【手続補正書】
【提出日】平成24年5月28日(2012.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、
【化１７】
2012502884.tif 000001
式中、各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）７ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１０ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジクロロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチル−３−ニトロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，６−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（４−ヒドロキシ−２−キノリル）、Ｃ（Ｏ）（４−ベンゾイルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（３−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（４−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｓ（Ｏ）２（１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ）２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ）２（フェニル）、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）７ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨＳＯ２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ２）３ＮＨＳＯ２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（５−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチルチオ（フェニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（３−（１−ベンジルインドリル））、Ｃ（Ｏ）（（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（（ＣＨ２）４ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）６ＯＨを除外するという条件であるか、または、各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）４ＮＨ２、（ＣＨ２）５ＮＨ２、（ＣＨ２）６ＮＨ２、（ＣＨ２）７ＮＨ２、（ＣＨ２）８ＮＨ２、（ＣＨ２）８Ｎ３、（ＣＨ２）７Ｎ３、（ＣＨ２）６ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、ＣＨ２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ５はＨおよびＣＨ３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ（Ｏ）（（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イル）であり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）４ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ４は、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３および（ＣＨ２）８ＣＨ３を除外するという条件であるか、または、式（Ｉ）は以下の化合物：５−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−１，３−ジメチル−ピリミジン−２，４，６−トリオン（ＣＡＳ  ＃  ７６３１２２−２３−２）、（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ，４Ｒ，４’Ｒ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス［５−（ヒドロキシメチル）］−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  ２３１６１８−８１−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−ブチル−２−［（ジブチルアミノ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  １７２９３６−４３−５）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−１−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  １７２９３６−４１−３）、メチル  ２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−８５−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  ７６５３０８−８３−６）を除外するという条件である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ５がＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）で示される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１８】
2012502884.tif 000002
（式中、
各Ｒ８は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ９は非介在型置換基であり；
Ｒ１０は非介在型置換基であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
各Ｒ１１は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ８がＨであり、Ｒ１０がＨであり、ｎ＝０である場合、Ｒ９は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）４ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、（ＣＨ２）５ＯＨ、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ＣＨ２（３−インドリル）、（ＣＨ２）２（フェニル）、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−メチル−３−ニトロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−ナフチル、４−ヒドロキシ−２−キノリル、４−ベンゾイルフェニル、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル、１−ナフチル、フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、（ＣＨ２）５ＮＨＳＯ２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ２）２（３−インドリル）、５−インドリル、ＣＨ２（１−ナフチル）、ＣＨ２（２−ナフチル）、２−メチルチオ（フェニル）、Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル）、３−（１−ベンジルインドリル）、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（（ＣＨ２）４ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＨ、ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルを除外するという条件であるか、または、各Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＣＨ３であり、ｎ＝０である場合、Ｒ１０は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）４ＮＨ２、（ＣＨ２）５ＮＨ２、（ＣＨ２）６ＮＨ２、（ＣＨ２）７ＮＨ２、（ＣＨ２）８ＮＨ２、（ＣＨ２）８Ｎ３、（ＣＨ２）７Ｎ３、（ＣＨ２）６ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、ＣＨ２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ８がＨであり、Ｒ９が（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イルであり、ｎ＝０である場合、Ｒ１０は、Ｈ、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）４ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３を除外するという条件であるか、または、式（ＩＩ）は以下の化合物：メチル  ２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−８５−８）を除外するという条件である）。
【請求項５】
Ｒ８がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
前記非介在型置換基が、アルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、分岐状アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニルおよびヘテロアリールアルキニル（heteroarylalkylnyl）からなる群の１つまたは複数から選択され、そのそれぞれは、１つもしくは複数のヘテロ原子または追加の非介在型置換基で任意選択で置換されていてよい、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
前記非介在型置換基がＰ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＢから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
前記非介在型置換基が任意選択で置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
表１に示す化合物の１つまたは複数を除外するという条件である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
プロドラッグである、請求項１または４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｏ−糖タンパク質２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシダーゼ（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅ）を選択的に阻害する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅと選択的に結合する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ）の切断を選択的に阻害する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
前記Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅが哺乳動物のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅである、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的には阻害しない、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１７】
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的な阻害を必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害するための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、
【化１９】
2012502884.tif 000003
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
【請求項１８】
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めることを必要とする被験体においてＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めるための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、
【化２０】
2012502884.tif 000004
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
【請求項１９】
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態の処置を必要とする被験体におけるＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置するための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、
【化２１】
2012502884.tif 000005
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
【請求項２０】
前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺病、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺炎（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎に伴うＩＬＤ、全身性アナフィラキシーもしくは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶反応、同種移植の拒絶反応、移植片対宿主疾患、炎症性腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、Ｔ細胞媒介乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、固形臓器移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、腎臓同種移植、肺同種移植、てんかん、疼痛、脳卒中、神経防護作用からなる群の１つまたは複数から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
神経変性疾患、タウオパシー、癌およびストレスからなる群から選択される状態の処置を必要とする被験体における神経変性疾患、タウオパシー癌およびストレスからなる群から選択される状態を処置するための組成物であって、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、
【化２２】
2012502884.tif 000006
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、組成物。
【請求項２２】
前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認識機能障害を有する筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀性グレイン認知症、ブルーイト病、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、染色体１７と関連したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデン−スパッツ病（脳内の１型鉄蓄積を伴う神経変性）、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン−ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋脳−黒質退行変性、グアムのパーキンソン認知症複合、ピック病（ＰｉＤ）、脳炎後パーキンソニズム（ＰＥＰ）、プリオン病（クロイツフェルト−ヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルト−ヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性家族性不眠症およびクールー病を含む）、進行性スーパーコルチカルグリオーシス、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型認知症、ハンチントン病およびパーキンソン病からなる群の１つまたは複数から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ストレスが心臓障害である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記心臓障害が、虚血；出血；血液量減少性ショック；心筋梗塞症；介入心臓学的手法；心臓バイパス術；線溶療法；血管形成術およびステント留置術からなる群の１つまたは複数から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１７から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ２がＮ（ＣＨ３）２である、請求項１７から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、表１に示す化合物の１つまたは複数からなる群から選択される、請求項１７から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルが、前記組成物の投与により増大する、請求項１７から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記被験体がヒトである、請求項１７から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
医薬品の調製における、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、
【化２３】
2012502884.tif 000007
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、使用。
【請求項３１】
前記医薬品が、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害する、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベル増大させる、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置する、あるいは、神経変性疾患、タウオパシー、癌またはストレスを処置するためのものである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤をスクリーニングするためのインビトロの方法であって、
ａ）第１の試料を試験化合物と接触させるステップと；
ｂ）第２の試料を、式（Ｉ）の化合物であって、
【化２４】
2012502884.tif 000008
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、化合物
と接触させるステップと、
ｃ）第１および第２の試料中のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害のレベルを測定するステップと
を含み、
該試験化合物が、式（Ｉ）の化合物と比較してＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害と同等以上の阻害を示した場合、該試験化合物が該Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤である、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明は、１つには、グリコシダーゼを選択的に阻害するための化合物、その化合物のプロドラッグ、その化合物およびプロドラッグの使用、化合物またはその化合物のプロドラッグを含む医薬組成物ならびにＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの欠乏もしくは過剰発現および／またはＯ−ＧｌｃＮＡｃの蓄積もしくは欠乏に関連する疾患および障害を処置するための方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、
【化１７】
2012502884.tif 000009
式中、各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）７ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１０ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジクロロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチル−３−ニトロフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，６−ジヒドロキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２，３−ジメチルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（４−ヒドロキシ−２−キノリル）、Ｃ（Ｏ）（４−ベンゾイルフェニル）、Ｃ（Ｏ）（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（フェニル）、Ｃ（Ｏ）（３−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（４−ジメチルアミノフェニル）、Ｃ（Ｏ）（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｃ（Ｏ）（７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）、Ｓ（Ｏ）２（１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ）２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｓ（Ｏ）２（フェニル）、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）７ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨＳＯ２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ２）３ＮＨＳＯ２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２（３−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（５−インドリル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）（１−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）（２−ナフチル）、Ｃ（Ｏ）（２−メチルチオ（フェニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル））、Ｃ（Ｏ）（３−（１−ベンジルインドリル））、Ｃ（Ｏ）（（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（（ＣＨ２）４ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）６ＯＨを除外するという条件であるか、または、各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）４ＮＨ２、（ＣＨ２）５ＮＨ２、（ＣＨ２）６ＮＨ２、（ＣＨ２）７ＮＨ２、（ＣＨ２）８ＮＨ２、（ＣＨ２）８Ｎ３、（ＣＨ２）７Ｎ３、（ＣＨ２）６ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、ＣＨ２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ５はＨおよびＣＨ３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ（Ｏ）（（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イル）であり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）４ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３を除外するという条件であるか、または、
各Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がＯＨである場合、Ｒ４は、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３および（ＣＨ２）８ＣＨ３を除外するという条件であるか、または、式（Ｉ）は以下の化合物：５−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−１，３−ジメチル−ピリミジン−２，４，６−トリオン（ＣＡＳ  ＃  ７６３１２２−２３−２）、（２Ｒ，２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ，４Ｒ，４’Ｒ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス［５−（ヒドロキシメチル）］−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  ２３１６１８−８１−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−ブチル−２−［（ジブチルアミノ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  １７２９３６−４３−５）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−１−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  １７２９３６−４１−３）、メチル  ２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−８５−８）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アジドメチル）−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ピロリジンジオール（ＣＡＳ  ＃  ７６５３０８−８３−６）を除外するという条件である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ５がＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）で示される、項目１に記載の化合物
【化１８】
2012502884.tif 000010
（式中、
各Ｒ８は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ９は非介在型置換基であり；
Ｒ１０は非介在型置換基であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
各Ｒ１１は任意選択で独立に非介在型置換基であり；
ただし、各Ｒ８がＨであり、Ｒ１０がＨであり、ｎ＝０である場合、Ｒ９は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）４ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、（ＣＨ２）５ＯＨ、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ＣＨ２（３−インドリル）、（ＣＨ２）２（フェニル）、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−メチル−３−ニトロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−ナフチル、４−ヒドロキシ−２−キノリル、４−ベンゾイルフェニル、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル、１−ナフチル、フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、７−ジエチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル、（ＣＨ２）５ＮＨＳＯ２（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）、（ＣＨ２）２（３−インドリル）、５−インドリル、ＣＨ２（１−ナフチル）、ＣＨ２（２−ナフチル）、２−メチルチオ（フェニル）、Ｅ−（３−トリフルオロメチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−クロロフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−ブロモフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−メチルフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（４−ジメチルアミノフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル−２−エテニル）、Ｅ−（３−インドリル−２−エテニル）、３−（１−ベンジルインドリル）、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン）−２−イル、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（（ＣＨ２）４ＣＨ３）、ＣＨ２ＯＨ、ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルを除外するという条件であるか、または、各Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＣＨ３であり、ｎ＝０である場合、Ｒ１０は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ３、（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）４ＮＨ２、（ＣＨ２）５ＮＨ２、（ＣＨ２）６ＮＨ２、（ＣＨ２）７ＮＨ２、（ＣＨ２）８ＮＨ２、（ＣＨ２）８Ｎ３、（ＣＨ２）７Ｎ３、（ＣＨ２）６ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）４ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯｔＢｕ、ＣＨ２（４−（ジメチルアミノ）フェニル）、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、ＣＨ２（５−（４−クロロフェニル）−２−フラニル）、ＣＨ２（４−ヒドロキシフェニル）、ＣＨ２（４−（２−ピリジル）フェニル）を除外するという条件であるか、または、各Ｒ８がＨであり、Ｒ９が（１，２−ジヒドロシクロブタベンゼン）−１−イルであり、ｎ＝０である場合、Ｒ１０は、Ｈ、（ＣＨ２）３ＣＨ３、（ＣＨ２）４ＣＨ３、（ＣＨ２）５ＣＨ３、（ＣＨ２）６ＣＨ３、（ＣＨ２）７ＣＨ３、（ＣＨ２）８ＣＨ３、（ＣＨ２）９ＣＨ３、（ＣＨ２）１０ＣＨ３、（ＣＨ２）１１ＣＨ３を除外するという条件であるか、または、式（ＩＩ）は以下の化合物：メチル  ２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−９１−６）、および（Ｒ）−α−アミノ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジニル］メチル］−４−オキソ−１（４Ｈ）−ピリジンプロパンアミド（ＣＡＳ  ＃  ８７６７５１−８５−８）を除外するという条件である）。
（項目５）
Ｒ８がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記非介在型置換基が、アルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、分岐状アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニルおよびヘテロアリールアルキニル（heteroarylalkylnyl）からなる群の１つまたは複数から選択され、そのそれぞれは、１つもしくは複数のヘテロ原子または追加の非介在型置換基で任意選択で置換されていてよい、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
前記非介在型置換基がＰ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＢから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
前記非介在型置換基が任意選択で置換されている、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
表１に示す化合物の１つまたは複数を除外するという条件である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
プロドラッグである、項目１または４に記載の化合物。
（項目１１）
Ｏ−糖タンパク質２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシダーゼ（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅ）を選択的に阻害する、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅと選択的に結合する、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ）の切断を選択的に阻害する、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅが哺乳動物のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
哺乳動物のβ−ヘキソサミニダーゼを実質的には阻害しない、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物を薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
（項目１７）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的な阻害を必要とする被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害する方法であって、該被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法であって、
【化１９】
2012502884.tif 000011
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目１８）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高めることを必要とする被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを高める方法であって、該被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法であって、
【化２０】
2012502884.tif 000012
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目１９）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態の処置を必要とする被験体におけるＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置する方法であって、該被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法であって、
【化２１】
2012502884.tif 000013
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目２０）
前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺病、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺炎（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎に伴うＩＬＤ、全身性アナフィラキシーもしくは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶反応、同種移植の拒絶反応、移植片対宿主疾患、炎症性腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、Ｔ細胞媒介乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、固形臓器移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、腎臓同種移植、肺同種移植、てんかん、疼痛、脳卒中、神経防護作用からなる群の１つまたは複数から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
神経変性疾患、タウオパシー、癌およびストレスからなる群から選択される状態の処置を必要とする被験体における神経変性疾患、タウオパシー癌およびストレスからなる群から選択される状態を処置する方法であって、前記被験体に有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法であって、
【化２２】
2012502884.tif 000014
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、方法。
（項目２２）
前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認識機能障害を有する筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀性グレイン認知症、ブルーイト病、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、染色体１７と関連したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデン−スパッツ病（脳内の１型鉄蓄積を伴う神経変性）、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン−ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋脳−黒質退行変性、グアムのパーキンソン認知症複合、ピック病（ＰｉＤ）、脳炎後パーキンソニズム（ＰＥＰ）、プリオン病（クロイツフェルト−ヤコブ病（ＣＪＤ）、変異型クロイツフェルト−ヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性家族性不眠症およびクールー病を含む）、進行性スーパーコルチカルグリオーシス、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型認知症、ハンチントン病およびパーキンソン病からなる群の１つまたは複数から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ストレスが心臓障害である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記心臓障害が、虚血；出血；血液量減少性ショック；心筋梗塞症；介入心臓学的手法；心臓バイパス術；線溶療法；血管形成術およびステント留置術からなる群の１つまたは複数から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ１がＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、項目１７から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ２がＮ（ＣＨ３）２である、項目１７から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物が、表１に示す化合物の１つまたは複数からなる群から選択される、項目１７から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記投与が前記被験体のＯ−ＧｌｃＮＡｃのレベルを増大させる、項目１７から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体がヒトである、項目１７から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
医薬品の調製における、有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、
【化２３】
2012502884.tif 000015
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、使用。
（項目３１）
前記医薬品が、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅを選択的に阻害する、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃのレベル増大させる、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅによって調節される状態を処置する、あるいは、神経変性疾患、タウオパシー、癌またはストレスを処置するためのものである、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤をスクリーニングするための方法であって、
ａ）第１の試料を試験化合物と接触させるステップと；
ｂ）第２の試料を、式（Ｉ）の化合物であって、
【化２４】
2012502884.tif 000016
式中、
各Ｒ１は独立にＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２は非介在型置換基であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキル、分岐状アルキル、シクロアルキル、アルケニル、分岐状アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルもしくは分岐状アルキニルであり；
Ｒ４は非介在型置換基であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６２または任意選択で置換されたアルキルであり；
各Ｒ６は任意選択で独立に非介在型置換基である、化合物
と接触させるステップと、
ｃ）第１および第２の試料中のＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害のレベルを測定するステップと
を含み、
該試験化合物が、式（Ｉ）の化合物と比較してＯ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの阻害と同等以上の阻害を示した場合、該試験化合物が該Ｏ−ＧｌｃＮＡｃａｓｅの選択的阻害剤である方法。