【手続補正書】
【提出日】平成24年7月9日(2012.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2012500232.tif 000001
式中、
Ｒ、Ｒ’は、各々、互いに独立してＨ、Ａ、Ｌ−ＡｒまたはＬ−Ｈｅｔを示し、
Ｙは、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ１１を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、各々、互いに独立してＨ、Ｈａｌ、ＡまたはＡｒを示し、
Ｌは、欠如しているかまたはＣＲ７Ｒ８、ＣＲ７Ｒ８ＣＲ９Ｒ１０、ＣＲ７Ｒ８Ｃ（ＯＲ９）Ｒ１０、ＯＣＲ７Ｒ８、ＯＣＲ７Ｒ８ＣＲ９Ｒ１０、ＣＲ７Ｒ８Ｏ、ＣＲ７Ｒ８ＣＲ９Ｒ１０ＯもしくはＣＲ７Ｒ８ＳＯ２を示し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、各々、互いに独立してＨまたはＡを示し、
Ｒ１１は、１〜６個のＣ原子を有するアルキルを示し、ここで１〜５個のＨ原子は、Ｆによって置き換えられていてもよく、
Ａ、Ａ’は、各々、互いに独立して１〜１０個のＣ原子を有するアルキルを示し、それは、非置換であるか、またはＲ３、＝Ｓ、＝ＮＲ７および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換もしくは三置換されており、またここで、１つ、２つまたは３つのＣＨ２基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲ１１によって、および／または−ＣＨ＝ＣＨ−基によって置き換えられていてもよく、かつ／またはさらに、１〜７個のＨ原子は、Ｆおよび／またはＣｌによって置き換えられていてもよく、
あるいは３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルを示し、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、その各々は、非置換であるかまたはＡ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａｒ’、ＯＡｒ’、Ｈｅｔ、ＯＨｅｔ、ＳＨ、ＳＡ、ＳＡｒ’、ＳＨｅｔ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨＡｒ’、Ｎ（Ａｒ’）２、ＮＨＨｅｔ、Ｎ（Ｈｅｔ）２、ＮＡＡｒ’、ＮＡＨｅｔ、ＳＯＡ、ＳＯＡｒ’、ＳＯＨｅｔ、ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ａｒ’、ＳＯ２Ｈｅｔ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＡ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＮＡＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＣＯＡｒ’、ＣＯＨｅｔ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ａｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＨｅｔおよび／またはＳＯ２Ｎ（Ｈｅｔ）２によって単置換、二置換、三置換もしくは四置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、Ａ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａｒ、ＯＡｒ、Ｈｅｔ’、ＯＨｅｔ’、ＳＨ、ＳＡ、ＳＡｒ’、ＳＨｅｔ’、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨＡｒ’、Ｎ（Ａｒ’）２、ＮＨＨｅｔ’、Ｎ（Ｈｅｔ’）２、ＮＡＡｒ’、ＮＡＨｅｔ’、ＳＯＡ、ＳＯＡｒ’、ＳＯＨｅｔ’、ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ａｒ’、ＳＯ２Ｈｅｔ’、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＡ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＮＡＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＣＯＡｒ’、ＣＯＨｅｔ’、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ａｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＨｅｔ’またはＳＯ２Ｎ（Ｈｅｔ’）２、＝Ｓ、＝ＮＲ７および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換または三置換されていてもよい、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ａｒ’は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−フェニル、ＳＨ、ＳＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨ−フェニル、ＳＯＡ、ＳＯ−フェニル、ＳＯ２Ａ、ＳＯ２−フェニル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＡ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＮＡＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＣＯ−フェニル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−フェニルおよび／またはＳＯ２Ｎ（フェニル）２によって単置換、二置換、三置換もしくは四置換されているフェニルを示し、
Ｈｅｔ’は、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、Ａ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＳＯＡ、ＳＯＡｒ’、ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ａｒ’、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＡ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＮＡＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＣＯＡｒ’、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ａｒ’）２、＝Ｓ、＝ＮＲ７および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換または三置換されていてもよい、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示す、
で表される化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒが、Ｈを示す、
請求項１に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ’が、ＨまたはＬ−Ａｒを示す、
請求項１または２に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項４】
Ｌが、ＣＲ７Ｒ８またはＣＲ７Ｒ８ＣＲ９Ｒ１０を示す、
請求項１、２または３に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項５】
Ｌが、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）を示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項６】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３が、各々、互いに独立してＨ、ＨａｌまたはＡを示す、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項７】
Ａが、１〜１０個のＣ原子を有するアルキルを示し、ここで、１〜７個のＨ原子が、Ｆおよび／またはＣｌによって置き換えられていてもよい、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項８】
Ａｒが、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＨおよび／またはＯＡによって単置換、二置換、三置換もしくは四置換されているフェニルを示す、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項９】
Ｈｅｔが、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式の芳香族複素環を示す、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１０】
Ｈｅｔが、２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チエニル、１−、２−もしくは３−ピロリル、１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル、１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、３−、４−もしくは５−イソキサゾリル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、３−、４−もしくは５−イソチアゾリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、４−、５−もしくは６−ピリミジニル、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−もしくは−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−もしくは５−イル、１−もしくは５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−もしくは−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−もしくは−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−もしくは−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−もしくは−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−もしくは−５−イル、３−もしくは４−ピリダジニルまたはピラジニルを示す、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１１】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０が、各々、互いに独立してＨまたはＲ１１を示す、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０が、各々、互いに独立してＨまたはＣＨ３を示す、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１３】
Ｒが、Ｈを示し、
Ｒ’が、ＨまたはＬ−Ａｒを示し、
Ｙが、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ１１を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３が、各々、互いに独立してＨ、ＨａｌまたはＡを示し、
Ｌが、ＣＲ７Ｒ８またはＣＲ７Ｒ８ＣＲ９Ｒ１０を示し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０が、各々、互いに独立してＨまたはＲ１１を示し、
Ｒ１１が、１〜６個のＣ原子を有するアルキルを示し、ここで１〜５個のＨ原子が、Ｆによって置き換えられていてもよく、
Ａが、１〜１０個のＣ原子を有するアルキルを示し、ここで１〜７個のＨ原子が、Ｆおよび／またはＣｌによって置き換えられていてもよく、
Ａｒが、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＨおよび／またはＯＡによって単置換、二置換、三置換もしくは四置換されているフェニルを示し、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示す、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１４】
以下の群
【表１】
2012500232.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化２】
2012500232.tif 000003
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ、Ｒ’およびＹは、請求項１において示した意味を有する、
で表される化合物を環化すること、
あるいは、
ｂ）式ＩＩＩ
【化３】
2012500232.tif 000004
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、請求項１において示した意味を有する、
で表される化合物を、ハロゲン化シアンと反応させること、
あるいは、
ｃ）式Ｉａ
【化４】
2012500232.tif 000005
で表され、式中Ｒ１が１、２、３または４個のＣ原子を有するアルキル基を示す化合物を、式Ｉで表される化合物にエーテル切断によって変換すること、
かつ／または式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換すること、
を特徴とする、前記方法。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物および／または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物、ならびに、任意に補形剤および／または補助剤を含む、医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩および立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の、キナーゼシグナル伝達の阻害、調整および／または変調が作用を奏する疾患の処置および／または予防のための医薬の製造のための使用。
【請求項１８】
キナーゼがＳＧＫである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩または立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物によるＳＧＫの阻害により影響される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム（異脂肪血症）、全身および肺高血圧症、心血管疾患および腎疾患、一般的にすべてのタイプの線維症および炎症プロセスにおけるもの、癌、腫瘍細胞、腫瘍転移、凝固障害、神経興奮性、緑内障、白内障、細菌感染の処置または予防のための、ならびに感染防止療法における、学習能力および注意力を増大させるための、ならびに細胞老化およびストレスの処置および予防、ならびに耳鳴の処置のための医薬の製造のための、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
糖尿病が、真性糖尿病、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害および微小血管障害である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
心血管疾患が、心筋梗塞の後の心臓性線維症、心臓肥大、心不全および動脈硬化である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
腎疾患が、糸球体硬化症、腎硬化症、腎炎、腎症および電解質排泄障害である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
線維症および炎症プロセスが、肝硬変、肺線維症、線維性膵炎、リウマチおよび関節症、クローン病、慢性気管支炎、放射線線維症、硬化性皮膚炎、嚢胞性線維症、瘢痕およびアルツハイマー病である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物および／または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物、ならびに少なくとも１種の他の医薬活性成分を含む、医薬。
【請求項２６】
（ａ）有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物および／または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物または立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物、
ならびに
（ｂ）有効量の他の医薬活性成分
の個別のパックからなる、セット（キット）。