【手続補正書】
【提出日】平成24年8月15日(2012.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療器具の表面に付着されてタキサン剤を放出させるように構成されたコーティングを備えた、コーティングされた埋込み医療器具であって、
前記コーティングが、
ａ．１７３５〜１７００ｃｍ−１の間に少なくとも３つのピークを有している振動スペクトルによって特徴付けられる第一のタキサン固体形態を含むタキサン剤を有する第一の層と、
ｂ．前記第一の層を覆うように配置されており、７５，０００〜２４０，０００ｋＤａの分子量を有し、且つ前記第一の層内の治療薬の重量の１〜２０倍の量で存在している生分解性エラストマを有している第二の層と、を備える器具。
【請求項２】
前記生分解性エラストマが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、及びポリ（グリセロール−シバケート）からなる群から選択された少なくとも一つのポリマーを含んでいるポリマー又はコポリマーからなる、ことを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記生分解性エラストマが、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、及びポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）からなる群から選択されたポリ（乳酸）である、ことを特徴とする請求項２に記載の器具。
【請求項４】
前記第一のタキサン固体形態が二水和パクリタキセルである、ことを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか一の項に記載の器具。
【請求項５】
前記タキサン剤が、少なくとも２０％の二水和パクリタキセル、好ましくは４０％の二水和パクリタキセル、更に好ましくは少なくとも６０％の二水和パクリタキセルを含んでいる、ことを特徴とする請求項４に記載のコーティングされた埋込み医療器具。
【請求項６】
管腔内面と管腔外面とを有している径方向に拡張可能な血管ステントを備えている、ことを特徴とする請求項１〜５のうちのいずれか一の項に記載の器具。
【請求項７】
前記第二の層が、前記管腔外面の１平方ミリメートルの面積当たり約０．０５〜２０ｍｇの前記生分解性エラストマを含んでいる、ことを特徴とする請求項６に記載の器具。
【請求項８】
前記タキサン剤がパクリタキセルであり、前記コーティングされた血管ステントが、前記管腔外面の１平方ミリメートルの面積当たり約０．０６〜０．９０μｇのパクリタキセルを含んでおり、前記管腔内面が０．０１μｇ未満のパクリタキセルを含んでいる、ことを特徴とする請求項１〜７に記載の器具。
【請求項９】
前記第一の層が、実質的にポリマーを含んでおらず、主としてタキサン剤からなる、ことを特徴とする請求項１〜８のうちのいずれか一の項に記載の器具。
【請求項１０】
前記第二の層が、主として該第二の層の１平方ミリメートルの表面積当たり約０．１ｍｇ未満のタキサン剤を含んでいる生分解性エラストマからなる、ことを特徴とする請求項１〜９のうちのいずれか一の項に記載の器具。
【請求項１１】
薬剤給送装置を形成するために埋込み医療器具をコーティングする方法であって、
ａ．表面を有する医療器具を準備するステップと、
ｂ．前記医療器具の表面上にタキサン剤を含む第一の層を堆積させるステップであって、
ｉ．第一の溶媒を含んでおり且つポリマーを含んでいない第一の溶液と、前記第一の溶媒内に分散したタキサン剤とを前記表面に塗布し、
ii．前記第一の溶媒を蒸発させ、
iii．前記塗布と前記蒸発とを、前記第一の層が１平方ミリメートルの表面積当たり約０．０５〜１．００μｇのタキサン剤を含むようになるまで繰り返し、このときの前記タキサン剤の少なくとも一部が１７３５〜１７００ｃｍ−１に少なくとも３つのピークを有する振動スペクトルによって特徴付けられる第一のタキサン固体形態で存在するものである、ステップと、
ｃ．前記医療器具上の前記第一の層を覆うように生分解性エラストマを含む第二の層を堆積させるステップであって、
ｉ．第二の溶媒と該第二の溶媒内に分散された７５，０００〜２４０，０００ｋＤａの分子量を有する生分解性エラストマとを含む第二の溶液を前記第一の層に塗布し、
ii．前記第二の溶媒を蒸発させ、
iii．前記第二の層内の生分解性エラストマの重量が前記第一の層内のタキサン剤の重量の１〜２０倍になるまで前記塗布と蒸発とを繰り返すステップと、を含んでいる、方法。
【請求項１２】
前記第二の溶媒がアセトンであることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記タキサン剤の少なくとも一部分が、１７３５〜１７００ｃｍ−１の範囲内に３つよりも少ないピークを有している振動スペクトルによって特徴付けられる第二のタキサン固体形態で存在している、ことを特徴とする請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第一の層が、タキサン剤の少なくとも２０％を前記第一のタキサン固体形態で含んでいる、ことを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第一の層が、タキサン剤の少なくとも４０％を前記第一のタキサン固体形態で含んでいる、ことを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
末梢血管に治療薬剤を供給する方法であって、
ａ．コーティングされた血管ステントを準備するステップであって、
該コーティングされた血管ステントは、
ｉ．実質的に円筒形の管腔を規定しており且つ径方向に拡張された形態から径方向に圧縮された形態へと変形することができる管腔外面と管腔内面とを有している、径方向に拡張できる血管ステントと、
ii．前記管腔外面上に設けられた多層コーティングと、を備え、
該コーティングが、
１．１７３５〜１７００ｃｍ−１の範囲内に少なくとも３つのピークを有している振動スペクトルによって特徴付けられる第一のタキサン固体形態を含むタキサン剤を有する第一の層と、
２．前記第一の層を覆うように配置されており、７５，０００〜２４０，０００ｋＤａの分子量を有し、且つ前記第一の層内のタキサン剤の重量の１〜２０倍の量で存在している生分解性エラストマを有している第二の層と、を含んでいる、ステップと、
ｂ．カテーテルを備えている管腔内給送装置を使用して、前記コーティングされた血管ステントを管腔を介して血管系内へ挿入するステップと、
ｃ．前記コーティングされた血管ステントを末梢動脈内に配置するステップと、
ｄ．該コーティングされた血管ステントを、前記タキサン剤を前記末梢動脈の壁へと供給するのに有効な態様方法で前記末梢動脈の壁の一部分と接触する状態に配置するために、前記コーティングされた血管ステントを前記末梢動脈内で径方向に拡張させるステップと、
を含む方法。
【請求項１７】
前記生分解性エラストマが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、及びポリ（グリセロール−シバケート）からなる群から選択された少なくとも１つのポリマーを含むポリマー又はコポリマーを含んでいる、ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記生分解性エラストマが、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）、及びポリマー（Ｄ，Ｌ−乳酸）からなる群から選択されたポリ（乳酸）である、ことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記コーティングされた血管ステントが、腸骨動脈及び大腿動脈からなる群から選択された末梢動脈内に配置される、ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記タキサン剤がパクリタキセルであり、前記コーティングされた血管ステントが、管腔外面の１平方ミリメートルの面積当たり約０．０６〜０．９０μｇのパクリタキセルを含んでおり、前記管腔内面が０．０１μｇ未満のパクリタキセルを含んでいる、ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記第一のタキサン固体形態が二水和パクリタキセルである、ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記二水和パクリタキセルが前記タキサン剤の少なくとも２０％を含んでいる、ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記二水和パクリタキセルが前記タキサン剤の少なくとも４０％を含んでいる、ことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記二水和パクリタキセルが前記タキサン剤の少なくとも６０％を含んでいる、ことを特徴とする請求項２３に記載の方法。