【手続補正書】
【提出日】平成26年10月21日(2014.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５’から３’に
（ａ）左側の（５’）レトロウイルスＬＴＲと、
（ｂ）中心ポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）と、
（ｃ）レトロウイルス輸出エレメントと、
（ｄ）ＡＴＰ結合性カセット、サブファミリーＤ、メンバー１（ＡＢＣＤ１）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結した、小膠細胞において活性なプロモーターと、
（ｅ）右側の（３’）レトロウイルスＬＴＲと、
を含み、転写後調節エレメントを含まないベクター。
【請求項２】
レンチウイルスベクターである、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
前記レンチウイルスがＨＩＶである、請求項２に記載のベクター。
【請求項４】
前記レンチウイルスがＨＩＶ−１である、請求項２に記載のベクター。
【請求項５】
前記５’ＬＴＲのプロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、またはシミアンウイルス４０（ＳＶ４０）プロモーターからなる群より選択された異種プロモーターと置き換えられている、請求項１に記載のベクター。
【請求項６】
前記３’ＬＴＲが自己不活性化（ＳＩＮ）ＬＴＲである、請求項１に記載のベクター。
【請求項７】
前記小膠細胞において活性なプロモーターが、骨髄増殖性肉腫ウイルスエンハンサー、負の制御領域の欠失、ｄｌ５８７ｒｅｖプライマー結合部位置換（ＭＮＤ）プロモーターまたは転写的に活性なその断片を含む、請求項１に記載のベクター。
【請求項８】
前記ＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドがｃＤＮＡである、請求項１に記載のベクター。
【請求項９】
前記ｃＤＮＡが、最適化されたコザック配列を含む、請求項８に記載のベクター。
【請求項１０】
５’から３’に
（ａ）左側の（５’）ＬＴＲと、
（ｂ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｃ）ＲＲＥと、
（ｄ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｅ）右側の（３’）ＬＴＲと、
（ｆ）ポリアデニル化配列と、
を含み、転写後調節エレメントを含まないレンチウイルスベクター。
【請求項１１】
プシー（Ψ）パッケージングシグナルをさらに含む、請求項１０に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項１２】
前記ポリアデニル化配列がウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナルまたはウサギβ−グロビンポリアデニル化配列である、請求項１０に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項１３】
５’から３’に
（ａ）左側の（５’）ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｂ）プシー（Ψ）パッケージングシグナルと、
（ｃ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｄ）ＲＲＥと、
（ｅ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｆ）右側の（３’）自己不活性化（ＳＩＮ）ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｇ）ウサギβ−グロビンポリアデニル化配列と、
を含み、転写後調節エレメントを含まないレンチウイルスベクター。
【請求項１４】
５’から３’に
（ａ）左側の（５’）レトロウイルスＬＴＲと、
（ｂ）中心ポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）と、
（ｃ）レトロウイルス輸出エレメントと、
（ｄ）ＡＴＰ結合性カセット、サブファミリーＤ、メンバー１（ＡＢＣＤ１）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結した、小膠細胞において活性なプロモーターと
（ｅ）右側の（３’）レトロウイルスＬＴＲと、
（ｆ）ポリアデニル化（ポリＡ）配列と、
を含み、転写後調節エレメントを含まないベクター。
【請求項１５】
５’から３’に
（ａ）左側の（５’）ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｂ）プシー（Ψ）パッケージングシグナルと、
（ｃ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｄ）ＲＲＥと、
（ｅ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｆ）右側の（３’）自己不活性化（ＳＩＮ）ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｇ）ポリアデニル化（ポリＡ）配列と、
を含み、転写後調節エレメントを含まないレンチウイルスベクター。
【請求項１６】
請求項１、１０、１３、１４および１５のいずれか一項に記載のベクターを含む哺乳動物細胞。
【請求項１７】
ｇａｇをコードする第１のポリヌクレオチドと、ｐｏｌをコードする第２のポリヌクレオチドと、ｅｎｖをコードする第３のポリヌクレオチドと、請求項１、１０、１３、１４および１５のいずれか一項に記載のベクターとを含む産生細胞。
【請求項１８】
請求項１、１０、１３、１４および１５のいずれか一項に記載のベクターを含むベクター粒子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
配列番号３は、ＭＮＤプロモーターのポリヌクレオチド配列である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）左側の（５’）レトロウイルスＬＴＲと、
（ｂ）中心ポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）と、
（ｃ）レトロウイルス輸出エレメントと、
（ｅ）ＡＴＰ結合性カセット、サブファミリーＤ、メンバー１（ＡＢＣＤ１）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結した、小膠細胞において活性なプロモーターと、
（ｆ）右側の（３’）レトロウイルスＬＴＲと、
を含み、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）を含まないベクター。
（項目２）
レンチウイルスベクターである、項目１に記載のベクター。
（項目３）
前記レンチウイルスがＨＩＶである、項目２に記載のベクター。
（項目４）
前記レンチウイルスがＨＩＶ−１である、項目２に記載のベクター。
（項目５）
前記５’ＬＴＲのプロモーターが異種プロモーターと置き換えられている、項目１に記載のベクター。
（項目６）
前記異種プロモーターがサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、またはシミアンウイルス４０（ＳＶ４０）プロモーターである、項目５に記載のベクター。
（項目７）
前記異種プロモーターがＣＭＶプロモーターである、項目５に記載のベクター。
（項目８）
前記５’ＬＴＲまたは前記３’ＬＴＲがレンチウイルスＬＴＲである、項目１に記載のベクター。
（項目９）
前記５’ＬＴＲおよび前記３’ＬＴＲがレンチウイルスＬＴＲである、項目１に記載のベクター。
（項目１０）
前記レンチウイルスがＨＩＶ−１である、項目８または９に記載のベクター。
（項目１１）
前記３’ＬＴＲが１つまたは複数の修飾を含む、項目１０に記載のベクター。
（項目１２）
前記３’ＬＴＲが１つまたは複数の欠失を含む、項目１０に記載のベクター。
（項目１３）
前記３’ＬＴＲが自己不活性化（ＳＩＮ）ＬＴＲである、項目１０に記載のベクター。
（項目１４）
前記レトロウイルス輸出エレメントがｒｅｖ応答エレメント（ＲＲＥ）である、項目１に記載のベクター。
（項目１５）
前記ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰがＨＩＶ−１由来である、項目１に記載のベクター。
（項目１６）
前記プロモーターが、骨髄増殖性肉腫ウイルスエンハンサー、負の制御領域の欠失、ｄｌ５８７ｒｅｖプライマー結合部位置換（ＭＮＤ）プロモーターまたは転写的に活性なその断片を含む、項目１に記載のベクター。
（項目１７）
ＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドがｃＤＮＡである、項目１に記載のベクター。
（項目１８）
前記ｃＤＮＡが、最適化されたコザック配列を含む、項目１７に記載のベクター。
（項目１９）
前記最適なコザック配列が（ＧＣＣ）ＲＣＣＡＴＧＧであり、Ｒがプリン（ＡまたはＧ）である、項目１８に記載のベクター。
（項目２０）
前記ポリヌクレオチドがヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードする、項目１に記載のベクター。
（項目２１）
（ａ）左側の（５’）ＬＴＲと、
（ｂ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｃ）ＲＲＥと、
（ｄ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｅ）右側の（３’）ＬＴＲと、
（ｆ）ポリアデニル化配列と、
を含み、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）を含まないレンチウイルスベクター。
（項目２２）
プシー（Ψ）パッケージングシグナルを含む、項目２１に記載のレンチウイルスベクター。
（項目２３）
前記ポリアデニル化配列がウシ成長ホルモンポリアデニル化配列またはシグナルウサギβ−グロビンポリアデニル化配列である、項目２１に記載のレンチウイルスベクター。
（項目２４）
前記５’ＬＴＲまたは前記３’ＬＴＲがＨＩＶ−１由来である、項目２１に記載のレンチウイルスベクター。
（項目２５）
前記３’ＬＴＲがＳＩＮ  ＬＴＲである、項目２１に記載のレンチウイルスベクター。
（項目２６）
（ａ）左側の（５’）ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｂ）プシー（Ψ）パッケージングシグナルと、
（ｃ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｄ）ＲＲＥと、
（ｅ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｆ）右側の（３’）自己不活性化（ＳＩＮ）ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｇ）ウサギβ−グロビンポリアデニル化配列と、
を含み、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）を含まないレンチウイルスベクター。
（項目２７）
項目１から２６までのいずれか一項に記載のベクターを含む哺乳動物細胞。
（項目２８）
ｇａｇをコードする第１のポリヌクレオチド、ｐｏｌをコードする第２のポリヌクレオチド、ｅｎｖをコードする第３のポリヌクレオチド、および項目１から２６までのいずれか一項に記載のベクターを含むパッケージング細胞。
（項目２９）
項目１から２６までのいずれか一項に記載のベクターを含む産生細胞。
（項目３０）
項目２９に記載の産生細胞によって産生されるベクター粒子。
（項目３１）
（ａ）少なくとも１つのＬＴＲと、
（ｂ）中心ポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）と、
（ｃ）レトロウイルス輸出エレメントと、
（ｅ）ＡＴＰ結合性カセット、サブファミリーＤ、メンバー１（ＡＢＣＤ１）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結した、小膠細胞において活性なプロモーターと
を含み、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）を含まないベクター。
（項目３２）
（ａ）少なくとも１つのＬＴＲと、
（ｂ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｃ）ＲＲＥと、
（ｄ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｅ）ポリアデニル化配列と
を含み、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）を含まないベクター。
（項目３３）
（ａ）少なくとも１つのＳＩＮ  ＨＩＶ−１ＬＴＲと、
（ｂ）プシー（Ψ）パッケージングシグナルと、
（ｃ）ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰと、
（ｄ）ＲＲＥと、
（ｅ）ヒトＡＢＣＤ１ポリペプチドをコードするｃＤＮＡに作動可能に連結したＭＮＤプロモーターと、
（ｆ）ウサギβ−グロビンポリアデニル化配列と
を含み、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）を含まないベクター。
（項目３４）
項目３１から３３までのいずれか一項に記載のベクターを用いて形質導入された宿主細胞。
（項目３５）
胚性幹細胞、体性幹細胞、または前駆細胞である、項目３４に記載の形質導入された宿主細胞。
（項目３６）
造血幹細胞である、項目３５に記載の形質導入された宿主細胞。
（項目３７）
遺伝子療法における、項目３１から３３までのいずれか一項に記載のウイルスベクターの使用。
（項目３８）
前記遺伝子療法により副腎脳白質ジストロフィまたは副腎脊髄神経障害を治療または予防する、項目３７に記載の使用。
（項目３９）
副腎脳白質ジストロフィまたは副腎脊髄神経障害を治療する方法であって、被験体に、項目３１から３３までのいずれか一項に記載のベクターを用いて形質導入された細胞を投与することを含む、方法。
（項目４０）
前記細胞が胚性幹細胞、体性幹細胞、または前駆細胞である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞が造血幹細胞である、項目３９に記載の方法。