【手続補正書】
【提出日】平成24年9月3日(2012.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列NIAKTISGY(配列番号：１)を含む高頻度可変領域(ＨＶＲ) Ｌ１配列を含んでなり、ヒト上皮性増殖因子レセプター２(ＨＥＲ２)および血管内皮性増殖因子(ＶＥＧＦ)を特異的に結合する、単離された抗体。 
【請求項２】
前記抗体が更に、
(a) (i) 配列WGSFLY(配列番号：２)を含むＨＶＲ-Ｌ２、及び、
(ii)配列HYSSPP(配列番号：３)を含むＨＶＲ-Ｌ３
からなる群から選択される１又は２のＨＶＲ配列を含み、
(b) (i) 配列NIKDTY(配列番号：４)を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(ii) 配列RIYPTNGYTR(配列番号：５)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(iii)配列WGGDGFYAMD(配列番号：６)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される１、２又は３のＨＶＲ配列をさらに含み、
(c) (i) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(ii) 配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(iii)配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される１、２又は３のＨＶＲ配列を含み、
(d) ヒト及びマウスのＶＥＧＦを１５０ｎＭ以上のＫｄで、ＨＥＲ２を７ｎＭ以上のＫｄで結合し、
(e) コントロールと比較して、ＶＥＧＦ誘導性の細胞増殖とＨＥＲ２発現細胞の増殖を阻害し、
(f) ＶＥＧＦレセプター２(ＶＥＧＦＲ２)へのＶＥＧＦ結合を阻害する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒト及びマウスのＶＥＧＦを１５０ｎＭ以上のＫｄで、ＨＥＲ２を７ｎＭ以上のＫｄで結合し、コントロールと比較して、ＶＥＧＦ誘導性の細胞増殖とＨＥＲ２発現細胞の増殖を阻害し、場合によってヒト及びマウスのＶＥＧＦを３６ｎＭ以上のＫｄで、ＨＥＲ２を１ｎＭ以上のＫｄで結合する、単離された抗体。
【請求項４】
ヒトＶＥＧＦを５８ｎＭ以上のＫｄで、ＨＥＲ２を６ｎＭ以上のＫｄで結合し、コントロールと比較して、ＶＥＧＦ誘導性の細胞増殖とＨＥＲ２発現細胞の増殖を阻害し、場合によってヒト及びマウスのＶＥＧＦを３３ｎＭ以上のＫｄで、ＨＥＲ２を０．７ｎＭ以上のＫｄで結合し、そして／又は場合によって、Ｆａｂ断片である、単離された抗体断片。
【請求項５】
(a) ＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２、ＨＶＲ-Ｌ３、ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２およびＨＶＲ-Ｈ３を含み、この各々が順に、配列番号：１、２、３、４、５および６の配列を含むものであるか、又は、
(b) ＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２、ＨＶＲ-Ｌ３、ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２およびＨＶＲ-Ｈ３を含み、この各々が順に、配列番号：１、２、３、７、８および９の配列を含むものであり、
ＨＥＲ２およびＶＥＧＦを特異的に結合する、単離された抗体。 
【請求項６】
前記抗体がモノクローナル抗体であるか、又はＩｇＧ抗体である、請求項１−３及び５の何れか一に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＥＲ２およびＶＥＧＦを特異的に結合し、場合によって、
(a) ヒト又はマウスのＶＥＧＦをナノモル親和性で結合し、場合によってヒト及びマウスのＶＥＧＦをナノモル親和性で結合するか、
(b) ＨＥＲ２をナノモル親和性で結合するか、又は、
(c) Ｆａｂ断片又は単鎖可変断片(ｓｃＦｖ)である、
請求項１−３及び５の何れか一に記載の抗体の断片。
【請求項８】
フレームワーク配列の少なくとも一部が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１−７の何れか一に記載の抗体又は抗体断片。
【請求項９】
請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１０】
(a) 配列NIAKTISGY(配列番号：１)を含むＨＶＲ-Ｌ１配列、又は、
(b) 配列NIAKTISGY(配列番号：１)を含むＨＶＲ-Ｌ１配列と、(i)配列WGSFLY(配列番号：２)を含むＨＶＲ-Ｌ２配列、又は(ii)配列HYSSPP(配列番号：３)を含むＨＶＲ-Ｌ３配列、又は(i)と(ii)の両方
をコードするポリヌクレオチドであって、
場合によって、更に、
(c) (i) 配列NIKDTY(配列番号：４)を含むＨＶＲ-Ｈ１、 
(ii) 配列RIYPTNGYTR(配列番号：５)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(iii) 配列WGGDGFYAMD(配列番号：６)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される１、２又は３のＨＶＲ配列をコードするか、又は、
(d) (i) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１、 
(ii) 配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(iii) 配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される１、２又は３のＨＶＲ配列をコードする、
ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
(a) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１配列、
(b) 配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２配列
(c) 配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３配列、又は、
(d) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１配列、配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２配列、及び、配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３配列
をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１２】
配列NIAKTISGY(配列番号：１)を含むＨＶＲ-Ｌ１配列と、
場合によって更に、
(i)配列WGSFLY(配列番号：２)を含むＨＶＲ-Ｌ２配列、又は、
(ii)配列HYSSPP(配列番号：３)を含むＨＶＲ-Ｌ３配列、又は
(i)および(ii)の両方と
を含んでなるポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが更に、
(a) (i) 配列NIKDTY(配列番号：４)を含むＨＶＲ-Ｈ１、 
(ii) 配列RIYPTNGYTR(配列番号：５)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(iii) 配列WGGDGFYAMD(配列番号：６)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される１、２又は３のＨＶＲ配列を含むか、又は、
(b) (i) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１、 
(ii) 配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(iii) 配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される１、２又は３のＨＶＲ配列を含む、
請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
(a) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１配列
(b) 配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２配列
(c) 配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３配列、又は、
(d) 配列NISGTY(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１配列、配列RIYPSEGYTR(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ２配列、及び、配列WVGVGFYAMD(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ３配列
を含んでなるポリペプチド。
【請求項１５】
請求項９から１１の何れか一に記載のポリヌクレオチドを含み、場合によって発現ベクターである、ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載のベクターを含み、場合によって原核生物、真核生物又は哺乳類のものである、宿主細胞。
【請求項１７】
請求項９から１１の何れか一に記載のポリヌクレオチドを含むベクターを含む宿主細胞を培養し、抗体を回収することを含み、場合によって宿主細胞が原核生物、真核生物又は哺乳類のものである、請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片の製造方法。
【請求項１８】
ヒト患者における
(a) 腫瘍、
(b) 自己免疫性疾患、又は、
(c) ＨＥＲ２の異常な活性化を伴う非悪性疾患
を治療するために用いる医薬の調製における、請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片の使用であって、このとき抗体ないし抗体断片が被検体の腫瘍、自己免疫性疾患又は非悪性疾患を治療又は予防するために十分な時間と量で投与される、使用。
【請求項１９】
前記腫瘍が結腸直腸腫瘍、乳癌、肺癌、腎臓細胞癌腫、膠腫、神経膠芽腫又は卵巣癌であり、場合によって前記医薬が他の抗癌療法と共に投与される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記他の抗癌療法が、他の抗体ないし抗体断片、化学療法剤、細胞障害性薬剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞障害性放射線療法、副腎皮質ステロイド、制吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤又は増殖阻害性剤を含み、場合によって、請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片の投与の前又は後に投与されるか、又は、請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片と同時に投与される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
ヒト患者における
(a) 腫瘍、
(b) 自己免疫性疾患、又は、
(c) ＨＥＲ２の異常な活性化を伴う非悪性疾患
を治療するために用いる、請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片であって、このとき抗体ないし抗体断片が被検体の腫瘍、自己免疫性疾患又は非悪性疾患を治療又は予防するために十分な時間と量で投与される、抗体ないし抗体断片。
【請求項２２】
ヒト患者における
(a) 腫瘍、
(b) 自己免疫性疾患、又は、
(c) ＨＥＲ２の異常な活性化を伴う非悪性疾患
を治療する際に有用な組成物中に、活性成分として用いる請求項１から８の何れか一に記載の抗体ないし抗体断片であって、このとき抗体ないし抗体断片が被検体の腫瘍、自己免疫性疾患又は非悪性疾患を治療又は予防するために十分な時間と量で投与される、抗体ないし抗体断片。