【手続補正書】
【提出日】平成26年6月9日(2014.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗血管形成活性を有する特異的な抗S100A4モノクローナル抗体または前記抗体の抗血管形成活性を実質保存するそのフラグメントであって抗体はグループECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804から選ばれるハイブリドーマによって生産されるものである、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ハイブリドーマECACC10022401によって生産される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
シーケンス配列番号1を含む少なくともあるVL領域およびシーケンス配列番号2を含む少なくともあるVH領域を含む、請求項2に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
ヒト内皮細胞の移動能力を停止させることが可能である、請求項1乃至3のいずれかに記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
受託番号ECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804として寄託された細胞系からなる群から選ばれるハイブリドーマ細胞系。
【請求項６】
請求項1乃至4のいずれかに記載の薬学的に有効な量の少なくとも1の抗体またはそのフラグメントおよび少なくとも1の薬学的に許容可能な担体を含む、製薬上組成物。
【請求項７】
抗血管形成活性を有する特異的な抗S100A4抗体または前記抗体の抗血管形成活性を実質保存するそのフラグメントであって抗体は次の、
（i）シーケンスELPSFLGKRT（配列番号3）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体、
（ii）シーケンスEGFPDKQPRKK（配列番号24）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体および
（iii）ハイブリドーマECACC11051804によって生成される抗体
からなる群から選ばれるものであり、
転移、望ましくない血管形成に関連する疾患および炎症と関係する疾患からなる群から選ばれる疾患の防止および/または処置における使用のためのものである、抗体またはフラグメント。
【請求項８】
疾患はガンである、請求項7に記載の使用のための抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ガンは膵ガンおよび結腸直腸ガンから選ばれる、請求項8に記載の使用のための抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
抗血管形成活性を有する特異的な抗S100A4抗体または前記抗体の抗血管形成活性を実質保存するそのフラグメントであって抗体は次の
（i）シーケンスELPSFLGKRT（配列番号3）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体、
（ii）シーケンスEGFPDKQPRKK（配列番号24）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体および
（iii）ハイブリドーマECACC11051804によって生成される抗体
からなる群から選ばれるもの、および次の、
（a）抗血管形成剤
（b）抗転移剤
（c）細胞毒性剤
（d）抗炎症剤
からなる群から選ばれる第2成分
を含む、コンジュゲート。
【請求項１１】
転移、望ましくない血管形成に関連する疾患および炎症と関係する疾患から選ばれる疾患の防止および/または処置での使用のための、請求項10に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
前記抗体の生産を許す条件において受託番号ECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804として寄託されたハイブリドーマ細胞系から選ばれる細胞系を培養することを含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体を得るための方法。
【請求項１３】
抗血管形成活性を有する特異的な抗S100A4抗体または前記抗体の抗血管形成活性を実質保存するそのフラグメントであって抗体は次の
（i）シーケンスELPSFLGKRT（配列番号3）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体、
（ii）シーケンスEGFPDKQPRKK（配列番号24）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体および
（iii）ハイブリドーマECACC11051804によって生成される抗体
からなる群から選ばれるもの、
および代謝拮抗物質
を含む、組成物。
【請求項１４】
代謝拮抗物質はゲムシタビンである、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
特異的な抗S100A4抗体はグループECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804から選ばれるハイブリドーマによって生産されるモノクローナル抗体である、請求項13または14のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
特異的な抗S100A4抗体はハイブリドーマECACC10022401によって生産されるモノクローナル抗体である、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
腫瘍細胞の生存能力を減らすことが可能である、請求項13乃至16のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
ガンまたは転移の防止および/または処置における使用のための、請求項13乃至17のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
S100A4タンパク質と特異的に結合する抗血管形成活性を有する抗S100A4抗体または前記抗体の抗血管形成活性を実質保存するそのフラグメントであって抗体は次の、
（i）シーケンスELPSFLGKRT（配列番号3）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体、
（ii）シーケンスEGFPDKQPRKK（配列番号24）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体および
（iii）ハイブリドーマECACC11051804によって生成される抗体
からなる群から選ばれるものの、炎症と関係する疾患の防止および/または処置のための薬の調製のための使用。
【請求項２０】
S100A4タンパク質に特異的に結合する抗体はグループECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804から選ばれるハイブリドーマによって生産される抗体である、請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
S100A4タンパク質に特異的に結合する抗体はハイブリドーマECACC10022401によって生産される抗体である、請求項20に記載の使用。
【請求項２２】
対象体においてガンまたは炎症と関係する疾患を判断するための生体外の方法であって、次の、
（a）S100A4タンパク質の、またはS100A4との少なくとも70%の同一性を有するその変形物のレベルを、ECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804からなる群から選ばれるハイブリドーマによって生産されるモノクローナル抗体または前記抗体との少なくとも60%の同一性を有する機能的な変形物の使用を用いて前記対象体の生物流体において検出すること
（b）前記レベルを基準値と比較すること
を含み、
基準値に関するS100A4タンパク質、またはS100A4との少なくとも70%の同一性を有するその変形物の増加したレベルは、ガンまたは炎症と関係する疾患を患う対象体を示す、方法。
【請求項２３】
疾患はガンである、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
生物流体は血液、血しょうおよび血清から選ばれる、請求項22または23に記載の方法。
【請求項２５】
試料においてS100A4を検出するための方法であって、次の、
（i）S100A4を含む疑いがある試料を、請求項1乃至4のいずれかに記載の特異的な抗S100A4抗体またはそのフラグメントと接触させること、および
（ii）S100A4と抗体またはそのフラグメントとの間の免疫複合体の形成を検出すること
を含み、
S100A4および抗体の間の免疫複合体の検出は試料におけるS100A4の存在を示す、方法。
【請求項２６】
請求項1乃至4に記載の少なくとも1の抗体またはそのフラグメントを含む、生物流体においてガンまたは炎症と関係する疾患を診断するためのキット。
【請求項２７】
ガンと診断される対象体のためにカスタマイズされた治療を設計するための生体外の方法であって、次の、
（i）前記対象体の生物流体におけるS100A4タンパク質の、またはS100A4との少なくとも70%の同一性を有するその変形物のレベルを定めること、および
（ii）S100A4タンパク質のレベルを基準レベルと比較すること
を含み、
S100A4タンパク質の、またはS100A4との少なくとも70%の同一性を有するその変形物のレベルの基準レベルに関する増加は、受動体が抗血管形成活性を有する特異的な抗S100A4抗体または前記抗体の抗血管形成活性を実質保存するそのフラグメントで処置されるべきことを示し、抗体は次の、
（a）シーケンスELPSFLGKRT（配列番号3）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体
（b）シーケンスEGFPDKQPRKK（配列番号24）を含むS100A4のエピトープを認識する抗体、および
（c）ハイブリドーマECACC11051804によって生産される抗体
からなる群から選ばれるものである、方法。
【請求項２８】
ステップ（i）においてレベルの決定はECACC10022401、ECACC11051801、ECACC11051802、ECACC11051803およびECACC11051804からなる群から選ばれるハイブリドーマによって生産されるモノクローナル抗体または前記抗体との少なくとも60%の同一性を有する機能的な変形物の使用を用いて行われる、請求項27に記載の方法。