【手続補正書】
【提出日】平成25年11月12日(2013.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）化合物（Ｖ）
【化１】
2013512276.tif 000001
のラセミ混合物をキラル酸と、極性溶媒中または極性溶媒の混合物中で反応させ、その後、キラル塩（ＶＩ）
【化２】
2013512276.tif 000002
を沈殿させるステップ；
ｂ）前記キラル塩（ＶＩ）を塩基水溶液で処理して、化合物（ＶＩＩ）
【化３】
2013512276.tif 000003
を得るステップ；
ｃ）前記化合物（ＶＩＩ）を有機溶媒で抽出するステップ
を含むことを特徴とするタペンタドールを合成するための方法。
【請求項２】
前記キラル酸は、（Ｄ）（−）マンデル酸、（Ｄ）（−）２−クロロマンデル酸、（Ｄ）（−）酒石酸、（２Ｒ，３Ｒ）−Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル酒石酸、好ましくは（２Ｒ，３Ｒ）−Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル酒石酸の中から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップａ）で用いる前記極性溶媒は、水、脂肪族ケトン、脂肪族アルコール、またはこれらの混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記脂肪族ケトンはアセトンであり、前記脂肪族アルコールはメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記混合物は、メタノールおよびアセトンの混合物であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ステップｂ）で用いる前記塩基水溶液は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの塩基水溶液であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ステップｃ）で用いる前記有機溶媒は、トルエン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、またはイソブチルケトン、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
式（ＶＩＩ）の化合物のニトロ基がアミノ基に還元されて、式（ＸＩＩ）
【化４】
2013512276.tif 000004
の化合物を得る還元ステップｄ）をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記還元は、スズおよび塩酸を使用して、好ましくは脂肪族アルコール中で、好ましくはエタノール中で実施されることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記還元は、水素および触媒を使用して、好ましくはテトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、および／またはトルエン中で実施されることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記還元は、−１０から１００℃、好ましくは０から１５℃の温度で実施されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（ＸＩＩ）の化合物が、有機金属試薬との反応により式（ＸＩＶ）の化合物に変換されるステップｅ）をさらに含むことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【化５】
2013512276.tif 000005
【請求項１３】
前記有機金属試薬は、エチルハロゲン化物、好ましくは臭化物、および金属、好ましくは亜鉛またはマグネシウムから得られ、および／または前記方法は、１０から３０℃の温度で実施され、および／または前記有機金属試薬は、化合物（ＸＩＩ）に対して１から５当量のモル比で使用されることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
化合物（ＸＩＶ）が、有機酸の無水物またはハロゲン化物と反応し、水素化されて、加水分解後に式（Ｘ）
【化６】
2013512276.tif 000006
の化合物を得るステップｆ）をさらに含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記有機酸の無水物またはハロゲン化物は、好ましくは、脂肪族または芳香族置換または非置換の有機酸、好ましくは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ5アルキル酸；１〜３個のハロゲン原子、アルキルおよび／またはカルボキシル基で置換されていてもよい、安息香酸、またはフェニル酢酸；これらのＣ1〜Ｃ6ジカルボン酸およびＣ1〜Ｃ4脂肪族エステルの、無水物またはハロゲン化物であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記有機酸の前記無水物またはハロゲン化物は、好ましくは、酢酸、フェニル酢酸、クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、クロロ安息香酸、フタル酸コハク酸、シュウ酸、もしくはシュウ酸のＣ1〜Ｃ4モノエステルの無水物またはハロゲン化物、またはギ酸の混合無水物、より好ましくはトリフルオロ酢酸の無水物またはハロゲン化物であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
有機酸の前記無水物は、化合物（ＸＩＶ）に対して１から５当量のモル比で使用されることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記水素化は、活性炭担持パラジウムの存在下で、好ましくは１から１００バールの圧力で、および／または０から１００℃の温度で実施されることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
化合物（Ｘ）が、ジアゾ化反応に供されて式（ＸＩ）
【化７】
2013512276.tif 000007
のジアゾニウム塩を得、その後、前記ジアゾニウム塩の加水分解によりタペンタドールを得るステップｇ）をさらに含むことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記ジアゾ化反応は、硫酸、塩酸、リン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの鉱酸、好ましくは硫酸の水溶液中で、亜硝酸ナトリウムの存在下で実施されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ジアゾ化反応は、−１５から５０℃の温度で実施される請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
下式
【化８】
2013512276.tif 000008
の化合物であって、式中、Ｒは、
−  １〜３個のハロゲン原子で、またはカルボキシル基で置換されていてもよく、Ｃ1〜Ｃ4脂肪族アルコールでエステル化されていてもよい、Ｃ1〜Ｃ5アルキル；または、
−  １〜３個のハロゲン原子、アルキルおよび／またはカルボキシル基で置換されていてもよいフェニルまたはベンジル
の意味をもつ化合物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物であって、Ｒが、好ましくはＨ、ＣＨ3、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ1であり、ここでＲ1はＨ、またはＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、クロロフェニル、ｏ−カルボキシフェニル基であり、より好ましくは、ＲはＣＦ3（化合物（ＸＶ））であることを特徴とする化合物。
【請求項２４】
下式
【化９】
2013512276.tif 000009
の化合物であって、式中、Ｒは、
−  １〜３個のハロゲン原子で、またはカルボキシル基で置換されていてもよく、Ｃ1〜Ｃ4脂肪族アルコールでエステル化されていてもよい、Ｃ1〜Ｃ5アルキル；または、
−  １〜３個のハロゲン原子、アルキルおよび／またはカルボキシル基で置換されていてもよいフェニルまたはベンジル
の意味をもつ化合物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の化合物であって、Ｒは、好ましくはＨ、ＣＨ3、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ1であり、ここでＲ1はＨ、またはＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、クロロフェニル、ｏ−カルボキシフェニル基であり、より好ましくは、ＲはＣＦ3（化合物（ＸＶＩ））であることを特徴とする化合物。
【請求項２６】
本発明によるタペンタドールの合成における中間体としての、式（ＶＩＩ）
【化１０】
2013512276.tif 000010
の化合物。
【請求項２７】
本発明によるタペンタドールの合成における中間体としての、式（ＸＩＩ）
【化１１】
2013512276.tif 000011
の化合物。
【請求項２８】
本発明によるタペンタドールの合成における中間体としての、式（ＸＩ）
【化１２】
2013512276.tif 000012
の化合物。
【請求項２９】
本発明によるタペンタドールの合成における中間体としての、請求項２２から２８のいずれかに記載の化合物の使用。