【手続補正書】
【提出日】平成26年7月14日(2014.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において睡眠の少なくとも１種類の障害またはパラメーターを処置する、または向上させるための医薬組成物であって、療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物を含み：
【化１】
2013531072.tif 000001
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化２】
2013531072.tif 000002
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表す、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象が統合失調症を患っていない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象が統合失調症を患っている、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象において統合失調症の少なくとも１種類の症状を処置する、または減少させるための医薬組成物であって、療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物を含み：
【化３】
2013531072.tif 000003
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化４】
2013531072.tif 000004
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表す、前記医薬組成物。
【請求項５】
化合物が以下：
【化５】
2013531072.tif 000005
である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも１種類の症状が統合失調症の陽性症状、統合失調症の陰性症状、および統合失調症の一般症状からなるグループから選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
陽性症状が妄想、幻覚、活動亢進、誇大的態度、疑い深さ、および敵意からなるグループから選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
陰性症状が情動鈍麻、感情の撤退、乏しい疎通性、消極的引きこもり、抽象的思考における困難、自発性の欠如、型にはまった思考、睡眠の障害、およびマイナスに影響を受けた睡眠のパラメーターまたは側面からなるグループから選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
陰性症状が一次陰性症状および二次陰性症状からなるグループから選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
一般症状が、肉体的心配、不安、罪悪感、緊張、不自然な姿勢、衒奇、抑うつ、運動遅滞、非協力、異常な思考内容、失見当識、乏しい注意、判断の欠如、意欲の乱れ、乏しい衝動制御、没頭、および積極的な社会的逃避からなるグループから選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象が効率的シトクロムＰ４５０  ２Ｄ６代謝者である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
対象において統合失調症の少なくとも１種類の症状を処置するための医薬組成物であって、以下：
（ａ）療法上有効量の式（Ｉ）の化合物ではない抗精神病化合物；および
（ｂ）療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物
【化６】
2013531072.tif 000006
を含み、
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化７】
2013531072.tif 000007
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表す、前記医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が以下：
【化８】
2013531072.tif 000008
である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗精神病薬が、典型的な抗精神病薬および非定型的な抗精神病薬、ならびにその溶媒和物からなるグループから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗精神病薬がリスペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、およびオランザピンからなるグループから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
抗精神病薬が統合失調症の１種類以上の陽性症状への強い有効性を有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
抗精神病薬が低いＱＴ延長傾向を有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
現在統合失調症の処置のための１種類以上の化合物を与えられている対象において統合失調症の処置を増強するための医薬組成物であって、療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物を含み：
【化９】
2013531072.tif 000009
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化１０】
2013531072.tif 000010
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表し、
ここでその対象の増強された処置の前に、その対象の処置が式（Ｉ）の化合物の投与を含んでいなかった、前記医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が以下：
【化１１】
2013531072.tif 000011
である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象において睡眠の少なくとも１種類の障害またはパラメーターを処置する、または向上させるための医薬組成物であって、以下：
（ａ）療法上有効量の、式（Ｉ）の化合物ではない抗精神病化合物；および
（ｂ）療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物
【化１２】
2013531072.tif 000012
を含み、
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化１３】
2013531072.tif 000013
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表し、
ここで、その式（Ｉ）の化合物ではない抗精神病化合物の療法上有効量は、他の状況での式（Ｉ）の化合物の非存在下における療法上有効量よりも低い、前記医薬組成物。
【請求項２１】
前記の化合物が０．１ｍｇ〜１２８ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記の化合物が８ｍｇ〜３２ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記の化合物が１日１回〜１日４回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記の化合物が１日２回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
対象において統合失調症と関連する認知技能を処置するための医薬組成物であって、療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物を含み：
【化１４】
2013531072.tif 000014
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化１５】
2013531072.tif 000015
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表す、前記医薬組成物。
【請求項２６】
対象において統合失調症を処置する、または統合失調症の少なくとも１種類の症状を処置する、もしくは減少させるための医薬組成物であって、療法上有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩、水和物、もしくは溶媒和物を含み：
【化１６】
2013531072.tif 000016
式中：
Ｘはアルキル基、シクロアルキルで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルキル基、アリールで置換されたアルケニル基、アリールで置換されたアルキニル基、アルキル基で置換されていてよい単環式もしくは多環式シクロアルキル基、アリール基、複素環基、または置換された、もしくは未置換のアミノ基を表し；
Ｑは−−ＣＯ−−、−−Ｏ−−、−−Ｓ−−、−−ＣＨ（ＯＲ７）−−、−−Ｃ（＝ＣＨ２）−−または−−Ｃ（＝ＮＲ８）−−により表される基を表し、ここでＲ７は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアシル基を表し、Ｒ８はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、またはアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
ｎは０から５までの整数を表し；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子またはアルキル基を表し；
Ｂは以下の基を表し：
【化１７】
2013531072.tif 000017
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ハロゲン化されたアルコキシル基、およびシアノ基からなるグループから選択される置換基を表し；
ｍは１または２を表す、前記医薬組成物。