【手続補正書】
【提出日】平成23年12月7日(2011.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2011506501.tif 000001
［式中、
Ａは、ＣＲ４またはＮを表し
｛ここで、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表す｝、
かつ、ＢはＮＲ５を表し
｛ここで、Ｒ５は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル置換基により置換されていてもよい）｝、
または、
ＡはＮを表し、
かつ、ＢはＯを表し、
Ｘは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１は、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールまたは５員ないし１０員のヘテロアリールを表し
｛ここで、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールおよび５員ないし１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノおよびＮ'−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルピペラジノ、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい
（ここで、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｒ２は、（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、５員または６員の複素環、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
〔ここで、（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく
｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい
（ここで、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい）｝、
そして、５員または６員の複素環は、オキソ、チオキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルカルボニル、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく
｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フッ素、オキソ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく
（ここで、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい）、
そして、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルカルボニルは、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい｝、
そして、
フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよい
｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フッ素からなる群から選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
そして、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシは、フッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
そして、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
そして、ＲＡは、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、
ＲＢは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
そして、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい）、
または、フェニル上の２個の隣接する置換基は、それらが結合している炭素原子と一体となって、１,３−ジオキソランまたは２,２−ジフルオロ−１,３−ジオキソランを形成していてもよい｝〕、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルを表す］、
の化合物、または、そのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩またはＮ−オキシドもしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ａが、ＣＲ４またはＮを表し
｛ここで、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはモノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表す｝、
かつ、
Ｂが、ＮＲ５を表し
｛ここで、Ｒ５は、水素、メチルまたはエチルを表す
（ここで、メチルおよびエチルは、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｘが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
｛ここで、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい
（ここで、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｒ２が、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはピリジルを表し
｛ここで、シクロヘキシルは、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく
（ここで、（Ｃ２−Ｃ４）−アルコキシは、ヒドロキシルおよびメトキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい）、
ここで、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、メチルカルボニルオキシおよびエチルカルボニルオキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
そして、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルは、ヒドロキシル、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、
ここで、フェニルおよびピリジルは、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく
（ここで、（Ｃ２−Ｃ４）−アルコキシは、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニルおよびアミノからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい）、
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルは、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい
（ここで、（Ｃ２−Ｃ４）−アルコキシは、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニルおよびアミノからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｒ３が、水素、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノを表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
Ａが、ＣＲ４またはＮを表し
｛ここで、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはモノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表す｝、
かつ、
Ｂが、ＮＲ５を表し
｛ここで、Ｒ５は、水素、メチルまたはエチルを表す
（ここで、メチルおよびエチルは、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｘが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
｛ここで、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよい
（ここで、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｒ２が、式
【化２】
2011506501.tif 000002
の基を表し
｛ここで、
＊は、二環への結合点を表し、
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表し
（ここで、（Ｃ２−Ｃ４）−アルコキシは、１個または２個のヒドロキシル置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表し
（ここで、（Ｃ２−Ｃ４）−アルコキシは、１個または２個のヒドロキシル置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたは２−ヒドロキシエトキシを表し、
Ｒ９は、水素またはヒドロキシルを表し、
そして、
Ｒ１０は、水素またはメチルを表す｝、
Ｒ３が、水素、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノを表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
式中、
Ａが、ＣＲ４またはＮを表し
｛ここで、Ｒ４は、メトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはメチルアミノカルボニルを表す｝、
かつ、
Ｂが、ＮＲ５を表し
｛ここで、Ｒ５は、水素またはメチルを表す
（ここで、メチルは、メトキシカルボニル置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｘが、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１が、チアゾリル、オキサゾリル、フェニルまたはピリジルを表し
｛ここで、フェニルおよびピリジルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
そして、チアゾリルおよびオキサゾリルは、フェニル置換基により置換されており
（ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、メトキシおよびヒドロキシカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、
そして、チアゾリルおよびオキサゾリルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい｝、
Ｒ２が、式
【化３】
2011506501.tif 000003
の基を表し
｛ここで、
＊は、二環への結合点を表し、
Ｒ６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表し
（ここで、（Ｃ２−Ｃ４）−アルコキシは、１個または２個のヒドロキシル置換基により置換されていてもよい）｝、
Ｒ３がアミノを表す、
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３がアミノを表す請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化４】
2011506501.tif 000004
（式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を、
［Ａ］不活性溶媒中、適する塩基の存在下、式（ＩＩＩ−Ａ）
【化５】
2011506501.tif 000005
（式中、Ｒ４およびＲ５は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、式（ＩＶ−Ａ）
【化６】
2011506501.tif 000006
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得、次いで、これを、不活性溶媒中、適する塩基の存在下で環化し、式（Ｉ−Ａ）
【化７】
2011506501.tif 000007
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ］不活性溶媒中、適する塩基の存在下で、式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化８】
2011506501.tif 000008
（式中、Ｒ５は請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を用いて環化し、式（Ｉ−Ｂ）
【化９】
2011506501.tif 000009
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｃ］不活性溶媒中、適する塩基の存在下で、式（ＩＩＩ−Ｃ）
【化１０】
2011506501.tif 000010
の化合物と反応させ、式（ＩＶ−Ｃ）
【化１１】
2011506501.tif 000011
（式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得、次いで、これを、適する溶媒中、適する塩基の存在下で環化し、式（Ｉ−Ｃ）
【化１２】
2011506501.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を得、
次いで、存在する任意の保護基を切断し、得られる式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）および（Ｉ−Ｃ）の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基または酸を用いて、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防方法において使用するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防方法において使用するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞、心房細動または高血圧症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１２】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、脂質代謝を調節する活性化合物、抗糖尿病薬、降圧剤および抗血栓剤からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１３】
冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞、心房細動または高血圧症の処置および／または予防のための、請求項１１または請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防のための、請求項１１または請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または請求項１１ないし請求項１３のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物における冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞、心房細動または高血圧症の処置および／または予防方法。
【請求項１６】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または請求項１１、請求項１２および請求項１４のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物における糖尿病、メタボリックシンドロームまたは脂質異常症の処置および／または予防方法。