【手続補正書】
【提出日】平成26年5月15日(2014.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも４つかつ最大３０のアミノ酸残基の合成ペプチドであって、
（ａ）ＴＬＲ１、２、４、または６から選択されるＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）によって媒介される細胞活性化を阻害することができるペプチドであって、ＴＬＲ１、２、４、または６から選択されるＴＬＲの膜貫通型ドメインの配列からなる、またはそれらのうちで見られる配列を含む、ペプチド、
（ｂ）αアミノ基またはαカルボキシル基を介して、前記ＴＬＲ膜貫通型ドメインに隣接する細胞質領域または細胞外領域の配列を含む、さらなるオリゴペプチドに連結される（ａ）のペプチド、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のペプチドの類似体、
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、もしくは（ｃ）のペプチドの塩または化学誘導体、
（ｅ）ＮおよびＣ末端のそれぞれに、１つ以上の正に荷電したアミノ酸残基をさらに含む（ａ）〜（ｄ）のペプチド、ならびに
（ｆ）（ａ）〜（ｄ）のペプチドの環状誘導体から選択される、合成ペプチド。
【請求項２】
前記ＴＬＲは、哺乳類のＴＬＲ１、２、４、または６である、請求項１に記載の合成ペプチド。
【請求項３】
前記哺乳類のＴＬＲは、ヒトまたはマウスのＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、またはＴＬＲ６である、請求項２に記載の合成ペプチド。
【請求項４】
（ｉ）前記ヒトＴＬＲ１は、配列番号１に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号２に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、
（ｉｉ）前記ヒトＴＬＲ２は、配列番号３に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号４に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、
（ｉｖ）前記ヒトＴＬＲ６は、配列番号５に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号６に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、
（ｖ）前記マウスＴＬＲ１は、配列番号７に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号８に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、
（ｖｉ）前記マウスＴＬＲ２は、配列番号９に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号１０に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、
（ｖｉｉｉ）前記マウスＴＬＲ６は、配列番号１１に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号１２に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、
（ｉｘ）前記マウスＴＬＲ４は、配列番号１３に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号１４に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有し、かつ
（ｘ）前記ヒトＴＬＲ４は、配列番号１５に記述される配列の推定膜貫通型ドメイン、または前記推定膜貫通型ドメインならびに配列番号１６に記述されるその細胞外および細胞質隣接領域を含む配列を有する、請求項３に記載の合成ペプチド。
【請求項５】
前記ヒトまたはマウスＴＬＲの２１〜３０のアミノ酸残基の推定膜貫通型ドメイン内で見られる１６〜２３のアミノ酸残基からなる、請求項３に記載の合成ペプチド。
【請求項６】
前記ペプチドは、配列番号１７〜配列番号２３に記述される配列のペプチドから選択される、請求項５に記載の合成ペプチド。
【請求項７】
１４〜１９のアミノ酸残基からなり、そのうちの４〜１７個は、前記ヒトまたはマウスのＴＬＲの推定膜貫通型ドメイン内で見られ、１〜１４個は、前記膜貫通型ドメインに隣接する細胞質または細胞外領域内で見られる、請求項４に記載の合成ペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドは、配列番号２４〜配列番号４３に記述される配列のペプチドから選択される、請求項７に記載の合成ペプチド。
【請求項９】
前記類似体は、（ａ）または（ｂ）のペプチドの１つ以上のアミノ酸残基の欠失、付加、または置換によって得られる、請求項１（ｃ）に記載の合成ペプチド類似体。
【請求項１０】
前記類似体は、アラニンによる１〜４つのアミノ酸残基の置換によって得られる、請求項９に記載の合成ペプチド類似体。
【請求項１１】
１４〜３５個のアミノ酸残基からなり、そのうちの６〜２１個は、ヒトまたはマウスのＴＬＲの推定膜貫通型ドメイン内で見られ、１〜１４個は、前記膜貫通型ドメインの隣接細胞質または細胞外領域内で見られ、前記細胞質領域の１〜４つのアミノ酸残基は、アラニン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、もしくはセリンで置換されるか、または前記ペプチド類似体は、１つまたは２つのアミノ酸残基がアラニンで置換される前記推定膜貫通型ドメイン内のアミノ酸残基からなる、請求項９に記載の合成ペプチド類似体。
【請求項１２】
前記ペプチド類似体は、配列番号４４〜配列番号７４に記述される配列のペプチドから選択される、請求項１１に記載の合成ペプチド類似体。
【請求項１３】
化学誘導体であって、そのエステル、アミド、またはＮ−アシル誘導体から選択される形態の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の合成ペプチド。
【請求項１４】
前記正に荷電したアミノ酸は、リジン、アルギニン、ヒスチジン、またはオルニチンである、請求項１（ｅ）に記載の合成ペプチド。
【請求項１５】
１つまたは２つのリジン残基が、ペプチド末端のうちの１つまたはその両方に付加される、請求項１４に記載の合成ペプチド。
【請求項１６】
前記ペプチドは、配列番号７５〜配列番号１２２に記述される配列のペプチドから選択される、請求項１５に記載の合成ペプチド。
【請求項１７】
リガンド活性化に応答してＴＬＲタンパク質の活性を調節することができる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載される合成ペプチド。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の合成ペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸配列。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の合成ペプチド、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
ＴＬＲ媒介疾患の治療に使用するための、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記ＴＬＲ媒介疾患は、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）；急性炎症；虚血後の再潅流傷害、クローン病または潰瘍性大腸炎から選択される炎症性腸疾患；不顕性または活動性感染症の増悪；うっ血性心不全；自己免疫疾患；慢性閉塞性肺疾患；肺細菌感染素因；肺性浮腫を伴ううっ血性心不全；リウマチ様疾患；変性疾患、神経変性疾患；線維性疾患；悪液質；移植片拒絶；放射線障害；喘息；または癌から選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記急性炎症は、敗血症性ショック、敗血症、内毒素性ショック、血行力学的ショック、視神経炎、および敗血症症候群から選択される；前記不顕性または活動性感染症は、ＨＩＶ、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、インフルエンザウイルス、マラリア、慢性肝炎、カンジダ症、マイコバクテリア感染症、または髄膜炎の感染から選択される；前記自己免疫疾患は多発性硬化症、乾癬または全身性エリテマトーデスから選択される；前記リウマチ様疾患は、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、または変形性関節炎から選択される；前記変性疾患は、粥状動脈硬化であり；前記神経変性疾患は、アルツハイマー病またはパーキンソン病から選択される；ならびに、前記癌は、胃癌、結腸癌、肝細胞癌、卵巣上皮癌、頚部扁平上皮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、メラノーマ、および神経芽細胞腫から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記急性炎症は、敗血症性ショックであり、前記癌は、前立腺癌である、請求項２２に記載の薬学的組成物。