【手続補正書】
【提出日】平成24年1月30日(2012.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
平滑筋細胞の増殖を阻害する方法であって、平滑筋細胞をｍｉＲ−４８６阻害剤ならびに／あるいはｍｉＲ−１４３および／またはｍｉＲ−１４５のアゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項２】
前記アゴニストが、ｍｉＲ−１４３および／またはｍｉＲ−１４５の成熟配列を含むポリヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アゴニストが、配列番号３８および／または配列番号５１の配列を含むポリヌクレオチドである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アゴニストが、脂質送達媒体中に製剤化される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記アゴニストが、発現ベクターによりコードされる、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ｍｉＲ−４８６阻害剤が、アンタゴｍｉｒ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、または阻害性ＲＮＡ分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記アンタゴｍｉｒまたはアンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−４８６の成熟配列に対して相補的な配列を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記アンタゴｍｉｒまたはアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号７０に対して相補的な配列を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
阻害性ＲＮＡ分子が二本鎖領域を含み、ここで二本鎖領域がｍｉＲ−４８６の成熟配列に対して実質的に同一であり、実質的に相補的な配列を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
二本鎖領域が配列番号７０に対して実質的に同一であり、実質的に相補的な配列を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記平滑筋細胞がヒト平滑筋細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
ｍｉＲ−４８６阻害剤および／またはｍｉＲ−１４３もしくはｍｉＲ−１４５のアゴニストを含む、再狭窄または新生内膜形成を阻害するための医薬組成物。
【請求項１３】
前記アゴニストが、ｍｉＲ−１４３および／またはｍｉＲ−１４５の成熟配列を含むポリヌクレオチドである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アゴニストが、配列番号３８および／または配列番号５１の配列を含むポリヌクレオチドである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アゴニストが、脂質送達媒体中に製剤化される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記アゴニストが、発現ベクターによりコードされる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ｍｉＲ−４８６阻害剤が、アンタゴｍｉｒ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、または阻害性ＲＮＡ分子である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記アンタゴｍｉｒまたはアンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−４８６の成熟配列に対して相補的な配列を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アンタゴｍｉｒまたはアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号７０に対して相補的な配列を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
阻害性ＲＮＡ分子が二本鎖領域を含み、ここで二本鎖領域がｍｉＲ−４８６の成熟配列に対して実質的に同一であり、実質的に相補的な配列を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
二本鎖領域が配列番号７０に対して実質的に同一であり、実質的に相補的な配列を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ｍｉＲ−４８６阻害剤および／またはｍｉＲ−１４３もしくはｍｉＲ−１４５のアゴニストが、動脈内投与、静脈内投与、皮下投与、または舌下投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
カテーテルまたはコーティングされたステントにより投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象がヒトである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
再狭窄または新生内膜形成を阻害する第２の作用物質をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ｍｉＲ−４８６および／またはｍｉＲ−４２２ａのアゴニストを含む、病的な心肥大、心不全、または心筋梗塞を治療するための医薬組成物。
【請求項２７】
前記アゴニストが、ｍｉＲ−４８６および／またはｍｉＲ−４２２ａの成熟配列を含むポリヌクレオチドである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アゴニストが、配列番号７０および／または配列番号９４の配列を含むポリヌクレオチドである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記アゴニストが、脂質送達媒体中に製剤化される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記アゴニストが、発現ベクターによりコードされる、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
トランスジェニック非ヒト哺乳動物であって、その細胞が機能的なｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６を発現しないトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３２】
前記哺乳動物がマウスである、請求項３１に記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３３】
トランスジェニック非ヒト哺乳動物であって、その細胞が、前記非ヒト哺乳動物の細胞内において活性な異種プロモーターの制御下にあるｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６のコード領域を含むトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３４】
前記哺乳動物がマウスである、請求項３３に記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３５】
前記プロモーターが組織特異的プロモーターである、請求項３３に記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３６】
組織特異的プロモーターが、筋特異的プロモーターである、請求項３５に記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３７】
組織特異的プロモーターが、心筋特異的プロモーターである、請求項３６に記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３８】
血管平滑筋または心筋におけるｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６活性の調節物質を同定する方法であって、
（ａ）血管平滑筋細胞または心筋細胞を候補化合物と接触させる工程と、
（ｂ）ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の活性または発現を評価する工程と、
（ｃ）工程（ｂ）における活性または発現を、前記候補化合物の不在下における活性または発現と比較する工程とを含み、
前記測定された活性または発現間の差異により、前記候補化合物がｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の調節物質であることが示される方法。
【請求項３９】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで細胞を候補物質と接触させる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の調節物質が、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６のアゴニストである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の調節物質が、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の阻害剤である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の活性または発現を評価する工程が、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の発現を評価する工程を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の活性または発現を評価する工程が、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の活性を評価する工程を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６の活性を評価する工程が、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−４２２ａ、および／またはｍｉＲ−４８６により制御される遺伝子の発現または活性を評価する工程を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
ｍｉＲ−１４３および／またはｍｉＲ−１４５により制御される遺伝子が、Ｓｌｉｔ−Ｒｏｂｏ  ＧＴＰアーゼ活性化タンパク質１、Ｓｌｉｔ−Ｒｏｂｏ  ＧＴＰアーゼ活性化タンパク質２、Ｓｍａｄ３、Ｓｅｍａ３、Ｃｉｔｅｄ２、ＫＬＦ５、またはＭＲＴＦｂである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ｍｉＲ−４８６により制御される遺伝子が、ＰＴＥＮまたはＦｏｘｏ１ａである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
ｍｉＲ−１４３および／またはｍｉＲ−１４５のアゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
医療デバイスのコーティングとして製剤化される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
医療デバイスがカテーテルまたはステントである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
ｍｉＲ−４８６阻害剤をさらに含む、請求項４７に記載の医薬組成物。