【手続補正書】
【提出日】平成26年9月18日(2014.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鎮静のための組成物であって、前記組成物は、式（Ｉ）：
【化３】
2013541567.tif 000001
の３−［（４Ｓ）−８−ブロモ−１−メチル−６−（２−ピリジニル）−４Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−イル］プロピオン酸メチルエステル（ＣＮＳ７０５６）、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含み、ここで、
前記組成物は、オピオイドと組み合わせて投与されることを特徴とし、そして、
ＣＮＳ７０５６は、２ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは３ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは３ｍｇから９ｍｇ、最も好ましくは５ｍｇから８ｍｇの用量で与えられることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ＣＮＳ７０５６の少なくとも１つの追加用量が、好ましくは１ｍｇ／患者から４ｍｇ／患者の範囲、より好ましくは１．５ｍｇ／患者から３．５ｍｇ／患者、最も好ましくは２ｍｇ／患者または３ｍｇ／患者で与えられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＣＮＳ７０５６の初回用量および前記追加用量が：
ａ）８ｍｇの初回用量に加えて３ｍｇの追加用量、または
ｂ）７ｍｇの初回用量に加えて２ｍｇの追加用量、または
ｃ）５ｍｇの初回用量に加えて３ｍｇの追加用量
の通りに組み合わされることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ＣＮＳ７０５６の前記追加用量が、ＣＮＳ７０５６の前記初回用量または先行する追加用量から２分以降、好ましくは５分以内に投与されることを特徴とする、請求項２および３に記載の組成物。
【請求項５】
ＣＮＳ７０５６の６以下の追加用量が与えられることを特徴とする、請求項２から４に記載の組成物。
【請求項６】
前記オピオイドが、モルヒネ、コデイン、テバイン、パパベリン、ナルコチン、ヘロイン、ヒドロモルホン、ジヒドロコデイン、テバコン、ヒドロコドン、オキシモルホン、オキシコドン、ケトベミドン、ペチジン、アニレリジン、ピミノジン、フェノペリジン、フレチジン、［α］−プロジン、トリメペリジン、メプタジノール、プロファドール、メサドン、デキストロモラミド、酢酸レボメタジル、フェナドキソン、ジピパノン、テマロン、デキストロプロポキシフェン、Ｎ−メチルモルフィナン、レボルファノール、デキストロメトルファン、ブトルファノール、ペンタゾシン、フェナゾシン、ケトシクラゾシン、ブレマゾシン、スフェンタニル、カルフェンタニル、フェンタニル、ロフェンタニル、アルフェンタニル、オーメフェンタニル、レミフェンタニル、ピトラミド、ベンズトリアミド、ジフェノキシレート、ロペラミド、トラマドール、チリジン、Ｕ−５０４８８、１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノール、ブプレノルフィン、デゾシン、ジアモルフィン、エチルモルヒネ、エトルフィン、レボメタドン、酢酸レボメタジル、ナルブフィン、ナロルフィン、ピリトラミド、タペンタドール、メトエンケファリン、ロイエンケファリン、ノシセプチン、［β］−エンドルフィン、エンドモルフィン−１、エンドモルフィン−２、メトルファミド、ダイノルフィン−Ａ、ダイノルフィン−Ｂ、および［α］−ネオエンドルフィンからなる群より選択され、最も好ましくはフェンタニルであることを特徴とする、請求項の１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記オピオイドが、フェンタニル、アルフェンタニル、カルフェンタニル、ロフェンタニル、レミフェンタニル、スフェンタニル、チオフェンタニル、α−メチルチオフェンタニル、α−メチルアセチルフェンタニル、α−メチルフェンタニル、オーメフェンタニル、β−ヒドロキシ−フェンタニル、パラフルオルフェンタニル、３−メチルフェンタニルまたはその塩もしくは溶媒和物からなる群より好ましくは選択されるフェンタニル類似体であることを特徴とする、請求項１から５に記載の組成物。
【請求項８】
前記オピオイドがフェンタニルまたはその塩もしくは溶媒和物であることを特徴とする、請求項１から５に記載の組成物。
【請求項９】
前記フェンタニルが５０ｍｃｇ／患者から２００ｍｃｇ／患者、好ましくは１００ｍｃｇ／患者の固定用量で与えられることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記フェンタニルが前記組成物の投与前に、好ましくは前記組成物の投与前１０分以内、より好ましくは５分以内、最も好ましくは１または２分以内に与えられることを特徴とする、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
フェンタニルの少なくとも１つのさらなる（追加）用量が、好ましくは１０ｍｃｇ／患者から５０ｍｃｇ／患者の範囲で、より好ましくは２５ｍｃｇ／患者で与えられることを特徴とする、請求項８から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
フェンタニルの追加用量が先行するフェンタニル用量の５分後以降に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
処置あたりのフェンタニルの最大用量が２００ｍｃｇ／患者を超えないことを特徴とする、請求項９または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、術前鎮静、周術期事象のための健忘性使用、または短い診断、手術もしくは内視鏡手順中の意識鎮静のために用いられることを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記鎮静が、手順鎮静、好ましくは内視鏡検査、より好ましくは上部ＧＩ内視鏡検査または結腸鏡検査の中で誘導されることを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
軽度から深い鎮静がもたらされることを特徴とする、請求項１から１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
４以下、好ましくは１から４、より好ましくは２から４、最も好ましくは３または４のＭＯＡＡ／Ｓスコアの鎮静がもたらされることを特徴とする、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
全身麻酔に到達されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
好ましくは１ｍｇ／ｍｌの濃度で１０ｍｇのＣＮＳ７０５６を含む、薬学的使用のための容器。
【請求項２０】
医薬品、好ましくはすぐ使用できる医薬品を構成することを特徴とする、請求項１９に記載の容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本明細書で用いるように、用語「溶媒和物」は、溶質（本発明では、式（Ｉ）の化合物、オピオイドまたはその塩）および溶媒によって形成される可変化学量の複合体を指す。本発明のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性に干渉しない場合がある。好適な溶媒の例には、それらに限定されないが、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が含まれる。好ましくは、用いられる溶媒は、薬学的に許容される溶媒である。適する薬学的に許容される溶媒の例には、水、エタノールおよび酢酸が含まれる。最も好ましくは、用いられる溶媒は、水である。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
鎮静のための、式（Ｉ）：
【化３】
2013541567.tif 000002
の３−［（４Ｓ）−８−ブロモ−１−メチル−６−（２−ピリジニル）−４Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−イル］プロピオン酸メチルエステル（ＣＮＳ７０５６）、または薬学的に許容されるその塩およびもしくは溶媒和物であって、ここで、
ＣＮＳ７０５６は、オピオイドと組み合わせて投与され、ならびに
ＣＮＳ７０５６は、２ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは３ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは３から９、最も好ましくは５ｍｇから８ｍｇの用量で与えられる、
ＣＮＳ７０５６、または薬学的に許容されるその塩およびもしくは溶媒和物。
（項目２）
ＣＮＳ７０５６の少なくとも１つの追加用量が、好ましくは１ｍｇ／患者から４ｍｇ／患者の範囲、より好ましくは１．５から３．５、最も好ましくは２ｍｇ／患者または３ｍｇ／患者で与えられる、項目１に記載の使用。
（項目３）
ＣＮＳ７０５６の初回用量および前記追加用量が：
ａ）８ｍｇの初回用量に加えて３ｍｇの追加用量、または
ｂ）７ｍｇの初回用量に加えて２ｍｇの追加用量、または
ｃ）５ｍｇの初回用量に加えて３ｍｇの追加用量
の通りに組み合わされる、項目２に記載の使用。
（項目４）
ＣＮＳ７０５６の前記追加用量が、ＣＮＳ７０５６の前記初回用量または先行する追加用量から２分以降、好ましくは５分以内に投与されることを特徴とする、項目２および３に記載の使用。
（項目５）
ＣＮＳ７０５６の６以下の追加用量が与えられることを特徴とする、項目２から４に記載の使用。
（項目６）
前記オピオイドが、モルヒネ、コデイン、テバイン、パパベリン、ナルコチン、ヘロイン、ヒドロモルホン、ジヒドロコデイン、テバコン、ヒドロコドン、オキシモルホン、オキシコドン、ケトベミドン、ペチジン、アニレリジン、ピミノジン、フェノペリジン、フレチジン、［α］−プロジン、トリメペリジン、メプタジノール、プロファドール、メサドン、デキストロモラミド、酢酸レボメタジル、フェナドキソン、ジピパノン、テマロン、デキストロプロポキシフェン、Ｎ−メチルモルフィナン、レボルファノール、デキストロメトルファン、ブトルファノール、ペンタゾシン、フェナゾシン、ケトシクラゾシン、ブレマゾシン、スフェンタニル、カルフェンタニル、フェンタニル、ロフェンタニル、アルフェンタニル、オーメフェンタニル、レミフェンタニル、ピトラミド、ベンズトリアミド、ジフェノキシレート、ロペラミド、トラマドール、チリジン、Ｕ−５０４８８、１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサノール、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、デゾシン、ジアモルフィン、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、エチルモルヒネ、エトルフィン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ケトベミドン、レボメタドン、酢酸レボメタジル、レボルファノール、メプタジノール、モルヒネ、ナルブフィン、ナロルフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、ペチジン、ピリトラミド、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、タペンタドール、メトエンケファリン、ロイエンケファリン、ノシセプチン、［β］−エンドルフィン、エンドモルフィン−１、エンドモルフィン−２、メトルファミド、ダイノルフィン−Ａ、ダイノルフィン−Ｂまたは［α］−ネオエンドルフィンからなる群より選択され、最も好ましくはフェンタニルであることを特徴とする、前述の項目のいずれかに記載の使用。
（項目７）
前記オピオイドが、フェンタニル、アルフェンタニル、カルフェンタニル、ロフェンタニル、レミフェンタニル、スフェンタニル、チオフェンタニル、α−メチルチオフェンタニル、α−メチルアセチルフェンタニル、α−メチルフェンタニル、オーメフェンタニル、β−ヒドロキシ−フェンタニル、パラフルオルフェンタニル、３−メチルフェンタニルまたはその塩もしくは溶媒和物からなる群より好ましくは選択されるフェンタニル類似体であることを特徴とする、項目１から５に記載の使用。
（項目８）
前記オピオイドがフェンタニルまたはその塩もしくは溶媒和物であることを特徴とする、項目１から５に記載の使用。
（項目９）
前記フェンタニルが５０ｍｃｇ／患者から２００ｍｃｇ／患者、好ましくは１００ｍｃｇ／患者の固定用量で与えられることを特徴とする、項目８に記載の使用。
（項目１０）
前記フェンタニルがＣＮＳ７０５６の投与前に、好ましくはＣＮＳ７０５６の投与前１０分以内、より好ましくは５分以内、最も好ましくは１または２分以内に与えられることを特徴とする、項目８または９に記載の使用。
（項目１１）
フェンタニルの少なくとも１つのさらなる（追加）用量が、好ましくは１０ｍｃｇ／患者から５０ｍｃｇ／患者の範囲で、より好ましくは２５ｍｃｇ／患者で与えられることを特徴とする、項目８から１０に記載の使用。
（項目１２）
フェンタニルの追加用量が先行するフェンタニル用量の５分後以降に投与されることを特徴とする、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
処置あたりのフェンタニルの最大用量が２００ｍｃｇ／患者を超えないことを特徴とする、項目９または１２に記載の使用。
（項目１４）
前記ＣＮＳ７０５６が、術前鎮静、周術期事象のための健忘性使用、または短い診断、手術もしくは内視鏡手順中の意識鎮静のために用いられることを特徴とする、前述の項目のいずれかに記載の使用。
（項目１５）
前記鎮静が、手順鎮静、好ましくは内視鏡検査、より好ましくは上部ＧＩ内視鏡検査または結腸鏡検査の中で誘導されることを特徴とする、項目１から１２に記載の使用。
（項目１６）
軽度から深い鎮静がもたらされることを特徴とする、前述の項目のいずれかに記載の使用。
（項目１７）
４以下、好ましくは１から４、より好ましくは２から４、最も好ましくは３または４のＭＯＡＡ／Ｓスコアの鎮静がもたらされることを特徴とする、前述の項目のいずれかに記載の使用。
（項目１８）
好ましくは１ｍｇ／ｍｌの濃度で１０ｍｇのＣＮＳ７０５６を含む、薬学的使用のための容器。
（項目１９）
医薬品、好ましくはすぐ使用できる医薬品を構成する、項目１８に記載の容器。