【手続補正書】
【提出日】平成26年1月10日(2014.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイボーム腺機能障害を治療するため、涙液の脂質組成を改善するため、または異常なマイボーム腺分泌を治療するための医薬組成物であって、以下の式Ｉ：
【化１】
2013516501.tif 000001
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、以下の構造：
【化２】
2013516501.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物がさらに、マイボーム腺分泌を正常化する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記涙液の脂質含有量が改善される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記涙液の脂肪酸含有量が増加される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記涙液のパルミチン酸：ステアリン酸比が増加される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
閉塞されたマイボーム腺の数が減少される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
涙液膜破壊時間が増加される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
マイボーム腺分泌物の粘度が減少される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
マイボーム腺分泌物の透明度が増加される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記マイボーム腺分泌間の時間が減少される、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記機能障害が、患者の眼瞼周辺部の発赤である、請求項１−３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記発赤の減少が測光法でかまたは視覚的に測定される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
涙液膜破壊時間を改善するための医薬組成物であって、以下の式Ｉ：
【化１３】
2013516501.tif 000003
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下の構造：
【化１４】
2013516501.tif 000004
から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記涙液膜破壊時間が増加される、請求項１４−１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記涙液膜破壊時間が減少される、請求項１４−１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
マイボーム腺の閉塞を改善するための医薬組成物であって、以下の式Ｉ：
【化１５】
2013516501.tif 000005
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、以下の構造：
【化１６】
2013516501.tif 000006
から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記マイボーム腺の閉塞が減少される、請求項１８−１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記眼瞼周辺部の発赤が減少される、請求項１８−１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記マイボーム腺分泌の特性が変化される、請求項１８−１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、前記患者の眼の周辺部へ適用され、ここにおいて、前記医薬組成物が、眼科用溶液、懸濁液、エリキシル、ゲル、軟膏又はクリームである、請求項１、１４及び１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物が経口適用され、ここにおいて、前記医薬組成物が、錠剤又はカプセル製剤である、請求項１、１４及び１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
マイボーム腺機能障害を治療する方法であって、以下の式Ｉ：
【化１】
2013516501.tif 000007
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造：
【化２】
2013516501.tif 000008
から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
涙液の脂質組成を改善する方法であって、以下の式Ｉ：
【化３】
2013516501.tif 000009
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造：
【化４】
2013516501.tif 000010
から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
異常なマイボーム腺分泌を治療する方法であって、以下の式Ｉ：
【化５】
2013516501.tif 000011
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目６）
前記化合物が、以下の構造：
【化６】
2013516501.tif 000012
から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
マイボーム腺分泌を正常化する方法であって、以下の式Ｉ：
【化７】
2013516501.tif 000013
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目８）
前記化合物が、以下の構造：
【化８】
2013516501.tif 000014
から選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記涙液の脂肪酸含有量が改善される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記涙液の脂質含有量が改善される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記涙液の脂肪酸含有量が増加される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記涙液のパルミチン酸：ステアリン酸比が増加される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記閉塞されたマイボーム腺の数が減少される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
涙液膜破壊時間が増加される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
マイボーム腺分泌物の粘度が減少される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
マイボーム腺分泌物の透明度が増加される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記マイボーム腺分泌間の時間が減少される、項目１−８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
患者の眼の異物感を減少する方法であって、以下の式Ｉ：
【化９】
2013516501.tif 000015
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目１９）
前記化合物が、以下の構造：
【化１０】
2013516501.tif 000016
から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
患者の眼瞼周辺部の発赤を減少する方法であって、以下の式Ｉ：
【化１１】
2013516501.tif 000017
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目２１）
前記化合物が、以下の構造：
【化１２】
2013516501.tif 000018
から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記発赤の減少が測光法で測定される、項目２０−２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記発赤の減少が視覚的に測定される、項目２０−２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
涙液膜破壊時間を改善する方法であって、以下の式Ｉ：
【化１３】
2013516501.tif 000019
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目２５）
前記化合物が、以下の構造：
【化１４】
2013516501.tif 000020
から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記涙液膜破壊時間が増加される、項目２４−２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記涙液膜破壊時間が減少される、項目２４−２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
マイボーム腺の閉塞を改善する方法であって、以下の式Ｉ：
【化１５】
2013516501.tif 000021
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目２９）
前記化合物が、以下の構造：
【化１６】
2013516501.tif 000022
から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記マイボーム腺の閉塞が減少される、項目２８−２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記眼瞼周辺部の発赤が減少される、項目２８−２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記マイボーム腺分泌の特性が変化される、項目２８−２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
涙液中の脂質の相転移温度を変化する方法であって、以下の式Ｉ：
【化１７】
2013516501.tif 000023
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目３４）
前記化合物が、以下の構造：
【化１８】
2013516501.tif 000024
から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記相転移温度が減少される、項目３３−３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
眼球又は結膜の染色を減少する方法であって、以下の式Ｉ：
【化１９】
2013516501.tif 000025
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目３７）
前記化合物が、以下の構造：
【化２０】
2013516501.tif 000026
から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
眼の灼熱及び／又は掻痒感を改善する方法であって、以下の式Ｉ：
【化２１】
2013516501.tif 000027
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目３９）
前記化合物が、以下の構造：
【化２２】
2013516501.tif 000028
から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記眼の灼熱及び／又は掻痒感が減少される、項目３８−３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
眼への人工涙液の投与の頻度を減少する方法であって、以下の式Ｉ：
【化２３】
2013516501.tif 000029
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目４２）
前記化合物が、以下の構造：
【化２４】
2013516501.tif 000030
から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
眼のステロイド療法の必要性を減少する方法であって、以下の式Ｉ：
【化２５】
2013516501.tif 000031
［式中
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｚは、ＮＯ２又はＣＮであり；
Ｙは、ハロゲン又はＣＦ３であり；
Ｑは、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ又はＣＮであり；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ又はＮＨＣＯＲであり；
Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、ハロゲン又はＯＨであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり；そして
ｎは、０又は１である；］
の化合物、或いはその異性体、医薬的に受容可能な塩、医薬製品、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのいずれもの組合せを、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、前記方法。
（項目４４）
前記化合物が、以下の構造：
【化２６】
2013516501.tif 000032
から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記投与することが、前記患者の眼の周辺部への前記医薬製品を局所適用すること含んでなり、ここにおいて、前記医薬製品が、眼科用溶液、懸濁液、エリキシル、ゲル、軟膏又はクリームである、項目１、３、５、７、１８、２０、２４、２８、３３、３６、３８、４１及び４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記投与することが、前記医薬製品を経口適用すること含んでなり、ここにおいて、前記医薬製品が、錠剤又はカプセル製剤である、項目１、３、５、７、１８、２０、２４、２８、３３、３６、３８、４１及び４３のいずれか１項に記載の方法。
[0015]一つの態様において、本発明は、本明細書中に記載されるとおりの化合物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、マイボーム腺機能障害を治療する方法を提供する。