【手続補正書】
【提出日】平成26年7月11日(2014.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩのモジュールから形成されるナノチューブ、ナノ粒子、およびマトリックス材料を含む組成物を有し、骨損傷もしくは骨欠損の部位または骨手術部位において、骨芽細胞の分化および増殖を促進するためのインプラント。
【化１】
2013528405.tif 000001
〔式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；Ｙは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり；Ｒ２は存在しないか、リンカーであり；Ｒ１は、脂肪族基である。〕
【請求項２】
Ｙがリジン、アルギニン、セリン、グリシン、アスパラギン酸，リジン−アルギニン−セリン−アルギニン、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸、イソロイシン−リジン−バリン−アラニン−バリン、またはチロシン−イソロイシン−グリシン−セリン−アルギニンである、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
Ｒ２がＮＨ３＋、以下の基、（ＣＨ２）３ＣＯ、または（ＣＨ２）ｎ（ｎは、１、２、３、または４の整数）である、請求項１に記載のインプラント。
【化２】
2013528405.tif 000002
【請求項４】
Ｒ１が直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
前記ナノ粒子がリン酸カルシウムのナノ粒子である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
前記マトリックス材料が、ポリ乳酸、ポリ乳酸・グリコール酸共重合体、ポリグリコール酸、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリエチレン、ポリスチレンポリプロピレン、ポリピロール、またはポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）のうちの１つまたは複数である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項７】
式Ｉが存在せず、Ｘが窒素であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が（ＣＨ２）３ＣＯであり、Ｙがリジン−アルギニン−セリン−アルギニンであり、前記ナノ粒子がヒドロキシアパタイトのナノ粒子であり、前記マトリックス材料がポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）であり、ここで前記式Ｉは
【化３】
2013528405.tif 000003
〔式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；Ｙは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり；Ｒ２は、存在しないか、リンカーであり、Ｒ１は、脂肪族基である。〕である、請求項１に記載のインプラント。


【請求項８】
式ＩＩおよび式Ｉのモジュールから形成されるナノチューブ、ナノ粒子、およびマトリックス材料を含む組成物を有し、骨損傷もしくは骨欠損の部位または骨手術部位において、骨芽細胞の分化および増殖を促進するためのインプラント。
【化４】
2013528405.tif 000004
〔式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；Ｙは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり；Ｒ２は存在しないか、リンカーであり；Ｒ１は、脂肪族基である。〕
【化５】
2013528405.tif 000005
〔式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；Ｙは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり；Ｒ２は、存在しないか、リンカーであり、Ｒ１は、脂肪族基である。〕
【請求項９】
以下の式で表される化合物、およびその塩。
【化６】
2013528405.tif 000006
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、リジン以外のアミノ酸、または該アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基はカルボニル基に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１０】
以下の式で表される化合物、およびその塩。
【化７】
2013528405.tif 000007
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１１】
以下の式で表される化合物またはその塩が水性媒体中で自己組織化することにより形成される構造体。
【化８】
2013528405.tif 000008
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており（但し、少なくとも１つの化合物において、Ｙは、リジン以外である）；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１２】
以下の式で表される化合物またはその塩が水性媒体中で自己組織化することにより形成される構造体。
【化９】
2013528405.tif 000009
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎ、は１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１３】
以下の式
【化１０】
2013528405.tif 000010
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基はカルボニル基に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である〕
で表される化合物またはその塩の１つまたは複数と、
以下の式
【化１１】
2013528405.tif 000011
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸、またはアミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の１つまたは複数とが水性媒体中で自己組織化することにより形成される構造体。
【請求項１４】
以下の式で表される化合物またはその塩を、ナノチューブが形成されるのに十分な濃度で水性媒体中に配置することを含む、ナノチューブ形成方法。
【化１２】
2013528405.tif 000012
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており（但し、少なくとも１つの化合物において、Ｙは、リジン以外である）；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１５】
以下の式で表される化合物またはその塩を水性媒体中に配置することを含む、ナノチューブ形成方法。
【化１３】
2013528405.tif 000013
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙ、はアミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１６】
以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブで、インプラントをコーティングすることを含む、インプラント製造方法。
【化１４】
2013528405.tif 000014
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１７】
以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブで、インプラントをコーティングすることを含む、インプラント製造方法。
【化１５】
2013528405.tif 000015
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項１８】
以下の式
【化１６】
2013528405.tif 000016
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基はカルボニル基に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の１つまたは複数と、
以下の式
【化１７】
2013528405.tif 000017
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の１つまたは複数とから形成されるナノチューブで、インプラントをコーティングすることを含む、インプラントの製造方法。
【請求項１９】
以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブのコーティングを有し、インプラント部位における組織成長を促進するためのインプラント。
【化１８】
2013528405.tif 000018
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖基、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項２０】
以下の式で表される化合物またはその塩から形成されるナノチューブのコーティングを有し、インプラント部位における組織成長を促進するためのインプラント。
【化１９】
2013528405.tif 000019
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
【請求項２１】
以下の式
【化２０】
2013528405.tif 000020
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、カルボニル基に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の１つまたは複数と、
以下の式
【化２１】
2013528405.tif 000021
〔式中、Ｘは、炭素または窒素であり；ｎは、１、２、３、または４の整数であり；Ｙは、アミノ酸のα−炭素に共有結合したアミノ基を有するアミノ酸またはポリペプチドであり、該アミノ基は、（ＣＨ２）ｎ基の炭素に共有結合しており；Ｒ１は、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルなどの脂肪族基である。〕
で表される化合物またはその塩の１つまたは複数とから形成されるナノチューブのコーティングを有し、インプラント部位における組織成長を促進するためのインプラント。
【請求項２２】
ナノチューブ、機械的強度を与えるための化合物、およびマトリックスを含む組成物。
【請求項２３】
前記ナノチューブが、式ＩＩで表される１つまたは複数の化合物あるいは式Ｉで表される１つまたは複数の化合物から形成される、請求項２２に記載の組成物。
【化２２】
2013528405.tif 000022
〔式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；Ｙは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり；Ｒ２は、存在しないか、リンカーであり、Ｒ１は、脂肪族基である。〕
【化２３】
2013528405.tif 000023
〔式中、Ｘ、はＣＨまたは窒素であり；Ｙは、存在しないか、アミノ酸またはポリペプチドであり；Ｒ２は、存在しないか、リンカーであり、Ｒ１は、脂肪族基である。〕
【請求項２４】
Ｙが、リジン、アルギニン、セリン、グリシン、アスパラギン酸、リジン−アルギニン−セリン−アルギニン、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸、イソロイシン−リジン−バリン−アラニン−バリン、またはチロシン−イソロイシン−グリシン−セリン−アルギニンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ２がＮＨ３＋、以下の基、（ＣＨ２）３ＣＯ、または（ＣＨ２）ｎ（ｎは、１、２、３、または４の整数）である、請求項２３に記載の組成物。
【化２４】
2013528405.tif 000024
【請求項２６】
Ｒ１が、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記機械的強度を与えるための化合物が、リン酸カルシウムのナノ粒子である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記マトリックスの材料が、ポリ乳酸、ポリ乳酸・グリコール酸共重合体、ポリグリコール酸、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリエチレン、ポリスチレンポリプロピレン、ポリピロール、またはポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）のうちの１つまたは複数である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
式Ｉが存在せず、Ｘが窒素であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が（ＣＨ２）３ＣＯであり、Ｙがリジン−アルギニン−セリン−アルギニンであり、前記機械的強度を与えるための化合物がヒドロキシアパタイトのナノ粒子であり、前記マトリックスの材料がポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）である、請求項２３に記載の組成物。