【手続補正書】
【提出日】平成26年8月5日(2014.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物においてタンパク質フコシル化を阻害する方法において使用するための、下記式(V)または(VI)のうちの一つからなる群から選択されるフコースアナログまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【化１】
2013541503.tif 000001
［式中、
式(V)または(VI)のそれぞれはαまたはβアノマーまたは相当するアルドース型であり;
R1、R2、R2a、R3、R3aおよびR4のそれぞれは独立に、-OH、-OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OCH2OC(O)アルキル、-OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、-OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、-O-トリ-C1-C3アルキルシリル、-OC1-C10アルキルおよび小型電子吸引基からなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数であり;
R5は、-CH3、-CHX2、-CH2X、置換されていないかハロゲンで置換されている-CH(X')-C1-C4アルキル、置換されていないかハロゲンで置換されている-CH(X')-C2-C4アルケン、置換されていないかハロゲンで置換されている-CH(X')-C2-C4アルキン、-CH=C(R10)(R11)、-C(CH3)=C(R12)(R13)、-C(R14)=C=C(R15)(R16)、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されている-C3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されている-CH(X')-C3炭素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されているC3複素環、置換されていないかメチルもしくはハロゲンで置換されている-CH(X')-C3複素環、-CH2N3、-CH2CH2N3およびベンジルオキシメチルからなる群から選択される構成員であるか、R5は小型電子吸引基であり;
R10は水素であり、または置換されていないかハロゲンで置換されているC1-C3アルキルであり;
R11は置換されていないかハロゲンで置換されているC1-C3アルキルであり;
R12は水素、ハロゲンまたは置換されていないかハロゲンで置換されているC1-C3アルキルであり;
R13は水素または置換されていないかハロゲンで置換されているC1-C3アルキルであり;
R14は水素またはメチルであり;
R15およびR16は独立に水素、メチルおよびハロゲンから選択され;
Xはハロゲンであり;
X′はハロゲンまたは水素であり;
さらに、R1、R2、R2a、R3およびR3aのそれぞれは水素であっても良く;隣接する炭素原子上の2個のR1、R2、R2a、R3およびR3aが一体となって、その隣接する炭素原子間に二重結合を形成していても良く;
ただし、(i)R2およびR2aがいずれも水素である場合、(ii)R3およびR3aがいずれも水素である場合、(iii)R1が水素である場合、(iv)前記隣接する炭素原子間に二重結合が存在する場合、または(v)R5がベンジルオキシメチルである場合を除き、R1、R2、R2a、R3、R3a、R4およびR5のうちの少なくとも一つが小型電子吸引基であるか、R5がハロゲン、不飽和部位、炭素環、複素環またはアジドを含む。]
【請求項２】
前記フコースアナログが下記式(I)または(II)のうちの一つからなる群またはそれらの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される請求項1に記載の医薬組成物。
【化２】
2013541503.tif 000002
[式中、
式(I)または(II)のそれぞれは、アルファもしくはベータアノマーまたは対応するアルドース形であって良く;
R1からR4のそれぞれは、-OH、-OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OCH2OC(O)アルキル、-OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、-OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、-O-トリ-C1-C3アルキルシリルおよび-OC1-C10アルキルからなる群から独立に選択され、各nは、0から5から独立に選択される整数であり、
R5は、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-C(O)OCH3、-CH(OAc)CH3、-CN、-CH2CN、-CHX2(各XはF、BrまたはClである)、-CH2X(XはF、Br、ClまたはIである)およびメトキシランからなる群から選択される。]
【請求項３】
前記哺乳動物が癌を有する請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物が自己免疫障害を有する請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
癌関連抗原またはそれの抗原性断片を免疫原として投与する段階をさらに有する請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項６】
R1、R2、R3およびR4のそれぞれが独立に、-OH、-OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3および-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3からなる群から選択され、R5が-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-C(O)OCH3、-CH(OAc)CH3、-CN、-CH2CN、-CH2X(XはF、Br、ClまたはIである。)およびメトキシランからなる群から選択される請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項７】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に、-OH、-OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OCH2OC(O)アルキル、-OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、-OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、-O-トリ-C1-C3アルキルシリルおよび-OC1-C10アルキルからなる群から選択され、各nが0から5から独立に選択される整数であり;
R2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5が-CH3である請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項８】
R1、R2、R3およびR4のそれぞれが独立に-OH、-OC(O)Hおよび-OC(O)C1-C10アルキルからなる群から選択される請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項９】
R1、R2、R3およびR4のそれぞれが独立に、-OHおよび-OAcからなる群から選択される請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
R5が-C≡CHおよび-C≡CCH3からなる群から選択される請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
R5が-C≡CHである請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
R5が-CH2Xであり、XがF、Br、ClまたはIである請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
R5が-CHX2であり、XがFである請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
R5が-CHF2であり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれが-OAcである請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
R5が-CH2Brであり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれが-OAcである請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
R5が-C≡CHであり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれが-OAcである請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記フコースアナログが下記式(III)または(IV)のうちの一つまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される請求項1に記載の医薬組成物。
【化３】
2013541503.tif 000003
[式中、
式(III)または(IV)のそれぞれはαもしくはβアノマーまたは相当するアルドース型であることができ;
R1、R2、R3およびR4のそれぞれは独立に、フルオロ、クロロ、-OH、-OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OCH2OC(O)アルキル、-OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、-OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、-O-トリ-C1-C3アルキルシリルおよび-OC1-C10アルキルからなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数であり;
R2aおよびR3aのそれぞれは独立に、H、FおよびClからなる群から選択され;
R5は、-CH3、-CHF2、-CH=C=CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-C(O)OCH3、-CH(OAc)CH3、-CN、-CH2CN、-CH2X(XはF、Br、ClまたはIである。)およびメトキシランからなる群から選択される。]
【請求項１８】
R1がFである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
R2がFである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
R3がFである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
R2およびR2aがそれぞれFである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
R1およびR2がそれぞれFである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
R2aおよびR3aがそれぞれ水素である請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
R5が-C≡CHである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
R5が-CH2Xであり、XがF、Br、ClまたはIである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
R5が-CHX2であり、XがFである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
R5が-CHF2であり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれが-OAcである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
R5が-CH2Brであり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれが-OAcである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
R5が-C≡CHであり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれが-OAcである請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記フコースアナログが表1、2および3の化合物から選択される請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OC(O)C1-C10アルキルから選択され、R2がFであり、R5が-CH3である請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OC(O)C1-C10アルキルから選択され、R2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5が-CH3である請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OAcから選択され、R2がFであり、R5が-CH3である請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
哺乳動物における癌の治療において使用するための、下記式(III)または(IV)のうちの一つからなる群から選択されるフコースアナログまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物、
【化４】
2013541503.tif 000004
[式中、
式(III)または(IV)のそれぞれはαもしくはβアノマーまたは相当するアルドース型であることができ;
R1、R2、R3、およびR4のそれぞれは独立に、フルオロ、クロロ、-OH、−OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、−OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、−OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、−OCH2OC(O)アルキル、-OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、−OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、−O-トリ-C1-C3アルキルシリルおよび-OC1-C10アルキルからなる群から選択され、各nは0から5から独立に選択される整数であり;
R2aおよびR3aのそれぞれは独立に、H、FおよびClからなる群から選択され;
R5は、-CH3、-CHF2、-CH=C=CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-C(O)OCH3、-CH(OAc)CH3、-CN、-CH2CN、-CH2X(XはF、Br、ClまたはIである。)およびメトキシランからなる群から選択される。]
【請求項３５】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に、-OH、-OC(O)H、−OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、−OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、−OC(O)C2−C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OCH2OC(O)アルキル、−OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、−OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、-O-トリ-C1-C3アルキルシリルおよび-OC1-C10アルキルからなる群から選択され、各nが0から5から独立に選択される整数であり;
R2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5が-CH3である請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OC(O)C1-C10アルキルから選択され、R2がFであり、R5が-CH3である請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OC(O)C1-C10アルキルから選択され、R2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5が-CH3である請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OAcから選択され、R2がFであり、R5が-CH3である請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
粉剤の形態である、請求項1〜38のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
液体の形態である、請求項1〜38のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記組成物がヒトへの投与用に製剤される、請求項1〜38のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記組成物がヒトへの経口投与用に製剤される、請求項1〜38のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
哺乳動物におけるタンパク質フコシル化を低下させるための医薬の製造におけるフコースアナログの使用であって、前記フコースアナログが、下記式(III)もしくは(IV)のうちの一つまたはそれの生物学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択され、
【化５】
2013541503.tif 000005
[式中、
式(III)または(IV)のそれぞれはαもしくはβアノマーまたは相当するアルドース型であることができ;
R1、R3およびR4のそれぞれは独立に、-OH、-OC(O)H、-OC(O)C1-C10アルキル、-OC(O)C2-C10アルケニル、-OC(O)C2-C10アルキニル、-OC(O)アリール、-OC(O)複素環、-OC(O)C1-C10アルキレン(アリール)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(アリール)、-OC(O)C2−C10アルキニレン(アリール)、-OC(O)C1-C10アルキレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルケニレン(複素環)、-OC(O)C2-C10アルキニレン(複素環)、-OCH2OC(O)アルキル、-OCH2OC(O)Oアルキル、-OCH2OC(O)アリール、-OCH2OC(O)Oアリール、-OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、-OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、-O-トリ-C1-C3アルキルシリルおよび-OC1-C10アルキルからなる群から選択され、各nが0から5から独立に選択される整数であり;
R2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5が-CH3である、前記使用。
【請求項４４】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OC(O)C1-C10アルキルから選択され、R2がFであり、R5が-CH3である請求項43に記載の使用。
【請求項４５】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OC(O)C1-C10アルキルから選択され、R2がFであり、R2aおよびR3aがそれぞれHであり、R5が-CH3である請求項43に記載の使用。
【請求項４６】
R1、R3およびR4のそれぞれが独立に-OHおよび-OAcから選択され、R2がFであり、R5が-CH3である請求項43に記載の使用。