【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年1月20日(2014.1.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの少なくとも一つの器官の機能を経時的に決定するのに適したコンピュータをベースにしたシステム（１９００）であって、前記器官が、肝臓又は腎臓などの分泌性又は排出性機能をもち、
前記システムが、
画像モダリティーによって得られた４次元（４Ｄ）画像データのセットを処理し、４次元（４Ｄ）画像データの前記セットに基づいて、前記少なくとも一つの器官の単位体積毎に前記少なくとも一つの器官の前記機能に関連付けられたパラメータの値を決定するために構成された処理ユニットを備え、
前記器官の機能不全の診断が、前記パラメータの前記決定された値の健康な母集団の前記パラメータの前記決定された値との比較によって促進され、
前記単位体積が前記４Ｄ画像データの体積要素であり、
前記少なくとも一つの器官は肝臓を含み、前記システムは肝臓の機能を測定するのに適しており、当該肝臓の機能が肝臓の少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは複数の部分又は亜区域における前記肝臓の肝臓摘出断片（ＨＥＦ）を含み、
前記処理ユニットは、複数の前記体積要素を有する前記画像データに係る領域のおのおのの画素に対する前記ＨＥＦのパラメータの画素を算出し、前記ＨＥＦの容量に基づく関心領域に局所的なＨＥＦ血液流を算出するように構成されてなるシステム。
【請求項２】
前記単位体積が、前記少なくとも一つの器官の少なくとも一つの部分又は少なくとも一つの亜区域、若しくは複数の部分又は複数の亜区域であり、
前記処理ユニットが、前記少なくとも一つの器官の部分又は亜区域レベルで前記４Ｄ画像データを処理するように構成されてなる請求項１記載のシステム。
【請求項３】
前記処理ユニットが、前記少なくとも一つの器官への動脈血流に対する前記器官の前記部分又は前記亜区域にて前記処理ユニットによって決定された前記少なくとも一つの器官の血液流に基づいて前記少なくとも一つの機能を決定するように構成されてなる請求項２記載のシステム。
【請求項４】
前記処理ユニットは前記少なくとも一つの器官の前記機能を決定するように構成され、肝臓又は腎臓若しくは肝臓及び腎臓などの前記少なくとも一つの器官からの静脈の血流に対する前記少なくとも一つの前記部分又は亜区域における血流を決定するために構成されてなる請求項２記載のシステム。
【請求項５】
前記少なくとも一つの器官が肝臓を含み、前記システムが前記肝臓の機能を決定するために適合され、前記肝臓の機能が、前記肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された前記肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）を含んでなる請求項２乃至４のいずれかに記載のシステム。
【請求項６】
前記処理ユニットが特異値分解（ＴＳＶＤ）算出に基づいて肝臓摘出断片（ＨＥＦ）を決定するように構成されてなる請求項１記載のシステム。
【請求項７】
前記処理ユニットが、前記ＴＳＶＤ算出に基づいて前記ＨＥＦ及び／又は前記肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）のためのパラメータマップを決定するように構成されてなる請求項６記載のシステム。
【請求項８】
前記単位体積が前記４Ｄ画像データセットにより決定される請求項１乃至７のいずれかに記載のシステム。
【請求項９】
前記画像モダリティーが磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）モダリティーであり、前記４Ｄ画像データセットがＴ１強調された動的に造影が促進された（ＤＣＥ）ＭＲＩによって得られたＭＲＩ画像データセットであり、前記４Ｄ画像データセットが、前記少なくとも一つの器官に対して特異的な造影剤によって少なくとも部分的に造影促進されてなる請求項１乃至８のいずれかに記載のシステム。
【請求項１０】
前記少なくとも一つの器官に対して特異的な前記造影剤が肝細胞に対して特異的な造影剤であり、前記４Ｄ画像データセットがＴ１強調された動的な肝臓に特異的に造影促進された（ＤＨＣＥ）磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）により得られたＭＲＩ画像である請求項９記載のシステム。
【請求項１１】
前記システムが肝臓と腎臓の機能の両方を同時に決定するために適合された請求項１〜１０のいずれかに記載のシステム。
【請求項１２】
前記４Ｄ画像データセットが、動的な肝臓腎臓に特異的に造影が促進された（ＤＨＲＣＥ）磁気共鳴イメージング（ＭＲI）によって得られたＭＲＩ画像データセットである請求項１１記載のシステム。
【請求項１３】
前記肝細胞に特異的な造影剤が、ガドリニウム  エトキシベンジル  ジエチレントリアミン五酢酸（Ｇｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡ）である請求項１０乃至１２のいずれかに記載のシステム。
【請求項１４】
前記処理ユニットが特異値分解（ＴＳＶＤ）算出に基づいて、前記肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）を決定するように構成されてなる請求項５記載のシステム。
【請求項１５】
前記処理ユニットが、たたみ込みから元の関数を得る分析（ＤＡ）を実行するように構成され、前記分析が前記４Ｄ画像データに基づく特異値分解（ＳＶＤ）を用いる逆行列を含む請求項１〜１４のいずれかに記載のシステム。
【請求項１６】
ヒトの肝臓及び／又は腎臓などの少なくとも一つの分泌性又は排出性の器官の機能を経時的に決定するためにコンピュータ装置によって処理するためのコンピュータ読み取り可能な媒体上に格納可能なコンピュータプログラムであって、
前記コンピュータプログラムが、画像モダリティーによって得られた前記ヒトの４次元（４Ｄ）画像データのセットの処理に基づいて前記少なくとも一つの器官の単位体積毎に前記少なくとも一つの器官の前記機能に関連するパラメータの値を決定するための第一コードセグメントを含む複数のコードセグメントを備えており、健康な母集団の以前に決定された値との前記パラメータの決定された値の比較によって前記器官の機能不全の診断を促進し、
前記少なくとも一つの器官は肝臓を含み、
前記コンピュータプログラムは、肝臓の機能を測定する前記コードセグメント含み、当該肝臓の機能は、肝臓の少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは複数の部分又は亜区域における前記肝臓の肝臓摘出断片（ＨＥＦ）を含み、前記単位体積が前記４Ｄデータの体積要素であり、
前記コンピュータプログラムは、複数の前記体積要素を有する前記画像データに係る領域のおのおのの体積要素に対する前記ＨＥＦのパラメータの体積要素を算出し、
前記コンピュータプログラムは、前記ＨＥＦの容量に基づく関心領域に局所的なＨＥＦ血液流を算出してなる
ことを特徴とするコンピュータプログラム。
【請求項１７】
ヒトの肝臓及び／腎臓などの少なくとも一つの分泌性又は排出性の器官の機能を経時的に決定するコンピュータで実行する方法であって、
前記少なくとも一つの器官の機能を決定することが、前記少なくとも一つの器官の単位体積毎の前記少なくとも一つの器官の前記機能に関連するパラメータの値を決定する工程を含み、前記機能を決定することが画像モダリティーによって得られた前記ヒトの４次元（４Ｄ）画像データのセットを処理する処理工程に基づいており、健康な母集団の以前に決定された値との前記パラメータの決定された値の比較によって前記器官の機能不全の診断を促進し、
前記少なくとも一つの器官は肝臓を含み、
前記コンピュータプログラムは、肝臓の機能を測定する前記コードセグメント含み、当該肝臓の機能は、肝臓の少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは複数の部分又は亜区域における前記肝臓の肝臓摘出断片（ＨＥＦ）を含み、前記単位体積が前記４Ｄデータの体積要素であり、
前記コンピュータプログラムは、複数の前記体積要素を有する前記画像データに係る領域のおのおのの体積要素に対する前記ＨＥＦのパラメータの体積要素を算出し、
前記コンピュータプログラムは、前記ＨＥＦの容量に基づく関心領域に局所的なＨＥＦ血液流を算出してなる
ことを特徴とする方法。
【請求項１８】
前記単位体積が前記少なくとも一つの器官の少なくとも一つの部分又は少なくとも一つの亜区域、若しくは複数の部分又は複数の亜区域であり、前記４Ｄ画像データを処理する工程が前記少なくとも一つの器官の部分又は亜区域レベルにおいて実行される請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも一つの器官の前記機能を決定する前記工程が、前記少なくとも一つの器官への動脈血流に対する前記器官の前記部分又は亜区域で前記少なくとも一つの器官における血液流を決定する工程に基づいている請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも一つの器官の機能を決定する工程が、肝臓又は腎臓若しくは肝臓及び腎臓などの前記少なくとも一つの器官からの動脈の血流に対する前記少なくとも一つの器官の前記部分又は亜区域における血液流を決定する工程を含む請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも一つの器官が肝臓を含み、前記方法が、前記肝臓の機能を決定する工程と、前記肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流を決定する工程によって、肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された前記肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）を決定する工程を含んでなる請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記少なくとも一つの一つの器官が肝臓を含み、前記方法が、前記肝臓の少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは複数の部分又は亜区域における肝臓摘出断片（ＨＥＦ）を決定する工程によって前記肝臓の機能を決定する工程を含んでなる請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
特異値分解（ＴＳＶＤ）算出に基づいて前記肝臓摘出断片（ＨＥＦ）を決定する工程を含んでなる請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記ＴＳＶＤ算出に基づいて前記ＨＥＦ及び／又は前記肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）のためのパラメータマップを決定する工程を含んでなる請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記単位体積が前記４Ｄ画像データセットにより決定される請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
前記画像モダリティーが磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）モダリティーであり、前記４Ｄ画像データセットがＴ１強調された動的に造影が促進された（ＤＣＥ）ＭＲＩによって得られたＭＲＩ画像データセットであり、前記４Ｄ画像データセットが、前記少なくとも一つの器官に対して特異的な造影剤によって少なくとも部分的に造影促進されてなる請求項１７に記載の方法。
【請求項２７】
前記少なくとも一つの器官に対して特異的な前記造影剤が肝細胞に対して特異的な造影剤であり、前記４Ｄ画像データセットがＴ１強調された動的な肝臓に特異的に造影促進された（ＤＨＣＥ）磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）によって得られたＭＲＩ画像データセットである請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記方法が、肝臓と腎臓の機能の両方を同時に決定する工程を含んでなる請求項１７に記載の方法。
【請求項２９】
前記４Ｄ画像データセットが、動的な肝臓腎臓に特異的に造影が促進された（ＤＨＲＣＥ）磁気共鳴イメージング（ＭＲI）によって得られたＭＲＩ画像データセットである請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記肝細胞に特異的な造影剤が、ガドリニウム  エトキシベンジル  ジエチレントリアミン五酢酸（Ｇｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡ）である請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
特異値分解（ＴＳＶＤ）算出に基づいて肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）を決定する工程を含んでなる請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
前記処理工程が、たたみ込みから元の関数を得る分析（ＤＡ）を実行する分析工程を含み、前記分析工程が、前記４Ｄに基づく特異値分解（ＳＶＤ）を用いる逆行列を含む請求項１７に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１７乃至３２のいずれかに記載の前記方法の結果を備えたグラフィカルユーザ・インタフェースであって、前記機能の解釈を促進する少なくとも一つのパラメータマップの形態で、ＨＥＦ又はｉｒＢＦ若しくはＨＥＦ及び肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された前記肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）を備えてなるグラフィカルユーザ・インタフェース。
【請求項３４】
前記少なくとも一つのＨＥＦ又は肝臓への入力血液流に対する、前記処理ユニットによって決定された前記肝臓の前記少なくとも一つの部分又は亜区域若しくは前記複数の部分又は亜区域における血液流に基づく前記肝臓の入力相対血液流（ｉｒＢＦ）若しくはＨＥＦ及びｉｒＢＦ、パラメータマップが少なくとも一つの対応する解剖学的な画像上に重ねられてなる請求項３３に記載のグラフィカルユーザ・インタフェース。
【請求項３５】
請求項１７乃至３２のいずれかに記載の方法を含む外科的処置のコンピュータをベースにした仮想的な計画の方法。
【請求項３６】
前記仮想的に計画された外科的処置の前後に器官の機能の比を算出する工程を含む請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１７乃至３２のいずれかに記載の方法の実行を実現する請求項１６記載のコンピュータプログラムであって、コードセグメントが前記方法の工程に対応してなるコンピュータプログラム。
【請求項３８】
請求項１６と３７のいずれかに記載のコンピュータプログラムを実行するために、請求項１乃至１５のいずれか記載のシステムに含まれてなる医療ワークステーション。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
本発明のいくつかの実施形態は、部分レベル又は亜区域レベルでの器官の機能の評価を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
いくつかの実施形態は、機能不全の器官の部分又は亜区域の識別を提供する。これは、ついで機能不全を処置するために外科的治療の仮想的な計画の促進を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
肝臓における血流は肝臓の入力血流（入力された相対血流、ｉｒＢＦ）に対する部分又は亜区域レベルで決定される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
肝臓における血流は、肝臓における静脈流に対する部分又は亜区域レベルで決定される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
肝臓における血流は、肝臓全体で決定される。その代わりに、又は追加で、部分又は亜区域レベルで決定され得る。血流は、肝臓の動脈に対して決定され得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
肝臓の肝臓摘出断片（ＨＥＦ)は、いくつかの実施形態においては、体積要素レベルにまで下げられた部分又は亜区域レベルで決定される。以前、ＨＥＦは器官全体のレベルでのみ判断されていた。ＨＥＦが、体積要素まで下げられた部分又は亜区域レベルで提供されるので、新規かつより有効な診断と処置の機会が生じる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
肝臓摘出断片（ＨＥＦ）及び／又は肝臓の入力相対血流（ｉｒＢＦ）は、いくつかの実施形態において、器官の部分又は亜区域レベルで、切り捨てられた特異値分解（ＴＳＶＤ）の算出に基づいて決定される。これは、例えば、臨床的に受け入れられる算出時間を可能にするのでコンピュータ的に有利である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
工程（２７０）において、工程（２６０）からのデータは、肝臓摘出断片と入力相対血液流画像マップ及び／又は部分レベルの管状の結果若しくは体積要素レベルまで下げた亜区域レベルを提供するために使用される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
図８は、区分された肝機能評価の概略図である。
肝臓は、八つの部分（図示されたとおりのＩ〜ＶＩＩＩの部分−部分ｔ１〜部分ｔ８−ＳＩ〜ＳＩＩ）に分割され得るもので、すべて、それ自体の静脈血液供給路と胆汁中排泄路をもつ別々の器官として機能している。それゆえ、ＨＥＦは肝臓全体にわたって、各体積要素（ｘ，ｙ，ｚ）について算出され得る。肝臓の体積は、コンピュータをベースにした部分及び／又は対象の識別を用いて、すなわち画像強度又はハウンスフィールド（Ｈｏｕｎｓｆｉｅｌｄ）グレー値に基づいて得られる。肝臓の体積は、肝臓の解剖学上の画期的事実に基づく半自動コンピュータ・ソフトウエアを用いて、さらに解剖学的な肝臓の部分に分割され得る。部分的又は亜区域レベルでの肝臓全体についての仮想的な機能の測定が、その対応する体積をＨＥＦに乗じることによって得られる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
提供された血液流の測定は、仮想的な計画のために用いられ得る。体積部分毎に異なる肝臓の部分に対する前記入力相対血液流が決定され得る。例えば、これは、重篤に血管新生化した腫瘍に対しては臨床的に適切である。考えられる４Ｄ容量の亜区域容量又は全容量での血液流をチェックすることは興味深い。例えば、Ｇｌｉｖｅｃ（登録商標）などの壊死製薬誘導剤による治療を計画するときの、仮想的な計画は血液流の考慮さえも含んでいる。仮想的な計画のあいだ、かかる薬剤などの効果は、血管新生化した腫瘍の領域に対して定義される。それゆえ、仮想的な計画は、薬剤の治療後の肝機能の全体の測定を提供し得る。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
上述の方法及び／又は部分的又は亜区域的肝臓機能、肝臓潅流及び胆汁排出機能の評価のためのシステムが診断、疾患の進行の監視、治療の有効性又は治療の逆効果の評価のために役立つ、いくつかの疾患、医学的領域、処置及び／又は器官診断は、
肝臓学、すなわち、
急性肝炎、
慢性肝炎、
原発性硬化性胆管炎、
原発性胆汁性硬変、
嚢胞性繊維症、
硬変／繊維症の類別及び疾患の進行監視、
胆内胆汁うっ帯中の胆汁の流れにおける利胆薬の有効性の評価、
肝臓における医学的又は免疫学的治療の他の形態の衝撃の評価、
ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨによる肥満、
肝機能の障害による代謝症候群、
肝硬変をもつ患者の肝細胞癌の監視のための肝機能の監視
と、
外科学、すなわち、
胆内胆石症、
大腸腫瘍肝臓転移及び他の肝臓の一次的並びに二次的腫瘍のための区域的肝臓手術に対する術前術後の肝機能の予測、
閉塞性黄疸における胆汁流量についてのステント効果又はＥＳＴ（内視鏡的括約筋切開）の評価、
肝内及び肝外胆管系の悪性及び良性腫瘍における胆汁流量の評価
肝管腸管吻合のすべての形態の開通性及び有効性の評価、
肝臓移植患者の移植状況の監視
と、
腫瘍学、すなわち、
化学療法に誘起された実質性の損傷（ＮＡＳＨ、ＮＡＦＬＤ、ＳＯＳ）
を含む。
［実施例１］
［被験者］
Ｔ１強調されたＧｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡ促進されたＤＨＣＥ−ＭＲＩが、年齢が２２〜４５歳の１０人の男性１０人の女性の２０人の健常者に行われた。ルーチンの血清肝機能検査が研究中のインスリンで行われた。被験者は、肝胆道疾患、以前に肝胆道の手術やアルコール中毒の病歴がなかった。
［手順］
データは、フィリップス社（オランダ、ベスト）のＩｎｔｅｒａ１．５Ｔｓｃａｎｎｅｒ（商品名）をフィリップス社の４チャネルＳＥＮＳＥ  ＢＯＤＹ  ＣＯＩＬ（商品名）とともに使用して収集した。Ｔ１強調３Ｄ傾斜磁場エコー・パルス・シーケンス（繰り返し  時間／エコー  時間／フリップ  角度４．１ｍｓ／２．０ｍｓ／１０ｄｅｇ、視野＝４１５ｍｍ、マトリクス解像度２６５ｘ１９２、断面数４０、断面厚さ１０ｍｍ及び感度Ｒ＝２）を用いた。一度息を止めた状態で４１の異なる点における容量が撮像された（得られた容量について１２秒の走査時間）。基線算出のために３つの容量が造影前に得られ、ついで、３８の容量が段階的にサンプリング間隔を増加しつつ撮像された。サンプリング密度は、被験者の肉体的容量、データ獲得限度及び検査物質の動的特性に関連づけて選択された。０．１ｍｌ／ｋｇの容量、０．２５ｍｍｏｌ／ｍｌのＧｄ−ＥＯＢ−ＤＴＰＡが右前肘静脈に、第４容量の開始時に合わせて注入された。造影剤は、パワーインジェクター（ピッツバーグのメドラッド社のＳｐｅｔｒｉｓ  ＭＲ  ｉｎｊｅｃｔｏｒ（商品名））を用いて、注入速度２ｍｌ／秒で注入し、引き続き同じ注入速度で２０ｍｌの生理的食塩水（ＮａＣｌ  ０．９％）を大量注入した。
［結果］
すべての被験者は通常の血清肝機能検査を受けたが、腎不全の兆候はなかった。シミュレーションの結果を、ＴＳＶＤ及びＦＡ＋ｔａｉｌ技術の比較として図９に示す。高いＳＮＲ値において、ＴＳＶＤはＦＡ＋ｔａｉｌより良好に機能している。しかし、データがより多くのノイズを含んでいる場合、かなり改善された標準偏差で、より安定している。ＨＥＦとＲＢＦについてのＤＡのための統計学上の二つの方法についての要約を表１に示す。