【手続補正書】
【提出日】平成24年2月3日(2012.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶまたは式ＶＩの化合物：
【化１】
2011515341.tif 000001
2011515341.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物
［式中、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１１ａから選択され、
Ｊは、ＮまたはＣＲ１１ｂから選択され、
Ｋは、ＮまたはＣＲ１１ｃから選択され、
Ｇ、ＪおよびＫの０個または１個は、Ｎであり、
Ａは、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４〜７環員を含む複素環〔前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、並びに非置換であり、もしくは１個〜４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている〕、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリル〔前記−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４〜７環員を含み、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、並びに非置換であり、もしくは１個〜４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている〕、または−Ｏ−ヘテロシクリル〔前記−Ｏ−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４〜７環員を含み、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、並びに非置換であり、もしくは１個〜４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている〕から選択され、さらに、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃｌ２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリールのアルキル基およびアルケニル基は、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、アリール、非置換−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個〜４個の置換基で置換されており、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｗ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ１３から選択され、Ｗ、ＹおよびＺの０個または１個はＮであり、さらに、Ｒ２がＦである場合、ＺはＮではなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各場合独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、並びにｑが０である場合、Ｒ９およびＲ１０は存在せず、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、並びにＧがＮである場合、Ｒ１１ａは存在せず、ＪがＮである場合、Ｒ１１ｂは存在せず、またはＫがＮである場合、Ｒ１１ｃは存在せず、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
ｑは、０または１であり、並びに
ｐは、１、２、３または４である］。
【請求項２】
Ｒ１６がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１６が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＶの化合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＶの化合物が、式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物：
【化２】
2011515341.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４〜７員の複素環〔前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、並びに非置換であり、もしくは１個〜４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている〕、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリル〔前記−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４〜７員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、並びに非置換であり、もしくは１個〜４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている〕、または−Ｏ−ヘテロシクリル〔前記−Ｏ−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４〜７員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、並びに非置換であり、もしくは１個〜４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている〕から選択され、さらに、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、アリールもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個〜３個の置換基で置換されている；或いはＡが、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃｌ２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルから選択され、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、または非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個〜３個の置換基で置換されている；或いはＡが、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−ＯＨであり、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−ＯＨのアルキル基およびアルケニル基のそれぞれが、非置換であり、または−ＯＨもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、
【化３】
2011515341.tif 000004
2011515341.tif 000005
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、
【化４】
2011515341.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶまたは式ＶＩの化合物が、式Ｉまたは式ＩＩＩの化合物：
【化５】
2011515341.tif 000007
［式中、
Ａは、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４〜７員の複素環から選択され、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含む］、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、並びにＫがＣＲ１１ｃである、請求項１〜３または９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される、請求項１〜３、９または１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、請求項１〜３または９〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１４およびＲ１５が、各場合、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項１〜３または９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される、請求項１〜３または９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれがＨである、請求項１〜３または９〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが０である、請求項１〜３または９〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗ、ＹおよびＺが、全てＣ−Ｈである、請求項１〜３または９〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＯである、請求項１〜３または９〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニルから選択される、請求項１〜３または９〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、式Ａ’の基である、請求項１〜３または９〜１８のいずれか一項に記載の化合物
【化６】
2011515341.tif 000008
［式中、波線は結合点を示し、並びに
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｆまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つは、Ｈ以外であり、またはＲ４、Ｒ５およびＲ６の２つまたは３つは、一緒になって、置換されていても良い飽和のまたは部分的に不飽和の３〜８員の単環式または二環式環を形成する］。
【請求項２１】
Ｒ２がＦであるか、またはＲ２がブトキシである、請求項１〜３または９〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がメトキシである、請求項１〜３または９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７およびＲ８が、両方共Ｈである、請求項１〜３または９〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ＫがＣＲ１１ｃであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、全てＨであり、ＷがＣ−Ｈであり、ＹがＣ−Ｈであり、ＺがＣ−Ｈであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、ＸがＯであり、ｑが０であり、並びにｐが１、２または３である、請求項１または請求項９に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが、分岐鎖（Ｃ４−Ｃ８）アルキル基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが、置換されていても良い（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または置換されていても良い（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、下記式の基
【化７】
2011515341.tif 000009
［式中、ｍは、１、２または３であり、並びに点線は、単結合または二重結合を示す］であるか、或いは
Ａが、下記式の基
【化８】
2011515341.tif 000010
［式中、ｍは、１、２または３である］である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが−ＯＣＦ３であるか、またはＡが−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルもしくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルケニルであるか、またはＡが１もしくは２個のメチル基で置換されていても良いＯ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
塩である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
ＩＩ型糖尿病の治療において同時に、別個に、または連続して使用するための組合せ調製物としての、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物と、第２の治療剤とを含む治療組成物。
【請求項３２】
第２の治療剤が、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項３１に記載の治療組成物。
【請求項３３】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌または浮腫から選択される疾患または状態を治療するのに使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ＩＩ型糖尿病の治療に使用するための請求項３３に記載に記載の化合物。