【手続補正書】
【提出日】平成24年3月19日(2012.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1試薬と第2試薬との混合時に、第1波長での第1吸光度値または第1反応速度変化および第2波長での第2吸光度値または第2反応速度変化を測定する工程
を含む、混合物中における第1試薬と第2試薬との複合体の存在または非存在を決定するための方法であって、
前記第1試薬または前記第2試薬が金属ナノ粒子または金属ナノシェルに結合しており、前記第1波長が、金属ナノ粒子または金属ナノシェルの吸収スペクトルの光吸収波長領域内にあり、前記第2波長が、金属ナノ粒子または金属ナノシェルの吸収スペクトルの散乱波長領域内にあり、かつ
前記第1吸光度値と前記第2吸光度値との比較が、前記第1試薬と前記第2試薬との複合体の存在または非存在を示すか、または前記第1反応速度変化および前記第2反応速度変化が、前記第1試薬と前記第2試薬との複合体の存在または非存在を示す、
前記方法。
【請求項２】
第1波長での第1反応速度変化および第2波長での第2反応速度変化を第1時点について測定する工程、
第1波長での第3反応速度変化および第2波長での第4反応速度変化を第2時点について測定する工程
を含む方法であって、
前記第1波長が、金属ナノ粒子または金属ナノシェルの吸収スペクトルの光吸収波長領域内にあり、前記第2波長が、金属ナノ粒子または金属ナノシェルの吸収スペクトルの散乱波長領域内にあり、かつ
前記第1、第2、第3、および第4の反応速度変化が、前記複合体の存在または非存在を示す、
請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記第1および第2の反応速度変化の合計が、第1の所定の閾値と比較され、かつ/または前記第3および第4の反応速度変化の合計に対する第1および第2の反応速度変化の合計の比率が、第2の所定の閾値と比較される、請求項2記載の方法。
【請求項４】
第1試薬と第2試薬との混合のための初期反応期間中の複数の時点について、第1波長での吸光度値または反応速度変化の1つの第1グループを測定する工程、
前記複数の時点について、第2波長での吸光度値または反応速度変化の1つの第2グループを測定する工程
を含む方法であって、
前記第1波長が、金属ナノ粒子または金属ナノシェルの吸収スペクトルの光吸収波長領域内にあり、前記第2波長が、金属ナノ粒子または金属ナノシェルの吸収スペクトルの散乱波長領域内にあり、かつ
吸光度値の前記第1グループの平均値と吸光度値の前記第2グループの平均値との比較が、前記第1試薬と前記第2試薬との複合体の存在または非存在を示すか、または反応速度変化の前記第1グループの積分もしくは反応速度変化の前記第2グループの積分が、前記第1試薬と前記第2試薬との複合体の存在または非存在を示す、
請求項1記載の方法。
【請求項５】
比較が、吸光度値の前記第2グループに対する、吸光度値の前記第1グループの平均比率である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
平均比率が、所定の閾値、所定の比率上限値、または所定の比率下限値と比較される、請求項5記載の方法。
【請求項７】
反応速度変化の前記第1グループの積分または反応速度変化の前記第2グループの積分が、所定の閾値と比較される、請求項4記載の方法。
【請求項８】
吸光度値の前記第1グループが、前記複数の時点の各々について、第1波長での対照吸光度値の1つの第1グループに基づいて調節され、吸光度値の前記第2グループが、前記複数の時点の各々について、第2波長での対照吸光度値の1つの第2グループに基づいて調節される、請求項4記載の方法。
【請求項９】
反応速度変化の前記第1グループが、第1波長に対応する吸光度値の第1セット、および参照波長に対応する参照吸光度値に基づいて決定され、反応速度変化の前記第2グループが、第2波長に対応する吸光度値の第2セット、および該参照吸光度値に基づいて決定される、請求項4記載の方法。
【請求項１０】
反応速度変化の前記第1グループが、第1波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化され、反応速度変化の前記第2グループが、第2波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化される、請求項4記載の方法。
【請求項１１】
反応速度変化の前記第1グループが、反応期間中の第1時点での第1波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化され、反応速度変化の前記第2グループが、反応期間中の第1時点での第2波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化される、請求項4記載の方法。
【請求項１２】
反応速度変化の前記第1グループが、反応期間中の第1時点での第1波長に対応する吸光度値に基づいて標準化され、反応速度変化の前記第2グループが、反応期間中の該第1点での第2波長に対応する吸光度値に基づいて標準化される、請求項4記載の方法。
【請求項１３】
反応速度変化の前記第1のグループおよび反応速度変化の前記第2のグループまたは吸光度値の前記第1グループの平均値および吸光度値の前記第2グループの平均値に基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、請求項4記載の方法。
【請求項１４】
比較が、第2吸光度値に対する第1吸光度値の比率である、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
前記第1および第2の吸光度値または前記第1および第2の反応速度変化が、参照波長での参照吸光度値に相対的に求められる、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
参照波長が、第1試薬、第2試薬、および／もしくはそれらの複合体の光吸収もしくは散乱に最小の干渉を有する波長であるか、または参照波長が、等吸収点に対応する波長である、請求項9または15記載の方法。
【請求項１７】
反応速度変化が正または負である、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
前記第1の反応速度変化および前記第2の反応速度変化または前記第1の吸光度値および前記第2の吸光度値に基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１９】
前記第1および第2の吸光度値が、λmaxに対応する波長での最大吸光度値に対して標準化される、請求項1記載の方法。
【請求項２０】
試薬インテグリティーの少なくとも1つの測定を得る工程をさらに含む方法であって、該少なくとも1つの測定が、非特異的シグナルを示す、請求項1記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも1つの測定が、第1試薬と第2試薬との混合の初期時点での、参照波長での透過率値を測定する工程；および、該透過率値と所定の限度値とを比較する工程を含むか、または
前記少なくとも1つの測定が、第1試薬と第2試薬との混合の初期時点での、λmaxに対応する波長での最大吸光度値を測定する工程；および、最大吸光度と所定の吸光度上限値または所定の吸光度下限値とを比較する工程を含む、
請求項20記載の方法。
【請求項２２】
光吸収波長領域が約280 nm〜約550 nmであり、かつ/または散乱波長領域が約550 nm〜約800 nmである、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物であり、第2試薬が、第1試薬へ特異的に結合する存在物（entity）である、請求項1〜22のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
第2試薬が、第1試薬へ特異的に結合する抗体である、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
第1試薬が、糸状虫、エーリキア・カニス（Ehrlichia canis）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、ボレリア・アフゼリ（Borrelia afzelii）、ボレリア・ガリニ（Borrelia garinii）、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム（Anaplasma phagocytophilum）、ネコ白血病ウイルス、パルボウイルス、A型インフルエンザ株、B型インフルエンザ株、トリインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、レジオネラ菌、アデノウイルス、およびA群連鎖球菌のエピトープからなる群より選択される生物学的サンプル中の分析物である、請求項23記載の方法。
【請求項２６】
第2試薬が、糸状虫、エーリキア・カニス、ボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アフゼリ、ボレリア・ガリニ、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム、ネコ白血病ウイルス、パルボウイルス、A型インフルエンザ株、B型インフルエンザ株、トリインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、レジオネラ菌、アデノウイルス、またはA群連鎖球菌のエピトープへ特異的に結合する抗体である、請求項23記載の方法。
【請求項２７】
金属ナノ粒子または金属ナノシェルが、金粒子、銀粒子、銅粒子、白金粒子、複合粒子、金中空球体、金コーティングシリカナノシェル、およびシリカコーティングゴールドシェルからなる群より選択される、請求項1〜26のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の一態様において、第1または第2試薬は、検出可能な存在物へ結合されている。検出可能な存在物は、金粒子、銀粒子、銅粒子、白金粒子、複合粒子、金中空球体、金コーティングシリカナノシェル、およびシリカコーティングゴールドシェルを含む、金属ナノ粒子または金属ナノシェルであり得る。
[本発明1001]
第1試薬と第2試薬との混合時に、光吸収波長領域内の波長に対応する反応速度変化を測定する工程
を含む方法であって、
前記反応速度変化が、第1試薬と第2試薬との複合体の存在または非存在を示す、
混合物中における第1試薬と第2試薬との複合体の存在または非存在を決定するための方法。
[本発明1002]
第1波長での第1反応速度変化および第2波長での第2反応速度変化を測定する工程
を含む方法であって、
前記第1波長および第2波長が、光吸収波長領域内にあり、かつ
前記第1反応速度変化および第2反応速度変化が、前記複合体の存在または非存在を示す、
本発明1001の方法。
[本発明1003]
第1波長での第1反応速度変化および第2波長での第2反応速度変化を測定する工程
を含む方法であって、
前記第1波長が光吸収波長領域内にあり、前記第2波長が散乱波長領域内にあり、かつ
前記第1反応速度変化および第2反応速度変化が、前記複合体の存在または非存在を示す、
本発明1001の方法。
[本発明1004]
第1波長での第1反応速度変化および第2波長での第2反応速度変化を第1時点について測定する工程、
前記第1波長での第3反応速度変化および前記第2波長での第4反応速度変化を第2時点について測定する工程
を含む方法であって、
前記第1および第2の波長が、光吸収波長領域内にあり、かつ
前記第1、第2、第3、および第4の反応速度変化が、前記複合体の存在または非存在を示す、
本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記第1時点が、第1試薬と第2試薬との混合の最初の期間内にあり、前記第2時点が、第1試薬と第2試薬との混合の最後の期間内にある、本発明1004の方法。
[本発明1006]
第1波長での第1反応速度変化および第2波長での第2反応速度変化を第1時点について測定する工程、
第1波長での第3反応速度変化および第2波長での第4反応速度変化を第2時点について測定する工程
を含む方法であって、
前記第1波長が光吸収波長領域内にあり、前記第2波長が散乱波長領域内にあり、かつ
前記第1、第2、第3、および第4の反応速度変化が、前記複合体の存在または非存在を示す、
本発明1001の方法。
[本発明1007]
第1および第2の反応速度変化の合計が、第1の所定の閾値と比較される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
第3および第4の反応速度変化の合計に対する第1および第2の反応速度変化の合計の比率が、第2の所定の閾値と比較される、本発明1006の方法。
[本発明1009]
前記第1および第2の反応速度変化の合計が、第1の所定の閾値と比較され、前記第3および第4の反応速度変化の合計に対する第1および第2の反応速度変化の合計の比率が、第2の所定の閾値と比較され、該第1の所定の閾値および第2の所定の閾値との比較が、前記複合体の存在または非存在を示す、本発明1006の方法。
[本発明1010]
前記第1時点が、第1試薬と第2試薬との混合の最初の期間内にあり、前記第2時点が、第1試薬と第2試薬との混合の最後の期間内にある、本発明1006の方法。
[本発明1011]
前記第1時点が、第1試薬と第2試薬との混合時の、0.5、1、2、3、4、または5分である、本発明1006の方法。
[本発明1012]
前記第2時点が、第1試薬と第2試薬との混合時の、4、6、8、10、または12分である、本発明1006の方法。
[本発明1013]
第1試薬と第2試薬とを混合するための反応期間の複数の時点について、第1波長での反応速度変化の、ある第1グループを測定する工程、
前記複数の時点について、第2波長での反応速度変化の、ある第2グループを測定する工程
を含む方法であって、
前記第1波長が光吸収波長領域内にあり、前記第2波長が散乱波長領域内にあり、
反応速度変化の前記第1グループの積分または反応速度変化の前記第2グループの積分が、第1試薬と第2試薬との複合体の存在または非存在を示す、
本発明1001の方法。
[本発明1014]
反応速度変化の前記第1グループの積分が、所定の閾値と比較される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
反応速度変化の前記第2グループの積分が、所定の閾値と比較される、本発明1013の方法。
[本発明1016]
反応速度変化の前記第1グループが、第1波長に対応する吸光度値の第1セット、および参照波長に対応する参照吸光度値に基づいて決定され、反応速度変化の前記第2グループが、第2波長に対応する吸光度値の第2セット、および該参照吸光度値に基づいて決定される、本発明1013の方法。
[本発明1017]
参照波長が、等吸収点に対応する波長である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
反応速度変化の前記第1グループが、第1波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化され、反応速度変化の前記第2グループが、第2波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化される、本発明1013の方法。
[本発明1019]
反応速度変化の前記第1グループが、反応期間中の第1時点での第1波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化され、反応速度変化の前記第2グループが、反応期間中の第1時点での第2波長に対応する対照サンプルの吸光度値に基づいて標準化される、本発明1013の方法。
[本発明1020]
反応速度変化の前記第1グループが、反応期間中の第1時点での第1波長に対応する吸光度値に基づいて標準化され、反応速度変化の前記第2グループが、反応期間中の該第1点での第2波長に対応する吸光度値に基づいて標準化される、本発明1013の方法。
[本発明1021]
反応速度変化が、前記波長に対応する吸光度値、および参照波長に対応する参照吸光度値に基づいて決定される、本発明1001の方法。
[本発明1022]
参照波長が、第1試薬、第2試薬、および／またはそれらの複合体の光吸収または散乱に最小の干渉を有する波長である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
参照波長が、等吸収点に対応する波長である、本発明1021の方法。
[本発明1024]
第1反応速度変化が、第1波長に対応する第1吸光度値、および参照波長に対応する参照吸光度値に基づいて決定され、
第2反応速度変化が、第2波長に対応する第2吸光度値、および前記参照吸光度値に基づいて決定される、
本発明1002または1003の方法。
[本発明1025]
第1反応速度変化が、第1波長に対応する第1吸光度値、および参照波長に対応する参照吸光度値に基づいて決定され、
第2反応速度変化が、第2波長に対応する吸光度値、および前記参照吸光度値に基づいて決定され、
第3反応速度変化が、第3波長に対応する第3吸光度値、および前記参照吸光度値に基づいて決定され、
第4反応速度変化が、第4波長に対応する第4吸光度値、および前記参照吸光度値に基づいて決定される、
本発明1004または1006の方法。
[本発明1026]
光吸収波長領域が、約280 nm〜約550 nmである、本発明1001の方法。
[本発明1027]
散乱波長領域が、約550 nm〜約800 nmである、本発明1003の方法。
[本発明1028]
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物である、本発明1001の方法。
[本発明1029]
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物であり、第2試薬が、第1試薬へ特異的に結合する存在物（entity）である、本発明1001の方法。
[本発明1030]
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物であり、第2試薬が、第1試薬へ特異的に結合する抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1031]
第1試薬が、糸状虫、エーリキア・カニス（Ehrlichia canis）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、ボレリア・アフゼリ（Borrelia afzelii）、ボレリア・ガリニ（Borrelia garinii）、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム（Anaplasma phagocytophilum）、ネコ白血病ウイルス、パルボウイルス、A型インフルエンザ株、B型インフルエンザ株、トリインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、レジオネラ菌、アデノウイルス、およびA群連鎖球菌のエピトープからなる群より選択される生物学的サンプル中の分析物である、本発明1001の方法。
[本発明1032]
第2試薬が、糸状虫、エーリキア・カニス、ボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アフゼリ、ボレリア・ガリニ、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム、ネコ白血病ウイルス、パルボウイルス、A型インフルエンザ株、B型インフルエンザ株、トリインフルエンザウイルス、合胞体ウイルス、レジオネラ菌、アデノウイルス、またはA群連鎖球菌のエピトープへ特異的に結合する抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1033]
第2試薬が、検出可能な存在物と結合された抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1034]
検出可能な存在物が、金粒子、銀粒子、銅粒子、白金粒子、複合粒子、金中空球体、金コーティングシリカナノシェル、およびシリカコーティングゴールドシェルからなる群より選択される、本発明1033の方法。
[本発明1035]
反応速度変化が正である、本発明1001の方法。
[本発明1036]
反応速度変化が負である、本発明1001の方法。
[本発明1037]
第1試薬と第2試薬との混合時に、第1波長での第1吸光度値および第2波長での第2吸光度値を測定する工程であって、該第1波長が光吸収波長領域内にあり、該第2波長が散乱波長領域内にある、工程；および
前記第1吸光度値と第2吸光度値とを比較する工程であって、該値の比較が、前記第1試薬と第2試薬との複合体の存在を示す、工程
を含む、混合物中における第1試薬と第2試薬との複合体の存在または非存在を決定するための方法。
[本発明1038]
前記第1吸光度値と第2吸光度値とを比較する工程が、第2吸光度値に対する第1吸光度値の比率を求める工程を含む、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記第1および第2の吸光度値が、参照波長での参照吸光度値に相対的に求められる、本発明1037の方法。
[本発明1040]
前記第1および第2の吸光度値が、λmaxに対応する波長での最大吸光度値に対して標準化される、本発明1037の方法。
[本発明1041]
試薬インテグリティーの少なくとも1つの測定を得る工程をさらに含む方法であって、該少なくとも1つの測定が、非特異的シグナルを示す、本発明1037の方法。
[本発明1042]
前記少なくとも1つの測定が、第1試薬と第2試薬との混合の初期時点での、参照波長での透過率値を測定する工程；および、該透過率値と所定の限度値とを比較する工程を含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
少なくとも1つの測定が、第1試薬と第2試薬との混合の初期時点での、λmaxに対応する波長での最大吸光度値を測定する工程；および、最大吸光度と所定の吸光度上限値または所定の吸光度下限値とを比較する工程を含む、本発明1041の方法。
[本発明1044]
第1試薬と第2試薬との混合のための初期反応期間中の複数の時点について、第1波長での吸光度値の1つの第1グループを測定する工程、
前記複数の時点について、第2波長での吸光度値の1つの第2グループを測定する工程であって、該第1波長が光吸収波長領域内にあり、該第2波長が散乱波長領域内にある、工程；および
吸光度値の前記第1グループの平均値と吸光度値の前記第2グループの平均値とを比較する工程であって、該吸光度平均値の比較が、前記第1試薬と前記第2試薬との複合体の存在を示す、工程
を含む、本発明1037の方法。
[本発明1045]
吸光度平均値を比較する工程が、吸光度値の前記第2グループに対する、吸光度値の前記第1グループの平均比率を求める工程を含む、本発明1044の方法。
[本発明1046]
平均比率が所定の閾値と比較される、本発明1045の方法。
[本発明1047]
平均比率が、所定の比率上限値または所定の比率下限値と比較される、本発明1045の方法。
[本発明1048]
吸光度値の前記第1グループが、前記複数の時点の各々について、第1波長での対照吸光度値の1つの第1グループに基づいて調節され、吸光度値の前記第2グループが、前記複数の時点の各々について、第2波長での対照吸光度値の1つの第2グループに基づいて調節される、本発明1044の方法。
[本発明1049]
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物である、本発明1037の方法。
[本発明1050]
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物であり、第2試薬が、第1試薬へ特異的に結合する存在物である、本発明1037の方法。
[本発明1051]
第1試薬が、生物学的サンプル中の分析物であり、第2試薬が、第1試薬へ特異的に結合する抗体である、本発明1037の方法。
[本発明1052]
第1試薬が、糸状虫、エーリキア・カニス、ボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アフゼリ、ボレリア・ガリニ、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム、ネコ白血病ウイルス、パルボウイルス、A型インフルエンザ株、B型インフルエンザ株、トリインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、レジオネラ菌、アデノウイルス、およびA群連鎖球菌のエピトープからなる群より選択される生物学的サンプル中の分析物である、本発明1037の方法。
[本発明1053]
第2試薬が、糸状虫、エーリキア・カニス、ボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・アフゼリ、ボレリア・ガリニ、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム、ネコ白血病ウイルス、パルボウイルス、A型インフルエンザ株、B型インフルエンザ株、トリインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、レジオネラ菌、アデノウイルス、またはA群連鎖球菌のエピトープへ特異的に結合する抗体である、本発明1037の方法。
[本発明1054]
第2試薬が、検出可能な存在物を有する抗体である、本発明1037の方法。
[本発明1055]
検出可能な存在物が、金粒子、銀粒子、銅粒子、白金粒子、複合粒子、金中空球体、金コーティングシリカナノシェル、およびシリカコーティングゴールドシェルからなる群より選択される、本発明1054の方法。
[本発明1056]
反応速度変化に基づいて第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1057]
第1反応速度変化および第2反応速度変化に基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、本発明1003の方法。
[本発明1058]
第1、第2、第3、および第4の反応速度変化に基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、本発明1006の方法。
[本発明1059]
反応速度変化の前記第1グループおよび反応速度変化の前記第2グループに基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、本発明1013の方法。
[本発明1060]
第1吸光度値と第2吸光度値との比較に基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、本発明1037の方法。
[本発明1061]
吸光度値の前記第1グループの平均値と吸光度値の前記第2グループの平均値との比較に基づいて、第1試薬と第2試薬との複合体の量を測定する工程をさらに含む、本発明1044の方法。