【手続補正書】
【提出日】平成26年5月16日(2014.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１種のポリカチオン、（ｂ）少なくとも１種のポリアニオン、および（ｃ）強化剤を含む接着複合コアセルベート。
【請求項２】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンがポリアミノ化合物を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンが生分解性ポリアミンを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４】
請求項３に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記生分解性ポリアミンが、多糖、タンパク質、組換えタンパク質、または合成ポリアミンを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５】
請求項３に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記生分解性ポリアミンが、アミンで修飾された天然ポリマーを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６】
請求項３に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記生分解性ポリアミンが組換えタンパク質を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項７】
請求項３に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記生分解性ポリアミンが、エチレンジアミンで修飾されたゼラチンを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項８】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンが、２つ以上のペンダントアミノ基を含むポリアクリレートを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項９】
請求項４に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記アミノ基が、（１）アルキルアミノ基、または（２）ヘテロアリール基、グアニジニル基、もしくは１つまたは複数のアミノ基で置換された芳香族基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１０】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンが、式Ｉ
2013526393.tif 000001
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、互いに独立して水素またはアルキル基であり、Ｘは酸素またはＮＲ５（ここでＲ５は水素またはアルキル基）であり、かつｍは１〜１０である）の少なくとも１つの断片を含むポリマーまたはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１１】
請求項１０に記載の接着複合コアセルベートにおいて、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がメチルであり、ＸがＯであり、かつｍが３であることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１２】
請求項２に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアミノ化合物が、１０〜９０モル％の第１級、第２級、または第３級アミノ基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１３】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンがカチオン性ミセルまたはリポソームを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１４】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアニオンが、２つ以上のスルフェート基、スルホネート基、カルボキシレート基、ボレート基、ボロネート基、ホスホネート基、またはホスフェート基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１５】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアニオンがポリホスフェートを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１６】
請求項１５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリホスフェートが、天然ポリマーまたは合成ポリマーを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１７】
請求項１５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリホスフェートがポリホスホセリンを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１８】
請求項１５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリホスフェートが、１つまたは複数のペンダントホスフェート基を含むポリアクリレートを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項１９】
請求項１５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリホスフェートが、１つまたは複数のオルトジヒドロキシ芳香族基をさらに含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２０】
請求項１５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリホスフェートが、（１）ホスフェートアクリレートおよび／またはホスフェートメタクリレートと、（２）第２のアクリレートまたは第２のメタクリレートに共有結合したペンダントジヒドロキシ芳香族基を含む前記第２のアクリレートおよび／または前記第２のメタクリレートとの間の共重合生成物であることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２１】
請求項１５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリホスフェートが５〜９０モル％のホスフェート基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２２】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアニオンが、式Ｘ
2013526393.tif 000002
（式中、Ｒ４は水素またはアルキル基であり、
ｎは１〜１０であり、
Ｙは酸素、イオウ、またはＮＲ３０（ここでＲ３０は水素、アルキル基、またはアリール基）であり、
Ｚはアニオン性基またはアニオン性基に変換可能な基である）
を含む少なくとも１つの断片を含むポリマーまたはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２３】
請求項２２に記載の接着複合コアセルベートにおいて、Ｚが、スルフェート、スルホネート、カルボキシレート、ボレート、ボロネート、置換もしくは無置換ホスフェート、またはホスホネートであることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２４】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアニオンが、式ＩＩ
2013526393.tif 000003
（式中、Ｒ４は水素またはアルキル基であり、かつｎは１〜１０である）を含む少なくとも１つの断片を含むポリマーまたはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２５】
請求項２４に記載の接着複合コアセルベートにおいて、Ｒ４がメチルであり、かつｎが２であることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２６】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアニオンがアニオン性ミセルまたはリポソームを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２７】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンおよび／またはポリアニオンが少なくとも１つの架橋可能な基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２８】
請求項２７に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオン上の前記架橋基が求核基を含み、かつ前記ポリアニオン上の前記架橋基が求電子基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項２９】
請求項２７に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンおよびポリアニオン上の前記架橋基が、求核基と酸化的に架橋され得るオルトジヒドロキシ芳香族基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３０】
請求項２７に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリアニオン上の前記架橋基が、オルトジヒドロキシ芳香族基を含み、かつ前記ポリカチオンが、前記架橋基と反応して共有結合を形成できる求核基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３１】
請求項２７に記載の接着複合コアセルベートにおいて、（１）前記ポリアニオン上の前記架橋基がオレフィン基を含み、かつ（２）前記ポリカチオン上の前記架橋基が、オレフィン基と反応して新たな共有結合を生成する求核基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３２】
請求項２７に記載の接着複合コアセルベートにおいて、（１）前記ポリカチオン上の前記架橋基がオレフィン基を含み、かつ（２）前記ポリアニオン上の前記架橋基が、オレフィン基と反応して新たな共有結合を生成する求核基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３３】
請求項２７に記載の接着複合コアセルベートにおいて、（１）前記ポリアニオン上の前記架橋基がオレフィン基を含み、（２）前記ポリカチオン上の前記架橋基がオレフィン基を含み、かつ（３）多価架橋剤が前記ポリカチオンおよびポリアニオン上のオレフィン基と反応して新たな共有結合を生成する２つ以上の求核基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３４】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記強化成分が、重合可能なモノマー、水不溶性充填材、ナノ構造体、ミセル、またはリポソームを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３５】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記強化成分が重合可能なモノマーを含み、かつ前記モノマーが、少なくとも１つのオレフィン基を含む重合可能なオレフィン性モノマーを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３６】
請求項３５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記モノマーが２つのオレフィン基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３７】
請求項３５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記オレフィン基が、ペンダントアクリレート基、メタクリレート基、アクリルアミド基、メタクリルアミド基、アリル、ビニル基、ビニルエステル基、またはスチレニル基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３８】
請求項３５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記モノマーが、ジアクリレート化合物またはジメタクリレート化合物であることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項３９】
請求項３５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記モノマーが、ポリエチレングリコールジアクリレートまたはポリエチレングリコールジメタクリレートであることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４０】
請求項３５に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記モノマーが、重合時に生分解性相互貫入ネットワークを生成することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４１】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記強化成分が充填材を含み、かつ前記充填材が金属オキシド、セラミック粒子、または水不溶性無機塩を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４２】
請求項４１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記充填材が、ナノシリカまたはマイクロシリカを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４３】
請求項４１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記充填材が、リン酸カルシウムナノ粒子またはマイクロ粒子を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４４】
請求項４１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記充填材が、ハイドロキシアパタイトもしくは置換されたハイドロキシアパタイト、アルファリン酸三カルシウム、ベータリン酸三カルシウム、無定形リン酸三カルシウム、またはそれらの組合せを含む含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４５】
請求項４１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記充填材が、前記ポリカチオン、ポリアニオン、および／または前記重合可能なオレフィン性モノマー上の架橋可能な基と反応することができる１つまたは複数の重合可能なオレフィン基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４６】
請求項４１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記充填材が、前記ポリカチオンおよび／またはポリアニオンおよび存在する場合は前記重合可能なモノマー上の架橋可能な基と反応することができる１つまたは複数の求核基を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４７】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記強化成分がナノ構造体を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４８】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記強化成分がミセルまたはリポソームを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項４９】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記コアセルベートが、開始剤および場合により共開始剤をさらに含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５０】
請求項４９に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記開始剤および場合により共開始剤が、ポリカチオンおよび／またはポリアニオンに共有結合することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５１】
請求項４９に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記開始剤が光重合開始剤を含み、前記光重合開始剤が、リボフラビン、エオシン、エオシンｙ、またはローズベンガルを含む水溶性開始剤を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５２】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記コアセルベートが、少なくとも１種の多価カチオンをさらに含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５３】
請求項５２に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記多価カチオンが、１種または複数の遷移金属イオンまたは希土類金属を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５４】
請求項５２に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記多価カチオンが１種または複数の２価カチオンを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５５】
請求項５２に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記多価カチオンがＣａ＋２およびＭｇ＋２を含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５６】
請求項１に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記コアセルベートが、前記コアセルベート中に被包された１種または複数の生物活性薬剤をさらに含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５７】
請求項５６に記載の接着複合コアセルベートにおいて、前記生物活性薬剤が、抗生物質、鎮痛剤、免疫変調成分、増殖因子、またはそれらの任意の組合せを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項５８】
請求項１〜５７に記載の接着複合コアセルベートを硬化させるステップを含む方法により生成される、硬化した接着複合コアセルベート。
【請求項５９】
（ａ）（１）少なくとも１種のポリカチオン、（２）少なくとも１種のポリアニオン、および（３）重合可能なモノマーを含む接着複合コアセルベートを準備するステップと、
（ｂ）前記接着複合コアセルベートを硬化させて、前記重合可能なモノマーを重合し、相互貫入ネットワークを生成するステップと
を含む方法によって生成する硬化した接着複合コアセルベート。
【請求項６０】
請求項５９に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンおよびポリアニオンを架橋するステップをさらに含み、架橋するステップが、ステップ（ｂ）の前、ステップ（ｂ）の後、またはステップ（ｂ）と同時に実施され得ることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６１】
請求項６０に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記コアセルベートを、前記ポリカチオンとポリアニオンとの間の架橋を促進するためにオキシダントと接触させることを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６２】
請求項６１に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記オキシダントが、Ｏ２、ＮａＩＯ４、過酸化物、遷移金属オキシダント、または安定化したオキシダントを含むことを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６３】
請求項５９に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記重合可能なモノマーが、光重合開始剤および場合により共開始剤の存在下で前記モノマーを光に暴露することにより重合することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６４】
請求項５９に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記重合可能なモノマーが、開始剤である過硫酸アンモニウムおよび共開始剤であるＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンによって重合することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６５】
請求項５９に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記ポリカチオンおよび／またはポリアニオンが、ステップ（ｂ）の後に前記相互貫入ネットワークに共有結合することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６６】
請求項５９に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記コアセルベートが充填材をさらに含み、前記充填材が、前記ポリカチオン、ポリアニオン、相互貫入ネットワーク、またはそれらの任意の組合せに静電的に結合することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６７】
請求項５９に記載の硬化した接着複合コアセルベートにおいて、前記コアセルベートが充填材をさらに含み、前記充填材が、ステップ（ｂ）の後に、前記ポリカチオン、ポリアニオン、相互貫入ネットワーク、またはそれらの任意の組合せに共有結合することを特徴とする接着複合コアセルベート。
【請求項６８】
（１）ポリカチオン、（２）ポリアニオン、（３）強化成分、ならびに（４）開始剤および場合により共開始剤を含むキット。
【請求項６９】
（１）ポリカチオンとポリアニオンとの混合物、（２）強化成分、および（３）開始剤および場合により共開始剤を含むキット。
【請求項７０】
（１）乾燥したポリカチオン、（２）乾燥したポリアニオン、（３）重合可能なモノマーを含み、重合開始剤および任意選択の共開始剤が、前記ポリカチオンおよび／またはポリアニオンに共有結合しているキット。
【請求項７１】
請求項６８〜７０のいずれか一項に記載のキットにおいて、前記ポリカチオンおよびポリアニオンが乾燥粉末であることを特徴とするキット。
【請求項７２】
請求項６８または６９に記載のキットにおいて、前記強化成分が、重合可能なモノマーおよび水不溶性充填材を含むことを特徴とするキット。
【請求項７３】
請求項７０に記載のキットにおいて、前記キットが水不溶性充填材をさらに含むことを特徴とするキット。
【請求項７４】
請求項６８〜７０のいずれか一項に記載のキットにおいて、前記キットがオキシダントをさらに含むことを特徴とするキット。