【手続補正書】
【提出日】平成24年10月2日(2012.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式１：
【化１】
2012504663.tif 000001
［式中：Ｘ＝Ｓ、ＳＯであり；
Ｒ１は、水素、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキル、アダマンチル、所望により置換されていてもよいフェニル又は５−６員の所望により縮合していてもよいヘテロシクリル（ヘテロ原子はＮ又はＯから選択される）、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミド基であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、置換されたヒドロキシル、アリールジアゼニル又は所望により置換されていてもよいアミノ基であり；
Ｒ３は、水素、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、置換されたヒドロキシル、ピリジル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミド基であり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、水素、一つ又は二つのハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル或いは所望により置換されていてもよいヒドロキシルである；
あるいは、
式中：Ｘ＝ＮＨであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は全て前記のとおりであり；
Ｒ３は、水素、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、置換されたヒドロキシル、所望により一置換又は二置換されたアミノ基又はＯ又はＮから選択される追加のヘテロ原子を含む飽和６員アザヘテロシクリル；ピリジル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミド基である］
の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物。
【請求項２】
以下の一般式１．１、１．２：
【化２】
2012504663.tif 000002
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１に記載の意味を有する］
の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の一般式１．１．１、１．１．２、１．１．３、１．１．４、１．１．５、１．１．６、１．１．７、１．１．８、１．１．９、１．１．１０、１．２．１、１．２．２、１．２．３、１．２．４、１．２．５、１．２．６、１．２．７、１．２．８、１．２．９、１．２．１０：
【化３】
2012504663.tif 000003
［式中：Ｒ４及びＲ５は、請求項１に記載の意味を有し；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ８は、ヒドロキシル基の置換基であり；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はピリジルであり；
Ｐｙは、ピリジルであり；
一般式１．１．１、１．１．２、１．１．３、１．１．４、１．１．５、１．１．６、１．１．７、１．１．８、１．１．９、１．１．１０の化合物において、Ｘ＝Ｓであり；
一般式１．２．１、１．２．２、１．２．３、１．２．４、１．２．５、１．２．６、１．２．７、１．２．８、１．２．９、１．２．１０の化合物において、Ｘ＝ＮＨである］
の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物である、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．６（１）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．６（２）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．６（３）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．６（４）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．６（５）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．７（１）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．７（２）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．７（３）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．７（４）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．７（５）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．６（１）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．６（２）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルアミノ−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．６（３）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルアミノ−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．６（４）、
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．６（５）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．７（１）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．７（２）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルアミノ−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．７（３）、
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルアミノ−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．７（４）  及び
５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．２．７（５）、医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物である、請求項１、２又は３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
以下の一般式１．１．１１、１．１．１２、１．１．１３、１．１．１４、１．１．１５、１．１．１６、１．１．１７、１．１．１８、１．１．１９、１．２．１３、１．２．１４、１．２．１５、１．２．１６、１．２．１７、１．２．１８、１．２．１９、１．２．２０及び１．２．２１：
【化４】
2012504663.tif 000004
［式中：Ｒ５は、請求項１に記載の意味を有し；
ｎは、０、１、２であり；
一般式１．１．１１、１．１．１２、１．１．１３、１．１．１４、１．１．１５、１．１．１６、１．１．１７、１．１．１８、１．１．１９の化合物においてＸ＝Ｓであり；
一般式１．２．１３、１．２．１４、１．２．１５、１．２．１６、１．２．１７、１．２．１８、１．２．１９、１．２．２０、１．２．２１の化合物においてＸ＝ＮＨであり；
一般式１．１．１１、１．１．１２、１．１．１３、１．２．１３、１．２．１４、１．２．１５の化合物においてＹ＝Ｃ１−Ｃ３アルコキシカルボニルであり；
一般式１．１．１４、１．１．１５、１．１．１６、１．２．１６、１．２．１７、１．２．１８の化合物においてＹ＝カルボキシルであり；
一般式１．１．１７、１．１．１８、１．１．１９、１．２．１９、１．２．２０、１．２．２１の化合物においてＹ＝置換されたアミド基СОＮＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０及びＲ１１は、水素、所望により置換されていてもよいС１−С３アルキルであるか、又はＲ１０及びＲ１１は、これらが接続している窒素原子と一緒に、所望により置換されていてもよいアザヘテロシクリルを形成する］
の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の一般式１．１．２０、１．１．２１、１．１．２２、１．２．２２、１．２．２３及び１．２．２４：
【化５】
2012504663.tif 000005
［式中：
一般式１．１．２２の化合物についてＸ＝Ｓであるとき、ｎは１、２であり；
一般式１．１．２０、１．１．２１の化合物についてＸ＝Ｓであるとき、ｎは０、１、２であり；
一般式１．２．２２、１．２．２３、１．２．２４の化合物についてＸ＝ＮＨであるとき、ｎは０、１、２であり；
Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、そして更にこれらが接続している窒素原子と一緒のＲ１０及びＲ１１は、上記の意味を有する］
の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物である、請求項１、２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
６−アミノ−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（２）、
６−（２−アミノエチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（３）、
６−（３−アミノプロピル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（４）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（５）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（６）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（７）、
６−（２−アミノエチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（８）、
６−（２−アミノエチル）−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（９）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１０）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルスルファニル−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１１）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルスルファニル−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１２）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１３）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１４）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルスルファニル−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１５）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルスルファニル−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１６）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２０（１７）、
５−（アミノメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２１（１）、
５−（２−アミノエチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２１（２）、
５−（ジメチルアミノメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２１（３）、
５−（ジメチルアミノメチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２１（４）、
５−（２−ジメチルアミノエチル）−７−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２１（５）、
７−（アミノメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２２（１）、
７−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２２（２）、
７−（ジメチルアミノメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２２（３）、
７−（ジメチルアミノメチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２２（４）、
７−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−２−メチルスルファニル−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．１．２２（５）、
６−アミノ−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（２）、
６−（２−アミノエチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（３）、
６−（３−アミノプロピル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（４）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（５）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−（３−フルオロフェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（６）、
６−（アミノメチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（７）、
６−（２−アミノエチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（８）、
６−（２−アミノエチル）−５，７−ジメチル−２−メチルアミノ−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（９）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１０）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルアミノ−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１１）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルアミノ−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１２）、
５，７−ジメチル−６−（ジメチルアミノメチル）−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１３）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルアミノ−３−フェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１４）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルアミノ−３−（３−クロロフェニルスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１５）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルアミノ−３−（３−フルオロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン  １．２．２２（１６）、
５，７−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノ）エチル−２−メチルアミノ−３−（４−フルオロ−３−クロロフェニルスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．２．２２（１７）
並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物である、請求項１又は６に記載の化合物。
【請求項８】
一般式１の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物の調製のための、以下に示すスキーム：
【化６】
2012504663.tif 000006
［ここにおいて：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１に記載の意味を有し；
Ｘ＝Ｓ又はＮＨであり；
Ｒ１４及びＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立に、これらが接続している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成するか、又はＲ１、Ｒ１４及びＲ１５、並びにＲ３、Ｒ１６及びＲ１７は、これらが接続している炭素原子と一緒に、互いに独立に、アセタール基を形成する］
による、一般式２の３−アミノ−４−スルホニル−２Ｈ−ピラゾールの、対応する一般式３のβ−ジカルボニル化合物、そのアセタール或いはジアセタールとの相互作用、及び反応生成物（Ａ、Ｂ）のその後の単離又は分離による方法。
【請求項９】
Ｘ＝ＳＯである一般式１．１の置換された２−スルフィニル−３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの調製のための、Ｘ＝Ｓである式１．１の２−スルファニル−３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの酸化による方法。
【請求項１０】
一般式１．１．６、１．２．６の置換された７−ヒドロキシメチル−３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン及び一般式１．１．７、１．２．７の５−ヒドロキシメチル−３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの調製のための、それぞれ一般式１．１．４、１．２．４の３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン又は一般式１．１．５、１．２．５の３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンに対する、三臭化ホウ素の作用による方法。
【請求項１１】
同時にｎ＝０及びＲ１０＝Ｒ１１＝Ｈである一般式１．１．２０、１．２．２２のアミン並びに医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物の調製のための、Ｒ２＝アリールジアゼニルである一般式１の６−（アリールジアゼニル）−３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの有機溶媒中の水素化、又はＲ２＝アシルアミノ基である一般式１のＮ−（３−アリールスルホニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）アセトアミドのアルカリによる加水分解による方法。
【請求項１２】
請求項１−７のいずれか１項に記載の、一般式１の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの、セロトニン５−ＨＴ６受容体アンタゴニストとしての使用。
【請求項１３】
請求項１−７のいずれか１項に記載の一般式１の、置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、セロトニン５−ＨＴ６受容体と相互作用する特質を保有する生理学的に活性な化合物の特性の研究のための“分子ツール”。
【請求項１４】
その病因が５−ＨＴ６受容体に関係する、ヒト及び温血動物における中枢神経系の各種の症状及び疾病の予防及び治療のための、医薬的に有効な量の請求項１−７のいずれか１項に記載の、一般式１の置換された３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン或いは医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
医薬的に受容可能な包装中に入れられた錠剤、カプセル、又は注射の形態の、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
その病因がヒト及び動物における５−ＨＴ６受容体に関係する、中枢神経系の各種の疾病の予防及び治療のための、医薬的に有効な量の請求項１−７のいずれか１項に記載の、一般式１の３−アリールスルホニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン或いは医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物、或いは請求項１４、１５のいずれか１項に記載の医薬組成物を含んでなる治療キット。
【請求項１７】
ヒト及び動物における神経障害、神経変性及び認知性疾患の予防及び治療、特にアルツハイマー病、パーキンソン及びハンチントン病、神経障害、統合失調症、低酸素性虚血、低血糖症、痙攣状態、脳損傷、ラチリズム、筋委縮性側索硬化症、肥満症又は発作の予防及び治療のための、請求項１６に記載の治療キット。