【手続補正書】
【提出日】平成24年8月20日(2012.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性プロテーゼを製造する方法であって、
該方法は、
初期の直径を有する管状本体を提供することであって、該管状本体は、生分解性ポリマーを含む、こと
を含み、
該管状本体は、押出、鋳造、浸漬または吹付によって形成され、
該管状本体は、該ポリマーが、実質的に非晶質であるか、または、１０重量％から３０重量％までの範囲の結晶化度を有するように、改質を受ける、方法。
【請求項２】
前記管状本体は、改質の前または後に、半径方向の収縮または拡張が可能な構造へのパターン形成を受ける、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記改質は、前記ポリマーのガラス転移温度より高く、かつ該ポリマーの融点より低い温度まで、前記管状本体を加熱することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記改質は、加熱、冷却、加圧、架橋結合、および添加物の添加のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記生分解性プロテーゼは、クリンプされた直径から拡張可能なバルーンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記生分解性プロテーゼは、ステントである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記管状本体は、前記生分解性プロテーゼの意図される配備直径の約１倍から１．３倍までにおけるパターン形成を受ける、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
パターン形成における前記管状本体の直径は、前記初期の直径と実質的に同じである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記生分解性プロテーゼは、Ｔｇ未満の温度において拡張状態まで拡張可能であり、かつ血管を支持するために十分な強度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記強度は、少なくとも３ｐｓｉである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記生分解性プロテーゼは、Ｔｇ未満の温度において拡張状態まで拡張可能であり、かつクリンプ状態から拡張状態までの拡張の後に、１０％未満のリコイルを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記生分解性プロテーゼは、０．０１重量％から２５重量％までの量の添加物をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記添加物は、モノマーである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノマーは、前記生分解性ポリマーのモノマーである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記生分解性ポリマーは、少なくとも０．５ＧＰａの弾性係数を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ポリマーは、改質の後に、元の結晶化度の少なくとも２０％だけ増加した結晶化度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記吹付は、溶媒中に溶解された前記ポリマーを円筒形構造上に吹き付けることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリマーは、ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−コ−グリコラクチド；ポリラクチド−コ−ポリカプロラクトン、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−炭酸トリメチレン）、ポリ炭酸トリメチレンおよび共重合体；ポリヒドロキシ酪酸および共重合体；ポリヒドロキシ吉草酸および共重合体、ポリオルトエステルおよび共重合体、ポリ無水物および共重合体、ポリイミノカーボネートおよび共重合体、ポリ乳酸および共重合体から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記管状本体は、１分間から３時間までの範囲の期間の間、ガラス転移温度より少なくとも１０℃高く、かつ融解温度より少なくとも５℃低い温度まで加熱される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記管状本体は、レーザ切断によってパターン形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
切断された管状構造は、複数の軸方向に連結された蛇行リングを備える、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記管状本体は、少なくとも２つの改質サイクルを受ける、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記生分解性プロテーゼは、物質をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記物質は、血管の再狭窄を抑制するように選択される薬剤を備える、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記物質は、前記プロテーゼの強度を強化するように選択される添加物である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ポリマーは、Ｌ−ラクチドとグリコリドとの共重合体を備える、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
製造方法に加えて、本発明は、少なくとも部分的に実質的に非晶質の生分解性ポリマーから成る管状本体を備える、生分解性プロテーゼも提供する。生分解性ポリマーは、非晶質ポリマー中にスフェルライト結晶を産生して、元の結晶化度の少なくとも２０％だけ結晶化度を増加させるように処理される。プロテーゼの他の好ましい側面は、製造の方法に関して、上記に記載されている。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
生分解性プロテーゼを製造する方法であって、
初期の直径を有する管状本体を提供することであって、該管状本体は、少なくとも部分的に、実質的に非晶質の生分解性ポリマーから成る、ことを含み、
該管状本体は、該ポリマーの結晶化度を増加させるように改質を受ける、方法。
（項目２）
上記管状本体は、半径方向の収縮または拡張が可能な構造へのパターン形成を受ける、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記改質は、上記ポリマーのガラス転移温度より高く、かつ該ポリマーの融点より低い温度まで、上記管状本体を加熱することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
上記改質は、加熱、冷却、加圧、架橋結合、および添加物の添加のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
生分解性プロテーゼを製造する方法であって、
初期の直径を有する管状本体を提供することであって、該管状本体は、少なくとも部分的に、実質的に非晶質の生分解性ポリマーから成るとともに、該直径は、実質的に不変のままである、ことと、
該ポリマーのガラス転移温度より高く、かつ該ポリマーの融点より低い温度まで該管状本体を加熱することと、
該ポリマーの結晶化度を増加させるために、該管状本体を冷却することと、
該管状本体を、半径方向の収縮および拡張が可能である構造にパターン形成することと
を含む、方法。
（項目６）
上記実質的に非晶質のポリマーは、加熱および冷却の前に、１０重量％以下の結晶化度を有する、項目５に記載の方法。
（項目７）
上記ポリマーは、加熱および冷却後に、元の結晶化度の少なくとも２０％だけ増加した結晶化度を有する、項目６に記載の方法。
（項目８）
上記ポリマーは、加熱および冷却後に、元の結晶化度の少なくとも１００％だけ増加した結晶化度を有する、項目６に記載の方法。
（項目９）
上記管状本体を提供することは、押出、鋳造、および浸漬から成る群より選択される工程によって、該管状本体を形成することを含む、項目５に記載の方法。
（項目１０）
上記管状本体を提供することは、溶媒中に溶解された上記ポリマーを円筒形構造上に吹き付けることを含む、項目５に記載の方法。
（項目１１）
添加物は、上記溶媒中に溶解される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記管状本体は、２ｍｍから１０ｍｍまでの範囲の外径、０．０１ｍｍから０．５ｍｍまでの範囲の長さ、および５ｍｍから４０ｍｍまでの範囲の肉厚を有する、項目５に記載の方法。
（項目１３）
上記ポリマーは、ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−コ−グリコラクチド；ポリラクチド−コ−ポリカプロラクトン、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−炭酸トリメチレン）、ポリ炭酸トリメチレンおよび共重合体；ポリヒドロキシ酪酸および共重合体；ポリヒドロキシ吉草酸および共重合体、ポリオルトエステルおよび共重合体、ポリ無水物および共重合体、ポリイミノカーボネートおよび共重合体、から成る群より選択される、項目５に記載の方法。
（項目１４）
上記ポリマーは、Ｌ−ラクチドとグリコリドとの共重合体を備える、項目５に記載の方法。
（項目１５）
上記共重合体は、８５重量％のＬ−ラクチドと１５重量％のグリコリドとである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記管状本体は、１分間から３時間までの範囲の期間の間、上記ガラス転移温度より少なくとも１０℃高く、かつ上記融解温度より少なくとも５℃低い温度まで加熱される、項目５に記載の方法。
（項目１７）
上記管状本体は、周囲温度またはそれより低い温度で冷却される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記管状本体は、加熱または冷却後にパターン形成される、項目５に記載の方法。
（項目１９）
上記管状本体は、加熱または冷却前にパターン形成される、項目５に記載の方法。
（項目２０）
パターン形成することは、レーザ切断を含む、項目５に記載の方法。
（項目２１）
上記切断された管状構造は、複数の軸方向に連結された蛇行リングを備える、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
上記管状本体は、パターン形成後に、少なくとも１つの追加サイクルを介して加熱および冷却される、項目５に記載の方法。
（項目２３）
物質を上記管状本体に組み込むことをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目２４）
上記物質は、血管の再狭窄を抑制するように選択される薬剤を備える、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記物質は、上記プロテーゼの強度を強化するように選択される添加物である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
上記添加物は、ナノクレイ、ナノチューブ、ナノ粒子、剥離物、繊維、ウィスカ、小板状体、ナノ粉末、フラーレン、ナノスフィア、およびゼオライトから成る群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記添加物は、モンモリロナイト、スメクタイト、タルク、小板状体、および改質粘土から成る群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
上記添加物は、Ｃｌｏｉｓｉｔｅ  ＮＡ、９３Ａ、３０Ｂ、２５Ａ、１５Ａ、および１０Ａから成る群より選択される、粘土である、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
上記添加物は、リネン、綿、レーヨン、アセテート；羊毛、絹；植物繊維；ガラス繊維；炭素繊維；金属繊維；セラミック繊維；および吸収性繊維から成る群より選択される、繊維である、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
上記添加物は、ヒドロキシアパタイトウィスカ、リン酸三カルシウムウィスカから成る群より選択される、ウィスカである、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
上記添加物は、化工澱粉、大豆、ヒアルロン酸、ヒドロキシアパタイト、およびリン酸トリカーボネートから成る群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
上記添加物は、ドデシル硫酸ナトリウム、および塩化トリエチレンベンジルアンモニウムから成る群より選択される、陰イオン性または陽イオン性の界面活性剤である、項目２５に記載の方法。
（項目３３）
上記添加物は、催分解剤、光分解性添加物、および酸化性添加物から成る群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３４）
上記添加物は、電気活性ポリマー、電解質ポリマー、含水ポリマー、および乾燥剤から成る群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３５）
上記添加物は、酸、過塩素酸塩、硝酸塩、過マンガン酸塩、およびそれらの塩から成る群より選択される、酸化剤である、項目２５に記載の方法。
（項目３６）
上記添加物は、蜜蝋および低分子量ポリエチレンから成る群より選択される、撥水ポリマーである、項目２５に記載の方法。
（項目３７）
上記添加物は、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、グリセロール、カフェイン、およびリドカインから成る群より選択される、水誘引剤である、項目２５に記載の方法。
（項目３８）
少なくとも部分的に、実質的に非晶質の生分解性ポリマーから成る管状本体を備え、該生分解性ポリマーは、実質的に非晶質であるが、元の結晶化度の少なくとも２０％だけ結晶化度を増加させるように改質を受けている、生分解性プロテーゼ。
（項目３９）
１０％から４０％までの範囲の結晶化度を有する、項目３８に記載の生分解性プロテーゼ。
（項目４０）
上記ポリマーは、ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−コ−グリコラクチド；ポリラクチド−コ−ポリカプロラクトン、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−炭酸トリメチレン）、炭酸ポリトリメチレンおよび共重合体；ポリヒドロキシ酪酸および共重合体；ポリヒドロキシ吉草酸および共重合体、ポリオルトエステルおよび共重合体、ポリ無水物および共重合体、ポリイミノカーボネートおよび共重合体から成る群より選択される、項目３８に記載の生分解性プロテーゼ。
（項目４１）
上記ポリマーは、Ｌ−ラクチドとグリコリドとの共重合体を備える、項目４０に記載の生分解性プロテーゼ。
（項目４２）
上記共重合体は、８５重量％のＬ−ラクチドと１５％重量のグリコリドとを備える、項目４１に記載の生分解性プロテーゼ。
（項目４３）
上記改質は、加熱および冷却の少なくとも１つのサイクルを含む、項目３８に記載の生分解性プロテーゼ。
（項目４４）
上記改質は、少なくとも、加熱および冷却の複数のサイクルを含む、項目４２に記載の生分解性プロテーゼ。