【手続補正書】
【提出日】平成26年9月24日(2014.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ヒトインターロイキン−４受容体α（ｈＩＬ−４Ｒα）へ特異的に結合するヒト抗体；（ii）５.９±０.５  ｐＨ単位のｐＨでの緩衝剤；（iii）有機共溶媒；（iv）熱安定剤；及び（ｖ）粘度低下剤を含む、液体薬学的製剤。
【請求項２】
抗体が１５０ｍｇ／ｍｌ±５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３】
抗体が１００ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１又は２に記載の液体薬学的製剤。
【請求項４】
抗体が１５０ｍｇ／ｍｌ±１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１又は２に記載の液体薬学的製剤。
【請求項５】
抗体が１７５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１又は２に記載の液体薬学的製剤。
【請求項６】
緩衝剤が、３.６〜５.６の有効ｐＨ範囲を有する第１緩衝剤及び５.５〜７.４の有効ｐＨ範囲を有する第２緩衝剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項７】
第１緩衝剤が４.８±０.３のｐＫａを有し、第２緩衝剤が６.０±０.３のｐＫａを有する、請求項６に記載の液体薬学的製剤。
【請求項８】
第１緩衝剤が酢酸塩であり、第２緩衝剤がヒスチジンである、請求項７に記載の液体薬学的製剤。
【請求項９】
緩衝剤が１２.５ｍＭ±１.８５ｍＭの濃度の酢酸塩及び２０ｍＭ±０.３ｍＭの濃度のヒスチジンを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の液体製剤。
【請求項１０】
有機共溶媒が、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポロキサマー１８１及びポ
リエチレングリコール３３５０からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１１】
有機共溶媒が約０.０８５％〜約１.１５％  ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１２】
有機共溶媒が０.２％±０.０３％  ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１３】
有機共溶媒が０.２％±０.０３％  ｗ／ｖの濃度のポリソルベート８０である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１４】
熱安定剤がスクロース、マンニトール及びトレハロースからなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１５】
熱安定剤が約３.５％〜約１１％  ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１６】
熱安定剤が５％±０.７５％  ｗ／ｖの濃度のスクロースである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１７】
粘度低下剤が、約１００ｍＭ未満である濃度で存在する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１８】
粘度低下剤が、２５ｍＭ±３.７５ｍＭ又は５０ｍＭ±７.５ｍＭの濃度のアルギニンである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項１９】
液体の粘度が３５±３.５センチポアズ以下である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２０】
液体の粘度が２１.５±１３.５センチポアズである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２１】
液体の粘度が１１±１.１センチポアズ又は８.５±０.８５センチポアズである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２２】
液体の質量オスモル濃度が２９０±２０ｍＯｓｍ／ｋｇである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２３】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも約９０％が約５℃での約６ヶ月間の保存後に回収される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２４】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも約９５％が約５℃での約６ヶ月間の保存後に回収される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項２５】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、前記抗体の天然形態の少なくとも約９８％が約５℃での約６ヶ月間の保存後に回収される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項２６】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも約９０％が約４５℃での約８週間の保存後に回収される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２７】
陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、約４５℃での約８週間の保存後に回収される抗体の約４５％未満が酸性形態である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２８】
サイズ排除交換クロマトグラフィーによって測定した場合、２５℃での６ヶ月間の保存後に回収される抗体の約４％未満が凝集している、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項２９】
ｈＩＬ−４Ｒへ特異的に結合する前記ヒト抗体が重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）及び軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、ここで、（ａ）ＨＣＶＲが、（ｉ）それぞれ、配列番号２、配列番号３及び配列番号４、（ii）それぞれ、配列番号１０、配列番号１１及び配列番号１２、又は（iii）それぞれ、配列番号１８、配列番号１９及び配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み；（ｂ）ＬＣＶＲが、（ｉ）それぞれ、配列番号６、配列番号７及び配列番号８、（ii）それぞれ、配列番号１４、配列番号１５及び配列番号１６、又は（iii）それぞれ、配列番号２２、配列番号２３及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３０】
ＨＣＶＲ及びＬＣＶＲが、それぞれ、配列番号１及び配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３１】
ガラスバイアル中に含有される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３２】
注射器中に含有される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３３】
マイクロインフューザー中に含有される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３４】
前記注射器がフルオロカーボンコーティングプランジャーを含む、請求項３２に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３５】
前記注射器が低タングステン注射器である、請求項３２又は３４に記載の液体薬学的製剤。
【請求項３６】
（ｉ）１５０ｍｇ／ｍｌ±５０ｍｇ／ｍｌのｈＩＬ−４Ｒαへ特異的に結合するヒト抗体（ここで、該抗体は、配列番号１／５の重鎖及び軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む）；（ii）１２.５ｍＭ±２ｍＭ  酢酸塩；（iii）２０ｍＭ±３ｍＭ  ヒスチジン；（iv）５％±０.７５％  スクロース；（ｖ）０.２％±０.０３％  ポリソルベート２０；及び（vi）２５ｍＭ±３.７５ｍＭ  アルギニン、をｐＨ  ５.９±０.５で含む、液体薬学的製剤。
【請求項３７】
（ｉ）１５０ｍｇ／ｍｌ±５０ｍｇ／ｍｌのｈＩＬ−４Ｒαへ特異的に結合するヒト抗体（ここで、該抗体は、配列番号１／５の重鎖及び軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む）；（ii）１２.５ｍＭ±２ｍＭ  酢酸塩；（iii）２０ｍＭ±３ｍ
Ｍ  ヒスチジン；（iv）５％±０.７５％  スクロース；（ｖ）０.２％±０.０３％  ポリソルベート８０；及び（vi）２５ｍＭ±３.７５ｍＭ  アルギニン、をｐＨ  ５.９±０.５で含む、液体薬学的製剤。
【請求項３８】
（ｉ）１７５ｍｇ／ｍｌのｈＩＬ−４Ｒαへ特異的に結合するヒト抗体（ここで、該抗体は、配列番号１／５の重鎖及び軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む）；（ii）１２.５ｍＭ±２ｍＭ  酢酸塩；（iii）２０ｍＭ±３ｍＭ  ヒスチジン；（iv）５％±０.７５％  スクロース；（ｖ）０.２％±０.０３％  ポリソルベート２０；及び（vi）５０ｍＭ±３.７５ｍＭ  アルギニン、をｐＨ  ５.９±０.５で含む、液体薬学的製剤。
【請求項３９】
（ｉ）１７５ｍｇ／ｍｌのｈＩＬ−４Ｒαへ特異的に結合するヒト抗体（ここで、該抗体は、配列番号１／５の重鎖及び軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む）；（ii）１２.５ｍＭ±２ｍＭ  酢酸塩；（iii）２０ｍＭ±３ｍＭ  ヒスチジン；（iv）５％±０.７５％  スクロース；（ｖ）０.２％±０.０３％  ポリソルベート８０；及び（vi）５０ｍＭ±３.７５ｍＭ  アルギニン、をｐＨ  ５.９±０.５で含む、液体薬学的製剤。
【請求項４０】
液体の粘度が１１±１.１センチポアズ又は８.５±０.８５センチポアズである、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項４１】
液体の質量オスモル濃度が２９０±２０ｍＯｓｍ／ｋｇである、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項４２】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、前記抗体の天然形態の少なくとも９８％が５℃での６ヶ月間の保存後に回収される、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項４３】
サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも９０％が４５℃での８週間の保存後に回収される、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項４４】
陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、４５℃での８週間の保存後に回収される抗体の４５％未満が酸性形態である、請求項３６〜４３のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。
【請求項４５】
サイズ排除交換クロマトグラフィーによって測定した場合、２５℃での６ヶ月間の保存後に回収される抗体の約４％未満が凝集している、請求項３６〜４４のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。