【手続補正書】
【提出日】平成25年11月29日(2013.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防における使用のための造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）活性を阻害することが可能な化合物であって、Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドまたはその製薬学的に許容できる塩または溶媒和物でない、上記化合物。
【請求項２】
インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防のための医薬品の製造のための造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）活性を阻害することが可能な化合物の使用であって、前記化合物がＮ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドまたはその製薬学的に許容できる塩または溶媒和物でない、上記使用。
【請求項３】
前記化合物がｐ５９−ＨＣＫ活性の化学的阻害剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化学的阻害剤が式（Ｉ）
【化１】
2013513596.tif 000001
［ここで、Ｒ1はヒドロキシル基により場合によっては置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2はＨ、若しくはヒドロキシル基により場合によっては置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル若しくはＣ0-3アルキルＣ3-6シクロアルキルであり；
Ａｒはナフチル若しくはフェニル環であり、そのいずれも、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4モノ若しくはＣ2-8ジアルキルアミノから独立に選択される１個もしくはそれ以上の基により場合によっては置換されていることができ；
Ｌは飽和若しくは不飽和の分枝状若しくは非分枝状Ｃ1-8アルキレン鎖であり、ここで１個若しくはそれ以上の炭素が−Ｏ−により場合によっては置換されており、また、該鎖は１個若しくはそれ以上のハロゲン原子により場合によっては置換されており；
Ｘは、最低１個の窒素原子を含有しかつＯ、ＳおよびＮから選択される１若しくは２個のさらなるヘテロ原子を場合によっては包含する５若しくは６員ヘテロアリール基であり；Ｑは
ａ）飽和若しくは不飽和、分枝状若しくは非分枝状Ｃ1-10アルキル鎖であって、ここで最低１個の炭素がＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）pから選択されるヘテロ原子により置換されており、ここで前記鎖は、オキソ、ハロゲン、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基若しくはＣ3-8シクロアルキル基から独立に選択される１個若しくはそれ以上の基により場合によっては置換されており、
各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル若しくはＣ3-8シクロアルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1-4モノ若しくはＣ2-8ジアルキルアミノ、Ｃ1-4モノ若しくはＣ2-8ジアシルアミノ、Ｓ（Ｏ）qＣ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルまたはＣ0-6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1-6ヘテロアルキルから選択される０ないし３置換基を持つが、
但し、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）−中のカルボニルに直接結合されている原子は、酸素若しくはイオウ原子でなく；ならびに
ｂ）Ｃ0-8アルキル複素環であって、前記ヘテロシクリル基はＯ、ＮおよびＳから選択される最低１個のヘテロ原子を含んでなり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1-4モノおよびＣ2-8ジアルキルアミノ、Ｃ1-4モノ若しくはＣ2-8ジアシルアミノ、Ｓ（Ｏ）qＣ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ（Ｏ）ＮＣ0-6アルキルＣ0-6アルキルまたはＣ0-6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ0-6ヘテロアルキルから独立に選択される１、２若しくは３個の基により場合によっては置換されており、
から選択され；ならびに
ｐは０、１若しくは２であり；
ｑは０、１若しくは２である］
の化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドまたはその製薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物がｐ５９−ＨＣＫ活性の生化学的阻害剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物がＲＮＡｉ分子である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物がｐ５９  ＨＣＫ活性の競合阻害剤である、請求項１または３ないし７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物がｐ５９  ＨＣＫ活性の非競合阻害剤である、請求項１または３ないし７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
前記インフルエンザウイルスによる感染の処置若しくは予防が、
ｉ．妊婦若しくは化学療法を受けている患者；または
ｉｉ．インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染から生じる合併症（肺および全身）を経験している患者；または
ｉｉｉ．糖尿病、うっ血性心不全、腎不全、慢性閉塞性肺疾患のような慢性疾患を伴う患者
から選択される危険にさらされている患者においてである、請求項１または３ないし９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、ザナミビル、オセルタミビル、ラニナミビル、ペラミビル、リババリン若しくは（外因性）インターフェロンから選択される１種若しくはそれ以上の抗ウイルス薬と併用で投与される、請求項１または３ないし１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
ｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な化合物、およびザナミビル、オセルタミビル、ラニナミビル、ペラミビル、リババリン若しくは（外因性）インターフェロンから選択される１種若しくはそれ以上の抗ウイルス薬を含んでなる、別個、同時若しくは連続使用のための組成物。
【請求項１３】
ｐ５９−ＨＣＫ活性に対する試験物質の影響を測定することによりｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な前記試験物質を同定することを含んでなる、被験体におけるインフルエンザウイルス感染（Ａ、ＢおよびＣ型株）を予防若しくは処置することを意図している候補薬物のスクリーニング方法。
【請求項１４】
ａ．ｐ５９−ＨＣＫをＦＲＥＴペプチドおよびＡＴＰの存在下で試験物質と接触させること；
ｂ．設定された期間の後にＦＲＥＴペプチドのリン酸化のレベルを測定すること；ならびに
ｃ．測定されたリン酸化のレベルを、試験物質が添加されない場合に観察されるものと比較すること
を含んでなる、請求項１３に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５】
ａ．前記物質をｐ５９−ＨＣＫ若しくはｐ５９−ＨＣＫを発現する細胞と接触させること；および
ｂ．ｐ５９−ＨＣＫ酵素活性が阻害されるかどうかを決定することであって、
それにより、ｐ５９−ＨＣＫ酵素活性の阻害が、該物質が被験体におけるインフルエンザウイルス感染（Ａ、ＢおよびＣ型株）を予防若しくは処置することを意図している候補薬物であることを示す、
を含んでなる、請求項１３に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏスクリーニング方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩でない、請求項１３ないし１５のいずれか１つに記載の方法により同定されるｐ５９−ＨＣｋ活性を阻害することが可能な化合物。