【手続補正書】
【提出日】平成24年1月10日(2012.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）有効量の
（ａ）オピオイド鎮痛剤またはトリプタン、および
（ｂ）制吐剤、ならびに
（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む、組み合わせ。
【請求項２】
前記組み合わせが、
（１）前記制吐剤を含む即放層、および
（２）前記オピオイド鎮痛剤またはトリプタンを含む制御放出層
を含む経口投薬形態である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
（ａ）（１）前記オピオイド鎮痛剤が、ヒドロコドン、オキシコドン、モルヒネ、ジアモルヒネ、コデイン、ペチジン、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、フェンタニル、ヒドロモルフォン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、メペリジン、メタドン、硫酸モルヒネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、またはトラマドール、あるいはその薬学的に許容可能な塩であるか、あるいは
（２）前記トリプタンが、ナラトリプタン、アルモトリプタン、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、エリトリプタン、フロバトリプタン、またはリザトリプタン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であり、そして
（ｂ）前記制吐剤が、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンザミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、プロメタジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、オンダンセトロン、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、カンナビス、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒヨスチン、デキサメタゾン、エメトロール、またはプロポフォール、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１または請求項２に記載の組み合わせ。
【請求項４】
（１）前記即放層が、
（ａ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、および
（ｂ）ケイ化微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムから選択される、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクル
を含み、そして
（２）前記制御放出層が、
（ａ）オピオイド鎮痛剤またはトリプタン、および
（ｂ）ケイ化微結晶性セルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸から選択される、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクル
を含む、請求項２または３のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項５】
（１）前記即放層が、
（ａ）約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、
（ｂ）約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
（ｃ）約０．８ｍｇ〜約１．５ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含み、そして
（２）前記制御放出層が、
（ａ）約１００ｍｇ〜約１７０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、
（ｂ）約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのヒドロキシメチルプロピルセルロース、
（ｃ）約１ｍｇ〜約４ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および
（ｄ）約１ｍｇ〜約４ｍｇのステアリン酸
を含む、請求項２〜４のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項６】
前記オピオイド鎮痛剤がヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項７】
前記制吐剤がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項８】
前記トリプタンがスマトリプタンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項９】
（１）約６．５ｍｇ〜約８．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、
（２）約１１ｍｇ〜約１４ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、
（３）約２００〜約６００ｍｇのアセトアミノフェン、または等量のイブプロフェン、カルプロフェン、フェンブプロフェン、フルビプロフェン、ケタプロフェン、ケトロラック、ロキソプロフェン、ナプロキセン、もしくはスプロフェン、またはその薬学的に許容可能な塩、および
（４）１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクル
を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１０】
（１）約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンまたはその薬学的に許容可能な塩、
（２）約０．５ｍｇ〜約６０ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、および
（３）１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクル
を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１１】
前記組み合わせが、アミノフィリン、カフェイン、ジフィリン、オキシトリフィリン、テオフィリン、アンフェタミン、ベンズフェタミン、デキストロアンフェタミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、メタンフェタミン、メチルフェニデート、デクスメチルフェニデート、ペモリン、シブトラミン、モダフィニル、アトモキセチン、フェンジメトリジン、フェンテラミン、アドラフィニル、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、シネフリン、アンフェタミニル、およびフルフェノレックスまたはその薬学的に許容可能な塩から選択される刺激剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１２】
（ａ）ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、シクラザシン、およびレバロルファン、またはその薬学的に許容可能な塩から選択されるオピオイドアンタゴニスト剤、
（ｂ）ナイアシンまたはその薬学的に許容可能な塩、硫酸亜鉛、およびラウリル硫酸ナトリウムから選択される乱用抑止剤、
（ｃ）オキシカム、Ｃｏｘ−２阻害薬、ＮＳＡＩＤ鎮痛薬、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、またはα２−アドレナリン受容体アゴニスト、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
（ｄ）アセトアミノフェン、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブプロフェン、フルビプロフェン、ケタプロフェン、ケトロラック、ロキソプロフェン、ナプロキセン、またはスプロフェン、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
（ｅ）バルデコキシブ、セレコキシブ、またはロフェコキシブ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
（ｆ）リドカイン、またはメキシレチン、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
（ｇ）アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、またはプレガバリン、あるいはその薬学的に許容可能な塩
（ｈ）オルフェナドリン、シクロベンザプリン、スコポラミン、アトロピン、またはガバペンチン、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
（ｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト（ケタミン）またはその薬学的に許容可能な塩、
（ｊ）α２−アドレナリン受容体アゴニスト（クロニジン）またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは
（ｋ）アロバルビタール、アルフェナール、アモバルビタール、アプロバルビタール、バルベキサクロン、バルビタール、ブラロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、ブトバルビタール、ブタリロナール、クロチルバルビタール、シクロバルビタール、シクロパール、エタロバルビタール、フェバルバマート、ヘプタバルビタール、ヘキセタール、ヘキソバルビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、メチルフェノバルビタール、ナルコバルビタール、ネアルバルビタール、ペントバルビタール、プリミドン、プロバルビタール、プロパリロナール、プロキシバルバール、プロキシバルビタール、レポサール、セクブタバルビタール、セコバルビタール、シグモダール、タルブタール、チアルバルビタール、チアミラール、チオバルビタール、チオブタバルビタール、チオペンタール、バロファン、ビンバルビタール、ビニルビタール、１，３−ジメトキシメチル５，５−ジフェニル−バルビツール酸、および１−モノメトキシメチル５，５−ジフェニルバルビツール酸  ジフェニル−バルビツール酸、またはその薬学的に許容可能な塩から選択される、バルビツール酸塩
をさらに含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１３】
被験体における（１）疼痛、（２）頭痛、または（３）羞明を治療または防止するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ。
【請求項１４】
（１）前記頭痛が、片頭痛、群発性頭痛、持続性片側性頭痛、または慢性頭痛、緊張性頭痛、または慢性緊張性頭痛であり、そして、
（２）前記羞明が片頭痛に関連する、
請求項１３に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
前記制吐剤は、被験体における前記オピオイド鎮痛剤またはトリプタンの使用に関連する嘔気および嘔吐を治療または防止する、請求項１３に記載の組み合わせ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明の別の実施形態では、二層錠剤は有効量のオピオイド鎮痛薬または非オピオイド鎮痛薬を含み、オピオイド鎮痛薬または非オピオイド鎮痛薬は経口投与の約５〜約１０分後の被験体の胃内で約３０％〜約６０％溶出することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛薬、（ｂ）刺激薬、（ｃ）制吐薬、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目２）
前記組成物が即放層および制御放出層を含む経口投薬形態であり、前記即放層が制吐薬および刺激薬を含み、前記制御放出層がオピオイド鎮痛薬を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記オピオイド鎮痛薬が、ヒドロコドン、オキシコドン、モルヒネ、ジアモルヒネ、コデイン、ペチジン、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、フェンタニル、ヒドロモルフォン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、メペリジン、メタドン、硫酸モルヒネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、またはトラマドール、あるいはその薬学的に許容可能な塩であり、
前記制吐薬が、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンザミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、プロメタジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、オンダンセトロン、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、カンナビス、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒヨスチン、デキサメタゾン、エメトロール、またはプロポフォール、あるいはその薬学的に許容可能な塩であり、
前記刺激薬が、アミノフィリン、カフェイン、ジフィリン、オキシトリフィリン、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｈｙｌｌｉｎｅ）、アンフェタミン、ベンズフェタミン、デキストロアンフェタミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、メタンフェタミン、メチルフェニデート、デクスメチルフェニデート、ペモリン、シブトラミン、モダフィニル、アトモキセチン、フェンジメトリジン、フェンテラミン、アドラフィニル、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン（ｐｓｕｅｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）、シネフリン、アンフェタミニル、またはフルフェノレックス、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記オピオイド鎮痛薬がヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記制吐薬がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目３に記載の組成物。
（項目６）
前記刺激薬がモダフィニルまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目３に記載の組成物。
（項目７）
前記刺激薬がカフェインまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目３に記載の組成物。
（項目８）
前記組成物が、オキシカム、Ｃｏｘ−２阻害薬、ＮＳＡＩＤ鎮痛薬、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、またはα２−アドレナリン受容体アゴニスト、あるいはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目９）
組成物が、アセトアミノフェン、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブプロフェン、フルビプロフェン、ケタプロフェン、ケトロラック、ロキソプロフェン、ナプロキセン、またはスプロフェン、あるいはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１０）
組成物が、バルデコキシブ、セレコキシブ、またはロフェコキシブ、あるいはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１１）
組成物が、リドカイン、またはメキシレチン、あるいはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１２）
組成物が、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、またはプレガバリン、あるいはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１３）
組成物が、オルフェナドリン、シクロベンザプリン、スコポラミン、アトロピン、またはガバペンチン、あるいはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１４）
組成物が、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１５）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがケタミンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
組成物がα２−アドレナリン受容体アゴニストまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目１７）
前記α２−アドレナリン受容体アゴニストがクロニジンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
オピオイドアンタゴニスト剤または乱用抑止剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記オピオイドアンタゴニスト剤が、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、シクラザシン、またはレバロルファン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記乱用抑止剤が、ナイアシンまたはその薬学的に許容可能な塩、硫酸亜鉛、またはラウリル硫酸ナトリウムである、項目１８に記載の組成物。
（項目２１）
前記オピオイドアンタゴニスト剤がナルトレキソンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１８に記載の組成物。
（項目２２）
前記乱用抑止剤がナイアシンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１８に記載の組成物。
（項目２３）
前記オピオイド鎮痛薬の有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
（１）有効量の（ａ）オキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｃ）モダフィニルまたはその薬学的に許容可能な塩、および（ｄ）ナルトレキソンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目２５）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２７）
前記制御放出層がオキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記オキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩の有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目２４に記載の組成物。
（項目２９）
（１）有効量の（ａ）モルヒネまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、および（ｃ）モダフィニルまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目３０）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記制御放出層がモダフィニルまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記モルヒネまたはその薬学的に許容可能な塩の有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
有効量のナルトレキソンまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目２９に記載の組成物。
（項目３５）
組成物が二層錠剤の形態である、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記モルヒネまたはその薬学的に許容可能な塩の有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）非オピオイド鎮痛剤、および（ｃ）バルビツール酸系薬剤、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目３８）
有効量の刺激剤またはオピオイドもしくは非オピオイド鎮痛薬の有害作用を軽減または消失させる薬剤をさらに含む、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
前記バルビツール酸系薬剤が、アロバルビタール、アルフェナール、アモバルビタール、アプロバルビタール、バルベキサクロン、バルビタール、ブラロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、ブトバルビタール、ブタリロナール、クロチルバルビタール、シクロバルビタール、シクロパール、エタロバルビタール、フェバルバマート、ヘプタバルビタール、ヘキセタール、ヘキソバルビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、メチルフェノバルビタール、ナルコバルビタール、ネアルバルビタール、ペントバルビタール、プリミドン、プロバルビタール、プロパリロナール、プロキシバルバール、プロキシバルビタール、レポサール、セクブタバルビタール、セコバルビタール、シグモダール、タルブタール、チアルバルビタール、チアミラール、チオバルビタール、チオブタバルビタール、チオペンタール、バロファン、ビンバルビタール、ビニルビタール、１，３−ジメトキシメチル５，５−ジフェニル−バルビツール酸、１−モノメトキシメチル５，５−ジフェニルバルビツール酸  ジフェニル−バルビツール酸、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目３７に記載の組成物。
（項目４０）
前記有害作用を軽減または消失させる薬剤が制吐薬である、項目３８に記載の組成物。
（項目４１）
有効量のオピオイドアンタゴニスト剤または乱用抑止剤をさらに含む、項目３７に記載の組成物。
（項目４２）
前記オピオイドアンタゴニストが、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、シクラザシン、またはレバロルファン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記乱用抑止剤が、ナイアシンまたはその薬学的に許容可能な塩、硫酸亜鉛、またはラウリル硫酸ナトリウムである、項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
前記オピオイドアンタゴニスト剤がナルトレキソンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目４１に記載の組成物。
（項目４５）
前記乱用抑止剤がナイアシンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目４１に記載の組成物。
（項目４６）
（１）有効量の（ａ）ブタルビタールまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）アセトアミノフェン、および（ｃ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目４７）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目４６に記載の組成物。
（項目４９）
前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）制吐剤、および（ｃ）β遮断剤、セロトニン受容体アゴニスト、血管収縮薬、抗血小板剤、抗痙攣薬、トリプタン、麦角、またはカルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体アンタゴニスト、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目５１）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記制御放出層がオピオイド鎮痛剤を含む、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、および（ｂ）スマトリプタンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目５５）
（１）有効量の（ａ）スマトリプタンまたはその薬学的に許容可能な塩および（ｂ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルからなる組成物。
（項目５６）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目５４に記載の組成物。
（項目５７）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目５５に記載の組成物。
（項目５８）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目５６に記載の組成物。
（項目５９）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目５７に記載の組成物。
（項目６０）
前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目５９に記載の組成物。
（項目６１）
前記オピオイド鎮痛薬が塩酸オキシコドンであり、前記塩酸オキシコドンが制御放出層中に存在する、項目５８に記載の組成物。
（項目６２）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）Ｃｏｘ−２阻害剤、抗鬱剤、抗痙攣剤、抗コリン作用剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト剤、麻酔剤、またはα２−アドレナリン受容体アゴニスト剤、（ｃ）オピオイドアンタゴニスト剤、（ｄ）前記オピオイド剤の有害作用を軽減または消失させる薬剤、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目６３）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目６２に記載の組成物。
（項目６４）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目６３に記載の組成物。
（項目６５）
前記制御放出層がオピオイド鎮痛剤を含む、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
前記Ｃｏｘ−２阻害剤がバルデコキシブ、セレコキシブ、またはロフェコキシブ、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目６２に記載の組成物。
（項目６７）
前記麻酔剤がリドカイン、またはメキシレチン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目６２に記載の組成物。
（項目６８）
前記抗鬱剤がアミトリプチリン、またはシクロベンザプリン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目６２に記載の組成物。
（項目６９）
前記抗痙攣剤が、カルバマゼピン、ガバペンチン、またはプレガバリン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目６２に記載の組成物。
（項目７０）
前記抗コリン作用剤が、スコポラミン、またはアトロピン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目６２に記載の組成物。
（項目７１）
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストが、ケタミン、またはオルフェナドリン、あるいはその薬学的に許容可能な塩である、項目６２に記載の組成物。
（項目７２）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）非オピオイド鎮痛剤、（ｃ）シクラザシンまたはレバロルファン、（ｄ）前記オピオイド鎮痛剤の有害作用を軽減または消失させる薬剤、および（２）薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
（項目７３）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目７２に記載の組成物。
（項目７４）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
前記制御放出層がオピオイド鎮痛剤および非オピオイド鎮痛剤を含む、項目７４に記載の組成物。
（項目７６）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）非オピオイド鎮痛剤、（ｃ）制吐薬、（ｄ）乱用抑止剤、および（２）薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
（項目７７）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目７７に記載の組成物。
（項目７９）
前記制御放出層がオピオイド鎮痛剤および非オピオイド鎮痛剤を含み、前記即放層が前記制吐薬を含む、項目７８に記載の組成物。
（項目８０）
前記乱用抑止剤が、ナイアシンまたはその薬学的に許容可能な塩、硫酸亜鉛、またはラウリル硫酸ナトリウムである、項目７６に記載の組成物。
（項目８１）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）非オピオイド鎮痛剤、（ｃ）オピオイドアンタゴニスト剤、（ｄ）アプレピタント、ペルフェナジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、クレボプリド、ジフェニドール、メタラタール、メトピマジン、オキシペルンジル、ピパマジン、スルピリド、チエチルペラジン、チオプロペラジン、またはその薬学的に許容可能な塩、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目８２）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目８１に記載の組成物。
（項目８３）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目８２に記載の組成物。
（項目８４）
前記制御放出層がオピオイド鎮痛剤および非オピオイド鎮痛剤を含む、項目８３に記載の組成物。
（項目８５）
（１）約６．５ｍｇ〜約８．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む制御放出層、および（２）約１１ｍｇ〜約１４ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｓａｌｔ）を含む即放層を含む二層錠剤。
（項目８６）
前記制御放出層が約２９０〜約３６０ｍｇのアセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｓａｌｔ）をさらに含む、項目８５に記載の二層錠剤。
（項目８７）
前記制御放出層が約７．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記即放層が約１２ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目８５に記載の二層錠剤。
（項目８８）
前記制御放出層が約３２５ｍｇのアセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目８７に記載の二層錠剤。
（項目８９）
前記制御放出層が、１つまたは複数の、ケイ化微結晶性セルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸をさらに含む、項目８８に記載の二層錠剤。
（項目９０）
前記即放層が、１つまたは複数の、ケイ化微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムをさらに含む、項目８６に記載の二層錠剤。
（項目９１）
前記錠剤の硬度が約９．５キロポンドであり、厚さが約６．９〜約７．０ｍｍである、項目８６に記載の二層錠剤。
（項目９２）
前記ヒドロコドン塩が重酒石酸ヒドロコドンである、項目８６に記載の二層錠剤。
（項目９３）
前記プロメタジン塩が塩酸プロメタジンである、項目８６に記載の二層錠剤。
（項目９４）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛薬および（ｂ）制吐薬、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む二層錠剤。
（項目９５）
前記オピオイド鎮痛薬がオキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩であり、１つまたは複数の制吐薬がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目９４に記載の二層錠剤。
（項目９６）
前記有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目９４に記載の二層錠剤。
（項目９７）
前記二層錠剤が即放層および制御放出層を含む、項目９４に記載の二層錠剤。
（項目９８）
前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記制御放出層がオキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目９４に記載の二層錠剤。
（項目９９）
約７０％のプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩が溶出液中で前記溶液との接触の約５分後に溶出することができ、約３０％のオキシコドンまたは薬学的に許容可能な塩が溶出液中で前記溶液との接触の約１０分後に溶出することができる、項目９５に記載の二層錠剤。
（項目１００）
前記制御放出層が制吐剤をさらに含む、項目９９に記載の二層錠剤。
（項目１０１）
（１）（ａ）約６．５ｍｇ〜約８．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）約１３５ｍｇ〜約１７０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、（ｃ）約１７ｍｇ〜約２３ｍｇのヒドロキシメチルプロピルセルロース、（ｄ）約１ｍｇ〜約４ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および（ｅ）約１ｍｇ〜約４ｍｇのステアリン酸を含む制御放出層、ならびに
（２）（ａ）約１１ｍｇ〜約１４ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、（ｃ）約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および（ｄ）約０．８ｍｇ〜約１．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む即放層、を含む二層錠剤。
（項目１０２）
前記制御放出層が、（ｆ）約２９０〜約３６０ｍｇのアセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目１０１に記載の二層錠剤。
（項目１０３）
前記有効量のヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目１０１に記載の二層錠剤。
（項目１０４）
前記制御放出層が、約７．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、約１５２ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、約２０ｍｇのヒドロキシメチルプロピルセルロース、約２．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約２．７ｍｇのステアリン酸を含み、前記即放層が、約１２．５ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、約１２１．５ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、約１５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および約１ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目１０１に記載の二層錠剤。
（項目１０５）
前記制御放出層が、約３２５ｍｇのアセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目１０１に記載の二層錠剤。
（項目１０６）
（１）有効量の（ａ）ヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、あるいはオキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）アセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｃ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、および（ｄ）約０．７５ｍｇのナルトレキソンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む組成物。
（項目１０７）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目１０６に記載の組成物。
（項目１０８）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目１０７に記載の組成物。
（項目１０９）
前記制御放出層が、（ａ）ヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、あるいはオキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩および（ｂ）アセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目１０８に記載の組成物。
（項目１１０）
有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目１０６に記載の組成物。
（項目１１１）
（１）有効量の（ａ）オキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、および（ｃ）ナルトレキソンまたはその薬学的に許容可能な塩、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルからなる組成物。
（項目１１２）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目１１１に記載の組成物。
（項目１１３）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目１１２に記載の組成物。
（項目１１４）
前記制御放出層がオキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目１１３に記載の組成物。
（項目１１５）
前記オキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩の有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目１１１に記載の組成物。
（項目１１６）
（１）有効量の（ａ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）プロポキシフェンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｃ）ナプロキセンまたはその薬学的に許容可能な塩、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルからなる組成物。
（項目１１７）
前記組成物が二層錠剤の形態である、項目１１６に記載の組成物。
（項目１１８）
前記二層錠剤が制御放出層および即放層を含む、項目１１７に記載の組成物。
（項目１１９）
前記制御放出層がプロポキシフェンまたはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記即放層がプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目１１８に記載の組成物。
（項目１２０）
有効量が、被験体への投与直後から約１２時間疼痛を治療または防止するのに有効な量である、項目１１６に記載の組成物。
（項目１２１）
有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）制吐剤または抗ヒスタミン、および（ｃ）刺激剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、疼痛を治療または防止する方法。
（項目１２２）
有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）制吐剤、および（ｃ）刺激剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、片頭痛を治療または防止する方法。
（項目１２３）
有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、および（ｂ）制吐剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、頭痛を治療または防止する方法。
（項目１２４）
前記頭痛が、片頭痛、群発性頭痛、または持続性片側性頭痛である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記頭痛が、慢性頭痛、緊張性頭痛、または慢性緊張性頭痛である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２６）
有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）制吐剤、および（ｃ）非オピオイド鎮痛剤を、必要とする被験体に投与する工程を含み、前記被験体が約６５歳以上である、疼痛の治療方法。
（項目１２７）
有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤および（ｂ）制吐剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、羞明を治療または防止する方法。
（項目１２８）
前記羞明が片頭痛に関連する、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
（１）有効量の（ａ）トリプタンまたはその薬学的に許容可能な塩および（ｂ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを、必要とする被験体に投与する工程を含む、頭痛を治療または防止する方法。
（項目１３０）
前記トリプタンがスマトリプタンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記頭痛が片頭痛である、項目１２９に記載の方法。
（項目１３２）
（１）有効量の（ａ）オピオイド鎮痛剤、（ｂ）Ｃｏｘ−２阻害剤、抗鬱剤、抗痙攣剤、抗コリン作用剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト剤、麻酔剤、またはα２−アドレナリン受容体アゴニスト剤、（ｃ）オピオイドアンタゴニスト剤、（ｄ）前記オピオイド剤の有害作用を軽減または消失させる薬剤、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを、必要とする被験体に投与する工程を含む、疼痛を治療または防止する方法。
（項目１３３）
（１）約６．５ｍｇ〜約８．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩および約２９０〜約３６０ｍｇのアセトアミノフェンまたは薬学的に許容可能な塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｓａｌｔ）を含む制御放出層および（２）約１１ｍｇ〜約１４ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｓａｌｔ）を含む即放層を含む二層錠剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、疼痛を治療または防止する方法。
（項目１３４）
（１）有効量の（ａ）オキシコドンまたはその薬学的に許容可能な塩および（ｂ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、ならびに（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルを含む二層錠剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、疼痛を治療または防止する方法。
（項目１３５）
（１）（ａ）約６．５ｍｇ〜約８．５ｍｇのヒドロコドンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）約２９０〜約３６０ｍｇのアセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｃ）約１３５ｍｇ〜約１７０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、（ｄ）約１７ｍｇ〜約２３ｍｇのヒドロキシメチルプロピルセルロース、（ｅ）約１ｍｇ〜約４ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および（ｆ）約１ｍｇ〜約４ｍｇのステアリン酸を含む制御放出層、および
（２）（ａ）約１１ｍｇ〜約１４ｍｇのプロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、（ｃ）約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および（ｄ）約０．８ｍｇ〜約１．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む即放層
を含む二層錠剤を、必要とする被験体に投与する工程を含む、疼痛を治療または防止する方法。
（項目１３６）
（１）有効量の（ａ）プロメタジンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｂ）プロポキシフェンまたはその薬学的に許容可能な塩、（ｃ）ナプロキセンまたはその薬学的に許容可能な塩、および（２）薬学的に許容可能なキャリアまたはビヒクルからなる組成物を、必要とする被験体に投与する工程を含む、疼痛を治療または防止する方法。
（項目１３７）
（１）（ａ）約７．５ｍｇの重酒石酸ヒドロコドン、（ｂ）約１５０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、（ｃ）約２０ｍｇのヒドロキシメチルプロピルセルロース、（ｄ）約３ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および（ｅ）約３ｍｇのステアリン酸を含む制御放出層、および
（２）（ａ）約１２．５ｍｇの塩酸プロメタジン、（ｂ）約１２０ｍｇのケイ化微結晶性セルロース、（ｃ）約１５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および（ｄ）約１．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む即放層
を含む二層錠剤。
（項目１３８）
前記制御放出層が約３２５ｍｇのアセトアミノフェンまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、項目１３７に記載の二層錠剤。