【手続補正書】
【提出日】平成24年5月22日(2012.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞集団の成長を処置または調節するための医薬組成物であって、相乗的有効量のレナリドマイド、少なくとも１つのコルチコステロイド、および少なくとも１つの免疫複合体を含み、ここで当該免疫複合体は、ＣＤ５６に結合する少なくとも１つの細胞結合剤および少なくとも１つの抗有糸分裂薬剤を含み、ここで当該細胞結合剤は、抗体、単鎖抗体、または抗原結合抗体フラグメントである、前記医薬組成物。
【請求項２】
癌細胞集団が、乳癌細胞、前立腺癌細胞、卵巣癌細胞、結腸直腸癌細胞、多発性骨髄腫細胞、神経芽腫細胞、神経内分泌癌細胞、胃癌細胞、扁平上皮癌細胞、小細胞肺癌細胞、または精巣癌細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
レナリドマイド、少なくとも１つのコルチコステロイド、及び少なくとも１つの目免疫複合体が、同時、順次、または別々に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
レナリドマイド、少なくとも１つのコルチコステロイド、及び少なくとも１つの目免疫複合体が、それぞれ、１日おき、隔日、週１回、または０日から７日の間の範囲もしくは０週から４週の間の範囲の期間に投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
レナリドマイド、少なくとも１つのコルチコステロイド、及び少なくとも１つの目免疫複合体が、非経口的に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
細胞結合剤が、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、またはモノクローナル抗原結合抗体フラグメントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
細胞結合剤が、キメラ抗体、キメラ抗原結合抗体フラグメント、ドメイン抗体、またはドメイン抗原結合抗体フラグメントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
細胞結合剤が、表面再処理抗体、表面再処理単鎖抗体、または表面再処理抗原結合抗体フラグメントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
細胞結合剤が、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、またはヒト化抗原結合抗体フラグメントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
細胞結合剤が、ヒト抗体、ヒト単鎖抗体、またはヒト抗原結合抗体フラグメントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
細胞結合剤が、Ｎ９０１抗体、単鎖Ｎ９０１抗体、または抗原結合Ｎ９０１抗体フラグメントである、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗有糸分裂薬剤が、メイタンシノイド、ビンカアルカロイド、ドラスタチン、オーリスタチン、クリプトフィシン、ツブリシン、およびタキサンからなる群より選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗有糸分裂薬剤がメイタンシノイドである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
メイタンシノイドが、Ｎ−メチル−アラニン含有Ｃ３チオール部分を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
メイタンシノイドが、以下の式：
【化１】
2011524421.tif 000001
［式中、ｌは、１から１０までの整数であり；そしてＭａｙはメイタンシノイドである］
の化合物である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫複合体が、メイタンシノイド、および、神経内分泌癌細胞または小細胞肺癌細胞によって発現されるＣＤ５６に結合するヒト化モノクローナル抗体またはそのフラグメントを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
メイタンシノイドが、Ｎ−メチル−アラニン含有Ｃ３チオール部分を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
メイタンシノイドが、以下の式：
【化２】
2011524421.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ３であり、同一または異なってもよく；
ｍは、０、１、２、または３であり；Ｍａｙは、メイタンシノイドである］
の化合物である、請求項１４または１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２がＨであり、Ｒ３およびＲ４がＣＨ３であり；そして、ｍが０である；請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
メイタンシノイドが、以下の式：
【化３】
2011524421.tif 000003
［式中、ｌは１、２または３であり；Ｙ０はＣｌまたはＨであり；そして、Ｘ３はＨまたはＣＨ３である］
の化合物である、請求項１４または１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ｌが２である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
コルチコステロイドが、デキサメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コーチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、およびトリアムシノロンからなる群より選択される、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗有糸分裂薬剤が、Ｎ−サクシニミジル３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、およびＮ−サクシニミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）からなる群より選択される連結基分子を介して細胞結合剤へと連結される、請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
連結基分子が、Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
癌細胞集団が、多発性骨髄腫細胞である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
コルチコステロイドがデキサメタゾンであり、そして免疫複合体がヒト化または表面再処理Ｎ９０１抗体へ連結されたＤＭ１を含む、請求項１または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
癌を処置するための医薬組成物であって、相乗的有効量のレナリドマイド、少なくとも１つのコルチコステロイド、および少なくとも１つの免疫複合体、の組み合わせ、並びにそれぞれについての医薬的に許容可能な担体、を含み、
ここで当該免疫複合体は、少なくとも１つのＣＤ５６に結合する細胞結合剤及び少なくとも一つの抗有糸分裂薬剤を含み；そして
ここで当該細胞結合剤は、抗体、単鎖抗体、または抗原結合抗体フラグメントである；
前記医薬組成物。
【請求項２９】
細胞結合剤が、ヒト化もしくは表面再処理Ｎ９０１抗体、単鎖ヒト化もしくは表面再処理Ｎ９０１抗体、または、ヒト化もしくは表面再処理Ｎ９０１抗原結合Ｎ９０１抗体フラグメント、である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
コルチコステロイドがデキサメタゾンであり、そして免疫複合体がヒト化または表面再処理Ｎ９０１抗体に連結した抗有糸分裂薬剤であるＤＭ１を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗有糸分裂薬剤が、Ｎ−サクシニミジル３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、およびＮ−サクシニミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）からなる群より選択される連結基分子を介して細胞結合剤へと連結される、請求項２８ないし３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
連結基分子が、Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
癌が多発性骨髄腫である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
癌細胞集団の成長を処置または調節するための医薬組成物であって、相乗的有効量の（ｉ）レナリドマイド（ｉｉ）コルチコステロイド、および（ｉｉｉ）メイタンシノイドおよび多発性骨髄腫癌細胞によって発現されるＣＤ５６に結合するヒト化または表面再処理モノクローナル抗体またはそのフラグメントを含む免疫複合体、の組み合わせ；およびそれぞれについての医薬的に許容可能な担体、を含む、前記医薬組成物。
【請求項３５】
コルチコステロイドがデキサメタゾンであり、そして免疫複合体がヒト化または表面再処理Ｎ９０１抗体へＮ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）連結基分子を介して連結されたメイタンシノイドＤＭ１を含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
癌細胞集団の成長を調節するための方法であって、癌細胞集団を相乗的有効量のレナリドマイド、少なくとも１つのコルチコステロイド、および少なくとも１つの免疫複合体と接触させることを含み、ここで当該免疫複合体は、ＣＤ５６に結合する少なくとも１つの細胞結合剤および少なくとも１つの抗有糸分裂薬剤を含み、
ここで当該細胞結合剤は、抗体、単鎖抗体、または抗原結合抗体フラグメントである、
但し、当該方法はヒトにおいて実施されない、前記方法。
【請求項３７】
細胞結合剤が、ヒト化もしくは表面再処理Ｎ９０１抗体、単鎖ヒト化もしくは表面再処理Ｎ９０１抗体、または、ヒト化もしくは表面再処理Ｎ９０１抗原結合抗体フラグメントである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
コルチコステロイドがデキサメタゾンであり、そして免疫複合体がヒト化または表面再処理Ｎ９０１抗体へＮ−サクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）連結基分子を介して連結されたメイタンシノイドＤＭ１を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
癌細胞集団が多発性骨髄腫細胞である、請求項３６に記載の方法。