【手続補正書】
【提出日】平成26年10月31日(2014.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５０】
2014501716.tif 000001
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａは、置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つの置換基は、Ｃ１〜Ｃ３第一級アルコールであり、
Ｂは、存在しないか、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、
Ｃは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、Ｃは−ＣＨ＝ＣＨ−ではなく、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択されるか、または
Ｒ１およびＲ２は、結合している炭素原子と一緒になって、非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成するか、または
Ｒ２およびＲ３は、結合している炭素原子およびＱと一緒になって、５〜８個の環原子を有する置換もしくは非置換複素環式環を形成し、該複素環式環の１〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、
Ｑは、ＯまたはＮＲであり、Ｒは、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、
化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑが、ＮＲである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、水素および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、水素および非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａが、ヒドロキシメチルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｂが、−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｃが、−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記化合物が、Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−２）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−３）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｃｉｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−４）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４’−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）エチニル）ビフェニル−４−カルボキサミド（Ｉ−５）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−８）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−９）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１０）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｃｉｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１２）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１３）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１４）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，４−ｃｉｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１５）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，４−ｔｒａｎｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−アミノシクロブチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（（ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミドトリフルオロアセテート（Ｉ−１７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−アミノシクロブチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（（ｃｉｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミドトリフルオロアセテート（Ｉ−１８）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１９）；
Ｎ−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−３−イル）−２−オキソエチル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−２０）；
Ｎ−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（（Ｓ）−４−メチルモルホリン−３−イル）−２−オキソエチル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−２１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（Ｅ）−４−（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１−エン−３−イニル）ベンズアミド（Ｉ−２２）；または
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（Ｅ）−４−（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１−エン−３−イニル）ベンズアミド（Ｉ−２３）
である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記化合物が、Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４’−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）エチニル）ビフェニル−４−カルボキサミド（Ｉ−５）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−８）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−９）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｃｉｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１２）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１３）；または
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１４）
である、請求項８に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記化合物が、Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４’−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）エチニル）ビフェニル−４−カルボキサミド（Ｉ−５）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−８）；または
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−９）
である、請求項９に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
細菌感染を有する被験体を処置するための組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、あるいは請求項１１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項１３】
前記細菌感染が、グラム陰性細菌感染である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記グラム陰性細菌感染が、
【数６１】
2014501716.tif 000002
の感染である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記グラム陰性細菌感染が、
【数６２】
2014501716.tif 000003
の感染である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記グラム陰性細菌感染が、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの感染である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記グラム陰性細菌感染が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉの感染である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
第２の抗菌剤と、
式Ｉ：
【化５１】
2014501716.tif 000004
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と
を含む薬学的組成物であって、
式中、
Ａは、置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つの置換基は、Ｃ１〜Ｃ３第一級アルコールであり、
Ｂは、存在しないか、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、
Ｃは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、Ｃは−ＣＨ＝ＣＨ−ではなく、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択されるか、または
Ｒ１およびＲ２は、結合している炭素原子と一緒になって、非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成するか、または
Ｒ２およびＲ３は、結合している炭素原子およびＱと一緒になって、５〜８個の環原子を有する置換もしくは非置換複素環式環を形成し、該複素環式環の１〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、
Ｑは、ＯまたはＮＲであり、Ｒは、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、
薬学的組成物。
【請求項１９】
前記抗菌剤が、バンコマイシンまたはリファンピンである、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
組み合わせが、インビボ相乗作用を実証する、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
グラム陰性細菌においてデアセチラーゼ酵素を阻害するための組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、あるいは請求項１１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項２２】
前記グラム陰性細菌が、
【数６３】
2014501716.tif 000005
である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
グラム陰性細菌においてＬｐｘＣを阻害するための組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、あるいは請求項１１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の別の態様は、グラム陰性細菌感染を有する患者を処置するための方法であって、相乗的量、例えば、インビボの相乗的量の抗菌剤および式ＩのＬｐｘＣインヒビターを共投与することを含む、方法を提供する。１つの実行形態において、抗菌剤は、バンコマイシン、リネゾリド、アジスロマイシン、イミペネム、テイコプラニン、ダプトマイシン、クリンダマイシン、リファンピン、セフォタキシム、ゲンタマイシン、ノボビオシン、およびテラバンシンからなる群より選択される。１つのこのような実行形態において、抗菌剤は、バンコマイシンまたはリファンピンである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ：
【化５０】
2014501716.tif 000006
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａは、置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つの置換基は、Ｃ１〜Ｃ３第一級アルコールであり、
Ｂは、存在しないか、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、
Ｃは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、Ｃは−ＣＨ＝ＣＨ−ではなく、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択されるか、または
Ｒ１およびＲ２は、結合している炭素原子と一緒になって、非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成するか、または
Ｒ２およびＲ３は、結合している炭素原子およびＱと一緒になって、５〜８個の環原子を有する置換もしくは非置換複素環式環を形成し、該複素環式環の１〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、
Ｑは、ＯまたはＮＲであり、Ｒは、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、
化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｑが、ＮＲである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、水素および置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、水素および非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、ヒドロキシメチルで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｂが、−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｃが、−Ｃ≡Ｃ−である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−２）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−３）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｃｉｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−４）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４’−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）エチニル）ビフェニル−４−カルボキサミド（Ｉ−５）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−８）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−９）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１０）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｃｉｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１２）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１３）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１４）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，４−ｃｉｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１５）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，４−ｔｒａｎｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−アミノシクロブチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（（ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミドトリフルオロアセテート（Ｉ−１７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−アミノシクロブチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（（ｃｉｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１
，３−ジイニル）ベンズアミドトリフルオロアセテート（Ｉ−１８）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１９）；
Ｎ−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（（Ｓ）−モルホリン−３−イル）−２−オキソエチル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−２０）；
Ｎ−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシアミノ）−１−（（Ｓ）−４−メチルモルホリン−３−イル）−２−オキソエチル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−２１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（Ｅ）−４−（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１−エン−３−イニル）ベンズアミド（Ｉ−２２）；または
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（Ｅ）−４−（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１−エン−３−イニル）ベンズアミド（Ｉ−２３）
である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４’−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）エチニル）ビフェニル−４−カルボキサミド（Ｉ−５）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−８）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−９）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｃｉｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１２）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１３）；または
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，３−ｔｒａｎｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１４）
である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−１）；
Ｎ−（（Ｓ）−３−アミノ−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４’−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）エチニル）ビフェニル−４−カルボキサミド（Ｉ−５）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−６）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−７）；
Ｎ−（（Ｓ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−８）；または
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−４−（（（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイニル）ベンズアミド（Ｉ−９）
である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目１２）
細菌感染を有する被験体を処置するための方法であって、細菌感染の処置を必要としている被験体に、治療有効量の項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１３）
前記細菌感染が、グラム陰性細菌感染である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記グラム陰性細菌感染が、
【数６１】
2014501716.tif 000007
である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記グラム陰性細菌感染が、
【数６２】
2014501716.tif 000008
である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記グラム陰性細菌感染が、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記グラム陰性細菌感染が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
第２の抗菌剤と、
式Ｉ：
【化５１】
2014501716.tif 000009
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩と
を含む薬学的組成物であって、
式中、
Ａは、置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、少なくとも１つの置換基は、Ｃ１〜Ｃ３第一級アルコールであり、
Ｂは、存在しないか、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、
Ｃは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または非置換フェニルであり、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、Ｃは−ＣＨ＝ＣＨ−ではなく、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択されるか、または
Ｒ１およびＲ２は、結合している炭素原子と一緒になって、非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基を形成するか、または
Ｒ２およびＲ３は、結合している炭素原子およびＱと一緒になって、５〜８個の環原子を有する置換もしくは非置換複素環式環を形成し、該複素環式環の１〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、
Ｑは、ＯまたはＮＲであり、Ｒは、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである、
薬学的組成物。
（項目１９）
前記抗菌剤が、バンコマイシンまたはリファンピンである、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
組み合わせが、インビボ相乗作用を実証する、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
グラム陰性細菌においてデアセチラーゼ酵素を阻害する方法であって、デアセチラーゼ酵素の阻害を必要としている患者に、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２２）
前記グラム陰性細菌が、
【数６３】
2014501716.tif 000010
である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
グラム陰性細菌においてＬｐｘＣを阻害する方法であって、ＬｐｘＣの阻害を必要とし
ている患者に、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。