【手続補正書】
【提出日】平成26年8月28日(2014.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2013537913.tif 000001
の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩
［式中、
環Ａは、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、
（ｉ）独立してＣ１〜４アルキルであるか、または
（ｉｉ）それらが結合している炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ［２.２.１］ヘプタニル、ビシクロ［２.２.２］オクタニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される環状基を形成し、ここで該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は各々０〜４のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ３は各々独立して、
（ｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ１〜４アルキル）、および／または−ＮＨ２であり、および／または
（ｉｉ）−ＣＨ２Ａ１、−ＯＡ１、−ＯＣＨ２Ａ１、−ＣＨ２ＯＡ１、および／または−ＣＨ２ＳＯ２Ａ１であって、Ａ１はＦ、Ｃｌ、−ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、Ｃ１〜４アルコキシ、および／または−Ｓ（Ｃ１〜４アルキル）から独立して選択される０〜２の置換基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、またはイミダゾリルであり；
Ｌ１は、
（ａ）−（ＣＲｂＲｂ）２〜４−、
（ｂ）−（ＣＨ２）０〜３−ＣＲｃ＝ＣＲｃ−（ＣＨ２）０〜３−、または
（ｃ）−（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−または−（ＣＨ２）０〜３Ｓ（ＣＨ２）１〜３−であり；
Ｌ２は、
（ａ）結合、
（ｂ）−（ＣＲｂＲｂ）１〜４−、
（ｃ）−（ＣＨ２）０〜３−ＣＲｃ＝ＣＲｃ−（ＣＨ２）０〜３−、または
（ｄ）−（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−または−（ＣＨ２）０〜３Ｓ（ＣＨ２）１〜３−であり；
Ｑは、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１〜２フルオロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜２フルオロアルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜３アルキル）、および／または−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）から独立して選択される０〜３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａは各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜３アルキル、および／または−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄであり、および／または２つのＲａがそれらと同じ炭素原子に結合して＝Ｏを形成し；
Ｒｂは各々独立して、Ｈ、−ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、および／またはＣ１〜３アルコキシであるが、但し１つのＲｂが−ＯＨならば、それと同じ炭素に結合している２つ目のＲｂは−ＯＨ、Ｆ、またはＣｌではなく；
Ｒｃは各々独立して、Ｈ、Ｆ、および／またはＣ１〜２アルキルであり；
Ｒｄは、フェニルであって、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および／または−ＯＣＦ３から独立して選択される０〜２の置換基で置換されていてもよく；
ｍは、０、１、または２であり；並びに
ｎは、０、１、２、または３である］。
【請求項２】
環Ａが、フェニルまたは少なくとも１つのＮもしくはＳヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２が、
（ｉ）独立してＣ１〜３アルキルであるか、または
（ｉｉ）それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される環状基を形成し、ここで該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は各々０〜４のＲａで置換されていてもよく；
Ｒ３が各々独立して、
（ｉ）F、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ１〜２アルキル）、および／または−ＮＨ２であり、および／または
（ｉｉ）−ＣＨ２Ａ１、−ＯＡ１、−ＯＣＨ２Ａ１、−ＣＨ２ＯＡ１、および／または−ＣＨ２ＳＯ２Ａ１であって、Ａ１はＦ、Ｃｌ、−ＮＨ２、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＦ３、および／またはＣ１〜２アルコキシから独立して選択される０〜２の置換基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、またはイミダゾリルであり；
Ｌ１が、
（ａ）−（ＣＲｂＲｂ）２〜４−、
（ｂ）−（ＣＨ２）０〜２−ＣＲｃ＝ＣＲｃ−（ＣＨ２）０〜２−、または
（ｃ）−（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｌ２が、
（ａ）結合、
（ｂ）−（ＣＲｂＲｂ）１〜４−、
（ｃ）−（ＣＨ２）０〜２−ＣＲｃ＝ＣＲｃ−（ＣＨ２）０〜２−、または
（ｄ）−（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｑが、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｃ１〜２アルコキシ、および／または−ＯＣＦ３から独立して選択される０〜３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａが各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、および／または−ＣＨ３であり、および／または２つのＲａがそれらと同じ炭素原子に結合して＝Ｏを形成し；
Ｒｂが各々独立して、Ｈ、−ＣＨ３、Ｆ、−ＯＨ、および／またはＣ１〜２アルコキシであるが、但し１つのＲｂが−ＯＨならば、それと同じ炭素に結合している２つ目のＲｂは−ＯＨまたはＦではなく；並びに
Ｒｃが各々独立して、Ｈ、Ｆ、および／または−ＣＨ３である、
請求項１の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩。
【請求項３】
環Ａが、フェニル、少なくとも１つのＳヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール、または少なくとも１つのＮヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２が、
（ｉ）独立してＣ１〜２アルキルであるか、または
（ｉｉ）それらが結合している炭素原子と一緒になって、０〜３のＲａで置換されていてもよいＣ３〜７シクロアルキルを形成し；
Ｒ３が各々独立して、
（ｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、−ＯＣＦ３、および／または−ＮＨ２であり、および／または
（ｉｉ）−ＣＨ２Ａ１、−ＯＡ１、−ＯＣＨ２Ａ１、−ＣＨ２ＯＡ１、および／または−ＣＨ２ＳＯ２Ａ１であって、Ａ１はＦ、Ｃｌ、−ＮＨ２、Ｃ１〜２アルキル、−ＣＦ３、および／または−ＯＣＨ３から独立して選択される０〜２の置換基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、またはイミダゾリルであり；
Ｌ１が、
（ａ）−（ＣＲｂＲｂ）２〜４−、または
（ｂ）−（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｌ２が、
（ａ）結合、
（ｂ）−（ＣＲｂＲｂ）１〜４−、または
（ｃ）−（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｑが、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜２アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および／または−ＯＣＦ３から独立して選択される０〜３の置換基で置換されていてもよく；並びに
Ｒｂが各々独立して、Ｈ、−ＣＨ３、および／または−ＯＨであるが、但し１つのＲｂが−ＯＨならば、それと同じ炭素に結合している２つ目のＲｂは−ＯＨまたはＦではない、
請求項２の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩。
【請求項４】
環Ａが、フェニル、チオフェニル、チアゾリル、ピリジニル、またはピリジノニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、
（ｉ）−ＣＨ３であるか、または
（ｉｉ）それらが結合している炭素原子と一緒になって、０〜２のＲａで置換されていてもよいＣ４〜６シクロアルキルを形成し；
Ｒ３が各々独立して、
（ｉ）F、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および／または−ＮＨ２であり、および／または
（ｉｉ）−ＣＨ２Ａ１、−ＯＡ１、−ＯＣＨ２Ａ１、−ＣＨ２ＯＡ１、および／または−ＣＨ２ＳＯ２Ａ１であって、Ａ１はＦ、Ｃｌ、−ＮＨ２、Ｃ１〜２アルキル、−ＣＦ３、および／または−ＯＣＨ３から独立して選択される０〜２の置換基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、またはイミダゾリルであり；
Ｌ１が、−（ＣＲｂＲｂ）２〜４−または−（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）１〜２−であり；
Ｌ２が、結合または−（ＣＲｂＲｂ）１〜４−であり；
Ｑが、フェニルであって、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＮ、および／または−ＣＦ３から独立して選択される０〜３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａが各々独立して、Ｆおよび／または−ＣＨ３であり、および／または２つのＲａがそれらと同じ炭素原子に結合して＝Ｏを形成し；並びに
Ｒｂが各々独立して、Ｈ、−ＣＨ３、および／または−ＯＨであるが、但し１つのＲｂが−ＯＨならば、それと同じ炭素に結合している２つ目のＲｂは−ＯＨまたはＦではない、
請求項３の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化２】
2013537913.tif 000002
の構造を有する、請求項４の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩
［式中、
Qは、フェニルであって、０〜２のＦで置換されていてもよく；
Ｒ３は各々独立して、
（ｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および／または−ＮＨ２から選択され；および／または
（ｉｉ）−ＣＨ２（ジクロロイミダゾリル）、−Ｏ（トリフルオロメチルピリジニル）、−ＯＣＨ２（メチルチアゾリル）、−ＯＣＨ２（クロロチアゾリル）、−ＯＣＨ２（フェニル）、−ＯＣＨ２（フルオロフェニル）、−ＯＣＨ２（クロロフェニル）、−ＯＣＨ２（ジクロロフェニル）、および／または−ＣＨ２ＳＯ２（クロロフェニル）から選択され；並びに
ｎは、０、１、または２である］。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2013537913.tif 000003
の構造を有する、請求項４の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩
［式中、
Qは、フェニルであって、０〜１のＣｌで置換されていてもよく；
環Ａは、フェニルであり；
Ｒ３は各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および／または−ＮＨ２から選択され；並びに
ｎは、０、１、または２である］。
【請求項７】
以下：
３−（５−（２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン（１）；
４−（５−（２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（２）；
３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（３）；
３−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（４）；
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（５）；
３−（４−メチルフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（６）；
３−フェニル−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（７）；
５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（８）；
３−（３−メチルフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（９）；
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１０）；
５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１１）；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１２）；
３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１３）；
３−（４−メトキシフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１４）；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１５）；
５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１６）；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１７）；
３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１８）；
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１９）；
３−（４−（（２−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２０）；
３−（３−（（（４−クロロフェニル）スルホニル）メチル）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２１）；
３−（４−（（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２２）；
３−（４−（（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２３）；
３−（３−（（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２４）；
３−（４−（（２，４−ジクロロベンジル）オキシ）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２５）；
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２６）；
３−（４−（（４−クロロベンジル）オキシ）フェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２７）；
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２８）；
４−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジンアミン（２９）；
２−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン（３０）；
３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（３１）：
２−クロロ−４−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン（３２）：
３−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジンアミン（３３）；
４−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン １−オキシド（３４）；
３−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（３５）；
２−（４−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３６）；
４−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン（３７）；
３−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン（３８）；
３−メチル−２−（５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン（３９）；
３−（３−メチル−２−チエニル）−５−（２−（１−フェニルシクロヘキシル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール（４０）；および
３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（（（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）メトキシ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール（４１）
から選択される請求項１の化合物、またはその立体異性体、Ｎ−オキシド、もしくは塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一つの化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、自己免疫疾患または慢性炎症疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
自己免疫疾患または慢性炎症疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか一つの化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一つの化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、Ｇタンパク質結合受容体Ｓ１Ｐ１の活性に関連した疾患もしくは障害を治療するための剤。