【手続補正書】
【提出日】平成24年9月20日(2012.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される合成ナノキャリアを含む組成物であって、前記ナノキャリアは、免疫特徴表面、および免疫刺激作用物質または免疫調節作用物質を含み、
前記免疫特徴表面は、複数のＢ細胞抗原成分が結合したスカフォールドで形成され、そして抗原提示細胞（ＡＰＣ）に対して、高いアビディティまたは低い親和性で結合し、
前記免疫刺激作用物質または免疫調節作用物質は、抗原提示細胞に送達され、そして
前記ナノキャリアは、１０ｍｏｌ％未満のＴ−ヘルパー抗原を含有する、組成物。
【請求項２】
前記複数の成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記複数の成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７またはラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａである、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
ヒトに投与された場合に、抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体の産生を刺激する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫刺激作用物質は、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、およびアジュバントからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｂ細胞抗原は、タンパク質、ペプチド、小分子、および炭水化物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、前記組成物は、投与後に、抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体のピーク血清濃度が被験体において１００ｎｇ／ｍｌを超えるまで上昇するように、前記抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体の産生を誘導するのに有効な量で前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
初回用量後のある時間に少なくとも１回のさらなる用量が前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記初回用量後の前記時間は、１日〜１年である、請求項１１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、免疫系を調整するための合成ナノキャリアを提供する。合成ナノキャリアがＴ細胞抗原を含まず、かつ上記ナノキャリアがいかなるヘルパーＴ細胞（またはヘルパーＴ細胞を刺激する作用物質）なしで投与される場合にでさえ、合成ナノキャリアは、被験体において免疫応答（例えばＢ細胞による抗体の産生）を刺激することができる。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアは、体液性免疫応答を刺激する。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアは、１つまたは複数の免疫調節作用物質、免疫刺激作用物質、およびターゲティング作用物質（本明細書において「ターゲティング成分」とも呼ばれる）を含む。免疫調節作用物質は、Ｂ細胞および／またはＴ細胞において免疫応答を誘導する。免疫刺激作用物質は、免疫系を刺激するのを助ける（免疫応答を最終的に、増強する、抑制する、指示する、または再指示することができる方法で）。免疫特徴表面は、抗原提示細胞と関連する１つまたは複数の標的を認識する。任意選択のターゲティング作用物質は、特定の器官、組織、細胞、および／または細胞下の場所と関連する１つまたは複数の標的を認識する。ナノキャリアは、免疫系調節による治療に感受性である疾患、障害、または状態の予防および／または治療のための薬学的調製物およびキットにおいて有用である。そのような状態は、免疫応答を特異的にもしくは非特異的に増強すること、免疫応答を特異的にもしくは非特異的に抑制すること、または免疫応答を特異的にもしくは非特異的に指示する／再指示することによって改変される疾患、障害、または状態を含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（１）Ｂ細胞抗原および免疫刺激作用物質を含む合成ナノキャリアであって、Ｔ−ヘルパー抗原を実質的に含まない、少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
（項目２）
前記合成ナノキャリアは、免疫特徴表面を含む表面をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記免疫特徴表面は、複数の成分を含み、抗原提示細胞に対する合成ナノキャリアの高いアビディティの結合をもたらす、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記複数の成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記複数の成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、項目４に記載の組成物。
（項目７）
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、項目４に記載の組成物。
（項目８）
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７またはラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａである、項目４に記載の組成物。
（項目９）
ヒトに投与された場合に、抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体の産生を刺激する、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記免疫刺激作用物質は、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、およびアジュバントからなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記Ｂ細胞抗原は、タンパク質、ペプチド、小分子、および炭水化物からなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
項目１に記載の組成物を被験体に投与後に、抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体のピーク血清濃度が前記被験体において１００ｎｇ／ｍｌを超えるまで上昇するように、前記抗Ｂ細胞抗原ＩｇＧ抗体の産生を誘導するのに有効な量の、項目１に記載の組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１３）
初回用量後のある時間に少なくとも１回のさらなる用量を前記被験体に投与する工程をさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記初回用量後の前記時間は、１日〜１年である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記合成ナノキャリアの少なくとも１つの表面は、成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で複数の成分を含み、
前記成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、項目１５に記載の組成物。
（項目１８）
被膜下洞マクロファージを標的にする、項目１５に記載の組成物。
（項目１９）
樹状細胞を標的にする、項目１５に記載の組成物。
（項目２０）
補体を実質的に活性化しない、項目１５に記載の組成物。
（項目２１）
高い親和性ターゲティング成分をさらに含む、項目１５に記載の組成物。
（項目２２）
免疫調節作用物質をさらに含む、項目１５に記載の組成物。
（項目２３）
項目１５に記載の組成物を投与する工程を含む、免疫応答を刺激するための方法。