【手続補正書】
【提出日】平成26年5月13日(2014.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(１)：
【化１】
2013533879.tif 000001
〔式中、
Ａは
【化２】
2013533879.tif 000002
であり；
ＸはＮ、ＣＨまたはＣＲ６であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立してＮまたはＣＲ１１であり；
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は独立してＮまたはＣＲ１２であり；
Ｚは非置換であるかまたは１〜２個のＲ７基で置換されており、アリール、５〜６員ヘテロ環式環または５〜６員ヘテロアリールであり；ここで、該ヘテロ環式環およびヘテロアリールは、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立してハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０または非置換であるかもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル(この各々は非置換であるかまたはハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されている)、Ｌ−Ｗ、ＮＲ８Ｒ９、Ｌ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、Ｌ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、Ｌ−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ９、Ｌ−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０またはＬ−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８およびＲ９は独立して水素、Ｌ−ＷまたはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル(この各々は非置換であるかまたはハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されている)であるか；あるいは、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している原子と一体となって環を形成してよく；
Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたはＬ−Ｗであり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシまたは非置換であるかもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｌは結合または(ＣＲ２)１−４であり、ここで、ＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＷはＣ３−７シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロ環式環または５〜６員ヘテロアリールであり；ここで、該ヘテロ環式環およびヘテロアリールは独立してＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；
ｎおよびｑは独立して０〜３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが
【化３】
2013533879.tif 000003
であり；
ＸがＮ、ＣＨまたはＣＲ６であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が独立してＮまたはＣＲ１１であり；
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８が独立してＮまたはＣＲ１２であり；
Ｚが非置換であるかまたは１〜２個のＲ７基で置換されており、アリール、５〜６員ヘテロ環式環または５〜６員ヘテロアリールであり；ここで、該ヘテロ環式環およびヘテロアリールが、独立してＮ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素であり；
Ｒ４が水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６が独立してハロであるかまたは非置換であるかもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７がハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｌ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、Ｌ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０またはＬ−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０であり、ここで、Ｌが結合であり；
Ｒ８およびＲ９が独立して水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ８およびＲ９がＮＲ８Ｒ９の窒素と一体となって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１０がＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素、ハロまたはＣ１−６アルキルであり；
ｎおよびｑが０〜１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式(２)：
【化４】
2013533879.tif 000004
〔式中、
Ｚは非置換であるかまたは１〜２個のＲ７基で置換されており、アリールまたは１〜２個の窒素ヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７およびｑは請求項２に定義したとおりである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がＣＲ１１であり；Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８がＣＲ１２であるか、またはＸ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８の１個がＮであり、残りがＣＲ１２であるか；または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の１個がＮであり、残りがＣＲ１１であり；Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８がＣＲ１２であるかまたはＸ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８の１個がＮであり、残りがＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２が請求項２に定義したとおりである、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式(２Ａ)：
【化５】
2013533879.tif 000005
〔式中、
ＸはＮ、ＣＨまたはＣＲ６であり；
Ｚは非置換であるかまたは１〜２個のＲ７基で置換されており、アリールまたは１〜２個の窒素ヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素であり；
Ｒ５およびＲ６は独立してハロであるかまたは非置換であるかもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキルであり；
ｑは０であり；
Ｒ７はハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｌ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、Ｌ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０またはＬ−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０であり、ここで、Ｌは結合であり；
Ｒ８およびＲ９は独立して水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ８およびＲ９はＮＲ８Ｒ９の窒素と一体となって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１０はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は水素、ハロまたはメチルであり；
Ｒ１２は水素またはメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが非置換であるかまたは１〜２個のハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｌ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０またはＬ−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０で置換されたフェニル；非置換であるかまたはＣ１−６アルキルまたはＮＲ８Ｒ９で置換されたピリジニル；非置換であるかまたはピペラジニル中の−ＮＨ基がＬ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０またはＬ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０で置換されたピペラジニル；２−オキソ−ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニルであり；
Ｒ８およびＲ９が独立して水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ８およびＲ９がＮＲ８Ｒ９の窒素と一体となって２−オキソ−ピロリジニルを形成し；
Ｒ１０がＣ１−６アルキルであり；
Ｌが結合である、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｚがピリジニル、ピリダジニル、ピラジニルまたはピリミジニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨまたはＣＲ６であり；Ｒ６がハロ、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
次のものから選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物：
【表１】
2013533879.tif 000006
【表２】
2013533879.tif 000007
およそれらの薬学的に許容される塩；または
【表３】
2013533879.tif 000008
【表４】
2013533879.tif 000009
およびそれらの薬学的に許容される塩；または
【表５】
2013533879.tif 000010
【表６】
2013533879.tif 000011
【表７】
2013533879.tif 000012
【表８】
2013533879.tif 000013
【表９】
2013533879.tif 000014
【表１０】
2013533879.tif 000015
【表１１】
2013533879.tif 000016
【表１２】
2013533879.tif 000017
【表１３】
2013533879.tif 000018
およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式(３)：
【化６】
2013533879.tif 000019
〔式中、
Ａは
【化７】
2013533879.tif 000020
であり；
ＸはＮ、ＣＨまたはＣＲ６であり；
ＢおよびＹは独立してフェニルまたは１〜２個の窒素ヘテロ原子を含む６員ヘテロアリール環であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはＲ７ａで置換されており、該６員ヘテロアリールは非置換であるかまたはＲ７ｂで置換されており；またはＢおよびＹの一方は非置換であるかまたはＣ１−６アルキルで置換されたピリジルであり、他方は
【化８】
2013533879.tif 000021
であり；
Ｚは非置換であるかまたは１〜２個のＲ７ｄ基で置換されており、アリール、５〜６員ヘテロ環式環または５〜６員ヘテロアリールであり；ここで、該ヘテロ環式環およびヘテロアリールは独立してＮ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含み；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素であり；
Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７ｃは独立してハロであるかまたは非置換であるかもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立してハロまたはＣ１−６アルキル；
Ｒ７ｄはハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｌ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、Ｌ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０またはＬ−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０であり、ここで、Ｌは結合であり；
Ｒ８およびＲ９は独立して水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ８およびＲ９はＮＲ８Ｒ９の窒素と一体となって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１０はＣ１−６アルキルであり；
ｎおよびｑは０〜１である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ａが
【化９】
2013533879.tif 000022
であり；
ＢおよびＹがフェニルであるか；またはＢおよびＹの一方が非置換であるかまたはＣ１−６アルキルで置換されたピリジルであり、他方が
【化１０】
2013533879.tif 000023
であり；
Ｚがハロで置換されたピラジニルまたはフェニルであり；
Ｒ５およびｑが請求項１０に定義したとおりである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
次のものから選択される、請求項１０または１１に記載の化合物：
【表１４】
2013533879.tif 000024
およびそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
Ｗｎｔシグナル伝達阻害のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項１５】
ヤマアラシ遺伝子阻害のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項１６】
Ｗｎｔ媒介障害の処置用医薬の製造のための、場合により第二の治療剤と組み合わせてよい、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬組成物の使用であって、該障害がケロイド、線維症、タンパク質尿、腎臓移植片拒絶、骨関節症、パーキンソン病、嚢胞様黄斑浮腫、網膜症、黄斑変性症または異常Ｗｎｔシグナル伝達活性と関連する細胞増殖性障害である、使用。
【請求項１７】
細胞増殖性障害の処置用医薬の製造のための、場合により第二の治療剤と組み合わせてよい、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬組成物の使用であって、該障害が結腸直腸癌、乳癌、頭頚部扁平上皮細胞癌腫、食道扁平上皮細胞癌腫、非小細胞肺癌、胃癌、膵癌、白血病、リンパ腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫(chondosarcoma)、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳腫瘍、ウィルムス腫瘍、基底細胞癌腫、黒色腫、頭頚部癌、子宮頚部癌および前立腺癌から成る群から選択される細胞増殖性障害である、使用。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物および化学療法剤を含む、組合せ剤。
【請求項１９】
式(２Ａ)
【化１１】
2013533879.tif 000025
の化合物の製造方法であって、
式(５)
【化１２】
2013533879.tif 000026
の化合物と式(６)
【化１３】
2013533879.tif 000027
の化合物を反応させ；
〔上記式中、
ＸはＮ、ＣＨまたはＣＲ６であり；
Ｚは非置換であるかまたは１〜２個のＲ７基で置換されており、アリールまたは１〜２個の窒素ヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は水素であり；
Ｒ５およびＲ６は独立してハロであるかまたは非置換であるかもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキルであり；
ｑは０であり；
Ｒ７はハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｌ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、Ｌ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０またはＬ−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０であり、ここで、Ｌは結合であり；
Ｒ８およびＲ９は独立して水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ８およびＲ９はＮＲ８Ｒ９の窒素と一体となって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１０はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は水素、ハロまたはメチルであり；
Ｒ１２は水素またはメチルであり；
Ｑは有機酸または無機酸である。〕；そして
得られた式(２Ａ)の化合物を遊離形態または塩として回収し、所望であれば、遊離形態で得られた式(２Ａ)の化合物を所望の塩に変換しまたは得られた塩を遊離形態に変換することを含む、方法。