【手続補正書】
【提出日】平成24年9月7日(2012.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012502900.tif 000001
一般式Ｉ
（式中、
Ｒは、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨから選択され；
Ｒ１は、独立して、ＯＨ、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＨでから選択され；
Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つは、Ｈ、Ｎ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ＝Ｎ−ＮＨＣＨ３、Ｎ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＲ４、ＣＯＮＨＮＲ４Ｒ５、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＣｌ３、Ｐｈ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−Ｃ３Ｈ７、イソ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ４Ｈ９、イソ−Ｃ４Ｈ９、ｔｅｒｔ−Ｃ４Ｈ９、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３など電子求引基及び電子供与基から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキロール、アルキルアミンなどから選択され；
Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、したがって、前記複素環式芳香族部分の結果として得られる５員環系は、非置換及び置換されたチオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、及びフラゾールである）
の化合物又はその薬剤的に許容される塩。
【請求項２】
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］チオフェン−２−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］−４−ブロモチオフェン−２−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］−５−ニトロチオフェン−２−カルボキサミド；
４−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］−３−メトキシチオフェン−２，５−ジカルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］−５−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］チオフェン−２−カルボン酸；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］−５−ニトロチオフェン−２−カルボン酸；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸；
｛３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］（２−チエニル）｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−カルボキサミド；
｛３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］（２−チエニル）｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）｛３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］（２−チエニル）｝−カルボキサミド；
４−［ジメチルアミノ］ジアゼニル］チオフェン−２−カルボキサミド；
４−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］チオフェン−３−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）ジアゼニル］チオフェン−２−カルボン酸のカリウム塩
を特に含む、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化２】
2012502900.tif 000002
一般式ＩＩ
（式中、
Ｒ１、及びＲ２の少なくとも１つは、独立して、Ｈ、Ｎ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ＝Ｎ−ＮＨＣＨ３、Ｎ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＲ４、ＣＯＮＨＮＲ４Ｒ５、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＣｌ３、Ｐｈ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−Ｃ３Ｈ７、イソ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ４Ｈ９、イソ−Ｃ４Ｈ９、ｔｅｒｔ−Ｃ４Ｈ９、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３など電子求引基及び電子供与基から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキロール、アルキルアミンなどから選択され；
Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され、したがって前記縮合二環系の複素環式芳香族５員環は、非置換及び置換されたチオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、及びフラゾールであり；一般式（ＩＩ）の化合物は、３−メチルチオフェノ［３，２−ｄ］１，２，３−トリアジン−４−オン（Ｘ＝Ｙ＝Ｃ；Ｚ＝Ｓ；Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）でない）
の化合物又はその薬剤的に許容される塩。
【請求項４】
３−メチルチオフェノ［２，３−ｄ］１，２，３−トリアジン−４−オン；
３−メチル−６−ニトロチオフェノ［２，３−ｄ］１，２，３−トリアジン−４−オン；
６−アミノ−３−メチルチオフェノ［２，３−ｄ］１，２，３−トリアジン−４−オン；
３−メチル−６−フェニルチオフェノ［３，２−ｄ］１，２，３−トリアジン−４−オン；
を特に含む、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
請求項１及び３記載の式（Ｉ）及び／又は式（ＩＩ）の少なくとも１つの化合物又はその薬剤的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項６】
請求項１及び３記載の式（Ｉ）及び／又は式（ＩＩ）の少なくとも１つの化合物又はその薬剤的に許容される塩、並びに少なくとも１つの化学療法剤を含む、医薬組成物。
【請求項７】
前記化学療法剤が、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、テモゾラミド、メトトレキサート、ドキソルビシン、シトキサン、５−フルオロウラシル、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、タキソテレ、タキソール、タモキシフェン、ゲフィチニブ、アドリアマイシン、ゲムシタビン、メルファラン、ストレプトゾシン、フロキシウリジン、６−メルカプトプリン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、マイトマイシンＣ、アムサクリン、プロカバジン（ｐｒｏｃａｂａｚｉｎｅ）、カペシタビン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケード、ゼヴァリン、ゼローダ、アービタックス（セツキシマブ）、リツキシマブ、キャンパス（アレムツズマブ）からなる群から選択される、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
請求項１及び３記載の式（Ｉ）及び／又は式（ＩＩ）の少なくとも１つの化合物又はその薬剤的に許容される塩、及び／又は少なくとも１つの化学療法剤並びに少なくとも１つの生物学的反応修飾剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
前記生物学的反応修飾剤が、モノクローナル抗体、インターフェロン（インターフェロン−γ）、インターロイキン（ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−９、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２）、様々な種類のコロニー刺激因子（ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ）、ＴＮＦ−α受容体遮断薬（ＴＮＦ−α）からなる群から選択される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
癌細胞成長を阻害するか又は癌細胞を殺すために用いる、請求項５〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記癌が、転移性悪性黒色腫、リンパ腫（ホジキン及び非ホジキン）、肉腫（ユーイング肉腫）、癌腫、脳腫瘍、中枢神経系（ＣＮＳ）転移、神経膠腫、乳癌、前立腺癌、肺癌（小細胞及び非小細胞）、結腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、口腔咽頭扁平上皮癌から選択される、固形、液性、及びリンパ管由来である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
癌細胞が、脳、肺、副腎、下垂体、胸部、前立腺、膵臓、卵巣、胃腸管、腎臓、肝臓、脾臓、睾丸、頸部、食道上部、下部、若しくは中部の器官に由来する一次又は二次腫瘍から選択される、請求項１０又は１１記載の組成物。
【請求項１３】
患者に対して、腹腔内（ＩＰ）、静脈内（ＩＶ）、経口（ＰＯ）、筋肉内（ＩＭ）、皮内（ＩＣ）、真皮内（ＩＤ）、子宮内、又は直腸内によって、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物が投与される、請求項５〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物が、エマルジョン中異なるサイズのナノ粒子を用いて、それを必要とする患者に対して投与される、請求項５〜１３のいずれかに記載の組成物。