【手続補正書】
【提出日】平成23年10月24日(2011.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１００ナノメートル未満の直径を実質的に有する、電荷が安定化された酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含む界面動電的に改変された水性流体であって、前記流体が、治療を必要とする対象における細菌感染症またはその少なくとも１つの症状を治療するための方法において使用されるための流体であり、前記方法は細菌感染症またはその少なくとも１つの症状を治療するのに十分な前記流体の治療有効量を投与することを含む、流体。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体が、細胞膜構造の機能を改変するのに適している、請求項１に記載の流体。
【請求項３】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含み、
具体的には、前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも１つに曝露することを含み、
または、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果により誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項４】
細菌感染症の少なくとも１つの症状が、発赤、腫脹、疼痛、血管透過性、血管拡張、およびネクローシスからなる群から選択される、請求項１に記載の流体。
【請求項５】
前記細菌感染症は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓからなる群から選択される少なくとも１つの細菌株による感染を含み、好ましくは、前記細菌株は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、多剤耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項６】
前記流体が、酸素富化水または酸素富化食塩液を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項７】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含み、
具体的には、前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含み、
具体的には、前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用し、
具体的には、前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、
請求項２に記載の流体。
【請求項８】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率および膜電位のうちの少なくとも１つを変化させること、またはカルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節、またはホスホリパーゼＣ活性の調節、またはアデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節、または発赤、腫脹、疼痛、血管透過性、血管拡張、およびネクローシスからなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項２に記載の流体。
【請求項９】
前記方法が細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含み、
具体的には、前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１０】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項９に記載の流体。
【請求項１１】
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の流体。
【請求項１２】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含み、
具体的には、前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在し、
具体的には、前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、
請求項１から１１までのいずれか一項に記載の流体。
【請求項１３】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、またはそれ以上にわたって持続する、請求項１に記載の流体。
【請求項１４】
前記方法が、併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が投与される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の流体。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、全身性抗生物質、アモキシシリンと、アンピシリンと、バカンピシリンと、カルベニシリンと、クロキサシリンと、ジクロキサシリンと、フルクロキサシリンと、メチシリンと、メズロシリンと、ナフシリンと、オキサシリンと、ペニシリンＧと、ペニシリンＶと、ピペラシリンと、ピバンピシリンと、ピブメシリナムと、チカルシリンとからなる抗生物質の群から選択され、
具体的には、前記抗生物質が、Ａｍｏｘｉｌ、Ｐｏｌｙｍｏｘ、Ｔｒｉｍｏｘ、およびＷｙｍｏｘを含むペニシリンクラスのアモキシシリンサブクラスと、Ｏｍｎｉｐｅｎ、Ｏｍｎｉｐｅｎ−Ｎ、Ｐｏｌｙｃｉｌｌｉｎ、Ｐｏｌｙｃｉｌｌｉｎ−Ｎ、Ｐｒｉｎｃｉｐｅｎ、Ｔｏｔａｃｉｌｌｉｎ、およびＴｏｔａｃｉｌｌｉｎ−Ｎを含むペニシリンクラスのアンピシリンサブクラスと、Ｓｐｅｃｔｒｏｂｉｄを含むペニシリンクラスのバカンピシリンサブクラスと、ＧｅｏｃｉｌｌｉｎおよびＧｅｏｐｅｎを含むペニシリンクラスのカルベニシリンサブクラスと、ＣｌｏｘａｐｅｎおよびＴｅｇｏｐｅｎを含むペニシリンクラスのクロキサシリンサブクラスと、Ｄｙｎａｐｅｎ、Ｄｙｃｉｌｌ、およびＰａｔｈｏｃｉｌを含むペニシリンクラスのジクロキサシリンサブクラスと、ペニシリンクラスのフルクロキサシリンサブクラスと、Ｓｔａｐｈｃｉｌｌｉｎを含むペニシリンクラスのメチシリンサブクラスと、Ｍｅｚｌｉｎを含むペニシリンクラスのメズロシリンサブクラスと、Ｎａｆｃｉｌ、Ｎａｌｌｐｅｎ、およびＵｎｉｐｅｎを含むペニシリンクラスのナフシリンサブクラスと、ＢａｃｔｏｃｉｌｌおよびＰｒｏｓｔａｐｈｌｉｎを含むペニシリンクラスのオキサシリンサブクラスと、Ｂｉｃｉｌｌｉｎ  Ｌ−Ａ、Ｃｒｙｓｔｉｃｉｌｌｉｎ  ３００  Ａ．Ｓ．、Ｐｅｎｔｉｄｓ、Ｐｅｒｍａｐｅｎ、Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ、Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ−ＡＳ、およびＷｙｃｉｌｌｉｎを含むペニシリンクラスのペニシリンＧサブクラスと、Ｂｅｅｐｅｎ、Ｂｅｔａｐｅｎ、Ｌｅｄｅｒｃｉｌｌｉｎ  ＶＫ、Ｐｅｎ  Ｖｅｅ  Ｋ、Ｖ−Ｃｉｌｌｉｎ  Ｋ、およびＶｅｅｔｉｄｓを含むペニシリンクラスのペニシリンＶサブクラスと、ピプラシルを含むペニシリンクラスのピペラシリンサブクラスと、ペニシリンクラスのピバンピシリンサブクラスと、ペニシリンクラスのピブメシリナムサブクラスと、ペニシリンクラスのチカルシリンサブクラスと、これらの組合せとからなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１４に記載の流体。
【請求項１６】
前記細胞が、哺乳類細胞であり、具体的には、ヒト細胞である、請求項１に記載の流体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
これらの方法の特定のいくつかの態様では、細胞は、哺乳類細胞である。好ましいいくつかの態様では、細胞は、ヒト細胞である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む、治療を必要とする対象における細菌感染症またはその少なくとも１つの症状を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体は前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、細菌感染症またはその少なくとも１つの症状の治療がもたらされる方法。
（項目２）
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも１つに曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果により誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
細菌感染症の少なくとも１つの症状が、発赤、腫脹、疼痛、血管透過性、血管拡張、およびネクローシスからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記細菌感染症は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓからなる群から選択される少なくとも１つの細菌株による感染を含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記細菌株は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、多剤耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓを含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ガス富化流体が、酸素富化水を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記ガス富化流体が、酸素富化食塩液を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率および膜電位のうちの少なくとも１つを変化させることを含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目１９）
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
細胞内シグナル伝達の調節が、発赤、腫脹、疼痛、血管透過性、血管拡張、およびネクローシスからなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、項目１から２４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、またはそれ以上にわたって持続する、項目１に記載の方法。
（項目２９）
併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が投与される、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、全身性抗生物質、アモキシシリンと、アンピシリンと、バカンピシリンと、カルベニシリンと、クロキサシリンと、ジクロキサシリンと、フルクロキサシリンと、メチシリンと、メズロシリンと、ナフシリンと、オキサシリンと、ペニシリンＧと、ペニシリンＶと、ピペラシリンと、ピバンピシリンと、ピブメシリナムと、チカルシリンとからなる抗生物質の群から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗生物質が、Ａｍｏｘｉｌ、Ｐｏｌｙｍｏｘ、Ｔｒｉｍｏｘ、およびＷｙｍｏｘを含むペニシリンクラスのアモキシシリンサブクラスと、Ｏｍｎｉｐｅｎ、Ｏｍｎｉｐｅｎ−Ｎ、Ｐｏｌｙｃｉｌｌｉｎ、Ｐｏｌｙｃｉｌｌｉｎ−Ｎ、Ｐｒｉｎｃｉｐｅｎ、Ｔｏｔａｃｉｌｌｉｎ、およびＴｏｔａｃｉｌｌｉｎ−Ｎを含むペニシリンクラスのアンピシリンサブクラスと、Ｓｐｅｃｔｒｏｂｉｄを含むペニシリンクラスのバカンピシリンサブクラスと、ＧｅｏｃｉｌｌｉｎおよびＧｅｏｐｅｎを含むペニシリンクラスのカルベニシリンサブクラスと、ＣｌｏｘａｐｅｎおよびＴｅｇｏｐｅｎを含むペニシリンクラスのクロキサシリンサブクラスと、Ｄｙｎａｐｅｎ、Ｄｙｃｉｌｌ、およびＰａｔｈｏｃｉｌを含むペニシリンクラスのジクロキサシリンサブクラスと、ペニシリンクラスのフルクロキサシリンサブクラスと、Ｓｔａｐｈｃｉｌｌｉｎを含むペニシリンクラスのメチシリンサブクラスと、Ｍｅｚｌｉｎを含むペニシリンクラスのメズロシリンサブクラスと、Ｎａｆｃｉｌ、Ｎａｌｌｐｅｎ、およびＵｎｉｐｅｎを含むペニシリンクラスのナフシリンサブクラスと、ＢａｃｔｏｃｉｌｌおよびＰｒｏｓｔａｐｈｌｉｎを含むペニシリンクラスのオキサシリンサブクラスと、Ｂｉｃｉｌｌｉｎ  Ｌ−Ａ、Ｃｒｙｓｔｉｃｉｌｌｉｎ  ３００  Ａ．Ｓ．、Ｐｅｎｔｉｄｓ、Ｐｅｒｍａｐｅｎ、Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ、Ｐｆｉｚｅｒｐｅｎ−ＡＳ、およびＷｙｃｉｌｌｉｎを含むペニシリンクラスのペニシリンＧサブクラスと、Ｂｅｅｐｅｎ、Ｂｅｔａｐｅｎ、Ｌｅｄｅｒｃｉｌｌｉｎ  ＶＫ、Ｐｅｎ  Ｖｅｅ
Ｋ、Ｖ−Ｃｉｌｌｉｎ  Ｋ、およびＶｅｅｔｉｄｓを含むペニシリンクラスのペニシリンＶサブクラスと、ピプラシルを含むペニシリンクラスのピペラシリンサブクラスと、ペニシリンクラスのピバンピシリンサブクラスと、ペニシリンクラスのピブメシリナムサブクラスと、ペニシリンクラスのチカルシリンサブクラスと、これらの組合せとからなる群から選択される少なくとも１つである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記細胞が、哺乳類細胞である項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞が、ヒト細胞である項目３２に記載の方法。