【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年6月18日(2012.6.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I：
【化１】
2008524269.tif 000001
［式中、
Xは、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜12炭化水素二価基であり、該基は、ハロゲンまたはヒドロキシによって任意に置換されていてよく；
R2およびR3は、それらが結合している窒素原子と共に、5〜12員の単環系または不飽和もしくは部分飽和のキノリンもしくはインドール環系を形成し、該環系は、窒素、硫黄および酸素から成る群から選択される1個またはそれ以上の付加的ヘテロ原子を任意に含有してよく、該環系は、その1個の炭素原子において基=Oで置換され、かつ該環系は、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜6炭化水素基、-C(=O)NR5R6、-NHC(=O)R5、-NHC(=O)NR5R6、-NHC(=O)OR5および-OC(=O)R5から成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基によって任意に置換されていてよく、ここで、R5およびR6は、同じかまたは異なり、水素およびC1〜6アルキルから成る群から独立に選択され、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロおよび-NR'2から成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基によって任意に置換されていてよく、ここで、各R'は、同じかまたは異なり、水素およびC1〜6アルキルから成る群から独立に選択される。］
で示される化合物であって、N-[1-(5-クロロ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドル-2-イル)-2,2-ジメチルプロピル]-N''-シアノ-N'-(3-ピリジル)-グアニジンではないもの、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項２】
一般式II：
【化２】
2008524269.tif 000002
［式中、
Xは、請求項1に記載した通りであり；
N-C(=O)-R4は、式IIにおける基R3と共に、1個の基=Oで置換された、5〜12員の単環系または不飽和もしくは部分飽和のキノリンもしくはインドール環系を形成し、該環系は、窒素、硫黄および酸素から成る群から選択される1個またはそれ以上の付加的ヘテロ原子を任意に含有してよく、該環系は、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜6炭化水素基、-C(=O)NR5R6、-NHC(=O)R5、-NHC(=O)NR5R6、-NHC(=O)OR5および-OC(=O)R5から成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基によって任意に置換されていてよく、ここで、R5およびR6は、同じかまたは異なり、水素およびC1〜6アルキルから成る群から独立に選択され、該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロおよび-NR'2から成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基によって任意に置換されていてよく、ここで、各R'は、同じかまたは異なり、水素およびC1〜6アルキルから成る群から独立に選択される。］
で示される請求項1に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項３】
Xが、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C4〜10炭化水素二価基である、請求項1または2に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項４】
R2およびR3が、それらが結合している窒素原子と共に、5もしくは6員の芳香族もしくは非芳香族単環系または不飽和もしくは部分飽和のキノリンもしくはインドール環系を形成し、該環系が、その1個の炭素原子において基=Oで置換され、かつ該環系が、ハロゲン、ヒドロキシ、-C(=O)NR5R6または-NHC(=O)R5によって任意に置換されていてよく、ここで、R5およびR6は、独立して、水素、またはヒドロキシもしくは-NR'2によって任意に置換されていてよいC1〜6アルキルである、請求項1または3に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項５】
N-C(=O)-R4が、式IIにおける基R3と共に、1個の基=Oで置換された、5もしくは6員の芳香族もしくは非芳香族単環系または不飽和もしくは部分飽和のキノリンもしくはインドール環系を形成し、該環系は、ハロゲン、ヒドロキシ、-C(=O)NR5R6または-NHC(=O)R5によって任意に置換されていてよく、ここで、R5およびR6は、独立して、水素、またはヒドロキシもしくは-NR'2によって任意に置換されていてよいC1〜6アルキルである、請求項2または3に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項６】
単環系が、ピリジン、ピペリジンまたはピロールである、請求項4または5に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項７】
環系が、ハロゲンまたは-C(=O)NR5R6によって置換され、ここで、R5は水素であり、R6は、ヒドロキシまたは-NR'2によって任意に置換されていてよいC1〜4アルキルである、請求項4〜6のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【請求項８】
N-[6-(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-キノリニル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；
N-[6-(6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-キノリニル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；
N-[6-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-キノリニル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；
N-[6-(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-ピリジル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；
N-[6-(4-(2-ヒドロキシ-1-エチルカルバモイル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-キノリニル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；
N-[6-(5-(2-ヒドロキシ-1-エチルカルバモイル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-ピリジル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；
N-[6-(6-(2-ヒドロキシ-1-エチルカルバモイル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-キノリニル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン；および
N-[6-(6-(3-(N,N-ジメチルアミノ)-1-プロピルカルバモイル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1-キノリニル)-1-ヘキシル]-N'-シアノ-N''-(4-ピリジル)-グアニジン
から成る群から選択される請求項１〜7のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物もしくはN-オキシド。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
本発明者らは、1個の炭素原子においてケト基で置換された複素環基を含んで成る新規ピリジルシアノグアニジン化合物が驚くほど高い抗増殖活性を示すことを見出した。従って、本発明は、式I：
【化１】
2008524269.tif 000003
［式中、
R1は、水素、ハロゲン、および、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜6炭化水素基から成る群から独立に選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基であって、該炭化水素基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、スルホ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシまたはホスホノによって任意に置換されていてよく；
Xは、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜12炭化水素二価基(diradical)であり、該基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、スルホ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシまたはホスホノによって任意に置換されていてよく；
R2およびR3は、それらが結合している窒素原子と共に、5〜12員の単環または二環系を形成し、該環系は、窒素、硫黄および酸素から成る群から選択される1個またはそれ以上の付加的ヘテロ原子を任意に含有してよく、該環系は、その1個の炭素原子において基=Oで置換され、かつ該環系は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アミノアルキル、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜6炭化水素基（ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミルまたはアミノアルキルによって任意に置換されていてよい）、または-C(=O)NR5R6、-NHC(=O)R5、-NHC(=O)NR5R6、-NHC(=O)OR5、-OC(=O)R5または
【化２】
2008524269.tif 000004
から成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基によって任意に置換されていてよく、ここで、R5およびR6は、同じかまたは異なり、水素およびC1〜6アルキルから成る群から独立に選択され、該アルキルは、1個またはそれ以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、-NHC(=O)NR5R6、-NHC(=O)OR5または
【化３】
2008524269.tif 000005
によって任意に置換されていてよく；
但し、R1は、ピリジル環の窒素原子に結合していないものとする。］
で示される化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、N-オキシドまたはそのプロドラッグに関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
「プロドラッグ」という用語は、活性化合物の誘導体であって、活性化合物の生理活性を示さないかまたは必ずしも示さないが、生物学的に活性であり、例えば、生体内で加水分解のような酵素的開裂を受け、それによって、プロドラッグの投与時に活性化合物を放出しうる活性化合物の誘導体を意味するものとする。本発明化合物に類似したシアノグアニジン化合物のプロドラッグの生成が、WO 02/43365に開示されている。従って、本質的にWO 02/43365に開示されている手順によって、ピリジン環の窒素原子に、下記の式VIの基を結合させることによって、式Iの化合物のプロドラッグを生成することが考えられる：
【化４】
2008524269.tif 000006
［式中、
R7は、水素、若しくは直鎖、分岐鎖または環状アルキル、または芳香族炭化水素基であり；
Y1は、O、OC(O)、C(O)OまたはNR9であり、ここでR9は水素またはC1~4アルキルであり；
mおよびrは、それぞれ、0または1〜4の整数であり；
R8は、
水素；
1個またはそれ以上の下記の基によって任意に置換されていてよい直鎖、分岐鎖および/または環状炭化水素基：アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アミノカルボニル、C1~4アルコキシカルボニル、C1~4アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイル；
1個またはそれ以上の下記の基によって任意に置換されていてよいヘテロアリールまたは非芳香族複素環式炭化水素基：直鎖、分岐鎖および/または環状炭化水素基、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アミノカルボニル、C1~4アルコキシカルボニル、C1~4アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイルまたは
下記式の基：
【化５】
2008524269.tif 000007
（ここで、sは1〜200の整数であり；R10は、水素、または任意に置換された非芳香族炭化水素基であり；R11は、独立して、水素またはメチルである。）；
である。］
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
好ましい態様において、本発明は、一般式II：
【化６】
2008524269.tif 000008
［式中、
R1およびXは前記の通りであり；
N-C(=O)-R4は、式IIにおける基R3と共に、5〜12員の単環または二環系を形成し、該環系は、窒素、硫黄および酸素から成る群から選択される1個またはそれ以上の付加的ヘテロ原子を任意に含有してよく、該環系は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アミノアルキル、直鎖または分岐鎖の飽和または不飽和C1〜6炭化水素基（ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミルまたはアミノアルキルによって任意に置換されていてよい）または-C(=O)NR5R6、-NHC(=O)R5、-NHC(=O)NR5R6、-NHC(=O)OR5、-OC(=O)R5または
【化７】
2008524269.tif 000009
から成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基によって任意に置換されていてよく、ここで、R5およびR6は、同じかまたは異なり、水素およびC1〜6アルキルから成る群から独立に選択され、該アルキルは、1個またはそれ以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、-NHC(=O)NR5R6、-NHC(=O)OR5または
【化８】
2008524269.tif 000010
によって任意に置換されていてよい。］
で示される化合物に関する。