【手続補正書】
【提出日】平成26年3月20日(2014.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのアンチセンスｍｉＲＮＡおよび少なくとも１つのさらなる組成物を含む、組成物であって、アンチセンスｍｉＲＮＡが、少なくとも１つのコアＭＭＲタンパク質を下方制御することが可能なｍｉＲＮＡに対してアンチセンスであり、そして少なくとも１つのさらなる組成物がＭＭＲ関連疾患を治療するのに有用である、前記組成物。
【請求項２】
少なくとも１つのさらなる組成物が：化学療法薬剤；幹細胞；ＡＧ１４７８；ゲフィチニブ；エルロチニブ；セツキシマブ；パニツマブ（ｐａｎｉｔｕｍａｂ）；ザルツママブ（ｚａｌｕｔｕｍａｍａｂ）；ニモツザマブ（ｎｉｍｏｔｕｚａｍａｂ）；マツズマブ；およびラパチニブからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アンチセンスｍｉＲＮＡがｍｉＲＮＡ−１５５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１つのコアＭＭＲタンパク質が：ｈＭＳＨ１；ｈＭＳＨ６；およびｈＭＬＨ１からなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項５】
試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを対照のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと比較する工程を含む、試験試料中のＭＭＲ機能不全細胞を同定する方法であって、示差的に発現されたｍｉＲＮＡ−１５５のレベルが、試験試料を、ＭＭＲ機能不全細胞を含有するものとして同定する、前記方法。
【請求項６】
試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを対照のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと比較する工程、および示差的に発現されたｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと被験体がＭＭＲ突然変異細胞を有すること、または発展させるリスクがあることとの相関において試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを評価する工程を含む、被験体がＭＭＲ突然変異細胞を有すること、または発展させるリスクがあることの指標となるｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを測定する方法。
【請求項７】
試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを対照のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと比較する工程、および示差的に発現されたｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと被験体がリンチ症候群を有すること、または進展させるリスクがあることとの相関において試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを評価する工程を含む、被験体がリンチ症候群を有すること、または進展させるリスクがあることの指標となるｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを測定する方法。
【請求項８】
試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを対照のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと比較する工程、および示差的に発現されたｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと被験体が遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌を有すること、または進展させるリスクがあることとの相関において試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを評価する工程を含む、被験体が遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌を有すること、または進展させるリスクがあることの指標となるｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを測定する方法。
【請求項９】
試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを対照のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと比較する工程、および示差的に発現されたｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと被験体が癌を有すること、または進展させるリスクがあることとの相関において試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを評価する工程を含む、被験体が癌を有すること、または進展させるリスクがあることの指標となるｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを測定する方法であって、癌が：結腸直腸癌；子宮内膜癌；卵巣癌；胃癌；および尿道上皮癌からなる群より選択される、前記方法。
【請求項１０】
試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを対照のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと比較する工程、および下方制御されたｍｉＲＮＡ−１５５のレベルと患者における劣った予後との相関において試験試料中のｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを評価する工程を含む、患者における予後診断を提供することの指標となるｍｉＲＮＡ−１５５のレベルを測定する方法。
【請求項１１】
少なくとも１つのアンチセンスｍｉＲＮＡおよび少なくとも１つのさらなる組成物を含む、ＭＭＲ機能不全の治療が必要な患者においてＭＭＲ機能不全を治療するための医薬組成物であって、アンチセンスｍｉＲＮＡが、少なくとも１つのコアＭＭＲタンパク質を下方制御することが可能なｍｉＲＮＡに対してアンチセンスであり、そして少なくとも１つのさらなる組成物がＭＭＲ関連疾患を治療するのに有用である、前記組成物。
【請求項１２】
ＭＭＲ機能不全が：神経芽細胞腫；肺癌；胆管癌；非小細胞肺癌；肝細胞癌；リンパ腫；上咽頭癌；卵巣癌；頭頸部扁平上皮癌；扁平細胞子宮頸癌；胃癌；結腸癌；子宮頸癌；胆嚢癌；前立腺癌；乳癌；精巣胚細胞腫瘍；大細胞リンパ腫；濾胞性リンパ腫；結腸直腸癌；悪性胸膜中皮腫；神経膠腫；甲状腺癌；基底細胞癌；Ｔ細胞リンパ腫；ｔ（８；１７）前リンパ球性（ｐｒｏｌｙｐｈｏｃｙｔｉｃ）白血病；骨髄異形成症候群；膵臓癌；ｔ（５；１４）（ｑ３５．１；ｑ３２．２）白血病；悪性線維性組織球腫；胃腸間質腫瘍；および肝芽腫からなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＭＭＲ機能不全が：結腸直腸癌；子宮内膜癌；卵巣癌；胃癌；および尿路上皮癌からなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
アンチセンスｍｉＲＮＡを含む、癌の治療を必要とするＭＭＲ機能不全患者において癌を治療するための医薬組成物であって、アンチセンスｍｉＲＮＡがｍｉＲＮＡ−１５５に対してアンチセンスである、前記組成物。
【請求項１５】
治療される癌が：結腸直腸癌；子宮内膜癌；卵巣癌；胃癌；および尿路上皮癌からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
アジュバントをさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
化学療法薬剤；幹細胞；ＡＧ１４７８；ゲフィチニブ；エルロチニブ；セツキシマブ；パニツマブ；ザルツママブ；ニモツザマブ；マツズマブ；およびラパチニブからなる群より選択される化合物をさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物のアポトーシス有効量を導入する工程を含む、ＭＭＲ機能不全細胞のアポトーシスを誘導するための方法。
【請求項１９】
アンチセンスｍｉＲＮＡのアポトーシス有効量を導入する工程を含む、ＭＭＲ機能不全細胞のアポトーシスを誘導するための方法であって、アンチセンスｍｉＲＮＡがｍｉＲＮＡ−１５５に対してアンチセンスである、前記方法。
【請求項２０】
細胞が、少なくとも１つの下方制御されたコアＭＭＲタンパク質のために機能不全であり、該タンパク質が：ｈＭＳＨ２；ｈＭＳＨ６；およびｈＭＬＨ１からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
細胞がマイクロサテライト不安定性のために機能不全である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
化学療法薬剤；幹細胞；ＡＧ１４７８；ゲフィチニブ；エルロチニブ；セツキシマブ；パニツマブ；ザルツママブ；ニモツザマブ；マツズマブ；およびラパチニブからなる群より選択される化合物を導入する工程をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ＭＭＲ機能不全細胞培養にアンチセンスｍｉＲＮＡ−１５５を導入し；ＭＭＲ機能不全細胞培養に試験組成物を導入し；そしてアポトーシスを誘導する試験組成物を薬学的に有用な組成物として同定する工程を含む、薬学的に有用な組成物を同定するための方法。
【請求項２４】
患者から得られたＭＭＲ機能不全疾患細胞試料においてｍｉＲ−１５５の発現レベルを検出する工程を含む、ＭＭＲ機能不全疾患と診断された患者の臨床転帰を予測する方法であって、対照と比較してｍｉＲ−１５５レベルの１．５倍またはそれより高い増加が、ＭＭＲ機能不全状態との組み合わせにおいて、生存の減少を予測する、前記方法。
【請求項２５】
候補剤をｉｎ ｖｉｔｒｏでスクリーニングして、ｍｉＲ−１５５の発現を減少させる剤を選択し、それによってＭＭＲ機能不全疾患の治療のための剤を同定する工程を含む、ＭＭＲ機能不全疾患の治療のための療法剤を同定する方法。
【請求項２６】
ｍｉＲ−１５５の少なくとも１つの分子同定因子を含む、示差的に発現されるｍｉＲ−１５５をＭＭＲ機能不全疾患において同定するためのキット。
【請求項２７】
ｍｉＲ−１５５の少なくとも１つの分子同定因子を含む、示差的に発現されるｍｉＲ−１５５を肺癌において同定するためのキットであって、前記分子同定因子が：プローブ；プライマー；抗体；または小分子からなる群より選択される、前記キット。