【手続補正書】
【提出日】平成26年7月8日(2014.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける乳癌および／または骨転移の処置に用いるための、式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩。
【請求項２】
処置が、Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)、その薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／または塩を、ヒトに対して週当たり５００ｍｇ〜１２５００ｍｇ（１人当たり）の量で投与することを含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
処置が、Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)、その薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／または塩を、対象に対して少なくとも週に１回、少なくとも連続して３週間投与することを含む、請求項１または２に記載のペプチド。
【請求項４】
乳癌および／または骨転移の処置が、ヒトに対する１種または２種以上の癌共治療剤の投与を追加して含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
１種または２種以上の癌共治療剤が、
ａ）ホルモン調節剤、
ｂ）破骨細胞活性調節剤、
ｃ）癌化学療法剤、および
ｄ）放射線治療、
からなる群から選択される、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
ｉ）ａ）に記載のホルモン調節剤が、抗エストロゲン剤、アロマターゼ阻害剤、およびＧｎＲＨアナログからなる群から選択され、
ｉｉ）ｂ）に記載の破骨細胞活性調節剤が、ビスホスホネートおよびＲＡＮＫ／ＲＡＮＫＬ／ＯＰＧモジュレーターからなる群から選択され、
ｉｉｉ）ｃ）に記載の癌化学療法剤が、アルキル化化学療法剤、ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＥＧＦ／ＥＧＦＲ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、細胞増殖抑制性アルカロイド、細胞障害性抗生物質、および代謝拮抗剤からなる群から選択され、および／または
ｉｖ）放射線治療が、外部ビーム放射線療法／外部照射法、小線源療法、および全身放射性同位元素療法から選択される、
請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
請求項５または６に記載のペプチドであって、
ｉ）ａ）に記載のホルモン調節剤が、
α）抗エストロゲン剤であるアフィモキシフェン、アルゾキシフェン、バゼドキシフェン、ラソフォキシフェン、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェンおよびフルベストラントから選択される１または２以上の化合物、
β）アロマターゼ阻害剤であるアナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタンおよびファドロゾールから選択される１または２以上の化合物、および／または
γ）ＧｎＲＨアナログであるリュープロレリン、ゴセレリンおよびブセレリンから選択される１または２以上の化合物、
を含み；
ｉｉ）ｂ）に記載の破骨細胞活性調節剤が、
δ）ビスホスホネートであるエチドロネート、クロドロネート、チルドロネート、パミドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、アレンドロネート、イバンドロネート、リセドロネートおよびゾレドロネートから選択される１または２以上の化合物、および／または
ε）ＲＡＮＫ／ＲＡＮＫＬ／ＯＰＧモジュレーターであるデノスマブ、
を含み、および／または
ｉｉｉ）ｃ）に記載の癌化学療法剤が、
ζ）アルキル化化学療法剤であるシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、イホスファミドおよびトロホスファミドから選択される１または２以上の化合物、
η）ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤であるベバシズマブ（rhuMAb-VEGF）、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ（ZD6474）から選択される１または２以上の化合物、
θ）ＥＧＦ／ＥＧＦＲ阻害剤であるトラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブから選択される１または２以上の化合物、
ι）ＰＡＲＰ阻害剤であるオラパリブおよびイニパリブ（BSI-201）から選択される１または２以上の化合物、
κ）細胞増殖抑制性アルカロイドであるエトポシド、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン、トポテカンおよびイクサベピロンから選択される１または２以上の化合物、
λ）細胞障害性抗生物質であるダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシンおよびマイトマイシンＣから選択される１または２以上の化合物、
および／または
μ）代謝拮抗剤であるゲムシタビン、メトトレキサート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、２’−デオキシコホルマイシン、リン酸フルダラビン、２−クロロデオキシアデノシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシド、ジフルオロデオキシシチジンおよびヒドロキシウレアから選択される１または２以上の化合物、
を含む、前記ペプチド。
【請求項８】
処置する乳癌が、
ｉ）ホルモン受容体陽性、ＨＥＲ２陰性乳癌、
ｉｉ）ホルモン受容体陽性、ＨＥＲ２陽性乳癌、
ｉｉｉ）ホルモン受容体陰性、ＨＥＲ２陰性乳癌、および
ｉｖ）ホルモン受容体陰性、ＨＥＲ２陽性乳癌、
および／またはその骨転移、
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項９】
骨転移の処置が、
ａ）破骨細胞活性調節剤からなる群から選択される１または２以上の癌共治療剤、および／または
ｂ）放射線治療、
の投与を含むか、追加して含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のペプチドであって、ホルモン受容体陽性乳癌の処置が、
ｉ）アフィモキシフェン、アルゾキシフェン、バゼドキシフェン、ラソフォキシフェン、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、リュープロレリン、ゴセレリンおよびブセレリン、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物；
を、任意に以下：
ｉｉ）ベバシズマブ（rhuMAb-VEGF）、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物；および／または
ｉｉｉ）放射線治療、
と組み合わせて、
ヒトに対する投与を含むか、追加して含む、前記ペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチドであって、ホルモン受容体陰性乳癌の処置が、
ｉ）ベバシズマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物；
を、任意に以下：
ｉｉ）ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシンおよびマイトマイシンＣ、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物；
ｉｉｉ）エトポシド、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン、トポテカンおよびイクサベピロン、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物；
ｉｖ）オラパリブおよびイニパリブ（BSI-201）、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物；
および／または
ｖ）代謝拮抗剤であるゲムシタビン、メトトレキサート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、２’−デオキシコホルマイシン、リン酸フルダラビン、２−クロロデオキシアデノシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシド、ジフルオロデオキシシチジンおよびヒドロキシウレア、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩から選択される１または２以上の化合物；
と組み合わせて、
ヒトに対して投与することを含むか、追加して含む、前記ペプチド。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のペプチドであって、骨転移の処置が、
ａ）シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、イホスファミドおよびトロホスファミド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩からなる群から選択される、１または２以上の癌共治療剤、
のヒトに対する投与を含むか、追加して含む、前記ペプチド。
【請求項１３】
１または２以上の癌共治療剤が、
ａ）ホルモン調節剤、
および／または
ｂ）放射線治療、
から選択される、請求項４〜１２のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のペプチドであって、骨転移の処置が、対象における、
ａ）低減された骨吸収、好ましくは低減された破骨細胞媒介性骨吸収、
ｂ）新骨形成、好ましくは溶骨性病変における新骨形成、
ｃ）破骨細胞活性の調節または正常化、
ｄ）骨形成の再開、
ｅ）骨の再生または骨の部分的再生、
を含むか、これを誘導する、前記方法。
【請求項１５】
請求項４〜１４のいずれか一項に記載のペプチドであって、１または２以上の癌化学療法剤が、以下からなる群：
ｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）細胞増殖抑制性アルカロイド、
ｉｉｉ）細胞障害性抗生物質、および
ｉｖ）代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／または塩、
から選択される、前記方法。
【請求項１６】
請求項４〜１５のいずれか一項に記載のペプチドであって、１または２以上の癌化学療法剤が、以下からなる群：
ｉ）抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学的に誘導された化合物から選択されるＥＧＦ／ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイド、タキサンおよびカンプトテシンから選択される細胞増殖抑制性アルカロイド、
ｉｉｉ）アントラサイクリン類から選択される細胞障害性抗生物質、および
ｉｖ）ピリミジン拮抗薬および葉酸代謝拮抗薬から選択される代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／または塩、
から選択される、前記方法。
【請求項１７】
請求項４〜１６のいずれか一項に記載のペプチドであって、１もしくは２以上の癌共治療剤または１もしくは２以上の癌化学療法剤が、以下からなる群：
ｉ）トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、および／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択されるＥＧＦ／ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群、ビノレルビン、ビンクリスチンおよびビンデシンからなる群、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群、および／またはイリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択される細胞増殖抑制性アルカロイド、
ｉｉｉ）ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンおよびバルルビシンからなる群から選択される細胞障害性抗生物質、および
ｉｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシドおよびジフルオロデオキシシチジンからなる群、および／またはペメトレキセド、メトトレキサートおよびラルチトレキセドからなる群から選択される代謝拮抗剤、
ならびにその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／または塩、
から選択される、前記方法。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のペプチドであって、
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）オキサザホスホリンが、シクロホスファミドであり、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制性アルカロイドが、ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイドおよびカンプトテシンからなる群から選択され、
ｉｖ）細胞障害性抗生物質が、アントラサイクリン類から選択される、
前記方法。
【請求項１９】
式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩を、対象に対して週当たり８００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で投与する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２０】
式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩を、対象に対して週当たり１５００ｍｇ〜７０００ｍｇの量で投与する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２１】
式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩を、対象に対して、１回の投与当たり約５００ｍｇまたは約２０００ｍｇからなる週２回〜週４回の投与スキームで投与する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２２】
式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩を、対象に対して、１回の投与当たり約５００ｍｇまたは約２０００ｍｇからなる週１回〜週３回の投与スキームで投与する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２３】
式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩を、対象に対して、１回の投与当たり約５００ｍｇからなる週１回〜週５回の投与スキーム、または１回の投与当たり約２０００ｍｇからなる週１回〜週３回の投与スキームで投与する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２４】
週間投与スキームを、１〜５２回、実質的に中断なしで適用する、請求項２〜２３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２５】
式：Cyclo-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMe-Val)のペプチド、および／またはその薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物および／もしくは塩を、対象に対して、１もしくは２以上の癌化学療法剤または１もしくは２以上の癌化学療法剤の適用の１〜２０時間前、好ましくは２〜１２時間前、および最も好ましくは２〜６時間前に好ましくは投与する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２６】
医薬を、増加したＤＮＡメチル化状態を有する対象の処置において用いる、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２７】
医薬を、少なくとも１つのＭＧＭＴ遺伝子の少なくとも１つのプロモーターの部分的または完全なメチル化を示す対象の処置において用いる、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２８】
医薬を、新たに診断された癌の処置において、好ましくは第１選択の化学療法の設定において用いる、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２９】
医薬を、放射線治療と、好ましくは外部照射法と組み合わせて追加して用いる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のペプチド。