【手続補正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化器障害もしくは疾患を治療するための組成物であって、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含む界面動電的に改変された水性流体を含み、該組成物は、該界面動電的に改変された水性流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに好適な治療有効量において、必要とする対象に投与され、それにより、消化器障害またはこれらの少なくとも１つの症状を治療することが提供されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記界面動電的に改変された水性流体中で主要な帯電安定化したガス含有のナノ構造種である、または該帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、９０ｎｍ、８０ｎｍ、７０ｎｍ、６０ｎｍ、５０ｎｍ、４０ｎｍ、３０ｎｍ、２０ｎｍ、１０ｎｍ、および５ｎｍ未満からなる群から選択される大きさより小さい平均直径を実質的に有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造として、前記界面動電的に改変された水性流体中に存在する溶解した酸素分子の割合は、０．０１％超、０．１％超、１％超、５％超、１０％超、１５％超、２０％超、２５％超、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、および９５％超からなる群から選択される割合である、または
全ての溶解酸素は、該帯電安定化した酸素含有のナノ構造に実質的に存在する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記イオン水溶液は、食塩溶液を含む、
または前記界面動電的に改変された水性流体は、酸素富化水を含む、
または該界面動電的に改変された水性流体は、超酸素化されている、
特に、該界面動電的に改変された水性流体中の酸素は、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの量で存在する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への該界面動電的に改変された水性流体の曝露を含む、
特に、該局在界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも１つへの曝露を含む、
または流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への該界面動電的に改変された水性流体の曝露は、該界面動電的に改変された水性流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果を誘起する構造特性への該界面動電的に改変された水性流体の曝露を含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃炎、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃酸の逆流、好酸球性食道炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）、サルモネラ菌、赤痢菌、ブドウ球菌、カンピロバクター菌、クロストリジウム属、大腸菌、エルシニア属、ビブリオ属、カンジダ属、ジアルジア属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、ノロウイルス、アデノウイルスおよびアストロウイルスによる感染を含む胃腸管への感染もしくは外傷、胃腸管の炎症、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、ならびに潰瘍性大腸炎からなる群から選択される少なくとも１つの状態に関連する、
特に、該消化器障害もしくは疾患、または該これらの少なくとも１つの症状は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）を含む胃酸の逆流、好酸球性食道炎、および胃腸管の炎症からなる群から選択される少なくとも１つを含む、
特に、該消化器障害もしくは疾患、または該これらの少なくとも１つの症状は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）を含む胃酸の逆流、好酸球性食道炎のうちの少なくとも１つを含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、別の抗炎症剤と組み合わせて、同時に、または補助的に投与される、
または該組成物は、少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせて投与される、
特に、該少なくとも１つの追加の治療剤は、オメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール、テナトプラゾール、およびラベプラゾールを含むプロトンポンプ阻害剤；ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、およびニザチジンを含むヒスタミンＨ２受容体遮断剤；水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、ハイドロタルサイト、およびマガルドレートシメチコンを含む制酸剤；イトプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、エリスロマイシン、プルカロプリド、およびシサプリドを含む運動促進剤；ジサリチル酸ビスマス（ｂｉｓｍｕｔｈ  ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、ロペラミド、およびジフェノキシレート（ｄｉｐｈｅｎｏｃｙｌａｔｅ）を含む止痢剤；ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、チキソコルトールピバラート、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、およびプレドニゾンを含むコルチコステロイド；ジサイクロミン、アトロピン、硝酸メチルアトロピン、メベベリン、スコポラミン、およびピレンゼピンを含む鎮痙剤；アザチオプリン、メルカプトプリン、およびメトトレキサートを含む免疫調節剤；アモキシシリン（ペニシリン）、クラリスロマイシン、レボフロキサシン、メトロニダゾールを含む抗生物質；インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ、およびナタリズマブを含む生物製剤；４−アミノサリチル酸および５−アミノサリチル酸を含む抗炎症剤；ルビプロストンおよびテガセロドを含む瀉下剤；アルギン酸；スクラルファート；ミソプロストール；ならびにモサプリド、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、
特に該少なくとも１つの追加の治療剤は、プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミンＨ２受容体遮断剤、制酸剤、運動促進剤、止痢剤、抗コリン作用剤、コルチコステロイド（吸入用、または別様）、全身性コルチコステロイド、グルココルチコイド、鎮痙剤、免疫調節剤、抗生物質、生物製剤、抗炎症剤、瀉下剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、
または該少なくとも１つの追加の治療剤は、アルブテロール、ブデソニド、エソメプラゾール（ネキシウム）およびオメプラゾール（プリロセック）、ならびにこれらの活性誘導体からなる群から選択される、
または該少なくとも１つの追加の治療剤は、ＴＳＬＰアンタゴニスト、ＴＳＬＰＲアンタゴニスト、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、
特に、該アンタゴニストは、ＴＳＬＰもしくはＴＳＬＰ受容体に対して特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、ＴＳＬＰＲ−免疫グロブリンＦｃ分子、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記界面動電的に改変された水性流体は、一酸化窒素の局在性または細胞内レベルを調節する、
または該界面動電的に改変された水性流体は、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位で、局在性の低下を促進する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、膜結合タンパク質もしくは成分の立体配座、リガンド結合活性、または触媒活性を改変することによる細胞膜構造または機能の調節を含む、
特に、該膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、
特に、該膜貫通受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含む、
特に、該Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、
特に、該Ｇタンパク質αサブユニットは、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、
特に、該少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットは、Ｇαｑである、
または細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、胃炎、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃酸の逆流、好酸球性食道炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）、サルモネラ菌、赤痢菌、ブドウ球菌、カンピロバクター菌、クロストリジウム属、大腸菌、エルシニア属、ビブリオ属、カンジダ属、ジアルジア属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、ノロウイルス、アデノウイルスおよびアストロウイルスによる感染を含む胃腸管への感染もしくは外傷、胃腸管の炎症、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、潰瘍性大腸炎、疼痛、嘔気、嘔吐、下痢、赤痢、便秘、腫脹、咽喉炎、咽喉もしくは呼吸刺激、口腔咽頭刺激、ならびに体重減少もしくは体重増加からなる群から選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する、細胞内シグナル変換の調節を含む、細胞内シグナル変換の調節を含む、
または細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節を含む、
特に、細胞内シグナル変換の調節は、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、
または細胞内シグナル変換の調節は、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、細胞ネットワークまたは層へ投与され、そしてその中の細胞間結合が調節され、
特に、該細胞ネットワークまたは層は、食道上皮、胃上皮、盲腸の上皮およびその結腸領域を含む大腸上皮、上皮もしくは十二指腸、空腸、およびその回腸領域を含む小腸上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、
または該細胞間結合は、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソーム（ｄｅｓｍａｓｏｍｅ）からなる群から選択される少なくとも１つを含む、
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾された、または荷電された酸素種の形態の少なくとも１つを含む、
特に、該溶媒和電子、または界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種の形態は、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２０ｐｐｍ、または少なくとも４０ｐｐｍの量で存在する、
または該界面動電的に改変された含酸素水性流体は、分子酸素により、安定化された溶媒和電子を含む、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、経口、舌下、口腔、非経口、直腸、局所、または注射経路によって投与される、
特に、該投与経路は、経皮的、膣内、眼球内、耳内、鼻腔内、吸入、注射または移植可能なデバイスもしくは物質の挿入による、
特に、該注射経路は、皮下、筋肉内、関節内、腹腔内、槽内、膀胱内、髄腔内、または静脈内である、
ことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つを調節することは、該全細胞伝導性の線形または非線形の電圧依存性寄与のうちの少なくとも１つを調節することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
消化器障害もしくは疾患を治療するための医薬組成物であって、対象の、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤と、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、前記イオン水性流体中に安定的に構成された、界面動電的に改変された水性流体の量と、を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
ある態様は、医薬組成物を提供し、これには、対象の、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または前記食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤と、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、前記流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成された、界面動電的に改変された水性流体の量と、を含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
消化器障害もしくは疾患、またはこれらの少なくとも１つの症状を治療する方法であって、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成された、治療有効量の界面動電的に改変された水性流体を、必要とする対象に投与することを含み、それにより、消化器障害またはこれらの少なくとも１つの症状を治療することを提供する、方法。
（項目２）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体中で主要な帯電安定化したガス含有のナノ構造種である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造として、前記流体中に存在する溶解した酸素分子の割合は、０．０１％超、０．１％超、１％超、５％超、１０％超、１５％超、２０％超、２５％超、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、および９５％超からなる群から選択される割合である、項目１に記載の方法。
（項目４）
全ての溶解酸素は、前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造に実質的に存在する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、９０ｎｍ、８０ｎｍ、７０ｎｍ、６０ｎｍ、５０ｎｍ、４０ｎｍ、３０ｎｍ、２０ｎｍ、１０ｎｍ、および５ｎｍ未満からなる群から選択される大きさより小さい平均直径を実質的に有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記イオン水溶液は、食塩溶液を含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記流体は、超酸素化されている、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記流体は、溶媒和電子の形態を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記局在界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも１つへの曝露を含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露は、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果を誘起する構造特性への前記流体の曝露を含む、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃炎、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃酸の逆流、好酸球性食道炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）、サルモネラ菌、赤痢菌、ブドウ球菌、カンピロバクター菌、クロストリジウム属、大腸菌、エルシニア属、ビブリオ属、カンジダ属、ジアルジア属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、ノロウイルス、アデノウイルスおよびアストロウイルスによる感染を含む胃腸管への感染もしくは外傷、胃腸管の炎症、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、ならびに潰瘍性大腸炎からなる群から選択される少なくとも１つの状態に関連する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）を含む胃酸の逆流、好酸球性食道炎、および胃腸管の炎症からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）を含む胃酸の逆流、好酸球性食道炎のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
少なくとも１つの追加の治療剤は、前記患者に投与される、併用療法を更に含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、オメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール、テナトプラゾール、およびラベプラゾールを含むプロトンポンプ阻害剤；ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、およびニザチジンを含むヒスタミンＨ２受容体遮断剤；水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、ハイドロタルサイト、およびマガルドレートシメチコンを含む制酸剤；イトプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、エリスロマイシン、プルカロプリド、およびシサプリドを含む運動促進剤；ジサリチル酸ビスマス（ｂｉｓｍｕｔｈ  ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、ロペラミド、およびジフェノキシレート（ｄｉｐｈｅｎｏｃｙｌａｔｅ）を含む止痢剤；ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、チキソコルトールピバラート、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、およびプレドニゾンを含むコルチコステロイド；ジサイクロミン、アトロピン、硝酸メチルアトロピン、メベベリン、スコポラミン、およびピレンゼピンを含む鎮痙剤；アザチオプリン、メルカプトプリン、およびメトトレキサートを含む免疫調節剤；アモキシシリン（ペニシリン）、クラリスロマイシン、レボフロキサシン、メトロニダゾールを含む抗生物質；インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ、およびナタリズマブを含む生物製剤；４−アミノサリチル酸および５−アミノサリチル酸を含む抗炎症剤；ルビプロストンおよびテガセロドを含む瀉下剤；アルギン酸；スクラルファート；ミソプロストール；ならびにモサプリド、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミンＨ２受容体遮断剤、制酸剤、運動促進剤、止痢剤、抗コリン作用剤、コルチコステロイド（吸入用、または別様）、全身性コルチコステロイド、グルココルチコイド、鎮痙剤、免疫調節剤、抗生物質、生物製剤、抗炎症剤、瀉下剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、アルブテロール、ブデソニド、エソメプラゾール（ネキシウム）およびオメプラゾール（プリロセック）、ならびにこれらの活性誘導体からなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、ＴＳＬＰアンタゴニスト、ＴＳＬＰＲアンタゴニスト、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記アンタゴニストは、ＴＳＬＰもしくはＴＳＬＰ受容体に対して特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、ＴＳＬＰＲ−免疫グロブリンＦｃ分子、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記界面動電的に改変された水性流体は、一酸化窒素の局在性または細胞内レベルを調節する、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記界面動電的に改変された水性流体は、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位で、局在性の低下を促進する、項目１に記載の方法。
（項目２３）
別の抗炎症剤を用いて、同時に、または補助的に前記対象を治療することにより炎症の相乗的または非相乗的阻害または減少を更に含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、膜結合タンパク質もしくは成分の立体配座、リガンド結合活性、または触媒活性を改変することによる細胞膜構造または機能の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記膜貫通受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記Ｇタンパク質αサブユニットは、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットは、Ｇαｑである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節を含む、細胞内シグナル変換の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
細胞内シグナル変換の調節は、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
細胞内シグナル変換の調節は、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、胃炎、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃酸の逆流、好酸球性食道炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）、サルモネラ菌、赤痢菌、ブドウ球菌、カンピロバクター菌、クロストリジウム属、大腸菌、エルシニア属、ビブリオ属、カンジダ属、ジアルジア属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、ノロウイルス、アデノウイルスおよびアストロウイルスによる感染を含む胃腸管への感染もしくは外傷、胃腸管の炎症、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、ならびに潰瘍性大腸炎、疼痛、嘔気、嘔吐、下痢、赤痢、便秘、腫脹、咽喉炎、咽喉もしくは呼吸刺激、口腔咽頭刺激、体重減少もしくは体重増加からなる群から選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する、細胞内シグナル変換の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
細胞ネットワークまたは層への投与を含み、その中の細胞間結合の調節を更に含む、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記細胞間結合は、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソーム（ｄｅｓｍａｓｏｍｅ）からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記細胞ネットワークまたは層は、食道上皮、胃上皮、盲腸の上皮およびその結腸領域を含む大腸上皮、上皮もしくは十二指腸、空腸、およびその回腸領域を含む小腸上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記界面動電的に改変された水性流体は、含酸素であり、該流体中の該酸素は、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの量で存在する、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾された、または荷電された酸素種の形態の少なくとも１つを含む、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記溶媒和電子、または界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種の形態は、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２０ｐｐｍ、または少なくとも４０ｐｐｍの量で存在する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体は、分子酸素により、安定化された溶媒和電子を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
投与は、経口、舌下、口腔、非経口、直腸、局所、または注射経路による、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記投与経路は、経皮的、膣内、眼球内、耳内、鼻腔内、吸入、注射または移植可能なデバイスもしくは物質の挿入による、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記注射経路は、皮下、筋肉内、関節内、腹腔内、槽内、膀胱内、髄腔内、または静脈内である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記界面動電的に改変された水性流体は、酸素富化水を含む、項目１に記載の方法。
（項目４５）
全細胞伝導性を調節することは、該全細胞伝導性の線形または非線形の電圧依存性寄与のうちの少なくとも１つを調節することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４６）
腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤を製剤化する方法であって、該方法は、対象の、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤を得ることと、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成された、界面動電的に改変された水性流体の量と該治療剤を混合することと、を含み、それにより、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤を製剤化することを提供する、方法。
（項目４７）
医薬組成物であって、対象の、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤と、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、前記イオン水性流体中に安定的に構成された、界面動電的に改変された水性流体の量と、を含む、医薬組成物。