【手続補正書】
【提出日】平成23年4月28日(2011.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物、
【化５８】
2010526098.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｈｔは、
【化５９】
2010526098.tif 000002
であり、前記Ｈｔは任意選択で、また独立にＲ２およびＲ２’で置換されており、ただし、Ｈｔはピラゾリルでもチアゾリルでもなく、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ＹはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｑが−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ’）２−であり、
ＲＸがＨまたはＦであり、
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１がＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄが、５〜７員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは任意選択で環Ｄ’と縮合させることができ、
環Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含む５〜８芳香族環、部分的に飽和した環、または完全に不飽和の環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’が、それぞれ独立に、また任意選択でオキソまたは−Ｗ−Ｒ５の０〜４個の存在で置換されており、
各Ｔが独立に存在せず、またはＣ１−４アルキリデン鎖であり、
Ｒ２がＨ、Ｃ１−３アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ２’がＨであり、
各ＺおよびＷが独立に、存在しない、またはＣ１−１０アルキリデン鎖であり、アルキリデン鎖の最大６個のメチレン単位が任意選択でＶにより置き換えられており、
各Ｖが、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−から選択され、
各Ｒ５が独立に、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒ４が−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７であり、あるいは２つのＲ４基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されており、
各ＲがＨ、Ｃ１−６脂肪族基、Ｃ６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、Ｒが任意選択で、０〜６個のＲ９で置換されており、
各Ｒ７が独立に、Ｈまたは任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族基であり、同じ窒素上の２つのＲ７がその窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された４〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ９が−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり、
各Ｒ１０が、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を１個含む４〜６員複素環であり、各Ｒ１０が、任意選択でＪの０〜６個の存在により置換されており、
各Ｊが独立にＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２であり、あるいは
同じ原子または異なる原子上の２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に飽和した、または不飽和環を形成し、２つのＪ基によって形成されている環の１〜４個の水素原子が、任意選択でＪＲで置き換えられ、またはこの環の２個の水素原子が、オキソまたはスピロ結合Ｃ３−４シクロアルキルで置き換えられており、前記Ｃ１−３アルキルが任意選択で１〜３個のフッ素で置換されており、
各ＪＲが独立にハロまたはＲ７’であり、
各Ｒ７’が独立にＣ１−６脂肪族、−Ｏ（Ｃ１−６脂肪族）、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、各Ｒ７’が任意選択で０〜３個のＪ７で置換されており、
Ｊ７が独立にＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロＣ１−４脂肪族であり、
各Ｒ’が独立にＨまたはＣ１−６脂肪族基であり、２つのＲ’が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含む３〜６員カルボシクリルまたは３〜６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”が独立にＨまたはＣ１−２アルキルである化合物。
【請求項２】
Ｈｔが、
【化６０】
2010526098.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｔが、
【化６１】
2010526098.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｔが、
【化６２】
2010526098.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｈｔが、
【化６３】
2010526098.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｈｔが、
【化６４】
2010526098.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｈｔが、
【化６５】
2010526098.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｔが、
【化６６】
2010526098.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｈｔが、以下に示すように置換されている、請求項１に記載の化合物
【化６７】
2010526098.tif 000010
。
【請求項１０】
Ｑが−Ｓ−である、請求項２から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが−Ｏ−である、請求項２から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がＨまたはＣ１−３アルキルである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲｘがＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｄ−Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む８〜１２員二環式アリールまたはヘテロアリールである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｄ−Ｄ’が６：６環系である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｄ−Ｄ’がキノリンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｄ−Ｄ’が６：５環系である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
前記６：５環系が２個の窒素原子を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾピリジン環である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール環である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｄがフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−ハロおよび−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で独立に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−３脂肪族）で独立に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（シクロプロピル）で独立に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ｄが、
【化６８】
2010526098.tif 000011
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが存在しない、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＺがＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｚの１〜２個のメチレン単位が、Ｏ、−Ｎ（Ｒ４）−またはＳに任意選択で置き換えられている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
ＺがＣ１−４アルキリデン鎖である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１０が、任意選択で置換されているアゼチジンである、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲＹが下記式ｉで表される、請求項３０に記載の化合物
【化６９】
2010526098.tif 000012
。
【請求項３２】
ＲＹが下記式ｉｉ−ａで表される、請求項３０に記載の化合物
【化７０】
2010526098.tif 000013
。
【請求項３３】
ＲＹが
【化７１】
2010526098.tif 000014
であり、式中ｎが１または２である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
各Ｊが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮ、または−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではなく、あるいは２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＲがＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、前記Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルが、任意選択で１〜３個のフッ素原子で置換されている、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４がＨ、Ｃ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではなく、あるいは２つのＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が、任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
ＪＲがハロ、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＹが
【化７２】
2010526098.tif 000015
であり、式中ｎが１または２である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではない、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
ＪがＦである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ｎが１である、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
ｎが２である、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｚが存在せず、
ＲＹが
【化７３】
2010526098.tif 000016
であり、
ｎが２であり、
各Ｊが独立にＣ１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮまたは−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではない、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚが存在せず、
ＲＹが
【化７４】
2010526098.tif 000017
であり、
ｎが２であり、
２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
前記２つのＪ基が、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個のヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で１個のＪＲで置換されている、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ＪＲがハロ、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
ＲＹが、
【化７５】
2010526098.tif 000018
である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
ＲＹが、
【化７６】
2010526098.tif 000019
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
ＪＲがＣＨ３である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
ＲＹが、
【化７７】
2010526098.tif 000020
であり、
ｎが１であり、
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではなく、
Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
ＲＹが、
【化７８】
2010526098.tif 000021
であり、
ｎが１であり、
ＪがＦであり、
Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
ＲＹが、
【化７９】
2010526098.tif 000022
である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
ＲＹが、
【化８０】
2010526098.tif 000023
である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
下記式から選択される、請求項１に記載の化合物
【化８１】
2010526098.tif 000024
【化８２】
2010526098.tif 000025
【化８３】
2010526098.tif 000026
。
【請求項５８】
下記式Ｉの化合物、
【化８４】
2010526098.tif 000027
またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物であって、前記変数が、請求項１から５７のいずれか一項に従って定義されている組成物。
【請求項５９】
生体試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を抑制する方法であって、前記生体試料を、下記式Ｉの化合物、
【化８５】
2010526098.tif 000028
またはその薬学的に許容可能な塩と接触させることを含み、前記変数が、請求項１から５７のいずれか一項に従って定義されている方法。
【請求項６０】
患者の増殖性障害を治療するための組成物であって、下記式Ｉの化合物、
【化８６】
2010526098.tif 000029
またはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記変数が、請求項１から５７のいずれか一項に従って定義されている、組成物。
【請求項６１】
前記増殖性障害が癌である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記増殖性障害が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫から選択される、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌、前立腺癌、膀胱癌、すい臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、もしくは甲状腺癌から選択される癌である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物は、別の治療薬と組み合わせて連続投与または同時投与されることを特徴とする、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
前記治療薬が、タキサン類、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷薬および代謝拮抗物質から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記治療薬が、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記治療薬が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６７】
前記治療薬がダサチニブである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６８】
前記治療薬がニロチニブである、請求項６３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
これらの化合物およびその薬学的に許容可能な組成物は、インビトロ、インビボおよびエキソビボでキナーゼを阻害するために有用である。このような使用には、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、癌などの骨髄増殖性障害および増殖性障害の治療または予防が含まれる。他の使用には、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究、このようなキナーゼによって仲介される細胞内情報伝達経路の研究、新たなキナーゼ阻害剤の比較評価が含まれる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記式Ｉの化合物、
【化５８】
2010526098.tif 000030
またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｈｔは、
【化５９】
2010526098.tif 000031
であり、前記Ｈｔは任意選択で、また独立にＲ２およびＲ２’で置換されており、ただし、Ｈｔはピラゾリルでもチアゾリルでもなく、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ＹはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｑが−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ’）２−であり、
ＲＸがＨまたはＦであり、
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１がＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄが、５〜７員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは任意選択で環Ｄ’と縮合させることができ、
環Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含む５〜８芳香族環、部分的に飽和した環、または完全に不飽和の環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’が、それぞれ独立に、また任意選択でオキソまたは−Ｗ−Ｒ５の０〜４個の存在で置換されており、
各Ｔが独立に存在せず、またはＣ１−４アルキリデン鎖であり、
Ｒ２がＨ、Ｃ１−３アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ２’がＨであり、
各ＺおよびＷが独立に、存在しない、またはＣ１−１０アルキリデン鎖であり、アルキリデン鎖の最大６個のメチレン単位が任意選択でＶにより置き換えられており、
各Ｖが、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−から選択され、
各Ｒ５が独立に、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒ４が−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７であり、あるいは２つのＲ４基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されており、
各ＲがＨ、Ｃ１−６脂肪族基、Ｃ６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、Ｒが任意選択で、０〜６個のＲ９で置換されており、
各Ｒ７が独立に、Ｈまたは任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族基であり、同じ窒素上の２つのＲ７がその窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された４〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ９が−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり、
各Ｒ１０が、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を１個含む４〜６員複素環であり、各Ｒ１０が、任意選択でＪの０〜６個の存在により置換されており、
各Ｊが独立にＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２であり、あるいは
同じ原子または異なる原子上の２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に飽和した、または不飽和環を形成し、２つのＪ基によって形成されている環の１〜４個の水素原子が、任意選択でＪＲで置き換えられ、またはこの環の２個の水素原子が、オキソまたはスピロ結合Ｃ３−４シクロアルキルで置き換えられており、前記Ｃ１−３アルキルが任意選択で１〜３個のフッ素で置換されており、
各ＪＲが独立にハロまたはＲ７’であり、
各Ｒ７’が独立にＣ１−６脂肪族、−Ｏ（Ｃ１−６脂肪族）、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、各Ｒ７’が任意選択で０〜３個のＪ７で置換されており、
Ｊ７が独立にＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロＣ１−４脂肪族であり、
各Ｒ’が独立にＨまたはＣ１−６脂肪族基であり、２つのＲ’が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含む３〜６員カルボシクリルまたは３〜６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”が独立にＨまたはＣ１−２アルキルである化合物。
（項目２）
Ｈｔが、
【化６０】
2010526098.tif 000032
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｈｔが、
【化６１】
2010526098.tif 000033
である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｈｔが、
【化６２】
2010526098.tif 000034
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｈｔが、
【化６３】
2010526098.tif 000035
である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｈｔが、
【化６４】
2010526098.tif 000036
である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｈｔが、
【化６５】
2010526098.tif 000037
である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｈｔが、
【化６６】
2010526098.tif 000038
である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｈｔが、以下に示すように置換されている、項目１に記載の化合物
【化６７】
2010526098.tif 000039
。
（項目１０）
Ｑが−Ｓ−である、項目２から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｑが−Ｏ−である、項目２から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２がＨまたはＣ１−３アルキルである、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
ＲｘがＨである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
環Ｄ−Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む８〜１２員二環式アリールまたはヘテロアリールである、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
環Ｄ−Ｄ’が６：６環系である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
環Ｄ−Ｄ’がキノリンである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
環Ｄ−Ｄ’が６：５環系である、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
前記６：５環系が２個の窒素原子を含む、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾピリジン環である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール環である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
環Ｄがフェニルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−ハロおよび−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で独立に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−３脂肪族）で独立に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ２（シクロプロピル）で独立に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
環Ｄが、
【化６８】
2010526098.tif 000040
である、項目２２に記載の化合物。
（項目２７）
Ｚが存在しない、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
ＺがＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｚの１〜２個のメチレン単位が、Ｏ、−Ｎ（Ｒ４）−またはＳに任意選択で置き換えられている、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
ＺがＣ１−４アルキリデン鎖である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１０が、任意選択で置換されているアゼチジンである、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
ＲＹが下記式ｉで表される、項目３０に記載の化合物
【化６９】
2010526098.tif 000041
。
（項目３２）
ＲＹが下記式ｉｉ−ａで表される、項目３０に記載の化合物
【化７０】
2010526098.tif 000042
。
（項目３３）
ＲＹが
【化７１】
2010526098.tif 000043
であり、式中ｎが１または２である、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
各Ｊが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮ、または−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではなく、あるいは２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
ＲがＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、前記Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルが、任意選択で１〜３個のフッ素原子で置換されている、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ４がＨ、Ｃ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではなく、あるいは２つのＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が、任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
ＪＲがハロ、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
ＲＹが
【化７２】
2010526098.tif 000044
であり、式中ｎが１または２である、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではない、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
ＪがＦである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
ｎが１である、項目３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
ｎが２である、項目３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｚが存在せず、
ＲＹが
【化７３】
2010526098.tif 000045
であり、
ｎが２であり、
各Ｊが独立にＣ１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮまたは−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではない、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｚが存在せず、
ＲＹが
【化７４】
2010526098.tif 000046
であり、
ｎが２であり、
２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
前記２つのＪ基が、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個のヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪＲで置換されている、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で１個のＪＲで置換されている、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
ＪＲがハロ、Ｃ１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である、項目４３〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
ＲＹが、
【化７５】
2010526098.tif 000047
である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
ＲＹが、
【化７６】
2010526098.tif 000048
である、項目４９に記載の化合物。
（項目５２）
ＪＲがＣＨ３である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
ＲＹが、
【化７７】
2010526098.tif 000049
であり、
ｎが１であり、
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ４）２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ４）２基の少なくとも１つのＲ４がＨではなく、
Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５４）
ＲＹが、
【化７８】
2010526098.tif 000050
であり、
ｎが１であり、
ＪがＦであり、
Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
ＲＹが、
【化７９】
2010526098.tif 000051
である、項目５２に記載の化合物。
（項目５６）
ＲＹが、
【化８０】
2010526098.tif 000052
である、項目５４に記載の化合物。
（項目５７）
下記式から選択される、項目１に記載の化合物
【化８１】
2010526098.tif 000053
【化８２】
2010526098.tif 000054
【化８３】
2010526098.tif 000055
。
（項目５８）
下記式Ｉの化合物、
【化８４】
2010526098.tif 000056
またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物であって、前記変数が、項目１から５７のいずれか一項に従って定義されている組成物。
（項目５９）
生体試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を抑制する方法であって、前記生体試料を、下記式Ｉの化合物、
【化８５】
2010526098.tif 000057
またはその薬学的に許容可能な塩と接触させることを含み、前記変数が、項目１から５７のいずれか一項に従って定義されている方法。
（項目６０）
患者の増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に下記式Ｉの化合物、
【化８６】
2010526098.tif 000058
またはその薬学的に許容可能な塩を投与するステップを含み、前記変数が、項目１から５７のいずれか一項に従って定義されている方法。
（項目６１）
前記増殖性障害が癌である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記増殖性障害が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫から選択される、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌、前立腺癌、膀胱癌、すい臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、もしくは甲状腺癌から選択される癌である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
別の治療薬の連続投与または同時投与をさらに含む、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記治療薬が、タキサン類、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷薬および代謝拮抗物質から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記治療薬が、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記治療薬が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記治療薬がダサチニブである、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
前記治療薬がニロチニブである、項目６３に記載の方法。