【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年2月22日(2012.2.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける造血を一過性に再構成するための治療用組成物の製造方法であって、以下のステップ：
ａ）複数の非血縁同種ドナー由来のCD34+CD90+ヒト造血幹細胞（HSC）を含む開始細胞集団を、サイトカイン及び成長因子の混合物を含む培地中、エクスビボで培養して、骨髄球前駆（MP）細胞を含み、かつ、５％未満のCD34+CD90+HSCを含む増殖された細胞集団を生成し；そして
ｂ）前記骨髄球前駆細胞を、哺乳動物宿主への投与に好適な医薬として許容可能な媒体中に再懸濁する、
を含み、ここで、前記ドナーと前記ヒトの間に主要組織適合性複合体（MHC）における少なくとも部分的な不一致が存在する、前記方法。
【請求項２】
前記再懸濁ステップの前に、前記骨髄球前駆細胞を凍結保存することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記開始細胞集団が先に凍結保存されている、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記同種ドナーが、ＭＨＣにおいて、お互いに完全に不一致である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記培地が、動物血清、支持細胞又は細胞に基づく細胞外マトリックスを含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記サイトカイン及び成長因子の混合物が、幹細胞因子（ＳＣＦ）、FLT-3リガンド（ＦＬ）及びトロンボポエチン（ＴＰＯ）の組成を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記サイトカイン及び成長因子の混合物が、ＩＬ−３、ＩＬ−６又はＩＬ−１１或いはそれらの組み合わせから選ばれる追加の因子を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記サイトカイン及び成長因子の混合物が、ＳＣＦ、ＦＬ、ＴＰＯ及びＩＬ−３の組成を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記骨髄球前駆細胞が、前記増殖された細胞集団から前記再懸濁ステップの前に単離される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記単離された骨髄球前駆細胞が、共通の骨髄球前駆細胞、顆粒球／マクロファージ前駆細胞又は巨核球／赤血球前駆細胞である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法によって得られた、増殖された骨髄球前駆細胞を含む、治療用組成物。
【請求項１２】
前記骨髄球前駆細胞が、前記増殖された細胞集団中の全細胞の少なくとも７５％を含む、請求項１１に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
前記骨髄球前駆細胞が、前記増殖された細胞集団中の全細胞の少なくとも８５％を含む、請求項１１に記載の治療用組成物。
【請求項１４】
前記骨髄球前駆細胞が、前記増殖された細胞集団中の全細胞の少なくとも９５％を含む、請求項１１に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
ヒトにおける造血障害を改善するための、エクスビボで増殖された骨髄球前駆細胞を含む治療用組成物であって、ここで前記骨髄球前駆細胞が、複数の非血縁ドナー由来であり、かつ、５％未満のCD34+CD90+造血幹細胞（HSC）を含む同種の骨髄球前駆細胞の混合物である、前記治療用組成物。
【請求項１６】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、凍結保存媒体中に凍結保存される、請求項１５に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、医薬として許容可能な担体中に懸濁される、請求項１５に記載の治療用組成物。
【請求項１８】
前記同種の骨髄球前駆細胞が、ＭＨＣにおいて完全に不一致である、請求項１５又は１６に記載の治療用組成物。
【請求項１９】
前記同種の骨髄球前駆細胞が、単離された共通の骨髄球前駆細胞、単離された顆粒球／マクロファージ前駆細胞又は単離された巨核球／赤血球前駆細胞である、請求項１５又は１６に記載の治療用組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のステップａ）により調製された骨髄球前駆細胞を含む細胞集団の、造血障害に罹ったヒト患者の治療において使用する治療用組成物の製造のための使用。
【請求項２１】
前記治療用組成物が、単離されたＨＳＣ細胞と同時又はそれに続いて併用投与されるためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記治療用組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、抗菌化合物、サイトカイン、又は成長因子とともに使用されるためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記ヒト患者が造血幹細胞（ＨＳＣ）移植を受けている、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、ＨＳＣ移植の後に投与される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、ＨＳＣ移植と同時に投与される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記ヒト患者が好中球減少症又は血小板減少症に罹っている、請求項２０又は２２に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の治療用組成物と、血小板減少症に関連する合併症を治療するための治療用組成物又は好中球減少症に関連する合併症を治療するための治療用組成物を含む、キット。
【請求項２８】
好中球減少症に関連する合併症を治療するための前記治療用組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、及び抗菌化合物、又はＧ−ＣＳＦ若しくはＧＭ−ＣＳＦを含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
血小板減少症に関連する合併症を治療するための前記治療用組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、及び抗菌化合物、又は血小板製剤若しくはエリスロポエチン（ＥＰＯ）を含む、請求項２７に記載のキット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
一般に、２つのタイプ：自己及び同種のHSCTがある。自己移植は、骨髄破壊的治療のあとのレシピエント自身の細胞の輸注を含む。自己細胞移植は、移植片対宿主拒絶反応（GVHD）のリスクを最小化し、そして合併症を減少させる。骨髄破壊的薬剤による化学療法が、HSC製剤中の悪性腫瘍細胞を除去するために使用されるため、もし該病気が化学療法に対して不応性である場合には自己移植は問題がある。同種移植は、典型的にはレシピエントのNHCに一致するドナーを用いる、ドナー幹細胞の輸注を含む。同種移植の利益は、悪性腫瘍細胞に対して発生するかもしれない、付随する細胞性の移植片対宿主拒絶反応である。しかしながら、一致する非血縁ドナー（MUD）移植片も、より強力な移植片対宿主反応を伴い、そしてしたがってより高い死亡率をもたらす。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
したがって、1つの側面において、本発明は、以下の：ａ）エクスビボで造血幹細胞を含む開始細胞集団を好適な培地中で培養して、該細胞集団を増殖させ、そして該細胞集団内の骨髄球前駆細胞の数を増加させ；そしてｂ）上記骨髄球前駆細胞を、哺乳動物宿主への投与に適した医薬として許容可能な媒体中に再懸濁する、を含む、哺乳動物宿主において造血を再構成するための治療用骨髄球前駆細胞組成物を製造する方法を提供する。有益には、本明細書中で示すとおり、最初の細胞集団は、同種のドナー又はより好ましくは複数の同種のドナーに由来することができ、エクスビボで増殖された1又は複数のドナーから得られた同種の骨髄球前駆細胞を生じる。ドナーはお互いに血縁があるか又は非血縁関係でもよく、移植設定においては、レシピエントに血縁があるか又は非血縁関係である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
同種細胞混合物は、同種骨髄球前駆細胞混合物、単離されたCMP混合物、単離されたGMP混合物、単離されたMEP混合物、またはそれらの組み合わせを含む。混合物中の細胞は、移植レシピエントのMHCに対して完全に一致した同種、部分的に一致しない同種、及び／又は完全に一致しない同種細胞であることができ、そして通常は同じ親対立遺伝子を持つ同胞である血縁ドナーまたは非血縁ドナーからのものである。MHC不一致の程度の判定は、知られた、そして本分野で使用される標準的な試験を採用する。