【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年3月10日(2014.3.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)ポリペプチドベクターと、(ii)パクリタキセル及びパクリタキセル類似体から成る群より選択される治療剤であって、前記ポリペプチドにコンジュゲートされた前記治療剤とを含むコンジュゲート、
(b)任意の等張化剤、
(c)緩衝化剤、
(d)増量剤、
(e)エチル化カストル油ではない可溶化剤、及び、
(f)0.2〜10％のDMSO、
を含む組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドベクターが、配列番号1〜105及び107〜116、AngioPep-1(配列番号67)、AngioPep-2(配列番号97)並びにAngioPep-7(配列番号112)から成る群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％又は少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記治療剤がパクリタキセルであるか、又は前記コンジュゲートがANG1005である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記等張化剤が塩化ナトリウムであるか、又は前記緩衝化剤が溶液のpHを6未満若しくは4〜6に維持する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
(a)前記緩衝化剤がグリシン、クエン酸又は乳酸であり、
(b)前記可溶化剤が脂肪酸のポリオキシエチレンエステル又は12-ヒドロキシステアリン酸-ポリエチレングリコールコポリマーであり、又は、
(c)前記増量剤がマンニトール又はソルビトールであり、又は、
(d)前記組成物が0.2〜10％のDMSOをさらに含む、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
DMSOの量が5％未満、1％未満又は0.2％〜1.0％である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が実質的にエチル化カストル油を含まないか、又はエチル化カストル油を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物を水に溶解する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
下記成分：
【表１】
2011516587.tif 000001
を含む組成物。
【請求項１０】
下記成分：
【表２】
2011516587.tif 000002
を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記等張化剤が塩化ナトリウムであり、前記緩衝化剤がグリシンであり、且つ前記増量剤がマンニトールである、請求項９又は１０に記載の組成物。
【請求項１２】
下記成分：
【表３】
2011516587.tif 000003
を含む組成物。
【請求項１３】
下記成分：
【表４】
2011516587.tif 000004
を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記バッファーが乳酸又はクエン酸であり、且つ前記増量剤がマンニトールである、請求項１２又は１３に記載の組成物。
【請求項１５】
癌を治療するための医薬組成物である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物であって、該癌を治療するのに十分な量で使用される、前記組成物。
【請求項１６】
前記癌が脳、卵巣、肺、肝臓、脾臓若しくは腎臓の癌であるか、又は前記癌がグリオブラストーマ、アストロサイトーマ、グリオーマ、髄芽腫及びオリゴデンドローマ、ニューログリオーマ、上衣腫並びに髄膜腫から成る群より選択される脳の癌である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１１に記載の組成物を含有する密閉容器。
【請求項１８】
請求項１に記載の医薬組成物を調製するための方法であって、
(a)第1の可溶化剤に前記コンジュゲートを溶解して、混合物を形成させること、
(b)工程(a)の混合物に第2の可溶化剤を添加すること、
(c)必要に応じて、水及び緩衝化剤を前記混合物に添加すること、
(d)工程(c)の混合物を凍結乾燥すること、
を含み、該凍結乾燥が、第1の可溶化剤の量の少なくとも20％の減少をもたらすことで、第1の可溶化剤の最終濃度0.2〜10％をもたらすが、第2の可溶化剤の量を実質的に減少させない、前記方法。
【請求項１９】
(a)前記第1の可溶化剤がDMSOであり、
(b)前記第2の可溶化剤が脂肪酸のポリオキシエチレンエステルであるか、又は12-ヒドロキシステアリン酸-ポリエチレングリコールコポリマーであり、又は、
(c)前記疎水性薬剤がパクリタキセル又はパクリタキセル類似体を含む、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記疎水性薬剤が、
(a)ポリペプチドベクター、並びに、
(b)パクリタキセル及びパクリタキセル類似体から成る群より選択される薬剤であって、前記ベクターにコンジュゲートされた前記薬剤、
を含むコンジュゲートを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリペプチドベクターが、配列番号1〜105及び107〜116、AngioPep-1(配列番号67)、AngioPep-2(配列番号97)並びにAngioPep-7(配列番号112)から成る群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％又は少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記コンジュゲートがANG1005である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
水及び緩衝化剤を工程(c)において添加し、且つ前記工程(d)の凍結乾燥が、
(i)前記混合物を凍結すること、
(ii)前記水の少なくとも一部を除去するのに十分な第1の温度及び圧力で前記凍結された生成物を乾燥すること、並びに、
(iii)前記第1の可溶化剤の少なくとも一部を除去するのに十分な第2の温度及び圧力で前記生成物を乾燥すること、
を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記第1の可溶化剤がDMSOであり、且つ前記第2の可溶化剤が12-ヒドロキシステアリン酸-ポリエチレングリコールコポリマーである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
(a)工程(c)の混合物を、工程(d)の凍結乾燥の前に濾過し、
(b)前記混合物を工程(d)の凍結乾燥の前にバイアル中に入れ、又は、
(c)前記方法が(e)前記凍結乾燥生成物を再懸濁する工程をさらに含む、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の医薬組成物を製造する方法であって、
(a)DMSO中に前記コンジュゲートを溶解することで混合物を形成させる工程、
(b)12-ヒドロキシステアリン酸-ポリエチレングリコールコポリマーを前記混合物に添加する工程、
(c)前記混合物に、水、緩衝化剤、及び必要に応じて、塩又は増量剤を添加する工程、並びに、
(d)前記混合物から水及びDMSOを除去する条件下で該混合物を凍結乾燥する工程、
を含む、前記方法。
【請求項２７】
(a)前記12-ヒドロキシステアリン酸-ポリエチレングリコールコポリマーを、水、緩衝化剤、及び必要に応じて等張化剤又は増量剤と混合した後、前記混合物に添加し、水、緩衝化剤、及び必要に応じて等張化剤を、前記混合物中での前記コンジュゲートの溶解性を維持する量で添加し、
(b)前記DMSOを、前記工程(a)の溶解の前にpH 3.5〜4.5に酸性化し、
(c)前記凍結乾燥が、前記混合物中の12-ヒドロキシステアリン酸-ポリエチレングリコールコポリマーの量を実質的に減少させず、又は、
(d)前記コンジュゲートがAngioPep-2(配列番号97)を含む、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記緩衝化剤が、溶液のpHを4〜6に維持する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記パクリタキセル-ポリペプチドコンジュゲートがANG1005である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１８〜２９に記載の方法のいずれかにより製造された医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６１】
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）(a)パクリタキセル、パクリタキセル類似体、またはそのコンジュゲート、(b)任意の等張化剤、(c)緩衝化剤、(d)増量剤、および、(e)Cremophorではない可溶化剤を含む組成物。
（２）前記コンジュゲートが、(i)ポリペプチドベクター、ならびに、(ii)パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体からなる群より選択される治療剤であって、ポリペプチドにコンジュゲートされた前記治療剤を含む、（１）に記載の組成物。
（３）前記ポリペプチドベクターが、配列番号1〜116からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（２）に記載の組成物。
（４）前記ポリペプチドベクターが、AngioPep-1(配列番号67)；AngioPep-2(配列番号97)、またはAngioPep-7(配列番号112)に対して少なくとも70％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（３）に記載の組成物。
（５）前記同一性が90％である、（４）に記載の組成物。
（６）前記治療剤がパクリタキセルである、（３）に記載の組成物。
（７）前記コンジュゲートがANG1005である、（６）に記載の組成物。
（８）前記等張化剤が塩化ナトリウムである、（１）〜（７）のいずれか１に記載の組成物。
（９）前記緩衝化剤が溶液のpHを6未満に維持する、（１）〜（８）のいずれか１に記載の組成物。
（１０）前記pHが4〜6である、（９）に記載の組成物。
（１１）前記緩衝化剤がグリシンである、（１）〜（１０）のいずれか１に記載の組成物。
（１２）前記緩衝化剤がクエン酸または乳酸である、（１）〜（１０）のいずれか１に記載の組成物。
（１３）前記可溶化剤が脂肪酸のポリオキシエチレンエステルである、（１）〜（１２）のいずれか１に記載の組成物。
（１４）前記可溶化剤がSolutol HS 15である、（１３）に記載の組成物。
（１５）前記増量剤がマンニトールまたはソルビトールである、（１）に記載の組成物。
（１６）(f)0.01〜10％のDMSOをさらに含む、（１）に記載の組成物。
（１７）DMSOの量が5％未満である、（１６）に記載の組成物。
（１８）DMSOの前記量が1％未満である、（１７）に記載の組成物。
（１９）DMSOの前記量が0.2％〜1.0％である、（１８）に記載の組成物。
（２０）前記組成物が実質的にCremophorを含まない、（１）に記載の組成物。
（２１）前記組成物がCremophorを含まない、（２０）に記載の組成物。
（２２）前記組成物を水に溶解する、（１）に記載の組成物。
（２３）下記成分：
2011516587.tif 000005
を含む組成物。
（２４）前記等張化剤が塩化ナトリウムであり、前記緩衝化剤がグリシンであり、および前記増量剤がマンニトールである、（２３）に記載の組成物。
（２５）下記成分：
2011516587.tif 000006
を含む、（２３）に記載の組成物。
（２６）前記等張化剤が塩化ナトリウムであり、前記緩衝化剤がグリシンであり、および前記増量剤がマンニトールである、（２５）に記載の組成物。
（２７）下記成分：
2011516587.tif 000007
を含む組成物。
（２８）前記バッファーが乳酸またはクエン酸であり、前記増量剤がマンニトールである、（２７）に記載の組成物。
（２９）下記成分：
2011516587.tif 000008
を含む、（２７）に記載の組成物。
（３０）前記バッファーが乳酸またはクエン酸であり、前記増量剤がマンニトールである、（２９）に記載の組成物。
（３１）癌を罹患している患者に（１）〜（３０）のいずれか１に記載の組成物を投与する方法であって、該患者に該癌を治療するのに十分な量の前記組成物を投与することを含む、前記方法。
（３２）前記癌が脳、卵巣、肺、肝臓、脾臓、または腎臓の癌である、（３１）に記載の方法。
（３３）脳の癌がグリオブラストーマ、アストロサイトーマ、グリオーマ、髄芽腫、およびオリゴデンドローマ、ニューログリオーマ、上衣腫、および髄膜腫からなる群より選択される、（３２）に記載の方法。
（３４）（２６）に記載の組成物を含有する密閉容器。
（３５）(a)（２６）に記載の密閉容器、および、(b)使用説明書を含むキット。
（３６）医薬組成物を調製するための方法であって、(a)第1の可溶化剤に疎水性薬剤を溶解して、混合物を形成させること、(b)工程(a)の混合物に第2の可溶化剤を添加すること、(c)必要に応じて、水および緩衝化剤を前記混合物に添加すること、(d)工程(c)の混合物を凍結乾燥することを含み、該凍結乾燥が、第1の可溶化剤の量の少なくとも20％の減少をもたらすが、第2の可溶化剤の量を実質的に減少させない、前記方法。
（３７）前記第1の可溶化剤がDMSOである、（３６）に記載の方法。
（３８）前記第2の可溶化剤が脂肪酸のポリオキシエチレンエステルである、（３６）に記載の方法。
（３９）脂肪酸のポリオキシエチレンエステルがSolutol HS 15である、（３８）に記載の方法。
（４０）前記疎水性薬剤がパクリタキセルまたはパクリタキセル類似体を含む、（３６）に記載の方法。
（４１）前記疎水性薬剤が、(a)ポリペプチドベクター、ならびに、(b)パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体からなる群より選択される薬剤であって、前記ベクターにコンジュゲートされた前記薬剤を含むコンジュゲートを含む、（４０）に記載の方法。
（４２）前記ポリペプチドベクターが、配列番号1〜105および107〜116からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（４１）に記載の方法。
（４３）前記ポリペプチドベクターが、AngioPep-1(配列番号67)、AngioPep-2(配列番号97)、またはAngioPep-7(配列番号112)に対して少なくとも70％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（４１）に記載の方法。
（４４）前記同一性が少なくとも90％である、（４２）に記載の方法。
（４５）前記ポリペプチドが、AngioPep-1(配列番号67)、AngioPep-2(配列番号97)、またはAngioPep-7(配列番号112)のアミノ酸配列を含む、（４４）に記載の方法。
（４６）前記コンジュゲートがANG1005である、（４５）に記載の方法。
（４７）水および緩衝化剤を工程(c)において添加し、前記工程(d)の凍結乾燥が、(i)前記混合物を凍結すること、(ii)前記水の少なくとも一部を除去するのに十分な第1の温度および圧力で前記凍結された生成物を乾燥すること、ならびに、(iii)前記第1の溶媒の少なくとも一部を除去するのに十分な第2の温度および圧力で前記生成物を乾燥することを含む、（４１）に記載の方法。
（４８）前記第1の溶媒がDMSOであり、前記第2の溶媒がSolutol HS 15である、（４７）に記載の方法。
（４９）工程(b)の混合物を、工程(c)の凍結乾燥の前に濾過する、（３６）に記載の方法。
（５０）前記混合物を工程(c)の凍結乾燥の前にバイアル中に入れる、（３６）に記載の方法。
（５１）(e)前記凍結乾燥生成物を再懸濁する工程をさらに含む、（３６）に記載の方法。
（５２）（３６）〜（５１）に記載の方法のいずれかにより製造された医薬組成物。
（５３）医薬組成物を製造する方法であって、(a)DMSO中に、ポリペプチドベクターにコンジュゲートされたパクリタキセルまたはパクリタキセル類似体を含むコンジュゲートを溶解し、それによって混合物を形成させる工程、(b)Solutol HS 15を前記混合物に添加する工程、(c)前記混合物に、水、緩衝化剤、および必要に応じて、塩または増量剤を添加する工程、および、(d)前記混合物から水およびDMSOを除去する条件下で該混合物を凍結乾燥する工程を含む、前記方法。
（５４）前記Solutol HS 15を、水、緩衝化剤、および必要に応じて等張化剤または増量剤と混合した後、前記混合物に添加し、水、緩衝化剤、および必要に応じて等張化剤を、前記混合物中での前記コンジュゲートの溶解性を維持する量で添加する、（５３）に記載の方法。
（５５）前記緩衝化剤が、溶液のpHを4〜6に維持する、（５４）に記載の方法。
（５６）前記DMSOを、工程(a)の溶解の前にpH 3.5〜4.5に酸性化する、（５３）に記載の方法。
（５７）前記凍結乾燥が、前記混合物中のSolutol HS 15の量を実質的に減少させない、（５３）に記載の方法。
（５８）前記コンジュゲートが、AngioPep-2(配列番号97)を含む、（５３）に記載の方法。
（５９）前記パクリタキセル-ポリペプチドコンジュゲートがANG1005である、（５８）に記載の方法。
（６０）（５３）〜（５９）に記載の方法のいずれかにより製造された医薬組成物。
他の実施形態
本明細書に記載の全ての特許、特許出願、および刊行物は、あたかもそれぞれの独立した特許、特許出願、または刊行物が具体的かつ個々に参照により本明細書に組み入れられると示されるのと同じ程度まで、参照により本明細書に組み入れられるものとする。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
かくして、さらなる試験において、マンニトールを増量剤として保持し、グリシンをクエン酸および乳酸などのバッファーにより置換し、塩化ナトリウムを除去した。より短い凍結乾燥サイクルを用いて、これらの製剤は依然として0.05％の残留DMSOを含むケーキをもたらした。このレベルのDMSOでは、ケーキは可溶性ではなかった。さらなる製剤において、大豆レシチンをマンニトールの代わりに用いた。これは0.2％の残留DMSOをもたらした。0.2％の残留DMSOで、ケーキはエタノールおよびD5W/LR中に可溶性であった。かくして、本発明者らは、バイアルの再構成および輸液バッグ中へのさらなる希釈には最低で0.2〜0.4％のDMSOが必要であると考えた。凍結乾燥時間を、この範囲のDMSO濃度を可能にするように調整した。