【手続補正書】
【提出日】平成24年5月18日(2012.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
2011523945.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、Ｈ、Ｄ、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、Ｈ、Ｄ、アルキル基及びアリール基から選択されるものである）、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される構成員であり、ここで、Ｒ１及びＲ３、Ｒ２及びＲ４並びにその組み合わせから選択される構成員は、場合により結合して環を形成し；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ヒドロキシル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基及び低級アルキル基から独立して選択される構成員であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、場合により結合して環を形成し；
Ｑは：
【化２】
2011523945.tif 000002
から選択される構成員であり、
ここで、
環基Ａ１は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択されるヘテロ原子を０、１、２、３又は４個含む、置換されていない４又は７員の単環式環基、置換された４、５、６又は７員の単環式環基あるいは場合により置換されていることのある８、９、１０、１１又は１２員の二環式環基であり；
環基Ａ２は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択されるヘテロ原子を０、１、２、３又は４個含む、置換された４、６又は７員の単環式環基あるいは場合により置換されていることのある８、９、１０、１１又は１２員の二環式環基であり；
環基Ａ３は、置換された又は置換されていないピリダジニル基、置換された又は置換されていないオキサジアゾリル基、置換された又は置換されていないトリアジニル基、置換された又は置換されていないピラゾリル基、置換された又は置換されていないピリミジニル基、置換された又は置換されていないトリアゾリル基、置換された又は置換されていないインドリニル基、置換された又は置換されていないフロピロリル基、置換された又は置換されていないインドリル基、置換された又は置換されていないイソインドリル基、置換された又は置換されていないベンゾトリアゾリル基、置換された又は置換されていないベンゾオキサゾリル基、置換された又は置換されていないピリジニル基、置換された又は置換されていないテトラゾリル基、置換された又は置換されていないチアゾリル基、置換された又は置換されていないチアジアゾリル基、置換された又は置換されていないインダゾリル基、置換された又は置換されていないピラジニル基、置換された又は置換されていないベンゾオキサジニル基、置換された又は置換されていないオキサゾリル基、置換された又は置換されていないベンジル基、置換された又は置換されていないフェニル基、置換された又は置換されていないベンゾチアジアゾニル基、置換された又は置換されていないチオフェニル基、置換された又は置換されていないキノリニル基、置換された又は置換されていないキナゾリニル基、置換された又は置換されていないオキサゾリジニル基及び置換された又は置換されていないアゼチジニル基から選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ７から選択され、ここで、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され；
Ｙは、単結合、（ＣＲ８Ｒ９）ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＲ８Ｒ９）ｎＧ（ＣＲ８Ｒ９）ｍから選択される構成員であり、
ここで、
Ｇは、単結合及びＯから選択される構成員であり；
ｍ及びｎは、整数０〜４から独立して選択され；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｄ、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、ＳＯ２Ｒ８ａ、ＯＲ８ａ、ＣＯＯＲ８ａ、及びＣＯＮＲ８ａＲ８ｂから独立して選択され、ここで、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、Ｈ、Ｄ、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、Ｒ８及びＲ９、Ｒ８ａ及びＲ８ｂ並びにその組み合わせから選択される構成員は、場合により結合して環を形成し；
Ｒ１１は、単結合及びＮＲ１１ａから選択され、
ここで、
Ｒ１１ａは、Ｈ、Ｄ、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され；そして、
Ｚは、ＣＲ１２及びＮから選択され、ここで、Ｒ１２は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され；
但し、３−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］−ピリジンを除くものとする）
を有する化合物。
【請求項２】
Ｑが：
【化３】
2011523945.tif 000003
であり、環基Ａ１が置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環基Ａ１が：
【化４】
2011523945.tif 000004
2011523945.tif 000005
から選択される構成員である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが：
【化５】
2011523945.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが：
【化６】
2011523945.tif 000007
2011523945.tif 000008
から選択される構成員である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが：
【化７】
2011523945.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが：
【化８】
2011523945.tif 000010
2011523945.tif 000011
2011523945.tif 000012
2011523945.tif 000013
2011523945.tif 000014
2011523945.tif 000015
から選択される構成員である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１、Ａ２又はＡ３が、置換された又は置換されていないチアジアゾリル基、置換された又は置換されていないピリダジニル基、置換された又は置換されていないオキサジアゾリル基、置換された又は置換されていないトリアジニル基、置換された又は置換されていないピラゾリル基、置換された又は置換されていないピリミジニル基、置換された又は置換されていないトリアゾリル基、置換された又は置換されていないベンゾイミダゾリル基、置換された又は置換されていないインドリニル基、置換された又は置換されていないフロピロリル基、置換された又は置換されていないインドリル基、置換された又は置換されていないベンゾトリアゾリル基、置換された又は置換されていないベンゾオキサゾリル基、置換された又は置換されていないピリジニル基、置換された又は置換されていないテトラゾリル基、置換された又は置換されていないチアゾリル基、置換された又は置換されていないインダゾリル基、置換された又は置換されていないジアゾリル基、置換された又は置換されていないプリニル基、置換された又は置換されていないピラジニル基、置換された又は置換されていないイミダゾピリジニル基、置換された又は置換されていないベンゾオキサジニル基、置換された又は置換されていないオキサゾリル基、置換された又は置換されていないベンジル基、置換された又は置換されていないベンゾチアジアゾニル基、置換された又は置換されていないチオフェニル基、置換された又は置換されていないキノリニル基、置換された又は置換されていないキナゾリニル基、置換された又は置換されていないオキサゾリジニル基、置換された又は置換されていないイミダゾリジニル基及び置換された又は置換されていないアゼチジニル基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
構造：
【化９】
2011523945.tif 000016
（式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、Ｈ、Ｄ、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される構成員であり；そして、
Ｙは、単結合、ＮＨ、ＮＤ、Ｓ、及びＯから選択される構成員である）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基及び置換された又は置換されていないアルコキシ基から独立して選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２がＨであり、Ｒ３及びＲ４は、メチル基、塩素原子、フッ素原子、臭素原子及び水素原子から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ及びＤから選択され；ＹがＮＨ及びＮＤから選択され；Ａ３が：
【化１０】
2011523945.tif 000017
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１１】
2011523945.tif 000018
を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１２】
2011523945.tif 000019
を有する化合物から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容可能な塩としての請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＧＡＢＡＡ受容体サブタイプを調節するための医薬。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む、ベンゾジアゼピン受容体を阻害するための医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む、不安障害、精神障害、痙攣性疾患、攻撃的行動，筋痙攣又は緊張、抑鬱性又は双極性障害、認知障害、睡眠障害、神経変性眼疾患、神経変性、痛み、統合失調症、嘔吐及び摂食障害からなる群から選択される疾患又は病態を治療又は予防するための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
模範的な実施態様において、環系基Ａは、ＯＣＨ３；ＣＨ２ＣＨ３；ＮＨＣＨ３；ＣＨ３；Ｈ；＝Ｏ；Ｃｌ；Ｃ＝ＯＯＣＨ２ＣＨ３；−ＣＮ；Ｂｒ；Ｆ；ＣＦ３；ＮＨ２；ＳＣＨ３；Ｓ＝ＯＣＨ３；ＣＨＣＨ２；ＮＣＨ３ＣＨ３；ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；Ｃ（Ｈ）（ＯＣＨ３）（ＯＣＨ３）；ＯＣＨ２ＣＨ３；ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３；ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；ＮＨＣ＝ＯＣＨ３；４−メチルピペラジニル基；１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−オキシ基；アゼチジン−３−オキシ基；ピロリジンアミニル基；ＮＨＮＣＨ３ＣＨ３；ＣＨ２ＳＣＨ３；（Ｓ）−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ基；（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ基；ＣＨ２ＯＨ；ＮＨＮＨ２；Ｎ−メチルピペリジニルオキシ基；ＮＮＨ２ＣＨ３；ＣＨ２Ｃ＝ＯＮＨＣＨ３；Ｎ（Ｃ＝ＯＣＨ３）（ＮＨＣ＝ＯＣＨ３）；ピペリジン−４−オール−１−イル基；（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ基；ＯＣＨＣＨ３ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；ピペリジン−４−オキシ基；Ｎ−メチルピロリジン−３−イル基；ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３；ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３；１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イル基；ピロリジン−２−イル基；ピロリジニルメチル基；Ｓ−２−ヒドロキシメチルピロリジニル基；３−ヒドロキシピロリジニル基；Ｒ−Ｎ−ピロリジン−３−イルオキシ基；Ｓ−Ｎ−ピロリジン−３−イルオキシ基；４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジニル基；＝Ｓ；ＣＨ２Ｃ＝ＯＯＣＨ３；ＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；Ｃ＝ＯＯＣＨ３；Ｃ＝ＯＣＨ２ＣＨ３；フェニル基；Ｃ＝ＯＮＣＨ３ＣＨ３；ＣＨＣＨ３ＣＨ３；Ｃ＝ＯＨ；Ｃ＝ＯＯＣＨＣＨ３；Ｃ＝ＯＮＨＣＨ３；Ｃ＝ＯＮＨ２；３−メチル−１,２,４−ジアゾール−５−イル基；Ｃ＝ＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；Ｃ＝ＯＣＨ２；２−ピリジニル基；＝ＮＨ；２−フラニル基；３−ピリジニル基；ｐ−メチルベニル基；Ｃ＝ＯＯＨ；＝ＯＮＣＨ３ＯＣＨ３；Ｃ＝ＯＯＣ（Ｈ）（ＣＨ３）（ＣＨ３）；Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＨ３）；ＣＨ３ＯＨ；Ｃ＝ＯＣＨ３；Ｃ＝ＯＯＣＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３；Ｃ＝ＯＯＣＣＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３；ＣＯＯＣＨ３；ＣＨ２ＮＨＣＨ３；＝ＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３；ＮＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；ＮＨＮＨＣＨ３；３−ピロリジンオキシ基；１,２,４−トリアゾリル基；ピロリジニル基及びＮＨＣＨ２ＣＨ３から選択される少なくとも１つの置換基を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
或る実施態様では、Ｒ３０は、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ３、ＣＨ３、Ｈ、Ｄ、＝Ｏ、Ｃｌ、Ｃ＝ＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＮ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＳＣＨ３、Ｓ＝ＯＣＨ３、ＣＨＣＨ２、ＮＣＨ３ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、ＮＨＣ＝ＯＣＨ３、４−メチルピペラジニル基、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−オキシ基、アゼチジン−３−オキシ基、ピロリジンアミニル基、ＮＨＮＣＨ３ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ３、（Ｓ）−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ基、（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ基、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＮＨ２、Ｎ−メチルピペリジニルオキシ基、ＮＨＮＨＣＨ３、ＣＨ２Ｃ＝ＯＮＨＣＨ３、Ｎ（Ｃ＝ＯＣＨ３）（ＮＨＣ＝ＯＣＨ３）、ピペリジン−４−オール−１−イル基、（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ基、ＯＣＨＣＨ３ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、ピペリジン−４−オキシ基、Ｎ−メチルピロリジン−３−イル基、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３、１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジニルメチル基、Ｓ−２−ヒドロキシメチルピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、Ｒ−Ｎ−ピロリジン−３−イルオキシ基、Ｓ−Ｎ−ピロリジン−３−イルオキシ基、４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジニル基、＝Ｓ、ＣＨ２Ｃ＝ＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、Ｃ＝ＯＯＣＨ３、Ｃ＝ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル基、Ｃ＝ＯＮＣＨ３ＣＨ３、ＣＨＣＨ３ＣＨ３、Ｃ＝ＯＨ、Ｃ＝ＯＯＣＨＣＨ３、Ｃ＝ＯＮＨＣＨ３、Ｃ＝ＯＮＨ２、３−メチル−１，２，４−ジアゾール−５−イル基、Ｃ＝ＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、Ｃ＝ＯＣＨ２、２−ピリジニル基、＝ＮＨ、２−フラニル基、３−ピリジル基、ｐ−メチルベニル基、Ｃ＝ＯＯＨ、＝ＯＮＣＨ３ＯＣＨ３、Ｃ＝ＯＯＣ（Ｈ）（ＣＨ３）（ＣＨ３）、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＣＨ３ＯＨ、Ｃ＝ＯＣＨ３、Ｃ＝ＯＯＣＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３、Ｃ＝ＯＯＣＣＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３、ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、＝ＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ３ＣＨ３、ＮＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＮＨＣＨ３、３−ピロリジンオキシ基、１，２，４−トリアゾリル基、ピロリジニル基及びＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ＝ＯＮ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ＝ＯＮＨＯＨ、Ｃ＝ＯＮＨＮＨ２、及びＣ＝ＯＮＨＮＣＨ３ＣＨ３の群から選択される少なくとも１つの置換基を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０５】
《実施例３２》
３−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（３２）
標題化合物は、方法Ａ及び化合物１について記載した実験方法に従って３−（クロロメチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.74 (s, 1H) 8.07 (d, J = 8.5Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.5Hz, 2H), 8.01 (dd, J = 1.3, 9.2Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 4.5, 9.2Hz, 1H), 5.85 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 311
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４５】
《実施例１７９》
６−メチル−３−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１７９）
標題化合物は、方法Ａ及び化合物１３９について記載した実験方法に従って３−（クロロメチル）−６−メチル−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩及び５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオールから調製した。C19H19N4S2 [M+H]+についてm/e+ 367; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 1.4, 9.1Hz, 1H), 5.83 (s, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) ppm;  13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 186.983, 156.637, 146.840, 144.588, 138.165, 131.265, 129.597, 128.800, 128.649, 122.931, 122.787, 116.971, 113.923, 44.131, 21.557, 18.638, 16.606 ppm.