【手続補正書】
【提出日】平成26年2月12日(2014.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013522292.tif 000001
［式中：
Ｘは、ＮＲ、Ｓまたは結合であり；
ここでＲは、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは任意に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）−フェニルから選択され；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）−フェニルは、独立して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびＱＲ５から選択され（ただしＲＡのうち少なくとも１つは、ＱＲ５である）；
ここでＱは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−から選択され；および、
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロへテロアルケニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヘテロシクリルまたはフェニル環から選択され；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロへテロアルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヘテロシクリルまたはフェニル環は任意に、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６モノハロアルキル、Ｃ１〜６ジハロアルキル、Ｃ１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキル、または、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；および、
ｎは、１〜５から選択される］
で示される化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−から選択され；および、
Ｒ５はフェニル環であり、該フェニル環は任意に、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６モノハロアルキル、Ｃ１〜６ジハロアルキル、Ｃ１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキル、または、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化３】
2013522292.tif 000002
［式中：
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは任意に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）−フェニルから選択され；
ここで該フェニルは、独立して、Ｈ、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；
Ｒ２は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；および、
Ｒ３およびＲ４は任意に、独立して、ＨおよびＱＲ５から選択され（ただし、Ｒ３およびＲ４の一方のみがＨである）；
ここでＱは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−から選択され；
Ｒ５はフェニル環であり、該フェニル環は任意に、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６モノハロアルキル、Ｃ１〜６ジハロアルキル、Ｃ１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキル、または、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルで１回またはそれより多くの回数置換されていてもよく；
ここでヘテロシクリル部分は置換されていてもよいし、または置換されていなくてもよい］
で示される、請求項１に記載の化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ５は：
【化４】
2013522292.tif 000003
［式中Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６モノハロアルキル、Ｃ１〜６ジハロアルキル、Ｃ１〜６トリハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキル、または、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルである］
である、請求項３に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは任意に、独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−フェニル、および、Ｃ（Ｏ）−フェニル−ピペラジニル−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ５は：
【化５】
2013522292.tif 000004
であり、
ここでＲ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６トリハロアルキル、および、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜６アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ１〜６アルキルから選択され；および、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜６トリハロアルキル、および、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１ａは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、または、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ−ピペラジニル−ＣＨ３であり；
Ｒ１ｂは、Ｈであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｒ５であり；
Ｒ４は、ＨまたはＱＲ５であり；
ここでＲ５は：
【化６】
2013522292.tif 000005
であり、
ここでＲ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、ＣＦ３、および、イミダゾリル−ＣＨ３から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、−ＣＨ２−ピペラジニル−ＣＨ３、および、−ＣＨ２−ピペラジニル−ＣＨ２ＣＨ３から選択され；および、
Ｒ９は、Ｈ、ＣＦ３、および、イミダゾリル−ＣＨ３から選択される、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＦ３、
１−エチル−４−メチルピペラジニル、すなわち、
【化７】
2013522292.tif 000006
または、
４−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、すなわち、
【化８】
2013522292.tif 000007
である、請求項４に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘは、ＮＲである、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘは、結合である、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘは、結合である、請求項６に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１ａは、ＨおよびＣ（Ｏ）−シクロプロピルから選択され；
Ｒ１ｂは、Ｈであり；
Ｒ５は:
【化９】
2013522292.tif 000008
であり、
ここでＲ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、ＣＦ３であり；
Ｒ８は、Ｈ、および、１−エチル−４−メチルピペラジニルから選択され；
Ｒ９は、Ｈおよび４−メチル−１Ｈ−イミダゾリルから選択される、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１ａは、Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり；
Ｒ１ｂは、Ｈであり；
Ｒ５は：
【化１０】
2013522292.tif 000009
であり、
ここでＲ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、ＣＦ３であり；
Ｒ８は、Ｈまたは１−エチル−４−メチルピペラジニルであり；
Ｒ９は、Ｈまたは４−メチル−１Ｈ−イミダゾリルである、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｒ５であり；
ここでＲ５は：
【化１１】
2013522292.tif 000010
であり、
ここでＲ８は、１−エチル−４−メチルピペラジニルであり、Ｒ９は、Ｈであり；または、
Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｒ５であり；
ここでＲ５は：
【化１２】
2013522292.tif 000011
であり、
ここでＲ８はＨであり、Ｒ９は４−メチル−１Ｈ−イミダゾリルであり；または、
Ｒ４は、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ５であり；
ここでＲ５は：
【化１３】
2013522292.tif 000012
であり、
ここでＲ８は、１−エチル−４−メチルピペラジニルであり、Ｒ９は、Ｈである、請求項５に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
式Ｉで示される化合物は、表Ａに列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、または、その医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌の治療剤。
【請求項１６】
前記癌は、腺癌、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、膵臓癌、非小細胞肺癌、肺癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮癌、前立腺癌、悪性黒色腫、非黒色腫皮膚癌、消化管間質腫瘍、血液系腫瘍、血液学的悪性腫瘍、小児白血病、小児リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、形質細胞性腫瘍、リンパ性腫瘍、および、ＡＩＤＳ関連の癌からなる群より選択される、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記癌は、イマチニブでの治療に対して耐性を有する、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１８】
さらに、医薬的に有効な量の追加の抗癌剤を組み合わせてなる、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１９】
前記その他の抗癌剤は、イマチニブ、または、ニロチニブである、請求項１８に記載の治療剤。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容されるキャリアーを含む医薬組成物。