【手続補正書】
【提出日】平成24年9月21日(2012.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約１０アミノ酸長であるが、抗体ＶＨもしくはＶＬドメインまたはｓｃＦＶ鎖の長さよりも短い免疫原性ペプチドであって、該ペプチドは、クラミジア属特異的糖脂質外抗原（ＧＬＸＡ）の構造を免疫学的に模倣しており、該ペプチドが十分な量かつ免疫原性形態で哺乳動物対象に投与された場合に、下記：
（ａ）  免疫ペプチドに対するイムノアッセイ；
（ｂ）  ＧＬＸＡに対するイムノアッセイ；  および／または
（ｃ）  全クラミジア種のクラミジア個体への結合、またはその機能、増殖もしくは生存の阻害を測定するイムノアッセイまたは生物学的アッセイ
において測定可能な抗体応答を誘導する、免疫原性ペプチド。
【請求項２】
約３０アミノ酸残基長を超えない、請求項１に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項３】
抗ＧＬＸＡ抗体Ａｂ１に結合するライブラリーメンバーの選択によるファージディスプレイペプチドライブラリーに由来する、請求項１に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項４】
抗ＧＬＸＡ抗体Ａｂ１が受託番号ＨＢ−１１３００としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により産生されるモノクローナル抗体（ｍＡｂ）である、請求項３に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項５】
ペプチドが、下記：
（ａ）  Ｐｅｐ１、配列番号１；
（ｂ）  Ｐｅｐ２、配列番号２；
（ｃ）  Ｐｅｐ３、配列番号３；
（ｄ）  Ｐｅｐ１、配列番号４；
（ｅ）  Ｐｅｐ４、配列番号５；
（ｆ）  Ｐｅｐ５、配列番号６；
（ｇ）  Ｐｅｐ６、配列番号７；
（ｈ）  Ｐｅｐ１１、配列番号１１；
（ｉ）  Ｐｅｐ１２、配列番号１２；
（ｊ）  Ｐｅｐ１３、配列番号１３；
（ｋ）  Ｐｅｐ１４、配列番号１４；  および
（ｌ）  ペプチドの抗体反応性および免疫原性を保持する、（ａ）  −  （ｋ）のペプチドのいずれかの保存的アミノ酸置換変異型または付加変異型
からなる群から選択される、請求項３に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項６】
Ｎ末端およびＣ末端残基が、（ｉ）  両末端においてＣｙｓ残基、または（ｉｉ）  一方の末端において架橋可能なＬｙｓおよび他方の末端においてＧｌｕを導入するように付加された環化ペプチドである、請求項１−５のいずれか１項に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項７】
ペプチドの直鎖配列が、配列番号１４；  配列番号１５；  配列番号１６；  配列番号１７；  配列番号１８；  配列番号２３；  配列番号２４；  配列番号２５；  配列番号２６；  配列番号２７；  配列番号２８；  配列番号２０；  配列番号３０；  配列番号３４；  配列番号３５；  配列番号３６；  配列番号３７；  配列番号３８；  配列番号３９；  配列番号４０；  配列番号４１；  配列番号４２；  配列番号４３；  配列番号４４；  配列番号４５；  配列番号４６；  配列番号４７；  配列番号４８；  配列番号４９；  配列番号５０；  配列番号５１；  配列番号５２；  配列番号５３；  配列番号５４；  配列番号５５；  配列番号５６；  配列番号５７；  および配列番号５８からなる群から選択される、請求項６に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項８】
抗ＧＬＸＡ抗体Ａｂ１に特異的である抗イディオタイプ抗体Ａｂ２のＶ領域ドメインのアミノ酸配列を有し、イムノアッセイにおいて抗ＧＬＸＡ抗体に結合する、請求項１に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項９】
抗ＧＬＸＡ抗体Ａｂ１が受託番号ＨＢ−１１３００としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により産生されるモノクローナル抗体（ｍＡｂ）である、請求項８に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項１０】
抗イディオタイプＡｂ２抗体がモノクローナル抗体である、請求項８に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項１１】
モノクローナル抗イディオタイプ抗体Ａｂ２が受託番号ＨＢ−１１３０１としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により産生されるｍＡｂである、請求項１０に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項１２】
ペプチドが、下記：
（ａ）  Ｐｅｐ８、配列番号８；
（ｂ）  Ｐｅｐ９、配列番号９；
（ｃ）  Ｐｅｐ１０、配列番号１０；  および
（ｄ）  ペプチドの抗体反応性および免疫原性を保持する、（ａ）  −  （ｃ）のペプチドのいずれかの保存的アミノ酸置換変異型または付加変異型
からなる群から選択される、請求項１１に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項１３】
Ｎ末端およびＣ末端残基が、（ｉ）  両末端においてＣｙｓ残基、または（ｉｉ）  一方の末端において架橋可能なＬｙｓおよび他方の末端においてＧｌｕを導入するように付加された環化ペプチドである、請求項８−１２のいずれか１項に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項１４】
ペプチドの直鎖配列が、配列番号２２；  配列番号２３；  配列番号２４；  配列番号２５；  配列番号３８；  配列番号３９；  配列番号４０；  配列番号５２；  配列番号５３；  および配列番号５４からなる群から選択される、請求項１３に記載の免疫原性ペプチド。
【請求項１５】
請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチドの約２から約２０リピートを含む、免疫原性直鎖オリゴマーもしくはマルチマーペプチドまたはポリペプチド。
【請求項１６】
各々が該ペプチドの任意の２個の隣接するリピート単位の間に位置する１個またはそれ以上のリンカーを含む、請求項１５に記載のオリゴマーもしくはマルチマーペプチドまたはポリペプチド。
【請求項１７】
環化している、請求項１５または１６に記載のオリゴマーもしくはマルチマーペプチドまたはポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチドのタンデムに連結された２もしくは３個のリピートを含む、免疫原性タンデムオリゴマーペプチド。
【請求項１９】
分枝を提供し、かつ、１６個までの末端官能基を含むように少なくとも二機能性であるコア分子上に構築された樹枝状ポリマーであって、請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチドが該官能基と共有結合している、樹枝状ポリマー。
【請求項２０】
（ａ）  請求項１−１４のいずれか１項に記載の免疫原性ペプチド、請求項１５−１７のいずれか１項に記載のオリゴマーもしくはマルチマー、請求項１８に記載のタンデムオリゴマーペプチドまたは請求項１９に記載の樹枝状ポリマー；  および
（ｂ）  免疫学的および薬学的に許容される担体もしくは賦形剤
を含む、免疫原性組成物。
【請求項２１】
さらに、薬学的に許容されるポリマーから形成された固相マトリックスを含むマイクロスフィア、マイクロ粒子またはナノ粒子を含む、請求項２０に記載の免疫原性組成物であって、該マイクロスフィア、マイクロ粒子またはナノ粒子が該ペプチドを含む、免疫原性組成物。
【請求項２２】
ポリマーがＰＬＡまたはＰＬＧＡである、請求項２１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
ペプチドが直鎖オリゴマーもしくはマルチマーの形態である、請求項２０に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
ペプチド、オリゴマーまたはマルチマーが糸状バクテリオファージに連結されている、請求項２０に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
さらにアジュバント、該免疫原性ペプチドとは異なる免疫刺激タンパク質、またはＣｐＧオリゴヌクレオチドを含む、請求項２０−２４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
免疫刺激タンパク質がサイトカインである、請求項２５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
サイトカインがインターロイキン−２またはＧＭ−ＣＳＦである、請求項２６に記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】
アジュバントが、下記：
（ａ）  ０．４  ｍｇ  トレオニル−ムラミルジペプチドを含むリン酸緩衝液中のＩＳＡＦ−１  （５％  スクアレン、２．５％  プルロニックＬ１２１、０．２％  Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｂ）  油中に溶解した脱油レシチン；
（ｃ）  水酸化アルミニウムゲル；
（ｄ）  （ｂ）と（ｃ）の混合物；
（ｅ）  ＱＳ−２１；  および
（ｆ）  モノホスホリルリピドＡアジュバント
からなる群から選択される、請求項２５−２７のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
さらに組み換えインターロイキン−２を含む、請求項１８に記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチドをコードする免疫原性ＤＮＡ分子。
【請求項３１】
Ａｂ１抗ＧＬＸＡ抗体に特異的であるＡｂ２抗イディオタイプ抗体の重鎖もしくは軽鎖可変領域の１個、２個または３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を任意の順序で含むポリペプチドをコードする免疫原性ＤＮＡ分子。
【請求項３２】
抗イディオタイプ抗体がモノクローナル抗体である、請求項３１に記載のＤＮＡ分子。
【請求項３３】
モノクローナル抗体が受託番号ＨＢ−１１３０１としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により産生される、請求項３２に記載のＤＮＡ分子。
【請求項３４】
配列番号５９もしくは配列番号６１を含むか、あるいは配列番号５９または配列番号６１の少なくとも１個のＣＤＲコード領域を含むか、あるいは配列番号５９または配列番号６１からなるか、あるいは少なくとも１個のＣＤＲをコードする配列番号５９または配列番号６１の断片からなる、請求項３３に記載のＤＮＡ分子。
【請求項３５】
（ａ）  分子が配列番号５９を含む場合に、約４１１ヌクレオチド長を超えず；および
（ｂ）  分子が配列番号６１を含む場合に、約３８７ヌクレオチド長を超えない
、請求項３４に記載のＤＮＡ分子。
【請求項３６】
請求項１５または１６に記載の直鎖オリゴマーもしくはマルチマーをコードする、免疫原性ＤＮＡ分子。
【請求項３７】
一本鎖融合ポリペプチドをコードする免疫原性ＤＮＡ分子であって、該ポリペプチドが、下記：
（ａ）  第１融合パートナーとして、インフレームで（ｂ）に結合していてもよい請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチド
（ｂ）  存在する場合、インフレームで（ｃ）に結合したリンカーまたはスペーサーペプチド
（ｃ）  第２融合パートナー
を含み、該ＤＮＡ分子を用いた対象の免疫化が、該第２融合パートナーを含まないで投与されたペプチドに対する抗体応答と比較して該ペプチドに対する抗体応答を増大させる、免疫原性ＤＮＡ分子。
【請求項３８】
対象に投与され、該対象において発現した場合に免疫原として有用な発現ベクターであって、下記：
（ａ）  請求項３０−３７のいずれか１項に記載のＤＮＡ分子；および
（ｂ）  それと操作可能に結合したプロモーター、および所望により、意図される細胞または対象においてＤＮＡの発現を促進する１個またはそれ以上の転写制御配列
を含む、発現ベクター。
【請求項３９】
クラミジア感染に対して非ヒト哺乳動物対象を免疫する方法であって、請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチド、あるいは請求項１５−１９のいずれか１項に記載のオリゴマーもしくはマルチマーペプチドまたはポリペプチドまたはポリマー、あるいは請求項２０−２９のいずれか１項に記載の組成物、あるいは請求項３０−３７のいずれか１項に記載のＤＮＡ分子、あるいは請求項３８に記載の発現ベクターの有効な免疫原性量を該対象に投与することを含み、クラミジア属に特異的であるクラミジア抗原ＧＬＸＡ特異的抗体応答を生じる、方法。
【請求項４０】
クラミジア感染に対して哺乳動物対象を免疫するための医薬組成物であって、請求項１−１４のいずれか１項に記載のペプチド、あるいは請求項１５−１９のいずれか１項に記載のオリゴマーもしくはマルチマーペプチドまたはポリペプチドまたはポリマー、あるいは請求項２０−２９のいずれか１項に記載の組成物、あるいは請求項３０−３７のいずれか１項に記載のＤＮＡ分子、あるいは請求項３８に記載の発現ベクターを含み、クラミジア属に特異的であるクラミジア抗原ＧＬＸＡ特異的抗体応答を生じる、組成物。
【請求項４１】
抗体応答が、該対象における該クラミジアの感染性、増殖、まん延もしくは病原性を予防または阻害する中和抗体応答である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
抗体応答が、該対象における該クラミジアの感染性、増殖、まん延もしくは病原性を予防または阻害する中和抗体応答である、請求項４０に記載の組成物。