【手続補正書】
【提出日】平成26年5月13日(2014.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１１２】
2013533228.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは式Ｑ１−Ｌ１−＊もしくはＱ２−Ｌ２−＊の基を表し、ここで、
＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ１は、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを表し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ２は、ヒドロキシル、アミノまたはモノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノを表し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｒ２は、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ３は、水素またはメチルを表し、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ３とＲ４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、
式
【化１１３】
2013533228.tif 000002
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａは、式
【化１１４】
2013533228.tif 000003
の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
＊＊は、カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ５およびＲ６は各々、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシまたはベンジルオキシを表し、
Ｒ７は、水素、フッ素、塩素、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチルを表す）
の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたは式Ｑ１−Ｌ１−＊もしくはＱ２−Ｌ２−＊の基を表し、ここで、
＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ１は、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルを表し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する１個もしくは２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ２は、ヒドロキシル、アミノまたはメチルアミノを表し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは、１個もしくは２個のメチルで置換されていてもよく、前記アルカンジイルの互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２が、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ３が、水素を表し、
Ｒ４が、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ３とＲ４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式
【化１１５】
2013533228.tif 000004
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式
【化１１６】
2013533228.tif 000005
の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、メチルまたは式Ｑ１−Ｌ１−＊もしくはＱ２−Ｌ２−＊の基を表し、ここで、
＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ１は、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルを表し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、ここで、２個の炭素原子が、互いに１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得、
Ｑ２は、ヒドロキシルまたはアミノを表し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、
Ｒ２が、メチルを表し、
Ｒ３が、水素を表し、
Ｒ４が、ベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ３とＲ４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式
【化１１７】
2013533228.tif 000006
の（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中、
＃１は、隣接している窒素原子に対する結合点を表し、
＃２は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式
【化１１８】
2013533228.tif 000007
の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ａ）
【化１１９】
2013533228.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは請求項１、２または３において規定した意味を有し、原子団Ｒ３とＲ４を有するＣＸ炭素原子は、図示したＳ配置を有する）
である、請求項１、２または３に記載の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
【請求項５】
式（ＩＩ）の化合物
【化１２０】
2013533228.tif 000009
（式中、Ｒ２は、請求項１〜４のいずれかに示した意味を有し、
ＰＧは、例えば、（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどのアミノ保護基を表す）
を、不活性溶媒中で、（ＩＩ）のカルボキシル官能基の活性化を伴って、
［Ａ］まず、式（ＩＩＩ）の化合物
【化１２１】
2013533228.tif 000010
もしくはその塩とカップリングさせて式（ＩＶ）の化合物
【化１２２】
2013533228.tif 000011
（式中、Ｒ２およびＰＧは上記に示した意味を有する）
を得、次いで、この化合物を、不活性溶媒中で、カルボキシル官能基の活性化を伴って、式（Ｖ）
【化１２３】
2013533228.tif 000012
（式中、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは請求項１〜４のいずれかに示した意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて式（ＶＩ）
【化１２４】
2013533228.tif 000013
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有する）
の化合物を得るか、または
［Ｂ］式（ＶＩＩ）
【化１２５】
2013533228.tif 000014
（式中、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは請求項１〜４のいずれかに示す意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて、同様に式（ＶＩ）
【化１２６】
2013533228.tif 000015
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有したものである）
の化合物を得、
それぞれで得られる式（ＶＩ）の化合物を、次いで、慣用的なペプチド化学の方法によって脱保護し、本発明による式（Ｉ−Ｂ）
【化１２７】
2013533228.tif 000016
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物を得、続いて、これを、所望により、（ｉ）式（ＶＩＩＩ）
Ｒ１Ａ−Ｘ  （ＶＩＩＩ）
（式中、
Ｒ１Ａは、請求項１〜４のいずれかに示したＲ１の意味を有するが、水素を表すものではなく、
Ｘは、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド、メシラート、トリフラートもしくはトシラートなどの脱離基を表す）
の化合物を用いる塩基誘導性アルキル化によって本発明による式（Ｉ−Ｃ）
【化１２８】
2013533228.tif 000017
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物に変換するか、
または（ｉｉ）式（ＩＸ）
【化１２９】
2013533228.tif 000018
（式中、
Ｒ１Ｂは、上記に示したＲ１Ａの意味を有するが、アルキル鎖長はＣＨ２単位１つ分短い）
の化合物との適当な還元剤の存在下での反応によって式（Ｉ−Ｄ）
【化１３０】
2013533228.tif 000019
（式中、Ｒ１Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは上記に示した意味を有する）
化合物に変換し、
この様式で得られる式（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）および（Ｉ−Ｄ）の化合物を、必要に応じて、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離すること、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を用いてその溶媒和物、塩および／または前記塩の溶媒和物に変換すること
を特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の調製プロセス。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７】
がんおよび腫瘍障害の処置および／または予防のための方法における使用のための組成物であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項８】
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための医薬の調製のための請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上の不活性な無毒性の医薬に適した補助剤と組み合せて含む医薬。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上のさらなる活性化合物と組み合せて含む医薬。
【請求項１１】
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための請求項９または１０に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量の少なくとも１種類の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項９〜１１のいずれかに記載の医薬を含む、ヒトおよび動物のがん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、以下：
【化１３１】
2013533228.tif 000020
【化１３２】
2013533228.tif 000021
【化１３３】
2013533228.tif 000022
【化１３４】
2013533228.tif 000023
【化１３５】
2013533228.tif 000024
【化１３６】
2013533228.tif 000025
【化１３７】
2013533228.tif 000026
【化１３８】
2013533228.tif 000027
【化１３９】
2013533228.tif 000028
【化１４０】
2013533228.tif 000029
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項１４】
前記化合物が、以下：
【化１４１】
2013533228.tif 000030
【化１４２】
2013533228.tif 000031
【化１４３】
2013533228.tif 000032
【化１４４】
2013533228.tif 000033
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下：
【化１４５】
2013533228.tif 000034
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項１６】
前記化合物が、以下：
【化１４６】
2013533228.tif 000035
【化１４７】
2013533228.tif 000036
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項１７】
前記化合物が、以下：
【化１４８】
2013533228.tif 000037
【化１４９】
2013533228.tif 000038
【化１５０】
2013533228.tif 000039
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項１８】
前記化合物は、
【化１５１】
2013533228.tif 000040
である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項１９】
前記化合物は、
【化１５２】
2013533228.tif 000041
である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項２０】
前記化合物は、
【化１５３】
2013533228.tif 000042
である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項２１】
前記化合物は、
【化１５４】
2013533228.tif 000043
である、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは前記塩の溶媒和物。
【請求項２２】
タンパク質に結合した請求項１〜４または１３〜２１のいずれかに記載の化合物を含む、抗増殖性コンジュゲート。
【請求項２３】
前記タンパク質は抗体である、請求項２２に記載の抗増殖性コンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）
【化１１２】
2013533228.tif 000044
（式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは式Ｑ１−Ｌ１−＊もしくはＱ２−Ｌ２−＊の基を表し、ここで、
＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ１は、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを表し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ２は、ヒドロキシル、アミノまたはモノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノを表し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは４回までメチルで置換されていてもよく、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する任意の炭素原子を含めて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環もしくはフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｒ２は、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ３は、水素またはメチルを表し、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ３とＲ４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、
式
【化１１３】
2013533228.tif 000045
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａは、式
【化１１４】
2013533228.tif 000046
の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
＊＊は、カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ５およびＲ６は各々、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシまたはベンジルオキシを表し、
Ｒ７は、水素、フッ素、塩素、シアノ、メチルまたはトリフルオロメチルを表す）
の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目２）
Ｒ１が、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたは式Ｑ１−Ｌ１−＊もしくはＱ２−Ｌ２−＊の基を表し、ここで、
＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ１は、ヒドロキシカルボニルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルを表し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、ここで、（ａ）２個の炭素原子が、互いに１，３−もしくは１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する１個もしくは２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得るか、または（ｂ）互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられ得、
Ｑ２は、ヒドロキシル、アミノまたはメチルアミノを表し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、前記アルカンジイルは、１個もしくは２個のメチルで置換されていてもよく、前記アルカンジイルの互いに隣接していない３つまでのＣＨ２基は−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２が、メチルまたはヒドロキシルを表し、
Ｒ３が、水素を表し、
Ｒ４が、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ３とＲ４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式
【化１１５】
2013533228.tif 000047
の２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中の＃は、分子のその他の部分に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式
【化１１６】
2013533228.tif 000048
の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
項目１に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目３）
Ｒ１が、水素、メチルまたは式Ｑ１−Ｌ１−＊もしくはＱ２−Ｌ２−＊の基を表し、ここで、
＊は、前記窒素原子に対する結合点を表し、
Ｑ１は、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルを表し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、ここで、２個の炭素原子が、互いに１，４−の関係で架橋され、これらの間に存在する２個の炭素原子を含めてフェニル環を形成し得、
Ｑ２は、ヒドロキシルまたはアミノを表し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、
Ｒ２が、メチルを表し、
Ｒ３が、水素を表し、
Ｒ４が、ベンジル、１−フェニルエチルもしくは１Ｈ−インドール−３−イルメチルを表すか、
または
Ｒ３とＲ４が、両者が結合している炭素原子と一緒になって、式
【化１１７】
2013533228.tif 000049
の（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成しており、式中、
＃１は、隣接している窒素原子に対する結合点を表し、
＃２は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｎ−Ｏ基を含有している環Ａが、式
【化１１８】
2013533228.tif 000050
の単環式または二環式の必要に応じて置換されている複素環を表し、式中、
＊＊は、前記カルボニル基に対する結合点を表し、
Ｒ５は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシを表す、
項目１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目４）
式（Ｉ−Ａ）
【化１１９】
2013533228.tif 000051
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは項目１、２または３において規定した意味を有し、原子団Ｒ３とＲ４を有するＣＸ炭素原子は、図示したＳ配置を有する）
である、項目１、２または３に記載の化合物、また、その塩および溶媒和物ならびに前記塩の溶媒和物。
（項目５）
式（ＩＩ）の化合物
【化１２０】
2013533228.tif 000052
（式中、Ｒ２は、項目１〜４のいずれかに示した意味を有し、
ＰＧは、例えば、（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどのアミノ保護基を表す）
を、不活性溶媒中で、（ＩＩ）のカルボキシル官能基の活性化を伴って、
［Ａ］まず、式（ＩＩＩ）の化合物
【化１２１】
2013533228.tif 000053
もしくはその塩とカップリングさせて式（ＩＶ）の化合物
【化１２２】
2013533228.tif 000054
（式中、Ｒ２およびＰＧは上記に示した意味を有する）
を得、次いで、この化合物を、不活性溶媒中で、カルボキシル官能基の活性化を伴って、式（Ｖ）
【化１２３】
2013533228.tif 000055
（式中、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは項目１〜４のいずれかに示した意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて式（ＶＩ）
【化１２４】
2013533228.tif 000056
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有する）
の化合物を得るか、または
［Ｂ］式（ＶＩＩ）
【化１２５】
2013533228.tif 000057
（式中、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは項目１〜４のいずれかに示す意味を有する）
の化合物もしくはこの化合物の塩とカップリングさせて、同様に式（ＶＩ）
【化１２６】
2013533228.tif 000058
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、環ＡおよびＰＧは上記に示した意味を有したものである）
の化合物を得、
それぞれで得られる式（ＶＩ）の化合物を、次いで、慣用的なペプチド化学の方法によって脱保護し、本発明による式（Ｉ−Ｂ）
【化１２７】
2013533228.tif 000059
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物を得、続いて、これを、所望により、（ｉ）式（ＶＩＩＩ）
Ｒ１Ａ−Ｘ  （ＶＩＩＩ）
（式中、
Ｒ１Ａは、項目１〜４のいずれかに示したＲ１の意味を有するが、水素を表すものではなく、
Ｘは、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド、メシラート、トリフラートもしくはトシラートなどの脱離基を表す）
の化合物を用いる塩基誘導性アルキル化によって本発明による式（Ｉ−Ｃ）
【化１２８】
2013533228.tif 000060
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは上記に示した意味を有する）
の化合物に変換するか、
または（ｉｉ）式（ＩＸ）
【化１２９】
2013533228.tif 000061
（式中、
Ｒ１Ｂは、上記に示したＲ１Ａの意味を有するが、アルキル鎖長はＣＨ２単位１つ分短い）
の化合物との適当な還元剤の存在下での反応によって式（Ｉ−Ｄ）
【化１３０】
2013533228.tif 000062
（式中、Ｒ１Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４および環Ａは上記に示した意味を有する）
化合物に変換し、
この様式で得られる式（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）および（Ｉ−Ｄ）の化合物を、必要に応じて、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離すること、および／または適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を用いてその溶媒和物、塩および／または前記塩の溶媒和物に変換すること
を特徴とする、項目１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の調製プロセス。
（項目６）
疾患の処置および／または予防のための項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
がんおよび腫瘍障害の処置および／または予防のための方法における使用のための項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための医薬の調製のための項目１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
（項目９）
項目１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上の不活性な無毒性の医薬に適した補助剤と組み合せて含む医薬。
（項目１０）
項目１〜４のいずれかに記載の化合物を１種類以上のさらなる活性化合物と組み合せて含む医薬。
（項目１１）
がん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための項目９または１０に記載の医薬。
（項目１２）
有効量の少なくとも１種類の項目１〜４のいずれかに記載の化合物または項目９〜１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトおよび動物のがん性障害および腫瘍障害の処置および／または予防のための方法。
本発明は、ここに、一般式（Ｉ）