【手続補正書】
【提出日】平成26年4月21日(2014.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(1)の化合物
【化１】
2013525333.tif 000001
（式中、
Qaは、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRa及び／又はRbで置換されていてもよい環系であり；
R1及びR2は、互いに独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、-NH2、-CN、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-OC1-4アルキル、HO-C1-4アルキレン-、C1-4アルキル-O-C1-4アルキレン-、H2N-C1-4アルキレン-、-OC1-4ハロアルキル、(C1-4アルキル)NH-C1-4アルキレン-及び(C1-4アルキル)2N-C1-4アルキレンの中から選択され、さらに前記基中のアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキレンは1つ以上の同一若しくは異なるハロゲンで置換されていてもよく；
前記環系Qbは下記
【化２】
2013525333.tif 000002
の中から選択され；
各R3は、独立にハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、-NH2、-CN、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-OC1-4アルキル、HO-C1-4アルキレン-、HO-C2-4アルキレン-O-、C1-4アルキル-O-C1-4アルキレン-、C1-4ハロアルキル-O-C1-4アルキレン-、H2N-C1-4アルキレン-、C1-4アルキル-O-C2-4アルキレン-O-、(C1-4アルキル)NH-C1-4アルキレン-、(C1-4アルキル)2N-C1-4アルキレン-、-OC1-4ハロアルキル、H2N-C2-4アルキレン-O-、-NH(C2-4アルキレン-NH2)、-NH[C2-4アルキレン-N(HC1-4アルキル)]、-NH[C2-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2]、(C1-4アルキル)2N-C2-4アルキレン-O-、(C1-4ハロアルキル)2N-C2-4アルキレン-O-、(C1-4ハロアルキル)NH-C2-4アルキレン-O-及び(C1-4アルキル)NH-C2-4アルキレン-O-の中から選択され；
nは、Qbが環系Qb-4に相当する場合、数0、1、2又は3を表し；
各nは、Qbが環系Qb-1、Qb-2、Qb-3又はQb-5の1つに相当する場合、独立に数0、1又は2を表し；
さらに環系Qb-1〜Qb-5中の基R3は、いずれの場合も水素に取って代わり；
R4は、水素又はC1-4アルキルを表し；
Lは下記基
【化３】
2013525333.tif 000003
を表し、後者の場合、基-CR5R6-及びQHは、二重結合に対してcis及びtrans配置の両方を想定することができ；
R5及びR6は、それぞれ互いに独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキルの中から選択され；
前記環系QHは下記
【化４】
2013525333.tif 000004
の中から選択され；
R7及びR9は、それぞれ互いに独立に水素、ハロゲン、-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa、-COORa、-CORa、-CONRaRa、-SRa、-NO2及び-CNの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し；
R8は、独立に水素、-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa、-COORa、-CORa、-CONRaRa及び-SRaの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し；
R10は、独立に-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa及び-SRaの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し；
各R11及びR12は、独立にRa及びRbの中から選択され；
mは、数0、1又は2を表し；
各Raは、独立に水素或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し；
各Rbは、独立に-ORc、-NRcRc、ハロゲン、-CN、-NO2、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRcRc、-S(O)2Rc、-S(O)2NRcRc、-NHC(O)Rc及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rc並びに二価置換基=Oの中から選択され、さらに後者は非芳香環系にのみ存在し得る置換基であり；
各Rcは、独立に水素或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRd及び／又はReで置換されていてもよい基を表し；
各Rdは、独立に-ORe、-NReRe、ハロゲン、-CN、-NO2、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NReRe、-S(O)2Re、-S(O)2NReRe、-NHC(O)Re及び-N(C1-4アルキル)C(O)Re、並びに二価置換基=Oの中から選択され、さらに後者は非芳香環系にのみ存在し得る置換基であり；
各Reは、独立に水素或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRf及び／又はRgで置換されていてもよい基を表し；
各Rfは、独立に-ORg、-NRgRg、ハロゲン、-CN、-NO2、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-C(O)NRgRg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg、-NHC(O)Rg及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rg、並びに二価置換基=Oの中から選択され、さらに後者は非芳香環系にのみ存在し得る置換基であり；
各Rgは、独立に水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択され；
さらに前記化合物(1)は、その互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー又は混合物の形態で或いは前記全ての形態のそれぞれの塩として存在してもよい）。
【請求項２】
Qaが、C5-6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び5〜7員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRa及び／又はRbで置換されていてもよい環系であり、かつ
Ra及びRbが請求項1の定義どおりである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記環系QHが下記
【化５】
2013525333.tif 000005
の中から選択され；
R7が、独立に水素、-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa、-COORa、-CORa、-CONRaRa及び-SRaの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し、かつ
R11、R12、Ra、Rb、Rc及びmが請求項1の定義どおりである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
前記環系QHが下記
【化６】
2013525333.tif 000006
の中から選択され；
R7が、独立に水素、-NRa1Ra1、-N(ORa1)Ra1、-ORa1、-COORa1、-CORa1、-CONRa1Ra1及び-SRa1の中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択さた、1つ以上の同一若しくは異なるRb1及び／又はRc1で置換されていてもよい基を表し；
各Ra1が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb1及び／又はRc1で置換されていてもよい基を表し；
各Rb1が、独立に-ORc1、-NRc1Rc1及びハロゲンの中から選択され；
各Rc1が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRd1及び／又はRe1で置換されていてもよい基を表し；
各Rd1が、独立に-ORe1、-CN及び-C(O)ORe1の中から選択され；
各Re1が、独立に水素或いはC1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるC3-6シクロアルキルで置換されていてもよい基を表し、かつ
R11、R12及びmが請求項1の定義どおりである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
前記環系QHが下記
【化７】
2013525333.tif 000007
の中から選択され；
R9が、独立に水素、-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa、-COORa、-CORa、-CONRaRa及び-SRaの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し、かつ
R11、R12、Ra、Rb、Rc及びmが請求項1の定義どおりである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項６】
前記環系QHが下記
【化８】
2013525333.tif 000008
の中から選択され；
R9が、独立に水素、-NRa2Ra2、-N(ORa2)Ra2、-ORa2、-COORa2、-CORa2、-CONRa2Ra2及び-SRa2の中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb2及び／又はRc2で置換されていてもよい基を表し；
各Ra2が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb2及び／又はRc2で置換されていてもよい基を表し；
各Rb2が、独立に-ORc2、-NRc2Rc2及びハロゲンの中から選択され；
各Rc2が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRd2及び／又はRe2で置換されていてもよい基を表し；
各Rd2が、独立に-ORe2、-CN及び-C(O)ORe2中から選択され；
各Re2が、独立に水素或いはC1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルの中から選択されら、1つ以上の同一若しくは異なるC3-6シクロアルキルで置換されていてもよい基を表し、かつ
R11、R12及びmが請求項1の定義どおりである、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
前記環系QHが下記
【化９】
2013525333.tif 000009
を表し；
R9が、水素、-NRa2Ra2、-ORa2及び-SRa2の中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ホモモルフォリニル、アゼチジニル及びホモピペラジニルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb2及び／又はRc2で置換されていてもよい基を表し；
各Ra2が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、アゼチジニル及びピロリジニルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb2及び／又はRc2で置換されていてもよい基を表し；
各Rb2が、独立に-ORc2、-NRc2Rc2及びハロゲンの中から選択され；
各Rc2が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ピロリジニル、モルフォリニル、ホモモルフォリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、オキセタニル及びピペリジニルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRd2及び／又はRe2で置換されていてもよい基を表し；
各Rd2が、独立に-ORe2、-CN及び-C(O)ORe2の中から選択され；
各Re2が、独立に水素或いはC1-6アルキル及びC3-6シクロアルキルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるC3-6シクロアルキルで置換されていてもよい基を表し、かつR11及びmが請求項1の定義どおりである、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
前記環系QHが下記
【化１０】
2013525333.tif 000010
の中から選択され；
R8が、水素、-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa及び-SRaの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し；
R9が、独立に水素、ハロゲン、-NO2、-CN及びC1-4アルキルの中から選択され、かつ
R11、R12、Ra、Rb、Rc及びmが請求項1の定義どおりである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項９】
前記環系QHが下記
【化１１】
2013525333.tif 000011
の中から選択され；
R8が、-NRa3Ra3及び-ORa3の中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb3及び／又はRc3で置換されていてもよい基を表し；
R9が、独立に水素、ハロゲン、-NO2、-CN及びC1-4アルキルの中から選択され；
各Ra3が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb3及び／又はRc3で置換されていてもよい基を表し；
各Rb3が、独立に-ORc3及び-NRc3Rc3の中から選択され；
各Rc3が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるC1-6アルキルで置換されていてもよい基を表し、かつ
R11、R12及びmが請求項1の定義どおりである、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
前記環系QHが下記
【化１２】
2013525333.tif 000012
の中から選択され；
R10が、独立に-NRaRa、-N(ORa)Ra、-ORa及び-SRaの中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb及び／又はRcで置換されていてもよい基を表し、かつ
R11、R12、Ra、Rb、Rc及びmが請求項1の定義どおりである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項１１】
前記環系QHが下記
【化１３】
2013525333.tif 000013
の中から選択され；
R10が、独立に-NRa4Ra4、-N(ORa4)Ra4、-ORa4及び-SRa4の中から選択されるか或いはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb4及び／又はRc4で置換されていてもよい基を表し；
各Ra4が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRb4及び／又はRc4で置換されていてもよい基を表し；
各Rb4が、独立に-ORc4、-NRc4Rc4、-C(O)Rc4、-C(O)ORc4、-C(O)NRc4Rc4、-NHC(O)Rc4及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rc4の中から選択され；
各Rc4が、独立に水素或いはC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5〜12員ヘテロアリール及び3〜14員ヘテロシクリルの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRd4及び／又はRe4で置換されていてもよい基を表し；
各Rd4が-ORe1を表し；
各Re4が、独立に水素或いはC1-6アルキル及びC6-10アリールの中から選択された、1つ以上の同一若しくは異なるRf4で置換されていてもよい基を表し；
各Rf4がハロゲンを表し、かつ
R11、R12及びmが請求項1の定義どおりである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の請求項1に記載の化合物：
2013525333.tif 000014
2013525333.tif 000015
2013525333.tif 000016
【請求項１３】
任意に通常の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて、活性物質として請求項1〜12のいずれか1項に記載の一般式(1)の化合物、又はその医薬的に許容できる塩を含有する医薬製剤。
【請求項１４】
請求項1〜12のいずれか1項に記載の一般式(1)の化合物、又は1種のその医薬的に許容できる塩と、式(1)とは異なる少なくとも1種の他の細胞分裂停止活性物質又は細胞傷害活性物質とを含んでなる医薬製剤。
【請求項１５】
がん、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防に用いるための、請求項13又は14に記載の医薬製剤。