【手続補正書】
【提出日】平成24年4月18日(2012.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体：
2011518190.tif 000001
式中、
Ｙはシアノまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、さらにここで、
Ｒａは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アジド、メルカプトまたはシリル；あるいは
アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、アルキニル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルケニルオキシ（Ｃ≦１２）、アルキニルオキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、アラルコキシ（Ｃ≦１２）、ヘテロアリールオキシ（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルコキシアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルケニルアミノ（Ｃ≦１２）、アルキニルアミノ（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ヘテロアリールアミノ（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
ＸはＯＲｂ、ＮＲｂＲｃまたはＳＲｂであり、ここでＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、
水素またはヒドロキシ；
アルキル（Ｃ≦８）、アリール（Ｃ≦８）、アラルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アリールオキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、アリールアミノ（Ｃ≦８）、アミド（Ｃ≦８）、またはこれらの基のいずれかの置換型；あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり；
但し、Ｒｂは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Ｒｂが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり；
Ｒ１は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ；あるいは
アルキル（Ｃ≦８）、アルケニル（Ｃ≦８）、アルキニル（Ｃ≦８）、アリール（Ｃ≦８）、アラルキル（Ｃ≦８）、ヘテロアリール（Ｃ≦８）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アリールオキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、アリールアミノ（Ｃ≦８）、アミド（Ｃ≦８）、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
Ｒ２は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ；あるいは
フルオロアルキル（Ｃ≦８）、アルケニル（Ｃ≦８）、アルキニル（Ｃ≦８）、アリール（Ｃ≦８）、ヘテロアリール（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アリールオキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、アリールアミノ（Ｃ≦８）、アミド（Ｃ≦８）、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；かつ
Ｒ４はアルキル（Ｃ≦８）または置換アルキル（Ｃ≦８）である。
【請求項２】
下記式としてさらに定義される請求項１記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、互変異性体もしくは光学異性体：
2011518190.tif 000002
式中、
Ｙはシアノ、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、置換ヘテロアリール（Ｃ≦１２）または−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、さらにここで、
Ｒａは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アジド、メルカプトまたはシリル；あるいは
アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、アルキニル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルケニルオキシ（Ｃ≦１２）、アルキニルオキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、アラルコキシ（Ｃ≦１２）、ヘテロアリールオキシ（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルコキシアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルケニルアミノ（Ｃ≦１２）、アルキニルアミノ（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ヘテロアリールアミノ（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
ＸはＯＲｂ、またはＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、
水素またはヒドロキシ；
アルキル（Ｃ≦８）、アリール（Ｃ≦８）、アラルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アリールオキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、アリールアミノ（Ｃ≦８）、アミド（Ｃ≦８）、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；あるいは
但し、Ｒｂは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Ｒｂが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部である。
【請求項３】
下記式としてさらに定義される請求項２記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、互変異性体もしくは光学異性体：
2011518190.tif 000003
式中、Ｒａは、
水素、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ；あるいは
アルキル（Ｃ≦８）、アルケニル（Ｃ≦８）、アルキニル（Ｃ≦８）、アリール（Ｃ≦８）、アラルキル（Ｃ≦８）、ヘテロアリール（Ｃ≦８）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルケニルオキシ（Ｃ≦８）、アルキニルオキシ（Ｃ≦８）、アリールオキシ（Ｃ≦８）、アラルコキシ（Ｃ≦８）、ヘテロアリールオキシ（Ｃ≦８）、ヘテロアラルコキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、アルコキシアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、アルケニルアミノ（Ｃ≦８）、アルキニルアミノ（Ｃ≦８）、アリールアミノ（Ｃ≦８）、アラルキルアミノ（Ｃ≦８）、ヘテロアリールアミノ（Ｃ≦８）、ヘテロアラルキルアミノ（Ｃ≦８）、アミド（Ｃ≦８）、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項４】
下記式としてさらに定義される請求項３記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、互変異性体もしくは光学異性体：
2011518190.tif 000004
式中、Ｒａはアルコキシ（Ｃ１〜４）、アルキルアミノ（Ｃ１〜４）、アルコキシアミノ（Ｃ１〜４）、ジアルキルアミノ（Ｃ２〜４）、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項５】
下記式としてさらに定義される請求項３記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、互変異性体もしくは光学異性体：
2011518190.tif 000005
式中、Ｒａは水素、ヒドロキシ、アミノ、メトキシまたは２，２，２−トリフルオロエチルアミノである。
【請求項６】
下記式としてさらに定義される請求項２記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、互変異性体もしくは光学異性体：
2011518190.tif 000006
式中、Ｙはヘテロアリール（Ｃ≦８）または置換ヘテロアリール（Ｃ≦８）である。
【請求項７】
ＸがＯＲｂである、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｂが存在しない、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒｂが水素である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮＲｂである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｂがヒドロキシである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
下記式としてさらに定義される請求項２記載の化合物
2011518190.tif 000007
2011518190.tif 000008
2011518190.tif 000009
【請求項１３】
下記式の化合物：
2011518190.tif 000010
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１５】
炎症性成分を伴う疾患の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
炎症性成分を伴う疾患の処置に使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
炎症性成分を伴う疾患の処置に使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明より明らかになるであろう。しかし、詳細な説明および具体的な実施例が、本発明の具体的な態様を示すが例示のみを目的として与えられるということを理解すべきである。これは、本発明の精神および範囲内の各種の変更および改変が、この詳細な説明より当業者には明らかになるためである。単に特定の化合物が1つの特定の一般式に帰することをもって、それが別の一般式にも属することができないことを意味するわけではないことに留意されたい。
[本発明1001]
下記式の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000011
式中、
Yはシアノ、ヘテロアリール(C≦12)、置換ヘテロアリール(C≦12)または-C(O)Raであり、さらにここでRaは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アジド、シリルまたはメルカプト;
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルキルチオ(C≦12)、アルケニルチオ(C≦12)、アルキニルチオ(C≦12)、アリールチオ(C≦12)、アラルキルチオ(C≦12)、ヘテロアリールチオ(C≦12)、ヘテロアラルキルチオ(C≦12)、アシルチオ(C≦12)、アルキルアンモニウム(C≦12)、アルキルスルホニウム(C≦12)、アルキルシリル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であるか; あるいは
Raは、炭素原子13およびRdにも結合している窒素原子を含んで下記式を形成し、
2011518190.tif 000012
式中、Rdはアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Zは単結合もしくは二重結合、-O-または-NRe-であり、ここでReは水素、ヒドロキシ、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
XはORb、NRbRcまたはSRbであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素またはヒドロキシ;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3は、
非存在または水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、R3は、それが結合する酸素原子が二重結合の一部である場合、存在せず、さらに、R3が存在しない場合、それが結合する酸素原子は二重結合の一部であり;
R4およびR5はそれぞれ独立してアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R6は水素、ヒドロキシまたはオキソであり;
R7は水素またはヒドロキシであり;かつ
R8、R9、R10およびR11はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)または置換アルコキシ(C≦8)である。
[本発明1002]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000013
式中、
Yはシアノまたは-C(O)Raであり、さらにここで、
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アジドまたはメルカプト; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルキルチオ(C≦12)、アルケニルチオ(C≦12)、アルキニルチオ(C≦12)、アリールチオ(C≦12)、アラルキルチオ(C≦12)、ヘテロアリールチオ(C≦12)、ヘテロアラルキルチオ(C≦12)、アシルチオ(C≦12)、アルキルアンモニウム(C≦12)、アルキルスルホニウム(C≦12)、アルキルシリル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
XはORb、NRbRcまたはSRbであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素またはヒドロキシ;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3は、
非存在または水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、R3は、それが結合する酸素原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、R3が存在しない場合、それが結合する酸素原子は二重結合の一部であり;
R4およびR5はそれぞれ独立してアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;かつ
R6およびR7はそれぞれ独立して水素またはヒドロキシである。
[本発明1003]
下記式としてさらに定義される本発明1002の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000014
式中、
Yはシアノまたは-C(O)Raであり、さらにここで、
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アジド、メルカプトまたはシリル; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
XはORb、NRbRcまたはSRbであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素またはヒドロキシ;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;かつ
R4はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である。
[本発明1004]
下記式としてさらに定義される本発明1003の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000015
式中、
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アルキニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、ヘテロアラルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アルコキシアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アルキニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
XはORbまたはNRbRcであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素またはヒドロキシ;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;かつ
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1005]
下記式としてさらに定義される本発明1004の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000016
式中、
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アルキニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、ヘテロアラルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アルコキシアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アルキニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;かつ
R2は、
シアノまたはフルオロ; あるいは
フルオロアルキル(C≦5)、アルケニル(C≦5)、アルキニル(C≦5)、ヘテロアリール(C≦5)、アシル(C≦5)、アシルオキシ(C≦5)、アミド(C≦5)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1006]
下記式としてさらに定義される本発明1005の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000017
式中、Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アルキニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、ヘテロアラルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アルコキシアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アルキニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1007]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000018
式中、Raはアルコキシ(C1〜4)、アルキルアミノ(C1〜4)、アルコキシアミノ(C1〜4)、ジアルキルアミノ(C2〜4)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1008]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000019
式中、Raはアルキル(C1〜4)もしくはアラルコキシ(C7〜8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1009]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000020
式中、Raは水素、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、メチル、メトキシ、メトキシアミノ、ベンジルオキシまたは2,2,2-トリフルオロエチルアミノである。
[本発明1010]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000021
式中、Raは水素、ヒドロキシ、アミノ、メトキシまたは2,2,2-トリフルオロエチルアミノである。
[本発明1011]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000022
式中、Rdはアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1012]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000023
式中、Yはヘテロアリール(C≦8)または置換ヘテロアリール(C≦8)である。
[本発明1013]
下記式としてさらに定義される本発明1002の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000024
式中、
Yはシアノまたは-C(O)Raであり、さらにここで、
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アジド、メルカプトまたはシリル; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3は、
非存在または水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、R3は、それが結合する酸素原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、R3が存在しない場合、それが結合する酸素原子は二重結合の一部であり;かつ
R4はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である。
[本発明1014]
下記式としてさらに定義される本発明1002の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000025
式中、
Yはシアノまたは-C(O)Raであり、ここで
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アジドまたはメルカプト; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;かつ
R3は、
水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基である。
[本発明1015]
下記式としてさらに定義される本発明1003の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000026
式中、
XはORb、NRbRcまたはSRbであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;かつ
R4はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である。
[本発明1016]
下記式としてさらに定義される本発明1015の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000027
式中、
XはORbまたはNRbRcであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型; あるいは
インビボで水素に変換可能な置換基であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;かつ
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1017]
下記式としてさらに定義される本発明1003の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000028
式中、
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アジド、メルカプトまたはシリル; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R2は、
シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
フルオロアルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1018]
下記式としてさらに定義される本発明1017の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体、プロドラッグもしくは光学異性体:
2011518190.tif 000029
式中、Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦6)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦6)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦6)、アルコキシアミノ(C≦6)、アルコキシアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦6)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦6)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1019]
下記式の化合物、またはその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000030
式中、
Yはシアノまたは-C(O)Raであり、ここで
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アジドまたはメルカプト; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルキルチオ(C≦12)、アルケニルチオ(C≦12)、アルキニルチオ(C≦12)、アリールチオ(C≦12)、アラルキルチオ(C≦12)、ヘテロアリールチオ(C≦12)、ヘテロアラルキルチオ(C≦12)、アシルチオ(C≦12)、アルキルアンモニウム(C≦12)、アルキルスルホニウム(C≦12)、アルキルシリル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
XはORb、NRbRcまたはSRbであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;かつ
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1020]
下記式の化合物、またはその塩、エステル、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000031
式中、
Yはシアノまたは-C(O)Raであり、ここで
Raは、
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アジドまたはメルカプト; あるいは
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルケニルオキシ(C≦12)、アルキニルオキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、ヘテロアラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アルコキシアミノ(C≦12)、アルケニルアミノ(C≦12)、アルキニルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、ヘテロアラルキルアミノ(C≦12)、アルキルスルホニルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルキルチオ(C≦12)、アルケニルチオ(C≦12)、アルキニルチオ(C≦12)、アリールチオ(C≦12)、アラルキルチオ(C≦12)、ヘテロアリールチオ(C≦12)、ヘテロアラルキルチオ(C≦12)、アシルチオ(C≦12)、アルキルアンモニウム(C≦12)、アルキルスルホニウム(C≦12)、アルキルシリル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
XはORb、NRbRcまたはSRbであり、ここでRbおよびRcはそれぞれ独立して、
水素;
アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
但し、Rbは、それが結合する原子が二重結合の一部である場合には、存在せず、さらに、Rbが存在しない場合、それが結合する原子は二重結合の一部であり;かつ
R1は、
水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロまたはアミノ; あるいは
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R'はヒドロキシ、アルコキシ(C≦12)、置換アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、置換アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、置換アラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)または置換アシルオキシ(C≦12)である。
[本発明1021]
Zが単結合である、本発明1001の化合物。
[本発明1022]
Zが-O-である、本発明1001の化合物。
[本発明1023]
Zが-NH-である、本発明1001の化合物。
[本発明1024]
Yがシアノである、本発明1001〜1003、1013、1014および1019〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Yが-C(O)Raである、本発明1001〜1003、1013、1014および1019〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1026]
XがORbである、本発明1001〜1003、1013、1014および1019〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Rbが存在しない、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
Rbが水素である、本発明1026の化合物。
[本発明1029]
XがNRbである、本発明1001〜1003、1013、1014および1019〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1030]
Rbがヒドロキシである、本発明1029の化合物。
[本発明1031]
Raがヒドロキシである、本発明1025の化合物。
[本発明1032]
Raがアルコキシ(C≦6)、アリールオキシ(C≦8)、アラルキルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1025の化合物。
[本発明1033]
Raがアルコキシ(C2〜6)である、本発明1032の化合物。
[本発明1034]
Raがアルコキシ(C1〜5)または置換アルコキシ(C1〜5)である、本発明1032の化合物。
[本発明1035]
Raがアルコキシ(C2〜4)または置換アルコキシ(C2〜4)である、本発明1034の化合物。
[本発明1036]
Raがアルコキシ(C1〜4)または置換アルコキシ(C1〜4)である、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
Raがアルコキシ(C1〜2)または置換アルコキシ(C1〜2)である、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
Raがメトキシである、本発明1037の化合物。
[本発明1039]
Raがアミノである、本発明1025の化合物。
[本発明1040]
Raがアルキルアミノ(C1〜6)、アルコキシアミノ(C1〜6)、アリールアミノ(C1〜8)、アラルキルアミノ(C1〜8)、ジアルキルアミノ(C2〜8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1025の化合物。
[本発明1041]
Raがアルキルアミノ(C2〜6)または置換アルキルアミノ(C2〜6)である、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
Raがアルキルアミノ(C3〜6)である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
Raがアルキルアミノ(C1〜5)、ジアルキルアミノ(C2〜6)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1040の化合物。
[本発明1044]
Raがアルキルアミノ(C2〜4)、ジアルキルアミノ(C2〜5)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1043の化合物。
[本発明1045]
Raがアルキルアミノ(C1〜4)または置換アルキルアミノ(C1〜4)である、本発明1043の化合物。
[本発明1046]
Raがアルキルアミノ(C1〜3)である、本発明1045の化合物。
[本発明1047]
Raがメチルアミノまたはエチルアミノである、本発明1046の化合物。
[本発明1048]
Raが置換アルキルアミノ(C1〜3)である、本発明1043の化合物。
[本発明1049]
Raが2,2,2-トリフルオロエチルアミノである、本発明1048の化合物。
[本発明1050]
Raがアルキル(C1〜5)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1025の化合物。
[本発明1051]
Raがヘテロアリール(C1〜8)または置換ヘテロアリール(C1〜8)である、本発明1025の化合物。
[本発明1052]
Raがイミダゾリルである、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
Raが-Hである、本発明1025の化合物。
[本発明1054]
R1が-H、-OHまたは-Fである、本発明1001〜1003、1015、1017、1019および1020のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R1が-Hである、本発明1054の化合物。
[本発明1056]
R2が-CNである、本発明1001〜1005および1013〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1057]
R2がフルオロアルキル(C≦8)である、本発明1001〜1005および1013〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1058]
R2が-CF3である、本発明1057の化合物。
[本発明1059]
R2がフルオロアルキル(C≦8)ではない、本発明1001〜1005および1013〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1060]
R2が置換アシル(C1〜3)である、本発明1001〜1005および1013〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1061]
R2が-C(=O)NHS(=O)2CH3である、本発明1060の化合物。
[本発明1062]
R3が水素またはアセチルである、本発明1001、1002、1013および1014のいずれかの化合物。
[本発明1063]
R3が存在しない、本発明1001、1002、1013および1014のいずれかの化合物。
[本発明1064]
R4がメチルである、本発明1001〜1003、1013および1015のいずれかの化合物。
[本発明1065]
R4がヒドロキシメチルである、本発明1001〜1003、1013および1015のいずれかの化合物。
[本発明1066]
R6およびR7がそれぞれ水素である、本発明1001および1002のいずれかの化合物。
[本発明1067]
R8およびR9がそれぞれ水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1068]
R10およびR11がそれぞれメチルである、本発明1001の化合物。
[本発明1069]
R'がアセチルオキシである、本発明1020の化合物。
[本発明1070]
R'がヒドロキシである、本発明1020の化合物。
[本発明1071]
Rdがアルキル(C1〜5)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアラルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001および1011のいずれかの化合物。
[本発明1072]
Rdがアルキル(C1〜4)またはその置換型である、本発明1071の化合物。
[本発明1073]
Rdがアルキル(C1〜3)またはその置換型である、本発明1072の化合物。
[本発明1074]
Rdがアルキル(C1〜2)またはその置換型である、本発明1073の化合物。
[本発明1075]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000032
。
[本発明1076]
下記式としてさらに定義される本発明1075の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000033
。
[本発明1077]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000034
。
[本発明1078]
下記式としてさらに定義される本発明1077の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000035
。
[本発明1079]
下記式としてさらに定義される本発明1007の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000036
。
[本発明1080]
下記式としてさらに定義される本発明1079の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000037
。
[本発明1081]
下記式としてさらに定義される本発明1007の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000038
。
[本発明1082]
下記式としてさらに定義される本発明1081の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000039
。
[本発明1083]
下記式である本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000040
。
[本発明1084]
下記式としてさらに定義される本発明1083の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000041
。
[本発明1085]
下記式である本発明1008の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000042
。
[本発明1086]
下記式としてさらに定義される本発明1085の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000043
。
[本発明1087]
下記式としてさらに定義される本発明1007の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000044
。
[本発明1088]
下記式としてさらに定義される本発明1087の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000045
。
[本発明1089]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000046
。
[本発明1090]
下記式としてさらに定義される本発明1089の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000047
。
[本発明1091]
下記式である本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000048
。
[本発明1092]
下記式としてさらに定義される本発明1091の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000049
。
[本発明1093]
下記式としてさらに定義される本発明1006の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000050
。
[本発明1094]
下記式としてさらに定義される本発明1029の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000051
。
[本発明1095]
下記式としてさらに定義される本発明1094の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000052
。
[本発明1096]
下記式としてさらに定義される本発明1018の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000053
。
[本発明1097]
下記式としてさらに定義される本発明1096の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000054
。
[本発明1098]
下記式としてさらに定義される本発明1096の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000055
。
[本発明1099]
下記式としてさらに定義される本発明1096の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000056
。
[本発明1100]
下記式としてさらに定義される本発明1016の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000057
。
[本発明1101]
下記式としてさらに定義される本発明1100の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000058
。
[本発明1102]
下記式である本発明1014の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000059
。
[本発明1103]
下記式としてさらに定義される本発明1102の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物、または薬学的に許容されるその塩:
2011518190.tif 000060
。
[本発明1104]
下記式としてさらに定義される本発明1011の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000061
。
[本発明1105]
下記式としてさらに定義される本発明1002の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000062
。
[本発明1106]
下記式としてさらに定義される本発明1012の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000063
。
[本発明1107]
下記式としてさらに定義される本発明1012の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000064
。
[本発明1108]
下記式としてさらに定義される本発明1012の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000065
。
[本発明1109]
下記式としてさらに定義される本発明1012の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000066
。
[本発明1110]
下記式としてさらに定義される本発明1022の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000067
。
[本発明1111]
下記式としてさらに定義される本発明1023の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000068
。
[本発明1112]
以下からなる群より選択される化合物:
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,14aR,14bS)-メチル 11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキシレート、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,14aR,14bS)-メチル 11-シアノ-10-ヒドロキシ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-14-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキシレート、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,14aR,14bS)-11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボン酸、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-3,13-ジオキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2,8a-ジカルボニトリル、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,14aR,14bS)-11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキサミド、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14bR)-8a-ホルミル-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-3,13-ジオキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2-カルボニトリル、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,14R,14aR,14bS)-メチル 11-シアノ-14-ヒドロキシ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキシレート、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,14aR,14bS)-11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキサミド、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14R,14aR,14bS)-2,2,2-トリフルオロエチル 11-シアノ-14-ヒドロキシ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキシレート、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキサミド、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-N'-アセチル-11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボヒドラジド、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ドコサヒドロピセン-4a-カルボキサミド、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-3,13-ジオキソ-8a-(2H-テトラゾール-5-イル)-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2-カルボニトリル、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-8a-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-3,13-ジオキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2-カルボニトリル、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-8a-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3,13-ジオキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2-カルボニトリル、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-8a-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,13-ジオキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2-カルボニトリル、
(4aR,6aR,6bR,8aS,12aS,12bR,14aR,14bR)-8a-アセチル-4,4,6a,6b,11,11,14b-ヘプタメチル-3,13-ジオキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-2-カルボニトリル、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-ベンジル 11-シアノ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキシレート、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-11-シアノ-N,N,2,2,6a,6b,9,9,12a-ノナメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキサミド、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-11-シアノ-N-メトキシ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10,14-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキサミド、
(4aS,6aR,6bR,8aR,12aR,12bR,14aR,14bS)-メチル 11-シアノ-14-(ヒドロキシイミノ)-2,2,6a,6b,9,9,12a-ヘプタメチル-10-オキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,12b,13,14,14a,14b-イコサヒドロピセン-4a-カルボキシレート、
(4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,15aR,15bR)-メチル 2-シアノ-14-ヒドロキシ-4,4,6a,6b,11,11,15b-ヘプタメチル-3-オキソ-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,14,15,15a,15b-イコサヒドロジナフト[1,2-b:2',1'-d]オキセピン-8a-カルボキシレート、および
(4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bR,15aR,15bR)-メチル 2-シアノ-4,4,6a,6b,11,11,15b-ヘプタメチル-3,14-ジオキソ-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,15,15a,15b-イコサヒドロ-3H-ジナフト[1,2-b:2',1'-d]アゼピン-8a-カルボキシレート。
[本発明1113]
下記式としてさらに定義される本発明1019の化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000069
。
[本発明1114]
下記式としてさらに定義される本発明1113の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物:
2011518190.tif 000070
。
[本発明1115]
下記式としてさらに定義される本発明1019の化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000071
。
[本発明1116]
下記式としてさらに定義される本発明1020の化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは光学異性体:
2011518190.tif 000072
。
[本発明1117]
下記式としてさらに定義される本発明1116の化合物であって、他のその光学異性体を実質的に含まない化合物:
2011518190.tif 000073
。
[本発明1118]
薬学的に許容される塩の形態である、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107および1109のいずれかの化合物。
[本発明1119]
塩ではない、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1120]
水和物である、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1121]
水和物ではない、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1122]
溶媒和物である、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1123]
溶媒和物ではない、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1124]
化合物がそのエステルである、本発明1001〜1007および1013〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1125]
エステルが前記式のヒドロキシ基とビオチンのカルボン酸基との間の縮合反応より生じる、本発明1124の化合物。
[本発明1126]
化合物がそのエステルではない、本発明1001〜1007および1013〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1127]
立体異性体の混合物として存在する、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1128]
単一の立体異性体として主に存在する、本発明1001〜1074、1075、1077、1083、1087、1091、1096、1100、1102、1104、1105、1106、1107、1109、1113、1115および1116のいずれかの化合物。
[本発明1129]
マクロファージにおけるIFN-γ誘導性のNO産生を阻害するために有効であり、さらに、0.2μM未満のIC50値を有する、本発明1001〜1112のいずれかの化合物。
[本発明1130]
有効成分としての本発明1001〜1112のいずれかの化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
[本発明1131]
経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病変内、筋肉内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、くも膜下腔内、気管内、腫瘍内、臍内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、経口、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム、脂質組成物、カテーテル、洗浄、持続点滴、点滴、吸入、注射、局部送達、限局性灌流、標的細胞の直接浸漬、またはその任意の組み合わせからなる群より選択される経路による投与に適応している、本発明1130の薬学的組成物。
[本発明1132]
経口送達用に調剤されている、本発明1131の組成物。
[本発明1133]
硬もしくは軟カプセル剤、錠剤、シロップ剤、懸濁液剤、オブラート剤またはエリキシル剤として調剤されている、本発明1132の組成物。
[本発明1134]
固体分散体として調製されている、本発明1132の組成物。
[本発明1135]
軟カプセルがゼラチンカプセルである、本発明1133の組成物。
[本発明1136]
保護コーティングをさらに含む、本発明1132の組成物。
[本発明1137]
吸収を遅延させる薬剤をさらに含む、本発明1132の組成物。
[本発明1138]
溶解性または分散性を強化する薬剤をさらに含む、本発明1132の組成物。
[本発明1139]
化合物がリポソーム、水中油型乳濁液または油中水型乳濁液中に分散している、本発明1130の組成物。
[本発明1140]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む治療方法。
[本発明1141]
対象がヒトである、本発明1140の方法。
[本発明1142]
処置を必要とする対象を同定する段階をさらに含む、本発明1140の方法。
[本発明1143]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象においてがんを処置する方法。
[本発明1144]
がんが癌腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫または精上皮腫である、本発明1143の方法。
[本発明1145]
がんが膀胱がん、血液がん、骨がん、脳がん、乳がん、中枢神経系がん、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、尿生殖器がん、頭部がん、喉頭がん、肝がん、肺がん、頸部がん、卵巣がん、膵がん、前立腺がん、脾臓がん、小腸がん、大腸がん、胃がんまたは精巣がんである、本発明1143の方法。
[本発明1146]
対象が霊長類である、本発明1143の方法。
[本発明1147]
対象がヒトである、本発明1143の方法。
[本発明1148]
処置を必要とする対象を同定する段階をさらに含む、本発明1143の方法。
[本発明1149]
対象ががんの家族歴または患者歴を有する、本発明1148の方法。
[本発明1150]
対象ががんの症状を有する、本発明1143の方法。
[本発明1151]
化合物を局部投与する、本発明1143の方法。
[本発明1152]
化合物を直接腫瘍内注射または腫瘍脈管構造に対する注射により投与する、本発明1151の方法。
[本発明1153]
化合物を全身投与する、本発明1143の方法。
[本発明1154]
化合物を静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、皮下または経口投与する、本発明1153の方法。
[本発明1155]
化合物を、エクスビボでのパージ（purging）中に腫瘍細胞を接触させることにより投与する、本発明1143の方法。
[本発明1156]
a) 腫瘍細胞において細胞毒性を誘導する段階;
b) 腫瘍細胞を死滅させる段階;
c) 腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導する段階;
d) 腫瘍細胞において分化を誘導する段階; または
e) 腫瘍細胞において増殖を阻害する段階
を含む、本発明1143の方法。
[本発明1157]
腫瘍細胞が白血病細胞である、本発明1156の方法。
[本発明1158]
腫瘍細胞が膀胱がん細胞、乳がん細胞、肺がん細胞、結腸がん細胞、前立腺がん細胞、肝がん細胞、膵がん細胞、胃がん細胞、精巣がん細胞、脳がん細胞、卵巣がん細胞、リンパがん細胞、皮膚がん細胞、脳がん細胞、骨がん細胞または軟部組織がん細胞である、本発明1156の方法。
[本発明1159]
薬学的有効量の第2の薬物の投与、放射線療法、遺伝子治療および手術からなる群より選択される処置をさらに含む、本発明1143の方法。
[本発明1160]
(1) 腫瘍細胞と第2の薬物とを接触させる前に腫瘍細胞と化合物とを接触させる段階、(2) 腫瘍細胞と化合物とを接触させる前に腫瘍細胞と第2の薬物とを接触させる段階、または(3) 腫瘍細胞と化合物および第2の薬物とを同時に接触させる段階をさらに含む、本発明1159の方法。
[本発明1161]
第2の薬物が抗生物質、抗炎症薬、抗悪性腫瘍薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、免疫調節薬または免疫抑制薬である、本発明1159の方法。
[本発明1162]
第2の薬物がアルキル化剤、アンドロゲン受容体モジュレーター、細胞骨格破壊剤、エストロゲン受容体モジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、レチノイド受容体モジュレーター、トポイソメラーゼ阻害剤またはチロシンキナーゼ阻害剤である、本発明1159の方法。
[本発明1163]
第2の薬物が5-アザシチジン、5-フルオロウラシル、9-cis-レチノイン酸、アクチノマイシンD、アリトレチノイン、all-trans-レチノイン酸、アナマイシン(annamycin)、アキシチニブ、ベリノスタット(belinostat)、ベバシズマブ、ベキサロテン、ボスチニブ、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、CD437、セジラニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、ドラスタチン-10、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エトポシド、エトポシド、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、ヘキサメチルメラミン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、イソトレチノイン、イクサベピロン、ラパチニブ、LBH589、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトキサントロン、MS-275、ネラチニブ、ニロチニブ、ニトロソウレア、オキサリプラチン、パクリタキセル、プリカマイシン、プロカルバジン、セマキサニブ(semaxanib)、セムスチン、酪酸ナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、ストレプトゾトシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、スニチニブ、タモキシフェン、テニポシド、チオテパ(thiopeta)、チオグアニン、トポテカン、TRAIL、トラスツズマブ、トレチノイン、トリコスタチンA、バルプロ酸、バルルビシン、バンデタニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンまたはビノレルビンである、本発明1159の方法。
[本発明1164]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象において炎症性成分を伴う疾患を処置または予防する方法。
[本発明1165]
疾患がループスまたは関節リウマチである、本発明1164の方法。
[本発明1166]
疾患が炎症性腸疾患である、本発明1164の方法。
[本発明1167]
炎症性腸疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、本発明1166の方法。
[本発明1168]
炎症性成分を伴う疾患が心血管疾患である、本発明1164の方法。
[本発明1169]
炎症性成分を伴う疾患が糖尿病である、本発明1164の方法。
[本発明1170]
糖尿病が1型糖尿病である、本発明1169の方法。
[本発明1171]
糖尿病が2型糖尿病である、本発明1169の方法。
[本発明1172]
糖尿病に関連する1つまたは複数の合併症も有効に処置する、本発明1169の方法。
[本発明1173]
合併症が肥満、高血圧、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎障害、神経障害、筋壊死、網膜症およびメタボリックシンドローム(シンドロームX)からなる群より選択される、本発明1172の方法。
[本発明1174]
炎症性成分を伴う疾患がメタボリックシンドローム(シンドロームX)である、本発明1164の方法。
[本発明1175]
炎症性成分を伴う疾患が皮膚疾患である、本発明1164の方法。
[本発明1176]
投与が局所または経口である、本発明1175の方法。
[本発明1177]
皮膚疾患が乾癬、ざ瘡またはアトピー性皮膚炎である、本発明1175の方法。
[本発明1178]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象において心血管疾患を処置または予防する方法。
[本発明1179]
心血管疾患がアテローム性動脈硬化症、心筋症、先天性心疾患、うっ血性心不全、心筋炎、リウマチ性心疾患、弁疾患、冠動脈疾患、心内膜炎または心筋梗塞である、本発明1178の方法。
[本発明1180]
薬学的有効量の第2の薬物を投与する段階をさらに含む、本発明1178の方法。
[本発明1181]
第2の薬物がコレステロール低下薬、抗高脂血症薬、カルシウムチャネル遮断薬、降圧薬またはHMG-CoA還元酵素阻害剤である、本発明1180の方法。
[本発明1182]
第2の薬物がアムロジピン、アスピリン、エゼチミブ、フェロジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピンまたはニトレンジピンである、本発明1181の方法。
[本発明1183]
第2の薬物がアテノロール、ブシンドロール、カルベジロール、クロニジン、ドキサゾシン、インドラミン、ラベタロール、メチルドーパ、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、ピンドロール、プラゾシン、プロプラノロール、テラゾシン、チモロールまたはトラゾリンである、本発明1181の方法。
[本発明1184]
第2の薬物がスタチンである、本発明1180の方法。
[本発明1185]
スタチンがアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンまたはシンバスタチンである、本発明1184の方法。
[本発明1186]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象において神経変性疾患を処置または予防する方法。
[本発明1187]
前記神経変性疾患がパーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症(MS)、ハンチントン病および筋萎縮性側索硬化症からなる群より選択される、本発明1186の方法。
[本発明1188]
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、本発明1187の方法。
[本発明1189]
前記神経変性疾患がMSである、本発明1187の方法。
[本発明1190]
MSが一次進行型、再発寛解型、二次進行型または進行再発型である、本発明1189の方法。
[本発明1191]
処置が対象の脳または脊髄においてニューロンの脱髄を抑制する、本発明1189の方法。
[本発明1192]
処置が炎症性脱髄を抑制する、本発明1191の方法。
[本発明1193]
処置が対象の脳または脊髄においてニューロン軸索の切断を抑制する、本発明1189の方法。
[本発明1194]
処置が対象の脳または脊髄において神経突起の切断を抑制する、本発明1189の方法。
[本発明1195]
処置が対象の脳または脊髄においてニューロンのアポトーシスを抑制する、本発明1189の方法。
[本発明1196]
処置が対象の脳または脊髄においてニューロン軸索の再ミエリン化を刺激する、本発明1189の方法。
[本発明1197]
処置がMS発作後に失われた機能を修復する、本発明1189の方法。
[本発明1198]
処置が新たなMS発作を予防する、本発明1189の方法。
[本発明1199]
処置がMS発作により生じる能力障害を予防する、本発明1189の方法。
[本発明1200]
対象が霊長類である、本発明1189の方法。
[本発明1201]
霊長類がヒトである、本発明1200の方法。
[本発明1202]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象においてiNOS遺伝子の過剰発現を特徴とする障害を処置または予防する方法。
[本発明1203]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を前記対象に投与する段階を含む、対象の細胞においてIFN-γ誘導性の一酸化窒素産生を阻害する方法。
[本発明1204]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象においてCOX-2遺伝子の過剰発現を特徴とする障害を処置または予防する方法。
[本発明1205]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象において腎/腎臓疾患(RKD)、インスリン抵抗性、糖尿病、内皮機能障害、脂肪肝疾患または心血管疾患(CVD)を処置するための方法。
[本発明1206]
RKDを処置する、本発明1205の方法。
[本発明1207]
RKDが糖尿病性腎症(DN)である、本発明1206の方法。
[本発明1208]
RKDが毒性傷害により生じる、本発明1206の方法。
[本発明1209]
毒性傷害が造影剤または薬物により生じる、本発明1208の方法。
[本発明1210]
薬物が化学療法薬である、本発明1209の方法。
[本発明1211]
RKDが虚血再灌流障害により生じる、本発明1206の方法。
[本発明1212]
RKDが糖尿病または高血圧により生じる、本発明1206の方法。
[本発明1213]
RKDが自己免疫疾患により生じる、本発明1206の方法。
[本発明1214]
RKDが慢性RKDである、本発明1206の方法。
[本発明1215]
RKDが急性RKDである、本発明1206の方法。
[本発明1216]
対象が透析を受けたかまたは受けている、本発明1205の方法。
[本発明1217]
対象が腎移植を受けたかまたは受ける候補である、本発明1205の方法。
[本発明1218]
RKDおよびインスリン抵抗性を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1219]
RKD、インスリン抵抗性および内皮機能障害を処置する、本発明1218の方法。
[本発明1220]
RKDおよび糖尿病を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1221]
インスリン抵抗性を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1222]
糖尿病を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1223]
糖尿病に関連する1つまたは複数の合併症も有効に処置する、本発明1222の方法。
[本発明1224]
合併症が肥満、高血圧、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎障害、神経障害、筋壊死、網膜症およびメタボリックシンドローム(シンドロームX)からなる群より選択される、本発明1223の方法。
[本発明1225]
合併症がメタボリックシンドローム(シンドロームX)である、本発明1224の方法。
[本発明1226]
糖尿病がインスリン抵抗性により生じる、本発明1222の方法。
[本発明1227]
RKDおよび内皮機能障害を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1228]
RKDおよび心血管疾患を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1229]
CVDを処置する、本発明1205の方法。
[本発明1230]
CVDが内皮機能障害により生じる、本発明1229の方法。
[本発明1231]
内皮機能障害を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1232]
内皮機能障害およびインスリン抵抗性を処置する、本発明1231の方法。
[本発明1233]
脂肪肝疾患を処置する、本発明1205の方法。
[本発明1234]
脂肪肝疾患が非アルコール性脂肪肝疾患である、本発明1233の方法。
[本発明1235]
脂肪肝疾患がアルコール性脂肪肝疾患である、本発明1233の方法。
[本発明1236]
脂肪肝疾患ならびに以下の障害、すなわち腎疾患(RKD)、インスリン抵抗性、糖尿病、内皮機能障害および心血管疾患(CVD)のうち1つまたは複数を処置する、本発明1233の方法。
[本発明1237]
列挙した疾患、機能障害、抵抗性または障害のいずれかの処置を必要とする対象を同定する段階をさらに含む、本発明1205〜1236のいずれかの方法。
[本発明1238]
対象が、列挙した疾患、機能障害、抵抗性または障害のいずれかの家族歴または患者歴を有する、本発明1205〜1236のいずれかの方法。
[本発明1239]
対象が、列挙した疾患、機能障害、抵抗性または障害のいずれかの症状を有する、本発明1205〜1236のいずれかの方法。
[本発明1240]
薬学的有効量の本発明1001〜1112のいずれかの化合物を対象に投与する段階を含む、対象において糸球体濾過率またはクレアチニンクリアランスを改善するための方法。
[本発明1241]
薬学的有効量が、一日量で化合物25mg〜500mgである、本発明1140〜1240のいずれかの方法。
[本発明1242]
薬学的有効量が、一日量で体重1kg当たり化合物0.1〜1,000mgである、本発明1140〜1240のいずれかの方法。
[本発明1243]
一日量が体重1kg当たり化合物0.15〜20mgである、本発明1242の方法。
[本発明1244]
一日量が体重1kg当たり化合物0.20〜10mgである、本発明1243の方法。
[本発明1245]
一日量が体重1kg当たり化合物0.40〜3mgである、本発明1244の方法。
[本発明1246]
薬学的有効量を1日当たり単一用量で投与する、本発明1140〜1240のいずれかの方法。
[本発明1247]
薬学的有効量を1日当たり2つ以上の用量で投与する、本発明1140〜1240のいずれかの方法。
[本発明1248]
本発明1001〜1112のいずれかの化合物と、
化合物を投与すべき疾患状態の指示、化合物の保管情報、投薬情報、および化合物をどのようにして投与するかに関する説明からなる群より選択される1つまたは複数の形態の情報を含む説明書と
を含むキット。
[本発明1249]
化合物を複数回用量の形態で含む、本発明1248のキット。
[本発明1250]
本発明1001〜1112のいずれかの化合物と、
包装材料と
を含む製造品。
[本発明1251]
包装材料が、化合物を収容するための容器を含む、本発明1250の製造品。
[本発明1252]
容器が、化合物を投与すべき疾患状態、保管情報、投薬情報および/または化合物をどのようにして投与するかに関する説明からなる群の1つもしくは複数のメンバーを示すラベルを含む、本発明1251の製造品。
[本発明1253]
化合物を複数回用量の形態で含む、本発明1250の製造品。
[本発明1254]
下記式の化合物:
2011518190.tif 000074
と酸化剤とを一組の条件下で反応させて標的化合物を形成する工程を含む、下記式で定義される標的化合物を作製する方法:
2011518190.tif 000075
式中、Raはアルコキシ(C1〜4)である。