【手続補正書】
【提出日】平成26年8月20日(2014.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物:
【化１】
2013538811.tif 000001
(式中
Aはアゾリルであり;
Bは6員窒素含有ヘテロアリールであり;
R1及びR2は、次のような(i)、(ii)、(iii)、(iv)、及び(v)から選択され:
(i)R1及びR2は一緒に、=O、=S、=NR9、又は=CR10R11を形成し;
(ii)R1及びR2は両方とも-OR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、=O、=N-OR21、-RxOR21、-RxN(R22)2、-RxS(O)qR23、-C(O)R21、-C(O)OR21、及び-C(O)N(R22)2から選択される1〜4個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1〜2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、独立に、O、NR24、S、S(O)、及びS(O)2から選択され;
(iii)R1は、水素又はハロであり;かつR2はハロであり;かつ
(iv)R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、-RxORw、-RxS(O)qRv、-RxNRyRz、及び-C(O)ORwから選択される1〜4個の置換基で置換され;かつR2は、水素、ハロ、又は-OR8であり;かつ
(v)R1は、ハロ、ジュウテロ、-OR12、-NR13R14、又は-S(O)qR15であり;かつR2は、水素、ジュウテロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、-RxORw、-RxS(O)qRv、及び-RxNRyRzから選択される1〜4個の置換基で置換され;
各R3は、独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシであり;
R5は、水素又はアルキルであり;
各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RxOR18、-RxNR19R20、-RxC(O)NRyRz、-RxS(O)qRv、-RxNR19C(O)R18、-RxC(O)OR18、及び-Rx NR19S(O)qRvから選択され;ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され;
各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又は-RxORwであり;
R8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノであり;
R10は、水素又はアルキルであり;
R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又は-C(O)OR8であり;
R12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、-C(O)Rv、-C(O)ORw、及び-C(O)NRyRzから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1〜4個の置換基で置換され;
R13及びR14は、次のように選択され:
(i)R13は、水素もしくはアルキルであり;かつR14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシ、-C(O)Rv、-C(O)ORw、-C(O)NRyRz、及び-S(O)qRvから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されるか;又は
(ii)R13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、該ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1〜4個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、任意に、オキソで置換され;
R15は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、-C(O)NRyRz、又は-NRyRzであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1〜4個の置換基で置換され;
R18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり;ここで、R18は、任意に、1〜3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択され;
R19及びR20は、次のように選択され:
(i)R19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか;又は
(ii)R19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1〜2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;
R21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり;
各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか;又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成し;
R23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルであり;
R24は、水素又はアルキルであり;
各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
Rwは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルであり;
Ry及びRzは、次のように選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシクリルであり;
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1〜2個の基で任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し;
nは0〜4であり;
rは1〜3であり;
pは0〜4であり;かつ
各qは、独立に、0、1、又は2である)。
【請求項２】
R1及びR2が一緒に=Oを形成する、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が両方ともフルオロである、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R3が、水素、アルキル、又はアルコキシである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
各R6が、独立に、ジュウテロ、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
nが0又は1である、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
pが1である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Aが、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、又はトリアゾリルである、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Aが、
【化２】
2013538811.tif 000002
であり、式中、各R3は、独立に、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシであり;かつ各R4は、独立に、水素、又はアルキルである、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R7がハロである、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
式(III)を有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物
【化３】
2013538811.tif 000003
(式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択される)。
【請求項１２】
式(VIIIa)、(VIIIb)、もしくは(VIIIc)を有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
【化４】
2013538811.tif 000004
(式中:
A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択され;
R1及びR2は、次のように選択され:
(i)R1及びR2は一緒に=Oを形成するか;又は
(ii)R1は、水素又はハロであり、かつR2はハロであり;
R3は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、
R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルであり;
R6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択され;
R6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され;
各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルであり;かつ
pは1又は2である)。
【請求項１３】
請求項12記載の化合物であって、
A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択され;
R1及びR2は一緒に=Oを形成するか;又はR1及びR2は両方ともハロであり;
R3が、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり;
R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルであり;
R6cが、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択され;
R6dが、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され;
各R7が、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルであり;かつ
pが1である、前記化合物。
【請求項１４】
請求項13記載の化合物であって、
A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択され;
R1及びR2は一緒に=Oを形成するか;又はR1及びR2は両方ともフルオロであり;
R3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり、
R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルであり;
R6cは、ハロ、シアノ、アルキル、及びアルコキシから選択され;
R6dは、ハロ及びアルキルから選択され;
R7はフルオロであり;かつ
pは1である、前記化合物。
【請求項１５】
式(XIa)、(XIb)、もしくは(XIc)を有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
【化５】
2013538811.tif 000005
(式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択され;かつ
R6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択される)。
【請求項１６】
式(XIIa)、(XIIb)、もしくは(XIIc)を有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
【化６】
2013538811.tif 000006
(式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択され;かつ
R6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択される)。
【請求項１７】
以下から選択される請求項1記載の化合物:
(5-フルオロピリジン-2-イル)(4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-2-イル)メタノン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリミジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
N-(2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)キナゾリン-4-イル)-5-メチルチアゾール-2-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メトキシ-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-7-メトキシ-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
7-ブロモ-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-8-メチル-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
8-ブロモ-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-8-フルオロ-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
7-シクロプロピル-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-カルボニトリル;
8-クロロ-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-7-メチル-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-7-フルオロ-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
7-クロロ-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-8-(トリフルオロメチル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-8-(トリフルオロメトキシ)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-カルボニトリル;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-8-エチル-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-8-(メチルスルホニル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-7-(メチルスルホニル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-カルボキサミド;
8-クロロ-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリミジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-カルボキサミド;
4-(2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-イル)モルホリン-3-オン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-8-メトキシ-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
N-(2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-イル)ホルムアミド;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)-N-(オキセタン-3-イル)キナゾリン-8-カルボキサミド;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-オール;
メチル2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-カルボキシレート;
N-(2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-イル)アセトアミド;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-8-ニトロキナゾリン-4-アミン;
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N4-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4,8-ジアミン;
8-シクロプロピル-2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン;
N-(2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-イル)メタンスルホンアミド;及び
2-(ジフルオロ(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-4-((5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-8-カルボン酸;
又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む、JAK調節性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む、JAK2調節性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項２１】
JAK2が、野生型又は突然変異体JAK2である、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患が、癌、骨髄増殖性障害、炎症、又は自己免疫疾患である、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２３】
抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、及び免疫抑制剤から選択される第二の医薬品と共投与される、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２４】
JAK調節性疾患を治療するための請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
JAK調節性疾患を治療するための医薬を製造するための請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物の使用。