【手続補正書】
【提出日】平成26年11月5日(2014.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程：
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる；
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する；
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも約21.0 mS/cmである場合に、または、  陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも約15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程；
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも約47 mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも約41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程；を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。
【請求項２】
工程c)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程c)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmである場合に、溶出液収集の停止が起こる；請求項１に記載の方法。
【請求項４】
工程c)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；または
工程c)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；請求項１に記載の方法。
【請求項５】
溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を、または、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
タンパク質が、組換え型第VIII因子タンパク質である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
タンパク質が、ADAMTS-13、α1抗プラスミン、α2抗プラスミン、抗トロンビン、抗トロンビンIII、癌前凝固剤、エリスロポエチン、第II因子、第V因子、第VI因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、ヘパリンコファクターII、高分子量のキニノーゲン、筋肉内免疫グロブリン、静脈内免疫グロブリン、プラスミノーゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-2、プレカリクレイン、プロテインC、プロテインS、タンパク質Z、プロタインZに関連するプロテアーゼインヒビター、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ又はフォンビルブラント因子である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
緩衝液が、2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、(N-(2-アセトアミド)イミノ二酢酸(ADA)、ジメチルアルシン酸(カコジル酸塩)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸(PIPES)、N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸(ACES)、コラミンクロリド、N,N'-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸(MOPS)、2-{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸(TES)、N-(2-ヒドロキシ-エチル)ピペラジン-N'-(2-エタンスルホン酸(HEPES)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(POPSO)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン(トリシン)、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン(トリス)アセトアミドグリシン、N,N-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)グリシン(ビシン)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸(TAPS)、3-[(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-エチル)アミノ]2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(AMPSO)、3-(シクロヘキシルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸(CAPSO)又は3-(シクロヘキシルアミノ)-1-プロパンスルホン酸(CAPS)を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
緩衝液が、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、 ポロキサマー、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、 ポリオキシプロピレングリコールアルキルエーテル、 グルコシドアルキルエーテル、ドデカオキシエタノール、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、 ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、グリセロールアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル、ココアミドエタノールアミン、スクロースモノラウレート、ドデシルジメチルアミンオキシド、ナトリウムコール酸塩又はそのいかなる組み合わせから選ばれる非イオンの界面活性剤を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
方法が閉端系として実行される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程：
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる；
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する；
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも約24 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも約17 mS/cmである場合に溶出液収集を開始する工程；
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも約57 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも約52 mS/cmである場合に溶出液収集を停止する工程；を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換カラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。
【請求項１２】
工程c)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程c)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
工程c)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；または
工程c)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始され；および
工程d)において、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集の停止が起こる；請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
溶出液収集が、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
タンパク質が、組換え型第VIII因子タンパク質である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
タンパク質が、ADAMTS-13、α1抗プラスミン、α2抗プラスミン、抗トロンビン、抗トロンビンIII、癌前凝固剤、エリスロポエチン、第II因子、第V因子、第VI因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、ヘパリンコファクターII、高分子量のキニノーゲン、筋肉内免疫グロブリン、静脈内免疫グロブリン、プラスミノーゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-2、プレカリクレイン、プロテインC、プロテインS、タンパク質Z、プロタインZに関連するプロテアーゼインヒビター、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ又はフォンビルブラント因子である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
緩衝液が、2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、(N-(2-アセトアミド)イミノ二酢酸(ADA)、ジメチルアルシン酸(カコジル酸塩)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸(PIPES)、N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸(ACES)、コラミンクロリド、N,N'-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸(MOPS)、2-{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸(TES)、N-(2-ヒドロキシ-エチル)ピペラジン-N'-(2-エタンスルホン酸(HEPES)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(POPSO)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン(トリシン)、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン(トリス)アセトアミドグリシン、N,N-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)グリシン(ビシン)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸(TAPS)、3-[(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-エチル)アミノ]2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(AMPSO)、3-(シクロヘキシルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸(CAPSO)又は3-(シクロヘキシルアミノ)-1-プロパンスルホン酸(CAPS)を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
緩衝液が、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、 ポロキサマー、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、 ポリオキシプロピレングリコールアルキルエーテル、 グルコシドアルキルエーテル、ドデカオキシエタノール、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、 ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、グリセロールアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル、ココアミドエタノールアミン、スクロースモノラウレート、ドデシルジメチルアミンオキシド、ナトリウムコール酸塩又はそのいかなる組み合わせから選ばれる非イオンの界面活性剤を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
方法が閉端系として実行される、請求項１１に記載の方法。