【手続補正書】
【提出日】平成23年9月30日(2011.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームに結合し得るが、抗血管新生性ＶＥＧＦアイソフォームに結合し得ない、ＶＥＧＦに特異的な抗体または少なくともその抗原結合部分を含む断片。
【請求項２】
前記抗体が
（ａ）エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基ならびに／または
（ｂ）ＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）、ＲＣＤＫＰＲＲ（配列番号：３）、ＣＲＣＤＫＰＲＲ（配列番号：４）およびＴＣＲＣＤＫＰＲＲ（配列番号：５）から選択される抗原決定基を認識する、請求項１に記載の抗体または断片であって、
場合によっては、該抗原決定基がＤＲＡＲＱＥＫ（配列番号：７）を含まない、抗体または断片。
【請求項３】
エピトープＳＬＴＲＫＤ（配列番号：２）を含むＶＥＧＦアイソフォームを中和することができない、請求項２に記載の抗体または断片であって、
場合によっては、該ＶＥＧＦアイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂおよびＶＥＧＦ１２１ｂから選択される、抗体または断片。
【請求項４】
ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、先の請求項のいずれか１項に記載の抗体または断片であって、
場合によっては、該抗体が（ａ）ヒト化抗体；（ｂ）ヒト抗体；または（ｃ）キメラ抗体である、抗体または断片。
【請求項５】
Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）に寄託されたＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−８受託番号０８１０１４０１；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−１０受託番号０８１０１４０２；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−３受託番号０８１０１４０３から選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体である、請求項４に記載の抗体または断片。
【請求項６】
Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）に寄託されたＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−８受託番号０８１０１４０１；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−１０受託番号０８１０１４０２；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−３受託番号０８１０１４０３からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体。
【請求項７】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｄ’、Ｆｖ、ｄＡｂ、単離されたＣＤＲ領域および単鎖抗体からなる群より選択される請求項１に記載の抗体断片。
【請求項８】
先の請求項のいずれか１項に記載の抗体またはその抗体断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
活性成分として、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片；および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
ＶＥＧＦの過剰発現と関連している障害または疾患に罹患している被検体を処置するための組成物であって、
先の請求項のいずれか１項に記載の抗体、断片または組成物を含み、
場合によっては、該障害または疾患が、細胞増殖性疾患または障害、過剰透過性疾患または障害、血管新生に関連している疾患または障害、血管新生、ネフローゼ症候群、急性呼吸窮迫症候群、癌、増殖性眼疾患、網膜障害、関節リウマチ、および乾癬から選択される、組成物。
【請求項１１】
被検体を処置するための組成物であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体、断片または組成物を含み、
該組成物が、ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームと組み合わせて投与されるものであることを特徴とし、
場合によっては、該ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂ、ＶＥＧＦ１２１ｂ、ＶＥＧＦ１４５ｂ、ＶＥＧＦ１８９ｂおよびＶＥＧＦ２０６ｂから選択される、組成物。
【請求項１２】
血管新生誘発性形態のＶＥＧＦと抗血管新生性形態のＶＥＧＦとの比を測定するための組成物であって、
ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片を含む組成物。
【請求項１３】
ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片を使用することを含む、試料中の血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームの存在を検出または定量するための方法であって、場合によっては、該方法は、
（ｉ）試料を、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片とともにインキュベートする工程；
（ｉｉ）検出可能なプローブを用いて、結合されたアゴニストＶＥＧＦを検出する工程；
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の量を、既知量の血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームを含む参照試料で得られた標準曲線と比較する工程；および
（ｉｖ）体液試料中の該血管新生誘発性抗体の量を、該標準曲線から計算する工程
を含む、方法。
【請求項１４】
腎障害を処置するための組成物であって、ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームを含み、場合によっては、該ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂ、ＶＥＧＦ１２１ｂ、ＶＥＧＦ１４５ｂ、ＶＥＧＦ１８９ｂおよびＶＥＧＦ２０６ｂから選択される、組成物。
【請求項１５】
ＶＥＧＦの過剰発現と関連している障害または疾患に罹患している被検体を処置するための医薬の製造のための、先の請求項のいずれか１項に記載の抗体、断片または組成物の使用であって、
場合によっては、該障害または疾患が、細胞増殖性疾患または障害、過剰透過性疾患または障害、血管新生に関連している疾患または障害、血管新生、ネフローゼ症候群、急性呼吸窮迫症候群、癌、増殖性眼疾患、網膜障害、関節リウマチ、および乾癬から選択される、使用。
【請求項１６】
ＶＥＧＦの過剰発現と関連している障害または疾患に罹患している被検体を処置するための組成物であって、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片を含む、組成物。
【請求項１７】
前記障害または疾患が、細胞増殖性疾患または障害、過剰透過性疾患または障害、および血管新生に関連している疾患または障害からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記障害または疾患が、血管新生、ネフローゼ症候群、急性呼吸窮迫症候群、癌、増殖性眼疾患、網膜障害、関節リウマチ、および乾癬からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
処置の必要のある被検体を処置するための組成物であって、
請求項１に記載の抗体を含み、
該組成物が、ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームと組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームが、ＶＥＧＦ１２１ｂ、ＶＥＧＦ１４５ｂ、ＶＥＧＦ１８９ｂおよびＶＥＧＦ２０６ｂからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームに結合し得るが、抗血管新生性ＶＥＧＦアイソフォームに結合し得ない、ＶＥＧＦに特異的な抗体または少なくともその抗原結合部分を含む断片。
（項目２）
エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する、項目１に記載の抗体。
（項目３）
ＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）、ＲＣＤＫＰＲＲ（配列番号：３）、ＣＲＣＤＫＰＲＲ（配列番号：４）およびＴＣＲＣＤＫＰＲＲ（配列番号：５）からなる群より選択される抗原決定基を認識するものである、項目２に記載の抗体。
（項目４）
抗原決定基がＤＲＡＲＱＥＫ（配列番号：７）を含まない、項目２に記載の抗体。
（項目５）
エピトープＳＬＴＲＫＤ（配列番号：２）を含むＶＥＧＦアイソフォームを中和することができない、項目２に記載の抗体。
（項目６）
前記ＶＥＧＦアイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂおよびＶＥＧＦ１２１ｂからなる群より選択される、項目５に記載の抗体。
（項目７）
前記抗体がモノクローナル抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目８）
Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）に寄託されたＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−８受託番号０８１０１４０１；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−１０受託番号０８１０１４０２；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−３受託番号０８１０１４０３からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生される、項目７に記載の抗体。
（項目９）
Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）に寄託されたＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−８受託番号０８１０１４０１；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−１０受託番号０８１０１４０２；ＭＲ９３  Ａ２６クローン１３−８−３受託番号０８１０１４０３からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体。
（項目１０）
前記抗体がヒト化抗体である、項目７に記載の抗体。
（項目１１）
前記抗体がヒト抗体である、項目７に記載の抗体。
（項目１２）
前記抗体がキメラ抗体である、項目７に記載の抗体。
（項目１３）
前記抗体がポリクローナル抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目１４）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｄ’、Ｆｖ、ｄＡｂ、単離されたＣＤＲ領域および単鎖抗体からなる群より選択される項目１に記載の抗体断片。
（項目１５）
項目１に記載の抗体またはその抗体断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目１６）
活性成分として、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片；および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目１７）
処置を必要としている被検体に、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片を投与することを含み、それにより、ＶＥＧＦの過剰発現と関連している障害または疾患に罹患している被検体が処置される、ＶＥＧＦの過剰発現と関連している障害または疾患に罹患している被検体の処置方法。
（項目１８）
前記障害または疾患が、細胞増殖性疾患または障害、過剰透過性疾患または障害、および血管新生に関連している疾患または障害からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記障害または疾患が、血管新生、ネフローゼ症候群、急性呼吸窮迫症候群、癌、増殖性眼疾患、網膜障害、関節リウマチ、および乾癬からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
項目１に記載の抗体を、ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームとともに投与することを含む、処置を必要としている被検体の処置方法。
（項目２１）
前記ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームが、ＶＥＧＦ１２１ｂ、ＶＥＧＦ１４５ｂ、ＶＥＧＦ１８９ｂおよびＶＥＧＦ２０６ｂからなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
ＶＥＧＦと関連している障害または疾患の処置のための医薬の調製のための、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片の使用。
（項目２４）
ＶＥＧＦと関連している障害または疾患の処置のための、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片の使用。
（項目２５）
血管新生誘発性形態のＶＥＧＦと抗血管新生性形態のＶＥＧＦの比を測定するための、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片の使用。
（項目２６）
ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片を使用することを含む、試料中の血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームの存在を検出または定量するための方法。
（項目２７）
ｉ．試料を、ＶＥＧＦに特異的であり、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片とともにインキュベートする工程；
ｉｉ．検出可能なプローブを用いて、結合されたアゴニストＶＥＧＦを検出する工程；
ｉｉｉ．（ｉｉ）の量を、既知量の血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームを含む参照試料で得られた標準曲線と比較する工程；および
ｉｖ．体液試料中の該血管新生誘発性抗体の量を、該標準曲線から計算する工程
を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ＶＥＧＦに対する抗体であって、エピトープＣＤＫＰＲＲ（配列番号：１）を含む抗原決定基を認識する抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片を使用することを含む、血管新生誘発性ＶＥＧＦアイソフォームが関連している疾患または障害を診断するための方法。
（項目２９）
ｉ．生物学的試料を、ＶＥＧＦのアゴニストアイソフォームに特異的な抗体または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体断片とともにインキュベートする工程；
ｉｉ．検出可能なプローブを用いて、結合されたアゴニストＶＥＧＦを検出する工程；
ｉｉｉ．（ｉｉ）の量を、既知量の血管新生誘発性ＶＥＧＦを含む参照試料で得られた標準曲線と比較する工程；
ｉｖ．体液試料中の該血管新生誘発性抗体の量を、該標準曲線から計算する工程；および
ｖ．（ｉｖ）の量を、通常量の血管新生誘発性ＶＥＧＦ量と比較する工程
を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
処置を必要としている被検体に、ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームを投与することを含む、腎障害の処置方法。
（項目３１）
前記ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームがＶＥＧＦ１６５ｂである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＶＥＧＦの抗血管新生性アイソフォームが、ＶＥＧＦ１２１ｂ、ＶＥＧＦ１４５ｂ、ＶＥＧＦ１８９ｂおよびＶＥＧＦ２０６ｂからなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
本発明のさらなる実施形態および充分な適用範囲は、本明細書において以下に示す詳細な説明から自明となろう。