【手続補正書】
【提出日】平成25年12月20日(2013.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ランタニド以外の放射性核種と、
（ｂ）（ｉ）複数のキレート部分、
（ｉｉ）リンカー、
（ｉｉｉ）第一母核部分、及び
（ｉｖ）第二母核部分、
を含む巨大環とを含む錯体であって、各前記キレート部分は前記第一母核部分及び前記第二母核部分に結合されている、錯体。
【請求項２】
複数の前記キレート部分が、複数の酸素ドナーを含み、そして放射性核種が、酸素ドナーのうちの少なくとも１つを介して巨大環に対してキレート化されている請求項１に記載の錯体。
【請求項３】
前記巨大環が、複数の酸素ドナーを含み、そして前記放射性核種が、複数の酸素ドナー又は酸素ドナーのすべてを介して前記巨大環に対してキレート化されている請求項１に記載の錯体。
【請求項４】
前記キレート部分が、独立に、
【化１】
2013515744.tif 000001
［式中、各キレート部分における各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のヘテロアリール、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、―Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、―ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、―ＮＲ１７Ｒ１８、―ＯＲ１７、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、―ＣＯＯＲ１７、―Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１７、―ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、―ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、―ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、―ＮＯ２から選択され；
前記式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のヘテロアリールから選択され；
Ｒ１７及びＲ１８は、それらが結合される原子と一緒になって、任意に連結されて５、６又は７員環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうちの少なくとも２つは、任意に連結されて、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール及び置換又は未置換のヘテロアリールから選択されるメンバーである環系を形成し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ及び陰電荷から選択され；
Ａ、Ｇ及びＪは、独立に、炭素及び窒素からに選択され；
そして、（ＩＩ）若しくは（ＩＩＩ）におけるＲ６及びＲ９のうちの１つ又は（Ｉ）におけるＲ６及びＲ１０のうちの１つは第一母核部分への結合を含み、そしてＩＩ）又は（ＩＩＩ）におけるＲ６及びＲ９の一方及び（Ｉ）におけるＲ６及びＲ１０の一方は第二母核部分への結合を含む］から選択される請求項１〜３のいずれかに記載の錯体。
【請求項５】
前記キレート部分すべてが、以下の構造
【化２】
2013515744.tif 000002
を有し、式中、（ａ）Ａが窒素であり、そしてＧ及びＪが炭素であるか、（ｂ）Ｊが窒素であり、そしてＡ及びＧが炭素である、請求項４記載の錯体。
【請求項６】
前記キレート部分すべてが、以下の構造
【化３】
2013515744.tif 000003
を有し、式中、Ａ、Ｇ及びＪが炭素である、請求項４記載の錯体。
【請求項７】
（ａ）ランタニド以外の放射性核種と、
（ｂ）（ｉ）複数のキレート部分及び
（ｉｉ）第一母核部分を含むキレーター、
とを含む錯体であって、前記キレート部分のそれぞれが第一母核部分に結合されていて、そして前記キレート部分のそれぞれが、独立に、
【化４】
2013515744.tif 000004
［式中、各キレート部分における各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のヘテロアリール、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、―Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、―ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、―ＮＲ１７Ｒ１８、―ＯＲ１７、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、―ＣＯＯＲ１７、―Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１７、―ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、―ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、―ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８及び―ＮＯ２から選択され；
前記式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、及び置換又は未置換のヘテロアリールから選択され；
Ｒ１７及びＲ１８は、それらが結合される原子と一緒になって、任意に連結されて５、６又は７員環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のうちの少なくとも２つは、任意に連結されて、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール及び置換又は未置換のヘテロアリールから選択される環系を形成し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ及び陰電荷から選択され；
（２ａ）、（２ｂ）及び（３）におけるＲ６及びＲ９のうちの１つ及び（１）におけるＲ６及びＲ１０のうちの１つは、前記第一母核部分への結合を含み、そして、少なくとも１つのキレート部分は、以下の構造
【化５】
2013515744.tif 000005
を有する］から選択される構造を有する、錯体。
【請求項８】
すべての前記キレート部分が、以下の構造
【化６】
2013515744.tif 000006
を有する請求項７の錯体。
【請求項９】
リンカーを更に含む請求項７又は８に記載の錯体。
【請求項１０】
（ａ）ランタニド以外の放射性核種と、
（ｂ）（ｉ）複数のキレート部分、
（ｉｉ）リンカー及び
（ｉｉｉ）第一母核部分を含む第一キレーター、
とを含む錯体であって、キレート部分のそれぞれは前記第一母核部分に結合され、そして、キレート部分のそれぞれは、以下の：
【化７】
2013515744.tif 000007
［式中、各キレート部分における各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のヘテロアリール、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、―Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、―ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、―ＮＲ１７Ｒ１８、―ＯＲ１７、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、―ＣＯＯＲ１７、―Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１７、―ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、―Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、―ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、―ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、―ＮＯ２から選択され；
前記式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、置換又は未置換のヘテロアリールから選択され；
Ｒ１７及びＲ１８は、それらが結合される原子と一緒になって、任意に連結されて５、６又は７員環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のうちの少なくとも２つは、任意に連結されて、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール及び置換又は未置換のヘテロアリールから選択される環系を形成し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ及び陰電荷から選択され；
各キレート部分におけるＲ６及びＲ９のうちの１つは、前記第一母核部分に対する結合を含む］から独立に選択される構造を有する、錯体。
【請求項１１】
前記キレート部分が、
【化８】
2013515744.tif 000008
から選択される請求項１０記載の錯体。
【請求項１２】
前記第二母核部分が、置換ヘテロアルキルである請求項１〜６のいずれかに記載の錯体。
【請求項１３】
前記第二母核部分が、以下の構造
【化９】
2013515744.tif 000009
（式中、Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂ、Ｚ４ｂ及びＺ５ｂは、独立に、置換又は未置換のアルキル、及び置換又は未置換のヘテロアルキルから選択され；
そしてＺ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ４ｂ及びＺ５ｂのそれぞれは、前記キレート部分のうちの１つへの結合を含む）を有する請求項１〜６のいずれかに記載の錯体。
【請求項１４】
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂ、Ｚ４ｂ及びＺ５ｂのうちの少なくとも１つが、リンカーによって置換される請求項１３に記載の錯体。
【請求項１５】
前記第一母核部分が、置換ヘテロアルキルである請求項１〜１４のいずれかに記載の錯体。
【請求項１６】
前記第一母核部分が、以下の構造
【化１０】
2013515744.tif 000010
（式中、Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａ、Ｚ４ａ及びＺ５ａは、独立に、置換又は未置換のアルキル、及び置換又は未置換のヘテロアルキルから選択され；
そしてＺ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ４ａ及びＺ５ａは、前記キレート部分のうちの１つに対する結合を含む）を有する請求項１〜１５のいずれかに記載の錯体。
【請求項１７】
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａ、Ｚ４ａ及びＺ５ａのうちの少なくとも１つが、リンカーによって置換される請求項１６に記載の錯体。
【請求項１８】
前記第一母核部分が、以下の構造
【化１１】
2013515744.tif 000011
（式中、ｘは１、２、３及び４から選択され；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、Ｈ、置換又は未置換のアルキル、及び置換又は未置換のヘテロアルキルから選択され；
Ｚ７は、置換又は未置換のアルキル、及び置換又は未置換のヘテロアルキルから選択され；
Ｚ６及びＺ８は、独立に、―Ｃ（Ｏ）―、置換又は未置換のアルキル、及び置換又は未置換のヘテロアルキルから選択され；そして
Ｚ６及びＺ８のそれぞれは、前記キレート部分のうちの１つに対する結合を含む）を有する請求項１〜１７のいずれかに記載の錯体。
【請求項１９】
少なくとも１つのＺ７が、リンカーによって置換される請求項１８に記載の錯体。
【請求項２０】
前記リンカーが、構造―Ｌ１１―Ｘ（式中、Ｌ１１は、結合、アシル、置換又は未置換のアルキル、置換又は未置換のヘテロアルキル、置換又は未置換のシクロアルキル、置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、置換又は未置換のアリール、及び置換又は未置換のヘテロアリールから選択され；そして、Ｘは、反応性官能基又はターゲティング部分である）を有する請求項１記載の錯体。
【請求項２１】
Ｘが、―ＮＨ２及び―ＣＯ（Ｏ）Ｈから選択される請求項２０に記載の錯体。
【請求項２２】
―Ｌ１１―Ｘが、
【化１２】
2013515744.tif 000012
から選択される請求項２０記載の錯体。
【請求項２３】
前記リンカーが、ターゲティング部分に対するリンカーである請求項１に記載の錯体。
【請求項２４】
ターゲティング部分が、ペプチド、ポリペプチド、核酸、オリゴヌクレオチド、脂質、多糖、小分子、補因子、及びホルモンから選択される請求項２３記載の錯体。
【請求項２５】
前記ターゲティング部分が、抗体又は抗体フラグメントである請求項２４記載の錯体。
【請求項２６】
前記放射性核種が金属イオンである請求項１〜２５のいずれかに記載の錯体。
【請求項２７】
前記放射性核種がアクチニドである、請求項１〜２６のいずれかに記載の錯体。
【請求項２８】
前記放射性核種が、Ｕ、Ｐｕ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｙ、Ｔｈ、Ｚｒ、Ｉｎ、Ｇａ、Ｂｉ、Ｒａ及びＡｃから選択される原子のイオンである、請求項１〜２７のいずれかに記載の錯体。
【請求項２９】
前記放射性核種が、Ｒａ―２２３、Ｂｉ―２１３、Ａｃ―２２５、及びＵ―２３０から選択される請求項１〜２８のいずれかに記載の錯体。
【請求項３０】
前記放射性核種が、Ｔｈの同位体である請求項１〜２９のいずれかに記載の錯体。
【請求項３１】
前記放射性核種が、Ｔｈ―２２７及びＴｈ―２３２から選択される請求項３０記載の錯体。
【請求項３２】
前記放射性核種が、３＋、又は４＋のイオンである請求項１〜３１のいずれかに記載の錯体。
【請求項３３】
前記放射性核種が、３＋のイオンである請求項１〜３２のいずれかに記載の錯体。
【請求項３４】
疾患を改善又は取り除くことを含む、動物における疾患を治療するための、請求項１〜３３のいずれかに記載の錯体を含む医薬組成物。
【請求項３５】
前記疾患が、癌である請求項３４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
Ｈ（２，２）―１，２―ＨＯＰＯは、ランタニド及びアクチニド金属イオンを捕捉するために開発される最も強力な八座リガンドのうちの１つである。Ｈ（２，２）―１，２―ＨＯＰＯは、アクチニド及びランタニドイオンに強い親和性を有するが、その金属錯体の結晶構造に関する報告は無い。近時、我々は、等量のＨ（２，２）―１，２―ＨＯＰＯとＣｅ（ａｃａｃ）４とのメタノール溶液を混合することによって、Ｃｅ（ＩＶ）―Ｈ（２，２）―１，２―ＨＯＰＯ錯体を調製した。Ｘ線品質の結晶は、上記メタノール溶液中にジエチルエーテルを拡散させることによって得られた。図１３〜１５は、Ｃｅ（ＩＶ）―Ｈ（２，２）―１，２―ＨＯＰＯの結晶構造を示している。
実施例５
Ｌｕｍｉ４（登録商標）―ＮＨ２金属イオン錯体の質量分析法
【化１】
2013515744.tif 000013