【手続補正書】
【提出日】平成22年11月12日(2010.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２６】
2010511628.tif 000001
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物であって、式中、
Ｒ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜６アルキル、場合により置換されたＣ２〜１０アルケニルまたは場合により置換されたＣ２〜６アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキル、−Ｘ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２または−Ｘ−Ｏ−Ｒ７であり、ここで、Ｘは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｒは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキルであるか、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環の場合により置換された単環のヘテロ環であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、メチルまたは水素であり；
Ｒ６は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロ環または場合により置換されたシクロアルキルである、
化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物。
【請求項２】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、場合により置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、場合により置換されたＣ１〜４アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物：
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−｛（１Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−｛（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル）−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
６−［（１Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン。
【請求項７】
Ｒ２が、場合により置換されたＣ１〜４アルキル、Ｘ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２または−Ｘ−Ｏ−Ｒ７であり、ＸがＣ１〜４アルキレンであり、Ｒが、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７がＣ１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が場合により置換されたＣ１〜４アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、場合により置換されたＣ１〜６アルキルまたは場合により置換されたＣ２〜６アルキニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、場合により置換されたＣ１〜４アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が、場合により置換されたフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
以下からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物：
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１−［（フェニルメトキシ）メチル］−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１，５−ジメチル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１，３−ジエチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
６−（（１Ｚ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン。
【請求項１３】
治療的に有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
Ａ２Ａアデノシン受容体アンタゴニスト化合物で治療可能な、哺乳動物の疾患または状態を治療するための組成物であって、該組成物は、治療的に有効量の式Ｉ：
【化２７】
2010511628.tif 000002
の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物を含有し、式中、
Ｒ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜６アルキル、場合により置換されたＣ２〜１０アルケニルまたは場合により置換されたＣ２〜６アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキル、−Ｘ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２または−Ｘ−Ｏ−Ｒ７であり、ここで、Ｘは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｒは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキルであるか、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環の場合により置換された単環のヘテロ環であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、メチルまたは水素であり；
Ｒ６は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロ環または場合により置換されたシクロアルキルである、
組成物。
【請求項１５】
前記疾患の状況または状態が、肥満、「運動障害」（パーキンソン病、ハンチントン舞踏病およびカタレプシー）を含むＣＮＳ障害、脳虚血、興奮毒性、認知障害および生理障害、鬱病、ＡＤＨＤ、肝線維症、肝硬変および薬物中毒（アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、ニコチンおよびオピオイド）からなる群から選択され、かつその使用が免疫応答を向上させるためのものである、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化２６】
2010511628.tif 000003
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物であって、式中、
Ｒ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜６アルキル、場合により置換されたＣ２〜１０アルケニルまたは場合により置換されたＣ２〜６アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキル、−Ｘ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２または−Ｘ−Ｏ−Ｒ７であり、ここで、Ｘは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｒは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキルであるか、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環の場合により置換された単環のヘテロ環であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、メチルまたは水素であり；
Ｒ６は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロ環または場合により置換されたシクロアルキルである、
化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物。
（項目２）
Ｒ２が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、場合により置換されたＣ１〜６アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３が、場合により置換されたＣ１〜４アルキルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ６が、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換されたヘテロアリールである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
以下からなる群から選択される、項目５に記載の化合物：
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−フェニルフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−｛（１Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−｛（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル）−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
６−［（１Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン。
（項目７）
Ｒ２が、場合により置換されたＣ１〜４アルキル、Ｘ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２または−Ｘ−Ｏ−Ｒ７であり、ＸがＣ１〜４アルキレンであり、Ｒが、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７がＣ１〜６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が場合により置換されたＣ１〜４アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、場合により置換されたＣ１〜６アルキルまたは場合により置換されたＣ２〜６アルキニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３が、場合により置換されたＣ１〜４アルキルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ６が、場合により置換されたフェニルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
以下からなる群から選択される、項目１１に記載の化合物：
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−［（１Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ビニル］−３−エチル−５−メチル−１−［（フェニルメトキシ）メチル］−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１，５−ジメチル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１，３−ジエチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
６−（（１Ｚ）−２−フェニルビニル）−３−エチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン。
（項目１３）
治療的に有効量の項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物を含む、医薬組成物。
（項目１４）
治療の必要な哺乳動物に、治療的に有効量の式Ｉ：
【化２７】
2010511628.tif 000004
の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたは水和物を投与する工程を含む、Ａ２Ａアデノシン受容体アンタゴニスト化合物で治療可能な、哺乳動物の疾患または状態を治療するための方法であって、式中、
Ｒ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜６アルキル、場合により置換されたＣ２〜１０アルケニルまたは場合により置換されたＣ２〜６アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキル、−Ｘ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２または−Ｘ−Ｏ−Ｒ７であり、ここで、Ｘは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｒは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ７はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、場合により置換されたＣ１〜４アルキルであるか、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環の場合により置換された単環のヘテロ環であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、メチルまたは水素であり；
Ｒ６は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロ環または場合により置換されたシクロアルキルである、
方法。
（項目１５）
上記疾患の状況または状態が、肥満、「運動障害」（パーキンソン病、ハンチントン舞踏病およびカタレプシー）を含むＣＮＳ障害、脳虚血、興奮毒性、認知障害および生理障害、鬱病、ＡＤＨＤ、肝線維症、肝硬変および薬物中毒（アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、ニコチンおよびオピオイド）からなる群から選択され、かつその使用が免疫応答を向上させるためのものである、項目１４に記載の方法。
本発明の目的は、Ａ２Ａ受容体アンタゴニストを提供することである。したがって、第１の態様では、本発明は、式Ｉ