Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成23年1月20日(2011.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
媒体上に画像を形成する方法であって：
走査方向に沿って前記媒体上を走査しながら前記画像を形成するように放射線ビームを放射するよう画像化ヘッドを制御するステップであり、前記画像は、前記走査方向に対して或る傾斜角だけ傾斜した方向に延在するエッジ部を含む造形部を有し、各放射線ビームは、該放射線ビームによって前記媒体上に形成される画素のサイズを変化させるように制御可能である、ステップ；
前記媒体上に形成されるべき複数の画素の各画素が有する少なくとも１つのサイズを決定するステップであり、各画素は、第１の方向に沿った第１のサイズと、前記第１の方向と交差する第２の方向に沿った第２のサイズとを有し、前記第２のサイズは、前記第１のサイズと異なり、且つ少なくとも前記傾斜角と前記第１のサイズとに基づいて決定される、ステップ；及び
前記造形部の前記エッジ部に沿って前記複数の画素の階段配置を形成するために一群の放射線ビームを放射するよう前記画像化ヘッドを制御するステップであり、前記第１のサイズと前記決定された第２のサイズとで前記階段配置内の各画素を形成するよう、前記一群の放射線ビームの各放射線ビームが制御される、ステップ；
を有する方法。
【請求項２】
前記第２の方向は前記１の方向に実質的に垂直である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第２の方向は前記走査方向に実質的に平行である、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月11日(2012.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
パイプラインの内面に液体を分散させるパイプラインピグであって、
前端のノズルと、３つ以上の外部周方向封止要素と、ポートの周方向アレイとを有する長手方向ピグ本体
を備え、
前記ノズルが、円錐状中心開口部およびベンチュリを有し、前記ピグ本体と共通の長手方向中心線を共有し、
前記第１封止要素および前記第２封止要素が、各々、前記ノズルの前方部分の後方に配置され、封止要素を通り抜ける２つ以上の通路を提供するように穿孔され、
前記第１通路がパイプラインの上方内部四分円と連通し、前記第２通路が、前記パイプラインの下方内部四分円と連通し、
前記ポートのアレイが、前記ノズルの内部部分および低圧プレナムと連通し、前記低圧プレナムが大気の作用により均衡のとられたプレナムである、パイプラインピグ。
【手続補正書】
【提出日】平成23年12月8日(2011.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の場所と第２の場所との間の温度差を制御する工程を有し、前記第１の場所が火炎内又は、該火炎のリーディングエッジのすぐ隣にあり、前記第２の場所が前記火炎を生成している燃料／酸化剤混合物の未燃焼部分内にあることにより、前記火炎の騒音特性が前記温度差を制御することで変えられる、バーナの１つ以上のポートによって支持されている火炎の騒音特性を制御する方法。
【請求項２】
バーナの少なくとも１つのポートによって支持されている予混合火炎の温度差を制御する工程を有し、前記温度差が第１の場所と第２の場所との間で決定され、前記第１の場所が予混合火炎内又は、該火炎のリーディングエッジのすぐ隣にあり、前記第２の場所が、前記第１と第２の場所との間の前記温度差が減少するように、前記予混合火炎を生成している燃料／酸化剤混合物の未燃焼部分内にあることにより、前記ポート上で支持されている前記予混合火炎の騒音が減衰される、予混合火炎の騒音を減衰する方法。
【請求項３】
バーナ本体において１つ以上の通路のそれぞれによって画定されているバーナポートから予混合火炎を生成する工程と、前記予混合火炎の燃焼騒音が減衰する程度まで、選ばれた通路を加熱する工程と、を有する、予混合火炎の燃焼騒音を減衰する方法。
【請求項４】
燃料／酸化剤混合物が、火炎が支持されているポートに流れるための少なくとも１つの通路を有するバーナ本体を備え、
該バーナ本体が、未燃焼部分と燃焼部分との間の温度差を変えるために、前記燃料混合物の前記燃焼部分に対して、前記混合物の前記未燃焼部分の温度を変える少なくとも１つの要素を含むことにより、前記火炎の騒音特性が変えられる、予混合火炎の騒音特性を制御する装置。
【請求項５】
燃料／酸化剤混合物が流れ、予混合火炎が支持されているポートに達するための少なくとも１つの通路を有するバーナ本体を備え、
該バーナ本体が、熱伝導性を有する材料から作られた少なくとも１つの要素と、前記予混合火炎の燃焼騒音を減衰させる程度まで、少なくとも前記予混合火炎によって生成された受動熱が１つの前記通路を加熱するように、少なくとも１つの前記通路の長さを画定する部分と、を含む、予混合火炎の燃焼騒音を減衰する装置。
【請求項６】
燃料／酸化剤混合物が流れ、予混合火炎が発射されるポートに達するための少なくとも１つの通路を有するバーナ本体を備え、
該バーナ本体が、予混合火炎の燃焼騒音を減衰させる程度まで、１つの前記通路を能動的に加熱することができる少なくとも１つの要素を含む、予混合火炎の燃焼騒音を減衰する装置。
【請求項７】
フレームと、穿孔されるフィルムを支持するために前記フレームに取り付けられた支持表面と、前記支持表面の反対側のフレームに取り付けられ、燃料／酸化剤混合物の燃焼によって生成される予混合火炎を支持するバーナと、該バーナに接続されるバーナパイプと、該バーナパイプに連結される前記燃料／酸化剤混合物の供給源と、を備え、
前記バーナが、前記燃料／酸化剤混合物が流れ、予混合火炎が支持されているポートに達するための少なくとも１つの通路を有するバーナ本体を有し、
該バーナ本体が、熱伝導性を有する材料から作られた少なくとも１つの要素と、前記予混合火炎の燃焼騒音を減衰させる程度まで、少なくとも前記予混合火炎によって生成された受動熱が１つの前記通路を加熱するように、少なくとも１つの前記通路の長さを画定する部分と、を含む、火炎穿孔フィルム用の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成23年11月21日(2011.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
上記の設計を使用して、本明細書に記載されている検出システムの代表的な実施形態が、非破壊的なアンダーコーティングのセンサーを提供することができる。加えて、このセンサーは可撓性の曲げ可能な基材上に構築することができ、これによりユーザーはセンサーを、例えば工学的構成構造の非平坦な表面（例えば、曲げや角の周辺部、及び他の鋭角な箇所）の重要な部分に配置することができる。これらの箇所は、保護コーティングが角又は他の鋭角箇所では均一に適用されていないことがあるため、腐食又は他の劣化事象が起こりやすい場所であり得る。例えば、図４Ａ及び４Ｂに示すように、代表的なセンサー１３０ａは、Ｉ形梁の端部周囲に起こり得るような、単一の角表面１１１（図４Ａ）、又は複数の角表面１１３（図４Ｂ）に配置することができる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センサー及びその直近の環境の分光インピーダンスを測定する方法であって、前記センサーは工学的構成構造上に配置され、保護コーティングでコーティングされており、
第一変調周波数及び振幅を有する第一光信号を提供する工程と、
前記第一光信号と第二光信号とを、第一位置からセンサー位置に伝送する工程と、
前記第二光信号を、前記第一光信号から変換された第二変調周波数及び振幅で変調する工程と、
位相差及び時間遅延のうち１つを測定するために、前記第一変調周波数を前記第二変調周波数と比較する工程と、前記センサー及びその直近の環境の電気化学インピーダンス分光を、周波数の関数として計算する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
前記伝送工程が、前記第一光信号を前記第二光信号と多重化して複合信号にすることを含み、前記第一光信号は振幅変調されて第一波長を有し、前記第二光信号は連続出力され、かつ前記第一波長とは異なる第二波長を有し、
光の前記複合信号を、前記センサー位置で少なくとも前記第一光信号と前記第二光信号に分割し、
前記変調工程が、電気的に前記センサーに接続され、前記第一光信号の電気変換を含む信号により電源供給される変調装置で、前記第二光信号を変調することを含み、
前記変調された第二光信号を前記第一位置に伝送する工程と、
前記変調された第二光信号を前記第一位置で検出する工程と、を更に含み、
前記計算工程が、下記の式により、前記センサー及びその直近の環境の電気化学インピーダンス分光を計算することを含み、
【数１】
2011511267.tif 000001
式中、Ｒ０（ω）は前記変調装置の初期インピーダンスであり、Ｐ０（ω）は前記センサー位置での前記変調装置の初期光学的反応であり、Ｐ１（ω）＝Ａｅ（ｉφ）であり、Ａは、第一位置で検出される、変調された第二信号の振幅であり、φは、位相差及び時間遅延のうちの１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記工学的構成構造上に配置可能で、前記工学的構成構造の表面と、前記表面を実質的に覆う保護コーティングとの間に配置可能な、変調要素を含む前記第一センサーと、
前記センサーからのデータを取得するために、コンパレーター回路、及び周波数ω
でＡＣ信号を提供するための信号発生器を備えたコントローラーと、
前記コントローラーによって生成された光信号を前記第一センサーに連結する１つ以上の光ファイバーと、を含み、前記第一センサーが、前記工学的構成構造及び前記保護コーティングに対応する電気化学インピーダンスデータを提供する、工学的構成構造の物理的状態を監視するための検出システム。
【請求項４】
前記コントローラーが、
前記光信号を発生するための光源を含み、前記光信号は、前記ＡＣ信号に対応する第一変調周波数及び振幅を有する第一波長での第一光信号と、第二波長での連続出力である第二光信号と、を更に含み、
前記センサーが、
前記工学的構成構造上に取り付けられ可撓性基材上に配置され、保護コーティングで覆われた、パターン化された導電性要素を有するセンサーヘッドと、
前記第二光信号を受け取るための、前記センサーヘッドに電気的に接続された変調装置と、
第二光経路に沿って前記第一光信号を伝送し、第一光経路に沿って前記第二光信号を伝送する、光信号デマルチプレクサーと、
前記第一光信号を電気信号に変換するための、第二光経路上に配置されたフォトダイオードアレイと、を含み、前記変調装置は前記第一光経路に沿って配置され、前記フォトダイオードアレイからの前記電気信号によって電源供給される、請求項３に記載の検出システム。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月27日(2012.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体においてガンの状態を定める方法であって、プロテアーゼ活性化受容体１（PAR1）放出ペプチドまたはそれから導き出されるフラグメントに対して生じる抗体の、前記対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合を定めることを含み、前記マーカーへの前記抗体の結合はガンの状態を指し示す、方法。
【請求項２】
対象体におけるガンの状態の重症度を定めるために、ＰＡＲ１放出ペプチドまたはそれから導き出されるフラグメントに対して生じる抗体の、前記対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合のレベルを定めること、およびその結合のレベルを、ＰＡＲ１放出ペプチドへの抗体結合のレベルをガンの状態の重症度と関連させる先立って定められた規準のレベルと比較することを含む、方法。
【請求項３】
対象体への抗ガン剤による対象体の治療上の処置の有効性を定めるために、ＰＡＲ１放出ペプチドまたはそれから導き出されるフラグメントに対して生じる抗体の、２またはそれよりも多くの連続的な時点における前記対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合のレベルを定めることを含み、１またはそれよりも多くの時点は治療上の処置の間にあり、そのレベルでの違いは治療上の処置の有効性を指し示す、方法。
【請求項４】
前記ＰＡＲ１放出ペプチドには、配列番号１で表されるようなアミノ酸配列が包含され、なるべくなら前記ＰＡＲ１放出ペプチドは配列番号１で表されるようなアミノ酸配列からなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
ＰＡＲ１放出ペプチドの前記フラグメントには、フラグメントおよびＰＡＲ１放出ペプチドが最適に配列されるとき、前記ＰＡＲ１放出ペプチドでの連続的なアミノ酸残基に対応する少なくとも５つの連続的なアミノ酸残基が包含され、なるべくなら前記少なくとも５つの連続的なアミノ酸残基はＰＡＲ１放出ペプチドでの５つの連続的なアミノ酸残基と同じである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記フラグメントは、前記ＰＡＲ１放出ペプチドでの１またはそれよりも多くのアミノ酸残基の保存的な修飾を含み、前記修飾は、アミノ酸の挿入、アミノ酸の欠失、アミノ酸の置換、アミノ酸の化学的修飾から選ばれ、または前記修飾には、自然発生的なアミノ酸、非自然発生的なアミノ酸またはペプチド模倣の残基から選ばれる異なるアミノ酸残基による挿入または置換が包含される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記フラグメントには、配列番号２、配列番号３で表されるような配列が包含され、なるべくなら前記フラグメントには、配列番号３で表される配列が包含される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記マーカーはアミノ酸含有分子であるか、または前記マーカーには、タンパク質、ペプチドまたはポリペプチドまたはその組合せが包含され、または前記マーカーには、ＰＡＲ１放出ペプチドまたは前記ＰＡＲ１放出ペプチドと前記流体試料に存在する少なくとも１種の他の成分との複合体が包含され、なるべくなら前記別の成分は前記流体試料に存在するタンパク質、ポリペプチドまたはペプチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体は、単クローン性または多クローン性抗体であり、なるべくなら前記抗体は配列番号３で表される配列をもつペプチドに対して生じる多クローン性抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記流体試料は、全血、血しょう、血清、羊水、脳脊髄液、腹水および尿からなる群より選ばれ、なるべくなら前記試料には、血液または血液成分が包含される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記マーカーへの前記抗体の結合のレベルの決定には、前記レベルの定量的測定、前記レベルの定性的測定またはその組合せが包含される、請求項２または３に記載の方法。
【請求項１２】
前記先立って定められた規準は、ガンの規定された重症度をもつガン受動体の統計的に有意な群から得られる流体試料でのマーカーへの前記抗体の結合のレベルを測定することによって、または先の参照時点での対象体から得られる流体試料におけるマーカーへの前記抗体の結合のレベルを測定することによって定められ、なるべくなら結合のレベルと先立って定められる規準のレベルとの前記比較には、定性的な比較、定量的な比較またはその組合せが包含される、請求項２または３に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも１種の第１の流体試料は治療上の処置の開始に先立つ時点で採取され、および少なくとも１種の連続的な試料は処置の間の時点で採取され、少なくとも１種の連続的な試料で見せる結合のレベルにおける第１の流体試料について定められるものと比べての減少は処置が効果的であることを指し示し、または
少なくとも１種の第１の流体試料は治療上の処置の間の時点で採取され、および連続的な試料における結合のレベルでの第１の試料におけるレベルと比べての減少は処置が効果的であることを指し示すように、少なくとも１種の連続的な試料は第１の試料の時点の後で採取され、または
少なくとも１種の第１の流体試料は治療上の処置の間の時点で採取され、および少なくとも１種の連続的な流体試料は処置が中止された後の時点で採取され、１種またはそれよりも多くの第２の試料における結合のレベルでの１種またはそれよりも多くの第１試料と比べての増加は処置が効果的であることを指し示す、
請求項３に記載の方法。
【請求項１４】
プロテアーゼ活性化受容体１（PAR1）放出ペプチドまたはそのフラグメントに対して生じる抗体の、対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合を定めるためのパッケージであって、次の
（ｉ）プロテアーゼ活性化受容体１（PAR1）放出ペプチドまたはそのフラグメントに対して生じ、および前記流体試料において存在する場合に前記マーカーに結合することが可能な少なくとも１種の抗体、
（ｉｉ）次の
− 前記マーカーへの前記抗体の結合、
− 前記マーカーへの前記抗体の結合のレベル、
− 前記マーカーへの前記抗体の結合のレベルと、ＰＡＲ１放出ペプチドへの抗体結合のレベルをガンの状態の重症度と関連させる先立って定められた規準のレベルとの間の違い、
− 同じ対象体からの２つまたはそれよりも多くの連続的な流体試料における前記マーカーへの少なくとも１種の抗体の結合のレベルでの違い
の１種またはそれよりも多くの決定用の前記少なくとも１種の抗体の使用のための指示書
を含む、パッケージ。
【請求項１５】
マーカーへの結合が可能な１種またはそれよりも多くの抗体が包含され、なるべくなら１種またはそれよりも多くの追加の抗体は、ＰＡＲ１放出ペプチドまたはそのフラグメントと複合体を形成するマーカーの１種の他の成分に対して向けられる、請求項１４に記載のパッケージ。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月27日(2012.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオンクロマトグラフィー用の、サプレッサー及び溶離液生成器の一体化装置であって、
(a) イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含むサプレッサーチャンバー、
(b) 第一の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第一の電極チャンバー、
(c) 第二の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第二の電極チャンバー、
(d) 貫流イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含む溶離液生成チャンバー、
(e) 有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記溶離液生成チャンバーと前記第二の電極チャンバーとの間に設けられた第一のバリヤー、
(f) 有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記サプレッサーチャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に設けられた第二のバリヤー、
(g) 前記サプレッサーチャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に、直接的又は間接的な流体接続をもたらす、溶離液リサイクル用導管、及び
(h) 前記第一及び第二の電極チャンバー間に設けられ、前記溶離液リサイクル用導管から隔離されている、電極水洗用導管、
を含むことを特徴とする、装置。
【請求項２】
イオンクロマトグラフィー装置において、更に(i) イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を持つクロマトグラフィーセパレータを含み、該セパレータの出口は、前記サプレッサーチャンバーの入口と流体接続状態にあり、前記溶離液生成チャンバーの出口は、該セパレータの入口と流体接続状態にある、請求項１記載の装置。
【請求項３】
(a) イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含むサプレッサーチャンバー、
(b) 第一の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第一の電極チャンバー、
(c) 第二の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第二の電極チャンバー、
(d) 貫流イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含む溶離液生成チャンバー、
(e) 有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記溶離液生成チャンバーと前記第二の電極チャンバーとの間に設けられた第一のバリヤー、
(f) 有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記サプレッサーチャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に設けられた第二のバリヤー、
(g) 有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記第一の電極チャンバーと前記サプレッサーチャンバーとの間に設けられた第三のバリヤー、
(h) イオン交換物質を含む、イオン除去チャンバー、
(i) 有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記第一の電極チャンバーと前記イオン除去チャンバーとの間に設けられた第四のバリヤー、及び
(j) 前記サプレッサーチャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に流体接続状態をもたらし、かつ前記イオン除去チャンバー、及び該イオン除去チャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に設けられた溶離液リサイクル用導管部分とを含む、溶離液リサイクル用導管、
を含むことを特徴とする、イオンクロマトグラフィー用の、サプレッサーと溶離液生成器との一体化された装置。
【請求項４】
イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含むサプレッサーチャンバー、第一の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第一の電極チャンバー、第二の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第二の電極チャンバー、貫流イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含む溶離液生成チャンバー、有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記溶離液生成チャンバーと前記第二の電極チャンバーとの間に設けられた第一のバリヤー、及び有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記サプレッサーチャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に設けられた第二のバリヤーを含む、イオンクロマトグラフィー用の、サプレッサーと溶離液生成器との一体化装置を使用するイオンクロマトグラフィー法であって、
(a) 正又は負の、一種の電荷をもつ、分離されたイオン種を含む溶離液流を、前記サプレッサーチャンバーを通して流動させて、該溶離液を抑制する工程、
(b) 前記サプレッサーチャンバーからの前記抑制された溶離液を、直接的又は間接的に、前記溶離液生成チャンバーにリサイクルさせる工程、
(c) 前記工程(a)における抑制中に、抑制及び溶離液生成のために、前記第一及び第二電極間に、前記サプレッサーチャンバー及び前記溶離液生成チャンバーを通して、電流を流す工程、
(d) 前記第一及び第二電極チャンバーを通して、かつこれらの間に、水洗用水性溶液を流す工程、
を含むことを特徴とする、前記イオンクロマトグラフィー法。
【請求項５】
イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含むサプレッサーチャンバー、第一の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第一の電極チャンバー、第二の電極を含み、かつ入口及び出口を含む第二の電極チャンバー、貫流イオン交換物質を含み、かつ入口及び出口を含む溶離液生成チャンバー、有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記溶離液生成チャンバーと前記第二の電極チャンバーとの間に設けられた第一のバリヤー、有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記サプレッサーチャンバーと前記溶離液生成チャンバーとの間に設けられた第二のバリヤー、有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記第一の電極チャンバーと前記サプレッサーチャンバーとの間に設けられた第三のバリヤー、イオン交換物質を含むイオン除去チャンバー、及び有意な液体流動を防止するが、正又は負の、唯一種の電荷をもつイオンのみの輸送を可能とし、前記第一の電極チャンバーと前記イオン除去チャンバーとの間に設けられた第四のバリヤーを含む、イオンクロマトグラフィー用の、サプレッサーと溶離液生成器との一体化装置を使用するイオンクロマトグラフィー法であって、該方法が、
(a) 正又は負の、一種の電荷をもつ、分離されたイオン種を含む溶離液流を、前記サプレッサーチャンバーを通して流動させて、該溶離液を抑制する工程、
(b) 前記サプレッサーチャンバーからの前記抑制された溶離液を、前記イオン除去チャンバーに流し、次いで前記溶離液生成チャンバーに流す工程、及び
(c) 前記工程(a)における抑制中に、抑制、前記イオン除去チャンバー内のイオンの除去及び溶離液生成のために、前記第一及び第二電極間に、前記サプレッサーチャンバー、前記イオン除去チャンバー及び前記溶離液生成チャンバーを通して、電流を流す工程、
を含むことを特徴とする、前記イオンクロマトグラフィー法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月17日(2012.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学伝達診断装置によって測定された組織病変の反射率測定データから良性と悪性の組織病変を識別する方法であって、
前記反射率測定データから生成される生理学・形態学的パラメータの複数のマップを用意するステップと、
前記反射率測定データから生成される純形態学的な複数のパラメータを用意するステップと、
前記複数のマップのエントロピー及びクロスエントロピーを計算するステップと、
純形態学的な複数のパラメータを計算するステップと、
前記エントロピーのそれぞれおよび前記エントロピーの対数のそれぞれに重み付けをするステップと、
前記クロスエントロピーのそれぞれおよび前記クロスエントロピーの対数のそれぞれに重み付けをするステップと、
前記純形態学的パラメータのそれぞれおよび前記純形態学的パラメータの対数のそれぞれに重み付けをするステップと、
少なくとも、前記エンロトピーと、前記クロスエントロピーと、前記純形態学的パラメータと、前記複数の対数とを用いて診断指標を計算するステップと、
前記割り当てられた重みに対して原価関数を定義するステップと、
診断指標に対して適切な閾値を定義するステップと、
前記原価関数に対する最適化問題を解いて前記割り当てられた重みから一連の重みを決定し、１００％敏感度に対する特異度を最大化するステップと、
計算と、前記原価関数と、前記診断指標とを用いて、前記組織病変が良性か悪性かを判定するステップと、
を備える方法。
【請求項２】
前記原価関数は、複数の検査病変からの病理学情報を有する主項を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記診断指標に対する適切な閾値は、良性と悪性の組織病変を差別化することに利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記方法は、良性の染色された病変と悪性の黒色腫との識別に利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記方法は、良性組織と基底細胞癌との識別に利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記方法は、良性組織と有棘細胞癌との識別に利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記方法は美容処理に利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記方法は法医学に利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記方法は、異なる種類の処置の効能をモニタするのに利用される、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月11日(2012.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011511022.tif 000001
（式中、AおよびA′は、それらのうち少なくとも一方はHでないという条件で、Hおよび−（X）S−Y（ここで、
ｓは０または１であり、
Xは−CO−、−COO−、−CONH−および−SO2−からなる群から選択されるか、または
【化２】
2011511022.tif 000002
であり、
Yは
−  １つもしくは２つの−ONO2で置換された、直鎖状または分枝鎖状のC1−C20アルキル鎖、好ましくはC1−C10アルキル鎖、または
−  アルキル部分が１つもしくは２つの−ONO2基で置換されたC1−C6アルキレンオキシ−C1−C5アルキルである）
からなる群から独立して選択される）
の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
Yが次の群：
１）Z−CH2−ONO2
（ここで、Zは直鎖状または分枝鎖状のC1−C10アルキレン、好ましくは直鎖状または分枝鎖状のC1−C6アルキレンである）；
２）（CH2）nR1
３）（CH2）n−O−CH2−R1
（ここで、R1は−CH（ONO2）R2であり、R2は−CH3またはC1−C4アルキルであり、ｎは１〜６の整数である）；
４）Y1−R3
（ここで、R3は−CH（ONO2）CH（ONO2）R4であり、R4は−CH3，−CH2CH3および−CH（CH3）2から選択され、
Y1は−（CH2）1-4−（X1）0-1−（CH2）0-4であり、X1は−O−または−CR5R6−であり、R5およびR6は水素およびC1−C4アルキルからなる群から独立して選択される）；
５）Y1−CH（ONO2）CH2（ONO2）
（ここで、Y1は、ｓが０であるとき、Y1は−CH2−でないという条件で、前記で定義されたとおりである）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
次の化合物：
【化３】
2011511022.tif 000003
（式中、AおよびA'は請求項１で定義されたとおりである）
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
次の化合物：
【化４】
2011511022.tif 000004
（式中、AおよびA'は請求項１で定義されたとおりである）
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
次の化合物：
【化５】
2011511022.tif 000005
（式中、AはHであり、A'は-CO-Yまたは-COO-Y（ここで、Yは請求項１で定義されたとおりである）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
次の化合物：
【化６】
2011511022.tif 000006
（式中、AはHであり、A'は-(X)S-Y （ここで、sは0であり、Yは請求項１で定義されたとおりである）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
次の化合物：
【化７】
2011511022.tif 000007
（式中、AはHであり、A'は
【化８】
2011511022.tif 000008
である）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｙが次の基：
【化９】
2011511022.tif 000009
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
次の化合物：
【化１０−１】
2011511022.tif 000010
【化１０−２】
2011511022.tif 000011
【化１０−３】
2011511022.tif 000012
【化１０−４】
2011511022.tif 000013
【化１０−５】
2011511022.tif 000014
【化１０−６】
2011511022.tif 000015
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１〜９のいずれか一つに記載の、式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１１】
心血管系疾患、高血圧症、炎症、疼痛、発熱、胃腸障害、眼疾患、緑内障、高眼圧症、肝障害、腎臓病、腎症、糖尿病、呼吸器障害、免疫疾患、骨代謝機能障害、中枢および末梢神経系疾患、性機能障害、感染症、血小板凝集および血小板癒着阻害用、異常細胞増殖による疾患治療用、癌、血管系疾患、神経変性疾患、代謝症候群、レイノルズ症候群、強皮症、デュヘンおよびベッカー・ジストロフィーのような筋ジストロフィーの治療に使用するための、請求項１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１２】
高血圧症、腎症および糖尿病の治療に使用するための、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは立体異性体と、非ステロイド系の抗炎症剤、抗血栓剤、ステロイド系抗炎症剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗剤、βアドレナリン受容体遮断剤、βアドレナリン受容体アゴニスト、スタチン類、プロスタグランジン類から選択される少なくとも一つの治療薬とを含む組合せ。
【請求項１４】
心血管系疾患、高血圧症、炎症、疼痛、発熱、胃腸障害、眼疾患、緑内障、高眼圧症、肝障害、腎臓病、腎症、糖尿病、呼吸器障害、免疫疾患、骨代謝機能障害、中枢および末梢神経系疾患、性機能障害、感染症、血小板凝集および血小板癒着阻害用、異常細胞増殖による疾患治療用、血管系疾患、神経変性疾患、代謝症候群、レイノルズ症候群、強皮症、デュヘンおよびベッカー・ジストロフィーのような筋ジストロフィーの治療に使用するための、請求項１３に記載の組合せ。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは立体異性体、および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物における激しい身体活動からの回復に影響を及ぼすのに適した組成物であって、約４％〜６％の容易に吸収可能な炭水化物、約１０％〜３０％のマルトデキストリン、及び約２０％〜５０％のデンプン、合計で約４０％〜８０％の炭水化物、並びに約２０％〜約４０％のタンパク質を含む組成物。
【請求項２】
容易に吸収可能な炭水化物がデキストロース、フルクトース、ガラクトース、キシロース、リボース、スクロース、又はその組合せである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
マルトデキストリンが、５〜２０のデキストロース当量（ＤＥ）を有する１つ又は複数のマルトデキストリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
デンプンが、米粉、小麦粉、又は加工デンプンの１つ又は複数により供給される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
容易に吸収可能な炭水化物がデキストロースを含み、マルトデキストリンが、それぞれ約５のＤＥ、約１０のＤＥ、及び約２０のＤＥである少なくとも１つのマルトデキストリンを含み、デンプンが、米粉、小麦粉、及び加工デンプンの１つ又は複数により供給される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
タンパク質が、ホエータンパク質、コーングルテン、又はその組合せを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
１つ又は複数の抗酸化剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
約１％〜約１５％の全抗酸化剤を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
抗酸化剤が１つ又は複数のカロテノイドを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
動物における激しい身体活動からの回復に影響を及ぼすのに適した組成物であって、
（ａ）約８５〜１００を超えるデキストロース当量（ＤＥ）を有する約４％〜６％の第１の炭水化物成分と、
（ｂ）約５〜２０のＤＥを有する約１０％〜３０％の第２の炭水化物成分と、
（ｃ）約５未満のＤＥを有する約２０％〜５０％の第３の炭水化物成分と（ここで、組成物は、約４０％〜８０％の前記第１、第２、及び第３の炭水化物を組み合わせて含む）、
（ｄ）１つ又は複数のアミノ酸源であり、グルタミン、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、バリン、及びアルギニンが、集合的に、前記源により供給される全アミノ酸の約４０％〜５５％を含むアミノ酸源と（ここで、組成物は、約１０％〜２０％のグルタミン、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、バリン、及びアルギニンを組み合わせて含む）、
（ｅ）１つ又は複数のカロテノイドを含む抗酸化剤成分と
を含む組成物。
【請求項１１】
動物における激しい身体活動からの回復に影響を及ぼすための方法であって、身体活動の開始前約９０分から身体活動の完了後約９０分までの期間内に、
（ａ）約８５〜１００を超えるデキストロース当量（ＤＥ）を有する約４％〜６％の第１の炭水化物成分と、
（ｂ）約５〜２０のＤＥを有する約１０％〜３０％の第２の炭水化物成分と、
（ｃ）約５未満のＤＥを有する約２０％〜５０％の第３の炭水化物成分と（ここで、組成物は約４０％〜８０％の前記第１、第２、及び第３の炭水化物成分を組み合わせて含む）、
（ｄ）１つ又は複数のアミノ酸源であり、グルタミン、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、バリン、及びアルギニンが、集合的に、前記源により供給される全アミノ酸の約４０％〜５５％を含むアミノ酸源と（ここで、組成物は、約１０％〜２０％のグルタミン、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、バリン、及びアルギニンを組み合わせて含む）、
（ｅ）１つ又は複数のカロテノイドを含む抗酸化剤成分と
を含む有効量の組成物を動物に投与するステップを含む方法。
【請求項１２】
第１の炭水化物成分が本質的にデキストロースからなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
第２の炭水化物成分が、約５のＤＥを有する第１のマルトデキストリン、約１０のＤＥを有する第２のマルトデキストリン、及び約２０のＤＥを有する第３のマルトデキストリンを少なくとも含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
第１、第２、及び第３のマルトデキストリンがそれぞれ、約３０％〜４０％の第２の炭水化物成分を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
組成物における全アミノ酸含有量の約１５％〜３０％が分枝鎖アミノ酸であるロイシン、イソロイシン、及びバリンであり、約１５％〜３０％がグルタミン及びグルタミン酸であり、約２％〜５％がアルギニンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
組成物における全アミノ酸含有量の約１０％〜２０％がロイシンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
組成物における全アミノ酸含有量の約４％〜７．５％がグルタミンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
有効量が、激しい身体活動によるダメージの少なくとも１つの症状を低減させて、組成物を投与されていない対照動物と比較して、激しい身体活動からの回復を早めるのに十分な量である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
ダメージの症状が、膜の完全性の喪失、局所的な若しくは全身性のストレス、酸化ストレス、又はオキシルラジカル若しくはペルオキシルラジカルの上昇の指標である１つ又は複数の肝臓又は筋肉の酵素の血中濃度の変化、血中カルシウム、カリウム、又は他のイオンの変化、１つ又は複数の細胞に対するダメージ、筋線維のダメージ、グリコーゲン蓄積の枯渇、低い血中グルコース、タンパク質の異化又は１つ若しくは複数のアミノ酸の枯渇、乳酸の蓄積又は低速度の乳酸クリアランス、ストレスの指標であるｐＨの変化、酸素の不足、局所的な若しくは全身性のストレスの指標である１つ又は複数のストレスホルモンの増大、炎症、疲労、又は痛みを含むか、或いは嫌気性から好気性への代謝的変化に影響を及ぼす、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
組成物を与えていない対照動物と比較して、組成物が、少なくとも部分的に、血中グルコースレベルの上昇、血中乳酸の低下若しくは乳酸クリアランスの向上、グリコーゲン蓄積の補充、酸化ストレスの減少若しくはラジカルの消失、膜のダメージの低減、膜の完全性の維持若しくは向上、激しい身体活動の間に代謝される少なくとも１つのアミノ酸の血中濃度の維持若しくは向上、活動により誘発されるタンパク質の異化の低減、タンパク質の生合成の増大、血液の酸素化の維持の援助、少なくとも１つのストレスホルモンの産生の低減、疲労の低減、又は痛みの低減により、回復に影響を及ぼすか、或いは、嫌気性から好気性への代謝的変化に影響を及ぼす、請求項１１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年2月4日(2011.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2011511064.tif 000001
(ここでX又はYはカウンターイオンである)の化合物を生成するのに十分な量の触媒及び酸化剤の存在下、(R)-メチルナルトレキソンの第1分子を、(R)-メチルナルトレキソンの第2分子と反応させることを含む、(R),(R)-2,2’-ビス-MNTXの合成方法。
【請求項２】
第1のHPLCクロマトグラム(ここで、標準溶液中の化合物の量及び/又は化学的特定名が既知である)を得るため、一連の条件下、式(I)
【化２】
2011511064.tif 000002
(ここでX又はYはカウンターイオンである)の化合物を含む標準溶液をHPLCカラムに注入する；
第2のHPLCカラムクロマトグラムを得るため、一連の条件下、メチルナルトレキソンを含む試料溶液を注入する；及び
試料溶液中における化合物の存在及び/又はその量を決定すること
を含む不純物の決定方法。
【請求項３】
該物質及び式(I)
【化３】
2011511064.tif 000003
(ここでXはカウンターイオンである)として知られている化学構造を有する標準物質を混ぜた試料溶液をHPLCカラムに注入する、
HPLCクロマトグラムを得、及び
該物質中における該化合物の存在及び/又はその量を決定する
ことを含む本質的にメチルナルトレキソンからなる物質中に含まれる不純物の決定方法。
【請求項４】
該物質が溶解している溶液をHPLCカラムに注入し、HPLCクロマトグラムを得る；
式(I)
【化４】
2011511064.tif 000004
(ここでX又はYはカウンターイオンである)の構造を有すると知られている化合物の物質の量を決定する；及び
物質中の不純物としての化合物の化学的特定名及び化合物の量を文書に記載する
ことを含む本質的にメチルナルトレキソンからなる物質中に含まれる不純物を決定する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月7日(2012.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
障害の治療を必要とするヒト患者における障害を治療するための医薬の製造におけるペプチド模倣大環状分子の使用であって、
ａ）ポリペプチドの２つのアミノ酸残基の間に架橋剤を導入することによって治療用ペプチド模倣大環状分子を調製する工程、
ｂ）インビボアッセイにおいて最小の抗体応答についてペプチド模倣大環状分子を試験する工程、および
ｃ）対応する非架橋ポリペプチドと比較して前記ペプチド模倣大環状分子が減少した免疫原性の応答を有する場合に、ペプチド模倣大環状分子を医薬の製造において使用する工程
を含む使用。
【請求項２】
前記減少した免疫原性の応答が、インビボアッセイにおいて最小の抗体応答として証明される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ペプチド模倣大環状分子がヘリックスを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
ペプチド模倣大環状分子がα−ヘリックスを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
障害が癌である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
障害が代謝障害である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
ペプチド模倣大環状分子がＢＨ３ドメインを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記ペプチド模倣大環状分子におけるα−炭素原子が、式Ｒ−の独立した置換基でさらに置換され、Ｒ−は、非置換もしくハロ−で置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
架橋剤が接続するα−炭素原子が、式Ｒ−の置換基でさらに置換され、Ｒ−は、非置換もしくはハロ−で置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
架橋剤が接続する２つのα−炭素原子が、式Ｒ−の独立した置換基でさらに置換され、Ｒ−は、非置換もしくはハロ−で置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ−がアルキルである、請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
架橋剤が２つのα−炭素原子を連結する、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
架橋剤が連続した炭素−炭素結合から形成される、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
架橋剤が連続した約９個の結合を含有する、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
架橋剤が連続した約１２個の結合を含有する、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】
架橋剤が少なくとも約６個の炭素原子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
架橋剤が少なくとも約９個の炭素原子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
ペプチド模倣大環状分子が細胞透過性である、請求項１に記載の使用。
【請求項１９】
架橋剤の長さが、α−ヘリックスのターン当たり約５Å〜約９Åである、請求項４に記載の使用。
【請求項２０】
ペプチド模倣大環状分子がＢＩＤポリペプチドである、請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
ＢＩＤポリペプチドが、配列ＤＩＩＲＮＩＡＲＨＬＡ＊ＶＧＤ＊ＮｌｅＤＲＳＩ（配列番号２）と約６０％超同一であり、＊はテザーアミノ酸であり、Ｎｌｅはノルロイシンである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
ＢＩＤポリペプチドが、配列ＤＩＩＲＮＩＡＲＨＬＡ＊ＶＧＤ＊ＮｌｅＤＲＳＩ（配列番号２）と約８０％超同一であり、＊はテザーアミノ酸であり、Ｎｌｅはノルロイシンである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
ＢＩＤポリペプチドが、配列ＤＩＩＲＮＩＡＲＨＬＡ＊ＶＧＤ＊ＮｌｅＤＲＳＩ（配列番号２）と約９５％超同一であり、＊はテザーアミノ酸であり、Ｎｌｅはノルロイシンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
ペプチド模倣大環状分子がＢＩＭポリペプチドである、請求項１に記載の使用。
【請求項２５】
ＢＩＭポリペプチドが、アミノ酸配列ＩＷＩＡＱＥＬＲ＊ＩＧＤ＊ＦＮＡＹＹＡＲＲ（配列番号１）と約６０％超同一であり、＊はテザーアミノ酸である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ＢＩＭポリペプチドが、アミノ酸配列ＩＷＩＡＱＥＬＲ＊ＩＧＤ＊ＦＮＡＹＹＡＲＲ（配列番号１）と約８０％超同一であり、＊は、テザーアミノ酸である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
ＢＩＭポリペプチドが、アミノ酸配列ＩＷＩＡＱＥＬＲ＊ＩＧＤ＊ＦＮＡＹＹＡＲＲ（配列番号１）と約９５％超同一であり、＊はテザーアミノ酸である、請求項２４に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月31日(2012.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一酸化窒素前駆体及び薬学的に許容可能な担体から成る、気管支肺異形成症又は低酸素症誘発性肺高血圧症を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記一酸化窒素前駆体が、シトルリン、in vivoにおいてシトルリンを産生する前駆体、アルギニン、in vivoにおいてアルギニンを産生する前駆体、及びこれらの組合せからなる群から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
患者における気管支肺異形成症又は低酸素症誘発性肺高血圧症を治療するために血漿シトルリンレベルを上昇させるのに有効量のシトルリン及び薬学的に許容可能な担体から成る医薬組成物であって、該血漿シトルリンレベルが、治療すべき患者の血漿シトルリンレベルを、気管支肺異形成症又は低酸素症誘発性肺高血圧症を羅患してない患者の血漿シトルリンレベルと比較して決定されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
前記シトルリン量が、患者における血漿シトルリンレベルを少なくとも5μmol/liter上昇させるに有効である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記シトルリン量が、患者における血漿シトルリンレベルを少なくとも37μmol/liter上昇させるに有効である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、経静脈投与又は経口投与のために適合している請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】肺病態に対する医薬組成物
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月3日(2012.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式によって示される化合物：
【化１】
2011511081.tif 000001
(式中、点線は、結合の存在または不存在を示し；
Yは、0〜14個の炭素原子を有し、有機酸官能基またはそのアミドもしくはエステル、ヒドロキシメチルまたはそのエーテル、またはテトラゾリル官能基であり；
Xは、ハロ、=O、=S、‐SH、‐CF3、‐CN、=CH2、1〜6個の炭素原子を有する=CHアルキルまたは=C(アルキル)2であり；
Zは、ハロ、‐OH、‐OR、‐SH、‐CF3、または‐CNであり；
各R1は、個々に、O、S、CH2であり、或いは、R1が他のR1と二重結合を形成する場合には、これら２つのR1はCHであるが、O‐O、S‐OおよびO‐Sが存在しないことを条件とし；そして、
各Rは、個々に、‐H、C1‐6アルキル、C1‐6ヒドロキシアルキル、またはC1‐6アシルである)。
【請求項２】
Xが、ClまたはFである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Zが、OHである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Zが、OHである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
下記の式によって示される請求項４記載の化合物：
【化２】
2011511081.tif 000002
(式中、R10は、HまたはC1‐6アルキルである)。
【請求項６】
下記の式によって示される、請求項５記載の化合物：
【化３】
2011511081.tif 000003
【請求項７】
下記の式によって示される、請求項５記載の化合物：
【化４】
2011511081.tif 000004
【請求項８】
下記の式によって示される化合物：
【化５】
2011511081.tif 000005
(式中、点線は、結合の存在または不存在を示し；そして、
Yは、CO2(CH2)2OH、または下記：
【化６】
2011511081.tif 000006
である)。
【請求項９】
下記の式によって示される化合物：
【化７】
2011511081.tif 000007
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の、眼内圧の効果の為の医薬品の製造における使用。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の、緑内障または高眼圧症の治療用医薬品の製造における使用。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の、育毛用または毛髪外観の改良用の医薬品の製造における使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月2日(2012.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、ボリノスタットの製造方法：
（ａ）スベリン酸とハロホルメートとの反応；
（ｂ）アニリンと工程（ａ）の生成物との反応；
（ｃ）ハロホルメートと工程（ｂ）の生成物との反応；
（ｄ）ヒドロキシルアミンと工程（ｃ）の生成物との反応；および
（ｅ）生成物ボリノスタットの単離。
【請求項２】
工程（ａ）および工程（ｃ）におけるハロホルメートが、
（ｉ）アルキルハロホルメート、アルケニルハロホルメート、アルキニルハロホルメート、アリールハロホルメートまたはアリールアルキルハロホルメートからなる群から独立して選択される；および／または
（ｉｉ）メチルハロホルメート、エチルハロホルメート、ベンジルハロホルメートまたはｔ−ブチルハロホルメートから独立して選択される；および／または
（ｉｉｉ）クロロホルメートである；および／または
（ｉｖ）メチルクロロホルメートである、
請求項１記載の方法。
【請求項３】
工程（ａ）および工程（ｃ）が
（ｉ）塩基；および／または
（ｉｉ）有機塩基；および／または
（ｉｉｉ）トリアルキルアミン；および／または
（ｉｖ）トリエチルアミン
の存在下で実施される、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
工程（ａ）〜（ｄ）が
（ｉ）２０℃より低い温度；および／または
（ｉｉ）−５〜１５℃の間；および／または
（ｉｉｉ）−５〜１０℃の間；および／または
（ｉｖ）０〜１０℃の間；および／または
（ｖ）０〜５℃の間
で実施される、請求項１〜３のいずれか記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）〜（ｄ）が
（ｉ）有機溶媒；および／または
（ｉｉ）ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドを含む群から選択される有機溶媒；および／または
（ｉｉｉ）テトラヒドロフラン
の中で実施される、請求項１〜４のいずれか記載の方法。
【請求項６】
工程（ｄ）のヒドロキシルアミンが、
（ｉ）アルコール系溶媒；および／または
（ｉｉ）アルキルアルコール、アルケニルアルコールまたはアリールアルキルアルコールを含む群から選択されるアルコール系溶媒；および／または
（ｉｉｉ）メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールを含む群から選択されるアルコール系溶媒；および／または
（ｉｖ）メタノール
のヒドロキシルアミンの溶液として存在する、請求項１〜５のいずれか記載の方法。
【請求項７】
工程（ｄ）におけるヒドロキシルアミン溶液が、アルコール系溶媒のヒドロキシルアミンの溶液として存在し、前記ヒドロキシルアミン溶液が
（ｉ）２０℃より低い温度；および／または
（ｉｉ）−５〜１５℃の間；および／または
（ｉｉｉ）−５〜１０℃の間；および／または
（ｉｖ）０〜１０℃の間；および／または
（ｖ）０〜５℃の間
で用いられる、請求項１〜６のいずれか記載の方法。
【請求項８】
（ｉ）工程（ａ）〜（ｃ）の反応生成物を単離および／または精製しない；および／または
（ｉｉ）方法が、クロマトグラフィーを使用せずに実施される；および／または
（ｉｉｉ）方法が、５時間より短い時間で実施される；および／または
（ｉｖ）方法が、工業的スケールで実施される；および／または
（ｖ）ボリノスタットが、スベリン酸から３０％以上の収率で得られる；および／または
（ｖｉ）得られるボリノスタットが、９９％以上のＨＰＬＣ純度である
、請求項１〜７のいずれか記載の方法。
【請求項９】
実質的に純粋なボリノスタット。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか記載の方法で製造される、実質的に純粋なボリノスタット。
【請求項１１】
（ｉ）医薬として使用するための；および／または
（ｉｉ）ガンを治療または予防するための；および／または
（ｉｉｉ）皮膚ガンを治療または予防するための；および／または
（ｉｖ）皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を治療または予防するための
、請求項９または１０記載のボリノスタットを含有する医薬。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれか記載のボリノスタットを含有する医薬組成物。
【請求項１３】
ガンを治療または予防するための医薬を製造における、請求項９〜１１のいずれか記載のボリノスタットの使用、または請求項１２記載の医薬組成物の使用。
【請求項１４】
医薬が
（ｉ）皮膚ガンを治療または予防するための；および／または
（ｉｉ）皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を治療または予防するための
医薬である、請求項１３記載の使用。