【手続補正書】
【提出日】平成24年1月11日(2012.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一又は複数の遊離システインアミノ酸と、
(a) 
(i)   KASQSVDYDGDSFLN (配列番号：１３１)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１
(ii)  AASNLES (配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２
(iii) QQSNEDPLT (配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３
(iv)  GYTFSSYWIE (配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１
(v)   GEILPGGGDTNYNEIFKG (配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi)  TRRVPVYFDY (配列番号：１３６)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される少なくとも１のＨＶＲ配列と、
(b) 配列番号：１３１、１３２、１３３、１３４、１３５又は１３６に示される配列の少なくとも１の残基の修飾を含む少なくとも１の変異ＨＶＲ
とを含んでなる、抗ＣＤ７９ｂシステイン改変抗体。
【請求項２】
ＨＶＲ−Ｌ１変異体が、Ａ４(Ｋ)、Ａ９(Ｅ又はＳ)及びＡ１０(Ａ又はＳ)のいずれかに１の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＨＶＲ−Ｌ２変異体が、Ｂ２(Ｓ又はＧ)、Ｂ３(Ｒ又はＧ)、Ｂ４(Ｋ、Ｒ、Ｙ、Ｉ、Ｈ又はＱ)、Ｂ５(Ｒ)、Ｂ６(Ｇ、Ｋ、Ａ、Ｒ、Ｓ又はＬ)及びＢ７(Ｒ、Ｎ、Ｔ又はＧ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜５(１、２、３、４又は５)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。  
【請求項４】
ＨＶＲ−Ｌ３変異体が、Ｃ１(Ｎ又はＤ)、Ｃ２(Ｎ又はＰ)、Ｃ３(Ｄ又はＲ)、Ｃ５(Ｓ、Ｋ、Ａ、Ｑ、Ｄ、Ｌ又はＧ)、Ｃ６(Ａ、Ｅ又はＮ)、Ｃ７(Ａ)、Ｃ８(Ｒ)及びＣ９(Ｎ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜４(１、２、３又は４)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。  
【請求項５】
ＨＶＲ−Ｈ１変異体が、Ｄ１(Ｐ)、Ｄ２(Ｆ)、Ｄ３(Ｐ、Ｓ、Ｙ、Ｇ又はＮ)、Ｄ４(Ｌ又はＶ)、Ｄ５(Ｔ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｃ、Ｇ又はＰ)、Ｄ６(Ｒ、Ｔ、Ｋ又はＧ)、Ｄ８(Ｆ)、Ｄ９(Ｖ又はＬ)及びＤ１０(Ｓ、Ｑ、Ｎ又はＤ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜７(１、２、３、４、５、６又は７)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ−Ｈ３変異体が、Ｆ４(Ｒ又はＩ)、Ｆ６(Ｉ又はＦ)、Ｆ７(Ｋ、Ｃ、Ｒ、Ｖ又はＦ)、Ｆ８(Ｌ)及びＦ９(Ｓ)のいずれか１又はいずれかの組合せに１〜３(１、２又は３)の置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
一又は複数の遊離システインアミノ酸と、
(a) 図１５(配列番号：１６４−１６６)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列、図１５(配列番号：１６０−１６３)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列、図１５(配列番号：１６７及び／又は１６８)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む重鎖可変ドメイン、
(b) 図１５(配列番号：１５６−１５８)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列、図１５(配列番号：１５２−１５５)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列、図１５(配列番号：１５９)に示されるＣＬ１配列を含む軽鎖可変ドメイン、
(c) 図１６(配列番号：１８３−１８５)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列、図１６(配列番号：１７９−１８２)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列、図１６(配列番号：１８６及び／又は１８７)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む重鎖可変ドメイン、
(d) 図１６(配列番号：１７５−１７７)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列、図１６(配列番号：１７１−１７４)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列、図１６(配列番号：１７８)に示されるＣＬ１配列を含む軽鎖可変ドメイン、
(e) 図１７(配列番号：２０２−２０４)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列、図１７(配列番号：１９８−２０１)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列、図１７(配列番号：２０５及び／又は２０６)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む重鎖可変ドメイン、
(f) 図１７(配列番号：１９４−１９６)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列、図１７(配列番号：１９０−１９３)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列、図１７(配列番号：１９７)に示されるＣＬ１配列を含む軽鎖可変ドメイン、
(g) 図１８(配列番号：２２１−２２３)に示されるＨＶＲ１-ＨＣ、ＨＶＲ２-ＨＣ及び／又はＨＶＲ３-ＨＣ配列、図１８(配列番号：２１７−２２０)に示されるＦＲ１-ＨＣ、ＦＲ２-ＨＣ、ＦＲ３-ＨＣ及び／又はＦＲ４-ＨＣ配列、図１８(配列番号：２２４及び／又は２２５)に示されるＣＨ１及び／又はＦｃ配列を含む重鎖可変ドメイン、又は
(h) 図１８(配列番号：２１３−２１５)に示されるＨＶＲ１-ＬＣ、ＨＶＲ２-ＬＣ及び／又はＨＶＲ３-ＬＣ配列、図１８(配列番号：２０９−２１２)に示されるＦＲ１-ＬＣ、ＦＲ２-ＬＣ、ＦＲ３-ＬＣ及び／又はＦＲ４-ＬＣ配列、図１８(配列番号：２１６)に示されるＣＬ１配列を含む軽鎖可変ドメイン
とを含んでなる、抗ＣＤ７９ｂシステイン改変抗体。
【請求項８】
重鎖可変ドメイン（ａ）と軽鎖可変ドメイン（ｂ）とを含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
重鎖可変ドメイン（ｃ）と軽鎖可変ドメイン（ｄ）とを含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖可変ドメイン（ｅ）と軽鎖可変ドメイン（ｆ）とを含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１１】
重鎖可変ドメイン（ｇ）と軽鎖可変ドメイン（ｈ）とを含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１２】
一又は複数の遊離システインアミノ酸と、
(a) 配列番号：１７０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、
(b) 配列番号：１８９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１８８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン
(c) 配列番号：２０８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、
(d) 配列番号：２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、
(e) 配列番号：３０１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：３０２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、又は、
(f) 配列番号：１４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：１０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、
とを含んでなる、抗ＣＤ７９ｂシステイン改変抗体。
【請求項１３】
一又は複数の遊離システインアミノ酸が０．６〜１．０のチオ反応値を有する、請求項１から１２の何れか一に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１４】
親抗体の一又は複数のアミノ酸残基を遊離システインアミノ酸によって置き換えることを含む方法によって調製され、このとき親抗体がＣＤ７９ｂを結合するものである、請求項１から１２の何れか一に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１５】
ｔｈｉｏ反応試薬との反応性が親抗体よりも高い、請求項１４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６】
前記方法が、チオール反応性の試薬とシステイン改変抗体を反応させることによってシステイン改変抗体のチオール反応性を決定することをさらに含み、
このとき該システイン改変抗体がチオール反応試薬との反応性において親抗体よりも高い、請求項１４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置している、請求項１から１２の何れか一に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８】
抗体が、細胞障害性剤に共有結合的に付着したシステイン改変抗体を含むイムノコンジュゲートである、請求項１から１２の何れか一に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１９】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解性酵素から選択される、請求項１８に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２０】
抗体がキャプチャ標識、検出標識又は固形支持体に共有結合的に付着されている、請求項１から１２の何れか一に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２１】
抗体がビオチンキャプチャ標識に共有結合的に付着されている、請求項２０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２２】
抗体が蛍光色素検出標識に共有結合的に付着されている、請求項２０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２３】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッド及びこれらの類似体から選択される、請求項２２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２４】
抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔ、及び２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合的に付着している、請求項２０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２５】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合的に付着されている、請求項２０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２６】
キレートリガンドが、１,４,７,１０-テトラアザシクロドデカン-１,４,７,１０-四酢酸（ＤＯＴＡ）、１,４,７,１０-テトラアザシクロドデカン-１,４,７,１０-テトラメチレン-リン酸（ＤＯＴＰ）、(１Ｒ,４Ｒ,７Ｒ,１０Ｒ)-α,α',α'',α'''テトラメチル-１,４,７,１０-テトラアザシクロドデカン-１,４,７,１０-テトラ酢酸テトラナトリウム塩（ＤＯＴＭＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）及び１,４,８,１１-テトラアザシクロドデカン-１,４,８,１１-テトラ酢酸（ＴＥＴＡ）から選択される、請求項２５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２７】
アルブミン結合ペプチドを含む、請求項１から１２のいずれか一に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２８】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：２４６−２５０から選択される、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
親抗体のカバット番号付け表現法に従うところの軽鎖の１５、１１０、１１４、１２１、１２７、１６８及び２０５と、カバット番号付け表現法に従うところの重鎖の５、２３、８４及び１１２と、ＥＵ番号付け表現法に従うところの重鎖の１１８、１２０、２８２、３７５及び４００から選択される一又は複数の位置に一又は複数の遊離システインアミノ酸を含み、このとき親抗体が
(a) 
(i)   KASQSVDYDGDSFLN (配列番号：１３１)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１
(ii)  AASNLES (配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２
(iii) QQSNEDPLT (配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３
(iv)  GYTFSSYWIE (配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１
(v)   GEILPGGGDTNYNEIFKG (配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び、
(vi)  TRRVPVYFDY (配列番号：１３６)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される少なくとも１のＨＶＲ配列と、
(b) 配列番号：１３１、１３２、１３３、１３４、１３５又は１３６に示される配列の少なくとも１の残基の修飾を含む少なくとも１の変異ＨＶＲ
とを含んでなる、抗ＣＤ７９ｂ抗体である、システイン改変抗体。
、システイン改変抗体。
【請求項３０】
システインが軽鎖の位置２０５にある、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
システインが重鎖の位置１１８にある、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３２】
システインが重鎖の位置４００にある、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３３】
抗体がモノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及びヒト化抗体から選択される、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３４】
抗体断片である、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３５】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
キメラ抗体、ヒト抗体又はヒト化抗体から選択される、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３７】
細菌において製造される、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３８】
ＣＨＯ細胞において製造される、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３９】
抗体がアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分に共有結合的に付着しており、それによって抗体薬剤コンジュゲートが形成される、請求項１又は２９に記載の抗体。
【請求項４０】
抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含み、このときシステイン改変抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数の遊離システインアミノ酸によってＤに付着しており、化合物が以下の式Ｉを有し、
2011514146.tif 000001
ここで、ｐが１、２、３又は４である、請求項３９に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項４１】
ｐが２である、請求項４０に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項４２】
Ｌが以下の式を有し、
2011514146.tif 000002
そこで：
Ａがシステイン改変抗体(Ａｂ)のシステインチオールに共有結合的に付着したストレッチャーユニットであり、
ａが０又は１であり、
各々のＷが独立したアミノ酸ユニットであり、
ｗが０から１２までの整数であり、
Ｙが、薬剤部分に共有結合的に付着したスペーサーユニットであり、そして、
ｙが０、１又は２である、請求項４０に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項４３】
以下の式を有し、
2011514146.tif 000003
ここで、ＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、そして、Ｒ１７が、(ＣＨ２)-ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ-(ＣＨ２)ｒ、アリーレン、(ＣＨ２)ｒ-アリーレン、-アリーレン-(ＣＨ２)ｒ-、(ＣＨ２)ｒ-(Ｃ３−Ｃ８-カルボシクリル)、(Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル)-(ＣＨ２)ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、(ＣＨ２)ｒ-(Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル)、-(Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル)-(ＣＨ２)ｒ-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-、-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒ-ＣＨ２-、及び-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)ｒ-から選択される二価のラジカルであり、このときＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒがそれぞれ１から１０までの整数である、請求項４２に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項４４】
Ｗｗがバリン-シトルリンである、請求項４２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項４５】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項４２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項４６】
以下の式を有する、請求項４２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
2011514146.tif 000004
【請求項４７】
Ｒ１７が(ＣＨ２)５又は(ＣＨ２)２である、請求項４６に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項４８】
以下の式を有する、請求項４２に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
2011514146.tif 000005
【請求項４９】
Ｌが４-((２,５-ジオキソピロリジン-１-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸（ＳＭＣＣ）、４-メルカプトペンタン酸（ＳＰＰ）、メルカプトブタン酸（ＳＰＤＢ）又はビスマレイミドポリエチレングリコール（ＢＭＰＥＯ）である、請求項４０に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項５０】
ＤがモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）であり、以下の構造を有し、
2011514146.tif 000006
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項４０に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項５１】
ＤがモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）であり、以下の構造を有し、
2011514146.tif 000007
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項４０に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項５２】
ＤがＤＭ１又はＤＭ４であり、以下の構造を有し、
2011514146.tif 000008
ここで、波形の線がリンカーＬへの付着部位を示す、請求項５２に記載の抗体−薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項５３】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体及び抗体断片から選択される、請求項３９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項５４】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項３９に記載の抗体-薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項５５】
以下の構造：
2011514146.tif 000009
2011514146.tif 000010
から選択され、
このとき、Ｖａｌがバリンであり、Ｃｉｔがシトルリンであり、ｐが１、２、３又は４であり、Ａｂが請求項４９に記載の抗体である、抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項５６】
アウリスタチンがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦである、請求項３９に記載の抗体薬剤コンジュゲート。
【請求項５７】
Ｌが６-マレイミドカプロイル-バリン−シトルリン-ｐ-アミノベンジルオキシカルボニル（ＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ）又は６-マレイミドカプロイル（ＭＣ）である、請求項４０に記載の抗体−薬剤コンジュゲート。
【請求項５８】
請求項１又は２９に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含む抗体薬剤コンジュゲート化合物の製造方法であって、このとき該抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数の改変システインアミノ酸によってＤに付着しており、該化合物が以下の式Ｉを有し、
Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐ        Ｉ
ここで、ｐが４１、２、３又は４であるものであり、
(a) 抗体の改変システイン基をリンカー試薬と反応させ、抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成させ、そして、
(b) 活性化された薬剤部分ＤとＡｂ−Ｌを反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含むか、又は、
(c) 薬剤部分の求核基をリンカー試薬と反応させ、薬剤−リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成させ、そして、
(d) Ｄ−Ｌを抗体の改変システイン基と反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含む方法。
【請求項５９】
さらに、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞において抗体を発現させる工程を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
さらに、発現された抗体を還元剤にて処理する工程を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
還元剤がトリカルボニルエチルホスフィン(ＴＣＥＰ)及びジチオトレイトール(ＤＴＴ)から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
さらに、還元剤にて処理した後に、発現された抗体を酸化剤にて処理する工程を含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
酸化剤が硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸及び空気から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
(a) 配列番号：３０４又は２２８のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、
(b) 配列番号：３０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２２８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、
(c) 配列番号：３０６又は２３０のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列
(d) 配列番号：３０５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、
(e) 配列番号：３０８又は２３２のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列
(f) 配列番号：３０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、
(g) 配列番号：６又は２３６のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、
(h) 配列番号：４又は２３５のいずれか一から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列、
(i) 配列番号：４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：２３６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、又は、
(j) 配列番号：２３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列と、配列番号：６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列、
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項６５】
請求項１−１２及び３９−５７の何れか一に記載の抗体を含有する組成物。
【請求項６６】
組成物が担体を含有する、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞の増殖を阻害するのに用いられる請求項１−７、１２及び２９の何れか一に記載の抗体。
【請求項６８】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項６７に記載の抗体。
【請求項６９】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項６７に記載の抗体。
【請求項７０】
請求項１−７、１２及び２９の何れか一に記載の抗体の有効量を含有する、癌の治療のための医薬。 
【請求項７１】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７０に記載の医薬。
【請求項７２】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項７０に記載の医薬。
【請求項７３】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項７０に記載の医薬。
【請求項７４】
請求項１−７、１２及び２９の何れか一に記載の抗体の有効量を含有する、増殖性疾患の治療のための医薬。
【請求項７５】
前記増殖性疾患が癌である、請求項７４に記載の医薬。 
【請求項７６】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７５に記載の医薬。 
【請求項７７】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項７４に記載の医薬。
【請求項７８】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項７４に記載の医薬。
【請求項７９】
細胞の増殖を阻害するための薬剤であって、該細胞の増殖がＣＤ７９ｂの増殖促進効果に少なくともある程度依存しており、請求項１−７、１２及び２９の何れか一に記載の抗体の有効量を含有する薬剤。
【請求項８０】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項７９に記載の薬剤。  
【請求項８１】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項７９に記載の薬剤。
【請求項８２】
腫瘍を治療するための医薬であって、該腫瘍の増殖がＣＤ７９ｂの増殖促進効果に少なくともある程度依存しており、請求項１−７、１２及び２９の何れか一に記載の抗体の有効量を含有する医薬。
【請求項８３】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫と関係している、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８４】
前記抗体が細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８５】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされている、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８６】
Ｂ細胞増殖を阻害するための薬剤であって、請求項１８に記載のイムノコンジュゲートを含有し、細胞がＣＤ７９ｂへのイムノコンジュゲートの結合のために許容される条件下において該イムノコンジュゲートにさらされる薬剤。
【請求項８７】
Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項８６に記載の薬剤。
【請求項８８】
Ｂ細胞が異種移植片である、請求項８６に記載の薬剤。
【請求項８９】
曝露がインビトロで起こる、請求項８６に記載の薬剤。
【請求項９０】
曝露がインビボで起こる、請求項８６に記載の薬剤。
【請求項９１】
請求項３９に記載の抗体薬剤コンジュゲートと薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的製剤。
【請求項９２】
患者の癌を治療するのに用いられる請求項９１に記載の薬学的製剤。
【請求項９３】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項９１に記載の薬学的製剤。
【請求項９４】
細胞障害性剤と組み合わされて患者に投与される、請求項９２に記載の薬学的製剤。
【請求項９５】
一又は複数の遊離システインアミノ酸と、配列番号：２５１、２５２、２５３、２５６、２５７及び２８０から選択される配列を含むシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項９６】
ＣＤ７９ｂポリペプチドに結合する、請求項９５に記載のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項９７】
親抗ＣＤ７９ｂ抗体の一又は複数のアミノ酸残基をシステインに置き換えることを含む方法によって調製される、請求項９５又は請求項９６のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項９８】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が重鎖に位置している、請求項９５から９７の何れか一に記載のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項９９】
配列番号：２５４、２５５及び２５８から選択される一又は複数の配列を含む、請求項９８に記載のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１００】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置している、請求項９５から９７の何れか一に記載のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１０１】
配列番号：２７８、２７９、２８１、２８２、２８３及び２８４から選択される一又は複数の配列を含む、請求項１００に記載のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１０２】
配列番号：３０８、３０４、３０６及び３１０から選択される重鎖配列及び／又は配列番号：３０７、３０３、３０５及び３０９から選択される軽鎖配列を含む、請求項９５に記載のシステイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。