【手続補正書】
【提出日】平成26年9月1日(2014.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のナノ粒子を含む、治療使用のための凝集物であって、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で脱凝集する凝集物。
【請求項２】
５０μｍ以下または１μｍ〜３μｍのサイズである、請求項１に記載の凝集物。
【請求項３】
前記ナノ粒子が、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン（Ｈｙａｌｕｒｏｎ）、ヘパリン、アガロース、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１または２に記載の凝集物。
【請求項４】
有機もしくは無機の小分子もしくは大分子、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、生体高分子、例えば、酵素、ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよびその誘導体、ペプチドミメティック、脂質、炭水化物、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、アプタマー、アンチｍｉｒ（ａｎｔｉｍｉｒ）、アンタゴｍｉｒ（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、核酸アナログおよび誘導体、細菌、植物、真菌、もしくは動物の細胞もしくは組織などの生体材料から作製された抽出物、天然もしくは合成の組成物、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される分子をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項５】
前記分子が、ナノ粒子中に被包されているか、またはナノ粒子の表面上に吸収／吸着されているか、またはナノ粒子に共有結合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項６】
前記分子が生物学的に活性である、請求項４または５に記載の凝集物。
【請求項７】
前記生物活性が、生物アッセイにおける、刺激、阻害、調節、毒性、もしくは致死の応答からなる群から選択されるか；または前記生物活性が、酵素活性の表出もしくは調節、受容体の遮断、受容体の刺激、１つもしくは複数の遺伝子の発現レベルの調節、細胞増殖の調節、細胞分裂の調節、細胞遊走の調節、細胞分化の調節、細胞アポトーシスの調節、細胞形態の調節、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項６に記載の凝集物。
【請求項８】
前記分子が疎水性、親水性、または両親媒性である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項９】
前記分子が、治療剤、またはそのアナログ、誘導体、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な塩であるか；または前記分子がイメージング剤である、請求項４〜８のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項１０】
前記治療剤が、抗トロンビン剤および／もしくは血栓溶解剤；血栓形成剤；抗炎症剤；血管拡張剤；血管収縮剤；または抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／もしくは有糸分裂阻害剤、および／もしくは遊走阻害（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤である、請求項９に記載の凝集物。
【請求項１１】
（ｉ）前記治療剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗トロンビン剤もしくは血栓溶解剤であるか；
（ｉｉ）前記治療剤が、プロタミン、ビタミンＫ１、アミノカプロン酸（アミカー（ａｍｉｃａｒ））、トラネキサム酸（アムスタット（ａｍｓｔａｔ））、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン（ｆｒａｘｉｐａｒｉｎｅ）、インドブフェン、ラモパラン（ｌａｍｏｐａｒａｎ）、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン（ｔｅｄｅｌｐａｒｉｎ）、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓形成剤であるか；
（ｉｉｉ）前記治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤であるか；
（ｉｖ）前記治療剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、およびそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される抗炎症剤であるか；
（ｖ）前記治療剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ２−アドレナリン受容体アゴニスト（β２−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される前記血管拡張剤であるか；
（ｖｉ）前記治療剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、およびそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される血管拡張剤であるか；
（ｖｉｉ）前記治療剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される血管収縮剤であるか；
（ｖｉｉｉ）前記治療剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血管収縮剤であるか；
（ｉｘ）前記治療剤が、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、およびそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤であるか；
（ｘ）前記治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム（ｌｙａｐｏｌａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ（ａｂｂｏｋｉｎａｓｅ））、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ（ｅｍｉｎａｓｅ））、およびそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択されるか；または
（ｘｉ）前記イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、５−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；２'７'−ジメトキシ−４'５'−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；６−カルボキシローダミン（Ｒ６Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；１−ジメチルアミノ−ナフチル−５−スルホネート、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホネート、２−ｐ−トルイジニル−６−ナフタレンスルホネート、および５−（２'−アミノエチル）アミノナフタレン−１−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファもしくはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；３−フェニル−７−イソシアナトクマリンなどのクマリン；９−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（２−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ２、インドジカルボシアニン３（Ｃｙ３）、インドジカルボシアニン５（Ｃｙ５）、インドジカルボシアニン５．５（Ｃｙ５．５）、３−（−カルボキシ−ペンチル）−３'エチル−５，５'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−キサンテノ［２，３，４−ｉｊ：５，６，７−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−１８−イウム、９−［２（もしくは４）−［［［６−［２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］−６−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−４（もしくは２）−スルホフェニル］−２，３，６，７，１２，１３，１６，１７オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＰＦ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色（ｃｅｒｕｌｅａｎ）蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、Ｇａ、６８Ｇａ、１５３Ｇｄ、１８Ｆ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、
請求項９に記載の凝集物。
【請求項１２】
前記分子が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物からより高速度および／またはより高量で放出される、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項１３】
前記放出速度が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物では少なくとも１０％高い、請求項１２に記載の凝集物。
【請求項１４】
前記複数のナノ粒子の中で少なくとも１つのナノ粒子が、リガンドを含む、ならびに／または前記ナノ粒子の表面が改変されて、２つ以上のナノ粒子間の分子間静電的相互作用、水素結合相互作用、双極子相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワールス力、およびそれらの任意の組合せが調節される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項１５】
前記リガンドがターゲティングリガンドであるか、または前記リガンドが、対照と比較して、脱凝集速度を少なくとも１０％低下させる、請求項１４に記載の凝集物。
【請求項１６】
（ｉ）前記リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ１アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、および受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択されるか；
（ｉｉ）前記リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン（ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｚｉｎｅ）、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン（ｃｒｏｓｓ−ｐｓｏｒａｌｅｎ）、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ４、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド（ｊａｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン（ｍｙｏｓｅｒｖｉｎ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−１ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−６Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択されるか；または
（ｉｉｉ）前記リガンドが、
2013536848.tif 000001
、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−２（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−２）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ２Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−１、およびカエリン（ｃａｅｒｉｎ）からなる群から選択されるペプチドである、
請求項１４または１５に記載の凝集物。
【請求項１７】
非狭窄領域と比較して、狭窄領域において少なくとも１０％脱凝集する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項１８】
前記狭窄領域の剪断応力が、非狭窄領域と比較して、少なくとも１倍高い、および／または前記非狭窄領域の剪断応力が、正常な生理学的剪断応力である、および／または前記狭窄領域の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、請求項１７に記載の凝集物。
【請求項１９】
前記凝集物が、球、円筒、盤、長方形、立方体、もしくは不規則形状であるか；または前記ナノ粒子が、球、円筒、盤、長方形、立方体、もしくは不規則形状である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項２０】
前記所定の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項２１】
前記ナノ粒子が、凝集物のインビボ寿命を増加させる少なくとも１つの部分を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の凝集物。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの部分がポリエチレングリコールである、請求項２１に記載の凝集物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の凝集物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜２３のいずれか一項に記載の凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変をイメージングする方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜２３のいずれか一項に記載の凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
それを必要とする対象に赤血球を投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、該赤血球が治療剤を含み、該治療剤が赤血球の中に被包されており、該治療剤が、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で赤血球から放出される、方法。
【請求項２７】
それを必要とする対象に赤血球を投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血をイメージングする方法であって、該赤血球がイメージング剤を含み、該イメージング剤が赤血球の中に被包されており、該イメージング剤が、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で赤血球から放出される、方法。
【請求項２８】
それを必要とする対象に治療剤を含むマイクロカプセルを投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、該治療剤がマイクロカプセルの中に被包されており、該マイクロカプセルが、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で分解する、方法。
【請求項２９】
それを必要とする対象にイメージング剤を含むマイクロカプセルを投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血をイメージングする方法であって、治療剤がマイクロカプセルの中に被包されており、該マイクロカプセルが、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で分解する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
[本発明1001]
複数のナノ粒子を含む、治療使用のための凝集物であって、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で脱凝集する凝集物。
[本発明1002]
50μｍ以下のサイズである、本発明1001の凝集物。
[本発明1003]
前記ナノ粒子が、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン（Ｈｙａｌｕｒｏｎ）、ヘパリン、アガロース、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、本発明1001または1002の凝集物。
[本発明1004]
有機もしくは無機の小分子もしくは大分子、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、生体高分子、例えば、酵素、ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよびその誘導体、ペプチドミメティック、脂質、炭水化物、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、アプタマー、アンチｍｉｒ（ａｎｔｉｍｉｒ）、アンタゴｍｉｒ（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、核酸アナログおよび誘導体、細菌、植物、真菌、もしくは動物の細胞もしくは組織などの生体材料から作製された抽出物、天然もしくは合成の組成物、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される分子をさらに含む、本発明1001〜1003のいずれかの凝集物。
[本発明1005]
前記分子がナノ粒子中に被包されているか、またはナノ粒子の表面上に吸収／吸着されている、本発明1001〜1004のいずれかの凝集物。
[本発明1006]
前記分子がナノ粒子に共有結合している、本発明1001〜1005のいずれかの凝集物。
[本発明1007]
前記分子が生物学的に活性である、本発明1004〜1006のいずれかの凝集物。
[本発明1008]
前記生物活性が、生物アッセイにおける、刺激、阻害、調節、毒性、または致死の応答からなる群から選択される、本発明1007の凝集物。
[本発明1009]
前記生物活性が、酵素活性の表出または調節、受容体の遮断、受容体の刺激、1つまたは複数の遺伝子の発現レベルの調節、細胞増殖の調節、細胞分裂の調節、細胞遊走の調節、細胞分化の調節、細胞アポトーシスの調節、細胞形態の調節、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1007または1008の凝集物。
[本発明1010]
前記分子が疎水性、親水性、または両親媒性である、本発明1005〜1009のいずれかの凝集物。
[本発明1011]
前記分子が、治療剤、またはそのアナログ、誘導体、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な塩である、本発明1004〜1010のいずれかの凝集物。
[本発明1012]
前記治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1013]
前記抗トロンビン剤または血栓溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1012の凝集物。
[本発明1014]
前記治療剤が血栓形成剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1015]
前記血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、本発明1014の凝集物。
[本発明1016]
前記血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ1、アミノカプロン酸（アミカー（ａｍｉｃａｒ））、トラネキサム酸（アムスタット（ａｍｓｔａｔ））、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン（ｆｒａｘｉｐａｒｉｎｅ）、インドブフェン、ラモパラン（ｌａｍｏｐａｒａｎ）、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン（ｔｅｄｅｌｐａｒｉｎ）、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1014または1015の凝集物。
[本発明1017]
前記治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1018]
前記治療剤が抗炎症剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1019]
前記抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1018の凝集物。
[本発明1020]
前記治療剤が血管拡張剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1021]
前記血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ2−アドレナリン受容体アゴニスト（β2−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1020の凝集物。
[本発明1022]
前記血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1020または1021の凝集物。
[本発明1023]
前記治療剤が血管収縮剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1024]
前記血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、本発明1023の凝集物。
[本発明1025]
前記血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1023または1024の凝集物。
[本発明1026]
前記治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤である、本発明1011の凝集物。
[本発明1027]
前記抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、5−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1026の凝集物。
[本発明1028]
前記治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム（ｌｙａｐｏｌａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ（ａｂｂｏｋｉｎａｓｅ））、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ（ｅｍｉｎａｓｅ））、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1011〜1027のいずれかの凝集物。
[本発明1029]
前記分子が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物からより高速度および／またはより高量で放出される、本発明1004〜1028のいずれかの凝集物。
[本発明1030]
前記放出速度が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物では少なくとも10％高い、本発明1029の凝集物。
[本発明1031]
前記複数のナノ粒子の中で少なくとも1つのナノ粒子が、リガンドを含む、本発明1001〜1030のいずれかの凝集物。
[本発明1032]
前記リガンドがターゲティングリガンドである、本発明1031の凝集物。
[本発明1033]
前記リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ1アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、本発明1031または1032の凝集物。
[本発明1034]
前記リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（2−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（2−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン（ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｚｉｎｅ）、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン（ｃｒｏｓｓ−ｐｓｏｒａｌｅｎ）、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ4、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、1−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、1，3−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、1，3−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ3−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ3−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ12、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド（ｊａｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン（ｍｙｏｓｅｒｖｉｎ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−1ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−6Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1031〜1033のいずれかの凝集物。
[本発明1035]
前記リガンドが、
2013536848.tif 000002
、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−2（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−2）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ2Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−1、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、本発明1031〜1034のいずれかの凝集物。
[本発明1036]
前記リガンドが、対照と比較して、脱凝集速度を少なくとも10％低下させる、本発明1031〜1035のいずれかの凝集物。
[本発明1037]
非狭窄領域と比較して、狭窄領域において少なくとも10％脱凝集する、本発明1001〜1036のいずれかの凝集物。
[本発明1038]
前記狭窄領域の剪断応力が、非狭窄領域と比較して、少なくとも1倍高い、本発明1037の凝集物。
[本発明1039]
前記非狭窄領域の剪断応力が、正常な生理学的剪断応力である、本発明1037または1038の凝集物。
[本発明1040]
前記狭窄領域の剪断応力が、少なくとも70ｄｙｎ／ｃｍ2である、本発明1037〜1039のいずれかの凝集物。
[本発明1041]
球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、本発明1001〜1040のいずれかの凝集物。
[本発明1042]
前記ナノ粒子が、球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、本発明1001〜1041のいずれかの凝集物。
[本発明1043]
前記ナノ粒子の表面が改変されて、2つ以上のナノ粒子間の分子間静電的相互作用、水素結合相互作用、双極子相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワールス力、およびそれらの任意の組合せが調節される、本発明1001〜1042のいずれかの凝集物。
[本発明1044]
前記所定の剪断応力が、少なくとも70ｄｙｎ／ｃｍ2である、本発明1001〜1043のいずれかの凝集物。
[本発明1045]
1μｍ〜3μｍのサイズである、本発明1001〜1044のいずれかの凝集物。
[本発明1046]
前記分子がイメージング剤である、本発明1004の凝集物。
[本発明1047]
前記イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、5−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；2'7'−ジメトキシ−4'5'−ジクロロ−6−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；6−カルボキシローダミン（Ｒ6Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−6−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；6−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；1−ジメチルアミノ−ナフチル−5−スルホネート、1−アニリノ−8−ナフタレンスルホネート、2−ｐ−トルイジニル−6−ナフタレンスルホネート、および5−（2'−アミノエチル）アミノナフタレン−1−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；3−フェニル−7−イソシアナトクマリンなどのクマリン；9−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（2−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ2、インドジカルボシアニン3（Ｃｙ3）、インドジカルボシアニン5（Ｃｙ5）、インドジカルボシアニン5．5（Ｃｙ5．5）、3−（−カルボキシ−ペンチル）−3'エチル−5，5'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；1Ｈ，5Ｈ，11Ｈ，15Ｈ−キサンテノ［2，3，4−ｉｊ：5，6，7−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−18−イウム、9−［2（または4）−［［［6−［2，5−ジオキソ−1−ピロリジニル）オキシ］−6−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−4（または2）−スルホフェニル］−2，3，6，7，12，13，16，17オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＰＦ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色（ｃｅｒｕｌｅａｎ）蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；99ｍＴｃ、95Ｔｃ、111Ｉｎ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、Ｇａ、68Ｇａ、153Ｇｄ、18Ｆ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、89Ｓｒ、86Ｙ、87Ｙ、90Ｙ、105Ｒｈ、111Ａｇ、111Ｉｎ、117ｍＳｎ、149Ｐｍ、153Ｓｍ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、211Ａｔ、212Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1046の凝集物。
[本発明1048]
前記ナノ粒子が、凝集物のインビボ寿命を増加させる少なくとも1つの部分を含む、本発明1001〜1047のいずれかの凝集物。
[本発明1049]
前記少なくとも1つの部分がポリエチレングリコールである、本発明1048の凝集物。
[本発明1050]
本発明1001〜1049のいずれかの凝集物を含む医薬組成物。
[本発明1051]
対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変を治療する方法であって、それを必要とする対象に本発明1001〜1050のいずれかの凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
[本発明1052]
対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変をイメージングする方法であって、それを必要とする対象に本発明1001〜1050のいずれかの凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
[本発明1053]
前記狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、間欠性跛行（末梢動脈狭窄症）、アンギナ（冠状動脈狭窄症）、頚動脈狭窄症、大動脈弁狭窄症、ボタン穴狭窄症、石灰化結節性狭窄症、冠状動脈口狭窄症、二重大動脈狭窄症、魚口僧帽弁狭窄症、特発性肥厚性大動脈弁下部狭窄症、漏斗部狭窄症、僧帽弁狭窄症、筋性大動脈弁下部狭窄症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈塞栓症、肺高血圧症、大動脈弁下部狭窄症、弁下部狭窄症、大動脈弁上部狭窄症、三尖弁狭窄症、腎動脈狭窄症、幽門狭窄症（胃の流出閉塞）、閉塞性黄疸（胆管狭窄症）、腸閉塞症、包茎、水頭症、狭窄性腱鞘炎、脊椎管狭窄症、声門下狭窄症（ＳＧＳ）、高血圧症、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1051または1052の方法。
[本発明1054]
前記狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、外傷または損傷、アテローム性動脈硬化症、先天性欠損、糖尿病、医原病、感染、炎症、虚血、腫瘍、血管攣縮、冠血管攣縮、レイノー現象、脳卒中、血液凝固、モヤモヤ病、高安病、結節性多発動脈炎、播種状エリトマトーデス、関節リウマチ、脊椎腫瘍、骨ページェット病、フッ素症、血液透析、鎌状赤血球貧血症、ならびにそれらの任意の組合せに起因する、本発明1051〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
対象の内出血を治療する方法であって、それを必要とする対象に本発明1001〜1050のいずれかの凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
[本発明1056]
前記内出血が、外傷、高血圧による血管破裂、感染（例えば、エボラ、マールブルク）、癌、壊血病、肝細胞腫、自己免疫性血小板減少症、子宮外妊娠、悪性低温症、卵巣嚢胞、肝癌、ビタミンＫ欠乏症、血友病、薬物の副作用の結果である、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記投与が、注射、点滴、点眼、吸入、または経口摂取によるものである、本発明1051〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
マイクロサイズの凝集物を調製するための方法であって、
（ｉｖ）複数のナノ粒子を得ること；
（ｖ）前記複数のナノ粒子をミクロンサイズの粒子の中に凝集させること；および
（ｖｉ）任意で、所望のサイズの粒子を選択すること
を含む方法。
[本発明1059]
前記複数のナノ粒子を得ることが、前記複数のナノ粒子を形成させることまたは作製することを含む、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記ナノ粒子が、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン、ヘパリン、アガロース、プルラン、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、本発明1058または1059の方法。
[本発明1061]
前記所望の凝集物サイズが50μｍ以下である、本発明1058〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記マイクロサイズの粒子が、有機もしくは無機の小分子もしくは大分子、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、生体高分子、例えば、ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよびその誘導体、ペプチドミメティック、脂質、炭水化物、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、核酸アナログおよび誘導体、細菌、植物、真菌、もしくは動物の細胞もしくは組織などの生体材料から作製された抽出物、天然もしくは合成の組成物、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される分子をさらに含む、本発明1058〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記分子がナノ粒子に被包されているか、またはナノ粒子の表面上に吸収／吸着されている、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記分子がナノ粒子に共有結合している、本発明1062または1063のいずれかの凝集物。
[本発明1065]
前記分子が生物活性を有する、本発明1062〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記生物活性が、生物アッセイにおける、酵素、刺激、阻害、調節、毒性、または致死の応答からなる群から選択される、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記生物活性が、酵素活性の表出または調節、受容体の遮断、受容体の刺激、1つまたは複数の遺伝子の発現レベルの調節、細胞増殖の調節、細胞分裂の調節、細胞分化の調節、細胞運動性の調節、細胞形態の調節、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1065または1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記分子が疎水性、親水性、または両親媒性である、本発明1062〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記分子が、治療剤、またはそのアナログ、誘導体、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な塩である、本発明1062〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤もしくは線維素溶解剤である、本発明1069の方法。
[本発明1071]
前記抗トロンビン剤、血栓溶解剤、または線維素溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記治療剤が血栓形成剤である、本発明1069の方法。
[本発明1073]
前記血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ1、アミノカプロン酸（アミカー）、トラネキサム酸（アムスタット）、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1072または1073の方法。
[本発明1075]
前記治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、本発明1069の方法。
[本発明1076]
前記治療剤が抗炎症剤である、本発明1069の凝集物。
[本発明1077]
前記抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1076の凝集物。
[本発明1078]
前記治療剤が血管拡張剤である、本発明1069の凝集物。
[本発明1079]
前記血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ2−アドレナリン受容体アゴニスト（β2−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1078の凝集物。
[本発明1080]
前記血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1078または1079の凝集物。
[本発明1081]
前記治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害剤である、本発明1069の凝集物。
[本発明1082]
前記抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、5−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1081の凝集物。
[本発明1083]
前記治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ）、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ）、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1069〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記分子が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物からより高速度および／またはより高量で放出される、本発明1062〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記放出速度が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物では少なくとも10％高い、本発明1084の方法。
[本発明1086]
前記複数のナノ粒子の中で少なくとも1つのナノ粒子が、リガンドを含む、本発明1058〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
前記リガンドがターゲティングリガンドである、本発明1086の方法。
[本発明1088]
前記リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、本発明1086または1087の方法。
[本発明1089]
前記リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（2−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（2−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ4、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、1−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、1，3−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、1，3−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ3−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ3−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ12、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−1ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−6Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1086〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
前記リガンドが、
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、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−2（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−2）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ2Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−1、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、本発明1086〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記リガンドが、対照と比較して、脱凝集速度を少なくとも10％低下させる、本発明1086〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
前記凝集物が、非狭窄領域と比較して、狭窄領域において少なくとも10％脱凝集する、本発明1058〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
前記狭窄領域の剪断応力が、非狭窄領域と比較して、少なくとも1倍高い、本発明1092の方法。
[本発明1094]
前記非狭窄領域の剪断応力が、正常な生理学的剪断応力である、本発明1092または1093の方法。
[本発明1095]
前記狭窄領域の剪断応力が、少なくとも70ｄｙｎ／ｃｍ2である、本発明1092〜1094のいずれかの方法。
[本発明1096]
前記凝集物が、球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、本発明1058〜1095のいずれかの凝集物。
[本発明1097]
前記ナノ粒子が、球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、本発明1058〜1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
前記ナノ粒子の表面が改変されて、2つ以上のナノ粒子間の分子間静電的相互作用、水素結合相互作用、双極子相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワールス力、およびそれらの任意の組合せが調節される、本発明1058〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
前記凝集物のサイズが1μｍ〜3μｍである、本発明1058〜1098のいずれかの方法。
[本発明1100]
前記分子がイメージング剤である、本発明1062の方法。
[本発明1101]
前記イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、5−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；2'7'−ジメトキシ−4'5'−ジクロロ−6−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；6−カルボキシローダミン（Ｒ6Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−6−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；6−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；1−ジメチルアミノ−ナフチル−5−スルホネート、1−アニリノ−8−ナフタレンスルホネート、2−ｐ−トルイジニル−6−ナフタレンスルホネート、および5−（2'−アミノエチル）アミノナフタレン−1−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；3−フェニル−7−イソシアナトクマリンなどのクマリン；9−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（2−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ2、インドジカルボシアニン3（Ｃｙ3）、インドジカルボシアニン5（Ｃｙ5）、インドジカルボシアニン5．5（Ｃｙ5．5）、3−（−カルボキシ−ペンチル）−3'エチル−5，5'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；1Ｈ，5Ｈ，11Ｈ，15Ｈ−キサンテノ［2，3，4−ｉｊ：5，6，7−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−18−イウム、9−［2（または4）−［［［6−［2，5−ジオキソ−1−ピロリジニル）オキシ］−6−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−4（または2）−スルホフェニル］−2，3，6，7，12，13，16，17オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＦＰ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；99ｍＴｃ、95Ｔｃ、111Ｉｎ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、Ｇａ、68Ｇａ、153Ｇｄ、18Ｆ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、89Ｓｒ、86Ｙ、87Ｙ、90Ｙ、105Ｒｈ、111Ａｇ、111Ｉｎ、117ｍＳｎ、149Ｐｍ、153Ｓｍ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、211Ａｔ、212Ｂｉなどの放射性同位元素、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1100の方法。
[本発明1102]
前記ナノ粒子が、凝集物のインビボ寿命を増加させる少なくとも1つの部分を含む、本発明1058〜1101のいずれかの凝集物。
[本発明1103]
前記少なくとも1つの部分がポリエチレングリコールである、本発明1102の凝集物。
[本発明1104]
前記治療剤が血管収縮剤である、本発明1069の凝集物。
[本発明1105]
前記血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、本発明1104の凝集物。
[本発明1106]
前記血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1104または1105の凝集物。
[本発明1107]
それを必要とする対象に赤血球を投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、該赤血球が治療剤を含み、該治療剤が赤血球の中に被包されており、該治療剤が、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で赤血球から放出される、方法。
[本発明1108]
それを必要とする対象に赤血球を投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血をイメージングする方法であって、該赤血球がイメージング剤を含み、該イメージング剤が赤血球の中に被包されており、該イメージング剤が、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で赤血球から放出される、方法。
[本発明1109]
前記狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、間欠性跛行（末梢動脈狭窄症）、アンギナ（冠状動脈狭窄症）、頚動脈狭窄症、大動脈弁狭窄症、ボタン穴狭窄症、石灰化結節性狭窄症、冠状動脈口狭窄症、二重大動脈狭窄症、魚口僧帽弁狭窄症、特発性肥厚性大動脈弁下部狭窄症、漏斗部狭窄症、僧帽弁狭窄症、筋性大動脈弁下部狭窄症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈塞栓症、肺高血圧症、大動脈弁下部狭窄症、弁下部狭窄症、大動脈弁上部狭窄症、三尖弁狭窄症、腎動脈狭窄症、幽門狭窄症（胃の流出閉塞）、閉塞性黄疸（胆管狭窄症）、腸閉塞症、包茎、水頭症、狭窄性腱鞘炎、脊椎管狭窄症、声門下狭窄症（ＳＧＳ）、高血圧症、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1107または1108の方法。
[本発明1110]
前記狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、外傷または損傷、アテローム性動脈硬化症、先天性欠損、糖尿病、医原病、感染、炎症、虚血、腫瘍、血管攣縮、冠血管攣縮、レイノー現象、脳卒中、血液凝固、モヤモヤ病、高安病、結節性多発動脈炎、播種状エリトマトーデス、関節リウマチ、脊椎腫瘍、骨ページェット病、フッ素症、血液透析、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せに起因する、本発明1107または1108の方法。
[本発明1111]
前記内出血が、外傷、高血圧による血管破裂、感染（例えば、エボラ、マールブルク）、癌、壊血病、肝細胞腫、自己免疫性血小板減少症、子宮外妊娠、悪性低温症、卵巣嚢胞、肝癌、ビタミンＫ欠乏症、血友病、薬物の副作用の結果である、本発明1107または1108の方法。
[本発明1112]
前記治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1113]
前記抗トロンビン剤または血栓溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1112の方法。
[本発明1114]
前記治療剤が血栓形成剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1115]
前記血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、本発明1114の方法。
[本発明1116]
前記血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ1、アミノカプロン酸（アミカー）、トラネキサム酸（アムスタット）、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1114または1115の方法。
[本発明1117]
前記治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1118]
前記治療剤が抗炎症剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1119]
前記抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1118の方法。
[本発明1120]
前記治療剤が血管拡張剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1121]
前記血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ2−アドレナリン受容体アゴニスト（β2−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1120の方法。
[本発明1122]
前記血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1120または1121の方法。
[本発明1123]
前記治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1124]
前記抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、5−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1123の方法。
[本発明1125]
前記治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ）、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ）、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1126]
前記治療剤が血管収縮剤である、本発明1107〜1111のいずれかの方法。
[本発明1127]
前記血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、本発明1126の方法。
[本発明1128]
前記血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1126または1127の方法。
[本発明1129]
前記イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、5−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；2'7'−ジメトキシ−4'5'−ジクロロ−6−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；6−カルボキシローダミン（Ｒ6Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−6−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；6−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；1−ジメチルアミノ−ナフチル−5−スルホネート、1−アニリノ−8−ナフタレンスルホネート、2−ｐ−トルイジニル−6−ナフタレンスルホネート、および5−（2'−アミノエチル）アミノナフタレン−1−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；3−フェニル−7−イソシアナトクマリンなどのクマリン；9−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（2−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ2、インドジカルボシアニン3（Ｃｙ3）、インドジカルボシアニン5（Ｃｙ5）、インドジカルボシアニン5．5（Ｃｙ5．5）、3−（−カルボキシ−ペンチル）−3'エチル−5，5'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；1Ｈ，5Ｈ，11Ｈ，15Ｈ−キサンテノ［2，3，4−ｉｊ：5，6，7−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−18−イウム、9−［2（または4）−［［［6−［2，5−ジオキソ−1−ピロリジニル）オキシ］−6−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−4（または2）−スルホフェニル］−2，3，6，7，12，13，16，17オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＰＦ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；99ｍＴｃ、95Ｔｃ、111Ｉｎ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、Ｇａ、68Ｇａ、153Ｇｄ、18Ｆ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、89Ｓｒ、86Ｙ、87Ｙ、90Ｙ、105Ｒｈ、111Ａｇ、111Ｉｎ、117ｍＳｎ、149Ｐｍ、153Ｓｍ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、211Ａｔ、212Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1108〜1111のいずれかの方法。
[本発明1130]
前記ＲＢＣがリガンドを含む、本発明1107〜1129のいずれかの方法。
[本発明1131]
前記リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ1アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、本発明1130の方法。
[本発明1132]
前記リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（2−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（2−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ4、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、1−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、1，3−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、1，3−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ3−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ3−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ12、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−1ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−6Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1130または1131の方法。
[本発明1133]
前記リガンドが、
2013536848.tif 000004
、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−2（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−2）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ2Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−1、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、本発明1130〜1132のいずれかの方法。
[本発明1134]
前記ＲＢＣがヒト赤血球である、本発明1107〜1133のいずれかの方法。
[本発明1135]
前記ＲＢＣが自己の赤血球である、本発明1107〜1134のいずれかの方法。
[本発明1136]
前記所定の剪断応力が、少なくとも70ｄｙｎ／ｃｍ2である、本発明1107〜1135のいずれかの方法。
[本発明1137]
前記投与が、注射、点滴、点眼、吸入、または経口摂取によるものである、本発明1107〜1136のいずれかの方法。
[本発明1138]
それを必要とする対象に治療剤を含むマイクロカプセルを投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、該治療剤がマイクロカプセルの中に被包されており、該マイクロカプセルが、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で分解する、方法。
[本発明1139]
それを必要とする対象にイメージング剤を含むマイクロカプセルを投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血をイメージングする方法であって、治療剤がマイクロカプセルの中に被包されており、該マイクロカプセルが、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で分解する、方法。
[本発明1140]
前記狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、間欠性跛行（末梢動脈狭窄症）、アンギナ（冠状動脈狭窄症）、頚動脈狭窄症、大動脈弁狭窄症、ボタン穴狭窄症、石灰化結節性狭窄症、冠状動脈口狭窄症、二重大動脈狭窄症、魚口僧帽弁狭窄症、特発性肥厚性大動脈弁下部狭窄症、漏斗部狭窄症、僧帽弁狭窄症、筋性大動脈弁下部狭窄症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈塞栓症、肺高血圧症、大動脈弁下部狭窄症、弁下部狭窄症、大動脈弁上部狭窄症、三尖弁狭窄症、腎動脈狭窄症、幽門狭窄症（胃の流出閉塞）、閉塞性黄疸（胆管狭窄症）、腸閉塞症、包茎、水頭症、狭窄性腱鞘炎、脊椎管狭窄症、声門下狭窄症（ＳＧＳ）、高血圧症、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1138または1139の方法。
[本発明1141]
前記狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、外傷または損傷、アテローム性動脈硬化症、先天性欠損、糖尿病、医原病、感染、炎症、虚血、腫瘍、血管攣縮、冠血管攣縮、レイノー現象、脳卒中、血液凝固、モヤモヤ病、高安病、結節性多発動脈炎、播種状エリトマトーデス、関節リウマチ、脊椎腫瘍、骨ページェット病、フッ素症、血液透析、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せに起因する、本発明1138〜1140のいずれかの方法。
[本発明1142]
前記内出血が、外傷、高血圧による血管破裂、感染（例えば、エボラ、マールブルク）、癌、壊血病、肝細胞腫、自己免疫性血小板減少症、子宮外妊娠、悪性低温症、卵巣嚢胞、肝癌、ビタミンＫ欠乏症、血友病、薬物の副作用の結果である、本発明1138〜1141のいずれかの方法。
[本発明1143]
前記治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1144]
前記抗トロンビン剤または血栓溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1143の方法。
[本発明1145]
前記治療剤が血栓形成剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1146]
前記血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、本発明1145の方法。
[本発明1147]
前記血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ1、アミノカプロン酸（アミカー）、トラネキサム酸（アムスタット）、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1145または1146の方法。
[本発明1148]
前記治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1149]
前記治療剤が抗炎症剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1150]
前記抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1149の方法。
[本発明1151]
治療剤が血管拡張剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1152]
前記血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ2−アドレナリン受容体アゴニスト（β2−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1151の方法。
[本発明1153]
前記血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1151または1152の方法。
[本発明1154]
前記治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1155]
前記抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、5−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1154の方法。
[本発明1156]
前記治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ）、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ）、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1157]
前記治療剤が血管収縮剤である、本発明1138〜1142のいずれかの方法。
[本発明1158]
前記血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、本発明1157の方法。
[本発明1159]
前記血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1157または1158の方法。
[本発明1160]
前記イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、5−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；2'7'−ジメトキシ−4'5'−ジクロロ−6−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；6−カルボキシローダミン（Ｒ6Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−6−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；6−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；1−ジメチルアミノ−ナフチル−5−スルホネート、1−アニリノ−8−ナフタレンスルホネート、2−ｐ−トルイジニル−6−ナフタレンスルホネート、および5−（2'−アミノエチル）アミノナフタレン−1−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；3−フェニル−7−イソシアナトクマリンなどのクマリン；9−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（2−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ2、インドジカルボシアニン3（Ｃｙ3）、インドジカルボシアニン5（Ｃｙ5）、インドジカルボシアニン5．5（Ｃｙ5．5）、3−（−カルボキシ−ペンチル）−3'エチル−5，5'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；1Ｈ，5Ｈ，11Ｈ，15Ｈ−キサンテノ［2，3，4−ｉｊ：5，6，7−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−18−イウム、9−［2（または4）−［［［6−［2，5−ジオキソ−1−ピロリジニル）オキシ］−6−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−4（または2）−スルホフェニル］−2，3，6，7，12，13，16，17オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＦＰ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；99ｍＴｃ、95Ｔｃ、111Ｉｎ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、Ｇａ、68Ｇａ、153Ｇｄ、18Ｆ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、89Ｓｒ、86Ｙ、87Ｙ、90Ｙ、105Ｒｈ、111Ａｇ、111Ｉｎ、117ｍＳｎ、149Ｐｍ、153Ｓｍ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、211Ａｔ、212Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1139〜1142のいずれかの方法。
[本発明1161]
前記マイクロカプセルがリガンドを含む、本発明1138〜1160のいずれかの方法。
[本発明1162]
前記リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ1アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、本発明1161の方法。
[本発明1163]
前記リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（2−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（2−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ4、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、1−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、1，3−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、1，3−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ3−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ3−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ12、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−1ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−6Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、本発明1161または1162の方法。
[本発明1164]
前記リガンドが、
2013536848.tif 000005
、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−2（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−2）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ2Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−1、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、本発明1161〜1163のいずれかの方法。
[本発明1165]
前記所定の剪断応力が、少なくとも70ｄｙｎ／ｃｍ2である、本発明1138〜1164のいずれかの方法。
[本発明1166]
前記投与が、注射、点滴、点眼、吸入、または経口摂取によるものである、本発明1138〜1165のいずれかの方法。
[本発明1167]
前記マイクロカプセルが単層マイクロカプセルである、本発明1138〜1166のいずれかの方法。
[本発明1168]
前記マイクロカプセルが多層マイクロカプセルである、本発明1138〜1166のいずれかの方法。
[本発明1169]
前記マイクロカプセルのサイズが、約1マイクロ〜約5，000ミクロンである、本発明1138〜1168のいずれかの方法。
[本発明1170]
前記マイクロカプセルのポリマーシェルが生体適合性ポリマーを含む、本発明1138〜1169のいずれかの方法。
[本発明1171]
前記マイクロカプセルのポリマーシェルが、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン、ヘパリン、アガロース、プルラン、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、本発明1138〜1170のいずれかの方法。
[本発明1172]
前記マイクロカプセルからの治療剤またはイメージング剤の放出速度が、正常な血管剪断応力下での放出に比較して、所定の剪断応力以上の剪断応力下で、少なくとも10％高い、本発明1138〜1171のいずれかの方法。
本特許または出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を有する本特許または特許出願のコピーは、要求および必要手数料の支払時に特許局によって提供されることになる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
本発明のこの態様および他の態様の一部の実施形態では、医薬として活性な薬剤は血管拡張剤である。血管拡張剤は、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン（ａｇｉｏｔｅｎｓｉｎ）変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ２−アドレナリン受容体アゴニスト（β２−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター（ｎｉｔｒｏｄｉｌａｔｏｒ）、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択することができる。代表的な血管拡張剤としては、これらに限定されないが、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
本発明は、以下の番号付けられた項目のいずれか１つにより定義することができる。
１．複数のナノ粒子を含む、治療使用のための凝集物であって、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で脱凝集する凝集物。
２．５０μｍ以下のサイズである、項目１に記載の凝集物。
３．ナノ粒子が、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン（Ｈｙａｌｕｒｏｎ）、ヘパリン、アガロース、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、項目１または２に記載の凝集物。
４．有機もしくは無機の小分子もしくは大分子、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、生体高分子、例えば、酵素、ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよびその誘導体、ペプチドミメティック、脂質、炭水化物、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、アプタマー、アンチｍｉｒ（ａｎｔｉｍｉｒ）、アンタゴｍｉｒ（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、核酸アナログおよび誘導体、細菌、植物、真菌、もしくは動物の細胞もしくは組織などの生体材料から作製された抽出物、天然もしくは合成の組成物、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される分子をさらに含む、項目１〜３のいずれか一項目に記載の凝集物。
５．分子がナノ粒子中に被包されているか、またはナノ粒子の表面上に吸収／吸着されている、項目１〜４のいずれか一項目に記載の凝集物。
６．分子がナノ粒子に共有結合している、項目１〜５のいずれか一項目に記載の凝集物。
７．分子が生物学的に活性である、項目４〜６のいずれか一項目に記載の凝集物。
８．生物活性が、生物アッセイにおける、刺激、阻害、調節、毒性、または致死の応答からなる群から選択される、項目７に記載の凝集物。
９．生物活性が、酵素活性の表出または調節、受容体の遮断、受容体の刺激、１つまたは複数の遺伝子の発現レベルの調節、細胞増殖の調節、細胞分裂の調節、細胞遊走の調節、細胞分化の調節、細胞アポトーシスの調節、細胞形態の調節、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目７または８に記載の凝集物。
１０．分子が疎水性、親水性、または両親媒性である、項目５〜９のいずれか一項目に記載の凝集物。
１１．分子が、治療剤、またはそのアナログ、誘導体、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な塩である、項目４〜１０のいずれか一項目に記載の凝集物。
１２．治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤である、項目１１に記載の凝集物。
１３．抗トロンビン剤または血栓溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１２に記載の凝集物。
１４．治療剤が血栓形成剤である、項目１１に記載の凝集物。
１５．血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、項目１４に記載の凝集物。
１６．血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ１、アミノカプロン酸（アミカー（ａｍｉｃａｒ））、トラネキサム酸（アムスタット（ａｍｓｔａｔ））、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン（ｆｒａｘｉｐａｒｉｎｅ）、インドブフェン、ラモパラン（ｌａｍｏｐａｒａｎ）、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン（ｔｅｄｅｌｐａｒｉｎ）、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１４または１５に記載の凝集物。
１７．治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、項目１１に記載の凝集物。
１８．治療剤が抗炎症剤である、項目１１に記載の凝集物。
１９．抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１８に記載の凝集物。
２０．治療剤が血管拡張剤である、項目１１に記載の凝集物。
２１．血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ２−アドレナリン受容体アゴニスト（β２−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目２１に記載の凝集物。
２２．血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目２１または２２に記載の凝集物。
２３．治療剤が血管収縮剤である、項目１１に記載の凝集物。
２４．血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、項目２３に記載の凝集物。
２５．血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目２３または２４に記載の凝集物。
２６．治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤である、項目１１に記載の凝集物。
２７．抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目２６に記載の凝集物。
２８．治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム（ｌｙａｐｏｌａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ（ａｂｂｏｋｉｎａｓｅ））、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ（ｅｍｉｎａｓｅ））、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１１〜２７のいずれか一項目に記載の凝集物。
２９．分子が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物からより高速度および／またはより高量で放出される、項目４〜２８のいずれか一項目に記載の凝集物。
３０．放出速度が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物では少なくとも１０％高い、項目２９に記載の凝集物。
３１．複数のナノ粒子の中で少なくとも１つのナノ粒子が、リガンドを含む、項目１〜３０のいずれか一項目に記載の凝集物。
３２．リガンドがターゲティングリガンドである、項目３１に記載の凝集物。
３３．リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ１アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、項目３１または３２に記載の凝集物。
３４．リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン（ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｚｉｎｅ）、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン（ｃｒｏｓｓ−ｐｓｏｒａｌｅｎ）、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ４、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド（ｊａｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン（ｍｙｏｓｅｒｖｉｎ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−１ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−６Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目３１〜３３のいずれか一項目に記載の凝集物。
３５．リガンドが、
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、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−２（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−２）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ２Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−１、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、項目３１〜３４のいずれか一項目に記載の凝集物。
３６．リガンドが、対照と比較して、脱凝集速度を少なくとも１０％低下させる、項目３１〜３５のいずれか一項目に記載の凝集物。
３７．非狭窄領域と比較して、狭窄領域において少なくとも１０％脱凝集する、項目１〜３６のいずれか一項目に記載の凝集物。
３８．狭窄領域の剪断応力が、非狭窄領域と比較して、少なくとも１倍高い、項目３７に記載の凝集物。
３９．非狭窄領域の剪断応力が、正常な生理学的剪断応力である、項目３７または３８に記載の凝集物。
４０．狭窄領域の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、項目３７〜３９のいずれか一項目に記載の凝集物。
４１．球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、項目１〜４０のいずれか一項目に記載の凝集物。
４２．ナノ粒子が、球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、項目１〜４１のいずれか一項目に記載の凝集物。
４３．ナノ粒子の表面が改変されて、２つ以上のナノ粒子間の分子間静電的相互作用、水素結合相互作用、双極子相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワールス力、およびそれらの任意の組合せが調節される、項目１〜４２のいずれか一項目に記載の凝集物。
４４．所定の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、項目１〜４３のいずれか一項目に記載の凝集物。
４５．１μｍ〜３μｍのサイズである、項目１〜４４のいずれか一項目に記載の凝集物。
４６．分子がイメージング剤である、項目４に記載の凝集物。
４７．イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、５−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；２'７'−ジメトキシ−４'５'−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；６−カルボキシローダミン（Ｒ６Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；１−ジメチルアミノ−ナフチル−５−スルホネート、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホネート、２−ｐ−トルイジニル−６−ナフタレンスルホネート、および５−（２'−アミノエチル）アミノナフタレン−１−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；３−フェニル−７−イソシアナトクマリンなどのクマリン；９−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（２−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ２、インドジカルボシアニン３（Ｃｙ３）、インドジカルボシアニン５（Ｃｙ５）、インドジカルボシアニン５．５（Ｃｙ５．５）、３−（−カルボキシ−ペンチル）−３'エチル−５，５'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−キサンテノ［２，３，４−ｉｊ：５，６，７−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−１８−イウム、９−［２（または４）−［［［６−［２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］−６−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−４（または２）−スルホフェニル］−２，３，６，７，１２，１３，１６，１７オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＰＦ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色（ｃｅｒｕｌｅａｎ）蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、Ｇａ、６８Ｇａ、１５３Ｇｄ、１８Ｆ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目４６に記載の凝集物。
４８．ナノ粒子が、凝集物のインビボ寿命を増加させる少なくとも１つの部分を含む、項目１〜４７のいずれか一項目に記載の凝集物。
４９．少なくとも１つの部分がポリエチレングリコールである、項目４８に記載の凝集物。
５０．項目１〜４９のいずれか一項目に記載の凝集物を含む医薬組成物。
５１．対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変を治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１〜５０のいずれか一項目に記載の凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
５２．対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変をイメージングする方法であって、それを必要とする対象に項目１〜５０のいずれか一項目に記載の凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
５３．狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、間欠性跛行（末梢動脈狭窄症）、アンギナ（冠状動脈狭窄症）、頚動脈狭窄症、大動脈弁狭窄症、ボタン穴狭窄症、石灰化結節性狭窄症、冠状動脈口狭窄症、二重大動脈狭窄症、魚口僧帽弁狭窄症、特発性肥厚性大動脈弁下部狭窄症、漏斗部狭窄症、僧帽弁狭窄症、筋性大動脈弁下部狭窄症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈塞栓症、肺高血圧症、大動脈弁下部狭窄症、弁下部狭窄症、大動脈弁上部狭窄症、三尖弁狭窄症、腎動脈狭窄症、幽門狭窄症（胃の流出閉塞）、閉塞性黄疸（胆管狭窄症）、腸閉塞症、包茎、水頭症、狭窄性腱鞘炎、脊椎管狭窄症、声門下狭窄症（ＳＧＳ）、高血圧症、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目５１または５２に記載の方法。
５４．狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、外傷または損傷、アテローム性動脈硬化症、先天性欠損、糖尿病、医原病、感染、炎症、虚血、腫瘍、血管攣縮、冠血管攣縮、レイノー現象、脳卒中、血液凝固、モヤモヤ病、高安病、結節性多発動脈炎、播種状エリトマトーデス、関節リウマチ、脊椎腫瘍、骨ページェット病、フッ素症、血液透析、鎌状赤血球貧血症、ならびにそれらの任意の組合せに起因する、項目５１〜５３のいずれか一項目に記載の方法。
５５．対象の内出血を治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１〜５０のいずれか一項目に記載の凝集物または医薬組成物を投与することを含む方法。
５６．内出血が、外傷、高血圧による血管破裂、感染（例えば、エボラ、マールブルク）、癌、壊血病、肝細胞腫、自己免疫性血小板減少症、子宮外妊娠、悪性低温症、卵巣嚢胞、肝癌、ビタミンＫ欠乏症、血友病、薬物の副作用の結果である、項目５５に記載の方法。
５７．前記投与が、注射、点滴、点眼、吸入、または経口摂取によるものである、項目５１〜５６のいずれか一項目に記載の方法。
５８．マイクロサイズの凝集物を調製するための方法であって、
（ｉ）複数のナノ粒子を得ること；
（ｉｉ）前記複数のナノ粒子をミクロンサイズの粒子の中に凝集させること；および
（ｉｉｉ）任意で、所望のサイズの粒子を選択すること
を含む方法。
５９．前記複数のナノ粒子を得ることが、前記複数のナノ粒子を形成させることまたは作製することを含む、項目５８に記載の方法。
６０．ナノ粒子が、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン、ヘパリン、アガロース、プルラン、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、項目５８または５９に記載の方法。
６１．前記所望の凝集物サイズが５０μｍ以下である、項目５８〜６０のいずれか一項目に記載の方法。
６２．前記マイクロサイズの粒子が、有機もしくは無機の小分子もしくは大分子、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、生体高分子、例えば、ペプチド、タンパク質、ペプチドアナログおよびその誘導体、ペプチドミメティック、脂質、炭水化物、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、核酸アナログおよび誘導体、細菌、植物、真菌、もしくは動物の細胞もしくは組織などの生体材料から作製された抽出物、天然もしくは合成の組成物、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される分子をさらに含む、項目５８〜６１のいずれか一項目に記載の方法。
６３．分子がナノ粒子に被包されているか、またはナノ粒子の表面上に吸収／吸着されている、項目６１に記載の方法。
６４．分子がナノ粒子に共有結合している、項目６３または６４のいずれか一項目に記載の凝集物。
６５．分子が生物活性を有する、項目６１〜６４のいずれか一項目に記載の方法。
６６．生物活性が、生物アッセイにおける、酵素、刺激、阻害、調節、毒性、または致死の応答からなる群から選択される、項目６５に記載の方法。
６７．生物活性が、酵素活性の表出または調節、受容体の遮断、受容体の刺激、１つまたは複数の遺伝子の発現レベルの調節、細胞増殖の調節、細胞分裂の調節、細胞分化の調節、細胞運動性の調節、細胞形態の調節、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目６５または６６のいずれか一項目に記載の方法。
６８．分子が疎水性、親水性、または両親媒性である、項目６２〜６７のいずれか一項目に記載の方法。
６９．分子が、治療剤、またはそのアナログ、誘導体、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な塩である、項目６２〜６８のいずれか一項目に記載の方法。
７０．治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤もしくは線維素溶解剤である、項目６９に記載の方法。
７１．抗トロンビン剤、血栓溶解剤、または線維素溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目７０に記載の方法。
７２．治療剤が血栓形成剤である、項目６９に記載の方法。
７３．血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、項目７２に記載の方法。
７４．血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ１、アミノカプロン酸（アミカー）、トラネキサム酸（アムスタット）、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目７２または７３に記載の方法。
７５．治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、項目６９に記載の方法。
７６．治療剤が抗炎症剤である、項目６９に記載の凝集物。
７７．抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目７６に記載の凝集物。
７８．治療剤が血管拡張剤である、項目６９に記載の凝集物。
７９．血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ２−アドレナリン受容体アゴニスト（β２−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目７８に記載の凝集物。
８０．血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目７８または７９に記載の凝集物。
８１．治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害剤である、項目６９に記載の凝集物。
８２．抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目８１に記載の凝集物。
８３．治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ）、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ）、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目６９〜８２のいずれか一項目に記載の方法。
８４．分子が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物からより高速度および／またはより高量で放出される、項目６２〜８３のいずれか一項目に記載の方法。
８５．放出速度が、脱凝集していない凝集物と比較して、脱凝集した凝集物では少なくとも１０％高い、項目８４に記載の方法。
８６．複数のナノ粒子の中で少なくとも１つのナノ粒子が、リガンドを含む、項目５８〜８６のいずれか一項目に記載の方法。
８７．リガンドがターゲティングリガンドである、項目８６に記載の方法。
８８．リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、項目８６または８７に記載の方法。
８９．リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ４、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−１ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−６Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目８６〜８８のいずれか一項目に記載の方法。
９０．リガンドが、
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、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−２（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−２）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ２Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−１、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、項目８６〜８９のいずれか一項目に記載の方法。
９１．リガンドが、対照と比較して、脱凝集速度を少なくとも１０％低下させる、項目８６〜９０のいずれか一項目に記載の方法。
９２．凝集物が、非狭窄領域と比較して、狭窄領域において少なくとも１０％脱凝集する、項目５８〜９１のいずれか一項目に記載の方法。
９３．狭窄領域の剪断応力が、非狭窄領域と比較して、少なくとも１倍高い、項目９２に記載の方法。
９４．非狭窄領域の剪断応力が、正常な生理学的剪断応力である、項目９２または９３に記載の方法。
９５．狭窄領域の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、項目９２〜９４のいずれか一項目に記載の方法。
９６．凝集物が、球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、項目５８〜９５のいずれか一項目に記載の凝集物。
９７．ナノ粒子が、球、円筒、盤、長方形、立方体、または不規則形状である、項目５８〜９６のいずれか一項目に記載の方法。
９８．ナノ粒子の表面が改変されて、２つ以上のナノ粒子間の分子間静電的相互作用、水素結合相互作用、双極子相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワールス力、およびそれらの任意の組合せが調節される、項目５８〜９７のいずれか一項目に記載の方法。
９９．凝集物のサイズが１μｍ〜３μｍである、項目５８〜９９のいずれか一項目に記載の方法。
１００．分子がイメージング剤である、項目６２に記載の方法。
１０１．イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、５−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；２'７'−ジメトキシ−４'５'−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；６−カルボキシローダミン（Ｒ６Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；１−ジメチルアミノ−ナフチル−５−スルホネート、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホネート、２−ｐ−トルイジニル−６−ナフタレンスルホネート、および５−（２'−アミノエチル）アミノナフタレン−１−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；３−フェニル−７−イソシアナトクマリンなどのクマリン；９−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（２−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ２、インドジカルボシアニン３（Ｃｙ３）、インドジカルボシアニン５（Ｃｙ５）、インドジカルボシアニン５．５（Ｃｙ５．５）、３−（−カルボキシ−ペンチル）−３'エチル−５，５'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−キサンテノ［２，３，４−ｉｊ：５，６，７−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−１８−イウム、９−［２（または４）−［［［６−［２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］−６−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−４（または２）−スルホフェニル］−２，３，６，７，１２，１３，１６，１７オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＦＰ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、Ｇａ、６８Ｇａ、１５３Ｇｄ、１８Ｆ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉなどの放射性同位元素、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１００に記載の方法。
１０２．ナノ粒子が、凝集物のインビボ寿命を増加させる少なくとも１つの部分を含む、項目５８〜１０１のいずれか一項目に記載の凝集物。
１０３．少なくとも１つの部分がポリエチレングリコールである、項目１０２に記載の凝集物。
１０４．治療剤が血管収縮剤である、項目６９に記載の凝集物。
１０５．血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、項目１０４に記載の凝集物。
１０６．血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１０４または１０５に記載の凝集物。
１０７．それを必要とする対象に赤血球を投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、該赤血球が治療剤を含み、該治療剤が赤血球の中に被包されており、該治療剤が、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で赤血球から放出される、方法。
１０８．それを必要とする対象に赤血球を投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血をイメージングする方法であって、該赤血球がイメージング剤を含み、該イメージング剤が赤血球の中に被包されており、該イメージング剤が、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で赤血球から放出される、方法。
１０９．狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、間欠性跛行（末梢動脈狭窄症）、アンギナ（冠状動脈狭窄症）、頚動脈狭窄症、大動脈弁狭窄症、ボタン穴狭窄症、石灰化結節性狭窄症、冠状動脈口狭窄症、二重大動脈狭窄症、魚口僧帽弁狭窄症、特発性肥厚性大動脈弁下部狭窄症、漏斗部狭窄症、僧帽弁狭窄症、筋性大動脈弁下部狭窄症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈塞栓症、肺高血圧症、大動脈弁下部狭窄症、弁下部狭窄症、大動脈弁上部狭窄症、三尖弁狭窄症、腎動脈狭窄症、幽門狭窄症（胃の流出閉塞）、閉塞性黄疸（胆管狭窄症）、腸閉塞症、包茎、水頭症、狭窄性腱鞘炎、脊椎管狭窄症、声門下狭窄症（ＳＧＳ）、高血圧症、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１０７または１０８に記載の方法。
１１０．狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、外傷または損傷、アテローム性動脈硬化症、先天性欠損、糖尿病、医原病、感染、炎症、虚血、腫瘍、血管攣縮、冠血管攣縮、レイノー現象、脳卒中、血液凝固、モヤモヤ病、高安病、結節性多発動脈炎、播種状エリトマトーデス、関節リウマチ、脊椎腫瘍、骨ページェット病、フッ素症、血液透析、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せに起因する、項目１０７または１０８に記載の方法。
１１１．内出血が、外傷、高血圧による血管破裂、感染（例えば、エボラ、マールブルク）、癌、壊血病、肝細胞腫、自己免疫性血小板減少症、子宮外妊娠、悪性低温症、卵巣嚢胞、肝癌、ビタミンＫ欠乏症、血友病、薬物の副作用の結果である、項目１０７または１０８に記載の方法。
１１２．治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１１３．抗トロンビン剤または血栓溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１１２に記載の方法。
１１４．治療剤が血栓形成剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１１５．血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、項目１１４に記載の方法。
１１６．血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ１、アミノカプロン酸（アミカー）、トラネキサム酸（アムスタット）、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１１４または１１５に記載の方法。
１１７．治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１１８．治療剤が抗炎症剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１１９．抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１１８に記載の方法。
１２０．治療剤が血管拡張剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１２１．血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ２−アドレナリン受容体アゴニスト（β２−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１２０に記載の方法。
１２２．血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１２０または１２１に記載の方法。
１２３．治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１２４．抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１２３に記載の方法。
１２５．治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ）、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ）、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１２６．治療剤が血管収縮剤である、項目１０７〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１２７．血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、項目１２６に記載の方法。
１２８．血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１２６または１２７に記載の方法。１２９．イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、５−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；２'７'−ジメトキシ−４'５'−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；６−カルボキシローダミン（Ｒ６Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；１−ジメチルアミノ−ナフチル−５−スルホネート、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホネート、２−ｐ−トルイジニル−６−ナフタレンスルホネート、および５−（２'−アミノエチル）アミノナフタレン−１−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；３−フェニル−７−イソシアナトクマリンなどのクマリン；９−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（２−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ２、インドジカルボシアニン３（Ｃｙ３）、インドジカルボシアニン５（Ｃｙ５）、インドジカルボシアニン５．５（Ｃｙ５．５）、３−（−カルボキシ−ペンチル）−３'エチル−５，５'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−キサンテノ［２，３，４−ｉｊ：５，６，７−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−１８−イウム、９−［２（または４）−［［［６−［２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］−６−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−４（または２）−スルホフェニル］−２，３，６，７，１２，１３，１６，１７オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチル���ン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＰＦ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、Ｇａ、６８Ｇａ、１５３Ｇｄ、１８Ｆ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１０８〜１１１のいずれか一項目に記載の方法。
１３０．ＲＢＣがリガンドを含む、項目１０７〜１２９のいずれか一項目に記載の方法。
１３１．リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ１アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、項目１３０に記載の方法。
１３２．リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ４、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−１ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−６Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１３０または１３１に記載の方法。
１３３．リガンドが、
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、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−２（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−２）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ２Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−１、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、項目１３０〜１３２のいずれか一項目に記載の方法。
１３４．ＲＢＣがヒト赤血球である、項目１０７〜１３３のいずれか一項目に記載の方法。
１３５．ＲＢＣが自己の赤血球である、項目１０７〜１３４のいずれか一項目に記載の方法。
１３６．所定の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、項目１０７〜１３５のいずれか一項目に記載の方法。
１３７．前記投与が、注射、点滴、点眼、吸入、または経口摂取によるものである、項目１０７〜１３６のいずれか一項目に記載の方法。
１３８．それを必要とする対象に治療剤を含むマイクロカプセルを投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血を治療する方法であって、該治療剤がマイクロカプセルの中に被包されており、該マイクロカプセルが、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で分解する、方法。
１３９．それを必要とする対象にイメージング剤を含むマイクロカプセルを投与することを含む、対象の狭窄症および／または狭窄病変および／または閉塞病変および／または内出血をイメージングする方法であって、治療剤がマイクロカプセルの中に被包されており、該マイクロカプセルが、所定の剪断応力に曝露された場合に該所定の剪断応力超で分解する、方法。
１４０．狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、間欠性跛行（末梢動脈狭窄症）、アンギナ（冠状動脈狭窄症）、頚動脈狭窄症、大動脈弁狭窄症、ボタン穴狭窄症、石灰化結節性狭窄症、冠状動脈口狭窄症、二重大動脈狭窄症、魚口僧帽弁狭窄症、特発性肥厚性大動脈弁下部狭窄症、漏斗部狭窄症、僧帽弁狭窄症、筋性大動脈弁下部狭窄症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈塞栓症、肺高血圧症、大動脈弁下部狭窄症、弁下部狭窄症、大動脈弁上部狭窄症、三尖弁狭窄症、腎動脈狭窄症、幽門狭窄症（胃の流出閉塞）、閉塞性黄疸（胆管狭窄症）、腸閉塞症、包茎、水頭症、狭窄性腱鞘炎、脊椎管狭窄症、声門下狭窄症（ＳＧＳ）、高血圧症、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１３８または１３９に記載の方法。
１４１．狭窄症、狭窄病変または閉塞病変が、外傷または損傷、アテローム性動脈硬化症、先天性欠損、糖尿病、医原病、感染、炎症、虚血、腫瘍、血管攣縮、冠血管攣縮、レイノー現象、脳卒中、血液凝固、モヤモヤ病、高安病、結節性多発動脈炎、播種状エリトマトーデス、関節リウマチ、脊椎腫瘍、骨ページェット病、フッ素症、血液透析、鎌状赤血球貧血症、およびそれらの任意の組合せに起因する、項目１３８〜１４０のいずれか一項目に記載の方法。
１４２．内出血が、外傷、高血圧による血管破裂、感染（例えば、エボラ、マールブルク）、癌、壊血病、肝細胞腫、自己免疫性血小板減少症、子宮外妊娠、悪性低温症、卵巣嚢胞、肝癌、ビタミンＫ欠乏症、血友病、薬物の副作用の結果である、項目１３８〜１４１のいずれか一項目に記載の方法。
１４３．治療剤が抗トロンビン剤および／または血栓溶解剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１４４．抗トロンビン剤または血栓溶解剤が、抗凝血剤、凝血促進剤アンタゴニスト、抗血小板剤、血栓溶解剤、抗血栓溶解剤アンタゴニスト、線維素溶解酵素、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１４３に記載の方法。
１４５．治療剤が血栓形成剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１４６．血栓形成剤が、血栓溶解剤アンタゴニスト、抗凝血剤アンタゴニスト、凝血促進酵素、凝血促進分子、およびそれらの任意の組合せから選択される、項目１４５に記載の方法。
１４７．血栓形成剤が、プロタミン、ビタミンＫ１、アミノカプロン酸（アミカー）、トラネキサム酸（アムスタット）、アナグレリド、アルガトロバン、シロスタゾール、ダルトロバン、デフィブロチド、エノキサパリン、フラキシパリン、インドブフェン、ラモパラン、オザグレル、ピコタミド、プラフィブリド、テデルパリン、チクロピジン、トリフルサル、コラーゲン、およびコラーゲンコーティング粒子、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１４５または１４６に記載の方法。
１４８．治療剤が、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、レテプラーゼ（ｒ−ＰＡまたはｒｅｔａｖａｓｅ（登録商標）、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．としても知られている）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫ（商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．としても知られている）、Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ，ＬＰ）、ラノテプラーゼ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、モンテプラーゼ（エーザイ株式会社）、サルプラーゼ（ｒ−ｓｃｕ−ＰＡおよびｒｅｓｃｕｐａｓｅ（商標）、Ｇｒｕｎｅｎｔｈａｌ  ＧｍｂＨ，Ｃｏｒｐ．としても知られている）、スタフィロキナーゼ、およびアニソイル化されたプラスミノーゲン−ストレプトキナーゼ活性化因子複合体（ＡＰＳＡＣ、Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ、およびＥｍｉｎａｓｅ（登録商標）、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ  Ｃｏｒｐ．としても知られている）、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される血栓溶解剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１４９．治療剤が抗炎症剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１５０．抗炎症剤が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ−アスピリン、イブプロフェン、またはナプロキセンなど）、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキンなど）、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、抗ＴＮＦ薬、シクロホスファミド、ミコフェノレート、デキサメタゾン、ロシグリタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストラジオール、スルファサラジン、フェノフィブレート、プラバスタチン、シンバスタチン、ピオグリタゾン、アセチルサリチル酸、ミコフェノール酸、メサラミン、ヒドロキシ尿素、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１４９に記載の方法。
１５１．治療剤が血管拡張剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１５２．血管拡張剤が、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト（α−遮断薬）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、ベータ２−アドレナリン受容体アゴニスト（β２−アゴニスト）、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、中枢作用性交感神経遮断剤、直接作用性血管拡張剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、神経節遮断薬、ニトロダイレーター、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カリウムチャネル開口剤、レニン阻害剤、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１５１に記載の方法。
１５３．血管拡張剤が、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、トリマゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニトレンジピン、クロニジン、グアナベンズ、グアンファシン、α−メチルドーパ、ヒドララジン、ボセンタン、カンシル酸トリメタファン、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、四硝酸エリトリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、ニトロプルシドナトリウム、ミルリノン、イナムリノン（以前はアムリノン）、シロスタゾール、シルデナフィル、タダラフィル、ミノキシジル、アリスキレン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１５１または１５２に記載の方法。
１５４．治療剤が、抗悪性腫瘍剤、抗増殖剤、および／または有糸分裂阻害剤、および／または遊走阻害剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１５５．抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／有糸分裂阻害剤／遊走阻害剤が、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、およびマイトマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、トラピジル、ハロフジノン、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１５４に記載の方法。
１５６．治療剤が、アスピリン、ワルファリン（クマジン）、アセノクマロール、アンクロッド、アニシンジオン、ブロミンジオン、クロリンジオン、クメタロール、シクロクマロール、デキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、ジクマロール、ジフェナジオン、ビスクマ酢酸エチル、エチリデンジクマロール、フルインジオン、ヘパリン、ヒルジン、リアポレートナトリウム、オキサジジオン、ペントサンポリサルフェート、フェニンジオン、フェンプロクモン、ホスビチン、ピコタミド、チオクロマロール、ジピリダモール（ペルサンチン）、スルフィンピラゾン（アンツラン）、チクロピジン（チクリド）、組織プラスミノーゲン活性化因子（アクチバーゼ）、プラスミン、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ（アボキナーゼ）、ストレプトキナーゼ（ストレプターゼ）、およびアニストレプラーゼ／ＡＰＳＡＣ（エミナーゼ）、ならびにそれらのアナログ、誘導体、プロドラッグ、および薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１５７．治療剤が血管収縮剤である、項目１３８〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１５８．血管収縮剤が、アルファ−アドレナリン受容体アゴニスト、カテコールアミン、バソプレッシン、バソプレッシン受容体モジュレーター、およびカルシウムチャネルアゴニストからなる群から選択される、項目１５７に記載の方法。
１５９．血管収縮剤が、硫酸アルミニウム、アミデフリン、アンフェタミン、アンジオテンシン、抗ヒスタミン薬、アルギプレシン、次没食子酸ビスマス、カファミノール、カフェイン、カテコールアミン、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、ドーパミン、エフェドリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、イソプロテレノール、リセルグ酸ジエチルアミン、リプレシン（ＬＶＰ）、リセルグ酸、メフェドロン、メトキサミン、メチルフェニデート、メチゾリン、メタラミノール、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、ノルエピネフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニルエタノールアミン、フェニレフリン、フェニルイソプロピルアミン、フェニルプロパノールアミン、フェニプレッシン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、サイロシビン、テトラヒドララジン、テトラヒドロゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硫酸亜鉛を含む塩酸テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、バソトシン、キシロメタゾリン、酸化亜鉛、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１５７または１５８に記載の方法。
１６０．イメージング剤が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）色素（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．；Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆ）；フルオレセイン；フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、５−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）；２'７'−ジメトキシ−４'５'−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）；テトラクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）；６−カルボキシローダミン（Ｒ６Ｇ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ'−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）；６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）；１−ジメチルアミノ−ナフチル−５−スルホネート、１−アニリノ−８−ナフタレンスルホネート、２−ｐ−トルイジニル−６−ナフタレンスルホネート、および５−（２'−アミノエチル）アミノナフタレン−１−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）を含むナフチルアミノ化合物など、アルファまたはベータ位にアミノ基を有するナフチルアミン色素；３−フェニル−７−イソシアナトクマリンなどのクマリン；９−イソチオシアナトアクリジンおよびアクリジンオレンジなどのアクリジン；Ｎ−（ｐ（２−ベンゾオキサゾリル）フェニル）マレイミド；Ｃｙ２、インドジカルボシアニン３（Ｃｙ３）、インドジカルボシアニン５（Ｃｙ５）、インドジカルボシアニン５．５（Ｃｙ５．５）、３−（−カルボキシ−ペンチル）−３'エチル−５，５'−ジメチルオキサカルボシアニン（ＣｙＡ）などのシアニン；１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−キサンテノ［２，３，４−ｉｊ：５，６，７−ｉ'ｊ'］ジキノリジン−１８−イウム、９−［２（または４）−［［［６−［２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］−６−オキソヘキシル］アミノ］スルホニル］−４（または２）−スルホフェニル］−２，３，６，７，１２，１３，１６，１７オクタヒドロ−分子内塩（ＴＲまたはテキサスレッド）；ＢＯＤＩＰＹ（商標）色素；ベンゾオキサジアゾール；スチルベン；ピレン；緑色蛍光タンパク質、増強緑色蛍光タンパク質（ＥＧＦＰ）、不安定化ＥＧＦＰ、赤色蛍光タンパク質（例えばＤｓＲｅｄ）、ｄｓＲＥｄ変異体のｍＲＦＰｍａｒｓおよびｍＲＦＰｒｕｂｙ、黄色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、濃青色蛍光タンパク質などの蛍光タンパク質、およびそれらの変異体；９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、Ｇａ、６８Ｇａ、１５３Ｇｄ、１８Ｆ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉなどの放射性同位元素；Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＭｎ（ＩＩ）などの常磁性金属イオン；Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、およびＩｒなどのＸ線吸収体；およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１３９〜１４２のいずれか一項目に記載の方法。
１６１．マイクロカプセルがリガンドを含む、項目１３８〜１６０のいずれか一項目に記載の方法。
１６２．リガンドが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ペプチドミメティック、糖タンパク質、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、制御領域および終結領域を含む遺伝子、ウイルスもしくはプラスミドＤＮＡなどの自己複製システム、一本鎖および二本鎖のｓｉＲＮＡ、ならびに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ作用物質またはｉＲＮＡ作用物質）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣物、スーパーｍｉｒ（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチｍｉｒ、アンチｍｉｒ、アンタゴｍｉｒ、Ｕ１アダプター、三本鎖形成オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化因子、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、ならびにデコイオリゴヌクレオチド）、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類、グリコサミノグリカン、リポ多糖類、脂質、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらのアナログおよび誘導体からなる群から選択される、項目１６１に記載の方法。
１６３．リガンドが、ポリリシン（ＰＬＬ）、ポリＬ−アスパラギン酸、ポリＬ−グルタミン酸、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマー（ＨＭＰＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、ポリホスファジン、ポリエチレンイミン、スペルミン、スペルミジン、ポリアミン、偽ペプチド−ポリアミン、ペプチドミメティックポリアミン、デンドリマーポリアミン、アルギニン、アミジン、プロタミン、チロトロピン、メラノトロピン、レクチン、サーファクタントタンパク質Ａ、ムチン、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルタート、アプタマー、アシアロフェツイン、ヒアルロナン、プロコラーゲン、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、アクリジン、クロス−ソラレン、マイトマイシンＣ、ＴＰＰＣ４、テキサフィリン、サフィリン、多環式芳香族炭化水素（例えば、フェナジン、ジヒドロフェナジン）、胆汁酸、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチルまたはフェノキサジン）、ＲＧＤペプチド、放射標識マーカー、ハプテン、ナプロキセン、アスピリン、ジニトロフェニル、ＨＲＰ、ＡＰ、レクチン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、葉酸、Ｂ１２、リボフラビン、ビオチン、ピリドキサール、タキソン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、サイトカラシン、ノコダゾール、ジャプラキノリド、ラトランクリンＡ、ファロイジン、スウィンホリドＡ、インダノシン、ミオセルビン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）、インターロイキン−１ベータ、ガンマインターフェロン、ＧａｌＮＡｃ、ガラクトース、マンノース、マンノース−６Ｐ、ＧａｌＮＡｃクラスター、マンノースクラスター、ガラクトースクラスターなどの糖クラスター、アプタマー、インテグリン受容体リガンド、ケモカイン受容体リガンド、セロトニン受容体リガンド、ＰＳＭＡ、エンドセリン、ＧＣＰＩＩ、ソマトスタチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１６１または１６２に記載の方法。
１６４．リガンドが、
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、セクロピン、リコトキシン（ｌｙｃｏｔｏｘｉｎ）、パラダキシン（ｐａｒａｄａｘｉｎ）、ブホリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）、ＣＰＦ、ボンビニン様ペプチド（ＢＬＰ）、カテリシジン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、Ｓ．クラバ（Ｓ．Ｃｌａｖａ）ペプチド、ヌタウナギ腸内抗微生物ペプチド（ｈａｇｆｉｓｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ）（ＨＦＩＡＰ）、マガイニン、ブレビニン−２（ｂｒｅｖｉｎｉｎ−２）、デルマセプチン、メリチン、プルロシジン（ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、Ｈ２Ａペプチド、ゼノパスペプチド、エスクレンチン−１、カエリン（ｃａｅｒｉｎ）ならびにそれらの任意のアナログおよび誘導体からなる群から選択されるペプチドである、項目１６１〜１６３のいずれか一項目に記載の方法。
１６５．所定の剪断応力が、少なくとも７０ｄｙｎ／ｃｍ２である、項目１３８〜１６４のいずれか一項目に記載の方法。
１６６．前記投与が、注射、点滴、点眼、吸入、または経口摂取によるものである、項目１３８〜１６５のいずれか一項目に記載の方法。
１６７．マイクロカプセルが単層マイクロカプセルである、項目１３８〜１６６のいずれか一項目に記載の方法。
１６８．マイクロカプセルが多層マイクロカプセルである、項目１３８〜１６６のいずれか一項目に記載の方法。
１６９．マイクロカプセルのサイズが、約１マイクロ〜約５，０００ミクロンである、項目１３８〜１６８のいずれか一項目に記載の方法。
１７０．マイクロカプセルのポリマーシェルが生体適合性ポリマーを含む、項目１３８〜１６９のいずれか一項目に記載の方法。
１７１．マイクロカプセルのポリマーシェルが、ポロキサマー、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリメチルメタクリレート、キチン、キトサン、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、ゼラチン、コラーゲン、シルク、キトサン、アルギネート、セルロース、ポリ核酸、セルロースアセテート（セルロースジアセテートを含む）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリカーボネート、ポリスルフィド、ポリスルホン、ヒドロゲル（例えばアクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、ポリ（エチレンイミン）、ヒアルロン、ヘパリン、アガロース、プルラン、ならびにそれらの任意の組合せを含むコポリマー、ターポリマー、およびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、項目１３８〜１７０のいずれか一項目に記載の方法。
１７２．マイクロカプセルからの治療剤またはイメージング剤の放出速度が、正常な血管剪断応力下での放出に比較して、所定の剪断応力以上の剪断応力下で、少なくとも１０％高い、項目１３８〜１７１のいずれか一項目に記載の方法。