【手続補正書】
【提出日】平成26年6月6日(2014.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
本明細書中に引用される特許、特許文献、及び刊行物の完全な開示は、それぞれが個々に組み込まれたかのように、その全体が参照することによって組み込まれる。本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な変更や改変が、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書で述べる例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されるものではないこと、また、こうした実施例及び実施形態は、本明細書において以下に記述する特許請求の範囲によってのみ限定されると意図する本発明の範囲に関する例示のためにのみ提示されることを理解すべきである。
本願発明に関連する発明の実施形態について以下に列挙する。
[実施形態１]
経皮接着剤組成物であって、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と、
を含み、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在し、
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。
[実施形態２]
経皮接着剤組成物であって、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、
を含み、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。
[実施形態３]
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、実施形態２に記載の組成物。
[実施形態４]
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの１００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、実施形態１、２及び３のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態５]
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、実施形態１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態６]
前記接着剤が、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルアクリレートモノマー、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の第１のモノマー、並びにアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、２−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の第２のモノマーの共重合生成物を含む、実施形態１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態７]
前記少なくとも１種の第１のモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態６に記載の組成物。
[実施形態８]
前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、実施形態１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態９]
前記薬学的活性化合物が、３級アミノ基、２級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの基を含む、実施形態２に従属するものを除く実施形態１及び３〜８のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態１０]
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン（（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート）、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか１つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、実施形態２及び９に従属するものを除く実施形態１及び３〜８のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態１１]
前記薬学的活性化合物が、（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、実施形態１０に記載の組成物。
[実施形態１２]
前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、実施形態１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態１３]
経皮的薬物送達デバイスであって、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と、
を含む、経皮接着剤組成物を含み、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在し、
更に、前記経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイス。
[実施形態１４]
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの１００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、実施形態１３に記載のデバイス。
[実施形態１５]
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、実施形態１３又は１４に記載のデバイス。
[実施形態１６]
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、実施形態１３、１４、及び１５のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態１７]
前記接着剤が、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルアクリレートモノマー、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の第１のモノマー、並びにアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、２−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の第２のモノマーの共重合生成物を含む、実施形態１３〜１６のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態１８]
前記少なくとも１種の第１のモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１７に記載のデバイス。
[実施形態１９]
前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、実施形態１３〜１８のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態２０]
前記薬学的活性化合物が、３級アミノ基、２級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの基を含む、実施形態１及び１３〜１９のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態２１]
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン（（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート）、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか１つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、実施形態１３〜２０のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態２２]
前記薬学的活性化合物が、（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、実施形態２１に記載のデバイス。
[実施形態２３]
前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、実施形態１３〜２２のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態２４]
安定経皮接着剤組成物の製造方法であって、前記方法は、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、前記重合反応生成物が第１の液体に溶解及び／又は分散される、ことと、
前記重合反応生成物の少なくとも一部を前記第１の液体から分離して、第１の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第１の洗浄された重合反応生成物を第２の液体に溶解又は分散させることと、
前記第１の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第２の液体から分離して、第２の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記第２の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記第２の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、ことと、
前記第２の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を含む、方法。
[実施形態２５]
前記第２の洗浄された重合反応生成物を第３の液体に溶解又は分散させることと、
前記第２の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第３の液体から分離して、第３の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第２の洗浄された重合反応生成物の代わりに前記第３の洗浄された重合反応生成物を、前記酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わせて、前記安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を更に含む、実施形態２４に記載の方法。
[実施形態２６]
どの場合にも、洗浄された重合反応生成物を提供するために、前記分離が、洗浄液体を前記溶解重合反応生成物に加え、重合反応生成物を沈殿させ、前記沈殿物を前記液体から分離することによって行われる、実施形態２４又は２５に記載の方法。
[実施形態２７]
前記第１の液体に溶解された前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーを重合して、前記第１の液体に溶解及び／又は分散された前記重合反応生成物を提供することを更に含む、実施形態２４、２５、及び２６のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態２８]
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの１００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、実施形態２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態２９]
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、実施形態２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３０]
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、実施形態２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３１]
前記接着剤が、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルアクリレートモノマー、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の第１のモノマー、並びにアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、２−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の第２のモノマーの共重合生成物を含む、実施形態２４〜３０のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３２]
前記少なくとも１種の第１のモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態３１に記載の方法。
[実施形態３３]
前記接着性ポリマーが、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、実施形態２４〜３２のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３４]
前記薬学的活性化合物が、３級アミノ基、２級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの基を含む、実施形態２４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３５]
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン（（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート）、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか１つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、実施形態２４〜３４のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３６]
前記薬学的活性化合物が、（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、実施形態３５に記載の方法。
[実施形態３７]
酸化防止剤が、前記安定経皮接着剤組成物に添加されない、実施形態２４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態３８]
安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法であって、前記方法は、
実施形態１〜１２のいずれか一項に記載の経皮接着剤組成物、又は実施形態２４〜３７のいずれか一項に記載の方法によって作られた経皮接着剤組成物を提供することと、
裏張りシートを前記経皮接着剤組成物でコーティングすることと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法。
[実施形態３９]
薬学的活性化合物を哺乳類に送達する方法であって、前記方法は、
実施形態１〜１２のいずれか一項に従って経皮接着剤組成物を提供する工程、又は実施形態２４〜３７のいずれか一項に従って作られた経皮接着剤組成物を提供する工程、又は実施形態１３〜２３のいずれか一項に従ってデバイスを提供する工程、又は実施形態３８に従って製造されたデバイスを提供する工程と、
前記経皮接着剤組成物を前記哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と、
前記薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間の間、前記組成物を前記皮膚上に残存させる工程と、
を含み、
前記薬学的活性化合物が酸化的分解反応を受けやすい、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮接着剤組成物であって、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と、
を含み、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在し、
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。
【請求項２】
経皮接着剤組成物であって、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、
を含み、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。
【請求項３】
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
経皮的薬物送達デバイスであって、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と、
を含む、経皮接着剤組成物を含み、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在し、
更に、前記経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイス。
【請求項５】
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記接着剤が、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルアクリレートモノマー、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の第１のモノマー、並びにアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、２−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の第２のモノマーの共重合生成物を含む、請求項４又は５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記少なくとも１種の第１のモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項４〜７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記薬学的活性化合物が、３級アミノ基、２級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの基を含む、請求項４〜８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン（（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート）、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか１つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項４〜９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記薬学的活性化合物が、（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、請求項４〜１１のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１３】
安定経皮接着剤組成物の製造方法であって、前記方法は、
少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、前記重合反応生成物が第１の液体に溶解及び／又は分散される、ことと、
前記重合反応生成物の少なくとも一部を前記第１の液体から分離して、第１の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第１の洗浄された重合反応生成物を第２の液体に溶解又は分散させることと、
前記第１の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第２の液体から分離して、第２の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記第２の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記第２の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの２００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、ことと、
前記第２の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を含む、方法。
【請求項１４】
前記第２の洗浄された重合反応生成物を第３の液体に溶解又は分散させることと、
前記第２の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第３の液体から分離して、第３の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第２の洗浄された重合反応生成物の代わりに前記第３の洗浄された重合反応生成物を、前記酸化的分解反応を受けやすい少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わせて、前記安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
どの場合にも、洗浄された重合反応生成物を提供するために、前記分離が、洗浄液体を前記溶解重合反応生成物に加え、重合反応生成物を沈殿させ、前記沈殿物を前記液体から分離することによって行われる、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１の液体に溶解された前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーを重合して、前記第１の液体に溶解及び／又は分散された前記重合反応生成物を提供することを更に含む、請求項１３、１４、及び１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも２種のエチレン性不飽和モノマーが、前記少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの１００ｐｐｍ未満の濃度で存在する、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記少なくとも１種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、２０ｐｐｍ未満の濃度で存在する、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記接着剤が、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルアクリレートモノマー、Ｃ４〜Ｃ１２アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の第１のモノマー、並びにアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、２−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の第２のモノマーの共重合生成物を含む、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも１種の第１のモノマーが、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記接着性ポリマーが、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記薬学的活性化合物が、３級アミノ基、２級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの基を含む、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン（（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート）、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか１つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記薬学的活性化合物が、（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
酸化防止剤が、前記安定経皮接着剤組成物に添加されない、請求項１３〜２４のいずれか一項に記載の方法。