【手続補正書】
【提出日】平成25年12月12日(2013.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ８．２°２θ、１０．８°２θおよび１４．１°２θにピークを含み、好ましくはおよそ８．２°２θ、１０．８°２θ、１４．１°２θ、１５．５°２θ、１７．８°２θ、１９．９°２θおよび２５．６°２θにピークを含むかもしくはおよそ８．２°２θ、１０．８°２θ、１４．１°２θ、１４．９°２θ、１５．５°２θ、１７．１°２θ、１７．８°２θ、１９．４°２θ、１９．９°２θ、２１．１°２θ、２１．９°２θ、２３．０°２θ、２５．６°２θおよび２８．４°２θにピークを含む、Ｘ線粉末回折パターン；または
（ｉｉ）Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ６．５°２θ、９．９°２θおよび１２．０°２θにピークを含み、好ましくはおよそ６．５°２θ、９．９°２θ、１２．０°２θ、１６．７°２θ、２０．１°２θおよび２２．８°２θにピークを含むかもしくはおよそ６．５°２θ、９．９°２θ、１２．０°２θ、１３．２°２θ、１６．４°２θ、１６．７°２θ、１７．２°２θ、２０．１°２θ、２０．３°２θ、２０．８°２θ、２２．８°２θ、２３．７°２θ、２８．６°２θおよび３０．４°２θにピークを含む、Ｘ線粉末回折パターン
により特徴付けられる、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンの多型。
【請求項２】
（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン  ジクロロメタン。
【請求項３】
（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン  ジクロロメタンを含有する組成物であって、好ましくは、９０％より多くの、好ましくは９５％より多くの、より好ましくは９９％より多くの（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン  ジクロロメタンを含有する、組成物。
【請求項４】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリン。
【請求項５】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを含有する組成物であって、好ましくは、９０％より多くの、好ましくは９５％より多くの、より好ましくは９９％より多くの（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを含有し、
好ましくは、１％未満の、好ましくは０．５％未満の、より好ましくは０．１％未満の（＋）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン  プソイドエフェドリンを含有する、組成物。
【請求項６】
１％未満の、好ましくは０．７％未満の、好ましくは０．５％未満の、より好ましくは０．１％未満の（＋）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを含む、キラルの観点で精製された（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン。
【請求項７】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンと第一の溶媒中で混合して、固体の（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを形成させる工程；
ｂ．工程（ａ）において形成された、該（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンの固体を、該第一の溶媒の水性混合物で洗浄する工程；
ｃ．工程（ｂ）からの該（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを有機溶媒中で酸と反応させ、そして得られた溶液の有機層を単離する工程；
ｄ．工程（ｃ）からの該有機層を洗浄する工程；
ｅ．第二の溶媒を該有機層に添加する工程；
ｆ．該溶液中の該第二の溶媒の量が５％未満になるまで、該有機層を濃縮する工程；および
ｇ．工程（ｆ）の該有機層から結晶化させ、そして得られた（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン溶液を減圧下で乾燥させる工程であって、これによって、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
【請求項８】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンをシクロヘキシルエチルアミンと第一の溶媒中で混合して、固体の（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・シクロヘキシルエチルアミンを形成させる工程；
ｂ．工程（ａ）において形成された該（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・シクロヘキシルエチルアミンの固体を、該第一の溶媒の水性混合物で洗浄する工程；
ｃ．工程（ｂ）からの該（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・シクロヘキシルエチルアミンを有機溶媒中で酸と反応させ、そして得られた溶液の有機層を単離する工程；
ｄ．工程（ｃ）からの該有機層を洗浄する工程；
ｅ．第二の溶媒を該有機層に添加する工程；
ｆ．該溶液中の該第二の溶媒の量が５％未満になるまで、該有機層を濃縮する工程；および
ｇ．工程（ｆ）の該有機層から結晶化させ、そして得られた（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン溶液を減圧下で乾燥させる工程であって、これによって、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
【請求項９】
前記第一の溶媒が非水性溶媒であり、好ましくは該非水性溶媒がアセトニトリルである、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第二の溶媒が前記第一の溶媒と同じであるか；
該第二の溶媒が該第一の溶媒と異なるか；
工程ｃにおける前記有機溶媒がメチルテトラヒドロフランであるか；または、
前記有機層が、工程ｄにおいて塩溶液で洗浄され、好ましくは該塩溶液が塩化ナトリウム溶液である、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１１】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン結晶を工程（ｇ）の後にすすぐ工程をさらに包含し、好ましくは、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン結晶が、エタノールおよびメタノールから選択されるアルコールですすがれる、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１２】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン・（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンと酸とを混合する工程；
ｂ．アルコールを（ａ）からの該混合物に添加してスラリーを形成させる工程；
ｃ．（ｂ）において形成された該スラリーを加熱および撹拌する工程；
ｄ．冷却し、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを単離する工程；
ｅ．工程（ｄ）において単離された（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを第一の溶媒で洗浄する工程；
ｆ．工程（ｅ）からの（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを第二の溶媒に溶解させて溶液を形成させる工程；
ｇ．第三の溶媒を（ｆ）の該溶液に添加し、そして該溶液中の該第二の溶媒の量が５％未満になるまで、該溶液を蒸留する工程；
ｈ．（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを（ｇ）の該溶液から結晶化させる工程；
ｉ．必要に応じて、第四の溶媒を添加して（ｈ）からの該結晶を成熟させる工程；
ｊ．（ｉ）からの該結晶を濾過により単離する工程；
ｋ．（ｊ）からの該結晶を該第三の溶媒と該第四の溶媒との混合物で洗浄する工程；および
ｌ．（ｋ）からの該結晶を減圧下で乾燥させる工程であって、これによって、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを生成させる、工程
を包含し、好ましくは該アルコールが、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物である、方法。
【請求項１３】
前記第二の溶媒が非水性溶媒であり、好ましくは該第二の非水性溶媒がテトラヒドロフランであるか；
前記第三の溶媒が非水性溶媒であり、好ましくは該第三の非水性溶媒が、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物であるか；あるいは、
前記第四の溶媒が水性溶媒であり、好ましくは該水性溶媒が水である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンをジクロロメタンに溶解させ、そして該（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン  ジクロロメタンを単離する工程；
ｂ．（±）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン  ジクロロメタンを第一の溶媒に溶解させる工程；
ｃ．該溶液中のジクロロメタンのレベルが０．１重量％未満になるまで、工程（ｂ）の溶液を蒸留する工程；
ｄ．工程（ｃ）の該溶液を第二の溶媒で希釈する工程；
ｅ．工程（ｄ）の該溶液を、キラル分離に適した充填物を含む多段式カラムクロマトグラフィーシステムに導入する工程；
ｆ．工程（ｅ）において該システムから得られた、得られたラフィネートをプールする工程；および
ｇ．工程（ｆ）からの該ラフィネートを結晶化させ、そして得られた（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを濾過する工程であって、これによって、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
【請求項１５】
前記第一の溶媒が非水性溶媒であり、好ましくは該非水性溶媒が、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物である、請求項７、１２、または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第二の溶媒が非水性溶媒であり、好ましくは該非水性溶媒が、メタノール、エタノール、アセトニトリル、またはこれらの混合物であり、より好ましくは請求項１５記載の非水性溶媒が、メタノールとアセトニトリルとの混合物である、請求項７、８、または１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記生成した（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンが、１％未満、好ましくは０．７％未満の（＋）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを含有する、請求項７、８、１２、または１４に記載の方法。
【請求項１８】
（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを調製する方法であって、該方法は、請求項１４の工程ａ〜ｆ、および工程ｇ'を包含し、工程ｇ'は、工程ｆの前記ラフィネートをエバポレートする工程であって、これによって、（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを生成させる工程を包含する、方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の多型ならびに薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤；あるいは請求項６に記載のキラルの観点で精製された（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンを含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】
薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、肺がん、結腸がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、慢性骨髄性白血病、黒色腫、卵巣がん、腎臓癌腫、ヘパトーム、脳がんおよび多発性骨髄腫から必要に応じて選択されるがんを処置する方法に使用するための、請求項１に記載の多型、または、請求項６に記載のキラルの観点で精製された（−）−トランス−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
[本発明1001]
Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ8．2°2θ、10．8°2θおよび14．1°2θにピークを含むＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンの多型。
[本発明1002]
Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ8．2°2θ、10．8°2θ、14．1°2θ、15．5°2θ、17．8°2θ、19．9°2θおよび25．6°2θにピークを含むＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、本発明1001の多型。
[本発明1003]
Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ8．2°2θ、10．8°2θ、14．1°2θ、14．9°2θ、15．5°2θ、17．1°2θ、17．8°2θ、19．4°2θ、19．9°2θ、21．1°2θ、21．9°2θ、23．0°2θ、25．6°2θおよび28．4°2θにピークを含むＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、本発明1001の多型。
[本発明1004]
Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ6．5°2θ、9．9°2θおよび12．0°2θにピークを含むＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンの多型。
[本発明1005]
Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ6．5°2θ、9．9°2θ、12．0°2θ、16．7°2θ、20．1°2θおよび22．8°2θにピークを含むＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、本発明1004の多型。
[本発明1006]
Ｃｕ  Ｋα放射線を使用しておよそ6．5°2θ、9．9°2θ、12．0°2θ、13．2°2θ、16．4°2θ、16．7°2θ、17．2°2θ、20．1°2θ、20．3°2θ、20．8°2θ、22．8°2θ、23．7°2θ、28．6°2θおよび30．4°2θにピークを含むＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、本発明1004の多型。
[本発明1007]
（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタン。
[本発明1008]
（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタンを含有する組成物。
[本発明1009]
90％より多くの（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタンを含有する、本発明1008の組成物。
[本発明1010]
95％より多くの（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタンを含有する、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
99％より多くの（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタンを含有する、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリン。
[本発明1013]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを含有する組成物。
[本発明1014]
90％より多くの（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを含有する、本発明1013の組成物。
[本発明1015]
95％より多くの（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを含有する、本発明1014の組成物。
[本発明1016]
99％より多くの（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを含有する、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  プソイドエフェドリンを含有する、本発明1013の組成物。
[本発明1018]
0．5％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  プソイドエフェドリンを含有する、本発明1017の組成物。
[本発明1019]
0．1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  プソイドエフェドリンを含有する、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含む、キラルの観点で精製された（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン。
[本発明1021]
0．7％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含む、本発明1020のキラルの観点で純粋な（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン。
[本発明1022]
0．5％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含む、本発明1021のキラルの観点で純粋な（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン。
[本発明1023]
0．1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含む、本発明1022のキラルの観点で純粋な（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン。
[本発明1024]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンと第一の溶媒中で混合して、固体の（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを形成させる工程；
ｂ．工程（ａ）において形成された、該（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンの固体を、該第一の溶媒の水性混合物で洗浄する工程；
ｃ．工程（ｂ）からの該（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンを有機溶媒中で酸と反応させ、そして得られた溶液の有機層を単離する工程；
ｄ．工程（ｃ）からの該有機層を洗浄する工程；
ｅ．第二の溶媒を該有機層に添加する工程；
ｆ．該溶液中の該第二の溶媒の量が5％未満になるまで、該有機層を濃縮する工程；および
ｇ．工程（ｆ）の該有機層から結晶化させ、そして得られた（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン溶液を減圧下で乾燥させる工程であって、これによって、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
[本発明1025]
前記第一の溶媒が非水性溶媒である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、アセトニトリル、またはこれらの混合物である、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記第二の溶媒が非水性溶媒である、本発明1024の方法。
[本発明1028]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、アセトニトリル、またはこれらの混合物である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記第二の溶媒が前記第一の溶媒と同じである、本発明1024の方法。
[本発明1030]
前記第二の溶媒が前記第一の溶媒と異なる、本発明1024の方法。
[本発明1031]
工程ｃにおける前記有機溶媒がメチルテトラヒドロフランである、本発明1024の方法。
[本発明1032]
前記有機層が、工程ｄにおいて塩溶液で洗浄される、本発明1024の方法。
[本発明1033]
前記塩溶液が塩化ナトリウム溶液である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン結晶を工程（ｇ）の後にすすぐ工程をさらに包含する、本発明1024の方法。
[本発明1035]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン結晶が、エタノールおよびメタノールから選択されるアルコールですすがれる、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1024の方法。
[本発明1037]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、0．7％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1036の方法。
[本発明1038]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンをシクロヘキシルエチルアミンと第一の溶媒中で混合して、固体の（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・シクロヘキシルエチルアミンを形成させる工程；
ｂ．工程（ａ）において形成された該（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・シクロヘキシルエチルアミンの固体を、該第一の溶媒の水性混合物で洗浄する工程；
ｃ．工程（ｂ）からの該（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・シクロヘキシルエチルアミンを有機溶媒中で酸と反応させ、そして得られた溶液の有機層を単離する工程；
ｄ．工程（ｃ）からの該有機層を洗浄する工程；
ｅ．第二の溶媒を該有機層に添加する工程；
ｆ．該溶液中の該第二の溶媒の量が5％未満になるまで、該有機層を濃縮する工程；および
ｇ．工程（ｆ）の該有機層から結晶化させ、そして得られた（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン溶液を減圧下で乾燥させる工程であって、これによって、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
[本発明1039]
前記第一の溶媒が非水性溶媒である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記非水性溶媒がアセトニトリルである、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記第二の溶媒が非水性溶媒である、本発明1038の方法。
[本発明1042]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、アセトニトリル、またはこれらの混合物である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記第二の溶媒が前記第一の溶媒と同じである、本発明1038の方法。
[本発明1044]
前記第二の溶媒が前記第一の溶媒と異なる、本発明1038の方法。
[本発明1045]
工程ｃにおける前記有機溶媒がメチルテトラヒドロフランである、本発明1038の方法。
[本発明1046]
前記有機層が、工程ｄにおいて塩溶液で洗浄される、本発明1038の方法。
[本発明1047]
前記塩溶液が塩化ナトリウム溶液である、本発明1046の方法。
[本発明1048]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン結晶を工程（ｇ）の後にすすぐ工程をさらに包含する、本発明1038の方法。
[本発明1049]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン結晶が、エタノールおよびメタノールから選択されるアルコールですすがれる、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1038の方法。
[本発明1051]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、0．7％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1050の方法。
[本発明1052]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン・（1Ｓ，2Ｓ）−（＋）−プソイドエフェドリンと酸とを混合する工程；
ｂ．アルコールを（ａ）からの該混合物に添加してスラリーを形成させる工程；
ｃ．（ｂ）において形成された該スラリーを加熱および撹拌する工程；
ｄ．冷却し、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを単離する工程；
ｅ．工程（ｄ）において単離された（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを第一の溶媒で洗浄する工程；
ｆ．工程（ｅ）からの（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを第二の溶媒に溶解させて溶液を形成させる工程；
ｇ．第三の溶媒を（ｆ）の該溶液に添加し、そして該溶液中の該第二の溶媒の量が5％未満になるまで、該溶液を蒸留する工程；
ｈ．（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを（ｇ）の該溶液から結晶化させる工程；
ｉ．必要に応じて、第四の溶媒を添加して（ｈ）からの該結晶を成熟させる工程；
ｊ．（ｉ）からの該結晶を濾過により単離する工程；
ｋ．（ｊ）からの該結晶を該第三の溶媒と該第四の溶媒との混合物で洗浄する工程；および
ｌ．（ｋ）からの該結晶を減圧下で乾燥させる工程であって、これによって、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
[本発明1053]
前記アルコールが、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記第一の溶媒が非水性溶媒である、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物である、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記第二の溶媒が非水性溶媒である、本発明1052の方法。
[本発明1057]
前記非水性溶媒がテトラヒドロフランである、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記第三の溶媒が非水性溶媒である、本発明1052の方法。
[本発明1059]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記第四の溶媒が水性溶媒である、本発明1052の方法。
[本発明1061]
前記水性溶媒が水である、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1052の方法。
[本発明1063]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、0．7％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1062の方法。
[本発明1064]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを調製する方法であって：
ａ．（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンをジクロロメタンに溶解させ、そして該（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタンを単離する工程；
ｂ．（±）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオン  ジクロロメタンを第一の溶媒に溶解させる工程；
ｃ．該溶液中のジクロロメタンのレベルが0．1重量％未満になるまで、工程（ｂ）の該溶液を蒸留する工程；
ｄ．工程（ｃ）の該溶液を第二の溶媒で希釈する工程；
ｅ．工程（ｄ）の該溶液を、キラル分離に適した充填物を含む多段式カラムクロマトグラフィーシステムに導入する工程；
ｆ．工程（ｅ）において該システムから得られた、得られたラフィネートをプールする工程；および
ｇ．工程（ｆ）からの該ラフィネートを結晶化させ、そして得られた（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを濾過する工程であって、これによって、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを生成させる、工程
を包含する、方法。
[本発明1065]
前記第一の溶媒が非水性溶媒である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、またはこれらの混合物である、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記第二の溶媒が非水性溶媒である、本発明1064の方法。
[本発明1068]
前記非水性溶媒が、メタノール、エタノール、アセトニトリル、またはこれらの混合物である、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記非水性溶媒が、メタノールとアセトニトリルとの混合物である、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、1％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1064の方法。
[本発明1071]
前記生成した（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンが、0．7％未満の（＋）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、本発明1070の方法。
[本発明1072]
（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを調製する方法であって、該方法は、本発明1064の工程ａ〜ｆ、および工程ｇ’を包含し、工程ｇ’は、工程ｆの前記ラフィネートをエバポレートする工程であって、これによって、（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを生成させる工程を包含する、方法。
[本発明1073]
本発明1001〜1003および1004〜1006のいずれかの多型ならびに薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。
[本発明1074]
本発明1020〜1023のいずれかのキラルの観点で精製された（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを含有する、薬学的組成物。
[本発明1075]
がんを処置する方法であって、該方法は、被験体に、治療有効量の本発明1001〜1003および1004〜1006のいずれかの多型を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて投与する工程を包含する、方法。
[本発明1076]
前記がんが、肺がん、結腸がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、慢性骨髄性白血病、黒色腫、卵巣がん、腎臓癌腫、ヘパトーム、脳がんおよび多発性骨髄腫から選択される、本発明1075の方法。
[本発明1077]
がんを処置する方法であって、該方法は、被験体に、治療有効量の、本発明1020〜1023のいずれかのキラルの観点で精製された（−）−トランス−3−（5，6−ジヒドロ−4Ｈ−ピロロ［3，2，1−ｉｊ］キノリン−1−イル）−4−（1Ｈ−インドール−3−イル）ピロリジン−2，5−ジオンを、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて投与する工程を包含する、方法。
[本発明1078]
前記がんが、肺がん、結腸がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、慢性骨髄性白血病、黒色腫、卵巣がん、腎臓癌腫、ヘパトーム、脳がんおよび多発性骨髄腫から選択される、本発明1077の方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになる。