【手続補正書】
【提出日】平成26年7月28日(2014.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【化１】
2013532727.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、
−ＣＯ−Ｒ５［式中、
Ｒ５は、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、
］、または
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルを表す、
Ｒ２は、
−ＮＲ６ＡＲ７Ａ［式中、Ｒ６Ａは、水素原子を表し、Ｒ７Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、ｎは、０〜６の整数を表し、およびＲ１０Ａは、置換基Ｄから選択される置換基を有していてよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換基Ｅから選択される置換基を有していてアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルにより置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Ｉから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す）を表す、またはＲ６ＡおよびＲ７Ａは隣接窒素原子とともに置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する］、
置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいアリール、もしくは
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、
Ｒ３は、
置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す
Ｒ４は、
水素原子、または
ハロゲンを表す
Ｒは、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、および
Ｒ１０１は、
水素原子を表す、
上記の置換基Ｃ〜Ｉは、各々が独立して以下の置換基から選択される１〜３個の置換基である：
置換基Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ；
置換基Ｄ：ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、いずれか１つのＣ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびＣ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、脂肪族複素環基（このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、および脂肪族複素環カルボニルアミノ；
置換基Ｅ：ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい）、アミノ、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルおよび脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）；
置換基Ｆ：カルバモイル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）およびＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基；
置換基Ｇ：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基；
置換基Ｈ：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル；
置換基Ｉ：脂肪族複素環基（このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ基またはＣ１−Ｃ６アルキルアミノを有していてよい）；脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）脂肪族複素環アミノ（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）；Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルオキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ；シクロヘキシル（式中、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい）。
【請求項２】
Ｒ１は、−ＣＯ−Ｒ５である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１は、メチルスルホニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２は、−ＮＲ６ＡＲ７Ａ（式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、請求項１に記載の意味と同一の意味を有する）である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６Ａは、水素原子であり、Ｒ７Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、ｎおよびＲ１０Ａは、請求項１に記載の意味と同一の意味を有する）である、請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、隣接窒素原子とともに、請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい複素環基を形成する、請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２は、ピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イル、請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよいピペリジルまたは請求項３に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい１−ピペラジニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２は、請求項１に記載の置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいアリールである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２は、請求項１に記載の置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、請求項１に記載の置換基Ｇから選択される置換基を有していてよいアリールまたは請求項１に記載の置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
２，６−ジクロロ−４−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）−３−（メチルスルホニル）−キノリン−６−イル）フェノール；
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン；
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン；
（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（Ｓ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（Ｒ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン；
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；および
（Ｓ）−１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
ならびにそれらの医薬上許容される塩、
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ阻害剤。
【請求項１４】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ発現調節剤。
【請求項１５】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。
【請求項１６】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および／または予防薬。
【請求項１７】
前記疾患は癌である、請求項１６に記載の治療薬および／または予防薬。
【請求項１８】
前記癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される、請求項２１に記載の治療薬および／または予防薬。
【請求項１９】
ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および／または予防薬の製造において、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。