【手続補正書】
【提出日】平成26年3月7日(2014.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトc-Metに結合するモノクローナル抗体。
【請求項２】
可溶性cMetECDHisとの結合において、SEQ ID NO：33の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：37の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（024）と競合する抗体であって、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と50％を超えて、例えば75％を超えて競合する、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
可溶性cMetECDHisとの結合において、以下：
a）SEQ ID NO：1の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：5の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（005）、
b）SEQ ID NO：17の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：21の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（008）、
c）抗体5D5のVH領域およびVL領域を含む固定化抗体、ならびに
d）SEQ ID NO：49の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：53の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（045）
からなる群より選択される抗体と競合しない抗体であって、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と25％未満、例えば20％未満競合する、請求項2記載の抗体。
【請求項４】
a）SEQ ID NO：33の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：37の配列を含むVL領域を含む抗体（024）、
b）SEQ ID NO：65の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：69の配列を含むVL領域を含む抗体（061）、
c）SEQ ID NO：73の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：77の配列を含むVL領域を含む抗体（062）、
d）SEQ ID NO：81の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：85の配列を含むVL領域を含む抗体（064）、
e）SEQ ID NO：89の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：93の配列を含むVL領域を含む抗体（068）、
f）SEQ ID NO：97の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：101の配列を含むVL領域を含む抗体（069）、
g）SEQ ID NO：113の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：117の配列を含むVL領域を含む抗体（098）、
h）SEQ ID NO：121の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：125の配列を含むVL領域を含む抗体（101）、ならびに
i）SEQ ID NO：129の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：133の配列を含むVL領域を含む抗体（181）
からなる群より選択される抗体と同じエピトープに結合する、請求項2記載の抗体。
【請求項５】
a）SEQ ID NO：36に示した配列を有するVH CDR3領域（024）、
b）SEQ ID NO：193に示した配列を有するVH CDR3領域、例えばSEQ ID NO：68、76、84、もしくは92に示したVH CDR3領域（061、062、064、068）、
c）SEQ ID NO：196に示した配列を有するVH CDR3領域、例えばSEQ ID NO：100もしくは132に示したVH CDR3領域（069、181）、
d）SEQ ID NO：116に示した配列を有するVH CDR3領域（098）、
e）SEQ ID NO：201に示した配列を有するVH CDR3領域、例えばSEQ ID NO：124に示したVH CDR3領域（101）、
f）SEQ ID NO：33、185、および36のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：37、39、および206のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えばSEQ ID NO：34、35、および36のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：38、39、および40のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（024）、
g）SEQ ID NO：191、192、および193のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：78、79、および208のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えば
a. SEQ ID NO：66、67、および68のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：70、71、および72のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（061）、
b. SEQ ID NO：74、75、および76のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：78、79、および80のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（062）、
c. SEQ ID NO：82、83、および84のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：86、87、および88のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（064）、もしくは
d. SEQ ID NO：90、91、および92のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：94、95、および96のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（068）、
h）SEQ ID NO：194、195、および196のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：209、210、および104のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えば
a. SEQ ID NO：98、99、および100のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：102、103、および104のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（069）、もしくは
b. SEQ ID NO：130、131、および132のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：134、135、および136のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（181）、
i）SEQ ID NO：197、198、および116のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：118、119、および211のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えばSEQ ID NO：114、115、および116のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：118、119、および120のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（098）、または
j）SEQ ID NO：199、200、および201のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：126、212、および128のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えばSEQ ID NO：122、123、および124のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：126、127、および128のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（101）
を含む、請求項2または4記載の抗体。
【請求項６】
a）SEQ ID NO：33の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：37の配列を含むVL領域（024）、
b）SEQ ID NO：65の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：69の配列を含むVL領域（061）、
c）SEQ ID NO：73の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：77の配列を含むVL領域（062）、
d）SEQ ID NO：81の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：85の配列を含むVL領域（064）、
e）SEQ ID NO：89の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：93の配列を含むVL領域（068）、
f）SEQ ID NO：97の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：101の配列を含むVL領域（069）、
g）SEQ ID NO：113の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：117の配列を含むVL領域（098）、
h）SEQ ID NO：121の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：125の配列を含むVL領域（101）、
i）SEQ ID NO：129の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：133の配列を含むVL領域（181）、
j）SEQ ID NO：159の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：160の配列を含むVL領域（078）、
k）SEQ ID NO：161の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：162の配列を含むVL領域（084）、
l）SEQ ID NO：163の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：164の配列を含むVL領域（063）、
m）SEQ ID NO：165の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：166の配列を含むVL領域（087）、
n）SEQ ID NO：137の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：138の配列を含むVL領域（066）、
o）SEQ ID NO：139の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：140の配列を含むVL領域（065）、
p）SEQ ID NO：141の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：142の配列を含むVL領域（082）、
q）SEQ ID NO：143の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：144の配列を含むVL領域（089）、または
r）該配列内に、好ましくは最大で1個、2個、もしくは3個のアミノ酸修飾、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、該抗体のいずれかの変種
を含む、請求項2記載の抗体。
【請求項７】
可溶性cMetECDHisとの結合において、SEQ ID NO：9の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：13の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（006）と競合し、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と50％を超えて、例えば75％を超えて競合し、かつ
可溶性cMetECDHisとの結合において、SEQ ID NO：49の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：53の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（045）と競合せず、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と、50％未満、例えば25％未満、例えば20％未満、競合し、かつ
c-MetのSEMAドメインに結合し、好ましくは実施例9に記載のように、HGFとSEMAドメインとの結合を、10μg／mL未満、例えば2μg／mL未満のIC50で阻害することができる、
請求項1記載の抗体。
【請求項８】
可溶性cMetECDHisとの結合において、SEQ ID NO：33の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：37の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（024）と競合しない抗体であって、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と25％未満、例えば20％未満、競合する、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
a）SEQ ID NO：1の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：5の配列を含むVL領域を含む抗体（005）、
b）SEQ ID NO：9の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：13の配列を含むVL領域を含む抗体（006）、
c）SEQ ID NO：25の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：29の配列を含むVL領域を含む抗体（022）、ならびに
d）SEQ ID NO：57の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：61の配列を含むVL領域を含む抗体（058）
からなる群より選択される抗体と同じエピトープに結合する、請求項7記載の抗体。
【請求項１０】
a）SEQ ID NO：181に示した配列を有するVH CDR3領域、例えばSEQ ID NO：4もしくは12に示したVH CDR3領域（005、006）、
b）SEQ ID NO：28に示した配列を有するVH CDR3領域（022）、
c）SEQ ID NO：60に示した配列を有するVH CDR3領域（058）、
d）SEQ ID NO：179、180、および181のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：6、7、および202のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えば
a. SEQ ID NO：2、3、および4のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：6、7、および8のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（005）、もしくは
b. SEQ ID NO：10、11、および12のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：14、15、および16のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（006）、
e）SEQ ID NO：26、184、および28のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：30、31、および205のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えばSEQ ID NO：26、27、および28のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：30、31、および32のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（022）、または
f）SEQ ID NO：189、190、および60のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：62、63、および207のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えばSEQ ID NO：58、59、および60のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：62、63、および64のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（058）
g）SEQ ID NO：1の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：5の配列を含むVL領域（005）、
h）SEQ ID NO：9の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：13の配列を含むVL領域（006）、
i）SEQ ID NO：25の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：29の配列を含むVL領域（022）、
j）SEQ ID NO：57の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：61の配列を含むVL領域（058）、
k）SEQ ID NO：145の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：146の配列を含むVL領域（031）、
l）SEQ ID NO：147の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：148の配列を含むVL領域（007）、
m）SEQ ID NO：149の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：150の配列を含むVL領域（011）、
n）SEQ ID NO：151の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：152の配列を含むVL領域（017）、
o）SEQ ID NO：153の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：154の配列を含むVL領域（025）、または
p）該配列内に、好ましくは最大で1個、2個、もしくは3個のアミノ酸修飾、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、抗体g）〜o）のいずれかの変種
を含む、請求項7または9記載の抗体。
【請求項１１】
可溶性cMetECDHisとの結合において、SEQ ID NO：49の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：53の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（045）と競合し、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と50％を超えて、例えば75％を超えて競合し、かつ
可溶性cMetECDHisとの結合において、SEQ ID NO：9の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：13の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（006）と競合せず、好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と25％未満、例えば20％未満、競合する、
請求項1記載の抗体。
【請求項１２】
可溶性cMetECDHisとの結合において、以下：
a）SEQ ID NO：17の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：21の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（008）、ならびに
b）SEQ ID NO：33の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：37の配列を含むVL領域を含む固定化抗体（024）
からなる群より選択される抗体と競合せず、
好ましくは、実施例17に記載のように求められた時に、該固定化抗体と25％未満、例えば20％未満、競合する、
請求項11記載の抗体。
【請求項１３】
SEQ ID NO：49の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：53の配列を含むVL領域を含む抗体（045）と同じエピトープに結合する、請求項11記載の抗体。
【請求項１４】
a）SEQ ID NO：188に示した配列を有するVH CDR3領域、例えばSEQ ID NO：52に示したVH CDR3領域（045）、
b）SEQ ID NO：186、187、および188のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：54、55、および56のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えばSEQ ID NO：50、51、および52のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：54、55、および56のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（045）、
c）SEQ ID NO：49の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：53の配列を含むVL領域（045）、
d）SEQ ID NO：155の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：156の配列を含むVL領域（040）、
e）SEQ ID NO：157の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：158の配列を含むVL領域（039）、または
f）該配列内に、好ましくは最大で1個、2個、もしくは3個のアミノ酸修飾、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、抗体c）〜e）のいずれかの変種
を含む、請求項11または13記載の抗体。
【請求項１５】
SEQ ID NO：17の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：21の配列を含むVL領域を含む抗体（008）と同じエピトープに結合する、またはSEQ ID NO：41の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：45の配列を含むVL領域を含む抗体（035）と同じエピトープに結合する、またはSEQ ID NO：105の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO：109の配列を含むVL領域を含む抗体（096）と同じエピトープに結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項１６】
a）SEQ ID NO：183に示した配列を有するVH CDR3領域、例えばSEQ ID NO：20、44、もしくは108に示したVH CDR3領域（008、035、096）、または
b）SEQ ID NO：18、182、および183のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：22、203、および204のCDR1、2、および3配列を含むVL領域、例えば
a. SEQ ID NO：18、19、および20のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：22、23、および24のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（008）、もしくは
b. SEQ ID NO：42、43、および44のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：46、47、および48のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（035）、もしくは
c. SEQ ID NO：106、107、および108のCDR1、2、および3配列を含むVH領域、ならびにSEQ ID NO：110、111、および112のCDR1、2、および3配列を含むVL領域（096）
を含む、請求項15記載の抗体。
【請求項１７】
a）SEQ ID NO：17の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：21の配列を含むVL領域（008）、
b）SEQ ID NO：41の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：45の配列を含むVL領域（035）、
c）SEQ ID NO：105の配列を含むVH領域、および、好ましくはSEQ ID NO：109の配列を含むVL領域（096）、または
d）該配列内に、好ましくは最大で1個、2個、もしくは3個のアミノ酸修飾、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、該抗体のいずれかの変種
を含む、請求項15記載の抗体。
【請求項１８】
c-MetのSEMAドメインに結合する抗体であって、好ましくは、実施例9に記載のように、HGFとSEMAドメインとの結合を、10μg／mL未満、例えば2μg／mL未満のIC50で阻害することができる、前記請求項1〜14のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１９】
好ましくは実施例13に従い求められた時に、10nM以下のEC50、例えば2nM以下のEC50でA431細胞に結合する、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２０】
二価抗体である、請求項19記載の抗体。
【請求項２１】
以下の特徴のうち1つまたは複数を含む、前記請求項のいずれか一項記載の抗体：
a）好ましくは実施例14に従い求められた時に、20nM以下の親和性定数（KD）、例えば5nM以下の親和性でc-Metに結合する、
b）アカゲザルc-Metに結合し、好ましくは、実施例15に従い求められた時に、アカゲザルc-Metに結合した抗体のシグナルが負の対照抗体のシグナルの少なくとも5倍である、
c）HGFとc-Met細胞外ドメインとの結合を阻害し、好ましくは、実施例16に従い求められた時に、40％を超えて、例えば50％を超えて、例えば60％を超えて、例えば70％を超えて、例えば80％を超えて、例えば90％を超えて、結合を阻害する、
d）KP4細胞の生存を阻害することができ、好ましくは実施例19に記載のように、好ましくは、10％を超えて、例えば25％を超えて、例えば40％を超えて、生存を阻害することができる、
e）完全長抗体、好ましくはIgG1抗体、特にIgG1,κ抗体である、
f）別の部分、例えば細胞傷害性部分、放射性同位体、または薬物と結合体化されている、
g）エフェクター機能欠損性の抗体、例えば安定化されたヒトIgG4抗体、例えばヒトIgG4の重鎖定常領域にある位置409のアルギニンが、リジン、スレオニン、メチオニン、もしくはロイシン、好ましくはリジンで置換されているおよび／またはヒンジ領域がCys-Pro-Pro-Cys配列を含む抗体である、ならびに／あるいは
h）一価抗体である。
【請求項２２】
例えばヒンジ領域変異によって、可動性が低下するように修飾されている、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２３】
IgG1サブタイプである抗体であって、ヒンジ領域が、
（i）配列EPKSCDKTHTCPPCP（SEQ ID NO：213）のヒンジ領域を欠失させ、これを配列：ERKCCVECPPCP（SEQ ID NO：214）のIgG2ヒンジ領域で置換する（IgG1ヒンジ-IgG2）;
（ii）修飾されたヒンジ領域の配列がEPKSDKTHTCPPCP（SEQ ID NO：215）となるように位置220を欠失させる（IgG1 ΔC220）;
（iii）修飾されたヒンジ領域の配列がEPKSXDKTHTCPPCP（SEQ ID NO：216）となるように、位置220のシステインを他の任意の天然アミノ酸（X）で置換する（IgG1 C220X）;
（iv）修飾されたヒンジ領域の配列がEPKSSDKTHTCPPCP（SEQ ID NO：219）となるように、位置220のシステインをセリンで置換する（IgG1 C220S）；
（v）配列EPKSCDKTHTCPPCP（SEQ ID NO：213）のヒンジ領域を欠失させる（ユニボディ IgG1）;
（vi）配列EPKSCDKTHTCPPCP（SEQ ID NO：213）のヒンジ領域を欠失させ、これを配列
2013529059.tif 000001
（SEQ ID NO：217）
のIgG3ヒンジ領域で置換する（IgG1ヒンジ-IgG3）;または
（vii）修飾されたヒンジ領域の配列がEPKSCDCHCPPCP（SEQ ID NO：218）となるように、位置223のスレオニンをシステインで置換し、位置222のリジンおよび位置225のスレオニンを欠失させる（IgG1 TH7Δ6-9）
ことによって修飾されている、請求項22記載の抗体。
【請求項２４】
IgG2サブタイプである、請求項22記載の抗体。
【請求項２５】
陰イオン交換高速液体クロマトグラフィー-パルスドアンペロメトリ検出（HPAEC-PAD）によって確かめられた時に、コアフコシル化が10％未満、例えば5％未満に低減されるように修飾されている、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２６】
前記請求項のいずれか一項記載において定義されたc-Met結合部位と、異なる結合特異性、例えばヒトエフェクター細胞、ヒトFc受容体、B細胞受容体、またはc-Metの非重複エピトープに対する結合特異性を有する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２７】
SEQ ID NO：1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、および178からなる群より選択されるアミノ酸配列の1つまたは複数をコードする、ヌクレオチド配列。
【請求項２８】
請求項27記載のヌクレオチド配列を含み、抗体の機能的に連結された軽鎖定常領域、重鎖定常領域、または軽鎖および重鎖の両方をさらにコードする、発現ベクター。
【請求項２９】
請求項1〜26のいずれか一項において定義された抗体を産生する、組換え真核宿主細胞または組換え原核宿主細胞。
【請求項３０】
請求項1〜26のいずれか一項において定義された抗体および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３１】
医薬として使用するための、例えば、HGF依存性癌またはHGF非依存性癌などの癌の治療において使用するための、請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体。
【請求項３２】
1種類または複数種のさらなる治療剤、例えば化学療法剤と組み合わせて癌を治療するためのものである、請求項31記載の抗体。
【請求項３３】
任意で、請求項31記載のさらなる特徴を含む、癌を治療するための医薬を製造するための、請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体の使用。
【請求項３４】
c-Metを発現する腫瘍細胞の成長および／または増殖を阻害するための方法であって、それを必要とする個体に、請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項３５】
a）請求項29記載の宿主細胞を培養する工程、および
b）培地から抗体を精製する工程
を含む、請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体を産生するための方法。
【請求項３６】
抗体とc-Metの複合体の形成を可能にする条件下で、試料を請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体と接触させる工程;および
複合体が形成されたかどうか分析する工程
を含む、試料中のc-Metの存在を検出するための方法。
【請求項３７】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体;および
キットを使用するための説明書
を含む、試料中のc-Metの存在を検出するためのキット。
【請求項３８】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗体に対する、抗イディオタイプ抗体。