【手続補正書】
【提出日】平成24年8月9日(2012.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫から選択されるリンパ腫を処置するための組成物であって、該組成物は、式（Ｉ）の構造を有する化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩：
【化１８】
2012500271.tif 000001
を含み、
ここで
Ｘは、ＳもしくはＳｅであり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、もしくは（Ｒ）（Ｒ）であり、ここでＲの各存在は、独立して、ＨもしくはＣ１−２アルキルであり；
ｎは、０〜２０の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１−３０アルキルであり；
Ｒ３は、-Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、もしくはＣ０−６アルキル−ＣＯＯＲ６であり；
Ｒ３’は、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロゲン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルケニル、もしくはＣ１−１０アルキニルであり；
Ｒ４は、−ＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ３、アミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグルタミン置換基であり；
Ｒ５は、-ＯＨ、シアノ、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、Ｏ−アラルキル、−ＯＣ（
Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグリシン置換基であり；そして
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、
組成物。
【請求項２】
前記化合物が、以下：
【化１９】
2012500271.tif 000002
もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記リンパ腫が、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、周縁帯リンパ腫、および結節硬化型ホジキンリンパ腫から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物の用量が、２００〜４２０ｍｇ／ｍ２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物の用量が、３００ｍｇ／ｍ２である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、４週間毎に５日間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、４週間毎に連続５日間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫から選択されるリンパ腫を処置するための医薬の製造における、式（Ｉ）の構造を有する化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩：
【化２０】
2012500271.tif 000003
の使用であって、
ここで
Ｘは、ＳもしくはＳｅであり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、もしくは（Ｒ）（Ｒ）であり、ここでＲの各存在は、独立して、ＨもしくはＣ１−２アルキルであり；
ｎは、０〜２０の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１−３０アルキルであり；
Ｒ３は、-Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、もしくはＣ０−６アルキル−ＣＯＯＲ６であり；
Ｒ３’は、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロゲン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルケニル、もしくはＣ１―１０アルキニルであり；
Ｒ４は、−ＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ３、アミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグルタミン置換基であり；
Ｒ５は、-ＯＨ、シアノ、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、Ｏ−アラルキル、−ＯＣ（
Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグリシン置換基であり；そして
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、
使用。
【請求項１２】
前記化合物が、以下：
【化２１】
2012500271.tif 000004
もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫である、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記リンパ腫が、末梢性T細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫
、周縁帯リンパ腫および結節硬化型ホジキンリンパ腫から選択される、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記医薬が、静脈内投与される、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記化合物の用量が、２００〜４２０ｍｇ／ｍ２である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記化合物の用量が、３００ｍｇ／ｍ２である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、４週間毎に５日間にわたって毎日投与される、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、４週間毎に連続５日間にわたって毎日投与される、請求項１９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫から選択されるリンパ腫を処置するための方法であって、該方法は、式（Ｉ）の構造を有する化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩：
【化１８】
2012500271.tif 000005
を投与する工程を包含し、
ここで
Ｘは、ＳもしくはＳｅであり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、もしくは（Ｒ）（Ｒ）であり、ここでＲの各存在は、独立して、ＨもしくはＣ１−２アルキルであり；
ｎは、０〜２０の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１−３０アルキルであり；
Ｒ３は、-Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、もしくはＣ０−６アルキル−ＣＯＯＲ６であり；
Ｒ３’は、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロゲン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルケニル、もしくはＣ１−１０アルキニルであり；
Ｒ４は、−ＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ３、アミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグルタミン置換基であり；
Ｒ５は、-ＯＨ、シアノ、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、Ｏ−アラルキル、−ＯＣ（
Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグリシン置換基であり；そして
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、
方法。
（項目２）
前記化合物が、以下：
【化１９】
2012500271.tif 000006
である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫である、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記リンパ腫が、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、周縁帯リンパ腫、および結節硬化型ホジキンリンパ腫から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
前記化合物が、静脈内投与される、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記化合物の用量が、２００〜４２０ｍｇ／ｍ２である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記化合物の用量が、３００ｍｇ／ｍ２である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記化合物が、４週間毎に５日間にわたって毎日投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物が、４週間毎に連続５日間にわたって毎日投与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫から選択されるリンパ腫を処置するための医薬の製造における、式（Ｉ）の構造を有する化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩：
【化２０】
2012500271.tif 000007
の使用であって、
ここで
Ｘは、ＳもしくはＳｅであり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、もしくは（Ｒ）（Ｒ）であり、ここでＲの各存在は、独立して、ＨもしくはＣ１−２アルキルであり；
ｎは、０〜２０の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１−３０アルキルであり；
Ｒ３は、-Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、もしくはＣ０−６アルキル−ＣＯＯＲ６であり；
Ｒ３’は、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロゲン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルケニル、もしくはＣ１―１０アルキニルであり；
Ｒ４は、−ＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ３、アミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグルタミン置換基であり；
Ｒ５は、-ＯＨ、シアノ、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、Ｏ−アラルキル、−ＯＣ（
Ｏ）Ｃ１−１０アラルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、もしくはグリシン置換基であり；そして
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、
使用。
（項目１２）
前記化合物が、以下：
【化２１】
2012500271.tif 000008
である、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、項目１１または１２に記載の使用。
（項目１４）
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫である、項目１１または１２に記載の使用。
（項目１５）
前記リンパ腫が、末梢性T細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫
、周縁帯リンパ腫および結節硬化型ホジキンリンパ腫から選択される、項目１１または１２に記載の使用。
（項目１６）
前記化合物が、静脈内投与される、項目１１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
（項目１７）
前記化合物の用量が、２００〜４２０ｍｇ／ｍ２である、項目１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
（項目１８）
前記化合物の用量が、３００ｍｇ／ｍ２である、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
前記化合物が、４週間毎に５日間にわたって毎日投与される、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
（項目２０）
前記化合物が、４週間毎に連続５日間にわたって毎日投与される、項目１９に記載の使用。
本発明は、抗癌特性を有する有機ヒ素剤化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の構造を有する化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩：
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
用語「予防する」とは、状態（例えば、局所的再発（例えば、疼痛））、疾患（例えば、癌）、症候群複合体（ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ）（例えば、心不全もしくは任意の他の医学的状態）に関連して使用される場合、当該分野で認識されており、当該分野でよく理解されており、組成物を受けない被験体と比較して、被験体における医学的状態の症状の頻度を軽減、もしくはその発生を遅延する、この組成物の投与を含む。従って、癌の予防としては、例えば、未処置のコントロール集団と比較して、予防的処置を受けている患者の集団において検出可能な癌性の増殖の数を低減すること、ならびに／あるいは例えば、統計学的におよび／もしくは臨床的に有意な量によって、処置集団  対  未処理コントロール集団における検出可能な癌性の増殖の発生の遅延が挙げられる。感染の予防としては、例えば、処置集団  対  未処理コントロール集団における感染の診断数の低下、および／または処置集団  対  未処置集団における感染の症状の発生の遅延が挙げられる。疼痛の予防としては、例えば、処置集団  対  未処置コントロール集団における被験体が経験した疼痛感覚の程度の低下、あるいは疼痛感覚の遅延が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
用語「置換されている」とは、上記骨格のうちの１個以上の炭素上の水素を置換する置換基を有する部分をいう。「置換」もしくは「〜で置換されている」とは、このような置換が、置換された原子および置換基の許容された結合価に従っており、かつ上記置換が安定な化合物を生じる（例えば、再配置、環化、脱離などによるような変換を自発的に受けない）という暗示的な但し書きを含むことが理解される。本明細書で使用される場合、用語「置換されている」とは、有機化合物の全ての許容される置換基を含むことが企図される。広い局面において、上記許容される置換基としては、有機化合物の非環式および環式の、分枝状および非分枝状の、炭素環式および複素環式の、芳香族および非芳香族の置換基が挙げられる。上記許容される置換基は、１個以上であり得、適切な有機化合物について同じであっても異なっていてもよい。本発明の目的のために、ヘテロ原子（例えば、窒素）は、水素置換基および／もしくは上記ヘテロ原子の結合価を満たす、本明細書で記載される有機化合物の許容される任意の置換基を有し得る。置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル（例えば、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ホルミル、もしくはアシル）、チオカルボニル（例えば、チオエステル、チオアセテート、もしくはチオホルメート）、アルコキシル、ホスホリル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分が挙げられ得る。上記炭化水素鎖上で置換された部分が、適切である場合、それら自体置換され得ることは、当業者によって理解される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
本発明の治療法に関して、化合物の「治療上有効な量」とは、所望の投与レジメン（哺乳動物、好ましくは、ヒトへの）一部として投与される場合に、処置されるべき障害もしくは状態、または美容目的（例えば、任意の医学的処置に対して利用可能な、合理的な利益／リスク比において）について臨床的に受容可能な標準に従って、疾患状態の症状を軽減するか、状態を改善するか、またはその疾患状態の始まりを遅らせる調製物中の化合物の量である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
リンパ腫は、リンパ球−−感染および疾患から身体を防御するのを助ける白血球−−が異常に挙動し始めるときに生じる血液癌のタイプである。異常リンパ球は、正常細胞より迅速に分裂し得るか、または想定されるより長く生存し得る。リンパ腫は、身体の主な部分（リンパ節、脾臓、骨髄、血液もしくは他の器官を含む）において発症し得る。リンパ腫には主に２つのタイプがある：ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
滅菌注射用溶液は、上記活性化合物を、必要とされる量の適切な溶媒中に、必要とされる場合、種々の上記で列挙される他の成分とともに組み込み、続いて、濾過滅菌することによって調製される。一般に、分散物は、種々の滅菌された活性成分を、基本的な分散媒および／もしくは他の成分を含む滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液、懸濁物もしくはエマルジョンの調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製法は、上記活性成分＋任意のさらなる所望の成分の粉末を、予め滅菌濾過したその液体媒体から得る真空乾燥もしくは凍結乾燥技術である。上記液体媒体は、必要であれば、適切に緩衝化されるべきであり、上記液体希釈剤は、十分な生理食塩水もしくはグルコースで注射前に最初に等張性にされるべきである。直接注射のための非常に濃縮された組成物の調製がまた企図され、ここで溶媒としてのＤＭＳＯの使用は、極めて迅速な浸透、小さな領域への高濃度の上記活性成分の送達を生じることが想定される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
（ジメチルクロロアルシン）
ジメチルアルシン酸（ＣＨ３）２Ａｓ（Ｏ）ＯＨは、Ｌｕｘｅｍｂｏｕｒｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｔｅｌ  Ａｖｉｖ，Ｉｓｒａｅｌによって供給された。上記生成物には、その純度の提示が付随し、９９．７％  純度として供給した。上記ジメチルアルシン酸を、ｐＨ３になるまで水−塩酸中に溶解した。二酸化硫黄の流れを、約１時間にわたってこの溶液に通した。ジメチルクロロアルシンを、重い無色の油状物として分離した。２つの液相、水／（ＣＨ３）２ＡｓＣｌを、分離漏斗を使用して分離した。上記クロロジメチルアルシンを、ジエチルエーテル中に抽出し、上記エーテル溶液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。この乾燥させた溶液を蒸留フラスコに移し、これを、ゆっくりと加熱して、エーテルをエバポレートした。その残りの液体であるジメチルクロロアルシンを、蒸留によって精製した。１０６〜１０９℃で沸騰する画分を集めた。この生成物（無色の油状物）は、１．６５ｐｐｍにおいて単純な１Ｈ  ＮＭＲ共鳴を示す。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
（実施例５：ジメチルクロロアルシンの調製）
メカニカルスターラーアセンブリ、添加漏斗、サーモメーター、窒素入り口、および乾燥チューブを備え付けた３Ｌの三ツ口丸底フラスコを、バス中に置いた。上記フラスコに、カコジル酸（２５０ｇ）および濃ＨＣｌ（８２５ｍＬ）を充填し、溶解するまで攪拌した。上記カコジル酸が完全に溶解した後、上記溶液を４０℃へと加温した。この攪拌溶液に、反応温度を４０〜５０℃の間に維持して、次亜リン酸（Ｈ３ＰＯ２）（５０％  溶液，２５０ｇ）を滴下した。約５０ｍＬのＨ３ＰＯ２を添加した後、上記溶液が混濁し、上記反応系の温度が急激に上昇し、この時点で、外部冷却バスを使用して、上記反応温度を４０〜５０℃の間に維持した。所望の範囲に上記反応温度を維持して、Ｈ３ＰＯ２の添加を継続した。Ｈ３ＰＯ２の添加が完了した後、上記反応を、撹拌しながら１５分間にわたって４０〜４５℃の間に保持した。上記外部バスを外し、攪拌を継続した。上記反応系を攪拌し、＜３０℃へと冷却した。上記反応混合物の温度が３０℃以下に低下した後、メチレンクロリド（３００ｍＬ）を添加し、得られた混合物を攪拌して、その生成物をメチレンクロリドへと抽出した。攪拌を中止したところ、その層は１／２時間で分離した。上記層を分離し、メチレンクロリド層を、最低１時間にわたって撹拌しながら、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その混合物を、窒素雰囲気下で最大７２時間にわたって静置した。上記有機混合物を濾過して、上記硫酸ナトリウムを除去し、上記メチレンクロリドを、常圧蒸留によって除去した。その粗製残渣生成物を、窒素雰囲気下で、８”  Ｖｉｇｒｅｕｘもしくは充填カラムを通して蒸留した。常圧でｂｐ  １０４〜１０６℃を有するその生成物画分を、集めた。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
（Ｓ−ジメチルアルシノグルタチオンの調製）
メカニカルスターラーアセンブリ、サーモメーター、添加漏斗、窒素入り口、および乾燥チューブを備え付けた５Ｌの三つ口丸底フラスコを、冷却バス中に置いた。ポリエチレンの鉢にグルタチオン（還元型）（２００ｇ）および脱イオン水（２Ｌ）を充填し、窒素雰囲気下で攪拌して、全ての固体を融解した。上記混合物を濾過して、いかなる不溶性の物質をも除去し、その濾液を、上記５Ｌフラスコに移した。撹拌しながら、エタノール（２００プルーフ（２Ｌ））を添加し、その透明な溶液を、氷／メタノールバスを使用して０〜５℃へと冷却した。ピリジン（１２０ｇ）を添加し、続いて、Ｍｅ２ＡｓＣｌ（１２０ｇ）を最低１時間かけて滴下した。上記反応混合物を、０〜５℃で最低２時間にわたって攪拌し、その後、冷却バスを外し、上記混合物を窒素雰囲気下で攪拌しながら室温へと加温した。上記反応混合物を、窒素雰囲気下で室温において一晩（＞１５時間）攪拌し、その時点で、白色固体が沈殿し得る。上記反応混合物を、オイルポンプ真空を使用して、３５〜４５℃においてスラリー（液体および固体）へと濃縮して、白色固体の残渣を得た。可能な限り多くの水を除去し、続いて、エタノールでの２回の同時エバポレーションを行って、最後の微量の水を共沸（ａｚｅｏｔｒｏｐｅ）した。その白色固体の残渣を、エタノール（２００ｐｆ．（５Ｌ））中で、窒素雰囲気下で一晩室温においてスラリーにした。上記白色固体を濾過し、エタノール（２００ｐｆ．（２×５００ｍＬ））で洗浄し、続いて、アセトン、ＡＣＳ（２×５００ｍＬ）で洗浄した。その得られた固体を乾燥トレイに移し、真空オーブンを２５〜３５℃でオイルポンプ真空を用いて一晩乾燥させて、ピリジニウムヒドロクロリドなしのＳ−ジメチルアルシノグルタチオンを、１８９−１９０℃の融点を有する白色固体として得た。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
（Ｓ−ジメチルアルシノグルタチオン（ＳＧＬＵ−１）の調製）
水／エタノール  １：１  ｖ／ｖ（１８０ｍＬ）の混合物中のグルタチオン（１８ｇ，５９ｍｍｏｌ）の懸濁物を、不活性雰囲気下で５℃未満に冷却し、少しずつトリエチルアミン（１０ｍＬ，７４ｍｍｏｌ）で処理した。上記混合物を０〜５℃へと冷却し、５℃未満の温度を維持しながらＤＭＣＡ（１１ｇ，７８．６ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。上記反応混合物を、０〜５℃において４時間にわたって撹拌し、得られた固体を、濾過によって単離した。上記生成物を、エタノール（２×５０ｍＬ）およびアセトン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、室温において一晩真空中で乾燥させて、１１ｇ（４６％）のＳＧＬＵ−１を得た。ＨＰＬＣ純度は、面積で９７．６％（３回の注入の平均）であった。Ｃ１２Ｈ２２ＡｓＮ３Ｏ６Ｓについての分析計算値：Ｃ，３５．０４；  Ｈ，５．３９；  Ｎ，１０．１２，  Ｓ，７．８。実測値：Ｃ，３４．９２；  Ｈ，５．３１；  Ｎ，１０．２７，  Ｓ，７．６８。１Ｈおよび１３Ｃ−ＮＭＲは、上記構造と一致していた。その濾液を、アセトン（１５０ｍＬ）で希釈し、冷蔵庫中に２日間置いた。さらに５．１ｇ（２１％）のＳＧＬＵ−１を、第２の収穫物として単離した。ＨＰＬＣ純度は、面積で９７．７％（３回の注入の平均）であった。