【手続補正書】
【提出日】平成26年10月31日(2014.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片であって、該抗体又は抗原結合断片は、ヒトc-Metタンパク質に特異的に結合し、該抗体又は抗原結合断片は、CDR3、CDR2及びCDR1を含む重鎖可変ドメインと、CDR3、CDR2及びCDR1を含む軽鎖可変ドメインとを含み:
該可変重鎖CDR3配列は、配列番号21又はその配列バリアントであり;
該可変重鎖CDR2配列は、配列番号XX2[VIAYDGSTX1YSPSLKS]又はその配列バリアントであり、ここで、
X1は、任意のアミノ酸、好ましくは、Y又はDであり;
該可変重鎖CDR1配列は、配列番号XX5[X1NYYX2WS]、又はその配列バリアントであり、ここで、
X1は、任意のアミノ酸、好ましくは、G又はTであり、かつ
X2は、任意のアミノ酸、好ましくは、A又はYであり;
該可変軽鎖CDR3配列は、配列番号YY2[ASYRX1X2X3X4X5X6V]、又はその配列バリアントであり、ここで、
X1は、任意のアミノ酸、好ましくは、S、I、R又はTであり;
X2は、任意のアミノ酸、好ましくは、A、S、T又はRであり;
X3は、任意のアミノ酸、好ましくは、N又はTであり;
X4は、任意のアミノ酸、好ましくは、N、D、R又はKであり;
X5は、任意のアミノ酸、好ましくは、A、V、Y、N又はHであり;
X6は、任意のアミノ酸、好ましくは、V、A、S又はGであり;
該可変軽鎖CDR2配列は、配列番号YY4[X1VX2X3RX4S]、又はその配列バリアントであり、ここで、
X1は、任意のアミノ酸、好ましくは、D、A又はEであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくは、N又はSであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくは、R、Y又はKであり、
X4は、任意のアミノ酸、好ましくは、A、又はPであり;かつ
該可変軽鎖CDR1配列は、配列番号YY6[X1GX2X3X4X5X6GX7X8X9YX10S]、又はその配列バリアントであり、ここで、
X1は、任意のアミノ酸、好ましくは、A又はTであり;
X2は、任意のアミノ酸、好ましくは、T又はSであり;
X3は、任意のアミノ酸、好ましくは、S又はNであり;
X4は、任意のアミノ酸、好ましくは、S又はTであり;
X5は、任意のアミノ酸、好ましくは、D又はNであり;
X6は、任意のアミノ酸、好ましくは、V又はIであり;
X7は、任意のアミノ酸、好ましくは、Y、G、D又はNであり;
X8は、任意のアミノ酸、好ましくは、G又はYであり;
X9は、任意のアミノ酸、好ましくは、N又はYであり;
X10は、任意のアミノ酸、好ましくは、V又はLであり、
該配列バリアントは、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、前記単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片であって、該抗体又は抗原結合断片は、ヒトc-Metタンパク質に特異的に結合し、該抗体又は抗原結合断片は、CDR3、CDR2及びCDR1を含む重鎖可変ドメインと、CDR3、CDR2及びCDR1を含む軽鎖可変ドメインとを含み、
該可変重鎖CDR3配列は、配列番号21又はその配列バリアントであり;
該可変重鎖CDR2配列は、配列番号20、配列番号83及び配列番号84又はその配列バリアントからなる群から選択され;かつ
該可変重鎖CDR1配列は、配列番号19又はその配列バリアントであり;かつ
該軽鎖可変ドメインは、以下から選択されるCDRの組み合わせを含む、前記単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片:
(i)該可変軽鎖CDR3配列は、配列番号33又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR2配列は、配列番号32又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR1配列は、配列番号31又はその配列バリアントである（ここで、該配列バリアントは、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む）;又は
(ii)該可変軽鎖CDR3配列は、配列番号145又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR2配列は、配列番号32又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR1配列は、配列番号144又はその配列バリアントである（ここで、該配列バリアントは、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む）;又は
(iii)該可変軽鎖CDR3配列は、配列番号146又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR2配列は、配列番号32又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR1配列は、配列番号31又はその配列バリアントである（ここで、該配列バリアントは、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む）;又は
(iv)該可変軽鎖CDR3配列は、配列番号147又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR2配列は、配列番号32又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR1配列は、配列番号144又はその配列バリアントである（ここで、該配列バリアントは、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む）;又は
(v)該可変軽鎖CDR3配列は、配列番号148又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR2配列は、配列番号32又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR1配列は、配列番号144又はその配列バリアントである（ここで、該配列バリアントは、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む）。
【請求項３】
前記可変重鎖CDR3配列が、配列番号21又はその配列バリアントであり;
前記可変重鎖CDR2配列が、配列番号83又はその配列バリアントであり;
前記可変重鎖CDR1配列が、配列番号19又はその配列バリアントであり;かつ
前記可変軽鎖が、CDR3、CDR2及びCDR1を含み、ここで、
該可変軽鎖CDR3配列が、配列番号33又はその配列バリアントであり;
該可変軽鎖CDR2配列が、配列番号32又はその配列バリアントであり;かつ
該可変軽鎖CDR1配列が、配列番号31又はその配列バリアントであり、ここで、該配列バリアントが、列挙された配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、請求項２記載の単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメイン(VH)が、配列番号94として示されるアミノ酸配列、又は、配列番号94に対し、少なくとも85%、若しくは少なくとも90%、若しくは少なくとも95%、若しくは少なくとも97%、若しくは少なくとも99%の配列同一性を有する配列を含み、かつ、前記軽鎖可変ドメイン(VL)が、配列番号95として示されるアミノ酸配列、又は、配列番号95に対し、少なくとも75%、若しくは少なくとも80%、若しくは少なくとも85%、若しくは少なくとも90%、若しくは少なくとも95%、若しくは少なくとも97%、若しくは少なくとも99%の配列同一性を有する配列を含む、請求項３記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体と、ヒトc-Metタンパク質への結合について交差競合する、単離された抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
細胞表面にヒトc-Metタンパク質を発現している細胞に対する抗体依存性細胞性細胞傷害作用(ADCC)、補体依存性細胞傷害作用(CDC)及び抗体依存性細胞性貪食作用(ADCP)から選択された1以上のエフェクター機能を提示する、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項７】
未変性のヒトFcドメインと比較して改変がなされているFcドメインを含み、かつ、細胞表面にヒトc-Metタンパク質を発現している細胞に対する抗体依存性細胞性細胞傷害作用(ADCC)、補体依存性細胞傷害作用(CDC)及び抗体依存性細胞性貪食作用(ADCP)から選択された少なくとも1つのエフェクター機能について、実質的に同一の抗原結合特異性を有するが未変性のヒトFcドメインを含む参照抗体と比べ、増強されたエフェクター機能を示す、請求項6記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
ヒトIgG、好ましくは、ヒトIgG1のヒンジ領域、CH2ドメイン及びCH3ドメインを含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項９】
部分的に又は完全に脱フコシル化されたIgGである、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１１】
宿主細胞又は無細胞発現系における抗原結合ポリペプチドの発現を可能にする調節配列に機能的に連結されている請求項10記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項１２】
請求項11記載の発現ベクターを含む、宿主細胞又は無細胞発現系。
【請求項１３】
請求項12記載の宿主細胞又は無細胞発現系を、該抗体又は抗原結合断片の発現を可能にする条件下で、培養すること、並びに発現された抗体又は抗原結合断片を回収することを含む、組換え抗体又はその抗原結合断片の製造方法。
【請求項１４】
請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片、及び医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片、及び細胞傷害剤、細胞増殖抑制剤、毒素又は放射性核種を含む、免疫複合体。
【請求項１６】
癌の治療における使用のための、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体若しくは抗原結合断片、又は、請求項15記載の免疫複合体。