【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年2月24日(2014.2.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４５】
一実施形態によると、治療薬を粒子で提供してもよい。粒子は、コーティングで覆われたコアにおいて治療薬を含有し得るか、治療薬を粒子の至る所で分散することができるか、あるいは治療薬を粒子中に吸着することができる。粒子は、ゼロ次放出、一次放出、二次放出、遅延放出、持続性放出、即時放出等、及びそれらの任意の組み合わせを含む、任意の次の放出動態であり得る。粒子は、治療薬に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、もしく非生分解性物質、又はそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、薬学及び薬剤の技術分野で日常的に使用される物質のうちのいずれかを含み得る。粒子は、溶液又は半固体状態中に治療薬を含有するマイクロカプセル、ナノカプセルであり得るか、あるいはいくつかの例においてはそれよりも大きくてもよい。粒子は、実質的には任意の形状であり得る。いくつかの実施形態によると、少なくとも１つの治療薬を全体的に又はある程度含有し得る粒子は、微小粒子である。いくつかの実施形態によると、少なくとも１つの治療薬を全体的に又はある程度含有し得る粒子は、ナノ粒子である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４６】
別の実施形態によると、治療薬をストリングで提供してもよい。ストリングは、コーティングで覆われたコアにおいて治療薬を含有し得るか、治療薬をストリングの至る所で分散することができるか、あるいは治療薬をストリング中に吸収することができる。ストリングは、ゼロ次放出、一次放出、二次放出、遅延放出、持続性放出、即時放出等、及びそれらの任意の組み合わせを含む、任意の次の放出動態であり得る。ストリングは、治療薬に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、もしく非生分解性物質、又はそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、薬学及び薬剤の技術分野で日常的に使用される物質のうちのいずれかを含み得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４７】
別の実施形態によると、治療薬を、少なくとも１つのシートで提供してもよい。シートは、コーティングで覆われたコアにおいて治療薬を含有し得るか、治療薬をシートの至る所で分散することができるか、あるいは治療薬をシート中に吸収することができる。シートは、ゼロ次放出、一次放出、二次放出、遅延放出、持続性放出、即時放出等、及びそれらの任意の組み合わせを含む、任意の次の放出動態であり得る。シートは、治療薬に加えて、浸食性、非浸食性、生分解性、もしく非生分解性物質、又はそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、薬学及び薬剤の技術分野で日常的に使用される物質のうちのいずれかを含み得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２３】
一態様により、記載される発明は、脳の出血状態に起因する血腫拡大又は再発性出血を治療するための方法を提供し、本方法は、（ａ）（ｉ）治療的に有効な量の抗線溶剤と、（ｉｉ）薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物を提供すること、（ｂ）脳内血腫中、又は脳内血腫に近接した距離に、薬学的組成物を投与すること、及び（ｃ）患者予後を改善することを含む。一実施形態によると、出血状態は、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）に起因する。別の実施形態によると、出血状態は、血腫の外科的排除後の再出血である。別の実施形態によると、出血状態は、慢性硬膜下血腫である。別の実施形態によると、出血状態は、脳内血腫である。別の実施形態によると、脳内血腫は、特発性脳内血腫である。別の実施形態によると、脳内血腫は、外傷性脳内血腫である。別の実施形態によると、出血状態は、開頭術後の再出血である。別の実施形態によると、開頭術は、脳癌を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳内血管奇形を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳動脈瘤を治療するために行われる。別の実施形態によると、投与は、埋め込みである。別の実施形態によると、抗線溶剤は、ε−アミノカプロン酸（ＡＭＩＣＡＲ）である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、第ＶＩＩ因子である。別の実施形態によると、第ＶＩＩ因子は、組換え第ＶＩＩ因子である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、トラネキサム酸である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、アプロチニンである。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、制御放出性担体である。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、持続放出性担体である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体に包埋される。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体上にコーティングされる。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後少なくとも２１日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後約３〜５日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、微小粒子である。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ナノ粒子である。別の実施形態によると、持続放出性担体は、生分解性ポリマーを含む。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、合成ポリマーである。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、天然ポリマーである。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル（ＳＡＩＢ）、光重合性バイオポリマー、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）である。別の実施形態によると、合成ポリマーは、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリカプロラクトンと共に形成されるポリグリコール酸のコポリマーである。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ヒドロゲルである。別の実施形態によると、天然バイオポリマーは、タンパク質ポリマーである。別の実施形態によると、天然ポリマーは、ヒアルロン���を含む。別の実施形態によると、天然ポリマーは、２．３％未満のヒアルロン酸を含む。別の実施形態によると、血腫に近接した距離は、約０．５ｍｍ〜約１０ｍｍである。別の実施形態によると、薬学的組成物は、局所的薬理効果を呈する。別の実施形態によると、薬学的組成物は、脳の至る所でその薬理効果を呈する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
別の態様によると、記載される発明は、脳の出血状態に起因する血腫拡大又は再発性再出血を治療するための部位特異的な持続放出性薬学的組成物を提供し、本薬学的組成物は、（ａ）治療的に有効な量の抗線溶剤と、（ｂ）薬学的に許容される担体であって、持続放出性担体である、薬学的に許容される担体とを含む。別の実施形態によると、出血状態は、外傷性脳損傷後の再出血である。別の実施形態によると、出血状態は、慢性硬膜下血腫である。別の実施形態によると、出血状態は、脳内血腫である。別の実施形態によると、脳内血腫は、特発性脳内血腫である。別の実施形態によると、脳内血腫は、外傷性脳内血腫である。別の実施形態によると、出血状態は、開頭術後の再出血である。別の実施形態によると、開頭術は、脳癌を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳内血管奇形を治療するために行われる。別の実施形態によると、開頭術は、脳動脈瘤を治療するために行われる。別の実施形態によると、抗線溶剤は、ε−アミノカプロン酸（ＡＭＩＣＡＲ）である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、第ＶＩＩ因子である。別の実施形態によると、第ＶＩＩ因子は、組換え第ＶＩＩ因子である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、トラネキサム酸である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、アプロチニンである。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、制御放出性担体である。別の実施形態によると、薬学的に許容される担体は、持続放出性担体である。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体に包埋される。別の実施形態によると、抗線溶剤は、持続放出性担体上にコーティングされる。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後少なくとも２１日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、抗線溶剤を投与後約３〜５日間放出する。別の実施形態によると、持続放出性担体は、微小粒子を含む。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ナノ粒子を含む。別の実施形態によると、持続放出性担体は、生分解性ポリマーを含む。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、合成ポリマーである。別の実施形態によると、生分解性ポリマーは、天然ポリマーである。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル（ＳＡＩＢ）、光重合性バイオポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。別の実施形態によると、合成ポリマーは、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）である。別の実施形態によると、合成ポリマーは、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリカプロラクトンと共に形成されるポリグリコール酸のコポリマーである。別の実施形態によると、持続放出性担体は、ヒドロゲルである。別の実施形態によると、天然ポリマーは、タンパク質ポリマーである。別の実施形態によると、タンパク質ポリマーは、自己集合性タンパク質ポリマーから合成される。別の実施形態によると、天然ポリマーは、天然多糖類である。別の実施形態によると、天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む。別の実施形態によると、���然ポリマーは、２．３％未満のヒアルロン酸を含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０６】
別の実施形態によると、合成ポリマーは、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリカプロラクトンと共に形成されるポリグリコール酸のコポリマーである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０３】
別の実施形態によると、合成ポリマーは、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリカプロラクトンと共に形成されるポリグリコール酸のコポリマーである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
部位特異的薬学的組成物であって、
（ａ）治療量の少なくとも１つの抗線溶剤と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と、
を含み、該治療量は、未処置対照と比較したときに、脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性再出血を減少させるのに有効であり、該担体は複数の微小粒子を含み、
（ｉ）各微小粒子の至る所での該治療量の抗線溶剤の分散、コーティングで覆われた該微小粒子のコアにおける該治療量の抗線溶剤、又は、該微小粒子中に吸着された該治療量の抗線溶剤、
（ｉｉ）血腫に占められたヒト脳内の空洞若しくは空間内の又は脳の表面の硬膜下腔内の移植部位における移植片の上又は中での沈着、
（ｉｉｉ）該移植部位において該微小粒子から該抗線溶剤を持続的に放出して、局所的には高濃度で、かつ体の他の部位ではより低い濃度で該抗線溶剤を維持し、好ましくない全身性副作用の危険性を減少させること、及び、
（ｉｖ）移植部位から脳の中又は上の出血部位への、該抗線溶剤の脳脊髄液中の流動、
を特徴とする、薬学的組成物。
【請求項２】
前記脳内出血状態は、外傷性脳損傷後の再出血、慢性硬膜下血腫（ＳＤＨ）、脳内血腫（ＩＣＨ）、特発性脳内血腫（ＩＣＨ）、外傷性脳内血腫（ＩＣＨ）又は開頭術後の再出血である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記開頭術は、脳の新生物を治療するため、脳内血管奇形を治療するため又は脳動脈瘤を治療するために行われる、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記抗線溶剤は、ε−アミノカプロン酸（ＡＭＩＣＡＲ）、第ＶＩＩ因子、組換え第ＶＩＩ因子、トラネキサム酸、アプロチニン、４−アミノメチル安息香酸、フィブリン断片Ｄ、抗プラスミン、ビタミンＫ、又はそれらの組合わせである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記薬学的に許容される担体は、制御放出性担体又は持続放出性担体である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記抗線溶剤は、前記持続放出性担体に包埋されるか、又は、前記持続放出性担体上にコーティングされる、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記持続放出性担体は、前記抗線溶剤を投与後少なくとも２１日間又は投与後約３〜５日間放出することができる、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記持続放出性担体は、ナノ粒子を含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記持続放出性担体は、生分解性ポリマー又はヒドロゲルを含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記生分解性ポリマーは、合成ポリマー又は天然ポリマーである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル（ＳＡＩＢ）、光重合性バイオポリマー、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリカプロラクトンと共に形成されるポリグリコール酸のコポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記天然ポリマーは、タンパク質ポリマー又は天然多糖類である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記タンパク質ポリマーは、自己集合性タンパク質ポリマーから合成される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記天然ポリマーは、２．３％未満のヒアルロン酸を含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ビタミンＫが、ビタミンＫ１、ビタミンＫ２、ビタミンＫ３からなる群から選ばれる、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記薬学的に許容される担体は、マトリックスを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的に許容される担体は、ナノ粒子である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記ナノ粒子をカプセル化する、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記抗線溶剤は、前記ナノ粒子の至る所に分散されるか、前記ナノ粒子中に吸着されるか、又は、コーティングで覆われた前記ナノ粒子のコアに存在する、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記薬学的に許容される担体は、制御放出性担体及び持続放出性担体からなる群から選ばれる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記微小粒子をカプセル化する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性出血を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の部位特異的薬学的組成物の使用であって、
該組成物が、血腫に占められた空洞若しくは空間内へ又は脳の表面の硬膜下腔内へ局所的に投与されることを特徴とする、使用。
【請求項２４】
前記出血状態は、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）に起因する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記出血状態は、前記血腫の外科的排除後の再出血、慢性硬膜下血腫（ＳＤＨ）、脳内血腫（ＩＣＨ）、特発性脳内血腫（ＩＣＨ）、外傷性脳内血腫（ＩＣＨ）及び開頭術後の再出血からなる群から選ばれる、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記開頭術は、脳の新生物を治療するため、脳内血管奇形を治療するため又は脳動脈瘤を治療するために行われる、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記抗線溶剤は、ε−アミノカプロン酸（ＡＭＩＣＡＲ）、トラネキサム酸、アプロチニン、４−アミノメチル安息香酸、フィブリン断片Ｄ、抗プラスミン、ビタミンＫ、又はそれらの組合わせである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２８】
前記薬学的に許容される担体は、制御放出性担体又は持続放出性担体である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
前記抗線溶剤は、前記持続放出性担体に包埋されるか、又は、前記持続放出性担体上にコーティングされる、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記持続放出性担体は、前記抗線溶剤を投与後少なくとも２１日間又は投与後約３〜５日間放出することができる、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記持続放出性担体は、ナノ粒子である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３２】
前記持続放出性担体は、生分解性ポリマー又はヒドロゲルを含む、請求項２８に記載の使用。
【請求項３３】
前記生分解性ポリマーは、合成ポリマー又は天然ポリマーである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記合成ポリマーは、ポリエステル、ポリエステルポリエチレングリコールポリマー、ポリアミノ由来バイオポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル（ＳＡＩＢ）、光重合性バイオポリマー、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリカプロラクトンと共に形成されるポリグリコール酸のコポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記天然ポリマーは、タンパク質ポリマーである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
前記天然ポリマーは、ヒアルロン酸を含む、請求項３３に記載の使用。
【請求項３７】
前記天然ポリマーは、２．３％未満のヒアルロン酸を含む、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記ビタミンＫは、ビタミンＫ１、ビタミンＫ２、ビタミンＫ３からなる群から選ばれる、請求項２７に記載の使用。
【請求項３９】
部位特異的薬学的組成物であって、
（ａ）治療量の少なくとも１つの止血剤と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と、
を含み、該治療量は、未処置対照と比較したときに、脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性再出血を減少させるのに有効であり、該担体は複数の微小粒子を含み、
（ｉ）各微小粒子の至る所での該治療量の止血剤の分散、コーティングで覆われた該微小粒子のコアにおける該治療量の止血剤、又は、該微小粒子中に吸着された該治療量の止血剤、
（ｉｉ）血腫に占められたヒト脳内の空洞若しくは空間内の又は脳の表面の硬膜下腔内の移植部位における移植片の上又は中での沈着、
（ｉｉｉ）該移植部位において該微小粒子から該止血剤を持続的に放出して、局所的には高濃度で、かつ体の他の部位ではより低い濃度で該止血剤を維持し、好ましくない全身性副作用の危険性を減少させること、及び、
（ｉｖ）移植部位から脳の中又は上の出血部位への、該止血剤の脳脊髄液中の流動、
を特徴とする、薬学的組成物。
【請求項４０】
前記止血剤は、第ＶＩＩ因子又は組換え第ＶＩＩ因子である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
脳内出血状態に起因する血腫拡大又は再発性出血を治療するための医薬の製造における、請求項３９に記載の部位特異的薬学的組成物の使用であって、
該組成物が、血腫に占められた空洞若しくは空間内へ又は脳の表面の硬膜下腔内へ局所的に投与されることを特徴とする、使用。
【請求項４２】
前記止血剤は、第ＶＩＩ因子又は組換え第ＶＩＩ因子である、請求項４１に記載の使用。