【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年6月18日(2012.6.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
したがって、本発明の1つの局面は、ヒトインターロイキン-2(IL2)に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体またはその断片であって、該ヒト化モノクローナル抗体が、ヒトIL2のヒトIL-2受容体への結合前、結合中、および/または結合後に、ヒトIL2に結合することによって、ヒトIL2の活性を中和し、かつ該ヒト化モノクローナル抗体の軽鎖可変領域が、その第二のフレームワーク領域中に、好ましくはアミノ酸42〜46位に、連続アミノ酸配列KAPKAを含む、ヒト化モノクローナル抗体またはその断片を提供する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
ヒト化モノクローナル抗体の軽鎖可変領域(VL)は、その第二のフレームワーク領域中に、好ましくはアミノ酸42〜46位に、連続アミノ酸配列KAPKAを含む。この好ましい配列番号付け、すなわち42〜46位は、インターネットアドレスhttp://www.mrc-cpe.cam.ac.ukのもとで入手可能な「VBase」データベース((著作権)MRC Center for Protein Engineering)に示されるような番号付けを指す。明確にするために、ヒト生殖系列VL(V-κおよびV-λ配列として)およびVH領域のフレームワーク領域の配列アラインメントを、Vbaseに現れるように、本出願に含む(それぞれ、図7、8、および9を参照されたい；特に、ヒト生殖系列V-κおよびV-λ配列中の第二の軽鎖フレームワーク領域の番号付けに関しては、図8aおよび9aを参照されたい)。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトインターロイキン-2(IL2)に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体またはその断片であって、
該ヒト化モノクローナル抗体が、ヒトIL2のヒトIL2受容体への結合前、結合中、および/または結合後に、ヒトIL2に結合することによって、ヒトIL2の活性を中和し；かつ
該ヒト化モノクローナル抗体の軽鎖可変領域が、その第二のフレームワーク領域中に連続アミノ酸配列KAPKAを含む、
ヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項２】
連続アミノ酸配列KAPKAが、第二のフレームワーク領域のアミノ酸42〜46位に位置する、請求項1記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項３】
第一、第三、および/または第四の軽鎖フレームワーク領域の少なくとも1つが、その/それらの領域に関するヒト生殖系列配列に対応する、請求項1または2記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項４】
軽鎖可変領域が、そのCDR1領域中に配列番号1に示すようなアミノ酸配列を、そのCDR2領域中に配列番号2に示すようなアミノ酸配列を、かつそのCDR3領域中に配列番号3に示すようなアミノ酸配列をさらに含み；かつ重鎖可変領域が、そのCDR1領域中に配列番号4に示すようなアミノ酸配列を、そのCDR2領域中に配列番号5に示すようなアミノ酸配列を、かつそのCDR3領域中に配列番号6に示すようなアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項５】
第一、第三、および/または第四の軽鎖フレームワーク領域の少なくとも1つが、その/それらの領域に関するヒト生殖系列配列に対応する、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項６】
第一の軽鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列、第二の軽鎖フレームワーク領域の残りのアミノ酸配列(すなわち、両端を含めて、アミノ酸35〜41位および47〜49位)、および第三の軽鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列が、遺伝子座O12、O2、O18、O8、A30、L1、L15、L4、L18、L5、L19、L8、L23、L9、L11、もしくはL12でヒト生殖系列サブグループVKIの任意のものに；または遺伝子座1aでヒト生殖系列サブグループVL1の任意のものに；または遺伝子座2c、2e、2a2、もしくは2b2でヒト生殖系列サブグループVL2の任意のものに対応する、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項７】
第一の重鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列、第二の重鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列、および第三の重鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列が、独立に、ヒト生殖系列サブグループVH3の任意のものに対応する、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項８】
第一の重鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列、第二の重鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列、および第三の重鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列が、ヒト生殖系列サブグループVH3の遺伝子座3-07中のとおりである、請求項7記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項９】
第四の軽鎖フレームワーク領域のアミノ酸配列が、ヒトJK4のもの(FGGGTKVEIK)に対応する、請求項6〜8のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項１０】
配列番号7に示すようなアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号8に示すようなアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項１１】
配列番号9に示すようなアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号10に示すようなアミノ酸配列を含む重鎖を含む、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項１２】
IgGである、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１３】
IgGがIgG1またはIgG4である、請求項12記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１４】
scFv、単一ドメイン抗体、Fv、ダイアボディ、タンデムダイアボディ、Fab、Fab’、またはF(ab)2である、請求項1〜10のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体の断片。
【請求項１５】
断片がscFvであり、特にscFvが、その軽鎖可変領域中に配列番号7に示すようなアミノ酸配列を含み、かつその重鎖可変領域中に配列番号8に示すようなアミノ酸配列を含む、請求項14記載のヒト化モノクローナル抗体の断片。
【請求項１６】
scFvが、配列番号11または配列番号12に示すようなアミノ酸配列を含む、請求項15記載のヒト化モノクローナル抗体の断片。
【請求項１７】
配列番号1〜12のいずれかに示すようなそれぞれのアミノ酸配列に対し、少なくとも70%の相同性、好ましくは少なくとも80%、90%、またはさらにより好ましくは少なくとも95%の相同性を保持するアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体またはその断片。
【請求項１８】
配列番号1〜12のいずれかに示すようなアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、または該ヌクレオチド配列と少なくとも60%、好ましくは65%、70%、75%、80%、85%、90%、または95%の相同性を示すヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド分子であって、
配列番号1〜12のいずれかのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド分子を、問題のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド分子と配列アラインメントにより比較することによって、相同性を決定してもよく；
問題の配列中のヌクレオチドが、配列番号1〜12のいずれかの対応するアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列中の対応するヌクレオチドに同一であるか、または配列番号1〜12のいずれかのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列中の対応する一つもしくは複数のヌクレオチドからの、問題の配列中の一つもしくは複数のヌクレオチド逸脱が、ヌクレオチドトリプレットを生じ、ここでヌクレオチドドリプレットは、翻訳された際に、配列番号1〜12のいずれかの対応するアミノ酸配列中の対応するアミノ酸に同一である(縮重トリプレットのため)か、もしくはそのアミノ酸の保存的置換であるかのいずれかであるアミノ酸を生じるのであるならば、問題の配列中のヌクレオチドが相同であると見なされる、
ポリヌクレオチド分子。
【請求項１９】
請求項1〜17のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体もしくはその断片、または請求項18記載のポリヌクレオチド分子を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
一つまたは複数の抗炎症薬剤または抗癌薬剤をさらに含む、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
哺乳動物、好ましくはヒトにおいて、炎症性疾患を治療するための、一つまたは複数のさらなる抗炎症剤を任意で含む、薬剤の製造における、請求項1〜17のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体もしくはその断片の使用、または請求項18記載のポリヌクレオチド分子の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患が、関節リウマチ(RA)、喘息、多発性硬化症(MS)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、特発性肺線維症(IPF)、炎症性腸疾患(IBD)、ブドウ膜炎、黄斑変性、結腸炎、乾癬、ウォーラー変性、抗リン脂質症候群(APS)、急性冠症候群、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、再発性多発性軟骨炎(RP)、急性もしくは慢性肝炎、整形外科移植物不全、糸球体腎炎、ループス、自己免疫障害、急性膵炎、または強直性脊椎炎(AS)からなる群より選択される、請求項21記載の使用。
【請求項２３】
哺乳動物、好ましくはヒトにおいて、腫瘍性疾患、または細胞アポトーシス遅延、細胞生存増加、もしくは細胞増殖増加を伴う別の状態を治療するため、任意で、一つまたは複数のさらなる抗癌剤を含む、薬剤の製造における、請求項1〜17のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体もしくはその断片、または請求項18記載のポリヌクレオチド分子の使用。
【請求項２４】
腫瘍性疾患が癌である、請求項23記載の使用。
【請求項２５】
癌が白血病、多発性骨髄腫、胃癌または皮膚癌である、請求項24記載の使用。
【請求項２６】
請求項1〜17のいずれか一項記載のヒト化モノクローナル抗体もしくはその断片、または請求項18記載のポリヌクレオチド分子を(任意で、一つまたは複数のさらなる抗炎症剤と共に)、哺乳動物被験体、好ましくはヒト被験体に、炎症性疾患を予防および/または改善するのに十分な量で、かつ十分な時間、投与する、炎症性疾患を治療する方法。
【請求項２７】
炎症性疾患が、関節リウマチ(RA)、喘息、多発性硬化症(MS)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、特発性肺線維症(IPF)、炎症性腸疾患(IBD)、ブドウ膜炎、黄斑変性、結腸炎、乾癬、ウォーラー変性、抗リン脂質症候群(APS)、急性冠症候群、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、再発性多発性軟骨炎(RP)、急性もしくは慢性肝炎、整形外科移植物不全、糸球体腎炎、ループス、自己免疫障害、急性膵炎、または強直性脊椎炎(AS)からなる群より選択される、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
上記に示すようなヒト化モノクローナル抗体もしくはその断片、または上記に示すようなポリヌクレオチド分子を(任意で、一つまたは複数のさらなる抗癌剤と共に)、哺乳動物被験体、好ましくはヒト被験体に、腫瘍性疾患、または細胞アポトーシス遅延、細胞生存増加、もしくは細胞増殖増加を伴う別の状態を予防および/または改善するのに十分な量で、かつ十分な時間、投与する、腫瘍性疾患を治療する方法。
【請求項２９】
腫瘍性疾患が癌である、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
癌が白血病、多発性骨髄腫、胃癌、または皮膚癌である、請求項29記載の方法。