【手続補正書】
【提出日】平成15年10月28日(2003.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式〔I〕
【化１】
2002356471.tif 000001
（式中、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表し、
Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を表し、
Ｘは−ＣＯ−を表し、
Ｒ２は（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基  又は（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、又は（２）置換されていてもよいアミノ基を表す。）
で示される脂肪族含窒素五員環化合物又はその薬理的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ２が、
（１）以下のＡ群置換基から選択される同一又は異なる１〜３個の置換基を有していてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基  又は（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、又は
（２）以下のＢ群置換基から選択される同一又は異なる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ基である請求項１記載の化合物。
Ａ群置換基：
ハロゲン原子；  シアノ基；  ニトロ基；  オキソ基；  ヒドロキシ基；  カルボキシ基；  オキシジル基；  アミノ基；  カルバモイル基；  アミノスルホニル基；  低級アルキル基；  低級アルコキシ基；  低級アルカノイル基；
低級アルコキシカルボニル基；  低級アルコキシ置換低級アルカノイル基；
低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ基；
低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシカルボニル基；
低級アルキルチオ基；  低級アルキルスルホニル基；  ジ低級アルキルアミノ置換低級アルコキシ基；  ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基；
アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシ基  および  モノもしくはジ置換アミノ基  から選択される基で置換された低級アルキル基；
モノもしくはジ置換アミノ基；  モノもしくはジ置換カルバモイル基；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル基；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル−ＣＯ−；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル−低級アルキル基；
置換もしくは非置換フェニル基；
置換もしくは非置換フェニル−Ｏ−；
置換もしくは非置換フェニル−ＣＯ−；
置換もしくは非置換フェニル−低級アルキル基；
置換もしくは非置換フェニル−Ｏ−低級アルキル基；
置換もしくは非置換フェニルスルホニル基；
置換もしくは非置換フェニル低級アルコキシ基；
置換もしくは非置換フェニル低級アルコキシカルボニル基；
置換もしくは非置換低級シクロアルケニル基；
置換もしくは非置換二環式複素環基；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−低級アルキル基；および
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−低級アルキル基。
Ｂ群置換基：
低級アルキル基；  低級アルコキシ置換低級アルキル基；  低級アルコキシカルボニル置
換低級アルキル基；  ヒドロキシ低級アルキル基；  カルボキシ低級アルキル基；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル基；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル−低級アルキル基；
置換もしくは非置換フェニル基；
置換もしくは非置換フェニル−低級アルキル基；
置換もしくは非置換二環式炭化水素基；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−低級アルキル基；  および
置換もしくは非置換二環式複素環基−低級アルキル基。
【請求項３】
「Ａ群置換基から選択される置換基」が、モノもしくはジ置換アミノ低級アルキル基、モノもしくはジ置換アミノ基又はモノもしくはジ置換カルバモイル基であるとき、該置換基の有する置換基は下記Ｃ群置換基から選択されるものであり；
「Ａ群置換基から選択される置換基」が、置換低級シクロアルキル基、置換低級シクロアルキル−ＣＯ−、置換低級シクロアルキル−低級アルキル基、置換フェニル基、置換フェニル−Ｏ−、置換フェニル−ＣＯ−、置換フェニル−低級アルキル基、置換フェニル−Ｏ−低級アルキル基、置換フェニルスルホニル基、置換フェニル低級アルコキシ基、置換フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換低級シクロアルケニル基、置換二環式複素環基、置換単環式５〜６員複素環基、置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−、置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−、置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−低級アルキル基  又は  置換単環式５〜６員複素環基−低級アルキル基であるとき、該置換基の有する置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、および下記Ｃ群置換基から選択されるものであり；
「Ｂ群置換基から選択される置換基」が、置換低級シクロアルキル基、置換低級シクロアルキル−低級アルキル基、置換フェニル基、置換フェニル−低級アルキル基、置換二環式炭化水素基、置換単環式５〜６員複素環基、置換単環式５〜６員複素環基−低級アルキル基  又は  置換二環式複素環基−低級アルキル基であるとき、該置換基の有する置換基は下記Ｃ群置換基から選択されるものである請求項２記載の化合物。
Ｃ群置換基：
低級アルキル基；  ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基；  低級シクロアルキルカルボニル基；  低級アルコキシ基；  低級アルコキシカルボニル基；  低級アルキルスルホニル基；  ジ低級アルキル置換カルバモイル基；  ジ低級アルキルアミノ置換低級アルカノイル基；
置換もしくは非置換フェニル基；
置換もしくは非置換フェニル−Ｏ−；
置換もしくは非置換フェニル−ＣＯ−；
置換もしくは非置換フェニル低級アルカノイル基；
置換もしくは非置換フェニル低級アルキル基；
置換もしくは非置換フェニル低級アルコキシ基；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−；
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−；  および
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基置換アミノ基；
（Ｃ群置換基において、置換フェニル基部分、又は置換単環式５〜６員複素環基部分の置換基は、ハロゲン原子、  シアノ基、  ニトロ基、  オキソ基、
低級アルキル基、  低級アルコキシ基、  低級アルカノイル基、および
低級アルコキシカルボニル基から選択されるものである）。
【請求項４】
Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が以下の（ｉ）〜（ｉｖ）から選択される基
（ｉ）炭素数３〜７の単環式炭化水素基、
（ｉｉ）炭素数９〜１１の二環式炭化水素基、
（ｉｉｉ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含む単環式複素環基、および
（ｉｖ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個の異項原子を含み５〜７員環が２個縮合してなる二環式複素環基；  または
（２）置換されたアミノ基；
である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって、該環式基部分が、
フェニル基、シクロへキシル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、シクロプロピル基、インダニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、
チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、
ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラニル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリダジニル基、パーヒドロアゼピニル基、パーヒドロチアゼピニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、インドリル基、インダゾリル基、イソインドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、ベンゾジオキソラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、チエノピリジル基、チアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、ナフチリジニル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基から選択される基であるか；または
（２）置換されたアミノ基である
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって、該環式基部分が、
フェニル基、シクロへキシル基、ピロリジニル基、テトラゾリル基、
フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、パーヒドロアゼピニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ベンゾチエニル基、チエノピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基からなる群から選択される基であるか；または
（２）置換されたアミノ基である
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって、該環式基部分が、
ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基からなる群から選択される基であるか；または
（２）置換されたアミノ基である
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、
（１）下記Ａ’群置換基から選択される同一または異なる１〜３個の置換基を有していてもよい環式基であって該環式基部分が、
ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基からなる群から選択される基であるか；または
（２）下記Ｂ’群置換基から選択される同一又は異なる１〜２個の置換基で置換されたアミノ基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
Ａ’群置換基：
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ置換低級アルキル基、モノもしくはジ置換アミノ基、モノもしくはジ置換カルバモイル基、
低級シクロアルキル−ＣＯ−、
置換もしくは非置換フェニル基、
置換もしくは非置換フェニル−低級アルキル基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−、および
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−。
Ｂ’群置換基：
低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ置換低級アルキル基、ピリミジニル基、チアゾリル基  および  チアジアゾリル基。
【請求項９】
Ｒ２が式
【化２】
2002356471.tif 000002
で表される（１）置換されていてもよい単環、二環もしくは三環式含窒素複素環基又は（２）置換されていてもよいアミノ基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが−ＣＨ２−である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素原子である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が置換されていてもよい環式基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が置換されたアミノ基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
下記部分構造
【化３】
2002356471.tif 000003
を有する請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
以下よりなる群から選択される化合物またはその薬理的に許容しうる塩：
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（ジメチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（５−ピリミジニルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシエチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−〔（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イルカルボニル〕シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（３−カルバモイルピペリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（４−アセチルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（２−イソインドリニルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−〔４−（３−ピリジルカルボニル）ピペラジン−１−イルカルボニル〕シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−｛トランス−４−〔４−（３−テノイル）ピペラジン−１−イルカルボニル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−｛トランス−４−〔４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イルカルボニル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（シス−２，６−ジメチルモルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（５−ニトロ−２−イソインドリニルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（ピペリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（４−カルバモイルピペリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（４−シクロプロピルカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（１−インドリニルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−〔４−（２−ピリミジニルオキシ）ピペリジノカルボニル〕シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−｛トランス−４−〔４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキシ）ピペリジノカルボニル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（シス−３，５―ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（４−シクロヘキシルカルボニルアミノピペリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−｛トランス−４−〔４−（Ｎ−フェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イルカルボニル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−｛トランス−４−〔４−（２−チエニル）ピペリジノカルボニル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチルピロリジン；
（Ｓ）−２−シアノ−１−〔トランス−４−（１，１−ジオキソパーヒドロ−１，４−チアジン−４−イルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルピロリジン；
（Ｒ）−４−シアノ−３−〔トランス−４−（ジメチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルチアゾリジン；
（Ｒ）−４−シアノ−３−〔トランス−４−（２−イソインドリニルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルチアゾリジン；
（Ｒ）−４−シアノ−３−〔トランス−４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルチアゾリジン；および
（Ｒ）−４−シアノ−３−〔トランス−４−（ピロリジニルカルボニル）シクロヘキシルアミノ〕アセチルチアゾリジン。
【請求項１６】
一般式〔ＩＩ〕
【化４】
2002356471.tif 000004
（式中、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表し、Ｚ１は反応性残基を表す。）
で示される化合物と、一般式〔ＩＩＩ〕
【化５】
2002356471.tif 000005
（式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を表し、
Ｘは−ＣＯ−を表し、
Ｒ２は、（１）置換されていてもよい環式基であって該環式基部分が（ｉ）単環、二環もしくは三環式炭化水素基  又は（ｉｉ）単環、二環もしくは三環式複素環基である基、又は（２）置換されていてもよいアミノ基を表す。）
で示される化合物又はその塩とを反応させ、所望により生成物を薬理的に許容しうる塩とすることを特徴とする、一般式〔Ｉ〕
【化６】
2002356471.tif 000006
（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される脂肪族含窒素五員環化合物又はその薬理的に許容しうる塩の製法。
【請求項１７】
一般式〔ＩＶ〕
【化７】
2002356471.tif 000007
（式中、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表し、
Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を表し、Ｒ４はアミノ基の保護基を表す。）
で示される化合物又はその塩を  一般式〔Ｖ〕
Ｒ２１−Ｈ
（式中、Ｒ２１は  式
【化８】
2002356471.tif 000008
で示される（１）置換されていてもよい単環、二環もしくは三環式含窒素複素環基  又は（２）置換されていてもよいアミノ基を表す。）
で示される化合物又はその塩と反応させて、一般式〔ＶＩ〕
【化９】
2002356471.tif 000009
（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物又はその塩を得、ついでアミノ基保護基Ｒ４を除去し、所望により生成物を薬理的に許容しうる塩とすることを特徴とする、
一般式〔Ｉ−ａ〕
【化１０】
2002356471.tif 000010
（式中、記号は前記と同一意味を有する。）
で示される脂肪族含窒素五員環化合物又はその薬理的に許容しうる塩の製法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
----Ａ群置換基：-------------------------
Ａ群置換基としては、以下のものが挙げられる：
ハロゲン原子（Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ等）；  シアノ基；  ニトロ基；  オキソ基；  ヒドロキシ基；  カルボキシ基；  オキシジル基；  アミノ基；  カルバモイル基；  アミノスルホニル基；  低級アルキル基；  低級アルコキシ基；  低級アルカノイル基；
低級アルコキシカルボニル基；  低級アルコキシ置換低級アルカノイル基；
低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ基；
低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシカルボニル基；
低級アルキルチオ基（低級アルキルスルファニル基）；
低級アルキルスルホニル基；
ジ低級アルキルアミノ置換低級アルコキシ基；
ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基；
アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシ基、  および  モノもしくはジ置換アミノ基  から選択される基で置換された低級アルキル基
〔置換アミノ基部分における置換基はいずれも特に限定されないが、具体的には例えば後記Ｃ群の置換基があげられる。〕；
モノもしくはジ置換アミノ基  および  モノもしくはジ置換カルバモイル基
〔置換アミノ基又は置換カルバモイル基における置換基はいずれも特に限定されないが、具体的には例えば後記Ｃ群の置換基があげられる。〕；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル基、
置換もしくは非置換低級シクロアルキル−ＣＯ−、
置換もしくは非置換低級シクロアルキル−低級アルキル基、
置換もしくは非置換フェニル基、
置換もしくは非置換フェニル−Ｏ−、
置換もしくは非置換フェニル−ＣＯ−、
置換もしくは非置換フェニル−低級アルキル基、
置換もしくは非置換フェニル−Ｏ−低級アルキル基、
置換もしくは非置換フェニルスルホニル基、
置換もしくは非置換フェニル低級アルコキシ基、
置換もしくは非置換フェニル低級アルコキシカルボニル基、
置換もしくは非置換低級シクロアルケニル基（シクロブテニル基等）、
置換もしくは非置換二環式複素環基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−低級アルキル基  および
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−低級アルキル基
〔置換低級シクロアルキル基部分、置換フェニル基部分、置換低級シクロアルケニル基部分、置換二環式複素環基部分、又は置換単環式５〜６員複素環基部分における置換基は、いずれも特に限定されないが、具体的には例えば、
ハロゲン原子（Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ等）、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、および
後記Ｃ群置換基の置換基などがあげられる。
また単環式５〜６員複素環基部分としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含む単環式５〜６員複素環基が挙げられ、具体的には
ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、
チアゾリル基、チアジアゾリル基  および  チエニル基  等が挙げられる。
また、二環式複素環基部分としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個の異項原子を含み５〜６員環が２個縮合してなる二環式複素環基が挙げられ、具体的にはイソインドリニル基、インドリニル基などが挙げられる。〕。
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---Ａ’群置換基（とりわけ好ましいＡ群置換基）：---------------
より好ましいＡ群置換基として、以下のものが挙げられる：
ハロゲン原子（Ｃｌ  等）；  シアノ基；  ニトロ基；  オキソ基；  カルバモイル基；  低級アルキル基；  低級アルコキシ基；  低級アルカノイル基；  低級アルコキシカルボニル基；
低級アルコキシ置換低級アルキル基、
モノもしくはジ置換アミノ基（低級シクロアルキルカルボニル置換アミノ基など）、モノもしくはジ置換カルバモイル基（フェニル置換カルバモイル基など）、
低級シクロアルキル−ＣＯ−、
置換もしくは非置換フェニル基（フェニル基、ハロフェニル基など）、
置換もしくは非置換フェニル−低級アルキル基（フェニル低級アルキル基、ハロフェニル低級アルキル基など）、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基（チエニル基など）、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−（ピリミジニルオキシ基、ハロピリミジニルオキシ基など）、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−（ピリジルカルボニル基、チエニルカルボニル基など）。
（上記において各単環式５〜６員複素環基部分として、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含む単環式５〜６員複素環基が挙げられ、具体的には、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基  等が挙げられる。）
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-------Ｂ群置換基：-------------------------------------------
Ｂ群置換基として、以下のものが挙げられる：
低級アルキル基；  低級アルコキシ置換低級アルキル基；  低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基；
ヒドロキシ低級アルキル基；  カルボキシ低級アルキル基；
置換もしくは非置換低級シクロアルキル基、
置換もしくは非置換低級シクロアルキル−低級アルキル基、
置換もしくは非置換フェニル基、
置換もしくは非置換フェニル−低級アルキル基、
置換もしくは非置換二環式炭化水素基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−低級アルキル基、および
置換もしくは非置換二環式複素環基−低級アルキル基
〔置換低級シクロアルキル基部分、置換フェニル基部分、置換二環式炭化水素基部分、置換単環式５〜６員複素環基部分、又は置換二環式複素環基部分における置換基は、いずれも特に限定されないが、具体的には例えば後記Ｃ群置換基の置換基があげられる。
二環式炭化水素基部分としては、炭素数９〜１１の二環式炭化水素基が挙げられ、具体的には例えばインダニル基等が挙げられる。
また、単環式５〜６員複素環基部分としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含む単環式５〜６員複素環基が挙げられ、具体的には、
ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基  および  チエニル基  等が挙げられる。
また、二環式複素環基部分としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個の異項原子を含み飽和又は不飽和の５〜６員環が２個縮合してなる複素環基が挙げられ、具体的には例えばベンゾジオキソラニル基等が挙げられる。〕。
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-------Ｂ’群置換基（より好ましいＢ群置換基）：--------
より好ましいＢ群置換基として、以下のものが挙げられる：
低級アルキル基（メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基など）、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ置換低級アルキル基、ピリミジニル基、チアゾリル基  および  チアジアゾリル基。
とりわけ好ましいＢ群置換基として、以下のものが挙げられる：
Ｒ２がジ置換アミノ基である場合において、
低級アルキル基（メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基など）、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ置換低級アルキル基；  および
Ｒ２がモノ置換アミノ基である場合において、
ピリミジニル基、チアゾリル基  および  チアジアゾリル基。
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-------Ｃ群置換基：----------------------------------------
Ｃ群置換基として、以下のものが挙げられる：
低級アルキル基；  ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイル基；  低級シクロアルキルカルボニル基；  低級アルコキシ基；  低級アルコキシカルボニル基；  低級アルキルスルホニル基；  ジ低級アルキル置換カルバモイル基；  ジ低級アルキルアミノ置換低級アルカノイル基；および
置換もしくは非置換フェニル基、
置換もしくは非置換フェニル−Ｏ−、
置換もしくは非置換フェニル−ＣＯ−、
置換もしくは非置換フェニル低級アルカノイル基、
置換もしくは非置換フェニル低級アルキル基、
置換もしくは非置換フェニル低級アルコキシ基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−Ｏ−（ピリジルオキシ基等）、
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基−ＣＯ−（ピリジルカルボニル基等）
および
置換もしくは非置換単環式５〜６員複素環基置換アミノ基（ピリジルアミノ基等）
〔置換フェニル基部分、又は置換単環式５〜６員複素環基部分における置換基はいずれも特に限定されないが、具体的には例えば
ハロゲン原子（Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ等）、  シアノ基、  ニトロ基、  オキソ基、
低級アルキル基、  低級アルコキシ基、  低級アルカノイル基、および
低級アルコキシカルボニル基  などが挙げられる。
また単環式５〜６員複素環基部分としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含む単環式５〜６員複素環基が挙げられ、具体的には、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基  および  チエニル基  等が挙げられる。〕
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本発明の目的化合物［Ｉ］において、Ｘが  −Ｎ（Ｒ３）−  又は  −Ｏ−  であるときのＲ２としては、置換されていてもよい環式基であるものが好適な例として挙げられる。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
また、前記化合物群２のうち、Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって、該環式基部分が、
フェニル基、シクロへキシル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、シクロプロピル基、インダニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラニル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリダジニル基、パーヒドロアゼピニル基、パーヒドロチアゼピニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、インドリル基、インダゾリル基、イソインドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、ベンゾジオキソラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、チエノピリジル基、チアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、ナフチリジニル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基から選択される基であるか；または
（２）置換されたアミノ基である化合物が挙げられる。（化合物群３）
また、化合物群３において、より好ましい化合物群として、Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって、該環式基部分が、
フェニル基、シクロへキシル基、ピロリジニル基、テトラゾリル基、
フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、パーヒドロアゼピニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ベンゾチエニル基、チエノピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基からなる群から選択される基であるか；または
（２）置換されたアミノ基である化合物が挙げられる。（化合物群４）
また、化合物群４において、さらに好ましい化合物群として、Ｒ２が、
（１）置換されていてもよい環式基であって、該環式基部分が、
ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基からなる群から選択される基であるか；または
（２）置換されたアミノ基である化合物が挙げられる。（化合物群５）
また、化合物［Ｉ］のうち、別のより好ましい化合物群として、Ｒ２が、
（１）Ａ’群置換基から選択される同一または異なる１〜３個の置換基を有していてもよい環式基であって該環式基部分が、
ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、およびこれらの一部又は全部が飽和している環式基からなる群から選択される基であるか；または
（２）Ｂ’群置換基から選択される同一又は異なる１〜２個の置換基で置換されたアミノ基である化合物が挙げられる。（化合物群６）
また、化合物［Ｉ］あるいは前記各化合物群１、２、３、４、５又は６のうち、Ｘが  −Ｎ（Ｒ３）−  又は  −Ｏ−  であるときのＲ２が置換されていてもよい環式基である化合物群が挙げられる。（化合物群７）
また、化合物［Ｉ］あるいは前記各化合物群１、２、３、４、５又は６のうち、Ｘが  −ＣＯ−  であるときのＲ２が式


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
参考例  １３−１  〜  １３−７
trans−4−（ベンジルオキシカルボニルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸5.07 gの塩化メチレン50 ml懸濁液に塩化チオニル4.0 ml及びN, N−ジメチルホルムアミド0.3 mlを加え、室温で１時間撹拌する。
反応液を減圧濃縮して得られる固体のうち500mgを、氷冷した２−アミノピリミジン207mgとトリエチルアミン0.4 mlの塩化メチレン8 ml溶液へ加える。室温で２時間撹拌後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール（50：１）〕で精製することにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル-trans-4-〔（ピリミジン-2-イルアミノ）カルボニル〕シクロヘキシルアミン240mgを得る。
この化合物を脱保護処理に付し、trans-4-〔（ピリミジン-2-イルアミノ）カルボニル〕シクロヘキシルアミン  （表８  参考例１３−１）を得る。
また、２−アミノピリミジンに代えて、対応原料化合物を用い、前記と同様に処理することにより、表８  参考例１３−２ 〜 １３−７の化合物を得る。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
【表５１】
2002356471.tif 000011