【手続補正書】
【提出日】平成26年7月30日(2014.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
髄膜炎菌（ナイセリア・メニンギティディス）のＰｏｒＡタンパク質のアミノ酸配列を含む単離タンパク質であって、前記ＰｏｒＡタンパク質の１つ以上の可変領域が、１つ以上のＰｏｒＡ保存領域、または１個以上の保存領域アミノ酸を含むことにより中断されている単離タンパク質。
【請求項２】
前記１つ以上の可変領域が、ＶＲ１領域；ＶＲ２領域；ＳＶＲ１領域；およびＳＶＲ２領域からなる群から選択される、
請求項１に記載の単離タンパク質。
【請求項３】
前記１つ以上の可変領域が、ＶＲ１領域；およびＶＲ２領域からなる群から選択される、
請求項２に記載の単離タンパク質。
【請求項４】
前記ＰｏｒＡ保存領域が、ループ２、ループ３、ループ７およびループ８のアミノ酸配列のうちの１つ以上を含む、
請求項１に記載の単離タンパク質。
【請求項５】
前記１つ以上の可変領域、または前記１つ以上の可変領域の１個以上のアミノ酸が不存在である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
【請求項６】
前記１つ以上の可変領域が、その領域に挿入された１つ以上のＰｏｒＡ保存領域、または１個以上の保存領域アミノ酸を含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
【請求項７】
配列番号５〜２２のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
【請求項８】
配列番号１１〜２２のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離タンパク質と少なくとも８０％の配列同一性を有する、その変異体である単離タンパク質であって、野生型ＰｏｒＡタンパク質でない単離タンパク質。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離タンパク質の誘導体である単離タンパク質。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離タンパク質の少なくとも２０個の連続アミノ酸を含む断片であるか、またはその断片を含む単離タンパク質。
【請求項１２】
対応する野生型ＰｏｒＡタンパク質により誘発されるよりも株特異的でない免疫応答を誘発し得る、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
【請求項１３】
前記免疫応答が、髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）の複数の株に対する保護を提供する、
請求項１２に記載の単離タンパク質。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質を含む外膜タンパク質小胞（ＯＭＶ）。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項１６】
配列番号２６〜４３のいずれか１つに示されるヌクレオチド配列を含む、
請求項１５に記載の単離核酸。
【請求項１７】
配列番号３２〜４３のいずれか１つに示されるヌクレオチド配列を含む、
請求項１５に記載の単離核酸。
【請求項１８】
請求項１５〜１７のいずれか一項に記載のヌクレオチド配列と少なくとも８０％の同一性のヌクレオチド配列を含む単離核酸。
【請求項１９】
請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の単離核酸；および１つ以上の付加ヌクレオチド配列を含む遺伝子構築物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の遺伝子構築物を含む宿主細胞。
【請求項２１】
細菌である、
請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）である、
請求項２１に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
組換えタンパク質を産生する方法であって、
（ｉ）請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の宿主細胞を、前記組換えタンパク質が前記宿主細胞中で発現されるように培養する工程；および
（ｉｉ）前記組換えタンパク質を単離する工程
を含む方法。
【請求項２４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質に結合し、またはその単離タン
パク質に対して生成された抗体または抗体断片。
【請求項２５】
哺乳動物において髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）を検出する方法であって、
（ｉ）請求項２４に記載の抗体または抗体断片を、哺乳動物から得られた生体試料と合わせる工程；および
（ｉｉ）前記試料中における、前記抗体または抗体断片と髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）またはＰｏｒＡタンパク質とを含む複合体の存在または不存在を決定する工程
を含み、前記複合体の存在が前記髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）を示す方法。
【請求項２６】
髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）ＰｏｒＡタンパク質に対する抗体を検出する方法であって、
（ｉ）哺乳動物から得られた生体試料を、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質と接触させる工程；および
（ｉｉ）前記試料中の前記単離タンパク質および髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）ＰｏｒＡ抗体を含む複合体の存在または不存在を決定する工程
を含む方法。
【請求項２７】
髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）に対する殺菌性抗体を検出する方法であって、
（ｉ）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質により免疫化された哺乳動物から得られた生体試料を、髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）と接触させる工程；および
（ｉｉ）前記試料中の前記殺菌性抗体の存在または不存在を決定する工程
を含む方法。
【請求項２８】
髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）を検出する方法であって、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の単離核酸を使用して、哺乳動物から得られた生体試料中の前記髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）の存在を示す核酸配列を検出する工程を含む方法。
【請求項２９】
前記生体試料がヒトから得られる、
請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）感染を検出するためのキットであって、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質；請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の単離核酸；および、請求項２４に記載の抗体もしくは抗体断片；の少なくとも１つ、
ならびに、場合により１つ以上の他の試薬を含む、キット。
【請求項３１】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質；請求項１４に記載の外膜小胞（ＯＭＶ）；請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の単離核酸；請求項１９に記載の遺伝子構築物；請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の宿主細胞；および、請求項２４に記載の抗体または抗体断片；の少なくとも１つ、
ならびに、薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３２】
ワクチンである、
請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
外膜タンパク質小胞（ＯＭＶ）中の単離タンパク質を含む、
請求項３１または３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
染色体に組み込まれた遺伝子構築物を含む細菌を含む、
請求項３２または３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記細菌が、髄膜炎菌（ナイセリア・メニンギティディス）である、
請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
哺乳動物における髄膜炎菌（Ｎ．メニンギティディス）感染の予防または治療において使用される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離タンパク質；請求項１４に記載の外膜小胞；請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の単離核酸；請求項１９に記載の遺伝子構築物；請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の宿主細胞；請求項２４に記載の抗体または抗体断片。
【請求項３７】
染色体に組み込まれた遺伝子構築物を含む細菌である、
請求項３６に記載の使用される宿主細胞。
【請求項３８】
前記細菌が、髄膜炎菌（ナイセリア・メニンギティディス）である、
請求項３７に記載の使用される宿主細胞。
【請求項３９】
外膜タンパク質小胞（ＯＭＶ）中に存在する、
請求項３６に記載の使用される単離タンパク質。