【手続補正書】
【提出日】平成24年4月17日(2012.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
2011527665.tif 000001
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド：
式中、
環系「B」は-(アリールまたはヘテロアリール)-であり;
環系「C」はアザシクロアルキル環であり、ここで
DはC、CH、CR4、またはNであり、
DおよびZの少なくとも一つがNであるという条件で、ZはCH、CR4またはNであり、かつ
Dと「b」で示される位置の炭素との間の結合は単結合または二重結合であり;
(a) Jが-O-または-N(R38)-C(O)-である場合、DはCHまたはCR4であり、ZはNであり、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(b) Jが-C(O)-である場合、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(c) Jが存在しない場合、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は、環系「B」および「C」が、Dと環系「C」中の「b」で示される炭素原子とをつないでいる結合により縮合されることを意味するという条件、ならびに
(d) Jが-O-である場合、「B」で示される環系はフェニル以外であるという条件
で、Jは、-O-、-N(R38)-C(O)-、-C(O)-であるか、または存在せず;
R1は、H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)O-(C1〜C4アルキル)であり、かつ
(C2〜C8アルキル)の二つの連続炭素が-O-によって置き換えられていないという条件で、R2は、-Hca、-Cak-N(R9)-G-R22もしくは-(C2〜C8アルキル)-N(R9)-R24であり、ここで(C2〜C8アルキル)の一つもしくは二つの炭素が-O-、-S-もしくは-N(R9)-によって置き換えられてもよく、かつR24が-R23、-G-R23もしくは-C(O)O-(C1〜C6アルキル)であるか、または
R1およびR2は、それらが付着する窒素とともに一体となって-Hcaを形成し;
各R3は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2、3または4であり;
各R4は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR4は組み合わさってオキソを形成してもよく;
pは0、1、2、3または4であり;
pおよびqの合計が1、2、3または4であるという条件で、qは0、1、2、3または4であり;
xは0またはp + q以下の整数であり、ここでDまたはZがCR4である場合、DまたはZのR4は環系「C」上のx個のR4基の一つであり;
Tは、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10または
2011527665.tif 000002
であり、
式中、
Qは-S(O)2-、Lまたは(C0〜C3アルキル)-であり、ここで-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく;
「A」で示される環は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
各R5は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR9C(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)-NR9-、-NR9C(O)S-、-SC(O)NR9-、
-NR9C(O)-、-C(O)-NR9-、-NR9C(S)O-、-OC(S)NR9-、-NR9C(S)-NR9-、-NR9C(S)S-、-SC(S)NR9-、-NR9C(S)-、-C(S)NR9-、-SC(O)NR9-、-NR9C(S)-、-S(O)0〜2-、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR9C(NR2)NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から独立して選択され、
各R6、R7、R8およびR10は、H、-(C1〜C6 アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、
各R9は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
各Gは独立して-S(O)2-、L、または-(C0〜C3アルキル)-であり、ここで-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく、
各R16は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択されるか、または同じ炭素上の二つのR16は、組み合わさってオキソを形成し、
R38は-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
R22およびR23は各々独立してArまたはHetであり、
各Arは置換されてもよいアリールであり、
各Hetは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Cakは置換されてもよいシクロアルキルであり、
各Hcaは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよい。
【請求項２】
環系「B」が、
2011527665.tif 000003
であり、かつアザシクロアルキルに縮合されない、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
環系「B」が、
2011527665.tif 000004
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Tが、
2011527665.tif 000005
である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Qが、-CH2-、単結合、-C(O)-、-S(O)2-または-CH(CH3)-である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
「A」で示される環系がアリールまたはヘテロアリールである、請求項4または請求項5記載の化合物。
【請求項７】
構造式
2011527665.tif 000006
を有し、式中nが1、2、3または4である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
構造式
2011527665.tif 000007
を有し、式中nが1、2、3または4である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
構造式
2011527665.tif 000008
を有する、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
構造式
2011527665.tif 000009
を有する、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R1がHである、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R2がHcaである、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R2が、-(置換されてもよいアゼチジン-3-イル)、-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)、-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)または-(置換されてもよいアゼパン-4-イル)である、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、その1位で-(C0〜C3アルキル)-Arまたは-(C0〜C3アルキル)-Hetにより置換される、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R1およびR2が、それらが付着する窒素とともに一体となってHcaを形成する、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
構造式
2011527665.tif 000010
を有する、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物：
式中、
QおよびGは各々独立して結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり;
vは0、1、2、3または4であり;
各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく;
R17はHetまたはArである。
【請求項１７】
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンゾイル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(4-イソニコチノイルシクロヘキシル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
(5-(ピリジン-4-イルメチル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-((5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
4-((5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンゾニトリル;
(5-イソニコチノイル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-(5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル)ベンゾニトリル;
(5-(4-フルオロベンゾイル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;
4-(5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-シアノフェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
4-(5-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)チアゾール-2-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(1-(4-エトキシベンジル)ピペリジン-4-カルボニル)ベンズアミド;
4-(4-(4-クロロベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド;
4-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-N4-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N1-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-N4-(1-フェニルピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N1-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-N4-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド; または
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド
を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
インビトロで細胞中のAMPK経路を活性化するための方法であって、
該細胞を、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量、あるいは請求項18記載の組成物の有効量と接触させる段階
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本開示の別の局面は、被験体において代謝を調節するための方法を含む。したがって、同様に開示されるのは、本開示の化合物および薬学的組成物を用いて代謝障害を処置するための方法である。
[本発明1001]
構造式
2011527665.tif 000011
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド：
式中、
環系「B」は-(アリールまたはヘテロアリール)-であり;
環系「C」はアザシクロアルキル環であり、ここで
DはC、CH、CR4、またはNであり、
DおよびZの少なくとも一つがNであるという条件で、ZはCH、CR4またはNであり、かつ
Dと「b」で示される位置の炭素との間の結合は単結合または二重結合であり;
(a) Jが-O-または-N(R38)-C(O)-である場合、DはCHまたはCR4であり、ZはNであり、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(b) Jが-C(O)-である場合、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(c) Jが存在しない場合、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は、環系「B」および「C」が、Dと環系「C」中の「b」で示される炭素原子とをつないでいる結合により縮合されることを意味するという条件、ならびに
(d) Jが-O-である場合、「B」で示される環系はフェニル以外であるという条件
で、Jは、-O-、-N(R38)-C(O)-、-C(O)-であるか、または存在せず;
R1は、H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)O-(C1〜C4アルキル)であり、かつ
(C2〜C8アルキル)の二つの連続炭素が-O-によって置き換えられていないという条件で、R2は、-Hca、-Cak-N(R9)-G-R22もしくは-(C2〜C8アルキル)-N(R9)-R24であり、ここで(C2〜C8アルキル)の一つもしくは二つの炭素が-O-、-S-もしくは-N(R9)-によって置き換えられてもよく、かつR24が-R23、-G-R23もしくは-C(O)O-(C1〜C6アルキル)であるか、または
R1およびR2は、それらが付着する窒素とともに一体となって-Hcaを形成し;
各R3は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2、3または4であり;
各R4は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR4は組み合わさってオキソを形成してもよく;
pは0、1、2、3または4であり;
pおよびqの合計が1、2、3または4であるという条件で、qは0、1、2、3または4であり;
xは0またはp + q以下の整数であり、ここでDまたはZがCR4である場合、DまたはZのR4は環系「C」上のx個のR4基の一つであり;
Tは、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10または
2011527665.tif 000012
であり、
式中、
Qは-S(O)2-、Lまたは(C0〜C3アルキル)-であり、ここで-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく;
「A」で示される環は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
各R5は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR9C(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)-NR9-、-NR9C(O)S-、-SC(O)NR9-、
-NR9C(O)-、-C(O)-NR9-、-NR9C(S)O-、-OC(S)NR9-、-NR9C(S)-NR9-、-NR9C(S)S-、-SC(S)NR9-、-NR9C(S)-、-C(S)NR9-、-SC(O)NR9-、-NR9C(S)-、-S(O)0〜2-、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR9C(NR2)NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から独立して選択され、
各R6、R7、R8およびR10は、H、-(C1〜C6 アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、
各R9は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
各Gは独立して-S(O)2-、L、または-(C0〜C3アルキル)-であり、ここで-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく、
各R16は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択されるか、または同じ炭素上の二つのR16は、組み合わさってオキソを形成し、
R38は-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
R22およびR23は各々独立してArまたはHetであり、
各Arは置換されてもよいアリールであり、
各Hetは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Cakは置換されてもよいシクロアルキルであり、
各Hcaは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよい。
[本発明1002]
環系「B」が、
2011527665.tif 000013
であり、かつアザシクロアルキルに縮合されない、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
環系「B」が、
2011527665.tif 000014
である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
環系「B」が、
2011527665.tif 000015
である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
環系「B」が、
2011527665.tif 000016
である、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
環系「B」が、
2011527665.tif 000017
である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
環系「B」が、
2011527665.tif 000018
であり、かつ環系「C」に縮合されず、式中、wが0または1であり、E1およびE2の一方がNであり、かつその他方がCH、R3で置換されたC、-J-で置換されたC (環系「C」)、または-C(O)-NR1R2で置換されたCである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
pおよびqの合計が2または3である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
構造式
2011527665.tif 000019
を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Tが、
2011527665.tif 000020
である、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
各R16が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR16が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)、および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
Qが、多くても一つのR16または該部位で置換されたオキソを有する、本発明1010または本発明1011の化合物。
[本発明1013]
Qが非置換-(C1〜C3アルキル)-である、本発明1010の化合物。
[本発明1014]
Qが、-CH2-、単結合、-C(O)-、-S(O)2-または-CH(CH3)-である、本発明1010の化合物。
[本発明1015]
yが0である、本発明1010〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
yが1である、本発明1010〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1017]
各R5が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されていない、本発明1010〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1018]
「A」で示される環系がアリールまたはヘテロアリールである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
「A」で示される環系がフェニルである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1020]
「A」で示される環系がヘテロアリールである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1021]
「A」で示される環系がピリジル、チエニルまたはフラニルである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1022]
構造式
2011527665.tif 000021
を有し、式中nが1、2、3または4である、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
構造式
2011527665.tif 000022
を有し、式中nが1、2、3または4である、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1024]
構造式
2011527665.tif 000023
を有する、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1025]
構造式
2011527665.tif 000024
を有する、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1026]
構造式
2011527665.tif 000025
を有する、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Jが-C(O)-であり、Zが、CHまたはx個のR4の一つで置換されたCであり、かつDがNである、本発明1024〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Jが-C(O)であり、ZがNであり、かつDがNである、本発明1024〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1029]
Jが-N(R38)-C(O)-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つで置換されたCである、本発明1024〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R1がHである、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R2がHcaである、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R2が、置換されてもよい単環ヘテロシクロアルキルである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
R2が、-(置換されてもよいアゼチジン-3-イル)、-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)、-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)または-(置換されてもよいアゼパン-4-イル)である、本発明1031の化合物。
[本発明1034]
R2が、その1位で-(C0〜C3アルキル)-Arまたは-(C0〜C3アルキル)-Hetにより置換される、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
R2が、その1位で-C(O)-O(C0〜C6アルキル)、-C(O)-Het、-C(O)-Ar、-S(O)2-Het、-S(O)2-Arまたは-S(O)2-O(C0〜C6アルキル)により置換される、本発明1033の化合物。
[本発明1036]
R2が、その1位で-C(O)-NR9-Hetまたは-C(O)-NR9-Arにより置換される、本発明1033の化合物。
[本発明1037]
R2が-Cak-N(R9)-G-R22である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R2が、-(C2〜C8アルキル)-N(R9)-R24であり、ここで(C2〜C8アルキル)の一つまたは二つの炭素が-O-または-N(R9)-によって置き換えられてもよく、かつR24が-R23、-GR23または-C(O)O-(C1〜C6アルキル)である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R1およびR2が、それらが付着する窒素とともに一体となってHcaを形成する、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1040]
C(O)-NR1R2部分が、
2011527665.tif 000026
であり、
式中、
fが0または1であり;
gが0、1または2であり;
cが0、1、2、3または4であり;
R28がArまたはHetであり;
各R21が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよく;
E3が、NH、c個のR21の一つによって置換されたN、-G-R28によって置換されたN、CH2、c個のR21の一つによって置換されたCH、-G-R28によって置換されたCH、またはc個のR21の一つおよび-G-R28によって置換されたCであり; かつ
E3もE4もともにNではないという条件で、E4が存在しないか、NHであるか、c個のR21の一つによって置換されたNであるか、-G-R28によって置換されたNであるか、CH2であるか、c個のR21の一つによって置換されたCHであるか、-G-R28によって置換されたCHであるか、またはc個のR21の一つおよび-G-R28によって置換されたCである、
本発明1039の化合物。
[本発明1041]
前記C(O)-NR1R2部分が、
2011527665.tif 000027
である、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
wが0である、本発明1001〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
wが少なくとも1であり、かつ少なくとも一つのR3が、ハロ、シアノ、-(C1〜C4フルオロアルキル)、-O-(C1〜C4フルオロアルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、-S(O)2O-(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaからなる群より選択され、ここでHcaが、-C(O)-が結合する窒素原子を含み、ここでどのアルキル、フルオロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1044]
各R3が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)、および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1045]
xが0である、本発明1001〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
各R4が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1047]
構造式
2011527665.tif 000028
を有する、本発明1001〜1036または1042〜1046のいずれかの化合物：
式中、
QおよびGは各々独立して結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり;
vは0、1、2、3または4であり;
各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく;
R17はHetまたはArである。
[本発明1048]
各R15が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1047の化合物。
[本発明1049]
2011527665.tif 000029
部分が、
構造
2011527665.tif 000030
を有し、式中Gが-CH2-、-CH(CH3)-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である、本発明1047または本発明1048の化合物。
[本発明1050]
構造式
2011527665.tif 000031
を有する、本発明1047または本発明1048の化合物。
[本発明1051]
構造式
2011527665.tif 000032
を有する、本発明1047または本発明1048の化合物：
式中、R25は、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。
[本発明1052]
構造式
2011527665.tif 000033
を有し、式中Qが-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である、本発明1047または本発明1048の化合物。
[本発明1053]
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンゾイル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(4-イソニコチノイルシクロヘキシル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
(5-(ピリジン-4-イルメチル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-((5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
4-((5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンゾニトリル;
(5-イソニコチノイル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-(5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル)ベンゾニトリル;
(5-(4-フルオロベンゾイル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;
4-(5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-シアノフェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
4-(5-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)チアゾール-2-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(1-(4-エトキシベンジル)ピペリジン-4-カルボニル)ベンズアミド;
4-(4-(4-クロロベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド;
4-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-N4-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N1-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-N4-(1-フェニルピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N1-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-N4-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド; または
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド
である、本発明1001の化合物。
[本発明1054]
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および
本発明1001〜1053のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド
を含む、薬学的組成物。
[本発明1055]
細胞中のAMPK経路を活性化するための方法であって、
該細胞を、本発明1001〜1053のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量、あるいは本発明1054の組成物の有効量と接触させる段階
を含む、方法。