【手続補正書】
【提出日】平成24年2月27日(2012.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ（ＮＭＮＡＴ）活性をアップレギュレートすることによって、被検者においてＮＡＤ＋の合成を誘起する治療剤であって、
治療有効量のリスベラトロールまたは機能的に同等なリスベラトロールの類似体もしくは誘導体を包含する治療剤。
【請求項２】
リスベラトロールの投与を介したＮＭＮＡＴ活性の上記アップレギュレートは、ＮＡＤ＋の前駆体であり、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）酵素の副産物であり、かつ、ＰＡＲＰ酵素および哺乳類のサーチュイン酵素のファミリーメンバーの阻害剤であるニコチンアミド（ＮＡＭ）の代謝を増加させる、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
ＮＡＭの代謝の上記増加は、ＰＡＲＰ活性の増加を増加させることで、ＤＮＡ修復を促進させるとともに、哺乳類のサーチュイン酵素活性を相対的に増加させることで、細胞の生存および長寿を促進させる、請求項２に記載の治療剤。
【請求項４】
上記ＰＡＲＰ酵素は、ＰＡＲＰ−１またはＰＡＲＰ−２からなる群より選択され、
上記哺乳類のサーチュイン酵素のファミリーメンバーは、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、ＳＩＲＴ６、およびＳＩＲＴ７からなる群より選択される、請求項２または３に記載の治療剤。
【請求項５】
酸化ストレスまたはＤＮＡ損傷に関連する疾病または状態を防止または治療する治療剤であって、
治療有効量のリスベラトロールまたは機能的に同等なリスベラトロールの類似体もしくは誘導体を包含し、
上記疾病は、ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ（ＮＭＮＡＴ）活性をアップレギュレートすることによって、被検者においてＮＡＤ＋の合成を誘起することで防止または治療される治療剤。
【請求項６】
上記疾病または状態は、
紫外光に対する曝露、電離放射線、化学薬品に対する曝露、感染、炎症、ミトコンドリアの効率の低下、またはこれらの組み合わせによってもたらされ、
神経変性疾患である、すなわち、アルツハイマー病またはパーキンソン病といった神経変性疾患であって、
皮膚の加速的な老化に関連し、および／または
ＵＶによって誘起される、癌といった、ケラチノサイトの皮膚細胞および線維芽細胞の皮膚細胞のＤＮＡ損傷である、請求項１または５に記載の治療剤。
【請求項７】
上記リスベラトロールまたは機能的に同等なリスベラトロールの類似体もしくは誘導体は、トランス異性体またはシス異性体のいずれかであって、
機能的に同等な上記類似体が、リスベラトロールのヒドロキシル化類似体、リスベラトロールのメトキシル化類似体、シス−リスベラトロールグルコシド（シス−ｐｉｃｅｉｄ）、およびトランス−リスベラトロール−３−Ｏ−β−グルコシド（トランス−ｐｉｃｅｉｄ）からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項８】
上記治療有効量のリスベラトロールまたは機能的に同等なリスベラトロールの類似体もしくは誘導体は、三剤併用療法として投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項９】
有効量の、下記の（ａ）および（ｂ）のうち１つまたは両方をさらに包含し、
（ａ）は、メラトニン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、メチオニン、タウリン、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）、およびグルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰＸ）、Ｌ−エルゴチオネインＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、ビタミンＡ、βカロチン、レチノール、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン−３−没食子酸、フラベノイド、Ｌ−エルゴチオネイン、イデベノン、およびセレンからなる群より選択される少なくとも１つの抗酸化剤であり、
（ｂ）は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸（ベルサンテ二ナトリウムカルシウム）（ＣａＮａ２−ＥＤＴＡ）、エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、αリポ酸（ＡＬＡ）、２，３−ジメルカプト−１−プロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）、ジメルカプロール（ＢＡＬ）、デフェロキサミン、Ｄ−ペニシラミン、ジメルカプロール、アミノフェノキシエタン−四酢酸（ＢＡＰＴＡ）デファラシロックス、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、２−ピリジンカルボン酸（ピコリン酸）、２，３−ピリジンジカルボン酸（キノリン酸）、２−アミノ安息香酸（アントラニル酸）、キヌレン酸、キサンツレン酸、および８−ヒドロキシキノリン（およびこれらの機能性誘導体）からなる群より選択される少なくとも１つのキレート薬である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１０】
酸化ストレスまたはＤＮＡ損傷に関連する疾病または状態を予防または治療するために使用される医薬組成物であって、
治療有効量のリスベラトロールまたは機能的に同等なリスベラトロールの類似体もしくは誘導体を包含し、
ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ（ＮＭＮＡＴ）活性をアップレギュレートすることによって、被検者においてＮＡＤ＋の合成を誘起する医薬組成物。
【請求項１１】
有効量の、下記の（ａ）および（ｂ）のうち１つまたは両方をさらに包含し、
（ａ）は、メラトニン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、メチオニン、タウリン、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）、およびグルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰＸ）、Ｌ−エルゴチオネインＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、ビタミンＡ、βカロチン、レチノール、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン−３−没食子酸、フラベノイド、Ｌ−エルゴチオネイン、イデベノン、およびセレンからなる群より選択される少なくとも１つの抗酸化剤であり、
（ｂ）は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸（ベルサンテ二ナトリウムカルシウム）（ＣａＮａ２−ＥＤＴＡ）、エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、αリポ酸（ＡＬＡ）、２，３−ジメルカプト−１−プロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）、ジメルカプロール（ＢＡＬ）、デフェロキサミン、Ｄ−ペニシラミン、ジメルカプロール、アミノフェノキシエタン−四酢酸（ＢＡＰＴＡ）デファラシロックス、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、２−ピリジンカルボン酸（ピコリン酸）、２，３−ピリジンジカルボン酸（キノリン酸）、２−アミノ安息香酸（アントラニル酸）、キヌレン酸、キサンツレン酸、および８−ヒドロキシキノリン（およびこれらの機能性誘導体）からなる群より選択される少なくとも１つのキレート薬である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
上記疾病または状態は、
紫外光に対する曝露、電離放射線、化学薬品に対する曝露、感染、炎症、ミトコンドリアの効率の低下、またはこれらの組み合わせによってもたらされ、
神経変性疾患である、すなわち、アルツハイマー病またはパーキンソン病といった神経変性疾患であって、
皮膚の加速的な老化に関連し、
ＵＶによって誘起される、癌といった、ケラチノサイトの皮膚細胞および線維芽細胞の皮膚細胞のＤＮＡ損傷である、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
上記リスベラトロールまたは機能的に同等なリスベラトロールの類似体もしくは誘導体は、トランス異性体またはシス異性体のいずれかであって、
機能的に同等な上記類似体が、リスベラトロールのヒドロキシル化類似体、リスベラトロールのメトキシル化類似体、シス−リスベラトロールグルコシド（シス−ｐｉｃｅｉｄ）、およびトランス−リスベラトロール−３−Ｏ−β−グルコシド（トランス−ｐｉｃｅｉｄ）からなる群より選択される、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。