【手続補正書】
【提出日】平成26年7月23日(2014.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
10〜30連結ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、そして配列番号85、109、12-66、69-84、87-99、102-108、110-114、116-124、127-156、160-235、237-238、240-516、518-546、548-642、644-649、652-663、665-676、678-692、695、697-761、763-765、767-770、774-784、789-791、802-827、829-831および837のいずれか1つで挙げられる配列の少なくとも8個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する化合物。
【請求項２】
配列番号85、109、12-66、69-84、87-99、102-108、110-114、116-124、127-156、160-235、237-238、240-516、518-546、548-642、644-649、652-663、665-676、678-692、695、697-761、763-765、767-770、774-784、789-791、802-827、829-831および837のいずれかで挙げられる配列を含む、少なくとも12個、少なくとも15個または少なくとも18個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
以下の配列番号の少なくとも8個、少なくとも12個、少なくとも15個または少なくとも18個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項1に記載の化合物：
（a）  配列番号85、109、12-18、20-55、57、59、60、63-65、72-84、89、91-95、97、98、102、104、106-108、110-114、118、120-124、127-133、135-138、140-143、145-149、152-156、161、162、166-199、202-207、211-225、227-229、240-263、265-268、271、272、275-285、294、296-300、302-315、317-366、368、370、372-376、378-467、469-486、488-491、499、501-512、518-520、527、530-533、535、538-541、544-546、551-555、557-565、568-628、630-642、644-648、654-663、665、670-673、675、676、679、681-688および691のいずれか1つで挙げられる配列； 
（b）  配列番号85、109、12、15、17、18、21、22、24、25-27、29-33、35-45、48-50、52、53、55、57、59、63-65、73-84、92、93、95、102、106-108、111-114、120-124、127、129-132、135-138、140、141、143、145-149、152-156、162、166-199、202-207、211-214、216-219、221-225、227、228、241-261、263、265、266、275、276、278-284、297、298、302-313、315、317-354、356-365、368、370、372-376、378-393、395-398、402、403、405-408、411-422、424-426、428-445、447-467、469-485、488、489、491、504-507、509、510、520、527、532、538、541、546、551、557-565、568-574、576、578-583、585-605、607、608、610-612、616-624、626、627、630-634、636-642、644-648、654-658、660-662、665、670-672、676、679、681および683-687のいずれか1つで挙げられる配列； 
（c）  配列番号109、12、15、17、18、21、27、29、30、32、33、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、48、50、52、57、59、63、65、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、93、108、111、112、113、121、122、123、124、127、129、130、135、136、137、140、141、143、145、146、147、148、152、153、156、168、171、172、173、174、175、176、177、178、180、181、183、184、185、186、187、188、190、191、193、194、195、196、197、198、203、204、205、206、211、212、213、216、218、221、222、223、224、227、243、244、246、247、249、250、251、252、255、256、258、260、261、276、280、282、283、284、297、298、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、349、350、352、353、356、358、360、361、362、363、364、368、373、374、375、378、379、380、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、403、405、406、407、408、412、414、415、416、417、418、419、420、422、425、426、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、447、448、449、450、451、452、453、454、455、457、459、460、461、462、463、464、465、466、469、470、471、472、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、488、504、505、506、507、510、546、558、559、560、561、562、563、564、565、569、571、572、573、574、576、579、580、581、585、586、587、588、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、605、608、610、611、612、616、617、618、619、620、621、622、623、626、627、630、631、632、633、636、637、638、641、642、644、645、646、647、648、657、658、660、662、665、672、679、683、686および687のいずれか1つで挙げられる配列；または
（d）  配列番号109、12、30、32、36、37、38、39、40、41、42、43、44、48、50、74、75、76、79、80、81、82、83、108、112、113、121、122、123、124、127、129、130、135、136、137、140、141、145、148、152、153、156、172、173、181、184、190、195、196、203、204、206、212、213、246、255、260、282、305、306、307、308、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、333、334、335、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、349、350、363、375、386、389、390、391、392、408、416、417、418、420、422、428、429、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、447、451、452、460、463、472、474、475、476、480、481、482、558、560、563、564、571、572、573、576、590、592、594、595、596、597、598、600、601、602、611、612、619、620、622、623、627、636、637、642、644、645、648、657、658、662および672のいずれか1つで挙げられる配列。
【請求項４】
以下の核酸塩基配列：
（a）  配列番号：85、109、12-66、69-84、87-99、102-108、110-114、116-124、127-156、160-235、237-238、240-516、518-546、548-642、644-649、652-663、665-676、678-692、695、697-761、763-765、767-770、774-784、789-791、802-827、829-831または837で挙げられる核酸塩基配列； 
（b）  配列番号：85、109、12-18、20-55、57、59、60、63-65、72-84、89、91-95、97、98、102、104、106-108、110-114、118、120-124、127-133、135-138、140-143、145-149、152-156、161、162、166-199、202-207、211-225、227-229、240-263、265-268、271、272、275-285、294、296-300、302-315、317-366、368、370、372-376、378-467、469-486、488-491、499、501-512、518-520、527、530-533、535、538-541、544-546、551-555、557-565、568-628、630-642、644-648、654-663、665、670-673、675、676、679、681-688または691で挙げられる核酸塩基配列；
（c）  配列番号：85、109、12、15、17、18、21、22、24、25-27、29-33、35-45、48-50、52、53、55、57、59、63-65、73-84、92、93、95、102、106-108、111-114、120-124、127、129-132、135-138、140、141、143、145-149、152-156、162、166-199、202-207、211-214、216-219、221-225、227、228、241-261、263、265、266、275、276、278-284、297、298、302-313、315、317-354、356-365、368、370、372-376、378-393、395-398、402、403、405-408、411-422、424-426、428-445、447-467、469-485、488、489、491、504-507、509、510、520、527、532、538、541、546、551、557-565、568-574、576、578-583、585-605、607、608、610-612、616-624、626、627、630-634、636-642、644-648、654-658、660-662、665、670-672、676、679、681または683-687で挙げられる核酸塩基配列；
（d）  配列番号：109、12、15、17、18、21、27、9、30、32、33、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、48、50、52、57、59、63、65、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、93、108、111、112、113、121、122、123、124、127、129、130、135、136、137、140、141、143、145、146、147、148、152、153、156、168、171、172、173、174、175、176、177、178、180、181、183、184、185、186、187、188、190、191、193、194、195、196、197、198、203、204、205、206、211、212、213、216、218、221、222、223、224、227、243、244、246、247、249、250、251、252、255、256、258、260、261、276、280、282、283、284、297、298、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、349、350、352、353、356、358、360、361、362、363、364、368、373、374、375、378、379、380、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、403、405、406、407、408、412、414、415、416、417、418、419、420、422、425、426、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、447、448、449、450、451、452、453、454、455、457、459、460、461、462、463、464、465、466、469、470、471、472、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、488、504、505、506、507、510、546、558、559、560、561、562、563、564、565、569、571、572、573、574、576、579、580、581、585、586、587、588、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、605、608、610、611、612、616、617、618、619、620、621、622、623、626、627、630、631、632、633、636、637、638、641、642、644、645、646、647、648、657、658、660、662、665、672、679、683、686または687で挙げられる核酸塩基配列；または
（e）  配列番号：109、12、30、32、36、37、38、39、40、41、42、43、44、48、50、74、75、76、79、80、81、82、83、108、112、113、121、122、123、124、127、129、130、135、136、137、140、141、145、148、152、153、156、172、173、181、184、190、195、196、203、204、206、212、213、246、255、260、282、305、306、307、308、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、333、334、335、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、349、350、363、375、386、389、390、391、392、408、416、417、418、420、422、428、429、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、447、451、452、460、463、472、474、475、476、480、481、482、558、560、563、564、571、572、573、576、590、592、594、595、596、597、598、600、601、602、611、612、619、620、622、623、627、636、637、642、644、645、648、657、658、662または672で挙げられる核酸塩基配列；
を含むか、またはからなる、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
前記修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号1〜8または793〜801と100％相補的である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも1つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である請求項7記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも1つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも1つの修飾糖が二環式糖である、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも1つの修飾糖が2'-O-メトキシエチルを含む、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも1つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
前記修飾核酸塩基が5-メチルシトシンである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、以下の：
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる5'ウィングセグメント；
連結ヌクレオシドからなる3'ウィングセグメント
を含む請求項1〜13のいずれかに記載の化合物であって、
前記ギャップセグメントが5'ウィングセグメントおよび3'ウィングセグメント間に配置され、そして各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、前記化合物。
【請求項１５】
少なくとも8個、少なくとも12個、少なくとも15個または少なくとも18個の連続した核酸塩基を含む、核酸塩基配列を有する、請求項14に記載の化合物：
a）  配列番号109、12-66、69-85、87-99、102-108、110-114、116-124、127-156、160-235、237-238、240-516、518-546、548-642、644-649、652-663、665-676、678-692、695、697-761、763-765、767-770、774-784、789-791、802-827、829-831および837のいずれか1つで挙げられる配列；
b）  配列番号109、12-18、20-55、57、59、60、63-65、72-85、89、91-95、97、98、102、104、106-108、110-114、118、120-124、127-133、135-138、140-143、145-149、152-156、161、162、166-199、202-207、211-225、227-229、240-263、265-268、271、272、275-285、294、296-300、302-315、317-366、368、370、372-376、378-467、469-486、488-491、499、501-512、518-520、527、530-533、535、538-541、544-546、551-555、557-565、568-628、630-642、644-648、654-663、665、670-673、675、676、679、681-688および691のいずれか1つで挙げられる配列；
c）  配列番号109、12、15、17、18、21、22、24、25-27、29-33、35-45、48-50、52、53、55、57、59、63-65、73-85、92、93、95、102、106-108、111-114、120-124、127、129-132、135-138、140、141、143、145-149、152-156、162、166-199、202-207、211-214、216-219、221-225、227、228、241-261、263、265、266、275、276、278-284、297、298、302-313、315、317-354、356-365、368、370、372-376、378-393、395-398、402、403、405-408、411-422、424-426、428-445、447-467、469-485、488、489、491、504-507、509、510、520、527、532、538、541、546、551、557-565、568-574、576、578-583、585-605、607、608、610-612、616-624、626、627、630-634、636-642、644-648、654-658、660-662、665、670-672、676、679、681および683-687のいずれか1つで挙げられる配列；
d）  配列番号109、12、15、17、18、21、27、29、30、32、33、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、48、50、52、57、59、63、65、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、93、108、111、112、113、121、122、123、124、127、129、130、135、136、137、140、141、143、145、146、147、148、152、153、156、168、171、172、173、174、175、176、177、178、180、181、183、184、185、186、187、188、190、191、193、194、195、196、197、198、203、204、205、206、211、212、213、216、218、221、222、223、224、227、243、244、246、247、249、250、251、252、255、256、258、260、261、276、280、282、283、284、297、298、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、349、350、352、353、356、358、360、361、362、363、364、368、373、374、375、378、379、380、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、403、405、406、407、408、412、414、415、416、417、418、419、420、422、425、426、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、447、448、449、450、451、452、453、454、455、457、459、460、461、462、463、464、465、466、469、470、471、472、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、488、504、505、506、507、510、546、558、559、560、561、562、563、564、565、569、571、572、573、574、576、579、580、581、585、586、587、588、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、605、608、610、611、612、616、617、618、619、620、621、622、623、626、627、630、631、632、633、636、637、638、641、642、644、645、646、647、648、657、658、660、662、665、672、679、683、686および687のいずれか1つで挙げられる配列；または
e）  配列番号109、12、30、32、36、37、38、39、40、41、42、43、44、48、50、74、75、76、79、80、81、82、83、108、112、113、121、122、123、124、127、129、130、135、136、137、140、141、145、148、152、153、156、172、173、181、184、190、195、196、203、204、206、212、213、246、255、260、282、305、306、307、308、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、333、334、335、336、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、349、350、363、375、386、389、390、391、392、408、416、417、418、420、422、428、429、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、447、451、452、460、463、472、474、475、476、480、481、482、558、560、563、564、571、572、573、576、590、592、594、595、596、597、598、600、601、602、611、612、619、620、622、623、627、636、637、642、644、645、648、657、658、662および672のいずれか1つで挙げられる配列。
【請求項１６】
前記修飾オリゴヌクレオチドが20連結ヌクレオシドからなり、そして以下の：
10の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
5つの連結ヌクレオシドからなる5'ウィングセグメント；
5つの連結ヌクレオシドからなる3'ウィングセグメント
を含む請求項1〜15のいずれかに記載の化合物であって、
前記ギャップセグメントが5'ウィングセグメントおよび3'ウィングセグメント間に配置され、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが2'-O-メトキシエチル糖を含み、そして各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、前記化合物。
【請求項１７】
前記修飾オリゴヌクレオチドが20連結ヌクレオシドからなる、請求項1〜16のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
化合物の核酸塩基配列が配列番号：109からなる、請求項16または17に記載の化合物。
【請求項１９】
ISIS 445569またはその塩。
【請求項２０】
請求項1〜19のいずれかに記載の化合物またはその塩、および医薬的に許容可能な担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項２１】
動物体内におけるDMPK関連疾患またはその症候を、治療し、予防し、または改善する方法において使用するための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物または請求項20に記載の組成物であって、前記動物に対して治療的有効量のこの化合物またはこの組成物を投与することを含む、前記組成物。
【請求項２２】
DMPK関連疾患またはその症候が：
（a）筋緊張症、例えば、1型筋緊張性ジストロフィー、または
（b）スプライセオパシー、例えば、ＭＢＮＬ依存性スプライセオパシー、
である、請求項21の化合物または組成物。
【請求項２３】
動物体内におけるDMPK関連疾患またはその症候を、治療し、予防し、または改善するための、DMPKを標的とする長さ10〜30連結ヌクレオシドの修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物の治療的有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
DMPK関連疾患またはその症候が：
（a）筋緊張症、例えば、1型筋緊張性ジストロフィー、または
（b）スプライセオパシー、例えば、ＭＢＮＬ依存性スプライセオパシー、
である、請求項23に記載の医薬組成物。