【手続補正書】
【提出日】平成26年10月17日(2014.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多小胞リポソーム処方物であって、該処方物は、
１種類以上の活性な薬学的成分；
多小胞リポソーム；
１種類以上のｐＨ修飾剤；および
１種類以上の浸透圧剤
を含み、
ここで、該活性な薬学的成分は、１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬からなる群より選択され、
ここで、該１種類以上の活性な薬学的成分、該１種類以上のｐＨ修飾剤、および該１種類以上の浸透圧剤は、該多小胞リポソーム中に封入されており、そして
該ｐＨ修飾剤と該浸透圧剤とは同じであってもよい、処方物。
【請求項２】
前記非ステロイド性抗炎症薬が、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ピボキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカムおよびテノキシカムからなる群より選択される、請求項１に記載の処方物。
【請求項３】
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、請求項１に記載の処方物。
【請求項４】
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、請求項１に記載の処方物。
【請求項５】
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、請求項１に記載の処方物。
【請求項６】
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、請求項１に記載の処方物。
【請求項７】
前記多小胞リポソームが、１種類以上のリン脂質または該リン脂質の塩、および１種類以上のトリグリセリド、および場合によってコレステロールを含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項８】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロールもしくはその塩、またはそれらの組み合わせである、請求項７に記載の処方物。
【請求項９】
前記ホスファチジルグリセロールがＤＰＰＧである、請求項８に記載の処方物。
【請求項１０】
前記ホスファチジルコリンがＤＥＰＣである、請求項８に記載の処方物。
【請求項１１】
前記トリグリセリドが、トリオレイン、トリカプリリン、またはこれら２つの組み合わせである、請求項７に記載の処方物。
【請求項１２】
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の処方物。
【請求項１３】
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、請求項１に記載の処方物。
【請求項１４】
前記ｐＨ修飾剤が有機酸または有機塩基である、請求項１に記載の処方物。
【請求項１５】
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、請求項１に記載の処方物。
【請求項１６】
前記多小胞リポソームがシクロデキストリンをさらに含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項１７】
前記シクロデキストリンが、前記多小胞リポソーム内で前記非ステロイド性抗炎症薬と複合体を形成して、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約４００ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１６に記載の処方物。
【請求項１８】
前記シクロデキストリンが、（２，６−ジ−Ｏ−）エチル−β−シクロデキストリン、（２−カルボキシエチル）−β−シクロデキストリンナトリウム塩、（２−ヒドロキシエチル）−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、６−モノデオキシ−６−モノアミノ−β−シクロデキストリン、６−Ｏ−α−マルトシル−β−シクロデキストリン、ブチル−β−シクロデキストリン、ブチル−γ−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スクシニル−α−シクロデキストリン、スクシニル−β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、α−シクロデキストリン  β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキストリンからなる群より選択される、請求項１７に記載の処方物。
【請求項１９】
疼痛および炎症の処置における使用のための、請求項１に記載の処方物。
【請求項２０】
前記非ステロイド性抗炎症薬が、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン  ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ピボキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカムおよびテノキシカムからなる群より選択される、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２１】
前記多小胞リポソームが、１種類以上のリン脂質または該リン脂質の塩、１種類以上のトリグリセリド、および場合によってコレステロールを含む、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２２】
前記多小胞リポソームが、ＤＰＰＧ、ＤＥＰＣおよびトリカプリリンをさらに含む、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２３】
前記多小胞リポソームがリジンをさらに含む、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２４】
前記多小胞リポソームがグルタミン酸をさらに含む、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２５】
前記処方物が皮下注射によって使用するためのものである、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２６】
前記処方物が筋肉内注射によって使用するためのものである、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２７】
前記処方物が関節内注射によって使用するためのものである、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２８】
前記処方物が、創傷の縁への局所注射、もしくは切創への点滴注入、またはこれらの組み合わせによる創傷への浸潤によって使用するためのものである、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項２９】
前記処方物が局部投与によって使用するためのものである、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項３０】
前記局部投与が眼におけるものである、請求項２９に記載の使用のための処方物。
【請求項３１】
前記局部投与が鼻におけるものである、請求項２９に記載の使用のための処方物。
【請求項３２】
前記局部投与が耳におけるものである、請求項２９に記載の使用のための処方物。
【請求項３３】
前記投与が眼内におけるものである、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項３４】
前記処方物が１日毎〜７日毎に投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の使用のための処方物。
【請求項３５】
多小胞リポソーム処方物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
第１の水相と揮発性の水非混和性溶媒相とを混合することによって第１のエマルジョンを提供する工程であって、該溶媒相が、少なくとも１種の両親媒性脂質および少なくとも１種の中性脂質を含む、工程；
該第１のエマルジョンと第２の水相とを混合および乳化して第２のエマルジョンを提供する工程であって、該第２のエマルジョンは連続的な水相を含む、工程；
該第２のエマルジョンから該揮発性の水非混和性溶媒を除去して、空の多小胞リポソーム粒子の組成物を形成する工程；ならびに
１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬を該多小胞リポソームに遠隔充填する工程；を包含し、
ここで、該多小胞リポソームの外側の低いｐＨ〜該多小胞リポソームの内側の高いｐＨの勾配が存在し、該１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬を該多小胞リポソームの中に移動させる、プロセス。
【請求項３６】
前記非ステロイド性抗炎症薬が、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン  ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ピボキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカムおよびテノキシカムからなる群より選択される、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、請求項３７に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記ｐＨ修飾剤が無機酸、有機酸もしくは有機塩基、または無機塩基から選択される、請求項３７に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記グルタミン酸が、約４．７〜約９．２のｐＨに調整される、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナク、ピロキシカム、メロキシカムまたはケトロラクから選択される、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項４２】
前記勾配が、約１ｐＨ単位〜約２ｐＨ単位である、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項４３】
多小胞リポソーム処方物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症薬と第１の水相と揮発性の水非混和性溶媒相とを混合することによって第１のエマルジョンを提供する工程であって、該溶媒相が、少なくとも１種の両親媒性脂質および少なくとも１種の中性脂質を含む、工程；
該第１のエマルジョンと第２の水相とを混合および乳化して第２のエマルジョンを提供する工程であって、該第２のエマルジョンは連続的な水相を含む、工程；ならびに
該第２のエマルジョンから該揮発性の水非混和性溶媒を除去して、多小胞リポソーム粒子の組成物を形成する工程；を包含する、プロセス。
【請求項４４】
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記第１の水相に添加される、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４５】
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記揮発性の水非混和性溶媒相に添加される、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４６】
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記第１の水相および前記揮発性の水非混和性溶媒相の両方に添加される、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４７】
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４８】
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項４９】
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項５０】
前記ｐＨ修飾剤が有機酸または有機塩基である、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項５１】
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項５２】
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項５３】
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項５４】
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項５５】
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項５６】
創傷の縁への局所注射、もしくは切創への点滴注入、またはこれらの組み合わせによる創傷への浸潤による長期間にわたる疼痛および炎症の処置における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の多小胞リポソーム（ＭＶＬ）処方物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
一部の実施形態において、上記多小胞リポソームがシクロデキストリンをさらに含む。さらなる実施形態において、上記シクロデキストリンが、前記多小胞リポソーム内で前記非ステロイド性抗炎症薬と複合体を形成して、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約４００ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する。特定の実施形態において、上記シクロデキストリンが、（２，６−ジ−Ｏ−）エチル−β−シクロデキストリン、（２−カルボキシエチル）−β−シクロデキストリンナトリウム塩、（２−ヒドロキシエチル）−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、６−モノデオキシ−６−モノアミノ−β−シクロデキストリン、６−Ｏ−α−マルトシル−β−シクロデキストリン、ブチル−β−シクロデキストリン、ブチル−γ−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スクシニル−α−シクロデキストリン、スクシニル−β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、α−シクロデキストリン  β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキストリンからなる群より選択される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬の処方物であって、該処方物は：
１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬；および
多小胞リポソーム、を含み、
ここで、該１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬は、該多小胞リポソーム中に封入されている、処方物。
（項目２）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ピボキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカムおよびテノキシカムからなる群より選択される、項目１に記載の処方物。
（項目３）
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、項目１に記載の処方物。
（項目４）
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、項目１に記載の処方物。
（項目５）
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、項目１に記載の処方物。
（項目６）
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、項目１に記載の処方物。
（項目７）
前記多小胞リポソームが、コレステロール、１種類以上のリン脂質であって、該リン脂質の塩を含む、リン脂質、および１種類以上のトリグリセリドをさらに含む、項目１に記載の処方物。
（項目８）
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロールおよびその塩、またはそれらの組み合わせである、項目７に記載の処方物。
（項目９）
前記ホスファチジルグリセロールがＤＰＰＧである、項目８に記載の処方物。
（項目１０）
前記ホスファチジルコリンがＤＥＰＣである、項目８に記載の処方物。
（項目１１）
前記トリグリセリドが、トリオレイン、トリカプリリン、またはこれら２つの組み合わせである、項目７に記載の処方物。
（項目１２）
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、項目１に記載の処方物。
（項目１３）
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、項目１２に記載の処方物。
（項目１４）
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、項目１２に記載の処方物。
（項目１５）
前記ｐＨ修飾剤が有機塩基である、項目１２に記載の処方物。
（項目１６）
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、項目１２に記載の処方物。
（項目１７）
前記多小胞リポソームがシクロデキストリンをさらに含む、項目１に記載の処方物。
（項目１８）
前記シクロデキストリンが、前記多小胞リポソーム内で前記非ステロイド性抗炎症薬と複合体を形成して、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約４００ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１７に記載の処方物。
（項目１９）
前記シクロデキストリンが、（２，６−ジ−Ｏ−）エチル−β−シクロデキストリン、（２−カルボキシエチル）−β−シクロデキストリンナトリウム塩、（２−ヒドロキシエチル）−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、６−モノデオキシ−６−モノアミノ−β−シクロデキストリン、６−Ｏ−α−マルトシル−β−シクロデキストリン、ブチル−β−シクロデキストリン、ブチル−γ−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スクシニル−α−シクロデキストリン、スクシニル−β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、α−シクロデキストリン  β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキストリンからなる群より選択される、項目１７に記載の処方物。
（項目２０）
疼痛および炎症を処置する方法であって、該方法は、項目１に記載の処方物を、疼痛および炎症の処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２１）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン  ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ピボキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカムおよびテノキシカムからなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
注射のための薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記多小胞リポソームが、コレステロール、１種類以上のリン脂質であって、該リン脂質の塩を含む、リン脂質、および１種類以上のトリグリセリドをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記多小胞リポソームが、ＤＰＰＧ、ＤＥＰＣおよびトリカプリリンをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記多小胞リポソームがリジンをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記多小胞リポソームがグルタミン酸をさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記投与が皮下注射である、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
前記投与が筋肉内注射である、項目２０に記載の方法。
（項目２９）
前記投与が関節内注射である、項目２０に記載の方法。
（項目３０）
前記投与が、創傷の縁への局所注射、もしくは切創への点滴注入、またはこれらの組み合わせによる創傷への浸潤である、項目２０に記載の方法。
（項目３１）
前記投与が局部投与である、項目２０に記載の方法。
（項目３２）
前記局部投与が眼におけるものである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記局部投与が鼻におけるものである、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記局部投与が耳におけるものである、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記投与が眼内におけるものである、項目２０に記載の方法。
（項目３６）
投与が１日毎〜７日毎のものである、項目２０に記載の方法。
（項目３７）
多小胞リポソーム処方物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
第１の水相と揮発性の水非混和性溶媒相とを混合することによって第１のエマルジョンを提供する工程であって、該溶媒相が、少なくとも１種の両親媒性脂質および少なくとも１種の中性脂質を含む、工程；
該第１のエマルジョンと第２の水相とを混合および乳化して第２のエマルジョンを提供する工程であって、該第２のエマルジョンは連続的な水相を含む、工程；
該第２のエマルジョンから該揮発性の水非混和性溶媒を除去して、空の多小胞リポソーム粒子の組成物を形成する工程；ならびに
１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬を該多小胞リポソームに遠隔充填する工程；を包含し、
ここで、該多小胞リポソームの外側の低いｐＨ〜該多小胞リポソームの内側の高いｐＨの勾配が存在し、該１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬を該多小胞リポソームの中に移動させる、プロセス。
（項目３８）
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、項目３７に記載のプロセス。
（項目３９）
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、項目３８に記載のプロセス。
（項目４０）
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、項目３８に記載のプロセス。
（項目４１）
前記ｐＨ修飾剤が有機塩基である、項目３８に記載のプロセス。
（項目４２）
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、項目３８に記載のプロセス。
（項目４３）
前記グルタミン酸が、約４．７〜約９．２のｐＨに調整される、項目３９に記載のプロセス。
（項目４４）
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、項目３７に記載のプロセス。
（項目４５）
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、項目３７に記載のプロセス。
（項目４６）
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、項目３７に記載のプロセス。
（項目４７）
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、項目３７に記載のプロセス。
（項目４８）
前記勾配が、約１ｐＨ単位〜約２ｐＨ単位である、項目３７に記載のプロセス。
（項目４９）
多小胞リポソーム処方物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症薬と第１の水相と揮発性の水非混和性溶媒相とを混合することによって第１のエマルジョンを提供する工程であって、該溶媒相が、少なくとも１種の両親媒性脂質および少なくとも１種の中性脂質を含む、工程；
該第１のエマルジョンと第２の水相とを混合および乳化して第２のエマルジョンを提供する工程であって、該第２のエマルジョンは連続的な水相を含む、工程；ならびに
該第２のエマルジョンから該揮発性の水非混和性溶媒を除去して、空の多小胞リポソーム粒子の組成物を形成する工程；を包含する、プロセス。
（項目５０）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記第１の水溶液に添加される、項目４９に記載のプロセス。
（項目５１）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記揮発性の水非混和性溶媒相に添加される、項目４９に記載のプロセス。
（項目５２）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記第１の水溶液および前記揮発性の水非混和性溶媒相の両方に添加される、項目４９に記載のプロセス。
（項目５３）
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、項目４９に記載のプロセス。
（項目５４）
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、項目５３に記載のプロセス。
（項目５５）
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、項目５３に記載のプロセス。
（項目５６）
前記ｐＨ修飾剤が有機塩基である、項目５３に記載のプロセス。
（項目５７）
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、項目５３に記載のプロセス。
（項目５８）
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、項目４９に記載のプロセス。
（項目５９）
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、項目４９に記載のプロセス。
（項目６０）
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、項目４９に記載のプロセス。
（項目６１）
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、項目４９に記載のプロセス。
（項目６２）
項目１に記載の処方物であって、該処方物は、以下：
第１の水相と揮発性の水非混和性溶媒相とを混合することによってある容積の第１のエマルジョンを提供する工程であって、該溶媒相が、少なくとも１種の両親媒性脂質および少なくとも１種の中性脂質を含む、工程；
該第１のエマルジョンと第２の水相とを混合および乳化することによって、連続的な水相を含むある容積の第２のエマルジョンを提供する工程；
該第２のエマルジョンから該揮発性の水非混和性溶媒を除去して、多小胞リポソーム粒子の組成物を形成する工程；ならびに
１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬を該多小胞リポソームに遠隔充填する工程であって、ここで、該多小胞リポソームの外側の低いｐＨ〜該多小胞リポソームの内側の高いｐＨの勾配が存在し、該１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬を該多小胞リポソームの中に移動させる、工程；
を包含するプロセスによって調製される、処方物。
（項目６３）
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、項目６２に記載の処方物。
（項目６４）
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、項目６３に記載の処方物。
（項目６５）
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、項目６３に記載の処方物。
（項目６６）
前記ｐＨ修飾剤が有機塩基である、項目６３に記載の処方物。
（項目６７）
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、項目６３に記載の処方物。
（項目６８）
前記グルタミン酸が、約４．７〜約９．２のｐＨに調整される、項目６４に記載の処方物。
（項目６９）
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、項目６２に記載の処方物。
（項目７０）
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、項目６２に記載の処方物。
（項目７１）
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、項目６２に記載の処方物。
（項目７２）
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、項目６２に記載の処方物。
（項目７３）
前記勾配が、約１ｐＨ単位〜約２ｐＨ単位である、項目６２に記載の処方物。
（項目７４）
項目１に記載の処方物であって、該処方物は、以下：
少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症薬と第１の水相と揮発性の水非混和性溶媒相とを混合することによってある容積の第１のエマルジョンを提供する工程であって、該溶媒相が、少なくとも１種の両親媒性脂質および少なくとも１種の中性脂質を含む、工程；
該第１のエマルジョンと第２の水相とを混合および乳化することによって、連続的な水相を含むある容積の第２のエマルジョンを提供する工程；ならびに
該第２のエマルジョンから該揮発性の水非混和性溶媒を除去して、多小胞リポソーム粒子の組成物を形成する工程；
を包含するプロセスによって調製される、処方物。
（項目７５）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記第１の水溶液に添加される、項目７４に記載の処方物。
（項目７６）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記揮発性の水非混和性溶媒相に添加される、項目７４に記載の処方物。
（項目７７）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、混合する工程の前に前記第１の水溶液および前記揮発性の水非混和性溶媒相の両方に添加される、項目７４に記載の処方物。
（項目７８）
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、項目７４に記載の処方物。
（項目７９）
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、項目７８に記載の処方物。
（項目８０）
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、項目７８に記載の処方物。
（項目８１）
前記ｐＨ修飾剤が有機塩基である、項目７８に記載の処方物。
（項目８２）
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、項目７８に記載の処方物。
（項目８３）
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、項目７４に記載の処方物。
（項目８４）
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、項目７４に記載の処方物。
（項目８５）
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、項目７４に記載の処方物。
（項目８６）
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、項目７４に記載の処方物。
（項目８７）
創傷への浸潤によって長期間にわたり疼痛および炎症を処置する方法であって、該方法は、創傷の縁への局所注射、もしくは切創への点滴注入、またはこれらの組み合わせによって多小胞リポソーム（ＭＶＬ）処方物を投与する工程を包含し、該処方物は：
１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬；および
多小胞リポソーム、を含み、
該１種類以上の非ステロイド性抗炎症薬は、該多小胞リポソーム中に封入されている、方法。
（項目８８）
前記非ステロイド性抗炎症薬が、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン  ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ピボキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカムおよびテノキシカムからなる群より選択される、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
前記非ステロイド性抗炎症薬がピロキシカムである、項目８７に記載の方法。
（項目９１）
前記非ステロイド性抗炎症薬がメロキシカムである、項目８７に記載の方法。
（項目９２）
前記非ステロイド性抗炎症薬がケトロラクである、項目８７に記載の方法。
（項目９３）
前記多小胞リポソームが、コレステロール、１種類以上のリン脂質であって、該リン脂質の塩を含む、リン脂質、および１種類以上のトリグリセリドをさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目９４）
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロールおよびその塩、またはそれらの組み合わせである、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記ホスファチジルグリセロールがＤＰＰＧである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記ホスファチジルコリンがＤＥＰＣである、項目９４に記載の方法。
（項目９７）
前記トリグリセリドが、トリオレイン、トリカプリリン、またはこれら２つの組み合わせである、項目９３に記載の方法。
（項目９８）
前記多小胞リポソームがｐＨ修飾剤をさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目９９）
前記ｐＨ修飾剤が、リジンもしくはグルタミン酸、またはそれらの組み合わせである、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記ｐＨ修飾剤が無機酸である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記ｐＨ修飾剤が有機塩基である、項目９８に記載の方法。
（項目１０２）
前記ｐＨ修飾剤が無機塩基である、項目９８に記載の方法。
（項目１０３）
前記多小胞リポソームがシクロデキストリンをさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目１０４）
前記シクロデキストリンが、前記多小胞リポソーム内で前記非ステロイド性抗炎症薬と複合体を形成して、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約４００ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記シクロデキストリンが、（２，６−ジ−Ｏ−）エチル−β−シクロデキストリン、（２−カルボキシエチル）−β−シクロデキストリンナトリウム塩、（２−ヒドロキシエチル）−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、６−モノデオキシ−６−モノアミノ−β−シクロデキストリン、６−Ｏ−α−マルトシル−β−シクロデキストリン、ブチル−β−シクロデキストリン、ブチル−γ−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スクシニル−α−シクロデキストリン、スクシニル−β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、α−シクロデキストリン  β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキストリンからなる群より選択される、項目１０３に記載の方法。