【手続補正書】
【提出日】平成26年4月23日(2014.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＡｘｌに結合する単離された抗体であって、ヒトＡｘｌに６００ｐＭ以下の親和性で結合し、１ｎＭ以下の親和性でマウスＡｘｌに結合する抗体。
【請求項２】
Ａｘｌ受容体の下方制御を促進し、及び／又は構成的Ａｘｌ活性化を阻害する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体が、次の配列番号１１１を含むか、本質的に配列番号１１１からなるか又は配列番号１１１からなるポリペプチドに結合する、請求項１又は２の何れか一項に記載の抗体。
【請求項４】
モノクローナル抗体である、請求項１から３の何れか一項に記載の抗体。
【請求項５】
全長ＩｇＧ１抗体である、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項６】
ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、又はＡｘｌに結合する抗体断片である、請求項１から５の何れか一項に記載の抗体。
【請求項７】
（ａ）Ｘ１がＳ又はＴ；Ｘ２がＬ，Ｆ又はＶ；Ｘ３がＳ，Ｔ，又はＲ；Ｘ４がＧ又はＳ；Ｘ５がＳ，Ｈ，Ｔ又はＩ；Ｘ６がＷ又はＧ；Ｘ７がＩ又はＬであるＧＦＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｈを含むＨＶＲ−Ｈ１（配列番号１１２）、（ｂ）Ｘ１がＧ又はＡ；Ｘ２がＷ又はＧ；Ｘ３がＮ，Ｓ，Ａ又はＰ；Ｘ４がＹ，Ａ又はＶ；Ｘ５がＲ，Ｇ，又はＳ；Ｘ６がＧＲ又はＳ；Ｘ７がＹ，Ｓ，Ｈ又はＹ；Ｘ８がＡ，Ｔ，又はＰであるＸ１Ｘ２ＩＸ３ＰＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８ＹＹＡＤＳＶＫＧを含むＨＶＲ−Ｈ２（配列番号１１３）；（ｃ）Ｘ１がＥ又はＷ；Ｘ２がＹ又はＲ；Ｘ３がＳ，Ｎ又はＰ；Ｘ４がＧ，Ｄ，又はＬ；Ｘ５がＷ又はＳ；Ｘ６がＧ，Ｒ，Ａ，又はＳ；Ｘ７がＧ又はＳ；Ｘ８がＳ又は欠失；Ｘ９がＳ，Ｙ又は欠失；Ｘ１０がＶ，Ｉ又は欠失；Ｘ１１がＧ又は欠失；Ｘ１２がＹ又は欠失；Ｘ１３がＡ，Ｅ又は欠失であるＡＲＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３ＭＤＹを含むＨＶＲ−Ｈ３（配列番号１１４）；（ｄ）Ｘ１がＤ，Ｉ又はＳ；Ｘ２がＶ又はＩ；Ｘ３がＳ，Ｇ又はＲ；Ｘ４がＴ，Ｉ，Ｎ又はＲ；Ｘ５がＡ又はＳ；Ｘ６がＶ又はＬであるＲＡＳＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ａを含むＨＶＲ−Ｌ１（配列番号１１５）；（ｅ）Ｘ１がＳ，Ａ，又はＶ；Ｘ２がＦ，Ｎ又はＳ；Ｘ３がＹ又はＡであるＸ１ＡＳＸ２ＬＸ３Ｓを含むＨＶＲ−Ｌ２（配列番号１１６）；及び（ｆ）Ｘ１がＳ又はＡ；Ｘ２がＹ，Ｋ又はＮ；Ｘ３がＴ，Ｓ，Ｙ，Ｍ，Ｒ又はＡ；Ｘ４がＴ，Ｎ，Ｓ，又はＦ；Ｘ５がＰ又はＲ；Ｘ６がＰ，Ｙ，Ｓ又はＬであるＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｔを含むＨＶＲ−Ｌ３（配列番号１１７）、を含む請求項１から６の何れか一項に記載の抗体。
【請求項８】
（ａ）Ｘ１がＴ又はＳ，Ｘ２がＦ又はＬ，Ｘ３がＴ又はＳ，Ｘ４がＨ，Ｓ又はＴであるＧＦＸ１Ｘ２Ｘ３ＧＸ４ＷＩＨを含むＨＶＲ−Ｈ１（配列番号１１８）；（ｂ）Ｘ１がＳ，Ｎ又はＡ；Ｘ２がＧ，Ｒ又はＳ；Ｘ３がＧ又はＲ；Ｘ４がＳ，Ｙ又はＨ；Ｘ５がＴ，Ａ又はＰであるＧＷＩＸ１ＰＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＹＡＤＳＶＫＧを含むＨＶＲ−Ｈ２（配列番号１１９）；（ｃ）Ｘ１がＳ，Ｎ又はＰ；Ｘ２がＧ又はＤ；Ｘ３がＧ，Ｒ，又はＡ；Ｘ４がＧ又はＳ；Ｘ５がＳ又はＹ；Ｘ６がＶ又はＩ；Ｘ７がＡ又はＥであるＡＲＥＹＸ１Ｘ２ＷＸ３Ｘ４ＳＸ５Ｘ６ＧＹＸ７ＭＤＹを含むＨＶＲ−Ｈ３（配列番号１２０）；及びＸ１がＴ，Ｓ又はＹ；Ｘ２がＴ，Ｎ，Ｓ又はＦ；Ｘ３がＰ又はＲ；Ｘ４がＰ，Ｙ又はＳであるＱＱＳＹＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｔを含むＨＶＲ−Ｌ３（配列番号１２１）を含む請求項１から７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項９】
（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、及び（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項１から８の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項１から９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
（ａ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｂ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１から１０の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
図３Ａ−Ｂ、４、５、又は６に示された重鎖可変ドメイン又は軽鎖可変ドメインフレームワーク配列を更に含む、請求項１から１１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列；（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列；又は（ｃ）（ａ）のＶＨ配列と（ｂ）のＶＬ配列を含む、請求項１から１２の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
配列番号１０３のＶＨ配列、及び／又は配列番号１０４のＶＬ配列を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１６の記載の宿主細胞を、抗体が産生されるように培養することを含む、抗体を産生する方法。
【請求項１８】
宿主細胞から抗体を回収することを更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体と細胞傷害性薬物を含むイムノコンジュゲート。
【請求項２０】
請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体と薬学的に許容される担体を含む薬学的製剤。
【請求項２１】
付加的治療薬を更に含む請求項２０に記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
付加的治療薬が、ＶＥＧＦアンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト、及び化学療法剤から選択される、請求項２１に記載の薬学的製剤。
【請求項２３】
医薬としての使用のための、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２４】
癌、免疫不全、心血管障害、血栓症、又は糖尿病の治療に使用される、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２５】
細胞増殖阻害、Ａｘｌ下方制御の促進、転移の阻害、及び／又は血管新生の阻害における使用のための、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２６】
医薬の製造における、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体の使用。
【請求項２７】
医薬が、癌、免疫不全、心血管障害、血栓症又は糖尿病を治療するためである、請求項２６の使用。
【請求項２８】
医薬が、細胞増殖の阻害、血管新生の阻害、Ａｘｌ下方制御の促進、及び／又は転移の阻害のためである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体の有効量を含む、癌を有する個体を治療するための医薬。
【請求項３０】
付加的治療薬を更に含む、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
付加的治療薬が、ＶＥＧＦアンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト、及び化学療法剤からなる群から選択される、請求項３０の記載の医薬。
【請求項３２】
請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体の有効量を含む、免疫不全、心血管障害、血栓症又は糖尿病を有する個体を治療するための医薬。
【請求項３３】
血管新生を阻害し、細胞増殖を阻害し、Ａｘｌ受容体の下方制御を促進し、又は転移を阻害するために、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体の有効量を含む、個体において、血管新生を阻害し、細胞増殖を阻害し、Ａｘｌ受容体の下方制御を促進し又は転移を阻害するための薬剤。
【請求項３４】
構成的Ａｘｌを阻害するために、請求項１から１４の何れか一項に記載の抗体の有効量を含む、構成的Ａｘｌ活性化を阻害するための薬剤。