【手続補正書】
【提出日】平成24年1月5日(2012.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
2011509937.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈまたは場合により置換されてもよいアルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、アルキル、ハロ、−ＣＦ３および−ＣＮからそれぞれ独立して選択され、
Ｇは、−ＣＲ１２Ｒ１３−ＮＲ５−または−ＮＲ５−ＣＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ５は、Ｈ、場合により置換されてもよいアルキル、場合により置換されてもよい複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０であり、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、場合により置換されてもよいアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈまたは場合により置換されてもよいアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立してＨまたはハロゲンであり、
ＹはＣＨまたはＮであり、
Ｌは、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または結合であり、かつ
Ｂは、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
但し、Ｌが直接結合の場合には、Ｂは非置換ヘテロアリールまたはフッ素で一置換されたヘテロアリールにはなり得ない）。
【請求項２】
Ｇが−ＣＨ２−ＮＲ５−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇが−ＮＲ５−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５がＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がメチル、エチル、２−プロピル、２−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチルおよび（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチルから選択される、場合により置換されてもよいアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、または、ピペリジン−４−イルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される場合により置換されてもよい複素環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ、メチル、２−ピロリジン−１−イルメチルおよびジメチルアミノメチルから選択される、場合により置換されてもよいアルキルであるか、またはピロリジン−３−イル、（Ｒ）−ピロリジン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イルおよび（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イルから選択される、場合により置換されてもよい複素環である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がメチルおよびエチルから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造：
2011509937.tif 000002
を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の構造：
2011509937.tif 000003
を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが−ＣＨ２−Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂがフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはシクロヘキシルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂがピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、またはピリミジン−２−イルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれＨである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つがＨであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの残りがトリフロオロメチル、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシおよびメチルチオから選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４と共に、フェニル、４−トリフロオロメチルフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、ピリジン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、５−（トリフロオロメチル）ピリジン−２−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、６−（トリフロオロメチル）ピリダジン−３−イル、６−メチルピリダジン−３−イル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、６−（トリフロオロメチル）ピリジン−３−イル、２−（トリフロオロメチル）ピリミジン−５−イル、５−（トリフロオロメチル）ピリミジン−２−イル、５−メチルピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−３−イル、シクロヘキシル、４−クロロ−２−メトキシフェニル、ピリミジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、４−メトキシフェニル、４−メタンチオフェニルおよび４−メトキシ−２−メチルフェニルから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
2011509937.tif 000004
2011509937.tif 000005
2011509937.tif 000006
2011509937.tif 000007
2011509937.tif 000008
2011509937.tif 000009
2011509937.tif 000010
2011509937.tif 000011
2011509937.tif 000012
2011509937.tif 000013
2011509937.tif 000014
2011509937.tif 000015
2011509937.tif 000016
2011509937.tif 000017
2011509937.tif 000018
2011509937.tif 000019
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
2011509937.tif 000020
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８およびＲ９のうちの少なくとも１つがＨである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８およびＲ９のうちの少なくとも１つがメチルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つがメチルまたはヒドロキシメチルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｇが−ＣＨ２−ＮＲ５−または−ＮＲ５−ＣＨ２−であり、
Ｒ１およびＲ５がそれぞれ独立してＨまたはメチルであり、
Ｒ１４がＨであり、
Ｒ１５がＨまたはハロゲンであり、
Ｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、かつ
（ａ）Ｌが−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である場合には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、Ｈ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、アルキル、ハロ、−ＣＦ３および−ＣＮからそれぞれ独立して選択されるか、あるいは
（ｂ）Ｌが直接結合である場合には、Ｒ２が、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３および−ＣＮから選択され、Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、アルキル、ハロ、−ＣＦ３および−ＣＮからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
薬学的に許容される塩の形態である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記塩がＨＣｌ塩である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物およびその薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２７】
肥満の軽減に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、肥満を治療するための医薬組成物。
【請求項２８】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、不安症を治療するための医薬組成物。
【請求項２９】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、鬱病を治療するための医薬組成物。
【請求項３０】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、非アルコール性脂肪肝疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３１】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＭＣＨ１受容体モジュレーターを用いた治療に感受性のある疾患または状態を治療するための医薬組成物。 
【請求項３２】
Ｒ５が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０である、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物が提供され、
2011509937.tif 000021
式中、
Ｒ１は、Ｈまたは場合により置換されてもよいアルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、アルキル、ハロ、−ＣＦ３、および−ＣＮからそれぞれ独立して選択され、
Ｇは、−ＣＲ１２Ｒ１３−ＮＲ５−または−ＮＲ５−ＣＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ５は、Ｈ、場合により置換されてもよいアルキル、場合により置換されてもよい複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０であり、
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、場合により置換されてもよいアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈまたは場合により置換されてもよいアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ１４およびＲ１５それぞれ独立してＨまたはハロゲンであり、
ＹはＣＨまたはＮであり、
Ｌは、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または結合であり、かつ
Ｂは、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである
（但し、Ｌが直接結合の場合には、Ｂは非置換ヘテロアリールまたはフッ素で一置換されたヘテロアリールにはなり得ない）。
[請求項101]
式Iの化合物:
2011509937.tif 000022
(式中、
R1は、Hまたは場合により置換されてもよいアルキルであり、
R2、R3、R4は、H、-O-アルキル、-S-アルキル、アルキル、ハロ、-CF3および-CNからそれぞれ独立して選択され、
Gは、-CR12R13-NR5-または-NR5-CR12R13であり、
R5は、H、場合により置換されてもよいアルキル、場合により置換されてもよい複素環、-C(=O)-R6、-C(=O)-O-R7、または-C(=O)-NR19R20であり、
R6およびR7はそれぞれ、場合により置換されてもよいアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環であり、
R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19およびR20は、Hまたは場合により置換されてもよいアルキルからそれぞれ独立して選択され、
R14およびR15はそれぞれ独立してHまたはハロゲンであり、
YはCHまたはNであり、
Lは、-CH2-O-、-CH2CH2-、-CH=CH-または結合であり、かつ
Bは、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
但し、Lが直接結合の場合には、Bは非置換ヘテロアリールまたはフッ素で一置換されたヘテロアリールにはなり得ない)。
[請求項102]
Gが-CH2-NR5-である、請求項101に記載の化合物。
[請求項103]
Gが-NR5-CH2-である、請求項101に記載の化合物。
[請求項104]
R5がHである、請求項101〜103のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項105]
R5が場合により置換されてもよいアルキルである、請求項101〜103のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項106]
R5が、メチル、エチル、2-プロピル、2-ヒドロキシエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル、2-(ピロリジン-1-イル)エチルおよび(S)-ピロリジン-2-イルメチルから選択される、請求項105に記載の化合物。
[請求項107]
R5が場合により置換されてもよい複素環である、請求項101〜103のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項108]
R5が、ピペリジン-4-イルおよび1-メチルピペリジン-4-イルから選択される、請求項107に記載の化合物。
[請求項109]
R5が-C(=O)-R6である、請求項101〜103のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項110]
R5が-C(=O)-O-R7である、請求項101〜103のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項111]
R6およびR7がそれぞれ場合により置換されてもよいアルキルである、請求項107または108に記載の化合物。
[請求項112]
R6およびR7が、メチル、2-ピロリジン-1-イルメチルおよびジメチルアミノメチルから選択される、請求項111に記載の化合物。
[請求項113]
R6およびR7がそれぞれ場合により置換されてもよい複素環である、請求項107または108に記載の化合物。
[請求項114]
R6およびR7が、ピロリジン-3-イル、(R)-ピロリジン-2-イル、(S)-ピロリジン-2-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、(R)-1-メチルピロリジン-2-イルおよび(S)-1-メチルピロリジン-2-イルから選択される、請求項113に記載の化合物。
[請求項115]
R1がHである、請求項101〜114のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項116]
R1がアルキルである、請求項101〜114のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項117]
R1がメチルおよびエチルから選択される、請求項116に記載の化合物。
[請求項118]
以下の構造:
2011509937.tif 000023
を有する、請求項101〜117のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項119]
以下の構造:
2011509937.tif 000024
を有する、請求項101〜117のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項120]
Lが結合である、請求項101〜119のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項121]
Lが-CH2-O-である、請求項101〜119のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項122]
Lが-CH2CH2-である、請求項101〜119のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項123]
Lが-CH=CHである、請求項101〜119のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項124]
Bがアリールである、請求項101〜123のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項125]
Bがフェニルである、請求項124に記載の化合物。
[請求項126]
Bがヘテロアリールである、請求項101〜123のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項127]
Bがピリジニルである、請求項126に記載の化合物。
[請求項128]
Bがピリジン-2-イルである、請求項127に記載の化合物。
[請求項129]
Bがピリジン-3-イルである、請求項127に記載の化合物。
[請求項130]
Bがピリダジニルである、請求項126に記載の化合物。
[請求項131]
Bがピリダジン-3-イルである、請求項130に記載の化合物。
[請求項132]
Bがピリミジニルである、請求項126に記載の化合物。
[請求項133]
Bがピリミジン-5-イルである、請求項132に記載の化合物。
[請求項134]
Bがピリミジン-2-イルである、請求項132に記載の化合物。
[請求項135]
Bがシクロアルキルである、請求項101〜123のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項136]
Bがシクロヘキシルである、請求項135に記載の化合物。
[請求項137]
R2、R3およびR4がそれぞれHである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項138]
R2、R3およびR4のうちの2つがHであり、R2、R3およびR4のうちの残りがトリフロオロメチル、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシおよびメチルチオから選択される、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項139]
R2、R3およびR4のうちの1つがHであり、R2、R3およびR4のうちの別の1つがClであり、R2、R3およびR4のうちの残りの1つがF、Clまたはメトキシである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項140]
R2、R3およびR4のうちの1つがHであり、R2、R3およびR4のうちの別の1つがFであり、R2、R3およびR4のうちの残りの1つがメトキシである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項141]
R2、R3およびR4のうちの1つがHであり、R2、R3およびR4のうちの別の1つがメトキシであり、R2、R3およびR4のうちの残りの1つがメチルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項142]
Bが、R2、R3およびR4と共に、フェニル、4-トリフロオロメチルフェニル、4-クロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、2-フルオロ-4-メトキシフェニル、ピリジン-2-イル、5-クロロピリジン-2-イル、5-(トリフロオロメチル)ピリジン-2-イル、5-フルオロピリジン-2-イル、6-(トリフロオロメチル)ピリダジン-3-イル、6-メチルピリダジン-3-イル、4-フルオロ-2-メトキシフェニル、6-(トリフロオロメチル)ピリジン-3-イル、2-(トリフロオロメチル)ピリミジン-5-イル、5-(トリフロオロメチル)ピリミジン-2-イル、5-メチルピリジン-2-イル、6-メチルピリジン-3-イル、シクロヘキシル、4-クロロ-2-メトキシフェニル、ピリミジン-2-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、4-メトキシフェニル、4-メタンチオフェニルおよび4-メトキシ-2-メチルフェニルから選択される、請求項101〜123のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項143]
以下:
2011509937.tif 000025
2011509937.tif 000026
2011509937.tif 000027
2011509937.tif 000028
2011509937.tif 000029
2011509937.tif 000030
2011509937.tif 000031
2011509937.tif 000032
2011509937.tif 000033
2011509937.tif 000034
2011509937.tif 000035
2011509937.tif 000036
2011509937.tif 000037
2011509937.tif 000038
2011509937.tif 000039
2011509937.tif 000040
から選択される、請求項101に記載の化合物。
[請求項144]
以下:
2011509937.tif 000041
から選択される、請求項101に記載の化合物。
[請求項145]
R1が置換アルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項146]
R1がジフルオロメチルおよびエトキシメチルから選択される、請求項145に記載の化合物。
[請求項147]
R8およびR9のうちの少なくとも1つがHである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項148]
R8およびR9のうちの少なくとも1つがアルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項149]
R8およびR9のうちの少なくとも1つがメチルである、請求項148に記載の化合物。
[請求項150]
R10がアルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項151]
R10がメチルである、請求項150に記載の化合物。
[請求項152]
R10が置換アルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項153]
R10がヒドロキシメチルである、請求項152に記載の化合物。
[請求項154]
R11がアルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項155]
R11がメチルである、請求項154に記載の化合物。
[請求項156]
R12がアルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項157]
R12がメチルである、請求項156に記載の化合物。
[請求項158]
R13がアルキルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項159]
R13がメチルである、請求項158に記載の化合物。
[請求項160]
R10、R11、R12およびR13がそれぞれメチルである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項161]
R14がHである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項162]
R14がハロゲンである、請求項101〜136のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項163]
Gが-CH2-NR5-または-NR5-CH2-であり、
R1およびR5がそれぞれ独立してHまたはメチルであり、
R14がHであり、
R15がHまたはハロゲンであり、
Bがフェニルまたはヘテロアリールであり、かつ
(a)Lが-CH2-O-、-CH2CH2-、または-CH=CH-である場合には、R2、R3、R4が、H、-O-アルキル、-S-アルキル、アルキル、ハロ、-CF3および-CNからそれぞれ独立して選択されるか、あるいは
(b)Lが直接結合である場合には、R2が、-O-アルキル、-S-アルキル、アルキル、Cl、Br、-CF3および-CNから選択され、R3およびR4が、H、-O-アルキル、-S-アルキル、アルキル、ハロ、-CF3および-CNからそれぞれ独立して選択される、請求項101に記載の化合物。
[請求項164]
薬学的に許容される塩の形態である、請求項101〜163のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項165]
前記塩がHCl塩である、請求項164に記載の化合物。
[請求項166]
請求項101〜165のいずれか一項に記載の化合物およびその薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
[請求項167]
肥満の軽減を必要とする患者に肥満の軽減に有効な量の請求項101〜165のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、肥満の治療方法。
[請求項168]
不安症の治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項101〜165のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、不安症の治療方法。
[請求項169]
鬱病の治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項101〜165のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、鬱病の治療方法。
[請求項170]
非アルコール性脂肪肝疾患の治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項101〜165のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、非アルコール性脂肪肝疾患の治療方法。
[請求項171]
MCH1受容体モジュレーターを用いた治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項101〜165のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、MCH1受容体モジュレーターを用いた治療に感受性のある疾患または状態の治療方法。