【手続補正書】
【提出日】平成26年1月27日(2014.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｍ−Ｌ−Ｍ’の化合物であって、ＭおよびＭ’は各々独立して式(Ｉ)
【化１】
2013520466.tif 000001
〔式中：
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であり；
Ｒ２は水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、−ＣＨ２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、ベンジル、ＨＯ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−またはＣＨ３ＮＨＣ(Ｏ)−であり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であるか；
またはＲ２は、窒素原子が結合している窒素原子と共にＲ３と一体となって、場合によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のさらなるヘテロ環原子を含んでよい３〜６員ヘテロ環を形成し；
Ｑは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＮＨＳＯ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＮＨＳＯ(フェニル)、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−ＳＯ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−ＳＯ(フェニル)、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＮＨＳＯ２(フェニル)、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−ＳＯ２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−ＳＯ２(フェニル)であり；
ｏは０、１または２であり；
Ａは少なくとも１個のＮ環ヘテロ原子を含む６員ヘテロアリール環であり；
Ｄは結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル−ＯＨ)−、−Ｎ((Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル−ＣＯ２−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−、−(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニレン、−ＣＨ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、−ＳＯ２−(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、−ＮＨＳＯ(Ｃ１−Ｃ４)アルキレンまたは−ＣＨ(Ｒ)−であり、ここで、ＲはＮＨ２、−ＮＨ((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)フェニル)、−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｏ((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)フェニル)または−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、ここで、該((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)フェニル)または(Ｃ１−Ｃ４)アルキルは場合によりハロで置換されていてよく；
Ａ１はＨ、ＣＦ３、フェニル、ナフチル、一部または完全に飽和した(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１２員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、該フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、場合により、ハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＮまたはＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、そして
該ヘテロ環およびシクロアルキルは、場合により、フェニルにまたはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員ヘテロアリールに縮合していてよく、そして該ヘテロ環、該シクロアルキル、該縮合ヘテロ環および該縮合シクロアルキルは、場合によりオキソ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシで置換されていてよく；
Ｗは結合、(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、(Ｃ１−Ｃ１０)アルケニレン、((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)ｍ−(Ｙ)ｎ−Ｂまたは((Ｃ１−Ｃ４)アルケニレン)ｍ−(Ｙ)ｎ−Ｂであり、ここで、ｍおよびｎは独立して０または１であり、Ｙはフェニレン、ナフチレン、一部または完全に飽和した３〜６員シクロアルキレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の完全にまたは一部飽和した５〜６員ヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリーレンであり、Ｂは結合、−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレンまたは−(ＣＨ２)(フェニレン)、ここで、該(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、(Ｃ１−Ｃ１０)アルケニレン、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレンまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルケニレン基は、場合により、アルキレン鎖中に酸素原子または窒素原子を含んでよく、場合によりオキソ、−ＣＦ３、フェニル、ナフチル、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール、一部または完全に飽和した５〜６員シクロアルキル、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の完全にまたは一部飽和したヘテロ環および／または１個以上のハロで置換されていてよく、ここで、該一部または完全に飽和したヘテロ環は、場合によりオキソ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはハロから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてよく、ここで、該ヘテロアリールまたは該ヘテロアリーレンは、場合によりハロまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、
ここで、該フェニレン、該フェニル、該ナフチル、該ナフチレン、該シクロアルキレンまたは該シクロアルキルは、場合によりハロ、−ＣＦ３、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよくまたはＷが((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)ｍ−(Ｙ)ｎ−Ｂまたは((Ｃ１−Ｃ４)アルケニレン)ｍ−(Ｙ)ｎ−Ｂであり、ＬがＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−Ｘ２−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−または−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−Ｘ２−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−であり、Ｂが、Ｒ５と共にＲ５が結合している窒素と一体となってアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、１Ｈ−ピロリル、ピペリジニル、１Ｈ−インドリル、インドリニル、１Ｈ−ジヒドロイミダゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、ピペラジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、５,６,７,８−テトラヒドロピリド[３,４−ｂ]ピラジニル、オキサゾリジニルおよびチアゾリジニルから成る群から選択されるヘテロ環を形成し、ここで、該ヘテロ環は場合により(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＨまたはオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｌは−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−Ｘ２−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−および−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−Ｘ２−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−から成る群から選択されるリンカー基であり、
ここで、Ｒ５は水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシルであり；
Ｘ１は
(ｉ)結合、
(ii)(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、(Ｃ２−Ｃ１０)アルケニレン、(Ｃ２−Ｃ１０)アルキニレン、((Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン)−(Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｐ−または(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン(ここで、ｐは０、１または２である)、
(iii)フェニレン、ナフチレン、フルオレニレン、９Ｈ−フルオレン−９−オニレン、９,１０−ジヒドロアントラセニレン、アントラセン−９,１０−ジオニレン、一部または完全に飽和した(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリーレン(ここで、該フェニレンは場合により(Ｃ５−Ｃ６)シクロアルキルに縮合していてよい)、
(iv)(フェニレン)−Ｇ−(フェニレン)(ここで、Ｇは結合、Ｏ、Ｓ、−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｓ＝Ｓ−、−ＳＯ２−、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニレン、(Ｃ２−Ｃ１０)アルキニレン、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールまたはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の一部または完全に飽和したヘテロ環であり、そして該フェニレンは場合によりフェニルと縮合していてよい)、
(ｖ)((Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｒ−Ｚ１−((Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｓまたは((Ｃ１−Ｃ６)アルケニレン)ｒ−Ｚ１−((Ｃ１−Ｃ６)アルケニレン)ｓ(ここで、ｒおよびｓは各々独立して０、１または２であり；Ｚ１は−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキレン、フェニレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリーレンであり、ここで、該ヘテロアリーレンおよび該ヘテロ環は、場合によりフェニル、フェニレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリーレンと縮合していてよい)、または
(vi)(Ｃ１−Ｃ２０)アルキレンまたは−ＮＨ−((Ｃ１−Ｃ２０)アルキレン)−ＮＨ−(ここで、該アルキレンはアルキレン鎖内に１〜６個の酸素原子を含み、該アルキレン鎖内に場合により１個または２個のフェニレン基を含んでよい)
であるか；
またはＸ１は、両方のＲ５基と両方のＲ５が結合している窒素原子と一体となって、２,６−ジアザスピロ[３.３]ヘプタンを形成し；
Ｘ２は
(ｉ)結合または−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−、
(ii)(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、−(Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｐ−、−((Ｃ１−Ｃ６)アルキレンＯ)ｑ−、−Ｏ−((Ｃ１−Ｃ６)アルキレンＯ)ｑ−、(Ｃ２−Ｃ１０)アルケニレン、((Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン)−(Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｐ−、−Ｏ−((Ｃ１−Ｃ１０)アルキル)−Ｏ−または(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキレンまたは(Ｃ２−Ｃ１０)アルキニレン(ここで、ｐおよびｑは各々独立して１、２または３である)、
(iii)フェニレン、ナフチレン、フルオレニレン、９Ｈ−フルオレン−９−オニレン、９,１０−ジヒドロアントラセニレン、アントラセン−９,１０−ジオニレン、一部または完全に飽和した(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリーレン(ここで、該フェニレンは場合により(Ｃ５−Ｃ６)シクロアルキルに縮合していてよい)、
(iv)(フェニレン)−Ｇ−(フェニレン)または−Ｏ−(フェニレン)−Ｇ−(フェニレン)−Ｏ−(ここで、Ｇは結合、Ｏ、Ｓ、−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｓ＝Ｓ−、−ＳＯ２−、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニレン、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールまたはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の一部または完全に飽和したヘテロ環であり、そして該フェニレンは場合によりフェニルと縮合していてよい)、
(ｖ)((Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｒ−Ｚ１−((Ｃ１−Ｃ６)アルキレン)ｓ、((Ｃ１−Ｃ６)アルケニレン)ｒ−Ｚ１−((Ｃ１−Ｃ６)アルケニレン)ｓまたは−(Ｏ(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン)ｕ−Ｚ２−((Ｃ１−Ｃ３)アルキレンＯ)ｖ−(ここで、ｒ、ｓ、ｕおよびｖは各々独立して０、１または２であり；Ｚ１およびＺ２は−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキレン、フェニレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリーレンであり、ここで、該ヘテロアリーレンおよび該ヘテロ環は、場合によりフェニル、フェニレン、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の一部または完全に飽和したヘテロ環またはＯ、ＳもしくはＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリーレンと縮合していてよい)、または
(vi)(Ｃ１−Ｃ２０)アルキレンまたは−ＮＨ−((Ｃ１−Ｃ２０)アルキレン)−ＮＨ−(ここで、該アルキレンはアルキレン鎖内に１〜６個の酸素原子を含み、該アルキレン鎖内に場合により１〜２個のフェニレン基を含んでよい)
であり；
ここで、該基(ii)Ｘ１およびＸ２の基は、各々独立して１個以上のフルオロ原子またはハロ、オキソ、アミノ、フェニル、ナフチル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルまたはＯ、ＮまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロ環から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、ここで、該フェニル、該シクロアルキルおよび該ヘテロ環は、場合により、ハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはトリフルオロメチルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで、該基(iii)および(iv)Ｘ１およびＸ２の基は、場合により(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、ベンジルまたは縮合５〜６員シクロアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく、ここで、該(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、該(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシおよび該縮合シクロアルキルは、場合によりハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで、該基(ｖ)Ｘ１およびＸ２の基は、場合によりハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシまたはフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい。〕
の単量体基である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＭおよびＭ’が同一である；請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−であり、ここで、Ｒ５が水素または(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである；請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｌが−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−Ｘ２−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−または−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−Ｘ２−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５が水素または(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである；請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ３が両方ともメチルであり、Ｄが結合、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−ＣＨ(ＮＨ２)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＨ−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル−ＯＨ)−または−Ｎ(シクロプロピル)−である；請求項１、２、３または４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｗが(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、５〜６員シクロアルキレンまたは((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)フェニレンである；請求項１、２、３、４または５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｍ−Ｌ−Ｍ’の化合物であって、ＭおよびＭ’が各々独立して式(II)：
【化２】
2013520466.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であるか；
またはＲ２は、それが結合している窒素原子およびＲ３と一体となって、場合によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２個のさらなるヘテロ環原子を含んでよい３〜６員ヘテロ環を形成し；
Ａは少なくとも１個のＮ環ヘテロ原子を含む６員ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロアリールは場合により(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３またはハロで置換されていてよく；
Ｄは結合、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−ＣＨ(ＮＨ２)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＨ−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル−ＯＨ)−または−Ｎ(シクロプロピル)−であり；
Ｗは(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、５〜６員シクロアルキレンまたは((Ｃ１−Ｃ４)アルキレン)フェニレンであり；
ｄは０、１、２または３であり；
Ｒ４はハロ、−ＣＦ３、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシであり；
Ｌは−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−Ｘ２−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−および−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−Ｘ２−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−から成る群から選択されるリンカー基であり、ここで、Ｒ５は水素または(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり；Ｘ１およびＸ２は(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、−(Ｏ(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン)ｐ−、−((Ｃ１−Ｃ３)アルキレンＯ)ｑ−、(Ｃ２−Ｃ１０)アルケニレン、フェニレン、ナフチレンまたはビス(フェニレン)であり、ここで、ｐおよびｑは各々独立して１、２、３または４。〕
の単量体基である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ａがピリジニルまたはピリミジルである；請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ３が両方ともメチルである；請求項７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｄが−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)−または−Ｎ(シクロプロピル)−である；請求項７、８または９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＭおよびＭ’が同一単量体基である；請求項７、８、９または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式Ｍ−Ｌ−Ｍ’の化合物であって、ＭおよびＭ’は同一であり、各々
【化３】
2013520466.tif 000003
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは水素であるかまたは
Ｒ１またはＲ２は、Ｒ１またはＲ２が結合している窒素と共にＲ３と一体となって、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルを形成し；
Ｒ４はフッ素であり；
Ｗは(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレンまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキレンフェニレンであり；
Ｌは−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−Ｘ１−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−Ｘ２−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−および−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−Ｘ２−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−から成る群から選択されるリンカー基であり、ここで、Ｒ５は水素であり、Ｘ１およびＸ２は(Ｃ１−Ｃ１０)アルキレン、フェニレン、ナフチレンまたはビス(フェニレン)。〕
の単量体基である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１が水素であり；Ｒ２がメチルであり；Ｒ３がメチルである；請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が水素であり；Ｒ２がＲ３と一体となってアゼチジニルを形成する；請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｗがｎ−ブチレンまたは−ＣＨ２−(フェニレン)−である；請求項１２、１３または１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｗがｎ−ブチレンである；請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｗが−ＣＨ２−(フェニレン)−である；請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｌが−ＮＲ５−Ｃ(Ｏ)−Ｘ２−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５−であり、ここで、Ｘ２がｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、ｎ−ヘキシレン、ｎ−ヘプチレン、ｎ−オクチレン、１,３−フェニレン、１,４−フェニレンまたは４,４’−ビフェニルである；請求項１２、１３、１４、１５、１６または１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｌが−ＮＲ５−Ｓ(Ｏ)２−Ｘ２−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ５−であり、ここで、Ｘ２が１,３−フェニレン、４,４’−ビフェニル、２,７−ナフチレンまたは２,６−ナフチレンである；請求項１２、１３、１４、１５、１６または１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
次のものから成る群から選択される、化合物：
ヘプタン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−６−(３−(Ｎ−((Ｓ)−６−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−５−((Ｓ)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド)−６−オキソヘキシル)スルファモイル)フェニルスルホンアミド)−１−オキソヘキサン−２−イル)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ,Ｎ’−ビス−[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−テレフタルアミド；
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−６−(４’−(Ｎ−((Ｓ)−６−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−５−((Ｓ)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド)−６−オキソヘキシル)スルファモイル)ビフェニル−４−イルスルホンアミド)−１−オキソヘキサン−２−イル)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド；
Ｎ,Ｎ’−ビス−[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−イソフタルアミド；
ノナン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
デカン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−６−(７−(Ｎ−((Ｓ)−６−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−５−((Ｓ)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド)−６−オキソヘキシル)スルファモイル)ナフタレン−２−スルホンアミド)−１−オキソヘキサン−２−イル)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド；
(Ｓ)−Ｎ−((Ｓ)−１−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−６−(６−(Ｎ−((Ｓ)−６−((Ｓ)−２−(５−(４−フルオロベンゾイル)ピリジン−３−イル)ピロリジン−１−イル)−５−((Ｓ)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド)−６−オキソヘキシル)スルファモイル)ナフタレン−２−スルホンアミド)−１−オキソヘキサン−２−イル)−２−(メチルアミノ)プロパンアミド；
ビフェニル−４,４’−ジカルボン酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
ビフェニル−４,４’−ジカルボン酸ビス−[((Ｓ)−５−[((Ｓ)−アゼチジン−２−カルボニル)−アミノ]−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−６−オキソ−ヘキシル)−アミド]；
ヘプタン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
デカン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
ヘキサン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
Ｎ,Ｎ’−ビス−{４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−イソフタルアミド；
ノナン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；および
ペンタン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
次のものから成る群から選択される、請求項２０に記載の化合物：
ヘプタン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
Ｎ,Ｎ’−ビス−[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−テレフタルアミド；
Ｎ,Ｎ’−ビス−[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−イソフタルアミド；
ノナン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
デカン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
ビフェニル−４,４’−ジカルボン酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
ビフェニル−４,４’−ジカルボン酸ビス−[((Ｓ)−５−[((Ｓ)−アゼチジン−２−カルボニル)−アミノ]−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−６−オキソ−ヘキシル)−アミド]；
ヘプタン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
デカン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；および
ノナン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
次のものから成る群から選択される、請求項２０に記載の化合物：
ビフェニル−４,４’−ジカルボン酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
デカン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
デカン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
ノナン二酸ビス−{[(Ｓ)−６−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−５−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−６−オキソ−ヘキシル]−アミド}；
ヘプタン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；および
ノナン二酸ビス−({４−[(Ｓ)−３−{(Ｓ)−２−[５−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピリジン−３−イル]−ピロリジン−１−イル}−２−((Ｓ)−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−３−オキソ−プロピル]−フェニル}−アミド)；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
さらに少なくとも１種の付加的薬剤を含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
該少なくとも１種の付加的薬剤がパクリタキセル、ＰＩ３Ｋ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Ｔｒａｉｌ抗体、組み換えＴｒａｉｌまたはＴｒａｉｌ受容体アゴニストである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
該少なくとも１種の付加的薬剤がパクリタキセルである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ＩＡＰの過発現と関連する疾患、障害または状態の処置剤。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ＩＡＰが仲介する疾患、障害または状態の処置剤。
【請求項２９】
腫瘍または癌細胞におけるアポトーシスの誘発または促進のための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
ＩＡＰが仲介する疾患、障害または状態の処置用医薬の製造における、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３２】
ＩＡＰが仲介する疾患、障害または状態の処置のための組み合わせ剤であって
(ｉ)  請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および
(ii)  少なくとも１種の付加的薬剤
を含む、組み合わせ剤。
【請求項３３】
該付加的薬剤がパクリタキセル、ＰＩ３Ｋ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Ｔｒａｉｌ抗体、組み換えＴｒａｉｌまたはＴｒａｉｌ受容体アゴニストである、請求項３２に記載の組み合わせ剤。
【請求項３４】
該付加的薬剤がパクリタキセルである、請求項３３に記載の組み合わせ剤。
【請求項３５】
該化合物またはその薬学的に許容される塩および該付加的薬剤を同時に投与する、請求項３２、３３または３４に記載の組み合わせ剤。
【請求項３６】
該化合物またはその薬学的に許容される塩および該付加的薬剤を連続的に投与する、請求項３３、３４または３５に記載の組み合わせ剤。
【請求項３７】
ＩＡＰが仲介する疾患、障害または状態を処置するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
該組成物がさらに少なくとも１種の付加的薬剤を含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
該付加的薬剤がパクリタキセル、ＰＩ３Ｋ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Ｔｒａｉｌ抗体、組み換えＴｒａｉｌまたはＴｒａｉｌ受容体アゴニストである、請求項３７または３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
該付加的薬剤がパクリタキセルある、請求項３８または３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ＩＡＰが仲介する疾患、障害または状態の処置のための組み合わせ剤であって、
(ｉ)  請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む第一組成物；および
(ii)  少なくとも１種の付加的薬剤および薬学的に許容される担体を含む第二組成物
を含む、組み合わせ剤。
【請求項４２】
該付加的薬剤がパクリタキセル、ＰＩ３Ｋ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、Ｔｒａｉｌ抗体、組み換えＴｒａｉｌまたはＴｒａｉｌ受容体アゴニストである、請求項４１に記載の組み合わせ剤。
【請求項４３】
該付加的薬剤がパクリタキセルである、請求項４２に記載の組み合わせ剤。
【請求項４４】
該第一組成物および該第二組成物を同時に投与する、請求項４１、４２または４３に記載の組み合わせ剤。
【請求項４５】
該第一組成物および該第二組成物を連続的に投与する、請求項４１、４２または４３に記載の組み合わせ剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
あるいは、ジカルボン酸化合物を、適当な反応材(例えば、塩化チオニル、三塩化リンまたは五塩化リン)で処理することにより酸クロライド均等物に変換し得る。ジカルボン酸化合物を、カルボン酸基のヒドロキシル基を、単量体単位との結合を形成させるために置換できる脱離基とすることによっても修飾できる。適当なジカルボン酸化合物は、２,２’−(エタン−１,２−ジイルビス(オキシ))二酢酸、２,２’−(２,２’−オキシビス(エタン−２,１−ジイル)ビス(オキシ))二酢酸、４,７,９,１２−テトラオキサペンタデカン−１,１５−二酸、２,２’−(２,２’−(２,２’−オキシビス(エタン−２,１−ジイル)ビス(オキシ))ビス(２,１−フェニレン))ビス(オキシ)二酢酸および２,２’−(２,２’−(２,２’−(エタン−１,２−ジイルビス(オキシ))ビス(エタン−２,１−ジイル))ビス(オキシ)ビス(２,１−フェニレン))ビス(オキシ)二酢酸を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
適当なジスルホニルクロライドリンカーはメタンジスルホニルジクロライド、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４,６−ジスルホニルジクロライド、ビフェニル−４,４’−ジスルホニルジクロライド、ピロスルフリルクロライド、５−クロロチオフェン−２,４−ジスルホニルジクロライド、９Ｈ−フルオレン−２,７−ジスルホニルジクロライド、メチレンジスルホクロリダート、２,４,６−トリメチルベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、４,４’−メチレンジベンゼン−１−スルホニルクロライド、ブタン−１,４−ジスルホニルジクロライド、４−アミノ−６−クロロベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、４,４’−オキシジベンゼン−１−スルホニルクロライド、ベンゼン−１,２−ジスルホニルジクロライド、ナフタレン−２,７−ジスルホニルジクロライド、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２,７−ジスルホニルジクロライド、ベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、ナフタレン−２,６−ジスルホニルジクロライド、９,１０−ジオキソ−９,１０−ジヒドロアントラセン−２,７−ジスルホニルジクロライド、ピペラジン−１,４−ジスルホニルジクロライド、４−クロロ−６−ヒドロキシベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、９,１０−ジオキソ−９,１０−ジヒドロアントラセン−２,６−ジスルホニルジクロライド、４−メチルベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、５−クロロ−４−ヒドロキシベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、２,２’−オキシビス(１,１,２,２−テトラフルオロエタンスルホニルクロライド)、２,４−ジメチルベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、２,４,５,６−テトラメチルベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、３,３’−スルホニルジベンゼン−１−スルホニルクロライド、４,４’−(２−(ブロモメチル)オキサゾール−４,５−ジイル)ジベンゼン−１−スルホニルクロライド、４,６−ジメトキシベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライド、４,４’−ジスルファンジイルジベンゼン−１−スルホニルクロライド、４,５−ジクロロベンゼン−１,３−ジスルホニルジクロライドおよび４,４’−(２−メチルオキサゾール−４,５−ジイル)ジベンゼン−１−スルホニルクロライドを含む。