【手続補正書】
【提出日】平成26年3月6日(2014.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣｕＫα放射を用いて得られ、５．８９９、１１．７９９、１４．４８１、１５．４４０、１８．４２０、１９．８００及び２３．６２０の角度２θ（±０．２度  ２θ）で表される特徴的なピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示すことを特徴とする、［４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリド］の結晶形ＩＩ。
【請求項２】
５．８９９、１１．７９９、１３．７７９、１４．４８１、１５．０３９、１５．４４０、１７．７０１、１８．４２０、１９．８００、２３．６２０及び２５．２２０の角度２θ（±０．２度  ２θ）で表される特徴的なピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１に記載の結晶形ＩＩ。
【請求項３】
５．８９９、１０．２８０、１１．７９９、１３．７７９、１４．４８１、１５．０３９、１５．４４０、１５．９２０、１６．９０１、１７．７０１、１７．９００、１８．４２０、１９．８００、２０．６７９、２０．９３８、２１．８１９、２２．７６１、２３．２４２、２３．６２０、２４．７９９、２５．２２０、２６．００１、２６．４４０、２６．７１７、２７．２４１、２７．７８０、２８．１６０、２８．７１９、２９．２７９、２９．７９６、３０．６０４、３１．３４０、３１．７２３、３１．９０１、３２．４２５、３２．９３９、３３．８８０、３４．２８２、３４．４６０、３５．１４１、３６．４００、３７．２２５、３８．３７７及び３９．５０１の角度２θ（±０．２度  ２θ）で表される特徴的なピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項２に記載の結晶形ＩＩ。
【請求項４】
２０９．５℃〜２１０．２℃の融点を有する、請求項１に記載の結晶形ＩＩ。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の結晶形ＩＩを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドを水に溶解することと、２５℃〜４０℃で再結晶化することとを含む、方法。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の結晶形ＩＩを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドをアセトニトリルに溶解することと、２５℃で再結晶化することとを含み、溶媒の体積（ｍｌ）に対する４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドの重量（ｍｇ）の比が１０：１〜２０：１である、方法。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の結晶形ＩＩを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドを、溶媒の非存在下、７５％〜９２．５％の湿度、２５℃に５〜１０日間、置くことを含む、方法。
【請求項８】
１ｍｇ〜１０００ｍｇの請求項１〜４のいずれか一項に記載の結晶形ＩＩと、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項９】
５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）及び／又はノルエピネフリン（ＮＡ）再取り込みに関連する疾患を治療する薬剤の調製における請求項１〜４のいずれか一項に記載の結晶形ＩＩの使用。
【請求項１０】
前記疾患が中枢神経系疾患である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記疾患が、うつ病、不安障害、パニック障害、広場恐怖症、心的外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害、線維筋痛症、注意力欠如障害、強迫症候群、自閉症性障害、自閉症、統合失調症、肥満、神経性食欲過剰症及び神経性無食欲症、トゥレット症候群、血管運動性顔面潮紅、コカイン依存症若しくはアルコール依存症、性機能障害、境界型人格障害、慢性疲労症候群、尿失禁、疼痛、シャイドレーガー症候群、レイノー症候群、パーキンソン病、又は癲癇である、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
ＣｕＫα放射を用いて得られ、１０．６９０、１４．２９０、１６．０３０、１７．９３１、１９．００９、２１．００９及び２２．３５０の角度２θ（±０．２度  ２θ）で表される特徴的なピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示すことを特徴とする、［４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリド］の結晶形Ｉ。
【請求項１３】
１０．６９０、１４．２９０、１５．３２８、１６．０３０、１７．９３１、１９．００９、２１．００９、２１．４６９、２２．３５０、２３．１３０、２４．９６９及び２５．２３２の角度２θ（±０．２度  ２θ）で表される特徴的なピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１２に記載の結晶形Ｉ。
【請求項１４】
４．７５１、８．３２９、９．３０７、１０．６９０、１２．３７２、１４．２９０、１５．３２８、１６．０３０、１６．７１１、１７．４３２、１７．９３１、１８．４３３、１９．００９、１９．７５０、２１．００９、２１．４６９、２２．３５０、２３．１３０、２３．７９１、２４．１４９、２４．４７０、２４．９６９、２５．２３２、２６．４９１、２７．６１０、２８．４４９、２８．６７０、２９．５１１、３１．０１０、３１．５７２、３２．１１１、３２．７８９、３３．３８７、３４．５９０、３５．２１０、３６．０７０、３６．９５３、３８．０２７、３８．７５１及び３９．７１１の角度２θ（±０．２度  ２θ）で表される特徴的なピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１３に記載の結晶形Ｉ。
【請求項１５】
２１３．０℃〜２１３．８℃の融点を有する、請求項１２に記載の結晶形Ｉ。
【請求項１６】
請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形Ｉを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドを溶媒に溶解することと、標準圧又は真空（−０．１Ｍｐａ）下、１０℃〜７０℃で再結晶化することとを含み、ここで該溶媒はメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール又はｎ−ブタノール、クロロホルム、四塩化炭素又はジクロロエタン、ＤＭＦ、ジオキサン、ピリジン、酢酸エチル、アセトニトリル、及び石油エーテルのいずれか１つ又はいずれか２つの溶媒の混合物であり、該混合物における該２つの溶媒の体積比が１：１０〜１０：１であり、該溶媒の体積（ｍｌ）に対する４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドの重量（ｍｇ）の比が１００：１〜４：１である、方法。
【請求項１７】
請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形Ｉを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドをジクロロメタン又はアセトニトリルに溶解することと、標準圧下、４０℃〜６０℃で再結晶化することとを含む、方法。
【請求項１８】
請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形Ｉを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドを、溶媒の非存在下で、１００℃〜１５０℃に１〜６時間、維持することを含む、方法。
【請求項１９】
１ｍｇ〜１０００ｍｇの請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形Ｉと、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）及び／又はノルエピネフリン（ＮＡ）再取り込みに関連する疾患を治療する薬剤の調製における請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形Ｉの使用。
【請求項２１】
前記疾患が中枢神経系疾患である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患が、うつ病、不安障害、パニック障害、広場恐怖症、心的外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害、線維筋痛症、注意力欠如障害、強迫症候群、自閉症性障害、自閉症、統合失調症、肥満、神経性食欲過剰症及び神経性無食欲症、トゥレット症候群、血管運動性顔面潮紅、コカイン依存症若しくはアルコール依存症、性機能障害、境界型人格障害、慢性疲労症候群、尿失禁、疼痛、シャイドレーガー症候群、レイノー症候群、パーキンソン病、又は癲癇である、請求項２０または２１に記載の使用。
【請求項２３】
２１０．１℃〜２１１．９℃の融点を有する［４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリド］の結晶形ＩＩＩ。
【請求項２４】
請求項２３に記載の結晶形ＩＩＩを調製する方法であって、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドをジクロロメタン又はクロロホルムに溶解すること及び真空（−０．０９Ｍｐａ）下、５０℃で再結晶化すること（ここで溶媒の体積（ｍｌ）に対する４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドの重量（ｍｇ）の比が２０：１〜２５：１である）、又は溶媒の非存在下、１１５℃の温度で、４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドを加熱すること、又は４−［２−ジメチルアミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］フェニル４−メチルベンゾエートヒドロクロリドの分子格子を物理的に破壊することを含む、方法。
【請求項２５】
１ｍｇ〜１０００ｍｇの請求項２３に記載の結晶形ＩＩＩと、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）及び／又はノルエピネフリン（ＮＡ）再取り込みに関連する疾患を治療する薬剤の調製における請求項２３に記載の結晶形ＩＩＩの使用。
【請求項２７】
前記疾患が中枢神経系疾患である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記疾患が、うつ病、不安障害、パニック障害、広場恐怖症、心的外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害、線維筋痛症、注意力欠如障害、強迫症候群、自閉症性障害、自閉症、統合失調症、肥満、神経性食欲過剰症及び神経性無食欲症、トゥレット症候群、血管運動性顔面潮紅、コカイン依存症若しくはアルコール依存症、性機能障害、境界型人格障害、慢性疲労症候群、尿失禁、疼痛、シャイドレーガー症候群、レイノー症候群、パーキンソン病、又は癲癇である、請求項２６または２７に記載の使用。