【手続補正書】
【提出日】平成26年6月12日(2014.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺高血圧症を処置するか、または予防することを必要とする患者において、肺高血圧症を処置するか、または予防するための組成物であって、治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を含む、組成物。
【請求項２】
前記肺高血圧症は肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記肺動脈高血圧症は、特発性ＰＡＨ、家族性ＰＡＨ、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）、肺毛細管血管腫症（ＰＣＨ）、新生児の持続性肺高血圧症、または別の疾患もしくは状態に関連するＰＡＨから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記患者は、胸痛、労作性呼吸困難、および／または疲労を含む症状を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者は、胸痛を含む症状を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者は、労作性呼吸困難を含む症状を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記患者は、疲労を含む症状を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
肺高血圧症に苦しむ患者において右心室機能を改善するための組成物であって、治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を含む、組成物。
【請求項９】
肺高血圧症に苦しむ患者において肺動脈圧を低減するための組成物であって、治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を含む、組成物。
【請求項１０】
肺高血圧症に苦しむ患者において症状を処置するか、または良くするための組成物であって、治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を含む、組成物。
【請求項１１】
前記症状は、胸痛を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記症状は、労作性呼吸困難を含む、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記症状は、疲労を含む、請求項１０〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
無症状肺高血圧症を処置するか、または予防することを必要とする患者において、無症状肺高血圧症を処置するか、または予防するための組成物であって、治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を含む、組成物。
【請求項１５】
前記患者は、疼痛または胸痛に苦しまない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は静脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は経口投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は徐放性処方物において投与されることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
ラノラジンの総計一日用量は、約３０００ミリグラム、約１５００ミリグラム、約１０００ミリグラム、約７５０ミリグラム、約５００ミリグラム、または約３７５ミリグラムである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）を処置することを必要とする患者において、肺動脈高血圧症を処置するための組成物であって、治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を含み、該組成物は該患者に経口投与されることを特徴とし、ここで該治療上有効な量は、７５ミリグラム、５００ミリグラム、または３７５ミリグラムの量のラノラジンの総計一日用量を含む、組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、強心配糖体、血管拡張剤／カルシウムチャネル遮断剤、ジゴキシン、抗凝固剤、利尿剤、プロスタサイクリン、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、およびホスホジエステラーゼ阻害剤、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるさらなる治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記さらなる治療剤は、血管拡張剤／カルシウムチャネル遮断剤である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記さらなる治療剤は、前記組成物と同時にまたは該組成物と逐次的に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記さらなる治療剤が同時に投与される場合、該剤および前記組成物は、単一用量として投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記さらなる治療剤が同時に投与される場合、該剤および前記組成物は、別個の用量として投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記患者は酸素をさらに投与されることを特徴とする、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
肺高血圧症を処置するか、または予防することを必要とする患者において、肺高血圧症を処置するか、または予防する方法であって、該方法は、該患者に治療上の量のラノラジンまたはその塩（複数可）を投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記肺高血圧症は肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記肺動脈高血圧症は、特発性ＰＡＨ、家族性ＰＡＨ、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）、肺毛細管血管腫症（ＰＣＨ）、新生児の持続性肺高血圧症、または別の疾患もしくは状態に関連するＰＡＨから選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記患者は、胸痛、労作性呼吸困難、および／または疲労を含む症状を有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記患者は、胸痛を含む症状を有する、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記患者は、労作性呼吸困難を含む症状を有する、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記患者は、疲労を含む症状を有する、項目４に記載の方法。
（項目８）
肺高血圧症に苦しむ患者において右心室機能を改善するための方法であって、該患者に治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を投与する工程を含む、方法。
（項目９）
肺高血圧症に苦しむ患者において肺動脈圧を低減するための方法であって、該患者に治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を投与する工程を含む、方法。
（項目１０）
肺高血圧症に苦しむ患者において症状を処置するか、または良くするための方法であって、該患者に治療上有効な量のラノラジンまたはその塩（複数可）を投与する工程を含む、方法。
（項目１１）
前記症状は、胸痛を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記症状は、労作性呼吸困難を含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記症状は、疲労を含む、項目１０〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
無症状肺高血圧症を処置するか、または予防することを必要とする患者において、無症状肺高血圧症を処置するか、または予防する方法であって、該方法は、該患者に治療上の量のラノラジンまたはその塩（複数可）を投与する工程を含む、方法。
（項目１５）
前記患者は、疼痛または胸痛に苦しまない、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ラノラジンまたはその塩（複数可）は静脈内投与される、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記ラノラジンまたはその塩（複数可）は経口投与される、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記ラノラジンまたはその塩（複数可）は徐放性処方物において投与される、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
ラノラジンの総計一日用量は、約３０００ミリグラム、約１５００ミリグラム、約１０００ミリグラム、約７５０ミリグラム、約５００ミリグラム、または約３７５ミリグラムである、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）を処置することを必要とする患者において、肺動脈高血圧症を処置する方法であって、該方法は、該患者に治療上の量のラノラジンまたはその塩（複数可）を経口投与する工程を含み、ここで該治療上の量は、７５ミリグラム、５００ミリグラム、または３７５ミリグラムの量のラノラジンの総計一日用量を含む、方法。
（項目２１）
前記患者はまた、強心配糖体、血管拡張剤／カルシウムチャネル遮断剤、ジゴキシン、抗凝固剤、利尿剤、プロスタサイクリン、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、およびホスホジエステラーゼ阻害剤、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるさらなる治療剤を投与される、前述の項目のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記さらなる治療剤は、血管拡張剤／カルシウムチャネル遮断剤である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記さらなる治療剤は、ラノラジンと同時にまたはラノラジンと逐次的に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記さらなる治療剤が同時に投与される場合、該剤およびラノラジンは、単一用量として投与される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記さらなる治療剤が同時に投与される場合、該剤およびラノラジンは、別個の用量として投与される、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記患者は酸素をさらに投与される、前述の項目のいずれかに記載の方法。
本開示は、ラノラジンによって、肺高血圧症に苦しむ患者が処置され得るか、または患者の症状が処置され得るという驚くべき、そして予期しなかった発見に関する。モノクロタリン（ＭＣＴ）によって誘導される慢性肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）および右心室（ＲＶ）機能障害のげっ歯類モデルにおいて、ラノラジンは、ＰＡＨおよびＲＶ機能障害を予防すること、および肺の血管再構築を低減することが示される。さらに、右心室の再構築を予防することにおけるラノラジンの効果は、左冠動脈の永久的な冠動脈結紮によって生じる広範囲（ｌａｒｇｅ）前壁急性心筋梗塞（ＡＭＩ）のネズミのモデルを用いて実証される。従って、ラノラジンが、患者の右心室機能を改善し、それにより心筋の酸素要求量を増加させることなくＰＡＨの症状（労作性呼吸困難、疲労、および胸痛が挙げられる）を緩和することがさらに企図される。