【手続補正書】
【提出日】平成26年10月2日(2014.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のタウタンパク質又はその断片のリン酸化エピトープを認識し特異的に結合する抗体、又はその機能性部分であって、該抗体又は抗体断片が可溶性及び不溶性タウタンパク質に対して高い結合親和性を有し、可溶性及び不溶性タウのレベルを調節する抗体又はその機能性部分。
【請求項２】
前記抗体又は抗体断片が、哺乳動物の脳内で可溶性及び不溶性タウのレベルを調節する、請求項１に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項３】
前記抗体又は抗体断片が、大脳皮質及び／又は海馬内で可溶性及び不溶性タウのレベルを調節する、請求項２に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項４】
前記抗体又は抗体断片が全可溶性タウタンパク質のレベルを減少させる、請求項１から３の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項５】
前記抗体又は抗体断片が可溶性リン酸化タウタンパク質のレベルを減少させる、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項６】
前記抗体又は抗体断片が高リン酸化タウタンパク質を含む対らせん状細線維のレベルを減少させる、請求項１から５の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項７】
前記抗体又は抗体断片が全可溶性タウタンパク質、可溶性リン酸化タウタンパク質、及びｐＴａｕ対らせん状細線維のレベルを減少させる、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項９】
前記抗体又は抗体断片が１０ｎＭ未満の解離定数を有する、請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１０】
前記抗体又は抗体断片が５ｎＭ未満、２ｎＭ未満、１ｎＭ未満、５００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満の解離定数を有する、請求項１から９の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１１】
前記抗体又は抗体断片が１０４Ｍ−１ｓ−１以上、１０５Ｍ−１ｓ−１以上、１０６Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数を有する、請求項１から１０の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１２】
前記抗体又は抗体断片が４ｎＭ未満の解離定数と１０５Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数；又は３ｎＭ未満の解離定数と１０６Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数；又は２ｎＭ未満の解離定数と１０４Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数；又は１ｎＭ未満の解離定数と１０５Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数；又は２００ｐＭ未満の解離定数と１０５Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数；又は１００ｐＭ未満の解離定数と１０６Ｍ−１ｓ−１以上の会合定数を持つ高結合親和性を有する、請求項１から１１の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１３】
前記抗体又は抗体断片が、位置１８にリン酸化Ｔｙｒ（Ｙ１８）を含むタウａａ１５−２０、位置４０９にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０９）を含むタウａａ４０５−４１２、位置４０９にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０９）を含むタウａａ４０５−４１１；位置２１２にリン酸化Ｔｈｒ（ｐＴ２１２）及び位置にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ２１４）を含むタウａａ２０８−２１８；位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９３−４０１、位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９６−４０１、位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９４−４００、位置４０４にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０４）を含むタウａａ４０２−４０６、及び位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９３−４００からなる群から選択されるエピトープに結合する、請求項１から１２の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１４】
前記抗体又は抗体断片が位置４０９にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０９）を持つタウａａ４０５−４１２又はタウａａ４０５−４１１を含むエピトープに結合する、請求項１から１３の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１５】
配列番号２１、２４、２７、２８、２９、３２、７３、８１、９３、１０１、１０６に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも７０％、特に少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号２２、２５、３０、３３、７４、８２、９４、１０２、１０７に示されるアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２；及び配列番号２３、２６、３１、３４、７５、８３、９５、１０３、１０８に示されるアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも６０％、特に少なくとも７０％、特に少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン；及び／又は配列番号１２、１５、１８、７０、７８、８９、９８に示されるアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号１３、１６、１９、７１、７９、９０、９９、１１５に示されるアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つ配列ＣＤＲ２；及び配列番号１４、１７、２０、７２、８０、９１、１００に示されるアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つ配列ＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメインを含む、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１６】
ａ）配列番号２１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも７６％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号２２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号２３に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は、配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号１３に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも８８％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｂ）配列番号２４、２７、又は２８に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも８８％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号２５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２６に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は、配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号１３に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも８８％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６６％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｃ）配列番号２９に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号３０に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号３１に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は、配列番号１５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号１６に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９４％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号１７に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも３６％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｄ）配列番号３２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号３３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号３４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１；配列番号１９に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２０に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６３％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｅ）配列番号７３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号７４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号７５に示されるアミノ酸配又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は配列番号７０に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９５％、特に９８％、特に９９％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号７１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号７２に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｆ）配列番号８１に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号８２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号８３に示されるアミノ酸配又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は配列番号７８に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号７９に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号８０に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｇ）配列番号９３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号９４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号９５に示されるアミノ酸配又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％上記のＣＤＲの何れか一に同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は配列番号８９に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号９０に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％上記のＣＤＲの何れか一に同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｈ）配列番号１０１に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１０２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号１０３に示されるアミノ酸配又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％上記のＣＤＲの何れか一に同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は配列番号９８に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号９９に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号１００に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％上記のＣＤＲの何れか一に同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン；又は
ｉ）配列番号１０６に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１０７に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号１０８に示されるアミノ酸配又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％上記のＣＤＲの何れか一に同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第一結合ドメイン、及び／又は配列番号８９に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１１５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％上記のＣＤＲの何れか一に同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む第二結合ドメイン
を含む請求項１から１５の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１７】
配列番号６、７、８、９、１０、１１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９０％又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン、及び／又は、配列番号１、２、３、４、５に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも８５％又は少なくとも９１％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメインを含む、請求項１から１６の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１８】
配列番号６９、７７、１１６、９２、１１８、９７、１０５に示されるアミノ酸配列、又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン、及び／又は、配列番号６８、７６、８８、９６、１０４に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、特に少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、特に少なくとも９５％、特に少なくとも９６％、特に少なくとも９７％、特に少なくとも９８％、特に少なくとも９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメインを含む、請求項１から１７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項１９】
ａ）配列番号６又は配列番号７に示されるアミノ酸配列又はそれに対してそれぞれ少なくとも９０％及び９４％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン；及び／又は、配列番号１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９１％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｂ）配列番号８に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン；及び／又は、配列番号２に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｃ）配列番号９に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン；及び／又は、配列番号３に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｄ）配列番号１０に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン；及び／又は、配列番号４に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも８９％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｅ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン；及び／又は、配列番号５に示されるアミノ酸配列又はそれに対して少なくとも８７％同一であるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；を含む、請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項２０】
ａ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｂ）配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｃ）配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｄ）配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｅ）配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号４に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｆ）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号５に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｇ）配列番号６９に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号６８に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｈ）配列番号７７に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号７６に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｉ）配列番号１１６に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号８８に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｊ）配列番号１１８に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号８８に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｋ）配列番号９２に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号８８に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｌ）配列番号９７に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン；又は
ｍ）配列番号１０５に示されるアミノ酸配列を含む第一結合ドメイン及び／又は配列番号１０４に示されるアミノ酸配列を含む第二結合ドメイン
を含む請求項１から１９の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項２１】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体又はその機能性断片である、請求項１から２０の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項２２】
ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ２ａ又はＩｇＧ３アイソタイプのものである、請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項２３】
請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体の結合ペプチド又はタンパク質。
【請求項２４】
前記結合ペプチド、タンパク質抗体又は抗体断片が、哺乳動物、特にヒトタウタンパク質又はその断片のリン酸化エピトープ、特に凝集したタウタンパク質のリン酸化エピトープを認識し特異的に結合するが、対応する非リン酸化エピトープ及び／又は関連しないエピトープに結合しない、請求項１から２３の何れか一項に記載の結合ペプチド又はタンパク質又は抗体又はその機能性断片。
【請求項２５】
請求項１から２４の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２６】
ａ）配列番号３５−４５；配列番号８４−８７；配列番号１０９−１１４及び１１７−１１９に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号３５−４５、配列番号８４−８７、配列番号１０９−１１４及び１１７−１１９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｃ）配列番号３５−４５、配列番号８４−８７、配列番号１０９−１１４及び１１７−１１９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｄ）配列番号３５−４５、配列番号８４−８７、配列番号１０９−１１４及び１１７−１１９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｅ）配列番号３５−４５、配列番号８４−８７、配列番号１０９−１１４及び１１７−１１９に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｆ）ａ）−ｆ）の何れかに記載の核酸分子にハイブリダイズする相補鎖の核酸配列を含む核酸分子；
ｇ）遺伝コードの縮重によって、ａ）−ｇ）の何れかに定められた核酸配列から逸脱するヌクレオチド配列を含む核酸分子からなる群から選択される核酸分子を含み、
ａ）−ｇ）の何れかに定められた前記核酸配列が、哺乳動物、特にヒトタウタンパク質又はその断片のリン酸化エピトープ、特に病的タンパク質タウのコンフォーマーを認識し、特異的に結合するが、しかし対応する非リン酸化エピトープ及び／又は関連しないエピトープに結合せず、前記抗体が凝集タウタンパク質に対して高親和性を有し、可溶性及び不溶性のタウレベルを調節する、請求項２５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２７】
請求項１から２６の何れか一項に記載の結合ペプチド又はタンパク質、抗体又はその断片、又はポリヌクレオチド、又はそれらの組み合わせを、薬学的に許容される担体と一緒に治療的有効量含有する薬学的組成物。
【請求項２８】
哺乳動物のタウタンパク質の２つの異なるリン酸化エピトープを認識し結合する、請求項１から２７の何れか一項に記載の少なくとも２つの結合ペプチド又はタンパク質、抗体又はその機能性断片、又はポリヌクレオチドを含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
異なるアミロイド形成タンパク質を認識し結合する更なる抗体又はその機能性断片を含む、請求項２７又は２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
哺乳動物、特に治療を必要としているヒトにおいて治療に使用するための、特に、タウオパチーなどの神経変性疾患の治療に使用するための、請求項１から２９の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、ポリヌクレオチド又は薬学的組成物、又はそれらの組み合わせ。
【請求項３１】
哺乳動物における認知障害、特に該障害に罹患したヒトの認知障害の治療又は緩和において使用のための、請求項１から３０に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、又は薬学的組成物。
【請求項３２】
哺乳動物、特にヒトの認知障害の治療又は緩和が、認知障害の進行の停止へと導く、請求項１から３１に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、ポリヌクレオチド又は薬学的組成物。
【請求項３３】
哺乳動物、特にヒトの認知障害の治療又は緩和が、治療された被験体において、記憶力の増大、特に認知記憶容量の完全な回復へと導く、請求項１から３２に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、ポリヌクレオチド又は薬学的組成物。
【請求項３４】
アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、封入体筋炎、およびプリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、外傷性脳損傷を含むがこれらに限定されないタウ及びアミロイド病理の共存を示す疾患又は障害、及び、筋萎縮性側索硬化症／グアムのパーキンソニズム−認知症複合、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、ハレルフォルデン−スパッツ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、淡蒼球−橋−黒質変性（Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、筋緊張性ジストロフィーを含むがこれらに限定されない、明確なアミロイド病理を示さない更なる疾患又は障害を含む神経変性疾患又は障害の不均一な群を含む、タウオパチーにおける優勢な脳病理である神経原線維の形成によって引き起こされる又は関連する疾患及び障害の治療に使用される、請求項１から３３に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、ポリヌクレオチド又は薬学的組成物。
【請求項３５】
アルツハイマー病の治療に使用のための、請求項１から３４に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、ポリヌクレオチド又は薬学的組成物。
【請求項３６】
タウオパチーなどの神経変性疾患又は障害の治療のための方法であって、動物、具体的には哺乳動物に対して、特にそうした疾患又は障害に罹患したヒトに対して、請求項１から３５の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質、ポリヌクレオチド又は薬学的組成物、又はそれらの組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項３７】
アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、封入体筋炎、およびプリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、外傷性脳損傷を含むがこれらに限定されないタウ及びアミロイド病理の共存を示す疾患又は障害、及び、筋萎縮性側索硬化症／グアムのパーキンソニズム−認知症複合、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、ハレルフォルデン−スパッツ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、淡蒼球−橋−黒質変性、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、筋緊張性ジストロフィーを含むがこれらに限定されない、明確なアミロイド病理を示さない更なる疾患又は障害を含む神経変性疾患又は障害の不均一な群を含む、タウオパチーにおける優勢な脳病理である神経原線維の形成によって引き起こされる又は関連する疾患及び障害の治療のための、請求項１から３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項１から３７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片、結合ペプチド又はタンパク質又は薬学的組成物、又はそれらの組み合わせを前記動物又はヒトに投与することにより、タウオパチーなどの神経変性疾患に罹患した動物、特に哺乳動物又はヒトにおいて受動免疫応答を誘導するための方法。
【請求項３９】
サンプル中又はインサイツで、抗体又はその活性断片のタウタンパク質のエピトープに対する免疫特異的結合を検出することを含む、患者のタウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態を診断する方法であって、
ａ）タウタンパク質を含有すると疑われるサンプル又は特定の体の部分又は体の領域を、請求項１から３８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片と接触させ、該ペプチド又はその断片がタウタンパク質のエピトープに結合し；
ｂ）抗体をタウタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｅ）サンプル中又は特定の体の部分又は領域において、免疫複合体の存在又は欠損をタウタンパク質の存在又は欠損と相関させる；
工程を含む方法。
【請求項４０】
サンプル中又はインサイツで、抗体又はその活性断片のタウタンパク質のエピトープに対する免疫特異的結合を検出することを含む、患者のタウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態に対する素因を診断する方法であって、
ａ）タウ抗原を含有すると疑われるサンプル又は特定の体の部分又は体の領域を、請求項１から３９の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片と接触させ、該ペプチド又はその断片がタウタンパク質のエピトープに結合し；
ｂ）抗体をタウ抗原に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）サンプル中又は特定の体の部分又は領域において、免疫複合体の存在又は欠損をタウ抗原の存在又は欠損と相関させ；
ｅ）前記免疫複合体の量を正常コントロール値と比較する、
工程を含み、
正常コントロール値と比較して前記凝集体の量の増加が、前記患者がタウタンパク質関連疾患又は状態に罹患しているか又は発症するリスクがあることを示す方法。
【請求項４１】
請求項１から４０の何れか一項に記載の抗体又は薬学的組成物による治療後に患者の微小残存病変を監視するための方法であって、
ａ）タウ抗原を含有すると疑われるサンプル又は特定の体の部分又は体の領域を、請求項１から７２の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片と接触させ、該ペプチド又はその断片がタウタンパク質のエピトープに結合し；
ｂ）抗体をタウ抗原に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）サンプル中又は特定の体の部分又は領域において、免疫複合体の存在又は欠損をタウ抗原の存在又は欠損と相関させ、
ｅ）前記免疫複合体の量を正常コントロール値と比較する、
ことを含み、
正常コントロール値と比較して前記凝集体の量の増加が、前記患者が微小残存病変になお罹患していることを示す方法。
【請求項４２】
請求項１から４１の何れか一項に記載の抗体又は薬学的組成物により治療される患者の応答性を予測するための方法であって、
ａ）タウ抗原を含有すると疑われるサンプル又は特定の体の部分又は体の領域を、請求項１から７３の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片と接触させ、該ペプチド又はその断片がタウタンパク質のエピトープに結合し；
ｂ）抗体をタウ抗原に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）サンプル中又は特定の体の部分又は領域において、免疫複合体の存在又は欠損をタウ抗原の存在又は欠損と相関させ、
ｅ）治療開始前と後で前記免疫複合体の量を比較する、
ことを含み、
前記凝集体の量の減少が、前記患者が治療に対して応答する高い可能性を有していることを示す方法。
【請求項４３】
請求項１から４２の何れか一項に記載の抗体を含む、タウタンパク質関連疾患、障害又は状態の検出又は診断のための検査キット。
【請求項４４】
本発明による一以上の抗体又はその機能性断片と、タウ抗原と結合させて免疫複合体を形成させて、免疫複合体の有無がタウ抗原の有無と相関するように免疫複合体の形成を検出する目的で抗体を用いるための説明書とを収容する容器を含む、請求項１から４３に記載の検査キット。
【請求項４５】
位置１８にリン酸化Ｔｙｒ（Ｙ１８）を含むタウａａ１５−２０、位置４０９にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０９）を含むタウａａ４０５−４１２、位置４０９にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０９）を含むタウａａ４０５−４１１；及び位置２１２にリン酸化Ｔｈｒ（ｐＴ２１２）及び位置にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ２１４）を含むタウａａ２０８−２１８；位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９３−４０１、位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９６−４０１、位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９４−４００、位置４０４にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ４０４）を含むタウａａ４０２−４０６、及び位置３９６にリン酸化Ｓｅｒ（ｐＳ３９６）を含むタウａａ３９３−４００からなる群から選択されるエピトープ。
【請求項４６】
請求項１から４５の何れかに記載の抗体を産生する細胞株。
【請求項４７】
ａ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０７９として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｃ１０Ｆ９Ｃ１２Ａ１１；又は
ｂ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８１として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｃ１０Ｅ５Ｅ９Ｃ１２；又は
ｃ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８０として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｈ１Ａ１１Ｃ１１；又は
ｄ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８８として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｈ１Ｇ６Ｅ６；又は
ｅ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８４として寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｂ６Ａ１０Ｃ１１；又は
ｆ）２０１０年３月１０日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８７として寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｂ６Ｇ７Ａ１２；又は
ｇ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８６として寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ８Ａ１２Ｇ７；又は
ｈ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８５として寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ８Ｅ１２Ｈ８；又は
ｉ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８２として寄託されたハイブリドーマ細胞株７Ｃ２（１）Ｆ１０Ｃ１０Ｄ３；又は
ｊ）２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８３として寄託されたハイブリドーマ細胞株７Ｃ２（２）Ｂ９Ｆ１１Ｄ５
である、請求項４６に記載の細胞株。
【請求項４８】
ａ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５４の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号５３及び配列番号５４の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０７９として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｃ１０Ｆ９Ｃ１２Ａ１１のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｂ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号４８及び配列番号４９の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号５３及び配列番号５４の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８１として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｃ１０Ｅ５Ｅ９Ｃ１２のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｃ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号４６の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマー対
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８０として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｈ１Ａ１１Ｃ１１のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｄ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号４６の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマー対
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８８として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｈ１Ｇ６Ｅ６のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｅ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号４６及び配列番号５２の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８４として寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｂ６Ａ１０Ｃ１１のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｆ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号４６及び配列番号５２の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８７として寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｂ６Ｇ７Ａ１２のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｇ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号４８及び配列番号４９の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；又は
ｉｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号４６の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマー対
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８６として寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ８Ａ１２Ｇ７のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｈ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号４８及び配列番号４９の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；又は
ｉｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号４６の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマー対
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８５として寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ８Ｅ１２Ｈ８のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｉ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号４９；配列番号５６及び配列番号５７の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号５３及び配列番号５５の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８２として寄託されたハイブリドーマ細胞株７Ｃ２（１）Ｆ１０Ｃ１０Ｄ３のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｊ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５７の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの対；
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号５３及び配列番号５５の５’プライマーと配列番号４７の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８３として寄託されたハイブリドーマ細胞株７Ｃ２（２）Ｂ９Ｆ１１Ｄ５のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｋ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号１４９の５’プライマーと配列番号５１の３’プライマーを含むプライマー対；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号１２０、１２３、１２４、１３６、１３７、１３８、１３９、及び１４０からなる群から選択される５’プライマーと配列番号１３１、１３４，及び１４１−１４８らなる群から選択される３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１１年８月３０日にＤＳＭ ＡＣＣ３１３９として寄託されたハイブリドーマ細胞株Ａ４−２Ａ１−１８のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｌ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５１及び１６９−１７４からなる群から選択される５’プライマー及び配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号１２４、１２７，及び１５０−１５８からなる群から選択される５’プライマーと配列番号１３０，及び１５９−１６８らなる群から選択される３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１１年８月３０日にＤＳＭ ＡＣＣ３１３７として寄託されたハイブリドーマ細胞株Ａ６−２Ｇ５−３０のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｍ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号１７８、１７９及び１８０からなる群から選択される５’プライマー及び配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号１２１、１２７、１３９、１５４、１５５，及び１７５からなる群から選択される５’プライマーと配列番号１２８、１２９、１４７、１７６，及び１７７からなる群から選択される３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１１年８月３０日にＤＳＭ ＡＣＣ３１４０として寄託されたハイブリドーマ細胞株Ａ４−２Ａ１−４０のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｎ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５１及び１８８−１９２からなる群から選択される５’プライマー及び配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号１２０、１２４、１２６、１８１、１８２及び１８３からなる群から選択される５’プライマーと配列番号１４４、１４５及び１８４−１８７からなる群から選択される３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１１年８月３０日にＤＳＭ ＡＣＣ３１３８として寄託されたハイブリドーマ細胞株Ａ６−２Ｇ５−４１のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｏ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号５０及び２０１−２０４からなる群から選択される５’プライマー及び配列番号５１の３’プライマーを含むプライマーの混合；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号１２１、１３７、１５１及び１９３−１９７からなる群から選択される５’プライマーと配列番号１３１、１４１、１４４、１６６、１９８、１９９及び２００からなる群から選択される３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１１年８月３０日にＤＳＭ ＡＣＣ３１３６として寄託されたハイブリドーマ細胞株Ａ４−４Ａ６−４８のＤＮＡのＰＣＲ増幅；又は
ｐ）ｉ．第一結合ドメインの増幅のために配列番号２０９−２１４、及び２１９−２２１  からなる群から選択される５’プライマー及び配列番号２１５の３’プライマーを含むプライマーの混合；及び／又は
ｉｉ．第二結合ドメインの増幅のために配列番号２１６、２１７及び２１８からなる群から選択される５’プライマー及び配列番号２０８の３’プライマーを含むプライマーの混合
を用いた、２０１１年９月６日にＤＳＭ ＡＣＣ３１４１として寄託されたハイブリドーマ細胞株Ａ６−１Ｄ２−１２のＤＮＡのＰＣＲ増幅
により得ることができるヌクレオチド断片に位置するポリヌクレオチドによりコードされる、請求項１に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項４９】
前記抗体が、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ又はＩｇＧ３アイソタイプの抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、又は完全ヒト抗体である、請求項１から４８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性断片。
【請求項５０】
請求項１から４９の何れか一項に記載の結合ペプチド又はタンパク質又は抗体。
【請求項５１】
請求項１から２２、２４の何れか一項に記載又は請求項４８又は４９の何れか一項に記載の抗体を産生する細胞株。
【請求項５２】
請求項２５又は２６のポリヌクレオチドを含有する細胞株。
【請求項５３】
適切な培養培地中で請求項５２に記載の細胞株を培養する工程を含む、請求項１から２２、２４の何れか一項に記載又は請求項４８又は４９の何れか一項に記載の抗体を産生する方法。
【請求項５４】
適切な培養培地中で請求項４６又は４７の何れか一項に記載の細胞株を培養する工程を含む、請求項１から２２、２４の何れか一項に記載又は請求項４８又は４９の何れか一項に記載の抗体を産生する方法。
【請求項５５】
細胞株又は培養培地から抗体を精製する工程を更に含む、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５６】
タウタンパク質に関連した疾患又は障害の群であるタウオパチーの治療において使用のための医薬の調製における、請求項１から２２、２４の何れか一項に記載又は請求項４８又は４９の何れか一項に記載の、任意の機能性部分を含む抗体の使用。
【請求項５７】
タウタンパク質に関連した疾患又は障害の群であるタウオパチーに関連した症状の治療又は緩和において使用のための医薬の調製における、請求項１から２２、２４の何れか一項に記載又は請求項４８又は４９の何れか一項に記載の、任意の機能性部分を含む抗体の使用。
【請求項５８】
タウオパチーに罹患した哺乳動物における認知記憶容量を保持する又は増加させることに使用のための医薬の調製における、請求項１から２２、２４の何れか一項に記載又は請求項４８又は４９の何れか一項に記載の、任意の機能性部分を含む抗体の使用。