【手続補正書】
【提出日】平成24年4月17日(2012.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無機物質を含むナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
【請求項２】
約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
【請求項３】
無機物質を含むナノ構造体コアと、該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルとを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体と、
１以上の医薬的に許容可能な担体、添加物、および／または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項４】
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するためのキットであって、
複数の構造体を含む組成物であって、各構造体が無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、組成物と、
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態の診断、予防、処置、または管理に該組成物を用いるための取扱説明書とを含む、キット。
【請求項５】
複数の第１の成分、複数の第２の成分、および複数のナノ構造体コアを液体の単一相中で
組み合わせる工程と、
少なくとも１つのナノ構造体コアの表面上に該複数の第１の成分を含む第１の層を、自己集合により形成する工程と、
該第１の層に隣接する該複数の第２の成分を含む第２の層を、自己集合により形成する工程とを含む方法であって、
該第１および該第２の層が少なくとも１個のナノ構造体コアを囲繞するシェルを構成する、方法。
【請求項６】
前記脂質二重層がリン脂質を含む、請求項１に記載の構造体。
【請求項７】
前記脂質二重層が、５０〜２００のリン脂質を含む、請求項１に記載の構造体。
【請求項８】
前記シェルがリポタンパク質構造体を含む、請求項１に記載の構造体。
【請求項９】
前記シェルがアポリポタンパク質を含む、請求項１に記載の構造体。
【請求項１０】
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩまたはアポリポタンパク質Ｅである、請求項９に記載の構造体。
【請求項１１】
前記構造体が約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、請求項１に記載の構造体。
【請求項１２】
前記ナノ構造体コアが約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、請求項１に記載の構造体。
【請求項１３】
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記ナノ構造体コアに物理吸着する、請求項１に記載の構造体。
【請求項１４】
前記脂質二重層がチオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに付着する、請求項１に記載の構造体。
【請求項１５】
前記ナノ構造体コアが金属から形成される、請求項１に記載の構造体。
【請求項１６】
前記金属が金である、請求項１５に記載の構造体。
【請求項１７】
前記ナノ構造体コアが半導体から形成される、請求項１に記載の構造体。
【請求項１８】
抗炎症剤、核酸種、化学療法剤、およびコレステロール剤のうちの１以上を包含する生物活性剤を含む、請求項１に記載の構造体。
【請求項１９】
前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含む、請求項１に記載の構造体。
【請求項２０】
前記疾患または身体状態が異常に高い脂質レベルに関連する、請求項４に記載のキット。
【請求項２１】
前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化を含む、請求項４に記載のキット。
【請求項２２】
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、請求項１に記載の構造体。
【請求項２３】
前記コレステロールが遊離コレステロールである、請求項１に記載の構造体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
また、本発明は、ある種の疾患または身体状態、特に、異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するための薬剤の調製における、上述の組成物および／または構造体のいずれかの使用に関する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
無機物質を含むナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
（項目２）
約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアと、
該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着する脂質二重層を含み、内側表面および外側表面を有するシェルと、
該シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質とを含む、構造体であって、
コレステロールを隔離するよう適合される、構造体。
（項目３）
無機物質を含むナノ構造体コアと、該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルとを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体と、
１以上の医薬的に許容可能な担体、添加物、および／または希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目４）
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するためのキットであって、
複数の構造体を含む組成物であって、各構造体が無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、組成物と、
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態の診断、予防、処置、または管理に該組成物を用いるための取扱説明書とを含む、キット。
（項目５）
異常脂質レベルに関連する疾患または身体状態を診断、予防、処置、または管理するための方法であって、
無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、コレステロールを隔離するよう適合される構造体を含む組成物の治療上有効な量を被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目６）
複数の構造体を含む組成物を被験体または生物学的試料に導入する工程であって、各構造体が、無機物質を含むナノ構造体コアおよび該ナノ構造体コアを囲繞して該ナノ構造体コアに付着するシェルを含み、該構造体がコレステロールを隔離するよう適合される、工程と、
該複数の構造体および／または該被験体もしくは該生物学的試料を、該被験体もしくは該生物学的試料の疾患または状態を決定することができる試験条件にさらす工程とを含む、方法。
（項目７）
表面および約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有するナノ構造体コアを提供する工程と、
複数の成分を提供する工程と、
自己集合によって該ナノ構造体コアの表面上に該複数の成分の層を形成する工程であって、該複数の成分が該ナノ構造体コアを囲繞している、工程と、
該ナノ構造体コアの少なくとも一部分を除去する工程と、
少なくとも部分的に中空のコアを囲繞する該複数の成分を含む構造体を形成する工程とを含む、方法。
（項目８）
複数の第１の成分、複数の第２の成分、および複数のナノ構造体コアを液体の単一相中で
組み合わせる工程と、
少なくとも１つのナノ構造体コアの表面上に該複数の第１の成分を含む第１の層を、自己集合により形成する工程と、
該第１の層に隣接する該複数の第２の成分を含む第２の層を、自己集合により形成する工程とを含む方法であって、
該第１および該第２の層が少なくとも１個のナノ構造体コアを囲繞するシェルを構成する、方法。
（項目９）
前記シェルが前記ナノ構造体コアを実質的に囲繞する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１０）
前記脂質二重層がリン脂質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１１）
前記脂質二重層が、５０〜２００のリン脂質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１２）
前記シェルがリポタンパク質構造体を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１３）
前記シェルがアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１４）
前記シェルが被験体に由来するアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１５）
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩまたはアポリポタンパク質Ｅである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１６）
前記構造体が１〜６のアポリポタンパク質を有する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１７）
前記構造体が約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１８）
前記構造体が約３５ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１９）
前記構造体が約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２０）
前記ナノ構造体コアが約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２１）
前記ナノ構造体コアが約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２２）
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに共有結合する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２３）
前記脂質二重層の少なくとも一部分が前記コアに物理吸着する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２４）
前記脂質二重層が前記コアに向けられた複数の親水性基および該コアから離れて伸びる複数の疎水性基を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２５）
前記脂質二重層がチオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２６）
前記脂質二重層がアミノ基を介して前記ナノ構造体コアに付着する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２７）
前記ナノ構造体が無機ナノ構造体である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２８）
前記ナノ構造体が金属を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目２９）
前記ナノ構造体が金を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３０）
前記ナノ構造体が半導体を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３１）
前記ナノ構造体が重合体を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３２）
前記ナノ構造体が量子ドットを含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３３）
前記ナノ構造体が実質的に球形である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３４）
前記ナノ構造体が非球形である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３５）
前記ナノ構造体が円盤状である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３６）
前記ナノ構造体がナノチューブである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３７）
前記ナノ構造体がナノロッドである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３８）
前記構造体に会合する生物活性剤をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目３９）
前記生物活性剤が１以上の抗炎症剤、核酸種、化学療法剤、およびコレステロール剤を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４０）
上記項目のいずれか１項に記載の複数の構造体の混合物であって、該複数の構造体が、該構造体の約２０％以下が平均断面寸法の約２０％を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、混合物。
（項目４１）
前記構造体が使用中に少なくとも５分子のコレステロールを隔離するよう適合される、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４２）
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４３）
前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４４）
前記シェルが少なくとも３つの層を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４５）
前記構造体が造影剤を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４６）
前記シェルが造影剤を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４７）
前記ナノ構造体コアが造影剤を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４８）
前記構造体が酵素を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目４９）
前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５０）
前記シェルが脂質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５１）
前記シェルが脂質二重層を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５２）
前記シェルの少なくとも外側表面と会合するタンパク質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５３）
前記ナノ構造体コアが無機物質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５４）
前記疾患または身体状態が異常に高い脂質レベルに関連する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５５）
前記疾患または身体状態が異常に低い脂質レベルに関連する、上記項目のいずれか１項
に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５６）
前記疾患または身体状態が心血管疾患を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５７）
前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５８）
前記疾患または身体状態が高脂血症を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目５９）
前記疾患または身体状態が癌を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６０）
前記疾患または身体状態が炎症を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６１）
前記疾患または身体状態がタンパク質蓄積症を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６２）
前記疾患または身体状態が止血の疾患を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６３）
前記疾患または身体状態がリウマチ病を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６４）
前記疾患または身体状態が神経疾患を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６５）
前記組成物を投薬スケジュールに従って１回用量または分割された用量で投与する、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目６６）
前記構造体にコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記構造体に少なくとも５分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記構造体に少なくとも２０分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記構造体に少なくとも５０分子のコレステロールを隔離させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記コレステロールが遊離コレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
細胞を前記構造体と接触させ、該細胞に該構造体を取り込ませる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記構造体を細胞表面と相互作用させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記構造体を循環性リポタンパク質と相互作用させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記組成物を前記被験体の末梢循環に投与する工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記被験体内の高密度リポタンパク質のレベルを増加させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記被験体内の低密度リポタンパク質のレベルを低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記被験体内のトリグリセリドレベルを低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記被験体におけるプラーク安定性を増加させるか、またはプラーク破裂の可能性を低下させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
炎症性疾患または炎症性応答を処置または予防する工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記構造体の少なくとも一部分を被験体から回収する工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記構造体に結合したコレステロールの量を決定する工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記試験条件が画像形成条件である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記試験条件がアッセイ条件であり、前記方法が前記複数の構造体の少なくとも一部分を前記被験体または生物学的試料から回収する工程および前記被験体または生物学的試料から回収された前記複数の構造体でアッセイを行なう工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記複数の構造体を前記被験体または生物学的試料内に蓄積させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記画像形成条件が磁気共鳴画像形成条件である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記画像形成条件がＸ線画像形成条件である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記画像形成条件が超音波画像形成条件である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８９）
前記画像形成条件が放射性核種を用いる、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記構造体が疾患または身体状態のマーカーである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記組成物をｉｎ  ｖｉｖｏで前記被験体または生物学的試料に導入する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記組成物をｉｎ  ｖｉｔｒｏで前記生物学的試料に導入する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記被験体または生物学的試料内のプラークの位置を決定する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記構造体を前記被験体または生物学的試料の成分と会合させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記成分がコレステロールを含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記除去工程前に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
前記除去工程後に、前記ナノ構造体コアの表面上の複数の成分を架橋させる工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記ナノ構造体コアを実質的に除去することにより、少なくとも部分的に中空のコアを実質的に囲繞する複数の成分を含む構造体を形成する工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記除去工程が前記ナノ構造体コアの少なくとも一部分を溶解する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
前記第１および第２の層を実質的に同時に形成する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記組み合わせ工程前に、前記複数の第１の成分を第１の溶媒に含め、前記複数のナノ構造体コアを第２の溶媒に含め、第１および第２の溶媒は混和性である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記組み合わせ工程前に、前記複数の第２の成分を前記第１および第２の溶媒と混和性である第３の溶媒に含める、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０３）
前記液体が水を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
前記第１、第２および第３の溶媒の少なくとも１つが水を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
前記第１、第２および第３の溶媒の少なくとも１つがアルコール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、またはＤＭＳＯを含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０６）
前記第１の溶媒または第２の溶媒の少なくとも一部分を前記液体から除去する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０７）
複数の構造体を形成する工程を含み、各構造体がナノ構造体およびシェルを含み、複数の構造体が構造体の約２０％以下が平均断面寸法の約２０％を上回る断面寸法を有するような断面寸法の分布を有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０８）
前記シェルが成分の単層を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１０９）
前記シェルが脂質の単層を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。
（項目１１０）
前記コアが金属塩を含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、医薬組成物、キット、または方法。