【手続補正書】
【提出日】平成24年10月12日(2012.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１７】
2012506381.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
ＲＡは、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大２個のヘテロ原子を有する５員から９員のヘテロアリール環であって、該フェニル環または該ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１−５脂肪族、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）２、テトラヒドロピラニル、またはピペリジニルから選択される最大２つの基によって随意で置換されており；
Ｒ’は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、個別に、水素、Ｃｌ、またはＦであり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つがＣｌまたはＦであり；
Ｒ５は、
【化１８】
2012506381.tif 000002
であり、式中
ＸはＯまたはＮＲ５ａであり、
Ｙは、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式であって、随意でＲ５ｃによって置換されており、
ｒは０または１であり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、およびＲ５ｅのそれぞれは、独立して水素またはＣ１−４脂肪族であり、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄまたはＲ５ｃおよびＲ５ｄが一緒になって、ピロリジン環またはピペリジン環を随意で形成し、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが一緒になって、５〜６員の炭素環を随意で形成し、ならびにＲ５ｄおよびＲ５ｅが一緒になって、ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環を随意で形成している、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
ＲＡが、随意で置換されているピラゾール−４−イル環、チオフェン−３−イル環、チオフェン−２−イル環、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル環、フェニル環、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル環、ピリジン−４−イル環、ピリジン−３−イル環、またはピリミジン−５−イル環である、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
ＲＡが、随意で置換されているピラゾール−４−イル環、チオフェン−３−イル環、またはチオフェン−２−イル環である、請求項２記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
ＲＡが、以下から選択される、請求項３記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
【化１９】
2012506381.tif 000003
。
【請求項５】
ＸがＯであり、ＸとＮ（Ｒ５ｄ）（Ｒ５ｅ）との間にある原子の数が３個、４個、または５個である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ５が、
【化２０】
2012506381.tif 000004
である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つまたは２つがフッ素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の残りが水素である、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２のそれぞれがフッ素であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが水素である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
以下のものから選択される、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
【化２１】
2012506381.tif 000005
【化２２】
2012506381.tif 000006
【化２３】
2012506381.tif 000007
【化２４】
2012506381.tif 000008
【化２５】
2012506381.tif 000009
【化２６】
2012506381.tif 000010
【化２７】
2012506381.tif 000011
【化２８】
2012506381.tif 000012
【化２９】
2012506381.tif 000013
【化３０】
2012506381.tif 000014
【化３１】
2012506381.tif 000015
【化３２】
2012506381.tif 000016
【化３３】
2012506381.tif 000017
【化３４】
2012506381.tif 000018
【化３５】
2012506381.tif 000019
。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
【請求項１１】
さらに化学療法剤または抗増殖剤を含む、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
患者における増殖性障害を処置する、またはその重篤度を軽減するための医薬の調製における、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物、または該化合物を含む医薬組成物の使用。
【請求項１３】
前記障害が転移性癌である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
前記障害が、膠芽細胞腫；胃癌腫；または結腸癌、乳癌、前立腺癌、脳癌、肝臓癌、膵臓癌、もしくは肺癌から選択された癌である、請求項１２記載の使用。
【請求項１５】
前記障害がアテローム性動脈硬化症または肺線維症である、請求項１２記載の使用。
【請求項１６】
生体試料においてｃ−ＭＥＴタンパク質キナーゼ活性をインビトロで阻害する方法であって、該生体試料を、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物、または該化合物を含む薬学的組成物に接触させる工程を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
また、本発明は、式Ｉの化合物および薬学的に許容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む医薬組成物を提供する。さらに、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的組成物を患者に投与する工程を含む、患者の増殖性の疾患、状態、または障害を処置する方法、またはその重症度を軽減する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式：
【化１７】
2012506381.tif 000020
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式中、
ＲＡは、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大２個のヘテロ原子を有する５員から９員のヘテロアリール環であって、該フェニル環または該ヘテロアリール環は、ハロゲン、Ｃ１−５脂肪族、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）２、テトラヒドロピラニル、またはピペリジニルから選択される最大２つの基によって随意で置換されており；
Ｒ’は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、個別に、水素、Ｃｌ、またはＦであり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つがＣｌまたはＦであり；
Ｒ５は、
【化１８】
2012506381.tif 000021
であり、式中
ＸはＯまたはＮＲ５ａであり、
Ｙは、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式であって、随意でＲ５ｃによって置換されており、
ｒは０または１であり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、およびＲ５ｅのそれぞれは、独立して水素またはＣ１−４脂肪族であり、ここで、Ｒ５ａおよびＲ５ｄまたはＲ５ｃおよびＲ５ｄが一緒になって、ピロリジン環またはピペリジン環を随意で形成し、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが一緒になって、５〜６員の炭素環を随意で形成し、ならびにＲ５ｄおよびＲ５ｅが一緒になって、ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環を随意で形成している、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
ＲＡが、随意で置換されているピラゾール−４−イル環、チオフェン−３−イル環、チオフェン−２−イル環、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル環、フェニル環、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル環、ピリジン−４−イル環、ピリジン−３−イル環、またはピリミジン−５−イル環である、項目１記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
ＲＡが、随意で置換されているピラゾール−４−イル環、チオフェン−３−イル環、またはチオフェン−２−イル環である、項目２記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
ＲＡが、以下から選択される、項目３記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
【化１９】
2012506381.tif 000022
。
（項目５）
ＸがＯであり、ＸとＮ（Ｒ５ｄ）（Ｒ５ｅ）との間にある原子の数が３個、４個、または５個である、項目１〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
Ｒ５が、
【化２０】
2012506381.tif 000023
である、項目５記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つまたは２つがフッ素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の残りが水素である、項目１〜６のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｒ１およびＲ２のそれぞれがフッ素であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが水素である、項目７記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
化合物が、以下のものから選択される、項目１記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
【化２１】
2012506381.tif 000024
【化２２】
2012506381.tif 000025
【化２３】
2012506381.tif 000026
【化２４】
2012506381.tif 000027
【化２５】
2012506381.tif 000028
【化２６】
2012506381.tif 000029
【化２７】
2012506381.tif 000030
【化２８】
2012506381.tif 000031
【化２９】
2012506381.tif 000032
【化３０】
2012506381.tif 000033
【化３１】
2012506381.tif 000034
【化３２】
2012506381.tif 000035
【化３３】
2012506381.tif 000036
【化３４】
2012506381.tif 000037
【化３５】
2012506381.tif 000038
。
（項目１０）
項目１〜９のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
（項目１１）
さらに化学療法剤または抗増殖剤を含む、項目１０記載の組成物。
（項目１２）
患者における増殖性障害を処置する、またはその重篤度を軽減するための、項目１〜９のいずれか一項記載の化合物、または該化合物を含む医薬組成物の使用。
（項目１３）
前記障害が転移性癌である、項目１２記載の使用。
（項目１４）
前記障害が、膠芽細胞腫；胃癌腫；または結腸癌、乳癌、前立腺癌、脳癌、肝臓癌、膵臓癌、もしくは肺癌から選択された癌である、項目１２記載の使用。
（項目１５）
前記障害がアテローム性動脈硬化症または肺線維症である、項目１２記載の使用。
（項目１６）
生体試料においてｃ−ＭＥＴタンパク質キナーゼ活性をインビトロで阻害する方法であって、該生体試料を、項目１〜９のいずれか一項記載の化合物、または該化合物を含む薬学的組成物に接触させる工程を含む方法。