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【手続補正書】
【提出日】平成26年1月16日(2014.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
物質ポリイノシン酸−ポリシチジル酸ナトリウム塩（ポリ−Ｉ：Ｃ）、レシキモド（Ｒ８４８）およびインターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）を用いた処理によってエキソビボで成熟へとすでに刺激された炎症誘発性樹状細胞（ＤＣ）であって、炎症誘発性成熟ＤＣの源以外の個体における癌の処置において使用するための、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を伴わない、腫瘍内に注入される炎症誘発性成熟ＤＣ。
【請求項２】
加えて、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、インターロイキン１、β（ＩＬ−１β）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）からなる群から選択される物質のうちの少なくとも１つですでに刺激された、請求項１に記載の炎症誘発性成熟ＤＣ。
【請求項３】
刺激を取り除いた後２４時間の間に、少なくとも２５  ０００ｐｇ  ＩＬ−１２／ｍＬ／１０６細胞、少なくとも１００  ０００ｐｇ  ＣＸＣＬ９／ｍＬ／１０６細胞、および少なくとも４０  ０００ｐｇ  ＣＣＬ３／ｍＬ／１０６細胞を産生する、請求項１または請求項２に記載の炎症誘発性成熟ＤＣ。
【請求項４】
刺激を取り除いた後２４時間の間に、少なくとも２  ０００ｐｇ  ＴＮＦ−α／ｍＬ／１０６細胞および少なくとも５００ｐｇ  ＩＬ−１β／ｍＬ／１０６細胞をさらに産生する、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の炎症誘発性成熟ＤＣ。
【請求項５】
炎症誘発性成熟ＤＣまたは末梢血単核球（ＰＢＭＣ）の源以外の個体における癌の処置において使用するための、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の炎症誘発性成熟ＤＣと、前記ＰＢＭＣとを含む、腫瘍内に注入される組成物。
【請求項６】
超抗原をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
薬学的に許容できる賦形剤をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記癌は、乳癌、前立腺癌、腎癌、腸癌、悪性神経膠腫、骨肉腫、悪性黒色腫、膵臓癌、悪性リンパ腫および食道癌からなる群から選択される、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の炎症誘発性成熟ＤＣまたは組成物。
【請求項９】
炎症誘発性成熟ＤＣの源以外の個体における癌の処置のため腫瘍内に注入される医薬の製造のための、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の炎症誘発性成熟ＤＣの使用方法。
【請求項１０】
前記癌は、乳癌、前立腺癌、腎癌、腸癌、悪性神経膠腫、骨肉腫、悪性黒色腫、膵臓癌、悪性リンパ腫および食道癌からなる群から選択される、請求項９に記載の使用方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月4日(2014.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
親α−アミラーゼの変異体であって、配列番号６の番号付けを用いて、１９５の位置に置換を含むと共に、２０６及び／又は２４３の位置に更に置換を含み、前記変異体がα−アミラーゼ活性を有し、且つ、配列番号６の成熟ポリペプチドに対して７０％以上の配列同一性を有する、変異体。
【請求項２】
配列番号６の番号付けを用いて、１９３、１９７、１９８、２００、２０３、２０６、２１０、２１２、２１３、２４３、１１６、１１８、１２９、１３３、１４２、１４６、１４７、１４９、１５１、１５２、１６９、１７４、１８６、２３５、２４４、３０３、３２０、３３９、３５９、４１８、４３１、４３４、４４７、及び４５８からなる群より選択される位置に対応する１又は２以上の位置に更に改変を含み、
前記改変が各々独立に、
（i）前記位置の下流側に隣接するアミノ酸の挿入、
（ii）前記位置を占めるアミノ酸の欠失、及び／又は
（iii）前記位置を占めるアミノ酸の置換である、請求項１に記載の変異体。
【請求項３】
配列番号６の番号付けを用いて、１８１、１８２、１８３、又は１８４のアミノ酸領域内に、少なくとも１の、少なくとも２の、又は少なくとも３の欠失を含む、請求項１又は２に記載の変異体。
【請求項４】
前記親α−アミラーゼの配列が、位置１９３の［Ｇ，Ａ，Ｓ，Ｔ又はＭ］による；位置１９５の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による置換；位置１９７の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による；位置１９８の［Ｑ又はＮ］による；位置２００の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による；位置２０３の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による；位置２０６の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｎ，Ｌ，Ｉ，Ｖ，Ｈ，Ｑ，Ｄ又はＥ］による；位置２１０の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による；位置２１２の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による；位置２１３の［Ｇ，Ａ，Ｓ，Ｔ又はＭ］；又は位置２４３の［Ｆ，Ｗ，Ｙ，Ｌ，Ｉ又はＶ］による置換のうち、少なくとも１つの置換により修飾される、請求項１〜３の何れか一項に記載の変異体。
【請求項５】
前記変異体が、キレート剤を含む組成物中で、親α−アミラーゼ又は配列番号６と比較して改善された安定性を有し、前記キレート剤が１０ｍＭ未満の濃度で、２１℃及びｐＨ８．０で、遊離カルシウムイオンの濃度を２．０ｍＭから０．１０ｍＭまで低減し得る、請求項１〜４の何れか一項に記載の変異体。
【請求項６】
前記変異体が１８時間後、ｐＨ８で、キレート剤の存在下、少なくとも６０％の残存活性をし、前記キレート剤が１０ｍＭ未満の濃度で、２１℃及びｐＨ８．０で、遊離カルシウムイオンの濃度を２．０ｍＭから０．１０ｍＭまで低減し得るとともに、前記残存活性が「材料及び方法」の記載に従い測定される、請求項１〜５の何れか一項に記載の変異体。
【請求項７】
前記変異体が、「材料及び方法」の記載に従いＡＭＳＡで測定した場合に、親α−アミラーゼと比較して改善された洗浄性能を有する、請求項１〜６の何れか一項に記載の変異体。
【請求項８】
アミロース分解活性を有する前記変異体が、配列番号６、８、１０、１２、１８又は２０の成熟ポリペプチドと、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも６５％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも８５％、より一層好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％のアミノ酸配列の同一性を有する、請求項１〜７の何れか一項に記載の変異体。
【請求項９】
請求項１〜８の何れか１項に記載の変異体をコード化する単離ヌクレオチド配列。
【請求項１０】
請求項９に記載のヌクレオチド配列を含む組換宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１〜８の何れか１項に記載の変異体を含む組成物であって、前記組成物が更に少なくとも１のキレート剤を含み、前記キレート剤が１０ｍＭ未満の濃度で、２１℃及びｐＨ８．０で測定した場合に、遊離カルシウムイオンの濃度を２．０ｍＭから０．１０ｍＭまで低減し得る、組成物。
【請求項１２】
前記変異体が１８時間後、ｐＨ８及び３１℃で、キレート剤の存在下少なくとも６０％の残存活性を有し、前記キレート剤が１０ｍＭ未満の濃度で、２１℃及びｐＨ８．０で、遊離カルシウムイオンの濃度を２．０ｍＭから０．１０ｍＭまで低減し得る、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記変異体が１８時間後、ｐＨ８及び３１℃で、キレート剤の存在下少なくとも７０％の残存活性を有し、前記キレート剤が１０ｍＭ未満の濃度で、２１℃及びｐＨ８．０で、遊離カルシウムイオンの濃度を２．０ｍＭから０．１０ｍＭまで低減し得るとともに、前記残存活性が「材料及び方法」の記載に従い測定される、請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリペプチドを調製する方法であって、
（ａ）アミラーゼ活性を有する親ポリペプチドのアミノ酸配列を用意し、
（ｂ）配列番号６の成熟ポリペプチドの位置１９５の位置、並びに、２０６及び／又は２４３の位置を占めるアミノ酸を選択し、
（ｃ）前記選択されたアミノ酸残基を置換することにより前記配列を修飾し、
（ｄ）前記修飾された配列を有する変異ポリペプチドを生成し、
（ｅ）前記変異ポリペプチドをアミラーゼ活性及び安定性について検証し、
（ｆ）アミラーゼ活性を有すると共に、前記親ポリペプチドと比較してキレート剤存在下の安定性が向上した変異ポリペプチドを選択し、
前記キレート剤が１０ｍＭ未満の濃度で、２１℃及びｐＨ８．０で、遊離カルシウムイオンの濃度を２．０ｍＭから０．１０ｍＭまで低減し得る、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月6日(2014.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号６６の相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列、配列番号５３の相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列、および配列番号４３の相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列を含む単一可変ドメインの単量体を少なくとも１つは含む、単離されたポリペプチド。
【請求項２】
該単一可変ドメインが、
（ａ）配列番号３０の配列；または
（ｂ）アミノ酸位置１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２の１つ以上が置換、修飾または欠失されており、および／または１つ以上のアミノ酸が１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２のいずれかのアミノ酸間に挿入されている配列番号３０の配列
を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
ヒトＤＲ５に特異的に結合する単一可変ドメインの単量体型サブユニットを少なくとも３つ、少なくとも４つ、または少なくとも５つは含み、該サブユニットがリンカーによって連結されている単離されたポリペプチドであって、該可変ドメインは、配列番号６６の相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列、配列番号５３の相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列、および配列番号４３の相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項４】
該単一可変ドメインが、配列番号３０の配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
単一可変ドメインが、アミノ酸位置１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２の１つ以上が置換、修飾または欠失されており、および／または１つ以上のアミノ酸が１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２のいずれかのアミノ酸間に挿入されている配列番号３０のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のポリペプチド。
【請求項６】
Ｃｏｌｏ２０５、Ｊｕｒｋａｔ、Ｍｏｌｔ４、Ｈ２１２２、Ｈ２２６およびＨ２０５２からなる群より選択される少なくとも２つの腫瘍細胞株のパネルに対して、１００ｎＭ以下のインビトロ力価（ＩＣ５０）を有する、ヒトＤＲ５に特異的に結合する請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項７】
１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、または１００ｐＭ以下のインビトロ力価を有する、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項８】
配列番号５、２０、２１、２２、３０、３１、３２、３３または８７のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項９】
ヒトＤＲ５に特異的に結合する単一可変ドメインの単量体を少なくとも１つは含む単離されたポリペプチドを含み、少なくとも１つの医薬上許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤および／または佐剤をさらに含む組成物であって、該単一可変ドメインは、配列番号４３（ＣＤＲ１）；配列番号５３（ＣＤＲ２）；および配列番号６６（ＣＤＲ３）の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含む、組成物。
【請求項１０】
ヒト化免疫グロブリン、ラクダ化免疫グロブリン、もしくは親和性最適化技法によって得ることができる免疫グロブリン、またはそれらのフラグメントである、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
軽鎖可変ドメイン配列（ＶＬ配列）から本質的になるか、重鎖可変ドメイン配列（ＶＨ配列）から本質的になるか、またはドメイン抗体、単一ドメイン抗体、ｄＡｂ、ラクダ科抗体もしくはラクダ科抗体のフラグメント、またはＶＨＨ配列である、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号３０のアミノ酸位置１１、３７、４４、４５、４７、８３、８４、１１２、１１３および１１７の１つ以上がヒト化、置換、修飾または欠失されており、および／または１つ以上のアミノ酸が１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２のいずれかのアミノ酸間に挿入されている配列番号３０のアミノ酸配列
を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
（ａ）配列番号３０の配列；および／または
（ｂ）アミノ酸位置１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２の１つ以上が置換、修飾または欠失されており、および／または１つ以上のアミノ酸が１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２のいずれかのアミノ酸間に挿入されている配列番号３０の配列
の１つ以上のコピーを含み、細胞アポトーシスを強化する能力を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
アミノ酸位置１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２の１つ以上が置換、修飾または欠失されており、および／または１つ以上のアミノ酸が１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２のいずれかのアミノ酸間に挿入されている配列番号３０の配列の少なくとも３つ、４つ、５つまたはそれ以上のコピーを含み、該コピーが、全て、ヒトＤＲ５の同じ結合領域に向けられている一価の結合ポリペプチドを構成する、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
アミノ酸位置１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２の１つ以上が置換、修飾または欠失されており、および／または１つ以上のアミノ酸が１−３０、３６−４９、６６−９７および／または１１２−１２２のいずれかのアミノ酸間に挿入されている配列番号３０の配列の少なくとも３つ、４つ、５つまたはそれ以上のコピーを含み、細胞アポトーシスを強化する能力を有し、該コピーが、全て、ヒトＤＲ５の同じ結合領域に向けられている一価の結合ポリペプチドを構成する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
薬物として使用するための、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
抗がん治療薬として使用するための、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１３に記載のポリペプチドを含み、少なくとも１つの医薬上許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤および／または佐剤をさらに含む、組成物。
【請求項１９】
５オングストローム以内で、配列番号８９のＤＲ５ポリペプチドのアミノ酸Ｈ８６、Ｓ８８、Ｅ８９、Ｄ９０、Ｄ９３、Ｉ９５、Ｋ９８、Ｑ１０１、Ｄ１０２、Ｌ１１１、Ｆ１１２、Ｒ１１５およびＲ１１８と接触する能力を有する、配列番号４３のＣＤＲ１配列、配列番号５３のＣＤＲ２配列、および配列番号６６のＣＤＲ３配列を含む、ポリペプチド。
【請求項２０】
単一可変ドメインが配列番号３０のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のポリペプチド。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月7日(2014.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約0.01%から約8%までの樹脂、および約0.01%から約8%までのポリマーを含有する、腸溶性コーティング組成物。
【請求項２】
樹脂に、アンモニア処理されたシェラックを場合により含むシェラックが含まれる、請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項３】
ポリマーに、アルギン酸ナトリウムが場合により含まれるアルギン酸塩が含まれる、請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項４】
約1%から約7%までの樹脂、または約0.02%から約4%までのポリマーを含有する、請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項５】
樹脂にシェラックが含まれ、かつ、ポリマーにアルギン酸塩が含まれる、請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項６】
グリセリン、アセチル化モノグリセリド、ポリソルベート80、ステアリン酸、およびそれらの組み合わせ、のいずれか１つを含む可塑剤をさらに含有し、または組成物のpHが約6から約8までである、請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項７】
a. 樹脂を含む第1成分、および
b. ポリマーを含む第2成分、
を含有する、複数成分系であって、
この第1成分および第2成分を含有する混合物が、約0.01%から約8%までの樹脂、および約0.01%から約8%までのポリマーを含有する腸溶性コーティング組成物を形成する、
前記複数成分系。
【請求項８】
樹脂に、シェラックが含まれ、および/またはポリマーに、アルギン酸塩が含まれる、請求項７に記載の複数成分系。
【請求項９】
第1成分が、グリセリン、アセチル化モノグリセリド、ポリソルベート80、ステアリン酸、およびそれらの組み合わせ、のいずれか１つを含む可塑剤をさらに含有し、または第1成分が約5%から約50%までの樹脂を含み、第2成分が約0.1%から約30%までのポリマーを含んでいる、請求項７に記載の複数成分系。
【請求項１０】
腸溶性コーティング組成物で被覆された、医薬作用物質もしくは栄養補助作用物質を含む医薬品もしくは栄養補助食品であって、この腸溶性コーティング組成物が約0.01% から約8%の樹脂、または約0.01%から約8%のアルギン酸塩を含有している、前記医薬品もしくは栄養補助食品。
【請求項１１】
医薬品もしくは栄養補助食品が、カプセル、錠剤、またはソフトカプセルの形をとるか、または樹脂にシェラックが含まれる、請求項１０に記載の医薬品もしくは栄養補助食品。
【請求項１２】
製品を製造する方法であって、その方法は、基材に請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物を塗布して、その基材上に腸溶性コーティングを形成させることを含んでいる、前記方法。
【請求項１３】
樹脂に、シェラックが含まれ、またはポリマーに、アルギン酸塩が含まれ、または腸溶性コーティング組成物が、シェラックおよびアルギン酸塩を含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
基材をコーティングする方法であって、その方法が、基材をコーティングパンに装填すること、ならびに請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物で基材をコーティングして腸溶性コーティングを形成させることを含む、前記方法。
【請求項１５】
腸溶性コーティングが、崩壊試験（SGF TS、1時間）に合格するか、または腸溶性コーティングが、崩壊試験（SIF TS）に対して1時間未満の結果をもたらす、請求項１２または１４に記載の方法。
【請求項１６】
基材に、医薬品、栄養補助食品、果実、野菜、農産物、または工業製品が含まれる、請求項１２または１４に記載の方法。
【請求項１７】
コーティングステップが、約40℃から約65℃の入口温度を含むか、または約20℃から約50℃の出口温度を含む、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月6日(2014.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下で表される化合物、及びその立体異性体、Ｎ−オキシド又は薬学的に許容される塩。
2013519683.tif 000001
Ｒ4は、Ｈであり、
Ｒ1は、ベンジルであり、
Ｒ5は、
2013519683.tif 000002
であり、
Ｒ6は、
2013519683.tif 000003
であり、
Ｒ2は、Ｈ又はＣＨ3であり、
Ｒ3は、Ｈ又はＣＨ3である。
【請求項２】
Ｒ2及びＲ3は、ＣＨ3である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2は、ＣＨ3であり、Ｒ3は、Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下で表される化合物、及びその立体異性体、Ｎ−オキシド又は薬学的に許容される塩。
2013519683.tif 000004
Ｒ4は、Ｈであり、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ5は、
2013519683.tif 000005
であり、
Ｒ6は、
2013519683.tif 000006
であり、
Ｒ2がＣＨ3であり、Ｒ3がＨであるか、又は、Ｒ2がＨであり、Ｒ3がＣＨ3である。
【請求項５】
以下で表される化合物。
2013519683.tif 000007
又は
2013519683.tif 000008
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
記憶障害又は学習障害に関連する認知障害の治療用の請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
神経障害性の痛みの治療用の請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
鬱病、強迫神経症、又は統合失調症の治療用の請求項６に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月10日(2014.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）０．００６ｍＭから２．７８ｍＭの単離したテオブロミン、またはその塩もしくは複塩；
Ｂ）カルシウムの少なくとも１つの供給源；
Ｃ）リン酸塩の少なくとも１つの供給源；および
Ｄ）５から１０までのｐＨを含むう歯予防および再石灰化組成物。
【請求項２】
カルシウムの前記少なくとも１つの供給源が、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
リン酸塩の前記少なくとも１つの供給源が、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の等張剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の増粘剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
トリクロサン、過酸化水素、メチル−４−ヒドロキシベンゾアート、丁子油、およびその組み合わせからなる群から選択される抗菌剤、抗生剤、またはその組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
単離したテオブロミン、テオブロミン塩、多形、またはテオブロミン複塩、カルシウムの少なくとも１つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも１つの供給源を含み、ｐＨが約5から約１０までである哺乳動物において必要なう歯治療用組成物の使用。
【請求項８】
単離したテオブロミン、テオブロミン塩、多形またはテオブロミン複塩、カルシウムの少なくとも１つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも１つの供給源を含み、ｐＨが約５から約１０までである、少なくとも１つの歯の圧入硬度を増強するための組成物の使用。
【請求項９】
カルシウムの前記少なくとも１つの供給源が、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１０】
リン酸塩の前記少なくとも１つの供給源が、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１１】
キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の等張剤をさらに含む、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１２】
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択される前記少なくとも１種の増粘剤をさらに含む、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１３】
トリクロサン、過酸化水素、メチル−４−ヒドロキシベンゾアート、丁子油、およびその組み合わせからなる群から選択される前記少なくとも１種の抗菌剤をさらに含む、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１４】
０％から約１．１％のフッ素ナトリウムまたは０％から約０．７６％のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤よりも、少なくとも１つの歯の前記硬度を増強することにより、う歯を治療する組成物に係る請求項７、または０％から約１．１％のフッ素ナトリウムまたはモノフルオロリン酸ナトリウムのどちらかを含有する歯磨き剤より、少なくとも１つの歯の前記硬度を増強する前記組成物に係る請求項８の使用。
【請求項１５】
０．００６ｍＭから２．７８ｍＭの単離したテオブロミン、または塩またはそれらの複塩を含む前記組成物であって、かつ前記増強はさらに新しいヒドロキシルアパタイトおよび／またはリン酸カルシウムの前記歯への堆積をさらに含む、請求項８に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月6日(2014.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む、疾患又は障害を治療、管理又は予防するための医薬組成物であって、該疾患又は障害が、癌、血管新生に関連した障害、疼痛、黄斑変性若しくは関連症候群、皮膚疾患、肺疾患、アスベスト関連障害、寄生虫疾患、免疫不全障害、CNS障害、CNS損傷、アテローム硬化症若しくは関連障害、睡眠障害若しくは関連障害、感染症、異常ヘモグロビン症若しくは関連障害、又はTNFα関連障害である、前記医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月13日(2014.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
６４．５質量％以上の炭素含有量を有するリグニン誘導体。
【請求項２】
６６．５質量％以上の炭素含有量を有する、請求項１に記載のリグニン誘導体。
【請求項３】
６８．５質量％以上の炭素含有量を有する、請求項１に記載のリグニン誘導体。
【請求項４】
６９．５質量％以上の炭素含有量を有する、請求項１に記載のリグニン誘導体。
【請求項５】
０．４５ｍｍｏｌ／ｇ以上のアルコキシ含有量を有する、請求項１に記載のリグニン誘導体。
【請求項６】
約６７．５質量％〜約７５．５質量％の炭素含有量を有する広葉樹リグニン誘導体。
【請求項７】
約６６．５質量％〜約８０．０質量％の炭素含有量を有する針葉樹リグニン誘導体。
【請求項８】
約６４．５質量％〜約７５．５質量％の炭素含有量を有する一年生植物繊維リグニン誘導体。
【請求項９】
請求項１に記載のリグニン誘導体を含む炭素繊維組成物。
【請求項１０】
炭素繊維における請求項１に記載のリグニン誘導体の使用。
【請求項１１】
炭素繊維の製造方法であって、以下の工程、
ａ  バイオマスを収集する工程、
ｂ  請求項１に記載のリグニン誘導体を抽出する工程、
ｃ  繊維を溶融紡糸する工程、
ｄ  繊維を安定化する工程、及び
ｅ  繊維を炭化する工程、
を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月5日(2014.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
融合パートナーに融合したFVIII分子であって、融合パートナーがFVIII分子のA3ドメインを置き換えているFVIII分子。
【請求項２】
融合パートナーが、アルブミンである、請求項1に記載の分子。
【請求項３】
側鎖基とコンジュゲートしている、請求項2に記載の分子。
【請求項４】
融合パートナーに融合したFVIII分子であって、融合パートナーがFVIII分子のBドメインに挿入されているFVIII分子。
【請求項５】
融合パートナーに融合したFVIII分子であって、融合パートナーがFVIII分子のC2ドメインのC末端に挿入されているFVIII分子。
【請求項６】
配列番号2に示される配列を有するBドメインを含むBドメイン末端欠失バリアントであり、融合パートナーがFcドメインである、請求項5に記載のFVIII分子。
【請求項７】
前記Fcドメインが、エフェクター機能が低下しており、かつ/または新生児型Fc受容体に対するアフィニティーを増大させた突然変異Fcドメインである、請求項6に記載の分子。
【請求項８】
因子VIII分子がFc受容体に融合している、請求項1、4、または5のいずれか一項に記載の分子。
【請求項９】
前記Fc受容体が、FcγRIである、請求項8に記載の分子。
【請求項１０】
因子VIII分子が、vWF結合能を低下させた、請求項1から9のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１１】
FVIII融合タンパク質が、側鎖基とコンジュゲートしている、請求項1から10のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１２】
側鎖基が、親水性ポリマー、ペプチド、および疎水性側鎖基からなるリストのうちの1または複数から選択される、請求項11に記載の分子。
【請求項１３】
請求項1から12のいずれか一項に記載の分子を作製する方法であって、前記分子をコードする宿主細胞を、適切な条件下でインキュベートするステップを含む方法。
【請求項１４】
請求項1から12のいずれか一項に記載の分子を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
血友病の治療に使用するための、請求項14に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月29日(2014.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低減されたvWF結合能力を有し、少なくとも1つの側鎖基と共有結合でコンジュゲートしている組換え因子VIII分子。
【請求項２】
側鎖基が、親水性ポリマー、アルブミン結合剤、抗体またはその断片、およびアルブミンからなる群の1つまたは複数から選択される、請求項1に記載の分子。
【請求項３】
因子VIII分子がBドメイン末端欠失型変異体である、請求項1または2のいずれか一項に記載の分子。
【請求項４】
側鎖基が末端欠失型Bドメインと共有結合でコンジュゲートし、因子VIIIの活性化が、共有結合でコンジュゲートしている側鎖基の除去をもたらす、請求項3に記載の分子。
【請求項５】
末端欠失型BドメインのO-連結オリゴ糖を介して親水性ポリマーと共有結合でコンジュゲートし、因子VIIIの活性化が、共有結合でコンジュゲートしている親水性ポリマーの除去をもたらす、請求項4に記載の分子。
【請求項６】
O-連結オリゴ糖がBドメインの末端欠失によって形成されるO-グリコシル化部位に結合する、請求項5に記載の分子。
【請求項７】
残基1680に点突然変異を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の分子。
【請求項８】
残基1670〜1684にわたる領域で1つまたは複数のアミノ酸の欠失を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の分子。
【請求項９】
側鎖基がPEGである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１０】
低減されたvWF結合能力を有する因子VIII分子への側鎖基の給合を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の分子の作製方法。
【請求項１１】
請求項10に記載の方法によって得ることができる分子。
【請求項１２】
血友病疾患の治療のための、請求項1〜9および11のいずれか一項に記載の分子の治療的有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
医薬としての、請求項1〜9および11のいずれか一項に記載の分子を含む医薬組成物。
【請求項１４】
血友病の治療のための医薬の製造のための、請求項1〜9および11のいずれか一項に記載の分子の使用。
【請求項１５】
請求項1〜9および11のいずれか一項に記載の分子を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月3日(2014.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
共有結合により少なくとも1つの疎水性側鎖基にコンジュゲートされる組換えタンパク質であって、前記疎水性側鎖基が、シアル酸を介して前記タンパク質に連結される、組換えタンパク質。
【請求項２】
凝血因子である、請求項1に記載の組換えタンパク質。
【請求項３】
前記凝血因子がFVII分子である、請求項2に記載の組換えタンパク質。
【請求項４】
前記凝血因子がFVIII分子である、請求項2に記載の組換えタンパク質。
【請求項５】
前記凝血因子がFIX分子である、請求項2に記載の組換えタンパク質。
【請求項６】
抗体の抗原結合断片である、請求項1に記載の組換えタンパク質。
【請求項７】
疎水性側鎖基が、脂肪酸および脂肪族二塩基酸からなる群のうちの1または複数から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
【請求項８】
前記FVIII分子が低下したvWF結合能を有する、請求項4に記載の組換えタンパク質。
【請求項９】
疎水性側鎖基が、シアル酸を介して、共有結合によりO-グリカンにコンジュゲートされ、前記O-グリカンが、末端欠失型Bドメインに位置し、因子VIIIの活性化が、前記疎水性側鎖基の除去を結果としてもたらす、請求項4および請求項8のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
【請求項１０】
前記FVIII分子が少なくとも1つの親水性ポリマーとさらにコンジュゲートされる、請求項4、および8から9のいずれか一項に記載の組換えタンパク質。
【請求項１１】
シアリルトランスフェラーゼ触媒反応を介する、疎水性側鎖基の組換えタンパク質への結合を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の組換えタンパク質を作製する方法。
【請求項１２】
薬物としての、請求項1から10のいずれか一項に記載の組換えタンパク質を含む医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性疾患を治療するための、請求項6に記載の組換えタンパク質を含む医薬組成物。
【請求項１４】
血友病を治療するための、請求項1から5、および7から10のいずれか一項に記載の組換えタンパク質を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項1から10のいずれか一項に記載の組換えタンパク質を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月5日(2014.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物：
【化１】
2013519645.tif 000001
。
【請求項２】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む治療用組成物。
【請求項３】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む、アレルギー性疾患および他の炎症状態、感染症ならびに癌の治療用組成物。
【請求項４】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む、アレルギー性鼻炎の治療用組成物。
【請求項５】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む、喘息の治療用組成物。
【請求項６】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含んでなる、ワクチンアジュバント。
【請求項７】
抗原または抗原組成物と、マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物とを含んでなる、免疫原性組成物。
【請求項８】
抗原または抗原組成物と、マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物とを含んでなる、ワクチン組成物。
【請求項９】
疾患の治療または予防のための請求項７に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
疾患の治療または予防のための請求項８に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む、アレルギー性疾患および他の炎症状態、感染症ならびに癌の治療のための薬剤。
【請求項１２】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む、アレルギー性鼻炎の治療のための薬剤。
【請求項１３】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物を含む、喘息の治療のための薬剤。
【請求項１４】
マレイン酸塩の形態の６−アミノ−２−｛［（１Ｓ）−１−メチルブチル］オキシ｝−９−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンである化合物と、１つまたは複数の薬学上許容される希釈剤または担体とを含んでなる、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月7日(2014.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つのPEG重合体および少なくとも1つの多糖とコンジュゲートしたFVIIIバリアント。
【請求項２】
前記多糖がPSAである、請求項1に記載のFVIIIバリアント。
【請求項３】
末端欠失型Bドメイン内のO連結オリゴ糖を介してPEG重合体またはPSA重合体と共有結合によってコンジュゲートしたBドメイン末端欠失型FVIII分子であり、FVIII活性化が前記O連結重合体の除去をもたらす、請求項1〜2のいずれか一項に記載のFVIIIバリアント。
【請求項４】
末端欠失型Bドメイン内のO連結オリゴ糖を介してPEG重合体と共有結合によってコンジュゲートしており、N連結オリゴ糖を介して少なくとも1つのPSA重合体と共有結合によってコンジュゲートしている、請求項1〜3のいずれか一項に記載のFVIIIバリアント。
【請求項５】
A1ドメイン内の1つの二重分枝N連結オリゴ糖およびA3ドメイン内の1つの二重分枝N連結オリゴ糖に連結された2〜4つのPSA重合体を含む、請求項4に記載のFVIIIバリアント。
【請求項６】
A1ドメイン内の1つの二重分枝N連結オリゴ糖に連結された1つまたは2つのPSA重合体を含む、請求項4に記載のFVIIIバリアント。
【請求項７】
A3ドメイン内の1つの二重分枝N連結オリゴ糖に連結された1つまたは2つのPSA重合体を含む、請求項4に記載のFVIIIバリアント。
【請求項８】
前記PEG重合体のサイズが30〜50kDaである、請求項1〜7のいずれか一項に記載のFVIIIバリアント。
【請求項９】
PSA重合体のサイズが40〜50kDaである、請求項1〜8のいずれか一項に記載のFVIIIバリアント。
【請求項１０】
Bドメイン末端欠失型FVIIIバリアントであり、Bドメインが配列番号2に記載のアミノ酸配列を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のFVIIIバリアント。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項に記載のFVIIIバリアントを作製する方法であって、FVIII分子を少なくとも1つのPEG重合体および少なくとも1つの多糖とコンジュゲートする工程を含む方法。
【請求項１２】
請求項11に記載の方法によって取得されたFVIIIバリアント。
【請求項１３】
請求項1〜10または12のいずれか一項に記載のFVIIIバリアントを含む医薬組成物。
【請求項１４】
1つまたは複数の薬学的に許容できる添加剤をさらに含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項1〜10のいずれか一項もしくは請求項12に記載のFVIIIバリアントまたは請求項13もしくは14に記載の医薬組成物を含む医薬。
【請求項１６】
血友病Aを治療するための、請求項15に記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月7日(2014.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2013519638.tif 000001
の4-イソプロピルシクロヘキシルメタノールの調製方法であって、
a) メタノール、少なくとも1種の導電性塩、および場合により1種のさら
なる溶媒または複数の異なる溶媒を含む電解液中の電気化学的陽極メトキシ化を、式(IIa)、(IIb)、(IIIa)および／または(IIIb)
【化２】
2013519638.tif 000002
のうちの少なくとも2種の化合物を用いておこなって、式(IVa)および(IVb)
【化３】
2013519638.tif 000003
および
【化４】
2013519638.tif 000004
[上の式において、式(IIb)、(IIIb)および(IVb)中のR1は1〜6個の炭素原子を有する直鎖
または分枝鎖アルキル基であり、式(IIb)中のRはメチルまたは-C(O)R’であり、R’は1〜
6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基である]
のジアセタールの混合物を形成する工程、
b) 式(IVa)および／または(IVb)のジアセタールの混合物を加水分解して、式(Va)および
／または(Vb)
【化５】
2013519638.tif 000005
[式中、R1は1〜6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基である]
のアルデヒドを形成する工程、および
c) 式(Va)および(Vb)のアルデヒドの混合物を、水素または水素を含む気体の存在下、支
持体上に活性金属として周期表の第VIII族に属する少なくとも1種の貴金属を含む触媒を
用いて水素化して、式(I)の4-イソプロピルシクロヘキシルメタノールを形成する工程
を含む、前記方法。
【請求項２】
使用される周期表の第VIII族に属する貴金属がルテニウムである、請求項1に記
載の方法。
【請求項３】
支持体が二酸化ケイ素を含む、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
電気化学的陽極メトキシ化を、式(IIa)
【化６】
2013519638.tif 000006
の化合物の存在下でおこなう、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
使用される導電性塩がメチル硫酸メチルトリブチルアンモニウム、メチル硫酸メチルト
リエチルアンモニウムおよび／または硫酸、好ましくはメチル硫酸メチルトリブチルアン
モニウムであり、電解液中の導電性塩の濃度が0.1〜20重量パーセント（重量％）の範囲
内で選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
使用されるさらなる溶媒が炭酸ジメチルもしくは炭酸プロピレン、またはこれらの溶媒
の混合物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
電気化学的陽極メトキシ化を、35〜70℃の範囲の電解液温度、500〜100,000 mbarの範
囲の絶対圧力および10〜100 mA/cm2の範囲の電流密度でおこなう、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
電気化学的陽極メトキシ化を、連続的に、プレートスタックセルを用いておこなう、請
求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
式(VI)
【化７】
2013519638.tif 000007
[式中、Meはメチルであり、Yは水素または-O-R1基であり、ここで、R1は1〜6個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基である]
の化合物。
【請求項１０】
R1がメチルである式(Va)および(Vb)のアルデヒドの他に、対応するアルコールである4-
イソプロピルベンジルアルコールおよび4-(1-メトキシ-1-メチルエチル)ベンジルアルコ
ールを使用することも可能である、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
式(Va)および(Vb)の2種のアルデヒドの質量比が0.2〜10である、請求項1に記
載の方法。
【請求項１２】
水素化を80〜200℃、好ましくは120〜160℃の温度でおこなう、請求項1に記載
の方法。
【請求項１３】
水素による水素化を100〜200 barの全圧でおこなう、請求項1、10〜12のいずれ
か1項に記載の方法。
【請求項１４】
完成した触媒の総重量に対して0.1〜0.5重量％の活性物質含有量、特にルテニウム含有
量を有する固定床触媒を使用する、請求項1、10〜13のいずれか1項に記載の方法
。
【請求項１５】
水素化に使用される活性金属が、周期表の第VIII族に属する少なくとも1種の貴金属、
好ましくはロジウムおよびルテニウムであり、単独でまたは元素周期表の遷移族IB、VIIB
またはVIIIに属する少なくとも1種のさらなる金属と共に使用され、支持材料として二酸
化ケイ素を含む支持体に適用され、ここで、活性金属の量が触媒の総重量に対して1重量
％未満であり、かつ活性金属の60重量％以上が浸透深さ200μmまでの触媒の外殻に存在す
る、請求項1、10〜14のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１６】
cis-4-イソプロピルシクロヘキシルメタノール(Ia)のtrans-4-イソプロピルシクロヘキ
シルメタノール(Ib)に対する比が1.9よりも大きい、請求項1、10〜15のいずれか1
項に記載の方法。
【化８】
2013519638.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月3日(2014.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのＡＰＩ及び少なくとも１つのコフォーマーを含む組成物であって、
前記少なくとも１つのコフォーマーは分子錯体コフォーマー及び／又は追加のコフォーマーであり、
前記ＡＰＩ及び前記分子錯体コフォーマーは分子錯体を形成する、組成物。
【請求項２】
前記ＡＰＩは、ＢＣＳのクラスＩＩＩ又はＩＶの薬品である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＡＰＩはビスホスホン酸であり、
前記少なくとも１つのコフォーマーは、ナトリウム、アンモニウム、アンモニア、リジン、ニコチンアミド、アデニン及びグリシンからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記分子錯体は、
（１）ゾレドロン酸、リジン及び水を含む分子錯体
（２）ゾレドロン酸、リジン及び水からなる分子錯体、
（３）ゾレドロン酸、Ｌ−リジン及び水からなる分子錯体、
（４）ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン及び水からなる分子錯体、
（５）ゾレドロン酸及びリジンからなる分子錯体、
（６）ゾレドロン酸及びＬ−リジンからなる分子錯体、
（７）ゾレドロン酸及びＤＬ−リジンからなる分子錯体、
（８）ゾレドロン酸、グリシン及び水を含む分子錯体、
（９）ゾレドロン酸及びグリシンからなる分子錯体、
（１０）ゾレドロン酸、２アンモニア及び水からなる分子錯体、
（１１）ゾレドロン酸アンモニウム塩及び水からなる分子錯体、
（１２）ゾレドロン酸、Ｌ−リジン及び水からなる分子錯体、
（１３）ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン及び水からなる分子錯体、
（１４）ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、エタノール及び水からなる分子錯体、
（１５）ゾレドロン酸、アデニン、及び水からなる分子錯体、
（１６）ゾレドロン酸、ニコチンアミド、及び水からなる分子錯体、
（１７）ゾレドロン酸、２アンモニア及び水からなる分子錯体、及び
（１８）アンモニウム、ゾレドロン酸塩及び水からなる分子錯体、
からなる群から選択される分子錯体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記分子錯体はゾレドロン酸の結晶質形態を含み、前記結晶質形態は、ゾレドロン酸、水、並びに、Ｌ−リジン、ＤＬ−リジン、ニコチンアミド、アデニン、及びゾレドロン酸塩からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記分子錯体は、
（１）約８．１、１３．３、２１．５、２４．６、及び２５．６±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ゾレドロン酸ナトリウム及び水の分子錯体、
（２）約１１．０、１４．６、１５．４、１９．９、及び２９．４±０．２°２θに強いピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸アンモニウム塩と水の分子錯体、
（３）約１２．２、１３．０、１４．１、１７．１、及び１９．３±０．２°２θに強いピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン２アンモニア水の分子錯体、
（４）約９．０、１４．４、１８．１、２６．０及び２９．６±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、Ｌ−リジン、及び水の分子錯体、
（５）約９．６、１０．７、１４．３、２１．４、２３．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、Ｌ−リジン、及び水の分子錯体、
（６）約８．３、１１．８、１２．３、１５．８、及び２０．８±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、及び水の分子錯体、
（７）約９．１、１４．７、１８．０、２１．２、及び２６．０±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、及び水の分子錯体、
（８）約９．７、１０．８、１４．４、１８．９、２１．４±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、及び水の分子錯体、
（９）約８．８、９．７、１７．６、２３．１、及び２６．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ゾレドロン、ＤＬ−リジン、エタノール、及び水の分子錯体、
（１０）約１３．６、１５．９、１９．７、２７．９、及び２９．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、アデニン、及び水の分子錯体、
（１１）約１３．１、１５．２、２１．０、２３．９、及び２６．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ニコチンアミド、及び水の分子錯体、及び
（１２）約１０．２、１７．８、１９．９、２２．９、及び２８．１±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸及びグリシンの分子錯体、
からなる群から選択される分子錯体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物と、医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項８】
前記コフォーマーは、
（１）前記ＡＰＩの腸管透過性を増大させる、
（２）前記ＡＰＩのＣｍａｘを増大させる、
（３）前記ＡＰＩの水溶性を増大させる、
（４）周囲条件で前記ＡＰＩの安定性を増大させる、及び／又は
（５）前記ＡＰＩの経口バイオアベイラビリティを増大させる、
請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＡＰＩとしてビスホスホン酸を含む、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は経口投薬形態である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも２５０ｍｇの前記コフォーマーを含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物の単位用量。
【請求項１２】
前記ＡＰＩはビスホスホン酸であり、前記コフォーマーはリジン又はグリシンである、
請求項１１に記載の単位用量。
【請求項１３】
ＡＰＩの経口バイオアベイラビリティ又は透過性を向上させる方法であって、
前記ＡＰＩをコフォーマー及び医薬的に許容し得る賦形剤と混合して、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の前記医薬組成物、又は請求項１１若しくは１２に記載の前記単位用量を形成する、方法。
【請求項１４】
ビスホスホン酸を要する疾病の治療又は予防に使用する、請求項９若しくは１０に記載の医薬組成物、又は請求項１１若しくは１２に記載の単位用量。
【請求項１５】
前記疾病は、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌関連骨転移、パジェット病、又はアジュバント癌療法及びネオアジュバント癌療法からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物又は単位用量。