【手続補正書】
【提出日】平成24年10月15日(2012.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物被験体の療法的治療のための医薬組成物であって、以下の式（Ｉ）の単分散化合物またはその医薬的に許容される塩：
【化１】
2012505879.tif 000001
［式中、
ｎは１、２、３または４であり；
各ｐは独立に１または２であり；
各Ａは、チエニレン、フェニレン、フルオレニレン、ベンゾチエニレン、エチレンジオキシチエニレン、ベンゾチアジアゾリレンおよびビニレンより独立に選択される部分であり、該部分は、１または２のＲ３基で置換されていてもよく；
各Ｒ１は、１〜３のＲ４基で置換されていてもよい、Ｈおよびチエニルより独立に選択され；
各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシポリオキシアルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、ポリオキシアルキレン、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、カルボキシポリオキシアルキレン、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルポリオキシアルキレン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アミノポリオキシアルキレン、アルキルアミノポリオキシアルキレン、ジアルキルアミノポリオキシアルキレン、アミノアルコキシアルキル、アルキルアミノアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノアルコキシアルキル、アシルアミノポリオキシアルキレン、アシルアルキルアミノ、アシルアルキルアミノアルキル、アシルアルキルアミノアルコキシ、アシルアルキルアミノアルコキシアルキル、アシルアルキルアミノポリオキシアルキレン、ヒドラジノカルボニル、ヒドラジノカルボニルアルキル、ヒドラジノカルボニルアルコキシ、ヒドラジノカルボニルアルコキシアルキル、ヒドラジノカルボニルポリオキシアルキレン、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルコキシ、ニトロアルコキシアルキル、ニトロポリオキシアルキレン、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルコキシアルキル、シアノポリオキシアルキレン、スルホ、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルおよびスルホポリオキシアルキレンより独立に選択されるか、あるいは同じチオフェン環に結合した任意の２つのＲ２は一緒に、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルまたはスルホポリオキシアルキレンで置換されていてもよいアルキレンジオキシであり、
任意のＮＨ２基は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート、ベンジルカルバメートまたは９−フルオレニルメチルカルバメートとして保護されるか、あるいはビオチニル部分で置換されていてもよく；そして
任意のアルキルまたはアルキレン部分は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアルキレンである］を含む、上記医薬組成物。
【請求項２】
各Ａが、チエニレン、フェニレン、およびエチレンジオキシチエニレンより独立に選択される部分であり、該部分が、１または２のＲ３基で置換されていてもよい、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ｐが１である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
以下の式（ＩＩ）の単分散化合物またはその医薬的に許容される塩：
【化２】
2012505879.tif 000002
［式中、
各ｐは０、１、２より独立に選択され；
ｖは０、１、２であり；
各ｕは０、１、２、３より独立に選択され；
但し、すべてのｐ、ｖ、ｕが０であることはなく；
各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシポリオキシアルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、ポリオキシアルキレン、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、カルボキシポリオキシアルキレン、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルポリオキシアルキレン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アミノポリオキシアルキレン、アルキルアミノポリオキシアルキレン、ジアルキルアミノポリオキシアルキレン、アミノアルコキシアルキル、アルキルアミノアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシ、（アルコキシカルボニル）（アミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）アルコキシアルキル、（アルコキシカルボニル）（アミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（アルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、（アルコキシカルボニル）（ジアルキルアミノ）ポリオキシアルキレン、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノアルコキシアルキル、アシルアミノポリオキシアルキレン、アシルアルキルアミノ、アシルアルキルアミノアルキル、アシルアルキルアミノアルコキシ、アシルアルキルアミノアルコキシアルキル、アシルアルキルアミノポリオキシアルキレン、ヒドラジノカルボニル、ヒドラジノカルボニルアルキル、ヒドラジノカルボニルアルコキシ、ヒドラジノカルボニルアルコキシアルキル、ヒドラジノカルボニルポリオキシアルキレン、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルコキシ、ニトロアルコキシアルキル、ニトロポリオキシアルキレン、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルコキシアルキル、シアノポリオキシアルキレン、スルホ、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルおよびスルホポリオキシアルキレンより独立に選択されるか、あるいは同じチオフェン環に結合した任意の２つのＲ２は一緒に、スルホアルキル、スルホアルコキシ、スルホアルコキシアルキルまたはスルホポリオキシアルキレンで置換されていてもよいアルキレンジオキシであり、
任意のＮＨ２基は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート、ベンジルカルバメートまたは９−フルオレニルメチルカルバメートとして保護されるか、あるいはビオチニル部分で置換されていてもよく；そして
任意のアルキルまたはアルキレン部分は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアルキレンである］を含む、医薬組成物。
【請求項５】
各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、カルボキシアルコキシアルキル、カルボキシポリオキシアルキレン、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルポリオキシアルキレン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アミノアルコキシアルキル、アルキルアミノアルコキシアルキル、ジアルキルアミノアルコキシアルキル、アミノポリオキシアルキレン、アルキルアミノポリオキシアルキレン、ジアルキルアミノポリオキシアルキレン、（アミノ）（カルボキシ）アルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシ、（アミノ）（カルボキシ）アルコキシアルキル、（アミノ）（カルボキシ）ポリアルコキシアルキレンより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキルおよび（アミノ）（カルボキシ）アルコキシより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
各Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキルおよび（アミノ）（カルボキシ）アルコキシより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
各Ｒ２が、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、（アミノ）（カルボキシ）アルキルおよび（アミノ）（カルボキシ）アルコキシより独立に選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
各Ｒ４がカルボキシである、請求項４〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ｖが０である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
各ｐが独立に０または１である、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
各ｕが独立に０または１である、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ｕ＝ｖ＝０およびｐ＝２である場合、Ｒ２がカルボキシエチルでなく、好ましくはカルボキシアルキルでない、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
【化３】
2012505879.tif 000003
より選択される、化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトまたは動物被験体の療法的治療において使用するための、請求項４〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳動物におけるタンパク質のミスフォールド型または凝集型が関与する疾患を患う哺乳動物の治療のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患がアミロイドーシスである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、原発性アミロイドーシス、続発性アミロイドーシス、臓器特異的アミロイドーシスおよび医原性インスリンアミロイドーシスからなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記臓器特異的アミロイドーシスが、脳特異的アミロイドーシスより選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患が、原発性アミロイドーシス、続発性アミロイドーシス、家族性または遺伝性アミロイドーシス、２型糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、伝染性海綿状脳症（クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、致死性家族性不眠症、封入体筋炎、ウシ海綿状脳症およびコンゴーレッド親和性血管障害など）、心臓アミロイドーシス、ならびに医原性状態（インスリンアミロイドーシスなど）からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
医薬的に許容される緩衝剤、希釈剤、賦形剤および／またはキャリアーをさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
２以上の単分散化合物の混合物を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。