【手続補正書】
【提出日】平成23年3月25日(2011.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホストの糖尿病、前糖尿病状態、若しくは糖尿病関連障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、
式（Ｂ）：
【化１】
2010522762.tif 000001
［式中、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄは、独立して、水素、置換されていても良い直鎖状、分岐鎖状（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）、若しくは環状アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルカリール、置換アルカリール、アラルキル、又は置換アラルキルであり、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄ基上の置換基は、水素、ハロゲン、アルキル、ニトロ、アミノ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、及びアシルオキシから成る群より選択され、
Ｚは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、炭水化物基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｈから成る群より選択され、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄの各々がｔ−ブチルの場合、Ｚは水素とはなり得ず、並びにｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
Ｒｅは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｋ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、及びエポキシから成る群より選択され、
Ｒｇは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換へテロアリールから成る群より選択され、
Ｒｈは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｋ、ヒドロキシ、Ｏ−ホスフェート、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−（グリシン）、Ｃ（Ｏ）−（アルギニン）、Ｃ（Ｏ）−（グルタミン酸）、及びＣ（Ｏ）−（リジン）から成る群より選択され、
Ｒｋは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、及びＣ（Ｏ）ＮＲ２から成る群より選択され、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、ヘテロアリール｛これらの基のいずれも任意に置換されていて良い｝であり、又は窒素原子と結合する場合は、隣接する２つのＲ基が組み合わさって５乃至７員環を形成してもよく、並びに、式Ｂにおいて上記で定義された基上の置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ハロアルキル、アルコキシアルキル、モノ若しくはポリヒドロキシアルキル、ＣＨ２−ＯＲ、ＣＨ２−ＯＨ、ＯＣＯＲ、Ｏ−ホスフェート、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２−ＮＨＲ、ＳＯ２−ＮＲ２、スルホン酸、及びホスホン酸から成る群より選択され、これらのいずれもさらに置換されていても良い］の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄがアルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｚが、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、炭水化物基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｈ、並びにこれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｚが、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｈ、並びにこれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ホストが、糖尿病と診断されたものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ホストが、糖尿病のリスクを有するか又は糖尿病と診断され、２型糖尿病のリスクを有するか若しくは２型糖尿病と診断されるか、又は前糖尿病状態である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ホストのインスリン感受性を改善するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ホストの糖尿病、前糖尿病状態、若しくは糖尿病関連障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、
式Ｉ：
【化２】
2010522762.tif 000002
［式中、ｘが、１、２、３、又は４より選択される］の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、薬学的に許容される誘導体、若しくはプロドラッグの有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項９】
ｘが２又は３である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ホストが、糖尿病と診断されたものである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ホストが、糖尿病のリスクを有するか又は糖尿病と診断され、２型糖尿病のリスクを有するか若しくは２型糖尿病と診断されるか、又は前糖尿病状態である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ホストのインスリン感受性を改善するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ホストの糖尿病、前糖尿病状態、若しくは糖尿病関連障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、
構造：
【化３】
2010522762.tif 000003
のプロブコールのモノコハク酸エステル、又はその塩の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１４】
ホストの糖尿病、前糖尿病状態、若しくは糖尿病関連障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、
式ＩＩ：
【化４】
2010522762.tif 000004
［式中、ｘが、１、２、３、又は４より選択される］の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、薬学的に許容される誘導体、若しくはプロドラッグを含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
ｘが１である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ホストが、糖尿病と診断されたものである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ホストが、糖尿病のリスクを有するか又は糖尿病と診断され、２型糖尿病のリスクを有するか若しくは２型糖尿病と診断されるか、又は前糖尿病状態である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ホストのインスリン感受性を改善するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
血糖管理を、それを必要とするホストにおいて行う医薬組成物であって、式（Ｂ）：
【化５】
2010522762.tif 000005
［式中、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄは、独立して、水素、置換されていても良い直鎖状、分岐鎖状（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）、若しくは環状アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルカリール、置換アルカリール、アラルキル、又は置換アラルキルであり、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄ基上の置換基は、水素、ハロゲン、アルキル、ニトロ、アミノ、ハロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、及びアシルオキシから成る群より選択され、
Ｚは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、炭水化物基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｈから成る群より選択され、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄの各々がｔ−ブチルの場合、Ｚは水素とはなり得ず、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、
Ｒｅは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｋ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、及びエポキシから成る群より選択され、
Ｒｇは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換へテロアリールから成る群より選択され、
Ｒｈは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｋ、ヒドロキシ、Ｏ−ホスフェート、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−（グリシン）、Ｃ（Ｏ）−（アルギニン）、Ｃ（Ｏ）−（グルタミン酸）、及びＣ（Ｏ）−（リジン）から成る群より選択され、
Ｒｋは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシアルキル、置換アルコキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、モノ若しくはポリヒドロキシ置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、及びＣ（Ｏ）ＮＲ２から成る群より選択され、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、ヘテロアリール｛これらの基のいずれも任意に置換されていて良い｝であり、又は窒素原子と結合する場合は、隣接する２つのＲ基が組み合わさって５乃至７員環を形成してもよく、並びに、式Ｂにおいて上記で定義された基上の置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ハロアルキル、アルコキシアルキル、モノ若しくはポリヒドロキシアルキル、ＣＨ２−ＯＲ、ＣＨ２−ＯＨ、ＯＣＯＲ、Ｏ−ホスフェート、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２−ＮＨＲ、ＳＯ２−ＮＲ２、スルホン酸、及びホスホン酸から成る群より選択され、これらのいずれもさらに置換されていても良い］の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒａ、Ｒｂ、ＲＣ、及びＲｄがアルキルである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｚが、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、炭水化物基、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｈ、並びにこれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｚが、アルキル、置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）−の化合物Ｒｇ、及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｈ、並びにこれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
血糖管理を、それを必要とするホストにおいて行う医薬組成物であって、式Ｉ：
【化６】
2010522762.tif 000006
［式中、ｘが、１、２、３、又は４より選択される］の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、薬学的に許容される誘導体、若しくはプロドラッグの有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２４】
ｘが２又は３である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
血糖管理を、それを必要とするホストにおいて行う医薬組成物であって、構造：
【化７】
2010522762.tif 000007
を有するプロブコールのモノコハク酸エステルの化合物、又はその塩の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２６】
血糖管理を、それを必要とするホストにおいて行う医薬組成物であって、式ＩＩ：
【化８】
2010522762.tif 000008
［式中、ｘが、１、２、３、又は４より選択される］の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、薬学的に許容される誘導体、若しくはプロドラッグの有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２７】
ｘが１である、請求項２６に記載の医薬組成物。