【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類においてカテプシンＢにより誘導される疾患を処置する方法であり、当該カテプシンＢにより誘導される疾患が、アルツハイマー症、関節炎、筋ジストロフィー、炎症、糸球体腎炎、歯周病、異染性白質ジストロフィー、腫瘍浸潤、転移、慢性及び急性膵炎、炎症性気道疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、関節リウマチ、関節症性乾癬、線維症、脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール関連性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝臓疾患、肺線維症、特発性肺線維症、腎線維症、心線維症、網膜血管新生、眼球内の線維症／グリオーシス、硬皮症、及び全身性硬化症からなる群から選択され、
処置を必要とする対象に、治療的に有効な量の式（Ｉ）：
【化１】
2011511089.tif 000001
［式中、
Ｅは、−ＣＯＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＣＦ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＣＯＲ７、−ＣＯＣＦ２Ｒ８、−ＣＯＲ９、−ＣＯＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、及び−Ｂ（ＯＲ１３）２からなる群から選択されるメンバーであり、ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及び各Ｒ１３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｒ８は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され、ここでＥ中の脂肪族、脂環式及び芳香族基は、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アシルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、及びシアノから独立して選択される１つ、２つ又は３つのＲａで任意に置換され、そして更にＲａ中の芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、及びカルボキシアルキルから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され；並びに任意で、Ｒ５及びＲ６、並びにＲ１１及びＲ１２は、窒素と共に互いに連結して５〜７員環を形成し；
Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、ここでＲ１における脂肪族、脂環式及び芳香族基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、及びシアノから独立して選択される１つ又は２つのＲｂで任意に置換され、そして更に、Ｒｂにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、及びカルボキシアルキルから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ１４−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ２−からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、ここでＲ３におけるいずれかの脂肪族、脂環式及び芳香族基は、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、及びシアノから独立して選択される１つ又は２つのＲｃで任意に置換され、そして更に、Ｒｃにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ、及びカルボキシアルキルから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ１４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、並びに−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択されるメンバーであり、各Ｒ１４は、水素及びアルキルから選択され、ここでアルキルは、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで任意に置換され、そして各アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ及びアルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２は、ヘテロアリール及び−ＣＯ−（縮合（ｆｕｓｅｄ）ヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで該ヘテロアリール及び縮合ヘテロシクリル環は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アリール、アラルキル、アリールスルホニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、及び二置換アミノから独立して選択される１つ、２つ、３つ又は４つのＲｄで任意に置換され、又は２つのＲｄが隣接する炭素原子上にあるとき、それらは該炭素原子と共に連結して、窒素、酸素、硫黄、及び−ＳＯ２−から選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含む、４、５又は６員ヘテロシクリル環を形成し、ここで該ヘテロシクリル環は、１つ又は２つのアルキルで任意に置換され；そして更に、Ｒｄにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシカルボニルアミノ、ニトロ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アシルアミノ、及びウレイドから独立して選択される１つ、２つ又は３つのＲｅで任意に置換され、ここでＲｅにおけるシクロアルキル及びシクロアルキルアルキルは、１つ、２つ又は３つのアルキルで任意に置換され；並びに
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；ここでＲ４におけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アリール、アラルキル、アリールスルホニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、一置換アミノ、及び二置換アミノから独立して選択される１つ、２つ又は３つのＲｆで任意に選択され、ここでＲｆにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、一置換アミノ、二置換アミノ、及びアシルアミノから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換される］
で表される化合物；あるいはその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項２】
前記Ｘが酸素で、Ｒ２がヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記Ｒ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む、９又は１０員の二環式ヘテロアリール基である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記９又は１０員の二環式ヘテロアリール基が、アルキル、アルコキシ、ハロ、及び単環式ヘテロアリールからなる群から選択される１つ、２つ又は３つの基で任意に置換される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｅが−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記Ｒ５が水素であり、Ｒ６がアルキル又はシクロアルキルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｒ６がシクロプロピル又はシクロブチルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が水素、アルキル、シクロアルキル、及びシクロアルキルアルキルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、及びシクロブチルメチルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｒ３が、水素、アルキル、シクロアルキル、及びシクロアルキルアルキルであり、並びにＲ４が、アルキル、シクロアルキル、及びシクロアルキルアルキルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、及びシクロブチルメチルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記Ｙが−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、そしてＲ４がアルキル又はシクロアルキルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｒ３及びＲ４のいずれもｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＲ１４が水素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｒ２が、アルコキシ及びヘテロアリールで任意に置換されたキノリル又はイソキノリルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｒ２が、メトキシ及びピラゾリルで置換されたキノリル又はイソキノリルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）で表される化合物が：
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソブタン−２−イル）−４−（６−メトキシイソキノリン１−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピル−４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソブタン−２−イル）−４−（６−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（６−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘプタン−３−イル）−４−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（６−メトキシ−３−メチルイソキノリン−１−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロブチル−４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソブタン−２−イル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（２−（ピリジン−２−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（５−（ピリジン−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（２−（ピリジン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（２−（１，３−ジメチル１Η−ピラゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−１−（（Ｓ）−２−（３−シクロプロピルメチル）ウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド；及び
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−１−（（Ｓ）−３，３−ジメチル２−（３−  ネオペンチルウレイド）ブタノイル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）で表される化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミドである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）で表される化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロブチル−４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソブタン−２−イル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミドである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記カテプシンＢにより誘導される疾患が線維性疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記線維性疾患が肝線維症である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記肝線維症がＨＣＶに関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳類においてＨＣＶ及び線維症の両方を罹患しているものと診断された対象を処置する方法であり、該哺乳類に、ＨＣＶ及び線維症の両方を処置するのに適した、有効量の式（Ｉ）
【化２】
2011511089.tif 000002
［式中、
Ｅは、−ＣＯＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＣＦ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＣＯＲ７、−ＣＯＣＦ２Ｒ８、−ＣＯＲ９、−ＣＯＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、及び−Ｂ（ＯＲ１３）２からなる群から選択されるメンバーであり、ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及び各Ｒ１３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｒ８は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され、ここでＥ中の脂肪族、脂環式及び芳香族基は、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アシルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、及びシアノから独立して選択される１つ、２つ又は３つのＲａで任意に置換され、そして更にＲａ中の芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、及びカルボキシアルキルから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され；並びに任意で、Ｒ５及びＲ６、並びにＲ１１及びＲ１２は、窒素と共に互いに連結して５〜７員環を形成し；
Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、ここでＲ１における脂肪族、脂環式及び芳香族基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、及びシアノから独立して選択される１つ又は２つのＲｂで任意に置換され、そして更に、Ｒｂにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、及びカルボキシアルキルから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ１４−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ２−からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり、ここでＲ３におけるいずれかの脂肪族、脂環式及び芳香族基は、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、アミノカルボニル、ハロ、及びシアノから独立して選択される１つ又は２つのＲｃで任意に置換され、そして更に、Ｒｃにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ、及びカルボキシアルキルから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ１４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、並びに−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択されるメンバーであり、各Ｒ１４は、水素及びアルキルから選択され、ここでアルキルは、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで任意に置換され、そして各アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ及びアルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２は、ヘテロアリール及び−ＣＯ−（縮合ヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで該ヘテロアリール及び縮合ヘテロシクリル環は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アリール、アラルキル、アリールスルホニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、及び二置換アミノから独立して選択される１つ、２つ、３つ又は４つのＲｄで任意に置換され、又は２つのＲｄが隣接する炭素原子上にあるとき、それらは該炭素原子と共に連結して、窒素、酸素、硫黄、及び−ＳＯ２−から選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含む、４、５又は６員ヘテロシクリル環を形成し、ここで該ヘテロシクリル環は、１つ又は２つのアルキルで任意に置換され；そして更に、Ｒｄにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシカルボニルアミノ、ニトロ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アシルアミノ、及びウレイドから独立して選択される１つ、２つ又は３つのＲｅで任意に置換され、ここでＲｅにおけるシクロアルキル及びシクロアルキルアルキルは、１つ、２つ又は３つのアルキルで任意に置換され；並びに
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；ここでＲ４におけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アリール、アラルキル、アリールスルホニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、一置換アミノ、及び二置換アミノから独立して選択される１つ、２つ又は３つのＲｆで任意に選択され、ここでＲｆにおけるいずれかの芳香環又は脂環式環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、一置換アミノ、二置換アミノ、及びアシルアミノから独立して選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換される］
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
前記線維症が肝線維症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象が、ＨＣＶ及び肝線維症の両方を罹患しているものと断定的に（ａｆｆｉｒｍａｔｉｖｅｌｙ）診断される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記対象が、ＨＣＶ及び肝線維症の両方を罹患する恐れがある、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記式（Ｉ）で表される化合物が、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロプロピルアミノ）−１，２−ジオキソヘキサン−３−イル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド又は（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）−３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロブチル−４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソブタン−２−イル）−４−（７−メトキシ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミドである、請求項２２に記載の方法。