(57)【要約】【課題】  優れた象牙質の再生作用を示す歯科材料用プライマーを提供すること。【解決手段】  コラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を含有してなり、さらにはかかるコラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物が平均粒子径０．２〜３０μｍの微粒子であること、あるいはさらにホウ素化合物を含有することが好ましい実施態様である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を含有してなることを特徴とする歯科材料用プライマー。
【請求項２】
コラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物が平均粒子径０．２〜３０μｍの微粒子であることを特徴とする請求項１記載の歯科材料用プライマー。
【請求項３】
コラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の含有量が１〜５０重量％であることを特徴とする請求項１または２記載の歯科材料用プライマー。
【請求項４】
さらにホウ素化合物をエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物１００重量部に対してホウ素換算で０．００１〜０．１重量部含有することを特徴とする請求項１〜３いずれか記載の歯科材料用プライマー。
【請求項５】
プライマー成分として水酸基含有重合性単量体または酸性基含有重合性単量体を含有することを特徴とする請求項１〜４いずれか記載の歯科材料用プライマー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、齲蝕歯の治療に用いる歯科材料用プライマーに関し、さらに詳しくは、象牙質の再生化能を有する歯科材料用プライマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、齲蝕歯の治療においては、エナメル質や象牙質の齲蝕部分を切除して、その部分に金属や樹脂等を埋め込んで治療する方法が行われているが、このとき象牙質を削除した部分には歯髄が露出する場合がある。
この場合にかかる歯髄部分を直接金属や樹脂で覆うと、歯髄と金属又は樹脂との接着力が十分でないためか、歯髄と金属又は樹脂の間に細菌が入り炎症を起こしたり、軽微な刺激に対しても痛みを感じることがあるので、歯髄部分をプライマー処理し、次いで覆髄剤で覆うことが望ましい。
【０００３】
かかる歯科用プライマーとして、特定の微粒子を含有するプライマーが提案されている（例えば、特許文献１参照。）。また、覆髄剤は、歯髄を再生保護させる目的で重要な機能をも発揮させるために用いられるもので、例えば、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン等の多糖類を含有する覆髄剤（例えば、特許文献２参照。）、骨形成蛋白質を有効成分とする象牙質形成覆髄剤（例えば、特許文献３参照。）、さらには牛の血液抽出物を含有する第二象牙質形成促進剤（例えば、特許文献４参照。）等が提案されている。
【特許文献１】特開平９−１７５９２１号公報
【特許文献２】特開平６−２５６１３２号公報
【特許文献３】特開平６−３４０５５５号公報
【特許文献４】特開２００２−３６３０８４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、本発明者の検討では、上記の特許文献２〜４に記載の覆髄剤や促進  剤では、保護効果は発揮できても、象牙質の再生効果に乏しいため、プライマーにかかる再生機能を持たせることが有利であると判断したが、特許文献１に記載の歯科用プライマーでは、リン酸基、カルボン酸基、スルホン酸基、ホスホン酸基等の酸性基含有重合性単量体を含有させているため、象牙質の再生能力については期待することはできないものであった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで、本発明者が象牙質の再生能力に優れた歯科材料用プライマーについて鋭意研究を重ねた結果、コラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を含有してなる歯科材料用プライマーが、象牙質を再生する能力を有する細胞が増殖する足場を確保することができ上記の目的に合致することを見出して本発明を完成するに至った。
さらに、本発明においては、かかるコラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物が平均粒子径０．２〜３０μｍの微粒子であること、あるいはさらにホウ素化合物を含有することが好ましい実施態様であることも判明した。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の歯科材料用プライマーは、コラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を含有しているので、優れた象牙質の再生作用を示し、歯科治療における生物学的直接覆髄法において大変有用なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明の歯科材料用プライマーに用いるコラーゲンとしては、市販タイプＩ〜Ｖ型のいずれのものでも使用できる。
【０００８】
上記のコラーゲンを固定化させるエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物としては、特に限定されないが、エチレン含有量は５〜６０モル％（さらには１０〜４８モル％、特には２０〜４５モル％、殊に２５〜３８モル％）が好ましく、かかるエチレン含有量が５モル％未満では生体内における安定性が悪くなり、逆に５０モル％を越えるとコラーゲンの固定化率が悪くなり好ましくない。
【０００９】
また、酢酸ビニル成分のケン化度は８５モル％以上（さらには９０モル％以上、特には９５モル％以上、殊に９９モル％以上）が好ましく、かかるケン化度が８５モル％未満ではコラーゲンの固定化率が悪くなり好ましくない。
【００１０】
さらに、エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の平均重合度（再酢化後のエチレン-酢酸ビニル共重合体をテトラヒドロフランを溶離液とするＧＰＣで測定した時の数平均分子量（ポリスチレン換算）から算出）は、１００〜１０００（さらには２００〜８００、特には３００〜７００）が好ましく、かかる平均重合度が１００未満では生体内での安定性が悪くなり、逆に１０００を越えると後述の微粒子化が困難となり好ましくない。
【００１１】
上記のエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物は、本発明の目的を逸脱しない範囲で、共重合可能なエチレン性不飽和単量体を共重合していてもよく、かかる単量体としては、プロピレン、１−ブテン、イソブテン等のオレフィン類、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、（無水）フタル酸、（無水）マレイン酸、（無水）イタコン酸等の不飽和酸類あるいはその塩あるいは炭素数１〜１８のモノまたはジアルキルエステル類、アクリルアミド、炭素数１〜１８のＮ−アルキルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−アクリルアミドプロパンスルホン酸あるいはその塩、アクリルアミドプロピルジメチルアミンあるいはその酸塩あるいはその４級塩等のアクリルアミド類、メタクリルアミド、炭素数１〜１８のＮ−アルキルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、２−メタクリルアミドプロパンスルホン酸あるいはその塩、メタクリルアミドプロピルジメチルアミンあるいはその酸塩あるいはその４級塩等のメタクリルアミド類、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド等のＮ−ビニルアミド類、アクリルニトリル、メタクリルニトリル等のシアン化ビニル類、炭素数１〜１８のアルキルビニルエーテル、ヒドロキシアルキルビニルエーテル、アルコキシアルキルビニルエーテル等のビニルエーテル類、塩化ビニル、塩化ビニリデン、フッ化ビニル、フッ化ビニリデン、臭化ビニル等のハロゲン化ビニル類、酢酸アリル、塩化アリル、アリルアルコール、ジメチルアリルアルコール、トリメチル−（３−アクリルアミド−３−ジメチルプロピル）−アンモニウムクロリド、アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸等が挙げられる。
【００１２】
また、本発明の趣旨を損なわない範囲で、ウレタン化、アセタール化、シアノエチル化等、後変性されても差し支えない。また、特開昭６０−１４４３０４号公報に記載の如きケイ素を含有したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を用いることも可能である。
【００１３】
かかるエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の形状は、平均粒子径が０．２〜３０μｍ（さらには０．５〜１０μｍ、特には０．８〜５μｍ）の微粒子であることが好ましく、かかる粒子径が０．２μｍ未満ではコラーゲンの固定化率が低下し、逆に３０μｍを越えると均一な細胞増殖が行われないことがあり好ましくない。
【００１４】
かかる微粒子のエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を得るには低温粉砕法や湿式粉砕の後スプレー乾燥する方法、水-アルコール溶液にして冷却する又は貧溶媒を添加してエマルジョンとしスプレー乾燥する方法等により得ることが可能である。
【００１５】
上記で得られたエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物には、コラーゲンが固定化されるのであるが、かかる固定化にあたっては、まず、エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の表面を酸化してエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物表面にカルボキシル基を導入する必要がある。
【００１６】
かかる導入にあたってはオゾンによる酸化法を採用することができ、かかる酸化法は酸化剤がエチレン-酢酸ビニル共重合体ケン化物中や生体内に不純物または異物として残存することがない上、簡便であり、かつ三次元形状のものも均一に酸化することができるという点で優れている。具体的には、オゾン発生装置を用い、エチレン-酢酸ビニル共重合体ケン化物の微粒子を湯浴中でガス処理することにより導入することができる。かかるカルボキシル基の導入量は０．３〜２（さらには０．５〜１．５）μｍｏｌ・ｃｍ−２程度とすることが好ましい。
【００１７】
ついで、カルボキシル基が表面に導入されたエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物にコラーゲンを固定化させるのであるが、かかる固定化はカルボキシル基を導入したエチレン-酢酸ビニル共重合体ケン化物の微粒子をコラーゲンのリン酸溶液に浸漬し、イオン吸着により該エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の微粒子の表面上に固定化することができる。
【００１８】
この時のコラーゲンの固定量は特に限定されないが、５μｇ・ｃｍ−２以上（さらには１０μｇ・ｃｍ−２以上、特には１６μｇ・ｃｍ−２以上）とすることが好ましく、かかる固定量が１０μｇ・ｃｍ−２未満では象牙質を再生する能力を有する細胞の付着効率が低下して象牙質の再生効果に乏しい場合があり好ましくない。なお、コラーゲンの固定量の上限は特に規定されないが、コラーゲンの固定化量はエチレン-酢酸ビニル共重合体ケン化物微粒子の表面上に導入されるカルボキシル基量と比例関係にあり、かかるカルボキシル基の導入量は該エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物微粒子の耐久性を考慮すると適量を超過することは好ましくなく、すなわちコラーゲンの固定化量としては４０ μｇ・ｃｍ−２（さらには３５ μｇ・ｃｍ−２）程度が上限である。
【００１９】
なお、本発明においては、上記のエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物に予めホウ素化合物を含有させておくことも好ましく、かかるホウ素化合物としては、ホウ酸、ホウ酸カルシウム、ホウ酸コバルト、ホウ酸亜鉛（四ホウ酸亜鉛，メタホウ酸亜鉛等）、ホウ酸アルミニウム・カリウム、ホウ酸アンモニウム（メタホウ酸アンモニウム、四ホウ酸アンモニウム、五ホウ酸アンモニウム、八ホウ酸アンモニウム等）、ホウ酸カドミウム（オルトホウ酸カドミウム、四ホウ酸カドミウム等）、ホウ酸カリウム（メタホウ酸カリウム、四ホウ酸カリウム、五ホウ酸カリウム、六ホウ酸カリウム、八ホウ酸カリウム等）、ホウ酸銀（メタホウ酸銀、四ホウ酸銀等）、ホウ酸銅（ホウ酸第２銅、メタホウ酸銅、四ホウ酸銅等）、ホウ酸ナトリウム（メタホウ酸ナトリウム、二ホウ酸ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、五ホウ酸ナトリウム、六ホウ酸ナトリウム、八ホウ酸ナトリウム等）、ホウ酸鉛（メタホウ酸鉛、六ホウ酸鉛等）、ホウ酸ニッケル（オルトホウ酸ニッケル、二ホウ酸ニッケル、四ホウ酸ニッケル、八ホウ酸ニッケル等）、ホウ酸バリウム（オルトホウ酸バリウム、メタホウ酸バリウム、二ホウ酸バリウム、四ホウ酸バリウム等）、ホウ酸ビスマス、ホウ酸マグネシウム（オルトホウ酸マグネシウム、二ホウ酸マグネシウム、メタホウ酸マグネシウム、四ホウ酸三マグネシウム、四ホウ酸五マグネシウム等）、ホウ酸マンガン（ホウ酸第１マンガン、メタホウ酸マンガン、四ホウ酸マンガン等）、ホウ酸リチウム（メタホウ酸リチウム、四ホウ酸リチウム、五ホウ酸リチウム等）などの他、ホウ砂、カーナイト、インヨーアイト、コトウ石、スイアン石、ザイベリ石等のホウ酸塩鉱物などが挙げられ、好適にはホウ砂、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム（メタホウ酸ナトリウム、二ホウ酸ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、五ホウ酸ナトリウム、六ホウ酸ナトリウム、八ホウ酸ナトリウム等）が用いられる。
【００２０】
かかるホウ素化合物の含有量は特に限定されないが、エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物１００重量部に対してホウ素換算で０．００１〜０．１重量部（さらには０.０１〜０.０７重量部）になるように含有させることが好ましく、かかる含有量が０．００１重量部よりも少ないときはプライマーの耐久性が低下する場合があり、逆に０．１重量部よりも多いときは本発明の効果が十分に発現しない場合があり好ましくない。
【００２１】
エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物にホウ素化合物を含有させるにあたっては、ホウ素化合物の水溶液にエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を接触させることで含有させることができる。
【００２２】
かかる水溶液にエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を接触させる方法としては特に限定されないが、通常は該水溶液にペレット状に成形されたエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を投入して撹拌しながら、上記のホウ素化合物を含有させることが好ましい。
【００２３】
本発明の歯科材料用プライマーは、上記の如きコラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を含有してなるもので、その他のプライマー（主）成分としては、従来の市販の歯科用プライマー成分を用いることができ、例えば水酸基含有重合性単量体または酸性基含有重合性単量体等を挙げることができ、水酸基含有重合性単量体としては具体的に、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２または３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、５−ヒドロキシペンチル（メタ）アクリレート、６−ヒドロキシヘキシル（メタ）アクリレート、１０−ヒドロキシデシル（メタ）アクリレ−ト、１,２−または１,３−および２,３−ジヒドロキシプロパン（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ペンタエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート等の水酸基含有の（メタ）アクリレート類；Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（１０−ヒドロキシデシル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（メタ）アクリロイル−１,２−ジヒドロキシプロピルアミン、Ｎ−（メタ）アクリロイル−１,３−ジヒドロキシプロピルアミン、Ｎ−（メタ）アクリロイル−２,３−ジヒドロキシプロピルアミン等の水酸基含有の（メタ）アクリルアミド類；２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−３−ナフトキシプロピル（メタ）アクリレート、ビスフェノールＡジグリシジル（メタ）アクリレート等のグリシジル（メタ）アクリレート（ＧＭＡ）と脂肪族もしくは芳香族ポリオール（フェノールを含む）との付加生成物等が挙げられる。
【００２４】
また、酸性基含有重合性単量体としては、カルボン酸基を含有する重合性単量体、リン酸基を含有する単量体、スルホン酸基を含有する単量体等が挙げられ、かかるカルボン酸基を含有する単量体としては、例えば（メタ）アクリル酸、マレイン酸、Ｐ−ビニル安息香酸、１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸、２−メタクリロイルオキシエチル３’−メタクリロイルオキシ２’（３，４ージカルボキシベンゾイルオキシ）プロピルサクシネート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンマレート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンスクシネート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンフタレート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルハイドロジェンマレート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルハイドロジェンスクシネート、１，４−ジ（メタ）アクリロイルオキシメチルピロメリット酸、６−（メタ）アクリロイルオキシエチルナフタレン−１，２，６−トリカルボン酸、４−（メタ）アクリロイルオキシメチルトリメリット酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸およびその無水物、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルトリメリット酸およびその無水物、４−［２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシ］ブチルトリメリット酸およびその無水物、２，３−ビス（３，４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）プロピル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｏ−ジ（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｏ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシアラニン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシグリシン、Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシチロシン、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｐ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−Ｏ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−５−アミノサリチル酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−４−アミノサリチル酸、２または３または４−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートとピロメリット酸二無水物の付加生成物、２−（３，４−ジカルボキシベンゾイルオキシ）１，３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパン、４−［（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸、３または４−［Ｎ−メチルＮ−（２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル）アミノ］フタル酸等が挙げられる。
【００２５】
また、リン酸基を含有する重合性単量体としては、例えば２−（メタ）アクリロイルオキシエチルジハイドロジェンホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアシドホスフェート、２および３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルアシドホスフェート、４−（メタ）アクリロイルブチルアシドホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシルアシドホスフェート、８−（メタ）アクリロイルオキシオクチルアシドホスフェート、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルジハイドロジェンホスフェート、１２−（メタ）アクリロイルオキシドデシルアシドホスフェート、ビス［２−（メタ）アクリロイルオキシエチル］アシドホスフェート、ビス［２または３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル］アシドホスフェート、ビス［２−（メタ）アクリロイルオキシエチル］ハイドロジェンホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアシドホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−ｐ−メトキシフェニルアシドホスフェート等が挙げられる。これらの化合物におけるリン酸基はチオリン酸基に置き換えることができる。
【００２６】
さらに、スルホン酸基を含有する重合性単量体としては、例えば２−スルホエチル（メタ）アクリレート、２−メチル−２−（メタ）アクリルアミドプロパンスルホン酸、２または１−スルホ−１または２−プロピル（メタ）アクリレート、１または３−スルホ−２−ブチル（メタ）アクリレート、３−ブロモー２−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、３−メトキシ−１−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート、１，１−ジメチル−２−スルホエチル（メタ）アクリルアミド、３−メトキシ−１−スルホ−２−プロピル（メタ）アクリレート等が挙げられ、代表的なホスホン酸の例としては、ビニルホスホン酸が挙げられる。
【００２７】
これら重合性単量体は、単独でも２種以上併用してもよい。
【００２８】
また、上記のプライマー成分に必要に応じて、重合開始剤を併用することも可能で、かかる重合開始剤としては、熱重合用開始剤とし、例えば、ベンゾイルパーオキサイド、ｐ−クロロベンゾイルパーオキサイド、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシジカーボネート、ジイソプロピルパーオキシジカーボネート等の過酸化物、アゾビスイソブチロニトリル等のアゾ化合物、トリブチルボラン、トリブチルボラン部分酸化物、テトラフェニルホウ酸ナトリウム、テトラキス（ｐ−フロルオロフェニル）ホウ酸ナトリウム、テトラフェニルホウ酸トリエタノールアミン塩等のホウ素化合物、５−ブチルバルビツール酸、１−ベンジル−５−フェニルバルビツール酸等のバルビツール酸類、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム等のスルフィン酸塩類等が挙げられる。
【００２９】
また、光重合用開始剤としては、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインイソプロピルエーテルなどのベンゾインアルキルエーテル類、ベンジルジメチルケタール、ベンジルジエチルケタールなどのベンジルケタール類、ベンゾフェノン、４，４'−ジメチルベンゾフェノン、４−メタクリロキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン類、ジアセチル、２，３−ペンタジオンベンジル、カンファーキノン、９，１０−フェナントラキノン、９，１０−アントラキノンなどのα-ジケトン類、２，４−ジエトキシチオキサンソン、２−クロロチオキサンソン、メチルチオキサンソン等のチオキサンソン化合物、ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）フェニルホスフィンオキサイド、ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−２，５−ジメチルフェニルホスフィンオキサイド、ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−プロピルフェニルホスフィンオキサイド、ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１−ナフチルホスフィンオキサイド、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）―フェニルホスフィンオキサイドなどのビスアシルホスフィンオキサイド類等を挙げることができる。
【００３０】
なお、光重合用開始剤には、２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート、４−ジメチルアミノ安息香酸エチル、Ｎ−メチルジエタノールアミンなどの第３級アミン類、ラウリルアルデヒド、ジメチルアミノベンズアルデヒド、テレフタルアルデヒドなどのアルデヒド類、２−メルカプトベンゾオキサゾール、１−デカンチオール、チオサルチル酸、チオ安息香酸などの含イオウ化合物等の還元剤が併用されることもある。
【００３１】
本発明の歯科材料用プライマー中のコラーゲンを固定化したエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の含有量は特に限定されないが、該プライマー中に１〜５０重量％（さらには５〜３０重量％、特には８〜１５重量％）含有されることが好ましく、かかる含有量が１重量％未満では、本発明の作用効果が乏しく、逆に５０重量％を越えると該プライマー上に用いられる接着剤の接着性が低下することがあり好ましくない。
【００３２】
本発明の歯科材料用プライマーを齲蝕歯治療に適用するにあたっては、従来の歯科材料用プライマーと同様に使用することができ、例えば、齲蝕部分を切除した後、切除部分の表面を次亜塩素酸ナトリウムや過酸化水素水等で殺菌消毒し、本発明のプライマーを塗布し、市販の歯科用接着剤を充填後、高圧、中庄、低圧水銀灯による紫外線やハロゲンランプ、キセノンランプ、メタルハライドランプ等による可視光線等を照射することにより硬化させればよい。
【００３３】
かかる歯科用接着剤としては、特に限定されないが、歯科用重合性モノマー（好ましくは光硬化型モノマー）を用いることができ、例えば（メタ）アクリロイル基を有する重合可能なモノマーで、具体的には、単官能性ビニルモノマーとして、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、イソプロピルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、グリシジルメタクリレート等のメタクリレート、およびこれらのメタクリレートに対応するアクリレート；あるいはアクリル酸、メタクリル酸、ｐ−メタクリロイルオキシ安息香酸、Ｎ−２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピル−Ｎ−フェニルグリシン、４−メタクリロイルオキシエチルトリメリット酸、及びその無水物、６−メタクリロイルオキシヘキサメチレンマロン酸、１０−メタクリロイルオキシデカメチレンマロン酸、２−メタクリロイルオキシエチルジハイドロジェンフォスフェート、１０−メタクリロイルオキシデシルジハイドロジェンフォスフェート、２−ヒドロキシエチルハイドロジェンフェニルフォスフォネート等が挙げられる。
【００３４】
また、二官能性ビニルモノマーとしては、芳香族化合物系の２，２−ビス（メタクリロイルオキシフェニル）プロパン、２，２−ビス〔４−（３−メタクリロイルオキシ）−２−ヒドロキシプロポキシフェニル〕プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシポリエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシジエトキシフェニル）プロパン）、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシテトラエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシペンタエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシジプロポキシフェニル）プロパン、２（４−メタクリロイルオキシジエトキシフェニル）−２（４−メタクリロイルオキシジエトキシフェニル）プロパン、２（４−メタクリロイルオキシジエトキシフェニル）−２（４−メタクリロイルオキシジトリエトキシフェニル）プロパン、２（４−メタクリロイルオキシジプロポキシフェニル）−２−（４−メタクリロイルオキシトリエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシプロポキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタクリロイルオキシイソプロポキシフェニル）プロパンおよびこれらのメタクリレートに対応するアクリレート等；２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート等のメタクリレートあるいはこれらのメタクリレートに対応するアクリレートのような−ＯＨ基を有するビニルモノマーと、ジイソシアネートメチルベンゼン、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネートのような芳香族基を有するジイソシアネート化合物との付加から得られるジアダクト（ウレタンジアクリレートなど）等が挙げられる。
【００３５】
さらに、脂肪族化合物系のエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート、ネオペンチルグリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、１，３−ブタンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレートおよびこれらのメタクリレートに対応するアクリレート；２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート等のメタクリレートあるいはこれらのメタクリレートに対応するアクリレートのような−ＯＨ基を有するビニルモノマーと、ヘキサメチレンジイソシアネート、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、ジイソシアネートメチルシクロヘキサン、イソフォロンジイソシアネート、メチレンビス（４−シクロヘキシルイソシアネート）のようなジイソシアネート化合物との付加から得られるジアダクト；無水アクリル酸、無水メタクリル酸、１，２−ビス（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）エチル、ジ（２−メタクリロイルオキシプロピル）フォスフェート等が挙げられる。
【００３６】
また、三官能性ビニルモノマーとしては、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールエタントリメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、トリメチロールメタントリメタクリレート等のメタクリレートおよびこれらのメタクリレートに対応するアクリレート等が挙げられ、さらに四官能性ビニルモノマーとして、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート及びジイソシアネートメチルベンゼン、ジイソシアネートメチルシクロヘキサン、イソフォロンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、メチレンビス（４−シクロヘキシルイソシアネート）、４，４−ジフェニルメタンジイソシアネート、トリレン−２，４−ジイソシアネートのようなジイソシアネート化合物とグリシドールジメタクリレートとの付加から得られるジアダクト等を挙げることができる。
【００３７】
これら重合性モノマーは、単独でも２種以上併用してもよい。
【００３８】
また、必要に応じて、熱や光によって機能する重合開始剤を併用することも可能で、これらの重合開始剤としては上記のプライマーのところで述べたものと同様のものを使用することができる。
【００３９】
また、歯科用接着剤には、フィラーが配合されることもあり、かかるフィラーとしては、シリカ、シリカアルミナ、アルミナ、アルミナ石英、ガラス、ジルコニア、カオリン、クレー、合成ゼオライト、リン酸カルシウム、硫酸バリウム、酸化チタン等の無機質フィラー、ポリメチルメタクリレート粉末等の有機質フィラー等が挙げられる。さらに前述の無機質フィラー表面を重合性単量体で重合して被覆したり、または無機質フィラーの存在下で重合性単量体を懸濁重合して得られる有機−無機複合フィラーも用いられる。これらのフィラーの粒径は１００μｍ以下で、通常は３０μｍ以下であり、粒径１０〜５０μｍの微細フィラーも用いられる。なお、無機質フィラーはあらかじめシランカップリング剤等で表面処理し、親水化または疎水化されていてもよい。
市販されている歯科用接着剤としては、具体的にクラレメディカル（株）社製の「クリアフィルメガボンド」、サンメディカル（株）社製の「ＡＱボンド」、スリーエム ヘルスケア（株）社製の「シングルボンド」等を挙げることができる。
【００４０】
本発明では、プライマーが覆髄剤としての機能を備えているもので、該接着剤の上からさらに覆髄剤を適用することは必ずしも必要ではないが、適宜、公知市販の覆髄剤を使用することも可能である。
【００４１】
次いで、かかる歯科用接着剤の上にコンポジットレジンが充填されて齲蝕歯治療が完了する。
かかるコンポジットレジンには機械的強度を向上させることを目的としてフィラーが配合されており、フィラーとしては、シリカ、シリカアルミナ、アルミナ、アルミナ石英、ガラス、ジルコニア、カオリン、クレー、合成ゼオライト、リン酸カルシウム、硫酸バリウム、酸化チタン酸化等の無機質フィラー、ポリメチルメタクリレート粉末等の有機質フィラー、前述の無機質フィラー表面を重合性単量体で重合して被覆した後に粉砕して得られる、または無機質フィラーと重合性単量体とを懸濁重合して得られる有機−無機複合フィラーが用いられる。これらのフィラーの粒径は１００μｍ以下で、通常は３０μｍ以下であり、粒径１０〜５０μｍの微細フィラーも用いられる。なお無機質フィラーはあらかじめシランカップリング剤等で表面処理し、親水化または疎水化されていてもよい。また、コンポジットレジンとして使用される重合性単量体としては、一般に歯科用複合材料に使用されている公知なものが使用可能である。重合性単量体として最も代表的なものはアクリル基および、またはメタクリル基を有する重合性単量体である。具体的に例示すると、ビスフェノールＡ−グルシジルメタクリレート付加物、２，２−ビス（４−（メタクリロキシエトキシ）フェニル）プロパン、２，２−ビス（４−（メタクリロキシジエトキシ）フェニル）プロパン、エチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ウレタンジメタクリレート、４官能性ウレタンメタクリレート、６官能性ウレタンメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチルメタクリレート、ラウリルメタクリレート等が挙げられる。
【００４２】
上記のフィラーは、通常コンポジットレジン中の重合性単量体１００重量部に対して１００〜９００重量部程度配合される。
【００４３】
また、コンポジットレジンには、上記のフィラー以外にも、顔料や重合禁止剤等の公知の添加剤を配合することができる。
コンポジットレジンも高圧、中圧、低圧水銀灯による紫外線やハロゲンランプ、キセノンランプ、メタルハライドランプによる可視光線等を照射することにより硬化させることができる。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中「部」、「％」とあるのは特に断りのない限り重量基準を示す。
【００４５】
実施例１
平均粒子径１μｍのエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物〔エチレン含有量２９モル％、ケン化度９９．７モル％、平均重合度４５０、ホウ酸未添加〕微粒子にオゾン照射して表面にカルボキシル基を導入した（導入量０．８６μｍｏｌ・ｃｍ−２）後、市販のウシ由来のタイプＩ型アテロコラーゲン〔０.９４％含有５ｍＭリン酸溶液、ｐＨ３.７、新田ゼラチン（株）社製〕を５ｍＭリン酸水溶液〔ｐＨ３.７、ナカライテスク（株）社製〕で希釈し、０．５％に調製したコラーゲン含有リン酸溶液に２５℃で１６時間浸漬・攪拌してエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物の表面にコラーゲンを固定化させた。コラーゲンの固定化量は２０μｇ・ｃｍ−２であった。
【００４６】
ついで、上記で得られたコラーゲンを固定化させたエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物１０部と市販のプライマー〔クラレメディカル（株）社製「クリアフィルメガボンド」〕９０部を混合して本発明の歯科材料用プライマーを得た。
【００４７】
上記で得られた歯科材料用プライマーを用いて以下の象牙質再生実験を行った。
生後６歳６ヶ月、体重６.６ｋｇの健康なカニクイザルに全身麻酔下で左右上下顎前歯、小臼歯及び大臼歯にBlackＶ級窩洞を形成し、中央部底に直径２ｍｍの露髄面を形成した。ついで、かかる露髄窩洞を２群（実施例用と比較例用）に分けて、一方（実施例用）の露髄窩洞群には上記で得られた歯科材料用プライマーを塗布し、その上に接着剤［クラレメディカル（株）社製「クリアフィルメガボンド」］を充填し、メタルハライドランプを使用して硬化させ、更にその上からコンポジットレジン〔クラレメディカル（株）社製「クリアフィルＡＰ−Ｘ」〕を充填して同様に硬化させた。もう一方（比較例用）の露髄窩洞群には、市販のプライマー〔クラレメディカル（株）社製「クリアフィルメガボンド」〕のみを本発明の歯科材料用プライマーの代わりに用いた以外は同様の処置を施した。
３ヵ月後にサルを安楽死させ、抜去歯をＥＤＴＡ脱灰（４℃）し薄切切片を作製後、光学顕微鏡で実施例用の露髄窩洞群における再生象牙質の形成状況を確認し、走査型電子顕微鏡にて再生量を評価したところ、歯髄部に炎症は全く見られず、再生象牙質層の厚みは６２０μmであることが確認された。
【００４８】
比較例１
実施例１において、比較例用の露髄窩洞群（コラーゲンが固定化されたエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物を添加せずに接着剤のみを用いた）の評価を行った結果、再生象牙質層の厚みは３６０μmであることが確認されたが、歯髄部には炎症が見られた。
【００４９】
実施例２
実施例１において、エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物としてエチレン含有量２９モル％、ケン化度９９．７モル％、平均重合度４５０、ホウ酸添加量０．０３重量部のものを用いた以外は同様に評価を行った結果、実施例用の露髄窩洞群の歯髄部には全く炎症は見られず、再生象牙質層の厚みは６５０μmであった。なお、このときのカルボキシル基を導入量は１．３０μｍｏｌ・ｃｍ−２で、コラーゲンの固定化量は３０μｇ・ｃｍ−２であった。
【００５０】
実施例３
実施例１において、エチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物としてエチレン含有量２９モル％、ケン化度９９．７モル％、平均重合度４５０、ホウ酸添加量０．０３重量部のものを用いた、かつその添加量を２０部とした以外は同様に評価を行った結果、実施例用の露髄窩洞群の歯髄部には全く炎症は見られず、再生象牙質層の厚みは６８０μmであった。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明の歯科材料用プライマーは、歯科治療における生物学的直接覆髄法において大変有用なものである。