【手続補正書】
【提出日】平成26年3月28日(2014.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重度の形の高トリグリセリド血症である疾患または状態の予防、進行遅延または治療のために使用されるＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルであって、以下、
ａ）前記疾患または状態が、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択されるか、
ｂ）前記ＤＧＡＴ１阻害剤またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルが、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のためのものであるか、あるいは、
ｃ）前記ＤＧＡＴ１阻害剤またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルが、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着の再発エピソード、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド（網膜脂血症）、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のためのものであることによって特徴付けられる、前記ＤＧＡＴ１阻害剤。
【請求項２】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、以下の構造
Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｌ２−Ｅ
［式中、
−  Ａは、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基であり、
−  Ｌ１は、
＊アミン基−ＮＨ−
＊式−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−の置換アミン基、
＊アミド基−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
＊スルホンアミド基−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、または
＊尿素基−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−
から成る群から選択され、
−  Ｂは、置換または非置換の５または６員単環式の２価ヘテロアリール基であり、
−  Ｃ−Ｄは、以下の環構造：
＊Ｃ−Ｄが一緒になって置換または非置換の２価ビフェニル基である、
＊Ｃが置換または非置換の２価フェニル基であり、Ｄが単結合である、
＊Ｃが置換または非置換の２価フェニル基であり、Ｄが飽和もしくは不飽和２価シクロアルキル基または飽和もしくは不飽和２価ヘテロシクロアルキル基から選択される置換または非置換の２価非芳香族単環式環である、
＊Ｃ−Ｄが一緒になってスピロ残基である（ここで
・第１の環成分は、ベンゾ縮合環成分であり、ここで、フェニル部分に縮合した環は、１つまたは複数のヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員環であり、第１の環成分がそのフェニル部分を介してＢ部分に結合しており、
・第２の環成分は、Ｌ２に結合しているシクロアルキルまたはシクロアルキリデニル残基である）
から選択され、
−  Ｌ２は、
＊単結合、
＊以下の構造を有する２価の残基：
−［Ｒ１］ａ−［Ｒ２］ｂ−［Ｃ（Ｏ）］ｃ−［Ｎ（Ｒ３）］ｄ−［Ｒ４］ｅ−［Ｒ５］ｆ−
［式中、
ａは、０または１であり、
ｂは、０または１であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０または１であり、
ｅは、０または１であり、
ｆは、０または１であり、
ただし、（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）＞０であり、ｄ＝１の場合ｃ＝１であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換の２価アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アリールまたはヘテロシクリル残基であり、
Ｒ３は、Ｈまたはヒドロカルビルであるか、
または、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
ただし、Ｒ１およびＲ２は、ｃ＝１かつｄ＝ｅ＝ｆ＝０かつカルボニル炭素原子がＥ部分に結合している場合、両方がアルキルであることはない］、
＊二重結合を介してＤ部分に連結しているアルキリデニル基
から成る群から選択され、そして、
−  Ｅは、
＊スルホン酸基およびその誘導体、
＊カルボキシル基およびその誘導体（ここで、カルボキシル炭素原子は、Ｌ２に結合している）、
＊ホスホン酸基およびその誘導体、
＊アルファ−ケトヒドロキシアルキル基、
＊ヒドロキシアルキル基（ここで、ヒドロキシル基に結合している炭素原子は、１個または２個のトリフルオロ−メチル基でさらに置換されている）、
＊環中に少なくとも２個のヘテロ原子および少なくとも１個の炭素原子を有する置換または非置換の５員ヘテロシクリル残基（ここで、
・環の少なくとも１個の炭素原子は、２個のヘテロ原子に結合しており；
・環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも１個は、環の一員であり；
・かつ、環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも１個または環のヘテロ原子の少なくとも１個は、水素原子を有している）
から成る群から選択され、
ただし、
−  Ｌ２は、Ｄ部分が単結合である場合、単結合でも２価アルキル基でもなく、
−  Ｌ２は、Ｄ部分が非置換２価フェニル基であり、かつＥがカルボン酸またはその誘導体である場合、単結合ではなく、
−  Ｅは、Ｌ２がアミド基を含む場合、カルボキサミド基ではなく、
−  Ｅは、Ｄが単結合であり、かつＬ２が−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−基である（ここで、カルボニル炭素原子は、Ｅ部分に結合している）場合、−ＣＯＯＨ基ではなく、
−  Ｌ２は、Ｅ部分がピリジニル−１，２，４−トリアゾリル基である場合、２価Ｎ−メチルピペリジニル基ではなく、
−  Ｌ２は、Ｃが置換または非置換の２価フェニル基であり、かつＤが単結合である場合、−Ｃ（Ｏ）−［Ｒ４］ｅ−［Ｒ５］ｆ−ではない］
を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルである、請求項１に記載のＤＧＡＴ１阻害剤。
【請求項３】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、
ｔｒａｎｓ−４−［４−［５−［［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−ピリジニル］フェニル］シクロヘキサン酢酸、
（４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェノキシ）−酢酸、
（３，５−ジクロロ−４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸、
３−（４−｛６−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛６−［５−（３−クロロフェニルアミノ）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチルフェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛６−［５−（４−メトキシフェニルアミノ）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチルフェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
［３−（４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−ホスホン酸、
（３−｛３，５−ジメチル−４−［６−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フェニル｝−プロピル）−ホスホン酸、
［３−（４−｛６−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−ホスホン酸、
３−｛４−［６−（５−メトキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３，５−ジメチルフェニル｝−プロピオン酸および
３−（３，５−ジクロロ−４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１または２に記載のＤＧＡＴ１阻害剤。
【請求項４】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、ｔｒａｎｓ−４−［４−［５−［［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−ピリジニル］フェニル］シクロヘキサン酢酸、またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項３に記載のＤＧＡＴ１阻害剤。
【請求項５】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、ｔｒａｎｓ−４−［４−［５−［［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−ピリジニル］フェニル］シクロヘキサン酢酸ナトリウム塩：
【化１】
2013523746.tif 000001
である、請求項４に記載のＤＧＡＴ１阻害剤。
【請求項６】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、５〜４０ｍｇの用量で使用される、請求項１から５のいずれか一項に記載のＤＧＡＴ１阻害剤。
【請求項７】
重度の形の高トリグリセリド血症である疾患または状態の予防、進行遅延または治療において使用するための、活性成分としてＤＧＡＴ１阻害剤またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを含む医薬組成物であって、以下、
ａ）前記疾患または状態が、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択されるか、
ｂ）前記医薬組成物が、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のためのものであるか、あるいは、
ｃ）前記医薬組成物が、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着の再発エピソード、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド（網膜脂血症）、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のためのものであることによって特徴付けられる、前記医薬組成物。
【請求項８】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、請求項２から６のいずれか一項において定義した通りである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
重度の形の高トリグリセリド血症である疾患または状態の予防、進行遅延または治療のための医薬の製造のための、ＤＧＡＴ１阻害剤またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルの使用であって、以下、
ａ）前記疾患または状態が、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択されるか、
ｂ）前記医薬が、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減のためのものであるか、あるいは、
ｃ）前記医薬が、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着の再発エピソード、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド（網膜脂血症）、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療のためのものであることによって特徴付けられる、前記使用。
【請求項１０】
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、請求項２から６のいずれか一項において定義した通りである、請求項９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
トリグリセリドレベルは、低下し、膵炎リスクの増加に関する閾値（約１０００ｍｇ／ｄＬ）をはるかに下回り続けた。したがって、空腹時トリグリセリドは、Ｖ型患者において、２３．６％低下した（図５および表２）。さらに、食後トリグリセリドは、これらの患者において、同様の規模で低減した。
本発明は、以下の態様を包含する。
［１］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。
［２］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。
［３］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。
［４］
膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド（網膜脂血症）、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。
［５］
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、以下の構造
Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｌ２−Ｅ
［式中、
−  Ａは、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基であり、
−  Ｌ１は、
＊アミン基−ＮＨ−
＊式−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＮＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−の置換アミン基、
＊アミド基−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
＊スルホンアミド基−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、または
＊尿素基−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−
から成る群から選択され、
−  Ｂは、置換または非置換の５または６員単環式の２価ヘテロアリール基であり、
−  Ｃ−Ｄは、以下の環構造：
＊Ｃ−Ｄが一緒になって置換または非置換の２価ビフェニル基である、
＊Ｃが置換または非置換の２価フェニル基であり、Ｄが単結合である、
＊Ｃが置換または非置換の２価フェニル基であり、Ｄが飽和もしくは不飽和２価シクロアルキル基または飽和もしくは不飽和２価ヘテロシクロアルキル基から選択される置換または非置換の２価非芳香族単環式環である、
＊Ｃ−Ｄが一緒になってスピロ残基である（ここで
・第１の環成分は、ベンゾ縮合環成分であり、ここで、フェニル部分に縮合した環は、１つまたは複数のヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員環であり、第１の環成分がそのフェニル部分を介してＢ部分に結合しており、
・第２の環成分は、Ｌ２に結合しているシクロアルキルまたはシクロアルキリデニル残基である）
から選択され、
−  Ｌ２は、
＊単結合、
＊以下の構造を有する２価の残基：
−［Ｒ１］ａ−［Ｒ２］ｂ−［Ｃ（Ｏ）］ｃ−［Ｎ（Ｒ３）］ｄ−［Ｒ４］ｅ−［Ｒ５］ｆ−
［式中、
ａは、０または１であり、
ｂは、０または１であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０または１であり、
ｅは、０または１であり、
ｆは、０または１であり、
ただし、（ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ）＞０であり、ｄ＝１の場合ｃ＝１であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換の２価アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アリールまたはヘテロシクリル残基であり、
Ｒ３は、Ｈまたはヒドロカルビルであるか、
または、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
ただし、Ｒ１およびＲ２は、ｃ＝１かつｄ＝ｅ＝ｆ＝０かつカルボニル炭素原子がＥ部分に結合している場合、両方がアルキルであることはない］、
＊二重結合を介してＤ部分に連結しているアルキリデニル基
から成る群から選択され、そして、
−  Ｅは、
＊スルホン酸基およびその誘導体、
＊カルボキシル基およびその誘導体（ここで、カルボキシル炭素原子は、Ｌ２に結合している）、
＊ホスホン酸基およびその誘導体、
＊アルファ−ケトヒドロキシアルキル基、
＊ヒドロキシアルキル基（ここで、ヒドロキシル基に結合している炭素原子は、１個または２個のトリフルオロ−メチル基でさらに置換されている）、
＊環中に少なくとも２個のヘテロ原子および少なくとも１個の炭素原子を有する置換または非置換の５員ヘテロシクリル残基（ここで、
・環の少なくとも１個の炭素原子は、２個のヘテロ原子に結合しており；
・環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも１個は、環の一員であり；
・かつ、環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも１個または環のヘテロ原子の少なくとも１個は、水素原子を有している）
から成る群から選択され、
ただし、
−  Ｌ２は、Ｄ部分が単結合である場合、単結合でも２価アルキル基でもなく、
−  Ｌ２は、Ｄ部分が非置換２価フェニル基であり、かつＥがカルボン酸またはその誘導体である場合、単結合ではなく、
−  Ｅは、Ｌ２がアミド基を含む場合、カルボキサミド基ではなく、
−  Ｅは、Ｄが単結合であり、かつＬ２が−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−基である（ここで、カルボニル炭素原子は、Ｅ部分に結合している）場合、−ＣＯＯＨ基ではなく、
−  Ｌ２は、Ｅ部分がピリジニル−１，２，４−トリアゾリル基である場合、２価Ｎ−メチルピペリジニル基ではなく、
−  Ｌ２は、Ｃが置換または非置換の２価フェニル基であり、かつＤが単結合である場合、−Ｃ（Ｏ）−［Ｒ４］ｅ−［Ｒ５］ｆ−ではない］
を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルである、上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の使用のためのＤＧＡＴ１阻害剤。
［６］
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、
ｔｒａｎｓ−４−［４−［５−［［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−ピリジニル］フェニル］シクロヘキサン酢酸、
（４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェノキシ）−酢酸、
（３，５−ジクロロ−４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸、
３−（４−｛６−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛６−［５−（３−クロロフェニルアミノ）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチルフェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛６−［５−（４−メトキシフェニルアミノ）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチルフェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピオン酸、
３−（４−｛５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
［３−（４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−ホスホン酸、
（３−｛３，５−ジメチル−４−［６−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フェニル｝−プロピル）−ホスホン酸、
［３−（４−｛６−［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−ホスホン酸、
３−｛４−［６−（５−メトキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−３，５−ジメチルフェニル｝−プロピオン酸および
３−（３，５−ジクロロ−４−｛６−［５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の使用のためのＤＧＡＴ１阻害剤。
［７］
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、ｔｒａｎｓ−４−［４−［５−［［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−ピリジニル］フェニル］シクロヘキサン酢酸、またはその医薬的に許容可能な塩である、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の使用のためのＤＧＡＴ１阻害剤。
［８］
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、ｔｒａｎｓ−４−［４−［５−［［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−ピリジニル］フェニル］シクロヘキサン酢酸ナトリウム塩：
【化６】
2013523746.tif 000002
である、上記［１］から［７］のいずれか一項に記載の使用のためのＤＧＡＴ１阻害剤。
［９］
前記ＤＧＡＴ１阻害剤が、５〜４０ｍｇの用量で使用される、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の使用のためのＤＧＡＴ１阻害剤。
［１０］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。
［１１］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。
［１２］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。
［１３］
膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド（網膜脂血症）、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。
［１４］
上記［１０］から［１３］のいずれか一項に記載の使用のための、ＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物であって、ＤＧＡＴ１阻害剤が、上記［５］から［９］のいずれか一項において定義した通りである、医薬組成物。
［１５］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。
［１６］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。
［１７］
カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびＶ型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。
［１８］
膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド（網膜脂血症）、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のＤＧＡＴ１阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。
［１９］
被験体がヒトである、上記［１５］から［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
ＤＧＡＴ１阻害剤が、上記［５］から［９］のいずれか一項において定義した通りである、上記［１６］から［１９］のいずれか一項に記載の方法。