【手続補正書】
【提出日】平成26年9月1日(2014.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む医療デバイスのコーティング；
コポリマー上のジアリールケトンペンダント基の光開始により共有結合する架橋コポリ
マーからなる親水性層、
光開始前に１００，０００を超える平均分子重量を有し、少なくとも６０％の重量がN-
ビニルピロリジノンからなり、５％未満の重量がジアリールケトンペンダント基を備える
ジアリールケトンモノマーからなり、ジアリールケトンがランダムに分布する、N-ビニル
ピロリジノンおよびジアリールケトンビニルモノマーからなる複数のモノマーから重合さ
れたコポリマー。
【請求項２】
コーティングの摩擦係数が約０．２未満である、請求項１に記載のコーティング。
【請求項３】
ジアリールケトンビニルモノマーは、メタクリレート基またはアクリレート基を有する、請求項１または請求項２に記載のコーティング。
【請求項４】
コポリマーのジアリールケトンが、以下の群から選択される請求項１または請求項３に記載のコーティング；
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシベンゾフェノン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、３，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，３，４−トリヒドロキシベンゾフェノン、２，４，４’−トリヒドロキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロシキベンゾフェノン、２−アミノベンゾフェノン、３−アミノベンゾフェノン、４−アミノベンゾフェノン、３，４−ジアミノベンゾフェノン、４，４’−ジアミノベンゾフェノン、４−（ブロモメチル）ベンゾフェノン、２−ベンゾイル安息香酸、３−ベンゾイル安息香酸、４−ベンゾイル安息香酸、４−ベンゾイルクロリド、４−イソシアナトベンゾフェノン、ベンゾフェノン−３，３’，４，４’−テトラカルボン酸二無水物、３−ブロモ−２’、５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−２’，３，５−トリクロロベンゾフェノン、３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、５−ブロモ−２’−クロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４’−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２’５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−フルオロ−４’−ヒドロキシベンゾフェノン、２−アミノ−４’−ブロモベンゾフェノン、２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン、４−アミノ−３−ニトロベンゾフェノン、２’−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルベンゾフェノン、２’−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−アミノ−４−メチルベンゾフェノン、ベンゾイン、４，４’−ジメトキシベンゾイン、４−クロロベンゾイン、ベンジル４−ヒドロキシフェニルケトン、ベンジル２，４−ジヒドロキシフェニルケトン、２−フェニル−２’，４’，６’−トリヒドロキシアセトフェノン。
【請求項５】
ジアリールケトンビニルモノマーが、アクリレート基、メタクリレート基、およびメチルメタクリレート基からなる群から選択される重合性基を有する請求項１〜４いずれかに記載のコーティング。
【請求項６】
複数のモノマーが、さらに以下の群から選択される１つ以上のモノマーを含む請求項１〜５いずれかに記載のコーティング；
ポリ（エチレングリコール）メタクリレート、ポリ（プロ
ピレングリコール）メタクリレート、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテルメタク
リレート、ポリ（エチレングリコール）エチルエーテルメタクリレート、３-トリメトキ
シシリルプロピルメタクリレート、ビニルスルホン酸（ナトリウム塩）、アンモニウムス
ルファトエチルメタクリレート、２-アクリロイルアミド-２-メチルプロパンスルホン酸
モノマー、［２-（メタクリロイルオキシ）エチル］ジメチル-（３-スルホプロピル）ア
ンモニウム水酸化物（ＭＥＤＳＡＨ）、［３-（メタクリロイルアミノ）プロピル］ジメ
チル-（３-スルホプロピル）アンモニウム水酸化物（ＭＰＤＳＡＨ）、２-メタクリロイ
ルオキシエチルホスホリルクロイン（MPC）、アクリル酸（ナトリウム塩）、ジメチルア
ミノエチルメタクリレート、２-ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリヘ
キサニドメタクリレートとクロルヘキシジンメタクリレート。
【請求項７】
複数のモノマーが、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、n-アルキルメタクリレート、メチルエチルアクリレート、エチルアクリレート、n-アルキルアクリレート、およびヒドロキシエチルメタクリレートから選択される1以上のモノマーをさらに含有する、請求項１〜６いずれかに記載のコーティング。
【請求項８】
１以上の選択されたモノマーが、n-アルキル基がプロピル基、ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基であるn-アルキルアクリレートまたはn-アルキルメタクリレートを含む、請求項７に記載のコーティング。
【請求項９】
複数のモノマーが、さらにポリエチレングリコールペンダント基を有するモノマー、スルホン酸基で終端するペンダント基を有するモノマー、シリルペンダント基を有するモノマー、双性イオン基を有するモノマーまたはヒドロキシル基を有するモノマーを含む請求項１〜８いずれかに記載のコーティング。
【請求項１０】
コポリマーが、光開始前に、N-ビニルピロリジノンおよびジアリールケトンビニルモノマーの重合生成物から本質的になる、請求項１〜５いずれかに記載のコーティング。
【請求項１１】
医療デバイスが、ステント、ガイドワイヤ、ペースメーカーリード、カテーテル、医療用バルーン、経鼻胃チューブ、ＰＩＣＣラインおよび気管内チューブからなる群から選択される請求項１〜１０いずれかに記載のコーティング。
【請求項１２】
N-ビニルピロリジノンモノマーおよびジアリールケトンビニルモノマーからなるモノマーが重合したコポリマーであって、
１００，０００を超える平均分子重量を有し、少なくとも６０％の重量がN-ビニルピロリ
ジノンからなり、５％未満の重量がジアリールケトンのペンダント基を備えるジアリール
ケトンモノマーからなり、ジアリールケトンがランダムに分布するコポリマーを有する、
ポリマーの孤立集合。
【請求項１３】
水溶性であり、そして紫外線源にさらすことによりジアリールケトンを活性化し共有結合性架橋を形成する架橋が可能である、請求項１２に記載のポリマーの孤立集合。
【請求項１４】
１００，０００を超える平均重量分子量を有し、少なくとも６０重量％のN-ビニルピロリジノン、５重量％未満のジアリールケトンビニルモノマーからなるコポリマーであって、ジアリールケトンがランダムに分布するコポリマーで医療デバイスをコーティングすること、および
該コーティングされたデバイスを紫外線源に暴露しジアリールケトンを活性化させ架橋を形成し、共有結合した架橋層を医療デバイスの表面に作成すること、を含む医療デバイスのコーティング方法。
【請求項１５】
層が摩擦係数約０．２未満を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
コポリマーが、光開始前に、N-ビニルピロリジノンおよびジアリールケトンビニルモノマーの重合生成物から本質的になる請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
医療デバイスが、ステント、ガイドワイヤ、ペースメーカーリード、カテーテル、経鼻胃チューブ、ＰＩＣＣライン、気管内チューブからなる群から選択される、請求項１４〜１６いずれかに記載された方法。
【請求項１８】
医療デバイスが、スプレー、ディップ、または塗装からなる群から選択された方法によりコポリマーでコーティングされている、請求項１４〜１７いずれかに記載された方法。
【請求項１９】
コポリマーがメタノール、エタノール、２-プロパノール、水、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンおよびこれらの混合物からなる群から選択された溶媒中で医療デバイスにコーティングされ、さらに溶媒を蒸発させ、約１５℃から８０℃の温度範囲で層を乾燥させる方法を含む、請求項１４〜１８いずれかに記載された方法。
【請求項２０】
水溶液にN-ビニルピロリジノン溶液を調製すること、
N-ビニルピロリジノンに溶解した遊離基重合開始剤を溶液に添加すること、
N-ビニルピロリジノンに溶解したジアリールケトンビニルモノマーを溶液に添加すること、および
N-ビニルピロリジノンおよびジアリールケトンビニルモノマーのランダムコポリマーを形成するためにモノマーの重合を行うこと、
を含むコポリマーの製造方法。
【請求項２１】
モノマーがメタクリレート基またはアクリレート基を有する、請求項２０に記載された方法。
【請求項２２】
ジアリールケトンビニルモノマーが、４−ベンゾイルフェニルメタクリレートを含む、請求項２０または請求項２１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
アリールケトンの一例としては、ジアリールケトンであるベンゾフェノンがある。図１
Aは、NVPの構造を示す。図１Bは４-ベンゾイルフェニルメタクリレートの構造を示す。図
１Cは、これら２種類のモノマー単位の重合によって形成されたコポリマーを示す。ジア
リールケトンは、カルボニル基の炭素が芳香環の一部である２つの炭素原子に直接結合し
たカルボニル基を有する基である。例えば、最も単純な（モノマー）ジアリールケトンは
、ジフェニルケトンとも呼ばれるベンゾフェノンである。他のジアリールケトンには、例
えば、アントラキノン、アントロン、およびアントロン様複素環式化合物、
並びにこれらの置換誘導体がある。さらなるジアリールケトンは、以下のとおり：２
−ヒドロキシベンゾフェノン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシベンゾフ
ェノン、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン
、３，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，
３，４−トリヒドロキシベンゾフェノン、２，４，４’−トリヒドロキシベンゾフェノン
、２，２’，４，４’−テトラヒドロシキベンゾフェノン、２−アミノベンゾフェノン、
３−アミノベンゾフェノン、４−アミノベンゾフェノン、３，４−ジアミノベンゾフェノ
ン、４，４’−ジアミノベンゾフェノン、４−（ブロモメチル）ベンゾフェノン、２−ベ
ンゾイル安息香酸、３−ベンゾイル安息香酸、４−ベンゾイル安息香酸、４−ベンゾイル
クロリド、４−イソシアナトベンゾフェノン、ベンゾフェノン−３，３’，４，４’−テ
トラカルボン酸二無水物、３−ブロモ−２’、５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−２’，３，５−トリクロロベンゾフェノン、３−ブロモ−５−ク
ロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、５−ブロモ−２’−クロロ−２−ヒドロキシベン
ゾフェノン、４’−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２’５−ジ
クロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、
４−フルオロ−４’−ヒドロキシベンゾフェノン、２−アミノ−４’−ブロモベンゾフェ
ノン、２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン、４−アミノ−３−ニトロベンゾフェノン
、２’−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルベンゾフェノン、２’−クロロ−２−ヒド
ロキシ−５−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノン、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−アミノ−４−メチルベンゾフェノン、ベ
ンゾイン、４，４’−ジメトキシベンゾイン、４−クロロベンゾイン、ベンジル４−ヒド
ロキシフェニルケトン、ベンジル２，４−ジヒドロキシフェニルケトン、２−フェニル−
２’，４’，６’−トリヒドロキシアセトフェノン。モノマーは、アリールケトン基もし
くは他のペンダント基を有する可能性がある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
コポリマーは、N-ビニルピロリジノン（NVP）およびアリールケトンペンダント基のモ
ノマーから成る、アリールケトンモノマー単位がランダムにコポリマー上に分布している
コポリマーである。モノマーNVPとモノマーアリールケトンの混合および従来の重合は、
このようなコポリマーの合成には効果的ではない。しかし、このようなコポリマーは、本
明細書に記載されている手法を用いることで合成できることが発見された。例えば、NVP
モノマーの重合開始剤の溶解は、アリールケトンモノマー単位がランダムに分布したコポ
リマーを調製するのに有用であることが判明した。さらに、アリールケトンモノマーをNV
Pに溶解するのに有用であることも判明した。しかし、下記の実施例２および４に指摘されているように、所望のコポリマーを調製するのに、上記のアプローチは単独であっても複合であっても、不十分であった。しかし、所望のコポリマーは実施例３および５に示すように、これらの溶液を重合反応中の高分子の溶液に制御された形で加えることにより、作成することができる。こうして形成されたポリマーは水および、時として約１，０００，０００の分子量を持つその他の水溶液に溶解できる。コポリマーは、薄く、潤滑性および耐久性のあるコーティングといった、予想以上の驚くべき良好な特性を実現することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
同様に、実施例４は、様々なコンポーネントがNVPに溶解・混合されたにもかかわらず
、ポリ（N-ビニル-２-ピロリジノン-CO-４-ベンゾフェニルメタクリレート-CO-メトキシ
ポリエチレングリコール５５０メタクリレート）の形成が成功しなかったことを示す。こ
の例において、コポリマーを形成する代わりに、メトキシポリエチレングリコール５５０
メタクリレートは自己重合した。しかし、実施例５では、実施例３で記述された手順と類
似した処理を行ったにもかかわらず、ポリ（N-ビニル-２-ピロリジノン-CO-４-ベンゾフ
ェニルメタクリレート-CO-メトキシポリエチレングリコール５５０メタクリレート）の形
成が成功した。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
磁気撹拌棒を備えた２５０ｍＬの三角フラスコに、ＮＶＰ（２７ｇ）、と脱イオン水（
１００ｍＬ）を加えた。混合物は、７０℃に加熱してＮ２で２０分間パージした。その後
、ＡＩＢＮ（０．１ｇをＮＶＰ中に溶解したもの、２ｍＬ）が一度に添加された。ＡＩＢ
Ｎの添加から約８分後に、４-ベンゾイルフェニルメタクリレート（０．１gをＮＶＰ中に
溶解したもの、２ｍL)を１０分間にわたって滴下添加した。そして、ＭＰＥＧ５５０メタクリレート（６ｇ）を含む４-ベンゾイルフェニルメタクリレート（０．０３ｇ）（ＮＶＰ中に溶解、１ｍＬ）を１０分間にわたって滴下添加した。モノマーがホモポリマー化やゲルを形成する架橋化がないように、添加するＭＰＥＧ５５０メタクリレートのレートおよびタイミングを注意深く制御した。反応温度を７０-７５℃に維持し、１時間にわたって重合を行った。その後、水（１５０ｍＬ）を加えることにより、反応を停止した。ポリマー溶液は水（１０L）に対して１６時間にわたって透析され、その後乾燥凍結され、表題の白色固形のポリマーを得た（生成量３０ｇ）。