【手続補正書】
【提出日】平成26年4月11日(2014.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物またはその薬学的に許容できる塩：
【化１】
2013523891.tif 000001
（式中：
Ｙが、酸素または硫黄であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が、独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ８であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ５が、１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
ここで、ヘテロシクロアルキルはモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゼパニル、または２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり、
−Ｎ（Ｒ７）２、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいアリール、
１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロアリール、あるいは
１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいシクロアルキルであり、ここで、
各Ｒ６が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択されるか、または２つのＲ６基が、スピロ縮合Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ２、または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を形成し；かつ
各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｒ８が、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、
【化２】
2013523891.tif 000002
から選択され、式中、
各Ｒ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよいか、または２つのＲ１１基が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６およびＳｉ（Ｒ１１）３から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよく、かつ各Ｒ１６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
各ｋが、１、２または３であり、
各ｍが、０、１、または２であり、かつ
各ｎが、１、２または３であり；
各Ｒ１０が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択され、
ただし、化合物が、
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（６−モルホリノピリド−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン、または
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−４−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（６−モルホリノピリド−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミンではない）。
【請求項２】
前記Ｒ５が、前記ピリミジン−２−イルアミンに対して前記ピリジレンのパラ位で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが酸素である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ１がＣＨであり、Ｚ２がＣＨであり、かつＺ３が窒素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３がメチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が−Ｆである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記ピリジレンが非置換であるかまたはハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから選択される１つのＲ１０で置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、１、２、３、４、５、６、７または８つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、１つまたは２つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゼパニル、または２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
各Ｒ６が、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が非置換である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、−Ｎ（Ｒ７）２であり、ここで、各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つのＲ７がメチルである、請求項１５または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｒ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｓ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（ホモモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−テトラヒドロピラノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−エトキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−エトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−メチレンモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−（エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（４Ｒ）−４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（４Ｓ）−４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３'−ビピリジン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｓ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｓ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（２，６−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（２，６−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−４−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−メトキシエチル）メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−メトキシエチル）メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｓ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｓ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｒ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｒ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（２，５−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−Ｎ２−［６−（２，５−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８−モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８−モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｓ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｓ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｒ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｒ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩と、許容できる担体、賦形剤および／または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
以下の式の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、対象における細胞の脱顆粒を阻害するための、またはアレルギー性疾患、軽度の瘢痕、組織破壊に関連する疾病、組織炎症に関連する疾病、炎症性疾患、自己免疫疾患、および瘢痕から選択される疾病を治療または予防するための、医薬組成物：
【化３】
2013523891.tif 000003
（式中：
Ｙが、酸素または硫黄であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が、独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ８であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ５が、１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒ７）２、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいアリール、
１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロアリール、あるいは
１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいシクロアルキル、ここで、
各Ｒ６が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択されるか、または２つのＲ６基が、スピロ縮合Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ２、または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を形成し；かつ
各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｒ８が、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、
【化４】
2013523891.tif 000004
から選択され、式中、
各Ｒ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよいか、または２つのＲ１１基が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６およびＳｉ（Ｒ１１）３から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよく、かつ各Ｒ１６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
各ｋが、１、２または３であり、
各ｍが、０、１、または２であり、かつ
各ｎが、１、２または３であり；
ピリジレンは０、１、２、または３つのＲ１０でさらに置換され、各Ｒ１０が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択され、
ただし、化合物が、
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（６−モルホリノピリド−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン、または
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−４−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（６−モルホリノピリド−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミンではない）。
【請求項２１】
前記疾病が関節リウマチである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾病が、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、けいれん性結腸、軽度の瘢痕、強皮症、線維増多（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、ケロイド、手術後瘢痕、肺線維症、血管けいれん、片頭痛、再かん流傷害、心筋梗塞の後遺症、合併乾燥症または乾燥症候群、強皮症、心筋梗塞の後遺症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸症候群、喘息、ＣＯＰＤ、肺の炎症、結核、ハンセン病、サルコイドーシス、および珪肺症、腎炎、アミロイド症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、慢性気管支炎、紅斑性狼瘡、多発性筋炎、虫垂炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、骨盤内炎症性疾患、過敏性腸症候群、眼窩炎症性疾患、血栓症、環境刺激に対する不適切なアレルギー反応、橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性侵攻性肝炎、潰瘍性大腸炎、糸球体腎炎および膜性糸球体症、全身性自己免疫障害を含むとされる疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎・皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ５が、１、２、３、４、５、６、７または８つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ前記ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、または１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニルである、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物が以下である、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物：
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｒ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｓ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メチル−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−フルオロ−６−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（ホモモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［５−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−テトラヒドロピラノピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−エトキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−エトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−メチレンモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−（エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−（アミノカルボニル）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（４Ｒ）−４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（４Ｓ）−４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［２，３'−ビピリジン−５−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｓ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｓ）−２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（２，６−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（２，６−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−４−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−メトキシエチル）メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−メトキシエチル）メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｓ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｓ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｒ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（（（２Ｒ）−２−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ２−［６−（２，５−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−Ｎ２−［６−（２，５−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８−モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２，２，３，３，５，５，６，６−ｄ８−モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｓ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｓ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｒ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（（Ｒ）−メチル（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（３Ｓ）−３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン；または
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−２，４−ピリミジンジアミン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本開示の別の態様は、シグナル伝達カスケードを調節または阻害する方法であって、Ｓｙｋ依存性受容体またはＳｙｋ依存性受容体を発現する細胞を、本開示の化合物または塩と接触させる工程を含む方法を提供する。
[本発明1001]
以下の式の化合物またはその薬学的に許容できる塩：
[化1] 
2013523891.tif 000005
（式中：
Ｙが、酸素または硫黄であり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3が、独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ1が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＲ8であり；
Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し；
Ｒ4が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ5が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｎ（Ｒ7）2、1、2、3、または4つのＲ6基で任意に置換されるアリール、1、2、3、または4つのＲ6基で任意に置換されるヘテロアリール、1、2、3、4、5、6、7、または8つのＲ6基で任意に置換されるシクロアルキル、または1、2、3、4、5、6、7、または8つのＲ6基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、ここで、
各Ｒ6が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択されるか、または2つのＲ6基が、スピロ縮合Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ2、または＝ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）を形成し；かつ
各Ｒ7が、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され；かつ
Ｒ8が、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）2、
[化2] 
2013523891.tif 000006
から選択され、式中、
各Ｒ11が、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アリールオキシで任意に置換されるか、または2つのＲ11基が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
各Ｒ12が、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、（アリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−ＯＲ16、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ16、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ16、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ16、−（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ16およびＳｉ（Ｒ11）3から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アリールオキシで任意に置換され、かつ各Ｒ16が、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され、
各Ｒ13が、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、（アリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
各ｋが、1、2または3であり、
各ｍが、0、1、または2であり、かつ
各ｎが、1、2または3であり；
前記アリーレンが、0、1、2、3、または4つのＲ9でさらに置換され、ここで、各Ｒ9が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、およびハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）から選択され、またはＲ9およびＲ5が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ5〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを形成し；かつ
前記ヘテロアリーレンが、0、1、2、3、または4つのＲ10でさらに置換され、ここで、各Ｒ10が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、およびハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）から選択されるか、またはＲ10およびＲ5が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ5〜Ｃ10ヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、化合物が、
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン、
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン、
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェニル）−2，4−ピリミジンジアミン、または
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−エトキシカルボニルピペラジン−1−イル（フェニル））−2，4−ピリミジンジアミンではない）。
[本発明1002]
以下の式を有する、本発明1001の化合物：
[化3] 
2013523891.tif 000007
。
[本発明1003]
前記Ｒ5が、前記ピリミジン−2−イルアミンに対して前記ヘテロアリーレンのパラ位で置換される、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
Ｙが酸素である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｙが硫黄である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｚ1が炭素であり、Ｚ2が炭素であり、かつＺ3が窒素である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｚ1が窒素であり、Ｚ2が炭素であり、かつＺ3が炭素である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｚ1が炭素であり、Ｚ2が炭素であり、かつＺ3が炭素である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成する、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素およびメチルから選択される、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｒ2およびＲ3が両方とも水素である、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ｒ2およびＲ3が両方ともメチルである、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｒ1が、水素またはＲ8である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｒ1が水素である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Ｒ1が、（ＣＲ11Ｒ11）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ12）2、
[化4] 
2013523891.tif 000008
から選択され、式中、
各Ｒ11が、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；
各Ｒ12が、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；
各Ｒ13が、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；
ｋが、1、2または3であり；
各ｍが、0、1、または2であり；かつ
各ｎが、1、2または3である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｒ1が、−ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）、−ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯｔＢｕ）2、または−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯｔＢｕ）2である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｒ1が−ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｒ4が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ｒ4がハロゲンである、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｒ4が−Ｆである、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
前記アリーレンまたはヘテロアリーレンが非置換である、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
前記アリーレンが、1つのＲ9でさらに置換されており、ここで、各Ｒ9が、ハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであるか、または前記ヘテロアリーレンが、1つのＲ10で置換され、ここで、各Ｒ10が、ハロゲン、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｒ5が、1、2、3、4、5、6、7または8つのＲ6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルである、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｒ5が、1つまたは2つのＲ6で任意に置換されるヘテロシクロアルキルである、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1025]
前記ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキサゼパニル、2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプタニル、または1，4−ジアザビシクロ［3．2．2］ノナニルである、本発明1023〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
前記ヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルである、本発明1023〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
前記ヘテロシクロアルキルがモルホリニルである、本発明1023〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
前記ヘテロシクロアルキルがピペリジニルである、本発明1023〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1029]
各Ｒ6が、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、およびヘテロシクロアルキルから選択されるか、または2つのＲ6基が、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ2、または＝ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）を形成する、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1030]
各Ｒ6が、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2から選択される、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1031]
各Ｒ6が、独立して、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、およびジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノから選択される、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1032]
各Ｒ6がメチルである、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1033]
Ｒ5が非置換である、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1034]
Ｒ5が、−Ｎ（Ｒ7）2であり、ここで、各Ｒ7が、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択される、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1035]
各Ｒ7が、独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクロアルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択される、本発明1034の化合物。
[本発明1036]
少なくとも1つのＲ7がメチルである、本発明1034または1035の化合物。
[本発明1037]
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−メチル−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−メチル−4−（（1Ｓ，4Ｓ）−5−オキサ−2−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−ジフルオロメトキシ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−フルオロ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−メトキシ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−トリフルオロメトキシ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4，4−ジフルオロ−1−ピペリジニル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−フルオロ−4−（4，4−ジフルオロ−1−ピペリジニル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3，5−ジフルオロ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−メトキシ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−フルオロ−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2，6−ジメチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2，6−ジメチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（1Ｓ，4Ｓ）−5−オキサ−2−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（1Ｓ，4Ｓ）−5−オキサ−2−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（モルホリン−2−オン）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（モルホリン−2−オン）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（（2Ｓ）−2−エトキシメチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（（2Ｓ）−2−エトキシメチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−ホモモルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−ホモモルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−（2−プロポキシ）−4−モルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−テトラヒドロピラノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−テトラヒドロピラノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［−3−メトキシ−4−テトラヒドロピラノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［−3−メトキシ−4−テトラヒドロピラノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−ヒドロキシピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（ピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｓ）−2−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｓ）−2−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−2−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−2−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（ピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［1，2，4ａ，5−テトラヒドロ−4Ｈ−［1，4］オキサジノ［3，4−ｃ］［1，4］ベンゾオキサジン−8−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−エトキシピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−イソプロポキシピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−モルホリノピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−（ジエチルアミノ）ピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−フルオロ−4−（3−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−アミノピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2−オキソオキサゾリジン−3−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（3−メチル−4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（4−モルホリノフェニル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［4−（2，2−ジメチルモルホリノ）フェニル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［4−（2，2−ジメチルモルホリノ）フェニル］−−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（2Ｒ）−2−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（2Ｒ）−2−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（3Ｓ）−3−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（3Ｓ）−3−メチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［4−（（2−ジメチルアミノメチル）モルホリノ）フェニル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［4−（（3Ｓ）−3−メチルモルホリノ）フェニル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
5−フルオロ−Ｎ2−（4−モルホリノフェニル）−Ｎ4−（3'−オキソ−3'，4'−ジヒドロスピロ［シクロブタン−1，2'−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン］−6−イル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ2−［4−（2，2−ジメチルモルホリノ）フェニル］−5−フルオロ−Ｎ4−（3'−オキソ−3'，4'−ジヒドロスピロ［シクロブタン−1，2'−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン］−6−イル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（2−ヒドロキシエチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（2−ヒドロキシエチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（2−ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（（2−ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［2−（ピリジン−4−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−6−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（イソキノリン−7−イル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（6−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イルアミノ）ピリジン−3−イル））−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノピリド−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
（Ｒ）−Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−フルオロピロリジン−1−イル）ピリド−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2，2−ジメチルモルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2，2，3，3，5，5，6，6−ｄ8−モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2，2，3，3，5，5，6，6−ｄ8−モルホリノ）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−4−プロピル−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−モルホリノ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（1，1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−（アミノカルボニル）ピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（3−オキソピペラジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−メトキシピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−チオモルホリノフェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−シアノピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（4−（メトキシメチル）ピペリジン−1−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（1−オキサ−8−アザスピロ［4．5］デカン−8−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2−オキサ−8−アザスピロ［4．5］デカン−8−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［4−（2−オキサ−7−アザスピロ［3．5］ノナン−7−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［3−メチル−4−（2−オキサ−8−アザスピロ［4．5］デカン−8−イル）フェニル］−2，4−ピリミジンジアミン；
またはその薬学的に許容できる塩である、本発明1001の化合物。
[本発明1038]
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−（6−モルホリノピリジン−3−イル）−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｒ）−2−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｓ）−2−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2，2−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2，2−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−フルオロ−6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−メチル−6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−メチル−6−（2，2−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−メチル−6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−メチル−6−（2，2−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−フルオロ−6−（2，2−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−フルオロ−6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−フルオロ−6−（2，2−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−メチルピペラジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−メチルピペラジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（ホモモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［5−メトキシ−6−モルホリノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−テトラヒドロピラノピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−ヒドロキシピペリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−メトキシピペリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−エトキシピペリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−メトキシピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−エトキシピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−メチレンモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−（エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−モルホリノピペリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（4−（ジエチルアミノ）ピペリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（1，4−ジアザビシクロ［3．2．2］ノナン−4−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｓ）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−メトキシピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−（ジエチルアミノ）ピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−モルホリノピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｒ）−3−（エチルアミノ）ピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−メトキシアゼチジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−（アミノカルボニル）ピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｓ）−3−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2−オキソオキサゾリジン−3−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（4Ｒ）−4−イソプロピル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（4Ｓ）−4−イソプロピル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［2，3'−ビピリジン−5−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−メチルピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（1Ｓ，4Ｓ）−5−オキサ−2−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｓ）−2−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｓ）−2−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（2，6−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−シス−Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（2，6−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−4−［（二水素ホスホノオキシ）メチル］−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｓ）−3−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2−メトキシエチル）メチルアミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2−メトキシエチル）メチルアミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（（（2Ｓ）−2−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（（（2Ｓ）−2−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（（（2Ｒ）−2−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（（（2Ｒ）−2−エトキシメチル）モルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−Ｎ2−［6−（2，5−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
ｒａｃ−Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−Ｎ2−［6−（2，5−ジメチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−5−フルオロ−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2，2，3，3，5，5，6，6−ｄ8−モルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2，2，3，3，5，5，6，6−ｄ8−モルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（（Ｓ）−メチル（テトラヒドロフラン−2−イル）メチル）アミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（（Ｓ）−メチル（テトラヒドロフラン−2−イル）メチル）アミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（（Ｒ）−メチル（テトラヒドロフラン−2−イル）メチル）アミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（（Ｒ）−メチル（テトラヒドロフラン−2−イル）メチル）アミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｓ）−3−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（3Ｓ）−3−メチルモルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（メチル（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）アミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（2−オキサ−8−アザスピロ［4．5］デカン−8−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（（2Ｒ）−2−（フルオロメチル）モルホリノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
Ｎ4−（2，2−ジメチル−3，4−ジヒドロ−3−オキソ−2Ｈ−ピリド［3，2−ｂ］［1，4］オキサジン−6−イル）−5−フルオロ−Ｎ2−［6−（ジメチルアミノ）ピリジン−3−イル］−2，4−ピリミジンジアミン；
またはその薬学的に許容できる塩である、本発明1001の化合物。
[本発明1039]
本発明1001〜1038のいずれかの化合物の薬学的に許容できる塩。
[本発明1040]
本発明1001〜1039のいずれかの化合物または塩と、許容できる担体、賦形剤および／または希釈剤とを含む医薬組成物。
[本発明1041]
対象において細胞の脱顆粒を阻害する方法であって、脱顆粒を阻害するのに有効な、薬学的に有効な量の本発明1001〜1039のいずれかの化合物または塩あるいは本発明1040の医薬組成物を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1042]
アレルギー性疾患、軽度の瘢痕、組織破壊に関連する疾病、組織炎症に関連する疾病、炎症および瘢痕から選択される、対象の疾病を治療または予防する方法であって、薬学的に有効な量の本発明1001〜1039のいずれかの化合物または塩あるいは本発明1040の医薬組成物を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1043]
前記疾病が関節リウマチである、本発明1042の方法。
[本発明1044]
対象においてＳｙｋキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記Ｓｙｋキナーゼ活性を阻害するのに有効な、薬学的に有効な量の本発明1001〜1039のいずれかの化合物または塩あるいは本発明1040の医薬組成物を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1045]
対象においてＦｃ受容体シグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、前記Ｆｃ受容体シグナル伝達カスケードを阻害するのに有効な、薬学的に有効な量の本発明1001〜1039のいずれかの化合物または塩あるいは本発明1040の医薬組成物を前記対象に投与する工程を含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本開示の一態様は、式（Ｉ）の化合物：
【化３】
2013523891.tif 000009
または式（ＩＩ）の化合物：
【化４】
2013523891.tif 000010
あるいはそれらの薬学的に許容できる塩を提供し、式中：
Ｙが、酸素または硫黄であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が、独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ８であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、またはＲ２およびＲ３が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいアリール、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロアリール、１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいシクロアルキルまたは１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり、ここで、
各Ｒ６が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または２つのＲ６基が、スピロ縮合Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ２、または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を形成し；
各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ８が、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、
【化５】
2013523891.tif 000011
から選択され、式中、
各Ｒ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよいか、または２つのＲ１１基が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−Ｓｉ（Ｒ１１）３から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよく、各Ｒ１６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
各ｋが、１、２または３であり、
各ｍが、０、１、または２であり、
各ｎが、１、２または３であり；
アリーレンが、０、１、２、３、または４つのＲ９でさらに置換され、ここで、各Ｒ９が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択され、またはＲ９およびＲ５が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成し；
ヘテロアリーレンが、０、１、２、３、または４つのＲ１０でさらに置換され、ここで、各Ｒ１０が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択され、またはＲ１０およびＲ５が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、化合物が、
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、または
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル（フェニル））−２，４−ピリミジンジアミンではない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
さらに別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、−Ｎ（Ｒ７）２、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいアリール、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロアリール、または１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
一実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１、２、３、４、５、６、７または８つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１、２、３、または４つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
さらに別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１つまたは２つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
さらに別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１つのＲ６で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
一実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１、２、３、４、５、６、７または８つのＲ６で置換されていてもよいシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１、２、３、または４つのＲ６で置換されていてもよいシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
さらに別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１つまたは２つのＲ６で置換されていてもよいシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
さらに別の実施形態において、本開示は、式（Ｉ）〜（Ｘ）（式中、Ｒ５が、１つのＲ６で置換されていてもよいシクロアルキルである）のいずれかに関して上述される化合物を提供する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
一実施形態において、本開示は、式（ＸＩ）：
【化３１】
2013523891.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を提供し、式中：
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ８であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、またはＲ２およびＲ３が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ４がハロゲンであり；
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいアリール、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロアリール、または１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり、ここで、
各Ｒ６が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または２つのＲ６基が、スピロ縮合Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ２、または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を形成し；
各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ８が、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、および
【化３２】
2013523891.tif 000013
から選択され、式中、
各Ｒ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよいか、または２つのＲ１１基が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−Ｓｉ（Ｒ１１）３から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよく、各Ｒ１６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
各ｋが、１、２または３であり、
各ｍが、０、１、または２であり、
各ｎが、１、２または３であり；
各Ｒ９が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択され、またはＲ９およびＲ５が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成し；
ただし、化合物が、
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、
Ｎ４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、または
Ｎ４−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル（フェニル））−２，４−ピリミジンジアミンではない。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
一実施形態において、本開示は、式（ＸＩＩ）：
【化３３】
2013523891.tif 000014
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を提供し、式中：
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ８であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、またはＲ２およびＲ３が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ４がハロゲンであり；
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいアリール、１、２、３、または４つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロアリール、または１、２、３、４、５、６、７、または８つのＲ６基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり、ここで、
各Ｒ６が、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、または２つのＲ６基が、スピロ縮合Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、スピロ縮合ヘテロシクロアルキル、オキソ、＝ＣＨ２、または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を形成し；
各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ８が、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、および
【化３４】
2013523891.tif 000015
から選択され、式中、
各Ｒ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシで置換されていてもよいか、または２つのＲ１１基が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
各Ｒ１２が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−（ＣＲ１１Ｒ１１）ｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−Ｓｉ（Ｒ１１）３から選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アリールオキシ置換されていてもよく、各Ｒ１６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
各Ｒ１３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
各ｋが、１、２または３であり、
各ｍが、０、１、または２であり、
各ｎが、１、２または３であり；
各Ｒ１０が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択され、またはＲ１０およびＲ５が、それらが結合される炭素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成する。