【手続補正書】
【提出日】平成26年10月10日(2014.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（５）
【化４３】
2013539771.tif 000001
（式中、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを意味する）
で表される化合物を製造する方法（工程１）であって、
式（３）
【化４４】
2013539771.tif 000002
（式中、ＰＧは保護基である）
で表される化合物を、一般式（４）
【化４５】
2013539771.tif 000003
（式中、
Ｒ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物と反応させ、金属触媒と溶媒又は溶媒混合物との存在下で水素化されるエナミン中間体を介することを特徴とする方法。
【請求項２】
式（６）
【化４６】
2013539771.tif 000004
（式中、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを意味する）
で表される化合物を製造する方法（工程２）であって、
請求項１記載の一般式（５）
【化４７】
2013539771.tif 000005
（式中、
Ｒ５及びＰＧは、上に定義した通りである）
で表される化合物における保護基ＰＧを、ｐ−トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ）を使用する酸加水分解によって除去することを特徴とする方法。
【請求項３】
式（８）
【化４８】
2013539771.tif 000006
（式中、
Ｒ４は、水素、又は−ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルキルオキシ及びＣ１−Ｃ６−アルキルチオから選択される基を意味し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを意味する）
で表される化合物を製造する方法（工程３）であって、
塩基としてのアルカリ又はアルカリ土類の水酸化物、好ましくはＮａＯＨ又はＫＯＨ及び、プロトン性溶媒とを使用して、
一般式（７）
【化４９】
2013539771.tif 000007
（式中、
Ｒ４は、上に定義した通りである）
で表される化合物（場合により、ハロゲン化アシル化合物に変換される）を、請求項２記載の式（６）
【化５０】
2013539771.tif 000008
（式中、
Ｒ５は、上に定義した通りである）
で表されるアミン化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１、２及び／又は３のいずれかに記載の方法の工程１及び／又は方法の工程２及び／又は方法の工程３を使用して、式（９）
【化５１】
2013539771.tif 000009
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項５】
請求項１、２及び／又は３のいずれかに記載の方法の工程１及び／又は方法の工程２及び／又は方法の工程３を使用して、式（１１）
【化５２】
2013539771.tif 000010
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、
Ｒ３は、水素、又はＣ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される基を意味し、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項６】
式（１１）
【化５３】
2013539771.tif 000011
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、
Ｒ３は、水素、又はＣ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される基を意味し、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を製造する方法であって、
式（８）
【化５４】
2013539771.tif 000012
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物（ここで、式（８）で表される化合物が、請求項１、２及び／又は３のいずれかに記載の方法の工程１及び／又は方法の工程２及び／又は方法の工程３を用いて得られる）を使用するか；
あるいは
式（９）
【化５５】
2013539771.tif 000013
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物（ここで、式（９）で表される化合物が、請求項１、２及び／又は３のいずれかに記載の方法の工程１及び／又は方法の工程２及び／又は方法の工程３を用いて得られる）を使用する方法。
【請求項７】
式（９）
【化５６】
2013539771.tif 000014
（式中、
Ｒ４は、水素、又は−ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルキルオキシ及びＣ１−Ｃ６−アルキルチオから選択される基を意味し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを意味する）
で表される化合物を製造する方法（工程４）であって、
一般式（８）
【化５７】
2013539771.tif 000015
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物（ここで、式（８）で表される化合物が、請求項１、２及び／又は３のいずれかに記載の方法の工程１及び／又は方法の工程２及び／又は方法の工程３を用いて得られる）を水素化することを特徴とする方法。
【請求項８】
式（１１）
【化５８】
2013539771.tif 000016
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、
Ｒ３は、水素、又はＣ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される基を意味し、
Ｒ４は、水素、又は−ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルキルオキシ及びＣ１−Ｃ６−アルキルチオから選択される基を意味し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを意味する）
で表される化合物を製造する方法（工程５）であって、
請求項７記載の式（９）
【化５９】
2013539771.tif 000017
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物と、式（１０）
【化６０】
2013539771.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上に定義した通りであり、そして、Ａは、脱離基である）で表される化合物（ここで、式（９）で表される化合物が、請求項１、２及び／又は３のいずれかに記載の方法の工程１及び／又は方法の工程２及び／又は方法の工程３を用いて得られる）と反応させる方法。
【請求項９】
式（１１）
【化６１】
2013539771.tif 000019
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、
Ｒ３は、水素、又はＣ１−Ｃ６−アルキル及びＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される基を意味し、
Ｒ４は、水素、又は−ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルキルオキシ及びＣ１−Ｃ６−アルキルチオから選択される基を意味し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルを意味する）
で表される化合物を製造する方法であって、以下の工程を含む方法：
工程１：式（３）
【化６２】
2013539771.tif 000020
（式中、ＰＧは保護基である）
で表される化合物を、一般式（４）
【化６３】
2013539771.tif 000021
（式中、
Ｒ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物と反応させて、金属触媒と溶媒又は溶媒混合物との存在下で水素化されるエナミン中間体を介して、
式（５）
【化６４】
2013539771.tif 000022
（式中、Ｒ５及びＰＧは、上及び下に定義した通りである）
で表される化合物を得る工程；
工程２：上に定義した通りの式（５）で表される化合物において、
ｐ−トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ）を使用する酸加水分解によって保護基ＰＧを除去して、
式（６）
【化６５】
2013539771.tif 000023
（式中、
Ｒ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を得る工程；
工程３：塩基としてのアルカリ又はアルカリ土類の水酸化物及びプロトン性溶媒とを使用して、一般式（７）
【化６６】
2013539771.tif 000024
（式中、
Ｒ４は、上に定義した通りである）
で表される化合物（場合により、ハロゲン化アシル化合物に変換される）を、式（６）
【化６７】
2013539771.tif 000025
（式中、
Ｒ５は、上に定義した通りである）
で表されるアミン化合物と反応させて、
式（８）
【化６８】
2013539771.tif 000026
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を得る工程；
工程４：上に定義した通りの一般式（８）で表される化合物を水素化して、
式（９）
【化６９】
2013539771.tif 000027
（式中、
Ｒ４及びＲ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を得る工程及び；
工程５：上に定義した通りの式（９）で表される化合物を、
式（１０）
【化７０】
2013539771.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上に定義した通りであり、そして、Ａは、脱離基である）
で表される化合物と反応させて、
式（１１）
【化７１】
2013539771.tif 000029
（式中、
Ｒ１〜Ｒ５は、上に定義した通りである）
で表される化合物を得る工程。
【請求項１０】
工程１において、金属触媒が、Ｐｔ／Ｃ又は酸化白金IV（ＰｔＯ２）から選択され、好ましくは、酸化白金IV（ＰｔＯ２）である請求項１、４〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
工程１において、溶媒が、
−  好ましくは、ジクロロメタン、アセトン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグリム、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、より好ましくはトルエン又はＴＨＦ、最も好ましくはトルエンから選択される非プロトン性有機溶媒、
あるいは
−  エタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール及び／又はtert.−ブタノール、より好ましくは、エタノール又はメタノールから選択されるアルコール、
あるいは
−  非プロトン性溶媒とアルコールとの混合物、好ましくは、トルエンとアルコールとの混合物、最も好ましくは、トルエン／エタノール混合物
から選択される請求項１、４〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
トルエン：アルコール、好ましくはトルエン：エタノールの比率が、４〜５：１の範囲で調整される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
製造される化合物が、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びこれらの混合物の形態であってよく、場合によりこれらの塩である請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
金属触媒が、Ｐｄ触媒、又はＰｔ触媒からなる群より選択されることを特徴とする請求項１、４〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
金属触媒が、Ｐｔ／Ｃ又は酸化白金IV（ＰｔＯ２）であることを特徴とする請求項１、４〜１４のいずれかに記載の方法。