【手続補正書】
【提出日】平成24年10月15日(2012.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
12〜30個の連結ヌクレオシドからなり、そしてSEQ ID NO: 1の核酸塩基1275〜1318の等しい長さの部分に相補的な少なくとも8個の連続した核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を含む修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって；ここで修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、SEQ ID NO: 1に少なくとも90％相補的である、前記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列がSEQ ID NO: 1に対して少なくとも95％相補的である、請求項1の化合物。
【請求項３】
SEQ ID NO: 223、217、51、52、53、114、115、213、214、215、216、218、219、220、221、222、224、225、226、227、228、229、230、231、232、242、243、245、246、247、248、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268または269の少なくとも8個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項1または2の化合物。
【請求項４】
SEQ ID NO: 223または217の少なくとも8個のの連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載される化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドが15〜30個の連結ヌクレオシドからなる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
一本鎖の修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも1つのヌクレオシド間連結が修飾ヌクレオシド間連結である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
それぞれのヌクレオシド間連結がホスホロチオエートヌクレオシド間連結である、請求項7の化合物。
【請求項９】
少なくとも1つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも1つの修飾糖が二環糖である、請求項9の化合物。
【請求項１１】
少なくとも1つの二環糖のそれぞれが4'-（CH2）n-O-2'架橋を含み、ここでnは1又は2である、請求項10の化合物。
【請求項１２】
少なくとも1つの二環糖のそれぞれが4'-CH（CH3）-O-2'架橋を含む、請求項10の化合物。
【請求項１３】
少なくとも1つの修飾糖が2'-O-メトキシエチル基を含む、請求項9の化合物。
【請求項１４】
テトラヒドロピラン環がフラノース環に置き換わっている、少なくとも1つのテトラヒドロピラン修飾ヌクレオシドを含んでなる、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも1つのテトラヒドロピラン修飾ヌクレオシドのそれぞれが構造：
【化１】
2012505660.tif 000001
［式中、Bxは、保護されていてもよい複素環式塩基部分である］を有する、請求項14の化合物。
【請求項１６】
少なくとも1つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
修飾核酸塩基が5-メチルシトシンである、請求項16の化合物。
【請求項１８】
修飾オリゴヌクレオチドが：
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる5'ウィングセグメント；
連結ヌクレオシドからなる3'ウィングセグメント；
を含み、
ここでギャップセグメントは、5'ウィングセグメントと3'ウィングセグメントにすぐ隣接してその間に位置して、そしてここでそれぞれのウィングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、修飾糖を含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
修飾オリゴヌクレオチドが：
10個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
5個の連結ヌクレオシドからなる5'ウィングセグメント；
5個の連結ヌクレオシドからなる3'ウィングセグメント；
を含み、
ここでギャップセグメントは、5'ウィングセグメントと3'ウィングセグメントにすぐ隣接してその間に位置して、ここでそれぞれのウィングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、2'-O-メトキシエチル糖を含み；そしてここでそれぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結である、請求項18の化合物。
【請求項２０】
修飾オリゴヌクレオチドが、20個の連結ヌクレオシドからなり、SEQ ID NO: 223の20個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有し、そして：
10個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
5個の連結ヌクレオシドからなる5'ウィングセグメント；
5個の連結ヌクレオシドからなる3'ウィングセグメント；
を含み、
ここでギャップセグメントは、5'ウィングセグメントと3'ウィングセグメントにすぐ隣接してその間に位置して、ここでそれぞれのウィングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、2'-O-メトキシエチル糖を含み；そしてここでそれぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり、そしてそれぞれのシトシンが5-メチルシトシンである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２１】
修飾オリゴヌクレオチドが、20個の連結ヌクレオシドからなり、SEQ ID NO: 217の20個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有し、そして：
10個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
5個の連結ヌクレオシドからなる5'ウィングセグメント；
5個の連結ヌクレオシドからなる3'ウィングセグメントを含み、
ここでギャップセグメントは、5'ウィングセグメントと3'ウィングセグメントにすぐ隣接してその間に位置して、ここでそれぞれのウィングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、2'-O-メトキシエチル糖を含み；そしてここでそれぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり、そしてそれぞれのシトシンが5-メチルシトシンである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
それぞれのシトシンが5-メチルシトシンである、請求項18または19の化合物。
【請求項２３】
請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物又はその塩と、医薬的に許容される担体又は希釈剤を含む、組成物。
【請求項２４】
治療の際に使用するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２５】
動物における血栓塞栓合併症を治療または予防する際に使用するための、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
動物における凝固障害を治療する際に使用するための、請求項24に記載の化合物。
【請求項２７】
動物における血栓塞栓合併症を治療または予防するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
血栓塞栓合併症が、深在性静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、および心不全から選択される、請求項25に記載の化合物または請求項27に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
動物における凝固障害を治療するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項３０】
動物における第11因子の発現を阻害するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物を含む医薬組成物。