【手続補正書】
【提出日】平成26年4月18日(2014.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2013525490.tif 000001
またはその医薬的に許容される塩（式中：
ｎは、０、１または２であり；
Ｘ１は、ＣまたはＮより選択され；
Ｘ２は、ＳまたはＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１は：
（７）水素、
（８）Ｃ１−４アルキル、
（９）アリール、
（１０）ＨＥＴ１、
（１１）（ＣＨ２）−アリール、および
（１２）（ＣＨ２）−ＨＥＴ１
から成る群より選択され、
選択肢（２）、ならびに（３）、（４）、（５）および（６）のアリールまたはＨＥＴ１は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ２、
（４）（ＣＨ２）−アリール
（５）（ＣＨ２）−ＨＥＴ２、
（６）−Ｃ１−６アルキル、
（７）−Ｃ２−６アルケニル、
（８）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（９）−ＣＨ２−Ｃ３−６シクロアルキル、
（１０）−Ｃ３−６シクロアルケニル、
（１１）−ＮＨ−（ＣＨ２）−アリール、
（１２）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ１９Ｒ２０、
（１３）−ＮＨ−Ｃ３−７シクロアルキル、
（１４）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８
（Ｒ８は：
（ａ）アリール、
（ｂ）ＨＥＴ３、
（ｃ）（ＣＨ２）−アリール、
（ｄ）（ＣＨ２）−ＨＥＴ３、
（ｅ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）−Ｃ３−７シクロアルキルから成る群より選択される。）
（１５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
（Ｒ９およびＲ１０は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシル、
（ｃ）アリール、
（ｄ）ＨＥＴ４、
（ｅ）１から４個のメチル基によって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｆ）−ＯＣ３−６シクロアルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＨＥＴ５もしくはＣ３−６シクロアルキルによって１もしくは２置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｈ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｊ）モノ、ジもしくはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｋ）モノ、ジもしくはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
Ｒ９およびＲ１０はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、４から７個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂより独立して選択される置換基によって１もしくは２置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。）
から成る群より選択され、
Ｒ２の選択肢（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）および（１３）は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ２−６アルケニル、
（ｈ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮによって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｌ）ハロ、ヒドロキシ，フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル（フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい）
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｏ）ハロによって１、２または３置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｐ）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい）、
（ｑ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい）、
（ｒ）−ＮＲ１７Ｒ１８、
（ｓ）ヒドロキシル、および
（ｔ）オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９は、ヒドロキシルによって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルよりそれぞれ独立して選択され、ならびに
Ｒ２０は、ヒドロキシルまたは１−４個のメチル基によって置換されていてもよい、アリール、ＨＥＴ６によって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、
またはＲ１１およびＲ１２もしくはＲ１３およびＲ１４もしくはＲ１およびＲ２０は、はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、４から７個の原子の５員複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルより独立して選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ７、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ３−６シクロアルキル、および
（５）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ３−６シクロアルキル
から成る群より選択され、
選択肢（１）、（２）および（３）は：
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−ＣＦ３、
（ｄ）−ＯＣＦ３、
（ｅ）メチル、および
（ｆ）メトキシ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）ＨＥＴ５、
（５）（ＣＨ２）−アリール、
（６）（ＣＨ２）−ＨＥＴ５、
（７）−Ｃ１−６アルキル、および
（８）−Ｃ３−６シクロアルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され；
選択肢（７）、ならびに選択肢（３）、（４）、（５）および（６）のアリールまたはＨＥＴ５は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；
Ｒ７は：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）ＨＥＴ８、および
（４）−Ｃ１−６アルキル
から成る群より選択され、
選択肢（３）および（４）は、ヒドロキシル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、フェニルおよびＨＥＴ９より選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
ただしＲ７は、Ｘ１がＮであるときにはハロゲン以外である）。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘ１がＮである化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘ２がＳである化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ１が：
（１）水素、および
（２）Ｃ１−４アルキル
から成る群より選択され、
選択肢（２）がヒドロキシル、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよい化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）（ＣＨ２）−アリール、
（４）（ＣＨ２）−ＨＥＴ２、
（５）−Ｃ１−６アルキル、
（６）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（７）−ＣＨ２−Ｃ３−６シクロアルキル、
（８）−Ｃ３−６シクロアルケニル、
（９）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ−Ｃ３−６シクロアルキル、および
（１１）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
（Ｒ９およびＲ１０が、
（ａ）水素、
（ｃ）アリール、
（ｄ）ＨＥＴ４、
（ｅ）１から４個のメチル基によって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｆ）−ＯＣ３−６シクロアルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＨＥＴ５もしくはＣ３−６シクロアルキルによって１もしくは２置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキルおよび
（ｈ）−ＯＣ１−４アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
Ｒ９およびＲ１０がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、４から７個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂより独立して選択される置換基によって１もしくは２置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。）
から成る群より選択され、
Ｒ２の選択肢（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）および（１０）が：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ２−６アルケニル、
（ｈ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮによって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｌ）ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル（フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい）
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｏ）ハロによって１、２または３置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｐ）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい）、
（ｑ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい）、
（ｒ）−ＮＲ１７Ｒ１８、
（ｓ）ヒドロキシル、ならびに
（ｔ）オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９が、ヒドロキシルによって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルよりそれぞれ独立して選択され、ならびに
Ｒ２０が、ヒドロキシルまたは１−４個のメチル基によって置換されていてもよい、アリール、ＨＥＴ６によって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、
またはＲ１１およびＲ１２もしくはＲ１３およびＲ１４もしくはＲ１およびＲ２０がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、４から７個の原子の５員複素環式環が形成され、前記環がＮ、ＯおよびＳより選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し、前記環が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルより独立して選択される置換基によって１または２置換されていてもよい化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
（Ｒ９およびＲ１０は、
（ａ）アリール、
（ｂ）ＨＥＴ４、
（ｃ）１から４個のメチル基によって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＨＥＴ５もしくはＣ３−６シクロアルキルによって１もしくは２置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
Ｒ９およびＲ１０がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、５または６個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂより独立して選択される置換基によって１もしくは２置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。）
から成る群より選択され、
Ｒ２の選択肢（１）、（２）および（３）が：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ２−６アルケニル、
（ｈ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮによって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｌ）ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル（フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい）、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｏ）ハロによって１、２または３置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｐ）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい）、
（ｑ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい）、
（ｒ）−ＮＲ１７Ｒ１８、
（ｓ）ヒドロキシル、ならびに
（ｔ）オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８が、ヒドロキシルによって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルよりそれぞれ独立して選択される化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
（Ｒ９およびＲ１０は、
（ａ）アリール
（ｂ）ＨＥＴ４、
（ｃ）１から４個のメチル基によって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＨＥＴ５もしくはＣ３−６シクロアルキルによって１もしくは２置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
Ｒ９およびＲ１０がひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、５または６個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂより独立して選択される置換基によって１もしくは２置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。）
から成る群より選択され、
Ｒ２の選択肢（１）、（２）および（３）が：
（ａ）ハロ、
（ｂ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｇ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ならびに
（ｈ）ヒドロキシル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８が、ヒドロキシルによって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルよりそれぞれ独立して選択される化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ３が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ７
から成る群より選択され、
選択肢（１）および（２）が：
（ａ）ハロ、および
（ｂ）メチル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよい化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、および
（４）ピリミジル
によって置換されていてもよい化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ７が：
（１）水素、
（２）ハロゲン、および
（３）ＨＥＴ８
から成る群より選択され、
選択肢（３）がヒドロキシル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、フェニルおよびＨＥＴ９より選択される置換基によって１または２置換されていてもよい化合物。
【請求項１２】
式
【化２】
2013525490.tif 000002
の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩（式中
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ１は：
（１）水素、および
（２）Ｃ１−４アルキル
から成る群より選択され、
選択肢（２）は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）フェニル、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
（Ｒ９およびＲ１０は、
（ａ）アリール、
（ｂ）ＨＥＴ４、
（ｃ）１から４個のメチル基によって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＨＥＴ５もしくはＣ３−６シクロアルキルによって１もしくは２置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
Ｒ９およびＲ１０はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、５または６個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂより独立して選択される置換基によって１もしくは２置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。）
から成る群より選択され、
Ｒ２の選択肢（１）、（２）および（３）は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｇ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ２−６アルケニル、
（ｈ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮによって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｌ）ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル（フェニルはハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシによって置換されていてもよい）、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｏ）ハロによって１、２または３置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｐ）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい）、
（ｑ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６（しかしＣＨ２がＣ１−４アルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい）、
（ｒ）−ＮＲ１７Ｒ１８、
（ｓ）ヒドロキシル、ならびに
（ｔ）オキソ
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６，Ｒ１７、Ｒ１８は、ヒドロキシルによって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルよりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ３は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ７
から成る群より選択され、
選択肢（１）および（２）は：
（ａ）ハロ、および
（ｂ）メチル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく；
Ｒ６は：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）ＨＥＴ５、
（５）（ＣＨ２）−アリール、
（６）（ＣＨ２）−ＨＥＴ５、
（７）−Ｃ１−６アルキル、および
（８）−Ｃ３−７シクロアルキル
から成る群より選択され；
選択肢（７）、ならびに選択肢（３）、（４）、（５）および（６）のアリールまたはＨＥＴ５は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；ならびに
Ｒ７は：
（１）水素、
（２）ハロゲン、および
（３）ＨＥＴ８
から成る群より選択され、
選択肢（３）は、ヒドロキシル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、フェニルおよびＨＥＴ９より選択される置換基によって１または２置換されていてもよい。）。
【請求項１３】
式
【化３】
2013525490.tif 000003
の請求項１２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩（式中：
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ１は：
（１）水素、および
（２）Ｃ１−４アルキル
から成る群より選択され、
選択肢（２）は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）フェニル、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０
（Ｒ９およびＲ１０は、
（ａ）アリール、
（ｂ）ＨＥＴ４、
（ｃ）１から４個のメチル基によって置換されていてもよい−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＨＥＴ５もしくはＣ３−６シクロアルキルによって１もしくは２置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
から成る群よりそれぞれ独立して選択され、
または
Ｒ９およびＲ１０はひとまとめにされて、これらが結合する原子と共に環を形成して、５または６個の原子の複素環式環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、前記環は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂより独立して選択される置換基によって１もしくは２置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂは、水素およびメチルよりそれぞれ独立して選択される。）
から成る群より選択され、
Ｒ２の選択肢（１）、（２）および（３）は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノによって置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２および−ＯＣＨ３より選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｇ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ならびに
（ｈ）ヒドロキシル
から成る群より独立して選択される置換基によってそれぞれ１または２置換されていてもよく、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８はヒドロキシルによって置換されていてもよいＨおよびＣ１−４アルキルよりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ３は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、および
（４）ピリミジル
より選択され、
Ｒ３は、ハロおよびメチルから成る群より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；
Ｒ６は：
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）アリール、
（４）ＨＥＴ５、
（５）（ＣＨ２）−アリール、
（６）（ＣＨ２）−ＨＥＴ５、
（７）−Ｃ１−６アルキル、および
（８）−Ｃ３−７シクロアルキル
から成る群より選択され；
選択肢（７）、ならびに選択肢（３）、（４）、（５）および（６）のアリールまたはＨＥＴ５は、ヒドロキシル、ハロ、ＣＦ３およびＯＣＨ３より選択される置換基によって１または２置換されていてもよく；ならびに
Ｒ７は：
（１）水素、
（２）ハロゲン、および
（３）ＨＥＴ８
から成る群より選択され
選択肢（３）は、ヒドロキシル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、フェニルおよびＨＥＴ９より選択される置換基によって１または２置換されていてもよい。）。
【請求項１４】
【表１】
2013525490.tif 000004
2013525490.tif 000005
2013525490.tif 000006
2013525490.tif 000007
2013525490.tif 000008
2013525490.tif 000009
2013525490.tif 000010
から成る群より選択される請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
不活性担体および請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む製薬組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を含む、ＦＡＡＨ媒介疾患の治療用医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記疾患が骨関節炎、関節リウマチ、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、疼痛、線維筋痛症、疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病から選択される医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物における過剰なＦＡＡＨに関連する生理障害処置用の医薬品の製造のための、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。