【手続補正書】
【提出日】平成26年3月10日(2014.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含む、１つまたは複数の治療タンパク質の機能（複数可）を有するタンパク質（複数可）を条件的に発現するためのベクターであって、前記ポリヌクレオチドが、（１）プロモーターに機能的に連結された、リガンド依存性転写因子をコードする少なくとも１つの転写因子配列と、（２）前記リガンド依存性転写因子によって活性化されるプロモーターに機能的に連結された、治療タンパク質の機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含み、前記ベクターがインビボ投与前に細胞内に含有されていない、ベクター。
【請求項２】
治療タンパク質が、エリスロポエチン（erythropoetin）、グレリン、オステオプロテゲリン、ＲＡＮＫＬ、ＲＡＮＫＬデコイ、ＴＮＦ−αアンタゴニスト、ＩＬ−１アンタゴニスト、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、アンジオスタチン、エンドスタチン、ＴＮＦ−α、ＰＰ１ＤＣＹ−ＬＳＲＬＯＣ、β−グルクロニダーゼ、ＩＬ−１２、ａ−ガラクトシダーゼＡ、アリールスルファターゼＡ、ａ−グルコシダーゼ、ｂ−グルコシダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ＣＬＮ６タンパク質、ＣＬＮ３関連の若年性、Ｎ−スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（sulfoglucosamine sulfohyrolase）（ＳＧＳＨ）、ａ−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アセチル−ＣｏＡ−グルコサミニドアセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファターゼ、ａ−Ｌ−イズロニダーゼ、アリールスルファターゼＢ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、イズロネート（iuduronate）スルファターゼおよびセルロプラスミンからなる群から選択される、または、
治療タンパク質が、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０Ｒ  ＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＦＮα２、ＩＬ−１５−Ｒ−α、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＢＣＧ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１  ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩ  ＤＮ、ＩＣＯＳ−Ｌ、Ｓ１００、ＣＤ４０Ｌ、ｐ５３、サバイビン、ｐ５３−サバイビン融合体、ＭＡＧＥ３、ＰＳＡおよびＰＳＭＡからなる群から選択される１つまたは複数の免疫モジュレーターである、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
プラスミド、アデノウイルス、レトロウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、ワクシニアウイルス、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ジェミニウイルス、カリモウイルス、リポソーム、荷電脂質（サイトフェクチン）、ＤＮＡ−タンパク質複合体およびバイオポリマーからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載のベクター。
【請求項４】
ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項５】
１またはそれ以上の薬理学的タンパク質の機能を有する前記１つまたは複数のタンパク質をコードする前記ポリヌクレオチド、およびＩＬ−１２の機能を有する前記タンパク質をコードする前記ポリヌクレオチドが、前記遺伝子スイッチの調節性プロモーターの制御下にある、請求項４に記載のベクター。
【請求項６】
前記遺伝子スイッチが、エクジソン受容体（ＥｃＲ）に基づく遺伝子スイッチである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項７】
遺伝子スイッチをコードする前記ポリヌクレオチドが、第１のプロモーターの制御下にある第１の転写因子配列と、第２のプロモーターの制御下にある第２の転写因子配列とを含み、前記第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と、前記第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項８】
遺伝子スイッチをコードする前記ポリヌクレオチドが、１つのプロモーターの制御下にある第一の転写因子配列および第二の転写因子配列を含み、前記第一の転写因子配列および前記第二の転写因子配列によってコードされるタンパク質が相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のベクターを含む医薬組成物。
【請求項１０】
それを必要とする哺乳動物における疾患または障害を治療するための薬物の製造における、（１）請求項１〜８のいずれか一項に記載のベクター、および（２）治療上有効量の１つまたは複数の活性化リガンドの使用。
【請求項１１】
前記疾患または障害が、前記哺乳動物における腫瘍である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記治療が、前記哺乳動物における腫瘍サイズの縮小または腫瘍の阻止である、請求項１０または請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記腫瘍がメラノーマである、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記リガンドがジアシルヒドラジンである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記リガンドが、ＲＧ−１１５８１９、ＲＧ−１１５９３２およびＲＧ−１１５８３０から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記リガンドが、アミドケトン（amidoketone）またはオキサジアゾリンである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
（ａ）請求項１〜８のいずれか一項に記載のベクター、と、（ｂ）遺伝子スイッチを活性化させるリガンドとを含むキット。
【請求項１８】
リガンドがＲＧ−１１５８１９、ＲＧ−１１５８３０またはＲＧ−１１５９３２である、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
疾患が、慢性腎疾患、変形性関節症、腫瘍、ウイルス性上気道感染症、ネコ形質細胞口内炎、ネコ好酸球性肉芽腫、ネコ白血病ウイルス感染症、イヌジステンパー感染症、全身性真菌感染症、心筋症、ムコ多糖症ＶＩＩ型および感染症からなる群から選択される、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
感染症が、ウシ呼吸器疾患、ブタ呼吸器疾患、トリインフルエンザ、トリ伝染性気管支炎、ウシ海綿状脳症、イヌリーシュマニア症、慢性消耗性疾患、ブタコレラ、包虫（Echinococcus）、流行性肺炎、ＦＩＰ、口蹄疫、ヤーグジークテ、マエディビスナ、動物における乳腺炎、イヌ小胞子菌、伝染性膿痂疹（Ｏｒｆ）（動物疾患）、小反芻獣疫、Ｐｏｘ疾患、オウム類嘴羽毛病、狂犬病、地中海熱（ブルセラ症）またはバング病または波状熱、マルタ熱、感染性流産、家畜流行性流産、サルモネラ食中毒、腸パラチフス（enteric paratyphosis）、細菌性赤痢、偽結核症、ペスト、伝染性熱（pestilential fever）、結核、ビブリオ（Vibrios）、リステリア症、ワイル病（レプトスピラ症）またはカニコラ熱、出血性黄疸（黄疸出血病レプトスピラ）、酪農従事者熱（dairy worker fever）（Ｌ・ハージョ（L. hardjo））、回帰熱、マダニ媒介回帰熱、スピロヘータ性熱、放浪者熱（vagabond fever）、飢餓熱、ライム関節炎、バンワース症候群（ライム病（lime disease））、マダニ媒介髄膜多発神経炎、慢性遊走性紅斑、ビブリオ症、大腸菌症（Colibacteriosis）、大腸菌毒血症（colitoxemia）、肺結核（white scours）、ブタの腸浮腫、腸パラチフス、ブドウ球菌性食物中毒症、ブドウ球菌性胃腸炎、イヌコロナウイルス（ＣＣＶ）またはイヌパルボウイルス腸炎、ネコ感染性腹膜炎ウイルス、伝播性胃腸炎（ＴＧＥ）ウイルス、ハーゲルマンレッドマウス（Hagerman redmouth）病（ＥＲＭＤ）、感染性造血器壊死症（ＩＨＮ）、ブタアクチノバチルス（ヘモフィルス）・プルロニューモニア（Actinobacillus (Haemophilus） pleuropneumonia）、ハンセン病、ストレプトトリックス症、ヒツジの真菌性皮膚炎、偽腺状（Pseudoglanders）、ホイットモア（Whitmore）病、フランシス（Francis）病、アブ熱（deer-fly fever）、野兎病（rabbit fever）、オハラ（O'Hara）病、ストレプトバシラス熱 、ハヴェリル熱、流行性関節炎紅斑症、鼠毒、運送または輸送熱（shipping or transport fever）、出血性敗血症、鳥類病、オウム病、クラミジア症、北アメリカブラストミセス症、シカゴ病、ギルクリスト病、ネコひっかき病、良性リンパ細網症、良性非細菌性リンパ節炎、細菌性血管腫症、細菌性肝臓紫斑病、Ｑ熱、バルカンインフルエンザ（influenza/grippe)、屠殺場熱、マダニ媒介熱、肺リケッチア症（pneumorickettsiosis）、アメリカチックチフス、マダニ媒介チフス熱、水疱性リケッチア症、キューガーデンズ紅斑熱、ノミ媒介性チフス熱、地方病性チフス熱、都市チフス、白癬、皮膚糸状菌症、白癬症、トリコフィトン感染症、小胞子菌症（Microsporosis）、いんきんたむし、足部白癬、スポロトリクス・シェンキィ（Sporothrix schenckii）、二形性真菌、クリプトコッカス症およびヒストプラスマ症、良性上皮性サル痘、ＢＥＭＰ、サルヘルペスウイルス、サルＢ疾患、Ｃ型嗜眠性脳炎、黄熱、黒色嘔吐、ハンタウイルス肺症候群（pulmonary syndrome）、韓国型出血熱、流行性腎症、流行性出血熱、出血性糸球体腎炎、リンパ性脈絡髄膜炎、ベネズエラウマ脳炎、カリフォルニア脳炎／ラクロス脳炎、アフリカ出血熱、ミドリザルまたはサバンナモンキー疾患、恐水病、リッサウイルス、感染性肝炎、流行性肝炎、流行性黄疸、麻疹、はしか、ブタおよびウマインフルエンザ、家禽ペスト、ニューカッスル病、ピロプラズマ病、トキソプラズマ症、アフリカ睡眠病、ガンビア・トリパノソーマ症、ローデシア・トリパノソーマ症、シャーガス病、シャーガス・マザ（Chagas-Mazza）病、南アメリカ・トリパノソーマ症、赤痢アメーバ、バランチジウム症、クリプトスポリジウム症、ジアルジア症、皮膚リーシュマニア症：チクレロ潰瘍、エスプンディア、ピアンボルス（pianbols）、ウタ（uta）および横痃（buba）（アメリカ）；東洋瘤腫、アレッポ腫（Aleppo boil）（旧世界）；バグダッド腫（Bagdad boil）、デリー腫（Delhi boil）、バウル潰瘍、内臓リーシュマニア症：カラアザール、微胞子虫症、アニサキス症、旋毛虫症、住血線虫症、好酸球性髄膜炎または髄膜脳炎（広東住血線虫（A. cantonensis））、腹部住血線虫症（コスタリカ住血線虫（A. costaricensis））、鉤虫症、アメリカ鉤虫症、鉤虫病、毛細虫症、糸状虫症（Brugiasis）、トキソカラ症、エソファゴストム症、糞線虫症、毛様線虫症、回虫症、裂頭条虫症、孤虫症、包虫症（Hydatidosis）、包虫症（Hydatid disease）、包虫（Echinococcus）顆粒病、嚢胞性包虫症、条虫感染症、住血吸虫、ＥＢＶに起因するバーキットリンパ腫、ラウスレトロウイルスに起因するラウス肉腫、ヘルペスウイルス８型に起因するカポジ肉腫、ＨＴＬＶ−Ｉレトロウイルスに起因する成人Ｔ細胞白血病ならびにＨＴＬＶ−ＩＩに起因するヘアリー細胞白血病からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患又は障害がリソソーム蓄積症である、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の、使用。
【請求項２２】
リソソーム蓄積症が、ポンペ病／糖原病ＩＩ型、ゴーシェ病（Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型）、ファブリー病、ムコ多糖症ＩＩ型（ハンター症候群）、ムコ多糖症ＶＩ型（マロトー・ラミー症候群）、ムコ多糖症Ｉ型、異染性白質ジストロフィー、神経セロイドリポフスチン症またはＣＬＮ６病（非定型遅発型小児性、晩期発症型異型、初期若年性、フィンランド異型遅発型小児性ＣＬＮ５、ヤンスキー・ビールショースキー病／遅発型小児性ＣＬＮ２／ＴＰＰ１病、クッフス／成人発症型ＮＣＬ／ＣＬＮ４病、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ／異型遅発型小児性ＣＬＮ８、Ｓａｎｔａｖｕｏｒｉ−Ｈａｌｔｉａ／小児性ＣＬＮ１／ＰＰＴ病、β−マンノース症）、Ｂａｔｔｅｎ−Ｓｐｉｅｌｍｅｙｅｒ−Ｖｏｇｔ／若年性ＮＣＬ／ＣＬＮ３病、サンフィリポ症候群Ａ型、サンフィリポ症候群Ｂ型、サンフィリポ症候群Ｃ型、サンフィリポ症候群Ｄ型、ＭＰＳＩハーラー症候群、ニーマン・ピック病（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型）、アクチβー欠乏症／ＧＭ２ガングリオシドーシス、α−マンノース症、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステロールエステル蓄積症、慢性ヘキソサミニダーゼＡ欠乏症、シスチン症、ダノン病、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシアリドーシス（ゴールドバーグ症候群）、ＧＭ１ガングリオシドーシス（小児性、遅発型小児性／若年性、成人／慢性）、Ｉ細胞病／ムコリピドーシスＩＩ、小児性遊離シアル酸蓄積症／ＩＳＳＤ、若年性ヘキソサミニダーゼＡ欠乏症、クラッベ病（小児発症型、晩期発症型）、ムコ多糖症障害（偽性ハーラー・ポリジストロフィー／ムコリピドーシスＩＩＩＡ、シャイエ症候群、ＭＰＳＩハーラー・シャイエ症候群、モルキオ症候群Ａ型／ＭＰＳ  ＩＶＡ、モルキオ症候群Ｂ型／ＭＰＳ  ＩＶＢ、ＭＰＳ  ＩＸヒアルロニダーゼ欠乏症、スライ症候群（ＭＰＳ  ＶＩＩ）、ムコリピドーシスＩ／シアリドーシス、ムコリピドーシスＩＩＩＣ、ムコリピドーシスＩＶ型）、多種スルファターゼ欠乏症、濃化異骨症、サンドホフ病／成人発症型／ＧＭ２ガングリオシドーシス、サンドホフ病／ＧＭ２ガングリオシドーシス小児性、サンドホフ病／ＧＭ２ガングリオシドーシス若年性、シンドラー病、サラ病、小児性シアル酸蓄積症、テイ・サックス病／ＧＭ２ガングリオシドーシス、ウォルマン病、アスパルチルグルコサミン尿症（Asparylglucosaminuria）およびプロサポシンからなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記疾患または障害が肝疾患を治療する、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記疾患または障害が前記眼疾患である、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記眼疾患が、緑内障、開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障、無虹彩（Aniridic）緑内障、先天性緑内障、若年性緑内障、水晶体原性緑内障、血管新生緑内障、外傷後緑内障、ステロイド緑内障、スタージ・ウェーバー症候群緑内障およびぶどう膜炎誘導性緑内障、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、黄斑変性症、脈絡膜血管新生、血液漏出および／または網膜浮腫、細菌性結膜炎、真菌性結膜炎、ウイルス性結膜炎、ぶどう膜炎、角膜後面沈着物、黄斑浮腫、眼内レンズ挿入術後の炎症応答、ぶどう膜炎症候群、網膜血管炎、サルコイドーシス、イールズ病、急性網膜壊死、フォークト・小柳・原田症候群、眼（occular）トキソプラズマ症、放射線網膜症、増殖性硝子体網膜症、眼内炎、眼緑内障、虚血性視神経症、甲状腺眼窩疾患、眼窩偽腫瘍、色素散乱症候群（色素性緑内障）、強膜炎、上強膜炎脈絡膜症、網膜症（例えば、嚢胞状黄斑浮腫、中心性漿液性網脈絡膜症および推定眼ヒストプラスマ症症候群、網膜血管障害、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、未熟児網膜症、網膜色素変性症、家族性滲出性硝子体網膜症（ＦＥＶＲ）、特発性ポリープ状脈絡膜血管症、黄斑部網膜上膜ならびに白内障からなる群から選択される、請求項２４に記載の使用。