【手続補正書】
【提出日】平成23年12月26日(2011.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト製剤であって、
（ａ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するニトライト化合物水溶液を含み、該水溶液が、
（ｉ）少なくとも１ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも５ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも１０ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも２５ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも３０ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも５０ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも７５ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、少なくとも９０ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬ、又は少なくとも１００ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有し、前記製剤は患者への吸入送達に適したものであり、前記味マスキング剤は、当該味マスキング剤のない製剤と比べて、服用者を刺激するという前記製剤の性質を減少させるのに十分な量で存在するものである、
ことを特徴とするニトライト製剤。
【請求項２】
請求項１記載のニトライト製剤において、前記ニトライトは、亜硝酸ナトリウムである、製剤。
【請求項３】
請求項１記載のニトライト製剤において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを有するものである、製剤。
【請求項４】
請求項３記載のニトライト製剤において、前記サッカリンナトリウムは、０．１ｍＭから２．０ｍＭの濃度である、製剤。
【請求項５】
請求項１記載のニトライト製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、約６．５から約９．３のｐＫａを有し、および約７．０から約９．０のｐＨを維持するために十分な濃度で存在するものである、製剤。
【請求項６】
請求項５記載のニトライト製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである、製剤。
【請求項７】
請求項６記載のニトライト製剤において、前記リン酸ナトリウムは、約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度である、製剤。
【請求項８】
請求項１記載のニトライト製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡから成る群から選択される１若しくはそれ以上の薬剤を含むものである、製剤。
【請求項９】
請求項１記載のニトライト製剤において、この製剤は、約１００から約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有するものであり、前記ニトライト化合物は、約０．６６７ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬの濃度である、製剤。
【請求項１０】
請求項１記載のニトライト製剤において、前記重量オスモル濃度は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、及び
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
から成る群から選択されるものである、製剤。
【請求項１１】
請求項１記載のニトライト製剤において、この製剤は、
（ｉ）少なくとも１６．７  ＮＯ２−／ｍＬの濃度の亜硝酸ナトリウムと、
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｉｖ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を有するものである、製剤。
【請求項１２】
医薬的に許容される霧化液体のエアロゾルであって、このエアロゾルは、霧化液体粒子を有するエアロゾルを得るために、振動メッシュ式ネブライザ又はジェット式ネブライザのいずれかを使用して請求項１又は１０のニトライト化合物製剤を霧化する工程を有する方法によって形成されるものでり、前記霧化液体粒子は、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径、又は約３マイクロメートル以下の粒径幾何学標準偏差を有する約１マイクロメートルから１０マイクロメートルの空気動力学的中央粒子径のいずれかを有するものである、エアロゾル。
【請求項１３】
動脈性高血圧又は虚血性再潅流傷害を治療するために使用される、請求項１記載の製剤又は請求項１２記載のエアロゾル。
【請求項１４】
医薬的に許容されるニトライト化合物の治療有効量の肺床への送達を、そのような送達が必要な被験者において行う方法であって、
（ａ）請求項１又は１０記載のニトライト化合物製剤を霧化する工程、請求項１２記載のエアロゾルを形成するものである、前記霧化する工程と、
（ｂ）（ａ）のエアロゾルを吸入によって投与する工程であって、それによって前記ニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達するものである、前記投与する工程と
を有することを特徴とする、方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の方法において、前記投与する工程は、前記肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後６０分以内の投与を有するものである、方法。
【請求項１６】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、請求項１記載のニトライト製剤または請求項１２記載のエアロゾルの治療有効用量を、その必要がある被験者に投与する工程を有するものであることを特徴とする、方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、前記虚血性再潅流傷害は、冠動脈性心疾患、脳卒中または移植に関連したものである、方法。
【請求項１８】
請求項１６記載の方法において、前記肺動脈性高血圧（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｉａｌ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＡＨ）は、Ｉ群ＰＡＨ、ＩＩ群肺高血圧（肺静脈性高血圧）、ＩＩＩ群肺高血圧（肺疾患および／または低酸素血症に関連した肺高血圧）、ＩＶ群肺高血圧（慢性血栓性および／または塞栓性疾患に起因する肺高血圧）、または組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および肺血管の収縮を引き起こす他の病状を含む、Ｖ群肺高血圧である、方法。
【請求項１９】
請求項１記載のニトライト製剤と当該ニトライト製剤のエアロゾルを形成することができるネブライザとを有するキットであって、前記エアロゾルは霧化液体粒子を有するものであり、前記霧化液体粒子は、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径、又は約３マイクロメートル以下の粒径幾何学標準偏差を有する約１マイクロメートルから１０マイクロメートルの空気動力学的中央粒子径のいずれかを有するものである、キット。
【請求項２０】
請求項１９記載のキットにおいて、前記ニトライト製剤は、少なくとも９０ｍｇ／ｍＬのニトライトイオン濃度を有するものである、キット。
【請求項２１】
液体亜硝酸ナトリウム製剤が負荷されたエアロゾル化装置であって、前記装置は約１から約３６０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するものである、装置。
【請求項２２】
請求項２１記載の装置において、前記ニトライト製剤は、少なくとも９０ｍｇ／ｍＬのニトライトイオン濃度を有するものである、装置。
【請求項２３】
請求項２１記載の装置において、前記装置は、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径、又は約３マイクロメートル以下の粒径幾何学標準偏差を有する約１マイクロメートルから１０マイクロメートルの空気動力学的中央粒子径のいずれかを有する粒子で、約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを被験者に送達するものであることを特徴とする、装置。
【請求項２４】
請求項２３記載の装置において、前記装置は約０．３６から１２９ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するものである、装置。
【請求項２５】
吸入吸気１回につき約０．３５ｍｇから約３５ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するようにドライパウダ亜硝酸ナトリウム製剤が負荷された単回または多回投与用のドライパウダ式吸入器であって、このドライパウダ式吸入器は、吸入吸気１回につき５マイクロメートル未満の平均径の粒子で約０．１８ｍｇから約１８ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを前記被験者に送達するものであることを特徴とする、ドライパウダ式吸入器。
【請求項２６】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、ドライパウダニトライト化合物製剤組成物の治療有効用量を、ドライパウダ式吸入器を使用した吸入を介して、その必要がある被験者に投与する工程を有するものであり、前記ドライパウダ式吸入器は、５マイクロメートル未満の平均径の粒子で約０．１８ｍｇから約１８ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを前記被験者に送達するものである、方法。
【請求項２７】
肺送達のためのニトライト製剤であって、この製剤はニトライト化合物の液体溶液の混合物から形成されるものであり、前記溶液は７．０以上のｐＨおよび酸性賦形剤の液体溶液を有するものであり、
（ｉ）前記ニトライト化合物は、前記ニトライト製剤において、約０．６６７ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在するものであり、
（ｉｉ）前記ニトライト製剤は、約４．７から約６．５のｐＨを有するものである、製剤。
【請求項２８】
請求項２７記載のニトライト製剤において、前記ニトライト化合物のモル比は、酸性賦形剤に対して１５０：１、２００：１または２５０：１を超えるものである、製剤。
【請求項２９】
請求項２７記載のニトライト製剤において、前記酸性賦形剤はクエン酸であり、混合後において、約０．０２１ｍＭから約３．２ｍＭの濃度で存在するものである、製剤。
【請求項３０】
請求項２７記載のニトライト製剤であって、この製剤は、さらに、
味マスキング剤のない製剤と比べて、服用者を刺激するという前記製剤の性質を減少させるのに十分な量で存在する味マスキング剤を有するものである、製剤。
【請求項３１】
請求項３０記載のニトライト製剤において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを有するものである、製剤。
【請求項３２】
請求項２７又は３０記載のニトライト製剤であって、この製剤は、さらに、
５．１と６．８の間のｐＫａを有し、且つ約４．７から約６．５のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する緩衝剤を有するものである、製剤。
【請求項３３】
請求項３２記載のニトライト化合物製剤において、前記緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ：ＡＤＡ）、又はその混合物を有するものである、製剤。
【請求項３４】
肺送達のためのニトライト製剤であって、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を有するものであり、この水溶液は亜硝酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、及びクエン酸を有するものであり、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとのモル比は、約１３００：１から約４４００：１であり、
亜硝酸ナトリウムとクエン酸とのモル比は、約２００：１から約６９０：１である、製剤。
【請求項３５】
請求項２５、２８、又は３２のいずれか１つ記載のニトライト製剤の霧化によって形成されるエアロゾルであって、このエアロゾルは、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径、又は約３マイクロメートル以下の粒径幾何学標準偏差を有する約１マイクロメートルから１０マイクロメートルの空気動力学的中央粒子径のいずれかを有する液体粒子を有するものであり、前記エアロゾルは、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を有するものである、エアロゾル。
【請求項３６】
方法であって、
（ａ）７．０以上のｐＨを有するニトライト化合物の水溶液と（ｉｉ）酸性賦形剤の水溶液とを混合する工程であって、これによりニトライト製剤を形成するものであり、前記ニトライト化合物は、前記ニトライト製剤において、約０．６６７ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ  ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在し、且つ
前記ニトライト製剤は、約４．７から約６．５のｐＨを有するものである、前記混合する工程と；
（ｂ）前記混合する工程の後、６、５、４、３、２、１、０．７５、０．５または０．２５時間未満の期間内に霧化する工程であって、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を有するエアロゾルを形成するものであり、前記エアロゾルは、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである、前記霧化する工程と
を有するものである、方法。
【請求項３７】
請求項３６記載の方法であって、この方法は、さらに、
患者による前記エアロゾル化した懸濁液の吸入によって、当該患者の肺床に前記エアロゾルを投与する工程を有するものである、方法。
【請求項３８】
動脈性高血圧又は虚血性再潅流傷害を治療するために使用される、請求項２７、３０、又は３４のいずれか１つに記載の製剤又は請求項３４記載の方法の生成物。
【請求項３９】
肺動脈性高血圧又は虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、請求項３８記載の製剤又は生成物の治療有効用量を、その必要がある被験者に投与する工程を有するものである、方法。
【請求項４０】
請求項３９記載の方法において、前記虚血性再潅流傷害は、冠動脈性心疾患、脳卒中または移植に関連したものである、方法。
【請求項４１】
請求項３９記載の方法において、前記肺動脈性高血圧（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｉａｌ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＡＨ）は、Ｉ群ＰＡＨ、ＩＩ群肺高血圧（肺静脈性高血圧）、ＩＩＩ群肺高血圧（肺疾患および／または低酸素血症に関連した肺高血圧）、ＩＶ群肺高血圧（慢性血栓性および／または塞栓性疾患に起因する肺高血圧）、または組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および肺血管の収縮を引き起こす他の病状を含む、Ｖ群肺高血圧である、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
最近、同所肝臓移植を受けているヒトにおける再潅流１時間以内のｅＮＯＳ（ＮＯＳ３としても公知）からのＮＯの肝臓の酵素的生産減少は、観察されるＩ／Ｒ依存性傷害の一因となることが示唆された。さらに、マウスにおける研究により、ＮＯ供与体の投与または肝ｅＮＯＳの過発現は肝臓におけるＩ／Ｒ傷害を抑制することが証明された。Ｉ／Ｒ傷害におけるＮＯ媒介保護は、細胞保護作用、抗炎症作用、ミトコンドリア呼吸の調節、抗酸化剤作用、および肝類洞内の類洞前部位での血管運動神経緊張の維持をはじめとする、多数のメカニズムによって発生し得る。しかし、ＮＯは、ペルオキシニトライトをはじめとする二次的ＲＮＳの形成により、Ｉ／Ｒ傷害の一因となる場合もある。
【００３２】
吸入一酸化窒素ガス（ｉｎｈａｌｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｇａｓ：ｉＮＯ）は、炎症媒介肺損傷で苦しんでいる患者における酸素張力低下および肺動脈圧低下の治療に、および心室補助装置内の流れの増進を助長するために、ほぼ２０年間、臨床使用されている。残念なことに、肺関連疾患のためのファーストライン治療薬としてのその投与が臨床的証拠によって裏付けられないので、成人におけるその使用は、限られた成功しか果たしていない。ｉＮＯが肺胞毛細血管膜を横断すると、赤血球中のオキシまたはデオキシヘモグロビンとの急速な反応によってそれが不活性化されるというのが、従来の考え方であった。しかし、Ｋｕｂｅｓらによる精液の研究は、この概念を捨てて、ｉＮＯが、好中球接着を防止することにより腸間膜血管において肺外生物活性を有することをＩ／Ｒ傷害のネコモデルにおいて立証した。これらの概念が拡大されて、ｉＮＯが、マウスにおいて心筋Ｉ／Ｒ傷害を抑制すること、心−肺バイパスを受けている患者において心筋損傷を抑制すること、健常ボランティアにおいて前腕血流を向上させること、および膝の手術を受けている患者においてＩ／Ｒ依存性炎症性傷害を抑制することが証明された。
ｉＮＯが肺外作用を如何にして媒介するかは依然として不明であり、ｉＮＯが循環血流中で比較的安定なＮＯ含有中間体を形成し、その後、それが全身作用を直接、またはＮＯに再循環された後、媒介するというのが一般的な仮説である。Ｉ／Ｒのネコモデルにおける最近の証拠は、この中間体が、血漿Ｓ−ニトロソチオール（Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏｔｈｉｏｌｓ：ＳＮＯ）（例えば、Ｓ−ニトロソアルブミン）であり得ることを示唆しているが、ヒトおよびマウスにおける研究は、可能性のある媒介因子としてニトライトを示してい
る。ニトライトの直接投与は、ことによると、虚血条件下でのＮＯへのニトライト還元について上で説明した生物学的メカニズムの効果として、マウスモデルにおいて肝および心筋Ｉ／Ｒ傷害に対する保護をもたらした。生体内条件下で比較的不安定である循環血流中の他のＮＯ含有候補も、ＮＯ吸入によって（ニトロシル化またはＳ−ニトロソ化反応によって）形成され得ることに留意されたい。これらとしては、赤血球中のＳＮＯ、ニトロシルヘモグロビン（ＨｂＮＯ）第一鉄、およびＣ−またはＮ−ニソロサミン（ＸＮＯとも呼ばれる）が挙げられる。ｉＮＯを受ける患者は、ＰＭＮ蓄積に対する影響を殆ど伴わず、肝細胞死の抑制を伴う、移植後の肝機能向上を示した。加えて、これらの患者における異なるＮＯ誘導体の測定は、ニトライトの循環レベルの増加によってｉＮＯの有益な効果が生じ得ることを示唆した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
【特許文献１】  米国特許出願公開第２００６／０１８２８１５号明細書
【特許文献２】  米国特許出願公開第２００５／０２４４３３９号明細書
【特許文献３】  米国特許出願公開第２００４／０２５８７５７号明細書
【特許文献４】  米国特許第５６７４９０４号明細書 
【特許文献５】  米国特許出願公開第２００６／０１０４９１３号明細書
【特許文献６】  米国特許出願公開第２００１／００３４３２３号明細書
【特許文献７】  米国特許出願公開第２００２／００３７８３９号明細書
【特許文献８】  米国特許出願公開第２００２／００９０４０１号明細書
【特許文献９】  米国特許出願公開第２００２／００９５１０８号明細書
【特許文献１０】  米国特許出願公開第２００２／０１５１５９７号明細書
【特許文献１１】  米国特許出願公開第２００２／０１５５１７４号明細書
【特許文献１２】  米国特許出願公開第２００３／００２２２６７号明細書
【特許文献１３】  米国特許出願公開第２００３／００３２９１７号明細書
【特許文献１４】  米国特許出願公開第２００３／０２０３９１５号明細書
【特許文献１５】  米国特許出願公開第２００４／００３７８９７号明細書
【特許文献１６】  米国特許出願公開第２００４／０１０５８９８号明細書
【特許文献１７】  米国特許出願公開第２００5／００３６９４９号明細書
【特許文献１８】  米国特許出願公開第２００５／００３７０９３号明細書
【特許文献１９】  米国特許出願公開第２００５／００６９５９５号明細書
【特許文献２０】  米国特許出願公開第２００５／０１３１０６４号明細書
【特許文献２１】  米国特許出願公開第２００５／０１４２２１８号明細書
【特許文献２２】  米国特許出願公開第２００５／０２２７９１２号明細書
【特許文献２３】  米国特許出願公開第２００６／００８８５８３号明細書
【特許文献２４】  米国特許出願公開第２００６／０１４７５５３号明細書
【特許文献２５】  米国特許出願公開第２００６／０１８２８１５号明細書
【特許文献２６】  米国特許出願公開第２００６／０２４２６７１号明細書
【特許文献２７】  米国特許出願公開第２００７／００８６９５４号明細書
【特許文献２８】  米国特許出願公開第２００７／０１４４５１５号明細書
【特許文献２９】  米国特許出願公開第２００７／０１６７３５２号明細書
【特許文献３０】  米国特許出願公開第２００７／０１９０１８４号明細書
【特許文献３１】  米国特許出願公開第２０１０／０２０３１７２号明細書
【特許文献３２】  米国特許第３８６５９４２号明細書
【特許文献３３】  米国特許第４１６３７９０号明細書
【特許文献３４】  米国特許第４２１１７８２号明細書
【特許文献３５】  米国特許第４６５０４８４号明細書
【特許文献３６】  米国特許第４８４９２２６号明細書
【特許文献３７】  米国特許第５１０８７５４号明細書
【特許文献３８】  米国特許第５１７７２０８号明細書
【特許文献３９】  米国特許第５２６３４７３号明細書
【特許文献４０】  米国特許第５３６６９９７号明細書
【特許文献４１】  米国特許第５３８５９４０号明細書
【特許文献４２】  米国特許第５３８９６７５号明細書
【特許文献４３】  米国特許第５３９６８８２号明細書
【特許文献４４】  米国特許第５４２７７９７号明細書
【特許文献４５】  米国特許第５４３６２７１号明細書
【特許文献４６】  米国特許第５４８５８２７号明細書
【特許文献４７】  米国特許第５５００２３０号明細書
【特許文献４８】  米国特許第５５２５３５７号明細書
【特許文献４９】  米国特許第５５３６２４１号明細書
【特許文献５０】  米国特許第５５７０６８３号明細書
【特許文献５１】  米国特許第５６４８１０１号明細書
【特許文献５２】  米国特許第５６５０４４２号明細書
【特許文献５３】  米国特許第５６８３６６８号明細書
【特許文献５４】  米国特許第５７７０６４５号明細書
【特許文献５５】  米国特許第５７８９４４７号明細書
【特許文献５６】  米国特許第５８１４６６６号明細書
【特許文献５７】  米国特許第５８１４６６７号明細書
【特許文献５８】  米国特許第５８２３１８０号明細書
【特許文献５９】  米国特許第５８３７７３６号明細書
【特許文献６０】  米国特許第５８３９４３３号明細書
【特許文献６１】  米国特許第５８４０７５９号明細書
【特許文献６２】  米国特許第５８７３３５９号明細書
【特許文献６３】  米国特許第５８８５６２１号明細書
【特許文献６４】  米国特許第５９０４９３８号明細書
【特許文献６５】  米国特許第５９１２０１９号明細書
【特許文献６６】  米国特許第５９５８４２７号明細書
【特許文献６７】  米国特許第５９６８９１１号明細書
【特許文献６８】  米国特許第５９９４４４４号明細書
【特許文献６９】  米国特許第６０５７３６７号明細書
【特許文献７０】  米国特許第６０６３４０７号明細書
【特許文献７１】  米国特許第６０８７４７９号明細書
【特許文献７２】  米国特許第６１０３２７５号明細書
【特許文献７３】  米国特許第６１１０４５３号明細書
【特許文献７４】  米国特許第６１５３１８６号明細書
【特許文献７５】  米国特許第６１８７３２２号明細書
【特許文献７６】  米国特許第６１８７７４４号明細書
【特許文献７７】  米国特許第６１９７７４５号明細書
【特許文献７８】  米国特許第６１９７７６２号明細書
【特許文献７９】  米国特許第６２７７８９１号明細書
【特許文献８０】  米国特許第６２９１４２４号明細書
【特許文献８１】  米国特許第６３１４９５６号明細書
【特許文献８２】  米国特許第６３５８５３６号明細書
【特許文献８３】  米国特許第６３９１８９５号明細書
【特許文献８４】  米国特許第６４７１９７８号明細書
【特許文献８５】  米国特許第６４７２３９０号明細書
【特許文献８６】  米国特許第６４７６０３７号明細書
【特許文献８７】  米国特許第６５８３１１３号明細書
【特許文献８８】  米国特許第６６０１５８０号明細書
【特許文献８９】  米国特許第６６２７７３８号明細書
【特許文献９０】  米国特許第６６４２４３８号明細書
【特許文献９１】  米国特許第６６５６４５２号明細書
【特許文献９２】  米国特許第６７０９６８１号明細書
【特許文献９３】  米国特許第６７２３７０３号明細書
【特許文献９４】  米国特許第６７９６９６６号明細書
【特許文献９５】  米国特許第６８１１７６８号明細書
【特許文献９６】  米国特許第６８８４７７３号明細書
【特許文献９７】  米国特許第６９３５３３４号明細書
【特許文献９８】  米国特許第６９４５２４７号明細書
【特許文献９９】  米国特許第７０２５８６９号明細書
【特許文献１００】  米国特許第７０３３９９９号明細書
【特許文献１０１】  米国特許第７０４０３１３号明細書
【特許文献１０２】  米国特許第７０４８９５１号明細書
【特許文献１０３】  米国特許第７１０１５７２号明細書
【特許文献１０４】  米国特許第７２０２３４０号明細書
【特許文献１０５】  米国特許第７３３５１８１号明細書
【特許文献１０６】  米国特許第７８３８５３２号明細書
【特許文献１０７】  欧州特許第１３３６６０２号明細書
【特許文献１０８】  国際公開第２００２／０５６９０４号
【特許文献１０９】  国際公開第１９９４／０００１８０号
【特許文献１１０】  国際公開第１９９４／０２２４９９号
【特許文献１１１】  国際公開第１９９５／０２２３３５号
【特許文献１１２】  国際公開第１９９５／０１２３９４号
【特許文献１１３】  国際公開第１９９６／０３０００６号
【特許文献１１４】  国際公開第１９９７／０１０２６５号
【特許文献１１５】  国際公開第１９９９／００２１４８号
【特許文献１１６】  国際公開第１９９９／０３８４７２号
【特許文献１１７】  国際公開第１９９９／０４４６２２号
【特許文献１１８】  国際公開第２０００／０３０６５９号
【特許文献１１９】  国際公開第２０００／０５３１９３号
【特許文献１２０】  国際公開第２００１／０１０４０６号
【特許文献１２１】  国際公開第２００１／０４３８０５号
【特許文献１２２】  国際公開第２００１／０８０８９０号
【特許文献１２３】  国際公開第２００１／０８９５７２号
【特許文献１２４】  国際公開第２００２／０１７８９８号
【特許文献１２５】  国際公開第２００２／０１７８８１号
【特許文献１２６】  国際公開第２００２／０２００２６号
【特許文献１２７】  国際公開第２００３／０３２９２８号
【特許文献１２８】  国際公開第２００３／１０２５７５号
【特許文献１２９】  国際公開第２００４／０５４４３３号
【特許文献１３０】  国際公開第２００５／００７１７３号
【特許文献１３１】  国際公開第２００６／０９６７７４号
【特許文献１３２】  国際公開第２００６／１１３５４０号
【特許文献１３３】  国際公開第号２００８／０６０７８５号
【特許文献１３４】  国際公開第号１９９６／０２５１８４号
【特許文献１３５】  国際公開第号１９９９／０２０２５１号
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
【非特許文献１】  Ａｂｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈａｌｅｄ  ｅｔｈｙｌ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｇａｓ  ｆｏｒ  ｐｅｒｓｉｓｔａｎｔ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ｉｎｎ  ｉｎｆａｎｔｓ"，  Ｌａｎｃｅｔ，  ２００２，  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ａｕｔｈｏｒ’ｓ  Ｒｅｐｌｙ，  ２００２，  ３６０，  ２０７６−２０７７  
【非特許文献２】  Ａｇｅｎｃｙ  ｆｏｒ  Ｔｏｘｉｃ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ，  "Ｃａｓｅ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （ＣＳＭＥ）：  Ｎｉｔｒａｔｅ／Ｎｉｔｒｉｔｅ  Ｔｏｘｉｃｉｔｙ"，  Ｃｏｕｒｓｅ  ＳＳ３０５４，  ＡＴＳＤＲ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．  ＡＴＳＤＲ−ＨＥ−ＣＳ−２００２−０００７，  Ｒｅｖｉｓｉｏｎ  Ｄａｔｅ：  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００１  
【非特許文献３】  Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｔｏ  Ａｔｔｅｎｕａｔｅ  Ｐｎｅｕｍｏｐｅｒｉｔｏｎｅｕｍ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ"，  Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，  ２００５，  ２４１（２），  ２５６−２６１  
【非特許文献４】  Ａｎｇｅｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｎ  Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏｔｈｉｏｌ  （ＳＮＯ）  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｔｈａｔ  ｕｔｉｌｉｚｅｓ  ｎｉｔｉｒｅ  ａｓ  ａ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ"，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．，  ２００６，  １０３（３３），  ８３６６−８３７１  
【非特許文献５】  Ａｓｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｏｘｙｇｅｎ  ｒａｄｉｃａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ−ｏｘｉｄｅ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  ＰＮＡＳ，  ２００１，  ９８，  １５２１５−１５２２０  
【非特許文献６】  Ｂａｓｉｒｅｄｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｏｎ  ｉｓｃｈｅｍｉａ＝ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｋｉｄｎｅｙ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓ．  Ｒｅｎａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ，  ２００５，  ２９０，  ７７９−７８６  
【非特許文献７】  ＢＢＣ  Ｎｅｗｓ，  ｗｗｗ．ｂｂｃ．ｃｏ．ｕｋ／２／ｈｉ／ｈｅａｌｔｈ／５１６３６５．ｓｔｍ，  ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  １１／１２／１９９９，  ｐｒｉｎｔｅｄ  ０３／２３／２００４．  "Ｇｅｌ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ"．  
【非特許文献８】  Ｂｈｕｇｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｓ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｏｘｉｄｅ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒｓ  ｏｎ  ｇｕｉｎｅｓ  ｐｉｇ  ｔｒａｃｈｅａ，  ａ  ｎｏｎｖａｓｃｕｌａｒ  ｓｍｏｏｔｈ  ｍｕｓｃｌｅ"，  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃ．，  １９８５，  １７，  ９２−９７  
【非特許文献９】  Ｂｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  （ＮＯ）  ?  Ｂｉｏｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｒｅｌｅｖａｎｃｅ  ｔｏ  ｈｕｍａｎ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００３，  ８，  ｄ  ２６４−２７８  
【非特許文献１０】  Ｂｏｓｔｏｎ．ｃｏｍ，  ＮＥＥＲＧＡＲＤ，  "Ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｃｏｕｌｄ  ｂｅ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｃｕｒｅ"，  ｗｗｗ．ｂｏｓｔｏｎ．ｃｏｍ／ｙｏｕｒｌｉｆｅ／ｈｅａｌｔｈ／ｄｉｓｅａｓｅ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／２００５／０９／０５／ｓｏｄｉｕｍ＿ｎｉｔｒｉｔｅ＿ｃｏｕｌｄ．．．"  ｐｒｉｎｔｅｄ  ０９／０６／２００５  
【非特許文献１１】  Ｂｒｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ  ｉｓ  ａ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ａｎｄ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｔｉｓｓｕｅｓ"，  Ｎａｔ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．，  ２００５，  １（５），  ２９０−２９７  
【非特許文献１２】  Ｂｒｙｓｏｎ，  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｉｎ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ｆｏｒ  Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ  Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９６，  ｐａｇｅ  ３６１  
【非特許文献１３】  Ｂｕｔｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｕｓｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｎｉｔｒｉｔｅ：  Ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｐａｓｔ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ"，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，  ２００８，  １１７，  ２１５１−２１５９  
【非特許文献１４】  Ｃａｎｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｉｎｈａｌｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｏｎ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ａｒｅ  ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００１，  １０８，  ２７９−２８７  
【非特許文献１５】  Ｃｈａｎｎｏｎ，  "Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ：  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｎｉｔｉｒｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｉｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｍｅｄ．，  ２００４，  １４（８），  ３２３−３２７  
【非特許文献１６】  Ｃｏｋｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｆｅｔａｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｌｕｂｌｅ  ｇｕａｎｙｌｙｌ  ｃｙｃｌａｓｅ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００３，  １１１，  ２３１−２３９  
【非特許文献１７】  Ｃｏｓｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ‘Ｎｉｔｒｉｔｅ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｂｙ  ｄｅｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ｐｌｕｓ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ｍａｔｔｅｒ，  ２００３，  ９（１２），  １４９８−１５０５，  ５  ｐａｇｅｓ  
【非特許文献１８】  Ｃｒａｗｆｏｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｙｐｏｘｉａ，  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ，  ａｎｄ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅ  ＮＯ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｈｙｐｏｘｉｃ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ"，  Ｂｌｏｏｄ  ２００６，  １０７（２），  ５６６−５７４  
【非特許文献１９】  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ａｎｄ  ｍｕｃｕｓ  ｔｈｉｃｋｎｅｄｄ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００４，  １１３，  １０６−１１４  
【非特許文献２０】  Ｃｒａｗｆｏｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｖａｓｏａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｏｘｙｇｅｎ，  ｈｅｍｅ  ａｎｄ  ＮＯ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｓｔａｔｅｓ"，  Ｂｌｏｏｄ，  ２００３，  １０１，  ４４０８−４４１５  
【非特許文献２１】  Ｄｅｅｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ‘Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｓ−Ｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｌｉｎｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｈｅｍｏｂｌｏｂｉｎ  ｏｎ  Ｈｙｐｏｘｉｃ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ｒａｔ  Ｌｕｎｇｓ"，  Ｃｉｒｃ．  Ｒｅｓ，  ２００２，  ９１，  ６２６−６３２．  
【非特許文献２２】  Ｄｅｅｍ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｓ−Ｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎｏｆ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｏｎ  Ｈｙｐｏｘｉｃ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｆｌｕｘ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｒｅｓｐｉｒ．  Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，  ２００１，  １６３，  １１６４−１１７０  
【非特許文献２３】  Ｄｅｍｏｎｃｈｅａｕｘ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｉｏｎｓ  ａｒｅ  ａ  ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ａｃｔｉｎｇ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ  ａｎｄ  ａｒｅ  ｄｏｎｏｒｓ  ｆｏｒ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ"，  Ｃｌｉｎ．  Ｓｃｉ．  ２００２，  １０２，  ７７−８３  
【非特許文献２４】  Ｄｏｙｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｅｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｂｙ  Ｎｉｔｒｉｔｅｓ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  ＣＨｅｍ．，  １９８１，  ２５６（２３），  １２３９３−１２３９８  
【非特許文献２５】  Ｄｕｒａｎｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｄｕｒｉｎｇ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｅａｒｔ  ａｎｄ  ｌｉｖｅｒ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，  ２００５，  １１５（５），  １２３２−１２４０  
【非特許文献２６】  Ｄｕｒｉｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｖａｒｉａｎｔ  ｉｎ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｎｏｎｓｅｎｓｅ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｍｅｍｂｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ  Ｆａｍｉｌｙ  Ｃａｕｓｅｓ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｃｉｌｉａｒｙ  Ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ"，  ＰＮＡＳ，  ２００７，  １０４，  ３３３６−３３４１  
【非特許文献２７】  Ｆｏｘ−Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈａｌｅｄ  ＮＯ  ａｓ  ａ  Ｖｉａｂｌｅ  ａｎｔｉａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ｉｓｃｈｅｍｉａ／Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  Ｉｎｊｕｒｙ  ｏｆ  Ｄｉｓｔａｌ  Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｂｅｄｓ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  １９９８，  １０１，  ２４９７−２５０５  
【非特許文献２８】  Ｆｕｃｈｇｏｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｓｔｒｉｐｓ  ｏｆ  Ｒａｂｂｉｔ  Ａｏｒｔａ  ｔｏ  Ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，  Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｒｔｅｒｅｎｏｌ，  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  Ｄｒｕｇｓ"，  Ｊ  Ｐａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  １９５２，  １０８，  １２９−１４３  
【非特許文献２９】  Ｆｕｊｉｗａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｒａｂｂｉｔ  Ｂａｓｉｌａｒ  Ａｒｔｅｒｙ"，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．，  １９８６，  ６４，  ４４５−４５２  
【非特許文献３０】  Ｇｉａｎｔｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｊｕｒｙ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ  ｃａｒｄｉａｃ  ｓｕｒｇｅｒｙ  ｗｉｔｈ  ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｔｈｏｒａｃ．  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｓｕｒｇ．，  ２００４，  １２７，  ４４−５０  
【非特許文献３１】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｏｒｒｉｇｅｎｄｕｍ：  Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｉｏｎ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  ２００６，  ２，  １１０  
【非特許文献３２】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｍｅｎ  ａｎｄ  Ｗｏｍｅｎ  Ｗｉｔｈ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，  ２００３，  １０７，  ２７１−２７８  
【非特許文献３３】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈａｌｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ａｕｇｍｅｎｔｓ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｏｎ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｅｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｏｘｙｇｅｎ  ａｆｆｉｎｉｔｙ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  １９９９，  １０４，  ９３７−９４５  
【非特許文献３４】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｄｏｎｏｒ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．  Ｈａｅｍｅｔｏｌｏｇｙ，  ２００２，  １１６，  ４３６−４４４  
【非特許文献３５】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，  ２００１，  ３８，  ３３３−３４２  
【非特許文献３６】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｏｎ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｃｅｌｌ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：  Ｗｈｅｒｅ  Ｄｏｅｓ  ｉｔ  Ｂｉｎｄ？  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ  Ｒｅｓ．  ２００１，  ３５，  １７５−１８０  
【非特許文献３７】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ’ｓ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：  ａ  ｖｉｅｗ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｔｈｅ  ＳＮＯ−ｓｔｏｒｍ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２００３，  ９，  ４９６−５００  
【非特許文献３８】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｃｕｔｅ  ｃｈｅｓｔ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｏｆ  ｓｉｃｋｌｅ−ｃｅｌｌ  ａｎａｅｍｉａ"，  Ｌａｎｃｅｔ，  ２０００，  ３５５，  １４７６−１４７８  
【非特許文献３９】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｅｍｅ  ｎｉｔｒｏｓｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  β−ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ９３  ｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｂｙ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ"，  ＰＮＡＳ，  ２０００，  ９７，  ９９４３−９９４８  
【非特許文献４０】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｄ  Ｓ−  Ｎｉｔｒｏｓｏｈｅｍｇｌｏｂｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ  "，  ＰＮＡＳ，  ２０００，  ９７，  １１４８２−１１４８７  
【非特許文献４１】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓ−Ｎｉｔｒｏｓｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  Ｉｓ  Ｕｎｓｔａｂｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  Ｅｒｔｈｒｏｃｙｔｅ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｌａｃｋｓ  Ｏ２／ＮＯ−Ｌｉｎｋｅｄ  Ａｌｌｏｓｅｔｒｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００２，  ２７７，  ２７８１８−２７８２８  
【非特許文献４２】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ａｃｕｔｅ  Ｃｈｅｓｔ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  Ｉｔｓ  Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｒｅｓｐｉｒ．  Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，  １９９９，  １５９，  １３６８−１３７６  
【非特許文献４３】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ，  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｄ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ"，  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ａｖａｉｌａｂｌｅ  ｏｎｌｉｎｅ  Ｊａｎｕａｒｙ  ９，  ２００４，  ３６（６），  ７０７−７１７  
【非特許文献４４】  Ｇｌａｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｉｏｎ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．，  ２００５，  １（６），  ３０８−３１４  
【非特許文献４５】  Ｇｌａｄｗｉｎ，  "Ｈａｌｄａｎｅ，  ｈｏｔ  ｄｏｇｓ，  ｈａｌｉｔｏｓｉｓ，  ａｎｄ  ｈｙｐｏｘｉｃ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ：  ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００４，  １１３，  １９−２１  
【非特許文献４６】  Ｇｌａｄｗｉｎ，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  ２００５，  １，  ２４５−２４６  
【非特許文献４７】  Ｇｏｌｄｆｒａｎｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｏｌｄｆｒａｎｋ’ｓ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｍｅｒｇｅｎｃｉｅｓ，  ７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ２００２，  ｐａｇｅ  １５１１  
【非特許文献４８】  Ｇｏｌｄｆｒａｎｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｏｌｄｆｒａｎｋ’ｓ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｍｅｒｇｅｎｃｉｅｓ，  ７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００２，  ｐａｇｅ  １５１１  
【非特許文献４９】  Ｇｏｗ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｕｎｄｅｒ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ’，  Ｎａｔｕｒｅ  １９９８，  ３９１，  １６９−１７３  
【非特許文献５０】  Ｇｏｗ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ"，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．  １９９９，  ９６，  ９０２７−９０３２  
【非特許文献５１】  Ｇｒｕｅｔｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｂｌｕｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｉａｌ  ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｇｕａｎｙｌａｔｅ  ｃｙｃｌａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ，  ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｔｒｉｔｅ，  ａｎｄ  ａｍｙｌ  ｎｉｔｒｉｔｅ"，  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  １９８１，  ５９，  １５０−１５６  
【非特許文献５２】  Ｇｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇ  Ａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ａ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｄｏｎｏｒ  ｉｎ  Ｃａｒｏｔｉｄ  Ａｒｔｅｒｉａｌ  Ｉｎｔｉｍａｌ  Ｉｎｊｕｒｙ"，  Ｍｅｔｈ．  Ｆｉｎｄ．  Ｅｘｐ．  Ｃｌｉｎ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  １９９４，  １６（５），  ３４７−３５４  
【非特許文献５３】  Ｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｕｎｄｅｒ  ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ"，  ＰＮＡＳ，  ２００２，  ９９，  ７７６３−７７６８  
【非特許文献５４】  Ｈｅａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｌｏｗ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｉｎｃｒｅａｓｅ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｏｆ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｅｒｔｈｒｏｃｙｔｅｓ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  １９９７，  １００（５），  １１９３−１１９８  
【非特許文献５５】  Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒａｓｋｉｎ，  "Ｈｏｔ−Ｄｏｇ  Ｈｅａｄａｃｈｅ：  Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  Ｎｉｔｒｉｔｅ＊１，  "Ｌａｎｃｅｔ，  Ａｂｓｔｒａｃｔ  ｏｎｌｙ，  １９７２，  ３００（７７８８），  １１６２−１１６３  
【非特許文献５６】  Ｎｉｔｒｏｇｅｎ  Ｍｏｎｏｘｉｄｅ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００３．  ２７８，  ６６２３−６６３４  
【非特許文献５７】  Ｈｏｂｂｓ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：  ＮＯ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｒ  Ｎｏｎｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｂｏｖｅ？"  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ．，  ２００２，  ２３，  ４０６−４１１  
【非特許文献５８】  Ｈｏｔ  ｄｏｇ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ｆａｃｔｓ；  Ｒｅｔｒｉｅｖｅ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｎｅｔ  ［ｏｎｌｉｎｅ］  ｏｎ  Ａｐｒｉｌ  １４，  ２００８，  ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｌｏｒｉｅ−ｃｏｕｎｔ．ｃｏｍ／ｃａｌｏｒｉｅｓ／ｉｔｅｍ／２１１１８．ｈｔｍｌ；  ２  ｐａｇｅｓ  
【非特許文献５９】  Ｈｒｉｎｃｚｅｎｋｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｄｏｎｏｒｓ  ｏｎ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌ  ｏｘｙｇｅｎ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ"，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｈａｅｍａｔｏｌ．，  ２０００，  １１０，  ４１２−４１９  
【非特許文献６０】  Ｈｕｎｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈａｌｅｄ  ｎｅｂｕｌｉｚｅｄ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｉｓ  ａ  ｈｙｐｏｘｉａ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ＮＯ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ"，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．，  ２００４，  １０（１０），  １１２２−１２２７  
【非特許文献６１】  Ｉｇｎａｒｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｒｅｌａｘｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ａｎｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｒｏｍ  ａｒｔｅｒｙ  ａｎｄ  ｖｅｉｎ  ｉｓ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ"，  ＰＮＡＳ，  １９８７，  ８４，  ９２６５−９２６９  
【非特許文献６２】  Ｉｍａｉ，  "Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｏ−Ｃａｌｌｅｄ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ"，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．，  １９８９，  １４８（２），  ７１−７４  
【非特許文献６３】  Ｉｓｂｅｌｌｍ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  Ｏｘｙｇｅｎ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｎｉｔｒｉｔｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｏｒｔｉｃ  ｒｉｎｇ  ｂｉｏａｓｓａｙｓ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓ．  Ｈｅａｒｔ．  Ｃｉｒｃ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ，  ２００７，  ２９３，  Ｈ２５６５−Ｈ２５７２  
【非特許文献６４】  Ｊｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｇｌａｄｗｉｎ，  "Ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ  Ａｎｅｍｉａ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ／Ａｒｇｉｎｉｎｅ  Ｐａｔｈｗａｙ"，  Ａｍ．  Ｒｅｓｐｉｒ．  Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，  ２００３，  １６８，  ３−４  
【非特許文献６５】  Ｊｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｓ  ｃｏｎｓｕｍｅｄ，  ｒａｔｈｅｒ  ｔｈａｎ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ，  ｂｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｕｎｄｅｒ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ"，  ＰＮＡＳ，  ２００２，  ９９（１６），  １０３４１−１０３４６  
【非特許文献６６】  Ｋｉｍ−Ｓｈａｐｉｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｕｎｒａｖｅｌｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ，  Ｎｉｔｒｉｔｅ，  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ"，  Ａｒｅｔｅｒｉｏｓｌｅｒ．  Ｔｈｒｏｍｂ．  Ｖａｓｃ．  Ｂｉｏｌ．  ２００６，  ２６，  ６９７−７０５  
【非特許文献６７】  Ｋｉｎｇ，  "Ａ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｆｅｔａｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００３，  １１１，  １７１−１７２  
【非特許文献６８】  Ｋｏｈｅｌｅｔ，  "Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｈｉｇｈ  Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｙ  Ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｈｙｐｏｘｅｍｉｃ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｆａｉｌｕｒｅ  ｉｎ  Ｉｎｆａｎｔｓ"，  Ｉｓｒａｅｌ  Ｍｅｄ．  Ａｓｓｏｃ．  Ｊ．，  ２００３，  ５，  １９−２３  
【非特許文献６９】  Ｋｏｚｌｏｖ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  Ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｌｕｋｅｍ：  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ"，  Ａｎｔｉｏｘｉｄ．  Ｒｅｄｏｘ．  Ｓｉｇｎａｌ．，  ２００５，  ７，  ５１５−５２１  
【非特許文献７０】  Ｋｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｃｅｄ  ｇｌｕｔｈｉｏｎｅ  ｂｙ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｔ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐＨ"，  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００３，  ８，  ａ  ６２−６９  
【非特許文献７１】  Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，  "Ｒｅａｐｉｎｇ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｂｙ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  ＰＮＡＳ，  ２００２，  ９９，  ５５２−５５３  
【非特許文献７２】  Ｌａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｐｌａｓｍａ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｒａｔｈｅｒ  ｔｈａｎ  ｎｉｔｒａｔｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｓ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｎｔｉｒｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｕｔ  ｌａｃｋｓ  ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ  ａｃｔｉｏｎ"，  ＰＮＡＳ，  ２００１，  ９８，  １２８１４−１２８１９  
【非特許文献７３】  Ｌａｕｓｉｔｉｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ  ＧＴＰ  Ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  ｏｎ  Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ，  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ"，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｔｏｘｉｃｏｌ．，  １９９１，  ６８，  ６０−６３  
【非特許文献７４】  Ｌｅｆｅｒ，  "Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｄｏｎｏｒｓ  Ａｆｔｅｒ  Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｉｓｃｈｅｍｉａ  ａｎｄ  Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ"，  Ｎｅｗ  Ｈｏｒｉｚｏｎｓ，  １９９５，  Ｎｅｗ  Ｈｏｒｉｚｏｎｓ，  １９９５，  ３（１），  １０５−１１２  
【非特許文献７５】  Ｌｅｆｅｒ，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ａｇａｉｎｓｔ  ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｎａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００５，  ２９０，  Ｆ７７７−Ｆ７７８  
【非特許文献７６】  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｏｘｙｇｅｎ  ｏｎ  ｘａｎｔｈｉｎｅ  ｏｘｉｄａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００４，  ２７９（１７），  １６９３９−１６９４６  
【非特許文献７７】  Ｌｉａｏ，  "Ｂｌｏｏｄｆｅｕｄ：  Ｋｅｅｐｉｎｇ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｆｒｏｍ  ｎｉｘｉｎｇ  Ｎｏ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２００２，  ８（１２），  １３５０−１３５１  
【非特許文献７８】  Ｌｕｃｈｓｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｗｉｔｈ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｕｎｄｅｒ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｅｌｅｖａｎｔ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ"，  Ｊ．  Ｉｎｏｒｇ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  ２００５，  ９９，  ９１２−９２１  
【非特許文献７９】  Ｌｕｃｈｓｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｏｕｔｅｓ  ｔｏ  Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏ−ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｈｅｍｅ  ｒｅｄｏｘ  ａｎｄ  ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｕｂｕｎｉｔｓ"，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．，  ２００３，  １００（２），  ４６１−４６６  
【非特許文献８０】  Ｌｙｒａ  ａｎｄ  Ｄｉｎｉｚ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｕｒｆａｃａｎｔ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｏｎａｔａｌ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｃｌｉｎｉｃｓ，  ２００７，  ６２，  １８１−１９０  
【非特許文献８１】  Ｍａｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｐｏｓｔｅｒ  ｄｉｓｐｌａｙｅｄ  ａｔ  ｌｅａｓｔ  ａｓ  ｅａｒｌｙ  ａｓ  Ａｐｒｉｌ  １２，  ２００５  ａｔ  ２８ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｐｒｏｇｒａｍ，  １６  ｐａｇｅｓ  
【非特許文献８２】  Ｍａｔｓｕｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ｖａｓｏｓｐａｓｍ"，  Ｂｒａｉｎ  ａｎｄ  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，  ２００１，  ６（１），  ６９−７５  
【非特許文献８３】  Ｍａｔｓｕｎａｇａ  ａｎｄ  Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ，  "Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｌｉｇｈｔ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｉｎ  ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒａｂｂｉｔ  ａｏｒｔａ"，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．，  １９８９，  ２４８（２），  ６８７−６９５  
【非特許文献８４】  Ｍａｔｔｈｅｗ，  "Ｖａｓｏ−ｄｉｌａｔｏｒｓ  ｉｎ  ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ"，  Ｑｕａｒｔｅｒｌｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  １９０８，  ２，  ２６１−２７８  
【非特許文献８５】  ＭｃＬｅａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｋｉｎｉｎ  Ｂ１  ｒｅｃｐｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉｃ  ｈｅａｒｔ：  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｄｅｓ−Ａｒｇ９ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ"，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  １９９９，  １２８，  ２７５−２８２  
【非特許文献８６】  ＭｃＭａｈｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｄｅｆｅｃｔ  ｏｆ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ  ｃｒｅａｔｅｄ  ｂｙ  ｈｙｐｏｘｉａ：  Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｉｎ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ"，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ．，  ２００５，  １０２（４１），  １４８０１−１４８０６  
【非特許文献８７】  ＭｃＭａｈｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｃｙｃｌｅ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２００２，  ８（７），  ７１１−７１７  
【非特許文献８８】  Ｍｉｎａｍｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｐｌａｓｍａ  Ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｔｅ／Ｎｉｔｒａｔｅ  ａｎｄ  Ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｃＧＭＰ  Ｌｅｖｅｌｓ  ａｒｅ  Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ａｒｔｉａｌ  Ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ"，  Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．  Ｔｈｒｏｍｂ．  Ｖａｓｃ．  Ｂｉｏｌ．，  １９９７，  １７（１１），  ３１９１−３１９５  
【非特許文献８９】  Ｍｏｄｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ：  ａ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｍｅｄｉａｔｏｒ  ｏｆ  ‘ａｃｉｄｉｃ−ｍｅｔａｂｏｌｉｃ"  ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ"，  Ａｃｔａ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｓｃａｎｄ．，  ２００１，  １７１，  ９−１６  
【非特許文献９０】  Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｇｉｏｎａｌ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ｈｙｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｆａｂｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，  ２００１，  １０４，  １５０６−１５１２  
【非特許文献９１】  Ｍｏｕｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｈｙｄｒａｌｌａｚｉｎｅ，  Ｄｉａｚｏｘｉｄｅ，  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  ａｎｄ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅ  ｏｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ａｒｔｅｒｉｅｓ  ａｎｄ  Ｖｅｉｎｓ"，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｐｈａｒｍａｃ．，  １９８１，  １，  ５７−６１  
【非特許文献９２】  Ｍｏｙａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈａｌｅｄ  ｅｔｈｙｌ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｇａｓ  ｆｏｒ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｅｗｂｏｒｎ"，  Ｌａｎｃｅｔ，  ２００２，  ３６０，  １４１−１４３  
【非特許文献９３】  Ｎａｃｈｔｓｈｅｉｍ，  "Ｓｉｌｅｎａｆｉｌ：  Ａ  Ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｉｍｐｏｔｅｎｃｅ"，  Ｗｅｓｔ  Ｊ  Ｍｅｄ，  １９９８，  １６９（２），  １１２−１１３  
【非特許文献９４】  Ｎａｇａｂａｂｕ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｃｔｉｖｅ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｄ  Ｃａｌｌ  ｕｎｄｅｒ  Ｈｙｐｏｘｉｃ  Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｂｙ  Ｄｅｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ?ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００３，  ２７８（４７），  ４６３４９−４６３５６  
【非特許文献９５】  Ｎａｋａｚａｗａ，  "Ｉｓｃｈｅｍｉａ−Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ  ａｎｄ  ＮＯ"，  Ｃｌｉｎｉｃｉａｎ，  １９９６，  ４５６，  ７６−８０  
【非特許文献９６】  Ｏｋａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｋｉｄｎｅｙ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｎａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ２００５，  ２８，  Ｆ１８２−Ｆ１８７  
【非特許文献９７】  Ｐａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｉｎｈａｌｅｄ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  ａ  Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  Ｍａｎｅｕｖｅｒ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ａｃｕｔｅ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｄｉｓｔｒｅｓｓ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ"，  Ｙｏｎｓｅｉ  Ｍｅｄ．  Ｊ．  ２００３，  ４４（２），  ２１９−２２６  
【非特許文献９８】  Ｐａｗｌｏｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｘｐｏｒｔ  ｂｙ  Ｒｅｄ  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ"，  Ｎａｔｕｒｅ，  ２００１，  ４０９，  ６２２−６２６  
【非特許文献９９】  Ｐａｗｌｏｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  ＰＮＡＳ，  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １５，  ２００５，  １０２（７），  ２５３１−２５３６  
【非特許文献１００】  Ｐｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ｏｎ  ｉｓｃｈａｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｒａｔ  ｐａｎｃｒｅａｓ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ"，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．  Ｓｕｒｇｅｒｙ，  ２００１，  ８８，  １３６６−１３７５  
【非特許文献１０１】  Ｐｌｕｔａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎｓ  ｔｏ  ｐｒｅｖｅｎｔ  Ｄｅｌａｙｅｄ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ｖａｓｏｓｐａｓｍ  ｉｎ  ａ  Ｐｒｉｍａｔｅ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ  Ｈｅｍｏｒｒａｇｅ"，  ＪＡＭＡ，  ２００５，  ２９３，  １４７７−１４８４  
【非特許文献１０２】  Ｐｏｄｅｒｏｓｏ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｏｘｙｇｅｎ  ｕｐｔａｋｅ  ａｎｄ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｂｅａｔｉｎｇ  ｒａｔ  ｈｅａｒｔ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  １９９８，  ２７４，  （Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ４３），  Ｃ１１２−Ｃ１１９  
【非特許文献１０３】  Ｒａｄｏｍｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｔｏ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ"，  Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ，  １９８７，  ２（８５６７），  １０５７−１０５８  
【非特許文献１０４】  Ｒａｓｓａｆ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｏｆ  ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｌａｓｍａ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  ２００２，  １０９，  １２４１−１２４８  
【非特許文献１０５】  Ｒｅｉｔｅｒ  ａｎｄ  Ｇｌａｄｗｉｎ，  "Ａｎ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｎ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｈｅｍａｔｏｌ．，  ２００３，  １０，  ９９−１０７  
【非特許文献１０６】  Ｒｅｉｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｅｌｌ−ｆｒｅｅ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｌｉｍｉｔｓ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｓｉｃｋｌｅ−ｃｅｌｌ  ｄｉｅａｓｅ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２００２，  ８，  １３８３−１３８９  
【非特許文献１０７】  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９８０，  ４２０−４２５  
【非特許文献１０８】  Ｓｃｈａｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｌａｔｌｅｔ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｎｉｔｒａｔｅ  Ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒｓ"，  Ｂｌｏｏｄ，  １９８０，  ５５（４），  ６４９−６５４  
【非特許文献１０９】  Ｓｃｈａｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒａｐｉｄ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｖｉｖｏ  ｂｙ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ"，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，  ２００４，  １０９，  １８１９−１８２２  
【非特許文献１１０】  Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ  ａｎｄ  Ｇｌａｄｗｉｎ，  "Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐａｒａｃｒｉｎｅ  ａｎｄ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  Ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ"，Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．，  ２００３，  ３４８（１５）：１４８３−１４８５  
【非特許文献１１１】  Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "ＮＯ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ？"  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００２，  １０９，  １１４９−１１５１  
【非特許文献１１２】  Ｓｃｈｅｒｍｕｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ｂｙ  ＰＤＧＦ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ"，  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．，  ２００５，  １１５，  ２８１１−２８２１  
【非特許文献１１３】  Ｓｅｉｆｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｓｉｄｕａｌ  Ｃｏｎｔｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｌｏｏｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｂｒａｉｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｃｋｓ"，  Ｅｕｒｏ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃ．，  １９７０，  ２９−３２  
【非特許文献１１４】  Ｓｈｉｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｉｍ  ｉｓ  ａ  Ｎｏ  Ｏｘｉｄａｓｅ  ａｎｄ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｔｈａｔ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓ  ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＮＯ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  ２００６，  ２，  ４８６−４９３  
【非特許文献１１５】  Ｓｉｘ  ｌｅｔｔｅｒｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｅｄｉｔｏｒ，  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．，  ２００３，  ３４９（４，  ４０２−４０５  
【非特許文献１１６】  Ｓｔｕｂｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈａｌｅｄ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｌｕｎｇ  ｅｄｅｍａ  ｄｕｒｉｎｇ  ｆｌｕｉｄ  ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｏｖｉｎｅ  ａｃｕｔｅ  ｌｕｎｇ  ｉｎｊｕｒｙ"，  Ｉｎｔｅｎｓ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，  ２００３，  ２９（１０），  １７９０−１７９７  
【非特許文献１１７】  Ｓｕｌｌｉｖａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ  ｕｓｅｄ  ｔｏ  ｔｒｅａｔ  ａｃｕｔｅ  ｃｈｅｓｔ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｏｆ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ａ  ｙｏｎｇ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ"，  Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，  １９９９，  ２７，  ２５６３−２５６８  
【非特許文献１１８】  Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，  Ｅｌｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  "Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  ｄｒｕｇｓ，  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ"，  １９８９，  ｐａｇｅ  １３６５  
【非特許文献１１９】  Ｔｉｒａｖａｎｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｏｓｙｌ−Ｈｅｍｅ  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  Ａｒｅ  Ｆｏｒｍｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ｈｅａｒｔ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００４，  ２７９（１２），  １１０６５−１１０７３  
【非特許文献１２０】  Ｔｏｂｉｓｅ，  "Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：  Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ"，  ＩＲＹＯ，  ２００１，  ５５（５），  ２１２−２１８  
【非特許文献１２１】  Ｔｓｉｋａｓ  ａｎｄ  Ｆｒｏｌｉｃｈ，  "Ｉｓ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ａ  ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ａｃｔｉｎｇ  ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ？"  Ｃｌｉｎ．  Ｓｃｉ．，  ２００２，  １０３，  １０７−１１０  
【非特許文献１２２】  Ｔｓｕｃｈｉｙａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｉｎ  Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ：  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ−Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｃｏｍｐｌｅｓ  （ＨｂＮＯ）  Ｆｒｏｍ  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｎｉｔｒｉｔｅ"，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ．，  ２００４，  ９６，  ３９５−４００  
【非特許文献１２３】  Ｔｓｕｃｈｉｙａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｔｅ  ｉｓ  ａｎ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｓｏｕｒｃｅ  ｏｆ  ＮＯ  ｉｎ  ｖｉｖｏ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｈｅａｒｔ  Ｃｕｒｃ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００５，  ２８８，  Ｈ２１６３−２１７０  
【非特許文献１２４】  Ｔｕｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｎｉｔｒｉｃ−Ｏｘｉｄｅ−ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍｓ  ｏｎ  ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｉｎ  ｓｋｉｎ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｓｅｖｅｒｅ  Ｒａｙｎａｕｄ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ  ｔｒｉａｌ"，  Ｌａｎｃｅｔ，  １９９９，  ３５４，  １６７０−１６７５  
【非特許文献１２５】  Ｕｇａ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｖｅｒｙ  ｌｏｗ−ｂｉｒｔｈｗｅｉｇｈｔ  ｉｎｆａｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｈｙｐｏｐｌａｓｔｉｃｌｕｎｇ  ｄｕｅ  ｔｏ  ｏｌｉｇｏｈｙｄｒａｍｎｉｏｓ"，  Ｐｅｄｉａｔｒ．  Ｉｎｔ．，  ２００４，  ４６，  １０−１４  
【非特許文献１２６】  Ｗａｇｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｉｇｈｔ  Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ"，  Ｅｕｒ．  Ｈｅａｒｔ  Ｊ．，  ２００２，  ２３，  ３２６  Ｓｕｐｐｌ．  Ｓ  Ｐ１７１７  
【非特許文献１２７】  Ｗｅｂｂ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  ｎｉｔｒｉｔｅ：  ｐｒｏｔｅｃｔｏｒ  ａｇａｉｎｓｔ  ｉｓｃｈａｅｍｉａ  ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｅａｒｔ"，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  Ａｐｒｉｌ  ２００３，  １３８  （Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：  ２０Ｐ  
【非特許文献１２８】  Ｗｅｂｂ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｔｅ  ｔｏ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｄｕｒｉｎｇ  ｉｓｃｈｅｍｉａ  ｐｒｏｔｅｃｔｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｄａｍａｇｅ"，  ＰＮＡＳ，  ２００４，  １０１（３７），  １３６８３−１３６８８  
【非特許文献１２９】  Ｗｅｙｅｒｂｒｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｏｐｅｎｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｌｏｏｄ−ｔｕｍｏｒ  ｂａｒｒｉｅｒ  ｂｙ  ａ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｄｏｎｏｒ  ａｎｄ  ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｃ６  ｇｌｉｏｍａｓ"，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．，  ２００３，  ９９，  ７２８−７３７  
【非特許文献１３０】  Ｗｉｎｋ，  "Ｉｏｎ  ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ  ｉｎ  ｂｌｏｏｄ  ｐａｃｔ"，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２００３，  ９（１２），  １４６０−１４６１  
【非特許文献１３１】  Ｗｉｎｓｌｏｗ，  "Ｒｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ"，  Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，  ２００７，  ４４，  ５１−５９  
【非特許文献１３２】  Ｗｏｌｚｔ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓ−Ｎｉｔｒｏｓｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ．  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  Ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ＮＯ  ｒｅｌｅａｓｅ，  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ"，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９９，  ２７４，  ２８９８３−２８９９０  
【非特許文献１３３】  Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｉｒｏｎ  Ｎｉｔｒｏｓｙｌａｔｉｏｎ  ｏｎ  Ｓｉｃｋｌｅ  Ｃｅｌｌ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ"，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００２，  ２７７，  ３６７８７−３６７９２  
【非特許文献１３４】  Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ａｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓ−ｎｉｔｒｏｓｏｔｈｉｏｌｓ，  Ｉｒｏｎ−ｎｉｔｒｏｓｙｌｓ，  ａｎｄ  Ｎｉｔｒｉｔｅ  ｉｎ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓａｍｐｌｅｓ"，  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．  Ｒｅｓ．，  ２００３，  ３７，  １−１０  
【非特許文献１３５】  Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｂｓｔｒａｃｔ，  Ｊ．  Ｃｅｒｅｂ．  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．  １９９４，  １４（２），  ２１７−２２６  
【非特許文献１３６】  Ｚｕｚａｋ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｍａｇｉｎｉｎｇ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｏｘｙｇｅｎ  ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  ｖｉｓｉｂｌｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｈｙｐｅｒｓｐｅｃｔｒａｌ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ：  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｈｅａｒｔ  Ｃｉｒｃ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００３，  ２８５，  Ｈ１１８３−Ｈ１１８９  
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】