【手続補正書】
【提出日】平成26年4月18日(2014.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血友病と診断された個体由来の生物学的サンプルにおける少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を前記個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクの指標とする方法であって、前記方法は以下の工程：
前記個体由来の前記生物学的サンプルにおいて、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程であって、ここで、前記少なくとも１つのＳＮＰがｒｓ４１４７３８５である、工程を包含し、ここで、前記個体がＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクが示される、方法。
【請求項２】
１未満のオッズ比と関連するＳＮＰの検出が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの低下を示し、かつ１．０を超えるオッズ比と関連するＳＮＰの検出が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記個体が、
（ｉ）ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けていないか、または
（ｉｉ）ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けたか、
のいずれかである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記個体が、
軽度の血友病と診断されたか、
中等度の血友病と診断されたか、または
重症の血友病と診断された、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、前記生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、
（ｉ）質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、および固相配列決定からなる群より選択される技術を含む、ならびに／または
（ｉｉ）ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される方法を包含する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記方法が、前記個体は、示された、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクに基づいた処置に割り当てられるのに適切であることを示す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記処置が、
（ｉ）第ＶＩＩＩ因子の、
（ｉｉ）非第ＶＩＩＩ因子止血剤の、または
（ｉｉｉ）第ＶＩＩＩ因子および非第ＶＩＩＩ因子止血剤の、
投与を包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が示される個体に対して割り当てられる、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記処置に割り当てられることが、
（ｉ）示された、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクに基づいた第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度の調節を包含する、あるいは
（ｉｉ）示された、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクに基づいた非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与の投薬量および／または頻度の調節を包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
第ＶＩＩＩ因子の投薬量の調節が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が示される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度の減少を包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量の調節が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が示される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度の増大を包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）と接触する１０〜６０ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドであって、ここで前記少なくとも１つのＳＮＰがｒｓ４１４７３８５である、オリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
血友病と診断された、好ましくは重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、前記キットは、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含み、ここで、前記少なくとも１つのＳＮＰがｒｓ４１４７３８５である、診断キット。
【請求項１５】
前記方法が、前記ＳＮＰ  ｒｓ４１４７３８５を特定することと、前記個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｔ多形性を有するか否かを決定することとを包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）ｒｓ４１４７３８５を決定し得る、プローブ。
【請求項１７】
前記プローブが、固体支持体に固定されている、請求項１６に記載のプローブ。
【請求項１８】
前記プローブが、好ましくはＳＮＰ  ｒｓ４１４７３８５を含む目的の標的配列に相補的であるオリゴヌクレオチドプローブである、請求項１６または１７に記載のプローブ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
第十の態様では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体の発達のリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、この各々の別個の領域は、その上にスポットされた核酸フラグメントを有し、この支持体上にスポットされた少なくとも１つの核酸フラグメントが、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含むマイクロアレイを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
血友病と診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、前記方法は以下の工程：
（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；
（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、
を包含する、方法。
（項目２）
１未満のオッズ比と関連するＳＮＰの検出が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの低下の予測因子であり、かつ１．０を超えるオッズ比と関連するＳＮＰの検出が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大の予測因子である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記個体が、ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けていない、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記個体が、ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けた、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記個体が、軽度の血友病と診断された、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記個体が、中等度の血友病と診断された、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記個体が、重症の血友病と診断された、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）が表２に列挙されるＳＮＰまたは表４に列挙されるＳＮＰである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、前記生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、および固相配列決定からなる群より選択される技術を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の項目の方法。
（項目１１）
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される方法を包含する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の項目の方法。
（項目１２）
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、マイクロアレイハイブリダイゼーションを含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の項目の方法。
（項目１３）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２３６８８２９である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１１７４４２１６である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１８６３９９３である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４１４７３８５である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２５４６２３５である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４２４２３８９である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００５４８２５である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７５３５２１３である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００７２０５６である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７７２５７１２である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される、項目８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２３６８８２９である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４１４７３８５である、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１１７４４２１６である、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１８６３９９３である、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７５３５２１３である、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００７２０５６である、項目２４〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００５４８２５である、項目２４〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２５４６２３５である、項目２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４２４２３８９である、項目２４〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ２０７１３３６である、項目２４〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４１４６３４である、項目２４〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７７２５７１２である、項目２４〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１１７７３８２１である、項目２４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ８００５９０５である、項目２４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ９４８２８８８である、項目２４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記方法がさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、前記個体に対して処置を割り当てることを包含する、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記処置が、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記処置が、非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記処置が、第ＶＩＩＩ因子および非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下が予想される個体に対して割り当てられる、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して割り当てられる、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
処置を割り当てることが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
第ＶＩＩＩ因子の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
第ＶＩＩＩ因子の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を減少することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記処置を割り当てることが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、非第ＶＩＩＩ因子止血剤投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する、項目４０に記載の方法。
（項目５０）
非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を減少することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を増大することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）と接触する１０〜６０ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチド。
（項目５３）
血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、前記キットは、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含む、診断キット。
（項目５４）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される、項目５３に記載の診断キット。
（項目５５）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３または５４に記載の診断キット。
（項目５６）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５５のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目５７）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５６のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目５８）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５７のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目５９）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５８のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６０）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５９のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６１）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６０のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６２）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６３）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６２のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６４）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６３のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６５）
重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、前記キットは、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含む、診断キット。
（項目６６）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される、項目６５に記載の診断キット。
（項目６７）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５または６６に記載の診断キット。
（項目６８）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜６７のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６９）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜６８のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７０）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜６９のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７１）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７０のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７２）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７３）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７２のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７４）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７３のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７５）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７４のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７６）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ２０７１３３６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７５のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７７）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４１４６３４を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７６のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７８）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７７のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７９）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１１７７３８２１を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７８のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８０）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ８００５９０５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７９のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８１）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ９４８２８８８を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜８０のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８２）
前記オリゴヌクレオチドが、ゲノム中のＳＮＰの位置に隣接する、項目５３〜８１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８３）
前記オリゴヌクレオチドが、ゲノム中のＳＮＰの位置と重複する、項目５３〜８１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８４）
血友病と診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、前記マイクロアレイは、複数の別個の領域を有する支持体を備え、前記各々の別個の領域は、その上にスポットされる核酸フラグメントを有し、ここで前記支持体上にスポットされる少なくとも１つの核酸フラグメントは、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイ。
（項目８５）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される、項目８４に記載のマイクロアレイ。
（項目８６）
重症血友病と診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、前記マイクロアレイは、複数の別個の領域を有する支持体を備え、前記各々の別個の領域は、その上にスポットされる核酸フラグメントを有し、ここで前記支持体上にスポットされる少なくとも１つの核酸フラグメントは、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイ。
（項目８７）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される、項目８６に記載のマイクロアレイ。
（項目８８）
単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である前記配列が、ゲノム中のＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドを含む、項目８４〜８７のいずれか１項に記載のマイクロアレイ。