【手続補正書】
【提出日】平成26年5月20日(2014.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）コーンプールのアルコール画分を含む第１標的タンパク質富化工程において、血漿由来標的タンパク質を富化し、その結果、第１富化血漿由来標的タンパク質組成物を形成する工程
（ｂ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも１種への結合に適した条件下で、該第１富化血漿由来標的タンパク質組成物またはそれをさらに富化した組成物を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ２）と接触させる工程であって、該条件が、０．１ｍＳ／ｃｍ〜３．０ｍＳ／ｃｍの伝導度および４．０〜７．０のｐＨを含む、工程；ならびに
（ｃ）工程（ｂ）の該富化血漿由来標的タンパク質組成物からＳｉＯ２を分離して、結合したセリンプロテアーゼを除去する工程
を含む、血漿由来標的タンパク質組成物中のセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量の低減のための方法であって、
該セリンプロテアーゼもしくは該セリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも１種が、第ＸＩａ因子（ＦＸＩａ）、第ＸＩＩａ因子（ＦＸＩＩａ）、第ＸＩ因子（ＦＸＩ）、もしくは第ＸＩＩ因子（ＦＸＩＩ）であり、さらに、該血漿由来標的タンパク質が、アルブミン、α−１−抗トリプシン（Ａ１ＰＩ）、補体系のタンパク質、およびインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）から選択される、前記方法。
【請求項２】
前記富化組成物を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ２）と接触させる工程の前に、第２標的タンパク質富化工程を実施する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第２標的タンパク質富化工程が、タンパク質沈降工程である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記タンパク質沈降工程が、アルコール分別工程である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記第２標的タンパク質富化工程が、限外濾過／ダイアフィルトレーション工程である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記第２標的タンパク質富化工程が、クロマトグラフィー富化工程である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ２）を前記富化血漿由来標的タンパク質組成物から分離して、結合したセリンプロテアーゼを除去した後に、第３標的タンパク質富化工程を実施する工程をさらに含む、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記第３標的タンパク質富化工程が、タンパク質沈降工程である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記タンパク質沈降工程が、アルコール分別工程である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第３標的タンパク質富化工程が、限外濾過／ダイアフィルトレーション工程である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記第３標的タンパク質富化工程が、クロマトグラフィー富化工程である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記クロマトグラフィー富化工程が、
（ｉ）血漿由来標的タンパク質への結合に適した条件下で、血漿由来標的タンパク質組成物をクロマトグラフィー樹脂と接触させる副工程；および
（ｉｉ）血漿由来標的タンパク質をクロマトグラフィー樹脂から溶出する副工程
を含む、請求項６または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
副工程（ｉ）において少なくとも１種の不純物がクロマトグラフィー樹脂に結合しない、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
副工程（ｉ）において少なくとも１種の不純物が、クロマトグラフィー樹脂に結合するが、副工程（ｉｉ）においてクロマトグラフィー樹脂から溶出されない、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記クロマトグラフィー富化工程が、
（ｉ）少なくとも１種の不純物への結合に適した条件下で、第１富化血漿由来標的タンパク質組成物をクロマトグラフィー樹脂と接触させる副工程；および
（ｉｉ）血漿由来タンパク質組成物から該樹脂を分離する副工程
を含み、
該血漿由来標的タンパク質が副工程（ｉ）においてクロマトグラフィー樹脂に結合しない、請求項６または請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記クロマトグラフィー樹脂が、陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、疎水性相互作用樹脂、混合様式樹脂、ヒドロキシアパタイト樹脂、リガンド親和性樹脂、免疫親和性樹脂、およびサイズ排除樹脂からなる群から選択される、請求項１１〜請求項１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記クロマトグラフィー樹脂が、陰イオン交換樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記クロマトグラフィー樹脂が、陽イオン交換樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記クロマトグラフィー樹脂が、疎水性相互作用樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記クロマトグラフィー樹脂が、混合様式樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記クロマトグラフィー樹脂が、ヒドロキシアパタイト樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記クロマトグラフィー樹脂が、リガンド親和性樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記クロマトグラフィー樹脂が、免疫親和性樹脂である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記クロマトグラフィー富化工程が、サイズ排除クロマトグラフィーを使用してサイズおよび／または形により標的タンパク質から少なくとも１種の不純物を分離する工程を含む、請求項６または請求項１１に記載の方法。
【請求項２５】
前記血漿由来タンパク質が、アルブミンである、請求項１〜請求項２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記血漿由来タンパク質が、α−１−抗トリプシンである、請求項１〜請求項２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記血漿由来タンパク質が、補体系のタンパク質である、請求項１〜請求項２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記補体系のタンパク質が、Ｈ因子（ＦＨ）、Ｄ因子、補体タンパク質Ｃ３、およびＣ４結合タンパク質からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記血漿由来タンパク質が、インター−α−トリプシンインヒビターである、請求項１〜請求項２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記血漿由来標的タンパク質組成物が、製造中間体である、請求項１〜請求項２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物を、少なくとも１ｇ ＳｉＯ２／ｇタンパク質の最終濃度でＳｉＯ２と接触させる、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物を、少なくとも２ｇ ＳｉＯ２／ｇタンパク質の最終濃度でＳｉＯ２と接触させる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物を、少なくとも２．５ｇ ＳｉＯ２／ｇタンパク質の最終濃度でＳｉＯ２と接触させる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩ因子である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩＩ因子である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩａ因子である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩＩａ因子である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記組成物を、１ｇ ＳｉＯ２／ｇタンパク質〜５ｇ ＳｉＯ２／ｇタンパク質の最終濃度のＳｉＯ２と接触させる、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも１種への結合に適した条件が、０．１ｍＳ／ｃｍ〜２．０ｍＳ／ｃｍの伝導度および４．０〜７．０のｐＨを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも１種への結合に適した条件が、０．５ｍＳ／ｃｍ〜２．０ｍＳ／ｃｍの伝導度および４．５〜６．５のｐＨを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
コーンプールが脱寒冷血漿である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
アルコールがエタノールである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
微細二酸化シリコンがヒュームドシリカである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
１つの実施形態では、本発明は、血漿タンパク質の異常活性に関連した疾患の治療のための方法を、それを必要としている対象に提供し、本方法は、請求項１２４〜請求項１２８のいずれか一項による血漿由来タンパク質組成物を投与する工程を含む。１つの実施形態では、血漿由来タンパク質を含む組成物は、免疫グロブリン（Ｉｇ）、アルブミン、α−１−抗トリプシン（Ａ１ＰＩ）、ブチリルコリンエステラーゼ、補体系のタンパク質、およびインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）から選択される。
[本発明1001]
血漿由来標的タンパク質組成物中のセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量の低減のための方法であって、
（ａ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種への結合に適した条件下で、該組成物を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；ならびに
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離して、結合したセリンプロテアーゼを除去する工程
を含み、
該セリンプロテアーゼもしくは該セリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種が、第ＸＩａ因子（ＦＸＩａ）、第ＸＩＩａ因子（ＦＸＩＩａ）、第ＸＩ因子（ＦＸＩ）、もしくは第ＸＩＩ因子（ＦＸＩＩ）である、方法。
[本発明1002]
前記組成物を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程の前に、第1標的タンパク質富化工程を実施して、第1富化組成物を形成する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記第1標的タンパク質富化工程が、タンパク質沈降工程である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記タンパク質沈降工程が、アルコール分別工程である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記第1標的タンパク質富化工程が、限外濾過／ダイアフィルトレーション工程である、本発明1002の方法。
[本発明1006]
前記富化組成物を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程の前に、第2標的タンパク質富化工程を実施する工程をさらに含む、本発明1002〜本発明1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記第2標的タンパク質富化工程が、タンパク質沈降工程である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記タンパク質沈降工程が、アルコール分別工程である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記第2標的タンパク質富化工程が、限外濾過／ダイアフィルトレーション工程である、本発明1006の方法。
[本発明1010]
前記第2標的タンパク質富化工程が、クロマトグラフィー富化工程である、本発明1006の方法。
[本発明1011]
前記組成物を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程の後に、第3標的タンパク質富化工程を実施する工程をさらに含む、本発明1001〜本発明1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記第3標的タンパク質富化工程が、タンパク質沈降工程である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記タンパク質沈降工程が、アルコール分別工程である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記第3標的タンパク質富化工程が、限外濾過／ダイアフィルトレーション工程である、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記第3標的タンパク質富化工程が、クロマトグラフィー富化工程である、本発明1012の方法。
[本発明1016]
前記クロマトグラフィー富化工程が、
（ｉ）血漿由来標的タンパク質への結合に適した条件下で、血漿由来標的タンパク質組成物をクロマトグラフィー樹脂と接触させる副工程；および
（ｉｉ）血漿由来標的タンパク質をクロマトグラフィー樹脂から溶出する副工程
を含む、本発明1010または本発明1015の方法。
[本発明1017]
副工程（ｉ）において少なくとも1種の不純物がクロマトグラフィー樹脂に結合しない、本発明1016の方法。
[本発明1018]
副工程（ｉ）において少なくとも1種の不純物が、クロマトグラフィー樹脂に結合するが、副工程（ｉｉ）においてクロマトグラフィー樹脂から溶出されない、本発明1016の方法。
[本発明1019]
前記クロマトグラフィー富化工程が、
（ｉ）少なくとも1種の不純物への結合に適した条件下で、第1富化血漿由来標的タンパク質組成物をクロマトグラフィー樹脂と接触させる副工程；および
（ｉｉ）血漿由来タンパク質組成物から該樹脂を分離する副工程
を含み、
該血漿由来標的タンパク質が副工程（ｉ）においてクロマトグラフィー樹脂に結合しない、本発明1010または本発明1015の方法。
[本発明1020]
前記クロマトグラフィー樹脂が、陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂、疎水性相互作用樹脂、混合様式樹脂、ヒドロキシアパタイト樹脂、リガンド親和性樹脂、免疫親和性樹脂、およびサイズ排除樹脂からなる群から選択される、本発明1015〜本発明1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記クロマトグラフィー樹脂が、陰イオン交換樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記クロマトグラフィー樹脂が、陽イオン交換樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記クロマトグラフィー樹脂が、疎水性相互作用樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1024]
前記クロマトグラフィー樹脂が、混合様式樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1025]
前記クロマトグラフィー樹脂が、ヒドロキシアパタイト樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1026]
前記クロマトグラフィー樹脂が、リガンド親和性樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1027]
前記クロマトグラフィー樹脂が、免疫親和性樹脂である、本発明1020の方法。
[本発明1028]
前記クロマトグラフィー富化工程が、サイズ排除クロマトグラフィーを使用してサイズおよび／または形により標的タンパク質から少なくとも1種の不純物を分離する工程を含む、本発明1010または本発明1015の方法。
[本発明1029]
前記血漿由来標的タンパク質が、免疫グロブリン（Ｉｇ）、アルブミン、α−1−抗トリプシン（Ａ1ＰＩ）、ブチリルコリンエステラーゼ、補体系のタンパク質、およびインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）から選択される、本発明1001〜本発明1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記血漿由来タンパク質が、免疫グロブリン（Ｉｇ）である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記血漿由来タンパク質が、アルブミンである、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記血漿由来タンパク質が、α−1−抗トリプシンである、本発明1029の方法。
[本発明1033]
前記血漿由来タンパク質が、ブチリルコリンエステラーゼである、本発明1029の方法。
[本発明1034]
前記血漿由来タンパク質が、補体系のタンパク質である、本発明1029の方法。
[本発明1035]
前記補体系のタンパク質が、Ｈ因子（ＦＨ）、Ｄ因子、補体タンパク質Ｃ3、およびＣ4結合タンパク質からなる群から選択される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記血漿由来タンパク質が、インター−α−トリプシンインヒビターである、本発明1029の方法。
[本発明1037]
前記血漿由来標的タンパク質組成物が、製造中間体である、本発明1001〜本発明1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下した血漿由来Ｈ因子組成物の調製のための方法であって、
（ａ）Ｈ因子およびセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種への結合に適した条件下で、Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とを含む組成物を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程；
（ｃ）Ｈ因子の実質的な画分が結合し続ける溶液条件下で、ＳｉＯ2からセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンを溶出する工程；ならびに
（ｄ）Ｈ因子をＳｉＯ2から溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1039]
Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とがＳｉＯ2に結合する溶液条件が、7．0未満のｐＨおよび11ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む、本発明1038の方法。
[本発明1040]
Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とがＳｉＯ2に結合する溶液条件が、4．5〜6．5のｐＨおよび6ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む、本発明1038または本発明1039の方法。
[本発明1041]
Ｈ因子と少なくとも1つセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼのチモーゲンとがＳｉＯ2に結合する溶液条件が、4．5〜6．5のｐＨおよび0．5ｍＳ／ｃｍ〜5ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1040の方法。
[本発明1042]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンがＳｉＯ2から溶出されかつＨ因子の実質的な画分が結合し続ける溶液条件が、7．0未満のｐＨおよび11ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む、本発明1038〜本発明1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンがＳｉＯ2から溶出されかつＨ因子の実質的な画分が結合し続ける溶液条件が、4．5〜6．5のｐＨおよび6ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む、本発明1042の方法。
[本発明1044]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンがＳｉＯ2から溶出されかつＨ因子の実質的な画分が結合し続ける溶液条件が、5．0〜6．5のｐＨおよび0．5ｍＳ／ｃｍ〜5ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1042の方法。
[本発明1045]
Ｈ因子がＳｉＯ2から溶出される溶液条件が、少なくとも6ｍＳ／ｃｍのイオン強度を含む、本発明1038〜本発明1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
Ｈ因子がＳｉＯ2から溶出される溶液条件が、少なくとも11ｍＳ／ｃｍのイオン強度を含む、本発明1038〜本発明1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
Ｈ因子がＳｉＯ2から溶出される溶液条件が、5．0〜7．0のｐＨを含む、本発明1038〜本発明1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
Ｈ因子がＳｉＯ2から溶出される溶液条件が、7．0〜8．0のｐＨおよび4ｍＳ／ｃｍ〜7ｍＳ／ｃｍのイオン強度を含む、本発明1038〜本発明1044のいずれかの方法。
[本発明1049]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したＨ因子組成物の調製するための方法であって、
（ａ）Ｈ因子および少なくとも1種のセリンプロテアーゼへの結合に適した条件下で、Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とを含む組成物を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程；ならびに
（ｃ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの実質的な画分がＳｉＯ2に結合し続ける条件下で、Ｈ因子をＳｉＯ2から溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1050]
Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とがＳｉＯ2に結合する溶液条件が、7．0未満のｐＨおよび11ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む、本発明1049の方法。
[本発明1051]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンがＳｉＯ2から溶出されかつＨ因子の実質的な画分が結合し続ける溶液条件が、4．5〜6．5のｐＨおよび6ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む、本発明1049または本発明1050の方法。
[本発明1052]
Ｈ因子およびセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種への結合に適した溶液条件が、5．0〜6．0のｐＨおよび0．5ｍＳ／ｃｍ〜5．0ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1049の方法。
[本発明1053]
Ｈ因子がＳｉＯ2から溶出されかつセリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの実質的な画分が結合し続ける溶液条件が、5．0〜7．0のｐＨおよび少なくとも11ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1049〜本発明1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
Ｈ因子がＳｉＯ2から溶出されかつセリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの実質的な画分が結合し続ける溶液条件が、7．0〜8．0のｐＨおよび2ｍＳ／ｃｍ〜10ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1049〜本発明1052のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記溶液条件の伝導度が、4ｍＳ／ｃｍ〜7ｍＳ／ｃｍである、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記溶液条件の伝導度が、5ｍＳ／ｃｍ〜6ｍＳ／ｃｍである、本発明1054の方法。
[本発明1057]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したＨ因子組成物の調製のための方法であって、
（ａ）Ｈ因子に結合するが、セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種の実質的な画分には結合しないために適した条件下で、Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とを含む組成物を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程；ならびに
（ｃ）Ｈ因子をＳｉＯ2から溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1058]
Ｈ因子がＳｉＯ2に結合しかつセリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの実質的な画分がＳｉＯ2に結合しない溶液条件が、5．0〜7．0のｐＨおよび14ｍＳ／ｃｍ以下の伝導度を含む、本発明1057の方法。
[本発明1059]
前記溶液条件の伝導度が、9ｍＳ／ｃｍ〜14ｍＳ／ｃｍである、本発明1058の方法。
[本発明1060]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したＨ因子組成物の調製するための方法であって、
（ａ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種に結合するが、Ｈ因子の実質的な画分には結合しないために適した条件下で、Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とを含む組成物を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；ならびに
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程
を含む、方法。
[本発明1061]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンがＳｉＯ2に結合しかつＨ因子の実質的な画分がＳｉＯ2に結合しない溶液条件が、5．0〜7．0のｐＨおよび少なくとも11ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1060の方法。
[本発明1062]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンがＳｉＯ2に結合しかつＨ因子の実質的な画分がＳｉＯ2に結合しない溶液条件が、7．0〜8．0のｐＨおよび2ｍＳ／ｃｍ〜10ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1060の方法。
[本発明1063]
前記溶液条件の伝導度が、4ｍＳ／ｃｍ〜7ｍＳ／ｃｍである、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記溶液条件の伝導度が、5ｍＳ／ｃｍ〜6ｍＳ／ｃｍである、本発明1062の方法。
[本発明1065]
Ｈ因子組成物の調製のための方法であって、
（ａ）Ｈ因子への結合に適した条件下で、Ｈ因子とセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種とを含む組成物を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）5．0〜7．0のｐＨおよび4ｍＳ／ｃｍ未満の伝導度を含む溶液でＳｉＯ2を洗浄する工程；ならびに
（ｃ）7．0〜8．0のｐＨおよび10ｍＳ／ｃｍ超の伝導度を含む溶液でＨ因子をＳｉＯ2から溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1066]
ＳｉＯ2を洗浄するために使用される溶液が5．5〜6．5のｐＨを含む、本発明1065の方法。
[本発明1067]
ＳｉＯ2を洗浄するために使用される溶液が6．0±0．2のｐＨを含む、本発明1065の方法。
[本発明1068]
Ｈ因子を溶出するために使用される溶液が、少なくとも20ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1065〜本発明1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
Ｈ因子を溶出するために使用される溶液が25ｍＳ／ｃｍ〜40ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1068の方法。
[本発明1070]
Ｈ因子を含む前記出発組成物が、懸濁コーン（Ｃｏｈｎ）画分ＩＩ＋ＩＩＩ沈降物、またはその等価画分である、本発明1038〜本発明1069のいずれかの方法。
[本発明1071]
Ｈ因子を含む前記出発組成物が、懸濁キストラー／ニッチェマン（Ｋｉｓｔｌｅｒ／Ｎｉｔｓｃｈｍａｎｎ）沈降物Ａ、またはその等価画分である、本発明1038〜本発明1069のいずれかの方法。
[本発明1072]
Ｈ因子を含む前記出発組成物が、懸濁キストラー／ニッチェマン沈降物Ｂ、またはその等価画分である、本発明1038〜本発明1069のいずれかの方法。
[本発明1073]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）組成物の調製のための方法であって、
（ａ）ＩαＩおよび少なくとも1種のセリンプロテアーゼへの結合に適した条件下で、ＩαＩと少なくとも1種のセリンプロテアーゼとを含む溶液を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程；
（ｃ）ＩαＩの実質的な画分が結合し続ける条件下で、ＳｉＯ2からセリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンを溶出する工程；ならびに
（ｄ）ＳｉＯ2からＩαＩを溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1074]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）組成物の調製のための方法であって、
（ａ）ＩαＩおよび少なくとも1種のセリンプロテアーゼへの結合に適した条件下で、ＩαＩと少なくとも1種のセリンプロテアーゼとを含む溶液を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程；ならびに
（ｃ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの実質的な画分がＳｉＯ2に結合し続ける条件下で、ＳｉＯ2からＩαＩを溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1075]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）組成物の調製のための方法であって、
（ａ）ＩαＩに結合するが、セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの少なくとも1種の実質的な画分には結合しないために適した条件下で、ＩαＩと少なくとも1種のセリンプロテアーゼとを含む溶液を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程；ならびに
（ｃ）ＳｉＯ2からＩαＩを溶出する工程
を含む、方法。
[本発明1076]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下したインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）組成物の調製のための方法であって、
（ａ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンに結合するが、インター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）には結合しないために適した条件下で、インター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）と少なくとも1種のセリンプロテアーゼとを含む溶液を、微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；ならびに
（ｂ）該組成物からＳｉＯ2を分離する工程
を含む、方法。
[本発明1077]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が低下した免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）組成物の調製のための方法であって、
（ａ）第1沈降工程中、約6％〜約10％アルコールでｐＨ約7．0〜約7．5において脱寒冷（ｃｒｙｏ−ｐｏｏｒ）プラスミド画分を沈降させて、第1沈降物および第1上清を得る工程；
（ｂ）第2沈降工程中、約20％〜約25％アルコールでｐＨ約6．7〜約7．3において第1上清からＩｇＧを沈降させて、第2沈降物を形成する工程；
（ｃ）第2沈降物を再懸濁化して、懸濁液を形成する工程；
（ｄ）セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンへの結合に適した溶液条件下で、懸濁液を微細二酸化シリコン（ＳｉＯ2）と接触させる工程；ならびに
（ｅ）懸濁液からＳｉＯ2を分離して精製懸濁液を形成する工程
を含む、方法。
[本発明1078]
（ｆ）第3沈降工程中、約22％〜約28％アルコールでｐＨ約6．7〜約7．3において、工程（ｅ）で形成された精製懸濁液からＩｇＧを沈降させて、第3沈降物を形成する工程；
（ｇ）第3沈降物を再懸濁化して、懸濁液を形成する工程；および
（ｈ）工程（ｅ）において形成された懸濁液から可溶性画分を分離して、それにより、富化ＩｇＧ組成物を形成する工程
をさらに含む、本発明1077の方法。
[本発明1079]
陰イオン交換クロマトグラフィー富化工程をさらに含む、本発明1077または本発明1078の方法。
[本発明1080]
陽イオン交換クロマトグラフィー富化工程をさらに含む、本発明1077〜本発明1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
特定の目的のためのウイルス不活性化または除去工程の少なくとも1つをさらに含む、本発明1077〜本発明1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
溶媒／清浄液（Ｓ／Ｄ）ウイルス不活性化工程を含む、本発明1081の方法。
[本発明1083]
ナノ濾過工程を含む、本発明1081または本発明1082の方法。
[本発明1084]
低ｐＨのインキュベーション工程を含む、本発明1081〜本発明1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
工程（ｂ）が、工程（ａ）において形成される第1上清のエタノール濃度を約−7℃〜約−9℃の温度で約25％（ｖ／ｖ）に調節する工程を含む、本発明1078〜本発明1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記温度が、約−9℃である、本発明1085の方法。
[本発明1087]
工程（ｃ）が、リン酸および酢酸を含む緩衝液を用いた工程（ｂ）の沈降物の再懸濁化を含み、該緩衝液のｐＨが1000Ｌ緩衝液当たり300ｍＬ〜700ｍＬの氷酢酸で調節される、本発明1078〜本発明1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
工程（ｄ）が、工程（ｂ）において形成される沈降物1ｇ当たり約0．02ｇ〜工程（ｂ）において形成される沈降物1ｇ当たり約0．06ｇの最終濃度となるようなＳｉＯ2の添加を含む、本発明1078〜本発明1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
セリンプロテアーゼもしくはセリンプロテアーゼチモーゲンへの結合に適した溶液条件が、4．5〜6．0のｐＨおよび0．1ｍＳ／ｃｍ〜3ｍＳ／ｃｍの伝導度を含む、本発明1078〜本発明1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
前記ｐＨが、4．9〜5．3である、本発明1089の方法。
[本発明1091]
前記伝導度が、0．5ｍＳ／ｃｍ〜2ｍＳ／ｃｍである、本発明1089または本発明1090の方法。
[本発明1092]
工程（ｅ）が、
（ｉ）リン酸および酢酸を含む緩衝液のフィルタープレスのデッドボリュームの少なくとも3容積で、フィルタープレスを洗浄する副工程であって、該緩衝液のｐＨを、緩衝液1000Ｌ当たり50ｍＬ〜200ｍＬの氷酢酸で調節し、それにより、洗浄溶液を形成する副工程；ならびに
（ｉｉ）工程（ｆ）の濾液を工程（ｇ）の洗浄溶液と混合させることにより、溶液を形成する副工程
を含む、本発明1078〜本発明1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
（ｉｉｉ）清浄液で溶液を処理する副工程
をさらに含む、本発明1092の方法。
[本発明1094]
工程（ｈ）が、富化ＩｇＧ組成物の溶媒および清浄液（Ｓ／Ｄ）処理をさらに含む、本発明1078〜本発明1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
工程（ｈ）において得られた前記富化ＩｇＧ組成物が、工程（ａ）に使用される脱寒冷血漿画分に見られるＩｇＧ含量の少なくとも85％を含む、本発明1078〜本発明1093のいずれかの方法。
[本発明1096]
工程（ｈ）において得られた前記富化ＩｇＧ組成物が、工程（ａ）に使用される脱寒冷血漿画分に見られるＩｇＧ含量の少なくとも90％を含む、本発明1095の方法。
[本発明1097]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が、少なくとも90％低下している、本発明1077〜本発明1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が、少なくとも95％低下している、本発明1097の方法。
[本発明1099]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が、少なくとも98％低下している、本発明1097の方法。
[本発明1100]
セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンの量が、少なくとも99％低下している、本発明1097の方法。
[本発明1101]
前記セリンプロテアーゼまたはセリンプロテアーゼチモーゲンが、ＦＸＩａである、本発明1097〜本発明1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
前記組成物を、少なくとも1ｇ ＳｉＯ2／ｇタンパク質の最終濃度でＳｉＯ2と接触させる、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1103]
前記組成物を、少なくとも2ｇ ＳｉＯ2／ｇタンパク質の最終濃度でＳｉＯ2と接触させる、本発明1102の方法。
[本発明1104]
前記組成物を、少なくとも2．5ｇ ＳｉＯ2／ｇタンパク質の最終濃度でＳｉＯ2と接触させる、本発明1102の方法。
[本発明1105]
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩ因子である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1106]
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩＩ因子である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1107]
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩａ因子である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1108]
前記セリンプロテアーゼまたは前記セリンプロテアーゼチモーゲンが第ＸＩＩａ因子である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1109]
前記本発明のいずれかのセリンプロテアーゼ活性の低減のための方法を含む方法により調製された、血漿由来タンパク質組成物。
[本発明1110]
対象への投与用に製剤化される、本発明1109の血漿由来タンパク質組成物。
[本発明1111]
静脈内、筋肉内、または皮下投与用に製剤化される、本発明1109の血漿由来タンパク質組成物。
[本発明1112]
水性である、本発明1109〜本発明1111のいずれかの血漿由来タンパク質組成物。
[本発明1113]
凍結乾燥された、本発明1109〜本発明1111のいずれかの血漿由来タンパク質組成物。
[本発明1114]
それを必要としている対象における血漿タンパク質の異常活性に関連した疾患の治療のための方法であって、本発明1109〜本発明1113のいずれかの血漿由来タンパク質組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1115]
血漿由来タンパク質を含む前記組成物が、免疫グロブリン（Ｉｇ）、アルブミン、α−1−抗トリプシン（Ａ1ＰＩ）、ブチリルコリンエステラーゼ、補体系のタンパク質、およびインター−α−トリプシンインヒビター（ＩαＩ）から選択される、本発明1114の方法。