【手続補正書】
【提出日】平成24年7月20日(2012.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2011530492.tif 000001
（Ｉ）
の化合物であって、
Ｒaは、フェニルまたは１−フェニルエチル基を示し、フェニル核は、それぞれの場合において基Ｒ1〜Ｒ3で置換されており、
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なっていてもよく、水素、または、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＨ2Ｆ、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2およびＯＨの中から選択される基、
または、
Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、Ｃ2-3−アルケニル、Ｃ2-3−アルキニル、
フェニル、フェニル−Ｏ、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏの中から選択される基を示し、上述のフェニル基は、Ｒ5基で一置換または二置換されており、
Ｒ3は、水素、
または、
Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＨ3の中から選択される基を示し、
Ｒbは、水素、または、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルおよびＣ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキルの中から選択される置換されていてもよい基を示し、
Ｒcは、水素、または、
Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＣＯ、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＣＯ、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−ＣＯ、Ｃ1-6−アルキル−ＳＯ2、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＳＯ2、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−ＳＯ2、フェニル−ＣＯ−およびフェニル−ＳＯ2の中から選択される置換されていてもよい基を示し、
Ｒdは、水素、または、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ（フッ素原子１〜３個で置換）、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、テトラヒドロフラン−３−イル−Ｏ、テトラヒドロピラン−３−イル−Ｏ、テトラヒドロ−ピラン−４−イル−Ｏ、テトラヒドロフラニル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−およびテトラヒドロピラニル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏの中から選択される基、
または、
Ｒ4−Ｃ1-4−アルキル（式中、基Ｒ4の結合は、アルキル基の各Ｃ原子を介して生じ得る）、
または、
Ｒ4−Ｃ2-4−アルキル−Ｏ（式中、基Ｒ4は、少なくとも２個のＣ原子により酸素原子から隔てられている）、
または、
ピロリジン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、ピロリジン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、ピペリジン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、ピペリジン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、ピペリジン−４−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、アゼパン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、アゼパン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、アゼパン−４−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、モルホリン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、モルホリン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−ピロリジン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−ピロリジン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペリジン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペリジン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペリジン−４−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−アゼパン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−アゼパン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、１−（Ｃ1-3−アルキル）−アゼパン−４−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ、４−（Ｃ1-3−アルキル）−モルホリン−２−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏおよび４−（Ｃ1-3−アルキル）−モルホリン−３−イル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏの中から選択される基を示し、
Ｒ4は、
ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ、ＮＨ2、Ｃ1-3−アルキル−ＮＨ、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ、（２−メトキシエチル）2Ｎ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、モルホリン−４−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペラジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、４−（Ｃ1-3−アルキル）−１，４−ジアゼパン−１−イル、ＨＣＯ−ＮＨ、Ｃ1-4−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-3−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｈ2ＮＣＯＮＨ、Ｃ1-3−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−ＣＯＮＨ、ピロリジン−１−イル−ＣＯ−ＮＨ、ピペリジン−１−イル−ＣＯ−ＮＨ、ピペラジン−１−イル−ＣＯ−ＮＨ、４−（Ｃ1-3−アルキル）−ピペラジン−１−イル−ＣＯ−ＮＨ、モルホリン−４−イル−ＣＯ−ＮＨおよびＣ1-4−アルキル−ＳＯ2−ＮＨの中から選択される、同一または異なっていてもよい基を示し、
基Ｒdの定義において上述したピロリジニル、ピペリジニル、アゼパン−１−イル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパン−１−イル、モルホリニルおよび１，４−オキサゼパン−４−イル基は、それぞれ、追加的に１個または２個のＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
上述のフェニル基は、Ｒ5基で一置換または二置換されており、
Ｒ5は、水素、または、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＨＦ2および−Ｏ−ＣＦ3の中から選択される、同一または異なっていてもよい基を示し、
別段の記載がない限り、上述のアルキル基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、
Ａは、−ＣＯまたは−Ｃ1−Ｃ3−アルキレンを示し、
−Ｃ1−Ｃ3−アルキレン基は、基Ｒ6で１−、２−、３−または４−置換されていてもよく、
Ｒ6は、同一または異なっていてもよく、水素、または、
ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルおよび−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルの中から選択される基を示すことを特徴とし、
その互変異性体、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび混合物の形態であってもよく、またその薬理学的に許容される酸付加塩であってもよい化合物。
【請求項２】
Ｒaが、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−メチル−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニルおよび３−クロロ−２−メチル−フェニル基の中から選択される基を示し、
ＲbおよびＲcが、同一または異なっていてもよく、
水素またはＣ1-3−アルキルを示し、
Ｒdが、Ｃ1-3−アルキル−Ｏを示し、
別段の記載がない限り、上述のアルキル基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、
Ａが、−ＣＨ2ＣＨ2を示し、−ＣＨ2ＣＨ2−基は、１個または２個のメチル基で置換されていてもよいことを特徴とし、
その互変異性体、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび混合物の形態であってもよく、またその薬理学的に許容される酸付加塩であってもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項４】
気道の炎症性またはアレルギー性疾患を治療するための、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項５】
慢性気管支炎、急性気管支炎、細菌もしくはウイルス感染または真菌または蠕虫により引き起こされる気管支炎、アレルギー性気管支炎、中毒性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎（ＣＯＰＤ）、喘息（内因性またはアレルギー性）、小児喘息、気管支拡張症、アレルギー性肺胞炎、アレルギー性または非アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、嚢胞性線維症または線維嚢胞症、α−１−抗トリプシン欠乏症、咳、肺気腫、間質性肺炎、肺胞炎、気道過敏症、鼻ポリープ、肺水腫、異なる起源の肺炎、膠原病、全身性強皮症、サルコイドーシスおよびベック病の中から選択される疾患を治療するための、請求項３または４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
自己免疫反応が関与する炎症性またはアレルギー性の病状治療するための、請求項３に記載の医薬製剤。
【請求項７】
良性または悪性腫瘍の形態の疾患を治療するための、請求項３または６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
経口投与用である、請求項３〜７のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項９】
１種または複数の請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物に加え、さらなる活性物質として、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、さらなるＰＤＥ４阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＥＧＦＲ阻害薬、ドーパミン作動薬、Ｈ１抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ拮抗薬およびＰＩ３キナーゼ阻害薬の分類の中から選択される１種または複数の化合物、またはこれらの２重もしくは３重の組合せを含有する、組合せ医薬。