【手続補正書】
【提出日】平成26年2月28日(2014.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
HER2の別個のエピトープと結合する第１の組換え型抗HER2抗体および第２の組換え型抗HER2抗体を含む抗体組成物であって、
(a)該第１の抗体がそれぞれ配列番号53および80の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号56および82の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか；
(b)該第１の抗体がそれぞれ配列番号53および80の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号62および86の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか； 
(c)該第１の抗体がそれぞれ配列番号53および80の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号50および78の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか；
(d)該第１の抗体がそれぞれ配列番号56および82の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号65および88の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか；
(e)該第１の抗体がそれぞれ配列番号56および82の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号50および78の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか；
(f)該第１の抗体がそれぞれ配列番号59および84の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号50および78の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか；
(g)該第１の抗体がそれぞれ配列番号62および86の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号65および88の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか；
(h)該第１の抗体がそれぞれ配列番号62および86の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号47および76の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むか； または
(i)該第１の抗体がそれぞれ配列番号65および88の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号50および78の重鎖および軽鎖CDR3配列を含むものである、組成物。
【請求項２】
HER2の別個のエピトープと結合する第１の組換え型抗HER2抗体および第２の組換え型抗HER2抗体を含む抗体組成物であって、該第１の抗体がそれぞれ配列番号62および86の重鎖および軽鎖CDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体がそれぞれ配列番号47および76の重鎖および軽鎖CDR3配列を含む、組成物。
【請求項３】
請求項２の抗体組成物であって、該第１の抗体が配列番号22の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号24の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含み、該第２の抗体が配列番号2の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号4の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含み、かつ、前記CDRの一つにおける残基がアミド分解サイトを除去するよう変化している、組成物。
【請求項４】
HER2の別個のエピトープと結合する第１の組換え型抗HER2抗体および第２の組換え型抗HER2抗体、または前記抗体のヒト化変異体を含む抗体組成物であって、該第１の抗体が配列番号22の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号24の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含み、かつ、該第２の抗体が配列番号2の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号4の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む、組成物。
【請求項５】
該第１の抗体が配列番号22のアミノ酸配列中の重鎖可変領域および配列番号24のアミノ酸配列中の軽鎖可変領域を含み、かつ、該第２の抗体が配列番号2のアミノ酸配列中の重鎖可変領域および配列番号4のアミノ酸配列中の軽鎖可変領域を含む、請求項４の抗体組成物。
【請求項６】
HER2の別個のエピトープと結合する第１の組換え型抗HER2抗体および第２の組換え型抗HER2抗体を含む抗体組成物であって、
(a)該第１の抗体が、配列番号22の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号24の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む抗HER2抗体が結合するのと同じエピトープと結合し、かつ、配列番号22の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号24の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む抗HER2抗体と結合に関して競合するものであり； かつ、
(b)該第２の抗体が、配列番号2の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号4の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む抗HER2抗体が結合するのと同じエピトープと結合し、かつ、配列番号2の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号4の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む抗HER2抗体と結合に関して競合するものである、組成物。
【請求項７】
配列番号14の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号16の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む抗HER2抗体が結合するのと同じエピトープと結合し、かつ、配列番号14の中の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列ならびに配列番号16の中の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3配列を含む抗HER2抗体と結合に関して競合する第３の組換え型抗HER2抗体を含む、請求項１〜６のいずれかの抗体組成物。
【請求項８】
前記組成物中の少なくとも１つの抗HER2抗体がヒト化されている、請求項１〜７のいずれかの抗体組成物。
【請求項９】
前記組成物中の少なくとも１つの抗HER2抗体がIgGアイソタイプのものである、請求項１〜８のいずれかの抗体組成物。
【請求項１０】
前記組成物中の少なくとも１つの抗HER2抗体が、抗ガン剤を含む免疫複合体である、請求項１〜９のいずれかの抗体組成物。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の第１および第２の抗体の結合特異性を有する二重特異性結合分子。
【請求項１２】
以下の抗体が結合するのと同じHER2エピトープと結合し、かつ、以下の抗体と結合に関して競合するものである、請求項１１の二重特異性結合分子：
(a)配列番号22および24のアミノ酸配列を含む抗HER2抗体；および
(b)配列番号2および4のアミノ酸配列を含む抗HER2抗体。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかにおいて定義される組換え型抗HER2抗体の重鎖可変領域、軽鎖可変領域またはその両方をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
【請求項１４】
請求項１３の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれかにおいて定義される組換え型抗HER2抗体の重鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列および該組換え型抗HER2抗体の軽鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む宿主細胞であって、該組換え型抗HER2抗体を発現することができる宿主細胞。
【請求項１６】
組換え型抗HER2抗体を産生する方法であって、請求項１５の宿主細胞を提供すること、該抗体の発現に適している条件の下で前記宿主細胞を培養すること、および結果として生じる抗体を分離することを含む方法。
【請求項１７】
第１および第２の組換え型抗HER2抗体を含む抗体組成物を産生する方法であって、以下の工程を含む方法：
第１の宿主細胞および第２の宿主細胞を提供する工程であって、該第１および第２の宿主細胞の各々が請求項１〜６のいずれかにおいて定義される組換え型抗HER2抗体を発現することができるものである、工程；
該第１および第２の組換え型抗体の発現に適している条件の下で該第１および第２の宿主細胞を培養する工程； および
結果として生じる第１および第２の組換え型抗体を分離する工程。
【請求項１８】
該第１および第２の宿主細胞が単一のバイオリアクターにおいて培養される、請求項１７の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれかの抗体組成物または請求項１１もしくは１２の二重特異性結合分子、および薬学的に許容可能な希釈剤、キャリアーまたは補形薬を含む医薬組成物。
【請求項２０】
ヒトにおける癌を処置するための、請求項１〜１０のいずれかの抗体組成物または請求項１１もしくは１２の二重特異性結合分子を含む医薬組成物。
【請求項２１】
HER2の過剰発現を特徴とする疾患を持つ患者を処置するための、請求項１〜１０のいずれかの抗体組成物または請求項１１もしくは１２の二重特異性結合分子を含む医薬組成物。
【請求項２２】
HER2を過剰発現する細胞内のHER2と他のErbBファミリーの受容体との間のヘテロ二量体形成を減少させるための、請求項１〜１０のいずれかの抗体組成物または請求項１１もしくは１２の二重特異性結合分子を含む医薬組成物。
【請求項２３】
HER2を過剰発現する細胞の表面上のHER2のインターナリゼーションを誘発するための、請求項１〜１０のいずれかの抗体組成物または請求項１１もしくは１２の二重特異性結合分子を含む医薬組成物。
【請求項２４】
抗HER2抗体を用いる処置に抵抗性があるか、または部分的に抵抗性を有する腫瘍細胞の増殖を阻害するための、請求項１〜１０のいずれかの抗体組成物または請求項１１もしくは１２の二重特異性結合分子を含む医薬組成物。
【請求項２５】
該腫瘍細胞が以前にトラスツズマブで処理されていたものである、請求項２４の医薬組成物。