【手続補正書】
【提出日】平成26年2月4日(2014.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）に結合し、ＣＸＣＲ４発現細胞の重大なアポトーシスを誘発しない分離抗体。
【請求項２】
０．４μｇ／ｍＬ以上の濃度で用いた場合に、前記抗体がＣＸＣＲ４発現細胞の重大なアポトーシスを誘発しない、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、ＣＸＣＲ４に対するリガンドの結合を阻害することができ、又はＣＸＣＲ４発現細胞のリガンドが誘発する遊走を阻害することができ、又はＣＸＣＲ４発現細胞内におけるリガンドが誘発するカルシウム流を阻害することができる、請求項１又は２記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域とを含み、
前記重鎖可変領域が、
（ｉ）Ｓ／ＧＹＸ3Ｍ／ＩＨ／Ｓ（配列番号：１２６）、又はＸ1ＹＸ3ＭＨ（配列番号：１２７）、又はＳＹＸ3ＭＨ（配列番号：１２８）のアミノ酸配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１
（ここで、Ｘ1はＳ又はＧであってよく、好ましくはＳであり；Ｘ3は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＧ又はＷ又はＹ又はＡであり、更に好ましくはＷである）；
（ｉｉ）Ｘ1ＩＸ3Ｘ4ＤＧＳＸ8Ｘ9Ｘ10ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号：１２９）のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２
（ここで、Ｘ1は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＶ又はＲであり、更に好ましくはＲであり；
Ｘ3は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＳ又はＮであり、更に好ましくはＮであり；
Ｘ4は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＹ又はＳであり、更に好ましくはＳであり；
Ｘ8は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＮ又はＳであり、更に好ましくはＳであり；
Ｘ9は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＫ又はＴであり、更に好ましくはＴであり；
Ｘ10は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＹ又はＳであり、更に好ましくはＳである）；又は
Ｘ1ＩＸ3ＰＸ5Ｘ6ＧＸ8Ｘ9ＮＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号：１３１）のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２
（ここで、Ｘ1は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＲ又はＧであり、更に好ましくはＲであり；
Ｘ3は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＮ又はＩであり、更に好ましくはＮであり；
Ｘ5は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＮ又はＩであり、更に好ましくはＮであり；
Ｘ6は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＳ又はＦであり、更に好ましくはＳであり；
Ｘ8は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＧ又はＴであり、更に好ましくはＧであり；
Ｘ9は任意のアミノ酸であってよく、好ましくはＴ又はＡであり、更に好ましくはＴである）；及び
（ｉｉｉ）配列番号：ｓ３、９、１５若しくは２１のアミノ酸配列、又はそれらに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３
（ここで、前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列と比べ、１、２又は３つのアミノ酸置換を含む配列であるか、又は前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列の保存的アミノ酸置換を含む配列である）
を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、
（ａ）３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域とを含み、
前記重鎖可変領域が：
（ｉ）配列番号：１のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号：２のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号：３のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３；を含み、及び／又は
前記軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号：８８のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号：８９のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号：９０のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３；を含み、
（ここで、前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列と比べ、１、２又は３つのアミノ酸置換を含む配列であるか、又は前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列の保存的アミノ酸置換を含む配列であり）；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、
（ａ）３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域とを含み、
前記重鎖可変領域が：
（ｉ）配列番号：１のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号：２のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号：３のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３；を含み、及び／又は
前記軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号：４のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号：５のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号：６のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３；を含み、
（ここで、前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列と比べ、１、２又は３つのアミノ酸置換を含む配列であるか、又は前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列の保存的アミノ酸置換を含む配列であり）；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、
（ａ）３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域とを含み、
前記重鎖可変領域が：
（ｉ）配列番号：７のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号：８のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号：９のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３；を含み、及び／又は
前記軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号：１０のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号：１１のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号：１２のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３；を含み、
（ここで、前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列と比べ、１、２又は３つのアミノ酸置換を含む配列であるか、又は前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列の保存的アミノ酸置換を含む配列であり）；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、
（ａ）３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域とを含み、
前記重鎖可変領域が：
（ｉ）配列番号：１３のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号：１４のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号：１５のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３；を含み、及び／又は
前記軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号：１６のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号：１７のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号：１８のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３；を含み、
（ここで、前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列と比べ、１、２又は３つのアミノ酸置換を含む配列であるか、又は前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列の保存的アミノ酸置換を含む配列であり）；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、
（ａ）３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲｓを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域とを含み、
前記重鎖可変領域が：
（ｉ）配列番号：１９のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号：２０のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号：２１のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３；を含み、及び／又は
前記軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号：２２のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号：２３のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号：２４のアミノ酸配列又はそれに実質的に相同的な配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３；を含み、
（ここで、前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列と比べ、１、２又は３つのアミノ酸置換を含む配列であるか、又は前記実質的に相同的な配列は、前記のＣＤＲ配列の保存的アミノ酸置換を含む配列であり）；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１０】
ＶＨ  ＣＤＲドメイン（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）のそれぞれの１つ、及びＶＬ  ＣＤＲドメイン（ｉｖ）、（ｖ）及び（ｖｉ）のそれぞれの１つを含む、請求項５〜９のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１、配列番号：２のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号：８８のアミノ酸配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号：８９のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、及び配列番号：９０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１、配列番号：２のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号：４のアミノ酸配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号：５のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、及び配列番号：６のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：７のアミノ酸配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１、配列番号：８のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号：９のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号：１０のアミノ酸配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号：１１のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、及び配列番号：１２のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：１３のアミノ酸配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１、配列番号：１４のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号：１５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号：１６のアミノ酸配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号：１７のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、及び配列番号：１８のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：１９のアミノ酸配列を有する可変重（ＶＨ）ＣＤＲ１、配列番号：２０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号：２１のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号：２２のアミノ酸配列を有する可変軽（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号：２３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、及び配列番号：２４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：６９又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＨドメインを有し、及び／又は配列番号：１０３又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＬドメインを有し；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１又は請求項５に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：６９又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＨドメインを有し、及び／又は配列番号：７０又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＬドメインを有し；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１又は請求項６に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：７１又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＨドメインを有し、及び／又は配列番号：７２又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＬドメインを有し；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１又は請求項７に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：７３又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＨドメインを有し、及び／又は配列番号：７４又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＬドメインを有し；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１又は請求項８に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：７５又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＨドメインを有し、及び／又は配列番号：７６又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のＶＬドメインを有し；又は
（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合し得る抗体である、
請求項１又は請求項９に記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、
（ａ）配列番号：６９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号：１０３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：６９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号：７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：７１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号：７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：７３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号：７４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
又は、
（ａ）配列番号：７５のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号：７６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体であるか、若しくは（ｂ）ＣＸＣＲ４と結合する抗体（ａ）と競合しうる抗体である；
請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体（ｂ）が前記抗体（ａ）と実質的に同じエピトープに結合し得る、請求項５〜１７のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１９】
前記抗体がヒト抗体、好ましくは完全なヒト抗体である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２０】
前記抗体が、抗体の重鎖定常領域及び／又は抗体の軽鎖定常領域の全て又は一部を含む、請求項１〜１９のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体がＩｇＧ抗体、好ましくはＩｇＧ１抗体である、請求項２０記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が、配列番号：１２４のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む重鎖、及び／又は配列番号：１２５のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む軽鎖を含む、請求項２０又は２１記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、配列番号：１０８のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む重鎖、及び／又は配列番号：１０９のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む軽鎖を含む、請求項２０又は２１記載の抗体。
【請求項２４】
前記抗体が、配列番号：１１２のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む重鎖、及び／又は配列番号：１１３のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む軽鎖を含む、請求項２０又は２１記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、配列番号：１１６のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む重鎖、及び／又は配列番号：１１７のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む軽鎖を含む、請求項２０又は２１記載の抗体。
【請求項２６】
前記抗体が、配列番号：１２０のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む重鎖、及び／又は配列番号：１２１のアミノ酸配列又はそれと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む軽鎖を含む、請求項２０又は２１記載の抗体。
【請求項２７】
前記抗体が、
配列番号：１２４のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号：１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体である；
又は、
配列番号：１０８のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号：１０９のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体である；
又は、
配列番号：１１２のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号：１１３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体である；
又は、
配列番号：１１６のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号：１１７のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体である；
又は
配列番号：１２０のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号：１２１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体である；
請求項２０又は２１記載の抗体。
【請求項２８】
前記抗体が、抗体の抗原結合断片である、請求項１〜２７のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２９】
前記抗体の前記抗原結合断片が、Ｆａｂ'、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ'）2、単一ドメイン抗体、ＴａｎｄＡｂｓ二量体、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄｓ−ｓｃＦｖ、Ｆｄ、直鎖状抗体、ミニボディ、ダイアボディ、二重特異性抗体断片、バイボディ、トリボディ、ｓｃ−ダイアボディ、カッパ（ラムダ）ボディ、ＢｉＴＥ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ＳＩＰ、ＳＭＩＰ、ＤＡＲＴ、又は１又はそれ以上のＣＤＲｓを含むスモール抗体模倣体である、請求項２８記載の抗体。
【請求項３０】
前記抗体が、少なくとも第２の診断薬又は治療薬と結合している、請求項１〜２９のいずれか１項記載の抗体。
【請求項３１】
前記抗体が、少なくとも放射線治療薬、化学療法薬、抗血管新生薬、アポトーシス誘導薬、抗チューブリン薬、抗細胞又は細胞毒性薬、ステロイド、サイトカインアンタゴニスト、サイトカイン発現阻害剤、ケモカインアンタゴニスト、ケモカイン発現阻害剤、ＡＴＰアーゼ阻害剤、抗炎症薬、信号伝達経路阻害剤、抗癌剤、他の抗体、凝固剤又は抗ウィルス剤と結合しており、前記抗ウィルス剤が、好ましくは、ヌクレオシド、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項３０記載の抗体。
【請求項３２】
少なくとも第２の治療薬又は診断薬と結合した、請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体を含む免疫複合体。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか１項記載の少なくとも第１の抗体又はその免疫複合体を含む組成物であって、前記組成物が、好ましくは薬学的に許容される組成物である、前記組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、少なくとも第２の治療薬を更に含み、好ましくは第２の治療薬が請求項３１において定義される、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体をコードするヌクレオチド配列領域を含む核酸分子。
【請求項３６】
前記ヌクレオチド配列領域が、配列番号：３４、配列番号：４５、配列番号：５６、配列番号：６７、若しくは配列番号：１００のヌクレオチド配列、又はそれらと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を有する、請求項３５記載の核酸分子。
【請求項３７】
請求項３５又は３６記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項３８】
請求項３５若しくは３６記載の核酸分子、又は請求項３７記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３９】
請求項３５若しくは３６記載の核酸分子、又は請求項３７記載の発現ベクターを含むウィルス。
【請求項４０】
少なくとも第１の容器内に、
（ａ）請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体；
（ｂ）請求項３２記載の免疫複合体；
（ｃ）請求項３３〜３４のいずれか１項記載の組成物；
（ｄ）請求項３５又は３６記載の核酸分子；
（ｅ）請求項３７記載の発現ベクター；
（ｆ）請求項３８記載の宿主細胞；又は
（ｇ）請求項３９記載のウィルス
を含むキット。
【請求項４１】
（ａ）コードされた抗体を発現するのに効果的な条件下に、請求項３７記載の発現ベクターを含む宿主細胞を培養すること；及び
（ｂ）前記宿主細胞から、発現した抗体を得ること
を含む、抗体の製造方法。
【請求項４２】
ＣＸＣＲ４を含む組成物を、請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体又はその免疫複合体と接触させることを含む、ＣＸＣＲ４の結合方法。
【請求項４３】
ＣＸＣＲ４を含むと思われる組成物を請求項１〜３１いずれか１項記載の抗体又はその免疫複合体と、前記ＣＸＣＲ４と前記抗体との複合体の形成を可能にするのに効果的な条件下で接触させ、そのようにして形成された前記複合体を検出することを含む、ＣＸＣＲ４の検出方法。
【請求項４４】
動物において、ＣＸＣＲ４の発現と関連する疾患の診断方法であって、
（ａ）前記動物から得られた試験試料を、請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体又はその免疫複合体と接触させる工程：場合により
（ｂ）試験試料中の抗体−抗原複合体の存在及び／又は量及び／又は位置を測定又は検出する工程；及び場合により
（ｃ）試験試料中の抗体−抗原複合体の存在及び／又は量を、対照と比較する工程
を含む、前記方法、
に使用するための請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体又はその免疫複合体を含む診断用組成物。
【請求項４５】
前記試験試料を前記動物から分離し、インビトロで前記抗体又は免疫複合体と接触させる、請求項４４記載の方法、
に使用するための請求項４４記載の診断用組成物。
【請求項４６】
前記抗体又は免疫複合体を前記動物に投与し、それによって、インビボで前記試料と接触させる、請求項４４記載の方法、
に使用するための請求項４４記載の診断用組成物。
【請求項４７】
ＣＸＣＲ４の発現と関連する前記疾患が、ＣＸＣＲ４により介在される疾患、ＣＸＣＲ４＋細胞の異常な増殖により特徴づけられる疾患、又はＣＸＣＲ４の過剰発現により特徴づけられる疾患である、請求項４４〜４６のいずれか１項記載の方法、
に使用するための請求項４４〜４６のいずれか１項記載の診断用組成物。
【請求項４８】
前記疾患が、癌、転移性癌、癌細胞による器官の浸潤、血管形成に関連する疾患、炎症若しくは免疫疾患、リウマチ様関節炎のような自己免疫疾患、ＨＩＶ感染のようなウィルス感染、又は免疫系を復元するために骨髄から幹細胞を移動させるのが望ましい病状である、請求項４４〜４６のいずれか１項記載の方法、
に使用するための請求項４４〜４６のいずれか１項記載の診断用組成物。
【請求項４９】
前記試料中のＣＸＣＲ４の量の増加が、前記疾患の特徴である、請求項４４〜４８のいずれか１項記載の方法、
に使用するための請求項４４〜４８のいずれか１項記載の診断用組成物。
【請求項５０】
動物における、ＣＸＣＲ４の発現又は活性と関連する疾患の治療方法であって、前記疾患を患っている動物に、請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体又はその免疫複合体の治療的有効量を投与することを含む方法、
に使用するための請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体又はその免疫複合体を含む治療用組成物。
【請求項５１】
ＣＸＣＲ４の発現又は活性と関連する前記疾患が、ＣＸＣＲ４により介在される疾患、ＣＸＣＲ４＋細胞の異常な増殖により特徴づけられる疾患、又はＣＸＣＲ４の過剰発現により特徴づけられる疾患である、請求項５０記載の方法、
に使用するための請求項５０記載の治療用組成物。
【請求項５２】
前記疾患が、癌、転移性癌、癌細胞による器官の浸潤、血管形成に関連する疾患、炎症若しくは免疫疾患、リウマチ様関節炎のような自己免疫疾患、ＨＩＶ感染のようなウィルス感染、又は免疫系を復元するために骨髄から幹細胞を移動させるのが望ましい病状である、請求項５０又は５１記載の方法、
に使用するための請求項５０又は５１記載の治療用組成物。
【請求項５３】
前記抗体又はその免疫複合体が、以下の１又はそれ以上を引き起こす、請求項５０〜５２のいずれか１項記載の方法、
（ａ）ＣＸＣＲ４の、少なくともＳＤＦ−１への結合の阻害；
（ｂ）ＣＸＣＲ４リガンドに対するＣＸＣＲ４介在性細胞応答の阻害、好ましくは、ＣＸＣＲ４リガンドに対する応答における、カルシウムイオンの流出の阻害、又はＣＸＣＲ４発現細胞のリガンドが誘発する遊走の阻害；
（ｃ）ＣＸＣＲ４＋細胞のＡＤＣＣの誘導；
（ｄ）インビボにおける抗腫瘍効果の誘導；
（ｅ）ＣＸＣＲ４＋細胞のＣＤＣの誘導；
（ｆ）既存の癌により引き起こされる転移形成の阻害；
（ｇ）癌細胞の新しい器官への浸潤の阻害；
（ｈ）腫瘍間質へのＣＸＣＲ４＋細胞の誘引の阻害、及び／又は腫瘍に有利な微小環境を引き起こすための前記細胞の活性化の阻害；
（ｉ）他の治療に有効な化合物を用いた治療のための腫瘍細胞の感作、
に使用するための請求項５０〜５２のいずれか１項記載の治療用組成物。
【請求項５４】
第２の治療薬を前記動物に投与することを更に含み、好ましくは第２の治療薬が請求項３１において定義される、請求項５０〜５３のいずれか１項記載の方法、
に使用するための請求項５０〜５３のいずれか１項記載の治療用組成物。
【請求項５５】
前記抗体が、前記抗体の少なくとも２つの抗原結合断片を含む、二価又は多価抗体である請求項４４〜４９のいずれか１項記載の方法に使用するための、請求項４４〜４９のいずれか１項記載の診断用組成物、又は
前記抗体が、前記抗体の少なくとも２つの抗原結合断片を含む、二価又は多価抗体である請求項５０〜５４のいずれか１項記載の方法に使用するための、請求項５０〜５４のいずれか１項記載の治療用組成物。
【請求項５６】
前記動物がヒトを対象としている請求項４４〜４９及び５５のいずれか１項記載の方法に使用するための、請求項４４〜４９及び５５のいずれか１項記載の診断用組成物、又は
前記動物がヒトを対象としている請求項５０〜５５のいずれか１項記載の方法に使用するための、請求項５０〜５５のいずれか１項記載の治療用組成物。
【請求項５７】
治療、画像処理又は診断に用いるための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の抗体、又はその免疫複合体。
【請求項５８】
ＣＸＣＲ４の発現又は活性と関連する病状の治療、画像処理又は診断に用いるための、請求項５７記載の抗体又は免疫複合体。
【請求項５９】
前記疾患が、請求項５１又は５２において定義されている、請求項５８記載の抗体又は免疫複合体。