【手続補正書】
【提出日】平成24年4月12日(2012.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩで表される少なくとも１種のＲＯＣＫ阻害物質 ０．０１〜０．４％ ｗ／ｖ、非イオン性界面活性剤 ０．０１〜２％ ｗ／ｖ、およびｐＨ６．３〜７．８において浸透圧を２２０〜３６０ｍＯｓｍ／ｋＧに維持できる等張化剤を含む水性医薬製剤であって、
前記ＲＯＣＫ阻害物質、前記界面活性剤および前記等張化剤が前記製剤中で相溶である前記水性医薬製剤。
【化１】
2011524912.tif 000001
［式中、
ＱはＣ＝Ｏ、ＳＯ2または(ＣＲ4Ｒ5)n3であり；
ｎ1は１、２または３であり；
ｎ2は１または２であり；
ｎ3は０、１、２または３であり；
【化２】
2011524912.tif 000002
で表される環は、アルキル、ハロ、オキソ、ＯＲ6、ＮＲ6Ｒ7またはＳＲ6で任意に置換されていてもよく；
Ｒ2はＲ2−１またはＲ2−２であり、任意に置換されていてもよく；
【化３】
2011524912.tif 000003
Ａｒは単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＡｒにおける１〜３個の置換基であり、それぞれが独立してＯＲ8、ＮＲ8Ｒ9、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ8Ｒ9およびＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ3−Ｒ7は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキニルであり、任意に置換されていてもよく；
Ｒ8はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＯ2、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ12、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12およびＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ9およびＲ10は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ14、ＮＲ14Ｒ15、ＮＯ2、ＳＲ14、ＳＯＲ14、ＳＯ2Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14ＳＯ2Ｒ15、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ15、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ14Ｒ15およびＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ15Ｒ16からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
置換基Ｒ8、Ｒ9およびＲ10のいずれか２個は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−および−ＮＲ17−からなる群より選択された結合で任意に連結されて環を形成していてもよく；
Ｒ11−Ｒ17は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；
但し、
第１に、Ｘが非環式であって、炭素原子によってＡｒに結合する場合には、Ｘは少なくとも１個の窒素原子または硫黄原子を含み、
第２に、Ｘが非環式であって、酸素原子または窒素原子によってＡｒに結合する場合には、Ｘは少なくとも１個の追加的な酸素原子、窒素原子または硫黄原子を含み、さらに、
第３に、Ｘが−ＳＯ2−結合によってＡｒに結合する場合には、Ｒ2は窒素または酸素で置換されたＲ2−２ではない。］
【請求項２】
式ＩＩで表される少なくとも１種のＲＯＣＫ阻害物質 ０．０１〜０．４％ ｗ／ｖ、非イオン性界面活性剤 ０．０１〜２％ ｗ／ｖ、およびｐＨ６．３〜７．８において浸透圧を２２０〜３６０ｍＯｓｍ／ｋＧに維持できる等張化剤を含む水性医薬製剤であって、
前記ＲＯＣＫ阻害物質、前記界面活性剤および前記等張化剤が前記製剤中で相溶である前記水性医薬製剤。
【化４】
2011524912.tif 000004
［式中、
ＱはＣ＝Ｏ、ＳＯ2または(ＣＲ4Ｒ5)n3であり；
ｎ1は１、２または３であり；
ｎ2は１または２であり；
ｎ3は０、１、２または３であり；
【化５】
2011524912.tif 000005
で表される環は、アルキル、ハロ、オキソ、ＯＲ6、ＮＲ6Ｒ7またはＳＲ6で任意に置換されていてもよく；
Ｒ2はＲ2−１またはＲ2−２であり、任意に置換されていてもよく；
【化６】
2011524912.tif 000006
Ａｒは単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＡｒにおける１〜３個の置換基であり、それぞれが独立してＺがＡｒに結合しているＹ−Ｚの形態であり；
ＹはＺにおける１個または２個以上の置換基であり、それぞれが独立してＨ、ハロゲン、ＯＲ8、ＮＲ8Ｒ9、ＮＯ2、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ8Ｒ9およびＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10からなる群より選択され；
Ｚはアルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニルまたは（複素環）アルキニルであり；
Ｒ3−Ｒ7は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキニルであり、任意に置換されていてもよく；
Ｒ8はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＯ2、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ12、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12およびＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ9およびＲ10は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ14、ＮＲ14Ｒ15、ＮＯ2、ＳＲ14、ＳＯＲ14、ＳＯ2Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14ＳＯ2Ｒ15、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ15、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ14Ｒ15およびＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ15Ｒ16からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
置換基Ｒ8、Ｒ9およびＲ10のいずれか２個は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−および−ＮＲ17−からなる群より選択された結合で任意に連結されて環を形成していてもよく；
Ｒ11−Ｒ17は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環である。］
【請求項３】
式ＩＩで表される少なくとも１種のＲＯＣＫ阻害物質 ０．０１〜０．４％ ｗ／ｖ、非イオン性界面活性剤 ０．０１〜２％ ｗ／ｖ、およびｐＨ６．３〜７．８において浸透圧を２２０〜３６０ｍＯｓｍ／ｋＧに維持できる等張化剤を含む水性医薬製剤であって、
前記ＲＯＣＫ阻害物質、前記界面活性剤および前記等張化剤が前記製剤中で相溶である前記水性医薬製剤。
【化７】
2011524912.tif 000007
［式中、
ＱはＣ＝Ｏ、ＳＯ2または(ＣＲ4Ｒ5)n3であり；
ｎ1は１、２または３であり；
ｎ2は１または２であり；
ｎ3は０、１、２または３であり；
【化８】
2011524912.tif 000008
で表される環は、アルキル、ハロ、オキソ、ＯＲ6、ＮＲ6Ｒ7またはＳＲ6で任意に置換されていてもよく；
Ｒ2はＲ2−１またはＲ2−２であり、任意に置換されていてもよく；
【化９】
2011524912.tif 000009
Ａｒは単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＡｒにおける１〜３個の置換基であり、それぞれが独立してＺがＡｒに結合しているＹ−Ｚの形態であり；
ＹはＺにおける１個または２個以上の置換基であり、それぞれが独立してＯＲ8、ＮＲ8Ｒ9、ＮＯ2、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ8Ｒ9またはＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10であり；
Ｚはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニルまたは（複素環）アルキニルであり；
Ｒ3−Ｒ7は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキニルであり、任意に置換されていてもよく；
Ｒ8はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＯ2、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ12、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12およびＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ9およびＲ10は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ14、ＮＲ14Ｒ15、ＮＯ2、ＳＲ14、ＳＯＲ14、ＳＯ2Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14ＳＯ2Ｒ15、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ15、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ14Ｒ15およびＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ15Ｒ16からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
置換基Ｒ8、Ｒ9およびＲ10のいずれか２個は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−および−ＮＲ17−からなる群より選択された結合で任意に連結されて環を形成していてもよく；
Ｒ11−Ｒ17は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；
但し、Ｚがアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され、ＹがＺをＡｒに結合させる炭素に位置する場合には、Ｙは少なくとも１個の窒素原子または硫黄原子を含む。］
【請求項４】
式ＩＩで表される少なくとも１種のＲＯＣＫ阻害物質 ０．０１〜０．４％ ｗ／ｖ、非イオン性界面活性剤 ０．０１〜２％ ｗ／ｖ、およびｐＨ６．３〜７．８において浸透圧を２２０〜３６０ｍＯｓｍ／ｋＧに維持できる等張化剤を含む水性医薬製剤であって、
前記ＲＯＣＫ阻害物質、前記界面活性剤および前記等張化剤が前記製剤中で相溶である前記水性医薬製剤。
【化１０】
2011524912.tif 000010
［式中、
ＱはＣ＝Ｏ、ＳＯ2または(ＣＲ4Ｒ5)n3であり；
ｎ1は１、２または３であり；
ｎ2は１または２であり；
ｎ3は０、１、２または３であり；
【化１１】
2011524912.tif 000011
で表される環は、アルキル、ハロ、オキソ、ＯＲ6、ＮＲ6Ｒ7またはＳＲ6で任意に置換されていてもよく；
Ｒ2−５は
【化１２】
2011524912.tif 000012
であり、任意に置換されていてもよく；
Ａｒは単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＡｒにおける１〜３個の置換基であり、それぞれが独立してＺがＡｒに結合しているＹ−Ｚの形態であり；
ＹはＺにおける１個または２個以上の置換基であり、それぞれが独立してＨ、ハロゲン、ＯＲ8、ＮＲ8Ｒ9、ＮＯ2、ＳＲ8、ＳＯＲ8、ＳＯ2Ｒ8、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、ＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ8Ｒ9およびＮＲ8Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10からなる群より選択され；
Ｚは独立して不存在、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、複素環、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニルおよび（複素環）アルキニルからなる群より選択され；
Ｒ3−Ｒ7は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキニルであり、任意に置換されていてもよく；
Ｒ8はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ11、ＮＲ11Ｒ12、ＮＯ2、ＳＲ11、ＳＯＲ11、ＳＯ2Ｒ11、ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)Ｒ12、ＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ12、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12およびＮＲ11Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ9およびＲ10は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環であり；１個または２個以上のハロゲンで、あるいは、ＯＲ14、ＮＲ14Ｒ15、ＮＯ2、ＳＲ14、ＳＯＲ14、ＳＯ2Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14ＳＯ2Ｒ15、ＯＣＦ3、ＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)Ｒ15、ＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ15、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ14Ｒ15およびＮＲ14Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ15Ｒ16からなる群より選択された１個または２個以上のヘテロ原子含有置換基で任意に置換されていてもよく；
置換基Ｒ8、Ｒ9およびＲ10のいずれか２個は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−および−ＮＲ17−からなる群より選択された結合で任意に連結されて環を形成していてもよく；
Ｒ11−Ｒ17は独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、（複素環）アルキル、（複素環）アルケニル、（複素環）アルキニルまたは複素環である。］
【請求項５】
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート、チロキサポール、ポリオキシルヒマシ油、ポラキサマー、ポリエチレングリコール、カプリル酸トリグリセリド、ステアリン酸ポリオキシル、モノステアリン酸グリセリンおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項６】
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート、ポラキサマーまたはそれらの組み合わせである、請求項５記載の水性医薬製剤。
【請求項７】
ｐＨを６．３〜７．８に維持できる１〜１００ｍＭ 緩衝液をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項８】
前記緩衝液が、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液、マレイン酸緩衝液またはそれらの組み合わせである、請求項７記載の水性医薬製剤。
【請求項９】
キレート剤および／または保存料をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１０】
前記等張化剤が非イオン性等張化剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１１】
前記非イオン性等張化剤が、グリセロール、マンニトールまたはデキストロースである、請求項１０記載の水性医薬製剤。
【請求項１２】
前記等張化剤がイオン性等張化剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１３】
前記ＲＯＣＫ阻害物質が(R)-2-(3-((3-(イソキノリン-5-イルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)フェノキシ)エタノールである、請求項１記載の水性医薬製剤。
【請求項１４】
前記ＲＯＣＫ阻害物質が(R)-N-(3-((3-(1H-インダゾール-5-イルアミノ)ピペリジン-1-イル)メチル)フェニル)エタンスルホンアミドである、請求項１記載の水性医薬製剤。
【請求項１５】
前記ＲＯＣＫ阻害物質が０．０３〜０．２％（ｗ／ｖ）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１６】
前記ｐＨが６．３〜７．３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１７】
被験者の眼圧を低下させるための医薬製剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１８】
緑内障を治療するための医薬製剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の水性医薬製剤。