【手続補正書】
【提出日】平成23年12月15日(2011.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a) タンパク質が所望の温度で安定性を有するpHを決定すること;
b) 工程(a)のpHよりも少なくとも1単位大きいpKaを有する少なくとも１つの置換バッファーおよび工程(a)のpHよりも少なくとも1単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換バッファーを、該組成物に添加すること;ならびに、
c) 該組成物のpHを工程(a)のpHに調整すること;
を含む、所望の温度で水性組成物中のタンパク質の安定性を増大させる方法であって、該水性組成物が、工程(a)のpHの1単位内であるpKaを有する従来のバッファーを約2 mMを超える濃度で含まない、該方法。
【請求項２】
該所望の温度がタンパク質の保存温度である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該所望の温度が周囲温度である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該所望の温度が周囲温度より高い、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該水性組成物が水溶液である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該置換用バッファーが約1 mMから約1 Mの濃度である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該置換用バッファーが約5 mMから約100 mMの濃度である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
該置換用バッファーのうちの少なくとも１つが工程(a)のpHよりも少なくとも2単位大きいかまたは小さいpKaを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
工程(a)のpHよりも少なくとも2単位大きいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーおよび工程(a)のpHよりも少なくとも2単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーを、工程(b)において該組成物に添加する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
各置換用バッファーが工程(a)のpHから、約1単位から約5単位の範囲であるpKaを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
各置換用バッファーが工程(a)のpHから、約1単位から約4単位の範囲であるpKaを有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも40％のタンパク質活性を、所望の温度で少なくとも1週間保持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも40％のタンパク質活性を、所望の温度で少なくとも4週間保持する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
タンパク質の構造的完全性の少なくとも40％を、所望の温度で少なくとも1週間保持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
タンパク質の構造的完全性の少なくとも40％を、所望の温度で少なくとも4週間保持する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１つの置換用バッファーが有機物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
該タンパク質がホルモンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
該タンパク質がインスリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
該タンパク質がヒト成長ホルモンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
該タンパク質がワクチン抗原である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
該タンパク質が抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
該タンパク質がインターフェロンである、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
該タンパク質が血液凝固因子である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
該血液凝固因子が第VIII因子である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
工程(a)のpHよりも少なくとも1単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーが、乳酸、酢酸、安息香酸、またはコハク酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
工程(a)のpHよりも少なくとも1単位大きいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーが、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンである、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
該従来のバッファーを含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
タンパク質および２つの置換用バッファーを含有する水性組成物であって、第１の置換用バッファーが該組成物のpHより少なくとも1単位小さいpKaを有し、第２の置換用バッファーが該組成物のpHより少なくとも1単位大きいpKaを有するが、ただし該組成物は、該組成物のpHの１pH単位以内であるpKaを有する従来のバッファーを約2 mMを超える濃度で含まない、該水性組成物。
【請求項２９】
5.5〜6.5のpHを有する請求項２８に記載の水性組成物であって、少なくとも１つの置換用バッファーが、アスパラギン酸、グルタミン酸、ゲンチジン酸、酒石酸、サリチル酸、グリオキシル酸、アスパルテーム、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシンまたはそれらの塩からなる群から選択される、該水性組成物。
【請求項３０】
5.5〜6.5のpHを有する請求項２８に記載の水性組成物であって、少なくとも１つの置換用バッファーが、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、メチオニン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、アスパルテーム、3-[N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸、トリエタノールアミン、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミン、またはそれらの塩からなる群から選択される、該水性組成物。
【請求項３１】
5.5〜6.5のpHを有する請求項２８に記載の水性組成物であって;該タンパク質が、ガラクトシダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、アプロチニン、コラゲナーゼ、ヒト成長ホルモン、DNase I、インターロイキン1受容体アンタゴニスト、インターフェロンα、抗EGFR IgG、TNF結合IgG、抗CD20抗体、抗VEGF抗体、抗RSV抗体を含めたモノクローナル抗体、無細胞百日咳ワクチン、ジフテリアワクチン、HPVワクチン、TBワクチン、またはそれらの前駆体もしくは誘導体からなる群から選択され;少なくとも１つの置換用バッファーが、アスパラギン酸、グルタミン酸、ゲンチジン酸、酒石酸、サリチル酸、グリオキシル酸、アスパルテーム、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシン、またはそれらの塩からなる群から選択され;そして、少なくとも１つの置換用バッファーが、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、メチオニン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、アスパルテーム、3-[N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸、トリエタノールアミン、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミン、またはそれらの塩からなる群から選択される、該水性粗製物。
【請求項３２】
6〜7のpHを有する請求項２８に記載の水性組成物であって、少なくとも１つの置換用バッファーが、アスパラギン酸、グルタミン酸、酒石酸、サリチル酸、フマル酸、グリオキシル酸、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシン、p-アミノ安息香酸、ソルビン酸、酢酸、プロピオン酸、アルギン酸、またはそれらの塩からなる群から選択される、該水性組成物。
【請求項３３】
6〜7のpHを有する請求項２８に記載の水性組成物であって、少なくとも１つの置換用バッファーが、アスパラギン酸、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、グルタミン酸、メチオニン、スレオニン、チロシン、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、グリシン、トリプトファン、アデニン、p-アミノ安息香酸、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミン、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、パルミチン酸、またはそれらの塩からなる群から選択される、該水性組成物。
【請求項３４】
6〜7のpHを有する請求項２８に記載の水性組成物であって;該タンパク質が、TNF受容体、ダルベポエチンα、α-1-アンチトリプシンインヒビター、ナトリウム利尿ペプチド、プロテインC、卵胞刺激ホルモン、インスリン、インスリン様成長因子、骨形成タンパク質、ケラチノサイト増殖因子、インターロイキン-2、インターフェロンγ、狂犬病ワクチン、ロタウイルスワクチン、破傷風トキソイド、またはそれらの前駆体もしくは誘導体からなる群から選択され;少なくとも１つの置換用バッファーが、アスパラギン酸、グルタミン酸、酒石酸、サリチル酸、フマル酸、グリオキシル酸、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシン、p-アミノ安息香酸、ソルビン酸、酢酸、プロピオン酸、アルギン酸、またはそれらの塩からなる群から選択され;そして、少なくとも１つの添加剤が、アスパラギン酸、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、グルタミン酸、メチオニン、スレオニン、チロシン、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、グリシン、トリプトファン、アデニン、p-アミノ安息香酸、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミン、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、パルミチン酸、またはそれらの塩からなる群から選択される、該水性組成物。
【請求項３５】
該組成物のpHよりも少なくとも1単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーが、乳酸である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
該組成物のpHよりも少なくとも1単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーが、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３７】
該従来のバッファーを含まない、請求項２８に記載の組成物。