【手続補正書】
【提出日】平成26年6月13日(2014.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者が乾癬の治療に応答するかどうかを予測する方法であって:
治療化合物の存在下又は非存在下で、該患者由来の細胞を培養すること;
CD11c、CD3、CD56、ICAM-1、Foxp3、HLA-DR、又はそれらの組合せから選択される細胞マーカーのレベルを測定すること;並びに
該治療化合物の存在下で培養された該細胞内の該細胞マーカーのレベルを該治療化合物の非存在下で培養された細胞内の該細胞マーカーのレベルと比較すること;
を含み、
ここで、該治療化合物の存在下での該細胞マーカーのレベルの減少が、該治療化合物に対する有効な患者応答の可能性を示す、前記方法。
【請求項２】
前記細胞マーカーのうちのただ1つのレベルをモニタリングする、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記細胞マーカーのうちの2つ以上のレベルを同時にモニタリングする、請求項1記載の方法。
【請求項４】
患者が乾癬の治療に応答するかどうかを予測する方法であって:
治療化合物の存在下又は非存在下で、該患者の表皮領域由来の細胞を培養すること;
該細胞内のランゲリンのレベルを測定すること;及び
該治療化合物の存在下で培養された該細胞内のランゲリンのレベルを該治療化合物の非存在下で培養された細胞内のランゲリンのレベルと比較すること;
を含み、
ここで、該治療化合物の存在下でのランゲリンのレベルの減少が、該治療化合物に対する有効な患者応答の可能性を示す、前記方法。
【請求項５】
前記治療化合物が、(S)-N-(2-(1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル)-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)アセトアミドである、請求項1又は4記載の方法。
【請求項６】
前記治療化合物が、シクロプロパンカルボン酸{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項1又は4記載の方法。
【請求項７】
乾癬治療に対する患者応答をモニタリングする方法であって:
生物学的試料中の、CD11c、CD3、CD56、ICAM-1、Foxp3、ランゲリン、HLA-DR、又はそれらの組合せから選択される細胞マーカーのレベルを測定すること;
該患者に対して治療化合物が投与された後に得られた第二の生物学的試料中の同じ細胞マーカーのレベルを測定すること;並びに
第一及び第二の生物学的試料から得られた該細胞マーカーのレベルを比較すること;
を含み、
ここで、該第二の生物学的試料中の該細胞マーカーのレベルの減少が、有効な応答を示す、前記方法。
【請求項８】
真皮領域から得られるCD11cのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCD11cのレベルと比較して、約30％、35％、40％、もしくは45％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項９】
表皮領域から得られるCD11cのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCD11cのレベルと比較して、約60％、65％、70％、もしくは75％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
真皮領域から得られるCD3のレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCD3のレベルと比較して、約15％、20％、25％、もしくは30％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
表皮領域から得られるCD3のレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCD3のレベルと比較して、約25％、30％、35％、もしくは40％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項１２】
真皮領域から得られるCD56のレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCD56のレベルと比較して、約15％、20％、25％、もしくは30％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項１３】
表皮領域から得られるCD56のレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCD56のレベルと比較して、約60％、65％、70％、もしくは75％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項１４】
真皮領域から得られるランゲリンのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のランゲリンのレベルと比較して、約40％、45％、50％、もしくは55％、又はそれよりも大きい、請求項7記載の方法。
【請求項１５】
患者が乾癬の治療に応答するかどうかを予測する方法であって:
治療化合物の存在下又は非存在下で、該患者の表皮領域由来の細胞を培養すること;
該細胞内のランゲリンのレベルを測定すること;及び
該治療化合物の存在下で培養された該細胞内のランゲリンのレベルを該治療化合物の非存在下で培養された細胞内のランゲリンのレベルと比較すること;
を含み、
ここで、該治療化合物の存在下でのランゲリンのレベルの減少が、該治療化合物に対する有効な患者応答の可能性を示す、前記方法。
【請求項１６】
前記治療化合物が、(S)-N-(2-(1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル)-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)アセトアミドである、請求項7又は15記載の方法。
【請求項１７】
前記治療化合物が、シクロプロパンカルボン酸{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項7又は15記載の方法。
【請求項１８】
患者が乾癬の治療に応答するかどうかを予測する方法であって:
治療化合物の存在下又は非存在下で細胞を培養すること;
ケラチン16、iNOS、IL-12/IL-23 p40、IL-23 p19、IL-17A、IL-22、DEFB4、IL-8、MX-1、IL-10、IFN-γ、CXCL9、又はそれらの組合せのmRNAから選択されるmRNAのレベルを測定すること;並びに
該治療化合物の存在下で培養された該細胞内の該mRNAのレベルを該治療化合物の非存在下で培養された細胞内の該mRNAのレベルと比較すること;
を含み、
ここで、該治療化合物の存在下での該mRNAのレベルの減少が、該治療化合物に対する有効な患者応答の可能性を示す、前記方法。
【請求項１９】
前記mRNAのうちのただ1つのレベルをモニタリングする、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
前記mRNAのうちの2つ以上のレベルを同時にモニタリングする、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
前記治療化合物が、(S)-N-(2-(1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル)-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)アセトアミドである、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
前記治療化合物が、シクロプロパンカルボン酸{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項18記載の方法。
【請求項２３】
乾癬治療に対する患者応答をモニタリングする方法であって:
該患者由来の生物学的試料中の、ケラチン16、iNOS、IL-12/IL-23 p40、IL-23 p19、IL-17A、IL-22、DEFB4、IL-8、MX-1、IL-10、IFN-γ、CXCL9、又はそれらの組合せのmRNAから選択されるmRNAのレベルを測定すること;
該患者に対して治療化合物が投与された後に得られた第二の生物学的試料中の、ケラチン16、iNOS、IL-12/IL-23 p40、IL-23 p19、IL-17A、IL-22、DEFB4、IL-8、MX-1、IL-10、IFN-γ、CXCL9、及びそれらの組合せのmRNAから選択されるmRNAのレベルを測定すること;並びに
第一及び第二の生物学的試料から得られた該mRNAのレベルを比較すること;
を含み、
ここで、該第二の生物学的試料中の該mRNAのレベルの減少が、有効な応答を示す、前記方法。
【請求項２４】
乾癬の薬物治療プロトコルの患者コンプライアンスをモニタリングする方法であって:
該患者由来の生物学的試料中の、ケラチン16、iNOS、IL-12/IL-23 p40、IL-23 p19、IL-17A、IL-22、DEFB4、IL-8、MX-1、IL-10、IFN-γ、CXCL9、又はそれらの組合せのmRNAから選択されるmRNAのレベルを測定すること;並びに
発現レベルが、対照未処置試料中の該発現レベルと比較して、該患者試料中で減少しているかどうかを決定すること;
を含み、
ここで、発現の減少が、該薬物治療プロトコルの患者コンプライアンスを示す、前記方法。
【請求項２５】
IL-12/IL-13 p40 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIL-12/IL-13 p40 mRNAのレベルと比較して、約80％、85％、90％、もしくは95％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項２６】
iNOS mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のiNOS mRNAのレベルと比較して、約50％、55％、60％、もしくは65％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項２７】
IL-22 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIL-22 mRNAのレベルと比較して、約65％、70％、75％、もしくは80％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項２８】
IL-8 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIL-8 mRNAのレベルと比較して、約65％、70％、75％、もしくは80％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項２９】
DEFB4 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のDEFB4 mRNAのレベルと比較して、約45％、50％、55％、もしくは60％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３０】
MX-1 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のMX-1 mRNAのレベルと比較して、約40％、45％、50％、もしくは55％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３１】
ケラチン16 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のケラチン16 mRNAのレベルと比較して、約50％、55％、60％、もしくは65％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３２】
IL-17A mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIL-17A mRNAのレベルと比較して、約60％、65％、70％、もしくは75％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３３】
IL-23 p19 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIL-23 p19 mRNAのレベルと比較して、約40％、45％、50％、もしくは55％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３４】
IL-10 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIL-10 mRNAのレベルと比較して、約40％、45％、50％、もしくは55％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３５】
IFN-γ mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のIFN-γ mRNAのレベルと比較して、約30％、35％、40％、もしくは45％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３６】
CXCL9 mRNAのレベルをモニタリングし、前記減少が、前記第一の生物学的試料中のCXCL9 mRNAのレベルと比較して、約20％、25％、30％、もしくは35％、又はそれよりも大きい、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３７】
前記治療化合物が、(S)-N-{2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニルエチル]-1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}アセトアミドである、請求項23又は24記載の方法。
【請求項３８】
前記治療化合物が、シクロプロパンカルボン酸{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項23又は24記載の方法。