【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年5月16日(2014.5.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
トランス８−（アミノメチル）−２−（２−アミノ−エチル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（４−ピペラジン−１−カルボニル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−４，８−ジヒドロ−２−（２−ジメチルアミノ−エチル−カルバモイル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（３−アミノ−プロピル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（カルバモイル−メチル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−１−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−２−（ピペリジン−４−カルボニル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−２−（３−アミノ−３−カルボキシ−プロピル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（グアニジノ−メチル）−２−カルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−５−（カルボキシ−ジフルオロ−メトキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−２−（アミノ−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
式（Ｉ）の化合物の中で、本発明の非常に特殊な対象となるのは、治療薬としての、以下の実験例部分で述べるもの、具体的には以下の名称を有するものである。
トランス８−（アミノメチル）−２−（２−アミノ−エチル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（４−ピペラジン−１−カルボニル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−４，８−ジヒドロ−２−（２−ジメチルアミノ−エチル−カルバモイル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（３−アミノ−プロピル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（カルバモイル−メチル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−１−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノメチル）−２−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−２−（ピペリジン−４−カルボニル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−２−（３−アミノ−３−カルボキシ−プロピル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（グアニジノ−メチル）−２−カルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−５−（カルボキシ−ジフルオロ−メトキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、
トランス８−（アミノ−メチル）−２−（アミノ−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン、で、これらの化合物は遊離形態、双生イオン、及び薬学的に許容される塩基及び鉱酸あるいは有機酸との塩の形状をしており、それらが取り得る異性体あるいはジアステロ異性体、あるいはその混合物の形状をしている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
例１
トランス８−（アミノメチル）−２−（２−アミノ−エチルカルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
ステージＦ
トランス８−（アミノメチル）−２−（２−アミノ−エチルカルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
ジクロロメタン(2.4ｍＬ)にトリフルオロ酢酸（2.4mL）を溶かした溶液を、滴下して、窒素下で、前のステージで得たナトリウム塩（42mg、0.092mmol）をジクロロメタン(1.2mL)に溶かした溶液に加えて、０℃まで冷却した。
大気中で、大気温度下で、１時間攪拌を行った。
この混合物を蒸発・乾燥させた。
残留物を水(３mL)に入れて、その溶液をジエチル・エーテル（３mL）で洗浄した。
この水溶液を凍らせて、さらに凍結乾燥してベージュ色の固体形状の期待したナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（62mg、0.099mmol 94%）を得た。
MS(ES(−))：m/Z [M−H]−＝374
1H NMR(400MHz、DMSO−d6) ： δ(ppm)=2.98−3.70（m,8H, N−CH2−CH−N、CH−CH2−CH−N、CH−CH2−NH3+、N−CH2−CH2−N、N−CH2−CH2−N）、4.72（m、1H, CH-CH2-NH3+）、4.88(d,1H, N−CH2−CH−N)、7.76(ブロード、3H、NH3+)、8.16（ブロード、3H、NH3+)、8.32（ｓ、1H, Hピラゾール）、8．59（ブロード、1H、NH)
【実施例２】
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
例２
トランス８−（アミノメチル）−２−（４−ピペラジン−１−カルボニル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
ステージＤ
トランス８−（アミノメチル）−２−（ピペラジン−１−カルボニル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージFに述べた通りに、前のステージで得たナトリウム塩、(126mg、0.203mmol)、ジクロロメタン(３．６mL)、トリフルオロ酢酸(7.2mL)をジクロロメタン（７．２mL）に溶かしたものを処理して、ベージュ色の固体形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（124mg、0.191mmol、95％）を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−ｄ6)：δ(ppm)=3.18−3.27、3.37−3.34、3.84−3.93（m、12H、N−CH2−CH−NH3+、CH−CH2−N、N−CH2−CH2−N、N−CH2−CH2−N）、4.69（m、1H、CH−CH2−NH3+）、4.88(d、1H、N−CH2−CH−N)、8.13 （ブロード、3H、NH3+）、8.24（s、1H、Hピラゾール）、9.00（ブロード、2H、NH２+）
【実施例３】
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
例３
トランス８−（アミノメチル）−４，８−ジヒドロ−２−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
ステージＤ
トランス８−（アミノメチル）−４，８−ジヒドロ−２−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＦに述べている通りに、前のステージで得られた塩（87mg、0.166mmol）、ジクロロメタン(２．５mL)、トリフルオロ酢酸（５．０mL）をジクロロメタン(５．０mL)に溶かしたものを処理したところ、ベージュ色の固形物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（76mg、0.141mmol、85％）が得られた。
MS(ES−)：m/z [M−H]−=402
1H NMR(400MHz、DMSO−ｄ6)：δ(ppm)=2.17(s、6H、2xCH3)、3.12−3.72（m、8H、N−CH2−CH−N、CH−CH2−NH３＋、N−CH2−CH2−NMe２、N−CH2−CH2−NMe２）、4.73（dd、1H、CH−CH2−NH３＋）、4.88（d、1H、N−CH2−CH−N)、8，17（ブロード、3H、NH３＋）、8.32（s、1H、Hピラゾール）、8.63（ブロード、1H、NH）
【実施例４】
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
例４
トランス８−（アミノメチル）−４，８−ジヒドロ−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
ステージＤ
トランス８−（アミノメチル）−４，８−ジヒドロ−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＦに述べられている通りに、前のステージで得られたナトリウム塩（64 mg、0.126mmol）、ジクロロメタン(1.8ｍＬ)、トリフルオロ酢酸（3.7ｍＬ）をジクロロエタン（3.7ｍＬ）に溶かしたものを処理したところ、ベージュ色の固形物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸（57mg、0.109mmol、86％）が得られた。
MS(ES−)：m/z [M−H]−=385
1H NMR(400MHz、DMSO−ｄ6)：δ(ppm)=1.85（m、4H、N−CH2−CH２ピロリジン）、3.42−3.74（m、8H、N−CH2−CH−N、N−CH2−CH2−Ｎピロリジン、CH−CH2−NH３＋）、4.68（m、1H、CH−CH2−NH３＋）、4.86（ブロード、3H、NH３＋）、8.36（s、1H、Hピラゾール）
【実施例５】
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
例５
トランス８−（アミノメチル）−２−［（３−アミノ−プロピル）カルバモイル］−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
ステージＣ
トランス８−（アミノメチル）−２−［（３−アミノ−プロピル）カルバモイル］−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＦに述べられている通り、前のステージで得られた塩（48mg、0.078mmol）、ジクロロメタン（1.34ｍＬ）、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物（5.36mL）を処理したところ、ベージュ色の固形物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（45mg、0.070mmol、90％）を得た。
MS(ES+)m/z [M−H]−=390
1H NMR(400MHz、MeOH−ｄ4)：δ(ppm)=1.86 (ｍ、NCH2−CH2−CH２−NH2)、2.91（m、2H、NCH2−CH2−CH２−NH2)、3.29−3.80(ｍ、6H、NCH2−CH2−CH２−NH2、N−CH2−CH−N及びCH2−CH２−NH2)、4.65（dd、1H、CH−CH２−NH2)、4.86（d、1H、N−CH2−CH−N）、8.18（s、1H、Hピラゾール）
【実施例６】
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
例６
トランス８−（アミノメチル）−２［（３−アミノ−ブチル）カルバモイル］−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
ステージＡ
1,1−ジメチルエチル トランス 2−[(3−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ブチル)カルバモイル]−4,5,6,8−テトラヒドロ−5−（フェニルメトキシ）−4,7−メタノ−7H−ピラゾロ[3,4−e] [1,3] ジアゼピン−8−イル]メチル)−カーバメート
例１のステージＣに述べた通りに、例１のステージＢで得られた誘導体（250mg、0.626mmol）、ジクロロメタン（32.8mL）、トリエチレン（174μL）、ジホスゲン（113μL）及びN−Boc−1,3−ブタンジアミン（419μL）を処理して、シリカ・カラム（（溶出勾配 CH2Cl2/AcoEt １００/０から 70/30）でクロマトグラフィにかけたところ、期待された誘導体（91 mg、0.148mmol、24％）が得られた。
MS(ES+)m/z [M+H]+=614
1H NMR(400MHz、CDCl3)：δ(ppm)=1.47(s、9H、tBu)、1.48(ｓ、9H,tBu)、1.58−1.68（ｍ、4H、NHCH2−CH2−CH2−NHBoc及びNHCH2−CH2−CH2−NHBoc）、3.05−3.55（m＋２ ABX、8H、N−CH2−CH−N、N−CH−CH2−NHBoc、NHCH2−CH2−CH2−NHBoc、 NHCH2−CH2−CH2−NHBoc、NHCH2−CH2−CH2−NHBoc）、4.00（d、1H、N−CH−CH2−NHBOC）、4.60（dd、2H、N−CH2−CH−N)、4.97 (AB、2H、CH2−Ph）、5.05（bs、1H,NH)、7.05（bs、1H、NH）、7.42 −7.45（m、5H、Ph）、8.05（s、1H、Hピラゾール）
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
ステージＣ
トランス８−（アミノメチル）−２［（３−アミノ−ブチル）カルバモイル］−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＦで述べられている通りに、前のステージで得られたナトリウム塩（43mg、0.068mmol）、ジクロロメタン（1.17mL）、トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン混合物（4.68mL）を処理したところ、ベージュ色の粉末形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩を得た。
MS(ES+)m/z [M−H]−=404
1H NMR(400MHz、MeOH−ｄ4)：δ(ppm)=1.20(m、2H、NCH2−CH2−CH２−CH2−NH2)、1.60（m、2H、NCH2−CH2−CH２−CH2−NH2）、2.70−3.72（m+2、ABX、8H、N−CH2−CH−Ｎ、N−CH−CH2−NH2、NHCH2−CH2−CH２−CH２−NH2、NHCH2−CH2−CH２−CH２−NH2）、4.80（dd、2H、N−CH2−CH−Ｎ）、8.20（s、1H、Ｈピラゾール）
【実施例７】
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
例７
トランス８−（アミノメチル）−２−（カルバモイルメチル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
ステージＤ
トランス８−（アミノメチル）−２−（カルバモイルメチル−カルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＦで述べられている通りに、前のステージで得られたナトリウム塩（35mg、0.068mmol）、ジクロロメタン（３mL）、トリフルオロ酢酸（１mL）を処理したところ、白色の凍結乾燥物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸(34mg、0.054mmol、80％)が得られた。
MS(ES（＋）)：m/z [M＋H]＋=390
【実施例８】
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
例８
トランス８−（アミノメチル）−２−（ジメチルアミノスルファモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
ステージＤ
トランス８−（アミノメチル）−２−（ジメチルアミノスルファモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＦの述べられている通りに、前のステージで得られたナトリウム塩（30mg、0.058mmol）、ジクロロメタン（０．８mL）、トリフルオロ酢酸（１．６mL）をジクロロメタン（１．６mL）に溶かしたものを処理したところ、ベージュ色の固形物形状の期待したナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（27mg、0.051mmol、88％）が得られた。
MS(ES−)：m/z [M−H]−=396
1H NMR(300MHz、DMSO−ｄ6)：δ(ppm)=2.86 (ｓ、6H、C(CH3)2）、3.33−3.45（m、5H、N−CH2−CH−N、CH−CH2−NHBoc、N−CH2−CH−N)、4.71（m、1H、CH−CH2−NHBoc）、4.85 (ｄ、1H、N−CH2−CH−NBoc)、8.10（ブロード、3H、NH３＋）、8.34 (ｓ、1H、Hピラゾール）
【実施例９】
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
例９
トランス−［［８−（アミノメチル）−１−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−６−オキソ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
ステージＣ
トランス−８−（アミノメチル）−１−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−６−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＥに述べられている通りに、前のステージで得られた塩（19mg、0.027mmol）、DOWEX 50WXB樹脂(2.3g)及び2Nソーダ（１２mL）を処理したところ、期待されたナトリウム塩（17mg、0.027mmol、100％）が得られた。
例１のステージＦに述べられている通りに、このナトリウム塩(17mg、0.027mmol)、ジクロロメタン(0.5mL)、トリフルオロ酢酸（１mL）をジクロロメタン（１mL）に溶かしたものを処理したところ、ベージュ色の固形物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩(10mg、0.014mmol、53％)が得られた。
MS(ES+)m/z [M+H]+=335
２つの配座異性体形態での1HNMR(400MHz、D2O)：δ(ppm)=3.40−3.50、3.54−3.63（m、4H、N−CH2−CH−N及びCH−CH2−NH3+）、4.82（m、1H、CH(B)−CH2−NH3+）、4.93（d、１H、N−CH2−CH(B)−N）、4.99（ｄ、1H、N−CH2−CH(A)−N）、5.26（ｍ、1H、CH(A)−CH2−NH3+）、7.74（ｓ、1H、N(B)ピラゾール）、8.00（s、1H、H(A)ピラゾール）
【実施例１０】
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
例１０
トランス−８−（アミノメチル）−２−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
ステージＢ
トランス−８−（アミノメチル）−２−（カルバニミドイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
例１のステージＥに述べた通りに、前のステージで得られた塩（33ｍｇ、0.046mmol）、DOWEX 50WX8樹脂（４ｇ）及び2Nソーダ（２０mL）を処理したところ、期待されたナトリウム塩(30mg、0.046mmol、100％)が得られた。
例１のステージＦに述べた通りに、上記ナトリウム塩（30mg、0.046mmol）、ジクロロメタン（0.9ｍL）、トリフルオロ酢酸（1.7ｍL）をジクロロメタン(1.7mL)に溶かしたものを処理したところ、ベージュ色の固形物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（24mg、0.046mmol）が得られた。
MS(ES＋)：m/z [M＋H]＋=335
1H NMR(400MHz、D２O)：δ(ppm)=3.42−3.53、3.69−3.76（m、4H、N−CH2−CH−N及びCH−CH2−NH３＋）、4.90（m、1H、CH−CH2−N H３＋）、5.04（d、1H、N−CH2−CH−N）、8.39（s、1H、Hピラゾール）
【実施例１１】
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
例１１
トランス−８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−２−（ピペリジン−４−カルボニル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
ステージＡ
1,1−ジメチルエチル トランス[[２−(1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−カルボニル)−4,5,6,8−テトラヒドロ−6−オキソ−5−（フェニルメトキシ）−4,7−メタノ−7H−ピラゾロ[3,4−e][1,3]ジアゼピン−8−イル]メチル)−カーバメート
N−boc−イソニペコチン酸（0.137g、0.6mmol）をジイソプロピルエチルアミン（0.297mL、1.8mmol）の存在下でジメチルホルムアミド（３mL）溶液内に加えて、次に、O−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム・テトラフロオロボレート（0.211g、0.6mmol）を加え、次に、実施例１のステージＢで得たピラゾール（239mg、0.6mmol）をジメチルホルムアミド（１mL）に溶かしたものを加えた。
大気温度で１時間攪拌してから、上記反応混合物を水（１５mL）に加水分解し、酢酸エチル（３０mL）で抽出した。
有機相を水（１５mL）で５回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥して、その後、真空中で濃縮させた。
この粗反応性生物をシリカ・カラム（溶出勾配 シクロヘキサン/酢酸エチル 80/20、次に70/30）でクロマトグラフィにかけたところ、オイル状の期待された誘導体（0.219g、0.36mmol、60％）が得られた。
MS(ES+)：m/z [M+H]+=611
1H NMR(400MHz、CDCl3)：δ(ppm)=1.47（s、9H、C(CH3)3）、1.48(ｓ、９Ｈ、C(CH3)3）、1.56−1.97（m、4H、C(O)CH−CH2−CH−N）、2.81−2.97（m、2H、CH2−N(Boc) −CH2）、3.09（dd、1H、CH−CH2−CH−N）、3.25−3.40（m、2H、N−CH2−CH−N、C(O)CH（CH2）−CH2、3.63（m、1H、CH2−NHBoc）、4.01（d、1H、N−CH2−CH−N）、4.09−4.23（m、2H、CH2−N(Boc) −CH2）、4.63−4.72（m、1H、CH−CH2−NHBoc）、4.95（AB、2H、CH2−Ph）、5.11（ブロード、1H、NH）、7.32−7.50（m、5H、芳香性HS）、7.44（s、1H、Hピラゾール)
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
ステージＤ
トランス−８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−２−（ピペリジン−４−カルボニル）−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＦに述べられている通りに、ナトリウム塩（55mg、0.088mmol）、ジクロロメタン（2.28mL）、トリフルオロ酢酸（1.14mL）をジクロロエタン(1.14mL)に溶かしたものを処理することによって、黄色いアモルファス形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸（53mg、0.082mmol、93％）を得た。
MS (ES(−)：m/z ［M−H］−＝398
1H NMR(400MHz、DNSO−d6)：δ(ppm)=1.66（s、2H、CH2−NH−CH2）、1.95（m、2H、CH2−NH−CH2）、2.44−2.62、2.85−3.00及び3.17−3.42（m、9H、CH−CH2−NH3+、N−CH2−CH−N）、C(O)CH（CH2)、及びCH2−NH−CH2）、4.65（dd、1H、CH−CH2−NH3+）、4.77（d、1H、N−CH2−CH−N）、7.78（s, 1H、Hピラゾール）、8.00（ブロード、5H、NH3+、NH２+）
【実施例１２】
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
例１２
トランス ８−（アミノ−メチル）−２−（３−アミノ−３−カルボキシ−プロピル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
ステージＣ
トランス ８−（アミノ−メチル）−２−（３−アミノ−３−カルボキシ−プロピル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＥで述べられている通りに、前のステージで得られた誘導体（28mg、0.04mmol）、DOWEX 50WX8樹脂(3.5g)及び2Nソーダ（17.5mL）を処理したところ、期待されたナトリウム塩を得た。
実施例１のステージＦで述べられている通りに、上記ナトリウム塩（17mg、0.027mmol）、ジクロロエタン(0.86mL)、トリフルオロ酢酸（0.86mL）をジクロロエタン（０．８６mL）に溶かしたものを処理したところ、黄色ゴム形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（27mg、0.049mmol、100％）を得た。
MS (ES(＋) m/z ［M−H］−＝417
1H NMR(400MHz、MeOH−d４)：δ(ppm)=2.21−2.44（m、5H、C(O)CH2−CH2−CH−（N）CO2t−Bu、C(O)CH2−CH2−CH−（N）CO2t−Bu）、3.36−3.54（m、4H、N−CH2−CH−N及びCH−CH2−NHBoc）、4.11（m、1H、C(O)CH2 −CH2−CH−（N）CO2t−Bu）、4.82（dd、1H、CH−CH2−NHBoc）、4.98（d、1H、N−CH2−CH−N）、7.79（s、1H、Hピラゾール）
【実施例１３】
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
例１３
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
ステージＣ
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＤに述べられている通りに、前のステージで得られた誘導体（88mg、0.14mmol）、無水ジメチルホルムアミド/CH2Cl2混合物１／３ (０．８mＬ)及び水で５０％加湿したカーボンに１０％パラジウムを加えたもの(４４mg)を処理したところ、期待された脱ベンジル化中間物が得られた。
この脱ベンジル化中間物、ピリジン（0.4mL）及びピリジン／三酸化イオウ複合体（43mg、0.272mmol）をシリカ・カラム（溶出 CH2Cl2/メタノール、勾配 100/０−80/20)でクロマトグラフィにかけたところ、期待された化合物を得た（55mg、0.077mmol、56％）。
MS (ES(+)) ： m/ｚ [M+H]+=632
実施例１のステージＥで述べた通りに、前のステージで得た塩（50mg、0.07mmol）、DOWEX 50WXB樹脂（3.5g）及び2Nソーダ(17.5mL)を処理したところ、白色の凍結乾燥物形状の期待されたナトリム塩（42mg、0.064mmol、91％）を得た。
MS (ES(−)：m/z [M−H]−=630
実施例１のステージＦで述べた通りに、上記ナトリウム塩（42mg、0.064mmol、91％）、ジクロロメタン（３mL）、トリフルオロ酢酸(２mL)をジクロロメタン(２mL)に溶かしたものを処理することによって、ベージュ色粉末状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（40mg、0.058mmol、95％）を得た。
MS (ES(−)：m/z [M−H]−=330
1H NMR(400MHz、D2O)：δ(ppm)=3.43−3.70（m、5H、N−CH2−CH−N、CH−CH2−NH−C=Nboc、CH−CH2−NH−C=Nboc）、4.92（d、1H、N−CH2−CH−N）、7.73（ｓ、1H、Hピラゾール）
19F NMR (300 MHｚ、DMSO−ｄ６)：δ(ppm)=−74.17（ｓ、CF3）
【実施例１４】
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２１】
例１４
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
ステージＩ
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＦの述べられている通り、前のステージで得たナトリウム塩（57mg、0.11mmol）、ジクロロメタン（７mL）、ジクロロエタン（３mL)にトリフルオロ酢酸（３ｍL）を溶かしたものを処理したところ、期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩(56mg、0.11mmol、100％)が得られた。
MS(ES(−))： m/z [M−H]−＝344
1H NMR(400MHz、DMSO−ｄ6)：δ(ppm)=3.28（m、1H、N−CH2−CH−N）、3.42（m、1H、N−CH2−CH−N）、3.55 （N−CH2−CH−N）、3.69（m、1H、CH−CH2−NH）、3.78（ｓ、3H、CH3)、4.69−4.72（m、２H、N−CH2−CH−N、CH−CH2−NH）、7,0−7.35（ｍ、3H、NH3+）、7.40（ｓ、1H、Hピラゾール)、7.45（ブロード、1H、NH）
【実施例１５】
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
例１５
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−１−エチルカルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
ステージＤ
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−１−エチルカルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＦの述べてある通りに、前のステージで得たナトリウム塩（３mg、0.055mmol）、ジクロロメタン（４mL)、トリフルオロ酢酸（２mL）を処理したところ、褐色固形物形状の期待された生成物（22mg、33mmol）を得た。
MS (ES+) m/z [M−H]−＝401
1H NMR(400MHz、DMSO−ｄ6＋D2O1滴)：δ(ppm)=1.1 −1.2（ｍ、3H、N−CH2−CH3）、3.2−3.4（ｍ、2H、N−CH2−CH3）、3.5−4.00（m、4H、CH−CH2−NH−C=N及びN−CH2−CH−N）、4.63−4.70（m、1H、N−CH2−CH−N）、4.8（s、1H、CH−CH2−NH−C=N）、7.75（ｓ、Hピラゾール）
【実施例１６】
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３６】
例１６
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−２−エチルカルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
ステージＣ
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−２−エチルカルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
実施例１のステージＦで述べられている通りに、前のステージで得たナトリウム塩（18mg、0.028mmol）ジクロロメタン（３mL）、トリフルオロ酢酸(１．５mL)を処理したところ、記載された生成物を得た。
その生成物を水に入れることで得られた懸濁液をろ過して、不溶性画分を取り除いた。
ろ過物を凍結させ、凍結乾燥させたところ、やや褐色の固形物形状の期待された生成物（12mg、0.018mmol、64.5％）を得た。
MS(ES(−)：m/z [M−H]−=401
1H NMR(400MHz、DMSO−d6、D2O1滴)：δ(ppm)= 1.08−1.12(m、3H、N−CH2−CH3)、3.24−3.29（m、2H、N−CH2−CH3）；3.40（ブロード、2H、CH−CH2−NH−C=N）； 3.63（ｓ、大、DMSO−d6のピークH2O及びN−CH2−CH−Nの2H）； 3.51−3.55（t、１H、N−CH2−CH−N）、4.84（ｓ、1H、CH−CH2−NH−C=N）、8.23（ｓ、1H、Hピラゾール）
【実施例１７】
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４０】
例１７
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−２−カルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
ステージＤ
トランス ８−（グアニジノ−メチル）−２−カルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
実施例１のステージＦで述べてある通りに、前のステージで得たナトリウム塩（24mg、0.04mmol）、ジクロロメタン（３ｍL）、トリフルオロ酢酸（３mL）を処理したところ、期待された生成物が得られた。
真空内で蒸発させた後、この生成物を水に入れた。
得られた懸濁液をろ過した。
固形物が回収され、真空下で一昼夜乾燥して、ベージュ色の固形物形状の期待された化合物（4.9mg、0.013mmol、32.5％）を得た。
MS (ES(−))： m/z [M−H]−＝473
1H NMR(400MHz、MeOH−ｄ６＋D2O1滴)：δ(ppm)=3.40（m、2H、N−CH2−CH−N）、3.60（m、2H、N−CH2−CH−N）、4.52（ブロード、1H、CH−CH2−NH−C=N）、4.84（ｓ、1H、N−CH2−CH−N）、8.23（ｓ、1H、Hピラゾール）
【実施例１８】
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
例１８
トランス ８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−５−（カルボキシ−ジフルオロ−メトキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
ステージＥ
トランス ８−（アミノ−メチル）−４，８−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−５−（カルボキシ−ジフルオロ−メトキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
トリフルオロ酢酸(4.18mL)をクロロメタン(4.18mL)に溶かした溶液を、実施例１０のステージＤで得たナトリウム塩（66mg、0.15mmol）をジクロロメタン(2.11mL)に溶かした溶液に窒素下で滴下して加えて、０℃まで冷却した。
この反応を０℃で３時間継続して攪拌した。
この混合物を蒸発乾燥させて、アセトンに入れ、滴定して、冷蔵庫に一昼夜置いた。形成された沈殿物をろ過して、アセトンで洗浄し、真空乾燥したところ、淡いベージュ色の固形物形状の期待されたナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩（40mg、0.088mmol、59％）が得られた。
MS (ES(＋)： m/z [M＋]＝318
1H NMR(400MHz、DMSO−d６)：δ(ppm)=3.27−3.60（ｍ、4H、CH−CH2−NH3+及びN−CH2−CH−N)、3.75（ｓ、3H、CH３）、4.71（d、1H、N−CH2−CH−N)、4.82（t、１H、CH−CH2−NH3+）、7.44（ｓ、1H、Hピラゾール）、8.17（ブロード、3H、NH3+）
【実施例１９】
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５１】
例１９
トランス ８−（アミノメチル）−２−（アミノカルバモイル）−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
ステージＣ
トランス ８−（アミノメチル）−２−アミノ−カルバモイル−４，８−ジヒドロ−５−（スルホオキシ）−４，７−メタノ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｅ］［１，３］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンのナトリウム及びトリフルオロ酢酸塩
ステージＢで得られた化合物（362mg、0.635mmol）を窒素下で、無水チクロロメタン（0.75ｍL）に懸濁させた。
その後、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン混合物１／１(0.944mL)を滴下して加え、反応を大気温度下で３時間継続させた。
蒸発乾燥させてから、その生成物を水に入れ、凍らせて、凍結乾燥したところ、白い粉末状の期待された生成物（363mg、0.607mmol、96％）が得られた。
MS (ES(＋) m/z [M−H]−＝346
1H NMR(400MHz、DMSO−d６)：δ(ppm)= 3.07−4.19（ｍ、４H、N−CH2−CH−N及びN−CH−CH2−NH2）、4.68（dd、１H、CH−CH2−NH3+）、4.70（ｍ、1H、N−CH2−CH−N）、8.15（ブロード s、３H、NH）、8.30（ｓ、1H、Hピラゾール）
医薬用組成物
調製された注射用組成物は、以下のものを含んでいる。
− 実施例１の化合物 500mg
− 無菌水性賦形剤 q.s.f. ５cm3
本発明の化合物の薬学研究
in vitroでの活性、液体媒体での希釈方法
一連のチューブを用意して、それぞれに等量の無菌栄養媒体を入れ、それぞれのチューブに研究対象の生成物の量を増大させながら入れ、菌種を入れた。
オーブン内で２４時間培養した後、成長抑制をμg/mlで示した場合の最小抑制濃度（M.I.C）の判定を可能にしてくれる透光テストで評価した。
テストは実施例１から１９の生成物を出願WＯ ０４／０２５８９１の実施例１１及び出願ＷＯ ０２／１００８６０と比較して行われた。
本願の生成物は緑膿菌に対しては非常に活性が高いことが分かり、こうした作用は比較対象の生成物では認められなかった。
本発明の生成物と先行技術内の最も類似度の高い生成物の間の緑膿菌に対する活性の差は、生成物によっては１０００倍以上に達する場合もある。