【手続補正書】
【提出日】平成23年10月20日(2011.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本明細書に具体化され広く記載されているように、開示されている材料、化合物、組成物、物品、および方法の目的によれば、開示されている主題は、１態様において、組成物ならびにそのような組成物を調製および使用するための方法に関する。さらなる態様において、開示されている主題は、ラクチド、グリコリド、およびカプロラクトンのターポリマーに関する。そのようなターポリマーを製造および使用する方法も開示されている。さらなる態様において、開示されている主題は、最終の粘稠なポリマーに異なる特徴（粘度、親水性、分解速度など）を提供（または、付与）する、異なるヒドロキシル含有開始剤で開始されるラクチド、グリコリド、カプロラクトンの生体分解性ターポリマーからなる粘稠なポリマー液体およびポリマーミセルに関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ラクチド、グリコリド、およびカプロラクトン残基のターポリマーを含むターポリマー組成物であって、前記ターポリマーが、開始剤の残基である末端基を含み、前記開始剤が、非結晶性の第一級または第二級アルコールである、組成物。
（項目２）
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１０〜約６０モルパーセントである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ターポリマー中のグリコリド残基の量が、約１０〜約４０モルパーセントである、項目１から２に記載の組成物。
（項目４）
前記ターポリマー中のカプロラクトン残基の量が、約２０〜約７０モルパーセントである、項目１から３のいずれかに記載の組成物。
（項目５）
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１６モルパーセントであり、グリコリド残基の量が、約２６モルパーセントであり、カプロラクトン残基の量が、約５８モルパーセントである、項目１から４のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記開始剤が、短鎖アルコール、飽和または不飽和の長鎖アルコール、モノ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、ジ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、多官能基化マルチ−ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）、またはそれらの混合物である、項目１から５のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記開始剤が、１個のヒドロキシル基、２個のヒドロキシル基、または３個以上のヒドロキシル基を含有する、項目１から６のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記開始剤が、ポリマーアルコールである、項目１から７のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
前記ターポリマーが、約２０℃未満のＴｇを有する、項目１から８のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
前記ターポリマーが、約０．０５〜約０．２５の、３０℃にてクロロホルム中０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ターポリマーにおける固有粘度を有する、項目１から９のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記ターポリマーが、約２５，０００ダルトン未満のＭｗを有する、項目１から１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
前記ターポリマーが、約３０，０００ポアズ未満の粘度を有する、項目１から１１のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
生体活性な薬剤をさらに含む、項目１から１２のいずれかに記載の組成物。
（項目１４）
前記生体活性な薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはそのフラグメント、核酸、またはイメージング剤を含む、項目１から１３のいずれかに記載の組成物。
（項目１５）
可塑剤をさらに含む、項目１から１４のいずれかに記載の組成物。
（項目１６）
薬剤、界面活性剤、賦形剤、または添加剤をさらに含む、項目１から１５のいずれかに記載の組成物。
（項目１７）
水性希釈剤をさらに含む、項目１から１６のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
前記ターポリマーが、ミセルの形態である、項目１から１７のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
ターポリマー組成物を調製する方法であって、
ａ．開始剤の存在下でラクチド、グリコリド、およびカプロラクトンを重合させるステップを含み、
該開始剤が、非結晶性の第一級または第二級のアルコールである、方法。
（項目２０）
前記ラクチドが、約１０〜約６０モルパーセントの量で存在する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記グリコリドが、約１０〜約４０モルパーセントの量で存在する、項目１９から２０に記載の方法。
（項目２２）
前記カプロラクトンが、約２０〜約７０モルパーセントの量で存在する、項目１９から２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記ラクチドが、約１６モルパーセントの量で存在し、前記グリコリドが、約２６モルパーセントの量で存在し、前記カプロラクトンが、約５８モルパーセントの量で存在する、項目１９から２２のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
前記開始剤が、短鎖アルコール、飽和または不飽和の長鎖アルコール、モノ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、ジ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、多官能基化マルチ−ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）、またはそれらの混合物である、項目１９から２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
前記開始剤が、１個のヒドロキシル基、２個のヒドロキシル基、または３個以上のヒドロキシル基を含有する、項目１９から２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記開始剤が、ポリマーアルコールを含む、項目１９から２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記ターポリマーが、約２０℃未満のＴｇおよび約２５，０００ダルトン未満のＭｗを有する、項目１９から２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記ターポリマーが、約０．０５〜約０．２５の、３０℃にてクロロホルム中０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ターポリマーにおける固有粘度を有する、項目１９から２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記ターポリマーが、約３０，０００ポアズ未満の粘度を有する、項目１９から２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
ステップ（ａ）の前、その間、またはその後に生体活性な薬剤を添加することをさらに含む、項目１９から２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記生体活性な薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはそのフラグメント、核酸、またはイメージング剤を含む、項目１９から３０のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
ステップ（ａ）の前、その間、またはその後に可塑剤を添加することをさらに含む、項目１９から３１のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
ステップ（ａ）の前、その間、またはその後に界面活性剤、賦形剤、または添加剤を添加することをさらに含む、項目１９から３２のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
対象に生体活性な薬剤を送達する方法であって、
ａ．生体活性な薬剤とラクチド、グリコリド、およびカプロラクトン残基のターポリマーを含むターポリマー組成物を混合するステップであって、前記ターポリマーは、開始剤の残基である末端基を含み、前記開始剤は、非結晶性アルコールである、ステップと
ｂ．前記対象にステップ（ａ）からの混合物を投与するステップとを
含む方法。
（項目３５）
前記混合物が、注射により投与される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１０〜約６０モルパーセントである、項目３４から３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ターポリマー中のグリコリド残基の量が、約１０〜約４０モルパーセントである、項目３４から３６のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記ターポリマー中のカプロラクトン残基の量が、約２０〜約７０モルパーセントである、項目３４から３７のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１６モルパーセントであり、グリコリド残基の量が、約２６モルパーセントであり、カプロラクトン残基の量が、約５８モルパーセントである、項目３４から３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記開始剤が、短鎖アルコール、飽和または不飽和の長鎖アルコール、モノ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、ジ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、多官能基化マルチ−ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）、またはそれらの混合物である、項目３４から３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記開始剤が、１個のヒドロキシル基、２個のヒドロキシル基、または３個以上のヒドロキシル基を含有する、項目３４から４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記開始剤が、ポリマーアルコールである、項目３４から４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記ターポリマーが、約２０℃未満のＴｇを有する、項目３４から４２のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記ターポリマーが、約０．０５〜約０．２５の、３０℃にてクロロホルム中０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ターポリマーにおける固有粘度を有する、項目３４から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記ターポリマーが、約２５，０００ダルトン未満のＭｗを有する、項目３４から４４のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記ターポリマーが、約３０，０００ポアズ未満の粘度を有する、項目３４から４５のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記生体活性な薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはそのフラグメント、核酸、またはイメージング剤を含む、項目３４から４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
ターポリマー組成物が、可塑剤をさらに含む、項目３４から４７のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記ターポリマー組成物が、薬剤、界面活性剤、賦形剤、または添加剤をさらに含む、項目３４から４８のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクチド、グリコリド、およびカプロラクトン残基のターポリマーを含むターポリマー組成物であって、前記ターポリマーが、開始剤の残基である末端基を含み、前記開始剤が、非結晶性の第一級または第二級アルコールである、組成物。
【請求項２】
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１０〜約６０モルパーセントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ターポリマー中のグリコリド残基の量が、約１０〜約４０モルパーセントである、請求項１から２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ターポリマー中のカプロラクトン残基の量が、約２０〜約７０モルパーセントである、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１６モルパーセントであり、グリコリド残基の量が、約２６モルパーセントであり、カプロラクトン残基の量が、約５８モルパーセントである、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記開始剤が、短鎖アルコール、飽和または不飽和の長鎖アルコール、モノ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、ジ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、多官能基化マルチ−ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）、またはそれらの混合物である、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記開始剤が、１個のヒドロキシル基、２個のヒドロキシル基、または３個以上のヒドロキシル基を含有する、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記開始剤が、ポリマーアルコールである、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記ターポリマーが、約２０℃未満のＴｇを有する、請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記ターポリマーが、約０．０５〜約０．２５の、３０℃にてクロロホルム中０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ターポリマーにおける固有粘度を有する、請求項１から９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記ターポリマーが、約２５，０００ダルトン未満のＭｗを有する、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記ターポリマーが、約３０，０００ポアズ未満の粘度を有する、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
生体活性な薬剤をさらに含む、請求項１から１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記生体活性な薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはそのフラグメント、核酸、またはイメージング剤を含む、請求項１から１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
可塑剤をさらに含む、請求項１から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
薬剤、界面活性剤、賦形剤、または添加剤をさらに含む、請求項１から１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
水性希釈剤をさらに含む、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記ターポリマーが、ミセルの形態である、請求項１から１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
ターポリマー組成物を調製する方法であって、
ａ．開始剤の存在下でラクチド、グリコリド、およびカプロラクトンを重合させるステップを含み、
前記開始剤が、非結晶性の第一級または第二級のアルコールである、方法。
【請求項２０】
前記ラクチドが、約１０〜約６０モルパーセントの量で存在する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記グリコリドが、約１０〜約４０モルパーセントの量で存在する、請求項１９から２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記カプロラクトンが、約２０〜約７０モルパーセントの量で存在する、請求項１９から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記ラクチドが、約１６モルパーセントの量で存在し、前記グリコリドが、約２６モルパーセントの量で存在し、前記カプロラクトンが、約５８モルパーセントの量で存在する、請求項１９から２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記開始剤が、短鎖アルコール、飽和または不飽和の長鎖アルコール、モノ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、ジ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、多官能基化マルチ−ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）、またはそれらの混合物である、請求項１９から２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記開始剤が、１個のヒドロキシル基、２個のヒドロキシル基、または３個以上のヒドロキシル基を含有する、請求項１９から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記開始剤が、ポリマーアルコールを含む、請求項１９から２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記ターポリマーが、約２０℃未満のＴｇおよび約２５，０００ダルトン未満のＭｗを有する、請求項１９から２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記ターポリマーが、約０．０５〜約０．２５の、３０℃にてクロロホルム中０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ターポリマーにおける固有粘度を有する、請求項１９から２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記ターポリマーが、約３０，０００ポアズ未満の粘度を有する、請求項１９から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
ステップ（ａ）の前、その間、またはその後に生体活性な薬剤を添加することをさらに含む、請求項１９から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記生体活性な薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはそのフラグメント、核酸、またはイメージング剤を含む、請求項１９から３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
ステップ（ａ）の前、その間、またはその後に可塑剤を添加することをさらに含む、請求項１９から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
ステップ（ａ）の前、その間、またはその後に界面活性剤、賦形剤、または添加剤を添加することをさらに含む、請求項１９から３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
対象に生体活性な薬剤を送達するための組成物であって、
前記組成物は、生体活性な薬剤とラクチド、グリコリド、およびカプロラクトン残基のターポリマーとを含み、前記ターポリマーは、開始剤の残基である末端基を含み、前記開始剤は、非結晶性アルコールである、組成物。
【請求項３５】
注射により投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１０〜約６０モルパーセントである、請求項３４から３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ターポリマー中のグリコリド残基の量が、約１０〜約４０モルパーセントである、請求項３４から３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
前記ターポリマー中のカプロラクトン残基の量が、約２０〜約７０モルパーセントである、請求項３４から３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記ターポリマー中のラクチド残基の量が、約１６モルパーセントであり、グリコリド残基の量が、約２６モルパーセントであり、カプロラクトン残基の量が、約５８モルパーセントである、請求項３４から３８のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
前記開始剤が、短鎖アルコール、飽和または不飽和の長鎖アルコール、モノ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、ジ−ヒドロキシポリ（エチレングリコール）、多官能基化マルチ−ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）、またはそれらの混合物である、請求項３４から３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
前記開始剤が、１個のヒドロキシル基、２個のヒドロキシル基、または３個以上のヒドロキシル基を含有する、請求項３４から４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
前記開始剤が、ポリマーアルコールである、請求項３４から４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
前記ターポリマーが、約２０℃未満のＴｇを有する、請求項３４から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
前記ターポリマーが、約０．０５〜約０．２５の、３０℃にてクロロホルム中０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ターポリマーにおける固有粘度を有する、請求項３４から４３のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】
前記ターポリマーが、約２５，０００ダルトン未満のＭｗを有する、請求項３４から４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】
前記ターポリマーが、約３０，０００ポアズ未満の粘度を有する、請求項３４から４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
前記生体活性な薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはそのフラグメント、核酸、またはイメージング剤を含む、請求項３４から４６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４８】
可塑剤をさらに含む、請求項３４から４７のいずれかに記載の組成物。
【請求項４９】
薬剤、界面活性剤、賦形剤、または添加剤をさらに含む、請求項３４から４８のいずれかに記載の組成物。