【手続補正書】
【提出日】平成24年10月24日(2012.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2012508225.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルおよびフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基であるか、またはＣ３〜６シクロアルキル基であるかのいずれかであり、
Ｘは、直接結合、ＮＨまたはＯを表し、
Ｚは、
【化２】
2012508225.tif 000002
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、または１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ａｒは、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、前記芳香環は、フェニルならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員の芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、前記芳香環は、２個以上ある場合、縮合および／または１個もしくは複数の共有結合によって連結されていてよく、前記芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、１〜３個のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、または１〜３個のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである）
またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物
【化３】
2012508225.tif 000003
または式（Ｉｂ）の化合物
【化４】
2012508225.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｘ、ＡｒおよびＺは、請求項１において定義されている通りである）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基であるか、またはＣ３〜６シクロアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が４−メトキシフェニルまたは４−フルオロフェニルである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｘが直接結合を表す、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｚが
【化５】
2012508225.tif 000005
である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｚが−ＣＯＯＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ａｒが、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、前記芳香環は、フェニルならびに（ａ）１〜４個の窒素原子、（ｂ）１個の酸素もしくは１個の硫黄原子または（ｃ）１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子および１もしくは２個の窒素原子のいずれかを含む５または６員の芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、前記芳香環は、２個以上ある場合、縮合および／または１個もしくは複数の共有結合によって連結されていてよく、前記芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、フェニルピラジニルまたはピラジニルフェニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびＣ１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、フェニルピラジニルまたはピラジニルフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ａｒが
２，３−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、
４−（４−シアノフェニル）フェニル、４−（４−フルオロフェニル）フェニル、４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル、４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル、４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−シアノピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−アミノカルボニルピリミジン−２−イル）フェニル、
２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル、２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−５−イル、２−（４−シアノフェニル）ピリジン−５−イル、
２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル、
５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イルまたは５−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル
である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（４−シアノフェニル）フェニル）；
３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（４−シアノフェニル）フェニル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
１−（４−クロロベンゾイル）−３−｛［４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−クロロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル）；
１−（４−クロロベンゾイル）−３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−クロロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（２−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝２−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
３−（｛［２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝メチル）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル）；
３−｛［４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）；
３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝２−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）
から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはそのいずれかの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる添加剤、賦形剤、担体またはアジュバントとを包含する医薬組成物。
【請求項１５】
ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療において使用するための、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
式：
【化６】
2012508225.tif 000006
の化合物
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、請求項１において定義されている通りであり、ＬＧは、脱離基である）。
【請求項１８】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物と、別の治療的に活性な実体との組合せを包含する医薬組成物。