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【手続補正書】
【提出日】平成26年4月30日(2014.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高脂肪食摂取に関連する疾患または閉経後肥満に関連する疾患の治療、予防、発症遅延、発生率低下、あるいは重症度低下のための、下記の化学構造式ＸＩで表されるエストロゲン受容体リガンド化合物の使用。
【化１】
2013525494.tif 000001
Ｒ１及びＲ３は、互いに独立的に、水素、アルデヒド、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ２は、水素、アルデヒド、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒは、アルキル、シクロアルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ベンジル、−Ｐｈ−ＣＦ３、−Ｐｈ−ＣＨ２Ｆ、−Ｐｈ−ＣＨＦ２、−Ｐｈ−ＣＦ２ＣＦ３、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり；
Ｒ´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
ｈは、０、１、２、または３であり；
ｉは、０、１、２、３、または４であり；
ｎは、１、２、３、または４であり；
ｍは、１であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａｌｋは、炭素数１〜７個の直鎖アルキル、炭素数１〜７個の分鎖アルキル、または炭素数３〜８個のシクロアルキルである。
ただし、ｈ及びｉの少なくとも一方は、０ではない。
【請求項２】
前記高脂肪食摂取に関連する疾患が、肥満、体重増加、脂肪形成、骨無機質含量低下、白色脂肪組織重量増加、コレステロール値上昇、レプチン値上昇、インスリン耐性、ＩＩ型糖尿病、血糖値上昇、炎症性疾患、変形性関節症、心臓血管疾患、脂肪肝疾患（肝臓への脂肪の蓄積）、脱共役タンパク質−１（ＵＣＰ−１）値低下、脂質生成増加、あるいはそれらの任意の組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記閉経後肥満に関連する疾患が、肥満、体重増加、脂肪形成、骨無機質含量低下、白色脂肪組織重量増加、コレステロール値上昇、レプチン値上昇、インスリン耐性、ＩＩ型糖尿病、血糖値上昇、炎症性疾患、変形性関節症、心臓血管疾患、脂肪肝疾患（肝臓への脂肪の蓄積）、脱共役タンパク質−１（ＵＣＰ−１）値低下、脂質生成増加、あるいはそれらの任意の組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項４】
対象のエネルギー消費の増大または除脂肪体重の増加のための、下記の化学構造式ＸＩで表される化合物の使用。
【化１】
2013525494.tif 000002
Ｒ１及びＲ３は、互いに独立的に、水素、アルデヒド、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ２は、水素、アルデヒド、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒは、アルキル、シクロアルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ベンジル、−Ｐｈ−ＣＦ３、−Ｐｈ−ＣＨ２Ｆ、−Ｐｈ−ＣＨＦ２、−Ｐｈ−ＣＦ２ＣＦ３、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり；
Ｒ´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
ｈは、０、１、２、または３であり；
ｉは、０、１、２、３、または４であり；
ｎは、１、２、３、または４であり；
ｍは、１であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａｌｋは、炭素数１〜７個の直鎖アルキル、炭素数１〜７個の分鎖アルキル、または炭素数３〜８個のシクロアルキルであり、
前記アルキル、アルケニル、アリール、及び複素環は、置換または非置換である。
ただし、ｈ及びｉの少なくとも一方は、０ではない。
【請求項５】
前記対象が、高脂肪食を摂取していることを特徴とする請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記対象が、閉経後肥満を有していることを特徴とする請求項４に記載の使用。
【請求項７】
前記エストロゲン受容体リガンド化合物が、エストロゲン受容体βアゴニストであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記化合物が、立体異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、結晶、水和物、エステル、またはＮ−オキシド、あるいはそれらの任意の組み合わせを含むことを特徴とする請求項１ないし６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記化合物が、
４−ブロモ−６，８−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、または
４−シアノ−６，８−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンであることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記化合物を０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与することを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月31日(2014.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化合物。
【化１】
2013525444.tif 000001
【請求項２】
以下の化合物。
【化２】
2013525444.tif 000002
【請求項３】
前記化合物が結晶質である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
請求項1から3のいずれかに記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項1から4のいずれかに記載の化合物又は塩を含む医薬組成物。
【請求項６】
請求項1から4のいずれかに記載の化合物又は塩を含む、ヒトにおける代謝障害の治療において使用するための医薬組成物。
【請求項７】
前記代謝障害が真性糖尿病(I型及びII型)又は肥満である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ヒトにおける代謝障害の治療において使用するための薬物の製造における、請求項1から4のいずれかに記載の化合物又は塩の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月13日(2014.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）連続非水性液相と、
（ｂ）硬化性もしくは重合性樹脂または凝固性熱可塑性ポリマーから調製されたポリマー粒子を含む少なくとも１種の分散固相であって、前記粒子の外面はコロイド状固形物を含み、前記粒子は少なくとも１種の化学薬剤を前記粒子中に分布させて有する、分散固相と
を含む非水性分散液濃厚組成物。
【請求項２】
前記化学薬剤が、固体を含みかつ前記分散固相内に分布している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記分散相が、少なくとも１種の非架橋性の可動性化学物質を含み、その結果、前記分散相からのこの化学物質の抽出により、前記活性成分が外へ拡散するのを可能にするように前記分散相が多孔質にされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ポリマー粒子を構成するポリマー分子が、親水性基を含有し、前記親水性基は、水への曝露時に、前記ポリマー粒子をより透過性にするように水和し、その結果、前記ポリマー粒子は、前記活性成分を外へ拡散させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記連続相（ａ）が、実質的に水不混和性の、非水性液体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記水不混和性の非水性液体が、石油蒸留物、植物油、シリコーン油、メチル化植物油、精製パラフィン系炭化水素、乳酸アルキル、鉱油、アルキルアミド、酢酸アルキル、およびそれらの混合物から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記連続相（ａ）が、実質的に水混和性の、非水性液体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記実質的に水混和性の非水性液体が、炭酸プロピレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、約８００までの分子量を有するポリエチレングリコール、ジ（プロピレングリコール）メチルエーテルアセテート、プロピレングリコールジアセテート、リン酸トリエチル、乳酸エチル、γ−ブチロラクトン、プロパノール、テトラヒドロフルフリルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルラクトアミド、およびそれらの混合物から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記連続相（ａ）が、少なくとも１種の農薬活性成分をさらに含み、その活性成分は、溶液、エマルション、マイクロエマルション、またはマイクロカプセルもしくは微粒子の懸濁液から選択される状態にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記連続相（ａ）が、１種以上の界面活性剤または分散剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記コロイド状固体が、前記ポリマー粒子の表面に分布した粒状無機物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記コロイド状固体が、前記ポリマー粒子の表面に分布した微粒子形態の農薬活性成分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記非架橋性の可動性化学物質が、界面活性剤、ポリマー、コポリマー、実質的に水溶性の化合物または実質的に水不溶性の化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記分散固相（ｂ）が、硬化エポキシ樹脂ポリマー、硬化フェノール樹脂ポリマー、硬化アミノプラスト樹脂ポリマー、ポリエステル樹脂ポリマー及び硬化ポリアクリレート樹脂ポリマーから選択されるポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１に記載の濃厚組成物を、水および液体肥料から選択される水性液体キャリアで希釈し、植物種またはその生育場所に前記希薄組成物を適用することによって、有害生物による前記植物種への侵襲を防除もしくは阻止する、または植物成長を調節する方法。
【請求項１６】
少なくとも１種の閉じ込められた農薬活性成分を含むポリマー粒子であって、前記農薬活性成分は、前記粒子内に均一もしくは不均一に分布しているか、または前記粒子内にドメインの形態で存在しており、前記粒子の外面領域は、コロイド状固形物を含む、ポリマー粒子。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月1日(2014.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【化１】
2013525473.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、オルト、メタ及び／又はパラ位において水酸基、トリフルオロメチル基又はニトロ基で任意に置換されていてもよいフェニル基であるか、オルト、メタ及び／又はパラ位においてハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、ニトロ基又は低級アルキル基で任意に置換されていてもよいピリジル基であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ3は、オルト、メタ又はパラ位においてハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基又は低級アルキル基で任意に置換されていてもよいピリミジル基であり、
Ｒ4は、水素原子又はメチル基であり、
ｎは１である。）
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
７−（（４−メチルピリミジン−２−イルアミノ）（４−ニトロフェニル）メチル）キノリン−８−オール、７−（（４−メチルピリミジン−２−イルアミノ）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）キノリン−８−オール、７−［（２−ヒドロキシフェニル）（４−メチルピリミジン−２−イルアミノ）メチル］キノリン−８−オール又は７−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イルアミノ）（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル）］キノリン−８−オールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、
【化２】
2013525473.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、オルト、メタ及び／又はパラ位において水酸基、トリフルオロメチル基又はニトロ基で任意に置換されていてもよいフェニル基であるか、オルト、メタ及び／又はパラ位においてハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、ニトロ基又は低級アルキル基で任意に置換されていてもよいピリジル基であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ3は、オルト、メタ又はパラ位においてハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基又は低級アルキル基で任意に置換されていてもよいピリミジル基であり、
Ｒ4は、水素原子又はメチル基であり、
ｎは１である。）
下記一般式（ＩＩ）で表される８−ヒドロキシキノリン誘導体を、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるオキソ化合物及び下記一般式（ＩＶ）で表されるアミンと反応させ、得られた前記一般式（Ｉ）で表される化合物を、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸付加塩に転化及び／又はその塩から単離することを特徴とする製造方法。
【化３】
2013525473.tif 000003
【化４】
2013525473.tif 000004
【化５】
2013525473.tif 000005
（式中、置換基は上述した通りであり、Ｒ3'は、Ｒ3について定義した基からＲ3とは独立して選択され、Ｒ3'は水素原子であってもよく、Ｒ3及びＲ3'は、互いに結合して環状第二アミンを形成していてもよい。）
【請求項４】
請求項１又は２に記載の化合物と、薬学的に許容し得る固体又は液体の担体及び／又は賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の化合物を、不活性な薬学的に許容し得る固体又は液体の担体及び／又は賦形剤と混合することを特徴とする、請求項４に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項６】
神経学的及び／又は酸化ストレス関連疾患の治療又は予防のために使用される、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【化６】
2013525473.tif 000006
（式中、
Ｒ1は、オルト、メタ及び／又はパラ位においてハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、ニトロ基又は低級アルキル基で任意に置換されていてもよいアリール基、アラルキル基又は複素環基（１，３−ベンゾジオキソール基を除く）であり、
Ｒ2は、水素原子であり、
Ｒ3は、オルト、メタ又はパラ位においてハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基又は低級アルキル基で任意に置換されていてもよいアリール基、アラルキル基又は複素環基（チアゾール基及びイソオキサゾール基を除く）であり、
Ｒ4は、水素原子又はメチル基であり、
ｎは１である。）
【請求項７】
前記神経学的及び／又は酸化ストレス関連疾患は、虚血、再潅流障害、心臓血管疾患、神経変性障害（特にアルツハイマー病及びハンチントン病）、外傷、神経精神疾患（特に鬱病及び不安障害）、肝臓、腎臓及び肺損傷から選択される、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の神経学的及び／又は酸化ストレス関連疾患の治療又は予防のための使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
実施例９：７−（（４−メチルピリミジン−２−イルアミノ）（４−ニトロフェニル）メチル）キノリン−８−オール
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月26日(2014.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非水性ドセタキセル液体プロエマルジョン配合物であって、無水ドセタキセルまたはその水和物から選択されるドセタキセル；乳酸およびクエン酸からなる群から選択される有機酸成分；油成分；界面活性剤成分；並びにプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される非水性溶媒成分を含み、ここで、無水ドセタキセルまたはその水和物は、０．１〜５％  ｗ／ｗの量で存在し、非水性ドセタキセル液体プロエマルジョン配合物は、静脈注射可能な組成物の調製に適している、非水性ドセタキセル液体プロエマルジョン配合物。
【請求項２】
ドセタキセルが、ドセタキセル三水和物である、請求項１に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項３】
非水性溶媒成分が、１，０００ダルトン以下の平均分子量をもつプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールである、請求項１に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項４】
油成分が０．１から１０％  ｗ／ｗまでの範囲の量で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項５】
油成分が０．３から５％  ｗ／ｗまでの範囲の量で存在する、請求項４に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項６】
油成分が、合成油、植物油、トコフェロール類、およびその組合わせからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項７】
油成分が、ダイズ油、オリーブ油、ゴマ油、トウモロコシ油、中鎖トリグリセリド、トコフェロールまたはその誘導体、およびその組合わせからなる群から選択される、請求項６に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項８】
ドセタキセルと油成分の量の差が５０％  ｗ／ｗ以下である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項９】
ドセタキセルと油成分の量の差が１０％  ｗ／ｗ以下である、請求項８に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１０】
界面活性剤成分が１０から９８％  ｗ／ｗまでの範囲の量で存在する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１１】
界面活性剤成分が非イオン界面活性剤である、請求項１〜１０に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１２】
非イオン界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項１１に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１３】
非水性溶剤成分が１５から６５％  ｗ／ｗまでの範囲の量で存在する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１４】
油成分が、ダイズ油、オリーブ油、ゴマ油、トウモロコシ油、中鎖トリグリセリド、トコフェロールまたはその誘導体、およびその組合わせからなる群から選択され、
界面活性剤成分が、ポリソルベート８０であり、
非水性溶剤成分が、ポリエチレングリコールである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１５】
油成分が、ダイズ油および中鎖トリグリセリドからなる群から選択され、
界面活性剤成分が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであり、
非水性溶剤成分が、１，０００ダルトン以下の平均分子量をもつポリエチレングリコールである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１６】
有機酸成分が、クエン酸である、請求項１５に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１７】
油成分が、ダイズ油である、請求項１５に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１８】
非水性溶剤成分が、ＰＥＧ３００である、請求項１５に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項１９】
界面活性剤成分が、ポリソルベート８０である、請求項１５に記載のプロエマルジョン配合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のプロエマルジョン組成物を水性媒体と組み合わせることにより調製したドセタキセルエマルジョン組成物。
【請求項２１】
エマルジョンの粒度が３〜７０ｎｍである、請求項２０に記載のエマルジョン組成物。
【請求項２２】
エマルジョンの粒度が５〜５０ｎｍである、請求項２０に記載のエマルジョン組成物。
【請求項２３】
（ａ）請求項１〜１９のいずれか１項に記載のドセタキセルプロエマルジョン配合物；および
（ｂ）水性媒体
を含むキット。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のドセタキセルプロエマルジョン配合物を調製する方法であって、無水ドセタキセルまたはその水和物、有機酸成分、油成分、界面活性剤成分、および非水性溶剤を、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のドセタキセルプロエマルジョンの調製に十分な様式で組み合わせることを含む方法。
【請求項２５】
プロエマルジョンの成分の組み合わせが、室温〜９５℃の温度で、いずれか好都合な順序でおこなわれる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
プロエマルジョンの成分の組み合わせが、３０〜９５℃の温度で、いずれか好都合な順序でおこなわれる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
プロエマルジョンの成分の組み合わせが、５０〜６０℃の温度で、いずれか好都合な順序でおこなわれる、請求項２４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月24日(2014.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質と該タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な化合物を含む組成物。
【請求項２】
タンパク質が抗体である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な上記化合物が、アルギニン-ＨＣl, アルギニンスクシネート、アルギニンジペプチド, アルギニントリペプチド、ポリアルギニン、ホモアルギニン、２-アミノ-３-グアニジノ-プロピオン酸、グアニジン、オルニチン、アグマチン、グアニジノ酪酸、尿素、シトルリン、Ｎ-ヒドロキシ-Ｌ-ノル-アルギニン、ニトロアルギニンメチルエステル、アルギニンアミド、アルギニンメチルエステル、アルギニンエチルエステル、リジン、リシンアミド、リシンメチルエステル、ヒスチジン、ヒスチジンメチルエステル、ヒスタミン、アラニン、アラニンアミド、アラニンメチルエステル、プトレシン、カダベリン、スペルミジン、スペルミン、及びメチオニンからなる群から選択される請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
上記タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な上記化合物が、アルギニン-ＨＣl, アルギニンスクシネート、ホモアルギニン、アグマチン、ニトロアルギニンメチルエステル、アルギニンアミド、アルギニンメチルエステル、アルギニンエチルエステル、リシンメチルエステル、アラニン、プトレシン、カダベリン、スペルミジン、及びスペルミンからなる群から選択される請求項１から３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
上記水性製剤の粘度を低減可能な上記化合物が少なくとも１０ｍＭ、少なくとも２０ｍＭ、少なくとも５０ｍＭ、又は少なくとも１００ｍＭの濃度で存在する請求項１から４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
上記水性製剤の粘度を低減可能な上記化合物が約１０ｍＭから約１Ｍの濃度で存在する請求項１から４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
水性形態である請求項１から６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
凍結乾燥形態である請求項１から６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
タンパク質濃度が少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである請求項１から８の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
粘度が１５０ｃＰ以下である請求項１から９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１から１０の何れか一項に記載の組成物を収容した容器を含む製造品。
【請求項１２】
タンパク質含有製剤の粘度を低減させる方法であって、上記タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な化合物の粘度低減量を上記製剤に添加する工程を含んでなる方法。
【請求項１３】
上記タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な上記化合物が、アルギニン-ＨＣl、アルギニンスクシネート、アルギニンジペプチド、アルギニントリペプチド、ポリアルギニン、ホモアルギニン、２-アミノ-３-グアニジノ-プロピオン酸、グアニジン、オルニチン、アグマチン、グアニジノ酪酸、尿素、シトルリン、Ｎ-ヒドロキシ-Ｌ-ノル-アルギニン、ニトロアルギニンメチルエステル、アルギニンアミド、アルギニンメチルエステル、アルギニンエチルエステル、リジン、リシンアミド、リシンメチルエステル、ヒスチジン、ヒスチジン メチルエステル、ヒスタミン、アラニン、アラニンアミド、アラニンメチルエステル、プトレシン、カダベリン、スペルミジン、スペルミン、及びメチオニンからなる群から選択される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
上記化合物が少なくとも１０ｍＭ、少なくとも２０ｍＭ、少なくとも５０ｍＭ、又は少なくとも１００ｍＭの最終濃度で添加される請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記化合物が約１０ｍＭと約１Ｍの間の最終濃度で添加される請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１６】
上記タンパク質が抗体である請求項１２から１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１７】
上記製剤を凍結乾燥させる工程を更に含む請求項１２から１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
上記製剤中に存在するタンパク質濃度が少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである請求項１２から１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
上記製剤の粘度が１５０ｃＰ以下である請求項１２から１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
水性タンパク質含有製剤の調製方法であって、上記タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な化合物の粘度低減量をタンパク質含有溶液に添加する工程を含んでなる方法。
【請求項２１】
上記タンパク質を含有する水性製剤の粘度を低減可能な上記化合物が、アルギニン-ＨＣl、アルギニンスクシネート、アルギニンジペプチド、アルギニントリペプチド、ポリアルギニン、ホモアルギニン、２-アミノ-３-グアニジノ-プロピオン酸、グアニジン、オルニチン、アグマチン、グアニジノ酪酸、尿素、シトルリン、Ｎ-ヒドロキシ-Ｌ-ノル-アルギニン、ニトロアルギニンメチルエステル、アルギニンアミド、アルギニンメチルエステル、アルギニンエチルエステル、リジン、リシンアミド、リシンメチルエステル、ヒスチジン、ヒスチジン メチルエステル、ヒスタミン、アラニン、アラニンアミド、アラニンメチルエステル、プトレシン、カダベリン、スペルミジン、スペルミン、及びメチオニンからなる群から選択される請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記化合物が少なくとも１０ｍＭ、少なくとも２０ｍＭ、少なくとも５０ｍＭ、又は少なくとも１００ｍＭの最終濃度で添加される請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
上記化合物が約１０ｍＭと約１Ｍの間の最終濃度で添加される請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２４】
上記タンパク質が抗体である請求項２０から２３の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
上記製剤中に存在するタンパク質濃度が少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである請求項２０から２４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２６】
上記製剤の粘度が１５０ｃＰ以下である請求項２０から２５の何れか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月28日(2014.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
好ましい芳香族アミンの例は、トルイレンジアミン（ＴＤＡ）、特に２，４−ＴＤＡおよび２，６−ＴＤＡおよびそれらの混合物、ジアミノベンゼン、ナフチルジアミン（ＮＤＡ）および２，２’−メチレンジフェニルジアミン（ＭＤＡ）、２，４’−ＭＤＡ、４，４’−ＭＤＡまたはそれらの異性体混合物である。トルイレンジアミン（ＴＤＡ）、特に２，４−ＴＤＡおよび２，６−ＴＤＡおよびそれらの混合物が特に好ましい。８０／２０および６５／３５の異性体比を有する２，４−ＴＤＡ／２，６−ＴＤＡ異性体混合物がとりわけ好ましい。
本発明の好ましい態様は、以下を包含する。
〔１〕気相においてアミンとホスゲンとを反応させることによるイソシアネートの製造方法であって、
（ｉ）希釈剤およびアミンの総重量に基づいて０．１０重量％超〜２５重量％の希釈剤の存在下、アミンが気化空間において気相に転化され、
（ｉｉ）工程（ｉ）で得たアミンおよび希釈剤含有気体流が、反応空間において気体状ホスゲン流と反応してイソシアネートを生成し、
工程（ｉ）で使用する希釈剤が、各々の場合に希釈剤の重量に基づいて９０．００００重量％〜９９．９９９９重量％のホスゲン化工程において不活性である物質および０．０００１重量％〜１０．００００重量％の酸素を含有し、
工程（ｉ）において、気化空間におけるアミンと酸素（Ｏ２）のモル比が１，０００：１以上であることを特徴とする方法。
〔２〕工程（ｉ）において、各々の場合に希釈剤の重量に基づいて９９．００００重量％〜９９．９９５０重量％のホスゲン化工程において不活性である物質および０．００５０重量％〜１．００００重量％の酸素を含有する希釈剤０．１０重量％超〜１０重量％の存在下、アミンが気相に転化され、気化空間におけるアミンと酸素のモル比が１，０００：１〜１，０００，０００：１の範囲である、上記〔１〕に記載の方法。
〔３〕工程（ｉ）において、各々の場合に希釈剤の重量に基づいて９９．５０００重量％〜９９．９９００重量％のホスゲン化工程において不活性である物質および０．０１００重量％〜０．５０００重量％の酸素を含有する希釈剤０．２０重量％超〜５．０重量％の存在下、アミンが気相に転化され、気化空間におけるアミンと酸素のモル比が１０，０００：１〜５０，０００：１の範囲である、上記〔１〕に記載の方法。
〔４〕工程（ｉ）において、気化空間におけるアミンと酸素（Ｏ２）のモル比を、気化空間に供給する希釈剤の絶対体積流量を減らすことにより１，０００：１以上に維持する、上記〔１〕に記載の方法。
〔５〕工程（ｉ）において使用する希釈剤が、工程（ｉｉ）においてイソシアネート生成反応が起こった後に再循環された不活性物質を少なくとも部分的に含有する、上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の方法。
〔６〕アミンがトルイレンジアミン（ＴＤＡ）である、上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔７〕ホスゲン化工程において不活性である物質が窒素である、上記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
気相においてアミンとホスゲンとを反応させることによるイソシアネートの製造方法であって、
（ｉ）希釈剤およびアミンの総重量に基づいて０．１０重量％超〜２５重量％の希釈剤の存在下、アミンが気化空間において気相に転化され、
（ｉｉ）工程（ｉ）で得たアミンおよび希釈剤含有気体流が、反応空間において気体状ホスゲン流と反応してイソシアネートを生成し、
工程（ｉ）で使用する希釈剤が、各々の場合に希釈剤の重量に基づいて９０．００００重量％〜９９．９９９９重量％のホスゲン化工程において不活性である物質および０．０００１重量％〜１０．００００重量％の酸素を含有し、
工程（ｉ）において、気化空間におけるアミンと酸素（Ｏ２）のモル比が１，０００：１以上であることを特徴とする方法。
【請求項２】
工程（ｉ）において、各々の場合に希釈剤の重量に基づいて９９．００００重量％〜９９．９９５０重量％のホスゲン化工程において不活性である物質および０．００５０重量％〜１．００００重量％の酸素を含有する希釈剤０．１０重量％超〜１０重量％の存在下、アミンが気相に転化され、気化空間におけるアミンと酸素のモル比が１，０００：１〜１，０００，０００：１の範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アミンがトルイレンジアミン（ＴＤＡ）である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ホスゲン化工程において不活性である物質が窒素である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月15日(2014.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変性障害の治療における神経保護薬として使用するためのニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)モジュレーターを含む医薬組成物であって、該神経変性障害がワーラー変性を伴う、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記NMNモジュレーターがNMNレベルを減少させる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記NMNモジュレーターがNampt阻害剤である、請求項１又は請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Nampt阻害剤が、N-[4-(1-ベンゾイル-4-ピペリジニル)ブチル]-3-(3-ピリジニル)-2E-プロペンアミド(FK866)、又は、N-(6-クロロフェノキシヘキシル)-N'-シアノ-N''-4-ピリジルグアニジン(CHS828)を含む、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Nampt阻害剤が、N-[4-(1-ベンゾイル-4-ピペリジニル)ブチル]-3-(3-ピリジニル)-2E-プロペンアミド(FK866)を含む、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記NMNモジュレーターが、Nmnat2活性化剤などのNmnat活性化剤である、請求項１又は請求項２記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記NMNモジュレーターが、NMN隔離剤である、請求項１又は請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ワーラー変性がニューロン損傷に起因する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ニューロン損傷が、疾患、外傷、又は化学療法薬に起因する、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、又は緑内障などの眼の障害の１種以上である、請求項１〜９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Nampt阻害剤とNmnat活性化剤との組み合わせを含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
NMN、又はその誘導体、フラグメント、若しくは代謝産物の、軸索変性、特にワーラー様変性のバイオマーカーとしての使用。
【請求項１３】
試験対象由来の試料において、請求項１１又は請求項１２記載のバイオマーカーを検出及び／又は定量化することを含む、軸索変性、特にワーラー様変性を検出表示する方法。
【請求項１４】
前記検出及び／又は定量化が、SELDI(-TOF)、MALDI(-TOF)、１次元ゲルベース分析、２次元ゲルベース分析、質量分析法(MS)、逆相(RP)LC、サイズ透過法(ゲル濾過)、イオン交換法、アフィニティ法、HPLC、UPLC、又は他のLC若しくはLC-MSベース技術から選択される1種以上の方法によって行われる、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記検出及び／又は定量化が、バイオセンサー、又は、微量分析システム、ミクロ設計システム、ミクロ分離システム、若しくはイムノクロマトグラフィーシステムを使用して行われる、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
バイオセンサーを使用する検出及び／又は定量化が、免疫学的方法によって行われる、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
軸索変性、特にワーラー様変性を検出するための診断キットであって、請求項１１又は請求項１２記載のバイオマーカーを検出及び／又は定量化するように構成されたバイオセンサー、及び、請求項１３〜１６に記載の方法に従って該キットを使用するための説明書を備える、前記診断キット。
【請求項１８】
前記バイオセンサーが抗体である、請求項１６又は請求項１７記載の方法又は診断キット。
【請求項１９】
a)生物学的試料中のNMN又はNMNの容易に検出可能な改変物の合成をブロックする工程、
b)試験分子とともに前記試料をインキュベートする工程、及び、
c)NMN関連シグナルを経時的に測定する工程、
を含み、対照減衰曲線との差がNMNモジュレーターであることを示す、NMNモジュレーターのスクリーニング方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法によって同定された、NMNモジュレーター。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月28日(2014.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＶＩＩＩでジスルフィド結合を形成した２つのシステイン残基の硫黄原子を架橋するリンカー基によって１つ以上のポリエチレングリコール基が第ＶＩＩＩ因子に共役してなり、以下の構造を有する、第ＶＩＩＩ因子−ポリエチレングリコール共役体：
【化１】
2013525414.tif 000001
この際、Ｒ１は、直接結合、アルキレン基、または置換されてもよいアリールもしくはヘテロアリール基である置換基であり；前記アリール基としては、フェニル基、ベンゾイル基、およびナフチル基が挙げられ；前記ヘテロアリール基としては、ピリジン、ピロール、フラン、ピラン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、ピリダジン、ピリミジンおよびプリンが挙げられ；ＰＥＧへの連結は、加水分解に不安定な結合による、または安定な結合(nonlabile bond)によるものである。
【請求項２】
前記アルキレン基がＣ１−１０アルキレン基である、請求項１に記載の第ＶＩＩＩ因子−ポリエチレングリコール共役体。
【請求項３】
前記ポリエチレングリコールが５〜１００ｋＤａの分子量を有する、請求項１または２に記載の第ＶＩＩＩ因子−ポリエチレングリコール共役体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の第ＶＩＩＩ因子−ポリエチレングリコール共役体を含む、薬剤組成物。
【請求項５】
製薬上許容できる希釈剤、アジュバント、または担体を含む、請求項４に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
他の薬剤活性のある物質(pharmaceutically active agent)をさらに含む、請求項４または５に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
非経口投与に適する、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
皮内、皮下、および筋肉内注射、並びに静脈内または骨内注入に適する、請求項４〜７のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
溶液、懸濁液、またはエマルジョンの形態を有する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
前記共役体が、未修飾のＦＶＩＩＩと比べて長い半減期を有する、請求項４〜９のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
前記共役体が、未修飾のＦＶＩＩＩと比べて高いＡＵＣを有する、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
前記共役体が、未修飾のＦＶＩＩＩと比べて高いバイオアベイラビリティを有する、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
前記共役体が、未修飾のＦＶＩＩＩと比べて低い免疫原性を有する、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
血液凝固疾患(blood clotting disease)または外傷(trauma)の治療に用いられる、請求項４〜１３のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
前記血液凝固疾患が、血友病Ａまたは血友病Ｂである、請求項１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
血友病Ａ、血友病Ｂまたは外傷を有する哺乳動物の関節血症、出血、胃腸出血、および月経過多症の危険性を低減するのに用いられる、請求項４〜１３のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
皮下に投与されて用いられる、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
静脈内に投与されて用いられる、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
１〜１４日に１度投与されて用いられる、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
ＦＶＩＩＩの機能の欠損の特徴を有する血液凝固疾患(blood clotting disease)の治療、または外傷の治療に使用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の第ＶＩＩＩ因子−ポリエチレングリコール共役体。
【請求項２１】
以下の構造を有する、第ＶＩＩＩ因子−ポリエチレングリコール共役体：
【化２】
2013525414.tif 000002
この際、Ｒ１は、直接結合、アルキレン基、または置換されてもよいアリールもしくはヘテロアリール基である置換基であり；前記アリール基としては、フェニル基、ベンゾイル基、およびナフチル基が挙げられ；前記ヘテロアリール基としては、ピリジン、ピロール、フラン、ピラン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、ピリダジン、ピリミジンおよびプリンが挙げられ；ＰＥＧへの連結は、加水分解に不安定な結合による、または安定な結合(nonlabile bond)によるものである、
の調製方法であって、
（ａ）ＦＶＩＩＩの２つのシステイン残基間のもとのジスルフィド結合を還元して、２つの遊離チオール基を生成し；
（ｂ）共役二重結合を有する共役試薬および脱離基の第１のチオレート付加反応(thiolate addition reaction)を行い；
（ｃ）前記脱離基の脱離によって、共役二重結合を生成し；さらに
（ｄ）第２のチオレート付加反応を行い、２つの硫黄原子間に３−炭素架橋を形成する
ことを含む、方法。
【請求項２２】
前記共役試薬は、下記式：
【化３】
2013525414.tif 000003
この際、Ｒ１は、直接結合、アルキレン基、または置換されてもよいアリールもしくはヘテロアリール基である置換基であり；前記アリール基としては、フェニル基、ベンゾイル基、およびナフチル基が挙げられ；前記ヘテロアリール基としては、ピリジン、ピロール、フラン、ピラン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、ピリダジン、ピリミジンおよびプリンが挙げられ；ＰＥＧへの連結は、加水分解に不安定な結合による、または安定な結合(nonlabile bond)によるものであり、およびＬが、脱離基である、
を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記アルキレン基がＣ１−１０アルキレン基である、請求項２１または２２に記載の調製方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月14日(2014.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ３免疫分子を含む、下記(a)〜(h)からなる群より選ばれる事項に関連するか、または下記(a)〜(h)からなる群より選ばれる原因を有する肝炎の治療ならびに／または肝炎の進行阻止および／もしくは発症遅延用かつ経口投与または経粘膜投与用の医薬組成物。
(a)  ウイルス性の感染病原体および非ウイルス性の感染病原体からなる群より選ばれる感染病原体
(i)  ウイルス性の感染病原体は、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型およびＥ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バールウイルス、黄熱病ウイルス、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）、およびアデノウイルスからなる群より選択されるものである
(ii)  非ウイルス性の感染病原体は、トキソプラズマ、レプトスピラ、Ｑ熱、およびロッキー山紅斑熱からなる群より選択されるものである
(b)  毒素
(c)  アルコール
(d)  薬剤
(e)  肥満もしくは糖尿病又はこれらの組み合わせに関連した、または肥満もしくは糖尿病又はこれらの組み合わせにより悪化した肝疾患
(f)  非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）
(g)  炎症性腸疾患に関連した肝疾患
(h)  血管障害に関連した肝疾患
【請求項２】
前記肝炎の原因がＣ型肝炎ウイルスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記肝炎の原因がアルコールもしくは薬剤からなる群より選択されるか、または前記肝炎が任意の薬物性肝障害（ＤＩＬＩ）に関連する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記肝炎の原因が、主因または単因としての高脂血症、またはＮＡＳＨと併発している高脂血症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記肝炎の原因がＮＡＳＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗ＣＤ３免疫分子を用いた治療により、糖負荷試験（ＧＴＴ）、恒常性モデル評価（ＨＯＭＡ指数）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）量、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）量、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴ）量、総コレステロール量、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）量またはＬＤＬとＨＤＬ（高密度リポタンパク質）との比率、トリグリセリド量および肝生検により診断される脂肪性肝炎からなる群より選択される評価系によって測定されるＮＡＳＨ関連パラメーターが改善する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
経口投与または経粘膜投与が、肺、頬側、鼻、鼻腔、舌下、直腸または膣を経由する投与から選択される１以上を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗ＣＤ３免疫分子が抗ＣＤ３抗体を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗ＣＤ３抗体が、抗体全体またはその活性断片からなる群より選択される分子を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗ＣＤ３抗体が、マウスモノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体およびキメラ型モノクローナル抗体からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月24日(2014.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートまたは３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジドと、式
【化１】
2013525454.tif 000001
（式中、Ａｒは、任意に置換されてもよいフェニルである）
で表されるオキシランとを混合し、式
【化２】
2013525454.tif 000002
で表される化合物またはその塩を調製する工程、または、
式
【化３】
2013525454.tif 000003
で表される化合物とＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＳＨとを混合し、式
【化４】
2013525454.tif 000004
で表される化合物またはその塩を調製する工程
を含む、プロセス。
【請求項２】
（ａ）４−クロロニトロベンゼンとフッ素とを混合し、４−クロロ−３−フルオロニトロベンゼンを調製する工程、
（ｂ）３−フルオロ−４−ハロニトロベンゼンとモルホリンとを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノニトロベンゼンまたはその塩を調製する工程、
（ｃ）３−フルオロ−４−モルホリノニトロベンゼンと還元剤とを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノアニリンまたはその塩を調製する工程、
（ｄ）３−フルオロ−４−（１−モルホリノ）アニリンとアシル化剤とを混合し、３−フルオロ−４−（１−モルホリノ）フェニルイソシアネートを調製する工程、または、
（ｅ）工程（ａ）〜（ｄ）の組み合わせ
のいずれかをさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記３−フルオロ−４−ハロニトロベンゼンは、３，４−ジフルオロニトロベンゼンまたは４-クロロ−３フルオロニトロベンゼンである、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
４−クロロニトロベンゼンとフッ素とを混合し、４−クロロ−３−フルオロニトロベンゼンを調製する工程をさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項５】
前記還元剤は水素ガスであり、前記アシル化剤はホスゲンまたはホスゲン類縁体である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項６】
（ａ）３−フルオロ−４−ハロ安息香酸とモルホリンとを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノ安息香酸またはその塩を調製する工程、
（ｂ）３−フルオロ−４−モルホリノ安息香酸と活性化剤とを混合し、対応する活性酸を調製する工程、
（ｃ）３−フルオロ−４−モルホリノ安息香酸の前記対応する活性酸とアジド塩とを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジドまたはその塩を調製する工程、または、
（ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）の組み合わせ
のいずれかをさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項７】
前記３−フルオロ−４−ハロ安息香酸は、３，４−ジフルオロ安息香酸または４−クロロ−３−フルオロ安息香酸である、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
（イ）３−フルオロ−４−モルホリノ安息香酸と活性化剤とを混合し、対応する活性酸を調製する工程、および、
（ロ）前記対応する活性酸とアジド塩とを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジドまたはその塩を調製する工程
を含む、請求項６に記載のプロセス。
【請求項９】
前記活性化剤は塩素化剤であり、前記活性酸は酸塩化物である、請求項６に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記オキシラン
【化５】
2013525454.tif 000005
は、触媒量の臭化リチウムおよび触媒量のトリ−ｎ−ブチルホスフィンオキシドの存在下で、３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートまたは３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジドと混合される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１】
式
【化６】
2013525454.tif 000006
で表される化合物と塩基とを混合し、式
【化７】
2013525454.tif 000007
で表される化合物を調製する工程をさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１２】
式
【化８】
2013525454.tif 000008
（式中、Ａｒは任意に置換されてもよいフェニルである）で表される化合物。
【請求項１３】
Ａｒはフェニルまたは４−クロロフェニルである、請求項１に記載のプロセス、または、
Ａｒはフェニルまたは４−クロロフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジド化合物、またはその塩。
【請求項１５】
式
【化９】
2013525454.tif 000009
で表される化合物とＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＳＨとを混合し、式
【化１０】
2013525454.tif 000010
で表される化合物またはその塩を調製する工程をさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１６】
３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートまたは３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジドと、式
【化１１】
2013525454.tif 000011
で表されるオキシランとを混合し、式
【化１２】
2013525454.tif 000012
で表される化合物またはその塩を調製する工程
をさらに含む、請求項１５に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記オキシランは、触媒量の臭化リチウムおよび触媒量のトリ−ｎ−ブチルホスフィンオキシドの存在下で、３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートまたは３−フルオロ−４−モルホリノベンゾイルアジドと混合される、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
リネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
４−クロロ−３−フルオロニトロベンゼンとモルホリンとを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノニトロベンゼンまたはその塩を調製する工程
を含む、プロセス。
【請求項１９】
３−フルオロ−４−モルホリノニトロベンゼンと還元剤とを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノアニリンまたはその塩を調製する工程、
３−フルオロ−４−モルホリノアニリンとアシル化剤とを混合し、３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートを調製する工程、または、
これらの工程の組み合わせ
のいずれかをさらに含む、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記還元剤は水素ガスであり、前記アシル化剤はホスゲンまたはホスゲン類縁体である、請求項１９に記載のプロセス。
【請求項２１】
３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートと、式
【化１３】
2013525454.tif 000013
で表されるオキシランとを混合し、式
【化１４】
2013525454.tif 000014
で表される化合物またはその塩を調製する工程
をさらに含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記オキシランは、触媒量の臭化リチウムおよび触媒量のトリ−ｎ−ブチルホスフィンオキシドの存在下で、３−フルオロ−４−モルホリノフェニルイソシアネートと混合される、請求項２１に記載のプロセス。