【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性物質の徐放用液体組成物であって、
（ａ）疎水性非ポリマー担体材料；
（ｂ）水混和性である医薬的に許容しうる溶媒；及び
（ｃ）水中で中性ｐＨにて正味電荷を有する生理活性物質と両親媒性分子との間に形成されるイオン性複合体、
を含む、組成物。
【請求項２】
前記疎水性非ポリマー液体担体材料が、１種以上の非ポリマーエステル又は混合エステルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記疎水性非ポリマー担体が、周囲条件又は生理的条件下できちんと結晶化せず、３７℃で少なくとも５，０００ｃＰの粘度を有する高粘性液体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記疎水性非ポリマー液体担体材料が、カルボン酸でエステル化された２０個未満のヒドロキシドル基を有するポリオールから形成される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリオールが、２〜２４個の炭素原子を有する単官能性及び多官能性アルコール、糖アルコール、単糖、二糖、オリゴ糖、並びにポリエーテルアルコールから成る群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリオールが、ドデカノール、ヘキサンジオール、グリセロール、マンニトール、ソルビトール、グルコース、フルクトース、スクロース、イノシトール、ポリグリセロール、ポリエチレングリコール等から成る群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記カルボン酸が、脂肪酸などの、２個より多くの炭素を有する有機酸を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記カルボン酸が、飽和、不飽和、芳香族（アリール又はアリールアルキル）であってよく、かつ線形又は分岐構造であってよい、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記カルボン酸が、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、リポ酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、安息香酸、グリコール酸、乳酸、ε−ヒドロキシカプロン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、及び／又は他の脂肪酸から成る群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疎水性非ポリマー担体材料が、スクロースアセタートイソブチラート（ＳＡＩＢ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記医薬的に許容しうる溶媒が、水中２５℃で少なくとも１質量％の混和性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記医薬的に許容しうる溶媒が、アセトン、ベンジルアルコール、ブチレングリコール、カプロラクタム、カプロラクトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、酢酸エチル、乳酸エチル、グリセロール、グリセロールホルマール、グリコフロール（テトラグリコール）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、ポリエチレングリコール、メトキシポリエチレングリコール、アルコキシポリエチレングリコール、プロピレンカルボナート、２−ピロリドン、トリアセチン、クエン酸トリエチル、及びこれらの組合せから成る群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記生理活性物質が、小分子、巨大分子、ペプチド、タンパク質、又は酵素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記生理活性物質上のイオン化できる基の数で割った前記生理活性物質の分子量が、１００ダルトンより大きい、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記生理活性物質が、４−ヒドロキシ−フェネチルアミン、メチルアンフェタミン、アミトリプチリン、レボキセチン、ブプロピオン、ミルタザピン、ベンラファキシン、ズロキセチン、フルオキセチン、パロキセチン、エスシタロプラム、シタロプラム、セルトラリン、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール、カベルゴリン、アポモルヒネ、リスリド、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、ジルチアザム、シクロベンザプリン、バシトラシン、ノスカピン、エリスロマイシン、ポリミキシン、バンコマイシン、ノルトリプチリン、キニジン、エルゴタミン、ベンズトロピン、ベラパミル、フルナリジン、イミプラミン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、アモキシシリン、アミカシン、アルベカシン、バンベルマイシン、ブチロシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、フォーチマイシン、イセパマイシン、ミクロニマイシン、ネチルマイシン、パロマイシン、リボスタマイシン、ラパマイシン、シソマイシン、ストレプトマイシン及びトブラマイシン、ストレプトマイシン及びトブラマイシン、ピリメタミン、ナルトレキソン、リドカイン、プリロカルン、メピバカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ロピバカイン、及びレスペリドンから成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記生理活性物質が、オキシトシン、バソプレッシン、アドレノコルチコトロパ酸ホルモン（ＡＣＴＨ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、黄体ホルモン、黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、成長ホルモン（ヒト、ブタ、及びウシを含む）、成長ホルモン放出因子、インスリン、エリスロポイエチン（エリスロポイエチン活性を有する全てのタンパク質を含む）、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンジオテンシン、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージ−コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、血管内皮増殖因子（ＶＥＧ−Ｆ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、エキセナチド、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン（その合成類似体及び薬理学的に活性なフラグメントを含む）、酵素、サイトカイン、抗体、ワクチン、抗生物質、抗体、糖タンパク質、卵胞刺激ホルモン、キョートルフィン、タフトシン、サイモポイエチン、サイモシン、サイモスチムリン、胸腺ホルモン因子、血清胸腺因子、コロニー刺激因子、モチリン、ボンベシン、ジノルフィン、ニューロテンシン、セルレイン、ウロキナーゼ、カリクレイン、サブスタンスＰ類似体及びアンタゴニスト、アンジオテンシンＩＩ、血液凝固因子ＶＩＩ及びＩＸ、リゾチーム、グラミシジン、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺ホルモン放出ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、パンクレオザイミン、コレシストキニン、ヒト胎盤性ラクトゲン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、タンパク質合成刺激ペプチド、胃抑制ペプチド、血管作用性小腸ペプチド、血小板由来増殖因子、並びにこれらの合成類似体及び改変体及び薬理学的に活性なフラグメントから成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記両親媒性分子の親水性部分がイオン性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記両親媒性分子が、スルファート、スルホナート、又はスルホスクシナート並びにこれらのイオン形態及び解離生成物から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記両親媒性分子が、３〜１６個の炭素原子を有するジアルキルエステルスルホコハク酸誘導体、ジオクチルスルホコハク酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー１０−スルホン酸、ドデシル硫酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、コレステロール硫酸、ヘプタンスルホン酸、又はこれらの塩若しくはイオン（解離）形態から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、さらに添加剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記添加剤が、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカルボナート、ポリホスホエステル、ポリオキサエステル、ポリオルトカルボナート、ポリホスファゼン、スクシナート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸並びにこれらのコポリマー、ターポリマー及び混合物から成る群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記添加剤が、システイン又はメチオニン、ｄ−αトコフェロールアセタート、ｄｌ−αトコフェロール、アスコルビルパルミタート、ブチル化ヒドロキシアニドール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシキノン、ブチルヒドロキシアニソール、ヒドロキシコマリン、ブチル化ヒドロキシトルエン、セファルム、エチルガラート、プロピルガラート、オクチルガラート、ラウリルガラート、プロピルヒドロキシベンゾアート、トリヒドロキシブチロフェノン、ジメチルフェノール、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、ビタミンＥ、及びレシチンから成る群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
生理活性物質の徐放用組成物であって、
（ａ）スクロースアセタートイソブチラート；
（ｂ）水混和性である医薬的に許容しうる溶媒；及び
（ｃ）水中で中性ｐＨにて正味電荷を有する生理活性物質と両親媒性分子との間に形成されるイオン性複合体、
を含む、組成物。
【請求項２４】
前記医薬的に許容しうる溶媒が、ベンジルアルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、乳酸エチル、グリセロール、グリセロールホルマール、グリコフロール（テトラグリコール）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、ポリエチレングリコール、メトキシポリエチレングリコール、アルコキシポリエチレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル、又はこれらの組合せから成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記生理活性物質が、ドキソルビシン、プラミペキソール、オクトレオチド、リュープロリド、又はグリカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）から成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記両親媒性分子が、ジオクチルスルホコハク酸又はドデシル硫酸から成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
スクロースアセタートイソブチラート対溶媒の比が、５０：５０〜９５：５である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
スクロースアセタートイソブチラート対溶媒の比が、７０：３０〜９０：１０である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
室温に放置してから少なくとも２４時間、相分離が目に見えるほどには生じない安定な懸濁液である、請求項１に記載の組成物。