【手続補正書】
【提出日】平成26年8月26日(2014.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2013540119.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、テトラヒドロフラニルまたはオキセタニルであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、フェニル、テトラヒドロフラニルまたはオキセタニルから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはシアノであり、
Ｒ３は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｌは直接結合または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンであり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンの１個の炭素は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルによって置き換えられていてもよく、
ＺはＣＨ２またはＯであり、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立に、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５から１２員のヘテロアリールまたは８から１２員の縮合複素環式アリールであり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５から１２員のヘテロアリールまたは８から１２員の縮合複素環式アリールは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノおよびアミドから独立に選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノのアルキル部は、１から５個のフルオロで置換されていてもよく、ここで、Ａ１またはＡ２の一方は、ＣＯ２Ｒ４、（Ｃ１〜Ｃ６）ＣＯ２Ｒ４、テトラゾリルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）テトラゾリルによって置換されており、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルである］。
【請求項２】
Ｒ１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたはテトラヒドロフラニルであり、Ｒ２が水素またはメチルであり、各Ｒ３が水素であり、Ｌが直接結合またはＯである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルであり、Ａ１およびＡ２が、それぞれ独立に、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンゾピラジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、インダゾリル、インドリノニル、ナフチリジニル、キノリニル、キノリノニル、ジヒドロキノリノニル、オキソ−ジヒドロキノリノニル、イソキノリニル、イソキノリノニル、ジヒドロイソキノニルまたはオキソ−ジヒドロイソキノニルであり、ここで、各Ａ１およびＡ２は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミドまたはシアノから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１がイソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ２が水素である、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ａ１が、１個のメチル、メトキシ、メチルアミノまたはジメチルアミノでそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、インダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピロロピリジニルまたはピロロピリミジニルである、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ａ２が、ＣＯ２Ｈまたはテトラゾリルで置換されているフェニルであり、Ｌが直接結合である、請求項４または５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ａ１が、フェニル、メチルで置換されていてもよいインドリルもしくはベンゾイミダゾリル、またはメチルアミノもしくはジメチルアミノで置換されていてもよいピリジニルである、請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
４−（（４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）フェノキシ）メチル）安息香酸；
３−（４−（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−６−メトキシピリジン−２−イル）安息香酸；
３−（４−（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）安息香酸；
３−｛５−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４’−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ビフェニル−３−カルボン酸；
４’−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ビフェニル−３−カルボン酸；
４−｛５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−メトキシピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−メトキシピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−メトキシピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−メトキシピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛５−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛５−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（エチルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛６−（エチルアミノ）−５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
３−｛５−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（エチルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛６−（エチルアミノ）−５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸；
４−（｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］フェノキシ｝メチル）安息香酸；
３−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸；
３−｛６−（イソプロピルアミノ）−５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛５−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（イソプロピルアミノ）ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛６−（イソプロピルアミノ）−５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛６−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝安息香酸；
３−｛４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
（５−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝−２−メトキシフェニル）酢酸；
３−｛６−（ジメチルアミノ）−４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛６−（ジメチルアミノ）−４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
４−｛６−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
３−｛６−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝安息香酸；
４−｛６−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
３−｛６−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝安息香酸；
４−｛５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル｝安息香酸；
４−｛５−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝安息香酸；
３−（６−（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）安息香酸；
４−（６−（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）安息香酸；
１−イソプロピル−１’−｛［３’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝−１，４−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（６Ｈ）−オン；および
１−ｔｅｒｔ−ブチル−１’−｛［３’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝−１，４−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−７（６Ｈ）−オン
から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝安息香酸；
４−｛６−（ジメチルアミノ）−４−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝安息香酸；
４−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝安息香酸；
３−｛２−［（１−イソプロピル−７−オキソ−１，４，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インダゾール−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝安息香酸
から選択される、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤、賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの追加の抗糖尿病剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ダイアビニーズ、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、トルブタミド、テンダミスタット、トレスタチン、アカルボース、アジポシン、カミグリボース、エミグリテート、ミグリトール、ボグリボース、プラディマイシン−Ｑ、サルボスタチン、バラグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、イサグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、エキセンディン−３、エキセンディン−４、トロズスクエミン、レセルバトロール（ｒｅｓｅｒｖａｔｒｏｌ）、ヒルチオサール抽出物、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチンおよびサクサグリプチンからなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
２型糖尿病および糖尿病関連障害を治療する、またはその進行もしくは発症を遅延させるための、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
２型糖尿病および糖尿病関連障害の進行または発症を遅延させる、請求項１３に記載の組成物。