【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年8月3日(2012.8.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
組織の画像化のための方法であって、
遠位端部を有する光ファイバ束を提供することと、
染料キャリアを前記光ファイバ束の前記遠位端部に動作可能に連結することであって、前記染料キャリアは、少なくとも１つの蛍光染料を備える、ことと、
前記少なくとも１つの蛍光染料の少なくとも一部分を着目組織領域に選択的に導入するために、前記染料キャリアの一部分を前記着目組織領域に接触させて位置付けることと、
所望の波長の光を生成することと、
前記組織内で前記蛍光染料を励起するために、前記光ファイバ束の中および前記染料キャリアを通して、前記着目組織領域に前記光を伝送することと、
を含む、方法。
（項目２）
前記励起された蛍光染料から前記光ファイバ束に放射される光を受信することと、前記放射光を共焦点顕微鏡画像化システムに通信することとをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記共焦点画像を形成するように、前記受信した放射光を処理することをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記被検体から得られるＥＣＧ信号を監視することであって、前記被検体から得られる前記ＥＣＧ信号の基準点は、前記画像獲得をトリガする、ことをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
光伝送のステップは、前記ＥＣＧ信号上の各連続基準点で繰り返される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記光ファイバ束への各光伝送の結果として、前記励起された蛍光染料から放射される光を受信することと、前記放射光を共焦点顕微鏡画像化システムに通信することとをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記共焦点画像を形成するように、前記受信した放射光を処理することをさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記染料キャリアは、光透明マトリックスと、前記少なくとも１つの蛍光染料とを備える、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、緩衝溶液中に懸濁される、項目２に記載の方法。
（項目１０）
前記少なくとも１つの蛍光染料および前記緩衝溶液は、前記染料キャリアの少なくとも９５％を構成する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、所定の濃度である、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記染料キャリアは、少なくとも１つの抗体剤を含む、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、Ａｌｅｘａ、Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ、ＦＩＴＣ、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｇｒｅｅｎ、Ｌｕｃｉｆｅｒ  ｙｅｌｌｏｗ、Ｆｌｕｏ３、Ｆｌｕｏ４、およびジ−８−Ａｎｅｐｐｓからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、４０ｋＤａ以下の分子量を有する、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、２０ｋＤａ以下の分子量を有する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、約３ｋＤａ〜約１０ｋＤａの分子量を有する、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記光透明マトリックスは、ヒドロゲルを含む、項目８に記載の方法。
（項目１８）
前記光透明マトリックスは、前記光ファイバ束の前記遠位端部から１００μｍ未満延在する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記光透明マトリックスは、前記光ファイバ束の前記遠位端部から２００μｍ未満延在する、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記着目組織は、心臓組織である、項目１に記載の方法。
（項目２１）
プロセッサと、所望の波長の光エネルギーを選択的に生成するように構成される、光エネルギー源とを含む、共焦点顕微鏡画像化システムにおいて、被検体の組織の共焦点画像を現像するためのカテーテルであって、
遠位端部と、反対の近位端部とを有する、光ファイバ束であって、前記近位端部は、前記共焦点顕微鏡画像化システムと動作可能な通信状態にあり、前記光ファイバ束は、前記光エネルギー源と通信状態にある、光ファイバ束と、
少なくとも１つの蛍光染料を前記光ファイバ束の前記遠位端部に位置付けるための手段と、
を含む、カテーテル。
（項目２２）
前記少なくとも１つの蛍光染料を着目組織領域に選択的に導入するために、前記染料キャリアの一部分を前記着目組織領域に接触させて位置付けるための手段をさらに含む、項目２１に記載のカテーテル。
（項目２３）
前記プロセッサは、前記共焦点画像を形成するように、前記少なくとも１つの蛍光染料から受信された放射光を処理するように構成される、項目２２に記載のカテーテル。
（項目２４）
前記プロセッサは、前記被検体のＥＣＧ信号を使用して、共焦点画像化をトリガするように構成される、項目２３に記載のカテーテル。
（項目２５）
少なくとも１つの蛍光染料を前記光ファイバ束の前記遠位端部に位置付けるための前記手段は、前記光ファイバ束の前記遠位端部に連結した染料キャリアを備え、前記少なくとも１つの蛍光染料は、前記染料キャリアに装填され、前記染料キャリアは、光透過性マトリックスを含む、項目２２に記載のカテーテル。
（項目２６）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、緩衝溶液中に懸濁される、項目２５に記載のカテーテル。
（項目２７）
前記少なくとも１つの蛍光染料および前記緩衝溶液は、前記染料キャリアの少なくとも９５％を構成する、項目２６に記載のカテーテル。
（項目２８）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、所定の濃度である、項目２５に記載のカテーテル。
（項目２９）
前記染料キャリアは、少なくとも１つの抗体剤を含む、項目２５に記載のカテーテル。
（項目３０）
前記少なくとも１つの蛍光染料は、Ａｌｅｘａ、Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ、ＦＩＴＣ、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｇｒｅｅｎ、Ｌｕｃｉｆｅｒ  ｙｅｌｌｏｗ、Ｆｌｕｏ３、Ｆｌｕｏ４、およびジ−８−Ａｎｅｐｐｓからなる群から選択される、項目２１に記載のカテーテル。
（項目３１）
前記光ファイバ束の遠位端部分を選択的に、かつ少なくとも部分的に囲むように構成される、カテーテルシースをさらに備える、項目２５に記載のカテーテル。
（項目３２）
前記カテーテルシースは、前記染料キャリアの少なくとも一部分を選択的に、かつ少なくとも部分的に囲むように構成される、項目３１に記載のカテーテル。
（項目３３）
前記染料キャリアの一部分を所望の着目組織の一部分に接触させて位置付けるための前記手段は、前記所望の着目組織に対して前記染料キャリアを位置付けるように、前記被検体内で前記カテーテルシースを導くための手段を含む、項目３２に記載のカテーテル。
（項目３４）
前記光エネルギー源は、レーザーである、項目２１に記載のカテーテル。
本発明は、従来のもの、および光ファイバに基づくものを含む、共焦点顕微鏡画像化システムで使用するために構成されたカテーテルに関する。カテーテルは、体内位置の組織の研究用に適合され、１つもしくは複数の蛍光染料が観察下の組織領域に選択的に導入される。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
【図１】カテーテルシースと、光ファイバ束と、光ファイバ束の遠位端部に連結された染料キャリアとを有する、カテーテルの実施形態の概略図を示す。動作中、着目組織と接触して位置付けられた染料キャリアは、染料キャリアから着目組織の部分に染料を拡散させる。
【図２】染料注入および画像化の原理の概略図を示す。拡散は、キャリアからの染料の放出および着目組織への染料輸送に基づく。励起光および放射光は、光ファイバ束および染料キャリアを通して伝送される。
【図３Ａ】染料拡散の動力学を研究するための実験セットアップの概略図を示す。
【図３Ｂ】図３Ａに概略的に示された拡散研究の結果を示す。この実験的研究では、染料キャリア（デキストランに共役した蛍光染料Ａｌｅｘａ４８８が装填されたヒドロゲルパッド）を、ウサギ乳頭筋の表面と接触させた。低速度撮影写真に見られるように、拡散は、キャリアから着目組織領域に染料を輸送することができる。結果としてもたらされる着目領域内の染料の濃度は、共焦点画像化に十分である。
【図４】ウサギの左心室筋を通る異なる深さでの組織ミクロ構造の一連の共焦点顕微鏡画像（サイズ：１７５×４４μｍ；画素数：５１２×１２８；ビット数：８；深さ：約５０μｍ；生データ）である。この研究では、染料（デキストランに共役したＡｌｅｘａ４８８）は、心外膜を貫通し、着目組織領域に拡散された。
【図５】ウサギの左心室筋からの共焦点顕微鏡画像の拡大部分を示す。例示的な画像から、心室筋細胞およびそれらの横行小管系、間質腔、ならびに血管を識別することができる。
【図６】ウサギ乳頭筋の組織ミクロ構造の例示的な共焦点顕微鏡画像（サイズ：２３６×１７７μｍ；画素数：１０２４×７６８；ビット数：８；深さ：約３０μｍ；生データ）を示す。画像は、１００枚の画像のスタックからのものであり、筋細胞の高密度配列を示す。
【図７】蛍光色素イソチオシアネート（ＦＩＴＣ）の吸収プロファイルを緑色で、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ５４６の吸収プロファイルを赤色で示す。
【図８】一実施形態に係る、心臓組織の共焦点画像化のための例示的な実験セットアップである。
【図９】共焦点画像化のための例示的な実験および処理方法の概略図である。
【図１０】カテーテルベースの共焦点顕微鏡システム（Ｌｅｉｃａ  ＦＣＭ１０００）を用いた、例示的な実験中に取られた画像であり、（ａ）染料が装填されたヒドロゲルキャリアを伴う、Ｍ／３０共焦点マイクロプローブと、（ｂ）カテーテルベースの共焦点顕微鏡システムおよび改良型マイクロプローブを用いて獲得された、心房組織画像とを示す。尺度：（ａ）では５ｍｍであり、（ｂ）では５０μｍである。
【図１１】試験組織の３次元スタックからの例示的な生ＸＹ画像である。画像は、（ａ）心外膜表面からのもの、ならびに心筋への深さが（ｂ）１０μｍからのもの、（ｃ）２０μｍからのもの、および（ｄ）３０μｍからのものである。尺度：（ａ）の５０μｍが（ａ）〜（ｄ）に適用される。
【図１２】心室組織の３次元スタックからの例示的な生ＸＹ画像である。画像は、（ａ）心内膜表面からのもの、心筋への深さが（ｂ）１０μｍからのもの、（ｃ）２０μｍからのもの、および（ｄ）３０μｍからのものである。また、（ｅ）には、（ｃ）内の白色ボックスでマークされた領域の拡大図が示され、（ｆ）には、（ｃ）内の白色ボックスでマークされた領域の処理された画像が示されている。白色矢印は、横行小管の断面を示す。尺度：（ａ）の５０μｍが（ａ）〜（ｄ）に適用され、（ｅ）の２μｍはまた、（ｆ）にも適用される。
【図１３】試験組織の単一の心筋細胞の（ａ）ＸＹ、（ｂ）ＸＺ、および（ｃ）ＹＺ画像への例示的なセグメント化である。また、（ｄ）に示されるのは、手動セグメント化および閾値化によって作成された、筋細胞の３次元モデルである。尺度：２０μｍが（ａ）〜（ｃ）に適用される。
【図１４】（ａ）心外膜表面から見た、（ｂ）繊維方向に見た、および（ｃ）側面から見た、試験組織の３次元モデルである。また、（ｄ）に示されるのは、３つの直行平面における例示的な共焦点画像と重ねられたモデルである。このモデルは、１７の完全な筋細胞と、２１の部分筋細胞とを含む。尺度：５０μｍが（ａ）〜（ｃ）に適用される。
【図１５】心内膜表面から見た心室組織の３次元モデルである。このモデルは、１１の完全な筋細胞と、１１の部分筋細胞とを含む。尺度：５０μｍ。