【手続補正書】
【提出日】平成24年1月11日(2012.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病または糖尿病関連症状を治療または予防するための、ＳＧＬＴ阻害剤とＤＰＰ４阻害剤との組み合わせ。
【請求項２】
血糖値を低減するための、ＳＧＬＴ阻害剤とＤＰＰ４阻害剤との組み合わせ。
【請求項３】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルと関連した病気を予防または治療するための、ＳＧＬＴ阻害剤とＤＰＰ４阻害剤との組み合わせ。
【請求項４】
ＳＧＬＴ阻害剤及びＤＰＰ４阻害剤が、患者の血中活性型ＧＬＰ−１レベルを増大させるに十分な量で存在する、請求項３記載の組み合わせ。
【請求項５】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルを増大させるための、ＳＧＬＴ阻害剤とＤＰＰ４阻害剤との組み合わせ。
【請求項６】
糖尿病が２型糖尿病である、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項７】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルと関連した病気が、糖尿病、糖尿病関連症状、心筋梗塞、学習障害、記憶障害、脳梗塞及び神経変性疾患から選択されるものである、請求項３記載の組み合わせ。
【請求項８】
糖尿病に関連する疾患関連症状が、高血糖、耐糖能異常、空腹時高血糖、インスリン抵抗性、膵β細胞不全、腸内分泌細胞不全、糖尿、代謝性アシドーシス、白内障、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性冠動脈疾患、糖尿病性脳血管疾患、糖尿病性末梢血管疾患、メタボリック症候群、高脂血症、アテローム硬化症、高血圧症及び肥満から選択される、請求項１または７記載の組み合わせ。
【請求項９】
神経変性疾患が、重篤な癲癇発作により引き起こされる興奮毒性脳損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオン性疾患、運動ニューロン疾患、外傷性脳損傷、脊髄損傷及び末梢神経障害から選択される、請求項７記載の組み合わせ。
【請求項１０】
患者の血中活性型ＧＬＰ−１レベルを増大させるための、ＳＧＬＴ阻害剤とＤＰＰ４阻害剤とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１１】
糖尿病または糖尿病関連症状を予防または治療するための請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルと関連した病気を予防または治療するための、請求項１０記載の医薬。
【請求項１３】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルと関連した病気を予防または治療するための医薬を製造するための、ＳＧＬＴ阻害剤のＤＰＰ４阻害剤と組み合わせての使用。
【請求項１４】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２３）：
【化５２】
2011509922.tif 000001
式中、環Ａ及び環Ｂは、以下の一つである：（１）環Ａが置換されていてもよい単環不飽和異項環であり、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環、または置換されていてもよいベンゼン環であるか、（２）環Ａが置換されていてもよいベンゼン環であり、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、または置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環であり、ここで、Ｙは、当該二環縮合異項環の異項環に結合され、または（３）環Ａが置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環であり、ここで糖部分Ｘ−（糖）及び部分−Ｙ−（環Ｂ）は両方とも当該二環縮合異項環の同じ異項環に結合され、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環、または置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｘは炭素または窒素であり、
Ｙは−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２である）である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２４）：
【化５３】
2011509922.tif 000002
式中、ＲＡはハロゲン原子または低級アルキル基であり、
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ−低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンオキシ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノ−またはジ−低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３の置換基で置換されたフェニル基；またはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ−低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルコキシ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノ−またはジ−低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３の置換基で置換された複素環基である；
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１６】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２５）：
【化５４】
2011509922.tif 000003
式中、Ｒ１はハロゲンまたはアルキルであり、
Ｒ２は水素またはハロゲンであり、及び
Ａｒは、以下の基の一つである
【化５５】
2011509922.tif 000004
式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、フェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ピリジル、ハロピリジル、チエニル、またはハロチエニルであるか、またはＲ３及びＲ４が、それらが結合する炭素原子と共に、縮合ベンゼン、フランまたはジヒドロフラン環を形成する、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２６）：
【化５６】
2011509922.tif 000005
式中、Ｒ１はフッ素または塩素であり、及びＲ２は水素またはフッ素である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化５７】
2011509922.tif 000006
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１９】
ＤＰＰ４阻害剤が、式（３０）：
【化５８】
2011509922.tif 000007
式中、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基であり、Ｒ２は、置換されていてもよいピペラジニル基である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項２０】
ＳＧＬＴ阻害剤が、セルグリフロジン、レモグリフロジンまたはダパグリフロジンであり、ＤＰＰ４阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチンまたはアログリプチンである、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項２１】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２３）：
【化５９】
2011509922.tif 000008
式中、環Ａ及び環Ｂは、以下の一つである：（１）環Ａが置換されていてもよい単環不飽和異項環であり、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環、または置換されていてもよいベンゼン環であるか、（２）環Ａが置換されていてもよいベンゼン環であり、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、または置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環であり、ここで、Ｙは、当該二環縮合異項環の異項環に結合され、または（３）環Ａが置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環であり、ここで糖部分Ｘ−（糖）及び部分−Ｙ−（環Ｂ）は両方とも当該二環縮合異項環の同じ異項環に結合され、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環、または置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｘは炭素または窒素であり、
Ｙは−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２である）である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であり、
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化６０】
2011509922.tif 000009
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
式（３１）：
【化６１】
2011509922.tif 000010
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノであり、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩
である、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項２２】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２４）：
【化６２】
2011509922.tif 000011
式中、ＲＡはハロゲン原子または低級アルキル基であり、
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基；またはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換された複素環基である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩、もしくはそのプロドラッグであり；及び
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化６３】
2011509922.tif 000012
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
式（３１）：
【化６４】
2011509922.tif 000013
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノである、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩
である、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項２３】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２６）：
【化６５】
2011509922.tif 000014
式中、Ｒ１は、フッ素または塩素であり、Ｒ２は、水素またはフッ素である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であり；及び
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化６６】
2011509922.tif 000015
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
式（３１）：
【化６７】
2011509922.tif 000016
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノであり、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩
である、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項２４】
ＳＧＬＴ阻害剤が、
１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−クロロ−３−［５−（６−フルオロ−２−ピリジル）−２−チエニルメチル］ベンゼンまたはその薬理的に許容しうる塩；
３−（５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチルベンゼンまたはその薬理的に許容しうる塩；
１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−クロロ−３−［５−（６−フルオロ−３−ピリジル）−２−チエニルメチル］ベンゼンまたはその薬理的に許容しうる塩；
３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールまたはその薬理的に許容しうる塩；及び
３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４，６−ジフルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールまたはその薬理的に許容しうる塩から選択され、
ＤＰＰ４阻害剤が、
３−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル］ピロリジン−２−イルカルボニル］チアゾリジンまたはその薬理的に許容しうる塩；
シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩；及び
（２Ｓ）−２−シアノ−１−［トランス−４−（ジメチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］アセチルピロリジンまたはその薬理的に許容しうる塩から選択される、請求項１記載の組み合わせ。
【請求項２５】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２３）：
【化６８】
2011509922.tif 000017
式中、環Ａ及び環Ｂは、以下の一つである：（１）環Ａが置換されていてもよい単環不飽和異項環であり、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環、または置換されていてもよいベンゼン環であるか、（２）環Ａが置換されていてもよいベンゼン環であり、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、または置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環であり、ここで、Ｙは、当該二環縮合異項環の異項環に結合され、または（３）環Ａが置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環であり、ここで糖部分Ｘ−（糖）及び部分−Ｙ−（環Ｂ）は両方とも当該二環縮合異項環の同じ異項環に結合され、環Ｂが置換されていてもよい単環不飽和異項環、置換されていてもよい二環縮合不飽和異項環、または置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｘは炭素または窒素であり、
Ｙは−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１または２である）である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であり、
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化６９】
2011509922.tif 000018
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか；または
ＤＰＰ４阻害剤が、式（３１）：
【化７０】
2011509922.tif 000019
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノであり、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物その薬理的に許容しうる塩であるか；または
ＤＰＰ４阻害剤が、シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１０記載の医薬。
【請求項２６】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２４）：
【化７１】
2011509922.tif 000020
式中、ＲＡはハロゲン原子または低級アルキル基であり、
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンオキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基；またはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換された複素環基である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩、もしくはそのプロドラッグであり、及び
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化７２】
2011509922.tif 000021
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか；または
ＤＰＰ４阻害剤が、式（３１）：
【化７３】
2011509922.tif 000022
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノであり、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか；または
ＤＰＰ４阻害剤が、シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１０記載の医薬。
【請求項２７】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２６）：
【化７４】
2011509922.tif 000023
式中、Ｒ１はフッ素または塩素であり、Ｒ２は水素またはフッ素である、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であり、
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化７５】
2011509922.tif 000024
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか、または
ＤＰＰ４阻害剤が、式（３１）：
【化７６】
2011509922.tif 000025
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノであり、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか、または
ＤＰＰ４阻害剤が、シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩である、請求項１０記載の医薬。
【請求項２８】
ＳＧＬＴ阻害剤が、
１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−クロロ−３−［５−（６−フルオロ−２−ピリジル）−２−チエニルメチル］ベンゼンまたはその薬理的に許容しうる塩；
３−（５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチルベンゼンまたはその薬理的に許容しうる塩；
１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−クロロ−３−［５−（６−フルオロ−３−ピリジル）−２−チエニルメチル］ベンゼンまたはその薬理的に許容しうる塩；
３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールまたはその薬理的に許容しうる塩；及び
３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４，６−ジフルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールまたはその薬理的に許容しうる塩から選択され、
ＤＰＰ４阻害剤が、
３−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル］ピロリジン−２−イルカルボニル］チアゾリジンまたはその薬理的に許容しうる塩；
シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩；及び
（２Ｓ）−２−シアノ−１−［トランス−４−（ジメチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］アセチルピロリジンまたはその薬理的に許容しうる塩から選択される、請求項１０記載の医薬。
【請求項２９】
ＳＧＬＴ阻害剤が、式（２４）：
【化７７】
2011509922.tif 000026
式中、ＲＡはハロゲン原子または低級アルキル基であり、
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ−低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンオキシ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノ−またはジ−低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３の置換基で置換されたフェニル基；またはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ−低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルコキシ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノ−またはジ−低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３の置換基で置換された複素環基である；
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩またはそのプロドラッグであり、
ＤＰＰ４阻害剤が、式（２９）：
【化７８】
2011509922.tif 000027
式中、Ａは−ＣＨ２−または−Ｓ−を表し、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基、または（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、または（２）置換されていてもよいアミノ基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか；または
ＤＰＰ４阻害剤が、式（３１）：
【化７９】
2011509922.tif 000028
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、であり、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、水素原子またはシアノであり、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩であるか；または
ＤＰＰ４阻害剤が、シタグリプチンまたはその薬理的に許容しうる塩である、血中活性型ＧＬＰ−１レベルと関連した病気の治療または予防するための、ＳＧＬＴ阻害剤とＤＰＰ４阻害剤との組み合わせ。
【請求項３０】
同時、分離または逐次使用のための併用製剤である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項３１】
ＳＧＬＴ阻害剤を含有してなり、ＤＰＰ４阻害剤と併用されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３２】
糖尿病または糖尿病関連症状を治療または予防するための、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
血糖値を低減するための、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルと関連した病気を予防または治療するための、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
血中活性型ＧＬＰ−１レベルを増大させるための、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＳＧＬＴ阻害剤を含有する医薬組成物とＤＰＰ４阻害剤を含有する医薬組成物とを含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
【化１０】
2011509922.tif 000029
式中、Ｒ０は、水素、低級アルキルまたはプロドラッグを形成する基を表し、Ｑ０及びＴ０の一つは、式：
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
【化１６】
2011509922.tif 000030
で示される基を表し、
Ｅ１は、水素、フッ素またはヒドロキシを表し、
Ｅ２は、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシメチルを表す、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
【化１９】
2011509922.tif 000031
で示される基を表し、
Ｅ１は、水素、フッ素またはヒドロキシを表し、
Ｅ１は、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシメチルを表し、
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
式中、環Ａは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それらは何れも置換基を有していてもよく、Ｑ１〜Ｑ５は、それぞれ、独立して、水素または置換基が結合した炭素、または窒素を表し、Ｅは、単結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−を表し、Ｒは、メチル、エチル、フルオロメチルまたはヒドロキシメチルを表す、
で示される化合物、もしくはそのプロドラッグまたはその薬理的に許容しうる塩、またはその水和物もしくは溶媒和物である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、を示し、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２を示し、
Ｚは、水素原子またはシアノを示す、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示されるものまたはその薬理的に許容しうる塩である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
式中、ＲＡはハロゲン原子または低級アルキル基を表し、
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンオキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基；またはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換された複素環基を表す、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩、もしくはそのプロドラッグである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
式中、Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、ＯＨ、ＦまたはＨであり、但し、
Ｒ１がＦである場合、Ｒ２は、ＯＨではなく、
Ｒ１がＯＨである場合、Ｒ２は、Ｆではなく、及び
Ｒ１がＯＨである場合、Ｒ２は、ＯＨではない、
Ｒ３は、ＯＨまたはＦであり、
ここで該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３基の少なくとも一つはＦであり、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、Ｓまたは結合であり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ＨＯ（Ｃ１−６アルキル）、（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、フェニルまたはベンジルであり、
式中、該ＣＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ＨＯ（Ｃ１−６アルキル）、（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）基は、一またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｓ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｏ−フェニルであり、
ここで、該Ｓ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル及びＳＯ２−（ＣＨ２）ｏ−フェニル基のフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ１−６アルキルまたはＮＨ２でモノまたはジ置換されていてもよく、ここで、ｏは、０、１、２、３、４、５または６であり、
ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−７アシル）、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−フェニルであり、
ここで、該フェニル及びＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル基のフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）またはＣＯＮＨ２でモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、ここで、ｏは上記と同義であり、
Ｂは、Ｃ０−１５アルカンジイル、
ここで、該Ｃ０−１５アルカンジイル基の一またはそれ以上の炭素原子は、相互に独立して、−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ２）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル−フェニル）−または−ＮＨ−で置換されていてもよく、
ｎは０、１、２、３または４であり、
Ｃｙｃｌは、３、４、５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環であり、ここで、該環の一の炭素原子は、Ｏ、ＮまたはＳで置換されていてもよく、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−８アルコキシ、ＨＯ−（Ｃ１−６アルキル）、（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）であり、
ここで、該ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−８アルコキシ、ＨＯ−（Ｃ１−６アルキル）及び（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）基は、一またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよく、
ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｓ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｏ−フェニルであり、
ここで該ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ−（Ｃ１−６アルキル）及びＳＯ２−（Ｃ１−６アルキル）基は、一またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよく、該Ｓ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル及びＳＯ２−（ＣＨ２）ｏ−フェニル基のフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ１−６アルキルまたはＮＨ２で任意にモノまたはジ置換されていてもよく、ここで、ｏは上記と同義であり、
ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−７アシル）、フェニルまたはＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニルであり、
ここで、該フェニル及びＯ−（ＣＨ２）ｏ−フェニル基のフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）またはＣＯＮＨ２で任意にモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、ここで、ｏは上記と同義であり、
または、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合する炭素原子と共に、ここでＣｙｃ２として言及する、５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環を形成してもよく、
式中、該Ｃｙｃ２環の一または二の炭素原子は、Ｎ、ＯまたはＳで置換されていてもよく、
ここで、該Ｃｙｃ２環は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−５アルケニルまたはＣ２−５アルキニルで置換されていてもよく、
ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−５アルケニル及びＣ２−５アルキニル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＯＣＦ３で置換されていてもよく、
ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−５アルケニル及びＣ２−５アルキニル基に含有される−ＣＨ２−基は、−Ｏ−により任意に置換されていてもよい、
で示されるもの及びその薬理的に許容しうる塩である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、を示し、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２を示し、
Ｚは、水素原子またはシアノを示す、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩；または
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
【化４６】
2011509922.tif 000032
式中、ＲＡはハロゲン原子、または低級アルキル基を表し；
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンオキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３の置換基により置換されたフェニル基；またはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、及びモノまたはジ低級アルキルカルバモイル基からなる群より選択される１〜３の置換基により置換された複素環基を表す；
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩、もしくはそのプロドラッグ、及び
ＤＰＰ４阻害剤は式（２９）で示される化合物：
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、を示し、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２を示し、
Ｚは、水素原子またはシアノを示す、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよく、
またはその薬理的に許容しうる塩；または
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
式中、
Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２、式中、Ｒ１及びＲ２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、または互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環は、置換基を有していてもよい芳香族環が縮合していてもよく、またこのヘテロ環は、スピロ環でもよい、
−ＮＲ３ＣＯＲ４、式中、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＮＲ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＲ６及びＲ７は互いに結合して１または２個の窒素原子または酸素原子をそれぞれ含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく、このヘテロ環には、置換基を有していてもよい芳香族環が任意に縮合していてもよい、
−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、式中、Ｒ８及びＲ９は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、または
−ＯＲ１０または−ＯＣＯＲ１１、式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ、水素原子、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示す、を示し、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＨ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳＯ２を示し、
Ｚは、水素原子またはシアノを示す、
上記した基において、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロ環は、それぞれ、置換基を有していてもよく、
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩、または