【手続補正書】
【提出日】平成23年10月24日(2011.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、免疫系を調整するための合成ナノキャリアを提供する。合成ナノキャリアは、１つまたは複数の表面を含む。いくつかの実施形態では、表面の少なくとも１つは、免疫特徴表面（ｉｍｍｕｎｏｆｅａｔｕｒｅ  ｓｕｒｆａｃｅ）を含む。任意選択で、本発明の合成ナノキャリアは、１つまたは複数の免疫調節作用物質、免疫刺激作用物質、およびターゲティング作用物質（本明細書において「ターゲティング成分（ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｍｏｉｅｔｙ）」とも呼ばれる）を含有する。免疫調節作用物質は、Ｂ細胞および／またはＴ細胞において免疫応答を誘導する。免疫刺激作用物質は、免疫系を刺激するのを助ける（免疫応答を最終的に、増強する、抑制する、指示する、または再指示することができる方法で）。免疫特徴表面（ｉｍｍｕｎｏｆｅａｔｕｒｅ  ｓｕｒｆａｃｅ）は、抗原提示細胞と関連する１つまたは複数の標的を認識する。任意選択のターゲティング作用物質は、特定の器官、組織、細胞、および／または細胞下の場所と関連する１つまたは複数の標的を認識する。いくつかの実施形態では、合成ナノキャリアは、成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で複数のその成分を含む表面を含む。例えば、合成ナノキャリアが患者に投与される場合、体液性応答が得られる。ナノキャリアは、免疫系調節による治療に感受性である疾患、障害、または状態の予防および／または治療のための薬学的調製物およびキットにおいて有用である。そのような状態は、免疫応答を特異的にもしくは非特異的に増強すること、免疫応答を特異的にもしくは非特異的に抑制すること、または免疫応答を特異的にもしくは非特異的に指示する／再指示することによって改変される疾患、障害、または状態を含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、その第１の表面が免疫特徴表面を含む合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
（項目２）
前記免疫特徴表面は、複数の成分を含み、前記複数の成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記複数の成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、項目２に記載の組成物。
（項目６）
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７およびラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａから選択される、項目２に記載の組成物。
（項目７）
前記免疫特徴表面は、Ｂ細胞抗原を含む、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記免疫特徴表面は、複数の異なる成分を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
１つまたは複数の成分が、７．２〜７．４の範囲のｐＨの緩衝水溶液中にある場合、前記免疫特徴表面は、正に荷電している、負に荷電している、または中性である、前記１つまたは複数の成分を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記合成ナノキャリアの前記表面は、高親和性ターゲティング成分をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記合成ナノキャリアは、免疫刺激作用物質、免疫調節作用物質、Ｂ細胞抗原、およびＴ細胞抗原のうちの１つまたは複数をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記免疫刺激作用物質、Ｂ細胞抗原、またはＴ細胞抗原は、（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアのコア領域内に封入されている、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
被膜下洞マクロファージを標的にする、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
樹状細胞を標的にする、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
補体を実質的に活性化しない、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
項目１に記載の組成物の第１の用量を被験体に投与する工程を含む方法。
（項目１９）
１日〜１年の範囲の間隔をおいて前記組成物の第２の用量を前記被験体に投与する工程をさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記間隔の範囲は、１日〜１か月である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記間隔の範囲は、１日〜１週間である、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
被膜下洞マクロファージによる抗原の取り込みを増加させるための方法であって、
（１）（ａ）合成ナノキャリアの第１の表面が免疫特徴表面を含む少なくとも１つの表面、
（ｂ）（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記合成ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記合成ナノキャリアのコア領域内の封入されている抗原
を含む前記合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物を、被膜下洞マクロファージによる抗原の取り込みを増加させる必要のある被験体に投与する工程を含む方法。
（項目２３）
前記抗原は、抗原提示細胞結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される、最大の固定化の少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で前記ナノキャリアにコンジュゲートされる、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記被膜下マクロファージは、ＣＤ１６９＋マクロファージである、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記ナノキャリアは、（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアの前記コア領域内に封入されている、免疫刺激作用物質をさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、その第１の表面が、成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で複数の前記成分を含む、合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
（項目２７）
前記成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、項目２６に記載の組成物。
（項目２９）
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目３０）
被膜下洞マクロファージを標的にする、項目２６に記載の組成物。
（項目３１）
樹状細胞を標的にする、項目２６に記載の組成物。
（項目３２）
補体を実質的に活性化しない、項目２６に記載の組成物。
（項目３３）
項目１または２６に記載の組成物を投与する工程を含む、体液性免疫応答を引き出すための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、前記合成ナノキャリアの第１の表面が免疫特徴表面を含む合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫特徴表面は、複数の成分を含み、前記複数の成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記複数の成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、前記最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７およびラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫特徴表面は、Ｂ細胞抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫特徴表面は、複数の異なる成分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、１つまたは複数の成分を含み、前記１つまたは複数の成分が、７．２〜７．４の範囲のｐＨの緩衝水溶液中にある場合、前記免疫特徴表面は、正に荷電している、負に荷電している、または中性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記合成ナノキャリアの前記表面は、高親和性ターゲティング成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記合成ナノキャリアは、免疫刺激作用物質、免疫調節作用物質、Ｂ細胞抗原、およびＴ細胞抗原のうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記免疫刺激作用物質、Ｂ細胞抗原、またはＴ細胞抗原は、（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアのコア領域内に封入されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
被膜下洞マクロファージを標的にする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
樹状細胞を標的にする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
補体を実質的に活性化しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の第１の用量が被験体に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物の第２の用量が、１日〜１年の範囲の間隔をおいて前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記間隔の範囲は、１日〜１か月である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記間隔の範囲は、１日〜１週間である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
被膜下洞マクロファージによる抗原の取り込みを増加させるための組成物であって、
（１）合成ナノキャリアであって、
（ａ）前記合成ナノキャリアの第１の表面が免疫特徴表面を含む少なくとも１つの表面；および
（ｂ）（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記合成ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記合成ナノキャリアのコア領域内に封入されている抗原
を含む、合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む、組成物。
【請求項２３】
前記抗原は、抗原提示細胞結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される、最大固定化の少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で前記ナノキャリアにコンジュゲートされる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記被膜下マクロファージは、ＣＤ１６９＋マクロファージである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ナノキャリアは、（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアの前記コア領域内に封入されている、免疫刺激作用物質をさらに含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、前記合成ナノキャリアの第１の表面が、複数の成分を、前記複数の成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で含む、合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２７】
前記複数の成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
被膜下洞マクロファージを標的にする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
樹状細胞を標的にする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
補体を実質的に活性化しない、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
体液性免疫応答を引き出すための、請求項１または２６に記載の組成物。