【手続補正書】
【提出日】平成24年8月15日(2012.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺癌の治療のための医薬の製造におけるフィブロネクチンのエキストラドメイン-A（ED-A）アイソフォームに結合する抗体の使用であって、前記抗体が、殺菌活性もしくは細胞傷害活性を有する分子又は放射性アイソトープにコンジュゲートされている、前記使用。
【請求項２】
ヒト又は動物において肺癌を診断する方法のための診断用製品の製造におけるフィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体の使用。
【請求項３】
前記抗体がフィブロネクチンのED-Aに結合する、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
肺癌を診断する方法が、
（a）該ヒト又は動物に、フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体を投与するステップ、及び
（b）該ヒト又は動物の肺における該抗体の存在又は非存在を決定するステップ
を含み、肺への該抗体の局在化が肺癌の存在を示すものである、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記抗体がVHドメイン及びVLドメインを含み、
該VHドメインがフレームワークと、相補性決定領域HCDR1、HCDR2及びHCDR3のセットとを含み、該VLドメインが相補性決定領域LCDR1、LCDR2及びLCDR3のセットと、フレームワークとを含み、
ここでHCDR1が配列番号3のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号6のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号23のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号26のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号33のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号36のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号43のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号46のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号53のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号56のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号63のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号66のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号73のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号76のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号83のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号86のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号93のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号96のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号103のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号106のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号113のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号116のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有する、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記VHドメインフレームワークがヒト生殖系列フレームワークである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記VHドメインが配列番号1のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号2のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号21のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号22のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号31のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号32のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号41のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号42のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号51のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号52のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号61のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号62のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号71のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号72のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号81のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号82のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号91のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号92のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号101のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号102のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号111のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号112のアミノ酸配列を有する、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記抗体が一本鎖Fv、またはダイアボディである、請求項５〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体にコンジュゲートさせた分子の肺腫瘍への送達のための医薬の製造における該分子にコンジュゲートさせた該抗体の使用であって、前記分子が、殺菌活性もしくは細胞傷害活性を有する又は放射性アイソトープである、前記使用。
【請求項１０】
前記抗体がフィブロネクチンのED-Aに結合する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記抗体がVHドメイン及びVLドメインを含み、
該VHドメインがフレームワークと、相補性決定領域HCDR1、HCDR2及びHCDR3のセットとを含み、該VLドメインが相補性決定領域LCDR1、LCDR2及びLCDR3のセットと、フレームワークとを含み、
ここでHCDR1が配列番号3のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号6のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号23のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号26のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号33のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号36のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号43のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号46のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号53のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号56のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号63のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号66のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号73のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号76のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号83のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号86のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号93のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号96のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号103のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号106のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、又は、
HCDR1が配列番号113のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号116のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有する、
請求項９又は１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記VHドメインが配列番号1のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号2のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号21のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号22のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号31のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号32のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号41のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号42のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号51のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号52のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号61のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号62のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号71のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号72のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号81のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号82のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号91のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号92のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号101のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号102のアミノ酸配列を有するか、又は
前記VHドメインが配列番号111のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号112のアミノ酸配列を有する、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体を使用することを特徴とするin vitroにおける肺癌の検出方法。