【手続補正書】
【提出日】平成23年12月21日(2011.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１】
2012505888.tif 000001
(式中、Q1は、式(IIa)又は(IIb)であり：
【化２】
2012505888.tif 000002
Q2は、式(III)であり：
【化３】
2012505888.tif 000003
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、ヘテロシクリル(アミノアルコキシ)、ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；又は、R1は、
【化４】
2012505888.tif 000004
2012505888.tif 000005
であり（式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは1、2又は3である。）;
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族若しくはヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
V1は、O又はNR5であり；
V2、V3及びV4のひとつのみがNR5若しくはNであることを条件とし、V2、V3及びV4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又は得られる構造が安定していることを条件とし、V2及びV3若しくはV3及びV4は一緒に、CR4R4a、NR5、O、CR4 若しくはNであり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSであり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2及びX3の各々は独立して、O、S又はNR5であり；
Zは、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5(CR4R4a)p-又は-NR5-(CR4R4a)pS(=O)r-であり、ここでpは、0、1、2又は3であり、かつrは1又は2であり；
Z1及びZ2の各々は独立して、NR5又はCR4R4aであり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが、同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)r-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R60C(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項２】
前記Q1が：
【化５】
2012505888.tif 000006
である(式中、R3aは、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、R5aR5N-脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、アルコキシ脂肪族、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ脂肪族、ヘテロシクロオキシ脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリール、又はヘテロアリールである。)、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記Q1が：
【化６】
2012505888.tif 000007
である(式中、Arは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；かつ、sは、0又は1である。)、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
前記式(IIa)のZが、-NHC(=O)-であり、式(IIb)のZ1が、NHであり；かつ、式IのX1、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化７】
2012505888.tif 000008
である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
前記R1が、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aNC(=O)-C1-6アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aNC(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたC1-6アミノアルコキシ、アミノ-置換されたC1-6ハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたC1-6ハロアルコキシ、C4-10ヘテロシクリル(アミノC1-6アルコキシ)、C1-10ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルC1-6アルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル、C5-12縮合ヘテロビシクリル、C5-12縮合ビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ビシクロオキシ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ、C5-12縮合ビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロヘテロビシクリル、C5-12スピロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はC5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；かつ、
R2は、H、ハロ、シアノ(CN)、R5aR5N-C1-6アルコキシ、任意に置換されたC1-6アルコキシ、C1-6ヒドロキシアルコキシ、C1-6アミノアルコキシ、C1-6ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、C4-10ヘテロシクリルオキシC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル、C5-12縮合ビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ビシクロオキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノ、C5-12縮合ビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロビシクロオキシ、C5-12スピロビシクリルアミノ、C5-12スピロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリル、C5-12縮合ヘテロビシクロオキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロヘテロビシクリル、C5-12スピロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はC5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールC1-6脂肪族、又はC1-10ヘテロアリールC1-6脂肪族である、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物。
【請求項６】
式（I）のX1、U1及びR3により定義される部分構造が
【化８】
2012505888.tif 000009
であり；
Q1が
【化９】
2012505888.tif 000010
であり（式中、Arは置換又は非置換のアリールである。）；
Q2が
【化１０】
2012505888.tif 000011
であり；
R1が
【化１１】
2012505888.tif 000012
であり（式中、X4及びX4'の各々は独立してOであり；かつ、tは3である。）；
R2がHであり；
Zが-NHC(=O)-であり;
R3aが脂肪族であり；かつ、
R5及びR5aの各々は独立にH、脂肪族又はアリールである；請求項1記載の化合物。
【請求項７】
下記構造のひとつを有する請求項1記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１２】
2012505888.tif 000013
2012505888.tif 000014
2012505888.tif 000015
2012505888.tif 000016
2012505888.tif 000017
。
【請求項８】
式(IV)の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１３】
2012505888.tif 000018
(式中、Q2は、式(III)を有し：
【化１４】
2012505888.tif 000019
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aNC(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；又は、R1は
【化１５】
2012505888.tif 000020
2012505888.tif 000021
であり（式中、X4及びX4'の各々は独立して(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して0、1又は2であり；かつ、tは1、2又は3である。）;
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族又はヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
V1は、O又はNR5であり；
V2、V3及びV4の各々は独立して、V2、V3及びV4のひとつのみがNR5若しくはNであることを条件とし、CR4R4a、NR5、CR4又はNであるか、又は得られる構造が安定していることを条件とし、V2及びV3若しくはV3及びV4は一緒に、CR4R4a、NR5、O、CR4若しくはNであり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSであり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2は独立して、O、S又はNR5であり；
Zは、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5(CR4R4a)p-、又は-NR5(CR4R4a)pS(=O)r-であり、ここでpは、0、1、2又は3であり、かつrは1又は2であり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項９】
前記式(IV)のX2、V1、V2、V3、V4及びZにより定義された部分構造が：
【化１６】
2012505888.tif 000022
である(式中、R3aは、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、R5aR5N-脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、アルコキシ脂肪族、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ脂肪族、ヘテロシクロオキシ脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリール、又はヘテロアリールである。)、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
前記Zが、-NHC(=O)-である、請求項8記載の化合物。
【請求項１１】
前記X1、Z、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化１７】
2012505888.tif 000023
である、請求項8記載の化合物。
【請求項１２】
前記R1が、下記構造のひとつである：
【化１８】
2012505888.tif 000024
2012505888.tif 000025
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項1〜5及び8〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
前記式(IV)のX1、Z、U1及びR3により定義される部分構造が
【化１９】
2012505888.tif 000026
であり；
式(IV)のX2、V1、V2、V3、V4及びZにより定義される部分構造が
【化２０】
2012505888.tif 000027
であり；
Q2が
【化２１】
2012505888.tif 000028
であり；
R1が
【化２２】
2012505888.tif 000029
であり（式中、X4及びX4'の各々は独立してOであり；かつ、tは3である。）；
R2がHであり;
R3aが脂肪族であり;かつ、
R5及びR5aの各々が独立してH、脂肪族又はアリールである；請求項8記載の化合物。
【請求項１４】
下記構造のひとつを有する請求項8記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化２３】
2012505888.tif 000030
。
【請求項１５】
式Vの化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化２４】
2012505888.tif 000031
(式中、Q2は、式(III)を有し：
【化２５】
2012505888.tif 000032
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、ヘテロシクリル(アミノアルコキシ)、ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；又はR1は
【化２６】
2012505888.tif 000033
2012505888.tif 000034
であり（式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは1、2又は3である。）;
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族又はヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり； 
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSであり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2及びX3の各々は独立して、O、S又はNR5であり；
Z1及びZ2の各々は独立して、NR5又はCR4R4aであり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが、同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R60C(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項１６】
前記R3が、独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項1、8及び15のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１７】
前記式(V)のZ1、Z2、X2、X3及びVにより定義された部分構造が：
【化２７】
2012505888.tif 000035
である(式中、Arは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；かつ、sは、0又は1である)、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
前記Q2が：
【化２８】
2012505888.tif 000036
である、請求項1、8及び15のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１９】
前記X1が、O又はNR5である、請求項1、8及び15のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２０】
前記X1、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化２９】
2012505888.tif 000037
である、請求項15記載の化合物。
【請求項２１】
前記R1が、下記構造のひとつである：
【化３０】
2012505888.tif 000038
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項15〜20のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２２】
式(V)のX1、U1及びR3により定義される部分構造が
【化３１】
2012505888.tif 000039
であり；
式(V)のZ1, Z2, X2, X3及びVにより定義される部分構造が
【化３２】
2012505888.tif 000040
であり（式中、Arは置換又は非置換のアリールである。）；
Q2が
【化３３】
2012505888.tif 000041
であり；
R1が
【化３４】
2012505888.tif 000042
であり（式中、X4及びX4'の各々は独立してOであり；かつ、tは3である。）；
R2がHであり;かつ
R5及びR5aの各々が独立にH、脂肪族又はアリールである、請求項15記載の化合物。
【請求項２３】
下記構造のひとつを有する請求項15記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化３５】
2012505888.tif 000043
2012505888.tif 000044
。
【請求項２４】
請求項1〜23のいずれか1項記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤、希釈剤、助剤、ビヒクル又はそれらの組み合わせを含有する、医薬組成物。
【請求項２５】
化学療法薬、抗増殖薬、アテローム性動脈硬化症治療薬、肺線維症治療薬、及びそれらの組み合わせから選択された治療薬を更に含有する、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記追加の治療薬が、アドリアマイシン、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、イクサベピロン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、エトポシド、フルオロウラシル、イマチニブメシラート、ダサチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、イレッサ、ソラフェニブ、スニチニブ、インターフェロン、カルボプラチン、トポテカン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、テモゾロミド、トシツモマブ(ベキサール(Bexxar))、トラベデクチン、アバスチン(ベバシズマブ)、ハーセプチン(トラスツズマブ)、エルビタックス(セツキシマブ)、ベクチビックス(Vectibix)(パニツムマブ)、又はそれらの組み合わせである、請求項25記載の医薬組成物。
【請求項２７】
患者において増殖性障害の予防、管理、治療又は重症度を軽減するための医薬品の製造における、請求項1〜23のいずれか1項記載の化合物の使用、又は請求項24〜26のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記増殖性障害が、転移性癌、結腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、CNS癌、膠芽細胞腫、骨髄増殖性障害、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である、請求項27記載の使用。
【請求項２９】
生物学的試料を、請求項1〜23のいずれか1項記載の化合物、又は請求項24〜26のいずれか1項記載の医薬組成物と接触させることを含む、生物学的試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害又は調節する方法。
【請求項３０】
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
前記受容体チロシンキナーゼが、KDR、c-Met又はIGF1Rである、請求項30記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
一部の実施態様において、本明細書に開示されたR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-又は-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)r-アルキル、R5R5aN-C(=O)-C1-6アルキル、R5aR5N-C1-6アルコキシ、R5S(=O)r-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
ヘテロシクリルは、炭素ラジカル又はヘテロ原子ラジカルであってよい。「ヘテロシクリル」は、複素環ラジカルが、飽和された環、部分的に不飽和の環、又は複素環と縮合されているラジカルも含む。複素環の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサアゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、インドリニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニルイミダゾリニル、イミダゾリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタニル、アザビシクロ[2.2.2]ヘキサニル、3H-インドリルキノリジニル及びN-ピリジル尿素を含むが、これらに限定されるものではない。複素環のいくつかの非限定的例は、1,1-ジオキソ-チオモルホリニルを含み、かつ環上の炭素原子2個がオキソ(=O)部分により置換されている複素環式基は、ピリミジンジオニルである。ここにおいて複素環式基は任意に、本明細書に説明された置換基の1以上により独立して置換される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
一部の実施態様において、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r-(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-又は-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)r-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)r-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。