【手続補正書】
【提出日】平成23年7月6日(2011.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）対Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）比を、患者が線維化関連障害を発症する危険性を決定するための指標とする方法であって、
（ｉ）該患者から得た生物学的サンプルにおけるＣＲＰおよびＳＡＰの濃度を測定してＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｉｉ）１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比と、ステップ（ｉ）から決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を比較するステップとを含み、
ここで、該１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比よりも少なくとも１０％低いＳＡＰ対ＣＲＰは、該患者が線維化関連障害の危険性にさらされていることを示す、方法。
【請求項２】
ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型について前記患者から得た生物学的サンプルをアッセイするステップをさらに含み、該ステップは、該患者の両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定するステップを含み、前記１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比よりも少なくとも５％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比が、該患者の一方または両方の該対立遺伝子がＲ１３１である場合に該患者が線維化関連障害の危険性にさらされていることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）対Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）比を、患者における線維化関連障害の状態を診断するための指標とする方法であって、
（ｉ）該患者からの生物学的サンプルのＣＲＰおよびＳＡＰの濃度を測定するステップと、
（ｉｉ）該生物学的サンプルにおけるＳＡＰ対ＣＲＰ比を計算するステップと、
（ｉｉｉ）１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比と、ステップ（ｉｉ）から決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を比較するステップと
を含み、ここで、該１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比よりも少なくとも２０％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比は、該患者が線維化関連障害を有することを示す、方法。
【請求項４】
血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）対Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）比を、患者における線維化関連障害の状態を診断するための指標とする方法であって、
（ｉ）該患者からの生物学的サンプルにおけるＣＲＰおよびＳＡＰの濃度を測定してＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｉｉ）１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比と、ステップ（ｉ）から決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を比較するステップと、
を含み、ここで、該１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比よりも少なくとも１０％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比は、該患者が抗線維化療法を受けるのに適していることを示す、方法。
【請求項５】
前記基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比が、５〜６０の間にある、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
線維化関連障害に罹患していることが同定された患者からの生物学的サンプル中のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度を、該患者における線維化関連障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させるための指標とする方法であって、
該患者からの生物学的サンプルにおけるＣＲＰ濃度を測定するステップを含み、ここで、１つまたは複数の基準値よりも少なくとも１０％高いＣＲＰ濃度は、該患者が抗線維化療法を受けるのに適していることを示す、方法。
【請求項７】
前記基準値が、０．１μｇ／ｍｌ〜３μｇ／ｍｌの間にある、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抗線維化療法が、１つまたは複数のＳＡＰアゴニスト、１つまたは複数のＣＲＰアンタゴニスト、またはその組合せを含む、請求項４から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
患者における線維化関連障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させるための組み合わせであって、治療有効量の１つまたは複数のＣＲＰアンタゴニストおよび１つまたは複数のＳＡＰアゴニストを含む組み合わせ。
【請求項１０】
ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型について前記患者からの第２の生物学的サンプルをアッセイするステップをさらに含み、該ステップが、該患者の両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定するステップを含み、ここで、該患者の一方または両方の対立遺伝子がＲ１３１であって１つまたは複数の基準値よりも少なくとも５％高いＣＲＰ濃度は、該患者が抗線維化療法を受けるのに適していることを示す、請求項４〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＳＡＰアゴニストまたはＣＲＰアンタゴニストが、小分子、核酸、またはポリペプチドである、請求項４〜８および１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＳＡＰアゴニストまたはＣＲＰアンタゴニストが、小分子、核酸、またはポリペプチドである、請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰポリペプチド、抗ＦｃγＲＩ抗体、抗ＦｃγＲＩＩＡ抗体、抗ＦｃγＲＩＩＩ抗体、架橋抗ＦｃγＲ抗体、凝集ＩｇＧ抗体、または架橋ＩｇＧ抗体から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰポリペプチド、抗ＦｃγＲＩ抗体、抗ＦｃγＲＩＩＡ抗体、抗ＦｃγＲＩＩＩ抗体、架橋抗ＦｃγＲ抗体、凝集ＩｇＧ抗体、または架橋ＩｇＧ抗体から選択される、請求項１２に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
前記ＣＲＰアンタゴニストが、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、抗血小板薬、スタチン、コレステロール吸収の阻害剤、抗高脂血症薬、ナイアシン、抗糖尿病薬、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト、酸化防止剤、ＡＣＥ阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、１１−ベータヒドロキシラーゼ阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬、抗ＣＲＰ抗体、抗ＦｃγＲＩ抗体、抗ＦｃγＲＩＩＡ抗体または抗ＦｃγＲＩＩＩ抗体から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＣＲＰアンタゴニストが、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、抗血小板薬、スタチン、コレステロール吸収の阻害剤、抗高脂血症薬、ナイアシン、抗糖尿病薬、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト、酸化防止剤、ＡＣＥ阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、１１−ベータヒドロキシラーゼ阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断薬、抗ＣＲＰ抗体、抗ＦｃγＲＩ抗体、抗ＦｃγＲＩＩＡ抗体または抗ＦｃγＲＩＩＩ抗体から選択される、請求項１２に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
単球細胞のＣＲＰに対する応答性を決定するための方法であって、
（ｉ）ある濃度のＣＲＰと単球細胞をインキュベートするステップと、
（ｉｉ）ＣＲＰが該細胞の線維細胞分化を活性化するかどうかを決定するステップと
を含み、線維細胞増殖の刺激が、該細胞がＣＲＰに応答性であることを示す方法。
【請求項１８】
ＣＲＰの前記濃度が０．０００１μｇ／ｍＬ〜１ｍｇ／ｍＬの範囲から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記単球細胞がｈＭＣＳＦとともにさらにインキュベートされる、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
ｈＭＣＳＦの濃度が１〜１００ｎｇ／ｍＬの範囲から選択される、請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書において記載される方法のいくつかの実施形態において、第１および第２の生物学的サンプルは、同じである。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
患者が線維化関連障害を発症する危険性を決定する方法であって、
（ｉ）該患者の生物学的サンプルにおけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）の濃度を測定してＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｉｉ）１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比と、ステップ（ｉ）から決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を比較するステップと、
（ｉｉｉ）該１つまたは複数の基準比よりも少なくとも１０％低いＳＡＰ対ＣＲＰを、該患者が線維化関連障害の危険性にさらされている指標と解釈するステップと
を含む方法。
（項目２）
ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型について該患者の第２の生物学的サンプルをアッセイするステップをさらに含み、該ステップは、前記患者の両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定するステップを含み、１つまたは複数の基準比よりも少なくとも５％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比が、該患者の一方または両方の該対立遺伝子がＲ１３１である場合に該患者が線維化関連障害の危険性にさらされている指標と解釈される、項目１に記載の方法。
（項目３）
患者における線維化関連障害の状態を診断する方法であって、
（ｉ）該患者から生物学的サンプルを得るステップと、
（ｉｉ）該生物学的サンプルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）の濃度を測定するステップと、
（ｉｉｉ）該生物学的サンプルにおけるＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｉｖ）１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比と、ステップ（ｉ）から決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を比較するステップと、
（ｖ）該１つまたは複数の基準比よりも少なくとも２０％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比を有する患者において線維化関連障害を診断するステップと
を含む方法。
（項目４）
患者における線維化関連障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させるための方法であって、
（ｉ）該患者の生物学的サンプルにおけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）の濃度を測定してＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｉｉ）１つまたは複数の基準ＳＡＰ対ＣＲＰ比と、ステップ（ｉ）から決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を比較するステップと、
（ｉｉｉ）該１つまたは複数の基準比よりも少なくとも１０％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比を有する該患者に抗線維化療法を施すステップと
を含む方法。
（項目５）
前記患者の両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定するステップを含む、ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型について該患者の第２の生物学的サンプルをアッセイするステップをさらに含み、１つまたは複数の基準比よりも少なくとも５％低いＳＡＰ対ＣＲＰ比が、該患者の一方または両方の該対立遺伝子がＲ１３１である場合に該患者が線維化関連障害の危険性にさらされている指標と解釈される、項目４に記載の方法。
（項目６）
患者における線維化関連障害の治療を調整するための方法であって、
（ｉ）該患者の生物学的サンプルにおけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）の濃度を測定してＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｉｉ）決定されたＳＡＰ対ＣＲＰ比を１つまたは複数の基準ＣＲＰ対ＳＡＰ比と比較するステップと、
（ｉｉｉ）該１つまたは複数の基準比よりも低いＳＡＰ対ＣＲＰ比を有する該患者に抗線維化療法を施すステップと、
（ｉｖ）該患者の生物学的サンプルにおけるＣＲＰおよびＳＡＰの濃度を測定して第２のＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップと、
（ｖ）該線維化関連障害を治療するための目標比以上のＳＡＰ対ＣＲＰ比を達成するために、該抗線維化療法の投薬の投薬量または頻度を調整するステップと
を含む方法。
（項目７）
ステップ（ｉｖ）および（ｖ）が、少なくとも１回、２回、３回、またはそれ以上繰り返される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記基準比が、約５〜約６０の間にある、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
測定されたＣＲＰおよびＳＡＰの濃度が、ＣＲＰおよびＳＡＰの遊離濃度である、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記生物学的サンプルが、血清または血漿である、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記抗線維化療法が、１つまたは複数のＳＡＰアゴニスト、ＣＲＰアンタゴニスト、またはその組合せの投与を含む、項目４から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
患者における線維化関連障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させるための方法であって、該障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させる必要のある患者に、治療有効量の１つまたは複数のＣＲＰアンタゴニストおよび１つまたは複数のＳＡＰアゴニストを一緒に投与するステップを含む方法。
（項目１３）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰシグナル伝達を増加させる、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰシグナル伝達を模倣する、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰ活性を増加させる、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１６）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰ発現を増加させる、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１７）
前記ＳＡＰアゴニストが、血清ＳＡＰレベルを増加させる、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１８）
前記ＳＡＰアゴニストが、小分子、核酸、またはポリペプチドから選択される、項目１１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰポリペプチドから選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＳＡＰアゴニストが、抗ＦｃγＲＩ抗体、抗ＦｃｇＲＩＩＡ抗体、抗ＦｃｇＲＩＩＩ抗体、架橋抗ＦｃｇＲ抗体、凝集ＩｇＧ抗体、または架橋ＩｇＧ抗体から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
患者における線維化関連障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させるための方法であって、
（ｉ）線維化関連障害に罹患した患者を同定するステップと、
（ｉｉ）該患者の生物学的サンプルにおけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度を測定するステップと、
（ｉｉｉ）１つまたは複数の基準値よりも少なくとも１０％高いＣＲＰ濃度を有する患者に１つまたは複数のＣＲＰアンタゴニストを投与するステップと
を含む方法。
（項目２２）
ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型について前記患者の第２の生物学的サンプルをアッセイするステップをさらに含み、該ステップが、該患者の両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定するステップを含み、抗線維化療法が、該患者の一方または両方の対立遺伝子がＲ１３１である場合に１つまたは複数の基準値よりも少なくとも５％高いＣＲＰ濃度を有する患者に施される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記基準値が、０．１μｇ／ｍｌ〜３μｇ／ｍｌの間にある、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
測定されたＣＲＰの濃度が、ＣＲＰの遊離濃度である、項目２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記生物学的サンプルが、血清または血漿である、項目２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記線維化関連障害が、アテローム性動脈硬化症ではない、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰシグナル伝達を減少させる、項目１１、１２、または２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＦｃγＲＩまたはＦｃγＲＩＩＡまたはＦｃγＲＩＩＩに結合するＣＲＰを減少させる、項目１１、１２、または２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰ発現を減少させる、項目１１、１２、または２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰの血清レベルを低下させる、項目１１、１２、または２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰの活性を低下させる、項目１１、１２、または２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、小分子、核酸、またはポリペプチドから選択される、項目１１、１２、２１、または２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＩＬ−１０の産生を減少させる、項目１１、１２、２１、または２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＴＧＦβの産生を減少させる、項目１１、１２、２１、または２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、抗血小板薬、スタチン、コレステロール吸収の阻害剤、抗高脂血症薬、ナイアシン、抗糖尿病薬、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト、酸化防止剤、ＡＣＥ阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、１１−ベータヒドロキシラーゼ阻害剤、およびアンギオテンシン受容体遮断薬から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＣＲＰ抗体である、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＦｃγＲＩ抗体である、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＦｃγＲＩＩＡ抗体である、項目３２に記載の方法。
（項目３９）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＦｃγＲＩＩＩ抗体である、項目３２に記載の方法。
（項目４０）
患者における線維化関連障害の治療を提供するためのキットであって、（ｉ）１つまたは複数のＣＲＰアンタゴニストおよび（ｉｉ）１つまたは複数のＳＡＰアゴニストを含み、（ｉ）および（ｉｉ）が、一緒に投与されるように製剤されるキット。
（項目４１）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰシグナル伝達を増加させる、項目４０に記載のキット。
（項目４２）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰシグナル伝達を模倣する、項目４０に記載のキット。
（項目４３）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰ活性を増加させる、項目４０に記載のキット。
（項目４４）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰ発現を増加させる、項目４０に記載のキット。
（項目４５）
前記ＳＡＰアゴニストが、血清ＳＡＰレベルを増加させる、項目４０に記載のキット。
（項目４６）
前記ＳＡＰアゴニストが、小分子、核酸、またはポリペプチドから選択される、項目４０から４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４７）
前記ＳＡＰアゴニストが、ＳＡＰポリペプチドまたはその変異体から選択される、項目４６に記載のキット。
（項目４８）
前記ＳＡＰアゴニストが、抗ＦｃγＲＩ抗体、抗ＦｃｇＲＩＩ抗体、抗ＦｃｇＲＩＩＩ抗体、架橋抗ＦｃγＲ抗体、凝集ＩｇＧ抗体、または架橋ＩｇＧ抗体から選択される、項目４６に記載のキット。
（項目４９）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰ発現を減少させる、項目４０に記載のキット。
（項目５０）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰの血清レベルを低下させる、項目４０に記載のキット。
（項目５１）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰ活性を低下させる、項目４０に記載のキット。
（項目５２）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰシグナル伝達を低下させる、項目４０に記載のキット。
（項目５３）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＦｃγＲＩまたはＦｃγＲＩＩＡまたはＦｃγＲＩＩＩに結合するＣＲＰを低下させる、項目４０に記載のキット。
（項目５４）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＩＬ−１０の産生を減少させる、項目４０に記載のキット。
（項目５５）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、ＴＧＦβの産生を減少させる、項目４０に記載のキット。
（項目５６）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、小分子、核酸、またはポリペプチドから選択される、項目４０から５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目５７）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、抗血小板薬、スタチン、コレステロール吸収の阻害剤、抗高脂血症薬、ナイアシン、抗糖尿病薬、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト、酸化防止剤、ＡＣＥ阻害剤、およびアンギオテンシン受容体遮断薬から選択される、項目４０に記載のキット。
（項目５８）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＣＲＰ抗体である、項目４０に記載のキット。
（項目５９）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＦｃγＲＩ抗体である、項目４０に記載のキット。
（項目６０）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＦｃγＲＩＩ抗体である、項目４０に記載のキット。
（項目６１）
前記ＣＲＰアンタゴニストが、抗ＦｃγＲＩＩＩ抗体である、項目４０に記載のキット。
（項目６２）
線維化関連障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させる必要性のある患者において、該障害を治療し、予防し、またはその重症度を低下させるための方法であって、（ａ）該患者の両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定することによって、ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型について該患者の生物学的サンプルを分析するステップと、（ｂ）該患者に最も有効な治療計画を選択するステップとを含む方法。
（項目６３）
前記治療計画が、ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子の一方または両方において１３１位にヒスチジンを有する患者におけるＳＡＰアゴニストの投与を含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記治療計画が、ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子の一方または両方において１３１位にアルギニンを有する患者におけるＣＲＰアンタゴニスト、ＳＡＰもしくはＳＡＰアゴニスト、またはその組合せの投与を含む、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
投与されるＳＡＰまたはＳＡＰアゴニストの量が、患者におけるＣＲＰのレベルに依存する、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
診断業務を行うための方法であって、
（ｉ）生物学的サンプルを受け取るステップと、
（ｉｉ）前記生物学的サンプルにおいて、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）の濃度を測定するステップと、
（ｉｉ）該生物学的サンプルにおけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）の濃度の報告書を作成するステップと
を含む方法。
（項目６７）
測定されたＳＡＰおよびＣＲＰの濃度が、ＳＡＰおよびＣＲＰの遊離濃度である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記生物学的サンプルが、血清または血漿である、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
ＳＡＰ対ＣＲＰの比を決定するステップをさらに含む、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記報告書が、ＳＡＰ対ＣＲＰの比を含有する、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
患者が線維化関連障害を発症する危険性の評価に有用なデータを決定するための方法であって、
（ｉ）該患者から生物学的サンプルを得るステップと、
（ｉｉ）該生物学的サンプルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の濃度を測定するステップと、
（ｉｉｉ）両方のＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子における１３１位のアミノ酸残基を決定するステップを含む、ＦｃγＲＩＩＡ対立遺伝子のＲ１３１／Ｈ１３１多型を決定するステップと
を含む方法。
（項目７２）
前記生物学的サンプルのＳＡＰの濃度を測定するステップをさらに含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
測定されたＳＡＰおよびＣＲＰの濃度が、ＳＡＰおよびＣＲＰの遊離濃度である、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記生物学的サンプルが、血清または血漿である、項目７１または７２に記載の方法。
（項目７５）
ＳＡＰ対ＣＲＰの比を決定するステップをさらに含む、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
ＰＢＭまたは単球細胞において、ＣＲＰに対する応答性を決定するための方法であって、
（ｉ）ある濃度のＣＲＰとＰＢＭまたは単球細胞をインキュベートするステップと、
（ｉｉ）ＣＲＰが該細胞の線維細胞分化を活性化するかどうかを決定するステップと
を含み、線維細胞増殖の刺激が、該細胞がＣＲＰに応答性であることを示す方法。
（項目７７）
ＣＲＰアンタゴニストの抗線維化作用に対する患者の応答性を決定するための方法であって、
（ｉ）患者からＰＢＭまたは単球細胞を得るステップと、
（ｉｉ）１つまたは複数の濃度のＣＲＰと、ＰＢＭまたは単球細胞をインキュベートするステップと、
（ｉｉｉ）ＰＢＭまたは単球細胞における線維細胞分化のＣＲＰ誘発の程度を決定するステップと
を含み、線維細胞分化の誘発の程度が、ＣＲＰアンタゴニストに対する該患者の応答性を示す方法。
（項目７８）
患者における、線維細胞分化を防止する最小ＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定する方法であって、
（ｉ）患者からＰＢＭＣまたは単球を得るステップと、
（ｉｉ）線維細胞分化の最大の刺激をもたらすのに必要な、ＣＲＰの最小濃度を決定するステップと、
（ｉｉｉ）線維細胞分化の量を＞９０％低下させるために、ステップ（ｉｉ）によって決定されるＣＲＰの濃度において必要なＳＡＰの濃度を決定するステップと、
（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）において決定されるＳＡＰ濃度を、ステップ（ｉｉｉ）において決定されるＣＲＰ濃度で割ることによって、患者における線維細胞分化を防止するのに有効なＳＡＰ対ＣＲＰ比を決定するステップを含む方法。