【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
提供する式Ｉの化合物は、
【化３２】
2012504628.tif 000001
場合によってはその単一の立体異性体または複数の立体異性体の混合、さらに場合によっては薬学的に許容可能なその塩である。この式において、
Ｒ１はテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル
Ｒ２は水素またはアルキル
Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ４ａ
Ｒ４およびＲ４ａは水素である。
【請求項２】
請求項１の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ２が水素であるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３】
請求項１の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ２がアルキルであるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項４】
請求項１、２または３の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ１がテトラヒドロフラニルであるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
請求項１、２または３の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ１がテトラヒドロピラニルであるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
請求項１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉａに従うもの。
【化３３】
2012504628.tif 000002
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項７】
請求項１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｂに従うもの。
【化３４】
2012504628.tif 000003
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項８】
請求項１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｃに従うもの。
【化３５】
2012504628.tif 000004
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項９】
請求項１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｄに従うもの。
【化３６】
2012504628.tif 000005
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１０】
請求項１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｅに従うもの。
【化３７】
2012504628.tif 000006
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
以下から選択される請求項１の化合物
【数５】
2012504628.tif 000007
【請求項１２】
２−アミノ−６−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンと命名される請求項１０の化合物、および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１３】
２−アミノ−６−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンと命名される請求項６の化合物、および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１４】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１の化合物、場合によってはその単一の立体異性体または複数の立体異性体の混合、さらに場合によっては薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液で構成される医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１２の化合物、場合によっては薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液で構成される医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１３の化合物、場合によっては薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液で構成される医薬組成物。
【請求項１７】
疾患、障害または症候群を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上有効な量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３の化合物、場合によってはその単一の立体異性体または複数の立体異性体の混合、さらに場合によっては薬学的に許容可能なその塩を、さらに場合によっては薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液を含む、組成物。
【請求項１８】
請求項１７の組成物であって、疾患が癌である、組成物。
【請求項１９】
請求項１８の組成物であって、癌が乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、子宮頸癌、膵癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、甲状腺癌のいずれかである。癌は卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、神経膠芽腫のいずれかである、組成物。
【請求項２０】
請求項１９の組成物であって、癌は卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、神経膠芽腫のいずれかである、組成物。
【請求項２１】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２および１３のいずれかの化合物を調製するための、以下で構成される過程。
（ａ）  式９の中間体を
【化３８】
2012504628.tif 000008
式Ｒ２ＮＨ２の中間体と反応させ、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３の化合物を得る。または、
（ｂ）式７の中間体を
【化３９】
2012504628.tif 000009
式８の中間体と反応させ、
【化４０】
2012504628.tif 000010
Ｒ２が水素である請求項１、２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３の化合物を得る。および
（ｃ）場合によっては個々の異性体をさらに分解する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
（ｃ）  場合によってはＲ３をアルキル化する（Ｒ３は−ＮＨ２または−ＮＨＲ４ａ、Ｒ４ａはアルキル）。および、
（ｄ）  場合によっては個々の異性体をさらに分解する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
提供する式Ｉの化合物は、
【化３２】
2012504628.tif 000011
場合によってはその単一の立体異性体または複数の立体異性体の混合、さらに場合によっては薬学的に許容可能なその塩である。この式において、
Ｒ１はテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル
Ｒ２は水素またはアルキル
Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ４ａ
Ｒ４およびＲ４ａは水素である。
（項目２）
項目１の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ２が水素であるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目３）
項目１の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ２がアルキルであるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目４）
項目１、２または３の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ１がテトラヒドロフラニルであるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目５）
項目１、２または３の化合物またはその単一の立体異性体もしくは複数の立体異性体の混合であって、Ｒ１がテトラヒドロピラニルであるもの。場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目６）
項目１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉａに従うもの。
【化３３】
2012504628.tif 000012
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目７）
項目１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｂに従うもの。
【化３４】
2012504628.tif 000013
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目８）
項目１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｃに従うもの。
【化３５】
2012504628.tif 000014
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目９）
項目１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｄに従うもの。
【化３６】
2012504628.tif 000015
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目１０）
項目１、２または３の化合物であって、式Ｉの化合物が式Ｉｅに従うもの。
【化３７】
2012504628.tif 000016
および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目１１）
以下から選択される項目１の化合物
【数５】
2012504628.tif 000017
（項目１２）
２−アミノ−６−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンと命名される項目１０の化合物、および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目１３）
２−アミノ−６−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンと命名される項目６の化合物、および場合によっては薬学的に許容可能なその塩。
（項目１４）
項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１の化合物、場合によってはその単一の立体異性体または複数の立体異性体の混合、さらに場合によっては薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液で構成される医薬組成物。
（項目１５）
項目１２の化合物、場合によっては薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液で構成される医薬組成物。
（項目１６）
項目１３の化合物、場合によっては薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液で構成される医薬組成物。
（項目１７）
疾患、障害または症候群を治療する方法であって、その方法は、治療上有効な量の項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３の化合物、場合によってはその単一の立体異性体または複数の立体異性体の混合、さらに場合によっては薬学的に許容可能なその塩を、さらに場合によっては薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈液と共に、患者に投与することで構成される。
（項目１８）
項目１７の方法であって、疾患が癌である。
（項目１９）
項目１８の方法であって、癌が乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、子宮頸癌、膵癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、甲状腺癌のいずれかである。癌は卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、神経膠芽腫のいずれかである。
（項目２０）
項目１９の方法であって、癌は卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、神経膠芽腫のいずれかである。
（項目２１）
項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２および１３のいずれかの化合物を調製するための、以下で構成される過程。
（ａ）  式９の中間体を
【化３８】
2012504628.tif 000018
式Ｒ２ＮＨ２の中間体と反応させ、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３の化合物を得る。または、
（ｂ）式７の中間体を
【化３９】
2012504628.tif 000019
式８の中間体と反応させ、
【化４０】
2012504628.tif 000020
Ｒ２が水素である項目１、２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３の化合物を得る。および
（ｃ）場合によっては個々の異性体をさらに分解する。