【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年10月21日(2014.10.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーに対して免疫応答を誘導することが可能であり、モチーフX0-C1-X1-C2-X2-C3-X3-C4-X4-C5-X5-C6-X6を有する、前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーのタンパク質模倣体(式中、C1〜C6は、シスチンノット構造を形成するシステイン残基であり、C1がC4に連結され、C2がC5に連結され、C3がC6に連結され; X0およびX6は、互いに独立に、0〜10アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X2は、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーのC2とC3の間に位置するアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有する、2〜24アミノ酸残基の長さのアミノ酸配列を表し; X5は、1アミノ酸残基の長さのアミノ酸配列を表し; X1は、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーのC1とC2の間に位置するアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有する、15〜50アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3は、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーのC3とC4の間に位置するアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有する、3〜36アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4は、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーのC4とC5の間に位置するアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有する、15〜50アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す)であって、X1、X2、X3、X4、およびX6により表される配列のうちのいずれかにおける少なくとも1つのシステインを別のアミノ酸により置換して二量体形成を防止する、タンパク質模倣体。
【請求項２】
X1、X2、X3、およびX4のそれぞれが、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーの同じメンバーのアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を表す、請求項1に記載のタンパク質模倣体。
【請求項３】
X1が、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーのアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を表し、X2、X3、および/またはX4が、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーの少なくとも1つの他のメンバーのアミノ酸配列と少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を表す、請求項1に記載のタンパク質模倣体。
【請求項４】
X2がアミノ酸配列X2a-G-X2b (式中、X2aは任意のアミノ酸であるか、または存在せず、Gはグリシンであり、X2bは任意のアミノ酸である)を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項５】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが、糖タンパク質ホルモンベータ(GLHB)サブファミリー、血小板由来増殖因子(PDGF)サブファミリー、形質転換増殖因子ベータ(TGFベータ)サブファミリー、神経増殖因子(NGF)サブファミリー、糖タンパク質ホルモンアルファ(GLHA)サブファミリー、CTCKサブファミリー、ノギン様タンパク質サブファミリー、ムチン様タンパク質サブファミリー、ムチン様BMPアンタゴニストサブファミリー、ムチン様ヘモレクチンサブファミリー、スリット様タンパク質サブファミリー、およびジャッグド様タンパク質サブファミリーからなる群から選択されるメンバーである、請求項1から4のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項６】
以下のコンセンサス配列:
- [GSRE]C3[KRL]G[LIVT][DE]XXX[YW]XSXC4;
- P[PSR]CVXXXRC2[GSTA]GCC3;
- [LIVM]XXPXX[FY]XXXXC2XGXC3;
- C2[STAGM]G[HFYL]C3X[ST];
- [PA]VAXXC5XC6XXCXXXX[STDAI][DEY]C;
- C2XGCC3[FY]S[RQS]A[FY]PTP;または
- CC4(X)13C(X)2[GN](X)12C5XC6(X)2,4C
(式中、
C2〜C6は、シスチンノット構造の一部であるシステイン残基であり;
Xは、任意のアミノ酸を意味し;
[GSRE]は、GまたはSまたはRまたはEを意味し; [KRL]は、KまたはRまたはLを意味し; [LIVT]は、LまたはIまたはVまたはTを意味し; [DE]は、DまたはEを意味し; [YW]は、YまたはWを意味し;
[PSR]は、PまたはSまたはRを意味し; [GSTA]は、GまたはSまたはTまたはAを意味し; 
[LIVM]は、LまたはIまたはVまたはMを意味し; [FY]は、FまたはYを意味し; 
[STAGM]は、SまたはTまたはAまたはGまたはMを意味し; [HFYL]は、HまたはFまたはYまたはLを意味し; [ST]は、SまたはTを意味し; [PA]は、PまたはAを意味し; [STDAI]は、SまたはTまたはDまたはAまたはIを意味し;
[DEY]は、DまたはEまたはYを意味し; [GN]は、GまたはNを意味し; [RQS]は、RまたはQまたはSを意味し;
(X)13は、13アミノ酸の配列を意味し; (X)2は、2アミノ酸の配列を意味し; (X)12は、12アミノ酸の配列を意味し; (X)2,4は、2、3、または4アミノ酸の配列を意味する)
のうちの少なくとも1つを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項７】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが血小板由来増殖因子(PDGF)サブファミリーメンバーであり、X2が3アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が29〜32アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が6〜12アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が32〜41アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項８】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが胎盤増殖因子(PLGF)であり、前記タンパク質模倣体がアミノ酸配列
C1RALERLVDVVSEYPSEVEHMFSPSAVSLLRC2TGAC3GDENLHC4VPVETANVTMQLLKIRSGDRPSYVELTFSQHVRC5EC6 (PLGF34〜112)
からなる、請求項7に記載のタンパク質模倣体。
【請求項９】
前記メンバーがヒト血管内皮細胞増殖因子(hVEGF)であり、X0がアミノ酸配列KFMDVYQRSYを含み; X1がアミノ酸配列HPIETLVDIFQEYPDEIEYIFKPSAVPLMRを含み; X2がアミノ酸配列GGAを含み; X3がアミノ酸配列NDEGLEを含み; X4がアミノ酸配列VPTEESNITMQIMRIKPHQGQHIGEMSFLQHNKを含み; X5がアミノ酸配列Eを含み; X6がアミノ酸配列RPKKDRARQEを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１０】
アミノ酸配列
C1HPIETLVDIFQEYPDEIEYIFKPSAVPLMRC2GGAC3NDEGLEC4VPTEESNITMQIMRIKPHQGQHIGEMSFLQHNKC5EC6 (VEGF26〜104)
からなる、請求項9に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１１】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが糖タンパク質ホルモンベータ(GLHB)サブファミリーメンバーであり、X2が3アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が23〜28アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が18〜20アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が30〜33アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１２】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが糖タンパク質ホルモンアルファ(GLHA)サブファミリーメンバーであり、X2が3アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が13〜17アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が27アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が20〜21アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１３】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが神経増殖因子(NGF)サブファミリーメンバーであり、X2が9〜24アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が41〜44アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が11アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が27または28アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１４】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーが形質転換増殖因子ベータ(TGFベータ)サブファミリーメンバーであり、X2が3アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が23〜41アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が18〜36アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が27〜34アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１５】
アミノ酸配列
C1ALRPLYIDFKRDLGWKWIHEPKGYNANFC2AGAC3NDEGLEC4VSQDLEPLTILYYIGKTPKIEQLSNMIVKSC5KC6 (TGFB215〜111/Δ49〜77-VEGF62〜67)
からなる、請求項3に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１６】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがCTCKサブファミリーメンバーであり、X2が2〜3アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が22〜35アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が4〜28アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が29〜41アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１７】
前記メンバーがスクレロスチンであり、前記タンパク質模倣体がアミノ酸配列
GGGC1RELHFTRYVTDGPCRSAKPVTELVC2SGQC3GPARLLPNAIGRGKWWRPSGPDFRC4IPDRYRAQRVQLLCPGGEAPRARKVRLVASC5KC6 (SOST67〜144)からなる、請求項16に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１８】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがノギン様タンパク質サブファミリーメンバーであり、X2が4〜6アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が22アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が7〜9アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が35〜98アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から5のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項１９】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがコアグリン様タンパク質サブファミリーメンバーであり、X2が7アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が38アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が5アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が29アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から5のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項２０】
前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがジャッグド様タンパク質サブファミリーメンバーであり、X2が3アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X5が1アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X1が32アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X3が25アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表し; X4が26アミノ酸の長さのアミノ酸配列を表す、請求項1から5のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項２１】
配列C1-X1-C2-X2-C3-X3-C4-X4-C5-X5-C6を含み、前記配列が、配列番号36から180から選択される配列と少なくとも90%の配列同一性を有する、請求項1から20のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体。
【請求項２２】
請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体と、薬学的に許容される担体、希釈剤および/または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤および/またはアジュバントとを含む免疫原性組成物。
【請求項２４】
前記タンパク質模倣体が、免疫原性担体、好ましくはジフテリア毒素(DT)および/またはスカシガイヘモシアニン(KLH)に連結される、請求項23に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーがスクレロスチンである骨粗鬆症または硬結性骨化症、
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーがTGFベータである結合組織障害、
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーがVEGFサブファミリーメンバーである、下肢の動脈硬化性閉塞、狭心症、心筋梗塞、および脳梗塞からなる群から選択される虚血性障害
を治療および/または予防するための薬物および/または予防剤を調製するための、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体の使用。
【請求項２６】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーがNGFサブファミリーである、神経変性障害、疼痛障害、ならびに癌からなる群から選択される障害を治療および/または予防するための薬物および/または予防剤を調製するための、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体の使用。
【請求項２７】
腫瘍関連疾患および/または加齢黄斑変性(AMD)を治療および/または予防するための薬物および/または予防剤を調製するための、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体の使用であって、前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがVEGFサブファミリーまたはTGFベータサブファミリーのメンバーである使用。
【請求項２８】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーと関連する障害を治療または予防するための組成物であって、治療有効量の、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体を含む組成物。
【請求項２９】
前記障害が腫瘍関連疾患および/または加齢黄斑変性(AMD)を含み、前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがVEGFサブファミリーまたはTGFベータサブファミリーのメンバーである、請求項28に記載の組成物。
【請求項３０】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーに対する抗体を作製する方法であって、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体、および/または請求項23もしくは24に記載の免疫原性組成物を、非ヒト動物に投与するステップと、前記動物により生成される、シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーに対する抗体を得るステップとを含む方法。
【請求項３１】
有効量の、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体、請求項23もしくは24に記載の免疫原性組成物、および/または請求項30に記載の方法により得ることが可能な抗体、または単一ドメイン抗体、単鎖抗体、Fab断片、またはF(ab')2断片を含む前記抗体の機能的部分を含む、女性個体における妊娠の可能性を低下させるための組成物であって、前記シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーがGLHAサブファミリーまたはGLHBサブファミリーのメンバーである組成物。
【請求項３２】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーに対する抗体に結合し、かつ/またはこれを中和する方法であって、治療有効量の、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体を、前記抗体を含む対象に投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
前記抗体がAvastin (商標)であり、前記タンパク質模倣体がoxid-VEGF26〜104である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
シスチンノット増殖因子スーパーファミリーメンバーに対する抗体を中和する薬剤を製造するための、請求項1から21のいずれか一項に記載のタンパク質模倣体の使用。
【請求項３５】
前記抗体がAvastin (商標)であり、前記タンパク質模倣体がoxid-VEGF26〜104である、請求項34に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
(実施例)
(実施例1A)
切断型VEGFの各種形態の合成
切断型VEGFの3つの異なる形態を合成した。
humVEGF26〜104:
26Ac-C1HPIETLVDIFQEYPDEIEYIFKPSAVPLMRC2GGAC3NDEGLEC4VPTEESNITMQIMRIKPHQGQHIGEMSFLQHNKC5EC6#104
humVEGF25〜107:
25Ac-YC1HPIETLVDIFQEYPDEIEYIFKPSAVPLMRC2GGAC3NDEGLEC4VPTEESNITMQIMRIKPHQGQHIGEMSFLQHNKC5EC6RPK#107
humVEGF25〜109:
25Ac-YC1HPIETLVDIFQEYPDEIEYIFKPSAVPLMRC2GGSC3NDEGLEC4VPTEESNITMQIMRIKPHQGQHIGEMSFLQHNKC5EC6RPKKD#109単一文字コードによりアミノ酸を示し;「Ac」とは、N末端におけるアセチル化を指し;「#」とは、C末端におけるアミド化を指し;下線のシステイン(C1〜C6)は、シスチンノットフォールドの形成に関与するシステインを示し;下線のアラニン及びセリンは、AlaまたはSerにより置換された天然システインを指す。