【手続補正書】
【提出日】平成24年9月14日(2012.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物及びそれらの薬学的に許容される塩、立体異性体及びＮ−酸化物。
2012503008.tif 000001
式中、
Ｔは、独立して、ＣＲ４Ｒ４’、ｎは０、１、２又は３；
Ａは、任意に存在し、フェニル又はピリジンから選択され、Ａは、Ｒａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシ、-Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、フェニル、Ｒ７又は
2012503008.tif 000002
から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル又はフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ３及びＲ３’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アミド、アミン又はＣ２〜Ｃ４アルケニルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ４及びＲ４’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アミド、アミン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ２〜Ｃ４アルケニルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２、Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ又はフェニルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ５及びＲ５’は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル及びヒドロキシからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ７は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキルはＲｂから選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキルはＲａから選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい；
Ｒａは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒｂは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及び−ＮＨ−ＲＣから選択され、
ＲＣは、それぞれ独立して、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される。
【請求項２】
以下の式で表される請求項１の化合物。
2012503008.tif 000003
式中、
Ｒ１は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、Ｃ２〜Ｃ４アルキルは、ＮＨ２又は−Ｎ−カルボベンジルオキシで１つの炭素に置換されており、異なる炭素にヒドロキシが置換されている。
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２、Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ又はフェニルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、
Ｒ７は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキルはＲｂから選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい、
Ｒａは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及Ｃ１〜Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒｂは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及び−ＮＨ−ＲＣから選択され、
ＲＣは、それぞれ独立して、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される。
【請求項３】
Ｒ１は、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、フェニルで置換されている請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、カルボベンジルオキシである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が以下である請求項１の化合物。
2012503008.tif 000004
式中、Ｘは、Ｎであり、
Ｒ５’は、Ｈであり、及び
Ｒ８は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、Ｃ２〜Ｃ４アルキルは、ＮＨ２又は−Ｎ−カルボベンジルオキシで１つの炭素に置換されており、異なる炭素にヒドロキシが置換されている。
【請求項６】
Ｒ３は、フェニルである請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、Ｈである請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ＮＨ２が１つの炭素に置換されており、異なる炭素にヒドロキシが置換されている請求項１〜６のいずれか１つの化合物。
【請求項９】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル又はｔ−ブチルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒからなる群から選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が以下によって表される請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
2012503008.tif 000005
【請求項１１】
式ＩＩによって表される化合物及びそれらの薬学的に許容される塩、立体異性体及びＮ−酸化物。
2012503008.tif 000006
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、-Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｒ７又は
2012503008.tif 000007
から選択され、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アミド、アミン又はＣ２〜Ｃ４アルケニルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２、Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシ又はフェニルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ５及びＲ５’は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル及びヒドロキシからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル及びヒドロキシからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル及びフェニルはＲａから選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい；
Ｒ７は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキルはＲｂから選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい；あるいは、
Ｒ１及びＲ６は、式ＩＩと一緒になって以下を形成する、
2012503008.tif 000008
Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキルはＲａから選択される１、２又は３つの置換基で置換されていてもよい；
Ｒａは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及Ｃ１〜Ｃ４アルコキシから選択され、
Ｒｂは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及び−ＮＨ−ＲＣから選択され、
ＲＣは、それぞれ独立して、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ(Ｏ)−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される。
【請求項１２】
Ｒ１基は、以下からなる群から選択される請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
2012503008.tif 000009
【請求項１３】
以下の式によって表される請求項１の化合物。
2012503008.tif 000010
【請求項１４】
化合物が、以下からなる群から選択される請求項１の化合物。
2012503008.tif 000011
【請求項１５】
１００ｎＭ〜１μＭの濃度で、海馬ＣＡｌピラミッド状ニューロンにおいて増強されたシングルショック誘導ＮＭＤＡレセプター依存性シングルニューロンコンダクタンス（ＩＮＭＤＡ）を生じさせることができる請求項１〜１４のいずれか１つの化合物。
【請求項１６】
以下の群から選択される非ペプチジル化合物及びそれらの薬学的に許容される塩、立体異性体及びＮ−酸化物。
2012503008.tif 000012
2012503008.tif 000013
2012503008.tif 000014
2012503008.tif 000015
2012503008.tif 000016
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１つの化合物の有効量を含む認知障害の治療用組成物。
【請求項１８】
認知障害は、記憶損失又は学習障害と関連する請求項１７の組成物。
【請求項１９】
化合物が以下の化合物である請求項１７の組成物。
2012503008.tif 000017
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれかの化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的に許容される組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１６のいずれか１つの化合物の有効量を含む神経性疼痛治療用組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれか１つの化合物の有効量を含む抑鬱症｛よくうつしょう｝、強迫性障害又は精神分裂症の治療用組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１６のいずれか１つの化合物を含む外傷後ストレス障害、アルコール依存症障害又は習慣性薬物中毒治療用組成物。
【請求項２４】
化合物が経口投与するのに適する形態である請求項１７〜２３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２５】
以下で表される化合物及びそれらの薬学的に許容される塩、立体異性体及びＮ−酸化物。
2012503008.tif 000018
【請求項２６】
請求項２５の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。