(57)【要約】【課題】本発明は、広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤を提供することを目的とする。【解決手段】下記一般式（１）で表わされる３−ヘキシン−２，５−ジオールからなる抗菌剤。【化１】2004307385.tif 000005【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表わされる３−ヘキシン−２，５−ジオールからなる抗菌剤。
【化１】
2004307385.tif 000004
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗菌剤に関する。さらに詳しくは皮膚外用組成物、洗浄料、食品、日用品等に好ましく使用できる広範な微生物に対して優れた抗菌活性を有し、人体に安全な抗菌剤に関する。
【０００２】
その利用分野としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野（人及びその他の動物用に用いる各種製剤も含む）の各種皮膚外用組成物に利用でき、具体的には、化粧水、乳液、クリーム（軟膏を含む）、サンスクリーン、ファンデーション、オイル、パック、石鹸（薬用石鹸も含む）、ボディソープ、口紅、爪化粧品、眉目化粧品、香水、洗顔料、口腔用類（歯磨き、マウスウオッシュ等）、防臭剤（腋臭、足臭等）、浴用剤、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアスプレー、染毛料などへの応用が上げられる。また、医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料、食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料、食品工業用洗浄料などへの応用が上げられる。さらに、繊維製品（シーツ類、衣類等）、食品包装フィルム、合成樹脂、木材、日用品等の抗菌加工、各種形態の経口薬剤、衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生めん、ゆでめん、中華めん、うどん、そば、スパゲッティー等のめん類、醤油、ソース、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類への使用が上げられる。
【０００３】
【従来の技術】
これまで微生物の増殖による食品・医薬品・化粧品類等の抗菌・防腐剤としては、ソルビン酸、デヒドロ酢酸及びその塩、パラオキシ安息香酸誘導体などがよく使用されているが、安全性の点で問題があり、添加量や対象食品が制限（例えば、ソルビン酸及びその塩の食品への配合上限は０．２％であり、デヒドロ酢酸及びその塩は、チーズ、バター及びマーガリンにのみ使用可能、又、パラオキシ安息香酸メチルナトリウムの化粧品類への配合上限は１．０％）されていた。
【０００４】
又、微生物の増殖を抑制するために、生体では皮膚や粘膜で物理的若しくは殺菌性物質や粘液の分布といった化学的な方法によって、微生物の侵入を抑え、更に、生体内に侵入した微生物に対しては、免疫グロブリンによる付着阻止、食細胞による食作用、リゾチームによる溶菌作用等、先天的で非特異的な感染抵抗や特定の病原菌に対する免疫応答などによって抵抗が行われている。
【０００５】
しかしながら、もし、微生物の感染力が生体における抵抗力を上回ってしまえば、生体内では感染症状が現れ、例えば、黄色ブドウ球菌による膿皮症などの感染性皮膚炎、食中毒、敗血症、枯草菌による結膜炎、虹彩炎、大腸菌による尿路感染症、下痢症など、又、アクチノバシルスなどによる歯周病、う触原菌による虫歯、更にニキビ菌（プロピオニバクテリウム  アクネス）、フケ菌（ピティロスポルム  オバーレ）などによるニキビ、フケ又はフケに伴うカユミ等、様々な症状を起こす危険性がある。
【０００６】
従って、生体内外における感染症の予防や治療に対して、これまで様々な薬物が使用されて来たが、その大半を占める抗生物質や抗菌・防腐剤は、確かにその効果は強いが、安全性の面で問題があり、これらの使用には厳重な注意が必要で、その効力、安全性などの面において、更に有用な物質が求められていた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは、細菌、酵母、カビなどの微生物による感染症、疾患に対して抗菌、防腐効果、すなわち、殺菌若しくは経時により繁殖を防止する効果があり、且つ、各種分野に利用しても安全であるものを探求すべく鋭意研究を重ねてきた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題に鑑み、３−ヘキシン−２，５−ジオールが各種の微生物に対して強い抗菌・防腐効果を有し、人又は動物に対して安全であることを確認し、新規な抗菌剤として各種分野に応用することが非常に有効であることを発見し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は下記一般式（１）で表わされる３−ヘキシン−２，５−ジオールからなる抗菌剤を提供するものである。
【００１０】
【化２】
2004307385.tif 000002
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の構成について詳述する。
【００１２】
本発明に用いる上記化学式（１）の３−ヘキシン−２，５−ジオールは公知物質であるが抗菌剤としては新規な用途である。
【００１３】
本発明に用いる３−ヘキシン−２，５−ジオールはアセチレンとアセトアルデヒドより容易に製造することができる。また、東京化成工業株式会社、関東化学株式会社、ＡＬＤＲＩＣＨ社等から市販されており、容易に入手することができる。
【００１４】
本発明に用いる３−ヘキシン−２，５−ジオールは光学活性体、ラセミ体、メソ体またはそれらの混合物であってもよい。
【００１５】
本発明の抗菌剤は任意の皮膚外用組成物へ配合することができる。また、本発明の抗菌剤は医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料；食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料；食品工業用洗浄料；食品包装フィルム、繊維、合成樹脂、木材、日用品等を抗菌加工するための抗菌剤；抗菌性塗料；口腔用組成物（ガム、キャンディ等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、菓子類、めん類、ソース、醤油等の調味料、惣菜、飲料等の食品のための抗菌剤等としても配合することができる。
【００１６】
本発明の抗菌剤の使用方法は特に限定されず、様々な対象に適用することができる。例えば、対象物に添加する方法、スプレーする方法、塗布する方法、浸漬させる方法、含浸させる方法、成形加工時等に練りこむ方法等、通常採用される方法をそのまま用いることができる。
【００１７】
本発明の抗菌剤は、そのままでも利用できるが、抗菌剤として配合する場合の配合量は、製品形態、期待される作用の程度により異なり特に限定されないが、通常、１００ｐｐｍ以上、好ましくは、１０００ｐｐｍ以上が良い。
【００１８】
又、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールを各種組成物に配合する場合は、本発明の効果を損なわない範囲内で、食品、化粧品、医薬品、医薬部外品等に一般的に用いられる各種成分、例えば、砂糖、練乳、小麦粉、ショートニング、食塩、ブドウ糖、鶏卵、バター、マーガリン、水飴、カルシウム、鉄分、調味料、香辛料や油分（動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス油、シリコーン油、高級アルコール、リン脂質類、脂肪酸類等）、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、両性又は非イオン性界面活性剤）、ビタミン類（ビタミンＡ群、ビタミンＢ群、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、ビタミンＣ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、その他フェルラ酸、γ−オリザノール等）、紫外線吸収剤（ｐ−アミノ安息香酸、アントラニル、サルチル酸、クマリン、ベンゾトリアゾール、テトラゾール、イミダゾリン、ピリミジン、ジオキサン、フラン、ピロン、カンファー、核酸、アラントイン及びそれらの誘導体、アミノ酸系化合物、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン等）、抗酸化剤（ステアリン酸エステル、ノルジヒドログアセレテン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール等）、増粘剤（ヒドキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴム、トラガントゴム、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、アルギン酸及びその塩等）、保湿剤（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，２−ペンタンジオール、ヘキシレングリコール、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、乳酸ナトリウム等）又、その他、低級アルコール、多価アルコール、水溶性高分子、ｐＨ調整剤、防腐・防黴剤、着色料、香料、清涼剤、安定化剤、動・植物抽出物、動・植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解物、微生物培養代謝成分、血流促進剤、消炎剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤、アミノ酸及びその塩、角質溶解剤、収斂剤、創傷治療剤、増泡剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、乳化剤等と共に配合し、併用して用いることもできる。
【００１９】
又、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールを皮膚外用組成物に配合した場合の剤型については、任意であり、常法により配合し、例えば、化粧水、クリーム、軟膏、乳液、ファンデーション、オイル、パック、石鹸（薬用石鹸も含む）、ボディソープ、口紅、爪化粧品、眉目化粧品、香水、洗顔料、口腔用類（歯磨き、マウスウオッシュ等）、防臭剤（腋臭、足臭等）、浴用剤、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアスプレー、染毛料等の剤型とすることができる。
【００２０】
又、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールをその他の組成物に配合した場合の剤型についても、任意であり、常法により配合し、例えば、経口薬剤、繊維製品（シーツ類、衣類等）、更に衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、中華めん、うどん、そば等のめん類、ソース、醤油、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類の剤型とすることができる。
【００２１】
更に、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールを配合した各種組成物の形態は、任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、泡状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【００２２】
【実施例】
次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。配合量は質量％である。
【００２３】
実施例１：抗菌効果
各種の菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）を求めた。
寒天平板法により、細菌については３−ヘキシン−２，５−ジオールを各濃度配合したＳＣＤ寒天培地（栄研製）に、下記各細菌を接種して３０℃で２４時間培養し、コロニーを形成しない３−ヘキシン−２，５−ジオールの濃度（最小発育阻害濃度：ＭＩＣ）を求めた。また、真菌については３−ヘキシン−２，５−ジオールを各濃度配合したポテトデキストロース寒天培地に、下記各真菌を接種して２５℃で４８時間培養し、コロニーを形成しない３−ヘキシン−２，５−ジオールの濃度（最小発育阻害濃度：ＭＩＣ）を求めた。パラオキシ安息香酸メチルについても同様に行った。判定結果は以下の評価基準により表１に示した。
（試験菌）
Ｐｓ：緑膿菌（菌株名：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ１５４４２）
Ｅ：大腸菌（菌株名：Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ８７３９）
Ｓ：黄色ブドウ球菌（菌株名：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＡＴＣＣ６５３８）
Ｃａｎ：キャンジダ菌（酵母）標準株（菌株名：Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１）
Ａｓｐ：黒カビ（菌株名：Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＡＴＣＣ１６４０４）
【００２４】
（評価基準）
Ａ：最小発育阻止濃度が１０００ｐｐｍ未満
Ｂ：最小発育阻止濃度が１０００ｐｐｍ以上〜５０００ｐｐｍ未満
Ｃ：最小発育阻止濃度が５０００ｐｐｍ以上〜１００００ｐｐｍ未満
Ｄ：最小発育阻止濃度が１００００ｐｐｍ以上〜３００００ｐｐｍ未満
Ｅ：最小発育阻止濃度が３００００ｐｐｍ以上
【００２５】
【表１】
2004307385.tif 000003
【００２６】
実施例２：安全性試験
本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールについて安全性試験を行った。単回投与毒性試験を行った結果、毒性は極めて弱いと判断された。また、皮膚一次刺激性試験及び皮膚連続刺激性試験を行った結果、皮膚刺激性は極めて弱いと判断された。さらに皮膚感作性試験、遺伝毒性試験を行った結果、陰性であった。
【００２７】
以上のように、本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールの安全性は良好であった。
【００２８】
以下に、本発明の利用方法を更に詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されることはなく、各種の医薬品、医薬部外品、化粧品分野の皮膚外用組成物、洗浄料、食品、日用品等に配合して用いることが出来る。尚、各実施例は各製品の製造における常法により製造したもので良く、配合量のみを示した。
【００２９】
実施例３  化粧水                                            質量％
エタノール                                                  ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ６．０
グリセリン                                                  ４．０
オレイルアルコール                                          ０．１
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル              ０．５
ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル                              ０．５
３−ヘキシン−２，５−ジオール                              １．０
香料                                                        適量
精製水                                                      残余
【００３０】
実施例４  乳液                                              質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール                              ３．０
グリセリン                                                  ３．０
セタノール                                                  １．５
ステアリルアルコール                                        １．８
ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ）                          １．５
スクワラン                                                  ２．０
ワセリン                                                    ２．０
イソプロピルミリステート                                    ２．５
グリセリルモノステアレート                                  １．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝５）グリセリルモノステアレート  １．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２０）セチルエーテル            １．５
カルボキシビニルポリマー                                    ０．２５
水酸化カリウム                                              ０．０５
Ｌ−アルギニン                                              ０．２
ジプロピレングリコール                                      ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ３．０
エデト酸三ナトリウム                                        ０．２
メチルパラベン                                              ０．０１
精製水                                                      残量
【００３１】
実施例５  クリーム                                          質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール                            １０．０
ステアリルアルコール                                        ３．５
ステアリン酸                                                ２．０
スクワラン                                                １０．５
イソプロピルミリステート                                    ７．５
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２５）セチルアルコールエーテル  ３．０
モノステアリン酸グリセリン                                  ２．０
酢酸トコフェロール                                          ０．２
グリチルリチン酸モノアンモニウム                            ０．０５
グリセリン                                                  ３．０
ジプロピレングリコール                                      ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ３．０
フェノキシエタノール                                        ０．２
エデト酸三ナトリウム                                        ０．０１
エチルパラベン                                              ０．１
精製水                                                      残量
【００３２】
実施例６  洗顔料                                            質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール                              ０．５
ステアリン酸                                                ８．０
パルミチン酸                                                ６．０
ミリスチン酸                                                ６．０
ラウリン酸                                                  ４．０
水酸化カリウム                                              ５．２
グリセリルモノステアレート                                  ２．０
プロピレングリコール                                        １．０
ビースワックス                                              １．５
ポリエチレングリコール１５００                              ５．０
グリセリン                                                １０．０
精製水                                                      残量
【００３３】
実施例７  シャンプー                                        質量％
ラウリルポリオキシエチレン（３）硫酸エステル
ナトリウム塩（３０％水溶液）                            ２５．０
ラウリル硫酸エステルナトリウム塩（３０％水溶液）            ８．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノ−ルアミド                              ４．０
イソプレングリコール                                        ４．０
ジプロピレングリコール                                      １．０
１，３−ブチレングリコール            １．０
エデト酸三ナトリウム                                        ０．０１
３−ヘキシン−２，５−ジオール                              ０．１
色素                                                        適量
香料                                                        適量
精製水                                                      残余
【００３４】
実施例８  ゼリー状パック                                    質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール                              ０．１
ポリオキシエチレンオレイルアルコールエーテル                ０．５
グリチルリチン酸モノアンモニウム                            ０．０５
カルボキシメチルセルロース                                  ５．０
エタノール                                                １２．０
ポリビニルアルコール                                      １２．０
１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
エデト酸三ナトリウム                                        ０．０１
精製水                                                      残  量
【００３５】
実施例９  アイライナー                                      質量％
３−ヘキシン−２，５−ジオール                              ３．０
酸化鉄（黒）                                              １４．０
イソプロピルミリステート                                    １．５
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル          １．０
酢酸ビニル樹脂エマルジョン                                ４５．０
グリチルリチン酸モノアンモニウム                            ０．０５
カルボキシビニルポリマー                                    １．５
クエン酸アセチルトリブチル                                  １．０
ジプロピレングリコール                                      ５．０
１，２−ペンタンジオール                                    ３．０
エデト酸三ナトリウム                                        ０．０１
精製水                                                        残量
【００３６】
実施例１０  ヘアトニック                                      質量％
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物                ２．０
エタノール                                                  ６０．０
香料                                                          適  量
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                ０．０１
精製水                                                        残  量
【００３７】
実施例１１  浴用剤                                            質量％
炭酸水素ナトリウム                                          ６０．０
無水硫酸ナトリウム                                          ３５．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                ５．０
【００３８】
実施例１２  中華めん                                          質量％
小麦粉                                                      ９８．０
食塩                                                          １．０
甘味料                                                        ０．５
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                ０．５
【００３９】
実施例１３  めんつゆ液                                        質量％
醤油                                                        ８０．０
酢                                                            １．０
ブドウ糖                                                    １５．０
グルタミン酸ソーダ                                            ２．０
砂糖                                                          １．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                １．０
【００４０】
実施例１４    そば                                            質量％
そば粉                                                      ９６．０
食塩                                                          ０．９
水                                                            ３．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                ０．１
【００４１】
実施例１５  パン                                              質量％
小麦粉                                                      ９０．０
食塩                                                          １．２
砂糖                                                          ２．０
水                                                            ６．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                ０．８
【００４２】
実施例１６  ハム                                                質量％
ひき肉                                                        ９５．０
鶏卵                                                            ４．０
食塩                                                            ０．５
香辛料                                                          ０．４
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                  ０．１
【００４３】
実施例１７  果汁飲料                                            質量％
ブドウ糖液糖                                                  １３．０
オレンジ果汁                                                  ８５．０
香料                                                            １．０
３−ヘキシン−２，５−ジオール                                  １．０
【００４４】
【発明の効果】
本発明の３−ヘキシン−２，５−ジオールは、各種微生物に対して、増殖抑制作用を有し、更に人又は動物に対して安全である。従って、抗菌剤として用いれば、各種形態の製剤・製品の腐敗・汚染を防止することができるので、医薬品、医薬部外品、化粧品分野（人及びその他の動物用に用いる各種製剤も含む）の各種皮膚外用組成物、医療器具類や患部の消毒洗浄を目的とする医療用洗浄料、食器等を殺菌洗浄する家庭用洗浄料、食品工業用洗浄料、繊維製品（シーツ類、衣類等）、食品包装フィルム、合成樹脂、木材、日用品等の抗菌加工、各種形態の経口薬剤、衛生綿類、ウエットティシュや拭き取り用ペーパー類、除菌用クロス等の不織布に、又、口腔用組成物（ガム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわ等の水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、洋菓子類、和菓子類、中華めん、うどん、そば等のめん類、ソース、醤油、たれ等の調味料、惣菜、ジュース、スープ等、一般的な飲食類に適用できる。