【手続補正書】
【提出日】平成23年6月13日(2011.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化５９】
2010532386.tif 000001
の化合物ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｇは、フェニル、ナフタレン、５〜６員のヘテロアリールまたは９〜１０員の二環ヘテロアリールであり、該フェニル、ナフタレン、５〜６員のヘテロアリールまたは９〜１０員の二環ヘテロアリールは、１〜４個のＲａ基で場合によって置換されており、
Ｒ１およびＲ１ａは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆから独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＦであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、ＭｅまたはＦであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ２ａはオキソであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ｒ４は、Ｈ、４〜６員の複素環、シクロプロピルメチル、またはＦ、−ＯＨもしくは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５およびＲ５ａは、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ５およびＲ５ａは、それらが結合した原子と一緒になって、カルボニル基、５〜６員のシクロアルキルまたは５〜６員の複素環を形成し、該複素環は酸素ヘテロ原子を有し、
各Ｒａは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、フェニル、−ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ピラゾール、ピリジン、２−アミノピリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＨ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｊは１または２であり、ｊが２である場合、ＮＲ４の反対側のｊ環炭素はＯヘテロ原子で置き換えられていてよい］。
【請求項２】
式：
【化６０】
2010532386.tif 000002
の化合物ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｇは１〜４個のＲａ基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ１ａは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆから独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＦであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、ＭｅまたはＦであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ２ａはオキソであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ｒ４は、Ｈ、４〜６員の複素環、シクロプロピルメチル、またはＦ、−ＯＨもしくは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５およびＲ５ａは、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ５およびＲ５ａは、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員のシクロアルキルまたは５〜６員の複素環を形成し、該複素環は酸素ヘテロ原子を有し、
各Ｒａは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、−ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＨ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｊは１または２であり、ｊが２である場合、ＮＲ４の反対側のｊ環炭素はＯヘテロ原子で置き換えられていてよい］。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＦから選択され、
Ｒ２ａが、Ｈ、ＭｅまたはＦから選択され、
Ｒ４が、Ｈ、４〜６員の複素環、シクロプロピルメチル、または−ＯＨもしくは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５およびＲ５ａがＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択され、
ｊが１または２である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＨである、請求項１から３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がＨである、請求項１から４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５ａがＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がメチルである、請求項１から４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５ａがメチルである、請求項１から５または７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がエチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５ａがエチルである、請求項１から５、７または９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員のシクロアルキルを形成する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、構造：
【化６１】
2010532386.tif 000003
［式中、ｋは１または２であり、波線は該構造が式Ｉの所望のピペラジンと結合している箇所である］
を有する５〜６員のシクロアルキルを形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員の複素環を形成し、該複素環が酸素ヘテロ原子を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員の複素環を形成し、該複素環が酸素ヘテロ原子を有し、構造：
【化６２】
2010532386.tif 000004
［式中、ｋは１または２であり、波線は該構造が式Ｉの所望のピペラジンと結合している箇所である］
を有する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がメチルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が場合によって（Ｒ）配置のメチルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ａがＨである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａがメチルである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がＨである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がエチルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がＣＨ＝ＣＨ２である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がＣＨ２ＯＨである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がＣＨ２Ｆである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ａがＨである、請求項１から１４または１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２ａがＨである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２がＦである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２がＯＨである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がＦである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２ａがＦである、請求項１から２４または２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が−ＯＭｅである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｇが、４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルおよび４−シクロプロピルフェニルから選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｇが、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−ベンズアミド、４−（メチルスルホニル）フェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルまたは３−フルオロ−４−シアノフェニルから選択される、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４がシクロプロピルメチルである、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４が４〜６員の複素環である、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４がテトラヒドロピラニルである、請求項１から３３または３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４がＨである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４が、Ｆで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４が、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＦまたはＣＨ２ＣＨＦ２である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ｊが１である、請求項１から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
ｊが２である、請求項１から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になってオキソ基を形成し、構造：
【化６３】
2010532386.tif 000005
［式中、波線は該構造が式Ｉの所望のピペラジンと結合している箇所である］
を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｇが、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−ベンズアミド、４−（メチルスルホニル）フェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−シアノフェニル、４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−ブロモフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、ビフェニル−４−イル、４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルおよび３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項２で定義され、実施例１から３２で命名された通りの化合物。
【請求項４６】
請求項２で定義され、実施例１から１００で命名された通りの化合物。
【請求項４７】
請求項１で定義され、実施例１から１４１で命名された通りの化合物。
【請求項４８】
請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４９】
哺乳動物におけるＡＫＴ媒介性疾患または障害を治療するための組成物であって、有効量の請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５０】
前記疾患または障害が、炎症性疾患、過剰増殖性疾患、心臓血管疾患、神経変性疾患、婦人科疾患または皮膚科疾患である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５２】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療における薬剤としての使用のための、請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療用の薬剤の製造における、請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態を治療するためのキットであって、
ａ）請求項１から４７のいずれか一項に記載の化合物を含む第１の医薬組成物と、
ｂ）使用説明書と
を含むキット。
【請求項５５】
（ｃ）第２の医薬組成物をさらに含み、該第２の医薬組成物は、ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤である第２の化合物を含む、請求項５４に記載のキット。
【請求項５６】
請求項１または２に記載の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式８の化合物：
【化６４】
2010532386.tif 000006
またはその塩を、式７の化合物：
【化６５】
2010532386.tif 000007
と反応させて、式９の化合物：
【化６６】
2010532386.tif 000008
を調製するステップと、
（ｂ）式９の化合物を脱保護するステップと、
（ｃ）式９の化合物を場合によって官能化して、式Ｉの化合物を調製するステップと
を含む方法。
【請求項５７】
請求項１または２に記載の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式８の化合物：
【化６７】
2010532386.tif 000009
またはその塩を、式８３の化合物：
【化６８】
2010532386.tif 000010
と反応させて、式８４の化合物：
【化６９】
2010532386.tif 000011
を調製するステップと、
（ｂ）式８４の化合物を脱保護するステップと、
（ｃ）式８４の化合物を場合によって官能化して、式Ｉの化合物を調製するステップと
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式：
【化５９】
2010532386.tif 000012
の化合物ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｇは、フェニル、ナフタレン、５〜６員のヘテロアリールまたは９〜１０員の二環ヘテロアリールであり、該フェニル、ナフタレン、５〜６員のヘテロアリールまたは９〜１０員の二環ヘテロアリールは、１〜４個のＲａ基で場合によって置換されており、
Ｒ１およびＲ１ａは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆから独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＦであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、ＭｅまたはＦであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ２ａはオキソであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ｒ４は、Ｈ、４〜６員の複素環、シクロプロピルメチル、またはＦ、−ＯＨもしくは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５およびＲ５ａは、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ５およびＲ５ａは、それらが結合した原子と一緒になって、カルボニル基、５〜６員のシクロアルキルまたは５〜６員の複素環を形成し、該複素環は酸素ヘテロ原子を有し、
各Ｒａは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、フェニル、−ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ピラゾール、ピリジン、２−アミノピリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＨ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｊは１または２であり、ｊが２である場合、ＮＲ４の反対側のｊ環炭素はＯヘテロ原子で置き換えられていてよい］。
（項目２）
式：
【化６０】
2010532386.tif 000013
の化合物ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｇは１〜４個のＲａ基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ１およびＲ１ａは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆから独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＦであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、ＭｅまたはＦであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ２ａはオキソであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ｒ４は、Ｈ、４〜６員の複素環、シクロプロピルメチル、またはＦ、−ＯＨもしくは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５およびＲ５ａは、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ５およびＲ５ａは、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員のシクロアルキルまたは５〜６員の複素環を形成し、該複素環は酸素ヘテロ原子を有し、
各Ｒａは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、−ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＨ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｊは１または２であり、ｊが２である場合、ＮＲ４の反対側のｊ環炭素はＯヘテロ原子で置き換えられていてよい］。
（項目３）
Ｒ２が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＦから選択され、
Ｒ２ａが、Ｈ、ＭｅまたはＦから選択され、
Ｒ４が、Ｈ、４〜６員の複素環、シクロプロピルメチル、または−ＯＨもしくは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５およびＲ５ａがＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択され、
ｊが１または２である、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３がＨである、項目１から３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ５がＨである、項目１から４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ５ａがＨである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５がメチルである、項目１から４に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５ａがメチルである、項目１から５または７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５がエチルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ５ａがエチルである、項目１から５、７または９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員のシクロアルキルを形成する、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、構造：
【化６１】
2010532386.tif 000014
［式中、ｋは１または２であり、波線は該構造が式Ｉの所望のピペラジンと結合している箇所である］
を有する５〜６員のシクロアルキルを形成する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員の複素環を形成し、該複素環が酸素ヘテロ原子を有する、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員の複素環を形成し、該複素環が酸素ヘテロ原子を有し、構造：
【化６２】
2010532386.tif 000015
［式中、ｋは１または２であり、波線は該構造が式Ｉの所望のピペラジンと結合している箇所である］
を有する、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１がメチルである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が場合によって（Ｒ）配置のメチルである、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１ａがＨである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１ａがメチルである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１がＨである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１がエチルである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１がＣＨ＝ＣＨ２である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１がＣＨ２ＯＨである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１がＣＨ２Ｆである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１ａがＨである、項目１から１４または１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２ａがＨである、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２がＦである、項目１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２がＯＨである、項目１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２がＦである、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ２ａがＦである、項目１から２４または２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ２が−ＯＭｅである、項目１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｇが、４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルおよび４−シクロプロピルフェニルから選択される、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｇが、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−ベンズアミド、４−（メチルスルホニル）フェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルまたは３−フルオロ−４−シアノフェニルから選択される、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４が、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３から選択される、項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ４がシクロプロピルメチルである、項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ４が４〜６員の複素環である、項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ４がテトラヒドロピラニルである、項目１から３３または３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ４がＨである、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ４が、Ｆで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ４が、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＦまたはＣＨ２ＣＨＦ２である、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
ｊが１である、項目１から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
ｊが２である、項目１から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ５およびＲ５ａが、それらが結合した原子と一緒になってオキソ基を形成し、構造：
【化６３】
2010532386.tif 000016
［式中、波線は該構造が式Ｉの所望のピペラジンと結合している箇所である］
を有する、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｇが、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−ベンズアミド、４−（メチルスルホニル）フェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−シアノフェニル、４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−ブロモフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、ビフェニル−４−イル、４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルおよび３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
項目２で定義され、実施例１から３２で命名された通りの化合物。
（項目４６）
項目２で定義され、実施例１から１００で命名された通りの化合物。
（項目４７）
項目１で定義され、実施例１から１４１で命名された通りの化合物。
（項目４８）
項目１から４７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目４９）
哺乳動物におけるＡＫＴ媒介性疾患または障害を治療する方法であって、有効量の項目１から４７のいずれか一項に記載の化合物を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目５０）
上記疾患または障害が、炎症性疾患、過剰増殖性疾患、心臓血管疾患、神経変性疾患、婦人科疾患または皮膚科疾患である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害する方法であって、有効量の項目１から４７のいずれか一項に記載の化合物を上記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目５２）
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療における薬剤としての使用のための、項目１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５３）
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療用の薬剤の製造における、項目１から４７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目５４）
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態を治療するためのキットであって、
ａ）項目１から４７のいずれか一項に記載の化合物を含む第１の医薬組成物と、
ｂ）使用説明書と
を含むキット。
（項目５５）
（ｃ）第２の医薬組成物をさらに含み、該第２の医薬組成物は、ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤である第２の化合物を含む、項目５４に記載のキット。
（項目５６）
項目１または２に記載の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式８の化合物：
【化６４】
2010532386.tif 000017
またはその塩を、式７の化合物：
【化６５】
2010532386.tif 000018
と反応させて、式９の化合物：
【化６６】
2010532386.tif 000019
を調製するステップと、
（ｂ）式９の化合物を脱保護するステップと、
（ｃ）式９の化合物を場合によって官能化して、式Ｉの化合物を調製するステップと
を含む方法。
（項目５７）
項目１または２に記載の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式８の化合物：
【化６７】
2010532386.tif 000020
またはその塩を、式８３の化合物：
【化６８】
2010532386.tif 000021
と反応させて、式８４の化合物：
【化６９】
2010532386.tif 000022
を調製するステップと、
（ｂ）式８４の化合物を脱保護するステップと、
（ｃ）式８４の化合物を場合によって官能化して、式Ｉの化合物を調製するステップと
を含む方法。
本発明は、一般式Ｉ