【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項２】
非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない、請求項１に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項３】
１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの結晶性形態が無水物である、請求項２に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項４】
前記無水物が、１０．３８±０．１、１６．２０±０．１および１７．７５±０．１度の２θのピーク位置を有し、ならびに、１２．６６±０．１、１５．１０±０．１、１６．７３±０．１、２８．９２±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とするＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項３に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項５】
前記無水物が、約２１０６および１６７４ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、ならびに、２８８７、１４６７、１４３７、７１２、６８３、２４７および２２６ｃｍ−１からなる群より選択されるピーク位置に１つ、２つもしくは３つの吸収を示すラマン分光法スペクトル、または図５Ａもしくは図５Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトルを特徴とするＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項３に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項６】
前記Ｉ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、（ｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約２６６℃におけるシャープな吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、または（ｉｉ）本質的に図６Ａまたは図６Ｂに示された形態構造をさらに特徴とする、請求項４または５に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項７】
前記無水物が、（ｉ）２．４９±０．１、５．０４±０．１および１６．２０±０．１度の２θのピーク位置を有し、ならびに、７．４６±０．１、１０．４４±０．１、１７．７３±０．１、２８．９２±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とするＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項３に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項８】
前記ＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約２５９℃におけるシャープな吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、請求項７に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項９】
１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの結晶性形態が溶媒和物である、請求項２に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１０】
前記溶媒和物が、１５．２５±０．１、１５．６４±０．１、１６．６０±０．１度の２θのピーク位置を有し、ならびに、８．３５±０．１、１２．３１±０．１および２７．８２±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とするＩＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項９に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１１】
前記溶媒和物が、約２１０８および１６６６ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、ならびに、２９５０、２９３３、１４６９、１４３７、７１１、６８１、２５１および２２４ｃｍ−１からなる群より選択されるピーク位置に１つ、２つもしくは３つの吸収を示すラマン分光法スペクトル、または図１３Ａもしくは図１３Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトルを特徴とする、ＩＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項９に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１２】
前記ＩＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約１０５〜１０８℃が中心である広がった吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、および１０℃／分の温度傾斜を用いて２０℃〜１００℃までで約８〜９．６％の重量減損を示す熱重量分析サーモグラムをさらに特徴とする、請求項１１に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１３】
前記溶媒和物が、１５．２４±０．１、１５．６６±０．１、１６．６２±０．１度の２θのピーク位置を有し、ならびに、８．３４±０．１、１０．５０±０．１、１２．３０±０．１、１６．２３±０．１および２７．７８±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とするＩＶ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項９に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１４】
前記溶媒和物が、約２１０７および１６６６ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、ならびに、２９５０、２９３３、１４６９、１４３７、７１１、６８１、４６７および２２４ｃｍ−１からなる群より選択されるピーク位置に１つ、２つもしくは３つの吸収を示すラマン分光法スペクトル、または図１６Ａもしくは図１６Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトルを特徴とするＩＶ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、請求項９に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１５】
前記ＩＶ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約１０５〜１０８℃が中心である広がった吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、および１０℃／分の温度傾斜を用いて２０℃〜１００℃までで約９〜９．７％の重量減損を示す熱重量分析サーモグラムをさらに特徴とする、請求項１３または１４に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１６】
結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１７】
前記非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、（ｉ）１６度の２θが中心である幅広のバンドを有する粉末Ｘ線回折パターン、もしくは図２０と実質的に同一の粉末Ｘ線回折パターン、および（ｉｉ）１℃／分の温度傾斜を用いて逆転熱流トレースの変曲点から得られる約４４℃のＴｇを示す変調型示差熱分析サーモグラムを特徴とする、請求項１６に記載の非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１８】
前記非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、２１０５および１６７３ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、ならびに、２９７２、２９３７、１４３９、７４９、６８４、４８４、４７０および２２６ｃｍ−１からなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有するラマンスペクトル、または図１９Ａもしくは図１９Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトルを特徴とする、請求項１６に記載の非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項１９】
前記非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた、約３０℃から約１１０℃まで加熱したとき約１１％の重量減損、さらに２００℃まで加熱したとき約５％のさらなる重量減損を示す熱重量分析サーモグラムをさらに特徴とする、請求項１７または１８に記載の非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
【請求項２０】
１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールのメタノール−水、メタノール−テトラヒドロフランもしくはアセトン溶液の容量を減少させる工程、または１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールのメタノール−水溶液からメタノールを、水の添加と同時の蒸留によって除去する工程であって、ここで該溶液の初期容量は実質的に維持される、工程、または１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールのエタノール溶液からエバポレーションによって溶媒を除去する工程を含む、結晶性Ｉ型の１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの作製方法。
【請求項２１】
炎症状態または代謝異常を処置するための、医薬の製造における、結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの使用であって、該結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールは、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールまたは他の結晶性形態の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まないＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、使用。
【請求項２２】
前記代謝異常が２型糖尿病、高血糖、肥満または高コレステロール血症である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記炎症状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、または、虚血に関連する炎症、出血または外傷である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記炎症状態が自己免疫疾患である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記自己免疫疾患が１型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチまたは炎症性腸疾患である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
被検体における炎症状態または代謝異常を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを含み、該結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールは、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールまたは他の結晶性形態の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まないＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、組成物。
【請求項２８】
前記代謝異常が２型糖尿病、高血糖、肥満または高コレステロール血症である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記炎症状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、または、虚血に関連する炎症、出血または外傷である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記炎症状態が自己免疫疾患である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記自己免疫疾患が１型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチまたは炎症性腸疾患である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
医薬の調製のための、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの使用、または１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤と、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールとを含む組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の他の実施形態および利点は、本明細書（番号付けした実施形態および特許請求の範囲を含む）中の他の箇所に記載したとおりである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目２）
非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない、項目１に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目３）
１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの結晶性形態が無水物である、項目２に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目４）
前記無水物が、（ｉ）１０．３８±０．１、１６．２０±０．１および１７．７５±０．１度の２θのピーク位置を有し、任意選択で、１２．６６±０．１、１５．１０±０．１、１６．７３±０．１、２８．９２±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン、（ｉｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約２６６℃におけるシャープな吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の特性を有するＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、項目３に記載の結晶性無水物。
（項目５）
前記Ｉ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、（ｉ）約２１０６および１６７４ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、任意選択で、２８８７、１４６７、１４３７、７１２、６８３、２４７および２２６ｃｍ−１からなる群より選択されるピーク位置に１つ、２つもしくは３つの吸収を示すラマン分光法スペクトル、または図５Ａもしくは図５Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトル、（ｉｉ）本質的に図６Ａまたは図６Ｂに示された形態構造、あるいは（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の特性を有する、項目４に記載の結晶性無水物。
（項目６）
前記無水物が、（ｉ）２．４９±０．１、５．０４±０．１および１６．２０±０．１度の２θのピーク位置を有し、任意選択で、７．４６±０．１、１０．４４±０．１、１７．７３±０．１、２８．９２±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン、（ｉｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約２５９℃におけるシャープな吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の特性を有するＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、項目３に記載の結晶性無水物。
（項目７）
１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの結晶性形態が溶媒和物である、項目２に記載の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目８）
前記溶媒和物が、（ｉ）１５．２５±０．１、１５．６４±０．１、１６．６０±０．１度の２θのピーク位置を有し、任意選択で、８．３５±０．１、１２．３１±０．１および２７．８２±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン、（ｉｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約１０５〜１０８℃が中心である広がった吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、（ｉｉｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて２０℃〜１００℃までで約８〜９．６％の重量減損を示す熱重量分析サーモグラム、または（ｉｖ）（ｉ）および（ｉｉ）もしくは（ｉ）および（ｉｉｉ）の特性を有するＩＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、項目７に記載の溶媒和物。
（項目９）
前記ＩＩＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、約２１０８および１６６６ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、任意選択で、２９５０、２９３３、１４６９、１４３７、７１１、６８１、２５１および２２４ｃｍ−１からなる群より選択されるピーク位置に１つ、２つもしくは３つの吸収を示すラマン分光法スペクトル、または図１３Ａもしくは図１３Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトルを有する、項目８に記載の溶媒和物。
（項目１０）
前記溶媒和物が、（ｉ）１５．２４±０．１、１５．６６±０．１、１６．６２±０．１度の２θのピーク位置を有し、任意選択で、８．３４±０．１、１０．５０±０．１、１２．３０±０．１、１６．２３±０．１および２７．７８±０．１度の２θからなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン、（ｉｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた約１０５〜１０８℃が中心である広がった吸熱を示す示差走査熱量測定サーモグラム、（ｉｉｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて２０℃〜１００℃までで約９〜９．７％の重量減損を示す熱重量分析サーモグラム、または（ｉｖ）（ｉ）および（ｉｉ）、（ｉ）および（ｉｉｉ）、もしくは（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の特性を有するＩＶ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、項目８に記載の溶媒和物。
（項目１１）
前記ＩＶ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールが、約２１０７および１６６６ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し、任意選択で、２９５０、２９３３、１４６９、１４３７、７１１、６８１、４６７および２２４ｃｍ−１からなる群より選択されるピーク位置に１つ、２つもしくは３つの吸収を示すラマン分光法スペクトル、または図１６Ａもしくは図１６Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトルを有する、項目１０に記載の溶媒和物。
（項目１２）
結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目１３）
（ｉ）約１６度の２θが中心である幅広のバンドを有する粉末Ｘ線回折パターン、もしくは図２０と実質的に同一の粉末Ｘ線回折パターン、（ｉｉ）１℃／分の温度傾斜を用いて逆転熱流トレースの変曲点から得られる約４４℃のＴｇを示す変調型示差熱分析サーモグラム、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の特性を有する、項目１２に記載の非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目１４）
（ｉ）１０℃／分の温度傾斜を用いて得られた、約３０℃から約１１０℃まで加熱したとき約１１％の重量減損、さらに２００℃まで加熱したとき約５％のさらなる重量減損を示す熱重量分析サーモグラム、（ｉｉ）約２１０５および１６７３ｃｍ−１のピーク位置に吸収を示し；任意選択で、２９７２、２９３７、１４３９、７４９、６８４、４８４、４７０および２２６ｃｍ−１からなる群より選択される１つ、２つもしくは３つのピーク位置を有するラマンスペクトル、または図１９Ａもしくは図１９Ｂのものと実質的に同一のラマンスペクトル、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の特性を有する、項目１３に記載の非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオール。
（項目１５）
１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールのメタノール−水、メタノール−テトラヒドロフランもしくはアセトン溶液の容量を減少させる工程、または１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールのメタノール−水溶液からメタノールを、水の添加と同時の蒸留によって除去する工程であって、ここで該溶液の初期容量は実質的に維持される、工程、または１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールのエタノール溶液からエバポレーションによって溶媒を除去する工程を含む、結晶性Ｉ型の１７α−エチニル−アンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの作製方法。
（項目１６）
被検体に有効量の結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを投与することを含み、任意選択で、該結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールは、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールまたは他の結晶性形態の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まないＩ型の１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールである、被検体の炎症状態または代謝異常を処置するための方法。
（項目１７）
前記代謝異常が２型糖尿病、高血糖、肥満または高コレステロール血症である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記炎症状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、虚血に関連する炎症、出血または外傷、任意選択で、心筋梗塞もしくは脳卒中、自己免疫疾患、任意選択で、１型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチまたは炎症性腸疾患、任意選択で、潰瘍性大腸炎もしくはクローン病である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
医薬の調製のための、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールの使用、または１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤と、非晶質１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールを実質的に含まない結晶性１７α−エチニルアンドロスタ−５−エン−３β，７β，１７β−トリオールとを含む組成物の使用。