【手続補正書】
【提出日】平成26年5月23日(2014.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2013526610.tif 000001
によって表される構造を有し、
式中、Ａ1は、２〜１０個の炭素を有する有機残基であり、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたへテロシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたへテロシクロアルケニル；任意に置換されたアリール、およびハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはブチルのうちの１つ以上で任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
Ａ2は、４〜１０個の炭素を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される、任意に置換された有機残基であり、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、および−ＣＨＲＮＨ2（ＯＨ）から選択され、式中、ＲはＣＦ3であり、
Ｒ3は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、および−ＣＨＲＮＨ2（ＯＨ）から選択され、式中、ＲはＣＦ3であり、
Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択されるか、あるいはＲ4およびＲ5は、中間の炭素と一緒になって、３〜６個の炭素を有する環式環または複素環式環を形成する、化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドであって、
前記化合物は、前記化合物の存在下において、前記化合物の非存在下におけるグルタメートに対する応答と比較して、ｍＧｌｕＲ５をトランスフェクトされたヒト胎児由来腎臓細胞内の非最大濃度のグルタメートに対する応答の増加につれて、グルタメートに対するｍＧｌｕＲ５応答の増強を示す、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2は、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3は、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4およびＲ5は、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ1は、任意に置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ1は、任意に置換されたシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1は、式
【化２】
2013526610.tif 000002
によって表される構造を有し、
式中、ｎは、０、１、または２であり、
ＲaおよびＲbは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、メトキシル、トリフルオロメトキシル、メチル、トリフルオロメチル、エチル、およびプロピルから選択されるか、あるいはＲaおよびＲbは、中間の炭素と一緒になって、３〜６個の炭素を有する環式環または複素環式環を形成し、
ＹおよびＺの両方が、炭素であるか、または
ＹおよびＺが、一緒になって−ＮＨＣ（Ｏ）−であるか、または
ＹおよびＺが、一緒になって−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるか、または
Ｙは、ＮＨ、Ｏ、もしくはＳＯ2であり、Ｚは、炭素であるか、または
Ｙは、炭素であり、Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくはＳＯ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ1は、式
【化３】
2013526610.tif 000003
によって表される構造を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式
【化４】
2013526610.tif 000004
によって表される構造を有し、
式中、Ａ1aは、最大４個の炭素を有し、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される有機残基であり、
Ａ1bは、最大８個の炭素を有し、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクロアルケニル；任意に置換されたアリール、およびハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはブチルのうち1つ以上で任意に置換されたヘテロアリールから選択される、有機残基であり、
Ａ1aおよびＡ1bは、一緒になって、１〜９個の炭素を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式
【化５】
2013526610.tif 000005
によって表される構造を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式
【化６】
2013526610.tif 000006
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3のそれぞれが、水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ1は、式
【化７】
2013526610.tif 000007
によって表される構造を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
式
【化８】
2013526610.tif 000008
によって表される構造を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ2は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、またはピリミジンであり、Ａ2は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシル、およびシアノから選択される０〜２個の基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化９】
2013526610.tif 000009
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全に関連する神経および／または精神障害の治療のための医薬組成物であって、式
【化１０】
2013526610.tif 000010
によって表される構造を有し、
式中、Ａ1は、２〜１０個の炭素を有し、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクロアルケニル；任意に置換されたアリール、およびハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、またはブチルのうちの１つ以上で任意に置換されたヘテロアリールから選択される、有機残基であり、
Ａ2は、４〜１０個の炭素を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される任意に置換された有機残基であり、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、および−ＣＨＲＮＨ2（ＯＨ）から選択され、式中ＲはＣＦ3であり、
Ｒ3は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、および−ＣＨＲＮＨ2（ＯＨ）から選択され、式中ＲはＣＦ3であり、
Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択されるか、あるいは、Ｒ4およびＲ5は、中間の炭素と一緒になって、３〜６個の炭素を有する環式環または複素環式環を形成する、少なくとも１つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドの治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記障害は、認知症、精神錯乱、健忘障害、加齢関連認知低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、偏頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性障害、および精神病性うつ病から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、式
【化１１】
2013526610.tif 000011
によって表される構造を有する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ａ2は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、またはピリミジンであり、Ａ2は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシル、およびシアノから選択される０〜２個の基で置換される、請求項１７に記載の医薬組成物。