【手続補正書】
【提出日】平成25年12月26日(2013.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物（Ｒ）−１−（３−（４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ｐｒｏｐ−２−エン−１−オン。
【請求項２】
非ホジキンリンパ腫が、再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）である、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３】
前記非ホジキンリンパ腫が、再発性又は難治性のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、再発性又は難治性のマントル細胞リンパ腫、再発性又は難治性の濾胞性リンパ腫、あるいは、再発性又は難治性の多発性骨髄腫である、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４】
前記化合物は、３００ｍｇ／日から１０００ｍｇ／日、投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５】
前記化合物は、４２０ｍｇ／日から８４０ｍｇ／日、投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項６】
前記化合物は、約４２０ｍｇ／日、約５６０ｍｇ／日、又は約８４０ｍｇ／日、投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項７】
前記化合物は経口投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項８】
前記化合物は１日１回、１日２回、又は１日３回、投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項９】
前記化合物は維持療法として投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１０】
前記化合物は第２の癌処置レジメンで投与される、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１１】
第２の癌処置レジメンは、非ホジキンリンパ腫から複数のリンパ系細胞の動態化の後に投与されるためのものである、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１２】
第２の癌処置レジメンは、非ホジキンリンパ腫からの複数のリンパ系細胞のリンパ球増加の後に投与されるためのものである、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１３】
第２の癌処置レジメンは、化学療法剤、ステロイド、免疫療法剤、標的治療、又はその組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１４】
前記第２の癌処置レジメンがＢ細胞受容体経路阻害剤を含む、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１５】
前記Ｂ細胞受容体経路阻害剤が、ＣＤ７９Ａ阻害剤、ＣＤ７９Ｂ阻害剤、ＣＤ１９阻害剤、Ｌｙｎ阻害剤、Ｓｙｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｂｌｎｋ阻害剤、ＰＬＣγ阻害剤、ＰＫＣβ阻害剤、又はその組み合わせである、ことを特徴とする請求項１４に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１６】
前記第２の癌処置レジメンが、抗体、Ｂ細胞受容体シグナル伝達阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、放射免疫療法剤、ＤＮＡ損傷薬剤、プロテアソーム阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、ヘッジホッグ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、Ｊａｋ１／２阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、又はその組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１７】
前記第２の癌処置レジメンが、クロラムブシル、イホスファミド、ドキソルビシン、メサラジン、サリドマイド、レナリドミド、テムシロリムス、エベロリムス、フルダラビン、ホスタマチニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、オファツムマブ、リツキシマブ、デキサメタゾン、プレドニゾン、ＣＡＬ−１０１、イブリツモマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、ペントスタチン、エンドスタチン、ベンダムスチン、シクロホスファミド、エンドスタチンエベロリムス、エトポシド、ヒドロキシダウノルビシン、ビンクリスチン、又はその組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項１８】
再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物（Ｒ）−１−（３−（４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ｐｒｏｐ−２−エン−１−オン。
【請求項１９】
前記化合物は、３００ｍｇ／日から１０００ｍｇ／日まで投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２０】
前記化合物は、４２０ｍｇ／日から８４０ｍｇ／日まで投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２１】
前記化合物は、約４２０ｍｇ／日、約５６０ｍｇ／日、または、約８４０ｍｇ／日投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２２】
前記化合物は経口投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２３】
前記化合物は１日１回、１日２回、又は１日３回、投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２４】
前記化合物は維持療法として投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２５】
前記化合物は第２の癌処置レジメンで投与される、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２６】
第２の癌処置レジメンは、非ホジキンリンパ腫から複数のリンパ系細胞の動態化の後に投与されるためのものである、ことを特徴とする請求項２５に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２７】
第２の癌処置レジメンは、非ホジキンリンパ腫からの複数のリンパ系細胞のリンパ球増加の後に投与されるためのものである、ことを特徴とする請求項２５に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２８】
前記第２の癌処置レジメンが、化学療法剤、ステロイド、免疫療法剤、標的治療、又はその組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項２５に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項２９】
前記第２の癌処置レジメンがＢ細胞受容体経路阻害剤を含む，ことを特徴とする請求項２５に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３０】
前記Ｂ細胞受容体経路阻害剤が、ＣＤ７９Ａ阻害剤、ＣＤ７９Ｂ阻害剤、ＣＤ１９阻害剤、Ｌｙｎ阻害剤、Ｓｙｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｂｌｎｋ阻害剤、ＰＬＣγ阻害剤、ＰＫＣβ阻害剤、又はその組み合わせである、ことを特徴とする請求項２９に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３１】
前記第２の癌処置レジメンが、抗体、Ｂ細胞受容体シグナル伝達阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、放射免疫療法剤、ＤＮＡ損傷薬剤、プロテアソーム阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、ヘッジホッグ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、Ｊａｋ１／２阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、又はその組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項２３に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３２】
前記第２の癌処置レジメンが、クロラムブシル、イホスファミド、ドキソルビシン、メサラジン、サリドマイド、レナリドミド、テムシロリムス、エベロリムス、フルダラビン、ホスタマチニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、オファツムマブ、リツキシマブ、デキサメタゾン、プレドニゾン、ＣＡＬ−１０１、イブリツモマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、ペントスタチン、エンドスタチン、ベンダムスチン、シクロホスファミド、エンドスタチンエベロリムス、エトポシド、ヒドロキシダウノルビシン、ビンクリスチン、又はその組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項２５に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３３】
再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための式（Ｄ）の化合物、および、薬学的に許容可能な塩であって、
【化１】
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Ｌａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
Ａｒは、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｙは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールの中から選択された随意の置換基であり；
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（＝Ｏ）ｘ、ＯＳ（＝Ｏ）ｘ、ＮＨＳ（＝Ｏ）ｘであり、ここで、ｘは、１又は２であり；
Ｒ７とＲ８は独立的にＨであり；
又はＲ７とＲ８は共に単結合を形成し；
Ｒ６はＨである、ことを特徴とする化合物。
【請求項３４】
前記化合物は、抗ＣＤ２０抗体とともに投与される、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３５】
抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブまたはオファツムマブである、ことを特徴とする請求項３４に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３６】
前記化合物は、リツキシマブおよびベンダムスチンとともに投与される、ことを特徴とする請求項３５に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３７】
前記化合物は、リツキシマブ、フルダラビン、および、シクロホスファミドとともに投与される、ことを特徴とする請求項３５に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３８】
前記化合物は、リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、および、プレドニゾンとともに投与される、ことを特徴とする請求項３５に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項３９】
前記化合物はクロラムブシルとともに投与される、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４０】
前記化合物はデキサメタゾンとともに投与される、ことを特徴とする請求項１０に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４１】
個体は少なくとも２つの抗癌剤を事前に受ける、ことを特徴とする請求項１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４２】
抗癌剤の少なくとも１つは、抗体、ヌクレオシドアナログ、または、アルキル化剤である、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４３】
抗体は抗ＣＤ２０抗体または抗ＣＤ５２抗体である、ことを特徴とする請求項４２に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４４】
抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブまたはオファツムマブである、ことを特徴とする請求項４３に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４５】
抗ＣＤ５２抗体は、アレムツズマブである、ことを特徴とする請求項４３に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４６】
抗癌剤の少なくとも１つはボルテゾミブである、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４７】
個体は少なくとも３または４つの抗癌剤を事前に受ける、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４８】
個体は抗ＣＤ２０抗体による処置に対する耐性がある、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項４９】
個体はリツキシマブまたはオファツムマブによる処置に対する耐性がある、ことを特徴とする請求項４８に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５０】
再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫は、再発性又は難治性の濾胞性リンパ腫であり、個体はリツキシマブまたはオファツムマブを事前に受けた個体である、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５１】
再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫は、再発性又は難治性のマントル細胞リンパ腫であり、個体はリツキシマブまたはオファツムマブを事前に受けた個体である、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５２】
再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫は、再発性又は難治性のマントル細胞リンパ腫であり、個体はボルテゾミブを事前に受けた個体である、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５３】
再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫は、再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病あるいは再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫であり、個体はリツキシマブ、オファツムマブ、または、アレムツズマブを事前に受けた個体である、ことを特徴とする請求項４１に記載の再発性又は難治性の非ホジキンリンパ腫を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５４】
個体は、ハイリスクの再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病を抱えている、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５５】
被験体は、染色体１７で核酸の欠損がある、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５６】
欠損は１７ｐにある、ことを特徴とする請求項５５に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５７】
欠損は１７ｐ１３にある、ことを特徴とする請求項５６に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５８】
被験体は、染色体１１で核酸の欠損がある、ことを特徴とする請求項１８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項５９】
欠損は１１ｑにある、ことを特徴とする請求項５８に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。
【請求項６０】
欠損は１１ｑ２２にある、ことを特徴とする請求項５９に記載の再発性又は難治性の慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、あるいは、再発性又は難治性の小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を処置する際に使用するための化合物。