【手続補正書】
【提出日】平成23年11月11日(2011.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Bの化合物の製造方法であって、
【化１】
2011503175.tif 000001
式VIIの化合物を式Bの化合物に変換することを含み、
【化２】
2011503175.tif 000002
式中、R1、R2及びR3は、同じであるか又は異なり、かつ水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノ基を表し；R4は、アルキル又はアリールであり；かつR5は、-N3又は-NH2であり：ここで、用語アルキルは、任意に、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、又はヒドロキシカルボニル基によって置換される、炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味し；用語アリールは、任意に、アルキルオキシ、ハロゲン、又はニトロ基によって置換される、フェニル又はナフチル基を意味し；かつ用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する、前記製造方法。
【請求項２】
R1、R2及びR3の少なくとも1つが、フッ素である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
R4がC1〜C4アルキルである、好ましくは、R4がメチル、エチル又はt-ブチルである、より好ましくは、R4がメチルである、請求項1又は2記載の方法。
【請求項４】
R4が、ベンジルである、請求項1又は2記載の方法。
【請求項５】
化合物VIIが、式Iを有する、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法：
【化３】
2011503175.tif 000003
。
【請求項６】
化合物VIIが、式IAを有する、請求項1記載の方法：
【化４】
2011503175.tif 000004
。
【請求項７】
化合物VIIが、式Vを有する、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法：
【化５】
2011503175.tif 000005
。
【請求項８】
化合物VIIが、式VAを有する、請求項1記載の方法：
【化６】
2011503175.tif 000006
。
【請求項９】
前記変換が、ホフマン転位を含む、請求項5又は6記載の方法。
【請求項１０】
前記変換が、クルチウス転位を含む、請求項7又は8記載の方法。
【請求項１１】
前記変換が、次亜ハロゲン酸塩、及び式R4OH（式中、R4は、請求項1、3及び4のいずれか一項記載のものと同じ意味を有する。）のアルコールの存在下で、アミド基からカルバマート基への転位を起こさせることを含む、請求項5、6又は9記載の方法。
【請求項１２】
式Bの化合物が、再結晶化によって精製される、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
式Iの化合物が、式IIの化合物（式中、R1、R2及びR3は、化合物Iと同じ意味を有する。）をIの化合物に変換することによって製造される、請求項5又は請求項5に従属するいずれか一項記載の方法：
【化７】
2011503175.tif 000007
。
【請求項１４】
式Bの化合物が、下記式を有し、
【化８】
2011503175.tif 000008
かつ式Bの化合物の製造方法が、下記工程を含む、請求項13記載の方法：
【化９】
2011503175.tif 000009
。
【請求項１５】
VからBへの変換が、式R4OH（式中、R4は、請求項3又は4のいずれか一項記載のものと同じ意味を有する。）を有するアルコールの存在下での熱分解を含む、請求項7又は10記載の方法。
【請求項１６】
式Vの化合物が、式VIの化合物を式Vの化合物（式中、R1、R2及びR3は、式Vに関するものと同じ意味を有する。）に変換することによって製造される、請求項15記載の方法：
【化１０】
2011503175.tif 000010
。
【請求項１７】
式VIの化合物が、式IIの化合物（式中、R1、R2及びR3は、式VIに関するものと同じ意味を有する。）から式VIの化合物に変換することによって製造される、請求項16記載の方法：
【化１１】
2011503175.tif 000011
。
【請求項１８】
式IIの化合物が、式IIIの化合物（式中、R1、R2及びR3は、式IIのものと同じ意味を有する。）を式IIの化合物に変換することによって製造される、請求項13、14又は17記載の方法：
【化１２】
2011503175.tif 000012
。
【請求項１９】
式IIIの化合物が、式IVの化合物（式中、R1、R2及びR3は、式IIIのものと同じ意味を有する。）を式IIIの化合物に変換することによって製造される、請求項18記載の方法：
【化１３】
2011503175.tif 000013
。
【請求項２０】
式Bの化合物が、下記式を有し、
【化１４】
2011503175.tif 000014
かつ式Bの化合物の製造方法が、下記工程を含む、請求項19記載の方法：
【化１５】
2011503175.tif 000015
。
【請求項２１】
式Bの化合物が、下記式を有し、
【化１６】
2011503175.tif 000016
かつ式Bの化合物の製造方法が、下記工程を含む、請求項19記載の方法：
【化１７】
2011503175.tif 000017
。
【請求項２２】
式Bの化合物が、式Aの化合物（式中、R1、R2、R3、R4は、請求項1〜4のいずれか一項記載のものと同じ意味を有する。）のS又はR鏡像異性体に変換される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法：
【化１８】
2011503175.tif 000018
。
【請求項２３】
前記工程が、化合物AのR又はS鏡像異性体を、それぞれ式Cの化合物のR若しくはS鏡像異性体又はその塩に変換することを更に含む、請求項22記載の方法であって、
【化１９】
2011503175.tif 000019
式中、R1、R2及びR3は、同じであるか又は異なり、かつ水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノ基を表し：ここで、用語アルキルは、任意に、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、又はヒドロキシカルボニル基によって置換される、炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味し；かつ用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する、前記方法。
【請求項２４】
式Cの化合物のR若しくはS鏡像異性体又はその塩が、それぞれ式Eの化合物（式中、R12は、水素、アルキル又はアルキルアリール基を表し；かつnは、1、2又は3である。）のR若しくはS鏡像異性体又はその塩に変換される、請求項23記載の方法：
【化２０】
2011503175.tif 000020
。
【請求項２５】
式Cの化合物のR又はS鏡像異性体が、実質的に不活性な溶媒中、有機酸の存在下で水溶性チオシアン酸塩とともに、式D2の化合物と反応して、
【化２１】
2011503175.tif 000021
それぞれ式Eの化合物（式中、nは、1、2又は3を表し；R12は、水素、アルキル又はアルキルアリール基を表し、R11は、ヒドロキシル保護基を表し、かつR13は、アミノ保護基を表すか、又はR11は、上記に定義されるものであるが、R12及びR13は、一緒になってフタルイミド基を表す。）のR若しくはS鏡像異性体又はその塩を生成し、
【化２２】
2011503175.tif 000022
続いて、中間体生成物F〜Iの後続の脱保護が行われる、請求項24記載の方法：
【化２３】
2011503175.tif 000023
。
【請求項２６】
式Eの化合物が、
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-クロマン-3-イル-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-ヒドロキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(8-ヒドロキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-メトキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(8-メトキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-フルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(8-フルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6,7-ジフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(S)-5-(2-アミノエチル)-1-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6,7,8-トリフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-クロロ-8-メトキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-メトキシ-8-クロロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-ニトロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(8-ニトロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-[6-(アセチルアミノ)クロマン-3-イル]-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-アミノメチル-1-クロマン-3-イル-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-アミノメチル-1-(6-ヒドロキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-アミノエチル)-1-(6-ヒドロキシ-7-ベンジルクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-アミノメチル-1-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(3-アミノプロピル)-1-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-ベンジルアミノエチル)-1-(6-メトキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-5-(2-ベンジルアミノエチル)-1-(6-ヒドロキシクロマン-3-イル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-1-(6-ヒドロキシクロマン-3-イル)-5-(2-メチルアミノエチル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン; 
(R)-1-(6,8-ジフルオロクロマン-3-イル)-5-(2-メチルアミノエチル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン、又は
(R)-1-クロマン-3-イル-5-(2-メチルアミノエチル)-1,3-ジヒドロイミダゾール-2-チオン、若しくはそれらの塩である、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
前記塩が、塩酸塩である、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
式Eの化合物が、式Pの化合物のR又はS鏡像異性体である、請求項25又は26記載の方法：
【化２４】
2011503175.tif 000024
。
【請求項２９】
式Iの化合物であって、
【化２５】
2011503175.tif 000025
式中、R1、R2及びR3は、同じであるか又は異なり、かつ水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノ基を表し：ここで、用語アルキルは、任意に、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、又はヒドロキシカルボニル基によって置換される、炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝の炭化水素鎖を意味し；用語アリールは、任意に、アルキルオキシ、ハロゲン、又はニトロ基によって置換される、フェニル又はナフチル基を意味し；かつ用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する、前記化合物。
【請求項３０】
式Vの化合物：
【化２６】
2011503175.tif 000026
。
【請求項３１】
式VIの化合物：
【化２７】
2011503175.tif 000027
。
【請求項３２】
式IIの化合物：
【化２８】
2011503175.tif 000028
。