【手続補正書】
【提出日】平成24年5月9日(2012.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグであって：
【化１】
2011529037.tif 000001
式中、
Ａｒ１およびＡｒ２は同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれがアリール基またはヘテロアリール基であり、
ａは０から５までの整数であり、
Ｒ１は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基およびシアノ基からなる群から選択され、式中、ａは１よりも大きく、各置換基Ｒ１は同一であっても異なっていてもよく、
ｂは０〜５の整数であり、
Ｒ２は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基およびシアノ基からなる群から選択され、式中、ｂは１よりも大きく、各置換基Ｒ２は同一であっても異なっていてもよく、
Ｖは、（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＣＯＮ（Ｒ３ｂ）Ｘおよび（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＮ（Ｒ３ｂ）ＣＯ（Ｘ）からなる群から選択され、式中、前記基は、置換基Ｚに対して３（メタ）位もしくは４（パラ）位にあり、
Ｗは、ＮＲ４ａ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２およびＣ（Ｒ４ａＲ４ｂ）２からなる群から選択され、
Ｘは、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ハロアルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、ポリアルキレングリコール残基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、ハロアルコキシカルボニルアルキル基およびアラルキルオキシカルボニルアルキル基からなる群から選択される置換基であり、
ＹおよびＺは同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが、（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ１、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ａＳＯ２およびＣ＝Ｏ（Ｒ５ａＲ５ｂ）ｎ２からなる群から選択される置換基であり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され、
ｎ１およびｎ２は同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが０から２までの整数であり、かつ、
ｐは０から２までの整数である、化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｗは、式ＮＲ４ａの基であり、式中、Ｒ４ａは、水素原子、１個から３個までの炭素原子を有するアルキル基およびフェニル基からなる群から選択される、請求項１および２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
ＹおよびＺはそれぞれ、式（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ１の基であり、式中、各ｎ１は０である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｖは、（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＣＯＮ（Ｒ３ｂ）Ｘおよび（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＮ（Ｒ３ｂ）ＣＯ（Ｘ）からなる群から選択され、式中、前記基は、置換基Ｚに対して３（メタ）位もしくは４（パラ）位にあり、式中、ｐは０または１の整数であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが、水素原子および１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択され、かつＸは、１個から４個までの炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、一般式ＨＯ−［（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｃ１−Ｏ−（ＣＲ６ｃＲ６ｄ）ｃ２］ｃ３−（式中、ｃ１およびｃ２は同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが１から３までの整数であり、ｃ３は１から１０までの整数であり、かつＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、同一であっても異なっていてもよく、かつそれぞれが水素原子または１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基である）のポリアルキレングリコール残基、１個から４個までの炭素原子を有する少なくとも１つのアルコキシ基で置換されている１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基を含むアルコキシアルキル基、少なくとも１つのカルボキシ基で置換されている１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基を含むカルボキシアルキル基、少なくとも１つのカルボキシ基で置換されている１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基を含むカルボキシアルキル基、および２個から５個までの炭素原子を有する少なくとも１つのアルコキシカルボニル基で置換されている１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基を含むアルコキシカルボニルアルキル基からなる群から選択される置換基である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｖは、（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＣＯＮ（Ｒ３ｂ）Ｘおよび（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＮ（Ｒ３ｂ）ＣＯ（Ｘ）からなる群から選択され、式中、前記基は、置換基Ｚに対して３（メタ）位もしくは４（パラ）位にあり、式中、ｐは０または１の整数であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのそれぞれは水素原子であり、かつＸは、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基およびエトキシカルボニル基から選択される基で置換されている１個または２個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択される、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれフェニルであり、
ａは０または１であり、
Ｒ１は、１個から４個までの炭素原子を有するアルキル基、ハロゲン原子、１個から４個までの炭素原子を有するハロアルキル基、１個から４個までの炭素原子を有するアルコキシ基、１個から４個までの炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基（式中、前記アルキル基は１個から４個までの炭素原子を有する）、ジアルキルアミノ基（式中、前記アルキル基は同一であっても異なっていてもよく、かつそれぞれが１個から４個までの炭素原子を有する）、ニトロ基、１個から４個までの炭素原子を有するアシルアミノ基、１個から４個までの炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から４個までの炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基およびシアノ基からなる群から選択され、式中、ａは１よりも大きく、各置換基Ｒ１は同一であっても異なっていてもよく、
ｂは０乃至３であり、
Ｒ２は、１個から３個までの炭素原子を有するアルキル基、ハロゲン原子、１個から３個までの炭素原子を有するハロアルキル基、１個から３個までの炭素原子を有するアルコキシ基、１個から３個までの炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシル基およびシアノ基からなる群から選択され、
Ｗは、式ＮＲ４ａの基であり、式中、Ｒ４ａは、水素原子、１個から３個までの炭素原子を有するアルキル基およびフェニル基からなる群から選択され、
ＹおよびＺはそれぞれ、式（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ１の基であり、式中、各ｎ１は０であり、かつ、
Ｖは、（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＣＯＮ（Ｒ３ｂ）Ｘおよび（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＮ（Ｒ３ｂ）ＣＯ（Ｘ）からなる群から選択され、式中、前記基は、置換基Ｚに対して３（メタ）位もしくは４（パラ）位にあり、式中、ｐは０または１の整数であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのそれぞれは水素原子であり、かつＸは、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基およびエトキシカルボニル基から選択される基で置換されている１個または２個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−［３−（２，４，６−トリクロロフェニルアミノ）フェニル］アセトアミド、
｛２−［５−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−アセチルアミノ｝酢酸、
２−［４−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセトアミド、
｛２−［４−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−フェニル］−アセチルアミノ｝酢酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−［４−（２，４，６−トリクロロ−フェニルアミノ）−フェニル］アセトアミド、
３−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）ベンズアミド、
２−［２−フルオロ−５−（２，４，６−トリクロロ−フェニルアミノ）−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）アセトアミド、
２−［５−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）アセトアミド、
２−［５−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）アセトアミド、
２−［４−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
５−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド、
２−［４−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）アセトアミド、
２−［５−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）アセトアミド、および、
２−［４−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）プロピオンアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
薬理学的に許容される希釈剤または担体および有効成分を含む医薬組成物であって、前記有効成分が、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、医薬組成物。
【請求項１０】
薬剤としての使用のための、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
ＫＣＮＱ２、ＫＣＮＱ３またはＫＣＮＱ２／３チャネルが関与する疾患の予防または治療における使用のための、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
不安症および不安関連疾患、てんかん、疼痛性障害、婦人科痛、心不整脈、血栓塞栓イベント、心血管疾患、聴覚系の障害、片頭痛、および炎症性および免疫疾患からなる群から選択される病気または疾患の予防または治療における使用のための、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）の化合物であって：
【化２】
2011529037.tif 000002
式中、
Ａｒ１およびＡｒ２は同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれがアリール基またはヘテロアリール基であり、
ａは０から５までの整数であり、
Ｒ１は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基およびシアノ基からなる群から選択され、式中、ａは１よりも大きく、各置換基Ｒ１は同一であっても異なっていてもよく、
ｂは０から５までの整数であり、
Ｒ２は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基およびシアノ基からなる群から選択され、式中、ｂは１よりも大きく、各置換基Ｒ２は同一であっても異なっていてもよく、
Ｖは、（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＣＯＮ（Ｒ３ｂ）Ｘおよび（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｐＮ（Ｒ３ｂ）ＣＯ（Ｘ）からなる群から選択され、式中、前記基は、置換基Ｚに対して３（メタ）位もしくは４（パラ）位にあり、
Ｗは、ＮＲ４ａ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２およびＣ（Ｒ４ａＲ４ｂ）２からなる群から選択され、
Ｘは、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ハロアルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ポリアルキレングリコール残基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、式ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄原子から選択される少なくとももう１つのヘテロ原子を随意に含有する飽和もしくは部分不飽和複素環式基を形成する）の基で置換されているアルキル基（前記飽和もしくは部分不飽和複素環式基は、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトロ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロキシル基からなる群から選択される１つ以上の置換基により随意にさらに置換されている）、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、ハロアルコキシカルボニルアルキル基およびアラルキルオキシカルボニルアルキル基からなる群から選択される置換基であり、
ＹおよびＺは同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが、（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ１、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５ａＳＯ２およびＣ＝Ｏ（Ｒ５ａＲ５ｂ）ｎ２からなる群から選択される置換基であり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され、
ｎ１およびｎ２は同一であるかまたは異なっており、かつそれぞれが０から２までの整数であり、かつ、
ｐは０から２までの整数である、化合物、
または、下部尿路疾患、消化器疾患、血管および内臓平滑筋障害、細胞増殖性疾患、代謝異常、記憶障害、ＣＮＳ媒介性運動機能障害、および／または眼疾患の予防または治療における使用のための、その薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
薬理学的に許容される希釈剤または担体および少なくとも２つの有効成分を含む医薬組成物であって、前記有効成分が、ムスカリン受容体拮抗薬、β３アドレナリン受容体作動薬、ニューロキニンＫ受容体拮抗薬、バニロイドＶＲ１作動薬、カルシウムチャネルα２δリガンド、カリウムチャネル活性化剤、カルシウムチャネル阻害剤、ナトリウムチャネル遮断薬、セトロニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、５−ＨＴ拮抗薬、α１アドレナリン受容体拮抗薬、三環系抗うつ薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体拮抗薬、カンナビノイド受容体作動薬、抗けいれん薬、アルドース還元酵素阻害剤、オピオイド、αアドレナリン受容体作動薬、Ｐ２Ｘ受容体拮抗薬、酸感受性イオンチャネル調節剤、ＮＧＦ受容体調節剤、ニコチン性アセチルコリン受容体調節剤、シナプス小胞タンパク質２Ａリガンドおよび非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物または請求項１３に記載の少なくとも１つの式（Ｉａ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１１乃至１３に列挙されている任意の疾患または病気の予防または治療のための、請求項１４に記載の医薬組成物。