【手続補正書】
【提出日】平成24年10月19日(2012.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする対象において、手術、炎症、又は損傷後に発生する、普通は相互に離れている2つの解剖表面を結合する瘢痕組織の発生率又は程度を低下するための組成物であって、治療効果量の、配列YARAAARQARAKALARQLGVAA[SEQ ID NO:1]のポリペプチドと、医薬的に許容できる担体とを含み、
治療効果量が、正常な治癒を害することなく、瘢痕組織の発生率、重症度、又はその両者を低下するのに有効であることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記瘢痕組織が腹部癒着である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記瘢痕組織が骨盤癒着である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記瘢痕組織が心臓癒着である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が局所投与のために調合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が生物医学的デバイス上に又は中に配置されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が非経口投与のために調合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が生物医学的デバイス上に又は中に配置されている、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
手術、炎症、又は損傷後に発生する、普通は相互に離れている2つの解剖表面を結合する瘢痕組織の発生率又は程度を低下するための生物医学的デバイスであって、該デバイスの上又は中に、治療効果量の、配列YARAAARQARAKALARQLGVAA(SEQ ID NO:1)のポリペプチドを有し、
治療効果量が、正常な治癒を害することなく、瘢痕組織の発生率、重症度、又はその両者を低下するのに有効であることを特徴とする生物医学的デバイス。
【請求項１０】
前記瘢痕組織が腹部癒着である、請求項９に記載の生物医学的デバイス。
【請求項１１】
前記瘢痕組織が骨盤癒着である、請求項９に記載の生物医学的デバイス。
【請求項１２】
前記瘢痕組織が心臓癒着である、請求項９に記載の生物医学的デバイス。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが該デバイス上に配置されたマトリックス内に配置されている、請求項９に記載の生物医学的デバイス。
【請求項１４】
前記マトリックスがヘパリンコーティングである、請求項１３に記載の生物医学的デバイス。
【請求項１５】
正常な治癒を害することなく、手術、炎症、又は損傷後に発生する、普通は相互に離れている2つの解剖表面を結合する瘢痕組織の発生率、重症度、又はその両者を治療及び／予防処置をするための医薬の製造のための請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
前記瘢痕組織が腹部癒着、骨盤癒着、心臓癒着、小腸癒着及び大腸癒着からなる群から選択される少なくとも1種であり、前記癒着が、外科的介入に起因する、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記瘢痕組織が腹部癒着である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記瘢痕組織が骨盤癒着である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
前記瘢痕組織が心臓癒着である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】
前記瘢痕組織が小腸癒着である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２１】
前記瘢痕組織が大腸癒着である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２２】
前記瘢痕組織が現存する癒着瘢痕である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２３】
前記標的組織に近接するに炎症を低下する、請求項１５に記載の使用。
【請求項２４】
前記瘢痕組織に近接する標的組織における少なくとも1種のバイオマーカーのレベルを、該標的組織における少なくとも１種のバイオマーカーの正常のレベルに比較して、増大し、前記少なくとも１種のバイオマーカーが、トランスフォーミング成長因子β(TGFβ1)、コラーゲンI、結合組織成長因子（CTGF）、α-平滑筋アクチン発現、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-６（IL-6）、インターロイキン-8(IL-8)、シクロオキシゲナーゼ２(COX−２)及びマクロファージ炎症性タンパク質(MIP)から成る群より選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
現存する癒着瘢痕が、現存する腹部癒着瘢痕、現存する骨盤癒着瘢痕、現存する心臓癒着瘢痕、現存する小腸癒着瘢痕及び現存する大腸癒着瘢痕からなる群から選択される少なくとも1種であり、前記現存する癒着瘢痕が、外科的介入に起因する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
前記現存する癒着瘢痕が、現存する腹部癒着瘢痕である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２７】
前記現存する癒着瘢痕が、現存する骨盤癒着瘢痕である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２８】
前記現存する癒着瘢痕が、現存する心臓癒着瘢痕である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２９】
前記現存する癒着瘢痕が、現存する小腸癒着瘢痕である、請求項２２に記載の使用。
【請求項３０】
前記現存する癒着瘢痕が、現存する大腸癒着瘢痕である、請求項２２に記載の使用。
【請求項３１】
更に、以下の工程、
（ｂ）前記癒着瘢痕により影響を受ける標的組織内において少なくとも1つのバイオマーカーのレベルをモニターする工程、及び
（ｃ）前記癒着瘢痕により影響を受ける標的組織内の該バイオマーカーのレベルを実質的に正常レベルで維持する工程、
を含む、請求項２４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
固相ペプチド合成は、当業者に周知かつ例えば、Stewart and Young, 1984, Solid Phase Synthesis, Second Edition, Pierce Chemical Co., Rockford, Ill.; Fields and Noble, 1990, Int. J. Pept. Protein Res. 35:161-214で提供されている技術によって、或いは自動合成機を利用して達成される。
本明細書で使用する場合、用語「機能性等価物」は、同様又は同一の効果又は用途を有する物質、分子、タンパク質、ペプチド又はポリペプチドを表す。ポリペプチド[SEQ ID NO:1]の機能的に等価なポリペプチドは、発現されたポリペプチド[SEQ ID NO:1]と同様又は同一の活性、同様又は同一の阻害活性、動力学的パラメーター、塩阻害、補因子依存性活性、及び非常に類似の機能的なユニットサイズを有し得る。
一部の実施形態では、本発明のポリペプチドは、D-アミノ酸(in vivoでL-アミノ酸特異性プロテアーゼに抵抗性である)、D-アミノ酸とL-アミノ酸の組合せ、及び種々の「デザイナー」アミノ酸(例えば、β-メチルアミノ酸、C-α-メチルアミノ酸、及びN-α-メチルアミノ酸など)を含んで特有の特性を伝え得る。合成アミノ酸には、リジンのためのオルニチン、及びロイシン又はイソロイシンのためのノルロイシンがある。
さらに、記述される発明のポリペプチドがエステル結合のようなペプチド模倣結合を有して、新規の特性のあるペプチドを調製することができる。例えば、還元型ペプチド結合、すなわちR1-CH2-NH-R2（式中、R1及びR2はアミノ酸残基又は配列である）を包含するペプチドを生成し得る。還元型ペプチド結合をジペプチドサブユニットとして導入することができる。該ポリペプチドは、プロテアーゼ活性に抵抗性であろうし、かつin vivoで半減期が延長されるだろう。