【手続補正書】
【提出日】平成26年7月28日(2014.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤とラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩との固体分散物。
【請求項２】
前記少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤が、水溶性薬学的ポリマー賦形剤である請求項１に記載の固体分散物。
【請求項３】
前記ラサギリンの薬学的に許容可能な塩が、ラサギリンシトレートであり、好ましくはモノラサギリンシトレートである請求項１または２に記載の固体分散物。
【請求項４】
前記少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤が、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートである請求項１〜３の何れか１項に記載の固体分散物。
【請求項５】
前記少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤が、コポリマーであり、好ましくはポリビニルピロリドン−ビニルアセテートまたはメタクリル酸−エチルアクリレートである請求項１〜３の何れか１項に記載の固体分散物。
【請求項６】
前記固体分散物のＴｇが、ラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩のＴｇより少なくとも２０℃高い請求項１〜５の何れか１項に記載の固体分散物。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の固体分散物を含む薬学的組成物。
【請求項８】
ａ）ラサギリン遊離塩基と少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤との混合物を溶媒中で混合して溶液を形成すること；
ｂ）前記溶液にクエン酸を添加すること；および
ｃ）前記溶液から前記溶媒を除去すること
を含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の固体分散物を作成する方法。
【請求項９】
前記溶媒が、メタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、ジオキサンおよび水、またはこれらの少なくとも２つの混合物である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｃ）が、約５５℃〜８０℃の温度でロータリーエバポレーションにより行われる請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｂ）において、前記溶媒が凍結乾燥により除去される請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
ａ）ラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩と少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤との混合物を溶媒中に溶解して溶液を形成すること；および
ｂ）前記溶液から前記溶媒を除去すること
を含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の固体分散物を作成する方法。
【請求項１３】
前記ラサギリンの薬学的に許容可能な塩が、ラサギリンシトレートであり、好ましくはモノラサギリンシトレートである請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記溶媒が、メタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、ジオキサンおよび水、またはこれらの少なくとも２つの混合物である請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
工程ｂ）が、約５５℃〜８０℃の温度でロータリーエバポレーションにより行われる請求項１２〜１４の何れか１項に記載の方法。
【請求項１６】
工程ｂ）において、前記溶媒が凍結乾燥により除去される請求項１２〜１４の何れか１項に記載の方法。
【請求項１７】
ａ）ラサギリン遊離塩基、少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤、およびクエン酸の混合物を混合すること；および
ｂ）前記混合物をすりつぶすこと
を含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の固体分散物を作成する方法。
【請求項１８】
工程ｂ）が、前記混合物を乾式粉砕することにより行われる請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
工程ｂ）が、前記混合物を溶媒とともに湿式粉砕することにより行われ、前記溶媒が、好ましくはメタノールまたはアセトンである請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
工程ｂ）が、−１００℃以下の温度で行われる請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
ａ）ラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩と少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤との固体混合物を得ること；および
ｂ）前記混合物をすりつぶすこと
を含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の固体分散物を作成する方法。
【請求項２２】
前記ラサギリンの薬学的に許容可能な塩が、ラサギリンシトレートであり、好ましくはモノラサギリンシトレートである請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
工程ｂ）が、前記混合物を乾式粉砕することにより行われる請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
工程ｂ）が、前記混合物を溶媒とともに湿式粉砕することにより行われ、前記溶媒が、好ましくはメタノールまたはアセトンである請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２５】
工程ｂ）が、−１００℃以下の温度で行われる請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２６】
パーキンソン病に罹患したヒト被検体の治療のための医薬の製造における、請求項７の薬学的組成物のある量の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
高い相対湿度下での分散物の安定性も調査した。結果は、オイドラギットＬ−１００を含有する分散物が最も安定であり、ＰＶＰ  Ｋ−２９／３２を含有する分散物が最も安定でないことを示した。安定性の相対ランキングは以下のとおりである：オイドラギットＬ−１００＞ＨＰＭＣ−ＡＳ＞ＰＶＰ  Ｋ−９０＞ＨＰＭＣＰ＞ＰＶＰ−ＶＡ＞ＰＶＰ  Ｋ−２９／３２。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤とラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩との固体分散物。
［２］  前記少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤が、水溶性薬学的ポリマー賦形剤である［１］に記載の固体分散物。
［３］  前記ラサギリンの薬学的に許容可能な塩が、ラサギリンシトレートである［１］または［２］に記載の固体分散物。
［４］  前記ラサギリンシトレートが、モノラサギリンシトレートである［３］に記載の固体分散物。
［５］  前記少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤が、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートである［１］〜［４］の何れか１に記載の固体分散物。
［６］  前記少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤が、コポリマーである［１］〜［４］の何れか１に記載の固体分散物。
［７］  前記コポリマーが、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートまたはメタクリル酸−エチルアクリレートである［６］に記載の固体分散物。
［８］  前記コポリマーが、メタクリル酸−エチルアクリレートである［７］に記載の固体分散物。
［９］  前記固体分散物のＴｇが、ラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩のＴｇより少なくとも２０℃高い［１］〜［８］の何れか１に記載の固体分散物。
［１０］  ［１］〜［９］の何れか１に記載の固体分散物を含む薬学的組成物。
［１１］  ａ）ラサギリン遊離塩基と少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤との混合物を溶媒中で混合して溶液を形成すること；
ｂ）前記溶液にクエン酸を添加すること；および
ｃ）前記溶液から前記溶媒を除去すること
を含む、［１］〜［９］の何れか１に記載の固体分散物を作成する方法。
［１２］  前記溶媒が、メタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、ジオキサンおよび水、またはこれらの少なくとも２つの混合物である［１１］に記載の方法。
［１３］  工程ｃ）が、約５５℃〜８０℃の温度でロータリーエバポレーションにより行われる［１１］または［１２］に記載の方法。
［１４］  工程ｂ）において、前記溶媒が凍結乾燥により除去される［１１］または［１２］に記載の方法。
［１５］  ａ）ラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩と少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤との混合物を溶媒中に溶解して溶液を形成すること；および
ｂ）前記溶液から前記溶媒を除去すること
を含む、［１］〜［９］の何れか１に記載の固体分散物を作成する方法。
［１６］  前記ラサギリンの薬学的に許容可能な塩が、ラサギリンシトレートである［１５］に記載の方法。
［１７］  前記ラサギリンシトレートが、モノラサギリンシトレートである［１６］に記載の方法。
［１８］  前記溶媒が、メタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、ジオキサンおよび水、またはこれらの少なくとも２つの混合物である［１５］〜［１７］の何れか１に記載の方法。
［１９］  工程ｂ）が、約５５℃〜８０℃の温度でロータリーエバポレーションにより行われる［１５］〜［１８］の何れか１に記載の方法。
［２０］  工程ｂ）において、前記溶媒が凍結乾燥により除去される［１５］〜［１８］の何れか１に記載の方法。
［２１］  ａ）ラサギリン遊離塩基、少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤、およびクエン酸の混合物を混合すること；および
ｂ）前記混合物をすりつぶすこと
を含む、［１］〜［９］の何れか１に記載の固体分散物を作成する方法。
［２２］  工程ｂ）が、前記混合物を乾式粉砕することにより行われる［２１］に記載の方法。
［２３］  工程ｂ）が、前記混合物を溶媒とともに湿式粉砕することにより行われる［２１］に記載の方法。
［２４］  前記溶媒が、メタノールまたはアセトンである［２３］に記載の方法。
［２５］  工程ｂ）が、−１００℃以下の温度で行われる［２１］に記載の方法。
［２６］  ａ）ラサギリンまたはその薬学的に許容可能な塩と少なくとも１種の薬学的ポリマー賦形剤との固体混合物を得ること；および
ｂ）前記混合物をすりつぶすこと
を含む、［１］〜［９］の何れか１に記載の固体分散物を作成する方法。
［２７］  前記ラサギリンの薬学的に許容可能な塩が、ラサギリンシトレートである［２６］に記載の方法。
［２８］  前記ラサギリンシトレートが、モノラサギリンシトレートである［２７］に記載の方法。
［２９］  工程ｂ）が、前記混合物を乾式粉砕することにより行われる［２６］〜［２８］の何れか１に記載の方法。
［３０］  工程ｂ）が、前記混合物を溶媒とともに湿式粉砕することにより行われる［２６］〜［２８］の何れか１に記載の方法。
［３１］  前記溶媒が、メタノールまたはアセトンである［３０］に記載の方法。
［３２］  工程ｂ）が、−１００℃以下の温度で行われる［２６］〜［２８］の何れか１に記載の方法。
［３３］  ヒト被検体を治療するのに効果的な量の［１０］に記載の薬学的組成物をヒト被検体に投与することを含む、パーキンソン病に罹患したヒト被検体の治療方法。