Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月16日(2012.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
【化１】
2011516481.tif 000001
式中、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ３アルコキシメチルであり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；そして
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり；そして
Ｒ３がメチルである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ３がメチルである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ３アルキルである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ３アルキルである、
請求項１または４に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ３がメチルである、請求項１、４、または５に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、１−フルオロ−１−メチル−エチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、またはメトキシメチルであり；そして
Ｒ３が、Ｈまたはメチルである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−シクロプロパンカルボン酸［４−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−イソチアゾール−５−イル］−アミドである請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−シクロプロパンカルボン酸［４−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−イソチアゾール−５−イル］−アミドである請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−シクロプロパンカルボン酸［４−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−イソチアゾール−５−イル］−アミドである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
不安を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜１０のいずれかに記載される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月16日(2012.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オゾン含有ガスを用いて有機ポリイソシアネートの着色を薄める方法であって、有機ポリイソシアネートの処理が、さらに少なくとも一種の他の不活性ガス及び／又は反応性ガスを含むオゾン含有ガスで行われ、当該方法が連続的または半連続的に行われることを特徴とする方法。
【請求項２】
有機ポリイソシアネートの処理が連結された貯留槽をもつ攪拌槽中で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
有機ポリイソシアネートの処理がトレイ塔中で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
有機ポリイソシアネートの処理が充填塔中で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項５】
有機ポリイソシアネーの処理が、窒素、酸素、オゾン及び窒素酸化物を含む混合ガスで行われる請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
酸素と窒素とからなる作業ガスをオゾン含有ガス製造用の出発原料として用いる請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
２０％の酸素と８０％の窒素とからなる作業ガスをオゾン含有ガス製造用の出発原料として用いる請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
有機ポリイソシアネートの処理が１５℃〜１００℃の温度で行われる請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
攪拌装置のエネルギー入力が０．１〜５０ｋＷ／ｍ３である請求項１、２、および５〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
攪拌槽と貯留槽の間で連続的な循環が行われる請求項１、２、および５〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ポリイソシアネートの処理が、攪拌槽容量の５０％未満がポリイソシアネートで満たされた攪拌槽中で行われる請求項１、２、および５〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ポリイソシアネートの処理の間に表面曝気が行われる請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法で得られる有機ポリイソシアネート。
【請求項１４】
請求項１３に記載のポリイソシアネートを脂肪族または芳香族ポリアルコールに反応させて得られるポリウレタン。
【請求項１５】
請求項１３に記載のポリイソシアネートを脂肪族のポリアルコールに反応させて得られるポリウレタン。
【請求項１６】
請求項１４と１５のいずれかに記載のポリウレタンを含む成形物。
【請求項１７】
請求項１３に記載の有機ポリイソシアネートを反応させることを特徴とする硬質ポリウレタンフォームの製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011516460.tif 000001
（Ｉ）
（式中、ｎは、１および２から選択され、
ｐは、１、２、３、４、５および６から選択され、
Ｒ1は、１つのＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルまたはＯ−アルキル置換基で置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニルおよび２−チエニルから選択され、
ＷおよびＸは、それぞれ独立にＣＨ2およびＳから選択されるが、両方がＣＨ2ではないこともあり、
アルキルは、Ｃ3~6直鎖アルキルおよびＣ4~8分岐鎖アルキルから選択され、少なくとも１つのヒドロキシル置換基を有してもよい
（但し、Ｒ2がＨ、Ｒ1が４−ヒドロキシフェニル、ｎが１であるとき、ｐは５または６であり；
Ｒ2がＨ、Ｒ1がフェニルであるとき、ｐは４、５または６であり；
Ｒ2が４−メチルフェニルであるとき、ｐ＞１であり；
Ｒ2がフェニルであるとき、Ｒ1がフェニルおよび４−ヒドロキシフェニルから選択され；
Ｒ1およびＲ2が両方ともフェニルである場合、ｐ＞１であり；
Ｒ1が４−ヒドロキシフェニル、Ｒ2がフェニル、ｐ＜３である場合、ＷがＣＨ2であり；
Ｒ1が４−ヒドロキシフェニル、Ｒ2がフェニル、ｐ＝３である場合、ＷおよびＸが両方ともＳである）、
化合物、ならびにその溶媒和物および薬学的に許容される塩。
【請求項２】
芳香族系が、少なくとも１つのアルキル、Ｏ−アルキル、ＯＨ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｐが１、２、３、４および５から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がフェニルおよび４−ヒドロキシフェニルから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2がｎ−ブチル、２−ヒドロキシエチル、２−フェニルエチル、フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニルおよび２−チエニルのいずれか１つから選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＣＨ2であり、ＸがＳである、または
ＷがＳであり、ＸがＣＨ2である、または
ＷおよびＸが両方ともＳである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
化合物11
【化２】
2011516460.tif 000002
化合物12
【化３】
2011516460.tif 000003
化合物14
【化４】
2011516460.tif 000004
化合物15
【化５】
2011516460.tif 000005
化合物16
【化６】
2011516460.tif 000006
化合物19
【化７】
2011516460.tif 000007
化合物20
【化８】
2011516460.tif 000008
化合物24
【化９】
2011516460.tif 000009
化合物25
【化１０】
2011516460.tif 000010
化合物26
【化１１】
2011516460.tif 000011
化合物31
【化１２】
2011516460.tif 000012
化合物36
【化１３】
2011516460.tif 000013
化合物39
【化１４】
2011516460.tif 000014
化合物40
【化１５】
2011516460.tif 000015
化合物41
【化１６】
2011516460.tif 000016
化合物42
【化１７】
2011516460.tif 000017
化合物44
【化１８】
2011516460.tif 000018
化合物45
【化１９】
2011516460.tif 000019
化合物46
【化２０】
2011516460.tif 000020
化合物47
【化２１】
2011516460.tif 000021
化合物48
【化２２】
2011516460.tif 000022
化合物49
【化２３】
2011516460.tif 000023
化合物50
【化２４】
2011516460.tif 000024
化合物51
【化２５】
2011516460.tif 000025
化合物52
【化２６】
2011516460.tif 000026
化合物53
【化２７】
2011516460.tif 000027
化合物54
【化２８】
2011516460.tif 000028
【請求項９】
化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化２９】
2011516460.tif 000029
【化３０】
2011516460.tif 000030
【化３１】
2011516460.tif 000031
【化３２】
2011516460.tif 000032
【請求項１０】
化合物が、
【化３３】
2011516460.tif 000033
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬品として使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
薬学的に許容される補助剤、希釈液または担体を伴った有効成分として、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
損なわれた乳汁分泌状態、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血過多、炎症、疼痛、腹痛、背部痛、男性および女性の性機能障害、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗しょう症のうちの１つまたは複数の治療における使用のための請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
癌または胎盤機能不全の診断における使用のための請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
損なわれた乳汁分泌状態、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血過多、炎症、疼痛、腹痛、背部痛、男性および女性の性機能障害、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗しょう症を治療するための薬剤の製造のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
癌または胎盤機能不全を診断するための薬剤の製造のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月26日(2012.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己幹細胞又は骨髄細胞、
及び、
幹細胞又は骨髄細胞を遊離、増殖若しくは分化させるか、又は、その遊離、増殖若しくは分化を促進する、少なくとも1種の物質を含み、
促進物質が、エリスロポイエチン(EPO)、GM-CSF又はG-CSFである、
ヒト又は動物の血液、血漿又は血小板濃縮物含有ポリマー。
【請求項２】
促進物質が、EPO若しくは対応する生物活性誘導体、又は、それらのフラグメントである、請求項1に記載のポリマー。
【請求項３】
更に、凍結乾燥血液又は血漿を含む、請求項1又は2に記載のポリマー。
【請求項４】
更に、フィブリン、又は、フィブリンをベースとした粘着物、及び／又はカルシウムイオン及び／又はトロンビン及び／又はプロタミンを含む、請求項1〜3のいずれかに記載のポリマー。
【請求項５】
細胞破片、
及び／又は、
更に、繊維芽細胞、内皮細胞、結合組織細胞、軟骨細胞、及び、マクロファージからなる群から選択される、標的組織由来の自家移植細胞又は異種細胞を含む、請求項1〜4のいずれかに記載のポリマー。
【請求項６】
組織の再生、特に外傷性組織の再生、又は、外傷性骨構造の再生のための薬剤を調製するための請求項1〜5のいずれかに記載のポリマーの使用。
【請求項７】
傷ついた皮膚の局所治療のための請求項6に記載の使用。
【請求項８】
外傷性組織又は骨構造の再生のための請求項6に記載の使用であって、
ポリマーは処置される外傷領域又はそのすぐ近くに導入されることが意図され、
骨代用材料を一緒に用いてもよい、使用。
【請求項９】
インビトロ又は生体外での組織又は骨構造の再生のための方法であって、
(i)単離された幹細胞又は骨髄細胞の準備、
(ii)血液又は血漿サンプルへの、又は、血小板濃縮物への、前記細胞の導入、
(iii)カルシウムイオン、及び／又は、天然若しくは合成のゲル形成物質、及び／又は、細胞破片、及び／又は、トロンビンの存在下における、(ii)のサンプルの重合、
(iv)細胞の成長及び所望の組織への分化を起こす、及び／又は、促進する好適な媒体での細胞の培養の工程を含む方法。
【請求項１０】
凍結乾燥血液又は血漿を重合前に添加する、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
EPO、GM-CSF、G-CSF、GH、結合組織細胞、繊維芽細胞、マクロファージ、細胞破片からなる群から選択される、成長因子、及び／又は、ホルモン、及び／又は、成長若しくは分化を促進する物質、及び／又は、標的組織由来の細胞を添加する、請求項9又は10に記載の方法。
【請求項１２】
ヒト又は動物の血液、血漿又は血液片、
及び、
ヒト又は動物の幹細胞又は骨髄細胞を含むポリマーを調製する方法であって、
液体状態でこれら双方の成分を混合し、
ゲル形成剤を用いて、特にカルシウムイオン、トロンビン、フィブリン、又は、生体起源の細胞外マトリックスの構成要素を添加して、この混合物を重合させる、方法。
【請求項１３】
更に、凍結乾燥血液を添加する、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
幹細胞又は骨髄細胞を遊離、増殖若しくは分化させるか、又は、その遊離、増殖若しくは分化を促進する1種以上の物質を重合前に液体混合物に添加する、請求項12又は13に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月22日(2012.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
【表６．７】
2011516435.tif 000001
本発明の好ましい態様は、以下を包含する。
［１］水性ポリウレア分散体から出発して乾燥により得られたナノウレアパウダー。
［２］前記パウダーは、架橋ナノウレア粒子の水性分散体から出発して得られることを特徴とする、［１］に記載のナノウレアパウダー。
［３］パウダーの粒子は、０．５〜１０００μｍの寸法を有することを特徴とする、［１］または［２］のいずれかに記載のナノウレアパウダー。
［４］ナノウレアの水性分散体を乾燥させることを特徴とする、ナノウレアパウダーの製造のための方法。
［５］乾燥を、水を分散体から大気圧、大気圧より低い圧力または大気圧より高い圧力で除去しながら行うことを特徴とする、［４］に記載の方法。
［６］架橋ナノウレア粒子の水性分散体を用いることを特徴とする、［４］または［５］に記載の方法。
［７］水性分散体の乾燥を、噴霧乾燥法により行うことを特徴とする、［６］に記載の方法。
［８］［４］〜［７］のいずれかに記載の方法により得られるナノウレアパウダー。
［９］化粧品、被覆組成物、シーラント、接着剤、フィルター、添加剤、補助剤および／またはサプリメントにおける、［１］〜［３］または［８］のいずれかに記載のナノウレアパウダーの使用。
［１０］［１］〜［３］または［８］のいずれかに記載のポリウレアパウダーを含む、化粧品、物品、被覆組成物、シーラント、接着剤、フィルター、添加剤、補助剤および／またはサプリメント。
［１１］化粧品における、架橋ポリウレアを含む水性分散体の使用。
［１２］架橋ポリウレアの水性分散体を含む化粧品。
［１３］［１］〜［３］または［８］のいずれかに記載のナノウレアパウダーおよび／または架橋ポリウレアの水性分散体を用いる化粧品の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋ナノウレア粒子の水性分散体から出発して得られることを特徴とする、水性ポリウレア分散体から出発して乾燥により得られるナノウレアパウダー。
【請求項２】
パウダーの粒子は、０．５〜１０００μｍの寸法を有することを特徴とする、請求項１に記載のナノウレアパウダー。
【請求項３】
架橋ナノウレア粒子の水性分散体を用いることを特徴とする、ナノウレアの水性分散体を乾燥させるナノウレアパウダーの製造方法。
【請求項４】
乾燥を、水を分散体から大気圧、大気圧より低い圧力または大気圧より高い圧力で除去しながら行うことを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
水性分散体の乾燥を、噴霧乾燥法により行うことを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
請求項３〜５のいずれかに記載の方法により得られるナノウレアパウダー。
【請求項７】
化粧品、被覆組成物、シーラント、接着剤、充填剤、添加剤、補助剤および／またはサプリメントにおける、請求項１、２または６のいずれかに記載のナノウレアパウダーの使用。
【請求項８】
請求項１、２または６のいずれかに記載のポリウレアパウダーを含む、化粧品、物品、被覆組成物、シーラント、接着剤、充填剤、添加剤、補助剤および／またはサプリメント。
【請求項９】
化粧品における、架橋ポリウレアを含む水性分散体の使用。
【請求項１０】
架橋ポリウレアの水性分散体を含む化粧品。
【請求項１１】
請求項１、２または６のいずれかに記載のナノウレアパウダーおよび／または架橋ポリウレアの水性分散体を用いる化粧品の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月12日(2012.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
カルボン酸アミド合成のためのより最近のアプローチとは、マイクロ波に支援された、カルボン酸とアミンからアミドへの直接反応によるものである。その場合、古典的な熱的方法とは対照的に、例えば酸塩化物、酸無水物、エステル、またはカップリング試薬によるカルボン酸の活性化が全く必要ではなく、このことにより、この方法は経済的に、また生態学的に非常に興味あるものとなっている。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月9日(2012.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学純度９５％を超えるペンタマイシン。
【請求項２】
相対強度が単なる目安として提供されるＸ線粉末回折スペクトルにおいて、下記の最も強い線の２θ値±０.２°によって特徴付けられる化学純度９５％を超える多形Ａの形態にある、請求項１記載のペンタマイシン
【表１】
2011516434.tif 000001
。
【請求項３】
ヘテロ環化合物との溶媒和物の形態にあるペンタマイシン。
【請求項４】
モルホリン溶媒和物の形態にある、請求項３記載のペンタマイシン。
【請求項５】
ペンタマイシンの化学的精製のための、ヘテロ環化合物とのペンタマイシン溶媒和物の使用。
【請求項６】
化学純度９３％以下のペンタマイシンをヘテロ環化合物との適切な溶媒和物に変換し、結晶化によって該溶媒和物を精製し、該溶媒和物からペンタマイシンを遊離させることによる、ペンタマイシンの精製法。
【請求項７】
該溶媒和物がモルホリン溶媒和物である、請求項６記載の精製法。
【請求項８】
ペンタマイシンがＣ１−５−アルカノール中での長時間の攪拌によって該溶媒和物から遊離する、請求項６または７記載の精製法。
【請求項９】
適切な抗酸化剤の存在下で行われる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の精製法。
【請求項１０】
純度９５％を超えるペンタマイシンの分解の速度を多形Ａに変換することによって有意に減少させる方法。
【請求項１１】
多形Ａへの変換が、酢酸エチルを加えた後、純度９５％を超えるペンタマイシンのジメチルスルホキシド溶液から結晶化することによって達成される、請求項１０記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
パンデイ（Pandey）の論文の主題は、該３つのマクロライド抗生物質の物理化学的および生物学的比較であり、純度９５％を超えるペンタマイシンの提供ではない。その９９５ページの「ディスカッション」の初めに述べられているように、ＣＣＤ（向流分配）精製を繰り返した後でさえ、全ての微量成分を除去することは可能ではなかった。そのように精製されたフンギクロミン、ラゴシン、およびコゴマイシンの融点は、９９０ページの表２に、１５７〜１６５℃の範囲であると示されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
パンデイ（Pandey）の論文には、ペンタマイシンが単離され、または結晶化されたとはどこにも述べられていない。パンデイ（Pandey）の論文に示されている唯一の融点（１５７〜２４０℃の範囲！）は、表１の文献に由来する融点および表２の向流分配に由来する融点である。それゆえ、パンデイ（Pandey）の論文には、純度９５％を超えるペンタマイシンが得られたことは何ら示されていない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
図１４に示しているＨＰＬＣクロマトグラムから明らかなように、得られた生成物は化学純度が約９０％にすぎないペンタマイシンである。得られた生成物の粉末Ｘ線回折スペクトルおよびＤＳＣ（ピーク温度２４３.５５℃）は、図１３に示している。ＤＳＣのピーク温度２４３.５５℃は、「J. Antibiotics, ser. A, vol. XI, no.1, Jan. 1958, pp. 26-29」に報告されている融点（分解）２３６〜２３７℃に匹敵し、本発明のペンタマイシンの多形Ａについて図７に示しているピーク温度２５４.４２℃よりも明らかに低い。
【手続補正書】
【提出日】平成23年11月9日(2011.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
認知障害、神経変性疾患、疼痛、抑うつ、注意欠陥多動障害または耽溺の処置、予防または寛解用の、総一日量２ないし５０ｍｇの式（Ｉ）：
【化１】
2011516417.tif 000001
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
神経変性疾患がアルツハイマー病またはパーキンソン病である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
疼痛が慢性または急性疼痛である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
疼痛が神経因性疼痛または術後疼痛である、請求項１または請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
総一日量２ないし５０ｍｇの式（Ｉ）：
【化２】
2011516417.tif 000002
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含む、ＮＲ２Ｂサブユニットを有するＮＭＤＡ受容体の阻害により疾患または症状を処置、予防または寛解するための医薬組成物。
【請求項６】
疾患または症状が、認知障害、神経変性疾患、疼痛、抑うつ、注意欠陥多動障害または耽溺である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
神経変性疾患がアルツハイマー病またはパーキンソン病である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
疼痛が慢性または急性疼痛である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
疼痛が神経因性疼痛または術後疼痛である、請求項６または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
総一日量が２ないし５０ｍｇである、認知障害、神経変性疾患、疼痛、抑うつ、注意欠陥多動障害または耽溺の処置、予防または寛解用の医薬を製造するための、式（Ｉ）：
【化３】
2011516417.tif 000003
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用。
【請求項１１】
総一日量が２ないし５０ｍｇである、ＮＲ２Ｂサブユニットを有するＮＭＤＡ受容体の阻害による疾患または症状の処置、予防または寛解用の医薬を製造するための、式（Ｉ）：
【化４】
2011516417.tif 000004
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｑの化合物：
【化３９】
2011516426.tif 000001
（Ｑ）、
またはその医薬的に許容される塩であって、
式中：
各Ｘ、各Ｙ、および各Ｚは、水素および重水素から独立に選択され；
Ｒ０は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＤ３、および−ＯＣＨ３から選択され；
Ｒ１は、−Ｃ≡ＣＨ、および−Ｃ≡ＣＤから選択され；
Ｒ２は、水素およびフルオロから選択され；
但し、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つは重水素であり；
さらに但し、Ｒ０およびＲ２の各々が水素である場合、Ｘの少なくとも１つは重水素であり；
さらに但し、Ｒ０およびＲ２の各々が水素であり、Ｒ１が−Ｃ≡ＣＨであり、かつ、各Ｘおよび各Ｚが重水素である場合、Ｙの少なくとも１つは重水素である化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
各Ｙ１が同一であり、各Ｙ２が同一であり、各Ｚ１が同一であり、各Ｚ２が同一であり、各Ｘ１が同一であり、かつ、各Ｘ２が同一である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｙ１が重水素であり、各Ｙ２が重水素であり、各Ｚ１が重水素であり、かつ、各Ｚ２が重水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ０がハロである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｙ１が重水素であり、各Ｙ２が重水素であり、各Ｚ１が重水素であり、各Ｚ２が重水素であり、各Ｘ１が水素であり、各Ｘ２が水素であり、Ｒ１が−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ２が水素であり、かつ、Ｒ０がＢｒまたはＦである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ａの化合物：
【化４０】
2011516426.tif 000002
（Ａ）、
またはその医薬的に許容される塩であって、
式中：
各Ｘ、各Ｙ、各Ｚ、およびＷは、水素および重水素から独立に選択され；
Ｒ０は水素、ＯＨ、Ｆ、ＯＣＤ３、またはＯＣＨ３であり；
但し、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つは重水素であり；
但し、Ｒ０が水素である場合、Ｘの少なくとも１つは重水素であり；
さらに但し、Ｒ０が水素であり、Ｗが水素であり、かつ、各Ｘおよび各Ｚが重水素である場合、Ｙの少なくとも１つは重水素である化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
以下に記載の化合物のいずれか１つから選択される請求項６に記載の化合物：
【表７】
2011516426.tif 000003
【請求項８】
以下に記載の化合物のいずれか１つから選択される請求項６に記載の化合物：
【表８】
2011516426.tif 000004
【請求項９】
【化４１】
2011516426.tif 000005
化合物１２０、および
【化４２】
2011516426.tif 000006
化合物１３８から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｒの化合物：
【化４３】
2011516426.tif 000007
（Ｒ）、
またはその医薬的に許容される塩であって、
式中：
各Ｘ、各Ｙ、および各Ｚは、水素および重水素から独立に選択され；
Ｒ０は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＤ３、および−ＯＣＨ３から選択され；
Ｒ１は、水素、ハロ、および−ＣＦ３から選択され；
Ｒ２は、水素およびフルオロから選択され；
但し、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つは、重水素である化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
各Ｙ１が同一であり、各Ｙ２が同一であり、各Ｚ１が同一であり、各Ｚ２が同一であり、各Ｘ１が同一であり、かつ、各Ｘ２が同一である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
各Ｙ１が重水素であり、各Ｙ２が重水素であり、各Ｚ１が重水素であり、かつ、各Ｚ２が重水素である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ０が水素またはハロである請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下に記載の化合物のいずれか１つから選択される請求項１０に記載の化合物：
【表９】
2011516426.tif 000008
【請求項１５】
【化４４】
2011516426.tif 000009
化合物１０５、
【化４５】
2011516426.tif 000010
化合物１０６、
【化４６】
2011516426.tif 000011
化合物１０８、
【化４７】
2011516426.tif 000012
化合物１１５、および
【化４８】
2011516426.tif 000013
化合物１１９から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１、請求項６、または請求項１０のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含むピロゲンフリー医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物を含むことを特徴とする、癌、炎症、血管新生、血管再狭窄、免疫学的疾患、膵炎、腎疾患、未分化胚芽細胞の成熟および着床、乾癬、および良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）から選択される疾患または疾病に罹患しているもしくは罹患しやすい患者の治療に有用な医薬組成物。
【請求項１８】
前記患者が、非小細胞肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、脳癌、膀胱癌、肉腫、前立腺癌、黒色腫、子宮頸癌、固形腫瘍、星状細胞腫、乳癌、膵臓癌、多形性膠芽腫、腎臓癌、消化器／胃腸癌、肝臓癌、婦人科癌、中枢神経腫瘍、胸腺腫、および胃癌から選択される癌に罹患しているもしくは罹患しやすい請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記患者が、非小細胞肺癌に罹患している請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
非小細胞肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、脳癌、膀胱癌、肉腫、前立腺癌、黒色腫、子宮頸癌、固形腫瘍、星状細胞腫、乳癌、膵臓癌、多形性膠芽腫、腎臓癌、消化器／胃腸癌、肝臓癌、婦人科癌、中枢神経腫瘍、胸腺腫、および胃癌から選択される癌を治療するための第二の治療薬を更に含む請求項１７に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月9日(2012.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経鼻投与用の医薬組成物であって、
該組成物は、患者の１以上の鼻粘膜への投与用の薬学的に許容可能な製剤中に、
（ａ）ベンゾジアゼピン薬と、
（ｂ）約３０％から約９５％（Ｗ／Ｗ）までの量の１以上の天然又は合成トコフェロールもしくは天然又は合成トコトリエノール、あるいはそれらの任意の組合せと、
（ｃ）約１０％から約７０％（Ｗ／Ｗ）までの量の１以上のアルコール又はグリコール、あるいはそれらの任意の組合せと、を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記ベンゾジアゼピン薬は、約３０％から約９５％（Ｗ／Ｗ）までの量の１以上の天然又は合成トコフェロールもしくは天然又は合成トコトリエノール、あるいはそれらの任意の組合せ、及び約１０％から約７０％（Ｗ／Ｗ）までの量の１以上のアルコール又はグリコール、あるいはそれらの任意の組合せに溶解されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ベンゾジアゼピン薬は、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、ジアゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、これらの任意の薬学的に許容可能な塩、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択され、特に、ジアゼパムもしくはその薬学的に許容可能な塩から選択されることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ベンゾジアゼピン薬は、ベンゾジアゼピンミクロ粒子、ナノ粒子、又はそれらの組合せを含み、特に、約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するベンゾジアゼピンナノ粒子を含むことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記１以上の天然又は合成トコフェロールもしくは天然又は合成トコトリエノールは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、トコフェルソラン、それらの任意の異性体、それらの任意のエステル、それらの任意のアナログ又は誘導体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択され、前記１以上のアルコールは、エタノール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンタノール、ベンジルアルコール、それらの任意の異性体、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択され、および、前記１以上のグリコールは、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、それらの任意の異性体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ベンゾジアゼピン薬は、１ｍｇ／ｍＬから６００ｍｇ／ｍＬまでの濃度で、特に、１０ｍｇ／ｍＬから２５０ｍｇ／ｍＬまでの濃度で、さらに好ましくは、２０ｍｇ／ｍＬから５０ｍｇ／ｍＬまでの濃度で、前記医薬組成物中に存在することを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記１以上の天然又は合成トコフェロールもしくは天然又は合成トコトリエノール、あるいはそれらの任意の組合せは、４５％から８５％（Ｗ／Ｗ）までの量で、特に、６０％から７５％（Ｗ／Ｗ）までの量であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記１以上のアルコール又はグリコール、あるいはそれらの任意の組合せは、１５％から５５％（Ｗ／Ｗ）までの量で、特に、２５％から４０％（Ｗ／Ｗ）までの量であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
医薬品有効成分、賦活剤、賦形剤、及び、ｐＨを調節し、組成物を緩衝し、分解を防ぎ、そして、外観、匂い、又は味を改善するために用いられる薬剤からなる群から選択される、少なくとも１つの付加的成分をさらに含むことを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記薬学的に許容可能な製剤は、少なくとも０．０１％（Ｗ／Ｗ）のアルキルグリコシド、特に、０．０１％から１％（Ｗ／Ｗ）までのアルキルグリコシドを含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ベンゾジアゼピン薬で処置可能な疾患の処置のために患者に経鼻投与するための、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容可能なスプレー製剤中に存在する、請求項１乃至１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
約１０μＬから約２００μＬまでの量を有する薬学的に許容可能なスプレー製剤中に存在する、請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物は、治療的に効果的な量のベンゾジアゼピンの少なくとも一部を、少なくとも１つの鼻孔中に噴霧することによって投与され、
特に、前記医薬組成物は、治療的に効果的な量のベンゾジアゼピンの少なくとも一部を、各々の鼻孔中に噴霧することによって投与されることを特徴とする請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ベンゾジアゼピンで処置可能な疾患の処置用の薬剤の調製のための請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月28日(2012.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライアイの治療用医薬組成物であって、式Ｄ３：
【化１】
2011516477.tif 000001
で表されるβターンペプチド模倣環式化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
ムチン分泌の増強用医薬組成物であって、式Ｄ３：
【化２】
2011516477.tif 000002
で表されるβターンペプチド模倣環式化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項３】
ドライアイがレーザー角膜屈折矯正手術（ＬＡＳＩＫ）に伴うものである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
ドライアイの治療用医薬の製造における、式Ｄ３：
【化３】
2011516477.tif 000003
で表されるβターンペプチド模倣環式化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５】
ムチン分泌の増強用医薬の製造における、式Ｄ３：
【化４】
2011516477.tif 000004
で表されるβターンペプチド模倣環式化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６】
ドライアイがレーザー角膜屈折矯正手術（ＬＡＳＩＫ）に伴うものである、請求項４記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月2日(2012.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類対象における癌を予防または治療するための組成物であって、
前記対象に対する細胞増殖阻害に有効な量の式Ｉ：
【化６】
2011516478.tif 000001
（式中、当該グルコースは、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトースから選択されるα型もしくはβ型のヘキソース、または２つ以上のヘキソースから生成されるビオース（ここで、前記ヘキソースは同一であっても異なっていてもよい）である）のベンズアルデヒド系または誘導体化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、エナンチオマー、溶媒和物、水和物、前駆体、多形体もしくはプロドラッグを含む組成物。
【請求項２】
前記ベンズアルデヒド誘導体が４，６−０−ベンジリジン−Ｄ−グルコピラノシルオキシである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象における癌を治療または予防するために、前記式Ｉのベンズアルデヒド誘導体化合物との組み合わせ製剤または協調治療計画において有効な二次的細胞増殖抑制剤もしくは他の補助的治療薬をさらに含む、請求項1又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記二次的細胞増殖抑制剤もしくは補助的治療薬が、アザシチジン、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、カペシタビン、セツキシマブ、クロファラビン、ダサチニブ、デシタビン、ドセタキセル、エメンド、エルロチニブ塩酸塩、エキセメスタン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酸塩、メシル酸イマチニブ、イミキモド、レナリドマイド、レトロゾール、ネララビン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセル・アルブミン安定化小粒子製剤、パリフェルミン、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペメトレキセド二ナトリウム、リツキシマブ、トシル酸ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、クエン酸タモキシフェン、タルグレチン、テモゾロミド、サリドマイド、トポテカン塩酸塩、トラスツズマブ、ＢＣＧワクチン、インターロイキン−２、インターフェロンα、リツキシマブ、トラスツズマブ、フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、エポエチンアルファ、エリスロポエチン、ＩＬ−１１、オプレルベキン、ボリノスタット、コエンザイムＱ、パラジウム−リポ酸錯体、抗新生物薬、軟骨、硫酸ヒドラジン、ミルクシスル、電解質、グルタチオン、アルカリ水、ポリＭＶＡ（登録商標）、ブドウ種子抽出物、免疫グロブリン、初乳、酸化剤およびヤドリギからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記二次的細胞増殖抑制剤もしくは補助的治療薬がポリＭＶＡである、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記二次的細胞増殖抑制剤もしくは補助的治療薬がアルカリ水である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
放射線療法、インスリン増強療法、ゴンザレスレジメン、食事療法、鍼治療および外科手術から選択される補助的療法と共に用いられることを特徴とする、請求項１〜６に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞増殖阻害に有効な量の前記式Ｉのベンズアルデヒド誘導体化合物が、前記対象における腫瘍サイズを約１０％〜約９０％減少させるのに有効である、請求項１〜７に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む核酸-脂質粒子:
（a）核酸;
（b）該粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約85mol%を構成する陽イオン性脂質;
（c）該粒子中に存在する総脂質の約13mol%〜約49.5mol%を構成する非陽イオン性脂質;および
（d）該粒子中に存在する総脂質の約0.5mol%〜約2mol%を構成する、粒子の凝集を阻害する複合化脂質。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月16日(2012.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2011516511.tif 000001
式中
Ｘは、
【化２】
2011516511.tif 000002
を示し、
ここで、６員環の芳香環は、Ｈａｌ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＣＯＡ、ＮＲ５ＣＯＲ６および／またはＮＲ５ＳＯ２Ａによって単置換または二置換されていてもよく、
Ｒは、Ｃａｒｂ、ＡｒまたはＨｅｔを示し、
Ｒ５、Ｒ６は、各々、互いに独立してＨまたはＡを示し、
Ｃａｒｂは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを示し、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ベンジル、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＡ、ＯＣＯＡ、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｐＡおよび／または−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＣＯＯＲ５によって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、Ｈａｌ、Ａ、ベンジル、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＡ、ＯＣＯＡ、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｐＡ、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＣＯＯＲ５、＝Ｓ、＝ＮＲ１および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換または三置換されていてもよい、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有し、ここで１つ、２つまたは３つのＣＨ２基は、互いに独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５、−Ｃ=Ｃ−によって、および／または−ＣＨ＝ＣＨ−基によって置き換えられていてもよく、かつ／またはここで、さらに１〜７個のＨ原子が、Ｆおよび／またはＣｌによって置き換えられていてもよい、非分枝状または分枝状アルキル、
あるいは３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、０、１、２または３を示し、
ｐは、０、１または２を示す、
で表される化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ５、Ｒ６が、各々、互いに独立してＨまたはメチルを示す、
請求項１に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒが、Ａｒを示す、
請求項１または２に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項４】
Ａｒが、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａおよび／またはＯＲ５によって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項５】
Ａが、１〜６個のＣ原子を有し、ここで１〜７個のＨ原子がＦおよび／またはＣｌによって置き換えられていてもよい、非分枝状または分枝状アルキルを示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項６】
Ｘが、
【化３】
2011516511.tif 000003
を示し、
Ｒが、Ａｒを示し、
Ｒ５が、ＨまたはＡを示し、
Ａｒが、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａおよび／またはＯＲ５によって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Ａが、１〜６個のＣ原子を有し、ここで１〜７個のＨ原子がＦおよび／またはＣｌによって置き換えられていてもよい、非分枝状または分枝状アルキルを示し、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示す、
請求項１に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項７】
以下の群
【表１】
2011516511.tif 000004
から選択される、請求項１に記載の化合物または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体を調製するための方法であって、
Ｒ１を、式ＩＩ
【化４】
2011516511.tif 000005
式中
Ｘは、請求項１において示した意味を有し、
Ｒ１は、ヒドロキシル保護基を示す、
で表される化合物から切断し、
かつ／または
式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに任意に賦形剤および／または補助剤を含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに少なくとも１種の他の医薬活性化合物を含む、医薬。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、互変異性体および／または立体異性体の、１型および２型糖尿病を処置するための医薬を調製するための使用。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、互変異性体および／または立体異性体の、血糖を低下させるための医薬を調製するための使用。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、互変異性体および／または立体異性体ならびに他の医薬活性成分の、１型および２型糖尿病を処置するための医薬を調製するための使用。
【請求項１４】
（ａ）有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物および／またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、
ならびに
（ｂ）有効量の他の医薬活性化合物
の個別のパックからなる、セット（キット）。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、互変異性体および／または立体異性体ならびに他の医薬活性化合物の、血糖を低下させるための医薬を調製するための使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年6月18日(2012.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８０】
例20：
（ａ）N−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（エチルスルホニル）ベンズアミド：
【化１００】
2011516577.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
（ｂ）N−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチルベンズアミド：
【化１０１】
2011516577.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９８】
N−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチルベンズアミド：
テトラヒドロフラン（10.24wt）を適切にサイズ分けされた反応器に窒素下で充填した。撹拌下で、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチル安息香酸（1.265wt）及び２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（0.815wt）を添加し、そして溶解されるまで、撹拌した。４−メチルモルホリン（0.564wt）を、30℃以下で内部温度を維持しながら、反応器にゆっくり充填した。その混合物を室温で少なくとも30分間、撹拌し、次にTLCによりサンプリングした。すべての４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチル安息香酸が消費されると、４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）アニリン（1.0wt）を添加した。反応器を50℃に加熱し、そして少なくとも６時間、撹拌し、この時点で、反応をHPLCによりサンプリングした。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９９】
反応がHPLCにより完結したことがわかると、炭酸水素ナトリウム溶液（炭酸水素ナトリウム（0.506wt）及びUSP精製された水（24.8wt）を、すべての固形物が溶解されるまで、撹拌した）を、反応に添加した。反応混合物を加熱還流し（約70℃）、そして溶媒（5.7wt）を反応器から蒸留した。反応器を30℃以下に冷却し、そして少なくとも20時間、撹拌した。反応器の内容物を遠心分離し、USP精製された水（3.47wt）により洗浄し、そして一定重量の粗N−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチルベンズアミドが得られるまで、真空オーブンにおいて45℃で乾燥した（典型的な収率、90％）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３００】
メチルイソブチルケトン（20.0wt）を、適切にサイズ分けされた反応器に窒素下で充填した。撹拌下で、粗N−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチルベンズアミド（1.0wt）を添加し、そして反応器を60℃に加熱し、そして少なくとも１時間、撹拌した。その溶液を、フィルタープレスを通して、隣接する、窒素パージされた反応器中に濾過し、そしてケークをメチルイソブチルケトン（2.56wt）により洗浄した。次に、濾過された溶液を加熱還流し（約115℃）、そして蒸留し、溶媒の約2/3（約14.5wt）を除去した。反応器を100℃に冷却し、そして少なくとも15分間、撹拌した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０１】
次に、反応器を80℃に冷却し、そして撹拌機の先端速度を2.0m/秒に設定した。種子スラリーを、N−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチルベンズアミドフォームＡ（0.001wt）及びメチルイソブチルケトン（0.008wt）を混合することにより、調製した。この種子スラリーを、80℃で反応器に添加し、そして少なくとも2.5時間、撹拌した。浴温度を70℃に設定し、そして内容物を、その内部温度が70℃に達するまで、撹拌した。浴温度を50℃に設定し、そして内容物を、その内部温度が50℃に達するまで、撹拌した。浴温度を25℃に設定し、そして内容物を、その内部温度が15〜30℃に達するまで、撹拌した。この温度が得られたあと、混合物を少なくとも12時間、撹拌した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０２】
別々のタンクにおいて、メチルイソブチルケトン（3.0wt）及びヘプタン（2.6wt）を充填することにより調製した。反応器の内容物を遠心分離し、メチルイソブチルケトン/ヘプタン混合物（すべて）により洗浄し、そして一定重量の精製されたN−（４−クロロ−３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルスルホニル）−２−メチルベンズアミドが得られるまで、真空オーブンにおいて60℃で乾燥した。固形物を、18メッシュスクリーンを用いてのFitzmill粉砕機、すなわち低速度で前進するハンマーを用いて、微粉砕した（典型的な収率、約80％）。