【手続補正書】
【提出日】平成24年1月10日(2012.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７〜５１の１つと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である少なくとも１つの単離されたペプチドを含むＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドの阻害剤。
【請求項２】
以下からなる群より選択される単離されたペプチドの少なくとも１コピーを含むＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドの阻害剤：
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１のアミノ酸残基３５４〜３６８位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１のアミノ酸残基３００〜３０９位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１のアミノ酸残基３４３〜３５３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２０〜６３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２０〜６３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基３２位に対応するアミノ酸残基がフェニルアラニンからロイシンに変異しているペプチド；
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２０〜６３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２９位に対応するアミノ酸残基がトレオニンからアラニンに変異しているペプチド；
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２０〜６３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基４２位に対応するアミノ酸残基がグルタミン酸からアラニンに変異しているペプチド；
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２０〜６３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基４３位に対応するアミノ酸残基がロイシンからアラニンに変異しているペプチド；
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２０〜６３位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基２３位に対応するアミノ酸残基がセリンからフェニルアラニンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基５２位に対応するアミノ酸残基がトレオニンからグルタミン酸に変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基５３位に対応するアミノ酸残基がアスパラギン酸からロイシンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基５６位に対応するアミノ酸残基がアラニンからチロシンに変異しており、かつＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２のアミノ酸残基５７位に対応するアミノ酸残基が、グルタミン酸からチロシンに変異しているペプチド；
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のアミノ酸残基２５〜２５６位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のアミノ酸残基２５〜４４位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３のアミノ酸残基４７〜２５６位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４のアミノ酸残基３０１〜３０８位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるペプチド；
ｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基２９〜１２１位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基５５位に対応するアミノ酸残基がバリンからアラニンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基５７位に対応するアミノ酸残基がアスパラギンからチロシンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基５９位に対応するアミノ酸残基がトレオニンからアスパラギンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基７９位に対応するアミノ酸残基がセリンからリジンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基８１位に対応するアミノ酸残基がアスパラギン酸からリジンに変異しており、かつＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５のアミノ酸残基８３位に対応するアミノ酸残基がグリシンからグルタミン酸に変異しているペプチド；ならびに
ｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６のアミノ酸残基１７９〜４１５位に対応するアミノ酸残基を含むペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６のアミノ酸残基２２４位に対応するアミノ酸残基がヒスチジンからアラニンに変異しており、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６のアミノ酸残基２７５位に対応するアミノ酸残基がアスパラギン酸からアラニンに変異しており、かつＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６のアミノ酸残基３７６位に対応するアミノ酸残基がセリンからアラニンに変異しているペプチド。
【請求項３】
前記リガンドまたはポリリガンドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９のポリペプチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である、請求項１に記載のＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンド。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記ポリヌクレオチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０のポリヌクレオチドと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である請求項４に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６】
クラス１局在化テザー、クラス２局在化テザー、または、クラス３局在化テザーに連結された、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドを含む単離されたポリペプチド。
【請求項７】
請求項６に記載されたポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８】
組織特異的プロモーターに連結された請求項４に記載のポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドを有効成分として含む、心血管疾患、または線維症状態を処置、予防、または改善するための医薬組成物。
【請求項１０】
プロモーターに連結した請求項１〜３のいずれか１項に記載のリガンドまたはポリリガンドをコードする少なくとも１つのポリヌクレオチドを有効成分として含む、アテローム性動脈硬化症、または線維症状態を処置、予防、または改善するための医薬組成物。
【請求項１１】
プロモーターに連結した請求項１−３のいずれか１項に記載のリガンドまたはポリリガンドをコードする少なくとも１つのポリヌクレオチドを被験体の単球に導入して、改変細胞を産生する段階を含む、被験体に送達するために改変細胞を調製する方法。
【請求項１２】
前記ポリヌクレオチドがさらに、少なくとも１つの化学リガンド依存的転写因子配列をコードする請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ポリヌクレオチドがさらに少なくとも１つの化学リガンド依存的転写因子をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
請求項４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１５】
請求項４に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項１６】
前記宿主細胞が哺乳類細胞である、請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
請求項４に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む非ヒト生物。
【請求項１８】
請求項１４記載のベクターを宿主細胞にトランスフェクトする段階、およびＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドポリペプチドの少なくとも１コピーを産生するために適した条件下でトランスフェクト宿主細胞を培養する段階を含む、ＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンドを産生する方法。
【請求項１９】
被験体の心組織に請求項１４に記載の前記ベクターを注入する段階を含む、被験体の心組織におけるＰＡＩ−１を阻害する方法。
【請求項２０】
請求項１４に記載のベクターを受精卵に注入する段階を含む、低減されたＰＡＩ−１活性を有する非ヒトのトランスジェニック被験体を作製する方法。
【請求項２１】
心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、または線維症状態を処置、予防、または改善するための、請求項１−３のいずれか１項に記載のＰＡＩ−１リガンドまたはポリリガンド、またはＰＡＩ−１リガンド若しくはポリリガンドをコードする単離されたポリヌクレオチドの医薬組成物を調製するための使用。