【手続補正書】
【提出日】平成24年10月3日(2012.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）３６位、７２位、７７位、１２６位および１７５位のうちの１つ以上のリジン残基、
（ｂ）３７位、３８位、４６位、９１位、６９位、７７位、７９位、８７位、９１位、１１２位、１１３位、１２０位、１２１位、１２５位、１２６位、１７５位、１７０位、および１７９位のうちの１つ以上のシステイン残基、
（ｃ）５６位、５９位、６９位、および１２２位のうちの１つ以上のアルギニン残基、
（ｄ）１７０位のグリシン残基、
（ｅ）１７１位のグリシン残基、
ならびに（ａ）〜（ｅ）の組み合わせ、である、少なくとも１つのアミノ酸置換を有する配列番号４のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２】
請求項１に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３】
請求項２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４】
真核細胞である、請求項３に記載の宿主細胞。
【請求項５】
原核細胞である、請求項３に記載の宿主細胞。
【請求項６】
請求項２に記載のベクターによってコードされるポリペプチドを生成する方法であって、
前記ポリペプチドを発現させるために好適な条件下で、請求項２に記載のベクターを含む宿主細胞を培養すること、および
任意で前記ポリペプチドを単離すること
を含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法によって生成される、ポリペプチド。
【請求項８】
前記ポリペプチドのＣ末端に付加されたプロリン残基またはグリシン残基をさらに含む、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
（ａ）３６位、７２位、７７位、１２６位、および１７５位のうちの１つ以上のリジン残基、
（ｂ）３７位、３８位、４６位、９１位、６９位、７７位、７９位、８７位、９１位、１１２位、１１３位、１２０位、１２１位、１２５位、１２６位、１７５位、１７０位、および１７９位のうちの１つ以上のシステイン残基、
（ｃ）５６位、５９位、６９位、および１２２位のうちの１つ以上のアルギニン残基、
（ｄ）１７０位のグリシン残基、
（ｅ）１７１位のグリシン残基、
ならびに（ａ）〜（ｅ）の組み合わせ、である、少なくとも１つのアミノ酸置換を有する配列番号４のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドのＣ末端に付加されたプロリン残基またはグリシン残基をさらに含む、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記ポリペプチドは、１つ以上のポリマーに共有結合している、請求項９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
前記ポリペプチドは、１つのポリマーに共有結合している、請求項１１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリマーは、水溶性ポリマーである、請求項１２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項１３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項１４に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
前記ポリマーは、分岐ポリマーである、請求項１１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１７】
前記ポリペプチドは、そのアミノ末端に共有結合したＰＥＧ部分を有する、請求項９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１８】
前記ポリペプチドは、２つのポリマーに共有結合している、請求項９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１９】
前記２つのポリマーである場合のうちの１つは、水溶性ポリマーである、請求項１８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２０】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項１９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項２０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
前記ポリマーのうちの１つは分岐している、請求項１８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
前記ポリマーの両方が分岐している、請求項１８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】
前記ポリペプチドは、そのアミノ末端に共有結合したＰＥＧ部分を有する、請求項９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２５】
請求項９に記載の単離されたポリペプチドと、薬学的に許容される製剤用物質と、を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
前記薬学的に許容される製剤用物質は、担体、アジュバント、可溶化剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
代謝異常を治療するための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記代謝異常が、糖尿病である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記代謝異常が、肥満である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つのアミノ酸置換を有する配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離された核酸であって、
当該アミノ酸置換は、
（ａ）３６位、７２位、７７位、１２６位、および１７５位のうちの１つ以上のリジン残基、
（ｂ）３７位、３８位、４６位、９１位、６９位、７７位、７９位、８７位、９１位、１１２位、１１３位、１２０位、１２１位、１２５位、１２６位、１７５位、１７０位、および１７９位のうちの１つ以上のシステイン残基
（ｃ）５６位、５９位、６９位、および１２２位のうちの１つ以上のアルギニン残基、
（ｄ）１７０位のグリシン残基、
（ｅ）１７１位のグリシン残基、
ならびに（ａ）〜（ｅ）の組み合わせであり、
前記ポリペプチドを配列番号４と少なくとも８５％相同にする付加、欠失、またはさらなる置換を含むが、但し、請求項１（ａ）〜（ｅ）に記載の少なくとも１つのアミノ酸置換は、さらに修飾されない、単離された核酸。
【請求項３１】
請求項３０に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３２】
請求項３１に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３３】
真核細胞である、請求項３２に記載の宿主細胞。
【請求項３４】
原核細胞である、請求項３２に記載の宿主細胞。
【請求項３５】
請求項３０に記載のベクターによってコードされるポリペプチドを生成する方法であって、
前記ポリペプチドを発現させるために好適な条件下で、請求項３０に記載のベクターを含む宿主細胞を培養すること、および
任意で前記ポリペプチドを単離すること
を含む、方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法によって生成される、ポリペプチド。
【請求項３７】
前記ポリペプチドのＣ末端に付加されたプロリン残基またはグリシン残基をさらに含む、請求項３６に記載のポリペプチド。
【請求項３８】
（ａ）      ３６位、７２位、７７位、１２６位、および１７５位のうちの１つ以上のリジン残基、
（ｂ）      ３７位、３８位、４６位、９１位、６９位、７７位、７９位、８７位、９１位、１１２位、１１３位、１２０位、１２１位、１２５位、１２６位、１７５位、１７０位、および１７９位のうちの１つ以上のシステイン残基、
（ｃ）５６位、５９位、６９位、および１２２位のうちの１つ以上のアルギニン残基、
（ｄ）１７０位のグリシン残基、
（ｅ）１７１位のグリシン残基、
ならびに（ａ）〜（ｅ）の組み合わせ、である、少なくとも１つのアミノ酸置換を有する配列番号４のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチドであって、
前記ポリペプチドを配列番号４と少なくとも８５％相同にする付加、欠失、またはさらなる置換を含むが、但し、請求項１（ａ）〜（ｅ）に記載の少なくとも１つのアミノ酸置換は、さらに修飾されない、単離されたポリペプチド。
【請求項３９】
前記ポリペプチドのＣ末端に付加されたプロリン残基またはグリシン残基をさらに含む、請求項３８に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
前記ポリペプチドは、１つのポリマーに共有結合している、請求項３８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４１】
前記ポリマーは、水溶性ポリマーである、請求項４０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４３】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項４２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４４】
前記ポリマーは分岐している、請求項４０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４５】
前記ポリペプチドは、そのアミノ末端に共有結合した単一のＰＥＧ部分を有する、請求項３８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４６】
前記ポリペプチドは、２つのポリマーに共有結合している、請求項３８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４７】
前記２つのポリマーである場合のうちの１つは、水溶性ポリマーである、請求項４６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４８】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項４７に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４９】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項４８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５０】
前記ポリマーの両方が水溶性ポリマーである、請求項４６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５１】
前記水溶性ポリマーは、独立して、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコール、およびそれらの組み合わせである、請求項５０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５２】
前記水溶性ポリマーの両方がＰＥＧである、請求項４６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５３】
前記ポリマーのうちの１つは分岐している、請求項４６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５４】
前記ポリマーの両方が分岐している、請求項４６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５５】
請求項３８に記載の単離されたポリペプチドと、薬学的に許容される製剤用物質と、を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
前記薬学的に許容される製剤用物質は、担体、アジュバント、可溶化剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
代謝異常を治療するための、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記代謝異常が、糖尿病である、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記代謝異常が、肥満である、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
組成物であって、
（ａ）      ３６位、７２位、７７位、１２６位、および１７５位のうちの１つ以上のリジン残基、
（ｂ）      ３７位、３８位、４６位、９１位、６９位、７７位、７９位、８７位、９１位、１１２位、１１３位、１２０位、１２１位、１２５位、１２６位、１７５位、１７０位、および１７９位のうちの１つ以上のシステイン残基、
（ｃ）５６位、５９位、６９位、および１２２位のうちの１つ以上のアルギニン残基、
（ｄ）１７０位のグリシン残基、
（ｅ）１７１位のグリシン残基、
ならびに（ａ）〜（ｅ）の組み合わせ、である、少なくとも１つのアミノ酸置換を任意で有する配列番号４のアミノ酸配列を含む、第１のポリペプチドを、
（ａ）      ３６位、７２位、７７位、１２６位、および１７５位のうちの１つ以上のリジン残基、
（ｂ）      ３７位、３８位、４６位、９１位、６９位、７７位、７９位、８７位、９１位、１１２位、１１３位、１２０位、１２１位、１２５位、１２６位、１７５位、１７０位、および１７９位のうちの１つ以上のシステイン残基、
（ｃ）５６位、５９位、６９位、および１２２位のうちの１つ以上のアルギニン残基、
（ｄ）１７０位のグリシン残基、
（ｅ）１７１位のグリシン残基、
ならびに（ａ）〜（ｅ）の組み合わせ、である、少なくとも１つのアミノ酸置換を任意で有する配列番号４の前記アミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、第２のポリペプチド  に、
リンカーによって結合されて含む、組成物。
【請求項６１】
前記第１のポリペプチド、前記第２のポリペプチド、または両方のポリペプチドは、前記ポリペプチドのＣ末端に付加されたプロリン残基またはグリシン残基をさらに含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記リンカーは、ペプチドである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記リンカーは、水溶性ポリマーである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記第１のポリペプチド、前記第２のポリペプチド、または両方のポリペプチドは、前記リンカーに加えて、１つのポリマーにさらに共有結合している、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ポリマーは、水溶性ポリマーである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ポリマーは分岐している、請求項６３に記載の組成物。
【請求項７１】
前記組成物は、そのアミノ末端に共有結合した単一のＰＥＧ部分を有する、請求項６０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記組成物は、２つのポリマーに共有結合している、請求項６０に記載の組成物。
【請求項７３】
前記２つのポリマーである場合のうちの１つは、水溶性ポリマーである、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記水溶性ポリマーは、ＰＥＧである、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
前記ポリマーの両方が水溶性ポリマーである、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７７】
前記水溶性ポリマーは、独立して、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールおよびそれらの組み合わせである、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記水溶性ポリマーの両方がＰＥＧである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記ポリマーのうちの１つは分岐している、請求項７２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８０】
前記ポリマーの両方が分岐している、請求項７２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８１】
請求項６０に記載の組成物と、薬学的に許容される製剤用物質と、を含む、医薬組成物。
【請求項８２】
前記薬学的に許容される製剤用物質は、担体、アジュバント、可溶化剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
代謝異常を治療するための、請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
前記代謝異常が、糖尿病である、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記代謝異常が、肥満である、請求項８３に記載の医薬組成物。