【手続補正書】
【提出日】平成26年3月17日(2014.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原相互作用部位であり、ヒト、および、コモンマーモセット、ワタボウシタマリン、またはコモンリスザルのＣＤ３ε（イプシロン）鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインと、
前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）に結合することが可能な第２の結合ドメインとを含み、
前記エピトープは、配列番号２、４、６、または８からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくともアミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ（ＱＤＧＮＥ）を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドにおいて、
前記エピトープは、配列番号２、４、６、および８からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくとも前記アミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕを含む、ポリペプチド。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な前記第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号２７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２９に示されるＣＤＲ−Ｌ３；
（ｂ）配列番号１１７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１１８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１１９に示されるＣＤＲ−Ｌ３；ならびに
（ｃ）配列番号１５３に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５４に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１５５に示されるＣＤＲ−Ｌ３
から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ領域を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４】
請求項１または請求項２に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な前記第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号３０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３２に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｃ）配列番号４８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号５０に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｄ）配列番号６６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号６８に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｅ）配列番号８４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号８６に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｆ）配列番号１０２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１０３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１０４に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｇ）配列番号１２０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１２２に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｈ）配列番号１３８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４０に示されるＣＤＲ−Ｈ３；
（ｉ）配列番号１５６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５８に示されるＣＤＲ−Ｈ３；ならびに
（ｊ）配列番号１７４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１７６に示されるＣＤＲ−Ｈ３
から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ領域を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な前記第１の結合ドメインが、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、または１６５に示されるＶＬ領域からなる群から選択されるＶＬ領域を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項６】
請求項１または請求項４に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な前記第１の結合ドメインが、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、または１８１に示されるＶＨ領域からなる群から選択されるＶＨ領域を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な前記第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１７または２１に示されるＶＬ領域、および配列番号１５または１９に示されるＶＨ領域；
（ｂ）配列番号３５または３９に示されるＶＬ領域、および配列番号３３または３７に示されるＶＨ領域；
（ｃ）配列番号５３または５７に示されるＶＬ領域、および配列番号５１または５５に示されるＶＨ領域；
（ｄ）配列番号７１または７５に示されるＶＬ領域、および配列番号６９または７３に示されるＶＨ領域；
（ｅ）配列番号８９または９３に示されるＶＬ領域、および配列番号８７または９１に示されるＶＨ領域；
（ｆ）配列番号１０７または１１１に示されるＶＬ領域、および配列番号１０５または１０９に示されるＶＨ領域；
（ｇ）配列番号１２５または１２９に示されるＶＬ領域、および配列番号１２３または１２７に示されるＶＨ領域；
（ｈ）配列番号１４３または１４７に示されるＶＬ領域、および配列番号１４１または１４５に示されるＶＨ領域；
（ｉ）配列番号１６１または１６５に示されるＶＬ領域、および配列番号１５９または１６３に示されるＶＨ領域；ならびに
（ｊ）配列番号１７９または１８３に示されるＶＬ領域、および配列番号１７
７または１８１に示されるＶＨ領域
からなる群から選択されるＶＬ領域およびＶＨ領域を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項８】
請求項７に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、または１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
ａ）配列番号２２６〜２２８のＣＤＲＨ１−３および配列番号２３１〜２３３のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｂ）配列番号２４０〜２４２のＣＤＲＨ１−３および配列番号２４５〜２４７のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｃ）配列番号２５４〜２５６のＣＤＲＨ１−３および配列番号２５９〜２６１のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｄ）配列番号２６８〜２７０のＣＤＲＨ１−３および配列番号２７３〜２７５のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｅ）配列番号６１８〜６２０のＣＤＲＨ１−３および配列番号６２３〜６２５のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｆ）配列番号２８２〜２８４のＣＤＲＨ１−３および配列番号２８７〜２８９のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｇ）配列番号２９６〜２９８のＣＤＲＨ１−３および配列番号３０１〜３０３のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｈ）配列番号３１０〜３１２のＣＤＲＨ１−３および配列番号３１５〜３１７のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｉ）配列番号３２４〜３２６のＣＤＲＨ１−３および配列番号３２９〜３３１のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｊ）配列番号３３８〜３４０のＣＤＲＨ１−３および配列番号３４３〜３４５のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｋ）配列番号３５２〜３５４のＣＤＲＨ１−３および配列番号３５７〜３５９のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｌ）配列番号３６６〜３６８のＣＤＲＨ１−３および配列番号３７１〜３７３のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｍ）配列番号３８０〜３８２のＣＤＲＨ１−３および配列番号３８５〜３８７のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｎ）配列番号３９４〜３９６のＣＤＲＨ１−３および配列番号３９９〜４０１のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｏ）配列番号４０８〜４１０のＣＤＲＨ１−３および配列番号４１３〜４１５のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｐ）配列番号４２２〜４２４のＣＤＲＨ１−３および配列番号４２７〜４２９のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｑ）配列番号４３６〜４３８のＣＤＲＨ１−３および配列番号４４１〜４４３のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｒ）配列番号４５０〜４５２のＣＤＲＨ１−３および配列番号４５５〜４５７のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｓ）配列番号４６４〜４６６のＣＤＲＨ１−３および配列番号４６９〜４７１のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｔ）配列番号４７８〜４８０のＣＤＲＨ１−３および配列番号４８３〜４８５のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｕ）配列番号４９２〜４９４のＣＤＲＨ１−３および配列番号４９７〜４９９のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｖ）配列番号５０６〜５０８のＣＤＲＨ１−３および配列番号５１１〜５１３のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｗ）配列番号５２０〜５２２のＣＤＲＨ１−３および配列番号５２５〜５２７のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｘ）配列番号５３４〜５３６のＣＤＲＨ１−３および配列番号５３９〜５４１のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｙ）配列番号５４８〜５５０のＣＤＲＨ１−３および配列番号５５３〜５５５のＣＤＲ Ｌ１−３；
ｚ）配列番号５６２〜５６４のＣＤＲＨ１−３および配列番号５６７〜５６９のＣＤＲ Ｌ１−３；
ａａ）配列番号５７６〜５７８のＣＤＲＨ１−３および配列番号５８１〜５８３のＣＤＲ Ｌ１−３；
ａｂ）配列番号５９０〜５９２のＣＤＲＨ１−３および配列番号５９５〜５９７のＣＤＲ Ｌ１−３；ならびに
ａｃ）配列番号６０４〜６０６のＣＤＲＨ１−３および配列番号６０９〜６１１のＣＤＲ Ｌ１−３
から選択される配列群を、前記第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲＨ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１０】
請求項９に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
（ａ）配列番号２３７、２５１、２６５、２７９、６２９、２９３、３０７、３２１、３３５、３４９、３６３、３７７、３９１、４０５、４１９、４３３、４４７、４６１、４７５、４８９、５０３、５１７、５３１、５４５、５５９、５７３、５８７、６０１、または６１５のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列；および
（ｂ）配列番号２３８、２５２、２６６、２８０、６３０、２９４、３０８、３２２、３３６、３５０、３６４、３７８、３９２、４０６、４２０、４３４、４４８、４６２、４７６、４９０、５０４、５１８、５３２、５４６、５６０、５７４、５８８、６０２、または６１６のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列
から選択される配列を含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子であって、
タグ、好ましくはＣ末端Ｈｉｓタグを含む、二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子をコードする核酸配列。
【請求項１３】
請求項１２に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載のベクターであって、
請求項１２に記載の前記核酸配列に作動的に連結された調節配列をさらに含むベクター。
【請求項１５】
発現ベクターである、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
請求項１２に記載の核酸配列を含み、ベクターにより形質転換されるか、またはこれをトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子を作製するためのプロセスであって、
請求項１６に記載の宿主細胞を、請求項１から１１のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子を発現させる条件下で培養するステップと、
生成されたポリペプチドを前記培養物から回収するステップと
を含むプロセス。
【請求項１８】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１７に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子を含む医薬組成物。
【請求項１９】
癌を予防、治療、または改善するのに用いられる、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌を予防、治療、または改善する医薬組成物を調製するための、
請求項１から１１のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１７に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子の使用。
【請求項２１】
前記癌が、固形腫瘍、好ましくは癌腫または前立腺癌である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記二重特異性単鎖抗体分子または前記医薬組成物が追加薬物との組み合わせ投与に適する、請求項１８もしくは請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記二重特異性単鎖抗体分子または前記医薬組成物が追加薬物との組み合わせ投与に適する、請求項２０もしくは請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、請求項１２に記載の核酸分子、請求項１３から請求項１５のいずれか１項に記載のベクター、または請求項１６に記載の宿主細胞を含むキット。