【手続補正書】
【提出日】平成26年8月11日(2014.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2013544277.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
実線の円は、原子価が必要とする単結合または二重結合を表し、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、＝Ｎ−、−Ｎ＝、ＮＲ１、およびＣＲ２からなる群からそれぞれ独立に選択され、但し、少なくとも２つは、ＣＲ２以外であり、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、またはＳＯ２Ｒ５ａであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎアリール、および−（ＣＨ２）ｎヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５ａ、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５ａ、またはＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５ａであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、およびヘテロアリールオキシはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎアリール、および−（ＣＨ２）ｎヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７ａＲ７ｂ、または（ＣＨ２）Ｒ８であり、
各Ｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはフルオロメチルであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、フルオロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＳＯ２ＮＲ５Ｒ６のＲ５およびＲ６が、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、
Ｒ５ａは、アルキル、フルオロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、アルコキシ、およびアミノアルキルからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、アルコキシ、およびアミノアルキルからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、または、Ｒ３がＣ（＝Ｏ）ＮＲ７ａＲ７ｂであるとき、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５員もしくは６員のＮ含有ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ８は、
【化２】
2013544277.tif 000002
であり、
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、アルコキシ、およびアミノアルキルからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
各ｎは、それぞれ独立に、０、１、２または３である］。
【請求項２】
ＸまたはＹの一方がＮＲ１であり、他方が−Ｎ＝または＝Ｎ−であり、ＺがＣＲ２であり、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、およびアリールアルキルはそれぞれ、請求項１において許容されるように置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、請求項１で規定したとおりである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ＸがＮＲ１であり、Ｙが−Ｎ＝または＝Ｎ−であり、ＺがＣＲ２であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、前記請求項のいずれかで規定したとおりである、請求項１または請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１のアルキルが、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、前記請求項のいずれかで別段規定したとおりである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２のアリールが、フェニルまたはナフチルであり、Ｒ１およびＲ２のアリールアルキルが、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、前記フェニルまたはナフチルはいずれも、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびＣＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｘが−Ｎ＝または＝Ｎ−であり、ＹがＮＲ１であり、ＺがＣＲ２であり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ２が、Ｈ、アリール、またはアリールアルキルであり、前記アルキル、アリール、およびアリールアルキルはそれぞれ、請求項１において許容されるように置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、前記請求項のいずれかで規定したとおりである、請求項１または請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ２のアリールが、フェニルまたはナフチルであり、Ｒ２のアリールアルキルが、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、前記フェニルまたはナフチルはいずれも、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびＣＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、前記請求項のいずれかで規定したとおりである、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
ＸがＣＲ２であり、ＹがＮＲ１であり、Ｚが−Ｎ＝または＝Ｎ−であり、Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、Ｒ２が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、前記アルキル、アリール、およびアリールアルキルはそれぞれ、請求項１において許容されるように置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、請求項１で規定したとおりである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
ＸがＣＲ２であり、Ｙが−Ｎ＝または＝Ｎ−であり、ＺがＮＲ１であり、Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、Ｒ２が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、前記アルキル、アリール、およびアリールアルキルはそれぞれ、請求項１において許容されるように置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、請求項１で規定したとおりである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１のアリールが、フェニルまたはナフチルであり、Ｒ１のアリールアルキルが、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、前記フェニルまたはナフチルはいずれも、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびＣＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、請求項８または９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ３がＨであり、各Ｒ４がＨである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
式Ｉの化合物のＮＨ２が次の立体化学
【化３】
2013544277.tif 000003
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３およびＲ４は、前記請求項のいずれかで規定したとおりである］を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（５Ｓ）−５−アミノ−２−ベンジル−７−ヒドロキシ−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン；
（５Ｓ）−５−アミノ−３−ベンジル−７−ヒドロキシ−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン；
（５Ｓ）−５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−フェニル−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン；および
（５Ｓ）−５−アミノ−３−ベンジル−２−エチル−７−ヒドロキシ−２，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン
から選択される、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物において、急性神経障害および精神障害、卒中、脳虚血、脊髄外傷、認知機能障害、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖性神経損傷、認知症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、特発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋痙縮および筋肉の痙縮と関連する障害、てんかん、けいれん、片頭痛、尿失禁、物質耐性、物質離脱、精神病、統合失調症、統合失調症と関連する陰性症状、自閉症、双極性障害、うつ病、うつ病と関連する認知機能障害、がん治療と関連する認知機能障害、不安、気分障害、炎症性障害、敗血症、硬変、免疫応答回避と関連するがんおよび／または腫瘍、三叉神経痛、失聴、耳鳴、眼の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛、遅発性ジスキネジア、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、注意欠陥障害、注意および／または認知の欠陥を症状として含む障害、ならびに行為障害からなる群から選択される状態を治療または予防するための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
状態が、認知症、アルツハイマー病の認知欠損症状、アルツハイマー病の注意欠陥症状、多発梗塞性認知症、アルコール性認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷と関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病と関連する認知症、またはＡＩＤＳ関連認知症、譫妄、健忘障害、外傷後ストレス障害、精神遅滞、学習障害、注意欠陥／多動性障害、加齢関連認知機能低下、精神病と関連する認知欠損、または統合失調症と関連する認知欠損である、請求項１５に記載の医薬組成物。