【手続補正書】
【提出日】平成26年10月21日(2014.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000001
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000002
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(III)の化合物とを反応させる工程であって:
2014510054.tif 000003
式(IV)の化合物を生成する、工程:
2014510054.tif 000004
;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000005
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000006
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000007
; および
(e) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
【請求項２】
式(II)の化合物が下記式である、請求項1記載の方法：
2014510054.tif 000008
。
【請求項３】
式(III)の化合物が下記式である、請求項1〜2のいずれか一項記載の方法：
2014510054.tif 000009
。
【請求項４】
工程(c)のリン酸化が、式(V)の化合物とP(V)リン酸化剤とを反応させる工程を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
式(VII)の化合物の脱保護が嫌気性条件下で行われる、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
式(IV)の化合物が下記式である、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法：
2014510054.tif 000010
。
【請求項７】
式(V)の化合物が下記式である、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法：
2014510054.tif 000011
。
【請求項８】
式(VI)の化合物が下記式である、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法：
2014510054.tif 000012
。
【請求項９】
式(VII)の化合物が下記式である、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法：
2014510054.tif 000013
。
【請求項１０】
式(I)の化合物を薬学的組成物として調剤する工程をさらに含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
式(IV)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000014
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である。
【請求項１２】
式(V)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000015
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である。
【請求項１３】
式(VI)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000016
式中、
各R1は独立してHまたは保護基であり、かつ、少なくとも一つのR1が保護基である。
【請求項１４】
式(VII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000017
式中、
各R1は独立してHまたは保護基であり、かつ、少なくとも一つのR1が保護基である。
【請求項１５】
式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000018
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000019
式(III)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000020
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000021
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000022
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000023
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000024
; および
(e) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
本開示はまた、式(XXIV)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製する方法であって:
2014510054.tif 000025
式中、各R1はHまたは保護基である; 以下の工程を含む方法を提供する: 式(XXIII)の化合物と:
2014510054.tif 000026
式中、R1はHまたは保護基であり、R4はHまたは脱離基である;塩基とを反応させて式(XXIV)の化合物を調製する工程。
[本発明1001]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000027
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000028
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(III)の化合物とを反応させる工程であって:
2014510054.tif 000029
式(IV)の化合物を生成する、工程:
2014510054.tif 000030
;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000031
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000032
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000033
; および
(e) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1002]
薬学的に許容される塩がHCl塩である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
式(II)の化合物が下記式である、本発明1001〜1002のいずれかの方法：
2014510054.tif 000034
。
[本発明1004]
式(III)の化合物が、保護もしくは非保護ガラクトース、マンノース、グルコース、またはグロースである、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
式(III)の化合物が下記式である、本発明1001〜1004のいずれかの方法：
2014510054.tif 000035
。
[本発明1006]
2個の隣接するR1基が一緒になってイソプロピリジンアセタール部分またはベンジリジンアセタール部分を形成する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
工程(a)が、式(II)の化合物と式(III)の化合物とをヒドラジンの存在下で反応させる工程を含む、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
フェニルヒドラジンおよびアルキルヒドラジンからなる群よりヒドラジンが選択される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
ヒドラジンがフェニルヒドラジンである、本発明1008の方法。
[本発明1010]
工程(c)のリン酸化が、式(V)の化合物とP(V)リン酸化剤とを反応させる工程を含む、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
P(V)リン酸化剤が、POCl3; H3PO4; PO(OBn)xCl3-x; Cl3CCH2OP(O)Cl2; および(BnO)2P(O)OP(O)(OBn)2からなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
P(V)リン酸化剤がPOCl3である、本発明1010の方法。
[本発明1013]
工程(c)のリン酸化が、式(V)の化合物とP(III)ホスフィチル化剤とを反応させる工程を含む、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1014]
P(III)ホスフィチル化剤が、P(OCH2CH2CN)2Cl; P(OCH2CH2CN)(NPr2-i)Cl; およびシアノエチル-O-P[N(i-Pr)2)]2からなる群より選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
工程(c)が、得られたホスファイトを酸化して化合物(VI)のホスフェートを調製することをさらに含む、本発明1013の方法。
[本発明1016]
工程(d)が、式(VI)の化合物と、RuO4; デス-マーチン; DMSO/トリフリン酸無水物; およびPDCからなる群より選択される酸化剤とを反応させる工程を含む、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
式(VII)の化合物の脱保護が嫌気性条件下で行われる、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
式(IV)の化合物が下記式である、本発明1001〜1017のいずれかの方法：
2014510054.tif 000036
。
[本発明1019]
式(V)の化合物が下記式である、本発明1001〜1018のいずれかの方法：
2014510054.tif 000037
。
[本発明1020]
式(VI)の化合物が下記式である、本発明1001〜1019のいずれかの方法：
2014510054.tif 000038
。
[本発明1021]
式(VII)の化合物が下記式である、本発明1001〜1020のいずれかの方法：
2014510054.tif 000039
。
[本発明1022]
式(I)の化合物を薬学的組成物として調剤する工程をさらに含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000040
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II-A)の化合物と:
2014510054.tif 000041
式(III-A)の化合物とを:
2014510054.tif 000042
ヒドラジンの存在下で反応させる工程であって、式(IV-A)の化合物を生成する、工程:
2014510054.tif 000043
;
(b) 式(IV-A)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V-A)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000044
式中、R1は保護基である;
(c) 式(V-A)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI-A)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000045
;
(d) 式(VI-A)の化合物を酸化する工程であって、式(VII-A)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000046
; および
(e) 式(VII-A)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1024]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000047
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II-A)の化合物と:
2014510054.tif 000048
式(III-A)の化合物とを:
2014510054.tif 000049
ヒドラジンの存在下で反応させる工程であって、式(IV-A)の化合物を生成する、工程:
2014510054.tif 000050
;
(b) 式(IV-A)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V-B)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000051
式中、
各R1は独立して保護基である;
(c) 式(V-B)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI-B)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000052
;
(d) 式(VI-B)の化合物を酸化する工程であって、式(VII-B)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000053
; および
(e) 式(VII-B)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1025]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000054
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000055
式中、各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VIII)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000056
式中、R2はHまたは保護基である;
式(IX)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000057
;
(b) 式(IX)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(X)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000058
式中、R3は保護基であり、かつ、R4はHまたは保護基である;
(c) 式(X)の化合物を酸化する工程であって、式(XI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000059
; および
(d) 式(XI)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1026]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000060
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000061
式(III)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000062
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000063
式中、各R1は独立してHまたは保護基である;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000064
;
(c) 式(V)の化合物を酸化する工程であって、式(XII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000065
;
(d) 式(XII)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000066
; および
式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1027]
式(IV)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000067
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である。
[本発明1028]
式(IV)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩形態である、本発明1027の化合物：
2014510054.tif 000068
。
[本発明1029]
式(V)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000069
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である。
[本発明1030]
式(V)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩形態からなる群より選択される、本発明1029の化合物：
2014510054.tif 000070
。
[本発明1031]
式(V)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、本発明1029の化合物：
2014510054.tif 000071
2014510054.tif 000072
。
[本発明1032]
式(VI)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000073
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である。
[本発明1033]
式(VI)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩形態からなる群より選択される、本発明1032の化合物：
2014510054.tif 000074
。
[本発明1034]
式(VI)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、本発明1032の化合物：
2014510054.tif 000075
。
[本発明1035]
式(VII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000076
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である。
[本発明1036]
式(VII)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩形態からなる群より選択される、本発明1035の化合物：
2014510054.tif 000077
。
[本発明1037]
式(VII)の化合物が下記式または薬学的に許容されるその塩形態からなる群より選択される、本発明1035の化合物：
2014510054.tif 000078
。
[本発明1038]
式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000079
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000080
式(III)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000081
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000082
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000083
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000084
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000085
; および
(e) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1039]
式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000086
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000087
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VIII)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000088
式中、
R1およびR2はそれぞれ独立してHまたは保護基である;
式(IX)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000089
(b) 式(IX)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(X)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000090
式中、
R3は保護基であり、かつ、R4はHまたは保護基である;
(c) 式(X)の化合物を酸化する工程であって、式(XV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000091
; および
(d) 式(XV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1040]
式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000092
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000093
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(III)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000094
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000095
;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000096
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000097
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000098
; および
(e) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1041]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000099
以下の工程を含む方法:
(a) 式(VI)の化合物を酸化して:
2014510054.tif 000100
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VII)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000101
; および
(b) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1042]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000102
以下の工程を含む方法:
(a) 式(V)の化合物をリン酸化して:
2014510054.tif 000103
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VI)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000104
;
(b) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000105
; および
(c) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1043]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000106
以下の工程を含む方法:
(a) 式(IV)の化合物を選択的に保護して:
2014510054.tif 000107
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(V)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000108
;
(b) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000109
;
(c) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000110
; および
(d) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1044]
式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000111
以下の工程を含む方法:
(a) 式(VI)の化合物を酸化して:
2014510054.tif 000112
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(XIV)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000113
; および
(b) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1045]
直下に示す式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000114
以下の工程を含む方法:
(a) 式(V)の化合物をリン酸化して:
2014510054.tif 000115
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VI)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000116
;
(b) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000117
; および
(c) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1046]
式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000118
以下の工程を含む方法:
(a) 式(IV)の化合物を選択的に保護して:
2014510054.tif 000119
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(V)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000120
;
(b) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000121
;
(c) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000122
; および
(d) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1047]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000123
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000124
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(III)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000125
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000126
;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000127
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000128
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000129
; および
(e) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1048]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000130
(a) 式(VI)の化合物を酸化して:
2014510054.tif 000131
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VII)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000132
; および
(b) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1049]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000133
(a) 式(V)の化合物をリン酸化して:
2014510054.tif 000134
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VI)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000135
;
(b) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000136
; および
(c) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1050]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000137
(a) 式(IV)の化合物を選択的に保護して:
2014510054.tif 000138
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(V)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000139
;
(b) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000140
;
(c) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000141
; および
(d) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1051]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000142
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000143
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VIII)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000144
式中、
R1およびR2はそれぞれ独立してHまたは保護基である;
式(IX)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000145
;
(b) 式(IX)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(X)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000146
式中、R3は保護基であり、かつ、R4はHまたは保護基である;
(c) 式(X)の化合物を酸化する工程であって、式(XV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000147
; および
(d) 式(XV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1052]
以下の工程を含む方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000148
(a) 式(VI)の化合物を酸化して:
2014510054.tif 000149
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(XIV)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000150
; および
(b) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1053]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000151
(a) 式(V)の化合物をリン酸化して:
2014510054.tif 000152
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(VI)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000153
;
(b) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000154
; および
(c) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1054]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩形態:
2014510054.tif 000155
(a) 式(IV)の化合物を選択的に保護して:
2014510054.tif 000156
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(V)の化合物を調製する工程:
2014510054.tif 000157
;
(b) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000158
;
(c) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000159
; および
(d) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1055]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000160
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000161
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(XXII)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000162
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000163
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000164
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000165
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000166
; および
(e) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1056]
式(II)の化合物が下記式である、本発明1055の方法：
2014510054.tif 000167
。
[本発明1057]
式(XXII)の化合物が下記式である、本発明1055〜1056のいずれかの方法：
2014510054.tif 000168
。
[本発明1058]
工程(c)のリン酸化が、式(V)の化合物とP(V)リン酸化剤とを反応させることを含む、本発明1055〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
P(V)リン酸化剤が、POCl3; PO(OCH3)xCl3-x; H3PO4; PO(OBn)xCl3-x; Cl3CCH2OP(O)Cl2; および(BnO)2P(O)OP(O)(OBn)2からなる群より選択される、本発明1058の方法。
[本発明1060]
P(V)リン酸化剤がCl2PO(OCH3)である、本発明1058の方法。
[本発明1061]
工程(d)が、式(VI)の化合物と、TFAA/DMSO; RuO4; デス-マーチン; DMSO/トリフリン酸無水物; およびPDCからなる群より選択される酸化剤とを反応させることを含む、本発明1055〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
式(VII)の化合物の脱保護が嫌気性条件下で行われる、本発明1055〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
式(IV)の化合物が下記式である、本発明1055〜1062のいずれかの方法：
2014510054.tif 000169
。
[本発明1064]
式(V)の化合物が下記式である、本発明1055〜1063のいずれかの方法：
2014510054.tif 000170
。
[本発明1065]
式(VI)の化合物が下記式である、本発明1055〜1064のいずれかの方法：
2014510054.tif 000171
。
[本発明1066]
式(VII)の化合物が下記式である、本発明1055〜1065のいずれかの方法：
2014510054.tif 000172
。
[本発明1067]
式(I)の化合物を薬学的組成物として調剤する工程をさらに含む、本発明1055〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000173
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II-A)の化合物と:
2014510054.tif 000174
直下に示す式(XXII-A)の化合物とを:
2014510054.tif 000175
塩基の存在下で反応させる工程であって、式(IV-A)の化合物を生成する、工程:
2014510054.tif 000176
;
(b) 式(IV-A)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V-C)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000177
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
(c) 式(V-C)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI-C)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000178
;
(d) 式(VI-C)の化合物を酸化する工程であって、式(VII-C)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000179
; および
(e) 式(VII-C)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1069]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000180
以下の工程を含む方法:
(a) 式(XXIII)の化合物を反応させて:
2014510054.tif 000181
式中、
各R1は独立してHまたは保護基であり、かつ、
R4はHまたは脱離基である;
式(XXIV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000182
;
(b) 式(XXIV)の化合物と式(II)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000183
式(XXV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000184
;
(c) 式(XXV)の化合物の環形成を触媒して式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000185
(d) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000186
;
(e) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000187
;
(f) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000188
; および
(g) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1070]
式(XXIII)の化合物が下記式からなる群より選択される、本発明1069の方法：
2014510054.tif 000189
。
[本発明1071]
式(XXIV)の化合物が下記式である、本発明1069〜1070のいずれかの方法：
2014510054.tif 000190
。
[本発明1072]
式(II)の化合物が下記式である、本発明1069〜1071のいずれかの方法：
2014510054.tif 000191
。
[本発明1073]
式(XXV)の化合物が下記式である、本発明1069〜1072のいずれかの方法：
2014510054.tif 000192
。
[本発明1074]
工程(e)のリン酸化が、式(V)の化合物とP(V)リン酸化剤とを反応させることを含む、本発明1069〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
P(V)リン酸化剤が、POCl3; PO(OCH3)xCl3-x; H3PO4; PO(OBn)xCl3-x; Cl3CCH2OP(O)Cl2; および(BnO)2P(O)OP(O)(OBn)2からなる群より選択される、本発明1074の方法。
[本発明1076]
P(V)リン酸化剤がCl2PO(OCH3)である、本発明1074の方法。
[本発明1077]
工程(f)が、式(VI)の化合物と、TFAA/DMSO; RuO4; デス-マーチン; DMSO/トリフリン酸無水物; およびPDCからなる群より選択される酸化剤とを反応させることを含む、本発明1069〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
式(VII)の化合物の脱保護が嫌気性条件下で行われる、本発明1069〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
式(XXIII)の化合物が下記式である、本発明1069〜1078のいずれかの方法：
2014510054.tif 000193
。
[本発明1080]
式(XXIV)の化合物が下記式である、本発明1069〜1079のいずれかの方法：
2014510054.tif 000194
。
[本発明1081]
式(XXV)の化合物が下記式である、本発明1069〜1080のいずれかの方法：
2014510054.tif 000195
。
[本発明1082]
式(IV)の化合物が下記式である、本発明1069〜1081のいずれかの方法：
2014510054.tif 000196
。
[本発明1083]
式(V)の化合物が下記式である、本発明1069〜1082のいずれかの方法：
2014510054.tif 000197
。
[本発明1084]
式(VI)の化合物が下記式である、本発明1069〜1083のいずれかの方法：
2014510054.tif 000198
。
[本発明1085]
式(VII)の化合物が下記式である、本発明1069〜1084のいずれかの方法：
2014510054.tif 000199
。
[本発明1086]
式(I)の化合物を薬学的組成物として調剤する工程をさらに含む、本発明1069〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
脱離基が、トシレート、ブロシレート、ノシレート、メシレート、オキソニウム、トリフレート、ノナフレート、およびトレシレートからなる群より選択される、本発明1069〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000200
以下の工程を含む方法:
(a) 式(XXIII-A)の化合物を反応させて:
2014510054.tif 000201
;
式中、
各R1は独立してHまたは保護基であり、かつ、
R4はHまたは脱離基である;
式(XXIV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000202
;
(b) 式(XXIV)の化合物と式(II-A)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000203
式(XXV-A)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000204
;
(c) 式(XXV-A)の化合物の環形成を触媒して式(IV-D)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000205
;
(d) 式(IV-D)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V-D)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000206
;
(e) 式(V-D)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI-D)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000207
;
(f) 式(VI-D)の化合物を酸化する工程であって、式(VII-D)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000208
; および
(g) 式(VII-D)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1089]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000209
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000210
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(XXII)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000211
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000212
;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000213
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000214
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000215
; および
(e) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1090]
以下の工程を含む方法によって調製される、直下に示す式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
2014510054.tif 000216
(a) 式(XXIII)の化合物を反応させて:
2014510054.tif 000217
式中、
各R1は独立してHまたは保護基であり、かつ、
R4はHまたは脱離基である;
式(XXIV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000218
;
(b) 式(XXIV)の化合物と式(II)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000219
式(XXV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000220
;
(c) 式(XXV)の化合物の環形成を触媒して式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000221
(d) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000222
;
(e) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000223
;
(f) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(VII)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000224
; および
(g) 式(VII)の化合物を脱保護する工程であって、式(I)の化合物を調製する、工程。
[本発明1091]
直下に示す式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000225
以下の工程を含む方法:
(a) 式(II)の化合物と:
2014510054.tif 000226
式中、
各R1は独立してHまたは保護基である;
式(XXII)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000227
式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000228
;
(b) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000229
;
(c) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000230
;
(d) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000231
; および
(e) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1092]
直下に示す式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための方法であって、
2014510054.tif 000232
以下の工程を含む方法:
(a) 式(XXIII)の化合物を反応させて:
2014510054.tif 000233
式中、
各R1は独立してHまたは保護基であり、かつ、
R4はHまたは脱離基である;
式(XXIV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000234
;
(b) 式(XXIV)の化合物と式(II)の化合物とを反応させて:
2014510054.tif 000235
式(XXV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000236
;
(c) 式(XXV)の化合物の環形成を触媒して式(IV)の化合物を生成する工程:
2014510054.tif 000237
;
(d) 式(IV)の化合物を選択的に保護する工程であって、式(V)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000238
;
(e) 式(V)の化合物をリン酸化する工程であって、式(VI)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000239
;
(f) 式(VI)の化合物を酸化する工程であって、式(XIV)の化合物を調製する、工程:
2014510054.tif 000240
; および
(g) 式(XIV)の化合物を脱保護する工程であって、式(XIII)の化合物を調製する、工程。
[本発明1093]
i) 本発明1001の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1094]
i) 本発明1023の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1095]
i) 本発明1024の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1096]
i) 本発明1025の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1097]
i) 本発明1026の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1098]
i) 本発明1055の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1099]
i) 本発明1068の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1100]
i) 本発明1069の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1101]
i) 本発明1088の方法によって調製される、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1102]
i) 本発明1039の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1103]
i) 本発明1040の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1104]
i) 本発明1044の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1105]
i) 本発明1045の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1106]
i) 本発明1046の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1107]
i) 本発明1091の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1108]
i) 本発明1092の方法によって調製される、式(XIII)の化合物または薬学的に許容されるその塩と、ii) 薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1109]
直下に示す式(XXIV)の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製する方法であって:
2014510054.tif 000241
式中、
各R1はHまたは保護基である;
以下の工程を含む方法: 式(XXIII)の化合物と:
2014510054.tif 000242
式中、
R4はHまたは脱離基である;
塩基とを反応させて式(XXIV)の化合物を調製する工程。