【手続補正書】
【提出日】平成24年7月2日(2012.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
【化１】
2011526250.tif 000001
[式中、
Xは、CH2F、CH2Br、CH2I、CH2OG、CH2OGOG′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
X′は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2I、CHI2、CI3、CH2OJ′′′、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、CH2NG2、または
【化２】
2011526250.tif 000002
であり；
X′′は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2OJ′′′、G、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
J、J′、J′′およびJ′′′は、それぞれ独立して、Hまたは
【化３】
2011526250.tif 000003
【化４】
2011526250.tif 000004
【化５】
2011526250.tif 000005
から選択される部分であり；
式中、aaは、天然に存在するアミノ酸側鎖であり、nは、1〜200の整数であり；
L、L′およびL′′は、それぞれ独立して、O、S、NH、NG、N+H2、またはN+HGであり；あるいはL、L′およびL′′は、それぞれ独立して、O、NH、NG、N+H2、またはN+HGであり；
Q、Q′およびQ′′は、それぞれ独立して、G、O、CH2、CHG、CG2、S、NH、またはNGであり；
Z、Z′およびZ′′は、それぞれ独立して、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG、COG、CNH2、CNHG、CNG2、COSO3H、COPO3H2；CSG、CSOG、またはCSO2Gであり；
R1、R2、R1′およびR2′は、それぞれ独立して、H、または分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキルであるか、あるいは一緒に置換または非置換の、飽和、芳香族環式または非芳香族環式のC3〜C10アルキルを形成し；
G、G′およびG′′は、それぞれ独立して、分枝状、非分枝状、または芳香族環式もしくは非芳香族環式の、置換または非置換の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルであり；
式中、任意の置換基は、オキソ、OJ′′′、COOH、R、OH、OR、F、Cl、Br、I、NH2、NHR、NR2、CN、SH、SR、SO3H、SO3R、SO2R、OSO3R、およびNO2からなる群から選択され、Rは、非置換のC1〜C10アルキルである]
の構造を有する化合物を含有する、アンドロゲン受容体（AR）活性の調節剤。
【請求項２】
アンドロゲン受容体（AR）活性の調節が、哺乳動物細胞におけるものである、請求項１に記載の調節剤。
【請求項３】
X′およびX′′が、それぞれ独立して、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OJ′′′、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
Z、Z′およびZ′′が、それぞれ独立して、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、またはCOHである、
請求項１または２に記載の調節剤。
【請求項４】
Z、Z′およびZ′′が、それぞれ独立して、CH、CF、CCl、CBr、またはCIであるか；あるいはZ、Z′およびZ′′が、それぞれCHである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項５】
Q、Q′およびQ′′が、それぞれOである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項６】
R1、R1′、R2、およびR2′が、それぞれ独立して、H、または分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキルであるか；あるいはR1、R1′、R2、およびR2′が、それぞれCH3である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項７】
Xが、CH2F、CH2Br、CH2I、CH2OG、またはCH2OGOG′である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項８】
Xが、CH2F、CH2I、CH2Br、CH2OCH3、CH2O(イソプロピル)、またはCH2OC2H4OC4H9であるか；あるいはXが、CH2F、CH2BrまたはCH2Iである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項９】
X′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OJ′′′、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であるか；あるいはX′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OJ′′′、CH2OG、またはCH2OGOG′であるか；あるいはX′が、CH2Cl、CH2F、CH2I、CH2Br、CH2OH、CH2OCH3、CH2O(イソプロピル)、またはCH2OC2H4OC4H9である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１０】
X′′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OJ′′′、CH2OG、またはCH2OGOG′であるか；あるいは
X′′が、CH2Cl、CH2F、CH2I、CH2Br、CH2OH、CH2OCH3、CH2O(イソプロピル)、またはCH2OC2H4OC4H9であるか；あるいは
X′′がCH2OCH3であり、XがCH2OCH3である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１１】
存在する場合、J、J′、J′′およびJ′′′が、それぞれ独立して、
【化６】
2011526250.tif 000006
から選択されるアミノ酸系部分またはポリエチレングリコール系部分であるか；あるいは
存在する場合、J、J′、J′′およびJ′′′が、それぞれ独立して、
【化７】
2011526250.tif 000007
から選択されるアミノ酸系部分であるか；あるいは
存在する場合、J、J′、J′′およびJ′′′が、それぞれ
【化８】
2011526250.tif 000008
であるか；あるいは
存在する場合、J、J′、J′′およびJ′′′が、それぞれHである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１２】
存在する場合、L、L′およびL′′が、それぞれ独立して、OまたはSである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１３】
存在する場合、L、L′およびL′′が、それぞれOである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１４】
該化合物が、下記：
【化９−１】
2011526250.tif 000009
【化９−２】
2011526250.tif 000010
【化９−３】
2011526250.tif 000011
【化９−４】
2011526250.tif 000012
【化９−５】
2011526250.tif 000013
の1つ以上から選択される、請求項１または２に記載の調節剤。
【請求項１５】
アンドロゲン受容体活性の調節が、哺乳動物細胞におけるものであり、該哺乳動物細胞が、ヒト細胞である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１６】
AR活性の調節が、ARのN末端ドメインの活性を阻害するためのものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１７】
アンドロゲン受容体活性の調節がインビボのものである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１８】
AR活性の調節が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、脱毛、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、および加齢性黄斑変性症からなる群から選択される少なくとも1つの適応症の治療のためのものである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項１９】
AR活性の調節が、前立腺癌の治療のためのものである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項２０】
前立腺癌がアンドロゲン非依存性前立腺癌であるか；または前立腺癌がアンドロゲン依存性前立腺癌である、請求項１９に記載の調節剤。
【請求項２１】
アンドロゲン受容体（AR）を調節するための医薬である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の調節剤。
【請求項２２】
式II
【化１０】
2011526250.tif 000014
[式中、
Xは、CH2OG、CH2OGOG′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、CH2I、CH2Br、CH2F、またはCH2NG2であり；
X′は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2I、CHI2、CI3、CH2F、CHF2、CF3、CH2OJ′′′、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、CH2NG2、または
【化１１−１】
2011526250.tif 000015
であり；
X′′は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2OJ′′′、G、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
J、J′、J′′およびJ′′′は、それぞれ独立して、Hまたは
【化１１−２】
2011526250.tif 000016
【化１１−３】
2011526250.tif 000017
【化１１−４】
2011526250.tif 000018
から選択される部分であり；
式中、aaは、天然に存在するアミノ酸側鎖であり、nは、1〜200の整数であり；
L、L′およびL′′は、それぞれ独立して、O、NH、NG、N+H2、またはN+HGであり；
Q、Q′およびQ′′は、それぞれ独立して、G、O、CH2、CHG、CG2、S、NH、またはNGであり；
Z、Z′およびZ′′は、それぞれ独立して、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG、COG、CNH2、CNHG、CNG2、COSO3H、COPO3H2；CSG、CSOG、またはCSO2Gであり；
R1、R2、R1′およびR2′は、それぞれ独立して、H；または分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキルであるか、あるいは一緒に置換または非置換の、飽和、芳香族環式または非芳香族環式のC3〜C10アルキルを形成し；
G、G′およびG′′は、それぞれ独立して、分枝状または非分枝状の、非芳香族環式の、置換または非置換の、飽和C1〜C10アルキルであり；
式中、任意の置換基は、オキソ、OJ′′′、COOH、R、OH、OR、F、Cl、Br、I、NH2、NHR、NR2、CN、SH、SR、SO3H、SO3R、SO2R、OSO3R、およびNO2からなる群から選択され、Rは、非置換のC1〜C10アルキルである]
の構造を有する化合物。
【請求項２３】
X′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、CH2NG2、または
【化１２】
2011526250.tif 000019
であり；
X′′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
Z、Z′およびZ′′が、それぞれ独立して、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、またはCOHである、
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Z、Z′およびZ′′が、それぞれ独立して、CH、CF、CCl、CBr、またはCIであるか；あるいはZ、Z′およびZ′′が、それぞれCHである、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Q、Q′およびQ′′が、それぞれOである、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
R1、R1′、R2、およびR2′が、それぞれ独立して、H、または分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキルであるか；あるいはR1、R1′、R2、およびR2′が、それぞれCH3である、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Xが、CH2I、CH2Br、CH2F、CH2OG、またはCH2OGOG′である、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Xが、CH2I、CH2Br、CH2F、CH2OCH3、CH2O(イソプロピル)、またはCH2OC2H4OC4H9である、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
X′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であるか；あるいはX′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OG、またはCH2OGOG′である、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
X′が、CH2I、CH2Br、CH2F、CH2Cl、CH2OG、またはCH2OGOG′であるか；あるいはX′が、CH2I、CH2Br、CH2F、CH2Cl、CH2OCH3、CH2O(イソプロピル)、またはCH2OC2H4OC4H9である、請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
X′′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OJ′′′、CH2OG、またはCH2OGOG′であるか；あるいは
X′′が、H、CH3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、またはCH2OJ′′′であるか；あるいは
X′′が、CH2Cl、CH2OH、CH2OCH3、CH2O(イソプロピル)、またはCH2OC2H4OC4H9であるか；あるいは
X′′がCH2OCH3であり、XがCH2OCH3である、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
存在する場合、J、J′、J′′、およびJ′′′が、それぞれ独立して、
【化１３−１】
2011526250.tif 000020
から選択されるアミノ酸系部分またはポリエチレングリコール系部分であるか；あるいは
存在する場合、J、J′、J′′、およびJ′′′が、それぞれ独立して、
【化１３−２】
2011526250.tif 000021
から選択されるアミノ酸系部分であるか；あるいは
存在する場合、J、J′、J′′、およびJ′′′が、それぞれ
【化１３−３】
2011526250.tif 000022
であるか；あるいは
存在する場合、J、J′、J′′、およびJ′′′が、それぞれHである、請求項２２〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
存在する場合、L、L′およびL′′が、それぞれ独立して、O、NH、またはN+H2であるか；あるいは、存在する場合、L、L′およびL′′が、それぞれOである、請求項２２〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
下記：
【化１４−１】
2011526250.tif 000023
【化１４−２】
2011526250.tif 000024
【化１４−３】
2011526250.tif 000025
【化１４−４】
2011526250.tif 000026
の1つ以上から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３５】
式：
【化１５−１】
2011526250.tif 000027
[式中、
Jは、それぞれ独立して、
【化１５−２】
2011526250.tif 000028
【化１５−３】
2011526250.tif 000029
【化１５−４】
2011526250.tif 000030
から選択される部分であり；
式中、aaは、天然に存在するアミノ酸側鎖であり、nは、1〜200の整数であり；
R1およびR2は、それぞれ独立して、H、または分枝状、非分枝状、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキルであるか、あるいは一緒に置換または非置換の、飽和、芳香族環式または非芳香族環式のC3〜C10アルキルを形成し；
式中、任意の置換基は、オキソ、OJ′′′、COOH、R、OH、OR、F、Cl、Br、I、NH2、NHR、NR2、CN、SH、SR、SO3H、SO3R、SO2R、OSO3R、およびNO2からなる群から選択され、Rは、非置換のC1〜C10アルキルであり、J′′′は、Hまたは
【化１５−５】
2011526250.tif 000031
【化１５−６】
2011526250.tif 000032
【化１５−７】
2011526250.tif 000033
から選択される部分であり；
式中、aaは、天然に存在するアミノ酸側鎖であり、nは、1〜200の整数である]
を有する化合物。
【請求項３６】
Jが
【化１６】
2011526250.tif 000034
であり；R1およびR2が、それぞれ、HまたはCH3から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
下記：
【化１７】
2011526250.tif 000035
の1つ以上から選択される、化合物。
【請求項３８】
請求項１、３〜１４および２２〜３７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
式I
【化１８】
2011526250.tif 000036
[式中、
Xは、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2I、CHI2、CI3、CH2OJ′′′、G、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
X′は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2I、CHI2、CI3、CH2OJ′′′、G、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、CH2NG2、または
【化１９】
2011526250.tif 000037
であり；
X′′は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CBr3、CH2I、CHI2、CI3、CH2OJ′′′、G、CH2OG、CH2OGOG′、GOG′、GOG′OG′′、CH2SG、CH2NH2、CH2NHG、またはCH2NG2であり；
J、J′、J′′およびJ′′′は、それぞれ独立して、Hまたは
【化２０】
2011526250.tif 000038
【化２１】
2011526250.tif 000039
【化２２】
2011526250.tif 000040
【化２３】
2011526250.tif 000041
から選択される部分であり；
式中、aaは、天然に存在するアミノ酸側鎖であり、nは、1〜200の整数であり；
L、L′およびL′′は、それぞれ独立して、O、NH、NG、N+H2、またはN+HGであり；
Q、Q′およびQ′′は、それぞれ独立して、G、O、CH2、CHG、CG2、S、NH、またはNGであり；
Z、Z′およびZ′′は、それぞれ独立して、N、CH、CF、CCl、CBr、CI、COH、CG、COG、CNH2、CNHG、CNG2、COSO3H、COPO3H2；CSG、CSOG、またはCSO2Gであり；
R1、R2、R1′およびR2′は、それぞれ独立して、H、または分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは非置換のC1〜C10アルキルであるか、あるいは一緒に置換または非置換の、飽和、芳香族環式または非芳香族環式のC3〜C10アルキルを形成し；
G、G′およびG′′は、それぞれ独立して、分枝状または非分枝状の、芳香族環式または非芳香族環式の、置換または非置換の、飽和または不飽和のC1〜C10アルキルであり；
式中、任意の置換基は、オキソ、OJ′′′、COOH、R、OH、OR、F、Cl、Br、I、NH2、NHR、NR2、CN、SH、SR、SO3H、SO3R、SO2R、OSO3R、およびNO2からなる群から選択され、Rは、非置換のC1〜C10アルキルである]
の構造を有する化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１、３〜１４および２２〜３７のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物細胞に投与することを含む、インビトロにおけるAR活性の調節方法。