【手続補正書】
【提出日】平成25年12月16日(2013.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも５種の幹細胞刺激剤と少なくとも１種の医薬として許容し得る補形薬とを含み、該少なくとも５種の幹細胞刺激剤が、ＴＧＦβ−１、ＢＭＰ−４、ＦＧＦ−２、ＩＧＦ−１、アクチビン−Ａ、カルジオトロフィン１、カルジオゲノールＣおよびそれらの混合物からなる群から選択される、幹細胞の刺激のためのヒトまたは動物用医薬組成物（Ｂ）。
【請求項２】
前記幹細胞刺激剤が、ＴＧＦβ−１、ＢＭＰ−４、ＦＧＦ−２、ＩＧＦ−１、アクチビン−Ａ、カルジオトロフィン１およびカルジオゲノールＣである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物が、トロンビン阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
増殖因子、サイトカイン、ホルモンおよびそれらの組合せからなる群の中で選択される少なくとも１種の物質をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１種の物質が、
−骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、例えば、ＢＭＰ−１、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６；
−上皮増殖因子（ＥＧＦ）；
−エリスロポエチン（ＥＰＯ）；
−線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、例えば、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−４、ＦＧＦ−５、ＦＧＦ−１２、ＦＧＦ−１３、ＦＧＦ−１５、ＦＧＦ−２０；
−顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）；
−顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）；
−増殖分化因子−９（ＧＤＦ−９）；
−肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）；
−インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、例えば、ＩＧＦ−２；
−ミオスタチン（ＧＤＦ−８）；
−ニューロトロフィン、例えば、ＮＴ−３、ＮＴ−４、ＮＴ−１および神経増殖因子（ＮＧＦ）；
−血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、例えば、ＰＤＧＦ−β、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ；
−トロンボポエチン（ＴＰＯ）；
−形質転換増殖因子α（ＴＧＦ−α）
−形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）、例えば、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３；
−ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）、例えば、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｃ；
−ＴＮＦ−α、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、レチノイン酸、ＳＤＦ−１（ストロマ細胞由来因子−１）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子）、ペリオスチン、アンジオテンシンＩＩ、Ｆｌｔ３リガンド、グリア由来神経栄養因子、インスリン様増殖因子結合タンパク質−３、インスリン様増殖因子結合タンパク質−５、インターロイキン−３、インターロイキン−８、ミッドカイン、プロゲステロン、プトレシン、幹細胞因子、ＴＧＦ−α、ＷｎｔＩ、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ５ａ、カスパーゼ−４、ケモカインリガンド１、ケモカインリガンド２、ケモカインリガンド５、ケモカインリガンド７、ケモカインリガンド１１、ケモカインリガンド２０、ハプトグロビン、レクチン、コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ、シンタキシン−８、シンタキシン−１１、セルロプラスミン、補体成分１、補体成分３、インテグリンα６、リソソーム酸性リパーゼ１、β２ミクログロブリン、ユビキチン、マクロファージ遊走阻止因子、コフィリン、シクロフィリンＡ、ＦＫＢＰ１２、ＮＤＰＫ、プロフィリン１、シスタチンＣ、カルサイクリン、スタニオカルシン−１、ＰＧＥ−２、ｍｐＣＣＬ２、ＩＤＯ、ｉＮＯＳ、ＨＬＡ−Ｇ５、Ｍ−ＣＳＦ、アンジオポエチン、ＰＩＧＦ、ＭＣＰ−１、細胞外マトリックス分子、ＣＣＬ２（ＭＣＰ−１）、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１α）、ＣＣＬ４（ＭＩＰ−１β）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ−３）、ＣＣＬ２０（ＭＩＰ−３α）、ＣＣＬ２６（エオタキシン−３）、ＣＸ３ＣＬ１（フラクタルカイン）、ＣＸＣＬ５（ＥＮＡ−７８）、ＣＸＣＬ１１（ｉ−ＴＡＣ）、ＣＸＣＬ１（ＧＲＯα）、ＣＸＣＬ２（ＧＲＯβ）、ＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）、ＣＣＬ１０（ＩＰ−１０）およびそれらの組合せ
からなる群の中で選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
刺激すべき幹細胞が、常在心臓幹細胞または循環幹細胞または注入された幹細胞である、請求項１〜５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項７】
一次粒子をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記一次粒子が、アルギネートと、キトサンと、デキストランと、セルロースと、リポソームと、ポリエステルのマイクロスフェアと、ポリエステルのナノスフェアとからなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ポリエステルが、ＰＬＧＡ、ポリカプロラクトンおよびコポリエステルからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記一次粒子が、前記医薬組成物の前記幹細胞刺激剤を封入する、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の医薬組成物（Ｂ）と、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）およびＨＧＦ変異体からなる群から選択される少なくとも１種の医薬活性物質を含む組成物（Ａ）とを含む医薬製剤。
【請求項１２】
前記ＨＧＦ変異体が、ＮＫ１、１Ｋ１、１Ｋ２、ＨＰ１１、ＨＰ２１またはそれらの組合せである、請求項１１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前記組成物Ａが、ＳＣＦ−１をさらに含む、請求項１１または１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記組成物（Ａ）が、アルギネートと、キトサンと、デキストランと、セルロースと、リポソームと、ポリエステルのマイクロスフェアと、ポリエステルのナノスフェアとからなる群から選択される二次粒子をさらに含むことを特徴とする、請求項１１〜１３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記ポリエステルが、ＰＬＧＡ、ポリカプロラクトンおよびコポリエステルからなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記二次粒子が、前記少なくとも１種の医薬活性物質を封入する、請求項１４に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記二次粒子が、一次粒子に封入された幹細胞刺激剤の送達の前に、その中に封入された物質の送達を可能にするように構成されている、請求項１４〜１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
少なくとも５種の幹細胞刺激剤と少なくとも１種の医薬として許容し得る補形薬とを含み、該少なくとも５種の幹細胞刺激剤が、ＴＧＦβ−１、ＢＭＰ−４、ＦＧＦ−２、ＩＧＦ−１、アクチビン−Ａ、カルジオトロフィン１、カルジオゲノールＣおよびそれらの混合物からなる群から選択される医薬組成物（Ｂ）を使用するヒトまたは動物における心臓疾患の治療のための薬剤の製造方法
【請求項１９】
前記医薬組成物（Ｂ）を前記ヒトまたは動物に投与する、請求項１８に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記薬剤が、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）；肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）およびＨＧＦ変異体からなる群から選択される少なくとも１種の医薬活性物質を含む組成物（Ａ）をさらに含む、請求項１８に記載の製造方法。
【請求項２１】
前記医薬組成物（Ｂ）の投与が、前記組成物（Ａ）の予備投与の後に続く、請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物（Ｂ）の投与と前記組成物（Ａ）の投与の間の持続期間が、最大約２週間である、請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記医薬組成物（Ｂ）の投与を繰り返す、請求項１９に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記投与の少なくとも１つを繰り返す、請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２５】
前記医薬組成物（Ｂ）の２回連続投与の間の持続期間が、１時間〜１８０日である、請求項２３または請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２６】
前記または各々の投与がインビボにおけるものである、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２７】
前記または各々の投与を注射によって実施する、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２８】
前記または各々の投与が連続注射である、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２９】
前記または各々の投与を非経口投与する、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項３０】
前記または各々の投与を心臓組織に投与する、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項３１】
前記または各々の投与をヒトまたは動物の循環系に投与する、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項３２】
前記または各々の投与を静脈および／または動脈内に投与する、請求項１９または請求項２１に記載の製造方法。
【請求項３３】
前記医薬組成物（Ｂ）の投与が冠動脈内であり、かつ前記組成物（Ａ）の予備投与が静脈内である、請求項２１に記載の製造方法。