【手続補正書】
【提出日】平成24年3月6日(2012.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としての、Ｃ２ｏｒｆ１８に対する二本鎖分子の薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項２】
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８からなるヌクレオチド配列を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
上記二本鎖分子が一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項１または２記載の組成物：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８のヌクレオチド配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は３〜２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項４】
有効成分としての、Ｃ２ｏｒｆ１８に対する二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項５】
上記癌が膵臓癌である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、該センス鎖が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８からなる標的配列に対応するヌクレオチド配列を含み、かつ該アンチセンス鎖が、該センス鎖に相補的であるヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該二本鎖分子が、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項７】
上記センス鎖が約１９〜約２５ヌクレオチド長である、請求項６記載の二本鎖分子。
【請求項８】
一本鎖ヌクレオチド配列を介して連結された上記センス鎖および上記アンチセンス鎖を含む単一のヌクレオチド転写物である、請求項７記載の二本鎖分子。
【請求項９】
一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項８記載の二本鎖分子：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項１０】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せの一方または両方を含むベクターであって、該センス鎖核酸はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸は該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項１１】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項１２】
上記転写物がさらに該センス鎖と該アンチセンス鎖を連結する一本鎖ヌクレオチド配列を含む、請求項１０記載のベクター。
【請求項１３】
上記ポリヌクレオチドが一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項１２記載のベクター：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７または８からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項１４】
癌を治療もしくは予防するための候補薬剤、または、癌細胞増殖を阻害できるＣ２ｏｒｆ１８ポリペプチドのアゴニスト候補もしくはアンタゴニスト候補をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）該ポリペプチドと該試験薬剤との結合活性を検出する段階；および
（ｃ）該ポリペプチドに結合する試験薬剤を選択する段階。
【請求項１５】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８を発現する細胞と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）の細胞におけるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出されるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルと比べて、段階（ａ）の細胞におけるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１６】
上記細胞が膵臓癌細胞を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出される生物学的活性と比べて、段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を抑制する該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１８】
上記生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階、
（ｂ）段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下でのレベルと比べて、段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
【請求項２０】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤の存在下でＣ２ｏｒｆ１８タンパク質をＡＮＴ２タンパク質と接触させる段階；
（ｂ）Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質とＡＮＴ２タンパク質の間の結合レベルを検出する段階；
（ｃ）Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質とＡＮＴ２タンパク質の結合レベルを、試験薬剤の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階；および
（ｄ）Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質とＡＮＴ２タンパク質の結合レベルを低下させる試験薬剤を、癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤として選択する段階。
【請求項２１】
上記癌が膵臓癌である、請求項１４〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
Ｃ２ｏｒｆ１８とＡＮＴ２の間の結合を阻害する薬剤を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約８０％相同であるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第１のポリペプチドと、
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２５のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第２のポリペプチドとを、薬剤の存在下で接触させる段階；
（ｂ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの間の結合レベルを検出する段階；
（ｃ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの結合レベルを、該薬剤の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階；ならびに
（ｄ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの間の結合レベルを低下させる薬剤を選択する段階。
【請求項２３】
対象由来の生物学的試料において癌を検出するためのキットであって、以下の群より選択されるいずれか１つの試薬を含むキット：
（ａ）Ｃ２ｏｒｆ１８のｍＲＮＡを検出するための試薬；
（ｂ）Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質を検出するための試薬；および
（ｃ）Ｃ２ｏｒｆ１８の生物学的活性を検出するための試薬。
【請求項２４】
上記試薬が、Ｃ２ｏｒｆ１８のｍＲＮＡの一部に対して相補的な配列を有するオリゴヌクレオチドである、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
上記試薬が、Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質に対する抗体である、請求項２３に記載のキット。
【請求項２６】
上記癌が膵臓癌である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のこれらおよび他の目的および特徴は、添付図面および実施例と共に以下の詳細な説明を読むと、さらに十分に明らかになるであろう。しかしながら、前述の発明の概要と以下の詳細な説明の両方ともが、単に好ましい態様を説明しているにすぎず、本発明や本発明の他の代替態様を限定するものではないことを理解すべきである。特に、いくつかの特定の態様を参照して本明細書において本発明を説明するが、説明は本発明を例示するものであり、本発明を限定するものとしてみなされるべきではないことが理解されよう。添付の特許請求の範囲によって説明されるように、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者は様々な修正および応用を思い付き得る。同様に、本発明の他の目的、特徴、恩典、および利点は、この概要および後述するいくつかの態様から明らかになり得、当業者には容易に明らかになり得る。このような目的、特徴、恩典、および利点は、添付の実施例、データ、図面、およびそれらから導かれるすべての妥当な推論と組み合わせて、単独で、または本明細書に組み入れられる参考文献を考慮して、前述の内容から明らかになるであろう。
[本発明1001]
対象由来の生物学的試料におけるＣ2ｏｒｆ18の試験発現レベルを決定する段階を含む、対象において癌を検出または診断する方法であって、
該レベルがＣ2ｏｒｆ18の正常対照レベルと比べて上昇していることによって、該対象が癌に罹患しているかまたは発症リスクを有することが示され、
Ｃ2ｏｒｆ18の試験発現レベルが
（ａ）Ｃ2ｏｒｆ18のｍＲＮＡの検出、
（ｂ）Ｃ2ｏｒｆ18にコードされるタンパク質の検出、および
（ｃ）Ｃ2ｏｒｆ18にコードされるタンパク質の生物学的活性の検出
からなる群より選択されるいずれか1つの方法によって決定される、方法。
[本発明1002]
上記上昇が、上記正常対照レベルを少なくとも10％上回る試験Ｃ2ｏｒｆ18発現レベルに相当する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
上記癌が膵臓癌である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
上記Ｃ2ｏｒｆ18発現レベルが、上記対象由来の生物学的試料の遺伝子転写物に対するＣ2ｏｒｆ18プローブのハイブリダイゼーションを検出することによって決定される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
上記Ｃ2ｏｒｆ18発現レベルが、上記Ｃ2ｏｒｆ18遺伝子にコードされるタンパク質に対する抗体の結合を検出することによって決定される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
上記抗体が、アミノ酸配列ＣＲＡＡＧＱＳＤＳＳＶＤＰＱＱＰＦ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  5）および／またはＡＥＥＳＥＱＥＲＬＬＧＧＴＲＴＰＩＮＤＡＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  6）からなるＣ2ｏｒｆ18エピトープを認識する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
上記対象由来の生物学的試料が生検材料である、本発明1001の方法。
[本発明1008]
癌を治療もしくは予防するための候補薬剤、または、癌細胞増殖を阻害できるＣ2ｏｒｆ18ポリペプチドのアゴニスト候補もしくはアンタゴニスト候補をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ2ｏｒｆ18にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）該ポリペプチドと該試験薬剤との結合活性を検出する段階；および
（ｃ）該ポリペプチドに結合する試験薬剤を選択する段階。
[本発明1009]
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ2ｏｒｆ18を発現する細胞と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）の細胞におけるＣ2ｏｒｆ18の発現レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出されるＣ2ｏｒｆ18の発現レベルと比べて、段階（ａ）の細胞におけるＣ2ｏｒｆ18の発現レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
[本発明1010]
上記細胞が膵臓癌細胞を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ2ｏｒｆ18にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出される生物学的活性と比べて、段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を抑制する該試験薬剤を選択する段階。
[本発明1012]
上記生物学的活性が細胞増殖活性である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ2ｏｒｆ18遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階、
（ｂ）段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下でのレベルと比べて、段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
[本発明1014]
上記癌が膵臓癌である、本発明1008、1009、1010、または1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
Ｃ2ｏｒｆ18とＡＮＴ2の間の結合を阻害する薬剤を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  12のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  12のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ2に対して有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  12のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  12のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ2に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  12のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約80％相同であるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  12のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ2に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  11のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第1のポリペプチドと、
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  26のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  26のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ2ｏｒｆ18に対して有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  26のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  26のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ2ｏｒｆ18に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  26のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  26のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ2ｏｒｆ18に対して有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  25のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第2のポリペプチドとを、薬剤の存在下で接触させる段階；
（ｂ）該第1のポリペプチドと該第2のポリペプチドとの間の結合レベルを検出する段階；
（ｃ）該第1のポリペプチドと該第2のポリペプチドとの結合レベルを、該薬剤の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階；ならびに
（ｄ）該第1のポリペプチドと該第2のポリペプチドとの間の結合レベルを低下させる薬剤を選択する段階。
[本発明1016]
二本鎖分子を対象に投与する段階を含む、対象において癌細胞増殖を阻害する方法であって、該二本鎖分子がＣ2ｏｒｆ18の発現レベルを低下させる、方法。
[本発明1017]
上記二本鎖分子が、Ｃ2ｏｒｆ18のセンス核酸およびアンチセンス核酸を含む、本発明1016の方法。
[本発明1018]
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8からなる配列に対応するヌクレオチド配列を含む、本発明1017の方法。
[本発明1019]
上記二本鎖分子が一般式
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
を有する、本発明1018の方法：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8のヌクレオチドからなる配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約3個〜約23個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］の相補的配列からなるヌクレオチド配列である。
[本発明1020]
上記二本鎖分子が、トランスフェクション促進物質と共に対象に投与される、本発明1016の方法。
[本発明1021]
上記癌が膵臓癌である、本発明1016の方法。
[本発明1022]
有効成分としての、Ｃ2ｏｒｆ18に対する二本鎖分子の薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
[本発明1023]
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8からなるヌクレオチド配列を含む、本発明1022の組成物。
[本発明1024]
上記二本鎖分子が一般式
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
を有する、本発明1022の組成物：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8のヌクレオチド配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は3〜23個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
[本発明1025]
有効成分としての、Ｃ2ｏｒｆ18に対する二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
[本発明1026]
上記癌が膵臓癌である、本発明1022または1025の組成物。
[本発明1027]
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、該センス鎖が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8からなる標的配列に対応するヌクレオチド配列を含み、かつ該アンチセンス鎖が、該センス鎖に相補的であるヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該二本鎖分子が、Ｃ2ｏｒｆ18遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
[本発明1028]
上記センス鎖が約19〜約25ヌクレオチド長である、本発明1027の二本鎖分子。
[本発明1029]
一本鎖ヌクレオチド配列を介して連結された上記センス鎖および上記アンチセンス鎖を含む単一のヌクレオチド転写物である、本発明1028の二本鎖分子。
[本発明1030]
一般式
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
を有する、本発明1029の二本鎖分子：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約3〜約23個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
[本発明1031]
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せの一方または両方を含むベクターであって、該センス鎖核酸はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸は該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ2ｏｒｆ18遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
[本発明1032]
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ2ｏｒｆ18遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
[本発明1033]
上記転写物がさらに該センス鎖と該アンチセンス鎖を連結する一本鎖ヌクレオチド配列を含む、本発明1031のベクター。
[本発明1034]
上記ポリヌクレオチドが一般式
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
を有する、本発明1033のベクター：
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  7または8からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約3〜約23個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
[本発明1035]
Ｃ2ｏｒｆ18タンパク質に結合する、抗体。
[本発明1036]
アミノ酸配列ＣＲＡＡＧＱＳＤＳＳＶＤＰＱＱＰＦ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  5）および／またはＡＥＥＳＥＱＥＲＬＬＧＧＴＲＴＰＩＮＤＡＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  6）からなるＣ2ｏｒｆ18エピトープを認識する、本発明1035の抗体。
[本発明1037]
本発明1035の抗体を含む、対象において癌を検出するための薬剤。