【手続補正書】
【提出日】平成26年5月23日(2014.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：
【化１】
2013526615.tif 000001
（式中、
Lは、-C(R6)2-C(R6)2-、-C(R6)=C(R6)-、又は-(CH2)u-であり；
Aは、
【化２】
2013526615.tif 000002
であり；
Bは、
【化３】
2013526615.tif 000003
であり；
-A1--A2-は、-NR7-C(=O)-、-C(=O)-NR7-、-O-C(=O)-、-C(=O)-O-、-N=CR8-、-CR8=N-、-CR8=CR8-、又は-N=N-であり；
A3は、N又はCR9であり；
A4は、NR5、O、又はSであり；
A5は、CR5又はNであり；
A6は、N又はCR5であり；
R1及びR2は、それらが結合している炭素原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成し；
R3及びR4は、それぞれ独立に、(i)水素、シアノ、若しくはハロ；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C1-C10)アルコキシル、(C1-C10)アミノアルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、(3〜12員)ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり；或いは(iii)R3とR4とは、それらが結合している原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成し；
R5は、(i)水素、シアノ、若しくはハロ；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C1-C10)アルコキシル、(C1-C10)アミノアルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、(3〜12員)ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり；或いは(iii)R4とR5とは、それらが結合している原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成し；
R19は、(i)水素、シアノ、若しくはハロ；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C1-C10)アルコキシル、(C1-C10)アミノアルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、(3〜12員)ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり；
R20は、(i)水素；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、(3〜12員)ヘテロシクリル、カルボニル、若しくはスルホニルであり；
R6の各出現は、独立に、水素、ハロ、又は1つ以上のハロにより任意に置換されている(C1-C6)アルキルであり；
R7は、水素又は1つ以上のハロにより任意に置換されている(C1-C6)アルキルであり；
R8の各出現は、独立に、(i)水素、シアノ、若しくはハロ；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C1-C10)アルコキシル、(C1-C10)アミノアルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、(3〜12員)ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり；
R9は、水素、シアノ、ハロ、1つ以上のハロにより任意に置換されている(C1-C6)アルキル、又は1つ以上のハロにより任意に置換されている(C1-C6)アルコキシルであり；
R11の各出現は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、=O、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)ヘテロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C10)シクロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C7-C12)アラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C12)ヘテロアラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(6〜10員)アリール、1つ以上のR12により任意に置換されている(5〜10員)ヘテロアリール、又は1つ以上のR12により任意に置換されている(3〜12員)ヘテロシクリルであり；
R12の各出現は、独立に、水素、1つ以上のR13により任意に置換されている(C1-C6)アルキル、1つ以上のR13により任意に置換されている(C3-C6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、=O、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、又は-S(O)2NR13R14であり；
R13及びR14の各出現は、独立に、水素、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)ヘテロアルキル、(C3-C6)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル;(C3-C12)ヘテロアラルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、又は(3〜12員)ヘテロシクリルであり;或いは、R13とR14とは共に、3〜10員環を形成することができ；かつ
uは、2又は3である）。
【請求項２】
Lが、-CH2-CH2-、又は-CH=CH-である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Lが、-CH2-CH2-である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式(I-A)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：
【化４】
2013526615.tif 000004
。
【請求項５】
A4がNR5であり；かつ、R5が、(i)水素;又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C1-C10)ヘテロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)ヘテロアリール、(3〜12員)ヘテロシクリル、カルボニル、若しくはスルホニルであり；或いは、(iii)R4とR5とが、それらが結合している原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成する、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R5がH又はCH3である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
【化５】
2013526615.tif 000005
が、
【化６】
2013526615.tif 000006
であり；
kが、0、1、2、3、又は4であり；
Gの各出現が、独立に、CH又はNであり；かつ
Jが、O、S、NH、又はCH2である、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
R3が、(i)水素；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されているアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R4が、(i)水素；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されているアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールである、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
R5が、(i)水素；又は(ii)それぞれ1つ以上のR11により任意に置換されているアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールである、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
R11の各出現が、独立に、(i)水素；又は(ii)それぞれ1つ以上のR12により任意に置換されているアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールである、請求項７記載の化合物。
【請求項１２】
【化７】
2013526615.tif 000007
が、
【化８】
2013526615.tif 000008
である、請求項４記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が以下のものである、請求項４記載の化合物：
【化９】
2013526615.tif 000009
。
【請求項１４】
R1とR2とが、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されているピリジル環を形成する、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が以下のものである、請求項１４記載の化合物：
【化１０】
2013526615.tif 000010
。
【請求項１６】
【化１１】
2013526615.tif 000011
が、
【化１２】
2013526615.tif 000012
であり、
R15の各出現が、独立に：(i)水素、ハロ、シアノ、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)ヘテロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C10)シクロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C7-C12)アラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C12)ヘテロアラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(6〜10員)アリール、1つ以上のR12により任意に置換されている(5〜10員)ヘテロアリール、又は1つ以上のR12により任意に置換されている(3〜12員)ヘテロシクリルであり；或いは、(ii)R15の2つの出現が隣接する炭素原子に結合している場合、R15の2つの隣接する出現が、それらが結合している炭素原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成することができ；かつ
mが、0、1、2、3、又は4である、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R8が、水素又はメチルである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が以下のものである、請求項１６記載の化合物：
【化１３】
2013526615.tif 000013
2013526615.tif 000014
。
【請求項１９】
【化１４】
2013526615.tif 000015
が、
【化１５】
2013526615.tif 000016
であり、
R15の各出現が、独立に：(i)水素、ハロ、シアノ、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)ヘテロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C10)シクロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C7-C12)アラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C12)ヘテロアラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(6〜10員)アリール、1つ以上のR12により任意に置換されている(5〜10員)ヘテロアリール、又は1つ以上のR12により任意に置換されている(3〜12員)ヘテロシクリルであり；或いは、(ii)R15の2つの出現が隣接する炭素原子に結合している場合、R15の2つの隣接する出現が、それらが結合している炭素原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成することができ；かつ
mが、0、1、2、3、又は4である、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が以下のものである、請求項１９記載の化合物：
【化１６】
2013526615.tif 000017
。
【請求項２１】
【化１７】
2013526615.tif 000018
が、
【化１８】
2013526615.tif 000019
であり、
R15の各出現が、独立に：(i)水素、ハロ、シアノ、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)ヘテロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C10)シクロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C7-C12)アラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C12)ヘテロアラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(6〜10員)アリール、1つ以上のR12により任意に置換されている(5〜10員)ヘテロアリール、又は1つ以上のR12により任意に置換されている(3〜12員)ヘテロシクリルであり；或いは、(ii)R15の2つの出現が隣接する炭素原子に結合している場合、R15の2つの隣接する出現が、それらが結合する炭素原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成することができ；かつ
mが、0、1、2、3、又は4である、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が以下のものである、請求項２１記載の化合物：
【化１９】
2013526615.tif 000020
。
【請求項２３】
【化２０】
2013526615.tif 000021
が、
【化２１】
2013526615.tif 000022
であり、
A2が、NH、NCH3、又はOであり；
R15の各出現が、独立に：(i)水素、ハロ、シアノ、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)アルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C1-C10)ヘテロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C10)シクロアルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C7-C12)アラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(C3-C12)ヘテロアラルキル、1つ以上のR12により任意に置換されている(6〜10員)アリール、1つ以上のR12により任意に置換されている(5〜10員)ヘテロアリール、又は1つ以上のR12により任意に置換されている(3〜12員)ヘテロシクリルであり；或いは、(ii)R15の2つの出現が隣接する炭素原子に結合している場合、R15の2つの隣接する出現が、それらが結合する炭素原子と共に、1つ以上のR11により任意に置換されている環を形成することができ；かつ
mが、0、1、2、3、又は4である、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が以下のものである、請求項２３記載の化合物：
【化２２】
2013526615.tif 000023
2013526615.tif 000024
。
【請求項２５】
Aが、
【化２３】
2013526615.tif 000025
であり；
Bが、
【化２４】
2013526615.tif 000026
であり；
A5がCR5であり；
R3とR4とが、それらが結合している原子と共に、任意に置換されている環を形成する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R5がH又はCH3である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が以下のものである、請求項２５記載の化合物：
【化２５】
2013526615.tif 000027
2013526615.tif 000028
。
【請求項２８】
Aが、
【化２６】
2013526615.tif 000029
であり；
Bが、
【化２７】
2013526615.tif 000030
であり；
式中、各R11が同じでも異なっていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が以下のものである、請求項２８記載の化合物：
【化２８】
2013526615.tif 000031
。
【請求項３０】
式(I-B)を有する請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：
【化２９】
2013526615.tif 000032
（式中、
Lは、-(CH2)u-、又は-CH=CH-であり；
Dは、
【化３０】
2013526615.tif 000033
であり；
Eは、
【化３１】
2013526615.tif 000034
であり；
Xは、N又はCR26であり；
各Yは、独立にN又はCRであり；
各Zは、独立にN又はCであり；
Qは、独立にN又はCR25であり；
但し、Dは1、2、3、又は4個の窒素環原子を含むことを条件とし；
Rの各出現は、独立に、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシル、(C1-C6)ヒドロキシアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；そのそれぞれは任意に置換されており；
R25は、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシル、(C1-C6)ヒドロキシアルキル、CH2CN、CH2C(O)NH2、(C7-C12)アラルキル、又はアルキル-ヘテロシクロアルキルであり；そのそれぞれは任意に置換されており；
R26及びR27は、独立に、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシル、アリール、又はヘテロアリールであり；そのそれぞれは任意に置換されており；或いは、R26とR27とは、それらが結合している原子と共に、任意に置換されているシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環を形成し；かつ
uは、2又は3である）。
【請求項３１】
Eが
【化３２】
2013526615.tif 000035
であり；
式中、
Y1がN又はCR21であり；Y2がN又はCR22であり；Y3がN又はCR23であり；かつ、Y4がN又はCR24であり；但し、Y1、Y2、Y3、及びY4の少なくとも1つがNでないことを条件とし；
Z1が、N、O、S、CR21、又はNR21であり；Z2が、N、O、S、CR22、又はNR22であり；かつ、Z3が、N、O、S、CR23、又はNR23であり；但し、Z1、Z2、及びZ3が、それらが結合している炭素原子と共に、安定な5員ヘテロアリールを形成することを条件とし；
R21、R22、R23、及びR24の各出現が、独立に、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)ヘテロアルキル、(C1-C6)アルコキシル、(C1-C6)アミノアルキル、(C1-C6)ヒドロキシアルキル、CH2CN、CH2C(O)NH2、(C3-C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、又はアルキル-ヘテロシクロアルキルであり；そのそれぞれが任意に置換されており；かつ
2つの隣接するR21、R22、R23、及びR24が、それらが結合している原子と共に、任意に置換されている芳香族又は非芳香族の環を形成することができる、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Lが-CH2-CH2-である、請求項３０又は３１記載の化合物。
【請求項３３】
Dが、
【化３３】
2013526615.tif 000036
である、請求項３０〜３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Dが、
【化３４】
2013526615.tif 000037
である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Eが、
【化３５】
2013526615.tif 000038
である、請求項３０〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Eが、
【化３６】
2013526615.tif 000039
であり；
式中、Y1、Y2、Y3、及びY4の1つが窒素であり、Y1、Y2、Y3、及びY4の他の3つが炭素である、請求項３０〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が以下のものである、請求項３０記載の化合物：
【化３７】
2013526615.tif 000040
。
【請求項３８】
以下のものである化合物、又は医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：
【化３８】
2013526615.tif 000041
。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
1種以上の追加の活性剤をさらに含む、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
1種以上の医薬として許容し得る賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項３９又は４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
疾患の1つ以上の症状の治療、予防、又は管理において使用するための、請求項３９〜４１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記疾患がヒトにおいて生じる、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記疾患がCNS障害である、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記疾患が代謝性疾患である、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記疾患が、神経疾患、統合失調症、統合失調症-関連疾患、統合失調症スペクトラム障害、急性統合失調症、慢性統合失調症、NOS統合失調症、統合失調情動障害、統合失調症様障害、パラフレニー、妄想性パーソナリティー障害、スキゾイドパーソナリティー障害、統合失調型パーソナリティー障害、妄想性障害、精神病、精神病の要素を有する疾病、精神病性障害、短期精神病性障害、アルツハイマー病性精神病、パーキンソン病性精神病、共有精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、一般身体疾患による精神病性障害、精神病性情動障害、攻撃性、せん妄、興奮精神病、トゥレット症候群、躁障害、器質性精神病、NOS精神病、痙攣、発作、激越、心的外傷後ストレス障害、行動障害、神経変性疾患、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、運動障害、認知症、気分障害、双極性障害、不安、うつ病、大うつ病性障害、単極性うつ、治療抵抗性うつ病、気分変調症、情動障害、季節性情動障害、強迫性障害、注意欠陥障害(ADD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、めまい、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛を伴う感作、炎症性疼痛、線維筋痛症、片頭痛、認知機能障害、統合失調症に関連する認知機能障害、アルツハイマー病における認知障害、パーキンソン病における認知障害、運動障害、レストレスレッグ症候群(RLS)、多発性硬化症、睡眠障害、物質の乱用若しくは依存症、中毒、摂食障害、自閉症、肥満、望ましくない体重の保持若しくは体重の増加、代謝症候群、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、耐糖能異常、又は高血糖症である、請求項４２記載の医薬組成物。