【手続補正書】
【提出日】平成23年9月26日(2011.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化６５】
2011500591.tif 000001
の化合物、またはその生理学的に許容される塩もしくはホスフェートプロドラッグ、またはカルボン酸エステルプロドラッグもしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ６〜Ｒ９は、Ｎに結合する）であり；Ｇ５およびＧ６は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ（この場合、Ｒ２は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ２は、Ｎに結合する）であり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ（ここでＲ３は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ３は、Ｎに結合する）であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、またはＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子で場合により置換されたシクロアルキル（これは、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピロリジン、チオモルホリン、イミダゾールまたは４−メチルピペラジンを表すことができる）であるか、または−ＣＨ＝環炭素が、−Ｎ＝で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りであり、
Ｘは、Ｈ、またはアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子または窒素原子で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンを表し得るものであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ［ｎ＝０〜２］、（ＣＨ２）ｋ［ｋ＝１〜６］、−ＣＨ＝ＣＨ−、ＮＲ４、または２つの芳香族環間の直接結合（すなわち、２つの芳香族環間のＣ−Ｃ結合）であり得、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは、式（ＩＩ）；
【化６６−１】
2011500591.tif 000002
【化６６−２】
2011500591.tif 000003
【化６６−３】
2011500591.tif 000004
中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり得、ここで
Ａは、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］であり、
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが；Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり；そして
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りである、
化合物。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）：
【化６７】
2011500591.tif 000005
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ホスフェートプロドラッグ、またはそのカルボン酸エステルプロドラッグもしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、または、ＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｘは、Ｈ、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０〜２）、（ＣＨ２）ｋ（ｋ＝１〜６）、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはＮＲ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは上記の式（ＩＩ）中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり、ここで、
Ａは、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］であり；
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが、Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上で定義した通りである、
化合物。
【請求項３】
前記塩が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、カルボン酸、スルホン酸、スルホ酸またはホスホ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、シュウ酸、グルコン酸、グルカル酸、グルクロン酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、アミノ酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、２−ホスホグリセリン酸、３−ホスホグリセリン酸、グルコース−６−リン酸、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸およびアスコルビン酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項１または２に記載の化合物の塩。
【請求項４】
前記塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、リチウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、またはトリアルキルアンモニウム塩である、請求項１または２に記載の化合物の塩。
【請求項５】
Ｚが、Ｑ９、Ｑ３９、またはＱ４２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯであり；Ｚが、Ｑ９、Ｑ３９、またはＱ４２であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｍ位またはｐ位に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨであり；Ｚが、Ｑ９であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｐ位に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨであり；Ｚが、Ｑ３９であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｐ位に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨであり；Ｚが、Ｑ４２であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｐ位に結合している、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）：
【化６８】
2011500591.tif 000006
の化合物、またはその生理学的に許容される塩もしくはホスフェートプロドラッグ、またはカルボン酸エステルプロドラッグもしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ６〜Ｒ９は、Ｎに結合する）であり；Ｇ５およびＧ６は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ（この場合、Ｒ２は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ２は、Ｎに結合する）であり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ個別に、ＣＨ、Ｃ（ここでＲ３は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ３は、Ｎに結合する）であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、またはＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子で場合により置換されたシクロアルキルであって、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピロリジン、チオモルホリン、イミダゾールまたは４−メチルピペラジンを表し得るものであるか、または−ＣＨ＝環炭素が、−Ｎ＝で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りであり、
Ｘは、Ｈ、またはアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子または窒素原子で場合により置換されたシクロアルキルであって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンを表し得るものであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ［ｎ＝０〜２］、（ＣＨ２）ｋ［ｋ＝１〜６］、−ＣＨ＝ＣＨ−、ＮＲ４、または２つの芳香族環間の直接結合（すなわち、２つの芳香族環間のＣ−Ｃ結合）であり得、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは、式（ＩＩ）；
【化６９−１】
2011500591.tif 000007
【化６９−２】
2011500591.tif 000008
【化６９−３】
2011500591.tif 000009
中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり得、ここで
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］またはＮＲ４であり、ここでＲ４は、上に定義した通りであり；
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが；Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり；そして
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りである、
化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩＩ）：
【化７０】
2011500591.tif 000010
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ホスフェートプロドラッグ、またはそのカルボン酸もしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、または、ＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｘは、Ｈ、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０〜２）、（ＣＨ２）ｋ（ｋ＝１〜６）、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはＮＲ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは上記の式（ＩＩ）中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり、ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］またはＮＲ４であり、ここでＲ４は、上に定義した通りであり；
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが、Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上で定義した通りである、
化合物。
【請求項１２】
請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグ、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
化合物、塩、またはプロドラッグが、固形形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物が、経口投薬形態、注射可能な投薬形態、または局所投薬形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
治療用物質として使用するための組成物であって、請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１６】
細胞内でのＤＮＡメチル化を阻害するための組成物であって、請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１７】
ＤＮＡメチル化を阻害するための医薬の製造のための、請求項１、２、１０または１１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
細胞内でのＤＮＡメチル化を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグを含み、該組成物は、該細胞のＤＮＡメチル化活性が阻害されるように、該細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
細胞内でのＤＮＡメチル化を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグを含み、該組成物は、該細胞のＤＮＡメチル基転移酵素活性が阻害されるように、該細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
ＤＮＡメチル基転移酵素活性の活性が、ＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１の分解により阻害される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記細胞中のＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１の活性の少なくとも５０％が阻害されるように、該細胞が生物学的有効量の前記組成物と接触させられることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞中のＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１の活性の少なくとも２５％が阻害されるように、該細胞が生物学的有効量の前記組成物と接触させられることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
細胞中のＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子の活性を回復させるための組成物であって、該組成物は、生物学的有効量の請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグを含み、該組成物は、該組成物の非存在下に対してＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子の活性が少なくとも２５％上昇するように、該細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
前記ＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子の転写活性または転写レベルが少なくとも２５％上昇するように、前記細胞が生物学的有効量の前記組成物と接触させられることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子が、１４−３−３  Ｓｉｇｍａ、ＡＢＬ１（Ｐ１）、ＡＢＯ、ＡＰＣ、ＡＲ（アンドロゲン受容体）、ＢＬＴ１（ロイコトリエンＢ４受容体）、ＢＲＣＡ１、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン）、ＣＡＳＰ８（カスパーゼ８）、カベオリン１、ＣＤ４４、ＣＦＴＲ、ＣＯＸ２、ＣＳＰＧ２（バーシカン）、ＣＸ２６（コネキシン２６）、サイクリンＡ１、ＤＢＣＣＲ１、ＥＣＡＤ（Ｅ−カドヘリン）、エンドセリン受容体Ｂ、ＥＰＨＡ３、ＥＰＯ（エリスロポエチン）、ＥＲ（エストロゲン受容体）、ＦＨＩＴ、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＧＳＴ−π、Ｈ１９、Ｈ−カドヘリン（ＣＤＨ１３）、γ−グロビン、ＨＩＣ１、ｈＭＬＨ１、ＨＯＸＡ５、ＩＧＦ２（インスリン様成長因子ＩＩ）、ＩＧＦＢＰ７、ＩＲＦ７、ＬＫＢ１、ＬＲＰ−２（メガリン）、ＭＤＧＩ（乳腺由来増殖阻害剤）、ＭＤＲ１、ＭＤＲ３（ＰＧＹ３）、ＭＧＭＴ（Ｏ６メチルグアニンメチル基転移酵素）、ＭＵＣ２、ＭＹＯＤ１、Ｎ３３、ＮＥＰ（中性エンドペプチダーゼ２４．１）／ＣＡＬＬＡ、ＮＩＳ（ヨウ化ナトリウム共輸送体遺伝子）、Ｐ１４／ＡＲＦ、Ｐ１５（ＣＤＫＮ２Ｂ）、Ｐ１６（ＣＤＫＮ２Ａ）、Ｐ２７ＫＩＰ１、ｐ５７ＫＩＰ２、ＰＡＸ６、ＰｇＲ（プロゲステロン受容体）、ＲＡＲ−Ｂｅｔａ２、ＲＡＳＳＦ１、ＲＢ１（網膜芽腫）、ＴＥＲＴ、ＴＥＳＴＩＮ、ＴＧＦＢＲＩ、ＴＨＢＳ１（トロンボスポンジン−１）、ＴＩＭＰ３、ＴＬＳ３（Ｔ−プラスチン）、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、ＶＨＬ（Ｖｏｎ−Ｈｉｐｐｅｌｌ  Ｌｉｎｄａｕ）、ＷＴ１、およびＺＯ２（Ｚｏｎａ  Ｏｃｃｌｕｄｅｎｓ  ２）からなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
異常なＤＮＡメチル化と関連した疾患に罹患した患者を処置するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、経口的に、非経口的に、局所的に、腹腔内に、静脈内に、動脈内に、経皮的に、舌下的に、筋肉内に、直腸内に、頬側内に、鼻腔内に、リポソームにより、吸入により、経膣的に、眼内に、局所送達により、皮下的に、脂肪組織内に、関節内に、またはクモ膜下腔内に投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記医薬組成物が経口的に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物が第２の治療剤を前記医薬組成物と併用して投与されることをさらに特徴とする、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記第２の治療剤が、デシタビンまたはアザシチジンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記第２の治療剤が、ヒストン脱アシル化酵素阻害剤、抗生物質薬剤、アルキル化剤、レチノイド、ホルモン剤、植物由来薬剤、生物学的薬剤、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、免疫調節剤、およびモノクローナル抗体からなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ヒストン脱アシル化酵素阻害剤が、トリコスタチンＡ、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、オキサムフラチン、スベリックビスヒドロキサム酸、ｍ−カルボキシ桂皮酸ビスヒドロキサム酸、ピロキサミド、トラポキシンＡ、アピシジン、デプシペプチド、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメトキシカルボニル）アミノメチル］ベンズアミド、酪酸、フェニルブチレートおよびアルギニンブチレートからなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記異常なＤＮＡメチル化と関連した疾患が、血液学的障害、良性腫瘍および癌からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記血液学的障害が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および鎌状赤血球貧血からなる群から選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記癌が、乳癌、皮膚癌、骨癌、前立腺癌、肝癌、肺癌、非小細胞肺癌、脳癌、喉頭癌、胆嚢癌、膵臓癌、直腸癌、副甲状腺癌、甲状腺癌、副腎癌、神経組織癌、頭頸部癌、結腸癌、胃癌、気管支癌、および腎臓癌、基底細胞癌、潰瘍型および乳頭型の両方の扁平上皮癌、転移性皮膚癌腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、ベチキュラム細胞肉腫、骨髄腫、巨細胞腫、小細胞肺腫瘍、胆石、小島細胞腫瘍、原発性脳腫瘍、急性および慢性のリンパ球および顆粒球の腫瘍、毛様細胞腫瘍、腺腫、過形成、髄様癌、褐色細胞腫、粘膜神経腫、腸神経節神経腫、過形成角膜神経腫瘍、マルファン症候群様体質性腫瘍、ウィルムス腫瘍、精上皮腫、卵巣腫瘍、平滑筋腫、子宮頸部形成異常および子宮頸部非浸潤癌、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、軟部組織肉腫、悪性カルチノイド、局所皮膚病変、菌状息肉腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、骨原性肉腫、悪性高カルシウム血症、腎臓細胞腫瘍、真性赤血球増加症、腺癌、多形膠芽腫、白血病、リンパ腫、悪性黒色腫、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化６５】
2011500591.tif 000011
の化合物、またはその生理学的に許容される塩もしくはホスフェートプロドラッグ、またはカルボン酸エステルプロドラッグもしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ６〜Ｒ９は、Ｎに結合する）であり；Ｇ５およびＧ６は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ（この場合、Ｒ２は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ２は、Ｎに結合する）であり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ（ここでＲ３は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ３は、Ｎに結合する）であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、またはＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子で場合により置換されたシクロアルキル（これは、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピロリジン、チオモルホリン、イミダゾールまたは４−メチルピペラジンを表すことができる）であるか、または−ＣＨ＝環炭素が、−Ｎ＝で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りであり、
Ｘは、Ｈ、またはアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子または窒素原子で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンを表し得るものであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ［ｎ＝０〜２］、（ＣＨ２）ｋ［ｋ＝１〜６］、−ＣＨ＝ＣＨ−、ＮＲ４、または２つの芳香族環間の直接結合（すなわち、２つの芳香族環間のＣ−Ｃ結合）であり得、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは、式（ＩＩ）；
【化６６−１】
2011500591.tif 000012
【化６６−２】
2011500591.tif 000013
【化６６−３】
2011500591.tif 000014
中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり得、ここで
Ａは、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］であり、
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが；Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり；そして
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りである、
化合物。
（項目２）
式（ＩＩＩ）：
【化６７】
2011500591.tif 000015
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ホスフェートプロドラッグ、またはそのカルボン酸エステルプロドラッグもしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、または、ＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｘは、Ｈ、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０〜２）、（ＣＨ２）ｋ（ｋ＝１〜６）、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはＮＲ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは上記の式（ＩＩ）中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり、ここで、
Ａは、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］であり；
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが、Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上で定義した通りである、
化合物。
（項目３）
上記塩が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、カルボン酸、スルホン酸、スルホ酸またはホスホ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、シュウ酸、グルコン酸、グルカル酸、グルクロン酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、アミノ酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、２−ホスホグリセリン酸、３−ホスホグリセリン酸、グルコース−６−リン酸、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸およびアスコルビン酸からなる群から選択される酸と形成されている、項目１または２に記載の化合物の塩。
（項目４）
上記塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、リチウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、またはトリアルキルアンモニウム塩である、項目１または２に記載の化合物の塩。
（項目５）
Ｚが、Ｑ９、Ｑ３９、またはＱ４２である、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨまたはＮＨＣＯであり；Ｚが、Ｑ９、Ｑ３９、またはＱ４２であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｍ位またはｐ位に結合している、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨであり；Ｚが、Ｑ９であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｐ位に結合している、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨであり；Ｚが、Ｑ３９であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｐ位に結合している、項目１または２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ、Ｈであり；Ｘが、Ｈであり；Ｙが、ＣＯＮＨであり；Ｚが、Ｑ４２であり；Ａが、Ｓであり；ｗが、０であり；そしてＺが、ｐ位に結合している、項目１または２に記載の化合物。
（項目１０）
式（Ｉ）：
【化６８】
2011500591.tif 000016
の化合物、またはその生理学的に許容される塩もしくはホスフェートプロドラッグ、またはカルボン酸エステルプロドラッグもしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ６〜Ｒ９は、Ｎに結合する）であり；Ｇ５およびＧ６は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり；Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨ、Ｃ（この場合、Ｒ２は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ２は、Ｎに結合する）であり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ個別に、ＣＨ、Ｃ（ここでＲ３は、Ｃに結合する）、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ３は、Ｎに結合する）であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、またはＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子で場合により置換されたシクロアルキルであって、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピロリジン、チオモルホリン、イミダゾールまたは４−メチルピペラジンを表し得るものであるか、または−ＣＨ＝環炭素が、−Ｎ＝で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りであり、
Ｘは、Ｈ、またはアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいはシクロアルキル構造の一部として１個以上の酸素原子または窒素原子で場合により置換されたシクロアルキルであって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンを表し得るものであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ［ｎ＝０〜２］、（ＣＨ２）ｋ［ｋ＝１〜６］、−ＣＨ＝ＣＨ−、ＮＲ４、または２つの芳香族環間の直接結合（すなわち、２つの芳香族環間のＣ−Ｃ結合）であり得、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは、式（ＩＩ）；
【化６９−１】
2011500591.tif 000017
【化６９−２】
2011500591.tif 000018
【化６９−３】
2011500591.tif 000019
中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり得、ここで
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］またはＮＲ４であり、ここでＲ４は、上に定義した通りであり；
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが；Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり；そして
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上に定義した通りである、
化合物。
（項目１１）
式（ＩＩＩ）：
【化７０】
2011500591.tif 000020
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ホスフェートプロドラッグ、またはそのカルボン酸もしくはアミノ酸エステルプロドラッグであって、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２、または、ＣＨ２Ｒ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、−ＣＮ基、−ＣＯＯＨ基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｘは、Ｈ、または１個以上のアミノ基、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基で場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０〜２）、（ＣＨ２）ｋ（ｋ＝１〜６）、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはＮＲ４であり、ここでＲ４およびＲ５は、上に定義した通りであり；
Ｇ７およびＧ８は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｄ１およびＤ２は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
ｏ、ｍおよびｐは、部分Ｚの結合位置を表し；
Ｚは上記の式（ＩＩ）中で表わされる基Ｑ１〜Ｑ４３のうちの１つであり、ここで、
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｗ［ｗ＝０〜２］またはＮＲ４であり、ここでＲ４は、上に定義した通りであり；
Ｇ９〜Ｇ１３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、またはＮ＋（この場合、Ｒ１０〜Ｒ１３は、Ｎに結合する）であるが、Ｇ９〜Ｇ１３のうちの少なくとも３つは、Ｃであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ個別に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ４、ＮＯ２またはＣＨ２Ｒ４であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、上で定義した通りである、
化合物。
（項目１２）
項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグ、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１３）
化合物、塩、またはプロドラッグが、固形形態である、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１４）
医薬組成物が、経口投薬形態、注射可能な投薬形態、または局所投薬形態である、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１５）
治療用物質としての、項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグの使用。
（項目１６）
細胞内でのＤＮＡメチル化を阻害する際に使用するための、項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグ。
（項目１７）
ＤＮＡメチル化を阻害するための医薬の製造のための、項目１、２、１０または１１に記載の化合物の使用。
（項目１８）
細胞内でのＤＮＡメチル化を阻害する方法であって、該細胞のＤＮＡメチル化活性が阻害されるように、該細胞を項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと接触させる工程を含む方法。
（項目１９）
細胞内でのＤＮＡメチル化を阻害する方法であって、該細胞のＤＮＡメチル基転移酵素活性が阻害されるように、該細胞を項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと接触させる工程を含む方法。
（項目２０）
ＤＮＡメチル基転移酵素活性の活性が、ＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１の分解により阻害される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
上記接触させる工程が、上記細胞中のＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１の活性の少なくとも５０％が阻害されるように、該細胞を生物学的有効量の項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと接触させることを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
上記接触させる工程が、上記細胞中のＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１の活性の少なくとも２５％が阻害されるように、該細胞を生物学的有効量の項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと接触させることを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
細胞中のＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子の活性を回復させる方法であって、項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグの非存在下に対してＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子の活性が少なくとも２５％上昇するように、細胞を生物学的有効量の項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと接触させる工程を含む方法。
（項目２４）
上記接触させる工程が、上記ＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子の転写活性または転写レベルが少なくとも２５％上昇するように、上記細胞を生物学的有効量の項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと接触させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記ＤＮＡメチル化を抑制された遺伝子が、１４−３−３  Ｓｉｇｍａ、ＡＢＬ１（Ｐ１）、ＡＢＯ、ＡＰＣ、ＡＲ（アンドロゲン受容体）、ＢＬＴ１（ロイコトリエンＢ４受容体）、ＢＲＣＡ１、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン）、ＣＡＳＰ８（カスパーゼ８）、カベオリン１、ＣＤ４４、ＣＦＴＲ、ＣＯＸ２、ＣＳＰＧ２（バーシカン）、ＣＸ２６（コネキシン２６）、サイクリンＡ１、ＤＢＣＣＲ１、ＥＣＡＤ（Ｅ−カドヘリン）、エンドセリン受容体Ｂ、ＥＰＨＡ３、ＥＰＯ（エリスロポエチン）、ＥＲ（エストロゲン受容体）、ＦＨＩＴ、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＧＳＴ−π、Ｈ１９、Ｈ−カドヘリン（ＣＤＨ１３）、γ−グロビン、ＨＩＣ１、ｈＭＬＨ１、ＨＯＸＡ５、ＩＧＦ２（インスリン様成長因子ＩＩ）、ＩＧＦＢＰ７、ＩＲＦ７、ＬＫＢ１、ＬＲＰ−２（メガリン）、ＭＤＧＩ（乳腺由来増殖阻害剤）、ＭＤＲ１、ＭＤＲ３（ＰＧＹ３）、ＭＧＭＴ（Ｏ６メチルグアニンメチル基転移酵素）、ＭＵＣ２、ＭＹＯＤ１、Ｎ３３、ＮＥＰ（中性エンドペプチダーゼ２４．１）／ＣＡＬＬＡ、ＮＩＳ（ヨウ化ナトリウム共輸送体遺伝子）、Ｐ１４／ＡＲＦ、Ｐ１５（ＣＤＫＮ２Ｂ）、Ｐ１６（ＣＤＫＮ２Ａ）、Ｐ２７ＫＩＰ１、ｐ５７ＫＩＰ２、ＰＡＸ６、ＰｇＲ（プロゲステロン受容体）、ＲＡＲ−Ｂｅｔａ２、ＲＡＳＳＦ１、ＲＢ１（網膜芽腫）、ＴＥＲＴ、ＴＥＳＴＩＮ、ＴＧＦＢＲＩ、ＴＨＢＳ１（トロンボスポンジン−１）、ＴＩＭＰ３、ＴＬＳ３（Ｔ−プラスチン）、ウロキナーゼ（ｕＰＡ）、ＶＨＬ（Ｖｏｎ−Ｈｉｐｐｅｌｌ  Ｌｉｎｄａｕ）、ＷＴ１、およびＺＯ２（Ｚｏｎａ  Ｏｃｃｌｕｄｅｎｓ  ２）からなる群から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
異常なＤＮＡメチル化と関連した疾患に罹患した患者を処置する方法であって、治療有効量の項目１、２、１０または１１に記載の化合物、塩、またはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を患者に投与することを含む方法。
（項目２７）
上記医薬組成物が、経口的に、非経口的に、局所的に、腹腔内に、静脈内に、動脈内に、経皮的に、舌下的に、筋肉内に、直腸内に、頬側内に、鼻腔内に、リポソームにより、吸入により、経膣的に、眼内に、局所送達により、皮下的に、脂肪組織内に、関節内に、またはクモ膜下腔内に投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
上記医薬組成物が経口的に投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
第２の治療剤を上記医薬組成物と併用して上記患者に投与することをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
上記第２の治療剤が、デシタビンまたはアザシチジンである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
上記第２の治療剤が、ヒストン脱アシル化酵素阻害剤、抗生物質薬剤、アルキル化剤、レチノイド、ホルモン剤、植物由来薬剤、生物学的薬剤、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、免疫調節剤、およびモノクローナル抗体からなる群から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
上記ヒストン脱アシル化酵素阻害剤が、トリコスタチンＡ、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、オキサムフラチン、スベリックビスヒドロキサム酸、ｍ−カルボキシ桂皮酸ビスヒドロキサム酸、ピロキサミド、トラポキシンＡ、アピシジン、デプシペプチド、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメトキシカルボニル）アミノメチル］ベンズアミド、酪酸、フェニルブチレートおよびアルギニンブチレートからなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
上記異常なＤＮＡメチル化と関連した疾患が、血液学的障害、良性腫瘍および癌からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目３４）
上記血液学的障害が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および鎌状赤血球貧血からなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
上記癌が、乳癌、皮膚癌、骨癌、前立腺癌、肝癌、肺癌、非小細胞肺癌、脳癌、喉頭癌、胆嚢癌、膵臓癌、直腸癌、副甲状腺癌、甲状腺癌、副腎癌、神経組織癌、頭頸部癌、結腸癌、胃癌、気管支癌、および腎臓癌、基底細胞癌、潰瘍型および乳頭型の両方の扁平上皮癌、転移性皮膚癌腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、ベチキュラム細胞肉腫、骨髄腫、巨細胞腫、小細胞肺腫瘍、胆石、小島細胞腫瘍、原発性脳腫瘍、急性および慢性のリンパ球および顆粒球の腫瘍、毛様細胞腫瘍、腺腫、過形成、髄様癌、褐色細胞腫、粘膜神経腫、腸神経節神経腫、過形成角膜神経腫瘍、マルファン症候群様体質性腫瘍、ウィルムス腫瘍、精上皮腫、卵巣腫瘍、平滑筋腫、子宮頸部形成異常および子宮頸部非浸潤癌、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、軟部組織肉腫、悪性カルチノイド、局所皮膚病変、菌状息肉腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、骨原性肉腫、悪性高カルシウム血症、腎臓細胞腫瘍、真性赤血球増加症、腺癌、多形膠芽腫、白血病、リンパ腫、悪性黒色腫、および類表皮癌からなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
簡単な概要
一態様では、本発明は、式（Ｉ）：