【手続補正書】
【提出日】平成26年2月14日(2014.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、一般式（１２）：
【化４０】
2013519704.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素又は場合により置換されるＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、
Ｒ２は、Ｏ−Ｘ基又はＳ−Ｘ基（式中、Ｘは、水素、場合により置換される、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、アミド、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、ヘテロアリール、又は
場合により置換される及び／又は架橋される、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ１２−ポリシクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２−ポリシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１２−スピロシクロアルキル、１〜２個のヘテロ原子を含有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル、及び１〜２個のヘテロ原子を含有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクロアルケニルの中から選択される基の中から選択される）を意味するか、あるいは
Ｒ１及びＲ２は、共に、場合により置換されるＣ２−Ｃ１２−アルケニル基を意味し、前記場合により置換されるＣ２−Ｃ１２−アルケニル基中の二重結合は、隣接する環系に直接結合するように位置し、
Ｒ３は、水素、又は場合により置換される、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル及びＣ６−Ｃ１４−アリールの中から選択される基、又は場合により置換される及び／又は架橋される、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ１２−ポリシクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２−ポリシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１２−スピロシクロアルキル、１〜２個のヘテロ原子を含有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクロアルキル、及び１〜２個のヘテロ原子を含有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクロアルケニルの中から選択される基を意味するか、あるいは
Ｒ１及びＲ３は、共に、１個のヘテロ原子を含有し得る、飽和又は不飽和のＣ３−Ｃ４−アルキル架橋を意味し、
Ｒ４は、水素、又は−ＣＮ、ヒドロキシ、−ＮＲ６Ｒ７、及びハロゲンの中から選択される基、又は
場合により置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ５−アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ５−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ５−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホキソ及びＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルの中から選択される基を意味し、
Ｌは、場合により置換される、Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ２−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、場合により架橋されるＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル、及び１又は２個の窒素原子を含有するヘテロアリールの中から選択されるリンカーを意味し、
ｎは、０又は１を意味し、
ｍは、１又は２を意味し、
Ｒ５は、場合により置換される、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジニルカルボニル、ピロリジニル、トロペニル、ジケトメチルピペラジニル、スルホキソモルホリニル、スルホニルモルホリニル、チオモルホリニル、−ＮＲ８Ｒ９及びアザシクロヘプチルの中から選択される基を意味し、Ｒ５の基のヘテロ原子は、場合によりＲ８及び／又はＲ９で置換されてもよく、
Ｒ６、Ｒ７は、同一であっても異なっていてもよく、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを意味し、そして、
Ｒ８、Ｒ９は、Ｒ５の基のヘテロ原子において置換されていない置換基を意味し、これらは、同一であっても異なっていてもよく、そして、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１４−アリール、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールメチルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル及びＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルの中から選択される基のいずれかを意味する）
で表される化合物及び場合によりその塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７が上に定義した通りであり、そして、
Ｌが、場合により置換される、Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ２−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、場合により架橋されるＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル、及び１又は２個の窒素原子を含有するヘテロアリールの中から選択されるリンカーを意味し、
ｎが、０又は１を意味し、
ｍが、１又は２を意味し、
Ｒ５が、場合により置換される、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、トロペニル、ジケトメチルピペラジニル、スルホキソモルホリニル、スルホニルモルホリニル、チオモルホリニル、−ＮＲ８Ｒ９及びアザシクロヘプチルの中から選択される、窒素原子を介してＬに結合している基を意味し、Ｒ５の基のヘテロ原子は、場合によりＲ８及び／又はＲ９で置換されてもよく、
Ｒ８、Ｒ９が、Ｒ５の基のヘテロ原子において置換されていない置換基を意味し、これらは、同一であっても異なっていてもよく、そして、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１４−アリール、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールメチルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル及びＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルの中から選択される基を意味し、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１に記載の一般式（１２）で表される化合物及び場合によりその塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｌ、ｎ及びｍが、上に定義した通りであり、
Ｒ５が、場合により置換される、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペラジニルカルボニル、トロペニル、モルホリニル、及びアザシクロヘプチルの中から選択される、窒素原子を介してＬに結合している基を意味し、Ｒ５の基のヘテロ原子は、場合によりＲ８及び／又はＲ９で置換されてもよく、
Ｒ８、Ｒ９が、Ｒ５の基のヘテロ原子において置換されていない置換基を意味し、これらは、同一であっても異なっていてもよく、そして、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１４−アリール、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールメチルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル及びＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルの中から選択される基を意味し、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項４】
Ｌ、ｍ、ｎ及びＲ３〜Ｒ９が、上に定義した通りであり、
Ｒ１及びＲ２が、共に、場合により置換されるＣ２−Ｃ８−アルケニル基を意味し、前記場合により置換されるＣ２−Ｃ８−アルケニル基中の二重結合は、好ましくは、隣接する環系に直接結合するように位置し、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ７が、上に定義した通りであり、
Ｌが、場合により置換される、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｃ２−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、及び場合により架橋されるＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルの中から選択されるリンカーを意味し、
ｎが、０又は１を意味し、
ｍが、１を意味し、
Ｒ５が、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルの中から選択される、窒素原子を介してＬに結合している基を意味し、Ｒ５の基のヘテロ原子は、場合によりＲ８及び／又はＲ９で置換されてもよく、
Ｒ８、Ｒ９が、Ｒ５の基のヘテロ原子において置換されていない置換基を意味し、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルの中から選択され、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｎ、及びｍが、上に定義した通りであり、
Ｒ２が、Ｏ−Ｘ基又はＳ−Ｘ基（式中、Ｘは、水素、場合により置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ２−Ｃ１２−アルケニルの中から選択される）を意味し、
Ｒ３が、水素、又は場合により置換される、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０−ヘテロシクロアルキル及びＣ６−Ｃ１４−アリールの中から選択される基を意味するか、あるいは
Ｒ１及びＲ３が、共に、１又は２個のヘテロ原子を含有し得る、飽和又は不飽和のＣ３−Ｃ４−アルキル架橋を意味し、
Ｒ４が、水素、ＯＭｅ、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ＯＥｔ、ＮＨＭｅ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ブチニル、ＣＮ、ＳＭｅ、ＮＭｅ２、ＣＯＮＨ２、エチニル、プロピニル、ブチニル、及びアリルの中から選択される基を意味し、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｎ、及びｍが、上に定義した通りであり、
Ｒ２が、−ＯＨ基を意味し、
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ５−アルキル及びＣ３−Ｃ７−シクロアルキルの中から選択される基を意味し、
Ｒ４が、水素、ＯＭｅ、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ＯＥｔ、ＮＨＭｅ、ＮＨ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ブチニル、ＣＮ、ＳＭｅ、ＮＭｅ２、ＣＯＮＨ２、エチニル、プロピニル、ブチニル及びアリルの中から選択される基を意味し、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｎ及びｍが、上に定義した通りであり、
Ｌが、場合により置換される、フェニル、フェニルメチル、シクロヘキシル及び場合により分岐しているＣ１−Ｃ６−アルキルの中から選択されるリンカーを意味し、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７が、上に定義した通りであり、
Ｒ１が、エチル基を意味し、
Ｒ４が、水素、ＯＨ、ＯＭｅ及びＯＥｔの中から選択される基を意味し、
Ｌが、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択されるリンカーを意味し、
ｎが、０又は１を意味し、
ｍが、１を意味し、
Ｒ５が、ピペリジニル及びピペラジニルの中から選択される、窒素原子を介してＬに結合している基を意味し、Ｒ５の基のヘテロ原子は、場合によりＲ８及び／又はＲ９で置換されてもよく、
Ｒ８、Ｒ９が、Ｒ５の基のヘテロ原子において置換されていない置換基を意味し、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルの中から選択され、
場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物及び場合によりその塩。
【請求項１０】
医薬組成物として使用するための、場合によりその互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態であり、そして、場合によりこれらの塩の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（１２）で表される化合物。
【請求項１１】
癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物を調製するための、場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、及び場合によりこれらの塩の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（１２）で表される化合物の使用。
【請求項１２】
ポロ様キナーゼがＰＬＫ−１である場合、有糸分裂調節因子としてのポロ様キナーゼを阻害することによりヒト又は非ヒト哺乳類の身体における異常な細胞増殖を特徴とする疾患の処置のための医薬組成物を調製するための、場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、及び場合によりこれらの塩の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（１２）で表される化合物の使用。
【請求項１３】
アミロイドーシス、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、クローン病、多発性硬化症、全身性硬化症（強皮症）、混合結合組織病、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、自己免疫性脈管炎、ベーチェット症候群、乾癬、自己免疫性関節炎、サルコイドーシス、及び糖尿病からなる群より選択される自己免疫障害、あるいは
カンジダ症、クリプトコックス症、アスペルギルス症、ムコール症、輪癬、皮膚糸状菌症、ヒストプラスマ症、分芽菌症、コクシジウム症、及びニューモシスティスからなる群より選択される真菌性疾患、あるいは
−癌腫、肉腫、黒色腫、骨髄腫、血液腫瘍、リンパ腫、及び小児癌からなる群より選択される癌
の処置のための医薬製剤を調製するための、場合により、その互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、及び場合によりこれらの塩の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
活性物質として、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（１２）で表される１以上の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、場合により通常の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて含有する医薬製剤。
【請求項１５】
場合により、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態である、及び場合によりこれらの塩の形態である、治療上有効な量の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の１以上の疾患の処置のための、請求項１４記載の医薬製剤。
【請求項１６】
式（１１）で表される化合物：
【化４１】
2013519704.tif 000002
（式中、
Ｒ３は、上に定義した通りであり、
Ｒ４は、上に定義した通りであり、そして、
Ｒ５、ｎ、ｍ及びＬは、請求項１〜９に定義した通りである）。