【手続補正書】
【提出日】平成24年7月12日(2012.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、βアミロイドに特異的に結合することができる抗体またはそのエピトープ結合性断片：
a. SEQ ID NO：7記載の配列に85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO：9〜11のポリペプチド配列を有する3つの軽鎖CDRを含むその機能的部分；または
b. SEQ ID NO：8記載の配列と85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO：12〜14のポリペプチド配列を有する3つの重鎖CDRを含むその機能的部分；または
c. SEQ ID NO：7〜8のアミノ酸配列であって、抗体が、SEQ ID NO：7〜8の配列に少なくとも1つ、少なくとも2つ、または少なくとも3つもしくはそれ以上の保存的置換を導入することによって改変されており、抗体が、その抗体の全機能を本質的に維持し、かつ、位置52のアミノ酸が、システイン、チロシン、およびセリンからなる群からの任意のアミノ酸、ならびにシステインのみから選択される、SEQ ID NO：7〜8のアミノ酸配列；または
d. SEQ ID NO：17およびSEQ ID NO：19から選択される配列に85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、または、SEQ ID NO：21〜23のポリペプチド配列を有する3つの軽鎖CDRを含み、かつSEQ ID NO：24〜26のポリペプチド配列を有する3つの重鎖CDRのうちの任意の1つまたは2つもしくは3つを含む、その機能的部分；または
e. SEQ ID NO：18およびSEQ ID NO：20から選択される配列に85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO：24〜26のポリペプチド配列を有する3つの重鎖CDRを含むその機能的部分；または
f. SEQ ID NO：17〜18のアミノ酸配列であって、抗体が、SEQ ID NO：17〜18の配列に1つ、2つ、または3つの保存的置換を導入することによって改変されており、抗体が、その抗体の全機能を本質的に維持し、かつ、位置52のアミノ酸が、システイン、チロシン、およびセリンからなる群からの任意のアミノ酸、ならびにシステインのみから選択される、SEQ ID NO：17〜18のアミノ酸配列；または
g. SEQ ID NO：19〜20のアミノ酸配列であって、抗体が、SEQ ID NO：19〜20の配列に1つ、2つ、または3つの保存的置換を導入することによって改変されており、抗体が、その抗体の全機能を本質的に維持し、かつ、位置52のアミノ酸が、システイン、チロシン、およびセリンからなる群からの任意のアミノ酸、ならびにシステインのみから選択される、SEQ ID NO：19〜20のアミノ酸配列。
【請求項２】
βアミロイドに特異的に結合することができる抗体またはそのエピトープ結合性断片であって、
a. 抗体またはそのエピトープ結合性断片のCDR領域が、
i. SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域のCDR1；
ii. SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域のCDR2；
iii. SEQ ID NO：11のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域のCDR3；
iv. SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域のCDR1；
v. SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域のCDR2；および
vi. SEQ ID NO：14のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域のCDR3であるか、または、
b. 抗体またはそのエピトープ結合性断片のCDR領域が、
i. SEQ ID NO：21のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域のCDR1；
ii. SEQ ID NO：22のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域のCDR2；
iii. SEQ ID NO：23のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域のCDR3；
iv. SEQ ID NO：24のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域のCDR1；
v. SEQ ID NO：25のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域のCDR2；および
vi. SEQ ID NO：26のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域のCDR3である、
前記抗体またはそのエピトープ結合性断片。
【請求項３】
寄託番号DSM ACC2844として寄託されたハイブリドーマ細胞株EJ1A9または寄託番号DSM ACC2845として寄託されたハイブリドーマ細胞株FG1F9E4または寄託番号DSM ACC2846として寄託されたハイブリドーマ細胞株FK2A6A6によって産生された、請求項1または2記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合性断片。
【請求項４】
モノクローナル抗体である、請求項1または2記載の抗体。
【請求項５】
単離されている、請求項1、2、または3記載の抗体。
【請求項６】
請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項７】
SEQ ID NO：15〜16およびSEQ ID NO：27〜30記載のヌクレオチド配列のうちの少なくとも1つを含む、請求項6記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８】
請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片を治療的有効量で含む、治療用組成物。
【請求項９】
アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の薬物療法において用いられる1つまたは複数の化合物、酸化ストレスを防ぐ化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、DNA修復阻害剤、例えば、ピレンゼピンおよび代謝産物、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸(3APS)、1,3-プロパンジスルホネート(1,3PDS)、セクレターゼアクチベーター、β-およびγ-セクレターゼ阻害剤、tauタンパク質、神経伝達物質、β-シート破壊物質、抗炎症分子、もしくはコリンエステラーゼ阻害剤(ChEI)、例えば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、ならびに/または栄養補助剤より選択されるさらに生物学的に活性な物質をさらに含む、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
a. アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害を治療すること；または
b. 対象における、アミロイドーシス、神経障害、例えば、アルツハイマー病(AD)、および認知記憶能の消失を特徴とする疾患または状態、例えば、軽度認知機能障害(MCI)、レビー小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型)；グアム・パーキンソン認知症複合；ならびにアミロイド様タンパク質に基づく、またはアミロイド様タンパク質と関連する他の疾患、例えば、進行性核上性麻痺、多発性硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、封入体筋炎(IBM)、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、ならびに黄斑変性を含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の影響を治療または軽減すること；または
c. 脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑量を減らすこと；または
d. 脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑の量を減らすこと；または
e. 脳における増加した濃度の可溶性Aβと関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における可溶性Aβの総量を減らすこと；または
f. アミロイドに関連する疾患または状態を示す対象において認知記憶能を保持するか、または高めること、
において用いるための、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片。
【請求項１１】
請求項1〜5のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合性断片を産生することを特徴とする、細胞株。
【請求項１２】
a. 2007年5月25日に寄託されて寄託番号DSM ACC2844が付与されたハイブリドーマEJ1A9、または
b. 2007年5月25日に寄託されて寄託番号DSM ACC2845が付与されたハイブリドーマFG1F9E4、または
c. 2007年5月25日に寄託されて寄託番号DSM ACC2846が付与されたハイブリドーマFK2A6A6
である、請求項11記載の細胞株。
【請求項１３】
患者から得た試料中でアミロイドタンパク質のエピトープとの抗体またはそのエピトープ結合性断片の免疫特異的結合を検出することを含む、患者におけるアミロイドに関連する疾患もしくは状態を診断する方法、または該疾患もしくは状態に対する素因を診断する方法であって、以下の工程を含む方法：
(a) アミロイドタンパク質を含有すると疑われる患者から得た試料を請求項1〜5のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合性断片と接触させる工程；
(b) 免疫複合体を形成させるために、抗体またはそのエピトープ結合性断片をアミロイドタンパク質と結合させる工程；
(c) 免疫複合体の形成を検出する工程；および
(d) 免疫複合体の存在または非存在を試料におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在と相関付ける工程。
【請求項１４】
対象の組織におけるアミロイド形成斑負荷量の程度を確かめる方法であって、以下の工程を含む方法：
a. アミロイドタンパク質の存在に関する研究下の対象から得た、対象の組織を代表する試料を、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片を用いて試験する工程；
b. 抗原に結合した抗体の量を求める工程；および
c. 対象の組織における斑負荷量を計算する工程。
【請求項１５】
対象における微小残存病変をモニタリングする方法であって、以下の工程を含む方法：
a. アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象から得た試料を請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片と接触させる工程；
b. 免疫複合体を形成させるために、抗体またはそのエピトープ結合性断片をアミロイドタンパク質と結合させる工程；
c. 免疫複合体の形成を検出する工程；
d. 免疫複合体の存在または非存在を、試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在と相関付ける工程；ならびに
e. 該免疫複合体の量を正常対照値と比較する工程であって、正常対照値と比較した凝集物の量の増加が、該対象に依然として微小残存病変があることを示す、工程。
【請求項１６】
請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片を用いた治療に対する対象の応答性を予測する方法であって、以下の工程を含む方法：
a. アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象から得た試料を請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片と接触させる工程；
b. 免疫複合体を形成させるために、抗体またはそのエピトープ結合性断片をアミロイドタンパク質に結合させる工程；
c. 免疫複合体の形成を検出する工程；
d. 免疫複合体の存在または非存在を、試料におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在と相関付ける工程；ならびに
e. 治療の開始前および開始後の該免疫複合体の量を比較する工程であって、該凝集物の量の減少が、該対象が治療に応答する可能性が高いことを示す、工程。
【請求項１７】
請求項1〜5のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合性断片を含む、検査キット。
【請求項１８】
薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤をさらに含む、請求項8記載の治療用組成物。
【請求項１９】
免疫複合体を形成させるためにアミロイドタンパク質に結合させ、かつ免疫複合体の形成を検出する目的のために、モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合性断片を使用するための説明書をさらに含む、請求項17記載の検査キットであって、免疫複合体の存在または非存在がアミロイドタンパク質の存在または非存在と相関する、検査キット。
【請求項２０】
a. アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害を治療する；または
b. 対象における、アミロイドーシス、神経障害、例えば、アルツハイマー病(AD)、および認知記憶能の消失を特徴とする疾患または状態、例えば、軽度認知機能障害(MCI)、レビー小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型)；グアム・パーキンソン認知症複合；ならびにアミロイド様タンパク質に基づく、またはアミロイド様タンパク質と関連する他の疾患、例えば、進行性核上性麻痺、多発性硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、封入体筋炎(IBM)、成人発症型糖尿病；老人性心アミロイドーシス；内分泌腫瘍、ならびに黄斑変性を含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の影響を治療または軽減する；または
c. 脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑量を減らす；または
d. 脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑の量を減らす；
e. 脳における増加した濃度の可溶性Aβと関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における可溶性Aβの総量を減らす；または
f. アミロイドに関連する疾患または状態を示す対象において認知記憶能を保持するか、または高める、
ための薬剤の調製における請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体の使用。
【請求項２１】
請求項11または12記載の細胞株を培養する工程を含む、βアミロイドに特異的に結合することができる抗体を作製する方法。
【請求項２２】
請求項6または7記載のポリヌクレオチドを含む細胞を培養する工程を含む、βアミロイドに特異的に結合することができる抗体を作製する方法。
【請求項２３】
細胞株から抗体を得る工程をさらに含む、請求項21または22記載の方法。
【請求項２４】
(i) βアミロイド繊維形成を阻害することができ、かつβアミロイド繊維を脱凝集させることができる；かつ/または
(ii) βアミロイドオリゴマーおよびβアミロイドの高分子量プロトフィブリルに対して優先的結合を示す、
請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはそのエピトープ結合性断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
本発明のこれらおよびその他の目的、特徴、および利点は、開示する態様の以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲を検討することで明らかになるであろう。
[本発明1001]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、コンホメーションエピトープを認識し、かつそれぞれが複数の単量体Aβ1-42ペプチドを含む、多量体可溶性アミロイドペプチド、オリゴマーアミロイドペプチド、多量体可溶性アミロイドAβペプチド、および/またはオリゴマーアミロイドAβペプチドに結合する、モノクローナル抗体。
[本発明1002]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、Aβ単量体ペプチド1-40に結合し、複数のAβ1-42単量体ペプチドを含む可溶性多量体アミロイドペプチドおよび/もしくはオリゴマーアミロイドペプチドに結合し、Aβ単量体ペプチド17-40に本質的に結合せず、Aβ単量体ペプチド1-28に対して実質的により弱い結合を有し、ならびに/または単量体ペプチド1-42に対して中間レベルの結合を有する、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1003]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、単量体および/またはオリゴマーの形態の、少なくとも30、少なくとも35、少なくとも38、少なくとも40のアミノ酸残基、および42アミノ酸の残基より選択される複数のアミノ酸残基を含むAβペプチドとコインキュベーションした際に、Aβ単量体および/またはオリゴマーが高分子量多量体原繊維に凝集するのを阻害する、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1004]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、Aβ1-40単量体ペプチドに優先的に結合し、Aβ1-42オリゴマーおよび/または多量体ペプチドにも結合するが、Aβ単量体ペプチド1-28に対して実質的により弱い結合および/もしくは単量体ペプチド1-42に対して中間の結合を示し、ならびに/またはAβ単量体ペプチド17-40に本質的に結合せず、Aβ1-42単量体および/またはオリゴマーペプチドの凝集によって形成された、予め形成された高分子量多量体アミロイド原繊維またはフィラメントとコインキュベーションした際に、予め形成された多量体原繊維またはフィラメントを、詳細には少なくとも10％、少なくとも20％、詳細には少なくとも30％、さらに詳細には少なくとも40％、なおさらに詳細には少なくとも50％、とりわけ少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％またはそれ以上、脱凝集させることができる、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1005]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、Aβ1-40単量体ペプチドに対して、ならびに複数のAβ1-42単量体ペプチドを含む可溶性多量体アミロイドペプチドおよび/または可溶性オリゴマーアミロイドペプチドに対して高い特異性を示すが、Aβ1-28、Aβ17-40、Aβ1-38、Aβ1-39、Aβ1-41、および/またはAβ1-42単量体ペプチドに対して本質的に交差反応性を示さないか、または中程度の交差反応性を示す、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1006]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、脳における増加した濃度の可溶性Aβと関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における可溶性Aβの総量を減少させることができる、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1007]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、斑を可溶化および/または破壊することができ、従って、脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している、動物、特に、哺乳動物、とりわけ、ヒトの脳における斑量を減少させることができる、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1008]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2844が付けられたハイブリドーマ細胞株EJ1A9により産生された抗体の特性を有する、モノクローナル抗体。
[本発明1009]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2844が付けられたハイブリドーマ細胞株EJ1A9により産生された、モノクローナル抗体。
[本発明1010]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、疎水性パルミチン酸部分で修飾されたβ-アミロイドペプチドAβ1-15のアミノ酸配列に対応する抗原性ペプチドを含む超分子抗原性構築物に対して作製されており、該疎水性部分が、リジン、またはリンカー分子として役立ち得る他の任意の適切なアミノ酸もしくはアミノ酸類似体より選択されるアミノ酸を介して各末端に共有結合している、モノクローナル抗体。
[本発明1011]
SEQ ID NO:7に示した配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、またはSEQ ID NO:9〜11の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する軽鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含む、その機能的部分。
[本発明1012]
SEQ ID NO:8に示した配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、またはSEQ ID NO:12〜14の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する重鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含む、その機能的部分。
[本発明1013]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:7に示した配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO:9〜11の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する軽鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含むその機能的部分を含む、モノクローナル抗体。
[本発明1014]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:8に示した配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO:12〜14の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する重鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含むその機能的部分を含む、モノクローナル抗体。
[本発明1015]
SEQ ID NO:7〜8のアミノ酸配列を含む、その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:7〜8の配列に少なくとも1つの、少なくとも2つの、もしくは少なくとも3つの、またはそれ以上の保存的置換を導入することによって改変されており、その抗体の全機能を本質的に維持し、位置52のアミノ酸が、システイン、チロシン、およびセリンからなる群からの任意のアミノ酸ならびにシステインのみより選択される、モノクローナル抗体。
[本発明1016]
SEQ ID NO:9〜14より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたCDR。
[本発明1017]
本発明1011の軽鎖可変領域をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1018]
本発明1012の重鎖可変領域をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1019]
本発明1013の抗体またはその機能的部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1020]
本発明1014の抗体またはその機能的部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1021]
本発明1001の抗体またはその機能的部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1022]
SEQ ID NO:15〜16に示したヌクレオチド配列の少なくとも1つを含む、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1023]
治療的有効量の本発明1001の抗体またはその機能的部分を含み、任意で、薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤をさらに含む、治療用組成物。
[本発明1024]
本発明1001の抗体またはその機能的部分を投与する工程を含む、アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害を治療する方法。
[本発明1025]
アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の薬物療法において用いられる1つまたは複数の化合物、酸化ストレスを防ぐ化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、DNA修復阻害剤、例えば、ピレンゼピンおよび代謝産物、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸(3APS)、1,3-プロパンジスルホネート(1,3PDS)、セクレターゼアクチベーター、β-およびγ-セクレターゼ阻害剤、tauタンパク質、神経伝達物質、β-シート破壊物質、抗炎症分子、もしくはコリンエステラーゼ阻害剤(ChEI)、例えば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、ならびに/または栄養補助剤より選択される、さらに生物学的に活性な物質をさらに含む、本発明1023の組成物。
[本発明1026]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含む本発明1001の抗体を作製する方法であって、以下の工程を含む方法:
β-アミロイドペプチドAβ1-15、1つまたは複数の疎水性部分で修飾されたβ-アミロイドペプチドAβ1-15、パルミチン酸部分で修飾されたβ-アミロイドペプチドAβ1-15より選択されるβ-アミロイドペプチドのアミノ酸配列に対応する抗原性ペプチドを含む超分子抗原性構築物に対して抗体を、適切な宿主生物において作製する工程であって、該疎水性部分が、リジン、またはリンカー分子として役立ち得る他の任意の適切なアミノ酸もしくはアミノ酸類似体より選択されるアミノ酸を介して各末端に共有結合している、工程;ならびに
該抗体を単離する工程。
[本発明1027]
対象における、アミロイドーシス、神経障害、例えば、アルツハイマー病(AD)、および認知記憶能の消失を特徴とする疾患または状態、例えば、軽度認知機能障害(MCI)、レビー小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型);グアム・パーキンソン認知症複合;ならびにアミロイド様タンパク質に基づく、またはアミロイド様タンパク質と関連する他の疾患、例えば、進行性核上性麻痺、多発性硬化症;クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis))、封入体筋炎(IBM)、成人発症型糖尿病;老人性心アミロイドーシス;内分泌腫瘍、ならびに黄斑変性を含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の影響を治療または軽減する方法であって、該疾患または障害の影響が治療および/または軽減されるように、本発明1001のモノクローナル抗体またはその機能的部分を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1028]
続発性アミロイドーシスおよび加齢性アミロイドーシスを含むアミロイド斑形成に関連する疾患および障害のグループであるアミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する、例えば以下を含むがこれらに限定されない疾患および障害の影響を治療または軽減する方法であって、本発明1023の組成物を投与する工程を含む、方法：
神経障害、例えば、アルツハイマー病(AD)、および認知記憶能の消失を特徴とする疾患または状態、例えば、軽度認知機能障害(MCI)、レビー小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型);グアム・パーキンソン認知症複合;ならびにアミロイド様タンパク質に基づく、またはアミロイド様タンパク質と関連する他の疾患、例えば、進行性核上性麻痺、多発性硬化症;クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、成人発症型糖尿病;老人性心アミロイドーシス;内分泌腫瘍、ならびに黄斑変性を含むその他の疾患。
[本発明1029]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含む、治療的有効量の本発明1010のモノクローナル抗体を含み、任意で、薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤をさらに含む、治療用組成物。
[本発明1030]
脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑量を減らす方法であって、治療的有効量の本発明1001のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1031]
脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑の量を減らす方法であって、治療的有効量の本発明1001のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1032]
脳における増加した濃度の可溶性Aβと関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における可溶性Aβの総量を減らす方法であって、治療的有効量の本発明1001のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1033]
アミロイドに関連する疾患または状態を示す対象において認知記憶能を保持するか、または高める方法であって、治療的有効量の本発明1001のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1034]
本発明1001のモノクローナル抗体を産生することを特徴とする、細胞株。
[本発明1035]
2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2844が付けられたハイブリドーマEJ1A9により産生された抗体の特性を有する、その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体を産生することを特徴とするか、または
2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2844が付けられたハイブリドーマEJ1A9である、
細胞株。
[本発明1036]
試料中またはインサイチューでモノクローナル抗体またはその活性断片とアミロイドタンパク質のエピトープとの免疫特異的結合を検出することを含む、患者におけるアミロイドに関連する疾患もしくは状態を診断する方法、または該疾患もしくは状態に対する素因を診断する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)アミロイドタンパク質を含有すると疑われる試料または特定の身体部位もしくは身体領域と、本発明1001のモノクローナル抗体を接触させる工程であって、該抗体がアミロイドタンパク質のコンホメーションエピトープに結合する、工程;
(b)抗体とアミロイドタンパク質を結合させて、免疫複合体を形成する工程;
(c)免疫複合体の形成を検出する工程;および
(d)免疫複合体の存在または非存在と、対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在を相関付ける工程。
[本発明1037]
対象の組織におけるアミロイド形成斑負荷量の程度を確かめる方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)研究中の対象の組織を代表する試料を得る工程;
(b)本発明1001のモノクローナル抗体を用いて、アミロイドタンパク質の存在について該試料を試験する工程;
(c)抗原に結合した抗体の量を求める工程;および
(d)対象の組織における斑負荷量を計算する工程。
[本発明1038]
本発明1001の少なくとも1つのモノクローナル抗体またはその機能的部分を用いた治療後に、対象における微小残存病変をモニタリングする方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域と、アミロイドタンパク質のコンホメーションエピトープに結合する本発明1001のモノクローナル抗体を接触させる工程;
(b)抗体とアミロイドタンパク質を結合させて、免疫複合体を形成する工程;
(c)免疫複合体の形成を検出する工程;
(d)免疫複合体の存在または非存在と、試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在を相関付ける工程;ならびに
(e)該免疫複合体の量と正常対照値を比較する工程であって、正常対照値と比較した凝集物の量の増加が、該対象に依然として微小残存病変があることを示す、工程。
[本発明1039]
本発明1001の少なくとも1つのモノクローナル抗体またはその機能的部分を用いて治療されている対象の応答性を予測する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域と、アミロイドタンパク質のコンホメーションエピトープに結合する本発明1001のモノクローナル抗体を接触させる工程;
(b)抗体とアミロイドタンパク質を結合させて、免疫複合体を形成する工程;
(c)免疫複合体の形成を検出する工程;
(d)免疫複合体の存在または非存在と、対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在を相関付ける工程;ならびに
(e)治療の開始前および開始後の該免疫複合体の量を比較する工程であって、該凝集物の量の減少が、該対象が治療に応答する可能性が高いことを示す、工程。
[本発明1040]
本発明1001の少なくとも1つの抗体またはその機能的部分を含み、任意で、アミロイドタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し、免疫複合体の存在または非存在がアミロイドタンパク質の存在または非存在と相関するような免疫複合体の形成を検出する目的で抗体を使用するための説明書をさらに含む、検査キット。
[本発明1041]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体によって特異的に認識される、Aβエピトープであって、該抗体が、疎水性パルミチン酸部分で修飾されたβ-アミロイドペプチドAβ1-15のアミノ酸配列に対応する抗原性ペプチドを含む超分子抗原性構築物に対して作製されており、該疎水性部分が、リジンなどのアミノ酸、またはリンカー分子として役立ち得る他の任意の適切なアミノ酸もしくはアミノ酸類似体を介して各末端に共有結合している、Aβエピトープ。
[本発明1042]
本発明1015のモノクローナル抗体またはその機能的部分によって特異的に認識される、Aβエピトープ。
[本発明1043]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、少なくとも30、詳細には少なくとも35、さらに詳細には少なくとも38、なおさらに詳細には少なくとも40のアミノ酸残基を有するAβ単量体ペプチドに結合するが、Aβ単量体ペプチド17-40に本質的に結合しない、本発明1001のモノクローナル抗体。
[本発明1044]
ストリンジェントな条件下で本発明1021のポリヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ポリヌクレオチド。
[本発明1045]
ストリンジェントな条件下で本発明1022のポリヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ポリヌクレオチド。
[本発明1046]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、コンホメーションエピトープを認識し、かつコンホメーションエピトープに結合し、複数の単量体Aβ1-42ペプチドを含む、多量体可溶性アミロイド、アミロイド原繊維、アミロイド繊維、多量体可溶性Aβペプチド、および/またはそれぞれが複数の該多量体ペプチドを組み込んでいるAβ原繊維もしくは繊維に結合する、モノクローナル抗体。
[本発明1047]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、Aβ単量体ペプチド1-42に結合し、Aβ単量体ペプチド17-40に本質的に結合せず、Aβ単量体ペプチド1-28に対して実質的により弱い結合を有する、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1048]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、単量体および/またはオリゴマーの形態の、少なくとも30、少なくとも35、少なくとも38、少なくとも40のアミノ酸残基、および42のアミノ酸残基より選択される複数のアミノ酸残基を含むAβペプチドとコインキュベーションした際に、Aβ単量体および/またはオリゴマーが高分子量多量体原繊維に凝集するのを阻害する、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1049]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、Aβ1-42単量体ペプチドに結合し、複数のAβ1-42単量体ペプチドを含む多量体可溶性Aβペプチドおよび複数の該多量体ペプチドを組み込んでいるAβ原繊維または繊維にも結合するが、Aβ単量体ペプチド1-28に対して実質的により弱い結合を示し、および/またはAβ単量体ペプチド17-40に本質的に結合せず、Aβ1-42単量体および/またはオリゴマーペプチドの凝集によって形成された予め形成された高分子量多量体アミロイド原繊維またはフィラメントとコインキュベーションした際に、予め形成された多量体原繊維またはフィラメントを、少なくとも10％、少なくとも20％、詳細には少なくとも30％、さらに詳細には少なくとも40％、なおさらに詳細には少なくとも50％、とりわけ少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％またはそれ以上、脱凝集させることができる、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1050]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、Aβ1-42単量体ペプチド、ならびに複数のAβ1-42単量体ペプチドを含む多量体可溶性Aβペプチド、ならびに複数の該多量体ペプチドを組み込んでいるAβ原繊維または繊維に対して高い特異性を示すが、Aβ1-28および/またはAβ17-40単量体ペプチドに対して本質的に交差反応性を示さないか、中程度の交差反応性を示す、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1051]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、脳における増加した濃度の可溶性Aβと関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における可溶性Aβの総量を減少させることができる、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1052]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、斑を可溶化および/または破壊することができ、従って、脳における増加した斑量と関連する疾患または状態に罹患している、動物、特に、哺乳動物、とりわけ、ヒトの脳における斑量を減少させることができる、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1053]
その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2845が付けられたハイブリドーマ細胞株FG1F9E4により産生された抗体の特性を有する、モノクローナル抗体。
[本発明1054]
その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2845が付けられたハイブリドーマ細胞株FG1F9E4により産生される、モノクローナル抗体。
[本発明1055]
その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2846が付けられたハイブリドーマ細胞株FK2A6A6により産生された抗体の特性を有する、モノクローナル抗体。
[本発明1056]
その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2846が付けられたハイブリドーマ細胞株FK2A6A6により産生される、モノクローナル抗体。
[本発明1057]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、それぞれ親水性ポリエチレングリコール(PEG)部分で修飾されているβ-アミロイドペプチドであるAβ22-35およびAβ29-40のアミノ酸配列に対応する抗原性ペプチドを含む超分子抗原性構築物に対して作製されており、該疎水性部分が、リジン、グルタミン酸、システインより選択されるアミノ酸、およびリンカー分子として役立ち得る他の任意の適切なアミノ酸またはアミノ酸類似体を介して各末端に共有結合している、モノクローナル抗体。
[本発明1058]
SEQ ID NO:17およびSEQ ID NO:19より選択される配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、またはSEQ ID NO:21〜23の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する軽鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含む、その機能的部分。
[本発明1059]
SEQ ID NO:18およびSEQ ID NO:20より選択される配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、またはSEQ ID NO:24〜26の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する重鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含む、その機能的部分。
[本発明1060]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:17およびSEQ ID NO:19より選択される配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO:21〜23の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する軽鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含むその機能的部分を含む、モノクローナル抗体。
[本発明1061]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:18およびSEQ ID NO:20より選択される配列と85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、またはSEQ ID NO:24〜26の1つまたは複数より選択されるポリペプチド配列を有する重鎖CDRの少なくとも1つ、少なくとも2つ、もしくは少なくとも3つを含むその機能的部分を含む、モノクローナル抗体。
[本発明1062]
SEQ ID NO:17〜18のアミノ酸配列を含む、その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:17〜18の配列に少なくとも1つの、少なくとも2つの、もしくは少なくとも3つの、またはそれ以上の保存的置換を導入することによって改変されており、その抗体の全機能を本質的に維持しており、位置52のアミノ酸が、システイン、チロシン、およびセリンからなる群からの任意のアミノ酸、ならびにシステインのみより選択される、モノクローナル抗体。
[本発明1063]
SEQ ID NO:19〜20のアミノ酸配列を含む、その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、SEQ ID NO:19〜20の配列に少なくとも1つの、少なくとも2つの、もしくは少なくとも3つの、またはそれ以上の保存的置換を導入することによって改変されており、その抗体の全機能を本質的に維持しており、位置52のアミノ酸が、システイン、チロシン、およびセリンからなる群からの任意のアミノ酸、ならびにシステインのみより選択される、モノクローナル抗体。
[本発明1064]
SEQ ID NO:21〜23より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたCDR。
[本発明1065]
本発明1058の軽鎖可変領域をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1066]
本発明1059の重鎖可変領域をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1067]
本発明1060の抗体またはその機能的部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1068]
本発明1061の抗体またはその機能的部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1069]
本発明1046の抗体またはその機能的部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1070]
SEQ ID NO:27〜28に示したヌクレオチド配列の少なくとも1つを含む、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1071]
SEQ ID NO:29〜30に示したヌクレオチド配列の少なくとも1つを含む、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1072]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含む、治療的有効量の本発明1046のモノクローナル抗体を含み、任意で、薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤をさらに含む、治療用組成物。
[本発明1073]
アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害を治療する方法であって、本発明1046の抗体またはその機能的部分を投与する工程を含む、方法。
[本発明1074]
アミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の薬物療法において用いられる1つまたは複数の化合物、酸化ストレスを防ぐ化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、DNA修復阻害剤、例えば、ピレンゼピンおよび代謝産物、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸(3APS)、1,3-プロパンジスルホネート(1,3PDS)、セクレターゼアクチベーター、β-およびγ-セクレターゼ阻害剤、tauタンパク質、神経伝達物質、β-シート破壊物質、抗炎症分子、もしくはコリンエステラーゼ阻害剤(ChEI)、例えば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、ならびに/または栄養補助剤より選択される、さらに生物学的に活性な物質をさらに含む、本発明1072の組成物。
[本発明1075]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含む、本発明1046の抗体を作製する方法であって、以下の工程を含む方法:
適切な宿主生物において、それぞれ1つもしくは複数の親水性部分または親水性ポリエチレングリコール(PEG)部分で修飾されている、Aβ22-35およびAβ29-40より選択されるβ-アミロイドペプチドのアミノ酸配列に対応する抗原性ペプチドを含む超分子抗原性構築物に対して抗体を作製する工程であって、該親水性部分が、リジン、グルタミン酸、システインより選択されるアミノ酸、およびリンカー分子として役立ち得る他の任意の適切なアミノ酸またはアミノ酸類似体を介して各末端に共有結合している、工程;ならびに
該抗体を単離する工程。
[本発明1076]
対象における、アミロイドーシス、神経障害、例えば、アルツハイマー病(AD)、および認知記憶能の消失を特徴とする疾患または状態、例えば、軽度認知機能障害(MCI)、レビー小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型);グアム・パーキンソン認知症複合;ならびにアミロイド様タンパク質に基づく、またはアミロイド様タンパク質と関連する他の疾患、例えば、進行性核上性麻痺、多発性硬化症;クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、封入体筋炎(IBM)、成人発症型糖尿病;老人性心アミロイドーシス;内分泌腫瘍、ならびに黄斑変性を含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する疾患および障害の影響を治療または軽減する方法であって、該疾患または障害の影響が治療および/または軽減されるように、本発明1046のモノクローナル抗体またはその機能的部分を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1077]
続発性アミロイドーシスおよび加齢性アミロイドーシスを含むアミロイド斑形成に関連する疾患および障害のグループであるアミロイドーシスを含む、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされるか、またはこれらに関連する、例えば以下を含むがこれらに限定されない疾患などの疾患および障害の影響を、それを必要とする対象において治療または軽減する方法であって、本発明1072の組成物を投与する工程を含む、方法：
それを必要とする対象における、神経障害、例えば、アルツハイマー病(AD)、および認知記憶能の消失を特徴とする疾患または状態、例えば、軽度認知機能障害(MCI)、レビー小体認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型);グアム・パーキンソン認知症複合;ならびにアミロイド様タンパク質に基づく、またはアミロイド様タンパク質と関連する他の疾患、例えば、進行性核上性麻痺、多発性硬化症;クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS(筋萎縮性側索硬化症)、成人発症型糖尿病;老人性心アミロイドーシス;内分泌腫瘍、ならびに黄斑変性を含むその他の疾患。
[本発明1078]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含む、治療的有効量の本発明1057のモノクローナル抗体を含み、任意で、薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤をさらに含む、治療用組成物。
[本発明1079]
脳における高い斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑量を減らす方法であって、治療的有効量の本発明1046のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1080]
脳における高い斑量と関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における斑の量を減らす方法であって、治療的有効量の本発明1046のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1081]
脳における増加した濃度の可溶性Aβと関連する疾患または状態に罹患している対象の脳における可溶性Aβの総量を減らす方法であって、治療的有効量の本発明1046のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1082]
アミロイドに関連する疾患または状態を示す対象において認知記憶能を保持するか、または高める方法であって、治療的有効量の本発明1046のモノクローナル抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1083]
本発明1046のモノクローナル抗体を産生することを特徴とする、細胞株。
[本発明1084]
2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2845が付けられたハイブリドーマFG1F9E4により産生された抗体の特性を有する、その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体を産生することを特徴とするか、または
2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2845が付けられたハイブリドーマFG1F9E4である、
細胞株。
[本発明1085]
2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2846が付けられたハイブリドーマFK2A6A6により産生された抗体の特性を有する、その任意の機能的に等価な抗体もしくは機能的部分を含むモノクローナル抗体を産生することを特徴とするか、または
2007年5月25日に寄託され、寄託番号DSM ACC2846が付けられたハイブリドーマFK2A6A6である、
細胞株。
[本発明1086]
試料中またはインサイチューでモノクローナル抗体またはその活性断片とアミロイドタンパク質のエピトープとの免疫特異的結合を検出することを含む、対象におけるアミロイドに関連する疾患もしくは状態の診断方法、または該疾患もしくは状態に対する素因を診断する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域と、本発明1046のモノクローナル抗体を接触させる工程であって、該抗体がアミロイドタンパク質のコンホメーションエピトープに結合する、工程;
(b)抗体とアミロイドタンパク質を結合させて、免疫複合体を形成する工程;
(c)免疫複合体の形成を検出する工程;および
(d)免疫複合体の存在または非存在と、対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在を相関付ける工程。
[本発明1087]
それを必要とする対象の組織において、アミロイド形成斑負荷量の程度を確かめる方法であって、以下の工程を含む方法:
(e)研究中の対象の組織を代表する試料を得る工程;
(f)本発明1046のモノクローナル抗体を用いて、アミロイドタンパク質の存在について該試料を試験する工程;
(g)抗原に結合した抗体の量を求める工程;および
(h)対象の組織における斑負荷量を計算する工程。
[本発明1088]
本発明1046の少なくとも1つのモノクローナル抗体またはその機能的部分を用いた治療後に、対象における微小残存病変をモニタリングする方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域と、本発明1046のモノクローナル抗体を接触させる工程であって、該抗体がアミロイドタンパク質のコンホメーションエピトープに結合する、工程;
(b)抗体とアミロイドタンパク質を結合させて、免疫複合体を形成する工程;
(c)免疫複合体の形成を検出する工程;
(d)免疫複合体の存在または非存在と、対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在を相関付ける工程;および
(e)該免疫複合体の量と正常対照値を比較する工程であって、正常対照値と比較した凝集物の量の増加が、該対象に依然として微小残存病変があることを示す、工程。
[本発明1089]
本発明1046の少なくとも1つのモノクローナル抗体またはその機能的部分を用いて治療されている対象の応答性を予測する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)アミロイドタンパク質を含有すると疑われる対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域と、本発明1046のモノクローナル抗体を接触させる工程であって、該抗体がアミロイドタンパク質のコンホメーションエピトープに結合する、工程;
(b)抗体とアミロイドタンパク質を結合させて、免疫複合体を形成する工程;
(c)免疫複合体の形成を検出する工程;
(d)免疫複合体の存在または非存在と、対象の試料または特定の身体部位もしくは身体領域におけるアミロイドタンパク質の存在または非存在を相関付ける工程;および
(e)治療の開始前および開始後の該免疫複合体の量を比較する工程であって、該凝集物の量の減少が、該対象が治療に応答する可能性が高いことを示す、工程。
[本発明1090]
本発明1046の少なくとも1つの抗体またはその機能的部分を含み、任意で、アミロイドタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し、免疫複合体の存在または非存在がアミロイドタンパク質の存在または非存在と相関するような免疫複合体の形成を検出する目的で抗体を使用するための説明書をさらに含む、検査キット。
[本発明1091]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体によって特異的に認識される、Aβエピトープであって、該抗体が、それぞれ親水性ポリエチレングリコール(PEG)部分で修飾されている、β-アミロイドペプチドAβ22-35およびAβ29-40のアミノ酸配列に対応する抗原性ペプチドを含む超分子抗原性構築物に対して作製されており、該親水性部分が、リジンなどのアミノ酸、またはリンカー分子として役立ち得る他の任意の適切なアミノ酸もしくはアミノ酸類似体を介して各末端に共有結合している、Aβエピトープ。
[本発明1092]
本発明1062のモノクローナル抗体またはその機能的部分によって特異的に認識される、Aβエピトープ。
[本発明1093]
本発明1063のモノクローナル抗体またはその機能的部分によって特異的に認識される、Aβエピトープ。
[本発明1094]
その任意の機能的に等価な抗体または機能的部分を含むモノクローナル抗体であって、該抗体が、少なくとも30、詳細には少なくとも35、さらに詳細には少なくとも38、なおさらに詳細には少なくとも40のアミノ酸残基を有するAβ単量体ペプチドに結合するが、Aβ単量体ペプチド17-40に本質的に結合しない、本発明1046のモノクローナル抗体。
[本発明1095]
ストリンジェントな条件下で本発明1069のポリヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ポリヌクレオチド。
[本発明1096]
ストリンジェントな条件下で本発明1070のポリヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ポリヌクレオチド。
[本発明1097]
ストリンジェントな条件下で本発明1071のポリヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ポリヌクレオチド。