【手続補正書】
【提出日】平成26年9月12日(2014.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性ヘミエジシル酸塩であって；ここで該結晶性ヘミエジシル酸塩は：（ａ）９．７４±０．２０、１１．００±０．２０、１２．８９±０．２０、１４．２７±０．２０、１５．５４±０．２０、１８．６２±０．２０、および２３．７８±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる形態ＩＩ；ならびに９．８９±０．２０、１１．６６±０．２０、１３．５５±０．２０、１８．４１±０．２０、２０．４２±０．２０、および２２．４６±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる形態Ｉから選択される、結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項２】
形態ＩＩは、１７．８１±０．２０、１８．１４±０．２０、２１．４４±０．２０、２２．２５±０．２０、２３．１５±０．２０、２４．８０±０．２０、２５．２８±０．２０、２６．０３±０．２０、２６．５８±０．２０、および２８．０１±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによってさらに特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項３】
形態ＩＩは、ピーク位置が図６に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項４】
形態ＩＩは、約１８２℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項５】
形態ＩＩは、図７に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項６】
請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩形態ＩＩを調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ａ）４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸を１，２−エタンジスルホン酸で処理する工程；
ｂ）必要に応じて、加熱、撹拌、または音波処理をして溶解を完了させる工程；および
ｃ）固体を形成させ、該固体を単離して該結晶性ヘミエジシル酸塩形態ＩＩを生じさせる工程、
を含む、プロセス。
【請求項７】
形態Ｉは、１８．８９±０．２０、１９．９１±０．２０、２０．９０±０．２０、２１．３３±０．２０、２４．３５±０．２０、２５．８５±０．２０、２８．７３±０．２０、および３０．９２±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによってさらに特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項８】
形態Ｉは、ピーク位置が図１に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項９】
形態Ｉは、約１５８℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項１０】
形態Ｉは、図２に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
【請求項１１】
４．８４±０．２０、９．４１±０．２０、１０．８２±０．２０、１７．３９±０．２０、２４．１７±０．２０、および２４．６５±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
【請求項１２】
１４．０５±０．２０、１８．６５±０．２０、１９．５５±０．２０、２０．２１±０．２０、２１．４４±０．２０、２３．４８±０．２０、２５．６９±０．２０、２６．６５±０．２０、２８．７９±０．２０、２９．６３±０．２０、および３０．５２±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによって特徴付けられる、請求項１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
【請求項１３】
ピーク位置が図１１に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
【請求項１４】
約１８１℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
【請求項１５】
図１２に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
【請求項１６】
請求項１１の結晶性ヘミナパジシル酸塩を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ａ）４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸をナフタレン−１，５−ジスルホン酸で処理する工程；
ｂ）必要に応じて、加熱、撹拌、または音波処理をして溶解を完了させる工程；および
ｃ）固体を形成させ、該固体を単離して該ヘミナパジシル酸塩を生じさせる工程、
を含む、
プロセス。
【請求項１７】
６．１±０．２０、１１．０±０．２０、１３．０±０．２０、１４．４±０．２０、１５．２±０．２０、１６．５±０．２０、１７．３±０．２０、１８．４±０．２０、２１．９±０．２０、２３．９±０．２０、２４．３±０．２０、２４．５±０．２０、および２６．１±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性一シュウ酸塩。
【請求項１８】
１５．８±０．２０、１８．１±０．２０、１９．１±０．２０、２０．３±０．２０、２０．５±０．２０、２２．３±０．２０、２２．８±０．２０、２４．９±０．２０、２７．４±０．２０、２７．８±０．２０、３０．６±０．２０、３１．４±０．２０、および３６．９±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによって特徴付けられる、請求項１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
【請求項１９】
ピーク位置が図１７に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
【請求項２０】
約１１５℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
【請求項２１】
図１８に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、請求項１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
【請求項２２】
請求項１７に記載の結晶性一シュウ酸塩を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ａ）４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸をシュウ酸で処理する工程；
ｂ）必要に応じて、加熱、撹拌、または音波処理をして溶解を完了させる工程；および
ｃ）固体を形成させ、該固体を単離して該結晶性一シュウ酸塩を生じさせる工程、
を含む、
プロセス。
【請求項２３】
薬学的に受容可能なキャリア、および請求項１、１１、または１７に記載の結晶性化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
利尿剤、β１アドレナリン作動性受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ネプリリシンインヒビター、非ステロイド性抗炎症剤、プロスタグランジン、抗脂質剤、抗糖尿病剤、抗血栓剤、レニンインヒビター、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アルドステロンアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素／ネプリリシンインヒビター、およびそれらの組み合わせから選択される二次的治療剤をさらに含む、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸を精製するためのプロセスであって、該プロセスは、請求項１、１１、または１７に記載の結晶性化合物を形成する工程を含む、プロセス。
【請求項２６】
治療において使用するための、請求項１、１１、または１７に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、高血圧症または心不全を処置するためのものである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
医薬の製造のための請求項１、１１、または１７に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
前記医薬は、高血圧症または心不全の処置のためである、請求項２８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明はまた、医薬の製造のための４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性形態の使用に関する。さらに、本発明は、医薬の製造のための、特に高血圧症または心不全の処置のための医薬の製造のための、４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性形態の使用に関する。特定の実施形態において、上記結晶性形態は、ヘミエジシル酸塩形態Ｉ、ヘミエジシル酸塩形態ＩＩ、ヘミナパジシル酸塩、または一シュウ酸塩である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性ヘミエジシル酸塩であって；ここで該結晶性ヘミエジシル酸塩は：（ａ）９．７４±０．２０、１１．００±０．２０、１２．８９±０．２０、１４．２７±０．２０、１５．５４±０．２０、１８．６２±０．２０、および２３．７８±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる形態ＩＩ；ならびに９．８９±０．２０、１１．６６±０．２０、１３．５５±０．２０、１８．４１±０．２０、２０．４２±０．２０、および２２．４６±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる形態Ｉから選択される、結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目２）
形態ＩＩは、１７．８１±０．２０、１８．１４±０．２０、２１．４４±０．２０、２２．２５±０．２０、２３．１５±０．２０、２４．８０±０．２０、２５．２８±０．２０、２６．０３±０．２０、２６．５８±０．２０、および２８．０１±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによってさらに特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目３）
形態ＩＩは、ピーク位置が図６に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目４）
形態ＩＩは、約１８２℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目５）
形態ＩＩは、図７に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目６）
項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩形態ＩＩを調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ａ）４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸を１，２−エタンジスルホン酸で処理する工程；
ｂ）必要に応じて、加熱、撹拌、または音波処理をして溶解を完了させる工程；および
ｃ）固体を形成させ、該固体を単離して該結晶性ヘミエジシル酸塩形態ＩＩを生じさせる工程、
を含む、プロセス。
（項目７）
形態Ｉは、１８．８９±０．２０、１９．９１±０．２０、２０．９０±０．２０、２１．３３±０．２０、２４．３５±０．２０、２５．８５±０．２０、２８．７３±０．２０、および３０．９２±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによってさらに特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目８）
形態Ｉは、ピーク位置が図１に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目９）
形態Ｉは、約１５８℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目１０）
形態Ｉは、図２に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１に記載の結晶性ヘミエジシル酸塩。
（項目１１）
４．８４±０．２０、９．４１±０．２０、１０．８２±０．２０、１７．３９±０．２０、２４．１７±０．２０、および２４．６５±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
（項目１２）
１４．０５±０．２０、１８．６５±０．２０、１９．５５±０．２０、２０．２１±０．２０、２１．４４±０．２０、２３．４８±０．２０、２５．６９±０．２０、２６．６５±０．２０、２８．７９±０．２０、２９．６３±０．２０、および３０．５２±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによって特徴付けられる、項目１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
（項目１３）
ピーク位置が図１１に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、項目１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
（項目１４）
約１８１℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
（項目１５）
図１２に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１１に記載の結晶性ヘミナパジシル酸塩。
（項目１６）
項目１１の結晶性ヘミナパジシル酸塩を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ａ）４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸をナフタレン−１，５−ジスルホン酸で処理する工程；
ｂ）必要に応じて、加熱、撹拌、または音波処理をして溶解を完了させる工程；および
ｃ）固体を形成させ、該固体を単離して該ヘミナパジシル酸塩を生じさせる工程、
を含む、
プロセス。
（項目１７）
６．１±０．２０、１１．０±０．２０、１３．０±０．２０、１４．４±０．２０、１５．２±０．２０、１６．５±０．２０、１７．３±０．２０、１８．４±０．２０、２１．９±０．２０、２３．９±０．２０、２４．３±０．２０、２４．５±０．２０、および２６．１±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸の結晶性一シュウ酸塩。
（項目１８）
１５．８±０．２０、１８．１±０．２０、１９．１±０．２０、２０．３±０．２０、２０．５±０．２０、２２．３±０．２０、２２．８±０．２０、２４．９±０．２０、２７．４±０．２０、２７．８±０．２０、３０．６±０．２０、３１．４±０．２０、および３６．９±０．２０から選択される２θ値における１つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによって特徴付けられる、項目１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
（項目１９）
ピーク位置が図１７に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、項目１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
（項目２０）
約１１５℃の融点を有する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
（項目２１）
図１８に示されるものに実質的に一致する示差走査熱分析サーモグラムによって特徴付けられる、項目１７に記載の結晶性一シュウ酸塩。
（項目２２）
項目１７に記載の結晶性一シュウ酸塩を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ａ）４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸をシュウ酸で処理する工程；
ｂ）必要に応じて、加熱、撹拌、または音波処理をして溶解を完了させる工程；および
ｃ）固体を形成させ、該固体を単離して該結晶性一シュウ酸塩を生じさせる工程、
を含む、
プロセス。
（項目２３）
薬学的に受容可能なキャリア、および項目１、１１、または１７に記載の結晶性化合物を含む、薬学的組成物。
（項目２４）
利尿剤、β１アドレナリン作動性受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ネプリリシンインヒビター、非ステロイド性抗炎症剤、プロスタグランジン、抗脂質剤、抗糖尿病剤、抗血栓剤、レニンインヒビター、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アルドステロンアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素／ネプリリシンインヒビター、およびそれらの組み合わせから選択される二次的治療剤をさらに含む、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
４’−｛２−エトキシ−４−エチル−５−［（（Ｓ）−２−メルカプト−４−メチルペンタノイルアミノ）メチル］イミダゾール−１−イルメチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸を精製するためのプロセスであって、該プロセスは、項目１、１１、または１７に記載の結晶性化合物を形成する工程を含む、プロセス。
（項目２６）
治療において使用するための項目１、１１、または１７に記載の化合物。
（項目２７）
高血圧症または心不全を処置するための項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
医薬の製造のための項目１、１１、または１７に記載の化合物の使用。
（項目２９）
前記医薬は、高血圧症または心不全の処置のためである、項目２８に記載の使用。