【手続補正書】
【提出日】平成26年10月20日(2014.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、以下：
ａ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）と比較して、変化したＡＤＣＣ；
ｂ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化速度と比較して、変化した内在化速度；
ｃ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の中性Ｎ結合グリカンのプロファイルと比較して、変化した中性Ｎ結合グリカンのプロファイル；
ｄ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体と比較して、増大したＡＤＣＣ、かつ増大したＮＧＡ２および増大した全非フコシル化糖型を含む中性Ｎ結合グリカンのプロファイル、ここで、該抗体は場合によっては、増大した内在化速度をさらに有する；
ｅ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化効率と比較して、減少した内在化効率；および
ｆ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の結合アフィニティーと比較して、変化した結合アフィニティー；
からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有する
モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の中性Ｎ結合グリカンのプロファイルと比較して、変化した中性Ｎ結合グリカンのプロファイルを有し、ここで、該変化した中性Ｎ結合グリカンのプロファイルが、
ａ）増大もしくは減少したＭ３Ｎ２、
ｂ）増大もしくは減少したＭ３Ｎ２Ｆ、
ｃ）増大したＮＡ２、
ｄ）増大もしくは減少したＮＡ２Ｆ、
ｅ）増大もしくは減少したＭＡＮ５、
ｆ）増大したＮＧＡ２、
ｇ）増大もしくは減少したＮＧＡ２Ｆ、または
ｈ）増大もしくは減少したＮＡ２Ｇ１Ｆ
のうちの１つまたは複数を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記抗体が、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化効率と比較して、２８ｎｇ／ｍｌ以下、９９０ｎｇ／ｍｌ以下もしくは１６３２ｎｇ／ｍｌという低下した内在化効率を有する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
真核宿主細胞を含む細胞培養物であって、
該宿主細胞は、配列番号１または配列番号５のアミノ酸配列をコードし、かつ配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸を含み、
細胞培養条件は、ガラクトース、低下した溶存酸素分圧、低下した温度、酪酸ナトリウム、塩化銅、高い容量オスモル濃度、高ＣＯ２および１３日間未満での採取または１５日間を超えた後での採取からなる群より選択されるパラメータを含む、
細胞培養物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体をさらに含む、請求項４に記載の細胞培養物。
【請求項６】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体を生成するための方法であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、
ａ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体のＡＤＣＣと比較して、変化したＡＤＣＣ；および
ｂ）基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化速度と比較して、変化した内在化速度；
からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有し、ここで、
該方法は、ガラクトース、低下した溶存酸素分圧、低下した温度、酪酸ナトリウム、塩化銅、高い容量オスモル濃度、高ＣＯ２および１３日間未満での採取または１５日間を超えた後での採取からなる群より選択されるパラメータを含む細胞培養条件で、該重鎖アミノ酸配列および該軽鎖アミノ酸配列をコードする核酸を含むＣＨＯ細胞を培養するステップを含む、
方法。
【請求項７】
ａ）前記ＡＤＣＣが増大させられ、そして前記細胞培養条件が、低下した溶存酸素分圧もしくは低下した温度から選択され、そしてここで該抗体は、増大した内在化速度を必要に応じてさらに有するか；または
ｂ）前記内在化速度が増大させられ、前記細胞培養条件が、低下した溶存酸素分圧または１３日間未満での採取もしくは１５日間を超えた後での採取から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、請求項６または７に記載の方法により作製される、
モノクローナル抗体。
【請求項９】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号５の重鎖アミノ酸配列、および配列番号７の軽鎖アミノ酸配列を含み、該モノクローナル抗体は、
ａ）２Ｌの撹拌タンク型生成用バイオリアクター内のＣＤ−ＣＨＯ培地中、１８０ｒｐｍでの細胞培養；
ｂ）６．９〜７．１のｐＨでの細胞培養；
ｃ）１ｇ／Ｌ〜４ｇ／Ｌのブドウ糖濃度での細胞培養；
ｄ）約３６〜３８℃の温度での細胞培養；
ｅ）約５％のＣＯ２濃度での細胞培養；
ｆ）２５０〜３５０ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度での細胞培養；
ｇ）３０〜１００％の溶存酸素分圧（ＤＯ）での細胞培養；および
ｈ）酪酸ナトリウムおよび塩化銅の非存在下での細胞培養；
を含む細胞培養条件下で生成された抗体のグリコシル化パターンを有する、モノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、以下の細胞培養条件：
ａ）前記ｐＨが７．０である；
ｂ）前記ブドウ糖濃度が１ｇ／Ｌ〜３ｇ／Ｌである；
ｃ）前記温度が３６．５℃である；および
ｄ）前記ＤＯが３０〜４０％である；
のうちの少なくとも１つの下で生産される、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、細胞培養を開始して１３日後、１４日後または１５日後に採取される、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号５の重鎖アミノ酸配列、および配列番号７の軽鎖アミノ酸配列を含み、該モノクローナル抗体の中性Ｎ結合グリカンプロフィールは、
ａ）０．２％  Ｍ３Ｎ２Ｆ、２．６％  ＮＡ２Ｆ、１．６％  ＭＡＮ５、２．１％  ＮＧＡ２、２６．５％  ＮＡ２Ｇ１Ｆおよび６７％  ＮＧＡ２Ｆ；
ｂ）約１：８：１：１００：８０：１００：１３００：３３５０のＭ３Ｎ２：Ｍ３Ｎ２Ｆ：ＮＡ２：ＮＡ２Ｆ：ＭＡＮ５：ＮＧＡ２：ＮＡ２Ｇ１Ｆ：ＮＧＡ２Ｆの比；または
ｃ）３．８％の非フコシル化グリカン；
を含む、モノクローナル抗体。
【請求項１３】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号５の重鎖アミノ酸配列、および配列番号７の軽鎖アミノ酸配列を含み、該モノクローナル抗体の内在化効率は、１４ｎｇ／ｍｌ以下である、モノクローナル抗体。
【請求項１４】
請求項１から３および８から１３のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項１５】
真核宿主細胞を含む細胞培養物であって、該宿主細胞は、配列番号５および配列番号７のアミノ酸配列をコードする核酸を含み、該細胞の培養条件は、
ａ）２Ｌの撹拌タンク型生成用バイオリアクター内のＣＤ−ＣＨＯ培地中、１８０ｒｐｍでの細胞培養；
ｂ）６．９〜７．１のｐＨでの細胞培養；
ｃ）１ｇ／Ｌ〜４ｇ／Ｌのブドウ糖濃度での細胞培養；
ｄ）約３６〜３８℃の温度での細胞培養；
ｅ）約５％のＣＯ２濃度での細胞培養；
ｆ）２５０〜３５０ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度での細胞培養；
ｇ）３０〜１００％の溶存酸素分圧（ＤＯ）での細胞培養；および
ｈ）酪酸ナトリウムおよび塩化銅の非存在下での細胞培養；
を含む、細胞培養物。
【請求項１６】
前記宿主細胞がＣＨＯまたはＣＨＯ−Ｋ１細胞である、請求項９に記載のモノクローナル抗体または請求項１５に記載の細胞培養物。
【請求項１７】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体をさらに含み、該モノクローナル抗体が、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号５の重鎖アミノ酸配列、および配列番号７の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の細胞培養物。
【請求項１８】
請求項４、５および１７のいずれか一項に記載の細胞培養物から単離された宿主細胞。
【請求項１９】
請求項５または１７に記載の細胞培養物から単離された、葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体。
【請求項２０】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体を生成するための方法であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号５の重鎖アミノ酸配列、および配列番号７の軽鎖アミノ酸配列を含み、
該方法は、
ａ）２Ｌの撹拌タンク型生成用バイオリアクター内のＣＤ−ＣＨＯ培地中、１８０ｒｐｍでの細胞培養；
ｂ）６．９〜７．１のｐＨでの細胞培養；
ｃ）１ｇ／Ｌ〜４ｇ／Ｌのブドウ糖濃度での細胞培養；
ｄ）約３６〜３８℃の温度での細胞培養；
ｅ）約５％のＣＯ２濃度での細胞培養；
ｆ）２５０〜３５０ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度での細胞培養；
ｇ）３０〜１００％の溶存酸素分圧（ＤＯ）での細胞培養；および
ｈ）酪酸ナトリウムおよび塩化銅の非存在下での細胞培養；
を含む細胞培養条件において、該重鎖アミノ酸配列および該軽鎖アミノ酸配列をコードする核酸を含む細胞を培養する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法によって作製されるモノクローナル抗体。
【請求項２２】
請求項１から３、８から１３、１６、１９および２１のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体を含む組成物であって、
ａ）葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）の増大した発現と関連する異形成細胞の成長の低減を必要とする被験体において、ＦＲＡの増大した発現と関連する異形成細胞の成長を低減すること；または
ｂ）がんの処置を必要とする被験体において、がんを処置すること；
において使用するための、組成物。
【請求項２３】
細胞または生物学的試料中の葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）を検出するための方法であって、該細胞または生物学的試料を、請求項１から３、８から１３、１６、１９および２１のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップと、結合を検出するステップとを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
２３３．実施形態２３２に記載の抗ヒトＦＲＡ抗体と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）と比較して、変化したＡＤＣＣを有する、
モノクローナル抗体。
（項目２）
前記ＡＤＣＣが増大させられている、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目３）
前記ＡＤＣＣが減少させられている、項目１に記載のモノクローナル抗体。
（項目４）
基準の培養条件下で調製したモノクローナル抗体の内在化速度と比較して、増大した内在化速度を有する、項目２に記載のモノクローナル抗体。
（項目５）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化速度と比較して、変化した内在化速度を有する、
モノクローナル抗体。
（項目６）
前記内在化速度が増大させられている、項目５に記載のモノクローナル抗体。
（項目７）
前記内在化速度が減少させられている、項目５に記載のモノクローナル抗体。
（項目８）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の中性Ｎ結合グリカンのプロファイルと比較して、変化した中性Ｎ結合グリカンのプロファイルを有する、
モノクローナル抗体。
（項目９）
前記変化した中性Ｎ結合グリカンのプロファイルが、
ａ）増大もしくは減少したＭ３Ｎ２、
ｂ）増大もしくは減少したＭ３Ｎ２Ｆ、
ｃ）増大したＮＡ２、
ｄ）増大もしくは減少したＮＡ２Ｆ、
ｅ）増大もしくは減少したＭＡＮ５、
ｆ）増大したＮＧＡ２、
ｇ）増大もしくは減少したＮＧＡ２Ｆ、または
ｈ）増大もしくは減少したＮＡ２Ｇ１Ｆ
のうちの１つまたは複数を含む、項目８に記載のモノクローナル抗体。
（項目１０）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体と比較して、増大したＡＤＣＣを有し、かつ増大したＮＧＡ２および増大した全非フコシル化糖型を含む中性Ｎ結合グリカンのプロファイルを有する、
モノクローナル抗体。
（項目１１）
増大した内在化速度をさらに有する、項目１０に記載のモノクローナル抗体。
（項目１２）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化効率と比較して、減少した内在化効率を有する、
モノクローナル抗体。
（項目１３）
前記内在化効率が２８ｎｇ／ｍｌ以下である、項目１２に記載のモノクローナル抗体。
（項目１４）
前記内在化効率が９９０ｎｇ／ｍｌ以下である、項目１３に記載のモノクローナル抗体。
（項目１５）
前記内在化効率が１６３２ｎｇ／ｍｌ以下である、項目１３に記載のモノクローナル抗体。
（項目１６）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の結合アフィニティーと比較して、変化した結合アフィニティーを有する、
モノクローナル抗体。
（項目１７）
前記結合アフィニティーが増大させられている、項目１６に記載のモノクローナル抗体。
（項目１８）
前記結合アフィニティーが減少させられている、項目１６に記載のモノクローナル抗体。
（項目１９）
前記結合アフィニティーが１０％以上増大させられている、項目１７に記載のモノクローナル抗体。
（項目２０）
前記結合アフィニティーが１０％以上減少させられている、項目１８に記載のモノクローナル抗体。
（項目２１）
項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物。
（項目２２）
さらなる活性薬剤をさらに含む、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
真核宿主細胞を含む細胞培養物であって、
該宿主細胞は、配列番号１または配列番号５のアミノ酸をコードし、かつ配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸を含み、
細胞培養条件は、ガラクトース、低下した溶存酸素分圧、低下した温度、酪酸ナトリウム、塩化銅、高い容量オスモル濃度、および高ＣＯ２からなる群より選択されるパラメータを含む、
細胞培養物。
（項目２４）
項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体をさらに含む、項目２３に記載の細胞培養物。
（項目２５）
前記真核宿主細胞がＣＨＯ細胞である、項目２３に記載の細胞培養物。
（項目２６）
項目２４に記載の細胞培養物から単離された宿主細胞。
（項目２７）
項目２４に記載の細胞培養物から単離された、葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体。
（項目２８）
ＦＲＡに特異的に結合するモノクローナル抗体を生成するための方法であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体のＡＤＣＣと比較して、変化したＡＤＣＣを有し、
該方法は、ガラクトース、低下した溶存酸素分圧、低下した温度、酪酸ナトリウム、塩化銅、高い容量オスモル濃度、および高ＣＯ２からなる群より選択されるパラメータを含む細胞培養条件で、該重鎖アミノ酸配列および該軽鎖アミノ酸配列をコードする核酸を含むＣＨＯ細胞を培養するステップを含む、
方法。
（項目２９）
前記ＡＤＣＣが増大させられ、前記培養条件が低下した溶存酸素分圧および低下した温度から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記抗体が、増大した内在化速度をさらに有する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ＦＲＡに特異的に結合するモノクローナル抗体を生成するための方法であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、
該モノクローナル抗体は、基準の培養条件下で調製した場合のモノクローナル抗体の内在化速度と比較して、変化した内在化速度を有し、
該方法は、ガラクトース、低下した溶存酸素分圧、低下した温度、酪酸ナトリウム、塩化銅、高い容量オスモル濃度、高ＣＯ２、１３日間未満での採取または１５日間を超えた後での採取からなる群より選択されるパラメータを含む細胞培養条件で、該重鎖アミノ酸配列および該軽鎖アミノ酸配列をコードする核酸を含むＣＨＯ細胞を培養するステップを含む、
方法。
（項目３２）
前記内在化速度が増大させられ、前記培養条件が低下した溶存酸素分圧または１３日間未満での採取もしくは１５日間を超えた後での採取から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
該モノクローナル抗体は、Ｃ末端のリシンを伴うかまたは伴わない配列番号１または配列番号５の重鎖アミノ酸配列を含み、さらに、配列番号２のアミノ酸配列と９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列から選択される軽鎖アミノ酸配列を含み、項目２８から３２のいずれか一項に記載の方法により作製される、
モノクローナル抗体。
（項目３４）
ＦＲＡの増大した発現と関連する異形成細胞の成長の低減を必要とする被験体において、ＦＲＡの増大した発現と関連する異形成細胞の成長を低減する方法であって、該被験体に項目１から２０、２７、または３３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体を投与するステップを含む、方法。
（項目３５）
前記異形成細胞が、卵巣がん細胞、乳がん細胞、腎臓がん細胞、結腸直腸がん細胞、肺がん細胞、子宮内膜がん細胞、脳のがん細胞、卵管がん細胞、子宮がん細胞、または白血病細胞である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体がヒトである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
がんの処置を必要とする被験体において、がんを処置するための方法であって、該被験体に項目１から２０、２７、または３３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体を投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
前記がんが、卵巣がん、乳がん、腎臓がん、結腸直腸がん、肺がん、子宮内膜がん、または脳のがんから選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
ＦＲＡを発現する細胞を検出するための方法であって、該細胞を、項目１から２０、２７、または３３のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップと、結合を検出するステップとを含む、方法。前記細胞が異形成細胞である、項目３９に記載の方法。
（項目４０）
生物学的試料中のＦＲＡを検出するための方法であって、該生物学的試料を、項目１から２０、２７、または３３のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップと、結合を検出するステップとを含む、方法。