【手続補正書】
【提出日】平成23年2月9日(2011.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ二量体化インヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者を処置するための薬学的組成物であって、治療上有効な量のＨＥＲ二量体化インヒビターを含有し、ここで該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、薬学的組成物。
【請求項２】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現について２５パーセンタイル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
ＨＥＲ３発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、請求項１または請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲ２二量体化インヒビターである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲヘテロ二量体化を阻害する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択されるＨＥＲレセプターに結合する、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記抗体がＨＥＲ２に結合する、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩと、ＩＩと、ＩＩＩとの間の接合部に結合する、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ＨＥＲ２抗体がそれぞれ配列番号３および４における軽鎖可変アミノ酸配列および重鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記ＨＥＲ２抗体がペルツズマブである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ＨＥＲ抗体が裸の抗体、インタクトな抗体、または、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項７〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ガンのタイプが卵巣癌、腹膜癌、卵管癌、転移性乳癌（ＭＢＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、前立腺癌および結腸直腸癌からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ガンのタイプが、卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記ガンのタイプが白金耐性である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記ガンのタイプが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記患者における無増悪生存（ＰＦＳ）または全生存（ＯＳ）を延長する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記組成物が単一の抗癌剤として投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記組成物が第二の治療剤とともに前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記第二の治療剤が化学療法剤、ＨＥＲ抗体、腫瘍関連抗原に対する抗体、抗ホルモン化合物、心保護剤（cardioprotectant）、サイトカイン、ＥＧＦＲ標的化薬、抗血管新生剤（ａｎｔｉ−ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、チロシンキナーゼインヒビター、ＣＯＸインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、ファルネシル転移酵素インヒビター、腫瘍胎児性タンパク質ＣＡ１２５に結合する抗体、ＨＥＲ２ワクチン、ＨＥＲ標的化療法、Ｒａｆまたはｒａｓインヒビター、リポソームのドキソルビシン、トポテカン、タキサン、二重チロシンキナーゼインヒビター、ＴＬＫ２８６、ＥＭＤ−７２００、悪心を処置する医薬、皮膚発疹を予防もしくは処置する医薬、または標準的座瘡治療、下痢を処置もしくは予防する医薬、体温低下医薬、および造血成長因子からなる群より選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記第二の治療剤が化学療法剤である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記化学療法剤が代謝拮抗剤である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記第二の治療剤がトラスツズマブ、エルロチニブまたはベバシズマブである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
卵巣癌、腹膜癌または卵管癌を有する患者を処置するための薬学的組成物であって、治療上有効な量のペルツズマブを含有し、ここで該患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、薬学的組成物。
【請求項３２】
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ３発現について２５パーセンタイル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
ＨＥＲ３発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、請求項３１または請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
無増悪生存（ＰＦＳ）または全生存（ＯＳ）を延長する、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記患者が卵巣癌を有する、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記卵巣癌が白金耐性卵巣癌である、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記患者が、進行性、難治性または再発性の卵巣癌を有する、請求項３６または請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記組成物が化学療法剤とともに前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３１〜３８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項３１〜４２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
ＨＥＲ二量体化インヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療の選択を支援するためのインビトロの方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ３発現をインビトロで決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ３を発現する場合、ＨＥＲ二量体化インヒビターを該治療として選択する工程とを包含する、方法。
【請求項４７】
薬学的に受容可能な担体中にＨＥＲ二量体化インヒビターを含む薬学的組成物と、該インヒビターまたは薬学的組成物が、ＨＥＲ二量体化インヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて指示されることを記載している表示とを、一緒に包装して備えている製品であって、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルでＨＥＲ３を発現する、製品。
【請求項４８】
ＨＥＲ二量体化インヒビターまたはその薬学的組成物を製造する方法であって、該方法は、パッケージ中へ、該インヒビターまたはその薬学的組成物と、該インヒビターまたはその薬学的組成物が、ＨＥＲ二量体化インヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて指示されることを記載している表示とを組み合わせることを含み、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルでＨＥＲ３を発現する、方法。
【請求項４９】
化学療法剤に応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療の選択を支援するためのインビトロの方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ３発現をインビトロで決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも大きいレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ３を発現する場合、化学療法剤を該治療として選択する工程とを包含する、方法。
【請求項５０】
前記ガンのタイプが、卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ガンのタイプが白金耐性の卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ガンのタイプが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記化学療法剤が代謝拮抗剤である、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置するための薬学的組成物であって、治療上有効な量のＨＥＲインヒビターを含有し、ここで該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、薬学的組成物。
【請求項５６】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
ＨＥＲ２およびＨＥＲ３の発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ二量体化インヒビターである、請求項５５〜５９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ２インヒビターである、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲ２二量体化インヒビターである、請求項６０または請求項６１に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲヘテロ二量体化を阻害する、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記ＨＥＲインヒビターが抗体である、請求項５５〜６３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択されるＨＥＲレセプターに結合する、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記抗体がＨＥＲ２に結合する、請求項６５に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩと、ＩＩと、ＩＩＩとの間の接合部に結合する、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記ＨＥＲ２抗体がそれぞれ配列番号３および４における軽鎖可変アミノ酸配列および重鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記ＨＥＲ２抗体がペルツズマブである、請求項６９に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記ＨＥＲ抗体が裸の抗体、インタクトな抗体、または、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項６４〜７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記ガンのタイプが卵巣癌、腹膜癌、卵管癌、転移性乳癌（ＭＢＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、前立腺癌および結腸直腸癌からなる群より選択される、請求項５５〜７１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記ガンのタイプが、卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
前記ガンのタイプが白金耐性である、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記ガンのタイプが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
前記患者における無増悪生存（ＰＦＳ）または全生存（ＯＳ）を延長する、請求項５５〜７５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記組成物が単一の抗癌剤として投与されることを特徴とする、請求項５５〜７６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記組成物が前記患者に対して第二の治療剤とともに投与されることを特徴とする、請求項５５〜７６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
前記第二の治療剤が化学療法剤、ＨＥＲ抗体、腫瘍関連抗原に対する抗体、抗ホルモン化合物、心保護剤、サイトカイン、ＥＧＦＲ標的化薬、抗血管新生剤、チロシンキナーゼインヒビター、ＣＯＸインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、ファルネシル転移酵素インヒビター、腫瘍胎児性タンパク質ＣＡ１２５に結合する抗体、ＨＥＲ２ワクチン、ＨＥＲ標的化療法、Ｒａｆまたはｒａｓインヒビター、リポソームのドキソルビシン、トポテカン、タキサン、二重チロシンキナーゼインヒビター、ＴＬＫ２８６、ＥＭＤ−７２００、悪心を処置する医薬、皮膚発疹を予防もしくは処置する医薬、または標準的座瘡治療、下痢を処置もしくは予防する医薬、体温低下医薬、および造血成長因子からなる群より選択される、請求項７８に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
前記第二の治療剤が化学療法剤である、請求項７８に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記化学療法剤が代謝拮抗剤である、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記第二の治療剤がトラスツズマブ、エルロチニブまたはベバシズマブである、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
卵巣癌、腹膜癌または卵管癌を有する患者を処置するための薬学的組成物であって、治療上有効な量のペルツズマブを含有し、ここで該患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、薬学的組成物。
【請求項８６】
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項８５に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、請求項８６に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
ＨＥＲ２およびＨＥＲ３発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、請求項８５〜請求項８７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、請求項８８に記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
無増悪生存（ＰＦＳ）または全生存（ＯＳ）を延長する、請求項８５〜８９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
前記患者が卵巣癌を有する、請求項８５〜９０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
前記卵巣癌が白金耐性卵巣癌である、請求項９１に記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
前記患者が、進行性、難治性または再発性の卵巣癌を有する、請求項９１または請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項９４】
前記組成物が前記患者に化学療法剤とともに投与されることを特徴とする、請求項８５〜９３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９５】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、請求項９４に記載の薬学的組成物。
【請求項９６】
前記化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、請求項９４に記載の薬学的組成物。
【請求項９７】
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項９６に記載の薬学的組成物。
【請求項９８】
ＨＥＲインヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療の選択を支援するためのインビトロの方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ２およびＨＥＲ３の発現をインビトロで決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する場合、ＨＥＲインヒビターを該治療として選択する工程とを包含する、方法。
【請求項９９】
薬学的に受容可能な担体中にＨＥＲインヒビターを含む薬学的組成物と、該インヒビターまたは薬学的組成物が、ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて指示されることを記載している表示とを、一緒に包装して備えている製品であって、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、製品。
【請求項１００】
ＨＥＲインヒビターまたはその薬学的組成物を製造する方法であって、該方法は、パッケージ中へ、該インヒビターまたはその薬学的組成物と、該インヒビターまたはその薬学的組成物が、ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて該インヒビターまたは薬学的組成物が指示されることを記載している表示とを組み合わせることを含み、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルよりも大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、方法。
【請求項１０１】
ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置するための薬学的組成物であって、治療上有効な量のＨＥＲインヒビターを含有し、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルで該患者のガンがＨＥＲ３を発現する、薬学的組成物。
【請求項１０２】
ＨＥＲインヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療の選択を支援するためのインビトロの方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ３の発現をインビトロで決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ３を発現する場合、ＨＥＲインヒビターを該治療として選択する工程とを包含する、方法。
【請求項１０３】
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ２インヒビターである、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０４】
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ２インヒビターである、請求項１０２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本出願は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＨＥＲ二量体化インヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者を処置するための方法であって、治療上有効な量のＨＥＲ二量体化インヒビターを該患者に投与する工程を包含し、ここで該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目２）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現について２５パーセンタイル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＨＥＲ３発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲ２二量体化インヒビターである、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲヘテロ二量体化を阻害する、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが抗体である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択されるＨＥＲレセプターに結合する、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記抗体がＨＥＲ２に結合する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩと、ＩＩと、ＩＩＩとの間の接合部に結合する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＨＥＲ２抗体がそれぞれ配列番号３および４における軽鎖可変アミノ酸配列および重鎖可変アミノ酸配列を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記ＨＥＲ２抗体がペルツズマブである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＨＥＲ抗体が裸の抗体である、項目７〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＨＥＲ抗体がインタクトな抗体である、項目７〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＨＥＲ抗体が抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、項目７〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記ガンのタイプが卵巣癌、腹膜癌、卵管癌、転移性乳癌（ＭＢＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、前立腺癌および結腸直腸癌からなる群より選択される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記ガンのタイプが、卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ガンのタイプが白金耐性である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ガンのタイプが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記患者における無増悪生存（ＰＦＳ）を延長する、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記患者における全生存（ＯＳ）を延長する、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが単一の抗癌剤として投与される、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記患者に対して第二の治療剤を投与する工程を包含する、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記第二の治療剤が化学療法剤、ＨＥＲ抗体、腫瘍関連抗原に対する抗体、抗ホルモン化合物、心保護剤（ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、サイトカイン、ＥＧＦＲ標的化薬、抗血管新生剤（ａｎｔｉ−ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、チロシンキナーゼインヒビター、ＣＯＸインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、ファルネシル転移酵素インヒビター、腫瘍胎児性タンパク質ＣＡ１２５に結合する抗体、ＨＥＲ２ワクチン、ＨＥＲ標的化療法、Ｒａｆまたはｒａｓインヒビター、リポソームのドキソルビシン、トポテカン、タキサン、二重チロシンキナーゼインヒビター、ＴＬＫ２８６、ＥＭＤ−７２００、悪心を処置する医薬、皮膚発疹を予防もしくは処置する医薬、または標準的座瘡治療、下痢を処置もしくは予防する医薬、体温低下医薬、および造血成長因子からなる群より選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記第二の治療剤が化学療法剤である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記化学療法剤が代謝拮抗剤である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記第二の治療剤がトラスツズマブ、エルロチニブまたはベバシズマブである、項目２４に記載の方法。
（項目３１）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
卵巣癌、腹膜癌または卵管癌を有する患者を処置するための方法であって、治療上有効な量のペルツズマブを該患者に投与する工程を包含し、ここで該患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目３５）
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ３発現について２５パーセンタイル未満のレベルでＨＥＲ３を発現する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
ＨＥＲ３発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、項目３４または項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
無増悪生存（ＰＦＳ）を延長する、項目３４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
全生存（ＯＳ）を延長する、項目３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記患者が卵巣癌を有する、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記卵巣癌が白金耐性卵巣癌である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記患者が、進行性、難治性または再発性の卵巣癌を有する、項目４０または項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記患者に化学療法剤を投与することをさらに包含する、項目３４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目３４〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
ＨＥＲ二量体化インヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療を選択するための方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ３発現を決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ３を発現する場合、ＨＥＲ二量体化インヒビターを該治療として選択する工程とを包含する、方法。
（項目５１）
薬学的に受容可能な担体中にＨＥＲ二量体化インヒビターを含む薬学的組成物と、該インヒビターまたは薬学的組成物が、ＨＥＲ二量体化インヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて指示されることを記載している表示とを、一緒に包装して備えている製品であって、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルでＨＥＲ３を発現する、製品。
（項目５２）
ＨＥＲ二量体化インヒビターまたはその薬学的組成物を製造する方法であって、該方法は、パッケージ中へ、該インヒビターまたはその薬学的組成物と、該インヒビターまたはその薬学的組成物が、ＨＥＲ二量体化インヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて指示されることを記載している表示とを組み合わせることを含み、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルでＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目５３）
ＨＥＲ二量体化インヒビターまたはその薬学的に受容可能な組成物を宣伝するための方法であって、標的の聴衆に対して、あるタイプのガンを有する患者集団を処置するための該ＨＥＲ二量体化インヒビターまたはその薬学的組成物の使用を奨励する工程を包含し、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルでＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目５４）
化学療法剤に応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療を選択するための方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ３発現を決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも大きいレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ３を発現する場合、化学療法剤を該治療として選択する工程とを包含する、方法。
（項目５５）
前記ガンのタイプが、卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ガンのタイプが白金耐性の卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ガンのタイプが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記化学療法剤が代謝拮抗剤である、項目５４〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置するための方法であって、治療上有効な量のＨＥＲインヒビターを該患者に投与する工程を包含し、ここで該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目６１）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記患者のガンが、前記ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルより大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
ＨＥＲ２およびＨＥＲ３の発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、項目６０〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ二量体化インヒビターである、項目６０〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ２インヒビターである、項目６０〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲ２二量体化インヒビターである、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲヘテロ二量体化を阻害する、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記ＨＥＲインヒビターが抗体である、項目６０〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択されるＨＥＲレセプターに結合する、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記抗体がＨＥＲ２に結合する、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩと、ＩＩと、ＩＩＩとの間の接合部に結合する、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記ＨＥＲ２抗体がそれぞれ配列番号３および４における軽鎖可変アミノ酸配列および重鎖可変アミノ酸配列を含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ＨＥＲ２抗体がペルツズマブである、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＨＥＲ抗体が裸の抗体である、項目６９〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記ＨＥＲ抗体がインタクトな抗体である、項目６９〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記ＨＥＲ抗体が抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、項目６９〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記ガンのタイプが卵巣癌、腹膜癌、卵管癌、転移性乳癌（ＭＢＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、前立腺癌および結腸直腸癌からなる群より選択される、項目６０〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記ガンのタイプが、卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌である、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記ガンのタイプが白金耐性である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記ガンのタイプが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記患者における無増悪生存（ＰＦＳ）を延長する、項目６０〜８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記患者における全生存（ＯＳ）を延長する、項目６０〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記ＨＥＲインヒビターが単一の抗癌剤として投与される、項目６０〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記患者に対して第二の治療剤を投与する工程を包含する、項目６０〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記第二の治療剤が化学療法剤、ＨＥＲ抗体、腫瘍関連抗原に対する抗体、抗ホルモン化合物、心保護剤、サイトカイン、ＥＧＦＲ標的化薬、抗血管新生剤、チロシンキナーゼインヒビター、ＣＯＸインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、ファルネシル転移酵素インヒビター、腫瘍胎児性タンパク質ＣＡ１２５に結合する抗体、ＨＥＲ２ワクチン、ＨＥＲ標的化療法、Ｒａｆまたはｒａｓインヒビター、リポソームのドキソルビシン、トポテカン、タキサン、二重チロシンキナーゼインヒビター、ＴＬＫ２８６、ＥＭＤ−７２００、悪心を処置する医薬、皮膚発疹を予防もしくは処置する医薬、または標準的座瘡治療、下痢を処置もしくは予防する医薬、体温低下医薬、および造血成長因子からなる群より選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記第二の治療剤が化学療法剤である、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記化学療法剤が代謝拮抗剤である、項目８８に記載の方法。
（項目９１）
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記第二の治療剤がトラスツズマブ、エルロチニブまたはベバシズマブである、項目８６に記載の方法。
（項目９３）
卵巣癌、腹膜癌または卵管癌を有する患者を処置するための方法であって、治療上有効な量のペルツズマブを該患者に投与する工程を包含し、ここで該患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目９４）
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現についてメジアンレベルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記患者のガンが、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌におけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について７５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
ＨＥＲ２およびＨＥＲ３発現がポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて決定されている、項目９３〜項目９５のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
前記ＰＣＲが定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
無増悪生存（ＰＦＳ）を延長する、項目９３〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
全生存（ＯＳ）を延長する、項目９３〜９８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
前記患者が卵巣癌を有する、項目９３〜９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記卵巣癌が白金耐性卵巣癌である、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記患者が、進行性、難治性または再発性の卵巣癌を有する、項目１００または項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記患者に化学療法剤を投与することをさらに包含する、項目９３〜１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカンおよびリポソームのドキソルビシンからなる群より選択される、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０６）
前記代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
ＨＥＲインヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療を選択するための方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ２およびＨＥＲ３の発現を決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する場合、ＨＥＲインヒビターを該治療として選択する工程とを包含する、方法。
（項目１０８）
薬学的に受容可能な担体中にＨＥＲインヒビターを含む薬学的組成物と、該インヒビターまたは薬学的組成物が、ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて指示されることを記載している表示とを、一緒に包装して備えている製品であって、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、製品。
（項目１０９）
ＨＥＲインヒビターまたはその薬学的組成物を製造する方法であって、該方法は、パッケージ中へ、該インヒビターまたはその薬学的組成物と、該インヒビターまたはその薬学的組成物が、ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置することについて該インヒビターまたは薬学的組成物が指示されることを記載している表示とを組み合わせることを含み、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルよりも大きいレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目１１０）
ＨＥＲインヒビターまたはその薬学的に受容可能な組成物を宣伝するための方法であって、標的の聴衆に対して、あるタイプのガンを有する患者集団を処置するための該ＨＥＲインヒビターまたはその薬学的組成物の使用を促進する工程を包含し、該患者のガンが、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ２：ＨＥＲ３発現について２５パーセンタイルを超えるレベルでＨＥＲ２：ＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目１１１）
ＨＥＲインヒビターに応答することができるタイプのガンを有する患者を処置するための方法であって、治療上有効な量のＨＥＲインヒビターを該患者に投与する工程を包含し、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルで該患者のガンがＨＥＲ３を発現する、方法。
（項目１１２）
ＨＥＲインヒビターに対して応答することができるタイプのガンを有する患者に対する治療を選択するための方法であって、該患者由来のガンのサンプル中のＨＥＲ３の発現を決定する工程と、該ガンのタイプにおけるＨＥＲ３発現についてメジアンレベルよりも低いレベルで該ガンのサンプルがＨＥＲ３を発現する場合、ＨＥＲインヒビターを該治療として選択する工程とを包含する、方法。
（項目１１３）
前記ＨＥＲインヒビターがＨＥＲ２インヒビターである、項目１１１または項目１１２に記載の方法。
本出願は、ガンがＨＥＲ３を低レベルで発現するガン患者（例えば、卵巣癌患者）が、ガンがＨＥＲ３を高レベルで発現する患者よりも、ヒトの臨床試験において、ＨＥＲ二量体化インヒビターに対して良好に応答するという驚くべき観察に少なくとも一部は関係する。概してこのような患者は、高いＨＥＲ２：ＨＥＲ３比（低値のＨＥＲ３に起因する）を有し、そのためＨＥＲ２およびＨＥＲ３の両方の相対的な値を評価することで、ＨＥＲ二量体化インヒビターでの治療に患者を選択する追加の手段または代替的な手段が得られる。