【手続補正書】
【提出日】平成24年10月16日(2012.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞中のＣｒｉｐｔｏのシグナル伝達を阻害して前記細胞の増殖を低減するための組成物であって、ＣｒｉｐｔｏとＧＲＰ７８との間の複合体の形成を阻害するのに有効である量の選択的ＧＲＰ７８／Ｃｒｉｐｔｏ標的化合物を含む組成物。
【請求項２】
前記複合体の形成が、ａ）抗ＧＲＰ７８抗体、ｂ）ＣｒｉｐｔｏのＧＲＰ７８結合ドメインまたはＣＦＣドメイン中のエピトープと結合する抗体、またはｃ）天然ＧＲＰ７８のアミノ酸１９〜６８を欠くＧＲＰ７８変異体によって阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体が前記ＧＲＰ７８のＮ−２０エピトープと結合する抗ＧＲＰ７８抗体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体がヒトまたはヒト化モノクローナル抗体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体をレポーター分子と結合体化させる、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記レポーター分子が放射リガンドまたは蛍光標識である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
抗体が抗ＧＲＰ７８ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ）またはＦ（ａｂ）２である、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記標的化合物がｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｓｉＮＡである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記標的化合物が配列番号５または配列番号４を含むｓｈＲＮＡである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記標的化合物が天然ＧＲＰ７８のアミノ酸１９〜６８を欠くＧＲＰ７８変異体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
天然ＧＲＰ７８のアミノ酸１９〜６８を欠く前記ＧＲＰ７８変異体がΔ１９〜６８ＧＲＰ７８である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が全身に、局部に、局所に、非経口に、静脈内に、腹腔内に、吸入によって、または腫瘍内に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞が乳房、結腸、胃、膵臓、肺、卵巣、子宮内膜、精巣、膀胱、前立腺、頭部、首、子宮頸部、胃腸、胆嚢または副腎皮質の細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
被験体中の過剰増殖性疾患を処置するための請求項１に記載の組成物であって、前記細胞が癌性、前癌性、または悪性細胞である、組成物。
【請求項１６】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌が乳癌、結腸癌、胃癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、精巣癌、膀胱癌、
前立腺癌、頭頸部癌、子宮頸部癌、胆嚢癌または副腎皮質癌からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が前記被験体に第二の癌療法と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第二の癌療法が化学療法、放射線療法、遺伝子療法、免疫療法または外科手術である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第二の癌療法が化学療法である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化学療法がタキソール、シスプラチン、またはカルボプラチンである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ニューロン細胞への幹細胞の分化を促進するための請求項１に記載の組成物であって、前記細胞が幹細胞であり、ＣｒｉｐｔｏとＧＲＰ７８との間の前記複合体の形成の阻害がニューロン細胞への前記細胞の分化を促進する、組成物。
【請求項２３】
前記細胞がヒト胚幹細胞である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ヒト胚幹細胞がＨ９またはＢＧ０２である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記幹細胞が誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｃｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体形成の阻害剤をスクリーニングするｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法であって、
ａ）候補モジュレーターを得ること、
ｂ）前記候補モジュレーターとＣｒｉｐｔｏおよびＧＲＰ７８とを接触させること、ならびに
ｃ）Ｃｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成を測定することを含み、前記候補モジュレーターの存在下でのＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成の低下またはＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体シグナル伝達の低下が、前記候補モジュレーターがＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体形成の阻害剤であることを示す方法。
【請求項２７】
ヒト化モノクローナル抗ＧＲＰ７８抗体であって、前記抗体がＧＲＰ７８中のＮ−２０エピトープと結合し、前記結合がＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成を阻害する、抗体。
【請求項２８】
請求項２７に記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物が非経口、静脈内、または腫瘍内投与用に製剤化される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明のさらに別の態様はヒト化モノクローナル抗ＧＲＰ７８抗体に関するものであり、この抗体はＧＲＰ７８中のＮ−２０エピトープと結合し、前記結合はＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成を阻害する。抗体は医薬組成物中に含まれる可能性があり、医薬組成物は非経口、静脈内、または腫瘍内投与用に製剤化することができる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
細胞中のＣｒｉｐｔｏのシグナル伝達を阻害して前記細胞の増殖を低減するための方法であって、ＣｒｉｐｔｏとＧＲＰ７８の間の複合体の形成を阻害するのに有効である量の選択的ＧＲＰ７８／Ｃｒｉｐｔｏ標的化合物と前記細胞とを接触させて、それによって前記細胞の増殖を低減することを含む方法。
（項目２）
前記複合体の形成が、ａ）抗ＧＲＰ７８抗体、ｂ）ＣｒｉｐｔｏのＧＲＰ７８結合ドメインまたはＣＦＣドメイン中のエピトープと結合する抗体、またはｃ）天然ＧＲＰ７８のアミノ酸１９〜６８を欠くＧＲＰ７８変異体によって阻害される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体が前記ＧＲＰ７８のＮ−２０エピトープと結合する抗ＧＲＰ７８抗体である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記抗体がヒトまたはヒト化モノクローナル抗体である、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記抗体が二重特異性抗体である、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記抗体をレポーター分子と結合体化させる、項目２に記載の方法。
（項目７）
前記レポーター分子が放射リガンドまたは蛍光標識である、項目６に記載の方法。
（項目８）
抗体が抗ＧＲＰ７８ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ）またはＦ（ａｂ）２である、項目２に記載の方法。
（項目９）
前記標的化合物がｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｓｉＮＡである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記標的化合物が配列番号５または配列番号４を含むｓｈＲＮＡである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記標的化合物が天然ＧＲＰ７８のアミノ酸１９〜６８を欠くＧＲＰ７８変異体である、項目２に記載の方法。
（項目１２）
天然ＧＲＰ７８のアミノ酸１９〜６８を欠く前記ＧＲＰ７８変異体がΔ１９〜６８ＧＲＰ７８である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記投与が全身、局部、局所、非経口、静脈内、腹腔内、吸入によるもの、または腫瘍内である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記細胞が乳房、結腸、胃、膵臓、肺、卵巣、子宮内膜、精巣、膀胱、前立腺、頭部、首、子宮頸部、胃腸、胆嚢または副腎皮質の細胞である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記細胞が癌性、前癌性、または悪性細胞であり、前記方法が被験体中の過剰増殖性疾患を処置する方法としてさらに定義される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記過剰増殖性疾患が癌である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記癌が乳癌、結腸癌、胃癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、精巣癌、膀胱癌、
前立腺癌、頭頸部癌、子宮頸部癌、胆嚢癌または副腎皮質癌からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記被験体に第二の癌療法を施すことを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記第二の癌療法が化学療法、放射線療法、遺伝子療法、免疫療法または外科手術である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記第二の癌療法が化学療法である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記化学療法がタキソール、シスプラチン、またはカルボプラチンである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ニューロン細胞への幹細胞の分化を促進する方法としてさらに定義され、前記細胞が幹細胞であり、ＣｒｉｐｔｏとＧＲＰ７８の間の前記複合体の形成の阻害がニューロン細胞への前記細胞の分化を促進する、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記細胞がヒト胚幹細胞である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ヒト胚幹細胞がＨ９またはＢＧ０２である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記幹細胞が誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
Ｃｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体形成の阻害剤をスクリーニングする方法であって、
ａ）候補モジュレーターを得ること、
ｂ）前記候補モジュレーターとＣｒｉｐｔｏおよびＧＲＰ７８とを接触させること、ならびに
ｃ）Ｃｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成を測定することを含み、前記候補モジュレーターの存在下でのＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成の低下またはＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体シグナル伝達の低下が、前記候補モジュレーターがＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体形成の阻害剤であることを示す方法。
（項目２７）
ヒト化モノクローナル抗ＧＲＰ７８抗体であって、前記抗体がＧＲＰ７８中のＮ−２０エピトープと結合し、前記結合がＣｒｉｐｔｏ／ＧＲＰ７８複合体の形成を阻害する、抗体。
（項目２８）
前記抗体が医薬組成物中に含まれる、項目２６に記載の抗体。
（項目２９）
前記医薬組成物が非経口、静脈内、または腫瘍内投与用に製剤化される、項目２８に記載の組成物。