【手続補正書】
【提出日】平成26年3月27日(2014.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理活性物質と；
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系（前記溶媒系は１種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも１種類は水と不混和性である）と；
それぞれが複数の遊離ヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと；
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＸまたはＸ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘ（式中、「ｎ」は０〜約２０であり、Ｘはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリアルコキシシラン基、または−ＮＣＯである）を含む複数種類の架橋剤であって、前記架橋剤は、前記遊離ヒドロキシル基の位置で、水の存在下にて、前記複数種類のポリマーを架橋する、架橋剤と；
を含む注射用製剤であって、
前記溶媒系が前記架橋剤に対して化学的に不活性であり、製剤が水を実質的に含まない、
注射用製剤。
【請求項２】
前記ヒドロキシル基を有するポリマーが、多糖類、２個以上の遊離ヒドロキシル基を有するＰＥＧ−ＰＬＡブロック共重合体、ポリグリセロール、２個以上の遊離ヒドロキシル基を有するエステル化ポリグリセロール、２個以上の遊離ヒドロキシル基を有するポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、星形ＰＬＡ、または櫛形ＰＬＡの１種類以上を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ヒドロキシル基を有するポリマーが多糖類を含み、前記多糖類の任意選択により置換された（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノエート基による置換度が約０．２５〜約２である、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
前記薬理活性物質が前記製剤の約０．１重量％〜約３０重量％を構成し、前記溶媒系が前記製剤の約１０重量％〜約９０重量％を構成し、前記ヒドロキシル基を有するポリマーが前記製剤の約５重量％〜約５０重量％を構成し、前記架橋剤が前記製剤の約１重量％〜約５０重量％を構成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５】
前記ヒドロキシル基を有するポリマーが前記生体適合性溶媒系に可溶であり、前記薬理活性物質が前記非水性生体適合性溶媒系に実質的に不溶である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
前記架橋剤の反応基対前記ヒドロキシル基を有するポリマーの遊離ヒドロキシル基のモル比が約０．１〜約５である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
前記薬理活性物質が、ペプチド、タンパク質、遺伝子、ポリヌクレオチドまたはその類似体もしくは複合体、ヌクレオチド、ヌクレオシド、または低分子薬物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
３７℃の前記生体適合性溶媒系中での前記ポリマーの粘度が少なくとも約１００ｃＰである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】
Ｘがクロロシラン基を含み、前記クロロシラン基が−Ｓｉ（Ｍｅ）２Ｃｌまたは−Ｓｉ（Ｅｔ）２Ｃｌである；Ｘがトリアルコキシシラン基を含み、前記トリアルコキシシラン基が−Ｓｉ（ＯＭｅ）３または−Ｓｉ（ＯＥｔ）３である；またはこれらの組み合わせである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
ｉｎ  ｖｉｖｏ生分解性架橋マトリックスであって、
非水性非プロトン性生体適合性溶媒系（前記溶媒系は１種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも１種類が水と不混和性である）と；
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーであって、
−（Ｙ）２Ｓｉ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２−基；
−（Ｙ）２Ｓｉ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２−基（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２−基；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２−基（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基（式中、ｎは０〜約２０である）；またはこれらの組み合わせ；（上式中、Ｙはそれぞれ独立して−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、またはアルキルである）；
により架橋されている複数種類のポリマーと；
架橋マトリックス全体に溶解または分散される薬理活性物質と；
を含むｉｎ  ｖｉｖｏ生分解性架橋マトリックス。
【請求項１１】
各ポリマーの架橋度が前記ポリマーのモノマー当たり平均約０．１〜約２である、請求項１０に記載の架橋マトリックス。
【請求項１２】
前記薬理活性物質が前記非水性生体適合性溶媒系に不溶であり、前記薬理活性物質が直径約１μｍ〜約１０μｍの均質に分散された粒子を含む、請求項１０または１１に記載の架橋マトリックス。
【請求項１３】
対象の体内に貯留して最初の２０日以内に前記マトリックスから放出される前記薬理活性物質の量が約２０重量％未満である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の架橋マトリックス。
【請求項１４】
前記複数種類のポリマーが、式Ｉ：
【化８】
2013523748.tif 000001
｛式中、
Ｒ１はそれぞれ独立してＯＨ、−ＯＳｉ（アルキル）３、もしくは任意選択により置換された（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノエートであるか、または任意の２つのＲ１基は一緒に架橋部分を形成し、架橋部分がそれぞれ独立して：
−ＯＳｉ（Ｙ）２（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−；
−ＯＳｉ（Ｙ）２−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−；または
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（式中、ｎは０〜約２０である）；（上式中、Ｙはそれぞれ独立して−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、またはアルキルである）；
を含み；
式Ｉの破線は、任意選択による２つの架橋位置を示し；
ｎおよびｍは、各ベース多糖類の分子量が約１０ｋＤａ〜約１０００ｋＤａとなるように選択される｝
の架橋された置換多糖類を含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の架橋マトリックス。
【請求項１５】
前記式Ｉの架橋された置換多糖類が、第一級Ｒ１基と異なる多糖類の第一級Ｒ１基との間、第一級Ｒ１基と異なる多糖類の第二級Ｒ１基との間、第二級Ｒ１基と異なる多糖類の第二級Ｒ１基との間、または第一級もしくは第二級Ｒ１基とＲ１のヒドロキシル置換基（Ｒ１が異なる多糖類の置換（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノエートである場合）との間の１つ以上で架橋されている、請求項１４に記載の架橋マトリックス。
【請求項１６】
疾患を治療するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７】
以下の疾患または障害：乾性角結膜炎（ＫＣＳ）またはドライアイ症候群、無水晶体症；偽水晶体眼；眼瞼痙攣；白内障；結膜疾患；結膜炎；角膜疾患；角膜潰瘍；眼瞼疾患；涙器疾患；涙道閉塞症；近視；老眼；瞳孔障害；屈折異常および斜視、急性黄斑部網膜神経疾患；ベーチェット病；脈絡膜新生血管；糖尿病性ぶどう膜炎；ヒストプラスマ症；真菌またはウイルスによって起こる感染症などの感染症；急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性などの黄斑変性；黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫および糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）などの浮腫；多病巣性脈絡膜炎；後眼部または後眼部位の眼外傷；眼腫瘍；網膜中心静脈閉塞症、糖尿病性網膜症（増殖性糖尿病性網膜症を含む）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、網膜動脈閉塞症、網膜剥離、網膜ぶどう膜炎などの網膜疾患；交感性眼炎；フォークト・小柳・原田（ＶＫＨ）症候群；ぶどう膜拡散；眼のレーザー治療によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状；光線力学的治療、光凝固によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状、放射線網膜症、網膜上膜形成症、網膜静脈分枝閉塞症、前部虚血性視神経症、網膜症以外の糖尿病性網膜機能障害、網膜色素変性症および緑内障の少なくとも１つを治療するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明はまた、疾患を治療するための本明細書に記載の製剤および／または組成物も提供する。より詳細には、本発明はまた、以下の疾患または障害：乾性角結膜炎（ＫＣＳ）またはドライアイ症候群；無水晶体症；偽水晶体眼；眼瞼痙攣；白内障；結膜疾患；結膜炎；角膜疾患；角膜潰瘍；眼瞼疾患；涙器疾患；涙道閉塞症；近視；老眼；瞳孔障害；屈折異常および斜視、急性黄斑部網膜神経疾患；ベーチェット病；脈絡膜新生血管；糖尿病性ぶどう膜炎；ヒストプラスマ症；真菌またはウイルスによって起こる感染症などの感染症；急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性などの黄斑変性；黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫および糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）などの浮腫；多病巣性脈絡膜炎；後眼部（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｏｃｕｌａｒ  ｓｉｔｅ）または後眼部位（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｏｃｕｌａｒ  ｌｏｃａｔｉｏｎ）の眼外傷；眼腫瘍；網膜中心静脈閉塞症、糖尿病性網膜症（増殖性糖尿病性網膜症を含む）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、網膜動脈閉塞症、網膜剥離、網膜ぶどう膜炎などの網膜疾患；交感性眼炎；フォークト・小柳・原田（ＶＫＨ）症候群；ぶどう膜拡散（ｕｖｅａｌ  ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）；眼のレーザー治療によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状；光線力学的治療、光凝固によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状、放射線網膜症、網膜上膜形成症（ｅｐｉｒｅｔｉｎａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、網膜静脈分枝閉塞症、前部虚血性視神経症、網膜症以外の糖尿病性網膜機能障害、網膜色素変性症、および緑内障の少なくとも１つを治療するための、本明細書に記載の製剤および／または組成物も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
薬理活性物質と；
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系（前記溶媒系は１種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも１種類は水と不混和性である）と；
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと；
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＸまたはＸ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘ（式中、「ｎ」は０〜約２０であり、Ｘはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリアルコキシシラン基、または−ＮＣＯである）を含む複数種類の架橋剤と；
を含む注射用製剤であって、
前記溶媒系が前記架橋剤に対して化学的に不活性であり、製剤が水を実質的に含まない、
注射用製剤。
（項目２）
前記ヒドロキシル基を有するポリマーが、多糖類、２個以上の遊離ヒドロキシル基を有するＰＥＧ−ＰＬＡブロック共重合体、ポリグリセロール、２個以上の遊離ヒドロキシル基を有するエステル化ポリグリセロール、２個以上の遊離ヒドロキシル基を有するポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、星形ＰＬＡ、または櫛形ＰＬＡの１種類以上を含む、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記ヒドロキシル基を有するポリマーが多糖類を含み、前記多糖類の任意選択により置換された（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノエート基による置換度が約０．２５〜約２である、項目１または２に記載の製剤。
（項目４）
前記薬理活性物質が前記製剤の約０．１重量％〜約３０重量％を構成し、前記溶媒系が前記製剤の約１０重量％〜約９０重量％を構成し、前記ヒドロキシル基を有するポリマーが前記製剤の約５重量％〜約５０重量％を構成し、前記架橋剤が前記製剤の約１重量％〜約５０重量％を構成する、項目１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
（項目５）
前記ヒドロキシル基を有するポリマーが前記生体適合性溶媒系に可溶であり、前記薬理活性物質が前記非水性生体適合性溶媒系に実質的に不溶である、項目１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
（項目６）
前記架橋剤の反応基対前記ヒドロキシル基を有するポリマーの遊離ヒドロキシル基のモル比が約０．１〜約５である、項目１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
（項目７）
前記薬理活性物質が、ペプチド、タンパク質、遺伝子、ポリヌクレオチドまたはその類似体もしくは複合体、ヌクレオチド、ヌクレオシド、または低分子薬物を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
（項目８）
３７℃の前記生体適合性溶媒系中での前記ポリマーの粘度が少なくとも約１００ｃＰである、項目１〜７のいずれか１項に記載の製剤。
（項目９）
Ｘがクロロシラン基を含み、前記クロロシラン基が−Ｓｉ（Ｍｅ）２Ｃｌまたは−Ｓｉ（Ｅｔ）２Ｃｌである；Ｘがトリアルコキシシラン基を含み、前記トリアルコキシシラン基が−Ｓｉ（ＯＭｅ）３または−Ｓｉ（ＯＥｔ）３である；またはこれらの組み合わせである、項目１〜８のいずれか１項に記載の製剤。
（項目１０）
ｉｎ  ｖｉｖｏ生分解性架橋マトリックスであって、
非水性非プロトン性生体適合性溶媒系（前記溶媒系は１種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも１種類が水と不混和性である）と；
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーであって、
−（Ｙ）２Ｓｉ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２−基；
−（Ｙ）２Ｓｉ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２−基（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２−基；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２−基（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基（式中、ｎは０〜約２０である）；またはこれらの組み合わせ；（上式中、Ｙはそれぞれ独立して−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、またはアルキルである）；
により架橋されている複数種類のポリマーと；
架橋マトリックス全体に溶解または分散される薬理活性物質と；
を含むｉｎ  ｖｉｖｏ生分解性架橋マトリックス。
（項目１１）
各ポリマーの架橋度が前記ポリマーのモノマー当たり平均約０．１〜約２である、項目１０に記載の架橋マトリックス。
（項目１２）
前記薬理活性物質が前記非水性生体適合性溶媒系に不溶であり、前記薬理活性物質が直径約１μｍ〜約１０μｍの均質に分散された粒子を含む、項目１０または１１に記載の架橋マトリックス。
（項目１３）
対象の体内に貯留して最初の２０日以内に前記マトリックスから放出される前記薬理活性物質の量が約２０重量％未満である、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の架橋マトリックス。
（項目１４）
前記複数種類のポリマーが、式Ｉ：
【化８】
2013523748.tif 000002
｛式中、
Ｒ１はそれぞれ独立してＯＨ、−ＯＳｉ（アルキル）３、もしくは任意選択により置換された（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノエートであるか、または任意の２つのＲ１基は一緒に架橋部分を形成し、架橋部分がそれぞれ独立して：
−ＯＳｉ（Ｙ）２（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−；
−ＯＳｉ（Ｙ）２−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓｉ（Ｙ）２Ｏ−（式中、ｎは０〜約２０である）；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−；または
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（式中、ｎは０〜約２０である）；（上式中、Ｙはそれぞれ独立して−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、またはアルキルである）；
を含み；
式Ｉの破線は、任意選択による２つの架橋位置を示し；
ｎおよびｍは、各ベース多糖類の分子量が約１０ｋＤａ〜約１０００ｋＤａとなるように選択される｝
の架橋された置換多糖類を含む、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の架橋マトリックス。
（項目１５）
前記式Ｉの架橋された置換多糖類が、第一級Ｒ１基と異なる多糖類の第一級Ｒ１基との間、第一級Ｒ１基と異なる多糖類の第二級Ｒ１基との間、第二級Ｒ１基と異なる多糖類の第二級Ｒ１基との間、または第一級もしくは第二級Ｒ１基とＲ１のヒドロキシル置換基（Ｒ１が異なる多糖類の置換（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノエートである場合）との間の１つ以上で架橋されている、項目１４に記載の架橋マトリックス。
（項目１６）
対象に薬理活性物質を送達する方法であって、
薬理活性物質と；
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系（前記溶媒系が１種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも１種類が水と不混和性である）と；
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと；
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ１６）アルキル−ＸまたはＸ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘ（式中、「ｎ」は０〜約２０であり、Ｘはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリ（Ｃ１〜Ｃ３）トリアルコキシシラン基、または−ＮＣＯである）を含む複数種類の架橋剤と；
を含む製剤をインジェクトする工程：
を含み、
前記溶媒系が前記架橋剤に対して化学的に不活性であり、前記製剤が水を実質的に含まず；
前記製剤が前記対象の体内でゲルマトリックスを形成し、前記多糖類および前記架橋剤が前記対象の体内で体液と接触すると前記ゲルマトリックスが架橋され；
前記マトリックスが数週間にわたり前記対象の身体に前記薬理活性物質を放出し；それにより前記薬理活性物質が前記対象に送達される方法。
（項目１７）
前記インジェクトする工程が、前記製剤を前記対象の組織に注射する工程を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記インジェクトする工程が、ｅｘ  ｖｉｖｏでインジェクトする工程、前記得られたマトリックスを周囲の湿気と接触させることにより架橋して埋込剤を形成する工程、その後、前記得られた埋込剤を前記患者に挿入する工程を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記薬理活性物質が前記製剤の約０．１重量％〜約３０重量％を構成し、前記溶媒系が前記製剤の約１０重量％〜約９０重量％を構成し、前記ポリマーが前記製剤の約５重量％〜約５０重量％を構成し、前記架橋剤が前記製剤の約１重量％〜約５０重量％を構成する、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記製剤が前記対象の目の硝子体液に注射される、前記製剤が前記対象の皮下部位に注射される、または前記製剤が前記対象に筋肉内注射される、項目１６〜１７および１９
のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記薬理活性物質がペプチド、タンパク質、遺伝子、ポリヌクレオチドまたはその類似体もしくは複合体、ヌクレオチド、ヌクレオシド、または低分子薬物を含む、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記方法が、乾性角結膜炎（ＫＣＳ）またはドライアイ症候群、無水晶体症；偽水晶体眼；眼瞼痙攣；白内障；結膜疾患；結膜炎；角膜疾患；角膜潰瘍；眼瞼疾患；涙器疾患；涙道閉塞症；近視；老眼；瞳孔障害；屈折異常および斜視、急性黄斑部網膜神経疾患；ベーチェット病；脈絡膜新生血管；糖尿病性ぶどう膜炎；ヒストプラスマ症；真菌またはウイルスによって起こる感染症などの感染症；急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性などの黄斑変性；黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫および糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）などの浮腫；多病巣性脈絡膜炎；後眼部または後眼部位の眼外傷；眼腫瘍；網膜中心静脈閉塞症、糖尿病性網膜症（増殖性糖尿病性網膜症を含む）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、網膜動脈閉塞症、網膜剥離、網膜ぶどう膜炎などの網膜疾患；交感性眼炎；フォークト・小柳・原田（ＶＫＨ）症候群；ぶどう膜拡散；眼のレーザー治療によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状；光線力学的治療、光凝固によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状、放射線網膜症、網膜上膜形成症、網膜静脈分枝閉塞症、前部虚血性視神経症、網膜症以外の糖尿病性網膜機能障害、網膜色素変性症または緑内障を治療するのに有効な量の前記薬理活性物質を含む、項目１６〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
注射後最初の１０日以内に前記マトリックスから前記対象に送達される前記薬理活性物質の量が初期質量の約１５重量％未満である、項目１６〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記薬理活性物質が、注射後最初の１週間の後、１週間当たり前記薬理活性物質の初期質量の約１０重量％以下の速度で前記マトリックスから前記対象に送達される、項目１６〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記方法が有効量の前記薬理活性物質を徐放プロファイルで、項目２２に記載の疾患または症状を治療するのに有効な量で送達する、項目１６〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
疾患を治療するための、項目１〜１４のいずれか１項に記載の製剤。
（項目２７）
以下の疾患または障害：乾性角結膜炎（ＫＣＳ）またはドライアイ症候群、無水晶体症；偽水晶体眼；眼瞼痙攣；白内障；結膜疾患；結膜炎；角膜疾患；角膜潰瘍；眼瞼疾患；涙器疾患；涙道閉塞症；近視；老眼；瞳孔障害；屈折異常および斜視、急性黄斑部網膜神経疾患；ベーチェット病；脈絡膜新生血管；糖尿病性ぶどう膜炎；ヒストプラスマ症；真菌またはウイルスによって起こる感染症などの感染症；急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性などの黄斑変性；黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫および糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）などの浮腫；多病巣性脈絡膜炎；後眼部または後眼部位の眼外傷；眼腫瘍；網膜中心静脈閉塞症、糖尿病性網膜症（増殖性糖尿病性網膜症を含む）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、網膜動脈閉塞症、網膜剥離、網膜ぶどう膜炎などの網膜疾患；交感性眼炎；フォークト・小柳・原田（ＶＫＨ）症候群；ぶどう膜拡散；眼のレーザー治療によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状；光線力学的治療、光凝固によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状、放射線網膜症、網膜上膜形成症、網膜静脈分枝閉塞症、前部虚血性視神経症、網膜症以外の糖尿病性網膜機能障害、網膜色素変性症および緑内障の少なくとも１つを治療するための、項目１〜１４のいずれか１項に記載の製剤。