【手続補正書】
【提出日】平成24年9月11日(2012.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１００】
2012503018.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩
（式中、Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意選択でＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または、任意選択で（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意選択で、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、１〜２個の環窒素原子を有し、任意選択でＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換された７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、
ｈｅｔＡｒ１は、１〜３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ２は、少なくとも１個の窒素環原子を有し、任意選択で、ＮおよびＳから独立して選択される第２の環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、任意選択で、（１−４Ｃアルキル）、ハロゲン、−（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮＨ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される、１個以上の置換基で置換され、
ｈｅｔＣｙｃ１は、任意選択で、（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２ＨおよびＣＯ２（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換された、炭素結合４〜６員アザ環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ２は、（１−４Ｃ）アルキルから選択される置換基で置換されたピリジノンまたはピリダジノン環であり、
ｈｅｔＡｒ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、任意選択で、（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独
立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル環、または、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ２ＮＲｄ−であり、
Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６である）。
【請求項２】
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、４員ヘテロ環式環を形成し、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、１〜２個の環窒素原子を有し、任意選択でＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換された７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意選択で、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２またはｈｅｔＡｒ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、任意選択でＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、任意選択で、（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）またはＣＯ２Ｈで置換された、（３−６Ｃ）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１から８のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘは、ＣＨ２Ｏ−である、請求項１から８のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄ−である、請求項１から８のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル環である、請求項１から１１のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙは、フェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−５−フルオロフェニル、２−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニルまたは３−クロロ−５−フルオロフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙは、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環である、請求項１から１１のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙは、図Ｉａ
【化１０１】
2012503018.tif 000002
の絶対配置を有する、請求項１から１４のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３は、Ｈである、請求項１から１５のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＮＲｂＲｃにより形成された前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、Ｆ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｅｔ、ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３およびオキソから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＮＲｂＲｃは、５〜６員アザ環式環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙは、任意選択で１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙは、任意選択で１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
ＮＲｂＲｃにより形成されたヘテロ環式環は、任意選択で、Ｆ、ＯＨ、メチル、ＯＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３およびＣＨ２ＯＨから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｙは、任意選択で１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙは、任意選択で１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、請求項２６
に記載の化合物。
【請求項２８】
ｎは、０または１である、請求項１８から２７のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３は、水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１は、水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される希釈剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患またはクルーズ・トリパノソーマ感染を処置するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３３】
哺乳動物における骨溶解疾患を処置するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物の調製のためのプロセスであって、
（ａ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである）の化合物の場合、式ＩＩ
【化１０２】
2012503018.tif 000003
の対応する化合物を、式ＨＮＲｂＲｃを有する化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させること、または、
（ｂ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、Ｒｂは、Ｈである）の化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｃを有する化合物と反応させること、または、
（ｃ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、または任意選択でＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル環である）の化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、または、
（ｄ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意選択で（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）またはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである）の化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させることと、
所望により任意の保護基を除去もしくは付加し、所望により塩を形成することと、を含むプロセス。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物であって、
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−フェニル尿素；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド；
（Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素；
（Ｒ）−１−（４−シアノフェニル）−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素；
（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素；
（Ｓ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イルカルバメート；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）アゼチジン−３−イルカルバメート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−１，１−ジメチル尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン
−３−イルカルバメート；
（Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート；
Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−メチル尿素；
（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）尿素；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
（Ｒ）−エチル１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）尿素；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）尿素；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）−
２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−スルホン；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（２−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル尿素；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）−２−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３，３−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イ
ミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルカルバモイル）アゼチジン−３−イルイソブチレート；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（６−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
およびこれらの薬学的に許容される塩
から選択される、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
ここで、アリールまたはヘテロアリール置換へテロ環式基を６位に、および式ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２は、本明細書において定義される通りである）を有する基を３位に保持するある特定のイミダゾ［１，２ｂ］ピリダジン化合物は、Ｔｒｋキナーゼの阻害剤、特にＴｒｋＡおよび／またはＴｒｋＢの阻害剤であり、これらは、Ｔｒｋ−Ａおよび／またはＴｒｋＢキナーゼを阻害することにより処置され得る障害および疾患、例えば慢性および急性疼痛または癌等の処置に有用であることが見出された。ＴｒｋＡおよび／またはＴｒｋＢの阻害剤である本発明のある特定の化合物は、炎症性疼痛、神経因性疼痛、ならびに、癌、手術および骨折に関連した疼痛を含む、複数種類の疼痛（急性および慢性疼痛）の処置に有用となり得る。さらに、本発明の化合物は、癌、炎症、神経変性疾患およびある特定の感染性疾患の処置に有用となり得る。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
一般式Ｉ
【化１００】
2012503018.tif 000004
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩
（式中、Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意選択でＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または、任意選択で（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意選択で、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、１〜２個の環窒素原子を有し、任意選択でＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換された７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、
ｈｅｔＡｒ１は、１〜３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ２は、少なくとも１個の窒素環原子を有し、任意選択で、ＮおよびＳから独立して選択される第２の環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、任意選択で、（１−４Ｃアルキル）、ハロゲン、−（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮＨ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される、１個以上の置換基で置換され、
ｈｅｔＣｙｃ１は、任意選択で、（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２ＨおよびＣＯ２（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換された、炭素結合４〜６員アザ環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ２は、（１−４Ｃ）アルキルから選択される置換基で置換されたピリジノンまたはピリダジノン環であり、
ｈｅｔＡｒ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、任意選択で、（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独
立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル環、または、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ２ＮＲｄ−であり、
Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６である）。
（項目２）
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、４員ヘテロ環式環を形成し、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、１〜２個の環窒素原子を有し、任意選択でＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換された７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成する、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意選択で、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２またはｈｅｔＡｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２は、任意選択でＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２は、任意選択で、（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）またはＣＯ２Ｈで置換された、（３−６Ｃ）シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１から８のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｘは、ＣＨ２Ｏ−である、項目１から８のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄ−である、項目１から８のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル環である、項目１から１１のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｙは、フェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−５−フルオロフェニル、２−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニルまたは３−クロロ−５−フルオロフェニルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｙは、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環である、項目１から１１のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｙは、図Ｉａ
【化１０１】
2012503018.tif 000005
の絶対配置を有する、項目１から１４のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ３は、Ｈである、項目１から１５のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意選択で、Ｎ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
ＮＲｂＲｃにより形成された前記ヘテロ環式環は、任意選択で、ＯＨ、Ｆ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｅｔ、ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３およびオキソから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
ＮＲｂＲｃは、５〜６員アザ環式環を形成する、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｙは、任意選択で１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｙは、任意選択で１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意選択で、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目１８に記載の化合物。
（項目２５）
ＮＲｂＲｃにより形成されたヘテロ環式環は、任意選択で、Ｆ、ＯＨ、メチル、ＯＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３およびＣＨ２ＯＨから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｙは、任意選択で１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｙは、任意選択で１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、項目２６
に記載の化合物。
（項目２８）
ｎは、０または１である、項目１８から２７のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３は、水素である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１は、水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
項目１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される希釈剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目３２）
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患またはクルーズ・トリパノソーマ感染を処置するための方法であって、治療上有効な量の項目１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３３）
哺乳動物における骨溶解疾患を処置するための方法であって、治療上有効な量の項目１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３４）
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患またはクルーズ・トリパノソーマ感染の処置における使用のための、項目１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３５）
哺乳動物における骨溶解疾患の処置における使用のための、項目１から３０のうちのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３６）
項目１に記載の化合物の調製のためのプロセスであって、
（ａ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである）の化合物の場合、式ＩＩ
【化１０２】
2012503018.tif 000006
の対応する化合物を、式ＨＮＲｂＲｃを有する化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させること、または、
（ｂ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、Ｒｂは、Ｈである）の化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｃを有する化合物と反応させること、または、
（ｃ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、または任意選択でＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル環である）の化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、または、
（ｄ）式Ｉ（式中、Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意選択で（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）またはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである）の化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させることと、
所望により任意の保護基を除去もしくは付加し、所望により塩を形成することと、を含むプロセス。