【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年7月13日(2012.7.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓の神経内分泌腫瘍を処置するためのｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項２】
前記腫瘍が、島細胞腫、アプドーマ、インスリノーマ、グルカゴノーマ、非機能性膵臓ＮＥＴ、高カルシウム血症と関連する膵臓ＮＥＴ、ガストリノーマ、ビポーマ、ソマトスタチノーマ、またはグリフォーマである、請求項１に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項３】
前記腫瘍が、単剤療法として細胞毒性化学療法失敗後の進行性腫瘍であり、かつ、前記ｍＴＯＲ阻害剤が１日１０ｍｇの用量の４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシンである、請求項１または２に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項４】
前記腫瘍が島細胞腫である、請求項３に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項５】
前記腫瘍の増殖を阻害する、請求項１〜４のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項６】
前記腫瘍を抑制または制御する、請求項１〜４のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項７】
前記腫瘍の緩解を誘導する、請求項１〜４のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項８】
膵臓の神経内分泌腫瘍侵襲性または該腫瘍増殖と関連する症状を処置するためのｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項９】
前記腫瘍の転移拡散を予防するか、または微小転移の増殖を阻害する、請求項８に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１０】
少なくとも別のｍＴＯＲ阻害剤またはｍＴＯＲ阻害剤以外の化学療法剤と組み合わされる、請求項１、２および４〜８のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１１】
少なくとも１種のｍＴＯＲ阻害剤以外の化学療法剤が、ソマトスタチンまたはソマトスタチン類似体である、請求項１０に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１２】
少なくとも１種のｍＴＯＲ阻害剤以外の化学療法剤が、オクトレオチドである、請求項１１に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１３】
オクトレオチドと組み合わされ、かつ、前記腫瘍が分泌性膵臓腫瘍である、請求項３に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１４】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシンおよびラパマイシン誘導体から選択される、請求項１、２および５〜１２のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１５】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン、３２−デオキソラパマイシン、１６−ペンタ−２−イニルオキシ−３２−デオキソラパマイシン、１６−ペンタ−２−イニルオキシ−３２（ＳまたはＲ）−ジヒドロ−ラパマイシン、１６−ペンタ−２−イニルオキシ−３２（ＳまたはＲ）−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン、４０−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシ−メチル）−２−プロピオン酸メチル］−ラパマイシン、４０−エピ−（テトラゾリル）−ラパマイシン、およびＡＰ２３５７３からなる群から選択される、請求項１４に記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
内分泌、例えば、神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）は内分泌系で見られる。カルチノイド腫瘍は、腫瘍、一般に内分泌腫瘍として分類される腫瘍の特定の型である。カルチノイド腫瘍は神経内分泌細胞系由来である神経内分泌腫瘍のファミリーに属する。腸管において、これらの腫瘍は粘膜の奥深くで発症し、ゆっくり増殖し、下にある粘膜下組織および粘膜面に拡がる。これが腸管腔へ突き出る小さな堅い塊の形成を生じる。以前はＡＰＵＤｏｍ（アミン前駆物質取り込み脱カルボキシル化系の腫瘍）として分類されていた膵臓の神経内分泌腫瘍（島細胞腫）は、すべての神経内分泌腫瘍の半分未満およびすべての膵臓腫瘍のわずか１−２％を構成する。膵臓ＮＥＴは膵臓（インスリノーマ、グルカゴノーマ、非機能性膵臓ＮＥＴ、高カルシウム血症と関連する膵臓ＮＥＴ）または膵臓および膵臓外部分の両方（ガストリノーマ、ＶＩＰｏｍａｓ、ソマトスタチノーマ、ＧＲＦｏｍａｓ）のいずれかで発生し得る。膵臓ＮＥＴにより分泌されるホルモンは起源の細胞に依存し、自己分泌、傍分泌、内分泌および神経伝達物質伝達のネットワークに生理学的に関連している。ホルモン分泌は膵臓ＮＥＴの全ての場合において観察されないが、明らかに“非機能性”（すなわち、非分泌）膵臓ＮＥＴはより侵襲性の傾向があり、巨大腫瘍の症状が存在する（例えば、Barakat et al, Endocrine-related cancer 2004;11:1-18 and Tomassetti et al, Ann Oncol 2001;12(Suppl 2):S95-S99参照）。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
インスリノーマの９０％を除くすべての膵臓ＮＥＴは、長期転移能を有する。多数は明らかに診断の時期で悪性であり、６０％またはそれ以上は肝臓転移と共に存在する。膵臓ＮＥＴ由来の死のもっとも一般的な原因は肝不全である（Warner RRP、Gastroenterology 2005;128:1668-16842005）。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
最近のレビューにおいて、膵臓ＮＥＴを有する一連の８３人の患者における５年の生存率は５５．３％と報告され、それは、１コース以上の化学療法後に疾患が進行している膵臓ＮＥＴを有する患者における継続的な治療について医学的ニーズが満たされていない証拠となる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
特定の発見によって、本発明は、いくつかの下記の局面を提供する：
１．１  内分泌腫瘍を処置するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．２  内分泌腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．３  内分泌腫瘍を抑制または制御するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．４  内分泌腫瘍の緩解、例えば、腫瘍質量低減を誘導するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．５  内分泌腫瘍侵襲性またはこのような腫瘍増殖と関連する症状を処置するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．６  内分泌腫瘍の転移拡散を予防または微小転移の増殖を予防もしくは阻害するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．７  内分泌腫瘍と関連する障害を処置するための方法であって、それらの処置を必要とする対象に治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む方法。
１．８  上記１．１から１．７のいずれかに記載の方法において使用するための薬剤の製造のためのｍＴＯＲ阻害剤の使用。
１．９  上記１．１から１．７のいずれかに記載の方法または使用において使用するための、ｍＴＯＲ阻害剤を少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、例えば、増量剤、結合剤、崩壊剤、フロー調節剤、滑剤、糖または甘味剤、芳香剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤および／または乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節するための塩および／バッファーを含む、例えば、適当な担体および／または希釈剤と一緒に含む医薬組成物。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
本明細書に記載の膵臓の神経内分泌腫瘍は、例えば、島細胞腫、アプドーマ、インスリノーマ、グルカゴノーマ、非機能性膵臓ＮＥＴ、高カルシウム血症と関連する膵臓ＮＥＴ、ガストリノーマ、ビポーマ、ソマトスタチノーマ、グリフォーマ（GRFomas）を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
単剤療法として細胞毒性化学療法失敗後の適度の進行性（転移または切除不可能（unresentable））膵臓神経内分泌腫瘍（島細胞腫）を有する１００人の患者における１０ｍｇ／日の化合物Ａの単一アームプラセボ対照試験。主要な目的は応答率を測定することである。分泌性膵臓腫瘍に対してサンドスタチンＬＡＲ（登録商標）で慢性処置を受けている４４人の患者の集団は、サンドスタチンＬＡＲ（登録商標）に加えて１日１０ｍｇの化合物Ａでも処置する。