【手続補正書】
【提出日】平成24年7月23日(2012.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユビキチンリガーゼモジュレーターを同定する方法であって、この方法は、
（ａ）候補モジュレーターの存在下で、ユビキチンリガーゼ、ユビキチン接着モチーフ含有タンパク質、ユビキチン活性化酵素、ユビキチン結合酵素、ユビキチン又はユビキチン様タンパク質（Ｕｂ／Ｕｂｌ）、及びアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を結合させる工程と、
（ｂ）ユビキチンリガーゼに結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量を計測する工程と、
（ｃ）前記候補モジュレーターの存在下におけるユビキチンリガーゼに結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量と、前記候補モジュレーターの非存在下におけるユビキチンリガーゼに結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量とを比較する工程であって、これによってユビキチンリガーゼに結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量の差分が、前記候補モジュレーターがユビキチンリガーゼモジュレーターであることを示すものである、前記比較する工程と
を有するものである方法。
【請求項２】
ユビキチンリガーゼモジュレーターを同定する方法であって、この方法は、
（ａ）候補モジュレーターの存在下で、ユビキチンリガーゼ、ユビキチン接着モチーフ含有タンパク質、ユビキチン活性化酵素、ユビキチン結合酵素、ユビキチン又はユビキチン様タンパク質（Ｕｂ／Ｕｂｌ）、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、及びユビキチンリガーゼの基質を結合させる工程と、
（ｂ）前記基質に結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量を計測する工程と、
（ｃ）前記候補モジュレーターの存在下における前記基質に結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量と、前記候補モジュレーターの非存在下における前記基質に結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量とを比較する工程であって、これによって前記基質に結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量の差分が、前記候補モジュレーターがユビキチンリガーゼモジュレーターであることを示すものである、前記比較する工程と
を有するものである方法。
【請求項３】
請求項１又は２記載の方法において、前記基質または前記ユビキチンリガーゼに結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量の正の差分は、前記候補モジュレーターがユビキチンリガーゼアクチベーターであることを示すものである、方法。
【請求項４】
請求項１又は２記載の方法において、前記基質または前記ユビキチンリガーゼに結合しているＵｂ／Ｕｂｌの量の負の差分は、前記候補モジュレーターがユビキチンリガーゼインヒビターであることを示すものである、方法。
【請求項５】
請求項１又は２記載の方法において、前記ユビキチン接着モチーフ含有タンパク質は、固体支持体に結合しているものである、方法。
【請求項６】
請求項１又は２記載の方法において、前記ユビキチン接着モチーフ含有タンパク質は、ユビキチン会合（ＵＢＡ）、ユビキチン相互作用モチーフ（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ｍｏｔｉｆ：ＵＩＭ）、ユビキチンの小胞体分解への共役（ＣＵＥ）、ＮｐＷジンクフィンガー（ＮＺＦ）、ユビキチンＥ２変異体（ＵＥＶ）、Ｅａｐ４５中のＧＲＡＭ様ユビキチン結合（ＧＬＵＥ）、ユビキチン相互作用モチーフ（Ｍｏｔｉｆ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ：ＭＩＵ）、及びＧＡＡ及びＴｏｍ１ドメイン（ＧＡＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのモチーフを有するものである、方法。
【請求項７】
請求項１又は２記載の方法において、前記ユビキチンリガーゼは、ｍｕｓｃｌｅ  ｒｉｎｇ−ｆｉｎｇｅｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １（ＭｕＲＦ１）、ｍｏｕｓｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２（ＭＤＭ２）、シノビオリン（ｓｙｎｏｖｉｏｌｉｎ：Ｈｒｄ１）、Ｐａｒｋｉｎ、カスパーゼ８／１０関連ＲＩＮＧドメインタンパク質１（ＣＡＲＰ１）、カスパーゼ８／１０関連ＲＩＮＧドメインタンパク質２（ＣＡＲＰ２）、ｍｕｓｃｌｅ  ａｔｒｏｐｈｙ  Ｆ−ｂｏｘ（Ａｔｒｏｇｉｎ１）、ｓｅｖｅｎ  ｉｎ  ａｂｓｅｎｔｉａ  ｈｏｍｏｌｏｇ  ２（Ｓｉａｈ２）、βトランスデューシンリピート含有タンパク質（β−ＴｒＣＰ）、又はＰｒａｊａ１を有するものである、方法。
【請求項８】
請求項１又は２記載の方法において、前記基質または前記ユビキチンリガーゼに結合している前記Ｕｂ／Ｕｂｌを計測する工程は、少なくとも１つの抗体またはユビキチン接着モチーフ含有タンパク質を用いて行われるものである、方法。
【請求項９】
請求項１又は２記載の方法において、前記基質または前記ユビキチンリガーゼに結合している前記Ｕｂ／Ｕｂｌの量を計測する工程は、蛍光偏光、蛍光強度、蛍光共鳴移動、色素形成、及び／又は発光を用いて行われるものである、方法。
【請求項１０】
請求項１又は２記載の方法において、前記ユビキチンリガーゼは疾患または症候群において異常に発現しているものである、方法。
【請求項１１】
請求項１又は２記載の方法において、この方法は一連のウェルにおいて行われるものであり、各ウェルは複数のユビキチンリガーゼを含有するものである、方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の方法において、この方法は、さらに、
（ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）を繰り返す工程であって、前記ウェルが、工程（ｃ）において結合しているユビキチンの量に差を有する１つのユビキチンリガーゼを含むまで、前記複数のユビキチンリガーゼは、工程（ｃ）における結合しているユビキチンの量に差を有するウェル由来のユビキチンリガーゼの一部によって置換されるものである、前記繰り返す工程を有するものである、方法。
【請求項１３】
上記請求項のいずれか１つに記載の方法において、前記ユビキチン接着モチーフ含有タンパク質は、２以上のユビキチン接着モチーフを含有するものである、方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法において、前記ユビキチン接着モチーフは同じもの又は異なるものである、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
ユビキチンは、種々の標的タンパク質のリジン側鎖と共有結合している、翻訳後修飾を行うタンパク質である。標的タンパク質の多様性を鑑みるに、ユビキチンの結合は数々の異なる生物学的プロセスにて役割を果たしている。ユビキチン結合の異常は、様々な状態、疾患、および／または症候群を引き起こす可能性を持つ。治療上の関心があるものは、ユビキチンを標的タンパク質に結合させる酵素であるユビキチンリガーゼであり、その部分的な理由はその数の多さ（ヒトのプロテオーム中では何百も予測されている）と特異性（個々のリガーゼは標的タンパク質に特異性を持つ）である。さらに、関連するタンパク質群と、ユビキチン系類似のタンパク質修飾因子と、それに対応するリガーゼもまた、様々な生物学的機能に関係していると見なされている。これらのリガーゼを調節することによる治療上の可能性はまだ十分には実現されていない。ひとつの理由は、これらのリガーゼを特定し特徴づけ、それらの活動を調節する化合物をスクリーンする容易な方法の欠如にある可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【特許文献１】    米国特許出願公開第２００２／００４２０８３号
【特許文献２】    米国特許出願公開第２００７／０２１２６７９号
【特許文献３】    米国特許出願公開第２００６／０１６０８６９号
【特許文献４】    米国特許出願公開第２００６／０１７７８２９号
【特許文献５】    米国特許出願公開第２００８／０１０３２０５号
【特許文献６】    米国特許出願公開第２００９／０２２０４７０号
【特許文献７】    米国特許出願公開第２０１０／００２１９４１号
【特許文献８】    国際公開第２００７／０２１７５６号
【特許文献９】    米国特許第５，９６８，７６１号
【特許文献１０】    米国特許第６，７３７，２４４号
【特許文献１１】    米国特許第６，７４０，４９５号
【特許文献１２】    米国特許第６，９１９，１７３号
【特許文献１３】    米国特許第６，９７７，７２２号
【特許文献１４】    米国特許第７，０２２，４９３号
【特許文献１５】    米国特許第７，０６３，９４６号
【特許文献１６】    米国特許第７，２８８，４１０号
【特許文献１７】    米国特許出願公開第２００３／０１２９６８６号
【特許文献１８】    米国特許出願公開第２００３／０２１９７３９号
【特許文献１９】    米国特許出願公開第２００４／０１１６３４７号
【特許文献２０】    米国特許出願公開第２００４／０１８０３５３号
【特許文献２１】    米国特許出願公開第２００５／０２８７６０８号
【特許文献２２】    米国特許出願公開第２００６／００８８９０１号
【特許文献２３】    米国特許出願公開第２００６／０１０５４０９号
【特許文献２４】    米国特許出願公開第２００６／０１９４２６２号
【特許文献２５】    国際公開第２００３／０４９６０２号
【特許文献２６】    国際公開第２００６／０６０７３９号
【非特許文献】
【非特許文献１】    ＡＬＡＭ，  Ｓ．Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ＮＺＦ  ｚｉｎｃ  ｆｉｎｇｅｒｓ．"  ＥＭＢＯ  Ｊ．  ２００４  Ａｐｒ  ７；２３（７）：１４１１−２１．  Ｅｐｕｂ  ２００４  Ｍａｒ  １８．
【非特許文献２】    ＡＬＴＳＨＵＬ，  Ｓ．Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｂａｓｉｃ  ｌｏｃａｌ  ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  ｓｅａｒｃｈ  ｔｏｏｌ．"  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．  １９９０  Ｏｃｔ  ５；２１５（３）：４０３−１０．
【非特許文献３】    ＢＥＡＵＤＥＮＯＮ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｈｉｇｈ−ｌｅｖｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  Ｅ１  ｅｎｚｙｍｅ．"  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．  ２００５；３９８：３−８．
【非特許文献４】    ＢＥＲＴＯＬＡＥＴ，  Ｂ．Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  "ＵＢＡ  ｄｏｍａｉｎｓ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ−ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎｔｅｒａｃｔ  ｗｉｔｈ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ．"  Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．  ２００１  Ｍａｙ；８（５）：４１７−２２．
【非特許文献５】    ＢＲＥＮＮＥＲ，  Ｓ．Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ：  ｌｅｓｓｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ．"  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．  １９９７  Ｊｕｎ；７（３）：３６９−７６
【非特許文献６】    ＣＡＳＳＡＤＡＹ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｍｉｎｉａｔｕｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅ  ｃａｓｃａｄｅ  ｅｎｚｙｍｅ−ｌｉｎｋｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ  ａｓｓａｙ  ｉｎ  １，５３６−ｗｅｌｌ  ｆｏｒｍａｔ．"  Ａｓｓａｙ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．  ２００７  Ａｕｇ；５（４）：４９３−５００．
【非特許文献７】    ＣＨＥＮ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  （ＵＢＡ）  ｄｏｍａｉｎｓ  ｉｎ  Ｒａｄ２３  ｂｉｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｍｏｔｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｕｌｔｉ−ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｈａｉｎ  ａｓｓｅｍｂｌｙ．"  ＥＭＢＯ  Ｒｅｐ．  ２００１  Ｏｃｔ；２（１０）：９３３−８．  Ｅｐｕｂ  ２００１  Ｓｅｐ  ２４．
【非特許文献８】    ＣＨＯＵ，  Ｐ．Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈａｉｎ  ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｒｅｇｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．"  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｊ．  １９７９  Ｊｕｎ；２６（３）：３８５−９９．
【非特許文献９】    ＣＨＯＵ，  Ｐ．Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｅｔａ−ｔｕｒｎｓ．"  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｊ．  １９７９  Ｊｕｎ；２６（３）：３６７−８３．
【非特許文献１０】    ＣＨＯＵ，  Ｐ．Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｅｍｐｉｒｉｃａｌ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．"  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １９７８；４７：２５１−７６．
【非特許文献１１】    ＣＨＯＵ，  Ｐ．Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ  ｆｏｒ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｈｅｌｉｃａｌ，  ｂｅｔａ−ｓｈｅｅｔ，  ａｎｄ  ｒａｎｄｏｍ  ｃｏｉｌ  ｒｅｇｉｏｎｓ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．"  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  １９７４  Ｊａｎ  １５；１３（２）：２１１−２２．
【非特許文献１２】    ＣＨＯＵ，  Ｐ．Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．"  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  １９７４  Ｊａｎ  １５；１３（２）：２２２−４５．
【非特許文献１３】    ＣＯＬＬＩＮＳ，  Ｂ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｈｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＧＧＡ１−ＧＡＴ  ｄｏｍａｉｎ  ｒｅｖｅａｌｓ  ｔｈｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂａｓｉｓ  ｆｏｒ  ＡＲＦ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｎｄ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＧＧＡｓ．  Ｄｅｖ  Ｃｅｌｌ．  ２００３  Ｍａｒ；４（３）：３２１−３２．
【非特許文献１４】    ＤＡＶＩＥＳ，  Ｂ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｖｐｓ９ｐ  ＣＵＥ  ｄｏｍａｉｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｎｄｏｃｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｒａｆｆｉｃ．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００３  Ｍａｙ  ３０；２７８（２２）：１９８２６−３３．  Ｅｐｕｂ  ２００３  Ｍａｒ  ２４．
【非特許文献１５】    ＤＥＶＥＲＥＵＸ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  ｓｅｔ  ｏｆ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｐｒｏｇｒａｍｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ＶＡＸ．"  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  １９８４  Ｊａｎ  １１；１２（１  Ｐｔ  １）：３８７−９５．
【非特許文献１６】    ＤＩＥＣＫＭＡＮＮ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ａ  ｈｕｍａｎ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＵＢＡ  ｄｏｍａｉｎ  ｔｈａｔ  ｉｎｔｅｒａｃｔｓ  ｗｉｔｈ  ＨＩＶ−１  Ｖｐｒ．"  Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．  １９９８  Ｄｅｃ；５（１２）：１０４２−１０４７．
【非特許文献１７】    ＧＡＲＲＵＳ，  Ｊ．Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｓｇ１０１  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｖａｃｕｏｌａｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｏｒｔｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ  ａｒｅ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ＨＩＶ−１  ｂｕｄｄｉｎｇ．"  Ｃｅｌｌ．  ２００１  Ｏｃｔ  ５；１０７（１）：５５−６５．
【非特許文献１８】    ＧＥＥＴＨＡ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐ６２．"  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．  ２００２  Ｆｅｂ  １３；５１２（１−３）：１９−２４．
【非特許文献１９】    ＨＥＮＩＫＯＦＦ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｍａｔｒｉｃｅｓ  ｆｒｏｍ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｂｌｏｃｋｓ．"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．  １９９２  Ｎｏｖ  １５；８９（２２）：１０９１５−９．
【非特許文献２０】    ＨＯＦＭＡＮＮ，  Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ｍｏｔｉｆ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｉｎ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍａｌ  ａｎｄ  ｌｙｓｏｓｏｍａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍｓ．"  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｃｉ．  ２００１  Ｊｕｎ；２６（６）：３４７−５０．
【非特許文献２１】    ＨＯＬＭ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｓ  ａｎｄ  ｆａｍｉｌｉｅｓ：  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｌｉｇｎｍｅｎｔｓ．"  Ｎｕｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  １９９９；２７（１）：２４４−２４７．
【非特許文献２２】    ＨＵＲＬＥＹ，  Ｊ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎｓ．"  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．  ２００６  Ｎｏｖ  １；３９９（３）：３６１−７２．
【非特許文献２３】    ＫＡＮＧ，  Ｒ．Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ａ  ＣＵＥ−ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｒｅｖｅａｌｓ  ａ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｍｏｄｅ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｂｉｎｄｉｎｇ．"  Ｃｅｌｌ．  ２００３  Ｍａｙ  ３０；１１３（５）：６２１−３０．
【非特許文献２４】    ＫＬＡＰＩＳＺ，  Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ｍｏｔｉｆ  （ＵＩＭ）  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  Ｅｐｓ１５  ａｎｄ  Ｅｐｓ１５Ｒ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００２  Ａｕｇ  ２３；２７７（３４）：３０７４６−５３．  Ｅｐｕｂ  ２００２  Ｊｕｎ  １８．
【非特許文献２５】    ＫＬＥＩＪＮＥＮ，  Ｍ．Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｈｅ  ｈＰＬＩＣ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｍａｙ  ｐｒｏｖｉｄｅ  ａ  ｌｉｎｋ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｍａｃｈｉｎｅｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．"  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．  ２０００  Ａｕｇ；６（２）：４０９−１９．
【非特許文献２６】    ＫＹＴＥ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ  ｔｈｅ  ｈｙｄｒｏｐａｔｈｉｃ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｏｆ  ａ  ｐｒｏｔｅｉｎ．"  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．  １９８２  Ｍａｙ  ５；１５７（１）：１０５−３２．
【非特許文献２７】    ＭＡＹＯＲ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｗｏ−ｓｔｅｐ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｕｌｔｉｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｆｒｏｍ  Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ．"  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．  ２００５；３９９：３８５−９２．
【非特許文献２８】    ＭＥＹＥＲ，  Ｈ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｄｉｒｅｃｔ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｐ９７  ａｄａｐｔｏｒ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ，  ｐ４７  ａｎｄ  Ｕｆｄ１−Ｎｐｌ４．"  ＥＭＢＯ  Ｊ．  ２００２  Ｎｏｖ  １；２１（２１）：５６４５−５２．
【非特許文献２９】    ＭＯＵＬＴ，  Ｊ．  "Ｔｈｅ  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｓｔａｔｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｒｔ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ．"  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  １９９６  Ａｕｇ；７（４）：４２２−７．
【非特許文献３０】    ＭＵＥＬＬＥＲ，  Ｔ．Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ＵＢＡ  ｄｏｍａｉｎｓ  ｒｅｖｅａｌ  ａ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｆｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．"  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．  ２００２  Ｊｕｎ  ２１；３１９（５）：１２４３−５５．
【非特許文献３１】    ＭＵＥＬＬＥＲ，  Ｔ．Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｄｏｍａｉｎｓ  ａｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００４  Ｍａｒ  １９；２７９（１２）：１１９２６−３６．  Ｅｐｕｂ  ２００４  Ｊａｎ  ５．
【非特許文献３２】    ＯＬＤＨＡＭ，  Ｃ．Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ｍｏｔｉｆｓ  ｔａｒｇｅｔ  ｔｈｅ  ｅｎｄｏｃｙｔｉｃ  ａｄａｐｔｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｅｐｓｉｎ  ｆｏｒ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ．"  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ．  ２００２  Ｊｕｌ  ９；１２（１３）：１１１２−６．
【非特許文献３３】    ＰＥＮＥＮＧＯ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎｓ  ｏｆ  ｒａｂｅｘ−５  ｒｅｖｅａｌｓ  ｔｗｏ  ｍｏｄｅｓ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ．"  Ｃｅｌｌ．  ２００６  Ｍａｒ  ２４；１２４（６）：１１８３−９５．  Ｅｐｕｂ  ２００６  Ｆｅｂ  ２３．
【非特許文献３４】    ＰＯＬＯ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｍｏｔｉｆ  ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ  ｆｏｒ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｅｎｄｏｃｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．"  Ｎａｔｕｒｅ．  ２００２  Ｍａｒ  ２８；４１６（６８７９）：４５１−５．
【非特許文献３５】    ＰＯＮＴＩＮＧ，  Ｃ．Ｐ．  "Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ−ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ：  ｄｏｍａｉｎ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ．"  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．  ２０００  Ｏｃｔ  １５；３５１  Ｐｔ  ２：５２７−３５．
【非特許文献３６】    ＰＯＲＮＩＬＬＯＳ，  Ｏ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｓｇ１０１  ＵＥＶ  ｄｏｍａｉｎ．"  ＥＭＢＯ  Ｊ．  ２００２  Ｍａｙ  １５；２１（１０）：２３９７−４０６．
【非特許文献３７】    ＲＡＡＳＩ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  ｐｏｌｙｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｈａｉｎｓ  ｔｏ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  （ＵＢＡ）  ｄｏｍａｉｎｓ  ｏｆ  ＨＨＲ２３Ａ．"  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．  ２００４  Ａｕｇ  ２７；３４１（５）：１３６７−７９．
【非特許文献３８】    ＲＡＡＳＩ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｄｉｖｅｒｓｅ  ｐｏｌｙｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｄｏｍａｉｎｓ．"  Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．  ２００５  Ａｕｇ；１２（８）：７０８−１４．  Ｅｐｕｂ  ２００５  Ｊｕｌ  １０．
【非特許文献３９】    ＲＡＩＢＯＲＧ，  Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｈｒｓ  ｓｏｒｔｓ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎｔｏ  ｃｌａｔｈｒｉｎ−ｃｏａｔｅｄ  ｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓ  ｏｆ  ｅａｒｌｙ  ｅｎｄｏｓｏｍｅｓ．"  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  ２００２  Ｍａｙ；４（５）：３９４−８．
【非特許文献４０】    ＳＨＩＢＡ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ＧＧＡ  ｂｙ  ＡＲＦ  ｉｎ  ｌｙｓｏｓｏｍａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ．"  Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．  ２００３  Ｍａｙ；１０（５）：３８６−９３．
【非特許文献４１】    ＳＨＩＨ，  Ｓ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｍｏｔｉｆ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｉｎｔｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｏｎ，  ｔｈｅ  ＣＵＥ  ｄｏｍａｉｎ．"  ＥＭＢＯ  Ｊ．  ２００３  Ｍａｒ  １７；２２（６）：１２７３−８１．
【非特許文献４２】    ＳＨＩＨ，  Ｓ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｅｐｓｉｎｓ  ａｎｄ  Ｖｐｓ２７ｐ／Ｈｒｓ  ｃｏｎｔａｉｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎｓ  ｔｈａｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ．"  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  ２００２  Ｍａｙ；４（５）：３８９−９３．
【非特許文献４３】    ＳＬＡＧＳＶＯＬＤ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｅａｐ４５  ｉｎ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＥＳＣＲＴ−ＩＩ  ｂｉｎｄｓ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｖｉａ  ａ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ＧＬＵＥ  ｄｏｍａｉｎ．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００５  Ｍａｙ  ２０；２８０（２０）：１９６００−６．  Ｅｐｕｂ  ２００５  Ｍａｒ  ７．
【非特許文献４４】    ＳＵＥＲ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＧＡＴ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ＧＧＡ１：  ａ  ｓｙｎｔａｘｉｎ  ａｍｉｎｏ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｆｏｌｄ  ｉｎ  ａｎ  ｅｎｄｏｓｏｍａｌ  ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ  ａｄａｐｔｏｒ．"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．  ２００３  Ａｐｒ  １５；１００（８）：４４５１−６．  Ｅｐｕｂ  ２００３  Ｍａｒ  ３１．
【非特許文献４５】    ＳＵＮＤＱＵＩＳＴ，  Ｗ．Ｉ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＴＳＧ１０１  ｐｒｏｔｅｉｎ．"  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．  ２００４  Ｍａｒ  ２６；１３（６）：７８３−９．
【非特許文献４６】    ＳＷＡＮＳＯＮ，  Ｋ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｖｐｓ２７  ＵＩＭ−ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｆｏｒ  ｅｎｄｏｓｏｍａｌ  ｓｏｒｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．"  ＥＭＢＯ  Ｊ．  ２００３  Ｓｅｐ  １５；２２（１８）：４５９７−６０６．
【非特許文献４７】    ＶＡＲＡＤＡＮ，  Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ  ｆｏｒ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｌｙｓ４８−ｌｉｎｋｅｄ  ｐｏｌｙｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｈａｉｎ  ｂｙ  ａ  ＵＢＡ  ｄｏｍａｉｎ．"  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．  ２００５  Ｊｕｎ  １０；１８（６）：６８７−９８．
【非特許文献４８】    ＷＡＮＧ，  Ｂ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｚｉｎｃ  ｆｉｎｇｅｒ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  Ｎｐｌ４．"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００３  Ｍａｙ  ３０；２７８（２２）：２０２２５−３４．  Ｅｐｕｂ  ２００３  Ｍａｒ  １８．
【非特許文献４９】    ＷＡＴＫＩＮＳ，  Ｊ．Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｈｅ  Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ｇｅｎｅ  ＲＡＤ２３  ｅｎｃｏｄｅｓ  ａ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｄｏｍａｉｎ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ．"  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １９９３  Ｄｅｃ；１３（１２）：７７５７−６５．
【非特許文献５０】    ＷＩＬＫＩＮＳＯＮ，  Ｃ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  ＵＢＡ  ｄｏｍａｉｎ  ａｒｅ  ａｂｌｅ  ｔｏ  ｂｉｎｄ  ｔｏ  ｍｕｌｔｉ−ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｃｈａｉｎｓ．"  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  ２００１  Ｏｃｔ；３（１０）：９３９−４３．
【非特許文献５１】    ＹＵＡＮ，  Ｘ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，  ｄｙｎａｍｉｃｓ  ａｎｄ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｐ４７，  ａ  ｍａｊｏｒ  ａｄａｐｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＡＡＡ  ＡＴＰａｓｅ，  ｐ９７．"  ＥＭＢＯ  Ｊ．  ２００４  Ａｐｒ  ７；２３（７）：１４６３−７３．  Ｅｐｕｂ  ２００４  Ｍａｒ  １８．
【非特許文献５２】    ＺＨＡＮＧ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  Ｓｉｍｐｌｅ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｐａｒａｍｅｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ａｓｓａｙｓ．"  Ｊ  Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｃｒｅｅｎ．  １９９９；４（２）：６７−７３．
【非特許文献５３】    ＺＨＥＮＧ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｕｌ１−Ｒｂｘ１−Ｓｋｐ１−Ｆ  ｂｏｘＳｋｐ２  ＳＣＦ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｌｉｇａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．"  Ｎａｔｕｒｅ．  ２００２  Ａｐｒ  １８；４１６（６８８２）：７０３−９．
【非特許文献５４】    ＹＡＮ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｍｏｔｉｆｓ  ｏｆ  ＲＡＰ８０  ａｒｅ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｉｎ  ｉｔｓ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｓｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｌｐｈａ．"  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  ２００７；３５（５）：１６７３−８６．  Ｅｐｕｂ  ２００７  Ｆｅｂ  ２０．
【非特許文献５５】    ＭＣＤＯＮＡＬＤ，  Ｅ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｓｐａｓｅ−８−  ａｎｄ  −１０−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ＲＩＮＧ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｄｅａｔｈ  ｌｉｇａｎｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌ  ｇｒｏｗｔｈ．"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．  ２００４  Ａｐｒ  ２０；１０１（１６）：６１７０−５．  Ｅｐｕｂ  ２００４  Ａｐｒ  ６．
【非特許文献５６】    ＦＲＡＳＯＲ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｅｓｔｒｏｇｅｎ  ｄｏｗｎ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒ  Ｎ−ＣｏＲ：  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ａｎｄ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｅｓｔｒｏｇｅｎ  ｄｅｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｎ−ＣｏＲ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅｓ．"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．  ２００５  Ｓｅｐ  １３；１０２（３７）：１３１５３−７．  Ｅｐｕｂ  ２００５  Ｓｅｐ  １．
【非特許文献５７】    ＪＩＮ，  Ｂ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｔｒｏｇｉｎ−１／ＭＡＦｂｘ  ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｍｕｓｃｌｅ  ｍａｓｓ  ｌｏｓｓ．"  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ２００７  Ｍａｒ  １；１００（４）：９６０−９．
【非特許文献５８】    ＨＪＥＲＰＥ，  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｆｏｒ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．"  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  Ｔｒａｎｓ．  ２００８  Ｏｃｔ；３６（Ｐｔ  ５）：８２３−７．
【非特許文献５９】    ＨＪＥＲＰＥ，  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ＴＵＢＥｓ  （Ｔａｎｄｅｍ  Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ）  ｔｏ  ｓｔｕｄｙ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．"  Ｔｈｉｒｄ  Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  Ｍｅｅｔｉｎｇ．  Ｃａｎａｒｙ  Ｉｓｌａｎｄｓ，  Ｓｐａｉｎ．  ２００８  Ｍａｒ  ５．  ［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］．  Ａｖａｉｌａｂｌｅ  ａｔ：  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ｏｒｇ／Ｐｏｒｔａｌｓ／０／Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅｓ／ａｂｓｔｒａｃｔｓ／ＳＡ０８５／ＳＡ０８５Ｐ０１３．ｐｄｆ
【非特許文献６０】    ＦＵＮＡＫＯＳＨＩ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｂｕｄｄｉｎｇ  ｙｅａｓｔ  Ｄｓｋ２ｐ  ｉｓ  ａ  ｐｏｌｙｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｈａｔ  ｃａｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．  ２００２  Ｊａｎ  ２２；９９（２）：７４５−５０．
【非特許文献６１】    ＤＡＴＡＢＡＳＥ  ＭＥＤＬＩＮＥ．  ＫＡＷＡＳＡＫＩ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ａ  ｄｕｐｌｉｃａｔｅｄ  ｐａｉｒ  ｏｆ  Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ＲＩＮＧ−ｆｉｎｇｅｒ  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  ＲＰＭ１−  ａｎｄ  ＲＰＳ２−ｍｅｄｉｃａｔｅｄ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ．"  Ｄａｔａｂａｓｅ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．  ＮＬＭ１６２１２６０５．  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００５．
【非特許文献６２】    ＭＡＲＢＬＥＳＴＯＮＥ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｎｏｖｅｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ  Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  Ｅ３  Ｌｉｇａｓｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ．"  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１０；１５（１０）：１２２０−１２２８．
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】