【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年8月7日(2012.8.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
虚血組織中の血管の形成または修復を誘導するための薬剤であって、マーカーSTRO-1を発現する間葉系前駆細胞(MPC)について富化した細胞集団を含み、前記富化した集団が、クローン原性コロニーを形成することができるMPCを少なくとも0.1%含む、薬剤。
【請求項２】
血管の修復が動脈形成をもたらす、請求項1に記載の薬剤。
【請求項３】
血管の修復が、α-平滑筋アクチンを発現する細胞による血管のコーティングをもたらす、請求項1に記載の薬剤。
【請求項４】
前記富化した集団が、クローン原性コロニーを形成することができる少なくとも1%のMPCを含む、請求項1に記載の薬剤。
【請求項５】
前記富化した集団が少なくとも0.1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項1に記載の薬剤。
【請求項６】
前記富化した集団が少なくとも1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項1に記載の薬剤。
【請求項７】
前記細胞の富化した集団がさらに、マーカー3G5、MUC18/CD146およびα-平滑筋アクチンの1つまたは複数に対して陽性である、請求項1から6のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項８】
前記細胞の富化した集団がマーカーVCAM-1をさらに同時発現する、請求項1から7のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項９】
前記細胞の富化した集団がTHY-1、VCAM-1、ICAM-1、PECAM-1、CD49a/CD49b/CD29、CD49c/CD29、CD49d/CD29、CD29、CD61、インテグリンβ5、6〜19、トロンボモジュリン、CD1O、CD13、SCF、PDGF-R、EGF-R、IGF-1R、NGF-R、FGF-Rおよびレプチン-R(STRO-2)からなる群から選択されるマーカーの1つまたは複数のいずれかを同時発現する、請求項1から8のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記細胞の富化した集団が以下の造血系統のマーカー：CD34、CD45、およびグリコホリン-Aに陰性である、請求項1から9のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記細胞の富化した集団が、脂肪組織、歯、歯髄、皮膚、肝臓、腎臓、心臓、網膜、脳、毛包、腸、肺、脾臓、リンパ節、胸腺、膵臓、骨、靭帯、骨髄、腱、および骨格筋からなる群の組織に由来する、請求項1から10のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記細胞の富化した集団を、血管新生組織源内の血管周囲の適所から富化させる、請求項1から11のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記細胞の富化した集団が、非造血血管新生組織内の血管周囲の適所に由来する、請求項1から12のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記富化した集団を投与前に培養および/または増殖させる、請求項1から13のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記培養および／または増殖した集団が、クローン原性コロニーを形成することができる少なくとも1%のMPCを含む、請求項14に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記培養および／または増殖した集団が少なくとも0.1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項14に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記培養および／または増殖した集団が少なくとも1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項14に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記培養および／または増殖した集団が少なくとも10%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項14に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記細胞集団を102倍と104倍の間の範囲で増殖させる、請求項14から18のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２０】
血管または血管周囲組織由来のα-平滑筋アクチンを発現する細胞の消失と関係がある疾患に前記患者が罹患している、請求項1から19のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記薬剤が、異常な増殖、漏出、または動脈瘤血管を含めた修復の必要がある異常な血管を含む標的組織に投与されるものである、請求項20に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記標的組織が虚血を示す、請求項1から21のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２３】
前記患者が脳血管虚血、腎臓虚血、肺虚血、四肢虚血、虚血性心筋症および心筋虚血からなる群から選択される状態の治療の必要がある、請求項22に記載の薬剤。
【請求項２４】
前記標的組織が心筋層である、請求項1から23のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２５】
前記対象が、虚血性心臓疾患、冠状動脈疾患、急性心筋梗塞、うっ血性心不全、心筋症、またはアンギナからなる心臓血管疾患に罹患している、請求項24に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記細胞の富化した集団が新しい血管構造を構築する、請求項1から25のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２７】
前記細胞の富化した集団が新しい血管構造の形成を誘導する、請求項1から25のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２８】
前記細胞が自己由来である、請求項1から27のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記細胞が同種異系源由来である、請求項1から27のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３０】
対象の心臓機能を改善するための薬剤であって、マーカーSTRO-1を発現する間葉系前駆細胞(MPC)について富化した細胞集団を含み、前記富化した集団が、クローン原性コロニーを形成することができるMPCを少なくとも0.1%含む、薬剤。
【請求項３１】
前記対象が虚血性心臓疾患、冠状動脈疾患、急性心筋梗塞、うっ血性心不全、心筋症、またはアンギナからなる心臓血管疾患に罹患している、請求項30に記載の薬剤。
【請求項３２】
前記富化した集団が、クローン原性コロニーを形成することができる少なくとも1%のMPCを含む、請求項30または31に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記富化した集団が少なくとも0.1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項30から32のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記富化した集団が少なくとも1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項30から32のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３５】
前記細胞の富化した集団が、マーカー3G5、MUC18/CD146およびα-平滑筋アクチンの1つまたは複数に対して陽性である、請求項30から34のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３６】
前記細胞の富化した集団がマーカーVCAM-1をさらに同時発現する、請求項30から35のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３７】
前記細胞の富化した集団がTHY-1、VCAM-1、ICAM-1、PECAM-1、CD49a/CD49b/CD29、CD49c/CD29、CD49d/CD29、CD29、CD61、インテグリンβ5、6〜19、トロンボモジュリン、CD1O、CD13、SCF、PDGF-R、EGF-R、IGF-1R、NGF-R、FGF-Rおよびレプチン-R(STRO-2)からなる群から選択されるマーカーの1つまたは複数のいずれかを同時発現する、請求項30から36のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３８】
前記細胞の富化した集団が造血系統のマーカー：CD34、CD45、およびグリコホリン-Aに陰性である、請求項30から36のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３９】
前記細胞の富化した集団が、脂肪組織、歯、歯髄、皮膚、肝臓、腎臓、心臓、網膜、脳、毛包、腸、肺、脾臓、リンパ節、胸腺、膵臓、骨、靭帯、骨髄、腱、および骨格筋からなる群の組織に由来する、請求項30から38のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４０】
前記細胞の富化した集団を、血管新生組織源内の血管周囲の適所から単離する、請求項30から37のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４１】
前記細胞の富化した集団が、非造血血管新生組織内の血管周囲の適所に由来する、請求項30から37のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４２】
前記富化した集団を投与前に培養および/または増殖させる、請求項30から41のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４３】
前記培養および/または増殖した集団が、クローン原性コロニーを形成することができる少なくとも1%のMPCを含む、請求項42に記載の薬剤。
【請求項４４】
前記培養および/または増殖した集団が、少なくとも1%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項42に記載の薬剤。
【請求項４５】
前記培養および/または増殖した集団が、少なくとも10%のSTRO-1陽性MPCを含む、請求項42に記載の薬剤。
【請求項４６】
前記細胞の富化した集団が新しい血管構造を構築する、請求項30から41のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記細胞の富化した集団が新しい血管構造の形成を誘導する、請求項30から41のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記培養および/または増殖した細胞の集団が新しい血管構造の形成を誘導する、請求項42から47のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４９】
前記細胞が自己由来である、請求項30から48のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５０】
前記細胞が同種異系源由来である、請求項30から48のいずれか一項に記載の薬剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
皮膚などの無関係な組織中のMPCの存在を調べた近年の発見をさらに調べて、我々の仮説をさらに強めた。単細胞懸濁液は、ヒト脂肪組織に関して前に記載したのと同様に、コラゲナーゼおよびディスパーゼによる完全な厚さのヒトの皮膚の消化の後に得た。次いで皮膚由来細胞を、ヤギ抗ネズミIgMまたはIgG-フィコエリスリンのいずれかを使用して同定した、STRO-1、CD146および3G5に対して反応性がある抗体と共にインキュベートした。次いで細胞の集団を、それぞれのマーカーに対するそれらの陽性(領域R3)または陰性(領域R2)に基づいてFACSによって選択し、次いで通常の増殖培地(ShiおよびGronthos 2003)に平板培養して、それぞれの細胞分画における付着コロニー形成細胞の発生を評価した(図13)。12日間の培養後、コロニー(50細胞以上の凝集体)を計数し、それぞれの細胞分画中の平板培養した105個の細胞当たりのコロニーの数として示した。このデータは、STRO-1/3G5/CD146抗原のそれらの発現に基づいて、MPCは皮膚に由来する可能性があることを実証した(図10)。ひとまとめにしてこれらのデータは、共通の表現型に基づいて出生後のヒト組織由来のほぼ全ての血管が形成された組織において、多型潜在性MPCを同定し単離することができることを示唆する。