【手続補正書】
【提出日】平成26年5月22日(2014.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式ＶＩの化合物
【化１】
2013526609.tif 000001
またはその塩であって、式中、
Ｙ3は、結合、低級アルキル、低級カルボキシル、および低級へテロアルキルから選択され、
Ｙ4は、存在しない、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＦ2、ＣＨ（ＣＨ3）、Ｃ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｏ−、および−ＣＨ2Ｎ−から選択され、
Ｒ2は、フェニルおよび６員単環式ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、およびＣ1−Ｃ3アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、シアノ、ハロアルキル、フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロへテロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ14は、存在しない、低級ヘテロアルキル、低級へテロシクロアルキル、および低級ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、および低級シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、
化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ2が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、およびＣ1−Ｃ3アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙ4が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、またはＣＨ2から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ14が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、および低級シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換された単環式へテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ14が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、および低級シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換された、ピペラジニルまたはモルフィリノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ4が存在せず、Ｒ14が存在せず、かつＲ2が０〜３個の置換基Ｒ1５で置換されたものであり、Ｒ1５が、独立して、フッ素、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ3）、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＳ（Ｏ）2ＣＨ3、メトキシ、およびメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ3が、結合またはＣＨ2である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、フェニルまたは５／６縮合二環式ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アミノ、低級アミド、低級フェニルアミド、低級フェニルアルキルアミド、低級へテロシクロアルキル、低級へテロシクロアルキル、低級アルキルへテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、およびＣ1−Ｃ3アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、ベンゾチアゾリル、ピロロピリジニル、インダニル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、およびインドリルから選択され、これらのいずれも、フッ素、塩素、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ3）、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、モルホリノ、ピペラジニル、メチルピペラジニル、アセトアミド、メチルアセトアミド、メチルプロピオンアミド、フェニルアセトアミドメチレン、ベンズアミドメチレン、フェニルプロパンアミドメチレン、メトキシ、およびメチルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、低級アミノ、低級カルボキシル、およびシアノから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、請求項の１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2、Ｒ3、またはＲ14が、重水素、フッ素、またはメチルで置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、インダニル、インドリル、インダゾリル、インドリノニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピラジニル、およびピロロピリジニルから選択され、これらのいずれも、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、低級アミノ、および低級カルボキシルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、炭素原子において、重水素、ハロゲン、および低級アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたインダニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3が、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、低級アミノ、および低級カルボキシルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたインダニルまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
実施例４０〜１１９、２２４〜２３３及び２３５〜２３８から選択される化合物。
【請求項１６】
ＭＬＫ媒介性疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
前記疾患が、炎症性疾患または代謝性疾患である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記疾患が、真性糖尿病、高血糖症、網膜症、腎症、ニューロパチー、潰瘍、微小血管障害および大血管障害、痛風および糖尿病性足部疾患、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高インスリン血症、高血圧症、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心不全、アテローム性動脈硬化症、および末梢性炎症から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記疾患が、自己免疫疾患である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾患が、癌および肝炎から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項２１】
神経精神障害の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
前記障害が、鬱病、双極性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、外傷性脳損傷、脳卒中、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、ＨＩＶ関連神経認知障害（ＨＡＮＤ）、中毒性難聴、難聴、内耳の急性損傷、音響外傷、および発破騒音に起因する損傷から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬が、請求項１に記載の化合物および第２の治療剤の投与を含む神経精神障害の治療方法において用いられる、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記第２の治療剤が、ＣＥＰ１３４７である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
ＬＫＫＲ２媒介性疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
前記疾患が、ドーパミン作動性経路の神経変性と関連する状態である、請求項２５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０７】
本明細書に記載された実施例および実施形態は、例示のためのものにすぎないこと、それらを考慮した様々な修正および変更は、当業者には示唆されるものであり、本出願の精神および範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれるものとすることを理解すべきである。さらに、本明細書に開示される任意の発明またはその実施形態の任意の要素または限定は、本明細書に開示される任意のおよび／または全ての他の要素もしくは限定と（単独でまたは任意の組み合わせで）、あるいは、任意の他の発明またはその実施形態と組み合わせることができ、このような組み合わせは全て、それらに限定されることなく、本発明の範囲内で企図される。
本発明の態様として、例えば以下のものがある。
〔１〕構造式ＩＩＩの化合物
2013526609.tif 000002
またはその塩であって、式中、
破線は、第２の結合が、代替的に存在しても存在しなくてもよいことを示し、
Ｘ1およびＸ2は独立して、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ3は、結合、低級アルキル、低級カルボキシル、および低級へテロアルキルから選択され、
Ｙ4は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＦ2、ＣＨ（ＣＨ3）、Ｃ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｏ−、および−ＣＨ2Ｎ−から選択され、
Ｒ2は、フェニルおよび６員単環式ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、およびＣ1−Ｃ3アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールであり、これらのいずれも、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、シアノ、ハロアルキル、フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロへテロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ4は、水素、ＣＨ3、（Ｏ）、および（Ｓ）から選択され、
Ｒ14は、低級ヘテロアルキル、低級へテロシクロアルキル、および低級ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、および低級シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、化合物またはその塩。
〔２〕Ｘ1が、Ｎである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｘ2が、Ｎである、前記〔１〕又は〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｘ1およびＸ2の両方が、Ｎである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の化合物。
〔５〕Ｒ4が、ＣＨ3である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化合物。
〔６〕前記化合物が、式ＶＩＩＩまたは式ＩＸを有する、
2013526609.tif 000003
前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物またはその塩。
〔７〕Ｒ2が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、およびＣ1−Ｃ3アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、前記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化合物。
〔８〕Ｙ3が、結合またはＣＨ2から選択される、前記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物。
〔９〕Ｒ3が、フェニルまたは５／６縮合二環式ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、低級アミノ、低級アミド、低級フェニルアミド、低級フェニルアルキルアミド、低級へテロシクロアルキル、低級へテロシクロアルキル、低級アルキルへテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、およびＣ1−Ｃ3アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の化合物。
〔１０〕Ｒ14が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、および低級シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換された単環式へテロシクロアルキルである、前記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の化合物。
〔１１〕Ｙ4が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、またはＣＨ2から選択される、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の化合物。
〔１２〕Ｒ14が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、ハロアルキル、フェニル、ベンジル、および低級シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換された、ピペラジニルまたはモルフィリノである、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の化合物。
〔１３〕前記化合物が、構造式Ｘを有し、
2013526609.tif 000004
式中、
Ｘ3は、ＣＨ、Ｎ、およびＯから選択され、
Ｒ3は、低級シクロアルキル、フェニル、および低級ヘテロアリールから選択され、これらのいずれも、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アミノ、低級アミド、低級カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、（Ｏ）、（Ｓ）、シアノ、ハロアルキル、フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロへテロアルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ16は、低級アルキル、低級カルボキシル、カルボニル、アルコキシエタノン、カルバメート、スルホニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロシクロアルキルカルボニルから選択され、これらのいずれも、任意に置換されてもよく、Ｘ3がＯであるとき、Ｒ16は不在である、前記〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載の化合物。
〔１４〕Ｒ3が、ベンゾチアゾリル、ピロロピリジニル、インダニル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、およびインドリルから選択され、これらのいずれも、フッ素、塩素、ヒドロキシ、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ3）、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、モルホリノ、ピペラジニル、メチルピペラジニル、アセトアミド、メチルアセトアミド、メチルプロピオンアミド、フェニルアセトアミドメチレン、ベンズアミドメチレン、フェニルプロパンアミドメチレン、メトキシ、およびメチルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、前記〔１〕〜〔１３〕のいずれかに記載の化合物。
〔１５〕Ｒ2、Ｒ3、またはＲ14が、重水素、フッ素、またはメチルで置換される、前記〔１〕〜〔１４〕のいずれかに記載の化合物。
〔１６〕Ｘ3が、Ｎである、前記〔１〕〜〔１５〕のいずれかに記載の化合物。
〔１７〕Ｒ3が、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、低級アミノ、低級カルボキシル、およびシアノから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、前記〔１〕〜〔１６〕のいずれかに記載の化合物。
〔１８〕Ｒ3が、インダニル、インドリル、インダゾリル、インドリノニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピラジニル、およびピロロピリジニルから選択され、これらのいずれも、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、低級アミノ、および低級カルボキシルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、前記〔１〕〜〔１７〕のいずれかに記載の化合物。
〔１９〕Ｒ3が、インドリルである、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれかに記載の化合物。
〔２０〕Ｒ3が、炭素原子で、重水素、ハロゲン、および低級アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたインダニルである、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれかに記載の化合物。
〔２１〕Ｒ16が、低級アルキルである、前記〔１〕〜〔２０〕のいずれかに記載の化合物。
〔２２〕Ｘ3が、Ｎであり、Ｒ16が、ＣＨ3である、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれかに記載の化合物。
〔２３〕Ｒ3が、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、低級アミノ、および低級カルボキシルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたインダニルまたはフェニルである、前記〔２２〕に記載の化合物。
〔２４〕前記化合物が、ピロロピリジニルコア上の炭素原子で、重水素、フッ素、およびメチルから選択される１つ以上の置換基で置換される、前記〔１〕〜〔２３〕のいずれかに記載の化合物。
〔２５〕式Ｘの化合物が、ピロロピリジニルコア上の２位で、重水素、フッ素、およびメチルから選択される１つ以上の置換基で置換される、前記〔１〕〜〔２４〕のいずれかに記載の化合物。
〔２６〕実施例１〜２７９から選択される化合物。
〔２７〕医薬品として使用する、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれかに記載の化合物。
〔２８〕ＭＬＫ媒介性疾患の治療のための医薬品として使用する、前記〔１〕〜〔２７〕のいずれかに記載の化合物。
〔２９〕ＭＬＫ３媒介性疾患の治療のための医薬品として使用する、前記〔２８〕に記載の化合物。
〔３０〕前記疾患が、真性糖尿病、高血糖症、網膜症、腎症、ニューロパチー、潰瘍、微小血管障害および大血管障害、痛風および糖尿病性足部疾患、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高インスリン血症、高血圧症、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心不全、アテローム性動脈硬化症、末梢性炎症、癌、および肝炎から選択される、前記〔２９〕に記載の化合物。
〔３１〕ＭＬＫ媒介性疾患の治療のための医薬品の製造における、前記〔１〕〜〔３０〕のいずれかに記載の化合物の使用。
〔３２〕前記ＭＬＫが、ＭＬＫ３である、前記〔３１〕に記載の使用。
〔３３〕前記疾患が、真性糖尿病、高血糖症、網膜症、腎症、ニューロパチー、潰瘍、微小血管障害および大血管障害、痛風および糖尿病性足部疾患、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高インスリン血症、高血圧症、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心不全、アテローム性動脈硬化症、末梢性炎症、癌、および肝炎から選択される、前記〔３２〕に記載の使用。
〔３４〕前記〔１〕〜〔３３〕のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される担体とともに含む、医薬品組成物。
〔３５〕ＭＬＫを前記〔１〕〜〔３４〕のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、ＭＬＫの阻害方法。
〔３６〕前記ＭＬＫが、ＭＬＫ３である、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３７〕前記阻害が、他のキナーゼに対して選択的である、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３８〕治療有効量の前記〔１〕〜〔３７〕のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする患者へ投与することを含む、ＭＬＫ媒介性疾患の治療方法。
〔３９〕前記疾患が、炎症性疾患または代謝性疾患である、前記〔３８〕に記載の方法。
〔４０〕前記疾患が、真性糖尿病、高血糖症、網膜症、腎症、ニューロパチー、潰瘍、微小血管障害および大血管障害、痛風および糖尿病性足部疾患、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高インスリン血症、高血圧症、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心不全、アテローム性動脈硬化症、および末梢性炎症から選択される、前記〔３８〕に記載の方法。
〔４１〕前記疾患が、自己免疫疾患である、前記〔３８〕に記載の方法。
〔４２〕前記疾患が、癌および肝炎から選択される、前記〔３８〕に記載の方法。
〔４３〕ａ．治療有効量の前記〔１〕〜〔４２〕のいずれかに記載の化合物、および
ｂ．別の治療剤の投与を含む、ＭＬＫ媒介性疾患の治療方法。
〔４４〕治療有効量の前記〔１〕〜〔４３〕のいずれかに記載の化合物を患者へ投与することを含む、患者における効果を達成する方法であって、前記効果は、
心臓細胞の生存の増加、
神経炎症または末梢性炎症の抑制、
免疫細胞の活性化の抑制、
損傷後の肝細胞の増殖の抑制、および
癌細胞の増殖の抑制から選択される、方法。
〔４５〕前記免疫細胞が、単球、マクロファージ、および小膠細胞から選択される、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４６〕患者における神経精神障害の治療方法であって、前記患者に前記〔１〕〜〔４５〕のいずれかに記載のＭＬＫ阻害剤を投与するステップを含む、方法。
〔４７〕前記ＭＬＫが、ＭＬＫ３である、前記〔４６〕に記載の方法。
〔４８〕患者における神経精神障害の治療方法であって、前記患者に前記〔１〕〜〔４７〕のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
〔４９〕前記障害が、心理的障害である、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５０〕前記障害が、鬱病、双極性障害、および心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）から選択される、前記〔４９〕に記載の方法。
〔５１〕前記障害が、外傷性脳損傷である、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５２〕前記外傷性脳損傷が、脳卒中である、前記〔５１〕に記載の方法。
〔５３〕前記障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、およびＨＩＶ関連神経認知障害（ＨＡＮＤ）から選択される、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５４〕前記障害が、聴覚または視覚の神経障害である、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５５〕前記障害が、中毒性難聴、難聴、内耳の急性損傷、音響外傷、および発破騒音に起因する損傷から選択される、前記〔５４〕に記載の方法。
〔５６〕第２の治療剤の投与をさらに含む、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５７〕前記第２の治療剤が、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）である、前記〔５６〕に記載の方法。
〔５８〕前記第２の治療剤が、ＣＥＰ１３４７である、前記〔５６〕に記載の方法。
〔５９〕治療有効量の前記〔１〕〜〔５８〕のいずれかに記載の化合物を患者へ投与することを含む、患者における効果を達成する方法であって、前記効果は、
神経系の細胞、蝸牛細胞、前庭細胞、または網膜細胞の生存の増加、
ニューロン形成の促進、
シナプス形成の促進、
神経損傷の予防または低減、および
シナプス機能を含む、神経機能の回復または向上から選択される、方法。
〔６０〕治療有効量の前記〔１〕〜〔５９〕のいずれかに記載の化合物を患者へ投与することを含む、患者における効果を達成する方法であって、前記効果は、
神経系の細胞、蝸牛細胞、前庭細胞、または網膜細胞の生存の増加、
心臓細胞の生存の増加、
ニューロン形成の促進、
シナプス形成の促進、
神経損傷の予防または低減、
神経機能の回復または向上、
神経炎症または末梢性炎症の抑制、
免疫細胞の活性化の抑制、
損傷後の肝細胞の増殖の抑制、および
癌細胞の増殖の抑制から選択される、方法。
〔６１〕前記免疫細胞が、単球、マクロファージ、および小膠細胞から選択される、前記〔６０〕に記載の方法。
〔６２〕ＬＫＫＲ２媒介性疾患の治療方法であって、治療有効量の前記〔１〕〜〔６１〕のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする患者へ投与することを含む、方法。
〔６３〕前記疾患が、ドーパミン作動性経路の神経変性と関連する状態である、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６４〕前記ドーパミン作動性経路の神経変性と関連する状態が、パーキンソン病である、前記〔６３〕に記載の方法。