【手続補正書】
【提出日】平成25年12月10日(2013.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
【化４】
2013515486.tif 000001
から選択される重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３組み合わせを含む、単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
【化５】
2013515486.tif 000002
から選択される軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３組み合わせを含む、単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗体または抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントは、重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３を含み、該重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３は、
【化６】
2013515486.tif 000003
から選択されるＣＤＲ配列組み合わせを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体または抗体の抗原結合フラグメントであって、
【化７】
2013515486.tif 000004
から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、単離ヒト抗体または抗体の抗原結合フラグメント。
【請求項５】
【化８】
2013515486.tif 000005
から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）をさらに含む、請求項４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
【化９】
2013515486.tif 000006
から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号４８７／４４または９０／９２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
請求項６または７に記載の抗体または抗原結合フラグメントのＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対内に含まれる重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含む、ｈＡＮＧＰＴＬ４に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
請求項３、６、および７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントとｈＡＮＧＰＴＬ４への結合について競合する抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
請求項３、６、７、および９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントと同一のエピトープに結合する抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項３、６、および７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントがカニクイザルＡＮＧＰＴＬ４およびアカゲザルＡＮＧＰＴＬ４と交差反応する、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０（配列番号４７１）（式中、Ｘ１はＡｌａであり、Ｘ２はＡｒｇまたはＬｙｓであり、Ｘ３はＧｌｙまたはＧｌｕであり、Ｘ４はＧｌｙ、Ａｓｐ、または不在であり、Ｘ５はＡｓｐまたは不在であり、Ｘ６はＬｅｕ、Ａｒｇ、または不在であり、Ｘ７はＡｒｇまたはＳｅｒであり、Ｘ８はＰｈｅ、Ｇｌｙ、またはＡｒｇであり、Ｘ９はＬｅｕ、Ｈｉｓ、またはＡｓｎであり、Ｘ１０はＡｓｐ、Ｐｒｏ、またはＴｙｒであり、Ｘ１１はＴｒｐ、Ｔｙｒ、またはＰｈｅであり、Ｘ１２はＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、またはＡｓｐであり、Ｘ１３はＳｅｒ、Ｔｙｒ、またはＧｌｙであり、Ｘ１４はＳｅｒ、Ｔｙｒ、またはＡｓｐであり、Ｘ１５はＴｙｒであり、Ｘ１６はＰｈｅまたはＧｌｙであり、Ｘ１７はＬｅｕまたは不在であり、Ｘ１８はＡｓｐであり、Ｘ１９はＴｙｒ、Ｖａｌ、またはＰｈｅであり、Ｘ２０はＴｒｐである）のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）、および
（ｂ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０（配列番号４７４）（式中、Ｘ１はＧｌｎであり、Ｘ２はＡｓｎまたはＧｌｎであり、Ｘ３はＴｙｒまたはＬｅｕであり、Ｘ４はＡｓｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり、Ｘ５はＴｈｒまたはＳｅｒであり、Ｘ６はＡｌａまたはＴｙｒであり、Ｘ７はＰｒｏ、Ｓｅｒ、またはＰｈｅであり、Ｘ８はＬｅｕまたはＡｒｇであり、Ｘ９はＴｈｒであり、Ｘ１０はＰｈｅである）のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）
を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
（ｃ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８（配列番号４６９）（式中、Ｘ１はＧｌｙであり、Ｘ２はＧｌｙまたはＰｈｅであり、Ｘ３はＳｅｒまたはＴｈｒであり、Ｘ４はＰｈｅであり、Ｘ５はＳｅｒであり、Ｘ６はＩｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、Ｘ７はＨｉｓまたはＴｙｒであり、Ｘ８はＨｉｓ、Ｇｌｙ、またはＡｓｐである）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、
（ｄ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８（配列番号４７０）（式中、Ｘ１はＩｌｅであり、Ｘ２はＡｓｎ、Ｓｅｒ、またはＧｌｙであり、Ｘ３はＨｉｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、またはＶａｌであり、Ｘ４はＡｒｇ、Ａｓｐ、またはＡｌａであり、Ｘ５はＧｌｙであり、Ｘ６はＧｌｙまたは不在であり、Ｘ７はＳｅｒ、Ａｓｎ、またはＡｓｐであり、Ｘ８はＴｈｒまたはＬｙｓである）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、
（ｅ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６（配列番号４７２）（式中、Ｘ１はＧｌｎであり、Ｘ２はＧｌｙまたはＳｅｒであり、Ｘ３はＩｌｅであり、Ｘ４はＳｅｒまたはＡｓｎであり、Ｘ５はＡｓｐ、Ｓｅｒ、またはＡｒｇであり、Ｘ６はＴｙｒまたはＴｒｐである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、および
（ｆ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３（配列番号４７３）（式中、Ｘ１はＡｌａまたはＬｙｓであり、Ｘ２はＡｌａであり、Ｘ３はＳｅｒである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２
をさらに含む、請求項１２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＶＨ、ＤＨ、およびＪＨ生殖系列遺伝子セグメント由来のヌクレオチド配列セグメントによってコードされる重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）ならびにＶＫおよびＪＫ生殖系列遺伝子セグメント由来のヌクレオチド配列セグメントによってコードされる軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、ここで、該ＨＣＶＲおよび該ＬＣＶＲは、（ｉ）ＶＨ４−３４、ＤＨ３−３、ＪＨ４、ＶＫ１−２７、およびＪＫ４、または（ｉｉ）ＶＨ３−３０、ＤＨ５−１２、ＪＨ６、ＶＫ１−９、およびＪＫ４の組み合わせ由来のヌクレオチド配列セグメントによってコードされている、単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする単離核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１８】
抗ｈＡＮＧＰＴＬ４抗体またはその抗原結合フラグメントの産生方法であって、該抗体またはそのフラグメントを産生させる条件下で請求項１７に記載の宿主細胞を増殖させる工程、および産生された抗体またはそのフラグメントを取り出す工程を含む、方法。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２０】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター；コレステロール取り込みまたは胆汁酸再吸収またはその両方のインヒビター；リポタンパク質異化を増加させる薬剤、非致死性心臓発作数を減少させる薬剤；およびＬＸＲ転写因子のアクチベーターから選択される１つ以上のさらなる治療薬をさらに含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
スタチン、ナイアシン、フィブラート、および抗ＰＣＳＫ９抗体から選択される１つ以上のさらなる治療薬をさらに含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
ＡＮＧＰＴＬ４活性の減少または阻害によって防止、回復、改善、または阻害される疾患または障害を防止または処置するための請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、アテローム性脂質異常症、心血管疾患または障害、急性膵炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糖尿病、および肥満から選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害の改善、回復、阻害、または防止に用いるための組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項２５】
前記ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、アテローム性脂質異常症、心血管疾患または障害、急性膵炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糖尿病、および肥満から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害の改善、回復、阻害、または防止に用いるための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項２７】
前記ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、アテローム性脂質異常症、心血管疾患または障害、急性膵炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糖尿病、および肥満から選択される、請求項２６に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の方法によって処置可能な疾患または障害の他の例には、がん／腫瘍ならびに非新生物性血管形成関連疾患または障害（血管新生眼疾患または障害（加齢性黄斑変性、網膜中心静脈閉塞または網膜静脈分枝閉塞、糖尿病性網膜症、および未熟児網膜症など）が含まれる）、炎症性疾患または障害（関節炎、関節リウマチ（ＲＡ）、および乾癬など）が含まれる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
【化４】
2013515486.tif 000007
から選択される重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３組み合わせを含む、単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２）
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
【化５】
2013515486.tif 000008
から選択される軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３組み合わせを含む、単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３）
項目１または２に記載の抗体または抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントは、重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３を含み、該重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３は、
【化６】
2013515486.tif 000009
から選択されるＣＤＲ配列組み合わせを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
（項目４）
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体または抗体の抗原結合フラグメントであって、
【化７】
2013515486.tif 000010
から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、単離ヒト抗体または抗体の抗原結合フラグメント。
（項目５）
【化８】
2013515486.tif 000011
から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）をさらに含む、項目４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
（項目６）
【化９】
2013515486.tif 000012
から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
（項目７）
配列番号４８７／４４または９０／９２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
（項目８）
項目６または７に記載の抗体または抗原結合フラグメントのＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対内に含まれる重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含む、ｈＡＮＧＰＴＬ４に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目９）
項目３、６、および７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントとｈＡＮＧＰＴＬ４への結合を競合する抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１０）
項目３、６、７、および９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントと同一のエピトープに結合する抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１１）
項目３、６、および７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントがカニクイザルＡＮＧＰＴＬ４およびアカゲザルＡＮＧＰＴＬ４と交差反応する、抗体または抗原結合フラグメント。
（項目１２）
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０（配列番号４７１）（式中、Ｘ１はＡｌａであり、Ｘ２はＡｒｇまたはＬｙｓであり、Ｘ３はＧｌｙまたはＧｌｕであり、Ｘ４はＧｌｙ、Ａｓｐ、または不在であり、Ｘ５はＡｓｐまたは不在であり、Ｘ６はＬｅｕ、Ａｒｇ、または不在であり、Ｘ７はＡｒｇまたはＳｅｒであり、Ｘ８はＰｈｅ、Ｇｌｙ、またはＡｒｇであり、Ｘ９はＬｅｕ、Ｈｉｓ、またはＡｓｎであり、Ｘ１０はＡｓｐ、Ｐｒｏ、またはＴｙｒであり、Ｘ１１はＴｒｐ、Ｔｙｒ、またはＰｈｅであり、Ｘ１２はＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、またはＡｓｐであり、Ｘ１３はＳｅｒ、Ｔｙｒ、またはＧｌｙであり、Ｘ１４はＳｅｒ、Ｔｙｒ、またはＡｓｐであり、Ｘ１５はＴｙｒであり、Ｘ１６はＰｈｅまたはＧｌｙであり、Ｘ１７はＬｅｕまたは不在であり、Ｘ１８はＡｓｐであり、Ｘ１９はＴｙｒ、Ｖａｌ、またはＰｈｅであり、Ｘ２０はＴｒｐである）のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）、および
（ｂ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０（配列番号４７４）（式中、Ｘ１はＧｌｎであり、Ｘ２はＡｓｎまたはＧｌｎであり、Ｘ３はＴｙｒまたはＬｅｕであり、Ｘ４はＡｓｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり、Ｘ５はＴｈｒまたはＳｅｒであり、Ｘ６はＡｌａまたはＴｙｒであり、Ｘ７はＰｒｏ、Ｓｅｒ、またはＰｈｅであり、Ｘ８はＬｅｕまたはＡｒｇであり、Ｘ９はＴｈｒであり、Ｘ１０はＰｈｅである）のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）
を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１３）
（ｃ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８（配列番号４６９）（式中、Ｘ１はＧｌｙであり、Ｘ２はＧｌｙまたはＰｈｅであり、Ｘ３はＳｅｒまたはＴｈｒであり、Ｘ４はＰｈｅであり、Ｘ５はＳｅｒであり、Ｘ６はＩｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、Ｘ７はＨｉｓまたはＴｙｒであり、Ｘ８はＨｉｓ、Ｇｌｙ、またはＡｓｐである）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、
（ｄ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８（配列番号４７０）（式中、Ｘ１はＩｌｅであり、Ｘ２はＡｓｎ、Ｓｅｒ、またはＧｌｙであり、Ｘ３はＨｉｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、またはＶａｌであり、Ｘ４はＡｒｇ、Ａｓｐ、またはＡｌａであり、Ｘ５はＧｌｙであり、Ｘ６はＧｌｙまたは不在であり、Ｘ７はＳｅｒ、Ａｓｎ、またはＡｓｐであり、Ｘ８はＴｈｒまたはＬｙｓである）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、
（ｅ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６（配列番号４７２）（式中、Ｘ１はＧｌｎであり、Ｘ２はＧｌｙまたはＳｅｒであり、Ｘ３はＩｌｅであり、Ｘ４はＳｅｒまたはＡｓｎであり、Ｘ５はＡｓｐ、Ｓｅｒ、またはＡｒｇであり、Ｘ６はＴｙｒまたはＴｒｐである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、および
（ｆ）式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３（配列番号４７３）（式中、Ｘ１はＡｌａまたはＬｙｓであり、Ｘ２はＡｌａであり、Ｘ３はＳｅｒである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２
をさらに含む、項目１２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
（項目１４）
ヒトアンギオポエチン様タンパク質４（ｈＡＮＧＰＴＬ４）に特異的に結合する単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＶＨ、ＤＨ、およびＪＨ生殖系列遺伝子セグメント由来のヌクレオチド配列セグメントによってコードされる重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）ならびにＶＫおよびＪＫ生殖系列遺伝子セグメント由来のヌクレオチド配列セグメントによってコードされる軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、ここで、該ＨＣＶＲおよび該ＬＣＶＲは、（ｉ）ＶＨ４−３４、ＤＨ３−３、ＪＨ４、ＶＫ１−２７、およびＪＫ４、または（ｉｉ）ＶＨ３−３０、ＤＨ５−１２、ＪＨ６、ＶＫ１−９、およびＪＫ４の組み合わせ由来のヌクレオチド配列セグメントによってコードされている、単離ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１５）
前述の項目のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする単離核酸分子。
（項目１６）
項目１５に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
（項目１７）
項目１６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目１８）
抗ｈＡＮＧＰＴＬ４抗体またはその抗原結合フラグメントの産生方法であって、該抗体またはそのフラグメントを産生させる条件下で項目１７に記載の宿主細胞を増殖させる工程、および産生された抗体またはそのフラグメントを取り出す工程を含む、方法。
（項目１９）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２０）
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター；コレステロール取り込みまたは胆汁酸再吸収またはその両方のインヒビター；リポタンパク質異化を増加させる薬剤、非致死性心臓発作数を減少させる薬剤；およびＬＸＲ転写因子のアクチベーターから選択される１つ以上のさらなる治療薬をさらに含む、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
スタチン、ナイアシン、フィブラート、および抗ＰＣＳＫ９抗体から選択される１つ以上のさらなる治療薬をさらに含む、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
ＡＮＧＰＴＬ４活性の減少または阻害によって防止、回復、改善、または阻害される疾患または障害を防止または処置するための方法であって、治療有効量の項目１９〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を、該疾患または障害の防止または処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目２３）
前記疾患または障害が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、アテローム性脂質異常症、心血管疾患または障害、急性膵炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糖尿病、および肥満から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害の改善、回復、阻害、または防止に用いるための、項目１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
（項目２５）
前記ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、アテローム性脂質異常症、心血管疾患または障害、急性膵炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糖尿病、および肥満から選択される、項目２４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
（項目２６）
ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害の改善、回復、阻害、または防止に用いるための医薬の製造における、項目１〜１４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
（項目２７）
前記ＡＮＧＰＴＬ４媒介疾患または障害が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、アテローム性脂質異常症、心血管疾患または障害、急性膵炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糖尿病、および肥満から選択される、項目２６に記載の使用。