【手続補正書】
【提出日】平成26年6月25日(2014.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物又はその塩：
【化１】
2013535414.tif 000001
式中、Aは
【化２】
2013535414.tif 000002
であり；
R1は、水素、メチル、又はクロロであり；
R2は、水素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、又はシアノであり；
R3は、水素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロ、ブロモ、-S-CH3、-SO2-C1-3アルキル、又は-SF5であり；
R4は、水素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、又はシアノであり；
R5は、水素、メチル、又はクロロであり；
式中、少なくとも一つのR1、R2、R3、R4又はR5は、水素以外の基であり；
Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、又は-CH(CH3)-であり；
式中、R1がメチルであるときにR5は水素又はクロロであり、かつ、R5がメチルであるときにR1は水素又はクロロであり；
式中、R2がクロロであるときにR4は水素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はシアノであり、かつ、R4がクロロであるときにR2は水素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はシアノであり；
R6は水素であり、かつ、R7はC1-5アルキル又はC3-6シクロアルキルであり；又は、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、式中、Bは
a)4〜7員単環式複素環；
b)5〜10員縮合二環式環系；
c)架橋4〜7員単環式複素環式環系；及び、
d)7〜11員スピロ環系；から選択され、
該環系Bは、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ、C1-3アルキル、シアノ、-SO2-C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、及び-CO-C1-3アルキルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており；
但し、該化合物は、以下の化合物ではないことを条件とする：4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン塩酸塩、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン、4-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(メチルスルホニル)ピペラジン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(プロピルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(エチルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]-メチル}-2-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペラジン；1-(4-クロロフェニル)-5-(1-ピロリジニルメチル)-1H-テトラゾール；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペラジン、又は1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-アゼピン。
【請求項２】
式(Ia)の請求項１記載の化合物又は塩
【化３】
2013535414.tif 000003
式中、
R1は、水素、メチル、又はクロロであり；
R2は、水素、又はトリフルオロメチルであり；
R3は、水素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又はクロロであり；
R4は、水素、又はトリフルオロメチルであり；
R5は、水素、メチル、又はクロロであり；
Xは、-CH2-、又は-CH2-CH2-であり；
式中、R1がメチルであるときにR5は水素又はクロロであり、かつ、R5がメチルであるときにR1は水素又はクロロであり；
R6は水素であり、かつ、R7はC1-3アルキルであり；又は、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ及びC1-3アルキルから独立に選択される1個若しくは2個の置換基で置換される5〜6員ヘテロシクリル環又は2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン基を形成し；
但し、該化合物は以下のものではないことを条件とする：4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン塩酸塩、又は4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン。
【請求項３】
以下の式である、請求項1又は2記載の化合物又は塩：
式中、R6が水素であり、かつ、R7がC1-5アルキル又はC3-6シクロアルキルであり；又は、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、式中、Bは、
a)4〜7員単環式複素環、
b)5〜10員縮合二環式環系；
c)架橋4〜7員単環式複素環式環系；及び、
d)7〜11員スピロ環系；から選択され、
該環系Bは、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ、C1-3アルキル、シアノ、-SO2-C1-3アルキル、及びC1-3ハロアルキルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており；
但し、以下の化合物ではないことを条件とする：4-{5-[(3,4-ジメチル-1-ピペラジニル)メチル]-1H-テトラゾール-1-イル}ベンゾニトリル二塩酸塩、4-(5-{[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]メチル}-1H-テトラゾール-1-イル)ベンゾニトリル二塩酸塩；又は4-{5-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-1H-テトラゾール-1-イル}ベンゾニトリル二塩酸塩。
【請求項４】
以下の式である、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物又は塩：
式中、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、式中、Bは、
a)4〜7員単環式複素環；
b)5〜10員縮合二環式環系；
c)架橋4〜7員単環式複素環式環系；及び、
d)7〜11員スピロ環系；から選択され、
該環系Bは、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ、C1-3アルキル、シアノ、-SO2-C1-3アルキル、及びC1-3ハロアルキルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている。
【請求項５】
以下の式である、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物又は塩：
式中、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、式中、Bは、
a)4〜7員単環式複素環、
b)5〜10員縮合二環式環系；及び、
c)架橋4〜7員単環式複素環式環系；から選択され、
該環系Bは、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ、C1-3アルキル、シアノ、-SO2-C1-3アルキル、及びC1-3ハロアルキルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている。
【請求項６】
以下の式である、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物又は塩：
式中、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、式中、Bは、以下のものから選択され、
a)以下のものから選択される4〜7員単環式複素環
ピロリジン環；
モルホリン環；
チオモルホリン環；
ピペラジン環；及び、
アゼチジン環；
b)以下のものから選択される5〜10員縮合二環式環系
オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン基；
ヘキサヒドロ-2H-イソチアゾロ[2,3-a]ピラジン基；及び、
オクタヒドロ-ピリド[1,2-a]ピラジン基；
c)以下のものから選択される架橋4〜7員単環式複素環式環系
2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基；及び、
2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基；
該環系Bは、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ、C1-3アルキル、シアノ、-SO2-C1-3アルキル、及びC1-3ハロアルキルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている。
【請求項７】
以下の式である、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物又は塩：
式中、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、式中、Bは以下のものから選択される：
a)以下のものから選択される4〜7員単環式複素環
ピロリジン環；
モルホリン環；及び、
ピペラジン環；
c)以下のものから選択される架橋4〜7員単環式複素環式環系
2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基；及び、
2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基；
該環系Bは、無置換であるか、又はハロゲン、オキソ、C1-3アルキル、シアノ、-SO2-C1-3アルキル、及びC1-3ハロアルキルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている。
【請求項８】
以下の式である、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物又は塩：
式中、R6及びR7はそれらが結合する窒素原子と共に飽和環系Bを形成し、Bは以下のものから選択される：
a)以下のものから選択される4〜7員単環式複素環
ピロリジン環；
モルホリン環；及び、
ピペラジン環；
c)以下のものから選択される架橋4〜7員単環式複素環式環系
2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基；及び、
2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基；
該環系Bは、無置換であるか、又はフルオロ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、シアノ、-SO2-CH3、-SO2-(CH2)CH3、-SO2-(CH2)2CH3、及びトリフルオロメチルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている。
【請求項９】
R1が水素又はメチルである、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
R2が、水素、トリフルオロメチル、又はクロロである、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
R3が、水素、トリフルオロメチル、又はシアノである、請求項1〜10のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１２】
R5が、水素又はメチルである、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
R3がトリフルオロメチルであり、かつ、R1、R2、R4及びR5が水素である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
R2がトリフルオロメチルであり、かつ、R1、R3、R4及びR5が水素である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
R3がシアノであり、かつ、R1、R2、R4及びR5が水素である、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
Xが-CH2-である、請求項1〜15のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
化合物1〜100から選択される化合物又はその塩である、請求項1〜15のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
前記塩が医薬として許容し得るものである、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
治療法における使用のための、以下の化合物を含む請求項18記載の化合物又は塩：4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン塩酸塩、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン、4-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(メチルスルホニル)ピペラジン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(プロピルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(エチルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-2-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペラジン；1-(4-クロロフェニル)-5-(1-ピロリジニルメチル)-1H-テトラゾール；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-アゼピン；及びその医薬として許容し得る塩。
【請求項２０】
疼痛の治療又は予防における使用のための、以下の化合物を含む請求項18記載の化合物又は医薬として許容し得る塩：4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン塩酸塩、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン、4-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(メチルスルホニル)ピペラジン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(プロピルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(エチルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-2-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペラジン；1-(4-クロロフェニル)-5-(1-ピロリジニルメチル)-1H-テトラゾール；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-アゼピン、及びそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２１】
前記疼痛が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛及び片頭痛から選択される、請求項20記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。
【請求項２２】
疼痛の治療又は予防のための医薬の製造における、以下の化合物を含む請求項18記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩の使用：4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン塩酸塩、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン、4-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(メチルスルホニル)ピペラジン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(プロピルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(エチルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-2-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペラジン；1-(4-クロロフェニル)-5-(1-ピロリジニルメチル)-1H-テトラゾール；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-アゼピン、及びそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２３】
前記疼痛が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛及び片頭痛から選択される、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
ヒト又は他の哺乳動物における疼痛の治療のための医薬組成物であって、以下の化合物を含む請求項18記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩の治療的有効量を含む、前記医薬組成物：4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン塩酸塩、4-({1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-テトラゾール-5-イル}メチル)モルホリン、4-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(メチルスルホニル)ピペラジン、1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(プロピルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；4-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}モルホリン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-(エチルスルホニル)ピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-2-メチルピペリジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ピペラジン；1-(4-クロロフェニル)-5-(1-ピロリジニルメチル)-1H-テトラゾール；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペラジン；1-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}ヘキサヒドロ-1H-アゼピン、及びそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２５】
医薬として許容し得る賦形剤を更に含む、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疼痛が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛及び片頭痛から選択される、請求項24又は25記載の医薬組成物。