【手続補正書】
【提出日】平成23年9月9日(2011.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的抗原に対する抗体生成を引き起こす疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患しているヒト患者ドナーから得られる、抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子のレパートリーを含むベクター集団であって、ここで該集団は、独特のバーコードで同定される、ベクター集団。
【請求項２】
抗体軽鎖もしくはそのフラグメントをコードする核酸分子のレパートリーを含む、請求項１に記載のベクター集団。
【請求項３】
前記抗体軽鎖は、λ鎖である、請求項２に記載のベクター集団。
【請求項４】
前記抗体軽鎖がκ鎖である、請求項２に記載のベクター集団。
【請求項５】
抗体重鎖もしくはそのフラグメントをコードする核酸分子のレパートリーを含む、請求項１に記載のベクター集団。
【請求項６】
前記バーコードは、前記集団中に存在するベクターに連結されるかもしくは組み込まれ、そして／または前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に連結されるかもしくは組み込まれるヌクレオチド配列であり、その結果、該バーコードは、該核酸分子の発現を妨害しない、請求項１に記載のベクター集団。
【請求項７】
前記バーコードは、１〜約２４ヌクレオチドの連続する非コードヌクレオチド配列である、請求項６に記載のベクター集団。
【請求項８】
前記ヌクレオチド配列は、前記核酸分子の３’非コード領域もしくは５’非コード領域に連結される、請求項７に記載のベクター集団。
【請求項９】
前記ヌクレオチド配列は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれる１個以上のサイレント変異のコード配列である、請求項６に記載のベクター集団。
【請求項１０】
前記ヌクレオチド配列は、非連続である、請求項６に記載のベクター集団。
【請求項１１】
前記非連続ヌクレオチド配列のうちの少なくとも一部は、前記集団に存在するベクターに連結されるかもしくは組み込まれる、請求項１０に記載のベクター集団。
【請求項１２】
前記非連続配列の少なくとも一部は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれ、その結果、該非連続配列の少なくとも一部は、該核酸分子の発現を妨害しない、請求項１０に記載のベクター集団。
【請求項１３】
前記バーコードは、ペプチドもしくはポリペプチド配列である、請求項１に記載のベクター集団。
【請求項１４】
前記ベクターは、ファージミドベクターである、請求項１に記載のベクター集団。
【請求項１５】
前記ファージミドベクターは、バクテリオファージ遺伝子ＩＩＩ、および前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子と該バクテリオファージＩＩＩ遺伝子との間に終止コドンを含む、請求項１４に記載のベクター集団。
【請求項１６】
前記バーコードは、前記終止コドンの後ろの非翻訳領域に挿入される、連続する非コードヌクレオチド配列である、請求項１５に記載のベクター集団。
【請求項１７】
請求項１に記載のベクター集団を含む、宿主細胞。
【請求項１８】
Ｅ．ｃｏｌｉ宿主細胞である、請求項１７に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
標的抗原に対する抗体もしくは抗体フラグメントの集団を発現するライブラリーメンバーを含む、ドナー特異的抗体ライブラリーであって、ここで該抗体もしくは抗体フラグメントは、該標的抗原に対する抗体生成を引き起こす疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患しているヒトドナーから得られ、ここで該抗体ライブラリーは、少なくとも１個の特有のバーコードで同定される、ドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２０】
前記抗体重鎖および軽鎖は、該抗体重鎖および軽鎖が得られる前記ヒトドナーに対して特有のバーコードで各々別個に同定される、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２１】
１個の特有のバーコードで同定される、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２２】
前記抗体もしくは抗体フラグメントは、ベクター中に存在する核酸分子によってコードされる抗体重鎖および軽鎖もしくはそのフラグメントから構成される、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２３】
前記バーコードは、前記ライブラリーに存在するベクターに連結されるかもしくは組み込まれ、そして／または前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に連結されるかもしくは組み込まれる、ヌクレオチド配列であり、その結果、該バーコードは、該核酸分子の発現を妨害しない、請求項２２に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２４】
前記バーコードは、１〜約２４ヌクレオチドの連続する非コードヌクレオチド配列である、請求項２３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２５】
前記ヌクレオチド配列は、前記核酸分子の３’非コード領域もしくは５’非コード領域に連結される、請求項２４に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２６】
前記ヌクレオチド配列は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれる１個以上のサイレント変異のコード配列である、請求項２３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２７】
前記ヌクレオチド配列は、非連続である、請求項２３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２８】
前記非連続配列のうちの少なくとも一部は、前記ライブラリーに存在するベクターに連結されているかもしくは組み込まれている、請求項２７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項２９】
前記非連続配列のうちの少なくとも一部は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれており、その結果、該非連続配列のうちの少なくとも一部は、該核酸分子の発現を妨害しない、請求項２７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３０】
前記バーコードは、ペプチドもしくはポリペプチド配列である、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３１】
前記ベクターは、ファージミドベクターである、請求項２２に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３２】
前記ファージミドベクターは、バクテリオファージ遺伝子ＩＩＩ、および前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子と該バクテリオファージＩＩＩ遺伝子との間に終止コドンを含む、請求項３１に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３３】
抗体重鎖もしくはそのフラグメントの集団を発現する、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３４】
１種より多くの抗体重鎖ファミリーを含む、請求項３３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３５】
前記ヒトドナーの病歴は、前記患者が前記疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患していることを示す、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３６】
前記ヒトドナーが、前記疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患していることが独立して確認される、請求項３５に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３７】
前記標的抗原とは異なる抗原を特異的に結合する抗体および抗体フラグメントを実質的に欠いている、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３８】
前記標的抗原は、インフルエンザＡウイルスである、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項３９】
前記標的抗原は、インフルエンザＡウイルスＨ１、Ｈ２もしくはＨ３サブタイプの単離株である、請求項３８に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４０】
前記標的抗原は、Ｈ５、Ｈ７およびＨ９インフルエンザＡウイルスサブタイプを含む群から選択される、請求項３８に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４１】
１種より多くのインフルエンザＡウイルスサブタイプに特異的に結合する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、請求項３８に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４２】
インフルエンザウイルスＡのＨ５Ｎ１サブタイプに結合しかつ中和する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、請求項３９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４３】
前記ヒトドナーは、表１に列挙される疾患からなる群より選択される疾患に罹患したかもしくは現在罹患している、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４４】
前記標的疾患と関連する抗原に結合する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、請求項４３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４５】
前記標的疾患と関連する抗原に結合しかつ中和する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、請求項４３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４６】
少なくとも１種の中和抗体を発現する、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４７】
前記ドナー特異的抗体ライブラリーは、ファージライブラリーである、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４８】
前記集団は、抗体もしくは抗体フラグメントの１０６個より多くの異なるメンバーをコードする配列を含む、請求項４７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項４９】
前記集団は、抗体もしくは抗体フラグメントの１０９個より多くの異なるメンバーをコードする配列を含む、請求項４７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項５０】
芽胞ディスプレイライブラリー（ｓｐｏｒｅ−ｄｉｓｐｌａｙ  ｌｉｂｒａｒｙ）、リボソームディスプレイライブラリー、ｍＲＮＡディスプレイライブラリー、微生物細胞ディスプレイライブラリー、酵母ディスプレイライブラリー、および哺乳動物ディスプレイライブラリーからなる群より選択される、請求項１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項５１】
前記核酸は、前記ヒトドナーのリンパ球から抽出されたｍＲＮＡから逆転写される、請求項５０に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項５２】
前記リンパ球は、骨髄、血液、脾臓、もしくはリンパ節から得られる、請求項５１に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項５３】
前記ヒトドナーの血清学的プロフィールは、前記ｍＲＮＡを抽出する前に生成される、請求項５２に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項５４】
前記ヒトドナーの病歴は、前記ｍＲＮＡを抽出する前もしくはその後に検査される、請求項５３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
【請求項５５】
標的抗原に対する抗体もしくは抗体フラグメントの集団を発現するドナー特異的ライブラリーを作製するための方法であって、該方法は、
ａ）該標的抗原に対する抗体生成を引き起こす疾患に罹患したかもしくは現在罹患しているヒト患者ドナーのリンパ球から、ｍＲＮＡを得る工程；
ｂ）該得られたｍＲＮＡの逆転写によって、該患者の免疫グロブリンレパートリーをコードする配列を含む核酸の集団を生成する工程；および
ｃ）該ドナー特異的ライブラリーを、該核酸を標識する特有のバーコードで同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項５６】
工程ａ）の前または後に、前記患者の血清学的プロフィールを生成する工程および／または該患者の病歴を検査する工程をさらに包含する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
ｄ）前記核酸を発現ベクターに挿入する工程；
ｅ）前記免疫グロブリンレパートリーを発現する工程；および
ｆ）ディスプレイ系において、該免疫グロブリンレパートリーをディスプレイする工程、
をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記ディスプレイ系は、ファージミドである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ライブラリーのメンバーを、前記標的抗原を中和もしくは活性化するそれらの能力に基づいて選択する工程をさらに包含する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
少なくとも１種の中和抗体を生じる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
１種より多くの中和抗体を生じる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記標的抗原を中和もしくは活性化することが見いだされたライブラリーメンバーを含む１種以上の下位ライブラリーを作り出す工程をさらに包含する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
同定された少なくとも１種のライブラリーメンバーを配列決定する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
請求項５９に記載の方法によって選択される抗体によって中和もしくは活性化される標的抗原と関連する疾患を処置もしくは予防するための組成物であって、該組成物は、該選択される抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項６５】
前記抗体は、中和抗体である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記疾患は、インフルエンザウイルスＡ感染である、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記疾患は、表１に列挙される疾患からなる群より選択される、請求項６４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
別の実施形態において、上記疾患は、以下の表１に列挙される疾患からなる群より選択される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
標的抗原に対する抗体生成を引き起こす疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患しているヒト患者ドナーから得られる、抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子のレパートリーを含むベクター集団であって、ここで該集団は、独特のバーコードで同定される、ベクター集団。
（項目２）
抗体軽鎖もしくはそのフラグメントをコードする核酸分子のレパートリーを含む、項目１に記載のベクター集団。
（項目３）
前記抗体軽鎖は、λ鎖である、項目２に記載のベクター集団。
（項目４）
前記抗体軽鎖がκ鎖である、項目２に記載のベクター集団。
（項目５）
抗体重鎖もしくはそのフラグメントをコードする核酸分子のレパートリーを含む、項目１に記載のベクター集団。
（項目６）
前記バーコードは、前記集団中に存在するベクターに連結されるかもしくは組み込まれ、そして／または前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に連結されるかもしくは組み込まれるヌクレオチド配列であり、その結果、該バーコードは、該核酸分子の発現を妨害しない、項目１に記載のベクター集団。
（項目７）
前記バーコードは、１〜約２４ヌクレオチドの連続する非コードヌクレオチド配列である、項目６に記載のベクター集団。
（項目８）
前記ヌクレオチド配列は、前記核酸分子の３’非コード領域もしくは５’非コード領域に連結される、項目７に記載のベクター集団。
（項目９）
前記ヌクレオチド配列は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれる１個以上のサイレント変異のコード配列である、項目６に記載のベクター集団。
（項目１０）
前記ヌクレオチド配列は、非連続である、項目６に記載のベクター集団。
（項目１１）
前記非連続ヌクレオチド配列のうちの少なくとも一部は、前記集団に存在するベクターに連結されるかもしくは組み込まれる、項目１０に記載のベクター集団。
（項目１２）
前記非連続配列の少なくとも一部は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれ、その結果、該非連続配列の少なくとも一部は、該核酸分子の発現を妨害しない、項目１０に記載のベクター集団。
（項目１３）
前記バーコードは、ペプチドもしくはポリペプチド配列である、項目１に記載のベクター集団。
（項目１４）
前記ベクターは、ファージミドベクターである、項目１に記載のベクター集団。
（項目１５）
前記ファージミドベクターは、バクテリオファージ遺伝子ＩＩＩ、および前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子と該バクテリオファージＩＩＩ遺伝子との間に終止コドンを含む、項目１５に記載のベクター集団。
（項目１６）
前記バーコードは、前記終止コドンの後ろの非翻訳領域に挿入される、連続する非コードヌクレオチド配列である、項目１５に記載のベクター集団。
（項目１７）
項目１に記載のベクター集団を含む、宿主細胞。
（項目１８）
Ｅ．ｃｏｌｉ宿主細胞である、項目１６に記載の宿主細胞。
（項目１９）
標的抗原に対する抗体もしくは抗体フラグメントの集団を発現するライブラリーメンバーを含む、ドナー特異的抗体ライブラリーであって、ここで該抗体もしくは抗体フラグメントは、該標的抗原に対する抗体生成を引き起こす疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患しているヒトドナーから得られ、ここで該抗体ライブラリーは、少なくとも１個の特有のバーコードで同定される、ドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２０）
前記抗体重鎖および軽鎖は、該抗体重鎖および軽鎖が得られる前記ヒトドナーに対して特有のバーコードで各々別個に同定される、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２１）
１個の特有のバーコードで同定される、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２２）
前記抗体もしくは抗体フラグメントは、ベクター中に存在する核酸分子によってコードされる抗体重鎖および軽鎖もしくはそのフラグメントから構成される、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２３）
前記バーコードは、前記ライブラリーに存在するベクターに連結されるかもしくは組み込まれ、そして／または前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に連結されるかもしくは組み込まれる、ヌクレオチド配列であり、その結果、該バーコードは、該核酸分子の発現を妨害しない、項目２２に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２４）
前記バーコードは、１〜約２４ヌクレオチドの連続する非コードヌクレオチド配列である、項目２３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２５）
前記ヌクレオチド配列は、前記核酸分子の３’非コード領域もしくは５’非コード領域に連結される、項目２４に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２６）
前記ヌクレオチド配列は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれる１個以上のサイレント変異のコード配列である、項目２３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２７）
前記ヌクレオチド配列は、非連続である、項目２３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２８）
前記非連続配列のうちの少なくとも一部は、前記ライブラリーに存在するベクターに連結されているかもしくは組み込まれている、項目２７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目２９）
前記非連続配列のうちの少なくとも一部は、前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子に組み込まれており、その結果、該非連続配列のうちの少なくとも一部は、該核酸分子の発現を妨害しない、項目２７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３０）
前記バーコードは、ペプチドもしくはポリペプチド配列である、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３１）
前記ベクターは、ファージミドベクターである、項目２２に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３２）
前記ファージミドベクターは、バクテリオファージ遺伝子ＩＩＩ、および前記抗体軽鎖もしくは重鎖またはそのフラグメントをコードする核酸分子と該バクテリオファージＩＩＩ遺伝子との間に終止コドンを含む、項目３１に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３３）
抗体重鎖もしくはそのフラグメントの集団を発現する、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３４）
１個より多くの抗体重鎖ファミリーを含む、項目３３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３５）
前記ヒトドナーの病歴は、前記患者が前記疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患していることを示す、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３６）
前記ヒトドナーが、前記疾患に罹患したか、もしくは該疾患に現在罹患していることが独立して確認される、項目３５に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３７）
前記標的抗原とは異なる抗原を特異的に結合する抗体および抗体フラグメントを実質的に欠いている、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３８）
前記標的抗原は、インフルエンザＡウイルスである、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目３９）
前記標的抗原は、インフルエンザＡウイルスＨ１、Ｈ２もしくはＨ３サブタイプの単離株である、項目３８に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４０）
前記標的抗原は、Ｈ５、Ｈ７およびＨ９インフルエンザＡウイルスサブタイプを含む群から選択される、項目３８に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４１）
１個より多くのインフルエンザＡウイルスサブタイプに特異的に結合する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、項目３８に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４２）
インフルエンザウイルスＡのＨ５Ｎ１サブタイプに結合しかつ中和する少なくとも１個の抗体もしくは抗体フラグメントを含む、項目３９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４３）
前記ヒトドナーは、表１に列挙される疾患からなる群より選択される疾患に罹患したかもしくは現在罹患している、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４４）
前記標的疾患と関連する抗原に結合する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、項目４３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４５）
前記標的疾患と関連する抗原に結合しかつ中和する少なくとも１種の抗体もしくは抗体フラグメントを発現する、項目４３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４６）
少なくとも１種の中和抗体を発現する、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４７）
前記ドナー特異的抗体ライブラリーは、ファージライブラリーである、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４８）
前記集団は、抗体もしくは抗体フラグメントの１０６個より多くの異なるメンバーをコードする配列を含む、項目４７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目４９）
前記集団は、抗体もしくは抗体フラグメントの１０９個より多くの異なるメンバーをコードする配列を含む、項目４７に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目５０）
芽胞ディスプレイライブラリー（ｓｐｏｒｅ−ｄｉｓｐｌａｙ  ｌｉｂｒａｒｙ）、リボソームディスプレイライブラリー、ｍＲＮＡディスプレイライブラリー、微生物細胞ディスプレイライブラリー、酵母ディスプレイライブラリー、および哺乳動物ディスプレイライブラリーからなる群より選択される、項目１９に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目５１）
前記核酸は、前記ヒトドナーのリンパ球から抽出されたｍＲＮＡから逆転写される、項目５０に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目５２）
前記リンパ球は、骨髄、血液、脾臓、もしくはリンパ節から得られる、項目５１に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目５３）
前記ヒトドナーの血清学的プロフィールは、前記ｍＲＮＡを抽出する前に生成される、項目５２に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目５４）
前記ヒトドナーの病歴は、前記ｍＲＮＡを抽出する前もしくはその後に検査される、項目５３に記載のドナー特異的抗体ライブラリー。
（項目５５）
標的抗原に対する抗体もしくは抗体フラグメントの集団を発現するドナー特異的ライブラリーを作製するための方法であって、該方法は、
ａ）該標的抗原に対する抗体生成を引き起こす疾患に罹患したかもしくは現在罹患しているヒト患者ドナーのリンパ球から、ｍＲＮＡを得る工程；
ｂ）該得られたｍＲＮＡの逆転写によって、該患者の免疫グロブリンレパートリーをコードする配列を含む核酸の集団を生成する工程；および
ｃ）該ドナー特異的ライブラリーを、該核酸を標識する特有のバーコードで同定する工程、
を包含する、方法。
（項目５６）
工程ａ）の前もしくは後に、前記患者の血清学的プロフィールを生成する工程および／または該患者の病歴を検査する工程をさらに包含する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
ｄ）前記核酸を発現ベクターに挿入する工程；
ｅ）前記免疫グロブリンレパートリーを発現する工程；および
ｆ）ディスプレイ系において、該免疫グロブリンレパートリーをディスプレイする工程、
をさらに包含する、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ディスプレイ系は、ファージミドである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記ライブラリーのメンバーを、前記標的抗原を中和もしくは活性化するそれらの能力に基づいて選択する工程をさらに包含する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
少なくとも１種の中和抗体を生じる、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
１種より多くの中和抗体を生じる、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記標的抗原を中和もしくは活性化することが見いだされたライブラリーメンバーを含む１種以上の下位ライブラリーを作り出す工程をさらに包含する、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
同定された少なくとも１種のライブラリーメンバーを配列決定する工程を包含する、項目５９に記載の方法。
（項目６４）
項目５９に記載の方法によって選択される抗体によって中和もしくは活性化される標的抗原と関連する疾患を処置もしくは予防するための方法であって、該方法は、該選択される抗体の有効量を、必要とする該ヒト患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目６５）
前記抗体は、中和抗体である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記疾患は、インフルエンザウイルスＡ感染である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記疾患は、表１に列挙される疾患からなる群より選択される、項目６４に記載の方法。