【手続補正書】
【提出日】平成26年8月1日(2014.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症を予防、阻害、又は治療するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を有する組成物の使用であって、前記式（Ｉ）が、
ＡＲ１−Ｑ−ＡＲ２であり、
式中、ＡＲ１及びＡＲ２が、独立して、任意に置換されたアリール又はへテロアリールであり、アリールが、Ｃ６〜Ｃ１０炭素環式芳香族単環系又は二環系であり、へテロアリールが、Ｎ、ＮＲａ、Ｏ、及びＳ（Ｏ）ｑからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜９員芳香族単環系又は二環系であり、Ｒａが、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｑ＝０、１、又は２であり、
式中、任意のアリール又はへテロアリールが、０〜３Ｊで置換されており、
Ｊが、ＯＲｂ、ハロ、アルキル、アリール、又はへテロアリールであり、
Ｑが、ＣＲａ２であり、
Ｒｂが、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
式（Ｉ）の化合物が、任意に巨大分子体との包接錯体の形態にある、使用。
【請求項２】
前記炎症が、ＣＯＰＤ、喘息、嚢胞性線維症、炎症性腸疾患、冠動脈疾患、ＡＲＤＳ、急性肺傷害、風邪、インフルエンザウイルス感染、又は炎症性関節炎に関連する炎症である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記医薬が局所投与用に製剤化される、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記医薬が全身投与用、又は静脈内投与用、鼻腔内投与用、又は注射用に製剤化される、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物が、更に、薬学的に許容される担体又は、リポソーム、ナノ粒子、マイクロ粒子、又は環式オリゴ糖を含む薬学的に許容される担体を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉ）の前記化合物が、多糖又はシクロデキストリン又は２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む巨大分子体との包接錯体の形態にある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
ＡＲ１及びＡＲ２が、各々独立して非置換又は置換フェニルであり、ＡＲ１及びＡＲ２の少なくとも１つが置換フェニルであるか、又は、ＡＲ１及びＡＲ２の少なくとも１つが、アルコキシ、アルキル、ハロ、又はへテロアリールで置換されたフェニルであるか、又は、ＡＲ１又はＡＲ２を置換するアルコキシがメトキシであるか、又は、ＡＲ１又はＡＲ２を置換するヘテロアリールが、ピロリル又はイミダゾリルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ＡＲ１及びＡＲ２の少なくとも１つが、非置換又は置換へテロアリール基であるか、又は、各へテロアリール基が、独立して、非置換又は置換ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、又はピリミジニル基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
ＡＲ１及びＡＲ２が両方とも、独立して非置換又は置換へテロアリール基であるか、又は、各へテロアリール基が、独立して、非置換又は置換ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、又はピリミジニル基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が、
（ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化１】
2013532734.tif 000001
（式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立して選択されるＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、又はＣＲ３であり、
破線は、Ｘ１及びＸ２を含む環が芳香族である場合、各結合が単結合であってもよく又は二重結合であってもよいことを示し、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、各々独立して選択されるＨ、アルキル、ハロゲン、アリール、へテロアリール、又はアルコキシである）、又は
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物
【化２】
2013532734.tif 000002
（式中、Ｙは、ＣＲａ、ＮＨ、又はＮ−ＣＨ３であり、
各々独立して選択されるＲは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アリール、へテロアリール、又はハロゲンである）、又は
（ｃ）式（ＩＶ）の化合物
【化３】
2013532734.tif 000003
（式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、各々独立してＣＲａ又はＮであり、
Ｚ４は、Ｈであるか、又は非置換若しくは置換アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、又はピリジニルである）、又は
（ｄ）
【化４】
2013532734.tif 000004
又はそれらの薬学的に許容される塩のいずれかである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
請求項１で定義された式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体又はシクロデキストリンとを含み、又は、前記担体は水性液体を含む液体担体であり、又は、前記水性液体は水又は生理食塩水であり、又は、シクロデキストリンは２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンであり、又は、式（Ｉ）の化合物が、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの分子錯体の形態にある医薬組成物。
【請求項１２】
鼻腔内送達用に製剤化されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
【化４】
2013532734.tif 000005
以下、上記の実施形態から把握できる技術的思想を付記する。
（付記１）
炎症を予防、阻害、又は治療する方法であって、
ＬＴＡ４Ｈ  ＡＰ活性を増強又は増大させる化合物を有する有効量の組成物を、その必要のある哺乳動物に投与することを含み、前記化合物が、式（Ｉ）を有するか又はその薬学的に許容される塩であり、
ＡＲ１−Ｑ−ＡＲ２（Ｉ）
式中、ＡＲ１及びＡＲ２が、独立して、任意に置換されたアリール又はへテロアリールであり、アリールが、Ｃ６〜Ｃ１０炭素環式芳香族単環系又は二環系であり、へテロアリールが、Ｎ、ＮＲａ、Ｏ、及びＳ（Ｏ）ｑからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜９員芳香族単環系又は二環系であり、Ｒａが、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｑ＝０、１、又は２であり、
式中、任意のアリール又はへテロアリールが、０〜３Ｊで置換されており、
Ｊが、ＯＲｂ、ハロ、アルキル、アリール、又はへテロアリールであり、
Ｑが、ＣＲａ２であり、
Ｒｂが、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
式（Ｉ）の化合物が、任意に巨大分子体との包接錯体の形態にある方法。
（付記２）
前記哺乳動物がヒトである、付記１に記載の方法。
（付記３）
前記哺乳動物が、ＣＯＰＤ、喘息、嚢胞性線維症、炎症性腸疾患、冠動脈疾患、ＡＲＤＳ、急性肺傷害、風邪、インフルエンザウイルス感染、又は炎症性関節炎を有する、付記１又は２に記載の方法。
（付記４）
前記投与が局所的である、付記１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（付記５）
前記投与が全身性である、付記１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（付記６）
前記投与が静脈内である、付記１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（付記７）
前記投与が注射による、付記１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（付記８）
前記組成物が鼻腔内投与される、付記１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（付記９）
前記組成物が、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、付記１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（付記１０）
前記担体がリポソームを含む、付記９に記載の方法。
（付記１１）
前記担体がナノ粒子又はマイクロ粒子を含む、付記９に記載の方法。
（付記１２）
前記担体が環式オリゴ糖を含む、付記９に記載の方法。
（付記１３）
式（Ｉ）の前記有効量の組成物が、ＬＴＡ４のＬＴＢへの変換を阻害する、付記１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（付記１４）
前記ＬＴＢがＬＴＢ４である、付記１３に記載の方法。
（付記１５）
式（Ｉ）の前記化合物が、多糖を含む巨大分子体との包接錯体の形態にある、付記１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（付記１６）
前記多糖がシクロデキストリンを含む、付記１５に記載の方法。
（付記１７）
前記シクロデキストリンが、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、付記１６に記載の方法。
（付記１８）
ＡＲ１及びＡＲ２が、各々独立して非置換又は置換フェニルであり、ＡＲ１及びＡＲ２の少なくとも１つが置換フェニルである、付記１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（付記１９）
ＡＲ１及びＡＲ２の少なくとも１つが、アルコキシ、アルキル、ハロ、又はへテロアリールで置換されたフェニルである、付記１８に記載の方法。
（付記２０）
ＡＲ１又はＡＲ２を置換するアルコキシがメトキシである、付記１９に記載の方法。
（付記２１）
ＡＲ１又はＡＲ２を置換するヘテロアリールが、ピロリル又はイミダゾリルである、付記１９に記載の方法。
（付記２２）
ＡＲ１及びＡＲ２の少なくとも１つが、非置換又は置換へテロアリール基である、付記１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（付記２３）
ＡＲ１及びＡＲ２が両方とも、独立して非置換又は置換へテロアリール基である、付記２２に記載の方法。
（付記２４）
各へテロアリール基が、独立して、非置換又は置換ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、又はピリミジニル基である、付記２２又は２３に記載の方法。
（付記２５）
式（Ｉ）の化合物が、
（ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化５】
2013532734.tif 000006
（式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立して選択されるＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、又はＣＲ３であり、
破線は、Ｘ１及びＸ２を含む環が芳香族である場合、各結合が単結合であってもよく又は二重結合であってもよいことを示し、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、各々独立して選択されるＨ、アルキル、ハロゲン、アリール、へテロアリール、又はアルコキシである）、又は
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物
【化６】
2013532734.tif 000007
（式中、Ｙは、ＣＲａ、ＮＨ、又はＮ−ＣＨ３であり、
各々独立して選択されるＲは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アリール、へテロアリール、又はハロゲンである）、又は
（ｃ）式（ＩＶ）の化合物
【化７】
2013532734.tif 000008
（式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、各々独立してＣＲａ又はＮであり、
Ｚ４は、Ｈであるか、又は非置換若しくは置換アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、又はピリジニルである）、
又はそれらの任意の薬学的に許容される塩のいずれかである、付記１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（付記２６）
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化８】
2013532734.tif 000009
である、付記１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（付記２７）
前記組成物が、シクロデキストリンを更に含む、付記２６に記載の方法。
（付記２８）
前記シクロデキストリンが、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、付記２７に記載の方法。
（付記２９）
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（付記３０）
前記担体が液体である、付記２９に記載の組成物。
（付記３１）
前記担体が水性液体である、付記３０に記載の組成物。
（付記３２）
前記液体が水である、付記３１に記載の組成物。
（付記３３）
前記液体が生理食塩水である、付記３１に記載の組成物。
（付記３４）
鼻腔内送達用に製剤化されている、付記２９に記載の組成物。
（付記３５）
付記１で定義されている式（Ｉ）の前記化合物及びシクロデキストリンを含む組成物。
（付記３６）
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化９】
2013532734.tif 000010
である、付記３５に記載の組成物。
（付記３７）
前記シクロデキストリンが、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、付記３５又は３６に記載の組成物。
（付記３８）
式（Ｉ）の化合物が、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの分子錯体の形態にある、付記３７に記載の組成物。
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出版物、特許、及び特許出願は全て、参照により本明細書に組み込まれる。先述の明細書において、本発明は、そのある好ましい実施形態に関して説明されており、多くの詳細が例示の目的で示されているが、本発明には追加の実施形態の余地があり、本明細書に記載の詳細のあるものは、本発明の基本原理から逸脱せずに、相当程度に変更することができることは、当業者であれば明らかであろう。