【手続補正書】
【提出日】平成24年8月2日(2012.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多相分散系を処理する方法であって、
分散相および連続相を含む多相分散系を用意する工程であって、前記分散系は、固体微粒子を含み、そして第１の不揮発性物質を少なくとも含む、工程、
非溶媒を用意する工程、
前記多相分散系および前記非溶媒を混合する工程、ならびに
大部分の前記微粒子が前記分散系から分離されるように、前記微粒子の前記非溶媒中へのまたはそれを通っての移動を選択的に行う工程
を含み、
前記連続相は、水性もしくは水混和性のいずれかであり、前記第１の不揮発性物質は、非イオン性水溶性ポリマーまたは非イオン性水混和性ポリマーを含み、前記微粒子は、前記非溶媒に実質的に不溶性であり、前記非溶媒は、前記連続相の密度を超える密度または前記連続相の粘度を超える粘度のいずれかを有し、
前記非溶媒を用意する工程が、前記非溶媒を遠心分離装置中に導入し、それにより、その中に非溶媒層を形成する工程を含み、
前記多相分散系および前記非溶媒を混合する工程が、前記多相分散系を前記非溶媒層の上面に層状化し、それにより、層状化された組成物を形成する工程を含み、
前記微粒子の前記非溶媒中へのまたはそれを通っての移動を選択的に行う工程が、前記層状化された組成物を遠心分離にかける工程を含む、方法。
【請求項２】
前記多相分散系を前記非溶媒へと添加する前に、前記非溶媒を凍結させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記遠心分離装置が遠心分離管を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記遠心分離装置が連続フロー遠心分離機を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記分散系から分離された前記微粒子を収集する工程をさらに含む、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記非溶媒が、第２の不揮発性物質を含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記分散系から分離された前記微粒子を収集する工程、および前記収集された微粒子を超臨界流体に曝露し、少なくとも前記固体微粒子を保持しながら、前記第２の不揮発性物質の少なくとも一部を除去する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記非溶媒が、薬学的に許容される希釈剤である、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記微粒子が密度Ｄｐを有し、前記連続相が密度Ｄｃを有し、前記非溶媒が、均一であり、Ｄｐ≧Ｄｎ≧Ｄｃとなるような密度Ｄｎを有する、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
Ｄｎが１ｇ／ｃｍ３を超える、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記非溶媒が密度勾配を含む、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記非溶媒が、水性液体、有機液体、ハロゲン化液体、不揮発性物質、およびそれらの組合せからなる群より選択される１種または複数の成分を含む、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記第２の不揮発性物質が、水溶性であるか、周囲温度で液体であるか、または両方である、請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
前記非溶媒中の前記第２の不揮発性物質の濃度が、前記分散系中の前記第１の不揮発性物質の濃度を超える、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の不揮発性物質が、前記第１の不揮発性物質と異なり、そしてそれより低い分子量を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１および第２の不揮発性物質が同じである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２の不揮発性物質が、液体ポリエチレングリコール、液体ポロキサマー、およびそれらの組合せから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１および第２の不揮発性物質が、非イオン性ポリエーテル、非イオン性コポリエーテル、非イオン性ポリエステル、非イオン性コポリエステル、非イオン性ポリエーテル−ポリエステルコポリマー、非イオン性ビニルポリマー、非イオン性ピロリドン含有ポリマー、非イオン性ポリマー炭水化物、前述の物質の誘導体および塩、ならびにそれらの組合せからなる群より独立して選択される非イオン性ポリマーを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
前記非溶媒が、安定剤、塩、酸化防止剤、およびそれらの組合せからなる群より選択される１種または複数の溶質をさらに含む、請求項１から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記非溶媒が、前記連続相に可溶性であるかまたはそれと混和性である、請求項１から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
それぞれの微粒子が、少なくとも前記微粒子の外面に存在する少なくとも１種の生物活性巨大分子を含む、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の生物活性巨大分子が、炭水化物、ペプチド、タンパク質、ベクター、核酸、それらの複合体、それらの結合体、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記微粒子が、非晶質、球状、固体、またはそれらの２つ以上の組合せである、請求項１から２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記固体微粒子が、少なくとも１種の活性剤を含む、請求項１から２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記活性剤が、生物活性剤、薬剤、診断薬、栄養補助剤、および化粧剤からなる群より選択される、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記活性剤が、炭水化物、ペプチド、タンパク質、ベクター、核酸、それらの複合体、それらの結合体、およびそれらの組合せからなる群より選択される少なくとも１種の生物活性巨大分子を含む生物活性剤である、請求項１から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記活性剤が、アジュバント、アドレナリン作用薬、アドレナリン遮断薬、アドレノコルチコイド、抗アドレナリン薬、アドレナリン作動薬、アルカロイド、アルキル化剤、アロステリック阻害剤、アナボリックステロイド、蘇生薬、鎮痛剤、麻酔薬、食欲抑制剤、制酸剤、抗アレルギー剤、抗血管形成剤、抗不整脈剤、抗菌剤、抗生物質、抗体、抗癌剤、抗コリン剤、抗コリンエステラーゼ、抗凝血剤、抗けいれん薬、抗痴呆薬、抗うつ剤、抗糖尿病薬、下痢止め薬、解毒剤、抗てんかん薬、抗葉酸剤、抗真菌剤、抗原、駆虫薬、抗ヒスタミン、抗高脂血症薬、降圧剤、抗感染薬、抗炎症薬、抗マラリア薬、代謝拮抗剤、抗ムスカリン剤、抗マイコバクテリア剤、抗新生物薬、抗骨粗しょう剤、抗病原薬、抗原虫薬、接着分子、解熱薬、抗リウマチ剤、防腐剤、抗甲状腺薬、抗潰瘍薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、アストリンゼン、ベータ−アドレナリン受容体遮断薬、殺生剤、血液凝固因子、カルシトニン、強心剤、化学療法薬、コレステロール低下薬、補因子、コルチコステロイド、鎮咳剤、サイトカイン、利尿薬、ドーパミン作用薬、エストロゲン受容体調節剤、酵素およびその補因子、酵素阻害剤、増殖分化因子、増殖因子、血液系作用薬、造血薬、ヘモグロビン調整剤、止血薬、ホルモンおよびホルモン類似体、催眠薬、降圧利尿薬、免疫学的因子、免疫賦活薬、免疫抑制剤、阻害剤、リガンド、脂質調節剤、リンホカイン、ムスカリン作用薬、筋弛緩薬、神経遮断薬、向神経薬、パクリタクセルおよび誘導体化合物、副交感神経様作用薬、副甲状腺ホルモン、促進剤、プロスタグランジン、精神治療薬、向精神薬、放射性医薬品、受容体、鎮静剤、性ホルモン、滅菌剤、刺激剤、血小板新生剤、栄養因子、交感神経様作用薬、甲状腺薬、ワクチン、血管拡張薬、ビタミン、キサンチン、ならびにそれらの結合体、複合体、前駆体、代謝産物、および混合物からなる群より選択される薬剤である、請求項１から２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記微粒子が担体巨大分子を含む、請求項１から２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記第１および第２の不揮発性物質が、それらの化学構造および／または分子量において異なる、請求項１５に記載の方法。