【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年7月24日(2012.7.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
適当な担体と共に有効量のラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）を含んで成るプロバイオティクス組成物であって、該ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択される株である、プロバイオティクス組成物。
【請求項２】
腸内付着、腸内持続、腸内ミクロフローラの陽性調節、腸内病原菌に対する保護、免疫調節、全身性炎症に対する保護、腸炎に対する保護、アレルギーに対する保護、下痢に対する保護、糖尿病に対する保護、高脂血症に対する保護又は結腸癌に対する保護のための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、経口、直腸、又は膣投与用である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記腸炎が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）により、又は過敏性腸症候群（ＩＢＳ）により生じる、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
プロバイオティクス組成物の製造におけるラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）の使用であって、ここで該ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択される株である、使用。
【請求項６】
前記プロバイオティクス組成物が腸内付着、腸内持続、腸内ミクロフローラの陽性調節、腸内病原菌に対する保護、免疫調節、全身性炎症に対する保護、腸炎に対する保護、アレルギーに対する保護、下痢に対する保護、糖尿病に対する保護、高脂血症に対する保護又は結腸癌に対する保護のためのものである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が経口投与用である、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、生細菌集団、凍結乾燥細菌集団、発酵乳製品及び非生存細菌試料から成る群から選択される形態において存在する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記非生存細菌試料が、熱殺細菌、照射細菌、及び溶解細菌から成る群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記プロバイオティクス組成物が、抗炎症性効果を有する、請求項５に記載の使用。
【請求項１１】
前記ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、抗炎症性化合物と共に使用される、請求項５〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記抗炎症性化合物が５−アセチルサルチル酸又は副腎皮質ステロイドである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記プロバイオティクス組成物が乾癬の治療のための医薬として使用される、請求項５に記載の使用。
【請求項１４】
高血圧の治療のための医薬であって、ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）による乳清の発酵から得られた生成物を含んで成り、ここで該ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択される株である、医薬。
【請求項１５】
体重増加の予防のための医薬であって、ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）による乳清の発酵から得られた生成物を含んで成り、ここで該ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択される株である、医薬。
【請求項１６】
高脂血症の治療のための医薬であって、ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）による乳清の発酵から得られた生成物を含んで成り、ここで該ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）が、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択される株である、医薬。
【請求項１７】
前記プロバイオティクス組成物がアトピー性接触皮膚炎の治療のための医薬として使用される、請求項５に記載の使用。
【請求項１８】
乾癬の治療及び／又は予防のためのプロバイオティクス組成物であって、適当な担体と共に、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択されるラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）株の有効量を含んで成る、組成物。
【請求項１９】
アトピー性接触皮膚炎の治療及び／又は予防のためのプロバイオティクス組成物であって、適当な担体と共に、Ｒ２Ｃ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−３）、ＩＮＩＸ（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−４）、Ｋ２（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−１）、及びＥＳ１（ＩＤＡＣ受託番号０４１２０２−２）から成る群から選択されるラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）株の有効量を含んで成る、組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１８】
表２６に示されるとおり、７日処理後のＲ２Ｃ２は、基礎トリグリセリドレベル（ｍｍｏｌ／Ｌ）を制御するための僅かな能力を示した。最も優れた効果は、該細菌で発酵させた乳清で得られた。７日の処理後、細菌Ｒ２Ｃ２は、基礎トリグリセリドレベルを３０％近くまで低下し、そしてＲ２Ｃ２で発酵させた乳清は、ナイアシンと同様に、基礎トリグリセリドレベルを４０％近くまで低下した。また、Ｒ２Ｃ２処理グループにおいてトリグリセリドレベルは、高脂血症の誘発後７２時間で低下したが、ナイアシン又はＭＰＭ処理グループにおいては特に調節された。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
【表２６】
2008530034.tif 000001
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
実施例９
ヒト皮膚におけるＬ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清の効果
Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清の局所的活性を、皮膚完全性の感受性かつ有意なバイオマーカー手段、例えば、ともに一定の上皮ホメオスタシス（８）のガーディアンである、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）及びシクロオキシゲナーゼ２（Ｃｏｘ−２）によりモニターした。Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清を、非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン）、Ｃｏｘ−２の非選択性阻害薬、に対して、並びに一般的な商標名を伴う高価な市販製品、Regenerist Olay（登録商標）に対して比較した。該目的は、Ｃｏｘ発現におけるＬ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清の効果、及びＰＥＧ２の基礎レベル及び日光及び環境紫外線（ＵＶＢ）誘発侵襲後の誘発レベルの効果をモニターすることである。これらの実験において、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清を、ヒト皮膚において予防的又は治療的に使用した。試験した全ての実験条件において、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清は、両バイオマーカーの完全性における有意な阻害効果を示した。Ｃｏｘ−２の発現は、ＲＴ−ＰＣＲにより示されるとおり、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清の暴露後に低下した。該観察後、我々は、Ｃｏｘ−２の阻害を説明すべく、この活性を区別かつ説明でき、そして潜在的な悪影響を除外できる遺伝子を検索した。我々は、Ｃｏｘ−２の低下する発現に加え、１５−ヒドロキシプロスタグランジン・デヒドロゲナーゼ（１５−ＰＧＤＨ）、Ｃｏｘ−２を生理的かつ自然にアンタゴナイズするプロスタグランジン分解酵素の発現が増強されたことを発見した。この観察を更に推し進めるために、我々は、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清に暴露したヒトケラチノサイト及びヒト皮膚中のＰＧＥ２の生合成におけるＣｏｘ−２減少の結果を測定した。我々は、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清が、外部侵襲なしの２４時間暴露後に、ＰＧＥ２の基礎レベルを約７５％低下していることを発見した。ＵＶＢを環境侵襲として使用した場合、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清は、ＰＧＥ２の誘導を予防し、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清の保護的役割を示唆した。最後に、ＵＶＢ暴露前又は後のいずれかに使用した場合のＬ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清は、同様の保護活性を示し、そしてさらにＬ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清をＵＶＢ暴露後に適用した場合に示されるとおり、治療的な効果をも示した。また、Regenerist Olay（登録商標）は希釈せずに使用したＬ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清よりも低い有効性であったことに注目することが重要である。Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清は、該実験設定において非希釈条件において試験できなかったが、我々は非希釈において使用した場合には、その局所的活性は極めて増加したものと考える。まとめとして、これらのデータは、Ｌ．ケフィラノファシエンスＲ２Ｃ２で発酵させた乳清がヒト皮膚における興味深い生物機能性を示すことを示唆する。