【手続補正書】
【提出日】平成23年6月24日(2011.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピコプラチンの安定化された投与形態を調製するための方法であって、該方法は、ピコプラチンの脱塩素化錯体にピコプラチンを変換する量もしくは速度を、塩化物イオンを含む水溶性物質が溶液にない場合の変換の量もしくは速度と比較して低下させるに有効な量で、塩化物イオンが該溶液中に存在するように、ピコプラチンおよび該塩化物イオンを含む水溶性物質を水中に溶解することによって、溶液を調製する工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記投与形態は、有効量のピコプラチンを、癌に罹患している患者に提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶液のｐＨは、約６以下である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶液は無菌状態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記溶液は、保存剤を含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記脱塩素化錯体は、（アンミン）（クロロ）（アコ）（２−ピコリン）Ｐｔ（ＩＩ）異性体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ピコプラチンの脱塩素化錯体は、上記全体の溶解されたピコプラチンのうちの約４．５％以下である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記全体の溶解されたピコプラチンは、前記溶液のうちの約０．０２５〜０．０７５重量％である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記塩化物イオンは、少なくとも約９ｍＭの濃度で前記溶液中に存在する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記塩化物イオンは、少なくとも約０．０５重量％  ＮａＣｌによって提供される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶液は、ピコプラチンのｔｒａｎｓ異性体を実質的に含まない、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶液は、アルミニウムおよび／または遷移金属塩を含まない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記溶液は、実質的に等張性である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記溶液は、周囲条件下で貯蔵安定である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法によって提供される、組成物。
【請求項１６】
卵巣癌に罹患したヒトを処置するために、抗癌有効量のＰＥＧ化リポソーム性ドキソルビシンと組み合わせて使用するための、抗癌効果を提供する医薬であって、該医薬は、抗癌有効量のピコプラチンを含有し、該ピコプラチンは、該ドキソルビシンより前に投与される、医薬。
【請求項１７】
前記医薬が、少なくとも約６０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量を提供する、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
前記医薬が、約６０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量を提供する、請求項１６または１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記ピコプラチンおよび前記リポソーム性ドキソルビシンが、２週間〜６週間の間隔で少なくとも２回投与される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記ピコプラチンと前記リポソーム性ドキソルビシンとの両方が、静脈内投与される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記医薬が、約２用量〜約１４用量のピコプラチンを提供する、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
卵巣癌に罹患したヒトに抗癌有効量で投与される場合に抗癌効果を提供する併用療法のために適合された医薬を調製するための、抗癌有効量のピコプラチンおよび抗癌有効量のＰＥＧ化リポソーム性ドキソルビシンの使用であって、該ピコプラチンが、該ドキソルビシンより前に投与される、使用。
【請求項２３】
前記抗癌有効量のピコプラチンが、少なくとも約６０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量を提供する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記量のピコプラチンが、約６０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量を提供する、請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記ピコプラチンおよび前記リポソーム性ドキソルビシンが、２週間〜６週間の間隔で少なくとも２回投与される、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記ピコプラチンと前記リポソーム性ドキソルビシンとの両方が、静脈内投与される、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
約２用量〜約１４用量のピコプラチンが投与される、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ピコプラチンおよび塩化物イオンの水溶液を含む、安定化されたピコプラチン投与形態であって、ここで該塩化物イオンは、加水分解性分解に対して該ピコプラチンを安定化するに有効な濃度で存在する、安定化されたピコプラチン投与形態。
（項目２）
上記溶液のｐＨは、約６．０未満である、項目１に記載の投与形態。
（項目３）
上記ピコプラチンの濃度は、約０．５〜約１．１重量％である、項目１または２に記載の投与形態。
（項目４）
上記塩化物イオンは、無機塩化物塩、もしくは塩酸、またはこれらの組み合わせによって含まれる、項目１〜３のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目５）
上記無機塩化物塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、もしくは塩化カルシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目４に記載の投与形態。
（項目６）
上記塩化物イオンは、少なくとも約９ｍＭの濃度で存在する、項目１〜５のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目７）
上記塩化物イオン濃度は、約１５５ｍＭである、項目６に記載の投与形態。
（項目８）
上記無機塩化物塩は、塩化ナトリウムであり、該塩化ナトリウムは、少なくとも約０．０５重量％の濃度で存在する、項目５に記載の投与形態。
（項目９）
上記ピコプラチンは、５重量％以下の脱塩素化ピコプラチンもしくは白金（ＩＩ）のアコ錯体を含むピコプラチンを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目１０）
上記ピコプラチンは、ジェットミル化ピコプラチン、凍結乾燥ピコプラチン、もしくは微結晶性ピコプラチンを含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目１１）
炭水化物もしくは糖アルコールを含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目１２）
上記糖アルコールは、マンニトール、ソルビトール、もしくはその組み合わせを含む、項目１１に記載の投与形態。
（項目１３）
上記溶液は等張性である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目１４）
上記ピコプラチンのｔｒａｎｓ異性体を実質的に含まない、項目１〜１３のいずれか１項に記載の投与形態。
（項目１５）
ピコプラチンの安定化された投与形態を調製するための方法であって、該方法は、塩化物イオンが、ピコプラチンの脱塩素化錯体にピコプラチンを変換する量もしくは速度を、該塩化物イオンを含む水溶性物質が、溶液にない場合の変換の量もしくは速度と比較して低下させるに有効な量で、該溶液中に存在するように、ピコプラチンおよび該塩化物イオンを含む水溶性物質を水中に溶解することによって、溶液を調製する工程を包含する、方法。
（項目１６）
上記投与形態は、有効量のピコプラチンを、癌に罹患している患者に提供する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記溶液のｐＨは、約６以下である、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
上記溶液は無菌状態である、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
上記溶液は、保存剤を含まない、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
上記脱塩素化錯体は、（アンミン）（クロロ）（アコ）（２−ピコリン）Ｐｔ（ＩＩ）異性体を含む、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
上記ピコプラチンの脱塩素化錯体は、上記全体の溶解されたピコプラチンのうちの約４．５％以下である、項目１５〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
上記全体の溶解されたピコプラチンは、上記溶液のうちの約０．０２５〜０．０７５重量％である、項目１５〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
上記塩化物イオンは、少なくとも約９ｍＭの濃度で上記溶液中に存在する、項目１５〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
上記塩化物イオンは、少なくとも約０．０５重量％  ＮａＣｌによって提供される、項目１５〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
上記溶液は、凍結乾燥ピコプラチン、ジェットミル化ピコプラチン、もしくは微粉化ピコプラチンを、水中に溶解することによって調製される、項目１５〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
上記溶液は、約２〜５μ平均粒子直径のピコプラチンを、水中に溶解することによって調製される、項目１５〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
上記溶液は、ピコプラチンのｔｒａｎｓ異性体を実質的に含まない、項目１５〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
上記溶液は、アルミニウムを含まない、項目１５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
上記溶液は、実質的に等張性である、項目１５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
糖もしくは糖アルコール、またはその両方の添加をさらに包含する、項目１５〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
上記糖アルコールは、マンニトール、ソルビトール、もしくはその両方を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
項目１５〜３１のいずれか１項に記載の方法によって提供される、組成物。
（項目３３）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の投与形態を凍結乾燥すること、または項目１５〜３１のいずれか１項に記載の方法によって調製される投与形態を凍結乾燥することによって提供される、組成物。
（項目３４）
上記組成物は、項目１〜１４のいずれか１項に記載の投与形態または項目１５〜３１のいずれか１項に記載の方法によって調製される投与形態に対して、貯蔵した際により高い安定性を示す、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
ｉ．ｖ．バッグに移すように適合された公称２００ｍＬバイアル、エチレン−ビニルアセテートコポリマーのような適合性プラスチックから形成される注入バッグ、もしくは静脈内投与に適合されたポリプロピレンシリンジを含むキットであって、該バイアル、バッグもしくはシリンジは、項目１〜１４のいずれか１項に記載の投与形態、もしくは項目１５〜３１のいずれか１項に記載の方法によって調製された投与形態、もしくは項目３２〜３４のいずれか１項に記載の組成物を含む、キット。
（項目３６）
上記バイアル、バッグもしくはシリンジは、遮光性である、項目３５に記載のキット。
（項目３７）
説明資料を含む、項目３５または３６に記載のキットであって、ここで該説明資料は、ＳＣＬＣを処置するための上記投与形態の投与に関して、紙表示、タグ、コンパクトディスク、ＤＶＤ、もしくはカセットテープを含む、キット。
（項目３８）
上記説明資料は、薬物の規制を監督する政府当局によって認可された上記投与形態の使用を記載するかもしくは伝える表示を含む、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
上記投与形態のＩＶ投与に適合されたチュービング、バルブ、もしくはニードルをさらに含む、項目３５〜３８のいずれか１項に記載のキット。
（項目４０）
第２の白金抗癌剤もしくは非白金抗癌剤、または補助剤、またはその両方の溶液の１つ以上の容器を含む、項目３５〜３９のいずれか１項に記載のキット。
（項目４１）
輸送に適合されたパッケージ中にある、項目３５〜４０のいずれか１項に記載の複数のキット。
（項目４２）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の投与形態、または項目１５〜３１のいずれか１項に記載の方法によって調製された投与形態、および必要に応じて、第２の抗癌剤を、癌に罹患した患者に有益な効果を提供するに有効な、量、頻度および処置期間で、該患者に投与する工程を包含する、癌を処置するための方法。
（項目４３）
上記投与形態は、経口投与に適合されている、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
上記投与形態は、静脈内に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
上記患者は、化学療法を受けたことがない、項目４２〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
上記患者は、以前に化学療法を受けたことがあるか、またはピコプラチン以外の有機白金抗癌剤に対して耐性を発生させたことがあるか、またはその両方である、項目４２〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
上記ピコプラチンおよび上記第２の抗癌剤の治療効果は、相加的であるかまたは相乗的である、項目４２〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
上記癌は、固形腫瘍、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎臓癌、膀胱癌、腎癌、胃癌および他の胃腸（ＧＩ）癌、中皮腫、神経膠芽細胞腫、膵臓癌、子宮頸癌、精巣癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胸腺癌、乳癌、頭頚部癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、肝臓癌、肉腫、カポージ肉腫、類癌腫、黒色腫、腹膜癌、リンパ上皮腫、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、もしくは骨関連癌を含む、項目４２〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
上記第２の抗癌剤は、ゲムシタビン、リポソーム性塩酸ドキソルビシン、ＰＥＧ化リポソーム性ドキソルビシン、ビノレルビン、パクリタキセル、トポテカン、ドセタキセル、ドセタキセル／プレドニゾン、５−フルオロウラシル／ロイコボリン、エトポシド、ベバシズマブ、セツキシマブ、ペメトレキセド、アムルビシン、もしくはこれらの組み合わせを含む、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
第２の抗癌剤の有効量の使用と必要に応じて組み合わせた、癌に罹患した患者における癌の処置のための、項目１〜１４のいずれか１項に記載の投与形態の有効量、もしくは項目１５〜３１のいずれか１項に記載の方法によって調製された投与形態の有効量の使用。
（項目５１）
上記投与形態は、経口投与に適合されている、項目５０に記載の使用。
（項目５２）
上記投与形態は、静脈内に投与される、項目５０に記載の使用。
（項目５３）
上記患者は、化学療法を受けたことがない、項目５０に記載の使用。
（項目５４）
上記患者は、以前に化学療法を受けたことがあるか、またはピコプラチン以外の有機白金抗癌剤に対して耐性を発生させたことがあるか、またはその両方である、項目５０に記載の使用。
（項目５５）
上記ピコプラチンおよび上記第２の抗癌剤の治療効果は、相加的であるかまたは相乗的である、項目５０に記載の使用。
（項目５６）
上記癌は、固形腫瘍、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎臓癌、膀胱癌、腎癌、胃癌および他の胃腸（ＧＩ）癌、中皮腫、神経膠芽細胞腫、膵臓癌、子宮頸癌、精巣癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膀胱癌、前立腺癌、胸腺癌、乳癌、頭頚部癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、肝臓癌、肉腫、カポージ肉腫、類癌腫、黒色腫、腹膜癌、リンパ上皮腫、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、もしくは骨関連癌を含む、項目５０に記載の使用。
（項目５７）
上記第２の抗癌剤は、ゲムシタビン、リポソーム性塩酸ドキソルビシン、ＰＥＧ化リポソーム性ドキソルビシン、ビノレルビン、パクリタキセル、トポテカン、ドセタキセル、ドセタキセル／プレドニゾン、５−フルオロウラシル／ロイコボリン、エトポシド、ベバシズマブ、セツキシマブ、ペメトレキセド、アムルビシン、もしくはこれらの組み合わせを含む、項目５０に記載の使用。
（項目５８）
上記患者に対して放射線療法を施す工程をさらに包含する、項目５０に記載の使用。
（項目５９）
上記放射線療法は、Ｘ線、ガンマ線照射、近接照射療法、エネルギー粒子照射（ｅｎｅｒｇｅｔｉｃ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）、もしくは１種以上の放射性同位体物質の投与、またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目５８に記載の使用。
（発明の要旨）
本発明は、抗癌剤であるピコプラチンの安定化された液体投与形態、本発明の投与形態の調製のためのプロセス、および本発明の投与形態の使用方法に関する。本発明の投与形態は、非経口投与もしくは経口投与に適合させられ得る。