【手続補正書】
【提出日】平成24年1月24日(2012.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2011519910.tif 000001
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R1, R2,
R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
式 (I)で、式中、R1とR2が共にHであり13位と14位の炭素原子間の結合が二重結合であ
る請求項１による化合物。
【請求項３】
式 (I)、式中、R1, R2 と R3 がHで、13位と14位の炭素原子間の結合が二重結合である請求項１による化合物。
【請求項４】
式 (II):
【化２】
2011519910.tif 000002
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R1, R2,
R3 と R4 は それぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項５】
式 (II) （式中、R1 と R2 が共にHで、13位と14位の炭素原子の間の結合が二重結合である）の請求項４による化合物。
【請求項６】
式 (III)：
【化３】
2011519910.tif 000003
［式中、R1, R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項７】
式 (IV)：
【化４】
2011519910.tif 000004
［式中、R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R2, R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項８】
式 (V)：
【化５】
2011519910.tif 000005
［式中、R1, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項９】
式 (VI)：
【化６】
2011519910.tif 000006
［式中、R1, R2 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１０】
式 (VII)：
【化７】
2011519910.tif 000007
［式中、R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよい
を示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１１】
式 (VIII)：
【化８】
2011519910.tif 000008
［式中、R1 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよい
を示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１２】
式 (IX)：
【化９】
2011519910.tif 000009
［式中、R1 と R2 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1とR2は全てがHではあり得な
い；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１３】
式 (X)：
【化１０】
2011519910.tif 000010
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R3 と R4 は それぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R3 と R4 は全てがHではあり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、またはその医薬上受容な塩あるいは立体異性体。
【請求項１４】
【化１１−１】
2011519910.tif 000011
【化１１−２】
2011519910.tif 000012
【化１１−３】
2011519910.tif 000013
【化１１−４】
2011519910.tif 000014
【化１１−５】
2011519910.tif 000015
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に受容な塩あるいは立体異性体。
【請求項１５】
医薬的に受容な担体と、請求項1〜14の何れか1つに定義された式 (I)〜(X) の何れか1
つの化合物及び／又はその塩あるいは立体異性体の医薬的に有効量とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
緑内障および眼高血圧の治療用の請求項15による医薬組成物。
【請求項１７】
請求項1〜14の何れか1つに定義された式 (I)〜(X) の何れか1つの化合物及び／又はそ
の塩あるいは立体異性体と、(i)ベータブロッカーまたは(ii)カルボニックアンヒドラ
ーゼ阻害剤又はiii)アドレナリン  アゴニスト、あるいは(i)、(ii)もしくは(iii)のニトロオキシ誘導体との混合物を含む医薬組成物。