【手続補正書】
【提出日】平成26年2月17日(2014.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)
【化１】
2013519716.tif 000001
(I)
（式中、
A及びBはそれぞれ独立にCH及びNから選択され；
mは0、1又は2であり；
nは0、1又は2であり；
pは0、1又は2であり；
R1はH又は任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C1-C11ヘテロアルキル、C3-10ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール若しくはC5-14ヘテロアリールであり；
R2及びR2’はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC1-10アルキル又はC3-10シクロアルキルから選択され；
R3及びR3’はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC1-10アルキル又はC3-10シクロアルキルから選択され；
R4はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C6-14アリール若しくはC5-14ヘテロアリールであり；
R5はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C6-14アリール若しくはC5-14ヘテロアリールであり；或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式(Ia)又は(Ib)：
【化２】
2013519716.tif 000002
（式中、
XはCH2、NH、NC1-10アルキル、NC(O)C1-10アルキル、O又はSであり；
R6はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C6-14アリール若しくはC5-14ヘテロアリールであり；
qは1又は2である）
の化合物中の5員又は6員環を形成しており；かつ
Yは任意に置換されていてもよいC3-10ヘテロシクロアルキル、C5-10ヘテロシクロシクロアルケニル若しくはC5-14ヘテロアリールである）
の化合物、
又はその医薬的に許容できる誘導体。
【請求項２】
A及びBがそれぞれNであり；又は
AがNであり、かつBがCHである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
AがCHであり、かつBがNであり；又は
A及びBがそれぞれCHである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
mが1又は2であり、nが1又は2であり、pが0又は1であり、及び/又はｑが1である、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R1がH又は任意に置換されていてもよいC1-10アルキル若しくはC3-10シクロアルキルである、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R4がH、F、Cl、Br、I、NH2、N(Rm)2、CF3、NO2、CN、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C1-10アルキルアミノ、C6-14アリール、C5-14ヘテロアリール、-OC(O)Rn、C(O)Rn又はNHC(O)Rnであり；ここで、各Rmは独立にC1-4アルキル及びC(O)Rnから選択され；RnはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ又はC1-4アルキルアミノである、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
R5がH、F、Cl、Br、I、NH2、N(Rs)2、CF3、NO2、CN、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C1-10アルキルアミノ、C6-14アリール、C5-14ヘテロアリール、-OC(O)Rw、C(O)Rw又はNHC(O)Rwであり；ここで、各Rsは独立にC1-4アルキル及びC(O)Rwから選択され；RwはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ又はC1-4アルキルアミノである、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
R5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式(IIIa)又は(IIIb)の化合物中の5員又は6員環を形成している、
請求項7に記載の化合物。
【化３】
2013519716.tif 000003
【請求項９】
XがO又はSである、
請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
Yが任意に置換されていてもよいC3-10ヘテロシクロアルキル又はC5-14ヘテロシクロアルケニルである、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
Yが、任意にハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、-NO2、-CN、-N+(C1-6アルキル)2O-、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-SO3H、-SOC1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、-SO3C1-6アルキル、-OC(=O)OC1-6アルキル、-C(=O)H、-C(=O)C1-6アルキル、-OC(=O)C1-6アルキル、=O、-N(C1-6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)C(=O)O(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)C(=O)C1-6アルキル、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)C(=S)C1-6アルキル、-SO2N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)SO2C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)C(=S)N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)SO2N(C1-6アルキル)2、並びに任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10ヘテロシクロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6ヘテロアルケニル、C3-6シクロアルケニル、C5-10ヘテロシクロアルケニル、C2-6アルキニル、C2-6ヘテロアルキニル、C6-14アリール、C5-14ヘテロアリール、-Zu-C1-6アルキル、-Zu-C3-6シクロアルキル、-Zu-C2-6アルケニル、-Zu-C3-6シクロアルケニル及び-Zu-C2-6アルキニルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；ここで、2つの隣接置換基は、Y基に結合しているC原子又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC6-14アリール又はC5-14ヘテロアリール成分を形成していてもよく；かつ
Zuは独立にO、S、NH又はN(C1-6アルキル)である、
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
Yが下記：
【化４】
2013519716.tif 000004
（式中、
a及びrは独立に0、1、2又は3であり；
ZはCR7又はC(R7)2であり、かつZ1はCR8又はC(R8)2であり、或いは
ZはCR7又はC(R7)2であり、かつZ1はN、NR8、O又はSであり、或いは
ZはN、NR7、O又はSであり、かつZ1はCR8又はC(R8)2であり、ここで、
各R7及びR8は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10ヘテロシクロアルキル、C5-10ヘテロシクロアルケニル、C6-14アリール及びC5-14ヘテロアリールから選択され；或いはR7とR8は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC6-14アリール又はC5-14ヘテロアリール成分を形成しており；
Z2はCH2、NH、O又はSであり；
VはS(O)yであり、ここで、
yは1又は2であり；
Z3はCR9又はC(R9)2であり、かつZ4はCR10又はC(R10)2であり、或いは
Z3はCR9又はC(R9)2であり、かつZ4はN、NR10又はOであり、或いは
Z3はN、NR9又はOであり、かつZ4はCR10又はC(R10)2であり、ここで、
各R9及びR10は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10ヘテロシクロアルキル、C5-10ヘテロシクロアルケニル、C6-14アリール及びC5-14ヘテロアリールから選択され；或いはR9とR10は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC6-14アリール又はC5-14ヘテロアリール成分を形成しており；かつ
Z5はCH2、NH又はOである）
から選択される、
請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
a又はrが1又は2である、
請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
ZがN、NR7、O又はSであり、かつZ1がCR8又はC(R8)2である、
請求項12又は13に記載の化合物。
【請求項１５】
Z3がN、NR9又はOであり、かつZ4がCR10又はC(R10)2である、
請求項12および13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
各R9及び各R10が独立にH並びに任意に置換されていてもよいC1-10アルキル、C1-11ヘテロアルキル、C6-14アリール及びC5-14ヘテロアリールから選択され、
各R9及び各R10が独立にH並びに任意に置換されていてもよいC1-10アルキル及びC6-14アリールから選択される、
請求項12又は13に記載の化合物。
【請求項１７】
Yが、それ自体任意に置換されていてもよい基で置換されているとき、該任意の置換は、ハロゲン、CF3、メトキシ、メチル、OH、-CO2H、-SO2C1-6アルキル、-C(=O)H、-OSO2C1-6アルキル、-OSO2C6-14アリール、=O、-C(=O)NHMe、-NHC(=O)Me、-SO2NH2、-SO2NHC1-6アルキル、-SO2N(C1-6アルキル)2及び-SO2NHC6-14アリールから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基による置換である、
請求項12に記載の化合物。
【請求項１８】
Yが下記から選択される、
請求項17に記載の化合物。
【化５】
2013519716.tif 000005
【請求項１９】
下記化合物：
1-(3-((3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-オン;
1-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)ピロリジン-2-オン;
1-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)ピロリジン-2,5-ジオン;
3-(3-((3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)オキサゾリジン-2-オン;
3-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)オキサゾリジン-2-オン;
1-(4-メトキシ-3-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)ピロリジン-2-オン;
2-(4-メトキシ-3-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)-1,1-ジオキソイソチアゾリジン;
2-(3-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)-1,1-ジオキソイソチアゾリジン;
1-(3-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-オン;
1-(7-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピロリジン-2-オン;
2-(3-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-フルオロフェニル)-1,1-ジオキソイソチアゾリジン;
2-(4-フルオロ-3-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)-1,1-ジオキソイソチアゾリジン;
2-(4-フルオロ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-1,1-ジオキソイソチアゾリジン;
1-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピロリジン-2-オン;
1-(4-フルオロ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)ピロリジン-2-オン;
(S)-4-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジル)オキサゾリジン-2-オン;
1-(7-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピロリジン-2-オン;
1-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-イル)ピロリジン-2-オン;
3-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-イル)オキサゾリジン-2-オン;
5-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-イル)-1,1-ジオキソ-1,2,5-チアジアゾリジン-2-カルボン酸メチル;
3-(7-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-イル)オキサゾリジン-2-オン;
2-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-イル)-1,1-ジオキソ-1,2,5-チアジアゾリジン;
1-tert-ブチル-3-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾリジン-2-オン;
3-[7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]-5-フェニル-1,3-オキサゾリジン-2-オン;
1-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)-3-フェニルイミダゾリジン-2-オン;
3-[7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]オキサゾリジン-2-オン;
1-[7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル]ピロリジン-2-オン;
から成る群より選択される、
請求項1に記載の化合物。
【請求項２０】
下記化合物：
3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-イル)オキサゾリジン-2-オン;
3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-イル)オキサゾリジン-2-オン;
3-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)オキサゾリジン-2-オン;
2-メチル-5-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1- ベンゾフラン-6-イル]-1λ6,2,5-チアジアゾリジン-1,1-ジオン;
2-(2-ヒドロキシプロパニル)-5-[7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-5-イル]-1λ6,2,5-チアジアゾリジン-1,1-ジオン;
2-アセチル-5-[7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-5-イル]-1λ6,2,5-チアジアゾリジン-1,1-ジオン;
3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)オキサゾリジン-2-オン;
1-メチル-3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)イミダゾリジン-2-オン;
2-メチル-5-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-ベンゾチオフェン-6-イル]-1λ6,2,5-チアジアゾリジン-1,1-ジオン;
1-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン;
2-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,1-ジオキソチアゾリジン;
1-フェニル-3-(7-(ピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)イミダゾリジン-2-オン;
1-(7-((3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)-3-フェニルイミダゾリジン-2-オン;
1-(4-メトキシフェニル)-3-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)イミダゾリジン-2-オン;
1-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)-3-(p-トリル)イミダゾリジン-2-オン;
1-(4-クロロフェニル)-3-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)イミダゾリジン-2-オン;
1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)イミダゾリジン-2-オン;
2-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-イル)-5-フェニル-1,2,5-チアジアゾリジン 1,1-ジオキシド;
1-(5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-3-フェニルイミダゾリジン-2-オン;
1-(5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-3-(4-メトキシフェニル)イミダゾリジン-2-オン;
1-(4-クロロフェニル)-3-(5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)イミダゾリジン-2-オン;
1-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)-3-フェニルイミダゾリジン-2-オン;
1-(4-クロロフェニル)-3-(4-メトキシ-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)イミダゾリジン-2-オン;
2-(5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-5-フェニル-1,2,5-チアジアゾリジン 1,1-ジオキシド;
2-(4-クロロフェニル)-5-(5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1,2,5-チアジアゾリジン1,1-ジオキシド;
2-(5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-5-(4-メトキシフェニル)-1,2,5-チアジアゾリジン1,1-ジオキシド;
及びその医薬的に許容できる誘導体。
【請求項２１】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物を医薬的に許容できる賦形剤と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
5-HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療の為の請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
前記5-HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態が、血管疾患、癌及び中枢神経系障害から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記5-HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態が、狭心症、肺高血圧症、門脈圧亢進症、レイノー症候群、膀胱癌、前立腺癌、胃腸障害及び慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記肺高血圧症が肺動脈高血圧症である、請求項24に記載の医薬組成物。