【手続補正書】
【提出日】平成23年12月20日(2011.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖及び軽鎖を含み、ここで、該重鎖がＨＣＨＶＲ１（配列番号２）、ＨＣＨＶＲ２（配列番号４）及びＨＣＨＶＲ３（配列番号６）の抗体結合領域を含む、抗ヘッジホッグ抗体。
【請求項２】
ＬＣＨＶＲ１（配列番号１０）、ＬＣＨＶＲ２（配列番号１２）及びＬＣＨＶＲ３（配列番号１４）の抗体結合領域を含む軽鎖を更に含む、請求項１の抗ヘッジホッグ抗体。
【請求項３】
アミノ酸残基７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグに結合する抗ヘッジホッグ抗体。
【請求項４】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させ、結合強度を測定することにより、組織中のヘッジホッグの発現を検知することを含み、ここで、前記ヘッジホッグ抗体が、アミノ酸残基７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグに結合する、組織中のヘッジホッグ発現の検出方法。
【請求項５】
組織が腫瘍又は癌である、請求項４の方法。
【請求項６】
組織を測定の前に宿主から除く、請求項５の方法。
【請求項７】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させる前の組織サンプルがＦＦＰＥである、請求項６の方法。
【請求項８】
検知方法が、ＩＨＣ及びウェスタンブロットからなる群から選択される、請求項４の方法。
【請求項９】
抗ヘッジホッグ抗体が、ｓｈｈへの結合について、ｐｔｃｈと競合しない、請求項４の方法。
【請求項１０】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させ、結合強度を測定することにより、組織中のヘッジホッグの発現を検知することを含み、ここで、前記ヘッジホッグ抗体が、アミノ酸残基７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグに結合する、組織中のヘッジホッグ発現の検出キット。
【請求項１１】
抗ヘッジホッグ抗体がアミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合する、腫瘍組織又は腫瘍の周辺組織に、抗ヘッジホッグ抗体を接触させること、及びヘッジホッグが正常組織に比べ、前記組織内で過剰に発現しているかどうかを決定することを含み、ヘッジホッグアンタゴニストに応答する腫瘍を同定するための方法。
【請求項１２】
測定の前に宿主から組織を取り除く、請求項１１の方法。
【請求項１３】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させる前の組織サンプルがＦＦＰＥである、請求項１２の方法。
【請求項１４】
検知方法が、ＩＨＣ及びウェスタンブロットからなる群から選択される、請求項１１の方法。
【請求項１５】
抗体が、Ｓｈｈへの結合について、ｐｔｃｈと競合しない、請求項１１の方法。
【請求項１６】
抗体が、９５．３、９５．７及び９５．９からなる群から選択される、請求項１５の方法。
【請求項１７】
抗ヘッジホッグ抗体がアミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合する、腫瘍組織又は腫瘍の周辺組織に、抗ヘッジホッグ抗体を接触させること、及びヘッジホッグが正常組織に比べ、前記組織内で過剰に発現しているかどうかを決定することを含み、ヘッジホッグアンタゴニストに応答する腫瘍を同定するためのキット。
【請求項１８】
（ａ）患者から切除した腫瘍組織及び／又は腫瘍の周辺組織に、抗ヘッジホッグ抗体を接触させることを含み、ここで、前記抗ヘッジホッグ抗体が、アミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合し、
（ｂ）ヘッジホッグの発現の存在を検知し、
（ｃ）ヘッジホッグの発現を、正常又は腫瘍に関連しない同じ型又は由来の組織の発現と比較し、ここで、ヘッジホッグの過剰発現は、患者がヘッジホッグアンタゴニスト応答癌を有することを示唆する、
患者の癌に応答するヘッジホッグアンタゴニストを検知する方法。
【請求項１９】
測定の前に宿主から組織を取り除く、請求項１８の方法。
【請求項２０】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させる前の組織サンプルがＦＦＰＥである、請求項１９の方法。
【請求項２１】
検知方法が、ＩＨＣ及びウェスタンブロットからなる群から選択される、請求項１８の方法。
【請求項２２】
抗体が、Ｓｈｈへの結合について、ｐｔｃｈと競合しない、請求項１８の方法。
【請求項２３】
抗ヘッジホッグ抗体が、９５．３、９５．７及び９５．９からなる群から選択される、請求項２２の方法。
【請求項２４】
抗ヘッジホッグ抗体がアミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合する抗ヘッジホッグ抗体、並びにそのような組織をそのような抗ヘッジホッグ抗体と接触させること、及び結合の強度を測定することを含む、組織中でヘッジホッグが過剰発現しているかどうかを決定するための指示書を含む、ヘッジホッグ発現を測定するための製造品。
【請求項２５】
組織が腫瘍又は癌である、請求項２４の方法。
【請求項２６】
測定の前に宿主から組織を取り除く、請求項２４の方法。
【請求項２７】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させる前の組織サンプルがＦＦＰＥである、請求項２６の方法。
【請求項２８】
検知方法が、ＩＨＣ及びウェスタンブロットからなる群から選択される、請求項２４の方法。
【請求項２９】
抗体が、Ｓｈｈへの結合について、ｐｔｃｈと競合しない、請求項２４の方法。
【請求項３０】
抗ヘッジホッグ抗体が、９５．３、９５．７及び９５．９からなる群から選択される、請求項２９の方法。
【請求項３１】
組織を抗ヘッジホッグ抗体と接触させること、及び結合の強度を測定することを含み、組織がヘッジホッグ抗体に結合して、ヘッジホッグシグナルを過剰発現しているかどうかを決定することを含み、ここで、抗ヘッジホッグ抗体は、アミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合する、癌を発生するリスクのある患者の異常組織の成長をスクリーニングする方法。
【請求項３２】
組織が腫瘍又は癌である、請求項３１の方法。
【請求項３３】
測定の前に宿主から組織を取り除く、請求項３１の方法。
【請求項３４】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させる前の組織サンプルがＦＦＰＥである、請求項３３の方法。
【請求項３５】
抗体が、Ｓｈｈへの結合について、ｐｔｃｈと競合しない、請求項３１の方法。
【請求項３６】
検知方法が、ＩＨＣ及びウェスタンブロットからなる群から選択される、請求項３１の方法。
【請求項３７】
抗ヘッジホッグ抗体が、９５．３、９５．７及び９５．９からなる群から選択される、請求項３６の方法。
【請求項３８】
組織を抗ヘッジホッグ抗体と接触させること、及び結合の強度を測定することを含み、組織がヘッジホッグ抗体に結合して、ヘッジホッグシグナルを過剰発現しているかどうかを決定することを含み、ここで、抗ヘッジホッグ抗体は、アミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合する、癌を発生するリスクのある患者の異常組織の成長をスクリーニングするキット。
【請求項３９】
（ａ）癌組織又はそのような癌の周辺組織に、抗ヘッジホッグ抗体を接触させ、ここで、前記抗ヘッジホッグ抗体が、アミノ酸残基の７０から９６の領域中のエピトープにおけるヘッジホッグポリペプチドに結合し、（ｂ）ヘッジホッグが過剰発現していることを決定する工程を含む方法によって、ヘッジホッグの過剰発現が事前に検知され、ヘッジホッグを過剰発現する癌組織又はそのような癌組織の周辺組織を有する患者にヘッジホッグアンタゴニストの有効量を投与することを含む医薬。
【請求項４０】
測定の前に宿主から組織を取り除く、請求項３９の医薬。
【請求項４１】
抗ヘッジホッグ抗体に接触させる前の組織サンプルがＦＦＰＥである、請求項４０の医薬。
【請求項４２】
検知方法が、ＩＨＣ及びウェスタンブロットからなる群から選択される、請求項３９の医薬。
【請求項４３】
抗体が、Ｓｈｈへの結合について、ｐｔｃｈと競合しない、請求項３９の医薬。
【請求項４４】
抗ヘッジホッグ抗体が、９５．３、９５．７及び９５．９からなる群から選択される、請求項４３の医薬。