【手続補正書】
【提出日】平成23年12月28日(2011.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明は、インフルエンザ治療剤として有用な薬剤を同定するためのシステム、ならびにこのような薬剤、これらを含む組成物、およびこれらを利用する方法を提供する。とりわけ、本発明は、アンブレラ−トポロジーグリカンを模倣し、および／またはアンブレラ−トポロジーグリカンとの相互作用についてインフルエンザヘマグルチニンポリペプチドと競合する薬剤を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
アンブレラ−トポロジーグリカンデコイを、インフルエンザ感染に罹患しているか、インフルエンザ感染の徴候を示すか、またはインフルエンザ感染に対して感受性を有する被験体に投与し、その結果、該被験体において、デコイがインフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する工程を含む、
方法。
（項目２）
前記アンブレラ−トポロジーグリカンデコイがグリカン部分を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記アンブレラ−トポロジーグリカンデコイがキャリアに結合したグリカン部分を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記キャリアがグリカンである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記キャリアがペプチドである、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記キャリアがＨＡ受容体ペプチドである、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記キャリアが核酸、脂質、細胞、ウイルス、および粒子からなる群より選択される、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記投与する工程が静脈内注射によって実施される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記投与する工程が筋肉内注射によって実施される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記投与する工程が経口投与によって実施される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
以下の工程による、インフルエンザ感染の処置において有用である薬剤を同定する方法：
インフルエンザＨＡを提供する工程；
アンブレラ−トポロジーグリカンを模倣する少なくとも１種の候補デコイを含む、候補アンブレラ−トポロジーデコイのコレクションを提供する工程；および
ＨＡと相互作用し、かつアンブレラ−トポロジーグリカンとのその相互作用と競合する候補デコイが同定されるように、ＨＡを複数からの候補デコイと接触させる工程。
（項目１２）
インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目１３）
インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、アンブレラ−トポロジーグリカンデコイ；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
構造：Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ  α２−６が該グリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はＳｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない
；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
（項目１５）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目１６）
ヘマグルチニンのアミノ酸１５６、１５９、１８９、１９２、１９３、１９６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目１７）
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１８７、１８９、１９０、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目１８）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３７、１４５、１９０、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目１９）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、２２２、２２５、２２６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２０）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３６、１５３、１５５、１９４、およびこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２１）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２２）
ヘマグルチニンのアミノ酸２２２、２２５、および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２３）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、１９２、１９３、および２２５と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２４）
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１９３、および２２２と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２５）
１３０−ループ領域（１３０〜１３９位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２６）
１４０−ループ領域（１４０〜１４６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２７）
１５０−ループ領域（１５３〜１６０位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２８）
１９０−ループ−ヘリックス領域（１８３〜１９６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目２９）
２２０−ループ領域（２１９〜２２８位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目３０）
シアル酸アナログを含む、項目１４〜２９のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
（項目３１）
構造：Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ  α２−６がグリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はＳｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
（項目３２）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３３）
ヘマグルチニンのアミノ酸１５６、１５９、１８９、１９２、１９３、１９６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３４）
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１８７、１８９、１９０、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３５）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３７、１４５、１９０、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３６）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、２２２、２２５、２２６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３７）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３８）
ヘマグルチニンのアミノ酸２２２、２２５、および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目３９）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、１９２、１９３、および２２５と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４０）
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１９３、および２２２と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４１）
１３０−ループ領域（１３０〜１３９位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４２）
１４０−ループ領域（１４０〜１４６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４３）
１５０−ループ領域（１５３〜１６０位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４４）
１９０−ループ−ヘリックス領域（１８３〜１９６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４５）
２２０−ループ領域（２１９〜２２８位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４６）
シアル酸アナログを含む、項目３１〜４５のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
（項目４７）
アンブレラ−トポロジーグリカン部分に結合したキャリアを含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイであって、該アンブレラ−トポロジーグリカン部分が、構造：Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ  α２−６が該グリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はＳｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
（項目４８）
アンブレラ−トポロジーグリカン部分に結合したキャリアを含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目４９）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５０）
ヘマグルチニンのアミノ酸１５６、１５９、１８９、１９２、１９３、１９６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５１）
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１８７、１８９、１９０、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５２）
ヘマグルチニンのアミノ酸１３７、１４５、１９０、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５３）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、２２２、２２５、２２６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５４）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５５）
前記アンブレラ−トポロジーグリカン部分がヘマグルチニンのアミノ酸２２２、２２５、および２２６と相互作用可能である任意の物質である、項目３８に記載のアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５６）
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、１９２、１９３、および２２５と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５７）
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１９３、および２２２と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５８）
１３０−ループ領域（１３０〜１３９位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目５９）
１４０−ループ領域（１４０〜１４６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６０）
１５０−ループ領域（１５３〜１６０位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６１）
１９０−ループ−ヘリックス領域（１８３〜１９６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６２）
２２０−ループ領域（２１９〜２２８位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６３）
シアル酸アナログを含む、項目４７〜６２のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６４）
前記キャリアがグリカンである、項目４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６５）
前記キャリアがペプチドである、項目４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６６）
前記キャリアがＨＡ受容体ペプチドである、項目４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６７）
前記キャリアが核酸、脂質、細胞、ウイルス、および粒子からなる群より選択される、項目４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
（項目６８）
項目４７〜６７のいずれか１項に記載のアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
（項目６９）
インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、アンブレラ−トポロジーグリカンデコイ；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
（項目７０）
アンブレラトポロジーグリカン（ＵＴＨＡｒ）を有するヘマグルチニン受容体へのインフルエンザウイルスの結合を被験体において阻害するか、ＵＴＨＡｒに結合するインフルエンザウイルスによる、被験体の感染のリスクを最小化するか、被験体を処置するか、感染を阻害するか、疾患の発症もしくは進行を阻害するか、またはウイルスの伝播もしくは蔓延を阻害するかのいずれかの方法であって：
任意に、例えば、ＵＴＨＡｒを保護する必要性、またはＵＴＨＡｒに結合するインフルエンザウイルスによる感染のリスクがあることのいずれかに基づいて、被験体を同定する工程；
任意に、ＨＡ、例えば、ＵＴＨＡｒに結合するＨＡに結合可能であるグリカンデコイに基づいて、グリカンデコイを選択する工程；
任意に、グリカンデコイを提供する工程；
有効量のグリカンデコイを該被験体に投与し、それによって、ＵＴＨＡｒへのインフルエンザウイルスの結合を該被験体において阻害するか、ＵＴＨＡｒに結合するインフルエンザウイルスによる、該被験体の感染のリスクを最小化するか、該被験体を処置するか、感染を阻害するか、疾患の発症もしくは進行を阻害するか、またはウイルスの伝播もしくは蔓延を阻害する工程
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において、インフルエンザウイルスの、アンブレラ−トポロジーグリカン（ＵＴＨＡｒ）を有するヘマグルチニン受容体への結合を阻害する方法における使用のための、グリカンデコイを含む組成物。
【請求項２】
前記デコイが、前記被験体において、インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつ、該ＨＡとＨＡ受容体との相互作用を競合除外する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
静脈内投与、筋肉内投与、または経口投与からなる群から選択される投与経路により、前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記グリカンデコイが、ＨＡポリペプチドに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＨＡポリペプチドは、ＵＴＨＡｒに結合する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
以下の工程による、インフルエンザ感染の処置において有用である薬剤を同定する方法：
インフルエンザＨＡを提供する工程；
アンブレラ−トポロジーグリカンを模倣する少なくとも１種の候補デコイを含む、候補アンブレラ−トポロジーデコイのコレクションを提供する工程；および
ＨＡと相互作用し、かつアンブレラ−トポロジーグリカンとのその相互作用と競合する候補デコイが同定されるように、該ＨＡを複数からの候補デコイと接触させる工程。
【請求項７】
単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイを含む組成物であって、該デコイは、インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、前記単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイは、アンブレラ−トポロジーグリカン部分に結合したキャリアを含み、該アンブレラ−トポロジーグリカン部分が、構造：
Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−
を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、組成物：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ  α２−６が該グリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はいずれも、Ｓｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
【請求項９】
請求項７に記載の組成物であって、前記単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイは、１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１個以上のヘマグルチニンのアミノ酸と相互作用する物質を含む、組成物。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の組成物であって、前記単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイは、シアル酸アナログを含む、組成物。
【請求項１１】
請求項７〜１０のいずれか１項に記載の組成物；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
インフルエンザ感染を処置するための医薬の製造における、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
インフルエンザ感染を処置するための、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の組成物。