【手続補正書】
【提出日】平成26年7月10日(2014.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉにより表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、化学的に保護された形態、鏡像異性体または立体異性体：
【化１】
2013532662.tif 000001
式中、各発生毎に独立して、
Ｗは
【化２】
2013532662.tif 000002
またはＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｚ1は
【化３】
2013532662.tif 000003
であり；
Ｚ2は
【化４】
2013532662.tif 000004
であり；
Ｚ3は
【化５】
2013532662.tif 000005
であり；
Ｙは
【化６】
2013532662.tif 000006
であり；
Ｘは
【化７】
2013532662.tif 000007
であり；
Ｒ1は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フルオロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、カルボシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、スルホニル、スルフィニルまたは−（ＣＨ2）mＲ6−であり；
Ｒ2は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フルオロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、カルボシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、スルホニル、スルフィニルまたは−（ＣＨ2）mＲ6−であり；
Ｒ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、フルオロアルキルオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、フルオロアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、スルホン酸、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルコキシスルホニル、ハロアルコキシスルホニル、フルオロアルコキシスルホニル、アルケニルオキシスルホニル、アルキニルオキシスルホニル、アミノスルホニル、スルフィン酸、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、フルオロアルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルコキシスルフィニル、ハロアルコキシスルフィニル、フルオロアルコキシスルフィニル、アルケニルオキシスルフィニル、アルキニルオキシスルフィニル、アミノスルフィニル、ホルミル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フルオロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、フルオロアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルカルボニルオキシ、フルオロアルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、フルオロアルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、ハロアルコキシスルホニルオキシ、フルオロアルコキシスルホニルオキシ、アルケニルオキシスルホニルオキシ、アルキニルオキシスルホニルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、ハロアルキルスルフィニルオキシ、フルオロアルキルスルフィニルオキシ、アルケニルスルフィニルオキシ、アルキニルスルフィニルオキシ、アルコキシスルフィニルオキシ、ハロアルコキシスルフィニルオキシ、フルオロアルコキシスルフィニルオキシ、アルケニルオキシスルフィニルオキシ、アルキニルオキシスルフィニルオキシ、アミノスルフィニルオキシ、アミノ、アミド、アミノスルホニル、アミノスルフィニル、シアノ、ニトロ、アジド、ホスフィニル、ホスホリル、シリル、シリルオキシまたは−（ＣＨ2）mＲ7−であり；
Ｒ4は、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ5aは、水素、ハロ、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；
Ｒ5bは、水素、ハロ、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；
Ｒ6は、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フルオロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、カルボシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、スルホニルまたはスルフィニルであり；
Ｒ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、フルオロアルキルオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、フルオロアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、スルホン酸、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルコキシスルホニル、ハロアルコキシスルホニル、フルオロアルコキシスルホニル、アルケニルオキシスルホニル、アルキニルオキシスルホニル、アミノスルホニル、スルフィン酸、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、フルオロアルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルコキシスルフィニル、ハロアルコキシスルフィニル、フルオロアルコキシスルフィニル、アルケニルオキシスルフィニル、アルキニルオキシスルフィニル、アミノスルフィニル、ホルミル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フルオロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、フルオロアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルカルボニルオキシ、フルオロアルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、フルオロアルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、ハロアルコキシスルホニルオキシ、フルオロアルコキシスルホニルオキシ、アルケニルオキシスルホニルオキシ、アルキニルオキシスルホニルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、ハロアルキルスルフィニルオキシ、フルオロアルキルスルフィニルオキシ、アルケニルスルフィニルオキシ、アルキニルスルフィニルオキシ、アルコキシスルフィニルオキシ、ハロアルコキシスルフィニルオキシ、フルオロアルコキシスルフィニルオキシ、アルケニルオキシスルフィニルオキシ、アルキニルオキシスルフィニルオキシ、アミノスルフィニルオキシ、アミノ、アミド、アミノスルホニル、アミノスルフィニル、シアノ、ニトロ、アジド、ホスフィニル、ホスホリル、シリルまたはシリルオキシであり；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、１、２、３または４である。
【請求項２】
Ｗが
【化８】
2013532662.tif 000008
であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルキルカルボニルであることを特徴とする請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がアルキルであることを特徴とする請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が低級アルキルであることを特徴とする請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、メチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチルであることを特徴とする請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がメチルであることを特徴とする請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであることを特徴とする請求項２から７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルキルカルボニルであることを特徴とする請求項２から７いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたベンジルまたは低級アルキルカルボニルであることを特徴とする請求項２から７いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはメチルカルボニルであることを特徴とする請求項２から７いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ＷがＮ−ヘテロシクリルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イルまたはＮ−メチルピペラジン−１−イルであることを特徴とする請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ1が
【化９】
2013532662.tif 000009
であることを特徴とする請求項１から１３いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ1が
【化１０】
2013532662.tif 000010
であることを特徴とする請求項１から１３いずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ2が
【化１１】
2013532662.tif 000011
であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ2が
【化１２】
2013532662.tif 000012
であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ3が
【化１３】
2013532662.tif 000013
であることを特徴とする請求項１から１７いずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ3が
【化１４】
2013532662.tif 000014
であることを特徴とする請求項１から１７いずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚ1が
【化１５】
2013532662.tif 000015
であり、
Ｚ2が
【化１６】
2013532662.tif 000016
であり、
Ｚ3が
【化１７】
2013532662.tif 000017
であることを特徴とする請求項１から１３いずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、水素、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキルオキシ、低級ハロアルコキシまたはアミノであることを特徴とする請求項１から２０いずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ3が水素であることを特徴とする請求項１から２０いずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが
【化１８】
2013532662.tif 000018
であることを特徴とする請求項１から２２いずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが
【化１９】
2013532662.tif 000019
であることを特徴とする請求項１から２２いずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが
【化２０】
2013532662.tif 000020
であることを特徴とする請求項１から２２いずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ4がシクロアルキルアルキルであることを特徴とする請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ4がヘテロシクロアルキルであることを特徴とする請求項２５記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ4がアラルキルであることを特徴とする請求項２５記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ4がヘテロアラルキルであることを特徴とする請求項２５記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ4が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、フルオロアルキルオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、フルオロアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、スルホン酸、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、フルオロアルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルコキシスルホニル、ハロアルコキシスルホニル、フルオロアルコキシスルホニル、アルケニルオキシスルホニル、アルキニルオキシスルホニル、アミノスルホニル、スルフィン酸、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、フルオロアルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アルコキシスルフィニル、ハロアルコキシスルフィニル、フルオロアルコキシスルフィニル、アルケニルオキシスルフィニル、アルキニルオキシスルフィニル、アミノスルフィニル、ホルミル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フルオロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、フルオロアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ハロアルキルカルボニルオキシ、フルオロアルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、フルオロアルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、ハロアルコキシスルホニルオキシ、フルオロアルコキシスルホニルオキシ、アルケニルオキシスルホニルオキシ、アルキニルオキシスルホニルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、ハロアルキルスルフィニルオキシ、フルオロアルキルスルフィニルオキシ、アルケニルスルフィニルオキシ、アルキニルスルフィニルオキシ、アルコキシスルフィニルオキシ、ハロアルコキシスルフィニルオキシ、フルオロアルコキシスルフィニルオキシ、アルケニルオキシスルフィニルオキシ、アルキニルオキシスルフィニルオキシ、アミノスルフィニルオキシ、アミノ、アミド、アミノスルホニル、アミノスルフィニル、シアノ、ニトロ、アジド、ホスフィニル、ホスホリル、シリル、シリルオキシおよび−（ＣＨ2）mＲ7−からなる群より独立して選択される０、１、２、３、４または５の置換基により置換されたベンジルであることを特徴とする請求項２５記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ4がｐ−メトキシベンジルであることを特徴とする請求項２５項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘが
【化２１】
2013532662.tif 000021
であることを特徴とする請求項１から３１いずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘが
【化２２】
2013532662.tif 000022
であることを特徴とする請求項１から３１いずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ5が水素であることを特徴とする請求項１から３３いずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
ｎが１であることを特徴とする請求項１から３４いずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
下記化合物からなる群より選択される化合物。
【化２３】
2013532662.tif 000023
【請求項３７】
請求項１から３６いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、化学的に保護された形態、鏡像異性体または立体異性体、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬剤組成物。
【請求項３８】
請求項１から３６いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、化学的に保護された形態、鏡像異性体または立体異性体を含む、対象においてタンパク質症を治療または予防するための組成物。
【請求項３９】
前記タンパク質症が、アルツハイマー病、脳βアミロイド血管症、網膜神経節細胞変性症、牛海綿状脳症、クールー、クロイツフェルト・ヤコブ病、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、致死性家族性不眠症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症、前頭側頭葉変性症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、遺伝性アミロイド性脳出血（アイスランド型）、ＣＡＤＡＳＩＬ、アレキサンダー病、セルピン病、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、セルピン病、ＡＬアミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、２型糖尿病、大動脈内側アミロイドーシス、アポＡＩアミロイドーシス、アポＩＩアミロイドーシス、アポＡＩＶアミロイドーシス、フィンランド型家族性アミロイドーシス、リゾチームアミロイドーシス、フィブリノゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎、白内障、上皮内甲状腺髄様癌、心房アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、遺伝性格子状角膜変性、皮膚苔癬アミロイドーシス、ラクトフェリンによる角膜アミロイドーシス、肺胞たん白症、歯原性腫瘍アミロイド、精嚢アミロイド、嚢胞性線維症、鎌状赤血球病、および重症疾患ミオパチーからなる群より選択されることを特徴とする請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
前記タンパク質症が、アルツハイマー病、前頭側頭葉変性症、筋萎縮性側索硬化症またはマシャド・ジョセフ病であることを特徴とする請求項３８記載の組成物。
【請求項４１】
請求項１から３６いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、化学的に保護された形態、鏡像異性体または立体異性体を含む、対象において、タンパク質破壊の増強が治療となる疾病を治療または予防するための組成物。
【請求項４２】
前記疾病が、フォンヒッペル・リンドウ病、脊髄小脳失調症１型、アンジェルマン症候群、巨大軸索神経病、および骨パジェット病と前頭側頭型痴呆をともなう封入体ミオパチー（ＩＢＭＰＦＤ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
請求項１から３６いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、化学的に保護された形態、鏡像異性体または立体異性体を含む、対象においてプロテアソーム機能を増強させるための組成物。
【請求項４４】
請求項１から３６いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、化学的に保護された形態、鏡像異性体または立体異性体を含む、対象において、Ｔａｕ、ＴＤＰ−４３またはアタキシン−３の分解を増加させるための組成物。
【請求項４５】
前記対象がヒトである、請求項３８から４４いずれか１項記載の組成物。