【手続補正書】
【提出日】平成26年3月28日(2014.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチドであって:
（I）a．HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の短いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み、該HA1ドメインが、
b．インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合している；又は、
（II）a．HA1のN末端の長いステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の長いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み、該HA1ドメインが、
b．インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合している、前記ポリペプチド。
【請求項２】
前記HA1のC末端の短いステムセグメントが、前記HA2ドメインと共有結合している、請求項1(I)記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記HA1のC末端の長いステムセグメントが、前記HA2ドメインと共有結合している、請求項1(II)記載のポリペプチド。
【請求項４】
（a）前記HA1ドメインが前記HA2ドメインと接触している；及び/又は、
（b）インフルエンザ血球凝集素に結合することができる中和抗血清に選択的に結合する；請求項1〜3のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項５】
1RUZの対応するポリペプチドの三次構造又は四次構造から0〜5ÅのRMS偏差を有する三次構造又は四次構造を有する、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項６】
（a）前記HA1ドメインのアミノ酸配列が、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、又はH16 A型インフルエンザ由来のHA1の対応するドメインのアミノ酸配列と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である；及び/又は、
（b）前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、又はH16 A型インフルエンザ由来のHA2のアミノ酸配列と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である；請求項1記載のポリペプチド。
【請求項７】
（a）前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H3 A型インフルエンザ由来のHA1の残基1〜52と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；
（b）前記HA1のC末端の短いステムセグメントのアミノ酸配列が、H3 A型インフルエンザ由来のHA1の残基305〜326と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；
（c）前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H1 A型インフルエンザ由来のHA1の残基1〜46と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；
（d）前記HA1のC末端の短いステムセグメントのアミノ酸配列が、H1 A型インフルエンザ由来のHA1の残基306〜327と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；
（e）前記HA1のC末端の長いステムセグメントのアミノ酸配列が、H1 A型インフルエンザ由来のHA1の残基254〜327と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；又は、
（f）前記HA1のN末端ステムセグメントが、前記HA1のC末端の短いステムセグメントのシステイン残基にジスルフィド架橋を介して共有結合しているシステイン残基を含む；請求項1(I)記載のポリペプチド。
【請求項８】
（a）前記HA1のN末端の長いステムセグメントのアミノ酸配列が、H3 A型インフルエンザ由来のHA1の残基1〜97と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；
（b）前記HA1のC末端の長いステムセグメントのアミノ酸配列が、H3 A型インフルエンザ由来のHA1の残基253〜326と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；又は、
（c）前記HA1のN末端の長いステムセグメントのアミノ酸配列が、H1 A型インフルエンザ由来のHA1の残基1〜94と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である配列からなる；請求項1(II)記載のポリペプチド。
【請求項９】
（a）前記HA1のN末端ステムセグメントが、アミノ酸配列A17-A18-(Xaa)n-A38(配列番号146)を含み、ここで、
A17は、Y又はHであり、
A18は、H、L、又はQであり、
(Xaa)nは、18〜20アミノ酸残基の配列を表し、かつ、
A38は、H、S、Q、T、又はNである；
（b）前記HA2ドメインが、アミノ酸配列A18-A19-A20-A21を含み、ここで、
A18は、V又はIであり、
A19は、D、N、又はAであり、
A20は、Gであり、かつ、
A21は、Wである；又は、
（c）前記HA2ドメインが、アミノ酸配列
【化１】
2013526849.tif 000001
を含み、ここで、
A38は、K、Q、R、L、又はYであり、
A39は、任意のアミノ酸残基であり、
A40は、任意のアミノ酸残基であり、
A41は、Tであり、
A42は、Qであり、
A43は、任意のアミノ酸残基であり、
A44は、Aであり、
A45は、Iであり、
A46は、Dであり、
A47は、任意のアミノ酸残基であり、
A48は、I、V、又はMであり、
A49は、T、Q、又はNであり、
A50は、任意のアミノ酸残基であり、
A51は、Kであり、
A52は、V又はLであり、
A53は、Nであり、
A54は、任意のアミノ酸残基であり、
A55は、V、I、又はLであり、かつ、
A56は、V又はIである；請求項1(I)又は1(II)記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記HA1のC末端ステムセグメントが、アミノ酸配列A291-A292を含み、ここで、
A291は、T、S、N、D、P、又はKであり、かつ、
A292は、L、M、K、又はRである、請求項1(II)記載のポリペプチド。
【請求項１１】
（a）前記リンカーが、1〜40、1〜30残基、1〜20残基、1〜10残基、1〜5残基、1〜4残基、1〜3残基、1〜2残基、又は1残基である;又は、
（b）前記リンカーが、
【化２】
2013526849.tif 000002
及び直接結合からなる群から選択される；請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１３】
請求項12記載の核酸を発現する細胞。
【請求項１４】
（a）請求項12記載の核酸を発現するように改変されたゲノム；（b）請求項1〜11のいずれか一項記載のポリペプチド；を含むウイルスであって、該ウイルスが、任意に、インフルエンザウイルス、ニューカッスル病ウイルス(NDV)、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(AAV)、又はレトロウイルスであり、該インフルエンザウイルスが、任意に、A型インフルエンザウイルス、又はB型インフルエンザウイルスであり、かつ、該ウイルスが、任意に、不活化されているか又は分割されている、前記ウイルス。
【請求項１５】
請求項1〜11のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
【請求項１６】
（a）請求項1〜11のいずれか一項記載のポリペプチド；（b）請求項14記載のウイルス；又は（c）請求項15記載のウイルス様粒子；を含む免疫原性組成物。
【請求項１７】
（a）対象を免疫すること；又は（b）インフルエンザウイルス疾患を予防すること、又はインフルエンザウイルス感染若しくはインフルエンザウイルス疾患を治療すること；における使用のための請求項16記載の免疫原性組成物であって、該対象が任意にヒトである、前記免疫原性組成物。
【請求項１８】
ポリペプチドであって:
a．HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが、
b．インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合しており、
ここで、該HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列は、配列番号550〜552のアミノ酸配列の1つと少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一であり、該HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列は、配列番号553〜554のアミノ酸配列の1つと少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一であり、かつ、該HA2ドメインのアミノ酸配列は、配列番号160のアミノ酸配列の1つと少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である、前記ポリペプチド。
【請求項１９】
ポリペプチドであって：
a．以下の順序：HA1のN末端ステムセグメント、1〜50の異種残基の第一のリンカー、HA1の中間ステムセグメント、1〜50の異種残基の第二のリンカー、及びHA1のC末端ステムセグメント；で連結されたものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが、
b．インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合しており、
ここで、該HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列は、配列番号555のアミノ酸配列と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一であり、該HA1の中間ステムセグメントのアミノ酸配列は、配列番号556のアミノ酸配列と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一であり、該HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列は、配列番号557のアミノ酸配列と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一であり、かつ、該HA2ドメインのアミノ酸配列は、配列番号160のアミノ酸配列と少なくとも70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、又は98％同一である、前記ポリペプチド。