【手続補正書】
【提出日】平成26年4月2日(2014.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013523814.tif 000001
（式中：
ｎは、０、１または２であり；
Ｘは、Ｓ、ＯおよびＣＲａＲｂから選択され；
Ｙは、Ｏ、ＮＲｃおよびＣＲｄＲｅから選択され；
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲおよびＣ（＝Ｏ）ＯＲおよびＳＯ２Ｒから選択され；
Ｒは、
（１）水素、
（２）ＮＨ２で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであって、ＮＨ２は、Ｃ１〜３アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されていてもよい、
（３）メトキシＣ１〜４アルキル、
（４）メトキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル、
（５）ＨＥＴ４、
（６）−Ｃ１〜２アルキル−ＨＥＴ４、
（７）アリール、および
（８）−Ｃ１〜２アルキルアリール、
から選択され、
ここで、選択肢（５）〜（８）のアリールおよびＨＥＴは、ヒドロキシル、メチル、メトキシまたはハロで置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｅは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、メチルおよびヒドロキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１は、
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ１、および
（３）Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１は、置換基Ｒ４およびＲ５による一置換または二置換であってもよく；そしてここで、Ｒ４およびＲ５は、独立して、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１〜４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＲ８Ｒ９、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｌ）ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキルであって、ここで、フェニルは、ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシで置換されていてもよい、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）ＨＥＴ２、
（ｐ）ハロによる一置換、二置換または三置換であってもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、
（ｑ）−Ｃ（ＮＲ１２）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｒ）ＨＥＴ２、
（ｓ）−ＣＨ２−ＨＥＴ２、
（ｔ）−Ｃ（Ｏ）−ＨＥＴ２、
（ｕ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＨＥＴ２、
（ｖ）アリール、
（ｗ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
（ｘ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルであって、ここでＣＨ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシルで置換されていてもよく、
（ｙ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であって、ここでＣＨ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、
（ｚ）−ＮＲ１７Ｒ１８、ならびに
（ａａ）ヒドロキシル、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢（ｍ）、（ｏ）、（ｒ）、（ｓ）、（ｔ）、（ｕ）および（ｖ）のアリールまたはＨＥＴは、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル；
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、
（１２）＝Ｓ、
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ６とＲ７、またはＲ８とＲ９、またはＲ１０とＲ１１、またはＲ１３とＲ１４、またはＲ１５とＲ１６、またはＲ１７とＲ１８、またはＲ１９とＲ２０は、これらが結合している原子と一体になって環を形成し、４〜７個の原子の５員の複素環式の環が形成され、前記環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含み、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキルから独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；
Ｒ３は、
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ３、
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３〜６シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１〜４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１〜４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１〜４アルキル、
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、該アリールは、単環式または二環式の芳香族環系としてであり；そしてＨＥＴ１、ＨＥＴ２、ＨＥＴ３およびＨＥＴ４は、各々独立して、５〜１０員の芳香族、部分芳香族または非芳香族の単環式もしくは二環式の環、またはそのＮ−オキシドであり、前記のものは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい）、
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピペリジニル、
（７）チアゾリル、
（８）チエニル、
（９）ピロリル、
（１０）インダゾリル、
（１１）ピラゾロールピリジニル、
（１２）ピロロピリジニル、
（１３）ピロロイミダゾリル、
（１４）ピラゾリル、
（１５）トリアゾロピリジニル、および
（１６）ベンゾトリアゾリル、
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１は、置換基Ｒ４およびＲ５による一置換または二置換であってもよく；そしてここで、Ｒ４およびＲ５は、独立して、
（ａ）ハロ、
（ｂ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１〜４アルキル、
（ｄ）ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１〜４アルキルであって、ここで、フェニルは、ハロ、ヒドロキシ、フェニルまたはメトキシで置換されていてもよい、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）ＨＥＴ２、
（ｍ）ハロによる一置換、二置換または三置換であってもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、
（ｎ）ＨＥＴ２、
（ｏ）−ＣＨ２−ＨＥＴ２、
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）−ＨＥＴ２、
（ｑ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＨＥＴ２、
（ｒ）アリール、
（ｓ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルであって、ここでＣＨ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシルで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であって、ここでＣＨ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８、及び
（ｖ）ヒドロキシル、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢（ｊ）、（ｌ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、（ｑ）および（ｒ）のアリールまたはＨＥＴは、各々、
（１）ハロ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル；
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、
（１２）＝Ｓ、
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリミジル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）ピペリジニル、
（７）インダゾリル、
からなる群から選択され、
場合により置換基Ｒ４およびＲ５による一置換または二置換であってもよく、これは、以下：
（ａ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｂ）ヒドロキシル、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｅ）ＨＥＴ２、
からなる群から独立して選択され、
ここで、ＨＥＴ２は、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（９）−Ｃ（Ο）−ＮＲ１９Ｒ２０、
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９、およびＲ２０は、各々独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＨＥＴ２が、
（１）ハロ、
（２）−ＯＨ、
（３）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（４）−ＣＦ３、
（５）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、および
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、ＯおよびＣＲｄＲｅから選択され、ここで、
ＲｄおよびＲｅは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、メチルおよびヒドロキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、水素およびメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＹがＯである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ３、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢（１）および（２）は各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、および
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１〜４アルキル、
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジル、
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３は、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキルによる一置換または二置換であってもよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式
【化２】
2013523814.tif 000002
（式中
Ｒ１は：（ここに、請求項３に記載の定義（ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｓ）を用いる）
からなる群から選択され；
ここで、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｙは、ＯおよびＣＲｄＲｅから選択され、そして
Ｒ３は、
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１〜４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１〜４アルキル、
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい）、の請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式
【化３】
2013523814.tif 000003
（式中：
Ｒ１は、
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリミジル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）ピペリジニル、
（７）インダゾリル、
からなる群から選択され、
場合により置換基Ｒ４およびＲ５による一置換または二置換であってもよく、これは、以下:
（ａ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｂ）ヒドロキシル、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｅ）ＨＥＴ２、
からなる群から独立して選択され、
ここで、ＨＥＴ２は、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１９Ｒ２０、
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく、
ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ３は、
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ３、
からなる群から選択され、
ここで、選択肢（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３〜６シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＣ１〜４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、および
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１〜４アルキル、
からなる群から独立して選択される置換基による一置換または二置換であってもよい）、の請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式
【化４】
2013523814.tif 000004
（式中：
Ｒ１は、
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリミジル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）ピペリジニル、
（７）インダゾリル、
からなる群から選択され、
場合により置換基Ｒ４およびＲ５による一置換または二置換であってもよく、これは、以下：
（ａ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１〜４アルキル、
（ｂ）ヒドロキシル、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル、
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１〜４アルキル、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｅ）ＨＥＴ２、
からなる群から独立して選択され、
ここで、ＨＥＴ２は、
（１）ハロ、
（２）−ＯＨ、
（３）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１〜４アルキル
（４）−ＣＦ３、
（５）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキル、および
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
から選択される置換基による一置換または二置換であってもよく；そして
Ｒ３は、
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジル、
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ３は、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキルによる一置換または二置換であってもよい）、の請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【表１】
2013523814.tif 000005
2013523814.tif 000006
2013523814.tif 000007
2013523814.tif 000008
2013523814.tif 000009
2013523814.tif 000010
2013523814.tif 000011
からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
【表２】
2013523814.tif 000012
2013523814.tif 000013
2013523814.tif 000014
2013523814.tif 000015
2013523814.tif 000016
2013523814.tif 000017
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
【表３】
2013523814.tif 000018
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
不活性担体および請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
不活性担体および請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、ＦＡＡＨ媒介性疾患の処置用の医薬組成物。
【請求項１８】
該疾患が、変形性関節症、関節リウマチ、糖尿病性神経病、ヘルペス後神経痛、疼痛、線維筋痛症、疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳動物において過剰のＦＡＡＨと関連している生理学的障害の処置用の医薬の製造のための請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。