【手続補正書】
【提出日】平成26年5月22日(2014.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞においてヒトＥＶＩＩの発現を低減できる、単離オリゴリボヌクレオチドおよびその薬学的に許容される塩であって、該単離オリゴリボヌクレオチドは、配列番号１のヌクレオチド配列の連続部分である配列を有し、ここで、配列番号１の該ヌクレオチド配列の該連続部分が、ヌクレオチド２４６から２６６、ヌクレオチド９６９から１００２、ヌクレオチド２９００から２９２０またはヌクレオチド２９８４から３００４である、単離オリゴリボヌクレオチドおよびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
１９〜２１個のリボヌクレオチド残基を含む、一本鎖である請求項１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項３】
１９〜２１個のリボヌクレオチド残基を含む、二本鎖である請求項１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項４】
配列番号１のヌクレオチド２４６から２６６によって同定される、請求項１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項５】
配列番号１７から５６によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、請求項４に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１７および１８、配列番号１９および２０、配列番号２１および２２、配列番号２３および２４、配列番号２５および２６、配列番号２７および２８、配列番号２９および３０、配列番号３１および３２、配列番号３３および３４、配列番号３５および３６、配列番号３７および３８、配列番号３９および４０、配列番号４１および４２、配列番号４３および４４、配列番号４５および４６、配列番号４７および４８、配列番号４９および５０、配列番号５１および５２、配列番号５３および５４、または配列番号５５および５６の組合せを含む、請求項４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
【請求項７】
配列番号１のヌクレオチド９６９から９８９またはヌクレオチド８９２から１００２によって同定される、請求項１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項８】
配列番号５７から１２０によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、請求項４に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号５７および５８、配列番号５９および６０、配列番号６１および６２、配列番号６３および６４、配列番号６５および６６、配列番号６７および６８、配列番号６９および７０、配列番号７１および７２、配列番号７３および７４、配列番号７５および７６、配列番号７７および７８、配列番号７９および８０、配列番号８１および８２、配列番号８３および８４、配列番号８５および８６、配列番号８７および８８、配列番号８９および９０、配列番号９１および９２、配列番号９３および９４、配列番号９５および９６、配列番号９７および９８、配列番号９９および１００、配列番号１０１および１０２、配列番号１０３および１０４、配列番号１０５および１０６、配列番号１０７および１０８、配列番号１０９および１１０、配列番号１１１および１１２、配列番号１１３および１１４、配列番号１１５および１１６、配列番号１１７および１１８、または配列番号１１９および１２０の組合せを含む、請求項４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
【請求項１０】
配列番号１のヌクレオチド２９００から２９２０によって同定される、請求項１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項１１】
配列番号１２１から１６０によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、請求項４に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１２１および１２２、配列番号１２３および１２４、配列番号１２５および１２６、配列番号１２７および１２８、配列番号１２９および１３０、配列番号１３１および１３２、配列番号１３３および１３４、配列番号１３５および１３６、配列番号１３７および１３８、配列番号１３９および１４０、配列番号１４１および１４２、配列番号１４３および１４４、配列番号１４５および１４６、配列番号１４７および１４８、配列番号１４９および１５０、配列番号１５１および１５２、配列番号１５３および１５４、配列番号１５５および１５６、配列番号１５７および１５８、または配列番号１５９および１６０の組合せを含む、請求項４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
【請求項１３】
配列番号１のヌクレオチド２９８４から３００４によって同定される、請求項１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項１４】
配列番号１６１から２００によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、請求項４に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１６１および１６２、配列番号１６３および１６４、配列番号１６５および１６６、配列番号１６７および１６８、配列番号１６９および１７０、配列番号１７１および１７２、配列番号１７３および１７４、配列番号１７５および１７６、配列番号１７７および１７８、配列番号１７９および１８０、配列番号１８１および１８２、配列番号１８３および１８４、配列番号１８５および１８６、配列番号１８７および１８８、配列番号１８９および１９０、配列番号１９１および１９２、配列番号１９３および１９４、配列番号１９５および１９６、配列番号１９７および１９８、または配列番号１９９および２００の組合せを含む、請求項４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
【請求項１６】
配列番号２、３、４、５または６によって同定されるヌクレオチド配列を含む単離オリゴリボヌクレオチド。
【請求項１７】
前記オリゴリボヌクレオチドが、配列番号７および８、配列番号９および１０、配列番号１１および１２、配列番号１３および１４または配列番号１５および１６の組合せを含む、請求項４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチド、またはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
【請求項１８】
請求項１または請求項１６に記載の単離オリゴリボヌクレオチドと、薬学的に許容される担体、賦形剤またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項１９】
有効量の請求項１または請求項１６に記載の単離オリゴリボヌクレオチドを含む、腫瘍細胞成長を阻害するための組成物。
【請求項２０】
化学療法薬または化学療法剤をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
有効量の請求項１８または２０に記載の医薬組成物を含む、腫瘍成長を阻害するための組成物。
【請求項２２】
前記腫瘍が、肺、乳房、前立腺もしくは卵巣の組織または器官の悪性腫瘍、あるいは黒色腫もしくは急性骨髄性白血病である、請求項１９または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
リポソーム中に被包された、請求項１８または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記リポソームが、ＰＥＧ化されている、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記リポソームが、細胞ターゲッティング部分を含む、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記細胞ターゲッティング部分が、タンパク質、ペプチドまたはアプタマーである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ナノ粒子を含む、請求項１８または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ナノ粒子が、脂質、シクロデキストリン、キトサン、炭水化物ポリマー、エラスチン様ポリマーまたはリン酸カルシウムポリマーまたはその組合せを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ナノ粒子が、ＰＥＧ化されている、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ナノ粒子が、細胞ターゲッティング部分を含む、請求項２７、２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記細胞ターゲッティング部分が、タンパク質、ペプチドまたはアプタマーである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１から１７のいずれかに記載の単離オリゴリボヌクレオチドと、薬学的に許容される担体、賦形剤またはアジュバントとを含む、医薬組成物。
【請求項３３】
化学療法薬または化学療法剤をさらに含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明によって提供される試薬および方法は、先行技術を上回る特定の利点を有する。これらとして、それだけには限らないが、がん治療の副作用が、オリゴリボヌクレオチドのＥＶＩ１  ＲＮＡへの特異的ターゲッティングによって最小化され、その結果、腫瘍細胞が死滅し、正常組織を残すこと；ＥＶＩ１を阻害するオリゴリボヌクレオチドが、腫瘍親和性リポソーム中に送達され得、それによって治療の効力および有効性が増大すること；ＥＶＩ１を阻害する効果が、従来の化学療法薬治療と、増殖する腫瘍を相乗的に除去するために両因子を腫瘍親和性リポソーム中に加えることによって組み合わされ得ること；およびＥＶＩ１阻害剤が、薬物保持を増強し、腫瘍における薬物濃度を高めるために任意の有利な治療経路によって投与され得ることが挙げられる。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
腫瘍細胞においてヒトＥＶＩＩの発現を低減できる、単離オリゴリボヌクレオチドおよびその薬学的に許容される塩であって、該単離オリゴリボヌクレオチドは、配列番号１のヌクレオチド配列の連続部分である配列を有し、ここで、配列番号１の該ヌクレオチド配列の該連続部分が、ヌクレオチド２４６から２６６、ヌクレオチド９６９から１００２、ヌクレオチド２９００から２９２０またはヌクレオチド２９８４から３００４である、単離オリゴリボヌクレオチドおよびその薬学的に許容される塩。
（項目２）
１９〜２１個のリボヌクレオチド残基を含む、一本鎖である項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目３）
１９〜２１個のリボヌクレオチド残基を含む、二本鎖である単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目４）
配列番号１のヌクレオチド２４６から２６６によって同定される、項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目５）
配列番号１７から５６によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、項目４に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目６）
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１７および１８、配列番号１９および２０、配列番号２１および２２、配列番号２３および２４、配列番号２５および２６、配列番号２７および２８、配列番号２９および３０、配列番号３１および３２、配列番号３３および３４、配列番号３５および３６、配列番号３７および３８、配列番号３９および４０、配列番号４１および４２、配列番号４３および４４、配列番号４５および４６、配列番号４７および４８、配列番号４９および５０、配列番号５１および５２、配列番号５３および５４、または配列番号５５および５６の組合せを含む、項目４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
（項目７）
配列番号１のヌクレオチド９６９から９８９またはヌクレオチド８９２から１００２によって同定される、項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目８）
配列番号５７から１２０によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、項目７に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目９）
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号５７および５８、配列番号５９および６０、配列番号６１および６２、配列番号６３および６４、配列番号６５および６６、配列番号６７および６８、配列番号６９および７０、配列番号７１および７２、配列番号７３および７４、配列番号７５および７６、配列番号７７および７８、配列番号７９および８０、配列番号８１および８２、配列番号８３および８４、配列番号８５および８６、配列番号８７および８８、配列番号８９および９０、配列番号９１および９２、配列番号９３および９４、配列番号９５および９６、配列番号９７および９８、配列番号９９および１００、配列番号１０１および１０２、配列番号１０３および１０４、配列番号１０５および１０６、配列番号１０７および１０８、配列番号１０９および１１０、配列番号１１１および１１２、配列番号１１３および１１４、配列番号１１５および１１６、配列番号１１７および１１８、または配列番号１１９および１２０の組合せを含む、項目８に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
（項目１０）
配列番号１のヌクレオチド２９００から２９２０によって同定される、項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目１１）
配列番号１２１から１６０によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、項目１０に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目１２）
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１２１および１２２、配列番号１２３および１２４、配列番号１２５および１２６、配列番号１２７および１２８、配列番号１２９および１３０、配列番号１３１および１３２、配列番号１３３および１３４、配列番号１３５および１３６、配列番号１３７および１３８、配列番号１３９および１４０、配列番号１４１および１４２、配列番号１４３および１４４、配列番号１４５および１４６、配列番号１４７および１４８、配列番号１４９および１５０、配列番号１５１および１５２、配列番号１５３および１５４、配列番号１５５および１５６、配列番号１５７および１５８、または配列番号１５９および１６０の組合せを含む、項目１１に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
（項目１３）
配列番号１のヌクレオチド２９８４から３００４によって同定される、項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目１４）
配列番号１６１から２００によって同定されるオリゴリボヌクレオチドを含む、項目１３に記載の単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目１５）
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１６１および１６２、配列番号１６３および１６４、配列番号１６５および１６６、配列番号１６７および１６８、配列番号１６９および１７０、配列番号１７１および１７２、配列番号１７３および１７４、配列番号１７５および１７６、配列番号１７７および１７８、配列番号１７９および１８０、配列番号１８１および１８２、配列番号１８３および１８４、配列番号１８５および１８６、配列番号１８７および１８８、配列番号１８９および１９０、配列番号１９１および１９２、配列番号１９３および１９４、配列番号１９５および１９６、配列番号１９７および１９８、または配列番号１９９および２００の組合せを含む、項目１４に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチドまたはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
（項目１６）
配列番号２、３、４、５または６によって同定されるヌクレオチド配列を含む単離オリゴリボヌクレオチド。
（項目１７）
前記オリゴリボヌクレオチドが、配列番号７および８、配列番号９および１０、配列番号１１および１２、配列番号１３および１４または配列番号１５および１６の組合せを含む、項目１６に記載の二本鎖オリゴリボヌクレオチド、またはそのｓｈＲＮＡ種もしくはｓｉＲＮＡ種。
（項目１８）
項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチドと、薬学的に許容される担体、賦形剤またはアジュバントとを含む医薬組成物。
（項目１９）
項目１６に記載の単離オリゴリボヌクレオチドと、薬学的に許容される担体、賦形剤またはアジュバントとを含む医薬組成物。
（項目２０）
腫瘍細胞を、有効量の項目１に記載の単離オリゴリボヌクレオチドと接触させるステップを含む、腫瘍細胞成長を阻害する方法。
（項目２１）
腫瘍細胞を、有効量の項目１６に記載の単離オリゴリボヌクレオチドと接触させるステップを含む、腫瘍細胞成長を阻害する方法。
（項目２２）
腫瘍細胞を、有効量の項目１８に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む、腫瘍成長を阻害する方法。
（項目２３）
腫瘍細胞を、有効量の項目１９に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む、腫瘍成長を阻害する方法。
（項目２４）
前記腫瘍が、肺、乳房、前立腺もしくは卵巣の組織または器官の悪性腫瘍、あるいは黒色腫または急性骨髄性白血病である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
化学療法薬または化学療法剤をさらに含む、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２６）
化学療法薬または化学療法剤をさらに含む、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２７）
腫瘍細胞を、有効量の項目２５に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む、腫瘍成長を阻害する方法。
（項目２８）
前記腫瘍が、肺、乳房、前立腺もしくは卵巣の組織または器官の悪性腫瘍、あるいは黒色腫もしくは急性骨髄性白血病である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
腫瘍細胞を、有効量の項目２６に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む、腫瘍成長を阻害する方法。
（項目３０）
前記腫瘍が、肺、乳房、前立腺もしくは卵巣の組織または器官の悪性腫瘍、あるいは黒色腫もしくは急性骨髄性白血病である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
リポソーム中に被包された、項目１８、１９、２５または２６に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記リポソームが、ＰＥＧ化されている、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記リポソームが、細胞ターゲッティング部分を含む、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記細胞ターゲッティング部分が、タンパク質、ペプチドまたはアプタマーである、項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３５）
ナノ粒子を含む、項目１８、１９、２５または２６に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記ナノ粒子が、脂質、シクロデキストリン、キトサン、炭水化物ポリマー、エラスチン様ポリマーまたはリン酸カルシウムポリマーまたはその組合せを含む、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記ナノ粒子が、ＰＥＧ化されている、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記ナノ粒子が、細胞ターゲッティング部分を含む、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記細胞ターゲッティング部分が、タンパク質、ペプチドまたはアプタマーである、項目３８に記載の医薬組成物。
（項目４０）
項目１から１７のいずれかに記載の単離オリゴリボヌクレオチドと、薬学的に許容される担体、賦形剤またはアジュバントとを含む、医薬組成物。
（項目４１）
化学療法薬または化学療法剤をさらに含む、項目４０に記載の医薬組成物。