【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年12月20日(2011.12.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１部位のそれぞれの部位に固定化された複数のＩｇＥ抗原種を有する側流マトリックスに試料を送るように適応された装置の試料ポートに、試料を注入する工程と、
前記固定化された複数ＩｇＥ抗原種を通して前記側流マトリックスに沿って、前記第１部位の下流にある第２部位に、前記試料を移動させる工程と、
緩衝液を前記側流マトリックスに注入する工程であって、ＩｇＥ抗体と結合するように適応された標識試薬であって、側流マトリックス上の、試料ポートに対応する位置の上流において乾燥状態にある標識試薬を動かす工程と、
前記固定化複数ＩｇＥ抗原種を通して側流マトリックスに沿って、前記第１部位の下流部位に、前記緩衝液によって動かされた前記標識試薬を移動させる工程と
を含む、試料中のＩｇＥ抗体を同定するための二段階側流分析法。
【請求項２】
前記緩衝液が乾燥標識試薬上流の緩衝液ポートを通して注入される、請求項１に記載の二段階法。
【請求項３】
前記緩衝液が、前記緩衝液ポートから、前記側流マトリックスと流体連通する緩衝液ウェルに送られる、請求項２に記載の二段階法。
【請求項４】
前記試料が全血試料であり、前記装置が、前記試料を濾過して実質的に赤血球を含まない濾過試料を前記側流マトリックスに送るように適応される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の二段階法。
【請求項５】
前記試料が、その中で赤血球を凝集するように適応された少なくとも１つの材料層を通して前記試料を通過させることで、濾過される、請求項４に記載の二段階法。
【請求項６】
前記少なくとも１つの材料層が凝集剤を含む、請求項５に記載の二段階法。
【請求項７】
前記濾過された試料の第２部位への移動が第２部位における可視変化によって検出され、前記緩衝液が可視変化の検出後に注入される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の二段階法。
【請求項８】
前記緩衝液によって動かされた前記標識試薬が、第２部位に移動する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の二段階法。
【請求項９】
前記標識試薬の第２部位への移動が第２部位における可視変化によって検出される、請求項８に記載の二段階法。
【請求項１０】
前記標識試薬が抗ＩｇＥ抗体を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の二段階法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法によって、試料中のＩｇＥ抗体を同定するための側流免疫測定装置であって、
少なくとも１つの試料ポート、前記試料ポート上流の少なくとも１つの緩衝液ポート、および前記試料ポート下流の少なくとも１つの結果窓が設けられている筐体と、
前記試料ポート上流にあり、前記緩衝液ポートを通して注入される一定量の緩衝液を受け入れるように適応された緩衝液ウェルと、
緩衝液ウェルから下流位置に延びる少なくとも１つの側流マトリックスを含む、前記筐体内の側流経路と、
前記側流マトリックス上の、前記緩衝液ウェル下流且つ前記試料ポートに対応する位置の上流に配置される、ＩｇＥ抗体と結合するように適応された乾燥標識試薬であって、緩衝液ウェルから側流マトリックスに沿って通過する緩衝液によって側流マトリックス中で動かされるように適応された前記乾燥標識試薬と、
前記結果窓を通して見える第１部位にある、前記側流マトリックス上のそれぞれの位置に固定化された複数のＩｇＥ抗原種と、
を含む、装置。
【請求項１２】
前記側流マトリックスがその上流端に、前記緩衝液ウェルから前記側流マトリックスへ緩衝液を送るように適応された上流芯を含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記標識試薬が前記側流マトリックスの前記上流芯上に提供される、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記筐体に前記結果窓下流の対照窓が設けられており、前記側流マトリックスがその下流端に下流芯を含み、前記下流芯上の、前記第１部位から離れた下流の位置であって前記対照窓を通して見える位置に、未標識ＩｇＥまたは抗マウス抗体が固定化される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
前記下流芯が、前記装置へのあらゆる液体添加に先だって前記対照窓を通して見える水溶性マークを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記側流マトリックスが、前記上流芯と前記下流芯との間のニトロセルロースマトリックスまたはポリマーマトリックスを含む、請求項１４又は１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記ニトロセルロースマトリックスが試料ポート上流に延びる、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記筐体に１つの試料ポートおよび１つの緩衝液ポートが設けられており、前記装置が２つの側流経路、２つの結果窓、および２つの対照窓を含み、各側流経路がそれぞれの結果窓およびそれぞれの対照窓と関連付けられている、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１９】
前記２つの側流経路が実質的に平行である、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
さらに前記試料ポートと前記側流マトリックスとの間に血液分離システムを含む、請求項１１〜１９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２１】
前記血液分離システムが、その中で赤血球が凝集するように適応された少なくとも１つの材料層を含む、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記血液分離システムが、凝集剤を含む少なくとも１つのガラス繊維濾紙層を含む、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記凝集剤がマンニトールを含む、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記血液分離システムが、前記試料ポート下の位置から前記側流マトリックスに延びる下層を含み、前記血液分離システムと前記側流マトリックスとの間に流体連通をなすように適応されている、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２５】
前記複数のＩｇＥ抗原種が、前記第１部位で前記側流マトリックス上に固定化されている粒子であって、表面に親水性基を提示し、且つ、前記第１部位の前記側流マトリックスの流路の最少内部寸法よりも小さい直径を有する粒子に、付着されている、請求項１１〜２４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２６】
前記筐体が、前記結果窓に隣接する証印を含み、前記それぞれのＩｇＥ抗原種の位置が識別される、請求項１１〜２５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２７】
前記標識試薬が金属ゾルで標識された抗ＩｇＥ抗体を含む、請求項１１〜２６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２８】
前記標識抗ＩｇＥ抗体が金ゾルで標識される、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
一定量の全血を収集するための毛細管、および前記毛細管からの前記一定量の全血を受け入れるように適応された請求項１１〜２８のいずれか１項に記載の装置を含む、試料中のＩｇＥ抗体を同定するためのキット。
【請求項３０】
前記標識抗体を動かし、前記標識抗体を前記側流マトリックスに沿って第２部位に輸送するのに十分な量の緩衝液をさらに含む、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
血液試料を請求項１１〜２８のいずれか１項に記載の装置の前記試料ポートに注入する工程と、所定時間経過後に緩衝液を前記緩衝液ポートに注入する工程とを含む、試料中のＩｇＥ抗体を同定するための二段階側流分析法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
これらのそして追加的目的が、本発明によって提供される。一実施形態では、本発明は、試料中のＩｇＥ抗体を同定するための二段階側流分析法を対象とする。本方法は、第１部位の、それぞれの位置に固定化された複数のＩｇＥ抗原種を有する側流マトリックスに試料を送るように適応された装置の試料ポートに、例えば全血または血清である試料を注入する方法を含む。装置は任意に試料を濾過して、例えば実質的に赤血球を含まない濾過試料を流動マトリックスに送るように適応される。本方法はさらに前記試料を、固定化複数ＩｇＥ抗原種を通して側流マトリックスに沿って第１部位の下流の第２部位に移動させる工程と、緩衝液を側流マトリックスに注入して、ＩｇＥ抗体と結合するように適応された標識試薬であって、側流マトリックス上の試料ポートの上流において乾燥状態にある標識試薬を動かす工程と、固定化複数ＩｇＥ抗原種を通して側流マトリックスに沿って第１部位の下流位置に、緩衝液によって動かされた標識試薬を移動させる工程とを含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明は、さらに試料中のＩｇＥ抗体を同定するための側流免疫測定装置を対象にする。本装置は試料ポート、試料ポート上流の緩衝液ポート、試料ポート下流の結果窓（Ｒｅｓｕｌｔ  ｗｉｎｄｏｗ）、および任意に結果窓下流の対照窓（Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｗｉｎｄｏｗ）が設けられている筐体を含む。本装置は、さらに試料ポート上流にあり緩衝液ポートを通して注入される一定量の緩衝液を受け入れるように適応された緩衝液ウェルと、緩衝液ウェルから下流位置に、例えば含まれるならば対照窓などへと延びて、側流マトリックスを含む筐体内の側流経路と、緩衝液ウェル下流にあり試料ポート上流の側流マトリックス上に配置される、ＩｇＥ抗体と結合するように適応された乾燥標識試薬で、緩衝液ウェルから側流マトリックスに沿って通過する緩衝液によって側流マトリックス中を動かされるように適応された前期乾燥標識試薬と、結果窓を通して見える第１部位にある側流マトリックス上のそれぞれの位置に固定化された複数のＩｇＥ抗原種を含む。本装置は任意に、さらに第１部位から離れて下流にあり、筐体中に含む場合対照窓を通して見える、第２部位で側流マトリックス上に固定化される未標識のＩｇＥまたは抗マウス抗体をさらに含んでもよい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
他の実施形態では、本装置は、少なくとも１つの試料ポート、および試料ポート上流の少なくとも１つの緩衝液ポート、試料ポート下流の少なくとも１つの結果窓が設けてある筐体、および任意に、結果窓下流の少なくとも１つの対照窓と、試料ポート上流にあり緩衝液ポートを通して注入される一定量の緩衝液を受け入れるように適応された緩衝液ウェルと、それぞれが緩衝液ウェルから下流の位置に、例えば含まれるならば、対照窓の少なくとも１つなどに伸展して側流マトリックスを構成する筐体内の少なくとも２つの側流経路を含む。本装置はさらに、緩衝液ウェル下流にあり試料ポート上流の各側流マトリックス上に配置されるＩｇＥ抗体と結合するように適応され、緩衝液ウェルから側流マトリックスに沿って通過する緩衝液によって側流マトリックス内を動かされるように適応された乾燥標識試薬と、結果窓の少なくとも１つを通して見える、第１部位の各側流マトリックス上のそれぞれの位置に固定化された複数のＩｇＥ抗原種をさらに含む。本装置はさらに、筐体中に含む場合、前記第１部位から離れて下流にあり対照窓の少なくとも１つを通して見える第２部位の各側流マトリックス上に固定化された未標識ＩｇＥまたは抗マウス抗体を含んでもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
さらなる実施形態では、本発明は複数の非特異的結合対要素を含む試料中の特異結合対の第１要素を検出するための側流分析装置および方法を対象とする。本装置は、１つの試料ポート、試料ポート上流の１つの緩衝液ポート、試料ポート下流の少なくとも１つの結果窓、任意に結果窓下流の少なくとも１つの対照窓が設けられている筐体と、試料ポート上流にあり前記緩衝液ポートを通して注入される一定量の緩衝液を受け入れるように適応された緩衝液ウェルと、それぞれが緩衝液ウェルから下流位置に、例えば、対照窓の少なくとも１つなどへと延びて側流マトリックスを構成する筐体内の少なくとも２つの側流経路を含む。本装置はさらに、特異結合対の第１要素と結合でき、緩衝液ウェル下流で試料ポート上流にある各側流マトリックス上に配置され、緩衝液ウェルから側流マトリックスに沿って通過する緩衝液によって側流マトリックス内を動かされるように適応された乾燥標識試薬と、少なくとも一つの結果窓を通して見える第１部位の各側流マトリックス上に固定化された特異結合対の第２要素を含む。本装置は、未標識であり、第１部位から離れて下流にあり対照窓の少なくとも１つを通して見える第２部位で各側流マトリックス上に固定化された一定量の特異的結合対の第1要素を任意に含んでもよい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
別の実施形態は、試料を第１部位に固定化された特異結合対の第２の要素を有する側流マトリックスに注入する工程と、固定化された特異結合対の第２の要素を通して側流マトリックスに沿って、第１部位の下流にある第２部位に試料を移動させる工程と、緩衝液を側流マトリックスに注入して、試料の側流マトリックスへと送る上流の位置で、側流マトリックス上で特異結合対の第１要素に結合できる乾燥標識試薬を動かす工程と、固定化された特異結合対の第２の要素を通して側流マトリックスに沿って、第１部位の下流位置に緩衝液によって動かされた標識試薬を移動させる工程とを含む、複数の非特異的結合対要素を含んだ試料中の特異結合対の第１要素を検出するための、発明に従った二段階側流分析法である。本発明はまた、このような方法を行うための側流分析装置を対象とする。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
一実施形態では、本発明の装置は、試料ポート、および試料ポート上流の緩衝液ポート、試料ポート下流の結果窓が設けられている筐体および任意に結果窓下流の対照窓と、試料ポート上流にあり緩衝液ポートを通して注入される一定量の緩衝液を受け入れるように適応された緩衝液ウェルおよび筐体内の側流経路は、それぞれが緩衝液ウェルから下流位置を通じて、例えば対照窓および側流マトリックスを含む、筐体内の側流経路を含む。本装置は、緩衝液ウェル下流で試料ポート上流である側流マトリックス上に配置され、例えばＩｇＥ抗体などの特異結合対の第１要素と結合でき、緩衝液ウェルから側流マトリックスに沿って通過する緩衝液によって側流マトリックス内を動かされるように適応された、例えば標識抗ＩｇＥ抗体などの乾燥標識試薬、および結果窓を通して見える第１部位で側流マトリックス上に固定化された、例えば複数のＩｇＥ抗原などの特異結合対の第２要素をさらに含む。装置は、含む場合、例えば簡便な未標識の特異結合対の第１要素など、標識試薬と結合できる一定量の未標識試薬と、第１部位から離れて下流にあり対照窓を通して見える第２部位で側流マトリックス上に固定化された未標識のＩｇＥ抗体を任意に含んでもよい。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
血液分離システム３６は、筐体上部内で試料ポート１２の下に横たわり、試料ポートと側流経路との間に延びるように適応される。血液分離システムは、側流経路を通過する試料が実質的に赤血球を含まないように、その中に赤血球を凝集するように適応された少なくとも１つの材料層を含んでもよい。血液分離システム３６は、最上ガラス繊維濾紙層３８、中間ガラス繊維濾紙層４０、および底部ガラス繊維濾紙層４２を含む。最上および中間濾紙層３８および４０の少なくとも１つ、好ましくは双方の中に、凝集剤を含有する。多数の凝集剤が当技術分野で知られており、ここで使用するのに適している。例えば凝集剤としては、マンニトール、ソルビトールまたはイノシトールなどの糖、１つ以上の赤血球結合抗体、レクチンなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。組み立てられた側流分析装置中で、層３８および４０は試料ポート１２の下に配置されて、試料ポートから試料を受け入れるのには十分大きいが、側流経路３２および３４に対して側方には伸展しない。底部層４２は層４０の下に配置されて側方に伸展し、各２つの側流ストリップに接触する。所望ならば底部濾紙層４２はまた、赤血球凝集剤を含んでもよい。この層はまた、１またはそれ以上の添加剤を含有して、層３８および４０から受け入れられた濾過試料の側流経路３２および３４への流れを容易にしてもよい。例えば一実施形態では、層４２はガラス繊維に結合したポリビニルアルコールを含む。下流方向の側流マトリックスに沿った流れを容易にするために、底部層４２と側流経路との間の接触は、層４２と側流経路３２および３４の各間の薄い液体不浸透性層４４および４６の配置によって上流側に限定される。例えば、層４４および４６はラミネーションテープなどから形成されていてもよい。層４４および４６の各下流縁は図２中の点線４８によって示され、層４２が側流経路３２および３４に接触する縁４８下流の領域を図示する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
メインストリップ５２との接触点上流の位置において、各下方芯５４は乾燥標識試薬５８を含む。以下でさらに詳細に述べるように、標識試薬は、ひとたび緩衝液が本装置に注入されると、側流マトリックス中を流れて動くように適応される。標識試薬は、第1特異結合対要素が、それによって固定化された第２特異結合対要素と反応するのとは異なる結合部位において、特異結合対の第１要素と反応できなくてはならない。さらに標識試薬は、視覚的に検出可能な標識を含むか、または視覚的に検出可能な標識と反応性であるかのいずれかである。特定の実施形態では、標識試薬は視覚的に検出可能な標識を含む。このような標識は当技術分野でよく知られており、発色団、蛍光団、放射性化合物、酵素などが挙げられるが、これに限定されるものではなく、標識試薬上でこのようないずれかの標識を用いてもよい。標識試薬は、金属ゾル粒子を含むがこれに限定されるものではない、当技術分野で知られている技術に従って粒子を構成して、その使用を容易にしてもよい。一実施形態では、標識試薬はＩｇＥ抗体と結合するように適応される。より具体的な実施形態では、標識試薬は標識抗ＩｇＥ抗体を含む。より具体的な実施形態では、標識試薬は金ゾル標識抗ＩｇＥ抗体を含み、例えばその上に抗ＩｇＥ抗体を有する金ゾル粒子溶液をガラス繊維濾紙上に噴霧して、噴霧された溶液を乾燥させることで下方芯上に提供される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
図４および５に示すように、装置は緩衝液ウェル６２が設けられている底部筐体６０をさらに含む。緩衝液ウェル６２は、緩衝液ポート１４を通して装置に注入される緩衝液を受け入れるための緩衝液ポート１４の下に配置される。緩衝液ポートは、一定量の緩衝液、すなわち生理食塩水を保持するのに十分に大きいサイズであり、各下方芯５４上の乾燥標識試薬を動かし、動かした標識試薬を各側流マトリックスに沿って、それぞれの上方芯５６上の、それぞれの対照ゾーン２８、３０に輸送するのに効果的である。緩衝液ウェルはひとたび緩衝液が装置に注入されると、各側流経路の各下方芯５４の上流端がウェル内の緩衝液と流体接触するように、本装置を横切って側方に伸展する。したがって緩衝液の単回注入は、中各側流経路内の側流を活性化する。緩衝液ウェル６２からの各下方芯５４に沿った、緩衝液液体の側流を容易にするために、緩衝液ウェルの下流壁は６４に示すように勾配していてもよい。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
側流マトリックス１５０は、メインストリップ１５２上流端と流体連絡する上流下方芯１５４、およびメインストリップ１５２下流端と流体連絡する下流上方芯１５６をさらに含む。図７では、メインフローストリップ１５２の上流縁が点線１５３によって示される一方、メインストリップ１５２の下流縁は点線１５５によって示される。上流下方芯１５４は、メインストリップ１５２との接触点の上流位置に、上述の様式でひとたび緩衝液が装置に注入されると、側流マトリックスを通る流れによって動かされるように適応された乾燥標識試薬１８５を含む。したがって上方芯１５４上流端は、好ましくは、図４に示す様式で、装置の底部筐体中に含有される緩衝液ウェル内に伸展する。下流上方芯１５６は対照窓１２４下に配置され、固定化未標識試薬１２８は、図６に示すように対照窓１２４を通して現れる位置にある。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
次に好ましくは生理食塩水である緩衝液が、緩衝液ポートを通じて緩衝液ウェルに添加される。緩衝液はウェル内に伸展する下方芯上流部分によってウェルから吸収され、下方芯の長さに沿って側方に流れるに連れて緩衝液は乾燥標識試薬を動かし、動かされた標識試薬を全長メインストリップに沿って上方芯に運ぶ。標識試薬がメインストリップ上の検出ゾーンを通過するに連れて、それは固定化ＩｇＥアレルゲン粒子と結合したあらゆるＩｇＥ抗体分析物と結合するので、視覚的に検出可能なマーキングが得られる。筐体上部上の証印は、結果窓内のあらゆる視覚的に検出可能なマーキングと抗体／アレルゲン情報とを相関させ、検出ゾーン内で結合するＩｇＥ抗体の同定を判定するのを可能にする。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
したがって本発明の分析装置は、二段階分析を行うために適応される。本発明に従った装置の使用を容易にするために、本装置は、上述のように装置内で使用するのに適切な量の試料を提供するのに効果的なサイズの毛細管装置と組み合わせたキット中で提供してもよい。キットは、任意に、標識試薬を動かし、標識試薬を側流マトリックスに沿って対照ゾーン中に輸送するのに効果的な一定量の緩衝液、すなわち生理食塩水をさらに含んでもよい。さらに別の実施形態では、本発明に従ったキットは、上述されるような複数の分析装置、装置への注入のために試料を収集するための対応する複数毛細管、および装置の適切使用に十分な生理食塩水の供給を含んでもよい。生理食塩水は単一パッケージで供給されてもよく、または複数の分析装置に対応する複数の個々のパッケージで供給されてもよい。