【手続補正書】
【提出日】平成24年2月21日(2012.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
（ａ）５Ｎ水酸化ナトリウムを追加することによりｐＨを８〜８．５の値で維持している水溶液の中で、シス−４−（フェニルチオ）−Ｌ−プロリンと（Ｄ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニルクロライドとの間で縮合させ、その後、ＨＣｌで酸性化し、酢酸イソブチルで抽出し、抽出物を濃縮し、食塩水で洗浄して、（４Ｓ）−１−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニル］−４−（フェニルチオ）−Ｌ−プロリンを供給するステップ；
（ｂ）前のステップからの樹脂性物質をイソプロパノール溶液中で２−エチル−ヘキサン酸カリウムで処理して、対応するカリウム塩を得るステップ；
（ｃ）カリウム塩を水に溶解して５７％の濃度にして、少し多めの２Ｎの塩化カルシウム水溶液を非常にゆっくりと追加しつつ同時にシーディングして、所望のカルシウム塩を沈殿させ、生じる生成物を水で十分に洗浄し、真空下で比較的高温で乾燥させて、約２５０°Ｃの融点をもつ乾燥粉末として所望のカルシウム塩を得るステップ；
（ｄ）代替的には、（４Ｓ）−１−［（２Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−２−メチルプロピオニル］−４−（フェニルチオ）−Ｌ−プロリンがエタノールに溶解され、１当量のＣａＯを含有する同じ体積の水性懸濁液で処理され、エタノールの除去およびエーテルでの洗浄後、水性懸濁液が凍結乾燥されて、２３５〜２３７°Ｃの融点をもつカルシウム塩が得られる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２θのピーク：４．２、４．８、９．６、１７．５、１８．０、１９．３、１９．９、２０．６および２４．４±０．２度の２θのうちの少なくとも４つを含むＸＲＰＤスペクトルによって特徴付けられる、ゾフェノプリルカルシウムＥ型。
【請求項２】
（ｉ）約２５５℃に吸熱ピークを有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって特徴付けられる；および／または
（ｉｉ）１０％未満、５％未満、１％未満、０．５％未満、または０．１％未満の他の多形または非晶質のゾフェノプリルカルシウムを含む；および／または
（ｉｉｉ）アンジオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）を抑制することが有益である疾患を治療または予防するための；および／または
（ｉｖ）高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全または慢性心不全から選択される疾患を治療または予防するための、
請求項１に記載のゾフェノプリルカルシウムＥ型。
【請求項３】
２θのピーク：４．６、６．０、８．３、１０．２、１４．５、１６．５、１７．１、１８．２、１９．９、２１．４および２３．５±０．２度の２θのうちの少なくとも４つを含むＸＲＰＤスペクトルによって特徴付けられる、ゾフェノプリルカルシウムＦ型。
【請求項４】
（ｉ）約２００℃に吸熱ピークを有する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって特徴付けられる；および／または
（ｉｉ）１０％未満、５％未満、１％未満、０．５％未満、または０．１％未満の他の多形または非晶質のゾフェノプリルカルシウムを含む；および／または
（ｉｉｉ）アンジオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）を抑制することが有益である疾患を治療または予防するための；および／または
（ｉｖ）高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全または慢性心不全から選択される疾患を治療または予防するための、
請求項３に記載のゾフェノプリルカルシウムＦ型。
【請求項５】
請求項１または２に記載のゾフェノプリルカルシウムＥ型の調製方法であって、
（ａ）ゾフェノプリルの塩を水混和性有機溶媒に溶解させるステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）において得られた溶液をカルシウム塩の水溶液と混合するステップと、
（ｃ）ゾフェノプリルカルシウムＥ型を単離するステップとを含み、
ただし、ステップ（ａ）のゾフェノプリルの塩がアミン塩ではない、方法。
【請求項６】
水混和性有機溶媒が、
（ｉ）アルコール、エーテル、環状エーテル、ケトンまたはアミドである；および／または
（ｉｉ）アルコールである；および／または
（ｉｉｉ）直鎖、分岐鎖、または環状のＣ1〜Ｃ6アルコールである；および／または
（ｉｖ）メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたはこれらの混合物から選択される；および／または
（ｖ）環状エーテルである；および／または
（ｖｉ）テトラヒドロフランおよびジオキサンまたはこれらの混合物から選択される；および／または
（ｖｉｉ）アミドである；および／または
（ｖｉｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはこれらの混合物から選択される、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ａ）のゾフェノプリル塩が
（ｉ）金属塩；および／または
（ｉｉ）カリウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩；および／または
（ｉｉｉ）カリウム塩である、
請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ｂ）のカルシウム塩が、
（ｉ）フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酸化物、水酸化物、炭酸塩、硝酸塩、硫酸塩または酢酸塩から選択される；および／または
（ｉｉ）塩化カルシウム、
請求項５〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ａ）および（ｂ）は、最高で６０℃までの温度で実行される、請求項５〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
請求項３または４に記載のゾフェノプリルカルシウムＦ型の調製方法であって、
（ａ）ゾフェノプリルのアミン塩を水混和性有機溶媒に溶解させるステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）において得られた溶液をカルシウム塩の水溶液と混合するステップと、
（ｃ）ゾフェノプリルカルシウムＦ型を単離するステップとを含む、方法。
【請求項１１】
ゾフェノプリルのアミン塩が、
（ｉ）ジシクロヘキシルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、ベンジルアミン塩、Ｎ−メチルベンジルアミン塩、またはα−メチルベンジルアミン塩から選択される；および／または
（ｉｉ）ジシクロヘキシルアミン塩である、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
水混和性有機溶媒が、
（ｉ）アルコール、エーテル、環状エーテル、ケトンまたはアミドである；および／または
（ｉｉ）アルコール；および／または
（ｉｉｉ）直鎖、分岐鎖、または環状のＣ1〜Ｃ6アルコールである；および／または
（ｉｖ）メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたはこれらの混合物から選択される；および／または
（ｖ）環状エーテルである；および／または
（ｖｉ）テトラヒドロフランおよびジオキサンまたはこれらの混合物から選択される；および／または
（ｖｉｉ）アミドである；および／または
（ｖｉｉｉ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはこれらの混合物から選択される、
請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ｂ）のカルシウム塩が、
（ｉ）フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酸化物、水酸化物、炭酸塩、硝酸塩、硫酸塩または酢酸塩から選択される；および／または
（ｉｉ）塩化カルシウムである、
請求項１０〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
ステップ（ａ）および（ｂ）が、最高で６０℃までの温度で実行される、請求項１０〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれかに記載のゾフェノプリルカルシウムを含む医薬組成物。
【請求項１６】
（ｉ）アンジオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）を抑制することが有益である疾患；および／または
（ｉｉ）高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全または慢性心不全から選択される疾患を
治療または予防するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
アンジオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）を抑制することが有益である疾患を治療または予防するための医薬を製造するための、請求項１〜４のいずれかに記載のゾフェノプリルカルシウムの使用。
【請求項１８】
疾患が、高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全または慢性心不全から選択される、請求項１７に記載の使用。