【手続補正書】
【提出日】平成23年12月2日(2011.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明はまた、フェニレフリンまたはその薬剤学的に許容可能な塩を含む組成物の徐放のために、口腔粘膜への適用および接着に適応した、医薬品調合物を提供し、ここでその組成物は、液体または半固体の形態である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を含む医薬品組成物であって、該組成物は、口腔粘膜に適用されるように調合されて、治療的に活性な形態のフェニレフリンの全身性吸収の増強を可能にする、組成物。
（項目２）
治療的に活性な形態のフェニレフリンの即時全身性吸収を可能にするように調合される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
治療的に活性な形態のフェニレフリンの持続全身性吸収を可能にするように調合される、項目１に記載の組成物。
（項目４）
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩の舌下全身性投与のために適切な医薬品組成物であって、該組成物は、口床からのフェニレフリンの全身性吸収を可能にする、組成物。
（項目５）
フェニレフリンの即時放出を提供するように調合される、項目４に記載の組成物。
（項目６）
フェニレフリンの持続放出を提供するように調合される、項目４に記載の組成物。
（項目７）
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩の口腔全身性投与のために適切な医薬品組成物であって、該組成物は、頬側粘膜からのフェニレフリンの吸収を可能にする、組成物。
（項目８）
フェニレフリンの即時放出を提供するように調合される、項目７に記載の組成物。
（項目９）
フェニレフリンの持続放出を提供するように調合される、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
少なくとも４時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
少なくとも６時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
少なくとも８時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
少なくとも１２時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
少なくとも１６時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
少なくとも２０時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
少なくとも２４時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
フェニレフリンを全身投与する方法であって、該方法は、口腔粘膜を、フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を含む医薬品組成物と接触させる工程を含み、該組成物は、口腔粘膜へのフェニレフリンの放出を可能にする、方法。
（項目１８）
水溶性基剤物質に分布したフェニレフリンを含む溶解性組成物であって、該組成物は、ヒトまたは動物被験体の口の粘膜への、フェニレフリンの口腔間投与のための細片として提供される、組成物。
（項目１９）
前記基剤物質が、計りとった投与量のフェニレフリンのための送達システムとして働く細片として適合する担体を含む、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記細片は、該細片上に被覆されたフェニレフリンを含む、項目１８に記載の組成物。
（項目２１）
前記細片は、約２０ミクロンから約２５０ミクロンの厚さを有する可撓性フィルムを含む、項目１８に記載の組成物。
（項目２２）
前記細片の担体または前記細片の基剤物質が、可溶性ゲル状物質を含む、項目１８に記載の組成物。
（項目２３）
前記フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩の一部または全てが、カプセル化構造の中にカプセル化される、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
前記カプセル化構造は、口腔の粘膜へ接着するように選択される、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記カプセル化構造は、前記フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を経時的にゆっくり放出するように選択される、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
前記カプセル化構造は、多層状微粒子を含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２７）
非生体接着性裏打ち層、生体接着性層、およびフェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を含む組成物を含む、生体分解性、水溶性担体デバイスであって、該生体接着性層は、哺乳動物の粘膜表面に接着するよう調合され、そして該組成物の持続性送達を提供する、担体デバイス。
（項目２８）
前記組成物はさらに、哺乳動物の粘膜表面への投与に適切な液体担体を含む、項目２７に記載の担体デバイス。
（項目２９）
前記液体担体は、酢酸、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、ジメチルスルホキシド、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、メタノール、ギ酸エチル、ギ酸、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、ペンタン、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸プロピル、またはテトラヒドロフランを含む、項目２８に記載の担体デバイス。
（項目３０）
前記組成物が、ポリマー性または非ポリマー性の親水性薬剤を含む、項目２７に記載の担体デバイス。
（項目３１）
前記親水性薬剤が、ポリエチレングリコールを含む、項目３０に記載の担体デバイス。
（項目３２）
前記生体接着性層は、水溶性である、項目２７に記載の担体デバイス。
（項目３３）
前記生体接着性層は、水溶性ポリマーを形成するフィルムを含む、項目２７に記載の担体デバイス。
（項目３４）
前記生体接着性層は、生体接着性ポリマーを含む、項目２７に記載の担体デバイス。
（項目３５）
前記生体接着性層の水溶性ポリマーを形成するフィルムは、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、またはそれらの組合せを含む、項目３３に記載の担体デバイス。
（項目３６）
前記生体接着性層の水溶性ポリマーを形成するフィルムは、架橋されるか、または可塑化されている、項目３３に記載の担体デバイス。
（項目３７）
前記生体接着性層の生体接着性ポリマーは、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはポリビニルピロリドン、あるいはそれらの組み合わせを含む、項目３４に記載の担体デバイス。
（項目３８）
前記ポリアクリル酸は、部分的に架橋される、項目３７に記載の担体デバイス。
（項目３９）
前記非生体接着性裏打ち層は、薬剤学的に許容可能な、フィルムを形成する水溶性ポリマーを含む、項目２７に記載の担体デバイス。
（項目４０）
前記薬剤学的に許容可能な、フィルムを形成する水溶性ポリマーは、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、エチレンオキシド−プロピレンオキシドコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、項目３９に記載の担体デバイス。
（項目４１）
基剤中に多層微粒子の分布を含む、頬側または舌下に適用するための組成物であって、ここでフェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩は、微粒子の層に吸着され、その結果、頬側または舌下の粘膜に、経間的に徐々に放出される、組成物。
（項目４２）
スプレー、ムース、または水薬の手段による適用のための形態の、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
可溶性の固体基剤またはゲル基剤中の多層微粒子の分布を含み、該基剤物質は口内で溶解し、そして該微粒子を放出して、該微粒子の口腔粘膜との接触を可能にするよう調合される、項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
前期多層微粒子が、口腔粘膜への良好な接着を示すように選択される、項目４１に記載の組成物。
（項目４５）
前記多層微粒子は、０．１ミクロン〜１０ミクロンの範囲である、項目４１に記載の組成物。
（項目４６）
前記多層微粒子は、エアロゾルスプレーを含む、項目４１に記載の組成物。
（項目４７）
前記微粒子は、陽性の表面電荷を有する極性構造を一般的に含む、項目４１に記載の組成物。
（項目４８）
抗ヒスタミン薬、抗菌剤、抗炎症剤、および鎮痛薬化合物からなる群から選択されるさらなる活性成分をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目４９）
前記抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、プロメタジン、クレマスチン、ドキシラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、シメチジン（ｃｉｍｅｔａｄｉｎｅ）、ファモチジン、ニザチジン、ラニチジン、クロモリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
１つまたはそれを超える潤滑剤および／または湿潤油を含む、項目１に記載の組成物。
（項目５１）
前記潤滑剤および／または湿潤油は、ヒアルロン酸またはヒアルロン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒｏｎｉｑｕｅ）、グリセロール、キンセンカの花の抽出物、またはグリセリン抽出物、グアーヒドロキシプロピルトリモニウム塩化物、キサンタンゴム、セルロースゴム、塩化ナトリウム、オリーブ油、ヒマワリ油、アーモンド油、ゴマ油、アロエベラ、バルバドスアロエ、およびその組み合わせからなる群から選択される、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を含む組成物の口腔への迅速な放出のための口腔での舌下適用のために適応した薬剤送達デバイスであって、該デバイスは、該デバイス中に分布した組成物を有する本体を含み、そして舌下適用に適したサイズおよび形を有する、デバイス。
（項目５３）
前記本体は、錠剤、ソフトゲル、カプセル、または即時溶解フィルムの形態である、項目５２に記載のデバイス。
（項目５４）
前記錠剤は、即時溶解錠剤または即時融解錠剤である、項目５３に記載のデバイス。
（項目５５）
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を含む組成物の口腔粘膜上での徐放のために、口腔粘膜への適用および接着に適応した、医薬品調合物であって、該組成物は、液体または半固体の形態である、医薬品調合物。
（項目５６）
前記液体または半固体は、口腔粘膜への適用後に凝結する、項目５５に記載の医薬品調合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を含む医薬品組成物であって、該組成物は、口腔粘膜に適用されるように調合されて、治療的に活性な形態のフェニレフリンの全身性吸収の増強を可能にする、組成物。
【請求項２】
治療的に活性な形態のフェニレフリンの即時全身性吸収を可能にするように調合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
治療的に活性な形態のフェニレフリンの持続全身性吸収を可能にするように調合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩の舌下全身性投与のために適切な医薬品組成物であって、該組成物は、口床からのフェニレフリンの全身性吸収を可能にする、組成物。
【請求項５】
フェニレフリンの即時放出を提供するように調合される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
フェニレフリンの持続放出を提供するように調合される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩の口腔全身性投与のために適切な医薬品組成物であって、該組成物は、頬側粘膜からのフェニレフリンの吸収を可能にする、組成物。
【請求項８】
フェニレフリンの即時放出を提供するように調合される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
フェニレフリンの持続放出を提供するように調合される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも４時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも６時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも８時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１２時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１６時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも２０時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも２４時間の期間にわたって、被験体において治療的に活性な形態のフェニレフリンの測定可能な血漿濃度を提供するように、フェニレフリンの放出を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩の一部または全てが、カプセル化構造の中にカプセル化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記カプセル化構造は、口腔の粘膜へ接着するように選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記カプセル化構造は、前記フェニレフリンまたは薬剤学的に許容可能なその塩を経時的にゆっくり放出するように選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記カプセル化構造は、多層状微粒子を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
抗ヒスタミン薬、抗菌剤、抗炎症剤、および鎮痛薬化合物からなる群から選択されるさらなる活性成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、プロメタジン、クレマスチン、ドキシラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、シメチジン（ｃｉｍｅｔａｄｉｎｅ）、ファモチジン、ニザチジン、ラニチジン、クロモリン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
１つまたはそれを超える潤滑剤および／または湿潤油を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記潤滑剤および／または湿潤油は、ヒアルロン酸またはヒアルロン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒｏｎｉｑｕｅ）、グリセロール、キンセンカの花の抽出物、またはグリセリン抽出物、グアーヒドロキシプロピルトリモニウム塩化物、キサンタンゴム、セルロースゴム、塩化ナトリウム、オリーブ油、ヒマワリ油、アーモンド油、ゴマ油、アロエベラ、バルバドスアロエ、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。