【手続補正書】
【提出日】平成26年7月17日(2014.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）部分を含んでなるポリペプチドであって、そのＨＳＡ部分がＨＳＡドメインＩＩＩ、またはその新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）結合断片を含んでなり、前記ＨＳＡドメインＩＩＩ、またはその新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）結合断片が、完全長成熟ＨＳＡ中の位置に対応して番号付けされた、
（ａ）残基４６３および５２３；
（ｂ）残基４６３および５２４；
（ｃ）残基５０８および５２３；
（ｄ）残基５０８および５２４；
（ｅ）残基５２３および５２４；
（ｆ）残基４６３、５０８、および５２４；
（ｇ）残基４６３、５２３、および５２４；
（ｈ）残基５０８、５２３、および５２４；および
（ｉ）残基４６３、５０８、５２３、および５２４
からなる群から選択される位置におけるアミノ酸置換を含んでなり、前記置換が、ＨＳＡ部分が前記アミノ酸置換を含まない対照ポリペプチドと比較して、前記ポリペプチドのＦｃＲｎ親和性および血清半減期の片方または双方を増大させる、ポリペプチド。
【請求項２】
Ｘ１がロイシンでなく、および／またはＸ２がスレオニンでなく、および／またはＸ３がイソロイシンでなく、および／またはＸ４がリジンでない、配列番号１８を含んでなるポリペプチドであって、Ｘ１がロイシンであり、Ｘ２がスレオニンであり、Ｘ３がイソロイシンであり、Ｘ４がリジンである対照ポリペプチドと比較して、ＦｃＲｎ親和性増大および血清半減期増大の片方または双方を有するポリペプチド。
【請求項３】
Ｘ１が、システイン、フェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、アスパラギン、セリン、またはグルタミンであり；Ｘ２がシステイン、グルタミン酸、イソロイシン、リジン、アルギニン、またはセリンであり；Ｘ３が、アラニン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、プロリン、グルタミン、アルギニン、セリン、スレオニン、バリン、トリプトファン、またはチロシンであり；およびＸ４が、アラニン、フェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、グルタミン、スレオニン、またはバリンである、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｘ１がアスパラギンであり、および／またはＸ２がアルギニンであり、および／またはＸ３がグリシンであり、および／またはＸ４がロイシンである、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、前記対照ポリペプチドよりも高い親和性でＦｃＲｎに結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、前記対照ポリペプチドよりも高い親和性でＦｃＲｎに結合し、前記親和性が酸性ｐＨで測定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
残基４６３における置換が、Ｌ４６３Ｃ、Ｌ４６３Ｆ、Ｌ４６３Ｇ、Ｌ４６３Ｈ、Ｌ４６３Ｉ、Ｌ４６３Ｎ、Ｌ４６３Ｓ、Ｌ４６３Ｑから選択され；残基５０８における置換が、Ｔ５０８Ｃ、Ｔ５０８Ｅ、Ｔ５０８Ｉ、Ｔ５０８Ｋ、Ｔ５０８Ｒ、Ｔ５０８Ｓから選択され；残基５２３における置換が、Ｉ５２３Ａ、Ｉ５２３Ｃ、Ｉ５２３Ｄ、Ｉ５２３Ｅ、Ｉ５２３Ｆ、Ｉ５２３Ｇ、Ｉ５２３Ｈ、Ｉ５２３Ｋ、Ｉ５２３Ｌ、Ｉ５２３Ｍ、Ｉ５２３Ｎ、Ｉ５２３Ｐ、Ｉ５２３Ｑ、Ｉ５２３Ｒ、Ｉ５２３Ｓ、Ｉ５２３Ｔ、Ｉ５２３Ｖ、Ｉ５２３Ｗ、Ｉ５２３Ｙから選択され；および残基５２４における置換が、Ｋ５２４Ａ、Ｋ５２４Ｆ、Ｋ５２４Ｇ、Ｋ５２４Ｈ、Ｋ５２４Ｉ、Ｋ５２４Ｌ、Ｋ５２４Ｍ、Ｋ５２４Ｑ、Ｋ５２４Ｔ、Ｋ５２４Ｖから選択される、請求項１、５または６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
残基４６３における置換が、Ｌ４６３Ｆ、Ｌ４６３Ｎから選択され；残基５０８における置換が、Ｔ５０８Ｒ、Ｔ５０８Ｓから選択され；残基５２３における置換が、Ｉ５２３Ｄ、Ｉ５２３Ｅ、Ｉ５２３Ｆ、Ｉ５２３Ｇ、Ｉ５２３Ｋ、Ｉ５２３Ｒから選択され；残基５２４における置換がＫ５２４Ｌである、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換が、
（ａ）Ｌ４６３Ｎ／Ｉ５２３Ｇ；
（ｂ）Ｌ４６３Ｎ／Ｋ５２４Ｌ；
（ｃ）Ｔ５０８Ｒ／Ｉ５２３Ｇ；
（ｄ）Ｔ５０８Ｒ／Ｋ５２４Ｌ；
（ｅ）Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌ；
（ｆ）Ｌ４６３Ｎ／Ｔ５０８Ｒ／Ｋ５２４Ｌ；
（ｇ）Ｌ４６３Ｎ／Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌ；
（ｈ）Ｔ５０８Ｒ／Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌ；および
（ｉ）Ｌ４６３Ｎ／Ｔ５０８Ｒ／Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌ
からなる群から選択される、請求項７または８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＬ４６３Ｎ／Ｉ５２３Ｇである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＬ４６３Ｎ／Ｋ５２４Ｌである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＴ５０８Ｒ／Ｉ５２３Ｇである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＴ５０８Ｒ／Ｋ５２４Ｌである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＬ４６３Ｎ／Ｔ５０８Ｒ／Ｋ５２４Ｌである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＬ４６３Ｎ／Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＴ５０８Ｒ／Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ＨＳＡドメインＩＩＩ中の前記アミノ酸置換がＬ４６３Ｎ／Ｔ５０８Ｒ／Ｉ５２３Ｇ／Ｋ５２４Ｌである、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、異種タンパク質の機能活性を保持してＦｃＲｎに結合でき、異種タンパク質を含んでなる請求項１〜１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
前記異種タンパク質が、抗体またはその抗原結合性断片を含んでなる、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
前記異種タンパク質が、治療用タンパク質を含む、請求項１８または１９に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
前記異種タンパク質が、前記ＨＳＡ部分と化学的にまたは組換え的に結合している、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、異種非タンパク質作用物質の機能活性を保持しＦｃＲｎに結合できる、非タンパク質作用物質に結合する請求項１〜１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
前記異種タンパク質または前記非タンパク質作用物質が、前記ＨＳＡ部分のＮ末端アミノ酸に、前記ＨＳＡ部分のＣ末端アミノ酸に、または前記ＨＳＡ部分の内部アミノ酸に結合している、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
ＨＳＡ部分がＨＳＡドメインＩの少なくとも一部；またはＨＳＡドメインＩＩの少なくとも一部；またはＨＳＡドメインＩの少なくとも一部と、ＨＳＡドメインＩＩの少なくとも一部をさらに含んでなる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチドと、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチド、または請求項２５に記載の組成物を前記対象に投与するステップを含んでなる、それを必要とする対象を治療する方法。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、核酸構築物。
【請求項２８】
タンパク質を請求項１〜１７または請求項２４のいずれか一項に記載のポリペプチドに結合させるステップを含んでなる、タンパク質のＦｃＲｎ親和性および血清半減期の片方または双方を増大させる方法。
【請求項２９】
非タンパク質作用物質を請求項１〜１７または請求項２４のいずれか一項に記載のポリペプチドに結合させるステップを含んでなる、非タンパク質作用物質のＦｃＲｎ親和性および血清半減期の片方または双方を増大させる方法。