【手続補正書】
【提出日】平成26年10月10日(2014.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の化合物を含み、前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体、５−ＨＴ１Ｄ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体の複合アゴニスト又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体であり、５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト又はその薬学的に許容し得る誘導体をさらに含む、運動障害の治療、予防又は緩和のための医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体と比較して５−ＨＴ１Ｄ受容体に対して高い親和性及び／又は受容体活性化能を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物は、トリプタン又はその薬学的に許容し得る誘導体である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物は、ゾルミトリプタン、スマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、ブスピロン、アルネスピロン、ビノスピロン、ゲピロン、イプサピロン、ペロスピロン、タンドスピロン、ベフィラドール、レピノタン、ピクロゾタン、オセモゾタン、フレシノキサン、フリバンセリン、サリゾタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物は、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容し得る誘導体であり、前記５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、ブスピロン又はその薬学的に許容し得る誘導体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物は、０．０５〜２００ｍｇ／日の用量で投与され、前記５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、０．０５〜５００ｍｇ／日の用量で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１種以上のさらなる活性成分をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記１種以上のさらなる活性成分は、シナプス間隙におけるドーパミン濃度を増加させる薬物、パーキンソン病の治療に使用される薬物、ドーパミン、レボドパ、ドーパミン受容体アゴニスト及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体、デカルボキシラーゼ阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、セロトニン受容体調節薬、カッパオピオイド受容体アゴニスト、ＧＡＢＡモジュレーター、ニューロン性カリウムチャネルのモジュレーター及びグルタミン酸塩受容体調節薬からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物は、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容し得る誘導体であり、前記５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、ブスピロン又はその薬学的に許容し得る誘導体であり、前記１種以上のさらなる活性成分は、レボドパ又はその薬学的に許容し得る誘導体及び／又はデカルボキシラーゼ阻害剤及び／又はＣＯＭＴ阻害剤を含む、請求項８又は９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記デカルボキシラーゼ阻害剤はカルビドーパ又はベンセラジドであり、及び／又は、前記ＣＯＭＴ阻害剤はトルカポン又はエンタカポンである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記運動障害は、シナプスドーパミンレベルの変化又は低下に関連する運動障害、パーキンソン病、パーキンソン病に関連する運動障害、動作緩慢、無動状態、ジスキネジア、レボドパ誘発ジスキネジア、晩発性運動異常及び静座不能からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記運動障害は、運動失調、失調症、本態性振戦、ハンチントン病、筋間代性痙攣、レット症候群、トゥーレット症候群、ウィルソン病、舞踏病、マシャド・ジョセフ病、不穏下肢症候群、痙性斜頚、ｇｅｎｉｏｓｐａｓｍ、及び、特発性疾患、遺伝的機能障害、感染又は大脳基底核の機能不全により生じる運動障害からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記運動障害は、薬物治療、神経弛緩薬、抗精神病薬、抗鬱薬又は鎮吐薬の投薬によって生じ又は投薬に関連し、又は、薬物、オピオイド、バルビツール酸系薬、コカイン、ベンゾジアゼピン類、アルコール又はアンフェタミンの使用中止によって生じ又は使用中止に関連する運動障害である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記１種以上のさらなる活性成分は、前記医薬組成物と同時、順次又は個別に投与される、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１種の化合物を含み、前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体、５−ＨＴ１Ｄ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体の複合アゴニスト又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体である医薬組成物を含み、５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト又はその薬学的に許容し得る誘導体を含む医薬組成物をさらに含む、運動障害の治療、予防又は緩和のためのキット・オブ・パーツ。
【請求項１７】
少なくとも１種の化合物を含み、前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体、５−ＨＴ１Ｄ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体の複合アゴニスト又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体である前記医薬組成物は、５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト又はその薬学的に許容し得る誘導体を含む前記医薬組成物と同時、順次又は個別に投与される、請求項１６に記載のキット・オブ・パーツ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
第２の活性成分は、パーキンソン病の症状を改善するか、パーキンソン病の治療に使用される化合物、例えば、レボドパ（又は他のドーパミンプロドラッグ）のドーパミンへの変換の末梢阻害剤、例えば、カルビドーパ及びベンセラジド等のデカルボキシラーゼ阻害剤、アマチジン（シンメトレル）等のＮＭＤＡアンタゴニスト、トルカポン及びエンタカポン等のカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、セレギリン及びラサギリン等のＭＡＯ−Ｂ阻害剤、セロトニン受容体調節薬、ＴＲＫ−８２０（（Ｅ）−Ｎ−［１７−シクロプロピルメチル）−４，５α−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナン−６β−イル］−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルプロペン−２−アミド一塩酸塩）等のカッパオピオイド受容体アゴニスト、ＧＡＢＡモジュレーター、フルピルチン及びレチガビン等のニューロン性カリウムチャネルのモジュレーター及びグルタミン酸塩受容体調節薬からなる群から選択されてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
本発明の一実施形態において、化合物又は医薬組成物は２種以上の第２の活性成分と組み合わせることができる。第２の活性成分は、レボドパとデカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせであってもよい。本発明の一実施形態においては、２種以上の第２の活性成分は、レボドパとカルビドパ又はレボドパとベンセラジドを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３９】
下記項目は、追加的に本発明を説明するものである。
１．少なくとも１種の化合物を含み、前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体、５−ＨＴ１Ｄ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体からなる群から選択される２種以上のセロトニン受容体のアゴニスト又は５−ＨＴ１Ｄ受容体の選択的アゴニスト又は５−ＨＴ１Ｆ受容体の選択的アゴニスト又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体であり、５−ＨＴ１Ａアゴニスト又はその薬学的に許容し得る誘導体をさらに含む、運動障害の治療、予防又は緩和のための医薬組成物。
２．前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体及び５−ＨＴ１Ｄ受容体のアゴニスト又はその薬学的に許容し得る誘導体である、１に記載の医薬組成物。
３．前記化合物は、５−ＨＴ１Ｄ受容体の選択的アゴニスト又は５−ＨＴ１Ｆ受容体の選択的アゴニスト又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体である、１又は２に記載の医薬組成物。
４．前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体、５−ＨＴ１Ｄ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体のアゴニスト又はその薬学的に許容し得る誘導体である、１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
５．前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体と比較して５−ＨＴ１Ｄ受容体に対して高い親和性及び／又は受容体活性化能を有する、１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
６．前記化合物は、５−ＨＴ１Ｂ受容体及び５−ＨＴ１Ｆ受容体と比較して５−ＨＴ１Ｄ受容体に対して高い親和性及び／又は受容体活性化能を有する、１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
７．前記化合物は、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される、１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
８．前記化合物は、ＣＯＬ−１４４、ＬＹ３３４３７０、ＬＹ３４４８６４又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体である、１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
９．前記化合物は、０．０５〜２００ｍｇ／日の用量で投与される、１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１０．前記化合物は、０．５〜６０ｍｇ／日、例えば０．５〜１０ｍｇ／日の用量で投与される、１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１１．前記化合物は、０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ  体重の用量で単回投与される、１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１２．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、アルネスピロン、ビノスピロン、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、ペロスピロン、タンドスピロン、ベフィラドール、レピノタン、ピクロゾタン、オセモゾタン、フレシノキサン、フリバンセリン、サリゾタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される、１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１３．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、タンドスピロン、ゲピロン、ブスピロン又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体である、１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１４．前記化合物は、ゾルミトリプタン、フロバトリプタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択され、前記５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、ブスピロン、タンドスピロン、ゲピロン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体から選択される、１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１５．前記化合物は、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容し得る誘導体であり、前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、ブスピロン又はその薬学的に許容し得る誘導体である、１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１６．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、０．０５〜５００ｍｇ／日の用量で投与される、１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１７．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、０．５〜１００ｍｇ／日、例えば０．５〜３０ｍｇ／日の用量で投与される、１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１８．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは０．５〜１００ｍｇ／日の用量で投与され、前記化合物は０．５〜６０ｍｇ／日の用量で投与され、例えば、前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは０．５〜３０ｍｇ／日の用量で投与され、前記化合物は０．５〜１０ｍｇ／日の用量で投与される、１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１９．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ  体重の用量で単回投与される、１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２０．１種以上の第２の活性成分をさらに含む、１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２１．シナプス間隙におけるドーパミン濃度を増加させる薬物、ドーパミン、レボドパ、ドーパミン受容体アゴニスト及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される１種以上の第２の活性成分をさらに含む、１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２２．パーキンソン病の症状を改善する薬物及びパーキンソン病の治療に使用される薬物からなる群から選択される１種以上の第２の活性成分をさらに含む、１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２３．前記化合物は、ゾルミトリプタン又はその薬学的に許容し得る誘導体であり、前記５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、ブスピロン又はその薬学的に許容し得る誘導体であり、レボドパ又はその薬学的に許容し得る誘導体をさらに含む、１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２４．２種以上の第２の活性成分をさらに含み、前記２種以上の第２の活性成分の１種はレボドパであり、前記２種以上の第２の活性成分の他の１種はカルビドーパ又はベンセラジド等のデカルボキシラーゼ阻害剤である、１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２５．前記デカルボキシラーゼ阻害剤はカルビドーパ又はベンセラジドである、２４に記載の医薬組成物。
２６．２種以上の第２の活性成分をさらに含み、前記２種以上の第２の活性成分の１種はレボドパであり、前記２種以上の第２の活性成分の他の１種はＣＯＭＴ阻害剤である、１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２７．前記ＣＯＭＴ阻害剤はトルカポン又はエンタカポンである、２６に記載の医薬組成物。
２８．前記運動障害は、シナプスドーパミンレベルの変化に関連する運動障害である、１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
２９．前記運動障害は、晩発性運動異常、静座不能、パーキンソン病、動作緩慢、無動状態及びレボドパ誘発ジスキネジア等のジスキネジア等のパーキンソン病に関連する運動障害からなる群から選択される１以上の障害である、１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３０．前記運動障害は、パーキンソン病並びに無動状態、動作緩慢及びレボドパ誘発ジスキネジア等のジスキネジア等のパーキンソン病に関連する運動障害からなる群から選択される１以上の障害である、１〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３１．前記運動障害は、レボドパ誘発ジスキネジア等のパーキンソン病に関連する運動障害である、１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３２．前記運動障害は晩発性運動異常である、１〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３３．非経口投与用に製剤化されている、１〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３４．経口投与等の経腸投与用に製剤化されている、１〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３５．血液脳関門を通過するように製剤化されている、１〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
３６．１〜３５のいずれか一項に記載の、運動障害を治療、予防又は緩和するための化合物。
３７．有効量の１〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は化合物を投与を必要とする個人に投与する１以上のステップを含む、運動障害を治療、予防又は緩和する方法。
３８．１〜３５のいずれか一項に記載の化合物を０．０５〜２００ｍｇ／日の用量で投与する、３７に記載の方法。
３９．１〜３５のいずれか一項に記載の化合物を０．５〜６０ｍｇ／日、例えば０．５〜１０ｍｇ／日の用量で投与する、３７又は３８に記載の方法。
４０．有効量の１種以上の第２の活性成分を同時、順次又は個別に投与するステップをさらに含む、３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
４１．１〜３５のいずれか一項に記載の化合物と有効量の５−ＨＴ１Ａアゴニストを同時、順次又は個別に投与する、３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
４２．１〜３５のいずれか一項に記載の化合物と、有効量の、アルネスピロン、ビノスピロン、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、ペロスピロン、タンドスピロン、ベフィラドール、レピノタン、ピクロゾタン、オセモゾタン、フレシノキサン、フリバンセリン、サリゾタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される５−ＨＴ１Ａアゴニストを同時、順次又は個別に投与する、３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
４３．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、ブスピロン、ゲピロン、タンドスピロン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体から選択される、４０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
４４．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストを０．０５〜５００ｍｇ／日の用量で投与する、４０〜４３のいずれか一項に記載の方法。
４５．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストを０．５〜１００ｍｇ／日、例えば０．５〜３０ｍｇ／日の用量で投与する、４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
４６．１〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は化合物と、シナプス間隙におけるドーパミン濃度を増加させる薬物、ドーパミン、レボドパ、ドーパミン受容体アゴニスト及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される１種以上の第２の活性成分を同時、順次又は個別に投与する、３５〜４５のいずれか一項に記載の方法。
４７．１〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は化合物を含む、運動障害を治療、予防又は緩和するためキット・オブ・パーツ。
４８．同時、順次又は個別に投与するための１種以上の第２の活性成分をさらに含む、４７に記載のキット・オブ・パーツ。
４９．５−ＨＴ１Ａアゴニストをさらに含む、４７又は４８に記載のキット・オブ・パーツ。
５０．アルネスピロン、ビノスピロン、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、ペロスピロン、タンドスピロン、ベフィラドール、レピノタン、ピクロゾタン、オセモゾタン、フレシノキサン、フリバンセリン、サリゾタン及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体からなる群から選択される５−ＨＴ１Ａアゴニストをさらに含む、４９に記載のキット・オブ・パーツ。
５１．前記５−ＨＴ１Ａアゴニストは、ゲピロン、タンドスピロン、ブスピロン又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体である、４９又は５０に記載のキット・オブ・パーツ。
５２．シナプス間隙におけるドーパミン濃度を増加させる薬物、ドーパミン、レボドパ、ドーパミン受容体アゴニスト又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体をさらに含む、４８〜５１のいずれか一項に記載のキット・オブ・パーツ。
５３．１〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物の製造方法。