【手続補正書】
【提出日】平成26年5月22日(2014.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013530150.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フッ素およびトリフルオロメチルからなる群より選択される互いに独立した１つまたは２つの置換基により置換されていてよい。］
で示される化合物、そのＮ−酸化物、塩、溶媒和物、そのN-酸化物の塩、ならびにそのＮ−酸化物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはメチルを表し、
ここで、メチルはトリフルオロメチル置換基により置換されていてよい、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その塩、溶媒和物およびその塩の溶媒和物。
【請求項３】
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメート、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝メチルカルバメート、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバメート、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメート塩酸塩、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメート硫酸塩、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメートリン酸塩、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメートメシラート、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメートエタン−１，２−二スルホン酸塩、
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメートマレイン酸塩、および
メチル｛４，６−ジアミノ−２−［５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝カルバメート硝酸塩からなる群より選択される、請求項１または２に記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2013530150.tif 000002
（ＩＩ）
で示される化合物を、
［Ａ］不活性溶媒中、ヘキサブチルスズおよび適切なパラジウム触媒の存在下でのスズ種の中間体形成により、式（ＩＩＩ）
【化３】
2013530150.tif 000003
（ＩＩＩ）
で示される化合物と反応させ、式（ＩＶ）
【化４】
2013530150.tif 000004
（ＩＶ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、不活性溶媒中、適切な還元剤を用いて還元して、式（Ｖ）
【化５】
2013530150.tif 000005
（Ｖ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、適切な塩基の存在下、溶媒の存在下または不存在下で、クロロギ酸メチルと反応させ、式（Ｉ−Ａ）
【化６】
2013530150.tif 000006
（Ｉ−Ａ）
で示される化合物を得ること、あるいは
［Ｂ］式（ＩＩ）で示される化合物を、不活性溶媒中で、シアン化銅と反応させ、式（ＶＩ）
【化７】
2013530150.tif 000007
（ＶＩ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、酸条件下で、式（ＶＩＩ）
【化８】
2013530150.tif 000008
（ＶＩＩ）
で示される化合物に変換し、続いて、これを、不活性溶媒中、適切な塩基の存在下で、式（ＶＩＩＩ）
【化９】
2013530150.tif 000009
（ＶＩＩＩ）
で示される化合物と反応させて、式（ＩＸ）
【化１０】
2013530150.tif 000010
（ＩＸ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、不活性溶媒中、適切な還元剤の存在下で還元し、式（Ｖ）で示される化合物を得て、続いて、これを、工程［Ａ］に従って、さらに反応させて、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を得ること、あるいは
［Ｃ］式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を、不活性溶媒中、適切な塩基の存在下で、式（Ｘ）
【化１１】
2013530150.tif 000011
（Ｘ）
［式中、Ｒ１Ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを示し、
ここで、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルはフッ素およびトリフルオロメチルからなる群より互いに独立して選択される１または２の置換基で置換されていてよく、および
Ｘ１は、脱離基、例えばハロゲン、特に臭素またはヨウ素、トリクロロメタンスルホン酸塩、メシラートまたはトシル酸塩を示す］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉ−Ｂ）
【化１２】
2013530150.tif 000012
（Ｉ−Ｂ）
［式中、Ｒ１Ａは上記の意義を有する。］
で示される化合物を得ること、ならびに、結果的に得られる式（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）酸もしくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩および／またはその塩の溶媒和物に変換することにより特徴づけられる、製造方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防用の、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、腎不全、血栓塞栓障害、繊維症障害および動脈硬化の処置および／または予防のための方法に使用するための、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項７】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、腎不全、血栓塞栓障害、繊維症障害および動脈硬化の処置および／または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項８】
不活性、無毒、薬学的に適切な賦形剤と組合される、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物を含む医薬。
【請求項９】
有機硝酸塩、ＮＯドナー、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、抗血栓剤、血圧降下剤および脂質代謝調節薬からなる群より選択される更なる活性化合物と組合される、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物を含む医薬。
【請求項１０】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、腎不全、血栓塞栓障害、繊維症障害および動脈硬化の処置および／または予防用の、請求項７または８に記載の医薬。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれかに記載の（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物、または請求項８〜１０のいずれかに記載の医薬の有効量の投与により、ヒトおよび動物における心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、腎不全、血栓塞栓障害、繊維症障害および動脈硬化の処置および／または予防のための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明は、さらに、本発明にかかる式（Ｉ）の化合物を調製する方法を提供し、式（ＩＩ）
【化２】
2013530150.tif 000013
（ＩＩ）
で示される化合物を、
［Ａ］不活性溶媒中、ヘキサブチルスズおよび適切なパラジウム触媒の存在下でのスズ種の中間体形成により、式（ＩＩＩ）
【化３】
2013530150.tif 000014
（ＩＩＩ）
で示される化合物と反応させ、式（ＩＶ）
【化４】
2013530150.tif 000015
（ＩＶ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、不活性溶媒中、適切な還元剤を用いて還元して、式（Ｖ）
【化５】
2013530150.tif 000016
（Ｖ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、適切な塩基の存在下、溶媒の存在下または不存在下で、クロロギ酸メチルと反応させ、式（Ｉ−Ａ）
【化６】
2013530150.tif 000017
（Ｉ−Ａ）
で示される化合物を得ること、あるいは、
［Ｂ］式（ＩＩ）で示される化合物を、不活性溶媒中で、シアン化銅と反応させ、式（ＶＩ）
【化７】
2013530150.tif 000018
（ＶＩ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、酸条件下で、式（ＶＩＩ）
【化８】
2013530150.tif 000019
（ＶＩＩ）
で示される化合物に変換し、続いて、これを、不活性溶媒中、適切な塩基の存在下で、式（ＶＩＩＩ）
【化９】
2013530150.tif 000020
（ＶＩＩＩ）
で示される化合物と反応させて、式（ＩＸ）
【化１０】
2013530150.tif 000021
（ＩＸ）
で示される化合物を得て、次いで、これを、不活性溶媒中、適切な還元剤の存在下で還元し、式（Ｖ）で示される化合物を得て、続いて、これを、工程［Ａ］に従って、さらに反応させて、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を得ること、あるいは
［Ｃ］式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を、不活性溶媒中、適切な塩基の存在下で、式（Ｘ）
【化１１】
2013530150.tif 000022
（Ｘ）
［式中、Ｒ１Ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを示し、
ここで、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルはフッ素およびトリフルオロメチルからなる群より互いに独立して選択される１または２の置換基で置換されていてよく、および
Ｘ１は、脱離基、例えばハロゲン、特に臭素またはヨウ素、トリクロロメタンスルホン酸塩、メシラートまたはトシル酸塩を示す］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉ−Ｂ）
【化１２】
2013530150.tif 000023
（Ｉ−Ｂ）
［式中、Ｒ１Ａは上記の意義を有する。］
で示される化合物を得ること、ならびに、結果的に得られる式（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）酸もしくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩および／またはその塩の溶媒和物に変換することにより特徴づけられる、製造方法を提供する。