【手続補正書】
【提出日】平成26年5月12日(2014.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質の濃度が少なくとも1mg/mlであり、2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が2:1を超え、溶液が薬学的に許容される油を含まず、4を超え7未満のpHを有し、静脈内投与に適する医薬組成物。
【請求項２】
溶液がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、抗酸化剤、ピリジン含有化合物、ニコチンアミド、アルコール、グリセロール、ポリエチレングリコール、グルコネート、ピロリドン化合物、水混和性局所麻酔薬、プロカイン、尿素、ラクトース、ならびに、酢酸エチル、無水酢酸、無水エタノール、酢酸エチル、無水酢酸およびこれらの混合物からなる群から選択される脱水剤からなる群から選択される成分を含まない、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
溶液が6未満のpHを有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
溶液が5未満のpHを有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が3:1を超える、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が5:1以上である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が5:1から10:1である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項８】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が5:1である、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が8:1を超える、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が10:1以上である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
溶液の重量モル浸透圧濃度が500mOsm/kg未満である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
溶液の重量モル浸透圧濃度が400mOsm/kg未満である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
溶液が硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酢酸マグネシウムおよび塩化マグネシウムからなる群から選択される成分を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
溶液がバッファーおよび塩基から選択される置換物を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
陽イオンが、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
7-ジメチルアミノ-テトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
10mg/mlミノサイクリン、MgCl2、およびNaOHを含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が5:1であり、pHが4.5を超え5.5未満である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
10mg/mlミノサイクリン、MgSO4、および酢酸ナトリウムを含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が5:1であり、pHが4.5を超え5.5未満であり、重量モル浸透圧濃度が275mOsm/kgを超え375mOsm/kg未満である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
10mg/mlミノサイクリンおよびMg(C2H3O2)2を含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が5:1であり、pHが4.5を超え5.5未満である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
10mg/mlミノサイクリン、MgSO4、およびNaOHを含み、Mgのミノサイクリンに対するモル比が5:1であり、pHが4.5を超え5.5未満であり、重量モル浸透圧濃度が150mOsm/kgを超え250mOsm/kg未満である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
5mg/mlチゲサイクリン、NaOH、ならびに、MgSO4およびMgCl2から選択される塩を含み、pHが5.5を超え6.5未満であり、Mgのチゲサイクリンに対するモル比が5:1または12:1である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
5mg/mlチゲサイクリン、NaOH、ならびに、MgSO4およびCaCl2から選択される塩を含み、pHが6.0を超え7.0未満であり、MgまたはCaのチゲサイクリンに対するモル比が5:1または12:1である、局所投与に適する請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質またはその塩、および2価または3価の陽イオンを含む塩を含み、2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が1:1を超える、水溶性固体組成物であって、水への溶解により、4を超え7未満のpHを有する溶液が形成され、7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質の濃度が少なくとも1mg/mlである、水溶性固体組成物。
【請求項２５】
2価または3価の陽イオンのミノサイクリンまたは7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が2:1を超える、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が3:1を超える、請求項24に記載の組成物。
【請求項２７】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が5:1以上である、請求項24に記載の組成物。
【請求項２８】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が5:1から10:1である、請求項24に記載の組成物。
【請求項２９】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が5:1である、請求項28に記載の組成物。
【請求項３０】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が8:1を超える、請求項24に記載の組成物。
【請求項３１】
2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が10:1以上である、請求項24に記載の組成物。
【請求項３２】
凍結乾燥物の形態の、請求項24に記載の組成物。
【請求項３３】
酢酸ナトリウムおよびNaOHから選択される成分を含む、請求項24に記載の組成物。
【請求項３４】
塩が、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化亜鉛、塩化ガリウム、リンゴ酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸カルシウム、酢酸亜鉛、およびクエン酸亜鉛から選択される、請求項24に記載の組成物。
【請求項３５】
抗酸化剤、ピリジン含有化合物、ニコチンアミドおよびグルコネートからなる群から選択される成分を含まない、請求項24に記載の組成物。
【請求項３６】
7-ジメチルアミノ-テトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項24に記載の組成物。
【請求項３７】
グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項36に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項24に記載の水溶性固体組成物を水中に溶解して溶液を形成するステップを含む、医薬組成物を調製するための方法。
【請求項３９】
7-ジメチルアミノ-テトラサイクリンを、2価または3価の陽イオンを含む溶液中に溶解するステップであって、溶液中での2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリンに対するモル比が1:1を超える、ステップと、
溶液のpHを4を超え7未満となるように調整するステップと、
組成物を凍結乾燥するステップと
を含む、医薬組成物を調製するための方法。
【請求項４０】
7-ジメチルアミノ-テトラサイクリンが、ミノサイクリン、PTK796、およびグリシルサイクリンから選択される、請求項38または39に記載の方法。
【請求項４１】
グリシルサイクリンがチゲサイクリンである、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
溶液のpHが6未満に調整される、請求項39に記載の方法。
【請求項４３】
溶液のpHが5未満に調整される、請求項39に記載の方法。
【請求項４４】
pHの調整が酸の添加、塩基の添加またはバッファーの形成を含む、請求項39に記載の方法。
【請求項４５】
2価または3価の陽イオンが、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ニッケル、コバルト、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、およびガリウムから選択される、請求項38または39に記載の方法。
【請求項４６】
2価または3価の陽イオンの水溶液を含む希釈液を含む第1の容器と、
希釈液中に可溶性の請求項24から37のいずれか一項に記載の固体組成物を含む第2の容器と
を含む、キット。
【請求項４７】
希釈液が酸、塩基およびバッファーからなる群から選択される置換物を含む、請求項46に記載のキット。
【請求項４８】
希釈液のpHがpH6を超えpH8未満である、請求項46に記載のキット。
【請求項４９】
静脈内経路によって対象における細菌感染症を処置または予防するための医薬の製造における、請求項1から37のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５０】
静脈内経路によって対象における細菌感染症を処置または予防するための医薬の製造における、請求項38から45のいずれか一項に記載の方法にしたがって作製した医薬組成物の使用。
【請求項５１】
組成物の静脈内投与量が、200ml未満を含む、請求項49または50に記載の使用。
【請求項５２】
組成物が、60分未満で投与されるように調整された、請求項49または50に記載の使用。
【請求項５３】
静脈内経路によって対象における細菌感染症を処置または予防するための医薬の製造における医薬組成物の使用であって、組成物が、7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質および2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質の濃度が少なくとも1mg/mlであり、2価または3価の陽イオンの7-ジメチルアミノ-テトラサイクリン抗生物質に対するモル比が2:1を超え、溶液が薬学的に許容される油を含まず、4を超え7未満のpHを有するものである、使用。
【請求項５４】
静脈内経路によって対象における細菌感染症を処置または予防するための医薬の製造における、医薬組成物の使用であって、医薬組成物が請求項38から45のいずれか一項に記載の方法にしたがって作製したものである、使用。
【請求項５５】
チゲサイクリンおよび2価または3価の陽イオンの水溶液を含み、前記2価または3価の陽イオンの前記チゲサイクリンに対するモル比が2:1を超え、溶液が4を超え7未満のpHを有する、組成物。
【請求項５６】
前記2価または3価の陽イオンの前記チゲサイクリンに対するモル比が3:1を超える、請求項55に記載の組成物。