【手続補正書】
【提出日】平成24年9月4日(2012.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（１）Ｓｐｙ０１６７；
（２）Ｓｐｙ０２６９；
（３）Ｓｐｙ０４１６；
（４）Ｓｐｙ０７１４；
（５）Ｓｐｙ１３９０；
（６）Ｓｐｙ２０００；
（７）アミノ酸Ｐ４２７、Ｗ５３５、Ｃ５３０、Ａ２４８、およびＤ４８２からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１０７に従って番号付けされ、前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質の溶血活性が、野生型Ｓｐｙ０１６７に対して少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；ならびに
（８）アミノ酸Ｄ１５１、Ｈ２７９、およびＳ６１７からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１に従って番号付けされ、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動またはＥＬＩＳＡアッセイにより検出される場合、インターロイキン８（ＩＬ−８）に対する精製された変異体Ｓｐｙ０４１６抗原のタンパク質分解活性が、野生型Ｓｐｙ０４１６に対して少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質
からなる群より選択される３つまたはそれを超える異なるＳ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ（ＧＡＳ）タンパク質抗原の組み合わせ、
（ｂ）（１）〜（８）をコードする１つまたは複数の核酸分子、または
（ｃ）各抗体が、（１）〜（８）からなる群より選択されるＧＡＳタンパク質抗原に選択的に結合し、各ＧＡＳタンパク質抗原が異なっている、３つまたはそれを超える異なる抗体
を含む、組成物。
【請求項２】
前記３つのＧＡＳタンパク質抗原が、
Ｓｐｙ０１６７、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５Ｆ、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０１６７、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ；または
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５Ｆ、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
組成物であって、
（ａ）２つだけのＧＡＳタンパク質抗原であって、前記組成物は
（１）Ｓｐｙ０１６７ならびに、Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；アミノ酸Ｐ４２７、Ｗ５３５、Ｃ５３０、Ａ２４８、およびＤ４８２からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１０７に従って番号付けされ、前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質の溶血活性が、野生型Ｓｐｙ０１６７に対して少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；アミノ酸Ｄ１５１、Ｈ２７９、およびＳ６１７からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１に従って番号付けされ、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、またはＥＬＩＳＡアッセイにより検出される場合、インターロイキン８（ＩＬ−８）に対する精製された変異体Ｓｐｙ０４１６抗原
のタンパク質分解活性が、野生型Ｓｐｙ０４１６に対して、少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（２）Ｓｐｙ０２６９ならびに、Ｓｐｙ０１６７；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（３）Ｓｐｙ０４１６ならびに、Ｓｐｙ０１６７；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（４）前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（５）前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（６）Ｓｐｙ０７１４ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（７）Ｓｐｙ１３９０ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；ならびに
（８）Ｓｐｙ２０００ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；およびＳｐｙ１３９０からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原
を含む、２つだけのＧＡＳタンパク質抗原；
（ｂ）前記２つのＧＡＳタンパク質抗原をコードする１つまたは複数の核酸分子；ならびに
（ｃ）各抗体が、前記２つのＧＡＳタンパク質抗原のうちの１つに選択的に結合する、２つまたはそれを超える異なる抗体
を含む、組成物。
【請求項４】
前記２つのＧＡＳタンパク質抗原が、
Ｓｐｙ０１６７およびＳｐｙ０２６９；
Ｓｐｙ０１６７およびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５ＦおよびＳｐｙ０２６９；
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５ＦおよびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０２６９およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ；
Ｓｐｙ０１６７およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ；または
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５ＦおよびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原を含む、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原が、Ｄ１５１ＡおよびＳ６１７Ａからなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原が、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、または配列番号１９８を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｓｐｙ０２６９抗原が配列番号１７７を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原が、第２のＧＡＳ抗原を含む融合タンパク質である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記変異体Ｓｐｙ０１６７抗原を含む、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記変異体Ｓｐｙ０１６７抗原が、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、および配列番号１２７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＧＡＳ抗原のうちの少なくとも１つが担体タンパク質に結合されている、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記担体タンパク質が、細菌毒素、細菌トキソイド、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜タンパク質、熱ショックタンパク質、百日咳タンパク質、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅタンパク質Ｄ、サイトカイン、リンホカイン、ホルモン、成長因子、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ａ、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ｂ、および鉄取り込みタンパク質からなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆ（ａｂ）フラグメント、Ｆｖ分子、非共有結合性ヘテロ二量体単鎖Ｆｖ分子（ｓＦｖ）、二量体抗体フラグメント構築物、三量体抗体フラグメント構築物、ミニボディ、またはその混合物である前記３つまたはそれを超える異なる抗体を含む、請求項１または請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗体の１つが野生型Ｓｐｙ０４１６に特異的に結合し、ヒトＩＬ−８を切断する前記野生型Ｓｐｙ０４１６の能力を阻害する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体が、ＣＸＣＬ１／ＧＲＯα、ＣＸＣＬ２／ＧＲＯβ、ＣＸＣＬ３／ＧＲＯγ、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ１２／ＳＤＦ−１α、ＣＸＣＬ１２／ＳＤＦ−１β、ＣＸＣＬ１２／ＳＤＦ−１γ、ＣＸＣＬ５／ＥＮＡ７８、ＣＸＣＬ６／ＧＣＰ−２、ＣＸＣＬ７／ＮＡＰ−２、ＣＸＣＬ９／ＭＩＧ、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１４、およびＣＸＣＬ１６からなる群より選択されるヒトケモカインを切断する野生型Ｓｐｙ０４１６の能力を阻害する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記１つまたは複数の核酸分子を含む、請求項１または請求項３に記載の組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１から１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
小児用ワクチンで有用である活性剤をさらに含む、請求項１から１３、１７、または１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記活性剤が、
（ａ）Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ、Ｃｈｏｒｉｎｅｂａｃｔｅｒｉｍ  ｄｉｐｈｔｅｒｉａｅ、呼吸器合胞体ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイルス、およびロタウイルスのポリペプチド抗原からなる群より選択されるポリペプチド抗原、ならびに
（ｂ）前記ポリペプチド抗原をコードする核酸分子
からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
高齢者または免疫無防備状態の個体のためのワクチンで有用な第２の活性剤をさらに含む、請求項１から１３、１７、または１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記第２の活性剤が、
（ａ）Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅａｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、インフルエンザウイルス、およびパラインフルエンザウイルスのポリペプチド抗原からなる群より選択されるポリペプチド抗原；ならびに
（ｂ）前記ポリペプチド抗原をコードする核酸分子
からなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
式：
【化１４】
2012502969.tif 000001
のＡ群多糖であって、式中、Ｒは末端還元Ｌ−ラムノースまたはＤ−ＧｌｃｐＮＡｃであり、ｎは約３から約３０までの数である、Ａ群多糖をさらに含む、請求項１から１３または１７から２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
アジュバントをさらに含む請求項１から１３または１７から２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記アジュバントがミョウバンである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染のリスクを減少させるための、請求項１から１３または１７から２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
（ａ）請求項１から２５のいずれかに記載の組成物を含む容器；および
（ｂ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染を処置するかまたは感染のリスクを減少させるために前記組成物を使用するための説明書
を含む、キット。
【請求項２８】
（ａ）請求項１から１３または１７から２５のいずれかに記載の組成物；および
（ｂ）薬学的に許容可能な担体
を組み合わせることを含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染
のリスクを減少させるためのワクチンを作製する、方法。
【請求項２９】
（ａ）請求項１から４、１４から１６、または１８のいずれかに記載の組成物；および（ｂ）薬学的に許容可能な担体
を組み合わせることを含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染を処置するための治療薬を作製する、方法。
【請求項３０】
ワクチンとして使用するための請求項１から１３または１７から２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染の処置に使用するための請求項１から４、１４から１６、または１８のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
発明の詳細な説明
本発明は、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染を処置する、前記感染のリスクを軽減するおよび／または前記感染を予防するのに有用な多成分組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、子供においてＳ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染により引き起こされる咽頭炎に対して効果的な予防を提供するワクチン組成物である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ａ）（１）Ｓｐｙ０１６７；
（２）Ｓｐｙ０２６９；
（３）Ｓｐｙ０４１６；
（４）Ｓｐｙ０７１４；
（５）Ｓｐｙ１３９０；
（６）Ｓｐｙ２０００；
（７）アミノ酸Ｐ４２７、Ｗ５３５、Ｃ５３０、Ａ２４８、およびＤ４８２からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１０７に従って番号付けされ、前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質の溶血活性が、野生型Ｓｐｙ０１６７に対して少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；ならびに
（８）アミノ酸Ｄ１５１、Ｈ２７９、およびＳ６１７からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１に従って番号付けされ、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動またはＥＬＩＳＡアッセイにより検出される場合、インターロイキン８（ＩＬ−８）に対する精製された変異体Ｓｐｙ０４１６抗原のタンパク質分解活性が、野生型Ｓｐｙ０４１６に対して少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質
からなる群より選択される３つまたはそれを超える異なるＳ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ（ＧＡＳ）タンパク質抗原の組み合わせ、
（ｂ）（１）〜（８）をコードする１つまたは複数の核酸分子、または
（ｃ）各抗体が、（１）〜（８）からなる群より選択されるＧＡＳタンパク質抗原に選択的に結合し、各ＧＡＳタンパク質抗原が異なっている、３つまたはそれを超える異なる抗体
を含む、組成物。
（項目２）
前記３つのＧＡＳタンパク質抗原が、
Ｓｐｙ０１６７、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５Ｆ、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０１６７、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ；または
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５Ｆ、Ｓｐｙ０２６９、およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ
である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
組成物であって、
（ａ）２つだけのＧＡＳタンパク質抗原であって、前記組成物は
（１）Ｓｐｙ０１６７ならびに、Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；アミノ酸Ｐ４２７、Ｗ５３５、Ｃ５３０、Ａ２４８、およびＤ４８２からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１０７に従って番号付けされ、前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質の溶血活性が、野生型Ｓｐｙ０１６７に対して少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；アミノ酸Ｄ１５１、Ｈ２７９、およびＳ６１７からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸位置にアミノ酸変化を含む変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質であって、前記アミノ酸位置が配列番号１に従って番号付けされ、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、またはＥＬＩＳＡアッセイにより検出される場合、インターロイキン８（ＩＬ−８）に対する精製された変異体Ｓｐｙ０４１６抗原
のタンパク質分解活性が、野生型Ｓｐｙ０４１６に対して、少なくとも５０％低下している、変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（２）Ｓｐｙ０２６９ならびに、Ｓｐｙ０１６７；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（３）Ｓｐｙ０４１６ならびに、Ｓｐｙ０１６７；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（４）前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（５）前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（６）Ｓｐｙ０７１４ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ１３９０；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；
（７）Ｓｐｙ１３９０ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；およびＳｐｙ２０００からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原；ならびに
（８）Ｓｐｙ２０００ならびに、Ｓｐｙ０１６７；Ｓｐｙ０２６９；Ｓｐｙ０４１６；前記変異体Ｓｐｙ０１６７タンパク質；前記変異体Ｓｐｙ０４１６タンパク質；Ｓｐｙ０７１４；およびＳｐｙ１３９０からなる群より選択される第２のＧＡＳ抗原
を含む、２つだけのＧＡＳタンパク質抗原；
（ｂ）前記２つのＧＡＳタンパク質抗原をコードする１つまたは複数の核酸分子；ならびに
（ｃ）各抗体が、前記２つのＧＡＳタンパク質抗原のうちの１つに選択的に結合する、２つまたはそれを超える異なる抗体
を含む、組成物。
（項目４）
前記２つのＧＡＳタンパク質抗原が、
Ｓｐｙ０１６７およびＳｐｙ０２６９；
Ｓｐｙ０１６７およびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５ＦおよびＳｐｙ０２６９；
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５ＦおよびＳｐｙ０４１６；
Ｓｐｙ０２６９およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ；
Ｓｐｙ０１６７およびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ；または
Ｓｐｙ０１６７変異体Ｐ４２７Ｌ／Ｗ５３５ＦおよびＳｐｙ０４１６変異体Ｄ１５１Ａ／Ｓ６１７Ａ
である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原を含む、項目１から４のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原が、Ｄ１５１ＡおよびＳ６１７Ａからなる群より選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原が、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、または配列番号１９８を含む、項目５に記載の組成物。
（項目８）
前記Ｓｐｙ０２６９抗原が配列番号１７７を含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記変異体Ｓｐｙ０４１６抗原が、第２のＧＡＳ抗原を含む融合タンパク質である、項目５に記載の組成物。
（項目１０）
前記変異体Ｓｐｙ０１６７抗原を含む、項目１から４のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記変異体Ｓｐｙ０１６７抗原が、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、および配列番号１２７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記ＧＡＳ抗原のうちの少なくとも１つが担体タンパク質にカップリングされている、項目１から１１のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
前記担体タンパク質が、細菌毒素、細菌トキソイド、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜タンパク質、熱ショックタンパク質、百日咳タンパク質、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅタンパク質Ｄ、サイトカイン、リンホカイン、ホルモン、成長因子、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ａ、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ｂ、および鉄取り込みタンパク質からなる群より選択される、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆ（ａｂ）フラグメント、Ｆｖ分子、非共有結合性ヘテロ二量体単鎖Ｆｖ分子（ｓＦｖ）、二量体抗体フラグメント構築物、三量体抗体フラグメント構築物、ミニボディ、またはその混合物である前記３つまたはそれを超える異なる抗体を含む、項目１または項目３に記載の組成物。
（項目１５）
前記抗体の１つが野生型Ｓｐｙ０４１６に特異的に結合し、ヒトＩＬ−８を切断する前記野生型Ｓｐｙ０４１６の能力を阻害する、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記抗体が、ＣＸＣＬ１／ＧＲＯα、ＣＸＣＬ２／ＧＲＯβ、ＣＸＣＬ３／ＧＲＯγ、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ１２／ＳＤＦ−１α、ＣＸＣＬ１２／ＳＤＦ−１β、ＣＸＣＬ１２／ＳＤＦ−１γ、ＣＸＣＬ５／ＥＮＡ７８、ＣＸＣＬ６／ＧＣＰ−２、ＣＸＣＬ７／ＮＡＰ−２、ＣＸＣＬ９／ＭＩＧ、ＣＸＣＬ１０／ＩＰ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１４、およびＣＸＣＬ１６からなる群より選択されるヒトケモカインを切断する野生型Ｓｐｙ０４１６の能力を阻害する、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記１つまたは複数の核酸分子を含む、項目１または項目３に記載の組成物。
（項目１８）
薬学的に許容可能な担体をさらに含む、項目１から１７のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
小児用ワクチンで有用である活性剤をさらに含む、項目１から１３、１７、または１８のいずれかに記載の組成物。
（項目２０）
前記活性剤が、
（ａ）Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ、Ｃｈｏｒｉｎｅｂａｃｔｅｒｉｍ  ｄｉｐｈｔｅｒｉａｅ、呼吸器合胞体ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイルス、およびロタウイルスのポリペプチド抗原からなる群より選択されるポリペプチド抗原、ならびに
（ｂ）前記ポリペプチド抗原をコードする核酸分子
からなる群より選択される、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
高齢者または免疫無防備状態の個体のためのワクチンで有用な第２の活性剤をさらに含む、項目１から１３、１７、または１８のいずれかに記載の組成物。
（項目２２）
前記第２の活性剤が、
（ａ）Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅａｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、インフルエンザウイルス、およびパラインフルエンザウイルスのポリペプチド抗原からなる群より選択されるポリペプチド抗原；ならびに
（ｂ）前記ポリペプチド抗原をコードする核酸分子
からなる群より選択される、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
式：
【化１４】
2012502969.tif 000002
のＡ群多糖であって、式中、Ｒは末端還元Ｌ−ラムノースまたはＤ−ＧｌｃｐＮＡｃであり、ｎは約３から約３０までの数である、Ａ群多糖をさらに含む、項目１から１３または７６から２２のいずれかに記載の組成物。
（項目２４）
アジュバントをさらに含む項目１から１３または１７から２３のいずれかに記載の組成物。
（項目２５）
前記アジュバントがミョウバンである、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
項目１から１３または１７から２５のいずれかに記載の組成物の有効量をそれを必要とする個体に投与することを含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染のリスクを減少させる、方法。
（項目２７）
項目１、４、１４から１６、または１８のいずれかに記載の組成物の有効量をそれを必要とする個体に投与することを含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染を処置する、方法。
（項目２８）
（ａ）項目１から２５のいずれかに記載の組成物を含む容器；および
（ｂ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染を処置するかまたは感染のリスクを減少させる組成物を使用するための説明書
を含む、キット。
（項目２９）
（ａ）項目１から１３または１７から２５のいずれかに記載の組成物；および
（ｂ）薬学的に許容可能な担体
を組み合わせることを含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓによる感染
のリスクを減少させるためのワクチンを作製する、方法。
（項目３０）
（ａ）項目１から４、１４から１６、または１８のいずれかに記載の組成物；および（ｂ）薬学的に許容可能な担体
を組み合わせることを含む、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染を処置するための治療薬を作製する、方法。
（項目３１）
ワクチンとして使用するための項目１から１３または１７から２５のいずれかに記載の組成物。
（項目３２）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染の処置に使用するための項目１から４、１４から１６、または１８のいずれかに記載の組成物。