【手続補正書】
【提出日】平成24年6月8日(2012.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意の立体異性体の形態の又は立体異性体の形態の任意の比率の混合物の、式Ｉ
【化１】
2011527994.tif 000001
［式中、
Ａは−ＣＲ6Ｒ7−であり；
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣuＨ2u−から選ばれ、ここにおいてｕは０、１、２及び３から選ばれ；
Ｒ2はフェニル、及びＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１、２又は３個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含む芳香族５員又は６員単環式複素環の残基から選ばれ、ここにおいて環窒素原子の１個は、水素原子又は置換基Ｒ21を担持することができ、そしてフェニル及び芳香族複素環の残基は、場合により１つ又はそれ以上の環炭素原子において同一又は異なる置換基Ｒ22によって置換され；
Ｒ3はＮ、Ｏ及びＳから選ばれる０、１、２、３又は４個の同一又は異なる環ヘテロ原
子を含む飽和又は不飽和の４員〜７員単環式又は二環式環の残基であり、ここにおいて環窒素原子の１又は２個は水素原子又は置換基Ｒ31を担持することができ、そして環硫黄原子の１又は２個は１又は２個のオキソ基を担持することができ、そして環の残基は、場合により１つ又はそれ以上の環炭素原子において同一又は異なる置換基Ｒ32によって置換され；
Ｒ6及びＲ7は互いに独立して水素、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選ばれるか又は一緒になって（Ｃ2−Ｃ8）−アルカンジイルであり；
Ｒ21は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ22はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル、Ｒ23、Ｒ23−Ｏ−、Ｒ23−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ24、Ｒ24−Ｏ−
及びＲ24−Ｃ（Ｏ）−から選ばれ；
Ｒ23は、場合によりヒドロキシ、Ｒ25−Ｓ（Ｏ）m−、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｒ25−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、アミノカルボニル、Ｒ24、Ｒ24−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ25−Ｏ−及びＲ25−Ｃ（Ｏ）−から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基によって置換される（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ24はＯ及びＳから選ばれる０、１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含む飽和又は不飽和４員〜７員単環式又は二環式環の残基であり、ここにおいて環硫黄原子の１個は１又は２個のオキソ基を担持することができ、そして環の残基は、場合により１つ又はそれ以上の環炭素原子において同一又は異なる置換基Ｒ27によって置換され；
Ｒ25は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣwＨ2w−及びフェニルから選ばれ、ここにおいてアルキル及びシクロアルキルは、場合によりヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル、アミノスルホニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノスルホニル、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）アミノスルホニル、フェニル、Ｈｅｔ2及びＨｅｔ3から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基によって置換され、そしてＲ25中のすべてのフェニルは、場合により１つ又はそれ以上の環炭素原子においてハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ及びシアノから選ばれる同一又は異なる置換基によって置換され、そしてｗは０、１及び２から選ばれ；
Ｒ27はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ−ＣyＨ2y−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、オキソ、シアノ、ヒドロキシカルボニル−ＣyＨ2y−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル−ＣyＨ2y−及びアミノカルボニル−ＣyＨ2y−から選ばれ、ここにおいて数ｙは互いに独立して０、１、２、３及び４から選ばれ；
Ｒ31は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びフェニル−ＣqＨ2q−から選ばれ、ここにおいてｑは１及び２から選ばれ；
Ｒ32はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、オキソ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニルアミノ、シアノ及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニルから選ばれ；
Ｈｅｔ2はＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１、２、３又は４個の同一又は異なる環ヘテロ原
子を含む芳香族５員又は６員単環式複素環の残基であり、ここにおいて環窒素原子の１個は水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基を担持することができ；
Ｈｅｔ3はＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含む
飽和４員〜７員単環式複素環の残基であり、ここにおいて複素環の残基は、場合によりフッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基によって置換され；
ｍは０、１及び２から選ばれ、ここにおいてすべての数ｍは互いに独立しており；
ここにおいてアルキル基、２価アルキル基及びシクロアルキル基は、場合により１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換される］
の化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物。
【請求項２】
Ａが−ＣＨ2−であり；
Ｒ1が（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ2が場合により１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基Ｒ22によって置換されるフェニルから選ばれ；
Ｒ3がフェニル、及びＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ
原子を含む飽和又は不飽和の５員〜７員単環式環の残基から選ばれ、ここにおいて環窒素原子の１又は２個は水素原子又は置換基Ｒ31を担持することができ、そして環硫黄原子の１又は２個は１又は２個のオキソ基を担持することができ、そしてフェニル及び環の残基は、場合により１つ又はそれ以上の環炭素原子において同一又は異なる置換基Ｒ32によって置換される、請求項１に記載された、その任意の立体異性体の形態の又は立体異性体の形態の任意の比率の混合物の、式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物。
【請求項３】
【表１】
2011527994.tif 000002
【表２】
2011527994.tif 000003
【表３】
2011527994.tif 000004
から選ばれる請求項１又は２に記載された、任意の立体異性体の形態の又は立体異性体の
形態の任意の比率の混合物の、式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物。
【請求項４】
式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させることを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
【化２】
2011527994.tif 000005
ここにおいて式II及びIIIの化合物中の基Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式Ｉの化合物に定義された通りであり、そしてさらに官能基は、保護された形態又は前駆体基の形態で存在していてもよく、そして式IIIの化合物中の基Ｌ1はハロゲン又はスルホニルオキシ基である、上記製造方法。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載された少なくとも１つの式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物、及び薬学的に許容しうる担体を含む薬学的組成物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物。
【請求項７】
心臓血管疾患、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患、安定若しくは不安定狭心症、プリンツメタル型狭心症、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心不全、心不全、心虚血及び／又は再灌流障害、脳卒中、血栓症、アテローム性動脈硬化症、内皮細胞機能不全、末梢動脈閉塞性疾患、再狭窄、血管症、ＰＴＣＡ後の内皮損傷、高血圧、血管透過性障害、浮腫、創傷治癒障害、敗血症、糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性心筋症、網膜症、腎疾患、腎症、呼吸器疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、多発性硬化症、神経変性疾患、ＣＮＳ損傷若しくはがんを治療するため、血管新生、動脈新生若しくは血管発生を調節するため、又は細胞保護、腎臓保護若しくは心臓保護のための薬剤を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物の使用。
【請求項８】
細胞、組織又は器官の培養、処理又は保存における添加剤としての、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、又はそれらの任意の生理学的に許容しうる溶媒和物の体外（ex vivo）での使用。