【手続補正書】
【提出日】平成26年9月26日(2014.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2014522860.tif 000001
（式中
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｙは、Ｃ（Ｒ６）、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｚは、ＣＨ、Ｎまたは結合であり；
Ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｂ１は、ＮまたはＣ（Ｒ７）であり；
Ｂ２は、ＮまたはＣ（Ｒ８）であり；
Ｂ３は、ＮまたはＣ（Ｒ９）であり；
Ｂ４は、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ１は、Ｒ１４で置換されていてもよいＲ１１Ｃ（Ｏ）、Ｒ１２Ｓ（Ｏ）、Ｒ１３ＳＯ２または（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、（１−３Ｃ）アルキルもしくは（３−７Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキルもしくは（３−７Ｃ）シクロアルキルであり；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮおよびＣ原子と一緒に、１つ以上のフッ素、ヒドロキシル、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシもしくはオキソで置換されていてもよい（３−７Ｃ）ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４は、Ｈまたは（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、これらの任意のアルキル基は１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく；またはＲ５は、（６−１０Ｃ）アリールもしくは（２−６Ｃ）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈまたは（１−３Ｃ）アルキルであり；あるいは
Ｒ５およびＲ６は、一緒に、（３−７Ｃ）シクロアルケニルまたは（２−６Ｃ）ヘテロシクロアルケニルを形成することがあり、該（３−７Ｃ）シクロアルケニルまたは（２−６Ｃ）ヘテロシクロアルケニルの各々が、（１−３Ｃ）アルキルまたは１つ以上のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−３Ｃ）アルキルもしくは（１−３Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−３Ｃ）アルキルもしくは（１−３Ｃ）アルコキシであり；または
Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子と一緒に、（６−１０Ｃ）アリールもしくは（１−９Ｃ）ヘテロアリールを形成し；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、（１−３Ｃ）アルキルまたは（１−３Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、（１−３Ｃ）アルキルまたは（１−３Ｃ）アルコキシであり；
Ｒ１１は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニルおよび（２−６Ｃ）アルキニルから成る群より独立して選択され、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ヒドロキシル、（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルコキシ、（６−１０Ｃ）アリールもしくは（３−７Ｃ）ヘテロシクロアルキルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；または
Ｒ１１は、（１−３Ｃ）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−（１−３Ｃ）アルキルであり；または
Ｒ１１は、ハロゲンもしくはシアノから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい（１−５Ｃ）ヘテロアリールであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、（２−６Ｃ）アルケニルもしくは（２−６Ｃ）アルキニル［両方とも、ヒドロキシル、（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルコキシ、（６−１０Ｃ）アリールもしくは（３−７Ｃ）ヘテロシクロアルキルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい］または（１−５Ｃ）ヘテロアリール［ハロゲンもしくはシアノから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい］から成る群より独立して選択され；
Ｒ１４は、ハロゲン、シアノまたは（２−６Ｃ）アルケニルもしくは（２−６Ｃ）アルキニル［両方とも、ヒドロキシル、（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルコキシ、（６−１０Ｃ）アリール、（１−５Ｃ）ヘテロアリールもしくは（３−７Ｃ）ヘテロシクロアルキルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい］から成る群より独立して選択され；
但し、
Ｘ、Ｙ、Ｚのうちの０から２原子が、同時にヘテロ原子であることができること；
Ｘ、Ｙから選択される一方の原子がＯまたはＳであるときには、Ｚは結合であり、およびＸ、Ｙから選択される他方の原子は、ＯまたはＳであることができないこと；
Ｚが、ＣまたはＮであるときには、Ｙは、Ｃ（Ｒ６）またはＮであり、およびＸはＣまたはＮであること；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ４のうちの０から２原子が、Ｎであること
を条件とする）
またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｂ１がＣ（Ｒ７）であり；Ｂ２がＣ（Ｒ８）であり；Ｂ３がＣ（Ｒ９）であり、およびＢ４がＣ（Ｒ１０）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＣＨである、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣＨであり、ＹがＣ（Ｒ６）であり、およびＺがＣＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、塩素ならびに（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−３Ｃ）アルコキシ［両方とも、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい］から成る群より選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、プロピルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、水素または（１−３Ｃ）アルキルであり、およびＲ３が（１−３Ｃ）アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合しているＮおよびＣ原子と一緒に、１つ以上のフッ素、ヒドロキシル、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシまたはオキソで置換されていてもよい（３−７Ｃ）ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ３が、一緒に、１個の窒素を含有する（４−５）Ｃ員ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＲ１１Ｃ（Ｏ）またはＲ１３ＳＯ２である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３が（２−３Ｃ）アルケニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＲ１１Ｃ（Ｏ）である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１が、ジ［１−４Ｃアルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシもしくは（３−７Ｃ）ヘテロシクロアルキルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい（２−６Ｃ）アルケニルもしくは（２−６Ｃ）アルキニルであり；または
Ｒ１１が、ハロゲンで置換されていてもよい（１−５Ｃ）ヘテロアリールである、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）ピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（８−メチル−３−（１−（ビニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−（２−クロロピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−メトキシブタ−２−エナミド）エチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イナミドエチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリルアミドエチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−（２−クロロピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルブタ−２−エナミド）エチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（８−メチル−３−（１−（４−（ピロリジン−１−イル）ブタ−２−エノイル）ピペリジン−２−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリルアミドエチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（８−メチル−３−（１−（Ｎ−メチルブタ−２−イナミド）エチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（８−メチル−３−（１−（４−（ピロリジン−１−イル）ブタ−２−エノイル）ピロリジン−２−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−アクリロイルピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）エチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−メトキシブタ−２−エノイル）ピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）ピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−シアノピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イノイルピロリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−メトキシブタ−２−エノイル）ピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（８−メチル−３−（１−（４−（ピロリジン−１−イル）ブタ−２−エノイル）ピペリジン−２−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−メトキシブタ−２−エナミド）エチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）ピペリジン−２−イル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−（３−（１−ブタ−２−イナミドエチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ，Ｅ）−４−（３−（１−（４−メトキシ−Ｎ−メチルブタ−２−エナミド）エチル）−８−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−Ｎ−（４−プロピルピリジン−２−イル）ベンズアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩と１つ以上の医薬的に許容され得る成分とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
治療に使用するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１９】
ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）媒介障害の処置に使用するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）媒介障害の処置用の医薬品の製造のための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。
【請求項２１】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩とさらなる治療薬との組み合わせ。
【請求項２２】
請求項１９に記載の使用のための化合物であって、前記Ｂｔｋ媒介障害が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、炎症性関節炎、進行性慢性関節炎、変形性関節炎、変形性関節症、外傷性関節炎、痛風性関節炎、ライター症候群、多発性軟骨炎、急性滑膜炎および脊髄炎、（ネフローゼ症候群を伴うまたは伴わない）腎炎、自己免疫性血液学的傷害、溶血性貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少症および好中球減少症、自己免疫性胃炎、および自己免疫性炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎およびクローン病、宿主対移植片疾患、同種移植片拒絶、慢性甲状腺炎、グレーブス病、強皮症（ｓｃｈｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、急性および慢性活動性肝炎、膵炎、原発性胆汁性肝硬変、重力筋無力症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、皮膚日焼け、脈管炎（例えば、ベーチェット病）、慢性腎不全、スティーブンス・ジョンソン症候群、炎症性疼痛、特発性スプルー、悪液質、サルコイドーシス、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎、結膜炎、角結膜炎、中耳炎、歯周病、間質性肺線維症、喘息、気管支炎、鼻炎、副鼻腔炎、塵肺症、肺動脈弁閉鎖不全症候群、肺気腫、肺線維症、珪肺、慢性炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、増殖性疾患、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、成熟Ｂ細胞での急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、増殖性肥満細胞疾患および多発性骨髄腫に関係づけられる骨障害から成るより選択される前記化合物。
【請求項２３】
請求項１９に記載の使用のための化合物であって、前記Ｂｔｋ媒介障害が、関節リウマチ、乾癬性関節炎および変形性関節症から成る群より選択される前記化合物。
【請求項２４】
請求項１９に記載の使用のための化合物であって、前記Ｂｔｋ媒介障害が、増殖性疾患、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、成熟Ｂ細胞での急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、増殖性肥満細胞疾患および多発性骨髄腫に関係づけられる骨障害から成る群より選択される前記化合物。