【手続補正書】
【提出日】平成24年10月17日(2012.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の胃及び胃腸管での制御放出のための第１の投与量のザレプロンと、任意で即時放出のための第２の投与量のザレプロンとを含む生分解性の多層ザレプロンの胃内滞留性剤形であって、胃液と接触すると迅速に崩壊するカプセル内に圧縮されるか又は折り畳まれ、該カプセルが崩壊するときに該胃液と接触すると、迅速に解けるように構成されていることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２】
請求項１に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、経口投与用に設計され、容易に嚥下される標準サイズのカプセル内に圧縮されるか又は折り畳まれることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項３】
請求項１に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、
ａ．内層での制御放出のための第１の投与量のザレプロン、
ｂ．堅固なフレーム層、
ｃ．２つの外層、及び任意に
ｄ．即時放出のための第２の投与量のザレプロンを含む１つ又は２つの超外層、を含み、前記内層、前記フレーム層、２つの外層及び任意に前記１つ又は２つの超外層がカプセル内に圧縮されるか又は折り畳まれ、任意にさらに、前記カプセルが即時放出のための投与量のザレプロンを含む少なくとも１つのコーティングで更にコーティングされていることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項４】
請求項１に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、
任意で、制御放出のための約１０ｍｇ〜約３０ｍｇの第１の投与量のザレプロンと、即時放出のための約５ｍｇ〜約１５ｍｇの第２の投与量のザレプロンとに分割された、約１５ｍｇ〜約３５ｍｇの用量のザレプロンを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項５】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記カプセルの前記コーティングでの即時放出のための１２．５ｍｇの用量のザレプロンと、前記内層での制御放出のための１０ｍｇの用量のザレプロンとに分割された、２２．５ｍｇの用量のザレプロンを含むか、又は２５ｍｇの用量のザレプロンを含み、前記２５ｍｇの用量のザレプロンは、任意で前記カプセルの前記コーティングでの即時放出のための１０ｍｇの用量のザレプロンと、前記内層での制御放出のための１５ｍｇの用量のザレプロンとに分割されていることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項６】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記２つの超外即時放出層のそれぞれでの即時放出のための７．５ｍｇの２つの用量のザレプロンと、前記内層での制御放出のための１５ｍｇの用量のザレプロンとに分割された、３０ｍｇの用量のザレプロンを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項７】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記外層（単数又は複数）が、前記ザレプロンを含有する前記内層に隣接する１つ又は複数の位置で穿孔されて開口部を形成し、該ザレプロンの前記胃内滞留性ザレプロン剤形からの放出を促進させることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項８】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記胃内滞留性剤形が、それぞれ４つの開口部を有する２つの外層と、堅固なフレーム層と、制御放出のためのザレプロンを含有する内層とを含み、前記カプセルが即時放出のためのザレプロンを含むコーティングでコーティングされているか、又は前記胃内滞留性剤形が、それぞれ２つの開口部を有する２つの外層と、堅固なフレーム層と、制御放出のためのザレプロンを含有する内層とを含み、
前記開口部の直径は、約０．２ｍｍ〜約２ｍｍであり、そして、カプセルが任意で即時放出のためのザレプロンを含有するコーティングで、更にコーティングされていることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項９】
請求項５に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、薬物動態プロファイルが図４の曲線１２．５／１０又は曲線１０／１５に示す薬物動態プロファイルと類似することを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１０】
請求項５に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、単回投与後およそ３０分で約１５ｎｇ／ｍｌ〜約３０ｎｇ／ｍｌのザレプロン又は約１５ｎｇ／ｍｌ〜約２５ｎｇ／ｍｌのザレプロンの平均血漿濃度が与えられ、該平均血漿濃度が約４時間〜約５時間、この範囲内にあるままであることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１１】
請求項１に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、４時間を超えるか又は最大１２時間のザレプロン胃滞留期間を与えるように構成されていることを特徴とする生分解性の多層制御放出胃内滞留性剤形。
【請求項１２】
最大１２時間の期間にわたりザレプロンの治療的な血漿濃度を与え、睡眠維持の改善をもたらす方法に使用され、前記方法は、前記ザレプロンの生分解性の多層胃内滞留性剤形をそれを必要とする被験者に経口投与することを含み、該前記胃内滞留性剤形が投与後およそ３０分〜およそ１２時間で治療的に有効な血漿レベルのザレプロンを与えることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１３】
最大１２時間の期間にわたりザレプロンをそれを必要とする被験者に投与した後、ザレプロンの治療的な血漿濃度の急激な上昇を排除すると共に、睡眠維持を改善する方法に使用され前記被験者にザレプロンの生分解性の多層胃内滞留性剤形を経口投与することを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１４】
請求項１に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形にて経口投与される１つ又は複数のザレプロンであって、それを必要とする被験者において不眠症を治療する方法に使用され、前記方法は、就寝時又は眠りにつけないとき、前記胃内滞留性剤形を経口投与することを含むことを特徴とする１つ又は複数のザレプロン。
【請求項１５】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記外層が前記フレーム層よりも速い速度で水和し、前記外層は、親水性ポリマーと胃媒体に不溶性のポリマーとの少なくとも１つのポリマーの組合せを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１６】
請求項１５に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記外層中の前記ポリマーの組合せがゼラチンを含み、前記外層中のゼラチンの量が総外層組成の約２０％〜約４５％であることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１７】
請求項１５に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記外層が環境から前記内部層への胃媒体の通過を可能にし、前記内部層から前記環境へのザレプロンの通過を阻害することを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１８】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記堅固なフレーム層が５．５未満のｐＨで実質的に不溶性である分解性の腸溶ポリマーからなる群から選択されるポリマーと可塑剤とを含み、前記フレーム層が任意で充填剤、界面活性剤、さらなる可塑剤及び他の好適な材料をさらに含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項１９】
請求項１８に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記堅固なフレーム層が、約０．５Ｋｇｆ／ｍｍ２〜１５Ｋｇｆ／ｍｍ２の範囲のヤング率、及び擬似胃液において１時間後、約０．０３Ｋｇｆ／ｍｍ２〜約０．６Ｋｇｆ／ｍｍ２の応力で説明される機械的強度を有することを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２０】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記内層がザレプロンと少なくとも１つのポリマーとを含み、ザレプロンが該ポリマーに実質的に均一に分散するか、又は該ポリマーと固体溶液を形成し、前記少なくとも１つのポリマーが、水溶性ポリマー、水及び有機溶媒に可溶性のポリマー、並びにザレプロン安定性及び／又は水性媒体中での溶解性を増大することが可能であるポリマーからなる群から選択され、ザレプロンは前記胃内滞留性剤形が胃媒体と接触すると前記内層から放出されることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２１】
請求項２０に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記内層が少なくとも１つの可塑剤をさらに含み、前記内層が任意で充填剤、界面活性剤、及び／又は他の好適な材料をさらに含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２２】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記内層が、粉末、粒状粉末、ミニチュア錠剤、コーティング粉末、半固体組成物及びそれらの組合せからなる群から選択される形態でザレプロンを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２３】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記コーティングが胃媒体に即時可溶性である少なくとも１つのポリマーを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２４】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記内層、前記フレーム層及び前記１つ又は２つの外層を超音波溶接により接合したことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２５】
請求項２４に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、胃液に曝されて１５分以内に少なくとも２０ｍｍの長さまで解かれるように構成されているか、又は前記胃内滞留性製剤が擬似腸液中で約３時間以内に完全に分解可能であることを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。
【請求項２６】
請求項３に記載の生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形において、前記１つ又は２つの超外層が前記胃内滞留性剤形の片側又は両側で前記外層に貼り付き、該超外層がザレプロンと、水溶性ポリマー、可塑剤、胃での薬剤の即時放出を目的とする可溶化剤、崩壊剤及び流動促進剤からなる群から選択される１つ又は複数の不活性成分とを含むことを特徴とする生分解性の多層ザレプロン胃内滞留性剤形。