【手続補正書】
【提出日】平成24年4月3日(2012.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンによって引き起こされる接触皮膚炎に対して対象を脱感作するのに有効な化合物であって、以下の式Ｉ
【化１】
2011516495.tif 000001
（式中、Ｒ1は、１１〜１９個の炭素原子を有するアルキルラジカル、もしくはその不飽和同族体、またはそれらの混合物であり、Ｒ2とＲ3は、各々独立して、アミノ酸またはアミノ酸の組合せに由来する残基ラジカル、カルバメート形成化合物、または硫酸エステルもしくはリン酸エステルであり、前記エステルは塩形成化合物またはその付加塩である）の安定な水溶性ウルシオールエステルを含む、化合物。
【請求項２】
Ｒ1がペンタデシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がヘプタデシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がノナデシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記水溶性エステルが、アミノ酸またはアミノ酸の組合せのエステルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記水溶性エステルが、リン酸エステルまたは硫酸エステルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記水溶性エステルが、塩形成カルバメートである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2及びＲ3が共に４−（４−アミノフェニル）ブチラート残基
2011516495.tif 000002
、又はバリン−バリンジペプチドのエステル残基
2011516495.tif 000003
である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物またはその付加塩とそのための好適な薬学的担体とを含む安定な薬学的組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、非経口投与されるのに適している、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンに対して対象を脱感作するための薬剤の調製のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１２】
ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンに対して対象を脱感作するための、請求項９または１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、３−ｎ−ペンタデシルカテコール−ジ−４−（４−アミノフェニル）−ブチラート、３−ｎ−ヘプタデシルカテコール−ジ−４−（４−アミノフェニル）−ブチラート、３−ｎ−ペンタデシルカテコール−ジ−バリニルバリネート、または３−ｎ−ヘプタデシルカテコール−ジ−バリニルバリネートである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の少なくとも１つの化合物またはその付加塩とそのための好適な薬学的担体を含む安定な薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、非経口投与されるのに適している、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンに対して対象を脱感作するための、請求項１４または１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンに対して対象を脱感作するための薬剤の調製のための、請求項１３に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
２９．Ｖｉｄｍａｒ，Ｄ．Ａ．ａｎｄ  Ｉｗａｎｅ，Ｍ．Ｋ．１９９９．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｓｋｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ（ＴＳＰ）  ｔｏ  Ｐｒｏｔｅｃｔ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｔｏ  Ｕｒｕｓｈｉｏｌ  （Ｒｈｕｓ）  Ａｎｔｉｇｅｎ．Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．１０：１９０−１９７．
３０．Ｓａｎｆｉｌｉｐｐｏ，Ａ．Ｍ．，Ｂａｒｒｉｏ，Ｖ．，Ｋｕｌｐ−Ｓｈｏｒｔｅｎ，Ｃ．ａｎｄ  Ｃａｌｌｅｎ，Ｊ．Ｐ．２００３．Ｃｏｍｍｏｎ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  ａｎｄ  Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ  Ｓｋｉｎ  Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１６：２６９−２８３．
３１．Ｋｌｉｇｍａｎ，Ａ．Ｍ．１９５８．Ｈｙｐｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ａｇａｉｎｓｔ  Ｒｈｕｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．Ａｒｃｈ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．７８：４７−７２．
３２．Ｒｉｅｔｓｃｈｅｌ，Ｒ．Ｌ．ａｎｄ  Ｆｏｗｌｅｒ，Ｊ．Ｆ．１９９５．Ｔｏｘｉｃｏｎｄｅｎｄｒｏｎ  ｐｌａｎｔｓ  ａｎｄ  ｓｐｅｃｉｅｓ，ｐ．４６１−５２３  Ｉｎ  Ｆｉｓｈｅｒ  ＡＡ，（編）：Ｆｉｓｈｅｒ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ（第４版）．Ｌｅａ  ＆  Ｆｅｂｉｇｅｒ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ．
３３．Ｅｐｓｔｅｉｎ，Ｗ．Ｌ．，Ｂａｅｒ，Ｈ．，Ｄａｗｓｏｎ，Ｃ．Ｒ．ａｎｄ  Ｋｈｕｒａｎａ，Ｒ．Ｇ．１９７４．Ｐｏｉｓｏｎ  ｏａｋ  ｈｙｐｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｕｒｉｆｉｅｄ  ｕｒｕｓｈｉｏｌｓ．Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０９：３５６−３６０．
３４．Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｆ．Ａ．１９４５．Ｓｔａｔｕｓ  ｏｆ  ｐｏｉｓｏｎ  ｉｖｙ  ｅｘｔｒａｃｔｓ．ＪＡＭＡ．１２７：９１２−９２１．
３５．Ｗａｔｓｏｎ，Ｅ．Ｓ．，Ｍｕｒｐｈｙ，Ｊ．Ｃ，Ｗｉｒｔｈ，Ｐ．Ｗ．，Ｗａｌｌｅｒ，Ｃ．Ｗ．ａｎｄ  ＥｌＳｏｈｌｙ，Ｍ．Ａ．１９８１．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｉｓｏｎｏｕｓ  Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ：１．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｏｉｓｏｎ  Ｉｖｙ  ａｎｄ  Ｏａｋ  Ｕｒｕｓｈｉｏｌｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄ  Ｕｒｕｓｈｉｏｌ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｉｎ  Ｇｕｉｎｅａ  Ｐｉｇｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．７６：１６４−１７０．
３６．Ｗａｔｓｏｎ，Ｅ．Ｓ．，Ｍｕｒｐｈｙ，Ｊ．Ｃ．ａｎｄ  ＥｌＳｏｈｌｙ，Ｍ．Ａ．１９８３．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｉｓｏｎｏｕｓ  Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ：Ｏｒａｌ  Ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｏｉｓｏｎ  Ｉｖｙ  ａｎｄ  Ｏａｋ  Ｕｒｕｓｈｉｏｌｓ  ｉｎ  Ｇｕｉｎｅａ  Ｐｉｇｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．８０：１４９−１５５．
３７．Ｗａｌｋｅｒ，Ｌ．Ａ．，Ｗａｔｓｏｎ，Ｅ．Ｓ．ａｎｄ  ＥｌＳｏｈｌｙ，Ｍ．Ａ．１９９５．Ｓｉｎｇｌｅ  ｄｏｓｅ  ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  ｈｙｐｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｐｏｉｓｏｎ  ｉｖｙ  ｕｒｕｓｈｉｏｌ  ｉｎ  ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇｓ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．１７：５６５−５７６．
以下、本発明の態様を示す。
１．ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンによって引き起こされる接触皮膚炎に対して対象を脱感作するのに有効な化合物であって、以下の式Ｉ
【化３４】
2011516495.tif 000004
（式中、Ｒ1は、１１〜１９個の炭素原子を有するアルキルラジカル、もしくはその不飽和同族体、またはそれらの混合物であり、Ｒ2とＲ3は、各々独立して、アミノ酸またはアミノ酸の組合せに由来する残基ラジカル、カルバメート形成化合物、ジカルボン酸もしくはジカルボン酸誘導体のエステルまたは硫酸エステルもしくはリン酸エステルであり、前記エステルは塩形成化合物である）の水溶性ウルシオールエステルを含む、化合物。
２．Ｒ1がペンタデシルである、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ1がヘプタデシルである、上記１に記載の化合物。
４．Ｒ1がノナデシルである、上記１に記載の化合物。
５．前記水溶性エステルが、アミノ酸またはアミノ酸の組合せまたはジカルボン酸を含むアミノ酸の誘導体のエステルである、上記１に記載の化合物。
６．前記水溶性エステルが、ジカルボン酸またはジカルボン酸誘導体のエステルである、上記１に記載の化合物。
７．前記水溶性エステルが、リン酸エステルまたは硫酸エステルである、上記１に記載の化合物。
８．前記水溶性エステルが、塩形成カルバメートである、上記１に記載の化合物。
９．前記化合物が、ヘプタデシルカテコールフェニルアラニン酸エステル、３−ヘプタ−１，２−フェニレンビス（４−アミノフェニル）ブタノアート、ヘプタデシルカテコールインドール−プロピオン酸エステル、ヘプタデシルカテコール−β−アラニン酸エステル、ペンタデシルカテコールバリニン酸エステル、ペンタデシルカテコール−ジ−バリニン酸エステル、ペンタデシルカテコールグルタミン酸エステル、ペンタデシルカテコールアスパラギン酸エステル、ペンタデシルカテコールグルタミン酸−β−アラニンジペプチドエステルである、上記１に記載の化合物。
１０．上記１〜９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物とそのための好適な薬学的担体とを含む薬学的組成物。
１１．前記組成物が、非経口投与、経皮投与、または鼻腔内投与されるのに適している、上記１０に記載の組成物。
１２．ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンに対して対象を脱感作する方法であって、上記１〜９のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物を前記対象に投与する工程を含む方法。
１３．前記組成物が、非経口投与、経皮投与、または鼻腔内投与される、上記１２に記載の方法。
１４．ウルシ科植物およびイチョウ科植物に含まれるアレルゲンに対して対象を脱感作する方法であって、上記１０または１１に記載の薬学的組成物を前記対象に投与する工程を含む方法。
１５．上記５に記載の化合物を調製する方法であって、式ＩＩ
【化３５】
2011516495.tif 000005
（式中、Ｒ1は、上記１に規定ものである）の化合物を、保護アミノ酸または保護アミノ酸の組合せまたはジカルボン酸もしくはジカルボン酸誘導体を含む保護アミノ酸の誘導体と反応させ、その後、前記保護基を除去する工程を含む方法。
１６．上記６に記載の化合物を調製する方法であって、式ＩＩ
【化３６】
2011516495.tif 000006
（式中、Ｒ1は、上記１に規定ものである）の化合物をジカルボン酸またはジカルボン酸誘導体と反応させる工程を含む方法。
１７．上記８に記載の化合物を調製する方法であって、式ＩＩ
【化３７】
2011516495.tif 000007
（式中、Ｒ1は、上記１に規定ものである）の化合物をパラニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、その後、この中間体をアミノ酸またはアミノ酸の組合せのアリルエステルと反応させ、その後、得られた生成物から前記アリル基を除去する工程を含む方法。
１８．上記７に記載の硫酸エステルを作製する方法であって、式ＩＩ
【化３８】
2011516495.tif 000008
（式中、Ｒ1は、上記１に規定ものである）の化合物をクロロスルホン酸と反応させる工程を含む方法。