【手続補正書】
【提出日】平成24年7月26日(2012.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
FGFR4細胞外ドメイン(ECD)酸性領域突然変異タンパク質が、FGFR4 ECD酸性領域キメラおよびFGFR4ロング酸ボックス（long acid box）変種より選択され、かつ該FGFR4 ECD酸性領域突然変異タンパク質が、野性型FGFR4 ECDよりも多数の酸性残基をD1-D2リンカー領域中に有する、該FGFR4 ECD酸性領域突然変異タンパク質を含むポリペプチド。
【請求項２】
前記FGFR4 ECD酸性領域キメラが、FGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラ、FGFR4 ECDエキソン4キメラ、FGFR4 ECD酸ボックス（acid box）キメラ、FGFR4 ECDロング酸ボックスキメラ、およびFGFR4 ECDショート酸ボックス（short acid box）キメラより選択される、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
(a)前記FGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラが、FGFR4 D1-D2リンカーの代わりに、FGFR1 D1-D2リンカー、FGFR2 D1-D2リンカー、およびFGFR3 D1-D2リンカーより選択されるD1-D2リンカーを含み;
(b)前記FGFR4 ECDエキソン4キメラが、FGFR4 エキソン4の代わりに、FGFR1エキソン4、FGFR2エキソン4、およびFGFR3エキソン4より選択されるエキソン4を含み;
(c)前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、
(i)FGFR4酸ボックスの代わりに、FGFR1酸ボックス、FGFR2酸ボックス、およびFGFR3酸ボックスより選択される酸ボックス、
(ii)該FGFR4酸ボックスの代わりに、FGFR1酸ボックス領域、FGFR2酸ボックス領域、およびFGFR3酸ボックス領域より選択される酸ボックス領域、
(iii)FGFR4酸ボックスの代わりに、FGFR1酸ボックス領域、FGFR2酸ボックス領域、およびFGFR3酸ボックス領域より選択される酸ボックス領域、
(iv)FGFR4酸ボックス領域の代わりに、該FGFR1酸ボックス、該FGFR2酸ボックス、および該FGFR3酸ボックスより選択される酸ボックス
を含み;
(d)前記FGFR4 ECDロング酸ボックスキメラが、FGFR4ロング酸ボックスの代わりに、FGFR1 ロング酸ボックス、FGFR2ロング酸ボックス、およびFGFR3ロング酸ボックスより選択されるロング酸ボックスを含み;かつ
(e)前記FGFR4 ECDショート酸ボックスキメラが、FGFR4ショート酸ボックスの代わりに、FGFR1ショート酸ボックス、FGFR2ショート酸ボックス、およびFGFR3ショート酸ボックスより選択されるショート酸ボックスを含む、
請求項2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
(a)前記FGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラが、
(i)SEQ ID NO:16および17より選択されるFGFR4 D1-D2リンカーの代わりに、SEQ ID NO:22、26、28および32より選択されるアミノ酸配列、または
(ii)SEQ ID NO:35〜38より選択されるアミノ酸配列
を含み;
(b)前記FGFR4 ECDエキソン4キメラが、
(i)SEQ ID NO:18および19より選択されるFGFR4エキソン4の代わりに、SEQ ID NO:23、92、29および33より選択されるアミノ酸配列、または
(ii)SEQ ID NO:39〜42より選択されるアミノ酸配列
を含み;
(c)前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、
(i)SEQ ID NO:20のアミノ酸配列を有する前記FGFR4酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:24、30および34より選択されるアミノ酸配列、
(ii)SEQ ID NO:20のアミノ酸配列を有する該FGFR4酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:56〜65より選択されるアミノ酸配列、
(iii)SEQ ID NO:46〜55より選択されるアミノ酸配列を有するFGFR4酸ボックス領域の代わりに、SEQ ID NO:56〜65より選択されるアミノ酸配列、
(iv)SEQ ID NO:46〜55より選択されるアミノ酸配列を有するFGFR4酸ボックス領域の代わりに、SEQ ID NO:24、30および34より選択されるアミノ酸配列、または
(v)SEQ ID NO:43〜45および157より選択されるアミノ酸配列
を含み;
(d)前記FGFR4ロング酸ボックスキメラが、
(i)SEQ ID NO:96および97より選択されるFGFR4ロング酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:98〜100より選択されるアミノ酸配列、または
(ii)SEQ ID NO:105〜107より選択されるアミノ酸配列
を含み;かつ
(e)前記FGFR4 ECDショート酸ボックスキメラが、
(i)SEQ ID NO:101のアミノ酸配列を有するFGFR4ショート酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:102〜104より選択されるアミノ酸配列、または
(ii)SEQ ID NO:108〜110より選択されるアミノ酸配列
を含む、
請求項3に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記FGFR4 ECDロング酸ボックス変種が、FGFR4野性型ロング酸ボックスと比べて増加した数の酸性アミノ酸残基をロング酸ボックス中に有するFGFR4 ECDの変種を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項６】
(a)前記FGFR4 ECDのロング酸ボックス内の少なくとも2個の非酸性残基が、それぞれ独立して、Glu(E)およびAsp(D)より選択される酸性残基により置き換えられているか;
(b)該FGFR4 ECDのロング酸ボックス内の少なくとも3個の非酸性残基が、それぞれ独立して、Glu(E）およびAsp(D)より選択される酸性残基により置き換えられているか;または
(c)該FGFR4 ECDのロング酸ボックス内の少なくとも4個の非酸性残基が、それぞれ独立して、Glu(E)およびAsp(D)より選択される酸性残基により置き換えられている、
請求項5に記載のポリペプチド。
【請求項７】
(a)少なくとも1個の酸性残基が、SEQ ID NO:1および2のアミノ酸103と104との間に挿入されているか;または
(b)2個の酸性残基が、SEQ ID NO:1および2のアミノ酸103と104との間に挿入されている、
請求項5に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記FGFR4ロング酸ボックス中の酸性残基の数が少なくとも7個である、請求項5に記載のポリペプチド。
【請求項９】
(a)FGFR4 ECD 残基104〜114（SEQ ID NO:145）が、FGFR1 ECD 残基106〜117（SEQ ID NO:149）により置き換えられているか;
(b)FGFR4 ECD 残基104〜114（SEQ ID NO:145）が、FGFR1 ECD 残基107〜117（SEQ ID NO:150）により置き換えられているか;
(c)FGFR4 ECD 残基104〜110（SEQ ID NO:146）が、FGFR1 ECD 残基105〜113（SEQ ID NO:151）により置き換えられているか;
(d)FGFR4 ECD 残基113〜116（SEQ ID NO:147）が、FGFR1 ECD 残基116〜119（SEQ ID NO:152）により置き換えられているか;
(e)FGFR4 ECD 残基109〜113（SEQ ID NO:148）が、FGFR1 ECD 残基112〜116（SEQ ID NO:153）により置き換えられているか;または
(f)前記FGFR4 ECDロング酸ボックス変種が、SEQ ID NO:111〜119より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項5に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記FGFR4酸性領域突然変異タンパク質が、グリコシル化を阻害する少なくとも1つの点突然変異を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
グリコシル化を阻害する少なくとも1つの前記点突然変異が、N91A、N156A、N237A、N269A、N290A、およびN301Aより選択される、請求項10に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記FGFR4酸性領域突然変異タンパク質が、SEQ ID NO:120、121および168より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドと、融合パートナーとを含む、FGFR4 ECD融合分子。
【請求項１４】
前記融合パートナーが、Fc、アルブミン、およびポリエチレングリコールより選択される、請求項13に記載のFGFR4 ECD融合分子。
【請求項１５】
前記融合パートナーがFcである、請求項14に記載のFGFR4 ECD融合分子。
【請求項１６】
SEQ ID NO:86〜88、124〜140、143、144および158より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項15に記載のFGFR4 ECD融合分子。
【請求項１７】
SEQ ID NO:86のアミノ酸配列を有する、FGFR4 ECD融合分子。
【請求項１８】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項13〜17のいずれか一項に記載のFGFR4 ECD融合分子をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはFGFR4融合分子と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項19に記載の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において血管新生障害を治療する方法。
【請求項２１】
前記血管新生障害が癌および黄斑変性症より選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
前記癌が、結腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、および前立腺癌より選択される、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
FGFR2 ECD酸性領域突然変異タンパク質が野性型FGFR2 ECDよりも多数の酸性残基をD1-D2リンカー領域中に有する、該FGFR2 ECD酸性領域突然変異タンパク質を含むポリペプチド。
【請求項２４】
前記FGFR2 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR2 ECDショート酸ボックスキメラである、請求項23に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
前記FGFR2 ECDショート酸ボックスキメラが、少なくともFGFR2ショート酸ボックスの代わりに、少なくともFGFR1ショート酸ボックスを含む、請求項24に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
(a)FGFR2 ECD 残基111〜118（SEQ ID NO:155）が、FGFR1 ECD 残基105〜112（SEQ ID NO:154）により置き換えられているか;または
(b)前記FGFR2 ECDショート酸ボックスキメラがSEQ ID NO:122のアミノ酸配列を含む、
請求項24に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質が野性型FGFR3 ECDよりも多数の酸性残基をD1-D2リンカー領域中に有する、該FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質を含むポリペプチド。
【請求項２８】
FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR3 ECDショート酸ボックスキメラである、請求項27に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラが、少なくともFGFR3ショート酸ボックスの代わりに、少なくともFGFR1ショート酸ボックスを含む、請求項28に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
(a)FGFR3 ECD 残基110〜117（SEQ ID NO:156）が、FGFR1 ECD 残基105〜112（SEQ ID NO:154）により置き換えられているか;または
(b)前記FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラがSEQ ID NO:123のアミノ酸配列を含む、
請求項28に記載のポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
ある態様において、FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質が提供される。ある態様において、FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質は、FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラである。ある態様において、FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラは、少なくともFGFR3ショート酸ボックスの代わりに、少なくともFGFR1ショート酸ボックスを含む。そのようなある態様において、FGFR3 ECD 残基110〜117（SEQ ID NO:156）は、FGFR1 ECD 残基105〜112（SEQ ID NO:154）により置き換えられている。ある態様において、FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラは、SEQ ID NO:123のアミノ酸配列を含む。
[本発明1001]
FGFR4細胞外ドメイン(ECD)酸性領域突然変異タンパク質を含む、ポリペプチド。
[本発明1002]
前記FGFR4 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR4 ECD酸性領域キメラである、本発明1002のポリペプチド。
[本発明1003]
前記FGFR4 ECD酸性領域キメラがFGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラである、本発明1002のポリペプチド。
[本発明1004]
前記FGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラが、FGFR4 D1-D2リンカーの代わりに、FGFR1 D1-D2リンカー、FGFR2 D1-D2リンカー、およびFGFR3 D1-D2リンカーより選択されるD1-D2リンカーを含む、本発明1003のポリペプチド。
[本発明1005]
前記FGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラが、SEQ ID NO:16および17より選択されるFGFR4 D1-D2リンカーの代わりに、SEQ ID NO:22、26、28および32より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1004のポリペプチド。
[本発明1006]
前記FGFR4 ECD D1-D2リンカーキメラが、SEQ ID NO:35〜38より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1003のポリペプチド。
[本発明1007]
前記FGFR4 ECD酸性領域キメラがFGFR4 ECDエキソン4キメラである、本発明1002のポリペプチド。
[本発明1008]
前記FGFR4 ECDエキソン4キメラが、FGFR4 エキソン4の代わりに、FGFR1エキソン4、FGFR2エキソン4、およびFGFR3エキソン4より選択されるエキソン4を含む、本発明1007のポリペプチド。
[本発明1009]
前記FGFR4 ECDエキソン4キメラが、SEQ ID NO:18および19より選択されるFGFR4エキソン4の代わりに、SEQ ID NO:23、92、29および33より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1008のポリペプチド。
[本発明1010]
前記FGFR4 ECDエキソン4キメラが、SEQ ID NO:39〜42より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1007のポリペプチド。
[本発明1011]
前記FGFR4 ECD酸性領域キメラがFGFR4 ECD酸ボックス（acid box）キメラである、本発明1002のポリペプチド。
[本発明1012]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、FGFR4酸ボックスの代わりに、FGFR1酸ボックス、FGFR2酸ボックス、およびFGFR3酸ボックスより選択される酸ボックスを含む、本発明1011のポリペプチド。
[本発明1013]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:20のアミノ酸配列を有するFGFR4酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:24、30および34より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1012のポリペプチド。
[本発明1014]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、FGFR4酸ボックスの代わりに、FGFR1酸ボックス領域、FGFR2酸ボックス領域、およびFGFR3酸ボックス領域より選択される酸ボックス領域を含む、本発明1011のポリペプチド。
[本発明1015]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:20の配列のアミノ酸配列を有するFGFR4酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:56〜65より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1014のポリペプチド。
[本発明1016]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、FGFR4酸ボックス領域の代わりに、FGFR1酸ボックス領域、FGFR2酸ボックス領域、およびFGFR3酸ボックス領域より選択される酸ボックス領域を含む、本発明1011のポリペプチド。
[本発明1017]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:46〜55より選択されるアミノ酸配列を有するFGFR4酸ボックス領域の代わりに、SEQ ID NO:56〜65より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1016のポリペプチド。
[本発明1018]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、FGFR4酸ボックス領域の代わりに、FGFR1酸ボックス、FGFR2酸ボックス、およびFGFR3酸ボックスより選択される酸ボックスを含む、本発明1011のポリペプチド。
[本発明1019]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:46〜55より選択されるアミノ酸配列を有するFGFR4酸ボックス領域の代わりに、SEQ ID NO:24、30および34より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1018のポリペプチド。
[本発明1020]
前記FGFR4 ECD酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:43〜45および157より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1011のポリペプチド。
[本発明1021]
前記FGFR4 ECD酸性領域キメラがFGFR4 ECDロング酸ボックス（long acid box）キメラである、本発明1002のポリペプチド。
[本発明1022]
前記FGFR4 ECDロング酸ボックスキメラが、FGFR4ロング酸ボックスの代わりに、FGFR1 ロング酸ボックス、FGFR2ロング酸ボックス、およびFGFR3ロング酸ボックスより選択されるロング酸ボックスを含む、本発明1021のポリペプチド。
[本発明1023]
前記FGFR4ロング酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:96および97より選択されるFGFR4ロング酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:98〜100より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1022のポリペプチド。
[本発明1024]
前記FGFR4ロング酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:105〜107より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1021のポリペプチド。
[本発明1025]
前記FGFR4 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR4 ECDショート酸ボックス（short acid box）キメラである、本発明1002のポリペプチド。
[本発明1026]
前記FGFR4 ECDショート酸ボックスキメラが、FGFR4ショート酸ボックスの代わりに、FGFR1ショート酸ボックス、FGFR2ショート酸ボックス、およびFGFR3ショート酸ボックスより選択されるショート酸ボックスを含む、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1027]
前記FGFR4 ECDショート酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:101のアミノ酸配列を有するFGFR4ショート酸ボックスの代わりに、SEQ ID NO:102〜104より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1026のポリペプチド。
[本発明1028]
前記FGFR4 ECDショート酸ボックスキメラが、SEQ ID NO:108〜110より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1029]
前記FGFR4 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR4 ECDロング酸ボックス変種である、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1030]
前記FGFR4 ECDロング酸ボックス変種が、FGFR4野性型ロング酸ボックスと比べて増加した数の酸性アミノ酸残基をロング酸ボックス中に有するFGFR4 ECDの変種を含む、本発明1029のポリペプチド。
[本発明1031]
前記FGFR4 ECDのロング酸ボックス内の少なくとも2個の非酸性残基が、それぞれ独立して、Glu(E)およびAsp(D)より選択される酸性残基により置き換えられている、本発明1030のポリペプチド。
[本発明1032]
前記FGFR4 ECDのロング酸ボックス内の少なくとも3個の非酸性残基が、それぞれ独立して、Glu(E）およびAsp(D)より選択される酸性残基により置き換えられている、本発明1031のポリペプチド。
[本発明1033]
前記FGFR4 ECDのロング酸ボックス内の少なくとも4個の非酸性残基が、それぞれ独立して、Glu(E)およびAsp(D)より選択される酸性残基により置き換えられている、本発明1031のポリペプチド。
[本発明1034]
少なくとも1個の酸性残基が、SEQ ID NO:1および2のアミノ酸103と104との間に挿入されている、本発明1031のポリペプチド。
[本発明1035]
2個の酸性残基が、SEQ ID NO:1および2のアミノ酸103と104との間に挿入されている、本発明1034のポリペプチド。
[本発明1036]
前記FGFR4ロング酸ボックス中の酸性残基の数が少なくとも7個である、本発明1031のポリペプチド。
[本発明1037]
FGFR4 ECD 残基104〜114（SEQ ID NO:145）が、FGFR1 ECD 残基106〜117（SEQ ID NO:149）により置き換えられているか;
FGFR4 ECD 残基104〜114（SEQ ID NO:145）が、FGFR1 ECD 残基107〜117（SEQ ID NO:150）により置き換えられているか;
FGFR4 ECD 残基104〜110（SEQ ID NO:146）が、FGFR1 ECD 残基105〜113（SEQ ID NO:151）により置き換えられているか;
FGFR4 ECD 残基113〜116（SEQ ID NO:147）が、FGFR1 ECD 残基116〜119（SEQ ID NO:152）により置き換えられているか;または
FGFR4 ECD 残基109〜113（SEQ ID NO:148）が、FGFR1 ECD 残基112〜116（SEQ ID NO:153）により置き換えられている、
本発明1031のポリペプチド。
[本発明1038]
前記FGFR4 ECDロング酸ボックス変種が、SEQ ID NO:111〜119より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1029のポリペプチド。
[本発明1039]
本発明1001〜1038のいずれかのポリペプチドと、融合パートナーとを含む、FGFR4 ECD融合分子。
[本発明1040]
前記融合パートナーが、Fc、アルブミン、およびポリエチレングリコールより選択される、本発明1039のFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1041]
前記融合パートナーがFcである、本発明1040のFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1042]
SEQ ID NO:35〜45、105〜121および157より選択されるアミノ酸配列を含む、FGFR4 ECD融合分子。
[本発明1043]
SEQ ID NO:86〜88、124〜140、143、144および158より選択されるアミノ酸配列を含む、FGFR4 ECD融合分子。
[本発明1044]
SEQ ID NO:35のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、融合パートナーとを含む、FGFR4 ECD融合分子。
[本発明1045]
前記融合パートナーがFcである、本発明1044のFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1046]
SEQ ID NO:86のアミノ酸配列を有する、本発明1045のFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1047]
本発明1001、1002、1003、1006、1007、1010、1011、1020、1021、1024、1025、1028、1029、および1038のいずれかのポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
本発明1039のFGFR4 ECD融合分子を含む、薬学的組成物。
[本発明1049]
本発明1042または本発明1043のFGFR4 ECD融合分子を含む、薬学的組成物。
[本発明1050]
本発明1001〜1038のいずれかのポリペプチドまたは本発明1042〜1046のいずれかのFGFR4 ECD融合分子をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1051]
本発明1047の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において血管新生障害を治療する方法。
[本発明1052]
本発明1048の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において血管新生障害を治療する方法。
[本発明1053]
本発明1049の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において血管新生障害を治療する方法。
[本発明1054]
本発明1047の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において癌を治療する方法。
[本発明1055]
本発明1048の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において癌を治療する方法。
[本発明1056]
本発明1049の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において癌を治療する方法。
[本発明1057]
前記癌が、結腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌より選択される、本発明1054の方法。
[本発明1058]
前記癌が、結腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌より選択される、本発明1055の方法。
[本発明1059]
前記癌が、結腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌より選択される、本発明1056の方法。
[本発明1060]
本発明1047の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において黄斑変性症を治療する方法。
[本発明1061]
本発明1048の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において黄斑変性症を治療する方法。
[本発明1062]
本発明1049の薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者において黄斑変性症を治療する方法。
[本発明1063]
FGFR4細胞外ドメイン(ECD)酸性領域キメラを含む、単離されたポリペプチド。
[本発明1064]
本発明1001〜1038のいずれかのポリペプチドと、融合パートナーとを含む、単離されたFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1065]
SEQ ID NO:35〜45、105〜121および157より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1066]
SEQ ID NO:86〜88、124〜140、143、144および158より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1067]
SEQ ID NO:35のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、融合パートナーとを含む、単離されたFGFR4 ECD融合分子。
[本発明1068]
前記FGFR4酸性領域突然変異タンパク質が、グリコシル化を阻害する少なくとも1つの点突然変異を含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1069]
グリコシル化を阻害する少なくとも1つの前記点突然変異が、N91A、N156A、N237A、N269A、N290A、およびN301Aより選択される、本発明1068のポリペプチド。
[本発明1070]
前記FGFR4酸性領域突然変異タンパク質が、SEQ ID NO:120、121および168より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1068のポリペプチド。
[本発明1071]
FGFR2 ECD酸性領域突然変異タンパク質を含む、ポリペプチド。
[本発明1072]
前記FGFR2 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR2 ECDショート酸ボックスキメラである、本発明1071のポリペプチド。
[本発明1073]
前記FGFR2 ECDショート酸ボックスキメラが、少なくともFGFR2ショート酸ボックスの代わりに、少なくともFGFR1ショート酸ボックスを含む、本発明1072のポリペプチド。
[本発明1074]
FGFR2 ECD 残基111〜118（SEQ ID NO:155）が、FGFR1 ECD 残基105〜112（SEQ ID NO:154）により置き換えられている、本発明1073のポリペプチド。
[本発明1075]
前記FGFR2 ECDショート酸ボックスキメラがSEQ ID NO:122のアミノ酸配列を含む、本発明1072のポリペプチド。
[本発明1076]
FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質を含む、ポリペプチド。
[本発明1077]
FGFR3 ECD酸性領域突然変異タンパク質がFGFR3 ECDショート酸ボックスキメラである、本発明1076のポリペプチド。
[本発明1078]
前記FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラが、少なくともFGFR3ショート酸ボックスの代わりに、少なくともFGFR1ショート酸ボックスを含む、本発明1077のポリペプチド。
[本発明1079]
FGFR3 ECD 残基110〜117（SEQ ID NO:156）が、FGFR1 ECD 残基105〜112（SEQ ID NO:154）により置き換えられている、本発明1078のポリペプチド。
[本発明1080]
前記FGFR3 ECDショート酸ボックスキメラがSEQ ID NO:123のアミノ酸配列を含む、本発明1077のポリペプチド。