【手続補正書】
【提出日】平成24年1月23日(2012.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における表在性膀胱癌の抑制または治療における使用のための、ＴＬＲ７アゴニストの有効量を含む組成物であって、該使用は、該組成物を、表在性膀胱癌を有する哺乳類に膀胱内投与することを含み、該ＴＬＲ７アゴニストは、乳剤中への分散、ナノ粒子もしくはリポソーム中へのカプセル化、ナノ粒子もしくはナノ結晶中の凝集、またはタンパク質もしくは脂質への化学的連結により、全身吸収が最小限となるように処方されたか、または化学的に改変されたイミダゾキノリンアミン化合物である、使用のための組成物。
【請求項２】
前記組成物が製薬上許容しうる希釈剤または担体、および／または前記ＴＬＲ７アゴニストに加えて抗癌剤化合物、および／または乳剤、および／またはナノ粒子、および／またはリポソーム、および／またはナノ結晶を含む請求項１記載の使用のための組成物。
【請求項３】
カテーテルを使用して、前記組成物を投与する、請求項１または２の何れか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記膀胱に、超音波、および／または電磁放射、および／または界面活性剤を応用することをさらに含む、請求項１〜３の何れか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記哺乳類がヒトである、および／または前記哺乳類が肥満細胞数の増加を有する、および／または前記哺乳類が尿中ニューロキニンのレベルの上昇を有する、および／または前記哺乳類が経尿道的切除術後である、請求項１〜４の何れか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記イミダゾキノリンアミン化合物が下記式ＩＩ〜ＶＩの化合物、または上記何れかの製薬上許容しうる塩である、請求項１〜５の何れか１項に記載の使用のための組成物であって、
【化１３】
2011511073.tif 000001
【化１４】
2011511073.tif 000002
【化１５】
2011511073.tif 000003
式中、
Ｒ１１は１〜約１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜約６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、アシルオキシ部分が２〜約４個の炭素原子を有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、かつアルキル部分が１〜約６個の炭素原子を含有するアシルオキシアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルであって、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニルの置換基がベンゼン環上において、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で、場合により置換されているが、ただし、該ベンゼン環が該部分の２つで置換されている場合、該部分は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する、ものよりなる群から選択され；
Ｒ２１は水素、１〜約８個の炭素原子を有するアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルであって、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニルの置換基がベンゼン環上において、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で、場合により置換されているが、ただし、該ベンゼン環が該部分の２つで置換されている場合、該部分は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する、ものよりなる群から選択され；
各Ｒ１は独立して１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、および１〜約４個の炭素原子を有するアルキルよりなる群から選択され、ｎは０〜２の整数であるが、ただし、ｎが２である場合、該Ｒ１基は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する；
Ｒ１２は２〜約１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルケニル、ならびに、置換基が１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルおよび３〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルよりなる群から選択される２〜約１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の置換アルケニル；ならびに１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルで置換された３〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ２２は水素、１〜約８個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルであって、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニルの置換基がベンゼン環上において、１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキル、１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルコキシおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で場合により置換されているが、ただし、該ベンゼン環がそのような部分の２つで置換されている場合、該部分は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する、ものよりなる群から選択され；
各Ｒ２は独立して１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルよりなる群から選択され、ｎは０〜２の整数であるが、ただし、ｎが２である場合、該Ｒ２基は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する；
Ｒ２３は水素、１〜約８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルであって、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニルの置換基がベンゼン環上において、１〜約４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、１〜約４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で場合により置換されているが、ただし、該ベンゼン環がそのような部分の２つで置換されている場合、該部分は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する、ものよりなる群から選択され；
各Ｒ３は独立して１〜約４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜約４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルよりなる群から選択され、ｎは０〜２の整数であるが、ただし、ｎが２である場合、該Ｒ３基は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する；
Ｒ１４は−ＣＨＲｘＲｙであり、式中、Ｒｙは水素または炭素−炭素結合であるが、ただし、Ｒｙが水素である場合、Ｒｘは１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜約４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜約１０個の炭素原子を有する１−アルキニル、テトラヒドロピラニル、アルコキシ部分が１〜約４個の炭素原子を含有し、かつアルキル部分が１〜約４個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル、２−、３−、または４−ピリジルであるが、ただし、Ｒｙが炭素−炭素結合である場合、ＲｙとＲｘは一緒になって、ヒドロキシおよび１〜約４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキルよりなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されたテトラヒドロフラニル基を形成する；
Ｒ２４は水素、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、ならびに、置換基が１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロゲンよりなる群から選択される置換フェニルよりなる群から選択され；そして、
Ｒ４は水素、１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ１５は水素；１〜約１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルおよび１〜約１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の置換アルキルであって、置換基が３〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルおよび１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルにより置換された３〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルよりなる群から選択されるもの；２〜約１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルケニルおよび２〜約１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の置換アルケニルであって、置換基が３〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルおよび１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルにより置換された３〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルよりなる群から選択されるもの；１〜約６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル；アルコキシ部分が１〜約４個の炭素原子を含有し、かつアルキル部分が１〜約６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル；アシルオキシ部分が２〜約４個の炭素原子を有するアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、かつアルキル部分が１〜約６個の炭素原子を含有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニルであって、該ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニルの置換基が場合により、ベンゼン環上において、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で置換されているが、ただし、該ベンゼン環が該部分の２つで置換されている場合、該部分は一緒になって６個以下の炭素原子を含有する、ものよりなる群から選択され；
Ｒ２５は下記であり、
【化１６】
2011511073.tif 000004
式中、
ＲＳおよびＲＴは独立して水素、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、ならびに、置換基が１〜約４個の炭素原子を有するアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロゲンよりなる群から選択される置換フェニルよりなる群から選択され；
Ｘは１〜約４個の炭素原子を含有するアルコキシ、アルコキシ部分が１〜約４個の炭素原子を含有し、かつアルキル部分が１〜約４個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜約４個の炭素原子を有するハロアルキル、アルキル基が１〜約４個の炭素原子を含有するアルキルアミド、アミノ、置換基が１〜約４個の炭素原子を有するアルキルまたはヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロリジノ、１〜約４個の炭素原子を有するアルキルチオよりなる群から選択され；そして
Ｒ５は水素、１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ、ハロゲン、および１〜約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のアルキルよりなる群から選択され、
そして／あるいは、前記イミダゾキノリンアミン化合物がイミキモドまたはレシキモドであり、好ましくは、イミキモドである、
使用のための組成物。
【請求項７】
前記ＴＬＲ７アゴニストが塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸およびイセチオン酸よりなる群から選択される酸の塩として処方される請求項１〜６の何れか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記ＴＬＲ７アゴニストがイミキモドである請求項１〜７の何れか１項に記載の使用のための組成物。