【手続補正書】
【提出日】平成23年12月22日(2011.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体を治療するための医薬の製造における、標的細胞上で発現している細胞結合抗原を標的とする免疫複合体の使用であって、
前記免疫複合体が、エフェクタ分子に機能的に結合した、前記抗原に対する標的剤を含み、以下の工程を含む治療レジメンの一部として投与されることを特徴とする使用
（ａ）標的細胞に結合しているか、非標的細胞に結合しているか、或いは可溶性形態で存在している前記抗原を含む媒体を調製する
（ｂ）細胞結合抗原、可溶性抗原、及び抗原発現細胞の少なくともいずれかを隔離する
（ｃ）前記標的細胞上で発現している細胞結合抗原を標的とする免疫複合体を投与する
前記（ｂ）における隔離が、前記免疫複合体の標的細胞ターゲティングを向上させる。
【請求項２】
非複合体化標的剤が、細胞結合抗原、可溶性抗原、及び抗原発現細胞の少なくともいずれかを隔離する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
抗原が、該抗原が結合している細胞、及び該抗原が脱落を受けた細胞に内在化する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
非標的細胞が、上皮細胞、脳、心臓、腎臓、及び肝細胞等の、疾患再生細胞を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
非複合体化標的剤が、標的抗体及び生理学的リガンドのいずれかである、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
非標的細胞の標的細胞に対する相対隔離が、５超及び１０超のいずれか、好ましくは２０超、最も好ましくは３０超である、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
非複合体化標的剤の免疫複合体に対する比が、約１０：１〜約１：２、好ましくは５：１〜２：１である、請求項２に記載の使用。
【請求項８】
プラゾシン、テラゾシン、及びドキサゾシンのいずれか等の血管拡張剤が、非複合体化標的剤の前に或いはこれと同時に投与される、請求項２に記載の使用。
【請求項９】
抗原特異的吸着剤が、非複合体化標的剤を含み、可溶性抗原及び抗原発現細胞の少なくともいずれかが、前記抗原特異的吸着剤を介してエキソビボで隔離される、請求項２に記載の使用。
【請求項１０】
媒体が血液であり、隔離が、血漿交換中に血液細胞から可溶性抗原を隔離することを含み、前記可溶性抗原が血漿の一部である、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
抗原がＣＤ１３８であり、
−（ａ）の媒体が、細胞結合ＣＤ１３８及び可溶性ＣＤ１３８の少なくともいずれかを含み、
−細胞結合ＣＤ１３８、可溶性ＣＤ１３８、及びＣＤ１３８発現細胞の少なくともいずれかが（ｂ）で隔離され、
−ＣＤ１３８の標的剤であって、エフェクタ分子に機能的に結合している標的剤を含む、細胞結合ＣＤ１３８を標的とする免疫複合体が、（ｃ）で投与される、
請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
非複合体化ＣＤ１３８標的剤が、細胞結合ＣＤ１３８、可溶性ＣＤ１３８、及びＣＤ１３８発現細胞の少なくともいずれかを隔離する、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
非複合体化ＣＤ１３８標的剤が、非複合体化標的抗体及び生理学的リガンドのいずれかである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
ＣＤ１３８発現非標的細胞のＣＤ１３８発現標的細胞に対する相対隔離が、５超及び１０超のいずれか、好ましくは２０超、最も好ましくは３０超である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
非複合体化ＣＤ１３８標的剤の免疫複合体に対する比が、約１０：１〜約１：２、好ましくは５：１〜２：１である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
プラゾシン、テラゾシン、及びドキサゾシンのいずれか等の血管拡張剤が、非複合体化ＣＤ１３８標的剤の前に或いは同時に投与される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
ＣＤ１３８特異的吸着剤が、非複合体化ＣＤ１３８標的剤を含み、可溶性ＣＤ１３８及びＣＤ１３８発現細胞の少なくともいずれかが、前記ＣＤ１３８特異的吸着剤を介してエキソビボで隔離される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１８】
媒体が血液であり、隔離が、血漿交換中に血液細胞から可溶性ＣＤ１３８を隔離することを含み、可溶性ＣＤ１３８が血漿の一部である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１９】
媒体が、血液、血漿、組織、及び骨髄のいずれかである、請求項１１に記載の使用。
【請求項２０】
標的細胞結合ＣＤ１３８を標的とする免疫複合体が、非複合体化ＣＤ１３８標的剤と同時に或いはその投与後に投与される、請求項１１及び１５のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
（ｂ）における隔離、及び（ｃ）における投与が、ある時間間隔で隔てられている、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
時間間隔が、少なくとも２０分である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
患者の血液中の可溶性ＣＤ１３８及びＣＤ１３８発現細胞のいずれかの、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％が、血漿交換中に除去される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
（ｂ）及び（ｃ）の少なくともいずれかにおける標的剤が、標的抗体である、請求項１１に記載の使用。
【請求項２５】
標的抗体が、抗体Ｂ−Ｂ４、及び抗体Ｂ−Ｂ４由来のいずれかである請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
抗体がｎＢＴ０６２である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
標的細胞上で発現している細胞結合抗原を標的とする免疫複合体であって、前記抗原の標的剤を含み、前記標的剤はエフェクタ分子に機能的に結合している免疫複合体と、
全身細胞傷害性ではない非複合体化標的剤と、
薬学的に許容される担体と、
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２８】
抗原が、該抗原が結合している細胞に内在化する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
非複合体化標的剤が、非複合体化標的抗体及び生理学的リガンドのいずれかである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
非複合体化標的剤及び免疫複合体が、約１０：１〜約１：２、好ましくは約５：１〜約２：１の比で存在する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
免疫複合体が、細胞結合ＣＤ１３８を標的とし、ＣＤ１３８の標的剤を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
非複合体化ＣＤ１３８標的剤が、非複合体化ＣＤ１３８標的抗体、及びＣＤ１３８の生理学的リガンドのいずれかである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
非複合体化標的剤及び前記免疫複合体が、約１０：１〜約１：２、好ましくは約５：１〜約２：１の比で存在する、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
１つの容器に、（ａ）標的細胞上で発現している細胞結合抗原を標的とする免疫複合体であって、前記抗原の標的剤を含み、前記標的剤はエフェクタ分子に機能的に結合している免疫複合体を含み、
別の容器に、（ｂ）全身細胞傷害性ではない非複合体化標的剤を含み、
任意的に第３の容器に、（ｃ）血管拡張剤を含み、
任意的に第４の容器に、（ｄ）（ａ）及び（ｂ）、並びに任意的に（ｃ）の使用法についての取扱説明書を含むことを特徴とするキット。
【請求項３５】
容器内の免疫複合体（ａ）が細胞結合ＣＤ１３８を標的とし、ＣＤ１３８の標的剤を含む、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
（ｄ）の取扱説明書が、約１０：１〜約１：２、好ましくは約５：１〜約２：１である非複合体化標的剤の免疫複合体に対する比を含む治療レジメンについて詳細に説明している、請求項３４に記載のキット。
【請求項３７】
個体の治療において、同時に、別々に、又は連続して使用するための複合製剤の製造における、標的細胞上で発現している細胞結合抗原を標的とする免疫複合体、及び非複合体化標的剤の使用であって、
前記免疫複合体が、エフェクタ分子に機能的に結合した、前記抗原の標的剤を含み、
前記非複合体化標的剤が、細胞結合抗原、可溶性抗原、及び抗原発現細胞の少なくともいずれかを隔離することができることを特徴とする使用。