【手続補正書】
【提出日】平成26年4月8日(2014.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胎膜の破水をインビトロ検出するための方法であり、前記方法は、
膣又は子宮頸部分泌物検体内の、アルファ胎児タンパク質（ＡＦＰ）及びインスリン様成長因子結合タンパク質１（ＩＧＦＢＰ−１）を同時に検索するステップを含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であり、前記検索が、少なくとも１つのＡＦＰに対するキャプチャ抗体及び少なくとも１つのＩＧＦＢＰ−１に対するキャプチャ抗体を用いて実施される、方法。
【請求項３】
請求項１又は２のいずれか一項に記載の方法であり、前記検索が、緩衝溶液に希釈された膣又は子宮頸部分泌物の検体を用いて実施される、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であり、前記方法が、前記緩衝媒体の容量、ｐＨ及びイオン強度から選択されたパラメータの少なくとも１つを調節することを含み、前記調節が、ＡＦＰとＩＧＦＢＰ−１とに共通である、方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法であり、前記方法が、前記キャプチャ抗体の濃度及び／又はラベル化抗体の濃度から選択されたパラメータの少なくとも１つを調節することを含み、前記調節がＡＦＰもしくはＩＧＦＢＰ−１に特異的である、方法。
【請求項６】
請求項３乃至５のいずれか一項に記載の方法であり、前記緩衝液のｐＨが５から１０である、方法。
【請求項７】
請求項３乃至５のいずれか一項に記載の方法であり、前記抗ＡＦＰ及び抗ＩＧＦＢＰ−１キャプチャ抗体が乾燥形である、方法。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の方法であり、前記検索ステップは、少なくとも１つの抗ＡＦＰラベル化抗体と少なくとも１つの抗ＩＧＦＢＰ−１ラベル化抗体を用いて実施される可視化ステップを含む、方法。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法であり、ＩＧＦＢＰ−１のみを検出する追加のステップが実施される、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であり、前記ＩＧＦＢＰ−１が、１から１０ｎｇ／ｍｌの濃度から検出される、方法。
【請求項１１】
請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法を実施するための装置であり、前記装置は：
サンプルを堆積する領域（１）、
ラベル化抗ＩＧＦＢＰ−１抗体及びラベル化抗ＡＦＰ抗体を含む領域（２）、
ＡＦＰに対するキャプチャ抗体及びＩＧＦＢＰ−１に対するキャプチャ抗体を含む可視化領域（３）
を含む、装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
アルファ−フェトタンパク質（ＡＦＰ）を膣や子宮頸部検体中の特定に抗体を用いて検出する方法に基づく診断試験がまた記載されている。このマーカーを用いる試験の一例はＲｏｃｈｅｌｓｏｎ（Ｒｏｃｈｅｌｓｏｎら、迅速アッセイ：膜の早期破水の診断において可能な応用。「Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ １９８３；６２：４１４−４１８［２］」）による論文に記載されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
それほど効果的ではないその他の破水マーカーも記載されており、例えばヒト絨毛性ゴナドトロピンホルモン（ｈＣＧ）（Ｙｏｕｎｇ−Ｈａｎ Ｋｉｍ 等の、膜の早期破水の診断医おける膣分泌液ヒト絨毛性ゴナドトロピンホルモン濃度、「Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００５：８４：８０２−８０５［３］」）、又はプロラクチン（ＰＲＬ）（Ｋｏｎｉｎｃｋｘ ＰＲ等の、膣液中のプロラクチン濃度：膜破水の新規な方法、「Ｂｒ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎａｅｃｏｌ １９８１；８８：６０７‐６１０［４］」）である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【非特許文献１】Ｒｕｔａｎｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓｙ ｏｆ ｐｌａｃｅｎｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ １２：ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ａｍｎｉｏｔｉｃ ｆｌｕｉｄ、ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｕｌｔｓ、ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８２．
【非特許文献２】Ｒｏｃｈｅｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｒａｐｉｄ ａｓｓａｙ：ｐｏｓｓｉｂｌｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ １９８３；６２：４１４‐４１８．
【非特許文献３】Ｋｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｉｎ ｐｒｅｔｅｒｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ、ｕｓｉｎｇ ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ＡＦＰ ｋｉｔ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ＲＯＭ−Ｃｈｅｃｋ ａｎｄ／ｏｒ ｎｉｔｒａｚｉｎｅ ｔｅｓｔ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ６９（１９９６）７７−８２）．
【非特許文献４】Ｙｏｕｎｇ−Ｈａｎ Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．Ｖａｇｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ｂ−ｈｕｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ．Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００５：８４：８０２‐８０５．
【非特許文献５】Ｋｏｎｉｎｃｋｘ ＰＲ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｖａｇｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ： ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ｒｕｐｔｕｒｅｄ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ．Ｂｒ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎａｅｃｏｌ１９８１；８８：６０７−６１０．
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明によれば、ＩＧＦＢＰ−１に対して向けられる抗体（抗ＩＧＦＢＰ−１抗体）は、例えば次の群：文献Ｒｕｔａｎｅｎ等の「Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ １９８８；１５２：２０８［５］」及びＰｅｋｏｎｅｎ等の「Ｊ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ １９８９；１０：３２５−３３７［６］」に記載の抗体、Ｌｅｎｃｏ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から市販されている抗ＩＧＦＢＰ−１抗体（カタログ番号Ｉ−６９５、Ｉ−７４６及びＩ−８０５）、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ社から市販されている抗ＩＧＦＢＰ−１抗体（カタログ番号Ｉ２０３２、ｃｌｏｎｅ３３６２７．１１）、ＡｂＤ Ｓｅｒｏｔｅｃｈ社から市販されている抗体（カタログ番号５３４５−４８５９Ｘ、ｃｌｏｎｅ６３０２（７Ｂ１１）；カタログ番号５３４５−４８０９Ｘ、ｃｌｏｎｅ７Ｂ１０）、Ｈｙｔｅｓｔ社から市販されている抗体（カタログ番号４Ｉ５２；ｃｌｏｎｅ Ａ８及びｃｌｏｎｅＧ２；カタログ番号４ＩＧ８；ｃｌｏｎｅＧ５Ｆ８及びＣ７Ｂ９）、Ｂｉｏｓｐａｃｉｆｉｃ社から市販されている抗体（カタログ番号Ａ６１４０３；カタログ番号Ａ６１４００；カタログ番号Ａ６１４０２）、及びＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ社から市販されている抗体（カタログ番号Ａ６１４０１１３６、Ａ６１４００１３６又はＡ６１４０３１３６）から選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明によれば、抗ＩＧＦＢＰ−１抗体を含む溶液のｐＨは５から１０、好ましくは６から９である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明によれば、前記可視化ステップは、当技術分野の当業者に知られる全ての方法で実施され得る。これには、例えば、放射線免疫方法（ＲＩＡ）、免疫放射線方法（ＩＲＭＡ）、免疫酵素方法（ＥＩＡ）、免疫蛍光方法（ＩＦＭＡ）、時間分割免蛍光免疫方法、発光免疫方法（ＬＩＡ）又は磁性免疫方法、又は着色粒子（ラテックス、ポリスチレン又はコロイド）を用いた免疫クロマトグラフ方法や免疫濾過方法が含まれる。これらのいくつかの方法は、Ａｎｎｅ Ｈａｒｗｏｏｄ Ｐｅｒｕｓｋｉ等の「感染症と生物兵器の検出及び同定のための免疫方法」（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、Ｊｕｌｙ ２００３、ｐ．５０６‐５１３［８］）」に記載されている。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
本発明によれば、本発明の方法は、前記希釈緩衝媒体、前記緩衝媒体のｐＨ、及び前記緩衝媒体のイオン強度の少なくとも１つを調節することを含み、前記調製はＡＦＰ及びＩＧＦＢＰ−１に共通である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
実施例４： 本発明の方法を実施する装置を用いて実施された、ＡＦＰ及びＩＧＦＢＰ−１のプロテアーゼ安定性の比較
この例では、実施例２で記載された免疫クロマトグラフ装置が変更され、前記ＩＧＦＢＰ−１とＡＦＰ及び分子を検出するためコロイド金でラベル化するシステムを使用する。抗ＩＧＦＢＰ−１及び抗ＡＦＰ抗体のペアが、本発明の記載中に示される抗体のリストから選択された。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
参考文献
１．Ｒｕｔａｎｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｏｆ ｐｌａｃｅｎｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ １２： ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ａｍｎｉｏｔｉｃ ｆｌｕｉｄ、 ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｕｌｔｓ、 ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ． Ａｍ． Ｊ． Ｏｂｓｔｅｔ． Ｇｙｎｅｃｏｌ． １９８２
２．Ｒｏｃｈｅｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ． Ｒａｐｉｄ ａｓｓａｙ： ｐｏｓｓｉｂｌｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ． Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ １９８３； ６２：４１４−４１８ 
３．Ｙｏｕｎｇ−Ｈａｎ Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ． Ｖａｇｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ｂ−ｈｕｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ． Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００５： ８４： ８０２−８０５
４．Ｋｏｎｉｎｃｋｘ ＰＲ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｖａｇｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ： ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ｒｕｐｔｕｒｅｄ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ． Ｂｒ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎａｅｃｏｌ １９８１；８８：６０７−６１０
５．Ｒｕｔａｎｅｎ ｅｔ ａｌ、"Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ２７−３４Ｋ ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ" Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ １９８８； １５２： ２０８
６．Ｐｅｋｏｎｅｎ ｅｔ ａｌ、"Ａ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｂａｓｅｄ ｉｍｍｕｎｏｒａｄｉｏｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ／ｐｌａｃｅｎｔａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ １２"、 Ｊ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ １９８９； １０： ３２５−３３７
７．Ｂｅｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｑｕａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｎｉｔｒａｔｅ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｆｏｒ ｌａｔｅｒａｌ−ｆｌｏｗ ａｓｓａｙｓ、 ＩＶＤ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、 Ｊａｎｕａｒｙ ２００２．
８．Ａｎｎｅ Ｈａｒｗｏｏｄ Ｐｅｒｕｓｋｉ ｅｔ ａｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｗａｒｆａｒｅ Ａｇｅｎｔｓ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、 Ｊｕｌｙ ２００３、 ｐ． ５０６−５１３
９．Ｒｕｔａｎｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ−１ ｉｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ／ｖａｇｉｎａｌ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ： ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＲＯＭ−Ｃｈｅｃｋ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｒｕｐｔｕｒｅｄ ｆｅｔａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ． Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、 ２１４ （１９９３）、 ７３−８１
１０．Ｒｕｔａｎｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｄｅｃｉｄｕａｌ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｅｘｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． Ｍｅｔａｂ． １９９２； ７２： ２７−３１
１１. Ｒｕｔａｎｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｒａｐｉｄ ｓｔｒｉｐ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｆｏｅｔａｌ ｒｕｐｔｕｒｅｄ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ． Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ． ２５３； （１９９６） ９１−１０１
１２．Ｋｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ｉｎ ｐｒｅｔｅｒｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ、 ｕｓｉｎｇ ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ＡＦＰ ｋｉｔ： ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ＲＯＭ−Ｃｈｅｃｋ ａｎｄ／ｏｒ ｎｉｔｒａｚｉｎｅ ｔｅｓｔ． Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ６９ （１９９６） ７７−８２
１３．Ｂｅｌｌ Ｃ． Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ａｎｄ ｄｅｃｉｄｕａｌ ｐｒｏｔｅｉｎｓ： ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ａ ｍａｔｅｒｎａｌｌｙ ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｉｎｓ． Ｈｕｍａｎ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ． Ｖｏｌ． １−３ １２９−１４３． １９８６．
１４. Ｎａｚｉｍｏｖａ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ Ｓｅｒｕｍ Ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＰＡＭＧ−１ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ １ （Ｓｏｍａｔｏｍｅｄｉｎ Ｃ） ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ． Ｂｕｌｌｅｔ． Ｅｘｐｅｒｉｍ． Ｂｉｏｌ． ａｎｄ Ｍｅｄ． １６６／９ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ １９９３