【手続補正書】
【提出日】平成24年8月29日(2012.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の金属医薬のヘキソース誘導体化合物：
【化２７】
2012504131.tif 000001
であって、ここで
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、または式−Ｒ６−Ｒ７Ｒ８の金属含有部分であって、ここでＲ６は、水素供与体かつ水素受容体である連結基であり、Ｒ７は、金属配位結合部分を含み、Ｒ８は、１種以上の金属イオンを含み、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１つは、金属含有部分であり；−Ｒ６−Ｒ７−は、アミドではなく；そしてＲ２が金属含有部分である場合、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１つは、水素、ハロゲン、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、および金属含有部分から選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｒ６は、窒素、硫黄およびリンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６は窒素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６は二級アミノである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７は、環式および非環式のモノアミンカルボキシレート；環式および非環式のポリアミノカルボキシレート；ならびに環式および非環式のアミンチオール、ジアミンジチオール、モノアミン−モノアミドジチオール、トリアミド−モノチオール、モノアミン−ジアミド−モノチオール、ジアミンジオキシムおよびヒドラジンからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７は、ＤＴＰＡ、ＤＴＴＡ、ＴＭＴ、ＤＯＴＡ、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸、ＴＲＩＴＡ、ＥＤＴＭＰ、ＨＥＤＴＡ、ＨＥＤＰ、ＴＥＴＡ、ＴＢＢＣＤＡ、ＴＢＴＣ、ＨＢＨＣ、ＨＭＰＡＯ、α−（２−フェネチル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−アセティック−４，７，１０−トリス（メチル酢）酸、ＥＤＴＡ、ＤＭＡ、ＭＡ、ＮＡ、カルボニルイミノ二酢酸、メチレンイミノ酢酸、メチレンイミノ二酢酸、エチレンチオエチレン−イミノ酢酸、エチレンチオエチレン−イミノ二酢酸、ＩＤＡ、２，３−ジアミノプロピオン酸、ＭＩＢＩ、ニトリロ三酢酸、Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン二酢酸、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン三酢酸、ヒドロキシエチルエチレン−ジアミン三酢酸、ＨＩＰＤＭ、ＭＲＰ−２０、Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミンビス−ヒドロキシフェニルグリシンおよびこれらの誘導体、ＤＦＯＡ、４，５−ジヒドロキシ−１，３−ベンゼンジスルホネート、Ｎ−アルキル置換された３，４−ヒドロキシピリジノン、ＤＭＳＡ、ＤＭＰＳ、Ｓ３Ｎ、ＭＡＧ３、ＭＡＭＡ、ＤＡＤＴ、ＤＡＤＳ、ＮＯＥＴ、ビス（ジエチルジチオ−カルバマト（ｃａｒｂａｍａｔｏ））ニトリド、ＣＥ−ＤＴＳ、ＰｎＡＯ、ＤＴＳ、ＤＰＡ、ＢＡＬ、シクレン、シクラム（ｃｙｃｌａｍ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−１１，１３−ジオン、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−２，９−ジオン、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−３，８−ジオン、ＰＣＢＡ、ＰＴＳＭ、ＨＹＮＩＣ、ＥＣＤ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルヒドラジノニコチネート、ならびにこれらの誘導体、ホモログ、アナログおよびアイソマー、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７は、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡおよびＩＤＡからなる群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８は、ルテチウム、１７７ルテチウム、イットリウム、８６イットリウム、９０イットリウム、インジウム、１１１インジウム、１１３ｍインジウム、テクネチウム、９８テクネチウム、９９ｍテクネチウム、レニウム、１８６レニウム、１８８レニウム、ガリウム、６７ガリウム、６８ガリウム、銅、６２銅、６４銅、６７銅、ガドリニウム、１５３ガドリニウム、ジスプロシウム、１６５ジスプロシウム、１６６ジスプロシウム、ホルミウム、１６６ホルミウム、ユーロピウム、１６９ユーロピウム、サマリウム、１５３サマリウム、パラジウム、１０３パラジウム、プロメチウム、１４９プロメチウム、ツリウム、１７０ツリウム、ビスマス、２１２ビスマス、ヒ素および２１１ヒ素からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ８は、１７７ルテチウム、８６イットリウム、９０イットリウム、１１１インジウム、１１３ｍインジウム、９８テクネチウム、９９ｍテクネチウム、１８６レニウムおよび１８８レニウムからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５は、金属含有部分であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロカルビルおよび置換されたヒドロカルビルから独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ヒドロカルビルは、アルキルであり、前記置換されたヒドロカルビルは、カルボキシルもしくはハロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５は、金属含有部分であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、ヒドロキシルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ヘキソースは、グルコース、マンノースおよびガラクトースからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ヘキソースは、グルコースである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を画像化および定量するためのインビトロでの方法であって、ここで該画像化および定量は、単一光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、蛍光画像化法（ＦＩ）もしくはｘ線（ＸＲ）を使用して行われる、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬処方物であって、ここで該処方物は、画像化増強剤として投与するために適しており、該化合物は、単一光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）画像、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）画像、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）画像、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）画像、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）画像、適用可能な蛍光画像（ＦＩ）もしくはｘ線（ＸＲ）画像を増強するために十分な量で存在する、医薬処方物。
【請求項１７】
約１μｇ〜約５０μｇの前記化合物が存在する、請求項１６に記載の医薬処方物。
【請求項１８】
細胞、組織、器官、もしくは全身をインサイチュもしくはインビボで画像化するための組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含み、ここで該画像は、単一光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、蛍光画像化法（ＦＩ）もしくはｘ線（ＸＲ）によって生成され、該組成物は、該画像を増強するために十分な量で存在する、組成物。
【請求項１９】
細胞、組織、器官、もしくは全身をインサイチュもしくはインビボで画像化するための請求項１６に記載の医薬処方物であって、該医薬処方物は、該細胞、組織、器官もしくは身体の画像を生成するために十分な量で投与され、投与後の該医薬処方物の分布は、画像化デバイスで画像化され、それによって、該細胞、組織、器官もしくは身体を画像化することを特徴とし、該画像化デバイスは、単一光子放出型コンピューター断層撮影法画像化デバイス、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）デバイス、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）デバイス、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）デバイス、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）デバイス、蛍光画像化法（ＦＩ）デバイスもしくはｘ線（ＸＲ）画像化デバイスである、医薬処方物。
【請求項２０】
前記医薬処方物は、ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬処方物。
【請求項２１】
前記組織は、腫瘍組織、心臓組織もしくは脳組織である、請求項１９または２０に記載の医薬処方物。
【請求項２２】
前記医薬処方物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の医薬処方物。
【請求項２３】
画像は、前記医薬処方物を投与した後、約２分〜約２４時間の間に撮影される、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の医薬処方物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
他の目的および特徴は、部分的に明らかであり、本明細書中以下で部分的に指摘される。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
以下の式の金属医薬のヘキソース誘導体化合物：
【化２７】
2012504131.tif 000002
であって、ここで
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、または式−Ｒ６−Ｒ７Ｒ８の金属含有部分であって、ここでＲ６は、水素供与体かつ水素受容体である連結基であり、Ｒ７は、金属配位結合部分を含み、Ｒ８は、１種以上の金属イオンを含み、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１つは、金属含有部分であり；−Ｒ６−Ｒ７−は、アミドではなく；そしてＲ２が金属含有部分である場合、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１つは、水素、ハロゲン、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、および金属含有部分から選択される、
化合物。
（項目２）
Ｒ６は、窒素、硫黄およびリンからなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ６は窒素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ６は二級アミノである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ７は、環式および非環式のモノアミンカルボキシレート；環式および非環式のポリアミノカルボキシレート；ならびに環式および非環式のアミンチオール、ジアミンジチオール、モノアミン−モノアミドジチオール、トリアミド−モノチオール、モノアミン−ジアミド−モノチオール、ジアミンジオキシムおよびヒドラジンからなる群より選択される、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ７は、ＤＴＰＡ、ＤＴＴＡ、ＴＭＴ、ＤＯＴＡ、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸、ＴＲＩＴＡ、ＥＤＴＭＰ、ＨＥＤＴＡ、ＨＥＤＰ、ＴＥＴＡ、ＴＢＢＣＤＡ、ＴＢＴＣ、ＨＢＨＣ、ＨＭＰＡＯ、α−（２−フェネチル）１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１−アセティック−４，７，１０−トリス（メチル酢）酸、ＥＤＴＡ、ＤＭＡ、ＭＡ、ＮＡ、カルボニルイミノ二酢酸、メチレンイミノ酢酸、メチレンイミノ二酢酸、エチレンチオエチレン−イミノ酢酸、エチレンチオエチレン−イミノ二酢酸、ＩＤＡ、２，３−ジアミノプロピオン酸、ＭＩＢＩ、ニトリロ三酢酸、Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン二酢酸、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン三酢酸、ヒドロキシエチルエチレン−ジアミン三酢酸、ＨＩＰＤＭ、ＭＲＰ−２０、Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミンビス−ヒドロキシフェニルグリシンおよびこれらの誘導体、ＤＦＯＡ、４，５−ジヒドロキシ−１，３−ベンゼンジスルホネート、Ｎ−アルキル置換された３，４−ヒドロキシピリジノン、ＤＭＳＡ、ＤＭＰＳ、Ｓ３Ｎ、ＭＡＧ３、ＭＡＭＡ、ＤＡＤＴ、ＤＡＤＳ、ＮＯＥＴ、ビス（ジエチルジチオ−カルバマト（ｃａｒｂａｍａｔｏ））ニトリド、ＣＥ−ＤＴＳ、ＰｎＡＯ、ＤＴＳ、ＤＰＡ、ＢＡＬ、シクレン、シクラム（ｃｙｃｌａｍ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−１１，１３−ジオン、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−２，９−ジオン、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−３，８−ジオン、ＰＣＢＡ、ＰＴＳＭ、ＨＹＮＩＣ、ＥＣＤ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルヒドラジノニコチネート、ならびにこれらの誘導体、ホモログ、アナログおよびアイソマー、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ７は、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡおよびＩＤＡからなる群より選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ８は、ルテチウム、１７７ルテチウム、イットリウム、８６イットリウム、９０イットリウム、インジウム、１１１インジウム、１１３ｍインジウム、テクネチウム、９８テクネチウム、９９ｍテクネチウム、レニウム、１８６レニウム、１８８レニウム、ガリウム、６７ガリウム、６８ガリウム、銅、６２銅、６４銅、６７銅、ガドリニウム、１５３ガドリニウム、ジスプロシウム、１６５ジスプロシウム、１６６ジスプロシウム、ホルミウム、１６６ホルミウム、ユーロピウム、１６９ユーロピウム、サマリウム、１５３サマリウム、パラジウム、１０３パラジウム、プロメチウム、１４９プロメチウム、ツリウム、１７０ツリウム、ビスマス、２１２ビスマス、ヒ素および２１１ヒ素からなる群より選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
前記Ｒ８は、１７７ルテチウム、８６イットリウム、９０イットリウム、１１１インジウム、１１３ｍインジウム、９８テクネチウム、９９ｍテクネチウム、１８６レニウムおよび１８８レニウムからなる群より選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ５は、金属含有部分であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ヒドロカルビルおよび置換されたヒドロカルビルから独立して選択される、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
前記ヒドロカルビルは、アルキルであり、前記置換されたヒドロカルビルは、カルボキシルもしくはハロアルキルである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５は、金属含有部分であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、ヒドロキシルである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
前記ヘキソースは、グルコース、マンノースおよびガラクトースからなる群より選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
前記ヘキソースは、グルコースである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を画像化および定量するための方法であって、ここで該画像化および定量は、単一光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、蛍光画像化法（ＦＩ）もしくはｘ線（ＸＲ）を使用して行われる、方法。
（項目１６）
項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬処方物であって、ここで該処方物は、画像化増強剤として投与するために適しており、該化合物は、単一光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）画像、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）画像、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）画像、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）画像、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）画像、適用可能な蛍光画像（ＦＩ）もしくはｘ線（ＸＲ）画像を増強するために十分な量で存在する、処方物。
（項目１７）
約１μｇ〜約５０μｇの前記化合物が存在する、項目１６に記載の処方物。
（項目１８）
細胞、組織、器官、もしくは全身をインサイチュもしくはインビボで画像化するための方法であって、該方法は、該画像を増強するために十分な量の医薬処方物を投与する工程を包含し、ここで該医薬処方物は、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含み、ここで該画像は、単一光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、蛍光画像化法（ＦＩ）もしくはｘ線（ＸＲ）によって生成される、方法。
（項目１９）
細胞、組織、器官、もしくは全身をインサイチュもしくはインビボで画像化するための方法であって、該方法は、（ａ）項目１６に記載の医薬処方物を提供する工程；（ｂ）単一光子放出型コンピューター断層撮影法画像化デバイス、コンピューター支援断層撮影法（ＣＡＴ）デバイス、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）デバイス、磁気共鳴画像化法（ＭＲＩ）デバイス、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）デバイス、蛍光画像化法（ＦＩ）デバイスもしくはｘ線（ＸＲ）画像化デバイスを提供する工程；（ｃ）該細胞、組織、器官もしくは身体の画像を生成するために十分な量の該医薬処方物を投与する工程；ならびに（ｄ）工程（ｃ）の該医薬処方物の分布を、該画像化デバイスで画像化し、それによって、該細胞、組織、器官もしくは身体を画像化する工程、を包含する、方法。
（項目２０）
前記医薬処方物は、ヒトに投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記組織は、腫瘍組織、心臓組織もしくは脳組織である、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
前記医薬処方物は、静脈内投与される、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
画像化は、前記医薬処方物を投与した後、約２分〜約２４時間の間に撮影される、項目１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。