【手続補正書】
【提出日】平成26年8月8日(2014.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
望ましくない免疫応答を治療するための薬学的に許容される組成物であって、該組成物は、血液においてｉｎ ｓｉｔｕでヒト赤血球に非共有結合的に特異的に結合する能力を有する、ペプチドリガンド、抗体、抗体フラグメントまたは一本鎖抗原結合ドメイン（ｓｃＦｖ）部分と、組換え的に融合された、または化学的にコンジュゲートされた、寛容誘導抗原を含み、ここで、該寛容誘導抗原が、患者が望ましくない免疫応答を示す外来抗原、患者が望ましくない免疫応答を示す治療用タンパク質、患者が望ましくない免疫応答を示す自己抗原、またはヒト同種移植抗原である、組成物。
【請求項２】
１型糖尿病、橋本甲状腺炎およびグレーブス病を含む甲状腺の自己免疫疾患、甲状腺関連眼疾患および皮膚症、副甲状腺機能低下症、アジソン病、早期卵巣機能不全、自己免疫性下垂体炎、下垂体自己免疫疾患、多発性硬化症、関節リウマチ、免疫胃炎、悪性貧血、セリアック病、白斑、重症筋無力症、尋常性天疱瘡およびバリアント、水疱性類天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎、後天性表皮水疱症、全身性硬化症、混合性結合組織病、シェーグレン症候群、全身性紅斑性狼瘡、グッドパスチャー症候群、リウマチ性心疾患、ならびに多腺性自己免疫症候群１型からなる群から選択される疾患を治療するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
外来抗原が食物抗原である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
食物抗原が、ピーナッツ、リンゴ、乳、キウイ、カラシナ、セロリ、エビ、コムギおよび／もしくは他の穀類、イチゴ、ならびに／またはバナナ由来である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
食物抗原が、コンアラキン（Ａｒａ  ｈ  １）、アレルゲンＩＩ（Ａｒａ  ｈ  ２）、ピーナッツアグルチニン、コングルチン（Ａｒａ  ｈ  ６）、３１ｋｄａの主要アレルゲン／耐病性タンパク質ホモログ（Ｍａｌ  ｄ  ２）、脂質転移タンパク質前駆物質（Ｍａｌ  ｄ  ３）、主要アレルゲンＭａｌ  ｄ  １．０３Ｄ（Ｍａｌ  ｄ  １）、α−ラクトアルブミン（ＡＬＡ）、ラクトトランスフェリン、アクチニジン（Ａｃｔ  ｃ  １、Ａｃｔ  ｄ  １）、フィトシスタチン、タウマチン様タンパク質（Ａｃｔ  ｄ  ２）、キウェリン（Ａｃｔ  ｄ  ５）、２Ｓアルブミン（Ｓｉｎ  ａ  １）、１１Ｓグロブリン（Ｓｉｎ  ａ  ２）、脂質転移タンパク質（Ｓｉｎ  ａ  ３）、プロフィリン（Ｓｉｎ  ａ  ４）、プロフィリン（Ａｐｉ  ｇ  ４）、高分子量糖タンパク質（Ａｐｉ  ｇ  ５）、Ｐｅｎ  ａ  １アレルゲン（Ｐｅｎ  ａ  １）、アレルゲンＰｅｎ  ｍ  ２（Ｐｅｎ  ｍ  ２）、速筋トロポミオシンアイソフォーム、高分子量グルテニン、低分子量グルテニン、α−およびγ−グリアジン、ホルデイン、セカリン、アベニン、主要イチゴアレルギーＦｒａ  ａ  １−Ｅ（Ｆｒａ  ａ  １）、プロフィリン（Ｍｕｓ  ｘｐ  １）から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
治療用タンパク質が、アンチトロンビン−ＩＩＩ、タンパク質Ｃ、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、成長ホルモン、ソマトトロピン、インスリン、酢酸プラムリンチド、メカセルミン（ＩＧＦ−１）、β−グルコセレブロシダーゼ、アルグルコシダーゼ−α、ラロニダーゼ（α−Ｌ−イズロニダーゼ）、イデュルスファーゼ（イズロネート−２−スルファターゼ）、ガルスルファーゼ、アガルシダーゼ−β（α−ガラクトシダーゼ）、α−１プロテイナーゼ阻害剤、アルブミン、アデノシンデアミナーゼ、膵リパーゼ、膵アミラーゼ、ラクターゼ、Ａ型ボツリヌストキシン、Ｂ型ボツリヌストキシン、コラゲナーゼ、ヒアルロニダーゼ、パパイン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ウリカーゼ、レピルジン、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ（アニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼ活性化因子複合体）、抗胸腺細胞グロブリン、マムシ科多価免疫Ｆａｂ、ジゴキシン免疫血清Ｆａｂ、Ｌ−アルギナーゼ、およびＬ−メチオナーゼからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
自己抗原が、インスリン、プロインスリン、プレプロインスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ−６５（ＧＡＤ−６５）、ＧＡＤ−６７、インスリノーマ関連タンパク質２（ＩＡ−２）およびインスリノーマ関連タンパク質２β（ＩＡ−２β）、ＩＣＡ６９、ＩＣＡ１２（ＳＯＸ−１３）、カルボキシペプチダーゼＨ、Ｉｍｏｇｅｎ  ３８、ＧＬＩＭＡ  ３８、クロモグラニンＡ、ＨＳＰ−６０、カルボキシペプチダーゼＥ、ペリフェリン、グルコーストランスポーター２、肝細胞癌−腸−膵臓／膵臓関連タンパク質、Ｓ１００β、グリア線維性酸性タンパク質、リジェネレーティングジーンＩＩ、膵臓十二指腸ホメオボックス１、筋強直性ジストロフィーキナーゼ、膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質、ＳＳＴ  Ｇタンパク質共役型受容体１〜５、チログロブリン（ＴＧ）、甲状腺ペルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイロトロピン受容体（ＴＳＨＲ）、ナトリウムヨウ素共輸送体（ＮＩＳ）およびメガリン、ＴＳＨＲ、インスリン様成長因子１受容体、カルシウム感受性受容体、２１−ヒドロキシラーゼ、１７α−ヒドロキシラーゼ、Ｐ４５０側鎖切断酵素（Ｐ４５０ｓｃｃ）、ＡＣＴＨ受容体、Ｐ４５０ｃ２１、Ｐ４５０ｃ１７、ＦＳＨ受容体、α−エノラーゼ、下垂体特異的タンパク質因子（ＰＧＳＦ）１ａおよび２、２型ヨードチロニンデヨージナーゼ、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、コラーゲンＩＩ、Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰアーゼ、内因子、組織トランスグルタミナーゼ、グリアジン、チロシナーゼ、チロシナーゼ関連タンパク質１および２、アセチルコリン受容体、デスモグレイン３、１および４、ペンファキシン、デスモコリン、プラコグロビン、ペルプラキン、デスモプラキン、ＢＰ１８０、ＢＰ２３０、プレクチン、ラミニン５、筋内膜、組織トランスグルタミナーゼ、コラーゲンＶＩＩ、マトリックスメタロプロテイナーゼ１および３、コラーゲン特異的分子シャペロン熱ショックタンパク質４７、フィブリリン−１、ＰＤＧＦ受容体、Ｓｃｌ−７０、Ｕ１  ＲＮＰ、Ｔｈ／Ｔｏ、Ｋｕ、Ｊｏ１、ＮＡＧ−２、セントロメアタンパク質、トポイソメラーゼＩ、核小体タンパク質、ＲＮＡポリメラーゼＩ、ＩＩおよびＩＩＩ、ＰＭ−Ｓｌｃ、フィブリラリン、Ｂ２３、Ｕ１ｓｎＲＮＰ、核抗原ＳＳ−ＡおよびＳＳ−Ｂ、フォドリン、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ、トポイソメラーゼ、ハイモビリティ・グループ・ボックス１（ＨＭＧＢ１）、ヌクレオソーム、ヒストンタンパク質および二本鎖ＤＮＡ、コラーゲンＩＶを含む糸球体基底膜タンパク質、心筋ミオシン、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ、ヒスチジンデカルボキシラーゼ、システインスルフィン酸デカルボキシラーゼ、トリプトファンヒドロキシラーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、肝臓Ｐ４５０チトクロームＰ４５０  １Ａ２および２Ａ６、ＳＯＸ−９、ＳＯＸ−１０、カルシウム感知受容体タンパク質、ならびに１型インターフェロンのインターフェロンα、βおよびωからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ヒト同種移植抗原が、様々なＭＨＣクラスＩおよびＭＨＣクラスＩＩハプロタイプタンパク質のサブユニット、ならびに少ない血液型抗原の単一アミノ酸多型からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
非経口投与用に製剤化される、請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
血液においてｉｎ ｓｉｔｕでヒト赤血球に非共有結合的に特異的に結合する能力を有する、ペプチドリガンド、抗体、抗体フラグメントまたは一本鎖抗原結合ドメイン（ｓｃＦｖ）部分と、組換え的に融合された、または化学的にコンジュゲートされた、寛容誘導抗原を含む、薬学的に許容される組成物であって、
ここで、該寛容誘導抗原が、患者が望ましくない免疫応答を示す外来抗原、患者が望ましくない免疫応答を示す治療用タンパク質の一部分、患者が望ましくない免疫応答を示す自己抗原、またはヒト同種移植抗原である、組成物。
【請求項１１】
ペプチドリガンド、抗体、抗体フラグメントまたはｓｃＦｖ部分が、寛容誘導抗原に結合する粒子に結合されている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
外来抗原が食物抗原である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
治療用タンパク質が、アンチトロンビン−ＩＩＩ、タンパク質Ｃ、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、成長ホルモン、ソマトトロピン、インスリン、酢酸プラムリンチド、メカセルミン（ＩＧＦ−１）、β−グルコセレブロシダーゼ、アルグルコシダーゼ−α、ラロニダーゼ（α−Ｌ−イズロニダーゼ）、イデュルスファーゼ（イズロネート−２−スルファターゼ）、ガルスルファーゼ、アガルシダーゼ−β（α−ガラクトシダーゼ）、α−１プロテイナーゼ阻害剤、アルブミン、アデノシンデアミナーゼ、膵リパーゼ、膵アミラーゼ、ラクターゼ、Ａ型ボツリヌストキシン、Ｂ型ボツリヌストキシン、コラゲナーゼ、ヒアルロニダーゼ、パパイン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ウリカーゼ、レピルジン、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ（アニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼ活性化因子複合体）、抗胸腺細胞グロブリン、マムシ科多価免疫Ｆａｂ、ジゴキシン免疫血清Ｆａｂ、Ｌ−アルギナーゼ、およびＬ−メチオナーゼからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
自己抗原が、インスリン、プロインスリン、プレプロインスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ−６５（ＧＡＤ−６５）、ＧＡＤ−６７、インスリノーマ関連タンパク質２（ＩＡ−２）およびインスリノーマ関連タンパク質２β（ＩＡ−２β）、ＩＣＡ６９、ＩＣＡ１２（ＳＯＸ−１３）、カルボキシペプチダーゼＨ、Ｉｍｏｇｅｎ  ３８、ＧＬＩＭＡ  ３８、クロモグラニンＡ、ＨＳＰ−６０、カルボキシペプチダーゼＥ、ペリフェリン、グルコーストランスポーター２、肝細胞癌−腸−膵臓／膵臓関連タンパク質、Ｓ１００β、グリア線維性酸性タンパク質、リジェネレーティングジーンＩＩ、膵臓十二指腸ホメオボックス１、筋強直性ジストロフィーキナーゼ、膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質、ＳＳＴ  Ｇタンパク質共役型受容体１〜５、チログロブリン（ＴＧ）、甲状腺ペルオキシダーゼ（ＴＰＯ）、サイロトロピン受容体（ＴＳＨＲ）、ナトリウムヨウ素共輸送体（ＮＩＳ）およびメガリン、ＴＳＨＲ、インスリン様成長因子１受容体、カルシウム感受性受容体、２１−ヒドロキシラーゼ、１７α−ヒドロキシラーゼ、Ｐ４５０側鎖切断酵素（Ｐ４５０ｓｃｃ）、ＡＣＴＨ受容体、Ｐ４５０ｃ２１、Ｐ４５０ｃ１７、ＦＳＨ受容体、α−エノラーゼ、下垂体特異的タンパク質因子（ＰＧＳＦ）１ａおよび２、２型ヨードチロニンデヨージナーゼ、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、コラーゲンＩＩ、Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰアーゼ、内因子、組織トランスグルタミナーゼ、グリアジン、チロシナーゼ、チロシナーゼ関連タンパク質１および２、アセチルコリン受容体、デスモグレイン３、１および４、ペンファキシン、デスモコリン、プラコグロビン、ペルプラキン、デスモプラキン、ＢＰ１８０、ＢＰ２３０、プレクチン、ラミニン５、筋内膜、組織トランスグルタミナーゼ、コラーゲンＶＩＩ、マトリックスメタロプロテイナーゼ１および３、コラーゲン特異的分子シャペロン熱ショックタンパク質４７、フィブリリン−１、ＰＤＧＦ受容体、Ｓｃｌ−７０、Ｕ１  ＲＮＰ、Ｔｈ／Ｔｏ、Ｋｕ、Ｊｏ１、ＮＡＧ−２、セントロメアタンパク質、トポイソメラーゼＩ、核小体タンパク質、ＲＮＡポリメラーゼＩ、ＩＩおよびＩＩＩ、ＰＭ−Ｓｌｃ、フィブリラリン、Ｂ２３、Ｕ１ｓｎＲＮＰ、核抗原ＳＳ−ＡおよびＳＳ−Ｂ、フォドリン、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ、トポイソメラーゼ、ハイモビリティ・グループ・ボックス１（ＨＭＧＢ１）、ヌクレオソーム、ヒストンタンパク質および二本鎖ＤＮＡ、コラーゲンＩＶを含む糸球体基底膜タンパク質、心筋ミオシン、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ、ヒスチジンデカルボキシラーゼ、システインスルフィン酸デカルボキシラーゼ、トリプトファンヒドロキシラーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、肝臓Ｐ４５０チトクロームＰ４５０  １Ａ２および２Ａ６、ＳＯＸ−９、ＳＯＸ−１０、カルシウム感知受容体タンパク質、ならびに１型インターフェロンのインターフェロンα、βおよびωからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
ヒト同種移植抗原が、様々なＭＨＣクラスＩおよびＭＨＣクラスＩＩハプロタイプタンパク質のサブユニット、ならびに少ない血液型抗原の単一アミノ酸多型からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。