【手続補正書】
【提出日】平成24年4月12日(2012.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)支持体、および
(ii)該支持体に連結されたBCR結合性抗原、および
（ｉｉｉ）該支持体に連結された免疫刺激剤
を含む、BCR媒介内在化が可能な作製物。
【請求項２】
前記支持体が粒子である、請求項１に記載の作製物。
【請求項３】
前記粒子がリポソームである、請求項２に記載の作製物。
【請求項４】
前記粒子がビーズであり、場合によりリポソームでコーティングされているまたはされていない、請求項２に記載の作製物。
【請求項５】
前記支持体がポリマーまたはシリカ支持体である、請求項１、２または４に記載の作製物。
【請求項６】
前記支持体または粒子が1nm〜10μmのサイズを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項７】
前記抗原および免疫刺激剤が、アビジン-ビオチンリンカーのようなリンカーを介して前記支持体または粒子に連結している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項８】
前記免疫刺激剤が少なくとも2種の異なる免疫刺激剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項９】
前記抗原が少なくとも2種の異なる抗原を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項１０】
前記免疫刺激剤がiNKT細胞アゴニストである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項１１】
前記免疫刺激剤が脂質または糖脂質である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項１２】
前記脂質がトレイトールセラミド(IMM47)である、請求項１１に記載の作製物。
【請求項１３】
前記免疫刺激剤がグリコシルセラミドである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項１４】
前記グリコシルセラミドがα-ガラクトシルセラミド(αGal-Cer)である、請求項１３に記載の作製物。
【請求項１５】
前記免疫刺激剤がTLRアゴニストである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項１６】
前記TLRアゴニストがCpGオリゴデオキシヌクレオチド(ODN)またはポリUオリゴヌクレオチドである、請求項１５に記載の作製物。
【請求項１７】
前記抗原がペプチド、ホスホペプチドまたは炭水化物を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の作製物。
【請求項１８】
前記抗原がペプチドまたはホスホペプチドである、請求項１７に記載の作製物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物および好適な担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
可溶性免疫刺激剤をさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ワクチンとしての使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物。
【請求項２２】
有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の組成物を被験体に投与することにより特異的BCR媒介内在化およびB細胞活性化を可能にするステップを含む、被験体において抗原特異的免疫応答を誘導する方法。
【請求項２３】
予防的または治療的ワクチン接種のための、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
被験体においてBCR結合性抗原の免疫原性を増強する方法であって、支持体および該支持体に連結された該抗原を含む作製物を該被験体に投与するステップを含み、免疫刺激剤が該支持体に連結されているかまたは該作製物と共に投与される、上記方法。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物の製造方法であって、以下のステップ:
(a)BCR結合性抗原を支持体に連結させるステップ、および任意により
(b)該支持体に免疫刺激剤を連結させるステップ
を含み、任意によりステップ(a)および(b)を逆順で実施する、上記方法。
【請求項２６】
被験体においてBCR結合性抗原に対する抗原特異的免疫応答を増強する方法であって、以下のステップ:
(a)該抗原を支持体に連結させるステップ、および
(b)該支持体に免疫刺激剤を連結させるステップ
任意によりステップ(a)および(b)を逆順で実施する、
ならびに
(c)該支持体を被験体に投与することにより、特異的BCR媒介内在化およびB細胞活性化を可能にするステップ
を含む、上記方法。
【請求項２７】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物の調製での使用のための支持体であって、免疫刺激剤が連結されている、上記支持体。
【請求項２８】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物を被験体に投与するステップを含む、被験体におけるBCR媒介免疫応答を強化する方法。
【請求項２９】
細胞による免疫刺激剤の特異的取り込みを誘導する方法であって、以下のステップ:
(i)BCR結合性抗原を支持体に連結させるステップ、
(ii)該支持体に免疫刺激剤を連結させるステップ
任意によりステップ(i)および(ii)を逆順で実施する、
および
(iii)細胞を該支持体と接触させることにより特異的BCR媒介内在化およびB細胞活性化を可能にするステップ
を含む、上記方法。
【請求項３０】
抗原特異的免疫応答を惹起するために細胞にBCR結合性抗原および免疫刺激剤を送達する方法であって、以下のステップ:
(i)第1の密度で、BCR結合性抗原を支持体に連結させるステップ、
(ii)免疫刺激剤を該支持体に連結させるステップ
任意によりステップ(i)および(ii)を逆順で実施する、
(iii)該支持体を細胞に接触させるステップ、
(iv)抗原媒介活性化について細胞を試験するステップ
任意により異なる抗原濃度でステップ(ii)〜(iv)を繰り返すステップ
を含む、上記方法。
【請求項３１】
抗原に対する抗血清の製造方法であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物を非ヒト哺乳動物に導入するステップ、および該哺乳動物から免疫血清を回収するステップを含む、上記方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法により取得可能な免疫血清。
【請求項３３】
請求項３２に記載の血清から取得可能な抗体。
【請求項３４】
請求項３３に記載の抗体を含有する免疫血清を被験体に投与するステップを含む、疾患に対する受動免疫化方法。
【請求項３５】
疾患が、癌、感染性疾患、アレルギーまたは自己免疫疾患である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
医薬としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物。
【請求項３７】
癌、感染性疾患、アレルギーまたは自己免疫疾患の治療での使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物。
【請求項３８】
癌、および感染性疾患、アレルギーまたは自己免疫疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物の使用。
【請求項３９】
不死化細胞の作製方法であって、以下のステップ:
(i)B細胞を、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物と接触させるステップ、および
(ii)ステップ(i)のB細胞を不死化するステップ
を含む、上記方法。
【請求項４０】
(i)請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物の存在下でex vivoでBリンパ球を不死化するステップを含む、不死化Bリンパ球の作製方法。
【請求項４１】
モノクローナル抗体を産生可能な不死化Bリンパ球クローンの作製方法であって、以下のステップ:
(i)Bリンパ球をex vivoで請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物と接触させるステップ、および
(ii)ステップ(i)のB細胞を不死化するステップ
を含む、上記方法。
【請求項４２】
モノクローナル抗体を産生可能な不死化Bリンパ球クローンの作製方法であって、以下のステップ:
(i)請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物の存在下で、Bリンパ球を含むかまたはBリンパ球からなる細胞集団を不死化するステップ
を含む、上記方法。
【請求項４３】
形質転換されたリンパ球を抗原特異性についてスクリーニングするステップ
をさらに含む、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
不死化B細胞を単離するステップ
をさらに含む、請求項３９〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
不死化ステップが、以下:
形質転換ウイルスでの形質転換、別の不死化細胞との融合、またはB細胞におけるCD40の刺激
を含む、請求項３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
B細胞がヒト由来である、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記不死化B細胞からモノクローナル抗体を単離するステップをさらに含む、請求項３９〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法により取得可能なモノクローナル抗体。
【請求項４９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の作製物または請求項１９もしくは２０に記載の組成物を非ヒト哺乳動物に導入するステップ、および該哺乳動物から抗体を回収するステップを含む、特異的抗体の製造を促進する方法。
【請求項５０】
B細胞による免疫刺激剤の非特異的取り込みを阻害する方法であって、該B細胞との接触前に該免疫刺激剤を支持体に連結させるステップを含む、上記方法。
【請求項５１】
被験体においてBCR結合性抗原に対する抗原特異的免疫応答を誘導または増強する方法であって、支持体および該支持体に連結した該抗原を含む作製物を被験体に投与するステップを含み、免疫刺激剤が該支持体に連結されているかまたは該作製物と共に投与され、被験体に投与した場合に可溶性形態の該抗原がTH細胞応答を誘導することができない、上記方法。
【請求項５２】
前記抗原がペプチド、ホスホペプチドまたは炭水化物を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗原がペプチドまたはホスホペプチドを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
B細胞に対して樹状細胞に優先的に薬剤を送達する方法であって、以下のステップ:
(i)該薬剤を支持体に連結させるステップ、
(ii)B細胞および樹状細胞を含む細胞集団を該支持体と連結された該薬剤と接触させるステップ
を含む、上記方法。
【請求項５５】
前記薬剤が免疫刺激剤である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記免疫刺激剤が請求項１０〜１６のいずれか１項に記載されたものである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記支持体が請求項２〜７のいずれか１項に記載されたものである、請求項５４〜５６のいずれか１項に記載の方法。