【手続補正書】
【提出日】平成24年7月6日(2012.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、スニチニブリンゴ酸塩Ｉ型の調製方法：
（ｉ）スニチニブを１またはそれ以上の溶媒と混合する工程；
（ｉｉ）工程（ｉ）で得られた混合物にリンゴ酸を加える工程；および
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で生成された混合物から、生じた固体を単離する工程。
【請求項２】
（ａ）工程（ｉ）で、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブを溶解またはスラリーにする；および／または
（ｂ）工程（ｉ）で、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブをスラリーにする；および／または
（ｃ）工程（ｉ）で、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブを約１５〜３５℃でスラリーにする；および／または
（ｄ）工程（ｉ）で、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブを溶解させる；および／または
（ｅ）工程（ｉ）で、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブをほぼ還流温度で溶解させる；および／または
（ｆ）工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸がＬ−またはＤ−リンゴ酸である；および／または
（ｇ）工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸がＬ−リンゴ酸である；および／または
（ｈ）工程（ｉ）で得られた混合物に添加する前に、１またはそれ以上の溶媒にリンゴ酸を溶解させる；および／または
（ｉ）工程（ｉ）で得られた混合物に添加する前に、リンゴ酸をメタノールに溶解させる；および／または
（ｊ）工程（ｉｉ）で、リンゴ酸を攪拌しながらスニチニブに加える；および／または
（ｋ）工程（ｉｉ）で、リンゴ酸をスニチニブに、１分間当たりリンゴ酸約０．０５当量の速度で加える；および／または
（ｌ）工程（ｉｉｉ）で単離された生じた固体がスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型である、
請求項１記載の方法。
【請求項３】
以下の工程を含む、スニチニブリンゴ酸塩Ｉ型の調製方法：
（ｉ）リンゴ酸を１またはそれ以上の溶媒と混合する工程；
（ｉｉ）工程（ｉ）で得られた混合物にスニチニブを加える工程；および
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で生成された混合物から、生じた固体を単離する工程。
【請求項４】
（ａ）工程（ｉ）で得られた混合物に加える前に、１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブを溶解またはスラリーにする；および／または
（ｂ）アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブをスラリーにする；および／または
（ｃ）アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中で約１５〜３５℃でスニチニブをスラリーにする；および／または
（ｄ）アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中で、スニチニブを溶解させる；および／または
（ｅ）アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒の中でスニチニブをほぼ還流温度で溶解させる；および／または
（ｆ）工程（ｉ）におけるリンゴ酸がＬ−またはＤ−リンゴ酸である；および／または
（ｇ）工程（ｉ）におけるリンゴ酸がＬ−リンゴ酸である；および／または
（ｈ）リンゴ酸をメタノールに溶解させる；および／または
（ｉ）リンゴ酸をほぼ還流温度で溶解させる；および／または
（ｊ）工程（ｉｉ）で、スニチニブを攪拌しながらリンゴ酸に加える；および／または
（ｋ）工程（ｉｉ）で、スニチニブを、１分間当たりスニチニブ約０．０５当量の速度でリンゴ酸に加える；および／または
（ｌ）工程（ｉｉｉ）で単離された生じた固体がスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型である、
請求項３記載の方法。
【請求項５】
工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸またはスニチニブの添加の後、
（ａ）工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を加熱するさらなる工程（ｉｉ−ａ）を行う；および／または
（ｂ）工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を溶媒または溶媒の混合物のほぼ還流温度に加熱するさらなる工程（ｉｉ−ａ）を行う；および／または
（ｃ）工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を約１５〜３０分間加熱するさらなる工程（ｉｉ−ａ）を行う、
請求項１〜４のいずれか記載の方法。
【請求項６】
工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸またはスニチニブの添加の後、もし存在すれば、工程（ｉｉ−ａ）における混合物の加熱の後、
（ａ）工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を少なくとも５分間放置するさらなる工程（ｉｉ−ｂ）を行う；および／または
（ｂ）工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を約１５〜３０分間放置するさらなる工程（ｉｉ−ｂ）を行う；および／または
（ｃ）工工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を約２０〜３５℃の温度で少なくとも５分間放置するさらなる工程（ｉｉ−ｂ）を行う；および／または
（ｄ）工程（ｉｉｉ）の単離の前に、混合物を少なくとも５分間攪拌するさらなる工程（ｉｉ−ｂ）を行う、
請求項１〜５のいずれか記載の方法。
【請求項７】
工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸またはスニチニブの添加の後、
（ａ）スラリーになるまで混合物を攪拌するさらなる工程を行う；および／または
（ｂ）スラリーになるまで混合物を攪拌するさらなる工程であって、スラリーを加熱または還流する工程を行う；および／または
（ｃ）スラリーになるまで混合物を攪拌するさらなる工程であって、スラリーを加熱または還流して、その後約０〜３５℃に放冷する工程を行う；および／または
（ｄ）スラリーになるまで混合物を攪拌するさらなる工程であって、スラリーを一定時間攪拌する工程を行う、
請求項１〜４のいずれか記載の方法。
【請求項８】
（ａ）工程（ｉｉｉ）で得られた固体のスニチニブリンゴ酸塩をろ過手法で単離する；および／または
（ｂ）工程（ｉｉｉ）で単離した固体を、工程（ｉ）で使用したものと同じ溶媒で洗浄する；および／または
（ｃ）好ましくは工程（ｉｉｉ）で単離した固体を分解させない条件で、重量が一定になるまで、当該固体を乾燥する；および／または
（ｄ）工程（ｉｉｉ）で単離した固体を、重量が一定になるまで、減圧下、約４０℃で乾燥を行う、
請求項１〜７のいずれか記載の方法。
【請求項９】
以下の工程を含む、スニチニブリンゴ酸塩Ｉ型の調製方法：
（ｉ）スニチニブを溶媒系（ここで、該溶媒系は、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒を含む）に高い温度で溶解させる工程；
（ｉｉ）工程（ｉ）で得られた溶液にリンゴ酸を加える工程；
（ｉｉｉ）溶液を一定時間攪拌する工程；および
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）で生成された混合物から、生じた固体のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型を単離する工程。
【請求項１０】
（ａ）スニチニブを工程（ｉ）からの溶媒系に還流条件下、溶解させる；および／または
（ｂ）工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸がＬ−またはＤ−リンゴ酸である；および／または
（ｃ）工程（ｉｉ）におけるリンゴ酸がＬ−リンゴ酸である；および／または
（ｄ）工程（ｉ）で得られた溶液に添加する前に、リンゴ酸を１またはそれ以上の溶媒に溶解させる；および／または
（ｅ）工程（ｉ）で得られた溶液に添加する前に、リンゴ酸をメタノールに溶解させる；および／または
（ｆ）工程（ｉｉ）で、攪拌しながら、リンゴ酸をスニチニブに加える；および／または
（ｇ）工程（ｉｉｉ）で生成された混合物から、生じた固体のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型をろ過で単離する；および／または
（ｈ）工程（ｉｖ）で単離された固体を、工程（ｉ）で使用したものと同じ溶媒で洗浄する；および／または
（ｉ）好ましくは工程（ｉｖ）で単離された固体を分解させない条件で、重量が一定になるまで、当該固体を乾燥する；および／または
（ｊ）工程（ｉｖ）で単離された固体を、重量が一定になるまで、減圧下、約４０℃で乾燥を行う、
請求項９記載の方法。
【請求項１１】
以下の工程を含む、スニチニブリンゴ酸塩Ｉ型の調製方法：
（ｉ）スニチニブを溶媒系（ここで、該溶媒系は、アセトン、メタノールおよび酢酸エチルを含む群から選択される１またはそれ以上の溶媒を含む）の中でスラリーにする工程；（ｉｉ）工程（ｉ）で得られたスラリーにリンゴ酸を加える工程；
（ｉｉｉ）スラリーを一定時間攪拌する工程；および
（ｉｖ）生じた固体のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型を単離する工程。
【請求項１２】
（ａ）個々の工程の１またはそれ以上を、個別に約１５〜３５℃で行う；および／または
（ｂ）工程（ｉｉ）からのリンゴ酸がＬ−またはＤ−リンゴ酸である；および／または
（ｃ）工程（ｉｉ）からのリンゴ酸がＬ−リンゴ酸である；および／または
（ｄ）工程（ｉ）で得られたスラリーに添加する前に、リンゴ酸を１またはそれ以上の溶媒に溶解させる；および／または
（ｅ）工程（ｉ）で得られたスラリーに添加する前に、リンゴ酸をメタノールに溶解させる；および／または
（ｆ）工程（ｉｉ）で、攪拌しながら、リンゴ酸をスニチニブに加える；および／または
（ｇ）工程（ｉｖ）で、生じた固体をろ過手法で単離する；および／または
（ｈ）工程（ｉｖ）で単離された固体を、工程（ｉ）で使用したものと同じ溶媒で洗浄する；および／または
（ｉ）好ましくは、工程（ｉｖ）で単離された固体のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型を分解させない条件で、重量が一定になるまで、当該固体を乾燥する；および／または
（ｊ）工程（ｉｖ）で単離された固体を、重量が一定になるまで、減圧下、約４０℃で乾燥を行う、
請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか記載の方法で調製された、スニチニブリンゴ酸塩Ｉ型。
【請求項１４】
（ａ）９５％を超える；
（ｂ）９９％を超える；
（ｃ）９９．５％を超える；または
（ｄ）９９．７％を超える、
化学純度および／または多形純度を有する、請求項１３記載のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型。
【請求項１５】
請求項１３または１４記載のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）腫瘍；および／または
（ｂ）癌；および／または
（ｃ）切除不可能および／もしくは転移性である悪性の消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）または進行性および／もしくは転移性である腎細胞癌（ＭＲＣＣ）、
の治療のための、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ａ）腫瘍；および／または
（ｂ）癌；および／または
（ｃ）切除不可能および／もしくは転移性である悪性の消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）または進行性および／もしくは転移性である腎細胞癌（ＭＲＣＣ）、
の治療のための医薬の製造のための、請求項１３または１４記載のスニチニブリンゴ酸塩Ｉ型の使用。