【手続補正書】
【提出日】平成24年10月22日(2012.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫系のＴＳＬＰ媒介またはＴＳＬＰＲ媒介疾病または状態を有する患者を治療するための方法において使用するための、界面動電的に改変された水性流体であって、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に主に有し、イオン水性流体中に安定的に構成される、帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含む、流体。
【請求項２】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、前記イオン水性流体中に安定的に構成される、請求項１に記載の流体。
【請求項３】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体中で主要な帯電安定化したガス含有ナノ構造種であり、
好ましくは、前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造として、前記流体中に存在する溶解した酸素分子の割合は、０．０１％超であり、
好ましくは、全ての溶解酸素は、前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造に実質的に存在する、請求項１に記載の流体。
【請求項４】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露を含み；
好ましくは、前記局在界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも１つへの曝露を含むか；または
流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露は、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果を誘起する構造特性への前記流体の曝露を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項５】
前記イオン水溶液は、食塩溶液を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項６】
前記流体は、超酸素化である、請求項１に記載の流体。
【請求項７】
前記免疫系の疾病または状態は、アレルギー性炎症を含み、
好ましくは、前記アレルギー性炎症は、アレルギー性気道炎症、ＤＣ媒介炎症Ｔｈ２反応、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、喘息、閉塞性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、ＩｇＥ媒介疾患、鼻炎結膜炎、および食物アレルギーのうちの少なくとも１つを含み、
好ましくは、前記ＴＳＬＰ媒介またはＴＳＬＰＲ媒介疾病または状態は、炎症性関節炎を含み、
好ましくは、前記炎症性関節炎は、関節リウマチおよび乾癬のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の流体。
【請求項８】
前記流体が少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されるものであることを特徴とし、
好ましくは、該少なくとも１つ追加の治療剤は、短時間作用型β２アゴニスト、長時間作用型β２アゴニスト、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエン修飾薬、メチルキサンチン、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、ホルモテロール、サルメテロール、ならびにイプラトロピウムおよびチオトロピウム等の抗コリン作用薬を含む、β２アゴニスト；ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含む、コルチコステロイド；モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含む、ロイコトリエン修飾薬；クロモリンおよびネドクロミルを含む、マスト細胞安定剤；テオフィリン、イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドおよびホルモテロールを含む複合薬を含む、メチルキサンチン；ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む、抗ヒスタミン剤；タクロリムスおよびピメクロリムスを含む、免疫系修飾剤；シクロスポリン；アザチオプリン；ミコフェノール酸モフェチル；ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるか、または
該少なくとも１つ追加の治療剤は、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗剤であり、好ましくは該ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗剤は、２つ以上の受容体鎖の構成成分をコード化するＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子またはポリペプチドを含む、ＴＳＬＰおよび前記ＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ならびにＴＳＬＰ受容体融合タンパク質からなる群から選択される、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の流体。
【請求項９】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、膜結合タンパク質の立体配座、リガンド結合活性、および触媒活性のうちの少なくとも１つを改変することを含む、細胞膜構造または機能のうちの少なくとも１つを改変することを含み、
好ましくは、該膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含み、
好ましくは、該膜貫通受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含み、
好ましくは、該Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用し、
好ましくは、該Ｇタンパク質αサブユニットは、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含み、
好ましくは、該少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットは、Ｇαｑであるか、
または細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、全細胞伝導性を調節することを含み、
好ましくは全細胞伝導性を調節することは、該全細胞伝導性の線形および非線形の電圧依存性寄与のうちの少なくとも１つを調節することを含むか、
または細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節、もしくはホスホリパーゼＣ活性の調節、もしくはアデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節、もしくは免疫系の疾病または疾患、アレルギー性炎症、アレルギー性気道炎症、ＤＣ媒介炎症Ｔｈ２反応、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、喘息、閉塞性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、ＩｇＥ媒介疾患、鼻炎結膜炎、食物アレルギー、炎症性関節炎、関節リウマチ、および乾癬からなる群から選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する、細胞内シグナル変換の調節を含む、請求項２に記載の流体。
【請求項１０】
前記界面動電流体は、細胞ネットワークまたは層へと投与されるものであり、その中の細胞間結合の調節のために使用されるものであることを特徴とし、
好ましくは、前記細胞間結合は、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の流体。
【請求項１１】
前記細胞ネットワークまたは層は、肺上皮、気管支上皮、および腸上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１０に記載の流体。
【請求項１２】
前記界面動電的に改変された水性流体は、含酸素であり、前記流体中の前記酸素は、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍの量で存在するか、
または前記界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾された、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含み、
好ましくは、該溶媒和電子、または界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種は、少なくとも０．０１ｐｐｍの量で存在するか、
ならびに／あるいは、前記界面動電的に改変された水性流体は、分子酸素により、安定化された溶媒和電子の形態を含む、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の流体。
【請求項１３】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つを調節する前記能力は、密閉された気密性容器内において、少なくとも２ヵ月間、少なくとも３ヵ月間、少なくとも４ヵ月間、少なくとも５ヵ月間、少なくとも６ヵ月間、少なくとも１２ヵ月間、またはそれ以上の期間持続する、請求項２に記載の流体。
【請求項１４】
前記界面動電的に改変された流体の帯電安定化した酸素含有のナノ構造中に存在する酸素の量は、大気圧で少なくとも８ｐｐｍである、請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の流体。
【請求項１５】
前記流体は、局所、吸入、鼻腔内、および静脈内手段のうちの少なくとも１つにより前記患者に投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の流体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
特定の態様では、治療は、局所、吸入、鼻腔内、および静脈内のうちの少なくとも１つによる投与を含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有し、ＴＳＬＰ媒介またはＴＳＬＰＲ媒介疾病または状態を治療するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成される、帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含む、界面動電的に改変された水性流体の投与を含む、治療有効量の界面動電的に改変された水性流体の、それを必要とする哺乳動物への投与を含む、ＴＳＬＰ媒介またはＴＳＬＰＲ媒介疾病または状態を治療するための方法。
（項目２）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、前記イオン水性流体中に安定的に構成される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体中で主要な帯電安定化したガス含有ナノ構造種である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造として、前記流体中に存在する溶解した酸素分子の割合は、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、および９５％超からなる群から選択される割合である、項目１に記載の方法。
（項目５）
全ての溶解酸素は、前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造に実質的に存在する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、９０ｎｍ、８０ｎｍ、７０ｎｍ、６０ｎｍ、５０ｎｍ、４０ｎｍ、３０ｎｍ、２０ｎｍ、１０ｎｍ、および５ｎｍ未満からなる群から選択される大きさより小さい平均直径を実質的に有する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記イオン水溶液は、食塩溶液を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記流体は、超酸素化である、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記流体は、溶媒和電子の形態を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記局在界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも１つへの曝露を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露は、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果を誘起する構造特性への前記流体の曝露を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記ＴＳＬＰ媒介またはＴＳＬＰＲ媒介疾病または状態は、免疫系の疾病または疾患を含む、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記免疫系の疾病または疾患は、アレルギー性炎症を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記アレルギー性炎症は、アレルギー性気道炎症、ＤＣ媒介炎症Ｔｈ２反応、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、喘息、閉塞性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、ＩｇＥ媒介疾患、鼻炎結膜炎、および食物アレルギーのうちの少なくとも１つを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ＴＳＬＰ媒介またはＴＳＬＰＲ媒介疾病または状態は、炎症性関節炎を含む、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記炎症性関節炎は、関節リウマチおよび乾癬のうちの少なくとも１つを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
併用療法を含み、少なくとも１つの追加の治療剤が、前記患者に投与される、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つ追加の治療剤は、短時間作用型β２アゴニスト、長時間作用型β２アゴニスト、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエン修飾薬、メチルキサンチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記少なくとも１つ追加の治療剤は、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、ホルモテロール、サルメテロール、ならびにイプラトロピウムおよびチオトロピウム等の抗コリン作用薬を含む、β２アゴニスト；ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含む、コルチコステロイド；モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含む、ロイコトリエン修飾薬；クロモリンおよびネドクロミルを含む、マスト細胞安定剤；テオフィリン、イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドおよびホルモテロールを含む複合薬を含む、メチルキサンチン；ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む、抗ヒスタミン剤；タクロリムスおよびピメクロリムスを含む、免疫系修飾剤；シクロスポリン；アザチオプリン；ミコフェノール酸モフェチル；ならびにそれらの組み合わせからなる気管支拡張薬からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記少なくとも１つ追加の治療剤は、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗剤である、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲ拮抗剤は、２つ以上の受容体鎖の構成成分をコード化するＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子またはポリペプチドを含む、ＴＳＬＰおよび前記ＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ならびにＴＳＬＰ受容体融合タンパク質からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、膜結合タンパク質もしくは構成成分の立体配座、リガンド結合活性、および触媒活性のうちの少なくとも１つを改変することを含む、細胞膜構造または機能のうちの少なくとも１つを改変することを含む、項目２に記載の方法。
（項目２４）
前記膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリン等からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記膜貫通受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、Ｇタンパク質ａサブユニットと相互作用する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｇタンパク質ａサブユニットは、Ｇａｓ、Ｇａｉ、Ｇａｑ、およびＧａ１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記少なくとも１つのＧタンパク質ａサブユニットは、Ｇａｑである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、全細胞伝導性を調節することを含む、項目２に記載の方法。
（項目３０）
全細胞伝導性を調節することは、前記全細胞伝導性の線形および非線形の電圧依存性寄与のうちの少なくとも１つを調節することを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節を含む、項目２に記載の方法。
（項目３２）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目２に記載の方法。
（項目３３）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目２に記載の方法。
（項目３４）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、免疫系の疾病または疾患、アレルギー性炎症、アレルギー性気道炎症、ＤＣ媒介炎症Ｔｈ２反応、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、喘息、閉塞性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、ＩｇＥ媒介疾患、鼻炎結膜炎、食物アレルギー、炎症性関節炎、関節リウマチ、および乾癬からなる群から選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する、細胞内シグナル変換の調節を含む、項目２に記載の方法。
（項目３５）
細胞ネットワークまたは層への前記界面動電流体の投与を含み、その中の細胞間結合の調節を更に含む、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記細胞間結合は、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記細胞ネットワークまたは層は、肺上皮、気管支上皮、および腸上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記界面動電的に改変された水性流体は、含酸素であり、前記流体中の前記酸素は、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素の量で存在する、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾された、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、項目１〜１２のうちのいずれ
か一項に記載の方法。
（項目４０）
前記溶媒和電子、または界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種の形態は、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記界面動電的に改変された水性流体は、分子酸素により、安定化された溶媒和電子の形態を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つを調節する前記能力は、密閉された気密性容器内において、少なくとも２ヵ月間、少なくとも３ヵ月間、少なくとも４ヵ月間、少なくとも５ヵ月間、少なくとも６ヵ月間、少なくとも１２ヵ月間、またはそれ以上の期間持続する、項目２に記載の方法。
（項目４３）
前記界面動電的に改変された流体の帯電安定化した酸素含有のナノ構造中に存在する酸素の量は、大気圧で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２０ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素である、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
治療は、局所、吸入、鼻腔内、および静脈内のうちの少なくとも１つによる投与を含む、項目１〜１２のうちのいずれか一項に記載の方法。