【手続補正書】
【提出日】平成26年1月14日(2014.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−ａ）または（Ｉ−ｂ）の化合物、またはその塩：
【化１】
2013517278.tif 000001
（式中：
Ｒ１は、ＣＨＦ２またはＣＦ３であり；
Ａは、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、または９〜１０員ヘテロアリールであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲＡＲＡおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＡから独立して選択される１〜３個の基により置換されていてもよく；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ−、−ＮＲＸＣ（＝Ｏ）ＮＲＸ、−ＮＲＸＣ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＸ−、−ＮＲＸＳＯ２−、−ＮＨＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＲＸ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＮＲＸ−であり；
ｎは０〜４であり；
ｎが０である場合、Ｒ２およびＲ３は、Ｈならびに置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−から独立して選択され、
ｎが１〜４である場合、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、フルオロ、ならびに置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−から独立して選択され、ｎが１であり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨである場合、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ−、−ＮＲＸＣ（＝Ｏ）ＮＲＸ、−ＳＯ２ＮＲＸ−、−ＮＨＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＲＸ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＮＲＸ−であり、
ｎが１〜４である場合、Ｒ２は、−ＮＲＡＲＢ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲＡＲＢ、−ＣＯＮＲＡＲＢ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＮＲＡＲＢ、−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−から選択され、Ｒ３は、Ｈならびに置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−から選択され、
Ｒ２およびＲ３の前記置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−のアリール、シクロアルキルおよびそれぞれの（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲＡＲＡ、−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＡ、およびヒドロキシルから独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい４、５、６、もしくは７員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＯＲＹ、−ＮＲＹＲＹ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＹ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＹＲＹ、−ＮＲＹＣ（＝Ｏ）ＲＹ、−ＳＯ２ＮＲＹＲＹ、−ＮＲＹＳＯ２ＲＹ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＹＲＹ、−ＮＲＹＣ（＝Ｏ）ＯＲＹ、および−ＮＲＹＣ（＝Ｏ）ＮＲＹＲＹから独立して選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｌは、Ｒ４により置換された５〜６員ヘテロアリールまたはフェニルであり、Ｌはさらに置換されていてもよく、
Ｌがさらに置換されている場合、Ｌは、ハロゲン、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選択される１または２個の置換基により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ−、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５〜６員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、−ＮＲＡＲＣおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＣから独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
あるいはＬ−Ｒ４は、ともに、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、−ＮＲＡＲＣおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＣから独立して選択される１、２もしくは３個の基により置換されていてもよく；
各ＲＡは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
ＲＢは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、またはＲＡおよびＲＢは、それらが結合している原子とともに、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい４〜６員複素環を形成し、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく；
ＲＣは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フェニル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロアリールであるか、またはＲＡおよびＲＣは、それらが結合している原子とともに、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルにより置換されていてもよい４〜８員複素環を形成し、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく；
各ＲＸは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＨ−、または（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）Ｎ−により置換されていてもよく；
各ＲＹは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フェニル、および−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルフェニルから独立して選択され、
ただし、化合物は、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−［５−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２−チエニル］−ベンズアミド、
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［５−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２−チエニル］−ベンズアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル］−ベンゼンプロパンアミド、
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−｛３−（トリフルオロメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝プロパンアミド、
３−｛７−メチル−２−［４−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ブチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロピル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１Ｈ−インドール、  ７−メチル−１−［４−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ブチル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１Ｈ−インドール、
７−メチル−１−［５−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ペンチル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１Ｈ−インドール、
７−メチル−１−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロピル］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、または
Ｎ−（フェニルメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
ではない）。
【請求項２】
Ａが、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲＡＲＡおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＡから独立して選択される１〜２個の基により置換されていてもよいフェニル基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ａが、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａが、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、−ＮＲＡＲＡおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＡから独立して選択される１または２の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、ＲＡはそれぞれ独立してＨまたはメチルであるか；または
Ａが、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲＡＲＡおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＡから独立して選択される１〜２個の基により置換されていてもよいナフチル基であるか；または
Ａが、イソキノリル、インダゾリル、テトラヒドロイソキノリノニル、イソインドリノニル、もしくはインドリニルであるか；または
Ａが、メチル基により置換されていてもよいオキサゾリル、ピラゾリル、もしくはチエニルであるか；または
Ａが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＮＲＡＲＡおよび−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）ＮＲＡＲＡから選択される１個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル−Ｎ−オキシド基であり、各ＲＡが独立してＨまたはメチルである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
ｎが０または１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３がどちらもＨであるか、Ｒ２およびＲ３がどちらもメチルであるか、またはｎが１であり、Ｒ２がヒドロキシルであり、Ｒ３がＨまたはメチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい４、５もしくは６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基がＮおよびＯから選択される１個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−、および（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−から選択される置換基により置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、２，２−ジメチル−テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、１−メチル−ピペリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、１−エチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−ベンジル−ピロリジニル、１−シクロプロピルメチル−ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、１−メチル−アゼチジニル、１−ベンジル−アゼチジニル、または１−シクロプロピルメチル−アゼチジニル基を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｌが、メチル基により置換されたチアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｈ、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ−、ジメチルアミノプロピル−、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルが、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｌ−Ｒ４が、ともに、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、フェニル、およびモルホリニルプロピル−から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
各ＲＡおよびＲＢが、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ａが、非置換フェニル基、またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基、またはチエニル、ピリジル、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基であり；
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−であり；
ｎが０または１であり、Ｒ２およびＲ３がどちらもＨであるか、またはＲ２およびＲ３がどちらもメチルであるか、または
ｎが１であり、Ｒ２がヒドロキシルであり、Ｒ３がＨもしくはメチルであるか、または
ｎが０または１であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、２，２−ジメチル−テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、１−メチル−ピペリジニル基を形成し；
Ｌが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ−、フェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル−、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、もしくはピリド−４−イルであるか；または
Ｌ−Ｒ４が、ともに、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項１の式（Ｉ−ａ）に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
実施例２〜９４、９６〜１１２、１１５、１１７〜１３６若しくは１３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩および１以上の薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。