【手続補正書】
【提出日】平成24年10月22日(2012.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジフテリア（Ｄ）抗原、破傷風（Ｔ）抗原、無細胞百日咳（ａＰ）抗原、インフルエンザ菌（Ｈib）抗原およびポリオウイルス（ＩＰＶ）抗原を含み、Ｈibは実質的にアジュバントに吸着されていない、完全に液状の安定な混合ワクチン。
【請求項２】
前記Ｄ、ＴおよびａＰ抗原がリン酸アルミニウムに吸着されている、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
ジフテリア（Ｄ）抗原、破傷風（Ｔ）抗原、無細胞百日咳（ａＰ）抗原、インフルエンザ菌（Ｈib）抗原、肝炎（Ｈep）およびポリオウイルス（ＩＰＶ）抗原を含み、上記Ｄ抗原、Ｔ抗原およびａＰ抗原がリン酸アルミニウムに吸着され、Ｈep抗原が水酸化アルミニウムに吸着されている、完全に液状の安定な混合ワクチン。
【請求項４】
前記Ｈibが、実質的にアジュバントに吸着されていない、請求項３に記載のワクチン。
【請求項５】
前記Ｈep抗原が、Ｈep  Ｂ株の表面抗原に由来する、請求項３または４に記載のワクチン。
【請求項６】
Ｈibが、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、ＣＲＭ１９７および髄膜炎菌の外膜タンパク質もしくはそれらの任意の同等物を含む群から選択される担体タンパク質、または他の公知の担体にコンジュゲートされている、請求項１〜５のいずれかに記載のワクチン。
【請求項７】
前記Ｈib抗原が、Ｈib  ｂ株の莢膜多糖体に由来する、請求項１〜６のいずれかに記載のワクチン。
【請求項８】
前記ＩＰＶ抗原が、１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケットの群から選択されるソールク株、またはセービン１もしくは２の群から選択されるセービン株である、請求項１〜７のいずれかに記載のワクチン。
【請求項９】
前記ａＰが、百日咳トキソイド（ＰＴ）、線維状赤血球凝集素（ＦＨＡ）、パータクチン（ＰＲＮまたはＰ６９）、線毛タンパク質（ＦＩＭ１、２および３）、からなる群より選ばれる少なくとも１つの抗原を含む、請求項１〜８のいずれかに記載のワクチン。
【請求項１０】
Ｄ、Ｔ、ａＰ（ＰＴ、ＦＨＡ、ＰＲＮ）、Ｈib  ｂおよびＩＰＶ（１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケット）を含み、０.５ｍｌあたり、Ｄは約１〜４０Ｌｆの量で存在し、Ｔは約１〜２５Ｌｆの量で存在し、ＰＴは約１〜４０μｇの量で存在し、ＦＨＡは約１〜４０μｇの量で存在し、およびＰＲＮは約１〜１５μｇの量で存在し、Ｈib  ｂは０.５ｍｌあたり約１〜２０μｇの量で存在し、かつ１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケット株は、０.５ｍｌあたり、それぞれ約１〜５０ＤＵ、１〜１５ＤＵおよび１〜５０ＤＵの量で存在する、請求項１〜９のいずれかに記載のワクチン。
【請求項１１】
Ｄ、Ｔ、ａＰ（ＰＴ、ＦＨＡ、ＰＲＮ）、Ｈib  ｂおよびＩＰＶを含み、ここで、０.５ｍｌあたり、Ｄは約２５Ｌｆの量で存在し、Ｔは約１０Ｌｆの量で存在し、ＰＴは約２５μｇの量で存在し、ＦＨＡは約２５μｇの量で存在し、およびＰＲＮは約８μｇの量で存在し、かつＨib  ｂは０.５ｍｌあたり約１０μｇの量で存在し、かつ１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケット株は、０.５ｍｌあたり、それぞれ約４０ＤＵ、８ＤＵおよび３２ＤＵの量で存在する、請求項１０に記載のワクチン。
【請求項１２】
Ｄ、Ｔ、ａＰ（ＰＴ、ＦＨＡ、ＰＲＮ）、Ｈib  ｂ、Ｈep ＢおよびＩＰＶ（１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケット）を含み、０.５ｍｌあたり、Ｄは約１〜４０Ｌｆの量で存在し、Ｔは約１〜２５Ｌｆの量で存在し、ＰＴは約１〜４０μｇの量で存在し、ＦＨＡは約１〜４０μｇの量で存在し、およびＰＲＮは約１〜１５μｇの量で存在し、０.５ｍｌあたりＨib  ｂは約１〜２０μｇの量で存在し、Ｈep Ｂは約１〜２５μｇの量で存在し、かつ１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケット株は、０.５ｍｌあたり、それぞれ約１〜５０ＤＵ、１〜１５ＤＵおよび１〜５０ＤＵの量で存在する、請求項３〜９のいずれかに記載のワクチン。
【請求項１３】
Ｄ、Ｔ、ａＰ（ＰＴ、ＦＨＡ、ＰＲＮ）、Ｈib  ｂ、Ｈep ＢおよびＩＰＶを含み、ここで、０.５ｍｌあたり、Ｄは約２５Ｌｆの量で存在し、Ｔは約１０Ｌｆの量で存在し、ＰＴは約２５μｇの量で存在し、ＦＨＡは約２５μｇの量で存在し、およびＰＲＮは約８μｇの量で存在し、Ｈib  ｂは０.５ｍｌあたり約１０μｇの量で存在し、Ｈep Ｂは約１０μｇの量で存在し、かつ１型マホニー、２型ＭＥＦおよび３型ソーケット株は、０.５ｍｌあたり、それぞれ約４０ＤＵ、８ＤＵおよび３２ＤＵの量で存在する、請求項１２に記載のワクチン。
【請求項１４】
防腐剤として、2-フェノキシエタノール（2-ＰＯＥ）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載のワクチン。
【請求項１５】
免疫学的に活性な量の請求項１〜１４のいずれかに記載の混合ワクチンを対象に投与することを含む、Ｄ、Ｔ、Ｐ、Ｈib、ＨepまたはＩＰＶの群から選択されるいずれかの抗原への免疫応答を誘導する方法。
【請求項１６】
以下の工程を含む、完全に液状の安定な混合ワクチンの製造方法：
ａ）i)ジフテリア（Ｄ）抗原、ii)破傷風（Ｔ）抗原およびiii)無細胞百日咳（ａＰ）抗原を含む成分Ｉを調製する工程、
ｂ）上記成分Ｉを、インフルエンザ菌（Ｈib）抗原調製物に加え、混合物を得る工程、
ｃ）上記混合物をポリオウイルス（ＩＰＶ）抗原に加える工程。
ただし、上記Ｈibは、実質的にどのアジュバントにも吸着されていない。
【請求項１７】
前記Ｄ抗原、Ｔ抗原およびａＰ抗原がリン酸アルミニウムに吸着されている、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
以下の工程を含む、完全に液状の安定な混合ワクチンの製造方法：
ａ）i)ジフテリア（Ｄ）抗原、ii)破傷風（Ｔ）抗原およびiii)無細胞百日咳（ａＰ）抗原を含む成分Ｉを調製する工程、
ｂ）肝炎（Ｈep）抗原を含む成分IIを調製する工程、
ｃ）成分ＩおよびIIを併合して混合物を得る工程、
ｄ）上記混合物を、ＨibおよびＩＰＶ抗原調製物に加える工程。
ただし、上記Ｄ、ＴおよびａＰ抗原は、リン酸アルミニウムに吸着され、Ｈep 抗原は水酸化アルミニウムに吸着されている。
【請求項１９】
前記方法が、製剤に防腐剤として、2-フェノキシエタノール（2-ＰＯＥ）を添加する工程をさらに含む、請求項１６〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記成分Ｉの調製が以下の工程を含む、請求項１９に記載の方法：
ａ）ジフテリア抗原および破傷風抗原調製物を、リン酸アルミニウムゲル、食塩水および2-ＰＯＥとともに容器内に装入する工程、
ｂ）無細胞百日咳（ＰＴ、ＦＨＡおよびＰＲＮ）抗原調製物を、上記容器内に装入する工程、
ｃ）食塩水および2-ＰＯＥを上記容器内に装入して混合物を得、ｐＨを測定し、ｐＨを６.０−７.０の範囲内に調整する工程。
【請求項２１】
さらに、以下の工程を含む、請求項１６または１７に記載の方法：
ａ）請求項２０で得られた前記混合物をＨib抗原調製物中に装入して別の混合物を得る工程、
ｂ）工程ａ）で得られた混合物をＩＰＶ抗原調製物と混合し、ｐＨを測定し、ｐＨを６.０−７.０の範囲内に調整する工程。
【請求項２２】
前記成分IIの調製が以下の工程を含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載の方法：
ａ）水酸化アルミニウムゲルを容器内に装入する工程、
ｂ）該容器内にＨep抗原調製物を装入する工程、
ｃ）食塩水および2-ＰＯＥ調製物を、撹拌下に装入し、ｐＨを測定し、ｐＨを６.０−７.０の範囲内に調整する工程。
【請求項２３】
前記成分ＩおよびIIの併合が、前記成分IIの内容物を、前記成分Ｉに装入して混合物を得る工程を含む、請求項１８〜２０および２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
さらに以下の工程を含む、請求項２３に記載の方法：
ａ）前記成分ＩおよびIIを含む前記混合物をＨib 抗原調製物に装入して他の混合物とし、ｐＨを測定し、６.０−７.０の範囲に調整する工程、
ｂ）工程ａ）で得られた混合物をＩＰＶ抗原調製物に装入する工程。