【手続補正書】
【提出日】平成24年3月2日(2012.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの免疫グロブリン可変領域を含む、単離されたマトリックスメタロプロテアーゼ１２（ＭＭＰ−１２）結合タンパク質。
【請求項２】
ａ）前記タンパク質が、ヒトＭＭＰ−１２に結合し；
ｂ）前記タンパク質が、ＭＭＰ−１２の触媒活性を阻害し；
ｃ）前記タンパク質が、抗体を含み；
ｄ）前記タンパク質が、細胞の表面にＭＭＰ−１２を発現する該細胞にナノ粒子または毒素を誘導し；
ｅ）前記タンパク質が、エフェクター機能を引き起こして、ＭＭＰ−１２を発現する細胞を死滅させ；
ｆ）前記タンパク質が、重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列を含み；
ｇ）前記タンパク質が、ヒトＭＭＰ−１２に特異的に結合し、別の種由来のＭＭＰ−１２には結合せず；
ｈ）前記タンパク質が、ＭＭＰ−１２に特異的に結合し、別のマトリックスメタロプロテアーゼには結合せず；
ｉ）前記タンパク質が、ＭＭＰ−１６またはＭＭＰ−２４にも結合し；かつ／あるいは
ｊ）前記タンパク質が、ヒト抗体もしくはヒト化抗体であるか、またはヒトにおいて非免疫原性である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
以下の特性：
（ａ）ヒトＣＤＲまたはヒトフレームワーク領域；
（ｂ）ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＨＣ可変ドメインのＣＤＲに対して少なくとも８５％同一である、１つまたは複数のＣＤＲを含むこと；
（ｃ）ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＬＣ可変ドメインのＣＤＲに対して少なくとも８５％同一である、１つまたは複数のＣＤＲを含むこと；
（ｄ）前記ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＬＣ可変ドメインに対して少なくとも８５％同一であること；
（ｅ）前記ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＨＣ可変ドメインに対して少なくとも８５％同一であること；
（ｆ）前記タンパク質が、本明細書に記載のタンパク質により結合されるエピトープ、またはこのようなエピトープと重複するエピトープに結合すること；および
（ｇ）霊長類ＣＤＲまたは霊長類フレームワーク領域
のうちの１つまたは複数を含む、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項４】
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される抗体の軽鎖および重鎖を含む抗体を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項５】
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される１つまたは複数の重鎖ＣＤＲを含む抗体、ならびに／あるいは
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される１つまたは複数の軽鎖ＣＤＲを含む抗体を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項６】
抗体Ｍ０００８−Ｈ０９、Ｍ０１３１−Ａ０６、またはＭ０１２１−Ｅ０７の軽鎖および重鎖を含む、請求項４に記載のタンパク質。
【請求項７】
抗体Ｍ０００８−Ｈ０９、Ｍ０１３１−Ａ０６、またはＭ０１２１−Ｅ０７の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項８】
抗体ＤＸ−２７１２または抗体５３９Ｂ−Ｘ００４１−Ｄ０２の軽鎖および重鎖を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項９】
抗体ＤＸ−２７１２または抗体５３９Ｂ−Ｘ００４１−Ｄ０２の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１０】
ＭＭＰ−１２とＭＭＰ−１２基質との相互作用を阻害するための組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質がＭＭＰ−１２に結合し、これにより、ＭＭＰ−１２に対するＭＭＰ−１２基質の結合を防止する組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質、および細胞傷害剤または細胞増殖抑制剤などの薬物を含む、ＭＭＰ−１２結合タンパク質−薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
前記薬物が細胞傷害剤であり、抗チューブリン、アウリスタチン、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ副溝アルキル化剤、エンジイン、レキシトロプシン、デュオカルマイシン、タキサン、ピューロマイシン、ドラスタチン、ポドフィロトキシン、バッカチン誘導体、クリプトフィシン、コンブレタスタチン、マイタンシノイド、およびビンカアルカロイドからなる群から選択される、請求項１１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
試料中においてＭＭＰ−１２を検出する方法であって、
前記試料を請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質と接触させる工程と、ＭＭＰ−１２が存在する場合に、前記タンパク質と前記ＭＭＰ−１２との相互作用を検出する工程と
を含む方法。
【請求項１５】
ＭＭＰ−１２の活性を調節するための組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を含む組成物。
【請求項１６】
転移活性を調節するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、転移活性を調節するのに有効な量で含む組成物。
【請求項１７】
癌を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、癌を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項１８】
炎症を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、炎症を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項１９】
肺の炎症と関連する疾患を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、肺の炎症と関連する疾患を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項２０】
心血管疾患を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、心血管疾患を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項２１】
脳卒中または動脈瘤を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、脳卒中または動脈瘤を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項２２】
神経損傷を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、神経損傷を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項２３】
対象を画像化するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を含む組成物。
【請求項２４】
皮膚の自己免疫性瘢痕形成障害を治療するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、皮膚の自己免疫性瘢痕形成障害を治療するのに十分な量で含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
少なくとも１つの免疫グロブリン可変領域を含む、単離されたマトリックスメタロプロテアーゼ１２（ＭＭＰ−１２）結合タンパク質。
（項目２）
ヒトＭＭＰ−１２に結合する、項目１に記載のタンパク質。
（項目３）
ＭＭＰ−１２の触媒活性を阻害する、項目１に記載のタンパク質。
（項目４）
抗体を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目５）
細胞の表面にＭＭＰ−１２を発現する該細胞にナノ粒子または毒素を誘導する、項目１に記載のタンパク質。
（項目６）
エフェクター機能を引き起こして、ＭＭＰ−１２を発現する細胞を死滅させる、項目１に記載のタンパク質。
（項目７）
重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目８）
上記ＨＣ可変ドメイン配列および上記ＬＣ可変ドメイン配列が、同じポリペプチド鎖の構成要素である、項目７に記載のタンパク質。
（項目９）
上記ＨＣ可変ドメイン配列および上記ＬＣ可変ドメイン配列が、異なるポリペプチド鎖の構成要素である、項目７に記載のタンパク質。
（項目１０）
ヒトＭＭＰ−１２に特異的に結合し、別の種由来のＭＭＰ−１２には結合しない、項目１に記載のタンパク質。
（項目１１）
ＭＭＰ−１２に特異的に結合し、別のマトリックスメタロプロテアーゼには結合しない、項目１に記載のタンパク質。
（項目１２）
以下の特性：
（ａ）ヒトＣＤＲまたはヒトフレームワーク領域；
（ｂ）ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＨＣ可変ドメインのＣＤＲに対して少なくとも８５％同一である、１つまたは複数のＣＤＲを含むこと；
（ｃ）ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＬＣ可変ドメインのＣＤＲに対して少なくとも８５％同一である、１つまたは複数のＣＤＲを含むこと；
（ｄ）上記ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＬＣ可変ドメインに対して少なくとも８５％同一であること；
（ｅ）上記ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＨＣ可変ドメインに対して少なくとも８５％同一であること；
（ｆ）上記タンパク質が、本明細書に記載のタンパク質により結合されるエピトープ、またはこのようなエピトープと重複するエピトープに結合すること；および
（ｇ）霊長類ＣＤＲまたは霊長類フレームワーク領域
のうちの１つまたは複数を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目１３）
ＭＭＰ−１６またはＭＭＰ−２４にも結合する、項目１に記載のタンパク質。
（項目１４）
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される抗体の軽鎖および重鎖を含む抗体を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目１５）
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される重鎖を含む抗体を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目１６）
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される軽鎖を含む抗体を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目１７）
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される１つまたは複数の重鎖ＣＤＲを含む抗体を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目１８）
M0134-A02、M134-A05、M134-A07、M134-A09、M134-A10、M134-A11、M0134-B01、M134-B04、M0134-B08、M0134-B11、M0134-C01、M0134-C02、M0134-C06、M0134-C09、M0134-C10、M0134-C11、M0134-C12、M0134-D02、M0134-DO3、M0134-E04、M0134-E07、M0134-E08、M134-E11、M0134-F01、M0134-F05、M0134-G02、M0134-G04、M0134-G07、M0135-A03、M0135-A05、M0135-A06、M0135-A07、M0135-B02、M0135-B08、M0135-C01、M0135-C11、M0135-E03、M0135-F03、M0135-F11、M0135-G02、M0135-G03、M0135-G07、M0135-G11、M0135-H03、M0135-H10、M0105-C05、M0105-E11、M0105-F08、M0107-A12、M0108-A02、M0109-G11、M0110-G05、M0129-B11、M0130-A01、M0130-C12、M0130-F06、M0130-H04、M0131-A06、M0131-D03、M0132-A04、M0133-B08、M0133-E05、M0121-E07、M0118-F11、M0125-G07、M0124-E07、M0119-D01、M0119-A02、M0122-C06、M0123-G07、M0063-A02、M0063-A04、M0063-B01、M0063-B11、M0063-C07、M0063-G01、M0065-E12、M0065-G03、M0065-H05、M0067-A02、M0067-B06、M0067-B09、M0067-C10、M0067-F02、M0067-F06、M0069-A04、M0069-A11、M0069-C02、M0069-D10、M0069-G07、M0071-A01、M0071-B07、M0071-D05、M0071-D09、M0071-H03、M0071-H06、M0087-F09、M0088-F07、M0088-G10、M0088-H10、M0089-C01、M0089-F05、M0089-B07、M0089-H11、M0034-C04、M0039-F01、M0041-B05、M0041-G01、M0042-B06、M0006-B10、M0007-H06、M0008-H09、M0009-H08、M0011-H11、M0015-F02、M0016-D01、M0013-D11、M0013-G12、M0013-H06、M0014-C09、M0014-G11、M0016-A11、M0016-H05、M0019-C05、M0020-B01、M0022-C07、M0025-D04およびM0027-E11からなる抗体群から選択される１つまたは複数の軽鎖ＣＤＲを含む抗体を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目１９）
抗体Ｍ０００８−Ｈ０９、Ｍ０１３１−Ａ０６、またはＭ０１２１−Ｅ０７の軽鎖および重鎖を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目２０）
抗体Ｍ０００８−Ｈ０９、Ｍ０１３１−Ａ０６、またはＭ０１２１−Ｅ０７の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目２１）
抗体ＤＸ−２７１２の軽鎖および重鎖を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目２２）
抗体ＤＸ−２７１２の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目２３）
抗体５３９Ｂ−Ｘ００４１−Ｄ０２の軽鎖および重鎖を含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目２４）
抗体５３９Ｂ−Ｘ００４１−Ｄ０２の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、項目１に記載のタンパク質。
（項目２５）
ヒト抗体もしくはヒト化抗体であるか、またはヒトにおいて非免疫原性である、項目１に記載のタンパク質。
（項目２６）
ＭＭＰ−１２とＭＭＰ−１２基質との相互作用を阻害する方法であって、項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質をＭＭＰ−１２と接触させる工程を含み、上記結合タンパク質がＭＭＰ−１２に結合し、これにより、ＭＭＰ−１２に対するＭＭＰ−１２基質の結合を防止する方法。
（項目２７）
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質および薬物を含む、ＭＭＰ−１２結合タンパク質−薬物コンジュゲート。
（項目２８）
上記薬物が細胞傷害剤または細胞増殖抑制剤である、項目２７に記載のコンジュゲート。
（項目２９）
上記薬物が細胞傷害剤であり、アウリスタチン、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ副溝アルキル化剤、エンジイン、レキシトロプシン、デュオカルマイシン、タキサン、ピューロマイシン、ドラスタチン、ポドフィロトキシン、バッカチン誘導体、クリプトフィシン、コンブレタスタチン、マイタンシノイド、およびビンカアルカロイドからなる群から選択される、項目２８に記載のコンジュゲート。
（項目３０）
上記薬物が細胞傷害剤であり、抗チューブリン剤である、項目２８に記載のコンジュゲート。
（項目３１）
上記ＭＭＰ−１２結合タンパク質が、リンカーを介して上記薬物にコンジュゲートしている、項目２７に記載のコンジュゲート。
（項目３２）
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３３）
試料中においてＭＭＰ−１２を検出する方法であって、
上記試料を項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質と接触させる工程と、ＭＭＰ−１２が存在する場合に、上記タンパク質と上記ＭＭＰ−１２との相互作用を検出する工程と
を含む方法。
（項目３４）
上記タンパク質が、検出可能な標識を包含する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
ＭＭＰ−１２の活性を調節する方法であって、
ＭＭＰ−１２を、項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質と接触させ、これにより、ＭＭＰ−１２の活性を調節する工程
を含む方法。
（項目３６）
対象における転移活性を調節する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、転移活性を調節するのに有効な量で対象に投与する工程
を含む方法。
（項目３７）
癌を治療する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における癌を治療するのに十分な量で上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目３８）
抗癌療法である第２の療法を上記対象に施す工程をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
炎症を治療する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における炎症を治療するのに十分な量で上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目４０）
炎症に対する療法である第２の療法を上記対象に施す工程をさらに含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
肺の炎症と関連する疾患を治療する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における肺の炎症と関連する疾患を治療するのに十分な量で上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目４２）
炎症に対する療法である第２の療法を上記対象に施す工程をさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
心血管疾患を治療する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における心血管疾患を治療するのに十分な量で上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目４４）
心血管疾患に対する療法である第２の療法を上記対象に施す工程をさらに含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
脳卒中または動脈瘤を治療する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における脳卒中または動脈瘤を治療するのに十分な量で上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目４６）
脳卒中または動脈瘤に対する療法である第２の療法を上記対象に施す工程をさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
神経損傷を治療する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における神経損傷を治療するのに十分な量で上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目４８）
神経損傷に対する療法である第２の療法を上記対象に施す工程をさらに含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
対象を画像化する方法であって、
項目１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を上記対象に投与する工程
を含む方法。
（項目５０）
上記ＭＭＰ−１２結合タンパク質が、検出可能な標識を含む、項目４９に記載の方法。
要旨
本開示は、とりわけ、本明細書で「ＭＭＰ−１２結合タンパク質」と称する、ＭＭＰ−１２に結合するタンパク質、ならびにこのようなタンパク質を同定および使用する方法に関する。これらのタンパク質は、ＭＭＰ−１２（例えば、ヒトＭＭＰ−１２）に結合する抗体および抗体フラグメント（例えば、霊長動物の抗体およびＦａｂ、とりわけ、ヒト抗体およびヒトＦａｂ）を包含する。一部の実施形態において、これらのタンパク質は、ＭＭＰ−１２（例えば、ヒトＭＭＰ−１２）を阻害する（例えば、ＭＭＰ−１２の触媒活性を阻害する）抗体および抗体フラグメント（例えば、霊長動物の抗体およびＦａｂ、とりわけ、ヒト抗体およびヒトＦａｂ）を包含する。ＭＭＰ−１２結合タンパク質は、疾患、特に、癌、炎症、心血管疾患、動脈瘤、創傷治癒、老化、およびＭＭＰ−１２の過剰であるかまたは不適切な活性が特徴となる神経損傷など、ヒト疾患の治療において用いることができる。多くの場合、該タンパク質は、許容される低い毒性を有し、または毒性がない。