【手続補正書】
【提出日】平成23年11月7日(2011.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ａ）を有する化合物、または、化合物（Ａ）の薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマー：
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式中、
Ｘは、結合、Ｏ、およびＣＨ２からなる群より選択され；Ｙは、結合およびＮＲ９からなる群より選択されるか；または、ＸおよびＹは一緒に結合であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６非置換のアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１４ヘテロ環、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４アリール、および置換もしくは非置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２は一緒に結合であるか；または、Ｒ１およびＲ２は一緒に、（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ、および（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍからなる群より選択される部分を形成し；
ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、ｍの各々は独立して、０〜６の間の値を有する整数であり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、およびＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
Ｇ０は、Ｎ、Ｏ、Ｈ、およびＣＨからなる群より選択され、
但し、Ｇ０がＮである場合には；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換もしくは非置換のヒドロキシアルキルもしくはアミノアルキル、Ｃ３−Ｃ６置換もしくは非置換の分枝アルキル、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４アリール、および置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４ヘテロアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ３およびＲ４は一緒に、（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ、および（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍからなる群より選択される部分を形成するか；または、Ｒ３およびＲ４はＧ０と一緒になって、芳香環、ヘテロ芳香環、環式もしくはヘテロ環式環システムを形成し；
さらに、Ｇ０がＯである場合には；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換もしくは非置換のヒドロキシアルキルもしくはアミノアルキル、置換もしくは非置換の分枝Ｃ３−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、炭素もしくは窒素を介して結合した置換Ｃ３−Ｃ１４ヘテロ環、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４アリール、および炭素もしくは窒素を介して結合した置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４ヘテロアリールからなる群より選択され、基Ｒ４は存在せず；または、Ｒ１およびＲ３は一緒に、（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ、（ＣＨ２）ｒ−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｍ、および（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍからなる群より選択される部分を形成し；
さらに、Ｇ０＝ＣＨである場合には；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換もしくは非置換のヒドロキシアルキルもしくはアミノアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６分枝アルキル、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４アリール、炭素もしくは窒素を介して結合した置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ１４ヘテロ環、および炭素もしくは窒素を介して結合した置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４ヘテロアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ３およびＲ４は一緒に、（ＣＨＲ９）ｒ−（ＣＨＲ９）ｍ−（ＣＨＲ９）ｐ、（ＣＨＲ９）ｒ−Ｓ−（ＣＨＲ９）ｍ、（ＣＨＲ９）ｒ−ＳＯ−（ＣＨＲ９）ｍ、（ＣＨＲ９）ｒ−ＳＯ２−（ＣＨＲ９）ｍ、（ＣＨＲ９）ｒ−ＮＲ９−（ＣＨＲ９）ｍ、および（ＣＨＲ９）ｒ−Ｏ−（ＣＨＲ９）ｍからなる群より選択される部分を形成し；
２個を超えない基ＧがＮであることができるという条件で、各Ｇは独立して、ＮもしくはＣＲ６であるか、またはＸに結合する場合にＣであり、かつ各Ｒ６は互いに他の基Ｒ６から独立しており；
Ｒ５は、メチルであり；
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であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の各々は独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６置換もしくは非置換のアルケニル、Ｃ２−Ｃ６置換もしくは非置換のアルキニル、Ｃ１−Ｃ６置換もしくは非置換のヒドロキシアルキルもしくはアミノアルキル、Ｃ３−Ｃ６置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４アリール、炭素もしくはヘテロ原子を介して結合した置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ１４ヘテロアリール、ハロゲン、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−ヘテロ環、ＳＯ２−シクロアルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｈ、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロ環、ＳＯ２Ｎ（Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル）Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯ−ヘテロ環、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、およびＮＨＣＯＮＨ−アリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ６およびＲ７は一緒に、もしくはＲ７およびＲ８は一緒に、もしくはＲ６およびＲ８は一緒に、−ＨＮ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＨＮ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＨＮ−Ｎ＝Ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｓ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ、および−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より独立して選択される部分を形成し；
Ａは、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＨ２、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群より選択され；
Ｇ１は、ＣＨ、およびＮからなる群より選択され；
Ｇ２は、ＣＲ７、およびＮからなる群より選択され、各基Ｒ７は、他のどの基Ｒ７からも独立し；
置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ環は、存在する場合各存在について、ヒドロキシ、アルコキシ、メルカプト、シクロアルキル、ヘテロ環、アリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アミド、アルデヒド、アシル、オキシアシル、カルボキシル、スルホニル、スルホンアミド、またはスルフリルからなる群より選択される１個または複数の置換基を有する。
【請求項２】
第一部分が、
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からなる群より選択され、第二部分が、
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からなる群より選択される、
第二部分へ化学的に結合された第一部分により示される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマー。
【請求項３】
以下からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマー：
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。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の少なくとも１つ、またはそのＮ−酸化物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、もしくは個々のジアステレオマー、およびそのための薬学的に許容できる担体を含有する、医薬組成物。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｇ０がＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｇ０がＮである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが結合であり、Ｒ１およびＲ２がそれぞれＨである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４がＧ０と一緒にヘテロ環式環を形成する、請求項７または８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４の各々がＨである、請求項７または８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが結合であり、Ｙが結合であり、ｐ、ｑ、およびｎの各々が０であり、かつＲ３およびＲ４がＧ０と一緒にヘテロ環式環を形成する、請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇ１およびＧ２の各々がＣＨであり、かつＲ７がＳＯ２ＮＨ−（Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル）である、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇ１およびＧ２の各々がＣＨであり、かつＲ７がＳＯ２ＮＨ−（Ｃ３−Ｃ６分枝アルキル）である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
以下により示される化合物またはその薬学的に許容できる塩：
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。
【請求項１５】
以下により示される化合物またはその薬学的に許容できる塩：
2009513703.tif 000032
。
【請求項１６】
請求項１４記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマー、および薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１５記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマー、および薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
以下からなる群より選択される化学式の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマー：
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。
【請求項１９】
請求項１〜３、５〜１５、および１８のいずれか一項記載の化合物の少なくとも１つ、またはそのＮ−酸化物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形の塩、もしくは個々のジアステレオマー、および薬学的に許容できる担体の組合せを組み合わせることを含む、医薬組成物を製造する方法。
【請求項２０】
治療的有効量の請求項１〜３、５〜１５、および１８のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマーを含む、ＪＡＫ２ファミリーキナーゼに関連している障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
障害が、血管新生関連障害である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
障害が、骨髄増殖性障害、癌、眼疾患、炎症、乾癬、またはウイルス感染症である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
障害が、増殖性糖尿病性網膜症である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２４】
障害が、任意の骨髄関連障害である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２５】
障害が、骨髄増殖性障害である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２６】
骨髄増殖性障害が、キナーゼの変異に起因して生じる、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
骨髄増殖性障害が、ＪＡＫファミリーキナーゼ経路の機能獲得に起因して生じる、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
骨髄増殖性障害が、ＪＡＫファミリーキナーゼ経路の機能獲得に起因した遺伝子またはタンパク質の融合の結果として生じる、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
障害が、真性赤血球増加症である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項３０】
障害が、本態性血小板血症である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項３１】
障害が、骨髄様化生を伴う骨髄線維症である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
障害が、消化管/胃腸管の癌、結腸癌、肝癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎癌、肺癌、筋肉の癌、骨癌、膀胱癌、および脳の癌からなる群より選択される癌である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項３３】
障害が白血病である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項３４】
白血病が急性骨髄性白血病である、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
白血病が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３６】
慢性骨髄性白血病が、現在の治療に対し耐性を示す、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
治療的有効量の請求項１４記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマーを含む、患者において骨髄増殖性障害を治療するための医薬組成物。
【請求項３８】
治療的有効量の請求項１５記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物、もしくは個々のジアステレオマーを含む、患者において骨髄増殖性障害を治療するための医薬組成物。
【請求項３９】
治療的有効量の請求項１〜３、５〜１５および１８のいずれか一項記載の化合物の少なくとも１つ、またはそのＮ−酸化物、またはそれらの薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、もしくは個々のジアステレオマーを、抗炎症薬、化学療法薬、免疫調節薬、治療的抗体、またはプロテインキナーゼ阻害剤と組み合わせて含む、治療が必要な患者においてＪＡＫ２ファミリーキナーゼに関連している障害を治療するための医薬組成物。
【請求項４０】
ＪＡＫ２ファミリーキナーゼに関連している障害を治療するための医薬の製造における、治療的有効量の請求項１〜３、５〜１５および１８のいずれか一項記載の化合物の少なくとも１つ、またはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、結晶形、Ｎ−酸化物もしくは個々のジアステレオマーの使用。
【請求項４１】
障害が、骨髄増殖性障害、癌、眼疾患、炎症、乾癬、またはウイルス感染症である、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
障害が、任意の骨髄関連障害である、請求項４０記載の使用。
【請求項４３】
障害が、骨髄増殖性障害である、請求項４０記載の使用。
【請求項４４】
障害が、真性赤血球増加症である、請求項４０記載の使用。
【請求項４５】
障害が、本態性血小板血症である、請求項４０記載の使用。
【請求項４６】
障害が、消化管/胃腸管の癌、結腸癌、肝癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎癌、肺癌、筋肉の癌、骨癌、膀胱癌、および脳の癌からなる群より選択される癌である、請求項４０記載の使用。
【請求項４７】
障害が白血病である、請求項４０記載の使用。