【手続補正書】
【提出日】平成23年12月28日(2011.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質のＥＣ１ドメインに特異的に結合するカドヘリン−１１アンタゴニストであって、前記哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質を発現する細胞の凝集を阻害する、カドヘリン−１１アンタゴニスト。
【請求項２】
配列番号３に結合する、請求項１に記載のカドヘリン−１１アンタゴニスト。
【請求項３】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、抗体、融合タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、核酸、および小分子からなる群から選択される、請求項１に記載のカドヘリン−１１アンタゴニスト。
【請求項４】
哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質のＥＣ１ドメインに特異的に結合する単離抗体であって、前記哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質を発現する細胞の凝集を阻害する、単離抗体。
【請求項５】
前記抗体は配列番号３内に存在するエピトープに結合する、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項６】
前記エピトープはアミノ酸配列ＥＥＹを含まない、請求項５に記載の単離抗体。
【請求項７】
前記抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、一本鎖抗体、および抗体断片からなる群から選択される、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項８】
前記抗体は抗体断片である、請求項７に記載の単離抗体。
【請求項９】
前記抗体断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ'）２およびｓｃＦｖからなる群から選択される、請求項８に記載の単離抗体。
【請求項１０】
炎症性関節障害の治療を必要とする哺乳動物被験体における炎症性関節障害の治療のための医薬の製造における、哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質のＥＣ１ドメインに特異的に結合するカドヘリン−１１アンタゴニストの使用であって、ここで前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、前記被験体の１つ以上の関節において軟骨侵食を阻害する、使用。
【請求項１１】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは配列番号３に結合する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記炎症性関節障害は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群および強直性脊椎炎からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
前記炎症性関節障害は関節リウマチである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは単離抗体である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１５】
前記哺乳動物被験体はヒトである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１６】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは全身に投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１７】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは静脈内に投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１８】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは関節への直接注射によって投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１９】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、前記被験体の１つ以上の関節において前記哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質を発現する細胞の遊走、接着、軟骨への浸潤、または細胞間シグナル伝達を阻害する、請求項１０に記載の使用。
【請求項２０】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、前記被験体の１つ以上の関節において前記哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質を発現する細胞内での、コラゲナーゼ、セリンプロテアーゼ、およびマトリックスメタロプロテイナーゼからなる群から選択される酵素の発現または活性の誘導を阻害する、請求項１０に記載の使用。
【請求項２１】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、前記被験体の１つ以上の関節において前記哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質を発現する細胞内での、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＲＡＮＫＬおよびＴＲＡＮＣＥからなる群から選択されるサイトカインまたは成長因子の発現または活性の誘導を阻害する、請求項１０に記載の使用。
【請求項２２】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、疾患修飾抗リウマチ薬と併用投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項２３】
前記疾患修飾抗リウマチ薬はメトトレキサートである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは抗炎症剤と併用投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項２５】
前記抗炎症剤はＮＳＡＩＤまたはステロイドである、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記抗炎症剤は疾患修飾抗リウマチ薬または組換えタンパク質である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質のＥＣ１ドメインに特異的に結合し、かつ前記哺乳動物カドヘリン−１１を発現する細胞の凝集を阻害するカドヘリン−１１アンタゴニスト、および薬学的に許容されうる担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは配列番号３に結合する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは単離抗体である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記カドヘリン−１１アンタゴニストは、哺乳動物免疫グロブリンタンパク質の少なくとも一部および配列番号２のアミノ酸５４〜９０を含むヒトカドヘリン−１１細胞外領域の一部を含む融合タンパク質であり、ここで前記ヒトカドヘリン−１１細胞外領域の前記一部は、配列番号２のアミノ酸１〜６０９からなるヒトカドヘリン−１１細胞外領域全体を含まない、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
疾患修飾抗リウマチ薬をさらに含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記疾患修飾抗リウマチ薬はメトトレキサートである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗炎症剤をさらに含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗炎症剤はＮＳＡＩＤまたはステロイドである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記抗炎症剤は疾患修飾抗リウマチ薬または組換えタンパク質である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記抗体は配列番号１０内に存在するエピトープに結合する、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項３７】
前記抗体は配列番号１１を含むエピトープに結合する、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項３８】
前記抗体は配列番号１２内に存在するエピトープに結合する、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項３９】
前記単離抗体は配列番号１１を含むエピトープに結合する、請求項１４に記載の使用。
【請求項４０】
前記単離抗体は、配列番号１０、配列番号１２、および配列番号１３からなる群から選択される少なくとも１つの配列内に存在するエピトープに結合する、請求項１４に記載の使用。
【請求項４１】
前記単離抗体は配列番号１１を含むエピトープに結合する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記単離抗体は、配列番号１０、配列番号１２、および配列番号１３からなる群から選択される少なくとも１つの配列内に存在するエピトープに結合する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
請求項４に記載の抗体をコードする単離核酸。
【請求項４４】
前記核酸はベクター内に存在する、請求項４３に記載の単離核酸。
【請求項４５】
請求項４に記載の抗体を発現する単離細胞。
【請求項４６】
ハイブリドーマＨ１Ｍ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−９６９９）の細胞。
【請求項４７】
ハイブリドーマＨ１４（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−９７０１）の細胞。
【請求項４８】
ハイブリドーマＨ１Ｍ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−９６９９）によって産生される抗体。
【請求項４９】
ハイブリドーマＨ１４（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−９７０１）によって産生される抗体。
【請求項５０】
炎症性関節障害の治療を必要とする哺乳動物被験体における炎症性関節障害を治療するための医薬の製造における、哺乳動物カドヘリン−１１タンパク質のＥＣ１ドメインに特異的に結合するカドヘリン−１１アンタゴニストの使用。