【手続補正書】
【提出日】平成26年3月27日(2014.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体におけるＮＳＣＬＣを処置するための医薬であって、
ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、
ｂ）有効量の白金ベースの薬剤と
の組合せを含み、処置は、（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される１つまたは複数の特徴を有するＮＳＣＬＣに基づく、医薬。
【請求項２】
前記個体が、（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される特徴に基づいて、処置のために選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記処置が、扁平上皮細胞がんであるＮＳＣＬＣに基づく、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記処置が、低酸素症のレベルの差異を有するＮＳＣＬＣに基づく、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記低酸素症のレベルの差異が、炭酸脱水酵素−９（ＣＡ−９）のレベルの差異またはＬＤＨ（例えば、ＬＤＨ−５）のレベルの差異である、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
前記処置が、異なるレベルのカベオリン−１（ＣＡＶ−１）を有するＮＳＣＬＣに基づく、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記処置が、前記腫瘍酸性度のレベルの差異に基づく、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記腫瘍酸性度のレベルの差異が、ＨＩＦ−１αのレベルの差異、ＨＩＦ−２αのレベルの差異、または分化胚軟骨細胞発現遺伝子１（ＤＥＣ−１）のレベルの差異に基づく、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物が週に１回投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記白金ベースの薬剤の前記有効量が、約ＡＵＣ＝２〜約ＡＵＣ＝６である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記白金ベースの薬剤が３週間ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、週に１回投与の１００ｍｇ／ｍ２であり、前記白金ベースの薬剤の前記有効量が、３週間ごとに１回投与のＡＵＣ＝６であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記ナノ粒子中のパクリタキセルが、アルブミンでコーティングされている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ＮＳＣＬＣが、病期ＩＩＩＢのＮＳＣＬＣまたは病期ＩＶのＮＳＣＬＣである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物、ならびに前記白金ベースの薬剤が非経口投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物、ならびに前記白金ベースの薬剤が静脈内投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記白金ベースの薬剤がカルボプラチンである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記個体がヒトである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記個体が少なくとも約７０歳である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記医薬が、胸部放射線処置と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、週に１回投与の約２０ｍｇ／ｍ２〜約６０ｍｇ／ｍ２であり、白金ベースの薬剤の前記有効量が、週に１回投与の約ＡＵＣ＝２〜約ＡＵＣ＝６であり、かつ、共時的な、前記胸部放射線が、３Ｄコンフォーマル法または強度変調法を介して約２５〜約４０分割である、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を、ＮＳＣＬＣを有する個体に処置が奏効するか否かを評価するための指標とする方法であって、（ａ）扁平上皮細胞がん、（ｂ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｃ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｄ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｅ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｆ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｇ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｈ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｊ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｋ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｌ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択されるＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を評価するステップを含み、ここで、ＮＳＣＬＣの該特徴のうちの１つまたは複数は、該個体に該処置が奏効することを示し、該処置は、
ｉ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、
ｉｉ）有効量の白金ベースの薬剤と
を含む、方法。
【請求項２５】
ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を、
ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物と、
ｂ）白金ベースの薬剤と
を含む処置が奏効する可能性が高いＮＳＣＬＣを有する個体を同定するための指標とする方法であって、
（Ａ）（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される、ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を評価するステップと、
（Ｂ）該ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を、（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される、ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を有する個体を同定するための指標とするステップと
を含み、ここで、該個体がＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を有することは、ＮＳＣＬＣを有する該個体に該処置が奏功する可能性が高いことを示す、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本発明のこれらの態様および利点、ならびに他の態様および利点は、後続の詳細な説明および添付の特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書で説明される多様な実施形態の１つの特性、一部の特性、またはすべての特性を組み合わせて、本発明の他の実施形態を形成することができることが理解される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
個体におけるＮＳＣＬＣを処置する方法であって、該個体に
ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、
ｂ）有効量の白金ベースの薬剤と
を投与するステップを含み、処置は、（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される１つまたは複数の特徴を有するＮＳＣＬＣに基づく、方法。
（項目２）
（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される特徴に基づいて、処置のための個体を選択するステップを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記処置が、扁平上皮細胞がんであるＮＳＣＬＣに基づく、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記処置が、低酸素症のレベルの差異を有するＮＳＣＬＣに基づく、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記低酸素症のレベルの差異が、炭酸脱水酵素−９（ＣＡ−９）のレベルの差異またはＬＤＨ（例えば、ＬＤＨ−５）のレベルの差異である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記処置が、前記腫瘍酸性度のレベルの差異に基づく、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍酸性度のレベルの差異が、ＨＩＦ−１αのレベルの差異、ＨＩＦ−２αのレベルの差異、または分化胚軟骨細胞発現遺伝子１（ＤＥＣ−１）のレベルの差異に基づく、項目６に記載の方法。
（項目８）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２である、項目１に記載の方法。
（項目９）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物を週に１回投与する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記白金ベースの薬剤の前記有効量が、約ＡＵＣ＝２〜約ＡＵＣ＝６である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記白金ベースの薬剤を３週間ごとに１回投与する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、週に１回投与の１００ｍｇ／ｍ２であり、前記白金ベースの薬剤の前記有効量が、３週間ごとに１回投与のＡＵＣ＝６である、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記ナノ粒子中のパクリタキセルが、アルブミンでコーティングされている、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記ＮＳＣＬＣが、病期ＩＩＩＢのＮＳＣＬＣまたは病期ＩＶのＮＳＣＬＣである、項目１に記載の方法。
（項目１６）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物、ならびに前記白金ベースの薬剤を非経口投与する、項目１に記載の方法。
（項目１７）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物、ならびに前記白金ベースの薬剤を静脈内投与する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記白金ベースの薬剤がカルボプラチンである、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記個体がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目２０）
胸部放射線の投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、週に１回投与の約２０ｍｇ／ｍ２〜約６０ｍｇ／ｍ２であり、白金ベースの薬剤の前記有効量が、週に１回投与の約ＡＵＣ＝２〜約ＡＵＣ＝６であり、かつ、共時的な、前記胸部放射線が、３Ｄコンフォーマル法または強度変調法を介して約２５〜約４０分割である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ＮＳＣＬＣを有する個体に処置が奏効するか否かを評価する方法であって、（ａ）扁平上皮細胞がん、（ｂ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｃ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｄ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｅ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｆ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｇ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｈ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｊ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｋ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｌ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択されるＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を評価するステップを含み、ここで、ＮＳＣＬＣの該特徴のうちの１つまたは複数は、該個体に該処置が奏効することを示し、該処置は、
ｉ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、
ｉｉ）有効量の白金ベースの薬剤と
を含む、方法。
（項目２３）
ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物と、
ｂ）白金ベースの薬剤と
を含む処置が奏効する可能性が高いＮＳＣＬＣを有する個体を同定する方法であって、
（Ａ）（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される、ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を評価するステップと、
（Ｂ）（ｉ）扁平上皮細胞がん、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｉｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異、および（ｘｉｉ）アルブミン取込みの差異からなる群より選択される、ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を有する個体を同定するステップと
を含む、方法。