【手続補正書】
【提出日】平成25年11月21日(2013.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
子宮内膜症およびそれに伴う痛み、腺筋症、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜の過剰増殖、卵巣がんおよび子宮頸がんからなる群より選択されるプロゲステロン依存性疾患を治療する必要がある女性において、それを治療するための組成物であって、該組成物が、21-メトキシ-17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンおよび17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンから選択される化合物を含み、該組成物は、少なくとも４ヶ月の期間にわたって該女性の膣粘膜に局所投与され、それによって、該化合物が、経口投与される該化合物の量よりも４倍少ない量で投与され、ここで、経口投与される量は、12.5mg〜50mgであることによって特徴付けられる、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、膣坐薬、溶ける膣挿入物、ジェル、クリーム、錠剤、丸剤、カプセルまたは軟膏の形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が毎日投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が断続的に投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
経口投与される量が12.5mg、25mgまたは50mgである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が少なくとも１２ヶ月の期間にわたって投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、経口投与される量と比較して子宮組織において約４倍高い抗黄体ホルモン活性を提供する前記化合物の量を投与するように製剤化されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
子宮内膜症または子宮筋腫を治療する必要のある女性において、それを治療するための組成物であって、該組成物は、21-メトキシ-17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンおよび17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンから選択される化合物を、3.125mgから12.5mgの該化合物の用量で含む組成物であって、該組成物は、少なくとも４ヶ月の期間にわたって該女性の膣粘膜に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
子宮内膜症または子宮筋腫を治療する必要のある女性において、それを治療するための組成物であって、該組成物は、21-メトキシ-17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンおよび17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンから選択される化合物を、5mg〜20mgの該化合物の用量で含む組成物であって、該組成物は、少なくとも４ヶ月の期間にわたって該女性の膣粘膜に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
女性の膣粘膜への投与のために製剤化された剤形であって、該剤形は、3.125mg〜12.5mgの21-メトキシ-17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンまたは17α-アセトキシ-11β-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンを含む、剤形。
【請求項１１】
前記剤形が毎日の投与のためのものである、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１２】
前記剤形が、膣坐薬、溶ける膣挿入物、ジェル、クリーム、錠剤、丸剤、カプセルまたは軟膏の形態にある、請求項１０に記載の剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の組成物で治療し得るホルモン依存性疾患には、子宮内膜症およびそれに伴う痛み、腺筋症、卵巣の子宮内膜腫、月経困難症、内分泌ホルモン依存性腫瘍、子宮筋腫、子宮内膜の過剰増殖、卵巣がん、子宮頸がんおよび乳がんを含むがこれに限定されない。本発明の組成物は、月経を誘発するため、陣痛を誘発するため、および避妊のためにも使用できる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
以下の一般式：
【化２４】
2013522361.tif 000001
を持つ化合物またはその薬学的に許容される塩で、ここでR1はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、H、CH3SO、CH3SO2、アシル、アルコキシ、チオアルコキシ、チオアルキル、アシロキシ、Si(CH3)3、
【化２５】
2013522361.tif 000002
ここでXおよびYはアシル、アジリジニル、アジリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、エトキシピロリジニル、メトキシピロリジニル、ピペリジニル、エトキシピペリジニル、モルフォリニル、エトキシモルフォリニル、オキサジニル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、エトキシピペラジニルおよびジアジニルから成るグループから選択され、R2は水素、ハロゲン、アルキル、アシル、ヒドロキシル、アコキシ、炭酸アルキル、シピオニロキシ、S-アルキル、S-CN、S-アシルおよび-OC(O)R6から成るグループから選択され、ここでR6はアルキル、アルコキシアルキルまたはアルコキシであり、R3はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシロキシから成るグループから選択されるが、ただしR3はアセトキシまたはプロピニル以外であり、R4は水素またはアルキルであり、Xは=O、=N-OR5、ここでR5は水素またはアルキル、OH、CH2、OAlk1およびOCOAlk2から成るグループから選択され、ここでAlk1およびAlk2はCl-C8アルキルまたはC7-C15アララルキルであるが、ただしR1がパラ位にあり、-OCH3、-SCH3、-NC4H8、-NC5H10、-NC4H8O、-CHO、-CH(OH)CH3、-COCH3、-O(CH2)2NC4H8、または-O(CH2)2NC5H10の場合、Xは=Oまたは=N-OR5以外であり、ここでR5は水素またはアルキルである、上記の一般式を持つ化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
R1がパラ位にあり、-OCH3、-SCH3、-NC4H8、-NC5H10、-NC4H8O、-CHO、-CH(OH)CH3、-COCH3、-O(CH2)2NC4H8および-O(CH2)2NC5H10から成るグループから選択され、Xが、OH、CH2、OA1k1、およびOCOAIk2から成るグループから選択され、ここでAlklおよびAlk2はCl-C8アルキルまたはC7-C15アララルキルである、項目1に記載の化合物またはその塩。
（項目３）
R1がオルソまたはメタ位にあり、-OCH3、-SCH3、-NC4H8、-NC5H10、-NC4H8O、-CHO、-CH(OH)CH3、-COCH3、-O(CH2)2NC4H8および-O(CH2)2NC5H10から成るグループから選択される、項目1に記載の化合物またはその塩。
（項目４）
R1がパラ位にあり、アジリジニル、アジリニル、アゼチジニル、メトキシピロリジニル、エトキシモルフォリニル、オキサジニル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、エチルピペラジニルおよびジアジニルから選択される、項目1に記載の化合物またはその塩。
（項目５）
R1がオルソまたはメタ位にあり、アジリジニル、アジリニル、アゼチジニル、メトキシピロリジニル、エトキシモルフォリニル、オキサジニル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、エチルピペラジニルおよびジアジニルから選択される、項目1に記載の化合物またはその塩。
（項目６）
項目1に記載の化合物またはその塩の治療有効量および薬学的に許容可能な添加物を含む医薬組成物。
（項目７）
項目1に記載の化合物またはその塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者において抗黄体ホルモン効果を生み出す方法。
（項目８）
子宮内膜症およびそれに伴う痛み、腺筋症、卵巣の子宮内膜腫、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜の過剰増殖、卵巣がん、および子宮頸がんから成るグループから選択されるプロゲステロン依存性疾患を治療する方法であって、項目1に記載の化合物またはその塩の治療有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む治療方法。
（項目９）
子宮内膜症およびそれに伴う痛み、腺筋症、卵巣の子宮内膜腫、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜の過剰増殖、卵巣がん、および子宮頸がんから成るグループから選択されるプロゲステロン依存性疾患を治療する方法であって、項目6に記載の組成物またはその塩の治療有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む治療方法。
（項目１０）
前記組成物が、膣内、子宮内および局所から成るグループから選択される経路で投与され、前記有効量が、全身投与された時の有効量よりも少ない、項目9に記載の方法。
（項目１１）
前記組成物が膣内投与に適した形態である、項目10に記載の方法。
（項目１２）
前記組成物が膣坐薬、ジェルまたはクリームである、項目11に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が前記患者の膣粘膜に局所的に投与される、項目11の方法。
（項目１４）
子宮内膜症およびそれに伴う痛み、腺筋症、子宮内膜症またはそれに伴う痛み、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜の過剰増殖、卵巣がん、および子宮頸がんから成るグループから選択されるプロゲステロン依存性疾患を治療する方法であって、抗黄体ホルモンを含む組成物の治療有効量を、それを必要とする患者の膣粘膜に局所的に少なくとも4カ月間投与
することを含む治療法。
（項目１５）
前記プロゲステロン依存性疾患が子宮内膜症または子宮筋腫である、項目14に記載の方法。
（項目１６）
前記抗黄体ホルモンの前記有効量が、全身投与された時の前記有効量よりも少ない、項目14に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物が、膣坐薬、溶ける膣挿入物、子宮内器具、局所ジェル、経皮パッチおよび軟膏の形態である、項目14に記載の方法。
（項目１８）
前記組成物が毎日投与される、項目14に記載の方法。
（項目１９）
前記組成物が断続的に投与される、項目14に記載の方法。
（項目２０）
前記抗黄体ホルモンが以下の一般式：
【化２６】
2013522361.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物であって、ここで、
R1は-N(CH3)2および-NHCH3から成るグループから選択され、R2はハロゲン、アルキル、アシル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシロキシ、炭酸アルキル、シピオニロキシ、S-アルキルおよびS-アシルから成るグループから選択され、
R4は水素およびアルキルから成るグループから選択される、項目14に記載の方法。
（項目２１）
前記の抗黄体ホルモンが0.5mg/kg〜500mg/kgの用量で投与される、項目20に記載の方法。
（項目２２）
前記の組成物が50  mgの用量で毎日投与される、項目21に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が21-メトキシ-17α-アセトキシ-11β-(4  N,  N-ジメチルアミノフェニル)-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンである、項目20に記載の方法。