【手続補正書】
【提出日】平成24年5月2日(2012.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2011520810.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ｒ1は、ＣＯ2Ｒ5またはＣＯＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ2は、フラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり；並びにＲ2は、シクロアルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジノニル、ベンゾイミダゾリル、０〜１個のアルキル置換基で置換されたピペリジニル、および０〜１個のアルキル置換基で置換されたピリジニルからなる群から選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2は、ＣＯ2Ｒ5、ＣＯＮ（Ｒ12）2、およびＣＯＲ13から選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2は、オキソ、アミノ、アルキル、およびハロアルキルから選択される０〜１個の置換基で置換されており；
Ｒ3は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり；
Ｒ4はシクロアルキルであり；
Ｒ5は、水素またはアルキルであり；
Ｒ6は、水素、アルキル、アルキルＳＯ2、シクロアルキルＳＯ2、ハロアルキルＳＯ2、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳＯ2、または（Ｒ11）ＳＯ2であり；
Ｒ7は、水素またはアルキルであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ2、シクロアルキルＳＯ2、ハロアルキルＳＯ2、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり；
Ｒ9は、水素またはアルキルであり；
Ｒ10は、水素またはアルキルであり；
Ｒ11は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり、かつ０〜１個のアルキル置換基で置換されており；
Ｒ12は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、または（Ｒ11）アルキルであり；
Ｒ13は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり、かつハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｒ11、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（Ｒ11）アルキル、またはＣＯ2Ｒ5から選択される０〜３個の置換基で置換されており；あるいは
Ｒ13は、
【化２】
2011520810.tif 000002
であり；あるいは
Ｒ13は、
【化３】
2011520810.tif 000003
であり；あるいは
Ｒ13は、１つの窒素を通してカルボニルに結合した［４.３.０］または［３.３.０］二環式ジアミンであり、かつ０〜２個のＲ8置換基で置換されており；あるいは
Ｒ13は、
【化４】
2011520810.tif 000004
であり；
Ｒ14は、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、またはベンジルであり；
Ｒ15は、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、またはベンジルであり；あるいは一緒になって、
ＮＲ14Ｒ15は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−（アルキル）ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり；
Ｒ16は、水素またはアルキルであり；
Ｒ17は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；並びに
Ｘは、メチレン、結合、または不存在である］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1が、ＣＯ2Ｒ5またはＣＯＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ2が、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはイミダゾリルであり、かつシクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジノニル、ベンゾイミダゾリル、１つのアルキル置換基で置換されたピペリジニル、および０〜１個のアルキル置換基で置換されたピリジニルからなる群から選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2が、ＣＯ2Ｒ5、ＣＯＮ（Ｒ12）2、およびＣＯＲ13から選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2が、０〜１個のアルキル置換基で置換されており；
Ｒ3がアルコキシであり；
Ｒ4がシクロアルキルであり；
Ｒ5が、水素またはアルキルであり；
Ｒ6が、アルキルＳＯ2、シクロアルキルＳＯ2、または（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳＯ2であり；
Ｒ7が水素であり；
Ｒ8が、水素、アルキル、または（シクロアルキル）アルキルであり；
Ｒ12が、アルキルまたはアルコキシアルキルであり；
Ｒ13が、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり、かつハロ、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシアルキルから選択される０〜３個の置換基で置換されており；あるいは
Ｒ13が、
【化５】
2011520810.tif 000005
であり；あるいは
Ｒ13が、
【化６−１】
2011520810.tif 000006
【化６−２】
2011520810.tif 000007
であり；あるいは
Ｒ13が、
【化７】
2011520810.tif 000008
であり；
Ｒ16が水素であり；
Ｒ17がアルキルであり；並びに
Ｘが結合である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1が、ＣＯ2Ｒ5またはＣＯＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ2が、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはイミダゾリルであり、かつシクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジノニル、ベンゾイミダゾリル、Ｎ−メチルピペリジニル、ピリジニルまたはメチルピリジニルから選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2が、ＣＯ2Ｒ5、ＣＯＮ（Ｒ12）2、およびＣＯＲ13から選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2が、０〜１個のメチル置換基で置換されており；
Ｒ3がメトキシであり；
Ｒ4がシクロヘキシルであり；
Ｒ5が、水素またはアルキルであり；
Ｒ6が、イソプロピルＳＯ2、イソブチルＳＯ2、シクロプロピルＳＯ2、またはＭｅ2ＮＳＯ2；
Ｒ7が水素であり；
Ｒ8が、水素、メチル、エチル、または（シクロプロピル）メチルであり；
Ｒ12が、イソプロピルまたはメトキシエチルであり；
Ｒ13が、ジフルオロアゼチジニル、ジフルオロピペリジニル、メチルピペラジニル、シクロペンチルピペラジニル、トリメチルピペラジニル、モルホリニル、ジメチルモルホリニル、（メトキシメチル）モルホリニル、Ｎ−メチルホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり；あるいは
Ｒ13が、
【化８】
2011520810.tif 000009
であり；あるいは
Ｒ13が、
【化９】
2011520810.tif 000010
であり；あるいは
Ｒ13が、
【化１０】
2011520810.tif 000011
であり；並びに
Ｘが結合である、請求項２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ1が、ＣＯ2Ｒ5またはＣＯＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ2が、フラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり；並びにＲ2が、シクロアルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、０〜１個のアルキル置換基で置換されたピペリジニル、および０〜１個のアルキル置換基で置換されたピリジニルから選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2が、ＣＯ2Ｒ5、ＣＯＮ（Ｒ12）2、およびＣＯＲ13から選択される１つの置換基で置換されており；並びにＲ2が、オキソ、アミノ、アルキル、およびハロアルキルから選択される０〜１個の置換基で置換されており；
Ｒ3が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり；
Ｒ4がシクロアルキルであり；
Ｒ5が、水素またはアルキルであり；
Ｒ6が、水素、アルキル、アルキルＳＯ2、シクロアルキルＳＯ2、ハロアルキルＳＯ2、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳＯ2、または（Ｒ11）ＳＯ2であり；
Ｒ7が、水素またはアルキルであり；
Ｒ8が、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ2、シクロアルキルＳＯ2、ハロアルキルＳＯ2、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり；
Ｒ9が、水素またはアルキルであり；
Ｒ10が、水素またはアルキルであり；
Ｒ11が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり、かつ０〜１個のアルキル置換基で置換されており；
Ｒ12が、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、または（Ｒ11）アルキルであり；
Ｒ13が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり、かつアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｒ11、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（Ｒ11）アルキル、またはＣＯ2Ｒ5から選択される０〜３個の置換基で置換されており；あるいは
Ｒ13が、
【化１１】
2011520810.tif 000012
であり；あるいは
Ｒ13が、
【化１２】
2011520810.tif 000013
であり；あるいは
Ｒ13が、１つの窒素を通してカルボニルに結合した［４.３.０］または［３.３.０］二環式ジアミンであり、かつ０〜２個のＲ8置換基で置換されており；あるいは
Ｒ13が、
【化１３】
2011520810.tif 000014
であり；
Ｒ14が、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、またはベンジルであり；
Ｒ15が、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、またはベンジルであり；あるいは一緒になって
ＮＲ14Ｒ15が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−（アルキル）ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり；
Ｒ16が、水素またはアルキルであり；
Ｒ17が、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；並びに
Ｘが、メチレン、結合、または不存在である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ1がＣＯＮＲ6Ｒ7であり；Ｒ6が、アルキルＳＯ2、シクロアルキルＳＯ2、ハロアルキルＳＯ2、（Ｒ9）2ＮＳＯ2、または（Ｒ10）ＳＯ2であり；並びにＲ7が水素である、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、
シクロプロピル、シクロブチル、Ｎ−アルキルピペリジン−４−イル、３−アルキルピリジン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−４−イルから選択される１つの置換基；
ＣＯＮ（Ｒ12）2およびＣＯＲ13から選択される１つの置換基；並びに
０〜１個のアルキル置換基；
で置換されたピラゾリルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が水素である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ3がメトキシである、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ4がシクロヘキシルである、請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｘが結合である、請求項１の化合物。
【請求項１１】
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−４−モルホリニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３.２.１］オクト−３−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−３−メトキシ−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］カルボニル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−３−メトキシ−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−３−メチル−４−（４−モルホリニルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，１３−シクロヘキシル−６−［１−シクロプロピル−３−（１−メチルエチル）−４−［［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチル−１−ピペラジニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−モルホリニル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−イル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−３−メトキシ−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−イル］カルボニル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−３−メトキシ−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［［（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−イル］カルボニル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−４−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３.２.１］オクト−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−３−メトキシ−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−３−メチル−４−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３.２.１］オクト−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−Ｎ−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−３−メトキシ−；
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−３−メチル−４−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３.２.１］オクト−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；および
７Ｈ−インドロ［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−１０−カルボキシアミド，６−［１−シクロブチル−３−メチル−４−［［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−イル］カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１３−シクロヘキシル−３−メトキシ−Ｎ−［（１−メチルエチル）スルホニル］−；
からなる群から選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１３】
ＨＣＶに治療効果を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに含み、その中で、該化合物は、インターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、ＨＣＶメタロプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質阻害剤、ＨＣＶエントリー阻害剤、ＨＣＶアセンブリー阻害剤、ＨＣＶイグレス阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質阻害剤、およびＨＣＶレプリコン阻害剤からなる群から選択される、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含むことを特徴とする、Ｃ型肝炎感染症の治療剤。
【請求項１５】
ＨＣＶに治療効果を有する少なくとも１つの別の化合物を投与することをさらに特徴とし、その中で、該化合物は、インターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、ＨＣＶメタロプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質阻害剤、ＨＣＶエントリー阻害剤、ＨＣＶアセンブリー阻害剤、ＨＣＶイグレス阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質阻害剤、およびＨＣＶレプリコン阻害剤からなる群から選択される、請求項１４の治療剤。