【手続補正書】
【提出日】平成26年8月4日(2014.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
B型ランチビオティックまたはその塩と；
糖アルコールおよび/または糖類および任意で緩衝液を含み、かつ製剤中の糖類および/または糖アルコール含有量が1〜10%w/wの範囲である等張水溶液と；
含有量が0.5%w/v未満であり、塩化ナトリウムおよび/または塩化カリウムである無機塩と
を含む、点滴または直接注射用のB型ランチビオティックの薬学的液体コロイド製剤であって、500nm未満の平均粒径を有する微粒子またはゾルの相を含み、かつ可視微粒子を含まない、製剤。
【請求項２】
B型ランチビオティックが式(III)：
2013533304.tif 000001
を有するかまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の製剤：
式中、
X1は、アミノ酸残基であり；
X2は、アミノ酸残基であり；
R3は、HまたはC1〜6アルキルであり；
Lは、1個または複数個の炭素がN、OまたはSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0〜15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖であり、但しヘテロ原子は-NR3R4基のNに直接結合せず；
Ar1は、1個もしくは2個のNO2基または1〜5個のハロゲン基または1個もしくは2個のC1〜3ハロアルキル基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルであり；
Zは、H、C1〜6アルキル、アミノ酸残基であり；
pは0または1であり；
断片：
2013533304.tif 000002
は、
2013533304.tif 000003
である。
【請求項３】
式(III)の化合物が以下の構造：
2013533304.tif 000004
を有する、請求項2記載の製剤。
【請求項４】
X1がLeuでありかつX2がValである、またはX1がValでありかつX2がIleである、請求項3記載の製剤。
【請求項５】
ZがHまたはAlaである、請求項2〜4のいずれか一項記載の製剤。
【請求項６】
ZがHである、請求項4記載の製剤。
【請求項７】
Ar1が、1個もしくは2個のNO2基または1〜5個のハロゲン基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルである、請求項2〜6のいずれか一項記載の製剤。
【請求項８】
製剤またはその濃縮製剤が、
(i)0.2μmフィルターを通じて濾過されうる；および/または
(ii)200nm未満の平均粒径を有する微粒子またはゾルの相を含む；および/または
(iii)光がそれを通過する際にティンダル散乱光を発生させる
請求項1〜7のいずれか一項記載の製剤。
【請求項９】
B型ランチビオティックが一塩基性である、請求項1〜8のいずれか一項記載の製剤。
【請求項１０】
B型ランチビオティックがデオキシアクタガルジンB (3,5-ジクロロベンジルアミン)モノカルボキサミドである、請求項1〜9のいずれか一項記載の製剤。
【請求項１１】
B型ランチビオティックがN-メチルグルカミン塩の形態である、請求項10記載の製剤。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項で定義された製剤の液体濃縮製剤。
【請求項１３】
B型ランチビオティックまたはその塩と、緩衝液またはHClとを含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の製剤に再構成される液体濃縮製剤。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項で定義された製剤の凍結乾燥組成物。
【請求項１５】
処置における使用のための、請求項1〜11のいずれか一項記載の製剤または請求項12または13記載の液体濃縮製剤。
【請求項１６】
細菌感染症の処置における使用のための、請求項1〜11のいずれか一項記載の製剤または請求項12または13記載の液体濃縮製剤。
【請求項１７】
処置が黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による感染症の処置である、処置における使用のための、請求項16記載の製剤または液体濃縮製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
特に、
B型ランチビオティックまたはその塩(例えば塩)と、
糖アルコール(例えばグリセリン)および/または糖類および任意で緩衝液を含む等張水溶液と
を含む、点滴または直接注射用のB型ランチビオティックの薬学的液体コロイド製剤であって、点滴または直接注射用の最終製剤が裸眼で観察される際に微粒子を含まない、製剤
が提供される。
[本発明1001]
B型ランチビオティックまたはその塩と、
グリセリンなどの糖アルコールおよび/または糖類および任意で緩衝液を含む等張水溶液と
を含む、点滴または直接注射用のB型ランチビオティックの薬学的液体コロイド製剤であって、点滴または直接注射用の最終製剤が可視微粒子を含まない、製剤。
[本発明1002]
B型ランチビオティックまたは薬学的に許容されるその塩が式(I)を有する、本発明1001の製剤:
2013533304.tif 000005
R1は、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルと一緒になってアミノ酸残基となり;
R2は、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルと一緒になってアミノ酸残基となり;
Xは、結合またはアミノ酸残基であり;
R3は、HまたはC1〜6アルキルであり;
R4は、H、C1〜6アルキル、-RA-L-Ar1であり、あるいは
R3は、R4、およびそれらが結合している窒素と一緒になって、N、OまたはSより選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい5員または6員複素環基を形成し、該複素環基はYAr1で置換され;
RAは、結合、-C0〜9アルキルC6〜10アリール、-C0〜9アルキルC5〜11ヘテロアリール、-C1〜9ヘテロアルキルC5〜11ヘテロアリール、-C0〜9アルキルC3〜6シクロアルキル、-C1〜9ヘテロアルキルC5〜11複素環または-C0〜9アルキルC5〜11複素環であり;
Lは、1個または複数個の炭素がN、OまたはSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0〜15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖であり、但しヘテロ原子は-NR3R4基のNに直接結合せず;
Yは、1個または複数個の炭素がN、OまたはSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0〜15アルキル鎖であって、1個または複数個(例えば1個または2個)のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖であり;
Ar1は、1個もしくは2個のNO2基または1〜5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基または1個もしくは2個のC1〜3ハロアルキル基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルであり;
R5は、それが結合している炭素ならびにα-窒素およびα-カルボニルと一緒になってアミノ酸残基となり;
Zは、H、C1〜6アルキル、アミノ酸残基であり;
pは0または1であり;
断片:
2013533304.tif 000006
は、
2013533304.tif 000007
または後者のE異性体である。
[本発明1003]
断片:
2013533304.tif 000008
が
2013533304.tif 000009
である、本発明1002の製剤。
[本発明1004]
ZがHまたはalaである、本発明1002または1003の製剤。
[本発明1005]
ZがHである、本発明1004の製剤。
[本発明1006]
Ar1が、1個もしくは2個のNO2基または1〜5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルである、本発明1002〜1005のいずれかの製剤。
[本発明1007]
化合物が式(II)の化合物である、本発明1002〜1006のいずれかの製剤:
2013533304.tif 000010
式中、Z、R1、R2、p、YAr1およびpは式(I)の化合物について上記定義の通りである。
[本発明1008]
YがC0である、本発明1002〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1009]
Yが-CH2-である、本発明1002〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1010]
Yが、1個または複数個の炭素(例えば1個、2個または3個)がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよいC2〜12アルキル鎖であり、該鎖が1個または複数個(例えば1個または2個)のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい、本発明1002〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1011]
Yが-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2CH2NHC(O)-または-CH2CH2NHCH2-である、本発明1010の製剤。
[本発明1012]
化合物が式(III)の化合物である、本発明1002〜1006のいずれかの製剤:
2013533304.tif 000011
式中、R1、R2、R3、p、Z、LおよびAr1は式(II)の化合物について上記定義の通りである。
[本発明1013]
製剤またはその濃縮製剤が0.2μmフィルターを通じて濾過されうる、本発明1001〜1012のいずれかの製剤。
[本発明1014]
製剤またはその濃縮製剤がコロイド状である、本発明1001〜1013のいずれかの製剤。
[本発明1015]
製剤または濃縮製剤が、光がそれを通過する際にティンダル散乱光を発生させる、本発明1001〜1014のいずれかの製剤。
[本発明1016]
点滴による投与のための、本発明1001〜1015のいずれかの製剤。
[本発明1017]
直接注射のための、本発明1001〜1015のいずれかの製剤。
[本発明1018]
B型ランチビオティックの濃度が約20mg/mLである、本発明1016および1017のいずれかの製剤。
[本発明1019]
B型ランチビオティックがデオキシアクタガルジンB (3,5-ジクロロベンジルアミン)モノカルボキサミドである、本発明1001〜1018のいずれかの製剤。
[本発明1020]
B型ランチビオティックがN-メチルグルカミン塩の形態である、本発明1019の製剤。
[本発明1021]
本発明1001〜1020のいずれかで定義された製剤の液体濃縮製剤。
[本発明1022]
B型ランチビオティックが濃度約50mg/mLで存在する、本発明1021の液体濃縮製剤。
[本発明1023]
B型ランチビオティックまたはその塩と、緩衝液またはHClとを含む、本発明1001〜1022のいずれかの製剤に再構成される液体濃縮製剤。
[本発明1024]
B型ランチビオティックが濃度30〜60mg/mL、例えば50mg/mLである、本発明1023の液体濃縮製剤。
[本発明1025]
本発明1001〜1024のいずれかで定義された製剤の凍結乾燥組成物。
[本発明1026]
処置における使用のための、本発明1001〜1020のいずれかの製剤。
[本発明1027]
細菌感染症の処置における使用のための、本発明1026の製剤。
[本発明1028]
処置が黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)による感染症の処置である、処置における使用のための、本発明1027の製剤。
[本発明1029]
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、処置における使用のための、本発明1028の製剤。
[本発明1030]
処置における使用のための、本発明1021〜1024のいずれかの液体濃縮製剤。
[本発明1031]
細菌感染症の処置における使用のための、本発明1028の濃縮製剤。
[本発明1032]
処置が黄色ブドウ球菌による感染症の処置である、処置における使用のための、本発明1031の濃縮製剤。
[本発明1033]
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、処置における使用のための、本発明1032の濃縮製剤。
[本発明1034]
本発明1001〜1020のいずれかの製剤の治療有効量を投与する段階を含む、患者を処置する方法。
[本発明1035]
処置が細菌感染症の処置である、本発明1034の患者を処置する方法。
[本発明1036]
処置が黄色ブドウ球菌による感染症の処置である、本発明1035の患者を処置する方法。
[本発明1037]
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、本発明1036の患者を処置する方法。