【手続補正書】
【提出日】平成26年10月7日(2014.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する上皮成長因子受容体(ＥＧＦＲ)発動性がん治療剤。
【化２３】
2013539795.tif 000001
上記式中、
ＲdはＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、もしくはハロゲンであり；そしてＲeはＨもしくはＮＨ2であるか；またはＲdとＲeが、それらが結合しているピリミジン環原子と一緒に、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選ばれた１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環を形成し、ここで該５もしくは６員環はＲhで置換されており；
ＲhはＨ、Ｃ1-4アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒa2はＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシまたはＣ3-6シクロアルキルオキシであり；
Ｒgは−Ｐ(Ｏ)(Ｒ3A)(Ｒ3B)、−Ｓ(Ｏ)Ｎ(Ｒ3C)(Ｒ3D)、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3E、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ3F)(Ｒ3G)、−ＮＲ3HＣ(Ｏ)ＯＲ3I、１、２、３もしくは４個のＮ原子を含む５もしくは６員複素環であるか、またはＲg2と組み合わさって５〜７員複素環を形成し、ここでＲ3A、Ｒ3B、Ｒ3C、Ｒ3D、Ｒ3E、Ｒ3F、Ｒ3G、Ｒ3H、およびＲ3Iのそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、およびヘテロアルキルから選ばれるか、またはＲ3AとＲ3B、もしくはＲ3CとＲ3D、もしくはＲ3FとＲ3Gは、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、非置換もしくは置換の５もしくは６員複素環を形成し；
Ｒg2はＨ、Ｆ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはＲg2とＲgはそれらが結合している原子と一緒に、Ｐ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成し、該複素環は非置換もしくは置換であり；
Ｒg1はＨ、Ｆ、または１もしくは２個のＮ原子を含有する５もしくは６員複素環であり、該複素環は非置換もしくは置換であり；
Ｒb2はＨ、Ｆ、または１、２もしくは３個のＮもしくはＯ原子を含有する５もしくは６員複素環であり、該複素環は非置換もしくは置換であり；
Ｒb4はＨ、Ｆ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ5A)(Ｒ5B)、−ＮＲ5CＣ(Ｏ)ＯＲ5D、１、２もしくは３個のＮもしくはＯ原子を含む５もしくは６員複素環であり、該複素環は非置換もしくは置換であり、またはＲb4とＲa1は、それらが結合している原子と一緒に１、２もしくは３個のＮもしくはＯ原子を含有する非置換もしくは置換の６員複素環を形成し；
Ｒ5A、Ｒ5B、Ｒ5C、およびＲ5Dのそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルから選ばれるか、またはＲ5AとＲ5Bは、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、非置換もしくは置換の５もしくは６員複素環を形成し；
Ｒa1は、Ｒb4と組み合わさって６員複素環を形成するか、またはＲa1は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｒ1、−ＯＲ2、−Ｏ−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−ＯＲ2、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ2、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ2、−ＮＲ1Ｃ(Ｏ)ＹＲ2、−ＳＣ(Ｏ)ＹＲ2、−ＮＲ1Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ2、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ2、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ2、−ＹＣ(＝ＮＲ1)ＹＲ2、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲ1)ＹＲ2、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲ1Ｒ2)ＹＲ2、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ1)(ＹＲ2)、−ＮＲ1ＳＯ2Ｒ2、−Ｓ(Ｏ)rＲ2、−ＳＯ2ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1ＳＯ2ＮＲ1Ｒ2、または次式で示される基であり；
【化２４】
2013539795.tif 000002
各Ｙは、独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−また−ＮＲ1であり；
Ｒ1およびＲ2は、でてくるごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、複素環基、およびヘテロアリールから選ばれ；
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、複素環基、またはヘテロアリールであり；
Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアアルキル、複素環基およびヘテロアリールから選ばれたＲa2、Ｒd、Ｒh、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ3C、Ｒ3D、Ｒ3E、Ｒ3F、Ｒ3G、Ｒ3HまたはＲ3Iはいずれも、１または２以上の置換基を有していてもよく；
アリールまたはヘテロアリール基の前記置換基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＲA、−ＯＲB、−Ｓ(Ｏ)rＲB、（ここでｒは０、１または２）、−ＳＯ2ＮＲAＲB、−ＮＲAＲB、−Ｏ−ＮＲAＲB、−ＮＲA−ＮＲAＲB、−(ＣＯ)ＹＲB、−Ｏ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲA(ＣＯ)ＹＲB、−Ｓ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲAＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＹＣ(＝ＮＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲAＲB)ＹＲB、−ＣＯＣＯＲB、−ＣＯＭＣＯＲB（式中、ＭはＣ1-6アルキル基）、−ＹＰ(Ｏ)(ＹＲC)(ＹＲC)、−Ｐ(Ｏ)(ＲC)2、−Ｓｉ(ＲC)3、−ＮＲAＳＯ2ＲB、および−ＮＲAＳＯ2ＮＲAＲB（ここで各Ｙは、出てくるごとに独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲA−または化学的単結合である）から選ばれ；
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルまたは複素環基の前記置換基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＲA、−ＯＲB、−Ｓ(Ｏ)rＲB、（ここでｒは０、１または２）、−ＳＯ2ＮＲAＲB、−ＮＲAＲB、−Ｏ−ＮＲAＲB、−ＮＲA−ＮＲAＲB、−(ＣＯ)ＹＲB、−Ｏ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲA(ＣＯ)ＹＲB、−Ｓ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲAＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＹＣ(＝ＮＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲAＲB)ＹＲB、−ＣＯＣＯＲB、−ＣＯＭＣＯＲB（式中、ＭはＣ1-6アルキル基）、−ＹＰ(Ｏ)(ＹＲC)(ＹＲC)、−Ｐ(Ｏ)(ＲC)2、−Ｓｉ(ＲC)3、−ＮＲAＳＯ2ＲB、−ＮＲAＳＯ2ＮＲAＲB（ここで各Ｙは、出てくるごとに独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲA−または化学的単結合である）、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＮＲAＲB、＝ＮＮＨＣ(Ｏ)ＲB、＝ＮＮＨＣＯ2ＲB、および＝ＮＮＨＳＯ2ＲBから選ばれ；
ここで、ＲAおよびＲBは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環基から選ばれ；そして
ＲCは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環基から選ばれる。
【請求項２】
(ａ)前記がんは、上皮成長因子受容体キナーゼ(ＥＧＦＲ)における突然変異の存在により特徴づけられるか、及び／又は(ｂ)前記がんは、エルロチニブ若しくはゲフィチニブまたはそのいずれかの薬学的に許容される塩に治療抵抗性である、請求項１に記載のがん治療剤。
【請求項３】
前記ＥＧＦＲ発動性がんが、（ｉ）Ｌ８５８Ｒ、（ii）Ｔ７９０Ｍ、（iii）Ｌ８５８ＲとＴ７９０Ｍの両方、（iv）ｄｅｌＥ７４６＿Ａ７５０、および（ｖ）ｄｅｌＥ７４６＿Ａ７５０とＴ７９０Ｍの両方、から選ばれたＥＧＦＲにおける１または２以上の突然変異の存在を特徴とするものである、請求項２に記載のがん治療剤。
【請求項４】
前記ＥＧＦＲ発動性がんは、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、神経膠芽腫、膵臓がん、頭頚部がん（例、扁平上皮細胞がん）、乳がん、大腸がん（結腸直腸がん）、上皮がん、卵巣がん、前立腺がん、または腺がんである、請求項１〜３のいずれかに記載のがん治療剤。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）で示される化合物が、下記一般式（IIａ）もしくは一般式（IIｂ）により示される化合物であか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１、２、３または４のいずれかに記載のがん治療剤。
【化２５】
2013539795.tif 000003
式中、Ｒa1、Ｒa2、Ｒb2、Ｒb4、Ｒg、Ｒg1、Ｒg2、Ｒd、およびＲhは請求項１において定義した通りである。
【請求項６】
Ｒg1、Ｒg2、Ｒb2およびＲb4がＨまたはＦである、請求項５に記載のがん治療剤。
【請求項７】
ＲdがＣｌ、ＦまたはＣＦ3である、請求項５に記載のがん治療剤。
【請求項８】
Ｒa1がメトキシである、請求項５に記載のがん治療剤。
【請求項９】
Ｒgが−Ｐ(Ｏ)(Ｒ3A)(Ｒ3B)または−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3Eであり、ここで、Ｒ3A、Ｒ3B、およびＲ3Eは請求項１において定義した通りである、請求項５に記載のがん治療剤。
【請求項１０】
Ｒa1が１または２個のＮまたはＯ原子を含む５または６員複素環であり、この環は非置換であるか、またはアルキル基で置換されている、請求項５に記載のがん治療剤。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）で示される化合物が、下記一般式（III）により示される化合物であか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１、２、３、または４のいずれかに記載のがん治療剤。
【化２６】
2013539795.tif 000004
式中、
Ｒa2はアルコキシであり；
Ｒgは−Ｐ(Ｏ)(Ｒ3A)(Ｒ3B)、−Ｓ(Ｏ)Ｎ(Ｒ3C)(Ｒ3D)、または−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3Eであり；
Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ3C、Ｒ3D、およびＲ3Eのそれぞれは、独立して、ＨおよびＣ1-7アルキルから選ばれるか、またはＲ3AとＲ3B、もしくはＲ3CとＲ3Dは、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、非置換もしくは置換の５もしくは６員複素環を形成し；
ＲdはＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、もしくはハロゲンであり；そしてＲeはＨもしくはＮＨ2であるか；またはＲdとＲeが、それらが結合しているピリミジン環原子と一緒に、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選ばれた１もしくは２個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環を形成し、ここで該５もしくは６員環はＲhで置換されており；
ＲhはＨ、Ｃ1-4アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒa1はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｒ1、−ＯＲ2、−Ｏ−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−ＯＲ2、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ2、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ2、−ＮＲ1Ｃ(Ｏ)ＹＲ2、−ＳＣ(Ｏ)ＹＲ2、−ＮＲ1Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ2、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ2、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ2、−ＹＣ(＝ＮＲ1)ＹＲ2、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲ1)ＹＲ2、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲ1Ｒ2)ＹＲ2、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ1)(ＹＲ2)、−ＮＲ1ＳＯ2Ｒ2、−Ｓ(Ｏ)rＲ2、−ＳＯ2ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1ＳＯ2ＮＲ1Ｒ2、または次式で示される基であり；
【化２７】
2013539795.tif 000005
各Ｙは、独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−また−ＮＲ1であり；
Ｒ1およびＲ2は、でてくるごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、複素環基、およびヘテロアリールから選ばれ；
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立して、ＣＨおよびＮから選ばれ；
Ｒ4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、複素環基、およびヘテロアリールから選ばれ；そして
Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアアルキル、複素環基およびヘテロアリールから選ばれたＲa2、Ｒd、Ｒh、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ3C、Ｒ3D、またはＲ3Eはいずれも、１または２以上の置換基を有していてもよい。
【請求項１２】
前記一般式（III）で示される化合物が下記一般式（IVａ）または一般式（IVｂ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１１に記載のがん治療剤。
【化２８】
2013539795.tif 000006
式中、Ｒa2、Ｒg、Ｒd、ＲhおよびＲa1は請求項１１において定義した通りである。
【請求項１３】
Ｒa2がメトキシ、エトキシ、またはプロポキシ基である、請求項１２に記載のがん治療剤。
【請求項１４】
ＲdがＣｌ、Ｆ、ＣＦ3またはシクロプロピルである、請求項１２に記載のがん治療剤。
【請求項１５】
前記一般式（III）で示される化合物が下記一般式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）のいずれかにより示される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１１に記載のがん治療剤。
【化２９】
2013539795.tif 000007
式中、Ｒg、Ｒd、ＲhおよびＲa1は請求項１１おいて定義した通りである。
【請求項１６】
Ｒgが−Ｐ(Ｏ)(ＣＨ3)2または−Ｓ(Ｏ)2(ＣＨ(ＣＨ3)2)である、請求項１５に記載のがん治療剤。
【請求項１７】
Ｒa1が下記の基である、請求項１５に記載のがん治療剤。
【化３０】
2013539795.tif 000008
式中、Ｘ1、Ｘ2およびＲ4は請求項１１において定義した通りである。
【請求項１８】
Ｒa1が下記の基のいずれかから選ばれる、請求項１７に記載のがん治療剤。
【化３１】
2013539795.tif 000009
【請求項１９】
前記一般式（III）で示される化合物が下記一般式（VIａ）〜（VIｆ）のいずれかにより示される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１１に記載のがん治療剤。
【化３２】
2013539795.tif 000010
式中、
Ｒa2はメトキシ、エトキシ、またはプロポキシ基であり；
Ｒgは−Ｐ(Ｏ)(ＣＨ3)2、−Ｐ(Ｏ)(ＣＨ2ＣＨ3)2または−Ｓ(Ｏ)2(ＣＨ(ＣＨ3)2)であり、そして、
ＲTはＨ、アシルまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、これは置換でも非置換でもよい。
【請求項２０】
有効成分である下記一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体とともに含む、ＥＧＦＲ発動性がん処置用薬剤組成物。
【化３３】
2013539795.tif 000011
上記式中、
ＲdはＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、もしくはハロゲンであり；そしてＲeはＨもしくはＮＨ2であるか；またはＲdとＲeが、それらが結合しているピリミジン環原子と一緒に、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選ばれた１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環を形成し、ここで該５もしくは６員環はＲhで置換されており；
ＲhはＨ、Ｃ1-4アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒa2はＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシまたはＣ3-6シクロアルキルオキシであり；
Ｒgは−Ｐ(Ｏ)(Ｒ3A)(Ｒ3B)、−Ｓ(Ｏ)Ｎ(Ｒ3C)(Ｒ3D)、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3E、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ3F)(Ｒ3G)、−ＮＲ3HＣ(Ｏ)ＯＲ3I、１、２、３もしくは４個のＮ原子を含む５もしくは６員複素環であるか、またはＲg2と組み合わさって５〜７員複素環を形成し、ここでＲ3A、Ｒ3B、Ｒ3C、Ｒ3D、Ｒ3E、Ｒ3F、Ｒ3G、Ｒ3H、およびＲ3Iのそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、およびヘテロアルキルから選ばれるか、またはＲ3AとＲ3B、もしくはＲ3CとＲ3D、もしくはＲ3FとＲ3Gは、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、非置換もしくは置換の５もしくは６員複素環を形成し；
Ｒg2はＨ、Ｆ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはＲg2とＲgはそれらが結合している原子と一緒に、Ｐ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成し、該複素環は非置換もしくは置換であり；
Ｒg1はＨ、Ｆ、または１もしくは２個のＮ原子を含有する５もしくは６員複素環であり、該複素環は非置換もしくは置換であり；
Ｒb2はＨ、Ｆ、または１、２もしくは３個のＮもしくはＯ原子を含有する５もしくは６員複素環であり、該複素環は非置換もしくは置換であり；
Ｒb4はＨ、Ｆ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ5A)(Ｒ5B)、−ＮＲ5CＣ(Ｏ)ＯＲ5D、１、２もしくは３個のＮもしくはＯ原子を含む５もしくは６員複素環であり、該複素環は非置換もしくは置換であり、またはＲb4とＲa1は、それらが結合している原子と一緒に１、２もしくは３個のＮもしくはＯ原子を含有する非置換もしくは置換の６員複素環を形成し；
Ｒ5A、Ｒ5B、Ｒ5C、およびＲ5Dのそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルから選ばれるか、またはＲ5AとＲ5Bは、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、非置換もしくは置換の５もしくは６員複素環を形成し；
Ｒa1は、Ｒb4と組み合わさって６員複素環を形成するか、またはＲa1は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｒ1、−ＯＲ2、−Ｏ−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1−ＯＲ2、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ2、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ2、−ＮＲ1Ｃ(Ｏ)ＹＲ2、−ＳＣ(Ｏ)ＹＲ2、−ＮＲ1Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ2、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ2、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ2、−ＹＣ(＝ＮＲ1)ＹＲ2、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲ1)ＹＲ2、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲ1Ｒ2)ＹＲ2、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ1)(ＹＲ2)、−ＮＲ1ＳＯ2Ｒ2、−Ｓ(Ｏ)rＲ2、−ＳＯ2ＮＲ1Ｒ2、−ＮＲ1ＳＯ2ＮＲ1Ｒ2、または次式で示される基であり；
【化３４】
2013539795.tif 000012
各Ｙは、独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−また−ＮＲ1であり；
Ｒ1およびＲ2は、でてくるごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、複素環基、およびヘテロアリールから選ばれ；
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立して、ＣＨおよびＮから選ばれ；
Ｒ4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、複素環基、またはヘテロアリールであり；
アリールまたはヘテロアリール基の前記置換基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＲA、−ＯＲB、−Ｓ(Ｏ)rＲB、（ここでｒは０、１または２）、−ＳＯ2ＮＲAＲB、−ＮＲAＲB、−Ｏ−ＮＲAＲB、−ＮＲA−ＮＲAＲB、−(ＣＯ)ＹＲB、−Ｏ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲA(ＣＯ)ＹＲB、−Ｓ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲAＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＹＣ(＝ＮＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲAＲB)ＹＲB、−ＣＯＣＯＲB、−ＣＯＭＣＯＲB（式中、ＭはＣ1-6アルキル基）、−ＹＰ(Ｏ)(ＹＲC)(ＹＲC)、−Ｐ(Ｏ)(ＲC)2、−Ｓｉ(ＲC)3、−ＮＲAＳＯ2ＲB、および−ＮＲAＳＯ2ＮＲAＲB（ここで各Ｙは、出てくるごとに独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲA−または化学的単結合である）から選ばれ；
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルまたは複素環基の前記置換基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＲA、−ＯＲB、−Ｓ(Ｏ)rＲB、（ここでｒは０、１または２）、−ＳＯ2ＮＲAＲB、−ＮＲAＲB、−Ｏ−ＮＲAＲB、−ＮＲA−ＮＲAＲB、−(ＣＯ)ＹＲB、−Ｏ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲA(ＣＯ)ＹＲB、−Ｓ(ＣＯ)ＹＲB、−ＮＲAＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲB、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲB、−ＹＣ(＝ＮＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲA)ＹＲB、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲAＲB)ＹＲB、−ＣＯＣＯＲB、−ＣＯＭＣＯＲB（式中、ＭはＣ1-6アルキル基）、−ＹＰ(Ｏ)(ＹＲC)(ＹＲC)、−Ｐ(Ｏ)(ＲC)2、−Ｓｉ(ＲC)3、−ＮＲAＳＯ2ＲB、−ＮＲAＳＯ2ＮＲAＲB（ここで各Ｙは、出てくるごとに独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲA−または化学的単結合である）、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＮＲAＲB、＝ＮＮＨＣ(Ｏ)ＲB、＝ＮＮＨＣＯ2ＲB、および＝ＮＮＨＳＯ2ＲBから選ばれ；
ここで、ＲAおよびＲBは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環基から選ばれ；そして
ＲCは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環基から選ばれる。