【手続補正書】
【提出日】平成26年5月30日(2014.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要とする患者におけるＣＤ１９＋Ｂ細胞悪性腫瘍の症状を治療するための医薬組成物であって、
治療有効量の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記イムノコンジュゲートが、治療に起因する毒性を低減する投与レジメンで処方される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
毒性が目に関連した有害事象をもたらす眼毒性である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
すべてのグレードの目に関連した有害事象の発生率が４０％未満である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
グレード３または４の目に関連した有害事象の発生率が１３％未満である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
必要とする患者におけるＣＤ１９＋Ｂ細胞悪性腫瘍の症状を治療するための医薬組成物であって、
５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量；および５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの複数の後続投与量
を含み、
前記後続投与量が、互いに１週間の間隔で隔てられる、
前記医薬組成物。
【請求項７】
初回投与量の後に、互いに１週間の間隔で隔てられる少なくとも６回の後続投与量が続く、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
初回投与量の後に、互いに１週間の間隔で隔てられる６回〜１４回の後続投与量が続く、請求項６および７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者は、５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を、その後
５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９の、互いに１週間の間隔で隔てられる少なくとも６回の後続投与量
を受ける、請求項６および７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
さらに５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの後続投与量を含み、前記投与量が、互いに２週間の間隔で隔てられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者は、５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を、その後
５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに１週間の間隔で隔てられる少なくとも３回の後続投与量を、およびその後
５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに２週間の間隔で隔てられる少なくとも３回の後続投与量
を受ける、請求項６および１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＣＤ１９＋Ｂ細胞悪性腫瘍の症状が、白血病の症状またはリンパ腫の症状である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記白血病の症状が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）の症状である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記リンパ腫の症状が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）の症状である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記非ホジキンリンパ腫の症状が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）またはワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（ＷＭ）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記非ホジキンリンパ腫の症状が、再発したまたは不応性のＢ細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記非ホジキンリンパ腫の症状が、ＣＤ１９を発現するＢ細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記患者が、非ホジキンリンパ腫の症状に関してすでに治療されている、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記患者が、リツキシマブ療法に失敗している、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記非ホジキンリンパ腫の症状が、リツキシマブ抵抗性疾患である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記患者が、自己のまたは同種異系の幹細胞移植を受けている、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者は、抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートを静脈内投与で受ける、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
安全で有効である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
さらに同時にまたは逐次的に投与される有効量の化学療法剤を含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、メイタンシノイドファミリーの細胞毒にコンジュゲートされたＣＤ１９抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、ＤＭ４にコンジュゲートされたＣＤ１９抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、切断可能なリンカーによりＤＭ４にコンジュゲートされたＣＤ１９抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、ＳＰＤＢによりＤＭ４にコンジュゲートされたＣＤ１９抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、ＳＰＤＢによりＤＭ４にコンジュゲートされたＣＤ１９抗原に特異的に結合する抗体を含み、３．５分子のＤＭ４がＳＰＤＢリンカーにより各ｈｕＢ４分子に結合されている、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、以下の式：
【化１】
2014515036.tif 000001
を有する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が６個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記ＣＤＲが配列番号１〜６で示される配列を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が軽鎖を含み、前記軽鎖の配列が配列番号７で示される配列と少なくとも６０％の同一性を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が重鎖を含み、前記重鎖の配列が配列番号８で示される配列と少なくとも６０％の同一性を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号７で示される配列を有し、前記重鎖が配列番号８で示される配列を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートがＨｕＢ４抗体を含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートがＨｕＢ４−ＤＭ４コンジュゲートである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
投与レジメンが、ＨｕＢ４−ＤＭ４コンジュゲートによる治療に起因する毒性を低減する、請求項２〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＣＤ１９＋細胞悪性腫瘍の症状と診断されたヒト患者を、５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を前記患者に投与するステップ；および５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの複数の後続投与量を前記患者に投与するステップを含み、前記後続投与量が、互いに１週間の間隔で隔てられる方法によって治療するための、抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲート。
【請求項３９】
ＣＤ１９＋細胞悪性腫瘍の症状と診断されたヒト患者を、５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を前記患者に投与するステップ；次いで、５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに１週間の間隔で隔てられる、複数の後続投与量を前記患者に投与するステップ；および、さらなるステップにおける、５５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに２週間の間隔で隔てられる、複数の後続投与量を前記患者に投与することを含む方法によって治療するための、抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲート。
【請求項４０】
ａ）包装材料
ｂ）抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
ｃ）前記抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、５５ｍｇ／ｍ２の初回投与量、および５５ｍｇ／ｍ２の量の、互いに１週間の間隔で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与することを表示した、前記包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書
を含む、製品。
【請求項４１】
ａ）包装材料
ｂ）抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
ｃ）前記抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、５５ｍｇ／ｍ２の初回投与量、次いで、５５ｍｇ／ｍ２の量の、互いに１週間の間隔で隔てられる複数の後続投与量、次いで、５５ｍｇ／ｍ２の量の、互いに２週間の間隔で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与されることを表示した、前記包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書
を含む、製品。
【請求項４２】
ａ）包装材料
ｂ）抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
ｃ）前記抗ＣＤ１９メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、毒性のリスクを最小化するために、５５ｍｇ／ｍ２の投与量で患者に投与されることを表示した、前記包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書
を含む、製品。
【請求項４３】
目に関連した有害事象（すべてのグレード）の発生率が４０％未満である、請求項４２に記載の製品。
【請求項４４】
グレード３／４の目に関連した有害事象の発生率が１３％未満である、請求項４２に記載の製品。