【手続補正書】
【提出日】平成26年8月20日(2014.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化２０】
2014500316.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、ここで：Ｒ１は、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３；−ＣＯＣＨ３；および−ＳＯＣＨ３からなる群より選択され；Ｒ２は、水素、アルコキシおよびアシルオキシからなる群より選択され；Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシからなる群より選択され；Ｒ４は、水素またはメチルであり；そしてＸは、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ５（ここでＲ５は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群より選択され、ただし、Ｒ１が−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、または−ＣＯＣＨ３である場合、Ｒ１は、オルトまたはメタ位にあり、そしてＲ２が水素であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ４がメチルであり、Ｘが＝Ｏであり、そしてＲ１がメタ位にある場合、Ｒ１は、メトキシ以外である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１は、メタ位またはオルト位にあり、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であり；Ｒ２は、アルコキシ、アシルオキシおよび水素からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１は、メタ位にあり、−ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２は、アルコキシであり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２は、メトキシであり、Ｒ４は、メチルである、請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３は、アセトキシである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１は、メタ位にあり、−ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２は、水素であり；Ｒ３は、アセトキシであり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１は、メタ位にあり、−ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２およびＲ３は、アセトキシであり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、−ＳＯＣＨ３であり；Ｒ２は、アルコキシであり；Ｒ４は、メチルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ１は、−ＳＯＣＨ３であり；Ｒ２は、メトキシであり；Ｒ３は、アセトキシであり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、パラ位にある、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
治療上有効な量の、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、好ましくは、膣坐剤、ゲルまたはクリーム剤などの膣投与に適した形態にある、薬学的組成物。
【請求項１２】
治療が必要な患者における、子宮内膜症および子宮内膜症と関連する疼痛、腺筋症、卵巣の子宮内膜症、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜過剰増殖、卵巣癌、ならびに子宮頸癌からなる群より選択されるプロゲステロン依存状態を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含む、組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、膣、子宮内および局所からなる群より選択される経路を介して投与され、前記有効な量は、全身に投与された場合の有効な量より少ないことを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の組成物で治療し得るホルモン依存性疾患には、子宮内膜症およびそれに伴う痛み、腺筋症、卵巣の子宮内膜腫、月経困難症、内分泌ホルモン依存性腫瘍、子宮筋腫、子宮内膜の過剰増殖、卵巣がん、子宮頸がんおよび乳がんを含むがこれに限定されない。本発明の組成物は、月経を誘発するため、陣痛を誘発するため、および避妊のためにも使用できる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式：
【化２０】
2014500316.tif 000002
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、ここで：Ｒ１は、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３；アルキルスルフィニル；アルキルスルホニル；アルキルチオ；アシル；アルコキシ；およびアシルオキシからなる群より選択され；Ｒ２は、水素、アルコキシおよびアシルオキシからなる群より選択され；Ｒ３は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシからなる群より選択され；Ｒ４は、水素またはアルキルであり；そしてＸは、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ５（ここでＲ５は、水素またはアルキルである）、ＯＨ、ＣＨ２、ＯＡｌｋ１、およびＯＣＯＡｌｋ２（ここでＡｌｋ１およびＡｌｋ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ７−Ｃ１５アララルキルである）からなる群より選択され、ただし、Ｒ１がパラ位にあり、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＣ４Ｈ８、または−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＣ５Ｈ１０である場合、Ｘは、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ５（ここでＲ５は、水素またはアルキルである）以外であり、そしてＲ２が水素であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ４がメチルであり、Ｘが＝Ｏであり、そしてＲ１がメタ位にある場合、Ｒ１は、メトキシ以外である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１は、パラ位にあり、アシルまたはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であり；Ｒ２は、アルコキシであり；Ｒ４は、アルキルまたは水素である、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目３）
Ｒ１は、−ＣＯＣＨ３であり、Ｒ２は、メトキシであり、Ｒ３は、アセトキシであり；Ｒ４は、メチルであり、Ｘは、ＯＨ、ＣＨ２、ＯＡｌｋ１、およびＯＣＯＡｌｋ２からなる群より選択され、ここでＡｌｋ１およびＡｌｋ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ７−Ｃ１５アララルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、メタ位またはオルト位にあり、アシルまたはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であり；Ｒ２は、アルコキシ、アシルオキシおよび水素からなる群より選択される、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目５）
Ｒ１は、メタ位にあり、−ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２は、アルコキシであり；Ｒ４は、アルキルであり；Ｘは、＝Ｏである、項目４に記載の化合物またはその塩。
（項目６）
Ｒ２は、メトキシであり、Ｒ４は、メチルである、項目５に記載の化合物またはその塩。
（項目７）
Ｒ３は、アセトキシである、項目６に記載の化合物またはその塩。
（項目８）
Ｒ１は、メタ位にあり、−ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２は、水素であり；Ｒ３は、アセトキシ
であり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、項目４に記載の化合物またはその塩。
（項目９）
Ｒ１は、メタ位にあり、−ＣＯＣＨ３であり；Ｒ２およびＲ３は、アセトキシであり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、項目４に記載の化合物またはその塩。
（項目１０）
Ｒ１は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、アルキルスルフィニルであり；Ｒ２は、アルコキシであり；Ｒ４は、アルキルである、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目１１）
Ｒ１は、−ＳＯＣＨ３であり；Ｒ２は、メトキシであり；Ｒ３は、アセトキシであり；Ｒ４は、メチルであり；Ｘは、＝Ｏである、項目１０に記載の化合物またはその塩。
（項目１２）
Ｒ１は、パラ位にある、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目１３）
治療上有効な量の、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
患者において抗プロゲステロン効果を生じるための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を該患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目１５）
子宮内膜症および子宮内膜症と関連する疼痛、腺筋症、卵巣の子宮内膜症、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜過剰増殖、卵巣癌、ならびに子宮頸癌からなる群より選択されるプロゲステロン依存状態を治療するための方法であって、該方法は、そのような治療が必要な患者に、治療上有効な量の、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を投与する工程を包含する、方法。
（項目１６）
子宮内膜症および子宮内膜症と関連する疼痛、腺筋症、卵巣の子宮内膜症、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜過剰増殖、卵巣癌、ならびに子宮頸癌からなる群より選択されるプロゲステロン依存状態を治療するための方法であって、該方法は、そのような治療が必要な患者に、項目１３に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１７）
前記組成物は、膣、子宮内および局所からなる群より選択される経路を介して投与され、前記有効な量は、全身に投与された場合の有効な量より少ない、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記組成物は、膣投与に適した形態にある、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記組成物は、膣坐剤、ゲルまたはクリーム剤の形態にある、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物は、前記患者の膣粘膜に局所投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物は、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇの投与量において投与される、項目１４〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物は、約１２．５〜５０ｍｇの投与量において毎日投与される、項目２１に記載の方法。