【手続補正書】
【提出日】平成23年1月21日(2011.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
（発明の実施形態の詳細な説明）
１．一般的説明
一実施形態により、本発明は、ポリマー親水性ブロック、場合により架橋性のまたは架橋されたポリ（アミノ酸ブロック）と、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックとを含むマルチブロックコポリマーを含むミセルを提供し、前記ミセルは内部コアと、場合により架橋性のまたは架橋された外部コアと、親水性シェルとを有することを特徴とする。ポリマー親水性ブロックは親水性シェルに相当し、場合により架橋性のまたは架橋されたポリ（アミノ酸ブロック）が場合により架橋された外部コアに相当し、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックは内部コアに相当することが認識されるであろう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ポリマー親水性ブロック、場合により架橋性のまたは架橋されたポリ（アミノ酸ブロック）と、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックとを含むマルチブロックコポリマーを含むミセルであって、該ミセルが内部コアと、場合により架橋性のまたは架橋された外部コアと、親水性シェルとを有することを特徴とする、ミセル。
（項目２）
前記マルチブロックコポリマーが式Ｉ：
【化５２】
2010526183.tif 000001
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、０〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｘは、架橋可能である天然または非天然アミノ酸側鎖基であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員の２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、項目１に記載のミセル。
（項目３）
Ｒ３が場合により置換された脂肪族基である、項目２に記載のミセル。
（項目４）
Ｒ３が、ＣＮ、Ｎ３、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、Ｎ−メチルプロピオールアミド、Ｎ−メチル−４−アセチレニルアニリノ、Ｎ−メチル−４−アセチレニルベンゾアミド、ビス−（４−エチニル−ベンジル）−アミノ、ジプロパルギルアミノ、ジ−ヘキサ−５−イニル−アミノ、ジ−ペンタ−４−イニル−アミノ、ジ−ブタ−３−イニル−アミノ、プロパルギルオキシ、ヘキサ−５−イニルオキシ、ペンタ−４−イニルオキシ、ジ−ブタ−３−イニルオキシ、Ｎ−メチル−プロパルギルアミノ、Ｎ−メチル−ヘキサ−５−イニル−アミノ、Ｎ−メチル−ペンタ−４−イニル−アミノ、Ｎ−メチル−ブタ−３−イニル−アミノ、２−ヘキサ−５−イニルジスルファニル、２−ペンタ−４−イニルジスルファニル、２−ブタ−３−イニルジスルファニル、または２−プロパルギルジスルファニルの１つ以上によって置換された脂肪族基である、項目３に記載のミセル。
（項目５）
Ｒ３が場合により置換されたアリール基である、項目４に記載のミセル。
（項目６）
Ｒ３が、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ビス−（４−エチニル−ベンジル）−アミノ、ジプロパルギルアミノ、ジ−ヘキサ−５−イニル−アミノ、ジ−ペンタ−４−イニル−アミノ、ジ−ブタ−３−イニル−アミノ、プロパルギルオキシ、ヘキサ−５−イニルオキシ、ペンタ−４−イニルオキシ、ジ−ブタ−３−イニルオキシ、２−ヘキサ−５−イニルオキシ−エチルジスルファニル、２−ペンタ−４−イニルオキシ−エチルジスルファニル、２−ブタ−３−イニルオキシ−エチルジスルファニル、２−プロパルギルオキシ−エチルジスルファニル、ビス−ベンジルオキシ−メチル、［１，３］ジオキソラン−２−イル、または［１，３］ジオキソラン−２−イルの１つ以上によって置換されたフェニルまたはピリジルである、項目５に記載のミセル。
（項目７）
Ｒ３がアジド含有基またはアルキン含有基である、項目２に記載のミセル。
（項目８）
Ｑが原子価結合である、項目２に記載のミセル。
（項目９）
Ｑが、２価、飽和Ｃ１−１２アルキレン鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位が独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−によって置換され、ここで−Ｃｙ−が、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環である、項目２に記載のミセル。
（項目１０）
Ｒｘが、グルタミン酸側鎖、アスパラギン酸側鎖、システイン側鎖、セリン側鎖、アルデヒド含有側鎖、リジン側鎖、アルギニン側鎖、イミダゾール含有側鎖、ベンズイミダゾール含有側鎖、またはヒスチジン側鎖より選択される天然または非天然アミノ酸側鎖基である、項目２に記載のミセル。
（項目１１）
Ｒｙを含むポリ（アミノ酸）ブロック全体が疎水性であるように、ＲｙがＤ−疎水性およびＬ−親水性アミノ酸側鎖基の混合物より成る、項目２に記載のミセル。
（項目１２）
Ｒｙが、Ｄ−ロイシン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−アラニン、Ｄ−ベンジルアスパルテート、またはＤ−ベンジルグルタメートより選択される疎水性アミノ酸側鎖基、およびＬ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−セリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ＤＯＰＡ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リジン、Ｌ−オルニチン、またはＬ−アルギニンの１種以上の混合物より成る、項目１１に記載のミセル。
（項目１３）
Ｌ−親水性アミノ酸および疎水性Ｄ−疎水性側鎖基の混合物が、Ｌ−チロシンおよびＤ−ロイシン、Ｌ−チロシンおよびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−セリンおよびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシンおよびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−チロシンおよびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−セリンおよびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−セリンおよびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−ロイシン、ならびにＬ−グルタミン酸およびＤ−ロイシンより選択される、項目１２に記載のミセル。
（項目１４）
Ｒ２ａが、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＲ４または−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで各Ｒ４が場合により置換された脂肪族基である、項目４に記載のミセル。
（項目１５）
Ｒ２ａが−ＮＨＲ４または−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで各Ｒ４が独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル、ピリジン−２−イルジスルファニルメチル、メチルジスルファニルメチル、（４−アセチレニルフェニル）メチル、３−（メトキシカルボニル）−プロパ−２−イニル、メトキシカルボニルメチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アセチレニルフェニル）カルボニルアミノ）−エチル、２−フタルイミドエチル、４−ブロモベンジル、４−クロロベンジル、４−フルオロベンジル、４−ヨードベンジル、４−プロパルギルオキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−（ビス−４−アセチレニルベンジル）アミノメチル−ベンジル、４−プロパルギルオキシ−ベンジル、４−ジプロパルギルアミノ−ベンジル、４−（２−プロパルギルオキシ−エチルジスルファニル）ベンジル、２−プロパルギルオキシ−エチル、２−プロパルギルジスルファニル−エチル、４−プロパルギルオキシ−ブチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロパルギルアミノ）エチル、２−（２−ジプロパルギルアミノエトキシ）−エチル、ビニル、アリル、クロチル、２−プロペニル、ブタ−３−エニル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、４−（ビスベンジルオキシメチル）フェニルメチル、−ＣＣ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨである、項目１４に記載のミセル。
（項目１６）
ｍが０であり、前記マルチブロックコポリマーが式Ｉ−ａ：
【化５３】
2010526183.tif 000002
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、項目２に記載のミセル。
（項目１７）
マルチブロックポリマーが式ＩＩＩ：
【化５４】
2010526183.tif 000003
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、１〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｌは、２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＬの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｍ−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｍ−は適切な２価金属であり；
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２アルキレン鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素、脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックポリマーである、項目１に記載のミセル。
（項目１８）
式Ｉ：
【化５５】
2010526183.tif 000004
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、０〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｘは、架橋可能である天然または非天然アミノ酸側鎖基であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）のマルチブロックコポリマー。
（項目１９）
ｍが０であり、前記マルチブロックコポリマーが式Ｉ−ａ：
【化５６】
2010526183.tif 000005
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、項目１８に記載のマルチブロックコポリマー。
（項目２０）
Ｒｘが架橋されており、前記マルチブロックコポリマーが式ＩＩＩ：
【化５７】
2010526183.tif 000006
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、１〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｌは、２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＬの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｍ−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｍ−は適切な２価金属であり；
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２アルキレン鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素、脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、項目１８に記載のマルチブロックコポリマー。
（項目２１）
前記マルチブロックコポリマーが表１〜７に示したいずれかより選択される、項目１に記載のミセル。
（項目２２）
前記マルチブロックコポリマーが：
【化５８】
2010526183.tif 000007
【化５９】
2010526183.tif 000008
（式中、各ｗは独立して５０〜４００であり、各ｘは独立して０〜３０であり、各ｙは独立して１〜５０であり、各ｚは独立して１〜５０であり、各ｐはｙおよびｚの和である）から成る群より選択される、項目１に記載のミセル。
（項目２３）
前記ミセルが該ミセル中にカプセル化された疎水性薬物を有する、項目１に記載のミセル。
（項目２４）
前記薬物が化学療法剤である、項目２３に記載のミセル。
（項目２５）
前記化学療法剤がドセタキセル、タキソール、ＳＮ−３８、イリノテカン、レトロゾール、またはドキソルビシンである、項目２４に記載のミセル。
（項目２６）
Ｒ１が、１次標識、染料、タンパク質、オリゴペプチド、抗体、単糖類、オリゴサッカライド、ビタミン、または他の小型生体分子より選択される基にコンジュゲートされている、項目２に記載のミセル。
（項目２７）
項目１に記載のミセル、および製薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、製薬的に許容される組成物。
（項目２８）
項目２４に記載のミセル、またはその製薬的に許容される組成物を投与するステップを含む、患者の癌を治療する方法。
（項目２７）
（ａ）式Ｉ：
【化６０】
2010526183.tif 000009
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、１〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｘは、架橋可能である天然または非天然アミノ酸側鎖基であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーを用意するステップと；
（ｂ）該式Ｉの化合物を治療剤と組合せるステップと；
（ｃ）得られたミセルを架橋剤によって処理してＲｘを架橋させるステップと；
を含む、項目１に記載のミセルを調製する方法。
（項目２７）
Ｒｙが、Ｄ−ベンジルグルタメートおよびＬ−ベンジルグルタメート、Ｄ−ベンジルアスパルテートおよびＬ−ベンジルアスパルテート、Ｄ−ベンジルアスパルテートおよびＬ−ベンジルグルタメート、またはＤ−ベンジルグルタメートおよびＬ−ベンジルアスパルテートより選択される、Ｄ−疎水性およびＬ−疎水性アミノ酸の混合物より成る、項目１６に記載のミセル。
（項目２８）
前記マルチブロックコポリマーが：
【化６１】
2010526183.tif 000010
より選択される、項目２７に記載のミセル。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー親水性ブロック、場合により架橋性のまたは架橋されたポリ（アミノ酸ブロック）と、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックとを含むマルチブロックコポリマーを含むミセルであって、該ミセルが内部コアと、場合により架橋性のまたは架橋された外部コアと、親水性シェルとを有することを特徴とする、ミセル。
【請求項２】
前記マルチブロックコポリマーが式Ｉ：
【化５２】
2010526183.tif 000011
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、０〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｘは、架橋可能である天然または非天然アミノ酸側鎖基であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員の２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、請求項１に記載のミセル。
【請求項３】
Ｒ３が場合により置換された脂肪族基である、請求項２に記載のミセル。
【請求項４】
Ｒ３が、ＣＮ、Ｎ３、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、Ｎ−メチルプロピオールアミド、Ｎ−メチル−４−アセチレニルアニリノ、Ｎ−メチル−４−アセチレニルベンゾアミド、ビス−（４−エチニル−ベンジル）−アミノ、ジプロパルギルアミノ、ジ−ヘキサ−５−イニル−アミノ、ジ−ペンタ−４−イニル−アミノ、ジ−ブタ−３−イニル−アミノ、プロパルギルオキシ、ヘキサ−５−イニルオキシ、ペンタ−４−イニルオキシ、ジ−ブタ−３−イニルオキシ、Ｎ−メチル−プロパルギルアミノ、Ｎ−メチル−ヘキサ−５−イニル−アミノ、Ｎ−メチル−ペンタ−４−イニル−アミノ、Ｎ−メチル−ブタ−３−イニル−アミノ、２−ヘキサ−５−イニルジスルファニル、２−ペンタ−４−イニルジスルファニル、２−ブタ−３−イニルジスルファニル、または２−プロパルギルジスルファニルの１つ以上によって置換された脂肪族基である、請求項３に記載のミセル。
【請求項５】
Ｒ３が場合により置換されたアリール基である、請求項４に記載のミセル。
【請求項６】
Ｒ３が、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ビス−（４−エチニル−ベンジル）−アミノ、ジプロパルギルアミノ、ジ−ヘキサ−５−イニル−アミノ、ジ−ペンタ−４−イニル−アミノ、ジ−ブタ−３−イニル−アミノ、プロパルギルオキシ、ヘキサ−５−イニルオキシ、ペンタ−４−イニルオキシ、ジ−ブタ−３−イニルオキシ、２−ヘキサ−５−イニルオキシ−エチルジスルファニル、２−ペンタ−４−イニルオキシ−エチルジスルファニル、２−ブタ−３−イニルオキシ−エチルジスルファニル、２−プロパルギルオキシ−エチルジスルファニル、ビス−ベンジルオキシ−メチル、［１，３］ジオキソラン−２−イル、または［１，３］ジオキソラン−２−イルの１つ以上によって置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項５に記載のミセル。
【請求項７】
Ｒ３がアジド含有基またはアルキン含有基である、請求項２に記載のミセル。
【請求項８】
Ｑが原子価結合である、請求項２に記載のミセル。
【請求項９】
Ｑが、２価、飽和Ｃ１−１２アルキレン鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位が独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−によって置換され、ここで−Ｃｙ−が、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環である、請求項２に記載のミセル。
【請求項１０】
Ｒｘが、グルタミン酸側鎖、アスパラギン酸側鎖、システイン側鎖、セリン側鎖、アルデヒド含有側鎖、リジン側鎖、アルギニン側鎖、イミダゾール含有側鎖、ベンズイミダゾール含有側鎖、またはヒスチジン側鎖より選択される天然または非天然アミノ酸側鎖基である、請求項２に記載のミセル。
【請求項１１】
Ｒｙを含むポリ（アミノ酸）ブロック全体が疎水性であるように、ＲｙがＤ−疎水性およびＬ−親水性アミノ酸側鎖基の混合物より成る、請求項２に記載のミセル。
【請求項１２】
Ｒｙが、Ｄ−ロイシン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−アラニン、Ｄ−ベンジルアスパルテート、またはＤ−ベンジルグルタメートより選択される疎水性アミノ酸側鎖基、およびＬ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−セリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ＤＯＰＡ、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リジン、Ｌ−オルニチン、またはＬ−アルギニンの１種以上の混合物より成る、請求項１１に記載のミセル。
【請求項１３】
Ｌ−親水性アミノ酸および疎水性Ｄ−疎水性側鎖基の混合物が、Ｌ−チロシンおよびＤ−ロイシン、Ｌ−チロシンおよびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−セリンおよびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシンおよびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−チロシンおよびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−セリンおよびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−セリンおよびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−ベンジルグルタメート、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−ベンジルアスパルテート、Ｌ−アスパラギン酸およびＤ−ロイシン、ならびにＬ−グルタミン酸およびＤ−ロイシンより選択される、請求項１２に記載のミセル。
【請求項１４】
Ｒ２ａが、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＲ４または−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで各Ｒ４が場合により置換された脂肪族基である、請求項４に記載のミセル。
【請求項１５】
Ｒ２ａが−ＮＨＲ４または−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで各Ｒ４が独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル、ピリジン−２−イルジスルファニルメチル、メチルジスルファニルメチル、（４−アセチレニルフェニル）メチル、３−（メトキシカルボニル）−プロパ−２−イニル、メトキシカルボニルメチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アセチレニルフェニル）カルボニルアミノ）−エチル、２−フタルイミドエチル、４−ブロモベンジル、４−クロロベンジル、４−フルオロベンジル、４−ヨードベンジル、４−プロパルギルオキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−（ビス−４−アセチレニルベンジル）アミノメチル−ベンジル、４−プロパルギルオキシ−ベンジル、４−ジプロパルギルアミノ−ベンジル、４−（２−プロパルギルオキシ−エチルジスルファニル）ベンジル、２−プロパルギルオキシ−エチル、２−プロパルギルジスルファニル−エチル、４−プロパルギルオキシ−ブチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロパルギルアミノ）エチル、２−（２−ジプロパルギルアミノエトキシ）−エチル、ビニル、アリル、クロチル、２−プロペニル、ブタ−３−エニル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、４−（ビスベンジルオキシメチル）フェニルメチル、−ＣＣ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨである、請求項１４に記載のミセル。
【請求項１６】
ｍが０であり、前記マルチブロックコポリマーが式Ｉ−ａ：
【化５３】
2010526183.tif 000012
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、請求項２に記載のミセル。
【請求項１７】
マルチブロックポリマーが式ＩＩＩ：
【化５４】
2010526183.tif 000013
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、１〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｌは、２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＬの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｍ−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｍ−は適切な２価金属であり；
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２アルキレン鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素、脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックポリマーである、請求項１に記載のミセル。
【請求項１８】
式Ｉ：
【化５５】
2010526183.tif 000014
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、０〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｘは、架橋可能である天然または非天然アミノ酸側鎖基であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）のマルチブロックコポリマー。
【請求項１９】
ｍが０であり、前記マルチブロックコポリマーが式Ｉ−ａ：
【化５６】
2010526183.tif 000015
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、請求項１８に記載のマルチブロックコポリマー。
【請求項２０】
Ｒｘが架橋されており、前記マルチブロックコポリマーが式ＩＩＩ：
【化５７】
2010526183.tif 000016
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、１〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｌは、２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＬの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｍ−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｍ−は適切な２価金属であり；
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２アルキレン鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素、脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーである、請求項１８に記載のマルチブロックコポリマー。
【請求項２１】
前記マルチブロックコポリマーが表１〜７に示したいずれかより選択される、請求項１に記載のミセル。
【請求項２２】
前記マルチブロックコポリマーが：
【化５８】
2010526183.tif 000017
【化５９】
2010526183.tif 000018
（式中、各ｗは独立して５０〜４００であり、各ｘは独立して０〜３０であり、各ｙは独立して１〜５０であり、各ｚは独立して１〜５０であり、各ｐはｙおよびｚの和である）から成る群より選択される、請求項１に記載のミセル。
【請求項２３】
前記ミセルが該ミセル中にカプセル化された疎水性薬物を有する、請求項１に記載のミセル。
【請求項２４】
前記薬物が化学療法剤である、請求項２３に記載のミセル。
【請求項２５】
前記化学療法剤がドセタキセル、タキソール、ＳＮ−３８、イリノテカン、レトロゾール、またはドキソルビシンである、請求項２４に記載のミセル。
【請求項２６】
Ｒ１が、１次標識、染料、タンパク質、オリゴペプチド、抗体、単糖類、オリゴサッカライド、ビタミン、または他の小型生体分子より選択される基にコンジュゲートされている、請求項２に記載のミセル。
【請求項２７】
請求項１に記載のミセル、および製薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、製薬的に許容される組成物。
【請求項２８】
請求項２４に記載のミセル、またはその製薬的に許容される組成物を含む、患者の癌を治療するための組成物。
【請求項２９】
（ａ）式Ｉ：
【化６０】
2010526183.tif 000019
（式中：
ｎは、１０〜２５００であり；
ｍは、１〜１０００であり；
ｍ’は、２〜１０００であり；
Ｒｘは、架橋可能である天然または非天然アミノ酸側鎖基であり；
Ｒｙは、疎水性Ｄ，Ｌ−混合ポリ（アミノ酸）ブロックを形成し；
Ｒ１は、−Ｚ（ＣＨ２ＣＨ２Ｙ）ｐ（ＣＨ２）ｔＲ３であり、ここで：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＨ２−であり；
各Ｙは独立して、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｐは０〜１０であり；
ｔは０〜１０であり；
Ｒ３は、水素、−Ｎ３、−ＣＮ、モノ保護アミン、ジ保護アミン、保護アルデヒド、保護ヒドロキシル、保護カルボン酸、保護チオール、９〜３０員クラウンエーテル、あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり；
Ｑは、原子価結合あるいは２価、飽和または不飽和、直鎖または分枝Ｃ１−１２炭化水素鎖であり、ここでＱの０〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−によって置換され、ここで：
−Ｃｙ−は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された５〜８員２価、飽和、部分不飽和、またはアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換された８〜１０員２価飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環であり；
Ｒ２ａは、モノ保護アミン、ジ保護アミン、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、または−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して、水素あるいは脂肪族、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和、またはアリール環、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和、部分不飽和、またはアリール２環式環、あるいは検出可能な部分より選択される場合により置換された基であり、あるいは；
同じ窒素原子上の２個のＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換された４〜７員飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成する）
のマルチブロックコポリマーを用意するステップと；
（ｂ）該式Ｉの化合物を治療剤と組合せるステップと；
（ｃ）得られたミセルを架橋剤によって処理してＲｘを架橋させるステップと；
を含む、請求項１に記載のミセルを調製する方法。
【請求項３０】
Ｒｙが、Ｄ−ベンジルグルタメートおよびＬ−ベンジルグルタメート、Ｄ−ベンジルアスパルテートおよびＬ−ベンジルアスパルテート、Ｄ−ベンジルアスパルテートおよびＬ−ベンジルグルタメート、またはＤ−ベンジルグルタメートおよびＬ−ベンジルアスパルテートより選択される、Ｄ−疎水性およびＬ−疎水性アミノ酸の混合物より成る、請求項１６に記載のミセル。
【請求項３１】
前記マルチブロックコポリマーが：
【化６１】
2010526183.tif 000020
より選択される、請求項２９に記載のミセル。