【手続補正書】
【提出日】平成26年9月9日(2014.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
便秘型過敏性腸症候群を有する患者の処置における使用のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療上有効な用量のリナクロチドを含み、１日１回投与されるものである、薬学的組成物。
【請求項２】
前記治療上有効な用量のリナクロチドは、
１日に１回、朝に；
食物摂取の少なくとも３０分前に；
朝食の少なくとも３０分前に；または
食物摂取の少なくとも１２０分前に
投与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記治療上有効な用量のリナクロチドは、
１００〜６００μｇ；
２００μｇ〜３００μｇ；
約１５０μｇ；または
約３００μｇ
である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記リナクロチドは、４週間より長い期間にわたって、または少なくとも１２週間の期間にわたって投与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記リナクロチドは、
週の各日に；
１週間に少なくとも１回；
１週間に少なくとも２回；
１週間に少なくとも３回；
１週間に少なくとも４回；
１週間に少なくとも５回；または
１週間に少なくとも６回
投与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記組成物は、以下：
（ａ）リナクロチドもしくは薬学的に受容可能なその塩；
（ｂ）ＣａＣｌ２；
（ｃ）Ｌ−ロイシン；および
（ｄ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
を含み、
ここでリナクロチドは、１００μｇ〜６００μｇの間の量で該組成物中に存在し、Ｃａ２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比は、５〜１００：５〜５０：１の間である、
請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記組成物は、約１５０μｇまたは約３００μｇのリナクロチドを含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記組成物は、カプセル剤もしくは錠剤として提供される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記組成物の投与は、
腹痛を減少させるか；
前記患者による完全な自然排便（ＣＳＢＭ）の回数を、１週間あたり３回もしくはそれより多くのＣＳＢＭへと増加させるか；または
該患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり少なくとも１回のＣＳＢＭだけ増加させる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記組成物の投与は：
腹痛を減少させ；
前記患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり３回もしくはそれより多くのＣＳＢＭへと増加させ；そして
該患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり少なくとも１回のＣＳＢＭだけ増加させる、
請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記組成物の投与は、
ＣＳＢＭ頻度率を増加させるか；
ＳＢＭ頻度率を増加させるか；
排便の間のいきみの重症度を低下させるか；または
膨満感を減少させる、
請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記組成物の投与は、
腹部不快感を減少させるか；
便秘の重症度を低下させるか；
便の硬さを改善するか；
排便の間のいきみを減少させるか；または
腹痛がない日数を増加させる、
請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記組成物の投与は、リナクロチド処置の前の症状と比較して、患者において便秘型過敏性腸症候群の少なくとも２つの症状を改善し、ここで該症状は、ＣＳＢＭ頻度率の増加、ＳＢＭ頻度率の増加、膨満感の減少、腹部不快感の減少、腹痛の減少、排便の間のいきみの重症度の低下、または便の硬さの改善から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組成物の投与は、便秘のクオリティーオブライフの患者評価を改善する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
リナクロチドの投与は、便秘型過敏性腸症候群の症状からの持続した軽減を提供する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
リナクロチドの投与は、
少なくとも１６週間にわたって；
２週間のうちの少なくとも１週間にわたって；
４週間のうちの少なくとも３週間にわたって；
１２週間のうちの少なくとも６週間にわたって；または
１６週間のうちの少なくとも９週間にわたって
便秘型過敏性腸症候群の症状からの持続した軽減を提供する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
治療上有効な用量のリナクロチドの前記投与の中止は、前記患者における便秘型過敏性腸症候群の症状のリバウンドを生じない、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記症状は、
１週間あたりのＣＳＢＭの減少；
１週間あたりのＳＢＭの減少；
膨満感の増加；
腹部不快感の増加；
腹痛の増加；
便秘の重症度の増加；
便の硬さの減少；
排便の間のいきみの増加；または
前記患者についての便秘の全体的な軽減の減少
から選択される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
リナクロチドの投与は、リナクロチドの該投与より前に中程度より強い腹痛、中程度から重度の腹痛、または重度から非常に重度の腹痛を有する患者における、腹痛、腹部不快感、もしくは腹部膨満感を減少させる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
リナクロチドの投与は、以下：
１週間あたりのＣＳＢＭの増加；
１週間あたりのＳＢＭの増加；
便の硬さの増大；もしくは
排便の間のいきみの減少；
から選択される腸の症状を改善し、前記患者は、リナクロチドの該投与より前に、中程度より強い腹痛、中程度から重度の腹痛、または重度から非常に重度の腹痛を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
便秘型過敏性腸症候群を有する患者の処置における使用のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストを含み、該ＧＣ−Ｃアゴニストは、１日に１回投与されるものであり；ここで治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストの該投与の中止は、該患者に対して、便秘型過敏性腸症候群についての症状リバウンドを生じない、薬学的組成物。
【請求項２２】
便秘型過敏性腸症候群を有する患者の処置における使用のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストを含み、ここで該ＧＣ−Ｃアゴニストの投与は、便秘型過敏性腸症候群に対して症状の迅速なもしくは持続した軽減を生じる、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記迅速な軽減は、１週間以内に、３日間以内に、２日間以内に、または１日以内に起こる、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記持続した軽減は、
１６週間のうちの少なくとも９週間にわたって；
１６週間のうちの少なくとも６週間にわたって；
４週間のうちの少なくとも３週間にわたって；
２週間のうちの少なくとも１週間にわたって；
少なくとも１週間にわたって；
少なくとも２週間にわたって；
少なくとも１６週間にわたって；または
少なくとも２６週間にわたって
起こる、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記ＧＣ−Ｃアゴニストは、リナクロチドである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
便秘型過敏性腸症候群を有する患者の処置における使用のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストを含み、ここで該ＧＣ−Ｃアゴニストの投与は、便秘型過敏性腸症候群に対して症状の１週間以内の迅速な軽減および２６週間にわたる持続した軽減を生じる、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
重要なことには、本明細書に記載されるとおりのリナクロチドの投与は、以下の利点のうちの１つ以上を提供する：リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者による完全な自然排便（ＣＳＢＭ）の回数の増加；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における腹痛もしくは不快感の減少；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における膨満感（例えば、腹部膨満感）の減少；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における腹部不快感の減少；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における重度の便秘の減少；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における便の硬さの改善；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における排便（ＢＭ）頻度の改善；リナクロチドでの処置の前の上記患者と比較して、上記患者における排便の間のいきみの減少；およびクオリティーオブライフの患者評価における改善。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
便秘型過敏性腸症候群を有する患者を処置する方法であって、治療上有効な用量のリナクロチドを１日１回投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
前記治療上有効な用量は、１日に１回、朝に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記治療上有効な用量は、食物摂取の少なくとも３０分前に投与される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記治療上有効な用量は、朝食の少なくとも３０分前に投与される、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記治療上有効な用量は、食物摂取の少なくとも１２０分前に投与される、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記治療上有効な用量は、リナクロチド  １００〜６００μｇである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記治療上有効な用量は、リナクロチド  ２００μｇ〜３００μｇである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記治療上有効な用量は、リナクロチド  ２６６μｇである、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記リナクロチドは、４週間より長い期間にわたって投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記リナクロチドは、少なくとも１２週間の期間にわたって投与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記リナクロチドは、週の各日に投与される、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記リナクロチドは、１週間に少なくとも１回、１週間に少なくとも２回、１週間に少なくとも３回、１週間に少なくとも４回、１週間に少なくとも５回、もしくは１週間に少なくとも６回投与される、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記リナクロチドは、以下：
（ａ）リナクロチドもしくは薬学的に受容可能なその塩；
（ｂ）ＣａＣｌ２；
（ｃ）Ｌ−ロイシン；および
（ｄ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
を含む製剤において提供され、
ここでリナクロチドは、１００μｇ〜６００μｇの間の量で該製剤中に存在し、Ｃａ２＋：ロイシン：リナクロチドのモル比は、５〜１００：５〜５０：１の間である、
項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記製剤は、１３３μｇのリナクロチドを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記製剤は、２６６μｇのリナクロチドを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記リナクロチドは、カプセル剤もしくは錠剤として提供される、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記リナクロチドは、カプセル剤として提供される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置前の前記患者と比較して、該患者において腹痛を減少させる、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記投与する工程は、前記患者による完全な自然排便（ＣＳＢＭ）の回数を、１週間あたり３回もしくはそれより多くのＣＳＢＭへと増加させる、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置前の前記患者と比較して、該患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり少なくとも１回のＣＳＢＭだけ増加させる、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記投与する工程は、前記患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり３回もしくはそれより多くのＣＳＢＭへと増加させ、該患者によるＣＳＢＭの回数を、リナクロチドでの処置の前の該患者によるＣＳＢＭの回数と比較して、１週間あたり少なくとも１回のＣＳＢＭだけ増加させる、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記投与する工程は：
リナクロチドでの処置前の前記患者と比較して、該患者における腹痛を減少させ；
該患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり３回もしくはそれより多くのＣＳＢＭへと増加させ；そして該患者によるＣＳＢＭの回数を、リナクロチドでの処置の前の該患者によるＣＳＢＭの回数と比較して、１週間あたり少なくとも１回のＣＳＢＭだけ増加させる、
項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者におけるＣＳＢＭ頻度率を増加させる、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者におけるＳＢＭ頻度率を増加させる、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における排便の間のいきみの重症度を低下させる、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における膨満感を減少させる、項目１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記膨満感は、腹部膨満感である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における腹部不快感を減少させる、項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における便秘の重症度を低下させる、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における便の硬さを改善する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における排便の間のいきみを減少させる、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前の前記患者と比較して、該患者における腹痛がない日数を増加させる、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記投与する工程は、リナクロチド処置の前の症状と比較して、患者において少なくとも２つの該症状を改善し、ここで該症状は、ＣＳＢＭ頻度率の増加、ＳＢＭ頻度率の増加、膨満感の減少、腹部不快感の減少、腹痛の減少、排便の間のいきみの重症度の低下、または便の硬さの改善から選択される、項目１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記投与する工程は、前記患者によるＣＳＢＭの回数を、１週間あたり３回もしくはそれより多くのＣＳＢＭへとさらに増加させる、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記投与する工程は、リナクロチドでの処置の前と比較して、便秘のクオリティーオブライフの患者評価を改善する、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
リナクロチドの前記投与する工程は、便秘型過敏性腸症候群の症状からの持続した軽減を提供する、項目１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
リナクロチドの前記投与する工程は、少なくとも１６週間にわたって便秘型過敏性腸症候群の症状からの持続した軽減を提供する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
リナクロチドの前記投与する工程は、２週間のうちの少なくとも１週間にわたって便秘型過敏性腸症候群の症状からの持続した軽減を提供する、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
リナクロチドの前記投与する工程は、４週間のうちの少なくとも３週間にわたって便秘型過敏性腸症候群の症状からの持続した軽減を提供する、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
リナクロチドの前記投与する工程は、１２週間のうちの少なくとも６週間にわたって便秘型過敏性腸症候群の症状の持続した軽減を提供する、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
リナクロチドの前記投与する工程は、１６週間のうちの少なくとも９週間にわたって便秘型過敏性腸症候群の症状の持続した軽減を提供する、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
治療上有効な用量のリナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者における前記症状のリバウンドを生じない、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
治療上有効な用量のリナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者についての症状リバウンドを生じず、ここで該症状は、１週間あたりのＣＳＢＭの回数の低下、１週間あたりのＳＢＭの回数の低下、膨満感の増加、腹部不快感の増加、腹痛の増加、便秘の重症度の増加、便の硬さの減少、もしくは排便の間のいきみの増加から選択される、項目１〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、１週間あたりのＣＳＢＭの減少についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、１週間あたりのＳＢＭの減少についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、便の硬さの減少についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、排便の間のいきみの増加についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、腹部不快感の増加についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、腹痛の増加についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、膨満感についての症状リバウンドを生じない、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、便秘の重症度についての症状リバウンドを生じない、項目１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
リナクロチドの前記投与を中止することは、前記患者に対して、便秘の全体的な軽減についての症状リバウンドを生じない、項目１〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
便秘型過敏性腸症候群を有する患者のリナクロチドでの処置を最適化する方法であって、該方法は、
ａ）第１の治療上有効な用量のリナクロチドを１日に１回投与する工程；
ｂ）該患者が、リナクロチドでの処置の後に軟便または下痢を生じるかどうかを決定する工程；
ｃ）ここで該患者が、前記投与する工程の１日もしくはそれより長い日数の後に軟便または下痢を生じる場合に、第２の治療上有効な用量のリナクロチドを１日に１回投与する工程であって、ここで該第２の治療上有効な用量は、該第１の治療上有効な用量より低い、工程、
を包含する、方法。
（項目５４）
前記第１の治療上有効な用量のリナクロチドは、２６６μｇであり、前記第２の治療上有効な用量のリナクロチドは、１３３μｇである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
便秘型過敏性腸症候群を有する患者を処置する方法であって、該方法は、治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストを投与する工程を包含し、ここで治療上有効な用量の該ＧＣ−Ｃアゴニストの投与を中止することは、該患者に対して、便秘型過敏性腸症候群についての症状リバウンドを生じない、方法。
（項目５６）
便秘型過敏性腸症候群を有する患者を処置する方法であって、該方法は、治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストを投与する工程を包含し、ここで該ＧＣ−Ｃアゴニストは、便秘型過敏性腸症候群に対して症状の迅速なもしくは持続した軽減を生じる、方法。
（項目５７）
前記迅速な軽減は、１週間以内に起こる、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記迅速な軽減は、３日間以内に起こる、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記迅速な軽減は、２日間以内に起こる、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記迅速な軽減は、１日以内に起こる、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記持続した軽減は、少なくとも１６週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６２）
前記持続した軽減は、１６週間のうちの少なくとも９週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６３）
前記持続した軽減は、１６週間のうちの少なくとも６週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６４）
前記持続した軽減は、４週間のうちの少なくとも３週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６５）
前記持続した軽減は、２週間のうちの少なくとも１週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６６）
前記持続した軽減は、少なくとも１週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６７）
前記持続した軽減は、少なくとも２週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＧＣ−Ｃアゴニストは、リナクロチドである、項目５５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
リナクロチドの投与は、リナクロチドの該投与より前に中程度より強い腹痛を有する患者における、腹痛、腹部不快感、もしくは腹部膨満感を減少させる、項目１〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
リナクロチドの投与は、中程度から重度の腹痛を有する患者における、腹痛、腹部不快感、もしくは腹部膨満感を減少させる、項目１〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
リナクロチドの投与は、重度から非常に重度の腹痛を有する患者における、腹痛、腹部不快感、もしくは腹部膨満感を減少させる、項目１〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
リナクロチドの投与は、中程度より強い腹痛を有する患者における、以下：
１週間あたりのＣＳＢＭの増加；
１週間あたりのＳＢＭの増加；
便の硬さの増大；もしくは
排便の間のいきみの減少；
から選択される腸の症状を改善する、項目１〜７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
リナクロチドの投与は、中程度から重度の腹痛を有する患者における、以下：
１週間あたりのＣＳＢＭの増加；
１週間あたりのＳＢＭの増加；
便の硬さの増大；もしくは
排便の間のいきみの減少；
から選択される腸の症状を改善する、項目１〜７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
リナクロチドの投与は、重度から非常に重度の腹痛を有する患者における、以下：
１週間あたりのＣＳＢＭの増加；
１週間あたりのＳＢＭの増加；
便の硬さの増大；もしくは
排便の間のいきみの減少；
から選択される腸の症状を改善する、項目１〜７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記持続した軽減は、少なくとも２６週間にわたって起こる、項目５６に記載の方法。
（項目７６）
便秘型過敏性腸症候群を有する患者を処置する方法であって、該方法は、治療上有効な用量のＧＣ−Ｃアゴニストを投与する工程を包含し、ここで該ＧＣ−Ｃアゴニストは、便秘型過敏性腸症候群に対して症状の１週間以内の迅速な軽減および２６週間にわたる持続した軽減を生じる、方法。