【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式、Ｚ１−（Ｘ１）ｍ−（Ｘ２）−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２
（式中、Ｚ１は場合により存在する保護基であり；各Ｘ１は天然アミノ酸および合成アミノ酸から独立して選択され；Ｘ２は天然アミノ酸および合成アミノ酸から選択され、該アミノ酸はかさ高い疎水性基で修飾され；各Ｘ３は天然アミノ酸および合成アミノ酸から独立して選択され、Ｘ１およびＸ３の１つ以上は場合によりかさ高い疎水性基で修飾されてもよく；Ｚ２は場合により存在する保護基であり；ｍは１〜１０の範囲内の整数であり；ｎは４〜９２の範囲内の整数である）で表される、単離されたグレリンスプライス変異体様化合物（ただし式Ｚ１−（Ｘ１）ｍ−（Ｘ２）−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２で表される化合物はアミノ酸１５〜９４個の長さであり、配列番号１と少なくとも９５％の相同性を有し、そして患者に投与されると患者の食欲、体重増加、またはその両方を刺激する）。
【請求項２】
Ｚ１−（Ｘ１）ｍ−（Ｘ２）−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２で表される化合物が、配列番号１と少なくとも９８％の相同性を有する、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３】
前記化合物がアミノ酸２２〜２９個の長さである、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項４】
前記かさ高い疎水性基がアシル基または脂肪酸基である、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項５】
前記アシル基がＣ１〜Ｃ３５アシル基である、請求項４に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項６】
前記アシル基がＣ７〜Ｃ１２アシル基である、請求項５に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式、Ｚ１−Ｇｌｙ−（Ｘ１）ｍ−（Ｘ２）−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２、Ｚ１−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−（Ｘ２）−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２、またはＺ１−Ｇｌｙ−（Ｘ２）−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２で表される、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項８】
（Ｘ１）ｍが、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｓｅｒ、Ｇｌｙ−Ｃｙｓ、Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ａｓｐ、Ｇｌｙ−Ｇｌｕ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｇｌｙ−Ｔｈｒ、またはＧｌｙ−Ｔｙｒである、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項９】
（Ｘ２）が、修飾Ｓｅｒ、修飾Ｃｙｓ、修飾Ａｓｐ、修飾Ｌｙｓ、修飾Ｔｒｐ、修飾Ｐｈｅ、修飾Ｉｌｅ、または修飾Ｌｅｕである、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１０】
（Ｘ３）ｎが配列番号６の断片を含んでなる、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１１】
Ｚ１が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０置換アルケニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、およびＣ（Ｏ）−Ｏ−アリールからなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１２】
Ｚ２が、アミド、メチルアミド、およびエチルアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１３】
成長ホルモン分泌促進物質（ＧＨＳ）受容体ＧＨＳ−Ｒ  １ａに結合する、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１４】
前記化合物がＧＨＳ−Ｒ  １ａに対して５００ｎＭ未満のＥＣ５０力価を有する、請求項１３に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１５】
前記化合物が５００ｎＭ未満の解離定数を有する、請求項１３に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１６】
前記化合物がグレリンの機能活性の少なくとも約５０％を有する、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１７】
前記機能活性が、Ｇｑ／Ｇ１１の活性化、イノシトールホスフェート蓄積、細胞内貯蔵からのカルシウム動員、ＭＡＰキナーゼの活性化または不活性化、ＮＦκＢ転位、ＣＲＥ駆動遺伝子転写、アレスチンとグレリン受容体との結合、またはその組み合わせである、請求項１６に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１８】
前記化合物がポリマー分子に抱合する、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項１９】
前記ポリマー分子が、ポリ酸化アルキレン、ポリアルキレングリコール、ポリ−ビニルアルコール、ポリ−カルボキシレート、ポリ−（ビニルピロリドン）、ポリエチレン−コ−マレイン酸無水物、ポリスチレン−コ−マレイン酸無水物、およびデキストランからなる群から選択される、請求項１８に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項２０】
前記化合物が化学反応性の基で修飾される、請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項２１】
前記化学反応性の基が、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−スルホスクシンイミド、マレイミド−ベンゾイル−スクシンイミド、γ−マレイミド−ブチリルオキシスクシンイミドエステル、およびマレイミドプロピオン酸からなる群から選択される、請求項２０に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２３】
医薬的に許容可能なキャリア、ビヒクル、賦形剤、輸送分子、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤、またはその組み合わせをさらに含んでなる、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも２つの異なるグレリンスプライス変異体様化合物の混合物を含んでなる、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
（ａ）医薬的に許容可能な量の
（１）請求項１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物および、
（２）場合により、ヒトグレリンスプライス変異体
を含む剤形；および
（ｂ）場合により（ａ）を投与するための説明書
を含んでなる、グレリンスプライス変異体様化合物を投与するためのキット。
【請求項２６】
式、Ｚ１−（Ｘ１）−Ｄｐｒ−Ｄｐｒ−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２
（式中、Ｚ１は場合により存在する保護基であり；各Ｘ１は天然アミノ酸および合成アミノ酸から独立して選択され；各Ｘ３は天然アミノ酸および合成アミノ酸から独立して選択され、Ｘ１およびＸ３の１つ以上は場合によりかさ高い疎水性基で修飾されてもよく；Ｚ２は場合により存在する保護基であり；ｎは４〜９２の範囲内の整数である）で表される、グレリンスプライス変異体様化合物（ただし式Ｚ１−（Ｘ１）−Ｄｐｒ−Ｄｐｒ−（Ｘ３）ｎ−Ｚ２で表される化合物は配列番号１０と少なくとも９５％の相同性を有し、３位のＤｐｒ残基はかさ高い疎水性基で修飾され、そして患者に投与されると患者の食欲、体重増加、またはその両方を刺激する）。
【請求項２７】
前記化合物が配列番号９を含む、請求項２６に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項２８】
配列番号９のアミノ酸配列３位の位置のＤｐｒ残基がオクタノイル化されている、請求項２７に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項２９】
前記化合物が配列番号９からなる、請求項２８に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３０】
前記化合物が配列番号９からなる、請求項２７に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３１】
前記化合物が配列番号１０を含む、請求項２６に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３２】
配列番号１０のアミノ酸配列３位の位置のＤｐｒ残基がオクタノイル化されている、請求項３１に記載の単離されたグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３３】
前記化合物が配列番号１０からなる、請求項３２に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３４】
前記化合物が配列番号１０からなる、請求項３１に記載のグレリンスプライス変異体様化合物。
【請求項３５】
配列番号９および配列番号１０からなる群から選択されるグレリンスプライス変異体様化合物。