【手続補正書】
【提出日】平成24年7月25日(2012.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症および／または炎症に関連する、もしくは炎症が付随する１つ以上の疾患状態（例えば限定されないが、喘息、変形性関節症、関節リウマチ、内皮機能障害）などのコントロール、予防および治療のための、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリア酸（ＡＫＢＡ）を選択的に富化したボスウェリア・セラータエキスとボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）の治療上有効な組合せを含む、相乗作用性の栄養補助用または医薬用またはダイエタリーサプリメント組成物。
【請求項２】
選択的に富化したボスウェリア・セラータエキス中のＡＫＢＡの濃度が、重量基準で１０％〜１００％の範囲にある、請求項１に記載の相乗作用性の栄養補助用または医薬用またはダイエタリーサプリメント組成物。
【請求項３】
選択的に富化したボスウェリア・セラータエキス中のＡＫＢＡの濃度が、好ましくは２５％〜９５％、より好ましくは２５％〜４５％の範囲にある、請求項１に記載の相乗作用性の栄養補助用または医薬用またはダイエタリーサプリメント組成物。
【請求項４】
ボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）が、酸性化合物を選択的に除去した後に得られる低極性中性ボスウェリア・セラータゴム樹脂エキスである、請求項１に記載の相乗作用性の栄養補助用または医薬用またはダイエタリーサプリメント組成物。
【請求項５】
作製方法が、
（ａ）ボスウェリア・セラータのゴム樹脂を水不混和性有機溶媒で抽出し、この抽出物を注意深く濾過して不溶解樹脂物質を除去し、次いで、該有機溶媒抽出物を水酸化カリウム水溶液などのアルカリ水溶液で繰り返し洗浄した後、有機層を水とブラインで洗浄し、次いで、最後に有機層を真空下、高温でエバポレートして有機溶媒を除去した後、揮発性化合物を油状残渣から高温高真空下で除去し、ボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）を得ること、
（ｂ）ボスウェリア・セラータゴム樹脂の酸性エキスを、１０〜１００％のＡＫＢＡを含むボスウェリア・セラータエキス（ＢＥ）に選択的に富化すること、
（ｃ）ボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）とＡＫＢＡ富化ボスウェリア・セラータエキス（ＢＥ）を所望の比率で合わせ、請求項１に記載の組成物を得ること、
（ｄ）任意選択で、該組成物を、賦形剤、希釈剤および添加剤から選択される１種類以上の成分と混合すること
を含む、請求項１に記載の相乗作用性の栄養補助用または医薬用またはダイエタリーサプリメント組成物。
【請求項６】
３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリア酸（ＡＫＢＡ）を選択的に富化したボスウェリア・セラータエキスを重量基準で１０％〜９０％、およびボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）を重量基準で９０％〜１０％含む、請求項１に記載の相乗作用性組成物。
【請求項７】
好ましくは、３−Ｏ−アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリア酸（ＡＫＢＡ）を選択的に富化したボスウェリア・セラータエキスを重量基準で３０％〜７０％、およびボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）を重量基準で７０％〜３０％含む、請求項１に記載の相乗作用性組成物。
【請求項８】
任意選択で、１種類以上の栄養補強的または薬学的または栄養学的に許容され得る賦形剤または希釈剤または添加剤を含むものであり得る、請求項１に記載の相乗作用性組成物。
【請求項９】
栄養補強的または薬学的または栄養学的に許容され得る賦形剤または希釈剤または添加剤として、限定されないが、蒸留水、生理食塩水、グルコース水溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコール；ならびに種々の動物油および植物油などの油性担体、白軟パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微晶質セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、色素、フレーバーおよび保存料が挙げられる、請求項８に記載の相乗作用性組成物。
【請求項１０】
さらに、任意選択で、１種類以上の既知の薬理学的に許容され得る酸化防止剤、アダプトゲン、抗炎症剤、抗糖尿病剤、抗肥満剤または抗アテローム性動脈硬化剤と混合したものであり得る、請求項１および８に記載の相乗作用性組成物。
【請求項１１】
炎症に関連する、もしくは炎症が付随する炎症性疾患が、限定されないが、炎症性腸疾患、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、難治性関節リウマチ、慢性の非リウマチ性関節炎、骨粗鬆症／骨吸収、冠状動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化、内皮機能不全、脈管炎、潰瘍性大腸炎、乾癬、成人性呼吸窮迫症候群、糖尿病、皮膚疾患における遅延型過敏症、喘息、内皮機能不全、ＵＶ照射によるコラーゲン分解、皮膚のしわ発生および皮膚の老化が挙げられる、請求項１に記載の相乗作用性組成物。
【請求項１２】
組成物は、炎症性障害の治療を必要とする被検体に、経口、局所的もしくは非経口または吸入によって投与され、投与形態は、輸液、注射液、錠剤、カプセル剤、クリーム剤、ゲル剤、顆粒剤、軟膏、注腸剤、医薬パックまたは栄養補助食品である、請求項１、８および１０に記載の相乗作用性組成物。
【請求項１３】
錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、丸剤、顆粒剤、粉剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、ペレット剤などの経口薬剤；ならびに注射液、滴剤、坐剤などの非経口薬剤；ならびに貼付剤、経表面クリーム剤およびゲル剤などの経皮薬剤、ならびに食品成分または飲料として配合され得る、請求項１、８および１０に記載の栄養補助用または医薬用またはダイエタリーサプリメント組成物。
【請求項１４】
ｉ．ボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）の主要化合物をマーカーとして同定し、該化合物を９８％より高い純度で単離した後、スペクトルデータを用いて充分にキャラクタライズし、
ｉｉ．既知量の各マーカー化合物を個々に、ＰＤＡ検出器を有するＨＰＬＣシステムに載置されたＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｐｈｅｎｙｌ−Ｈｅｘｙｌ分析用カラム（４．６×２５０ｍｍ，５μ）に注入し（ここで、該カラムは３０℃に維持され、０．１％ｖ／ｖのオルトリン酸を含む水並びにアセトニトリルをそれぞれ２７％および７３％で含むバイナリー溶媒混合物で、１．５ｍＬ／分の流速にて溶出する）、各マーカーの保持時間とピーク面積を、２１０ｎｍおよび２４８ｎｍでのＵＶ検出を用いて測定し、；次いで、
ｉｉｉ．既知量のＢＮＲＥ試料を同様の条件下で分析し、混合物中のマーカーを、該試料のピークの保持時間と標準のものとの比較に基づいて、任意選択で該試料を各マーカーと同時にインジェクトすることによって同定し、次いで、該試料中の各マーカーのパーセントを、そのピーク面積を既知濃度の標準に対応するピーク面積と比較することにより推定し、次いで、
ｉｖ．全マーカーの総量に対するパーセントで示すことによりＢＮＲＥの組成を得（該マーカーとしては、限定されないが、ネフテノール、セラトール、ジテルペンＸ、ルペオール、オレアナ−１２−エン−３β−オール、オレアナ−１２−エン−３α−オール、ラノスタ−８，２４−ジエン−３α−オール、ウルサ−１２−エン−３α−オールおよびギオールが挙げられる）、次いで、前記組成を他のＢＮＲＥ試料との比較に使用する、
工程を含む、請求項１に記載の相乗作用性組成物の作製のために使用されるボスウェリア・セラータの非酸性樹脂エキス（ＢＮＲＥ）の同定方法。
【請求項１５】
炎症マーカーの改善のために使用される前記組成物が、限定されないが、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯＸ）、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、マクロファージ／脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質（ａＰ２）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４、ＩＣＡＭ、ＶＣＡＭ、ＭＭＰ、ＴＮＦαおよびＩＬ−１βである、請求項１、８および１０に記載の相乗作用性組成物。