【手続補正書】
【提出日】平成26年4月8日(2014.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液状生物学的活性成分の非静脈内投与を目的とした剤型であって、前記剤型が少なくとも１つの安定化剤と密に会合する前記液状生物学的活性成分を含む固形製剤を含み、水和の直後に、前記液状生物学的活性成分が装填されたナノ分散またはミセルを形成することができ、前記安定化剤が少なくとも１つの両親媒性コポリマーまたは少なくとも１つの界面活性剤を含むことを特徴とする前記剤型。
【請求項２】
請求項１に記載の剤型であって、前記両親媒性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリ（Ｎ−２−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド）、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）、ポリ（グリシドール）、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリメタクリル酸誘導体、ポリ（ビニルピリジニウム）、ポリ（メタクリル酸（アンモニウムアルキル））、ポリ（メタクリル酸（アミノアルキル））およびその組み合わせおよび誘導体から選択される親水性セグメント；及び、ポリ（エステル）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（アミド）、ポリ（エステルアミド）ポリ（酸無水物）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリスチレン、ポリメタクリル酸エステル、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸およびその組み合わせおよび誘導体からなる群から選択される疎水性セグメントを含むことを特徴とする前記剤型。
【請求項３】
請求項２に記載の剤型であって、前記疎水性セグメントがポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ヒロドキシル−アルカン酸エステル）、ポリ（β−マレイン酸）、およびその組み合わせおよび誘導体からなる群から選択されるポリ（エステル）を含むことを特徴とする前記剤型。
【請求項４】
請求項１から３のうちいずれか１つに記載の剤型であって、前記両親媒性コポリマーがＰＶＰ−ＰＤＬＬＡまたはＰＥＧ−ＰＭＡコポリマーであることを特徴とする前記剤型。
【請求項５】
請求項４に記載の剤型であって、前記両親媒性コポリマーがジブロックまたはトリブロックＰＥＧ−ＰＭＡコポリマーを含むことを特徴とする前記剤型。
【請求項６】
請求項５に記載の剤型であって、前記ＰＥＧ−ＰＭＡコポリマーがＥＧ−ＭＡＡ−ＢＭＡブロックコポリマーであることを特徴とする前記剤型。
【請求項７】
請求項６に記載の剤型であって、前記ＥＧ−ＭＡＡ−ＢＭＡコポリマーが以下の組成を有することを特徴とする前記剤型：ＥＧ（２０−５００）−ＭＡＡ（５−５００）−ＢＭＡ（５−５００）。
【請求項８】
請求項７に記載の剤型であって、前記ＥＧ−ＭＡＡ−ＢＭＡが以下の組成のうち１つを有することを特徴とする前記剤型：ＥＧ（４５）−ＭＡＡ（６３）−ＢＭＡ（２８）；ＥＧ（４５）−ＭＡＡ（６４）−ＢＭＡ（３４）；またはＥＧ（４５）−ＭＡＡ（５４）−ＢＭＡ（２６）。
【請求項９】
請求項１に記載の剤型であって、前記界面活性剤がラウリル硫酸、塩化ヘキサデシルピリジニウム、ポリソルベート、ソルビタン、ポリ（オキシエチレン）アルキルエーテル、ポリ（オキシエチレン）アルキルエステルおよびその組み合わせを含む群から選択されることを特徴とする前記剤型。
【請求項１０】
請求項１から９のうちいずれか１つに記載の剤型であって、少なくとも１つの前記安定化剤と密に会合した前記液状生物学的活性成分を含む固形製剤、および１つまたはそれ以上の添加剤より調製される前記剤型。
【請求項１１】
請求項１０に記載の剤型であって、前記液状生物学的活性成分と前記安定化剤の密な混合物が形成されるような様態で、前記安定化剤と、前記液状生物学的活性成分、そのための少なくとも１つの溶媒との混合物を乾燥することにより前記固形製剤が得られることを特徴とする前記剤型。
【請求項１２】
請求項１から１１のうちいずれか１つに記載の剤型であって、
ｉ）前記液状生物学的活性成分が前記固形製剤中に１ｗｔ％と８０ｗｔ％の間、１ｗｔ％と６０ｗｔ％の間、５ｗｔ％と４０ｗｔ％の間、５ｗｔ％と３０ｗｔ％の間、１０ｗｔ％と３０ｗｔ％の間、１０ｗｔ％と２０ｗｔ％の間、０．１ｗｔ％と５ｗｔ％の間、１ｗｔ％と５ｗｔ％の量で存在すること；
ｉｉ）前記固形製剤が前記剤型中に１ｗｔ％から９９ｗｔ％、５ｗｔ％から８５ｗｔ％、５ｗｔ％から６０ｗｔ％、５ｗｔ％から４０ｗｔ％、５ｗｔ％から３０ｗｔ％、１０ｗｔ％から３０ｗｔ％、１０ｗｔ％から２０ｗｔ％の間、０．１％から５％の間、１ｗｔ％から５ｗｔ％の間、２０ｗｔ％から６０ｗｔ％の間の量で存在すること；及び／又は、
ｉｉｉ）前記生物学的活性成分が前記剤型中に０．０１ｗｔ％から８０ｗｔ％、０．０１ｗｔ％から５０ｗｔ％、１ｗｔ％から２０％、１ｗｔ％から１５ｗｔ％、２ｗｔ％から１０ｗｔ％の間、１ｗｔ％から５ｗｔ％の間、５ｗｔ％から１０ｗｔ％の間、または１０ｗｔ％から２０ｗｔ％の間の量で存在すること、を特徴とする前記剤型。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか１つに記載の剤型であって、患者への投与の直後に、前記剤型が治療的効果を達成するために十分なバイオアベイラビリティを提供することを特徴とし、
ｉ）前記活性成分のバイオアベイラビリティが少なくとも２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、またはそれ以上であること；
ｉｉ）前記剤型が前記安定化剤の非存在下における前記生物学的活性成分の同じ投与経路と比較して少なくとも１０％のバイオアベイラビリティの増加を示すこと；
を特徴とする前記剤型。
ｉｉｉ）前記剤型が少なくとも１００％、１１０％、１２０％、１５０％、２００％、５００％、７００％、または１０００％の相対バイオアベイラビリティを示すこと；
ｉｖ）前記剤型が少なくとも１０％の絶対バイオアベイラビリティを示すこと；
ｖ）前記安定化剤の存在下で、前記活性成分のバイオアベイラビリティが少なくとも１．５倍、２倍、３倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、７５倍、１００倍、またはそれ以上増加すること；又は、
ｖｉ）前記安定化剤の存在下で、前記活性成分のバイオアベイラビリティが少なくとも１．５倍から４０倍、２倍から３５倍、５倍から３０倍増加すること、を特徴とする前記剤型。
【請求項１４】
請求項１から１３のうちいずれか１つに記載の剤型であって、前記固形製剤が最高５％、１０％、１５％、２０％、２５％、５０％、６０％、７０％、８０％若しくはそれ以上、又は、１％から８０％、１０％から８０％、または２０％から６０％の薬剤装填レベル（ＤＬＬ）を有することを特徴とする前記剤型。
【請求項１５】
請求項１から１４のうちいずれか１つに記載の剤型であって、前記ミセルが、５ｎｍから５００ｎｍ、１０ｎｍから５００ｎｍ、１０ｎｍから４００ｎｍ、２０ｎｍから３００ｎｍ、または２０ｎｍから２００ｎｍといった、５００ｎｍ未満の直径を有することを特徴とする前記剤型。
【請求項１６】
請求項１から１５のうちいずれか１つに記載の剤型であって、前記液状生物学的活性成分が疎水性または両親媒性であることを特徴とする前記剤型。
【請求項１７】
請求項１６に記載の剤型であって、前記液状生物学的活性成分がプロポフォール、キナルジン、メトキシフルラン、ニコチン、フィトナジオン、メトキシフルラン、ジノプロストトロメタミンおよびメソプロストール、またはそのプロドラッグまたは誘導体からなる群から選択されることを特徴とする前記剤型。
【請求項１８】
請求項１から１７のうちいずれか１つに記載の剤型であって、経口、舌下、鼻腔内、肺内、直腸、尿道、膣、眼、耳または局所投与に適している前記剤型。
【請求項１９】
請求項１８に記載の剤型であって、経口投与又は舌下投与に適している前記剤型。
【請求項２０】
請求項１から１９のうちいずれか１つに記載の剤型であって、剤型が錠剤の形態にあることを特徴とする前記製剤。
【請求項２１】
請求項２０に記載の剤型であって、前記錠剤が剤型からの前記固形製剤の迅速な放出を促進する崩壊剤または崩壊マトリクスを含む速崩壊性錠剤（ＲＤＴ）であることを特徴とする前記剤型。
【請求項２２】
請求項２１に記載の剤型であって、前記崩壊マトリクスがデンプンまたはハイドロゲルであることを特徴とする前記剤型。
【請求項２３】
請求項２２に記載の剤型であって、前記デンプンが、コントラミドを含む架橋高アミロースデンプンであることを特徴とする前記剤型。
【請求項２４】
請求項１から２３のうちいずれか１つに記載の剤型であって、前記液状生物学的活性成分を４５分から２４時間の時間にわたって放出する制御放出剤型である前記剤型。
【請求項２５】
請求項２４に記載の剤型であって、前記液状生物学的活性成分を少なくとも４時間、少なくとも８時間、少なくとも１２時間、少なくとも１６時間、少なくとも２０時間、または少なくとも２４時間の時間にわたって放出することを特徴とする前記製剤。
【請求項２６】
請求項１から２５のうちいずれか１つに記載の剤型であって、医薬品の製剤を目的とした前記剤型。