【手続補正書】
【提出日】平成26年1月20日(2014.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
陽性変力剤としてグルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬を含んでなる、対象における心臓病または心臓機能不全の処置のための医薬組成物。
【請求項２】
前記心臓病または心臓機能不全が、鬱血性心不全、収縮機能障害、拡張機能障害、心筋梗塞、虚血性心疾患、糖尿病性心筋症、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
心不全、糖尿病、肥満、心筋梗塞、低脂血症または高血圧の処置のための薬剤と組み合わせて投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬が、以下の式：
Ｒ1‐Ｘ‐Ｚ1‐Ｚ2‐Ｒ2
｛式中、
Ｒ1が、水素、Ｃ1‐4アルキル（例えば、メチル）、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり；
Ｘが、以下の式Ｉ：
Ｘ１‐Ｘ２‐Ｘ３‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｘ１０‐Ｓｅｒ‐Ｘ１２‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ｘ１５‐Ｘ１６‐Ｘ１７‐Ｘ１８‐Ａｌａ‐Ｘ２０‐Ｘ２１‐Ｐｈｅ‐Ｘ２３‐Ｘ２４‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｘ２７‐Ｘ２８‐Ｘ２９
（式中、
Ｘ１が、Ｈｉｓ、Ｄ‐Ｈｉｓ、（デス−アミノ）Ｈｉｓ、ヒドロキシル‐Ｈｉｓ、アセチル‐Ｈｉｓ、ホモ‐Ｈｉｓ、α，α‐ジメチルイミダゾール酢酸（ＤＭＩＡ）、Ｎ‐メチルＨｉｓ、α‐メチルＨｉｓまたはイミダゾール酢酸であり；
Ｘ２が、Ｓｅｒ、ＡｉｂまたはＤ‐Ｓｅｒであり；
Ｘ３が、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＯｒｎまたはＮｌｅであり；
Ｘ１０が、ＴｙｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ１２が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｄｐｕ、Ｄｐｒ、Ｏｒｎ、シトルリンまたはオルニチンであり；
Ｘ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、システイン酸、ホモグルタミン酸またはホモシステイン酸であり；
Ｘ１６が、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、ホモグルタミン酸またはホモシステイン酸であり；
Ｘ１７が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｄｐｕ、Ｄｐｒ、Ｏｒｎ、Ｃｙｓ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ１８が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎまたはシトルリンであり；
Ｘ２１が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ２３が、Ｖａｌ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり；
Ｘ２４が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ２７が、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ｃｙｓまたは不存在であり；
Ｘ２８が、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｃｙｓ、シトルリン、Ｏｒｎ、または不存在であり；
Ｘ２９が、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステイン、アセチルフェニルアラニンまたは不存在である）を有し；
Ｒ2が、ＮＨ2またはＯＨであり；
Ｚ1が、不存在であるかまたは以下の配列：
Ｇｌｙ-Ｐｒｏ-Ｓｅｒ-Ｓｅｒ-Ｇｌｙ-Ａｌａ-Ｐｒｏ-Ｐｒｏ-Ｐｒｏ-Ｓｅｒ；
Ｇｌｙ-Ｐｒｏ-Ｓｅｒ-Ｓｅｒ-Ｇｌｙ-Ａｌａ-Ｐｒｏ-Ｐｒｏ-Ｐｒｏ-Ｓｅｒ-Ｃｙｓ；
Ｌｙｓ-Ａｒｇ-Ａｓｎ-Ａｒｇ-Ａｓｎ-Ａｓｎ-Ｉｌｅ-Ａｌａ；または、
Ｌｙｓ-Ａｒｇ-Ａｓｎ-Ａｒｇ；
を有し；
Ｚ2が、不存在であるかまたはＡｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｄｂｕ、Ｄｐｒ、およびＯｒｎから成る群から選択される１〜２０個のアミノ酸単位から成るペプチド配列であり；
式中、Ｚ1が存在している場合には、Ｘ２７、Ｘ２８、およびＸ２９も存在し；そして
Ｚ1が不存在である場合には、当該化合物には、位置Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ１０、Ｘ１２、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２７、Ｘ２８、およびＸ２９のうちの１もしくは２以上にてヒト・グルカゴンに対する置換または欠失がある｝を有する化合物、または医薬的に許容し得るその塩または誘導体であって、ここで、前記化合物はヒト・グルカゴンより高いＧＬＰ‐１受容体選択性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬が、以下の式：
Ｒ1‐Ｘ‐Ｚ2‐Ｒ2
｛式中、
Ｒ1が、Ｈ、Ｃ1‐4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり；
Ｒ2が、ＯＨまたはＮＨ2であり；
Ｘが、以下の式ＩＩＩ：
Ｈｉｓ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｎ‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｔｙｒ‐Ｓｅｒ‐Ｌｅｕ‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ａｒｇ‐Ａｒｇ‐Ａｌａ‐Ｌｙｓ‐Ａｓｐ‐Ｐｈｅ‐Ｉｌｅ‐Ｇｌｕ‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｕ‐Ｓｅｒ‐Ａｌａ
を有するペプチドであるか、または式ＩＩＩと異なる場合には、以下の位置：
２位の残基が：Ａｉｂ、Ｄ‐Ｓｅｒから選択され；
１６位の残基が：Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｐから選択され；
１７位の残基が：Ｌｙｓ、Ｌｅｕから選択され；
１８位の残基が：Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒから選択され；
２０位の残基が：Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ａｓｐから選択され；
２１位の残基が：Ｇｌｕであり；
２３位の残基が：Ｖａｌ、Ｌｅｕから選択され；
２４位の残基が：Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｐから選択され；
２７位の残基が：Ｍｅｔ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕから選択されるか、または不存在であり；
２８位の残基が：Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ａｓｐから選択されるか、または不存在であり；および
２９位の残基が：Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓから選択されるか、または不存在である；
のうちの最大４か所にて式ＩＩＩと異なっているペプチドであり；そして、
Ｚ2が、不存在であるか、またはＡｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｄｂｕ、Ｄｐｒ、およびＯｒｎから成る群から選択される１〜２０個のアミノ酸単位から成るペプチド配列である｝を有するか、または医薬的に許容し得るその塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬が、以下の式：
Ｒ1‐Ｘ‐Ｚ2‐Ｒ2
｛式中、
Ｒ1が、Ｈ、Ｃ1‐4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり；
Ｒ2が、ＯＨまたはＮＨ2であり；
Ｘが、以下の式Ｖ：
Ｈｉｓ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｎ‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｔｙｒ‐Ｓｅｒ‐Ｌｙｓ‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ｌｙｓ‐Ａｌａ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ａｓｐ‐Ｐｈｅ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｕ‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ａｌａ
を有するペプチドであるか、または式Ｖと異なる場合には、Ｘは、以下の位置：
２位の残基が：Ａｉｂ、Ｄ‐Ｓｅｒから選択され；
１２位の残基が：Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｄｐｕ、Ｄｐｒ、Ｏｒｎから選択され；
１６位の残基が：Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐから選択され；
１７位の残基が：Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｄｐｕ、Ｄｐｒ、Ｏｒｎから選択され；
１８位の残基が：Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒから選択され；
２０位の残基が：Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ａｓｐから選択され；
２１位の残基が：Ｇｌｕであり；
２４位の残基が：Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｐから選択され；
２７位の残基が：Ｍｅｔ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕから選択されるか、または不存在であり；
２８位の残基が：Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ａｓｐから選択されるか、または不存在であり；および
２９位の残基が：Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓから選択されるか、または不存在である；
のうちの最大４か所にて式Ｖと異なっているペプチドであり；そして、
Ｚ2が、不存在であるか、またはＡｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｄｂｕ、Ｄｐｒ、およびＯｒｎから成る群から選択される１〜２０個のアミノ酸単位から成るペプチド配列である｝を有するか、または医薬的に許容し得るその塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬が、以下の式：
Ｒ1‐Ｘ‐Ｚ2‐Ｒ2
｛式中、
Ｒ1が、Ｈ、Ｃ1‐4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり；
Ｒ2が、ＯＨまたはＮＨ2であり；
Ｘが、以下の式ＶＩ：
Ｈｉｓ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｎ‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｔｙｒ‐Ｓｅｒ‐Ｌｙｓ‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ｌｙｓ‐Ａｌａ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ａｓｐ‐Ｐｈｅ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｕ‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ａｌａ
を有するペプチドであるか、または、式ＶＩと異なる場合には、Ｘは、以下の位置：
２位の残基が：Ａｉｂ、Ｄ‐Ｓｅｒから選択され；
１６位の残基が：Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕから選択され；
１７位の残基が：Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｄｐｕ、Ｄｐｒ、Ｏｒｎであり；
２０位の残基が：Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ａｓｐから選択され；
２１位の残基が：Ｇｌｕであり；
２４位の残基が：Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｐから選択され；
２７位の残基が：Ｍｅｔ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｕから選択されるか、または不存在であり；
２８位の残基が：Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ａｓｐから選択されるか、または不存在であり；および
２９位の残基が：Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓから選択されるか、または不存在である；
のうちの最大５か所にて式ＶＩと異なっているペプチドであり；そして、
Ｚ2が、不存在であるか、またはＡｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｄｂｕ、Ｄｐｒ、およびＯｒｎから成る群から選択される１〜２０個のアミノ酸単位から成るペプチド配列である｝を有するか、または医薬的に許容し得るその塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬が、以下の式：
Ｒ1‐Ｘ‐Ｚ1‐Ｚ2‐Ｒ2
｛式中、
Ｒ1が、水素、Ｃ1‐4アルキル（例えば、メチル）、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり；
ここで、Ｘは、以下の式ＶＩＩ：
Ｘ１‐Ｘ２‐Ｘ３‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｘ１０‐Ｓｅｒ‐Ｘ１２‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ｘ１５‐Ｘ１６‐Ｘ１７‐Ｘ１８‐Ａｌａ‐Ｘ２０‐Ｘ２１‐Ｐｈｅ‐Ｘ２３‐Ｘ２４‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｘ２７‐Ｘ２８‐Ｘ２９
（式中、
Ｘ１が、Ｈｉｓ、Ｄ‐Ｈｉｓ、（デス−アミノ）Ｈｉｓ、ヒドロキシル‐Ｈｉｓ、アセチル‐Ｈｉｓ、ホモ‐Ｈｉｓ、α，α‐ジメチルイミダゾール酢酸（ＤＭＩＡ）、Ｎ‐メチルＨｉｓ、α‐メチルＨｉｓ、またはイミダゾール酢酸であり；
Ｘ２が、Ｓｅｒ、Ｄ‐Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｄ‐Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｎ‐メチルＳｅｒ、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）またはＮ‐メチルＡｌａであり；
Ｘ３が、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＯｒｎまたはＮｌｅであり；
Ｘ１０が、ＴｙｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ１２が、Ｌｙｓ、シトルリン、ＯｒｎまたはＡｒｇであり；
Ｘ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、システイン酸、ホモグルタミン酸またはホモシステイン酸であり；
Ｘ１６が、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、ホモグルタミン酸またはホモシステイン酸であり；
Ｘ１７が、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ１８が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎまたはシトルリンであり；
Ｘ２１が、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ２３が、ＶａｌまたはＩｌｅであり；
Ｘ２４が、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンであり；
Ｘ２７が、Ｍｅｔ、ＬｅｕまたはＮｌｅであり；
Ｘ２８が、Ａｓｎ、Ａｒｇ、シトルリン、Ｏｒｎ、ＬｙｓまたはＡｓｐであり；
Ｘ２９が、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステインまたはアセチルフェニルアラニンである。）を有し；
Ｒ2が、ＮＨ2またはＯＨであり；
Ｚ1が、不存在であるか、または以下の配列：
Ｇｌｙ‐Ｐｒｏ‐Ｓｅｒ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｐｒｏ‐Ｐｒｏ‐Ｐｒｏ‐Ｓｅｒ；
Ｇｌｙ‐Ｐｒｏ‐Ｓｅｒ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｐｒｏ‐Ｐｒｏ‐Ｐｒｏ‐Ｓｅｒ‐Ｃｙｓ；
Ｌｙｓ‐Ａｒｇ‐Ａｓｎ‐Ａｒｇ‐Ａｓｎ‐Ａｓｎ‐Ｉｌｅ‐Ａｌａ；または
Ｌｙｓ‐Ａｒｇ‐Ａｓｎ‐Ａｒｇ；
を有し；
Ｚ2が、不存在であるかまたはＡｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｈａｒ、Ｄｂｕ、Ｄｐｒ、およびＯｒｎから成る群から選択される１〜２０個のアミノ酸単位から成るペプチド配列であり；
式中、Ｚ1が不存在である場合には、当該化合物には、位置Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ１０、Ｘ１２、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２７、Ｘ２８、およびＸ２９のうちの１もしくは２以上にてヒト・グルカゴンに対する置換または欠失がある｝を有するか、または医薬的に許容し得るその塩または誘導体であって；
ここで前記化合物は、ヒト・グルカゴンに比べ、高いＧＬＰ‐１受容体選択性を有し、および／またはここで前記化合物は、ＧＬＰ‐１受容体にて天然ＧＬＰ‐１の活性の少なくとも２０％を発揮するものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記Ｘが、１、２、３、５、７、１０、１１、１３、１４、１７、１８、１９、２１、２４、２７、２８および２９から選択される位置における１〜３つのアミノ酸修飾によって式ＶＩＩと異なる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記Ｚ2が、不存在である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｚ1が、不存在である、請求項４、８又は１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１作動薬の１もしくは２以上のアミノ酸側鎖が、親油性置換基に結合している、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
それぞれの親油性置換基が、スペーサーによってアミノ酸側鎖に結合している親油性部分を含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記の親油性部分とスペーサーの組み合わせが、ドデカノイル‐γ‐Ｇｌｕ、ヘキサデカノイル‐γ‐Ｇｌｕ、ヘキサデカノイル‐Ｇｌｕ、ヘキサデカノイル‐［３‐アミノプロパノイル］、ヘキサデカノイル‐［８‐アミノオクタノイル］、ヘキサデカノイル‐ε‐Ｌｙｓ、２‐ブチルオクタノイル‐γ‐Ｇｌｕ、オクタデカノイル‐γ‐Ｇｌｕおよびヘキサデカノイル‐［４‐アミノブタノイル］から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
心臓病または心臓機能不全の処置における変力剤としてのグルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬の使用。
【請求項１６】
心臓病または心臓機能不全の治療薬の調製におけるグルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬の使用であって、前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬が、変力剤としての使用のために投与され得る、前記使用。
【請求項１７】
付随する心拍数の増大を引き起こすことなく心臓収縮を改善することができる医薬の調製におけるグルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬の使用。
【請求項１８】
心臓病または心臓機能不全の処置における変力剤としての使用のためのグルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬。
【請求項１９】
心臓病または心臓機能不全の治療薬の調製における使用のためのグルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬であって、変力剤としての使用のために投与され得る、前記グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬。