【手続補正書】
【提出日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
2010519304.tif 000001
（式中：
Q=NR3、OまたはS；
R1は、
(1) H；
(2) (C1-C8)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、ヘテロシクリル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルチオ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルスルフィニル(C1-C4)アルキル、および(C1-C4)アルキルスルホニル(C1-C4)アルキル；ならびに
(3) フェニル、フェニル(C1-C4)アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール(C1-C4)アルキル
からなる群より選択される；
Xは、独立して、ハロゲン、OH、CH2OH、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル、OR*、O((C1-C3)ハロアルキル)、CN、CH2CN、NO2、CH2NO2、SH、SR*、SO2H、CH2SO2H、SO2R*、CH2SO2R*、SO2NH2、SO2NHR*、SO2NR*2、CH2SO2NH2、CH2SO2NHR*、CH2SO2NR*2、SO2CF3、CH2SO2CF3、CONH2、CONHR*、C0NR*2、CH2CONH2、CH2CONHR*、CH2CONR*2、CO2H、CH2CO2H、NH2、NHR*、NR*2、(C1-C3)アルキル(NH2)、(C1-C3)アルキル(NHR*)、(C1-C3)アルキル(NR*2)、アリール、ヘテロアリール、SO3H、CH2SO3Hおよび任意にオキソ、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシルで置換されるヘテロシクリルからなる群より選択される；
R1がヘテロシクリルまたはヘテロアリールである場合、Xはまたオキソでもあり得る；
m=0、1、2または3；
R2およびR3は、独立して、
(1) H；
(2) 独立して、ハロゲン、OH、(=O)、CONH2、CO2H、COCH3、C(O)2CH3、NH2、NHR*、NR*2、アリール、ヘテロアリール、シアノ、OR*、SR*、S(=O)R*、S(=O)2R*、OP(=O)(OH)2、NHSO2R*、NR*SO2R*、NHC(=O)R*、NR*C(=O)R*、NHC(=O)OR*、NR*C(=O)OR*、NHC(=O)NH2、NHC(=O)NHR*、NHC(=O)N(R*)2、NR*C(=O)NH2、NR*C(=O)NHR*、NR*C(=O)N(R*)2、OC(=O)NH2、OC(=O)NHR*、OC(=O)N(R*)2、NHS(=O)2OR*、NR*S(=O)2OR*、NHS(=O)2NH2、NHS(=O)2NHR*、NHS(=O)2N(R*)2、NR*S(=O)2NH2、NR*S(=O)2NHR*、NR*S(=O)2N(R*)2、OS(=O)2NH2、OS(=O)2NHR*、OS(=O)2N(R*)2、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1〜3個の置換基でそれぞれ任意に置換される(C1-C8)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、ヘテロシクリル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルチオ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルスルフィニル(C1-C4)アルキル、および(C1-C4)アルキルスルホニル(C1-C4)アルキル；ならびに
(3) 独立して、ハロゲン、OH、CH2OH、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル、OR*、O((C1-C3)ハロアルキル)、CN、CH2CN、NO2、CH2NO2、SH、SR*、SO3H、CH2SO3H、SO2R*、CH2SO2R*、SO2NH2、SO2NHR*、SO2NR*2、CH2SO2NH2、CH2SO2NHR*、CH2SO2NR*2、SO2CF3、CH2SO2CF3、CONH2、CONHR*、CONR*2、CH2CONH2、CH2CONHR*、CH2CONR*2、CO2H、CH2CO2H、NH2、NHR*、NR*2、(C1-C3)アルキル(NH2)、(C1-C3)アルキル(NHR*)、(C1-C3)アルキル(NR*2)アリール、ヘテロアリール、SO2H、およびCH2SO2Hからなる群より選択される1〜3個の置換基でそれぞれ任意に置換されるフェニル、フェニル(C1-C4)アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール(C1-C4)アルキル
からなる群より選択される；
各R*は独立してC1-C3アルキルである；
ただし
1) Eが結合である場合、R1およびR2は両方水素とはならない；および
2) mが0より大きい場合R1は水素ではない；
ただしOおよびSがR1に結合している場合、Eは、結合、CH2、CHMe、CMe2、CH2CH2、OCH2、OCHMe、OCMe2、SCH2、SCHMe、またはSCMe2である；
Gは、1、2または3個の炭素のアルキレン鎖である；
Yは、独立して、ハロゲン、(C1-C3)アルキル、CF3、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(C1-C3)アルキルアミノ(C1-C3)アルキルおよびジ(C1-C3)アルキルアミノ(C1-C3)アルキルからなる群より選択される；
n=0、1、2または3；
A=結合、CH2、CHMe、CMe2、またはCH2CH2；
Cy=1〜2個の炭素原子が独立してNおよびOから選択されるヘテロ原子で任意に置き換えられかつ独立して、ハロゲン、シアノ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、アミノ、(C1-C4)アシルアミノ、(C1-C3)アルキルスルホニルアミノ、CH2CH2CO2H、(C1-C3)アルキルカルバモイル、ジ(C1-C3)アルキルカルバモイル、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、オキソ置換ヘテロアリール、アミノ置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ置換ヘテロシクリルならびにC(=NOH)NH2、CON(R4)2、CH2CON(R4)2、SO2N(R4)2、CO2R4、CH2CO2R4、SO2R4、NR4COR4、NR4CO2R4、NR4SO2R4およびOC(=O)N(R4)2から選択される1〜3個の基で任意に置換される(C7-C12)ビシクロアルキルまたは(C9-C12)トリシクロアルキルである、
ここで各R4は、独立して、水素、(C1-C10)アルキル、アリールまたはアラルキルである）
の化合物またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その幾何異性体またはそれらの薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Q=NR3、OまたはS；
R1は、
(1) H；
(2) (C1-C8)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、ヘテロシクリル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルチオ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルスルフィニル(C1-C4)アルキル、および(C1-C4)アルキルスルホニル(C1-C4)アルキル；ならびに
(3) フェニル、フェニル(C1-C4)アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール(C1-C4)アルキル
からなる群より選択される；
Xは、独立して、ハロゲン、OH、CH2OH、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル、OR*、O((C1-C3)ハロアルキル)、CN、CH2CN、NO2、CH2NO2、SH、SR*、SO2H、CH2SO2H、SO2R*、CH2SO2R*、SO2NH2、SO2NHR*、SO2NR*2、CH2SO2NH2、CH2SO2NHR*、CH2SO2NR*2、SO2CF3、CH2SO2CF3、CONH2、CONHR*、CONR*2、CH2CONH2、CH2CONHR*、CH2CONR*2、CO2H、CH2CO2H、NH2、NHR*、NR*2、(C1-C3)アルキル(NH2)、(C1-C3)アルキル(NHR*)、(C1-C3)アルキル(NR*2)、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される；
m=0、1、2または3；
R2およびR3は、独立して、
(1) H；
(2) 独立して、ハロゲン、OH、(=O)、CONH2、CO2H、COCH3、C(O)2CH3、NH2、NHR*、NR*2、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1〜3個の置換基でそれぞれ任意に置換される(C1-C8)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、ヘテロシクリル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルチオ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルキルスルフィニル(C1-C4)アルキル、および(C1-C4)アルキルスルホニル(C1-C4)アルキル；ならびに
(3) 独立して、ハロゲン、OH、CH2OH、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル、OR*、O((C1-C3)ハロアルキル)、CN、CH2CN、NO2、CH2NO2、SH、SR*、SO2H、CH2SO2H、SO2R*、CH2SO2R*、SO2NH2、SO2NHR*、SO2NR*2、CH2SO2NH2、CH2SO2NHR*、CH2SO2NR*2、SO2CF3、CH2SO2CF3、CONH2、CONHR*、CONR*2、CH2CONH2、CH2CONHR*、CH2CONR*2、CO2H、CH2CO2H、NH2、NHR*、NR*2、(C1-C3)アルキル(NH2)、(C1-C3)アルキル(NHR*)、(C1-C3)アルキル(NR*2)アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1〜3個の置換基でそれぞれ任意に置換されるフェニル、フェニル(C1-C4)アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール(C1-C4)アルキル
からなる群より選択される；
各R*は独立してC1-C3アルキルである；
ただし
1) Eが結合である場合、R1およびR2は両方水素とはならない；および
2) mが0より大きい場合R1は水素ではない；
ただしOおよびSがR1に結合している場合、Eは、結合、CH2、CHMe、CMe2、CH2CH2、OCH2、OCHMe、OCMe2、SCH2、SCHMe、またはSCMe2である；
G=1、2または3個の炭素のアルキレン鎖；
Yは、独立して、ハロゲン、(C1-C3)アルキル、CF3、CONH2、CH2CONH2、CO2H、CH2CO2H、(C1-C3)アルキルアミノ(C1-C3)アルキルおよびジ(C1-C3)アルキルアミノ(C1-C3)アルキルからなる群より選択される；
n=0、1、2または3；
A=結合、CH2、CHMe、CMe2、またはCH2CH2；
Cy=1〜2個の炭素原子が独立してNおよびOから選択されるヘテロ原子で任意に置き換えられ、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、アミノ、(C1-C4)アシルアミノ、(C1-C3)アルキルスルホニルアミノ、CH2CH2CO2H、(C1-C3)アルキルカルバモイル、ジ(C1-C3)アルキルカルバモイル、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、オキソ置換ヘテロアリール、アミノ置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ置換ヘテロシクリルならびにC(=NOH)NH2、CON(R4)2、CH2CON(R4)2、SO2N(R4)2、CO2R4、CH2CO2R4、SO2R4、NR4COR4、NR4CO2R4およびNR4SO2R4から選択される1〜3個の基で任意に置換される(C7-C12)ビシクロアルキルまたは(C9-C12)トリシクロアルキルである；
ここで各R4は、独立して、水素、(C1-C10)アルキル、アリールまたはアラルキルである、請求項1記載の化合物またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その幾何異性体またはそれらの薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Qが、OまたはNR3である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
Qが、NHまたはNMeであり、R1が、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキルまたはフェニルであり、R2が、Meであり、G(Y)nが、CH2またはCH2CH2であり、Cyが、1-アダマンチル、2-アダマンチル、1-ヒドロキシ-4-アダマンチル、1-ヒドロキシメチル-4-アダマンチルまたは1-カルバモイル-4-アダマンチルである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
Qが、Oであり、R1が、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキルまたはフェニルであり、R2が、Meであり、G(Y)nが、CH2またはCH2CH2であり、Cyが、1-アダマンチル、2-アダマンチル、1-ヒドロキシ-4-アダマンチル、1-ヒドロキシメチル-4-アダマンチルまたは1-カルバモイル-4-アダマンチルである、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
nが0であり、Eが結合である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項７】
R1がtert-ブチルである、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
式I
2010519304.tif 000002
（式中：
Qは、NR3またはOである；
R3は、H、または(C1-C6)アルキルである；
Eは、結合、CH2、CHMe、CMe2、またはCH2CH2である；
R1は、H、(C1-C8)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、フェニル(C1-C4)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(C1-C4)アルキルである；
Xは、F、Cl、Br、CN、OH、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキルスルホニル、またはCONH2である；
mは、0、1、2または3である；
R2は、H、Me、またはCH2OHである；
ただし
1) Eが結合である場合、R1およびR2は両方水素とはならない；および
2) mが0より大きい場合R1は水素ではない；
G(Y)nは、CH2、CH(C1-C3)アルキル、C((C1-C3)アルキル)2、またはCH2CH2である；
nは、0、1または2である；
Aは、結合またはCH2である；
Cyは、1〜2個の炭素原子が独立してNおよびOから選択されるヘテロ原子で任意に置き換えられ、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、アミノ、(C1-C4)アシルアミノ、(C1-C3)アルキルスルホニルアミノ、CH2CH2CO2H、(C1-C3)アルキルカルバモイル、ジ(C1-C3)アルキルカルバモイル、(C1-C3)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1-C3)アルキルアミノスルホニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、オキソ置換ヘテロアリール、アミノ置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ置換ヘテロシクリルならびにC(=NOH)NH2、CON(R4)2、CH2CON(R4)2、SO2N(R4)2、CO2R4、CH2CO2R4、SO2R4、NR4COR4、NR4CO2R4およびNR4SO2R4から選択される1〜3個の基で任意に置換される(C7-C12)ビシクロアルキルまたは(C9-C12)トリシクロアルキルである；
ここでR4は、水素、(C1-C10)アルキル、アリールまたはアラルキルである）
の化合物またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その幾何学異性体またはそれらの薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Cyが、1-アダマンチル、2-アダマンチル、1-ヒドロキシ-3-アダマンチル、1-(ヒドロキシメチル)-3-アダマンチル、1-カルバモイル-3-アダマンチル、1-ヒドロキシ-4-アダマンチル、1-(ヒドロキシメチル)-4-アダマンチル、1-カルバモイル-4-アダマンチル、1-ビシクロ[2.2.2]オクチル、1-カルバモイル-4-ビシクロ[2.2.2]オクチル、9-ビシクロ[3.3.1]ノニルまたは3-カルバモイル-9-ビシクロ[3.3.1]ノニルである、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R3が、HまたはMeであり、Eが、結合またはメチレンであり、R1が、H、(C1-C8)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルであり、Xが、Cl、BrまたはOHであり、mが、0または1であり、R2が、H、MeまたはCH2OHであり、G(Y)nが、CH2、CHCH3またはCH2CH2であり、Aが、結合またはメチレンであり、Cyが、1-アダマンチル、2-アダマンチル、1-ヒドロキシ-4-アダマンチル、1-ヒドロキシメチル-4-アダマンチルまたは1-カルバモイル-4-アダマンチルである、請求項8記載の化合物。
【請求項１１】
Eが、結合であり、R1が、フェニルであり、Xが、フッ素であり、mが、0、1または2である、請求項1、2または8記載の化合物。
【請求項１２】
Eが、結合であり、R1が、フェニルであり、Xが、モノフルオロフェニルまたはジフルオロフェニルであり、mが、1である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項１３】
Eが、結合であり、R1が、フェニルであり、Xが、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N-モノアルキル置換アミドもしくはN,N-ジアルキル置換アミドで任意に置換されたピリジルまたはオキソによって任意に置換されたピリジルであるか、あるいはXが、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシで任意にさらに置換されたオキソ置換ヘテロシクリルであり、mが、1である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、ヒドロキシ(C2-C5)アルキル、ω-H2NC(=0)(C1-C3)アルキル、ω-MeSO2NH(C1-C3)アルキルまたは2-(4-モルホリノ)エチルである、請求項1または2記載の化合物。
【請求項１５】
(S)-3-((1-アダマンチル)メチル)-5-フェニルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-((1-アダマンチル)メチル)-5-イソブチルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-(1-アダマンチル)-5-イソブチルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-(2-アダマンチル)-5-イソブチルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-((1-アダマンチル)メチル)-5-(2-クロロフェニル)オキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-((1-アダマンチル)メチル)-5-(t-ブチル)オキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-(2-アダマンチル)-5-tert-ブチルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-(2-アダマンチル)-5-メチル-5-フェニルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-((1-アダマンチル)メチル)-5-シクロヘキシルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-3-(2-アダマンチル)-5-シクロヘキシルオキサゾリジン-2-オン；
(R)-3-(2-アダマンチル)-5-シクロヘキシルオキサゾリジン-2-オン；
(4R,5S)-3-((1-アダマンチル)メチル)-4-メチル-5-フェニルオキサゾリジン-2-オン；
(S)-1-(2-アダマンチル)-4-tert-ブチルイミダゾリジン-2-オン；
(S)-1-(2-アダマンチル)-3-メチル-4-tert-ブチル-イミダゾリジン-2-オン；
5-(4-ブロモフェニル)-3-(2-アダマンチル)オキサゾリジン-2-オン；
(S)-1-(1-アダマンチル)-4-フェニルイミダゾリジン-2-オン；
4-tert-ブチル-1-(2-アダマンチル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-オン；
(S)-4-シクロヘキシル-1-(2-アダマンチル)イミダゾリジン-2-オン；
(S)-4-イソプロピル-1-(2-アダマンチル)イミダゾリジン-2-オン；
5-(3-ブロモフェニル)-3-(2-アダマンチル)オキサゾリジン-2-オン；
1-(2-アダマンチル)-4-(ヒドロキシメチル)-4-イソブチルイミダゾリジン-2-オン；
5-(ビフェニル-3-イル)-3-(2-アダマンチル)オキサゾリジン-2-オン；および
5-(ビフェニル-4-イル)-3-(2-アダマンチル)オキサゾリジン-2-オン
からなる群より選択される化合物、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーまたはそれらの薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
薬学的に許容され得る担体中に、請求項1〜15いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１７】
11β-HSD1の活性または発現に関連する疾患を有する哺乳動物における該疾患の治療用の医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１〜１５いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
11β-HSD1の調節を必要とする哺乳動物における11β-HSD1の調節用の医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１〜１５いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含む、医薬組成物。