【手続補正書】
【提出日】平成24年4月26日(2012.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシド、乳化剤、界面活性剤共混合物、および添加剤を含む水性組成物。
【請求項２】
前記乳化剤が非イオン性可溶化剤でもある、請求項１に記載の水性組成物。
【請求項３】
前記乳化剤がグリセロールポリエチレングリコールリシノレエートを含む、請求項１に記載の水性組成物。
【請求項４】
前記界面活性剤共混合物が７０ｍｏｌ％のレシチン、２８ｍｏｌ％のコレステロールおよび２ｍｏｌ％のＤＰＰＥを含む、請求項１に記載の水性組成物。
【請求項５】
前記添加剤がプロピレングリコールである、請求項１〜４のいずれかに記載の水性組成物。
【請求項６】
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシドを２０％〜５０％ｗ／ｖの範囲で含む、請求項１〜５のいずれかに記載の水性組成物。
【請求項７】
前記乳化剤を１％〜１０％ｗ／ｖの範囲で含む、請求項１〜５のいずれかに記載の水性組成物。
【請求項８】
プロピレングリコールを１％〜１０％ｗ／ｖの範囲で含む、請求項５に記載の水性組成物。
【請求項９】
レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む前記界面活性剤共混合物を１％〜１０％ｗ／ｖの範囲で含む、請求項４に記載の水性組成物。
【請求項１０】
３５．６％ｗ／ｖのペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテル、３．０％ｗ／ｖの乳化剤、２．０％ｗ／ｖの、レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む界面活性剤共混合物、ならびに２．０％ｗ／ｖの、プロピレングリコールである添加剤を含む水性組成物。
【請求項１１】
３５．６％ｗ／ｖのＰＦＰＥオキシド、３．０％ｗ／ｖの乳化剤、２．０％ｗ／ｖの、レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む界面活性剤共混合物、ならびに２．０％ｗ／ｖの、プロピレングリコールである添加剤を含む水性組成物。
【請求項１２】
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルおよびブロックコポリマーを含む水性組成物であって、ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルを１０％〜２０％ｗ／ｗの範囲で含み、該ブロックコポリマーを０．１％〜２．０％ｗ／ｗの範囲で含む、水性組成物。
【請求項１３】
前記ブロックコポリマーが、ＰＥＯを８０％の含有率で含むポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ）トリ−ブロックコポリマーである、請求項１２に記載の水性組成物。
【請求項１４】
１５％ｗ／ｗのペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルおよび０．６％ｗ／ｗのブロックコポリマーを含む水性組成物。
【請求項１５】
前記ブロックコポリマーが、ＰＥＯを８０％の含有率で含むポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ）トリ−ブロックコポリマーである、請求項１４に記載の水性組成物。
【請求項１６】
硫酸プロタミンを０．０１％〜１．０％ｗ／ｗの範囲でさらに含む、請求項１２〜１４のいずれかに記載の水性組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物を含むエマルジョン。
【請求項１８】
直径２００ｎＭ未満の平均液滴径を有する、請求項１７に記載のエマルジョン。
【請求項１９】
０．１〜０．２の多分散指数を有する、請求項１７に記載のエマルジョン。
【請求項２０】
高エネルギー方法を含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載のエマルジョンを調製する方法。
【請求項２１】
細胞を標識する方法であって、フルオロカーボン造影試薬が該細胞と結合するような条件下で、該細胞をエキソビボで請求項１７に記載のエマルジョンと接触させるステップを含む方法。
【請求項２２】
被験体内の細胞を検出するための組成物であって：
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、ここで、該エマルジョンは、該細胞を標識するために使用され、
該組成物は、該被験体に投与され、そして該被験体の少なくとも一部が、核磁気共鳴技法によって検査され、ここで、該被験体内の標識細胞が検出されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２３】
移植レシピエント内の移植細胞を検出するための組成物であって：
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、ここで、該エマルジョンは、移植用細胞の少なくとも一部を標識するために使用され、
該組成物は、該移植レシピエントに投与され、そして該移植レシピエントの少なくとも一部が、核磁気共鳴技法によって検査され、ここで、該標識細胞が検出されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２４】
インビボで細胞数を定量するための組成物であって：
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、ここで、該エマルジョンは、該細胞を標識するために使用され、
該組成物は、被験体に投与され、そして該被験体の少なくとも一部が、核磁気共鳴技法によって検査され、ここで、該被験体内の標識細胞が検出され、そして
関心領域（ＲＯＩ）内の標識細胞の数が定量されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２５】
インビボで白血球数を定量するための組成物であって：
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、
該組成物は、被験体に投与され、そして、該被験体から末梢血の試料が溢出され、そして白血球の有効細胞ローディングが測定され、；
該被験体の少なくとも一部が、核磁気共鳴技法によって検査され、ここで、該被験体内の標識細胞が検出され、そして
関心領域（ＲＯＩ）内の標識細胞の数が定量されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２６】
細胞を標識するための組成物であって、
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、
フルオロカーボン造影試薬が該細胞と結合することを特徴とする、
組成物。
【請求項２７】
被験体内の細胞を検出するための組成物であって：
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、
該組成物は、該被験体に投与され、そして、該被験体の少なくとも一部が、核磁気共鳴技法によって検査され、ここで、該被験体内の標識細胞が検出されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２８】
組織における酸素の分圧を測定するための組成物あって、
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、
フルオロカーボン造影試薬が該組織と結合することを特徴とする、
組成物。
【請求項２９】
組織における血管透過性の上昇を検出するための組成物であって、
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、
フルオロカーボン造影試薬が該組織と結合することを特徴とする、
組成物。
【請求項３０】
組織における炎症を検出するための組成物であって、
請求項１７に記載のエマルジョンを含み、
フルオロカーボン造影試薬が該組織と結合することを特徴とする、
組成物。
【請求項３１】
被験体への投与のための標識細胞製剤であって：
ａ）細胞と；
ｂ）該細胞と結合した請求項１７に記載のエマルジョンと；
を含む製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明は、本発明の上述の態様および実施形態のいずれの組合せも検討する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシド、乳化剤、界面活性剤共混合物、および添加剤を含む水性組成物。
（項目２）
前記乳化剤が非イオン性可溶化剤でもある、項目１に記載の水性組成物。
（項目３）
前記乳化剤がグリセロールポリエチレングリコールリシノレエートを含む、項目１に記載の水性組成物。
（項目４）
前記界面活性剤共混合物が７０ｍｏｌ％のレシチン、２８ｍｏｌ％のコレステロールおよび２ｍｏｌ％のＤＰＰＥを含む、項目１に記載の水性組成物。
（項目５）
前記添加剤がプロピレングリコールである、項目１〜４のいずれかに記載の水性組成物。
（項目６）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシドを２０％〜５０％ｗ／ｖの範囲で含む、項目１〜５のいずれかに記載の水性組成物。
（項目７）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシドを２５％〜３５％ｗ／ｖの範囲で含む、項目６に記載の組成物。
（項目８）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシドを３０％〜４０％ｗ／ｖの範囲で含む、項目６に記載の組成物。
（項目９）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシドを３５％〜３６％ｗ／ｖの範囲で含む、項目６に記載の組成物。
（項目１０）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルまたはＰＦＰＥオキシドを３５．６％ｗ／ｖで含む、項目６に記載の組成物。
（項目１１）
前記乳化剤を１％〜１０％ｗ／ｖの範囲で含む、項目１〜５のいずれかに記載の水性組成物。
（項目１２）
前記乳化剤を１％〜５％ｗ／ｖの範囲で含む、項目１１に記載の水性組成物。
（項目１３）
前記乳化剤を３％ｗ／ｖで含む、項目１１に記載の水性組成物。
（項目１４）
プロピレングリコールを１％〜１０％ｗ／ｖの範囲で含む、項目５に記載の水性組成物。
（項目１５）
プロピレングリコールを１％〜５％ｗ／ｖの範囲で含む、項目５に記載の水性組成物。
（項目１６）
プロピレングリコールを２％ｗ／ｖで含む、項目５に記載の水性組成物。
（項目１７）
レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む前記界面活性剤共混合物を１％〜１０％ｗ／ｖの範囲で含む、項目４に記載の水性組成物。
（項目１８）
レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む前記界面活性剤共混合物を１％〜５％ｗ／ｖの範囲で含む、項目４に記載の水性組成物。
（項目１９）
レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む前記界面活性剤共混合物を２％ｗ／ｖで含む、項目４に記載の水性組成物。
（項目２０）
３５．６％ｗ／ｖのペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテル、３．０％ｗ／ｖの乳化剤、２．０％ｗ／ｖの、レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む界面活性剤共混合物、ならびに２．０％ｗ／ｖの、プロピレングリコールである添加剤を含む水性組成物。
（項目２１）
３５．６％ｗ／ｖのＰＦＰＥオキシド、３．０％ｗ／ｖの乳化剤、２．０％ｗ／ｖの、レシチン、コレステロールおよびＤＰＰＥを含む界面活性剤共混合物、ならびに２．０％ｗ／ｖの、プロピレングリコールである添加剤を含む水性組成物。
（項目２２）
前記乳化剤が非イオン性可溶化剤でもある、項目２０または２１に記載の水性組成物。
（項目２３）
前記乳化剤がグリセロールポリエチレングリコールリシノレエートを含む、項目２０または２１に記載の水性組成物。
（項目２４）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルおよびブロックコポリマーを含む水性組成物であって、ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルを１０％〜２０％ｗ／ｗの範囲で含み、該ブロックコポリマーを０．１％〜２．０％ｗ／ｗの範囲で含む、水性組成物。
（項目２５）
前記ブロックコポリマーが、ＰＥＯを８０％の含有率で含むポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ）トリ−ブロックコポリマーである、項目２４に記載の水性組成物。
（項目２６）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルを１２％〜１７％ｗ／ｗの範囲で含む、項目２４に記載の水性組成物。
（項目２７）
ペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルを１５％ｗ／ｗで含む、項目２４に記載の水性組成物。
（項目２８）
前記ブロックコポリマーを０．１％〜１．０％ｗ／ｗの範囲で含む、項目２４に記載の水性組成物。
（項目２９）
前記ブロックコポリマーを０．６％ｗ／ｗで含む、項目２４に記載の水性組成物。
（項目３０）
１５％ｗ／ｗのペルフルオロ−１５−クラウン−５エーテルおよび０．６％ｗ／ｗのブロックコポリマーを含む水性組成物。
（項目３１）
前記ブロックコポリマーが、ＰＥＯを８０％の含有率で含むポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ）トリ−ブロックコポリマーである、項目３０に記載の水性組成物。
（項目３２）
硫酸プロタミンを０．０１％〜１．０％ｗ／ｗの範囲でさらに含む、項目２４〜３１のいずれかに記載の水性組成物。
（項目３３）
硫酸プロタミンを０．０１％〜０．５％ｗ／ｗの範囲で含む、項目３２に記載の水性組成物。
（項目３４）
硫酸プロタミンを０．０１％〜０．１％ｗ／ｗの範囲で含む、項目３２に記載の水性組成物。
（項目３５）
硫酸プロタミンを０．０４％ｗ／ｗで含む、項目３２に記載の水性組成物。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物を含むエマルジョン。
（項目３７）
直径２００ｎＭ未満の平均液滴径を有する、項目３６に記載のエマルジョン。
（項目３８）
４℃〜３７℃の範囲の温度で安定である、項目３６に記載のエマルジョン。
（項目３９）
０．１〜０．２の多分散指数を有する、項目３６に記載のエマルジョン。
（項目４０）
高エネルギー方法を含む、項目３６〜３９のいずれか一項に記載のエマルジョンを調製する方法。
（項目４１）
前記高エネルギー方法がマイクロフルイダイゼーションである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記高エネルギー方法が超音波処理である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
細胞を標識する方法であって、フルオロカーボン造影試薬が該細胞と結合するような条件下で、該細胞をエキソビボで項目３６に記載のエマルジョンと接触させるステップを含む方法。
（項目４４）
被験体内の細胞を検出する方法であって：
ａ）該被験体に項目３６に記載のエマルジョンで標識した細胞を投与するステップと；
ｂ）該被験体の少なくとも一部を核磁気共鳴技法によって検査して、それにより該被験体内の標識細胞を検出するステップと；
を含む方法。
（項目４５）
移植レシピエント内の移植細胞を検出する方法であって：
ａ）移植レシピエントに、その少なくとも一部が項目３６に記載のエマルジョンによって標識された移植用細胞を投与するステップと；
ｂ）該被験体の少なくとも一部を核磁気共鳴技法によって検査して、それにより標識細胞を検出するステップと；
を含む方法。
（項目４６）
インビボで細胞数を定量する方法であって：
ａ）被験体に項目３６に記載のエマルジョンで標識した細胞を投与するステップと；
ｂ）該被験体の少なくとも一部を核磁気共鳴技法によって検査して、それにより該被験体内の標識細胞を検出するステップと；
ｃ）関心領域（ＲＯＩ）内の標識細胞の数を定量するステップと；
を含む方法。
（項目４７）
インビボで白血球数を定量する方法であって：
ａ）被験体に項目３６に記載のエマルジョンを投与するステップと；
ｂ）該被験体からの末梢血の試料を溢出させて、白血球の有効細胞ローディングを測定するステップと；
ｃ）該被験体の少なくとも一部を核磁気共鳴技法によって検査して、それにより該被験体内の標識細胞を検出するステップと；
ｄ）関心領域（ＲＯＩ）内の標識細胞の数を定量するステップと；
を含む方法。
（項目４８）
細胞ローディングを測定する前に細胞の集団を試料から選別して、該細胞の割合を使用して、ＲＯＩ内のその集団の標識細胞の数を定量する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
細胞を標識する方法であって、フルオロカーボン造影試薬が該細胞と結合するような条件下で、該細胞をインビボで項目３６に記載のエマルジョンと接触させるステップを含む方法。
（項目５０）
被験体内の細胞を検出する方法であって：
ａ）該被験体に項目３６に記載のエマルジョンを投与するステップと；
ｂ）該被験体の少なくとも一部を核磁気共鳴技法によって検査して、それにより該被験体内の標識細胞を検出するステップと；
を含む方法。
（項目５１）
組織における酸素の分圧を測定する方法であって、フルオロカーボン造影試薬が該組織と結合するような条件下で、該組織をインビボで項目３６に記載のエマルジョンと接触させるステップを含む方法。
（項目５２）
組織における血管透過性の上昇を検出する方法であって、フルオロカーボン造影試薬が該組織と結合するような条件下で、該組織をインビボで項目３６に記載のエマルジョンと接触させるステップを含む方法。
（項目５３）
組織における炎症を検出する方法であって、フルオロカーボン造影試薬が該組織と結合するような条件下で、該組織をインビボで項目３６に記載のエマルジョンと接触させるステップを含む方法。
（項目５４）
被験体への投与のための標識細胞製剤であって：
ａ）細胞と；
ｂ）該細胞と結合した項目３６に記載のエマルジョンと；
を含む製剤。