．８０　（２Ｈ，　ｍ），　１．８２−１．９１　（１Ｈ，　ｍ），　３．３０−３．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　７．５７−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　８．１８−８．２０　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．１３；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，　８．１８
実測値　Ｃ，　６２．９５；　Ｈ，　５．０８；　Ｎ，　８．１６
【０２０４】
参考例３０　２−シアノ−６−（２−フェネチルチオ）ピリジン
【化１６５】
2004075652.tif 000170
２−フェネチルメルカプタン（１．１０　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３５　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（１．７４　ｇ，　約１００　％）を油状物として得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７４，　１５４９，　１４９４，　１４２７，　１１５９，　１１４３，　９７８，　９１２，　８５６，　７９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．９８−３．０３　（２Ｈ，　ｍ），　３．４０−３．４５　（２Ｈ，　ｍ），　７．２４−７．３６　（７Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
【０２０５】
実施例１３１　２−［６−（２−フェネチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１６６】
2004075652.tif 000171
チオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−（２−フェネチルチオピリジン　（１．７４　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶をエタノールから再結晶して標記化合物（１．００　ｇ，　３７　％）を得た。
融点　１６７．１−１６８．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７０，　１５３１，　１４２９，　１２９６，　１２３４，　１１４５，　１０９３，　１０６２，　１０２８，　９８５，　９６６，　７４４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．１４−３．１９　（２Ｈ，　ｍ），　３．５７−３．６２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２５−７．４０　（６Ｈ，　ｍ），　７．５１−７．５２　（１Ｈ，　ｍ），　７．６２−．７７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．２０−８．２３　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６６．９９；　Ｈ，　４．２８；　Ｎ，　７．４４
実測値　Ｃ，　６７．１１；　Ｈ，　４．１８；　Ｎ，　７．３８
【０２０６】
参考例３１　２−シアノ−６−ピリジルチオ酢酸メチル
【化１６７】
2004075652.tif 000172
チオグリコール酸メチル　（０．８０　ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．３０　ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（０．７０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物（０．２０　ｇ，　１３　％）を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３５，　１７３０，　１５７２，　１５５４，　１５１８，　１５０４，　１４３３，　１１４１，　９１２，　７４６　ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　３．９８　（２Ｈ，　ｓ），　７．３８−７．４３　（２Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
【０２０７】
実施例１３２　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］酢酸メチル
【化１６８】
2004075652.tif 000173
チオサリチル酸メチル　（０．１１　ｇ，　０．６７　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−ピリジルチオ酢酸メチル　（０．１４　ｇ，　０．６７　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．１４　ｍｌ，　１．００　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（２０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶をメタノールから再結晶して標記化合物（０．０４　ｇ，　１７　％）を得た。
融点　１１７．１　℃　（分解）
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１７３８，　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３３，　１２９６，　１２３４，　１１４３，　１０９５，　９１２，　７４４ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．８１　（３Ｈ，　ｓ），　４．１４　（２Ｈ，　ｓ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．５８−７．７５　（４Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５４−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５５．８０；　Ｈ，　３．５１；　Ｎ，　８．１３
実測値　Ｃ，　５５．５１；　Ｈ，　３．５１；　Ｎ，　７．９８
【０２０８】
参考例３２　２−シアノ−６−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］チオピリジン
【化１６９】
2004075652.tif 000174
２−ジメチルアミノエタンチオール　（０．７１　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０　％　油性、０．４４　ｇ，　１１．０　ｍｍｏｌ）に滴下した。室温で１　時間かき混ぜた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（０．７０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）溶液を加え、室温で１８　時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物（０．４９　ｇ，　４７　％）を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７６，　１５４９，　１４５６，　１４２５，　１１４３，　７９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３２　（６Ｈ，　ｓ），　２．６３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．３３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．３３−７．３６　（２Ｈ，　ｍ），　７．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
【０２０９】
実施例１３３　２−［［６−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］チオ］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７０】
2004075652.tif 000175
チオサリチル酸メチル　（０．４０　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］チオピリジン　（０．４９　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．５０　ｍｌ，　３．６　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール　（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．１９　ｇ，　２３　％）を得た。
融点　１５４．８　℃　（分解）
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５７０，　１５２７，　１４３１，　１２９６，　１２３４，　１０９５，　９８５，　９１２，　７４４　ｃｍ−１１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３５　（６Ｈ，　ｓ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．５８−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　８．１９−８．２２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−＾８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　５９．４５；　Ｈ，　４．９９；　Ｎ，　１２．２３
実測値　Ｃ，　５９．０６；　Ｈ，　４．８１；　Ｎ，　１２．０４
【０２１０】
参考例３３　２−シアノ−６−エトキシピリジン
【化１７１】
2004075652.tif 000176
２−クロロ−６−シアノピリジン（１．００　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）及びナトリウムエトキシド（０．５４　ｇ，　７．９　ｍｍｏｌ）の混合物をテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）中で１８　時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、氷水を加えて希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物（０．１５　ｇ，　１４　％）を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２２３５，　１６０８，　１５８９，　１５６４，　１４４８，　１３８９，　１３３４，　１２７５，　１２０９，　１１６３，　１１１１，　１０３７，　９８７，　８０６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　４．３９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　７．２５−７．２８　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．６６　（１Ｈ，　ｍ）．
【０２１１】
実施例１３４　２−（６−エトキシ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７２】
2004075652.tif 000177
チオサリチル酸メチル　（０．１７　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−エトキシピリジン　（０．１５　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．２１　ｍｌ，　１．５　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（３０　ｍｌ）の混合物を４８　時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物（０．０４　ｇ，　１４　％）を得た。
融点　１７９．５−１８０．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５９３，　１５７４，　１５２３，　１４４０，　１３８３，　１３３２，　１２９４，　１２７３，　１２３８，　１０９５，　１０３２，　９８５，　８１４，　７４４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　４．５４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　６．９５−６．９８　（１Ｈ，　ｍ），　７．５９−７．６８　（１Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．１１−８．１４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
Ｆａｂ−ＭＳ　ｍ／ｚ　２８５．
【０２１２】
実施例１３５　４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボン酸
【化１７３】
2004075652.tif 000178
２−メルカプトテレフタル酸　（２．０　ｇ，　１０　ｍｍｏｌ）、２−シアノピリジン　（１．３　ｇ，　１１ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０　ｍｌ）の混合物を８　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物（１．２２ｇ，　４２　％）を得た。
融点　２９４．７−２９５．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０４９，　２６６５，　２５５２，　１７３２，　１６９７，　１６６２，　１５６６，　１５３５，　１３０７，　１２７８，　１２３６，　７３６　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．７７　（１Ｈ，　ｍ），　８．０９−８．１７　（２Ｈ，　ｍ），　８．３４−８．４４　（３Ｈ，　ｍ），　８．８２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ），　１３．２０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ８Ｎ２Ｏ３Ｓ・１．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　５４．８１；　Ｈ，　３．４５；　Ｎ，　９．１３
実測値　Ｃ，　５５．０２；　Ｈ，　３．３６；　Ｎ，　９．３１
【０２１３】
実施例１３６　２−（６−メチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７４】
2004075652.tif 000179
チオサリチル酸メチル　（０．８５　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−メチルピリジン　（０．６０　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．１０　ｍｌ，　７．９　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（１．１　ｍｌ）の混合物を９　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物（０．７１　ｇ，　５５　％）を得た。
融点　１６９．８−１７０．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５９１，　１５７２，　１５３１，　１３００　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．６９　（３Ｈ，　ｓ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６０−７．７１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６６．１２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　１１．０２
実測値　Ｃ，　６５．８８；　Ｈ，　３．６９；　Ｎ，　１１．２０
【０２１４】
参考例３４　２−シアノ−４−フェニルピリジン
【化１７５】
2004075652.tif 000180
４−フェニルピリジン　Ｎ−オキシド　（３．１３　ｇ，　１８．３　ｍｍｏｌ）をニトロエタン（３０　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド（２．０　ｇ，　２０．２　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１．７　ｍｌ，　１８．５　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４５時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物（２．８７　ｇ，　８９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４７−７．６５　（５Ｈ，　ｍ），　７．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　５．２　Ｈｚ），　７．９１　（１Ｈ，　ｓ），　８．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
【０２１５】
実施例１３７　２−（４−フェニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７６】
2004075652.tif 000181
チオサリチル酸メチル　（１．００　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−４−フェニルピリジン　（１．１０　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．３０　ｍｌ，　９．０　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（２．５ｍｌ）の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物（０．９９　ｇ，　５３　％）を得た。
融点　１６４．４−１６４．７　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５７０，　１５３３，　１２９６，　１２８３　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４８−７．７８　（９Ｈ，　ｍ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　７．２　Ｈｚ），　８．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　８．８０　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　７２．１３；　Ｈ，　３．８２；　Ｎ，　８．８５
実測値　Ｃ，　７２．１４；　Ｈ，　３．８２；　Ｎ，　９．０６
【０２１６】
参考例３５　２−シアノ−４−メチルピリジン
【化１７７】
2004075652.tif 000182
４−メチルピリジン　Ｎ−オキシド　（２．０　ｇ，　１８．３　ｍｍｏｌ）をニトロエタン（２５　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド（２．０　ｇ，　２０．２　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１．７　ｍｌ，　１８．５　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物（０．９１　ｇ，　４２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４３　（３Ｈ，　ｓ），　７．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．５３　（１Ｈ，　ｓ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
【０２１７】
実施例１３８　２−（４−メチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７８】
2004075652.tif 000183
チオサリチル酸メチル　（１．１５　ｇ，　６．８　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−４−メチルピリジン　（０．８１　ｇ，　６．８　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．５０　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（２．０　ｍｌ）の混合物を８　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物（１．１１　ｇ，　６４　％）を得た。
融点　１９９．７−１９９．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５９，　１５７４，　１５３７，　１３００，　１２８１　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４８　（３Ｈ，　ｓ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．２　Ｈｚ），　７．６０−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　８．４１　（１Ｈ，　ｓ），　８．５４−８．６０　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６６．１２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　１１．０２
実測値　Ｃ，　６６．１１；　Ｈ，　３．７０；　Ｎ，　１１．２９
【０２１８】
参考例３６　２−（６−クロロ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１７９】
2004075652.tif 000184
チオサリチル酸メチル　（０．６５　ｇ，　３．９　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−クロロピリジン　（０．５４　ｇ，　３．９　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．００　ｍｌ，　７．２　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（２．０　ｍｌ）の混合物を６．５　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物（０．３９　ｇ，　３７　％）を得た。
融点　２２４．３−２２５．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６４，　１５３５，　１４２９，　１２９８　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５１−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＣｌとして　　　計算値　Ｃ，　５６．８３；　Ｈ，　２．５７；　Ｎ，　１０．２０
実測値　Ｃ，　５６．８０；　Ｈ，　２．３８；　Ｎ，　１０．２４
【０２１９】
参考例３７　５，６，７，８−テトラヒドロキノリン　Ｎ−オキシド
【化１８０】
2004075652.tif 000185
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン　（３．０　ｇ，　２２．５　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５　ｍｌ）に溶解し、３−クロロ過安息香酸　（約７０　％含有，　５．６　ｇ，　２２．５　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日かき混ぜた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール（５：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物（３．４　ｇ，　９７　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．７３−１．９５　（４Ｈ，　ｍ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　６．９８−７．０６　（２Ｈ，　ｍ），　８．１４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ）．
【０２２０】
参考例３８　２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン
【化１８１】
2004075652.tif 000186
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン　Ｎ−オキシド　（３．０　ｇ，　１９．１　ｍｍｏｌ）をニトロエタン　（３０　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド　（２．１　ｇ，　２１．０　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド　（２．１　ｇ，　１９．１　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（０．５２　ｇ，　１７　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９６　（４Ｈ，　ｍ），　２．８４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　７．４０−７．４８　（２Ｈ，　ｍ）．
【０２２１】
実施例１３９　２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−キノリル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１８２】
2004075652.tif 000187
チオサリチル酸メチル　（０．４３　ｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン　（０．４０ｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．５０　ｍｌ，　３．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン　（２．０　ｍｌ）の混合物を１７　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物（０．２２　ｇ，　３０　％）を得た。
融点　２３２．３−２３２．８　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５９，　１５６８，　１４５２，　１４２１，　１２６４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．８３−２．００　（４Ｈ，　ｍ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　３．０４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．５４−７．６７　（４Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６９．３６；　Ｈ，　４．７９；　Ｎ，　９．５２
実測値　Ｃ，　６９．３２；　Ｈ，　４．８９；　Ｎ，　９．６５
【０２２２】
参考例３９　２−シアノ−６−エチルピリジン
【化１８３】
2004075652.tif 000188
２−エチルピリジン　Ｎ−オキシド　（３．０　ｇ，　２４．４　ｍｍｏｌ）をニトロエタン　（３０　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド　（２．４　ｇ，　２４．０　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド　（２．４　ｇ，　２１．９　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（１．０　ｇ，　３１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．８７　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０２２３】
実施例１４０　２−（６−エチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１８４】
2004075652.tif 000189
チオサリチル酸メチル　（１．３　ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−６−エチルピリジン　（０．９９ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（１．６０　ｍｌ，　１１．５　ｍｍｏｌ）及びトルエン　（６．０　ｍｌ）の混合物を１６　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．４５　ｇ，　２２　％）を得た。
融点　１５０．５−１５０．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５３，　１５７２，　１５３３，　１４３９，　１３０６　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．５９−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６７．１４；　Ｈ，　４．５１；　Ｎ，　１０．４４
実測値　Ｃ，　６７．０２；　Ｈ，　４．４２；　Ｎ，　１０．３５
【０２２４】
参考例４０　ｔｅｒｔ−ブチル　２−シアノ−４−カルバメート
【化１８５】
2004075652.tif 000190
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン　Ｎ−オキシド　（４．９　ｇ，　２３．１　ｍｍｏｌ）をニトロエタン　（６０　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド　（２．５　ｇ，　２５．４　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド　（２．５　ｇ，　２３．２　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（２：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（１．７　ｇ，　３３　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　６．９２　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ），７．８６　（１Ｈ，　ｓ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０２２５】
実施例１４１　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジルカルバメート
【化１８６】
2004075652.tif 000191
チオサリチル酸メチル　（０．６１　ｇ，　３．７　ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−シアノピリジン　（０．８０　ｇ，　３．７　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．８０　ｍｌ，　５．７　ｍｍｏｌ）及びトルエン　（２．０　ｍｌ）の混合物を９　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、乾燥して標記化合物（０．６０　ｇ，　４９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　６．９７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．６０−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　８．０１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．３　Ｈｚ），　８．１８　（１Ｈ，　ｓ），　８．５４−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．
【０２２６】
実施例１４２　２−（４−アミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１８７】
2004075652.tif 000192
２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（１００　ｍｇ，　０．２８　ｍｍｏｌ）を氷冷下トリフルオロ酢酸　（２．５　ｍｌ）　に溶解し、５時間かき混ぜた。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ取、ジエチルエーテルで洗浄した後乾燥して標記化合物　（１０９　ｍｇ，　６０　％）を得た。
融点　２０７．６−２０７．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３２００，　３１１９，　１６５７，　１５８７，　１５２９　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　６．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　７．６１　（１Ｈ，　ｓ），　７．７０−７．９５　（３Ｈ，ｍ），　８．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３ＯＳ・Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　４６．４５；　Ｈ，　２．７２；　Ｎ，　１０．５６
実測値　Ｃ，　４６．５０；　Ｈ，　２．８６；　Ｎ，　１０．８５
【０２２７】
実施例１４３　２−（４−シアノ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１８８】
2004075652.tif 000193
チオサリチル酸メチル　（０．６５　ｇ，　３．９　ｍｍｏｌ）、２，４−ジシアノピリジン　（０．５０　ｇ，３．９　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．８１　ｍｌ，　５．８　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（２．０　ｍｌ）の混合物を２．５　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、アセトン−クロロホルムから再結晶して標記化合物（０．５４　ｇ，　５３　％）を得た。
融点　２８３．４−２８３．６　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５８９，　１５７０，　１５２９，　１４６０，　１３９６　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６３−７．７８　（４Ｈ，　ｍ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．８０　（１Ｈ，　ｓ），　８．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ７Ｎ３ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６３．３８；　Ｈ，　２．６６；　Ｎ，　１５．８４
実測値　Ｃ，　６３．１５；　Ｈ，　２．５８；　Ｎ，　１５．６３
【０２２８】
参考例４１　６−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルニコチンアミド
【化１８９】
2004075652.tif 000194
３−ジエチルアミドピリジン　Ｎ−オキシド　（２．６　ｇ，　１３．５　ｍｍｏｌ）をニトロエタン　（２０　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド　（１．５　ｇ，　１４．８　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド　（１．５　ｇ，　１４．１　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（０．３６　ｇ，　１６　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１５−１．２８　（６Ｈ，　ｍ），　３．２４　（２Ｈ，　ｍ），　３．５７　（２Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｓ）．
【０２２９】
実施例１４４　Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−ニコチンアミド
【化１９０】
2004075652.tif 000195
チオサリチル酸メチル　（０．３３　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ）、２−シアノ−５−ジエチルアミドピリジン　（０．３６　ｇ，　１．８　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．４０　ｍｌ，　２．９　ｍｍｏｌ）及び　トルエン（２．０　ｍｌ）の混合物を２．５　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物　（０．３４　ｇ，　５７　％）を得た。
融点　１９３．２−１９３．３　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６６１，　１６２６，　１５３７，　１４３９，　１２８４　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１８−１．２９　（６Ｈ，　ｍ），　３．３１　（２Ｈ，　ｍ），　３．６０　（２Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　８．１　Ｈｚ），　８．５８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．７５　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６３．７０；　Ｈ，　５．０５；　Ｎ，　１２．３８
実測値　Ｃ，　６３．５３；　Ｈ，　４．９７；　Ｎ，　１２．２２
【０２３０】
参考例４２　５−アセチル−２−シアノピリジン
【化１９１】
2004075652.tif 000196
３−アセチルピリジン　Ｎ−オキシド　（２．０　ｇ，　１４．６　ｍｍｏｌ）をニトロエタン（２０　ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド（１．７　ｇ，　１６．７　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド　（１．８　ｇ，　１６．７　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）の溶出部から標記化合物　（０．４０　ｇ，　２１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．６７　（３Ｈ，　ｓ），　７．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　９．２３　（１Ｈ，　ｓ）．
【０２３１】
実施例１４５　２−（５−アセチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１９２】
2004075652.tif 000197
チオサリチル酸メチル　（０．５１　ｇ，　３．０　ｍｍｏｌ）、３−アセチル−２−シアノピリジン　（０．４０　ｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン　（０．６１　ｍｌ，　４．４　ｍｍｏｌ）及び　トルエン　（２．０　ｍｌ）の混合物を２０　時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、アセトンから再結晶して標記化合物　（０．３０　ｇ，　３８　％）を得た。
融点　２７６．３−２７６．７　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６８４，　１６５１，　１５８９，　１５３７　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．７１　（３Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．７５　（３Ｈ，　ｍ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　８．１　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　９．２５　（１Ｈ，　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６３．８１；　Ｈ，　３．５７；　Ｎ，　９．９２
実測値　Ｃ，　６３．６７；　Ｈ，　３．４９；　Ｎ，　９．７５
【０２３２】
実施例１４６　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホン酸メチル
【化１９３】
2004075652.tif 000198
２−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．５４　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン　（０．３１　ｍｌ，　２．２　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン　（３０　ｍｌ）に溶解し、氷冷下かき混ぜながら、メタンスルホニルクロリド　（０．１６　ｍｌ，　２．１　ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３　時間かき混ぜた後、水で希釈してクロロホルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。得られた結晶をエタノールから再結晶して標記化合物　（０．６４　ｇ，　９２　％）を得た。
融点　１０１．９−１０２．０　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　１６５３，　１５９１，　１５７０，　１５３１，　１４３９，　１３４８，　１３００，　１２７７，　１１７０，　１０２２，　９６０，　８０６，　７３１　ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．１６　（３Ｈ，　ｓ），　５．４６　（２Ｈ，　ｓ），　７．６１−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　７．９９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．５３−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５１．７１；　Ｈ，　３．４７；　Ｎ，　８．０４
実測値　Ｃ，　５１．８８；　Ｈ，　３．６３；　Ｎ，　８．２３
【０２３３】
参考例４３　ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（１−オキシド−２−ピリジル）−２−プロぺノエート
【化１９４】
2004075652.tif 000199
ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（２−ピリジル）−２−プロペノエート　（２．０５　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（１０　ｍｌ）に溶解し、３−クロロ過安息香酸（約７０　％含有，　２．３５　ｇ，　１０．５　ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜かき混ぜた。反応液をシリカゲル（１００　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール　（５：１，ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．１４　ｇ，　９６　％）を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９８０，　１７０３，　１６３６，　１６０９，　１４８７，　１４３１，　１３２３，　１２４１，　１１５４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ　：　１．５３　（９Ｈ，　ｓ），　６．８７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　７．２２−７．２８　（２Ｈ，ｍ），　７．５２　（１Ｈ，　ｍ），　７．９８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，　ｍ）．
【０２３４】
参考例４４　ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（６−シアノ−２−ピリジル）−２−プロペノエート
【化１９５】
2004075652.tif 000200
ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（１−オキシド−２−ピリジル）−２−プロぺノエート（２．１０　ｇ，　９．５ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（１０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（１．８８　ｇ，　１９．０　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（２．０４　ｇ，　１９．０　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．１８　ｇ，　約１００　％）を得た。
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９８０，　２２５３，　１７１３，　１６４７，　１５８２，　１４７１，　１３７０，　１３１９，　１１５２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５３　（９Ｈ，　ｓ），　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．６　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．６　Ｈｚ），　７．５７−７．６４　（２Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０２３５】
実施例１４７　ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］−２−プロペノエート
【化１９６】
2004075652.tif 000201
ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（６−シアノ−２−ピリジル）−２−プロペノエート　（２．３２　ｇ，　１０．１ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．８６　ｇ，　１１．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（１２　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．６３　ｇ，　２５．７　ｍｍｏｌ）を加えて３８時間加熱還流した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：２，　ｖ／ｖ）で溶出して標記化合物　（０．７８　ｇ，　２７　％）を白色結晶として得た。
融点　１７５．５−１７７．６　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１５４，　２９８０，　１７９２，　１７０５，　１６５９，　１５７２，　１５３７，　１４５４，　１３６９，　１３００　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５９　（９Ｈ，　ｓ），　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．６　Ｈｚ），　７．５９−７．７０　（５Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４７−８．６０　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６４．７６；　Ｈ，　５．０３；　Ｎ，　７．５５
実測値　Ｃ，　６４．６４；　Ｈ，　４．７４；　Ｎ，　７．４７
【０２３６】
実施例１４８　（Ｅ）−３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］−２−プロペン酸
【化１９７】
2004075652.tif 000202
ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］−２−プロペノエート　（０．７８　ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ）　を氷冷下、トリフルオロ酢酸（４．０　ｍｌ）に溶解し、室温にゆっくり戻しながら１時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、析出した結晶をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物　（０．６０　ｇ，　９７　％）を白色結晶として得た。
融点　１１５．６−１１５．７　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２１４，　１７１５，　１６４７，　１５７２，　１５３４，　１４４３，　１３８５，　１３０８，　１２２５，　１１０１，　９７２
ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．７　Ｈｚ），　７．７１−７．７７　（２Ｈ，　ｍ），　７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　７．９９−８．０８　（２Ｈ，　ｍ），　８．１８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３３−８．３９　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６１．０４；　Ｈ，　３．３６；　Ｎ，　８．９０
実測値　Ｃ，　６１．３７；　Ｈ，　３．１７；　Ｎ，　８．９４
【０２３７】
実施例１４９　２−［６−（エチルスルフィニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１９８】
2004075652.tif 000203
２−［６−（エチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１０　ｇ，　０．３３　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％含有，　０．０７５　ｇ，　０．３３　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５０　ｇ，　４７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８１．５−１８２．１　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５８５，　１５７０，　１５３３，　１４３７，　１４１２，　１３１１，　１２７７，　１２５５，　１２３０，　１１４５，　１１１８，　１０９５，　１０７６，　１０６２，　９９３，　７８５，　７５８，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．００−３．１２　（１Ｈ，　ｍ），　３．２５−３．３７　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１６−８．２５　（２Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．６１　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１２９６，　１２４９，　１０５３，　１０２８，　９１２，　７４６　ｃｍ−１．元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５６．９４；　Ｈ，　３．８２；　Ｎ，　８．８５
実測値　Ｃ，　５６．８８；　Ｈ，　３．７４；　Ｎ，　８．８３
【０２３８】
実施例１５０　２−［６−（エチルスルホニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化１９９】
2004075652.tif 000204
２−［６−（エチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１０　ｇ，　０．３３　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％含有，　０．１５　ｇ，　０．６６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０２０　ｇ，　１９　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０１．５−２０３．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５８５，　１５７０，　１５３３，　１４３７，　１４１２，　１３１１，　１２７７，　１２５５，　１２３０，　１１４５，　１１１８，　１０９５，　１０７６，　１０６２，　９９３，　７８５，　７５８，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．５７　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．６３−７．７６　（３Ｈ，　ｍ），　８．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．３１−８．３４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．７６−８．７８　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５４．２０；　Ｈ，　３．６４；　Ｎ，　８．４３
実測値　Ｃ，　５４．２２；　Ｈ，　３．６３；　Ｎ，　８．４９
【０２３９】
実施例１５１　２−［６−（イソプロピルスルフィニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２００】
2004075652.tif 000205
２−［６−（イソプロピルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．０９ｇ，　０．２９　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０６４　ｇ，　０．２９　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５６　ｇ，　５９　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６６．３−１６６．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４３５，　１２９８，　１２４６，　１２９８，　１２４６，　１０９５，　１０５５，１０２８，　７３６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．１１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　１．５１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．２７−３．３８　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１５−８．２２　（２Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．６１　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５８．１６；　Ｈ，　４．２７；　Ｎ，　８．４８
実測値　Ｃ，　５８．１６；　Ｈ，　４．１７；　Ｎ，　８．３７
【０２４０】
実施例１５２　２−［６−（イソプロピルスルホニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０１】
2004075652.tif 000206
２−［６−（イソプロピルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１０ｇ，　０．３２　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１４　ｇ，　０．６４　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０２７　ｇ，　２５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０５．０−２０６．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５７０，　１５３５，　１４３９，　１２９８，　１１１８，　１０９５，　１０６２，　９９３，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４４　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　３．８７　（１Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　７．６５−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３１−８．３４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．７５−８．７８　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５５．４７；　Ｈ，　４．０７；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　５５．２７；　Ｈ，　４．１２；　Ｎ，　８．００
【０２４１】
実施例１５３　２−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０２】
2004075652.tif 000207
２−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１５　ｇ，　０．４６　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１０　ｇ，　０．４６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１２　ｇ，　７５　％）を白色結晶として得た。
融点　１８０．５　℃　（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４３３，　１２９８，　１２４４，　１０９５，　１０４７，　７３６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３２　（９Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　８．１４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．２２−８．２５（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．６２　（２Ｈ，　ｍ）．元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５９．２８；　Ｈ，　４．６８；　Ｎ，　８．１３
実測値　Ｃ，　５９．１４；　Ｈ，　４．８４；　Ｎ，　８．１７
【０２４２】
実施例１５４　２−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０３】
2004075652.tif 000208
２−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１５　ｇ，　０．４６　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２１　ｇ，　０．９２　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１１　ｇ，　６７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２３３．６−２３４．７　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５７，　１５７２，　１５２９，　１４６６，　１４３３，　１２９８，　１２４８，　１１０５，　１０６４，　９９３，　７４８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５２　（９Ｈ，　ｓ），　７．６４−７．７５　（３Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．３３−８．３５（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．７６−８．７９　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５６．６５；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　７．７７
実測値　Ｃ，　５６．７１；　Ｈ，　４．３４；　Ｎ，　７．８３
【０２４３】
実施例１５５　２−［６−（ｎ−ペンチルスルフィニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０４】
2004075652.tif 000209
２−［６−（ｎ−ペンチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１５　ｇ，　０．４４　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１０　ｇ，　０．４６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０７５　ｇ，　４８　％）を白色結晶として得た。
融点　１４６．０−１４７．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７２，　１５３７，　１４３３，　１２９８，　１２４２，　１０９３，　１０３９，　１０２８，　９９１，　７４８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　１．３３−１．４９　（５Ｈ，　ｍ），　１．９０−１．９９　（１Ｈ，　ｍ），　２．９７−３．０６　（１Ｈ，　ｍ），　３．１７−３．２７　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１３−８．２６（２Ｈ，　ｍ），　８．５８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　６０．３１；　Ｈ，　５．０６；　Ｎ，　７．８１
実測値　Ｃ，　６０．０１；　Ｈ，　５．０１；　Ｎ，　７．８２
【０２４４】
実施例１５６　２−［６−（ｎ−ペンチルスルホニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０５】
2004075652.tif 000210
２−［６−（ｎ−ペンチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．３０　ｇ，　０．８８　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．３９　ｇ，　１．７５　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１５　ｇ，　４４　％）を白色結晶として得た。
融点　１６０．０−１６１．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５８７，　１５７２，　１５３７，　１４６２，　１４３９，　１４０８，　１３０２，　１２７８，　１２４９，１０９５，　１０６４，　１０２８，　９９３，　７５２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　１．３２−１．５１　（４Ｈ，　ｍ），　１．８１−１．９１（２Ｈ，　ｍ），　３．５０−３．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６５−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３０−８．３３（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．７５−８．７８　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５７．７３；　Ｈ，　４．８４；　Ｎ，　７．４８
実測値　Ｃ，　５７．７５；　Ｈ，　４．８７；　Ｎ，　７．５１
【０２４５】
実施例１５７　２−（６−イソアミルスルフィニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０６】
2004075652.tif 000211
２−［６−（イソアミルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．１５　ｇ，　０．４４　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１０　ｇ，　０．４６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をヘキサン−酢酸エチルで洗浄して標記化合物　（０．１５　ｇ，　９６　％）を淡黄色アモルファスとして得た。
融点　５９．５−６１．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９４　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　１．３７−１．４７　（１Ｈ，　ｍ），　１．７４−１．７７　（１Ｈ，　ｍ），　１．８３−１．９１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０１−３．０９　（１Ｈ，　ｍ），　３．２１−３．２９　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．２４−８．２６（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．６１　（２Ｈ，　ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５９１，　１５７２，　１５３７，　１４３７，　１３００，　１２４６，　１１２６，　１０９５，　１０４９，１０３０，　９９３，　７４３　ｃｍ−１．
Ｆａｂ　Ｍａｓｓ（Ｍ＋１）＝３５９．０　　　（理論値）＝３５９．１
【０２４６】
実施例１５８　２−（６−イソアミルスルホニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０７】
2004075652.tif 000212
２−（６−イソアミルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．３０　ｇ，　０．８８　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．３９　ｇ，　１．７５　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１０　ｇ，　３１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１４５．５−１４７．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５９１，　１５７２，　１５３７，　１４４０，　１３０２，　１１２６，　１０９５，　１０６２，　１０３０，　９９５，　７４３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９６　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ），　１．７１−１．７５　（２Ｈ，　ｍ），　３．５２−３．５７　（２Ｈ，　ｍ），　７．６３−７．７６　（３Ｈ，　ｍ），　８．２１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３０−８．３３（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５７．７３；　Ｈ，　４．８４；　Ｎ，　７．４８
実測値　Ｃ，　５７．６３；　Ｈ，　４．８６；　Ｎ，　７．５１
【０２４７】
参考例４５　２−ベンジルチオ−６−シアノピリジン
【化２０８】
2004075652.tif 000213
ベンジルメルカプタン　（０．９９　ｇ，　７．９４　ｍｍｏｌ）　と水素化ナトリウム　（６０％油性，　０．３５　ｇ，　８．６６　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（３０　ｍｌ）に加えて室温で１時間攪拌した。反応液に２−クロロ−６−シアノピリジン　（１．００　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　のＴＨＦ　（１０ｍｌ）　溶液を滴下し、室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．６３　ｇ，　１００　％）を淡桃色油状物として得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７４，　１４９４，　１４５２，　１４２７，　１２７１，　１１５９，　１１４１，　９１２，　７９４　ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．４２　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．４３　（７Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
【０２４８】
実施例１５９　２−（６−ベンジルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２０９】
2004075652.tif 000214
２−ベンジルチオ−６−シアノピリジン　（１．６３　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）をトルエン（３０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５２　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）を加えて４８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（１．０３　ｇ，　４４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２２７．０−２２８．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１４３１，　１３０２，　１２８８，　１２３４，　１１４７，　１０９７，　１０６６，　９８７，　９７２，　７９４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．６２　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．３９　（４Ｈ，　ｍ），　７．４８−７．５１　（２Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７０　（４Ｈ，　ｍ），　８．２２−８．２４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　６６．２７；　Ｈ，　３．８６；　Ｎ，　７．７３
実測値　Ｃ，　６６．０６；　Ｈ，　３．９２；　Ｎ，　７．６９
【０２４９】
実施例１６０　２−（６−ベンジルスルフィニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１０】
2004075652.tif 000215
２−（６−ベンジルチオ−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１８　ｇ，　０．５０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％含有，　０．１１　ｇ，　０．５０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５７　ｇ，　３０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０８．５−２１０．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７２，　１５３７，　１４３５，　１２９８，　１２４６，　１０９５，　１０５１，　１０３０，　９１２，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．２２，　４．４７　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１３．２　Ｈｚ），　６．９９−７．０３　（２Ｈ，　ｍ），　７．２２−７．２６　（３Ｈ，　ｍ），　７．６７−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９−７．８２　（１Ｈ，　ｍ），　７．９７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５３−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６２．７３；　Ｈ，　３．８２；　Ｎ，　７．３１
実測値　Ｃ，　６２．６８；　Ｈ，　３．８８；　Ｎ，　７．３２
【０２５０】
実施例１６１　２−［６−（ベンジルスルホニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１１】
2004075652.tif 000216
２−［６−（ベンジルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．３０　ｇ，　０．８３　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７０　％含有，　０．４１　ｇ，　１．６６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１０　ｇ，　３０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２１７．０−２１８．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７０，　１５３１，　１４３９，　１３００，　１１６８，　１１１６，　１０９５，　１０６２，　１０３０，　９９３，　７３３　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．７９　（２Ｈ，　ｓ），　７．２２−７．２８　（５Ｈ，　ｍ），　７．７０−７．７６　（３Ｈ，　ｍ），　８．０３−８．０６　（２Ｈ，　ｍ），　８．５８−８．６０（１Ｈ，　ｍ），　８．７０−８．７３　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　６０．９０；　Ｈ，　３．５８；　Ｎ，　７．１０
実測値　Ｃ，　６０．７８；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　７．２２
【０２５１】
実施例１６２　２−［６−（２−フェニルエチルスルフィニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１２】
2004075652.tif 000217
２−［６−（２−フェニルエチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１８　ｇ，　０．４８　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１１　ｇ，　０．４８　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１４　ｇ，　７５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６４．５−１６５．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１４３３，　１２９８，　１２４６，　１０９５，　１０４９，　１０３０，　９１２，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．８９−２．９４　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３−３．３９　（２Ｈ，　ｍ），　３．４８−３．５３　（１Ｈ，　ｍ），　７．１８−７．２４　（５Ｈ，　ｍ），　７．６３−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　８．１４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．２３−８．２６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５９　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　６４．２６；　Ｈ，　４．１１；　Ｎ，　７．１４
実測値　Ｃ，　６３．９９；　Ｈ，　４．００；　Ｎ，　７．０７
【０２５２】
実施例１６３　２−［６−（２−フェニルエチル）スルホニル−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１３】
2004075652.tif 000218
２−［６−（２−フェニルエチル）チオ−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．３０　ｇ，　０．８０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７０　％含有，　０．３９　ｇ，　１．５９　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０１４　ｇ，　４　％）を淡黄色結晶として得た。融点　１６１．５−１６３．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５３，　１５６８，　１５５８，　１５３１，　１４３７，　１３０２，　１１６８，　１１１８，　１０９５，　１０６２，１０３０，　９９３，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．１７−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．８４−３．８９　（２Ｈ，　ｍ），　７．１７−７．３３　（５Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．１４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．２３−８．２６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６０．４１；　Ｈ，　４．１０；　Ｎ，　６．７０
実測値　Ｃ，　６０．５８；　Ｈ，　４．０６；　Ｎ，　６．６０
【０２５３】
参考例４６　２−シアノ−６−（３−フェニルプロピルチオ）ピリジン
【化２１４】
2004075652.tif 000219
３−フェニルプロピルメルカプタン　（１．２１　ｇ，　７．９４　ｍｍｏｌ）　と水素化ナトリウム　（６０％含有，　０．３５　ｇ，　８．６６　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（３０　ｍｌ）に加えて室温で１時間攪拌した。反応液に２−クロロ−６−シアノピリジン　（１．００　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　のＴＨＦ　（１０ｍｌ）　溶液を滴下し、室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．８４　ｇ，　１００　％）を淡黄色油状物として得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３３，　１６９３，　１５７６，　１５５６，　１４９４，　１４８５，　１４５２，　１４２７，　１３７７，　１２７８，　１１４３，　９７８，　７９６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．００−２．１０　（２Ｈ，　ｍ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　３．１８　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　７．１６−７．３５（５Ｈ，　ｍ），　７．５３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【０２５４】
実施例１６４　２−［６−（３−フェニルプロピルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１５】
2004075652.tif 000220
２−シアノ−６−（３−フェニルプロピルチオ）ピリジン　（１．８４　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．２１　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）をトルエン（３０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５２　ｍｌ，　１０．８　ｍｍｏｌ）を加えて４８時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（１．０６　ｇ，　３８　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１９２．５−１９４．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６４７，　１６３９，　１５７０，　１５２５，　１４３１，　１２９８，　１２３８，　１１４５，　１０９５，　１０６４，　９８５，　９７０，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１４−２．２４　（２Ｈ，　ｍ），　２．８９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．３５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．２２−７．２８（５Ｈ，　ｍ），　７．３６−７．３９　（１Ｈ，　ｍ），　７．５７−７．６９　（１Ｈ，　ｍ），　８．１８−８．２１　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　６７．６６；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　７．１７
実測値　Ｃ，　６７．５８；　Ｈ，　４．６７；　Ｎ，　７．２１
【０２５５】
実施例１６５　２−［６−［（３−フェニルプロピル）スルフィニル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１６】
2004075652.tif 000221
２−［６−［（３−フェニルプロピル）チオ］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．２０　ｇ，　０．５０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７０　％含有，　０．１１　ｇ，　０．５０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０６３　ｇ，　３１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６４．５−１６５．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３３，　１４００，　１２９８，　１２４６，　１０９５，　１０５１，　１０３０，　９１２，　７４６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．９１−１．９６　（１Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．３４　（１Ｈ，　ｍ），　２．７６−２．８５　（２Ｈ，　ｍ），　３．０１−３．０７　（１Ｈ，　ｍ），　３．２３−３．３１　（１Ｈ，　ｍ），７．１３−７．２６　（５Ｈ，　ｍ），　７．５２−７．７５　（３Ｈ，　ｍ），　８．１２−８．２４　（２Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６３．５９；　Ｈ，　４．６１；　Ｎ，　６．７４
実測値　Ｃ，　６３．３３；　Ｈ，　４．５８；　Ｎ，　６．７８
【０２５６】
実施例１６６　２−［６−［（３−フェニルプロピル）スルホニル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１７】
2004075652.tif 000222
２−［６−［（３−フェニルプロピル）チオ］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．３０　ｇ，　０．７７　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７０　％含有，　０．３８ｇ，　１．５４　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０６３　ｇ，　１９　％）を白色結晶として得た。
融点　１４９．５−１５１．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３５，　１４３９，　１３００，　１１１８，　１０９５，　１０６２，　９９３，　９１２，　７４６ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１５−２．２５　（２Ｈ，　ｍ），　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　３．５０−３．５５　（２Ｈ，　ｍ），　７．１３−７．１６　（３Ｈ，　ｍ），　７．２２−７．２６　（３Ｈ，　ｍ），　７．５８−７．６１（１Ｈ，　ｍ），　７．６８−７．７５　（２Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６１．８８；　Ｈ，　４．３６；　Ｎ，　６．５６
実測値　Ｃ，　６２．０１；　Ｈ，　４．２５；　Ｎ，　６．６０
【０２５７】
実施例１６７　２−（６−メチルチオメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１８】
2004075652.tif 000223
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．５５　ｇ，　１．５８　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これにナトリウム　チオメトキシド　（０．１３　ｇ，　１．７４　ｍｍｏｌ）を加えて７０　℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．３５　ｇ，　７５％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５１．５−１５３．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５８９，　１５７２，　１５３１，　１４３９，　１３００，　１２７７，　１２３４，　１０９５，　９９３，　７４４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１７　（３Ｈ，　ｓ），　３．９０　（２Ｈ，　ｓ），　７．５９　−７．７４（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　５９．９７；　Ｈ，　４．０３；　Ｎ，　９．３３
実測値　Ｃ，　５９．８７；　Ｈ，　３．９４；　Ｎ，　９．３９
【０２５８】
実施例１６８　２−（６−メチルスルフィニルメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２１９】
2004075652.tif 000224
２−（６−メチルチオメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．１０　ｇ，　０．３３　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０７５　ｇ，　０．３３　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０５２　ｇ，　５０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８４．５−１８５．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５６８，　１５３１，　１４５４，　１４３５，　１２９８，　１２７８，　１２３４，　１０９５，　１０２８，　９９５，　７４４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．６８　（３Ｈ，　ｓ），　４．２１，　４．３２　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１２．８　Ｈｚ），　７．５９−７．７０　（４Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５１−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　５６．１４；　Ｈ，　３．９２；　Ｎ，　８．７３
実測値　Ｃ，　５６．４３；　Ｈ，　３．７４；　Ｎ，　８．８６
【０２５９】
実施例１６９　２−（６−メチルスルホニルメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２２０】
2004075652.tif 000225
２−（６−メチルチオメチル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．１２　ｇ，　０．４０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１８　ｇ，　０．８０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０６５　ｇ，　４９　％）を白色結晶として得た。
融点　２３０．５−２３１．５　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５７０，　１５３３，　１４３９，　１３０２，　１１１４，　１０９７，　９９５，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０５　（３Ｈ，　ｓ），　４．５５　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５９　（２Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５４．２０；　Ｈ，　３．６４；　Ｎ，　８．４３
実測値　Ｃ，　５３．９５；　Ｈ，　３．６２；　Ｎ，　８．３８
【０２６０】
実施例１７０　２−［６−（４−モルホリノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２２１】
2004075652.tif 000226
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．１０　ｇ，　０．２９　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これにトリエチルアミン　（０．０７　ｍｌ，　０．４８　ｍｍｏｌ）　とモルホリン　（０．０２８　ｇ，　０．３２　ｍｍｏｌ）を加えて７０　℃で９時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５２　ｇ，　５３　％）を白色結晶として得た。
融点　１９１．８　℃　（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５９１，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１２９４，　１２６７，　１２３４，　１１１４，　１０９７，　１０６６，　９９５，　７３８　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５９−２．６２　（４Ｈ，　ｍ），　３．７１−３．７９　（４Ｈ，　ｍ），　３．８１　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７３　（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６３．７０；　Ｈ，　５．０５；　Ｎ，　１２．３８
実測値　Ｃ，　６３．９６；　Ｈ，　５．２１；　Ｎ，　１２．１４
【０２６１】
参考例４７　５−シアノ−２−メチルチオピリジン
【化２２２】
2004075652.tif 000227
２−クロロ−５−シアノピリジン　（２．１０　ｇ，　１５．１　ｍｍｏｌ）　とナトリウム　チオメトキシド　（１．１６　ｇ，　１６．５　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（３０　ｍｌ）に加えて９時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（２．２６　ｇ，　１００　％）を淡黄色結晶として得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２２９，　１５８５，　１５３３，　１４６０，　１３６３，　１１１３，　９１２，　７４２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　７．２４−７．２７　（１Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．６７　（１Ｈ，　ｍ），８．６６−８．６７　（１Ｈ，　ｍ）．
【０２６２】
実施例１７１　２−［６−（メチルチオ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２２３】
2004075652.tif 000228
５−シアノ−２−メチルチオピリジン　（２．２６　ｇ，　１５．０　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（５．０５　ｇ，　３０．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６．３　ｍｌ，　４５．０　ｍｍｏｌ）を加えて４８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（１．３０　ｇ，　３１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６７．９−１６９．９　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５８１，　１５７１，　１５１６，　１４６０，　１４３９，　１３６１，　１２８８，　１２６３，　１２３６，１１５５，　１１２２，　１０９５，　１０６２，　１０３２，　９２５，　７３６　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．６４　（３Ｈ，　ｓ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．５４−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　８．２８−８．３２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　９．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５８．７２；　Ｈ，　３．５２；　Ｎ，　９．７８
実測値　Ｃ，　５８．７５；　Ｈ，　３．８１；　Ｎ，　９．９０
【０２６３】
実施例１７２　２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２２４】
2004075652.tif 000229
３−シアノインドール　（１．００　ｇ，　７．０　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．２０　ｇ，　７．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（１０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５　ｍｌ，　１０．４　ｍｍｏｌ）を加えて２４　時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．３８　ｇ，　２０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２７６．５−２７７．０　℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６２６，　１５９１，　１５１６，　１４９３，　１４５４，　１４３９，　１３５６，　１３２９，　１３００，　１２６１，１２４２，　１１４３，　１１０７，　１０８６，　１０６８，　９０８，　８１７，　７２９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．２８−７．３１　（２Ｈ，　ｍ），　７．５３−７．５６　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　７．７１−７．７５　（２Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．４９−８．５１　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．０　Ｈｚ），　１２．４１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２ＯＳとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６９．０４；　Ｈ，　３．６２；　Ｎ，　１０．０６
実測値　Ｃ，　６８．９１；　Ｈ，　３．７８；　Ｎ，　１０．２２
【０２６４】
実施例１７３　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化２２５】
2004075652.tif 000230
２−メルカプト−４−メトキシ安息香酸　（１．２６　ｇ，　６．８　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（１．２１　ｇ，　５．２　ｍｍｏｌ）　をピリジン　（１０　ｍｌ）　に溶解し、２４　時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（０．９６　ｇ，　４６　％）　を得た。
融点　１３４．５−１３５．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７６，　１７２４，　１６５８，　１５９９，　１５７０，　１５３７，　１２４９，　１１４９，　１０９５　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．１９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　７．０３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．４，　８．８　Ｈｚ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．５，　７．５　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ　として　計算値　Ｃ，　６３．３０；　Ｈ，　５．５６；　Ｎ，　７．０３
実測値　Ｃ，　６３．２８；　Ｈ，　５．５２；　Ｎ，　７．０１
【０２６５】
実施例１７４　３−［６−（７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２２６】
2004075652.tif 000231
実施例１７３で得られたｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．４０　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸　（５．０　ｍｌ）の混合物を０　℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物　（０．３４　ｇ，　９９　％）を得た。
融点　２３４．２−２３５．２　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３１３６，　１７１４，　１６３０，　１５９１，　１５６０，　１５２７，　１２７７，　１２２４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．９１（３Ｈ，　ｓ），　７．２５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　８．９　Ｈｚ），　７．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．６　Ｈｚ），　７．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．６，　７．６　Ｈｚ），　８．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．９　Ｈｚ），　１２．００　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ　として　計算値　Ｃ，　５８．８６；　Ｈ，　４．２１；　Ｎ，　８．０８
実測値　Ｃ，　５８．８６；　Ｈ，　４．２７；　Ｎ，　８．０４
【０２６６】
実施例１７５　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化２２７】
2004075652.tif 000232
２−メルカプト−４−メチル安息香酸　（１．５６　ｇ，　９．３　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（１．４６　ｇ，　６．３　ｍｍｏｌ）　をピリジン　（１５　ｍｌ）　に溶解し、６　時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（１．２９　ｇ，　５３　％）　を得た。
融点　１３４．８−１３４．９　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７６，　２９３０，　１７２８，　１６６６，　１６０４，　１５６６，　１５３７，　１３０２，　１２８４，　１２４０，　１１４９，　１０９９　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．４９　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．２０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．４０−７．４３　３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ　として　計算値　Ｃ，　６５．９５；　Ｈ，　５．８０；　Ｎ，　７．３２
実測値　Ｃ，　６５．９１；　Ｈ，　５．９０；　Ｎ，　７．２５
【０２６７】
実施例１７６　３−［６−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２２８】
2004075652.tif 000233
実施例１７５で得られたｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．４０　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸　（５．０　ｍｌ）の混合物を０　℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物　（０．３３　ｇ，　９７　％）を得た。
融点　２２１．９−２２２．５　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３２１７，　１７２８，　１６３７，　１６０３，　１５６８，　１５２９，　１４３３，　１３１５，　１２２４，　１１０９，　８２５，　７７９，　６８２　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．４５　（３Ｈ，　ｓ），　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｓ），　７．９９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１，　８．２　Ｈｚ），　８．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　１２．００　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ　として　計算値　Ｃ，　６２．５６；　Ｈ，　４．３２；　Ｎ，　８．５８
実測値　Ｃ，　６２．１２；　Ｈ，　４．１０；　Ｎ，　８．５１
【０２６８】
実施例１７７　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化２２９】
2004075652.tif 000234
２−メルカプト−４−トリフルオロメチル安息香酸　（１．５９　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（１．３２　ｇ，　５．７　ｍｍｏｌ）　をピリジン（１５　ｍｌ）　に溶解し、１５　時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル　（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標記化合物　（０．８５　ｇ，　３４　％）　を得た。
融点　１４８．５−１４９．４　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　２９７８，　１７２６，　１６７２，　１５７２，　１５３７，　１３２９，　１３０９，　１２３８，　１１７２，　１１３４，　１０８４　ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．７９−７．８４　（２Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｓ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ）．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＦ３　として　計算値　Ｃ，　５７．７９；　Ｈ，　４．３９；　Ｎ，　６．４２
実測値　Ｃ，　５７．８９；　Ｈ，　４．２８；　Ｎ，　６．５６
【０２６９】
実施例１７８　３−［６−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２３０】
2004075652.tif 000235
実施例１７７で得られたｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．３５　ｇ，　０．８　ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸　（５．０　ｍｌ）の混合物を０　℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物　（０．２７　ｇ，　８８　％）を得た。
融点　１９２．９−１９３．１　℃
ＩＲ　（ＫＢｒ）：　３０５３，　２９１８，　１７１１，　１６６２，　１６１４，　１５３９，　１３３６，　１３０９，　１１７２，　１１２０，　１０８６，　８１７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．６７（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．４　Ｈｚ），　７．９９−８．０４　（２Ｈ，　ｍ），　８．１８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．４５−８．５１　（２Ｈ，　ｍ），　１２．００　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＦ３・０．７５Ｈ２Ｏ　として　計算値　Ｃ，　５１．８４；　Ｈ，　３．２０；　Ｎ，７．１１
実測値　Ｃ，　５１．９９；　Ｈ，　２．９２；　Ｎ，　７．００
【０２７０】
実施例１７９　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化２３１】
2004075652.tif 000236
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（１．６　ｇ，　６．９　ｍｍｏｌ）　と４−クロロチオサリチル酸（２．６　ｇ，　１３．７　ｍｍｏｌ）をピリジン（１５　ｍｌ）に溶解し、１３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．４　ｇ，　５１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６７．９−１６８．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ），　７．８０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．３，　７．５　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．４７
（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７６，　２９３２，　１７２６，　１６７８，　１５８５，　１５７０，　１５３５，　１３７９，　１２７１，　１１４９，　１０９３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして　　　計算値　Ｃ，　５９．６２；　Ｈ，　４．７５；　Ｎ，　６．９５
実測値　Ｃ，　５９．６５；　Ｈ，　４．９６；　Ｎ，　７．１５
【０２７１】
実施例１８０　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２３２】
2004075652.tif 000237
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．６０　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテルで結晶化して標記化合物　（０．４９　ｇ，　９６　％）を白色結晶として得た。
融点　２２４．４−２２４．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．６５（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　８．００　（１Ｈ，　ｍ），　８．１３−８．１７　（２Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　１２．２０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０５１，　２９２２，　１７０９，　１６６４，　１５８５，　１５６６，　１５２９，　１３７９，　１２６１，　１２３０，　１０９５　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　５４．７１；　Ｈ，　３．３０；　Ｎ，　７．９７
実測値　Ｃ，　５４．８５；　Ｈ，　３．１４；　Ｎ，　７．８２
【０２７２】
参考例４８　メチル　２−［［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］オキシ］−４−フルオロベンゾエート
【化２３３】
2004075652.tif 000238
４−フルオロサリチル酸　（１０．０　ｇ，　６４　ｍｍｏｌ）をメタノール（３００　ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（６．３　ｇ，　６４　ｍｍｏｌ）を加えて、４８時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して４−フルオロサリチル酸メチル　（１０．０　ｇ，　９２　％）を白色結晶として得た。４−フルオロサリチル酸メチル　（１０．０　ｇ，　５８　ｍｍｏｌ）　とＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド（９．６　ｇ，　７７　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（１００　ｍｌ）に溶解し、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（８．５　ｇ，　７５　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で７時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（１２．１　ｇ，　８０　％）を白色結晶として得た。
融点　１０６．８−１０７．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３９　（３Ｈ，　ｓ），　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ），　６．８７　（１Ｈ，　ｍ），　７．０２　（１Ｈ，　ｍ），　８．０３　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９４９，　１７２８，　１６０６，　１５３９，　１４９６，　１３９６，　１２８６，　１２５７，　１１５１，　１１１３，　１０８６　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１１Ｈ１２ＮＯ３ＳＦとして　　　　　　　　計算値　Ｃ，　５１．３５；　Ｈ，　４．７０；　Ｎ，　５．４４
実測値　Ｃ，　５１．４７；　Ｈ，　４．９３；　Ｎ，　５．４１
【０２７３】
参考例４９　メチル　２−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ］−４−フルオロベンゾエート
【化２３４】
2004075652.tif 000239
メチル　２−［［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］オキシ］−４−フルオロベンゾエート　（４．７　ｇ，　１８　ｍｍｏｌ）　を１９０℃で加熱融解し、同温度で１８時間加熱撹拌した。混合物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して、標記化合物　（４．３　ｇ，　９１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０５　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　７．１０　（１Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．６，　８．８　Ｈｚ），　７．９４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．８，　８．８　Ｈｚ）．
【０２７４】
参考例５０　４−フルオロチオサリチル酸
【化２３５】
2004075652.tif 000240
メチル　２−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ］−４−フルオロベンゾエート　（４．７　ｇ，　１８　ｍｍｏｌ）　と１０％水酸化ナトリウム水溶液（３６　ｇ，　９０　ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１４時間加熱撹拌した。反応混合物に６Ｎ塩酸を加えて酸性（ｐＨ　３）にして、沈殿物をろ取し、この沈殿物を酢酸エチルに溶解した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して標記化合物　（２．７　ｇ，　８７　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　５．５０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．８３　（１Ｈ，　ｍ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　９．３　Ｈｚ），　８．１０　（１Ｈ，　ｍ）．
【０２７５】
実施例１８１　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化２３６】
2004075652.tif 000241
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロパノエート　（１．５　ｇ，　６．５　ｍｍｏｌ）　と４−フルオロチオサリチル酸（１．７　ｇ，　９．７　ｍｍｏｌ）をピリジン（１０　ｍｌ）に溶解し、１５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．３６　ｇ，　５４　％）を白色結晶として得た。
融点　１５８．５−１５９．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．８７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．２９−７．３４　（２Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．８１　（１Ｈ，　ｍ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．８，　９．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６１，　２９７６，　２９３０，　１７３０，　１６７２，　１５９９，　１５８１，　１５４７，　１２４０，　１１５１　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＦとして　　　計算値　Ｃ，　６２．１６；　Ｈ，　４．９６；　Ｎ，　７．２５
実測値　Ｃ，　６２．０５；　Ｈ，　４．９５；　Ｎ，　７．１５
【０２７６】
実施例１８２　３−［６−（７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２３７】
2004075652.tif 000242
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−ル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．５０　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジエチルエーテルで結晶化して標記化合物　（０．４３　ｇ，　９９　％）を白色結晶として得た。
融点　２１５．０−２１７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．５６（１Ｈ，　ｍ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．０１　（１Ｈ，　ｍ），　８．１７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．４０　（１Ｈ，　ｍ），　１２．２２　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１３６，　１７１４，　１６３０，　１５９１，　１５６０，　１５２７，　１２７７，　１２２４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＦ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　　計算値　Ｃ，　５７．３９；　Ｈ，　３．４６；　Ｎ，　８．３７
実測値　Ｃ，　５７．０４；　Ｈ，　３．１２；　Ｎ，　８．１３
【０２７７】
実施例１８３　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロパノエート
【化２３８】
2004075652.tif 000243
４−クロロチオサリチル酸　（２．３　ｇ，　１２．２　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル　３−（２−シアノ−４−ピリジル）プロパノエート（１．４　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）をピリジン（２０　ｍｌ）に溶解し、１６時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１．３ｇ，　５２　％）を白色結晶として得た。
融点　１５１．８−１５２．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．６４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　４．８　Ｈｚ），　７．５６−７．６０　（２Ｈ，　ｍ），　８．４０　（１Ｈ，　ｓ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７６，　１７２６，　１６６６，　１５８５，　１５６６，　１５３７，　１２７８，　１１５１，　１０９３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして　　　　　計算値　Ｃ，　５９．６２；　Ｈ，　４．７５；　Ｎ，　６．９５
実測値　Ｃ，　５９．５４；　Ｈ，　４．４５；　Ｎ，　６．９７
【０２７８】
実施例１８４　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［２−（７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロパノエート
【化２３９】
2004075652.tif 000244
４−フルオロチオサリチル酸　（１．９　ｇ，　１１．３　ｍｍｏｌ）　とｔｅｒｔ−ブチル　３−（２−シアノ−４−ピリジル）プロパノエート（１．３　ｇ，　５．６　ｍｍｏｌ）をピリジン（２０　ｍｌ）に溶解し、１８時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１．２　ｇ，　５４　％）を白色結晶として得た。
融点　１３７．６−１３８．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．６４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．２９−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．２，　４．８　Ｈｚ），　８．４０　（１Ｈ，　ｓ），　８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７８，　２９３２，　１７２６，　１６６６，　１６０１，　１５７７，　１５４１，　１４７７，　１２７７，　１２４０，　１１５１　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＦとして　　　計算値　Ｃ，　６２．１６；　Ｈ，　４．９６；　Ｎ，　７．２５
実測値　Ｃ，　６２．２９；　Ｈ，　５．１５；　Ｎ，　７．３１
【０２７９】
実施例１８５　３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸
【化２４０】
2004075652.tif 000245
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロパノエート　（１．００　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をヘキサン−テトラヒドロフラン−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．６６　ｇ，　７６　％）を白色結晶として得た。
融点　２６２．９−２６３．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．６８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．６４（１Ｈ，　ｓ），　７．７３　（１Ｈ，　ｍ），　８．１１　（１Ｈ，　ｍ），　８．２１　（１Ｈ，　ｍ），　８．３０　（１Ｈ，　ｍ），　８．６８　（１Ｈ，　ｍ），　１２．２６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６５，　１７１８，　１６２６，　１５６０，　１５２５，　１３８８，　１３０２，　１１８４，　１１０１　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして　　　計算値　Ｃ，　５５．４１；　Ｈ，　３．２０；　Ｎ，　８．０８
実測値　Ｃ，　５５．２８；　Ｈ，　３．０７；　Ｎ，　８．０１
【０２８０】
実施例１８６　３−［２−（７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸
【化２４１】
2004075652.tif 000246
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［２−（７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロパノエート　（０．９２　ｇ，　２．３　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．５６　ｇ，　７１　％）を白色結晶として得た。
融点　２４０．０　℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．６９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．５７（１Ｈ，　ｍ），　７．６５　（１Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．２２　（１Ｈ，　ｓ），　８．３９　（１Ｈ，　ｍ），　８．６８　（１Ｈ，　ｍ），　１２．２６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９３０，　１７２０，　１６３０，　１６０１，　１５７６，　１５３７，　１４７５，　１２９２，　１２２４，　１１９２，　１０９７　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＦとして　　　　計算値　Ｃ，　５８．１７；　Ｈ，　３．３６；　Ｎ，　８．４８
実測値　Ｃ，　５８．２２；　Ｈ，　３．３０；　Ｎ，　８．４６
【０２８１】
参考例５１　４−ブロモサリチル酸
【化２４２】
2004075652.tif 000247
４−アミノサリチル酸（１５．０　ｇ，　９８　ｍｍｏｌ）と臭化水素酸（４７％，　１００　ｍｌ）を水（１００　ｍｌ）に混合し、亜硝酸ナトリウム（６．８　ｇ，　９８　ｍｍｏｌ）と水（５０　ｍｌ）の水溶液を０℃において滴下して、混合物を同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に臭化第一銅（１６．９　ｇ，　１１７　ｍｍｏｌ）と臭化水素酸（４７％，　４５　ｍｌ）の混合液を０℃において滴下して、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、標記化合物　（１５．５　ｇ，　７３　％）を灰色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．０９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　８．４　Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．９　Ｈｚ），　７．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　１０．３３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
【０２８２】
参考例５２　メチル　４−ブロモ−２−［［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］オキシ］ベンゾエート
【化２４３】
2004075652.tif 000248
４−ブロモサリチル酸　（１５．５　ｇ，　７１　ｍｍｏｌ）をメタノール（５００　ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（９．７　ｇ，　９９　ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して、４−ブロモサリチル酸メチル　（８．７　ｇ，　５２　％）を得た。４−ブロモサリチル酸メチル　（８．７　ｇ，　３７　ｍｍｏｌ）　とＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド（６．０　ｇ，　４８　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８０　ｍｌ）に溶解し、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（５．５　ｇ，　４９　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（１０．６　ｇ，　８８　％）を白色結晶として得た。
融点　１１７．５−１１８．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３８　（３Ｈ，　ｓ），　３．４５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ），　７．３１　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝１．９　Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．９，　８．４　Ｈｚ），　７．８６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９４７，　１７１２，　１５９５，　１５５０，　１３９４，　１２８６，　１２０７，　１１１６　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１１Ｈ１２ＮＯ３ＳＢｒとして　　　　　　計算値　Ｃ，　４１．５２；　Ｈ，　３．８０；　Ｎ，　４．４０
実測値　Ｃ，　４１．６５；　Ｈ，　３．７１；　Ｎ，　４．３９
【０２８３】
参考例５３　メチル　４−ブロモ−２−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ］ベンゾエート
【化２４４】
2004075652.tif 000249
メチル　４−ブロモ−２−［［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］オキシ］ベンゾエート（５．４　ｇ，　１７　ｍｍｏｌ）　を１９０℃で加熱融解し、同温度で６時間加熱撹拌した。混合物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して、標記化合物　（３．２　ｇ，　５９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０４　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　３．１１　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．４　Ｈｚ），　７．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ）．
【０２８４】
参考例５４　４−ブロモチオサリチル酸
【化２４５】
2004075652.tif 000250
メチル　４−ブロモ−２−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］チオ］ベンゾエート　（３．２　ｇ，　１０　ｍｍｏｌ）　と１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０　ｇ，　５０　ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１４時間加熱撹拌した。反応混合物に６Ｎ塩酸を加えて酸性（ｐＨ　３）にして、沈殿物をろ取し、この沈殿物を酢酸エチルに溶解した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して標記化合物　（２．３　ｇ，　１００　％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．３７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　８．５　Ｈｚ），　７．８０−７．８５　（２Ｈ，　ｍ）．
【０２８５】
実施例１８７　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［２−（７−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロパノエート
【化２４６】
2004075652.tif 000251
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（２−シアノ−４−ピリジル）プロパノエート　（１．３　ｇ，　５．６　ｍｍｏｌ）　と４−ブロモチオサリチル酸（１．８　ｇ，　８．０　ｍｍｏｌ）をピリジン（２０　ｍｌ）に溶解し、１８時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．６３　ｇ，　２５　％）を白色結晶として得た。
融点　１７２．９−１７３．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．６４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　７．７１−７．７６　（２Ｈ，　ｍ），　８．３８−８．４０　（２Ｈ，　ｍ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７８，　２９３２，　１７２６，　１６６０，　１５７９，　１５６２，　１５２９，　１３６７，　１２７８，　１１５７　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ＳＢｒとして　　　　計算値　Ｃ，　５３．７０；　Ｈ，　４．２８；　Ｎ，　６．２６
実測値　Ｃ，　５３．８６；　Ｈ，　４．０５；　Ｎ，　６．２８
【０２８６】
実施例１８８　３−［２−（７−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸
【化２４７】
2004075652.tif 000252
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［２−（７−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−
ピリジル］プロパノエート　（０．４９　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテル−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．３８　ｇ，　８９　％）を白色結晶として得た。
融点　２５７．５−２５９．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．６８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．００　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．６５（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　７．８７　（１Ｈ，　ｍ），　８．２１−８．２７　（３Ｈ，　ｍ），　８．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　１２．２３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０５９，　１７１８，　１６２６，　１５７７，　１５６０，　１５２３，　１３８５，　１３０２，　１１８４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ２Ｏ３ＳＢｒとして　　　　　計算値　Ｃ，　４９．１２；　Ｈ，　２．８３；　Ｎ，　７．１６
実測値　Ｃ，　４９．４０；　Ｈ，　２．８３；　Ｎ，　７．２１
【０２８７】
参考例５５　４−メチル−２−ピリジンカルバルデヒド
【化２４８】
2004075652.tif 000253
２−シアノ−４−メチルピリジン（７．０　ｇ，　５９　ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１８０　ｍｌ）にジイソブチルアルミニウムハイドライドのトルエン溶液（１．５　Ｍ，　４３．５　ｍｌ，６５　ｍｍｏｌ）を−７８℃において滴下して、混合物を同温度で２時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸（２８　ｍｌ）と水（１１２　ｍｌ）を加え、水層と有機層を分離した。有機層を２Ｎ塩酸で抽出し、水層を合わせて炭酸水素ナトリウムで中和し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物　（２．７　ｇ，　３７　％）を得た。
【０２８８】
参考例５６　ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（４−メチル−２−ピリジル）−２−プロペノエート
【化２４９】
2004075652.tif 000254
水素化ナトリウム　（６０％油性、１．１　ｇ，　２６　ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン　（１２０　ｍｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルホスホノアセテート（６．２　ｇ，　２４　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０　ｍｌ）を０℃において滴下して、混合物を同温度で３０分間撹拌した。つづいて、４−メチル−２−ピリジンカルバルデヒド（１．５　ｇ，　１２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０　ｍｌ）を０℃において滴下して、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．９　ｇ，　７０　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５２　（９Ｈ，　ｓ），　２．３６　（３Ｈ，　ｓ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．７　Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，　ｓ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．７　Ｈｚ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
【０２８９】
参考例５７　ｔｅｒｔ−ブチル　３−（４−メチル−２−ピリジル）プロパノエート
【化２５０】
2004075652.tif 000255
ｔｅｒｔ−ブチル　（Ｅ）−３−（４−メチル−２−ピリジル）−２−プロペノエート　（１．９　ｇ，　８．５　ｍｍｏｌ）　をメタノール（８０　ｍｌ）に溶解し、これに１０％パラジウム炭素（２００　ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。パラジウム炭素をろ別した後、ろ液を濃縮して標記化合物　（１．８　ｇ，　９０　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　２．３１　（３Ｈ，　ｓ），　２．６８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　３．０２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　６．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｓ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
【０２９０】
参考例５８　ｔｅｒｔ−ブチル　３−（４−メチル−２−ピリジル）プロパノエート　Ｎ−オキシド
【化２５１】
2004075652.tif 000256
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（４−メチル−２−ピリジル）プロパノエート　（１．８　ｇ，　８．３　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７　％含有、２．４　ｇ，　１０．８　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０　ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：４，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．７　ｇ，　８８　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　２．３１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　６．６　Ｈｚ），　７．１０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．３　Ｈｚ），　８．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ）．
【０２９１】
参考例５９　ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−４−メチル−２−ピリジル）プロパノエート
【化２５２】
2004075652.tif 000257
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（４−メチル−２−ピリジル）プロパノエートＮ−オキシド　（１．７　ｇ，　７．３　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（４０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（１．４　ｇ，　１４．７　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１．２　ｇ，　１１．３　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物　（１．４　ｇ，　７９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．３７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．０５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．２１　（１Ｈ，　ｓ），　７．３４　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７８，　２９３２，　２２３３，　１７２６，　１６０４，　１３６７，　１１５１　ｃｍ−１．
【０２９２】
実施例１８９　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［４−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート
【化２５３】
2004075652.tif 000258
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−４−メチル−２−ピリジル）プロパノエート　（０．７２　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．９９　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて１４時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．６１　ｇ，　５４　％）を白色結晶として得た。
融点　１６８．５−１６９．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　２．４２　（３Ｈ，　ｓ），　２．８６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　８．２２　（１Ｈ，　ｓ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７６，　２９２８，　１７２６，　１６５５，　１５７２，　１５３１，　１３６５，　１２９８，　１１５３，　１０９５，　７５８ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６５．９５；　Ｈ，　５．８０；　Ｎ，　７．３２
実測値　Ｃ，　６６．０１；　Ｈ，　５．７５；　Ｎ，　７．３２
【０２９３】
実施例１９０　ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロパノエート
【化２５４】
2004075652.tif 000259
ｔｅｒｔ−ブチル　３−（６−シアノ−４−メチル−２−ピリジル）プロパノエート　（０．６９　ｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）　と４−クロロチオサリチル酸（１．０５　ｇ，　５．７　ｍｍｏｌ）をピリジン（１０　ｍｌ）に溶解し、２２時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　２８　％）を白色結晶として得た。
融点　１６２．３−１６３．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．４２　（３Ｈ，　ｓ），　２．８５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，　ｓ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．９，　８．５　Ｈｚ），　７．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．９　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｓ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７６，　２９３０，　１７２４，　１６６６，　１５８５，　１５６６，　１５３７，　１２８２，　１１５３，　１０９３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして　　　　　計算値　Ｃ，　６０．５０；　Ｈ，　５．０８；　Ｎ，　６．７２
実測値　Ｃ，　６０．６４；　Ｈ，　５．０２；　Ｎ，　６．６５
【０２９４】
実施例１９１　３−［４−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２５５】
2004075652.tif 000260
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［４−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノエート　（０．４４　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　８７　％）を白色結晶として得た。
融点　２４４．６−２４５．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．４４　（３Ｈ，　ｓ），　２．７９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．０７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．４８　（１Ｈ，　ｓ），　７．７１　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．０３　（１Ｈ，　ｓ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．０，　７．８　Ｈｚ），　１２．１９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２２３，　１７２８，　１６３７，　１５７０，　１５２７，　１４４０，　１３０７，　１２２４，　８３５，　７５２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　　計算値　Ｃ，　６２．５６；　Ｈ，　４．３２；　Ｎ，　８．５８
実測値　Ｃ，　６２．４８；　Ｈ，　４．３２；　Ｎ，　８．５０
【０２９５】
実施例１９２　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸
【化２５６】
2004075652.tif 000261
ｔｅｒｔ−ブチル　３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロパノエート　（０．２５　ｇ，　０．６１　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解し、０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．１６　ｇ，　７４　％）を白色結晶として得た。
融点　２３２．２−２３３．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．４３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．０７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４８　（１Ｈ，　ｓ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　８．０１　（１Ｈ，　ｓ），　８．１３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　１２．１７　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９２２，　１６９５，　１６５５，　１５６０，　１５３５，　１３８１，　１３０９，　１０９５　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして　　　　計算値　Ｃ，　５６．５９；　Ｈ，　３．６３；　Ｎ，　７．７６
実測値　Ｃ，　５６．４１；　Ｈ，　３．３７；　Ｎ，　７．７４
【０２９６】
参考例６０　６−（２−チエニル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化２５７】
2004075652.tif 000262
６−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル　（１．２　ｇ，　８．６　ｍｍｏｌ）　と２−チオフェンボロン酸　（１．９　ｇ，　１５．３　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）、エタノール（２５　ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（３．０　ｇ，　２１．７　ｍｍｏｌ）と水（２５　ｍｌ）を加えて、減圧下で１０分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５　ｇ，　０．４３　ｍｍｏｌ）を加えて、１６時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．３　ｇ，　８５　％）を得た。
融点　８８．２−８８．６　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝３．７，　５．０　Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　５．０Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｍ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．０，　３．７　Ｈｚ），　７．７６−７．８３　（２Ｈ，　ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１０５，　３０６１，　２２３５，　１５８５，　１４５２，　１４２３，　８６０　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１０Ｈ６Ｎ２Ｓとして　　　　計算値　Ｃ，　６４．４９；　Ｈ，　３．２５；　Ｎ，　１５．０４
実測値　Ｃ，　６４．４４；　Ｈ，　３．１４；　Ｎ，　１５．０８
【０２９７】
参考例６１　６−（２−フリル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化２５８】
2004075652.tif 000263
６−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル　（０．９０　ｇ，　６．５　ｍｍｏｌ）　と２−フランボロン酸　（１．１　ｇ，　９．８　ｍｍｏｌ）をトルエン（８０　ｍｌ）、エタノール（２０　ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（２．２　ｇ，　１５．９　ｍｍｏｌ）と水（２０　ｍｌ）を加えて、減圧下で１０分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３６　ｇ，　０．３１　ｍｍｏｌ）を加えて、１３時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．９７　ｇ，　８７　％）を得た。
融点　９０．２−９０．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　６．５７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．６，　３．５　Ｈｚ），　７．２０　（１Ｈ，　ｍ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．６，　６．９　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　１．６　Ｈｚ），　７．８０−７．８９　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１５５，　３０５７，　２２３７，　１６０４，　１５７４，　１４９１，　１４４０，　１１６８，　１００６，　９２２，　８０４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１０Ｈ６Ｎ２Ｏとして　　　　計算値　Ｃ，　７０．５８；　Ｈ，　３．５５；　Ｎ，　１６．４６
実測値　Ｃ，　７０．６３；　Ｈ，　３．４８；　Ｎ，　１６．６６
【０２９８】
実施例１９３　２−［６−（２−チエニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２５９】
2004075652.tif 000264
６−（２−チエニル）−２−ピリジンカルボニトリル　（０．５６　ｇ，　３．０　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．７７　ｇ，　４．６　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて１０時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、テトラヒドロフラン−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．８４　ｇ，　８６　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２２２．２−２２３．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１６　（１Ｈ，　ｍ），　７．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．６２−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　７．８１−７．９０　（２Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６５，　１６５５，　１５７２，　１５３５，　１４５４，　１３０２，　１２７８，　１２３８，　１０９９，　８０６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．３３；　Ｈ，　３．１３；　Ｎ，　８．６９
実測値　Ｃ，　６３．３８；　Ｈ，　３．３２；　Ｎ，　８．８７
【０２９９】
実施例１９４　２−［６−（２−フリル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２６０】
2004075652.tif 000265
６−（２−フリル）−２−ピリジンカルボニトリル　（０．６０　ｇ，　３．５　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．０１　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて１２時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、テトラヒドロフラン−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．７５　ｇ，　６９　％）を黄色結晶として得た。
融点　２１７．９−２１８．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　６．６０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．７，　３．４　Ｈｚ），　７．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．４　Ｈｚ），　７．５９−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　７．８６−７．９４　（２Ｈ，　ｍ），　８．３６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１２３，　１６６６，　１５７４，　１５３７，　１４９３，　１４４０，　１３００，　１２３６，　１０９５，　９０８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６５．６９；　Ｈ，　３．４０；　Ｎ，　９．０１
実測値　Ｃ，　６５．９４；　Ｈ，　３．２６；　Ｎ，　９．１８
【０３００】
参考例６２　２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリジン
【化２６１】
2004075652.tif 000266
ピコリンアルデヒド　（２．５　ｇ，　２３　ｍｍｏｌ）　とトルエンスルホニルメチルイソシアニド（５．３　ｇ，　２７　ｍｍｏｌ）をメタノール（３０　ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５　ｇ，　２５　ｍｍｏｌ）を加えて３０分間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．９　ｇ，　８４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．６６−７．８０　（３Ｈ，　ｍ），　７．９７　（１Ｈ，　ｓ），　８．６５　（１Ｈ，　ｍ）．
【０３０１】
参考例６３　２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリジン　Ｎ−オキシド
【化２６２】
2004075652.tif 000267
２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリジン　（２．８　ｇ，　１９　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸（約７７％含有、１３．６　ｇ，　５８　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３０　ｍｌ）に溶解し、室温で６日間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：４，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．１　ｇ，　３４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．２２　（１Ｈ，　ｍ），　７．３６　（１Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．９，　８．１　Ｈｚ），　８．０４　（１Ｈ，　ｓ），　８．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｓ）．
【０３０２】
参考例６４　６−（１，３−オキサゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化２６３】
2004075652.tif 000268
２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリジン　Ｎ−オキシド　（１．０　ｇ，　６．６　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（１５　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（２．７　ｇ，　２７．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（３．０　ｇ，　２７．８　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５日間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．８４　ｇ，　７５　％）を得た。
融点　１４７．８−１４８．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　７．３　Ｈｚ），　７．８２　（１Ｈ，　ｓ），　７．８６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　８．１　Ｈｚ），　７．９３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．３，　８．１　Ｈｚ），　８．０１　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１６３，　３０６３，　２２３５，　１５９７，　１５７４，　１４９６，　１４４８，　１１２２，　９５８，　８１４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ９Ｈ５Ｎ３Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６３．１６；　Ｈ，　２．９４；　Ｎ，　２４．５５
実測値　Ｃ，　６３．０４；　Ｈ，　２．６５；　Ｎ，　２４．４６
【０３０３】
実施例１９５　２−（１，３−オキサゾール−５−イル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２６４】
2004075652.tif 000269
６−（１，３−オキサゾール−５−イル）−２−ピリジンカルボニトリル　（０．７２　ｇ，　４．２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．５４　ｇ，　９．１　ｍｍｏｌ）をトルエン（６　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５　ｍｌ，　１０．７　ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンより再結晶して標記化合物　（１．２４　ｇ，９５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２７１．３−２７２．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　７．７３　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．９９　（１Ｈ，　ｓ），　８．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｍ），　８．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．６６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１２８，　２６４９，　１５７０，　１５２９，　１４８７，　１４３９，　１３０４，　１０９３，　８１５，　７５２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　計算値　Ｃ，　６２．５３；　Ｈ，　２．９５；　Ｎ，　１３．６７
実測値　Ｃ，　６２．５１；　Ｈ，　２．６６；　Ｎ，　１３．６２
【０３０４】
参考例６５　６−（ピラゾール−１−イル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化２６５】
2004075652.tif 000270
６−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル　（１．０　ｇ，　７．２　ｍｍｏｌ）　とピラゾール（２．４　ｇ，　３５．９　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０　ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３．０　ｇ，　２１．７　ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で１８時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．９８　ｇ，　８０　％）を得た。
融点　１２０．９−１２２．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　６．５１　（１Ｈ，　ｍ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．６　Ｈｚ），　７．９４　（１Ｈ，　ｍ），　８．２４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０９２，　２２３５，　１５９３，　１５２７，　１４６９，　１３９２，　９４５，　８０６，　７５０　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ９Ｈ６Ｎ４として　　　　　計算値　Ｃ，　６３．５２；　Ｈ，　３．５５；　Ｎ，　３２．９２
実測値　Ｃ，　６３．５１；　Ｈ，　３．３４；　Ｎ，　３２．６８
【０３０５】
実施例１９６　２−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２６６】
2004075652.tif 000271
６−（ピラゾール−１−イル）−２−ピリジンカルボニトリル　（０．６８　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．００　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）をトルエン（５　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．８２　ｇ，　６７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２５３．０−２５４．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　６．５６　（１Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｓ），　８．０２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．８，　７．８　Ｈｚ），　８．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ），　８．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０７４，　１６５８，　１５７４，　１５３７，　１４６９，　１４０２，　１０６０，　９３３，　８１４，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１０Ｎ４ＯＳとして　　　　計算値　Ｃ，　６２．７３；　Ｈ，　３．２９；　Ｎ，　１８．２９
実測値　Ｃ，　６２．７３；　Ｈ，　３．０６；　Ｎ，　１８．２６
【０３０６】
参考例６６　６−フェニル−２−ピリジンカルボニトリル
【化２６７】
2004075652.tif 000272
６−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル　（０．８０　ｇ，　５．７　ｍｍｏｌ）　とフェニルボロン酸　（１．０５　ｇ，　８．６　ｍｍｏｌ）をトルエン（６０　ｍｌ）、エタノール（１５　ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（２．００　ｇ，　１４．４　ｍｍｏｌ）と水（１５　ｍｌ）を加えて、減圧下で１０分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３３　ｇ，　０．２９　ｍｍｏｌ）を加えて、１６時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．９０　ｇ，　８６　％）を得た。
融点　６５．２−６６．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４８−７．５１　（３Ｈ，　ｍ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．１，　７．３　Ｈｚ），　７．８５−７．９３　（２Ｈ，　ｍ），　８．０１−８．０４　（２Ｈ，　ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６７，　２２３５，　１５８１，　１５５６，　１４４８，　８１７，　７６２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ８Ｎ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　７９．９８；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　１５．５５
実測値　Ｃ，　７９．８６；　Ｈ，　４．６１；　Ｎ，　１５．４２
【０３０７】
参考例６７　６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化２６８】
2004075652.tif 000273
６−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル　（０．７０　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）　と４−メトキシフェニルボロン酸　（１．１７　ｇ，　７．７　ｍｍｏｌ）をトルエン（６０　ｍｌ）、エタノール（１５　ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（１．７５　ｇ，　１２．６　ｍｍｏｌ）と水（１５　ｍｌ）を加えて、減圧下で１０分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２９　ｇ，　０．２５　ｍｍｏｌ）を加えて、１６時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．９４　ｇ，　８８　％）を得た。
融点　８６．３−８６．６　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　７．０１　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　７．１　Ｈｚ），　７．７９−７．８９　（２Ｈ，　ｍ），　８．００　（２Ｈ，　ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７２，　２２３５，　１６０８，　１５８５，　１５１８，　１４４８，　１４４０，　１３１５，　１２６５，　１１７８，　１０２４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏとして　　　　　　計算値　Ｃ，　７４．２７；　Ｈ，　４．７９；　Ｎ，　１３．３３
実測値　Ｃ，　７４．３９；　Ｈ，　５．００；　Ｎ，　１３．１４
【０３０８】
実施例１９７　２−（６−フェニル−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２６９】
2004075652.tif 000274
６−フェニル−２−ピリジンカルボニトリル　（０．７２　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．２０　ｇ，　７．１　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．７３　ｇ，　５７　％）を白色結晶として得た。
融点　１９５．４−１９７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４６−７．５７　（３Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．９５−７．９７　（２Ｈ，　ｍ），　８．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　８．４５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　６．６　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６３，　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４４６，　１２９６，　１２３４，　１０９７，　９５６，　７６３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１２Ｎ２ＯＳとして　　　　計算値　Ｃ，　７２．１３；　Ｈ，　３．８２；　Ｎ，　８．８５
実測値　Ｃ，　７２．２９；　Ｈ，　３．７５；　Ｎ，　８．８１
【０３０９】
実施例１９８　２−［６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２７０】
2004075652.tif 000275
６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジンカルボニトリル　（０．８１　ｇ，　３．８　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．０７　ｇ，　６．３　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．８７　ｇ，６５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２００．１−２０１．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　７．０６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　７．５９−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．８９−７．９１　（２Ｈ，　ｍ），　８．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝７．７　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６７，　３００３，　２９８２，　２８３５，　１６５７，　１５７４，　１５３１，　１５１８，　１４５０，　１３１３，　１２５７　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６９．３５；　Ｈ，　４．０７；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　６９．２６；　Ｈ，　４．０１；　Ｎ，　７．９２
【０３１０】
参考例６８　６−シアノ−２，２’−ビピリジル
【化２７１】
2004075652.tif 000276
２，２’−ビピリジル　Ｎ−オキシド　（２．８　ｇ，　１６　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（５０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（６．４　ｇ，　６５　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（３．７　ｇ，　３５　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．２　ｇ，　４３　％）を白色結晶として得た。
融点　１３５．９−１３６．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．３７（１Ｈ，　ｍ）７．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．６　Ｈｚ），　７．８６　（１Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｍ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．９　Ｈｚ），　８．６５−８．７０　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４９１，　２２３７，　１５８１，　１４３１，　９８７，　７７５　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１１Ｈ７Ｎ３として　　　計算値　Ｃ，　７２．９２；　Ｈ，　３．８９；　Ｎ，　２３．１９
実測値　Ｃ，　７２．８０；　Ｈ，　３．８１；　Ｎ，　２２．９７
【０３１１】
実施例１９９　２−［６−（２，２’−ビピリジル）］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２７２】
2004075652.tif 000277
６−シアノ−２，２’−ビピリジル　（０．９０　ｇ，　４．９　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．２６　ｇ，　７．５　ｍｍｏｌ）をトルエン（５　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて１２時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１．３４　ｇ，　８５　％）を白色結晶として得た。
融点　２２２．１−２２３．９　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．３８　（１Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．０２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５１−８．７３　（５Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５２０，　３０６３，　１６６６，　１５７４，　１５３７，　１４３１，　１３１３，　１２８４，　７７９　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１１Ｎ３ＯＳとして　　　　計算値　Ｃ，　６８．１２；　Ｈ，　３．４９；　Ｎ，　１３．２４
実測値　Ｃ，　６７．９０；　Ｈ，　３．３０；　Ｎ，　１３．１０
【０３１２】
参考例６９　４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジル　Ｎ−オキシド
【化２７３】
2004075652.tif 000278
４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジル　（４．８　ｇ，　２６　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７％含有，８．７　ｇ，　３９　ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５　ｍｌ）に溶解し、室温で２４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジメチルエーテルを用いて結晶化して標記化合物　（３．７　ｇ，　７１　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３９　（３Ｈ，　ｓ），　２．４４　（３Ｈ，　ｓ），　７．０６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．５，　６．７　Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．７，　４．９　Ｈｚ），　７．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．５　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　８．７２　（１Ｈ，　ｓ）．
【０３１３】
参考例７０　６−シアノ−４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジル
【化２７４】
2004075652.tif 000279
４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジル　Ｎ−オキシド　（３．７　ｇ，　１８　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（５０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（５．５　ｇ，　５５　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（２．９　ｇ，　２７　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（３．４　ｇ，　８７　％）を白色結晶として得た。
融点　１３２．１−１３２．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．４６　（３Ｈ，　ｓ），　２．４９　（３Ｈ，　ｓ），　７．１８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　４．９　Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．６　Ｈｚ），　８．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．９　Ｈｚ），　８．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．６　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９１８，　２２３１，　１５９７，　１５５４，　１３７７，　９９１，　８７１，　８３３　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３として　　　計算値　Ｃ，　７４．６２；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，　２０．０８
実測値　Ｃ，　７４．６２；　Ｈ，　５．２０；　Ｎ，　２０．０６
【０３１４】
実施例２００　２−［６−（４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジル）］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化２７５】
2004075652.tif 000280
６−シアノ−４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジル　（１．００　ｇ，　４．８　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．２５　ｇ，　７．４　ｍｍｏｌ）をトルエン（５　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて９時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１．２２　ｇ，　７４　％）を白色結晶として得た。
融点　２３４．９−２３５．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５３　（３Ｈ，　ｓ），　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　７．２０　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．３８　（２Ｈ，　ｍ），　８．４８　（１Ｈ，　ｓ），　８．５５−８．５８　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０５１，　１６６０，　１５９３，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１２９８，　１２８４，　１０９５，　７３８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３ＯＳとして　　　　計算値　Ｃ，　６９．５４；　Ｈ，　４．３８；　Ｎ，　１２．１７
実測値　Ｃ，　６９．４４；　Ｈ，　４．２９；　Ｎ，　１２．１７
【０３１５】
実施例２０１　Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシアミド
【化２７６】
2004075652.tif 000281
６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸　（１．００　ｇ，　３．５　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（２０　ｍｌ）に溶解し、これに２−アミノエタノール（０．５１　ｇ，　８．３　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（１．３４　ｇ，　７．０　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９５　ｇ，　７．０　ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で６時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．１２　ｇ，　１０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２１３．８−２１５．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．５１　（２Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝５．７，　５．６　Ｈｚ），　３．６２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　４．８９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３−７．９０　（２Ｈ，　ｍ），　８．２５−８．３９　（３Ｈ，　ｍ），　８．５０　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．６　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３８３，　３３２７，　２９４９，　２９３４，　１６５７，　１５３５，　１４３９，　１３００，　１０９３，　７４８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　５８．７０；　Ｈ，　４．００；　Ｎ，　１２．８４
実測値　Ｃ，　５８．４８；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　１２．６４
【０３１６】
参考例７１　ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルメチルカルバメート
【化２７７】
2004075652.tif 000282
２−アミノメチルピリジン　（６．０　ｇ，　５５　ｍｍｏｌ）　とニ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３．３　ｇ，　６１　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０　ｍｌ）に溶解し、０℃で１時間さらに室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１１．４　ｇ，　９８　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　４．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３　Ｈｚ），　５．５７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），７．１７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝５．０，　７．３　Ｈｚ），　７．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　７．６５　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
【０３１７】
参考例７２　ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルメチルカルバメート　Ｎ−オキシド
【化２７８】
2004075652.tif 000283
ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルメチルカルバメート　（１１．４　ｇ，　５４　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７％含有，５．９　ｇ，　７１　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５０　ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：５，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１１．１　ｇ，　９０　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　４．４７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　５．８８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），７．２２−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４０　（１Ｈ，　ｍ），　８．２３　（１Ｈ，　ｍ）．
【０３１８】
参考例７３　ｔｅｒｔ−ブチル　（６−シアノ−２−ピリジル）メチルカルバメート
【化２７９】
2004075652.tif 000284
ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルメチルカルバメート　Ｎ−オキシド　（３．０　ｇ，　１３．３　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（５０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（２．８　ｇ，　２８．６　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１．７　ｇ，　１６．２　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．８　ｇ，　５８　％）を白色結晶として得た。
融点　８５．９−８６．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６（９Ｈ，　ｓ）４．４７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　５．４８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．８１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．３，　７．８
Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９７８，　２２３７，　１７１２，　１６９３，　１５１４，　１４５２，　１３６７，　１２８２，　１２５０，　１１７１　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２として　　　計算値　Ｃ，　６１．７９；　Ｈ，　６．４８；　Ｎ，　１８．０１
実測値　Ｃ，　６１．７９；　Ｈ，　６．５９；　Ｎ，　１８．０１
【０３１９】
実施例２０２　ｔｅｒｔ−ブチル　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルカルバメート
【化２８０】
2004075652.tif 000285
ｔｅｒｔ−ブチル　（６−シアノ−２−ピリジル）メチルカルバメート　（１．６　ｇ，　６．８　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．８　ｇ，　１０．９　ｍｍｏｌ）をトルエン（６　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．０　ｍｌ，　２１．５　ｍｍｏｌ）を加えて２０時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取しクロロホルムに溶解し、その溶液をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−クロロホルムより再結晶して標記化合物　（１．８　ｇ，　７２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６０．０−１６２．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５０　（９Ｈ，　ｓ），　４．５７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　５．４７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６０−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｍ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９７６，　１７１１，　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１２９０，　１２５０，　１１７０，　１０９７　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６１．７７；　Ｈ，　５．１８；　Ｎ，　１１．３７
実測値　Ｃ，　６１．５４；　Ｈ，　５．００；　Ｎ，　１１．３０
【０３２０】
実施例２０３　２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩
【化２８１】
2004075652.tif 000286
ｔｅｒｔ−ブチル　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルカルバメート　（０．２５　ｇ，　０．６７　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（４　ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物　（０．２２　ｇ，　８５　％）を白色結晶として得た。
融点　１８４．５−１８６．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．３９　（２Ｈ，　ｓ），　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３−７．８８　（３Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｍ），　８．３４−８．４０　（２Ｈ，　ｍ），　８．５５　（３Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５３５，　２９９５，　１６８５，　１６４７，　１５２７，　１２０１，　１１２８，　７９６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　４９．５５；　Ｈ，　３．２５；　Ｎ，　１０．８３
実測値　Ｃ，　４９．５８；　Ｈ，　３．２６；Ｎ，　１０．８３
【０３２１】
実施例２０４　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］アセトアミド
【化２８２】
2004075652.tif 000287
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（３５０　ｍｇ，　０．９１　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにアセチルクロリド（１５０　ｍｇ，　１．９１　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：１０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物　（８１　ｍｇ，　２８　％）を白色結晶として得た。
融点　１９９．２−２００．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１７（３Ｈ，　ｓ）４．６９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３　Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．５８−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　７．４　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８５，　３０８０，　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１２９４，　７３８　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６１．７２；　Ｈ，　４．２１；　Ｎ，　１３．５０
実測値　Ｃ，　６１．５９；　Ｈ，　４．１８；　Ｎ，　１３．２６
【０３２２】
実施例２０５　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］プロパンアミド
【化２８３】
2004075652.tif 000288
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（５００　ｍｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにプロピオニルクロリド（３７０　ｍｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：２０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（２２４　ｍｇ，　５３　％）を白色結晶として得た。
融点　１９９．０−１９９．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．４２（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ）４．７０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　６．７４　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．６０−７．７０　（３Ｈ，ｍ），　７．８６　（１Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８５，　３０７１，　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３０２，　１２３６，　７３４　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６２．７５；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１２．９１
実測値　Ｃ，　６２．７４；　Ｈ，　４．８９；　Ｎ，　１２．８６
【０３２３】
実施例２０６　２−メチル−Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］プロパンアミド
【化２８４】
2004075652.tif 000289
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（４５０　ｍｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにイソブチリルクロリド（３６５　ｍｇ，　３．９　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：３０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−エタノールより再結晶して標記化合物　（２３１　ｍｇ，　５８　％）を白色結晶として得た。
融点　１８８．６−１８９．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３０　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　２．５８（１Ｈ，　ｓｅｐｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）４．７０（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　６．７９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．５８−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｍ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３３，　３２７３，　３０７１，　２９６６，　１６４９，　１５８９，　１５７２，　１５３７，　１４４０，　１３０２，　１２４０　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ・１．０Ｈ２Ｏとして　　　　　計算値　Ｃ，　６０．４９；　Ｈ，　５．３６；　Ｎ，　１１．７６
実測値　Ｃ，　６０．７４；　Ｈ，　５．２７；　Ｎ，　１１．７２
【０３２４】
実施例２０７　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］ベンズアミド
【化２８５】
2004075652.tif 000290
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（３３０　ｍｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにベンゾイルクロリド（２６４　ｍｇ，　１．８７　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１２５　ｍｇ，　３９　％）を白色結晶として得た。
融点　２１３．９−２１４．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．９０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．５１−７．６７　（８Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｍ），　８．００　（２Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３４４，　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１２９６，　７５４　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６７．５４；　Ｈ，　４．０５；　Ｎ，　１１．２５
実測値　Ｃ，　６７．３５；　Ｈ，　４．１３；　Ｎ，　１１．１６
【０３２５】
実施例２０８　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］−２−チオフェンカルボキシアミド
【化２８６】
2004075652.tif 000291
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（３５０　ｍｇ，　０．９１　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これに２−テノイルクロリド（４００　ｍｇ，　２．７２　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：４，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１５１　ｍｇ，　４３　％）を白色結晶として得た。
融点　２０８．５−２０９．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．８６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝３．７，　４．９　Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，　ｍ），　７．５２−７．５７　（３Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．６９　（２Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．１，３．７　Ｈｚ），　７．８８　（１Ｈ，　ｍ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３２５，　１６４３，　１５７２，　１５３１，　１２９８，　１２６７，　７３４　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ２として　　　　　計算値　Ｃ，　６０．１４；　Ｈ，　３．４５；　Ｎ，　１１．０７
実測値　Ｃ，　６０．１１；　Ｈ，　３．４１；　Ｎ，　１１．１７
【０３２６】
実施例２０９　２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］アセトアミド
【化２８７】
2004075652.tif 000292
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（３５０　ｍｇ，　０．９１　ｍｍｏｌ）　をピリジン（１０　ｍｌ）に溶解し、これにメタンスルホニルクロリド（５７６　ｍｇ，　５．０４　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（２２８　ｍｇ，　６８　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２２６．４−２２７．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．８０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．７１　（２Ｈ，　ｍ），　７．８８−７．９３　（２Ｈ，　ｍ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．８，　７．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６９，　３１０５，　１７１１，　１６５５，　１５７０，　１５３３，　１４３９，　１２９８，　１１７４，　７３８　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１０Ｎ３Ｏ２ＳＦ３として　　　　　　計算値　Ｃ，　５２．６０；　Ｈ，　２．７８；　Ｎ，　１１．５０
実測値　Ｃ，　５２．７４；　Ｈ，　２．９５；　Ｎ，　１１．５５
【０３２７】
実施例２１０　３−（メチルチオ）−Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］プロパンアミド
【化２８８】
2004075652.tif 000293
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩（０．８０　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これに３−メチルチオプロピオニルクロリド（０．８６　ｇ，　６．２　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：１０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．１８　ｇ，　２４　％）を白色結晶として得た。
融点　１９１．６−１９２．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．１８　（３Ｈ，　ｓ），　２．６９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　４．７２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，　ｍ），　７．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６１−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８６　（１Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８３，　３０７８，　１６６０，　１６５１，　１５７２，　１５３１，　１４４０，　１３００，　１０９７，　７３４　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ２として　　　　　　　計算値　Ｃ，　５８．２０；　Ｈ，　４．６１；　Ｎ，　１１．３１
実測値　Ｃ，　５８．０５；　Ｈ，　４．４８；　Ｎ，　１１．３０
【０３２８】
実施例２１１　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］メタンスルホンアミド
【化２８９】
2004075652.tif 000294
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（４５０　ｍｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）　とメタンスルホニルクロリド（２０５　ｍｇ，　１．７　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０　ｍｌ）、水（５　ｍｌ）と混合し、炭酸水素ナトリウム（２５０　ｍｇ，　３．０　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（８８　ｍｇ，　２１　％）を白色結晶として得た。
融点　１８８．１−１８９．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０３　（３Ｈ，　ｓ），　４．６０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　５．６４　（１Ｈ，　ｍ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６０−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２７１，　１６５８，　１５７２，　１５３１，　１４４０，　１３１７，　１１４９，　１０９７，　７４８，　７３６　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ２として　　　　　　　　計算値　Ｃ，　５１．８６；　Ｈ，　３．７７；　Ｎ，　１２．１０
実測値　Ｃ，　５１．７６；　Ｈ，　３．６９；　Ｎ，　１２．００
【０３２９】
実施例２１２　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］エタンスルホンアミド
【化２９０】
2004075652.tif 000295
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（５００　ｍｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）　とエタンスルホニルクロリド（２７０　ｍｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０　ｍｌ）、水（５　ｍｌ）と混合し、炭酸水素ナトリウム（２７０　ｍｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１０１　ｍｇ，　２１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１７０．０−１７１．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．１１　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　４．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　５．５２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６１−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．９１　（１Ｈ，　ｍ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６９，　１６５８，　１５７２，　１５３１，　１４４０，　１３１９，　１１４３，　１０９７，　７３６　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ２として　　　　　　　　計算値　Ｃ，　５３．１７；　Ｈ，　４．１８；　Ｎ，　１１．６３
実測値　Ｃ，　５３．１９；　Ｈ，　４．３２；　Ｎ，　１１．７１
【０３３０】
実施例２１３　Ｎ−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］ベンゼンスルホンアミド
【化２９１】
2004075652.tif 000296
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（４００　ｍｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　とベンゼンスルホニルクロリド（３００　ｍｇ，　１．７　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０　ｍｌ）、水（５　ｍｌ）と混合し、炭酸水素ナトリウム（２２５　ｍｇ，２．６　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１６２　ｍｇ，　３８　％）を白色結晶として得た。
融点　２０６．７−２０７．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．４４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　５．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　７．３８−７．４９　（４Ｈ，　ｍ），　７．６５−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｍ），　７．８６−７．９０　（２Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２５４，　３０６３，　１６５８，　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１４４４，　１３２７，　１３０４，　１１６１，　１０９５　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ２として　　　　　　　　計算値　Ｃ，　５８．６６；　Ｈ，　３．６９；　Ｎ，　１０．２６
実測値　Ｃ，　５８．７０；　Ｈ，　３．６７；　Ｎ，　１０．１３
【０３３１】
実施例２１４　ジエチル　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルアミドホスフェート
【化２９２】
2004075652.tif 000297
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（４００　ｍｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　とクロロリン酸ジエチル（３６０　ｍｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５　ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（４３０　ｍｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（２２５　ｍｇ，　５３　％）を白色結晶として得た。
融点　１３５．２−１３５．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３６　（６Ｈ，　ｍ），　３．８４　（１Ｈ，　ｍ），　４．１３　（４Ｈ，　ｍ），　４．３７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝６．３，　９．１　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６３−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８９　（１Ｈ，　ｍ），　８．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２２３，　２９８２，　１６６０，　１５７２，　１５３７，　１４４０，　１３００，　１２３６，　１０５７，　１０３０，　９６６ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ４ＳＰとして　　　　　　　　　　計算値　Ｃ，　５３．３３；　Ｈ，　４．９７；　Ｎ，　１０．３６
実測値　Ｃ，　５３．１８；　Ｈ，　４．８７；　Ｎ，　１０．６５
【０３３２】
実施例２１５　Ｏ，Ｏ−ジエチル　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルアミドチオホスフェート
【化２９３】
2004075652.tif 000298
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（４００　ｍｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　とクロロチオリン酸ジエチル（４１０　ｍｇ，　２．２　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５　ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（４３０　ｍｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（３６２　ｍｇ，　８２　％）を白色結晶として得た。
融点　１３２．３−１３３．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３１　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　４．０３−４．１８　（５Ｈ，　ｍ），　４．４２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝６．４，　１０．７　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６１−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８９　（１Ｈ，ｍ），　８．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８３，　２９８２，　１６５１，　１５７２，　１５３５，　１４３９，　１３０２，　１０９７，　１０４９，　１０２４，　９５６ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｓ２Ｐとして　　　　　　　　　　　　計算値　Ｃ，　５１．２９；　Ｈ，　４．７８；　Ｎ，　　９．９７
実測値　Ｃ，　５１．３２；　Ｈ，　４．７８；　Ｎ，　１０．００
【０３３３】
実施例２１６　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］ウレア
【化２９４】
2004075652.tif 000299
２−［６−（アミノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．４０　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　と炭酸カリウム（０．４３　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０　ｍｌ）に混合し、室温で２０分間撹拌した。つづいて、反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．４７　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間撹拌した。沈殿物をろ別した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−エタノール（４０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、クロロホルム−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．２４　ｇ，　６８　％）を白色結晶として得た。
融点　１７５．２−１７６．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０７　（６Ｈ，　ｓ），　４．６９　（２Ｈ，　ｓ），　５．７５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５３−７．７０（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｍ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２８２８，　１６４３，　１５７２，　１５２９，　１４４０，　１２９８，　１２３４，　１０９７，　７３４　ｃｍ−１元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして　　　　　計算値　Ｃ，　５８．４４；　Ｈ，　４．９０；　Ｎ，　１６．０３　　　　　　　　実測値　Ｃ，　５８．５８；　Ｈ，　４．６３；　Ｎ，　１６．０１
【０３３４】
参考例７４　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−ピリジル）エチルカルバメート
【化２９５】
2004075652.tif 000300
２−（２−アミノエチル）ピリジン　（１０．２　ｇ，　８３　ｍｍｏｌ）　とニ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２０．０　ｇ，　９１　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３０　ｍｌ）に溶解し、０℃で３０分間さらに室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１８．５　ｇ，　９９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　２．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　３．５４　（２Ｈ，　ｍ），　５．１５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．１２−７．１７　（２Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．６，　４．８Ｈｚ）．
【０３３５】
参考例７５　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（４−ピリジル）エチルカルバメート
【化２９６】
2004075652.tif 000301
４−（２−アミノエチル）ピリジン　（４．４　ｇ，　３６　ｍｍｏｌ）　とニ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．８　ｇ，　４０　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０　ｍｌ）に溶解し、０℃で３０分間さらに室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（６．９　ｇ，　８１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　２．８０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　３．４０　（２Ｈ，　ｍ），　４．６０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　８．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０３３６】
参考例７６　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−ピリジル）エチルカルバメート　Ｎ−オキシド
【化２９７】
2004075652.tif 000302
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−ピリジル）エチルカルバメート　（１８．５　ｇ，　８３　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７％含有，　２４．５　ｇ，　１０９　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２００　ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：４，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１９．６　ｇ，　９９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　３．１６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　３．５３　（２Ｈ，　ｍ），　５．４０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．１８−７．２６　（３Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｍ）．
【０３３７】
参考例７７　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（４−ピリジル）エチルカルバメート　Ｎ−オキシド
【化２９８】
2004075652.tif 000303
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（４−ピリジル）エチルカルバメート　（６．９　ｇ，　３１　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７％含有，　９．１　ｇ，　４０　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１００　ｍｌ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（７．４　ｇ，　９９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　３．３８　（２Ｈ，　ｍ），　４．９０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　８．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）．
【０３３８】
参考例７８　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（６−シアノ−２−ピリジル）エチルカルバメート
【化２９９】
2004075652.tif 000304
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−ピリジル）エチルカルバメート　Ｎ−オキシド　（６．２　ｇ，　２６　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（８０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（７．８　ｇ，　７８　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（５．５　ｇ，　５１　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４８時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（５．３　ｇ，　８３　％）を得た。
融点　７９．１−８０．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２（９Ｈ，　ｓ）３．０４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　３．５６　（２Ｈ，　ｍ），　４．９２　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．６，　７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９７６，　２９３２，　２２３５，　１６９７，　１５８９，　１５１４，　１４５２，　１３６５，　１２７５，　１２５０　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．１４；　Ｈ，　６．９３；　Ｎ，　１６．９９
実測値　Ｃ，　６３．１２；　Ｈ，　６．９０；　Ｎ，　１７．０２
【０３３９】
参考例７９　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−シアノ−４−ピリジル）エチルカルバメート
【化３００】
2004075652.tif 000305
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（４−ピリジル）エチルカルバメート　Ｎ−オキシド　（７．４　ｇ，　３１　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（１００　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（９．２ｇ，　９２　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（６．７　ｇ，　６２　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１０時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（６．６　ｇ，　８６　％）を得た。
融点　７０．５−７１．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２（９Ｈ，　ｓ）２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　３．４１　（２Ｈ，　ｍ），　４．６３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　４．９　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．３　Ｈｚ），　８．６２（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３３７，　２９７６，　２９３４，　２２３７，　１６９７，　１５９９，　１５１８，　１３６５，　１２７５，　１２５０，　１１６９　ｃｍ−１元素分析値　Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２として　　　計算値　Ｃ，　６３．１４；　Ｈ，　６．９３；　Ｎ，　１６．９９
実測値　Ｃ，　６３．３３；　Ｈ，　６．９８；　Ｎ，　１７．０５
【０３４０】
実施例２１７　ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチルカルバメート
【化３０１】
2004075652.tif 000306
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（６−シアノ−２−ピリジル）エチルカルバメート　（２．０　ｇ，　８．１　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（２．０　ｇ，　１２　ｍｍｏｌ）をトルエン（１０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５．０　ｍｌ，　３６　ｍｍｏｌ）を加えて１４時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（２．０　ｇ，　６４　％）を白色結晶として得た。
融点　１７０．２−１７０．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　３．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　３．６９　（２Ｈ，　ｍ），　５．２７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．６１−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９７６，　２９３０，　１７０５，　１６６０，　１５７２，　１５３５，　１３００，　１２４８，　１１７０，　７３６ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６２．６４；　Ｈ，　５．５２；　Ｎ，　１０．９６
実測値　Ｃ，　６２．６７；　Ｈ，　５．４５；　Ｎ，　１１．０８
【０３４１】
実施例２１８　ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルカルバメート
【化３０２】
2004075652.tif 000307
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−シアノ−４−ピリジル）エチルカルバメート　（３．０　ｇ，　１２　ｍｍｏｌ）とチオサリチル酸メチル（３．６　ｇ，　２１　ｍｍｏｌ）をトルエン（１２　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６．０　ｍｌ，　４３　ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−エタノールより再結晶して標記化合物　（３．３　ｇ，　７１　％）を白色結晶として得た。
融点　１５９．８−１６１．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　２．９３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　３．４６　（２Ｈ，　ｍ），　４．５８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４１　（１Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　８．４１　（１Ｈ，　ｓ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．４，　８．０　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９７６，　２９３０，　１７０５，　１６６０，　１５７２，　１５３５，　１３００，　１２４８，　１１７０，　７３６ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６２．６４；　Ｈ，　５．５２；　Ｎ，　１０．９６
実測値　Ｃ，　６２．６７；　Ｈ，　５．６２；　Ｎ，　１０．８８
【０３４２】
実施例２１９　ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルカルバメート
【化３０３】
2004075652.tif 000308
ｔｅｒｔ−ブチル　２−（２−シアノ−４−ピリジル）エチルカルバメート　（１．５　ｇ，　６．０　ｍｍｏｌ）　と４−クロロチオサリチル酸（２．３　ｇ，　１２．１　ｍｍｏｌ）をピリジン（１０　ｍｌ）に溶解し、１８時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（０．４８　ｇ，　１９　％）を白色結晶として得た。
融点　１６８．２−１６９．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．９４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　３．４６　（２Ｈ，　ｍ），　４．６０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．０　Ｈｚ），　７．５６−７．６０　（２Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｓ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３７７，　２９８０，　１６８５，　１６５５，　１５８５，　１５６０，　１５３１，　１３８１，　１２８４，　１１６５，　７２９ｃｍ−１元素分析値　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＣｌとして　　　　計算値　Ｃ，　５７．４８；　Ｈ，　４．８２；　Ｎ，　１０．０５
実測値　Ｃ，　５７．６７；　Ｈ，　４．８８；　Ｎ，　９．８６
【０３４３】
実施例２２０　２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩
【化３０４】
2004075652.tif 000309
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチルカルバメート　（０．３５　ｇ，　０．９１　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（４　ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　９１　％）を白色結晶として得た。
融点　２０６．２−２０７．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．３７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．７０−７．７７　（２Ｈ，　ｍ），　７．８２−７．９１　（２Ｈ，　ｍ），　７．９９　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．０８　（１Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１３０，　１６７６，　１６６２，　１５７４，　１５４１，　１４８３，　１２０３，　１１８４，　１１２０，　８１７，　７９８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３ＳＦ３として　　計算値　Ｃ，　５１．３８；　Ｈ，　３．５５；　Ｎ，　１０．５７
実測値　Ｃ，　５１．４１；　Ｈ，　３．８０；　Ｎ，　１０．６２
【０３４４】
実施例２２１　２−［４−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩
【化３０５】
2004075652.tif 000310
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルカルバメート　（０．８２　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０　ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物　（０．７５　ｇ，　８９　％）を白色結晶として得た。
融点　２０９．０−２１０．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．０６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　７．６８−７．７７　（２Ｈ，ｍ），　７．８２−７．９５　（５Ｈ，　ｍ），　８．３１　（１Ｈ，　ｓ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９９０，　１６７８，　１６３５，　１５２１，　１２０３，　１１７４，　１１４５，　８３３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３ＳＦ３として　　計算値　Ｃ，　５１．３８；　Ｈ，　３．５５；　Ｎ，　１０．５７
実測値　Ｃ，　５１．２８；　Ｈ，　３．４８；　Ｎ，　１０．６４
【０３４５】
実施例２２２　２−［４−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　塩酸塩
【化３０６】
2004075652.tif 000311
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルカルバメート　（０．４０　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（２０　ｍｌ）に溶解し、これに４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液（２　ｍｌ）を０℃において滴下して、同温度で１時間撹拌した。沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．０４　ｇ，　１２　％）を白色結晶として得た。
融点　２３８　℃　（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．１２　（２Ｈ，　ｍ），　３．１７　（２Ｈ，　ｍ），　７．７１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　７．９３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．１０　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．３０　（１Ｈ，　ｓ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２８８９，　２７３９，　２６４０，　１６３３，　１５１８，　１３０４，　１０９９　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３ＯＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏ　　　　　　計算値　Ｃ，　５５．５５；　Ｈ，　４．５１；　Ｎ，　１２．９６
実測値　Ｃ，　５５．７１；　Ｈ，　４．４３；　Ｎ，　１２．９１
【０３４６】
実施例２２３　２−［４−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−７−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩
【化３０７】
2004075652.tif 000312
ｔｅｒｔ−ブチル　２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルカルバメート　（０．３６　ｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０　ｍｌ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール−ジイソプロピ
ルエーテルより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　８９　％）を白色結晶として得た。融点　２１２　℃　（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．０６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　７．７０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　４．９　Ｈｚ），　７．７８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　７．８７　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．１８　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝２．０　Ｈｚ），　８．３０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　８．７６　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０４７，　１６９３，　１６３５，　１５６０，　１５２０，　１２０３，　１１６５，　１１３８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳＦ３Ｃｌとして　　計算値　Ｃ，　４７．２８；　Ｈ，　３．０３；　Ｎ，　９．７３
実測値　Ｃ，　４７．２７；　Ｈ，　３．２３；　Ｎ，　９．７９
【０３４７】
実施例２２４　Ｎ−［２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル］ベンズアミド
【化３０８】
2004075652.tif 000313
２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．５３　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにベンゾイルクロリド（０．３８　ｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１８　ｇ，　１．３　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：２０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−エタノールより再結晶して標記化合物　（０．１３　ｇ，　２６　％）を白色結晶として得た。
融点　２０１．７−２０２．６　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．２７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈ），　４．０４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　７．３７−７．４７　（６Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７０　（２Ｈ，　ｍ），　７．８１−７．８５　（３Ｈ，　ｍ），　８．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３２５，　１６４３，　１５７２，　１５２９，　１４３９，　１３０２，　７３６　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６８．２０；　Ｈ，　４．４２；　Ｎ，　１０．８５
実測値　Ｃ，　６８．４０；　Ｈ，　４．３５；　Ｎ，　１０．７８
【０３４８】
実施例２２５　Ｎ−［２−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチル］ベンズアミド
【化３０９】
2004075652.tif 000314
２−［４−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．５０　ｇ，　１．２　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにベンゾイルクロリド（０．３６　ｇ，　２．６　ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７　ｇ，　１．２　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：２０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−クロロホルムより再結晶して標記化合物　（０．１７　ｇ，３６　％）を白色結晶として得た。
融点　２１６．８−２１９．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈ），　３．８０　（２Ｈ，　ｍ），　６．５４　（１Ｈ，　ｍ），　７．４１−７．４８　（４Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．７７　（５Ｈ，　ｍ），　８．４１　（１Ｈ，　ｓ），　８．５２　（１Ｈ，　ｍ），　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８７，　３０６１，　１６５７，　１６４３，　１５７２，　１５３１，　１３０４，　１２８２，　７４２　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６８．２０；　Ｈ，　４．４２；　Ｎ，　１０．８５
実測値　Ｃ，　６７．９１；　Ｈ，　４．３３；　Ｎ，　１０．８１
【０３４９】
実施例２２６　Ｎ−［２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル］アセトアミド
【化３１０】
2004075652.tif 000315
２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．５８　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０　ｍｌ）に溶解し、これにアセチルクロリド（０．３８　ｇ，　４．８　ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．２０　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：８，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．１５　ｇ，　３１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０６．７−２０７．９　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０４　（３Ｈ，　ｓ），　３．１４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．１　Ｈｚ），　３．８３　（２Ｈ，　ｍ），　６．５３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．５８−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｍ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　７．７　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３２５，　１６４３，　１５７２，　１５２９，　１４３９，　１３０２，　７３６　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６２．７５；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１２．９１
実測値　Ｃ，　６２．６３；　Ｈ，　４．６３；　Ｎ，　１２．９４
【０３５０】
実施例２２７　Ｎ−［２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル］−Ｎ’−フェニルウレア
【化３１１】
2004075652.tif 000316
２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．４０　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　と炭酸カリウム（０．４１　ｇ，　３．０　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５　ｍｌ）に混合し、室温で２０分間撹拌した。つづいて、反応混合物にフェニルイソシアネート（０．４７　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）を加えて、４時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取しクロロベンゼンと水に溶解した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をヘキサン−クロロベンゼンより再結晶して標記化合物　（０．０７　ｇ，　１７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２３４．８−２３６．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．０８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６　Ｈ），　３．６１　（２Ｈ，　ｍ），　６．２１　（１Ｈ，　ｍ），　６．８７　（１Ｈ，　ｍ），　７．１９　（２Ｈ，　ｍ），　７．３６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｍ），　７．８１−７．８８　（２Ｈ，　ｍ），　８．０４　（１Ｈ，　ｍ），　８．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４２２，　３３２５，　２９４３，　１６８７，　１６４１，　１５９７，　１５７０，　１５４１，　１４９６，　１４４０，　１３１１　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６４．２２；　Ｈ，　４．６５；　Ｎ，　１３．６２
実測値　Ｃ，　６４．２７；　Ｈ，　４．４０；　Ｎ，　１３．６１
【０３５１】
実施例２２８　Ｎ−エチル−Ｎ’−［２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル］ウレア
【化３１２】
2004075652.tif 000317
２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．４５　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）　と炭酸カリウム（０．４７　ｇ，　３．４　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０　ｍｌ）に混合し、室温で２０分間撹拌した。つづいて、反応混合物にエチルイソシアネート（０．３６　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）を加えて、３時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取しクロロホルムに溶解し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−エタノール（１５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、クロロホルム−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．２５　ｇ，６３　％）を白色結晶として得た。
融点　２４０．３−２４２．４　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　０．９６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈ），　２．９５−３．０４　（４Ｈ，　ｍ），　３．４９　（２Ｈ，　ｍ），　５．８３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ），　５．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．６　Ｈｚ），　７．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８５　（１Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．０２　（１Ｈ，　ｍ），　８．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．８，　７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３１９，　１６６０，　１６２２，　１５７２，　１５３９，　１３０２，　１０９５，　７４４　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６１．００；　Ｈ，　５．１２；　Ｎ，　１５．８１
実測値　Ｃ，　６０．８５；　Ｈ，　５．１１；　Ｎ，　１５．８１
【０３５２】
実施例２２９　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル］ウレア
【化３１３】
2004075652.tif 000318
２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩　（０．４５　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）　と炭酸カリウム（０．４６　ｇ，　３．３　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０　ｍｌ）に混合し、室温で２０分間撹拌した。つづいて、反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．４７　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。沈殿物をろ別した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−エタノール（２０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、クロロホルム−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．３１　ｇ，　７７　％）を白色結晶として得た。
融点　１９０．２−１９１．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．８９　（６Ｈ，　ｓ），　３．１６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　３．８１　（２Ｈ，　ｍ），　５．１７　（１Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．５９−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５２，　２９２８，　１６５５，　１６３７，　１５７０，　１５３３，　１４３９，　１３００，　１２３２，　１０９７，　７３６
ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　　　計算値　Ｃ，　６０．２３；　Ｈ，　５．２０；　Ｎ，　１５．６１
実測値　Ｃ，　６０．３６；　Ｈ，　５．１５；　Ｎ，　１５．５６
【０３５３】
実施例２３０　Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル］ウレア
【化３１４】
2004075652.tif 000319
２−［６−（２−アミノエチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　トリフルオロ酢酸塩（０．４０　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　と炭酸カリウム（０．４１　ｇ，　３．０　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０　ｍｌ）に混合し、室温で２０分間撹拌した。つづいて、反応混合物にＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルクロリド（０．５４　ｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間撹拌した。沈殿物をろ別した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−エタノール（３０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、エタノール−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．１２　ｇ，　３１　％）を白色結晶として得た。
融点　１７４．９−１７５．６　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０６　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　３．１５−３．２６　（６Ｈ，　ｍ），　３．８２　（２Ｈ，　ｍ），　５．０６　（１Ｈ，　ｍ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．５８−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５８，　２９７２，　２９３０，　１６５８，　１６４３，　１５７２，　１５３１，　１４３９，　１２８２，　１０９７，　７３６ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６２．８０；　Ｈ，　５．８０；　Ｎ，　１４．６５
実測値　Ｃ，　６２．８８；　Ｈ，　５．７３；　Ｎ，　１４．６４
【０３５４】
参考例８０　ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルカルバメート
【化３１５】
2004075652.tif 000320
２−アミノピリジン　（６．０　ｇ，　６３．７　ｍｍｏｌ）　とニ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４．４　ｇ，　６５．９　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０　ｍｌ）に溶解し、１２時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し標記化合物　（７．５　ｇ，　６０　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　６．９４　（１Ｈ，　ｍ），　７．６５　（１Ｈ，　ｍ），　７．９６　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　８．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ），　８．７０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
【０３５５】
参考例８１　ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルカルバメート　Ｎ−オキシド
【化３１６】
2004075652.tif 000321
ｔｅｒｔ−ブチル２−ピリジルカルバメート　（７．４　ｇ，　３８　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７％含有，　１１．２　ｇ，　５０　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１００　ｍｌ）に溶解し、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：２０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（７．６　ｇ，　９５　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　６．９１　（１Ｈ，　ｍ），　７．２９　（１Ｈ，　ｍ），　８．１５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．６，　８．５　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｍ），　９．３０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
【０３５６】
参考例８２　Ｎ’−（６−シアノ−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
【化３１７】
2004075652.tif 000322
ｔｅｒｔ−ブチル　２−ピリジルカルバメート　Ｎ−オキシド　（７．６　ｇ，　３６　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（１００　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（１４．５　ｇ，　１４６　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１５．８　ｇ，　１４７　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３日間さらに５０℃で２４時間加熱撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をヘキサンで結晶化してｔｅｒｔ−ブチル　６−シアノ−２−ピリジル［（ジメチルアミノ）カルボニル］カルバメート（３．３　ｇ）を得た。　更に、本品　（３．３　ｇ）をトリフルオロ酢酸（２０　ｍｌ）に溶解し、０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．０　ｇ，　１５　％）を得た。
融点　１２４．６−１２４．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０６　（６Ｈ，　ｓ），　７．３１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），７．７４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．４，　８．６　Ｈｚ），　８．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４０８，　２９４１，　２２３５，　１６６６，　１５７４，　１５２９，　１４５２，　１４００，　１３０７，　１１７４，　９８３ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ９Ｈ１０Ｎ４Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　５６．８３；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，　２９．４６
実測値　Ｃ，　５６．８２；　Ｈ，　５．３７；　Ｎ，　２９．６０
【０３５７】
実施例２３１　Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］ウレア
【化３１８】
2004075652.tif 000323
Ｎ’−（６−シアノ−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア（０．７２　ｇ，　３．８　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．８９　ｇ，　５．２　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．６２　ｇ，５０　％）を白色結晶として得た。
融点　２３０．１−２３０．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．１３　（６Ｈ，　ｓ），　７．２８　（１Ｈ，　ｓ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．５９−７．６４　（２Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｍ），　８．１４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４８５，　１６５１，　１５７９，　１５２９，　１４５６，　１４０４，　１３００，　９８９，　８０８，　７３８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　５８．８８；　Ｈ，　４．３２；　Ｎ，　１７．１７
実測値　Ｃ，　５８．７４；　Ｈ，　４．０８；　Ｎ，　１７．０６
【０３５８】
実施例２３２　ｔｅｒｔ−ブチル　６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシレート
【化３１９】
2004075652.tif 000324
ｔｅｒｔ−ブチル　６−シアノ−２−ピリジンカルボキシレート　（３．２　ｇ，　１５　ｍｍｏｌ）　と３−メチルチオサリチル酸（４．７　ｇ，　２８　ｍｍｏｌ）をピリジン（４０　ｍｌ）に溶解し、１６時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−テトラヒドロフラン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（３．１　ｇ，　５６　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０４．３−２０４．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．６９　（９Ｈ，　ｓ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　７．５３−７．５５　（２Ｈ，　ｍ），　８．０３　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．８，　７．８　Ｈｚ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．８　Ｈｚ），　８．４４　（１Ｈ，　ｍ），　８．６９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７４，　２９３２，　１７１２，　１６５８，　１５７９，　１５４１，　１３２７，　１３１１，　１１８２，　１１５３，　７７１ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　計算値　Ｃ，　６４．３９；　Ｈ，　５．１２；　Ｎ，　７．９０
実測値　Ｃ，　６４．２９；　Ｈ，　４．８７；　Ｎ，　７．７８
【０３５９】
実施例２３３　６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸
【化３２０】
2004075652.tif 000325
ｔｅｒｔ−ブチル　６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシレート　（０．５０　ｇ，　１．４　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解し、０℃で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジエチルエーテルで結晶化して標記化合物　（０．３９　ｇ，　９４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２６０．５−２６０．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　７．６２　（１Ｈ，　ｍ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　８．２１−８．３４　（３Ｈ，　ｍ），　８．５４　（１Ｈ，　ｍ），　１３．７０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６７，　１６９７，　１６７２，　１５４３，　１４７１，　１３０７，　１０９９，　７７３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６０．３９；　Ｈ，　３．３８；　Ｎ，　９．３９
実測値　Ｃ，　６０．１０；　Ｈ，　３．３２；　Ｎ，　９．２７
【０３６０】
実施例２３４　ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［［６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カルボニル］アミノ］ヘキシルカルバメート
【化３２１】
2004075652.tif 000326
６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボン酸　（１．５　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（１５　ｍｌ）に溶解し、これにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，６−ジアミノヘキサン（２．１　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（３．０　ｇ，　１５．５　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．０　ｇ，　１４．９　ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１０時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１．１　ｇ，　４５　％）を白色結晶として得た。
融点　１７０．７−１７１．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　１．４３−１．５５　（６Ｈ，　ｍ），　１．７４　（２Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　３．１３　（２Ｈ，　ｍ），　３．５７　（２Ｈ，　ｍ），　４．５２　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５５　（１Ｈ，　ｍ），　７．５６（１Ｈ，　ｓ），　７．９８　（１Ｈ，　ｍ），　８．０８　（１Ｈ，　ｍ），　８．４１−８．４５　（２Ｈ，　ｍ），　８．６６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．９，　７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５０，　２９３２，　２８５８，　１６８０，　１６６６，　１５３７，　１４４８，　１３０７，　１２７１，　１２５０，　１１７２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓとして　　　　　　　　計算値　Ｃ，　６２．８８；　Ｈ，　６．４９；　Ｎ，　１１．２８
実測値　Ｃ，　６２．７８；　Ｈ，　６．５１；　Ｎ，　１１．０９
【０３６１】
実施例２３５　Ｎ−（６−アミノヘキシル）−６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボキシアミド　塩酸塩
【化３２２】
2004075652.tif 000327
ｔｅｒｔ−ブチル　６−［［［６−（８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］カルボニル］アミノ］ヘキシルカルバメート　（０．３０　ｇ，　０．６０　ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０　ｍｌ）に溶解し、４Ｎ　塩化水素のジオキサン溶液（１．０　ｍｌ，　４．０　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５　ｇ，　２０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２４０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４０　（４Ｈ，　ｍ），　１．５７−１．６４　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（２Ｈ，　ｍ），　３．４３　（２Ｈ，　ｍ），　７．６４　（１Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　７．９６　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．２２−８．３１　（３Ｈ，　ｍ），　８．４９　（１Ｈ，　ｍ），　８．６０　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３３７，　２８５８，　１６５１，　１５２９，　１３１７，　７５８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ２ＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　５７．６６；　Ｈ，　５．８８；　Ｎ，　１２．８１
実測値　Ｃ，　５７．６１；　Ｈ，　５．５８；　Ｎ，　１２．７５
【０３６２】
参考例８３　２−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
【化３２３】
2004075652.tif 000328
２−アミノメチルピリジン　（４．０　ｇ，　３７　ｍｍｏｌ）　と無水フタル酸（５．５　ｇ，　３７　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．７　ｇ，　３６　ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、ヘキサン−エタノールより再結晶して標記化合物　（７．６　ｇ，　８６　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．０１　（２Ｈ，　ｓ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４．９，　７．４　Ｈｚ），　７．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｍ），　７．７２　（２Ｈ，　ｍ），　７．８８　（２Ｈ，　ｍ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
【０３６３】
参考例８４　２−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン　Ｎ−オキシド
【化３２４】
2004075652.tif 000329
２−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン　（７．５　ｇ，　３２　ｍｍｏｌ）と３−クロロ過安息香酸　（７７％含有，１４．３　ｇ，　６４　ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５０　ｍｌ）に溶解し、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物　（８．０　ｇ，　９９　％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　７．１５　（１Ｈ，　ｍ），　７．２４−７．２６　（２Ｈ，　ｍ），　７．７７　（２Ｈ，　ｍ），　７．９０　（２Ｈ，　ｍ），　８．３３　（１Ｈ，　ｍ）．
【０３６４】
参考例８５　６−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−２−ピリジンカルボニトリル
【化３２５】
2004075652.tif 000330
２−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン　Ｎ−オキシド　（８．０　ｇ，　３１　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（８０　ｍｌ）とクロロホルム（１５０　ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（９．３　ｇ，　９４　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（６．８　ｇ，　６３　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間さらに６０℃で２４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（１．８　ｇ，　２２％）を白色結晶として得た。
融点　２０４．７−２０４．９　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．０５（２Ｈ，　ｓ）７．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．７４−７．８２　（３Ｈ，　ｍ），　７．８７−７．９３　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０８０，　２２４５，　１７７６，　１７１３，　１４２１，　１３９６，　１３２３，　１１１１，　９５０　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１５Ｈ９Ｎ３Ｏ２として　　　　　計算値　Ｃ，　６８．４４；　Ｈ，　３．４５；　Ｎ，　１５．９６
実測値　Ｃ，　６８．４３；　Ｈ，　３．４０；　Ｎ，　１５．８８
【０３６５】
実施例２３６　２−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
【化３２６】
2004075652.tif 000331
６−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−２−ピリジンカルボニトリル　（１．２５　ｇ，　４．７　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．５９　ｇ，　９．４　ｍｍｏｌ）をトルエン（１０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５．０　ｍｌ，　３５．８　ｍｍｏｌ）を加えて１５時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−クロロホルムより再結晶して標記化合物　（１．４８　ｇ，　７８　％）を白色結晶として得た。
融点　２８０．４−２８１．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．１６　（２Ｈ，　ｓ），　７．２４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．３，　７．２　Ｈｚ），　７．５２−７．６３　（３Ｈ，　ｍ），　７．８１−７．８４　（２Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｍ），　７．９４−７．９９　（２Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　６．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０２６，　１７６６，　１７０９，　１６５８，　１５７２，　１５３１，　１４２５，　１３９４，　１２９６，　９４９，　７２３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２２Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　６６．１５；　Ｈ，　３．２８；　Ｎ，　１０．５２
実測値　Ｃ，　６６．１７；　Ｈ，　３．２０；　Ｎ，　１０．５１
【０３６６】
実施例２３７　Ｎ−ブチル−４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボキシアミド
【化３２７】
2004075652.tif 000332
４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボン酸　（８００　ｍｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）　とテトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（５７０　ｍｇ，　３．５　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。つづいて、反応混合物にブチルアミン（４１０　ｍｇ，　５．６　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３０分間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（４７８　ｍｇ，　５０　％）を白色結晶として得た。
融点　１９３．５−１９４．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．４６　（２Ｈ，　ｍ），　１．６４　（２Ｈ，　ｍ），　３．５０　（２Ｈ，　ｍ），　６．４７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．５５　（１Ｈ，　ｍ），　７．８６−７．９３　（２Ｈ，　ｍ），　８．０７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．４　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　８．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５８，　２９６１，　２９３２，　２８７２，　１６５８，　１６４３，　１５５６，　１５１８，　１４６７，　１３０７，　１２８４　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　　　　計算値　Ｃ，　６３．７０；　Ｈ，　５．０５；　Ｎ，　１２．３８
実測値　Ｃ，　６３．６９；　Ｈ，　４．９７；　Ｎ，　１２．５０
【０３６７】
実施例２３８　２−（２−ピリジル）−７−（１−ピロリジニルカルボニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３２８】
2004075652.tif 000333
４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボン酸　（６００　ｍｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）　とテトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（４４５　ｍｇ，　２．７　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。つづいて、反応混合物にピロリジン（３００　ｍｇ，　４．２　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（８３　ｍｇ，　１１　％）を白色結晶として得た。
融点　１７３．６−１７４．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　１．９９　（２Ｈ，　ｍ），　３．４３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　３．６９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｍ），　７．７２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　８．１　Ｈｚ），　７．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．１　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５８　（２Ｈ，　ｍ），　８．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７２，　２８７６，　１６６０，　１６２６，　１５６０，　１５２９，　１４３３，　１３０２，　１２７８，　１２３６，　７９４ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして　　　　　計算値　Ｃ，　６２．４１；　Ｈ，　４．６６；　Ｎ，　１２．１３
実測値　Ｃ，　６３．６９；　Ｈ，　４．９７；　Ｎ，　１２．１４
【０３６８】
実施例２３９　Ｎ−シクロプロピル−４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボキシアミド
【化３２９】
2004075652.tif 000334
４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボン酸　（７００　ｍｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）　とテトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（５２０　ｍｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。つづいて、反応混合物にシクロプロピルアミン（７００　ｍｇ，　１２．２　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（４５　ｍｇ，　５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２７２．１−２７４．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤＣｌ３）δ：　０．７１　（２Ｈ，　ｍ），　０．８３　（２Ｈ，　ｍ），　２．９６　（１Ｈ，　ｍ），　７．６０（１Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｍ），　８．０８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．５，　８．３　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ），　８．４８−８．５３　（２Ｈ，　ｍ），　８．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．２　Ｈｚ），　８．２８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５４，　３３３１，　３０７２，　１６５５，　１６３５，　１５６０，　１５２０，　１４７１，　１２９８，　１２８６，　１１０９　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓとして　　　　　計算値　Ｃ，　６３．１４；　Ｈ，　４．０５；　Ｎ，　１２．９９
実測値　Ｃ，　６２．９３；　Ｈ，　３．９９；　Ｎ，　１３．００
【０３６９】
実施例２４０　７−（４−モルホリノカルボニル）−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３３０】
2004075652.tif 000335
４−オキソ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−７−カルボン酸　（７５０　ｍｇ，　２．６　ｍｍｏｌ）　とテトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（７１０　ｍｇ，　４．４　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。つづいて、反応混合物にモルホリン（７００　ｍｇ，　８．０　ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：２０，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物　（４３６　ｍｇ，　４７　％）を白色結晶として得た。
融点　２１７．６−２１８．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４５　（２Ｈ，　ｍ），　３．６８−３．８１　（６Ｈ，　ｍ），　７．５５−７．６７　（３Ｈ，　ｍ），　７．９３　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．３　Ｈｚ），　８．７５　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５２８，　２９７２，　２９１２，　２８５８，　１６６０，　１６３９，　１５６０，　１５２９，　１４３５，　１２８０，　１１１３　ｃｍ−１
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　　計算値　Ｃ，　６０．４１；　Ｈ，　４．３７；　Ｎ，　１１．７４
実測値　Ｃ，　６０．４２；　Ｈ，　４．１０；　Ｎ，　１１．７９
【０３７０】
実施例２４１　７−ブロモ−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３３１】
2004075652.tif 000336
２−シアノピリジン　（０．２９　ｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）　と４−ブロモチオサリチル酸（０．８　ｇ，　３．４ｍｍｏｌ）をピリジン（６　ｍｌ）に溶解し、８時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−クロロホルムより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　３６　％）を白色結晶として得た。
融点　２３０．７−２３２．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５７　（１Ｈ，　ｍ），　７．７１−７．７７　（２Ｈ，　ｍ），　７．９３　（１Ｈ，　ｍ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．４　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７９，　１５６４，　１５３１，　１３７７，　１２８０，　７３６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ７Ｎ２ＯＳＢｒとして　　　　計算値　Ｃ，　４８．９２；　Ｈ，　２．２１；　Ｎ，　８．７８
実測値　Ｃ，　４８．９２；　Ｈ，　２．２２；　Ｎ，　８．５３
【０３７１】
実施例２４２　６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化３３２】
2004075652.tif 000337
２，６−ピリジンジカルボニトリル　（１．００　ｇ，　７．７　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．５４　ｇ，　９．１　ｍｍｏｌ）をトルエン（６　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．０　ｍｌ，　２１．５　ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン−クロロベンゼンより再結晶して標記化合物　（１．０７　ｇ，　５２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２６３．７−２６４．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．７４　（１Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｍ），　７．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．３２−８．３７　（３Ｈ，　ｍ），　８．６０　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０７８，　２２４１，　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３０２，　１０９７，　９９５，　８１５，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ７Ｎ３ＯＳとして　　　　　計算値　Ｃ，　６３．３８；　Ｈ，　２．６６；　Ｎ，　１５．８４
実測値　Ｃ，　６３．５１；　Ｈ，　２．９６；　Ｎ，　１５．６９
【０３７２】
参考例８６　ジエチル　２−ピリジルメチルホスホネート
【化３３３】
2004075652.tif 000338
リチウムジイソプロピルアミド　（６９　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１４５　ｍｌ）を調製し、これに−７８℃で２−ピコリン（５．０　ｇ，　５３　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０　ｍｌ）を滴下後、混合物を同温度で１０分間撹拌した。つづいて、クロロリン酸ジエチル（１３．８　ｇ，　８０　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０　ｍｌ）を−７８℃において滴下して、さらに混合物を同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（３．６　ｇ，　２９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２６　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．３８　（１Ｈ，　ｓ），　３．４５　（１Ｈ，　ｓ），　４．０９　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，　ｍ），　７．３９　（１Ｈ，　ｍ），　７．６４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
【０３７３】
参考例８７　ジエチル　２−ピリジルメチルホスホネート　Ｎ−オキシド
【化３３４】
2004075652.tif 000339
ジエチル　２−ピリジルメチルホスホネート　（３．１　ｇ，　１３　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７　％含有，　４．０　ｇ，　１８　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０　ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．９　ｇ，　８８　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３０　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．６６　（１Ｈ，　ｓ），　３．７３　（１Ｈ，　ｓ），　４．１６　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．１６−７．２７　（２Ｈ，　ｍ），　７．５４　（１Ｈ，　ｍ），　８．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０３７４】
参考例８８　ジエチル　（６−シアノ−２−ピリジル）メチルホスホネート
【化３３５】
2004075652.tif 000340
ジエチル　２−ピリジルメチルホスホネート　Ｎ−オキシド　（２．９　ｇ，　１２　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（３０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（２．６　ｇ，　２６　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（２．７　ｇ，　２５　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物　（１．５　ｇ，　４９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．４１　（１Ｈ，　ｓ），　３．４９　（１Ｈ，　ｓ），　４．１１　（４Ｈ，　ｍ），　７．５８−７．６４　（２Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９８４，　２２３７，　１５８７，　１４５０，　１２４９，　１０５３，　１０２６，　９６８　ｃｍ−１．
【０３７５】
実施例２４３　ジエチル　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルホスホネート
【化３３６】
2004075652.tif 000341
ジエチル　（６−シアノ−２−ピリジル）メチルホスホネート　（１．４　ｇ，　５．８　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．９　ｇ，　１１．６　ｍｍｏｌ）をトルエン（８　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．０　ｍｌ，　２８．６　ｍｍｏｌ）を加えて１３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル−エタノールより再結晶して標記化合物　（５１０　ｍｇ，　２２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１１５．５−１１６．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　３．５０　（１Ｈ，　ｓ），　３．５８　（１Ｈ，　ｓ），　４．１２　（４Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７２　（４Ｈ，　ｍ），　７．８６　（１Ｈ，　ｍ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９８２，　１６６２，　１５７２，　１５３７，　１３０２，　１２７５，　１２５０，　１０５１，　１０２８，　９６６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１９Ｎ２Ｏ４ＳＰとして　　　　　計算値　Ｃ，　５５．３８；　Ｈ，　４．９１；　Ｎ，　７．１８
実測値　Ｃ，　５５．３４；　Ｈ，　４．８９；　Ｎ，　７．２１
【０３７６】
実施例２４４　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルホスホン酸
【化３３７】
2004075652.tif 000342
ジエチル　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチルホスホネート　（０．２０　ｇ，　０．５１　ｍｍｏｌ）　とヨードトリメチルシラン（０．３１　ｇ，　１．５８　ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０　ｍｌ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５　ｇ，　３０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２５４．０　℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．３１　（１Ｈ，　ｓ），　３．３８　（１Ｈ，　ｓ），　７．６９−７．７５　（２Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．０３　（１Ｈ，　ｍ），　８．２１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．１，　７．９　Ｈｚ），　１０．９０　（２Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９０５，　１５８９，　１５７０，　１５２９，　１４４０，　１３１７，　１０１２，　９２９　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１１Ｎ２Ｏ４ＰＳ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　４９．６３；　Ｈ，　３．４２；　Ｎ，　８．２７
実測値　Ｃ，　４９．８０；　Ｈ，　３．３６；　Ｎ，　８．２６
【０３７７】
参考例８９　ジエチル　（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテニルホスホネート
【化３３８】
2004075652.tif 000343
水素化ナトリウム　（６０％油性，　７５０　ｍｇ，　１８　ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン　（１５　ｍｌ）の混合物に、テトラエチルメチレンジホスホネート（３．７　ｇ，　１３　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５　ｍｌ）を０℃において滴下して、混合物を同温度で２０分間撹拌した。つづいて、２−ピリジンカルバルデヒド（１．３　ｇ，　１２　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５　ｍｌ）を０℃において滴下して、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．７　ｇ，　９４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３３　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　４．１３　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　６．８８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７．１，　１９．３　Ｈｚ），　７．２７　（１Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７．１，　２１．７　Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｍ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．０　Ｈｚ）．
【０３７８】
参考例９０　ジエチル　２−（２−ピリジル）エチルホスホネート
【化３３９】
2004075652.tif 000344
ジエチル　（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテニルホスホネート　（２．７　ｇ，　１１．２　ｍｍｏｌ）　をエタノール（８０　ｍｌ）に溶解し、これに１０　％パラジウム炭素（３００　ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。パラジウム炭素をろ別した後、ろ液を濃縮して標記化合物　（２．７　ｇ，　１００　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３０　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．２４　（２Ｈ，　ｍ），　３．０８　（２Ｈ，　ｍ），　４．０９　（４Ｈ，　ｍ），　７．１３　（１Ｈ，　ｍ），　７．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．６０　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ）．
【０３７９】
参考例９１　ジエチル　２−（２−ピリジル）エチルホスホネート　Ｎ−オキシド
【化３４０】
2004075652.tif 000345
ジエチル　２−（２−ピリジル）エチルホスホネート　（２．７　ｇ，　１１　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約７７　％含有，　３．２　ｇ，　１４　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０　ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：３，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．８　ｇ，　９９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．２３−２．３４　（２Ｈ，　ｍ），　３．１３−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　４．０８　（４Ｈ，　ｍ），　７．１６−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．３２　（１Ｈ，　ｍ），　８．２４　（１Ｈ，　ｍ）．
【０３８０】
参考例９２　ジエチル　２−（６−シアノ−２−ピリジル）エチルホスホネート
【化３４１】
2004075652.tif 000346
ジエチル　２−（２−ピリジル）エチルホスホネート　Ｎ−オキシド　（２．８　ｇ，　１１　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（３０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（２．２　ｇ，　２２　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（２．４　ｇ，　２２　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２８時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物　（１．７　ｇ，　５９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３１　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．２６　（２Ｈ，　ｍ），　３．１４　（２Ｈ，　ｍ），　４．１０　（４Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．２，　７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４７，　２９８４，　２２３７，　１５８９，　１４５２，　１２３２，　１０５５，　１０３０，　９７０，　８０８　ｃｍ−１．
【０３８１】
実施例２４５　ジエチル　２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチルホスホネート
【化３４２】
2004075652.tif 000347
ジエチル　２−（６−シアノ−２−ピリジル）エチルホスホネート　（０．８０　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．００　ｇ，　５．９　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０　ｍｌ，　１４．３　ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−エタノールから再結晶して標記化合物　（０．６１　ｇ，　５０　％）を白色結晶として得た。
融点　１４８．８−１４９．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３３　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．４３　（２Ｈ，　ｍ），　３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　４．１５　（４Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．６１−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｍ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７８，　１６５５，　１５７４，　１５３７，　１３０５，　１２８６，　１２４２，　１０４９，　１０２６，　９６６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｏ４ＳＰとして　　　　　計算値　Ｃ，　５６．４３；　Ｈ，　５．２３；　Ｎ，　６．９３
実測値　Ｃ，　５６．４０；　Ｈ，　５．０１；　Ｎ，　６．８８
【０３８２】
実施例２４６　２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチル　ホスホン酸
【化３４３】
2004075652.tif 000348
ジエチル　２−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］エチルホスホネート　（０．４２　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　とヨードトリメチルシラン（０．６５　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０　ｍｌ）に溶解し、０℃で１時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶して標記化合物　（０．２１　ｇ，　６０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２３５．３−２３７．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．０２−２．１４　（２Ｈ，　ｍ），　３．０４−３．１３　（２Ｈ，　ｍ），　７．６７−７．７４　（２Ｈ，ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｍ），　７．９５−８．０３　（２Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２８０８，　２３０５，　１６３１，　１５７０，　１５２５，　１１６３，　１０１４，　９３３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ＰＳ・１．０Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　４９．１８；　Ｈ，　４．１３；　Ｎ，　７．６５
実測値　Ｃ，　４９．４２；　Ｈ，　４．３３；　Ｎ，　７．４８
【０３８３】
参考例９３　ジエチル　（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニルホスホネート
【化３４４】
2004075652.tif 000349
水素化ナトリウム　（６０　％油性，　２．６　ｇ，　６５　ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン　（１０　ｍｌ）の混合物に、テトラエチルメチレンジホスホネート（１３．３　ｇ，　４６　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０　ｍｌ）を０℃において滴下して、混合物を同温度で３０分間撹拌した。つづいて、４−ピリジンカルバルデヒド（４．６　ｇ，　４３　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０　ｍｌ）を０℃において滴下して、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物　（１０．３　ｇ，　１００　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３７　（６Ｈ，　ｍ），　４．１７　（４Ｈ，　ｍ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７．４，　１７．４Ｈｚ），　７．４０　（２Ｈ，　ｍ），　７．４４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１７．４，　２２．０　Ｈｚ），　８．６６　（２Ｈ，　ｍ）．
【０３８４】
参考例９４　ジエチル　２−（４−ピリジル）エチルホスホネート
【化３４５】
2004075652.tif 000350
ジエチル　（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニルホスホネート　（１０．３　ｇ，　４２　ｍｍｏｌ）　をエタノール（２５０　ｍｌ）に溶解し、これに１０％パラジウム炭素（１．０　ｇ）を加えて、水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。パラジウム炭素をろ別した後、ろ液を濃縮して標記化合物　（１０．３　ｇ，　１００　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３２　（６Ｈ，　ｍ），　２．０５　（２Ｈ，　ｍ），　２．９３　（２Ｈ，　ｍ），　４．０９　（４Ｈ，　ｍ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ），　８．５３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ）．
【０３８５】
参考例９５　ジエチル　２−（４−ピリジル）エチルホスホネート　Ｎ−オキシド
【化３４６】
2004075652.tif 000351
ジエチル　２−（４−ピリジル）エチルホスホネート　（１０．３　ｇ，　４２　ｍｍｏｌ）　と３−クロロ過安息香酸　（約　７７　％含有，　１２．３　ｇ，　５４　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２００　ｍｌ）に溶解し、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エタノール−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（９．９　ｇ，　９０　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３２　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．０３　（２Ｈ，　ｍ），　２．９４　（２Ｈ，　ｍ），　４．０９　（４Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ），　８．１７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０３８６】
参考例９６　ジエチル　２−（２−シアノ−４−ピリジル）エチルホスホネート
【化３４７】
2004075652.tif 000352
ジエチル　２−（４−ピリジル）エチルホスホネート　Ｎ−オキシド　（９．９　ｇ，　３８　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（２００　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（７．５　ｇ，７５　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（６．１　ｇ，　５６　ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物　（７．３　ｇ，　７１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３１　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．０６　（２Ｈ，　ｍ），　２．９８　（２Ｈ，　ｍ），　４．１０　（４Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝０．７，　５．０　Ｈｚ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝０．７　Ｈｚ），　８．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
【０３８７】
実施例２４７　ジエチル　２−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルホスホネート
【化３４８】
2004075652.tif 000353
ジエチル　２−（２−シアノ−４−ピリジル）エチルホスホネート　（１．４　ｇ，　５．４　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．８　ｇ，　１０．９　ｍｍｏｌ）をトルエン（８　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．０　ｍｌ，　２８．６　ｍｍｏｌ）を加えて６時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して標記化合物　（０．９６　ｇ，　４３　％）を白色結晶として得た。
融点　１０２．０−１０３．２　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３３　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．１１　（２Ｈ，　ｍ），　３．０３　（２Ｈ，　ｍ），　４．１３　（４Ｈ，　ｍ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝１．６，　４．９　Ｈｚ），　７．６１−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．０　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｍ），　８．６５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９８２，　２９３４，　１６６２，　１５７０，　１５３３，　１２８０，　１２３６，　１０５３，　１０３０，　９６６，　８１２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２１Ｎ２Ｏ４ＳＰとして　　　　　計算値　Ｃ，　５６．４３；　Ｈ，　５．２３；　Ｎ，　６．９３
実測値　Ｃ，　５６．２３；　Ｈ，　５．３０；　Ｎ，　６．５８
【０３８８】
実施例２４８　ジエチル　２−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］エチルホスホネート
【化３４９】
2004075652.tif 000354
ジエチル　２−（２−シアノ−４−ピリジル）エチルホスホネート　（１．７　ｇ，　６．４　ｍｍｏｌ）　と４−クロロチオサリチル酸（２．４　ｇ，　１２．８　ｍｍｏｌ）をピリジン（３０　ｍｌ）に溶解し、１３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物　（０．４３　ｇ，　１５　％）を白色結晶として得た。
融点　１３７．７−１３９．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３３　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　２．１１　（２Ｈ，　ｍ），　３．０４　（２Ｈ，　ｍ），　４．１４　（４Ｈ，　ｍ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　７．５６−７．６０　（２Ｈ，　ｍ），　８．４０　（１Ｈ，　ｓ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９８２，　１６６６，　１５８５，　１５６６，　１５３７，　１２７８，　１２４０，　１０９３，　１０５５，　１０２８，　９６４ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ４ＳＰＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　５１．４７；　Ｈ，　４．６６；　Ｎ，　６．３２
実測値　Ｃ，　５１．６７；　Ｈ，　４．４０；　Ｎ，　５．９７
【０３８９】
実施例２４９　２−［６−［（エチルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５０】
2004075652.tif 000355
エチルメルカプタン　（０．２５　ｇ，　３．３０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０　％油性，　０．１５　ｇ，　３．６０　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（１．０５　ｇ，　３．００　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．２３　ｇ，　２４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１４２．０−１４３．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　２．５９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．９５　（２Ｈ，　ｓ），　７．６１　−７．７３　（４Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５８９，　１５７０，　１５３１，　１４３９，　１３００，　１０９５，　９９３，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６１．１２；　Ｈ，　４．４９；　Ｎ，　８．９１
実測値　Ｃ，　６０．８７；　Ｈ，　４．４１；　Ｎ，　８．６７
【０３９０】
実施例２５０　２−［６−［（エチルスルフィニル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５１】
2004075652.tif 000356
２−［６−［（エチルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１０　ｇ，　０．３２　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０７１　ｇ，　０．３２　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０９５　ｇ，　９１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８８．５−１９０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（３Ｈ，　ｓ），　３．１１，　３．３０　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１３．８　Ｈｚ），　４．２１，　４．３２　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１２．８　Ｈｚ），　７．５９−７．７０　（４Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５１−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５２，　１５６８，　１５３１，　１４５４，　１４３７，　１２９８，　１０９５，　１０２８，　９９５，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５８．１６；　Ｈ，　４．２７；　Ｎ，　８．４８
実測値　Ｃ，　５７．９３；　Ｈ，　４．１８；　Ｎ，　８．２０
【０３９１】
実施例２５１　２−［６−［（エチルスルホニル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５２】
2004075652.tif 000357
２−［６−［（エチルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１０　ｇ，　０．３２　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１４ｇ，　０．６４　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０４３　ｇ，　３９　％）を白色結晶として得た。
融点　１８８．５−１９０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（３Ｈ，　ｓ），　３．５７　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　４．５５　（２Ｈ，　ｓ），　７．５９−７．７０　（４Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５１−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５２，　１５６８，　１５３１，　１４５４，　１４３７，　１２９８，　１１１４，　１０９５，　９９５，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５５．４７；　Ｈ，　４．０７；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　５５．５３；　Ｈ，　４．１８；　Ｎ，　８．２１
【０３９２】
実施例２５２　２−［６−［（ｎ−プロピルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５３】
2004075652.tif 000358
ｎ−プロピルメルカプタン　（０．２５　ｇ，　３．３０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０　％油性，０．１５　ｇ，　３．６０　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（１．０５　ｇ，　３．００　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．２０　ｇ，　２０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１１５．５−１１３．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．９９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．６２−１．７４　（２Ｈ，　ｍ），　２．５５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．９２　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０　−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３００，　１０９５，　９９３，　７４６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６２．１６；　Ｈ，　４．９１；　Ｎ，　８．５３
実測値　Ｃ，　６２．２０；　Ｈ，　４．６９；　Ｎ，　８．４４
【０３９３】
実施例２５３　２−［６−［（　ｎ−プロピルスルフィニル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５４】
2004075652.tif 000359
２−［６−［（　ｎ−プロピルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．０８０　ｇ，　０．２４　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０５５　ｇ，　０．２４　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０７１　ｇ，　８５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１７１．０−１７３．０　　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．６８−１．７０　（２Ｈ，　ｍ），　３．１０，　３．１９　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１３．８　Ｈｚ），　４．１６−４．２５　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１２．８　Ｈｚ），　７．６０　−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１４３８，　１３００，　１０９５，　９９３，　７４６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５９．２８；　Ｈ，　４．６８；　Ｎ，　８．１３
実測値　Ｃ，　５９．１５；　Ｈ，　４．７２；　Ｎ，　８．４１
【０３９４】
実施例２５４　２−［６−［（　ｎ−プロピルスルホニル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５５】
2004075652.tif 000360
２−［６−［（　ｎ−プロピルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１０　ｇ，　０．３０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１４　ｇ，　０．６１　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０８０　ｇ，　７３　％）を白色結晶として得た。
融点　１７７．０−１７９．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．０７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．８０−１．８１　（２Ｈ，　ｍ），　３．５５　（２Ｈ，　ｍ），　４．５２　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０　−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　７．８７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５８　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１４３８，　１３００，　１１１４，　１０９５，　９９３，　７４６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５６．６５；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　７．７７
実測値　Ｃ，　５６．４５；　Ｈ，　４．７２；　Ｎ，　７．８０
【０３９５】
実施例２５５　２−［６−［（ベンジルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５６】
2004075652.tif 000361
ベンジルメルカプタン　（０．４１　ｇ，　３．３０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０％油性，　０．１５　ｇ，　３．６０　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（１．０５　ｇ，　３．００　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．１８　ｇ，　１６　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１２６．０−１２８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．８０　（２Ｈ，　ｓ），　３．８３　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．４１　（５Ｈ，　ｍ），　７．６１　−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３００，　１０９５，　９９３，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６６．９９；　Ｈ，　４．２８；　Ｎ，　７．４４
実測値　Ｃ，　６６．８９；　Ｈ，　４．２０；　Ｎ，　７．５５
【０３９６】
実施例２５６　２−［６−［（　ベンジルスルフィニル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５７】
2004075652.tif 000362
２−［６−［（　ベンジルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．０８０　ｇ，　０．２２　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０３７　ｇ，　０．２２　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０５３　ｇ，　６４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８７．０−１８９．０　　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．１５，　４．２４　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１３．８　Ｈｚ），　４．２３，　４．３２　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１２．６　Ｈｚ），　７．２５−７．４１　（５Ｈ，　ｍ），　７．６１　−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３００，　１０９５，　９９３，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　６４．２６；　Ｈ，　４．１１；　Ｎ，　７．１４
実測値　Ｃ，　６４．４９；　Ｈ，　４．２０；　Ｎ，　７．３５
【０３９７】
実施例２５７　２−［６−［（　ベンジルスルホニル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３５８】
2004075652.tif 000363
２−［６−［（　ベンジルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン　（０．１３　ｇ，　０．３５　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１６ｇ，　０．７１　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．０８４　ｇ，　５８　％）を白色結晶として得た。
融点　２４６．０−２４８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．４６　（２Ｈ，　ｓ），　４．５３　（２Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．４３　（５Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．６９　（４Ｈ，　ｍ），　７．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３００，　１１１５，　１０９５，　９９３，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　６１．７４；　Ｈ，　３．９５；　Ｎ，　６．８６
実測値　Ｃ，　６２．０１；　Ｈ，　４．２１；　Ｎ，　６．５８
【０３９８】
実施例２５８　メチル　（［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］チオ）アセテート
【化３５９】
2004075652.tif 000364
チオグリコール酸メチル　（０．３５　ｇ，　３．３０ｍｍｏｌ）　と水素化ナトリウム　（６０％油性，０．１５　ｇ，　３．６０　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（１．０５　ｇ，　３．００　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．５５　ｇ，　５１　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１０８．０−１１０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３５　（２Ｈ，　ｓ），　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　４．０６　（２Ｈ，　ｓ），　７．５９　−７．７１（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３０，　１６５８，　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１４３５，　１３００，　１０９７，　９９３，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５６．９６；　Ｈ，　３．９４；　Ｎ，　７．８２
実測値　Ｃ，　５６．８４；　Ｈ，　３．９９；　Ｎ，　７．７０
【０３９９】
実施例２５９　メチル　（［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル）アセテート
【化３６０】
2004075652.tif 000365
メチル　（［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］チオ）アセテート　（０．１０　ｇ，　０．２８　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０６４　ｇ，　０．２８　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０９６　ｇ，　９２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１４９．５−１５１．０　　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７０，　４．００　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１４．３Ｈｚ），　３．８３　（３Ｈ，　ｓ），　４．３８，　４．５５　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１３．１Ｈｚ），　７．６０−７．７３　（４Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５２−８．５８　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３２，　１６５１，　１５７０，　１５３１，　１４３５，　１２７７，　１２３４，　１０９７，　９１２，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５４．５３；　Ｈ，　３．７７；　Ｎ，　７．４８
実測値　Ｃ，　５４．４３；　Ｈ，　３．７３；　Ｎ，　７．２６
【０４００】
実施例２６０　メチル　（［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］スルホニル）アセテート
【化３６１】
2004075652.tif 000366
メチル　（［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］チオ）アセテート　（０．２０　ｇ，　０．５６　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２５ｇ，　１．１２　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０４３　ｇ，　２０　％）を白色結晶として得た。
融点　２０５．０−２０７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７３　（３Ｈ，　ｓ），　４．３５　（２Ｈ，　ｓ），　４．６６　（２Ｈ，　ｓ），　７．５９　−７．７１（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３２，　１６５５，　１５７０，　１５３３，　１４３９，　１３０２，　１１１４，　１０９７，　９９５，　７３８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５２．３０；　Ｈ，　３．６４；　Ｎ，　８．４３
実測値　Ｃ，　５２．１５；　Ｈ，　３．６２；　Ｎ，　８．３８
【０４０１】
実施例２６１　２−［６−（メチルスルフィニル）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６２】
2004075652.tif 000367
２−［６−（メチルチオ）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．２８　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２３　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０８５　ｇ，　２８　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１９５．０−１９６．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．９３　（３Ｈ，　ｓ），　７．５９−７．６１　（１Ｈ，　ｍ），　７．６９−７．７５　（２Ｈ，　ｍ），　８．２１−８．２４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．６９−８．７２　（１Ｈ，　ｍ），９．３７−９．３８　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７２，　１５２０，　１４３９，　１３６１，　１２９９，　１０９５，　１０５３，　９２３，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５５．６１；　Ｈ，　３．３３；　Ｎ，　９．２６
実測値　Ｃ，　５５．４９；　Ｈ，　３．２７；　Ｎ，　９．３９
【０４０２】
実施例２６２　２−［６−（メチルスルホニル）−３−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６３】
2004075652.tif 000368
２−［６−（メチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．５６　ｇ，　２．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．９０　ｇ，　４．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０９０　ｇ，　１４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０５．０−２０７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３１　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．６３　（１Ｈ，　ｍ），　７．７１−７．７７　（２Ｈ，　ｍ），　８．２５−８．２８　（１Ｈ，　ｍ），　８．５７−８．６０　（１Ｈ，　ｍ），　８．７２−８．７６　（１Ｈ，　ｍ），　９．４４−９．４５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５２０，　１４３９，　１２９２，　１２３８，　１１６３，　１０９５，　９１２，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５２．８２；　Ｈ，　３．１７；　Ｎ，　８．８０
実測値　Ｃ，　５２．８９；　Ｈ，　３．４７；　Ｎ，　８．９９
【０４０３】
実施例２６３　２−［２−（メチルスルフィニル）−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６４】
2004075652.tif 000369
２−［２−（メチルチオ）−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．２８　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２３　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０９６　ｇ，　３２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１７２．５−１７４．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．９３　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．６２　（１Ｈ，　ｍ），　７．７０−７．７６　（２Ｈ，　ｍ），　８．２１−８．２３　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．６４−８．６５　（１Ｈ，　ｍ），８．８４−８．８６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５８７，　１５７２，　１５１８，　１４３９，　１２９０，　１２４２，　１０９３，　１０４９，　９５６，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５５．６１；　Ｈ，　３．３３；　Ｎ，　９．２６
実測値　Ｃ，　５５．４５；　Ｈ，　３．３５；　Ｎ，　９．２４
【０４０４】
実施例２６４　２−［２−（メチルスルホニル）−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６５】
2004075652.tif 000370
２−［２−（メチルチオ）−４−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．５６　ｇ，　２．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．９０　ｇ，　４．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０３０　ｇ，　５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８９．５−１９１．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．３１　（３Ｈ，　ｓ），　７．６１−７．６４　（１Ｈ，　ｍ），　７．７０−７．７８　（２Ｈ，　ｍ），　８．３４−８．３６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．７２−８．７３　（１Ｈ，　ｍ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５８９，　１５７２，　１５２０，　１４４０，　１２９４，　１１４７，　１０９５，　９５６，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　５２．０８；　Ｈ，　３．２７；　Ｎ，　８．６７
実測値　Ｃ，　５２．３８；　Ｈ，　３．２１；　Ｎ，　８．４２
【０４０５】
実施例２６５　２−（６−［［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］メチル］−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６６】
2004075652.tif 000371
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．３０　ｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０　ｍｌ，　１．４２ｍｍｏｌ）と１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（０．１７　ｇ，　０．９５　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．１９　ｇ，　５０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５６．０−１５７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ），　３．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ），　３．８８　（２Ｈ，　ｓ），　６．８８−６．９９　（４Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７５　（４Ｈ，　ｍ），　７．８９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５８９，　１５７２，　１５３１，　１４３９，　１３００，　１２７７，　１２３４，　１０９５，　９９３，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ４ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６６．６５；　Ｈ，　４．８９；　Ｎ，　１２．９９
実測値　Ｃ，　６６．５５；　Ｈ，　４．８０；　Ｎ，　１３．０１
【０４０６】
実施例２６６　２−［６−（１−ピペリジノメチル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６７】
2004075652.tif 000372
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．３０　ｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０　ｍｌ，　１．４２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．０８１　ｇ，　０．９５　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．１６　ｇ，　５４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６２．０−１６３．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．６５−１．６２　（６Ｈ，　ｍ），　２．５３−２．５５　（４Ｈ，　ｍ），　３．７８　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　７．８６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），８．５４−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５８９，　１５７２，　１５３１，　１４３９，　１３００，　１２７７，　１２３４，　１０９５，　９９３，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　６７．６３；　Ｈ，　５．６８；　Ｎ，　１２．４５
実測値　Ｃ，　６７．６１；　Ｈ，　５．７２；　Ｎ，　１２．４５
【０４０７】
実施例２６７　２−［６−［（４−フェニル−１−ピペリジル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６８】
2004075652.tif 000373
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．３０　ｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０　ｍｌ，　１．４２ｍｍｏｌ）と４−フェニルピペリジン（０．１５　ｇ，　０．９５　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．１６　ｇ，　７６　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０７．０−２０８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．８３−１．８９　（４Ｈ，　ｍ），　２．２７−２．３６　（２Ｈ，　ｍ），　３．１０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．５　Ｈｚ），　３．８６　（２Ｈ，　ｓ），　７．１８−７．３１　（５Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４−８．５７（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５８９，　１５７０，　１５３３，　１４３９，　１２８９，　１０９５，　９９３，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３ＯＳとして　　　計算値　Ｃ，　７２．６１；　Ｈ，　５．６１；　Ｎ，　１０．１６
実測値　Ｃ，　７２．５５；　Ｈ，　５．６０；　Ｎ，　１０．１０
【０４０８】
実施例２６８　２−［６−［（４−ベンジル−１−ピペリジル）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３６９】
2004075652.tif 000374
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．３０　ｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０　ｍｌ，　１．４２ｍｍｏｌ）と４−ベンジルピペリジン（０．１７　ｇ，　０．９５　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．２５　ｇ，　６７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５１．０−１５３．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０４−２．１５　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　２．９４（２Ｈ，　ｄ，Ｊ＝１１．１　Ｈｚ），　３．７７　（２Ｈ，　ｓ），　７．１３　−７．２９　（５Ｈ，　ｍ），　７．５９−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　　７．８５（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５８９，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１２９６，　１０９７，　９１０，　７３６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３ＯＳとして　　　　計算値　Ｃ，　７３．０４；　Ｈ，　５．８９；　Ｎ，　９．８３
実測値　Ｃ，　７２．８７；　Ｈ，　５．９４；　Ｎ，　９．７９
【０４０９】
実施例２６９　２−（６−［［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジル］メチル］−２−ピリジル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７０】
2004075652.tif 000375
［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．３０　ｇ，　０．８６　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０　ｍｌ，　１．４２ｍｍｏｌ）と４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン（０．２０　ｇ，　０．９５　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．２０　ｇ，　４９　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５１．０−１５３．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．７５−１．７９　（２Ｈ，　ｍ），　２．１４−２．２４　（２Ｈ，　ｍ），　２．６６−２．７３　（２Ｈ，　ｍ），　２．８７−２．９５　（２Ｈ，　ｍ），　３．８９　（２Ｈ，　ｓ），　７．３３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．４７　（２Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．６０−７．７５　（４Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５３−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５７２，　１５３７，　１４３９，　１３０２，　１０９７，　９１０，　７３４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６４．７２；　Ｈ，　４．７８；　Ｎ，　９．０６
実測値　Ｃ，　６４．４３；　Ｈ，　４．７４；　Ｎ，　８．８６
【０４１０】
参考例９７　２−シアノ−６−（２−ピリミジニル）チオピリジン
【化３７１】
2004075652.tif 000376
２−メルカプトピリミジン　（０．８９　ｇ，　７．９４ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０％油性，　０．３５　ｇ，　８．６６　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに　２−クロロ−６−シアノピリジン（１．０５　ｇ，　３．００　ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．３２　ｇ，　８５　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　７．６３−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　８．８５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　８．０５−８．０８　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３１，　１５７２，　１５５０，　１４３３，　１３７１，　１１６７，　１１４７，　１０８６，　９８３，　７９８　ｃｍ−１．
【０４１１】
実施例２７０　２−［６−（２−ピリミジニルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７２】
2004075652.tif 000377
２−シアノ−６−（２−ピリミジニル）チオピリジン　（１．３０　ｇ，　６．０７　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．５３　ｇ，　９．１０　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．７０　ｍｌ，　１２．１　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１１　ｇ，　５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２４５．２−２４５．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．１０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　７．６０−７．６６　（３Ｈ，　ｍ），　８．９３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．０３−８．０６　（１Ｈ，　ｍ），　８．４９−８．５９　（４Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６６，　１５５４，　１５３５，　１４３１，　１３８３，　１２９６，　１０９５，　１０６２，　８０２，　７４６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１０Ｎ４ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５８．２７；　Ｈ，　２．８８；　Ｎ，　１５．９９
実測値　Ｃ，　５８．２８；　Ｈ，　３．０９；　Ｎ，　１５．８５
【０４１２】
参考例９８　２−シアノ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオピリジン
【化３７３】
2004075652.tif 000378
２−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール　（０．９１　ｇ，　７．９４　ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０％油性，　０．３５　ｇ，　８．６６　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに　２−クロロ−６−シアノピリジン（１．０５　ｇ，　３．００　ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．７１　ｇ，　約１００　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　７．２１−７．２３　（１Ｈ，　ｍ），　７．６３−７．６６　（１Ｈ，　ｍ），　８．８５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３１，　１５７０，　１５５０，　１４３３，　１３７３，　１１６７，　１１５２，　１０８６，　９８３，　７９８　ｃｍ−１．
【０４１３】
実施例２７１　２−［６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７４】
2004075652.tif 000379
２−シアノ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオピリジン　（１．５６ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．５３　ｇ，　９．１０　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．７０　ｍｌ，　１２．１ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１４　ｇ，　５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１７１．９−１７２．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　７．２２−７．２９　（２Ｈ，　ｍ），　７．３４　（１Ｈ，　ｓ），　７．５３−７．５５　（１Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７６　（３Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１．６　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５５６，　１５３７，　１４３３，　１２９６，　１０９５，　９６４，　７４６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５７．９３；　Ｈ，　３．４３；　Ｎ，　１５．９０
実測値　Ｃ，　５８．１８；　Ｈ，　３．１０；　Ｎ，　１５．７５
【０４１４】
実施例２７２　２−［６−［（２−ピリジルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７５】
2004075652.tif 000380
２−メルカプトピリジン　（０．２１　ｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０　％油性，　０．０８３　ｇ，　２．０６　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．６０　ｇ，　１．７２　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．５４　ｇ，　８７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５１．３−１５１．９　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．７０　（２Ｈ，　ｓ），　６．９９−７．０３　（１Ｈ，　ｍ），　７．２５−７．２８　（１Ｈ，　ｍ），　７．４８−７．５３　（１Ｈ，　ｍ），　７．５９−７．７０　（４Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝４．１　Ｈｚ），　８．４７−８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５８９，　１５７４，　１５３７，　１４５２，　１４３９，　１３００，　１０９７，　９９３，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６２．７９；　Ｈ，　３．６１；　Ｎ，　１１．５６
実測値　Ｃ，　６２．８７；　Ｈ，　３．４３；　Ｎ，　１１．４６
【０４１５】
実施例２７３　２−［６−［（４−ピリジルチオ）メチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７６】
2004075652.tif 000381
４−メルカプトピリジン　（０．２１　ｇ，　１．８９ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０　％油性，　０．０８３　ｇ，　２．０６　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に溶解し、これに［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］メタンスルホネート　（０．６０　ｇ，　１．７２　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１１　ｇ，　１７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８１．９−１８２．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　４．４５　（２Ｈ，　ｓ），　７．３１−７．３３　（２Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７１　（４Ｈ，　ｍ），　７．８９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．４１−８．４５　（３Ｈ，　ｓ），　８．５４−８．５６　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７２，　１５３５，　１４５２，　１４３９，　１３００，　１０９５，　９９３，　７４２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３ＯＳ２として　　　計算値　Ｃ，　６２．７９；　Ｈ，　３．６１；　Ｎ，　１１．５６
実測値　Ｃ，　６２．８９；　Ｈ，　３．５０；　Ｎ，　１１．４４
【０４１６】
参考例９９　２−シアノ−６−（４−ピリジルチオ）ピリジン
【化３７７】
2004075652.tif 000382
４−メルカプトピリジン　（０．８８　ｇ，　７．９４　ｍｍｏｌ）　と水素化ナトリウム　（６０　％油性，０．３５　ｇ，　８．６６　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（３０　ｍｌ）に加えて室温で１時間攪拌した。反応液に２−クロロ−６−シアノピリジン　（１．００　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　のＴＨＦ　（１０ｍｌ）　溶液を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．５４　ｇ，　約１００　％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．６３−７．６８　（２Ｈ，　ｍ），　７．８２（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ　），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．６８　（３Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３７，　１５５６，　１４２７，　１２７１，　１１３８，　９８３，　８００　ｃｍ−１．
【０４１７】
実施例２７４　２−［６−（４−ピリジルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３７８】
2004075652.tif 000383
２−シアノ−６−（４−ピリジルチオ）ピリジン　（１．５４　ｇ，　７．２２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．３４　ｇ，　７．９４　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５２　ｍｌ，　１０．８３　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０５３　ｇ，　２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２４５．２−２４５．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．４９−７．５４　（４Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．６８　（２Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ　），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５５−８．６８　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６４，　１５６８，　１５３１，　１４２７，　１２９４，　１１５７，　１０９５，　７９４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　６１．０８；　Ｈ，　３．２７；　Ｎ，　１１．８７
実測値　Ｃ，　６０．８７；　Ｈ，　３．３１；　Ｎ，　１１．９０
【０４１８】
参考例１００　（６−シアノ−２−ピリジル）チオ酢酸
【化３７９】
2004075652.tif 000384
チオグリコール酸（６．９１　ｇ，　７５．０　ｍｍｏｌ）　と水素化ナトリウム　（６０　％油性，　６．００ｇ，　１５０．０　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（１００　ｍｌ）に加えて室温で１時間攪拌した。これに２−クロロ−６−シアノピリジン　（７．００　ｇ，　５０．０　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと１０％塩酸を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（４．５６　ｇ，　４７　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．９５　（２Ｈ，　ｓ），　７．３８−７．４３　（２Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），
１２．８４　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１５２，　２２３５，　１７３０，　１５７２，　１５５４，　１４３３，　１１４１，　７４６　ｃｍ−１．
【０４１９】
参考例１０１　ｔｅｒｔ−ブチル　（６−シアノ−２−ピリジル）チオアセテート
【化３８０】
2004075652.tif 000385
（６−シアノ−２−ピリジル）チオ酢酸（４．５６　ｇ，　２３．５　ｍｍｏｌ）と濃硫酸（１　ｍｌ）をジクロロメタン（３００　ｍｌ）に加え、これにイソブテンを封入し、密栓して室温で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（５．７７　ｇ，　９８　％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　３．９５　（２Ｈ，　ｓ），　７．３８−７．４３（２Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３５，　１７３２，　１５７２，　１５５４，　１４３３，　１１４１，　７４６　ｃｍ−１．
【０４２０】
実施例２７５　　ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセテート
【化３８１】
2004075652.tif 000386
ｔｅｒｔ−ブチル　（６−シアノ−２−ピリジル）チオアセテート　（３．００　ｇ，　１０．２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（２．０２　ｇ，　１２．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．５２　ｍｌ，　１８．０　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（２．０２　ｇ，　５２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６９．５−１７０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４５　（９Ｈ，　ｓ），　４．０９　（２Ｈ，　ｓ），　７．４４−７．４７　（１Ｈ，　ｍ），　７．６１−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　８．２３−８．２６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３０，　１６６０，　１５７０，　１５７３，　１４３３，　１３６７，　１２９６，　１２３４，　１０９５，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５９．０５；　Ｈ，　４．６９；　Ｎ，　７．２５
実測値　Ｃ，　５９．１８；　Ｈ，　４．８６；　Ｎ，　６．９８
【０４２１】
実施例２７６　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ酢酸
【化３８２】
2004075652.tif 000387
ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセテート　（０．３０　ｇ，　０．７８　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解して０．５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．２１　ｇ，　８３　％）を淡黄色結晶として得た。融点　２５８．０−２６０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．４１　（２Ｈ，　ｓ），　７．７０−７．７５　（２Ｈ，　ｍ），　７．８６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．８　Ｈｚ），　７．９５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　１２．８８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１５２，　１７３２，　１６３３，　１５６８，　１５２５，　１４３３，　１３１５，　１２４６，　１２１１，　９８５，　７４８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．５３；　Ｈ，　３．０５；　Ｎ，　８．４８
実測値　Ｃ，　５４．５２；　Ｈ，　２．７９；　Ｎ，　８．１８
【０４２２】
実施例２７７　エチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセテート
【化３８３】
2004075652.tif 000388
エチル　（６−シアノ−２−ピリジル）チオアセテート　（０．４８　ｇ，　２．１５　ｍｍｏｌ）
とチオサリチル酸メチル　（０．４０　ｇ，　２．３４　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５１　ｍｌ，　３．６６　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．４０　ｇ，　５２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１２４．５−１２５．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　４．１４　（２Ｈ，　ｓ），　４．２５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　　７．４５−７．４８　（１Ｈ，　ｍ），　７．６０−７．７５　（４Ｈ，　ｍ），　８．２３−８．２６　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５７　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３６，　１６５５，　１５７０，　１５３３，　１４３１，　１２９４，　１１４３，　１０９５，　１０２８，　７４６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５６．９６；　Ｈ，　３．９４；　Ｎ，　７．８２
実測値　Ｃ，　５６．８７；　Ｈ，　３．９０；　Ｎ，　７．９４
【０４２３】
実施例２７８　ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルフィニル］アセテート
【化３８４】
2004075652.tif 000389
ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセテート　（０．３４　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（２０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２３　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．３０　ｇ，　７５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５８．８−１５９．１　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４４　（９Ｈ，　ｓ），　３．８９，　４．１７　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１４．０　Ｈｚ），　７．６３−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．１９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．２６−８．２８　（１Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．６４　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７２４，　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１４３７，　１３６９，　１２９８，　１２４８，　１０９５，　７３４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５６．７０；　Ｈ，　４．５１；　Ｎ，　６．９６
実測値　Ｃ，　５６．４０；　Ｈ，　４．３３；　Ｎ，　６．７９
【０４２４】
実施例２７９　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルフィニル酢酸
【化３８５】
2004075652.tif 000390
ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルフィニル］アセテート（０．１２　ｇ，　０．３０　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解して０．５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０８１　ｇ，　７９　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８６．５−１８８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．０２，　４．２３　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１４．５　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　７．８４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．９４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．３４−８．４７　（２Ｈ，　ｍ），　１３．３８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２８５０，　１７２２，　１６５８，　１５７０，　１５２９，　１４３７，　１２８８，　１２３６，　１１８４，　１０９５，　７３４ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ４Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５２．０１；　Ｈ，　２．９１；　Ｎ，　８．０９
実測値　Ｃ，　５１．８５；　Ｈ，　２．９６；　Ｎ，　８．０２
【０４２５】
実施例２８０　　ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルホニル］アセテート
【化３８６】
2004075652.tif 000391
ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセテート　（１．００　ｇ，　２．５９　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　１．１６　ｇ，　５．１８　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（０．１３　ｇ，　１２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１５９．０−１６０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．３０　（９Ｈ，　ｓ），　４．５４　（２Ｈ，　ｓ），　７．６６−７．７５　（４Ｈ，　ｍ），　８．２３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３０−８．３３　（１Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．７７−８．８０　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７２６，　１６６２，　１５７０，　１５３５，　１４３９，　１３３２，　１３００，　１１７０，　１０９５，　７３３　ｃｍ−１．元素分析値　Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．５３；　Ｈ，　４．３４；　Ｎ，　６．６９
実測値　Ｃ，　５４．３６；　Ｈ，　４．２９；　Ｎ，　６．６５
【０４２６】
実施例２８１　［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルホニル酢酸
【化３８７】
2004075652.tif 000392
ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルホニル］アセテート（０．１０　ｇ，　０．２４　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解して０．５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０４８　ｇ，　５５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１９２．０−１９３．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．８０　（２Ｈ，　ｓ），　７．７７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．３９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．６５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　１３．４９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０７１，　１７３９，　１６５５，　１５７２，　１５３７，　１４４０，　１３４０，　１３１５，　１１８０，　１０９５，　７３３ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ５Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　４９．７２；　Ｈ，　２．７８；　Ｎ，　７．７３
実測値　Ｃ，　４９．５２；　Ｈ，　２．８３；　Ｎ，　７．５５
【０４２７】
参考例１０２　（６−シアノ−２−ピリジル）チオアセトアミド
【化３８８】
2004075652.tif 000393
（６−シアノ−２−ピリジル）チオ酢酸（０．９５　ｇ，　４．８９　ｍｍｏｌ）、イソブチルクロロホルメート（１．０５　ｍｌ，　７．３３　ｍｍｏｌ）　とトリエチルアミン　（１．０３　ｍｌ，　７．３３　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（１５０　ｍｌ）に加えて氷冷下で２時間攪拌した。これに２８％アンモニア水　（１００ｍｌ）を加えて氷冷下で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（０．４９ｇ，　５２　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．８５　（２Ｈ，　ｓ），　５．４４（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．５４（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．４３−７．４７（２Ｈ，　ｍ），　７．６４−７．６９　（１Ｈ，　ｍ），１２．８４（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３８５，　３１７１，　２２３１，　１６４７，　１５７２，　１５４５，　１４２５，　１１４５，　７９６　ｃｍ−１．
【０４２８】
実施例２８２　２−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセトアミド
【化３８９】
2004075652.tif 000394
（６−シアノ−２−ピリジル）チオアセトアミド　（０．４７　ｇ，　２．４３　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（０．４５　ｇ，　２．６７　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５１　ｍｌ，　３．６４　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．３３　ｇ，　４１　％）を白色結晶として得た。
融点　２５６．７−２５７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．００　（２Ｈ，　ｓ），　７．２６（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．６８−７．７７　（３Ｈ，　ｍ），　７．８３−７．９７　（３Ｈ，　ｍ），　８．０６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３７９，　３１７３，　１６６６，　１６３３，　１５７０，　１５３５，　１４３５，　１３６７，　１３０２，　１２４８，　１０９５，　７５２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．６９；　Ｈ，　３．３７；　Ｎ，　１２．７６
実測値　Ｃ，　５４．６３；　Ｈ，　３．２７；　Ｎ，　１２．７１
【０４２９】
実施例２８３　２−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］スルフィニル］アセトアミド
【化３９０】
2004075652.tif 000395
２−［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］チオ］アセトアミド　（０．１２　ｇ，　０．３６　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３００　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．０８２　ｇ，　０．３６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０７１　ｇ，　５７　％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．８２，　４．０３　（２Ｈ，　ｑＡＢ，　Ｊ＝１３．８　Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．７５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．８６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ），　７．９８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　８．３６−８．４８　（３Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３６０，　１６８５，　１６４７，　１５７０，　１５２９，　１４３９，　１３０７，　１２９８，　１２４６，　１０９９，　７４６ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ３Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとして　　計算値　Ｃ，　５１．４９；　Ｈ，　３．３１；　Ｎ，　１２．０１
実測値　Ｃ，　５１．５３；　Ｈ，　３．０６；　Ｎ，　１１．８５
【０４３０】
参考例１０３　６−シアノ−２−メチルチオピリミジン
【化３９１】
2004075652.tif 000396
２−クロロ−６−シアノピリミジン　（２．２０　ｇ，　１５．８　ｍｍｏｌ）　とナトリウム　チオメトキシド　（１．２２　ｇ，　１７．３　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（１００　ｍｌ）に加えて２時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．５７　ｇ，　６６　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　７．２６（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　８．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２４１，　１５５４，　１５３７，　１３９６，　１３４８，　１１９７，　８６２　ｃｍ−１．
【０４３１】
実施例２８４　２−［２−（メチルチオ）−６−ピリミジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９２】
2004075652.tif 000397
６−シアノ−２−メチルチオピリミジン　（１．３７　ｇ，　９．０６　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（３．０５　ｇ，　１８．１　ｍｍｏｌ）をトルエン（３０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．８０　　ｍｌ，　２７．２　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（１．４０　ｇ，　５４　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２２３．５−２２４．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．７０　（３Ｈ，　ｓ），　７．６２−７．７６　（３Ｈ，　ｍ），　８．０３（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ），　８．５４−８．５７　（１Ｈ，　ｍ），　８．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５３３，　１４１２，　１３４６，　１２８４，　１２０３，　１０９３，　７４８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．３４；　Ｈ，　３．１６；　Ｎ，　１４．６２
実測値　Ｃ，　５４．５７；　Ｈ，　３．２７；　Ｎ，　１４．７６
【０４３２】
実施例２８５　２−［２−（メチルスルフィニル）−６−ピリミジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９３】
2004075652.tif 000398
２−［２−（メチルチオ）−６−ピリミジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３０　ｇ，１．５０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（１００　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２３　ｇ，　１．５０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１８　ｇ，　５５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２５０．５−２５２．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０８　（３Ｈ，　ｓ），　７．６５−７．７９　（３Ｈ，　ｍ），　８．５０（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　９．１６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６４，　１５６６，　１５３５，　１４３９，　１３７７，　１２９２，　１０６２，　７２９　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５１．４７；　Ｈ，　２．９９；　Ｎ，　１３．８５
実測値　Ｃ，　５１．４５；　Ｈ，　３．０６；　Ｎ，　１３．８７
【０４３３】
実施例２８６　２−［２−（メチルスルホニル）−６−ピリミジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９４】
2004075652.tif 000399
２−［２−（メチルチオ）−６−ピリミジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．３０　ｇ，１．０５　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．４７　ｇ，　２．１０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０３０　ｇ，　９　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２６９．５−２７０．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４９　（３Ｈ，　ｓ），　７．６６−７．８０　（３Ｈ，　ｍ），　８．５７−８．６０　（１Ｈ，　ｍ），　８．６４（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ），　９．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．２　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６２，　１５７０，　１５３９，　１４２５，　１３０７，　１２９０，　１１４０，　１０６０，　９９３，　７５８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　４８．８９；　Ｈ，　２．８４；　Ｎ，　１３．１６
実測値　Ｃ，　４８．６８；　Ｈ，　２．７７；　Ｎ，　１３．０１
【０４３４】
参考例１０４　２−シアノ−６−メチルチオピラジン
【化３９５】
2004075652.tif 000400
２−クロロ−６−シアノピラジン　（１．４０　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）　とナトリウム　チオメトキシド　（０．７８　ｇ，　１１．０　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（１００　ｍｌ）に加えて２時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．２５　ｇ，　８３　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．６１　（３Ｈ，　ｓ），　８．４９（１Ｈ，　ｓ），　８．６０　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２４１，　１６７０，　１５２１，　１３９０，　１１９０，　１１６７，　１１３８，　１１０８，　８８７，　７３４　ｃｍ−１．
【０４３５】
実施例２８７　２−［６−（メチルチオ）−２−ピラジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９６】
2004075652.tif 000401
２−シアノ−６−メチルチオピラジン　（０．８０　ｇ，　５．２９　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．３４　ｇ，　７．９４　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．４８　ｍｌ，　１０．６　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．３５　ｇ，　２３　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０２．４−２０２．９　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．７３　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７４　（３Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．６７　（１Ｈ，　ｓ），　９．２９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６４９，　１５７０，　１５２７，　１４３９，　１２９２，　１１２４，　１０９５，　１０６２，　１００３，　９１６，　７３３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．３４；　Ｈ，　３．１６；　Ｎ，　１４．６２
実測値　Ｃ，　５４．２８；　Ｈ，　３．０９；　Ｎ，　１４．５５
【０４３６】
実施例２８８　２−［６−（メチルスルフィニル）−２−ピラジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９７】
2004075652.tif 000402
２−［６−（メチルチオ）−２−ピラジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．１４　ｇ，　０．５０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．１１　ｇ，　０．５０　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１２　ｇ，　７９　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２２８．５−２３０．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０６　（３Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．６３　（１Ｈ，　ｍ），　７．６７−７．７８　（２Ｈ，　ｍ），　８．５６−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　９．４７　（１Ｈ，　ｓ），　９．８１　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５８，　１５７０，　１５２９，　１２８８，　１０５９，　１０１０，　９６８，　７３６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５１．４７；　Ｈ，　２．９９；　Ｎ，　１３．８５
実測値　Ｃ，　５１．３３；　Ｈ，　３．０４；　Ｎ，　１３．９５
【０４３７】
実施例２８９　２−［６−（メチルスルホニル）−２−ピラジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化３９８】
2004075652.tif 000403
２−［６−（メチルチオ）−２−ピラジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．１４　ｇ，　１．０　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２２　ｇ，　０．６６　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．０４０　ｇ，　２５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２３２．０−２３３．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．４０　（３Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．８０　（３Ｈ，　ｍ），　８．５７−８．６０　（１Ｈ，　ｍ），　９．５２　（１Ｈ，　ｓ），　９．９６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６６０，　１５７２，　１５３１，　１３３１，　１２９０，　１０９１，　１０１４，　９７８，　７４０　ｃｍ−１．元素分析値　Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　４８．８９；　Ｈ，　２．８４；　Ｎ，　１３．１６
実測値　Ｃ，　４８．８３；　Ｈ，　２．７８；　Ｎ，　１３．２９
【０４３８】
参考例１０５　２−シアノ−６−ジメチルアミノピラジン
【化３９９】
2004075652.tif 000404
２−クロロ−６−シアノピラジン　（０．８５　ｇ，　６．０９　ｍｍｏｌ）　と１．６７　Ｎ　ジメチルアミンのアセトニトリル溶液　（４．００ｍｌ，　６．７０　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（１００　ｍｌ）に加えて室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（０．５０　ｇ，　５５　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．１６　（６Ｈ，　ｓ），　８．０７　（１Ｈ，　ｓ），　８．１８　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３３，　１７３８，　１６８０，　１５９１，　１５２１，　１３６７，　１２４２，　１１５０，　９９３，　８４６　ｃｍ−１．
【０４３９】
実施例２９０　２−［６−（ジメチルアミノ）−２−ピラジニル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４００】
2004075652.tif 000405
２−シアノ−６−ジメチルアミノピラジン　（０．５０　ｇ，　３．３７　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．１４　ｇ，　６．７５　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．４２　ｍｌ，　１０．１　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．３１　ｇ，　３２　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２４８．０−２４９．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．２５　（６Ｈ，　ｓ），　７．５７−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　８．２４　（１Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５６　（１Ｈ，　ｍ），　８．９０　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５７，　１５８１，　１５７０，　１５３７，　１４３５，　１２９０，　１２３６，　１０９３，　９８９，　７５６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４ＯＳとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５９．１４；　Ｈ，　４．２５；　Ｎ，　１９．７０
実測値　Ｃ，　５９．０１；　Ｈ，　４．１７；　Ｎ，　１９．５４
【０４４０】
参考例１０６　ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル（６−シアノ−２−ピラジニル）アミノ］アセテート
【化４０１】
2004075652.tif 000406
２−クロロ−６−シアノピラジン　（２．０９　ｇ，　１５．０　ｍｍｏｌ）　、ザルコシン　ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩　（２．７２　ｇ，　１５．０　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン　（２．３８　ｍｌ，　１７．０　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．００　ｇ，　２７　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４６　（９Ｈ，　ｓ），　３．２１　（３Ｈ，　ｓ），　４．１８（２Ｈ，　ｓ），　８．１６　（１Ｈ，　ｓ），８．２３　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３３，　１７３４，　１５７６，　１５２１，　１４１９，　１３６７，　１２２６，　１１５３，　９９３，　８４２　ｃｍ−１．
【０４４１】
実施例２９１　　ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピラジニル］アミノ］アセテート
【化４０２】
2004075652.tif 000407
ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル（６−シアノ−２−ピラジニル）アミノ］アセテート　（１．００　ｇ，　４．０３　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．３６　ｇ，　８．０６　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．７０　ｍｌ，　１２．１　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．４１　ｇ，　２６　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８９．０−１９０．５　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４７　（９Ｈ，　ｓ），　３．３０　（３Ｈ，　ｓ），　４．２９　（２Ｈ，　ｓ），　７．５６−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　８．３０　（１Ｈ，　ｓ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．９９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３６，　１６６０，　１５７０，　１５３７，　１４３９，　１３６９，　１２９４，　１２２４，　１０９７，　７３４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５９．３６；　Ｈ，　５．２４；　Ｎ，　１４．５７
実測値　Ｃ，　５９．２１；　Ｈ，　５．１３；　Ｎ，　１４．３８
【０４４２】
実施例２９２　［メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピラジニル］アミノ］酢酸
【化４０３】
2004075652.tif 000408
ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピラジニル］アミノ］アセテート　（０．２０　ｇ，　０．５２　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解して０．５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１５　ｇ，　８７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２８３．０　℃　（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．２４　（３Ｈ，　ｓ），　４．４３　（２Ｈ，　ｓ），　７．７０−７．７５　（１Ｈ，　ｍ），　７．７９−７．８８　（２Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．６７　（１Ｈ，　ｓ），　１２．８３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０８２，　２５１３，　１７０３，　１６５３，　１５８７，　１５７２，　１５４１，　１４３５，　１４２１，　１２９４，　１２７１，　９９９，　７５２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．８７；　Ｈ，　３．６８；　Ｎ，　１７．０６
実測値　Ｃ，　５４．６７；　Ｈ，　３．５４；　Ｎ，　１６．８９
【０４４３】
参考例１０７　ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル（６−シアノ−２−ピリミジニル）アミノ］アセテート
【化４０４】
2004075652.tif 000409
２−クロロ−６−シアノピリミジン　（１．４５　ｇ，　１０．４　ｍｍｏｌ）　、ザルコシン　ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩　（１．８９　ｇ，　１０．４　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン　（１．６０　ｍｌ，　１１．４　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．９９　ｇ，　７７　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４７　（９Ｈ，　ｓ），　３．２４　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５　Ｈｚ），　４．２２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．７　Ｈｚ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ），　８．４３−８．５１　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３７，　１７３６，　１５７４，　１５３７，　１４１０，　１３６５，　１２２６，　１１５３，　１０３３，　８１５　ｃｍ−１．
【０４４４】
実施例２９３　ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］アセテート
【化４０５】
2004075652.tif 000410
ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル（６−シアノ−２−ピリミジニル）アミノ］アセテート　（１．６３　ｇ，６．５６　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（３．３１　ｇ，　１９．７　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．７６　ｍｌ，　１９．７　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（１．２０　ｇ，　３９％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１８６．５−１８８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４７　（９Ｈ，　ｓ），　３．３６　（３Ｈ，　ｓ），　４．３３　（２Ｈ，　ｓ），　７．６０−７．７３　（４Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．６１　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７３８，　１６６０，　１５６８，　１５３９，　１４０８，　１３６５，　１２９４，　１２０９，　１１５３，　１０９７，　７３４ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５９．３６；　Ｈ，　５．２４；　Ｎ，　１４．５７
実測値　Ｃ，　５９．１７；　Ｈ，　５．０８；　Ｎ，　１４．３９
【０４４５】
実施例２９４　［メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］酢酸
【化４０６】
2004075652.tif 000411
ｔｅｒｔ−ブチル　［メチル［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］アセテート　（０．２０　ｇ，　０．５２　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解して０．５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１５　ｇ，　８７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２１５．０　℃　（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．２７　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１９．４　Ｈｚ），　４．４０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１４．６　Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　７．７２−７．７７　（１Ｈ，　ｍ），　７．８１−７．９３　（２Ｈ，　ｍ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　８．６７−８．７２　（１Ｈ，　ｍ），　１２．７３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０８２，　２５１５，　１７０３，　１６５３，　１５８９，　１５７２，　１５４１，　１４３５，　１４２１，　１２９４，　１２７１，　７５２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５４．８７；　Ｈ，　３．６８；　Ｎ，　１７．０６
実測値　Ｃ，　５４．６１；　Ｈ，　３．５０；　Ｎ，　１６．８９
【０４４６】
参考例１０８　ｔｅｒｔ−ブチル　［（６−シアノ−２−ピリミジニル）アミノ］アセテート
【化４０７】
2004075652.tif 000412
２−クロロ−６−シアノピリミジン　（２．０９　ｇ，　１５．０　ｍｍｏｌ）　、グリシン　ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩　（２．５２　ｇ，　１５．０　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン　（２．３８　ｍｌ，　１７．０　ｍｍｏｌ）　をＤＭＦ（３０　ｍｌ）に加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（１．０７　ｇ，　４５　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４９　（９Ｈ，　ｓ），　４．０８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．６　Ｈｚ），　５．９０　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），６．８８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６１，　２９８４，　２２４３，　１７３４，　１６０１，　１５７０，　１５３５，　１４１７，　１３６７，　１２２８，　１１５５，　８４８，　７３３　ｃｍ−１．
【０４４７】
実施例２９５　ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］アセテート
【化４０８】
2004075652.tif 000413
ｔｅｒｔ−ブチル　［　（６−シアノ−２−ピリミジニル）アミノ］アセテート　（１．００　ｇ，　４．０３ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（２．３４　ｇ，　１３．９　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．９５　ｍｌ，　１３．９　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（１．０３　ｇ，　６０　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２４７．０−２４８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５１　（９Ｈ，　ｓ），　４．２０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．５　Ｈｚ），　５．８４　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），７．６１−７．７４　（４Ｈ，　ｍ），　８．５３−８．５７　（２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６１，　２９７６，　１７４１，　１６５１，　１５９１，　１５６８，　１５３１，　１４０８，　１２１９，　１１４３，　１０９５，　７３３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５８．３６；　Ｈ，　４．９０；　Ｎ，　１５．１２
実測値　Ｃ，　５８．１３；　Ｈ，　４．７７；　Ｎ，　１４．９８
【０４４８】
実施例２９６　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］酢酸
【化４０９】
2004075652.tif 000414
ｔｅｒｔ−ブチル　［［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］アセテート　（０．２０　ｇ，　０．５４　ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５　ｍｌ）に溶解して０．５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１３　ｇ，　７５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２８３．０−２８４．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　４．０４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２．３　Ｈｚ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　７．８５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．９８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ），　１２．５８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２５４，　２９９５，　２５６７，　１７３０，　１７０５，　１６５３，　１６０３，　１５６８，　１５３７，　１４３７，　１４２５，　１３９８，　１２９４，　１２７５，　１０９５，　８２３，　７５２　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏ３Ｓとして　　　　　　計算値　Ｃ，　５３．５０；　Ｈ，　３．２１；　Ｎ，　１７．８２
実測値　Ｃ，　５３．６７；　Ｈ，　３．１０；　Ｎ，　１７．８９
【０４４９】
参考例１０９　２−シアノ−６−［２−（ジメチルアミノ）エチルチオ］ピラジン
【化４１０】
2004075652.tif 000415
２−ジメチルアミノエタンチオール塩酸塩　（１．４６　ｇ，　１０．０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム　（６０　％油性，　０．８８　ｇ，　２２．０　ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０　ｍｌ）に加え、これに２−クロロ−６−シアノピラジン　（１．４０　ｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して標記化合物　（１．００　ｇ，　４８　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３２　（６Ｈ，　ｓ），　２．６２−２．６７　（２Ｈ，　ｍ），　３．３１−３．３８　（２Ｈ，　ｍ），　８．４８　（１Ｈ，　ｓ），　８．５８　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７６，　１５４９，　１４５６，　１１４３，　７９４　ｃｍ−１．
【０４５０】
実施例２９７　２−（６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ］−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４１１】
2004075652.tif 000416
２−シアノ−６−［２−（ジメチルアミノ）エチルチオ］ピラジン　（１．００　ｇ，　４．８０　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（１．６１　ｇ，　９．６０　ｍｍｏｌ）をトルエン（５０　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．７０　ｍｌ，　１２．０　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．４５　ｇ，　２７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　１６０．５　℃　（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．３８　（６Ｈ，　ｓ），　２．７７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）　，　３．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）　７．５９−７．７２　（３Ｈ，　ｍ），　８．５５−８．５８　（１Ｈ，　ｍ），　８．６５　（１Ｈ，　ｓ），　９．２９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５５，　１５７２，　１５３７，　１４３５，　１２８６，　１０９１，　９１２，　７４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５５．７９；　Ｈ，　４．６８；　Ｎ，　１６．２７
実測値　Ｃ，　５５．４０；　Ｈ，　４．５０；　Ｎ，　１６．０８
【０４５１】
参考例１１０　４−クロロ−２−シアノピリジン
【化４１２】
2004075652.tif 000417
４−クロロピリジン　Ｎ−オキシド（７．５３　ｇ，　５８．１　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（９．３６　ｇ，　８７．０　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００　ｍｌ）に加え、これにトリメチルシリルシアニド（１１．５　ｇ，　１１６　ｍｍｏｌ）を滴下して加えて室温で１８時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（２００　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（８．０５　ｇ，　９９　％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　７．５４−７．５６　（１Ｈ，　ｍ），　７．７２（１Ｈ，　ｓ），　８．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３９，　１５６８，　１５４９，　１４６２，　１３７９，　１２８８，　１２１５，　８４４，　７０４　ｃｍ−１．
【０４５２】
参考例１１１　２−シアノ−４−メチルチオピリジン
【化４１３】
2004075652.tif 000418
４−クロロ−２−シアノピリジン　（２．１８　ｇ，　１５．７　ｍｍｏｌ）　とナトリウム　チオメトキシド　（２．２０　ｇ，　３１．４　ｍｍｏｌ）　をＴＨＦ（１００　ｍｌ）に加えて２時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物　（２．３６　ｇ，　９９　％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５３　（３Ｈ，　ｓ），　７．２５−７．２７　（１Ｈ，　ｍ），　７．４５（１Ｈ，　ｓ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．３　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２３３，　１５７４，　１５３７，　１４６２，　１３８６，　１２９２，　１０９９，　９８７，　９６２，　８４４　ｃｍ−１．
【０４５３】
実施例２９８　２−［４−（メチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４１４】
2004075652.tif 000419
２−シアノ−４−メチルチオピリジン　（２．３６　ｇ，　１５．７　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル　（５．２８　ｇ，　３１．４　ｍｍｏｌ）をトルエン（１００　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（９．９　ｍｌ，　７０．７　ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（３．００　ｇ，　６８　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２１３．０−２１４．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　７．３０−７．３２　（１Ｈ，　ｍ），　７．６２−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．３４　（１Ｈ，　ｓ），　８．４７−８．４９　（１Ｈ，　ｍ），　８．５４−８．５５　（１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５７０，　１５３１，　１４５６，　１２９６，　１２７７，　１２５５，　１２４０，　１１０１，　１０６６，　８３１，　７３４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２として　　　　　　計算値　Ｃ，　５８．７２；　Ｈ，　３．５２；　Ｎ，　９．７８
実測値　Ｃ，　５８．６６；　Ｈ，　３．３９；　Ｎ，　９．５５
【０４５４】
実施例２９９　２−［４−（メチルスルフィニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４１５】
2004075652.tif 000420
２−［４−（メチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．２８　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（５０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．２３　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．２３　ｇ，　７７　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　２０５．０−２０６．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．８７　（３Ｈ，　ｓ），　７．６３−７．７３　（３Ｈ，　ｍ），　８．０４−８．０７　（１Ｈ，　ｍ），　８．５８−８．５９　（１Ｈ，　ｍ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５７，　１５７０，　１５２９，　１２９２，　１２３６，　１０６２，　１０３０，　９１４，　７２３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５５．６１；　Ｈ，　３．３３；　Ｎ，　９．２６
実測値　Ｃ，　５５．５５；　Ｈ，　３．０４；　Ｎ，　９．０５
【０４５５】
実施例３００　２−［４−（メチルスルホニル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４１６】
2004075652.tif 000421
２−［４−（メチルチオ）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン（０．２８　ｇ，　１．００　ｍｍｏｌ）　をクロロホルム（３０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　０．４６　ｇ，　２．００　ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０　ｍｌ）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．１４　ｇ，　４５　％）を淡黄色結晶として得た。
融点　３００．０−３０１．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．４６　（３Ｈ，　ｓ），　７．７４−７．７９　（１Ｈ，　ｍ），　７．８４−７．８７　（１Ｈ，　ｍ），　７．８４−７．８７　（１Ｈ，　ｍ），　８．２７−８．２９　（１Ｈ，　ｍ），　８．３８−８．４０　（１Ｈ，　ｍ），　８．７１　（１Ｈ，　ｓ），　９．１５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５１，　１５７０，　１５２５，　１４３９，　１２９６，　１１４３，　１０８９，　９８１，　７８３　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ２として　　　計算値　Ｃ，　５２．８２；　Ｈ，　３．１７；　Ｎ，　８．８０
実測値　Ｃ，　５２．８３；　Ｈ，　３．８８；　Ｎ，　８．５６
【０４５６】
参考例１１２　酢酸　（３−ピリジル）プロピル
【化４１７】
2004075652.tif 000422
２−ピリジンプロパノール　（２．０　ｇ，　１４．６　ｍｍｏｌ）　をピリジン（５　ｍｌ）に溶解し、これに無水酢酸（３．０　ｇ，　２９．２　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　２．５　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（７５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．６　ｇ，　９９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０３　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（２Ｈ，　ｍ），　２．８８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．１１−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
【０４５７】
参考例１１３　酢酸　３−（１−オキシド−２−ピリジル）プロピル
【化４１８】
2004075652.tif 000423
酢酸　（３−ピリジル）プロピル　（２．６　ｇ，　１４．５　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（１５　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７　％含有，　３．７　ｇ，　１５．０　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１４　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（８０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．８　ｇ，　９９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０５　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（２Ｈ，　ｍ），　３．０１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．１３−７．２７　（３Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０４５８】
参考例１１４　酢酸　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロピル
【化４１９】
2004075652.tif 000424
酢酸　３−（１−オキシド−２−ピリジル）プロピル　（２．８　ｇ，　１４．３　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（１５　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（２．９　ｇ，　２８．７　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（３．１　ｇ，　２８．６　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　３９　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（２．５　ｇ，　８６　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０５　（３Ｈ，　ｓ），　２．１１　（２Ｈ，　ｍ），　２．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．７４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４５９】
実施例３０１　酢酸　３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピル
【化４２０】
2004075652.tif 000425
酢酸　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロピル　（１．５　ｇ，　７．３　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（１．９　ｇ，　１１．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（５　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．１　ｍｌ，　１５．１　ｍｍｏｌ）を加えて　１６　時間加熱還流した。反応液を室温で放置し、析出した結晶をトルエンで洗浄した後、エタノールより再結晶して標記化合物（１．４　ｇ，　５６　％）を白色結晶として得た。
融点　１４１．３−１４１．６　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０７　（３Ｈ，　ｓ），　２．２４　（２Ｈ，　ｍ），　３．０１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．２４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．８１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７２９，　１６５７，　１５７２，　１５３７，　１２４０　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６３．５１；　Ｈ，　４．７４；　Ｎ，　８．２３
実測値　Ｃ，　６３．２６；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ，　８．０４
【０４６０】
参考例１１５　６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化４２１】
2004075652.tif 000426
酢酸　３−（６−シアノ−２−ピリジル）プロピル　（３．０　ｇ，　１４．７　ｍｍｏｌ）　をメタノール（１５　ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（０．０８　ｇ，　０．５８　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　２２　時間撹拌した。反応液を濃縮し、標記化合物　（２．２　ｇ，　９２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．９４−２．０８　（２Ｈ，　ｍ），　２．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　３．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．２　Ｈｚ），　７．４１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４６１】
実施例３０２　２−［６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４２２】
2004075652.tif 000427
６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピリジンカルボニトリル　（２．２　ｇ，　１３．６　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（３．７　ｇ，　２２．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（１５　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．０　ｍｌ，　２１．７　ｍｍｏｌ）を加えて　３０　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（１７０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．６１　ｇ，　１５　％）を白色結晶として得た。
融点　１４５．５−１４６．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．０５−２．１８　（２Ｈ，　ｍ），　３．０６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　３．７９　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５２０，　１６４３，　１５７２，　１５３４，　１３０６　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６４．４１；　Ｈ，　４．７３；　Ｎ，　９．３９
実測値　Ｃ，　６４．２８；　Ｈ，　４．７０；　Ｎ，　９．５０
【０４６２】
参考例１１６　５−（２−ピリジル）−４−ペンテン酸エチル
【化４２３】
2004075652.tif 000428
２−ピリジンカルバルデヒド　（３．０　ｇ，　２８．０　ｍｍｏｌ）　と（４−エトキシ−４−オキソブチル）トリフェニルホスホニウム（１６．７　ｇ，　３６．５　ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６０　ｍｌ）に溶解し、これに炭酸カリウム（５．８　ｇ，　４２．０　ｍｍｏｌ）の水溶液（６　ｍｌ）を加えて　１８　時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（１００　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のＺ体　（２．３　ｇ，　４０　％）を得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のＥ体　（１．２　ｇ，　２１　％）を得た。
（Ｚ体）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．４９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．９６　（２Ｈ，　ｍ），　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　５．８６　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝７．２，　１１．８　Ｈｚ），　６．４６　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝１１．８　Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｍ），　７．２３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　８．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
（Ｅ体）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．３４−２．６３　（４Ｈ，　ｍ），　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　６．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．９　Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝６．６，　１５．９　Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，　ｍ），　７．２４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０４６３】
参考例１１７　５−（２−ピリジル）吉草酸エチル
【化４２４】
2004075652.tif 000429
５−（２−ピリジル）−４−ペンテン酸エチル　（１．７　ｇ，　８．２　ｍｍｏｌ）　をエタノール（２０
ｍｌ）に溶解し、これに１０％　パラジウム炭素　（０．２２　ｇ）　とギ酸アンモニウム（３．１ｇ，　４９．０　ｍｍｏｌ）の水溶液（５　ｍｌ）を加えて　２　時間加熱還流した。パラジウム炭素を濾去した後、反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、標記化合物　（１．６　ｇ，　９４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．６６−１．８１　（４Ｈ，　ｍ），　２．３１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１２　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．０８−７．１８　（２Ｈ，　ｍ），　７．５９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０４６４】
参考例１１８　５−（１−オキシド−２−ピリジル）吉草酸エチル
【化４２５】
2004075652.tif 000430
５−（２−ピリジル）吉草酸エチル　（０．７５　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（５　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（０．７２　ｇ，　３．３　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１５　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（４０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．５１　ｇ，　６４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ），　１．６８−１．８４　（４Ｈ，　ｍ），　２．３７　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１３　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．１１−７．２６　（３Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０４６５】
参考例１１９　５−（６−シアノ−２−ピリジル）吉草酸エチル
【化４２６】
2004075652.tif 000431
５−（１−オキシド−２−ピリジル）吉草酸エチル　（０．４９　ｇ，　２．２　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（４　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．４５　ｇ，　４．５　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．４８　ｇ，　４．５　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１８　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（２０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．３５　ｇ，　６９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．６５−１．８２　（４Ｈ，　ｍ），　２．３２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．８６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１３　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４６６】
実施例３０３　５−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］吉草酸エチル
【化４２７】
2004075652.tif 000432
５−（６−シアノ−２−ピリジル）吉草酸エチル　（０．３４　ｇ，　１．５　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．４０　ｇ，　２．４　ｍｍｏｌ）をトルエン（２　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４３　ｍｌ，　３．１　ｍｍｏｌ）を加えて　１４　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（２５ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をエタノール−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．４１　ｇ，　７６　％）を白色結晶として得た。
融点　８７．０−８８．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ），　１．４７−１．９３　（４Ｈ，　ｍ），　２．４０　（２Ｈ，　ｔ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．９４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．６１−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　７．８０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７２８，　１６５８，　１５７２，　１５３４，　１２３８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６５．２０；　Ｈ，　５．４７；　Ｎ，　７．６０
実測値　Ｃ，　６５．１０；　Ｈ，　５．３４；　Ｎ，　７．５８
【０４６７】
実施例３０４　５−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］吉草酸
【化４２８】
2004075652.tif 000433
５−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］吉草酸２−（トリメチルシリル）エチル　（０．２３　ｇ，　０．５２　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２　ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムの　１．０Ｍ　テトラヒドロフラン溶液（１．３　ｍｌ，　１．３　ｍｍｏｌ）を加えて１５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後トリフルオロ酢酸　（２．５　ｍｌ）　を加えて室温で　１　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（２５ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をエタノール−アセトンより再結晶して標記化合物　（０．１０　ｇ，　５５　％）を白色結晶として得た。
融点　１６１．９−１６２．３　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．２８−１．９８　（４Ｈ，　ｍ），　２．４７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．９４　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５９−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２００，　１７１８，　１６５５，　１５７０，　１５２８，　１３０４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６３．５１；　Ｈ，　４．７４；　Ｎ，　８．２３
実測値　Ｃ，　６３．４５；　Ｈ，　４．８５；　Ｎ，　８．４９
【０４６８】
参考例１２０　５−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］吉草酸　２−（トリメチルシリル）エチル
【化４２９】
2004075652.tif 000434
５−（６−シアノ−２−ピリジル）吉草酸　２−（トリメチルシリル）エチル　（１．０　ｇ，　３．３ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．８５　ｇ，　５．０　ｍｍｏｌ）をトルエン（４　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．８５　ｍｌ，　８．４　ｍｍｏｌ）を加えて　１０　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（７５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．３８　ｇ，　２７　％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０３　（９Ｈ，　ｓ），　０．９８　（２Ｈ，　ｍ），　１．７４−１．９３　（４Ｈ，　ｍ），　２．３９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．９４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．６０−７．６９　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４６９】
参考例１２１　５−（６−シアノ−２−ピリジル）吉草酸　２−（トリメチルシリル）エチル
【化４３０】
2004075652.tif 000435
５−（１−オキシド−２−ピリジル）吉草酸　２−（トリメチルシリル）エチル　（０．９４　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（５　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．６４　ｇ，　６．５　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．６９　ｇ，　６．４　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１５　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．０　ｇ，　８６　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０４　（９Ｈ，　ｓ），　０．９８　（２Ｈ，　ｍ），　１．５７−１．８２　（４Ｈ，　ｍ），　２．３３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．８５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４７０】
参考例１２２　５−（１−オキシド−２−ピリジル）吉草酸　２−（トリメチルシリル）エチル
【化４３１】
2004075652.tif 000436
５−（２−ピリジル）吉草酸　２−（トリメチルシリル）エチル　（１．１　ｇ，　４．１　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（１０　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％，　１．１　ｇ，　４．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１５　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（５０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−アセトン（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．０　ｇ，　８３　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０４　（９Ｈ，　ｓ），　０．９８　（２Ｈ，　ｍ），　１．７１−１．８１　（４Ｈ，　ｍ），　２．３６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１７　（２Ｈ，　ｍ），　７．１４−７．２６　（３Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０４７１】
参考例１２３　５−（２−ピリジル）吉草酸　（２−トリメチルシリル）エチル
【化４３２】
2004075652.tif 000437
５−（２−ピリジル）吉草酸　（１．５　ｇ，　８．４　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルエタノール（２．０　ｇ，　１６．７　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（３．２　ｇ，　１６．７　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（２．３　ｇ，　１６．７　ｍｍｏｌ）　を順次加えて室温で　６　時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（６０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（１．１　ｇ，　４９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０３　（９Ｈ，　ｓ），　０．９７　（２Ｈ，　ｍ），　１．６７−１．８１　（４Ｈ，　ｍ），　２．３２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．８１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．０７−７．１５　（２Ｈ，　ｍ），　７．５８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ）．
【０４７２】
参考例１２４　５−（２−ピリジル）吉草酸
【化４３３】
2004075652.tif 000438
５−（２−ピリジル）吉草酸エチル　（３．６　ｇ，　１７．２　ｍｍｏｌ）　をエタノール（１２　ｍｌ）に溶解し、これに２Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液（１２．９　ｍｌ，　２５．８　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１．５　時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にエタノールを加え、不溶物を濾去した後、ろ液を減圧濃縮し、標記化合物　（２．５　ｇ，　８２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．１７−１．７２　（４Ｈ，　ｍ），　２．２３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．７２　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．１６−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４７３】
実施例３０５　２−［６−［２−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）エチル］−２−ピリジル］−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−４−オン
【化４３４】
2004075652.tif 000439
３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオニトリル　（０．２５　ｇ，　０．８５　ｍｍｏｌ）　とトリメチルシリルアジド（０．２０　ｇ，　１．７　ｍｍｏｌ）をトルエン（５　ｍｌ）に溶解し、酸化ジブチルすず（ＩＶ）（０．０２　ｇ，　０．０８　ｍｍｏｌ）を加えて　４８　時間加熱還流した。反応液を室温で放置し、析出した結晶を濾取してトルエンで洗浄した。得られた結晶をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．２０　ｇ，　６８　％）を白色結晶として得た。
融点　１５６．６−１５７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　３．３７−３．４９　（４Ｈ，　ｍ），　７．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，ｔ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　７．８４−７．８９　（２Ｈ，　ｍ），　８．０３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．２０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　１６．１０　（１Ｈ，　ｂｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１１９，　３０５７，　１６５８，　１６２０，　１５８９，　１５２３，　１４３９，　１３１１　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ６ＯＳとして　　　　　計算値　Ｃ，　５７．１３；　Ｈ，　３．６０；　Ｎ，　２４．９８
実測値　Ｃ，　５７．３１；　Ｈ，　３．５０；　Ｎ，　２４．７５
【０４７４】
実施例３０６　３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオニトリル
【化４３５】
2004075652.tif 000440
６−（２−シアノエチル）−２−ピリジンカルボニトリル　（０．２８　ｇ，　１．８　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．３６　ｇ，　２．１　ｍｍｏｌ）をトルエン（２　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３７　ｍｌ，　２．７　ｍｍｏｌ）を加えて　６　時間加熱還流した。反応液を室温で放置し、析出した結晶を濾取してトルエンで洗浄した。得られた結晶をエタノールより再結晶して標記化合物　（０．２８　ｇ，　５４　％）を白色結晶として得た。
融点　１５６．６−１５７．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　３．０２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．２９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．６１−７．７１　（３Ｈ，　ｍ），　７．８８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２２４７，　１６５９，　１５７４，　１５３７，　１４３９　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＳ・０．５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６３．５６；　Ｈ，　４．００；　Ｎ，　１３．９０
実測値　Ｃ，　６３．８１；　Ｈ，　３．８３；　Ｎ，　１３．７９
【０４７５】
参考例１２５　６−（２−シアノエチル）−２−ピリジンカルボニトリル
【化４３６】
2004075652.tif 000441
３−（１−オキシド−２−ピリジル）プロピオニトリル　（０．４２　ｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（４　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．６８　ｇ，　６．９　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．７４　ｇ，　６．９　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１９　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（２０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．３０　ｇ，　６７　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．９０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．８２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４７６】
参考例１２６　３−（１−オキシド−２−ピリジル）プロピオニトリル
【化４３７】
2004075652.tif 000442
３−（２−ピリジル）プロピオニトリル　（０．４１　ｇ，　３．１　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（５　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％　，　０．８２　ｇ，　３．７　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　２１　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（２０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−アセトン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．４２　ｇ，　９１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　３．２２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　７．２３−７．３９　（３Ｈ，　ｍ），　８．２７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４７７】
参考例１２７　３−（２−ピリジル）プロピオニトリル
【化４３８】
2004075652.tif 000443
（Ｅ）−３−（２−ピリジル）アクリロニトリル　（０．５０　ｇ，　３．８　ｍｍｏｌ）　を２−プロパノール（１０　ｍｌ）に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム（０．５０　ｇ，　１３．２　ｍｍｏｌ）を加えて　８０　℃で　１４　時間撹拌した。反応液に氷冷下、水を加えて半分の量まで減圧濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（２５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．４２　ｇ，　８２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　２．８５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　３．１３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．１７−７．２５　（２Ｈ，　ｍ），　７．６６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．２　Ｈｚ）．
【０４７８】
参考例１２８　３−（２−ピリジル）アクリロニトリル
【化４３９】
2004075652.tif 000444
水素化ナトリウム（約６０％　，　１．０　ｇ，　２８．１　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン　（１２　ｍｌ）　に懸濁させ、これに氷冷下、ジエチルシアノエチルホスホネート　（４．７　ｇ，　２６．８　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（１２　ｍｌ）　溶液を加えて　１　時間撹拌した。続いて２−ピリジンカルバルデヒド（２．７　ｇ，　２５．０　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン　（１０　ｍｌ）　溶液を加えて　０　℃〜室温で　６　時間撹拌した。反応液に氷冷下、水を加えて半分の量まで減圧濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（１００　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のＺ体　（０．５０　ｇ，　１５　％）を得た。また同時に、ヘキサン−酢酸エチル（３：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のＥ体　（２．０　ｇ，　６１　％）を得た。
（Ｚ体）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　５．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２．１　Ｈｚ），　７．２８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１２．１　Ｈｚ），　７．３３（１Ｈ，　ｍ），　７．７８−７．８６　（２Ｈ，　ｍ），　８．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８　Ｈｚ）．
（Ｅ体）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　６．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　７．３０−７．３５　（２Ｈ，　ｍ），　７．４０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　７．７４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ）．
【０４７９】
実施例３０７　７−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］ヘプタン酸
【化４４０】
2004075652.tif 000445
７−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］ヘプタン酸２−（トリメチルシリル）エチル　（０．５０　ｇ，　１．１　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムの　１．０Ｍ　テトラヒドロフラン溶液（２．６　ｍｌ，　２．６　ｍｍｏｌ）を加えて　３０　分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後トリフルオロ酢酸　（５　ｍｌ）　を加えて室温で　１　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（４０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をエタノール−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．２４　ｇ，　６１　％）を白色結晶として得た。
融点　１４８．６−１５０．６　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．４３−１．４８　（４Ｈ，　ｍ），　１．６９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．８６　（２Ｈ，ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．３８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．９１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．５９−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），　７．７９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０５３，　１７０３，　１６５９，　１５７０，　１５３７，　１２９８　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして　　　計算値　Ｃ，　６４．４１；　Ｈ，　５．５４；　Ｎ，　７．５１
実測値　Ｃ，　６４．６３；　Ｈ，　５．３２；　Ｎ，　７．４６
【０４８０】
参考例１２９　７−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］ヘプタン酸　２−（トリメチルシリル）エチル
【化４４１】
2004075652.tif 000446
７−（６−シアノ−２−ピリジル）ヘプタン酸　２−（トリメチルシリル）エチル　（０．５２　ｇ，　１．６　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．４３　ｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）をトルエン（２　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４４　ｍｌ，　２．３　ｍｍｏｌ）を加えて　１６　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（３５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．３８　ｇ，　２７　％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０３　（９Ｈ，　ｓ），　０．９８　（２Ｈ，　ｍ），　１．４０−１．４５　（４Ｈ，　ｍ），　１．６７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．８６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２Ｈｚ），　２．３０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．９１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．６１−７．６８　（３Ｈ，　ｍ），７．７９　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ）．
【０４８１】
参考例１３０　７−（６−シアノ−２−ピリジル）ヘプタン酸　２−（トリメチルシリル）エチル
【化４４２】
2004075652.tif 000447
７−（１−オキシド−２−ピリジル）ヘプタン酸　２−（トリメチルシリル）エチル　（０．５４
ｇ，　１．７　ｍｍｏｌ）　をニトロエタン（３　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．３３　ｇ，　３．３　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．３６　ｇ，　３．４　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１８　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（４０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．５２　ｇ，　９４　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０４　（９Ｈ，　ｓ），　０．９８　（２Ｈ，　ｍ），　１．３４−１．３７　（４Ｈ，　ｍ），　１．５９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．７４　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．２７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．８２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　４．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．７２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４８２】
参考例１３１　７−（１−オキシド−２−ピリジル）ヘプタン酸　２−（トリメチルシリル）エチル
【化４４３】
2004075652.tif 000448
７−（２−ピリジル）ヘプタン酸　２−トリメチルシリルエチル　（０．７７　ｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）
を酢酸エチル（７　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％，　０．６１　ｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１４　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（２５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−アセトン（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．５５　ｇ，　６７　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０４　（９Ｈ，　ｓ），　０．９８　（２Ｈ，　ｍ），　１．３９−１．４４　（４Ｈ，　ｍ），　１．６２−１．７６　（４Ｈ，　ｍ），　２．２８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．９２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１６　（２Ｈ，　ｍ），　７．１２−７．２２　（３Ｈ，　ｍ），　８．２６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０４８３】
参考例１３２　７−（２−ピリジル）ヘプタン酸　（２−トリメチルシリル）エチル
【化４４４】
2004075652.tif 000449
７−（２−ピリジル）ヘプタン酸　（０．８９　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）　をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルエタノール　（１．５　ｇ，　１２．９　ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ　（２．５　ｇ，　１２．９　ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　（１．７　ｇ，　１２．９　ｍｍｏｌ）　を順次加えて室温で　１３　時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（４０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．７８　ｇ，　５９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　０．０４　（９Ｈ，　ｓ），　０．９７　（２Ｈ，　ｍ），　１．３４−１．３９　（４Ｈ，　ｍ），　１．６−１．７５　（４Ｈ，　ｍ），　２．２６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．７８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　４．１６　（２Ｈ，　ｍ），７．０７−７．１４　（２Ｈ，　ｍ），　７．５８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ），　８．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
【０４８４】
参考例１３３　７−（２−ピリジル）ヘプタン酸
【化４４５】
2004075652.tif 000450
７−（２−ピリジル）−６−ヘプテン酸　（０．９７　ｇ，　４．７　ｍｍｏｌ）　をエタノール（１５　ｍｌ）に溶解し、これに１０％　パラジウム炭素　（０．１６　ｇ）　とギ酸アンモニウム（１．７　ｇ，　２７．０　ｍｍｏｌ）の水溶液（２　ｍｌ）を加えて　２　時間加熱還流した。パラジウム炭素を濾去した後、反応液に水を加え、半分の量まで減圧濃縮した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧濃縮し、標記化合物　（０．８９　ｇ，　９１　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．２９　（４Ｈ，　ｍ），　１．４５−１．５０　（２Ｈ，　ｍ），　１．６０−１．６５　（２Ｈ　，ｍ），　２．１８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．７０　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．１５−７．２８　（２Ｈ，　ｍ），　７．６７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　８．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）．
【０４８５】
参考例１３４　７−（２−ピリジル）−６−ヘプテン酸
【化４４６】
2004075652.tif 000451
（５−カルボキシペンチル）トリフェニルホスホニウム（１３．７　ｇ，　３０．０　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン　（５０　ｍｌ）　に懸濁し、氷冷下カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド　（６．３ｇ，　５６．０　ｍｍｏｌ）を加えて　１　時間撹拌した。続いて２−ピリジンカルバルデヒド　（２．０　ｇ，　１８．７　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン溶液（１０　ｍｌ）を加えて　０　℃で　３　時間撹拌した。反応液に２Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液　（５０　ｍｌ）　を加え、ジエチルエーテルで洗浄した後　６Ｎ　ＨＣｌ　で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（１００　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のＺ体　（２．０　ｇ，　５２　％）を得た。また、ヘキサン−酢酸エチル（１：２，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のＥ体とＺ体の混合物　（０．９７　ｇ，　２５　％）を得た。
（Ｚ体）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４０−１．７５　（４Ｈ，　ｍ），　２．３５　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　５．８８　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝７．５　＆　１１．８　Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１１．８　Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，　ｍ），　７．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．６０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．７　Ｈｚ）．
（Ｅ体）
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５０−１．８０　（４Ｈ，　ｍ），　２．２０−２．４２　（４Ｈ，　ｍ），　６．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．８　Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ＝６．７　＆　１５．９　Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，　ｍ），　７．２７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　８．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４８６】
実施例３０８　３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸
【化４４７】
2004075652.tif 000452
３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル　（０．４５　ｇ，　１．２　ｍｍｏｌ）　をトリフルオロ酢酸　（３．０　ｍｌ）　に溶解し、室温で　２．５　時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、エタノール−ヘキサンより再結晶して標記化合物　（０．３２　ｇ，　８４　％）を白色結晶として得た。
融点　２１５．３−２１５．９　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．６９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　３．０１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．６５（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．８４　（１Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｓ），　８．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０８６，　３０５５，　１７１４，　１６５３，　１５９１，　１５６８，　１５２２，　１４４４　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６１．５３；　Ｈ，　３．８７；　Ｎ，　８．９７
実測値　Ｃ，　６１．４２；　Ｈ，　３．９６；　Ｎ，　８．９２
【０４８７】
実施例３０９　３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化４４８】
2004075652.tif 000453
３−（２−シアノ−４−ピリジル）プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．５１　ｇ，　２．２　ｍｍｏｌ）　とチオサリチル酸メチル（０．５５　ｇ，　３．３　ｍｍｏｌ）をトルエン（２　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４７　ｍｌ，　３．４　ｍｍｏｌ）を加えて　８　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（３０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．５６　ｇ，　６９　％）を白色結晶として得た。
融点　１３５．８−１３６．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４３　（９Ｈ，　ｓ），　２．６５　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　３．０３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．４１　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ），　７．６０−７．７０　（３Ｈ，　ｍ），　８．４３　（１Ｈ，　ｓ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　８．６３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７２６，　１６６４，　１５７２，　１５３７，　１３６５　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６５．２０；　Ｈ，　５．４７；　Ｎ，　７．６０
実測値　Ｃ，　６５．１６；　Ｈ，　５．５２；　Ｎ，　７．５１
【０４８８】
参考例１３５　３−（２−シアノ−４−ピリジル）プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化４４９】
2004075652.tif 000454
３−（４−ピリジル）プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．５８　ｇ，　２．８　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（４　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％　，　０．６５　ｇ，　２．９　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１８　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（３５　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮した。残留物をニトロエタン（４　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．５０　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．５４　ｇ，　５．１　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　１６　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．５２　ｇ，　７９　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４２　（９Ｈ，　ｓ），　２．５９　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　２．９７　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｓ），　８．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）．
【０４８９】
参考例１３６　３−（４−ピリジル）プロピオン酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５０】
2004075652.tif 000455
（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．８８　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）　をエタノール（１０　ｍｌ）に溶解し、これに１０％　パラジウム炭素　（０．１７　ｇ）　とギ酸アンモニウム（１．４　ｇ，　２１．４　ｍｍｏｌ）の水溶液（２．５　ｍｌ）を加えて　３　時間加熱還流した。パラジウム炭素を濾去した後、反応液に水を加え、半分の量まで減圧濃縮した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮した。残留物をシリカゲル（２０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．５８　ｇ，　６５　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．４１　（９Ｈ，　ｓ），　２．５６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　２．９１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ），　８．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）．
【０４９０】
参考例１３７　（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５１】
2004075652.tif 000456
水素化ナトリウム　（０．４３　ｇ，　１０．８　ｍｍｏｌ）　をテトラヒドロフラン　（５ｍｌ）　に懸濁し、氷冷下ジエチルホスホノ酢酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（２．５　ｇ，　９．８　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（２ｍｌ）　溶液を加えて　０．５　時間撹拌した。　続いて４−ピリジンカルバルデヒド（１．０　ｇ，　９．３　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン　（３ｍｌ）　溶液を加えて　０　℃で　２　時間撹拌した。反応液に水を加え、半分の量まで減圧濃縮した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、標記化合物　（１．８　ｇ，　９２　％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　６．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０　Ｈｚ），　７．３５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０　Ｈｚ），　８．６４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．５　Ｈｚ）．
【０４９１】
実施例３１０　（Ｅ）−３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］アクリル酸
【化４５２】
2004075652.tif 000457
（Ｅ）−３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．１４　ｇ，　０．４４　ｍｍｏｌ）　をトリフルオロ酢酸　（２．０　ｍｌ）　に溶解し、室温で　２．５　時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、テトラヒドロフラン−エタノールより再結晶して標記化合物　（０．０８８　ｇ，　６４　％）を白色結晶として得た。
融点　２８４．３−２８５．０　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　６．９１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　７．７３　（１Ｈ，　ｍ），　７．８３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｍ），　８．０５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　８．５０　（１Ｈ，　ｓ），　８．８３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．０　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１１３，　３０６１，　１７１１，　１６２６，　１５７２，　１５３２，　１３１５　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６１．９３；　Ｈ，　３．２５；　Ｎ，　９．０３
実測値　Ｃ，　６１．６８；　Ｈ，　３．２３；　Ｎ，　８．９９
【０４９２】
実施例３１１　（Ｅ）−３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５３】
2004075652.tif 000458
（Ｅ）−３−（２−シアノ−４−ピリジル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．８４　ｇ，　３．２　ｍｍｏｌ）とチオサリチル酸メチル（０．７４　ｇ，　４．４　ｍｍｏｌ）をトルエン（３　ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７７　ｍｌ，　５．５　ｍｍｏｌ）を加えて　７　時間加熱還流した。反応液をシリカゲル　（５０　ｇ）　を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物　（０．１６　ｇ，　１７　％）　を白色結晶として得た。
融点　１９６．０−１９６．７　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５６　（９Ｈ，　ｓ），　６．７２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．１　Ｈｚ），　７．５５−７．７１　（５Ｈ，　ｍ），　８．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　８．６４　（１Ｈ，　ｓ），　８．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７１１，　１６６１，　１５７２，　１５３７，　１３６７，　１３２５　ｃｍ−１．
元素分析値　Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓとして　　　計算値　Ｃ，　６５．５５；　Ｈ，　４．９５；　Ｎ，　７．６４
実測値　Ｃ，　６５．４８；　Ｈ，　４．９１；　Ｎ，　７．５８
【０４９３】
参考例１３８　（Ｅ）−３−（２−シアノ−４−ピリジル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５４】
2004075652.tif 000459
（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．８８　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）　を酢酸エチル（４　ｍｌ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（約７７％　，　０．９５　ｇ，　４．３　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　４５　時間撹拌した。反応液をシリカゲル（４０　ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール（４：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮した。残留物をニトロエタン（５　ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（０．６３　ｇ，　６．３　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．６８　ｇ，　６．３　ｍｍｏｌ）を加えて室温で　２０　時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル　（３０　ｇ）　を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１，　ｖ／ｖ）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物　（０．７３　ｇ，　９９　％）　を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：　１．５４　（９Ｈ，　ｓ），　６．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０　Ｈｚ），　７．４７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．０　Ｈｚ），　７．５５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｓ），　８．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．１　Ｈｚ）．
【０４９４】
実施例３１２　（［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノイル］アミノ）酢酸
【化４５５】
2004075652.tif 000460
（［３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロパノイル］アミノ）酢酸　ｔｅｒｔ−ブチル　（０．２７　ｇ，　０．６３　ｍｍｏｌ）　をトリフルオロ酢酸　（１．５　ｍｌ）に溶解し、室温で　２．５　時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、テトラヒドロフラン−エタノールより再結晶して標記化合物　（０．１２　ｇ，　４９　％）　を白色結晶として得た。
融点　２１９．２−２１９．８　℃
１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　２．７１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３　Ｈｚ볯貼胣鎼볯醼볯肀볯銼볯貼胣钽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯閼볯馼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯钼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯鎼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯鎼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯鎼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯鎼볯醼볯貼胣钽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣鞼볯馼볯銈볯躼볯鎼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯馼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯鞼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯馼胣袼볯ꢼ볯趽볯貼胣颼볯鎼볯肀볯醼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣醼볯躼볯鞼胣袼볯ꢼ볯肀뷯鎽볯躼戼㹲ꦼ볯袼볯ꊼ뷯覼볯肀볯邼볯閼볯肀볯鞼볯馼볯肀볯隼볯醼볯肀볯閼볯馼볯肀볯閼볯钼볯肀볯钼볯馼胣莽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢醼⼼畳㹰볯㲎牢ਾ藥ꂴ裥邞胥肀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢁ臣ꚁ胣肀胣袨껧ꒀ胣ꎼ볯肀볯颼볯閼볯鮼胣ꢼ볯肀볯躼볯馼볯肀볯貼胣醼볯躼볯颼戼㹲龮룦ꒀ胣ꎼ볯肀볯颼볯钼볯鮼胣ꢼ볯肀볯躼볯銼볯肀볯貼胣醼볯躼볯閼戼㹲邀볯钼볯閼胣㲑牢ਾ迥莀뻤醼볯馼胣袼볯鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯鞃菣醃菣ꒂ菣붼苣龃菣覼藩뢅胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣㲫牢ਾ胣隌볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰〴㔷㔶⸲楴≦㈾〰〴㔷㔶⸲楴쉦゠〰㘴㰱愯㰾䐯噉ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢钃菣뢂菣붼菣궃菣ꪂ菣뢅볯邼볯銼볯肀뷯貼胣邼볯隼볯肀뷯趽뷯貽볯肀苣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯肀뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀苣ꪃ苣뎃胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯醼胣螽볯肀볯躼볯鞼胣趽뷯辽뷯覼胣랼볯ꎼ볯邼볯銼볯肀뷯貼胣醼볯鎼胣趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁볯꾼볯钽볯邼볯醼볯肀뷯貼胣醼볯鎼胣趽뷯辽뷯覼苣蚠곦ꂊ臣ꚁ껥ꦸ臣肀볯鞼胣芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂룦Ꞝ뿦꺸臣龁뻥ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰苣ꂊ臣膀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ胣袼볯閼胣螽볯肀苣ꢔ臣龁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣颻臣膀菣궂苣뎃裢ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯醼볯肀뷯込뷯覼臣뚺蟥閁苣讂铧蚈苣蚛苣ꚁ뿦꺸臣膀꣦風賥袐觧肀볯邼볯銼볯肀뷯貼胣馼볯肀���覼胣銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼胣袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼胣醼볯钼볯肀볯馼볯貼胣鎽볯貼胣銼볯馼볯肀볯銼볯貼胣钽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣鎼볯鎼볯肀볯銼볯貼胣钽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣鎼볯馼볯肀볯銼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣隼볯鎼볯肀볯醼볯貼胣芽뷯覼볯肀볯躼볯鎼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯隼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯銼裢鞼볯隼볯肀볯鎼볯貼胣趽볯貼胣鞼볯颼볯肀볯醼볯貼胣钽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣颼볯鎼볯肀볯醼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣颼볯閼볯肀볯醼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯躼戼㹲邀볯钼볯隼胣㲑牢ਾ껥붖뻤鎼볯鎼胣醼裢뮼볯銈볯隼裢袼볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢钃菣뢂菣붼菣궃菣躃苣ꮃ볯鞃菣ꪃ菣㲳牢ਾ胣隌볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰〴㔷㔶⸲楴≦㈾〰〴㔷㔶⸲楴쉦゠〰㘴㰲愯㰾䐯噉ਾ볯銈볯鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯鞃菣醃菣ꒂ菣붼裢銼裢钃菣ꪃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩肀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ胣袼볯躼볯閼胣螽볯肀볯躼볯颼胣趽뷯辽뷯覼胣銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅胣袼볯肀뷯貽볯肀臣뚺꟨鞁胣꒮룦ꞁ胣銼볯閼胣芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦ꮁ苣붂菣궃菣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꂊ臣ꚁ黦몇臣龁뗧뚙苣뺿迥鞁胣ꢂ苣躃菣ꮃ裢颃苣떂菣袂苣趆뗧뚙臣ꚁ꣦風賥袐觧肀볯邼볯醼볯肀뷯貼胣钼볯肀볯覼胣銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀戼㹲趞苧肀볯醼볯躼볯銈볯醼볯躼볯肀蓢㲃牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯肀볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯肀볯躼볯邼裢銼볯銼볯肀볯钼볯貼胣趽볯貼胣銼볯颼볯銈볯躼볯邼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯邼裢鎼볯醼볯肀볯銼볯貼뷯覼볯肀볯躼볯邼裢鎼볯鞼볯肀볯銼볯貼胣趽볯貼胣钼볯銼볯肀볯肀볯躼볯醼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯隼裢鞼볯鞼볯肀볯銼볯貼胣趽볯貼胣鞼볯颼볯銈볯躼볯閼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯邼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯颼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯颼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯鞼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯隼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯颼胣ꢼ뷯覼볯肀胣醼볯躼볯閼胣袼볯ꢼ볯肀뷯鎽볯躼戼㹲ꦼ볯袼볯ꊼ뷯覼볯肀볯銼볯颼볯肀볯鞼볯隼볯肀볯隼볯馼볯肀볯閼볯銼볯肀볯閼���鞼볯肀볯钼볯馼胣莽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢醼⼼畳㹰볯㲎牢ਾ藥ꂴ裥邞胥肀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뮃볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣鞁臣肀胣肀꣨鞮胥肀볯貼胣隼볯躼볯鎼볯肀볯貼胣钼볯鞼볯鮼胣꺼볯肀볯邼볯醼볯㲕牢ਾ껥겸胥肀볯貼胣隼볯躼볯銼볯肀볯貼胣钼볯鞼볯鮼胣꺼볯肀볯邼볯銼볯㲒牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲芏胨设볯钼볯肀볯銈볯鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯鞃菣醃菣ꒂ菣붼裢銼裢钃菣ꪃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩肀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ戼㹲邀賥钼볯颼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐰㜰㘵㈵琮晩㸢〲㐰㜰㘵㈵琮晩ꃂ〰㐰㌶⼼㹡⼼䥄㹖鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯鞃菣钃苣뎃藩袼볯躼볯閼胣螽볯肀볯躼볯邼胣趽뷯辽뷯覼胣銂볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯鎼胣趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣鞃菣ꪃ菣肀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯醼볯肀뷯貼胣邼볯颼볯肀뷯趽뷯貽볯膀볯뎼볯袼볯躼볯醼胣螽볯肀볯躼볯肀뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣ꢼ볯ꊼ뷯袼볯躼볯銼胣螽볯肀볯躼볯肀뷯趽뷯貽볯銂ꃩꆬ諥袁臣肀볯颼胣芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂룦Ꞝ뿦꺸臣龁뻥ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰苣ꂊ臣膀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣蚃菣袂苣趆뗧뚙臣ꚁ꣦風賥袐觧肀볯邼볯銼볯肀뷯貼胣鞼볯肀볯覼胣銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼胣袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼胣醼볯钼볯肀볯馼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣醼볯馼볯銈볯躼볯隼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯邼裢銼볯馼볯肀볯銼볯貼胣趽볯貼胣鎼볯銼볯銈볯躼볯銼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯閼裢鎼볯鞼볯肀볯銼볯貼胣趽볯貼胣钼볯钼볯肀볯醼볯貼胣趽볯貼胣鞼볯钼볯肀볯醼볯貼胣蒽볯ꪼ볯鞼볯隼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯邼裢鞼볯鞼볯肀볯鎼볯貼胣趽볯貼胣鞼볯鞼볯肀볯醼볯貼胣钽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣颼볯鎼볯肀볯醼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯貼胣颼볯閼볯肀볯醼볯貼胣蒽볯肀볯鶼볯躼볯肀볯骽볯躼戼㹲邀볯钼볯颼胣㲑牢ਾ껥붖뻤鎼볯钼胣���袼菣膃菣뮼볯銈볯隼裢袼볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢钃菣뢂菣붼菣궃菣躃苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꊅ藩㲸牢ਾ胣隌볯閼볯醀戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰〴㔷㔶⸲楴≦㈾〰〴㔷㔶⸲楴쉦゠〰㘴㰴愯㰾䐯噉ਾ볯ꆃ菣ꮃ볯鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯鞃菣醃菣ꒂ菣붼苣龃菣覼藩뢅胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣肀볯邼볯鎼볯肀뷯貼胣邼볯鞼볯肀뷯趽뷯貽볯肀苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩肀볯醼볯邼胣趽뷯覼胣ꮁ뫦ꎧ臣膀껥ꦸ臣肀볯躼볯肀駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶臣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣蚃菣銂諥袁臣邞蟥鞁臣邵駦銂뿦随臣膀뻥覂苣龁뗧뚙苣ꢂ苣躃菣ꮃ裢颃苣떂菣袂苣趆뗧뚙臣ꚁ꣦風賥袐觧肀볯邼볯銼볯肀뷯貼胣颼볯肀볯覼胣銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀戼㹲趞苧肀볯馼볯躼볯銈볯馼볯躼볯肀蓢㲃牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯肀볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯肀볯躼볯颼裢銼볯馼볯肀볯钼볯貼胣趽볯貼胣鎼볯鎼볯肀볯銼볯貼胣鎽볯貼胣钼볯邼볯肀볯肀볯躼볯钼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯閼裢鞼볯颼볯肀볯鎼볯貼胣趽볯貼胣鞼볯馼볯銈볯躼볯銼胣袼볯ꢼ볯肀뷯覼볯肀볯躼볯鞼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯鞼胣ꢼ뷯覼볯肀볯躼볯閼胣袼볯ꢼ볯肀뷯貼胣ꪼ볯鞼볯馼胣ꢼ뷯覼볯肀볯銼볯隼볯肀볯醼볯貼胣芽뷯覼볯㲎牢ਾ볯늼볯ꮼ볯銽볯骼胣鎼볯閼볯貼胣醼볯閼볯貼胣醼볯閼볯貼胣醼볯邼볯貼胣醼볯颼볯貼胣醼볯醼볯貼胣醼볯鎼볯肀뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲑猯灵躼戼㹲莅듧蚈黦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