【手続補正書】
【提出日】平成26年9月24日(2014.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2013540755.tif 000001
（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘは、結合、Ｃ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２から選択され、
Ｒ１は独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、およびヘテロシクロアルキルオキシからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、制限フェニル、および制限フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、制限フェニル、および制限フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、オキソ、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記置換基は、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、および制限フェニルからなる群から選択され、これらは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、単環式または二環式ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび制限フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、これらは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘは、結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物
【化２】
2013540755.tif 000002
（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘは、結合、Ｃ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から選択され、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２は、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、例えば、アダマンチル、および制限フェニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、単環式または二環式ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび制限フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘは、結合である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、メチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ヘテロシクロアルキルは、テトラヒドロピラニルまたはピペリジニルであり、これらは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ハロゲンは、ＦまたはＣｌである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物
【化３】
2013540755.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｙは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２は、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、例えば、アダマンチル、および制限フェニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、単環式または二環式ヘテロアリールおよび制限フェニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｙは、Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、メチルである、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ヘテロシクロアルキルは、テトラヒドロピラニルまたはピペリジニルであり、これらは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記ハロゲンは、ＦまたはＣｌである、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３は、ピリミジニルであり、これは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３は、制限フェニルであり、これは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、ピリミジニルメチル−であり、これは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、（制限フェニル）メチル−であり、これは任意で、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
【表１−１】
2013540755.tif 000004
【表１−２】
2013540755.tif 000005
【表１−３】
2013540755.tif 000006
【表１−４】
2013540755.tif 000007
【表１−５】
2013540755.tif 000008
【表１−６】
2013540755.tif 000009
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２３】
ＰＤＥ９関連疾患または障害を治療するための、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ＰＤＥ９関連疾患または障害が、ＣＮＳまたは神経変性障害である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記障害は、アルツハイマー病である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
ＰＤＥ９を阻害するための、式（Ｉ）の化合物を含む、薬学的組成物。