【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａｌａ−Ｃｐｎ１０ポリペプチドと比較して、ＰＲＲリガンドに対する増加した親和性を有する、単離されたＣｐｎ１０ポリペプチド。
【請求項２】
前記ＰＲＲリガンドが、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）、ヌクレオチド結合ドメインＬＲＲ含有ファミリー（ＮＬＲ）、ＲＩＧ−Ｉ様受容体（ＲＬＲ）、ＩＲＦのＤＮＡ依存性活性化因子（ＤＡＩ）、Ｃ型レクチン受容体（ＣＬＲ）、またはＩＦＩ２０Ｘ／ＩＦＩ１６ファミリーのメンバー（Ｉｆｉ１６、Ａｉｍ２、ＭＮＤＡ、およびＩＦＩＸなど）からなる群より選択されるＰＲＲのシグナル伝達を調節する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記ＴＬＲが、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９のうちの少なくとも１つからなる群より選択される、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ａｌａ−Ｃｐｎ１０ポリペプチドと比較して、より大きい正味の正電荷を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ａｌａ−Ｃｐｎ１０分子の少なくとも１つの突然変異を有するポリペプチドであって、前記突然変異が、アミノ酸の置換、付加、または欠失である、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記突然変異が、１つ以上の正に荷電した残基または中性残基による、１つ以上のアミノ酸残基の置き換えである、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記突然変異が、１つ以上の中性残基による、１つ以上のアミノ酸残基の置き換えである、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記突然変異が、可動性（ｍｏｂｉｌｅ）ループ内もしくはルーフ（ｒｏｏｆ）ループ内のいずれかにおける突然変異であるか、またはＣｐｎ１０分子の内面もしくは外面のいずれかの範囲内の、露出した遊離側鎖を残基が有する位置における突然変異であるか、またはこれらの組み合わせにおける突然変異である、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項９】
野生型Ｃｐｎ１０分子の１〜７位、９位、１２〜１４位、１６位、１８〜４２位、４４位、４６位、５０位、５２〜６３位、６５〜６９位、７３〜７９位、８１位、８３〜８９位、９１〜９４位、および９６位、９８位、１００位、１０１位からなる群より選択されるかまたはこれらの組み合わせのアミノ酸位置において、突然変異を含む、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ａ１（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｇ２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｑ３（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ａ４（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｆ５（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｒ６（ＫまたはＨ）、Ｋ７（ＲまたはＨ）、Ｌ９（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｆ１２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｄ１３（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｒ１４（ＫまたはＨ）、Ｌ１６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｅ１８（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｒ１９（ＫまたはＨ）、Ｓ２０（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ａ２１（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ａ２２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｅ２３（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｔ２４（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｖ２５（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｔ２６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｒ２７（ＫまたはＨ）、Ｇ２８（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｇ２９（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｉ３０（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｍ３１（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｌ３２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｐ３３（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｅ３４（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｋ３５（ＲまたはＨ）、Ｓ３６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｑ３７（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｇ３８（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｋ３９（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｖ４０（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｌ４１（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｑ４２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｔ４４（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｖ４６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｓ５０（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｓ５２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｋ５３（ＲまたはＨ）、Ｇ５４（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｋ５５（ＲまたはＨ）、Ｇ５６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｇ５７（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｅ５８（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｉ５９（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｑ６０（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｐ６１（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｖ６２（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｓ６３（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｋ６５（ＲまたはＨ）、Ｖ６６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｇ６７（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｄ６８（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｋ６９（ＲまたはＨ）、Ｐ７３（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｅ７４（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｙ７５（ＧＫ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｅ）、Ｇ７６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｇ７７（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｔ７８（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｋ７９（ＲまたはＨ）、Ｖ８１（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｄ８３（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｄ８４（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｋ８５（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｄ８６（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｙ８７（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｆ８８（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｌ８９（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｒ９１（ＫまたはＨ）、Ｄ９２（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｇ９３（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｄ９４（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、Ｌ９６（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｋ９８（ＲまたはＨ）、Ｖ１００（Ｋ、ＲまたはＨ）、Ｄ１０１（Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｃ、Ｍ、ＳまたはＴ）、ＭＨ−Ｃｐｎ１０、ＭＲ−Ｃｐｎ１０、ＭＫ−Ｃｐｎ１０、ＭＫＫ−Ｃｐｎ１０、ＭＫＫＫ−Ｃｐｎ１０、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−Ｋ２１、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−ＫＫ２１、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−Ｋ３９、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−ＫＫ３９、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−Ｋ５７、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−ＫＫ５７、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−Ｋ７６、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−ＫＫ７６、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−Ｋ８５、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−ＫＫ８５、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−Ｋ１０２、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０−ＫＫ１０２、ΔＤ１３、ΔＥ１８、ΔＥ２３、ΔＥ３４、ΔＥ５８、ΔＥ６８、ΔＥ７４、ΔＤ８３、ΔＤ８４、ΔＤ８６、ΔＤ９２、ΔＤ９４、およびΔＤ１０１からなる群より選択されるかまたはこれらの組み合わせの突然変異を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
２つ以上の前記突然変異の組み合わせを含む、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
Ｆ１２Ｋ，Ｄ９２Ｋ；Ｅ１８Ｋ，Ｄ１０１Ｋ；Ｅ３４Ｑ，Ｙ７５Ｋ；Ｑ４２Ｋ，Ｄ１０１Ｋ；Ｔ４４Ｋ，Ｄ１０１Ｋ；Ｓ５０Ｋ，Ｄ１０１Ｋ；Ｑ６０Ｋ，Ｔ７８Ｋ；Ｅ７４Ｋ，Ｙ７５Ｅ；Ｙ７５ＧＫ；Ｙ７５Ｇ，Ｇ７６Ｋ；Ｙ７５Ｋ，Ｄ９４Ｋ；およびＹ７５Ｋ，Ｄ９４Ｎからなる群より選択される突然変異を含む、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
Ｎ末端、可動性ループ、ヘアピンルーフループ、またはこれらの組み合わせを欠いているかまたは実質的に欠いている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号３４、３７、４０、４３、４６、４９、５２、５５、５８、６１、６４、６７、７０、７３、７６、７９、８２、８５、８８、９１、９４、９７、１００、１０３、１０６、１０９、１１２、１１５、１１８、１２１、１２４、１２７、１３０、１３３、１３６、１３９、１４２、１４５、１４８、１５１、１５４、１５７、１６０、１６３、１６６、１６９、１７２、１７５、１７８、１８１、１８４、１８７、１９０、１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０、２５３、２５６、２５９、２６２、２７１、２７４、２７７、２８０、２８３、２８６、２８９、２９２、２９５、２９８、３０１、３０４、３０７、３１０、３１３、３１６、３１９、３２２、３２５、３２８、３３１、３３４、３３７、３４０、３４３、３４６、３４９、３５２、または３５５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
ヒトＣｐｎ１０である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項１７】
請求項１に記載のポリペプチドと選択的に結合する抗体。
【請求項１８】
（ｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチドを、単独で、もしくは少なくとも１つの核酸ベースのＰＲＲリガンドと併せてのいずれかで含むか、または（ｉｉ）請求項１６に記載の核酸を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
インスリン依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン病（Ｓｊｏｒｇｒｅｎ'ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）、グレーブス病、多発性硬化症、関節リウマチ、慢性疲労症候群、アルツハイマー病、喘息、アレルギー、ＧＶＨＤ、アテローム性動脈硬化症（ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、炎症性疼痛、乾癬、ＨＩＶ、慢性免疫活性化（Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｍｍｕｎｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）、慢性筋炎、強皮症などの急性もしくは慢性炎症性疾患；または非小細胞肺癌、腎細胞癌、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、結腸直腸癌、基底細胞癌などの癌；または感染症から選択される疾患、障害、または症状を治療または予防するための薬剤の調製における、（ｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチドの、単独で、もしくは少なくとも１つの核酸ベースのＰＲＲリガンドと併せてのいずれかでの、または（ｉｉ）請求項１６に記載の核酸の、使用。
【請求項２０】
被験体において、またはその少なくとも１つの細胞、組織、もしくは臓器において、ＰＲＲシグナル伝達を調節するための薬剤の調製における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項１６に記載の核酸またはこれらの任意の組み合わせの、使用。
【請求項２１】
被験体において、またはその少なくとも１つの細胞、組織、もしくは臓器において、１つ以上の免疫調節物質の生成および／または分泌を調節するための薬剤の調製における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項１６に記載の核酸またはこれらの任意の組み合わせの、使用。
【請求項２２】
前記免疫調節物質が、炎症促進性サイトカインもしくはケモカインまたは抗炎症性サイトカインもしくはケモカインであって、前記サイトカインまたはケモカインが、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１α／β、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＲＡＮＴＥＳ、ＴＧＦ−β、またはＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、もしくはＩＦＮ−γでありうるＩ型インターフェロンから選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチドと結合する化合物を同定する方法であって、
（ａ）候補化合物を前記ポリペプチドと接触させるステップ、および
（ｂ）前記候補化合物と前記ポリペプチドとの間の複合体の形成をアッセイするステップ
を含む、方法。