【手続補正書】
【提出日】平成24年8月30日(2012.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチド鎖を含む、少なくともプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を結合することができる結合タンパク質であって、
前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域であり；
ｎは、０又は１であり；及び
結合タンパク質は、ＴＮＦ−α及びＰＧＥ２；ＮＧＦ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１７Ａ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１β及びＰＧＥ２；ＩＬ−６及びＰＧＥ２；ＩＬ−６Ｒ及びＰＧＥ２；ＶＥＧＦ及びＰＧＥ２；Ａβ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１８及びＰＧＥ２；ＰＧＥ２及びＰＧＥ２；ＩＬ−１５及びＰＧＥ２；Ｓ１Ｐ及びＰＧＥ２；ＥＧＦＲ及びＰＧＥ２；或いはＩＧＦＲ及びＰＧＥ２を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項２】
ＶＤ１及び／又はＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
ポリペプチド鎖を含む、少なくともプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を結合することができる結合タンパク質であって、
前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域を含まず；
ｎは、０又は１であり；及び
結合タンパク質は、ＴＮＦ−α及びＰＧＥ２；ＮＧＦ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１７Ａ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１β及びＰＧＥ２；ＩＬ−６及びＰＧＥ２；ＩＬ−６Ｒ及びＰＧＥ２；ＶＥＧＦ及びＰＧＥ２；Ａβ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１８及びＰＧＥ２；ＰＧＥ２及びＰＧＥ２；ＩＬ−１５及びＰＧＥ２；Ｓ１Ｐ及びＰＧＥ２；ＥＧＦＲ及びＰＧＥ２；或いはＩＧＦＲ及びＰＧＥ２を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項４】
ＶＤ１及び／又はＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８８、９０、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
重鎖及び／又は軽鎖上の（Ｘ１）ｎが（Ｘ１）０であり、並びに／或いは重鎖及び／又は軽鎖上の（Ｘ２）ｎが（Ｘ２）０である、請求項１又は３に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
第一及び第二のポリペプチド鎖を含む、少なくともプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を結合することができる結合タンパク質であって、
前記第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、第一のリンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域であり；
ｎは、０又は１であり；及び
前記第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、第二のリンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域を含まず；
ｎは、０又は１であり；及び
結合タンパク質は、ＴＮＦ−α及びＰＧＥ２；ＮＧＦ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１７Ａ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１β及びＰＧＥ２；ＩＬ−６及びＰＧＥ２；ＩＬ−６Ｒ及びＰＧＥ２；ＶＥＧＦ及びＰＧＥ２；Ａβ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１８及びＰＧＥ２；ＰＧＥ２及びＰＧＥ２；ＩＬ−１５及びＰＧＥ２；Ｓ１Ｐ及びＰＧＥ２；ＥＧＦＲ及びＰＧＥ２；或いはＩＧＦＲ及びＰＧＥ２を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項７】
ＶＤ１及び／又はＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＶＤ１及び／又はＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８８、９０、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項６に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
Ｘ１が、配列番号１〜２７及びＧ／Ｓを基礎とする配列の何れか１つを含む、請求項１、３、又は６に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
結合タンパク質が２つの第一のポリペプチド鎖及び２つの第二のポリペプチド鎖を含む、請求項６に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
Ｆｃ領域が変形物配列Ｆｃ領域である、請求項１、３、又は６に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、又はＩｇＤからのものである、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
前記ＶＤ１が、前記ＶＤ２が第二の標的を結合する親和性及び／又は強度とは異なる親和性及び／又は強度で第一の標的を結合する、請求項１、３、又は６に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
前記ＶＤ１及び前記ＶＤ２が、ヒト抗体、ＣＤＲ移植抗体又はヒト化抗体である、請求項１、３、又は６に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
４つのポリペプチド鎖を含む、少なくともプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を結合することができる結合タンパク質であって、
２つのポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域であり；
ｎは、０又は１であり；及び
２つのポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域を含まず；
ｎは、０又は１であり；及び
結合タンパク質は、ＴＮＦ−α及びＰＧＥ２；ＮＧＦ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１７Ａ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１β及びＰＧＥ２；ＩＬ−６及びＰＧＥ２；ＩＬ−６Ｒ及びＰＧＥ２；ＶＥＧＦ及びＰＧＥ２；Ａβ及びＰＧＥ２；ＩＬ−１８及びＰＧＥ２；ＰＧＥ２及びＰＧＥ２；ＩＬ−１５及びＰＧＥ２；Ｓ１Ｐ及びＰＧＥ２；ＥＧＦＲ及びＰＧＥ２；或いはＩＧＦＲ及びＰＧＥ２を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項１５】
ＶＤ１及び／又はＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６３、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＶＤ１及び／又はＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８８、９０、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項１４に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
表面プラズモン共鳴によって測定して、前記少なくとも１つの標的に対し、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１の、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１の、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１の、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１の、又は少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１のオン速度定数（Ｋｏｎ）を有する、請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
表面プラズモン共鳴によって測定して、前記少なくとも１つの標的に対し、最大約１０−３ｓ−１の、最大約１０−４ｓ−１の、最大約１０−５ｓ−１の、又は最大約１０−６ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）を有する、請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
表面プラズモン共鳴によって測定して、前記少なくとも１つの標的に対し、最大約１０−７Ｍの、最大約１０−８Ｍの、最大約１０−９Ｍの、最大約１０−１０Ｍの、最大約１０−１１Ｍの、最大約１０−１２Ｍの、又は最大約１０−１３Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する、請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質を含み、さらに免疫接着分子、造影剤、治療剤、又は細胞障害剤を含む、結合タンパク質連結体。
【請求項２０】
前記造影剤が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁性標識又はビオチンである、請求項１９に記載の結合タンパク質連結体。
【請求項２１】
前記治療剤又は細胞障害剤が、抗代謝剤、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、抗血管形成剤、抗分裂剤、アントラサイクリン、トキシン、又はアポトーシス剤である、請求項２０に記載の結合タンパク質連結体。
【請求項２２】
前記結合タンパク質が、結晶化結合タンパク質である、請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質のアミノ酸配列をコードする、単離された核酸。
【請求項２４】
請求項２３に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項２５】
前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐｃＤＮＡ３．１  ＴＯＰＯ、ｐＥＦ６  ＴＯＰＯ、ｐＨｙｂＥ、又はｐＢＪである、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】
請求項２４に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２７】
前記宿主細胞が、原核細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
前記原核細胞が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｉｈｉａ  ｃｏｌｉである、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
前記真核細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、又は真菌細胞である、請求項２９に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
前記動物細胞が、哺乳動物細胞、トリ細胞、又は昆虫細胞である、請求項３０に記載の宿主細胞。
【請求項３２】
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
前記哺乳動物細胞が、ＣＯＳ細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３４】
前記真菌細胞が酵母細胞である、請求項３０に記載の宿主細胞。
【請求項３５】
前記酵母細胞が、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅである、請求項３４に記載の宿主細胞。
【請求項３６】
前記昆虫細胞がＳｆ９細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３７】
請求項２６に記載の宿主細胞を、結合タンパク質を作製するのに十分な条件下で培地中で培養することを包含する、結合タンパク質の作製方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法によって産生されるタンパク質。
【請求項３９】
請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４０】
さらに、少なくとも１種の追加の治療剤を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
追加の治療剤が、造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体又はその機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識又はレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔、鎮静剤、局所麻酔、神経筋肉遮断剤、抗微生物剤、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、エリスロポエチン、免疫化、イムノグロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン置換薬、放射性薬剤、抗うつ剤、抗精神病薬、刺激物質、喘息薬、βアゴニスト、吸引用ステロイド、エピネフリン又は類縁体、サイトカイン、又はサイトカインアンタゴニストである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
対象に投与することにより対象の疾病又は疾患を治療して、治療を達成するための医薬の製造における、請求項１、３、６、又は１４に記載の結合タンパク質の使用。
【請求項４３】
前記疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性又は慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーライン紫斑症、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生性疾患、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、アジソン病、孤発性の、多内分泌腺機能低下症候群Ｉ型及び多内分泌腺機能低下症候群ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、関節炎、ライター病、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸性関節炎、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニア及びサルモネラ関連関節炎、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳脊髄炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型原発性低γグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣機能不全、早期卵巣機能不全、繊維性肺疾患、突発性間質性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモシデローシス関連肺疾患、薬物によって誘導された間質性肺疾患、繊維症、放射性繊維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インシュリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状紅斑性狼瘡、男性不妊症特発性又はＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマ���性脊椎炎、スチル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫（ｐｒｉｍａｒｙ  ｍｙｘｏｅｄｅｍａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝障害、胆汁うっ滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギー及び喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（うつ病、統合失調症）、Ｔｈ２型及びＴｈ１型によって媒介される疾病、急性及び慢性疼痛（疼痛の様々な形態）、癌、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、直腸癌、造血性悪性病変、白血病、リンパ腫、無βリポタンパク質血症、先端チアノーゼ、急性及び慢性寄生性又は感染性プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性又は慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植拒絶、α−１−アンチトリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３治療、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏症反応（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，）、大動脈瘤及び動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、心房細動（持続的又は発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性、小脳疾患、無秩序な又は多巣性心房頻脈、化学療法関連疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、うっ血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性繊維症、サイトカイン療法関連疾患、ボクサー脳、脱髄性疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的症状、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化疾患、瀰漫性レビー小体病、拡張型うっ血性心筋症、大脳基底核の疾患、中年のダウン症候群、中枢神経ドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発された薬物誘発性運動疾患、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染、紅痛症、垂体外路及び小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症（ｆａｍｉｌｉａｌ  ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）、致死的胸腺移植組織拒絶、フリードライヒ失調症、機能的末梢動脈疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、糸球体腎炎、何れかの臓器又は組織の移植片拒絶、グラム陰性敗血症、グラム陽���敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解血小板減少紫斑病、出血、Ａ型肝炎、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰疾患、過敏症反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下疾患、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺繊維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再灌流障害、虚血性発作、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、脂肪血症（ｌｉｐｅｄｅｍａ）、肝臓移植拒絶、リンパ浮腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｅｍｉａ）、代謝性／特発性、偏頭痛、ミトコンドリア多系疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｕｌｔｉ−ｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合性結合組織病、モノクローナル高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性（メンセル・デジェリーヌ−トーマス  シャイ−ドレーガー及びマシャド−ジョセフ）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・チュバキュロシス、骨髄形成異常、心筋梗塞、真菌虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈及びその分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、ｏｋｔ３療法、精巣炎／精巣上体炎、精巣炎／精管復元術処置、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴性症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性γグロブリン血症及び皮膚変化症候群（ｓｋｉｎ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、灌流後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞後開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧、放射線療法、レイノー現象及び病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻脈症（ｒｅｇｕｌａｒ  ｎａｒｒｏｗ  ＱＲＳ  ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、血清反応陰性関節炎、ショック、鎌形赤血球貧血症、皮膚同種異系移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、固有不整脈（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｒｒｙｔｈｍｉａｓ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、湿疹、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、Ｔ細胞又はＦＡＢＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏症反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルス及び真菌感染、ウイルス性脳炎（ｖｉｔａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、何れかの臓器又は組織の異種移植拒絶、急性冠不全症候群、急性突発性多発性神経炎、急性炎症性脱髄性多発性神経障害、急性虚血、成体スチル病、アナフィラキシー、抗リン脂質抗体症候群、再生不良貧血、アトピー性湿疹、アトピー性皮膚炎、自己免疫性皮膚炎、連鎖球菌感染を伴う自己免疫性疾患、自己免疫性腸疾患、自己免疫性難聴、自己免疫性リンパ増殖性症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性早発閉経、眼瞼炎、気管支拡張症、水疱性類天疱瘡、心血管疾患、劇症型抗リン脂質抗体症候群、セリアック病、頚部脊椎症、慢性虚血、瘢痕性類天疱瘡、多発性硬化症に対するリスクを有する最初のエピソードからなる症候群（ｃｉｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、小児発症精神疾患、涙嚢炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、薬物によって誘導される免疫溶血性貧血、子宮内膜炎、眼内炎、上強膜炎、多型性紅斑、重症型多型性紅斑、妊娠性類天疱瘡、ギランバレー症候群（ＧＢＳ）、ヒューズ症候群、突発性パーキンソン病、突発性間質性肺炎、ＩｇＥ媒介性アレルギー、免疫溶血性貧血、封入体筋炎、感染性眼性炎症疾患、炎症性脱髄性疾患、炎症性心臓病、炎症性腎臓病、ＩＰＦ／ＵＩＰ、虹彩炎、角膜炎、乾性角結膜炎、クスマウル病又はクスマウル・マイヤー病、ランドリー麻痺、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、網状皮斑、黄斑変性、顕微鏡的多発性血管炎、ベフテレフ病、運動神経疾患、粘膜類天疱瘡、多発性臓器不全、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎、神経根疾患、神経障害、非Ａ非Ｂ型肝炎、視神経炎、骨溶解、少関節性ＪＲＡ、末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、静脈炎、結節性多発性動脈炎（又は結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎、白毛症、多関節性ＪＲＡ、多内分泌欠乏症候群、多発性筋炎、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、原発性パーキンソン病、前立腺炎、純赤血球形成不全、原発性副腎不全、再発性視神経脊髄炎、再狭窄、
リウマチ性心疾患、ｓａｐｈｏ（滑膜炎、ざ瘡、嚢胞、骨肥大症及び骨炎）、続発性アミロイドーシス、ショック肺、強膜炎、坐骨神経痛、続発性副腎不全、シリコーン関連結合組織疾患、スネドン−ウィルキンソン皮膚病、強直性脊椎炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、側頭動脈炎、トキソプラズマ網膜炎、毒性表皮剥離症、横断性脊髄炎、ＴＲＡＰＳ（腫瘍壊死因子受容体１型アレルギー性反応）、ＩＩ型糖尿病、じんましん、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、血管炎、春季カタル、ウイルス性網膜炎、フォークト・コヤナギ・ハラダ症候群（ＶＫＨ症候群）、滲出型黄斑変性、又は創傷治癒である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
対象への投与が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹内、嚢内、軟骨内、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔｙ）、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心臓周囲内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、口内、舌下、鼻内、又は経皮による、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
少なくともプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を結合することができる結合タンパク質を作製する方法であって、
ａ）第一の標的を結合することができる、第一の親抗体又はその結合部分を取得する工程；
ｂ）第二の標的を結合することができる、第二の親抗体又はその結合部分を取得する工程；
ｃ）請求項１、３、６、又は１４に記載のポリペプチド鎖を構築する工程；及び
ｄ）少なくともプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）を結合することができる結合タンパク質が作製されるように、前記ポリペプチド鎖を発現する工程
を含む、方法。
【請求項４６】
ＶＤ１及びＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６３、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びにＶＤ１及びＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８８、９０、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記第一の親抗体又はその結合部分及び前記第二の親抗体又はその結合部分が、ヒト抗体、ＣＤＲ移植抗体、又はヒト化抗体である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
Ｆｃ領域が、変形物配列Ｆｃ領域である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、又はＩｇＤからのものである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＶＤ１が、前記ＶＤ２が第二の標的を結合する親和性及び／又は強度とは異なる親和性及び／又は強度で第一の標的を結合する、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
ポリペプチド鎖を含む、少なくともＰＧＥ２を結合することができる結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域であり；
ｎは、０又は１であり；及び
前記結合タンパク質は、ＰＧＥ２を結合し；さらに、前記結合タンパク質は、
（ａ）下記：
（ｉ）直接結合ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約１．６５ｎＭのＥＣ５０；
（ｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約２１０ｐＭの解離定数（ＫＤ）；又は
（ｉｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約４５ｐＭのＩＣ５０
を有する；
（ｂ）ＴＮＦ−αを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約５６ｐＭの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｃ）ＩＬ−１βを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約３．８４ｘ１０−５ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．８７ｘ１０−１１Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｄ）ＩＬ−１７Ａを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．２５ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．３７ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｅ）ＩＬ−６Ｒを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．５０ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約５．９４ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｆ）ＩＬ−１５を結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．９８ｘ１０−３ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約４．８９ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｇ）ＮＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．０３ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約２．４８ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；或いは
（ｈ）ＶＥＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約２．０９ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約７．５５ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する、
前記結合タンパク質。
【請求項５２】
ポリペプチド鎖を含む、少なくともＰＧＥ２を結合することができる結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域を含まず；
ｎは、０又は１であり、及び
前記結合タンパク質は、ＰＧＥ２を結合し；さらに、前記結合タンパク質は、
（ａ）下記：
（ｉ）直接結合ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約１．６５ｎＭのＥＣ５０；
（ｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約２１０ｐＭの解離定数（ＫＤ）；又は
（ｉｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約４５ｐＭのＩＣ５０
を有する；
（ｂ）ＴＮＦ−αを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約５６ｐＭの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｃ）ＩＬ−１βを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約３．８４ｘ１０−５ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．８７ｘ１０−１１Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｄ）ＩＬ−１７Ａを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．２５ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．３７ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｅ）ＩＬ−６Ｒを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．５０ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約５．９４ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｆ）ＩＬ−１５を結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．９８ｘ１０−３ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約４．８９ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｇ）ＮＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．０３ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約２．４８ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；或いは
（ｈ）ＶＥＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約２．０９ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約７．５５ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する、
前記結合タンパク質。
【請求項５３】
第一及び第二のポリペプチド鎖を含む、少なくともＰＧＥ２を結合することができる結合タンパク質であって、
前記第一のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域であり、
ｎは、０又は１であり、及び
前記第二のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域を含まず、
ｎは、０又は１であり、及び
前記結合タンパク質は、ＰＧＥ２を結合し；さらに、前記結合タンパク質は、
（ａ）下記：
（ｉ）直接結合ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約１．６５ｎＭのＥＣ５０；
（ｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約２１０ｐＭの解離定数（ＫＤ）；又は
（ｉｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約４５ｐＭのＩＣ５０
を有する；
（ｂ）ＴＮＦ−αを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約５６ｐＭの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｃ）ＩＬ−１βを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約３．８４ｘ１０−５ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．８７ｘ１０−１１Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｄ）ＩＬ−１７Ａを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．２５ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．３７ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｅ）ＩＬ−６Ｒを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．５０ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約５．９４ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｆ）ＩＬ−１５を結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．９８ｘ１０−３ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約４．８９ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｇ）ＮＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．０３ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約２．４８ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；或いは
（ｈ）ＶＥＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約２．０９ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約７．５５ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する、
前記結合タンパク質。
【請求項５４】
４つのポリペプチド鎖を含む、少なくともＰＧＥ２を結合することができる結合タンパク質であって、
前記２つのポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域であり；
ｎは、０又は１であり；及び
前記２つのポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、ここで
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１は、リンカーであり（但し、ＣＨ１ではない）；
Ｘ２は、Ｆｃ領域を含まず；
ｎは、０又は１であり；及び
前記結合タンパク質は、ＰＧＥ２を結合し；さらに、前記結合タンパク質は、
（ａ）下記：
（ｉ）直接結合ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約１．６５ｎＭのＥＣ５０；
（ｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約２１０ｐＭの解離定数（ＫＤ）；又は
（ｉｉｉ）３Ｈ  ＰＧＥ２  ＥＬＩＳＡによって測定して、最大約４５ｐＭのＩＣ５０
を有する；
（ｂ）ＴＮＦ−αを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約５６ｐＭの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｃ）ＩＬ−１βを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約３．８４ｘ１０−５ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．８７ｘ１０−１１Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｄ）ＩＬ−１７Ａを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．２５ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約３．３７ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｅ）ＩＬ−６Ｒを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．５０ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約５．９４ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｆ）ＩＬ−１５を結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．９８ｘ１０−３ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約４．８９ｘ１０−９Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｇ）ＮＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約１．０３ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約２．４８ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する；或いは
（ｈ）ＶＥＧＦを結合し、表面プラズモン共鳴によって測定して、最大約２．０９ｘ１０−４ｓ−１のオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）、及び／又は最大約７．５５ｘ１０−１０Ｍの解離定数（ＫＤ）を有する、
前記結合タンパク質。
【請求項５５】
請求項１または５１に記載の結合タンパク質であって、以下：
ＰＧＥ２及びＰＧＥ２（ＰＧＥ２を標的とする各重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＡβ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＡβを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４０、配列番号４２もしくは配列番号４４それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＴＮＦ−α（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＴＮＦ−αを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３０もしくは配列番号８７それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１β（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−１βを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３６に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＧＦＲを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号６０に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１７Ａ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれを含み、及び／又はＩＬ−１７Ａを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３４に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−６を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３８に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６Ｒ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−６Ｒを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５４に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１５（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−１５を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５０に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１８（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−１８を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４６に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＮＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＮＧＦを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３２に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＥＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＥＧＦＲを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５６もしくは配列番号５８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＶＥＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＶＥＧＦを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号２８に由来する３つのＣＤＲを含む）；或いは
ＰＧＥ２及びＳ１Ｐ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＳ１Ｐを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５２に由来する３つのＣＤＲを含む）
を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項５６】
請求項３又は５２に記載の結合タンパク質であって、以下：
ＰＧＥ２及びＰＧＥ２（ＰＧＥ２を標的とする各軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＡβ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＡβを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４１、配列番号４３もしくは配列番号４５それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＴＮＦ−α（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＴＮＦ−αを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３１もしくは配列番号９０それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１β（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−１βを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３７に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＧＦＲを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号６１に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１７Ａ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれを含み、及び／又はＩＬ−１７Ａを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３５に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−６を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３９に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６Ｒ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−６Ｒを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５５に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１５（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−１５を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５１に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１８（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＩＬ−１８を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４７に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＮＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＮＧＦを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３３に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＥＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＥＧＦＲを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５７もしくは配列番号５９それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＶＥＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＶＥＧＦを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号２９に由来する３つのＣＤＲを含む）；或いは
ＰＧＥ２及びＳ１Ｐ（ＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及び／又はＳ１Ｐを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５３に由来する３つのＣＤＲを含む）
を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項５７】
請求項６又は５３に記載の結合タンパクであって、以下：
ＰＧＥ２及びＰＧＥ２（ＰＧＥ２を標的とする各重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びにＰＧＥ２を標的とする各軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＡβ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＡβを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４０、配列番号４２もしくは配列番号４４それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＡβを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４１、配列番号４３もしくは配列番号４５それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＴＮＦ−α（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＴＮＦ−αを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３０もしくは配列番号８７それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＴＮＦ−αを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３１もしくは配列番号９０それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１β（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１βを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３６に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１βを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３７に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＧＦＲを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号６０に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＧＦＲを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号６１に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１７Ａ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１７Ａを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３４に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１７Ａを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３５に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−６を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３８に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−６を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３９に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６Ｒ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−６Ｒを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５４に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−６Ｒを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５５に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１５（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１５を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５０に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１５を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５１に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１８（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１８を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４６に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１８を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４７に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＮＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＮＧＦを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３２に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＮＧＦを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３３に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＥＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＥＧＦＲを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５６もしくは配列番号５８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＥＧＦＲを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５７もしくは配列番号５９それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＶＥＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＶＥＧＦを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号２８に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＶＥＧＦを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号２９に由来する３つのＣＤＲを含む）；或いは
ＰＧＥ２及びＳ１Ｐ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＳ１Ｐを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５２に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＳ１Ｐを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５３に由来する３つのＣＤＲを含む）
を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項５８】
請求項１４又は５４に記載の結合タンパクであって、以下：
ＰＧＥ２及びＰＧＥ２（ＰＧＥ２を標的とする各重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びにＰＧＥ２を標的とする各軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＡβ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＡβを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４０、配列番号４２もしくは配列番号４４それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＡβを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４１、配列番号４３もしくは配列番号４５それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＴＮＦ−α（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＴＮＦ−αを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３０もしくは配列番号８７それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＴＮＦ−αを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３１もしくは配列番号９０それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１β（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１βを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３６に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１βを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３７に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＧＦＲを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号６０に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＧＦＲを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号６１に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１７Ａ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１７Ａを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３４に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１７Ａを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３５に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−６を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３８に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−６を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３９に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−６Ｒ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−６Ｒを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５４に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−６Ｒを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５５に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１５（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１５を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５０に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１５を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５１に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＩＬ−１８（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＩＬ−１８を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４６に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＩＬ−１８を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４７に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＮＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＮＧＦを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号３２に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＮＧＦを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号３３に由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＥＧＦＲ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＥＧＦＲを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５６もしくは配列番号５８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＥＧＦＲを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５７もしくは配列番号５９それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む）；
ＰＧＥ２及びＶＥＧＦ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＶＥＧＦを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号２８に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＶＥＧＦを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号２９に由来する３つのＣＤＲを含む）；或いは
ＰＧＥ２及びＳ１Ｐ（ＰＧＥ２を標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、又は配列番号８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、及びＰＧＥ２を標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号４９、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、又は配列番号９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＳ１Ｐを標的とする重鎖可変ドメインは、配列番号５２に由来する３つのＣＤＲを含み、及びＳ１Ｐを標的とする軽鎖可変ドメインは、配列番号５３に由来する３つのＣＤＲを含む）
を結合する、前記結合タンパク質。
【請求項５９】
ＶＤ１及び／又はＶＤ２重鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びに／或いはＶＤ１及び／又はＶＤ２軽鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、９０、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６０】
ＶＤ１及びＶＤ２重鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びにＶＤ１及びＶＤ２軽鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、９０、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６１】
ＶＤ１及び／又はＶＤ２重鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれを含み、並びに／或いはＶＤ１及び／又はＶＤ２軽鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、９０、又は９１それぞれを含む、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６２】
ＶＤ１及びＶＤ２重鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８７、又は８８それぞれを含み、並びにＶＤ１及びＶＤ２軽鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、９０、又は９１それぞれを含む、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６３】
ＶＤ１及びＶＤ２重鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号４８、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、又は８８それぞれに由来する３つのＣＤＲを含み、並びにＶＤ１及びＶＤ２軽鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号４９、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、又は９１それぞれに由来する３つのＣＤＲを含む、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６４】
ＶＤ１及びＶＤ２重鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号４８、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、又は８８それぞれを含み、並びにＶＤ１及びＶＤ２軽鎖可変ドメインが、存在する場合、配列番号４９、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、又は９１それぞれを含む、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６５】
結合タンパク質が、配列番号６２及び配列番号６３、配列番号６４及び配列番号６５、配列番号６６及び配列番号６７、配列番号６８及び配列番号６９、配列番号７０及び配列番号７１、配列番号７２及び配列番号７３、配列番号７４及び配列番号７５、配列番号７６及び配列番号７７、配列番号７８及び配列番号７９を含む、請求項１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項６６】
結合タンパク質が、配列番号３０及び配列番号３１を含む、請求項１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項６７】
結合タンパク質が、ＴＮＦ及びＰＧＥ２を結合する、請求項１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項６８】
結合タンパク質が、配列番号１１４及び配列番号１１５、配列番号１１６及び配列番号１１７、配列番号１１８及び配列番号１１９、或いは配列番号１２０及び配列番号１２１を含む、請求項１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項６９】
（Ｘ１）ｎが、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号２１、又は配列番号２２である、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項７０】
（Ｘ１）ｎが、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号２１、又は配列番号２２である、請求項４５に記載の方法。
【請求項７１】
第一軽鎖と第二軽鎖との間で、（Ｘ１）ｎがＣＬではない、請求項１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項７２】
第一軽鎖と第二軽鎖との間で、（Ｘ１）ｎがＣＬではない、請求項４５に記載の方法。
【請求項７３】
前記結合タンパク質が、以下：
ＤＶＤ１５１（配列番号１７４及び配列番号１７５を含む）；
ＤＶＤ１５２（配列番号１７２及び配列番号１７３を含む）；
ＤＶＤ１５３（配列番号１６６及び配列番号１６７を含む）；
ＤＶＤ１５４（配列番号１６４及び配列番号１６５を含む）；
ＤＶＤ１５５（配列番号１３８及び配列番号１３９を含む）；
ＤＶＤ１５６（配列番号１３６及び配列番号１３７を含む）；
ＤＶＤ１５７（配列番号１４２及び配列番号１４３を含む）；
ＤＶＤ１５８（配列番号１４０及び配列番号１４１を含む）；
ＤＶＤ１６１（配列番号１３０及び配列番号１３１を含む）；
ＤＶＤ１６２（配列番号１２８及び配列番号１２９を含む）；
ＤＶＤ１６３（配列番号１３４及び配列番号１３５を含む）；
ＤＶＤ１６４（配列番号１３２及び配列番号１３３を含む）；
ＤＶＤ１９９（配列番号１５２及び配列番号１５３を含む）；
ＤＶＤ２００（配列番号１５４及び配列番号１５５を含む）；
ＤＶＤ２１３（配列番号１５６及び配列番号１５７を含む）；
ＤＶＤ２１４（配列番号１５８及び配列番号１５９を含む）；
ＤＶＤ２２７（配列番号１４８及び配列番号１４９を含む）；
ＤＶＤ２２８（配列番号１５０及び配列番号１５１を含む）；
ＤＶＤ２４１（配列番号１６０及び配列番号１６１を含む）；
ＤＶＤ２４２（配列番号１６２及び配列番号１６３を含む）；
ＤＶＤ２４９（配列番号１４６及び配列番号１４７を含む）；
ＤＶＤ２５０（配列番号１４４及び配列番号１４５を含む）；
ＤＶＤ２５１（配列番号１７０及び配列番号１７１を含む）；
ＤＶＤ２５２（配列番号１６８及び配列番号１６９を含む）；又は
Ｄ２Ｅ７−ＳＬ−ＨｕＢ２Ｂ５．７である、請求項１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項７４】
前記結合タンパク質が、ＥＰ４バイオアッセイで測定して、０．２４５以下のＥＣ５０（ｎＭ）にてＰＧＥ２を中性化する、請求項７３に記載の結合タンパク質。
【請求項７５】
前記結合タンパク質が、ＥＰ４バイオアッセイで測定して、０．２４５〜０．０２３のＥＣ５０（ｎＭ）にてＰＧＥ２を中性化する、請求項７４に記載の結合タンパク質。
【請求項７６】
前記結合タンパク質が、ＩＬ−１β中性化アッセイで測定して、３．２２以下のＥＣ５０（ｎＭ）にてＩＬ−１βを中性化する、請求項７３に記載の結合タンパク質。
【請求項７７】
前記結合タンパク質が、ＩＬ−１β中性化アッセイで測定して、３．２２〜０．０５のＥＣ５０（ｎＭ）にてＩＬ−１βを中性化する、請求項７６に記載の結合タンパク質。
【請求項７８】
前記結合タンパク質が、ＩＬ−１７中性化アッセイで測定して、０．２以下のＥＣ５０（ｎＭ）にてＩＬ−１７を中性化する、請求項７３に記載の結合タンパク質。
【請求項７９】
前記結合タンパク質が、ＩＬ−１７中性化アッセイで測定して、０．２〜５．７ｘ１０−５のＥＣ５０（ｎＭ）にてＩＬ−１７を中性化する、請求項７８に記載の結合タンパク質。
【請求項８０】
結合タンパク質が、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５６、及び配列番号５７を含むＤＶＤ；或いは配列番号４８、配列番号４９、配列番号６０、及び配列番号６１を含むＤＶＤである、請求項に記載の１４又は５４に記載の結合タンパク質。
【請求項８１】
前記疾病又は疾患が、関節リウマチ、強直性脊椎炎、変形性関節症、急性疼痛、乾癬性関節症、若年性慢性関節炎、若年性関節リウマチ、クローン病、又はブドウ膜炎である、請求項４２に記載の使用。
【請求項８２】
テスト試料中の少なくとも１つの標的又はそのフラグメントの存在をイムノアッセイにより決定するための方法であって、
前記イムノアッセイは、テスト試料を、少なくとも１つの結合タンパク質及び少なくとも１つの検出可能な標識と接触させることを包含し、
前記少なくとも１つの結合タンパク質は、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質を含む、前記方法。
【請求項８３】
さらに、
（ｉ）テスト試料を少なくとも１つの結合タンパク質と接触させる工程（前記結合タンパク質は、前記標的又はそのフラグメント上のエピトープに結合し、第一の複合体を形成する）；
（ｉｉ）前記複合体を少なくとも１つの検出可能な標識と接触させる工程（前記検出可能な標識は、結合タンパク質に結合するか、又は結合タンパク質によって結合されない標的又はそのフラグメント上のエピトープに結合し、第二の複合体を形成する）；及び
（ｉｉｉ）第２の複合体中の検出可能な標識により生成されたシグナルに基づき、テスト試料中の標的又はそのフラグメントの存在を検出する工程（前記標的又はそのフラグメントの存在は、前記検出可能な標識によって生成されたシグナルに直接的に相関する）
を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
さらに、
（ｉ）テスト試料を少なくとも１つの結合タンパク質と接触させる工程（前記結合タンパク質は、前記標的又はそのフラグメント上のエピトープに結合し、第一の複合体を形成する）；
（ｉｉ）前記複合体を少なくとも１つの検出可能な標識と接触させる工程（前記検出可能な標識は、第二の複合体を形成するための結合タンパク質との結合に関して標的又はそのフラグメントと競合する）；及び
（ｉｉｉ）第２の複合体中の検出可能な標識により生成されたシグナルに基づき、テスト試料中の標的又はそのフラグメントの存在を検出する工程（前記標的又はそのフラグメントの存在は、前記検出可能な標識によって生成されたシグナルに間接的に相関する）
を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
前記テスト試料が患者からのものであり、前記方法がさらに、患者の治療的／予防的治療の効果の診断、予想、又は評価を含み、及び
前記方法が患者の治療的／予防的治療の効果の評価をさらに含む場合、該方法は必要に応じてさらに、効果を向上させるのに必要とされるよう患者の治療的／予防的治療を修飾することを含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
自動化システム又は半自動化システムでの使用に好適化されている、請求項８２に記載
の方法。
【請求項８７】
試料中の１以上の標的の存在を決定する、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
テスト試料中の標的又はそのフラグメントの量又は濃度をイムノアッセイにより測定するための方法であって、
前記イムノアッセイは、（ａ）少なくとも１つの結合タンパク質及び少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、及び（ｂ）前記検出可能な標識によって生成されたシグナルを、前記標的又はそのフラグメントを含むコントロール又はカリブレーターと比較することを含み、
前記カリブレーターは必要に応じて、各カリブレーターが一連の他のカリブレーターとは、前記標的又はそのフラグメントの濃度により異なる一連のカリブレーターの一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質は、請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質を含む、方法。
【請求項８９】
さらに、
（ｉ）テスト試料を少なくとも１つの結合タンパク質と接触させる工程（前記結合タンパク質は、前記標的又はそのフラグメント上のエピトープに結合し、第一の複合体を形成する）；
（ｉｉ）前記複合体を少なくとも１つの検出可能な標識と接触させる工程（前記検出可能な標識は、結合タンパク質によって結合されない標的又はそのフラグメント上のエピトープに結合し、第二の複合体を形成する）；及び
（ｉｉｉ）第２の複合体中の検出可能な標識により生成されたシグナルに基づき、テスト試料中の標的又はそのフラグメントの量又は濃度を測定する工程（前記標的又はそのフラグメントの量又は濃度は、前記検出可能な標識によって生成されたシグナルに直接的に比例する）
を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
さらに、
（ｉ）テスト試料を少なくとも１つの結合タンパク質と接触させる工程（前記結合タンパク質は、前記標的又はそのフラグメント上のエピトープに結合し、第一の複合体を形成する）；
（ｉｉ）前記複合体を少なくとも１つの検出可能な標識と接触させる工程（前記検出可能な標識は、第二の複合体を形成するための結合タンパク質との結合に関して標的又はそのフラグメントと競合する）；及び
（ｉｉｉ）第２の複合体中の検出可能な標識により生成されたシグナルに基づき、テスト試料中の標的又はそのフラグメントの量又は濃度を測定する工程（前記標的又はそのフラグメントの存在は、前記検出可能な標識によって生成されたシグナルに間接的に比例する）
を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
前記テスト試料が患者からのものであり、前記方法がさらに、患者の治療的／予防的治療の効果の診断、予想、又は評価を含み、及び
前記方法が患者の治療的／予防的治療の効果の評価をさらに含む場合、該方法は必要に応じてさらに、効果を向上させるのに必要とされるよう患者の治療的／予防的治療を修飾することを含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
自動化システム又は半自動化システムでの使用に好適化されている、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
試料中の１以上の標的の量又は濃度を決定する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
テスト試料を、標的又はそのフラグメントの存在、量、又は濃度についてアッセイするためのキットであって、
（ａ）テスト試料を、標的又はそのフラグメントについてアッセイするための説明書、及び
（ｂ）請求項１、３、６、１４、及び５１〜５４の何れか１項に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１つの結合タンパク質
を含む、前記キット。