【手続補正書】
【提出日】平成24年3月29日(2012.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における低骨質量疾患の治療または予防において使用するための、血清セロトニンのレベルを下げる薬剤であって、ＴＰＨ１阻害薬である薬剤。
【請求項２】
（ａ）
【化１】
2011516486.tif 000001
およびその製薬上許容可能な塩であって、式中、Ａは任意置換シクロアルキル、アリールまたは複素環であり；Ｘは単結合（すなわちＡはＤに直接結合される）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）＝、＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−ＯＮＣ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｒ３）ＮＯ−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｓ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ２）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−であり；Ｄは任意置換アリールまたは複素環であり；Ｅは任意置換アリールまたは複素環であり；Ｒ１は水素あるいは任意置換アルキル、アルキル−アリール、アルキル−複素環、アリールまたは複素環であり；Ｒ２は水素あるいは任意置換アルキル、アルキル−アリール、アルキル−複素環、アリールまたは複素環であり；Ｒ３は水素、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは任意置換アルキルであり；Ｒ４は水素、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルあるいは任意置換アルキルまたはアリールであり；Ｒ５は、各々独立して、水素あるいは任意置換アルキルまたはアリールであり；そしてｎは０〜３である； 
（ｂ）
【化２】
2011516486.tif 000002
およびその製薬上許容可能な塩、あるいは
（ｃ）
【化３】
2011516486.tif 000003
およびその製薬上許容可能な塩；
（ｄ）
【化４】
2011516486.tif 000004
およびその製薬上許容可能な塩であって、式中、Ａは任意置換シクロアルキル、アリールまたは複素環であり；Ｘは単結合（すなわちＡはＤに直接結合される）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）＝、＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−ＯＮＣ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｒ３）ＮＯ−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｓ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ２）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−であり；Ｄは任意置換アリールまたは複素環であり；Ｒ１は水素あるいは任意置換アルキル、アルキル−アリール、アルキル−複素環、アリールまたは複素環であり；Ｒ２は水素あるいは任意置換アルキル、アルキル−アリール、アルキル−複素環、アリールまたは複素環であり；Ｒ３は水素、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは任意置換アルキルであり；Ｒ４は水素、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルあるいは任意置換アルキルまたはアリールであり；Ｒ５は、各々独立して、水素あるいは任意置換アルキルまたはアリールであり；そしてｎは０〜３である；
（ｅ）
【化５】
2011516486.tif 000005
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｆ）
【化６】
2011516486.tif 000006
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｇ）
【化７】
2011516486.tif 000007
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、
水素；
ハロゲン；
低級アルキル；
アルコキシ；または
アミノであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｈ）
【化８】
2011516486.tif 000008
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、
水素；
ハロゲン；
低級アルキル；
アルコキシ；または
アミノであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｉ）
【化９】
2011516486.tif 000009
（式中、Ｒは、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｊ）
【化１０】
2011516486.tif 000010
（式中、Ｒは、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｋ）
【化１１】
2011516486.tif 000011
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｌ）
【化１２】
2011516486.tif 000012
（式中、Ｒは、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｍ）
【化１３】
2011516486.tif 000013
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、Ｆ、ＣｌまたはＯＨである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｎ）
【化１４】
2011516486.tif 000014
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｏ）
【化１５】
2011516486.tif 000015
または製薬上許容可能な酸とのその塩；ならびに
（ｐ）
【化１６】
2011516486.tif 000016
または製薬上許容可能な酸とのその塩
からなる群から選択される、請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
前記治療が、セロトニン受容体アンタゴニストの投与をさらに含む、請求項１記載の薬剤。
【請求項４】
前記ＴＰＨ１阻害薬およびセロトニン受容体アンタゴニストが単一製剤組成物で投与される請求項３記載の薬剤。
【請求項５】
血液脳関門を通過しないＴＰＨ１阻害薬である請求項１または２記載の薬剤。
【請求項６】
ＴＰＨ２を有意に抑制しないＴＰＨ１阻害薬である請求項１または２記載の薬剤。
【請求項７】
ＳＳＲＩ、ビスホスホネートまたはβ遮断薬とともに投与される請求項３記載の薬剤。
【請求項８】
前記患者の血清セロトニンレベルが、血清セロトニンレベルを下げる前記薬剤の投与前に測定され、任意選択に血清セロトニンレベルを下げる前記薬剤の投与の後にもまた測定される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項９】
血清セロトニンレベルを下げ、かつ脳由来セロトニンを増大する薬剤とともに投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
脳由来セロトニンを増大し、かつＴＰＨ２活性を増大する薬剤である請求項８記載の薬剤。
【請求項１１】
前記低骨質量疾患が、骨粗鬆症、骨粗鬆症偽性神経膠腫症候群（ＯＰＰＧ）、骨減少症、骨軟化症、腎性骨異栄養症、骨形成不良、骨吸収不良、パジェット病、骨折、骨破損、または骨転移である請求項１〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１２】
以下の：
（ａ）
【化１７】
2011516486.tif 000017
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｂ）
【化１８】
2011516486.tif 000018
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｃ）
【化１９】
2011516486.tif 000019
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、
水素；
ハロゲン；
低級アルキル；
アルコキシ；または
アミノであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｄ）
【化２０】
2011516486.tif 000020
（式中、Ｒは、水素または低級アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、
水素；
ハロゲン；
低級アルキル；
アルコキシ；または
アミノであり；そして
ｎは、１、２または３である）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｅ）
【化２１】
2011516486.tif 000021
（式中、Ｒは、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｆ）
【化２２】
2011516486.tif 000022
（式中、Ｒは、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｇ）
【化２３】
2011516486.tif 000023
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｈ）
【化２４】
2011516486.tif 000024
（式中、Ｒは、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｉ）
【化２５】
2011516486.tif 000025
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、Ｆ、ＣｌまたはＯＨである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｊ）
【化２６】
2011516486.tif 000026
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである）
または製薬上許容可能な酸とのその塩；
（ｋ）
【化２７】
2011516486.tif 000027
または製薬上許容可能な酸とのその塩；ならびに
（ｌ）
【化２８】
2011516486.tif 000028
または製薬上許容可能な酸とのその塩
から選択される構造を有する化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の治療的有効量の化合物および製薬上許容可能な賦形剤を含む製剤組成物。
【請求項１４】
血清セロトニンレベルを下げるＴＰＨ１阻害薬、ならびにＳＳＲＩ、ビスホスホネートまたはβ遮断薬を含む製剤組成物。
【請求項１５】
不安およびうつ病の治療において、ＳＳＲＩとともに投与される際に使用するための、血清セロトニンレベルを下げる薬剤。