【手続補正書】
【提出日】平成24年3月29日(2012.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疾患に罹患している対象における前記炎症性疾患を治療するための医薬の製造のための、ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物とＩＬ−１７を中和する化合物との使用。
【請求項２】
（ａ）前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、前記ＩＬ−１７を中和する化合物の前に投与されるか、
（ｂ）前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、前記ＩＬ−１７を中和する化合物の後に投与されるか、または
（ｃ）前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物と前記ＩＬ−１７を中和する化合物とが同時に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記対象が、ヒトまたは非ヒト霊長類である、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣物質、核酸、および低分子からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、ＧＭ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦ受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記抗体が、ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記抗体またはその機能的断片がＧＭ−ＣＳＦのエピトープに結合するものであり、前記エピトープはアミノ酸２３〜２７（ＲＲＬＬＮ）および／またはアミノ酸６５〜７７（ＧＬＲ／ＱＧＳＬＴＫＬＫＧＰＬ）を好ましくは含む、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記エピトープが、
（ａ）アミノ酸２８〜３１（ＬＳＲＤ）、
（ｂ）アミノ酸３２〜３３（ＴＡ）、および／または
（ｃ）アミノ酸２１〜２２（ＥＡ）
をさらに含む、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１〜１３および５６のいずれかに示されているアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３をその重鎖可変領域に含む、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ３配列のいずれかが、配列番号１４に示されている重鎖可変領域ＣＤＲ１配列および配列番号１５に示されている重鎖可変領域ＣＤＲ２配列と共に重鎖可変領域に存在する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、および配列番号１８に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ３をその軽鎖可変領域に含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１９、５４および５５のいずれかに示されているアミノ酸配列をその軽鎖可変領域にさらに含む、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号２０〜３３、５２および５３のいずれかに示されているアミノ酸配列をその重鎖可変領域に含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号１８に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ３をその軽鎖可変領域に含み、配列番号１４に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号１５に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域、および配列番号１〜１３および５６のいずれかに示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ３をその重鎖可変領域に含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１５】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号３４に示されている軽鎖アミノ酸配列、および配列番号３５〜４８のいずれかに示されている重鎖アミノ酸配列を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１６】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１〜４８および５２〜５６のいずれかに示されているそれぞれのアミノ酸配列と少なくとも７０％の相同性を保有するアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１７】
前記ＩＬ−１７を中和する化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣物質、核酸、および低分子からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、ＩＬ−１７またはＩＬ−１７受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記抗体またはその機能的断片が、それぞれヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記炎症性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）（ＴＮＦアルファ中和剤による治療に抵抗性のＲＡを含む）、喘息、多発性硬化症（ＭＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、ブドウ膜炎、黄斑変性症、大腸炎、乾癬、ウォーラー変性、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、急性冠動脈症候群、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、再発性多発性軟骨炎（ＲＰ）、急性または慢性肝炎、整形外科インプラントの失敗、糸球体腎炎、狼瘡、および自己免疫障害からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
腫瘍性疾患に罹患している対象における前記腫瘍性疾患を治療するための医薬の調製のための、ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物とＩＬ−１７を中和する化合物との使用。
【請求項２２】
（ａ）前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、前記ＩＬ−１７を中和する化合物の前に投与されるか、
（ｂ）前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、前記ＩＬ−１７を中和する化合物の後に投与されるか、または
（ｃ）前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物と前記ＩＬ−１７を中和する化合物とが同時に投与される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記対象が、ヒトまたは非ヒト霊長類である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣物質、核酸、および低分子からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記ポリペプチドが、ＧＭ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦ受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記抗体またはその機能的断片が、それぞれヒトモノクローナル抗体およびその機能的断片である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記抗体またはその機能的断片がＧＭ−ＣＳＦのエピトープに結合するものであり、前記エピトープはアミノ酸２３〜２７（ＲＲＬＬＮ）および／またはアミノ酸６５〜７７（ＧＬＲ／ＱＧＳＬＴＫＬＫＧＰＬ）を好ましくは含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
前記エピトープが、
（ａ）アミノ酸２８〜３１（ＬＳＲＤ）、
（ｂ）アミノ酸３２〜３３（ＴＡ）、および／または
（ｃ）アミノ酸２１〜２２（ＥＡ）
をさらに含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１〜１３および５６のいずれかに示されているアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３をその重鎖可変領域に含む、請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ３配列のいずれかが、配列番号１４に示されている重鎖可変領域ＣＤＲ１配列および配列番号１５に示されている重鎖可変領域ＣＤＲ２配列と共に重鎖可変領域に存在する、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、および配列番号１８に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ３をその軽鎖可変領域に含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１９、５４および５５のいずれかに示されているアミノ酸配列をその軽鎖可変領域にさらに含む、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号２０〜３３、５２および５３のいずれかに示されているアミノ酸配列をその重鎖可変領域に含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号１８に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ３をその軽鎖可変領域に含み、配列番号１４に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号１５に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域、および配列番号１〜１３および５６のいずれかに示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ３をその重鎖可変領域に含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号３４に示されている軽鎖アミノ酸配列、および配列番号３５〜４８のいずれかに示されている重鎖アミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３６】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１〜４８および５２〜５６のいずれかに示されているそれぞれのアミノ酸配列と少なくとも７０％の相同性を保有するアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３７】
前記ＩＬ−１７を中和する化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣物質、核酸、および低分子からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項３８】
前記ポリペプチドが、ＩＬ−１７またはＩＬ−１７受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
前記抗体が、ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記腫瘍性疾患が癌である、請求項２１に記載の使用。
【請求項４１】
前記癌が、白血病、多発性骨髄腫、胃癌または皮膚癌である、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
（ａ）ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物と、
（ｂ）ＩＬ−１７を中和する化合物と
を含む医薬組成物。
【請求項４３】
前記ＧＭ−ＣＳＦを中和する化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣物質、核酸分子、および低分子からなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記ポリペプチドが、ＧＭ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦ受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記抗体が、ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記抗体またはその機能的断片が、アミノ酸２３〜２７（ＲＲＬＬＮ）および／またはアミノ酸６５〜７７（ＧＬＲ／ＱＧＳＬＴＫＬＫＧＰＬ）を含むＧＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する、請求項４４または４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記エピトープが、
（ａ）アミノ酸２８〜３１（ＬＳＲＤ）、
（ｂ）アミノ酸３２〜３３（ＴＡ）、および／または
（ｃ）アミノ酸２１〜２２（ＥＡ）
をさらに含む、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記抗体またはその機能的断片が、配列番号１〜１３および５６のいずれかに示されているアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３をその重鎖可変領域に含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記重鎖可変領域ＣＤＲ３配列のいずれかが、配列番号１４に示されている重鎖可変領域ＣＤＲ１配列および配列番号１５に示されている重鎖可変領域ＣＤＲ２配列と共に重鎖可変領域に存在する、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、および配列番号１８に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ３をその軽鎖可変領域に含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１９、５４および５５のいずれかに示されているアミノ酸配列をその軽鎖可変領域にさらに含む、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号２０〜３３、５２および５３のいずれかに示されているアミノ酸配列をその重鎖可変領域に含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１７に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号１８に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ３をその軽鎖可変領域に含み、配列番号１４に示されているアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、配列番号１５に示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域、および配列番号１〜１３および５６のいずれかに示されているアミノ酸配列を有するＣＤＲ３をその重鎖可変領域に含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号３４に示されている軽鎖アミノ酸配列、および配列番号３５〜４８のいずれかに示されている重鎖アミノ酸配列を含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片が、配列番号１〜４８および５２〜５６のいずれかに示されているそれぞれのアミノ酸配列と少なくとも７０％の相同性を保有するアミノ酸配列を含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記ＩＬ−１７を中和する化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣物質、核酸分子、および低分子からなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記ポリペプチドが、ＩＬ−１７またはＩＬ−１７受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記抗体が、ヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
炎症性疾患の治療用である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記炎症性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）（ＴＮＦアルファ中和剤による治療に抵抗性のＲＡを含む）、喘息、多発性硬化症（ＭＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、ブドウ膜炎、黄斑変性症、大腸炎、乾癬、ウォーラー変性、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、急性冠動脈症候群、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、再発性多発性軟骨炎（ＲＰ）、急性または慢性肝炎、整形外科インプラントの失敗、糸球体腎炎、狼瘡、および自己免疫障害からなる群から選択される、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
腫瘍性疾患の治療用である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記腫瘍性疾患が癌である、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記癌が、白血病、多発性骨髄腫、胃癌または皮膚癌である、請求項６２に記載の医薬組成物。