【手続補正書】
【提出日】平成23年11月16日(2011.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の１つ以上の実施形態では、安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたオピオイドジアリールピペラジン残基を含む化合物を投与することを含む、方法が得られる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物。
（項目２）
以下の構造：
【化２５】
2011510078.tif 000001
を有し、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが環炭素原子において（すなわち、Ａｒの環炭素原子において）結合し、
Ｙは、
水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；
ヒドロキシメチル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；ならびに、アミノ、ホルムアミジルおよびベンゼンスルホンアミジルからなる群から選択され、Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ６は、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；アリル；２−ブテン−１−イル；２−メチル−２−プロペン−１−イル；２−クロロ−２−プロペン−１−イル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ部分およびＣ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアルコキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキル；Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアミノカルボニルアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキレン部分およびＣ６〜Ｃ１４アリール部分を有するアルキルアリール；ならびにＲ１２ＣＯＲ１３（式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、およびＲ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである）からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、Ｚが−ＯＨであるときのみフッ素であり得るという条件に従うものとし、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ原子と共有結合的に結合され、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造：
【化２６】
2011510078.tif 000002
を有し、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが環炭素原子において（すなわち、Ａｒの環炭素原子において）結合し、
Ｙは、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ６は、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；アリル；２−ブテン−１−イル；２−メチル−２−プロペン−１−イル；２−クロロ−２−プロペン−１−イル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ部分およびＣ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアルコキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキル；Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアミノカルボニルアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキレン部分およびＣ６〜Ｃ１４アリール部分を有するアルキルアリール；ならびにＲ１２ＣＯＲ１３（式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、およびＲ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである）からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
以下の構造：
【化２７】
2011510078.tif 000003
を有し、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが環炭素原子において（すなわち、Ａｒの環炭素原子において）結合し、
Ｙは、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；
ヒドロキシメチル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；ならびに、アミノ、ホルムアミジルおよびベンゼンスルホンアミジルからなる群から選択され、Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、Ｚが−ＯＨであるときのみフッ素であり得るという条件に従うものとし、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
前記ジアリールピペラジン残基が、以下の構造：
【化２８】
2011510078.tif 000004
を有するジアリールピペラジンの残基であり、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが前記化合物とＡｒ環の環炭素原子において結合し、
Ｙは、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；
ヒドロキシメチル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；ならびに、アミノ、ホルムアミジルおよびベンゼンスルホンアミジルからなる群から選択され、Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ６は、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；アリル；２−ブテン−１−イル；２−メチル−２−プロペン−１−イル；２−クロロ−２−プロペン−１−イル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ部分およびＣ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアルコキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキル；Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアミノカルボニルアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキレン部分およびＣ６〜Ｃ１４アリール部分を有するアルキルアリール；ならびにＲ１２ＣＯＲ１３（式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、およびＲ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである）からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、ただし、Ｚが−ＯＨであるときのみ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７はフッ素であり得るという条件に従うものとする、項目２に記載の化合物。
（項目６）
前記ジアリールピペラジン残基が、４−（（Ｓ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、４−（（Ｒ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、４−（（Ｓ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、および４−（（Ｒ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミドからなる群から選択されるジアリールピペラジンの残基である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが１〜３０のモノマーで構成される、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが１〜１０のモノマーで構成される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャッピング部分を含む、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記ジアリールピペラジン残基に結合されている、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
２つ以上の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記ジアリールピペラジン残基に結合されている、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記ジアリールピペラジン残基が、安定した連結によって共有結合的に結合されている、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
ジアリールピペラジン残基が、分解可能な連結によって共有結合的に結合されている、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
前記連結がエーテル連結である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
前記連結がエステル連結である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物と、任意に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
（項目１９）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
（項目２０）
水溶性非ペプチドオリゴマーをジアリールピペラジンに共有結合的に結合させることを含む、方法。
（項目２１）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物を、これを必要とする被検体に投与することを含む、治療方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化２５】
2011510078.tif 000005
を有し、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが環炭素原子において（すなわち、Ａｒの環炭素原子において）結合し、
Ｙは、
水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；
ヒドロキシメチル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；ならびに、アミノ、ホルムアミジルおよびベンゼンスルホンアミジルからなる群から選択され、Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ６は、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；アリル；２−ブテン−１−イル；２−メチル−２−プロペン−１−イル；２−クロロ−２−プロペン−１−イル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ部分およびＣ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアルコキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキル；Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアミノカルボニルアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキレン部分およびＣ６〜Ｃ１４アリール部分を有するアルキルアリール；ならびにＲ１２ＣＯＲ１３（式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、およびＲ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである）からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、Ｚが−ＯＨであるときのみフッ素であり得るという条件に従うものとし、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ原子と共有結合的に結合され、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造：
【化２６】
2011510078.tif 000006
を有し、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが環炭素原子において（すなわち、Ａｒの環炭素原子において）結合し、
Ｙは、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ６は、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；アリル；２−ブテン−１−イル；２−メチル−２−プロペン−１−イル；２−クロロ−２−プロペン−１−イル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ部分およびＣ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアルコキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキル；Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアミノカルボニルアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキレン部分およびＣ６〜Ｃ１４アリール部分を有するアルキルアリール；ならびにＲ１２ＣＯＲ１３（式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、およびＲ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである）からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造：
【化２７】
2011510078.tif 000007
を有し、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが環炭素原子において（すなわち、Ａｒの環炭素原子において）結合し、
Ｙは、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；
ヒドロキシメチル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；ならびに、アミノ、ホルムアミジルおよびベンゼンスルホンアミジルからなる群から選択され、Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、Ｚが−ＯＨであるときのみフッ素であり得るという条件に従うものとし、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記ジアリールピペラジン残基が、以下の構造：
【化２８】
2011510078.tif 000008
を有するジアリールピペラジンの残基であり、
式中、
Ａｒは、第１の環炭素原子上に置換基Ｙおよび第２の環炭素原子上に置換基Ｒ１を有する、チオフェニル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、フェニル、およびピリジルからなる群から選択される５員または６員芳香環であり、Ａｒが前記化合物とＡｒ環の環炭素原子において結合し、
Ｙは、水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ；
式ＳＲ８のスルフィド（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはフェニルである）；式ＳＯＲ８のスルホキシド（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
式ＳＯ２Ｒ８のスルホン（式中、Ｒ８は上記と同じである）；
ニトリル；Ｃ１〜Ｃ６アシル；式ＮＨＣＯ２Ｒ８のアルコキシカルボニルアミノ（カルバモイル）（式中、Ｒ８は上記と同じである）；カルボン酸、またはアルキルエステル；式ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０のアミノメチル（式中、Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なってもよく、かつ、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６メトキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはフェニルであってもよく、またはＲ９とＲ１０とは一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、および４−メチル−ピペラジニルからなる群から選択される環を形成してもよい）；
式ＣＯＮＲ９Ｒ１０のカルボキサミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；式ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記と同じである）；および
ＣＯＮＲ９ＡＢ（式中、
Ａは、６〜１２個の原子のアルキル部分またはポリエーテル部分を有する二価リガンドであり、ただし、酸素原子とＮＲ９基との間に少なくとも２個の炭素原子があり、かつ２個の酸素原子が存在する場合には、それらの間に少なくとも２個の炭素原子があることを条件とし；および
Ｂは、前記二価リガンドＡの第１の原子価結合に結合し、かつ前記二価リガンドＡの他方の原子価結合に結合する化合物部分に対する前記二価リガンドＡに関して対称な二量体形成部分である）；
からなる群から選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；
ヒドロキシメチル、およびそのアシルエステル（そのアシル部分は、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ６Ｈ５ＣＯ、（ＣＨ３）２ＮＣＯ、およびＭｅ３ＣＣＯからなる群から選択される）；ならびに、アミノ、ホルムアミジルおよびベンゼンスルホンアミジルからなる群から選択され、Ｇは窒素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なってもよく、かつ独立に、水素およびメチルから選択され、ならびにＲ３、Ｒ４またはＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、ただし、メチル基の総数が２個以下であるという条件に従うものとし、
Ｒ６は、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；アリル；２−ブテン−１−イル；２−メチル−２−プロペン−１−イル；２−クロロ−２−プロペン−１−イル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ部分およびＣ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアルコキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキル；Ｃ２〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分を有するアミノカルボニルアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキレン部分およびＣ６〜Ｃ１４アリール部分を有するアルキルアリール；ならびにＲ１２ＣＯＲ１３（式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、およびＲ１３はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである）からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素またはフッ素であり、ただし、Ｚが−ＯＨであるときのみ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７はフッ素であり得るという条件に従うものとする、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
前記ジアリールピペラジン残基が、４−（（Ｓ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、４−（（Ｒ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、４−（（Ｓ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、および４−（（Ｒ）−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミドからなる群から選択されるジアリールピペラジンの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが１〜３０のモノマーで構成される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが１〜１０のモノマーで構成される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャッピング部分を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記ジアリールピペラジン残基に結合されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
２つ以上の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記ジアリールピペラジン残基に結合されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ジアリールピペラジン残基が、安定した連結によって共有結合的に結合されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ジアリールピペラジン残基が、分解可能な連結によって共有結合的に結合されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記連結がエーテル連結である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記連結がエステル連結である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物と、任意に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
【請求項１９】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
【請求項２０】
水溶性非ペプチドオリゴマーをジアリールピペラジンに共有結合的に結合させることを含む、方法。
【請求項２１】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたジアリールピペラジン残基を含む化合物を含む、治療のための組成物。