【手続補正書】
【提出日】平成24年10月26日(2012.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性の疾患または状態の治療において使用するための組成物であって、該組成物が、１つまたは複数のペプチドを有する化合物を含み、各ペプチドが、５〜２５個の連続するアミノ酸残基からなり、該ペプチドが：
ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号１）、
ＡＲＦＬＫＲＬＤＲＮＬＷＧＧ  （配列番号３）、
ＡＥＲＬＫＴＩＭＲＥＫＹＳＫＳ  （配列番号４）、
ＬＱＥＩＫＴＬＮ  （配列番号５）、
ＫＲＬＱＱＮＬＦＧＧ  （配列番号６）、
Ａｃ−ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号７）、
ＡＩＱＮＱＥＥＩＫＹＬＮＳ  （配列番号９）、
ＡＩＩＬＱＥＩ  （配列番号１０）、
ＶＴＬＩＤＨＳＥＥＩＦＫＴＬＮ  （配列番号１３）、
ＬＱＥＲＩＫＳＬＮ  （配列番号１４）、
ＲＬＤＲＥＮＶＡＶＹＮＬＷ  （配列番号１５）、
ＬＲＳＬＤＲＮＬ  （配列番号１６）、
ＲＬＬＲＬＤＲＮ  （配列番号１７）、
ＲＦＬＫＲＹＦＹＮＬＥＥＮＬ  （配列番号１８）、
ＲＮＫＱＶＩＤＳＬＡＫＦＬＫＲ  （配列番号１９）、
ＲＨＫＡＬＩＲ  （配列番号２０）、
ＫＫＬＩＲＹＬＫ  （配列番号２１）、
ＲＨＫＴＬＩＲ  （配列番号２２）、
ＭＱＤＫＹＳＫＳ  （配列番号２３）、
ＡＥＲＶＫＩＥＱＲＥＹＫＫＹＳ  （配列番号２４）、
ＳＱＬＩＲＦＬＫＲＬＡ  （配列番号２５）、
ＴＶＴＤＩＦＡＡＳＫＮＴＴ  （配列番号２６）、
ＴＬＥＮＦＬＥＲＬＫＴＡ  （配列番号２７）、
ＴＥＫＥＶＬＲＱＦＹＳＡ  （配列番号２８）、
ＫＴＬＴＥＬＴＫＴＬＮＳ  （配列番号２９）、
ＡＨＫＥＩＩＫＴＬＮＳＬＱＫＡ  （配列番号３０）、
ＡＫＴＬＳＴＥＬＴＶＴＡ  （配列番号３１）、
ＳＴＬＥＮＦＬＥＲＬＡ  （配列番号３２）、
ＮＥＥＲＬＫＴＩＭＲＡ  （配列番号３３）、
ＲＡＡＴＶＬＲＱＦＹＳＲ  （配列番号３４）、
ＫＴＬＮＳＬＴＥＱＫＴ  （配列番号３５）、
ＡＨＲＨＫＱＬＩＲＡ  （配列番号３６）、および
ＡＴＡＱＱＦＨＲＨＫＱＡ  （配列番号３７）、または
その断片もしくは変異体からなる群より選択される少なくとも１つの配列を含み、該変異体が、１、２または３個以下のアミノ酸位置で異なるアミノ酸を有し、
該ペプチドまたはその断片もしくは変異体が、ＩＬ−４受容体と相互作用することができ、かつＩＬ−４受容体シグナル伝達を調節することができる、組成物。
【請求項２】
前記ペプチドがＢ細胞を活性化することができるか、ならびに／あるいはＴ細胞の増殖および生存を活性化することができるか、ならびに／あるいは単球および樹状細胞でＣ５ａおよびＣ３ａを下方制御することができるか、ならびに／あるいはマクロファージ活性化を阻害することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ペプチドがＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号１）またはその断片もしくは変異体を含むかまたはこの配列からなり、該変異体は、１、２または３個のアミノ酸のアミノ酸位置で異なるアミノ酸を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ペプチドがＲＮＫＱＶＩＤＳＬＡＫＦＬＫＲ  （配列番号１９）またはその断片もしくは変異体を含むかまたはこの配列からなり、該変異体は、１、２または３個のアミノ酸のアミノ酸位置で異なるアミノ酸を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ペプチドがＳＱＬＩＲＦＬＫＲＬＡ  （配列番号２５）またはその断片もしくは変異体を含むかまたはこの配列からなり、該変異体は、１、２または３個のアミノ酸のアミノ酸位置で異なるアミノ酸を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ペプチドがＲＡＡＴＶＬＲＱＦＹＳＲ  （配列番号３４）またはその断片もしくは変異体を含むかまたはこの配列からなり、該変異体は、１、２または３個のアミノ酸のアミノ酸位置で異なるアミノ酸を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ペプチドがモノマーとして製剤化される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ペプチドが同じペプチド配列の２つ以上のコピーを含むマルチマーとして製剤化される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号１）、
ＡＩＴＬＱＥＩＩＫＴＬＮＳＡ  （配列番号２）、
ＡＲＦＬＫＲＬＤＲＮＬＷＧＧ  （配列番号３）、
ＡＥＲＬＫＴＩＭＲＥＫＹＳＫＳ  （配列番号４）、
ＬＱＥＩＫＴＬＮ  （配列番号５）、
ＫＲＬＱＱＮＬＦＧＧ  （配列番号６）、
Ａｃ−ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号７）、
ＡＩＱＮＱＥＥＩＫＹＬＮＳ  （配列番号９）、
ＡＩＩＬＱＥＩ  （配列番号１０）、
ＶＴＬＩＤＨＳＥＥＩＦＫＴＬＮ  （配列番号１３）、
ＬＱＥＲＩＫＳＬＮ  （配列番号１４）、
ＲＬＤＲＥＮＶＡＶＹＮＬＷ  （配列番号１５）、
ＬＲＳＬＤＲＮＬ  （配列番号１６）、
ＲＬＬＲＬＤＲＮ  （配列番号１７）、
ＲＦＬＫＲＹＦＹＮＬＥＥＮＬ  （配列番号１８）、
ＲＮＫＱＶＩＤＳＬＡＫＦＬＫＲ  （配列番号１９）、
ＲＨＫＡＬＩＲ  （配列番号２０）、
ＫＫＬＩＲＹＬＫ  （配列番号２１）、
ＲＨＫＴＬＩＲ  （配列番号２２）、
ＭＱＤＫＹＳＫＳ  （配列番号２３）、
ＡＥＲＶＫＩＥＱＲＥＹＫＫＹＳ  （配列番号２４）、
ＳＱＬＩＲＦＬＫＲＬＡ  （配列番号２５）、
ＴＶＴＤＩＦＡＡＳＫＮＴＴ  （配列番号２６）、
ＴＬＥＮＦＬＥＲＬＫＴＡ  （配列番号２７）、
ＴＥＫＥＶＬＲＱＦＹＳＡ  （配列番号２８）、
ＫＴＬＴＥＬＴＫＴＬＮＳ  （配列番号２９）、
ＡＨＫＥＩＩＫＴＬＮＳＬＱＫＡ  （配列番号３０）、
ＡＫＴＬＳＴＥＬＴＶＴＡ  （配列番号３１）、
ＳＴＬＥＮＦＬＥＲＬＡ  （配列番号３２）、
ＮＥＥＲＬＫＴＩＭＲＡ  （配列番号３３）、
ＲＡＡＴＶＬＲＱＦＹＳＲ  （配列番号３４）、
ＫＴＬＮＳＬＴＥＱＫＴ  （配列番号３５）、
ＡＨＲＨＫＱＬＩＲＡ  （配列番号３６）もしくは
ＡＴＡＱＱＦＨＲＨＫＱＡ  （配列番号３７）、または
その断片もしくは変異体のうちのいずれか１つからなり、該変異体が、１、２または３個以下のアミノ酸位置で異なるアミノ酸を有し、
該断片が少なくとも５個連続したアミノ酸からなり、ただし、配列番号１の断片は、少なくとも１０アミノ酸残基からなる、単離されたペプチド配列。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物または請求項９に記載のペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ＩＬ−４受容体シグナル伝達の調節が前記治療のために必須である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記炎症性の疾患または状態が自己免疫性の疾患または状態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記炎症性の疾患または状態が関節リウマチである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、皮下、静脈内、経口、経鼻、肺内、局所投与、または必要に応じて関節包内もしくはその近くへの関節内投与で補われる非経口投与のためのものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
抗体の生成のための、請求項９に記載のペプチドを含む組成物。
【請求項１６】
前記抗体が、ＩＬ−４によって媒介される生物学的な活性を調節することができる、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
炎症性の疾患または状態の治療において使用するための、請求項１５に記載の抗体を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明は、ｉ）ＩＬ−４受容体に結合すること、ｉｉ）炎症性応答を阻害すること、ｉｉｉ）マクロファージ活性化を阻害すること、ｉｉｉ）Ｂ細胞を活性化すること、ｉｖ）Ｔ細胞の増殖および生存を活性化すること、ｖ）単球および樹状細胞でＣ５ａおよびＣ３ａを下方制御すること、ｖｉ）ＩＬ−４受容体の活性を調節することが有益である状態の治療法であって、本発明の化合物、本発明の抗体、または前記ペプチド配列、前記化合物もしくは前記抗体を含む医薬組成物を、必要とする個体に投与するステップを含む方法にも関する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
インターロイキン４（配列番号３８）もしくはその断片に由来する多くとも３５個の連続するアミノ酸残基、または配列番号３８と少なくとも７０％同一である変異体もしくはその断片からなるペプチドを含む化合物。
（項目２）
前記ペプチドが、式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３を有する配列を含み、式中、
Ｘ１はＬであり、
Ｘ２は、Ｉ、Ｑ、Ｇ、Ｔまたは荷電アミノ酸であり、
Ｘ３は、Ｑ、Ｔまたは荷電アミノ酸である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ２がＩまたはＱである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ２がＩである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｘ２がＱである、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ２が荷電アミノ酸である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ３が荷電アミノ酸である、項目２から６のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｘ３がＲまたはＥである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ３がＲである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ３がＥである、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘ３がＱまたはＴである、項目２から６のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ１がＬ、Ｘ２がＩ、Ｘ３がＲである、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘ１がＬ、Ｘ２がＱ、Ｘ３がＥである、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
前記ペプチドがＩＬ−４受容体と相互作用することができる、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
前記ペプチドがＩＬ−４のαヘリックスの一部を含む、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
前記ペプチドがＩＬ−４受容体シグナル伝達を調節することができる、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
前記ペプチドがＩＬ−４受容体シグナル伝達を刺激することができる、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記ペプチドがＩＬ−４受容体シグナル伝達を阻害することができる、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
前記ペプチドが以下の配列
ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号１）
ＡＩＴＬＱＥＩＩＫＴＬＮＳＡ  （配列番号２）
ＡＲＦＬＫＲＬＤＲＮＬＷＧＧ  （配列番号３）
ＡＥＲＬＫＴＩＭＲＥＫＹＳＫＳ  （配列番号４）
ＬＱＥＩＫＴＬＮ  （配列番号５）
ＫＲＬＱＱＮＬＦＧＧ  （配列番号６）
Ａｃ−ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号７）
ＱＥＩＩＫＫＬ  （配列番号８）
ＡＩＱＮＱＥＥＩＫＹＬＮＳ  （配列番号９）
ＡＩＩＬＱＥＩ  （配列番号１０）
ＩＶＬＱＥＩＩ  （配列番号１１）
ＴＬＧＥＩＩＫＧＶＮＳ  （配列番号１２）
ＶＴＬＩＤＨＳＥＥＩＦＫＴＬＮ  （配列番号１３）
ＬＱＥＲＩＫＳＬＮ  （配列番号１４）
ＲＬＤＲＥＮＶＡＶＹＮＬＷ  （配列番号１５）
ＬＲＳＬＤＲＮＬ  （配列番号１６）
ＲＬＬＲＬＤＲＮ  （配列番号１７）
ＲＦＬＫＲＹＦＹＮＬＥＥＮＬ  （配列番号１８）
ＲＮＫＱＶＩＤＳＬＡＫＦＬＫＲ  （配列番号１９）
ＲＨＫＡＬＩＲ  （配列番号２０）
ＫＫＬＩＲＹＬＫ  （配列番号２１）
ＲＨＫＴＬＩＲ  （配列番号２２）
ＭＱＤＫＹＳＫＳ  （配列番号２３）
ＡＥＲＶＫＩＥＱＲＥＹＫＫＹＳ  （配列番号２４）
ＳＱＬＩＲＦＬＫＲＬＡ  （配列番号２５）
ＴＶＴＤＩＦＡＡＳＫＮＴＴ  （配列番号２６）
ＴＬＥＮＦＬＥＲＬＫＴＡ  （配列番号２７）
ＴＥＫＥＶＬＲＱＦＹＳＡ  （配列番号２８）
ＫＴＬＴＥＬＴＫＴＬＮＳ  （配列番号２９）
ＡＨＫＥＩＩＫＴＬＮＳＬＱＫＡ  （配列番号３０）
ＡＫＴＬＳＴＥＬＴＶＴＡ  （配列番号３１）
ＳＴＬＥＮＦＬＥＲＬＡ  （配列番号３２）
ＮＥＥＲＬＫＴＩＭＲＡ  （配列番号３３）
ＲＡＡＴＶＬＲＱＦＹＳＲ  （配列番号３４）
ＫＴＬＮＳＬＴＥＱＫＴ  （配列番号３５）
ＡＨＲＨＫＱＬＩＲＡ  （配列番号３６）
ＡＴＡＱＱＦＨＲＨＫＱＡ  （配列番号３７）
の１つ、または
その断片もしくは変異体を含む、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
前記ペプチドが以下の配列
ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号１）
Ａｃ−ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号７）
ＲＨＫＡＬＩＲ  （配列番号２０）
ＫＫＬＩＲＹＬＫ  （配列番号２１）
ＲＨＫＴＬＩＲ  （配列番号２２）
ＳＱＬＩＲＦＬＫＲＬＡ  （配列番号２５）
ＡＨＲＨＫＱＬＩＲＡ  （配列番号３６）
の１つ、または
その断片もしくは変異体を含む、項目１２に記載の化合物。
（項目２１）
前記ペプチドが以下の配列
ＡＩＴＬＱＥＩＩＫＴＬＮＳＡ  （配列番号２）
ＬＱＥＩＫＴＬＮ  （配列番号５）
ＡＩＩＬＱＥＩ  （配列番号１０）
ＩＶＬＱＥＩＩ  （配列番号１１）
ＬＱＥＲＩＫＳＬＮ  （配列番号１４）
ＡＨＫＥＩＩＫＴＬＮＳＬＱＫＡ  （配列番号３０）
の１つ、または
その断片もしくは変異体を含む、項目１３に記載の化合物。
（項目２２）
前記ペプチドがＢ細胞を活性化することができる、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
前記ペプチドがＴ細胞の増殖および生存を活性化することができる、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
前記ペプチドが単球および樹状細胞でＣ５ａおよびＣ３ａを下方制御することができる、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
前記ペプチドがマクロファージ活性化を阻害することができる、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
以下の配列
ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号１）
ＡＩＴＬＱＥＩＩＫＴＬＮＳＡ  （配列番号２）
ＡＲＦＬＫＲＬＤＲＮＬＷＧＧ  （配列番号３）
ＡＥＲＬＫＴＩＭＲＥＫＹＳＫＳ  （配列番号４）
ＬＱＥＩＫＴＬＮ  （配列番号５）
ＫＲＬＱＱＮＬＦＧＧ  （配列番号６）
Ａｃ−ＡＱＦＨＲＨＫＱＬＩＲＦＬＫＲＡ  （配列番号７）
ＱＥＩＩＫＫＬ  （配列番号８）
ＡＩＱＮＱＥＥＩＫＹＬＮＳ  （配列番号９）
ＡＩＩＬＱＥＩ  （配列番号１０）
ＩＶＬＱＥＩＩ  （配列番号１１）
ＴＬＧＥＩＩＫＧＶＮＳ  （配列番号１２）
ＶＴＬＩＤＨＳＥＥＩＦＫＴＬＮ  （配列番号１３）
ＬＱＥＲＩＫＳＬＮ  （配列番号１４）
ＲＬＤＲＥＮＶＡＶＹＮＬＷ  （配列番号１５）
ＬＲＳＬＤＲＮＬ  （配列番号１６）
ＲＬＬＲＬＤＲＮ  （配列番号１７）
ＲＦＬＫＲＹＦＹＮＬＥＥＮＬ  （配列番号１８）
ＲＮＫＱＶＩＤＳＬＡＫＦＬＫＲ  （配列番号１９）
ＲＨＫＡＬＩＲ  （配列番号２０）
ＫＫＬＩＲＹＬＫ  （配列番号２１）
ＲＨＫＴＬＩＲ  （配列番号２２）
ＭＱＤＫＹＳＫＳ  （配列番号２３）
ＡＥＲＶＫＩＥＱＲＥＹＫＫＹＳ  （配列番号２４）
の１つ、または
その断片もしくは変異体からなる単離されたペプチド配列。
（項目２７）
項目１から２５に記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
（項目２８）
医薬を製造するための、項目１から２５のいずれかに記載の化合物または項目２７に記載の医薬組成物の使用。
（項目２９）
前記医薬が、ＩＬ−４受容体シグナル伝達の調節が必須である疾患または状態の治療のためのものである、項目２８に記載の使用。
（項目３０）
前記医薬が炎症性の疾患または状態の治療のためのものである、項目２８に記載の使用。
（項目３１）
前記医薬が自己免疫性の疾患または状態の治療のためのものである、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
前記医薬が関節リウマチの治療のためのものである、項目３０に記載の使用。
（項目３３）
前記医薬が、皮下、静脈内、経口、経鼻、肺内、局所投与、または関節包内もしくはその近くへの関節内投与で補われる非経口投与のためである、項目２８から３２のいずれかに記載の使用。
（項目３４）
抗体の生成のための、項目１から２５のいずれかに記載の化合物の使用。
（項目３５）
配列番号１から３７のアミノ酸配列の少なくとも１つを含むエピトープに結合することができる抗体。
（項目３６）
前記抗体が、ＩＬ−４によって媒介される生物学的な活性を調節することができる、項目３５に記載の抗体。
（項目３７）
炎症性の疾患または状態の治療のための医薬の製造のための、項目３５から３６に記載の抗体の使用。
（項目３８）
項目３５から３６のいずれかに記載の抗体を含む、医薬組成物。
（項目３９）
項目１から２５のいずれかに記載の化合物、項目３５に記載の抗体、または項目２７もしくは３８に記載の医薬組成物の有効量を、治療を必要とする個体に投与することを含む、治療法。