【手続補正書】
【提出日】平成26年11月6日(2014.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)構造式(I)：
【化１】
2014502264.tif 000001
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ、
ここで、該化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグのエナンチオマー過剰またはジアステレオマー過剰は、少なくともまたは約９０％である
(式中：
Rは、(C1-C18)アルキル、(C6-C18)アリールまたは(C6-C18)アリール(C1-C18)アルキルであり、-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3H、-OPO3H2、-B(OH)2および-NHOHからなる群より選択される少なくとも1つの酸性置換基で置換され、ここで(C6-C18)アリールまたは(C6-C18)アリール(C1-C18)アルキルのアリールは、任意に、ヒドロキシ、ハロ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、シアノ、ニトロ、(C1-C3)アルコキシおよびチオ(C1-C3)アルキルからなる群より選択される1つ以上の置換基でさらに置換され；
R'は、水素または(C1-C18)アルキルであり、ここで(C1-C18)アルキルは、任意に、-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3H、-OPO3H2、-B(OH)2および-NHOHからなる群より選択される1つ以上の酸性置換基で置換され；
Xは、非存在であり、
ただし構造式(I)の化合物が、N-(R)-リポイル-アミノエチルホスホン酸または(R)-5-(5-(1,2-ジチオラン-3-イル)ペンタンアミド)-2-ヒドロキシ安息香酸ではない）；および
(ii)薬学的に許容され得る担体または希釈剤
を含む、組成物。
【請求項２】
Rが(C1-C3)アルキルである、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
Rが(C6)アリールである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
Rが(C6)アリール(C1-C3)アルキルである、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
Rが、それぞれ独立して-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3Hおよび-OPO3H2から選択される1つまたは2つの酸性置換基で置換された(C1-C3)アルキルである、請求項２記載の組成物。
【請求項６】
R'が水素である、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
Rが、それぞれ独立して-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3Hおよび-OPO3H2から選択される1つまたは2つの酸性置換基で置換された(C1-C3)アルキルである、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
Rが、それぞれ独立して-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3Hおよび-OPO3H2から選択される1つまたは2つの酸性置換基で置換された(C6)アリール(C1-C3)アルキルであり、アリールが、任意にハロおよびヒドロキシで置換される、請求項６記載の組成物。
【請求項９】
Rが、それぞれ独立して-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3Hおよび-OPO3H2から選択される1つまたは2つの酸性置換基で置換された(C2)アルキルである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
Rが、-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3Hおよび-OPO3H2から選択される1つの酸性置換基で置換された(C6)アリールである、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
R'が(C1-C3)アルキルである、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
RおよびR'が、それぞれ、-CO2H、-SO3H、-PO3H2、-OSO3Hおよび-OPO3H2から選択される１つの酸性置換基で置換された(C1-C3)アルキルである、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
薬学的に許容され得る塩が、一価のカチオンまたは二価のカチオンを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
薬学的に許容され得る塩がアミンを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容され得る塩がリジンを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
化合物が、以下の構造式:
【化２−１】
2014502264.tif 000002
【化２−２】
2014502264.tif 000003
【化２−３】
2014502264.tif 000004
の1つで表される、請求項１記載の組成物または前記いずれかの薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
該化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグのエナンチオマー過剰またはジアステレオマー過剰は、少なくともまたは約９９％である、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
虚血性障害または虚血-再灌流障害を治療するための、請求項１〜１７いずれかに規定される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
虚血-再灌流障害が、脳血管性虚血-再灌流障害、腎性虚血-再灌流障害、肝性虚血-再灌流障害、虚血-再灌流心筋症、皮膚虚血-再灌流障害、腸(bowel)虚血-再灌流障害、腸(intestinal)虚血-再灌流障害、胃虚血-再灌流障害、肺性虚血-再灌流障害、膵臓虚血-再灌流障害、骨格筋虚血-再灌流障害、腹筋虚血-再灌流障害、四肢虚血-再灌流障害、虚血-再灌流大腸炎、腸間膜虚血-再灌流障害および無症候性虚血-再灌流障害からなる群より選択される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
虚血性障害が心筋虚血性障害である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２１】
虚血性障害が、心臓血管虚血、脳血管性虚血、腎性虚血、肝性虚血、虚血-再灌流心筋症、皮膚虚血、腸(bowel)虚血、腸(intestinal)虚血、胃虚血、肺性虚血、膵臓虚血、骨格筋虚血、腹筋虚血、四肢虚血、虚血-再灌流大腸炎、腸間膜虚血および無症候性虚血からなる群より選択される虚血の結果である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２２】
虚血-再灌流障害が心筋虚血-再灌流障害である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２３】
心筋虚血-再灌流障害が心筋梗塞の結果である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
心筋梗塞が急性心筋梗塞である、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
虚血-再灌流障害が脳虚血-再灌流障害である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２６】
脳虚血-再灌流障害が脳卒中の結果である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
虚血性障害または虚血-再灌流障害が手術時の心臓の損傷を含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２８】
虚血-再灌流障害が腎性虚血-再灌流障害である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２９】
虚血性障害または虚血-再灌流障害が治療介入の結果である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
治療介入が、冠状動脈バイパス移植手術、冠状血管形成手術、移植手術および心肺バイパス手術からなる群より選択される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
化合物またはその薬学的に許容され得る塩が被験体に経口投与される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３２】
化合物またはその薬学的に許容され得る塩が被験体に静脈内投与される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３３】
以下の構造式：
【化３】
2014502264.tif 000005
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、該化合物または薬学的に許容され得る塩のエナンチオマー過剰は、少なくともまたは約９０％である、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３４】
該化合物または薬学的に許容され得る塩のエナンチオマー過剰は、少なくともまたは約９５％である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
該化合物または薬学的に許容され得る塩のエナンチオマー過剰は、少なくともまたは約９９％である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３３〜３５いずれか記載の化合物または薬学的に許容され得る塩；および
薬学的に許容され得る担体または希釈剤
を含む、組成物。
【請求項３７】
経口投与用に適合された、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
錠剤またはカプセルの形態である、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
懸濁剤の形態である、請求項３７記載の組成物。
【請求項４０】
液体の形態である、請求項３７記載の組成物。
【請求項４１】
以下の構造式：
【化４】
2014502264.tif 000006
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、虚血性障害または虚血−再灌流障害を治療するための医薬組成物であって、該化合物または薬学的に許容され得る塩のエナンチオマー過剰は、少なくともまたは約９０％である、医薬組成物。
【請求項４２】
該化合物またはその薬学的に許容され得る塩が、被験体に経口投与される、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
虚血性障害が腎性虚血の結果である、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４４】
虚血−再灌流障害が、腎性虚血−再灌流障害である、請求項４１または４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
虚血性障害または虚血−再灌流障害が、治療介入の結果である、請求項４１または４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】
化合物が、治療介入前に投与される、請求項４５記載の医薬組成物。
【請求項４７】
請求項３３〜３５いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、治療介入前にエキソビボで細胞、組織または器官に対する虚血または虚血−再灌流障害を阻害するための医薬組成物。
【請求項４８】
請求項３３〜３５いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、アポトーシス性細胞死を阻害する必要のある被験体においてアポトーシス性細胞死を阻害するための医薬組成物。
【請求項４９】
請求項３３〜３５いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、細胞、組織または器官におけるアポトーシス性細胞死を阻害するための医薬組成物であって、該細胞、組織または器官は、虚血または過剰なもしくは望ましくない細胞死を生じる他の状態もしくは障害を経ている、医薬組成物。