【手続補正書】
【提出日】平成23年10月14日(2011.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の様々な実施形態の様態は、選択された薬物をバブルシェル中に取り込んだ超音波造影剤を備える。一実施形態において、薬物は、ラパマイシンとすることができる。当然のことながら、本発明は、対象の位置、或いは対象の処置部位または診断部位に送達される特定の薬物または薬物群、或いは作用物質（または、他のタイプの媒体または物質には限定されない。本発明の様々な実施形態の様態は、バブルを破壊する（「治療用」）超音波エネルギーを、薬物物質を局所的に送達する仕方で、選択された局所細胞に送達する手段（トランスデューサ［またはトランスデューサアレイ］および関連する駆動エレクトロニクス）をさらに備えることができる。例えば、選択された細胞は、限定なしに、選択された血管壁の上または中に存在する細胞である。超音波が介在する薬物送達の正確なメカニズムおよび最適条件は、これまでよく知られていない。広い範囲の文献から分かることは、バブルおよび超音波の組み合わせが、細胞膜を通した薬物（または遺伝子）物質の送達を大いに改善することである。一手法において、「治療用」超音波トランスデューサは、有効な薬物が選択された組織領域に正確に送達されるように誘導するためのリアルタイム、非侵襲イメージングを提供する、「イメージング用」超音波トランスデューサと密接に集積化される。同様のトランスデューサが臨床的に使われており、血管内超音波（ＩＶＵＳ：ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ  ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）カテーテルと呼ばれている。通常、最適なイメージング用トランスデューサと最適な治療用トランスデューサでは設計が異なる−例えば治療用トランスデューサは、約０．５から約２ＭＨｚの高出力伝送モードで動作することができ、一方でイメージング用トランスデューサは、サンプリングが細かいイメージング・アレイとして約５から約３０ＭＨｚの範囲で動作する。当然のことながら、所望または必要に応じて、本発明のコンテクストの範囲内で他のより高い、およびより低い周波数モードを用いることももちろんできる。とは言え、トランスデューサ設計を折衷することによって、イメージングおよび治療の両方に有効な共通デザインに到達することは可能である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
対象の１つ以上の位置における処置部位に治療を提供する方法であって、該方法は、
該対象の処置部位またはその近傍に超音波カテーテルを前進させることであって、該カテーテルは、近位領域および遠位領域を有する、ことと、
該超音波カテーテルの該遠位領域から該処置部位の中または近位にマイクロバブルを注入することと、
該超音波カテーテルの該遠位領域から超音波エネルギーを送達することであって、該超音波エネルギーは、
該処置部位をイメージングすることと、
該マイクロバブルを破裂させることと
に対して適合されている、ことと
を含む、方法。
（項目２）
前記送達される超音波エネルギーの活性化を制御することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記１つ以上の位置は、臓器の少なくとも一部を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記臓器は、中空臓器、中実臓器、実質組織、間質組織、および／または管を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記対象の前記１つ以上の位置は、管状構造の少なくとも一部を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記管状構造は血管を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記処置部位は、次の少なくとも１つ：狭窄領域、または血管疾患を示す任意の領域、を含む脈管構造の処置部位である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記イメージングのための前記超音波エネルギーを前記送達することは、高周波超音波の送信および受信を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記高周波は、約２ＭＨｚから約５０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記高周波は、約５ＭＨｚから約３０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記破裂させるための前記超音波エネルギーを前記送達することは、低周波超音波の送信および受信を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記破裂させるための前記超音波エネルギーを前記送達することは、高出力を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
高出力は、少なくとも約２０ｋＰａを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
高出力は、少なくとも約５０ｋＰａを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
高出力は、少なくとも約２００ｋＰａを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
高出力は、少なくとも約５０ｋＰａを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記低周波は、約０．１ＭＨｚから約１０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１８）
前記低周波は、約０．２ＭＨｚから約２ＭＨｚまでの範囲を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
前記超音波エネルギーを前記送達することは、前記処置部位の中または近傍に、前記マイクロバブルを移動させるための超音波放射圧を提供することに対してさらに適合されている、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記移動させるために前記超音波エネルギーを前記送達することは、低周波超音波の送信および受信を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記低周波は、約０．１ＭＨｚから約１０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記低周波は、約０．２ＭＨｚから約２ＭＨｚまでの範囲を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記処置部位の中または近傍に前記マイクロバブルを移動させるために、前記カテーテルの上に配置された出力ポートから該マイクロバブルを送達することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記処置部位の中または近傍に前記マイクロバブルを移動させるために、第２のカテーテルまたは内腔の上に配置されたポートから該マイクロバブルを送達することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記処置部位の中または近傍に前記マイクロバブルを移動させるために、前記カテーテル上に配置されたマイクロ流体流動集中化装置から該マイクロバブルを送達することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記処置部位の中または近傍に前記マイクロバブルを移動させるために、第２のカテーテルまたは内腔の上に配置されたマイクロ流体流動集中化装置から該マイクロバブルを送達することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記マイクロバブルは、造影剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記マイクロバブルは、薬物組成物若しくは作用物質の組成物、または薬物および作用物質の組成物を含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記薬物組成物若しくは作用物質の組成物、または該薬物および作用物質の組成物は、
ａ）前記マイクロバブルの前記シェル中に、
ｂ）該マイクロバブルの前記コア中に、
ｃ）該マイクロバブルの該シェルの外側に、または
ｄ）要素ａ、ｂおよびｃのうち２つ以上の任意の組み合わせに
配置された、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記シェルは、脂質、リン脂質、油、脂肪、リポポリマー、ポリマー、タンパク質、界面活性剤またはその組み合わせで構成され、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記シェル厚の厚さは、単分子の１ｎｍから、多分子および多層状の約１０００ｎｍ以下まで変化することができる、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記シェル厚の厚さは、単分子の０．１ｎｍから、多分子および多層状の約１００００ｎｍ以下まで変化することができる、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記薬物組成物は、次の少なくとも１つ：抗増殖性、免疫抑制性、または抗炎症性薬物、を含む項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記薬物組成は、アクチノマイシン−Ｄ、バチミスタット、ｃ−ｍｙｃアンチセンス、デキサメタゾン、パクリタキセル、タキサン類、シロリムス、タクロリムスおよびエベロリムス、非分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、エノキサプリン、ビバリルジン、チロシンキナーゼ阻害剤、Ｇｌｅｅｖｅｃ、ワートマニン、ＰＤＧＦ阻害剤、ＡＧ１２９５、ｒｈｏキナーゼ阻害剤、Ｙ２７６３２、カルシウムチャンネル遮断剤、ＴＲＡＭ−３４、ＩＫＣａチャンネル遮断剤、アムロジピン、ニフェジピンおよびＡＣＥ阻害薬、Ｓ１Ｐ１および／またはＳ１Ｐ３受容体拮抗薬、スフィンゴシンキナーゼ１阻害剤、合成多糖類、チクロピニン、ジピリダモール、クロピドグレル、フォンダパリヌクス、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、ｒ-ウロキナーゼ、ｒ-プロウロキナーゼ、ｒｔ−ＰＡ、ＡＰＳＡＣ、ＴＮＫ−ｒｔ−ＰＡ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ、モンテプラーゼ、ラノプラーゼ、パミテプラーゼ、スタフィロキナーゼ、アブシキシマブ、チロフィバン、オルボフィバン、ゼミロフィバン、シブラフィバン、ロキシフィバン、抗再狭窄剤、抗血栓形成剤、抗生物質、抗血小板剤、抗凝固剤、抗炎症薬、抗腫瘍剤、キレート剤、ペニシラミン、トリエチレンテトラミン二塩酸塩、ＥＤＴＡ、ＤＭＳＡ（サクシマー）、デフェロキサミンメシラート、放射線造影剤、放射性同位体、プロドラッグ、抗体フラグメント、抗体、遺伝子治療薬、ウィルスベクターおよびプラスミドＤＮＡベクターからなる群から選択することができる、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記薬物組成物は、選択された分子付着リガンドを有する被覆マイクロバブルを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記マイクロバブルは、気体、気体−蒸気混合物若しくは気体前駆相、またはその任意の組み合わせが充填された内部コアを含む、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記気体は、約１０から約３６０までの分子量をもつ、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記気体は、約１から約３６００までの分子量をもつ、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記マイクロバブルは、デカフルオロブタン・コアを含む、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記マイクロバブルの前記シェルは、気体、または２つ以上の気体若しくは気体前駆体の混合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記送達される破裂用エネルギーは、次の少なくとも１つ：気相への転移を誘起すること、前記気体コアの容積を変化させること、または前記マイクロバブルを破壊すること、のために提供される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記超音波エネルギーを送達することは、
前記カテーテルの前記遠位領域内に配置される超音波トランスデューサ源を活性化することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記超音波トランスデューサ源は、
前記マイクロバブルを前記破裂させるための治療用トランスデューサと
前記処置部位の前記イメージングのためのイメージング用トランスデューサと
を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記治療用トランスデューサと前記イメージング用トランスデューサとが、互いに本質的に長手方向に整列している、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記治療用トランスデューサと前記イメージング用トランスデューサとが、互いに本質的に垂直方向に重なり合っている、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記超音波トランスデューサ源は、
ａ）前記マイクロバブルを前記移動させるための治療用トランスデューサ；
ｂ）該マイクロバブルを移動させるためのイメージング用トランスデューサ；
ｃ）該マイクロバブルを移動させるための移動用トランスデューサ；
ｄ）要素ａ、ｂまたはｃの任意の組み合わせ；
ｅ）該超音波トランスデューサ源が、ａ、ｂ、またはｃの任意の組み合わせを実行するように構成されていること；または
ｆ）該超音波トランスデューサ源が、ａ、ｂ、またはｃのうちのいずれか２つ、およびａ、ｂ、またはｃのうちいずれか１つを実行するように構成されていること
を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記イメージング用超音波エネルギーおよび前記破裂用超音波エネルギーをゲート制御し、それらが時間的に排他的にエネルギーを送達することをさらに含む項目１に記載の方法。
（項目４８）
前記イメージング用超音波エネルギーおよび前記破裂用超音波エネルギーをゲート制御し、それらが同時に、または少なくとも部分的に同時にエネルギーを送達することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４９）
前記処置部位から上流または下流で、マイクロバブルの前記注入を塞ぐか、または部分的に塞ぐことをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５０）
前記処置部位から上流で、マイクロバブルの前記注入を塞ぐか、または部分的に塞ぐことと、
該処置部位から下流で、マイクロバブルの該注入を塞ぐか、または部分的に塞ぐことと
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５１）
対象の１つ以上の位置における処置部位に治療を提供するための超音波カテーテル・システムであって、該システムは、
近位領域および遠位領域を有する管状部材であって、該超音波カテーテルの近位端が、該対象の処置部位またはその近傍に前進するように適合される、管状部材と
該管状部材と水力学的に連絡するマイクロバブル貯蔵器であって、該処置部位の中または近位に位置することが意図されたマイクロバブルを放出するように適合される、マイクロバブル貯蔵器と、
該管状部材の該遠位領域と連絡する超音波エネルギー源であって、該超音波エネルギーは、
該処置部位をイメージングすることと、
該マイクロバブルを破裂させることと
に対して適合される、超音波エネルギー源と、
該超音波エネルギー源に電気的活性化を送るように構成される制御回路と
を含む、システム。
（項目５２）
前記１つ以上の位置は、臓器の少なくとも一部を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目５３）
前記臓器は、中空臓器、中実臓器、実質組織、間質組織、および／または管を含む、項目５２に記載のシステム。
（項目５４）
前記対象の前記１つ以上の位置は、管状構造の少なくとも一部を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目５５）
前記管状構造は血管を含む、項目５４に記載のシステム。
（項目５６）
前記脈管構造の処置部位は、次の少なくとも１つ：狭窄領域、または血管疾患を示す任意の領域、を含む項目５１に記載のシステム。
（項目５７）
前記イメージングのための前記超音波エネルギーは、高周波超音波の送信および受信を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目５８）
前記高周波は、約２ＭＨｚから約５０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目５７に記載のシステム。
（項目５９）
前記高周波は、約５ＭＨｚから約３０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目５８に記載のシステム。
（項目６０）
前記破裂させることは、低周波超音波の送信および受信を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目６１）
前記破裂させるための前記超音波エネルギーは、高出力を含む、項目６０に記載のシステム。
（項目６２）
高出力は、少なくとも約２０ｋＰａを含む、項目６１に記載のシステム。
（項目６３）
高出力は、少なくとも約５０ｋＰａを含む、項目６１に記載のシステム。
（項目６４）
高出力は、少なくとも約２００ｋＰａを含む、項目６１に記載のシステム。
（項目６５）
高出力は、少なくとも約５０ｋＰａを含む、項目６１に記載のシステム。
（項目６６）
前記低周波は、約０．１ＭＨｚから約１０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目６０に記載のシステム。
（項目６７）
前記低周波は、約０．２ＭＨｚから約２ＭＨｚまでの範囲を含む、項目６０に記載のシステム。
（項目６８）
前記超音波エネルギーは、
前記処置部位の中または近傍に前記マイクロバブルを移動させるための超音波放射圧を提供することに対してさらに適合されている、項目５１に記載のシステム。
（項目６９）
前記移動させるための前記超音波エネルギーは、低周波超音波の送信および受信を含む、項目６８に記載のシステム。
（項目７０）
前記低周波は、約０．１ＭＨｚから約１０ＭＨｚまでの範囲を含む、項目６９に記載のシステム。
（項目７１）
前記低周波は、約０．２ＭＨｚから約２ＭＨｚまでの範囲を含む、項目６９に記載のシステム。
（項目７２）
マイクロバブルが前記マイクロバブル貯蔵器から出ていくことを可能にするための、該マイクロバブル貯蔵器と連絡する前記管状部材の上に配置された出力ポートであって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、出力ポートをさらに備える、項目５１に記載のシステム。
（項目７３）
マイクロバブルが前記マイクロバブル貯蔵器から出ていくことを可能にするための、該マイクロバブル貯蔵器と連絡する第２の管状部材または内腔の上に配置された出力ポートであって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、出力ポートをさらに含む、項目５１に記載のシステム。
（項目７４）
マイクロバブルが前記貯蔵器から出ていくことを可能にするための、前記管状部材と連絡するマイクロ流体流動集中化装置であって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、マイクロ流体流動集中化装置をさらに含む、項目５１に記載のシステム。
（項目７５）
マイクロバブルが前記貯蔵器から出ていくことを可能にするための、第２の管状部材または内腔と連絡するマイクロ流体流動集中化装置であって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、マイクロ流体流動集中化装置をさらに含む、項目５１に記載のシステム。
（項目７６）
前記マイクロバブルは、造影剤を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目７７）
前記マイクロバブルは、薬物組成物若しくは作用物質組成物、または薬物および作用物質の組成物を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目７８）
前記薬物若しくは作用物質組成物、または前記薬物および作用物質の組成物は、
ａ）前記マイクロバブルの前記シェル中に、
ｂ）該マイクロバブルの前記コア若しくは多重コア中に、
ｃ）該マイクロバブルの該シェルの外側に、または
ｄ）要素ａ、ｂおよびｃのうち２つ以上の任意の組み合わせに
配置された、項目７７に記載のシステム。
（項目７９）
前記シェルは、脂質、リン脂質、油、脂肪、リポポリマー、ポリマー、タンパク質、界面活性剤またはその組み合わせで構成される、項目７７に記載のシステム。
（項目８０）
前記シェル厚の厚さは、単分子の１ｎｍから、多分子および多層状の約１０００ｎｍ以下まで変化することができる、項目７７に記載のシステム。
（項目８１）
前記シェル厚の厚さは、単分子の０．１ｎｍから、多分子および多層状の約１００００ｎｍ以下まで変化することができる、項目７７に記載のシステム。
（項目８２）
前記薬物組成物は、次の少なくとも１つ：抗増殖性、免疫抑制性、または抗炎症性薬物、を含む項目７７に記載のシステム。
（項目８３）
前記薬物組成物は、アクチノマイシン−Ｄ、バチミスタット、ｃ−ｍｙｃアンチセンス、デキサメタゾン、パクリタキセル、タキサン類、シロリムス、タクロリムスおよびエベロリムス、非分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、エノキサプリン、ビバリルジン、チロシンキナーゼ阻害剤、Ｇｌｅｅｖｅｃ、ワートマニン、ＰＤＧＦ阻害剤、ＡＧ１２９５、ｒｈｏキナーゼ阻害剤、Ｙ２７６３２、カルシウムチャンネル遮断剤、ＴＲＡＭ−３４、ＩＫＣａチャンネル遮断剤、アムロジピン、ニフェジピンおよびＡＣＥ阻害薬、Ｓ１Ｐ１および／またはＳ１Ｐ３受容体拮抗薬、スフィンゴシンキナーゼ１阻害剤、合成多糖類、チクロピニン、ジピリダモール、クロピドグレル、フォンダパリヌクス、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、ｒ-ウロキナーゼ、ｒ-プロウロキナーゼ、ｒｔ−ＰＡ、ＡＰＳＡＣ、ＴＮＫ−ｒｔ−ＰＡ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ、モンテプラーゼ、ラノプラーゼ、パミテプラーゼ、スタフィロキナーゼ、アブシキシマブ、チロフィバン、オルボフィバン、ゼミロフィバン、シブラフィバン、ロキシフィバン、抗再狭窄剤、抗血栓形成剤、抗生物質、抗血小板剤、抗凝固剤、抗炎症薬、抗腫瘍剤、キレート剤、ペニシラミン、トリエチレンテトラミン二塩酸塩、ＥＤＴＡ、ＤＭＳＡ（サクシマー）、デフェロキサミンメシラート、放射線造影剤、放射性同位体、プロドラッグ、抗体フラグメント、抗体、遺伝子治療薬、ウィルスベクターおよびプラスミドＤＮＡベクターからなる群から選択することができる、項目７７に記載のシステム。
（項目８４）
前記薬物組成物は、選択された分子付着リガンドを有する被覆マイクロバブルを含む、項目７７に記載のシステム。
（項目８５）
前記マイクロバブルは、気体、気体−蒸気混合物若しくは気体前駆相、またはその任意の組み合わせが充填された内部コアを含む、項目５１に記載のシステム。
（項目８６）
前記気体は、約１０から約３６０までの分子量をもつ、項目８５に記載のシステム。
（項目８７）
前記気体は、約１から約３６００までの分子量をもつ、項目８５に記載のシステム。
（項目８８）
前記マイクロバブルは、デカフルオロブタン・コアを含む、項目５１に記載のシステム。
（項目８９）
前記マイクロバブルの前記シェルは、気体、または２つ以上の気体若しくは気体前駆体の混合物を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目９０）
前記送達される破裂用エネルギーは、次の少なくとも１つ：気相への転移を誘起すること、前記気体コアの容積を変化させること、または前記マイクロバブルを破壊すること、のために提供される、項目８９に記載のシステム。
（項目９１）
前記超音波エネルギーは、超音波トランスデューサ源を含む、項目５１に記載のシステム。
（項目９２）
前記超音波トランスデューサは、前記管状部材の前記遠位領域内に配置される、項目９１に記載のシステム。
（項目９３）
前記超音波トランスデューサ源は、
前記マイクロバブルを前記破裂させるための治療用トランスデューサと、
前記処置部位の前記イメージングのためのイメージング用トランスデューサと
を含む、項目９１に記載のシステム。
（項目９４）
前記治療用トランスデューサと前記イメージング用トランスデューサとは、互いに本質的に長手方向に整列している、項目９３に記載のシステム。
（項目９５）
前記治療用トランスデューサと前記イメージング用トランスデューサとは、互いに本質的に垂直方向に重なり合っている、項目９３に記載のシステム。
（項目９６）
前記超音波トランスデューサ源は、
ａ）前記マイクロバブルを前記移動させるための治療用トランスデューサ；
ｂ）該マイクロバブルを移動させるためのイメージング用トランスデューサ；
ｃ）該マイクロバブルを移動させるための移動用トランスデューサ；
ｄ）要素ａ、ｂ若しくはｃの任意の組み合わせ；
ｅ）該超音波トランスデューサ源が、ａ、ｂ、若しくはｃの任意の組み合わせを実行するように構成されること；または
ｆ）該超音波トランスデューサ源が、ａ、ｂ、若しくはｃのうちのいずれか２つ、およびａ、ｂ、若しくはｃのうちのいずれか１つを実行するように構成されること
を含む、項目９１に記載のシステム。
（項目９７）
前記コントローラは、前記イメージング用超音波エネルギーおよび前記破裂用超音波エネルギーをゲート制御し、それらが時間的に排他的にエネルギーを送達する、項目５１に記載のシステム。
（項目９８）
前記コントローラは、前記イメージング用超音波エネルギーおよび前記破裂用超音波エネルギーをゲート制御し、それらが同時に、または少なくとも部分的に同時にエネルギーを送達する、項目５１に記載のシステム。
（項目９９）
前記注入されたマイクロバブルを塞ぐか、または部分的に塞ぐために、前記処置部位から上流または下流のいずれかに配置される閉塞装置または部分的閉塞装置をさらに含む、項目５１に記載のシステム。
（項目１００）
前記処置部位において前記注入されたマイクロバブルを塞ぐか、または部分的に塞ぐための、該処置部位から上流に配置される第１の閉塞装置または部分的閉塞装置と、
該処置部位において該注入されたマイクロバブルを塞ぐか、または部分的に塞ぐための、該処置部位から下流に配置される第２の閉塞装置または部分的閉塞装置と
をさらに含む、項目５１に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の１つ以上の位置における処置部位に治療を提供するためのシステムであって、該システムは、
該対象の処置部位またはその近傍に前進させるように構成された超音波カテーテルであって、該カテーテルは、近位領域および遠位領域を有する、カテーテルと、
該超音波カテーテルの該遠位領域から該処置部位の中または近位にマイクロバブルを注入するための手段と、
該超音波カテーテルの該遠位領域から超音波エネルギーを送達するための手段と、
該超音波カテーテルの該遠位領域から超音波エネルギーを送達するための手段であって、該超音波エネルギーは、
該処置部位をイメージングすることと、
該マイクロバブルを破裂させることと
に対して適合されている、手段と
を含む、システム。
【請求項２】
対象の１つ以上の位置における処置部位に治療を提供するための超音波カテーテル・システムであって、該システムは、
近位領域および遠位領域を有する管状部材であって、該超音波カテーテルの近位端が、該対象の処置部位またはその近傍に前進するように適合される、管状部材と
該管状部材と水力学的に連絡するマイクロバブル貯蔵器であって、該処置部位の中または近位に位置することが意図されたマイクロバブルを放出するように適合される、マイクロバブル貯蔵器と、
該管状部材の該遠位領域と連絡する超音波エネルギー源であって、該超音波エネルギーは、
該処置部位をイメージングすることと、
該マイクロバブルを破裂させることと
に対して適合される、超音波エネルギー源と、
該超音波エネルギー源に電気的活性化を送るように構成される制御回路と
を含む、システム。
【請求項３】
前記１つ以上の位置は、臓器の少なくとも一部を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記臓器は、中空臓器、中実臓器、実質組織、間質組織、および／または管を含む、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記対象の前記１つ以上の位置は、管状構造の少なくとも一部を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項６】
前記管状構造は血管を含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記処置部位は、次の少なくとも１つ：狭窄領域、または血管疾患を示す任意の領域、を含む請求項１〜６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記イメージングのための前記超音波エネルギーは、高周波超音波の送信および受信を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記高周波は、約２ＭＨｚから約５０ＭＨｚまでの範囲を含む、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記高周波は、約５ＭＨｚから約３０ＭＨｚまでの範囲を含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記破裂させることは、低周波超音波の送信および受信を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記破裂させるための前記超音波エネルギーは、高出力を含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記高出力は、少なくとも約２０ｋＰａを含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記高出力は、少なくとも約５０ｋＰａを含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
前記高出力は、少なくとも約２００ｋＰａを含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１６】
前記低周波は、約０．１ＭＨｚから約１０ＭＨｚまでの範囲を含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記低周波は、約０．２ＭＨｚから約２ＭＨｚまでの範囲を含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記超音波エネルギーは、
前記処置部位の中または近傍に前記マイクロバブルを移動させるための超音波放射圧を提供することに対してさらに適合されている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１９】
前記移動させるための前記超音波エネルギーは、低周波超音波の送信および受信を含む、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記低周波超音波の送信および受信の前記低周波は、約０．１ＭＨｚから約１０ＭＨｚまでの範囲を含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記低周波超音波の送信および受信の前記低周波は、約０．２ＭＨｚから約２ＭＨｚまでの範囲を含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
マイクロバブルが前記マイクロバブル貯蔵器から出ていくことを可能にするための、該マイクロバブル貯蔵器と連絡する前記管状部材の上に配置された出力ポートであって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、出力ポートをさらに備える、請求項２〜２１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３】
マイクロバブルが前記マイクロバブル貯蔵器から出ていくことを可能にするための、該マイクロバブル貯蔵器と連絡する第２の管状部材または内腔の上に配置された出力ポートであって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、出力ポートをさらに含む、請求項２〜２１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４】
マイクロバブルが前記貯蔵器から出ていくことを可能にするための、前記管状部材と連絡するマイクロ流体流動集中化装置であって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、マイクロ流体流動集中化装置をさらに含む、請求項２〜２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５】
マイクロバブルが前記貯蔵器から出ていくことを可能にするための、第２の管状部材または内腔と連絡するマイクロ流体流動集中化装置であって、該マイクロバブルは前記処置部位の中または近傍に移動することが意図される、マイクロ流体流動集中化装置をさらに含む、請求項２〜２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２６】
前記マイクロバブルは、造影剤を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７】
前記マイクロバブルは、薬物組成物若しくは作用物質組成物、または薬物および作用物質の組成物を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２８】
前記薬物組成物若しくは前記作用物質組成物、または前記薬物および作用物質の組成物は、
ａ）前記マイクロバブルの前記シェル中に、
ｂ）該マイクロバブルの前記コア若しくは多重コア中に、
ｃ）該マイクロバブルの該シェルの外側に、または
ｄ）要素ａ、ｂおよびｃのうち２つ以上の任意の組み合わせに
配置された、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記シェルは、脂質、リン脂質、油、脂肪、リポポリマー、ポリマー、タンパク質、界面活性剤またはその組み合わせで構成される、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記シェル厚の厚さは、単分子の１ｎｍから、多分子および多層状の約１０００ｎｍ以下まで変化することができる、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３１】
前記シェル厚の厚さは、単分子の０．１ｎｍから、多分子および多層状の約１００００ｎｍ以下まで変化することができる、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３２】
前記薬物組成物は、次の少なくとも１つ：抗増殖性、免疫抑制性、または抗炎症性薬物、を含む請求項２７〜３１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３３】
前記薬物組成物は、アクチノマイシン−Ｄ、バチミスタット、ｃ−ｍｙｃアンチセンス、デキサメタゾン、パクリタキセル、タキサン類、シロリムス、タクロリムスおよびエベロリムス、非分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、エノキサプリン、ビバリルジン、チロシンキナーゼ阻害剤、Ｇｌｅｅｖｅｃ、ワートマニン、ＰＤＧＦ阻害剤、ＡＧ１２９５、ｒｈｏキナーゼ阻害剤、Ｙ２７６３２、カルシウムチャンネル遮断剤、ＴＲＡＭ−３４、ＩＫＣａチャンネル遮断剤、アムロジピン、ニフェジピンおよびＡＣＥ阻害薬、Ｓ１Ｐ１および／またはＳ１Ｐ３受容体拮抗薬、スフィンゴシンキナーゼ１阻害剤、合成多糖類、チクロピニン、ジピリダモール、クロピドグレル、フォンダパリヌクス、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、ｒ-ウロキナーゼ、ｒ-プロウロキナーゼ、ｒｔ−ＰＡ、ＡＰＳＡＣ、ＴＮＫ−ｒｔ−ＰＡ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ、モンテプラーゼ、ラノプラーゼ、パミテプラーゼ、スタフィロキナーゼ、アブシキシマブ、チロフィバン、オルボフィバン、ゼミロフィバン、シブラフィバン、ロキシフィバン、抗再狭窄剤、抗血栓形成剤、抗生物質、抗血小板剤、抗凝固剤、抗炎症薬、抗腫瘍剤、キレート剤、ペニシラミン、トリエチレンテトラミン二塩酸塩、ＥＤＴＡ、ＤＭＳＡ（サクシマー）、デフェロキサミンメシラート、放射線造影剤、放射性同位体、プロドラッグ、抗体フラグメント、抗体、遺伝子治療薬、ウィルスベクターおよびプラスミドＤＮＡベクターからなる群から選択することができる、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３４】
前記薬物組成物は、選択された分子付着リガンドを有する被覆マイクロバブルを含む、請求項２７に記載のシステム。
【請求項３５】
前記マイクロバブルは、気体、気体−蒸気混合物若しくは気体前駆相、またはその任意の組み合わせが充填された内部コアを含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３６】
前記気体は、約１０から約３６０までの分子量をもつ、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記気体は、約１から約３６００までの分子量をもつ、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３８】
前記マイクロバブルは、デカフルオロブタン・コアを含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３９】
前記マイクロバブルの前記シェルは、気体、または２つ以上の気体若しくは気体前駆体の混合物を含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４０】
前記送達される破裂用エネルギーは、次の少なくとも１つ：気相への転移を誘起すること、前記気体コアの容積を変化させること、または前記マイクロバブルを破壊すること、のために提供される、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４１】
前記超音波エネルギーは、超音波トランスデューサ源を含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４２】
前記超音波トランスデューサは、前記管状部材の前記遠位領域内に配置される、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４３】
前記超音波トランスデューサ源は、
前記マイクロバブルを前記破裂させるための治療用トランスデューサと、
前記処置部位の前記イメージングのためのイメージング用トランスデューサと
を含む、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４４】
前記治療用トランスデューサと前記イメージング用トランスデューサとは、互いに本質的に長手方向に整列している、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記治療用トランスデューサと前記イメージング用トランスデューサとは、互いに本質的に垂直方向に重なり合っている、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４６】
前記超音波トランスデューサ源は、
ａ）前記マイクロバブルを前記移動させるための治療用トランスデューサ；
ｂ）該マイクロバブルを移動させるためのイメージング用トランスデューサ；
ｃ）該マイクロバブルを移動させるための移動用トランスデューサ；
ｄ）要素ａ、ｂ若しくはｃの任意の組み合わせ；
ｅ）該超音波トランスデューサ源が、ａ、ｂ、若しくはｃの任意の組み合わせを実行するように構成されること；または
ｆ）該超音波トランスデューサ源が、ａ、ｂ、若しくはｃのうちのいずれか２つ、およびａ、ｂ、若しくはｃのうちのいずれか１つを実行するように構成されること
を含む、請求項４１〜４５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４７】
前記制御回路は、前記イメージング用超音波エネルギーおよび前記破裂用超音波エネルギーをゲート制御し、それらが時間的に排他的にエネルギーを送達する、請求項２〜４６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４８】
前記制御回路は、前記イメージング用超音波エネルギーおよび前記破裂用超音波エネルギーをゲート制御し、それらが同時に、または少なくとも部分的に同時にエネルギーを送達する、請求項２〜４６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４９】
前記注入されたマイクロバブルを塞ぐか、または部分的に塞ぐために、前記処置部位から上流または下流のいずれかに配置される閉塞装置または部分的閉塞装置をさらに含む、請求項１〜４８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５０】
前記処置部位において前記注入されたマイクロバブルを塞ぐか、または部分的に塞ぐための、該処置部位から上流に配置される第１の閉塞装置または部分的閉塞装置と、
該処置部位において該注入されたマイクロバブルを塞ぐか、または部分的に塞ぐための、該処置部位から下流に配置される第２の閉塞装置または部分的閉塞装置と
をさらに含む、請求項２〜４８のいずれか一項に記載のシステム。