【手続補正書】
【提出日】平成23年5月13日(2011.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）第１の結合部位、および（ｉｉ）単一の隣接遺伝子配列においてコードされる第１のＦｃ領域を含む結合ポリペプチドであって、
該Ｆｃ領域は、少なくとも２つのＦｃ部分を含み、該Ｆｃ領域は、該Ｆｃ部分の間に介入するポリペプチドリンカー配列を介して融合され、該ポリペプチドリンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３または（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）４または（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）６である、結合ポリペプチド。
【請求項２】
前記Ｆｃ領域は、ＦｃＲｎ結合部分、ＦｃγＲ結合部分、補体結合部分、プロテインＧ結合部分、およびプロテインＡ結合部分から成る群より選択されるドメインを含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３】
前記Ｆｃ領域は、ヘテロマーＦｃ領域である、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４】
前記Ｆｃ領域は、ホモマーＦｃ領域である、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５】
前記Ｆｃ領域は、完全にグリコシル化される、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６】
前記Ｆｃ領域は、グリコシル化されていないか、またはフコシル化されていない、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７】
少なくとも１つの前記Ｆｃ部分は、キメラＦｃ部分である、請求項１〜６のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
【請求項８】
２つの前記Ｆｃ部分がキメラである、請求項７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項９】
修飾ヒンジ領域を含む、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記Ｆｃ部分のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１１】
前記Ｆｃ部分のうちの２つ以上は、アミノ酸突然変異を含む、請求項１０に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１２】
前記突然変異は、ＥＵ付番指標による、２３４、２３６、２３９、２４１、２４６〜２５２、２５４〜２５６、２７５、２７７〜２８８、２９４、２９６〜２９８、２９９、３０１、３０３〜３０７、３０９、３１０、３１２、３１３、３１５、３２８、３３２、３３４、３３８、３４２、３４３、３５０、３５５、３５９、３６０、３６１、３７４、３７６、３７８、３８１〜３８５、３８７、３８９、４１３、４１５、４１８、４２２、４２６、４２８、４３０〜４３２、４３４、４３５、４３８、および４４１〜４４６から成る群に示されるＦｃアミノ酸位置に対応する１つまたはそれ以上の位置にある、請求項１０または１１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１３】
前記突然変異は、ＣＨ２ドメインに位置する、請求項１０または１１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１４】
前記突然変異は、ＣＨ３ドメインに位置する、請求項１０または１１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１５】
ＥＵ位置２９７に低いグリコシル化またはフコシル化を有する、請求項１０に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１６】
前記第１の結合部位は、前記Ｆｃ領域のＮ末端と遺伝的に融合される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１７】
前記第１の結合部位は、前記Ｆｃ領域のＣ末端と遺伝的に融合される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１８】
少なくとも１つの結合部位は、抗原結合部位、受容体のリガンド結合部分、およびリガンドの受容体結合部分から成る群より選択される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１９】
前記結合部位は、抗体に由来する抗原結合部位である、請求項１８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２０】
前記抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、およびヒト化抗体から成る群より選択されるか、またはヒト抗体から、もしくはｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、カメリド、およびＤａｂから成る群より選択される修飾抗体から由来する、請求項１９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２１】
前記結合部位は、非免疫グロブリン結合分子に由来する、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２２】
請求項１に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２４】
請求項２３に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２５】
結合ポリペプチドを生成するための方法であって、該結合ポリペプチドが生成されるように、培養物中で請求項２４に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、方法。
【請求項２６】
対象における疾病または疾患の治療または予防における使用のための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
一実施形態においては、疾病または疾患は、炎症性疾患、神経系疾患、自己免疫疾患、および腫瘍性疾患から成る群より選択される。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
（ｉ）第１の結合部位、および（ｉｉ）単一の隣接遺伝子配列においてコードされる第１のＦｃ領域を含む結合ポリペプチドであって、
ａ．該Ｆｃ領域は、少なくとも２つのＦｃ部分を含み、
ｂ．該Ｆｃ領域は、該Ｆｃ部分の間に介入するポリペプチドリンカー配列を介して融合され、
ｃ．該Ｆｃ領域は、少なくとも１つのエフェクタ機能を該結合ポリペプチドに与える、
結合ポリペプチド。
（項目２）
上記Ｆｃ領域は、ＦｃＲｎ結合部分、ＦｃγＲ結合部分、補体結合部分、プロテインＧ結合部分、およびプロテインＡ結合部分から成る群より選択されるドメインを含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３）
上記Ｆｃ領域は、ヘテロマーＦｃ領域である、項目１または２に記載の結合ポリペプチド。
（項目４）
上記ヘテロマーＦｃ領域は、ヘミグリコシル化される、項目３に記載の結合ポリペプチド。
（項目５）
上記Ｆｃ領域は、ホモマーＦｃ領域である、項目１または２に記載の結合ポリペプチド。
（項目６）
上記Ｆｃ領域は、完全にグリコシル化される、項目１または２に記載の結合ポリペプチド。
（項目７）
上記Ｆｃ領域は、グリコシル化されていない、項目１または２に記載の結合ポリペプチド。
（項目８）
上記Ｆｃ領域は、フコシル化されていない、項目１または２に記載の結合ポリペプチド。
（項目９）
上記Ｆｃ領域は、キメラＦｃ領域である、項目１〜８のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
（項目１０）
上記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ２分子からのＣＨ２ドメイン、およびＩｇＧ４分子からのＣＨ３ドメインを含む、項目９に記載の結合ポリペプチド。
（項目１１）
上記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ２分子からのＣＨ２部分、およびＩｇＧ４分子からのＣＨ２部分を含む、項目９に記載の結合ポリペプチド。
（項目１２）
修飾ヒンジ領域を含む、項目９に記載の結合ポリペプチド。
（項目１３）
ＩｇＧ４分子からの中部ヒンジ領域、ならびにＩｇＧ１分子からの上部および下部ヒンジ領域を含む、項目９に記載の結合ポリペプチド。
（項目１４）
上記ヒンジ領域の１つまたはそれ以上のシステイン残基は、セリン残基で置換される、項目９に記載の結合ポリペプチド。
（項目１５）
上記Ｆｃ領域は、２つ以上のＦｃ部分を含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目１６）
上記Ｆｃ領域は、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、およびヒンジドメインから成る群より選択される部分を欠くＦｃドメインを含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目１７）
上記Ｆｃ部分のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目１８）
上記Ｆｃ部分のうちの２つ以上は、アミノ酸突然変異を含む、項目１７に記載の結合ポリペプチド。
（項目１９）
上記突然変異は、ＥＵ付番指標による、２３４、２３６、２３９、２４１、２４６〜２５２、２５４〜２５６、２７５、２７７〜２８８、２９４、２９６〜２９８、３０１、３０３〜３０７、３０９、３１０、３１２、３１３、３１５、３２８、３３２、３３４、３３８、３４２、３４３、３５０、３５５、３５９、３６０、３６１、３７４、３７６、３７８、３８１〜３８５、３８７、３８９、４１３、４１５、４１８、４２２、４２６、４２８、４３０〜４３２、４３４、４３５、４３８、および４４１〜４４６から成る群に示されるＦｃアミノ酸位置に対応する１つまたはそれ以上の位置にある、項目１７または１８に記載の結合ポリペプチド。
（項目２０）
上記突然変異は、ＣＨ２ドメインに位置する、項目１７または１８に記載の結合ポリペプチド。
（項目２１）
上記突然変異は、ＣＨ３ドメインに位置する、項目１７または１８に記載の結合ポリペプチド。
（項目２２）
上記ＣＨ３ドメインは、ＥＵ付番指標による、３５０、３５５、３６１、３８９、４１５、４４１、４４３、および４４６ｂから成る群より選択されるＦｃアミノ酸位置に対応する１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に操作システイン、またはそのチオール含有類似体を含む、項目２１に記載の結合ポリペプチド。
（項目２３）
ＥＵ位置２９７に低いグリコシル化を有する、項目１７に記載の結合ポリペプチド。
（項目２４）
ＥＵ位置２９７でフコシル化されていない、項目２３に記載の結合ポリペプチド。
（項目２５）
上記ポリペプチドリンカーは、約５０〜約５００のアミノ酸の長さを有する、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目２６）
上記ポリペプチドリンカーは、約５０〜約２００のアミノ酸の長さを有する、項目２５に記載の結合ポリペプチド。
（項目２７）
上記ポリペプチドリンカーは、約１〜約５０のアミノ酸の長さを有する、項目２６に記載の結合ポリペプチド。
（項目２８）
上記ポリペプチドリンカーは、約１０〜約２０のアミノ酸の長さを有する、項目２７に記載の結合ポリペプチド。
（項目２９）
上記ポリペプチドリンカーは、ヒンジ領域、またはその部分を含む、項目２８に記載の結合ポリペプチド。
（項目３０）
上記ヒンジ領域は、キメラヒンジ領域である、項目２９に記載の結合ポリペプチド。
（項目３１）
上記ポリペプチドリンカーは、ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドを含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３２）
上記ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドは、式（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎのものであり、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から成る群より選択される正の整数である、項目３１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３３）
上記（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎリンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３である、項目３１に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
（項目３４）
上記第１の結合部位は、上記Ｆｃ領域のＮ末端と遺伝的に融合される、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３５）
上記第１の結合部位は、上記Ｆｃ領域のＣ末端と遺伝的に融合される、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３６）
上記第１の結合部位は、上記Ｆｃ領域のＦｃ部分に重ねられる、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３７）
上記ポリペプチドリンカーは、上記第１の結合部位を含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３８）
上記結合部位は、上記Ｆｃ領域の１つまたはそれ以上のＦｃ部分に組み込まれる、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目３９）
第２の結合部位をさらに含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目４０）
上記第２の結合部位は、上記Ｆｃ領域の上記Ｎ末端に機能的に連結される、項目３９に記載の結合ポリペプチド。
（項目４１）
上記第２の結合部位は、上記Ｆｃ領域の上記Ｃ末端に機能的に連結される、項目３９に記載の結合ポリペプチド。
（項目４２）
少なくとも３つの結合部位を含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目４３）
少なくとも４つの結合部位を含む、項目４２に記載の結合ポリペプチド。
（項目４４）
上記ポリペプチドリンカーは、生体関連ペプチド、またはその部分を含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目４５）
上記生体関連ポリペプチドは、抗拒絶反応性または抗炎症性ペプチドである、項目４４に記載の結合ポリペプチド。
（項目４６）
上記生体関連ポリペプチドは、サイトカイン阻害性ペプチド、細胞接着阻害性ペプチド、トロンビン阻害性ペプチド、および血小板阻害性ペプチドから成る群より選択される、項目４４に記載の結合ポリペプチド。
（項目４７）
上記サイトカイン阻害性ペプチドは、ＩＬ−１阻害性ペプチドである、項目４６に記載の結合ポリペプチド。
（項目４８）
少なくとも１つの結合部位は、抗原結合部位、受容体のリガンド結合部分、およびリガンドの受容体結合部分から成る群より選択される、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目４９）
上記結合部位は、抗体に由来する抗原結合部位である、項目４８のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
（項目５０）
上記抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、およびヒト化抗体から成る群より選択される、項目４９に記載の結合ポリペプチド。
（項目５１）
上記結合部位は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、カメリド、およびＤａｂから成る群より選択される修飾抗体に由来する、項目５０に記載の結合ポリペプチド。
（項目５２）
上記結合部位は、非免疫グロブリン結合分子に由来する、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目５３）
上記非免疫グロブリン結合分子は、アドネクチン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、およびアンチカリンから成る群より選択される、項目５２に記載の結合ポリペプチド。
（項目５４）
少なくとも１つの結合部位は、リツキシマブ、ダクリズマブ、ガリキシマブ、ＣＢ６、Ｌｉ３３、５ｃ８、ＣＢＥ１１、ＢＤＡ８、１４Ａ２、Ｂ３Ｆ６、２Ｂ８、Ｌｙｍ１、Ｌｙｍ２、ＬＬ２、Ｈｅｒ２、５Ｅ８、Ｂ１、ＭＢ１、ＢＨ３、Ｂ４、Ｂ７２．３、ＣＣ４９、および５Ｅ１０からなる群より選択される抗体からの６つのＣＤＲ、可変重および可変軽領域、または抗原結合部位を含む、項目１〜５３のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
（項目５５）
上記受容体のリガンド結合部分は、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーの受容体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーの受容体、チロシンキナーゼ（ＴＫ）受容体スーパーファミリーの受容体、リガンド開口型（ＬＧ）スーパーファミリーの受容体、ケモカイン受容体スーパーファミリーの受容体、ＩＬ−１／トール様受容体（ＴＬＲ）スーパーファミリー、グリアのグリア由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）受容体ファミリーの受容体、およびサイトカイン受容体スーパーファミリーから成る群より選択される受容体に由来する、項目４８に記載の結合ポリペプチド。
（項目５６）
上記ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体は、ＬＴβＲである、項目５５に記載の結合ポリペプチド。
（項目５７）
上記ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体は、ＴＮＦαに結合する、項目５５に記載の結合ポリペプチド。
（項目５８）
上記ＧＤＮＦ受容体ファミリーの受容体は、ＧＦＲα３である、項目５５に記載の結合ポリペプチド。
（項目５９）
上記リガンドの受容体結合部分は、阻害性リガンドに由来する、項目４５に記載の結合ポリペプチド。
（項目６０）
上記リガンドの受容体結合部分は、活性化リガンドに由来する、項目４８に記載の結合ポリペプチド。
（項目６１）
上記リガンドは、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーの受容体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーの受容体、チロシンキナーゼ（ＴＫ）受容体スーパーファミリーの受容体、リガンド開口型（ＬＧ）スーパーファミリーの受容体、ケモカイン受容体スーパーファミリーの受容体、ＩＬ−１／トール様受容体（ＴＬＲ）スーパーファミリー、およびサイトカイン受容体スーパーファミリーから成る群より選択される受容体に結合する、項目５９または６０に記載の結合ポリペプチド。
（項目６２）
上記サイトカイン受容体スーパーファミリーの受容体に結合するリガンドは、β−インターフェロンである、項目６１に記載の結合ポリペプチド。
（項目６３）
上記第１および第２の結合部位は、異なる結合特異性を有する、項目２８に記載の結合ポリペプチド。
（項目６４）
上記第１および第２の結合部位は、同じ結合特異性を有する、項目２８に記載の結合ポリペプチド。
（項目６５）
結合分子は、２つ以上の遺伝的に融合したＦｃ領域を含む、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目６６）
少なくとも１つの機能的な部分に結合体化される、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目６７）
上記機能的な部分は、遮断部分、検出可能な部分、診断部分、および治療部分から成る群より選択される、項目６６に記載の結合ポリペプチド。
（項目６８）
上記遮断部分は、システイン付加物、混合ジスルフィド、ポリエチレングリコール、およびポリエチレングリコールマレイミドから成る群より選択される、項目６７に記載の結合ポリペプチド。
（項目６９）
上記検出可能な部分は、蛍光部分および同位体部分から成る群より選択される、項目６７に記載の結合ポリペプチド。
（項目７０）
上記診断部分は、疾病または疾患の存在を明らかにすることが可能である、項目６７に記載の結合ポリペプチド。
（項目７１）
上記治療部分は、抗炎症剤、抗癌剤、抗神経変性剤、および抗感染症剤から成る群より選択される、項目６７に記載の結合ポリペプチド。
（項目７２）
上記機能的な部分は、上記ポリペプチドリンカーに結合体化される、項目６６に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
（項目７３）
上記機能的な部分は、ジスルフィド結合を介して結合体化される、項目６６に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
（項目７４）
上記機能的な部分は、へテロ二官能性リンカーを介して結合体化される、項目６６に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
（項目７５）
第２のポリペプチドをさらに含み、多量体である、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目７６）
上記第２のポリペプチドは、（ｉ）少なくとも第２の結合部位、および（ｉｉ）少なくとも第２の遺伝的に融合したＦｃ領域を含む、結合ポリペプチドであって、該第２の遺伝的に融合したＦｃ領域は、少なくとも２つのＦｃ部分を含み、少なくとも１つのエフェクタ機能を該結合ポリペプチドに与える、項目７５に記載の結合ポリペプチド。
（項目７７）
二量体の結合ポリペプチドである、項目７６に記載の結合ポリペプチド。
（項目７８）
上記第１または第２の結合部位は、免疫細胞または腫瘍細胞に存在する抗原に結合する、項目７７に記載の結合ポリペプチド。
（項目７９）
少なくとも１つのＦｃ部分は、ＩｇＧイソタイプのものである、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目８０）
上記ＩｇＧイソタイプは、ＩｇＧ１サブクラスのものである、項目７９に記載の結合ポリペプチド。
（項目８１）
少なくとも１つのＦｃ部分は、ヒト抗体に由来する、項目１に記載の結合ポリペプチド。
（項目８２）
項目１に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
（項目８３）
項目１に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
（項目８４）
発現ベクターにある、項目８３に記載の核酸分子。
（項目８５）
項目８４に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
（項目８６）
結合ポリペプチドを生成するための方法であって、該結合ポリペプチドが生成されるように、培養物中で項目８５に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、方法。
（項目８７）
対象における疾病または疾患を治療または予防するための方法であって、項目８６に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目８８）
上記疾病または疾患は、神経系疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、および腫瘍性疾患から成る群より選択される、項目８７に記載の方法。