【手続補正書】
【提出日】平成24年11月9日(2012.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０ｍｇ／ｍｌ〜２００ｍｇ／ｍｌの濃度の抗体と、２％〜３０％のシクロデキストリンとを含有してなる、抗体の皮下投与のための薬学的製剤。
【請求項２】
シクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン及びＳＢＥシクロデキストリンからなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
製剤が５％〜３０％のＨＰ−β又はＨＰ−γシクロデキストリンを含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
製剤が５％〜３０％のＨＰ−βシクロデキストリンを含む、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
製剤が５％〜２０％のＨＰ−γシクロデキストリンを含む、請求項３に記載の製剤。
【請求項６】
製剤が５０ｍＭ〜２００ｍＭのコハク酸アルギニンをさらに含む、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
製剤が２％〜９％のＳＢＥシクロデキストリンを含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項８】
抗体が３０ｍｇ／ｍｌ〜１５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
抗体が１００ｍｇ／ｍｌ〜１５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
１００ｍｇ／ｍｌのヒト化２Ｈ７抗体と、１５％〜３０％のＨＰ−βシクロデキストリンとを含有してなる、請求項３に記載の製剤。
【請求項１１】
１５０ｍｇ／ｍｌのヒト化２Ｈ７抗体と、３０％のＨＰ−βシクロデキストリンとを含有してなる、請求項３に記載の製剤。
【請求項１２】
１５０ｍｇ／ｍｌのヒト化２Ｈ７抗体と、１０％のＨＰ−γシクロデキストリンとを含有してなる、請求項３に記載の製剤。
【請求項１３】
製剤が５０ｍＭ〜２００ｍＭのコハク酸アルギニンをさらに含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
ヒト化２Ｈ７抗体が、表１に示す抗体変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ又はＩを含む、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
３０ｍＭ 酢酸ナトリウム；５％ トレハロース二水和物；及び０．０３％ ポリソルベート２０、ｐＨ５．３を更に含有してなる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１６】
ヒト化２Ｈ７抗体が、表１に示す抗体変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ又はＩを含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
製剤が、１００ｍｇ／ｍｌ〜１５０ｍｇ／ｍｌの濃度の表１に示すヒト化２Ｈ７抗体変異体Ａと、１５％〜３０％のＨＰ−γシクロデキストリンと、５０ｍＭ〜１００ｍＭのコハク酸アルギニンとを含む、請求項３に記載の製剤。
【請求項１８】
高分子の皮下投与の間の注入部位での炎症を最小化する方法であって、高分子を含有する製剤に、２％〜３０％のシクロデキストリンを添加することを含む方法。
【請求項１９】
シクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン及びＳＢＥシクロデキストリンからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
製剤が５％〜３０％のＨＰ−β又はＨＰ−γシクロデキストリンを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
製剤が５％〜３０％のＨＰ−βシクロデキストリンを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
製剤が５％〜２０％のＨＰ−γシクロデキストリンを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
製剤が５０ｍＭ〜２００ｍＭのコハク酸アルギニンをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
製剤が２％〜９％のＳＢＥシクロデキストリンを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
高分子がタンパク質である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
タンパク質が抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
抗体が治療用抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
抗体が診断用抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
抗体が抗ＣＤ２０抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
抗体が、表１に示す抗体変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ又はＩを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗体が、配列番号：１−１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
抗体が、配列番号：１の軽鎖可変ドメインと配列番号：２の重鎖可変ドメインとを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
抗体が、配列番号：３の軽鎖可変ドメインと配列番号：４の重鎖可変ドメインとを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
抗体が、配列番号：３の軽鎖可変ドメインと配列番号：５の重鎖可変ドメインとを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、配列番号：６の完全長軽鎖と配列番号：７の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
抗体が、配列番号：６の完全長軽鎖と配列番号：１５の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
抗体が、配列番号：９の完全長軽鎖と配列番号：１０の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
抗体が、配列番号：９の完全長軽鎖と配列番号：１１の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
抗体が、配列番号：９の完全長軽鎖と配列番号：１２の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
抗体が、配列番号：９の完全長軽鎖と配列番号：１３の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
抗体が、配列番号：９の完全長軽鎖と配列番号：１４の完全長重鎖とを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４２】
ＣＤ２０陽性Ｂ細胞癌を治療するための医薬であって、２％〜３０％のシクロデキストリンを含有してなる薬学的製剤中に、表１のヒト化２Ｈ７抗体の治療上有効な量を含有してなり、このときシクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン及びＳＢＥシクロデキストリンからなる群から選択されるものである、医薬。
【請求項４３】
ＣＤ２０陽性Ｂ細胞癌がＢ細胞リンパ腫又は白血病である、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
ＣＤ２０陽性Ｂ細胞癌が、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、再発性低悪性度ＮＨＬ及びリツキシマブ抵抗性低悪性度ＮＨＬ、リンパ球優位型ホジキン病(ＬＰＨＤ)、小リンパ球リンパ腫(ＳＬＬ)、及び慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)からなる群から選択される、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
ヒト化２Ｈ７抗体が、表１の変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ又はＨである、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４６】
自己免疫性疾患を治療するための医薬であって、２％〜３０％のシクロデキストリンを含有してなる薬学的製剤中に、表１のヒト化２Ｈ７抗体の治療上有効な量を含有してなり、このときシクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン及びＳＢＥシクロデキストリンからなる群から選択されるものである、医薬。
【請求項４７】
自己免疫性疾患が、メトトレキセート(Ｍｔｘ)への応答が不十分である者及びＴＮＦαアンタゴニストへの応答が不十分な者を含む関節リウマチ(ＲＡ)及び若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、例としてループス腎炎、多発性硬化症(ＭＳ)、例として再発性寛解多発性硬化症(ＲＲＭＳ)、ヴェゲナー病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病(ＩＴＰ)、血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡネフロパシ、ＩｇＭ多発性神経炎、重症筋無力症、ＡＮＣＡ関連血管炎、真正糖尿病、レイノー症候群、シェーグレン症候群、視神経脊髄炎(ＮＭＯ)及び糸球体腎炎からなる群から選択される、請求項４６に記載の医薬。
【請求項４８】
ヒト化２Ｈ７抗体が、表１の変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ又はＨである、請求項４６に記載の医薬。
【請求項４９】
患者の注射部位での注入による水溶性皮下製剤中の抗体の可溶化を向上又は維持するか又は沈殿を最小化する方法であって、水溶性の皮下製剤に、２％〜３０％のシクロデキストリンを添加することを含み、このときシクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン及びＳＢＥシクロデキストリンからなる群から選択されるものである、方法。 
【請求項５０】
抗体が、表１に示すヒト化抗ＣＤ２０抗体変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ又はＩである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
皮下に投与される抗体の生物学的利用能を増やす方法であって、抗体を含む水溶性皮下製剤に、２％〜３０％のシクロデキストリンを添加することを含み、このときシクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン及びＳＢＥシクロデキストリンからなる群から選択されるものである、方法。
【請求項５２】
抗体が、表１に示すヒト化抗ＣＤ２０抗体変異体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ又はＩである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
生理的条件下での抗体又は他の高分子の凝集を低減する賦形剤の能力を評価するためのインビトロ透析方法であって、
(a) 一定に撹拌しながら、３７℃で、変更ＰＢＳ溶液(１６７ｍＭ ナトリウム、１４０ｍＭ 塩化物、１７ｍＭ リン酸塩、４ｍＭ カリウム)に対して試験賦形剤を含む場合と含まない場合の高分子の製剤を透析し、
(b) 変更ＰＢＳ溶液の試験試料を取り除き、そして、
(c) 濁度及び試験試料中に存在するタンパク質の量を測定することを含み、このとき賦形剤を欠いているコントロールと比較して、試験賦形剤を含むアッセイにおける試料中のタンパク質濃度が増加し濁度が低減している場合に、高分子の凝集を低減する試験賦形剤の能力が示される、方法。
【請求項５４】
製剤が、１００００００ダルトン分子量カットオフを有する透析管において透析される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
試験試料中のタンパク質濃度及び濁度が、ＵＶ吸光度測定法を使用して測定される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
変更ＰＢＳ溶液と沈殿のための透析管内の溶液とを視覚的に調査することをさらに含み、このとき賦形剤を欠いているコントロールと比較して、試験賦形剤を含む透析管において沈殿が減少した場合に、高分子の凝集を低減する試験賦形剤の能力が示される、請求項５３に記載の方法。