【手続補正書】
【提出日】平成26年6月5日(2014.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
[-1A, L166F, M168L, G174V, Y179F] FGF21、
以下のアミノ酸置換(交換):71C、121Q、173Aおよび/もしくはdes181の1つもしくは複数を含んでいてもよく、4個以下のさらなる変異を有していてもよく、ならびに/または179および/もしくは180番目のアミノ酸が存在しなくてもよい、[-1A, L166F, M168L, G174V, Y179F] FGF21の類似体、または
71番目にシステイン残基を含み、71番目のシステイン残基に存在するメルカプト基の硫黄原子に一般式HOOC-(CH2)n-CONH-CH(COOH)-CH2-CH2-CONH-(CH2CH2O)m-CH2-CONH-(CH2CH2O)p-CH2-CONH-(CH2)q-NHCO-CH2-(修飾部分)(式中、nは10〜20の範囲の整数であり、mは1〜3の範囲の整数であり、pは1〜3の範囲の整数であり、qは2〜4の範囲の整数である)の基が共有結合している前記類似体の誘導体。
【請求項２】
[-1A, 71C, L166F, M168L, G174V, Y179F] FGF21、
以下のアミノ酸置換(交換):121Q、173Aおよび/もしくはdes181の1つもしくは複数を含んでいてもよく、4個以下のさらなる変異を有していてもよく、ならびに/または179および/もしくは180番目のアミノ酸が存在しなくてもよい、[-1A, 71C, L166F, M168L, G174V, Y179F] FGF21の類似体、または
71番目にシステイン残基を含み、71番目のシステイン残基に存在するメルカプト基の硫黄原子に一般式HOOC-(CH2)n-CONH-CH(COOH)-CH2-CH2-CONH-(CH2CH2O)m-CH2-CONH-(CH2CH2O)p-CH2-CONH-(CH2)q-NHCO-CH2-(修飾部分)(式中、nは10〜20の範囲の整数であり、mは1〜3の範囲の整数であり、pは1〜3の範囲の整数であり、qは2〜4の範囲の整数である)の基が共有結合している前記類似体の誘導体。
【請求項３】
[-1A, L166F, S167G, M168L, G174V, Y179F, A180E] FGF21、
以下のアミノ酸置換(交換):71C、121Q、171L、172E、173Aおよび/もしくはdes181の1つもしくは複数をさらに含み、ならびに/または179および/もしくは180番目のアミノ酸が存在しなくてもよい、[-1A, L166F, S167G, M168L, G174V, Y179F, A180E] FGF21の類似体、または
71番目にシステイン残基を含み、71番目のシステイン残基に存在するメルカプト基の硫黄原子に一般式HOOC-(CH2)n-CONH-CH(COOH)-CH2-CH2-CONH-(CH2CH2O)m-CH2-CONH-(CH2CH2O)p-CH2-CONH-(CH2)q-NHCO-CH2-(修飾部分)(式中、nは10〜20の範囲の整数であり、mは1〜3の範囲の整数であり、pは1〜3の範囲の整数であり、qは2〜4の範囲の整数である)の基が共有結合している前記類似体の誘導体。
【請求項４】
[-1A, S71C, L166F, S167G, M168L, G174V, Y179F, A180E] FGF21、
以下のアミノ酸置換(交換)：121Q、171L、172E、173Aおよび/もしくはdes181の1つもしくは複数をさらに含む[-1A, S71C, L166F, S167G, M168L, G174V, Y179F, A180E] FGF21の類似体、または
71番目にシステイン残基を含み、71番目のシステイン残基に存在するメルカプト基の硫黄原子に一般式HOOC-(CH2)n-CONH-CH(COOH)-CH2-CH2-CONH-(CH2CH2O)m-CH2-CONH-(CH2CH2O)p-CH2-CONH-(CH2)q-NHCO-CH2-(修飾部分)(式中、nは10〜20の範囲の整数であり、mは1〜3の範囲の整数であり、pは1〜3の範囲の整数であり、qは2〜4の範囲の整数である) の基が共有結合している前記類似体の誘導体。
【請求項５】
以下のアミノ酸交換：121番目にGln(Q)、171番目にLeu(L)、172番目にGlu(E)、173番目にAla(A)または181番目にアミノ酸なしのうちの１つのみ、2つ、3つまたは4つを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の類似体または誘導体。
【請求項６】
[-1A,S71C,L166F,S167G,M168L,G174V,Y179F,A180E,des181]FGF-21;[-1A,S71C,L166F,S167G,M168L,G174V,Y179F,A180E]FGF-21;[-1A,S71C,L166F,S167G,M168L,P171L,S172E,Q173A,G174V,Y179F,A180E,des181]FGF-21;[-1A,S71C,L166F,S167G,M168L,P171L,S172E,Q173A,G174V,Y179F,A180E]FGF-21;[-1A,S71C,N121Q,L166F,S167G,M168L,G174V,Y179F,A180E,des181]FGF-21;[-1A,S71C,N121Q,L166F,S167G,M168L,G174V,Y179F,A180E]FGF-21;[-1A,S71C,N121Q,L166F,S167G,M168L,P171L,S172E,Q173A,G174V,Y179F,A180E,des181]FGF-21;[-1A,S71C,N121Q,L166F,S167G,M168L,P171L,S172E,Q173A,G174V,Y179F,A180E]FGF-21;[-1A,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,179F,180E,des181]FGF-21;[-1A,71C,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,des179-181]FGF-21,[-1A,71C,121Q,166F,168L,173A,174V,179F]FGF-21または[-1A,71C,121Q,166F,168L,174V,179F,180E,des181]FGF21である、請求項1から5のいずれか一項に記載の類似体または誘導体。
【請求項７】
nが14、16または18である、請求項1から6のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項８】
mが2である、請求項1から7のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項９】
pが2である、請求項1から8のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１０】
qが2、3または4である、請求項1から9のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１１】
nが14であり、m、pおよびqがそれぞれ2であるか、または、 nが16であり、m、pおよびqがそれぞれ2であるか、または、 nが18であり、m、pおよびqがそれぞれ2である、請求項1から6のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１２】
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,179F,180E,des181]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,179F,180E]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,179F,180E,des181]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,des179-181]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,121Q,166F,167G,168L,174V,179F,180E,des181]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,121Q,166F,168L,173A,174V,179F]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,179F,180E,des181]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,166F,167G,168L,174V,179F,180E]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[71C,166F,167G,168L,174V,179F,180E,des181]Ala-FGF21;
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[-1A,71C,121Q,166F,167G,168L,171L,172E,173A,174V,179F,180E,des181]Ala-FGF21または
S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エチルカルバモイル}メチル)[-1A,71C,121Q,166F,168L,174V,179F,180E,des181]FGF21である、請求項1から11のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１３】
Met-FGF21の効力に対して少なくとも30%の効力を有する、請求項1から12のいずれか一項に記載のFGF21、類似体または誘導体。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載のFGF21、類似体または誘導体を含む医薬。
【請求項１５】
糖尿病、脂質異常症、肥満、心血管疾患、メタボリック症候群および/または非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の治療または予防のための、請求項14に記載の医薬。