【手続補正書】
【提出日】平成24年2月13日(2012.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉａ）：
【化１】
2011512361.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、単離された立体異性体またはその混合物である化合物。
【請求項２】
式（Ｉａ−１）：
【化２】
2011512361.tif 000002
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化３】
2011512361.tif 000003
［式中、
各Ｒ２ａは、水素、アルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６から独立して選択され；
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される］
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各ｎが０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉａ−１ａ）：
【化４】
2011512361.tif 000004
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ−１ｂ）：
【化５】
2011512361.tif 000005
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉａ−１ｃ）：
【化６】
2011512361.tif 000006
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉａ−１ｄ）：
【化７】
2011512361.tif 000007
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉａ−１ｅ）：
【化８】
2011512361.tif 000008
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉａ−１ｆ）：
【化９】
2011512361.tif 000009
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉａ−１ｇ）：
【化１０】
2011512361.tif 000010
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉａ−１ｈ）：
【化１１】
2011512361.tif 000011
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ−１ｉ）：
【化１２】
2011512361.tif 000012
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉａ−１ｊ）：
【化１３】
2011512361.tif 000013
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉａ−１ｋ）：
【化１４】
2011512361.tif 000014
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉａ−１ｌ）：
【化１５】
2011512361.tif 000015
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉａ−２）：
【化１６】
2011512361.tif 000016
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１７】
2011512361.tif 000017
［式中、
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される］からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物
【請求項１９】
各ｎが、０または１であり；
各ｍが、０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉａ−２ａ）：
【化１８】
2011512361.tif 000018
で表される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
薬学的に許容される添加剤および請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳動物においてＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法。