【手続補正書】
【提出日】平成24年9月24日(2012.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心不全および／またはそれに関連する疾患の処置、予防または管理用の医薬を製造するための、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体の使用であって、該式Ｉの化合物が、
【化１】
2011525506.tif 000001
［式中、
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘであり、
Ｒｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＮＲａＲｂであり、
ＲａおよびＲｂは、独立して：
ａ）水素；
ｂ）Ｃ１−４アルキル
｛これは、
−ヒドロキシ、
−Ｃ１−４アルコキシ、
−ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリン類およびイミダゾピリミジンから選択されるヘテロアリール基
−テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、１,３−ジオキソラン、１,４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、ペンタメチレンスルフィド、テトラメチレンスルフィド、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチオフェンから選択される複素環式基
−アミノ、−ＮＨ２（これは、１個または２個のＣ１−４アルキル基により置換されていることもある）、または、
−フェニル
により置換されていることもある｝、
ｃ）フェニル
｛これは、
−ハロゲン、または、
−アミノ、−ＮＨ２（これは、１個または２個のＣ１−４アルキルにより置換されていることもある）
により置換されていることもある｝、
または、
ｄ）ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンから選択されるヘテロアリール基
であり、
Ａは、式１ｘｘ
【化２】
2011525506.tif 000002
の置換されていることもあるフェニル基、
式１ｘ
【化３】
2011525506.tif 000003
の置換されていることもあるピリジニル基、
または、式１ｙ
【化４】
2011525506.tif 000004
の置換されていることもあるナフチル部分であり、
Ｂは、式２ａおよび２ｂ
【化５】
2011525506.tif 000005
の置換されていることもあるフェニルまたはナフチルであり、
Ｌは、−Ｓ−または−Ｏ−である架橋基であり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり、
ｍは、０、１、２または３であり、
各Ｒ１は、独立して：ハロゲン、Ｃ１−５ハロアルキル、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ジアルキルアミン、Ｃ１−３アルキルアミン、ＣＮ、アミノ、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシであり、
各Ｒ２は、独立して：Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｎ−オキソまたはＮ−ヒドロキシであり、
各Ｒ３は、独立して：ハロゲン、Ｒ４、ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、オキソ、シアノまたはニトロ（ＮＯ２）であり、そして、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、または、ペル−ハロゲン化までのＣ１−６アルキルである］
である、使用。
【請求項２】
式中、
Ａが、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル、５−（トリフルオロメチル）−２フェニル、３−（トリフルオロメチル）−４クロロフェニル、３−（トリフルオロメチル）−４−ブロモフェニルまたは５−（トリフルオロメチル）−４−クロロ−２メトキシフェニルであり、
Ｂが、
【化６】
2011525506.tif 000006
であり、
Ｒ１が、フッ素、塩素、臭素、メチル、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、メトキシ、ＳＣＨ３、トリフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、酸素またはシアノであり、そして、
Ｒ３が、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、メトキシ、アセチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオである、
請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式Ｉの化合物が、下記式ＩＩの化合物またはその塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体でもある、請求項１または請求項２に記載の使用：
【化７】
2011525506.tif 000007
［式中、ＲａおよびＲｂは、独立して水素およびＣ１−４アルキルであり、
式ＩＩのＢは、
【化８】
2011525506.tif 000008
（ここで、ウレア基、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、および酸素架橋基は、Ｂの隣接する環の炭素に結合しておらず、むしろ、それらを隔てる１個または２個の環の炭素がある）
であり、
そして、式（ＩＩ）のＡは、
【化９】
2011525506.tif 000009
または、
【化１０】
2011525506.tif 000010
（式中、変数ｎは、０、１、２、３または４であり、そして、
Ｒ３は、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、メトキシ、アセチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオである）
である］。
【請求項４】
式中、
各Ｒ３置換基が、塩素、トリフルオロメチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはメトキシであり、
式ＩＩのＡが、
【化１１】
2011525506.tif 000011
であり、
そして、
式ＩＩのＢが、フェニレン、フルオロ置換フェニレンまたはジフルオロ置換フェニレンである、
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
式Ｉの化合物が、下記式Ｘの化合物またはその塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体でもある、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の使用：
【化１２】
2011525506.tif 000012
［式中、
フェニル環「Ｂ」は、１個のハロゲン置換基を有することもあり、
Ａは、式１ｘｘ
【化１３】
2011525506.tif 000013
の置換されていることもあるフェニル基、
式１ｘ
【化１４】
2011525506.tif 000014
の置換されていることもあるピリジニル基、
または、式１ｙ
【化１５】
2011525506.tif 000015
の置換されていることもあるナフチル部分であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり、
ｍは、０、１、２または３であり、
各Ｒ２は、独立して：Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｎ−オキソまたはＮ−ヒドロキシであり、
各Ｒ３は、独立して：ハロゲン、Ｒ４、ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、オキソ、シアノまたはニトロ（ＮＯ２）であり、そして、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、または、ペル−ハロゲン化までのＣ１−６アルキルである］。
【請求項６】
ｍが０であり、Ａが少なくとも１個の置換基Ｒ３で置換されているフェニルである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ３が、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび／またはメトキシである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
式Ｉの化合物が、下記式Ｚ１またはＺ２のいずれかの構造を有する化合物、または、その塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体でもある、請求項１に記載の使用：
【化１６】
2011525506.tif 000016
または
【化１７】
2011525506.tif 000017
。
【請求項９】
式Ｉの化合物が、式Ｚ１の化合物のトシル酸塩である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
心不全および／またはそれに関連する疾患の処置、予防または管理が、急性および慢性心不全、動脈性高血圧症、冠動脈心疾患、安定および不安定狭心症、心筋虚血、心筋梗塞、ショック、動脈硬化症、心房性および心室性不整脈、一過性および虚血性発作、卒中、炎症性心血管疾患、末梢および心血管性疾患、末梢循環障害、冠動脈および末梢動脈の攣縮、血栓症、血栓塞栓性疾患、肺浮腫、脳浮腫、腎性浮腫または心不全に関連する浮腫などの浮腫形成、および、血栓溶解処置、経皮経管血管形成術（ＰＴＡ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、心臓移植、バイパス術の後などの再狭窄、右心不全、左心不全、全体的心不全、虚血性心筋症、拡張型心筋症、先天性心疾患、心臓弁疾患、心臓弁疾患を伴う心不全、僧帽弁狭窄症、僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症、三尖弁狭窄症、三尖弁閉鎖不全症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈弁閉鎖不全症、混合型心臓弁疾患、心筋の炎症（心筋炎）、慢性心筋炎、急性心筋炎、ウイルス性心筋炎、糖尿病性心不全、アルコール中毒性心筋症、心臓の蓄積症、拡張期心不全および収縮期心不全からなる群から選択される、請求項１ないし請求項８のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１種の請求項１ないし請求項９のいずれかに記載の式Ｉの化合物、並びに、有機硝酸塩、ＮＯ供給源、利尿剤、陽性変力活性化合物、環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）または環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）の分解を阻害する化合物、ナトリウム利尿ペプチド、カルシウム感受性増強薬、ＮＯおよびヘムに依存しないグアニル酸シクラーゼの活性化剤、ＮＯに依存しないが、ヘムに依存するグアニル酸シクラーゼの刺激剤、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）の阻害剤、シグナル伝達カスケードを阻害する化合物、心臓のエネルギー代謝に影響を与える化合物、抗血栓作用を有する物質、血圧を下げる活性物質、脂質代謝を改変する活性物質、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤、線維素溶解促進性物質、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニスト、Ｘａ因子阻害剤、トロンビン阻害剤、ヘパリンまたは低分子量（ＬＭＷ）ヘパリン誘導体、ビタミンＫアンタゴニスト、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、アルファ受容体遮断薬、ベータ受容体遮断薬、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼまたはスクアレン合成阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ−アルファ、ＰＰＡＲ−ガンマおよび／またはＰＰＡＲ−デルタアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、ポリマー性没食子酸吸着剤、没食子酸再吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤およびリポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、ＣＥＴＰ阻害剤、甲状腺受容体アゴニストおよびコレステロール合成阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤を含む組合せ。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組合せを含む医薬組成物。
【請求項１３】
急性および慢性心不全、動脈性高血圧症、冠動脈心疾患、安定および不安定狭心症、心筋虚血、心筋梗塞、ショック、動脈硬化症、心房性および心室性不整脈、一過性および虚血性発作、卒中、炎症性心血管疾患、末梢および心血管性疾患、末梢循環障害、冠動脈および末梢動脈の攣縮、血栓症、血栓塞栓性疾患、肺浮腫、脳浮腫、腎性浮腫または心不全に関連する浮腫などの浮腫形成、および、血栓溶解処置、経皮経管血管形成術（ＰＴＡ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、心臓移植、バイパス術の後などの再狭窄、右心不全、左心不全、全体的心不全、虚血性心筋症、拡張型心筋症、先天性心疾患、心臓弁疾患、心臓弁疾患を伴う心不全、僧帽弁狭窄症、僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症、三尖弁狭窄症、三尖弁閉鎖不全症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈弁閉鎖不全症、混合型心臓弁疾患、心筋の炎症（心筋炎）、慢性心筋炎、急性心筋炎、ウイルス性心筋炎、糖尿病性心不全、アルコール中毒性心筋症、心臓の蓄積症、拡張期心不全および収縮期心不全からなる群から選択される心不全および／またはそれに関連する疾患の処置、予防または管理のための、請求項１２に記載の医薬組成物。