【手続補正書】
【提出日】平成24年5月11日(2012.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞を有する哺乳動物に対して式(I):
R1-{Z1}m
[式中、
R1は実質的に非抗原性の水溶性ポリマーであり;
各Z1は同一または異なり、
【化１】
2011520983.tif 000001
-(L4)a1-Rb；及び
-(L4)a2-Rc
からなる群から選択され;
Y1はそれぞれ独立してSまたはOであり;
Y2はそれぞれ独立してNR13であり;
Raはそれぞれ同一または異なるオリゴヌクレオチドであり;
L1-4の各々はそれぞれ同一または異なる二官能性リンカーであり;
Rbはそれぞれ葉酸であり;
Rcはそれぞれ同一または異なる診断薬であり;
R3-7の各々は独立して水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-19分岐状アルキル、C3-8シクロアルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択され;
R13はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-19分岐状アルキル及びC3-8シクロアルキルからなる群から選択され;
R12はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-19分岐状アルキル、C3-8シクロアルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択され;
(a)及び(d)の各々は独立して0、1、2または3であり;
(a1)及び(a2)の各々は独立して0、1、2または3であり;
各(b)は独立して0、1、2または3であり;
各(c)は独立して0、1、2または3であり;
各(e)は独立して0または1であり;
各(g)は独立して0または1であり;
(m)は約2〜約32の正の整数であり、
ただし、(a)及び(g)は同時に0でなく、更にZ1の1つ以上はオリゴヌクレオチドを含有している]
の化合物を投与することを含む、哺乳動物中の腫瘍細胞に対してオリゴヌクレオチドを送達する改良方法に使用するための、式（I)の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
式(I)を有する化合物が式(I'):
【化２】
2011520983.tif 000002
[式中、
(m1)は約1〜約8の正の整数であり;
(m2)は0または約1〜約7の正の整数であり;
(m1)及び(m2)の合計は約2〜約8の整数である]
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
すべてのZ1がオリゴヌクレオチドを含有している、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
Z1の1つ以上が葉酸を含有している、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R12がOHであり、かつ、場合によりR3-7がすべて水素であってもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
(b)、(d)及び(e)が0であり、(c)が1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
Z1が式:
【化３】
2011520983.tif 000003
[式中、
(a)は0または1であり;
(m)は2〜8の整数；および(2、4、8、16または32)であり;
R12はそれぞれ独立してヒドロキシル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-19分岐状アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択され;
他の可変部はすべて請求項1中の定義と同じである]
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
式(I)を有する化合物が式
【化４】
2011520983.tif 000004
(式中、(a)は0または1である)
を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項９】
(m2)が0であり、かつ、場合により(m1)が1であってもよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R1がポリアルキレンオキシドを含み、かつR1が約5,000〜約25,000ダルトンまたは約20,000〜約45,000ダルトンの全数平均分子量を有している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
【化５】
2011520983.tif 000005
[式中、
各Zは独立して
【化６】
2011520983.tif 000006
-(L4)a1-Rb；または
-(L4)a2-Rc
(ここで、
(a)は0または1であり、
R12はそれぞれ独立してヒドロキシル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-19分岐伏アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される)
であり;
(n)は正の整数であり、化合物のポリマー部分は約5,000〜約25,000ダルトンまたは約20,000〜約45,000ダルトンの全数平均分子量を有しており;
他の可変部はすべて請求項1中の定義と同じである]
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
オリゴヌクレオチドが、
一本鎖または二本鎖オリゴヌクレオチド、
アンチセンスオリゴヌクレオチド、
デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、ロック核酸(LNA)、短鎖干渉性RNA(siRNA)、マイクロRNA(miRNA)、アプタマー、ペプチド核酸(PNA)、ホスホロジアミデートモルホリノオリゴヌクレオチド(PMO)、トリシクロ-DNA、二本鎖オリゴヌクレオチド(デコイODN)、触媒RNA(RNAi)、アプタマー、スピエゲルマー(spiegelmer)、CpGオリゴマー及びその組合せからなる群から選択される、または
LNA及びホスホロチオエート結合を有している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
オリゴヌクレオチドが約8〜約30ヌクレオチドを有している、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
オリゴヌクレオチドがアンチセンスbcl-2オリゴヌクレオチド、アンチセンスHIF-1aオリゴヌクレオチド、アンチセンスサバイビン(survivin)オリゴヌクレオチド及びアンチセンスErbβ3オリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
オリゴヌクレオチドが配列番号1、配列番号2及び3、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号5、及び配列番号6を含む、請求項12に記載の化合物。
【請求項１６】
式(I)を有する化合物が、
【化７】
2011520983.tif 000007
2011520983.tif 000008
[式中、
Oligoはオリゴヌクレオチドであり;
PEGはポリエチレングリコールであり、化合物のポリマー部分は約5,000〜約25,000ダルトンまたは約20,000〜約45,000ダルトンの全数平均分子量を有しており;
(a1)は1であり;
L4は-NH(CH2CH2O)2(CH2)2NH[C(=O)]r'-または-NH(CH2)3-(ここで、(r')は0または1である)である]
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
Oligoが-5'-(CH2)6-TsAsGsCsCsTsGsTsCsAsCsTsTsCsTsCs-3'または-5'-(CH2)6-GsCsTsGsCsCsAsTsGsGsAsTsTsGsAsG-3'
(ここで、5'及び3'末端の最初の3つのヌクレオチドはLNAであり、「s」はホスホロチオエート結合を表す)
である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
腫瘍細胞が前立腺または子宮頸癌細胞である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
投与ステップが、該哺乳動物の血流を介した投与を含む、請求項１に記載の化合物。