【手続補正書】
【提出日】平成26年6月16日(2014.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するためのデバイスであって、
光を放射して、ある波長の光、偏光、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つで前記眼を照射するように構成された光源であって、それぞれの光は少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な光であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合と、
前記眼の前記照射の結果として生成される蛍光を含む光を受光し、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になるように構成された光学ユニットと
を備えるデバイス。
【請求項２】
前記光学ユニットが、分子ローターアミロイド結合性化合物、コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物、クリサミンアミロイド結合性化合物、クリサミン誘導体アミロイド結合性化合物、クリサミンＧまたはクリサミンＧ誘導体アミロイド結合性化合物、チオフラビンＴまたはチオフラビンＴ誘導体アミロイド結合性化合物、およびチオフラビンＳまたはチオフラビンＳ誘導体アミロイド結合性化合物のうちの少なくとも１つについての時間減衰率を決定するように構成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記光学ユニットが、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度を決定する、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記光学ユニットが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の量を、前記強度と前記時間減衰率のうちの少なくとも一方に基づき決定するように構成される、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記光学ユニットが、前記眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定するように構成される、請求項１から４までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記光源がパルスレーザーを備える、請求項１から５までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記パルスレーザーが約１ＭＨｚから約２４０ＭＨｚまでの間の範囲の繰り返し率で光を放射するように構成される、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記パルスレーザーが約４０ピコ秒から約４００ピコ秒までの間の範囲のパルス幅を持つ光を放射するように構成される、請求項６または７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記パルスレーザーが、約４０ＭＨｚの繰り返し率で、約２００ピコ秒幅のパルス幅を持つ光を放射するように構成される、請求項６から８までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
前記光源からの光を、前記眼の中の複数の場所にわたって走査するように構成された光学式走査ユニットをさらに備える、請求項１から９までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記光学式走査ユニットが、平行移動ステージ上に装着された対物レンズと、ガルバノ
ミラーを備えるスキャナーとを備える、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記光学式走査ユニットが、前記光源による照射を使用して前記眼の少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行うように配置構成され、前記サンプリングが、前記少なくとも１つの領域内の１つまたは複数の点、１つまたは複数の面、または１つまたは複数の立体のうちの少なくとも１つを照射し、前記蛍光の放射を検出することを含む、請求項１０または１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記光学式走査ユニットが、前記眼の１つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングするように配置構成される、請求項１０から１２までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１４】
前記光学式走査ユニットが、前記眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行するように配置構成される、請求項１０から１３までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１５】
前記眼から放射された蛍光を検出するための光検出器ユニットをさらに備える、請求項１から１４までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記光検出器ユニットが、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子、および増強電荷結合素子のうちの少なくとも１つを備える、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記光検出器ユニットがアバランシェ光検出器を備える、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記眼から蛍光を発せられた光の光子カウントを示す電気信号を前記光検出器ユニットから受信する時間相関単光子計数モジュールをさらに備える、請求項１５から１７までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１９】
時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の前記時間減衰率を決定するように構成された少なくとも１つのプロセッサモジュールをさらに備える、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記光学ユニットが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を、眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別するように構成される、請求項１から１９までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記光学ユニットが、前記アミロイド結合性化合物、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物、および前記アミロイドタンパク質のうちの１つより多くの、存在または量のうちの少なくとも１つを区別するように構成される、請求項１から２０までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記アミロイドタンパク質が凝集体を含む、請求項１から２１までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記アミロイドタンパク質がプレアミロイドタンパク質凝集体を含む、請求項１から２２までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記アミロイドタンパク質がベータアミロイドを含む、請求項１から２３までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病を含む、請求項１から２４までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記光学ユニットが、検出された蛍光にのみ基づき、前記アミロイドタンパク質の少なくとも前記存在を区別するように構成される、請求項１から２５までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼に前記アミロイド結合性化合物を送達する速度を決定するように構成される、請求項１から２６までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼に送達されたアミロイド結合性化合物の空間的分布を決定するように構成される、請求項１から２７までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼の角膜の界面における前記アミロイド結合性化合物の濃度の勾配を決定するように構成される、請求項１から２８までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼の房水中における、前記アミロイド結合性化合物の空間的分布および前記アミロイド結合性化合物の時間的分布のうちの少なくとも１つを決定するように構成される、請求項１から２９までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記光学ユニットが、前記眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき、前記眼の眼球界面の場所を決定するように構成される、請求項１から３０までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３２】
前記光学ユニットが、（ｉ）前記眼の解剖学的構造体から離れている距離、および（ｉｉ）強度測定値の変化の検出のうちの少なくとも１つに基づき、前記眼の核上の場所を決定するように構成される、請求項１から３１までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３３】
前記光学ユニットが、前記眼の解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも１つの寸法を、前記解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき、決定するように構成される、請求項１から３２までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの寸法を決定することが、前記構造体または下部構造体の厚さを決定すること、前記構造体または下部構造体の形状を決定すること、および前記眼の１つまたはそれより多くの構造体もしくは下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも１つを含む、請求項３３に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記光学ユニットが、前記眼の中を走査して励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的の領域を決定し、
前記光源による照射を使用して前記眼の中の前記少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行い、前記サンプリングが、前記光源による照射を使用して、前記少なくとも１つの領域の少なくとも１つの領域全体の測定または前記少なくとも１つの領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも１つを実行することを含み、異なる場所の前記サンプリングが前記少なくとも１つの領域内の１つの点、１つの面、または１つの立体のうちの少なくとも１つを照射することを含むように構成され、
前記サンプリングが、前記少なくとも１つのサンプリングされた領域内の少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定する請求項１から３４までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記光学ユニットが、前記眼の中に深さ方向で軸方向走査のそれぞれの点にそった励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的とする場所を決定するように構成され、
前記光学ユニットが、軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、前記光源を使用する前記眼の１組の面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定するように構成される、請求項１から３５までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記デバイスが、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について、前記眼の中のリアルタイム探索を可能にするように構成される、請求項１から３６までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記光源が、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を放射するように構成され、前記光学ユニットが、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を検出するように構成される、請求項１から３７までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記アミロイド結合性化合物が化合物＃１１である、請求項１から３８までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項４０】
前記励起スペクトルが約４７０ｎｍのピークを有し、前記光源が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の光を放射するように構成され、前記発光スペクトルが約５８０ｎｍのピークを有し、前記光学ユニットが前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の光を検出するように構成される、請求項３８または３９に記載のデバイス。
【請求項４１】
前記アミロイドタンパク質がアミロイド形成性障害を示す、請求項１から４０までのいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項４２】
哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するためのデバイスであって、該デバイスは、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記眼を照射するための手段であって、それぞれの特性は少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合する手段と、
前記眼を前記照射することの結果として発生する蛍光を含む光を受光するための手段と、
少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定するための手段であって、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になる、手段と
を備える、デバイス。
【請求項４３】
少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度を決定するための手段をさらに備える、請求項４２に記載のデバイス。
【請求項４４】
前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の量を、前記強度と前記時間減衰率のうちの少なくとも１つに基づき決定するための手段をさらに備える、請求項４３に記載のデバイス。
【請求項４５】
前記光源で前記眼を照射するための手段が、パルスレーザーで前記眼を照射するように構成されている、請求項４２から４４までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項４６】
前記照射するための手段が、約１ＭＨｚから約２４０ＭＨｚの間の繰り返し率の光で前記眼を照射するように構成されている、請求項４２から４５までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項４７】
前記照射するための手段が、約４０ピコ秒から約４００ピコ秒の幅の間のパルス幅を持つ光を前記眼に照射するように構成されている、請求項４２から４６までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項４８】
前記照射するための手段が、約４０ＭＨｚの繰り返し率および約２００ピコ秒の幅のパルス幅で光を前記眼に照射するように構成されている、請求項４２から４７までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項４９】
前記眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき、前記眼の眼球界面の場所を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から４８までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５０】
前記光源による照射を使用して前記眼の少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行うための手段をさらに備え、前記サンプリングを行うための手段が、前記少なくとも１つの領域内の１つまたは複数の点、１つまたは複数の面、または１つまたは複数の立体のうちの少なくとも１つを照射し、前記蛍光の放射を検出するように構成されている、請求項４２から４９までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５１】
前記サンプリングを行うための手段が、前記眼の１つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングするように構成されている、請求項５０に記載のデバイス。
【請求項５２】
前記眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行するための手段をさらに備える、請求項４２から５１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５３】
前記眼の核上の場所を、（ｉ）前記眼の解剖学的構造体から離れている距離、および（ｉｉ）強度測定値の変化の検出のうちの少なくとも１つに基づき決定するための手段をさらに備える、請求項４２から５２までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５４】
前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を前記区別するための手段が、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を、眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別するように構成されている、請求項４２から５３までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５５】
前記アミロイド結合性化合物、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物、および前記アミロイドタンパク質のうちの１つより多くの、存在または量のうちの少なくとも１つを区別するための手段をさらに備える、請求項４２から５４までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５６】
前記アミロイドタンパク質が凝集体を含む、請求項４２から５５までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５７】
前記アミロイドタンパク質がプレアミロイドタンパク質凝集体を含む、請求項４２から５６までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５８】
前記アミロイドタンパク質がベータアミロイドを含む、請求項４２から５７までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項５９】
前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病を含む、請求項４２から５８までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６０】
前記アミロイド結合性化合物が分子ローターを含む、請求項４２から５９までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６１】
前記アミロイド結合性化合物が、コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物；クリサミンアミロイド結合性化合物；クリサミン誘導体アミロイド結合性化合物；クリサミンＧまたはクリサミンＧ誘導体アミロイド結合性化合物；チオフラビンＴまたはチオフラビンＴ誘導体アミロイド結合性化合物；およびチオフラビンＳまたはチオフラビンＳ誘導体アミロイド結合性化合物のうちの少なくとも１つを含む、請求項４２から５９までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６２】
検出された蛍光にのみ基づき、前記アミロイドタンパク質の少なくとも前記存在を区別するための手段を備える、請求項４２から６１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６３】
検出された蛍光に基づき、前記眼に前記アミロイド結合性化合物を送達する速度を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から６２までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６４】
前記眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から６３までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６５】
検出された蛍光に基づき、前記眼に送達されるアミロイド結合性化合物の空間的分布を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から６４までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６６】
検出された蛍光に基づき、前記眼の前記角膜の界面において前記アミロイド結合性化合物の濃度の勾配を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から６５までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６７】
検出された蛍光に基づき、前記眼の房水中の前記アミロイド結合性化合物の空間的分布および前記アミロイド結合性化合物の時間的分布のうちの少なくとも１つを決定するための手段をさらに備える、請求項４２から６６までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６８】
前記眼の解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも１つの寸法を、前記解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき決定するための手段をさらに備える、請求項４２から６７までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項６９】
前記少なくとも１つの寸法を決定するための手段が、前記構造体もしくは下部構造体の厚さを決定すること、前記構造体または下部構造体の形状を決定すること、および前記眼の１つまたはそれより多くの構造体または下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも１つを行うように構成されている、請求項６８に記載のデバイス。
【請求項７０】
前記眼によって発生する蛍光を検出するように構成された光検出器デバイスをさらに備える、請求項４２から６９までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項７１】
前記光検出器デバイスが、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子、および増強電荷結合素子のうちの少なくとも１つを備える、請求項７０に記載のデバイス。
【請求項７２】
前記光検出器デバイスが高速アバランシェフォトダイオード検出器を備える、請求項７１に記載のデバイス。
【請求項７３】
前記眼によって発生する蛍光の時間相関単光子計数を実行するための手段をさらに備える、請求項４２から７２までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項７４】
前記時間相関単光子計数を実行するための手段が、前記光源をパルスさせ、時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の前記時間減衰率を決定するように構成されている、請求項７３に記載のデバイス。
【請求項７５】
前記眼の中を走査して励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的の領域を決定するための手段と、
前記光源による照射を使用して前記眼の中の少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行うための手段であって、前記サンプリングを行うための手段が、前記少なくとも１つの領域内の１つまたは複数の点、１つまたは複数の面、または１つまたは複数の立体のうちの少なくとも１つを照射するように構成されている、手段とを備え、
前記サンプリングを行うための手段が、前記少なくとも１つのサンプリングされた領域内の少なくとも前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定するように構成されている、請求項４２から７４までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項７６】
前記眼の中への深さ方向の軸方向走査を実行して、前記軸方向走査のそれぞれの点にそって励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的とする場所を決定するための手段と、
前記軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行し、前記面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で少なくとも前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定するための手段と
を備える、請求項４２から７５までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項７７】
前記デバイスが、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について前記眼の中のリアルタイム探索を可能にする、請求項４２から７６までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項７８】
前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を前記眼に照射するための手段と、
前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の前記眼から受光した光を検出するための手段とをさらに備える、請求項４２から７７までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項７９】
前記アミロイド結合性化合物が化合物＃１１である、請求項７８に記載のデバイス。
【請求項８０】
前記励起スペクトルが約４７０ｎｍのピークを有し、前記眼を照射するための手段が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長を照射するように構成されており、前記発光スペクトルが約５８０ｎｍのピークを有し、前記眼から受光した光を検出するための手段が前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長を検出するように構成されている、請求項７８または請求項７９に記載のデバイス。
【請求項８１】
前記アミロイドタンパク質がアミロイド形成性障害を示す、請求項４２から８０までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項８２】
哺乳類におけるアミロイド形成性障害またはその素因を診断するためのデバイスであって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記哺乳類の眼を照射するための手段であって、それぞれの特性が少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合する、手段と、
前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光するための手段と、
少なくとも、記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定するための手段であって、前記決定するための手段は、前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別するように構成されている、手段とを備え、
結合の正常対照レベルと比較したときの前記眼の中の前記アミロイドタンパク質への前記アミロイド結合性化合物の結合の増大が、アミロイド形成性障害の診断、または前記哺乳類のアミロイド形成性障害を発症するリスクの指標である、デバイス。
【請求項８３】
前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病である、請求項８２に記載のデバイス。
【請求項８４】
哺乳類の眼の解剖学的構造体を識別するためのデバイスであって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記眼を照射するための手段であって、それぞれの特性が前記眼の前記解剖学的構造体内に天然蛍光を発生するのに適切な特性である、手段と、
前記光源で照射するための手段によって生成される前記天然蛍光の強度の変化が最大である前記眼の中の場所を決定するための手段であって、前記決定するための手段は、前記天然蛍光の強度の変化が最大である前記場所に基づき前記解剖学的構造体を識別するように構成されている、手段と
を備えるデバイス。
【請求項８５】
前記解剖学的構造体が前記眼の前部の解剖学的構造体を含む、請求項８４に記載のデバイス。
【請求項８６】
前記解剖学的構造体を前記識別するための手段が、解剖学的界面の場所を決定するように構成されている、請求項８４または８５に記載のデバイス。
【請求項８７】
前記解剖学的界面の場所を決定するための手段が、前記天然蛍光の強度の増大が最大である決定された場所に基づき、前記眼の水晶体嚢の界面の場所を決定するように構成されている、請求項８６に記載のデバイス。
【請求項８８】
前記解剖学的構造体を前記識別するための手段が、前記眼の中で前記光源によって生成される天然蛍光に基づき、角膜の厚さ、角膜の形状、房水の深さ、水晶体の形状、水晶体の厚さのうちの少なくとも１つ、および前記眼の前記水晶体の少なくとも１つの下部構造体の厚さおよび形状のうちの少なくとも１つを決定するように構成されている、請求項８４から８７までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項８９】
前記水晶体の前記少なくとも１つの下部構造体が、前記眼の水晶体嚢、皮質、核上、および核のうちの少なくとも１つを含む、請求項８８に記載のデバイス。
【請求項９０】
前記解剖学的構造体を前記識別するための手段が、前記眼の少なくとも２つの解剖学的構造体の間の眼球内距離を決定するように構成されている、請求項８４から８９までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項９１】
前記光源が、前記哺乳類の前記眼の中の、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質を検出するように構成されている、請求項８４から９０までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項９２】
前記哺乳類の前記眼を前記光源で照射するための手段であって、前記光源が波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つをさらに備え、それぞれの特性が少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合する、光源で前記哺乳類の眼を照射する、手段と、
前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光するための手段と、
少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定するための手段であって、前記決定するための手段は、前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別するように構成されている、手段とをさらに備える、請求項９１に記載のデバイス。
【請求項９３】
前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を前記区別するための手段が、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別するように構成されている、請求項９２に記載のデバイス。
【請求項９４】
前記デバイスが、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について、前記眼の中のリアルタイム探索を可能にする、請求項８４から９３までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項９５】
前記照射するための手段が、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を前記眼に照射するように構成されており、
前記デバイスは、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の前記眼から受光した光を検出するための手段とを備える、請求項８４から９４までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項９６】
前記アミロイド結合性化合物が化合物＃１１である、請求項９５に記載のデバイス。
【請求項９７】
前記励起スペクトルが約４７０ｎｍのピークを有し、前記眼を照射するための手段が、前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長を照射するように構成されており、前記発光スペクトルが約５８０ｎｍのピークを有し、前記眼から受光した光を検出するための手段が、前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長を検出するように構成されている、請求項９５または請求項９６に記載のデバイス。
【請求項９８】
前記デバイスは、少なくとも前記時間減衰率に基づき類似の蛍光スペクトルを持つ少なくとも２つの異なる発蛍光団を区別するように構成されており、前記類似の蛍光スペクトルが発光スペクトルと励起スペクトルとの著しいオーバーラップの少なくとも１つを含む、請求項４２から８１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項９９】
少なくとも１つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも１つの分布を２次元で表すための手段をさらに備える、請求項４２から８１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１００】
少なくとも１つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも１つに基づき、結合された光子の数と未結合の光子の数を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から８１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０１】
タンパク質へ結合されたアミロイド結合性化合物およびタンパク質へ未結合のアミロイド結合性化合物の蛍光強度および寿命減衰の分布を２次元で表すための手段をさらに備える、請求項１００に記載のデバイス。
【請求項１０２】
２次元で表すための手段をスキャナーおよびレーザーのうちの少なくとも１つと同期するための手段をさらに備える、請求項１０１に記載のデバイス。
【請求項１０３】
前記眼の特定の領域上で、特定の寿命減衰に関連付けられている、蛍光強度を平均するように構成されたパラメータを決定するための手段をさらに備える、請求項４２から８１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０４】
共焦点経路にそって位置合わせ光源と前記眼の位置合わせを行って、前記眼の中の基準点を決定するための手段をさらに備える、請求項４２から８１までのいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０５】
眼組織内のタンパク質上の結合された発蛍光団を決定するためのデバイスであって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記眼組織を照射するための手段であって、それぞれの特性が少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記タンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼組織に導入されており、前記タンパク質に特異的に結合する、手段と、
前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光するための手段と、
少なくとも前記タンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定するための手段であって、前記決定するための手段は、前記眼組織の中の前記タンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別するように構成されている、手段と
を備えるデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
前記の内容は、さまざまな図面全体を通して類似の参照文字は同じ部分または要素を指し示す、添付図面に例示されているような、本発明の例示的な実施形態に関する以下のより具体的な説明から明らかになるであろう。これらの図面は、必ずしも縮尺通りではなく、代わりに本発明の実施形態を例示することに重点を置いている。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するためのデバイスであって、
光を放射して、ある波長の光、偏光、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つで前記眼を照射するように構成された光源であって、それぞれの光は少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な光であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合と、
前記眼の前記照射の結果として生成される蛍光を含む光を受光し、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になるように構成された光学ユニットと
を備えるデバイス。
（項目２）
前記光学ユニットが、分子ローターアミロイド結合性化合物、コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物、クリサミンアミロイド結合性化合物、クリサミン誘導体アミロイド結合性化合物、クリサミンＧまたはクリサミンＧ誘導体アミロイド結合性化合物、チオフラビンＴまたはチオフラビンＴ誘導体アミロイド結合性化合物、およびチオフラビンＳまたはチオフラビンＳ誘導体アミロイド結合性化合物のうちの少なくとも１つについての時間減衰率を決定するように構成されている、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記光学ユニットが、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度を決定する、項目１または２に記載のデバイス。
（項目４）
前記光学ユニットが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の量を、前記強度と前記時間減衰率のうちの少なくとも一方に基づき決定するように構成される、項目３に記載のデバイス。
（項目５）
前記光学ユニットが、前記眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目６）
前記光源がパルスレーザーを備える、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目７）
前記パルスレーザーが約１ＭＨｚから約２４０ＭＨｚまでの間の範囲の繰り返し率で光を放射するように構成される、項目６に記載のデバイス。
（項目８）
前記パルスレーザーが約４０ピコ秒から約４００ピコ秒までの間の範囲のパルス幅を持つ光を放射するように構成される、項目６または７に記載のデバイス。
（項目９）
前記パルスレーザーが、約４０ＭＨｚの繰り返し率で、約２００ピコ秒幅のパルス幅を持つ光を放射するように構成される、項目６から８までのいずれかに記載のデバイス。
（項目１０）
前記光源からの光を、前記眼の中の複数の場所にわたって走査するように構成された光学式走査ユニットをさらに備える、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目１１）
前記光学式走査ユニットが、平行移動ステージ上に装着された対物レンズと、ガルバノ
ミラーを備えるスキャナーとを備える、項目１０に記載のデバイス。
（項目１２）
前記光学式走査ユニットが、前記光源による照射を使用して前記眼の少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行うように配置構成され、前記サンプリングが、前記少なくとも１つの領域内の１つまたは複数の点、１つまたは複数の面、または１つまたは複数の立体のうちの少なくとも１つを照射し、前記蛍光の放射を検出することを含む、項目１０または１１に記載のデバイス。
（項目１３）
前記光学式走査ユニットが、前記眼の１つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングするように配置構成される、項目１０から１２までのいずれかに記載のデバイス。
（項目１４）
前記光学式走査ユニットが、前記眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行するように配置構成される、項目１０から１３までのいずれかに記載のデバイス。
（項目１５）
前記眼から放射された蛍光を検出するための光検出器ユニットをさらに備える、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目１６）
前記光検出器ユニットが、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子、および増強電荷結合素子のうちの少なくとも１つを備える、項目１５に記載のデバイス。
（項目１７）
前記光検出器ユニットがアバランシェ光検出器を備える、項目１５に記載のデバイス。
（項目１８）
前記眼から蛍光を発せられた光の光子カウントを示す電気信号を前記光検出器ユニットから受信する時間相関単光子計数モジュールをさらに備える、項目１５から１７までのいずれか一項に記載のデバイス。
（項目１９）
時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の前記時間減衰率を決定するように構成された少なくとも１つのプロセッサモジュールをさらに備える、項目１８に記載のデバイス。
（項目２０）
前記光学ユニットが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を、眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２１）
前記光学ユニットが、前記アミロイド結合性化合物、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物、および前記アミロイドタンパク質のうちの１つより多くの、存在または量のうちの少なくとも１つを区別するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２２）
前記アミロイドタンパク質が凝集体を含む、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２３）
前記アミロイドタンパク質がプレアミロイドタンパク質凝集体を含む、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２４）
前記アミロイドタンパク質がベータアミロイドを含む、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２５）
前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病を含む、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２６）
前記光学ユニットが、検出された蛍光にのみ基づき、前記アミロイドタンパク質の少なくとも前記存在を区別するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２７）
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼に前記アミロイド結合性化合物を送達する速度を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２８）
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼に送達されたアミロイド結合性化合物の空間的分布を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目２９）
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼の角膜の界面における前記アミロイド結合性化合物の濃度の勾配を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３０）
前記光学ユニットが、検出された蛍光に基づき、前記眼の房水中における、前記アミロイド結合性化合物の空間的分布および前記アミロイド結合性化合物の時間的分布のうちの少なくとも１つを決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３１）
前記光学ユニットが、前記眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき、前記眼の眼球界面の場所を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３２）
前記光学ユニットが、（ｉ）前記眼の解剖学的構造体から離れている距離、および（ｉｉ）強度測定値の変化の検出のうちの少なくとも１つに基づき、前記眼の核上の場所を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３３）
前記光学ユニットが、前記眼の解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも１つの寸法を、前記解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき、決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３４）
前記少なくとも１つの寸法を決定することが、前記構造体または下部構造体の厚さを決定すること、前記構造体または下部構造体の形状を決定すること、および前記眼の１つまたはそれより多くの構造体もしくは下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも１つを含む、項目３３に記載のデバイス。
（項目３５）
前記光学ユニットが、前記眼の中を走査して励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的の領域を決定し、
前記光源による照射を使用して前記眼の中の前記少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行い、前記サンプリングが、前記光源による照射を使用して、前記少なくとも１つの領域の少なくとも１つの領域全体の測定または前記少なくとも１つの領域内の異なる場所のサンプリングのうちの少なくとも１つを実行することを含み、異なる場所の前記サンプリングが前記少なくとも１つの領域内の１つの点、１つの面、または１つの立体のうちの少なくとも１つを照射することを含むように構成され、
前記サンプリングが、前記少なくとも１つのサンプリングされた領域内の少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定する前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３６）
前記光学ユニットが、前記眼の中に深さ方向で軸方向走査のそれぞれの点にそった励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的とする場所を決定するように構成され、
前記光学ユニットが、軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、前記光源を使用する前記眼の１組の面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で、少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３７）
前記デバイスが、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について、前記眼の中のリアルタイム探索を可能にするように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３８）
前記光源が、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を放射するように構成され、前記光学ユニットが、前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を検出するように構成される、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目３９）
前記アミロイド結合性化合物が化合物＃１１である、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目４０）
前記励起スペクトルが約４７０ｎｍのピークを有し、前記光源が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の光を放射するように構成され、前記発光スペクトルが約５８０ｎｍのピークを有し、前記光学ユニットが前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の光を検出するように構成される、項目３８または３９に記載のデバイス。
（項目４１）
前記アミロイドタンパク質がアミロイド形成性障害を示す、前記項目のいずれかに記載のデバイス。
（項目４２）
哺乳類の眼の中のアミロイドタンパク質を検出するための方法であって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記眼を照射することであって、それぞれの特性は少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合することと、
前記眼を前記照射することの結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、
少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることと
を含む方法。
（項目４３）
少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度を決定することをさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の量を、前記強度と前記時間減衰率のうちの少なくとも１つに基づき決定することをさらに含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記光源で前記眼を照射することが、パルスレーザーで前記眼を照射することを含む、項目４２から４４までのいずれかに記載の方法。
（項目４６）
約１ＭＨｚから約２４０ＭＨｚの間の繰り返し率の光で前記眼を照射することを含む、項目４２から４５までのいずれかに記載の方法。
（項目４７）
約４０ピコ秒から約４００ピコ秒の幅の間のパルス幅を持つ光を前記眼に照射することを含む、項目４２から４６までのいずれかに記載の方法。
（項目４８）
約４０ＭＨｚの繰り返し率および約２００ピコ秒の幅のパルス幅で光を前記眼に照射することを含む、項目４２から４７までのいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記眼の組織から放射される天然蛍光による蛍光信号の増大に基づき、前記眼の眼球界面の場所を決定することをさらに含む、項目４２から４８までのいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記光源による照射を使用して前記眼の少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行うことを含み、前記サンプリングが、前記少なくとも１つの領域内の１つまたは複数の点、１つまたは複数の面、または１つまたは複数の立体のうちの少なくとも１つを照射し、前記蛍光の放射を検出することをさらに含む、項目４２から４９までのいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記サンプリングが前記眼の１つより多くの領域にまたがる異なる場所をサンプリングすることを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記眼の中へ深さ方向に延在する垂直軸にそった一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行することをさらに含む、項目４２から５１までのいずれかに記載の方法。
（項目５３）
前記眼の核上の場所を、（ｉ）前記眼の解剖学的構造体から離れている距離、および（ｉｉ）強度測定値の変化の検出のうちの少なくとも１つに基づき決定することをさらに含む、項目４２から５２までのいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を前記区別することが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を、眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別することを含む、項目４２から５３までのいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記アミロイド結合性化合物、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物、および前記アミロイドタンパク質のうちの１つより多くの、存在または量のうちの少なくとも１つを区別することをさらに含む、項目４２から５４までのいずれかに記載の方法。
（項目５６）
前記アミロイドタンパク質が凝集体を含む、項目４２から５５までのいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記アミロイドタンパク質がプレアミロイドタンパク質凝集体を含む、項目４２から５６までのいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記アミロイドタンパク質がベータアミロイドを含む、項目４２から５７までのいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病を含む、項目４２から５８までのいずれかに記載の方法。
（項目６０）
前記アミロイド結合性化合物が分子ローターを含む、項目４２から５９までのいずれかに記載の方法。
（項目６１）
前記アミロイド結合性化合物が、コンゴレッドまたはコンゴレッド誘導体アミロイド結合性化合物；クリサミンアミロイド結合性化合物；クリサミン誘導体アミロイド結合性化合物；クリサミンＧまたはクリサミンＧ誘導体アミロイド結合性化合物；チオフラビンＴまたはチオフラビンＴ誘導体アミロイド結合性化合物；およびチオフラビンＳまたはチオフラビンＳ誘導体アミロイド結合性化合物のうちの少なくとも１つを含む、項目４２から５９までのいずれかに記載の方法。
（項目６２）
検出された蛍光にのみ基づき、前記アミロイドタンパク質の少なくとも前記存在を区別することを含む、項目４２から６１までのいずれかに記載の方法。
（項目６３）
検出された蛍光に基づき、前記眼に前記アミロイド結合性化合物を送達する速度を決定することをさらに含む、項目４２から６２までのいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記眼の特定の領域内で比減衰率を持つ光子の平均的個数を決定することをさらに含む、項目４２から６３までのいずれかに記載の方法。
（項目６５）
検出された蛍光に基づき、前記眼に送達されるアミロイド結合性化合物の空間的分布を決定することをさらに含む、項目４２から６４までのいずれかに記載の方法。
（項目６６）
検出された蛍光に基づき、前記眼の前記角膜の界面において前記アミロイド結合性化合物の濃度の勾配を決定することをさらに含む、項目４２から６５までのいずれかに記載の方法。
（項目６７）
検出された蛍光に基づき、前記眼の房水中の前記アミロイド結合性化合物の空間的分布および前記アミロイド結合性化合物の時間的分布のうちの少なくとも１つを決定することをさらに含む、項目４２から６６までのいずれかに記載の方法。
（項目６８）
前記眼の解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも１つの寸法を、前記解剖学的構造体または下部構造体の少なくとも一部の天然蛍光励起に基づき、決定することをさらに含む、項目４２から６７までのいずれかに記載の方法。
（項目６９）
前記少なくとも１つの寸法を決定することが、前記構造体もしくは下部構造体の厚さを決定すること、前記構造体または下部構造体の形状を決定すること、および前記眼の１つまたはそれより多くの構造体または下部構造体の間の距離を決定することのうちの少なくとも１つを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記光検出器デバイスを使用して、前記眼によって発生する蛍光を検出することをさらに含む、項目４２から６９までのいずれかに記載の方法。
（項目７１）
前記光検出器デバイスが、フォトダイオード、光電子増倍管、電荷結合素子、および増強電荷結合素子のうちの少なくとも１つを備える、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記光検出器デバイスが高速アバランシェフォトダイオード検出器を備える、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記眼によって発生する蛍光の時間相関単光子計数を実行することをさらに含む、項目４２から７２までのいずれかに記載の方法。
（項目７４）
前記時間相関単光子計数を実行することが、前記光源をパルスさせることと、時間チャネルユニットの関数としての光子カウントの分布に基づき蛍光の前記時間減衰率を決定することとを含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記眼の中を走査して励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的の領域を決定することと、
前記光源による照射を使用して前記眼の中の少なくとも１つの目的の領域のサンプリングを行い、前記サンプリングが、前記少なくとも１つの領域内の１つまたは複数の点、１つまたは複数の面、または１つまたは複数の立体のうちの少なくとも１つを照射することとを含み、
前記サンプリングが、前記少なくとも１つのサンプリングされた領域内の少なくとも前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定することである、項目４２から７４までのいずれかに記載の方法。
（項目７６）
前記眼の中への深さ方向の軸方向走査を実行して、前記軸方向走査のそれぞれの点にそって励起天然蛍光を決定し、それにより前記眼の中の少なくとも１つの目的とする場所を決定することと、
前記軸方向走査の方向に垂直な一連の面内で、前記光源を使用して前記眼の面走査を実行し、前記面走査のそれぞれの走査のそれぞれの点で少なくとも前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の強度および蛍光の時間減衰率を決定することと
を含む、項目４２から７５までのいずれかに記載の方法。
（項目７７）
前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について前記眼の中のリアルタイム探索を可能にする、項目４２から７６までのいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を前記眼に照射することと、
前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の前記眼から受光した光を検出することとをさらに含む、項目４２から７７までのいずれかに記載の方法。
（項目７９）
前記アミロイド結合性化合物が化合物＃１１である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記励起スペクトルが約４７０ｎｍのピークを有し、前記眼の前記照射が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長であり、前記発光スペクトルが約５８０ｎｍのピークを有し、前記眼から受光した光の前記検出が前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長である、請求
項７８または項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記アミロイドタンパク質がアミロイド形成性障害を示す、項目４２から８０までのいずれかに記載の方法。
（項目８２）
哺乳類におけるアミロイド形成性障害またはその素因を診断する方法であって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記哺乳類の眼を照射することであって、それぞれの特性が少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合することと、
前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、
少なくとも、記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることとを含み、
結合の正常対照レベルと比較したときの前記眼の中の前記アミロイドタンパク質への前記アミロイド結合性化合物の結合の増大が、アミロイド形成性障害の診断、または前記哺乳類のアミロイド形成性障害を発症するリスクを示す方法。
（項目８３）
前記アミロイド形成性障害がアルツハイマー病である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
哺乳類の眼の解剖学的構造体を識別するための方法であって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記眼を照射することであって、それぞれの特性が前記眼の前記解剖学的構造体内に天然蛍光を発生するのに適切な特性であることと、
前記光源で照射することによって生成される前記天然蛍光の強度の変化が最大である前記眼の中の場所を決定し、前記決定することによって前記天然蛍光の強度の変化が最大である前記場所に基づき前記解剖学的構造体を識別することが可能になることと
を含む方法。
（項目８５）
前記解剖学的構造体が前記眼の前部の解剖学的構造体を含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記解剖学的構造体を前記識別することが、解剖学的界面の場所を決定することを含む、項目８４または８５に記載の方法。
（項目８７）
前記解剖学的界面の場所を決定することが、前記天然蛍光の強度の増大が最大である場所を決定することに基づき、前記眼の水晶体嚢の界面の場所を決定することを含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記解剖学的構造体を前記識別することが、前記眼の中で前記光源によって生成される天然蛍光に基づき、角膜の厚さ、角膜の形状、房水の深さ、水晶体の形状、水晶体の厚さのうちの少なくとも１つ、および前記眼の前記水晶体の少なくとも１つの下部構造体の厚さおよび形状のうちの少なくとも１つを決定することを含む、項目８４から８７までのいずれかに記載の方法。
（項目８９）
前記水晶体の前記少なくとも１つの下部構造体が、前記眼の水晶体嚢、皮質、核上、および核のうちの少なくとも１つを含む、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記解剖学的構造体を前記識別することが、前記眼の少なくとも２つの解剖学的構造体の間の眼球内距離を決定することを含む、項目８４から８９までのいずれかに記載の方法。
（項目９１）
前記光源を使用して、前記哺乳類の前記眼の中の、アミロイド形成性障害を示すアミロイドタンパク質を検出することをさらに含む、項目８４から９０までのいずれかに記載の方法。
（項目９２）
前記哺乳類の前記眼を前記光源で照射し、前記光源が波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つをさらに備え、それぞれの特性が少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼に導入されており、前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質に特異的に結合する、光源で前記哺乳類の眼を照射することと、
前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、
少なくとも、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼の中の前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることとをさらに含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を前記区別することが、前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物を眼の組織の背景自己蛍光、他の非特異的粒子および未結合アミロイド結合性化合物の自己蛍光から区別することを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記アミロイド形成性障害を示す前記アミロイドタンパク質について、前記眼の中のリアルタイム探索を可能にする、項目８４から９３までのいずれかに記載の方法。
（項目９５）
前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光励起スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の光を前記眼に照射することと、
前記眼の中で前記アミロイドタンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物に対する蛍光発光スペクトルのピーク領域に対する適切な波長の前記眼から受光した光を検出することとをさらに含む、項目８４から９４までのいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記アミロイド結合性化合物が化合物＃１１である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記励起スペクトルが約４７０ｎｍのピークを有し、前記眼の前記照射が前記励起スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長であり、前記発光スペクトルが約５８０ｎｍのピークを有し、前記眼から受光した光の前記検出が前記発光スペクトルの前記ピークのプラスまたはマイナス約２０ｎｍの範囲内の波長である、項目９５または項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記方法によって少なくとも前記時間減衰率に基づき類似の蛍光スペクトルを持つ少なくとも２つの異なる発蛍光団を区別することが可能になり、前記類似の蛍光スペクトルが発光スペクトルと励起スペクトルとの著しいオーバーラップの少なくとも１つを含む、項目４２から８１までのいずれかに記載の方法。
（項目９９）
少なくとも１つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも１つの分布を２次元で表すことをさらに含む、項目４２から８１までのいずれかに記載の方法。
（項目１００）
少なくとも１つの発蛍光団の蛍光強度および寿命減衰のうちの少なくとも１つに基づき、結合された光子の数と未結合の光子の数を決定することをさらに含む、項目４２から８１までのいずれかに記載の方法。
（項目１０１）
タンパク質へ結合されたアミロイド結合性化合物およびタンパク質へ未結合のアミロイド結合性化合物の蛍光強度および寿命減衰の分布を２次元で表すことをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
２次元での表現をスキャナーおよびレーザーのうちの少なくとも１つと同期することをさらに含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記眼の特定の領域上で、特定の寿命減衰に関連付けられている、蛍光強度を平均することによってパラメータを決定することをさらに含む、項目４２から８１までのいずれかに記載の方法。
（項目１０４）
共焦点経路にそって位置合わせ光源と前記眼の位置合わせを行って、前記眼の中の基準点を決定することをさらに含む、項目４２から８１までのいずれかに記載の方法。
（項目１０５）
眼組織内のタンパク質上の結合された発蛍光団を決定するための方法であって、
波長特性、偏光特性、またはこれらの組合せのうちの少なくとも１つを有する光源で前記眼組織を照射することであって、それぞれの特性が少なくとも１つのアミロイド結合性化合物が前記タンパク質に結合されたときに前記アミロイド結合性化合物中に蛍光を発生するのに適切な特性であり、前記アミロイド結合性化合物が、前記眼組織に導入されており、前記タンパク質に特異的に結合することと、
前記眼に照射した結果として発生する蛍光を含む光を受光することと、
少なくとも前記タンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物によって生成される前記蛍光に対する蛍光の時間減衰率を決定し、前記決定により前記眼組織の中の前記タンパク質に結合された前記アミロイド結合性化合物の前記存在を少なくとも前記時間減衰率に基づき区別することが可能になることと
を含む方法。