【手続補正書】
【提出日】平成26年3月7日(2014.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原特異的寛容誘導を特徴とする誘導寛容原性樹状細胞（ＤＣ）を含む組成物であって、前記寛容原性ＤＣが以下の特徴：
（ｉ）ｅｘ ｖｉｖｏで未刺激Ｔ細胞をＦｏｘｐ３＋ Ｔ 調節性細胞に変化させる能力；
（ｉｉ）ｅｘ ｖｉｖｏでエフェクターＴ細胞を削除する能力；
（ｉｉｉ）ｅｘ ｖｉｖｏで少なくとも一種のＴＬＲアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する能力；及び
（ｉｖ）ｅｘ ｖｉｖｏで少なくとも一種のＴＬＲアゴニストによる刺激時にレスピロスタティックなままでいる能力；
のうちの少なくとも一つを持つ、組成物。
【請求項２】
前記ＤＣがクラスＩＩ分子を発現し、但し前記クラスＩＩ分子のうちの少なくとも一部分が、Ｔ細胞寛容が望まれる相手の抗原を由来とする複数の抗原性ペプチドに結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで
（ｉ）レスピロスタティック寛容を促進する；
（ｉｉ）ミトコンドリア電子輸送を中断させる；
（ｉｉｉ）少なくとも一種のＴＬＲアゴニストによる刺激時にＤＣに対して共刺激分子の発現増加を誘導するがそれらの寛容原性表現型は保持させる；及び／又は
（ｉｖ）ｅｘ ｖｉｖｏでＤＣに対して未刺激Ｔ細胞におけるＦｏｘｐ３発現を誘導する；
少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含む方法により作製された誘導寛容原性ＤＣを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも一種の作用物質が：
(ｉ）ｍＴＯＲ阻害剤及びＴＧＦβアゴニスト；
(ｉｉ）スタチン；
(ｉｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤及びスタチン；
(ｉｖ）ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＧＦβアゴニスト、及びスタチン；
(ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
(ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
(ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びｍＴＯＲ阻害剤、
(ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、ｍＴＯＲ阻害剤、及びＴＧＦβアゴニスト；
(ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＧＦβアゴニスト及びスタチン；
(ｘ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
(ｘｉ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、ｍＴＯＲ阻害剤；
(ｘｉｉ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
(ｘｉｉｉ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、ｍＴＯＲ阻害剤と、ＴＧＦβアゴニスト；
(ｘｉｖ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、ｍＴＯＲ阻害剤と、ＴＧＦβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
(ｉ）前記ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む；
(ｉｉ）前記ＴＧＦβアゴニストが、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、ＴＧＦβ３、及びこれらの混合物から成る群より選択される；
(ｉｉｉ）前記プリン性受容体アンタゴニストが、Ｐ１、Ｐ２Ｘ、Ｐ２Ｘ７、及びＰ２Ｙから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、
(ｖ）前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ＡＴＰである、
請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで１０時間未満、１乃至３時間、又は２時間、前記作用物質に接触させる、請求項３乃至５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記方法が、開始細胞集団又は誘導寛容原性ＤＣを、ＤＣの分化を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを更に含む、請求項４乃至６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記方法が、誘導寛容原性ＤＣ又は開始細胞集団を、寛容が望まれる相手の抗原に接触させるステップを更に含む、請求項４乃至７のいずれかに記載の組成物であって、前記抗原が：
(ｉ）粗抗原である；
(ｉｉ）精製抗原である；
(ｉｉｉ）一種以上の短ペプチド；一種以上のポリペプチド；ポリペプチド混合物；及び一種以上のタンパク質、のうちの一種以上を含む；
(ｉｖ）細胞ライセート又は組織ライセートを含む；
(ｖ）食物を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む；
(ｖｉ）神経細胞又は組織を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む；あるいは
(ｖｉｉ）アレルゲン又はアレルゲンの混合物を含む、
組成物。
【請求項９】
前記方法が、前記誘導寛容原性細胞をエフェクターＴ細胞に接触させるステップを更に含む、請求項３乃至８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
不要な免疫応答が媒介する疾患又は障害を持つ対象において、抗原に対するＴエフェクター細胞応答を減らすための医薬の製造における、請求項１乃至９のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１１】
前記疾患又は障害が炎症又は自己免疫に関連する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
請求項１又は２に記載の誘導寛容原性ＤＣを含む細胞集団を作製する方法であって、前記方法が、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、
（ｉ）レスピロスタティック寛容を促進する；
（ｉｉ）ミトコンドリア電子輸送を中断させる；
（ｉｉｉ）少なくとも一種のＴＬＲアゴニストによる刺激時にＤＣに対して共刺激分子の発現増加を誘導するがそれらの寛容原性表現型は保持させる；及び／又は
（ｉｖ）ＤＣに対して未刺激Ｔ細胞におけるＦｏｘｐ３発現を誘導する；
少なくとも一種の作用物質にｅｘ ｖｉｖｏで接触させるステップを含む、
方法。
【請求項１３】
前記少なくとも一種の作用物質が：
(ｉ）ｍＴＯＲ阻害剤及びＴＧＦβアゴニスト；
(ｉｉ）スタチン；
(ｉｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤及びスタチン；
(ｉｖ）ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＧＦβアゴニスト、及びスタチン；
(ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
(ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
(ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びｍＴＯＲ阻害剤、
(ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、ｍＴＯＲ阻害剤、及びＴＧＦβアゴニスト；
(ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＧＦβアゴニスト及びスタチン；
(ｘ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
(ｘｉ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、ｍＴＯＲ阻害剤；
(ｘｉｉ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
(ｘｉｉｉ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、ｍＴＯＲ阻害剤と、ＴＧＦβアゴニスト；
(ｘｉｖ）ＤＣにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、ｍＴＯＲ阻害剤と、ＴＧＦβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
(ｉ）前記ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む；
(ｉｉ）前記ＴＧＦβアゴニストが、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、ＴＧＦβ３、及びこれらの混合物から成る群より選択される；
(ｉｉｉ）前記プリン性受容体アンタゴニストが、Ｐ１、Ｐ２Ｘ、Ｐ２Ｘ７、及びＰ２Ｙから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、
(ｖ）前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ＡＴＰである、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をｅｘ ｖｉｖｏで１０時間未満、１乃至３時間、又は２時間、前記作用物質に接触させる、請求項１２乃至１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記方法が、開始細胞集団又は誘導寛容原性ＤＣを、ＤＣの分化を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを更に含む、請求項１２乃至１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記方法が、誘導寛容原性ＤＣ又は開始細胞集団を、寛容が望まれる相手の抗原に接触させるステップを更に含む、請求項１２乃至１７のいずれかに記載の方法であって、前記抗原が：
(ｉ）粗抗原である；
(ｉｉ）精製抗原である；
(ｉｉｉ）一種以上の短ペプチド；一種以上のポリペプチド；ポリペプチド混合物；及び一種以上のタンパク質、のうちの一種以上を含む；
(ｉｖ）細胞ライセート又は組織ライセートを含む；
(ｖ）食物を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む；
(ｖｉ）神経細胞又は組織を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む；あるいは
(ｖｉｉ）アレルゲン又はアレルゲンの混合物を含む、
方法。
【請求項１８】
前記方法が、前記誘導寛容原性細胞をエフェクターＴ細胞に接触させるステップを更に含む、請求項１２乃至１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ｅｘ ｖｉｖｏで、樹状細胞の酸素消費を増加させる刺激に接触させることで、誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物を作製するステップを含み、選択的に前記誘導免疫原性樹状細胞が完全に分化した樹状細胞を含む、方法。
【請求項２０】
所望の免疫応答の欠如によって媒介される疾患又は障害を持つ対象において、抗原へのＴエフェクター細胞応答性を増すための医薬の製造における、誘導免疫原性ＤＣの使用。
【請求項２１】
作用物質をｅｘ ｖｉｖｏで同定する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む細胞集団を検査作用物質に接触させることで処置済み細胞を得るステップと、ミトコンドリア活性化に対する前記作用物質の効果を測定するステップとを含み、この場合、適したコントロールに比較して処置済み細胞においてミトコンドリア活性化を妨げる又は逆行させる作用物質が、抗原特異的Ｔ細胞寛容を促進する作用物質として同定され、適したコントロールに比較してミトコンドリア活性化を増す作用物質が、抗原特異的ＴエフェクターＴ細胞応答を促進する作用物質として同定される、方法。