【手続補正書】
【提出日】平成24年2月2日(2012.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特異的結合剤を含む組成物を含むプレフィルドシリンジ（prefilled syringe）であって、該組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが
(a)  2.5mm〜3.0mmの間、
(b)  2.0mm〜2.5mmの間、
(c)  1.5mm〜2.0mmの間、または
(d)  1.0mm〜1.5mmの間
であり、かつ該プレフィルドシリンジに含まれる該特異的結合剤が安定化されている、プレフィルドシリンジ。
【請求項２】
特異的結合剤が、RANKLに対する特異的結合剤、TNFに対する特異的結合剤、およびIL-1R1に対する特異的結合剤から選択される、請求項1記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
特異的結合剤が、抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、重鎖および軽鎖が柔軟なリンカーによって接続された抗体、Fv分子、マキシボディ（maxibody）、抗原結合性断片、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2分子、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、ならびにキメラ抗体から選択される、請求項2記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項４】
特異的結合剤が、RANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体、TNFのTNF-Rとの結合を実質的に阻害する抗体、およびIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体から選択される抗体である、請求項3記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項５】
抗体がRANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体であって、該抗体がαRANKL-1であり、αRANKL-1が重鎖および軽鎖を含み、該重鎖がSEQ ID NO：2のアミノ酸20からアミノ酸467に示されたアミノ酸配列を含み、かつ該軽鎖がSEQ ID NO：4のアミノ酸21からアミノ酸235に示されたアミノ酸配列を含む、請求項4記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項６】
抗体がIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体である、請求項4記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項７】
組成物がさらに、少なくとも
(a)  1種の追加の薬学的薬剤、または
(b)  1種の安定化剤および緩衝剤
を含む、請求項1記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項８】
少なくとも1種の安定化剤が界面活性剤である、請求項7記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項９】
界面活性剤が、ポリソルベートおよびポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンエステル（Pluronic（登録商標））から選択される、請求項8記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１０】
界面活性剤がポリソルベートである、請求項9記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１１】
ポリソルベートがポリソルベート20およびポリソルベート80から選択される、請求項10記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１２】
界面活性剤が0.001％〜1％の濃度で存在する、請求項8記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１３】
界面活性剤が0.002％〜0.5％の濃度で存在する、請求項12記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１４】
界面活性剤が0.004％または0.01％の濃度で存在する、請求項13記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１５】
組成物のpHが6.6未満である、請求項7記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１６】
組成物のpHが5.5〜6.5の間である、請求項15記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１７】
組成物のpHが6.3または5.2である、請求項16記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１８】
シリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが架橋されている、または焼き付けられている、請求項1記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１９】
シリコーンを含有せず、かつシリンジクロージャーがシリコーンを含有しない、請求項1記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項２０】
高分子量プラスチック材料を含み、該高分子量プラスチック材料がシリコーンを含有しない、請求項1記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項２１】
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンポリマーまたは環状オレフィンコポリマーを含む、請求項20記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項２２】
特異的結合剤が1mg／ml〜150mg／mlの濃度である、請求項1記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項２３】
特異的結合剤を含む組成物を、該組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが
(a) 2.5mm〜3.0mmの間、
(b) 2.0mm〜2.5mmの間、
(c) 1.5mm〜2.0mmの間、または
(d) 1.0mm〜1.5mmの間
であるようにシリンジ内に導入する段階を含む、プレフィルドシリンジを調製する方法であって、該プレフィルドシリンジ内に含まれる該特異的結合剤が安定化されている、方法。
【請求項２４】
特異的結合剤が、RANKLに対する特異的結合剤、TNFに対する特異的結合剤、およびIL-1R1に対する特異的結合剤から選択される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
特異的結合剤が、抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、重鎖および軽鎖が柔軟なリンカーによって接続された抗体、Fv分子、マキシボディ、抗原結合性断片、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2分子、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、ならびにキメラ抗体から選択される、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
特異的結合剤が、RANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体、TNFのTNF-Rとの結合を実質的に阻害する抗体、およびIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体から選択される抗体である、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
抗体がRANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体であって、該抗体がαRANKL-1であり、αRANKL-1が重鎖および軽鎖を含み、該重鎖がSEQ ID NO：2のアミノ酸20からアミノ酸467に示されたアミノ酸配列を含み、かつ該軽鎖がSEQ ID NO：4のアミノ酸21からアミノ酸235に示されたアミノ酸配列を含む、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
抗体がIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体である、請求項26記載の方法。
【請求項２９】
組成物がさらに、少なくとも
(a)  1種の追加の薬学的薬剤または
(b)  1種の安定化剤および緩衝剤を含む、請求項23記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも1種の安定化剤が界面活性剤である、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
界面活性剤が、ポリソルベートおよびポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンエステル（Pluronic（登録商標））から選択される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
界面活性剤がポリソルベートである、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
ポリソルベートがポリソルベート20およびポリソルベート80から選択される、請求項32記載の方法。
【請求項３４】
界面活性剤が0.001％〜1％の濃度で存在する、請求項30記載の方法。
【請求項３５】
界面活性剤が0.002％〜0.5％の濃度で存在する、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
界面活性剤が0.004％または0.01％の濃度で存在する、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
組成物のpHが6.6未満である、請求項29記載の方法。
【請求項３８】
組成物のpHが5.5〜6.5の間である、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
組成物のpHが6.3または5.2である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
シリンジがシリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが架橋されている、または焼き付けられている、請求項23記載の方法。
【請求項４１】
シリンジがシリコーンを含有せず、かつシリンジクロージャーがシリコーンを含有しない、請求項23記載の方法。
【請求項４２】
シリンジが高分子量プラスチック材料を含み、該高分子量プラスチック材料がシリコーンを含有しない、請求項23記載の方法。
【請求項４３】
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンポリマーまたは環状オレフィンコポリマーを含む、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
特異的結合剤が1mg／ml〜150mg／mlの濃度である、請求項23記載の方法。
【請求項４５】
組成物中の特異的結合剤を安定化するための方法であって、該組成物がプレフィルドシリンジ内に含まれており、該プレフィルドシリンジ内の該組成物を、該組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが
(a)  2.5mm〜3.0mmの間、
(b)  2.0mm〜2.5mmの間、
(c)  1.5mm〜2.0mmの間、または
(d)  1.0mm〜1.5mmの間
であるように配置する段階を含み、かつ該プレフィルドシリンジ内に含まれる該特異的結合剤が安定化されている、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
ある態様においては、組成物中の特異的結合剤を安定化するための方法であって、組成物がプレフィルドシリンジ内に含まれており、プレフィルドシリンジ内の組成物を、組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが最小化されるように配置する段階を含む方法であって、かつプレフィルドシリンジ内に含まれる特異的結合剤が安定化されている方法が提供される。
[本発明1001]
特異的結合剤を含む組成物を含むプレフィルドシリンジ（prefilled syringe）であって、該プレフィルドシリンジに含まれる該特異的結合剤が安定化されている、プレフィルドシリンジ。
[本発明1002]
特異的結合剤が、RANKLに対する特異的結合剤、TNFに対する特異的結合剤、およびIL-1R1に対する特異的結合剤から選択される、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1003]
特異的結合剤が、抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、重鎖および軽鎖が柔軟なリンカーによって接続された抗体、Fv分子、マキシボディ（maxibody）、抗原結合性断片、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2分子、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、ならびにキメラ抗体から選択される、本発明1002のプレフィルドシリンジ。
[本発明1004]
特異的結合剤が、RANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体、TNFのTNF-Rとの結合を実質的に阻害する抗体、およびIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体から選択される抗体である、本発明1003のプレフィルドシリンジ。
[本発明1005]
抗体がRANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体であって、該抗体がαRANKL-1であり、αRANKL-1が重鎖および軽鎖を含み、該重鎖がSEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列またはその断片を含み、かつ該軽鎖がSEQ ID NO：4に示されたアミノ酸配列またはその断片を含む、本発明1004のプレフィルドシリンジ。
[本発明1006]
抗体がIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体である、本発明1004のプレフィルドシリンジ。
[本発明1007]
組成物がさらに、少なくとも1種の追加の薬学的薬剤を含む、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1008]
組成物がさらに、少なくとも1種の安定化剤および緩衝剤を含む、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1009]
少なくとも1種の安定化剤が界面活性剤である、本発明1008のプレフィルドシリンジ。
[本発明1010]
界面活性剤が、ポリソルベートおよびポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンエステル（Pluronic（登録商標））から選択される、本発明1009のプレフィルドシリンジ。
[本発明1011]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1010のプレフィルドシリンジ。
[本発明1012]
ポリソルベートがポリソルベート20およびポリソルベート80から選択される、本発明1011のプレフィルドシリンジ。
[本発明1013]
界面活性剤が0.001％〜1％の濃度で存在する、本発明1009のプレフィルドシリンジ。
[本発明1014]
界面活性剤が0.002％〜0.5％の濃度で存在する、本発明1013のプレフィルドシリンジ。
[本発明1015]
界面活性剤が0.004％の濃度で存在する、本発明1014のプレフィルドシリンジ。
[本発明1016]
界面活性剤が0.01％の濃度で存在する、本発明1014のプレフィルドシリンジ。
[本発明1017]
組成物のpHが6.6未満である、本発明1008のプレフィルドシリンジ。
[本発明1018]
組成物のpHが5.5〜6.5の間である、本発明1017のプレフィルドシリンジ。
[本発明1019]
組成物のpHが6.3である、本発明1018のプレフィルドシリンジ。
[本発明1020]
組成物のpHが4.5〜5.5の間である、本発明1017のプレフィルドシリンジ。
[本発明1021]
組成物のpHが5.2である、本発明1020のプレフィルドシリンジ。
[本発明1022]
シリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが架橋されている、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1023]
シリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが焼き付けられている、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1024]
シリコーンを含有せず、かつシリンジクロージャーがシリコーンを含有しない、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1025]
高分子量プラスチック材料を含み、該高分子量プラスチック材料がシリコーンを含有しない、本発明1001のプレフィルドシリンジ。
[本発明1026]
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンポリマーを含む、本発明1025のプレフィルドシリンジ。
[本発明1027]
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンコポリマーを含む、本発明1025のプレフィルドシリンジ。
[本発明1028]
特異的結合剤を含む組成物を含むプレフィルドシリンジであって、該組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが最小化されており、かつ該プレフィルドシリンジに含まれる該特異的結合剤が安定化されている、プレフィルドシリンジ。
[本発明1029]
最小化されたヘッドスペースが2.5mm〜3.0mmの間である、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1030]
最小化されたヘッドスペースが2.0mm〜2.5mmの間である、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1031]
最小化されたヘッドスペースが1.5mm〜2.0mmの間である、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1032]
最小化されたヘッドスペースが1.0mm〜1.5mmの間である、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1033]
特異的結合剤が、RANKLに対する特異的結合剤、TNFに対する特異的結合剤、およびIL-1R1に対する特異的結合剤から選択される、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1034]
特異的結合剤が、抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、重鎖および軽鎖が柔軟なリンカーによって接続された抗体、Fv分子、マキシボディ、抗原結合性断片、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2分子、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、ならびにキメラ抗体から選択される、本発明1033のプレフィルドシリンジ。
[本発明1035]
特異的結合剤が、RANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体、TNFのTNF-Rとの結合を実質的に阻害する抗体、およびIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体から選択される抗体である、本発明1034のプレフィルドシリンジ。
[本発明1036]
抗体がRANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体であって、該抗体がαRANKL-1であり、αRANKL-1が重鎖および軽鎖を含み、該重鎖がSEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列またはその断片を含み、かつ該軽鎖がSEQ ID NO：4に示されたアミノ酸配列またはその断片を含む、本発明1035のプレフィルドシリンジ。
[本発明1037]
抗体がIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体である、本発明1035のプレフィルドシリンジ。
[本発明1038]
組成物がさらに、少なくとも1種の追加の薬学的薬剤を含む、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1039]
組成物がさらに、少なくとも1種の安定化剤および緩衝剤を含む、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1040]
少なくとも1種の安定化剤が界面活性剤である、本発明1039のプレフィルドシリンジ。
[本発明1041]
界面活性剤が、ポリソルベートおよびポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンエステル（Pluronic（登録商標））から選択される、本発明1040のプレフィルドシリンジ。
[本発明1042]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1041のプレフィルドシリンジ。
[本発明1043]
ポリソルベートがポリソルベート20およびポリソルベート80から選択される、本発明1042のプレフィルドシリンジ。
[本発明1044]
界面活性剤が0.001％〜1％の濃度で存在する、本発明1040のプレフィルドシリンジ。
[本発明1045]
界面活性剤が0.002％〜0.5％の濃度で存在する、本発明1044のプレフィルドシリンジ。
[本発明1046]
界面活性剤が0.004％の濃度で存在する、本発明1045のプレフィルドシリンジ。
[本発明1047]
界面活性剤が0.01％の濃度で存在する、本発明1045のプレフィルドシリンジ。
[本発明1048]
組成物のpHが6.6未満である、本発明1039のプレフィルドシリンジ。
[本発明1049]
組成物のpHが5.5〜6.5の間である、本発明1048のプレフィルドシリンジ。
[本発明1050]
組成物のpHが6.3である、本発明1049のプレフィルドシリンジ。
[本発明1051]
組成物のpHが4.5〜5.5の間である、本発明1048のプレフィルドシリンジ。
[本発明1052]
組成物のpHが5.2である、本発明1051のプレフィルドシリンジ。
[本発明1053]
シリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが架橋されている、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1054]
シリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが焼き付けられている、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1055]
シリコーンを含有せず、かつシリンジクロージャーがシリコーンを含有しない、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1056]
高分子量プラスチック材料を含み、該高分子量プラスチック材料がシリコーンを含有しない、本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1057]
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンポリマーを含む、本発明1056のプレフィルドシリンジ。
[本発明1058]
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンコポリマーを含む、本発明1056のプレフィルドシリンジ。
[本発明1059]
特異的結合剤を含む組成物を、該組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが最小化されるようにシリンジ内に導入する段階を含む、プレフィルドシリンジを調製する方法であって、該プレフィルドシリンジ内に含まれる該特異的結合剤が安定化されている、方法。
[本発明1060]
特異的結合剤が、RANKLに対する特異的結合剤、TNFに対する特異的結合剤、およびIL-1R1に対する特異的結合剤から選択される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
特異的結合剤が、抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、重鎖および軽鎖が柔軟なリンカーによって接続された抗体、Fv分子、マキシボディ、抗原結合性断片、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2分子、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、ならびにキメラ抗体から選択される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
特異的結合剤が、RANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体、TNFのTNF-Rとの結合を実質的に阻害する抗体、およびIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体から選択される抗体である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
抗体がRANKLのRANKとの結合を実質的に阻害する抗体であって、該抗体がαRANKL-1であり、αRANKL-1が重鎖および軽鎖を含み、該重鎖がSEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列またはその断片を含み、かつ該軽鎖がSEQ ID NO：4に示されたアミノ酸配列またはその断片を含む、本発明1062の方法。
[本発明1064]
抗体がIL-1のIL-1R1との結合を実質的に阻害する抗体である、本発明1062の方法。
[本発明1065]
組成物がさらに、少なくとも1種の追加の薬学的薬剤を含む、本発明1059の方法。
[本発明1066]
組成物がさらに、少なくとも1種の安定化剤および緩衝剤を含む、本発明1059の方法。
[本発明1067]
少なくとも1種の安定化剤が界面活性剤である、本発明1066の方法。
[本発明1068]
界面活性剤が、ポリソルベートおよびポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンエステル（Pluronic（登録商標））から選択される、本発明1067の方法。
[本発明1069]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1068の方法。
[本発明1070]
ポリソルベートがポリソルベート20およびポリソルベート80から選択される、本発明1069の方法。
[本発明1071]
界面活性剤が0.001％〜1％の濃度で存在する、本発明1067の方法。
[本発明1072]
界面活性剤が0.002％〜0.5％の濃度で存在する、本発明1071の方法。
[本発明1073]
界面活性剤が0.004％の濃度で存在する、本発明1072の方法。
[本発明1074]
界面活性剤が0.01％の濃度で存在する、本発明1072の方法。
[本発明1075]
組成物のpHが6.6未満である、本発明1066の方法。
[本発明1076]
組成物のpHが5.5〜6.5の間である、本発明1075の方法。
[本発明1077]
組成物のpHが6.3である、本発明1076の方法。
[本発明1078]
組成物のpHが4.5〜5.5の間である、本発明1075の方法。
[本発明1079]
組成物のpHが5.2である、本発明1078の方法。
[本発明1080]
シリンジがシリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが架橋されている、本発明1059の方法。
[本発明1081]
シリンジがシリコーンを含む材料を含み、該シリコーンが焼き付けられている、本発明1059の方法。
[本発明1082]
シリンジがシリコーンを含有せず、かつシリンジクロージャーがシリコーンを含有しない、本発明1059の方法。
[本発明1083]
シリンジが高分子量プラスチック材料を含み、該高分子量プラスチック材料がシリコーンを含有しない、本発明1059の方法。
[本発明1084]
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンポリマーを含む、本発明1083の方法。
[本発明1085]
高分子量プラスチック材料が環状オレフィンコポリマーを含む、本発明1083の方法。
[本発明1086]
特異的結合剤が1mg／ml〜150mg／mlの濃度である、本発明1001または本発明1028のプレフィルドシリンジ。
[本発明1087]
特異的結合剤が1mg／ml〜150mg／mlの濃度である、本発明1059の方法。
[本発明1088]
組成物中の特異的結合剤を安定化するための方法であって、該組成物がプレフィルドシリンジ内に含まれており、該プレフィルドシリンジ内の該組成物を、該組成物とシリンジクロージャーとの間のヘッドスペースが最小化されるように配置する段階を含み、かつ該プレフィルドシリンジ内に含まれる該特異的結合剤が安定化されている、方法。