(57)【要約】【課題】効果の優れたニキビ用外用剤を提供する。【解決手段】抗菌・殺菌成分、角質軟化・剥離成分、抗炎症成分および皮脂抑制・皮脂吸収成分の少なくとも１種を有効成分として含有するニキビ用外用剤に、前記有効成分の効果を高める程度にウメ抽出物を配合剤する。その配合量は少なくとも外用剤に対して少なくとも０．１重量％以上とする。ウメ抽出物は、ウメの果実、特に果実の種子（核）から得る。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウメ抽出物以外の抗菌・殺菌成分、角質軟化・剥離成分、抗炎症成分および皮脂抑制・皮脂吸収成分の少なくとも１種を有効成分として含有するニキビ用外用剤において、
ニキビに対する効果を実質的に高める程度にウメ抽出物が配合されたことを特徴とするニキビ用外用剤。
【請求項２】
前記ウメ抽出物が、外用剤中に少なくとも０．１重量％以上配合されたことを特徴とする請求項１に記載のニキビ用外用剤。
【請求項３】
前記ウメ抽出物は、ウメ果実の種子から得られたものであることを特徴とする請求項１または２に記載のニキビ用外用剤。
【請求項４】
ウメ抽出物以外の抗菌・殺菌成分を必須成分とすることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のニキビ用外用剤。
【請求項５】
前記抗菌・殺菌成分は、イオウ、ヒノキチオール、サリチル酸およびその塩、イソプロピルメチルフェノールのいずれかであって、当該抗菌・殺菌成分が外用剤中に０．０１〜０．１重量％配合されたことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のニキビ用外用剤。
【請求項６】
ウメ抽出物をアクネ菌に対する抗菌・殺菌作用成分として使用することを特徴とするウメ抽出物の使用方法。
【請求項７】
ウメ抽出物を有効成分としてなることを特徴とするアクネ菌に対する殺菌・抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、ウメ抽出物が配合されたニキビ予防・治療効果に優れたニキビ用外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ニキビは主として思春期頃より顔面など脂漏部位の脂腺性毛包に発生する慢性炎症性疾患であり、病名を尋常性ざ瘡という。ニキビの発生過程は二つの段階に分けられる。最初に生じる基本的病変が面ぽうであり、続いて丘疹や膿疱などの治療が困難な炎症性疾患ニキビが惹起される。最初の段階である面ぽうの発症は、男性ホルモンに依存する皮脂の過剰分泌が毛包中の脂腺より起こり、その分泌口である毛穴の出口で角化が亢進し分泌口が塞がれることにより起きる。つまり面ぽうは皮脂と角化物が充満した状態と考えられる。しかし、この段階では、まだ炎症は発症していない。面ぽうを放置しておくと、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）が増殖して炎症が起こり、丘疹や膿疱へと移行する。
【０００３】
ニキビはこのように種々の原因が複雑に絡み合って生じる皮膚疾患である。従来、これらの原因に対してそれぞれ作用を有する薬効成分を組み合わせ、ニキビの予防または改善に有効な処方設計をするといったアプローチが盛んに行われてきた。例えば、角化の亢進に対しては角化の軟化や剥離を促す角質軟化・剥離成分が、面ぽうにおける炎症には抗炎症成分が、アクネ菌の増殖に対しては抗菌・殺菌成分が、皮脂の分泌や吸収に対しては皮脂の分泌を抑え、皮脂の吸収を促進する皮脂の抑制・吸収成分が用いられる。
【０００４】
一方、梅の種子（梅の実）は古くから梅肉として食されており、種子の果肉部分や種の部分は抽出エキスとして化粧料等に汎用されている。例えば、特開２００１−２５４９号公報（特許文献１）には、ニキビやシミ、ソバカスなどに対する美白作用成分やアトピー性皮膚炎に対する作用成分として用いられる旨が記載されている。また、特開２００２−２８４６３３号公報（特許文献２）には、抗酸化作用成分や抗老化作用成分などとして用いられ、梅種子抽出物と角質溶解剤や消炎剤と併用すれば相加的および相乗的な効果が得られる旨記載されている。さらに、特開２００２−６８９６０号公報（特許文献３）には、青梅の成分がアトピー性皮膚炎、ニキビ等の皮膚疾患の改善作用を有することに端を発し、酵素を用いて青梅から抽出したエキスを入浴剤として用いることによって、アトピー性皮膚炎やニキビ等の皮膚疾患が改善された旨が記載されている。
【０００５】
【特許文献１】
特開２００１−２５４９号公報（第３〜４頁、表１）
【特許文献２】
特開２００２−２８４６３３号公報（第２頁および第１０〜１４頁）
【特許文献３】
特開２００２−６８９６０号公報（第２頁）
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記薬効成分の組み合わせによる従来のアプローチでは充分に満足できるニキビの予防治療効果を得ることができなかった。特に、製剤化した場合には各有効成分の有する効果が低減し、より多くの配合量を必要としていた。また、化粧品や医薬部外品への殺菌・抗菌成分の配合量が事実上規制されており、この配合量ではニキビに対する作用効果を充分に発揮させることができなかった。
【０００７】
一方、ウメのニキビに対する作用効果も不明であった。例えば、上記特許文献１では、ウメエキスがビワエキスやスギナエキス、ユズ種エキス、カラスウリエキスなどと併用されており、ウメエキスの単独効果については何ら示されていない。また、特許文献３では、酵素を用いて青梅から抽出したエキスが入浴剤に主成分として用いられたものであって、局所に塗布するという直接作用を狙ったものではない。なお、特許文献２にはニキビに対する作用効果を示唆する記載は何もない。
【０００８】
こうした事情に鑑み、本発明者らは安全性に優れた天然由来の物質の中から、有用のある種々の成分を研究したところ、ウメの抽出物がニキビの原因菌であるアクネ菌に対して抗菌作用を発揮するとともに、ウメ抽出物を従来のニキビ用外用剤に配合すれば、他のニキビ作用成分、特に抗菌・殺菌作用成分の作用を増強させることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明のニキビ用外用剤は、ウメ抽出物以外の抗菌・殺菌成分、角質軟化・剥離成分、抗炎症成分および皮脂抑制・皮脂吸収成分の少なくとも１種を有効成分として含有するニキビ用外用剤において、ニキビに対する効果を実質的に高める程度にウメ抽出物が配合されたことを特徴としている。
【００１０】
また、本発明は前記ニキビ用外用剤において、前記ウメ抽出物が、外用剤中に少なくとも０．１重量％以上配合されたことを特徴としている。
【００１１】
さらに、本発明は前記ニキビ用外用剤において、前記ウメ抽出物は、ウメ果実の種子から得られたものであることを特徴としている。
【００１２】
また、本発明は前記ニキビ用外用剤において、ウメ抽出物以外の抗菌・殺菌成分を必須成分とすることを特徴としている。この場合において、抗菌・殺菌成分は、イオウ、ヒノキチオール、サリチル酸およびその塩、イソプロピルメチルフェノールのいずれかであって、当該抗菌・殺菌成分を外用剤中に０．０１〜０．１重量％配合するのが好ましい。
【００１３】
本発明のウメ抽出物の使用方法は、ウメ抽出物をアクネ菌に対する抗菌・殺菌作用成分として使用することを特徴としている。
【００１４】
また、本発明のアクネ菌に対する殺菌・抗菌剤は、ウメ抽出物を有効成分してなることを特徴としている。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明のニキビ用外用剤は、ウメ抽出物を他の抗菌・殺菌等の有効成分とともにニキビ用外用剤に配合したのものであって、特に、他の抗菌・殺菌作用成分を必須とするニキビ用外用剤として好適に提供される。
【００１６】
本発明において用いられるウメ抽出物は、ウメ（Ｐｒｕｎｕｓ  ｍｕｍｅ）の果実、いわゆるウメの実全体もしくはウメの実から梅肉部分を除いた種子（核、仁）から得られた抽出物である。ウメには種々の品種があるが、本発明において用いられるウメはいずれの品種でもよく、食用、鑑賞用を問わない。そして、抽出には果実や種子をそのまま用いてもよく、粉末等に粉砕して用いることもできる。
【００１７】
抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒のいずれでもよく、好ましくは極性溶媒である。例えば、水、メタノールやエタノール、イソプロパノールなどのアルコール、エチレングリコールや１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコール、酢酸エステルなどのエステル類やアセトンなどのケトル類に代表される低極性溶媒などが挙げられる。また、これらの中でも、メタノールやエタノールなどの炭素数４までの低級アルコールや、エチレングリコールや１，３−ブチレングリコールなどの炭素数４までの低級多価アルコール、これらの低級アルコールや低級多価アルコールと水との混液が好ましく、特にエタノールや酢酸ブチルが望ましい。
【００１８】
抽出方法は公知である各種方法が用いられ、その条件も特に限定されるものではない。常温下、加熱下いずれの条件でもよい。
【００１９】
抽出後は濾過を行う。本発明においては、得られた抽出液をそのまま外用剤に配合することもできるが、必要に応じて濃縮や凍結乾燥などを行った後に配合するのが好ましい。さらに、効果に影響のない範囲でさらに脱色、脱臭などの精製処理を加えても差し支えない。
【００２０】
本発明のニキビ用外用剤は、こうして得られたウメ抽出物と、抗菌・殺菌成分、角質軟化・剥離成分、抗炎症成分および皮脂抑制・皮脂吸収成分のうち少なくともいずれか１種を含有するものであり、ウメ抽出物はこれらの有効成分の効果を実質的に増強せしめる程度に配合される。
【００２１】
この場合、ウメ抽出物の配合量は、併用する有効成分や濃度によっても異なるが、外用剤中０．０１重量％以上、好ましくは０．０５〜５重量％、望ましくは０．１〜１重量％である。
【００２２】
もちろん、アクネ菌に対する抗菌・殺菌成分としてウメ抽出物を単独で用いることもできるが、その場合、外用剤中の配合量は、少なくとも０．５重量％以上、好ましくは１重量％以上、望ましくは５〜１０重量％である。
【００２３】
すなわち、その抗菌・殺菌作用をわずかに示すかあるいはほとんど示さない配合量のウメ抽出物が他の有効成分の作用効果を増強し、安全でしかも治療効果の高いニキビ用外用剤を提供できる。
【００２４】
ニキビ外用剤に配合される他の有効成分である抗菌・殺菌成分としては例えば、イオウ、ヒノキチオール、サリチル酸及びその塩、トリクロサン、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルヘキシジングルコン酸塩、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化リゾチーム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸およびその塩、感光素２０１号、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、α−モノアルキルグリセリルエーテル、ベルベリンとその誘導体ならびにそれらの塩などが挙げられる。抗菌・殺菌作用成分の配合量は通例、外用剤に対して０．０１〜１０．０重量％、好ましくは０．０５〜５．０重量％である。
【００２５】
また、角質軟化・剥離成分としては例えば、イオウ、サリチル酸およびその塩、尿素、グリコール酸などのα−ヒドロキシ酸とその誘導体およびそれらの塩が挙げられる。当該成分の配合量は通例、外用剤に対して０．０１〜１０．０重量％、好ましくは０．０５〜５．０重量％である。
【００２６】
抗炎症剤としては例えば、グリチルリチン酸およびその塩、グリチルレチン酸およびその塩、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、フルフェナム酸ブチル、アズレンとその誘導体ならびにそれらの塩が挙げられる。当該成分の配合量は通例、外用剤に対して０．００１〜１０．０重量％、好ましくは０．００５〜５．０重量％である。
【００２７】
また、皮脂抑制・吸収剤としては例えば、イソフラボン、ピリドキシンとその誘導体ならびにそれらの塩、マイカ、タルク、シリカ、ヒドロキシアパタイトが挙げられる。当該成分の配合量は通例、外用剤に対して０．０１〜５０．０重量％であり、０．０５〜２０．０重量％がより好ましい。
【００２８】
他の有効成分を配合する場合には、特に、抗菌・殺菌成分と併用することが望ましく、特に、イオウ、ヒノキチオール、サリチル酸およびその塩、イソプロピルメチルフェノールとの併用が望ましい。併用効果が顕著に現れるからである。
【００２９】
また、アクネ菌に対する抗菌・殺菌効果は、ウメ果実全体から得られたウメ抽出物より、果実から果肉を取り除いた種子抽出物の方が高い。特に、本発明においては、食用に適さず、果実を梅酒や梅肉用に使用した後の種子を用いることができるので、ウメの有効利用を図ることもできる。
【００３０】
本発明のニキビ用外用剤は、その剤型は特に限定されるものではなく、種々の皮膚に適用可能な剤型、製剤として提供される。例えば、溶液状、エマルジョン状、軟膏状、ゾルやゲル状、パウダー状、スプレー状のものが、より具体的には、クリームや乳液、化粧水、パック、洗顔料、石鹸、軟膏様の医薬部外品、医薬品が挙げられる。
【００３１】
【実施例】
本発明の実施例に基づいて、さらに詳細に説明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。また、「％」は特に示さない限り重量％を意味し、配合量は外用剤全体に対する重量％を意味する。
【００３２】
（実施例１）
ウメ種子（青梅）から果肉を取り除いた核１ｋｇに５０ｖ／ｖ％エタノール（水溶液）にＬを加え、室温で２週間放置した。核を濾別して抽出液を得た後、減圧下で溶媒を留去して、ウメ抽出物（ウメ種子５０％エタノール抽出物）を得た。
【００３３】
（実施例２）
ウメ種子（青梅）から果肉を取り除いた核１ｋｇに９９．５ｖ／ｖ％エタノール（水溶液）２Ｌを加え、室温で２週間放置した。核を濾別して抽出液を得た後、減圧下で溶媒を留去して、ウメ抽出物（ウメ種子エタノール抽出物）を得た。
【００３４】
（実施例３）
ウメ果実種子（青梅）から果肉を取り除いた核１ｋｇに酢酸エチル２Ｌを加え、室温で２週間放置した。核を濾別して抽出液を得た後、減圧下で溶媒を留去して、ウメ抽出物（ウメ種子酢酸エチル抽出物）を得た。
【００３５】
（実施例４）
ウメ種子（青梅）１ｋｇに５０ｖ／ｖ％エタノール（水溶液）２Ｌを加え、室温で２週間放置した。種子を濾別して抽出液を得た後、減圧下で溶媒を留去して、ウメ抽出物（ウメ果実５０％エタノール抽出物）を得た。
【００３６】
（実施例５）
ウメ種子（青梅）１ｋｇに９９．５ｖ／ｖ％エタノール（水溶液）２Ｌを加え、室温で２週間放置した。種子を濾別して抽出液を得た後、減圧下で溶媒を留去して、ウメ抽出物（ウメ果実エタノール抽出物）を得た。
【００３７】
（アクネ菌に対する抗菌作用）
人皮膚から採取した（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を用いて、ペーパーディスク法（直径６ｍｍのペーパーディスク使用）にてウメ抽出物の抗菌作用を調べた。試料は、上記抽出物を５ｗ／ｖ％および１ｗ／ｖ％となるようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して用いた。培養は、ＧＡＭ培地を用いて、嫌気下３７℃７日間行った。その結果を表１に示す。表１から分かるように、ウメ抽出物、特にウメ種子から得られた抽出物には１％〜５％の濃度で抗菌・殺菌作用が確認された。
なお、抗菌作用の評価は次の基準で行った。
＋＋；阻止円の直径２０ｍｍ以上
＋  ；阻止円の直径１２ｍｍ以上
±  ；阻止円の直径  ８ｍｍ以下
−  ；阻止円見られず
【００３８】
【表１】
2004307372.tif 000002
【００３９】
（殺菌・抗菌作用成分との併用効果）
次にアクネ菌に対する殺菌・抗菌成分との併用効果について調べた。
人皮膚から採取した（Ｐ．  ａｃｎｅｓ）を用いて、ペーパーディスク法（直径６ｍｍのペーパーディスク使用）にてウメ抽出物の抗菌作用を調べた。試料は、ウメ抽出物（ウメ種子エタノール抽出物およびウメ種子酢酸エチル抽出物）および各被験成分を表２に示す濃度（ｗ／ｖ％）となるように２０％含水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して用いた。培養は、ＧＡＭ培地を用いて、嫌気下３７℃７日間行った。その結果を表２に示す。表２から分かるように、ウメ抽出物を添加しない場合には全く殺菌効果を示さない場合でも、わずか０．５％程度のウメ抽出物の添加で殺菌効果が発揮されるようになった。
【００４０】
【表２】
2004307372.tif 000003
【００４１】
（殺菌剤を併用した場合の製剤評価）
表３に示す処方に基づいて調整した各種のローション（化粧水）について、ニキビに悩む男女１群１０名に対して試用試験を行った。試験は、洗顔料を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹部にのみローションを１日１回塗布してもらい、４週間後に患部の観察を行った。使用前に比較して、症状が改善されたと評価した者と症状が不変もしくは悪化したと評価した者とに分け、次のとおり有用性の評価を行った。その結果を表３に示す。
（有用性の評価）
◎：１０名中症状の改善を示した者が７名以上
〇：１０名中症状の改善を示した者が５名〜６名
△：１０名中症状の改善を示した者が２名〜４名
×：１０名中症状の改善を示した者が２名未満
【００４２】
【表３】
2004307372.tif 000004
【００４３】
（他の有効成分を併用した場合の製剤評価）
表４に示す処方に基づいて調整した各種のローション（化粧水）について、ニキビに悩む男女１群１０名に対して試用試験を行った。試験は、上記殺菌成分と併用した場合と同様に行った。その結果を表４に示す。
【００４４】
【表４】
2004307372.tif 000005
【００４５】
以上の結果から、ウメの抽出物にはアクネ菌に対する抗菌・殺菌効果が見られるが、他の抗菌・殺菌成分に比べると極めて弱いことが見出された。また、他の有効成分と配合して製剤化した場合には、従来よりも少ない配合量で充分な効果を発揮することが示された。特に抗菌・殺菌成分を配合する場合、医薬部外品では様々な配合制限が決められており、ウメ抽出物を配合することによってこのような配合制限をクリアすることができる。例えば、イソプロピルメチルフェノールの制限量は０．１％であるが、ウメ抽出物０．５％程度を配合することにより、０．０１〜０．０５％程度の配合量で充分な効果を得ることができる。また、イオウの制限量は３％であるが、イオウを多量に配合すれば独特の匂いがあり化粧品類には不向きであり、ウメ抽出物０．５％程度の配合がイオウ使用量を０．０５％〜１％程度へと減らす。また、サリチル酸ナトリウムやヒノキチオール、その他の有効成分についても０．５％程度のウメ抽出物の配合が各成分の配合量を減じさせる。
【００４６】
次に、各種の化粧品類をその剤型に応じて常法により調整した。そして、これらの化粧品類について上記使用試験を行ったところ、どの化粧品についても１０名中７名以上が症状の改善が見られたと回答した。
【００４７】
（処方例１）化粧水
2004307372.tif 000006
【００４８】
（処方例２）化粧用クリーム
2004307372.tif 000007
【００４９】
（処方例３）乳液
2004307372.tif 000008
【００５０】
（処方例４）パック剤
2004307372.tif 000009
【００５１】
（処方例５）軟膏
2004307372.tif 000010
【００５２】
【発明の効果】
本発明によれば、新規かつ有効なニキビ用外用剤を提供できる。特に、抗菌・殺菌効果を発揮しないが、他の抗菌・殺菌成分、抗炎症成分等の効果を増強できる程度にウメ抽出物が配合されているので、従来のニキビ用外用剤に比べてより安全で高い効果を発揮するニキビ用外用剤が提供される。