【手続補正書】
【提出日】平成26年9月17日(2014.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
GLP-1アナログの誘導体であって、
アナログは、GLP-1(7-37)(配列番号1)の18位に対応する位置において第1のK残基、別の位置において第2のK残基、およびGLP-1(7-37)と比較して最大で12個のアミノ酸の変化を含み、
誘導体は、リンカーを介して、それぞれ、前記第1および第2のK残基に付着している2つの延長部分を含み、
前記延長部分は、Chem.2、Chem.1、およびChem.3:
Chem.2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*
Chem.1:HOOC-(CH2)x-CO-*
Chem.3:R2-C6H4-(CH2)z-CO-*
(式中、xは、6〜18の範囲の整数であり、yは、3〜17の範囲の整数であり、zは、1〜5の範囲の整数であり、R2は、150Da以下のモル質量を有する基である)から選択され、
前記リンカーは、
Chem.4:
【化１】
2013543853.tif 000001
(式中、kは、1〜5の範囲の整数であり、nは、1〜5の範囲の整数である)を含む、誘導体;またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
【請求項２】
前記延長部分が、Chem.1およびChem.2から選択される、請求項1に記載の誘導体。
【請求項３】
前記第2のK残基が、KTと示される、請求項1または2に記載の誘導体。
【請求項４】
Tが、19〜37の範囲から選択される、請求項3に記載の誘導体。
【請求項５】
Tが、22、26、27、30、31、34、または37である、請求項4に記載の誘導体。
【請求項６】
前記アナログが、式I
式I:Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Lys-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Xaa31-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38
のGLP-1アナログを含み、式中、
Xaa7は、L-ヒスチジン、イミダゾプロピオニル、α-ヒドロキシ-ヒスチジン、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、Nα-ホルミル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン、または4-ピリジルアラニンであり、
Xaa8は、Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Thr、Ser、Lys、Aib、(1-アミノシクロプロピル)カルボン酸、(1-アミノシクロブチル)カルボン酸、(1-アミノシクロペンチル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘキシル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘプチル)カルボン酸、または(1-アミノシクロオクチル)カルボン酸であり、
Xaa12-は、PheまたはLeuであり、
Xaa16は、ValまたはLeuであり、
Xaa19は、TyrまたはGlnであり、
Xaa20は、LeuまたはMetであり、
Xaa22は、Gly、Glu、Lys、またはAibであり、
Xaa23は、Gln、Glu、またはArgであり、
Xaa25は、AlaまたはValであり、
Xaa26は、Val、His、Lys、またはArgであり、
Xaa27は、Glu、His、Leu、またはLysであり、
Xaa30は、Ala、Glu、Lys、またはArgであり、
Xaa31は、Trp、Lys、またはHisであり、
Xaa33は、ValまたはLysであり、
Xaa34は、Lys、Glu、Asn、Gly、Gln、Arg、His、または存在せず、
Xaa35は、Gly、Aib、または存在せず、
Xaa36は、Arg、Gly、Lys、または存在せず、
Xaa37は、Gly、Ala、Glu、Pro、Lys、Arg、または存在せず、
Xaa38は、Ser、Gly、Ala、Glu、Pro、Lys、Arg、または存在しない、請求項1から5のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項７】
xが、10、12、14、または16である、請求項1から6のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項８】
yが、7、8または9である、請求項1から6のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項９】
前記アナログが、C末端アミドを含むように修飾されている、請求項1から8のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１０】
前記アナログが、C末端カルボン酸を有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１１】
下記から選択される化合物:Chem.20、Chem.21、Chem.22、Chem.23、Chem.24、Chem.25、Chem.26、Chem.27、Chem.28、Chem.29、Chem.30、Chem.31、Chem.32、Chem.33、Chem.34、Chem.35、Chem.36、Chem.37、Chem.38、Chem.39、Chem.40、Chem.41、Chem.42、Chem.43、Chem.44、Chem.45、Chem.46、Chem.47、Chem.48、Chem.49、Chem.50、Chem.51、Chem.52、Chem.53、Chem.54、Chem.55、Chem.56、Chem.57、Chem.58、Chem.59、Chem.60、Chem.61、Chem.62、Chem.63、Chem.64、Chem.65、Chem.66、Chem.67、Chem.68、Chem.69、Chem.70、Chem.71、Chem.72、Chem.73、Chem.74、Chem.75、Chem.76、Chem.77、Chem.78、Chem.79、Chem.80、Chem.81、Chem.82、Chem.83、Chem.84、Chem.85、Chem.86、Chem.87、Chem.88、Chem.89、Chem.90、Chem.91、Chem.92、Chem.93、Chem.94、Chem.95、Chem.96、Chem.97、Chem.98、Chem.99、Chem.100、Chem.101、Chem.102、Chem.103、Chem.104、Chem.105、Chem.106、Chem.107、Chem.108、Chem.109、Chem.110、Chem.111、Chem.112、Chem.113、Chem.114、Chem.115、Chem.116、Chem.117、Chem.118、Chem.119、Chem.120、Chem.121、Chem.122、Chem.123、Chem.124、Chem.125、Chem.126、Chem.127、Chem.128、Chem.129、Chem.130、Chem.131、Chem.132、Chem.133、Chem.134、Chem.135、Chem.161、Chem.162、Chem.163、Chem.164、Chem.165、Chem.166、Chem.167、Chem.168、Chem.169、Chem.170、Chem.171、Chem.172、Chem.173、Chem.174、Chem.175、Chem.176、Chem.177、Chem.178、Chem.179、Chem.180、Chem.181、Chem.182、Chem.183、Chem.189、Chem.190、Chem.191、Chem.192、Chem.193、Chem.194、およびChem.195;またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
【請求項１２】
請求項1から11のいずれか一項に記載の誘導体を含む医薬。
【請求項１３】
全ての形態の糖尿病および関連する疾患、例えば、摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病性合併症、重篤疾患、および/もしくは多嚢胞性卵巣症候群の治療および/もしくは予防において使用するため、ならびに/または脂質パラメーターを改善するため、β細胞機能を改善するため、ならびに/または糖尿病性疾患の進行を遅延もしくは予防するための、請求項12に記載の医薬。