【手続補正書】
【提出日】平成25年12月19日(2013.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定した水性薬学的製剤において、ｐＨ４．０から６．０のアルギニンバッファー中に治療的有効量の抗体を含んでなる製剤。
【請求項２】
バッファーが、ｐＨ４．５から５．５のアルギニン酢酸バッファーである請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
バッファーが、ｐＨ４．８から５．４のアルギニン酢酸バッファーである請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
バッファーが、ｐＨ５．２のアルギニン酢酸バッファーである請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約２５ｍＭから約２５０ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項６】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約５０ｍＭから約２５０ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項７】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約７５ｍＭから約２５０ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項８】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約１００ｍＭから約２５０ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項９】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約１２０ｍＭから約２４０ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項１０】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約１５０ｍＭから約２２５ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項１１】
バッファー中のアルギニン酢酸濃度が約２００ｍＭである請求項２、３、又は４に記載の製剤。
【請求項１２】
界面活性物質を更に含んでなる請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
界面活性物質がポリソルベートである請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
ポリソルベートがポリソルベート２０である請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
界面活性物質濃度が０．０００１％から約１．０％である請求項１２に記載の製剤。
【請求項１６】
界面活性物質濃度が約０．０１％から約０．０５％である請求項１２に記載の製剤。
【請求項１７】
界面活性物質濃度が０．０４％である請求項１２に記載の製剤。
【請求項１８】
抗体濃度が約１０ｍｇ／ｍｌから約２５０ｍｇ／ｍｌである請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
抗体濃度が約２５ｍｇ／ｍｌから２００ｍｇ／ｍｌである請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】
抗体濃度が約５０ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌである請求項１に記載の製剤。
【請求項２１】
抗体濃度が約７５ｍｇ／ｍｌから約１２５ｍｇ／ｍｌである請求項１に記載の製剤。
【請求項２２】
抗体が事前に凍結乾燥処理されていない請求項１に記載の製剤。
【請求項２３】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項１に記載の製剤。
【請求項２４】
抗体がモノクローナル抗体である請求項１に記載の製剤。
【請求項２５】
モノクローナル抗体が完全長抗体である請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
モノクローナル抗体がＩｇＧ１抗体である請求項２４に記載の製剤。
【請求項２７】
モノクローナル抗体がヒト化抗体である請求項２４に記載の製剤。
【請求項２８】
モノクローナル抗体が、抗原結合領域を含んでなる抗体断片である請求項２４に記載の製剤。
【請求項２９】
抗体断片がＦａｂ又はＦ（ａｂ’）２断片である請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
モノクローナル抗体がＶＥＧＦに結合する請求項２４に記載の製剤。
【請求項３１】
抗体がベバシズマブである請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
モノクローナル抗体が凝集に感受性である請求項１に記載の製剤。
【請求項３３】
バッファーが２００ｍＭのｐＨ５．２のアルギニン酢酸であり、界面活性物質が約０．０１−０．１％ｖ／ｖの量におけるポリソルベートであり、製剤が約４０°Ｃの温度で少なくとも２８日間安定である請求項２に記載の製剤。
【請求項３４】
治療的有効量の抗体、約ｐＨ４．５から約６．０のアルギニン酢酸バッファー、及び界面活性物質を含んでなる安定した水性薬学的製剤を収容する容器を含んでなる製造品。
【請求項３５】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項３４に記載の製造品。
【請求項３６】
抗体がベバシズマブである請求項３５に記載の製造品。
【請求項３７】
治療的有効量の抗体、ｐＨ約４．５から約６．０のアルギニン酢酸バッファー、及び界面活性物質を組み合わせることにより、水性薬学的製剤中における抗体を安定化させる方法。
【請求項３８】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
抗体がベバシズマブである請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
治療的有効量の抗体、２００ｍＭのｐＨ５．２のアルギニン酢酸バッファー、及び界面活性物質を含んでなる安定した水性薬学的製剤。
【請求項４１】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項４０に記載の製剤。
【請求項４２】
抗体がベバシズマブである請求項４１に記載の製剤。
【請求項４３】
請求項４０−４２の何れか一項に記載の製剤を収容する容器を含んでなる製造品。
【請求項４４】
無菌である請求項１に記載の製剤。
【請求項４５】
約４０ｏＣでの保管で少なくとも２８日間安定である請求項１に記載の製剤。
【請求項４６】
水性であり、被験体に投与される請求項１に記載の製剤。
【請求項４７】
製剤が、静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＱ）又は筋肉内（ＩＭ）投与のためである請求項４６に記載の製剤。
【請求項４８】
ＩＶ投与のためであり、抗体濃度が約１０ｍｇ／ｍｌから約２５０ｍｇ／ｍｌである請求項４６に記載の製剤。
【請求項４９】
ＩＶ投与のためであり、抗体濃度が約５０ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである請求項４６に記載の製剤。
【請求項５０】
ＳＱ投与のためであり、抗体濃度が約２５ｍｇ／ｍｌから約２５０ｍｇ／ｍｌである請求項４６に記載の製剤。
【請求項５１】
ＳＱ投与のためであり、抗体濃度が約５０ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである請求項４６に記載の製剤。
【請求項５２】
バイアル内に請求項１の製剤を含んでなる、シリンジにより貫通可能なストッパーを具備するバイアル。
【請求項５３】
約２−８°Ｃで保管される請求項５２に記載のバイアル。
【請求項５４】
３ｃｃ、２０ｃｃ又は５０ｃｃバイアルである請求項５２に記載のバイアル。
【請求項５５】
タンク内に請求項１の製剤を収容するステンレススチールタンク。
【請求項５６】
製剤が凍結されている請求項５５に記載のタンク。
【請求項５７】
疾患又は障害を治療するのに有効な量の、請求項１の製剤を含んでなる、被験対における疾患又は障害を治療するための医薬。
【請求項５８】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
抗体がベバシズマブである請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
（ａ）約１０ｍｇ／ｍＬから約２５０ｍｇ／ｍＬの量において脱アミド又は凝集に感受性である完全長ＩｇＧ１；（ｂ）ｐＨ４．５から６．０のアルギニン酢酸バッファー；及び（ｃ）約０．０１％から約０．１％の量のポリソルベート２０を含んでなる薬学的製剤。
【請求項６１】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項６０に記載の製剤。
【請求項６２】
抗体がベバシズマブである請求項６１に記載の製剤。
【請求項６３】
ｐＨ４．５から６．０のアルギニン酢酸バッファー中において抗体を製剤化することを含んでなる、治療的モノクローナル抗体の凝集を低減する方法。
【請求項６４】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
抗体がベバシズマブである請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
約４．５から約６．０のｐＨのアルギニン酢酸バッファー中においてＶＥＧＦに結合する抗体、及び界面活性物資を含んでなる薬学的製剤。
【請求項６７】
抗体がベバシズマブである請求項６６に記載の製剤。
【請求項６８】
（ａ）請求項１の製剤を調製する工程、及び（ｂ）製剤中の抗体の物理的安定性、化学的安定性、又は生物学的活性を評価する工程を含んでなる薬学的製剤の作成方法。
【請求項６９】
抗体がＶＥＧＦに結合する請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗体がベバシズマブである請求項６９に記載の方法。