【手続補正書】
【提出日】平成24年6月8日(2012.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式(I)の化合物：
2011522890.tif 000001
Ｒ１は、場合によりハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｒ８、ＯＲ７、Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８及びＲ９から独立して選択される１から５の基で置換されているフェニル又はヘテロアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、クロロ、フルオロ又はＣＮであり；
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは独立してＨ、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合によりハロ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８及びＲ９から独立して選択される１から５の基で置換されており；
Ｒ３Ａ及びＲ３Ｂは、場合によって付加されたＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０から２のヘテロ原子を有する４から１０員の単環式又は二環式の環を形成し、前記環は場合によりハロ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８及びＲ９から独立して選択される１から５の基で置換されており；
Ｘは、Ｏ又はＮ（Ｒ６）であり；
Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ又はＣ１−Ｃ２アルキルであり、前記アルキルは場合によってＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、フルオロ及びシクロプロピルから選択される一つ以上の基で置換されており；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル又は（ＣＨ２）０−１−４−５員環のヘテロシクリルであり、前記アルキルは場合によってＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、フルオロ及びＣ３−Ｃ５シクロアルキルから選択される一以上の基で置換され、前記シクロアルキルは場合によってＯＨで置換されており；
Ｒ５は、Ｈ、クロロ、フルオロ又はＣＮであり；
それぞれのｐは、独立して０、１又は２であり；
Ｒ７及びＲ８のそれぞれの発生は、独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは場合によって１から５のＲ１０基で置換されており；
Ｒ７及びＲ８は、場合によって付加されたＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０から２のヘテロ原子を有する４から７員の環を形成し、前記環は場合によって１から５のＲ１０の基で置換されており；
Ｒ９は独立してアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは場合によって１から５のＲ１０の基で置換されており；
それぞれのＲ１０は、独立してハロ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２及びＲ１３であり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれの発生は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは場合によって１から５のＲ１４の基で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、場合によって付加されたＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０から２のヘテロ原子を有する５から６員の環を形成し、前記環は場合によって１から５のＲ１４の基で置換されており；
Ｒ１３は独立してアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは場合によって１から５のＲ１４の基で置換されており；
それぞれのＲ１４は、独立してハロ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１５、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６又はＲ１７であり；
Ｒ１５及びＲ１６のそれぞれの発生は、独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアリール及びヘテロアリールは場合によってハロ、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、オキソ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択される１から４の基で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は場合によって付加されたＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０から２のヘテロ原子を有する５から６員の環を形成し、前記環は場合によってハロ、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、オキソ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択される１から４の基で置換されており；及び、
Ｒ１７は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは場合によってハロ、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、オキソ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択される１から４の基で置換されている。
【請求項２】
Ｒ１がハロ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８及びＲ９から独立して選択される１から３の基で置換されたフェニルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がハロ、ＣＮ及びＣＦ３から独立して選択される１から３の基で置換されたフェニルである、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨである請求項２又は３の化合物。
【請求項５】
Ｒ３ＡがＨである請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ３ＢがＨ、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合によりハロ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８及びＲ９から独立して選択される１から３の基で置換されている、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ３Ｂが４−７員の単環式又は８−１０員の二環式の飽和ヘテロシクリルである請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ３Ｂがピペルジニルである請求項７の化合物。
【請求項９】
ＸがＯである、請求項６ないし８の何れか一項の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２又はＣＨ２ＣＦ３である、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＨである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
１−（３−フルオロフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（４−シアノフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（３−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−ウレイド）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド；
４−（３−エチル−ウレイド）−１−（３−フルオロフェニル）１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（３−フルオロフェニル）−４−（３−イソプロピル−ウレイド）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
４−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド；
１−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（２−メトキシ−エチル）−ウレイド］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド；
４−（３−シクロプロピル−ウレイド）−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド；
１−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−ウレイド］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミドＴＦＡ；
１−（３−フルオロフェニル）−４−（３−プロピル−ウレイド）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミドＴＦＡ；
１−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）−ウレイド］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミドＴＦＡ；
１−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（３−メトキシ−プロピル）−ウレイド］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミドＴＦＡ；
４−［３−（２−フルオロエチル）−ウレイド］−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミドＴＦＡ；
４−［３−（２，２−ジフルオロエチル）−ウレイド］−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミドＴＦＡ；
１−（３−フルオロフェニル）−４−［３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ウレイド］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド−ＴＦＡ；
１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−（３−エチル−ウレイド）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミド；及び
１−（３−フルオロフェニル）−４−ウレイド−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イル）−アミド
からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
請求項１−１２の何れか一項の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
第二の化学療法剤を更に含む、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第二の化学療法剤がＤＮＡ傷害剤である、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害する、又は過剰増殖性疾患を治療するために有用な医薬の調製のための請求項１−１２の何れか一項の化合物の使用。
【請求項１７】
医薬が哺乳動物における癌を治療するために有用な請求項１６の使用。
【請求項１８】
癌が乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、悪性脳腫瘍、肉腫、メラノーマ、リンパ腫、ミエローマ及び白血病から選択される、請求項１７の使用。
【請求項１９】
前記第二の化学療法剤がゲムシタビンであり、前記哺乳動物に連続的に又は同時に投与される、請求項１６−１８の何れか一項の使用。