【手続補正書】
【提出日】平成26年10月1日(2014.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Ｉで表される化合物またはその一つの薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2014502268.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒなどのハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、直鎖または分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、および直鎖または分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルコキシからなる群の中から選択される、フェニルコアＸの１以上の置換基を表し、  ｎは０、１、または２を表し、
Ａは酸素または硫黄を表し、
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ−を表し、
ｎ＝１または２であって、Ｄが−Ｃ（＝Ｏ）−を表す場合には、Ｂは窒素を表し、あるは、ｎ＝０であってＤが−ＣＨ２Ｏ−を表す場合またはｎ＝１であってＤが−Ｏ−を表す場合には、ＢはＣＨを表し、
Ｒ２は水素、メチル、フッ素、もしくは塩素原子、またはメトキシを表し、
ＨｅｔＡｒは、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒなどのハロゲン、またはトリフルオロメチルなどの基で置換されていてもよいピリジルもしくはキノリル基を表す）。
【請求項２】
下記式Ｉａで表される化合物である、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
【化２】
2014502268.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｄ、ｎ、およびＨｅｔＡｒは請求項１で定義される通りである）。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒなどのハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、直鎖または分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびメトキシからなる群の中から選択される、フェニルコアＸの１以上の置換基を表し、
ｎが１を表し、
Ａが酸素または硫黄を表し、
Ｄが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｏ−を表し、
Ｄが−Ｃ（＝Ｏ）−を表す場合にはＢが窒素を表し、あるいは
Ｄが−Ｏ−を表す場合にはＢがＣＨを表し、
Ｒ２が水素を表し、
ＨｅｔＡｒが、メチルまたはトリフルオロメチルなどの基で置換されていてもよい２−ピリジルまたは８−キノリル基を表す、請求項１および請求項２のいずれかに記載の一般式Ｉの化合物、またはその一つの薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒなどのハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびメトキシからなる群から選択されるフェニルコアＸの１以上の置換基を表し、
Ａが硫黄を表し、
ｎが１を表し、
Ｄが−Ｃ（＝Ｏ）−を表し、
Ｂが窒素を表し、
Ｒ２が水素を表し、ならびに
ＨｅｔＡｒが、メチルまたはトリフルオロメチルなどの基で置換されていてもよい２−ピリジル基を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、またはその一つの薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
１）Ｎ−（２−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２）Ｎ−（２−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
３）Ｎ−（２−（４−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
４）Ｎ−（２−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド塩酸塩、
５）Ｎ−（２−（４−（４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
６）Ｎ−（２−（４−（７−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
７）Ｎ−（２−（４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
８）Ｎ−（２−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−スルホンアミド、
９）Ｎ−（２−（４−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−６−メチルピリジン−２−スルホンアミド二塩酸塩、
１０）Ｎ−（３−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
１１）Ｎ−（３−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
１２）Ｎ−（３−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−６−メチルピリジン−２−スルホンアミド、
１３）Ｎ−（４−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
１４）Ｎ−（４−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
１５）Ｎ−（４−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
１６）Ｎ−（２−（４−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−８−スルホンアミド、
１７）Ｎ−（２−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−８−スルホンアミド、
１８）Ｎ−（２−（４−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−８−スルホンアミド、
１９）Ｎ−（２−（４−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−８−スルホンアミド、
２０）Ｎ−（２−（４−（４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−８−スルホンアミド、
２１）Ｎ−（２−（１−（６−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２２）Ｎ−（２−（１−（６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２３）Ｎ−（２−（１−（５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２４）Ｎ−（２−（１−（５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２５）Ｎ−（２−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２６）Ｎ−（２−（１−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル−ピリジン−２−スルホンアミド、
２７）Ｎ−（２−（１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２８）Ｎ−（２−（（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
２９）Ｎ−（２−（（１−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
３０）Ｎ−（２−（（１−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
３１）Ｎ−（２−（（１−（４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
３２）Ｎ−（２−（（１−（４−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミド、
３３）Ｎ−（２−（４−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミドリチウム、
３４）Ｎ−（２−（４−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミドナトリウム、および
３５）Ｎ−（２−（４−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−スルホンアミドカリウム
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉで表される化合物（式中、Ｂ＝Ｎ）の製造方法であって、下記の一連の工程を含む、方法：
（ａ１）下記一般式ＩＩ：
【化３】
2014502268.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ａ、およびｎは、請求項１で定義される通りである）
で表される化合物と、下記式ＸＶ：
【化４】
2014502268.tif 000004
（式中、Ｒ２は請求項１で定義される通りである）
で表されるイサト酸無水物誘導体とを、ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で縮合させ、下記式ＩＩＩ：
【化５】
2014502268.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、およびｎは、請求項１で定義される通りである）
で表される中間体を得る工程、
（ａ２）式ＩＩＩの中間体と、下記一般式ＩＶ：
【化６】
2014502268.tif 000006
（式中、ＨｅｔＡｒは請求項１で定義される通りである）
で表されるスルホニルクロリドとを、ピリジンなどの塩基の存在下で縮合させ、式Ｉで表される化合物を得る工程、および
（ａ３）任意に、前の工程（ａ２）で得られた式Ｉで表される化合物を、薬学的に許容可能な塩基または酸の存在下で塩形成させ、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容可能な塩を得る工程。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉで表される化合物（式中、Ｂ＝Ｎ）の製造方法であって、下記の一連の工程を含む、方法：
（ｂ１）下記一般式Ｖ：
【化７】
2014502268.tif 000007
（式中、Ｒ３は直鎖または分岐鎖Ｃ１−Ｃ４アルキルを表し、Ｒ２は請求項１で定義される通りである）
で表される化合物と、請求項７で定義される一般式ＩＶのスルホニルクロリドとを、ピリジンなどの塩基の存在下で縮合させ、下記式ＶＩ：
【化８】
2014502268.tif 000008
（式中、Ｒ３は前記定義の通りであり、Ｒ２およびＨｅｔＡｒは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物を得る工程、
（ｂ２）式ＶＩの化合物を、とりわけ、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で鹸化させ、下記式ＶＩＩ：
【化９】
2014502268.tif 000009
（式中、Ｒ２およびＨｅｔＡｒは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物を得る工程、
（ｂ３）式ＶＩＩの化合物と、請求項６に記載の式ＩＩの化合物とをカップリングさせ、式Ｉで表される化合物を得る工程、および
（ｂ４）任意に、前の工程（ｂ３）で得られた式Ｉで表される化合物を、薬学的に許容可能な塩基または酸の存在下で塩形成させ、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容可能な塩を得る工程。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉで表される化合物（式中、Ｂ＝ＣＨ）の製造方法であって、下の連続的工程を含む、方法：
（ｃ１）下記一般式ＶＩＩＩ：
【化１０】
2014502268.tif 000010
（式中、Ｒ２は請求項１で定義される通りである）
で表される化合物と、下記一般式ＩＸ：
【化１１】
2014502268.tif 000011
（式中、Ｄおよびｎは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物とを縮合させ、下記式Ｘ：
【化１２】
2014502268.tif 000012
（式中、Ｒ２、Ｄ、およびｎは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物を得る工程、
（ｃ２）式Ｘで表される化合物を還元させ、下記式ＸＩ：
【化１３】
2014502268.tif 000013
（式中、Ｒ２、Ｄおよびｎは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物を得る工程、
（ｃ３）式ＸＩで表される化合物と、請求項６に記載の一般式ＩＶのスルホニルクロリドとを、ピリジンなどの塩基の存在下でカップリングさせ、下記式ＸＩＩ：
【化１４】
2014502268.tif 000014
（式中、ＨｅｔＡｒ、Ｒ２、Ｄ、およびｎは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物を得る工程、
（ｃ４）式ＸＩＩの化合物のアミド基を加水分解させ、下記式ＸＩＩＩ：
【化１５】
2014502268.tif 000015
（式中、ＨｅｔＡｒ、Ｒ２、Ｄ、およびｎは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物を得る工程、
（ｃ５）式ＸＩＩＩの化合物と、下記式ＸＩＶ：
【化１６】
2014502268.tif 000016
（式中、Ｒ１およびＡは請求項１で定義される通りである）
で表される化合物とをカップリングさせ、式Ｉで表される化合物を得る工程、ならびに
（ｃ６）任意に、前の工程（ｃ５）で得られた式Ｉで表される化合物を、薬学的に許容可能な塩基または酸の存在下で塩形成させ、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容可能な塩を得る工程。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物を、少なくとも一つの薬学的に許容可能な賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｋｖカリウムチャネル、より詳細には、チャネルＫｖ１．５、Ｋｖ４．３、またはＫｖ１１．１の遮断薬として使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｋｖカリウムチャネル、より詳細には、チャネルＫｖ１．５、Ｋｖ４．３、またはＫｖ１１．１の遮断薬を必要とする疾患の治療および／または予防を目的とした医薬として使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
心房細動、心耳および／または心室の心拍障害、細胞周期および／または細胞増殖および／または再生の機能が損なわれている病状、例えば、癌または慢性炎症などの治療および／または予防を目的とした医薬として使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。