【手続補正書】
【提出日】平成24年3月29日(2012.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数種の安定な内部拘束α−ヘリックス構造を有するペプチドであって、低酸素誘導因子１αのＣ末端トランス活性化ドメインのヘリックスαＡまたはヘリックスαＢを模倣した配列を含む、ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドは、式Ｉ
【化１】
2012503013.tif 000001
のペプチドであり、
式中、
【化２】
2012503013.tif 000002
は、炭素−炭素単結合または二重結合であり、ここで、前記炭素−炭素二重結合はｃｉｓまたはｔｒａｎｓであり、
各ｎは、独立して１または２であり、
ｍは、０または任意の正の整数であり、
Ｒ１は、アミノ酸、ペプチド、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＮＨ２、アルキル基、アリール基、または水素であり、ここで、Ｒ４はアルキルまたはアリールであり、
あるいは、Ｒ１が、式
【化３】
2012503013.tif 000003
（式中、Ａ５は、ペプチド、アミノ酸残基、アシル基、または水素であり、各Ｒ５は、独立してアミノ酸側鎖、水素、アルキル、またはアリール基である）
を有し、
Ｒ２は、水素、アミノ酸側鎖、アルキル基、またはアリール基であり、
Ｒ３は、アミノ酸、ペプチド、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）２、アルキル基、アリール基、または水素であり、ここで、Ｒ６は、アルキル基またはアリール基であり、各Ｒ７は、独立して、アミノ酸側鎖、水素、アルキル基、またはアリール基であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ４は、それぞれ独立して
【化４】
2012503013.tif 000004
（式中、各Ｒ８は、水素、アミノ酸側鎖、アルキル基、またはアリール基である）であり、
Ａ３は、
【化５】
2012503013.tif 000005
（式中、各Ｒ９は、水素、アミノ酸側鎖、アルキル基、またはアリール基である）である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
（ｉ）Ａ１はＴｈｒであり、Ａ２はＳｅｒまたはＡｌａであり、Ａ３はＴｙｒまたはＡｌａであり、Ａ４は式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７を含み、ここで、Ｘ１はＡｓｐまたはＡｓｎであり、Ｘ２はＶａｌ、Ｃｙｓ、またはＡｌａであり、Ｘ３はＧｌｕまたはＧｌｎであり、Ｘ４はＶａｌまたはＴｙｒであり、Ｘ５はＡｓｎまたはＡｒｇであり、Ｘ６はＡｌａであり、Ｘ７はＡｒｇまたは不在であり、あるいは
（ｉｉ）Ａ１およびＡ２は、独立して、ＧｌｕまたはＧｌｎであり、Ａ３はＬｅｕであり、Ａ４は、式ＬＲＸ８ＬＸ９を含み、ここで、ＬはＬｅｕであり、ＲはＡｒｇであり、Ｘ８はＡｌａまたはＴｙｒであり、Ｘ９はＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドは、
【化６】
2012503013.tif 000006
（式中、ｍおよびｎは、独立して、１または２であり、Ｘは、水素、アミノ酸側鎖、アルキル基、またはアリール基である）
からなる群から選択される、請求項２に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドは、低酸素誘導因子１αのＣ末端トランス活性化ドメインの少なくとも残基７９６〜８０４または残基８１６〜８２３を模倣している、請求項１に記載のペプチド。
【請求項６】
ｍおよびｎが１であるか、ｍが１でありｎが２であるか、ｍが２でありｎが１であるか、あるいはｍおよびｎの両方が２である、請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチド。
【請求項７】
請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドおよび薬学的に許容できるビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項８】
低酸素誘導因子１αとＣＲＥＢ結合タンパク質および／またはｐ３００との相互作用によって仲介される細胞における遺伝子の転写を低減させるための医薬の製造における請求項１に記載のペプチドの使用であって、前記低減は、前記遺伝子の転写を低減させるのに効果的な条件下で前記細胞を前記ペプチドと接触させることを含む、使用。
【請求項９】
前記遺伝子が、アデニル酸キナーゼ３、アルドラーゼＡ、アルドラーゼＣ、エノラーゼ１、グルコース輸送体１、グルコース輸送体３、グリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素、ヘキソキナーゼ１、ヘキソキナーゼ２、インスリン様増殖因子２、ＩＧＦ結合タンパク質１、ＩＧＦ結合タンパク質３、乳酸脱水素酵素Ａ、ホスホグリセリン酸キナーゼ１、ピルビン酸キナーゼＭ、ｐ２１、トランスフォーミング増殖因子β３、セルロプラスミン、エリスロポエチン、トランスフェリン、トランスフェリン受容体、α１Ｂ−アドレナリン受容体、アドレノメデュリン、エンドセリン−１、ヘムオキシゲナーゼ１、一酸化窒素シンターゼ２、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤１、脈管内皮増殖因子、脈管内皮増殖因子受容体ＦＬＴ−１、脈管内皮増殖因子受容体ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１、およびｐ３５ｓｒｇからなる群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
治療または予防が必要な被験体において低酸素誘導因子１αとＣＲＥＢ結合タンパク質および／またはｐ３００との相互作用によって仲介される障害を治療または予防するための医薬の製造における請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドの使用であって、前記治療は、前記障害を治療または予防するのに効果的な条件下で前記被験体に前記ペプチドを投与することを含む、使用。
【請求項１１】
前記障害が、網膜虚血、肺高血圧症、子宮内発育遅延、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、および癌からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
組織における脈管形成を低減または防止するための医薬の製造における請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドの使用であって、前記低減は、前記組織における脈管形成を低減または防止するのに効果的な条件下で前記組織を前記ペプチドと接触させることを含む、使用。
【請求項１３】
前記低減がｉｎ  ｖｉｖｏで行われる、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記組織が腫瘍である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
細胞においてアポトーシスを誘発するための医薬の製造における請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドの使用であって、前記誘発は、前記細胞のアポトーシスを誘発するのに効果的な条件下で前記細胞を前記ペプチドと接触させることを含む、使用。
【請求項１６】
細胞の生存および／または増殖を低下させるための医薬の製造における請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドの使用であって、前記低下は、前記細胞の生存および／または増殖を低下させるのに効果的な条件下で前記細胞を前記ペプチドと接触させることを含む、使用。
【請求項１７】
前記細胞が、癌性であるか、または癌細胞を含有する組織の内皮脈管構造内に含まれる、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１に記載のペプチドを含む、細胞における遺伝子の転写を低減させるための組成物であって、前記低減は、前記遺伝子の転写を低減させるのに効果的な条件下で前記細胞を前記ペプチドと接触させることを含み、前記遺伝子の転写は、低酸素誘導因子１αとＣＲＥＢ結合タンパク質および／またはｐ３００の相互作用によって仲介される、組成物。
【請求項１９】
前記遺伝子が、アデニル酸キナーゼ３、アルドラーゼＡ、アルドラーゼＣ、エノラーゼ１、グルコース輸送体１、グルコース輸送体３、グリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素、ヘキソキナーゼ１、ヘキソキナーゼ２、インスリン様増殖因子２、ＩＧＦ結合タンパク質１、ＩＧＦ結合タンパク質３、乳酸脱水素酵素Ａ、ホスホグリセリン酸キナーゼ１、ピルビン酸キナーゼＭ、ｐ２１、トランスフォーミング増殖因子β３、セルロプラスミン、エリスロポエチン、トランスフェリン、トランスフェリン受容体、α１Ｂ−アドレナリン受容体、アドレノメデュリン、エンドセリン−１、ヘムオキシゲナーゼ１、一酸化窒素シンターゼ２、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤１、脈管内皮増殖因子、脈管内皮増殖因子受容体ＦＬＴ−１、脈管内皮増殖因子受容体ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１、およびｐ３５ｓｒｇからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドを含む、治療または予防が必要な被験体において低酸素誘導因子１αとＣＲＥＢ結合タンパク質および／またはｐ３００との相互作用によって仲介される障害を治療または予防するための組成物であって、前記治療または予防は、前記障害を治療または予防するのに効果的な条件下で前記被験体に前記ペプチドを投与することを含む、組成物。
【請求項２１】
前記障害が、網膜虚血、肺高血圧症、子宮内発育遅延、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、および癌からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドを含む、組織における脈管形成を低減または防止するための組成物であって、前記低減は、前記組織における脈管形成を低減または防止するのに効果的な条件下で前記組織を前記ペプチドと接触させることを含む、組成物。
【請求項２３】
前記低減がｉｎ  ｖｉｖｏで行われる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組織が腫瘍である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドを含む、細胞においてアポトーシスを誘発するための組成物であって、前記誘発は、前記細胞のアポトーシスを誘発するのに効果的な条件下で前記細胞を前記ペプチドと接触させることを含む、組成物。
【請求項２６】
請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドを含む、細胞の生存および／または増殖を低下させるための組成物であって、前記低下は、前記細胞の生存および／または増殖を低下させるのに効果的な条件下で前記細胞を前記ペプチドと接触させることを含む、組成物。
【請求項２７】
前記細胞が、癌性であるか、または癌細胞を含有する組織の内皮脈管構造内に含まれる、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
ＣＲＥＢ結合タンパク質および／またはｐ３００の潜在的なリガンドの同定方法であって、
請求項１、２、３、４または５のいずれか1項に記載のペプチドを提供すること、
前記ペプチドを被検物質と接触させること、および
前記被検物質が前記ペプチドと選択的に結合するかどうかを検出し、前記ペプチドと選択的に結合する被検物質をＣＲＥＢ結合タンパク質および／またはｐ３００の潜在的なリガンドとして同定すること
を含む、方法。