【手続補正書】
【提出日】平成26年3月27日(2014.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における高度に線維性であるかおよび／または密な間質を有する癌の処置のための組成物であって、該組成物は、タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、別の治療用薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記個体が、前記タキサンと前記アルブミンとを含むナノ粒子を含む前記組成物を単独で投与した場合の処置に応答性でないか、および/または
前記個体が、前記治療用薬剤を単独で投与した場合の処置に応答性でない、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物の投与前に前記個体が、以下：ａ）組織間質の量、ｂ）組織の血管新生、ｃ）細胞／血管の近接性、ｂ）腫瘍マトリックスの密度、およびｄ）間質細胞マーカーの発現のうちの１つ以上について評価される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記個体における標的組織が、以下の特徴：１）高レベルのアルブミン取込み；２）高レベルのカベオリン−１発現；３）高レベルのｇｐ６０発現；および４）高レベルのＳＰＡＲＣ発現のうちのいずれか１つ以上を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
個体における疾患の処置のための組成物であって、該組成物がアルブミンとタキサンを含むナノ粒子を含み、該組成物は、該個体に治療用薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、処置を受ける個体を選択する基準として薬物取り込み能が使用される、組成物。
【請求項７】
前記組成物の投与前に、前記個体の標的組織の薬物取り込み能が決定されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
薬物取り込み能が、（ａ）高レベルのアルブミン取込み；（ｂ）高レベルのカベオリン−１発現；（ｃ）高レベルのｇｐ−６０発現；および（ｄ）高レベルのＳＰＡＲＣ発現からなる群より選択される１つ以上の特徴に基づいて決定される、請求項６〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記疾患が癌である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疾患が好ましくは膵臓癌、肺癌、黒色腫または前立腺癌である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記疾患が好ましくは、扁平上皮癌、中皮腫、類腱線維腫、線維形成性円形細胞腫瘍、結腸直腸癌腫または胃腸管の腫瘍である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物中の前記ナノ粒子が約２００ｎｍ未満の平均粒子径を有するか、または
前記組成物中の前記ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたタキサンを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記治療用薬剤が、代謝拮抗物質である、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療用薬剤が、白金ベースの薬剤である、請求項２〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療用薬剤が、プレドニゾンである、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
個体の標的組織の薬物取り込み能を疾患の処置に対する個体の応答性の指標とする方法であって、該方法は、該個体に（ａ）アルブミンとタキサンを含むナノ粒子を含む組成物および（ｂ）治療用薬剤が投与された後に該個体から得た組織試料中の標的組織の薬物取り込み能を決定することを含み、薬物取り込み能は該個体が該処置に対して応答性であることを示す、方法。
【請求項１８】
個体における前立腺癌の処置のための組成物であって、該組成物は、ドセタキセルとアルブミンを含むナノ粒子を含み、該組成物は、ステロイドと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
さらに、本明細書に記載の方法に有用なキットおよび製造物品、ならびに本明細書に記載のマーケティング方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
個体における高度に線維性であるかおよび／または密な間質を有する癌の処置方法であって、該個体に、ａ）タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む、方法。
（項目２）
前記癌が膵臓癌、肺癌、黒色腫または前立腺癌である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌が、扁平上皮癌、中皮腫、類腱線維腫、線維形成性円形細胞腫瘍、結腸直腸癌腫および胃腸管の腫瘍からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
さらに、別の治療用薬剤を投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記個体が、前記タキサンと前記アルブミンとを含むナノ粒子を含む前記組成物を単独で投与した場合の処置に応答性でない、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記個体が、前記治療用薬剤を単独で投与した場合の処置に応答性でない、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記個体が、前記治療用薬剤を単独で投与した場合の処置に応答性でない、項目５に記載の方法。
（項目８）
タキサンナノ粒子組成物の投与前に前記個体において、以下：ａ）組織間質の量、ｂ）組織の血管新生、ｃ）細胞／血管の近接性、ｂ）腫瘍マトリックスの密度、およびｄ）間質細胞マーカーの発現のうちの１つ以上を評価することを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記個体における標的組織が、以下の特徴：１）高レベルのアルブミン取込み；２）高レベルのカベオリン−１発現；３）高レベルのｇｐ６０発現；および４）高レベルのＳＰＡＲＣ発現のうちのいずれか１つ以上を有する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記タキサンがパクリタキセルである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記タキサンがドセタキセルである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
タキサンナノ粒子組成物中の前記ナノ粒子が約２００ｎｍ未満の平均粒子径を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
タキサンナノ粒子組成物中の前記ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたタキサンを含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記治療用薬剤が、代謝拮抗物質、白金ベースの薬剤およびプレドニゾンからなる群より選択される、項目４に記載の方法。
（項目１５）
個体における疾患の処置方法であって、該個体に：（ａ）アルブミンとタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物および（ｂ）有効量の治療用薬剤を投与することを含み、処置を受ける個体を選択する基準として薬物取り込み能が使用される、方法。
（項目１６）
タキサンナノ粒子組成物の投与前に、前記個体の標的組織の薬物取り込み能を決定することを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
薬物取り込み能が、（ａ）高レベルのアルブミン取込み；（ｂ）高レベルのカベオリン−１発現；（ｃ）高レベルのｇｐ−６０発現；および（ｄ）高レベルのＳＰＡＲＣ発現からなる群より選択される１つ以上の特徴に基づいて決定される、項目１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記疾患が癌である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記癌が膵臓癌、肺癌、黒色腫または前立腺癌である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記癌が、扁平上皮癌、中皮腫、類腱線維腫、線維形成性円形細胞腫瘍、結腸直腸癌腫および胃腸管の腫瘍からなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記タキサンがパクリタキセルである、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記タキサンがドセタキセルである、項目１５に記載の方法。
（項目２３）
タキサンナノ粒子組成物中の前記ナノ粒子が約２００ｎｍ未満の平均粒子径を有する、項目１５に記載の方法。
（項目２４）
タキサンナノ粒子組成物中の前記ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたタキサンを含む、項目１５に記載の方法。
（項目２５）
前記治療用薬剤が、代謝拮抗物質、白金ベースの薬剤およびプレドニゾンからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２６）
（ａ）アルブミンとタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物および（ｂ）有効量の治療用薬剤を投与することを含む疾患の処置に対する個体の応答性の評価方法であって、該個体の標的組織の薬物取り込み能を決定することを含み、薬物取り込み能は該個体が該処置に対して応答性であることを示す、方法。
（項目２７）
アルブミンとタキサンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物および治療用薬剤を前記個体に投与することをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
個体における前立腺癌の処置方法であって、該個体に、ａ）ドセタキセルとアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物；およびｂ）有効量のステロイドを投与することを含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
治療用薬剤
一部の実施形態では、治療用薬剤は化学療法剤、例えば、代謝拮抗物質（例えば、ヌクレオシドアナログ（ゲムシタビンなど））、白金ベースの薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）、アルキル化剤、チロシンキナーゼ阻害薬、アントラサイクリン系抗生物質、ビンカアルカロイド、プロテアソーム阻害薬、マクロライド、およびトポイソメラーゼ阻害薬である（一部の実施形態では、これらからなる群より選択される）。一部の実施形態では、治療用薬剤はカルボプラチンなどの白金ベースの薬剤である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
一部の実施形態では、治療用薬剤は白金ベースの薬剤（カルボプラチン、シスプラチン、またはオキサリプラチンなど）である。一部の実施形態では、治療用薬剤は白金ベースの薬剤ではない。一部の実施形態では、標的組織は、白金ベースの薬剤が浸透するのが困難なものである。一部の実施形態では、標的組織は肺癌組織（扁平上皮細胞のＮＳＣＬＣ組織など）である。一部の実施形態では、標的組織は肺癌組織ではない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
本セクションに記載の方法のいずれか１つによる一部の実施形態では、治療用薬剤が、代謝拮抗物質、白金ベースの薬剤およびプレドニゾンからなる群より選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
一部の実施形態では、個体にａ）タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む、個体における高度に線維性である癌および／または密な間質を有する癌の処置方法を提供する。一部の実施形態では、癌が膵臓癌、肺癌、黒色腫または前立腺癌である。一部の実施形態では、癌が、扁平上皮癌、中皮腫、類腱線維腫、線維形成性円形細胞腫瘍、結腸直腸癌腫および胃腸管の腫瘍からなる群より選択される。一部の実施形態では、該方法が、さらに、別の治療用薬剤を投与することを含む。一部の実施形態では、個体が、タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む該組成物を単独で投与した場合の処置に応答性でないおよび／または個体が、該治療用薬剤を単独で投与した場合の処置に応答性でない。一部の実施形態では、該方法は、該タキサンナノ粒子組成物の投与前に個体において、以下：ａ）組織間質の量、ｂ）組織の血管新生、ｃ）細胞／血管の近接性、ｂ）腫瘍マトリックスの密度、およびｄ）間質細胞マーカーの発現の１つ以上を評価することを含むものである。一部の実施形態では、個体の標的組織が、以下の特徴：１）高レベルのアルブミン取込み；２）高レベルのカベオリン−１発現；３）高レベルのｇｐ６０発現；および４）高レベルのＳＰＡＲＣ発現のいずれか１つ以上を有するものである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、該タキサンナノ粒子組成物中のナノ粒子が約２００ｎｍ未満の平均粒子径を有するものである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、該タキサンナノ粒子組成物が、アルブミンでコーティングされたタキサンを含むものである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、治療用薬剤が、代謝拮抗物質、白金ベースの薬剤およびプレドニゾンからなる群より選択される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
一部の実施形態では、個体に：（ａ）アルブミンとタキサンを含むナノ粒子を含む有効
量の組成物および（ｂ）有効量の治療用薬剤を投与することを含み、処置を受ける個体を選択する基準として薬物取り込み能が使用される、個体の疾患の処置方法を提供する。一部の実施形態では、該方法は、さらに、該タキサンナノ粒子組成物の投与前に、個体の標的組織の薬物取り込み能を決定することを含む。一部の実施形態では、薬物取り込み能が、（ａ）高レベルのアルブミン取込み；（ｂ）高レベルのカベオリン−１発現；（ｃ）高レベルのｇｐ−６０発現；および（ｄ）高レベルのＳＰＡＲＣ発現からなる群より選択される１つ以上の特徴に基づいて決定される。一部の実施形態では、疾患は癌である。一部の実施形態では、癌が膵臓癌、肺癌、黒色腫または前立腺癌である。一部の実施形態では、癌が、扁平上皮癌、中皮腫、類腱線維腫、線維形成性円形細胞腫瘍、結腸直腸癌腫および胃腸管の腫瘍からなる群より選択される。この段落に記載の方法のいずれか１つによる一部の実施形態では、タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、該タキサンナノ粒子組成物中のナノ粒子が約２００ｎｍ未満の平均粒子径を有するものである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、該タキサンナノ粒子組成物が、アルブミンでコーティングされたタキサンを含むものである。この段落に記載のいずれかの方法による一部の実施形態では、治療用薬剤が、代謝拮抗物質、白金ベースの薬剤およびプレドニゾンからなる群より選択される。