【手続補正書】
【提出日】平成22年10月29日(2010.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
発明の要旨
本発明は、生体液のプロテオーム解析による胎児／母体の病的状態の早期診断、予後診断およびモニタリングのための非侵襲性かつ感度の高い方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
妊娠中の雌性哺乳動物被験体における子宮内感染の存在を判定するための方法であって：
（ａ）該被験体から得られた子宮頸部膣液のサンプルにおいて、ハプトグロビン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ００７３８）；アルファ−１−酸糖タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７６３）、表皮型脂肪酸結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ０１４６９）およびインスリン様成長因子結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０８８３３）からなる群から選択される２つ以上のタンパク質の存在量を、正常な子宮頸部液または子宮内感染を示していることが知られている子宮頸部液における存在量と比べて検査する工程；および
（ｂ）該存在量が、該正常な子宮頸部液における存在量と比べて統計学的有意差を示すか、または子宮内感染を示していることが知られている該子宮頸部液における存在量と比べて統計学的有意差を示さない場合に、子宮内感染が存在すると結論を下す工程
を包含する、方法。
（項目２）
前記哺乳動物被験体が、ヒトである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記タンパク質のうちの少なくとも３つの存在量を検査する工程を包含する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記タンパク質のうちの４つすべての存在量を検査する工程を包含する、項目２に記載の方法。
（項目５）
プロフィリン−１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７７３７）；血清アルブミン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２７６８）；カルグラニュリンＢ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０６７０２）；および扁平上皮癌抗原１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２９５０８）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目２に記載の方法。
（項目６）
アルファ−１−抗トリプシン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１００９）；フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）；アネキシンＡ２（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７３５５）；ビタミンＤ結合タンパク質前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７７４）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目２または項目５に記載の方法。
（項目７）
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目１または項目５に記載の方法。
（項目８）
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記存在量が、イムノアッセイによって測定される、項目２に記載の方法。
（項目１０）
前記存在量が、質量分析によって測定される、項目２に記載の方法。
（項目１１）
前記存在量が、タンパク質アレイを用いて測定される、項目２に記載の方法。
（項目１２）
早期陣痛の症状を示している妊娠中の雌性哺乳動物被験体における早産の可能性を判定するための方法であって、
（ａ）該被験体から得られた子宮頸部膣液のサンプルにおいて、ハプトグロビン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ００７３８）；アルファ−１−酸糖タンパク質１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７６３）、表皮型脂肪酸結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ０１４６９）およびインスリン様成長因子結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０８８３３）からなる群から選択される２つ以上のタンパク質の存在量を、正常な子宮頸部液または子宮内感染を示していることが知られている子宮頸部液における存在量と比べて検査する工程；および
（ｂ）該存在量が、該正常な子宮頸部液における存在量と比べて統計学的有意差を示すか、または子宮内感染を示していることが知られている該子宮頸部液における存在量と比べて統計学的有意差を示さない場合に、早産の発生を予測する工程
を包含する、方法。
（項目１３）
前記哺乳動物被験体が、ヒトである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記タンパク質のうちの少なくとも３つの存在量を検査する工程を包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記タンパク質のうちの４つすべての存在量を検査する工程を包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
プロフィリン−１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７７３７）；血清アルブミン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２７６８）；カルグラニュリンＢ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０６７０２）；および扁平上皮癌抗原１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２９５０８）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
アルファ−１−抗トリプシン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１００９）；フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）；アネキシンＡ２（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７３５５）；ビタミンＤ結合タンパク質前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７７４）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目１３または項目１６に記載の方法。
（項目１８）
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目１３または項目１６に記載の方法。
（項目１９）
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記存在量が、イムノアッセイによって測定される、項目１３に記載の方法。
（項目２１）
前記存在量が、質量分析によって測定される、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
前記存在量が、タンパク質アレイを用いて測定される、項目１３に記載の方法。
（項目２３）
早産の発生を、前記検査に基づいて予測することができない場合に、フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）の存在量について前記被験体をさらに検査し、該存在量が、前記正常な子宮頸部液における存在量と比べて統計学的有意差を示す場合に、早産の発生を予測する、項目１３に記載の方法。
（項目２４）
フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）の存在量を前記工程（ａ）の前に測定する、項目１３に記載の方法。
（項目２５）
ハプトグロビン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ００７３８）；アルファ−１−酸糖タンパク質１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７６３）；表皮型脂肪酸結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ０１４６９）；およびインスリン様成長因子結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０８８３３）からなる群から選択される２つ以上のタンパク質を検出するための抗体および試薬を備えた、イムノアッセイキット。
（項目２６）
プロフィリン−１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７７３７）；血清アルブミン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２７６８）；カルグラニュリンＢ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０６７０２）；扁平上皮癌抗原１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２９５０８）；アルファ−１−抗トリプシン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１００９）；フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）；アネキシンＡ２（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７３５５）；ビタミン−Ｄ結合タンパク質前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７７４）；シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）；シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；およびリゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質を検出するための抗体および試薬をさらに備えている、項目２５に記載のイムノアッセイキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
妊娠中の雌性哺乳動物被験体における子宮内感染の存在の診断を補助する方法であって：
該被験体からの子宮頸部膣液のサンプルにおいて、ハプトグロビン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ００７３８）；アルファ−１−酸糖タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７６３）、表皮型脂肪酸結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ０１４６９）およびインスリン様成長因子結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０８８３３）からなる群から選択される２つ以上のタンパク質の存在量を、正常な子宮頸部液または子宮内感染を示していることが知られている子宮頸部液における存在量と比べて検査する工程を包含し、
該正常な子宮頸部液における存在量と比較した該存在量の統計学的有意差、または子宮内感染を示していることが知られている該子宮頸部液における存在量と比較した該存在量の統計学的有意差が、子宮内感染の存在を示す、方法。
【請求項２】
前記哺乳動物被験体が、ヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記タンパク質のうちの少なくとも３つの存在量を検査する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記タンパク質のうちの４つすべての存在量を検査する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
プロフィリン−１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７７３７）；血清アルブミン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２７６８）；カルグラニュリンＢ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０６７０２）；および扁平上皮癌抗原１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２９５０８）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
アルファ−１−抗トリプシン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１００９）；フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）；アネキシンＡ２（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７３５５）；ビタミンＤ結合タンパク質前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７７４）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項２または請求項５に記載の方法。
【請求項７】
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項１または請求項５に記載の方法。
【請求項８】
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記存在量が、イムノアッセイによって測定される、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記存在量が、質量分析によって測定される、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記存在量が、タンパク質アレイを用いて測定される、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
早期陣痛の症状を示している妊娠中の雌性哺乳動物被験体における早産の可能性の判定を補助する方法であって、
該被験体からの子宮頸部膣液のサンプルにおいて、ハプトグロビン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ００７３８）；アルファ−１−酸糖タンパク質１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７６３）、表皮型脂肪酸結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ０１４６９）およびインスリン様成長因子結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０８８３３）からなる群から選択される２つ以上のタンパク質の存在量を、正常な子宮頸部液または子宮内感染を示していることが知られている子宮頸部液における存在量と比べて検査する工程を包含し、
該正常な子宮頸部液における存在量と比較した該存在量の統計学的有意差、または子宮内感染を示していることが知られている該子宮頸部液における存在量と比較した該存在量の統計学的有意差が、早産の可能性を示す、方法。
【請求項１３】
前記哺乳動物被験体が、ヒトである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記タンパク質のうちの少なくとも３つの存在量を検査する工程を包含する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記タンパク質のうちの４つすべての存在量を検査する工程を包含する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
プロフィリン−１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７７３７）；血清アルブミン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２７６８）；カルグラニュリンＢ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０６７０２）；および扁平上皮癌抗原１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２９５０８）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
アルファ−１−抗トリプシン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１００９）；フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）；アネキシンＡ２（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７３５５）；ビタミンＤ結合タンパク質前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７７４）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項１３または請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項１３または請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される１つ以上のさらなるタンパク質の存在量を検査する工程をさらに包含する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記存在量が、イムノアッセイによって測定される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記存在量が、質量分析によって測定される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２２】
前記存在量が、タンパク質アレイを用いて測定される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２３】
早産の可能性を、前記検査に基づいて予測することができない場合に、フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）の存在量について前記被験体をさらに検査し、前記正常な子宮頸部液における存在量と比較した該存在量の統計学的有意差が、早産の可能性を示す、請求項１３に記載の方法。
【請求項２４】
フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）の存在量を、２つ以上のタンパク質の存在量を前記子宮頸部膣液のサンプルにおいて試験する工程の前に測定する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２５】
ハプトグロビン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ００７３８）；アルファ−１−酸糖タンパク質１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７６３）；表皮型脂肪酸結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ０１４６９）；およびインスリン様成長因子結合タンパク質（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０８８３３）からなる群から選択される２つ以上のタンパク質を検出するための抗体および試薬を備えた、イムノアッセイキット。
【請求項２６】
プロフィリン−１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７７３７）；血清アルブミン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２７６８）；カルグラニュリンＢ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０６７０２）；扁平上皮癌抗原１（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ２９５０８）；アルファ−１−抗トリプシン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１００９）；フィブロネクチン前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７５１）；アネキシンＡ２（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０７３５５）；ビタミン−Ｄ結合タンパク質前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０２７７４）；シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；リゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）；シスタチンＡ（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ０１０４０）；ムチン−５Ｂ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＨＣ８４）；小型プロリンリッチタンパク質３（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｑ９ＵＢＣ９）；およびリゾチームＣ前駆体（Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ  Ａｃｃ．Ｎｏ．Ｐ６１６２６）；およびセロトランスフェリン前駆体（Ｐ０２７８７）からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質を検出するための抗体および試薬をさらに備えている、請求項２５に記載のイムノアッセイキット。