【手続補正書】
【提出日】平成26年8月4日(2014.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013536807.tif 000001
式中：
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルを示し、それは、任意にアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｎ３、−ＮＨ２、−ＮＨＺ１、−ＮＺ２Ｚ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＳＨ、−Ｏ−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｚ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ７Ｚ８、−Ｏ−Ｚ９、−Ｏ（−Ｚ１０−Ｏ）ａ−Ｈ（ａ＝１、２、３、４、５）、−Ｏ（−Ｚ１１−Ｏ）ｂ−Ｚ１２（ｂ＝１、２、３、４、５）、−ＯＣ（Ｏ）−Ｚ１３、−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ１４、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨＺ１５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ１６Ｚ１７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＺ１８）（ＯＺ１９）、−ＯＳｉ（Ｚ２０）（Ｚ２１）（Ｚ２２）、−ＯＳ（Ｏ２）−Ｚ２３、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｚ２４、−ＮＺ２５Ｃ（Ｏ）−Ｚ２６、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ２７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ２８、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ２９Ｚ３０、−ＮＺ３１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ３２、−ＮＺ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ３４、−ＮＺ３５−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ３６Ｚ３７、−ＮＨＳ（Ｏ２）−Ｚ３８、−ＮＺ３９Ｓ（Ｏ２）−Ｚ４０、−Ｓ−Ｚ４１、−Ｓ（Ｏ）−Ｚ４２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｚ４３、−Ｓ（Ｏ２）ＮＨ−Ｚ４４、−Ｓ（Ｏ２）ＮＺ４５Ｚ４６、−Ｓ（Ｏ２）Ｏ−Ｚ４７、−Ｐ（Ｏ）（ＯＺ４８）（ＯＺ４９）、−Ｓｉ（Ｚ５０）（Ｚ５１）（Ｚ５２）、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＺ５３）−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨＺ５４、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＺ５５Ｚ５６、−Ｃ（ＮＺ５７）−ＮＨＺ５８、−Ｃ（ＮＺ５９）−ＮＺ６０Ｚ６１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｏ−Ｚ６２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ６３−Ｏ−Ｚ６４、−ＮＺ６５−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ６６−Ｏ−Ｚ６７、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｏ−Ｚ６８）２、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ６９−Ｏ−Ｚ７０）２、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｏ−Ｚ７１）（−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ７２−Ｏ−Ｚ７３）、−Ｃ（Ｓ）−Ｚ７４、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｚ７５、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｚ７６、−Ｃ（Ｓ）−ＮＺ７７Ｚ７８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｏ−Ｚ７９、−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ８０−Ｏ−Ｚ８１、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｏ−Ｚ８２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＺ８３−Ｏ−Ｚ８４、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｚ８５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＺ８６Ｚ８７、−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ８８−ＮＺ８９Ｚ９０、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｚ９１、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−ＮＺ９２Ｚ９３、−Ｃ（Ｓ）−ＮＺ９４−ＮＺ９５Ｚ９６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ９７、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＺ９８、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ９９Ｚ１００、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ１０１、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｚ１０２、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｚ１０３、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＺ１０４、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＺ１０５Ｚ１０６、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨＺ１０７、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＺ１０８Ｚ１０９、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨＺ１１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＺ１１１Ｚ１１２から選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換され得、
ここでＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｚ１９、Ｚ２０、Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５、Ｚ３６、Ｚ３７、Ｚ３８、Ｚ３９、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、Ｚ４５、Ｚ４６、Ｚ４７、Ｚ４８、Ｚ４９、Ｚ５０、Ｚ５１、Ｚ５２、Ｚ５３、Ｚ５４、Ｚ５５、Ｚ５６、Ｚ５７、Ｚ５８、Ｚ５９、Ｚ６０、Ｚ６１、Ｚ６２、Ｚ６３、Ｚ６４、Ｚ６５、Ｚ６６、Ｚ６７、Ｚ６８、Ｚ６９、Ｚ７０、Ｚ７１、Ｚ７２、Ｚ７３、Ｚ７４、Ｚ７５、Ｚ７６、Ｚ７７、Ｚ７８、Ｚ７９、Ｚ８０、Ｚ８１、Ｚ８２、Ｚ８３、Ｚ８４、Ｚ８５、Ｚ８６、Ｚ８７、Ｚ８８、Ｚ８９、Ｚ９０、Ｚ９１、Ｚ９２、Ｚ９３、Ｚ９４、Ｚ９５、Ｚ９６、Ｚ９７、Ｚ９８、Ｚ９９、Ｚ１００、Ｚ１０１、Ｚ１０２、Ｚ１０３、Ｚ１０４、Ｚ１０５、Ｚ１０６、Ｚ１０７、Ｚ１０８、Ｚ１０９、Ｚ１１０、Ｚ１１１、Ｚ１１２は、互いに独立して以下のもの：「アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル」からなる群から選択され：ならびにここで、あるいはまた、Ｚ７、Ｚ８および／またはＺ１６、Ｚ１７および／またはＺ２９、Ｚ３０および／またはＺ３６、Ｚ３７および／またはＺ４５、Ｚ４６および／またはＺ５５、Ｚ５６および／またはＺ６０、Ｚ６１および／またはＺ７７、Ｚ７８および／またはＺ８６、Ｚ８７および／またはＺ８９、Ｚ９０および／またはＺ９２、Ｚ９３および／またはＺ９５、Ｚ９６および／またはＺ９９、Ｚ１００および／またはＺ１０５、Ｚ１０６および／またはＺ１０８、Ｚ１０９および／またはＺ１１１、Ｚ１１２は、それぞれ一緒にまた「ヘテロシクリル」を形成することができ；
Ｒ２は、Ｈまたはアルキルを示し、
Ｒ３は、Ｈまたはアルキルを示し、
Ｒ４、Ｒ５は、互いに独立してＨ、アルキル、ＯＨ−アルキル、アルコキシ、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨＲ、ＮＨ２、ＮＲ２、Ｓ−アルキルまたはＮＨ−アルキル−ＯＨを示し、ここでＲは、互いに独立してアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを示し；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、一緒にシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ６は、Ｈまたはアルキルを示し、
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮ−アルキルを示し、
ただし、以下の化合物：
【化２】
2013536807.tif 000002
は、式（Ｉ）から除外される、
で表される化合物、あるいはその生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはアリールアルキルを示し、それが、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、アルキル、メチル、アルコキシまたはメトキシから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、あるいはその生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、チオフェニル、フラニル、ピラゾリル、ピリジニル、インドリルまたはベンジルを示し、それが、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、アルキル、メチル、アルコキシまたはメトキシから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい、
請求項１または２に記載の化合物、あるいはその生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈ、メチルまたはエチルを示す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、メチルまたはエチルを示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項６】
Ｒ４、Ｒ５が、互いに独立してＨ、アルキル、ＯＨ−アルキル、アルコキシ、メチル、エチル、ヒドロキシ−エチルまたはメトキシを示す、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項７】
Ｒ１が、フェニル、チオフェニルまたはベンジルを示し、それが、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、アルキル、メチル、アルコキシまたはメトキシから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２が、Ｈ、メチルまたはエチルを示し、
Ｒ３が、Ｈ、メチルまたはエチルを示し、
Ｒ４、Ｒ５が、互いに独立してＨ、アルキル、ＯＨ−アルキル、アルコキシ、メチル、エチル、ヒドロキシ−エチルまたはメトキシを示し、
Ｒ６が、Ｈを示し、
Ｘが、Ｏを示す、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項８】
以下のもの：
【表１】
2013536807.tif 000003
【表２】
2013536807.tif 000004
【表３】
2013536807.tif 000005
【表４】
2013536807.tif 000006
【表５】
2013536807.tif 000007
【表６】
2013536807.tif 000008
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその生理学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項９】
式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、以下のステップ：
（ａ）式（ＩＩ）
【化３】
2013536807.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１に定義した意味を有する、
で表される化合物を、
式（ＩＩＩ）
【化４】
2013536807.tif 000010
式中、Ｒ４、Ｒ５およびＸは、請求項１に定義した意味を有し、Ｌは、脱離基を示す、
で表される化合物と反応させて、
式（Ｉ）
【化５】
2013536807.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＸは、請求項１に定義した意味を有する、
で表される化合物を得、
ならびに任意に、
ｂ）上に定義した残基Ｒ６を上に定義した他の残基Ｒ６に、例えばアルキルを導入することによって変換し、
ならびに任意に、
ｃ）式（Ｉ）で表される化合物の塩基または酸をその塩に変換すること
を含む、前記方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を含む、医薬。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬であって、ＬＰＡ受容体媒介生物学的活性、好ましくはＬＰＡ受容体１、ＬＰＡ受容体２、ＬＰＡ受容体３、ＬＰＡ受容体４、ＬＰＡ受容体５またはＬＰＡ受容体６媒介生物学的活性、最も好ましくはＬＰＡ受容体２媒介生物学的活性を調節する、好ましくは阻害するための使用のための前記医薬。
【請求項１２】
以下のもの：「癌、腫瘍、悪性腫瘍、良性腫瘍、固形腫瘍、肉腫、癌腫、過剰増殖障害、カルチノイド、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、脳腫瘍、脳および／または神経系および／または髄膜から発生する腫瘍、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃癌、腎臓癌、腎細胞癌腫、前立腺癌(prostate cancer)、前立腺癌腫(prostate carcinoma)、結合組織腫瘍、軟部組織肉腫、膵臓腫瘍、肝臓腫瘍、頭部腫瘍、頸部腫瘍、喉頭癌、食道癌、甲状腺癌、骨肉腫、網膜芽細胞腫、胸腺腫、精巣癌、肺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、気管支癌、乳癌、乳房癌(mamma carcinoma)、腸癌、直腸結腸腫瘍、結腸癌、直腸癌、婦人科の腫瘍、卵巣の腫瘍(ovary tumour)／卵巣腫瘍(ovarian tumour)、子宮癌、子宮頸部癌(cervical cancer)、子宮頸癌(cervix carcinoma)、子宮体部癌、コーパス癌(corpus carcinoma)、子宮内膜癌、膀胱癌(urinary bladder cancer)、尿生殖路癌、膀胱癌(bladder cancer)、皮膚癌、上皮性腫瘍、扁平上皮癌腫、基底細胞腫、棘細胞癌、黒色腫、眼球内黒色腫、白血病、単球白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病(myelotic leukaemia)、慢性リンパ性白血病、急性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、リンパ腫、眼疾患、脈絡膜新生血管、糖尿病性網膜症、炎症性疾患、関節炎、神経変性、移植片拒絶、転移成長、線維症、再狭窄、ＨＩＶ感染症、アテローム性動脈硬化症、炎症、心不全、心筋症、心筋梗塞、心筋リモデリング、血管リモデリング、高血圧症、末梢動脈閉塞性疾患、再狭窄、血栓症、血管透過性障害、炎症性疾患、関節リウマチ、骨関節炎、腎疾患、腎乳頭壊死、腎不全、肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、急性呼吸促迫症候群、免疫学的疾患、アレルギー性疾患、腫瘍成長、転移、代謝疾患、線維症、肺線維症、心臓性線維症、血管性線維症、血管周囲線維症、腎線維症、肝線維症、線維化性皮膚状態、乾癬、疼痛、そう痒、網膜虚血／再灌流障害、黄斑変性症、精神障害、神経変性疾患、脳神経障害、末梢神経障害、内分泌疾患、甲状腺機能亢進症、瘢痕障害または心保護もしくは腎保護のため、および創傷治癒の障害、血管新生、心血管系、骨、ＣＮＳおよび／またはＰＮＳ」からなる群から選択された生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を含む医薬。
【請求項１３】
そのような医薬において、少なくとも１種の追加の薬理学的に活性な物質を含む、請求項１１または１２に記載の医薬。
【請求項１４】
医薬を、少なくとも１種の追加の薬理学的に活性な物質での処置前および／または処置中および／または処置後に適用する、請求項１１または１２に記載の医薬。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の治療的に有効な量の少なくとも１種の化合物を含み、任意にさらに生理学的に許容し得る賦形剤、補助剤、アジュバント、希釈剤、担体および／または請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物以外の追加の薬学的に活性な物質からなる群から選択される少なくとも１種の追加の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物の治療的に有効な量ならびに／または請求項１５に記載の少なくとも１種の医薬組成物および請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物以外の少なくとも１種のさらなる薬理学的に活性な物質の治療的に有効な量を含む、キット。