【手続補正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物、
【化１】
2011519839.tif 000001
その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＣＨ２であり、
Ｒ１は、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＲ８、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ５、ＳＣＮ、ＯＣＮ、ＯＣＯＣＦ３、ＳＣＯＣＦ３、ＯＣＯＣＨ３、ＳＣＯＣＨ３及びＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
【化２】
2011519839.tif 000002
からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され、或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４員から６員の複素環式環であって、１つの酸素原子及び／又は１つの追加の窒素原子を環員として場合によって含むことができ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルで場合によって置換されていてもよい上記複素環式環を形成し、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、Ｈ及びＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びＣＮからなる群から選択される］。
【請求項２】
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ又はＣＨ２である、請求項１に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＲ８、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＳＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ５、ＳＣＮ、ＯＣＮ、ＯＣＯＣＦ３、ＳＣＯＣＦ３、ＯＣＯＣＨ３、ＳＣＯＣＨ３及びＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びＣＮからなる群から選択される、請求項１から２までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＣＨ３からなる群から選択される、請求項１から３までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
【化３】
2011519839.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｈ及びＣ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４員から６員の複素環式環であって、１つの酸素原子及び／又は１つの追加の窒素原子を環員として場合によって含むことができ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルで場合によって置換されていてもよい上記複素環式環を形成する、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、Ｈ及びＣＨ３からなる群から選択される、請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｘは、Ｏであり、
Ｒ１は、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリル又はＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ５アルキルであり、或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アセチジン、ピロリジン、ピペリジン又はモルホリン基を形成し、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、Ｈ及びＣＨ３からなる群から選択される］。
【請求項１０】
Ｎ−｛［（２Ｓ）−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−［（６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−［（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−１−アミン；
３−［（プロピルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（プロピルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
Ｎ−［（７，８−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−１−アミン；
１−｛［（２Ｓ）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル］メチル｝ピロリジン；
１−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］ブタン−１−アミン；
２−｛［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］アミノ｝エタノール；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−プロピルプロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−１−アミン；
１−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］ピペリジン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］エタンアミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパ−２−エン−１−アミン；
１−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］アゼチジン；
４−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］モルホリン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−２−メトキシエタンアミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］エタンアミン；
Ｎ−［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
３−［（メチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（エチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（ブチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（ジプロピルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−｛［エチル（プロピル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−（ピペリジン−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−（モルホリン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−（ピロリジン−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（アリルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−（アゼチジン−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタンスルホナート；
３−［（メチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−［（エチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−［（ブチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−［（ジプロピルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−｛［エチル（プロピル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−（ピペリジン−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−（モルホリン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−（ピロリジン−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−［（アリルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−（アゼチジン−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
３−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート；
１−［（６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］ピロリジン；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
１−（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］エタンアミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパ−２−エン−１−アミン；
４−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］モルホリン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］ブタン−１−アミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−プロピルプロパン−１−アミン；
１−（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルエタンアミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］プロパン−２−アミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
２−｛［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］アミノ｝エタノール；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−２−メトキシエタンアミン；
１−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］アゼチジン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−２−メチルプロパン−１−アミン；
１−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］ピロリジン；
１−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］ピペリジン；
Ｎ−［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］−３−フルオロプロパン−１−アミン；
２−（｛［（２Ｓ）−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル］メチル｝アミノ）エタノール；又は
Ｎ−｛［７−（フルオロメチルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］メチル｝−Ｎ−プロパン−１−アミン；
である請求項１に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬品として使用するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ヒトを含む哺乳動物の疾患又は障害又は状態であって、中枢神経系におけるドーパミン作動性機能の調節に応答する上記疾患、障害又は状態の治療、予防又は緩和において使用するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体のいずれか若しくはその立体異性体の任意の混合物又はそのＮ−オキシド或いは薬学的に許容されるその塩を含む医薬。
【請求項１５】
ヒトを含む哺乳動物の疾患又は障害又は状態であって、中枢神経系におけるドーパミン作動性機能の調節に応答する上記疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記疾患、障害又は状態が、運動障害、パーキンソン病、パーキンソニズム、ジスキネジア、Ｌ−ＤＯＰＡ誘発性ジスキネジア、ジストニア、チック、振戦、ハンチントン病、医原性精神障害及び幻覚症、非医原性精神障害及び幻覚症、統合失調症、統合失調症様障害、双極性障害、気分障害、不安障害、鬱病、強迫神経症、神経発達障害、自閉症スペクトラム障害、ＡＤＨＤ、脳性麻痺、ジルドゥラトゥレット症候群、神経変性障害、認知症、加齢性認知機能障害、睡眠障害、性的障害、摂食障害、肥満、頭痛、筋緊張増大を特徴とする状態における痛み、薬物乱用、アルツハイマー病又はアルツハイマー病に関連する認知障害である、請求項１５に記載の医薬。