【手続補正書】
【提出日】平成26年10月6日(2014.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物、その薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグ。
式Ｉ：
2013539789.tif 000001
［式中、Ｘは、Ｓであり、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している環と一緒になって、
2013539789.tif 000002
から選択される部分を表し、
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＲｃＲｄＮ−から選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＲｆＲｇＮ−からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルは、１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル−、ｗが０、１または２であるＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒｃ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−カルボニル−Ｎ（Ｒｃ）−、およびＣ１−６  アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲｃＲｄＮ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、シアノ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく；ここで、フェニルまたはヘテロアリールは、Ｒａから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；ここで、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する五〜六員環であり、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｒｂから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい四〜七員環であり、またここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含んでいる場合、その窒素は１個または複数の基Ｒｆによって置換されていてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ続率して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され；または、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｎ（Ｒｃ）、ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択される１個の原子または基を有してよいシクロプロピル環、または四〜六員環を形成し；ここで、前記環は、１個または複数のＣ１−６アルキル置換基によって置換されていてもよく；またここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、およびＣ３−６シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲｃＲｄＮ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、
Ａは、フェニル、Ｓ、ＮまたはＯから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する五〜六員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、四〜七員複素環、架橋六〜十員複素環、および架橋六〜十員シクロアルキルからなる群から選択される環であり；
ｎは０、１または２であり；
ｍは０、１、２または３であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒａは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＲｃＲｄＮ−カルボニル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、ＲｃＲｄＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒｃ）−；ＲｃＲｄＮ−ＳＯ２−、ＲｃＲｄＮ−ＳＯ２−Ｎ−（Ｒｃ）−；およびＣ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒｃ）−からなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルコキシル、およびＣ３−６シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲｃＲｄＮ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣ１−６アルキルから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒｂは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシから独立して選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣ１−６アルキルから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、
ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、水素、または１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよいＣ１−６アルキルからなる群から選択され、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合する窒素と一緒に、Ｒｂから選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい四〜七員ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒｅは、１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、またはＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキルは、１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよい。］
【請求項２】
Ａがフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａがピリジニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＨである請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル−、ｗが０、１または２であるＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルＮ（Ｒｃ）−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒｃ）−、Ｃ１−６アルキルＮ（Ｒｃ）−カルボニル−Ｎ（Ｒｃ）−、およびＣ１−６アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルは、ＲｃＲｄＮ−によって置換されていてもよい請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の化合物からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
ベンゼンスルホニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノベンゾ（ｂ）チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−エチル−４−メチルチオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−フェニルチオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−４−メチル−５−フェニルチオフェン−３−カルボン酸、２−ベンジルスルホニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（２−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（２−メチルベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピラン−５−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−（テトラヒドロピラン−４−イル）チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−エチル−４−イソプロピルチオフェン−３−カルボン酸、２−（２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（２−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（シクロヘキサンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（２−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（３−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−（フラン−３−イル）−４−メチルチオフェン−３−カルボン酸、２−（２−エチルベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）ベンゼンスルホニルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−ベンゼンスルホニルアミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、２−（３−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグの有効量を含む肥満症の治療および／または制御用の組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグの有効量を含む減量誘発用の組成物。
【請求項９】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
チオレドキシン産生を増やし、かつ抗肥満プロセスの多臓器刺激を誘発するのに有効な細胞内ＭｅｔＡＰ２の阻害を確立するために十分な量を含有する請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
血管新生を減少させるには不十分な量を含有する請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
ヒト用である請求項７から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
約３０ｋｇ／ｍ２以上の肥満度指数を有するヒト用である請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１４】
単位用量として製剤化されてなる請求項７から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
経口投与用に製剤化されてなる請求項７から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
静脈内または皮下投与用に製剤化されてなる請求項７から１４のいずれか一項に記載の組成物。