【手続補正書】
【提出日】平成26年10月15日(2014.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ：
2013542223.tif 000001
式中、
Ｒ１は−ＯＨ、ＯＲａおよびＮＲｂＲｃからなる群より選択され；
Ｒａは水素、直鎖もしくは分岐鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−および（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され；
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立してＨ、−ＯＨ、直鎖もしくは分岐（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール−ＳＯ２−、（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−および（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され；
Ｒ２はＨ、直鎖もしくは分岐（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して結合、−Ｃ（Ｒ’）（Ｒ’’’）−、−Ｃ（Ｒ’’’）２−、−ＣＲ’’’−、−ＮＲ’’’−、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ−からなる群より選択され、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ以下が同時に結合を表し；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つの隣接する員は同時に−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−または−ＮＲ’’’−であることはなく；
ｌ、ｍ、ｎおよびｐは独立して０から２までの整数であり、ｌ、ｍ、ｎまたはｐの少なくとも１つは０ではなく；
2013542223.tif 000002
は１個または複数の二重結合を表してもよく；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびＣ（Ｏ）−Ｒ’より選択され、
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の５員環または６員環を形成し；
Ｄは直鎖もしくは分岐（Ｃ３〜Ｃ５）アルキレン、直鎖もしくは分岐（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニレン、直鎖もしくは分岐（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニレン、（Ｃ３〜Ｃ１４）アリーレンおよび（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキレンからなる群より選択され；
Ｄ中の１個または複数の−ＣＨ２−基は独立してＯ、ＮＲ’、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣＲ’Ｒ’’からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく；あるいは、
任意の２個の隣接する−ＣＨ２−基は（Ｃ３〜Ｃ１４）−シクロアルキレニル基の２つの員を表してもよく；
２個の隣接する−ＣＨ２−基はＯ、ＮＲ’、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を同時に表すことはなく；
Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）アリール、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、（Ｃ３〜Ｃ１４）複素環−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され；
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ１４）アリールオキシからなる群より選択される１つまたは複数の員で置換されていてもよく；
Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｇおよびＲｈはそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アミノアルキル、Ｈ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１４）ヘテロアリール、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ１４）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−、ＮＲ’Ｒ’’Ｃ（Ｏ）−および（Ｃ３〜Ｃ６）アリール−（Ｃ３〜Ｃ１４）−シクロアルキレン−からなる群より選択され、
但し、式Ｉの化合物は１−アミノ−２−（３−ボロノプロピル）シクロヘキサンカルボン酸ではない。
【請求項２】
Ｄが直鎖もしくは分岐（Ｃ３〜Ｃ５）アルキレンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｄがプロピレンである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−ＯＨである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれ−Ｃ（Ｒ’’’）２−である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ’’’がＨである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｐ＝３または４である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのいずれか１つが−ＮＨ−であり、残りの３つがそれぞれ−Ｃ（Ｒ’’’）２−である、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのいずれか１つが−Ｎ−であり、残りの３つがそれぞれ−ＣＲ’’’−であり、
2013542223.tif 000003
が存在して１個または複数の二重結合を表す、請求項５記載の化合物。
【請求項１１】
以下の表より選択される、請求項１記載の化合物：
2013542223.tif 000004
。
【請求項１２】
以下の表より選択される化合物：
2013542223.tif 000005
2013542223.tif 000006
2013542223.tif 000007
。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物の少なくとも１つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグと薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
細胞中のアルギナーゼＩ、アルギナーゼＩＩまたはその組み合わせを阻害するための薬学的組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物の少なくとも１つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
対象中のアルギナーゼＩ、アルギナーゼＩＩまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物の少なくとも１つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
疾患または状態が、肺高血圧症、勃起不全、高血圧症、粥状動脈硬化、腎疾患、喘息、Ｔ細胞機能不全、虚血再灌流傷害、神経変性疾患、創傷治癒および線維症からなる群より選択される、請求項１５記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
疾患または状態が肺高血圧症または勃起不全である、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
対象中のアルギナーゼＩ、アルギナーゼＩＩまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
別の態様によれば、かつ上記のように、本発明は、対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための、式Iの化合物を提供する。同一の目的での式Iの化合物の使用、および細胞中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたは両酵素の組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における式Iの化合物の使用も記載される。
[本発明1001]
式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ:
2013542223.tif 000008
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R')(R''')-、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000009
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)NRdRe、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、-C(O)(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ハロアルキルおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択され、
但し、式Iの化合物は1-アミノ-2-(3-ボロノプロピル)シクロヘキサンカルボン酸ではない。
[本発明1002]
本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ:
2013542223.tif 000010
式I中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000011
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択され、
但し、式Iの化合物は1-アミノ-2-(3-ボロノプロピル)シクロヘキサンカルボン酸ではない。
[本発明1003]
Dが以下からなる群より選択される、本発明1002の化合物:
2013542223.tif 000012
式中、L1およびL2は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択され、R'およびR''は本発明1001に定義の通りであり;
L1およびL2が互いに隣接する場合、L1およびL2は同時にO、NR'、S、SOまたはSO2になることはない。
[本発明1004]
Dが直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレンである、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
Dがプロピレンである、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
R1が-OHである、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
R2、R3およびR4がそれぞれ水素である、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
W、X、YおよびZがそれぞれ-C(R''')2-である、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
R'''がHである、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
l + m + n + p = 3である、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
l + m + n + p = 4である、本発明1009の化合物。
[本発明1012]
W、X、YおよびZがそれぞれ-CR'''-であり、
2013542223.tif 000013
が存在して1個または複数の二重結合を表す、本発明1007の化合物。
[本発明1013]
R'''がHである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
W、X、YおよびZのいずれか1つが-NH-であり、残りの3つがそれぞれ-C(R''')2-である、本発明1007の化合物。
[本発明1015]
R'''がHである、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
Xが-NH-である、本発明1014の化合物。
[本発明1017]
W、X、YおよびZのいずれか1つが-N-であり、残りの3つがそれぞれ-CR'''-であり、
2013542223.tif 000014
が存在して1個または複数の二重結合を表す、本発明1007の化合物。
[本発明1018]
Xが-N-である、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
R'''がHである、本発明1017の化合物。
[本発明1020]
l + m + n + p = 4である、本発明1017の化合物。
[本発明1021]
以下の表より選択される、本発明1002の化合物：
2013542223.tif 000015
。
[本発明1022]
治療有効量の本発明1002の化合物の少なくとも1つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグと薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1023]
細胞中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせを阻害するための方法であって、細胞と式Iの化合物の少なくとも1つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグとを接触させる段階を含む、方法:
2013542223.tif 000016
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R')(R''')-、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000017
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)NRdRe、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、-C(O)(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ハロアルキルおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1024]
細胞と式Iの化合物の少なくとも1つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグとを接触させる段階を含む、細胞中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせを阻害するための、本発明1023の方法:
2013542223.tif 000018
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000019
は1個または複数の二重結合を有するという選択肢を表し;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1025]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための方法であって、治療有効量の式Iの化合物の少なくとも1つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを対象に投与する段階を含む、方法:
2013542223.tif 000020
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R')(R''')-、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000021
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)NRdRe、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、-C(O)(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ハロアルキルおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1026]
治療有効量の式Iの化合物の少なくとも1つ、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを対象に投与する段階を含む、対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための、本発明1025の方法:
2013542223.tif 000022
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000023
は1個または複数の二重結合を有するという選択肢を表し;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1027]
疾患または状態が、肺高血圧症、勃起不全、高血圧症、粥状動脈硬化、腎疾患、喘息、T細胞機能不全、虚血再灌流傷害、神経変性疾患、創傷治癒および線維症からなる群より選択される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
疾患または状態が肺高血圧症または勃起不全である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
疾患または状態が肺高血圧症である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
疾患または状態が勃起不全である、本発明1028の方法。
[本発明1031]
対象が哺乳動物である、本発明1026の方法。
[本発明1032]
哺乳動物がヒト、イヌ、ネコ、ウマ、雌ウシ、ヒツジ、爬虫類および子ヒツジからなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
哺乳動物がヒトである、本発明1032の方法。
[本発明1034]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための、式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ:
2013542223.tif 000024
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R')(R''')-、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000025
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)NRdRe、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、-C(O)(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ハロアルキルおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1035]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための、本発明1034の化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ:
2013542223.tif 000026
式I中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000027
は1個または複数の二重結合を有するという選択肢を表し;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1036]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための、式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグの使用:
2013542223.tif 000028
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R')(R''')-、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000029
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)NRdRe、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、-C(O)(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ハロアルキルおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1037]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための、本発明1036の式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグの使用:
2013542223.tif 000030
式I中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000031
は1個または複数の二重結合を有するという選択肢を表し;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和、部分飽和または芳香族の、かつO、SおよびNより選択される1〜3個のヘテロ原子環員を含有してもよい、5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1038]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグの使用:
2013542223.tif 000032
式中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R')(R''')-、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000033
は1個または複数の二重結合を表してもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)NRdRe、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、-C(O)(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、-C(O)(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ハロアルキルおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1039]
対象中のアルギナーゼI、アルギナーゼIIまたはその組み合わせの発現または活性に関連する疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、本発明1038の式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグの使用:
2013542223.tif 000034
式I中、
R1は-OH、ORaおよびNRbRcからなる群より選択され;
Raは水素、直鎖もしくは分岐鎖(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C14)アリール、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
RbおよびRcはそれぞれ独立してH、-OH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、-SO2-(C1〜C6)アルキル、(C3〜C14)アリール-SO2-、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-および(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
R2はH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルキル-C(O)-からなる群より選択され;
W、X、YおよびZはそれぞれ独立して結合、-C(R''')2-、-CR'''-、-NR'''-、-N-、-O-、-C(O)-および-S-からなる群より選択され、
W、X、YおよびZの3つ以下が同時に結合を表し;
W、X、YおよびZの2つの隣接する員は同時に-O-、-S-、-N-または-NR'''-であることはなく;
l、m、nおよびpは独立して0から2までの整数であり、l、m、nまたはpの少なくとも1つは0ではなく;
2013542223.tif 000035
は1個または複数の二重結合を有するという選択肢を表し;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキルおよびC(O)-R'より選択され、
あるいは、R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全飽和または部分飽和の5員環または6員環を形成し;
Dは直鎖もしくは分岐(C3〜C5)アルキレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルケニレン、直鎖もしくは分岐(C2〜C8)アルキニレン、(C3〜C14)アリーレンおよび(C3〜C14)シクロアルキレンからなる群より選択され;
D中の1個または複数の-CH2-基は独立してO、NR'、S、SO、SO2およびCR'R''からなる群より選択される部分で置き換えられていてもよく; あるいは、
任意の2個の隣接する-CH2-基は(C3〜C14)-シクロアルキレニル基の2つの員を表してもよく;
2個の隣接する-CH2-基はO、NR'、S、SOまたはSO2を同時に表すことはなく;
R'、R''およびR'''はそれぞれ独立してH、OH、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C6)アリール、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N[(C1〜C6)アルキル]2、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C3〜C14)アリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)O(C3〜C14)アリール、(C3〜C6)シクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、(C3〜C14)ヘテロアリール、(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C6)シクロアルキル-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)ヘテロアリール-(C1〜C6)アルキレン-、(C3〜C14)複素環-(C1〜C6)アルキレン-からなる群より選択され;
任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、-COOH、-CN、-NO2、-OH、-NRdRe、-NRgS(O)2Rh、(C1〜C6)アルコキシおよび(C3〜C14)アリールオキシからなる群より選択される1つまたは複数の員で置換されていてもよく;
Rd、Re、RgおよびRhはそれぞれ独立してH、直鎖もしくは分岐(C1〜C6)アルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、(C1〜C6)アミノアルキル、H2N(C1〜C6)アルキレン-、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3〜C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3〜C14)アリール-(C1〜C6)アルキレン-、NR'R''C(O)-および(C3〜C6)アリール-(C3〜C14)-シクロアルキレン-からなる群より選択される。
[本発明1040]
以下の表より選択される化合物：
2013542223.tif 000036
2013542223.tif 000037
2013542223.tif 000038
。