【手続補正書】
【提出日】平成15年12月26日(2003.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化１】
2003012668.tif 000001
（上記式中、
ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを表し、
Ｙは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、このＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ１２Ｒ１３Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ１４−（Ｓ）ｍ−（Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表し、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、アゾリル基を表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基により置換されていてもよい）
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ９およびＲ１０が水素原子を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮまたはＣＨを表し、ＺがＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１が下記基（ｉ）：
【化２】
2003012668.tif 000002
（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＯを表し、Ｒ２２がＣ１−４アルキルを表し、Ｒ２３が水素原子を表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２２がメチル基を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１が置換されていてもよいイソキサゾリル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉａ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2003012668.tif 000003
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なっていてもよく、Ｃ１−６アルコキシ基を表し、
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、
Ｒ２１は、アゾリル基を表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基により置換されていてもよい）
【請求項９】
Ｒ１５およびＲ１６がメトキシを表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の少なくとも１つがハロゲン原子を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の少なくとも１つが塩素原子またはフッ素原子を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の少なくとも１つがＣ１−４アルキル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の少なくとも１つがＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の少なくとも１つがＣ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２１が基（ｉ）を表す、請求項８に記載の化合物。
【化４】
2003012668.tif 000004
（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
【請求項１６】
ＱがＯを表し、Ｒ２２がＣ１−４アルキルを表し、Ｒ２３が水素原子を表す、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２２がメチル基を表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２１が置換されていてもよいイソキサゾリル基を表す、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２１が基（ｉｉ）を表す、請求項８に記載の化合物。
【化５】
2003012668.tif 000005
（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
【請求項２０】
Ｒ２１が基（ｉｉｉ）を表す、請求項８に記載の化合物。
【化６】
2003012668.tif 000006
（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
【請求項２１】
Ｒ２１が基（ｉｖ）を表す、請求項８に記載の化合物。
【化７】
2003012668.tif 000007
（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
【請求項２２】
Ｒ２１が置換されていてもよいチアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２１が置換されていてもよいオキサゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２１が置換されていてもよいイソチアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２１が置換されていてもよいイソキサゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２１が置換されていてもよいピラゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２１が置換されていてもよい１，２，４−チアジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２１が置換されていてもよい１，２，４−オキサジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２１が置換されていてもよい１，３，４−チアジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２１が置換されていてもよい１，３，４−オキサジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉｂ）で表わされる、請求項８に記載の化合物。
【化８】
2003012668.tif 000008
（上記式中、
ＭｅＯはメトキシ基を表し、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ２１は、基（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）：
【化９】
2003012668.tif 000009
（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
を表す）
【請求項３２】
Ｒ１８がハロゲン原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１８が塩素原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２１が基（ｉ）を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
ＱがＯを表す、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２２およびＲ２３の両方が水素原子を表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がＣ１−４アルキル基を表す、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２２がＣ１−４アルキル基を表し、Ｒ２３が水素原子を表す、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２２がメチル基を表す、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ１８がハロゲン原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ１８が塩素原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ２２がＣ１−４アルキル基を表し、Ｒ２３が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ２２がメチル基を表し、Ｒ２３が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ１８がハロゲン原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表し、ＱがＯを表し、Ｒ２２がＣ１−４アルキル基を表し、Ｒ２３が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ１８が塩素原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表し、ＱがＯを表し、Ｒ２２がＣ１−４アルキル基を表し、Ｒ２３が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２１が基（ｉ）を表し、Ｒ１８がハロゲン原子を表し、Ｒ１７およびＲ１９が水素原子を表し、ＱがＯを表し、Ｒ２２がメチル基を表し、Ｒ２３が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２１が基（ｉｉｉ）（基中、ＱはＳを表す）を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２２およびＲ２３の両方が水素原子を表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がＣ１−４アルキルを表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（３−イソキサゾリル）ウレア（実施例１）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−イソキサゾリル）ウレア（実施例３）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア（実施例４）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア  塩酸塩（実施例８）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア（実施例９）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を有効成分として含む、医薬組成物。
【請求項５４】
悪性腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫からなる群から選択される疾患の治療に使用される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を有効成分として含む、血管新生阻害剤。