【手続補正書】
【提出日】平成26年6月9日(2014.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象中で関節リウマチの発症に関するリスクを予測するための方法であって、
（ａ）対象から得られた血清サンプル又は血漿サンプル中の、
インターロイキン１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）、インターロイキン１７Ａ／Ｆ（ＩＬ−１７Ａ／Ｆ）、及びインターロイキン１７Ｆ（ＩＬ−１７Ｆ）の濃度を決定し、
（ｂ）ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ及びＩＬ−１７Ｆのレベルを；０．１８ｐｇ／ｍｌであるＩＬ−１７Ａの基準濃度、１．３５ｐｇ／ｍｌであるＩＬ−１７Ａ／Ｆの基準濃度、及び１１６ｐｇ／ｍｌであるＩＬ−１７Ｆの基準濃度と比較し、
（ｃ）対象が０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有する時、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、
ことを含む、上記方法。
【請求項２】
対象が、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
対象中で関節リウマチの発症に関するリスクを予測するための方法であって、
（ａ）健常ボランティアの平均ＩＬ−１７Ａ血中濃度、平均ＩＬ−１７Ａ／Ｆ血中濃度、及び平均ＩＬ−１７Ｆ血中濃度を決定し、
（ｂ）対象から得られた血清サンプル又は血漿サンプル中の、
ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆのそれぞれの血中濃度を決定し、
（ｃ）対象が、ＩＬ−１７Ａに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測する、
ことを含む、上記方法。
【請求項８】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、又はｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
対象が、ＩＬ−１βに関する健常ボランティアの平均濃度未満のＩＬ−１β濃度、ＩＬ−６に関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−６濃度、及びｔｏｔＭＭＰ−９に関する健常ボランティアの平均濃度未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又は約１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、０．１８ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ、１．３５ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及び１１６ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７Ｆの濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、又はＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項１８】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、又は５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度の１つ又は複数と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
対象が、１．１ｐｇ／ｍｌ未満のＩＬ−１β濃度、１．０ｐｇ／ｍｌを超えるＩＬ−６濃度、及び５．０ｎｇ／ｍｌ未満のｔｏｔＭＭＰ−９濃度と組み合わせて、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆに関する健常ボランティアの平均濃度を超えるＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａ／Ｆ、及びＩＬ−１７Ｆ濃度を有するとき、対象が関節リウマチ発症の通常を超えるリスクを有すると予測される、請求項７に記載の方法。
【請求項２０】
前記決定が単一分子計数システムを用いてなされる、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記決定が単一分子計数システムを用いてなされる、請求項７に記載の方法。
【請求項２２】
サンプル中のインターロイキン１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、全ての前駆体及び活性マトリックスメタロペプチダーゼ９（ｔｏｔＭＭＰ−９）、マトリックスメタロペプチダーゼ９の前駆体タンパク質（プロＭＭＰ−９）、及び心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）の１つ又は複数の濃度を決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
サンプル中のインターロイキン１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、全ての前駆体及び活性マトリックスメタロペプチダーゼ９（ｔｏｔＭＭＰ−９）、マトリックスメタロペプチダーゼ９の前駆体タンパク質（プロＭＭＰ−９）、及び心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）の１つ又は複数の濃度を決定することをさらに含む、請求項７に記載の方法。