【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年2月23日(2012.2.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2007524670.tif 000001
［式中、
Aは、C(＝O)OR1、またはC(＝O)NHSO2R2であり；
ここで、R1は、水素、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリルであり；
R2は、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリルであり；
ここで、R2は必要に応じて、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORbおよびY−NRaC(＝O)ORbから独立して選ばれる1−3個の置換基で置換されていてもよく；
Yは独立して、結合またはC1−C3アルキレンであり；
Raは独立して、HまたはC1−C3アルキルであり；
Rbは独立して、H、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、またはC1−C3アルキルヘテロシクリルであり；
pは独立して、1または2であり；
Mは、CR7R7'またはNRuであり；
R7は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C3アルキルC3−C7シクロアルキルまたはC2−C6アルケニルであり、そのいずれかは必要に応じて、1−3個のハロ原子またはアミノ、−SH、シクロアルキル、またはC1−C3アルキルシクロアルキル基で置換されていてもよく；またはR7は、Jであり；
R7'は、HまたはR7と一緒になって、必要に応じて、R7'aで置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル環を形成し；
ここで、R7'aは、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキル、C2−C6アルケニルであり、そのいずれかは必要に応じて、ハロで置換されていてもよく；またはR7'aは、Jであってもよく；
qは、0−3およびkは、0−3であり；ここで、q+k≧1であり；
Wは、−CH2−、−O−、−OC(＝O)NH−、−OC(＝O)−、−S−、−NH−、−NRa、−NHSO2−、−NHC(＝O)NH−または−NHC(＝O)−、−NHC(＝S)NH−または結合であり；
R8は、それぞれの環が、4−7個の環原子を有し、S、OおよびNから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を有する1または2個の飽和、部分不飽和または不飽和環を含む環系であり、環系は必要に応じて、C1−C3アルキル基によってWから間隔をあけていてもよく；R8基のいずれかは必要に応じて、R9でモノ、ジまたはトリ置換されていてもよく；
ここで、R9は独立して、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリル、NH2C(＝O)−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORbおよびY−NRaC(＝O)ORbから選ばれ；
ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分は必要に応じて、R10で置換されていてもよく；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、アミド、C1−C6アルキルアミド、スルホニル、(C1−C3アルキル)スルホニル、NO2、OH、SH、ハロ、ハロアルキル、カルボキシル、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルチアゾリルであり；
Eは、−C(＝O)−、−C(＝S)−、−S(＝O)2−、−S(＝O)−、−C(＝N−Rf)−であり；
Rfは、H、−CN、−C(＝O)NRaRb、−C(＝O)C1−C3アルキルであり；
Xは、−NRx−（ここで、Rxは、H、C1−C5アルキルまたはJである）；またはEが−C(＝O)である場合、Xは−O−または−NRjNRj−でもあってもよく；
ここで、Rjの一方はHであり、他方はH、C1−C5アルキルまたはJであり；
R11は、H、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORb、Y−NRaC(＝O)ORbで置換されていてもよく；またはR11は、Jであり；
Jは存在すれば、R7'およびR7により形成されるシクロアルキルから、またはR7が結合する炭素原子から、Rj、Rx、RyまたはR11の1つへ伸びて、マクロ環を形成する、単一の3−10員の飽和または部分不飽和アルキレン鎖であり、鎖は必要に応じて、−O−、−S−または−NR12−から独立して選ばれる1−3個のヘテロ原子によって中断されていてもよく、ここで、鎖中の0−3個の炭素原子は必要に応じて、R14で置換されていてもよく；
ここで、R12は、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキルまたはC(＝O)R13であり；
R13は、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、またはC1−C3アルキルヘテロシクリルであり；
R14は独立して、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびC1−C6チオアルキルから選ばれ；
Ruは独立して、HまたはC1−C3アルキルであり；
mは、0または1であり；nは、0または1であり；
Uは、＝Oまたは２個の水素原子であり；
R15は、H、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、またはC1−C3アルキルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHS(＝O)pRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORb、Y−NRaC(＝O)ORbで置換されていてもよく；
Gは、−O−、−NRy−、−NRjNRj−であり：ここで、一方のRjは、Hであり、他方は、H、C1−C5アルキルまたはJであり；
Ryは、H、C1−C3アルキルであり；またはRyは、Jであり；
R16は、H；またはC1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORb、Y−NRaC(＝O)ORbで置換されていてもよく；
ただし、m＝n＝0である場合、GがOではない］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
Mが、CR7R7'である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３】
部分構造Ia、IbまたはIaa：
【化２】
2007524670.tif 000002
［式中、eは、1または2である］
を有する請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４】
Eが、−C(＝O)−である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項５】
mが0であり、nが0である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項６】
Gが、−NRy−または−NRjNRj−である請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項７】
RyまたはRj基の一方が、Jであることよってマクロ環式化合物が決定される請求項６に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項８】
R16が、H、C1−C3アルキルまたはC3−C6シクロアルキルである請求項７に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項９】
mが1である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Xが、−NRx−である請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Uが、Oである請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１２】
R11が、C1−C6アルキル、カルボシクリル、C1−C3アルキルカルボシクリル、アリール、C1−C3アルキルアリール、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルヘテロアリールであり、そのいずれかがハロ、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6チオアルキル、カルボキシル、(C1−C6アルコキシ)カルボニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ヒドロキシまたはC(＝O)OR14で必要に応じて置換されていてもよい請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１３】
R11が、フェニルエチル、2,2−ジメチル−プロピル、シクロヘキシルメチル、フェニルメチル、2−ピリジルメチル、4−ヒドロキシ−フェニルメチル、カルボキシルプロピル、tert−ブチル、イソ−ブチルまたはシクロヘキシルである請求項１２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Rxの一方またはR11が、Jであることよってマクロ環式化合物が決定される請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１５】
nが1である請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１６】
R15が、C1−C6アルキル、カルボシクリル、またはC1−C3アルキルカルボシクリルであり、そのいずれかが、必要に応じて置換されていてもよい請求項１５に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１７】
R15が、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、tert−ブチル、イソ−プロピルまたはイソ−ブチルである請求項１６に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１８】
Gが、NRyまたは−NRjNRj−であり、Ryまたは一方のRjがHまたはメチルであり、他方のRjがＨである請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１９】
R16が、H、C1−C6アルキルまたは5もしくは6員複素環である請求項１８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２０】
R16が、C1−C6アルキル、ヘテロシクリル、C1−C3アルキルヘテロシクリル、カルボシクリル、またはC1−C3アルキルカルボシクリルであり、そのいずれかが、ヒドロキシ、ハロ、アミノまたはC1−C6アルコキシで必要に応じて置換されていてもよい請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２１】
R16が、2−インダノール、インダニル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−チオフェンメチル、シクロヘキシルメチル、2,3−メチレンジオキシベンジル、シクロヘキシル、ベンジル、2−ピリジルメチル、シクロブチル、イソ−ブチル、n−プロピルまたは4−メトキシフェニルエチルである請求項２０に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２２】
Wが、−OC(＝O)−、−NRa−、−NHS(O)2−または−NHC(＝O)−、−OC(＝O)NH−または−NHである請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２３】
Wが、−S−、結合、−O−である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２４】
R8が、必要に応じて置換されていてもよいカルボシクリル、必要に応じて置換されていてもよいC1−C3アルキルカルボシクリル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、または必要に応じて置換されていてもよいC1−C3−アルキルヘテロシクリルである請求項２２または２３に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２５】
R8が、必要に応じて置換されていてもよいカルボシクリル、必要に応じて置換されていてもよいカルボシクリルメチル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、または必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリルメチルであるである請求項２４に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２６】
R8が、アリール、C1−C3アルキルアリール、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルヘテロアリールであり、そのいずれかがR9で必要に応じてモノ、ジまたはトリ置換されていてもよく；
ここで、R9は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミドまたはアミノ、アリール、C1−C3アルキルアリール、ヘテロアリール、C1−C3アルキルヘテロアリール、またはカルボキシルであるか、またはR9は、R10で必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、アミド、C1−C3アルキルアミド、（C1−C3アルキル）スルホニル、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルチアゾリルである請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２７】
R9が、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、ジ−(C1−C3アルキル)アミノ、C1−C3アルキルアミド、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはR10で必要に応じて置換されていてもよく；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−C3アルキルアミノ、アミド、C1−C3アルキルアミド、ハロ、トリフルオロメチル、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルチアゾリルである請求項２６に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２８】
R10が、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C3アルキルで必要に応じてモノ−またはジ置換されたアミノ、アミド、C1−C3−アルキルアミド、ハロ、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルチアゾリルである請求項２７に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２９】
R10が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、クロロ、C1−C3アルキルで必要に応じてモノ−またはジ置換されていてもよいアミノ、アミドまたはC1−C3アルキルチアゾリルである請求項２８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３０】
R8が、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、ベンジル、1−ナフチル、2−ナフチルまたはキノリニルであり、そのいずれかが、非置換であるか、前記のR9でモノまたはジ置換される請求項２９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３１】
R8が1−ナフチルメチルまたはキノリニルであり、そのいずれかが、非置換であるか、前記のR9でモノまたはジ置換される請求項３０に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３２】
R8が：
【化３】
2007524670.tif 000003
［式中、R9aは、C1−C6アルキル；C1−C6アルコキシ；チオC1−C3アルキル；C1−C6アルキルで必要に応じて置換されていてもよいアミノ；アリール、C1−C3アルキルアリール、ヘテロアリール、C1−C3アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC1−C3アルキルヘテロシクリルであり、前記のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、R10で必要に応じて置換されていてもよく；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されたアミノ、アミド、またはC1−C3アルキルアミドであり；および
R9bは、C1−C6アルキル、C1−C6−アルコキシ、アミノ、ジ(C1−C3アルキル)アミノ、(C1−C3アルキル)アミド、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、またはカルボキシルである］請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３３】
R9aが、アリールまたはヘテロアリールであり、そのいずれかが前記のR10で必要に応じて置換されていてもよい請求項３２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３４】
R9aが：
【化４】
2007524670.tif 000004
［式中、R10は、H、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、アミド、または(C1−C3アルキル)アミドである］
から選ばれる請求項３３に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３５】
R9aが、必要に応じて置換されていてもよいフェニル；C1−C6アルコキシ；またはハロである請求項３３に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３６】
R8が：
【化５】
2007524670.tif 000005
［式中、R10aは、H、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されたアミノ、アミド、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；およびR9bは、C1−C6アルキル、C1−C6−アルコキシ、アミノ、ジ(C1−C3アルキル)アミノ、アミド、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、またはカルボキシルである］
である請求項３２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３７】
R9bが、C1−C6−アルコキシである請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】
Aが、C(＝O)NHSO2R2である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３９】
R2が、必要に応じて置換されていてもよいC1−C6アルキルである請求項３８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４０】
R2が、必要に応じて置換されたC3−C7シクロアルキルである請求項３８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４１】
R2が、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたC1−C6アルキルアリールである請求項３８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４２】
Aが、C(＝O)OR1である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４３】
R1が、HまたはC1−C6アルキルである請求項４２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４４】
R7'がHであり、R7が、n−エチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、シクロブチルメチル、シクロブチル、メルカプトメチル、n−プロピルまたは2,2−ジフルオロエチルである請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４５】
R7およびR7'が一緒になって、スピロ−シクロプロピルまたはスピロ−シクロブチル環を形成し、両方がR7'aで必要に応じてモノまたはジ−置換されていてもよく；
ここで、R7'aは、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキルまたはC2−C6アルケニルであり、そのいずれかはハロで必要に応じて置換されていてもよく、またはR7'aはJである請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４６】
環が、R7'aで置換されたスピロ−シクロプロピル環であり；
ここで、R7'aは、エチル、ビニル、シクロプロピル、1−もしくは2−ブロモエチル、1−もしくは2−フルオロエチル、2−ブロモビニルまたは2−フルオロエチルである請求項４５に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４７】
R7がJであり、R7'がHである請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４８】
Jが、−O−、−S−または−NR12−から独立して選ばれる１または２個のヘテロ原子を必要に応じて含んでいてもよい3−8員の飽和または不飽和アルキレン鎖であり、ここで、R12は、H、C1−C6アルキルまたは−C(＝O)C1−C6アルキルである請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４９】
Jが、4−7員の飽和または不飽和炭素アルキレン鎖である請求項４８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項５０】
Jが、飽和またはモノ−不飽和である請求項４８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項５１】
Jが、14または15個の環原子のマクロ環を提供する大きさである請求項４８に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
本発明化合物は、P3およびP4官能基の両方を含みうる、すなわち、mおよびnがそれぞれ1であってもよい。式Iに含まれる好ましい具体例として、下記の式Ida−Iddが挙げられる。
【化４】
2007524670.tif 000006
別の具体例は、MがNRuであるIda、Idb、IdcおよびIddに対応する構造を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０１】
P450代謝
ヒトシトクロム系P450の主要イソ型を経由する本発明化合物の代謝は、ヒトシトクロムP450 cDNAをトランスフェクトされたバキュロウイルス感染昆虫細胞(Supersomes、Gentest Corp. Woburn USA）において決定されるのが都合がよい。
CYP1A2＋P450レダクターゼ、CYP2A6＋P450レダクターゼ、CYP2C9−Arg 144＋P450レダクターゼ、CYP2C19＋P450レダクターゼ、CYP2D6−Val 374＋P450レダクターゼおよびCYP3A4＋P 450レダクターゼなどの種々のシトクロムP450イソ型を過剰発現しているSupersomesの存在下、濃度0.5、5および50 μMにて試験化合物を2回インキュベートする。インキュベート物は、固定濃度のシトクロムP450(たとえば、50 pM)を含み、1時間にわたってインキュベートを行う。試験化合物の代謝におけるあるイソ型の関与は、親化合物の消滅をクロマトグラフ的に測定するUV HPLCによって決定される。
本明細書で開示される発明には、以下の発明が包含される。
［発明１］
式I：
【化２１２】
2007524670.tif 000007
［式中、
Aは、C(＝O)OR1、C(＝O)NHSO2R2、C(＝O)NHR3またはCR4R4'である；
ここで、R1は、水素、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルである；
R2は、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルである；
R3は、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、−OC1−C6アルキル、−OC0−C3アルキルカルボシクリル、−OC0−C3アルキルヘテロシクリルである；
R4は、＝O、ハロ、アミノまたはOH；またはR4およびR4'は一緒になって、＝Oである；
R4'は、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルである；
ここで、R2、R3およびR4'はそれぞれ必要に応じて、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)OrbおよびY−NRaC(＝O)ORbから独立して選ばれる1−3個の置換基で置換される；
Yは独立して、結合またはC1−C3アルキレンである；
Raは独立して、HまたはC1−C3アルキルである；
Rbは独立して、H、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリルまたはC0−C3アルキルヘテロシクリルである；
pは独立して、1または2である；
Mは、CR7R7'またはNRuである；
R7は、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルC3−C7シクロアルキルまたはC2−C6アルケニルであり、そのいずれかは必要に応じて、1−3個のハロ原子またはアミノ、−SHまたはC0−C3アルキルシクロアルキル基で置換される；またはR7は、Jである；
R7'は、HまたはR7と一緒になって、必要に応じて、R7'aで置換されるC3−C6シクロアルキル環を形成する；
ここで、R7'aは、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキル、C2−C6アルケニルであり、そのいずれかは必要に応じて、ハロで置換されてもよい；またはR7'aは、Jでありうる；
qは、0−3およびkは、0−3である；ここで、q+k≧1である；
Wは、−CH2−、−O−、−OC(＝O)NH−、−OC(＝O)−、−S−、−NH−、−NRa、−NHSO2−、−NHC(＝O)NH−または−NHC(＝O)−、−NHC(＝S)NH−または結合である；
R8は、環のいずれかは、4−7個の環原子を有し、環のいずれかは、S、OおよびNから独立して選ばれる0−4個のヘテロ原子を有する1または2個の飽和、部分不飽和または不飽和環を含む環系であり、環系は必要に応じて、C1−C3アルキル基によってWから間隔をあける；またはR8は、C1−C6アルキルである；R8基のいずれかは必要に応じて、R9でモノ、ジまたはトリ置換されうる；
ここで、R9は独立して、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、NH2C(＝O)−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORbおよびY−NRaC(＝O)ORbから選ばれる；
ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分は必要に応じて、R10で置換される；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、アミド、C1−C6アルキルアミド、スルホニル、(C1−C3アルキル)スルホニル、NO2、OH、SH、ハロ、ハロアルキル、カルボキシル、ヘテロアリール、またはC1−C3アルキルチアゾリルであり；
Eは、−C(＝O)−、−C(＝S)−、−S(＝O)2−、−S(＝O)−、−C(＝N−Rf)−である；
Rfは、H、−CN、−C(＝O)NRaRb、−C(＝O)C1−C3アルキルである；
Xは、−NRx−（ここで、Rxは、H、C1−C5アルキルまたはJである）；またはEが−C(＝O)である場合、Xは−O−または−NRjNRj−でもありうる；
ここで、Rjの一方はHであり、他方はH、C1−C5アルキルまたはJである；
R11は、H、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORb、Y−NRaC(＝O)ORbで置換されうる；またはR11は、Jである；
Jは存在すれば、R7/R7'シクロアルキルから、またはR7が結合する炭素原子から、Rj、Rx、RyまたはR11の1つへ伸びて、マクロ環を形成する、単一の3−10員の飽和または部分不飽和アルキレン鎖であり、鎖は必要に応じて、−O−、−S−または−NR12−から独立して選ばれる1−3個のヘテロ原子によって中断され、ここで、鎖中の0−3個の炭素原子は必要に応じて、R14で置換される；
ここで、R12は、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキルまたはC(＝O)R13である；
R13は、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルである；
R14は独立して、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオおよびC1−C6チオアルキルから選ばれる；
Ruは独立して、HまたはC1−C3アルキルである；
mは、0または1である；nは、0または1である；
Uは、＝Oまたは存在しない；
R15は、H、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、C0−C3アルキルカルボシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHS(＝O)pRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORb、Y−NRaC(＝O)ORbで置換されうる；
Gは、−O−、−NRy−、−NRjNRj−：ここで、一方のRjは、Hであり、他方は、H、C1−C5アルキルまたはJである；
Ryは、H、C1−C3アルキルである；またはRyは、Jである；
R16は、H；またはC1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、ハロ、オキソ、ニトリル、アジド、ニトロ、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、NH2CO−、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSOpRb、Y−S(＝O)pRb、Y−S(＝O)pNRaRb、Y−C(＝O)ORb、Y−NRaC(＝O)ORbで置換されうる；
ただし、m＝n＝0であり、GがOである場合、R16は、tert−ブチルまたはフェニルではない］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくはプロドラッグ。
［発明２］
Mが、CR7R7'である発明１に記載の化合物。
［発明３］
部分構造Ia、IbまたはIaa：
【化２１３】
2007524670.tif 000008
［式中、eは、1または2である］
を有する発明１に記載の化合物。
［発明４］
Eが、−C(＝O)−である発明１に記載の化合物。
［発明５］
mが0であり、nが0である発明１に記載の化合物。
［発明６］
Gが、−NRy−または−NRjNRj−である発明５に記載の化合物。
［発明７］
RyまたはRj基の一方が、Jであることよってマクロ環式化合物が決定される発明６に記載の化合物。
［発明８］
R16が、H、C1−C3アルキルまたはC3−C6シクロアルキルである発明７に記載の化合物。
［発明９］
mが1である発明１に記載の化合物。
［発明１０］
Xが、−NRx−である発明９に記載の化合物。
［発明１１］
Uが、Oである発明９に記載の化合物。
［発明１２］
R11が、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C0−C3アルキルアリールまたはC0−C3アルキルヘテロアリールであり、そのいずれかがハロ、アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C6チオアルキル、カルボキシル(C1−C6アルコキシ)カルボニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルで必要に応じて置換され、特に、置換基が、ヒドロキシまたはC(＝O)OR14である発明９に記載の化合物。
［発明１３］
R11が、フェニルエチル、2,2−ジメチル−プロピル、シクロヘキシルメチル、フェニルメチル、2−ピリジルメチル、4−ヒドロキシ−フェニルメチルまたはカルボキシルプロピルであるか、または特に、tert−ブチル、イソ−ブチルまたはシクロヘキシルである発明１２に記載の化合物。
［発明１４］
Rxの一方またはR11が、Jであることよってマクロ環式化合物が決定される発明９に記載の化合物。
［発明１５］
nが1である発明９に記載の化合物。
［発明１６］
R15が、C1−C6アルキルまたはC0−C3アルキルカルボシクリルであり、そのいずれかが、必要に応じて置換される発明１５に記載の化合物。
［発明１７］
R15が、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、tert−ブチル、イソ−プロピルまたはイソ−ブチルである発明１６に記載の化合物。
［発明１８］
Gが、NRyまたは−NRjNRj−であり、Ryまたは一方のRjがHまたはメチルであり、他方のRjがＨである発明９に記載の化合物。
［発明１９］
R16が、H、C1−C6アルキルまたは5もしくは6員複素環、特に、モルホリン、ピペリジンまたはピペラジンである発明１８に記載の化合物。
［発明２０］
R16が、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルヘテロシクリル、C0−C3アルキルカルボシクリルであり、そのいずれかが、ヒドロキシ、ハロ、アミノまたはC1−C6アルコキシで必要に応じて置換される発明９に記載の化合物。
［発明２１］
R16が、2−インダノール、インダニル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−チオフェンメチル、シクロヘキシルメチル、2,3−メチレンジオキシベンジル、シクロヘキシル、ベンジル、2−ピリジルメチル、シクロブチル、イソ−ブチル、n−プロピルまたは4−メトキシフェニルエチルである発明２０に記載の化合物。
［発明２２］
Wが、−OC(＝O)−、−NRa−、−NHS(O)2−または−NHC(＝O)−であるか、または特に、−OC(＝O)NH−または−NHである発明１に記載の化合物。
［発明２３］
Wが、−S−、結合であるか、または特に、−O−である発明１に記載の化合物。
［発明２４］
R8が、必要に応じて置換されたC0−C3アルキルカルボシクリルまたは必要に応じて置換されたCo−C3−アルキルヘテロシクリルである発明２２または２３に記載の化合物。
［発明２５］
C0−C3アルキル部分が、メチレンまたは好ましくは結合である発明２４に記載の化合物。
［発明２６］
R8が、C0−C3アルキルアリールまたはC0−C3アルキルヘテロアリールであり、そのいずれかがR9で必要に応じてモノ、ジまたはトリ置換されていてもよく；
ここで、R9は、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミドまたはアミノ、C0−C3アルキルアリール、C0−C3アルキルヘテロアリール、またはカルボキシルであるか、またはR9は、R10で必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、アミド、スルホニルC1−C3アルキル、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、カルボキシルまたはヘテロアリールである発明２５に記載の化合物。
［発明２７］
R9が、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、ジ−(C1−C3アルキル)アミノ、C1−C3アルキルアミド、アリールまたはヘテロアリール、R10で必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールである；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−C3アルキルアミノ、アミド、ハロ、トリフルオロメチルまたはヘテロアリールである発明２６に記載の化合物。
［発明２８］
R10が、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C3アルキルで必要に応じてモノ−またはジ置換されたアミノ、アミド、C1−C3−アルキルアミド、ハロまたはヘテロアリールである発明２７に記載の化合物。
［発明２９］
R10が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、クロロ、C1−C3アルキルで必要に応じてモノ−またはジ置換されていてもよいアミノ、アミドまたはC1−C3アルキルチアゾリルである発明２８に記載の化合物。
［発明３０］
R8が、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、ベンジル、1−ナフチル、2−ナフチルまたはキノリニルであり、そのいずれかが、非置換であるか、前記のR9でモノまたはジ置換される発明２９に記載の化合物。
［発明３１］
R8が1−ナフチルメチルまたはキノリニルであり、そのいずれかが、非置換であるか、前記のR9でモノまたはジ置換される発明３０に記載の化合物。
［発明３２］
R8が：
【化２１４】
2007524670.tif 000009
［式中、R9aは、C1−C6アルキル；C1−C6アルコキシ；チオC1−C3アルキル；C1−C6アルキルで必要に応じて置換されていてもよいアミノ；C0−C3アルキルアリール；C0−C3アルキルヘテロアリール、またはC0−C3アルキルヘテロシクリルであり、前記のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、R10で必要に応じて置換されていてもよく；
ここで、R10は、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルC3−C7シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されたアミノ、アミド、C1−C3アルキルアミドであり；および
R9bは、C1−C6アルキル、C1−C6−アルコキシ、アミノ、ジ(C1−C3アルキル)アミノ、(C1−C3アルキル)アミド、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチル、またはカルボキシルである］
である、発明３１に記載の化合物。
［発明３３］
R9aが、アリールまたはヘテロアリールであり、そのいずれかが前記のR10で必要に応じて置換される発明３２に記載の化合物。
［発明３４］
R9aが：
【化２１５】
2007524670.tif 000010
［式中、R10は、H、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルシクロアルキル、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、アミド、または(C1−C3アルキル)アミドである］
から選ばれる発明３３に記載の化合物。
［発明３５］
R9aが、必要に応じて置換されたフェニル、好ましくはC1−C6アルキルで置換されたフェニル；C1−C6アルコキシ；またはハロである発明３３に記載の化合物。
［発明３６］
R8が：
【化２１６】
2007524670.tif 000011
［式中、R10aは、H、C1−C6アルキル、C0−C3アルキルカルボシクリル、C1−C6アルキルで必要に応じてモノ−またはジ−置換されたアミノ、アミド、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；およびR9bは、C1−C6アルキル、C1−C6−アルコキシ、アミノ、ジ(C1−C3アルキル)アミノ、アミド、NO2、OH、ハロ、トリフルオロメチルまたはカルボキシルである］
である発明３２に記載の化合物。
［発明３７］
R9bが、C1−C6−アルコキシ、好ましくはメトキシである発明３２に記載の化合物。
［発明３８］
Aが、C(＝O)NHSO2R2である発明１に記載の化合物。
［発明３９］
R2が、必要に応じて置換されたC1−C6アルキル、好ましくはメチルである発明３８に記載の化合物。
［発明４０］
R2が、必要に応じて置換されたC3−C7シクロアルキル、好ましくはシクロプロピルである発明３８に記載の化合物。
［発明４１］
R2が、必要に応じて置換されたC0−C6アルキルアリール、好ましくは必要に応じて置換されたフェニルである発明３８に記載の化合物。
［発明４２］
Aが、C(＝O)OR1である発明１に記載の化合物。
［発明４３］
R1が、HまたはC1−C6アルキル、好ましくは水素、メチル、エチルまたはtert−ブチルである発明４２に記載の化合物。
［発明４４］
R7'がHであり、R7が、n−エチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、シクロブチルメチルシクロブチルまたはメルカプトメチル、好ましくはn−プロピルまたは2,2−ジフルオロエチルである発明２に記載の化合物。
［発明４５］
R7およびR7'が一緒になって、スピロ−シクロプロピルまたはスピロ−シクロブチル環を形成し、両方がR7'で必要に応じてモノまたはジ−置換される；
ここで、R7'は、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキルまたはC2−C6アルケニルであり、そのいずれかはハロで必要に応じて置換されるか、またはR7aはJである発明２に記載の化合物。
［発明４６］
環が、R7'で置換されたスピロ−シクロプロピル環である；
ここで、R7'は、エチル、ビニル、シクロプロピル、1−または2−ブロモエチル、1−もしくは2−フルオロエチル、2−ブロモビニルまたは2−フルオロエチルである発明４５に記載の化合物。
［発明４７］
R7がJであり、R7'がHである請求項２に記載の化合物。
［発明４８］
Jが、−O−、−S−または−NR12−から独立して選ばれる１または２個のヘテロ原子を必要に応じて含む3−8員の飽和または不飽和アルキレン鎖であり、ここで、R12は、H、メチルなどのC1−C6アルキルまたはアセチルなどの−C(＝O)C1−C6アルキルである発明１に記載の化合物。
［発明４９］
Jが、4−7員の飽和または不飽和炭素アルキレン鎖である発明４８に記載の化合物。
［発明５０］
Jが、飽和またはモノ−不飽和である発明４８に記載の化合物。
［発明５１］
Jが、14または15個の環原子のマクロ環を提供する大きさである発明４８に記載の化合物。
［発明５２］
発明１に記載の化合物およびその医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
［発明５３］
さらに、ヌクレオシド類縁体、ポリメラーゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、リバビリンおよびインターフェロンから選ばれる、さらなるHCV抗ウイルス薬を含む発明５２に記載の医薬組成物。
［発明５４］
治療法における発明１に記載の化合物の使用。
［発明５５］
HCVなどのフラビウイルス感染の予防または治療用医薬の製造における発明１に記載の化合物の使用。
［発明５６］
フラビウイルスに感染したか、または感染の危険性がある個体に、有効量の発明１に記載の化合物を投与することを含むHCVなどのフラビウイルス感染の治療または予防方法。