【手続補正書】
【提出日】平成26年6月10日(2014.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2013528660.tif 000001
（I)
［式中、
R1は以下からなる群：
場合により３位がシクロプロピルで置換されている、または６位が塩素で置換されている(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）（C2−C4アルキル）、
(2−オキソベンゾ[d]オキサゾール−3(2H）−イル）（C2−C4アルキル）、
(2−オキソベンゾ[d]チアゾール−3(2H）−イル）（C2−C4アルキル）、
場合により３位がメチルまたはフルオロから選択される１または２つで置換されている(2−オキソインドリン−1−イル）（C2−C4アルキル）、
(3−スピロシクロプロパン−（2−オキソインドリン−1−イル））（C2−C4アルキル）、
(2−オキソインドリン−3−イル））（C2−C4アルキル）、
フェニル（C1−C6アルキル）、
1−ヒドロキシ−1−フェニルメチル（C2−C6 アルキル）、
1−アセトキシオキシ−1−フェニルメチル（C2−C6 アルキル）、
ビス（4−フルオロフェニル)メチル−（C1−C6アルキル）、
(1H−ベンゾ［d][1,2,3]トリアゾール−1−イル）（C2−C4アルキル）、
場合によりフェニルの４位がハロで置換されている1−フェニル−1−オキソ−（C2−C6アルキル）、
2,3−ジヒドロベンゾ［b][1,4]ジオキサン−2−（C2−C4アルキル）、
1−（チオフェン−2−イル）−1−オキソ−（C1−C6アルキル）、
3−オキソ−2H−ベンゾ［b][1,4］オキサジン−4−イル−（C2−C4アルキル）、
(2−（シクロアルキル）−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）（C2−C4アルキル）、
（（3−（（C1−C6アルキル）カルボニルオキシ(メチル)）−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル））（C2−C4アルキル）、
（（3−（メトキシカルボニルエチル）−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル））（C2−C4アルキル）、
（（2−（t-ブトキシカルボニル）−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル））（C2−C4アルキル）、
1H−インダゾール−3−イル（C2−C4アルキル）、
(1−（インドリン−1−イル）−1−オキソ）（C2−C4アルキル）、
（（3−（C1−C6アルキル）オキシカルボニル（C1−C6アルキル））−1H−インドール−1−イル）（C2−C4アルキル）、または
(2−（C1−C6アルキル）オキシカルボニル−1H−インドール−1−イル）（C2−C4アルキル）から選択され；
R2は、クロロ、フルオロまたはメトキシで場合によりパラ置換されているフェニル、直鎖または分岐鎖のC2−C6アルキル、場合により１〜６のハロゲンで置換されている３〜７炭素原子シクロアルキルであり；および
R3は、
【化２】
2013528660.tif 000002
(A）、
【化３】
2013528660.tif 000003
(B）、
【化４】
2013528660.tif 000004
(C）、
【化５】
2013528660.tif 000005
(D）、
【化６】
2013528660.tif 000006
(E）、
【化７】
2013528660.tif 000007
(F）、
【化８】
2013528660.tif 000008
(G）（ここでｎは3〜5である）、
【化９】
2013528660.tif 000009
(H）、
【化１０】
2013528660.tif 000010
(I）、
【化１１】
2013528660.tif 000011
(J）、
【化１２】
2013528660.tif 000012
(L）であり、
R10はHまたは１〜６炭素のアルキルである］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩、またはその異性体。
【請求項２】
式中R1が、場合により３位がメチルまたはフルオロから選択される１または２つで置換されている(2−オキソインドリン−1−イル）（C2−C4アルキル）、(3−スピロシクロプロパン−（2−オキソインドリン−1−イル））（C2−C4アルキル）、(2−オキソインドリン−3−イル））（C2−C4アルキル）、または場合によりフェニルの４位がハロで置換されている1−フェニル−1−オキソ−（C2−C6アルキル）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式中R3が式A, C, D、またはFで示され、R10がHである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式中R3が式 AまたはDで示される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式中R2がフェニルまたはシクロヘキシルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式中R2がシクロヘキシルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式中R2がフェニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
式中R1が、場合により３位がメチルまたはフルオロから選択される１または２つで置換されている(2−オキソインドリン−1−イル）プロピル、(3−スピロシクロプロパン−（2−オキソインドリン−1−イル））プロピル、(2−オキソインドリン−3−イル））プロピル、または場合によりフェニルの４位がハロで置換されている1−フェニル−1−オキソ−プロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R1が、場合により３位がメチルまたはフルオロから選択される１または２つで置換されている(2−オキソインドリン−1−イル）プロピル、(3−スピロシクロプロパン−（2−オキソインドリン−1−イル））プロピル、（2−オキソインドリン−3−イル））プロピル、または場合により４位がハロで置換されている1−フェニル−1−オキソ−プロピルであり；
R2が、フェニルまたはシクロヘキシルであり；および
R3が式 A, C, D、またはFで示され、R10がHである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式中R1が(2−オキソインドリン−1−イル）プロピルであり、R2がシクロヘキシルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
式中R3が式Aで示される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
以下からなる群： 
3−（（4−オキソ−8−（3−（2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化１３】
2013528660.tif 000013
(R）−2−（4−オキソ−8−（3−（2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）−2−フェニル酢酸
【化１４】
2013528660.tif 000014
(S）−2−（4−オキソ−8−（3−（2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）−2−フェニル酢酸
【化１５】
2013528660.tif 000015
3−（（1−（4−フルオロフェニル）−4−オキソ−8−（3−（2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）プロピル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化１６】
2013528660.tif 000016
3−（（1−シクロヘキシル−4−オキソ−8−（3−（2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ［d]イミダゾール−1−イル）プロピル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート, ホルメート
【化１７】
2013528660.tif 000017
3−（（4−オキソ−8−（3−（2−オキソインドリン−1−イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート, 塩酸塩
【化１８】
2013528660.tif 000018
3−（（4−オキソ−8−（3−（2'-オキソスピロ[シクロプロパン−1,3'−インドリン］−1'-イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート, 塩酸塩
【化１９】
2013528660.tif 000019
3−（（1−（4−フルオロフェニル）−4−オキソ−8−（3−（2'-オキソスピロ[シクロプロパン−1,3'−インドリン］−1'-イル）プロピル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２０】
2013528660.tif 000020
3−（（1−（4−フルオロフェニル）−4−オキソ−8−（3−（2−オキソインドリン−1−イル）プロピル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２１】
2013528660.tif 000021
2−（（4−オキソ−8−（3−（2−オキソインドリン−1−イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２２】
2013528660.tif 000022
2−（（4−オキソ−8−（3−（2'-オキソスピロ[シクロプロパン−1,3'−インドリン］−1'-イル）プロピル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２３】
2013528660.tif 000023
2−（（1−（4−フルオロフェニル）−4−オキソ−8−（3−（2−オキソインドリン−1−イル）プロピル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２４】
2013528660.tif 000024
2−（（4−オキソ−8−（4−オキソ−4−フェニルブチル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２５】
2013528660.tif 000025
2−（（1−（4−フルオロフェニル）−4−オキソ−8−（3−（2'-オキソスピロ[シクロプロパン−1,3'−インドリン］−1'-イル）プロピル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２６】
2013528660.tif 000026
2−（（8−（3−（3−フルオロ−3−メチル−2−オキソインドリン−1−イル）プロピル）−1−（4−フルオロフェニル）−4−オキソ−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート
【化２７】
2013528660.tif 000027
(R）−2−（4−オキソ−8−（4−オキソ−4−フェニルブチル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）−2−フェニル酢酸
【化２８】
2013528660.tif 000028
(S）−2−（4−オキソ−8−（4−オキソ−4−フェニルブチル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）−2−フェニル酢酸
【化２９】
2013528660.tif 000029
3−（（1−シクロヘキシル−4−オキソ−8−（4−オキソ−4−フェニルブチル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート, 塩酸塩
【化３０】
2013528660.tif 000030
3−（4−オキソ−8−（4−オキソ−4−フェニルブチル）−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）ベンゾエート
【化３１】
2013528660.tif 000031
2−（（1−シクロヘキシル−4−オキソ−8−（4−オキソ−4−フェニルブチル）−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカン−3−イル）メチル）ベンゾエート, 塩酸塩
【化３２】
2013528660.tif 000032
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物および少なくとも１つの製薬的に許容し得る添加剤を含有する組成物。
【請求項１４】
D2またはD3アンタゴニスト活性に応答する状態を有するヒトの患者を処置するための、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
胃腸運動促進剤と共に投与される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
胃腸運動促進剤が、シサプリド、モサプリド、ベルセトラグまたはテガセロドである、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記状態が、胃不全まひ、胃のうっ滞、過敏性腸症候群、機能性消化不良、胃食道逆流性疾患、胸焼け、便秘、術後イレウス、オピオイド誘発性イレウス、内臓過敏、食後窮迫症候群、術後の悪心嘔吐、化学療法誘発性の悪心嘔吐、周期性嘔吐症候群、胃炎、胃腸炎誘発性の悪心嘔吐、妊娠悪阻、片頭痛に関連する悪心、特発性の悪心嘔吐、慢性特発性悪心嘔吐、機能的な胆嚢障害、機能性Oddi胆管括約筋障害、機能性Oddi膵臓括約筋障害、下痢、胃律動不整、消化不良、上腹部膨満（上腹部膨満感）、早期満腹感、膨満、食後の膨満、腹痛、上腹部痛（症候群）、薬物依存、逆流ならびに消化管運動に対する高血糖性の阻害活性からなる群から選択される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１８】
疼痛の処置においてオピオイド鎮痛薬とともに投与される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１９】
オピオイド鎮痛薬が、モルヒネ、フェンタニル、トラマドール、スフェンタニル、アルフェンタニル、レミフェンタニル、カーフェンタニルおよびロフェンタニルからなる群から選択される、請求項１８記載の組成物。