【手続補正書】
【提出日】平成24年10月22日(2012.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための組合わせ物であって、該組合わせ物は、ＴＨ−３０２と、低酸素活性化型プロドラッグでない治療有効用量の抗がん薬とを含み、
ＴＨ−３０２は２００ｍｇ／ｍ２〜５００ｍｇ／ｍ２の範囲の量で静脈内投与され、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬の投与は、ＴＨ−３０２の投与が終了してから３０分〜８時間後に開始されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項２】
低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬が、ＴＨ−３０２の投与が終了してから２時間〜６時間後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合わせ物。
【請求項３】
低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬が、ドセタキセル、ペメトレキセド、ドキソルビシン、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチンまたは５−フルオロウラシルである、請求項１に記載の組合わせ物。
【請求項４】
前記患者が肺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬が、ドセタキセル、パクリタキセル、ペメトレキセド、ドキソルビシン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、シスプラチン、またはカルボプラチンである、請求項３に記載の組合わせ物。
【請求項５】
前記患者が前立腺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がドセタキセルである、請求項３に記載の組合わせ物。
【請求項６】
前記患者が膵臓がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がゲムシタビンである、請求項３に記載の組合わせ物。
【請求項７】
前記患者が軟部組織肉腫の処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がドキソルビシンである、請求項３に記載の組合わせ物。
【請求項８】
前記患者が結腸のがんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がシスプラチンまたは５−フルオロウラシルである、請求項３に記載の組合わせ物。
【請求項９】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための組合わせ物であって、該組合わせ物は、治療有効用量のＴＨ−３０２と、低酸素活性化型プロドラッグでない治療有効用量の抗がん薬とを含み、
（ａ）前記患者が、ＮＳＣＬＣ、前立腺がん、神経内分泌がん、肛門がん、尿膜管がん、尿道がん、乳がん、黒色腫もしくは腎細胞がん腫の処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬がドセタキセルであるか、または
（ｂ）前記患者が、胆管がん、卵巣がん、食道がん、膵臓がん、ＮＳＣＬＣ、膨大部がん、神経内分泌がん、軟部組織肉腫もしくは甲状腺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬がゲムシタビンであるか、または
（ｃ）前記患者が、食道がん、膵臓がん、ＮＳＣＬＣ、神経内分泌がん、軟部組織肉腫、結腸直腸がん、肝細胞がん腫（ＨＣＣ）、腎がんもしくは耳下腺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬がペメトレキセドである、
組合わせ物。
【請求項１０】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための組成物であって、該組成物は、ＴＨ−３０２を含み、そして該組成物は、２００ｍｇ／ｍ２〜７００ｍｇ／ｍ２の範囲の量で静脈内投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
前記がんが小細胞肺がんである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんが黒色腫である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜９いずれかに記載の組合わせ物または請求項１０〜１２いずれかに記載の組成物であって、前記ＴＨ−３０２もしくはＴＨ−３０２を含む該組成物は、２回以上の４週間サイクルであって、各サイクルが、週１回で連続３週間のＴＨ−３０２もしくはＴＨ−３０２を含む該組成物の投与の後、１週間ＴＨ−３０２もしくはＴＨ−３０２を含む該組成物の投与なしで構成される、サイクルで投与されるか、あるいは、２回以上の３週間サイクルであって、各サイクルが週１回で連続２週間のＴＨ−３０２もしくはＴＨ−３０２を含む該組成物の投与の後、１週間ＴＨ−３０２もしくはＴＨ−３０２を含む該組成物の投与なしで構成される、サイクルで投与されることを特徴とする、組合わせ物または組成物。
【請求項１４】
前記患者が、粘膜および／または皮膚に対する損傷を低減するかまたは予防するための局所薬剤で予防的に処置される、請求項１〜９いずれかに記載の組合わせ物または請求項１０〜１２いずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための組合わせ物であって、該組合わせ物は、一方が低酸素活性化型プロドラッグ（ＨＡＰ）であり、他方がＨＡＰでない抗がん薬（非ＨＡＰ）である２種類の抗がん薬を含み、どちらの抗がん薬も２４時間の期間内に投与され、該ＨＡＰが最初に投与され、該非ＨＡＰの投与は、該ＨＡＰの投与の停止の少なくとも約３０分後に、かつ停止後８時間以内に開始されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項１６】
前記非ＨＡＰが、前記ＨＡＰの投与の停止の少なくとも約２時間後に、かつ停止後４時間以内に投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の組合わせ物。
【請求項１７】
前記ＨＡＰがＴＨ−３０２、ＴＨ−２８１、ＰＲ１０４およびＡＱ４Ｎから選択される、請求項１５に記載の組合わせ物。
【請求項１８】
前記非ＨＡＰが、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、白金含有薬およびタキサンからなる群より選択される、請求項１５に記載の組合わせ物。
【請求項１９】
活性成分として約５０ｍｇ／ｍｌ〜約３００ｍｇ／ｍｌの量のＴＨ−３０２、安定剤として作用する有効量の非イオン界面活性剤、およびキャリアーとしてエタノールを含む医薬製剤。
【請求項２０】
ポリソルベートがソルビタンモノオレエートポリオキシエチレン（ＴＷＥＥＮ  ８０）である、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
６０ｍｇ／ｍｌのＴＨ−３０２、９５％（ｖ／ｖ）エタノール、および５％ＴＷＥＥＮ  ８０を含む、請求項２０に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
さらにジメチルアセトアミドを含む、請求項２１に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
一部の態様において、本発明は、ＴＨ−３０２と、低酸素活性化型プロドラッグでない治療有効用量の抗がん薬とを、がん治療を必要とする患者に投与することによるがんの処置方法であって、ＴＨ−３０２が２００ｍｇ／ｍ２〜５００ｍｇ／ｍ２の範囲の量で静脈内投与され、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬の投与がＴＨ−３０２の投与が終了してから３０分〜８時間後、任意選択で２時間〜６時間後に開始される方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＴＨ−３０２と、低酸素活性化型プロドラッグでない治療有効用量の抗がん薬とを、がん治療を必要とする患者に投与することを含むがんの処置方法であって、
ＴＨ−３０２は２００ｍｇ／ｍ２〜５００ｍｇ／ｍ２の範囲の量で静脈内投与され、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬の投与は、ＴＨ−３０２の投与が終了してから３０分〜８時間後に開始される、方法。
（項目２）
低酸素活性化型プロドラッグでない前記薬が、ＴＨ−３０２の投与が終了してから２時間〜６時間後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬が、ドセタキセル、ペメトレキセド、ドキソルビシン、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチンまたは５−フルオロウラシルである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記患者が肺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬が、ドセタキセル、パクリタキセル、ペメトレキセド、ドキソルビシン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、シスプラチン、またはカルボプラチンである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記患者が前立腺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がドセタキセルである、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記患者が膵臓がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がゲムシタビンである、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記患者が軟部組織肉腫の処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がドキソルビシンである、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記患者が結腸のがんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない前記抗がん薬がシスプラチンまたは５−フルオロウラシルである、項目３に記載の方法。
（項目９）
治療有効用量のＴＨ−３０２と、低酸素活性化型プロドラッグでない治療有効用量の抗がん薬とを、がん治療を必要とする患者に投与することを含むがんの処置方法であって、
（ａ）前記患者が、ＮＳＣＬＣ、前立腺がん、神経内分泌がん、肛門がん、尿膜管がん、尿道がん、乳がん、黒色腫または腎細胞がん腫の処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬がドセタキセルであるか、または
（ｂ）前記患者が、胆管がん、卵巣がん、食道がん、膵臓がん、ＮＳＣＬＣ、膨大部がん、神経内分泌がん、軟部組織肉腫または甲状腺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬がゲムシタビンであるか、または
（ｃ）前記患者が、食道がん、膵臓がん、ＮＳＣＬＣ、神経内分泌がん、軟部組織肉腫、結腸直腸がん、肝細胞がん腫（ＨＣＣ）、腎がんまたは耳下腺がんの処置を必要とし、低酸素活性化型プロドラッグでない該抗がん薬がペメトレキセドである、
方法。
（項目１０）
ＴＨ−３０２を単独薬剤として投与することを含むがんの処置方法であって、
該ＴＨ−３０２は２００ｍｇ／ｍ２〜７００ｍｇ／ｍ２の範囲の量で、がん治療を必要とする患者に静脈内投与される、方法。
（項目１１）
前記がんが小細胞肺がんである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記がんが黒色腫である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記ＴＨ−３０２が、各サイクルが週１回で連続３週間のＴＨ−３０２の投与の後、１週間ＴＨ−３０２投与なしで構成される４週間サイクルで２回以上投与されるか、または各サイクルが週１回で連続２週間のＴＨ−３０２の投与の後、１週間ＴＨ−３０２投与なしで構成される３週間サイクルで２回以上投与される、項目１〜１２いずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、粘膜および／または皮膚に対する損傷を低減するかまたは予防するための局所薬剤で予防的に処置される、項目１〜１２に記載の方法。
（項目１５）
一方が低酸素活性化型プロドラッグ（ＨＡＰ）であり、他方がＨＡＰでない抗がん薬（非ＨＡＰ）である２種類の抗がん薬を、がん治療を必要とする患者に投与することを含むがんの処置方法であって、どちらの薬も２４時間の期間内に投与され、該ＨＡＰが最初に投与され、該非ＨＡＰの投与は、該ＨＡＰの投与を停止してから後の少なくとも約３０分および８時間以内に開始される、方法。
（項目１６）
前記非ＨＡＰが、前記ＨＡＰの投与を停止してから後の少なくとも約２時間および４時間以内に投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＨＡＰがＴＨ−３０２、ＴＨ−２８１、ＰＲ１０４およびＡＱ４Ｎから選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記非ＨＡＰが、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、白金含有薬およびタキサンからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
活性成分として約５０ｍｇ／ｍｌ〜約３００ｍｇ／ｍｌの量のＴＨ−３０２、安定剤として作用する有効量の非イオン界面活性剤、およびキャリアーとしてエタノールを含む医薬製剤。
（項目２０）
ポリソルベートがソルビタンモノオレエートポリオキシエチレン（ＴＷＥＥＮ  ８０）である、項目１９に記載の医薬製剤。
（項目２１）
６０ｍｇ／ｍｌのＴＨ−３０２、９５％（ｖ／ｖ）エタノール、および５％ＴＷＥＥＮ  ８０を含む、項目２０に記載の医薬製剤。
（項目２２）
さらにジメチルアセトアミドを含む、項目２１に記載の医薬製剤。