【手続補正書】
【提出日】平成24年2月24日(2012.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2011513288.tif 000001
(式中：
Gは、-N=または-CH=であり；
Dは、任意に置換されていてもよい2価の単環もしくは2環式で5〜13員環のアリールまたはヘテロアリール基であり；
R6は、水素、または任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルであり；
Pは水素を表し、かつUは式(IA)の基を表すか；またはUは水素を表し、かつPは式(IA)の基を表す；
-A-(CH2)z-X1-L1-Y-NH-CR1R2R3        (IA)
(式中、
Aは、任意に置換されていてもよい2価の単環もしくは2環式で5〜13員環の炭素環式または複素環式の基であり；
zは0または1であり；
Yは、結合手、-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)NR7-、-C(=S)-NR7、-C(=NH)NR7、または-S(=O)2NR7- (式中、R7は水素または任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである)であり；
L1は、式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-の2価の基
(式中、m、nおよびpは、独立して0または1であり、
Qは、(i) 任意に置換されていてもよい2価の単環もしくは2環式で5〜13員環の炭素環式または複素環式の基であるか、あるいは(ii) mおよびpがともに0である場合は、式-X2-Q1-または-Q1-X2- (式中、X2は-O-、S-またはNRA- (式中、RAは水素または任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである)であり、Q1は任意に置換されていてもよい2価の単環もしくは2環式で5〜13員環の炭素環式または複素環式の基である)の2価の基であり；
Alk1およびAlk2は、独立して、任意に置換されていてもよい2価のC3〜C7シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい直鎖状または分岐鎖状のC1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレンもしくはC2〜C6アルキニレン基を表し、これらの基は、エーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)またはアミノ(-NRA-)(式中、RAは水素または任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである)結合を任意に含むかまたは該結合が末端をなしていてもよい)であり；
X1は、結合手；-C(=O)；または-S(=O)2-；-NR4C(=O)-、-C(=O)NR4-、-NR4C(=O)NR5-、-NR4S(=O)2-、または-S(=O)2NR4- (式中、R4およびR5は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである)であり；
R1は、カルボン酸基 (-COOH)、または1以上の細胞内エステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
R2およびR3は、R2もR3も水素でないという条件で、天然または非天然のアルファアミノ酸の側鎖から選択される)）
の化合物。
【請求項２】
Dが、任意に置換されていてもよいフェニル、または任意に置換されていてもよいピリジニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R6が水素またはメチルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
Pが水素であり、Uが請求項1で定義された式(IA)の基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
Aが、任意に置換されていてもよい1,4-フェニレンであるか、または任意に置換されて
いてもよい次の式A〜X：
【化２】
2011513288.tif 000002
(式中、Z1はNH、SまたはOである)
から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
式(II)：
【化３】
2011513288.tif 000003
（式中、R15およびR16は独立して、水素またはフルオロであり、z、X1、L1、Y、R1、R2およびR3は請求項1で定義されたとおりである）
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
基-Y-L1-X1-[CH2]z-が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2O-、-CH2CH2O-、-CH2CH2CH2O-、-CH2CH2CH2CH2O-、-C(=O)-CH2-、-C(=O)-CH2O-、-C(=O)-NH-CH2-、または-C(=O)-NH-CH2O-である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
R1が、式-(C=O)OR14 (式中、R14は、R8R9R10C- (式中：
(i) R8は、水素、または任意に置換されていてもよい(C1〜C3)アルキル-(Z1)a-[(C1〜C3)アルキル]b-、もしくは(C2〜C3)アルケニル-(Z1)a-[(C1〜C3)アルキル]b- (式中、aおよびbは独立して0または1であり、Z1は、-O-、-S-または-NR11- (式中、R11は水素または(C1〜C3)アルキルである)である)であり；R9およびR10は、独立して水素または(C1〜C3)アルキル-であるか；
(ii) R8は、水素、または任意に置換されていてもよいR12R13N-(C1〜C3)アルキル- (式中、R12は水素または(C1〜C3)アルキルであり、R13は水素または(C1〜C3)アルキルであるか；あるいはR12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意に置換されていてもよい単環式の5もしくは6環原子の複素環、または2環式の8〜10環原子の複素環を形成する)であり；R9およびR10は、独立して、水素または(C1〜C3)アルキル-であるか；あるいは
(iii) R8およびR9は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい単環式の3〜7環原子の炭素環、または8〜10環原子の2環式の炭素環、または架橋された単環式の7〜10環原子の炭素環を形成し、R10は水素であり；
ここで、上記の(i)、(ii)および(iii)の場合、用語「アルキル」はフルオロアルキルを含む)
である)のエステル基である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
R14が、
(i) メチル、トリフルオロメチル、エチル、n-もしくはイソ-プロピル、n-、sec-もしくはtert-ブチル、シクロヘキシル、アリル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル、フェニル、ベンジル、2-、3-もしくは4-ピリジルメチル、N-メチルピペリジン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イルまたはメトキシエチル、あるいは
(ii) シクロペンチル
である、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
(i) R2およびR3が、フェニルおよび式-CRaRbRcの基
(式中：
Ra、RbおよびRcはそれぞれ独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキルであるか；
Rcは水素であり、RaおよびRbは独立して、フェニルまたはピリジルのようなヘテロアリールであるか；
Rcは、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、フェニル(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C8)シクロアルキルであり、RaおよびRbは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3〜8員のシクロアルキルまたは5〜6員の複素環を形成するか；Ra、RbおよびRcは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3環式の環(例えばアダマンチル)を形成するか；
RaおよびRbはそれぞれ独立して、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、またはRcについて以下で定義される水素以外の基であるか、またはRaおよびRbはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたは複素環を形成し、Rcは水素、-OH、-SH、ハロゲン、-CN、-CO2H、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、-CH2OH、-O(C1〜C6)アルキル、-O(C2〜C6)アルケニル、-S(C1〜C6)アルキル、-SO(C1〜C6)アルキル、-SO2(C1〜C6)アルキル、-S(C2〜C6)アルケニル、-SO(C2〜C6)アルケニル、-SO2(C2〜C6)アルケニルまたは基-Q-W (式中、Qは結合手または-O-、-S-、-SO-または-SO2-を表し、Wはフェニル、フェニルアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキルアルキル、(C4〜C8)シクロアルケニル、(C4〜C8)シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基を表し、基Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、-CN、-CONH2、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(C1〜C6アルキル)2、-CHO、-CH2OH、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、-O(C1〜C6)アルキル、-S(C1〜C6)アルキル、-SO(C1〜C6)アルキル、-SO2(C1〜C6)アルキル、-NO2、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N((C1〜C6)アルキル)2、-NHCO(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C4〜C8)シクロアルケニル、フェニルもしくはベンジルから独立して選択される1以上の置換基で任意に置換されていてもよい)
であるか、
(ii) R2およびR3が、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜6員の飽和スピロシクロアルキル環、またはスピロヘテロシクリル環を形成するか、またはR2およびR3の少なくとも一つがC1〜C6アルキル置換基であるか、
(iii) R2およびR3の少なくとも一つがC1〜C6アルキル置換基であり、他方がメチル、エチル、n-およびイソ-プロピル、n-、sec-およびtert-ブチル、フェニル、ベンジル、チエニル、シクロヘキシルならびにシクロヘキシルメチルからなる群から選択されるか、あるいは
(iv) R2およびR3の一方がメチルであり、他方がメチル、エチルまたはn-もしくはイソ-プロピルであるか；またはR2およびR3がそれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
シクロペンチル N-(2-｛4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]フェニル｝エチル)-2-メチルアラニネート、
シクロペンチル N-(2-｛4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェニル｝エチル)-2-メチルアラニネート、
シクロペンチル N-(3-｛4-[6-アミノ-5-(2,4-ジフルオロベンゾイル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ｝プロピル)-2-メニチアラニネート
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
医薬的に許容される塩の形態にある、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物を、医薬的に許容される担体とともに含む医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫または炎症性疾患の治療用組成物の製造における、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記疾患がリウマチ性関節炎である、請求項14に記載の使用。