【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年9月12日(2012.9.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性心不全に伴う呼吸困難を治療するための医薬の製造における医薬的に活性なＨ２リラキシンの使用であって、前記呼吸困難の治療は、呼吸困難を低減するのに治療上有効な量で、高血圧または正常血圧のヒト被験体に医薬的に活性なＨ２リラキシンを投与することによるものである、前記使用。
【請求項２】
Ｈ２リラキシンが少なくとも２４時間投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｈ２リラキシンが少なくとも４８時間投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
Ｈ２リラキシンが１０μｇ／ｋｇ／日〜９６０μｇ／ｋｇ／日の範囲内の静脈内注入速度で投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
Ｈ２リラキシンが１０μｇ／ｋｇ／日〜２５０μｇ／ｋｇ／日の範囲内の静脈内注入速度で投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
Ｈ２リラキシンが３０μｇ／ｋｇ／日〜１００μｇ／ｋｇ／日の範囲内の静脈内注入速度で投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
H2リラキシンを使用しない治療と比較して治療の開始後６時間で、呼吸困難における軽減が統計的に有意である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
Ｈ２リラキシンを使用しない治療と比較して治療の開始後１２時間で、呼吸困難における軽減が統計的に有意である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
Ｈ２リラキシンを使用しない治療と比較して治療の開始後２４時間で、呼吸困難における軽減が統計的に有意である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
呼吸困難における軽減が、治療期間の少なくとも２倍の間持続する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
呼吸困難における軽減が、治療期間の少なくとも４倍の間持続する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
呼吸困難における軽減が、治療期間の少なくとも７倍の間持続する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
被験体は腎臓が障害されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が、Ｈ２リラキシンを使用しない急性非代償性心不全の治療と比較して、被験体が６０日以内に死亡または再入院する危険性を減少させる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記医薬が、Ｈ２リラキシンを使用しない急性非代償性心不全の治療と比較して、入院滞在の長さを、少なくとも１日短縮させ、前記被験体は、入院を必要とする呼吸困難を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記医薬が、Ｈ２リラキシンを使用しない急性非代償性心不全の治療と比較して、１８０日以内の心血管死の危険性を減少させる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
少なくとも１２５ｍｍＨｇの収縮期血圧および／または少なくとも２０％の左心室駆出率を有する被験体において急性非代償性心不全を治療するための医薬の製造における、医薬的に活性なＨ２リラキシンの使用であって、前記急性非代償性心不全の治療は、被験体において急性非代償性心不全の院内悪化を低減するまたは急性心不全の少なくとも１つの症候もしくは症状を低減するのに有効な量で医薬的に活性なH2リラキシンを投与することによるものである、前記使用。
【請求項１８】
少なくとも１２５ｍｍＨｇの収縮期血圧および／または少なくとも４０％の左心室駆出率を有する被験体において急性非代償性心不全を治療するための医薬の製造における、医薬的に活性なＨ２リラキシンの使用であって、前記急性非代償性心不全の治療は、被験体において急性非代償性心不全の院内悪化を低減するまたは急性心不全の少なくとも１つの症候もしくは症状を低減するのに有効な量で医薬的に活性なH2リラキシンを投与することによるものである、前記使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
リラキシンの有益な効果には、呼吸困難だけでなく、体液保持による超過体重、病院滞在の長さ、再入院の起こりやすさ、ループ利尿剤の必要性、静脈内（ＩＶ）ニトログリセリンの必要性、および心不全悪化の発生を含む急性心臓代償不全事象の減少が含まれる（図１４〜１９）。具体的に、プラセボと比較した心不全悪化の発生における減少が、臨床的に関連していることが見出され、一方、より短期の病院滞在および再入院が起こることが減少することは、薬剤経済学に好ましい影響を約束する。それに加えて、明白な腎臓機能に対する有害な作用がなく、また安全性または耐容性の問題点もなかった。注意すべきこととして、それらの存在なしに、当業者が変時薬（chronotropic agent）または無差別血管拡張剤について予想したかも知れない不都合な心拍数上昇および症候性低血圧が、リラキシンで治療された患者にあった（図２０および２１を参照されたい）。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
本開示の種々の改変および変形は、本開示の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明らかであろう。本開示は、具体的な好ましい実施形態と結びつけて説明されたが、特許請求の範囲がそのような具体的実施形態に過度に限定されるべきでないことは理解されるべきである。実際、本開示を実施するために記載された様式の、当業者により理解される種々の改変は、特許請求の範囲の範囲内であることが意図されている。
本発明は、以下を提供する。
［１］
ヒト被験体における呼吸困難を治療する方法において使用するための医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２］
呼吸困難が急性心不全に伴う呼吸困難であり、前記方法の開始時において被験体は高血圧または正常血圧の状態にある、前記［１］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３］
被験体が、急性非代償性心不全に伴う呼吸困難および心虚血の少なくとも１つの兆候を有する、前記［１］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４］
心虚血の少なくとも１つの兆候は、陽性のトロポニンテスト、異常な心電図、胸部疼痛の存在、不整脈の存在、陽性のクレアチンキナーゼ−ＭＢテスト、および異常な心エコー図からなる群より選択される、前記［３］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［５］
被験体が、２０％から４０％の範囲内または少なくとも４０％の左心室駆出率を有する、前記［４］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［６］
被験体が、正常血圧または高血圧である、前記［５］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［７］
被験体が、急性非代償性心不全および少なくとも約２０％の左心室駆出率を有する、前記［１］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［８］
被験体が、約２０％から約４０％の範囲内の左心室駆出率を有する、前記［７］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［９］
被験体が、少なくとも約４０％の左心室駆出率を有する、前記［８］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１０］
被験体が正常血圧である、前記［７］から［９］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１１］
被験体が高血圧である、前記［７］から［９］までのいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１２］
ヒト被験体における急性非代償性心不全を治療する方法において使用するための医薬的に活性なＨ２リラキシンであって、被験体が、急性非代償性心不全および少なくとも１２５ｍｍＨｇの収縮期血圧を有し、前記方法は、被験体の院内悪化心不全を減少させるのに有効な量でＨ２リラキシンを被験体に投与する工程を含む、医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１３］
院内悪化心不全が、呼吸困難の悪化、前記心不全を治療するための追加の静脈内療法の必要性、呼吸の機械的支持の必要性、および血圧の機械的支持の必要性のうちの１つ以上を含む、前記［１２］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１４］
被験体が、入院を必要とする呼吸困難および胸部Ｘ線写真で間質性浮腫の存在により定義される肺うっ血を有する、前記［１３］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１５］
ヒト被験体における急性非代償性心不全を治療する方法において使用するための医薬的に活性なＨ２リラキシンであって、被験体は急性非代償性心不全および少なくとも約２０％の左心室駆出率を有し、前記方法は、被験体における少なくとも１つの急性心不全の徴候または症状を軽減するのに有効な量でＨ２リラキシンを被験体に投与する工程を含む、医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１６］
被験体が、少なくとも４０％の左心室駆出率を有する、前記［１５］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１７］
少なくとも１つの急性心不全の徴候または症状が、安静時の呼吸困難、起座呼吸、運動時の呼吸困難、浮腫、ラ音、肺うっ血、頸静脈波もしくは膨満、浮腫に関連する体重増加、高肺毛細血管楔入圧、高左心室拡張末期圧、高全身性血管抵抗、低心拍出量、低左心室駆出率、静脈内利尿剤療法の必要性、追加の静脈内血管拡張剤療法の必要性、および悪化した院内心不全の発生からなる群のうちの１つ以上を含む、前記［１５］または前記［１６］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１８］
被験体が正常血圧または高血圧である、前記［１７］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［１９］
ヒト被験体における急性非代償性心不全を治療する方法において使用するための医薬的に活性なＨ２リラキシンであって、被験体は急性非代償性心不全を有し、前記方法は、病院滞在中の利尿剤使用を減少させるのに有効な量でＨ２リラキシンを被験体に投与する工程を含む、医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２０］
病院滞在中のループ利尿剤使用が減少する、前記［１９］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２１］
ループ利尿剤使用が１４日間にわたって少なくとも１０％減少する、前記［２０］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２２］
ループ利尿剤使用が１４日間にわたって少なくとも２０％減少する、前記［２１］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２３］
ループ利尿剤使用が４日間にわたって少なくとも３０％減少する、前記［２２］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２４］
被験体が、少なくとも４０％の左心室駆出率を有する、前記［１９］から［２３］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２５］
被験体が正常血圧または高血圧である、前記［１９］から［２４］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２６］
被験体が少なくとも約１２５ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する、前記［６］、前記［１０］、前記［１１］、前記［１８］または前記［２５］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２７］
被験体は腎臓が障害されている、前記［１］〜［２６］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２８］
被験体が約３５から約７５ｍＬ／分の範囲のクレアチニンクリアランスを有する、前記［２７］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［２９］
被験体が、入院を必要とする呼吸困難を有する、前記［１］〜［２８］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３０］
Ｈ２リラキシンが被験体に少なくとも２４時間投与される、前記［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３１］
Ｈ２リラキシンが被験体に少なくとも４８時間投与される、前記［１］〜［３０］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３２］
Ｈ２リラキシンが約１０μｇ／ｋｇ／日から約９６０μｇ／ｋｇ／日の範囲内の静脈内注入速度で被験体に投与される、前記［１］〜［３１］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３３］
Ｈ２リラキシンが、約１０μｇ／ｋｇ／日から約２５０μｇ／ｋｇ／日の範囲内の静脈内注入速度で被験体に投与される、前記［３２］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３４］
Ｈ２リラキシンが、約３０μｇ／ｋｇ／日から約１００μｇ／ｋｇ／日の範囲内の静脈内注入速度で投与される、前記［３３］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３５］
Ｈ２リラキシンが、約１０μｇ／ｋｇ／日、約３０μｇ／ｋｇ／日、約１００μｇ／ｋｇ／日、または約２５０μｇ／ｋｇ／日の静脈内注入速度で投与される、前記［３３］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３６］
Ｈ２リラキシンが約３０μｇ／ｋｇ／日の静脈内注入速度で投与される、前記［３５］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３７］
治療の開始後６時間で、呼吸困難における軽減が統計的に有意である、前記［１］〜［３６］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３８］
治療の開始後１２時間で、呼吸困難における軽減が統計的に有意である、前記［１］〜［３７］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［３９］
治療の開始後、６、１２および２４時間で、呼吸困難における軽減が統計的に有意である、前記［１］〜［３８］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４０］
呼吸困難における軽減が、治療期間の少なくとも約２倍の間持続する、前記［１］〜［３９］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４１］
呼吸困難における軽減が、治療期間の少なくとも約４倍の間持続する、前記［４０］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４２］
呼吸困難における軽減が、治療期間の少なくとも約７倍の間持続する、前記［４１］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４３］
前記方法が、被験体の体重も１４日間にわたって少なくとも約０．５ｋｇ減少させる、前記［１］〜［４２］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４４］
前記方法が、被験体の死亡または再入院の６０日危険性を少なくとも５０％減少させる、前記［１］〜［４３］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４５］
前記方法が心不全または腎不全による再入院の６０日危険性を減少させる、前記［４４］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４６］
前記方法が、被験体の心血管死の１８０日危険性を、少なくとも約５０％減少させる、前記［１］〜［４５］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４７］
前記方法が、全死因死亡の１８０日危険性を、少なくとも約２５％減少させる、前記［１］〜［４６］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４８］
前記方法が、被験体の入院滞在の長さを、少なくとも１日短縮させる、前記［１］〜［４７］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［４９］
前記方法が被験体に抗高血圧剤を投与する工程も含む、前記［１］〜［４８］のいずれか一つに記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［５０］
抗高血圧剤が、血管拡張剤、アドレナリン遮断剤、中枢性α−アゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤および利尿剤からなる群より選択される、前記［４９］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［５１］
利尿剤がフロセミドである、前記［５０］に記載の医薬的に活性なＨ２リラキシン。
［５２］
ヒト被験体における呼吸困難を治療するための医薬の製造における医薬的に活性なＨ２リラキシンの使用。
［５３］
ヒト被験体における急性非代償性心不全を治療するための医薬の製造における医薬的に活性なＨ２リラキシンの使用であって、前記被験体は急性非代償性心不全および少なくとも１２５ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する、前記使用。
［５４］
ヒト被験体における急性非代償性心不全を治療するための医薬の製造における医薬的に活性なＨ２リラキシンの使用であって、前記被験体は急性非代償性心不全および少なくとも約２０％の左心室駆出率を有する、前記使用。
［５５］
（ａ）ヒト被験体における呼吸困難、
（ｂ）ヒト被験体における急性非代償性心不全であって、前記被験体は、急性非代償性心不全および少なくとも１２５ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する、急性非代償性心不全、または
（ｃ）ヒト被験体における急性非代償性心不全であって、前記被験体は、急性非代償性心不全および少なくとも約２０％の左心室駆出率を有する、急性非代償性心不全
を治療するための医薬の製造における、医薬的に活性なＨ２リラキシンおよび抗高血圧剤の使用。