【手続補正書】
【提出日】平成26年10月24日(2014.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する、埋没領域、Ｎ末端領域、表面ループ、表面、活性部位、二量体界面、又は基質捕捉ループの１つ以上の残基にて１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで前記ポリペプチドは、前記埋没領域、Ｎ末端領域、表面ループ、表面、活性部位、二量体界面、又は基質捕捉ループの１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも３０％増加している、単離ポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドであって、
（ａ）前記埋没領域における前記置換が、Ｘ７１，Ｘ８９，Ｘ１１８，Ｘ１６１，Ｘ２２８，Ｘ２６８，Ｘ２８２，Ｘ２８８，Ｘ３３１，Ｘ３９１，Ｘ３９２，Ｘ４３７，Ｘ４６０，Ｘ４６１，Ｘ４８１，Ｘ４８８，及びＸ５０２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｂ）前記埋没領域における前記置換が、Ｒ７１，Ｆ８９，Ａ１１８，Ｋ１６１，Ｍ２２８，Ｖ２６８，Ｓ２８２，Ｓ２８８，Ｃ３３１，Ａ３９１，Ｗ３９２，Ｃ４３７，Ｍ４６０，Ｒ４６１，Ｔ４８１，Ｅ４８８，及びＴ５０２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｃ）前記埋没領域における前記置換が、Ｒ７１Ｉ，Ｆ８９Ｄ，Ｆ８９Ｅ，Ａ１１８Ｅ，Ａ１１８Ｐ，Ｋ１６１Ｃ，Ｍ２２８Ｙ，Ｖ２６８Ｉ，Ｓ２８２Ｈ，Ｓ２８２Ｗ，Ｓ２８８Ａ，Ｓ２８８Ｔ，Ｓ２８８Ｙ，Ｃ３３１Ｐ，Ａ３９１Ｇ，Ｗ３９２Ｃ，Ｗ３９２Ｆ，Ｗ３９２Ｍ，Ｗ３９２Ｓ，Ｗ３９２Ｖ，Ｗ３９２Ｙ，Ｃ４３７Ｌ，Ｃ４３７Ｍ，Ｍ４６０Ａ，Ｒ４６１Ａ，Ｒ４６１Ｙ，Ｔ４８１Ｙ，Ｅ４８８Ｌ，Ｔ５０２Ｆ及びＴ５０２Ｍからなる群から選択される、又は
（ｄ）前記Ｎ末端領域における前記置換が、Ｘ２，Ｘ２２，Ｘ３６，Ｘ４３，及びＸ５８からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｅ）前記Ｎ末端領域における前記置換が、Ｅ２，Ｓ２２，Ｋ３６，Ｒ４３，及びＥ５８からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｆ）前記Ｎ末端領域における前記置換が、Ｅ２Ｖ，Ｓ２２Ｋ，Ｓ２２Ｒ，Ｋ３６Ｄ，Ｋ３６Ｅ，Ｋ３６Ｈ，Ｋ３６Ｗ，Ｒ４３Ｅ，及びＥ５８Ｆからなる群から選択される、又は
（ｇ）前記表面ループにおける前記置換が、Ｘ１２０，Ｘ１５１，Ｘ１５３，Ｘ２５４，Ｘ３８０，及びＸ４０９からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｈ）前記表面ループにおける前記置換が、Ｓ１２０，Ｌ１５１，Ｈ２５４，Ｓ３８０，及びＶ４０９からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｉ）前記表面ループにおける前記置換が、Ｓ１２０Ｍ，Ｓ１２０Ｑ，Ｌ１５１Ｆ，Ｌ１５１Ｙ，Ｇ１５３Ｐ，Ｈ２５４Ｃ，Ｓ３８０Ｅ，及びＶ４０９Ｔからなる群から選択される、又は
（ｊ）前記二量体界面における前記置換が残基Ｘ２４７のものである、又は
（ｋ）前記二量体界面における前記置換が残基Ｖ２４７のものである、又は
（ｌ）前記二量体界面における前記置換がＶ２４７Ｍである、又は
（ｍ）前記表面における前記置換が、Ｘ３４８，Ｘ３７６，及びＸ３８９からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｎ）前記表面における前記置換が、Ｋ３４８，Ｌ３７６，及びＧ３８９からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｏ）前記表面における前記置換が、Ｋ３４８Ｙ，及びＧ３８９Ｄからなる群から選択される、又は
（ｐ）前記基質捕捉ループにおける前記置換が、Ｘ４４３，Ｘ４４４，Ｘ４４７及びＸ４４８からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｑ）前記基質捕捉ループにおける前記置換が、Ｓ４４４，Ｉ４４７及びＡ４４８からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｒ）前記基質捕捉ループにおける前記置換が、Ｓ４４４Ｓ，Ｉ４４７Ｔ及びＡ４４８Ｖからなる群から選択される、ポリペプチド。
【請求項３】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する残基番号を付した次の不変の残基：Ｘ４，Ｘ９，Ｘ２４３，Ｘ２５８，Ｘ２５９，Ｘ２６２，Ｘ２６６，Ｘ２８０，Ｘ２９４，Ｘ２９５，Ｘ２９８，Ｘ３０５，Ｘ３８７，Ｘ３９６，Ｘ３９７，Ｘ４３５，Ｘ４３９，Ｘ４４６，Ｘ４４９，Ｘ４５０，Ｘ５１４，及びＸ５１８，を含む変異体であり、かつ
更に前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２，Ｘ２２，Ｘ３６，Ｘ４３，Ｘ５８，Ｘ７１，Ｘ８９，Ｘ１１８，Ｘ１２０，Ｘ１５１，Ｘ１５３，Ｘ１６１，Ｘ２２８，Ｘ２３４，Ｘ２４７，Ｘ２５４，Ｘ２６８，Ｘ２８２，Ｘ２８８，Ｘ３３１，Ｘ３４８，Ｘ３７６，Ｘ３８０，Ｘ３８９，Ｘ３９１，Ｘ３９２，Ｘ４０９，Ｘ４３７，Ｘ４４３，Ｘ４４４，Ｘ４４７，Ｘ４４８，Ｘ４６０，Ｘ４６１，Ｘ４８１，Ｘ４８８，及びＸ５０２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２，Ｓ２２，Ｋ３６，Ｒ４３，Ｅ５８，Ｒ７１，Ｆ８９，Ａ１１８，Ｓ１２０，Ｌ１５１，Ｋ１６１，Ｍ２２８，Ｑ２３４，Ｖ２４７，Ｈ２５４，Ｖ２６８，Ｓ２８２，Ｓ２８８，Ｃ３３１，Ｋ３４８，Ｌ３７６，Ｓ３８０，Ｇ３８９，Ａ３９１，Ｗ３９２，Ｖ４０９，Ｃ４３７，Ｓ４４４，Ｉ４４７，Ａ４４８，Ｍ４６０，Ｒ４６１，Ｔ４８１，Ｅ４８８，及びＴ５０２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２Ｖ，Ｓ２２Ｋ，Ｓ２２Ｒ，Ｋ３６Ｄ，Ｋ３６Ｅ，Ｋ３６Ｈ，Ｋ３６Ｗ，Ｒ４３Ｅ，Ｅ５８Ｆ，Ｒ７１Ｉ，Ｆ８９Ｄ，Ｆ８９Ｅ，Ａ１１８Ｅ，Ａ１１８Ｐ，Ｓ１２０Ｍ，Ｓ１２０Ｑ，Ｌ１５１Ｆ，Ｌ１５１Ｙ，Ｇ１５３Ｐ，Ｋ１６１Ｃ，Ｍ２２８Ｙ，Ｑ２３４Ｒ，Ｖ２４７Ｉ，Ｖ２４７Ｌ，Ｖ２４７Ｍ，Ｈ２５４Ｃ，Ｖ２６８Ｉ，Ｓ２８２Ｈ，Ｓ２８２Ｗ，Ｓ２８８Ａ，Ｓ２８８Ｔ，Ｓ２８８Ｙ，Ｃ３３１Ｐ，Ｋ３４８Ｙ，Ｓ３８０Ｅ，Ｇ３８９Ｄ，Ａ３９１Ｇ，Ｗ３９２Ｃ，Ｗ３９２Ｆ，Ｗ３９２Ｍ，Ｗ３９２Ｓ，Ｗ３９２Ｖ，Ｗ３９２Ｙ，Ｖ４０９Ｔ，Ｃ４３７Ｌ，Ｃ４３７Ｍ，Ｓ４４４Ｄ，Ｓ４４４Ｅ，Ｉ４４７Ｔ，Ｉ４４７Ｖ，Ａ４４８Ｖ，Ｍ４６０Ａ，Ｒ４６１Ａ，Ｔ４８１Ｙ，Ｅ４８８Ｌ，Ｔ５０２Ｆ及びＴ５０２Ｍからなる群から選択される１つ以上の置換を含み、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも３０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項４】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する残基番号を付した次の不変の残基：Ｘ４，Ｘ９，Ｘ２４３，Ｘ２５８，Ｘ２５９，Ｘ２６２，Ｘ２６６，Ｘ２８０，Ｘ２９４，Ｘ２９５，Ｘ２９８，Ｘ３０５，Ｘ３８７，Ｘ３９６，Ｘ３９７，Ｘ４３５，Ｘ４３９，Ｘ４４６，Ｘ４４９，Ｘ４５０，Ｘ５１４，及びＸ５１８，を含む変異体であり、かつ
更に前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ１３４，Ｘ１３８，Ｘ１４３，Ｘ１５６，Ｘ１５９，Ｘ１６３，Ｘ１６６，Ｘ１６７，Ｘ１７０，Ｘ４１４，Ｘ４２１，及びＸ４９１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｋ１３４，Ｋ１３８，Ｌ１４３，Ｉ１５６，Ｅ１５９，Ｆ１６３，Ｓ１６６，Ｈ１６７，Ｅ１７０，Ｋ４１４，及びＱ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｋ１３４Ｐ，Ｋ１３８Ｃ，Ｌ１４３Ｆ，Ｌ１４３Ｖ，Ｉ１５６Ｇ，Ｅ１５９Ｇ，Ｅ１５９Ｑ，Ｆ１６３Ｃ，Ｆ１６３Ｅ，Ｆ１６３Ｑ，Ｆ１６３Ｖ，Ｆ１６３Ｙ，Ｓ１６６Ｃ，Ｓ１６６Ｄ，Ｓ１６６Ｇ，Ｓ１６６Ｐ，Ｓ１６６Ｖ，Ｈ１６７Ｍ，Ｅ１７０Ｇ，Ｅ１７０Ｈ，Ｅ１７０Ｋ，Ｅ１７０Ｎ，Ｅ１７０Ｒ，Ｅ１７０Ｓ，Ｅ１７０Ｗ，Ｋ４１４Ｆ，Ｋ４１４Ｇ，Ｋ４１４Ｎ，Ｋ４１４Ｐ，及びＱ４２１Ｒからなる群から選択される１つ以上の置換を含み、かつ
ここで、前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも５０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項５】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する残基番号を付した次の不変の残基：Ｘ４，Ｘ９，Ｘ２４３，Ｘ２５８，Ｘ２５９，Ｘ２６２，Ｘ２６６，Ｘ２８０，Ｘ２９４，Ｘ２９５，Ｘ２９８，Ｘ３０５，Ｘ３８７，Ｘ３９６，Ｘ３９７，Ｘ４３５，Ｘ４３９，Ｘ４４６，Ｘ４４９，Ｘ４５０，Ｘ５１４，及びＸ５１８，を含む変異体であり、かつ
更に前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２９，Ｘ４７，Ｘ８６，Ｘ９４，Ｘ１３１，Ｘ１３４，Ｘ１５６，Ｘ１６２，Ｘ１６９，Ｘ１７８，Ｘ１７９，Ｘ２３１，Ｘ２４２，Ｘ３６９，Ｘ４１４，及びＸ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２９，Ｎ４７，Ｓ８６，Ｋ９４，Ｅ１３１，Ｋ１３４，Ｉ１５６，Ｖ１６２，Ｋ１６９，Ｋ１７８，Ｅ１７９，Ｓ２３１，Ｒ２４２，Ｆ３６９，Ｋ４１４，及びＱ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２９Ｎ，Ｎ４７Ｖ，Ｓ８６Ｃ，Ｋ９４Ａ，Ｅ１３１Ｆ，Ｋ１３４Ｅ，Ｋ１３４Ｐ，Ｉ１５６Ｇ，Ｖ１６２Ｐ，Ｋ１６９Ｃ，Ｋ１７８Ｅ，Ｅ１７９Ｔ，Ｓ２３１Ｄ，Ｓ２３１Ｋ，Ｓ２３１Ｒ，Ｓ２３１Ｔ，Ｓ２３１Ｖ，Ｒ２４２Ｎ，Ｒ２４２Ｉ，Ｆ３６９Ｃ，Ｋ４１４Ｃ，Ｋ４１４Ｆ，Ｋ４１４Ｇ，Ｋ４１４Ｎ，及びＱ４２１Ｄからなる群から選択される１つ以上の置換を含み、かつ
ここで、前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも５０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項６】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する残基番号を付した次の不変の残基：Ｘ４，Ｘ９，Ｘ２４３，Ｘ２５８，Ｘ２５９，Ｘ２６２，Ｘ２６６，Ｘ２８０，Ｘ２９４，Ｘ２９５，Ｘ２９８，Ｘ３０５，Ｘ３８７，Ｘ３９６，Ｘ３９７，Ｘ４３５，Ｘ４３９，Ｘ４４６，Ｘ４４９，Ｘ４５０，Ｘ５１４，及びＸ５１８，を含む変異体であり、かつ
更に前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ３０，Ｘ８４，Ｘ１３４，Ｘ１４０，Ｘ１４３，Ｘ１６３，Ｘ１６６，Ｘ１６９，Ｘ１７０及びＸ１７２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｖ８４，Ｋ１３４，Ｉ１４０，Ｌ１４３，Ｆ１６３，Ｓ１６６，Ｋ１６９，Ｅ１７０及びＳ１７２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｖ３０Ｋ，Ｖ８４Ｔ，Ｋ１３４Ｃ，Ｋ１３４Ｄ，Ｋ１３４Ｅ，Ｉ１４０Ｓ，Ｉ１４０Ｔ，Ｌ１４３Ｆ，Ｌ１４３Ｉ，Ｌ１４３Ｍ，Ｌ１４３Ｖ，Ｆ１６３Ｉ，Ｆ１６３Ｍ，Ｓ１６６Ｐ，Ｓ１６６Ｖ，Ｋ１６９Ｑ，Ｅ１７０Ｈ，Ｅ１７０Ｋ，及びＳ１７２Ｖからなる群から選択される１つ以上の置換を含み、かつ
ここで前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも２０％上昇しており、かつ前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも２０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項７】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、（ｉ）Ｎ末端、（ｉｉ）残基１３４〜１７９のＮ端末ヘリックス領域、あるいは（ｉｉｉ）Ｎ端末ヘリックス領域と相互作用する、Ｎ端末ヘリックス領域以外の他の残基、において１つ以上の残基にて１つ以上の置換を含む変異体であり、
前記残基は配列番号１と対応し、かつ
ここで前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも２０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項８】
請求項７に記載のポリペプチドであって、
（ａ）前記置換が、Ｘ３０，Ｘ８４，Ｘ１３４，Ｘ１４０，Ｘ１４３，Ｘ１６３，Ｘ１６６，Ｘ１６９，Ｘ１７０及びＸ１７２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｂ）前記置換が、Ｖ８４，Ｋ１３４，Ｉ１４０，Ｌ１４３，Ｆ１６３，Ｓ１６６，Ｋ１６９，Ｅ１７０及びＳ１７２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｃ）前記置換が、Ｖ３０Ｋ，Ｖ８４Ｔ，Ｋ１３４Ｃ，Ｋ１３４Ｄ，Ｋ１３４Ｅ，Ｉ１４０Ｓ，Ｉ１４０Ｔ，Ｌ１４３Ｆ，Ｌ１４３Ｉ，Ｌ１４３Ｍ，Ｌ１４３Ｖ，Ｆ１６３Ｉ，Ｆ１６３Ｍ，Ｓ１６６Ｐ，Ｓ１６６Ｖ，Ｋ１６９Ｑ，Ｅ１７０Ｈ，Ｅ１７０Ｋ，及びＳ１７２Ｖからなる群から選択される、ポリペプチド。
【請求項９】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２，Ｘ２２，Ｘ３６，Ｘ４３，Ｘ５８，Ｘ７１，Ｘ８９，Ｘ１１８，Ｘ１２０，Ｘ１５１，Ｘ１５３，Ｘ１６１，Ｘ２２８，Ｘ２３４，Ｘ２４７，Ｘ２５４，Ｘ２６８，Ｘ２８２，Ｘ２８８，Ｘ３３１，Ｘ３４８，Ｘ３７６，Ｘ３８０，Ｘ３８９，Ｘ３９１，Ｘ３９２，Ｘ４０９，Ｘ４３７，Ｘ４４３，Ｘ４４４，Ｘ４４７，Ｘ４４８，Ｘ４６０，Ｘ４６１，Ｘ４８１，Ｘ４８８，及びＸ５０２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２，Ｓ２２，Ｋ３６，Ｒ４３，Ｅ５８，Ｒ７１，Ｆ８９，Ａ１１８，Ｓ１２０，Ｌ１５１，Ｋ１６１，Ｍ２２８，Ｑ２３４，Ｖ２４７，Ｈ２５４，Ｖ２６８，Ｓ２８２，Ｓ２８８，Ｃ３３１，Ｋ３４８，Ｌ３７６，Ｓ３８０，Ｇ３８９，Ａ３９１，Ｗ３９２，Ｖ４０９，Ｃ４３７，Ｓ４４４，Ｉ４４７，Ａ４４８，Ｍ４６０，Ｒ４６１，Ｔ４８１，Ｅ４８８，及びＴ５０２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２Ｖ，Ｓ２２Ｋ，Ｓ２２Ｒ，Ｋ３６Ｄ，Ｋ３６Ｅ，Ｋ３６Ｈ，Ｋ３６Ｗ，Ｒ４３Ｅ，Ｅ５８Ｆ，Ｒ７１Ｉ，Ｆ８９Ｄ，Ｆ８９Ｅ，Ａ１１８Ｅ，Ａ１１８Ｐ，Ｓ１２０Ｍ，Ｓ１２０Ｑ，Ｌ１５１Ｆ，Ｌ１５１Ｙ，Ｇ１５３Ｐ，Ｋ１６１Ｃ，Ｍ２２８Ｙ，Ｑ２３４Ｒ，Ｖ２４７Ｉ，Ｖ２４７Ｌ，Ｖ２４７Ｍ，Ｈ２５４Ｃ，Ｖ２６８Ｉ，Ｓ２８２Ｈ，Ｓ２８２Ｗ，Ｓ２８８Ａ，Ｓ２８８Ｔ，Ｓ２８８Ｙ，Ｃ３３１Ｐ，Ｋ３４８Ｙ，Ｓ３８０Ｅ，Ｇ３８９Ｄ，Ａ３９１Ｇ，Ｗ３９２Ｃ，Ｗ３９２Ｆ，Ｗ３９２Ｍ，Ｗ３９２Ｓ，Ｗ３９２Ｖ，Ｗ３９２Ｙ，Ｖ４０９Ｔ，Ｃ４３７Ｌ，Ｃ４３７Ｍ，Ｓ４４４Ｄ，Ｓ４４４Ｅ，Ｉ４４７Ｔ，Ｉ４４７Ｖ，Ａ４４８Ｖ，Ｍ４６０Ａ，Ｒ４６１Ａ，Ｔ４８１Ｙ，Ｅ４８８Ｌ，Ｔ５０２Ｆ及びＴ５０２Ｍからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも３０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１０】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する、埋没領域、Ｎ末端領域、Ｎ末端ヘリックス領域、表面ループ、表面、活性部位、二量体界面、又は基質捕捉ループの１つ以上の残基にて１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで前記ポリペプチドは、前記埋没領域、Ｎ末端領域、Ｎ末端ヘリックス領域、表面ループ、表面、活性部位、二量体界面、又は基質捕捉ループの１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも４０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１０に記載のポリペプチドであって、
（ａ）前記埋没領域における前記置換が、Ｘ４３７，Ｘ４６０，及びＸ４６１からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｂ）前記埋没領域における前記置換が、Ｃ４３７，Ｍ４６０，及びＲ４６１からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｃ）前記埋没領域における前記置換が、Ｃ４３７Ｍ，Ｃ４３７Ｋ，Ｍ４６０Ｑ，Ｍ４６０Ｇ，Ｍ４６０Ａ，Ｒ４６１Ｄ，Ｒ４６１Ｓ，Ｒ４６１Ｔ，及びＲ４６１からなる群から選択される、又は
（ｄ）前記Ｎ末端領域における前記置換が、Ｘ１８，Ｘ３６，及びＸ８２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｅ）前記Ｎ末端領域における前記置換が、Ｙ１８，Ｋ３６，及びＲ８２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｆ）前記Ｎ末端領域における前記置換が、Ｙ１８Ｅ，Ｙ１８Ｄ，Ｙ１８Ｓ，Ｋ３６Ｐ，及びＲ８２Ｑからなる群から選択される、又は
（ｇ）前記Ｎ末端ヘリックス領域における前記置換が、Ｘ１３７，Ｘ１４３，Ｘ１６３，及びＸ１７０からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｈ）前記Ｎ末端ヘリックス領域における前記置換が、Ｉ１３７，Ｌ１４３，Ｆ１６３，及びＥ１７０からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｉ）前記Ｎ末端ヘリックス領域における前記置換が、Ｉ１３７Ｃ，Ｌ１４３Ｎ，Ｆ１６３Ｉ，Ｆ１６３Ｑ，及びＥ１７０Ｇからなる群から選択される、又は
（ｊ）前記表面ループにおける前記置換が、Ｘ８７，Ｘ４０９，及びＸ５４２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｋ）前記表面ループにおける前記置換が、Ｇ８７，Ｖ４０９，及びＦ５４２からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｌ）前記表面ループにおける前記置換が、Ｇ８７Ｓ，Ｇ８７Ｎ，Ｇ８７Ｒ，Ｖ４０９Ｓ，及びＦ５４２Ｎからなる群から選択される、又は
（ｍ）前記表面における前記置換が残基Ｘ２５１のものである、又は
（ｎ）前記表面における前記置換が残基Ｔ２５１のものである、又は
（ｏ）前記表面における前記置換がＴ２５１Ｅである、又は
（ｐ）前記二量体界面における前記置換が残基Ｘ２４２のものである、又は
（ｑ）前記二量体界面における前記置換が残基Ｒ２４２のものである、又は
（ｒ）前記二量体界面における前記置換がＲ２４２Ｔである、又は
（ｓ）前記基質捕捉ループにおける前記置換が、Ｘ４４３，Ｘ４４４，及びＸ４４７からなる群から選択される残基の置換である、
（ｔ）前記基質捕捉ループにおける前記置換が、Ｓ４４４，及びＩ４４７からなる群から選択される残基の置換である、又は
（ｕ）前記基質捕捉ループにおける前記置換が、Ｓ４４４Ｐ，Ｉ４４７Ｑ，Ｉ４４７Ｔ，Ｉ４４７Ｍ，Ｉ４４７Ｅ，Ｉ４４７Ｓ，及びＩ４４７Ｒからなる群から選択される、ポリペプチド。
【請求項１２】
イソプレン合成酵素活性を有し、かつ宿主細胞において発現された場合に改良された増殖活性を与える単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ１３４，Ｘ１３８，Ｘ１４３，Ｘ１５６，Ｘ１５９，Ｘ１６３，Ｘ１６６，Ｘ１６７，Ｘ１７０，Ｘ４１４，Ｘ４２１，及びＸ４９１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｋ１３４，Ｋ１３８，Ｌ１４３，Ｉ１５６，Ｅ１５９，Ｆ１６３，Ｓ１６６、Ｈ１６７，Ｅ１７０，Ｋ４１４，及びＱ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基の置換にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｋ１３４Ｐ，Ｋ１３８Ｃ，Ｌ１４３Ｆ，Ｌ１４３Ｖ，Ｉ１５６Ｇ，Ｅ１５９Ｇ，Ｅ１５９Ｑ，Ｆ１６３Ｃ，Ｆ１６３Ｅ，Ｆ１６３Ｑ，Ｆ１６３Ｖ，Ｆ１６３Ｙ，Ｓ１６６Ｃ，Ｓ１６６Ｄ，Ｓ１６６Ｇ，Ｓ１６６Ｐ，Ｓ１６６Ｖ，Ｈ１６７Ｍ，Ｅ１７０Ｇ，Ｅ１７０Ｈ，Ｅ１７０Ｋ，Ｅ１７０Ｎ，Ｅ１７０Ｒ，Ｅ１７０Ｓ，Ｅ１７０Ｗ，Ｋ４１４Ｆ，Ｋ４１４Ｇ，Ｋ４１４Ｎ，Ｋ４１４Ｐ，及びＱ４２１Ｒからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも５０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１３】
イソプレン合成酵素活性を有し、かつ宿主細胞において発現された場合に改良された増殖活性を与える単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２９，Ｘ４７，Ｘ８６，Ｘ９４，Ｘ１３１，Ｘ１３４，Ｘ１５６，Ｘ１６２，Ｘ１６９，Ｘ１７８，Ｘ１７９，Ｘ２３１，Ｘ２４２，Ｘ３６９，Ｘ４１４，及びＸ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２９，Ｎ４７，Ｓ８６，Ｋ９４，Ｅ１３１，Ｋ１３４，Ｉ１５６，Ｖ１６２，Ｋ１６９，Ｋ１７８，Ｅ１７９，Ｓ２３１，Ｒ２４２，Ｆ３６９，Ｋ４１４，及びＱ４２１からなる群から選択される1つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２９Ｎ，Ｎ４７Ｖ，Ｓ８６Ｃ，Ｋ９４Ａ，Ｅ１３１Ｆ，Ｋ１３４Ｅ，Ｋ１３４Ｐ，Ｉ１５６Ｇ，Ｖ１６２Ｐ，Ｋ１６９Ｃ，Ｋ１７８Ｅ，Ｅ１７９Ｔ，Ｓ２３１Ｄ，Ｓ２３１Ｋ，Ｓ２３１Ｒ，Ｓ２３１Ｔ，Ｓ２３１Ｖ，Ｒ２４２Ｎ，Ｒ２４２Ｉ，Ｆ３６９Ｃ，Ｋ４１４Ｃ，Ｋ４１４Ｆ，Ｋ４１４Ｇ，Ｋ４１４Ｎ，及びＱ４２１Ｄからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも５０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１４】
イソプレン合成酵素活性を有し、かつ宿主細胞において発現された場合に改良された増殖活性を与える単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ５０，Ｘ８１，Ｘ１３４，Ｘ１３７，Ｘ１４３，Ｘ１５６，Ｘ１５９，Ｘ１６６，Ｘ１６７，Ｘ１６９，Ｘ１７０，及びＸ４１４からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｋ５０，Ｄ８１，Ｋ１３４，Ｉ１３７，Ｌ１４３，Ｉ１５６，Ｅ１５９，Ｓ１６６，Ｈ１６７，Ｋ１６９，Ｅ１７０，及びＫ４１４からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｋ５０Ｓ，Ｄ８１Ｆ，Ｋ１３４Ｅ，Ｋ１３４Ｐ，Ｉ１３７Ｎ，Ｌ１４３Ｖ，Ｉ１５６Ｇ，Ｅ１５９Ｄ，Ｅ１５９Ｇ，Ｅ１５９Ｑ，Ｓ１６６Ｃ，Ｓ１６６Ｗ，Ｈ１６７Ｍ，Ｈ１６７Ｎ，Ｋ１６９Ｃ，Ｅ１７０Ｈ，Ｅ１７０Ｋ，Ｅ１７０Ｗ，Ｋ４１４Ｃ，Ｋ４１４Ｆ，Ｋ４１４Ｇ，Ｋ４１４Ｎ，及びＫ４１４Ｐからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも３０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１５】
イソプレン合成酵素活性を有し、かつ宿主細胞において発現された場合に改良された増殖活性を与える単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ３０，Ｘ８４，Ｘ１３４，Ｘ１４０，Ｘ１４３，Ｘ１６３，Ｘ１６６，Ｘ１６９，Ｘ１７０及びＸ１７２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｖ８４，Ｋ１３４，Ｉ１４０，Ｌ１４３，Ｆ１６３，Ｓ１６６，Ｋ１６９，Ｅ１７０及びＳ１７２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｖ３０Ｋ，Ｖ８４Ｔ，Ｋ１３４Ｃ，Ｋ１３４Ｄ，Ｋ１３４Ｅ，Ｉ１４０Ｓ，Ｉ１４０Ｔ，Ｌ１４３Ｆ，Ｌ１４３Ｉ，Ｌ１４３Ｍ，Ｌ１４３Ｖ，Ｆ１６３Ｉ，Ｆ１６３Ｍ，Ｓ１６６Ｐ，Ｓ１６６Ｖ，Ｋ１６９Ｑ，Ｅ１７０Ｈ，Ｅ１７０Ｋ，及びＳ１７２Ｖからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも２０％上昇しており、かつ前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも２０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１６】
イソプレン合成酵素特性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２２，Ｘ７１，Ｘ８７，Ｘ１６２，Ｘ２４２，Ｘ２８８，Ｘ４０９，Ｘ４１４，Ｘ４４３，Ｘ４４４，Ｘ４６０，及びＸ５０２からなる群から選択される残基にて２つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｓ２２，Ｒ７１，Ｇ８７，Ｖ１６２，Ｒ２４２，Ｓ２８８，Ｖ４０９，Ｋ４１４，Ｓ４４４，Ｍ４６０，及びＴ５０２からなる群から選択される残基にて２つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｓ２２Ｒ，Ｒ７１Ｉ又はＲ、Ｇ８７Ｒ，Ｖ１６２Ｐ，Ｒ２４２Ｎ，Ｓ２８８Ｃ，Ｖ４０９Ｔ，ＫＸ４１４Ｆ，Ｓ４４４Ｄ，Ｍ４６０Ａ，及びＴ５０２Ｍからなる群から選択される２つ以上の置換、又は
（ｄ）配列番号１と対応する：Ｓ２２Ｒ，Ｒ７１Ｉ，Ｓ２８８Ｃ，Ｓ４４４Ｄ，Ｍ４６０Ａ，及びＴ５０２Ｍからなる群から選択される２つ以上の置換、又は
（ｅ）配列番号１と対応する：Ｇ８７Ｒ，Ｖ１６２Ｐ，Ｒ２４２Ｎ，Ｓ２８８Ｃ，Ｖ４０９Ｔ，Ｋ４１４Ｒ，及びＳ４４４Ｄからなる群から選択される２つ以上の置換、又は
（ｆ）配列番号１と対応する：Ｇ８７Ｒ，Ｖ１６２Ｐ，Ｒ２４２Ｎ，Ｓ２８８Ｃ，Ｖ４０９Ｔ，及びＫ４１４Ｆからなる群から選択される２つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する残基にて前記２つ以上の置換を含まない親ペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも１６０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１７】
イソプレン合成酵素特性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ４７，Ｘ８７，Ｘ１５６，Ｘ１６２，Ｘ１７０，Ｘ２３１，Ｘ２４２，Ｘ２８８，Ｘ４０９，Ｘ４１４，及びＸ４４７からなる群から選択される残基にて２つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｎ４７，Ｇ８７，Ｉ１５６，Ｖ１６２，Ｅ１７０，Ｓ２３１，Ｒ２４２，Ｓ２８８，Ｖ４０９，Ｋ４１４，及びＩ４４７からなる群から選択される残基にて２つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｎ４７Ｖ，Ｇ８７Ｒ，Ｉ１５６Ｇ，Ｖ１６２Ｐ，Ｅ１７０Ｈ，Ｓ２３１Ｔ，Ｒ２４２Ｎ，Ｓ２８８Ｃ，Ｓ２８８Ｔ，Ｖ４０９Ｔ，及びＫ４１４Ｆからなる群から選択される２つ以上の置換、又は
（ｄ）配列番号１と対応する：Ｎ４７Ｖ，Ｉ１５６Ｇ，Ｅ１７０Ｈ，Ｓ２３１Ｔ，Ｓ２８８Ｔ，及びＫ４１４Ｆからなる群から選択される２つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する残基にて前記２つ以上の置換を含まない親ペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも３０％上昇しており、かつ前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する残基にて前記２つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも３０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項１８】
イソプレン合成酵素特性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２，Ｘ１８，Ｘ１９，Ｘ２１，Ｘ２４，Ｘ２６，Ｘ２７，Ｘ２９，Ｘ３７，Ｘ４２，Ｘ４７，Ｘ４８，Ｘ４９，Ｘ５６，Ｘ８１，Ｘ８２，Ｘ８４，Ｘ９３，Ｘ９４，Ｘ９５，Ｘ１２０，Ｘ１２３，Ｘ１２６，Ｘ１３１，Ｘ１３２，Ｘ１３４，Ｘ１３７，Ｘ１３９，Ｘ１４３，Ｘ１５１，Ｘ１５５，Ｘ１６６，Ｘ１６７，Ｘ１６９，Ｘ１７０，Ｘ１７１，Ｘ１７５，Ｘ１７９，Ｘ１８０，Ｘ１９７，Ｘ２２９，Ｘ２３１，Ｘ２４０，Ｘ２４２，Ｘ２４５，Ｘ２４６，Ｘ２４７，Ｘ２５１，Ｘ２７１，Ｘ２８２，Ｘ３０６，Ｘ３１７，Ｘ３１９，Ｘ３６９，Ｘ３７１，Ｘ３７６，Ｘ３７９，Ｘ３８０，Ｘ３８９，Ｘ３９２，Ｘ３９３，Ｘ４０８，Ｘ４０９，Ｘ４２１，Ｘ４２２，Ｘ４２３，Ｘ４２９，Ｘ４３７，Ｘ４４３，Ｘ４４４，Ｘ４４７，Ｘ４５５，Ｘ４５８，Ｘ４６１，Ｘ４６４，Ｘ４６６，Ｘ４７０，Ｘ４７３，Ｘ５００，Ｘ５０２，Ｘ５０６，Ｘ５１３，Ｘ５２５、及びＸ５３１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２，Ｙ１８，Ｌ１９，Ｓ２１，Ｔ２４，Ｅ２６，Ｓ２７，Ｅ２９，Ｋ３７，Ｖ４２，Ｎ４７，Ｎ４８，Ｅ４９，Ｌ５６，Ｄ８１，Ｒ８２，Ｖ８４，Ｔ９３，Ｋ９４，Ｔ９５，Ｓ１２０，Ｋ１２３，Ｎ１２６，Ｅ１３１，Ｎ１３２，Ｋ１３４，Ｉ１３７，Ａ１３９，Ｌ１４３，Ｌ１５１，Ｎ１５５，Ｓ１６６，Ｈ１６７，Ｋ１６９，Ｅ１７０，Ｌ１７１，Ｋ１７５，Ｅ１７９，Ｌ１８０，Ｑ１９７，Ｉ２２９，Ｓ２３１，Ｔ２４０，Ｒ２４２，Ｒ２４５，Ｒ２４６，Ｖ２４７，Ｔ２５１，Ａ２７１，Ｓ２８２，Ｌ３０６，Ｄ３１７，Ｎ３１９，Ｆ３６９，Ｑ３７１，Ｌ３７６，Ｋ３７９，Ｓ３８０，Ｇ３８９，Ｗ３９２，Ｋ３９３，Ｖ４０８，Ｖ４０９，Ｑ４２１，Ｋ４２２，Ｙ４２３，Ｒ４２９，Ｃ４３７，Ｓ４４４，Ｉ４４７，Ｓ４５５，Ｃ４５８，Ｒ４６１，Ｇ４６４，Ｓ４６６，Ａ４７０，Ｓ４７３，Ｖ５００，Ｔ５０２，Ｌ５０６，Ｔ５１３，Ｅ５２５，及びＶ５３１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２Ａ又はＫ又はＰ，Ｙ１８Ｄ又はＥ又はＫ又はＳ，Ｌ１９Ｙ，Ｓ２１Ｗ，Ｔ２４Ｌ又はＶ，Ｅ２６Ｃ，Ｓ２７Ｄ又はＮ，Ｅ２９Ｎ，Ｋ３７Ｃ又はＤ又はＰ又はＱ又はＳ，Ｖ４２Ｍ，Ｎ４７Ｄ又はＳ，Ｎ４８Ｄ又はＧ又はＴ，Ｅ４９Ｌ又はＶ，Ｌ５６Ｅ又はＦ又はＧ又はＩ又はＫ又はＴ又はＶ又はＹ，Ｄ８１Ｑ，Ｒ８２Ｎ又はＴ又はＶ又はＹ，Ｖ８４Ｍ，Ｔ９３Ｃ又はＦ又はＲ又はＳ，Ｋ９４Ｇ又はＰ，Ｔ９５Ｄ又はＦ又はＧ又はＩ又はＮ又はＷ，Ｓ１２０Ｃ又はＧ又はＭ又はＱ，Ｋ１２３Ｖ，Ｎ１２６Ｅ，Ｅ１３１Ｈ又はＫ又はＬ又はＭ又はＴ又はＷ又はＹ，Ｎ１３２Ｉ又はＰ，Ｋ１３４Ａ，Ｉ１３７Ｔ，Ａ１３９Ｃ又はＱ，Ｌ１４３Ｃ又はＤ又はＥ又はＨ又はＫ又はＭ又はＱ又はＴ又はＶ又はＹ，Ｌ１５１Ａ又はＦ，Ｎ１５５Ａ又はＣ又はＧ又はＨ又はＱ又はＲ又はＳ又はＷ，Ｓ１６６Ｎ，Ｈ１６７Ｆ又はＩ又はＮ又はＱ又はＶ，Ｋ１６９Ａ又はＣ又はＨ又はＮ又はＱ又はＶ，Ｅ１７０Ｌ又はＳ又はＷ又はＹ，Ｌ１７１Ａ又はＮ又はＱ又はＴ又はＶ又はＹ，Ｋ１７５Ｃ又はＦ又はＩ又はＱ又はＲ，Ｅ１７９Ｄ，Ｌ１８０Ａ又はＩ，Ｑ１９７Ｃ又はＤ又はＮ，Ｉ２２９Ｃ，Ｓ２３１Ａ，Ｔ２４０Ｃ，Ｒ２４２Ｇ，Ｒ２４５Ｃ又はＫ又はＭ又はＱ又はＴ又はＶ，Ｒ２４６Ｎ，Ｖ２４７Ｌ又はＭ，Ｔ２５１Ｄ又はＥ又はＮ又はＰ又はＱ又はＳ，Ａ２７１Ｔ，Ｓ２８２Ｙ，Ｌ３０６Ｃ，Ｄ３１７Ｎ，Ｎ３１９Ｍ，Ｆ３６９Ｃ又はＤ又はＥ又はＧ又はＳ，Ｑ３７１Ｆ，Ｌ３７６Ｉ又はＭ，Ｋ３７９Ｇ又はＱ，Ｓ３８０Ｅ，Ｇ３８９Ａ又はＤ又はＥ又はＫ又はＮ又はＱ又はＳ又はＶ，Ｗ３９２Ｙ，Ｋ３９３Ｃ又はＩ又はＴ又はＶ，Ｖ４０８Ｔ，Ｖ４０９Ｔ，Ｑ４２１Ｈ，Ｋ４２２Ｄ，Ｙ４２３Ｎ又はＳ，Ｒ４２９Ｅ又はＦ又はＱ，Ｃ４３７Ｍ，Ｓ４４４Ｄ又はＥ，Ｉ４４７Ｔ，Ｓ４５５Ａ，Ｃ４５８Ｔ，Ｒ４６１Ａ，Ｇ４６４Ｃ又はＭ又はＮ又はＱ又はＳ，Ｓ４６６Ｄ，Ａ４７０Ｉ又はＬ，Ｓ４７３Ｉ，Ｖ５００Ａ又はＣ，Ｔ５０２Ｍ，Ｌ５０６Ｍ，Ｔ５１３Ｃ又はＧ又はＫ又はＮ，Ｅ５２５Ｆ又はＲ，及びＶ５３１Ｅ又はＨ又はＫ又はＱ又はＲ又はＳからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、
（ｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．９以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．０以上であり、又は
（ｉｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．８以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．２以上であり、又は
（ｉｉｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．５以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．５以上である、単離ポリペプチド。
【請求項１９】
イソプレン合成酵素特性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２，Ｘ６，Ｘ１８，Ｘ２０，Ｘ２２，Ｘ２３，Ｘ２４，Ｘ２５，Ｘ２６，Ｘ２７，Ｘ２８，Ｘ２９，Ｘ３０，Ｘ３１，Ｘ３２，Ｘ３６，Ｘ３７，Ｘ４２，Ｘ４４，Ｘ４７，Ｘ４８，Ｘ４９，Ｘ５０，Ｘ５３，Ｘ５４，Ｘ５５，Ｘ５６，Ｘ５８，Ｘ５９，Ｘ６８，Ｘ７１，Ｘ７４，Ｘ７７，Ｘ７８，Ｘ７９，Ｘ８１，Ｘ８２，Ｘ８３，Ｘ８４，Ｘ８６，Ｘ８７，Ｘ９１，Ｘ９３，Ｘ９４，Ｘ９５，Ｘ９７，Ｘ９８，Ｘ９９，Ｘ１０９，Ｘ１１５，Ｘ１１６，Ｘ１１７，Ｘ１１８，Ｘ１２０，Ｘ１２３，Ｘ１２５，Ｘ１２６，Ｘ１２７，Ｘ１２８，Ｘ１３０，Ｘ１３１，Ｘ１３２，Ｘ１３３，Ｘ１３４，Ｘ１３６，Ｘ１３７，Ｘ１３８，Ｘ１３９，Ｘ１４０，Ｘ１４３，Ｘ１５１，Ｘ１５３，Ｘ１５５，Ｘ１５６，Ｘ１５９，Ｘ１６０，Ｘ１６１，Ｘ１６２，Ｘ１６３，Ｘ１６４，Ｘ１６６，Ｘ１６７，Ｘ１６９，Ｘ１７０，Ｘ１７１，Ｘ１７２，Ｘ１７５，Ｘ１７６，Ｘ１７７，Ｘ１７８，Ｘ１７９，Ｘ１８０，Ｘ１８１，Ｘ１８２，Ｘ１９０，Ｘ１９４，Ｘ１９７，Ｘ２０４，Ｘ２１１，Ｘ２１５，Ｘ２１７，Ｘ２１９，Ｘ２２１，Ｘ２２８，Ｘ２２９，Ｘ２３１，Ｘ２３２，Ｘ２３５，Ｘ２４１，Ｘ２４２，Ｘ２４５，Ｘ２４６，Ｘ２４７，Ｘ２５１，Ｘ２５４，Ｘ２７１，Ｘ２７２，Ｘ２７８，Ｘ２７９，Ｘ２８２，Ｘ２９６，Ｘ３０２，Ｘ３１７，Ｘ３１９，Ｘ３２０，Ｘ３２７，Ｘ３３１，Ｘ３４８，Ｘ３５１，Ｘ３５７，Ｘ３６１，Ｘ３６４，Ｘ３６５，Ｘ３６８，Ｘ３６９，Ｘ３７０，Ｘ３７１，Ｘ３７３，Ｘ３７７，Ｘ３８０，Ｘ３８３，Ｘ３８６，Ｘ３８９，Ｘ３９２，Ｘ３９３，Ｘ４０７，Ｘ４０８，Ｘ４０９，Ｘ４１０，Ｘ４１１，Ｘ４１４，Ｘ４２２，Ｘ４２３，Ｘ４２４，Ｘ４２８，Ｘ４２９，Ｘ４３２，Ｘ４３６，Ｘ４３７，Ｘ４４０，Ｘ４４３，Ｘ４４４，Ｘ４４７，Ｘ４４８，Ｘ４５７，Ｘ４６０，Ｘ４６１，Ｘ４６２，Ｘ４６３，Ｘ４６４，Ｘ４６５，Ｘ４６６，Ｘ４６８，Ｘ４７０，Ｘ４７１，Ｘ４７２，Ｘ４７３，Ｘ４７５，Ｘ４８０，Ｘ４９０，Ｘ４９１，Ｘ４９２，Ｘ４９４，Ｘ４９６，Ｘ５００，Ｘ５０１，Ｘ５０２，Ｘ５０３，Ｘ５１０，Ｘ５１３，Ｘ５１５，Ｘ５１９，Ｘ５２５，Ｘ５３１，Ｘ５３６，Ｘ５３７，Ｘ５４０，Ｘ５４１，Ｘ５４２，及びＸ５４４からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２，Ｓ６，Ｙ１８，Ｌ２０，Ｓ２２，Ｄ２３，Ｔ２４，Ｄ２５，Ｅ２６，Ｓ２７，Ｉ２８，Ｅ２９，Ｙ３１，Ｋ３２，Ｋ３６，Ｋ３７，Ｖ４２，Ｒ４４，Ｎ４７，Ｎ４８，Ｅ４９，Ｋ５０，Ｆ５３，Ｌ５４，Ｔ５５，Ｌ５６，Ｅ５８，Ｌ５９，Ｌ６８，Ｒ７１，Ｓ７４，Ｒ７７，Ｇ７８，Ａ７９，Ｄ８１，Ｒ８２，Ｆ８３，Ｖ８４，Ｓ８６，Ｇ８７，Ａ９１，Ｔ９３，Ｋ９４，Ｔ９５，Ｌ９７，Ｈ９８，Ｇ９９，Ｑ１０９，Ｓ１１５，Ｑ１１６，Ｅ１１７，Ａ１１８，Ｓ１２０，Ｋ１２３，Ｑ１２５，Ｎ１２６，Ｇ１２７，Ｎ１２８，Ｌ１３０，Ｅ１３１，Ｎ１３２，Ｌ１３３，Ｋ１３４，Ｄ１３６，Ｉ１３７，Ｋ１３８，Ａ１３９，Ｉ１４０，Ｌ１４３，Ｌ１５１，Ｎ１５５，Ｉ１５６，Ｅ１５９，Ａ１６０，Ｋ１６１，Ｖ１６２，Ｆ１６３，Ａ１６４，Ｓ１６６，Ｈ１６７，Ｋ１６９，Ｅ１７０，Ｌ１７１，Ｓ１７２，Ｋ１７５，Ｉ１７６，Ｇ１７７，Ｋ１７８，Ｅ１７９，Ｌ１８０，Ａ１８１，Ｅ１８２，Ｌ１９０，Ｒ１９４，Ｑ１９７，Ｓ２０４，Ｋ２１１，Ｎ２１５，Ｖ２１７，Ｌ２１９，Ｌ２２１，Ｍ２２８，Ｉ２２９，Ｓ２３１，Ｖ２３２，Ｒ２３５，Ｓ２４１，Ｒ２４２，Ｒ２４５，Ｒ２４６，Ｖ２４７，Ｔ２５１，Ｈ２５４，Ａ２７１，Ｆ２７２，Ｄ２７８，Ｃ２７９，Ｓ２８２，Ｉ２９６，Ｔ３０２，Ｄ３１７，Ｎ３１９，Ａ３２０，Ｙ３２７，Ｃ３３１，Ｋ３４８，Ｇ３５１，Ｙ３５７，Ａ３６１，Ｄ３６４，Ｌ３６５，Ａ３６８，Ｆ３６９，Ｌ３７０，Ｑ３７１，Ａ３７３，Ｙ３７７，Ｓ３８０，Ｔ３８３，Ｄ３８６，Ｇ３８９，Ｗ３９２，Ｋ３９３，Ａ４０７，Ｖ４０８，Ｖ４０９，Ｑ４１０，Ｎ４１１，Ｋ４１４，Ｋ４２２，Ｙ４２３，Ｈ４２４，Ｓ４２８，Ｒ４２９，Ｈ４３２，Ｌ４３６，Ｃ４３７，Ｌ４４０，Ｓ４４４，Ｉ４４７，Ａ４４８，Ｓ４５７，Ｍ４６０，Ｒ４６１，Ｔ４６２，Ｋ４６３，Ｇ４６４，Ｉ４６５，Ｓ４６６，Ｅ４６８，Ａ４７０，Ｔ４７１，Ｅ４７２，Ｓ４７３，Ｍ４７５，Ｅ４８０，Ｌ４９０，Ｇ４９２，Ｌ４９４，Ａ４９６，Ｖ５００，Ｅ５０１，Ｔ５０２，Ａ５０３，Ｓ５１０，Ｔ５１３，Ｈ５１５，Ａ５１９，Ｅ５２５，Ｖ５３１，Ｔ５３６，Ｅ５３７，Ｌ５４０，Ｐ５４１，Ｆ５４２，及びＲ５４４からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２Ｃ又はＤ又はＮ又はＴ又はＶ、Ｓ６Ｎ又はＴ、Ｙ１８Ａ又はＱ又はＲ、Ｌ２０Ｔ，Ｓ２２Ｑ，Ｄ２３Ｎ，Ｔ２４Ｃ，Ｄ２５Ｔ，Ｅ２６Ｄ又はＨ又はＫ又はＭ又はＲ又はＳ又はＶ、Ｓ２７Ａ又はＣ又はＧ又はＨ又はＩ又はＬ又はＭ又はＰ又はＱ、Ｉ２８Ｄ又はＮ、Ｅ２９Ｑ，Ｖ３０Ａ又はＤ又はＥ又はＭ又はＲ又はＴ、Ｙ３１Ｎ，Ｋ３２Ｅ，Ｋ３６Ａ又はＣ又はＤ又はＥ又はＭ又はＮ又はＰ又はＱ、Ｋ３７Ａ又はＥ又はＧ又はＨ又はＭ又はＮ又はＲ又はＴ、Ｖ４２Ｆ又はＩ、Ｒ４４Ｎ又はＱ、Ｎ４７Ａ又はＧ又はＨ又はＭ又はＱ又はＴ又はＷ、Ｎ４８Ｈ又はＩ又はＫ、Ｅ４９Ａ又はＣ、Ｋ５０Ａ又はＤ又はＥ又はＦ又はＨ又はＳ又はＹ、Ｆ５３Ｅ又はＨ又はＮ又はＰ又はＱ又はＶ、Ｌ５４Ｍ，Ｔ５５Ｃ又はＤ又はＥ、Ｌ５６Ｃ又はＮ、Ｅ５８Ｎ，Ｌ５９Ｈ又はＴ、Ｌ６８Ｉ，Ｒ７１Ｋ又はＭ、Ｓ７４Ｄ又はＥ又はＮ又はＹ、Ｒ７７Ｌ，Ｇ７８Ａ又はＤ又はＦ又はＬ又はＭ、Ａ７９Ｑ又はＴ、Ｄ８１Ａ又はＦ又はＧ又はＭ又はＲ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｒ８２Ａ又はＥ又はＨ又はＩ又はＫ又はＭ又はＱ又はＳ、Ｆ８３Ｗ，Ｖ８４Ａ，Ｓ８６Ａ又はＤ又はＭ、Ｇ８７Ｄ又はＰ、Ａ９１Ｋ又はＷ、Ｔ９３Ａ又はＤ又はＥ又はＧ又はＬ又はＮ又はＰ又はＹ、Ｋ９４Ａ又はＤ又はＥ又はＨ又はＩ又はＬ又はＭ又はＮ又はＲ又はＳ又はＴ、Ｔ９５Ａ又はＥ又はＰ又はＱ又はＳ又はＶ又はＹ、Ｌ９７Ｆ，Ｈ９８Ａ又はＤ又はＦ又はＧ又はＩ又はＬ又はＭ又はＮ又はＱ、Ｇ９９Ｅ又はＦ又はＭ、Ｑ１０９Ｅ，Ｓ１１５Ａ，Ｑ１１６Ａ又はＣ又はＤ又はＥ又はＩ又はＰ、Ｅ１１７Ｃ又はＦ又はＬ又はＭ又はＶ、Ａ１１８Ｍ，Ｓ１２０Ｈ又はＴ又はＶ、Ｋ１２３Ｌ又はＴ、Ｑ１２５Ｅ又はＩ又はＹ、Ｎ１２６Ａ又はＣ又はＤ又はＭ又はＴ又はＶ、Ｇ１２７Ｃ，Ｎ１２８Ｃ又はＤ又はＰ又はＱ、Ｌ１３０Ｅ，Ｅ１３１Ａ又はＣ又はＰ又はＱ又はＳ又はＶ、Ｎ１３２Ｃ又はＤ又はＦ又はＨ又はＬ又はＲ又はＷ又はＹ、Ｌ１３３Ｄ，Ｋ１３４Ｅ又はＭ又はＱ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｄ１３６Ｅ，Ｉ１３７Ｅ又はＨ又はＮ、Ｋ１３８Ｉ又はＮ、Ａ１３９Ｎ，Ｉ１４０Ｍ又はＷ、Ｌ１４３Ｓ，Ｌ１５１Ｃ又はＨ又はＩ、Ｇ１５３Ｃ，Ｎ１５５Ｉ又はＴ又はＶ又はＹ、Ｉ１５６Ｄ又はＮ又はＴ、Ｅ１５９Ｍ，Ａ１６０Ｉ，Ｋ１６１Ａ又はＣ又はＮ又はＱ、Ｖ１６２Ｓ，Ｆ１６３Ｅ又はＱ、Ａ１６４Ｔ，Ｓ１６６Ａ又はＤ又はＧ、Ｈ１６７Ａ又はＥ又はＧ又はＫ又はＭ又はＲ又はＳ又はＴ又はＷ、Ｋ１６９Ｄ又はＩ又はＭ又はＳ又はＴ、Ｅ１７０Ｈ又はＫ又はＭ又はＱ又はＴ又はＶ、Ｌ１７１Ｈ又はＫ又はＲ又はＳ、Ｓ１７２Ａ又はＣ、Ｋ１７５Ｓ，Ｉ１７６Ｍ，Ｇ１７７Ａ又はＣ、Ｋ１７８Ａ又はＦ又はＲ又はＳ又はＴ、Ｅ１７９Ａ又はＣ又はＬ又はＭ又はＮ、Ｌ１８０Ｃ又はＱ又はＴ、Ａ１８１Ｈ又はＱ又はＳ又はＶ、Ｅ１８２Ｓ，Ｌ１９０Ｉ又はＭ、Ｒ１９４Ｌ，Ｑ１９７Ｓ，Ｓ２０４Ｃ，Ｋ２１１Ａ又はＮ又はＱ、Ｎ２１５Ｃ又はＨ、Ｖ２１７Ｉ，Ｌ２１９Ｃ，Ｌ２２１Ｍ，Ｍ２２８Ｆ又はＹ、Ｉ２２９Ｖ，Ｓ２３１Ｋ又はＱ又はＴ、Ｖ２３２Ｉ，Ｒ２３５Ｋ，Ｓ２４１Ａ又はＭ又はＴ、Ｒ２４２Ａ又はＤ又はＥ又はＨ又はＩ又はＭ又はＮ又はＱ又はＳ又はＴ、Ｒ２４５Ｉ又はＬ、Ｒ２４６Ｄ又はＫ、Ｖ２４７Ｔ，Ｔ２５１Ａ又はＧ又はＫ又はＲ、Ｈ２５４Ｄ，Ａ２７１Ｃ又はＶ、Ｆ２７２Ｄ又はＧ又はＰ又はＷ、Ｄ２７８Ａ又はＥ又はＮ又はＱ又はＳ又はＴ又はＶ又はＷ、Ｃ２７９Ａ，Ｓ２８２Ａ又はＱ、Ｉ２９６Ｖ，Ｔ３０２Ｈ，Ｄ３１７Ｅ又はＱ、Ｎ３１９Ｆ，Ａ３２０Ｃ，Ｙ３２７Ｍ，Ｃ３３１Ｐ，Ｋ３４８Ｒ又はＹ、Ｇ３５１Ｄ又はＮ、Ｙ３５７Ｍ，Ａ３６１Ｔ，Ｄ３６４Ｅ又はＶ、Ｌ３６５Ｃ又はＭ、Ａ３６８Ｎ，Ｆ３６９Ｍ又はＮ又はＲ又はＴ又はＶ、Ｌ３７０Ｇ又はＱ、Ｑ３７１Ｃ又はＳ、Ａ３７３Ｇ，Ｙ３７７Ｗ，Ｓ３８０Ａ又はＣ又はＤ又はＱ又はＴ又はＶ、Ｔ３８３Ｓ，Ｄ３８６Ｅ又はＮ、Ｇ３８９Ｈ又はＩ、Ｗ３９２Ｉ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｋ３９３Ｑ，Ａ４０７Ｇ，Ｖ４０８Ｉ，Ｖ４０９Ｈ又はＩ、Ｑ４１０Ｃ又はＤ又はＫ又はＬ又はＭ又はＴ、Ｎ４１１Ｇ，Ｋ４１４Ｅ又はＧ又はＬ又はＮ又はＰ、Ｋ４２２Ａ又はＮ又はＴ、Ｙ４２３Ｑ，Ｈ４２４Ｅ又はＰ又はＱ又はＶ、Ｓ４２８Ｅ又はＱ、Ｒ４２９Ｉ又はＬ又はＴ又はＷ又はＹ、Ｈ４３２Ｅ，Ｌ４３６Ｍ又はＹ、Ｃ４３７Ｋ又はＴ、Ｌ４４０Ｉ，Ｓ４４４Ｐ，Ｉ４４７Ａ又はＥ又はＭ又はＱ又はＳ、Ａ４４８Ｅ又はＭ又はＮ又はＰ又はＱ又はＶ、Ｓ４５７Ｎ又はＴ、Ｍ４６０Ｑ又はＲ又はＳ、Ｒ４６１Ｄ又はＥ又はＧ又はＱ又はＳ又はＴ、Ｔ４６２Ｑ，Ｋ４６３Ａ又はＤ又はＥ、Ｇ４６４Ｌ又はＲ、Ｉ４６５Ａ又はＣ又はＧ又はＳ又はＴ、Ｓ４６６Ｐ，Ｅ４６８Ｄ，Ａ４７０Ｍ，Ｔ４７１Ｅ又はＨ又はＱ、Ｅ４７２Ｄ又はＳ、Ｓ４７３Ｌ又はＶ、Ｍ４７５Ｔ，Ｅ４８０Ｎ，Ｌ４９０Ａ又はＤ又はＥ又はＦ又はＨ又はＭ、Ｇ４９２Ｃ，Ｌ４９４Ｄ，Ａ４９６Ｐ又はＴ、Ｖ５００Ｌ又はＭ、Ｅ５０１Ｄ，Ｔ５０２Ａ又はＣ又はＲ又はＶ、Ａ５０３Ｉ，Ｓ５１０Ｃ又はＶ、Ｔ５１３Ｖ，Ｈ５１５Ｎ，Ａ５１９Ｓ又はＴ、Ｅ５２５Ａ又はＣ又はＰ又はＱ又はＳ、Ｖ５３１Ａ又はＭ又はＴ、Ｔ５３６Ａ又はＦ又はＧ、Ｅ５３７Ｋ又はＴ、Ｌ５４０Ａ又はＰ、Ｐ５４１Ｍ，Ｆ５４２Ｐ，及びＲ５４４Ｃからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、
（ｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．９以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．０以上であり、又は
（ｉｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．８以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．２以上である、単離ポリペプチド。
【請求項２０】
イソプレン合成酵素特性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２，Ｘ３，Ｘ１３，Ｘ１７，Ｘ１８，Ｘ１９，Ｘ２０，Ｘ２３，Ｘ２５，Ｘ２６，Ｘ２７，Ｘ２８，Ｘ２９，Ｘ３０，Ｘ３１，Ｘ３２，Ｘ３３，Ｘ３４，Ｘ３６，Ｘ３７，Ｘ４０，Ｘ４１，Ｘ４２，Ｘ４３，Ｘ４４，Ｘ４５，Ｘ４６，Ｘ４７，Ｘ４８，Ｘ４９，Ｘ５０，Ｘ５１，Ｘ５３，Ｘ５４，Ｘ５５，Ｘ５６，Ｘ５７，Ｘ５９，Ｘ６０，Ｘ６２，Ｘ７１，Ｘ７３，Ｘ７４，Ｘ７５，Ｘ７７，Ｘ７８，Ｘ７９，Ｘ８１，Ｘ８２，Ｘ８３，Ｘ８４，Ｘ８５，Ｘ８６，Ｘ８７，Ｘ８８，Ｘ８９，Ｘ９１，Ｘ９２，Ｘ９３，Ｘ９４，Ｘ９５，Ｘ９７，Ｘ９８，Ｘ９９，Ｘ１００，Ｘ１０１，Ｘ１０２，Ｘ１０３，Ｘ１０７，Ｘ１０９，Ｘ１１１，Ｘ１１３，Ｘ１１４，Ｘ１１５，Ｘ１１６，Ｘ１１７，Ｘ１１８，Ｘ１１９，Ｘ１２０，Ｘ１２１，Ｘ１２３，Ｘ１２４，Ｘ１２５，Ｘ１２７，Ｘ１２８，Ｘ１２９，Ｘ１３０，Ｘ１３１，Ｘ１３３，Ｘ１３４，Ｘ１３５，Ｘ１３６，Ｘ１３７，Ｘ１３８，Ｘ１３９，Ｘ１４０，Ｘ１４３，Ｘ１４６，Ｘ１５１，Ｘ１５２，Ｘ１５３，Ｘ１５５，Ｘ１５６，Ｘ１５８，Ｘ１６０，Ｘ１６１，Ｘ１６２，Ｘ１６３，Ｘ１６６，Ｘ１６７，Ｘ１６９，Ｘ１７０，Ｘ１７１，Ｘ１７２，Ｘ１７５，Ｘ１７６，Ｘ１７７，Ｘ１７８，Ｘ１７９，Ｘ１８０，Ｘ１８１，Ｘ１８２，Ｘ１８３，Ｘ１８５，Ｘ１８７，Ｘ１９３，Ｘ１９４，Ｘ１９６，Ｘ１９７，Ｘ２０４，Ｘ２１０，Ｘ２１１，Ｘ２１２，Ｘ２１５，Ｘ２１６，Ｘ２１７，Ｘ２１８，Ｘ２１９，Ｘ２２０，Ｘ２２２，Ｘ２２３，Ｘ２２４，Ｘ２２６，Ｘ２２８，Ｘ２２９，Ｘ２３１，Ｘ２３２，Ｘ２３５，Ｘ２４０，Ｘ２４１，Ｘ２４２，Ｘ２４６，Ｘ２５１，Ｘ２５３，Ｘ２６０，Ｘ２６８，Ｘ２７０，Ｘ２７１，Ｘ２７２，Ｘ２７５，Ｘ２７６，Ｘ２７８，Ｘ２８２，Ｘ３０７，Ｘ３１４，Ｘ３１５，Ｘ３１７，Ｘ３２０，Ｘ３２１，Ｘ３２３，Ｘ３２８，Ｘ３２９，Ｘ３３１，Ｘ３３２，Ｘ３３３，Ｘ３４３，Ｘ３４５，Ｘ３４６，Ｘ３５０，Ｘ３５１，Ｘ３５２，Ｘ３５６，Ｘ３５７，Ｘ３６０，Ｘ３６１，Ｘ３６３，Ｘ３６４，Ｘ３６６，Ｘ３６７，Ｘ３６８，Ｘ３６９，Ｘ３７０，Ｘ３７１，Ｘ３７８，Ｘ３７９，Ｘ３８０，Ｘ３８３，Ｘ３８６，Ｘ３８９，Ｘ３９０，Ｘ３９２，Ｘ３９３，Ｘ４０２，Ｘ４０５，Ｘ４０８，Ｘ４０９，Ｘ４１０，Ｘ４１３，Ｘ４１４，Ｘ４１８，Ｘ４２２，Ｘ４２３，Ｘ４２４，Ｘ４２５，Ｘ４２６，Ｘ４２８，Ｘ４２９，Ｘ４３１，Ｘ４３２，Ｘ４３７，Ｘ４４４，Ｘ４４７，Ｘ４４８，Ｘ４５７，Ｘ４６０，Ｘ４６１，Ｘ４６２，Ｘ４６３，Ｘ４６４，Ｘ４６６，Ｘ４６７，Ｘ４６８，Ｘ４６９，Ｘ４７１，Ｘ４７２，Ｘ４７５，Ｘ４８４，Ｘ４８９，Ｘ４９０，Ｘ４９１，Ｘ４９２，Ｘ４９３，Ｘ４９４，Ｘ４９７，Ｘ５００，Ｘ５０１，Ｘ５０２，Ｘ５０３，Ｘ５０４，Ｘ５０６，Ｘ５０９，Ｘ５１０，Ｘ５１１，Ｘ５１３，Ｘ５１５，Ｘ５１７，Ｘ５１９，Ｘ５２２，Ｘ５２８，Ｘ５２９，Ｘ５３１，Ｘ５３４，Ｘ５３５，Ｘ５３６，Ｘ５３７，Ｘ５３９，Ｘ５４０，Ｘ５４２，及びＸ５４４からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｅ２，Ａ３，Ｓ１３，Ｄ１７，Ｙ１８，Ｌ１９，Ｌ２０，Ｄ２３，Ｄ２５，Ｅ２６，Ｓ２７，Ｉ２８，Ｅ２９，Ｙ３１，Ｋ３２，Ｄ３３，Ｋ３４，Ｋ３６，Ｋ３７，Ａ４０，Ｅ４１，Ｖ４２，Ｒ４３，Ｒ４４，Ｅ４５，Ｉ４６，Ｎ４７，Ｎ４８，Ｅ４９，Ｋ５０，Ａ５１，Ｆ５３，Ｌ５４，Ｔ５５，Ｌ５６，Ｌ５７，Ｌ５９，Ｉ６０，Ｎ６２，Ｒ７１，Ｅ７３，Ｓ７４，Ｄ７５，Ｒ７７，Ｇ７８，Ａ７９，Ｄ８１，Ｒ８２，Ｆ８３，Ｖ８４，Ｓ８５，Ｓ８６，Ｇ８７，Ｇ８８，Ｆ８９，Ａ９１，Ｖ９２，Ｔ９３，Ｋ９４，Ｔ９５，Ｌ９７，Ｈ９８，Ｇ９９，Ｔ１００，Ａ１０１，Ｌ１０２，Ｓ１０３，Ｌ１０７，Ｑ１０９，Ｇ１１１，Ｅ１１３，Ｖ１１４，Ｓ１１５，Ｑ１１６，Ｅ１１７，Ａ１１８，Ｆ１１９，Ｓ１２０，Ｇ１２１，Ｋ１２３，Ｄ１２４，Ｑ１２５，Ｇ１２７，Ｎ１２８，Ｆ１２９，Ｌ１３０，Ｅ１３１，Ｌ１３３，Ｋ１３４，Ｅ１３５，Ｄ１３６，Ｉ１３７，Ｋ１３８，Ａ１３９，Ｉ１４０，Ｌ１４３，Ａ１４６，Ｌ１５１，Ｅ１５２，Ｎ１５５，Ｉ１５６，Ｄ１５８，Ａ１６０，Ｋ１６１，Ｖ１６２，Ｆ１６３，Ｓ１６６，Ｈ１６７，Ｋ１６９，Ｅ１７０，Ｌ１７１，Ｓ１７２，Ｋ１７５，Ｉ１７６，Ｇ１７７，Ｋ１７８，Ｅ１７９，Ｌ１８０，Ａ１８１，Ｅ１８２，Ｑ１８３，Ｎ１８５，Ａ１８７，Ｈ１９３，Ｒ１９４，Ｔ１９６，Ｑ１９７，Ｓ２０４，Ｋ２１０，Ｋ２１１，Ｅ２１２，Ｎ２１５，Ｑ２１６，Ｖ２１７，Ｌ２１８，Ｌ２１９，Ｅ２２０，Ａ２２２，Ｉ２２３，Ｌ２２４，Ｙ２２６，Ｍ２２８，Ｉ２２９，Ｓ２３１，Ｖ２３２，Ｒ２３５，Ｔ２４０，Ｓ２４１，Ｒ２４２，Ｒ２４６，Ｔ２５１，Ｌ２５３，Ｌ２６０，Ｖ２６８，Ｖ２７０，Ａ２７１，Ｆ２７２，Ｑ２７５，Ｙ２７６，Ｄ２７８，Ｓ２８２，Ｅ３０７，Ｅ３１４，Ｒ３１５，Ｄ３１７，Ａ３２０，Ｉ３２１，Ｄ３２３，Ｍ３２８，Ｋ３２９，Ｃ３３１，Ｆ３３２，Ｌ３３３，Ａ３４３，Ｄ３４５，Ｎ３４６，Ｋ３５０，Ｇ３５１，Ｅ３５２，Ｐ３５６，Ｙ３５７，Ｋ３６０，Ａ３６１，Ａ３６３，Ｄ３６４，Ｃ３６６，Ｎ３６７，Ａ３６８，Ｆ３６９，Ｌ３７０，Ｑ３７１，Ｎ３７８，Ｋ３７９，Ｓ３８０，Ｔ３８３，Ｄ３８６，Ｇ３８９，Ｎ３９０，Ｗ３９２，Ｋ３９３，Ｖ４０２，Ｙ４０５，Ｖ４０８，Ｖ４０９，Ｑ４１０，Ｋ４１３，Ｋ４１４，Ｅ４１８，Ｋ４２２，Ｙ４２３，Ｈ４２４，Ｄ４２５，Ｔ４２６，Ｓ４２８，Ｒ４２９，Ｓ４３１，Ｈ４３２，Ｃ４３７，Ｓ４４４，Ｉ４４７，Ａ４４８，Ｓ４５７，Ｍ４６０，Ｒ４６１，Ｔ４６２，Ｋ４６３，Ｇ４６４，Ｓ４６６，Ｅ４６７，Ｅ４６８，Ｌ４６９，Ｔ４７１，Ｅ４７２，Ｍ４７５，Ｋ４８４，Ｋ４８９，Ｌ４９０，Ｇ４９２，Ｓ４９３，Ｌ４９４，Ｋ４９７，Ｖ５００，Ｅ５０１，Ｔ５０２，Ａ５０３，Ｉ５０４，Ｌ５０６，Ｑ５０９，Ｓ５１０，Ｈ５１１，Ｔ５１３，Ｈ５１５，Ｇ５１７，Ａ５１９，Ｓ５２２，Ｒ５２８，Ｋ５２９，Ｖ５３１，Ｖ５３４，Ｉ５３５，Ｔ５３６，Ｅ５３７，Ｉ５３９，Ｌ５４０，Ｆ５４２，及びＲ５４４からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｅ２Ｈ又はＩ又はＳ、Ａ３Ｅ又はＧ又はＫ又はＮ又はＱ又はＲ又はＴ，Ｓ１３Ｑ又はＴ，Ｄ１７Ｅ，Ｙ１８Ｆ又はＭ又はＮ、Ｌ１９Ｆ，Ｌ２０Ｉ又はＶ、Ｄ２３Ｔ，Ｄ２５Ａ又はＥ又はＳ，Ｅ２６Ｇ又はＮ又はＱ又はＴ，Ｓ２７Ｅ又はＦ又はＫ又はＶ、Ｉ２８Ｅ又はＦ又はＭ又はＰ、Ｅ２９Ｄ又はＰ又はＲ又はＴ，Ｖ３０Ｎ又はＱ，Ｙ３１Ｑ又はＷ、Ｋ３２Ｄ又はＧ又はＮ又はＲ，Ｄ３３Ｎ，Ｋ３４Ｄ又はＥ又はＱ又はＳ，Ｋ３６Ｆ又はＲ，Ｋ３７Ｆ又はＩ、Ａ４０Ｃ又はＤ又はＥ又はＦ又はＭ又はＮ又はＰ又はＱ又はＶ、Ｅ４１Ｃ又はＤ又はＦ又はＮ又はＱ又はＳ又はＶ、Ｖ４２Ａ又はＳ又はＴ，Ｒ４３Ｉ又はＱ，Ｒ４４Ａ又はＤ又はＫ又はＭ又はＹ，Ｅ４５Ｃ又はＭ又はＮ又はＱ，Ｉ４６Ｆ又はＶ、Ｎ４７Ｅ又はＩ又はＫ又はＲ又はＶ、Ｎ４８Ａ又はＣ又はＥ又はＦ又はＬ又はＱ又はＲ又はＳ，Ｅ４９Ｇ又はＨ又はＩ又はＲ又はＳ又はＷ、Ｋ５０Ｃ又はＧ又はＭ又はＮ又はＰ又はＲ，Ａ５１Ｅ又はＧ又はＬ又はＱ又はＴ，Ｆ５３Ｄ，Ｌ５４Ａ又はＣ又はＥ又はＨ又はＩ又はＱ，Ｔ５５Ａ又はＨ又はＮ又はＱ又はＳ又はＹ，Ｌ５６Ｈ又はＱ又はＲ又はＳ，Ｌ５７Ｉ，Ｌ５９Ｆ又はＭ又はＳ又はＶ又はＹ，Ｉ６０Ｃ又はＶ、Ｎ６２Ｖ，Ｒ７１Ｉ，Ｅ７３Ｄ，Ｓ７４Ｇ又はＭ又はＰ、Ｄ７５Ｅ，Ｒ７７Ａ又はＮ又はＴ又はＶ、Ｇ７８Ｅ又はＩ又はＫ又はＮ又はＰ又はＱ又はＶ又はＷ、Ａ７９Ｍ又はＲ又はＹ，Ｄ８１Ｃ又はＥ又はＨ又はＬ又はＮ、Ｒ８２Ｃ又はＦ又はＧ又はＬ又はＷ、Ｆ８３Ｇ又はＨ又はＩ又はＬ又はＶ、Ｖ８４Ｆ又はＨ又はＬ又はＮ又はＱ又はＲ又はＳ又はＴ又はＷ又はＹ，Ｓ８５Ｃ又はＬ又はＮ又はＲ，Ｓ８６Ｃ又はＮ、Ｇ８７Ｃ又はＥ又はＦ又はＫ又はＬ又はＮ又はＴ，Ｇ８８Ｃ又はＤ又はＩ又はＶ又はＷ又はＹ，Ｆ８９Ｃ又はＩ、Ａ９１Ｃ又はＤ又はＥ又はＧ又はＨ又はＬ又はＲ又はＳ又はＴ又はＶ又はＹ，Ｖ９２Ａ又はＣ又はＥ又はＦ又はＧ又はＩ又はＬ又はＱ又はＷ、Ｔ９３Ｈ又はＩ又はＱ又はＶ又はＷ、Ｋ９４Ｃ又はＶ又はＹ，Ｔ９５Ｃ又はＨ又はＫ又はＭ，Ｌ９７Ａ又はＭ又はＰ、Ｈ９８Ｃ又はＳ又はＴ又はＶ又はＷ、Ｇ９９Ａ又はＣ又はＨ又はＰ又はＱ又はＴ，Ｔ１００Ａ又はＩ又はＬ又はＭ又はＶ、Ａ１０１Ｓ，Ｌ１０２Ｍ，Ｓ１０３Ａ又はＣ又はＧ又はＬ，Ｌ１０７Ｃ又はＦ，Ｑ１０９Ｃ又はＮ又はＳ，Ｇ１１１Ａ，Ｅ１１３Ｃ又はＨ又はＶ、Ｖ１１４Ｃ，Ｓ１１５Ｄ又はＹ，Ｑ１１６Ｇ又はＨ又はＬ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｅ１１７Ａ又はＤ又はＩ、Ａ１１８Ｉ又はＶ、Ｆ１１９Ｌ又はＭ，Ｓ１２０Ａ又はＤ又はＥ又はＦ又はＫ又はＮ又はＲ又はＷ又はＹ，Ｇ１２１Ｄ又はＬ又はＶ又はＷ、Ｋ１２３Ｉ又はＳ又はＷ又はＹ，Ｄ１２４Ｃ又はＥ，Ｑ１２５Ａ又はＤ又はＧ又はＨ又はＫ又はＬ又はＮ又はＳ又はＴ又はＶ又はＷ、Ｇ１２７Ｄ又はＦ又はＷ、Ｎ１２８Ａ，Ｆ１２９Ｌ又はＹ，Ｌ１３０Ａ又はＣ又はＤ又はＱ又はＶ又はＹ，Ｅ１３１Ｄ又はＦ又はＧ又はＲ，Ｌ１３３Ｅ又はＧ又はＩ又はＰ又はＱ又はＴ又はＶ又はＹ，Ｋ１３４Ｄ又はＧ又はＨ又はＩ又はＬ又はＮ又はＲ又はＷ又はＹ，Ｅ１３５Ｈ又はＳ，Ｄ１３６Ｎ，Ｉ１３７Ａ又はＣ又はＤ又はＧ又はＰ又はＱ又はＳ又はＶ、Ｋ１３８Ｃ又はＤ又はＥ又はＰ又はＲ又はＳ又はＶ、Ａ１３９Ｐ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｉ１４０Ｎ又はＱ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｌ１４３Ａ又はＦ又はＧ又はＮ又はＲ又はＷ、Ａ１４６Ｍ，Ｌ１５１Ｅ又はＧ又はＭ又はＮ又はＱ又はＲ又はＳ又はＴ又はＶ又はＷ、Ｅ１５２Ａ又はＤ又はＩ又はＭ又はＰ、Ｇ１５３Ｄ，Ｎ１５５Ｅ又はＫ又はＭ，Ｉ１５６Ｅ又はＫ又はＬ又はＲ又はＹ，Ｄ１５８Ｅ，Ａ１６０Ｆ又はＨ又はＳ，Ｋ１６１Ｌ又はＲ又はＳ又はＹ，Ｖ１６２Ｄ又はＦ又はＮ又はＰ又はＴ，Ｆ１６３Ｃ又はＨ又はＩ又はＭ又はＶ又はＷ又はＹ，Ｓ１６６Ｃ又はＥ又はＨ又はＫ又はＰ又はＱ又はＶ又はＷ、Ｈ１６７Ｃ又はＬ又はＰ、Ｋ１６９Ｅ又はＧ又はＲ，Ｅ１７０Ｇ又はＩ又はＮ又はＲ，Ｌ１７１Ｃ又はＥ又はＧ又はＩ又はＭ又はＷ、Ｓ１７２Ｇ又はＮ又はＱ又はＲ、Ｋ１７５Ａ又はＧ又はＨ又はＮ又はＰ又はＴ又はＶ、Ｉ１７６Ａ又はＣ又はＮ又はＱ又はＶ、Ｇ１７７Ｄ又はＥ又はＨ又はＮ又はＰ又はＴ，Ｋ１７８Ｄ又はＥ又はＧ又はＩ又はＬ又はＭ又はＮ又はＰ又はＱ又はＶ又はＹ，Ｅ１７９Ｇ又はＩ又はＰ又はＱ又はＳ又はＴ又はＶ又はＷ又はＹ，Ｌ１８０Ｆ又はＨ又はＶ又はＷ、Ａ１８１Ｆ又はＭ又はＮ又はＷ、Ｅ１８２Ｈ又はＮ、Ｑ１８３Ａ又はＬ，Ｎ１８５Ｄ，Ａ１８７Ｃ又はＳ，Ｈ１９３Ｗ，Ｒ１９４Ｉ，Ｔ１９６Ｖ，Ｑ１９７Ｇ，Ｓ２０４Ａ又はＦ又はＭ又はＷ又はＹ，Ｋ２１０Ｍ，Ｋ２１１Ｄ又はＥ又はＦ又はＧ又はＨ又はＩ又はＭ又はＲ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｅ２１２Ａ又はＤ又はＭ又はＰ又はＱ又はＴ，Ｎ２１５Ｄ又はＹ，Ｑ２１６Ａ又はＥ又はＮ、Ｖ２１７Ｃ又はＥ又はＫ又はＮ又はＰ又はＱ又はＴ，Ｌ２１８Ｖ，Ｌ２１９Ｉ又はＭ又はＶ、Ｅ２２０Ｄ又はＮ、Ａ２２２Ｓ，Ｉ２２３Ｃ，Ｌ２２４Ａ又はＣ又はＴ又はＶ、Ｙ２２６Ｆ，Ｍ２２８Ｈ又はＲ，Ｉ２２９Ａ，Ｓ２３１Ｄ又はＧ又はＨ又はＲ又はＶ、Ｖ２３２Ｑ，Ｒ２３５Ａ又はＤ又はＮ、Ｔ２４０Ｖ，Ｓ２４１Ｃ，Ｒ２４２Ｋ又はＬ，Ｒ２４６Ｈ又はＱ，Ｔ２５１Ｈ，Ｌ２５３Ｍ，Ｌ２６０Ｍ，Ｖ２６８Ｉ，Ｖ２７０Ｉ，Ａ２７１Ｓ，Ｆ２７２Ｑ，Ｑ２７５Ｅ，Ｙ２７６Ｆ又はＨ又はＱ，Ｄ２７８Ｌ又はＭ又はＲ又はＹ，Ｓ２８２Ｃ，Ｅ３０７Ｑ又はＲ，Ｅ３１４Ｈ，Ｒ３１５Ｇ又はＫ，Ｄ３１７Ｓ，Ａ３２０Ｎ又はＴ，Ｉ３２１Ｌ又はＭ，Ｄ３２３Ｉ又はＴ，Ｍ３２８Ｌ，Ｋ３２９Ｇ又はＱ又はＲ、Ｃ３３１Ｔ，Ｆ３３２Ｙ，Ｌ３３３Ｆ，Ａ３４３Ｉ又はＶ、Ｄ３４５Ｙ，Ｎ３４６Ａ，Ｋ３５０Ｈ又はＷ又はＹ，Ｇ３５１Ｅ又はＭ，Ｅ３５２Ｆ又はＩ又はＭ又はＶ、Ｐ３５６Ｍ又はＳ，Ｙ３５７Ｅ，Ｋ３６０Ｑ，Ａ３６１Ｑ又はＳ又はＶ、Ａ３６３Ｓ，Ｄ３６４Ｎ又はＴ，Ｃ３６６Ａ，Ｎ３６７Ｄ又はＥ又はＭ，Ａ３６８Ｄ又はＱ，Ｆ３６９Ｈ又はＱ，Ｌ３７０Ａ又はＤ又はＥ又はＦ又はＨ又はＮ又はＲ又はＳ又はＴ又はＶ、Ｑ３７１Ｇ又はＨ又はＩ又はＮ又はＰ又はＲ又はＴ又はＷ又はＹ，Ｎ３７８Ｄ，Ｋ３７９Ｅ又はＲ又はＳ，Ｓ３８０Ｋ又はＮ、Ｔ３８３Ｑ，Ｄ３８６Ｋ又はＳ，Ｇ３８９Ｃ又はＭ又はＰ又はＲ又はＴ，Ｎ３９０Ｓ，Ｗ３９２Ｆ又はＭ，Ｋ３９３Ｈ又はＲ，Ｖ４０２Ｆ又はＩ又はＬ，Ｙ４０５Ｆ，Ｖ４０８Ｑ又はＳ，Ｖ４０９Ｃ又はＱ又はＳ，Ｑ４１０Ｅ又はＧ又はＨ又はＩ又はＲ，Ｋ４１３Ｐ，Ｋ４１４Ｃ又はＨ又はＩ又はＱ，Ｅ４１８Ｎ，Ｋ４２２Ｇ又はＨ又はＱ又はＲ、Ｙ４２３Ｇ，Ｈ４２４Ｄ又はＧ又はＩ又はＳ又はＴ，Ｄ４２５Ｐ，Ｔ４２６Ａ又はＭ又はＱ，Ｓ４２８Ｖ，Ｒ４２９Ａ又はＣ又はＤ又はＧ又はＨ又はＫ又はＮ、Ｓ４３１Ｇ，Ｈ４３２Ａ又はＭ，Ｃ４３７Ｎ，Ｓ４４４Ｎ又はＱ又はＴ，Ｉ４４７Ｋ又はＲ，Ａ４４８Ｈ又はＳ又はＴ，Ｓ４５７Ｄ，Ｍ４６０Ａ又はＥ又はＧ、Ｒ４６１Ｎ，Ｔ４６２Ｓ，Ｋ４６３Ｇ又はＮ、Ｇ４６４Ａ又はＤ又はＥ又はＦ又はＨ又はＶ又はＹ，Ｓ４６６Ｅ又はＧ又はＫ又はＮ又はＴ，Ｅ４６７Ｎ，Ｅ４６８Ａ又はＮ又はＰ又はＱ，Ｌ４６９Ａ又はＮ、Ｔ４７１Ｎ，Ｅ４７２Ａ又はＧ又はＮ、Ｍ４７５Ｉ，Ｋ４８４Ａ，Ｋ４８９Ｒ，Ｌ４９０Ｉ又はＹ，Ｇ４９２Ｔ又はＶ、Ｓ４９３Ｃ又はＧ又はＫ又はＶ、Ｌ４９４Ｇ又はＩ又はＱ又はＶ、Ｋ４９７Ｍ又はＴ，Ｖ５００Ｉ又はＹ，Ｅ５０１Ｎ，Ｔ５０２Ｈ，Ａ５０３Ｌ又はＭ，Ｉ５０４Ｌ，Ｌ５０６  Ｉ又はＶ、Ｑ５０９Ａ，Ｓ５１０Ｔ，Ｈ５１１Ｉ又はＭ，Ｔ５１３Ｓ，Ｈ５１５Ｑ，Ｇ５１７Ｐ，Ａ５１９Ｃ，Ｓ５２２Ａ又はＫ，Ｒ５２８Ｋ，Ｋ５２９Ａ，Ｖ５３１Ｇ又はＮ、Ｖ５３４Ａ又はＳ，Ｉ５３５Ｃ又はＳ又はＴ，Ｔ５３６Ｍ，Ｅ５３７Ｈ又はＮ又はＱ，Ｉ５３９Ｖ，Ｌ５４０Ｅ又はＱ又はＲ又はＶ、Ｆ５４２Ｍ，及びＲ５４４Ｇ又はＮ又はＰ又はＱ又はＳからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドは、
（ｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．９以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．０以上であり、又は
（ｉｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．８以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．２以上であり、又は
（ｉｉｉ）配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性及び発現性の最小性能指数（ＰＩ）は０．５以上であり、かつ配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドに対する比活性又は増殖性のＰＩのうち少なくとも１つは１．５以上である、単離ポリペプチド。
【請求項２１】
イソプレン合成酵素活性を有する単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ２２，Ｘ３６，Ｘ４３，Ｘ５８，Ｘ８７，Ｘ８９，Ｘ１１８，Ｘ１５１，Ｘ２３４，Ｘ２４７，Ｘ２５４，Ｘ２８２，Ｘ２８８，Ｘ３９１，Ｘ３９２，Ｘ４３７，Ｘ４４３，Ｘ４４７，Ｘ４８１，Ｘ４８８，Ｘ５０２，及びＸ５４２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｓ２２，Ｋ３６，Ｒ４３，Ｅ５８，Ｇ８７，Ｆ８９，Ａ１１８，Ｌ１５１，Ｑ２３４，Ｖ２４７，Ｈ２５４，Ｓ２８２，Ｓ２８８，Ａ３９１，Ｗ３９２，Ｃ４３７，Ｉ４４７，Ｔ４８１，Ｅ４８８，Ｔ５０２及びＦ５４２からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｓ２２Ｋ又はＲ、Ｋ３６Ｈ又はＷ、Ｒ４３Ｅ，Ｅ５８Ｆ，Ｇ８７Ｓ又はＲ、Ｆ８９Ｄ，Ａ１１８Ｅ，Ｌ１５１Ｙ，Ｇ１５３Ｐ，Ｑ２３４Ｒ，Ｖ２４７Ｉ，Ｈ２５４Ｃ，Ｓ２８２Ｈ又はＷ、Ｓ２８８Ａ又はＴ又はＹ、Ａ３９１Ｇ，Ｗ３９２Ｃ，Ｃ４３７Ｌ，Ｉ４４７Ｖ，Ｔ４８１Ｙ，Ｅ４８８Ｌ，Ｔ５０２Ｆ及びＦ５４２Ｎからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで前記ポリペプチドは、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドと比較して、イソプレン合成酵素の比活性が少なくとも３０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項２２】
イソプレン合成酵素活性を有し、かつ宿主細胞において発現された場合に改良された増殖活性を与える単離ポリペプチドであって、
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１と対応する：Ｘ３０，Ｘ１３４，Ｘ１４３，Ｘ１５６，Ｘ１５９，Ｘ１７２，Ｘ４１４，及びＸ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｂ）配列番号１と対応する：Ｋ１３４，Ｌ１４３，Ｉ１５６，Ｅ１５９，Ｓ１７２，Ｋ４１４，及びＱ４２１からなる群から選択される１つ以上の残基にて１つ以上の置換、又は
（ｃ）配列番号１と対応する：Ｖ３０Ｋ，Ｋ１３４Ｃ又はＰ、Ｌ１４３Ｉ，Ｉ１５６Ｇ，Ｅ１５９Ｄ，Ｓ１７２Ｖ，Ｋ４１４Ｆ，及びＱ４２１Ｒ又はＤからなる群から選択される１つ以上の置換を含む変異体であり、かつ
ここで、前記ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性は、同様の増殖条件下で配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較して、少なくとも２０％上昇している、単離ポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、組み換え宿主細胞。
【請求項２４】
前記宿主細胞が、
（ａ）バクテリア細胞、藻類細胞、真菌細胞、酵母細胞、ラン藻細胞、及びクロストリジウムからなる群から選択される細胞、又は
（ｂ）バクテリア細胞、又は
（ｃ）グラム陽性バクテリア細胞、又はグラム陰性バクテリア細胞、又は
（ｄ）大腸菌、アシドフィルス菌（L.  acidophilus）、Ｐ．シトレア（P.  citrea）、枯草菌（B.  subtilis）、Ｂ．リケニフォルミス（B.  licheniformis）、Ｂ．レンタス（B.  lentus）、Ｂ．ブレービス（B.  brevis）、Ｂ．ステアロサーモフィルス（B.  stearothermophilus）、Ｂ．アルカロフィルス（B.  alkalophilus）、Ｂ．アミロリケファシエンス（B.  amyloliquefaciens）、Ｂ．クラウシイ（B.  clausii）、Ｂ．ハロデュランス（B.  halodurans）、Ｂ．メガテリウム（B.  megaterium）、Ｂ．コアギュランス（B.  coagulans）、Ｂ．サーキュランス（B.  circulans）、Ｂ．ロータス（B.  lautus）、Ｂ．チューリンゲンシス（B.  thuringiensis）、Ｓ．アルバス（S.  albus）、Ｓ．リビダンス（S.  lividans）、Ｓ．セリカラー（S.  coelicolor）、Ｓ．グリセウス（S.  griseus）、シュードモナス属（Pseudomonas  sp．）、Ｐ．アルカリゲネス（P.  alcaligenes）、クロストリジウム属（Clostridium  sp.）、コリネバクテリウム属（Corynebacterium  sp．）、及びＣ．グルタミクム（C.  glutamicum）からなる群から選択されるバクテリア細胞、又は
（ｅ）藻類細胞、又は
（ｆ）緑藻類、紅藻類、灰色藻類、クロララクニオン藻類、ミドリムシ類、クロミスタ類、又は渦鞭毛藻類からなる群から選択される藻類細胞、又は
（ｇ）真菌細胞、又は
（ｈ）糸状菌細胞、又は
（ｉ）酵母細胞、又は
（ｊ）酵母菌属、シゾサッカロミセス属、ピキア属、又はカンジダ属からなる群から選択される酵母細胞、又は
（ｋ）出芽酵母細胞
である請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２５】
改良されたイソプレン合成酵素活性及び／又は宿主細胞において発現された場合に改良された増殖性を有するポリペプチド変異体を同定する方法であって、配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドの比活性及び配列番号１と対応する１つ以上の残基にて前記１つ以上の置換を含まない親ポリペプチドを発現している宿主細胞の増殖性と比較した場合に、前記ポリペプチド変異体が発現された場合、宿主細胞の比活性及び／又は前記宿主細胞の増殖性を改良する、前記ポリペプチド変異体中の１つ以上の残基にて１つ以上の置換について、部位評価ライブラリ又はコンビナトリアルライブラリをスクリーニングする工程を含む、方法。