【手続補正書】
【提出日】平成26年7月8日(2014.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体：
【化１】
2014520163.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲ６、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルキニル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルキニル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、カルボニル、−ＣＯＯＲ６ａ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ７ｂ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ７ｃ、−ＣＨ（ＯＲ６ｇ）Ｒ７ｄ、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＨＣＯＲ６ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６ｃ、−ＮＨＳＯ２アリール、アリール、−ＳＲ６ｄ、−ＳＯＲ６ｅ、−ＳＯ２Ｒ６ｆ、−ＳＯ２アリールを示すか、或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、環、又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１４員のヘテロ環を形成し；
Ｒ３は、ＯＲ８、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基を示し；
Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃは、それぞれ、水素、（Ｃ１−１８−アルキル）カルボニル、（Ｃ１−１８−アルキル）オキシカルボニル、アリールカルボニル又はアリール−（Ｃ１−３アルキル）カルボニルを示し；
Ｒ８は、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基を示し；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ及びＲ６ｆは、それぞれ、アルキル若しくはシクロアルキル、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、アルキル若しくはシクロアルキルを示し；
Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ及びＲ７ｄは、それぞれ、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール又はシクロアルキルを示すか、或いはＲ７及びＲ７ａは、それらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／又はＳＯ２から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１４員のヘテロシクリルを形成し；
Ｘは、化学結合、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はアルキレンを示し、当該アルキレンは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、及びハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルからなる１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく；
上述のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、スピロ環基、架橋環基及び縮合環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、アミノスルホニル、カルバモイル、ハロゲンで置換されたＣ１−４アルコキシ、並びにハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシルで置換されたＣ１−４アルキルからなる１個以上の置換基でさらに置換されていてもよい。］。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、−ＯＨ、−ＯＲ６、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、ハロゲン又は−ＣＮを示し；
Ｒ２が、水素を示し；
Ｒ３が、ＯＲ８、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基を示し；
Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、それぞれ、水素、（Ｃ１−１８−アルキル）カルボニル、（Ｃ１−１８−アルキル）オキシカルボニル、アリールカルボニル又はアリール−（Ｃ１−３アルキル）カルボニルを示し；
Ｒ８が、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基を示し；
Ｘが、化学結合又はアルキレンを示し、当該アルキレンは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、及びハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルからなる１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく；
上記のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、スピロ環基、架橋環基及び縮合環基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、アミノスルホニル、カルバモイル、ハロゲンで置換されたＣ１−４アルコキシ、並びにハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシルで置換されたＣ１−４アルキルからなる１個以上の置換基でさらに置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、−ＯＨ、−ＯＲ６、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、ハロゲン又は−ＣＮを示し；
Ｒ２が、水素を示し；
Ｒ３が、ＯＲ８、７〜１２員のスピロ環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、５〜１２員のスピロ環基、５〜１２員の架橋環基若しくは６〜１４員の縮合環基を示し；
Ｒ８が、７〜１２員のスピロ環基、６〜１２員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、７〜１２員のスピロ環基若しくは６〜１２員の縮合環基を示し；
Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、それぞれ、水素を示し；
Ｘが、メチレンであり；
上記のスピロ環基、縮合環基及びヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、アミノスルホニル、カルバモイル、ハロゲンで置換されたＣ１−４アルコキシ、並びにハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシルで置換されたＣ１−４アルキルからなる１個以上の置換基でさらに置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロゲン又は−ＣＮを示し；
Ｒ２が、水素を示し；
Ｒ３が、ＯＲ８、７〜１２員のスピロ環基を示し；
Ｒ８が、７〜１２員のスピロ環基、６〜１２員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、７〜１２員のスピロ環基若しくは６〜１２員の縮合環基を示し；
Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、それぞれ、水素を示し；
Ｘが、メチレンであり；
上記のスピロ環基、縮合環基及びヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノスルホニル及びカルバモイルからなる１個以上の置換基でさらに置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲン又は−ＣＮを示し；
Ｒ２が、水素を示し；
Ｒ３が、ＯＲ８、７〜１０員のスピロ環基、又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む７〜１０員のスピロ環基を示し；
Ｒ８が、７〜１０員のスピロ環基、６〜１０員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、７〜１０員のスピロ環基若しくは６〜１０員の縮合環基を示し；
Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、それぞれ、水素を示し；
Ｘが、メチレンである、
請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項６】
Ｒ１が、ハロゲンを示し；
Ｒ２が、水素を示し；
Ｒ３が、ＯＲ８、７〜１０員のスピロ環基を示し；
Ｒ８が、７〜１０員のスピロ環基、６〜１０員の縮合環基、又は１個以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／若しくはＳＯ２から選ばれる１個以上のヘテロ原子で置き換えられた、７〜１０員のスピロ環基若しくは６〜１０員の縮合環基を示し；
Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、それぞれ、水素を示し；
Ｘが、メチレンである、
請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項７】
Ｒ３が：
【化２】
2014520163.tif 000002
から選ばれる、
請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項８】
【化３】
2014520163.tif 000003
【化４】
2014520163.tif 000004
【化５】
2014520163.tif 000005
【化６】
2014520163.tif 000006
から選ばれる化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体。
【請求項９】
請求項１の一般式（Ｉ）の化合物の調製に有用な中間体である、一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体：
【化７】
2014520163.tif 000007
【化８】
2014520163.tif 000008
【化９】
2014520163.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃ及びＸは、請求項１で定義された通り。］。
【請求項１０】
一般式（ＩＶ）で表される化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体と、一般式（Ｖ）で表される化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体を求核反応させることを含む、一般式（Ｉ）で表される化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体の調製方法：
【化１０】
2014520163.tif 000010
【化１１】
2014520163.tif 000011
【化１２】
2014520163.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃ及びＸは、請求項１に定義された通り。］。
【請求項１１】
請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体と、１以上の医薬上許容される担体及び／又は希釈剤とを含み、医薬上許容される任意の剤形である医薬組成物。
【請求項１２】
インスリン依存性糖尿病、非インスリン依存性糖尿病及び種々の糖尿病関連疾患の治療及び／又は予防のための医薬の製造における、ナトリウムグルコース共輸送体阻害剤としての、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、その易加水分解性エステル又はその立体異性体の使用。
【請求項１３】
糖尿病関連疾患がインスリン抵抗性疾患又は肥満症である請求項１２に記載の使用。