【手続補正書】
【提出日】平成26年4月11日(2014.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物:
【化１】
2013523897.tif 000001
{式中、
R2は、式II:
【化２】
2013523897.tif 000002
[ここで、AはC5〜7アリール基であり、Xは、OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHNH2、CONHNH2
、
【化３】
2013523897.tif 000003
、NHRN(ここで、RNは、H及びC1〜4アルキルを含む群から選択される)を含む群から選択され、且つ
(i)Q1は単結合であり、Q2は、単結合及び-Z-(CH2)n-(ここで、Zは、単結合、O、S、及びNHから選択され、1〜3である)から選択されるか、又は
(ii)Q1は-CH=CH-であり、Q2は単結合であるか
のいずれかである]
であり、
R12は、
(iia)C1〜5飽和脂肪族アルキル、
(iib)C3〜6飽和シクロアルキル、
(iic)
【化４】
2013523897.tif 000004
(ここで、R21、R22及びR23のそれぞれは、H、C1〜3飽和アルキル、C2〜3アルケニル、C2
〜3アルキニル、及びシクロプロピルから独立に選択され、R12基中の炭素原子の総数は5以下である)、
(iid)
【化５】
2013523897.tif 000005
[ここで、R25a及びR25bの一方はHであり、他方は、フェニル（該フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基で置換されていてもよい）、ピリジル、及びチオフェニルから選択される]、及び
(iie)
【化６】
2013523897.tif 000006
[ここで、R24は、H、C1〜3飽和アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、シクロプ
ロピル、フェニル(該フェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基で置換されていてもよい)、ピリジル、及びチオフェニルから選択される]
から選択され、
R6及びR9は、H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、ニトロ、Me3Sn及びハロから独立に選択され、
ここで、R及びR'は、置換されていてもよいC1〜12アルキル、C3〜20ヘテロシクリル及
びC5〜20アリール基から独立に選択され、
R7は、H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR'、ニトロ、Me3Sn及びハロから選択され、
(a)R10はHであり、R11はOH、ORA(ここで、RAはC1〜4アルキルである)であるか、
(b)R10及びR11は、それらが結合している窒素及び炭素原子の間で窒素-炭素二重結合を形成しているか、又は
(c)R10はHであり、R11はSOzM(ここで、Zは2又は3であり、Mは薬学的に許容される一価カチオンである)であるか、
のいずれかであり、
R''は、C3〜12アルキレン基(その鎖は、一つ又は複数のヘテロ原子及び/又は芳香族環
で中断されていてもよい)であり、
Y及びY'は、O、S又はNHから選択され、
R6'、R7'、R9'は、それぞれR6、R7及びR9と同じ群から選択され、R10'及びR11'は、R10
及びR11と同一であり、ここで、R11及びR11'がSOzMである場合は、Mは薬学的に許容される二価カチオンを表してもよい}。
【請求項２】
R7が、C1〜4アルキルオキシ基である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
YがOであり、R''が、C3〜7アルキレンである、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
R9がHであり、R6が、H及びハロから選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Aがフェニルである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Xが、OH、SH、又はNH2から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Q1が単結合であり、Q2が単結合である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Q1が単結合であり、Q2が-Z-(CH2)n-であり、ZがO又はSであり、nが1又は2である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Q1が-CH=CH-である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R12が：
(a)メチル、エチル又はプロピル;
(b)シクロプロピル；
(c)式
【化７】
2013523897.tif 000007
{式中、R12基中の炭素原子の総数は4以下である}
で表される基；
(d)
【化８】
2013523897.tif 000008
；
(e)式
【化９】
2013523897.tif 000009
{式中、R24は、H及びメチルから選択される}
で表される基；
から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
R10及びR11が、窒素-炭素二重結合を形成している、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
R6'、R7'、R9'、R10'、R11'及びY'が、それぞれR6、R7、R9、R10、R11及びYと同一である、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造：
【化１０】
2013523897.tif 000010
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
式IIの化合物:
【化１１】
2013523897.tif 000011
{式中、
R2、R6、R7、R9、R6'、R7'、R9'、R12、Y、Y'及びR''は、請求項1〜12のいずれか一項に定義されるとおりであり；
(a)R10がTrocであり、R11がOTBSであるか；又は
(b)R10がSEMであり、R11がオキソ基であるか；
のいずれかであり、且つ
R10'及びR11'は、R10及びR11と同一である｝。
【請求項１６】
式III:
L-(LU-D)p        (I)
{式中、Lは、リガンド単位であり、
LUは、リンカー単位であり、
pは、1〜20であり、
Dは、式I:
【化１２】
2013523897.tif 000012
[式中、R2、R6、R7、R9、R10、R11、R6'、R7'、R9'、R10'、R11'、R12、Y、Y''、及びR''は請求項1から12のいずれか一項に従って定義される（但し、Xが、O、S、C(=O)、C=、NH(C=O)、NHNH、CONHNH、
【化１３】
2013523897.tif 000013
、NRN(ここで、RNは、H及びC1〜4アルキルを含む群から選択される)を含む群から選択されることを除く)]
の薬物単位であり、
ここで、LUはR2のX置換基を介してDに連結されている}
を有するコンジュゲート。
【請求項１７】
リンカー単位(LU)が、式IIIa又はIIIb:
-A1a-L1s-L2y-        (IIIa)
(式中、
-A1-は、ストレッチ単位であり、
aは、1又は2であり、
L1-は、特異性単位であり、
sは、0〜12の範囲の整数であり、
-L2-は、スペーサー単位であり、
yは、0、1又は2であり、
pは、1〜20である)、又は
【化１４】
2013523897.tif 000014
(式中、
-A1-は、ストレッチ単位(L2)に連結されたストレッチ単位であり、
aは、1又は2であり、
L1-は、ストレッチ単位(L2)に連結された特異性単位であり、
sは、1〜12の範囲の整数であり、
-L2-は、スペーサー単位であり、
yは、1又は2であり、
pは、1〜20である)
を有する、請求項16に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
リンカー単位(LU)が、式IIIaを有し、
A1が、
【化１５】
2013523897.tif 000015
(ここで、星印は、L1への結合箇所を示し、波線は、リガンド単位への結合箇所を示し、nは0〜6である)、
【化１６】
2013523897.tif 000016
(ここで、星印は、L1への結合箇所を示し、波線は、リガンド単位への結合箇所を示し、nは0〜6である)、
【化１７】
2013523897.tif 000017
(ここで、星印は、L1への結合箇所を示し、波線は、リガンド単位への結合箇所を示し、nは0又は1であり、mは0〜30である)、又は
【化１８】
2013523897.tif 000018
(ここで、星印は、L1への結合箇所を示し、波線は、リガンド単位への結合箇所を示し、nは0又は1であり、mは0〜30である)
から選択される、請求項17に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
リンカー単位(LU)が、式IIIaを有し、
A1が、
【化１９】
2013523897.tif 000019
(ここで、星印は、L1への結合箇所を示し、波線は、リガンド単位への結合箇所を示し、nは0〜6である)、
である、請求項17に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
L1が、ジペプチドであるアミノ酸配列を含む、請求項17から19のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
L1が、バリン-アラニン、バリン-シトルリン、及びフェニルアラニン-リシンからなる群から選択される、請求項20に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
yが0である、請求項17から21のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
yが1又は2である、請求項17から21のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
L2が、
【化２０】
2013523897.tif 000020
(ここで、星印は、薬物単位への結合箇所を示し、波線は、L1への結合箇所を示し、Yは、-N(H)-、-O-、-C(=O)N(H)-、又は-C(=O)O-であり、nは0〜3である)
である、請求項23に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
L2が、
【化２１】
2013523897.tif 000021
である、請求項24に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
増殖性疾患又は自己免疫疾患を治療するための医薬の製造における、請求項16から25のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。