【手続補正書】
【提出日】平成23年10月14日(2011.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物の経皮送達のための製剤であり、
約０．３重量％〜約５重量％の薬物と、
約４重量％〜約３０重量％の水と、
約１０重量％〜約４０重量％のグリセロールと、
約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコールと
を含む、製剤。
【請求項２】
約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記薬物が、ヒドロモルホンまたはリスペリドンである、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記薬物が、アルプラゾラムである、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
アルプラゾラムが、前記製剤の約０．５重量％〜約３重量％を構成する、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
アルプラゾラムが、前記製剤の約０．８重量％〜約１．８重量％を構成する、請求項４に記載の製剤。
【請求項７】
アルプラゾラムが、前記製剤の約１．０重量％〜約１．５重量％を構成する、請求項４に記載の製剤。
【請求項８】
水が、前記製剤の約５重量％〜約２５重量％を構成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
水が、前記製剤の約６重量％〜約１５重量％を構成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
グリセロールが、前記製剤の約１５重量％〜約３７重量％を構成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
グリセロールが、前記製剤の約２０重量％〜約３５重量％を構成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
前記オレイルアルコールが、前記製剤の約１重量％〜約５重量％を構成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記オレイルアルコールが、前記製剤の約２重量％〜約４重量％を構成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１４】
前記追加的溶媒が、プロピレングリコールを含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項１５】
前記製剤が、７．０〜１０のｐＨを有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
前記製剤が、ＢＨＴおよびＥＤＴＡからなる群より選択される化合物を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
前記製剤が、コルチコステロイドおよび抗炎症剤からなる群より選択される皮膚刺激減少剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤中の前記アルプラゾラムが、２５℃で１年あたり５％未満の分解速度を有する、請求項４に記載の製剤。
【請求項１９】
前記製剤が、約２０，０００センチポアズ〜約２００，０００センチポアズの粘度を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】
経皮パッチに取り込まれる、請求項１に記載の製剤。
【請求項２１】
アルプラゾラムの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、該経皮薬物製剤が、約０．３重量％〜約５重量％のアルプラゾラム、約４重量％〜約３０重量％の水、約１０重量％〜約４０重量％のグリセロール、約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコール、および任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、経皮パッチ。
【請求項２２】
前記パッチが、２ｃｍ２〜１００ｃｍ２の製剤−皮膚接触面積を有する、請求項２１に記載の経皮パッチ。
【請求項２３】
前記パッチが、５ｃｍ２〜６０ｃｍ２の製剤−皮膚接触面積を有する、請求項２１に記載の経皮パッチ。
【請求項２４】
前記製剤−皮膚接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも２０ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成する、請求項２３に記載の経皮パッチ。
【請求項２５】
前記製剤−皮膚接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも３４ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成する、請求項２３に記載の経皮パッチ。
【請求項２６】
前記製剤−皮膚接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも５０ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成する、請求項２３に記載の経皮パッチ。
【請求項２７】
前記経皮薬物製剤−皮膚接触面積１ｃｍ２あたりの前記パッチ中のアルプラゾラムの全量が、２ｍｇ／ｃｍ２未満である、請求項２３に記載の経皮パッチ。
【請求項２８】
前記パッチが、微孔性非律速膜を含む、請求項２１に記載の経皮パッチ。
【請求項２９】
前記パッチが、少なくとも４８時間の期間、治療的に有効な速度でアルプラゾラムを送達するように構成される、請求項２１に記載の経皮パッチ。
【請求項３０】
対象の不安障害またはパニック障害を治療するための経皮薬物製剤であり、
経皮薬物製剤が対象の皮膚表面に塗布され、該経皮製剤が、約０．３重量％〜約５重量％のアルプラゾラム、約４重量％〜約３０重量％の水、約１０重量％〜約４０重量％のグリセロール、および約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコール、ならびに任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含むことと、
該経皮薬物製剤が、少なくとも４８時間の期間、該皮膚表面と接触させて維持されることと
を特徴とする、経皮薬物製剤。
【請求項３１】
前記経皮薬物製剤を含む経皮パッチとして、該経皮薬物製剤が前記皮膚表面に塗布されることを特徴とする、請求項３０に記載の経皮薬物製剤。
【請求項３２】
アルプラゾラムの経皮送達のための製剤であり、
アルプラゾラムと、
約６重量％〜約１５重量％の水と、
約２０重量％〜約３５重量％のグリセロールと、
約４０重量％〜約７０重量％のプロピレングリコールと、
約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコールと
を含む、製剤。
【請求項３３】
経皮パッチに取り込まれる、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３４】
前記製剤が７〜１０のｐＨを有する、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３５】
前記アルプラゾラムが、約１．０重量％〜約１．５重量％で存在する、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３６】
アルプラゾラムの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、該経皮薬物製剤が、約１．０重量％〜約１．５重量％のアルプラゾラム、約６重量％〜約１５重量％の水、約２０重量％〜約３５重量％のグリセロール、約４０％〜約７０％のプロピレングリコール、約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコールを含み、７〜１０のｐＨを有し；該製剤と該皮膚との間の接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも５０ｎｇ．ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成できる、経皮パッチ。
【請求項３７】
ヒドロモルホンの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、前記経皮薬物製剤が、ヒドロモルホン、約６重量％〜約１５重量％の水、約２０重量％〜約３５重量％のグリセロール、および約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコール、ならびに任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、経皮パッチ。
【請求項３８】
リスペリドンの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、前記経皮薬物製剤が、リスペリドン、約６重量％〜約１５重量％の水、約２０重量％〜約３５重量％のグリセロール、約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコール、および任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、経皮パッチ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
薬物の経皮送達のための製剤であり、
約０．３重量％〜約５重量％の薬物と、
約４重量％〜約３０重量％の水と、
約１０重量％〜約４０重量％のグリセロールと、
約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコールと
を含む、製剤。
（項目２）
約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒をさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目３）
上記薬物が、ヒドロモルホンまたはリスペリドンである、項目１に記載の製剤。
（項目４）
上記薬物が、アルプラゾラムである、項目１に記載の製剤。
（項目５）
アルプラゾラムが、上記製剤の約０．５重量％〜約３重量％を構成する、項目４に記載の製剤。
（項目６）
アルプラゾラムが、上記製剤の約０．８重量％〜約１．８重量％を構成する、項目４に記載の製剤。
（項目７）
アルプラゾラムが、上記製剤の約１．０重量％〜約１．５重量％を構成する、項目４に記載の製剤。
（項目８）
水が、上記製剤の約５重量％〜約２５重量％を構成する、項目１に記載の製剤。
（項目９）
水が、上記製剤の約６重量％〜約１５重量％を構成する、項目１に記載の製剤。
（項目１０）
グリセロールが、上記製剤の約１５重量％〜約３７重量％を構成する、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
グリセロールが、上記製剤の約２０重量％〜約３５重量％を構成する、項目１に記載の製剤。
（項目１２）
上記オレイルアルコールが、上記製剤の約１重量％〜約５重量％を構成する、項目１に記載の製剤。
（項目１３）
上記オレイルアルコールが、上記製剤の約２重量％〜約４重量％を構成する、項目１に記載の製剤。
（項目１４）
上記追加的溶媒が、プロピレングリコールを含む、項目１に記載の製剤。
（項目１５）
上記製剤が、７．０〜１０のｐＨを有する、項目１に記載の製剤。
（項目１６）
上記製剤が、ＢＨＴおよびＥＤＴＡからなる群より選択される化合物を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１７）
上記製剤が、コルチコステロイドおよび抗炎症剤からなる群より選択される皮膚刺激減少剤を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１８）
上記製剤中の上記アルプラゾラムが、２５℃で１年あたり５％未満の分解速度を有する、項目４に記載の製剤。
（項目１９）
上記製剤が、約２０，０００センチポアズ〜約２００，０００センチポアズの粘度を有する、項目１に記載の製剤。
（項目２０）
経皮パッチに取り込まれる、項目１に記載の製剤。
（項目２１）
アルプラゾラムの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、該経皮薬物製剤が、約０．３重量％〜約５重量％のアルプラゾラム、約４重量％〜約３０重量％の水、約１０重量％〜約４０重量％のグリセロール、約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコール、および任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、経皮パッチ。
（項目２２）
上記パッチが、２ｃｍ２〜１００ｃｍ２の製剤−皮膚接触面積を有する、項目２１に記載の経皮パッチ。
（項目２３）
上記パッチが、５ｃｍ２〜６０ｃｍ２の製剤−皮膚接触面積を有する、項目２１に記載の経皮パッチ。
（項目２４）
上記製剤−皮膚接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも２０ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成する、項目２３に記載の経皮パッチ。
（項目２５）
上記製剤−皮膚接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも３４ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成する、項目２３に記載の経皮パッチ。
（項目２６）
上記製剤−皮膚接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも５０ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成する、項目２３に記載の経皮パッチ。
（項目２７）
上記経皮薬物製剤−皮膚接触面積１ｃｍ２あたりの上記パッチ中のアルプラゾラムの全量が、２ｍｇ／ｃｍ２未満である、項目２３に記載の経皮パッチ。
（項目２８）
上記パッチが、微孔性非律速膜を含む、項目２１に記載の経皮パッチ。
（項目２９）
上記パッチが、少なくとも４８時間の期間、治療的に有効な速度でアルプラゾラムを送達するように構成される、項目２１に記載の経皮パッチ。
（項目３０）
対象の不安障害またはパニック障害を治療する方法であり、
経皮薬物製剤を対象の皮膚表面に塗布するステップであり、該経皮製剤が、約０．３重量％〜約５重量％のアルプラゾラム、約４重量％〜約３０重量％の水、約１０重量％〜約４０重量％のグリセロール、および約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコール、ならびに任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、ステップと、
該経皮薬物製剤を、少なくとも４８時間の期間、該皮膚表面と接触させて維持するステップと
を含む、方法。
（項目３１）
上記塗布するステップが、上記経皮薬物製剤を含む経皮パッチとして、該経皮薬物製剤を上記皮膚表面に塗布することによる、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
アルプラゾラムの経皮送達のための製剤であり、
アルプラゾラムと、
約６重量％〜約１５重量％の水と、
約２０重量％〜約３５重量％のグリセロールと、
約４０重量％〜約７０重量％のプロピレングリコールと、
約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコールと
を含む、製剤。
（項目３３）
経皮パッチに取り込まれる、項目３２に記載の製剤。
（項目３４）
上記製剤が７〜１０のｐＨを有する、項目３２に記載の製剤。
（項目３５）
上記アルプラゾラムが、約１．０重量％〜約１．５重量％で存在する、項目３２に記載の製剤。
（項目３６）
アルプラゾラムの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、該経皮薬物製剤が、約１．０重量％〜約１．５重量％のアルプラゾラム、約６重量％〜約１５重量％の水、約２０重量％〜約３５重量％のグリセロール、約４０％〜約７０％のプロピレングリコール、約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコールを含み、７〜１０のｐＨを有し；該製剤と該皮膚との間の接触面積の各平方センチメートルが、少なくとも１０人のヒト成人に７２時間の期間投与されたときに少なくとも５０ｎｇ．ｈｒ／ｍｌの平均ＡＵＣを生成できる、経皮パッチ。
（項目３７）
ヒドロモルホンの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、上記経皮薬物製剤が、ヒドロモルホン、約６重量％〜約１５重量％の水、約２０重量％〜約３５重量％のグリセロール、および約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコール、ならびに任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、経皮パッチ。
（項目３８）
リスペリドンの経皮送達のための経皮パッチであり、
経皮パッチに取り込まれた経皮薬物製剤を含み、上記経皮薬物製剤が、リスペリドン、約６重量％〜約１５重量％の水、約２０重量％〜約３５重量％のグリセロール、約２重量％〜約４重量％のオレイルアルコール、および任意に約２０重量％〜約８５重量％の追加的溶媒を含む、経皮パッチ。
本発明は、経皮薬物製剤、このような製剤を取り込んだ経皮パッチ、ならびに不安、パニック、またはその他の精神障害を治療するための関連の使用方法を目的とする。一実施形態においては、アルプラゾラムまたは別の薬物の経皮送達のための製剤が提供される。製剤は、約０．３重量％〜約５重量％の薬物、例えばアルプラゾラム、ヒドロモルホン、リスペリドン等、約４重量％〜約３０重量％の水、約１０重量％〜約４０重量％のグリセロール、および約０．５重量％〜約６重量％のオレイルアルコール、ならびに任意に約２０重量％〜約８５重量％のプロピレングリコールを含みうる。別の実施形態においては、薬物の経皮送達のための製剤は、０．８重量％〜１．８重量％のアルプラゾラム、６重量％〜１５重量％の水、２０重量％〜３５重量％のグリセロール、および２重量％〜４重量％のオレイルアルコール、および／または任意に約２０重量％〜約８５重量％のプロピレングリコールを含みうる。これらの各成分の他のより具体的な濃度が使用されてもよい。