【手続補正書】
【提出日】平成26年6月5日(2014.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるネフローゼ症候群の治療または予防のための薬剤製造用のペプチドの使用であって、前記ペプチドがＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体、及びその組合せからなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用において、前記ネフローゼ症候群は、微小変化群、巣状分節性糸球体硬化症、膜性腎症／膜性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、または糖尿病性容態として特徴づけられることを特徴とする使用。
【請求項３】
請求項１に記載の使用において、前記ペプチドがＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチドであることを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項１に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチドが配列番号１または３の配列を含むことを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項１に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチドが配列番号５または７の配列を含むことを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項１に記載の使用において、前記ペプチドがＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体であることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体がリポタンパク質リパーゼの阻害活性の低下、開裂に対する耐性、またはその組み合わせを提供することを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体によってリポタンパク質リパーゼの阻害活性が低下することを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項８に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体が野生型Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチドに対する位置４０でのアミノ酸置換を含むことを特徴とする使用。
【請求項１０】
請求項８に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体がＥ４０Ｋ置換を含むことを特徴とする使用。
【請求項１１】
請求項８に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体がＥ４０Ａ置換を含むことを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体がＤ３９Ｋ置換またはＤ３９Ａ置換を更に含むことを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体が開裂に対し耐性があることを特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体が位置１６１、１６２、１６３、または１６４のうちの１以上の位置でのアミノ酸置換を含むことを特徴とする使用。
【請求項１５】
請求項１３に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体が少なくとも１のアミノ酸置換を含み、位置１６１、１６２、および１６４のうちの１以上の位置でのアルギニン残基が中性アミノ酸で置換され、位置１６３でリシン残基が中性アミノ酸で置換されることを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１３に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体が少なくとも１のアミノ酸置換を含み、位置１６１、１６２、および１６４のうちの１以上の位置でのアルギニン残基がＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換され、位置１６３でのリシン残基がＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１３に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体がＲ１６１ＲＫＲ１６４からＧ１６１ＳＧＳ１６４への置換を含むことを特徴とする使用。
【請求項１８】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体の配列が配列番号９または１０であり、Ｘ３９がＤであり、Ｘ４０がＡまたはＫであり、Ｘ７６およびＸ８０がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする使用。
【請求項１９】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体の配列が配列番号９または１０であり、Ｘ３９がＤであり、Ｘ４０がＡまたはＫであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの一方がＡまたはＳであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの他方がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする使用。
【請求項２０】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体の配列が配列番号９または１０の配列であり、Ｘ３９がＡまたはＫであり、Ｘ４０がＥであり、Ｘ７６およびＸ８０がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする使用。
【請求項２１】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体の配列が配列番号９または１０の配列であり、Ｘ３９がＤであり、Ｘ４０がＫであり、Ｘ７６およびＸ８０がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする使用。
【請求項２２】
請求項６に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体の配列が配列番号９または１０であり、Ｘ３９がＤであり、Ｘ４０がＫであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの一方がＡまたはＳであり、かつＸ７６およびＸ８０のうちの他方がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする使用。
【請求項２３】
請求項１に記載の使用において、前記ペプチドが治療上有効な量のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチドまたは前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体であることを特徴とする使用。
【請求項２４】
請求項１に記載の使用において、前記ペプチドが水腫の低下、タンパク尿の低下、血漿アルブミン濃度の増加、高コレステロール血症の低下、高トリグリセリド血症の低下、またはその組み合わせを提供することを特徴とする使用。
【請求項２５】
請求項１に記載の使用において、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチドまたは前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体がシアル酸付加されることを特徴とする使用。
【請求項２６】
請求項１に記載の使用において、該ネフローゼ性の容態が微小変化群であることを特徴とする使用。
【請求項２７】
請求項２に記載の使用において、前記糖尿病性容態が糖尿病性腎症、糖尿病、ループス腎炎、または原発性糸球体疾患であることを特徴とする使用。
【請求項２８】
位置３９および４０での少なくとも１のアミノ酸置換を含み、位置１６１ないし１６４での少なくとも１の置換を含み、野生型Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチドに対する位置７６および８０での少なくとも１の置換を任意に含むＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体であって、前記Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチドがリポタンパク質リパーゼ阻害作用の低下、開裂への耐性、またはその組み合わせを提供することを特徴とする、位置３９でのアミノ酸がＤである場合に位置４０での置換がＥからＫへの置換ではないことを条件として、位置７６および８０でのアミノ酸がＣあり、および位置１６１ないし１６４でのアミノ酸がＲＫＫＲまたはＧＳＧＳであることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項２９】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、位置１６１、１６２、および１６４のうちの１以上の位置でのアルギニン残基がＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換され、位置１６３でのリシン残基がＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、Ｖ、またはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３０】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、Ｘ３９がＤ、ＡまたはＫであり、Ｘ４０がＤ、ＡまたはＫであり、Ｘ７６およびＸ８０がＣであり、Ｘ３９、Ｘ４０、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、ＶまたはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３１】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、Ｘ３９がＤ、ＡまたはＫであり、Ｘ４０がＤ、ＡまたはＫであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの一方がＡまたはＳであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの他方がＣであり、Ｘ３９、Ｘ４０、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、ＶまたはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３２】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、Ｘ３９がＡまたはＫであり、Ｘ４０がＥであり、Ｘ７６およびＶ８０がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、ＶまたはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３３】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、Ｘ３９がＡまたはＫであり、Ｘ４０がＥであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの一方がＡまたはＳであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの他方がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、Ｘ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、ＶまたはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３４】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、Ｘ３９がＤであり、Ｘ４０がＫであり、Ｘ８０がＣであるか、あるいはＸ７６およびＸ８０のうちの一方がＡまたはＳであり、およびＸ７６およびＸ８０のうちの他方がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、ＶまたはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３５】
請求項２８に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体において、Ｘ３９がＫであり、Ｘ４０がＤであり、Ｘ８０がＣであるか、あるいはＸ７６およびＸ８０のうちの一方がＡまたはＳであり、Ｘ７６およびＸ８０のうちの他方がＣであり、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３、およびＸ１６４のうちの少なくとも１つが配列番号１または３に存在しないアミノ酸であることを任意の条件として、Ｘ１６１、Ｘ１６２、Ｘ１６３およびＸ１６４が独立にＤ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ａ、ＶまたはＳで置換されることを特徴とする、Ａｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体。
【請求項３６】
請求項２８−３５のいずれか１項に記載のＡｎｇｐｔｌ４ポリペプチド誘導体を含む医薬組成物。