【手続補正書】
【提出日】平成23年12月14日(2011.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における運動の効果を高めるための方法において用いるための、PPARδアゴニストを含む薬学的組成物であって、該方法が、
運動の効果を生じるのに十分な身体活動が被験体によって行われる段階と、
有効量のPPARδアゴニストを被験体に投与することによって、被験体における運動の効果を高める段階と
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
被験体が哺乳類である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
哺乳類が競争哺乳類（racing mammal）である、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
競争哺乳類が、ウマ、イヌ、またはヒトである、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
被験体が成体である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
PPARδアゴニストがGW1516である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項７】
PPARδアゴニストが、身体活動が行われた日と同じ日に投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
身体活動が有酸素運動である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項９】
有酸素運動がランニングである、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
運動の効果が、ランニング持久力の改善である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ランニング持久力の改善が、ランニング距離の改善もしくはランニング時間の改善、またはこれらの組み合わせである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
PPARδアゴニストの有効量が、単回用量または分割用量で約5 mg/kg/日〜約10 mg/kg/日である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
投与が、経口投与、静脈内注射、筋肉内注射、または皮下注射を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
運動の効果が、被験体の少なくとも1つの骨格筋における脂肪酸酸化の上昇である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
運動の効果が体脂肪の減少である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
体脂肪が白色脂肪組織である、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
運動トレーニング被験体から採取された生物学的試料中で表2または表4に列挙された1種または複数種の分子の発現を判定する段階を含む、運動トレーニング被験体における運動能力向上物質の使用を特定するための方法。
【請求項１８】
（i）脂肪分化関連タンパク質；ステアロイル補酵素Aデサチュラーゼ2；アセチル補酵素Aアセチルトランスフェラーゼ2；ATPクエン酸リアーゼ；アディポネクチン、C1Qおよびコラーゲンドメイン含有；ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ2；リパーゼ、ホルモン感受性；モノグリセリドリパーゼ；レジスチン；CD36抗原；脂肪酸結合タンパク質4、脂肪細胞；リポタンパク質リパーゼ；ミクロソームグルタチオンSトランスフェラーゼ1；GPIアンカー型膜タンパク質1；二重特異性ホスファターゼ7；ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼ3；インスリン様成長因子結合タンパク質5；タンパク質ホスファターゼ2（以前は2A）、調節サブユニットA（PR 65）、ベータイソ型；タンパク質チロシンホスファターゼ様（触媒性アルギニンの代わりにプロリン）；メンバーb；CCAAT/エンハンサー結合タンパク質（C/EBP）、アルファ；核内受容体サブファミリー1、グループD、メンバー2（Reverb-b）；トランスフェリン；archain 1；溶質担体ファミリー1（中性アミノ酸輸送体）、メンバー5；RIKEN cDNA 1810073N04遺伝子；ハプトグロビン；レチノール結合タンパク質4、血漿；ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ1、細胞質；細胞死誘導性DFFA様エフェクターc；インターフェロン、アルファ誘導性タンパク質27；炭酸脱水酵素3；システインジオキシゲナーゼ1、細胞質；DNAセグメント、Chr 4、Wayne State University 53、発現型；ダイニン細胞質1中間鎖2；Kruppel様因子3（塩基性）；甲状腺ホルモン応答性SPOT14ホモログ（ラット）；シトクロムP450、ファミリー2、サブファミリーe、ポリペプチド1；補体因子D（アジプシン）；および/もしくはトランスケトラーゼのうちの1つもしくは複数において、発現がアップレギュレートされるか；または
（ii）ガンマ-グルタミルカルボキシラーゼ；3-オキソ酸CoAトランスフェラーゼ1；溶質担体ファミリー38、メンバー4；アネキシンA7；CD55抗原、RIKEN cDNA 1190002H23遺伝子；融合、t（12;16）悪性脂肪肉腫（ヒト）由来；リソソーム膜糖タンパク質2；および/もしくはneighbor of Punc E11のうちの1つもしくは複数において、発現がダウンレギュレートされるか；または
（iii）（i）と（ii）の組み合わせ
である、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
発現を判定する段階が、タンパク質の発現の判定、タンパク質をコードする遺伝子の発現の判定、またはこれらの組み合わせを含む、請求項17または18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
タンパク質をコードする遺伝子の発現の判定を含む、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
生物学的試料が骨格筋生検である、請求項17記載の方法。
【請求項２２】
PPARδ受容体またはこのAMPK結合断片を含む第1の成分を提供する段階と、
AMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPK）、AMPKα1、AMPKα2、またはこれらの任意のPPARδ結合断片を含む第2の成分を提供する段階と、
少なくとも1種類の試験薬剤の非存在下で第1の成分および第2の成分が相互に特異的に結合することを可能とする条件下で、第1の成分および第2の成分に少なくとも1種類の試験薬剤を接触させる段階と、
少なくとも1種類の試験薬剤が第1の成分と第2の成分の相互の特異的結合に作用するか否かを判定する段階であって、特異的結合に対する作用により、少なくとも1種類の試験薬剤が、被験体の運動能力を高める可能性を有する薬剤であると同定される、段階と
を含む、被験体の運動能力を高める可能性を有する薬剤を同定する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
前述および他の特徴は、複数の態様に関する以下の詳細な説明からさらに明らかになるであろう。まず、添付図面を参照して進める。
[本発明101]
運動の効果を生じるのに十分な身体活動が被験体によって行われる段階と、
有効量のPPARδアゴニストを被験体に投与することによって、被験体における運動の効果を高める段階と
を含む、被験体における運動の効果を高めるための方法。
[本発明102]
被験体が哺乳類である、本発明101の方法。
[本発明103]
被験体が競争哺乳類(racing mammal)である、本発明102の方法。
[本発明104]
競争哺乳類が、ウマ、イヌ、またはヒトである、本発明103の方法。
[本発明105]
被験体が成体である、本発明101の方法。
[本発明106]
被験体が、運動トレーニングを行う被験体である、本発明101の方法。
[本発明107]
PPARδアゴニストがGW1516である、本発明101の方法。
[本発明108]
PPARδアゴニストが、身体活動が行われた日と同じ日に投与される、本発明101の方法。
[本発明109]
身体活動が有酸素運動である、本発明101の方法。
[本発明110]
有酸素運動がランニングである、本発明119の方法。
[本発明111]
運動の効果が、ランニング持久力の改善である、本発明119の方法。
[本発明112]
ランニング持久力の改善が、ランニング距離の改善もしくはランニング時間の改善、またはこれらの組み合わせである、本発明111の方法。
[本発明113]
有効量が、単回用量または分割用量で約5 mg/kg/日〜約10 mg/kg/日である、本発明101の方法。
[本発明114]
投与が、経口投与、静脈内注射、筋肉内注射、または皮下注射を含む、本発明101の方法。
[本発明115]
運動の効果が、被験体の少なくとも1つの骨格筋における脂肪酸酸化の上昇である、本発明101の方法。
[本発明116]
運動の効果が体脂肪の減少である、本発明101の方法。
[本発明117]
体脂肪が白色脂肪組織である、本発明116の方法。
[本発明118]
運動トレーニング被験体から採取された生物学的試料中で表2または表4に列挙された1種または複数種の分子の発現を判定する段階を含む、運動トレーニング被験体における運動能力向上物質の使用を特定するための方法。
[本発明119]
(i)脂肪分化関連タンパク質;ステアロイル補酵素Aデサチュラーゼ2;アセチル補酵素Aアセチルトランスフェラーゼ2;ATPクエン酸リアーゼ;アディポネクチン、C1Qおよびコラーゲンドメイン含有;ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ2;リパーゼ、ホルモン感受性;モノグリセリドリパーゼ;レジスチン;CD36抗原;脂肪酸結合タンパク質4、脂肪細胞;リポタンパク質リパーゼ;ミクロソームグルタチオンSトランスフェラーゼ1;GPIアンカー型膜タンパク質1;二重特異性ホスファターゼ7;ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼ3;インスリン様成長因子結合タンパク質5;タンパク質ホスファターゼ2(以前は2A)、調節サブユニットA(PR 65)、ベータイソ型;タンパク質チロシンホスファターゼ様(触媒性アルギニンの代わりにプロリン);メンバーb;CCAAT/エンハンサー結合タンパク質(C/EBP)、アルファ;核内受容体サブファミリー1、グループD、メンバー2(Reverb-b);トランスフェリン;archain 1;溶質担体ファミリー1(中性アミノ酸輸送体)、メンバー5;RIKEN cDNA 1810073N04遺伝子;ハプトグロビン;レチノール結合タンパク質4、血漿;ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ1、細胞質;細胞死誘導性DFFA様エフェクターc;インターフェロン、アルファ誘導性タンパク質27;炭酸脱水酵素3;システインジオキシゲナーゼ1、細胞質;DNAセグメント、Chr 4、Wayne State University 53、発現型;ダイニン細胞質1中間鎖2;Kruppel様因子3(塩基性);甲状腺ホルモン応答性SPOT14ホモログ(ラット);シトクロムP450、ファミリー2、サブファミリーe、ポリペプチド1;補体因子D(アジプシン);および/もしくはトランスケトラーゼのうちの1つもしくは複数において、発現がアップレギュレートされるか;または
(ii)ガンマ-グルタミルカルボキシラーゼ;3-オキソ酸CoAトランスフェラーゼ1;溶質担体ファミリー38、メンバー4;アネキシンA7;CD55抗原、RIKEN cDNA 1190002H23遺伝子;融合、t(12;16)悪性脂肪肉腫(ヒト)由来;リソソーム膜糖タンパク質2;および/もしくはneighbor of Punc E11のうちの1つもしくは複数において、発現がダウンレギュレートされるか;または
(iii)(i)と(ii)の組み合わせ
である、本発明118の方法。
[本発明120]
発現を判定する段階が、タンパク質の発現の判定、タンパク質をコードする遺伝子の発現の判定、またはこれらの組み合わせを含む、本発明118または119のいずれかの方法。
[本発明121]
タンパク質をコードする遺伝子の発現の判定を含む、本発明120の方法。
[本発明122]
生物学的試料が骨格筋生検である、本発明118の方法。
[本発明123]
PPARδ受容体またはこのAMPK結合断片を含む第1の成分を提供する段階と、
AMP活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)、AMPKα1、AMPKα2、またはこれらの任意のPPARδ結合断片を含む第2の成分を提供する段階と、
少なくとも1種類の試験薬剤の非存在下で第1の成分および第2の成分が相互に特異的に結合することを可能とする条件下で、第1の成分および第2の成分に少なくとも1種類の試験薬剤を接触させる段階と、
少なくとも1種類の試験薬剤が第1の成分と第2の成分の相互の特異的結合に作用するか否かを判定する段階であって、特異的結合に対する作用により、少なくとも1種類の試験薬剤が、被験体の運動能力を高める可能性を有する薬剤であると同定される、段階と
を含む、被験体の運動能力を高める可能性を有する薬剤を同定する方法。
[本発明124]
PPARδアゴニストを含む第3の成分を提供する段階と、
第1の成分、第2の成分、および第3の成分を接触させる段階と
をさらに含む、本発明123の方法。
[本発明125]
PPARδアゴニストがGW1516である、本発明124の方法。