【手続補正書】
【提出日】平成26年6月4日(2014.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発毛を誘発するのに十分な量のＬＭＷＨを含む、対象において発毛を誘発するための医薬組成物であって、該ＬＭＷＨが、以下：
（ａ）それぞれ５０ＩＵ／ｍｇ未満、２０ＩＵ／ｍｇ未満、１０ＩＵ／ｍｇ未満、５ＩＵ／ｍｇ以下である抗Ｘａ活性および抗ＩＩａ活性；
（ｂ）グリコール分割ウロン酸残基；
（ｃ）重量平均分子量３，５００〜８，０００Ｄａ；
という特性（ａ）〜（ｃ）のうちの１つまたは複数を有し、かつ任意で、以下：
（ｄ）４０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基；
（ｅ）脱硫酸化度４０％未満；
（ｆ）非還元性ウロン酸末端残基の４，５−不飽和を有する１つまたは複数の多糖鎖；
（ｇ）還元性末端に２，５−アンヒドロマンニトール残基を有する１つまたは複数の多糖鎖；
（ｈ）多糖鎖１本当たり３個以下のグリコール分割ウロン酸残基（ＵＧ）；
（ｉ）オリゴ糖の１０〜５０％が分子量３０００Ｄａ未満を有する；
（ｊ）オリゴ糖の４０〜６５％が分子量３０００〜８０００Ｄａを有する；
（ｋ）オリゴ糖の５〜３０％が８０００Ｄａを超える分子量を有する；
（ｌ）多分散性約１．２〜１．７；
（ｍ）式Ｉ：［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ〜［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎを含む多糖から本質的になり、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍおよびｎは、ｍ＝４〜１６、およびｎ＝１〜４であるような整数であり；
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；および
2013528653.tif 000001
であり、式中、記号〜は、ｍおよびｎで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｍで示される各単位で同一または異なり、かつｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｎで示される各単位で同一または異なる；
（ｎ）式ＩＩ：［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ−［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎ−［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｏ−［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｐ−［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｑを含む多糖から本質的になり、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍ〜ｑは、
ｍ＝０〜１０；
ｎ＝０〜３；
ｏ＝０〜１０；
ｐ＝０〜３；
ｑ＝０〜１０であるような整数であり；
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；および
2013528653.tif 000002
であり；ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、またはｑで示される各単位で同一または異なる；
という特性（ｄ）〜（ｍ）のうちの１つまたは複数を有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記毛が、頭皮の毛、顔の毛、体の毛、睫および眉毛からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記対象が脱毛症を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、完全脱毛症、全身性脱毛、休止期脱毛、成長期脱毛状態、外傷性脱毛症、ヘアスタイリングの日常的手順からの機械的な「牽引性脱毛」、化学的誘発脱毛症、熱誘発脱毛症、放射線誘発脱毛症、化学療法誘発脱毛症、瘢痕化脱毛症、自己免疫疾患誘発脱毛症、疾患に関連する脱毛症、薬物誘発脱毛症および梅毒性脱毛症からなる群から選択される症状を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記対象が脱毛症を有しない、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＬＭＷＨが、発毛を促進する第２の作用物質と併せて投与されるように用いられる、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＬＭＷＨが、フィナステリド（Propecia（登録商標））またはミノキシジル（Rogaine（登録商標））と併せて投与されるように用いられる、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＬＭＷＨが、発毛を促進する作用物質、ビタミン、ヒドロキシ酸、化学的または物理的日焼け止め、酸化防止剤、レチノイド、プロゲステロン、毛の暗色化剤または着色剤、毛の保湿剤、およびペプチドからなる群から選択される１種または複数種の作用物質と併せて投与されるように用いられる、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＬＭＷＨが局所投与されるように用いられる、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＬＭＷＨが、ローション、クリーム、セーラム、スプレー、ムース、エアロゾル、エマルジョン、ケーク、軟膏、ゲル、ペースト、パッチ、ペンシル、ぬれナプキン、マスク、スティック、フォーム、エリキシル、または濃縮物として配合される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記局所製剤が、泡立て界面活性剤、モイスチャーライザー、ふけ防止剤、発毛を促進する第２の作用物質、ビタミン、ヒドロキシ酸、化学的または物理的日焼け止め、酸化防止剤、レチノイド、プロゲステロン、毛の暗色化剤または着色剤、毛の保湿剤、およびペプチドからなる群から選択される作用物質をさらに含む、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＬＭＷＨが経口投与されるように用いられる、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＬＭＷＨが、錠剤、カプセル剤、水溶液、ゼラチン固形物または半固形物、または懸濁液として配合される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＬＭＷＨが、注入によって投与されるように用いられる、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＬＭＷＨが、皮下または静脈内注射用に配合される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
以下：
（ａ）それぞれ５０ＩＵ／ｍｇ未満、２０ＩＵ／ｍｇ未満、１０ＩＵ／ｍｇ未満、５ＩＵ／ｍｇ以下である抗Ｘａ活性および抗ＩＩａ活性；
（ｂ）グリコール分割ウロン酸残基；
（ｃ）重量平均分子量３，５００〜８，０００Ｄａ；
という特性（ａ）〜（ｃ）のうちの１つまたは複数を有し、かつ任意で、以下：
（ｄ）４０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基；
（ｅ）脱硫酸化度４０％未満；
（ｆ）非還元性ウロン酸末端残基の４，５−不飽和を有する１つまたは複数の多糖鎖；
（ｇ）還元性末端に２，５−アンヒドロマンニトール残基を有する１つまたは複数の多糖鎖；
（ｈ）多糖鎖１本当たり３個以下のグリコール分割ウロン酸残基（ＵＧ）；
（ｉ）オリゴ糖の１０〜５０％が分子量３０００Ｄａ未満を有する；
（ｊ）オリゴ糖の４０〜６５％が分子量３０００〜８０００Ｄａを有する；
（ｋ）オリゴ糖の５〜３０％が８０００Ｄａを超える分子量を有する；
（ｌ）多分散性約１．２〜１．７；
（ｍ）式Ｉ：［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ〜［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎを含む多糖から本質的になり、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍおよびｎは、ｍ＝４〜１６、およびｎ＝１〜４であるような整数であり；
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；および
2013528653.tif 000003
であり、式中、記号〜は、ｍおよびｎで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｍで示される各単位で同一または異なり、かつｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｎで示される各単位で同一または異なる；
（ｎ）式ＩＩ：［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ−［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎ−［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｏ−［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｐ−［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｑを含む多糖から本質的になり、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍ〜ｑは、
ｍ＝０〜１０；
ｎ＝０〜３；
ｏ＝０〜１０；
ｐ＝０〜３；
ｑ＝０〜１０であるような整数であり；
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；および
2013528653.tif 000004
であり；ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、またはｑで示される各単位で同一または異なる）；
という特性（ｄ）〜（ｍ）のうちの１つまたは複数を有するＬＭＷＨを含む、局所製剤。
【請求項１７】
発毛を促進する第２の作用物質、泡立て界面活性剤、モイスチャーライザー、ふけ防止剤、ビタミン、ヒドロキシ酸、化学的または物理的日焼け止め、酸化防止剤、レチノイド、プロゲステロン、毛の暗色化剤または着色剤、毛の保湿剤、香料、ワックス、オイル、酸化防止剤、およびペプチドからなる群から選択される作用物質をさらに含む、請求項１６に記載の局所製剤。
【請求項１８】
シャンプー、クリーム、ローション、フォーム、ゲル、セーラム、スプレー、ムース、エアロゾル、エマルジョン、ケーク、軟膏、ペースト、パッチ、ペンシル、ぬれナプキン、マスク、スティック、エリキシル、または濃縮物である、請求項１６または１７に記載の局所製剤。
【請求項１９】
パッケージされ、かつ対象において発毛を誘発する方法に関して同定された医薬製剤、獣医学的または美容的製剤であって、以下：
（ａ）それぞれ５０ＩＵ／ｍｇ未満、２０ＩＵ／ｍｇ未満、１０ＩＵ／ｍｇ未満、５ＩＵ／ｍｇ以下である抗Ｘａ活性および抗ＩＩａ活性；
（ｂ）グリコール分割ウロン酸残基；
（ｃ）重量平均分子量３，５００〜８，０００Ｄａ；
という特性（ａ）〜（ｃ）のうちの１つまたは複数を有し、かつ任意で、以下：
（ｄ）４０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基；
（ｅ）脱硫酸化度４０％未満；
（ｆ）非還元性ウロン酸末端残基の４，５−不飽和を有する１つまたは複数の多糖鎖；
（ｇ）還元性末端に２，５−アンヒドロマンニトール残基を有する１つまたは複数の多糖鎖；
（ｈ）多糖鎖１本当たり３個以下のグリコール分割ウロン酸残基（ＵＧ）；
（ｉ）オリゴ糖の１０〜５０％が分子量３０００Ｄａ未満を有する；
（ｊ）オリゴ糖の４０〜６５％が分子量３０００〜８０００Ｄａを有する；
（ｋ）オリゴ糖の５〜３０％が８０００Ｄａを超える分子量を有する；
（ｌ）多分散性約１．２〜１．７；
（ｍ）式Ｉ：［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ〜［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎを含む多糖から本質的になり、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍおよびｎは、ｍ＝４〜１６、およびｎ＝１〜４であるような整数であり；
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；および
2013528653.tif 000005
であり、式中、記号〜は、ｍおよびｎで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｍで示される各単位で同一または異なり、かつｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｎで示される各単位で同一または異なる；
（ｎ）式ＩＩ：［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ−［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎ−［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｏ−［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｐ−［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｑを含む多糖から本質的になり、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍ〜ｑは、
ｍ＝０〜１０；
ｎ＝０〜３；
ｏ＝０〜１０；
ｐ＝０〜３；
ｑ＝０〜１０であるような整数であり；
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；および
2013528653.tif 000006
であり；ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、またはｑで示される各単位で同一または異なる；
という特性（ｄ）〜（ｍ）のうちの１つまたは複数を有するＬＭＷＨを含む、前記製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本明細書で使用される、「併せて」2種類以上の作用物質を投与することとは、個々の作用物質が、同時に、または対象に対する作用物質の生理学的作用がオーバーラップするような時間間隔内で、投与されることを意味する。その2種類以上の作用物質は、同一配合物または製剤で投与してもよいし、またはしなくてもよい。
[本発明1001]
対象において発毛を誘発する方法であって、
（a）発毛の必要がある対象を同定する工程；および
（b）発毛を誘発するのに十分な期間および量で本明細書に記載のLMWHを前記対象に投与する工程
を含む、方法。
[本発明1002]
前記毛が、頭皮の毛、顔の毛、体の毛、睫および眉毛からなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記投与工程の前および前記投与工程の後のうちの一方または両方で発毛を評価する工程をさらに含む、本発明1001および1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
前記対象が脱毛症を有する、本発明1001から1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記対象が、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、完全脱毛症、全身性脱毛、休止期脱毛、成長期脱毛状態、外傷性脱毛症、ヘアスタイリングの日常的手順からの機械的な「牽引性脱毛」、化学的誘発脱毛症、熱誘発脱毛症、放射線誘発脱毛症、化学療法誘発脱毛症、瘢痕化脱毛症、自己免疫疾患誘発脱毛症（例えば、円板状エリテマトーデスまたは慢性皮膚エリテマトーデスからの）、疾患に関連する脱毛症（例えば、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症、鉄欠乏からの）、薬物誘発脱毛症（例えば、抗生物質および抗真菌薬、抗うつ薬、抗痙攣薬、ヘパリンおよび一部のLMWHなどの抗凝固薬、アスピリンなどのNSAID、抗高血圧薬、ホルモン補充療法によって誘発される脱毛症）および梅毒性脱毛症からなる群から選択される症状を有する、本発明1001から1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記対象が脱毛症を有しない、本発明1001から1003のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記LMWHが、発毛を促進する第2の作用物質と併せて投与される、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記LMWHが、フィナステリド（Propecia（登録商標））またはミノキシジル（（登録商標））と併せて投与される、本発明1001から1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記LMWHが、発毛を促進する作用物質、ビタミン、ヒドロキシ酸、化学的または物理的日焼け止め、酸化防止剤、レチノイド、プロゲステロン、毛の暗色化剤または着色剤、毛の保湿剤、およびペプチドからなる群から選択される1種または複数種の作用物質と併せて投与される、本発明1001から1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記LMWHが局所投与される、本発明1001から1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記LMWHが、ローション、クリーム、セーラム、スプレー、ムース、エアロゾル、エマルジョン、ケーク、軟膏、ゲル、ペースト、パッチ、ペンシル、ぬれナプキン、マスク、スティック、フォーム、エリキシル、または濃縮物として配合される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記局所製剤が、泡立て界面活性剤、モイスチャーライザー、ふけ防止剤、発毛を促進する第2の作用物質、ビタミン、ヒドロキシ酸、化学的または物理的日焼け止め、酸化防止剤、レチノイド、プロゲステロン、毛の暗色化剤または着色剤、毛の保湿剤、およびペプチドからなる群から選択される作用物質をさらに含む、本発明1010または1011の方法。
[本発明1013]
前記LMWHが経口投与される、本発明1001から1009のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記LMWHが、錠剤、カプセル剤、水溶液、ゼラチン固形物または半固形物、または懸濁液として配合される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記LMWHが、注入によって投与される、本発明1001から1009のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記LMWHが、皮下または静脈内注射用に配合される、本発明1014の方法。
[本発明1017]
前記LMWHが、以下：
（a）それぞれ50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg未満、5IU/mg以下である抗Xa活性および抗IIa活性；
（b）グリコール分割ウロン酸残基（例えば、グリコール分割ウロン酸残基50％、40％、30％、20％未満）；
（c）重量平均分子量3,500〜8,000Da、例えば、4,000〜8,000Da；
という特性（a）〜（c）のうちの1つまたは複数を有し、かつ任意で、以下：
（d）40％を超えるU2SHNS,6S二糖残基；
（e）脱硫酸化度40％未満；
（f）非還元性ウロン酸末端残基の4,5−不飽和を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（g）還元性末端に2,5−アンヒドロマンニトール残基を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（h）多糖鎖1本当たり3個以下のグリコール分割ウロン酸残基（UG）；
（i）オリゴ糖の10〜50％（例えば、10〜40％、10〜30％、15〜30％または15〜25％）が分子量3000Da未満を有する；
（j）オリゴ糖の40〜65％（例えば、40〜60％、45〜65％、50〜65％、または55〜65％）が分子量3000〜8000Daを有する；
（k）オリゴ糖の5〜30％（例えば、10〜30％、15〜30％、10〜25％、または15〜25％）が8000Daを超える分子量を有する；
（l）多分散性約1．2〜1．7（例えば、約1．3〜1．7、1．4〜1．6、または1．3〜1．6）；
（m）式I：［Uw−Hx,y,z］m〜［UG−Hx,y,z］nを含む多糖から本質的になり、
式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；
mおよびnは、m＝4〜16、およびn＝1〜4であるような整数であり；
w＝−2OSまたは−2OHであり；
x＝−NSまたは−NAcであり；
y＝−3OSまたは−3OHであり；
z＝−6OSまたは−6OHであり；および
2013528653.tif 000007
であり、式中、記号〜は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる；
（n）式II：［Uw−Hx,y,z］m−［UG−Hx,y,z］n−［Uw−Hx,y,z］o−［UG−Hx,y,z］p−［Uw−Hx,y,z］qを含む多糖から本質的になり、
式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；
m〜rは、
m＝0〜10；
n＝0〜3；
o＝0〜10；
p＝0〜3；
q＝0〜10であるような整数であり；
w＝−2OSまたは−2OHであり；
x＝−NSまたは−NAcであり；
y＝−3OSまたは−3OHであり；
z＝−6OSまたは−6OHであり；および
2013528653.tif 000008
であり；w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる；
という特性（d）〜（m）のうちの1つまたは複数を有する、本発明1001から1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
以下：
（a）それぞれ50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg未満、5IU/mg以下である抗Xa活性および抗IIa活性；
（b）グリコール分割ウロン酸残基（例えば、グリコール分割ウロン酸残基50％、40％、30％、20％未満）；
（c）重量平均分子量3,500〜8,000Da、例えば、4,000〜8,000Da；
という特性（a）〜（c）のうちの1つまたは複数を有し、かつ任意で、以下：
（d）40％を超えるU2SHNS,6S二糖残基；
（e）脱硫酸化度40％未満；
（f）非還元性ウロン酸末端残基の4,5−不飽和を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（g）還元性末端に2,5−アンヒドロマンニトール残基を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（h）多糖鎖1本当たり3個以下のグリコール分割ウロン酸残基（UG）；
（i）オリゴ糖の10〜50％（例えば、10〜40％、10〜30％、15〜30％または15〜25％）が分子量3000Da未満を有する；
（j）オリゴ糖の40〜65％（例えば、40〜60％、45〜65％、50〜65％、または55〜65％）が分子量3000〜8000Daを有する；
（k）オリゴ糖の5〜30％（例えば、10〜30％、15〜30％、10〜25％、または15〜25％）が8000Daを超える分子量を有する；
（l）多分散性約1．2〜1．7（例えば、約1．3〜1．7、1．4〜1．6、または1．3〜1．6）；
（m）式I：［Uw−Hx,y,z］m〜［UG−Hx,y,z］nを含む多糖から本質的になり、
式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；
mおよびnは、m＝4〜16、およびn＝1〜4であるような整数であり；
w＝−2OSまたは−2OHであり；
x＝−NSまたは−NAcであり；
y＝−3OSまたは−3OHであり；
z＝−6OSまたは−6OHであり；および
2013528653.tif 000009
であり、式中、記号〜は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる；
（n）式II：［Uw−Hx,y,z］m−［UG−Hx,y,z］n−［Uw−Hx,y,z］o−［UG−Hx,y,z］p−［Uw−Hx,y,z］qを含む多糖から本質的になり、
式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；
m〜rは、
m＝0〜10；
n＝0〜3；
o＝0〜10；
p＝0〜3；
q＝0〜10であるような整数であり；
w＝−2OSまたは−2OHであり；
x＝−NSまたは−NAcであり；
y＝−3OSまたは−3OHであり；
z＝−6OSまたは−6OHであり；および
2013528653.tif 000010
であり；w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる）；
という特性（d）〜（m）のうちの1つまたは複数を有するLMWHを含む、局所製剤。
[本発明1019]
発毛を促進する第2の作用物質、泡立て界面活性剤、モイスチャーライザー、ふけ防止剤、ビタミン、ヒドロキシ酸、化学的または物理的日焼け止め、酸化防止剤、レチノイド、プロゲステロン、毛の暗色化剤または着色剤、毛の保湿剤、香料、ワックス、オイル、酸化防止剤、およびペプチドからなる群から選択される作用物質をさらに含む、本発明1018の局所製剤。
[本発明1020]
シャンプー、クリーム、ローション、フォーム、ゲル、セーラム、スプレー、ムース、エアロゾル、エマルジョン、ケーク、軟膏、ペースト、パッチ、ペンシル、ぬれナプキン、マスク、スティック、エリキシル、または濃縮物である、本発明1018または1019の局所製剤。
[本発明1021]
パッケージされ、かつ対象において発毛を誘発する方法に関して同定された医薬製剤、獣医学的または美容的製剤であって、以下：
（a）それぞれ50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg未満、5IU/mg以下である抗Xa活性および抗IIa活性；
（b）グリコール分割ウロン酸残基（例えば、グリコール分割ウロン酸残基50％、40％、30％、20％未満）；
（c）重量平均分子量3,500〜8,000Da、例えば、4,000〜8,000Da；
という特性（a）〜（c）のうちの1つまたは複数を有し、かつ任意で、以下：
（d）40％を超えるU2SHNS,6S二糖残基；
（e）脱硫酸化度40％未満；
（f）非還元性ウロン酸末端残基の4,5−不飽和を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（g）還元性末端に2,5−アンヒドロマンニトール残基を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（h）多糖鎖1本当たり3個以下のグリコール分割ウロン酸残基（UG）；
（i）オリゴ糖の10〜50％（例えば、10〜40％、10〜30％、15〜30％または15〜25％）が分子量3000Da未満を有する；
（j）オリゴ糖の40〜65％（例えば、40〜60％、45〜65％、50〜65％、または55〜65％）が分子量3000〜8000Daを有する；
（k）オリゴ糖の5〜30％（例えば、10〜30％、15〜30％、10〜25％、または15〜25％）が8000Daを超える分子量を有する；
（l）多分散性約1．2〜1．7（例えば、約1．3〜1．7、1．4〜1．6、または1．3〜1．6）；
（m）式I：［Uw−Hx,y,z］m〜［UG−Hx,y,z］nを含む多糖から本質的になり、
式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；
mおよびnは、m＝4〜16、およびn＝1〜4であるような整数であり；
w＝−2OSまたは−2OHであり；
x＝−NSまたは−NAcであり；
y＝−3OSまたは−3OHであり；
z＝−6OSまたは−6OHであり；および
2013528653.tif 000011
であり、式中、記号〜は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる；
（n）式II：［Uw−Hx,y,z］m−［UG−Hx,y,z］n−［Uw−Hx,y,z］o−［UG−Hx,y,z］p−［Uw−Hx,y,z］qを含む多糖から本質的になり、
式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；
m〜rは、
m＝0〜10；
n＝0〜3；
o＝0〜10；
p＝0〜3；
q＝0〜10であるような整数であり；
w＝−2OSまたは−2OHであり；
x＝−NSまたは−NAcであり；
y＝−3OSまたは−3OHであり；
z＝−6OSまたは−6OHであり；および
2013528653.tif 000012
であり；w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる；
という特性（d）〜（m）のうちの1つまたは複数を有するLMWHを含む、前記製剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
一部の態様において、LMWHはさらに、以下の特性：
（d）40％を超えるU2SHNS,6S二糖残基；
（e）脱硫酸化度40％未満；
（f）非還元性ウロン酸末端残基の4,5-不飽和を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（g）還元性末端に2,5-アンヒドロマンニトール残基を有する1つまたは複数の多糖鎖；
（h）多糖鎖1本当たり3個以下のグリコール分割ウロン酸残基（UG）；
（i）オリゴ糖の10〜50％（例えば、10〜40％、10〜30％、15〜30％または15〜25％）が分子量3000Da未満を有する；
（j）オリゴ糖の40〜65％（例えば、40〜60％、45〜65％、50〜65％、または55〜65％）が分子量3000〜8000Daを有する；
（k）オリゴ糖の5〜30％（例えば、10〜30％、15〜30％、10〜25％、または15〜25％）が8000Daを超える分子量を有する；
（l）多分散性約1.2〜1.7（例えば、約1.3〜1.7、1.4〜1.6、または1.3〜1.6）;
（m）式I:[Uw-Hx,y,z]m〜[UG-Hx,y,z]nを含む多糖から本質的になり、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；mおよびnは、m＝4〜16、およびn＝1〜4であるような整数であり；w=-2OSまたは-2OHであり；x＝-NSまたは-NAcであり；y=-3OSまたは-3OHであり；z=-6OSまたは-6OHであり；および
2013528653.tif 000013
であり、式中、記号〜が、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる；
（n）式II:[Uw-Hx,y,z]m-[UG-Hx,y,z]n-[Uw-Hx,y,z]o-[UG-Hx,y,z]p-[Uw-Hx,y,z]qを含む多糖から本質的になり、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し；m〜qは、m＝0〜10；n＝0〜3；o＝0〜10；p＝0〜3；q＝0〜10であるような整数であり；w=-2OSまたは-2OH;x=-NSまたは-NAc;y=-3OSまたは-3OH;z=-6OSまたは-6OHであり；および
2013528653.tif 000014
であり、式中、w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる；
のうちの1つまたは複数（例えば、2、3、4、5、6、7、8、または9、10、11個）を有し得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】発毛を促進する方法および組成物