【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年12月16日(2011.12.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デンドリマー複合体を含む組成物であって、デンドリマー複合体が第一および第二のデンドリマーを含み、該第一のデンドリマーが第一の薬剤を含み、該第二のデンドリマーが第二の薬剤を含み、該第一の薬剤が該第二の薬剤とは異なる組成物。
【請求項２】
第一および第二の薬剤を、治療薬、生物学的モニタリング剤、生物学的画像化(imaging)剤、標的化(targeting)剤、および細胞異常の特異的サイン(signature)を同定することが可能な薬剤からなる群より選択する、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
第一のデンドリマーが第二のデンドリマーに共有結合で連結した、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
第三のデンドリマーをさらに含み、該第三のデンドリマーが、第一および第二のデンドリマーに共有結合で連結した、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
第一のデンドリマーが第二のデンドリマーと共有結合で結合していない、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
第三のデンドリマーと複合体を形成した(complexed)第三の薬剤をさらに含む、請求項4記載の組成物。
【請求項７】
第三の薬剤を含む第四のデンドリマーをさらに含み、該第四のデンドリマーが該第三のデンドリマーに共有結合で連結した、請求項4記載の組成物。
【請求項８】
第四の薬剤を含む第五のデンドリマーをさらに含み、該第五のデンドリマーが第三のデンドリマーと複合体を形成している、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
第一の薬剤が治療薬であり、かつ第二の薬剤が生物学的モニタリング剤である、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
治療薬が化学療法剤、癌抑制剤(anti-oncogenic)、抗血管新生剤、および治療用タンパク質をコードする核酸を含む発現構築物から選択される、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
治療薬が光不安定性、放射線不安定性、および酵素不安定性の保護基から選択される保護基で保護されている、請求項9記載の組成物。
【請求項１２】
化学療法剤が、白金複合体、ベラパミル、ポドフィロトキシン、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトセシン、イホスファミド、メルファラン、クロランブシル、ビサルファン(bisulfan)、ニトロソウレア、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン(plicomycin)、マイトマイシン、エトポシド、タモキシフェン、タキソール、トランスプラチナ(transplatinum)、5-フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチンとメトトレキサートから選択される、請求項10記載の組成物。
【請求項１３】
癌抑制剤がアンチセンス核酸を含む、請求項10記載の組成物。
【請求項１４】
アンチセンス核酸が発癌遺伝子のRNAに相補的な配列を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
発癌遺伝子が、abl、Bcl-2、Bcl-x1、erb、fms、gsp、hst、jun、myc、neu、raf、ras、ret、src、またはtrkから選択される、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
核酸が腫瘍サプレッサー、サイトカイン、受容体、アポトーシス誘導物質、または分化作用因子から選択される因子をコードする、請求項10記載の組成物。
【請求項１７】
腫瘍サプレッサーがBRCA1、BRCA2、C-CAM、pl6、p21、p53、p73、Rb、およびp27から選択される、請求項16記載の組成物。
【請求項１８】
サイトカインがGMCSF、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、およびTNFから選択される、請求項16記載の組成物。
【請求項１９】
受容体がCFTR、EGFR、エストロゲン受容体、IL-2受容体、およびVEGFRから選択される、請求項16記載の組成物。
【請求項２０】
アポトーシス誘導物質がAdElB、Bad、Bak、Bax、Bid、Bik、Bim、Harakid、およびICE-CED3プロテアーゼから選択される、請求項16記載の組成物。
【請求項２１】
生物学的モニタリング剤が治療薬の効果を測定する薬剤を含む、請求項2記載の組成物。
【請求項２２】
治療薬が半減期の短い放射性同位元素を含む、請求項2記載の組成物。
【請求項２３】
画像化剤が、14C、36CI、57Co、58Co、51Cr、125I、131I、111In、152Eu、59Fe、67Ga、32P、186Re、35S、75Se、Tc-99m、および169Ybから選択される放射性標識を含む、請求項2記載の組成物。
【請求項２４】
モニタリング剤が、治療薬によって引き起こされるアポトーシスの量を測定し得る、請求項21記載の組成物。
【請求項２５】
標的化剤が、抗体、受容体リガンド、ホルモン、ビタミン、および抗原から選択される、請求項2記載の組成物。
【請求項２６】
抗体が疾患特異的抗原に特異的である、請求項25記載の組成物。
【請求項２７】
疾患特異的抗原が腫瘍特異的抗原を含む、請求項26記載の組成物。
【請求項２８】
受容体リガンドが、CFTR、EGFR、エストロゲン受容体、FGR2、葉酸受容体、IL-2受容体、糖タンパク質、およびVEGFRに対するリガンドから選択される、請求項25記載の組成物。
【請求項２９】
第一および第二のデンドリマーがPAMAMデンドリマーを含み、かつ第三のデンドリマーがPOPAMデンドリマーを含む、請求項4記載の組成物。
【請求項３０】
デンドリマー複合体が、第二のデンドリマーと複合体を形成した第一のデンドリマーからなる、請求項1記載の組成物。
【請求項３１】
以下の段階を含む、細胞を処理する方法：
(a)以下を提供する段階：
(i)細胞；および
(ii)デンドリマー複合体を含む組成物であって、デンドリマー複合体が第一および第二のデンドリマーを含み、該第一のデンドリマーが第一の薬剤を含み、かつ該第二のデンドリマーが第二の薬剤を含み、ここで該第一の薬剤が該第二の薬剤とは異なる組成物；ならびに
(b)該細胞を該組成物に曝露する段階。
【請求項３２】
第一および第二の薬剤が、治療薬、生物学的モニタリング剤、生物学的画像化剤、標的化剤、および細胞異常の特異的サインを同定することが可能な薬剤からなる群より選択される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
第一のデンドリマーが第二のデンドリマーに共有結合で連結した、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
第三のデンドリマーをさらに含み、第三のデンドリマーが第一および第二のデンドリマーに共有結合で連結している、請求項31記載の方法。
【請求項３５】
第三のデンドリマーと複合体を形成した第三の薬剤をさらに含む、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
第三の薬剤を含む第四のデンドリマーをさらに含み、第四のデンドリマーが該第三のデンドリマーに共有結合で連結している、請求項34記載の方法。 
【請求項３７】
第四の薬剤含む第五のデンドリマーをさらに含み、第五のデンドリマーが第三のデンドリマーと複合体を形成している、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
第一の薬剤が治療薬であり、かつ第二の薬剤が生物学的モニタリング剤である、請求項31記載の方法。
【請求項３９】
細胞が対象中に存在する、請求項31記載の方法。
【請求項４０】
対象が疾患を有する、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
疾患が、癌、心血管疾患、炎症性疾患、およびプリオン型疾患からなる群より選択される、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
治療薬が不活性型であり、対象へ組成物を投与した後に活性になる、請求項38記載の方法。
【請求項４３】
対象が腫瘍を有する、請求項39記載の方法。
【請求項４４】
細胞を組成物に曝露する段階が、該組成物を対象に投与する段階を含む、請求項39記載の方法。
【請求項４５】
投与が、内視鏡的投与、気管内投与、病巣内投与、経皮的投与、静脈内投与、皮下投与および腫瘍内投与から選択される、請求項44記載の方法。
【請求項４６】
癌が、肺癌、乳癌、黒色腫、大腸癌、腎癌、精巣癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、肝癌，胚性腫瘍、上皮癌、前立腺癌、頭部および頚部の癌、膵癌、神経膠芽細胞腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、神経線維肉腫、髄膜腫、肝臓癌、脾臓癌、リンパ節癌、小腸癌、大腸癌、胃癌、甲状腺癌、子宮内膜癌、前立腺癌、皮膚癌、食道癌、ならびに骨髄腫から選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４７】
第一のデンドリマーが第一の核酸リンカーを含み、かつ第二のデンドリマーが第二の核酸リンカーを含み、ここで該第一の核酸リンカーが該第二の核酸リンカーとハイブリダイズする、請求項1または31記載の組成物。
【請求項４８】
第一のリンカーと第二のリンカーのハイブリダイゼーションにより形成された二重鎖が切断部位を含む、請求項47記載の組成物。
【請求項４９】
切断部位がヌクレアーゼ認識部位を含む、請求項48記載の組成物。
【請求項５０】
ヌクレアーゼ認識部位が制限エンドヌクレアーゼ認識部位を含む、請求項49記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
本発明のある態様においては、第一の薬剤は治療薬であり、第二の薬剤は生物学的モニタリング剤である。好ましい態様においては、治療薬は化学療法剤、癌抑制剤、抗血管新生剤、抗微生物剤または抗病原体剤、および治療用タンパク質をコードする核酸を含む発現構築物を含むが、これらに限定されない。ある態様においては、治療薬は、光不安定性、放射線不安定性、および酵素不安定性の保護基から選択される保護基で保護されている。好ましい態様においては、化学療法剤は、白金複合体、ベラパミル、ポドフィロトキシン、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトセシン、イホスファミド、メルファラン、クロランブシル、ビサルファン、ニトロソウレア、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン、マイトマイシン、エトポシド、タモキシフェン、タキソール、トランスプラチナ、5-フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、およびメトトレキサートを含むが、これらに限定されない。ある態様においては、癌抑制性の薬剤はアンチセンス核酸を含む。ある態様においては、アンチセンス核酸は、発癌遺伝子のRNAに相補的な配列を含む。好ましい態様においては、発癌遺伝子は、abl、Bcl-2、Bcl-x1、erb、fms、gsp、hst、jun、myc、neu、raf、ras、ret、src、またはtrkを含むが、これらに限定されない。ある態様においては、治療用タンパク質をコードする核酸は、腫瘍サプレッサー、サイトカイン、受容体、アポトーシス誘導物質、または分化作用因子を含む因子をコードするが、これらに限定されない。好ましい態様においては、腫瘍サプレッサーは、BRCA1、BRCA2、C-CAM、p16、p21、p53、p73、Rb、およびp27を含むが、これらに限定されない。好ましい態様においては、サイトカインは、GMCSF、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、EL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、EL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、およびTNFを含むが、これらに限定されない。好ましい態様においては、受容体は、CFTR、EGFR、エストロゲン受容体、IL-2受容体およびVEGFRを含むが、これらに限定されない。好ましい態様においては、アポトーシス誘導物質は、AdElB、Bad、Bak、Bax、Bid、Bik、Bim、Harakid、およびICE-CED3プロテアーゼを含むが、これらに限定されない。ある態様においては、治療薬は半減期の短い放射性同位元素を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
ナノデバイスの個々の成分および作製法、ならびに本発明のある態様におけるその用途について、以下に説明する。本発明のシステムおよび組成物の設計について例示するために、乳腺癌および大腸の腺癌の治療およびモニタリングにおける組成物の用途に関する、具体的な態様に焦点を当てて説明する。これらの具体的な態様は、本発明の特定の好ましい態様を説明する目的において例示されるものであって、本発明の範囲を限定するものではない。これらの態様においては、本発明のナノデバイスは、新生物細胞の細胞表面を標的とし、受容体を介したエンドサイトーシスで腫瘍細胞内に取り込まれる。デバイスの画像化成分によって、例えば、MRIを利用して腫瘍を画像化できる。検出用成分を含むこれらのデバイスにおいては、特定の癌のサインの存在によって赤色蛍光を発する(例えば、Muc1、Her2または変異p53)。これにより、ナノデバイスの治療薬成分に含まれる治療薬が放出される。例えば、上記のように活性化された蛍光色を呈する細胞(例えば、赤色を呈する細胞)にレーザー光を照射することによって放出される、光不安定性保護基に結合したシスプラチン等の不安定性保護基と結合した治療薬成分が、放出を促進する。また選択的に、治療用デバイスは、腫瘍の治療に対する反応をモニターするための成分を含むこともできる。例えば、薬剤が細胞のアポトーシスを誘導する場合には、緑色蛍光を活性化するために細胞のカスパーゼ活性を利用してもよい。これにより、アポトーシスを起こした細胞はオレンジ色(赤色と緑色の組み合わせ)に変化し、残りの細胞は赤いままである。アポトーシスが誘導され、それに伴う傷害を有する正常細胞は緑色蛍光を発する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】図面の簡単な説明
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図面の簡単な説明】
以下の図は本明細書の一部であり、本発明の局面をさらに説明するために含まれる。本明細書中に示す特定の態様の詳細な説明と組み合わせて、これらの図の一つまたは複数を参照することにより、本発明をよりよく理解することができる。 
【図１】  球状、樹状ポリマーの複数世代を示し、各世代でサイズ、分子量、およびポリマー表面の一級アミン基の数が増加している。 
【図２】  デンドリマーに基づくナノデバイスの設計に関する複数の選択肢を示す。
【図３】  本発明のある態様における乳癌および大腸癌に関するナノデバイスの構成を示す。
【図４Ａ-Ｄ】  本発明のある態様における治療用ナノデバイスの機能を示す。Aは、「標的化および画像化」への適用を示し、ここでナノデバイスは、細胞表面部分を通じて新生物細胞を標的とし、かつ受容体媒介性エンドサイトーシスによって細胞に取り込まれる。腫瘍00は、MRIにより画像化される。Bは、「癌のサインの感知」への適用を示し、ここで癌のサインにより赤色蛍光が活性化される(量子ドット様の凝集または1消失による、Muc1、Her2、または変異p53)。Cは「治療薬(Therapeutic)の放出誘発」への適用を示す。ここでレーザ光は、赤色に発光している細胞を標的とし、光不安定性保護基を薬剤から切り離す(例えば、デンドリマーマトリックスからこれを遊離させる白金またはタキソール)。Dは、「治療に対する反応のモニタリング」への適用を示し、ここで薬剤は、細胞内アポトーシスを誘導し、かつカスパーゼ活性は緑色蛍光を活性化する。アポトーシスを起こした癌細胞はオレンジ色に変化し、残りの癌細胞は赤いままである。緑色蛍光を発する場合には、正常な細胞がアポトーシス(副次的傷害)に誘導されている。
【図５】  本発明の大型(世代9分子量  800kDA)PAMAM樹状ポリマーの原子力顕微鏡(AFM)像の写真を示す。サイズおよび形態は均一である。本図では、より大型で非共有結合により結合した3つのデンドリマークラスターを示す。
【図６】  本発明のある態様における、クラスター化デンドリマーの水溶液中での合成を示す。
【図７】  本発明のある態様における、デンドリマー合成手順を示す。
【図８】  本発明のある態様における、デンドリマー合成手順を示す。
【図９】  治療薬を含む特定のデンドリマーの、毒性レベルを示すグラフを示す。
【図１０】  本発明のある態様における、コア-外皮構造を示す。
【図１１】  本発明のある態様における、核酸リンカーを含むコア(Gx)-外皮構造を示す。