(57)【要約】【課題】アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供する【解決手段】下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法である。一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。【化１】2004075648.tif 000017【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物。
【化１】
2004075648.tif 000015
（一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。）
【請求項２】
前記一般式（１）において、Ｒ４がアルコキシ基又はアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である請求項１に記載のベンゾチアゾリン化合物。
【請求項３】
下記一般式（２）で表される化合物を使用することを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法。
【化２】
2004075648.tif 000016
（一般式（２）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。）
【請求項４】
前記一般式（２）において、Ｒ４がアルコキシ基又はアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である請求項３に記載のベンゾチアゾリン化合物の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその製造方法に関し、より詳細には、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２−アミノベンゾチアゾリン化合物としては、特開平７−１０８５４号公報（フィブリノーゲン受容体拮抗作用、細胞接着因子拮抗作用）、特表２０００−５０５０６０号公報（パーキンソン病及びパーキンソン症候群治療薬）、特公平７−３３３７６号公報（グルタメート関連性神経障害治療薬）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）２２１２−２２２０に記載されているが、アルコキシ基又はアリールオキシ基と、アミノ基又はアシルアミノ基とを同時にベンゼン環の置換基として持つ２−アミノベンゾチアゾリン化合物は知られていない。
【０００３】
チオウレア化合物としては、特公平７−１０８３７４号公報（金属吸着剤）、特公平２−５４８２１号公報（抗アテローム性動脈硬化症剤）、特公昭６３−５８８５２１号公報（殺虫剤）、特開２０００−２８１６５９号公報（エンドセリン変換酵素阻害剤）、特表平１１−５１２７１９号公報（細菌付着防止）、特開平６−２９３７４８号公報（カリウム管活性化剤）、特開平５−２２１９５９号公報（アテローム性動脈硬化症の治療と予防）、米国特許第４４０５６４４号明細書（高脂血症治療薬）に記載されているが、チオウレア残基の窒素上に置換したベンゼン環に、アルコキシ基又はアリールオキシ基と、アミノ基又はアシルアミノ基と、を同時にベンゼン環の置換基として持ち、同じ窒素原子上に置換基を持ち、もう一つの窒素原子上に一つだけ置換基を持つ化合物は知られていない。また、特許第３０５８３４９号公報には、ジアルキルモノアリール置換チオウレアが記載されているが、ベンゾチアゾリン化合物の合成についての記述はない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を達成するための手段は、以下の通りである。
＜１＞　下記一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物である。
【０００６】
【化３】
2004075648.tif 000002
【０００７】
一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。
【０００８】
＜２＞　前記一般式（１）において、Ｒ４がアルコキシ基又はアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である前記＜１＞に記載のベンゾチアゾリン化合物である。
【０００９】
＜３＞　下記一般式（２）で表される化合物を使用することを特徴とするベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１０】
【化４】
2004075648.tif 000003
【００１１】
上記一般式（２）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。
【００１２】
＜４＞　前記一般式（２）において、Ｒ４がアルコキシ基又はアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７である前記＜３＞に記載のベンゾチアゾリン化合物の合成方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法について、詳細に説明する。
【００１４】
＜ベンゾチアゾリン化合物＞
本発明のベンゾチアゾリン化合物は、下記一般式（１）で表されることを特徴とする。
【００１５】
【化５】
2004075648.tif 000004
【００１６】
一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。
【００１７】
前記Ｒ１で表されるアルキル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルキル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキル基がさらに好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、ドデシル基、オクタデシル基、ベンジル基、（４−エトキシフェニル）メチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）エチル基、２−メトキシエチルオキシ基が好ましくエチル基、ブチル基、ヘキシル基、ベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）エチル基が特に好ましい。
【００１８】
前記Ｒ１で表されるアリール基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリール基が好ましく、総炭素数１〜２０のアリール基がさらに好ましい。具体的には、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−フェニルフェノキシ基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、２，４−ジエトキシフェニル基、２，５−ジブトキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、ナフチル基、４−ジブチルカルバモイルフェニル基、４−ジブチルスルファモイルフェニル基が好ましく、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基が特に好ましい。
【００１９】
前記Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表し、前記Ｒ１で表されるアルキル基又はアリール基と同義であり、好ましい具体例も同様である。
【００２０】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表すが、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表すこと特徴とする。即ち、本発明のベンゾチアゾリン化合物は、アルコキシ基又はアリールオキシ基と、アミノ基又はアシルアミノ基と、を同時にベンゼン環の置換基として持つことを要する。
【００２１】
上記Ｒ７で表されるアシル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアシル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシル基がさらに好ましい。該アシル基の例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ブチロイル基、４−フェノキシブチロイル基、ベンゾイル基、（４−エトキシフェニル）カルボニル基、（２−ブトキシフェニル）カルボニル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が好ましく、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、（４−クロロフェニル）カルボニル基が特に好ましい。
【００２２】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される一価の置換基としては、それぞれ独立に、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルコキシカルボニル基、アシルアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基が好ましく、さらにハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、又は−ＮＨＲ７であることがより好ましいが、上述のごとく、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６うち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。
【００２３】
なお、一般式（１）においては、Ｒ４がアルコシ基又はアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７であることがさらに好ましい。
【００２４】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアルキル基又はアリール基としては、前記Ｒ１で表されるアルキル基又はアリール基と同義であり、好ましい具体例も同様である。
【００２５】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は沃素原子が好ましく、フッ素原子、塩素原子がさらに好ましい。
【００２６】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアルコキシ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルコキシ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルコキシ基がさらに好ましい。具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基、２−フェノキシエトキシ基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）エトキシ基、ジブチルカルバモイルメトキシ基、ヘキサデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基、２−フェノキシエトキシ基、ジブチルカルバモイルメトキシ基がさらに好ましい。
【００２７】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアリールオキシ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリールオキシ基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリールオキシ基がさらに好ましい。具体的には、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、４−アセトアミドフェニルオキシ基、２−ブトキシフェニルオキシ基、２−ベンゾイルアミノフェニルオキシ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルオキシ基、３−オクチルオキシフェニルオキシ基が好ましく、フェノキシ基、トリルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、４−アセトアミドフェニルオキシ基、２−ブトキシフェニルオキシ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルオキシ基がさらに好ましい。
【００２８】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアルキルチオ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルキルチオ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキルチオ基がさらに好ましい。具体的には、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、２−エチルヘキシルチオ基、３，５，５−トリメチルヘキシルチオ基、オクチルチオ基、デシルチオ基、２−フェノキシエチルチオ基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）エチルチオ基、ジブチルカルバモイルメチルチオ基、ヘキサデシルチオ基、オクタデシルチオ基が好ましく、メチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、２−エチルヘキシルチオ基、３，５，５−トリメチルヘキシルチオ基、２−フェノキシエチルチオ基、ジブチルカルバモイルメチルチオ基がさらに好ましい。
【００２９】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアリールチオ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数６〜３０のアリールチオ基が好ましく、総炭素数６〜２０のアリールチオ基がさらに好ましい。具体的には、例えば、フェニルチオ基、トリルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、４−アセトアミドフェニルチオ基、２−ブトキシフェニルチオ基、２−ベンゾイルアミノフェニルチオ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルチオ基、３−オクチルオキシフェニルチオ基が好ましく、フェニルチオ基、トリルチオ基、４−クロロフェニルチオ基、４−アセトアミドフェニルチオ基、２−ブトキシフェニルチオ基、２，５−ジメトキシ−４−ニトロフェニルチオ基がさらに好ましい。
【００３０】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアシルアミノ基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアシルアミノ基が好ましく、総炭素数１〜２０のアシルアミノ基がさらに好ましい。具体的には、例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ブチリルアミノ基、ラウロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トルオイルアミノ基、フェノシキアセチル基、（４−メトキシフェノキシ）アセチル基、２’，４’−ジクロロベンゾイルアミノ基、２’，４’−ジ−ｔ−アミルベンゾイルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ベンゾイルメチルアミノ基、アセチルベンジルアミノ基が好ましく、アセチルアミノ基、ブチリルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トルオイルアミノ基、フェノシキアセチル基、２’，４’−ジ−ｔ−アミルベンゾイルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ベンゾイルメチルアミノ基、アセチルベンジルアミノ基がさらに好ましい。
【００３１】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアルコキシカルボニル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基が好ましく、総炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基がさらに好ましい。具体的には、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、（２−エチルヘキシル）オキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、（４−メトキシフェニル）オキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基が特に好ましい。
【００３２】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるカルバモイル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のカルバモイル基が好ましく、総炭素数１〜２０のカルバモイル基がさらに好ましい。具体的には、例えば、カルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリルカルバモイル、モルホリノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）カルバモイル基が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基が特に好ましい。
【００３３】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアルキルスルホニル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアルキルスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアルキルスルホニル基がさらに好ましい。具体的には、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、ベンジルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、ベンジルスルホニル基が特に好ましい。
【００３４】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアリールスルホニル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のアリールスルホニル基が好ましく、総炭素数１〜２０のアリールスルホニル基がさらに好ましい。具体的には、例えば、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、４−メトキシスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基が特に好ましい。
【００３５】
前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるスルファモイル基としては、無置換でも置換基を有していてもよく、総炭素数１〜３０のスルファモイル基が好ましく、総炭素数１〜２０のスルファモイル基がさらに好ましい。具体的には、例えば、スルファモイル基、Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリルスルファモイル基、モルホリノスルホニル基、ピペリジノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）スルホニル基が好ましく、スルファモイル基、Ｎ−フェニルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル基が特に好ましい。
【００３６】
なお、一般式（１）におけるＲ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つが、アミノ基（即ち、−ＮＨＲ７であってＲ７がＨの場合）である場合には、酸と塩を形成していてもよい。好ましい酸としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸が挙げられる。
【００３７】
本発明の一般式（１）で表されるベンゾチアゾリン化合物は、後述する本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法により得ることができる。
【００３８】
以下に、本発明の一般式（１）で表される化合物の具体例（例示化合物Ａ−１〜Ａ−２６）を示すが、本発明のベンゾチアゾリン化合物は、これらに限定されるものではない。
【００３９】
【化６】
2004075648.tif 000005
【００４０】
【化７】
2004075648.tif 000006
【００４１】
【化８】
2004075648.tif 000007
【００４２】
本発明のベンゾチアゾリン化合物は、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として特に有用である。
【００４３】
＜ベンゾチアゾリン化合物の合成方法＞
本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法は、下記一般式（２）で表される化合物を使用することを特徴とする。当該合成方法を使用することにより、上述した本発明のベンゾチアゾリン化合物を得ることができる。
【００４４】
【化９】
2004075648.tif 000008
【００４５】
一般式（２）中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ２は、アルキル基又はアリール基を表す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子又は一価の置換基を表す。但し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも一つは−ＮＨＲ７を表し、少なくとも一つはアルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｒ７は、水素原子又はアシル基を表す。
【００４６】
一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記一般式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６と同義であり、好ましい具体例も同様である。
一般式（２）においてはＲ４がアルコキシ基又はアリールオキシ基であり、Ｒ５が−ＮＨＲ７であるものがさらに好ましい。Ｒ７の定義及びその好ましい例は、一般式（１）におけるＲ７と同様である。
【００４７】
本発明のベンゾチアゾリン化合物の合成方法においては、以下の条件が使用できる。
合成反応は酸化反応である。酸化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルホニル、又は塩化スルフリルが好ましく、取り扱い、収率の点からは、臭素が最も好ましい。
酸化剤の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対し、モル比で９０％〜１３０％が好ましく、１００％〜１１０％が特に好ましい。酸化剤量が少ないと原料が残留し、多いと副反応物が増えることがある。
【００４８】
反応に使用する溶媒としては、酸化剤と反応しないものであればよく、酢酸、プロピオン酸、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、クロロベンゼンが好ましい。特に、酢酸、クロロホルム、塩化メチレンが、収率の点から好ましい。これらの溶媒の混合溶媒も使用できる。溶媒の使用量は、原料が溶解する程度でよいが、高濃度であると高粘化し撹拌効率が下がり、低濃度では容積効率が低下するため、使用する一般式（２）で表される化合物の質量に対し、１００％〜２０００％の範囲が好ましい。２００％〜５００％であればさらに好ましい。
【００４９】
反応温度は、−１０℃〜１２０℃の範囲で選べばよい。一般的に高温ほど早く反応は完結するが、本合成方法は室温以下でも速やかに反応するため、収率の点から、−５℃〜３５℃範囲で行うことが好ましい。また、酢酸を溶媒に使用する場合には、酢酸の結晶化を防ぐために１０℃以上で行うことが好ましい。
【００５０】
一般式（２）で表される化合物の合成は、「Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　Ｖｏｌｕｍｅ　ＩＩ」（Ｓｔａｎｌｅｙ　Ｒ．　Ｓａｎｄｌｅｒ，　Ｗｏｌｆ　Ｋａｒｏ著（１９７１）　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ，　Ｉｎｃ．）、「新実験化学講座１４　有機化合物の合成と反応ＩＩＩ」（（１９７６）丸善株式会社）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９６７）２２１２−２２２０等による公知の方法で合成できる。
【００５１】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって更に詳述するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００５２】
〔実施例１〕
（例示化合物Ａ−１の合成）
下記式で示される化合物１−ａ　１３５．５ｇを６００ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸５０ｍＬにＢｒ２４８．０ｇを加えた溶液を１時間かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水１．２Ｌを加えて晶析し、析出した固体を濾集した。これを水６００ｍＬに分散し水酸化ナトリウム水溶液で中和後濾集し、水で洗浄した。乾燥後、例示化合物Ａ−１を１３４ｇ得た。
【００５３】
得られた例示化合物Ａ−１を１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．４８（ｍ，１４Ｈ），０．８５−１．００（ｍ，９Ｈ）
【００５４】
【化１０】
2004075648.tif 000009
【００５５】
〔実施例２〕
（例示化合物Ａ−３の合成）
下記式で示される化合物２−ａ　３５０．４ｇを１．５Ｌの酢酸に溶解し、室温下で酢酸１００ｍＬにＢｒ２１２７．８ｇを加えた溶液を４５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水３Ｌを加えて晶析し、析出した固体を濾集した。これをメタノール１Ｌに溶解し水酸化ナトリウム水溶液で中和後、水１Ｌを加えて晶析した。固体を濾集し、水で洗浄した。乾燥後、例示化合物Ａ−３を３４３．７ｇ得た。
【００５６】
得られた例示化合物Ａ−３を１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．３８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）０．８５（ｔ，６Ｈ）
【００５７】
【化１１】
2004075648.tif 000010
【００５８】
〔実施例３〕
（例示化合物Ａ−４の合成）
下記式で示される化合物３−ａ　１２．２ｇを５０ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸５ｍＬにＢｒ２３．８ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、例示化合物Ａ−４を１２．０ｇ得た。
【００５９】
得られた例示化合物Ａ−４を１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．４１（ｍ，１２Ｈ），０．８４−０．９３（ｍ，６Ｈ）
【００６０】
【化１２】
2004075648.tif 000011
【００６１】
〔実施例４〕
（例示化合物Ａ−９の合成）
下記式で示される化合物４−ａ　８．６ｇを３５ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸３ｍＬにＢｒ２２．７ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、例示化合物Ａ−９を７．８ｇ得た。
【００６２】
得られた例示化合物Ａ−９を１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．５０（ｍ，２２Ｈ），０．８４−０．９６（ｍ，１２Ｈ）
【００６３】
【化１３】
2004075648.tif 000012
【００６４】
〔実施例５〕
（例示化合物Ａ−１３の合成）
下記式で示される化合物５−ａ　５１．０ｇとチオシアン酸アンモニウム１１．９ｇを１５０ｍＬの酢酸に加え、室温下で酢酸１０ｍＬにＢｒ２２５．０ｇを加えた溶液を４５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに１時間撹拌した。反応液に水５００ｍＬを加えて晶析し、析出した固体を濾集した。乾燥後、例示化合物Ａ−１３を３０．８ｇ得た。
【００６５】
得られた例示化合物Ａ−１３を１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）δ；９．０１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｂｒ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，６Ｈ）
【００６６】
【化１４】
2004075648.tif 000013
【００６７】
〔実施例６〕
（例示化合物Ａ−１６の合成）
下記式で示される化合物６−ａ　８．８ｇを３０ｍＬの酢酸に溶解し、室温下で酢酸３ｍＬにＢｒ２２．７ｇを加えた溶液を１５分かけてゆっくり滴下した後、室温下でさらに０．５時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、例示化合物Ａ−１６を８．６ｇ得た。
【００６８】
得られた例示化合物Ａ−１６を１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。データを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ），０．８４（ｔ，６Ｈ）
【００６９】
【化１５】
2004075648.tif 000014
【００７０】
【発明の効果】
本発明によれば、アゾ色素の合成中間体、医薬品原末、及びジアゾニウム塩の合成中間体等として有用な、新規なベンゾチアゾリン化合物及びその合成方法を提供することができる。