【手続補正書】
【提出日】平成26年5月16日(2014.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉａ）の酸錯体を調製するための方法であって、
【化１】
2013526573.tif 000001
式中、ＲはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、この方法は、
ｉ）塩基の存在下および溶媒中で、化学式（ＩＩ）の化合物と化学式（ＩＩＩ）の化合物とを接触させる工程であって、
【化２】
2013526573.tif 000002
ＨａｌはＢｒ、ＣｌまたはＩから選択されるものである、前記接触させる工程と、
ｉｉ）得られた化学式（Ｉ）の化合物と酸ＲＣＯＯＨとを接触させる工程と、
【化３】
2013526573.tif 000003
選択的に、
ｉｉｉ）得られた化学式（Ｉａ）の酸錯体を回収する工程と
を有する、方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記溶媒は、１００℃以上の沸点を有するアルコールである、方法。
【請求項３】
請求項２記載の方法において、前記溶媒はｎ−ブタノールである、方法。
【請求項４】
請求項１〜３記載の方法において、前記塩基は第３級アミンである、方法。
【請求項５】
請求項４記載の方法において、前記塩基はトリアルキルアミンである、方法。
【請求項６】
請求項５記載の方法において、前記塩基はトリエチルアミンである、方法。
【請求項７】
請求項１〜６記載の方法において、得られた化学式（Ｉａ）の酸錯体を回収する工程は、
ａ）化学式（Ｉａ）の前記錯体を結晶化する工程と、
ｂ）化学式（Ｉａ）の前記結晶化した錯体を回収する工程と
を有するものである、方法。
【請求項８】
化学式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を化学式（Ｉａ）の化合物から調製するための方法であって、
【化４】
2013526573.tif 000004
【化５】
2013526573.tif 000005
式中、ＲはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、この方法は、
ｉ）化学式（Ｉａ）の酸錯体を化学式（Ｉ）に一致する化合物に転換する工程であって、
前記錯体を７０℃〜９０℃の範囲の温度で乾燥させることによって行われるものであり、または
１−ブタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−ブタノール、２−ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、アセトン、アセトニトリル、ブチロニトリル、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、ジイソプロピルアミン、ジメチルスルホキシド、ＥＧＤＥ、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、ヘプタン、ｉＰｒＯＨ、酢酸イソプロピル、メタノール、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−酢酸ブチル、ペンタノール、プロパニトリル、ピリジン、ｓｅｃ−ブタノール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、トルエン、トリエチルアミン、水、キシレン、および、６：４のＮ−メチルピロリドン：水、１：１のＮ−メチルピロリドン：水、９：１の１−２ジクロロメタン：Ｎ−メチルピロリドン、７：３の１−２ジクロロメタン：酢酸イソプロピルを含むそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に化学式（Ｉａ）の前記錯体を溶解することによって行われるものである、前記転換する工程と、
ｉｉ）得られた化学式（Ｉ）の化合物と脱色剤とを接触させる工程と、選択的に、
ｉｉｉ）化学式（Ｉ）の精製された化合物を回収する工程と
を有する、方法。
【請求項９】
化学式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を化学式（Ｉａ）の化合物から調製するための方法であって、
【化６】
2013526573.tif 000006
【化７】
2013526573.tif 000007
式中、ＲはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、この方法は、
ｉ）化学式（Ｉａ）の酸錯体を溶媒中で脱色剤に接触させる工程と、
ｉｉ）得られた化学式（Ｉａ）の酸錯体を化学式（Ｉ）に一致する化合物に転換する工程であって、
前記錯体を７０℃〜９０℃の範囲の温度で乾燥させることによって行われるものであり、または
１−ブタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−ブタノール、２−ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、アセトン、アセトニトリル、ブチロニトリル、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、ジイソプロピルアミン、ジメチルスルホキシド、ＥＧＤＥ、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、ヘプタン、ｉＰｒＯＨ、酢酸イソプロピル、メタノール、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−酢酸ブチル、ペンタノール、プロパニトリル、ピリジン、ｓｅｃ−ブタノール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、トルエン、トリエチルアミン、水、キシレン、および、６：４のＮ−メチルピロリドン：水、１：１のＮ−メチルピロリドン：水、９：１の１−２ジクロロメタン：Ｎ−メチルピロリドン、７：３の１−２ジクロロメタン：酢酸イソプロピルを含むそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に化学式（Ｉａ）の前記錯体を溶解することによって行われるものである、前記転換する工程と、選択的に、
ｉｉｉ）化学式（Ｉ）の精製された化合物を回収する工程と
を有する、方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、化学式（Ｉ）の精製された化合物は、９８％以上の純度を有するものである、方法。
【請求項１１】
請求項８または９記載の方法において、化学式（Ｉ）の精製された化合物は、９９％以上の純度を有するものである、方法。
【請求項１２】
請求項８または９記載の方法において、化学式（Ｉａ）の酸錯体を化学式（Ｉ）の化合物に転換する工程は、前記錯体を７０℃〜９０℃の範囲の温度で乾燥させることによって行われるものである、方法。
【請求項１３】
請求項８または９記載の方法において、化学式（Ｉａ）の酸錯体を化学式（Ｉ）の化合物に転換する工程は、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−ブタノール、２−ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、アセトン、アセトニトリル、ブチロニトリル、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、ジイソプロピルアミン、ジメチルスルホキシド、ＥＧＤＥ、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、ヘプタン、ｉＰｒＯＨ、酢酸イソプロピル、メタノール、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−酢酸ブチル、ペンタノール、プロパニトリル、ピリジン、ｓｅｃ−ブタノール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、トルエン、トリエチルアミン、水、キシレン、および、６：４のＮ−メチルピロリドン：水、１：１のＮ−メチルピロリドン：水、９：１の１−２ジクロロメタン：Ｎ−メチルピロリドン、７：３の１−２ジクロロメタン：酢酸イソプロピルを含むそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に化学式（Ｉａ）の前記錯体を溶解することによって行われるものである、方法。
【請求項１４】
請求項８または９記載の方法において、化学式（Ｉ）の化合物または化学式（Ｉａ）の酸錯体と脱色剤とを接触させる工程は、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、または化学式（Ｉ）を溶解できる任意の溶媒もしくはそれらの二成分または三成分混合物からなる群から選択される溶媒中で行われるものである、方法。
【請求項１５】
請求項８〜１４記載の方法において、前記脱色剤は活性炭である、方法。
【請求項１６】
請求項９または１５記載の方法において、さらに、
ｉ）化学式（Ｉ）の化合物の酸付加塩を得るために、化学式（Ｉ）の精製された化合物を酸と反応させる工程を有するものである、方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、化学式（Ｉ）の化合物の前記酸付加塩は一酸化付加塩である、方法。
【請求項１８】
化学式（Ｉａ）の酸錯体の結晶形態であって、
【化８】
2013526573.tif 000008
Ｒはメチルを示し、銅−Ｋα放射線を使用して測定した場合に以下のピーク：５．１９±０．２°  ２−シータ；６．１７±０．２°  ２−シータ；６．４４±０．２°  ２−シータ；１４．３６±０．２°  ２−シータ；および２６．０９±０．２°  ２−シータの１若しくはそれ以上を有するＸ線粉末ディフラクトグラムによって特徴づけられるものである、酸錯体の結晶形態。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
したがって、化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉ）の製造における、先行技術の難点を克服し、特に満足な収率および純度を得ることが可能な改善された手順が必要である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献1）  米国特許第７，１６９，８０２号明細書
（特許文献２）  国際公開第２００５／０６３７６３号
（特許文献３）  国際公開第２０１０／０５９７９５号
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ｌｅａｖｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐ，Ｗｉｋｉｐｅｄｉａ，ｆｏｕｎｄ  ａｔ  ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｌｅａｖｉｎｇ＿ｇｒｏｕｐ（０５／０３／２０１３）
（非特許文献２）  Ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ，Ｗｉｋｉｐｅｄｉａ，ｆｏｕｎｄ  ａｔ  ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ