【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年11月9日(2011.11.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
他の実施形態においては、本発明は、治療有効量のＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを投与するステップを含む、哺乳動物におけるニューロンの髄鞘形成またはオリゴデンドロサイト媒介髄鞘形成を促進するための方法を含む。ある実施形態においては、哺乳動物は、脱髄および髄鞘形成不全を伴う疾病、疾患、損傷、または状態を診断されている。一部の実施形態においては、疾病、疾患、損傷、または状態は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、グロボイド細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経学的合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠損、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、異染性白質ジストロフィー、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
一部の実施形態においては、疾病、疾患、または損傷は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、グロボイド細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経学的合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠損、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、異染性白質ジストロフィー、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される。一部の実施形態においては、培養宿主細胞は、治療対象の哺乳動物に由来する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明のさらなる実施形態は、インビボ遺伝子治療法によって、オリゴデンドロサイトまたはミエリンの破壊を伴う疾病、疾患、または損傷を治療する方法であって、疾患、疾病、または損傷の部位あるいはその近傍において、哺乳動物にて、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストが、損傷の部位またはその近傍において、ニューロンによる軸索伸長の阻害を低減するために十分な量でヌクレオチド配列から発現するように、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストをコードするヌクレオチド配列を含むベクターを、哺乳動物に投与するステップを含む。ある実施形態においては、ベクターは、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、ＥＢ（Ｅｐｓｔｅｉｎ  Ｂａｒｒ）ウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、および単純ヘルペスウイルスベクターから成る群より選択される、ウイルスベクターである。一部の実施形態においては、疾病、疾患、または損傷は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、グロボイド細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経学的合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠損、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コルンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ病、異染性白質ジストロフィー、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される。一部の実施形態においては、ベクターは、局所投与、眼内投与、非経口投与、くも膜下投与、硬膜下投与、および皮下投与から成る群より選択される経路によって投与される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
一部の実施形態においては、ＬＩＮＧＯアンタゴニストは、ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメントを含む。一部の実施形態においては、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドを含む。一部の実施形態においては、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドは、アンチセンスポリヌクレオチド、リボザイム、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、および低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）から成る群より選択される。一部の実施形態においては、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドは、ＬＩＮＧＯ−４のｍＲＮＡのコード部分に対して相補的である少なくとも１０個の塩基を含む、アンチセンスポリヌクレオチドである。別の実施形態においては、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、アプタマーである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む有効量の組成物と、前記オリゴデンドロサイトを接触させるステップを含む、方法。
（項目２）
ニューロンのオリゴデンドロサイト媒介髄鞘形成を促進するための、またはニューロンの脱髄を阻止する方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む組成物と、ニューロンおよびオリゴデンドロサイトの混合物を接触させるステップを含む、方法。
（項目３）
哺乳動物において、オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目４）
哺乳動物において、髄鞘形成を促進する、またはニューロンの脱髄を阻止するための方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目５）
哺乳動物において、髄鞘形成不全または脱髄を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目６）
哺乳動物において、オリゴデンドロサイト細胞死または分化の欠失に関連した疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目７）
哺乳動物において、ミエリンの破壊を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目８）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドを含む、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、
（ｉ）  ＬＩＮＧＯ−４  Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４  ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）  前記ＬＩＮＧＯ−４ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体の組み合わせから成る群より選択されるＬＩＮＧＯ−４領域を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、
（ｉ）  ＬＩＮＧＯ−４膜貫通ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４細胞内ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）  前記ＬＩＮＧＯ−４ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体の組み合わせから成る群より選択されるＬＩＮＧＯ−４領域を欠失する、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、配列番号２の３０〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３０〜４９１のアミノ酸、および配列番号２の３０〜５３４のアミノ酸から成る群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、前記参照アミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、前記参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、
配列番号２の３０〜６４のアミノ酸、配列番号２の３０〜８２のアミノ酸、配列番号２の３０〜１０６のアミノ酸、配列番号２の３０〜１３０のアミノ酸、配列番号２の３０〜１５４のアミノ酸、配列番号２の３０〜１７８のアミノ酸、配列番号２の３０〜２０２のアミノ酸、配列番号２の３０〜２２６のアミノ酸、配列番号２の３０〜２９８のアミノ酸、配列番号２の３０〜３２２のアミノ酸、配列番号２の３０〜３４６のアミノ酸、配列番号２の３０〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３０〜４９１のアミノ酸、配列番号２の３０〜５３４のアミノ酸、配列番号２の６３〜８２のアミノ酸、配列番号２の６３〜１０６のアミノ酸、配列番号２の６３〜１３０のアミノ酸、配列番号２の６３〜１５４のアミノ酸、配列番号２の６３〜１７８のアミノ酸、配列番号２の６３〜２０２のアミノ酸、配列番号２の６３〜２２６のアミノ酸、配列番号２の６３〜２９８のアミノ酸、配列番号２の６３〜３２２のアミノ酸、配列番号２の６３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の６３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の６３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の６３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の８３〜１０６のアミノ酸、配列番号２の８３〜１３０のアミノ酸、配列番号２の８３〜１５４のアミノ酸、配列番号２の８３〜１７８のアミノ酸、配列番号２の８３〜２０２のアミノ酸、配列番号２の８３〜２２６のアミノ酸、配列番号２の８３〜２９８のアミノ酸、配列番号２の８３〜３２２のアミノ酸、配列番号２の８３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の８３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の８３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の８３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１０７〜１３０のアミノ酸、配列番号２の１０７〜１５４のアミノ酸、配列番号２の１０７〜１７８のアミノ酸、配列番号２の１０７〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１０７〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１０７〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１０７〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１０７〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１０７〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１０７〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１０７〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１３１〜１５４のアミノ酸、配列番号２の１３１〜１７８のアミノ酸、配列番号２の１３１〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１３１〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１３１〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１３１〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１３１〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１３１〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１３１〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１３１〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１５５〜１７８のアミノ酸、配列番号２の１５５〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１５５〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１５５〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１５５〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１５５〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１５５〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１５５〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１５５〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１７９〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１７９〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１７９〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１７９〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１７９〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１７９〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１７９〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１７９〜５３４のアミノ酸、配列番号２の２０３〜２２６のアミノ酸、配列番号２の２０３〜２９８のアミノ酸、配列番号２の２０３〜３２２のアミノ酸、配列番号２の２０３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の２０３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の２０３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の２０３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の２７５〜２９８のアミノ酸、配列番号２の２７５〜３２２のアミノ酸、配列番号２の２７５〜３４６のアミノ酸、配列番号２の２７５〜４１１のアミノ酸、配列番号２の２７５〜４９１のアミノ酸、配列番号２の２７５〜５３４のアミノ酸、配列番号２の２９９〜３２２のアミノ酸、配列番号２の２９９〜３４６のアミノ酸、配列番号２の２９９〜４１１のアミノ酸、配列番号２の２９９〜４９１のアミノ酸、配列番号２の２９９〜５３４のアミノ酸、配列番号２の３２３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の３２３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３２３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の３２３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の３５８〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３５８〜４９１のアミノ酸、配列番号２の３５８〜５３４のアミノ酸、配列番号２の４２６〜４９１のアミノ酸、配列番号２の４２６〜５３４のアミノ酸、任意の前記ポリペプチドフラグメントの変異体もしくは誘導体、および任意の前記ポリペプチドフラグメント、その変異体、もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせから成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、項目１〜１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは環状ペプチドである、項目８〜１４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記環状ポリペプチドは、Ｎ末端に結合した第１の分子と、Ｃ末端に結合した第２の分子とをさらに含み、前記第１の分子および前記第２の分子は、互いに結合して前記環状分子を形成する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記第１および第２の分子は、ビオチン分子、システイン残基、およびアセチル化システイン残基から成る群より選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記第１の分子は、Ｎ末端に付着したビオチン分子であり、前記第２の分子は、前記ポリペプチドのＣ末端に付着したシステイン残基である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記第１の分子は、Ｎ末端に付着したアセチル化システイン残基であり、前記第２の分子は、前記ポリペプチドのＣ末端に付着したシステイン残基である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｃ末端システインは付着したＮＨ２部分を有する、項目１８または項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、非ＬＩＮＧＯ−４部分をさらに含む、項目１〜２０のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記非ＬＩＮＧＯ−４部分は、前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドに融合される非相同ポリペプチドである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記非相同ポリペプチドは、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのうちのいずれかのフラグメント、および前記ポリペプチドまたはフラグメントのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記非相同ポリペプチドは、免疫グロブリンまたはそのフラグメントである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記免疫グロブリンまたはそのフラグメントは、ヒンジおよびｆｃ領域を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、ポリマーに共役される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記ポリマーは、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、ポリペプチド、および前記ポリマーのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ポリマーはポリアルキレングリコールである、項目２９に記載の方法。
（項目２９）
前記ポリアルキレングリコールはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、１、２、３、または４つのポリマーと共役する、項目２６〜２９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記ポリマーの総分子量は、５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメントを含む、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドは、
（ｉ）  アンチセンスポリヌクレオチド、
（ｉｉ）  リボザイム、
（ｉｉｉ）  低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、および
（ｉｖ）  低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）から成る群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、ＬＩＮＧＯ−４アプタマーを含む、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記哺乳動物は、脱髄、髄鞘形成不全、または神経変性を伴う疾病、疾患、または損傷を診断されている、項目３〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記疾病、疾患、または損傷は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コーンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される、項目５〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記疾病、疾患、または損傷は多発性硬化症（ＭＳ）である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、ボーラス注入法または長期注入によって投与される、項目１から７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、中枢神経系に直接投与される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、ＭＳの慢性病巣に直接投与される、項目３９または項目４０に記載の方法。
（項目４２）
（ａ）発現制御配列への操作可能な結合を通して、前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを用いて、前記オリゴデンドロサイトを形質移入するステップと、（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストの発現を可能にするステップと、を含む、項目１または２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
（ａ）発現制御配列への操作可能な結合を通して、前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記哺乳動物に投与するステップと、（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストの発現を可能にするステップと、を含む、項目３〜４２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記ポリヌクレオチドは、発現ベクターとして投与される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記発現ベクターはウイルスベクターである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、およびポックスウイルスベクターから成る群より選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記投与するステップは、（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供するステップであって、前記培養宿主細胞は前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを発現する、ステップと、（ｂ）前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入し、前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストが前記哺乳動物において発現するようにさせるステップと、を含む、項目４３〜４６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記培養宿主細胞は、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその近傍において前記哺乳動物に導入される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記培養宿主細胞は、（ａ）項目４３に記載のポリヌクレオチド、あるいは項目４４に記載のベクターを用いて、受容宿主細胞を形質転換または形質移入するステップと、（ｂ）前記形質転換または形質移入した宿主細胞を培養するステップと、を含む方法によって作製される、項目４７または項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記培養宿主細胞は、治療対象の前記哺乳動物に由来する、項目４７〜４９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記ベクターは、局所投与、眼内投与、非経口投与、くも膜下投与、硬膜下投与、および皮下投与から成る群より選択される経路によって投与される、項目４４〜５０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
本発明の方法によって治療または緩和され得る追加の疾病、疾患、または損傷の例は、脊髄損傷、慢性脊髄症または神経根障害、外傷性脳損傷、運動ニューロン疾患、軸索せん断、打撲傷、麻痺、放射線照射後の傷害または化学療法の他の神経学的合併症、脳卒中、大ラクナ、中規模から大規模の血管閉塞、びまん性白質病変、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏（単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コーンツヴァイク症候群）、Ｂ１２、Ｂ６（ピリドキシン−ペラグラ）、チアミン、葉酸、ニコチン酸欠乏、マルキアファーヴァ・ビニャミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛、ベル麻痺、または軸索再生、再ミエリン形成、またはオリゴデンドロサイト生存または分化／増殖を必要とする任意の神経損傷を含むが、これらに限定されない。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴデンドロサイトの増殖または生存を促進するための組成物であって、前記組成物は、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含み、前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドであって、非ＬＩＮＧＯ−４部分に必要に応じて融合した、可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
から成る群より選択され、前記非ＬＩＮＧＯ−４部分は、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのうちのいずれかのフラグメント、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、および前記非ＬＩＮＧＯ−４部分のうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、組成物。
【請求項２】
ニューロンの髄鞘形成を促進するかまたはニューロンの脱髄を阻止するための組成物であって、前記組成物は、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含み、前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストは、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドであって、非ＬＩＮＧＯ−４部分に必要に応じて融合した、可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
から成る群より選択され、前記非ＬＩＮＧＯ−４部分は、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのうちのいずれかのフラグメント、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、および前記非ＬＩＮＧＯ−４部分のうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、組成物。
【請求項３】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、
（ｉ）  ＬＩＮＧＯ−４  Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４  ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）  前記ＬＩＮＧＯ−４ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体の組み合わせ
から成る群より選択されるＬＩＮＧＯ−４領域を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、
（ｉ）  ＬＩＮＧＯ−４膜貫通ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４細胞内ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）  前記ＬＩＮＧＯ−４ドメインまたはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体の組み合わせ
から成る群より選択されるＬＩＮＧＯ−４領域を欠失する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは、参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるか、少なくとも９５％同一であるか、または同一であるアミノ酸配列を含み、前記参照アミノ酸配列は、
配列番号２の３０〜６４のアミノ酸、配列番号２の３０〜８２のアミノ酸、配列番号２の３０〜１０６のアミノ酸、配列番号２の３０〜１３０のアミノ酸、配列番号２の３０〜１５４のアミノ酸、配列番号２の３０〜１７８のアミノ酸、配列番号２の３０〜２０２のアミノ酸、配列番号２の３０〜２２６のアミノ酸、配列番号２の３０〜２９８のアミノ酸、配列番号２の３０〜３２２のアミノ酸、配列番号２の３０〜３４６のアミノ酸、配列番号２の３０〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３０〜４９１のアミノ酸、配列番号２の３０〜５３４のアミノ酸、配列番号２の６３〜８２のアミノ酸、配列番号２の６３〜１０６のアミノ酸、配列番号２の６３〜１３０のアミノ酸、配列番号２の６３〜１５４のアミノ酸、配列番号２の６３〜１７８のアミノ酸、配列番号２の６３〜２０２のアミノ酸、配列番号２の６３〜２２６のアミノ酸、配列番号２の６３〜２９８のアミノ酸、配列番号２の６３〜３２２のアミノ酸、配列番号２の６３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の６３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の６３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の６３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の８３〜１０６のアミノ酸、配列番号２の８３〜１３０のアミノ酸、配列番号２の８３〜１５４のアミノ酸、配列番号２の８３〜１７８のアミノ酸、配列番号２の８３〜２０２のアミノ酸、配列番号２の８３〜２２６のアミノ酸、配列番号２の８３〜２９８のアミノ酸、配列番号２の８３〜３２２のアミノ酸、配列番号２の８３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の８３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の８３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の８３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１０７〜１３０のアミノ酸、配列番号２の１０７〜１５４のアミノ酸、配列番号２の１０７〜１７８のアミノ酸、配列番号２の１０７〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１０７〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１０７〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１０７〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１０７〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１０７〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１０７〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１０７〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１３１〜１５４のアミノ酸、配列番号２の１３１〜１７８のアミノ酸、配列番号２の１３１〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１３１〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１３１〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１３１〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１３１〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１３１〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１３１〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１３１〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１５５〜１７８のアミノ酸、配列番号２の１５５〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１５５〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１５５〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１５５〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１５５〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１５５〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１５５〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１５５〜５３４のアミノ酸、配列番号２の１７９〜２０２のアミノ酸、配列番号２の１７９〜２２６のアミノ酸、配列番号２の１７９〜２９８のアミノ酸、配列番号２の１７９〜３２２のアミノ酸、配列番号２の１７９〜３４６のアミノ酸、配列番号２の１７９〜４１１のアミノ酸、配列番号２の１７９〜４９１のアミノ酸、配列番号２の１７９〜５３４のアミノ酸、配列番号２の２０３〜２２６のアミノ酸、配列番号２の２０３〜２９８のアミノ酸、配列番号２の２０３〜３２２のアミノ酸、配列番号２の２０３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の２０３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の２０３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の２０３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の２７５〜２９８のアミノ酸、配列番号２の２７５〜３２２のアミノ酸、配列番号２の２７５〜３４６のアミノ酸、配列番号２の２７５〜４１１のアミノ酸、配列番号２の２７５〜４９１のアミノ酸、配列番号２の２７５〜５３４のアミノ酸、配列番号２の２９９〜３２２のアミノ酸、配列番号２の２９９〜３４６のアミノ酸、配列番号２の２９９〜４１１のアミノ酸、配列番号２の２９９〜４９１のアミノ酸、配列番号２の２９９〜５３４のアミノ酸、配列番号２の３２３〜３４６のアミノ酸、配列番号２の３２３〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３２３〜４９１のアミノ酸、配列番号２の３２３〜５３４のアミノ酸、配列番号２の３５８〜４１１のアミノ酸、配列番号２の３５８〜４９１のアミノ酸、配列番号２の３５８〜５３４のアミノ酸、配列番号２の４２６〜４９１のアミノ酸、配列番号２の４２６〜５３４のアミノ酸、任意の前記ポリペプチドフラグメントの変異体もしくは誘導体、および任意の前記ポリペプチドフラグメント、その変異体、もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせから成る群より選択される、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドは環状ペプチドである、請求項１〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記環状ポリペプチドは、Ｎ末端に結合したビオチン分子またはアセチル化システインと、Ｃ末端に結合したシステイン分子とを含み、前記ビオチン分子またはアセチル化システイン分子および前記システイン分子は、互いに結合して前記環状分子を形成する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドは、
（ｉ）  アンチセンスポリヌクレオチド、
（ｉｉ）  リボザイム、
（ｉｉｉ）  低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、および
（ｉｖ）  低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）から成る群より選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチドは、可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、またはＬＩＮＧＯ−４アプタマーをコードする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリヌクレオチドは、発現ベクター、必要に応じて、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、およびポックスウイルスベクターから成る群より選択されるウイルスベクター内に含まれる、請求項１、２、８、または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経合併症、脳卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コーンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される疾病、疾患、または損傷の治療のためのものである、請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、ボーラス注入法または長期注入による投与、必要に応じて中枢神経系への直接投与のために製剤化される、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
オリゴデンドロサイトの分化、または生存を促進するインビトロの方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドであって、非ＬＩＮＧＯ−４部分に必要に応じて融合した、可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
から成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む組成物と、前記オリゴデンドロサイトとを接触させるステップを含み、前記非ＬＩＮＧＯ−４部分は、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのうちのいずれかのフラグメント、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、および前記非ＬＩＮＧＯ−４部分のうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、方法。
【請求項１４】
ニューロンの髄鞘形成を促進するかまたはニューロンの脱髄を阻止するインビトロの方法であって、
（ｉ）  可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチドであって、非ＬＩＮＧＯ−４部分に必要に応じて融合した、可溶性ＬＩＮＧＯ−４ポリペプチド、
（ｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４抗体またはそのフラグメント、
（ｉｉｉ）  ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストポリヌクレオチド、
（ｉｖ）  ＬＩＮＧＯ−４アプタマー、および
（ｖ）  前記ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、ＬＩＮＧＯ−４アンタゴニストを含む組成物と、ニューロンおよびオリゴデンドロサイトの混合物とを接触させるステップを含み、前記非ＬＩＮＧＯ−４部分は、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのうちのいずれかのフラグメント、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、および前記非ＬＩＮＧＯ−４部分のうちの２つ以上の組み合わせから成る群より選択される、方法。