【手続補正書】
【提出日】平成26年4月18日(2014.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化学構造を有する化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体であって、
【化１】
2013525363.tif 000001
式中、
Ｘ１は、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｈ）＝、または−Ｃ（Ｒ１）＝であり；
Ｙ１は−Ｎ＝であり、かつＲ３が水素であるか、またはＹ１は−Ｃ（Ｈ）＝であり、かつＲ３がフルオロまたはクロロであり；
Ｌ１は、−Ｃ（Ｈ２）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｃｙ１は、場合によって１個もしくは複数のＲ４で置換されたシクロアルキル、場合によって１個もしくは複数のＲ５で置換されたフェニル、または場合によって利用可能な炭素原子上で１個もしくは複数のＲ６で置換され、かつ場合によって利用可能な窒素原子上でＲ７で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールであり；
Ｘ１が−Ｃ（Ｒ１）＝である時、Ｒ２は水素であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｈ）＝である時、Ｒ２は水素、シクロアルキル、場合によって１個または複数のＲ８で置換された低級アルキル、−Ｎ（Ｒ９ａ）（Ｒ９ｂ）、および−Ｏ−Ｒ９からなる群から選択され；
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、または場合によって１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、フルオロ、−ＯＨ、場合によって１個または複数のフルオロで置換された低級アルキル、および場合によって１個または複数のフルオロで置換された低級アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して、フルオロ、クロロ、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１２、および場合によって１個または複数のＲ１３で置換された低級アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ６は、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロアルキル、場合によって１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルキル、および場合によって１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルコキシ、および場合によって１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルコキシからなる群から選択されるか、またはヘテロアリール環の隣接炭素原子に結合した２個のＲ６が、縮合シクロアルキル環を形成し；
Ｒ７は、シクロアルキル、低級アルコキシ、または場合によって１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルキルであり；
Ｒ８は、フルオロ、または場合によって１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルコキシであり；
Ｒ９ａはＨであり、Ｒ９ｂは、（ｉ）Ｈ、低級アルキル、１個もしくは複数のフルオロで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキルまたはヒドロキシルで置換された低級アルキル、および（ｉｉ）シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル（これらの各々は、場合によって、低級アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシもしくはフルオロから選択される１〜３つのメンバーで置換されている）からなる群から選択されるか；または
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する５員環もしくは６員環を形成し、それらの各々は、場合によって、低級アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシもしくはフルオロから選択される１〜３つのメンバーで置換されており；
Ｒ９は、低級アルキル、１個または複数のフルオロで置換された低級アルキル、または低級アルコキシで置換された低級アルキルであり；
各Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、場合によって１個または複数のフルオロで置換された低級アルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、フルオロ、−ＯＨ、および場合によって１個または複数のフルオロで置換された低級アルコキシからなる群から選択される、
化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｘ１がＮである請求項１に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項３】
Ｌ１がＣＨ２であり、Ｙ１がＣＨであり、かつＲ３がＦである請求項２に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項４】
Ｌ１がＣＨ２であり、Ｙ１がＮであり、かつＲ３がＦである請求項２に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項５】
Ｌ１が−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｙ１がＣＨであり、かつＲ３がＦである請求項２に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項６】
Ｌ１が−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｙ１がＮであり、かつＲ３がＦである請求項２に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項７】
Ｘ１が−Ｃ（Ｒ１）＝である請求項１に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項８】
Ｌ１がＣＨ２であり、Ｙ１がＣＨであり、かつＲ３がＦである請求項７に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項９】
Ｌ１が−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｙ１がＣＨであり、かつＲ３がＦである請求項７に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｌ１が−ＣＨ２−であり、Ｙ１がＮであり、かつＲ３がＦである請求項７に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１１】
Ｌ１が−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｙ１がＮであり、かつＲ３がＦである請求項７に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１２】
Ｘ１がＮであり、Ｒ２が−Ｎ（Ｒ９ａ）（Ｒ９ｂ）である請求項１に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１３】
Ｃｙ１が、場合によって１個または複数のＲ４で置換されたシクロアルキルである請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１４】
Ｃｙ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルであり、それらの各々は、場合によって１〜３つのＲ４で置換された請求項１３に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１５】
Ｃｙ１が、場合によって１個または複数のＲ５で置換されたフェニルである請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１６】
Ｃｙ１が、場合によって利用可能な炭素原子上で１個もしくは複数のＲ６で置換され、かつ場合によって利用可能な窒素原子上でＲ７で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールである請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１７】
Ｃｙ１が、場合によって利用可能な炭素原子上で１〜３個のＲ６で置換され、かつ場合によって利用可能な窒素原子上でＲ７で置換された３−ピリジル、２−ピロリル、３−ピロリルまたは４−ピラゾリルである請求項１６に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１８】
各Ｒ６が、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロアルキル、場合によって１〜３個のフルオロで置換された低級アルキル、および場合によって１〜３個のフルオロで置換された低級アルコキシからなる群から選択されるか、またはヘテロアリール環の隣接炭素原子に結合した２個のＲ６が縮合シクロアルキル環を形成する請求項１６もしくは請求項１７に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１９】
Ｒ９ａがＨであり、Ｒ９ｂがＨ、低級アルキル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、低級アルコキシで置換された低級アルキル、１〜３個のフルオロ基で置換された低級アルキル、場合によって低級アルキルまたは１〜３個のフルオロで置換されたシクロアルキル、場合によって低級アルキルまたは１〜３個のフルオロ置換基で置換されたシクロアルキルアルキル、場合によって低級アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、場合によって低級アルキル、フルオロまたはハロアルキルから選択される１〜３つのメンバーで置換されたアリールアルキルおよび場合によってアルキル、フルオロまたはハロアルキルから選択される１〜３つのメンバーで置換されたヘテロアリールアルキルから選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９ａがＨであり、Ｒ９ｂが、（ｉ）Ｈ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、２−ブチル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、または４−メトキシブチル、および（ｉｉ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシメチル、ベンジル、１−メチルベンジル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、２−テトラヒドロフラニルメチル、４−ピペラジニル、３−ピリジル、２−ピリジルもしくは４−ピリジル（これらの各々は、場合によって、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロもしくはＣＦ３から選択される１〜３つのメンバーで置換されている）から選択される請求項１９に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項２１】
−Ｎ（Ｒ９ａ）（Ｒ９ｂ）が、１−ピペラジニル、４−モルホニリル、１−ピペラジニルまたは１−ピロリジニルであり、これらの各々は、場合によって、低級アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシもしくはフルオロから選択される１〜３つのメンバーで置換されている請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項２２】
前記化合物が、表１または表２に記載の化合物Ｐ−３００１、Ｐ−３００３〜Ｐ−３０５３、Ｐ−４００１〜Ｐ−４０３２およびＰ−４０３６〜Ｐ−４２０２のいずれかから選択される請求項１に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、薬学的に許容される担体および化学療法剤を含む組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体を含むキット。
【請求項２６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製する方法であって、
【化２】
2013525363.tif 000002
式（Ｉ）の化合物を調製するのに十分な条件下で、式ＩＩの化合物と薬剤とを接触させることを含み、式中、Ｐ１およびＰ２は各々独立してアミノ保護基であり、Ｐ３はＨまたは保護基である方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
【化３】
2013525363.tif 000003
【化４】
2013525363.tif 000004
式（ＩＩ）の化合物を形成させるのに十分な条件下で、式（ＩＩＩ）の化合物と式ＩＶの化合物とを接触させることを含み、式中、Ｚ２がＣｌ、ＢｒまたはＲ２であり、Ｚ３がヨードまたは脱離基である方法。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体を有効成分とする、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、人工関節周囲骨溶解、全身性硬化症、脱髄性疾患、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、広範囲の虚血、潰瘍性大腸炎、クローン病、免疫性血小板減少性紫斑、アテローム性動脈硬化、全身性エリテマトーデス、自家移植のための骨髄標本、移植片拒絶、糸球体腎炎、間質性腎炎、ループス腎炎、尿細管壊死、糖尿病性ネフロパシー、腎肥大、Ｉ型糖尿病、急性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、急性骨髄性白血病、黒色腫、多発性骨髄腫、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、グリオーマ、グリア芽腫、神経線維腫症、溶解性骨転移、脳転移、消化管間質腫瘍、および巨細胞腫からなる群から選択される疾患または病状を治療し、または予防するための医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体を有効成分とする、関節リウマチ、変形性関節症、骨粗鬆症、人工関節周囲骨溶解、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、広範囲の虚血、腎肥大、急性骨髄性白血病、黒色腫、多発性骨髄腫、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、グリア芽腫、神経線維腫症、脳転移、および消化管間質腫瘍からなる群から選択される疾患または病状を治療し、または予防するための医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体を有効成分とする、膵臓癌、前立腺癌、および多発性骨髄腫からなる群から選択される疾患または病状を治療し、または予防するための医薬組成物。