【手続補正書】
【提出日】平成26年10月30日(2014.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌の治療での使用のための組成物であって、前記組成物は、臨床有効量の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩（「ＭＬＮ４９２４」）を含有し、前記組成物は、断続的投与レジメンに従って前記患者に投与されることを特徴とし、
（ａ）前記断続的投与レジメンは、各投与の間に少なくとも２日間の休薬期間を含み、
（ｂ）前記臨床有効量は、（ｉ）約１４５ｍｇ／ｍ２以上、かつ（ｉｉ）最大耐量（ＭＴＤ）以下である、組成物。
【請求項２】
前記臨床有効量は、約１７５ｍｇ／ｍ２以上である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記臨床有効量は、約１９０ｍｇ／ｍ２以上である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＭＴＤは、約２０９ｍｇ／ｍ２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＭＴＤは、約１９６ｍｇ／ｍ２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、４日目、８日目、および１１日目のそれぞれに、前記組成物を投与することを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、８日目、および１５日目のそれぞれに、前記組成物を投与することを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記静脈内投与は、６０分間の注入を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記静脈内投与は、３時間の注入を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記癌は、小細胞肺癌、結腸癌、黒色腫、ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、または多発性骨髄腫である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記癌は、黒色腫である、請求項１〜４または請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、４日目、８日目、および１１日目のそれぞれに、前記組成物を投与することを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記静脈内投与は、６０分間の注入を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＭＴＤは、約２０９ｍｇ／ｍ２である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌は、リンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項１〜３または請求項５〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、４日目、８日目、および１１日目のそれぞれに、前記組成物を投与することを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記静脈内投与は、６０分間の注入を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＭＴＤは、約１９６ｍｇ／ｍ２である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌は、固形腫瘍である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌は、小細胞肺癌、結腸癌、または黒色腫である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、８日目、および１５日目のそれぞれに、前記組成物を投与することを含む、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
患者における癌を治療する方法での使用のための（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩（「ＭＬＮ４９２４」）であって、ＭＬＮ４９２４の臨床有効量が、断続的投与レジメンに従って前記患者に投与され、
（ａ）前記断続的投与レジメンは、各投与の間に少なくとも２日間の休薬期間を含み、
（ｂ）前記臨床有効量は、（ｉ）約１４５ｍｇ／ｍ２以上、かつ（ｉｉ）最大耐量（ＭＴＤ）以下である、ＭＬＮ４９２４。
（項目２）
前記臨床有効量は、約１７５ｍｇ／ｍ２以上である、項目１に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目３）
前記臨床有効量は、約１９０ｍｇ／ｍ２以上である、項目１に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目４）
前記ＭＴＤは、約２０９ｍｇ／ｍ２である、項目１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目５）
前記ＭＴＤは、約１９６ｍｇ／ｍ２である、項目１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目６）
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、４日目、８日目、および１１日目のそれぞれに、ＭＬＮ４９２４を投与することを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目７）
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、８日目、および１５日目のそれぞれに、ＭＬＮ４９２４を投与することを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目８）
ＭＬＮ４９２４は、静脈内投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目９）
前記静脈内投与は、６０分間の注入を含む、項目８に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１０）
前記静脈内投与は、３時間の注入を含む、項目８に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１１）
前記癌は、小細胞肺癌、結腸癌、黒色腫、ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、または多発性骨髄腫である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１２）
前記癌は、黒色腫である、項目１〜４または項目６〜１１のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１３）
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、４日目、８日目、および１１日目のそれぞれに、ＭＬＮ４９２４を投与することを含む、項目１２に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１４）
ＭＬＮ４９２４は、静脈内投与される、項目１３に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１５）
前記静脈内投与は、６０分間の注入を含む、項目１４に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１６）
前記ＭＴＤは、約２０９ｍｇ／ｍ２である、項目１５に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１７）
前記癌は、リンパ腫または多発性骨髄腫である、項目１〜３または項目５〜１１のいずれか一項に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１８）
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、４日目、８日目、および１１日目のそれぞれに、ＭＬＮ４９２４を投与することを含む、項目１７に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目１９）
ＭＬＮ４９２４は、静脈内投与される、項目１８に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目２０）
前記静脈内投与は、６０分間の注入を含む、項目１９に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目２１）
前記ＭＴＤは、約１９６ｍｇ／ｍ２である、項目２０に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目２２）
前記癌は、固形腫瘍である、項目１０に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目２３）
前記癌は、小細胞肺癌、結腸癌、または黒色腫である、項目２２に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
（項目２４）
前記断続的投与レジメンは、２１日周期の１日目、８日目、および１５日目のそれぞれに、ＭＬＮ４９２４を投与することを含む、項目２２に記載の使用のためのＭＬＮ４９２４。
ＭＬＮ４９２４は、断続的投与レジメン、特に各投与の間に少なくとも２日間の休薬期間がある投与レジメンを使用してそれが投与される場合、概して、これまで信じられてきたものよりも高い最大耐量を達成するように、したがって、より高い臨床有効量で投与できることが今回わかった。