【手続補正書】
【提出日】平成25年12月19日(2013.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2013517322.tif 000001
｛式中、R1、R2、R3、及びR4はそれぞれ独立してH、Cl、F、CN、NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、-NH(C(O)C1-C3アルキル)、-N(C(O)C1-C3アルキル)2、-C(O)H、-C(O)C1-C3アルキル、-C(O)OC1-C3アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-C(O)N(C1-C3アルキル)2、-C1-C3アルキル、-O-C1-C3アルキル、-S(O)C1-C3アルキル、及び-S(O)2C1-C3アルキルから選択される；
W1及びW2はそれぞれ独立して結合、O、若しくは-N(R)-であるか、またはW1及びW2が両方ともNHであるとき、W1及びW2の両方は一緒になってピペリジン部分を形成することができる；
----は任意の結合を表し、これが存在する場合には、AAは0であることが必要であり；
a及びcはそれぞれ独立してH、CH3、-OCH3、-OCH2CH3、またはC(O)OHであり；
bはH、CH3、C(O)OH、またはO-Zであり；
dはHまたはC(O)OHであり；
n、o、p、及びqはそれぞれ独立して0または1であり；
Zはそれぞれ独立してHまたは
【化２】
2013517322.tif 000002
であり、但し、前記化合物中には少なくとも一つの
【化３】
2013517322.tif 000003
があり；
tはそれぞれ独立して0または1であり；
R5及びR6はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、アシル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、及びアルキルアミノ基から選択され；
Xは、O、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、C10-C24アルキル、1から6個の二重結合をもつC10-C24アルケニル、及び1から6個の三重結合をもつC10-C22アルキニルから選択され；
QはH、C(O)CH3、Z、
【化４】
2013517322.tif 000004
であり；
eはHであるか、または天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか一つであり；
W3は結合、-O-、または-N(R)-であり；
RはHまたはC1-C3アルキルであり；
AAは0または1であり；及び
TはH、C(O)CH3、またはZである｝
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー若しくは立体異性体。
【請求項２】
式Ia：
【化５】
2013517322.tif 000005
｛式中、R1、R2、R3、及びR4はそれぞれ独立してH、Cl、F、CN、NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、-NH(C(O)C1-C3アルキル)、-N(C(O)C1-C3アルキル)2、-C(O)H、-C(O)C1-C3アルキル、-C(O)OC1-C3アルキル、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-C(O)N(C1-C3アルキル)2、-C1-C3アルキル、-O-C1-C3アルキル、-S(O)C1-C3アルキル、及び-S(O)2C1-C3アルキルから選択され；
R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
Xは、O、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー若しくは立体異性体。
【請求項３】
式：
【化６】
2013517322.tif 000006
2-((2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタノイル)オキシ)安息香酸；
式：
【化７】
2013517322.tif 000007
2-((2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタノイル)オキシ)安息香酸；
式：
【化８】
2013517322.tif 000008
2-((2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタノイル)オキシ)安息香酸；または
式：
【化９】
2013517322.tif 000009
2-((2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタノイル)オキシ)安息香酸
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化１１】
2013517322.tif 000010
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
Xは、O、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化１２】
2013517322.tif 000011
2-((2-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)-4-メチルペンタノイル)オキシ)安息香酸；
式：
【化１３】
2013517322.tif 000012
2-((2-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)-4-メチルペンタノイル)オキシ)安息香酸；
式：
【化１４】
2013517322.tif 000013
2-((2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)-4-メチルペンタノイル)オキシ)安息香酸；または
式：
【化１５】
2013517322.tif 000014
2-((2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)-4-メチルペンタノイル)オキシ)安息香酸
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化１６】
2013517322.tif 000015
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式：
【化１７】
2013517322.tif 000016
2-ヒドロキシ-N-(2-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エチル)ベンズアミド；
式：
【化１８】
2013517322.tif 000017
N-(2-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)エチル)-2-ヒドロキシベンズアミド；
式：
【化１９】
2013517322.tif 000018
N-(2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エチル)-2-ヒドロキシベンズアミド；または
式：
【化２０】
2013517322.tif 000019
N-(2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)エチル)-2-ヒドロキシベンズアミド
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化２１】
2013517322.tif 000020
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化２２】
2013517322.tif 000021
2-(2-ヒドロキシベンズアミド)エチル2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタノエート；
式：
【化２３】
2013517322.tif 000022
2-(2-ヒドロキシベンズアミド)エチル2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタノエート；
式：
【化２４】
2013517322.tif 000023
2-(2-ヒドロキシベンズアミド)エチル2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタノエート；または
式：
【化２５】
2013517322.tif 000024
2-(2-ヒドロキシベンズアミド)エチル2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタノエート
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化２６】
2013517322.tif 000025
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化２７】
2013517322.tif 000026
2-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エチル2-ヒドロキシベンゾエート；
式：
【化２８】
2013517322.tif 000027
2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エチル2-ヒドロキシベンゾエート；
式：
【化２９】
2013517322.tif 000028
2-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)エチル2-ヒドロキシベンゾエート；または
式：
【化３０】
2013517322.tif 000029
2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)エチル2-ヒドロキシベンゾエート
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式II：
【化３１】
2013517322.tif 000030
｛式中、W1及びW2はそれぞれ独立して、結合、O、若しくは-N(R)-であるか、またはW1及びW2が両方ともNHであるとき、W1及びW2の両方は一緒になってピペリジン部分を形成することができる；
-----は任意の結合を表し、これが存在する場合には、AAは0であることが必要であり；
a及びcはそれぞれ独立して、H、CH3、-OCH3、-OCH2CH3、またはC(O)OHであり；
bはそれぞれH、CH3、C(O)OH、またはO-Zであり；
dはそれぞれHまたはC(O)OHであり；
n、o、p、及びqはそれぞれ独立して0または1であり；
ZはそれぞれHであるか、
【化３２】
2013517322.tif 000031
であり、
但し、前記化合物中には少なくとも一つの
【化３３】
2013517322.tif 000032
が存在し；
tはそれぞれ独立して0または1であり；
R5及びR6はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、アシル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、及びアルキルアミノ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、C10-C24アルキル、１から６個の二重結合をもつC10-C24アルケニル、及び１から６個の三重結合をもつC10-C22アルキニルから選択され；
uは0または1であり；
QはH、C(O)CH3、Z、
【化３４】
2013517322.tif 000033
であり；
eはHであるか、または天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか一つであり；
W3は結合、-O-、または-N(R)-であり；
RはHまたはC1-C3アルキルであり；
AAは0または1であり；及び
TはH、C(O)CH3、またはZである｝
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー、若しくは立体異性体。
【請求項１３】
式：
【化３５】
2013517322.tif 000034
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化３６】
2013517322.tif 000035
2-ヒドロキシ-5-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)安息香酸；
式：
【化３７】
2013517322.tif 000036
5-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸；
式：
【化３８】
2013517322.tif 000037
5-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸；または
式：
【化３９】
2013517322.tif 000038
5-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化４１】
2013517322.tif 000039
｛式中、R5及びR6はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、アシル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、及びアルキルアミノ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され；
YはC10-C24アルキル、１から６個の二重結合をもつC10-C24アルケニル、及び１から６個の三重結合をもつC10-C22アルキニルから選択される｝
の請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化４２】
2013517322.tif 000040
2-ヒドロキシ-5-(2-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)-4-メチルペンタンアミド)安息香酸；
式：
【化４３】
2013517322.tif 000041
5-(2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)-4-メチルペンタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸；
式：
【化４４】
2013517322.tif 000042
5-(2-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)-4-メチルペンタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸；または
式：
【化４５】
2013517322.tif 000043
5-(2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)-4-メチルペンタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸である、請求項１２または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式：
【化４６】
2013517322.tif 000044
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化４７】
2013517322.tif 000045
2-ヒドロキシ-5-(((2-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エトキシ)カルボニル)アミノ)安息香酸；
式：
【化４８】
2013517322.tif 000046
5-(((2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エトキシ)カルボニル)アミノ)-2-ヒドロキシ安息香酸；
式：
【化４９】
2013517322.tif 000047
5-(((2-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)エトキシ)カルボニル)アミノ)-2-ヒドロキシ安息香酸；または
式：
【化５０】
2013517322.tif 000048
5-(((2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)エトキシ)カルボニル)アミノ)-2-ヒドロキシ安息香酸
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化５１】
2013517322.tif 000049
｛式中、R5及びR6は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、及びエチルチオ基から選択され；
XはO、S、SO、SO2及びCH2から選択され、ここでXがCH2であるとき、R5及びR6は両方が水素であることはない；
Yは、３から６個の二重結合をもつC10-C22アルケニルである｝
の請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化５２】
2013517322.tif 000050
2-ヒドロキシ-5-(3-(2-(2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エチル)ウレイド)安息香酸；
式：
【化５３】
2013517322.tif 000051
5-(3-(2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルオキシ)ブタンアミド)エチル)ウレイド)-2-ヒドロキシ安息香酸；
式：
【化５４】
2013517322.tif 000052
5-(3-(2-(2-エチル-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-イコサ-5,8,11,14,17-ペンタエン-1-イルチオ)ブタンアミド)エチル)ウレイド)-2-ヒドロキシ安息香酸；または
式：
【化５５】
2013517322.tif 000053
5-(3-(2-(2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエン-1-イルチオ)-2-エチルブタンアミド)エチル)ウレイド)-2-ヒドロキシ安息香酸
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物がジアステレオマーの混合物としてまたはラセミ体で存在する、請求項１、２、４、６、８、１０、１２、１３、１７および１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物がジアステレオマーまたはエナンチオマーの形状である、請求項１、２、４、６、８、１０、１２、１３、１７および１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Yがメチレンで中断された３から６個の二重結合をZ配置でもつC10-C22アルケニルである、請求項１、２、４、６、８、１０、１２、１３、１７および１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか１項に記載の少なくとも一種の化合物及び医薬的に許容可能なキャリヤを含む医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤として使用される請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
炎症、炎症性大腸炎(IBD)、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、２型糖尿病、末梢インスリン(peripheral  insulin)、脂質異常症、混合脂質異常症、高グリセリド血症、またはメタボリックシンドロームの予防もしくは処置のため、コレステロール、on-HDLコレステロール、LDLコレステロール及び/またはVLDLコレステロールを低下させるため、あるいはHDLコレステロールを上昇させるために使用される請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物。