【手続補正書】
【提出日】平成26年1月17日(2014.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の(a)または(b)に記載の領域を含む、ILT5に結合する抗体または該抗体のILT5結合断片： 
(a) SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（VH CDR1）；
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（VH CDR2）；
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（VH CDR3）；
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（VL CDR1）；
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（VL CDR2）；および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（VL CDR3）；
(b) SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域1（VH CDR1）；
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域2（VH CDR2）；
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域3（VH CDR3）；
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域1（VL CDR1）；
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域2（VL CDR2）；および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域3（VL CDR3）。
【請求項２】
少なくとも1つのヒトフレームワーク領域をさらに含む、請求項1記載の抗体または抗体断片。
【請求項３】
前記少なくとも1つのヒトフレームワーク領域が以下の(a)〜(e)のいずれかに記載の特徴を有する、請求項2記載の抗体または抗体断片：
(a) 少なくとも1つのヒト重鎖フレームワーク領域を含む；
(b) (a)に記載されたとおりであり、かつ、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、およびSEQ ID NO: 17のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む；
(c) 少なくとも1つのヒト軽鎖フレームワーク領域を含む；
(d) (c)に記載されたとおりであり、かつ、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、およびSEQ ID NO: 24のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト軽鎖フレームワーク領域を含む；
(e) (d)に記載されたとおりであり、かつ、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、およびSEQ ID NO: 17のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む。
【請求項４】
重鎖定常領域を含む、請求項1〜3のいずれか1項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５】
前記重鎖定常領域が以下の(a)〜(c)のいずれかに記載されたとおりである、請求項4記載の抗体または抗体断片：
(a) IgG1定常領域、IgG2定常領域、IgG3定常領域、IgG4定常領域、IgA定常領域、IgE定常領域、IgM定常領域、およびIgD定常領域からなる群より選択される；
(b) IgG1定常領域である；
(c) SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む。
【請求項６】
軽鎖定常領域を含む、請求項1〜5のいずれか1項記載の抗体または抗体断片。
【請求項７】
前記軽鎖定常領域が以下の(a)〜(c)のいずれかに記載されたとおりである、請求項6記載の抗体または抗体断片：
(a) κ軽鎖定常領域である；
(b) λ軽鎖定常領域である；
(c) SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を含む。
【請求項８】
SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を含む軽鎖；および
SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖
を含む、ILT5に結合する抗体または該抗体のILT5結合断片。
【請求項９】
SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、かつSEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、ILT5に結合する抗体または該抗体のILT5結合断片。
【請求項１０】
(a) 以下からなる群より選択される重鎖ポリペプチドと比較して1〜10個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する重鎖ポリペプチド：
(i) SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖；
(ii) SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
(iii) SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域；ならびに
(b) 以下からなる群より選択される軽鎖ポリペプチドと比較して1〜10個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する軽鎖ポリペプチド：
(i) SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
(ii) SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域
を含む、ILT5に結合する抗体または該抗体のILT5結合断片。
【請求項１１】
(a) 以下からなる群より選択される重鎖ポリペプチドと比較して1〜10個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する重鎖ポリペプチド：
(i) SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖；
(ii) SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
(iii) SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域；ならびに
(b) 以下からなる群より選択される軽鎖ポリペプチドと比較して1〜8個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する軽鎖ポリペプチド：
(i) SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を含む軽鎖；および
(ii) SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、ILT5に結合する抗体または該抗体のILT5結合断片。
【請求項１２】
前記少なくとも1つの置換が、非ヒトフレームワーク残基に対する復帰変異を含む、請求項10または11記載の抗体または抗体断片。
【請求項１３】
前記ILT5がヒトILT5である、請求項1〜12のいずれか1項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１４】
前記ILT5結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、またはscFv断片を含む、請求項1〜13のいずれか1項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１５】
単離形態である、請求項1〜14のいずれか1項記載の抗体または抗体断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
[本発明1001]
以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片： 
SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（VH CDR1）；
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（VH CDR2）；および
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（VH CDR3）。
[本発明1002]
以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片：
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（VL CDR1）；
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（VL CDR2）；および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（VL CDR3）。
[本発明1003]
以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片: 
SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（VH CDR1）；
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2（VH CDR2）；
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（VH CDR3）；
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（VL CDR1）；
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（VL CDR2）；および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（VL CDR3）。
[本発明1004]
以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片：
SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域1（VH CDR1）；
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域2（VH CDR2）；
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域3（VH CDR3）；
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域1（VL CDR1）；
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域2（VL CDR2）；および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域3（VL CDR3）。
[本発明1005]
少なくとも1つのヒトフレームワーク領域をさらに含む、本発明1001〜1004のいずれかの単離抗体または該抗体断片。
[本発明1006]
前記ヒトフレームワーク領域がヒト重鎖フレームワーク領域である、本発明1005の単離抗体または該抗体断片。
[本発明1007]
SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、およびSEQ ID NO: 17のアミノ鎖配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む、本発明1006の単離抗体または断片。
[本発明1008]
前記ヒトフレームワーク領域がヒト軽鎖フレームワーク領域である、本発明1005の単離抗体または該抗体断片。
[本発明1009]
SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、およびSEQ ID NO: 24のアミノ酸配列からなる群より選択される群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト軽鎖フレームワーク領域を含む、本発明1008の単離抗体または断片。
[本発明1010]
SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、およびSEQ ID NO: 17のアミノ鎖配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む、本発明1009の単離抗体または断片。
[本発明1011]
重鎖定常領域を含む、前記本発明のいずれかの単離抗体または断片。
[本発明1012]
前記重鎖定常領域が、IgG1定常領域、IgG2定常領域、IgG3定常領域、IgG4定常領域、IgA定常領域、IgE定常領域、IgM定常領域、およびIgD定常領域からなる群より選択される、本発明1011の単離抗体または断片。
[本発明1013]
前記重鎖定常領域がIgG1定常領域である、本発明1011の単離抗体または断片。
[本発明1014]
前記重鎖定常領域が、SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む、本発明1011の単離抗体または断片。
[本発明1015]
軽鎖定常領域を含む、前記本発明のいずれかの単離抗体または断片。
[本発明1016]
前記軽鎖定常領域がκ軽鎖定常領域である、本発明1015の単離抗体または断片。
[本発明1017]
前記軽鎖定常領域がλ軽鎖定常領域である、本発明1015の単離抗体または断片。
[本発明1018]
前記軽鎖定常領域がSEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を含む、本発明1015の単離抗体または断片。
[本発明1019]
SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
[本発明1020]
SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖をさらに含む、本発明1019の単離抗体または断片。
[本発明1021]
SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30，SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
[本発明1022]
SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
[本発明1023]
SEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
[本発明1024]
SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、かつSEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をさらに含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
[本発明1025]
以下からなる群より選択されるポリペプチドと比較して1〜10個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有するポリペプチドを含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片：
SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖；
SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域；
SEQ ID NO:28のアミノ酸配列を含む軽鎖；
SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域。
[本発明1026]
少なくとも1つの置換が、非ヒトフレームワーク残基に対する復帰変異を含む、本発明1025の単離抗体または断片。
[本発明1027]
ILT5がヒトILT5である、前記本発明のいずれかの単離抗体または断片。
[本発明1028]
ILT5結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、またはscFv断片を含む、前記本発明のいずれかの単離抗体または断片。
本発明の他の特徴および長所は、以下の詳細な説明および添付の図面、ならびに添付の特許請求の範囲から明らかとなる。