【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酒石酸、カンファ−１０−スルホン酸、カンファ−３−スルホン酸、３−ブロモ−カンファ−９−スルホン酸、２−ケト−グロン酸、α−メトキシフェニル酢酸、２−ニトロタルトラニル酸、リンゴ酸、２−フェノキシプロピオン酸、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−（α−メチルベンジル）スクシンアミド酸、Ｎ−（α−メチルベンジル）フタルアミド酸、キナ酸、ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン酸、２−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−１−メチル−シクロヘキサン−１−スルホン酸、もしくはこれらの誘導体の鏡像異性体、またはマンデル酸誘導体の鏡像異性体の使用を含む、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を調製する方法。
【請求項２】
（ｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸が、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンである；および／または
（ｉｉ）酒石酸またはその誘導体の鏡像異性体が、（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−（Ｌ）−酒石酸またはＯ，Ｏ’−ジベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸である；および／または
（ｉｉｉ）酒石酸またはその誘導体の鏡像異性体が（Ｌ）−酒石酸である；および／または
（ｉｖ）マンデル酸誘導体の鏡像異性体が、（Ｓ）−３−クロロ−マンデル酸、または（Ｓ）−３−ブロモ−マンデル酸である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
以下のステップを含む、請求項１または２に記載の方法：
（ａ）ラセミのγ−アミノ酸を、酒石酸またはその誘導体の鏡像異性体で処理して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を得るステップ；
（ｂ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を再結晶するステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）または（ｂ）で得られた鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を再結晶するステップ。
【請求項４】
以下のステップを含む、請求項３に記載の方法：
（ａ）ラセミのプレガバリンを（Ｌ）−酒石酸またはその誘導体で処理して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を得るステップ；
（ｂ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を再結晶するステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）または（ｂ）で得られた鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを再結晶するステップ。
【請求項５】
以下のステップを含む、請求項１または２に記載の方法：
（ａ）ラセミのγ−アミノ酸を酒石酸またはその誘導体の鏡像異性体で処理して、γ−アミノ酸の塩（ここで、γ−アミノ酸の塩のγ−アミノ酸はラセミである）を得るステップ；
（ｂ）γ−アミノ酸の塩を再結晶して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を得るステップ；
（ｃ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を再結晶するステップ。
【請求項６】
以下のステップを含む、請求項５に記載の方法：
（ａ）ラセミのプレガバリンを（Ｌ）−酒石酸またはその誘導体で処理して、プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体（ここで、プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体のプレガバリンはラセミである）を得るステップ；
（ｂ）プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を再結晶して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を得るステップ；
（ｃ）鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを再結晶するステップ。
【請求項７】
（ｉ）ステップ（ｃ）で用いられる塩基が有機および無機の塩基である；および／または
（ｉｉ）有機の塩基がアミンである；および／または
（ｉｉｉ）アミンが、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルアミン、またはこれらの混合物である；および／または
（ｉｖ）無機の塩基が、アンモニア、水酸化金属、炭酸金属、またはこれらの混合物である；および／または
（ｖ）水酸化金属が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、もしくは水酸化リチウムであり、および／または炭酸金属が炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、もしくは炭酸カルシウムである、
請求項３から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
（ｉ）ステップ（ａ）が、水の存在または非存在下、有機溶媒中で行なわれる；および／または
（ｉｉ）ステップ（ｂ）において、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、水の存在または非存在下、有機溶媒から再結晶する；および／または
（ｉｉｉ）ステップ（ｄ）において、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物から再結晶する；および／または
（ｉｖ）有機溶媒がプロトン性溶媒または非プロトン性溶媒である；および／または
（ｖ）有機溶媒が、アルコール、ケトン、エーテル、アルカン、シクロアルカン、ホルムアミド、酢酸エステル、またはハロゲン化溶媒である、
請求項３から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物から結晶させることを含む、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を調製する方法。
【請求項１０】
（ｉ）溶媒混合物が、８５：１５から５０：５０の割合のアルコール：水を含む；および／または
（ｉｉ）溶媒混合物が、８０：２０から６０：４０の割合のアルコール：水を含む；および／または
（ｉｉｉ）アルコールが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、４−ペンテン−２−オール、１，６−ヘキサンジオール、１−ヘキサノール、５−ヘキセン−ｌ−オール、グリセリン、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、または３−オクタノールである；および／または
（ｉｖ）アルコールがｎ−ブタノールである；および／または
（ｖ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が（Ｓ）−プレガバリンの塩である；および／または
（ｖｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、酒石酸、カンファ−１０−スルホン酸、カンファ−３−スルホン酸、３−ブロモ−カンファ−９−スルホン酸、２−ケト−グロン酸、α−メトキシフェニル酢酸、２−ニトロタルトラニル酸、リンゴ酸、２−フェノキシプロピオン酸、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−（α−メチルベンジル）スクシンアミド酸、Ｎ−（α−メチルベンジル）フタルアミド酸、キナ酸、ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン酸、２−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−１−メチル−シクロヘキサン−１−スルホン酸、マンデル酸、またはこれらの誘導体の塩である；および／または
（ｖｉｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジンベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸、（Ｓ）−３−クロロ−マンデル酸、または（Ｓ）−３−ブロモ−マンデル酸の塩である；および／または
（ｖｉｉｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、（Ｌ）−酒石酸の塩である、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
以下のステップを含む、請求項９または１０に記載の方法：
（ａ）ラセミのγ−アミノ酸を、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物中、酸分割剤で処理して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩（ここで、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩は溶媒混合物から結晶する）を得るステップ。
【請求項１２】
さらに、以下のステップを含む、請求項１１に記載の方法：
（ｂ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物から再結晶するステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）または（ｂ）で得られた鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を再結晶するステップ。
【請求項１３】
以下のステップを含む、請求項１１に記載の方法：
（ａ）ラセミのプレガバリンを、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物中、（Ｌ）−酒石酸またはその誘導体で処理して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体（ここで、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体は溶媒混合物から結晶する）を得るステップ。
【請求項１４】
さらに、以下のステップを含む、請求項１３に記載の方法：
（ｂ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物から再結晶するステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）または（ｂ）で得られた鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを再結晶するステップ。
【請求項１５】
以下のステップを含む、請求項９または１０に記載の方法：
（ｂ）γ−アミノ酸の塩（ここで、γ−アミノ酸の塩のγ−アミノ酸はラセミである）を、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物から再結晶して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を得るステップ。
【請求項１６】
ステップ（ｂ）の前に、以下のステップが行なわれる、請求項１５に記載の方法：
（ａ）ラセミのγ−アミノ酸を酸分割剤の鏡像異性体で処理して、γ−アミノ酸の塩を得るステップ。
【請求項１７】
さらに、以下のステップを含む、請求項１５または１６に記載の方法：
（ｃ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を再結晶するステップ。
【請求項１８】
以下のステップを含む、請求項１５に記載の方法：
（ｂ）プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体（ここで、プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体のプレガバリンはラセミである）を、アルコールと少なくとも１５％の水とを含む溶媒混合物から再結晶して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を得るステップ。
【請求項１９】
ステップ（ｂ）の前に、以下のステップが行なわれる、請求項１８に記載の方法：
（ａ）ラセミのプレガバリンを（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体で処理して、プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を得るステップ。
【請求項２０】
さらに、以下のステップを含む、請求項１８または１９に記載の方法：
（ｃ）鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを得るステップ；および
（ｄ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを再結晶するステップ。
【請求項２１】
酸分割剤が、酒石酸、カンファ−１０−スルホン酸、カンファ−３−スルホン酸、３−ブロモ−カンファ−９−スルホン酸、２−ケト−グロン酸、α−メトキシフェニル酢酸、２−ニトロタルトラニル酸、リンゴ酸、２−フェノキシプロピオン酸、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−（α−メチルベンジル）スクシンアミド酸、Ｎ−（α−メチルベンジル）フタルアミド酸、キナ酸、ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン酸、２−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−１−メチル−シクロヘキサン−１−スルホン酸、マンデル酸、またはその誘導体である、請求項１１、１２または１６に記載の方法。
【請求項２２】
（ｉ）酸分割剤が、（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジンベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸、（Ｓ）−３−クロロ−マンデル酸または（Ｓ）−３−ブロモ−マンデル酸である；および／または
（ｉｉ）酸分割剤が（Ｌ）−酒石酸である、
請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ｉ）ステップ（ｃ）で用いられる塩基が、有機および無機の塩基である；および／または
（ｉｉ）有機の塩基がアミンである；および／または
（ｉｉｉ）アミンが、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルアミン、またはこれらの混合物である；および／または
（ｉｖ）無機の塩基が、アンモニア、水酸化金属、炭酸金属、またはこれらの混合物である；および／または
（ｖ）水酸化金属が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、もしくは水酸化リチウムであり、および／または炭酸金属が、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、もしくは炭酸カルシウムである；および／または
（ｖｉ）ステップ（ｄ）において、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物から再結晶する；および／または
（ｖｉｉ）ステップ（ｃ）または（ｄ）で用いられる有機溶媒が、プロトン性溶媒または非プロトン性溶媒である；および／または
（ｖｉｉｉ）ステップ（ｃ）または（ｄ）で用いられる有機溶媒が、アルコール、ケトン、エーテル、アルカン、シクロアルカン、ホルムアミド、酢酸エステル、またはハロゲン化溶媒である、
請求項１２、１４、１７または２０に記載の方法。
【請求項２４】
以下のステップを含む、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を調製する方法：
（ｃ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を得るステップ。
【請求項２５】
（ｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が（Ｓ）−プレガバリンの塩であり、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸が（Ｓ）−プレガバリンである；および／または
（ｉｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、酒石酸、カンファ−１０−スルホン酸、カンファ−３−スルホン酸、３−ブロモ−カンファ−９−スルホン酸、２−ケト−グロン酸、α−メトキシフェニル酢酸、２−ニトロタルトラニル酸、リンゴ酸、２−フェノキシプロピオン酸、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−（α−メチルベンジル）スクシンアミド酸、Ｎ−（α−メチルベンジル）フタルアミド酸、キナ酸、ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン酸、２−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−１−メチル−シクロヘキサン−１−スルホン酸、マンデル酸、またはその誘導体の塩である；および／または
（ｉｉｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジンベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸、（Ｓ）−３−クロロ−マンデル酸、または（Ｓ）−３−ブロモ−マンデル酸の塩である；および／または
（ｉｖ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、（Ｌ）−酒石酸の塩である、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
（ｉ）（ａ）ラセミのγ−アミノ酸を酸分割剤の鏡像異性体で処理して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を得るステップ；および
（ｂ）必要に応じて鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を再結晶するステップが、
ステップ（ｃ）の前に行なわれる；または
（ｉｉ）（ａ）ラセミのγ−アミノ酸を酸分割剤の鏡像異性体で処理して、γ−アミノ酸の塩（ここで、γ−アミノ酸の塩のγ−アミノ酸はラセミである）を得るステップ；および
（ｂ）γ−アミノ酸の塩を再結晶して、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を得るステップが、
ステップ（ｃ）の前に行なわれる、
請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
（ｉ）酸分割剤が、酒石酸、カンファ−１０−スルホン酸、カンファ−３−スルホン酸、３−ブロモ−カンファ−９−スルホン酸、２−ケト−グロン酸、α−メトキシフェニル酢酸、２−ニトロタルトラニル酸、リンゴ酸、２−フェノキシプロピオン酸、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−（α−メチルベンジル）スクシンアミド酸、Ｎ−（α−メチルベンジル）フタルアミド酸、キナ酸、ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン酸、２−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−１−メチル−シクロヘキサン−１−スルホン酸、マンデル酸、またはこれらの誘導体である；および／または
（ｉｉ）酸分割剤が、（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジ−ｐ−トルオイル−（Ｌ）−酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジンベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸、（Ｓ）−３−クロロ−マンデル酸、または（Ｓ）−３−ブロモ−マンデル酸である；および／または
（ｉｉｉ）酸分割剤が、（Ｌ）−酒石酸である、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
（ｉ）（ｄ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を再結晶するステップをさらに含む；および／または
（ｉｉ）（ｃ）鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物に溶解または懸濁させて、その溶液または懸濁液のｐＨを塩基で調整して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを得るステップをさらに含む、
請求項２４から２７のいずれか１項に記載の方法：。
【請求項２９】
（ｉ）（ａ）ラセミのプレガバリンを（Ｌ）−酒石酸またはその誘導体で処理して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を得るステップ；および
（ｂ）必要に応じて鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を再結晶するステップが、
ステップ（ｃ）の前に行なわれる；または
（ｉｉ）（ａ）ラセミのプレガバリンを（Ｌ）−酒石酸またはその誘導体で処理して、プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体（ここで、プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体のプレガバリンはラセミである）を得るステップ；および
（ｂ）プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を再結晶して、鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリン（Ｌ）−酒石酸塩またはその誘導体を得るステップが、
ステップ（ｃ）の前に行なわれる、
請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
以下のステップをさらに含む、請求項２８または２９に記載の方法：
（ｄ）鏡像異性的に高められた（Ｓ）−プレガバリンを再結晶するステップ。
【請求項３１】
（ｉ）ステップ（ｃ）で用いられる塩基が有機および無機の塩基である；および／または
（ｉｉ）有機の塩基がアミンである；および／または
（ｉｉｉ）アミンが、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルアミン、またはこれらの混合物である；および／または
（ｉｖ）無機の塩基が、アンモニア、水酸化金属、炭酸金属、またはこれらの混合物である；および／または
（ｖ）水酸化金属が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、もしくは水酸化リチウムであり、および／または炭酸金属が、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、もしくは炭酸カルシウムである、
請求項２４から３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
（ｉ）ステップ（ａ）が、水の存在または非存在下、有機溶媒中で行なわれる；および／または
（ｉｉ）ステップ（ｂ）において、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩を、水の存在または非存在下、有機溶媒から再結晶する、
請求項２６または２９に記載の方法。
【請求項３３】
ステップ（ｄ）において、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸を、有機溶媒もしくは水またはこれらの混合物から再結晶する、請求項２８または３０に記載の方法。
【請求項３４】
（ｉ）有機溶媒がプロトン性溶媒または非プロトン性溶媒である；および／または
（ｉｉ）有機溶媒が、アルコール、ケトン、エーテル、アルカン、シクロアルカン、ホルムアミド、酢酸エステル、またはハロゲン化溶媒である、
請求項２４から３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
（ｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸が工業規模で調製される；および／または
（ｉｉ）反応温度が反応を通して８０℃未満である；および／または
（ｉｉｉ）合計反応時間が３０時間未満である；および／または
（ｉｖ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、８０％以上のモル収率で得られる；および／または
（ｖ）得られた鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、９５％以上（キラルＨＰＬＣにより測定）の鏡像異性純度を有する；および／または
（ｖｉ）得られた鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸の塩が、９５％以上（ＨＰＬＣにより測定）の化学純度を有する；および／または
（ｖｉｉ）鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸が、８０％以上のモル収率で得られる；および／または
（ｖｉｉｉ）得られた鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸が、９９％以上（キラルＨＰＬＣにより測定）の鏡像異性純度を有する；および／または
（ｉｘ）得られた鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸が、９９％以上（ＨＰＬＣにより測定）の化学純度を有する、
請求項１から３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれか１項に記載の方法によって得られた、鏡像異性的に高められたγ−アミノ酸。
【請求項３７】
９９％、またはそれ以上（キラルＨＰＬＣにより測定）の鏡像異性純度を有する、γ−アミノ酸。
【請求項３８】
９９％、またはそれ以上（ＨＰＬＣにより測定）の化学純度を有する、γ−アミノ酸。
【請求項３９】
９５％、またはそれ以上（キラルＨＰＬＣにより測定）の鏡像異性純度を有する、γ−アミノ酸の塩。
【請求項４０】
９５％、またはそれ以上（ＨＰＬＣにより測定）の化学純度を有する、γ−アミノ酸の塩。
【請求項４１】
請求項３６から３８のいずれか１項に記載のγ−アミノ酸、または請求項３９もしくは４０に記載のγ−アミノ酸の塩を含有する、医薬組成物。