【手続補正書】
【提出日】平成24年7月11日(2012.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＬＡＧ−３に結合し、少なくとも２つの以下の特性
（ａ）サルＬＡＧ−３に結合する；
（ｂ）マウスＬＡＧ−３に結合しない；
（ｃ）ＬＡＧ−３の主要組織適合性（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子への結合を阻害する；および
（ｄ）免疫応答を刺激する
を示す、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ヒトＬＡＧ−３への結合に対して参照抗体と交差競合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該参照抗体が
（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｆ）配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
（ｉ）（ａ）配列番号：１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：１９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む抗体、
（ｉｉ）（ａ）配列番号：２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む抗体、
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号：４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む抗体、
（ｉｖ）（ａ）配列番号：３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）ＧＧＹを含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む抗体、
（ｖ）（ａ）配列番号：５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む抗体、ならびに
（ｖｉ）（ａ）配列番号：６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：３０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む抗体、からなる群から選択される請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ヒトＬＡＧ−３タンパク質に特異的に結合する、
（ａ）配列番号：３７−４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４３−４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項６】
治療剤と結合している請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫抱合体。
【請求項７】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子。
【請求項８】
請求項７に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項９】
請求項８に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
請求項９に記載の宿主細胞において抗体を発現させ、宿主細胞から抗体を単離することを含む、抗ＬＡＧ−３抗体を製造するための方法。
【請求項１１】
抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激するように、Ｔ細胞を請求項１に記載の抗体と接触させることを含む、抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激する方法。
【請求項１２】
対象における免疫応答を刺激するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象における免疫応答を刺激する方法。
【請求項１３】
腫瘍の増殖を対象において阻害するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象における腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項１４】
ウイルス感染を対象において処置するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象におけるウイルス感染を処置するための方法。
【請求項１５】
対象における免疫応答を刺激するように、抗ＬＡＧ−３抗体および少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体を対象に投与することを含む、対象における免疫応答を刺激する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
好ましい態様において、抗体は、抗原特異的Ｔ細胞応答、例えば、抗原特異的Ｔ細胞応答におけるインターロイキン−２（ＩＬ−２）生成を刺激する。他の態様において、抗体は、免疫応答、例えば、抗腫瘍応答（例えば、腫瘍移植片モデルにおいてインビボにて腫瘍増殖を阻害する）または自己免疫応答（例えば、ＮＯＤマウスにおける糖尿病の発症を促進する）を刺激する。他の好ましい態様において、抗体は、アミノ酸配列ＰＧＨＰＬＡＰＧ（配列番号：７６）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する。さらに他の好ましい態様において、抗体は、アミノ酸配列ＨＰＡＡＰＳＳＷ（配列番号：７７）またはＰＡＡＰＳＳＷＧ（配列番号：７８）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する。さらに他の態様において、抗体は、１×１０−７Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合するか、または１×１０−８Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合するか、または５×１０−９Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合するか、または１×１０−９Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合する。１つの態様において、抗体は、免疫組織化学により下垂体組織を染色するが、他の態様において、抗体は、免疫組織化学により下垂体組織を染色しない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
実施例３Ｃにおいてさらに議論されているとおり、２５Ｅ３、２５Ｆ７および８Ｂ７のヒトＬＡＧ−３への結合は、ヒトＬＡＧ−３の第１の細胞外ドメイン内の“余分なループ”領域に位置付けられている。余分なループ領域の配列は配列番号：７９に記載されている。ペプチドスキャン実験を使用して、２５Ｅ３の余分なループ領域への結合は以下のアミノ酸配列：ＰＧＨＰＬＡＰＧ（配列番号：７６）に位置付けられており、２５Ｆ７の余分なループ領域への結合は以下のアミノ酸配列：ＨＰＡＡＰＳＳＷ（配列番号：７７）に位置付けられており、８Ｂ７の余分なループ領域への結合は以下のアミノ酸配列：ＰＡＡＰＳＳＷＧ（配列番号：７８）に位置付けられている。したがって、好ましい態様において、本発明は、アミノ酸配列ＰＧＨＰＬＡＰＧ（配列番号：７６）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する抗ＬＡＧ−３抗体を提供する。他の好ましい態様において、本発明は、アミノ酸配列ＨＰＡＡＰＳＳＷ（配列番号：７７）またはＰＡＡＰＳＳＷＧ（配列番号：７８）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する抗ＬＡＧ−３抗体を提供する。