【手続補正書】
【提出日】平成23年12月27日(2011.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
2011509294.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、またはＰであり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は同一または異なっていてよく、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボニルであり；かつ、
Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は非置換であるか、または下記の置換基の１個以上で置換されており：アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＳＨ、−Ｓ（Ｐｇ）、−ＯＨ、−ＰＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１Ｒ２２、−ＣＯ２Ｈ、＝Ｏ、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ２４、＝ＮＯＲ２４、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、またはキレート剤部分；
Ｒ１９およびＲ２０は水素、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリル−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、および０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリルから各々独立して選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は−ＯＨ、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリル−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、および０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリルから各々独立して選択され；
各Ｒ２３は＝Ｏ、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ２４、＝ＮＯＲ２４、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ２４で置換されたアリール、およびヘテロシクリルから独立して選択され；
各Ｒ２４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびカルボニルから独立して選択され；
Ｐｇはチオール保護基であり；かつ、
ｎ’は０〜３の整数であるが、ただし
ＸがＮである場合、少なくとも１つのＲ１は水素であるものとする］
の化合物であって、少なくとも１つのキレート剤部分を含む化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素、アルキル、アリールアルキル、またはアルキルアリールアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３が同一または異なっていてよく、水素、アルキル、アルキルアリール、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４がアルキル、アルキルアリール、アリール、アリールアルキル、またはアルキルアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つがキレート剤部分で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２またはＲ３が下記の構造、
【化２】
2011509294.tif 000002
［式中、
ｎは０〜６であり；かつ、
Ｒｚはアルキル、アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される］
を含み、または任意に
【化３】
2011509294.tif 000003
が下記の構造
【化４】
2011509294.tif 000004
［式中、
ｎは０〜６であり；
Ｒｙは水素、アルケニル、およびアルキルから選択され；かつ、
Ｒｚはアルキル、アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される］
を含む、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１または２であり；
Ｒｙが水素であり；かつ、
Ｒｚがアルキル、およびアリールから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が少なくとも１つのキレート剤部分で置換され、任意にＲ２もしくはＲ３が少なくとも１つのキレート剤部分で置換され、または任意にＲ４が少なくとも１つのキレート剤部分で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が式（ＩＩ）、
【化５】
2011509294.tif 000005
（ＩＩ）
［式中、
Ｒ４は少なくとも１つのキレート剤部分で置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
ｎは０〜６であり；
Ｒｙは水素、アルケニル、およびアルキルから選択され；かつ、
Ｒｚはアルキル、アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される］
の構造を有し、任意に
化合物が式（ＩＩＩ）、
【化６】
2011509294.tif 000006
（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ２およびＲ３は同一または異なっていてよく、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボニルであり、かつ、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは少なくとも１つのキレート剤部分で置換されており；かつ、
Ｒ４はアルキル、アルキルアリールまたはアリールアルキルである］
の構造を有し、または任意に
化合物が式（ＩＶ）、
【化７】
2011509294.tif 000007
（ＩＶ）
［式中、
Ｒ１は少なくとも１つのキレート剤部分で置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
ｎは０〜６であり；
Ｒｚはアルキル、アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択され；かつ、
Ｒ４はアルキルまたはアリールアルキルである］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
少なくとも１つのキレート剤部分が、
【化８】
2011509294.tif 000008
［式中、
Ｘ’はヘテロ原子であり、
Ｄ１およびＤ２の１つは水素であり、かつ、他方はキレート剤部分であり、かつ、任意に
Ｘ’はＮである］
の構造を有する、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｄ１およびＤ２の１つが水素であり、かつ、他方が
【化９】
2011509294.tif 000009
［式中、
ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは各々独立して１〜６であり；かつ、
ｖ、ｗ、ｘ、およびｙは各々独立して１〜３であり；任意に
ｏ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは各々１であり；かつ、ｐおよびｑは各々２であり；または任意に
ｏ、ｒ、ｓ、ｔ、ｖ、ｗ、ｘおよびｙは各々１である］
から選択される、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、
【化１０】
2011509294.tif 000010
【化１１】
2011509294.tif 000011
【化１２】
2011509294.tif 000012
【化１３】
2011509294.tif 000013
【化１４】
2011509294.tif 000014
または、
【化１５】
2011509294.tif 000015
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前述のいずれかの請求項の化合物；および、
少なくとも１つのキレート剤部分に結合した造影剤
を含む診断薬。
【請求項１１】
造影剤がエコー源性物質、光学レポーター、ホウ素中性子吸収体、常磁性金属イオン、強磁性金属、γ線放射性同位元素、陽電子放射性同位元素、またはｘ線吸収体である、請求項１０の診断薬。
【請求項１２】
造影剤が常磁性金属イオンであり、任意にＧｄ（ＩＩＩ）である、請求項１０の診断薬。
【請求項１３】
造影剤が１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、および１５３Ｇｄから選択されるγ線放射性同位元素または陽電子放射性同位元素である、請求項１０の診断薬。
【請求項１４】
診断薬が、
【化１６】
2011509294.tif 000016
【化１７】
2011509294.tif 000017
【化１８】
2011509294.tif 000018
【化１９】
2011509294.tif 000019
【化２０】
2011509294.tif 000020
または、
【化２１】
2011509294.tif 000021
の構造を有する、請求項１０の診断薬。
【請求項１５】
式（Ｖ）、
【化２２】
2011509294.tif 000022
（Ｖ）
［式中、
Ｒｐは水素またはα−アミノ保護基であり；
Ｒ２およびＲ３は同一または異なっていてよく、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボニルであり；かつ、
Ｒ４は水素、アルキル、アルキルアリール、またはアルキルアリールアルキルであり、
各Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は非置換であるか、または下記の置換基の１個以上で置換されており：アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＳＨ、−Ｓ（Ｐｇ）、−ＯＨ、−ＰＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２１Ｒ２２、−ＣＯ２Ｈ、＝Ｏ、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ２４、＝ＮＯＲ２４、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、またはキレート剤部分；
Ｒ１９およびＲ２０は水素、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリル−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、および０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリルから各々独立して選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は−ＯＨ、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたアリール、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリル−Ｃ１−１０アルキル、０〜３個のＲ２３で置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−１０アルキル、および０〜３個のＲ２３で置換されたヘテロシクリルから各々独立して選択され；
各Ｒ２３は＝Ｏ、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＲ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）２、−Ｎ（Ｒ２４）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ２４、＝ＮＯＲ２４、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ２４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、２−（１−モルホリノ）エトキシ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルメチル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、０〜２個のＲ２４で置換されたアリール、およびヘテロシクリルから独立して選択され；
各Ｒ２４は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびカルボニルから独立して選択され；かつ、
Ｐｇはチオール保護基である］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒｐが水素、Ｂｏｃ、またはＦｍｏｃであり；かつ、
Ｒ４が水素、アミノ基で置換されたアルキル、またはアルキルアリールアルキルであり、任意に
【化２３】
2011509294.tif 000023
から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が式（ＶＩ）、
【化２４】
2011509294.tif 000024
（ＶＩ）
の構造を有し；任意に
化合物が式（ＶＩＩ）、
【化２５】
2011509294.tif 000025
（ＶＩＩ）
の構造を有し；任意に
化合物が式（ＶＩＩＩ）、
【化２６】
2011509294.tif 000026
（ＶＩＩＩ）
の構造を有し；任意に
化合物が、
【化２７】
2011509294.tif 000027
の構造を有し；もしくは任意に
化合物が、
【化２８】
2011509294.tif 000028
の構造を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
診断用造影技術によって患者内における診断薬の集中部位の画像を得るための、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の診断薬。
【請求項１９】
患者内のエラスチンに富む組織を検出し、造影し、および／またはモニターするための、請求項１８に記載の診断薬であって、エラスチンに富む組織が任意に動脈壁、子宮、肺、皮膚、および／または靱帯の中にある診断薬。
【請求項２０】
患者内の冠動脈プラーク、頸動脈プラーク、腸骨／大腿動脈プラーク、大動脈プラーク、腎動脈プラーク、いずれかの動脈血管のプラーク、動脈瘤、血管炎、動脈壁の他の疾患、および／または靱帯、子宮、肺もしくは皮膚の損傷もしくは構造変化の存在を検出し、造影し、および／またはモニターするための、請求項１８に記載の診断薬。