【手続補正書】
【提出日】平成25年12月13日(2013.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
既知の構造を有するアミン含有化合物を含む標準物質を第１の質量分析法（ＭＳ）タグ付け試薬と接触させる工程であって、前記第１のＭＳタグ付け試薬はある化学構造と第１の質量を有し、前記化学構造はアミン含有化合物のアミン官能基の窒素原子に結合する反応性を有する部分を含む、工程、
前記アミン含有化合物を含む試料を第２のＭＳタグ付け試薬と接触させる工程であって、前記第２のＭＳタグ付け試薬は前記第１のＭＳタグ付け試薬と同じ化学構造を有し、前記第１の質量とは１原子質量単位以上異なる第２の質量を有する、工程
を含む、方法。
【請求項２】
前記標準物質が既知濃度の前記アミン含有化合物を有し、前記試料が未知濃度の前記アミン含有化合物を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のＭＳタグ付け試薬と接触した前記標準物質、又はその反応生成物と、前記第２のＭＳタグ付け試薬と接触した前記試料、又はその反応生成物とを混合して、混合物を形成する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記混合物を液体クロマトグラフィー（ＬＣ）分離に供して、分離された分析物を形成する工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記分離された分析物を溶出させて溶出ピークを形成する工程、及び前記溶出ピークを質量分析に供する工程をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記分離された分析物を溶出させて溶出ピークを形成する工程、及び前記溶出ピークを親娘イオン遷移モニタリング（ＰＤＩＴＭ）に供する工程をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ＰＤＩＴＭからの結果を比較する工程、及び前記比較に基づいて前記試料中の前記アミン含有化合物の濃度を決定する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記混合物を２構成単位アッセイに供する工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記混合物を複数構成単位アッセイに供する工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記化学構造がタグ付け部分と遊離部分とを含み、前記化学構造が前記タグ付け部分と前記遊離部分との間の結合を含み、
前記方法が、前記結合において、前記タグ付け部分を前記アミン含有化合物の窒素原子に結合させる工程、及び前記遊離部分を遊離させる工程をさらに含む、方法。
【請求項１１】
前記第１のＭＳタグ付け試薬および第２のＭＳタグ付け試薬が、以下
【化１】
2013514537.tif 000001
の群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
１種類以上のアミン含有化合物にタグを付けるための複数の質量分析法（ＭＳ）タグ付け試薬であって、前記複数のＭＳタグ付け試薬が、
ある化学構造と第１の質量を有し、前記化学構造がアミン含有化合物のアミン官能基の窒素原子に結合する反応性を有する部分を含む、第１のタグ付け試薬と、
前記第１のタグ付け試薬と同じ化学構造を有し、前記第１の質量とは１原子質量単位以上異なる第２の質量を有する、第２のタグ付け試薬と
を含む、複数の質量分析法（ＭＳ）タグ付け試薬。
【請求項１３】
前記第１のタグ付け試薬と同じ化学構造を有し、前記第１の質量及び前記第２の質量とは１原子質量単位以上異なる第３の質量を有する、少なくとも第３のタグ付け試薬をさらに含む、請求項１２に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項１４】
前記第１のタグ付け試薬が第１の容器内に配置され、前記第２のタグ付け試薬が前記第１の容器とは分離した第２の容器内に配置され、前記第１の容器と前記第２の容器の両方が第３の容器内に配置される、請求項１２に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項１５】
前記第２の質量が前記第１の質量とは２原子質量単位以上異なる、請求項１２に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項１６】
前記第２の質量が前記第１の質量とは３原子質量単位以上異なり、前記第３の質量が前記第２の質量とは３原子質量単位以上異なる、請求項１２に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項１７】
前記第１のタグ付け試薬が、既知濃度のアミン含有化合物を含む標準物質と接触しており、前記第２のタグ付け試薬が、未知濃度の前記アミン含有化合物を含む試料と接触している、請求項１２に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項１８】
前記第１のタグ付け試薬が、Ｎ−アルキルピペリゼン酢酸のスクシンイミドエステルを含む、請求項１２に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項１９】
Ｎ−アルキルピペリゼン酢酸の前記スクシンイミドエステルが、Ｎ−メチルピペリゼン酢酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを含む、請求項１８に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項２０】
前記第２のタグ付け試薬が、１３Ｃ同位体である少なくとも１個の炭素原子を含む、請求項１８に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項２１】
前記第２のタグ付け試薬が、１５Ｎ同位体である少なくとも１個の窒素原子を含む、請求項１８に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項２２】
前記第２のタグ付け試薬が、１８Ｏ同位体である少なくとも１個の酸素原子を含む、請求項１８に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【請求項２３】
前記第２のタグ付け試薬が、２Ｈ同位体である少なくとも１個の水素原子を含む、請求項１８に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
一部の実施形態においては、異なる試薬の各々を含むパッケージが提供され、パッケージは、個別の容器、例えば、異なる試薬の各々に対する容器を含むことができる。例えば既知濃度の既知アミン含有化合物を各々含む、１種類以上の標準物質を提供することもできる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
１種類以上のアミン含有化合物にタグを付けるための複数の質量分析法（ＭＳ）タグ付け試薬であって、前記複数のＭＳタグ付け試薬が、
ある化学構造と第１の質量を有し、前記化学構造がアミン含有化合物のアミン官能基の窒素原子に結合する反応性を有する部分を含む、第１のタグ付け試薬と、
前記第１のタグ付け試薬と同じ化学構造を有し、前記第１の質量とは１原子質量単位以上異なる第２の質量を有する、第２のタグ付け試薬と
を含む、複数の質量分析法（ＭＳ）タグ付け試薬。
（項目２）
前記第１のタグ付け試薬と同じ化学構造を有し、前記第１の質量及び前記第２の質量とは１原子質量単位以上異なる第３の質量を有する、少なくとも第３のタグ付け試薬をさらに含む、項目１に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目３）
前記第１のタグ付け試薬が第１の容器内に配置され、前記第２のタグ付け試薬が前記第１の容器とは分離した第２の容器内に配置され、前記第１の容器と前記第２の容器の両方が第３の容器内に配置される、項目１に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目４）
前記第２の質量が前記第１の質量とは２原子質量単位以上異なる、項目１に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目５）
前記第２の質量が前記第１の質量とは３原子質量単位以上異なり、前記第３の質量が前記第２の質量とは３原子質量単位以上異なる、項目１に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目６）
前記第１のタグ付け試薬が、既知濃度のアミン含有化合物を含む標準物質と接触しており、前記第２のタグ付け試薬が、未知濃度の前記アミン含有化合物を含む試料と接触している、項目１に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目７）
前記第１のタグ付け試薬が、Ｎ−アルキルピペリゼン酢酸のスクシンイミドエステルを含む、項目１に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目８）
Ｎ−アルキルピペリゼン酢酸の前記スクシンイミドエステルが、Ｎ−メチルピペリゼン酢酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを含む、項目７に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目９）
前記第２のタグ付け試薬が、１３Ｃ同位体である少なくとも１個の炭素原子を含む、項目７に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目１０）
前記第２のタグ付け試薬が、１５Ｎ同位体である少なくとも１個の窒素原子を含む、項目７に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目１１）
前記第２のタグ付け試薬が、１８Ｏ同位体である少なくとも１個の酸素原子を含む、項目７に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目１２）
前記第２のタグ付け試薬が、２Ｈ同位体である少なくとも１個の水素原子を含む、項目７に記載の複数のＭＳタグ付け試薬。
（項目１３）
既知の構造を有するアミン含有化合物を含む標準物質を第１の質量分析法（ＭＳ）タグ付け試薬と接触させる工程であって、前記第１のＭＳタグ付け試薬はある化学構造と第１の質量を有し、前記化学構造はアミン含有化合物のアミン官能基の窒素原子に結合する反応性を有する部分を含む、工程、
前記アミン含有化合物を含む試料を第２のＭＳタグ付け試薬と接触させる工程であって、前記第２のＭＳタグ付け試薬は前記第１のＭＳタグ付け試薬と同じ化学構造を有し、前記第１の質量とは１原子質量単位以上異なる第２の質量を有する、工程
を含む、方法。
（項目１４）
前記標準物質が既知濃度の前記アミン含有化合物を含み、前記試料が未知濃度の前記アミン含有化合物を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記第１のＭＳタグ付け試薬と接触した前記標準物質、又はその反応生成物と、前記第２のＭＳタグ付け試薬と接触した前記試料、又はその反応生成物とを混合して、混合物を形成する工程をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記混合物を液体クロマトグラフィー（ＬＣ）分離に供して、分離された分析物を形成する工程をさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記分離された分析物を溶出させて溶出ピークを形成する工程、及び前記溶出ピークを質量分析に供する工程をさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記分離された分析物を溶出させて溶出ピークを形成する工程、及び前記溶出ピークを親娘イオン遷移モニタリング（ＰＤＩＴＭ）に供する工程をさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記ＰＤＩＴＭからの結果を比較する工程、及び前記比較に基づいて前記試料中の前記アミン含有化合物の濃度を決定する工程をさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記混合物を２構成単位アッセイに供する工程をさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記混合物を複数構成単位アッセイに供する工程をさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
項目１３に記載の方法であって、前記化学構造がタグ付け部分と遊離部分とを含み、前記化学構造が前記タグ付け部分と前記遊離部分との間の結合を含み、
前記方法が、前記結合において、前記タグ付け部分を前記アミン含有化合物の窒素原子に結合させる工程、及び前記遊離部分を遊離させる工程をさらに含む、方法。
（項目２３）
前記混合物を質量分析計に直接注入する工程をさらに含む、項目１５に記載の方法。