【手続補正書】
【提出日】平成24年9月5日(2012.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内または脳周辺の血流の混乱によって特徴づけられる疾患あるいは障害を有する個体を治療するための医薬組成物であって、前記組成物は治療上有効量の単離ヒト胎盤幹細胞を含み、前記単離ヒト胎盤幹細胞は以下の（ｉ）〜（ｖｉｉ）の少なくとも1つによって特徴付けられるものである、前記組成物。
（ｉ）ＣＤ１０＋、ＣＤ３４−、およびＣＤ１０５＋；
（ｉｉ）ＣＤ２００＋およびＨＬＡ−Ｇ＋；
（ｉｉｉ）ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋、およびＣＤ２００＋；
（ｉｖ）ＣＤ２００＋およびＯＣＴ−４＋；
（ｖ）ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋、およびＨＬＡ−Ｇ＋；
（ｖｉ）前記幹細胞を含む胎盤細胞の集団を胚様体の形成を可能にする条件下で培養すると、前記集団において１つまたは複数の胚様体の形成を容易にするＣＤ７３＋およびＣＤ１０５＋；及び
（ｖｉｉ）前記幹細胞を含む胎盤細胞の集団を胚様体の形成を可能にする条件下で培養すると、前記集団において１つまたは複数の胚様体の形成を容易にするＯＣＴ−４＋
【請求項２】
前記ＣＤ１０＋、ＣＤ３４−、ＣＤ１０５＋細胞がさらにＣＤ２００＋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＣＤ１０＋、ＣＤ３４−、ＣＤ１０５＋、ＣＤ２００＋細胞がさらにＣＤ４５−および/またはＣＤ９０＋である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記治療有効量が、前記個体によって示される脳内または脳周辺の血流の混乱の１つまたは複数の症状の重症度の排除、検出可能な改善、低下をもたらすか、あるいは前記症状の進行遅延をもたらす前記単離ヒト胎盤幹細胞の数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記症状が片麻痺または片側不全麻痺である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記症状が、顔面の筋力弱化、しびれ、感覚の低下、嗅覚、味覚、聴覚、または視覚の変化、嗅覚、味覚、聴覚、または視覚の消失、眼瞼下垂（下垂症）、眼筋の検出可能な弱化、咽頭反射の低下、飲み込む能力の低下、光に対する瞳孔反応性の低下、顔面の感覚低下、バランスの低下、眼振、呼吸数の変化、心拍数の変化、頭部を片側に向ける能力が低いまたはそれが不可能な胸鎖乳突筋の弱化、舌の弱化、失語症（言語を話すまたは理解することができないこと）、失行症（随意運動の変化）、視野欠損、記憶障害、半側無視または半側空間無視（損傷反対の視野側の空間に対する配慮の障害）、支離滅裂な思考、混乱状態、性欲過剰行為の発生、疾病失認（障害の存在が絶えず認識できないこと）、歩行困難、運動協調の変化、めまい、不均衡、意識失調、頭痛、または嘔吐であり、前記症状が脳内または脳周辺の血流の混乱によって引き起こされる、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記単離ヒト胎盤幹細胞が、ＣＤ１０＋、ＣＤ３４−、ＣＤ１０５＋、ＣＤ２００＋；ＣＤ２００＋、ＨＬＡ−Ｇ＋；またはＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋、ＨＬＡ−Ｇ＋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＣＤ１０＋、ＣＤ３４−、ＣＤ１０５＋、ＣＤ２００＋細胞がさらにＣＤ４５−及びＣＤ９０＋である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＣＤ２００＋、ＨＬＡ−Ｇ＋細胞がさらにＣＤ３４−、ＣＤ３８−、ＣＤ４５−、ＣＤ７３＋およびＣＤ１０５＋である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋、ＨＬＡ−Ｇ＋細胞がさらにＣＤ３４−、ＣＤ４５−、ＯＣＴ−４＋およびＣＤ２００＋である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ２００＋細胞がさらにＣＤ３４−、ＣＤ３８−、ＣＤ４５−、およびＨＬＡ−Ｇ＋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＣＤ２００＋、ＯＣＴ−４＋細胞がさらにＣＤ３４−、ＣＤ３８−、ＣＤ４５−、ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋およびＨＬＡ−Ｇ＋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋細胞がさらにＯＣＴ−４＋、ＣＤ３４−、ＣＤ３８−およびＣＤ４５−である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＯＣＴ−４＋細胞がさらにＣＤ７３＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ２００＋、ＣＤ３４−、ＣＤ３８−およびＣＤ４５−である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は、その少なくとも８０％が単離ヒト胎盤幹細胞である細胞集団内に含有されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は、その少なくとも９０％が単離ヒト胎盤幹細胞である細胞集団内に含有されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
脳内または脳周辺の血流の混乱によって特徴づけられる疾患あるいは障害を有する個体を治療するための医薬組成物であって、前記組成物は有効量の単離ヒト胎盤幹細胞を含み、前記単離ヒト胎盤幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞より検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、
前記１つまたは複数の遺伝子が、ＡＣＴＧ２、ＡＤＡＲＢ１、ＡＭＩＧＯ２、ＡＲＴＳ−１、Ｂ４ＧＡＬＴ６、ＢＣＨＥ、Ｃ１１ｏｒｆ９、ＣＤ２００、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＰＡ４、ＤＭＤ、ＤＳＣ３、ＤＳＧ２、ＥＬＯＶＬ２、Ｆ２ＲＬ１、ＦＬＪ１０７８１、ＧＡＴＡ６、ＧＰＲ１２６、ＧＰＲＣ５Ｂ、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＧＦＢＰ７、ＩＬ１Ａ、ＩＬ６、ＩＬ１８、ＫＲＴ１８、ＫＲＴ８、ＬＩＰＧ、ＬＲＡＰ、ＭＡＴＮ２、ＭＥＳＴ、ＮＦＥ２Ｌ３、ＮＵＡＫ１、ＰＣＤＨ７、ＰＤＬＩＭ３、ＰＫＰ２、ＲＴＮ１、ＳＥＲＰＩＮＢ９、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５、ＳＬＣ１２Ａ８、ＴＣＦ２１、ＴＧＦＢ２、ＶＴＮ、およびＺＣ３Ｈ１２Ａの１つまたは複数であり、
かつ前記骨髄由来間葉系幹細胞が、前記単離ヒト胎盤幹細胞が経ている継代数と等しい培養の継代数を経ている、前記組成物。
【請求項１８】
前記血流の混乱が脳卒中、血腫または血管痙攣である、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記脳卒中が虚血性脳卒中である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記脳卒中が出血性脳卒中である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記血腫が硬膜血腫、硬膜下血腫、またはくも膜下血腫である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
ボーラス注射、静脈内注入または頭蓋内投与用に製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
虚血領域内への投与用に製剤されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
虚血周辺領域への投与用に製剤されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
腹腔内、筋肉内、皮内または眼内への投与用に製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項２６】
外科的移植による投与用に製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項２７】
マトリクスまたは骨格を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記マトリクスまたは骨格がヒドロゲルである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記マトリクスまたは骨格が脱細胞化組織である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記マトリクスまたは骨格が合成生分解性組成物である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記個体に１回投与されるものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記個体に複数回投与されるものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記個体１キログラム当たり約１×１０４個〜１×１０５個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３４】
前記個体１キログラム当たり約１×１０５個〜１×１０６個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３５】
前記個体１キログラム当たり約１×１０６個〜１×１０７個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３６】
前記個体１キログラム当たり約１×１０７個〜１×１０８個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３７】
約５×１０７個〜３×１０９個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を静脈注射するために製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項３８】
約９×１０８個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
約１．８×１０９個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
約５×１０７個と１×１０８個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項４１】
約９×１０７個の前記単離ヒト胎盤幹細胞を含むように製剤されたものである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
第２の治療剤と共に投与するために製剤されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項４３】
前記第２の治療剤が神経保護薬である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第２の治療剤がＮＸＹ−０５９（フェニルブチルニトロンのジスルホニル誘導体）である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第２の治療剤が血栓溶解薬である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４６】
前記血栓溶解薬が組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記個体における１つまたは複数の脳内または脳周辺の血流の混乱症状の発生の４８時間以内に前記個体に投与するためのものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項４８】
前記個体における１つまたは複数の脳内または脳周辺の血流の混乱症状の発生の２４時間以内に前記個体に投与するためのものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記個体における１つまたは複数の脳内または脳周辺の血流の混乱症状の発生の１２時間以内に前記個体に投与するためのものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記個体における１つまたは複数の脳内または脳周辺の血流の混乱症状の発生の３時間以内に前記個体に投与するためのものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項５１】
投与前に凍結保存されたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は胎盤幹細胞バンクから得られたものである、請求項１または請求項１７に記載の組成物。
【請求項５３】
前記単離ヒト胎盤幹細胞が、６０％ＤＭＥＭ−ＬＧおよび４０％ＭＣＤＢ−２０１、２％ウシ胎児血清、１×インシュリン−トランスフェリン−セレン（ＩＴＳ）、１×リノール酸−ウシ血清アルブミン（ＬＡ−ＢＳＡ）、１０−９Ｍのデキサメタゾン、１０−４Ｍのアスコルビン酸２−ホスフェート、表皮増殖因子１０ｎｇ／ｍＬ、および血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ−ＢＢ）１０ｎｇ／ｍＬを含む培地において約３〜約３５の集団倍加で培養すると、前記１つまたは複数の遺伝子を発現するものである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項５４】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞より検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、
前記１つまたは複数の遺伝子が、ＡＣＴＧ２、ＡＤＡＲＢ１、ＡＭＩＧＯ２、ＡＲＴＳ−１、Ｂ４ＧＡＬＴ６、ＢＣＨＥ、Ｃ１１ｏｒｆ９、ＣＤ２００、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＰＡ４、ＤＭＤ、ＤＳＣ３、ＤＳＧ２、ＥＬＯＶＬ２、Ｆ２ＲＬ１、ＦＬＪ１０７８１、ＧＡＴＡ６、ＧＰＲ１２６、ＧＰＲＣ５Ｂ、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＧＦＢＰ７、ＩＬ１Ａ、ＩＬ６、ＩＬ１８、ＫＲＴ１８、ＫＲＴ８、ＬＩＰＧ、ＬＲＡＰ、ＭＡＴＮ２、ＭＥＳＴ、ＮＦＥ２Ｌ３、ＮＵＡＫ１、ＰＣＤＨ７、ＰＤＬＩＭ３、ＰＫＰ２、ＲＴＮ１、ＳＥＲＰＩＮＢ９、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５、ＳＬＣ１２Ａ８、ＴＣＦ２１、ＴＧＦＢ２、ＶＴＮ、およびＺＣ３Ｈ１２Ａの１つまたは複数であり、
かつ前記骨髄由来間葉系幹細胞が、前記単離ヒト胎盤幹細胞が経ている継代数と等しい培養の継代数を経ている、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞より検出可能に高いレベルでＥＬＯＶＬ２、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５またはＳＬＣ１２Ａ８の１つまたは複数を発現し、
かつ前記骨髄由来間葉系幹細胞が、前記単離ヒト胎盤幹細胞が経ている継代数と等しい培養の継代数を経ている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項５６】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞より検出可能に高いレベルでＥＬＯＶＬ２、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５またはＳＬＣ１２Ａ８の１つまたは複数を発現し、
かつ前記骨髄由来間葉系幹細胞が、前記単離ヒト胎盤幹細胞が経ている継代数と等しい培養の継代数を経ている、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞より検出可能に高いレベルでＫＲＴ１８を発現し、
かつ前記骨髄由来間葉系幹細胞が、前記単離ヒト胎盤幹細胞が経ている継代数と等しい培養の継代数を経ている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項５８】
前記単離ヒト胎盤幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞より検出可能に高いレベルでＫＲＴ１８を発現し、
かつ前記骨髄由来間葉系幹細胞が、前記単離ヒト胎盤幹細胞が経ている継代数と等しい培養の継代数を経ている、請求項５４に記載の組成物。