【手続補正書】
【提出日】平成24年11月2日(2012.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１２】
2012509262.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、カルボキサミド基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、炭素環、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリールであり、各々、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、オキソ、アリール、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル及びカルボキシルから選択される１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
Ｒ３は、結合、水素、ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨＲａ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）０−２−、ＳＯ２−ＮＨ−又は−ＮＨ−ＳＯ２−であり；ここでＲａは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５チオアルキル（ここで硫黄原子は、酸化されていてよい）、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、−Ｏ−アルコキシル、Ｏ−ＣＨ２−アリール、アリールオキシ、Ｏ−ＣＨ２−ヘテロアリール，−ＮＨ−ＳＯ２−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、各々、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アシル、アミノ、アリール、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、トリハロアルキル、カルボキサミド及びＣ１〜Ｃ５アルコキシから選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されており；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり、
そして、
Ａｒは、フラニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル及びキノリニルから選択されるヘテロアリール環であり、ここで各環は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、アミノ及びオキソから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていてもよい］の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、
Ｒ１が、ヒドロキシル、カルボキサミド基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、チエニル、フラニル又はピロリルであり、各々、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル、フェニル及びカルボキシルから選択される１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
Ｒ３が、結合、水素、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨＲａ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２−ＮＨ−又は−ＮＨ−ＳＯ２−であり；
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５チオアルキル（ここで硫黄原子は、酸化されていてよい）、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、−Ｏ−アルコキシル、Ｏ−ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−ヘテロアリール、アリールオキシ，−ＮＨ−ＳＯ２−、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、又はインドリルであり、各々、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アシル、アミノ、フェニル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、トリフルオロメチル、カルボキサミド及びＣ１〜Ｃ５アルコキシから選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されており；
そして、
Ａｒが、フラニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル及びキノリニルから選択されるヘテロアリール環であり、ここで各環は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、アミノ及びオキソから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていてもよい化合物。
【請求項３】
請求項２記載の化合物であって、
Ｒ１が、ヒドロキシル、カルボキサミド基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルコキシ及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル又はピペリジニルであり、各々ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ及びフェニルから選択される１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
Ｒ３が、結合、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨＲａ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２−ＮＨ−又は−ＮＨ−ＳＯ２−であり；
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５チオアルキル（ここで硫黄原子は、酸化されていてよい）、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、−Ｏ−アルコキシル，−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＯＣＨ２−フェニル、シクロプロピル、フェニル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾピリジニル又はベンゾフラニルであり、各々、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、ハロゲン、トリフルオロメチル及びＣ１〜Ｃ５アルコキシから選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されており；
そして、
Ａｒが、フラニル又はチアゾリルである化合物。
【請求項４】
請求項３記載の化合物であって、
Ｒ１が、ヒドロキシル及びメトキシから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロヘキシル又はテトラヒドロピラニルであり、ここでアルキル基は、場合によりヒドロキシルで置換されており；
Ｒ３が、結合、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨＲａ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、又は−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）であり；
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾピリジニル又はベンゾフラニルであり、各々、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で場合により独立して置換されており；
そして、
Ａｒが、フラニルである化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチルであり；
Ｒ３が、−Ｏ−ＣＨ２−である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルであり；
Ｒ３が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、メチルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
下記の表から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【表７】
2012509262.tif 000002
2012509262.tif 000003
2012509262.tif 000004
2012509262.tif 000005
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2012509262.tif 000022
2012509262.tif 000023
【請求項９】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物並びに１つ以上の薬学的に許容される担体及び／又は補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
リウマチ性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、歯周炎、アテローム性動脈硬化、うっ血性心不全、多発性硬化症及び腫瘍転移から選択される疾患の処置のための、請求項９記載の医薬組成物。