【手続補正書】
【提出日】平成26年9月24日(2014.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節炎患者の滑膜の微小血管系を特異的に標的とし、かつ
配列番号１〜４からなる群より選択される１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、抗原結合ポリペプチド。
【請求項２】
配列番号５〜８からなる群より選択される１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項３】
微小血管系の間質区画と反応する、請求項１または２に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項４】
血管周囲細胞と反応する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項５】
血管周囲性反応を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号９に示されるようなＶＬ配列を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項７】
配列番号１０に示されるようなＶＨ配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項８】
ｓｃＦｖである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項９】
ヒト抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項１０】
変形性関節症および／または関節リウマチの患者の滑膜の微小血管系を特異的に標的とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号１１として示されるアミノ酸配列を含む請求項１または２に記載の抗原結合ポリペプチドと同じエピトープに結合する、抗原結合ポリペプチド。
【請求項１２】
治療用サイトカイン、抗血管新生剤、抗リウマチ薬、感光性物質または磁性ナノ粒子のうちの１つ以上と結合体化されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチド。
【請求項１３】
ＲＡの処置において使用するためのものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチドを含む組成物。
【請求項１４】
関節の血管系の画像化において使用するためのものである、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドを含む組成物。
【請求項１５】
関節炎の診断、モニタリングまたは予後診断において使用するためのものである、請求項１４に記載の抗原結合ポリペプチドを含む組成物。
【請求項１６】
被験体における関節炎を処置するための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原結合ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項１７】
被験体における関節炎を処置するための組成物であって、
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドを含み、ここで、該抗原結合ポリペプチドは、感光性物質に結合体化されており、該感光性物質に結合体化された抗原結合ポリペプチドが関節の滑膜の血管系を標的とし；そして
該滑膜の血管系内の該感光性物質は、該関節に光を適用することにより活性化されことを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
被験体における関節炎を処置するための組成物であって、
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドを含み、ここで、該抗原結合ポリペプチドは、磁性ナノ粒子に結合体化されており、該磁性ナノ粒子に結合体化された抗原結合ポリペプチドが関節の滑膜の血管系を標的とし；そして
該滑膜の血管系内の該磁性ナノ粒子は、該関節に磁場を適用することにより活性化されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
前記物質の活性化が、既存の血管系の破壊をもたらす、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、ＴＮＦ−α遮断治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１７〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
変形性関節症および／または関節リウマチを処置するための、請求項１７〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
患者に投与されたときに滑膜の微小血管系を標的とする物質を生成するための方法であって、該方法は、インビトロにおいて該物質を請求項１〜１１のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドに結合体化する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
前記物質が、治療用の物質、画像化の物質または診断用の物質である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記物質が、治療用サイトカイン、抗血管新生剤、抗リウマチ薬、感光性物質または磁性ナノ粒子である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドをコードする核酸配列。
【請求項２６】
配列番号１２として示される配列またはそのバリアントを含む、請求項２５に記載の核酸配列。
【請求項２７】
請求項２５または２６に記載の核酸配列を含む、ベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２９】
請求項１〜１１のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドを含む二機能性抗体。
【請求項３０】
Ａｄａｌｉｍｕｍａｂもまた含む、請求項２９に記載の二機能性抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明の抗原結合ポリペプチドは、関節炎の処置のための既存の組換え抗体療法に関連する問題の多くに応えている。例えば、本ポリペプチドが、正常な組織との有意な反応性なしに、滑膜組織内で血管周囲性反応を示すという事実に起因して、本ポリペプチドは、高濃度の従来のまたは生物学的な薬物を疾患部位に送達するために使用され得る。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
関節炎患者の滑膜の微小血管系を特異的に標的とし、かつ
配列番号１〜４からなる群より選択される１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、
抗原結合ポリペプチド。
（項目２）
配列番号５〜８からなる群より選択される１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目３）
微小血管系の間質区画と反応する、項目１または２に記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目４）
血管周囲細胞と反応する、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目５）
血管周囲性反応を示す、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目６）
配列番号９に示されるようなＶＬ配列を含む、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目７）
配列番号１０に示されるようなＶＨ配列を含む、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目８）
ｓｃＦｖである、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目９）
ヒト抗体である、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目１０）
変形性関節症および／または関節リウマチの患者の滑膜の微小血管系を特異的に標的とする、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目１１）
配列番号１１として示されるアミノ酸配列を含む項目１または２に記載の抗原結合ポリペプチドと同じエピトープに結合する、抗原結合ポリペプチド。
（項目１２）
治療用サイトカイン、抗血管新生剤、抗リウマチ薬、感光性物質または磁性ナノ粒子のうちの１つ以上と結合体化されている、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目１３）
ＲＡの処置において使用するためのものである、前述の項目のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目１４）
関節の血管系の画像化において使用するためのものである、項目１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目１５）
関節炎の診断、モニタリングまたは予後診断において使用するためのものである、項目１４に記載の抗原結合ポリペプチド。
（項目１６）
被験体における関節炎を処置するための方法であって、項目１〜１１のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドまたは項目１２に記載の結合体を被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１７）
被験体における関節炎を処置するための方法であって、
（ｉ）感光性物質に結合体化された項目１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドを被験体に投与する工程；
（ｉｉ）該結合体が関節の滑膜の血管系を標的とする工程；
（ｉｉ）該滑膜の血管系内で該感光性物質を活性化するために、該関節に光を適用する工程
を包含する、方法。
（項目１８）
被験体における関節炎を処置するための方法であって、
（ｉ）磁性ナノ粒子に結合体化された項目１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドを被験体に投与する工程；
（ｉｉ）該結合体が関節の滑膜の血管系を標的とする工程；
（ｉｉ）該滑膜の血管系内で該磁性ナノ粒子を活性化するために、該関節に磁場を適用する工程
を包含する、方法。
（項目１９）
前記物質の活性化が、既存の血管系の破壊をもたらす、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
ＴＮＦ−α遮断治療薬の投与も包含する、項目１７〜１９のいずれかに記載の組み合わせの方法。
（項目２１）
変形性関節症および／または関節リウマチを処置するための、項目１７〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
患者に投与されたときに滑膜の微小血管系を標的とする物質を生成するための方法であって、該方法は、インビトロにおいて該物質を項目１〜１１のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドに結合体化する工程を包含する、方法。
（項目２３）
前記物質が、治療用の物質、画像化の物質または診断用の物質である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記物質が、治療用サイトカイン、抗血管新生剤、抗リウマチ薬、感光性物質または磁性ナノ粒子である、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
項目１〜１２のいずれかに記載の抗原結合ポリペプチドをコードする核酸配列。
（項目２６）
配列番号１２として示される配列またはそのバリアントを含む、項目２５に記載の核酸配列。
（項目２７）
項目２５または２６に記載の核酸配列を含む、ベクター。
（項目２８）
項目２７に記載のベクターを含む、宿主細胞。