【手続補正書】
【提出日】平成24年6月19日(2012.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011528359.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
Ｒ２はＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’は独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであるか；
またはＲ３とＲ３’は、隣接する炭素に結合するとき、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成していてもよく；
Ｒ４はＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１はＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２はＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３はＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’は独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−４アルキルまたはＮＯ２であり；
ＺおよびＺ’は独立してＨまたはハロであるか；
またはＹとＺ、Ｙ’とＺ’、ＹとＸ、またはＹ’とＸは一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成するか；
またはＹとＸまたはＹ’とＸは一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
ただし：
（１）  Ｗ１、Ｗ２またはＷ３の１つのみがＮであってよく；
（２）  Ｗ２がＮであるとき、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＺ’の全てがＨであることはなく；
（３）  Ｗ３がＮであるとき、Ｗ１およびＷ２はともにＣＨであり、かつ、ＹおよびＺはＨであり；
（４）  Ｗ１、Ｗ２およびＷ３がいずれもＣＨであるとき、ＹはＨであり得ず；
（５）  ＹがＣ１−４アルコキシであるとき、ＸはＨでなく；
（６）  Ｗ１、Ｗ２およびＷ３がいずれもＣＨであり、かつ、ＺがＣｌであるとき、ＹはＣｌであり；および
（７）  ＸがＦであるとき、ＹまたはＹ’の一方はＨでない］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式中：
Ｒ２がＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−４アルキルまたはＮＯ２であり；
ＺおよびＺ’が独立してＨまたはハロであるか；
またはＹとＺ、Ｙ’とＺ’、ＹとＸ、またはＹ’とＸが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成するか；
またはＹとＸまたはＹ’とＸが一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中：
Ｒ２がＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−４アルキルまたはＮＯ２であり；
ＺおよびＺ’が独立してＨまたはハロであるか；
またはＹとＺ、Ｙ’とＺ’、ＹとＸ、またはＹ’とＸが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中：
Ｒ２がＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−４アルキルまたはＮＯ２であり；および
ＺおよびＺ’が独立してＨまたはハロである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式中：
Ｒ２がＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロであり；
Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであり；および
ＺおよびＺ’が独立してＨまたはハロである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中：
Ｒ２がＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’が独立してＨ、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロであり；
Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、Ｃ１−４アルキル、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであり；および
ＺおよびＺ’が独立してＨまたはハロである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式中：
Ｒ２がＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ３’が独立してＨまたはハロであり；
Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、ハロまたはハロＣ１−４アルキルであり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、ハロ、またはハロＣ１−４アルキルであり；および
ＺおよびＺ’が独立してＨまたはハロである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中：
Ｒ２がＨ、メチルまたはエチルであり；
Ｒ３およびＲ３’がＨであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｗ１がＮまたはＣ−Ｚ’であり；
Ｗ２がＮまたはＣ−Ｙ’であり；
Ｗ３がＮまたはＣ−Ｘであり；
ＸがＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；
ＹおよびＹ’が独立してＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；および
ＺおよびＺ’が独立してＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が実施例に例示される化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
医薬的に許容される担体および治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、および癌からなる群から選択される障害を治療するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物の少なくとも１つを配合することを含む、骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、または関節リウマチの治療用医薬を調製する方法。
【請求項１３】
骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、および癌からなる群から選択される障害を治療するための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１０に記載の組成物を有用な医薬剤形に配合することを含む、骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、ＨＩＶ感染症、ＨＩＶ関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、または関節リウマチの治療用医薬を調製する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
本明細書中で使用する「アルキル」には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−トリメチル−ペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、様々なその分枝鎖異性体などの、ノルマル（normal）鎖中で１〜２０個の炭素、好ましくは１〜１０個の炭素、より好ましくは１〜８個の炭素を含有する、分枝鎖および直鎖状の飽和脂肪族炭化水素基がどちらも含まれることを意図し、また、そのような基には、１〜４個の置換基、たとえば、ハロ、たとえばＦ、Ｂｒ、Ｃｌ、もしくはＩ、またはＣＦ３、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール（アリール）もしくはジアリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールオキシアリール、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、ハロアルキル、トリハロアルキル、および／あるいはアルキルチオが所望により含まれ得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
別段に指定しない限りは、それ自体でまたは別の基の一部として本明細書中で使用する用語「アルケニル」とは、ビニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、３−オクテニル、３−ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデセニル、４，８，１２−テトラデカトリエニルなどの、ノルマル鎖中で１〜６個の二重結合が含まれる、ノルマル鎖中で２〜２０個の炭素、好ましくは２〜１２個の炭素、より好ましくは１〜８個の炭素の直鎖または分枝鎖状の基をいい、１〜４個の置換基、すなわち、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルカノイルアミノ、アルキルアミド、アリールカルボニル−アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、アルキルチオ、および／または本明細書中に記載したアルキル置換基のうちの任意のもので適宜置換されていてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
別段に指定しない限りは、それ自体でまたは別の基の一部として本明細書中で使用する用語「アルキニル」とは、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ブチニル、４−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、３−オクチニル、３−ノニニル、４−デシニル，３−ウンデシニル、４−ドデシニルなどの、ノルマル鎖中で１個の三重結合が含まれる、ノルマル鎖中で２〜２０個の炭素、好ましくは２〜１２個の炭素、より好ましくは２〜８個の炭素の直鎖または分枝鎖状の基をいい、１〜４個の置換基、すなわち、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アミノ、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ヒドロキシ、アルカノイルアミノ、アルキルアミド、アリールカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、チオール、および／もしくはアルキルチオ、ならびに／または本明細書中に記載したアルキル置換基のうちの任意のもので適宜置換されていてもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
別段に指定しない限りは、単独でまたは別の基の一部として本明細書中で使用する用語「シクロアルキル」には、１〜３個の環を含有する飽和または部分的に不飽和（１または２個の二重結合を含有する）の環状炭化水素基が含まれ、これには、単環アルキル、二環アルキル（またはビシクロアルキル）および三環アルキルが含まれ、合計３〜２０個の環を形成する炭素、好ましくは３〜１０個の環を形成する炭素を含有し、アリールについて記載した１〜２個の芳香環と縮合していてよく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシルおよびシクロドデシル、シクロヘキセニル、
2011528359.tif 000002
が挙げられ、これらの基のうちの任意のものは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、アルキルアミド、アルカノイルアミノ、オキソ、アシル、アリールカルボニルアミノ、アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、および／もしくはアルキルチオ、ならびに／またはアルキルの置換基のうちの任意のものなどの、１〜４個の置換基で適宜置換されていてよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
別段に指定しない限りは、単独でまたは別の基の一部として本明細書中で使用する用語「アリール」とは、環部分中に６〜１０個の炭素を含有する単環および二環の芳香族基（フェニルまたはナフチル（１−ナフチルおよび２−ナフチルを含む）など）をいい、環状炭素またはヘテロ環（アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロヘテロアルキル環など）と縮合した１〜３個の追加の環、たとえば、
2011528359.tif 000003
などが所望により含まれていてよく、利用可能な炭素原子を介して、１、２、または３個の置換基、たとえば、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキニル、シクロアルキル−アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアゾ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ［アミノには、１もしくは２個の置換基（アルキル、アリール、もしくは定義中で言及した他のアリール化合物のうちの任意のものである）が含まれる］、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルコキシアリールチオ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキル−アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアミノ、またはアリールスルホンアミノカルボニル、および／あるいは本明細書中に記載したアルキル置換基のうちの任意のもので適宜置換されていてよい。