【手続補正書】
【提出日】平成24年3月28日(2012.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬として使用するためのワクチン組成物であって、
ａ）配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）または配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、または前記ＩＤＯまたは前記その機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、または前記ＩＤＯまたは前記ペプチドフラグメントをコードする核酸、ならびに
ｂ）アジュバント
を含む、ワクチン組成物。
【請求項２】
前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）が配列番号１のＩＤＯである、請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項３】
前記免疫原性活性ペプチドフラグメントが５〜５０個の範囲のアミノ酸の連続配列からなる、請求項１または２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項４】
前記免疫原性活性ペプチドフラグメントが、前記配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯの
ａ）８〜１１個の範囲のアミノ酸の連続配列および／または
ｂ）１８〜３０個の範囲のアミノ酸の連続配列または最多で２個のアミノ酸が置換されたその機能的ホモログ
である、請求項１から３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項５】
前記ワクチン組成物が、ＩＤＯ発現によって特徴づけられる臨床状態に罹患した個体に投与した場合に、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯまたはその機能的ホモログを発現する癌および／または抗原提示細胞に対して免疫応答を誘発することができる、請求項１から４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項６】
前記ワクチン組成物が個体の細胞性免疫応答を誘発することができる、請求項１から５のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項７】
前記臨床状態が癌である、請求項１から６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項８】
前記臨床状態が感染である、請求項１から６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
以下の特徴：
ａ）ＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって決定したところ、臨床状態に罹患した個体のＰＢＬ集団において１０４個のＰＢＬあたり少なくとも１個の頻度でＩＮＦ−γ産生細胞を誘発することができ、そして／または
ｂ）腫瘍組織中でエピトープペプチドに反応性を示すＣＴＬをｉｎ  ｓｉｔｕで検出することができ、
ｃ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＩＤＯ特異的Ｔ細胞の成長を誘導することができる
の少なくとも１つを有するＭＨＣクラスＩ拘束ペプチドを含む、請求項１から８のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
ＭＨＣクラスＩ分子によって拘束されるペプチドフラグメントを含む、請求項１から９のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
ＭＨＣクラスＩＩ分子によって拘束されるペプチドフラグメントを含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
ペプチドフラグメントを含み、前記ペプチドフラグメントが配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ由来の８〜１０個または１８〜２５個の連続するアミノ酸からなる、請求項１から１１のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
臨床状態に罹患した個体のＰＢＬ集団において１０４個のＰＢＬあたり少なくとも１０個の頻度でＩＮＦ−γ産生細胞を誘発することができるペプチドフラグメントを含む、請求項１から１２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
配列番号１のＩＤＯまたは配列番号１と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログが発現する場合に臨床状態に罹患した個体のＰＢＬ集団においてＩＮＦ−γ産生細胞を誘発することができるペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
癌疾患が腫瘍形成癌疾患である、請求項１から１４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
前記ペプチドフラグメントが、最多で５０個のアミノ酸残基、例えば、最多で４５個のアミノ酸残基（最多で４０個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で３５個のアミノ酸残基（最多で３０個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で２５個のアミノ酸残基（２０〜２５個のアミノ酸残基など）からなる、請求項１から１５のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
前記ペプチドフラグメントが、最多で２０個のアミノ酸残基、例えば、最多で１９個のアミノ酸残基（最多で１８個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１７個のアミノ酸残基（最多で１６個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１５個のアミノ酸残基（最多で１４個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１３個のアミノ酸残基（最多で１２個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１１個のアミノ酸残基（８〜１０個のアミノ酸残基など）からなる、請求項１から１６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
前記ペプチドフラグメントが配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および／または１１の群から選択される、請求項１から１５および／または１７のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１９】
前記ペプチドフラグメントが配列番号３および／または６（ＩＤＯ２および／またはＩＤＯ５）である、請求項１から１５および／または１７から１８のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２０】
前記ワクチンが、ワクチン接種個体中でＩＤＯ発現癌細胞および／またはＩＤＯ発現抗原提示細胞に対して細胞傷害効果を有する調節性Ｔ細胞の産生を誘発する、請求項１から１９のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２１】
前記ワクチン組成物が、被験体における腫瘍間質中の抗原特異的Ｔ細胞の浸潤を誘導することができる、請求項１から２０のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２２】
前記ワクチン組成物が被験体における臨床反応を誘発することができ、前記臨床反応が安定な疾患、部分的応答、または完全な寛解によって特徴づけられる、請求項１から２１のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２３】
ＩＤＯではないタンパク質またはペプチドフラグメントから選択される免疫原性タンパク質またはペプチドフラグメントをさらに含む、請求項１から２２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２４】
前記アジュバントが、細菌ＤＮＡベースのアジュバント、油／界面活性剤ベースのアジュバント、ウイルスｄｓＲＮＡベースのアジュバント、およびイミダゾキニリンからなる群から選択される、請求項１から２３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２５】
前記アジュバントがモンタニドＩＳＡアジュバントである、請求項１から２４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２６】
前記アジュバントがモンタニドＩＳＡ５１またはモンタニドＩＳＡ７２０である、請求項２５に記載のワクチン組成物。
【請求項２７】
前記アジュバントがモンタニドＩＳＡ５１である、請求項２６に記載のワクチン組成物。
【請求項２８】
前記アジュバントがＧＭ−ＣＳＦである、請求項１から２４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２９】
前記ワクチン組成物が、前記免疫原性活性ペプチドフラグメントまたは前記免疫原性活性ペプチドフラグメントをコードする核酸を含む抗原提示細胞を含む、請求項１から２８のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項３０】
前記抗原提示細胞が樹状細胞である、請求項２９に記載のワクチン組成物。
【請求項３１】
前記核酸が請求項２から１４のいずれか１項に記載のペプチドをコードする、請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項３２】
前記核酸がベクター内に含まれる、請求項１または３１のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項３３】
前記ベクターが、ウイルスベクターおよび細菌ベクターからなる群から選択される、請求項３２に記載のワクチン組成物。
【請求項３４】
前記ベクターがＴ細胞刺激性ポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項３２または３３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項３５】
ＩＤＯに属さないかまたはＩＤＯに由来しない、タンパク質またはペプチドフラグメントをさらに含む、請求項１から３４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれか１項に記載のワクチン組成物および第２の有効成分を含む部分のキット。
【請求項３７】
前記第２の有効成分が免疫刺激組成物である、請求項３６に記載の部分のキット。
【請求項３８】
前記免疫刺激組成物が１つまたは複数のインターロイキンを含む、請求項３７に記載の部分のキット。
【請求項３９】
前記インターロイキンがＩＬ−２および／またはＩＬ−２１から選択される、請求項３８に記載の部分のキット。
【請求項４０】
前記第２の有効成分が抗癌剤である、請求項３６から３９のいずれか１項に記載の部分のキット。
【請求項４１】
前記抗癌剤が化学療法薬である、請求項４０に記載の部分のキット。
【請求項４２】
前記化学療法薬が、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択される、請求項４１に記載の部分のキット。
【請求項４３】
前記第２の有効成分が抗生物質である、請求項３６から３９のいずれか１項に記載の部分のキット。
【請求項４４】
前記抗生物質が、アモキシシリン、ペニシリン、アシクロビル、および／またはビダラビンから選択される、請求項４３に記載の部分のキット。
【請求項４５】
提供された前記組成物は同時または逐次的に投与されるものである、請求項３６から４４のいずれか１項に記載の部分のキット。
【請求項４６】
請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントを含む、臨床状態に罹患した個体におけるＩＤＯに反応性を示すＰＢＬまたは腫瘍組織中のＴ細胞の存在のｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｓｉｔｕ診断のための組成物。
【請求項４７】
請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントを含む、臨床状態に罹患した個体におけるＩＤＯに反応性を示すＰＢＬまたは腫瘍組織中のＴ細胞の存在のｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｓｉｔｕ診断のための診断キット。
【請求項４８】
請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントとクラスＩ  ＨＬＡ分子またはクラスＩＩ  ＨＬＡ分子またはかかる分子のフラグメントとの複合体。
【請求項４９】
単量体である、請求項４８に記載の複合体。
【請求項５０】
多量体である、請求項４８に記載の複合体。
【請求項５１】
腫瘍組織または血液サンプルを請求項４８に記載の複合体と接触させる工程、および前記組織または血球への前記複合体の結合を検出する工程を含む、臨床状態に罹患した個体におけるＩＤＯ反応性Ｔ細胞の存在を検出する方法。
【請求項５２】
請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントに特異的に結合することができる分子。
【請求項５３】
請求項５２に記載の分子の結合を遮断することができる分子。
【請求項５４】
ＩＤＯ発現によって特徴づけられる臨床状態を処置するための組成物であって、有効量の請求項１から３５のいずれか１項に記載の組成物、または請求項５２に記載の分子を含む、組成物。
【請求項５５】
処置すべき前記臨床状態が、ＩＤＯが発現される癌疾患である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記組成物が癌処置と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記癌処置が、化学療法、放射線治療、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
処置すべき前記臨床状態がＡＰＣ中でＩＤＯを発現させる感染である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が前記感染に対する処置と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記感染に対する処置が、化学療法、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
臨床状態の処置または防止のための医薬品の製造における請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントまたは請求項１から３５のいずれか１項に記載のワクチン組成物の使用。
【請求項６２】
処置すべき前記疾患が、ＩＤＯが発現される癌疾患である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記医薬は、さらなる癌処置と組み合わせて使用されるものであることを特徴とする、請求項６１または６２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６４】
前記さらなる癌処置が、化学療法、放射線治療、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
処置すべき前記臨床状態がＡＰＣ中でＩＤＯを発現させる感染である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６６】
前記医薬は、前記感染に対するさらなる処置と組み合わせて使用されるものであることを特徴とする、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
前記感染に対するさらなる処置が、化学療法、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
免疫化をモニタリングするのを補助する方法であって、
ａ）個体からの血液サンプルを提供する工程、
ｂ）配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、または前記ＩＤＯまたは前記その機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、または前記ＩＤＯまたは前記ペプチドフラグメントをコードする核酸を提供する工程、および
ｃ）前記血液サンプルがタンパク質またはペプチドに特異的に結合する抗体またはＴ細胞受容体を含むＴ細胞を含むかどうか決定する工程、
を含み、ここで、前記血液サンプル中でのタンパク質またはペプチドに特異的に結合する抗体またはＴ細胞受容体を含むＴ細胞の存在は、前記タンパク質またはペプチドに対する免疫応答が前記個体中で惹起されたことを示す、方法。
【請求項６９】
前記ＩＤＯが配列番号１のＩＤＯである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ペプチドフラグメントが請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントである、請求項６８または６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
癌および／または感染などのＩＤＯ発現に関連する臨床状態を処置または防止するための組成物であって、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、または前記ＩＤＯまたは前記その機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、または前記ＩＤＯまたは前記ペプチドフラグメントをコードする核酸を含む、組成物。
【請求項７２】
癌を処置または防止するための組成物であって、請求項１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントまたは請求項１から３５のいずれか１項に記載のワクチン組成物を含む、組成物。
【請求項７３】
ＩＤＯ発現によって特徴づけられる臨床状態を処置するためのキットであって、請求項３６から４５のいずれか１項に記載の部分のキットを含む、キット。
【請求項７４】
処置すべき前記臨床状態が、ＩＤＯが発現される癌疾患である、請求項７３に記載のキット。
【請求項７５】
前記キットが癌処置と組み合わせて使用されるべきものであることを特徴とする、請求項７４に記載のキット。
【請求項７６】
前記癌処置が、化学療法、放射線治療、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、請求項７５に記載のキット。
【請求項７７】
処置すべき前記臨床状態がＡＰＣ中でＩＤＯを発現させる感染である、請求項７３に記載のキット。
【請求項７８】
前記キットは前記感染に対するさらなる処置と組み合わせて使用されるものであることを特徴とする、請求項７７に記載のキット。
【請求項７９】
前記感染に対するさらなる処置が、化学療法、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、請求項７８に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明のさらなる目的は、個体から血液サンプルを提供する工程、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、またはＩＤＯまたはその機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、またはＩＤＯまたはペプチドフラグメントをコードする核酸を提供する工程、血液サンプルがタンパク質またはペプチドに特異的に結合する抗体またはＴ細胞受容体を含むＴ細胞を含むかどうか決定する工程、およびそれによってタンパク質またはペプチドに対する免疫応答が個体中で惹起されたかどうかを決定する工程を含む、免疫化をモニタリングする方法である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
医薬として使用するためのワクチン組成物であって、
ａ）配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）または配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、前記ＩＤＯまたは前記その機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、または前記ＩＤＯまたは前記ペプチドフラグメントをコードする核酸、ならびに
ｂ）アジュバント
を含む、ワクチン組成物。
（項目２）
前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）が配列番号１のＩＤＯである、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目３）
前記免疫原性活性ペプチドフラグメントが５〜５０個の範囲のアミノ酸の連続配列からなる、項目１または２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目４）
前記免疫原性活性ペプチドフラグメントが、前記配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯの
ａ）８〜１１個の範囲のアミノ酸の連続配列および／または
ｂ）１８〜３０個の範囲のアミノ酸の連続配列または最多で２個のアミノ酸が置換されたその機能的ホモログ
である、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目５）
前記ワクチン組成物が、ＩＤＯ発現によって特徴づけられる臨床状態に罹患した個体に投与した場合に、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯまたはその機能的ホモログを発現する癌および／または抗原提示細胞に対して免疫応答を誘発することができる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目６）
前記ワクチン組成物が個体の細胞性免疫応答を誘発することができる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目７）
前記臨床状態が癌である、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目８）
前記臨床状態が感染である、項目１から６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目９）
以下の特徴：
ａ）ＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって決定したところ、臨床状態に罹患した個体のＰＢＬ集団において１０４個のＰＢＬあたり少なくとも１個の頻度でＩＮＦ−γ産生細胞を誘発することができ、そして／または
ｂ）腫瘍組織中でエピトープペプチドに反応性を示すＣＴＬをｉｎ  ｓｉｔｕで検出することができ、
ｃ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＩＤＯ特異的Ｔ細胞の成長を誘導することができる
の少なくとも１つを有するＭＨＣクラスＩ拘束ペプチドを含む、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１０）
ＭＨＣクラスＩ分子によって拘束されるペプチドフラグメントを含む、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１１）
ＭＨＣクラスＩＩ分子によって拘束されるペプチドフラグメントを含む、先行する項目
のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１２）
ペプチドフラグメントを含み、前記ペプチドフラグメントが配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ由来の８〜１０個または１８〜２５個の連続するアミノ酸からなる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１３）
臨床状態に罹患した個体のＰＢＬ集団において１０４個のＰＢＬあたり少なくとも１個の頻度でＩＮＦ−γ産生細胞を誘発することができるペプチドフラグメントを含む、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１４）
配列番号１のＩＤＯまたは配列番号１と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログが発現する場合に臨床状態に罹患した個体のＰＢＬ集団においてＩＮＦ−γ産生細胞を誘発することができるペプチドフラグメントを含む、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１５）
癌疾患が腫瘍形成癌疾患である、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１６）
前記ペプチドフラグメントが、最多で５０個のアミノ酸残基、例えば、最多で４５個のアミノ酸残基（最多で４０個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で３５個のアミノ酸残基（最多で３０個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で２５個のアミノ酸残基（２０〜２５個のアミノ酸残基など）からなる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１７）
前記ペプチドフラグメントが、最多で２０個のアミノ酸残基、例えば、最多で１９個のアミノ酸残基（最多で１８個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１７個のアミノ酸残基（最多で１６個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１５個のアミノ酸残基（最多で１４個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１３個のアミノ酸残基（最多で１２個のアミノ酸残基など）、例えば、最多で１１個のアミノ酸残基（８〜１０個のアミノ酸残基など）からなる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目１８）
前記ペプチドが配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および／または１１の群から選択される、項目１から１５および／または１７のいずれか１項に記載のペプチド。
（項目１９）
前記ペプチドが配列番号３および／または６（ＩＤＯ２および／またはＩＤＯ５）である、項目１から１５および／または１７から１８のいずれか１項に記載のペプチド。
（項目２０）
前記ワクチンが、ワクチン接種個体中でＩＤＯ発現癌細胞および／またはＩＤＯ発現抗原提示細胞に対して細胞傷害効果を有する調節性Ｔ細胞の産生を誘発する、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２１）
前記ワクチン組成物が、被験体における腫瘍間質中の抗原特異的Ｔ細胞の浸潤を誘導することができる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２２）
前記ワクチン組成物が被験体における臨床反応を誘発することができ、前記臨床反応が安定な疾患、部分的応答、または完全な寛解によって特徴づけられる、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２３）
ＩＤＯではないタンパク質またはペプチドフラグメントから選択される免疫原性タンパク
質またはペプチドフラグメントをさらに含む、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２４）
前記アジュバントが、細菌ＤＮＡベースのアジュバント、油／界面活性剤ベースのアジュバント、ウイルスｄｓＲＮＡベースのアジュバント、およびイミダゾキニリンからなる群から選択される、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２５）
前記アジュバントがモンタニドＩＳＡアジュバントである、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２６）
前記アジュバントがモンタニドＩＳＡ５１またはモンタニドＩＳＡ７２０である、項目２５に記載のワクチン組成物。
（項目２７）
前記アジュバントがモンタニドＩＳＡ５１である、項目２６に記載のワクチン組成物。
（項目２８）
前記アジュバントがＧＭ−ＣＳＦである、項目１から２４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目２９）
前記ワクチン組成物が、前記免疫原性活性ペプチドフラグメントまたは前記免疫原性活性ペプチドフラグメントをコードする核酸を含む抗原提示細胞を含む、先行する項目のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目３０）
前記抗原提示細胞が樹状細胞である、項目２９に記載のワクチン組成物。
（項目３１）
前記核酸が項目２から１４のいずれか１項に記載のペプチドをコードする、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目３２）
前記核酸がベクター内に含まれる、項目１または３１のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目３３）
前記ベクターが、ウイルスベクターおよび細菌ベクターからなる群から選択される、項目３２に記載のワクチン組成物。
（項目３４）
前記ベクターがＴ細胞刺激性ポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、項目３２または３３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目３５）
項目１から３４のいずれか１項に記載のワクチン組成物および第２の有効成分を含む部分のキット。
（項目３６）
前記第２の有効成分が免疫刺激組成物である、項目３５に記載のワクチン組成物を含む部分のキット。
（項目３７）
さらなる免疫刺激組成物が１つまたは複数のインターロイキンを含む、項目３５または３６のいずれか１項に記載の部分のキット。
（項目３８）
前記インターロイキンがＩＬ−２および／またはＩＬ−２１から選択される、項目３５から３７のいずれか１項に記載の部分のキット。
（項目３９）
前記第２の有効成分が抗癌剤である、項目１から３４のいずれか１項に記載のワクチン組成物を含む部分のキット。
（項目４０）
前記抗癌剤が化学療法薬である、項目３９に記載の部分のキット。
（項目４１）
前記化学療法薬が、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択される、項目３９または４０のいずれか１項に記載の部分のキット。
（項目４２）
前記第２の有効成分が抗生物質である、項目１から３４のいずれか１項に記載のワクチン組成物を含む部分のキット。
（項目４３）
前記抗生物質が、アモキシシリン、ペニシリン、アシクロビル、および／またはビダラビンから選択される、項目１から３および２０から４５のいずれか１項に記載のワクチン組成物を含む部分のキット。
（項目４４）
提供された前記組成物を同時または逐次的に投与する、項目３５から４３のいずれか１項に記載の部分のキット。
（項目４５）
項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントを含む、臨床状態に罹患した個体におけるＩＤＯに反応性を示すＰＢＬまたは腫瘍組織中のＴ細胞の存在のｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｓｉｔｕ診断のための組成物。
（項目４６）
項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントを含む、臨床状態に罹患した個体におけるＩＤＯに反応性を示すＰＢＬまたは腫瘍組織中のＴ細胞の存在のｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｓｉｔｕ診断のための診断キット。
（項目４７）
項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントとクラスＩ  ＨＬＡ分子またはクラスＩＩ  ＨＬＡ分子またはかかる分子のフラグメントとの複合体。
（項目４８）
単量体である、項目４７に記載の複合体。
（項目４９）
多量体である、項目４７に記載の複合体。
（項目５０）
腫瘍組織または血液サンプルを項目４７に記載の複合体と接触させる工程、および前記組織または血球への前記複合体の結合を検出する工程を含む、臨床状態に罹患した個体におけるＩＤＯ反応性Ｔ細胞の存在を検出する方法。
（項目５１）
項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントに特異的に結合することができる分子。
（項目５２）
抗体またはそのフラグメントである、項目５１に記載の分子。
（項目５３）
前記分子がＴ細胞受容体である、項目５１または５２のいずれか１項に記載の分子。
（項目５４）
項目５１または５３の分子の結合を遮断することができる分子。
（項目５５）
臨床状態に罹患した個体に有効量の項目１から３４のいずれか１項に記載の組成物、項目５１に記載の分子、または項目３５から４４のいずれか１項に記載の部分のキットを投与する工程を含む、ＩＤＯ発現によって特徴づけられる臨床状態を処置する方法。
（項目５６）
処置すべき前記臨床状態が、ＩＤＯが発現される癌疾患である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
さらなる癌処置と組み合わせた項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記さらなる処置が、化学療法、放射線治療、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
処置すべき前記臨床状態がＡＰＣ中でＩＤＯを発現させる感染である、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
前記感染に対するさらなる処置と組み合わせた、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記さらなる処置が、化学療法、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
臨床状態の処置または防止のための医薬品の製造における項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントまたは項目１から３４のいずれか１項に記載のワクチン組成物の使用。
（項目６３）
処置すべき前記疾患が、ＩＤＯが発現される癌疾患である、項目６２に記載の使用。
（項目６４）
さらなる癌処置と組み合わせた項目６２または６３のいずれか１項に記載の使用。
（項目６５）
前記さらなる処置が、化学療法、放射線治療、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、項目６４に記載の使用。
（項目６６）
処置すべき前記臨床状態がＡＰＣ中でＩＤＯを発現させる感染である、項目６２に記載の使用。
（項目６７）
前記感染に対するさらなる処置と組み合わせた、項目６６に記載の使用。
（項目６８）
前記さらなる処置が、化学療法、免疫刺激物質を使用した処置、遺伝子治療、抗体を使用した処置、および樹状細胞を使用した処置からなる群から選択される、項目６７に記載の使用。
（項目６９）
免疫化をモニタリングする方法であって、
ａ）個体から血液サンプルを提供する工程、
ｂ）配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、前記ＩＤＯまたは前記その機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、または前記ＩＤＯまたは前記ペプチドフラグメントをコードする核酸を提
供する工程、
ｃ）前記血液サンプルがタンパク質またはペプチドに特異的に結合する抗体またはＴ細胞受容体を含むＴ細胞を含むかどうか決定する工程、
ｄ）それによって前記タンパク質またはペプチドに対する免疫応答が前記個体中で惹起されたかどうかを決定する工程
を含む、方法。
（項目７０）
前記ＩＤＯが配列番号１のＩＤＯである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記ペプチドフラグメントが項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントである、項目６９または７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
癌および／または感染などのＩＤＯ発現に関連する臨床状態の処置または防止で用いる、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）のＩＤＯ、配列番号（１、１３、１４、１５、および／または１６）と少なくとも７０％同一であるその機能的ホモログ、前記ＩＤＯまたは前記その機能的ホモログの連続配列を含む免疫原性活性ペプチドフラグメント、または前記ＩＤＯまたは前記ペプチドフラグメントをコードする核酸。
（項目７３）
癌の処置または防止で使用する、項目１から１９のいずれか１項に記載のペプチドフラグメントまたは項目１から３４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
多エピトープワクチン組成物
本発明はまた、高免疫原性多エピトープワクチンに関する。好ましくは、かかるワクチンを、下記の他の適切なペプチドおよび／またはアジュバントと任意選択的に組み合わせた最良に適合させたＩＤＯ由来ペプチドの同時送達が容易になるようにデザインすべきである。本発明は、下記のＩＤＯおよび／またはアジュバントに属さないかこれらに由来しないさらなるタンパク質またはペプチドフラグメントと任意選択的に組み合わせたＩＤＯ由来ペプチドを含むかかる多エピトープワクチンを含む。より複雑な組成物を有するワクチンの開発を駆動する重要な要因は、例えば、慎重に選択したＣＴＬおよびＴｈ細胞エピトープの集団を含むかコードするワクチンのデザインによって複数の腫瘍抗原をターゲティングするという要望である。したがって、本発明は、一態様では、クラスＩおよびクラスＩＩ拘束ＩＤＯエピトープの両方を含むワクチン組成物に関する。