【手続補正書】
【提出日】平成26年9月26日(2014.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１−２】
2013545823.tif 000001
（式中；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されており、かつ前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されたカルボシクリルまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルに任意選択で融合されており；
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（アルキル）−から選択され；
Ｒ１ａは、水素、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；Ｒ１ｂは、ＯＲ３、Ｎ（アルキル）Ｒ３およびＮＨＲ３から選択されるか；または
Ｒ１ａは、アルケン−１−イルであって、Ｒ１ｂは存在せず；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａから選択され、式中、Ｒａは、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選択され；Ｒａのアリールまたはヘテロアリール部分のいずれも、任意選択で置換されており；
Ｒ４の各々は独立して、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｎは、０，１、または２であり；
ｍは、０，１、または２である）
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
ｍが０であり、前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化２−２】
2013545823.tif 000002
を有する請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３】
Ａが、二環式ヘテロ環である請求項２に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項４】
Ａが、キノリン−８−イルであり、前記化合物が、式ＩＩ：
【化３−２】
2013545823.tif 000003
を有する請求項３に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
Ｒ１ａが、水素、任意選択で置換されたフェニル、メチルおよび任意選択で置換されたベンジルから選択される請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
Ｒ１ｂが、ヒドロキシル、メトキシ、任意選択で置換されたベンゾキシ、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ベンジル、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ピリジニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたフェニル）、−Ｎ（ＣＨ３）（任意選択で置換されたフェニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたベンジル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２）、および−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）から選択される請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項７】
ｎが０であるか、またはｎが１であって、かつフルオロ、メチル、およびメトキシから選択される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項８】
Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり：
Ｒ１ａが、フェニルまたはベンジルであって、前記Ｒ１ａの環部分が、任意選択で置換されており；
Ｒ１ｂが、ヒドロキシルであり；
ｎが、０または１である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項９】
Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり：
Ｒ１ａが、水素であり；
Ｒ１ｂが、−ＮＨ−フェニル、フェノキシ、−ＮＨ−ピリジン−２−イル、および−Ｎ（ＣＨ３）−フェニルから選択され、前記Ｒ１ｂのフェニル部分またはピリジニル部分が、任意選択で置換されており；
ｎが、０または１である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１０】
ｎが１であり、かつメチル、およびメトキシから選択される請求項８または９に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
下表：
【表１−２】
2013545823.tif 000004
【表２−２】
2013545823.tif 000005
【表３−２】
2013545823.tif 000006
【表４−２】
2013545823.tif 000007
【表５−２】
2013545823.tif 000008
【表６−２】
2013545823.tif 000009
【表７−２】
2013545823.tif 000010
【表８−２】
2013545823.tif 000011
【表９−２】
2013545823.tif 000012
【表１０−２】
2013545823.tif 000013
【表１１−２】
2013545823.tif 000014
【表１２−２】
2013545823.tif 000015
におけるいずれか一つの化合物から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１２】
以下の化合物：
【化３９】
2013545823.tif 000016
【化４０】
2013545823.tif 000017
【化４１】
2013545823.tif 000018
のうちのいずれか１つから選択される請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
ＰＫＭ２活性の調節を必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
ＰＫＭ２活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１６】
ＰＫＭ２活性を調節するための薬剤の製造における請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
ＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための薬剤の製造において請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
別の態様において、本明細書に記載された化合物は、乳酸の産生または酸化的リン酸化を増加させるのに十分な用量および頻度で投与される。
特定の実施形態では、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１−２】
2013545823.tif 000019
（式中；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されており、かつ前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されたカルボシクリルまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルに任意選択で融合されており；
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（アルキル）−から選択され；
Ｒ１ａは、水素、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；Ｒ１ｂは、ＯＲ３、Ｎ（アルキル）Ｒ３およびＮＨＲ３から選択されるか；または
Ｒ１ａは、アルケン−１−イルであって、Ｒ１ｂは存在せず；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒａから選択され、式中、Ｒａは、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選択され；Ｒａのアリールまたはヘテロアリール部分のいずれも、任意選択で置換されており；
Ｒ４の各々は独立して、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｎは、０，１、または２であり；
ｍは、０，１、または２である）
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
（項目２）
ｍが０であり、前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化２−２】
2013545823.tif 000020
を有する項目１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
（項目３）
Ａが、二環式ヘテロ環である項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、キノリン−８−イルであり、前記化合物が、式ＩＩ：
【化３−２】
2013545823.tif 000021
を有する項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１ａが、水素、任意選択で置換されたフェニル、メチルおよび任意選択で置換されたベンジルから選択される項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１ｂが、ヒドロキシル、メトキシ、任意選択で置換されたベンゾキシ、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ベンジル、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ピリジニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたフェニル）、−Ｎ（ＣＨ３）（任意選択で置換されたフェニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたベンジル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２）、および−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）から選択される項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｎが０であるか、またはｎが１であって、かつフルオロ、メチル、およびメトキシから選択される項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり：
Ｒ１ａが、フェニルまたはベンジルであって、前記Ｒ１ａの環部分が、任意選択で置換されており；
Ｒ１ｂが、ヒドロキシルであり；
ｎが、０または１である、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり：
Ｒ１ａが、水素であり；
Ｒ１ｂが、−ＮＨ−フェニル、フェノキシ、−ＮＨ−ピリジン−２−イル、および−Ｎ（ＣＨ３）−フェニルから選択され、前記Ｒ１ｂのフェニル部分またはピリジニル部分が、任意選択で置換されており；
ｎが、０または１である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
ｎが１であり、かつメチル、およびメトキシから選択される項目８または９に記載の化合物。
（項目１１）
下表：
【表１−２】
2013545823.tif 000022
【表２−２】
2013545823.tif 000023
【表３−２】
2013545823.tif 000024
【表４−２】
2013545823.tif 000025
【表５−２】
2013545823.tif 000026
【表６−２】
2013545823.tif 000027
【表７−２】
2013545823.tif 000028
【表８−２】
2013545823.tif 000029
【表９−２】
2013545823.tif 000030
【表１０−２】
2013545823.tif 000031
【表１１−２】
2013545823.tif 000032
【表１２−２】
2013545823.tif 000033
におけるいずれか一つの化合物から選択される項目１に記載の化合物。
（項目１２）
化合物１０１、１０６、１１２、１１３、１１４、１２２、１３０、１３１、１３８、１４５、１４９、１５０、１５１、１５８および１５９のうちのいずれか１つの化合物から選択される項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
項目１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
（項目１４）
ＰＫＭ２活性の調節を必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含んでなる方法。
（項目１５）
ＰＫＭ２活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を治療する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含んでなる方法。
（項目１６）
ＰＫＭ２活性を調節するための薬剤の製造における項目１３に記載の医薬組成物の使用。
（項目１７）
ＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための薬剤の製造において項目１３に記載の医薬組成物の使用。