【手続補正書】
【提出日】平成26年4月16日(2014.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体：
【化１】
2013525334.tif 000001
（式中、
Xが-(CH2)2-を表す場合にR1とR2のどちらもプロピルを表さないように、Xは結合又は-(CH2)m-基を表し；
mは、1〜3から選択される整数を表し；
R1は、水素、-C1-6アルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-シクロアルキル、-C1-6アルキルシクロアルキル、-C1-6アルキル-Het、ヘテロシクリルに縮合したアリール-、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリール、ヘテロアリールにより置換されたアリール-、ヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリール、フェニルにより置換されたアリール-、フェニルにより置換された-C1-6アルキルアリール、フェノキシにより置換されたアリール-、又はフェノキシにより置換された-C1-6アルキルアリールを表し；
前記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル、又はフェノキシ基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1つ以上の基により任意に置換されていてよく；
R2は、-C1-6アルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-シクロアルキル、-C1-6アルキルシクロアルキル、-C1-6アルキル-Het、ヘテロシクリルに縮合したアリール-、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリール、ヘテロアリールにより置換されたアリール-、ヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリール、フェニルにより置換されたアリール-、フェニルにより置換された-C1-6アルキルアリール、フェノキシにより置換されたアリール-、又はフェノキシにより置換された-C1-6アルキルアリールを表し；
かつ、前記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル、又はフェノキシ基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1つ以上の基により任意に置換されていてよく；
Hetは、二環式ヘテロアリール基を表し；
該二環式ヘテロアリール基は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1つ以上の基により任意に置換されていてよく；
nが2を表す場合に前記Ra基の両方がニトロを表すことがないように、nは0〜3から選択される整数を表し；かつ
Raは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-NH2、-NHC1-4アルキル、及び-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)を表し；
但し、式(I)の化合物が下記以外であることを条件とする：
5-ジエチルアミノ-ベンゾイミダゾリル；
N-ベンジル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-アミン(E2)；
N-(4-メトキシベンジル)-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-アミン(E4)；
N-(4-ニトロベンジル)-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-アミン；
(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)-N-メチルメタンアミン；
4-(ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)-3-ニトロベンゾニトリル；
6-(ベンゾイミダゾール-5-イル)アミノ-5-ニトロニコチノニトリル；
4-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)-3-ニトロベンゾトリフルオリド；
5-アミノ-6-(ベンゾイミダゾール-5-イル)アミノニコチノニトリル；及び
3-アミノ-4-(ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)ベンゾニトリル）。
【請求項２】
R1が、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルアリール、-C1-6アルキル-Het、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリール、又はヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリールを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R2が、-C1-6アルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-C1-6アルキルシクロアルキル、-C1-6アルキル-Het、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリール、又はヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリールを表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1が水素を表し、R2が、C1-6アルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-C1-6アルキルシクロアルキル、-C1-6アルキル-Het、ヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリール、又はヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリールを表す（式中、前記フェニル基は、1つ以上のハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、-C1-6チオアルキル、又は-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)基により任意に置換されており；式中、前記Het基は、1つ以上のハロゲン又はC1-6アルキル基により任意に置換されている）、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R1がC1-6アルキルを表し、R2が、-アリール又は-C1-6アルキルアリールを表す（式中、前記フェニル基は、1つ以上のハロゲン又はC1-6アルコキシ基により任意に置換されている）、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R1が、-C1-6アルキルアリール(例えば、-CH2-フェニル、-(CH2)2-フェニル、-(CH2)3-フェニル、又は-CH2-ナフチル)を表し、R2が、-C1-6アルキルアリール(例えば、-CH2-フェニル又は-CH2-ナフチル)、-C1-6アルキルシクロアルキル(例えば、-CH2-シクロヘキシル)、又は-C1-6アルキル(例えば、ブチル、イソブチル、又はペンタン-2-イル)を表す（式中、前記フェニル基は、1つ以上のハロゲン(例えば、塩素、フッ素、又は臭素)、シアノ、C1-6アルキル(例えば、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル)、C1-6アルコキシ(例えば、メトキシ)、-C1-6チオアルキル(例えば、チオメチル)、又は-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)(例えば、-NMe2)基により任意に置換されている）、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R1とR2とが両方とも-C1-6アルキルアリールを表す（式中、前記フェニル基は、1つ以上のハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-C1-6チオアルキル、又は-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)基により任意に置換されている）、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R1とR2とが両方とも、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリールを表す、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R1とR2とが両方とも、ヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリールを表す、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R1が-C1-6アルキル-Hetを表し、R2が、-C1-6アルキル-Het又は-C1-6アルキルカルボシクリルを表す（式中、前記Het基は、1つ以上のハロゲン又はC1-6アルキル基により任意に置換されており；式中、前記フェニル基は、1つ以上の-C1-6チオアルキル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、又は-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)基により任意に置換されている）、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R1とR2とが両方とも、-C1-6アルキル-Hetを表す（式中、前記Het基は、1つ以上のハロゲン又はC1-6アルキル基により任意に置換されている）、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R1がアリールを表し、R2が-C1-6アルキルアリールを表す、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Xが結合又は-CH2-基を表す、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Xが結合を表す、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、実施例１〜９４のいずれか１つ記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体。
【請求項１６】
医薬として使用するための、但し書きのない請求項１〜１５記載の化合物。
【請求項１７】
任意に1種以上の治療上許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
神経保護薬、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
PEP-阻害剤、LiCl、DP IV又はDP IV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788／MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD 271, アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックス-メタロプロテイナーゼ-阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)、及びSAIK-MSからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項１７又は１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病原性精神病的病態、統合失調症、不妊、新生物、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞仲介性免疫応答障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病原性精神病的病態、統合失調症、不妊、新生物、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞仲介性免疫応答障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症からなる群から選択される疾病の治療又は予防のための医薬品の製造のための、有効量の但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】
軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾病の治療又は予防のための医薬品の製造のための、有効量の但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾病の治療又は予防のための医薬品の製造のための、有効量の但し書きのない請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物又は請求項１７〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
下記を含む、請求項１〜１５のいずれか一項記載の式(I)の化合物の製造方法：
(a)式(II)の化合物
【化２】
2013525334.tif 000002
（式中、Ra及びnは請求項１に定義されたとおりであり、L1は、臭素などの好適な脱離基を表す）を、式NHR1R2の化合物（式中、R1及びR2は請求項１に定義されたとおりである）と反応させることにより、式(I)の化合物（式中、Xは結合を表す）を製造すること；
(b)式（III)の化合物：
【化３】
2013525334.tif 000003
(式中、Ra及びnは請求項１に定義されたとおりであり、Cy1はR2のアリール基又はHet基を表す）のアルキル化により、式(I)の化合物（式中、Xは結合を表し、R1は水素を表し、R2は、-C1-6アルキルアリール、-C1-6アルキル-Het、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリール、ヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリール、フェニルにより置換された-C1-6アルキルアリール、又はフェノキシにより置換された-C1-6アルキルアリールを表す）を製造すること；
(c)式（IV)の化合物：
【化４】
2013525334.tif 000004
（式中、Ra及びnは請求項１に定義されたとおりである）を、式H-CO-R2の化合物（式中、R2は請求項１に定義されたとおりである）と反応させることにより、式(I)の化合物（式中、Xは結合を表し、R1は水素を表し、R2は-C1-6アルキル、-C1-6アルキルアリール、-C1-6アルキルシクロアルキル、-C1-6アルキル-Het、ヘテロシクリルに縮合した-C1-6アルキルアリール、ヘテロアリールにより置換された-C1-6アルキルアリール、フェニルにより置換された-C1-6アルキルアリール、又はフェノキシにより置換された-C1-6アルキルアリールを表す）を製造すること；
(d)式(IV)の化合物：
【化５】
2013525334.tif 000005
又は任意に保護してあるその誘導体（式中、Ra及びnは請求項１に定義されたとおりである）を、式L2-R2の化合物（式中、L2は臭素などの好適な脱離基を表し、R2は請求項１に定義されたとおりである）と反応させることにより、式(I)の化合物（式中、Xは結合を表し、R1は水素を表し、R2は請求項１に定義されたとおりであり；或いは、Xは結合を表し、R1及びR2は同じ基を表す）を製造すること；
(e)式(VI)の化合物：
【化６】
2013525334.tif 000006
（式中、Ra及びnは請求項１に定義されたとおりである）を、式HNR1R2の化合物（式中、R1及びR2は請求項１に定義されたとおりである）と反応させることにより、式(I)の化合物（式中、Xは-(CH2)m-基を表す）を製造すること；
(f)式(V)の化合物：
【化７】
2013525334.tif 000007
（式中、R2、n、及びRaは請求項１に定義されたとおりである）を、式L4-R1aの化合物（L4は臭素などの好適な脱離基を表し、R1aは、請求項１に定義された、水素以外のR1基を表す）と反応させることにより、式(I)の化合物（式中、R1は水素以外の基を表す）を製造することなどの、式(I)の化合物の相互変換；及び/又は
(g)保護されている式(I)の化合物を脱保護すること。