【手続補正書】
【提出日】平成26年7月11日(2014.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
i)  構造：5’-ドメインA-ドメインB-3’を有する第１オリゴリボヌクレオチド、および
ii)構造：5’-ドメインC-ドメインD-3’を有する第２オリゴリボヌクレオチドを含む合成TLR3アゴニストであって、
ドメインAが第１相補的ドメインであり、ドメインBがポリリボイノシンドメインであり、ドメインCが第２相補的ドメインであり、ドメインDがポリリボシチジンドメインであり；ドメインAおよびドメインCが互いに相補的であり、
該第１相補的ドメインおよび該第２相補的ドメインは長さが１０〜２０ヌクレオチドであり、
該第１オリゴリボヌクレオチドおよび該第２オリゴリボヌクレオチドが
(i)遊離ポリリボイノシンドメインおよび遊離ポリリボシチジンドメインを脱離する該相補的ドメイン間、または
(ii)遊離第１相補的ドメインおよび遊離第２相補的ドメインを脱離するポリリボイノシンドメインとポリリボシチジンドメイン間、の分子間水素結合を介して互いに結合し、
さらなる第１オリゴリボヌクレオチドおよび/または第２オリゴリボヌクレオチドは、遊離相補的ドメインおよび/またはポリリボイノシンドメインまたはポリリボシチジンドメインと結合してオリゴリボヌクレオチドの鎖を生成することができる、合成TLR3アゴニスト。
【請求項２】
i)構造：5’-ドメインB-ドメインA-3’を有する第１オリゴリボヌクレオチド；および
ii)構造：5’-ドメインD-ドメインC-3’を有する第２オリゴリボヌクレオチドを含む合成TLR3アゴニストであって、
ドメインAが第１相補的ドメインであり、ドメインBがポリリボイノシンドメインであり、ドメインCが第２相補的ドメインであり、ドメインDがポリリボシチジンドメインであり、
ドメインAとドメインCが互いに相補的であり、
該第１相補的ドメインおよび該第２相補的ドメインは長さが１０〜２０ヌクレオチドであり、
該第１オリゴリボヌクレオチドおよび該第２オリゴリボヌクレオチドが
(i)遊離ポリリボイノシンドメインおよび遊離ポリリボシチジンドメインを脱離する該相補的ドメイン間、または
(ii)遊離第１相補的ドメインおよび遊離第２相補的ドメインを脱離するポリリボイノシンドメインとポリリボシチジンドメイン間、の分子間水素結合を介して互いに結合し、
さらなる第１オリゴリボヌクレオチドおよび/または第２オリゴリボヌクレオチドが、遊離相補的ドメインおよび/またはポリリボイノシンドメインまたはポリリボシチジンドメインと結合し、オリゴリボヌクレオチドの鎖を生成することができる、合成TLR3アゴニスト。
【請求項３】
該ポリリボイノシンドメインが１またはそれ以上の強制的結合部位を含む請求項１または２記載のTLR3アゴニスト。
【請求項４】
第１オリゴリボヌクレオチドおよび/または第２オリゴリボヌクレオチドの１またはそれ以上の水素原子が水素-重水素置換により重水素原子に置換される請求項１〜３のいずれかに記載のTLR3アゴニスト。
【請求項５】
該ポリリボイノシンドメインおよびポリリボシチジンドメインは長さが30〜40ヌクレオチドである請求項１〜４のいずれかに記載のTLR3アゴニスト。
【請求項６】
第１相補的ドメインおよび第２相補的ドメインは長さが15ヌクレオチドであり、ポリリボイノシンおよびポリリボシチジンドメインは長さが35ヌクレオチドである請求項５記載のTLR3アゴニスト。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のTLR3アゴニスト、および生理学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項８】
TLR3活性を刺激するための請求項７記載の組成物。
【請求項９】
哺乳動物のTLR3活性を刺激するための請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
哺乳動物におけるTLR3介在性免疫反応を刺激するための請求項７記載の組成物。
【請求項１１】
治療がTLR3により仲介されることができる疾病または障害を有する哺乳動物を治療するための請求項７記載の組成物。
【請求項１２】
予防がTLR3により仲介されることができる疾病または障害に罹患/発現するリスクのある哺乳動物の該疾病または障害を予防するための請求項７記載の組成物。
【請求項１３】
さらに１またはそれ以上のワクチン、抗原、抗体、細胞毒性剤、アレルゲン、抗生物質、アンチセンスオリゴヌクレオチド、TLRアゴニスト、TLRアンタゴニスト、siRNA、miRNA、ペプチド、タンパク質、遺伝子療法ベクター、DNAワクチン、アジュバント、もしくはキナーゼ阻害剤、または共刺激分子を含む請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜６のいずれかに記載のTLR3アゴニストおよび抗原を含むワクチン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
第１の局面において、本発明は、以下を含む合成TLR3アゴニストを提供する：構造：5’-ドメインA-ドメインB-3’を有する第１オリゴリボヌクレオチドおよび構造：5’-ドメインC-ドメインD-3’を有する第２オリゴリボヌクレオチド、ここで、ドメインAは第１相補的ドメインであり、ドメインBはポリリボイノシンドメインであり、ドメインCは第２相補的ドメインであり、ドメインDはポリリボシチジンドメインであり、ドメインAおよびドメインCは互いに相補的である。該第１オリゴリボヌクレオチドおよび該第２オリゴリボヌクレオチドは、遊離ポリリボイノシンドメインおよび遊離ポリリボシチジンドメインを脱離する相補的ドメイン間、または遊離第１相補的ドメインおよび遊離第２相補的ドメインを脱離するポリリボイノシンとポリリボシチジンドメイン間の分子間水素結合を介して互いに結合する。さらなる第１および/または第２オリゴリボヌクレオチドは、遊離相補的および/または遊離ポリリボイノシンまたはポリリボシチジンドメインと結合し、オリゴリボヌクレオチドの鎖を生成することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
さらに、本発明は、構造：5’-ドメインB-ドメインA-3’を有する第１オリゴリボヌクレオチドおよび構造：5’-ドメインD-ドメインC-3’を有する第２オリゴリボヌクレオチドを含む、ドメインAが第１相補的ドメインであり、ドメインBがポリリボイノシンドメインであり、ドメインCが第２相補的ドメインであり、ドメインDがポリリボシチジンドメインであり、ドメインAおよびドメインCが互いに相補的である、合成TLR3アゴニストを提供する。該第１オリゴリボヌクレオチドおよび該第２オリゴリボヌクレオチドは、遊離ポリリボイノシンドメインおよび遊離ポリリボシチジンドメインを脱離する相補的ドメイン間、または遊離第１相補的ドメインおよび遊離第２相補的ドメインを脱離するポリリボイノシンとポリリボシチジンドメイン間の分子間水素結合を介して互いに結合する。さらなる第１および/または第２オリゴリボヌクレオチドは、該遊離相補的および/またはポリリボイノシンまたはポリリボシチジンドメインと結合し、オリゴリボヌクレオチドの鎖を生成することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
さらに、本発明は、構造：5’-ドメインA-3’-3’-ドメインB-5’を有する第１オリゴリボヌクレオチドおよび構造：5’-ドメインC-3’-3’-ドメインD-5’を有する第２オリゴリボヌクレオチドを含む、ドメインAおよびB、およびドメインCおよびDが、該糖の3'位を介して、または修飾糖または修飾ヌクレオ塩基を介してそれらの3'末端と直接ヌクレオチド−ヌクレオチド結合を介して共有結合しており、ドメインAが第１相補的ドメインであり、ドメインBがポリリボイノシンドメインであり、ドメインCが第２相補的ドメインであり、ドメインDがポリリボシチジンドメインであり、ドメインAとドメインCが互いに相補的である、合成TLR3アゴニストを提供する。該第１オリゴリボヌクレオチドおよび該第２オリゴリボヌクレオチドは、遊離ポリリボイノシンドメインおよび遊離ポリリボシチジンドメインを脱離する相補的ドメイン間、または遊離第１相補的ドメインおよび遊離第２相補的ドメインを脱離するポリリボイノシンとポリリボシチジンドメイン間の分子間水素結合を介して互いに結合する。さらなる第１および/または第２オリゴリボヌクレオチドは、遊離相補的および/またはポリリボイノシンまたはポリリボシチジンドメインと結合し、オリゴリボヌクレオチドの鎖を生成することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
ある態様において、該TLR3アゴニストは、該糖の3'位、または修飾糖または修飾核酸塩基を介してその3'末端と直接ヌクレオチド−ヌクレオチド結合を介して、または該糖の3'位、または修飾糖または修飾核酸塩基を介してその3'末端と非ヌクレオチド結合を介して共有結合している、構造：5’-ドメインA-ドメインB-3’を有する少なくとも２の第１オリゴリボヌクレオチド、および構造：5’-ドメインC-ドメインD-3’を有する第２オリゴリボヌクレオチド；ここで、ドメインAが第１相補的ドメインであり、ドメインBがポリリボイノシンドメインであり、ドメインCが第２相補的ドメインであり、ドメインDがポリリボシチジンドメインであり、ドメインAおよびドメインCが互いに相補的である；を含む。さらなる態様において、該少なくとも２の第１オリゴリボヌクレオチドは、構造：5’-ドメインB-ドメインA-3’を有することができ、該第２オリゴリボヌクレオチドは、構造：5’-ドメインD-ドメインC-3’を含むことができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
ある態様において、該TLR3アゴニストは、該糖の3'位、または修飾糖または修飾核酸塩基を介してその3'末端と直接ヌクレオチド−ヌクレオチド結合を介して、または該糖の3'位、または修飾糖または修飾核酸塩基を介してその3'末端と非ヌクレオチド結合を介して共有結合している、構造：5’-ドメインA-ドメインB-3’を有する第１オリゴリボヌクレオチドおよび構造：5’-ドメインC-ドメインD-3’を有する少なくとも２の第２オリゴリボヌクレオチド；ここで、ドメインAは第１相補的ドメインであり、ドメインBはポリリボイノシンドメインであり、ドメインCは第２相補的ドメインであり、ドメインDはポリリボシチジンドメインであり、ドメインAおよびドメインCは互いに相補的である；を含む。さらなる態様において、該第１オリゴリボヌクレオチドは、構造：5’-ドメインB-ドメインA-3’を有することができ、少なくとも２の第２オリゴリボヌクレオチドは、構造：5’-ドメインD-ドメインC-3’を有することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
ある態様において、本発明のTLR3アゴニストは、１またはそれ以上の強制的結合部位を含むことができる。強制的結合部位はポリリボイノシンドメイン中のイノシンを１またはそれ以上のグアノシンで置換することにより達成される。そのような強制的結合部位は、ポリリボイノシンとポリリボシチジンドメインのアラインメントを改善し、および/またはポリリボイノシンとポリリボシチジンドメイン間の結合強度を増加させることができる。