【手続補正書】
【提出日】平成26年7月14日(2014.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＴＮＮＢ１の発現を阻害する単離された二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって、
（ａ）該ｓｉＮＡがセンス鎖とアンチセンス鎖を含むものであり；
（ｂ）各鎖が、独立して１５〜３０ヌクレオチド長であり；
（ｃ）少なくとも一方の鎖が、配列番号：１９４の少なくとも１５個のヌクレオチドの配列を含むものである、
単離された二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２】
ＣＴＮＮＢ１の発現を阻害する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって、
（ａ）該ｓｉＮＡがセンス鎖とアンチセンス鎖を含むものであり；
（ｂ）各鎖が、独立して１５〜３０ヌクレオチド長であり；
（ｃ）該アンチセンス鎖が、５’−ＡＣＧＡＣＵＡＧＵＵＣＡＧＵＵＧＣＵＵ−３’（配列番号：１９４）に相補的な配列を有する少なくとも１５個のヌクレオチドを含むものである、
二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項３】
ＣＴＮＮＢ１の発現を阻害する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって、
（ａ）該ｓｉＮＡがセンス鎖とアンチセンス鎖を含むものであり；
（ｂ）各鎖が、独立して１５〜３０ヌクレオチド長であり；
（ｃ）該アンチセンス鎖が、５’−ＡＡＧＣＡＡＣＵＧＡＡＣＵＡＧＵＣＧＵ−３’（配列番号：５１０７）の少なくとも１５個のヌクレオチドの配列を含むものであり；該ヌクレオチドのうち１つ以上が化学修飾されていてもよい、
二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項４】
センス鎖が、５’−ＡＣＧＡＣＵＡＧＵＵＣＡＧＵＵＧＣＵＵ−３’（配列番号：１９４）の少なくとも１５個のヌクレオチドの配列を含むものであり；該ヌクレオチドのうち１つ以上が化学修飾されていてもよい、
請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項５】
ＣＴＮＮＢ１の発現を阻害する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって、該ｓｉＮＡが：
５’−ＡＣＧＡＣＵＡＧＵＵＣＡＧＵＵＧＣＵＵ−３’（配列番号：１９４）と５’−ＡＡＧＣＡＡＣＵＧＡＡＣＵＡＧＵＣＧＵ−３’（配列番号：５１０７）を含むものである、
二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項６】
少なくとも１個のヌクレオチドが化学修飾ヌクレオチドである、請求項１、２、３、４または５に記載の、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項７】
少なくとも１個の非ヌクレオチドをさらに含む、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項８】
少なくとも１個のヌクレオチドがユニバーサル塩基を含むものである、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項９】
少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合を有する、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１０】
少なくとも一方の鎖の３’末端、５’末端または３’と５’の両末端にキャップを含む、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１１】
一方または両方の鎖に１個以上の３’−突出端ヌクレオチドを含む、請求項１、２、３、４または５に記載の、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１２】
アンチセンス鎖の５’末端がリン酸化されている、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１３】
少なくとも一方の鎖の３’−突出端ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルヌクレオチドである、請求項１１に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１４】
２’−Ｏ−メチルヌクレオチドがホスホロチオエートヌクレオチド間結合により連結されている、請求項１３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１５】
化学修飾ヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドである、請求項６に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１６】
化学修飾ヌクレオチドが２’−デオキシヌクレオチドである、請求項６に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１７】
化学修飾ヌクレオチドが２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドである、請求項６に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１８】
一方または両方の鎖の５個以上のピリミジンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドである、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１９】
一方または両方の鎖の５個以上のピリミジンヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルピリミジンヌクレオチドである、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２０】
一方または両方の鎖の５個以上のプリンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロプリンヌクレオチドである、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２１】
一方または両方の鎖の５個以上のプリンヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルプリンヌクレオチドである、請求項１、２、３、４または５に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２２】
一方または両方の鎖の５個以上のプリンヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルプリンヌクレオチドである、請求項１８に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２３】
一方または両方の鎖の５個以上のプリンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドである、請求項１９に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２４】
配列番号：６３７２と６３７４を含む二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２５】
配列番号：６３７０と６３６９を含む二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２６】
配列番号：２０２１と２０６８を含む二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２７】
配列番号：６３７２と６３７３を含む二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２８】
配列番号：２１４７と６３６８を含む二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２９】
１つ以上のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む、請求項２４、２５、２６、２７または２８に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項３０】
請求項１、２、３、５、２４、２５、２６、２７または２８に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）が薬学的に許容され得る担体または希釈剤中に含まれてなる組成物。
【請求項３１】
（ａ）配列番号：６３７２と６３７４を有する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）；
（ｂ）（１３Ｚ，１６Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ノニルドコサ−１３，１６−ジエン−１−アミン；
（ｃ）コレステロール；
（ｄ）ＤＳＰＣ；および
（ｅ）ＰＥＧ−ＤＭＧ
を含む組成物。
【請求項３２】
（ａ）配列番号：６３７０と６３６９を有する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）；
（ｂ）（１３Ｚ，１６Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ノニルドコサ−１３，１６−ジエン−１−アミン；
（ｃ）コレステロール；
（ｄ）ＤＳＰＣ；および
（ｅ）ＰＥＧ−ＤＭＧ
を含む組成物。
【請求項３３】
（ａ）配列番号：２０２１と２０６８を有する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）；
（ｂ）（１３Ｚ，１６Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ノニルドコサ−１３，１６−ジエン−１−アミン；
（ｃ）コレステロール；
（ｄ）ＤＳＰＣ；および
（ｅ）ＰＥＧ−ＤＭＧ
を含む組成物。
【請求項３４】
（ａ）配列番号：６３７２と６３７３を有する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）；
（ｂ）（１３Ｚ，１６Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ノニルドコサ−１３，１６−ジエン−１−アミン；
（ｃ）コレステロール；
（ｄ）ＤＳＰＣ；および
（ｅ）ＰＥＧ−ＤＭＧ
を含む組成物。
【請求項３５】
（ａ）配列番号：２１４７と６３６８を有する二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）；
（ｂ）（１３Ｚ，１６Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ノニルドコサ−１３，１６−ジエン−１−アミン；
（ｃ）コレステロール；
（ｄ）ＤＳＰＣ；および
（ｅ）ＰＥＧ−ＤＭＧ
を含む組成物。
【請求項３６】
（１３Ｚ，１６Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ノニルドコサ−１３，１６−ジエン−１−アミン、コレステロール、ＤＳＰＣ、およびＰＥＧ−ＤＭＧが、それぞれ５０：３０：１０：２のモル比を有する、請求項３１、３２、３３、３４または３５に記載の組成物。
【請求項３７】
スクロース、トレハロース、またはその任意の組合せをさらに含む、請求項３１、３２、３３、３４または３５に記載の組成物。
【請求項３８】
ＣＴＮＮＢ１の作用または該作用の喪失によって媒介される病状を患っているヒト被検体を処置するための、有効量の請求項２４、２５、２６、２７または２８のいずれかに記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を含む組成物。
【請求項３９】
該病状が癌である、請求項３９に記載の組成物。