【手続補正書】
【提出日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
質量分析を行うように構成される装置であって、
ａ）レーザーと堆積板とを備える検体用の気化器であって、前記検体用の気化器は、レーザー誘起音波脱離によって動作し得る、検体用の気化器と、
ｂ）圧力制御されたコロナ放電またはＲＦ誘起放電を生成し、５回より多い回数だけ検体上の電荷を増加させる電荷増強器と、
ｃ）少なくとも１つの質量分析器と、
ｄ）伝導板またはカップと電荷統合回路とを備えている、少なくとも１つの電荷検出器と、
を含む装置。
【請求項２】
前記電荷増強器が１０ミリトール〜１００ミリトールの圧力で不活性ガス内にあり、圧力制御されたコロナ放電を発生させることができる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記電荷増強器が１０ミリトール〜１００ミリトールの圧力で不活性ガス内にあり、１０ワット〜３００ワットのＲＦ電力でＲＦ誘起放電を発生させることができる、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記検体用の気化器が、ＭＡＬＤＩ、ＳＥＬＤＩ、ＤＩＯＳ、ＤＥＳＩ、ＰＤ、ＦＤ、ＥＩ、ＣＩ、ＦＩ、ＦＡＢ、ＩＡ、ＥＳ、ＴＳ、ＡＰＩ、ＡＰＰ、ＡＰＣＩおよびＤＡＲＴから選択される機構によって作動することができる、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記質量分析器が電荷付着によって作動し得る、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記質量分析器が、ＩＣＲ質量分析器、ＴＯＦ質量分析器、四重極質量分析器および磁場領域質量分析器から選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記質量分析器が四重極イオントラップまたは直線状イオントラップを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記電荷検出器が電荷増幅なしで動作し得る、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記電荷検出器が誘起電荷検出器を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記電荷検出器が多段誘起電荷検出器を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
検体生体粒子の電荷監視質量分析を行うための方法であって、
ａ）前記検体生体粒子を化学的定着により調整することと、
ｂ）レーザー誘起音波脱離によって前記検体生体粒子を気相に気化させることと、
ｃ）電荷強化器を用いて放電を発生させることであって、前記放電は圧力制御コロナ放電またはＲＦ誘起放電である、ことと、
ｄ）前記検体生体粒子を放電に曝すことによって、５回より多い回数だけ前記検体生体粒子上の電荷を増加させることと、
ｅ）質量分析器内で、前記検体生体粒子の質量電荷比を決定することと、
ｆ）伝導板またはカップを備える電荷検出器を用いて検体生体粒子の電荷を検出して電荷信号を生成することと、
ｇ）電荷統合回路で前記電荷信号を統合することと、
ｈ）前記検体生体粒子の総電荷を決定することと、
ｉ）前記電荷および質量対電荷比に基づいて質量を決定することと
を含む方法。
【請求項１３】
前記放電は、グロー放電、冷陰極放電、中空陰極放電またはＤＣ誘起放電である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記電荷増強器が１０ミリトール〜１００ミリトールの圧力で不活性ガス内にあり、圧力制御されたコロナ放電を発生させることができる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記電荷増強器が１０ミリトール〜１００ミリトールの圧力で不活性ガス内にあり、１０ワット〜３００ワットのＲＦ電力でＲＦ誘起放電を発生させることができる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記検体生体粒子の気化が、ＭＡＬＤＩ、ＳＥＬＤＩ、ＤＩＯＳ、ＤＥＳＩ、ＰＤ、ＦＤ、ＥＩ、ＣＩ、ＦＩ、ＦＡＢ、ＩＡ、ＥＳ、ＴＳ、ＡＰＩ、ＡＰＰ、ＡＰＣＩおよびＤＡＲＴから選択される機構によって行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記検体生体粒子の気化が、電荷付着によって行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記質量分析器が、ＩＣＲ質量分析器、ＴＯＦ質量分析器、四重極質量分析器および磁場領域質量分析器から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記質量分析器が四重極イオントラップまたは直線状イオントラップを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記電荷検出器が電荷増幅なしで動作し得る、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記電荷検出器が誘起電荷検出器を備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
前記電荷検出器が多段誘起電荷検出器を備える、請求項１２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本明細書に盛り込まれ、かつ、本明細書の一部を構成する図面は、本発明の原理の実施形態を図示し、当該記述とともに本発明の原理を説明するのに役立つ。可能な限り、同一の参照番号が、当該図面を通じて同一または同様の部分を指すのに用いられる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
質量分析を行うように構成される装置であって、
ａ）検体用の気化器と、
ｂ）電荷増強器と、
ｃ）少なくとも１つの質量分析器と、
ｄ）少なくとも１つの電荷検出器と、
を含む装置。
（項目２）
上記電荷増強器が放電を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目３）
上記電荷増強器が、コロナ放電、グロー放電、冷陰極放電、中空陰極放電、ＲＦ誘起放電、またはＤＣ誘起放電のうち少なくとも１種から選択される放電を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目４）
上記電荷増強器がコロナ放電を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目５）
上記電荷増強器が荷電粒子線を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目６）
上記電荷増強器が荷電粒子線を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目７）
上記電荷増強器が電子線を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目８）
上記電荷増強器がイオン線を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目９）
上記電荷増強器が陽子線を発生させることができる、項目１に記載の装置。
（項目１０）
上記検体用の気化器がレーザーおよび脱離板を備える、項目１に記載の装置。
（項目１１）
上記検体用の気化器がＬＩＡＤによって作動することができる、項目１に記載の装置。
（項目１２）
上記検体用の気化器がＭＡＬＤＩによって作動することができる、項目１に記載の装置。
（項目１３）
上記検体用の気化器が電荷付着によって作動することができる、項目１に記載の装置。
（項目１４）
上記検体用の気化器が、ＳＥＬＤＩ、ＤＩＯＳ、ＤＥＳＩ、ＰＤ、ＦＤ、ＥＩ、ＣＩ、ＦＩ、ＦＡＢ、ＩＡ、ＥＳ、ＴＳ、ＡＰＩ、ＡＰＰ、ＡＰＣＩ、またはＤＡＲＴから選択される機構によって作動することができる、項目１に記載の装置。
（項目１５）
上記質量分析器がイオントラップを備える、項目１に記載の装置。
（項目１６）
上記質量分析器が四重極イオントラップを備える、項目１に記載の装置。
（項目１７）
上記質量分析器が直線状イオントラップを備える、項目１に記載の装置。
（項目１８）
上記直線状イオントラップが検体を軸方向および／または半径方向に放出するように構成され、１つ以上の検出器が上記検体を検出するように配置される、項目１７に記載の装置。
（項目１９）
上記質量分析器が、ＩＣＲ質量分析器、ＴＯＦ質量分析器、四重極質量分析器、または磁場領域質量分析器から選択される、項目１に記載の装置。
（項目２０）
上記電荷検出器が電荷増幅を伴わずに作動することができる、項目１に記載の装置。
（項目２１）
上記電荷検出器が電荷検出用の板またはカップを備える、項目１に記載の装置。
（項目２２）
上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目１に記載の装置。
（項目２３）
上記電荷検出器が誘起電荷検出器を備える、項目１に記載の装置。
（項目２４）
上記電荷検出器が多段誘起電荷検出器を備える、項目１に記載の装置。
（項目２５）
上記質量分析器がイオントラップを備え、上記電荷増強器が放電を発生させることができ、上記検体用の気化器が脱離板を備え、かつ上記電荷検出器が電荷検出用の板またはカップを備える、項目１に記載の装置。
（項目２６）
上記質量分析器が四重極イオントラップまたは直線状イオントラップを備える、項目２５に記載の装置。
（項目２７）
上記電荷増強器がコロナ放電を発生させることができる、項目２５に記載の装置。
（項目２８）
上記検体用の気化器がレーザーおよび脱離板を備え、かつＬＩＡＤによって作動することができる、項目２５に記載の装置。
（項目２９）
上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目２５に記載の装置。
（項目３０）
上記質量分析器が直線状イオントラップまたは四重極イオントラップを備え、上記電荷増強器がコロナ放電を発生させることができ、上記検体用の気化器が脱離板を備えかつＬＩＡＤによって作動することができ、かつ上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目２５に記載の装置。
（項目３１）
上記質量分析器が四重極イオントラップを備え、上記電荷増強器がコロナ放電を発生させることができ、上記検体用の気化器がレーザーおよび脱離板を備えかつＬＩＡＤによって作動することができ、かつ上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目２５に記載の装置。
（項目３２）
質量分析を行うように構成される装置であって、
ａ）検体用の気化器と、
ｂ）少なくとも１つの質量分析器と、
ｃ）少なくとも１つの電荷検出器と、
を含む装置。
（項目３３）
上記検体用の気化器がレーザーおよび脱離板を備える、項目３２に記載の装置。
（項目３４）
上記検体用の気化器がＬＩＡＤによって作動することができる、項目３２に記載の装置。
（項目３５）
上記検体用の気化器がＭＡＬＤＩによって作動することができる、項目３２に記載の装置。
（項目３６）
上記検体用の気化器が電荷付着によって作動することができる、項目３２に記載の装置。
（項目３７）
上記検体用の気化器が、ＳＥＬＤＩ、ＤＩＯＳ、ＤＥＳＩ、ＰＤ、ＦＤ、ＥＩ、ＣＩ、ＦＩ、ＦＡＢ、ＩＡ、ＥＳ、ＴＳ、ＡＰＩ、ＡＰＰ、ＡＰＣＩ、またはＤＡＲＴから選択される機構によって作動することができる、項目３２に記載の装置。
（項目３８）
上記質量分析器がイオントラップを備える、項目３２に記載の装置。
（項目３９）
上記質量分析器が四重極イオントラップを備える、項目３２に記載の装置。
（項目４０）
上記質量分析器が直線状イオントラップを備える、項目３２に記載の装置。
（項目４１）
上記直線状イオントラップが検体を軸方向および／または半径方向に放出するように構成され、１つ以上の検出器が上記検体を検出するように配置される、項目４０に記載の装置。
（項目４２）
上記質量分析器が、ＩＣＲ質量分析器、ＴＯＦ質量分析器、四重極質量分析器、または磁場領域質量分析器から選択される、項目３２に記載の装置。
（項目４３）
上記電荷検出器が電荷増幅を伴わずに作動することができる、項目３２に記載の装置。
（項目４４）
上記電荷検出器が電荷検出用の板またはカップを備える、項目３２に記載の装置。
（項目４５）
上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目３２に記載の装置。
（項目４６）
上記電荷検出器が誘起電荷検出器を備える、項目３２に記載の装置。
（項目４７）
上記電荷検出器が多段誘起電荷検出器を備える、項目３２に記載の装置。
（項目４８）
上記質量分析器がイオントラップを備え、上記電荷増強器が放電を発生させることができ、上記検体用の気化器が脱離板を備え、かつ上記電荷検出器が電荷検出用の板またはカップを備える、項目３２に記載の装置。
（項目４９）
上記質量分析器が四重極イオントラップまたは直線状イオントラップを備える、項目４８に記載の装置。
（項目５０）
上記検体用の気化器がレーザーおよび脱離板を備え、かつＬＩＡＤによって作動することができる、項目４８に記載の装置。
（項目５１）
上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目４８に記載の装置。
（項目５２）
上記質量分析器が直線状イオントラップまたは四重極イオントラップを備え、上記検体用の気化器が脱離板を備えかつＬＩＡＤによって作動することができ、かつ上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目４８に記載の装置。
（項目５３）
上記質量分析器が四重極イオントラップを備え、上記検体用の気化器がレーザーおよび脱離板を備えかつＬＩＡＤによって作動することができ、かつ上記電荷検出器がファラデー板またはファラデーカップを備える、項目４８に記載の装置。
（項目５４）
電荷監視質量分析を行うための方法であって、
ａ）検体を気相へと気化させるステップと、
ｂ）上記検体の電荷を増強するステップと、
ｃ）質量分析器内において上記検体の質量対電荷比を決定するステップと、
ｄ）電荷検出器を用いて上記検体の電荷を測定するステップと、
ｅ）上記電荷および質量対電荷比に基づいて質量を計算するステップと
を含む方法。
（項目５５）
検体の電荷が放電によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
検体の電荷がコロナ放電によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
検体の電荷が、コロナ放電、グロー放電、冷陰極放電、中空陰極放電、ＲＦ誘起放電、またはＤＣ誘起放電のうち少なくとも１種によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
検体の電荷が電荷付着によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
検体の電荷が、荷電粒子線によってもたらされる電荷付着によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
検体の電荷が、イオン線によってもたらされる電荷付着によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
検体の電荷が、電子線によってもたらされる電荷付着によって増強される、項目５４に記載の方法。
（項目６２）
上記検体の気相への気化が脱離による、項目５４に記載の方法。
（項目６３）
上記検体の気相への気化が、ＬＩＡＤ、ＭＡＬＤＩ、ＤＩＯＳ、ＤＥＳＩ、またはＳＥＬＤＩのうち少なくとも１種による、項目５４に記載の方法。
（項目６４）
上記検体の気相への気化がＬＩＡＤによる、項目５４に記載の方法。
（項目６５）
上記検体の気相への気化がＭＡＬＤＩによる、項目５４に記載の方法。
（項目６６）
上記検体の気相への気化が、ＡＰＩ、ＡＰＰ、ＡＰＣＩ、ＥＩ、ＦＡＢ、ＦＤ、ＰＤ、ＣＩ、ＤＡＲＴ、熱スプレー、またはエレクトロスプレーによる、項目５４に記載の方法。
（項目６７）
上記用いられる質量分析器はイオントラップである、項目５４に記載の方法。
（項目６８）
上記用いられる質量分析器は四重極イオントラップである、項目５４に記載の方法。
（項目６９）
上記用いられる質量分析器は直線状イオントラップである、項目５４に記載の方法。
（項目７０）
上記用いられる質量分析器は、飛行時間型質量分析器、イオンサイクロトロン共鳴質量分析器、磁気質量分析器、磁場領域質量分析器、静電場質量分析器、二重領域質量分析器、四重極質量分析器、またはオービトラップ質量分析器のうち少なくとも１種から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目７１）
上記電荷検出器は電荷検出用の板またはカップである、項目５４に記載の方法。
（項目７２）
上記電荷検出器はファラデー板またはファラデーカップである、項目５４に記載の方法。
（項目７３）
上記電荷検出器は誘起電荷検出器である、項目５４に記載の方法。
（項目７４）
上記電荷検出器は多段誘起電荷検出器である、項目５４に記載の方法。
（項目７５）
上記検体の気相への気化は脱離により、かつ上記用いられる質量分析器はイオントラップである、項目５４に記載の方法。
（項目７６）
上記電荷検出器は、電荷検出用の板またはカップ、単一段誘起電荷検出器、または多段誘起電荷検出器である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
上記イオントラップは四重極イオントラップまたは直線状イオントラップである、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
上記検体の気相への気化はＬＩＡＤまたはＭＡＬＤＩによる、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
上記電荷検出用の板またはカップはファラデー板またはファラデーカップである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
上記検体が少なくとも１つの細胞を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８１）
上記少なくとも１つの細胞が洗浄され固定される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
上記検体が少なくとも１つの癌細胞を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８３）
上記検体が少なくとも１つの細菌、胞子、または花粉粒を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８４）
上記検体が少なくとも１つのウイルスを含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８５）
上記検体が少なくとも１つの高分子錯体、リボソーム、細胞小器官、ミトコンドリア、葉緑体、シナプトソーム、または染色体を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８６）
上記検体が少なくとも１つの高分子を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８７）
上記検体が少なくとも１つのオリゴヌクレオチド、核酸、タンパク質、または多糖類を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８８）
上記検体が少なくとも１つの分子を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目８９）
上記検体が少なくとも１つの重合体を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目９０）
上記検体が少なくとも１つのデンドリマーを含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目９１）
上記検体が少なくとも１つの微粒子を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目９２）
上記検体が少なくとも１つのナノ粒子を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目９３）
上記検体が少なくとも１つのエアロゾル粒子または細微粒子物体を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目９４）
上記検体が、細胞、ナノ粒子、微粒子、高分子、細胞小器官、ウイルス、および／または分子の混合物を含む、項目５４〜７９の何れかに記載の方法。
（項目９５）
電荷監視質量分析を行うための方法であって、
ａ）検体を気相へと気化させるステップと、
ｂ）質量分析器内において上記検体の質量対電荷比を決定するステップと、
ｃ）電荷検出器を用いて上記検体の電荷を測定するステップと、
ｄ）上記電荷および質量対電荷比に基づいて質量を計算するステップと
を含む方法。
（項目９６）
上記検体の気相への気化が脱離による、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
上記検体の気相への気化が、ＬＩＡＤ、ＭＡＬＤＩ、ＤＩＯＳ、ＤＥＳＩ、またはＳＥＬＤＩのうち少なくとも１種による、項目９５に記載の方法。
（項目９８）
上記検体の気相への気化がＬＩＡＤによる、項目９５に記載の方法。
（項目９９）
上記検体の気相への気化がＭＡＬＤＩによる、項目９５に記載の方法。
（項目１００）
上記検体の気相への気化が、ＡＰＩ、ＡＰＰ、ＡＰＣＩ、ＥＩ、ＦＡＢ、ＦＤ、ＰＤ、ＣＩ、ＤＡＲＴ、熱スプレー、またはエレクトロスプレーによる、項目９５に記載の方法。
（項目１０１）
上記用いられる質量分析器はイオントラップである、項目９５に記載の方法。
（項目１０２）
上記用いられる質量分析器は四重極イオントラップである、項目９５に記載の方法。
（項目１０３）
上記用いられる質量分析器は直線状イオントラップである、項目９５に記載の方法。
（項目１０４）
上記用いられる質量分析器は、飛行時間型質量分析器、イオンサイクロトロン共鳴質量分析器、磁気質量分析器、磁場領域質量分析器、静電場質量分析器、二重領域質量分析器、四重極質量分析器、またはオービトラップ質量分析器のうち少なくとも１種から選択される、項目９５に記載の方法。
（項目１０５）
上記電荷検出器は電荷検出用の板またはカップである、項目９５に記載の方法。
（項目１０６）
上記電荷検出器はファラデー板またはファラデーカップである、項目９５に記載の方法。
（項目１０７）
上記電荷検出器は誘起電荷検出器である、項目９５に記載の方法。
（項目１０８）
上記電荷検出器は多段誘起電荷検出器である、項目９５に記載の方法。
（項目１０９）
上記検体の気相への気化は脱離により、かつ上記用いられる質量分析器はイオントラップである、項目９５に記載の方法。
（項目１１０）
上記電荷検出器は、電荷検出用の板またはカップ、単一段誘起電荷検出器、または多段誘起電荷検出器である、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
上記イオントラップは四重極イオントラップまたは直線状イオントラップである、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
上記検体の気相への気化はＬＩＡＤまたはＭＡＬＤＩによる、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
上記電荷検出用の板またはカップはファラデー板またはファラデーカップである、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
上記検体が少なくとも１つの細胞を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１１５）
上記少なくとも１つの細胞が洗浄され固定される、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
上記検体が少なくとも１つの癌細胞を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１１７）
上記検体が少なくとも１つの細菌、胞子、または花粉粒を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１１８）
上記検体が少なくとも１つのウイルスを含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１１９）
上記検体が少なくとも１つの高分子錯体、リボソーム、細胞小器官、ミトコンドリア、葉緑体、シナプトソーム、または染色体を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２０）
上記検体が少なくとも１つの高分子を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２１）
上記検体が少なくとも１つのオリゴヌクレオチド、核酸、タンパク質、または多糖類を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２２）
上記検体が少なくとも１つの分子を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２３）
上記検体が少なくとも１つの重合体を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２４）
上記検体が少なくとも１つのデンドリマーを含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２５）
上記検体が少なくとも１つの微粒子を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２６）
上記検体が少なくとも１つのナノ粒子を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２７）
上記検体が少なくとも１つのエアロゾル粒子または細微粒子物体を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。
（項目１２８）
上記検体が、細胞、ナノ粒子、微粒子、高分子、細胞小器官、ウイルス、および／または分子の混合物を含む、項目９５〜１１３の何れかに記載の方法。