【手続補正書】
【提出日】平成24年7月11日(2012.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホジキン病の治療のための薬剤を調製するためのＨＤＡＣ阻害剤の使用。
【請求項２】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、式（Ｉ）
【化１３】
2011528662.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、または直鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチルまたはｎ−プロピルであり、このメチル、エチルおよびｎ−プロピル置換基は、非置換であるか、またはアルキル置換基について下記の１個または複数の置換基で置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチルまたは−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、例えばシクロプロピルメチル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ６、アミノアシル、ＨＯＮ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１）−アリール−アルキル−、および−（ＣＨ２）ｎＲ７から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アシル、またはアシルアミノであり、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＣ＝ＮＲ８を表し、または
Ｒ２はそれが結合している窒素と一緒になって、Ｒ３はそれが結合している炭素と一緒になってＣ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ポリヘテロアリール、非芳香族複素多環、またはアリールと非アリールの混合複素多環を形成でき、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、芳香族多環、非芳香族多環、アリールと非アリールの混合多環、ポリヘテロアリール、非芳香族複素多環、およびアリールと非アリールの混合複素多環から選択され、
ｎ、ｎ１、ｎ２およびｎ３は、同一または異なり、独立して０〜６から選択され、ｎ１が１〜６の場合、各炭素原子はＲ３および／またはＲ４で任意選択により独立して置換されていてよく、
ＸおよびＹは、同一または異なり、独立してＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えばＣＨ３およびＣＦ３、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＯＲ９、ＳＲ９、ＣＮ、およびＮＲ１０Ｒ１１から選択され、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、例えばシクロプロピルメチル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジルおよび２−フェニルエテニル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、ＯＲ１２、ならびにＮＲ１３Ｒ１４から選択され、
Ｒ７は、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＲ１３Ｒ１４、および
ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ６から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＲ１５、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、
例えばベンジル、およびヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えばＣＨ３およびＣＦ３、Ｃ（Ｏ）−アルキル、例えばＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＣ（Ｏ）ＣＦ３から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なり、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルから選択され、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールと非アリールの混合多環、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、およびヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なり、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、アミノアシルから選択され、または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になってＣ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ポリヘテロアリール、非芳香族複素多環、またはアリールと非アリールの混合複素多環であり、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＨ２）ｍＺＲ１２から選択され、
Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＨ２）ｍＺＲ１２から選択され、
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、芳香族多環、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ポリヘテロアリールおよびＮＲ１３Ｒ１４から選択され、
ｍは、０〜６から選択される整数であり、
Ｚは、Ｏ、ＮＲ１３、Ｓ、およびＳ（Ｏ）から選択される。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）
【化１４】
2011528662.tif 000002
を有するＮ−ヒドロキシ−３−［４−［［［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミドまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
ホジキン病が、疾患があるリンパ節群から別のリンパ節群に規則正しく拡大することおよび疾患の進行に伴い全身症状が出現することを臨床的特徴とするリンパ増殖性疾患である、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
温血動物がヒトである、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
疾患がホジキン病である、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
ＨＤＡＣ阻害剤の治療有効量を含む、ホジキン病を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）
【化１５】
2011528662.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、または直鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチルまたはｎ−プロピルであり、このメチル、エチルおよびｎ−プロピル置換基は、非置換であるか、またはアルキル置換基について下記の１個または複数の置換基で置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル、例えば、メチル、エチルまたは−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、例えばシクロプロピルメチル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ６、アミノアシル、ＨＯＮ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１）−アリール−アルキル−、および−（ＣＨ２）ｎＲ７から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アシル、またはアシルアミノであり、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＣ＝ＮＲ８を表し、または
Ｒ２はそれが結合している窒素と一緒になって、Ｒ３はそれが結合している炭素と一緒になってＣ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ポリヘテロアリール、非芳香族複素多環、またはアリールと非アリールの混合複素多環を形成でき、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、芳香族多環、非芳香族多環、アリールと非アリールの混合多環、ポリヘテロアリール、非芳香族複素多環、およびアリールと非アリールの混合複素多環から選択され、
ｎ、ｎ１、ｎ２およびｎ３は、同一または異なり、独立して０〜６から選択され、ｎ１が１〜６の場合、各炭素原子はＲ３および／またはＲ４で任意選択により独立して置換されていてよく、
ＸおよびＹは、同一または異なり、独立してＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えばＣＨ３およびＣＦ３、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＯＲ９、ＳＲ９、ＣＮ、およびＮＲ１０Ｒ１１
から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、例えばシクロプロピルメチル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジルおよび２−フェニルエテニル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、ＯＲ１２、ならびにＮＲ１３Ｒ１４から選択され、
Ｒ７は、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＲ１３Ｒ１４、およびＮＲ１２ＳＯ２Ｒ６から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、ＯＲ１５、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、およびヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチルから選択され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えばＣＨ３およびＣＦ３、Ｃ（Ｏ）−アルキル、例えばＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＣ（Ｏ）ＣＦ３から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なり、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルから選択され、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールと非アリールの混合多環、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、およびヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なり、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、例えばベンジル、ヘテロアリールアルキル、例えばピリジルメチル、アミノアシルから選択され、または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になってＣ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ポリヘテロアリール、非芳香族複素多環、またはアリールと非アリールの混合複素多環であり、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＨ２）ｍＺＲ１２から選択され、
Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および（ＣＨ２）ｍＺＲ１２から選択され、
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、芳香族多環、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ポリヘテロアリールおよびＮＲ１３Ｒ１４から選択され、
ｍは、０〜６から選択される整数であり、
Ｚは、Ｏ、ＮＲ１３、Ｓ、およびＳ（Ｏ）から選択される。］
の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む、請求項７に記載の医薬組成物。