【手続補正書】
【提出日】平成26年9月18日(2014.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化合物:
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド;
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチルベンズアミド;および
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
【請求項２】
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
【請求項３】
以下の化合物:
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチルベンズアミド;および
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項５】
請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項６】
請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、組成物を調製する方法。
【請求項７】
請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する、組成物。
【請求項８】
請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と第二の薬剤とを混合する工程を包含する、組成物を調製する方法。
【請求項９】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する、薬学的製品。
【請求項１０】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための組成物であって、該組成物は、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物;請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または請求項9に記載の薬学的製品を含有する、組成物。
【請求項１１】
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための組成物であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物;請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または請求項9に記載の薬学的製品を含有する、組成物。
【請求項１２】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための組成物であって、請求項3に記載の化合物を含有し、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、組成物。
【請求項１３】
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための組成物であって;該組成物は、請求項3に記載の化合物を含有し、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、組成物。
【請求項１４】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物;または請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
個体における障害を処置するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物;または請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物の使用であって、該障害は、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される、使用。
【請求項１６】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、請求項1に記載の化合物を含有する組成物;請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または請求項9に記載の薬学的製品。
【請求項１７】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、請求項1に記載の化合物を含有する組成物;請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または請求項9に記載の薬学的製品。
【請求項１８】
個体における障害の処置の方法において使用するための、請求項1に記載の化合物を含有する組成物;請求項4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または請求項9に記載の薬学的製品であって、該障害は、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される、組成物、または薬学的製品。
【請求項１９】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、請求項3に記載の化合物を含有する組成物であって、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、組成物。
【請求項２０】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、請求項3に記載の化合物を含有する組成物であって、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、組成物。
【請求項２１】
個体における障害の処置の方法において使用するための、請求項3に記載の化合物を含有する組成物であって、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成し、そして該障害は、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される、組成物。
【請求項２２】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有し;治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、薬学的製品。
【請求項２３】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有し;個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、薬学的製品。
【請求項２４】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有し、個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害を処置する方法において使用するための、薬学的製品。
【請求項２５】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための組み合わせ物であって、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する、組み合わせ物。
【請求項２６】
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための組み合わせ物であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する、組み合わせ物。
【請求項２７】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための組み合わせ物であって、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し、該組み合わせ物は、その必要がある該個体に処方されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２８】
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための組み合わせ物であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し、該組み合わせ物は、その必要がある該個体に処方されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２９】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物の、第二の薬剤と組み合わせての使用。
【請求項３０】
GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物の、第二の薬剤と組み合わせての使用。
【請求項３１】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための医薬の製造における、薬剤の、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせての使用。
【請求項３２】
GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための医薬の製造における、薬剤の、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせての使用。
【請求項３３】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置のための組み合わせ物であって、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する組み合わせ物。
【請求項３４】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるため、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための組み合わせ物であって、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する組み合わせ物。
【請求項３５】
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害を処置するための組み合わせ物であって、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する組み合わせ物。
【請求項３６】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせて使用するための、薬剤。
【請求項３７】
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるため、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるために、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせて使用するための、薬剤。
【請求項３８】
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置の方法において、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせて使用するための、薬剤。
【請求項３９】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、薬学的製品。
【請求項４０】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、薬学的製品。
【請求項４１】
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し、個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害を処置する方法において使用するための、薬学的製品。
【請求項４２】
前記化合物と、前記薬剤または前記第二の薬剤とが、同時にか、別々にか、または逐次的に投与されることを特徴とする、請求項25〜28および請求項33〜35のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項29〜32のいずれか１項に記載の使用;請求項36〜38のいずれか１項に記載の薬剤;請求項39〜41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
【請求項４３】
前記インクレチンがGLP-1である、請求項10〜13、17、18、20および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項25〜28、34および35のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項14、15、および29〜32のいずれか１項に記載の使用;請求項37もしくは38に記載の薬剤;または請求項23、24、40、および41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
【請求項４４】
前記インクレチンがGIPである、請求項10〜13、17、18、20および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項25〜28、34および35のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項14、15、および29〜32のいずれか１項に記載の使用;請求項37もしくは38に記載の薬剤;または請求項23、24、40、および41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
【請求項４５】
前記インクレチンがPYYである、請求項10〜13、17、18、20および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項25〜28、34および35のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項14、15、および29〜32のいずれか１項に記載の使用;請求項37もしくは38に記載の薬剤;または請求項23、24、40、および41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
【請求項４６】
前記障害が、骨減少症、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨損失、骨切り術による骨損失、小児期特発性骨損失、パジェット疾患、転移性がんに起因する骨損失、骨溶解性病変、脊柱の弯曲、および身長の損失から選択される、低い骨質量により特徴付けられる状態である、請求項11、13、18、および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項26、28、35および42のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;請求項24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または請求項38もしくは42に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記障害が、脳卒中およびパーキンソン病から選択される神経学的障害である、請求項11、13、18、および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項26、28、35および42のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;請求項24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または請求項38もしくは42に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記障害が、糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、不充分なグルコース耐性、グルコース寛容減損、インスリン抵抗性、高血糖症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、症候群X、高血圧症、膵臓β細胞機能不全症、腸内分泌細胞機能不全症、糖尿、代謝性アシドーシス、白内障、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、末梢ニューロパシー、糖尿病性冠状動脈疾患、糖尿病性脳血管疾患、糖尿病性末梢脈管疾患、糖尿病性網膜症、代謝症候群、糖尿病に関連する状態、心筋梗塞、学習欠陥、記憶欠陥、神経変性障害、神経変性障害を罹患する個体において血中GLP-1レベルを増大させることにより軽減される状態、重篤な癲癇発作により引き起こされる興奮毒性能損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、プリオン関連疾患、脳卒中、運動ニューロン疾患、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および肥満症から選択される代謝関連障害である、請求項11、13、18、および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項26、28、35および42のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;請求項24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または請求項38もしくは42に記載の薬剤。
【請求項４９】
前記障害が2型糖尿病である、請求項11、13、18、および21のいずれか１項に記載の組成物;請求項26、28、35および42のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;請求項24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または請求項38もしくは42に記載の薬剤。
【請求項５０】
前記化合物単独では、前記障害を処置する際に実質的に治療上有効ではなく、そして前記薬剤単独または前記第二の薬剤単独では、前記障害を処置する際に実質的に治療上有効ではない、請求項25〜28、33〜35、および42〜49のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項29〜32および42〜49のいずれか１項に記載の使用;請求項43〜49のいずれか１項に記載の組成物;請求項36〜38および42〜49のいずれか１項に記載の薬剤;請求項39〜41および42〜49のいずれか１項に記載の薬学的製品。
【請求項５１】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、DPP-IVインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、インスリンアナログ、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、メグリチニド、チアゾリジンジオン、および抗糖尿病ペプチドアナログから選択される、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５２】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のDPP-IVインヒビター:
3(R)-アミノ-1-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン-1-オン;
1-[2-(3-ヒドロキシアダマンタ-1-イルアミノ)アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
(1S,3S,5S)-2-[2(S)-アミノ-2-(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)アセチル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニトリル;
2-[6-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-3-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イルメチル]ベンゾニトリル;
8-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-7-(2-ブチニル)-3-メチル-1-(4-メチルキナゾリン-2-イルメチル)キサンチン;
1-[N-[3(R)-ピロリジニル]グリシル]ピロリジン-2(R)-イルボロン酸;
4(S)-フルオロ-1-[2-[(1R,3S)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
1-[(2S,3S,11bS)-2-アミノ-9,10-ジメトキシ-2,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[2,1-a]イソキノリン-3-イル]-4(S)-(フルオロメチル)ピロリジン-2-オン;
(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル)エチルアミノ]アセチルピロリジン;
8-(cis-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル)-3-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-3,7-ジヒドロ-プリン-2,6-ジオン;
1-((3S,4S)-4-アミノ-1-(4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)ピロリジン-3-イル)-5,5ジフルオロピペリジン-2-オン;
(R)-2-((6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
5-{(S)-2-[2-((S)-2-シアノ-ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチルアミノ]-プロピル}-5-(1H-テトラゾール-5-イル)10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-2,8-ジカルボン酸ビス-ジメチルアミド;
((2S,4S)-4-(4-(3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)(チアゾリジン-3-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[2-[(4-エトキシカルボニルビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル)アミノ]アセチル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
6-[(3R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル]-5-(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-1,3-ジメチル-1,5ジヒドロ-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-({6-[(3R)-3-アミノ-3-メチルピペリジン-1-イル]-1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル}メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
(2S)-1-{[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S)-1-{[1,1-ジメチル-3-(4-ピリジン-3-イル-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-((2S,4S)-4-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[(2S)-2-アミノ-3,3-ビス(4-フルオロフェニル)プロパノイル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,5R)-5-エチニル-1-{N-(4-メチル-1-(4-カルボキシ-ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)グリシル}ピロリジン-2-カルボニトリル;および
(1S,6R)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]カルボニル}-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1-アミン
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるDPP-IVインヒビターである、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５３】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のビグアナイド:
(フェニルエチル)ビグアナイド、ジメチルビグアナイド、ブチルビグアナイド、1-(p-クロロフェニル)-5-イソプロピルビグアナイド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるビグアナイドである、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５４】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のα-グルコシダーゼインヒビター:
(2R,3R,4R,5R)-4-((2R,3R,4R,5S,6R)-5-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-ジヒドロキシ-6-メチル-5-((1S,4R,5S,6S)-4,5,6-トリヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサ-2-エニルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-2,3,5,6-テトラヒドロキシヘキサナール;(2R,3R,4R,5S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3,4,5-トリオール;(1S,2S,3R,4S,5S)-5-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1,2,3,4-テトラオール
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるα-グルコシダーゼインヒビターである、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５５】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のスルホニル尿素:
N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-5-メチルピラジン-2-カルボキサミド);5-クロロ-N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-メトキシベンズアミド;3-エチル-4-メチル-N-(4-(N-((1r,4r)-4-メチルシクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキサミド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるスルホニル尿素である、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５６】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のSGLT2インヒビター:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-3-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(4-(4-イソプロポキシベンジル)-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルカーボネート;エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(2-(4-メトキシベンジル)フェノキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルカーボネート
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるSGLT2インヒビターである、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項５７】
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のメグリチニド:
(S)-2-エトキシ-4-(2-(3-メチル-1-(2-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ブチルアミノ)-2-オキソエチル)安息香酸;(R)-2-((1r,4R)-4-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド)-3-フェニルプロパン酸;(S)-2-ベンジル-4-((3aR,7aS)-1H-イソインドール-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-イル)-4-オキソブタン酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるメグリチニドである、請求項7および43〜50に記載の組成物;請求項8に記載の方法;請求項25〜28、33〜35、および42〜50のいずれか１項に記載の組み合わせ物;請求項9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;請求項29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;または請求項36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
以下の化合物:
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド;
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチルベンズアミド;および
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
（項目２）
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
（項目３）
以下の化合物:
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチルベンズアミド;および
3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
（項目４）
項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
（項目５）
項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
（項目６）
項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、組成物を調製する方法。
（項目７）
項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する、組成物。
（項目８）
項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と第二の薬剤とを混合する工程を包含する、組成物を調製する方法。
（項目９）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有する、薬学的製品。
（項目１０）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法であって、該方法は、その必要がある該個体に、治療有効量の項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物;項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または項目9に記載の薬学的製品を投与する工程を包含する、方法。
（項目１１）
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置の方法であって;その必要がある該個体に、治療有効量の項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物;項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または項目9に記載の薬学的製品を投与する工程を包含する、方法。
（項目１２）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法であって、その必要がある該個体に、治療有効量の項目3に記載の化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、方法。
（項目１３）
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための方法であって;該方法は、その必要がある該個体に、治療有効量の項目3に記載の化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、方法。
（項目１４）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための医薬の製造における、項目1に記載の化合物;または項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物の使用。
（項目１５）
個体における障害を処置するための医薬の製造における、項目1に記載の化合物;または項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物の使用であって、該障害は、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される、使用。
（項目１６）
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、項目1に記載の化合物;項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または項目9に記載の薬学的製品。
（項目１７）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、項目1に記載の化合物;項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または項目9に記載の薬学的製品。
（項目１８）
個体における障害の処置の方法において使用するための、項目1に記載の化合物;項目4、5、および7のいずれか１項に記載の組成物;または項目9に記載の薬学的製品であって、該障害は、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される、化合物、組成物、または薬学的製品。
（項目１９）
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、項目3に記載の化合物であって、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、化合物。
（項目２０）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、項目3に記載の化合物であって、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成する、化合物。
（項目２１）
個体における障害の処置の方法において使用するための、項目3に記載の化合物であって、該化合物は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド、またはその薬学的に受容可能な塩の代謝化学反応の結果として生成し、そして該障害は、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される、化合物。
（項目２２）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有し;治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、薬学的製品。
（項目２３）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有し;個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、薬学的製品。
（項目２４）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を含有し、個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害を処置する方法において使用するための、薬学的製品。
（項目２５）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法であって、その必要がある該個体に、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を第二の薬剤と組み合わせて投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置の方法であって;その必要がある該個体に、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を第二の薬剤と組み合わせて投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法であって、その必要がある該個体に、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を第二の薬剤と組み合わせて処方する工程を包含する、方法。
（項目２８）
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置の方法であって;その必要がある該個体に、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物を第二の薬剤と組み合わせて処方する工程を包含する、方法。
（項目２９）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための医薬の製造における、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物の、第二の薬剤と組み合わせての使用。
（項目３０）
GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物の、第二の薬剤と組み合わせての使用。
（項目３１）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるための医薬の製造における、薬剤の、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせての使用。
（項目３２）
GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置のための医薬の製造における、薬剤の、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせての使用。
（項目３３）
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法における、第二の薬剤と組み合わせて使用するための、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるため、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるために、第二の薬剤と組み合わせて使用するための、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害を処置する方法において、第二の薬剤と組み合わせて使用するための、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせて使用するための、薬剤。
（項目３７）
個体におけるインクレチンの分泌を増大させるため、または個体における血中インクレチンレベルを増大させるために、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせて使用するための、薬剤。
（項目３８）
個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害の処置の方法において、項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物と組み合わせて使用するための、薬剤。
（項目３９）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法において使用するための、薬学的製品。
（項目４０）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;個体におけるインクレチンの分泌を増大させるか、または個体における血中インクレチンレベルを増大させる方法において使用するための、薬学的製品。
（項目４１）
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパックおよびキットから選択される薬学的製品であって;項目1〜3のいずれか１項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し、個体における、GPR119レセプターに関連する障害;インクレチンの分泌を増大させることにより軽減される状態;血中インクレチンレベルを増大させることにより軽減される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;および肥満症から選択される障害を処置する方法において使用するための、薬学的製品。
（項目４２）
前記化合物と、前記薬剤または前記第二の薬剤とが、同時にか、別々にか、または逐次的に投与される、項目25〜28のいずれか１項に記載の方法;項目29〜32のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35のいずれか１項に記載の化合物;項目36〜38のいずれか１項に記載の薬剤;項目39〜41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
（項目４３）
前記インクレチンがGLP-1である、項目10〜13および25〜28のいずれか１項に記載の方法;項目14、15、および29〜32のいずれか１項に記載の使用;項目17、18、20、21、34、および35のいずれか１項に記載の化合物;項目37もしくは38に記載の薬剤;または項目23、24、40、および41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
（項目４４）
前記インクレチンがGIPである、項目10〜13および25〜28のいずれか１項に記載の方法;項目14、15、および29〜32のいずれか１項に記載の使用;項目17、18、20、21、34、および35のいずれか１項に記載の化合物;項目37もしくは38に記載の薬剤;または項目23、24、40、および41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
（項目４５）
前記インクレチンがPYYである、項目10〜13および25〜28のいずれか１項に記載の方法;項目14、15、および29〜32のいずれか１項に記載の使用;項目17、18、20、21、34、および35のいずれか１項に記載の化合物;項目37もしくは38に記載の薬剤;または項目23、24、40、および41のいずれか１項に記載の薬学的製品。
（項目４６）
前記障害が、骨減少症、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨損失、骨切り術による骨損失、小児期特発性骨損失、パジェット疾患、転移性がんに起因する骨損失、骨溶解性病変、脊柱の弯曲、および身長の損失から選択される、低い骨質量により特徴付けられる状態である、項目11、13、26、28、および42のいずれか１項に記載の方法;項目15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;項目18、21、35、および42のいずれか１項に記載の化合物;項目24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または項目38もしくは42に記載の薬剤。
（項目４７）
前記障害が、脳卒中およびパーキンソン病から選択される神経学的障害である、項目11、13、26、28、および42のいずれか１項に記載の方法;項目15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;項目18、21、35、および42のいずれか１項に記載の化合物;項目24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または項目38もしくは42に記載の薬剤。
（項目４８）
前記障害が、糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、不充分なグルコース耐性、グルコース寛容減損、インスリン抵抗性、高血糖症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、症候群X、高血圧症、膵臓β細胞機能不全症、腸内分泌細胞機能不全症、糖尿、代謝性アシドーシス、白内障、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、末梢ニューロパシー、糖尿病性冠状動脈疾患、糖尿病性脳血管疾患、糖尿病性末梢脈管疾患、糖尿病性網膜症、代謝症候群、糖尿病に関連する状態、心筋梗塞、学習欠陥、記憶欠陥、神経変性障害、神経変性障害を罹患する個体において血中GLP-1レベルを増大させることにより軽減される状態、重篤な癲癇発作により引き起こされる興奮毒性能損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、プリオン関連疾患、脳卒中、運動ニューロン疾患、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および肥満症から選択される代謝関連障害である、項目11、13、26、28、および42のいずれか１項に記載の方法;項目15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;項目18、21、35、および42のいずれか１項に記載の化合物;項目24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または項目38もしくは42に記載の薬剤。
（項目４９）
前記障害が2型糖尿病である、項目11、13、26、28、および42のいずれか１項に記載の方法;項目15、30、32、および42のいずれか１項に記載の使用;項目18、21、35、および42のいずれか１項に記載の化合物;項目24、41、および42のいずれか１項に記載の薬学的製品;または項目38もしくは42に記載の薬剤。
（項目５０）
前記化合物単独では、前記障害を処置する際に実質的に治療上有効ではなく、そして前記薬剤単独または前記第二の薬剤単独では、前記障害を処置する際に実質的に治療上有効ではない、項目25〜28および42〜49のいずれか１項に記載の方法;項目29〜32および42〜49のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜49のいずれか１項に記載の化合物;項目36〜38および42〜49のいずれか１項に記載の薬剤;項目39〜41および42〜49のいずれか１項に記載の薬学的製品。
（項目５１）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、DPP-IVインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、インスリンアナログ、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、メグリチニド、チアゾリジンジオン、および抗糖尿病ペプチドアナログから選択される、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（項目５２）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のDPP-IVインヒビター:
3(R)-アミノ-1-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン-1-オン;
1-[2-(3-ヒドロキシアダマンタ-1-イルアミノ)アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
(1S,3S,5S)-2-[2(S)-アミノ-2-(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)アセチル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニトリル;
2-[6-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-3-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イルメチル]ベンゾニトリル;
8-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-7-(2-ブチニル)-3-メチル-1-(4-メチルキナゾリン-2-イルメチル)キサンチン;
1-[N-[3(R)-ピロリジニル]グリシル]ピロリジン-2(R)-イルボロン酸;
4(S)-フルオロ-1-[2-[(1R,3S)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
1-[(2S,3S,11bS)-2-アミノ-9,10-ジメトキシ-2,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[2,1-a]イソキノリン-3-イル]-4(S)-(フルオロメチル)ピロリジン-2-オン;
(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル)エチルアミノ]アセチルピロリジン;
8-(cis-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル)-3-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-3,7-ジヒドロ-プリン-2,6-ジオン;
1-((3S,4S)-4-アミノ-1-(4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)ピロリジン-3-イル)-5,5ジフルオロピペリジン-2-オン;
(R)-2-((6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
5-{(S)-2-[2-((S)-2-シアノ-ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチルアミノ]-プロピル}-5-(1H-テトラゾール-5-イル)10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-2,8-ジカルボン酸ビス-ジメチルアミド;
((2S,4S)-4-(4-(3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)(チアゾリジン-3-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[2-[(4-エトキシカルボニルビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル)アミノ]アセチル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
6-[(3R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル]-5-(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-1,3-ジメチル-1,5ジヒドロ-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-({6-[(3R)-3-アミノ-3-メチルピペリジン-1-イル]-1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル}メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
(2S)-1-{[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S)-1-{[1,1-ジメチル-3-(4-ピリジン-3-イル-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-((2S,4S)-4-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[(2S)-2-アミノ-3,3-ビス(4-フルオロフェニル)プロパノイル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,5R)-5-エチニル-1-{N-(4-メチル-1-(4-カルボキシ-ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)グリシル}ピロリジン-2-カルボニトリル;および
(1S,6R)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]カルボニル}-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1-アミン
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるDPP-IVインヒビターである、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（項目５３）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のビグアナイド:
(フェニルエチル)ビグアナイド、ジメチルビグアナイド、ブチルビグアナイド、1-(p-クロロフェニル)-5-イソプロピルビグアナイド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるビグアナイドである、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（項目５４）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のα-グルコシダーゼインヒビター:
(2R,3R,4R,5R)-4-((2R,3R,4R,5S,6R)-5-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-ジヒドロキシ-6-メチル-5-((1S,4R,5S,6S)-4,5,6-トリヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサ-2-エニルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-2,3,5,6-テトラヒドロキシヘキサナール;(2R,3R,4R,5S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3,4,5-トリオール;(1S,2S,3R,4S,5S)-5-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1,2,3,4-テトラオール
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるα-グルコシダーゼインヒビターである、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（項目５５）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のスルホニル尿素:
N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-5-メチルピラジン-2-カルボキサミド);5-クロロ-N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-メトキシベンズアミド;3-エチル-4-メチル-N-(4-(N-((1r,4r)-4-メチルシクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキサミド
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるスルホニル尿素である、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（項目５６）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のSGLT2インヒビター:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-3-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(4-(4-イソプロポキシベンジル)-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルカーボネート;エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(2-(4-メトキシベンジル)フェノキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルカーボネート
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるSGLT2インヒビターである、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（項目５７）
前記薬剤または前記第二の薬剤が、以下のメグリチニド:
(S)-2-エトキシ-4-(2-(3-メチル-1-(2-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ブチルアミノ)-2-オキソエチル)安息香酸;(R)-2-((1r,4R)-4-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド)-3-フェニルプロパン酸;(S)-2-ベンジル-4-((3aR,7aS)-1H-イソインドール-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-イル)-4-オキソブタン酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択されるメグリチニドである、項目7に記載の組成物;項目8、25〜28、および42〜50のいずれか１項に記載の方法;項目9、39〜41、および42〜50のいずれか１項に記載の薬学的製品;項目29〜32および42〜50のいずれか１項に記載の使用;項目33〜35および42〜50のいずれか１項に記載の化合物;または項目36〜38および42〜50のいずれか１項に記載の薬剤。
（発明の要旨）
本発明は、3-フルオロ-4-(5-フルオロ-6-(4-(3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)-N,N-ジメチルベンズアミド(式(Ia)、化合物1)ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物