【手続補正書】
【提出日】平成24年2月3日(2012.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2011526247.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ｌ１−Ｒ１は水素または置換基であり、ここで
Ｌ１は、Ｚ、Ｃ１−３アルキレン、＞Ｃ＝Ｚ、−ＣＺ２−、−Ｃ（＝Ｚ）Ｃ１−３アルキレン、−ＣＺ２−Ｃ１−３アルキレン、−Ｃ１−３アルキレン−Ｃ（＝Ｚ）−、および−Ｃ１−３アルキレン−ＣＺ２−からなる群から選択され、ここで、各ＺはＯ、Ｓ、およびＮＨから独立して選択され；
各Ｒ１は、水素、アルキル鎖の炭素原子の１個以上が酸素原子と任意に交換されていてよいＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、４〜７員ラクタム、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｃ１−１０アルキル、およびシクロアルキル環の炭素原子の１個以上が１個以上の酸素原子と交換されているＣ５−１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−１０ＮＲ５Ｒ６、および−（ＣＯ）（ＣＯ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から各々独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４は、結合した窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含有する５〜７員ヘテロ環を形成し、ここでＳはＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２の酸化状態であってよく、ここで、該ヘテロ環は、炭素または窒素原子において、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６、およびＣ１−４アルキルＮＲ５Ｒ６から選択される１個以上の置換基で任意に置換され、さらに、該５〜７員ヘテロ環の２個の炭素は、Ｃ１−３アルキレン架橋基（bridging group）によって任意に架橋されていてよく；
Ｒ５およびＲ６は、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群から各々独立して選択され、または、Ｒ５およびＲ６は、結合した窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含有する５〜７員ヘテロ環を形成し、ここでＳはＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２の酸化状態であってよく、ここで、該ヘテロ環は、炭素または窒素原子において、ハロおよびＣ１−４アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換され、さらに、該５〜７員ヘテロ環の２個の炭素は、Ｃ１−３アルキレン架橋基（bridging group）によって任意に架橋されていてよく；
Ｌ４−Ｒ１１は０〜２個の置換基であり、ここで：
各Ｌ４は独立して非存在、またはＺ、Ｃ１−３アルキレン、＞Ｃ＝Ｚ、−ＣＺ２−、−Ｃ（＝Ｚ）Ｃ１−３アルキレン、−ＣＺ２−Ｃ１−３アルキレン、−Ｃ１−３アルキレン−Ｃ（＝Ｚ）−、および−Ｃ１−３アルキレン−ＣＺ２−からなる群から選択され、ここで、各Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから独立して選択され；
各Ｒ１１は、水素、アルキル鎖の炭素原子の１個以上が酸素原子と任意に交換されていてよいＣ１−１０アルキル、炭素原子の１個がＳ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２の酸化状態のＳに交換されたＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｃ１−１０アルキル、およびシクロアルキル環の炭素原子の１個以上が１個以上の酸素原子と交換されているＣ５−１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１１がアルキルアリールである場合、該アルキルアリール置換基のアリール基は、Ｃ１−１０アルキル、−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルＮＲ３Ｒ４、−Ｏ−Ｃ１−１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、−Ｏ−アルキルアリール、およびＳＯ２ＮＲ３Ｒ４から選択される置換基で任意に置換され
Ｈ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−および１〜４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和、部分飽和または芳香族環からなる群から選択され、ここで、各ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；
Ｌ２−Ｒ７は０〜２個の置換基であり、ここで：
各Ｌ２は独立して非存在、またはＺ、Ｃ１−３アルキレン、＞Ｃ＝Ｚ、−ＣＺ２−、−Ｃ（＝Ｚ）Ｃ１−３アルキレン、−ＣＺ２−Ｃ１−３アルキレン、−Ｃ１−３アルキレン−Ｃ（＝Ｚ）−、および−Ｃ１−３アルキレン−ＣＺ２−からなる群から選択され、ここで、各Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、アルキル鎖の炭素原子の１個以上が酸素原子と任意に交換されていてよいＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｃ１−１０アルキル、およびシクロアルキル環の炭素原子の１個以上が１個以上の酸素原子と交換されたＣ５−１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＸはＣＲ８Ｒ８’であり
Ｒ８およびＲ８’の各々は、ＨおよびＣＨ３からなる群から独立して選択され、好ましくはＨであり；
Ｈ２は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和、部分飽和または芳香族環であり；
Ｌ３−Ｒ９は、０〜３個の置換基であり、ここで：
各Ｌ３は独立して非存在、または、Ｚ、Ｃ１−３アルキレン、＞Ｃ＝Ｚ、−ＣＺ２−、−Ｃ（＝Ｚ）Ｃ１−３アルキレン、−ＣＺ２−Ｃ１−３アルキレン、−Ｃ１−３アルキレン−Ｃ（＝Ｚ）−、および−Ｃ１−３アルキレン−ＣＺ２−からなる群から選択され、ここで、各Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、アルキル鎖の炭素原子の１個以上が酸素原子と任意に交換されていてよいＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアリール、Ｓ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｃ１−１０アルキル、およびシクロアルキル環の炭素原子の１個以上が１個以上の酸素原子と交換されているＣ５−１０シクロアルキルからなる群から独立して選択される］
の化合物、またはその医薬的に許容される誘導体、塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｌ１がＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｒ１がＮ−ピペリジン、Ｎ−ピペラジン、Ｎ，Ｎ’−メチル−ピペラジン、およびモルホリノからなる群から選択され、ここで、各Ｒ１が、炭素または窒素原子において、１または２個のメチル基で任意に置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｈ１がチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールからなる群から選択される５員芳香族ヘテロ環である、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｈ１がチアゾールである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｈ２がフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ４−Ｒ１１が１個の置換基であり、ここで、Ｌ４が非存在または−ＣＨ２−であり、Ｒ１１がＮＲ３Ｒ４である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ３−Ｒ９が少なくとも２個の置換基であり、ここで、第１のＬ３−Ｒ９がハロであり、第２のＬ３−Ｒ９において、Ｌ３が非存在、または＞Ｃ＝Ｏから選択され、Ｒ９がハロ、ＮＲ３Ｒ４およびＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ３−Ｒ９が１個の置換基であり、ハロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１個のＮＲ３Ｒ４が、モルホリノ、５員環式スルホンアミド（イソチアゾリジンなど）および６員環式スルホンアミドからなる群から独立して選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
「炭素原子の１個がＳ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２の酸化状態のＳに交換されたＣ１−１０アルキル」基が、メチルスルファニルメチルまたはメチルスルホニルメチルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｈ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である場合、Ｌ１−Ｒ１が水素ではなく、Ｌ４−Ｒ１１が少なくとも１個の置換基である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｈ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である場合、Ｌ４−Ｒ１１が環式スルホンアミドである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が：
【表１−１】
2011526247.tif 000002
【表１−２】
2011526247.tif 000003
【表１−３】
2011526247.tif 000004
【表１−４】
2011526247.tif 000005
【表１−５】
2011526247.tif 000006
【表１−６】
2011526247.tif 000007
【表１−７】
2011526247.tif 000008
【表１−８】
2011526247.tif 000009
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
対象のウイルス感染の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される誘導体、塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１５】
ウイルス感染がＨＩＶまたはＳＩＶ感染である、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
ＨＩＶまたはＳＩＶ感染が、アイセントレス（ラルテグラビル、ＭＫ−０１５８）またはエルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｅｇｒａｖｉｒ）などの他のインテグラーゼ阻害剤に耐性があるウイルス株を含む、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
ウイルス株が、Ｑ１４８Ｈ／Ｇ１４０Ｓ二重変異、Ｎ１５５Ｈ／Ｅ９２Ｑ二重変異、Ｆ１２１Ｙ／Ｔ１２４Ｋ二重変異またはＱ１４８Ｋ／Ｇ１４０Ａ／Ｅ１３８Ａ三重変異を含有するＨＩＶインテグラーゼ酵素を含む、請求項１５または請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、および医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
好ましくは、Ｌ１はＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｒ１はＮ−ピペリジン、Ｎ−ピペラジン、Ｎ，Ｎ’−メチル−ピペラジン、およびモルホリノからなる群から選択され、ここで、各Ｒ１は、炭素または窒素原子において、１または２個のメチル基で任意に置換されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
より好ましくは、ＨＩＶまたはＳＩＶ感染は、アイセントレス（ラルテグラビル、ＭＫ−０１５８）またはエルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｅｇｒａｖｉｒ）などの他のインテグラーゼ阻害剤に耐性があるウイルス株を含む。さらに好ましくは、ウイルス株は、Ｑ１４８Ｈ／Ｇ１４０Ｓ二重変異、Ｎ１５５Ｈ／Ｅ９２Ｑ二重変異、Ｆ１２１Ｙ／Ｔ１２４Ｋ二重変異またはＱ１４８Ｋ／Ｇ１４０Ａ／Ｅ１３８Ａ三重変異を含有するＨＩＶインテグラーゼ酵素を含む。