【手続補正書】
【提出日】平成24年4月13日(2012.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明によれば、官能化されたデキストランは、下記の一般式ＩＩＩ
2011519292.tif 000001
式ＩＩＩ
［式中、
Ｒは、１ないし１８個の炭素原子を含有し、Ｏ、Ｎ又はＳのような１つ以上のヘテロ原子を含有し、少なくとも１つの酸官能基を有する、所望により枝分れ状及び／又は不飽和鎖を表し、
Ｆは、リンカーアームＲと、中性の又はアニオン性の多糖類の官能基−ＯＨとの間のカップリング由来のものであって、エステル官能基、チオエステル官能基、アミド官能基、カーボネート官能基、カルバメート官能基、エーテル官能基、チオエーテル官能基又はアミン官能基のいずれかを表し、
ＡＡは、アミノ酸のアミンと、Ｒ基により保有される酸との間のカップリングから生じる疎水性のＬ−又はＤ−アミノ酸残基を表し、
ｔは、グリコシド単位当りのＦ−Ｒ−［ＡＡ］ｐ置換基のモル分率であって、０．１ないし２であり、
ｐは、ＡＡにより置換されたＲ基のモル分率であって、０．０５ないし１である。]
に対応し得る。
ＲがＡＡにより置換されていない場合、Ｒ基の酸（群）は、カルボン酸カチオン又はカルボン酸カチオン群であって、前記カチオンは、好ましくはＮａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
前記デキストランは、中性ｐＨにて両親媒性である。
一の態様において、アルカリ金属カチオンはＮａ＋である。
一の態様において、Ｆは、エステル、カーボネート、カルバメート又はエーテルのいずれかである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
疎水性アルコールによって部分的に置換されたカルボキシル官能基を含有する多糖類は、一般式ＩＸ：
2011519292.tif 000002
式ＩＸ
［式中、
ｑは、多糖類のＦ’−Ｒ−Ｇ−Ａｈで置換されたカルボキシル官能基のモル分率であって、０．０１ないし０．７であり、
Ｆ’、Ｒ、Ｇ及びＡｈは上記定義に対応し、そして多糖類のカルボキシル官能基がＦ’−Ｒ−Ｇ−Ａｈによって置換されていない場合、多糖類のカルボキシル官能基（群）は、カルボン酸カチオン又はカルボン酸カチオン群であって、前記カチオンは、好ましくはＮａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンを表す。］
で表されるカルボキシル官能基を含有する多糖類より選択される。
一の態様において、カルボキシル官能基を含有する多糖類は、カルボキシル官能基を本来保有する多糖類であって、アルギン酸、ヒアルロナン及びガラクツロナンより選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
少なくとも１種の骨形成成長因子／両親媒性アニオン性多糖類複合体、１種の可溶性の少なくとも２価のカチオン塩、及び１種の有機支持体
を含有する骨形成組成物から構成されるオープンインプラントであって、前記有機支持体は脱塩された骨マトリックスを含んでいない、オープンインプラント。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６】
架橋されていても又は架橋されていなくとも良い前記ヒドロゲル形成ポリマーは、ヒアルロン酸、ケラタン、プルラン、ペクチン、デキストラン、セルロース及びセルロース誘導体、アルギン酸、キサンタン、カラギーナン、キトサン、コンドロイチン、コラーゲン、ゼラチン、ポリリシン及びフィブリン、並びに生物学的に許容され得るそれらの塩からなる天然ポリマー群より選択されることを特徴とする、請求項１ないし４のうちいずれか１項に記載のインプラント。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２１】
前記両親媒性多糖類は、下記の一般式ＩＩＩ
2011519292.tif 000003
式ＩＩＩ
［式中、
Ｒは、１ないし１８個の炭素原子を含有し、Ｏ、Ｎ又はＳのような１つ以上のヘテロ原子を含有し、そして少なくとも１つの酸官能基を有する、枝分れ状であってもよく、及び／又は不飽和であってもよい鎖を表し、
Ｆは、リンカーアームＲと、中性の又はアニオン性の多糖類の官能基−ＯＨとの間のカップリング由来のものであって、エステル官能基、チオエステル官能基、アミド官能基、カーボネート官能基、カルバメート官能基、エーテル官能基、チオエーテル官能基又はアミン官能基のいずれかを表し、
ＡＡは、アミノ酸のアミンと、Ｒ基により保有される酸との間のカップリングから生じる疎水性のＬ−又はＤ−アミノ酸残基を表し、前記疎水性のアミノ酸は、トリプトファン、トリプトファノール、トリプトファンアミド及び２−インドールエチルアミンのようなトリプトファン誘導体、及びそれらのアルカリ金属カチオン塩より選択されるか、或いは、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン及びバリン、及びそのアルコール、アミド又は脱炭酸誘導体より選択され、
ｔは、グリコシド単位当りのＦ−Ｒ−［ＡＡ］ｐ置換基のモル分率であって、０．１ないし２であり、
ｐは、ＡＡにより置換されたＲ基のモル分率であって、０．０５ないし１であり、
ＲがＡＡにより置換されていない場合、Ｒ基の酸（群）は、カルボン酸カチオン又はカルボン酸カチオン群であって、前記カチオンは、好ましくはＮａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
前記デキストランは、中性ｐＨにて両親媒性である。］
で表される官能化されたアニオン性多糖類からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１ないし２０のうちいずれか１項に記載のインプラント。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２２】
前記両親媒性多糖類は、一般式ＩＸ：
2011519292.tif 000004
式ＩＸ
［式中、
ｑは、Ｆ’−Ｒ−Ｇ−Ａｈで置換された多糖類のカルボキシル官能基のモル分率を表し、０．０１ないし０．７であり、
Ｆ’は、アミド官能基を表し、
Ｇは、エステル官能基、チオエステル官能基、カルボネート官能基又はカルバメート官能基のいずれかを表し、
Ｒは、１ないし１８個の炭素原子を含有し、Ｏ、Ｎ又はＳのような１つ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、そして少なくとも１つの酸官能基を有する、枝分れ状であってもよく、及び／又は不飽和であってもよい鎖を表し、
Ａｈは、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、Ｒ基により保有される少なくとも１つの求電子性官能基との間のカップリングから生じる、疎水性アルコールの残基を表し、
多糖類のカルボキシル官能基がＦ’−Ｒ−Ｇ−Ａｈにより置換されていない場合、多糖類のカルボキシル官能基（群）は、カルボン酸カチオン又はカルボン酸カチオン（群）であって、前記カチオンは、好ましくはＮａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンを表し、
前記カルボキシル官能基を有する多糖類は、中性ｐＨにて両親媒性である。］
で表される疎水性アルコールにより一部が置換されたカルボキシル官能基を含有する多糖類からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１ないし２１のうちいずれか１項に記載のインプラント。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２３】
少なくとも、下記の段階：
ａ）骨形成成長因子／両親媒性アニオン性多糖類複合体を含有する溶液を生成する段階、
ｂ）有機マトリックス及び／又はヒドロゲル形成ポリマーを生成する段階、
ｃ）前記複合体を含有する溶液を前記有機マトリックスに及び／又は前記ヒドロゲル形成ポリマーに添加し、そして所望により混合物を均質化する段階、
ｄ）可溶性の少なくとも２価のカチオン塩の溶液を、ｃ）において得られたインプラントに添加する段階、
ｅ）所望により、ｄ）段階において得られたインプラントの凍結乾燥を行う段階
を含む、本発明のインプラントの製造方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２８】
前記天然ポリマーは、ヒアルロン酸、アルギン酸、デキストラン、ペクチン、セルロース及びその誘導体、プルラン、キサンタン、カラギーナン、キトサン及びコンドロイチン、並びに生物学的に許容され得るそれらの塩からなるヒドロゲル形成多糖類群より選択されることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２９】
前記天然ポリマーは、ヒアルロン酸及びアルギン酸、並びに生物学的に許容され得るそれらの塩からなるヒドロゲル形成多糖類群より選択されることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３２】
前記可溶性の２価のカチオン塩はカルシウム塩であり、その対イオンは、塩化物塩、Ｄ−グルコン酸塩、ギ酸塩、Ｄ−サッカラート、酢酸塩、Ｌ−乳酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、ソルビン酸塩、重炭酸塩、臭化物塩又はアスコルビン酸塩より選択されることを特徴とする、請求項３１に記載の方法。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３４】
ａ）段階において、骨形成成長因子以外の溶液がさらに提供されることを特徴とする、請求項２３ないし３３のうちいずれか１項に記載の方法。