【手続補正書】
【提出日】平成24年5月1日(2012.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象へ投与される、対象におけるMUC1陽性腫瘍細胞を阻害するための、MUC1ペプチドを含む組成物であって、
該MUC1ペプチドが、少なくとも6個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCRRK（SEQ ID NO:4）を含み、CQCRRKのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC-1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、前記組成物。
【請求項２】
前記ペプチドが、少なくとも7個の連続MUC1残基を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが、MUC1の多くとも10個の連続残基、11個の連続残基、12個の連続残基、13個の連続残基、14個の連続残基、15個の連続残基、16個の連続残基、17個の連続残基、18個の連続残基、または19個の連続残基を含有している、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
MUC1陽性腫瘍細胞が、癌細胞、白血病細胞、または骨髄腫細胞である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
癌細胞が、前立腺癌細胞または乳癌細胞である、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
前記ペプチドが細胞送達ドメインと融合している、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
細胞送達ドメインが、ポリD-R、ポリD-P、またはポリD-Kである、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
前記投与が、静脈内投与、動脈内投与、腫瘍内投与、皮下投与、局所投与、または腹腔内投与を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
前記投与が、局所投与、局部投与、全身投与、または連続投与を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
阻害することが、腫瘍細胞の増殖停止、腫瘍細胞のアポトーシス、および／または腫瘍細胞を含む腫瘍組織の壊死の誘導を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
対象に第二の抗癌治療が適用される、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
第二の抗癌治療が、手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、毒素療法、免疫療法、および凍結療法である、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
第二の抗癌治療が前記ペプチドより前に適用される、請求項11記載の組成物。
【請求項１４】
第二の抗癌治療が前記ペプチドより後に適用される、請求項11記載の組成物。
【請求項１５】
第二の抗癌治療が前記ペプチドと同時に適用される、請求項11記載の組成物。
【請求項１６】
対象がヒトである、請求項1記載の組成物。
【請求項１７】
前記ペプチドが0.1〜500mg/kg/日で投与される、請求項1記載の組成物。
【請求項１８】
前記ペプチドが10〜100mg/kg/日で投与される、請求項1記載の組成物。
【請求項１９】
前記ペプチドが毎日投与される、請求項1記載の組成物。
【請求項２０】
前記ペプチドが、7日間、2週間、3週間、4週間、1ヶ月間、6週間、8週間、2ヶ月間、12週間、または3ヶ月間、毎日投与される、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
前記ペプチドが毎週投与される、請求項1記載の組成物。
【請求項２２】
前記ペプチドが、2週間、3週間、4週間、6週間、8週間、10週間、または12週間、毎週投与される、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
前記ペプチドが全てLアミノ酸を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
前記ペプチドが全てDアミノ酸を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
前記ペプチドがLアミノ酸とDアミノ酸との混合物を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２６】
前記ペプチドを投与する前に、対象の腫瘍細胞におけるMUC1の発現が査定される、請求項1記載の組成物。
【請求項２７】
対象の腫瘍細胞におけるMUC1の発現に対する前記ペプチドの効果が査定される、請求項1記載の組成物。
【請求項２８】
（a）少なくとも6個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCRRKを含むMUC1ペプチドであって、CQCRRKのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、MUC1ペプチドと、（b）薬学的に許容される担体、緩衝剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
前記ペプチドが、少なくとも7個の連続MUC1残基である、請求項28記載の組成物。
【請求項３０】
前記ペプチドが、MUC1の多くとも10個の連続残基、11個の連続残基、12個の連続残基、13個の連続残基、14個の連続残基、15個の連続残基、16個の連続残基、17個の連続残基、18個の連続残基、または19個の連続残基である、請求項28記載の組成物。
【請求項３１】
前記ペプチドが細胞送達ドメインまたは細胞導入ドメインと融合している、請求項28記載の組成物。
【請求項３２】
細胞送達ドメインが、ポリD-R、ポリD-P、またはポリD-Kである、請求項31記載の組成物。
【請求項３３】
MUC1発現細胞におけるMUC1のオリゴマー化および核輸送を阻害するための、MUC1ペプチドを含む組成物であって、
該MUC1ペプチドが、少なくとも6個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCRRKを含み、CQCRRKのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、前記組成物。
【請求項３４】
前記ペプチドが、MUC1の少なくとも7個の連続残基である、請求項33記載の組成物。
【請求項３５】
前記ペプチドが、MUC1の多くとも10個の連続残基、11個の連続残基、12個の連続残基、13個の連続残基、14個の連続残基、15個の連続残基、16個の連続残基、17個の連続残基、18個の連続残基、または19個の連続残基である、請求項33記載の組成物。
【請求項３６】
前記ペプチドが細胞送達ドメインと融合している、請求項33記載の組成物。
【請求項３７】
細胞送達ドメインが、ポリD-R、ポリD-P、またはポリD-Kである、請求項36記載の組成物。
【請求項３８】
MUC1発現細胞が腫瘍細胞である、請求項33記載の組成物。
【請求項３９】
MUC1陽性腫瘍細胞が、癌細胞、白血病細胞、または骨髄腫細胞である、請求項33記載の組成物。
【請求項４０】
癌細胞が、前立腺癌細胞または乳癌細胞である、請求項39記載の組成物。
【請求項４１】
腫瘍細胞が、生存している対象に存在する、請求項38記載の組成物。
【請求項４２】
生存している対象がヒト対象である、請求項41記載の組成物。
【請求項４３】
MUC1ペプチドの構造およびMUC-1結合能を模倣するペプチド模倣体であって、該MUC1ペプチドが、少なくとも6個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCRRKを含み、CQCRRKのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、ペプチド模倣体。
【請求項４４】
少なくとも6個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCRRKを含むMUC1ペプチドであって、該ペプチドの全アミノ酸残基がD-アミノ酸である、MUC1ペプチド。
【請求項４５】
配列KRRCQCを含む、請求項44記載のペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の他の目的、特色、および利点は、以下の詳細な説明から明白になるであろう。しかしながら、本発明の本旨および範囲に含まれる様々な変化および修飾が、この詳細な説明から当業者には明白になるため、詳細な説明および具体例は、本発明の特定の態様を示すが、例示として与えられるに過ぎないことが、理解されるべきである。
[本発明1001]
MUC1ペプチドを対象へ投与する工程を含む、対象におけるMUC1陽性腫瘍細胞を阻害する方法であって、MUC1ペプチドが、少なくとも4個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQC（SEQ ID NO:4）を含み、CQCのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC-1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、方法。
[本発明1002]
ペプチドが、少なくとも5個、6個、7個、または8個の連続MUC1残基を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
ペプチドが、MUC1の多くとも10個の連続残基、11個の連続残基、12個の連続残基、13個の連続残基、14個の連続残基、15個の連続残基、16個の連続残基、17個の連続残基、18個の連続残基、または19個の連続残基を含有している、本発明1001の方法。
[本発明1004]
MUC1陽性腫瘍細胞が、癌細胞、白血病細胞、または骨髄腫細胞である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
癌細胞が、前立腺癌細胞または乳癌細胞である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
ペプチドが細胞送達ドメインと融合している、本発明1001の方法。
[本発明1007]
細胞送達ドメインが、ポリD-R、ポリD-P、またはポリD-Kである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
投与する工程が、静脈内投与、動脈内投与、腫瘍内投与、皮下投与、局所投与、または腹腔内投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
投与する工程が、局所投与、局部投与、全身投与、または連続投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
阻害することが、腫瘍細胞の増殖停止、腫瘍細胞のアポトーシス、および／または腫瘍細胞を含む腫瘍組織の壊死の誘導を含む、本発明1001の方法。
[本発明1011]
対象に第二の抗癌治療を適用する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1012]
第二の抗癌治療が、手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、毒素療法、免疫療法、および凍結療法である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
第二の抗癌治療がペプチドより前に適用される、本発明1011の方法。
[本発明1014]
第二の抗癌治療がペプチドより後に適用される、本発明1011の方法。
[本発明1015]
第二の抗癌治療がペプチドと同時に適用される、本発明1011の方法。
[本発明1016]
対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1017]
ペプチドが0.1〜500mg/kg/日で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
ペプチドが10〜100mg/kg/日で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1019]
ペプチドが毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1020]
ペプチドが、7日間、2週間、3週間、4週間、1ヶ月間、6週間、8週間、2ヶ月間、12週間、または3ヶ月間、毎日投与される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
ペプチドが毎週投与される、本発明1001の方法。
[本発明1022]
ペプチドが、2週間、3週間、4週間、6週間、8週間、10週間、または12週間、毎週投与される、本発明1021の方法。
[本発明1023]
ペプチドが全てLアミノ酸を含む、本発明1001の方法。
[本発明1024]
ペプチドが全てDアミノ酸を含む、本発明1001の方法。
[本発明1025]
ペプチドがLアミノ酸とDアミノ酸との混合物を含む、本発明1001の方法。
[本発明1026]
ペプチドを投与する工程の前に、対象の腫瘍細胞におけるMUC1の発現を査定する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1027]
対象の腫瘍細胞におけるMUC1の発現に対するペプチドの効果を査定する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1028]
（a）少なくとも4個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCを含むMUC1ペプチドであって、CQCのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、MUC1ペプチドと、（b）薬学的に許容される担体、緩衝剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1029]
ペプチドが、少なくとも5個、6個、7個、または8個の連続MUC1残基である、本発明1028の組成物。
[本発明1030]
ペプチドが、MUC1の多くとも10個の連続残基、11個の連続残基、12個の連続残基、13個の連続残基、14個の連続残基、15個の連続残基、16個の連続残基、17個の連続残基、18個の連続残基、または19個の連続残基である、本発明1028の組成物。
[本発明1031]
ペプチドが細胞送達ドメインまたは細胞導入ドメインと融合している、本発明1028の組成物。
[本発明1032]
細胞導入ドメインがHIV tat細胞導入ドメインである、本発明1031の組成物。
[本発明1033]
細胞送達ドメインが、ポリD-R、ポリD-P、またはポリD-Kである、本発明1031の組成物。
[本発明1034]
ペプチドが少なくとも8残基長であり、少なくとも2個の非隣接残基が側鎖を介したブリッジを形成する、本発明1028の組成物。
[本発明1035]
ブリッジが、リンカー、化学的に修飾された側鎖、または炭化水素ステープリングを含む、本発明1034の組成物。
[本発明1036]
リンカーが、ペプチドのαヘリックス構造を安定化させる修飾を含む、本発明1034の組成物。
[本発明1037]
緩衝剤が、β-メルカプトエタノール、グルタチオン、またはアスコルビン酸を含む、本発明1028の組成物。
[本発明1038]
MUC1発現細胞をMUC1ペプチドと接触させる工程を含む、細胞におけるMUC1のオリゴマー化および核輸送を阻害する方法であって、MUC1ペプチドが、少なくとも4個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCを含み、CQCのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、方法。
[本発明1039]
ペプチドが、MUC1の少なくとも5個、6個、7個、または8個の連続残基である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
ペプチドが、MUC1の多くとも10個の連続残基、11個の連続残基、12個の連続残基、13個の連続残基、14個の連続残基、15個の連続残基、16個の連続残基、17個の連続残基、18個の連続残基、または19個の連続残基である、本発明1038の方法。
[本発明1041]
ペプチドが細胞送達ドメインと融合している、本発明1038の方法。
[本発明1042]
細胞送達ドメインが、ポリD-R、ポリD-P、またはポリD-Kである、本発明1041の方法。
[本発明1043]
MUC1発現細胞が腫瘍細胞である、本発明1043の方法。
[本発明1044]
MUC1陽性腫瘍細胞が、癌細胞、白血病細胞、または骨髄腫細胞である、本発明1043の方法。
[本発明1045]
癌細胞が、前立腺癌細胞または乳癌細胞である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
腫瘍細胞が、生存している対象に存在する、本発明1043の方法。
[本発明1047]
生存している対象がヒト対象である、本発明1046の方法。
[本発明1048]
MUC1ペプチドの構造およびMUC-1結合能を模倣するペプチド模倣体であって、MUC1ペプチドが、少なくとも4個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCを含み、CQCのアミノ末端システインが、そのNH2末端において、ネイティブMUC1膜貫通配列に相当しなくてもよい少なくとも1個のアミノ酸残基によりカバーされている、ペプチド模倣体。
[本発明1049]
少なくとも4個、多くとも20個の連続MUC1残基であり、かつ配列CQCを含むMUC1ペプチドであって、該ペプチドの全アミノ酸残基がD-アミノ酸である、MUC1ペプチド。
[本発明1050]
配列KRRCQCを含む、本発明1049のペプチド。