【手続補正書】
【提出日】平成24年5月31日(2012.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IV)の化合物；
【化１】
2011523659.tif 000001
式中、RはCl、Br、NO2、OH又はOR'であり、かつR'はアルキルである。
【請求項２】
式(IV)の化合物の製造方法であって、式(III)の化合物を(-)-(4-クロロフェニル)フェニルメチルアミンと、塩基及び溶媒の存在下で反応させることを含み、
【化２】
2011523659.tif 000002
式中、RはCl、Br、NO2、OH又はOR'であり、R'はアルキルであり、かつPは保護基である、前記製造方法。
【請求項３】
前記塩基が、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミンから選択される、請求項2記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒が、トルエン、ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホルアミド、N-メチルピロリジン、ジメチルアセトアミド、ジオキサン、スルホラン、テトラヒドロフラン、及びそれらの混合物から選択される、請求項2又は3記載の方法。
【請求項５】
前記保護剤が、メシラート、ベシラート、テトラブチルジメチルシリル、ジメトキシトリチル、テトライソプロピルシリル、及びテトラヒドロピラニルから選択される、請求項2、3又は4記載の方法。
【請求項６】
化合物(III)が、下記構造(IIIa)を有する、請求項2〜5のいずれか一項記載の方法；
【化３】
2011523659.tif 000003
。
【請求項７】
化合物(IV)を精製することを更に含む、請求項2〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
前記精製が、化合物(IV)と酸との反応によって化合物(IV)をその塩に変換すること、該塩を塩基溶液と反応させること、及び化合物(IV)を単離することを含む、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記塩基溶液が、水酸化ナトリウム溶液の溶液であり、かつ前記単離が、ジクロロメタン、酢酸エチル及びトルエンから選択される溶媒を使用して抽出することを含む、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
前記式(III)の化合物が、式(II)の化合物を保護剤と、溶媒及び塩基の存在下で反応させることによって製造され、
【化４】
2011523659.tif 000004
式中、RはCl、Br、NO2、OH又はOR'であり、R'はアルキルであり、かつPは、該保護剤に対応した保護基である、請求項2〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
前記保護剤が、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホン酸、テトラブチルジメチルシラン、ジメトキシトリチルクロリド、テトライソプロピルシリルクロリド、及びテトラヒドロピランから選択される、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
前記保護基が、メタンスルホニルクロリドである、請求項10記載の方法。
【請求項１３】
前記塩基が、カリウムtertブトキシド、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミンから選択される、請求項10、11又は12記載の方法。
【請求項１４】
前記溶媒が、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、及びトルエンから選択される、請求項10〜13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
前記式(II)の化合物が、ジエタノールアミンと式(V)の塩化ベンジルとを、塩基及び溶媒の存在下で縮合することによって製造され、
【化５】
2011523659.tif 000005
式中、RがCl、Br、NO2、OH又はOR'であり、かつR'がアルキルである、請求項10〜14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
前記塩基が、カリウムtertブトキシド、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミンから選択される、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
前記溶媒が、ジクロロメタン、酢酸エチル、トルエン、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、及びメタノールから選択される、請求項15又は16記載の方法。
【請求項１８】
式(I)の化合物の製造方法であって、式(IV)の化合物を脱保護剤と反応させて、対応する(-)-1-[(4-クロロフェニル)-フェニルメチル]ピペラジンのカルバミン酸エステルを得ること、及び該カルバミン酸エステルを加水分解して化合物(I)を得ることを含む、前記製造方法。
【請求項１９】
前記脱保護剤が、クロロギ酸エチル、クロロギ酸1-クロロエチル、クロロギ酸ビニル、クロロギ酸フェニル、クロロギ酸2,2,2-トリクロロエチル、クロロチオノギ酸4-クロロフェニル、クロロチオノギ酸2,4,6-トリブロモフェニル、トリホスゲン、及び臭化シアンから選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
前記加水分解が、メタノールを使用して行われる、請求項18、19又は20記載の方法。
【請求項２１】
前記式(IV)の化合物が、請求項2〜17のいずれか一項に従って製造される、請求項18、19又は20記載の方法。
【請求項２２】
レボセチリジン又はその塩の製造方法であって、式(IV)の化合物をレボセチリジンに変換すること、及び任意に該レボセチリジンをその塩に変換することを含む、前記製造方法。
【請求項２３】
前記変換が、請求項18〜21のいずれか一項に従って前記式(IV)の化合物から式(I)の化合物を製造すること、及び該化合物(I)をレボセチリジンに変換することを含む、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
前記化合物(I)からレボセチリジンへの変換が、化合物(I)を2-クロロエトキシ酢酸誘導体と、塩基及び溶媒の存在下で反応させて、対応する[2-[4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]-1-ピペラジン-1-イル]エトキシ]酢酸誘導体を得ること、及び該酢酸誘導体を加水分解してレボセチリジンを得ることを含む、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
前記2-クロロエトキシ酢酸誘導体が、2-クロロエトキシアセトアミド、2-クロロエトキシアセタート、又は2-クロロエトキシアセトニトリルである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
前記塩基が、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムである、請求項24又は25記載の方法。
【請求項２７】
前記溶媒が、トルエン又はキシレンである、請求項24、25又は26記載の方法。
【請求項２８】
前記加水分解が、水酸化ナトリウムを使用して行われる、請求項24〜27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
式(II)の化合物；
【化６】
2011523659.tif 000006
式中、RはCl、Br、NO2、OH又はOR'であり、かつR'はアルキルである。
【請求項３０】
請求項15〜17のいずれか一項に従って製造された、請求項29記載の化合物(II)。
【請求項３１】
式(III)の化合物；
【化７】
2011523659.tif 000007
式中、RはCl、Br、NO2、OH又はOR'であり、R'はアルキルであり、かつPは保護基である。
【請求項３２】
請求項10〜14のいずれか一項に従って製造された、請求項31記載の化合物(III)。
【請求項３３】
請求項18〜21のいずれか一項に従って製造された、化合物(I)。
【請求項３４】
請求項22〜27のいずれか一項に従って製造された、レボセチリジン又はその塩。