Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月22日(2014.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
その結果、本発明は、また、式Ｉの新規な化合物に関し、
【化１０】
2013533296.tif 000001
ここで、
Ｒ１は、水素原子、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は−ＣＮであり；
Ｒ２は、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、テトラゾール、１，２，３，５−オキサチアジアゾール２−オキシド、トリアゾロン、オキサジアゾロン、イソオキサゾロン、オキサジアゾリジンジオン、トリアゾール、３−ヒドロキシピロール−２，４−ジオン、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、インドール、イソインドール、インダゾール、フタラジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン及びβ−カルボリンから成るシリーズから選択されるヘテロアリール残基であり、ここでヘテロアリール残基は、無置換であるか、又は（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル−、アミノカルボニル−及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニル−から成るシリーズから選択される置換基で、互いに独立に、一回、二回又は三回置換され；
又は、フェニル、ナフチル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、アントリル及びフルオレニルから成るシリーズから選択されるアリール残基であり、ここでアリール残基は無置換であるか、又は
（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル−、アミノカルボニル−及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニル−から成るシリーズから選択される置換基で、互いに独立に、一回、二回又は三回置換され；
Ｒ３は水素原子であり；
又は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
又は、フェニル、ナフチル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、アントリル及びフルオレニルから成るシリーズから選択されるアリール残基であり、ここでアリール残基は無置換であるか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから成るシリーズから選択
される置換基で、互いに独立に、一回、二回又は三回置換され；
又は−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3であり；
又は−Ｏ−ＣＨ（Ｒ７）−アリール、ここで、アリール残基は、フェニル、ナフチル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、アントリル及びフルオレニルから成るシリーズから選択され、及び無置換であるか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから成るシリーズから選択される置換基で、互いに独立に、一回、二回又は三回置換され、及びここで、Ｒ７は、水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
但し、式Ｉの化合物は（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ジフェニルアミノ−プロピオン酸、即ち、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が無置換フェニルであり、Ｒ３が−Ｏ−ＣＨ（Ｒ７）−アリールであり、ここでアリールは無置換フェニルであり、Ｒ７が水素原子であり、キラル炭素原子がＳ構成を有する式Ｉの化合物ではない。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月14日(2014.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂｒｄ４を阻害する作用物質またはその誘導体を含んでなる、白血病または関連障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記作用物質が、式Ｉ〜ＸＸＩＩのいずれかの化合物、または本明細書で開示されるいずれかの化合物、またはその誘導体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記白血病が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単核白血病（ＣＭＭＬ）、好酸球性白血病、有毛細胞白血病、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性障害または骨髄異形成症候群である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｂｒｄ４を阻害する作用物質またはその誘導体を含んでなる、白血病細胞の成長、増殖または生存を低下させるための医薬組成物。
【請求項５】
Ｂｒｄ４を阻害する作用物質またはその誘導体を含んでなる、白血病細胞における細胞死または最終分化を誘導するための医薬組成物。
【請求項６】
細胞が対象中にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
細胞が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単核白血病（ＣＭＭＬ）、好酸球性白血病、有毛細胞白血病、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄形成異常症または骨髄増殖性障害に由来する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｂｒｄ４を阻害する作用物質を含んでなる、対象において急性骨髄性白血病を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
前記作用物質が、小型化合物または阻害性核酸分子である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記小型化合物が、ＪＱ１またはその誘導体である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記阻害性核酸分子が、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡまたはアンチセンス核酸分子である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記対象が哺乳類である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象がヒト患者である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ヒト患者が成人である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ヒト患者が小児である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記作用物質が、対象中で白血病細胞の成長、増殖または生存を低下させる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療効果のある賦形剤中に、Ｂｒｄ４を阻害する作用物質またはその誘導体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
Ｂｒｄ４を阻害する作用物質、および
請求項８に規定の用途における作用物質の投与のための指示書
を含んでなる、白血病を治療するためのキット。
【請求項１９】
白血病細胞をＢｒｄ４阻害性作用物質またはその誘導体に接触させるステップと、前記細胞中でマクロファージ特異的分化マーカーの発現を検出するステップを含んでなり、前記マクロファージ特異的分化マーカーの発現増大が、前記細胞が前記作用物質に対して応答性であることを示す、白血病細胞の臨床応答性を検出する方法。
【請求項２０】
対象の白血病細胞をＢｒｄ４阻害性作用物質またはその誘導体に接触させるステップと、前記細胞中でマクロファージ特異的分化マーカーの発現を検出するステップを含んでなり、前記マクロファージ特異的分化マーカーの発現増大が、その作用物質を含む治療計画を前記対象のために選択すべきであることを示す、白血病を有すると同定された対象のために、治療計画を選択する方法。
【請求項２１】
白血病細胞をＢｒｄ４阻害性作用物質またはその誘導体に接触させるステップと、前記細胞中のｍｙｃの発現または生物学的活性を検出するステップを含んでなり、ｍｙｃの発現または生物学的活性の低下が、前記細胞が前記作用物質に応答性であることを示す、白血病細胞の臨床応答性を検出する方法。
【請求項２２】
白血病細胞をＢｒｄ４阻害性作用物質またはその誘導体に接触させるステップと、ｍｙｃの発現または生物学的活性を検出するステップを含んでなり、ｍｙｃの発現または生物学的活性の低下が、前記作用物質を含む治療計画を対象のために選択すべきことを示す、前記対象のために治療計画を選択する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月16日(2014.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
2013533217.tif 000001
［式中、
各々Ｒ１は低級アルキルであり；
ｎ１は、２０〜８００であり；
ｎ２は、２０〜８００であり；
該リンカーは、−Ｘ−、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ１−、−ＣＯ−Ｘ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ１−、−Ｘ−ＣＯ−Ｘ−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−、−Ｘ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ１−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−Ｘ−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−Ｘ−、−Ｘ−ＣＯ−  （ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−、−Ｘ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−ＣＯ−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ２−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ２−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ２−Ｘ−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｘ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ２−ＣＯ−、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ２−Ｘ−、および−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯ−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ２−ＣＯ−からなる群から選択され、
ここで、各Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−およびＮＨ−からなる群から独立して選択されるか、または非存在であり；
各ｍ１は、独立して０〜５であり；および
ｍ２は、１〜５である、
ここで、前記リンカーは、Ｃ−ペプチドのＮ末端アミノ基に結合しており、
該部分：
【化２】
2013533217.tif 000002
は、約４０ｋＤａ〜約５０ｋＤａの分子量を有する］
を有するポリエチレングリコール化（ＰＥＧ化）Ｃ−ペプチドまたはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２】
該リンカーが、−Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ４−ＣＯ−；−Ｘ１−ＣＯ−；−Ｘ１−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ４−ＣＯ−；−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２−（ＣＨ２）ｍ３−ＣＯ−；および−Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ２−Ｘ２−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ４−ＣＯ−からなる群から選択され、
ここで、
Ｘ１は、−Ｏ−であるか、または存在せず；
Ｘ２は、−ＮＨ−であり；
ｍ２は、１〜５であり；
ｍ３は、２であり；および
ｍ４は、１〜５である、
請求項１に記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項３】
該リンカーが、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項４】
該Ｃ−ペプチドフラグメントが、配列ＥＡＥＤＬＱＶＧＱＶＥＬＧＧＧＰＧＡＧＳＬＱＰＬＡＬＥＧＳＬＱ（配列番号：１）を有する、請求項１〜３のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項５】
各Ｒ１がメチルである、請求項１〜４のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項６】
ｎ１が、２００〜８００である、請求項１〜５のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項７】
ｎ２が、２００〜８００である、請求項１〜６のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項８】
下記構造：
【化３】
2013533217.tif 000003
［式中、
Ｒ１がメチルであり；
ｎ１およびｎ２が、各々約２００〜８００の範囲内であり；および
該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分：
【化４】
2013533217.tif 000004
が、約４０ｋＤａ〜約５０ｋＤａの分子量を有する］
を有する、請求項１〜７のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチドまたはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項９】
ｎ１およびｎ２が、各々約４００〜５００の範囲内である、請求項１〜８のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項１０】
ｎ１およびｎ２が、各々約４００〜６５０の範囲内である、請求項１〜８のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項１１】
該ＰＥＧ部分が、約４０ｋＤａの分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項１２】
該ＰＥＧ化Ｃ−ペプチドが、経口投与用である、請求項１〜１１のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチド。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項記載のＰＥＧ化Ｃ−ペプチドおよび薬剤的に許容可能な担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
該薬剤的に許容可能な担体または賦形剤が、リン酸ナトリウム塩、ソルビトール、水酸化ナトリウムあるいは水、またはその混合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該ソルビトールが、約２％〜約８％  ｗｔ／ｗｔの濃度で存在している、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該ソルビトールが、約４．７％  ｗｔ／ｗｔの濃度で存在している、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ｐＨが、約ｐＨ５．５〜約ｐＨ６．５の範囲内で緩衝されている、請求項１３〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ｐＨが約６．０に緩衝されている、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
約５ｍＭ〜約２５ｍＭの濃度のリン酸塩緩衝液により緩衝されている、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
約１０ｍＭの濃度のリン酸塩緩衝液により緩衝されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
イヌリンをさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
１以上の糖尿病の長期合併症の治療のための、請求項１３〜２１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
１以上の長期合併症が、網膜症、末梢神経障害、自律神経障害および腎症からなる群から選択される、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
１以上の長期合併症が、血管障害、微小血管障害、巨大血管障害、微細動脈瘤を伴う初期網膜症、増殖性網膜症、黄斑浮腫、知覚運動性多発性神経障害、有痛性感覚性神経障害、急性運動神経障害、頭蓋限局性および多巣性多発性神経障害、胸腰部神経根障害、近位糖尿病性神経障害、限局性四肢神経障害、エントラップメント神経障害、圧迫性神経障害、心臓血管系に、胃腸管系に、呼吸器系に、泌尿生殖系に、発汗運動機能に、または乳頭機能に関連する自律神経障害、微量アルブミン尿症、顕性タンパク尿症、末期腎不全、第３脳神経麻痺、単神経障害、多発性単神経障害、糖尿病性筋委縮症、有痛性多発性神経障害、自律神経障害、胸腹部神経障害、四肢のしびれと刺痛、知覚異常、下痢、勃起機能不全、尿失禁、インポテンツ、顔、口および瞼の弛み、視力の変化、めまい、筋力低下、嚥下困難、発話障害、線維束性痙攣、無オルガスム症、焼けるような痛みまたは電気の刺激のような痛み、起立性低血圧、胃排出遅延、胃不全麻痺、吐き気、腹部膨満、頻尿、尿意切迫、尿閉、膀胱憩室、膀胱結石、逆流性腎症ならびに頻繁な尿路感染からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
１以上の長期合併症が、末梢神経障害である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
１以上の長期合併症が、勃起機能不全である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療開始前の神経伝達速度と比較して、治療により神経伝達速度が少なくとも１０％改善される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月23日(2014.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機化合物を化学的に変化させるための方法であって、該方法は、
（ａ）有機化合物を、ペルオキシド基、水酸基、アルデヒド基、またはカルボン酸基の１つ以上によって終了する表面を有する触媒活性の炭素触媒と接触させる工程；および
（ｂ）該有機化合物を（ａ）の該触媒活性の炭素触媒の助けによって変化させ、反応生成物と、使用済みの炭素触媒または部分的に使用済みの炭素触媒との混合物を形成する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記触媒活性の炭素触媒が、グラファイトの酸化形であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記触媒活性の炭素触媒が、酸化グラフェンまたは酸化グラファイトであることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記触媒活性の炭素触媒が、酸化した炭素含有物質であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒活性の炭素触媒が、約３１５０ｃｍ−１、１６８５ｃｍ−１、１２８０ｃｍ−１、または１１４０ｃｍ−１で、１つ以上のＦＴ−ＩＲ特性によって特徴付けられることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記有機化合物が、少なくとも１つのｓｐ３混成のＣ−Ｈ結合を有し、および前記変化が、前記酸化グラフェンまたは酸化グラファイトによる該ｓｐ３混成のＣ−Ｈ結合の活性化を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記有機化合物が、少なくとも１秒間及び／又は少なくとも０℃の温度で、前記酸化グラフェンまたは酸化グラファイトの触媒と接触させられることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記酸化グラフェンまたは酸化グラファイトまたは炭素触媒が、１ｐｐｍ未満の遷移金属を有することを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法によって形成されることを特徴とする反応混合物。
【請求項１０】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法によって形成されることを特徴とする反応生成物。
【請求項１１】
少なくとも１つのＣ−Ｈ結合を有する有機化合物を変化させるための方法であって、該方法は：
（ａ）約３１５０ｃｍ−１、１６８５ｃｍ−１、１２８０ｃｍ−１、または１１４０ｃｍ−１で、１以上のフーリエ変換赤外分光（ＦＴ−ＩＲ）の特性を示す、触媒活性の炭素触媒を提供する工程；および
（ｂ）該有機化合物を該触媒活性の炭素触媒と接触させ、それによって、該有機化合物のＣ−Ｈ結合を変化させ、該炭素触媒を炭素含有表面に変換する工程を含み、該炭素含有表面は、約３１５０ｃｍ−１、１６８５ｃｍ−１、１２８０ｃｍ−１、または１１４０ｃｍ−１で、１以上の減衰した特性を有するＦＴ−ＩＲスペクトルを示すことを特徴とする方法。
【請求項１２】
酸化、水化、脱水素化または縮合反応に使用するための反応混合物であって、該反応混合物は：
（ａ）有機分子；および
（ｂ）該有機分子の酸化、水化、脱水素化または縮合反応を促進するための触媒活性の炭素触媒を含み、該炭素触媒が、１ｐｐｍ未満の金属を有することを特徴とする反応混合物。
【請求項１３】
前記炭素触媒が、約３１５０ｃｍ−１、１６８５ｃｍ−１、１２８０ｃｍ−１または１１４０ｃｍ−１での、１以上のフーリエ変換赤外分光（ＦＴ−ＩＲ）の特性を示すことを特徴とする、請求項１２に記載の反応混合物。
【請求項１４】
前記触媒が、０．０１重量％から１０００重量％の間の酸化グラフェンまたは酸化グラファイトの量を有することを特徴とする、請求項１２に記載の反応混合物。
【請求項１５】
追加の酸化剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１２に記載の反応混合物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月13日(2014.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
（ａ）少なくとも約２５重量％の水；
（ｂ）陰イオン界面活性剤を含む抗菌剤；
（ｃ）消泡剤；
（ｄ）酸味料；
（ｅ）安定化剤；及び
（ｆ）増粘剤、
を含む、単一相の水性低発泡性濃縮抗菌組成物であって、ここで、該組成物は、約５０センチポアズ〜約３５００センチポアズの粘度を有し、そして、前記増粘剤は、前記組成物が酸性条件下で相安定であるような有効量で存在する、前記組成物。
【請求項２】
前記陰イオン界面活性剤が、以下の：アルキルスルフェート、アルキルスルホネート、アルキルアリールスルホネート、スルホン化脂肪酸、スルホン化脂肪酸エステル、スルホン化カルボン酸エステル、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、Ｃ５〜Ｃ１１カルボン酸を実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記消泡剤が、シリコーン消泡剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記増粘剤が、以下の：天然ポリサッカライド又はセルロース増粘剤、植物滲出物、海草抽出物、水溶性ポリマー、ポリアクリル酸ベースの増粘剤、ポリアクリルアミドベースの増粘剤、無機質粘土ベースの増粘剤、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記酸味料が食品添加物成分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記酸味料が、以下の：クエン酸、重硫酸ナトリウム、酢酸、アジピン酸、酒石酸、プロピオン酸、リンゴ酸、乳酸、硫酸、並びにそれらの誘導体及び混合物から成る群から選ばれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、以下の：
約０．０１重量％〜約５０重量％の抗菌剤；
約０．０１重量％〜約１０．０重量％の消泡剤；
約０．１重量％〜約１０重量％の増粘剤；及び
約１重量％〜約５０重量％の酸味料、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、約３．２未満のpHを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、さらに、以下の：界面活性剤、加工助剤、染料、着色剤、付臭剤、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる追加の成分を含む、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月18日(2014.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜２のアミノ酸配列を含む、ヒトアストロウイルスコート（ｃｏａｔ）タンパク質由来の単離、精製されたペプチド。
【請求項２】
一つまたは複数のアミノ酸置換、修飾、挿入、または欠失を有する配列番号１のアミノ酸配列を含み、補体活性化を調節する、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項３】
一つまたは複数の保存的アミノ酸置換を有する配列番号１のアミノ酸配列を含み、補体活性化を調節する、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項４】
前記アミノ酸のうちの一つまたは複数がアラニンで置換されている配列番号１の配列を含み、補体活性化を調節する、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項５】
アラニンで置換された前記アミノ酸が４、２３、２５、または２７位に存在する、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
配列番号１に対し少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項７】
前記アミノ酸配列が配列番号１に対し少なくとも９５％の同一性を有する、請求項６に記載のペプチド。
【請求項８】
配列番号３〜３５のアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含む、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項９】
Ｎ末端残基のアセチル化により修飾されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１０】
Ｃ１ｑおよびＭＢＬに結合することにより古典経路およびレクチン経路の活性化を調節する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１１】
古典経路の活性化を調節するが、レクチン経路の活性化は調節しない、請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチドの治療有効量および少なくとも１つの薬剤的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
補体系を調節する医薬の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項１４】
補体により媒介される組織損傷が関連する疾患を治療する医薬の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチドの使用であって、
前記補体により媒介される組織損傷が関連する疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、膜性増殖性糸球体腎炎、血清病、成人呼吸窮迫症候群（ＡＳＤＳ）、虚血再灌流障害、脳卒中、心筋梗塞、同種または異種移植障害、超急性拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、アルツハイマー病、熱傷、血液透析による損傷、心肺バイパスによる損傷、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、および遺伝性血管浮腫（ＨＡＥ）からなる群から選択される使用。
【請求項１５】
前記疾患を治療するのに有効な少なくとも１つの他の活性成分を使用することをさらに含み、前記少なくとも１つの他の活性成分が、非ステロイド系抗炎症剤、副腎皮質ステロイド、疾患修飾性抗リウマチ薬、Ｃ１阻害剤、およびエクリズマブからなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
配列番号９のアミノ酸配列を含む、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項１７】
Ｎ末端残基のアセチル化により修飾されている、請求項１６に記載のペプチド。
【請求項１８】
配列番号９に対し少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項１９】
一つまたは複数のアミノ酸置換、修飾、挿入、または欠失を有する配列番号９のアミノ酸配列を含み、補体活性化を調節する、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項２０】
一つまたは複数の保存的アミノ酸置換を有する配列番号９のアミノ酸配列を含み、補体活性化を調節する、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項２１】
アミノ酸残基が３０以下である、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２２】
配列番号９に対し少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離、精製された合成ペプチド。
【請求項２３】
請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のペプチドの治療有効量および少なくとも１つの薬剤的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月10日(2014.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
【図１】非焙煎コーヒー抽出物で前処理したマウスメラニン細胞によるメラニン産生の評価である。
【図２】非焙煎コーヒー抽出物で前処理したマウスメラニン細胞によるチロシナーゼ産生の評価である。
【図３】非焙煎コーヒー抽出物で前処理したヒト初代表皮角化細胞によるヒアルロン酸分泌の評価である。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月6日(2014.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体と、ｂ）内皮ＮＯ合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
ａ）ヒトインスリン受容体β−サブユニットのＣ末端断片に対する活性化増強型抗体と、ｂ）内皮ＮＯ合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
ａ）ヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体と、ｂ）内皮ＮＯ合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物であって、前記インスリン受容体の分子が、１つのα−サブユニットと１つのβ−サブユニットとからなることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
薬学的に許容される固体担体と、ａ）前記固体担体に浸透させたＣ１２、Ｃ３０、及びＣ２００ホメオパシー希釈物の混合物の形態であるヒトインスリン受容体β−サブユニットのＣ末端断片に対する活性化増強型抗体と、ｂ）前記固体担体に浸透させたＣ１２、Ｃ３０、及びＣ２００ホメオパシー希釈物の混合物の形態である内皮ＮＯ合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
各活性化増強型抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に１００倍希釈することにより調製される請求項１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
ヒトインスリン受容体が、配列番号１からなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
内皮ＮＯ合成酵素が、配列番号１５からなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ヒト患者におけるＩ型糖尿病の治療に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
ヒト患者におけるＩＩ型糖尿病の治療に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳類の血糖値の低下に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
インスリン抵抗性の治療に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物が、１単位又は２単位の剤形として患者に投与される請求項８から１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
剤形が、１日間に１回〜１日間に４回投与される請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
剤形が、１日間に３回投与される請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
インスリン又はＩ型糖尿病の治療に適した他の追加の医薬を更に含む請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＩＩ型糖尿病の治療に適した追加の医薬を更に含む請求項９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月7日(2014.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
A-W-B-GH  (I)
[式中、
GHは、成長ホルモン化合物を表し、
Aは、胆汁酸残基を表し、
Bは、GHに共有結合させた親水性スペーサーを表し、
Wは、AとBとを連結する化学基である]
の成長ホルモンコンジュゲートおよび薬学的に許容される塩。
【請求項２】
成長ホルモン化合物GHが、配列番号1により定義されるヒト成長ホルモン(hGH)と比較して、1つまたは複数のさらなるジスルフィド結合を含む、請求項1に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項３】
成長ホルモン化合物が、ループ部分とヘリックス部分との間を連結する、1つまたは複数のさらなるジスルフィド結合を含む、請求項2に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項４】
化合物が、配列番号1中に、R16C/L117C、A17C/E174C、H21C/M170C、D26C/V102C、D26C/Y103C、N47C/T50C、Q49C/G161C、F54C/Y143C、F54C/S144C、F54C/F146C、S55C/Y143C、S57C/Y143C、I58C/Q141C、I58C/Y143C、I58C/S144C、P59C/Q137C、P61C/E66C、P61C/T67C、S71C/S132C、L73C/S132C、L73C/F139C、R77C/I138C、R77C/F139C、L81C/Q141C、L81C/Y143C、Q84C/Y143C、Q84C/S144C、S85C/Y143C、S85C/S144C、P89C/F146C、F92C/F146C、F92C/T148C、R94C/D107C、V102C/A105C、L156C/F146C、L156C/T148C、および/またはV185C/S188Cに対応する少なくとも1対の変異を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項５】
成長ホルモン化合物が、1つまたは複数のさらなるジスルフィド結合を含み、そのシステインのうちの少なくとも1つが、配列番号1中のアミノ酸128〜154に対応するループ3(L3)内に存在する、請求項2から4のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項６】
成長ホルモン化合物が、L3を、ヘリックス2(H2)またはループ1(L1)と連結する、1つまたは複数のさらなるジスルフィド結合を含む、請求項5に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項７】
胆汁酸残基(A)が、コール酸残基である、請求項1から6のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項８】
コール酸残基が、
【化１】
2013533264.tif 000001
[式中、(*)は、Wを介する親水性スペーサー(B)への結合点を表す]から選択される、請求項7に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項９】
GHが、N末端、Gln40、およびGln141からなる群から選択される野生型アミノ酸残基においてコンジュゲートされる、請求項1から8のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項１０】
GHが、突然変異体アミノ酸残基においてコンジュゲートされる、請求項1から8のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項１１】
突然変異体アミノ酸基が、システイン(Cys)である、請求項10に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項１２】
cys突然変異体が、ヒト成長ホルモンにおける101位に対応する位置にある、請求項11に記載の成長ホルモンコンジュゲート。
【請求項１３】
請求項1に記載の成長ホルモンコンジュゲートを調製する方法であって、
a)コール酸リンカーを、成長ホルモン化合物(GH)へとコンジュゲートするステップと、
b)前記成長ホルモンコンジュゲートを得るステップと
を含む方法。
【請求項１４】
請求項1から12のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
成長ホルモンコンジュゲートを投与された患者が循環成長ホルモン量の増大から利益を得る、疾患または状態を治療するために成長ホルモン活性を使用することができる疾患または状態を治療するための、有効量の、請求項1から12のいずれか一項に記載の成長ホルモンコンジュゲートを含む医薬組成物、または請求項14に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月6日(2014.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ブラジキニンに対する活性化増強型抗体と、ｂ）ヒスタミンに対する活性化増強型抗体と、ｃ）モルヒネに対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする組み合わせ医薬組成物。
【請求項２】
ブラジキニンに対する活性化増強型抗体が、配列番号１を有するブラジキニンに対する活性化増強型抗体である、請求項１に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項３】
ブラジキニンに対する活性化増強型抗体が、固体担体に浸透させたＣ１２、Ｃ３０、及びＣ５０ホメオパシー希釈物の混合物の形態であり、且つヒスタミンに対する活性化増強型抗体及びモルヒネに対する活性化増強型抗体が、前記固体担体に浸透させたＣ１２、Ｃ３０、及びＣ５０ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項１に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項４】
呼吸器の疾患又は状態の治療に使用するための請求項１から３のいずれかに記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項５】
呼吸器の疾患又は状態が、急性である請求項４に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項６】
呼吸器の疾患又は状態が、慢性である請求項４に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項７】
呼吸器の疾患又は状態が、呼吸器感染症である請求項４に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項８】
呼吸器感染症が、ウイルス性呼吸器感染症である請求項７に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項９】
組み合わせ医薬組成物が、１つから２つの単位剤形で投与され、前記剤形が、それぞれ１日間に１回から１日間に４回投与される請求項４に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項１０】
組み合わせ医薬組成物が、１つから２つの単位剤形で投与され、前記剤形が、それぞれ１日間に２回投与される請求項４に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項１１】
上気道の障害又は状態の症状に罹っている患者の治療に使用するための請求項１から３のいずれかに記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項１２】
気道の障害又は状態の症状が、咳嗽である請求項１１に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項１３】
咳嗽強度スケールによって測定したとき、咳嗽が減少する請求項１２に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項１４】
組み合わせ医薬組成物が、１つから２つの単位剤形で投与され、前記剤形が、それぞれ１日間に１回から１日間に４回投与される請求項１２に記載の組み合わせ医薬組成物。
【請求項１５】
組み合わせ医薬組成物が、１つから２つの単位剤形で投与され、前記剤形が、それぞれ１日間に２回投与される請求項１２に記載の組み合わせ医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月22日(2014.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
［式中、ｔは０、１または２から選択される整数であり、好ましくは、ｔは０または１であり；
ｕは０、１または２から選択される整数であり、好ましくは、ｕは０または１であり；
Ｒ１９は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり；
Ｒ２０は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり；
Ｒ７、Ｒ１、Ｌ１およびＸ−は、請求項１〜１２のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、Ｒ１−Ｌ１−は、好ましくはベンジル、２−フルオロ−フェン−１−イルメチル、３−フルオロ−フェン−１−イルメチル、４−フルオロ−フェン−１−イルメチル フェニルエチル、プロピル（より好ましくはｎ−プロピル）、３−メチル−ブチル、ヘキシル（好ましくはｎ−ヘキシル）、ベンゾイルメチルまたは２−ヒドロキシエチルであり；Ｒ７は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ−は好ましくはハライドであり、より好ましくは、Ｘ−はブロマイドである。］
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
［式中、ｖは０、１または２から選択される整数であり、好ましくは、ｖは０または１であり；
ｗは０、１または２から選択される整数であり、好ましくは、ｗは０または１であり；
Ｒ２１は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり；
Ｒ２２は各々独立して、ハロ、好ましくはフルオロであり；
Ｒ７、Ｒ１、Ｌ１およびＸ−は、請求項１〜１２のいずれかに記載される意味をそれぞれ有し、Ｒ１−Ｌ１−は、好ましくはベンジル、２−フルオロ−フェン−１−イルメチル、３−フルオロ−フェン−１−イルメチル、４−フルオロ−フェン−１−イルメチル、フェニルエチル、プロピル（より好ましくはｎ−プロピル）、３−メチル−ブチル、ヘキシル（好ましくはｎ−ヘキシル）、ベンゾイルメチルまたは２−ヒドロキシエチルであり；Ｒ７は、好ましくは水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチルであり、各基は、ハロ、ヒドロキシまたはオキソから独立して選択され、好ましくはハロ、より好ましくはフルオロから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく；Ｘ−は好ましくはハライドであり、より好ましくは、Ｘ−はブロマイドである。］
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月19日(2014.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における増殖性疾患を処置するための組成物であって、前記組成物は、タキサンおよび担体タンパク質を含むナノ粒子を含み、ここで、前記組成物は、細胞におけるエピジェネティックスを修飾する、有効量の少なくとも１つの他の薬剤と組み合わせて投与されるものである、組成物。
【請求項２】
前記他の薬剤が、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記他の薬剤が、ボリノスタットである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
白金ベースの薬剤をさらに含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記他の薬剤が、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記他の薬剤が、アザシチジンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記他の薬剤が、デシタビンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記増殖性疾患が、がんである、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記がんが、乳がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記個体が、ＥＲ、ＰＲ、またはＨＥＲ２について陰性である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記個体が、ＥＲ、ＰＲ、およびＨＥＲ２について陰性である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんが、卵巣がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記がんが、非小細胞肺がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記がんが、子宮内膜がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
前記がんが、子宮頸がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記がんが、膵臓がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
前記がんが、黒色腫である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】
前記がんが、膀胱がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１９】
前記がんが、頭頸部がんである、請求項８に記載の組成物。
【請求項２０】
タキサンおよび担体タンパク質を含むナノ粒子を含む前記組成物と、前記他の薬剤とが同時投与される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
タキサンおよび担体タンパク質を含むナノ粒子を含む前記組成物と、前記他の薬剤とが逐次投与される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
タキサンおよび担体タンパク質を含むナノ粒子を含む前記組成物と、前記他の薬剤とが共時投与される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記タキサンが、パクリタキセルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記担体タンパク質が、アルブミンである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アルブミンが、ヒト血清アルブミンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記アルブミンが、ヒトアルブミンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物中の前記アルブミンと前記タキサンとの重量比が、約１：１未満〜約１８：１である、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ナノ粒子組成物中の前記アルブミンと前記タキサンとの重量比が、約１：１未満〜約９：１である、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記個体が、ヒトである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物中の前記ナノ粒子が、静脈内で投与される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物中のタキサンの量が、約８０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物中のタキサンの量が、約１００ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物と組み合わせて投与される前記他の薬剤が、経口投与に適している、請求項１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物と組み合わせて投与される前記他の薬剤の有効量が、約８０ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物と組み合わせて投与される前記他の薬剤の有効量が、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇである、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月9日(2014.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、５０℃〜２００℃の温度でＲ−ＣＯＯＨとＮ−ヨードアミドとの混合物の可視光照射を含むラジカル反応を介し、ここで、前記Ｎ−ヨードアミドは、モノもしくはポリＮ−ヨード置換ヒダントインまたは３−ヨード−４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノンであり、および
Ｒは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環であり、ならびに、炭素環式環もしくは複素環式環が不飽和である場合、ＣＯＯＨは不飽和結合と共役していない、プロセス。
【請求項２】
前記の置換されているヒダントインは、５，５−ジメチルヒダントイン、３−ベンジル−５，５−ジメチルヒダントイン、５−メチル−５−フェニルヒダントイン、５，５−ジフェニルヒダントイン、５，５−ヘキサメチレンヒダントイン、５，５−ペンタメチレンヒダントイン、または５，５−テトラメチレンヒダントインである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記モノもしくはポリＮ−ヨード置換ヒダントインは、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記ラジカル反応させる工程は、７０℃〜１５０℃の温度で行われる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項５】
前記ラジカル反応させる工程は有機溶媒の存在下で行われる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項６】
前記有機溶媒は、炭化水素溶媒、ハロカーボン溶媒、エステル、アセトニトリル、ニトロメタンまたはこれらのいずれかの組み合わせである、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
前記炭化水素溶媒は、シクロヘキサン、ヘプタンまたはベンゼンであり；前記ハロカーボン溶媒はクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素であり；前記エステルは酢酸エチルまたは酢酸ブチルである、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記Ｒ−ＣＯＯＨは、Ｎ−保護された４−ピペリジンカルボン酸、Ｎ−保護された４−ピペリジン酢酸、Ｎ−保護されたアゼチジン−３−カルボン酸、フタル酸モノアルキル、ヨード安息香酸、ブロモ安息香酸およびビフェニル−４−カルボン酸である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項９】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはＮ−保護されたアゼチジン−３−カルボン酸であり、前記Ｒ−ＩはＮ−保護された３−ヨードアゼチジンである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはＮ−保護された４−ピペリジン酢酸であり、前記Ｒ−ＩはＮ−保護された４−（ヨードメチル）ピペリジンである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはフタル酸モノアルキルであり、前記Ｒ−Ｉは２−ヨード安息香酸アルキルである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記Ｒ−ＣＯＯＨは２−ヨード安息香酸であり、前記Ｒ−Ｉはｏ−ジヨードベンゼンである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはビフェニル−４−カルボン酸であり、前記Ｒ−Ｉは４−ヨードビフェニルである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１４】
感光性かつ感熱性組成物であって、
５０℃〜２００℃の温度で、可視光照射におけるラジカル反応を介して式Ｒ−Ｉのヨウ化物を調製する式Ｒ−ＣＯＯＨのカルボン酸とＮ−ヨードアミドとを含み、ここで、前記Ｎ−ヨードアミドは、モノもしくはポリＮ−ヨード置換ヒダントインまたは３−ヨード−４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノンであり、およびＲは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環であり；ならびに、前記炭素環式環もしくは複素環式環が不飽和である場合、ＣＯＯＨは不飽和結合と共役していない、感光性かつ感熱性組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月4日(2014.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入可能な流動性組成物であって、
(a) 少なくとも実質的に体液に対して不溶性の、少なくとも1種の生分解性熱可塑性ポリマー；
(b) 不溶性乃至あらゆる比率で完全に可溶性なる範囲の、水性媒体または体液に対する溶解度を持ち、アミド、エステル、カーボネート、ラクタム、エーテル、スルホニル、または任意のこれらの組合せを含む、生体適合性の極性非プロトン性有機液体；および
(c) 1質量％〜30質量％なる範囲のブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを含有し、
前記組成物が、水、体液または他の水性媒体と接触することにより、その場で固体インプラントに変換されることを特徴とする、前記流動性組成物。
【請求項２】
前記生分解性熱可塑性ポリマーが、1種またはそれ以上のヒドロキシカルボン酸のポリエステルであり、あるいは1種またはそれ以上のジオールと1種またはそれ以上のジカルボン酸との組合せのポリエステルである、請求項1記載の流動性組成物。
【請求項３】
前記ポリエステルが、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、これらのコポリマー、これらのターポリマー、またはこれらの任意の組合せである、請求項2記載の流動性組成物。
【請求項４】
前記ポリエステルが、カルボキシ末端基を持つ、50/50、55/45、60/40、65/35、70/30、75/25、80/20、85/15、90/10、または95/5のポリ(DL-ラクチド-co-グリコライド)であるか、またはカルボキシ末端基を持たない、50/50、55/45、60/40、65/35、70/30、75/25、80/20、85/15、90/10、または95/5のポリ(DL-ラクチド-co-グリコライド)である、請求項3記載の流動性組成物。
【請求項５】
前記生分解性熱可塑性ポリマーが、前記流動性組成物の5質量％〜95質量％なる範囲内の量で存在する、請求項2〜4の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項６】
前記生分解性熱可塑性ポリマーが、5,000ダルトン〜40,000ダルトンなる範囲内の平均分子量を持つ、請求項2〜4の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項７】
前記生体適合性の極性非プロトン性液体が、N-メチル-2-ピロリドン、2-ピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、プロピレンカーボネート、カプロラクタム、トリアセチン、PEG、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項1〜6の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項８】
前記生体適合性の極性非プロトン性液体が、前記流動性組成物の10質量％〜90質量％なる範囲内の量で存在する、請求項1〜7の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項９】
前記ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグ対前記生分解性熱可塑性ポリマーの質量比が、0.01:1〜2:1なる範囲内にある、請求項1〜8の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項１０】
前記ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグが、中性の遊離塩基状態にある、請求項1〜9の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項１１】
更に、生分解性熱可塑性ポリマー、可塑剤およびポロゲンからなる群から選択される、1種またはそれ以上の賦形剤をも含有する、請求項1〜10の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項１２】
0.10mL〜2.0mLなる範囲の体積を持つ、請求項1〜11の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項１３】
1ヵ月当たり1回、3ヵ月当たり1回、4ヵ月当たり1回または6ヵ月当たり1回の投与のために処方された、請求項1〜12の何れか1項に記載の流動性組成物。
【請求項１４】
制御放出型のインプラントとして使用するための流動性組成物の製造方法であって、以下の成分：
(a) 水性媒体または体液に対して少なくとも実質的に不溶性の、生分解性熱可塑性ポリマー；
(b) 生体適合性の極性非プロトン性液体；および
(c) ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグ
を、任意の順序で混合する工程を含み、該混合工程が、制御放出型インプラントとして使用するための前記流動性組成物を製造するのに有効な、十分な期間に渡り行われる、ことを特徴とする、前記方法。
【請求項１５】
前記生分解性熱可塑性ポリマーと前記生体適合性の極性非プロトン性液体とを一緒に混合して、混合物を生成し、且つ該混合物を、前記ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグと混合して、前記流動性組成物を生成する、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
以下：
(a) 請求項1記載の組成物を、患者の身体内に注入すること；および
(b) 該生体適合性の極性非プロトン性液体を散逸させて、固体の生分解性インプラントを生成すること、
を含む工程によって、該患者内に、その場で形成されることを特徴とする、生分解性インプラント。
【請求項１７】
前記組成物が、有効量の前記生分解性熱可塑性ポリマー；有効量の前記生体適合性の極性非プロトン性液体；および有効量の前記ブプレノルフィン、その代謝産物またはそのプロドラッグを含み、前記固体インプラントが前記患者内で生分解されるのに応じて、該固体インプラントが、前記ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを、経時的に放出する、請求項16記載の生分解性インプラント。
【請求項１８】
(a) 体液に対して少なくとも実質的に不溶性の生分解性熱可塑性ポリマーおよび生体適合性の極性非プロトン性液体を含む組成物を含有する、第一の注入器；および
(b) ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを含む第二の注入器を含み、
該注入器が、相互に直接連結できるものである、ことを特徴とするキット。
【請求項１９】
体液に対して少なくとも実質的に不溶性の生分解性熱可塑性ポリマー、生体適合性の極性非プロトン性液体およびブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを含有する組成物を含む単一の注入器を含むことを特徴とするキット。
【請求項２０】
医学的状態を有する患者内で生分解性のインプラントを製造するための組成物であって、
ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグ；
少なくとも実質的に水不溶性の生分解性熱可塑性ポリマー；および
生体適合性の極性非プロトン性有機液体
を含む、前記組成物。
【請求項２１】
前記医学的状態が、痛みの軽減またはオピオイド依存症またはこれらの組合せを含む、請求項20記載の組成物。
【請求項２２】
前記インプラントが、1日当たり0.1〜10mgなる範囲の、治療上有効な投薬量のブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグを放出する、請求項20または21記載の組成物。
【請求項２３】
前記ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグの治療上有効なレベルが、前記患者に前記組成物を投与してから1日以内に達成され、且つ
該ブプレノルフィン、その代謝産物、またはそのプロドラッグの該治療上有効な投薬量が、該組成物の投与後少なくとも15日間に渡り放出される、請求項20〜22の何れか1項に記載の組成物。