【手続補正書】
【提出日】平成23年2月28日(2011.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PSD-95のNMDA受容体への結合を阻害する活性ペプチドおよびキメラペプチドの細胞への取り込みを促進する内部移行ペプチドを含み、かつtatペプチド
2010520209.tif 000001
に比べてN型カルシウムチャネルに結合する能力が低い、単離キメラペプチドまたはそのペプチド模倣体。
【請求項２】
活性ペプチドがT/SXV/L (SEQ ID NO:14)を含むアミノ酸配列を有し、かつ内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000002
を含むアミノ酸配列であって、XがFである、アミノ酸配列 (SEQ ID NO:135)を有する、請求項1記載の単離キメラペプチド。
【請求項３】
2010520209.tif 000003
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1記載の単離キメラペプチド。
【請求項４】
キメラペプチドまたはそのペプチド模倣体の有効量を含む、卒中または他のCNSへの傷害を有するかまたはそのリスクが高い患者における卒中または他のCNSへの傷害の損傷効果の治療に用いるための薬学的組成物であって、キメラペプチドが、T/SXV/L (SEQ ID NO:14)を含むアミノ酸配列を有する活性ペプチドとXGRKKRRQRRR (SEQ ID NO:2)を含むアミノ酸配列であって、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない、アミノ酸配列を有する内部移行ペプチドとを含む、薬学的組成物。
【請求項５】
NMDA受容体へのPSD-95の結合を阻害する活性ペプチドの細胞への取り込みを促進する内部移行ペプチドを提供する段階；および
内部移行ペプチドのN型カルシウムチャネルへの結合を決定する段階であって、結合の程度が内部移行ペプチドの臨床使用において起こりうる副作用の指標である、段階
を含む、内部移行ペプチドの起こりうる副作用を評価する方法。
【請求項６】
活性物質とキメラ物質の細胞への取り込みを促進する内部移行ペプチドとを含む単離キメラ物質であって、該内部移行ペプチドが、tatペプチド
2010520209.tif 000004
に比べてN型カルシウムチャネルに結合する能力が低い、tatペプチドの変異体である、物質。
【請求項７】
内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000005
を含むアミノ酸配列であって、XがFである、アミノ酸配列 (SEQ ID NO:135)を有する、請求項6記載の単離キメラ物質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明は、疾患を治療するのに有効な細胞内活性を有する活性物質で疾患を治療する方法であって、活性物質の有効量をその疾患を有する、または感受性の患者に投与する段階を含む方法において、活性物質が
2010520209.tif 000006
を含むアミノ酸配列を有するtat変異体ペプチドに連結しており、ここでXはY以外のアミノ酸であるか、または存在しない改善をさらに提供する。
[請求項1001]
PSD-95のNMDA受容体への結合を阻害する活性ペプチドおよびキメラペプチドの細胞への取り込みを促進する内部移行ペプチドを含み、かつtatペプチド
2010520209.tif 000007
に比べてN型カルシウムチャネルに結合する能力が低い、単離キメラペプチドまたはそのペプチド模倣体。
[請求項1002]
内部移行ペプチドがtatペプチドの変異体である、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1003]
活性ペプチドがNMDA受容体のC末端からの3〜25アミノ酸からなるアミノ酸配列またはPSD-95受容体からのPDZドメイン1および/もしくは2を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1004]
活性ペプチドがT/SXV/L (SEQ ID NO:14)を含むアミノ酸配列を有し、かつ内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000008
を含むアミノ酸配列を有する単離キメラペプチドであって、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1005]
XがFである (SEQ ID NO:135)、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1006]
Xが存在しない (SEQ ID NO:136)、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1007]
内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000009
からなる、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1008]
2010520209.tif 000010
からなるアミノ酸配列を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1009]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000011
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1010]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000012
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1011]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000013
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1012]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000014
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1013]
2010520209.tif 000015
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1014]
2010520209.tif 000016
からなるアミノ酸配列を有する、請求項1001記載の単離キメラペプチド。
[請求項1015]
N型カルシウムチャネルに対し10nMよりも大きいKdを有する単離キメラペプチド。
[請求項1016]
請求項1001記載の単離キメラペプチドまたはそのペプチド模倣体、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
[請求項1017]
患者にキメラペプチドまたはそのペプチド模倣体の有効量を投与する段階を含む、卒中または他のCNSへの傷害を有するかまたはそのリスクが高い患者における卒中の損傷効果を治療する方法であって、キメラペプチドが、T/SXV/L (SEQ ID NO:14)を含むアミノ酸配列を有する活性ペプチドとXGRKKRRQRRR (SEQ ID NO:2)を含むアミノ酸配列を有する内部移行ペプチドとを含み、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない、方法。
[請求項1018]
XがFである (SEQ ID NO:135)、請求項1017記載の方法。
[請求項1019]
Xが存在しない (SEQ ID NO:136)、請求項1017記載の方法。
[請求項1020]
内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000017
からなる、請求項1017記載の方法。
[請求項1021]
キメラペプチドが
2010520209.tif 000018
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1022]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000019
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1023]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000020
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1017記載の方法。
[請求項1024]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000021
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1025]
活性ペプチドが
2010520209.tif 000022
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1026]
キメラペプチドが
2010520209.tif 000023
を含むアミノ酸配列を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1027]
キメラペプチドが
2010520209.tif 000024
からなるアミノ酸配列を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1028]
有効用量がペプチドまたはペプチド模倣体0.05〜500mg、任意に0.1〜100mg、0.5〜50mg、または1〜20mgの1回用量である、請求項1017記載の方法。
[請求項1029]
患者が虚血性卒中を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1030]
患者が出血性卒中を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1031]
患者が、N型カルシウムチャネルによって仲介される副作用に対して正常よりも高い感受性を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1032]
患者が、正常または正常よりも低い血圧を有する、請求項1017記載の方法。
[請求項1033]
NMDA受容体へのPSD-95の結合を阻害する活性ペプチドの細胞への取り込みを促進する内部移行ペプチドを提供する段階；および
内部移行ペプチドのN型カルシウムチャネルへの結合を決定する段階であって、結合の程度が内部移行ペプチドの臨床使用において起こりうる副作用の指標である、段階
を含む、内部移行ペプチドの起こりうる副作用を評価する方法。
[請求項1034]
内部移行ペプチドが、試験ペプチドが活性ペプチドの取り込みを促進するかどうかを調べるために、試験ペプチドをスクリーニングすることによって提供される、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
活性物質とキメラ物質の細胞への取り込みを促進する内部移行ペプチドとを含む単離キメラ物質であって、該内部移行ペプチドが、tatペプチド
2010520209.tif 000025
に比べてN型カルシウムチャネルに結合する能力が低い、tatペプチドの変異体である、物質。
[請求項1036]
活性物質が表5に示す活性物質である、請求項1035記載の単離キメラ物質。
[請求項1037]
内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000026
を含むアミノ酸配列を有し、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない、請求項1035記載の単離キメラ物質。
[請求項1038]
XがFである (SEQ ID NO:135)、請求項1037記載の単離キメラ物質。
[請求項1039]
Xが存在しない (SEQ ID NO:136)、請求項1037記載の単離キメラ物質。
[請求項1040]
内部移行ペプチドが
2010520209.tif 000027
からなる、請求項1037記載の単離キメラ物質。
[請求項1041]
N型カルシウムチャネルに対し10nMよりも大きいkDを有する、請求項1037記載の単離キメラ物質。
[請求項1042]
請求項1035記載の単離キメラ物質および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[請求項1043]
2010520209.tif 000028
を含むアミノ酸配列を有する単離内部移行ペプチドであって、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない、ペプチド。
[請求項1044]
XがFである (SEQ ID NO:135)、請求項1043記載の単離内部移行ペプチド。
[請求項1045]
Xが存在しない (SEQ ID NO:136)、請求項1043記載の単離内部移行ペプチド。
[請求項1046]
2010520209.tif 000029
からなる、請求項1043記載の単離内部移行ペプチド。
[請求項1047]
N型カルシウムチャネル遮断物質に対し10nMよりも大きいKdを有する、請求項1043記載の単離内部移行ペプチド。
[請求項1048]
細胞を内部移行ペプチドに連結した活性物質と接触させる段階を含む、活性物質の細胞への取り込みを促進する方法であって、
内部移行ペプチドのN型カルシウムチャネルに結合する能力を決定するために内部移行ペプチドをスクリーニングする改善。
[請求項1049]
活性物質に連結した内部移行ペプチドを含むキメラ物質において、
内部移行ペプチドが、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない
2010520209.tif 000030
を含むアミノ酸配列を有する、改善。
[請求項1050]
神経疾患を有するかまたは神経疾患に対し感受性の患者にその疾患に対する薬学的活性を有する活性物質の有効量を投与する段階を含む、神経疾患を治療する方法において、
活性物質が、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない
2010520209.tif 000031
を含むアミノ酸配列を有するtat変異体ペプチドに連結している、改善。
[請求項1051]
活性物質の有効量を疾患を有するかまたは疾患に対して感受性の患者に投与する段階を含む、疾患を治療するのに有効な細胞内活性を有する活性物質によって疾患を治療する方法において、
活性物質が、XがY以外のアミノ酸であるかまたは存在しない
2010520209.tif 000032
を含むアミノ酸配列を有するtat変異体ペプチドに連結している、改善。