【手続補正書】
【提出日】平成26年3月25日(2014.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
徐放性薬学的製剤であって、
ａ）約２０〜３０％ｗ／ｗの少なくとも１つの水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマーまたはヒドロゲル、
ｂ）約２０〜２５％ｗ／ｗの少なくとも１つのアニオン性のｐＨ依存性ゲル形成コポリマー、
ｃ）約１〜５％ｗ／ｗの少なくとも１つの親水コロイドポリマー、
ｄ）シアル酸またはその薬学的に許容される塩
を含む、徐放性薬学的製剤。
【請求項２】
前記徐放性製剤は、水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマーを含む、請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項３】
前記水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマーは、ヒプロメロースである、請求項２に記載の徐放性製剤。
【請求項４】
前記徐放性製剤は、ヒドロゲルを含む、請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項５】
前記ヒドロゲルは、ポリエチレンオキシドである、請求項４に記載の徐放性製剤。
【請求項６】
前記アニオン性のｐＨ依存性ゲル形成ポリマーは、アルギン酸塩である、請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項７】
前記アルギン酸塩は、アルギン酸ナトリウムである、請求項６に記載の徐放性製剤。
【請求項８】
前記親水コロイドポリマーは、カラギーナンである、請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項９】
微結晶性セルロースおよび二酸化ケイ素をさらに含む、請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項１０】
ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項９に記載の徐放性製剤。
【請求項１１】
腸溶性コーティングをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
【請求項１２】
前記徐放性製剤は、経口送達のために製剤化されて、約１時間を超える期間にわたって、治療的に有効な量のシアル酸またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする個人に送達することができる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
【請求項１３】
前記徐放性製剤は、約２時間〜約８時間のＴｍａｘで、治療的に有効な量のシアル酸またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする前記個人に送達することができる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
【請求項１４】
前記徐放性製剤は、約０．１ｇ／日〜約５０ｇ／日のシアル酸またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする個人に送達することができる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
【請求項１５】
前記徐放性製剤は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇのシアル酸またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする個人に送達することができる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
【請求項１６】
シアル酸欠乏症の治療を、それを必要とする個人において行う方法における使用のための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の徐放性製剤であって、前記方法は、前記徐放性製剤中で、有効な量のシアル酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、使用のための徐放性製剤。
【請求項１７】
前記シアル酸欠乏症は、シアル酸欠乏症に関連したミオパチーである、請求項１６に記載の使用のための徐放性製剤。
【請求項１８】
前記シアル酸欠乏症に関連したミオパチーは、遺伝性封入体ミオパチー（ＨＩＢＭ）、埜中ミオパチー、および／または縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（ＤＭＲＶ）である、請求項１７に記載の使用のための徐放性製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
別の変形例では、必要とする個人におけるシアル酸欠乏症（例えば、遺伝性封入体ミオパチー（ＨＩＢＭ）、埜中ミオパチー、および／または縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（ＤＭＲＶ）のうちのいずれか等のシアル酸欠乏症に関連したミオパチー）を治療する方法が提供され、本方法は、個人に、治療薬として、シアル酸、またはその薬学的に許容される塩を含む有効な量の徐放性製剤を投与することを含む。別の変形例では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、治療薬として、ＭａＮＡｃ、またはその薬学的に許容される塩を含む。別の変形例では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、治療薬として、シアル酸またはその薬学的に許容される塩、およびＭａＮＡｃまたはその薬学的に許容される塩を含む。別の変形例では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、治療薬として、シアル酸のプロドラッグ等のシアル酸生合成経路中の１つ以上の化合物のプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩を含む。別の変形例では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、治療薬として、シアル酸、またはその薬学的に許容される塩を含み、さらに、親水コロイドポリマー、アニオン性のｐＨ依存性ゲル形成コポリマー、および水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマーを含み、任意でさらに、滑沢剤および／または賦形剤を含む。特定の変形例では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、およびヒプロメロースもしくはポリエチレンオキシドのいずれかを含む。さらなる変形例では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ヒプロメロースもしくはポリエチレンオキシドのいずれか、ステアリン酸マグネシウム、ならびに微結晶性セルロースおよびコロイド状二酸化ケイ素を含む。一態様において、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、表Ｅの製剤である。さらに別の態様では、本明細書に詳述される方法で使用する徐放性製剤は、表８の製剤である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
シアル酸生合成経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を含む、徐放性薬学的製剤。
（項目２）
前記徐放性製剤は、シアル酸生合成経路中の２つの化合物またはその誘導体を含む、項目１に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３）
前記徐放性製剤中の前記２つの化合物は、約５０％：５０％の重量対重量パーセントである、項目２に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目４）
前記１つ以上の化合物は、Ｎ−アセチルマンノサミンまたはその誘導体を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目５）
前記１つ以上の化合物は、Ｎ−アセチルマンノサミンを含む、項目４に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目６）
前記１つ以上の化合物は、シアル酸またはその誘導体を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目７）
前記１つ以上の化合物は、シアル酸を含む、項目６に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目８）
前記徐放性製剤は、ａ）少なくとも１つの水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマー、ｂ）少なくとも１つのアニオン性のｐＨ依存性ゲル形成コポリマー、ｃ）少なくとも１つのカチオン性ポリマー、およびｄ）少なくとも１つの親水コロイドポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目９）
前記徐放性製剤は、水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマーを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目１０）
前記水膨潤性のｐＨ非依存性ポリマーは、ヒプロメロースである、項目９に記載の徐放性製剤。
（項目１１）
前記ヒプロメロースは、２２０８型ヒプロメロースまたはＭｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ１００Ｍである、項目１０に記載の徐放性製剤。
（項目１２）
前記水膨潤性のｐＨ依存性ポリマーは、前記徐放性製剤の約２０〜３０ｗ／ｗ％を成す、項目９〜１１のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目１３）
前記徐放性製剤は、ヒドロゲルを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目１４）
前記ヒドロゲルは、ポリエチレンオキシドである、項目１３に記載の徐放性製剤。
（項目１５）
前記ポリエチレンオキシドは、Ｐｏｌｙｏｘ  ＷＳＲである、項目１４に記載の徐放性製剤。
（項目１６）
前記ヒドロゲルは、前記徐放性製剤の約２０〜３０ｗ／ｗ％を成す、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目１７）
アニオン性のｐＨ依存性ゲル形成コポリマーをさらに含む、項目９〜１６のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目１８）
前記アニオン性のｐＨ依存性ゲル形成ポリマーは、アルギン酸塩である、項目１７に記載の徐放性製剤。
（項目１９）
前記アルギン酸塩は、アルギン酸ナトリウムである、項目１８に記載の徐放性製剤。
（項目２０）
前記アニオン性のｐＨ依存性ゲル形成コポリマーは、前記徐放性製剤の約２０〜２５ｗ／ｗ％を成す、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目２１）
親水コロイドポリマーをさらに含む、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目２２）
前記親水コロイドポリマーは、カラギーナンである、項目２１に記載の徐放性製剤。
（項目２３）
前記カラギーナンは、ラムダカラギーナンである、項目２２に記載の徐放性製剤。
（項目２４）
前記親水コロイドポリマーは、前記徐放性製剤の約１〜５ｗ／ｗ％を成す、項目２１〜２３のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目２５）
微結晶性セルロースおよび二酸化ケイ素をさらに含む、項目２１〜２４のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目２６）
前記微結晶性セルロースおよび二酸化ケイ素は、前記徐放性製剤の約１〜１０ｗ／ｗ％を成す、項目２５に記載の徐放性製剤。
（項目２７）
ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、項目２５〜２６のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目２８）
前記ステアリン酸マグネシウムは、前記徐放性製剤の約０．１〜１ｗ／ｗ％を成す、項目２７に記載の徐放性製剤。
（項目２９）
腸溶性コーティングをさらに含む、項目１〜２８のいずれか１項に記載の徐放性製剤。
（項目３０）
前記徐放性製剤は、約１時間を超える期間にわたって、治療的に有効な量のシアル酸経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を、それを必要とする個人に送達することができる、項目１〜２９のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３１）
前記徐放性製剤は、約１２時間を超える期間にわたって、治療的に有効な量のシアル酸経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を、それを必要とする前記個人に送達することができる、項目９に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３２）
前記徐放性製剤は、約２時間〜約８時間のＴｍａｘで、治療的に有効な量のシアル酸経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を、それを必要とする前記個人に送達することができる、項目１〜１０のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３３）
前記徐放性製剤は、約０．１ｇ／日〜約５０ｇ／日のシアル酸経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を、それを必要とする個人に送達することができる、項目１〜１１のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３４）
前記徐放性製剤は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇのシアル酸経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を、それを必要とする個人に送達することができる、項目１〜１２のいずれか１項に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３５）
前記製剤は、個人への経口送達用に製剤化される、項目１〜３４のいずれかに記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３６）
前記製剤は、錠剤またはカプセルとして製剤化される、項目３５に記載の徐放性薬学的製剤。
（項目３７）
シアル酸欠乏症の治療を、それを必要とする個人において行うための方法であって、項目１〜３６のいずれか１項に記載の徐放性製剤中で、有効な量のシアル酸経路中の１つ以上の化合物またはその誘導体を投与することを含む、方法。
（項目３８）
前記シアル酸欠乏症は、シアル酸欠乏症に関連したミオパチーである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記シアル酸欠乏症に関連したミオパチーは、遺伝性封入体ミオパチー（ＨＩＢＭ）、埜中ミオパチー、および／または縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（ＤＭＲＶ）である、項目３８に記載の方法。