【手続補正書】
【提出日】平成26年6月26日(2014.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キナーゼインヒビターの投与のための経口製剤であって、該経口製剤は、
（ａ）薬学的に受容可能な形態での該キナーゼインヒビター；
（ｂ）油；
（ｃ）可溶化剤；および
（ｄ）界面活性剤；
を含む、
経口製剤。
【請求項２】
約０．０１重量％〜約２０重量％の前記キナーゼインヒビターを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
約２重量％〜約７重量％の前記キナーゼインヒビターを含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
約２０重量％〜約８０重量％の前記油を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
約５重量％〜約５０重量％の前記可溶化剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
約５重量％〜約５０重量％の前記界面活性剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記キナーゼインヒビターが、該インヒビターの薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記キナーゼインヒビターが、式（Ｉ）
【化５】
2013529686.tif 000001
のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩であり、
ここで
Ｒ１は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｗは、１〜４であり；
ｘは、１〜３であり；
ｙは、１〜２であり；そして
ｚは、１〜４である
、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記キナーゼインヒビターが、式
【化６】
2013529686.tif 000002
のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩である、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記製剤が、自己乳化する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記製剤が、該製剤を摂取する患者の胃腸管において自己乳化する、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
非自己乳化製剤で経口投与された同等の用量についての血漿曝露（ＡＵＣ）と比較して、投与後の血漿曝露が、前記患者において増加する、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記油が、酸部分がカプリル酸およびカプリン酸である中鎖トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｏｙｌ  ８１２）、グリセリルカプレート／カプリレートエステル（例えば、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ）、リノレオイルＰＥＧ−グリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ
１９４４  ＣＳ）、ヒマシ油、およびオレイン酸からなるセットから選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１４】
前記油が、グリセリルカプレート／カプリレートエステル（例えば、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ）である、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記界面活性剤が、レシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）、α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコフェリルポリエチレングリコール４００）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１６】
前記界面活性剤が、レシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）およびα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコフェリルポリ
エチレングリコール４００）を含む、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１７】
前記界面活性剤が、レシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）およびα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコフェリルポリエチレングリコール４００）の約１：１混合物を含む、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１８】
前記可溶化剤が、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ＰＥＧ４００、もしくはグリセロール、またはそれらの任意の組み合わせを含み、必要に応じてラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
前記可溶化剤が、ＰＥＧ４００を含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
前記製剤が、約１０％までのＰＥＧ４００を含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２１】
約２重量％〜約５重量％の前記キナーゼインヒビター、約３５重量％〜約５０重量％のグリセリルカプレート／カプリレートエステル（例えば、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ）、約２０重量％〜約４０重量％のレシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）、約１５重量％〜約３０重量％のα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコペリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）、および約１０％までのＰＥＧ４００を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項２２】
前記キナーゼインヒビターが、式
【化７】
2013529686.tif 000003
のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
患者における異常状態の処置のための請求項１に記載の製剤であって、ここで、キナーゼの阻害が医学的に必要なことが示されており、該製剤が、有益な作用を該患者に提供するための用量、頻度、および持続時間で該患者に経口投与されることを特徴とする、製剤。
【請求項２４】
前記異常状態が、増殖性障害または炎症性障害を含む、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
異常状態の処置のための、請求項１に記載の製剤。
【請求項２６】
前記異常状態が、増殖性障害または炎症性障害を含む、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２７】
請求項１に記載の製剤を調製する方法であって、前記キナーゼインヒビターと前記可溶化剤と、必要に応じて有機溶媒とを合わせ、次に前記油および前記界面活性剤と合わせる工程を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
種々の実施形態において、本発明は、本発明の製剤を調製する方法であって、上記方法は、上記キナーゼインヒビターと上記可溶化剤と、必要に応じて有機溶媒とを合わせ、次に上記油および上記界面活性剤と合わせる工程を含む、方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
キナーゼインヒビターの投与のための経口製剤であって、該経口製剤は、
（ａ）薬学的に受容可能な形態での該キナーゼインヒビター；
（ｂ）油；
（ｃ）可溶化剤；および
（ｄ）界面活性剤；
を含む、
経口製剤。
（項目２）
約０．０１重量％〜約２０重量％の前記キナーゼインヒビターを含む、項目１に記載の製剤。
（項目３）
約２重量％〜約７重量％の前記キナーゼインヒビターを含む、項目２に記載の製剤。
（項目４）
約２０重量％〜約８０重量％の前記油を含む、項目１に記載の製剤。
（項目５）
約５重量％〜約５０重量％の前記可溶化剤を含む、項目１に記載の製剤。
（項目６）
約５重量％〜約５０重量％の前記界面活性剤を含む、項目１に記載の製剤。
（項目７）
前記キナーゼインヒビターが、該インヒビターの薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の製剤。
（項目８）
前記キナーゼインヒビターが、式（Ｉ）
【化５】
2013529686.tif 000004
のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩であり、
ここで
Ｒ１は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｗは、１〜４であり；
ｘは、１〜３であり；
ｙは、１〜２であり；そして
ｚは、１〜４である
、項目１に記載の製剤。
（項目９）
前記キナーゼインヒビターが、式
【化６】
2013529686.tif 000005
のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩である、項目８に記載の製剤。
（項目１０）
前記製剤が、自己乳化する、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
前記製剤が、該製剤を摂取する患者の胃腸管において自己乳化する、項目１０に記載の製剤。
（項目１２）
非自己乳化製剤で経口投与された同等の用量についての血漿曝露（ＡＵＣ）と比較して、投与後の血漿曝露が、前記患者において増加する、項目１１に記載の製剤。
（項目１３）
前記油が、酸部分がカプリル酸およびカプリン酸である中鎖トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｏｙｌ  ８１２）、グリセリルカプレート／カプリレートエステル（例えば、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ）、リノレオイルＰＥＧ−グリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ
１９４４  ＣＳ）、ヒマシ油、およびオレイン酸からなるセットから選択される、項目１に記載の製剤。
（項目１４）
前記油が、グリセリルカプレート／カプリレートエステル（例えば、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ）である、項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
前記界面活性剤が、レシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）、α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコフェリルポリエチレングリコール４００）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
前記界面活性剤が、レシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）およびα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコフェリルポリ
エチレングリコール４００）を含む、項目１３に記載の製剤。
（項目１６）
前記界面活性剤が、レシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）およびα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコフェリルポリエチレングリコール４００）の約１：１混合物を含む、項目１３に記載の製剤。
（項目１７）
前記可溶化剤が、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ＰＥＧ４００、もしくはグリセロール、またはそれらの任意の組み合わせを含み、必要に応じてラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、またはそれらの組み合わせをさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１８）
前記可溶化剤が、ＰＥＧ４００を含む、項目１７に記載の製剤。
（項目１９）
前記製剤が、約１０％までのＰＥＧ４００を含む、項目１７に記載の製剤。
（項目２０）
約２重量％〜約５重量％の前記キナーゼインヒビター、約３５重量％〜約５０重量％のグリセリルカプレート／カプリレートエステル（例えば、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ）、約２０重量％〜約４０重量％のレシチン（例えば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｇ）、約１５重量％〜約３０重量％のα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（例えば、トコペリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）、および約１０％までのＰＥＧ４００を含む、項目１に記載の製剤。
（項目２１）
前記キナーゼインヒビターが、式
【化７】
2013529686.tif 000006
のものまたは任意の薬学的に受容可能なその塩である、項目２０に記載の製剤。
（項目２２）
患者における異常状態の処置のための方法であって、ここで、キナーゼの阻害が医学的に必要なことが示され、該方法が、有効な量の項目１に記載の製剤を、有益な作用を該患者に提供するための用量、頻度、および持続時間で該患者に経口投与する工程を含む、方法。
（項目２３）
前記異常状態が、増殖性障害または炎症性障害を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
異常状態の処置のための、項目１に記載の製剤の使用。
（項目２５）
前記異常状態が、増殖性障害または炎症性障害を含む、項目２４に記載の使用。
（項目２６）
項目１に記載の製剤を調製する方法であって、前記キナーゼインヒビターと前記可溶化剤と、必要に応じて有機溶媒とを合わせ、次に前記油および前記界面活性剤と合わせる工程を含む、方法。