【手続補正書】
【提出日】平成24年5月30日(2012.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造を有する化合物：
【化１】
2011522825.tif 000001
式中、
ａ．  Ｒ１、Ｒ２およびＺは、互いに独立して、以下からなる群から選択される：Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、硫酸塩、グルコロニド（ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｄｅ）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＮＨＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯ塩、−ＯＳＯ２アルキル、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣＨ３および−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＳＯ２アルキル、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＣＨ３および−ＮＨＮＨ２；
ｂ．  Ｘは、以下からなる群から選択される：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、グルコロニド、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＮＨＣＮ、−ＣＨＯ、＝ＣＨＯＣＨ３、−ＣＯＯ塩、−ＯＳＯ２アルキル、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＯＨ−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）ｎ（ＮＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＳＯ２アルキル、−Ｂ（ＯＨ）２、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）−ＳＯ２−ＮＨ３、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＣＨ３および−ＮＨＮＨ２；
ｃ．  Ｒ３は、以下からなる群から選択される：Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲンおよびハロゲン化アルキル；
ｄ．  Ｒ４およびＹは互いに独立して、以下からなる群から選択される：Ｏ、−ＯＨ、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、硫酸塩、グルコロニド、嵩高い基、フェニルまたは置換フェニル基、シクロまたはヘテロシクロ基、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、ピリミジン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２）ｎＣＨ３；リン酸基、ホスフィン酸基、ここでｎは整数であり、０〜７の任意の数を選び得る、
式中、記号
【化２】
2011522825.tif 000002
は、３位または１７位にケト基を形成し得る単結合または二重結合いずれかを表わし；
記号
【化３】
2011522825.tif 000003
は、立体化学に関わらず任意の種類の結合を表わし；
並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項２】
Ｘは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、グルコロニド、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＳＣＨ３、−（ＣＨ２ｎ−Ｏ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ｎ（ＮＨ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＨ、からなる群から選択され、さらに、Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６置換アルキルである、請求項１に記載の化合物、並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素またはメチル基であり、
【化４】
2011522825.tif 000004
は３位および１７位の単結合である、請求項２に記載の化合物、並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が水素である、請求項３に記載の化合物、並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項５】
ＸはＲまたはＳ立体異性体の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、メチルまたはエチル基である、請求項２または５に記載の化合物、並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項７】
前記記号
【化５】
2011522825.tif 000005
は、ＲまたはＳ立体異性体を形成する結合を表わす、請求項６に記載の化合物、並びに、前記化合物の、各エナンチオマー、他の立体化学的異性体、水和物、溶媒和物、互変異性体および製薬上許容され得る塩。
【請求項８】
下記構造を有する化合物: 
【化６】
2011522825.tif 000006
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、硫酸塩、グルクロニド（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ）、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ塩、−ＮＨＣＨＯＨ、−ＮＨＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＮＨＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、硫酸塩、グルコロニド、嵩高い基、フェニルまたは置換フェニル基、および、シクロまたはヘテロシクロ基、からなる群から選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、硫酸塩、グルコロニド、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ−、−ＮＨＣＮ−、−ＣＨＯ、−ＣＯＯ塩、−ＮＨ２、および−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎからなる群から選択され；記号
【化７】
2011522825.tif 000007
は単結合または二重結合を表わす、ただし、前記記号
【化８】
2011522825.tif 000008
が二重結合であり３位または１７位にケト基を形成するときは、Ｒ７またはＲ６はそれぞれ存在しないものとする。
【請求項９】
Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルまたは置換アルキルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６およびＲ７は独立して、水素およびメチルからなる群から選択される、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５はメチルまたは水素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は水素である、請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
下記構造を有する化合物：
【化９】
2011522825.tif 000009
式中：
Ｒ１は以下からなる群から選択される：Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル；
Ｚは以下からなる群から選択される：＝Ｏ、−ＯＨ、Ｓ、−ＳＨ、−ＮＨＳＯ２、＝ＣＮ、＝ＮＣＯ（ＣＨ２）ｎ、
Ｒ２は以下からなる群から選択される：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＣＨ３、および−ＮＨＮＨ２；
Ｘは以下からなる群から選択される：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、グルコロニド、−ＮＨ２、＝ＣＨＯＣＨ３、−ＣＯＯ塩、−ＳＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３；
Ｒ３は以下からなる群から選択される：Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、およびハロゲン化アルキル；
Ｒ４は以下からなる群から選択される：−ＯＨ、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、硫酸塩、グルコロニド、フェニルまたは置換フェニル基、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２）ｎ；リン酸基、またはホスフィン酸基；
Ｙは以下からなる群から選択される：＝Ｏ、−ＯＨ、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、硫酸塩、グルコロニド、フェニルまたは置換フェニル基、シクロまたはヘテロシクロ基、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、ピリミジン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２）ｎＣＨ３；リン酸基、ホスフィン酸基、−ＮＨＳＯ２、および＝ＯＳＯ２；
記号
【化１０】
2011522825.tif 000010
は３位または１７位にケト基を形成し得る単結合または二重結合いずれかを表わす、ただし、前記記号
【化１１】
2011522825.tif 000011
が二重結合であり３位または１７位にケト基を形成するときには、ＹまたはＺはそれぞれ存在しないものとし、記号
【化１２】
2011522825.tif 000012
は立体化学に関わりなく任意の種類の結合を表わし、ｎは０〜７の数である。
【請求項１３】
Ｒ１はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１はメチルまたは水素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
下記構造を有する化合物: 
【化１３】
2011522825.tif 000013
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ５は以下からなる群から選択される：Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、硫酸塩、グルクロニド、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ塩、−ＮＨＣＨＯＨ、−ＮＨＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＯＯＨおよび−ＯＳＯ２アルキル、
Ｒ７はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、硫酸塩、アミンまたはグルクロニドからなる群から選択され、
【化１４】
2011522825.tif 000014
は単結合または二重結合である。
【請求項１６】
以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物：
【化１５】
2011522825.tif 000015
【化１６】
2011522825.tif 000016
【化１７】
2011522825.tif 000017
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物および製薬上許容され得る担体を含み、前記化合物は少なくとも１のＳエナンチオマー、Ｒエナンチオマー、ＳジアステレオマーまたはＲジアステレオマーを含む、薬剤組成物。
【請求項１８】
前記化合物が単離された３位および１７位のＳまたはＲジアステレオマーであり、前記組成物は実質的に前記位置の他のジアステレオマーを含まない、請求項１７に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
癌細胞を増殖させ;
前記癌細胞を、少なくとも部分的に前記増殖を阻害するのに十分な量で、前記化合物に接触させることにより、 癌細胞の増殖を阻害するために使用される、請求項１７または１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
前記化合物が下記の構造を有する、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の薬剤組成物：
【化１８】
2011522825.tif 000018
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、硫酸塩、または、グルクロニド、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ塩、−ＮＨＣＨＯＨ、−ＮＨＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＯＯＨ、からなる群から選択され、
Ｒ６はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、硫酸塩またはグルクロニドからなる群から選択され、記号
【化１９】
2011522825.tif 000019
は単結合または二重結合のいずれかを表わす、ただし、前記記号
【化２０】
2011522825.tif 000020
が二重結合であり１７位にケト基を形成するときは、Ｒ６は存在しないものとする。
【請求項２１】
前記癌増殖細胞が、乳房、膵臓、肺、結腸、前立腺、卵巣、脳、肝臓、脾臓、腎臓、リンパ節、小腸、血液細胞、骨、胃、子宮内膜、精巣、卵巣、中枢神経、肌、頭、首、食道、および骨髄癌からなる固形癌の群から選ばれる固形癌を含む、請求項２０に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
前記化合物は製薬上適した担体中に存在する、請求項２１に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
前記固形癌はエストロゲン依存性およびエストロゲン非依存性腫瘍からなる群から選択される、請求項２１または２２に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
前記固形癌はエストロゲン非依存性腫瘍である請求項２３に記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
下記構造を有する化合物の治療上有効な量を含む、哺乳類宿主の固形癌の増殖を阻害するための薬剤: 
【化２１】
2011522825.tif 000021
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、硫酸塩、または、グルクロニド、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ塩、−ＮＨＣＨＯＨ、−ＮＨＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＯＯＨ、からなる群から選択され、
Ｒ６はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換アルキル、硫酸塩またはグルクロニドからなる群から選択され、記号
【化２２】
2011522825.tif 000022
は単結合または二重結合のいずれかを表わす、ただし、前記記号
【化２３】
2011522825.tif 000023
が二重結合であり１７位にケト基を形成するときは、Ｒ６は存在しないものとする。
【請求項２６】
哺乳類宿主がヒトである、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２７】
前記固形癌の増殖が、乳房、膵臓、肺、結腸、前立腺、卵巣、脳、肝臓、脾臓、腎臓、リンパ節、小腸、血液細胞、骨、胃、子宮内膜、精巣、卵巣、中枢神経、肌、頭、首、食道、および骨髄癌からなる群から選ばれる癌に伴う固形癌である、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２８】
前記固形癌はエストロゲン依存性およびエストロゲン非依存性腫瘍からなる群から選択される、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記固形癌はエストロゲン非依存性腫瘍である請求項２８に記載の薬剤。