【手続補正書】
【提出日】平成23年9月6日(2011.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化５０】
2010540649.tif 000001
を有する化合物、または薬学的に受容可能なその塩であって、式中、
ＲＡは、
【化５１】
2010540649.tif 000002
であり、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、個々に、水素、Ｃｌ、またはＦであり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つは、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ５は、Ｃ１〜４脂肪族、ＣＨ（Ｒ５ａ）２、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３脂肪族、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１〜３脂肪族、またはＯ−ＣＨ２Ｃ（Ｒ５ａ）３であり、ここで、各Ｒ５ａは、独立して、水素、またはＣ１〜３脂肪族、あるいは２つのＲ５ａが介在する炭素原子と一緒になって、３〜６員の炭素環または１〜２個の酸素原子を有する５〜６員の複素環を形成しており；
Ｒ６は、
【化５２】
2010540649.tif 000003
であり、ここで、
ｍおよびｎのそれぞれは、個々に、１または２であり、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂのそれぞれは、個々に、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか、あるいは２つのＲ６ａまたは２つのＲ６ｂ基が、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環を形成しており、ここで、１つのＲ６ａは、１つのＲ６ｂと一緒になって、結合またはＣ１〜２アルキリデン結合によって５員環または６員環を必要に応じて形成し；
Ｒ７は、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４脂肪族−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているチオフェン環と一緒になって、次の構造：
【化５３】
2010540649.tif 000004
を形成しており、式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、およびＲ７ｄのそれぞれは、個々に、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか、あるいは２つのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、またはＲ７ｄ基は、介在する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成しており；
ｐおよびｑのそれぞれは、個々に、０、１、または２であり；
Ｒ８は、水素、ＣＨ３またはＣＦ３である、
化合物、または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項２】
ＲＡが、
【化５４】
2010540649.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項３】
Ｒ６が、
【化５５】
2010540649.tif 000006
である、請求項１または２のいずれかに記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項４】
Ｒ６が、
【化５６】
2010540649.tif 000007
である、請求項１または２のいずれかに記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項５】
ＲＡが、
【化５７】
2010540649.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つまたは２つが、フッ素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の残りが水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２のそれぞれがフッ素であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが水素である、請求項６に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項８】
Ｒ５が、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族、または−ＯＣＨ２−シクロプロピルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項９】
Ｒ５が、
【化５８】
2010540649.tif 000009
である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項１０】
Ｒ５が、ＯＣＨ３またはＣＨ３である、請求項９に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項１１】
前記化合物が、
【化５９】
2010540649.tif 000010
【化６０】
2010540649.tif 000011
【化６１】
2010540649.tif 000012
【化６２】
2010540649.tif 000013
【化６３】
2010540649.tif 000014
【化６４】
2010540649.tif 000015
【化６５】
2010540649.tif 000016
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩および薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１３】
化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症を処置するための薬剤、肺線維症を処置するための薬剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、臓器移植と関連する状態を処置するための薬剤、アレルギー性疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害（ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｂｏｎｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤あるいは免疫不全疾患を処置するための薬剤をさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
患者における増殖性疾患を治療するかまたはその重症度を軽減するための組成物であって、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物、または該化合物を含む医薬組成物を含む、組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、転移性癌である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、神経膠芽種；胃癌；あるいは結腸癌、乳癌、前立腺癌、脳癌、肝臓癌、膵臓癌または肺癌から選択される癌である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患が、アテローム性動脈硬化症または肺線維症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
インビトロで生物学的サンプル中のｃ−ＭＥＴプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルを、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物、または該化合物を含む医薬組成物と接触させることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、また、式Ｉの化合物および薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物を提供する。加えて、本発明は、式Ｉの化合物またはその医薬組成物の治療効果のある用量を患者に投与するステップを含む患者の増殖性疾患、状態、または障害を治療するかまたはその重症度を軽減する方法を提供する。
本発明はさらに、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式：
【化５０】
2010540649.tif 000017
を有する化合物、または薬学的に受容可能なその塩であって、式中、
ＲＡは、
【化５１】
2010540649.tif 000018
であり、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、個々に、水素、Ｃｌ、またはＦであり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つは、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ５は、Ｃ１〜４脂肪族、ＣＨ（Ｒ５ａ）２、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３脂肪族、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１〜３脂肪族、またはＯ−ＣＨ２Ｃ（Ｒ５ａ）３であり、ここで、各Ｒ５ａは、独立して、水素、またはＣ１〜３脂肪族、あるいは２つのＲ５ａが介在する炭素原子と一緒になって、３〜６員の炭素環または１〜２個の酸素原子を有する５〜６員の複素環を形成しており；
Ｒ６は、
【化５２】
2010540649.tif 000019
であり、ここで、
ｍおよびｎのそれぞれは、個々に、１または２であり、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂのそれぞれは、個々に、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか、あるいは２つのＲ６ａまたは２つのＲ６ｂ基が、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル環を形成しており、ここで、１つのＲ６ａは、１つのＲ６ｂと一緒になって、結合またはＣ１〜２アルキリデン結合によって５員環または６員環を必要に応じて形成し；
Ｒ７は、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４脂肪族−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているチオフェン環と一緒になって、次の構造：
【化５３】
2010540649.tif 000020
を形成しており、式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、およびＲ７ｄのそれぞれは、個々に、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか、あるいは２つのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、またはＲ７ｄ基は、介在する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成しており；
ｐおよびｑのそれぞれは、個々に、０、１、または２であり；
Ｒ８は、水素、ＣＨ３またはＣＦ３である、
化合物、または薬学的に受容可能なその塩。
（項目２）
ＲＡが、
【化５４】
2010540649.tif 000021
である、項目１に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目３）
Ｒ６が、
【化５５】
2010540649.tif 000022
である、項目１または２のいずれかに記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目４）
Ｒ６が、
【化５６】
2010540649.tif 000023
である、項目１または２のいずれかに記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目５）
ＲＡが、
【化５７】
2010540649.tif 000024
である、項目１に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目６）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つまたは２つが、フッ素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の残りが水素である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目７）
Ｒ１およびＲ２のそれぞれがフッ素であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが水素である、項目６に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目８）
Ｒ５が、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族、または−ＯＣＨ２−シクロプロピルである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目９）
Ｒ５が、
【化５８】
2010540649.tif 000025
である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目１０）
Ｒ５が、ＯＣＨ３またはＣＨ３である、項目９に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目１１）
上記化合物が、
【化５９】
2010540649.tif 000026
【化６０】
2010540649.tif 000027
【化６１】
2010540649.tif 000028
【化６２】
2010540649.tif 000029
【化６３】
2010540649.tif 000030
【化６４】
2010540649.tif 000031
【化６５】
2010540649.tif 000032
から選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目１２）
項目１から１１のいずれかに記載の化合物または薬学的に受容可能なその塩および薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
（項目１３）
化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症を処置するための薬剤、肺線維症を処置するための薬剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、臓器移植と関連する状態を処置するための薬剤、アレルギー性疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害（ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｂｏｎｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤あるいは免疫不全疾患を処置するための薬剤をさらに含む、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
患者における増殖性疾患を治療するかまたはその重症度を軽減する方法であって、該患者における該増殖性疾患を治療するかまたはその重症度を軽減するために十分な量の項目１から１１のいずれかに記載の化合物、または該化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目１５）
上記疾患が、転移性癌である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記疾患が、神経膠芽種；胃癌；あるいは結腸癌、乳癌、前立腺癌、脳癌、肝臓癌、膵臓癌または肺癌から選択される癌である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
上記疾患が、アテローム性動脈硬化症または肺線維症である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
インビトロで生物学的サンプル中のｃ−ＭＥＴプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルを、項目１から１１のいずれかに記載の化合物、または該化合物を含む医薬組成物と接触させることを含む、方法。