【手続補正書】
【提出日】平成25年11月20日(2013.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として、配列番号２の可変軽鎖及び配列番号３の可変重鎖を含む抗体又はその抗体とＩＬ−６との結合において拮抗する抗体と同じエピトープ特異性を有する、抗ＩＬ−６抗体又はその抗原結合断片を含む；
関節リウマチの治療における皮下投与のため、又は
約（＋／−２０％）８０、１６０、または３２０ｍｇの用量の前記抗ＩＬ−６抗体を、それを必要とする患者に対して運ぶ、治療レジメンにおける静脈内投与または皮下投与のための、あるいは、
皮下投与の用量は、少なくとも約５０または１００ｍｇである、関節リウマチの治療における投与のための；
医薬組成物。
【請求項２】
記抗ＩＬ−６抗体又はその抗原結合断片が配列番号４、５及び６のＶＬ  ＣＤＲ及び配列番号７、８又は１２０、及び９のＶＨ  ＣＤＲを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬組成物であって、
（ｉ）      皮下投与の用量は、少なくとも約５０または１００ｍｇである；
（ｉｉ）    前記皮下投与の有効性は、前記抗体での処置を受けていない患者またはプラセボまたは対照皮下製剤を受けていた患者に対する、（１）ＤＡＳ−２８スコアの改善、（２）ＥＵＬＡＲスコアの改善、（３）ＬＤＡＳスコアの改善、（４）ＡＣＲスコアの改善、（５）血清中アルブミンレベルの上昇、（６）ＣＲＰレベルの減少のうちの少なくとも１つによって決定される；
（ｉｉｉ）  前記皮下投与が、前記抗体での処置を受けていない患者またはプラセボまたは対照皮下製剤を受けていた患者に対する、（１）ＤＡＳ−２８スコアの改善、（２）ＥＵＬＡＲスコアの改善、（３）ＬＤＡＳスコアの改善、（４）ＡＣＲスコアの改善、（５）血清中アルブミンレベルの上昇、（６）ＣＲＰレベルの減少のうちの少なくとも１つによって現れる疾病の改善をもたらす；
（ｉｖ）    前記皮下投与が、前記抗体での処置を受けていない患者またはプラセボまたは対照皮下製剤を受けていた患者に対する、（１）ＤＡＳ−２８スコアの改善、（２）ＥＵＬＡＲスコアの改善、（３）ＬＤＡＳスコアの改善、（４）ＡＣＲスコアの改善、（５）血清中アルブミンレベルの上昇、（６）ＣＲＰレベルの減少のうちの少なくとも１つによって現れる疾病の（少なくとも、抗体投与後４週間、６週間、８週間、１０週間、１２週間、１４週間、または１６週間後に観察される）長期改善をもたらす；
（ｖ）      前記皮下投与または静脈内投与を受けている患者は、メトトレキサートを以前に投薬されていたか、または現在も投薬されている；
（ｖｉ）    前記抗ＩＬ−６抗体は、配列番号１９または２０に含まれる可変重鎖および軽鎖配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する可変重鎖および軽鎖配列を含む；
（ｖｉｉ）  前記抗ＩＬ−６抗体は、配列番号１９または２０に含まれる可変重鎖および軽鎖配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する可変重鎖および軽鎖配列を含む；
（ｖｉｉｉ）前記抗ＩＬ−６抗体は、配列番号１９または２０に含まれる可変重鎖および軽鎖配列と少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖および軽鎖配列を含む、
（ｉｘ）    前記抗ＩＬ−６抗体は、配列番号１９または２０に含まれる可変重鎖および軽鎖配列を含む；
（ｘ）      前記組成物が８週又は２ヶ月毎に投与される；
（ｘｉ）    前記組成物が少なくとも２回投与され、第１の投与は１日目になされ、第２の投与は８週間目の間（０日目後８週間目）になされる； 
（ｘｉｉ）  前記抗ＩＬ−６抗体の皮下投与または静脈内投与が、前記抗体での処置を受けていない患者またはプラセボまたは対照皮下製剤を受けていた患者に対する、（１）ＤＡＳ−２８スコアの改善、（２）ＥＵＬＡＲスコアの改善、（３）ＬＤＡＳスコアの改善、（４）ＡＣＲスコアの改善、（５）血清中アルブミンレベルの上昇、（６）ＣＲＰレベルの減少のうちの少なくとも１つをもたらす；又は
（ｘｉｉｉ）前記組成物の皮下投与が、記抗体での処置を受けていない患者またはプラセボまたは対照皮下製剤を受けていた患者に対する、（１）ＤＡＳ−２８スコアの改善、（２）ＥＵＬＡＲスコアの改善、（３）ＬＤＡＳスコアの改善、（４）ＡＣＲスコアの改善、（５）血清中アルブミンレベルの上昇、（６）ＣＲＰレベルの減少のうちの少なくとも１つによって現れる疾病の（少なくとも、抗体投与後４週間、６週間、８週間、１０週間、１２週間、１４週間、または１６週間後に観察される）長期改善をもたらす；
医薬組成物。
【請求項４】
さらにメトトレキサートを含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
活性成分として、抗ＩＬ−６抗体又はその抗原結合断片を含む；
細胞、組織、または器官の移植を受ける予定であるか、または受けている対象において、
移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の発症、又は
慢性白血病および急性白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、有毛細胞白血病、Ｔ細胞性前リンパ性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、および大顆粒リンパ球性白血病を含む白血病の再発
を予防又は緩和するための、或いは
移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）または白血病のリスクを低減させるために、ＩＬ−６発現を低下させるべく、体外で細胞、組織、または器官を抗ＩＬ−６抗体に接触させることを含む、移植のために使用される細胞、組織または器官の前処理、又は
化学療法と放射線療法の結果として粘膜炎を発症するリスクのある患者における粘膜炎の治療または予防のための；
医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＩＬ−６抗体が、配列番号２の可変軽鎖及び配列番号３の可変重鎖を含む抗体又はその抗体とＩＬ−６との結合において拮抗する抗体と同じエピトープ特異性を有する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の医薬組成物であって、前記対象が以下の
（ｉ）    前記対象が、造血幹細胞移植（ＨＣＴ）、骨髄移植（ＢＭＴ）を受けているか、または受ける予定である；
（ｉｉ）  前記対象が、樹状細胞を含む可能性のある細胞、組織、または器官の移植を受けているか、または受ける予定である；
（ｉｉｉ）前記対象が、ＢＤＣＡＡ４＋形質細胞様樹状細胞を含む細胞、組織、または器官の移植を受けているか、または受ける予定である、及び
（ｉｖ）  前記対象が、ＩＬ−６アンタゴニスト及びＩＬ−１０アンタゴニストに接触させ、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）または白血病のリスクを低減させた；膵細胞、肝細胞、または皮膚細胞を含む、細胞、組織、または器官の移植を受ける予定である；
の１以上をみたす対象である、医薬組成物。
【請求項８】
（ｉ）    前記粘膜炎が、口腔または消化管の粘膜炎である；
（ｉｉ）  治療を受ける前記患者が、１以上の口腔粘膜炎の症状を示している；
（ｉｉｉ）治療を受ける前記患者が、１以上の消化管粘膜炎の症状を示している；
（ｉｖ）  前記患者が、頭頸部癌；食道癌；咽頭癌；肺癌；胃癌、大腸癌及び膵臓癌を含む消化器癌；ならびに多発性骨髄腫、白血病及びリンパ腫を含む血液の癌から選択される癌を罹患している；
（ｖ）    前記患者は、自家細胞移植または骨髄移植を受けているか、または受ける予定である；或いは
（ｖｉ）  前記患者は、多発性骨髄腫を罹患している；
請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
活性成分として、
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、Ａｂ３６、それらのキメラ化又はヒト化変異体及び、これらのいずれかのＩＬ−６結合フラグメントから選択される、抗ＩＬ−６抗体またはその抗原結合フラグメントを含み；
少なくとも１つの化学療法剤及び／又は放射線投与を含むがん治療レジメンにおいて、がんに対する化学療法剤又は放射線の効果を促進するための、或いは
化学療法剤又は放射線の、それを必要とする患者における、治療するがんに対する効果を増強するための；
医薬組成物。
【請求項１０】
前記化学療法剤または放射線の投与の前、該投与と同時に、または該投与の後に前記抗ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントが使用される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化学療法薬剤が、ＩｍＣｌｏｎｅから入手可能なセツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））；ＯＳＩ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂから入手可能なエルロチニブ（タルセバ）；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａから入手可能なゲフィチニブ（イレッサ）；Ｇｌａｘｏから入手可能なラパチニブ（タイケルブ）；Ａｍｇｅｎから入手可能なパニツムマブ（ベクチボックス）；Ｐｆｉｚｅｒにより市販されているスニチニブまたはスーテント（Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−５−［（Ｚ）−（５−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−インドール−３−イリデン）メチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシアミド）；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａにより市販されているゲフィチニブすなわちＮ−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−７−メトシキ−６−（３−モルフォリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−４−アミン；およびＧｅｎＭａｂにより臨床開発中のザルツムマブを含むＥＧＦＲ阻害剤である、請求項９又は１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記患者が、化学療法剤または放射線投与を少なくとも１ラウンド行った後に、前記化学療法剤または放射線に対する耐性を示した癌を罹患しており、
前記治療対象の癌が、体の他の部位に侵入または転移するのを低減または防止し、
前記治療対象の癌のアポトーシスの増加をもたらし、
前記治療対象の癌が、転移性の癌を含む進行性の癌または非進行性の癌であって、転移性または非転移性の肺癌、乳癌、頭頸部癌（ＨＮＳＣＣ）、咽頭癌、膵臓癌、結腸直腸癌、肛門癌、多形性膠芽腫、上皮癌、腎細胞癌、急性または慢性骨髄性白血病、および他の白血病、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含むものから選択され、
前記化学療法剤が、エルロチニブまたはスニチニブであり、
前記対象の癌が、抗ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの投与前に、前記化学療法剤に対する耐性を示すようになっており、
前記治療対象の癌が高レベルでＩＬ−６を発現している細胞を含んでいる、
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
医薬の製造のための抗ＩＬ−６抗体またはその抗原結合フラグメントの使用であって、該医薬が、
（ａ）関節リウマチの治療用；
（ｂ）細胞、組織、または器官の移植を受ける予定であるか、または受けている対象における、
移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の発症、又は慢性白血病および急性白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、有毛細胞白血病、Ｔ細胞性前リンパ性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、および大顆粒リンパ球性白血病を含む白血病の再発の予防又は緩和用；
（ｃ）移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）または白血病のリスクを低減させるために、ＩＬ−６発現を低下させるべく、体外で細胞、組織、または器官をＩＬ−６抗体に接触させることを含む、移植のために使用される細胞、組織または器官の前処理用；
（ｄ）化学療法と放射線療法の結果として粘膜炎を発症するリスクのある患者における粘膜炎の治療または予防用；あるいは
（ｅ）少なくとも１つの化学療法剤及び／又は放射線投与を含むがん治療レジメン用
の医薬である、上記使用。