(57)【要約】【課題】流体路、特に人又は動物の血路中を輸送することができ、所望の場所、とりわけ所望の組織において作用を発現する粒子を提供する。【解決手段】流体路中を輸送し得る粒子であって、微粒子核２を囲む膜３を有し、膜はマトリックス４内に包まれる所定の数の機能要素５、５ａを有し、機能要素は体物質７の濃度に応じて膜３を通る物質輸送や膜３への物質蓄積を行う。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体路中を輸送し得る粒子であって、微粒子核（２）を囲む膜（３）を有し、膜はマトリックス（４）内に包まれる所定の数の機能要素（５、５ａ、５ｂ、８、１０、１６）を有し、機能要素は体物質（７、１１）の濃度に応じて膜（３）を通る物質輸送及び膜（３）への物質蓄積又はそのいずれか一方を行う粒子において、機能要素として検出要素（１０、１６）が設けられ、膜（３）への物質蓄積及び膜（３）を通しての物質流出又はそのいずれか一方が、検出要素（１０、１６）を操作するために用いられる体外信号（１７）によって制御されることを特徴とする粒子。
【請求項２】
人又は動物の血路中を輸送し得ることを特徴とする請求項１記載の粒子。
【請求項３】
膜（３）が体固有の物質（７、１１）を蓄積可能であることを特徴とする請求項１又は２記載の粒子。
【請求項４】
膜（３）を通しての薬剤の放出が体物質（７、１１）の濃度に関係していることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項５】
膜（３）が体内において酵素により取り込み得ることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項６】
微粒子核（２）が物質変換のために設けられた反応領域（１２）を含むことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項７】
反応領域（１２）が体固有の中間物質（１３）の変換のために設けられていることを特徴とする請求項６記載の粒子。
【請求項８】
外径が少なくとも50nm、最大で10μmの値を有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項９】
膜（３）の厚さ（ｄ）が少なくとも2nm、最大で1μmの値を有することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項１０】
体外信号（１７）が超音波信号であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項１１】
体外信号（１７）が電磁信号であることを特徴とする請求項１０記載の粒子。
【請求項１２】
機能要素として、マトリックス（４）を通して物質輸送を可能にするゲート要素（５、５ａ、５ｂ）が設けられることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項１３】
検出要素（１０、１６）がゲート要素（５、５ａ、５ｂ）と機能的に結合されていることを特徴とする請求項１２記載の粒子。
【請求項１４】
マトリックス（４）がポリマー層から形成されていることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１つに記載の粒子。
【請求項１５】
膜（３）を通しての物質輸送及び膜（３）への物質堆積又はそのいずれか一方により生じる粒子（１）の変化が撮像式医療技術方法で検出されることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１つに記載の粒子の検出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流体路、特に人又は動物の血路内を輸送し得る粒子、とりわけ分析、診断、或いは治療に使用するための粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
上述のような人又は動物の血路内を運ぶことができ、分析、診断、治療に使用し得る粒子は公知である（例えば、特許文献１参照）。また、重合された材料からなり、生物学的に活性の物質を含む、１μmより小さい直径の粒子が知られている（例えば特許文献２参照）。このような医学的に利用することができ、ナノカプセルとも呼ばれる微粒子に関する情報を含む学術論文も存在する（例えば、非特許文献１参照）。ここでナノカプセルとは、球状で中空の物体で、組織特有の作用物質キャリヤシステムとして医療に使用されるべきものを意味する。ナノカプセル中に封じられた作用物質は、ポリマー骨格によって囲まれている。それは、作用物質を囲み作用物質を保護して目標組織まで運ぶ薬物ターゲティング（標的）システムを作ることが目的であり、目標組織において作用物質は残りの身体を損なうことなくその治癒作用を発現する。作用物質キャリヤシステムの外径は、システムが最小の血管を通って移動し且つ患者に対し生命に危険を及ぼす塞栓を生じないようにするため、静脈内適用の場合は４μmより小さくなければならない。作用物質キャリヤシステムは例えば、脂質二重層から構成された小胞の形で球形に閉じられた膜薄片を有することができる。人工的に作られた小胞としての脂質は、代表的には20nm〜3μmの間の直径と約5nmの厚さの膜を持っている。リポソームの薬剤的利用は、特に親水性の分子をその水性内部空間内に包む可能性に基づく。このカプセル化により、リポソームは貯蔵効果を持った透過遮断部として用いられる。
【０００３】
リポソームに代えて、作用物質キャリヤシステムとして、特に生理学的脂質又は生理学的構成要素からなる脂質から、固体状の脂質微粒子（SLN（Solid-Lipid-Nanoparticles）ともいわれる）を作ることもできる。この種の固体状の脂質微粒子においてターゲティング効果を得るために、ナノカプセル壁は安定化させた表面活性剤層(Tensidschicht)で囲まれる。所望の箇所での作用物質の目的に合った解放は、このようにして、しかしながら制限された形でのみ可能である。
【０００４】
生体適合性のポリマー材料からなる包装中に生物学的セルを閉じ込めることによって作られる生物学的に作用するマイクロカプセルは知られている（例えば、特許文献３参照）。このマイクロカプセルは融合された生物学的セルを含み、その際電界内での融合、即ち電気融合を行うことができ、この融合は融合すべきセルの数を調整し得るという利点を持つとされている。この融合はカプセル化の前に、即ちセルをポリマー材料中に閉じ込める前に行うのが有利である。
【０００５】
マイクロ粒子又はナノ粒子、特に美容上又は製薬上の組成物のための粒子も知られている（例えば、特許文献４参照）。そこには、多孔性の粒子を用いて分子を液状の媒体から除去し、取入れるか、又は閉じ込まれた分子を徐々に作用箇所において放出する可能性が記載されている。閉じ込まれた分子を長期間に亘り、又は遅い速度で放出させることは、とりわけ特定の化合物のpH値と溶解度との関係に依存して調整することができる。
【０００６】
成長ホルモンを制御しながら解放するため、180μmより小さい直径のポリマーマイクロ球が知られている（例えば、特許文献５参照）。薬剤を長時間に亘って、又は時間を延ばして解放することは、とりわけ１つ又は複数のポリマー組成物の種類によって、連続的又は不連続的、直線的又は非直線的に行われなければならない。
【０００７】
先の特許文献１に記載された、動物へ移植のため設けられた生体適合性のマイクロカプセルは、１層より多い膜を有している。その場合膜の最外側のポリカチオン性の層はイオン的に他の膜層と橋かけ結合され、水溶性の非イオン性のポリマーから構成される。マイクロカプセルは、セル粘着に対して抵抗力のある表面を有し、栄養素及び信号分子を受け取り、所望の生成物を作り得るセルを含んでいなければならない。
【０００８】
時間を遅らせて放出するマイクロカプセルの形の薬剤であって、その包みがとりわけアセチルセルロースフタレートから形成されるものが知られている（例えば、特許文献６参照）。水溶性の薬剤の微粒状の核を囲むマイクロカプセルの分解は、酵素によって制御することができる。
【特許文献１】独国特許第69126535 T2号明細書
【特許文献２】米国特許第4329332 A号明細書
【特許文献３】独国特許出願公開第10203628 A1号明細書
【特許文献４】独国特許出願公開第19932216 A1号明細書
【特許文献５】独国特許第69329295 T2号明細書
【特許文献６】独国特許第3782840 T2号明細書
【非特許文献１】ディルク ホフマン(Dirk Hoffmann)の学術論文「ナノカプセル拡散におけるNMR検査(NMR-Untersuchungen an Nanokapsel-Dispersionen)」デュースブルグ大学、化学、4.9.2000
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、流体路、特に人又は動物の血路中を輸送可能な粒子であって、その作用を特に目的に合うように所望の場所、とりわけ所望の組織において発現するものを提供することにある。さらに本発明の課題は、このような粒子を使用して、分析、診断等を行う方法を提示することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この課題は、本発明によれば、特許請求の範囲の請求項１の特徴を有する粒子によって、また請求項１５の特徴を有する方法によって解決される。流体路中、特に人又は動物の血路中を輸送し得る粒子は、微粒子核を囲む膜を有し、この膜はマトリックス内に包まれた所定の数の機能要素を有し、機能要素は体物質の濃度に応じて膜を通る物質輸送及び膜への物質蓄積又はそのいずれか一方を行う。膜を通しての物質輸送はこの場合内部に向け、或いは外部に向け行われる。機能要素は特にゲート要素、例えばイオンチャネルや検出部、特に粒子を囲む媒体中に含まれる体物質の検出のための検出部である。マトリックスは特に、機能要素を微粒子核に固定したり、或いは微粒子核を場合によっては１つ又は複数の機能要素と共に外方に向け閉ざす課題を持っている。微粒子核は例えば、薬剤で満たすことができ、或いは又粒子を囲む媒体から物質を受け取るための空間を有することができる。
【００１１】
粒子は、診断方法に使用するための有利な構成に従って準備される。この場合、粒子を囲む媒体中の体物質の濃度に応じて体固有の物質が膜に蓄積され、膜中に組み込まれ、また膜を通して微粒子核内に送り込まれ、又はそのいずれか一方が行われる。一般に内在化されたレセプター、チャネル又は交換膜の機能性が与えられている。レセプターの根本的な機能方法に関しては、例えばチロシンキナーゼレセプターが指示される。粒子内又は粒子の面に蓄積された体固有の物質は、上述の体物質とは、その濃度が堆積又は貯蔵過程に影響して必ずしも同一ではない。粒子は、液体例えば血、血清、血漿、尿、痰、髄液又はその他の動物や人の体液の低い濃度で存在する物質を選択的に集めるのに特に適している。しかし同様に、粒子は溶液、水、廃水、抽出物又はその他の液状の分析試料、例えば飲料において選択的に１つ又は複数の物質を採集するために利用することもできる。粒子を囲み必ずしも流動性でない媒体中に含まれるものでその濃度が膜の性質に影響する物質は、媒体の種類に無関係に一様に体物質といわれる。
【００１２】
人の又はその他の物質の選択的な採集によって、さもなければ必要な濃縮又は集積ステップ代替される。例えば血液検査の場合、従来技術によれば、高度に薄められた物質の定量的決定は比較的大きい容積の採血によってのみ可能であるのに対し、診断方法に使用される粒子における検査すべき物質の濃縮によって少なくとも試料容積の重大な低減が可能である。
【００１３】
体固有の物質を蓄積するために粒子を使用する際、この物質は必ずしも形を変えないで粒子内に沈積されるか、又は粒子の面に堆積される。しかしいずれの場合も粒子は検出可能に変化される。例えば血路内を輸送される粒子の検出は、物理的な試料取出し、即ち例えば採血なしに有利に行われる。粒子はそれに加えて少なくともその形において体固有の物質の蓄積後撮像方法により表示することができる。医療技術方法としてはこの場合特に、超音波法、NMR法、CT検査（コンピュータートモグラフィー）、蛍光測定方法、及び陽子放出トモグラフィーが考えられる。粒子の使用とこのような撮像医療技術方法との結合により、全体として電子的診断コンセプトが実現可能である。IT構成素子はインビボ・ロジスティック・インテリジェンス（トランスポートミクス(Transportomics））ともいわれる。これは、後になお詳細に説明されるように、外側から、即ち体外から制御可能な粒子の性質を利用する治療コンセプトにも統合することができる。
【００１４】
大きさの定めに応じてナノ微粒子とも呼ばれる粒子は、体固有の物質の蓄積に加えて又はそれに代えて、物質特に薬剤を引き渡すためにも使用することができる。その場合薬剤の放出度は粒子を囲む媒体中の体物質の濃度に関係する。薬剤の引渡しは例えば、この薬剤がマトリックス内のゲート要素の役割を演ずる機能要素を通過するか、又は薬剤を含むか薬剤と等しい微粒子核が同時に解放されながら膜が完全に分解することによって行われる。体物質の濃度又は存在と関連して膜が分解する場合には、膜は全体として薬剤を解放するための機能要素として働く。
【００１５】
薬剤は微粒子核内のみならず、それに代えて又は付加して膜内に含むことができる。この場合膜はすべての他の実施例においても同様に、単層又は多層に構成することができる。薬剤が包まれている多層膜の場合には、薬剤は膜の内側の１層又は複数層に存在するのが有利である。粒子を診断又は治療に使用する場合、特にその生体適合性及び生体分解性が重要である。粒子の生物学的半減期は、診断に利用する場合には十分な蓄積効果を得るために、そして治療に利用する場合には場合によって患者に負担となる薬剤の多すぎる投与を避けるに十分な長さでなければならない。両観点を十分に考慮するため、人又は動物の体内において膜の中期間ないし長期間の酵素による耐久性、即ち少なくとも数時間、好ましくは数日間又は数週間の期間内に粒子が分解することがあらかじめ考慮される。微粒子核は一般に、例えば代謝によって膜より速く分解される。
【００１６】
微粒子核は、有利な実施形態によれば物質変換のために設けられた反応領域を含むか又は形成する。このことは物質を微粒子核内に受け入れる場合も、微粒子核から物質を渡す場合にも成立する。最後に述べた場合、微粒子核は薬剤をその使用すべき形で含まず、単に少なくとも前駆生成物を含むだけである。この前駆生成物の薬剤への変換は、粒子に作用する信号によって引き起こされる。この信号は粒子を囲む媒体中の体物質濃度によって与えられ得る。一般に生化学的信号又は生化学的反応によって前駆生成物は微粒子から解放され、局所的な酵素によって所望の生成物に変換される。従って酵素反応はプロドラッグ・ドラッグ変換を生じさせる。
【００１７】
粒子の活動性は体外信号によって制御することができる。このような体外信号は、物理力又はフィールドの形で、例えば超音波照射、又は磁界の形で与えられる。粒子を皮膚病に使用する場合、活性化、即ち目的に合った変換、物質の引き渡しや受け入れは、光、特に特定の限定された波長範囲の光、例えば赤外光によって実現することができる。それに対して膜は対応する電磁線に反応するレセプターを有し、このレセプターは膜の透過度や微粒子核内の物質変換を制御する。レセプターは機能要素として膜内でマトリックスにはめ込まれるか、又は自身全体の膜を形成してもよい。
【００１８】
外側から粒子の活性を制御できることによって、薬剤の代わりに、どの物質が、どの時点に、体内のどこで作られるかを確定する情報のみを体内へ運び入れる可能性が与えられる。例えば超音波信号、IR信号を介して、又は磁界を介して体内に供給されるこの情報が伝達されない限り、微粒子は受動的に、即ち生物学的に中性に振舞うか、単に限られた基本活性を示すような性質を持つことができる。従って治療はいわゆるITパスウエイ・ロジスティックモジュール（Pathway Logistikmodul）により外側から制御することができ、また診断法とも結合可能であり、それによって全体として閉じられた制御（クローズドループ）を実現することができる。粒子から放出された薬剤は、いわゆるインビボ（体内）輸送システムにより個別化して投与可能であり、即ち治療への使用が診断への使用と同様に個人個人に可能である。
【００１９】
粒子の特に有利な利用は、微粒子核の一部分を形成するか微粒子核と等しい反応領域が体固有の、即ち人又は動物の中間物質を変換するために設けられている場合に得られる。この利用は人又は動物の器官が中間物質から必要な最終物質そのものをもはや作ることができない場合に問題になる。器官内の中間物質の生産率が最後に必要な最終物質の需要と関係する限り、中間物質の最終物質への変換により粒子内に自己調節の最終物質生産が生じる。粒子から放出される最終物質の量及び最終物質の場所的分布は、体固有の中間物質に反応を結合することによって実際の需要に合わせられる。
【００２０】
粒子の大きさは、広い範囲内でそれぞれの必要条件に応じて選択される。膜の外径は50nm〜10μm、特に200nm〜2μmの間の値、膜の厚さは2nm〜1μmの間、特に最大100nmの値が好ましい。膜の材料として、特に機能要素を埋め込むマトリックスの材料としては、ポリマー、特に生物学的に分解可能なポリマーを選択するのが有利である。このポリマーにおいては、ポリマーエレクトロニクスの形で電子構成素子を、特に外部IT構成素子と双方向にデータ技術的に結合するために組み込むことができる。このようなポリマーエレクトロニック膜は、有利に撮像式医療工学方法に対するインターフェースを形成する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下に本発明の実施例を図面により詳細に説明する。なお、図では非常に簡単化された形で示されている。
【００２２】
互いに対応する部分又はパラメータは、すべての図において同符号で示されている。請求項１４による粒子の特徴の全体は図５に代表的に描かれている。残りの図に基づき本発明と関連した考察が説明される。
【００２３】
図１〜５は、異なる実施形態においてそれぞれ人の血路中を輸送し得る粒子１を示す。図１〜５に基づき説明される全機能は、任意に個々の粒子１においても組み合わせることができる。粒子１は基本的に微粒子核２とこの核を囲む膜３とから構成される。膜３は骨格としてマトリックス４を有し、このマトリックス４内には以下に詳細に説明する機能要素５が包まれ得るようになっている。この場合、包まれるとは機能要素５が外部に付加される場合をも意味する（図２）。１つ又は複数の機能要素５が外部に付加される場合には、膜３は完全にマトリックス４によって形成されるようにしてもよい。図１〜５による実施例においては、マトリックス４中にそれぞれ複数の膜要素６が包まれ、その膜要素中に再び部分的に機能要素５が埋め込まれている。しかしまた同様に、機能要素５は直接マトリックス４中に包まれていてもよい。更に、膜３は１つ又は複数の機能要素５のみによって形成されていてもよい。
【００２４】
膜３は、完全に又は大部分、ポリマー層、特にポリラクチデン（Polylaktiden）、ケイ酸塩、弾性ゴム又は合成物質によって形成されるのが有利である。同様に膜３は生物学的及び人工的又はそのいずれか一方の組織から構成することできる。体固有の人セルから構成する場合には、この人セルはそれぞれ個々の膜要素６を形成することができる。膜３を作るために使用されるセルは溶解され、リガーゼ、粘着剤、又は微生物のような接合粒子によって、マトリックス４を形成しながら互いに結合される。個々の、それぞれ膜要素
６を形成するセル膜片間に、腸細胞におけるように、機能要素５としていわゆる堅い結合を形成することができる。粒子１は、人間医学への利用において各任意の方法で、例えば経口式、鼻式、経皮式、肺式又は腹膜式に投与することができる。以下にさらに詳細に説明される膜３を通しての材料の輸送又は膜３への材料の蓄積は、ミクロスコッピックな範囲において利用可能なあらゆる力によって行うことができる。この場合特に言及すべきことは、電気浸透力、静電結合及び次いで分極化（方向変換）、生物学的電位変化（シナプス、イオンチャネル）、並びに助触媒により誘起される又は輸送遺伝子（Transportergen）によって誘起される現象（リポーターゲナセイズ（Reportergenassays）参照）である。同様に、機械的な膨張（プッシュプル）又はポート/アンチポートメカニズム（Port/Antiport-Mechanismus）を利用することができる。粒子１は、外部の力又はフィールド、即ち取り扱うべき又は観察すべき人又は動物の体の外側で生成される信号によって制御することができる（図５）。
【００２５】
次に各図に示される実施例について詳細に立ち入って説明する。図１及び図２は、それぞれ体固有の物質７を収集するか蓄積するために設けられた粒子１を示す。ナノ微粒子とも呼ばれる粒子１は患者の血路内を輸送することができるが、両者共に診断目的で使用されている。微粒子核２は、両者共に、最初は空か又は例えば水溶液で満たされている。粒子１は必ずしも球形状の形を持たないが、例えば3μmの外径Ｄを有する。膜３は例えば5nmの厚さｄを有する。図１による実施例では、膜３内にゲート要素というべき機能要素５が埋め込まれており、その厚さは残りの膜３の厚さｄと必ずしも一致しない。機能要素５は少なくとも部分的には微粒子核２の構成成分であってもよい。例えば図１においては単一のゲート要素５のみが示されている。しかしながら複数のゲート要素５を膜３内に埋め込むか、膜３を形成するようにしてもよい。ゲート要素５は外側から内方へ選択的に体固有の物質７に対し透過性である。体固有物質７は従って粒子１を使用している間に微粒子核２内に集められる。その結果粒子１内に得られた体固有物質７の高い濃度は、体固有物質７の検出を著しく容易にする。特に、この体固有物質７の蓄積によって、その物質が例えば鉄を含む場合に、例えば磁気共鳴法（NMR）のような従来公知の医学診断法によって、さもなければこのような撮像法は使用できないような患者の血内の体固有物質７が僅かな濃度であっても検出可能である。体固有物質７を積まれた粒子１の人又は動物の体内での寿命は一般に制限されるべきである。このため、膜３は体内で酵素によって取り込むことができる物質で構成される。
【００２６】
図２による実施例は図１による実施例と、体固有の物質７が粒子１の外側に蓄積される点で異なっている。微粒子核２はこの実施例では省略することができる。体固有の物質７を蓄積するために結合要素８が設けられ、この結合要素は同時に体固有の物質７に反応する検出部の機能を持っている。体固有の物質７の粒子１への蓄積によって、その径Ｄは僅かな程度に増すだけで、粒子１の輸送性が実際上影響を受けるほどのことはない。図全体は縮尺に従っていない。
【００２７】
図３による実施例においては、微粒子核２内に薬剤９が含まれ、この薬剤は機能要素としてのゲート要素５を通って粒子１から外へ出すことができる。ゲート要素５は、破線で示すように、他の機能要素５としての検出要素１０と共に作用する。しかしながら検出要素１０は、図２に示される結合要素８と異なり、第一義的には物質蓄積のために設けられるものではない。この検出要素１０の課題は、体物質１１の存在を確認し、それにより薬剤９に対するゲート要素５の透過性を作ることだけである。体物質１１はこのプロセスにおいては必ずしも検出要素１０に蓄積されない状態にとどまる。例えば、検出要素１０は体物質１１としてカリウムを吸収するカリウムレセプタであってよい。輸送レセプタとも呼ばれるゲート要素５はカリウムレセプタ１０と結合され、薬剤９が放出される。このようにして薬剤９は目的に合うようにカリウムの多い組織に導かれる。特に粒子１に含まれる薬剤９が単一の微粒子のみである場合には、膜３が薬剤９の放出によって破壊するような性質を持つようにすることができる。
【００２８】
図４は微粒子核２内に反応領域１２を有する粒子１を示す。図示のものとは異なり、全微粒子核２が反応領域１２で形成されるようにすることもできる。それに関連して、いわゆる代謝区分室が形成されるようにすることができる。膜３はこの実施例においては２つの機能要素を有し、これらの機能要素は、粒子１内へ物質を吸収するための取入れ要素５ａとして、及び粒子１から物質を外へ出すための取出し要素５ｂとして設けられている。機能要素５はそれぞれ組み合わされた検出機能及び輸送機能を持っている。取入れ要素５ａは体固有の中間物質１３を反応領域１２へ受け入れるために用いられる。体固有の中間物質１３は、患者自身の器官によって作られた物質であり、この物質は器官において更に最終物質１４に変化される。この体固有の変換は邪魔になり得る。対応する機能は反応物質１５を用いて反応領域１２によって引き受けられる。実施例の象徴的な概略図において、反応物質１５はまず反応領域１２の外部にあり、微粒子核２内に中間物質１３が存在することによって初めて遊離されて反応領域内へ入る。この象徴的に示したものとは異なり、中間物質１３は例えば反応領域１２又は微粒子核２を部分的に又は完全に形成することができる。粒子１は、体固有の中間物質１３の最終物質１４への単一の又は幾重にも連続する変換を行うことができる。第１の場合には、膜３は最終物質１４の形成と共に分解するような性質にすることができる。中間物質１３は膜３の少なくとも一部分を形成することもできる。特に粒子１は、例えば人工のリボゾームのような微小製造工場を形成し、この製造工場はもっぱら特定の反応生成物、特に作用物質を作り出し、放出させる。
【００２９】
図４による実施例で象徴されるような、特に膜３によって囲まれた反応領域１２を有する粒子１は、遺伝子薬剤を組織に選択的に投与するために適している。薬剤９としての遺伝子薬剤は、その場合目標の組織において初めて、各反応条件及び適切な外部の影響又はそのいずれか一方によって遊離され、作られるようにすることができる。しかしまた同様に、診断薬剤のみを、又は診断薬剤を主に目標組織において放出することもできる。
【００３０】
図５は、粒子１が物理的及びデータ技術的又はそのいずれか一方で外部のシステムと結び付けられた実施例を示す。微粒子核２は図３による実施例と類似して薬剤９を含み、この薬剤は機能要素５を通して膜３から出ることができる。膜３はさらに受信要素１６を有し、この受信要素１６は外部信号１７、例えば超音波信号又は電磁信号によって制御することができる。外部から影響を受けられるようになっている膜３の制御は、いわゆる膜交換ソフトウエア（MES：Membran Exchange Software）を使用して行われる。電磁信号によって制御される場合には、受信要素１６の広がりはほぼ外部信号１７の波長の大きさ程度又はそれより少し下であるべきである。外部信号１７として例えば光、特に赤外線が使用される場合には、この要求は受信要素１６によりマイクロメーターの範囲内又はそれより下の範囲で実現することができる。受信要素１６は、図に矢印で示されるように機能的にゲート要素５と結合されている。図とは異なり、検出又は受信要素１６をゲート要素と単一の機能要素５に一体化することもできる。この場合、外部信号１７が作用することによって例えばゲート要素５がこじ開けられ、その結果、図５の実施例におけるように、内部から外部への粒子輸送が、又は図１の実施例におけるように外部から内部への粒子輸送が可能となる。膜３を通して外部へ引き起こされる粒子輸送は、撮像医療技術方法と結合することができ特に有利である。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の実施例の体固有物質を内在化した粒子の説明図である。
【図２】本発明の実施例の膜に結合された体固有物質を有する粒子の説明図である。
【図３】本発明の実施例の粒子から解放可能な薬剤を有する粒子の説明図である。
【図４】本発明の実施例の微粒子核内に反応領域を有する粒子の説明図である。
【図５】本発明の実施例の体外信号に関係して解放可能な薬剤を有する粒子の説明図である。
【符号の説明】
【００３２】
１  粒子
２  微粒子核
３  膜
４  マトリックス
５  機能要素
５ａ  取入れ要素
５ｂ  取出し要素
６  膜要素
７  体物質
８  結合要素
９  薬剤
１０  検出要素
１１  体物質
１２  反応領域
１３  中間物質
１４  最終物質
１５  反応物質
１６  受取要素
１７  外部の信号
ｄ  厚さ
Ｄ  外径
【図１】
2004307500.tif 000003
【図２】
2004307500.tif 000004
【図３】
2004307500.tif 000005
【図４】
2004307500.tif 000006
【図５】
2004307500.tif 000007