【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年6月2日(2014.6.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における聴覚有毛細胞の喪失の結果としての難聴または前庭機能障害を処置するための医薬組成物であって、β−カテニンポリペプチドをコードするＤＮＡ、β−カテニンポリペプチド、Ｗｎｔリガンド、ＤＳＨ／ＤＶＬ１、ＤＳＨ／ＤＶＬ２もしくはＤＳＨ／ＤＶＬ３、ＬＲＰ６ΔＮ、ｆｒｉｚｚｌｅｄファミリーの受容体に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合断片、塩化リチウム、プルバラノールＡ、オロモウシン、アルステルパウロン、ケンパウロン、４−ベンジル−２−メチル−１，２，４−チアジアゾリジン−３，５−ジオン（ＴＤＺＤ−８）、２−チオ（３−ヨードベンジル）−５−（１−ピリジル）−［１，３，４］−オキサジアゾール（ＧＳＫ３阻害剤ＩＩ）、２，４−ジベンジル−５−オキソチアジアゾリジン−３−チオン（ＯＴＤＺＴ）、（２'Ｚ，３'Ｅ）−６−ブロモインジルビン−３'−オキシム（ＢＩＯ）、α−４−ジブロモアセトフェノン、２−クロロ−１−（４，５−ジブロモ−チオフェン−２−イル）−エタノン、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ'−（５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）尿素（ＡＲ−Ａ０１４４１８）、インジルビン、Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−ホスホ−Ｐｒｏ−ＮＨ２（Ｌ８０３）、Ｍｙｒ−Ｎ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−ホスホ−Ｐｒｏ−ＮＨ２（Ｌ８０３−ｍｔｓ）、ＳＵ５４０２、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３β（ＧＳＫ３β）タンパク質レベルを減少させる低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、およびカゼインキナーゼＩ（ＣＫ１）タンパク質レベルを減少させるアンチセンスＲＮＡもしくはｓｉＲＮＡからなる群より選択される１つ以上の化合物を含み、該対象の中耳または内耳に投与されるものである医薬組成物。
【請求項２】
対象が、
（ｉ）聴覚有毛細胞の喪失の結果としての感音難聴，聴覚神経障害、またはそれらの両方；あるいは
（ｉｉ）聴覚有毛細胞の喪失の結果としての、眩暈、平衡失調、または回転性眩暈をもたらす前庭機能障害
を有するか、あるいは発症する危険性がある、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＷｎｔリガンドがＷＮＴ３ＡまたはＷＮＴ５Ａである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
インジルビンが、インジルビン−５−スルホンアミド、インジルビン−５−スルホン酸、（２−ヒドロキシエチル）−アミドインジルビン−３’−モノキシム、５−ヨード−インジルビン−３’−モノキシム、５−フルオロインジルビン、５，５’−ジブロモインジルビン、５−ニトロインジルビン、５−クロロインジルビン、５−メチルインジルビンおよび５−ブロモインジルビンからなる群より選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
対象における聴覚有毛細胞の喪失の結果としての難聴または前庭機能障害を処置するための細胞の集団を製造する方法であって、下記工程：
聴覚有毛細胞に分化することができる細胞の集団を得ること；および
該集団の細胞の少なくとも一部を誘導してｐ２７ｋｉｐ、ｐ７５、Ｓ１００Ａ、Ｊａｇｇｅｄ−１、Ｐｒｏｘ１、ミオシンＶＩＩａ、無調ホモログ（ａｔｏｎａｌ  ｈｏｍｏｌｏｇ）１（Ａｔｏｈ１）、またはそのホモログ、α９アセチルコリン受容体、エスピン、パルブアルブミン３、およびＦ−アクチン（ファロイジン）のうちの１つ以上を発現させるのに十分な時間、該細胞の集団をβ−カテニンポリペプチドをコードするＤＮＡ、β−カテニンポリペプチド、Ｗｎｔリガンド、ＤＳＨ／ＤＶＬ１、ＤＳＨ／ＤＶＬ２もしくはＤＳＨ／ＤＶＬ３、ＬＲＰ６ΔＮ、ｆｒｉｚｚｌｅｄファミリーの受容体に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合断片、塩化リチウム、プルバラノールＡ、オロモウシン、アルステルパウロン、ケンパウロン、４−ベンジル−２−メチル−１，２，４−チアジアゾリジン−３，５−ジオン（ＴＤＺＤ−８）、２−チオ（３−ヨードベンジル）−５−（１−ピリジル）−［１，３，４］−オキサジアゾール（ＧＳＫ３阻害剤ＩＩ）、２，４−ジベンジル−５−オキソチアジアゾリジン−３−チオン（ＯＴＤＺＴ）、（２'Ｚ，３'Ｅ）−６−ブロモインジルビン−３'−オキシム（ＢＩＯ）、α−４−ジブロモアセトフェノン、２−クロロ−１−（４，５−ジブロモ−チオフェン−２−イル）−エタノン、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ'−（５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）尿素（ＡＲ−Ａ０１４４１８）、インジルビン、Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−ホスホ−Ｐｒｏ−ＮＨ２（Ｌ８０３）、Ｍｙｒ−Ｎ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−ホスホ−Ｐｒｏ−ＮＨ２（Ｌ８０３−ｍｔｓ）、ＳＵ５４０２、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３β（ＧＳＫ３β）タンパク質レベルを減少させる低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、およびカゼインキナーゼＩ（ＣＫ１）タンパク質レベルを減少させるアンチセンスＲＮＡもしくはｓｉＲＮＡからなる群より選択される１つ以上の化合物を含む有効量の組成物とインビトロにて接触させること
を含み、該細胞の集団またはそのサブセットが該対象の中耳または内耳に投与されるものである、方法。
【請求項７】
対象が、
聴覚有毛細胞の喪失の結果としての感音難聴，聴覚神経障害、またはそれらの両方を有するか、あるいは発症する危険性がある、請求項６記載の方法。
【請求項８】
ＷｎｔリガンドがＷＮＴ３ＡまたはＷＮＴ５Ａである、請求項６記載の方法。
【請求項９】
インジルビンが、インジルビン−５−スルホンアミド、インジルビン−５−スルホン酸、（２−ヒドロキシエチル）−アミドインジルビン−３’−モノキシム、５−ヨード−インジルビン−３’−モノキシム、５−フルオロインジルビン、５，５’−ジブロモインジルビン、５−ニトロインジルビン、５−クロロインジルビン、５−メチルインジルビンおよび５−ブロモインジルビンからなる群より選択される、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
聴覚有毛細胞に分化することができる細胞の集団が下記の細胞からなる群より選択される細胞を含むものである請求項６記載の方法：
（ｉ）幹細胞；
（ｉｉ）前駆細胞
（ｉｉｉ）支持細胞
（ｉｖ）ダイテルス細胞
（ｖ）柱細胞
（ｖｉ）内指節細胞
（ｖｉｉ）視蓋細胞
（ｖｉｉｉ）ヘンゼン細胞、および
（ｉｘ）胚細胞。
【請求項１１】
幹細胞が、成体幹細胞、胚性幹細胞、あるいは胎盤または臍帯から得られる幹細胞である請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
幹細胞が、内耳、骨髄、間充組織、皮膚、脂肪、肝臓、筋肉、または血液に由来する成体幹細胞である請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該細胞の集団またはそのサブセットの投与が、
（ａ）前記細胞を蝸牛の内腔、前記内耳道の聴覚神経幹、または鼓室階に注入すること、または（ｂ）前記細胞を人工内耳内に埋め込むことを含む、請求項６記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
一部の実施形態において、１つ以上のＣＫ１阻害剤は、ＣＫ１  ｍＲＮＡに特異的に結合するアンチセンスＲＮＡまたはｓｉＲＮＡである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
典型的な有用なβ−カテニン経路アゴニストは、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達経路の１つ以上の成分に作用することによって、β−カテニンの発現（例えば、転写および／または翻訳）、レベル（例えば、濃度）、または活性を増加させる。例えば、適当なＷｎｔ／β−カテニン経路アゴニストは、β−カテニンの安定性を増加させることによって（例えば、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ３β（ＧＳＫ３β）の阻害を通じてβ−カテニンの分解を減少させることによって）、および／または隔離された内因性細胞内β−カテニンの放出を促進することによって、β−カテニンの上流モジュレータまたは阻害剤、あるいは細胞転写マシンの構成要素に）間接的に作用することができる。典型的なＷｎｔ／β−カテニン経路アゴニストには、例えば、Ｗｎｔリガンド、ＤＳＨ／ＤＶＬ１、２、３、ＬＲＰ６ΔＮ、ＷＮＴ３Ａ、ＷＮＴ５Ａ、およびＷＮＴ３Ａ、５Ａを含むが、これらに限定されない。追加のＷｎｔ／β−カテニン経路活性剤および阻害剤は、当該技術分野において再検討される（Ｍｏｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，５：６８９−６９９，２００４）。一部の実施形態において、適当なＷｎｔ／β−カテニン経路アゴニストは、ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｚｄ）ファミリーの受容体に特異的に結合する抗体およびその抗原結合断片ならびにペプチドを含み得る。