【手続補正書】
【提出日】平成23年4月22日(2011.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５９】
2010528035.tif 000001
（式中、
Ｒ’１及びＲ１は独立に−ＺＡＲ４であって、各ＺＡは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜１２脂肪族鎖であり、ＺＡの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＮＲＡ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−又は−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ４は独立にＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＡは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、若しくは場合によっては置換されたヘテロアリールであり、又は
Ｒ’１とＲ１は、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に−ＺＢＲ５の２個で置換された複素脂環式を形成しており、各ＺＢは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＢの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−又は−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ５は独立にＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＢは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ２は−ＺＣＲ６であって、各ＺＣは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＣの最高２個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＮＲＣ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−又は−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ６は独立にＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＣは独立に水素、場合によっては置換された脂環式、場合によっては置換された複素脂環式、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ３は−ＺＤＲ７であって、各ＺＤは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最高２個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＤ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＤＮＲＤ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＤＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣ（Ｏ）ＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＤ−、−ＳＯ２ＮＲＤ−又は−ＮＲＤＳＯ２ＮＲＤ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ７は独立にＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＤは独立に水素、場合によっては置換された脂環式、場合によっては置換された複素脂環式、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである）
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ’１及びＲ１が独立に、
【化６０】
2010528035.tif 000002
又は−ＱＡであり、式中、Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立に水素、非置換直鎖若しくは分枝Ｃ１〜３脂肪族であり、又はＲ１０ＡとＲ１０Ｂは一緒にオキソ基を形成し、Ｒ１１Ａ及びＲ１１Ｂは独立に水素、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５脂肪族であり、又はＲ１１ＡとＲ１１Ｂは、Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂが結合している炭素原子と一緒に３〜５員の非置換脂環式を形成し、Ｔは独立に結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ａ−又は−ＣＨ２−であり、ＱＡは水素又はアリール若しくはヘテロアリールであって、アリール又はヘテロアリールの各々は、ハロ、ヒドロキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、又は場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族の１〜３個で場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０ＡとＲ１０Ｂが一緒にオキソ基を形成し、Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂが、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５脂肪族、又は水素であり、Ｔが結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ａ−又は−ＣＨ２−であり、ＱＡがフェニル、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであって、フェニル、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールの各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂが、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５アルキル、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ２〜５アルケニル、又は水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂが、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルもしくはｔｅｒｔブチルであって、その各々がヒドロキシで場合によっては置換された、請求項２の化合物。
【請求項７】
Ｔが独立に結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ａ−又は−ＣＨ２−であって、−ＮＲ１０Ａ−が−ＮＨ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ＱＡがフェニル、二環式アリール、場合によっては置換された単環式ヘテロアリール、又は場合によっては置換された二環式ヘテロアリールであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ＱＡが、ハロ、非置換Ｃ１〜３アルキル又は非置換Ｃ１〜３アルコキシの１〜３個で置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
ＱＡが、場合によっては置換された９〜１０員の二環式アリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
ＱＡがナフチレン−イル又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−イルであって、そのどちらも非置換である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
ＱＡが単環式又は二環式ヘテロアリールであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
ＱＡが、場合によっては置換された５〜６員の単環式ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＱＡが、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、５〜６員の単環式ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
ＱＡがフラン−イル、チオフェン−イル、オキサゾール−イル、ピリジン−イル、ピラミジン−イル、ピラジン−イル又は１，３，５−トリアジン−イルであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの３個までの１〜３個で場合によっては置換された、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＱＡが、場合によっては置換された二環式ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
ＱＡが、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合によっては置換された９〜１０員のヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
ＱＡがインドリジン−イル、インドール−イル、イソインドール−イル、３Ｈ−インドール−イル、インドリン−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−イル、キノリン−イルであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ’１とＲ１の一方が水素であり、他方のＲ’１又はＲ１が以下：
【化６１】
2010528035.tif 000003
【化６２】
2010528035.tif 000004
【化６３】
2010528035.tif 000005
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、−ＺＢＲ５の２個で置換された複素脂環式形態を形成しており、ＺＢが独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＢの最高３個の炭素単位が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−又は−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−で独立に場合によっては置換されており、Ｒ５が独立にＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ又は−ＯＣＦ３であり、ＲＢが独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、アシル基、オキソ基、ヘテロアリール基又はそれらの組合せの少なくとも１個で置換された５〜７員の複素脂環式を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、少なくとも１個のアシル基、オキソ基、ヘテロアリール基又はそれらの組合せで置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素脂環式形態を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、ピペリジン−イル、ピペラジン−イル又はピロリドン−イルを形成しており、その各々が少なくとも１個のアシル基、オキソ基、ヘテロアリール基又はそれらの組合せで置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、以下：
【化６４】
2010528035.tif 000006
から選択される複素脂環式を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が−ＺＤＲ７であって、各ＺＤが独立に結合、又は場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最高１個の炭素単位が−Ｏ−又は−ＮＲＤ−で独立に場合によっては置換され、各Ｒ７が独立にＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、ＲＤが独立に水素、場合によっては置換された脂環式、場合によっては置換された複素脂環式、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が、場合によっては置換されたＣ１〜５アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、場合によっては置換されたＣ１〜５アルキニル−オキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、場合によっては置換された分枝又は直鎖Ｃ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が、場合によっては置換された脂環式である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が、場合によっては置換された複素脂環式である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３がピペリジン−イル、ピペラジン−イル、ピロリジン−イル、テトラヒドロフラン−イル、テトラヒドロピラン−イル、チオモルホリン−イル又はイミダゾリジン−イルであって、その各々が非置換Ｃ１〜３脂肪族で場合によっては置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が、場合によっては置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が、場合によっては置換されたアリールオキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が、場合によっては置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、場合によっては置換された（脂肪族）アミノ、（脂環式）アミノ、（アリール）アミノ又はアミド基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、−ＣＨ３、−ＮＨ２、
【化６５】
2010528035.tif 000007
から選択される１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
式Ｉａ：
【化６６】
2010528035.tif 000008
（式中、
Ａ１は−ＮＲ２１−であって、Ｒ２１は−ＺＥＲ２２であり、各ＺＥは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＥの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＥ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＥＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−又は−ＮＲＥ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ２２は独立にＲＥ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＥは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである。
Ｒ２０は−ＺＦＲ３０であって、各ＺＦは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＦの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＦ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＦＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−又は−ＮＲＦ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ３０は独立にＲＦ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＦは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである）
を有する請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３９】
式Ｉｂ：
【化６７】
2010528035.tif 000009
（式中、
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を有する５〜６員の複素脂環式環であり、
Ｒ２３は独立に−ＺＧＲ２５であって、各ＺＧは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜３脂肪族鎖であり、ＺＧの最高２個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＧ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−又は−ＮＲＧ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ２５は独立にＲＧ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＧは独立に水素、又は場合によっては置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ２４は水素又はオキソ基である）
を有する請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４０】
式Ｉｃ：
【化６８】
2010528035.tif 000010
（式中、Ｒ２６は水素、又は直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５脂肪族である）
を有する請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４１】
式Ｉｄ：
【化６９】
2010528035.tif 000011
（式中、Ｒ２７は、場合によっては置換された脂環式、複素脂環式、アリール、又はヘテラリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）である）
を有する請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４２】
前記化合物が表２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬剤組成物。
【請求項４４】
ナトリウムイオンチャネルを調節するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４５】
急性、慢性、神経障害性若しくは炎症性のとう痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ほう疹性神経痛、一般的神経痛、てんかん若しくはてんかん症状、神経変性疾患、不安、抑うつなどの精神障害、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性大腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、帯状ほう疹後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭部若しくは頚部痛、激痛若しくは難治性とう痛、侵害受容性とう痛、突出痛、手術後の痛み、癌とう痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレス若しくは運動誘発性アンギナ、どうき、高血圧症、片頭痛、又は異常胃腸運動を治療する、又はその対象における重症度を低下させるための組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４６】
前記組成物が急性、慢性、神経障害性又は炎症性のとう痛を治療するため、又はその重症度を低下させるために使用される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛、頚痛、難治性とう痛、急性痛、手術後の痛み、背痛、耳鳴又は癌とう痛を治療するため、又はその重症度を低下させるために使用される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、大腿骨癌とう痛；非悪性慢性骨痛；リウマチ様関節炎；骨関節炎；脊髄狭窄；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜性とう痛症候群；線維筋痛；顎関節痛；腹部を含めた慢性内臓痛；すい臓；ＩＢＳとう痛；慢性及び急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；帯状ほう疹後神経痛を含めた慢性及び急性神経障害性とう痛；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー・マリー・トゥース神経障害；遺伝性感覚性ニューロパチー；末梢神経損傷；有痛性神経腫；近位及び遠位の異所性発火；神経根障害；化学療法誘発性神経障害性とう痛；放射線治療誘発性神経障害性とう痛；乳房切除後とう痛；中枢性とう痛；脊髄損傷痛；卒中後痛；視床痛；複合性局所とう痛症候群；幻肢痛；難治性とう痛；急性痛、急性術後痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頚痛；腱炎；傷害／運動痛；腹痛；腎う腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニアなどを含めた急性内臓痛；心臓痛を含めた胸痛；骨盤痛、腎仙痛、陣痛を含めた産科の急性痛；帝王切開痛；急性炎症性、火傷及び外傷痛；子宮内膜症を含めた急性間欠痛；急性帯状ほう疹痛；鎌状赤血球貧血；急性すい炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）のとう痛；うつ病におけるとう痛；ライ病痛；ベーチェット病痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギラン−バレーとう痛；痛む脚および動く足指；ハグルンド症候群；四肢赤化症痛；ファブリー病痛；尿失禁を含めたぼうこう及び泌尿生殖器疾患；過活動ぼうこう；有痛性ぼうこう症候群；間質性ぼうこう炎（ＩＣ）；又は前立腺炎；複合性局所とう痛症候群（ＣＲＰＳ）、Ｉ型及びＩＩ型；又はアンギナ誘発性とう痛を治療するため、又はその重症度を低下させるために使用される、請求項４５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化５９】
2010528035.tif 000012
（式中、
Ｒ’１及びＲ１は独立に−ＺＡＲ４であって、各ＺＡは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜１２脂肪族鎖であり、ＺＡの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＮＲＡ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−又は−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ４は独立にＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＡは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、若しくは場合によっては置換されたヘテロアリールであり、又は
Ｒ’１とＲ１は、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に−ＺＢＲ５の２個で置換された複素脂環式を形成しており、各ＺＢは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＢの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−又は−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ５は独立にＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＢは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ２は−ＺＣＲ６であって、各ＺＣは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＣの最高２個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＮＲＣ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣ（Ｏ）ＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−又は−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ６は独立にＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＣは独立に水素、場合によっては置換された脂環式、場合によっては置換された複素脂環式、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ３は−ＺＤＲ７であって、各ＺＤは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最高２個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＤ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＤＮＲＤ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＤＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣ（Ｏ）ＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＤ−、−ＳＯ２ＮＲＤ−又は−ＮＲＤＳＯ２ＮＲＤ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ７は独立にＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＤは独立に水素、場合によっては置換された脂環式、場合によっては置換された複素脂環式、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである）
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ’１及びＲ１が独立に、
【化６０】
2010528035.tif 000013
又は−ＱＡであり、式中、Ｒ１０Ａ及びＲ１０Ｂは独立に水素、非置換直鎖若しくは分枝Ｃ１〜３脂肪族であり、又はＲ１０ＡとＲ１０Ｂは一緒にオキソ基を形成し、Ｒ１１Ａ及びＲ１１Ｂは独立に水素、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５脂肪族であり、又はＲ１１ＡとＲ１１Ｂは、Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂが結合している炭素原子と一緒に３〜５員の非置換脂環式を形成し、Ｔは独立に結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ａ−又は−ＣＨ２−であり、ＱＡは水素又はアリール若しくはヘテロアリールであって、アリール又はヘテロアリールの各々は、ハロ、ヒドロキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、又は場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族の１〜３個で場合によっては置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１０ＡとＲ１０Ｂが一緒にオキソ基を形成し、Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂが、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５脂肪族、又は水素であり、Ｔが結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ａ−又は−ＣＨ２−であり、ＱＡがフェニル、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであって、フェニル、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールの各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂが、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５アルキル、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ２〜５アルケニル、又は水素である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂが、場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１１ＡとＲ１１Ｂの一方が水素であり、他方のＲ１１Ａ又はＲ１１Ｂがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルもしくはｔｅｒｔブチルであって、その各々がヒドロキシで場合によっては置換された、項目２の化合物。
（項目７）
Ｔが独立に結合、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ａ−又は−ＣＨ２−であって、−ＮＲ１０Ａ−が−ＮＨ−である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
ＱＡがフェニル、二環式アリール、場合によっては置換された単環式ヘテロアリール、又は場合によっては置換された二環式ヘテロアリールであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、項目２に記載の化合物。
（項目９）
ＱＡが、ハロ、非置換Ｃ１〜３アルキル又は非置換Ｃ１〜３アルコキシの１〜３個で置換されたフェニルである、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
ＱＡが、場合によっては置換された９〜１０員の二環式アリールである、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
ＱＡがナフチレン−イル又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−イルであって、そのどちらも非置換である、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
ＱＡが単環式又は二環式ヘテロアリールであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
ＱＡが、場合によっては置換された５〜６員の単環式ヘテロアリールである、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
ＱＡが、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、５〜６員の単環式ヘテロアリールである、項目２に記載の化合物。
（項目１５）
ＱＡがフラン−イル、チオフェン−イル、オキサゾール−イル、ピリジン−イル、ピラミジン−イル、ピラジン−イル又は１，３，５−トリアジン−イルであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの３個までの１〜３個で場合によっては置換された、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
ＱＡが、場合によっては置換された二環式ヘテロアリールである、項目２に記載の化合物。
（項目１７）
ＱＡが、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合によっては置換された９〜１０員のヘテロアリールである、項目２に記載の化合物。
（項目１８）
ＱＡがインドリジン−イル、インドール−イル、イソインドール−イル、３Ｈ−インドール−イル、インドリン−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−イル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−イル、キノリン−イルであって、その各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、場合によっては置換されたＣ１〜３アルコキシ、場合によっては置換されたＣ１〜３脂肪族、又はその組合せの１〜３個で場合によっては置換された、項目２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ’１とＲ１の一方が水素であり、他方のＲ’１又はＲ１が以下：
【化６１】
2010528035.tif 000014
【化６２】
2010528035.tif 000015
【化６３】
2010528035.tif 000016
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、−ＺＢＲ５の２個で置換された複素脂環式形態を形成しており、ＺＢが独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＢの最高３個の炭素単位が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−又は−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−で独立に場合によっては置換されており、Ｒ５が独立にＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ又は−ＯＣＦ３であり、ＲＢが独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、アシル基、オキソ基、ヘテロアリール基又はそれらの組合せの少なくとも１個で置換された５〜７員の複素脂環式を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、少なくとも１個のアシル基、オキソ基、ヘテロアリール基又はそれらの組合せで置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素脂環式形態を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、ピペリジン−イル、ピペラジン−イル又はピロリドン−イルを形成しており、その各々が少なくとも１個のアシル基、オキソ基、ヘテロアリール基又はそれらの組合せで置換された、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ’１とＲ１が、Ｒ’１とＲ１が結合している窒素原子と一緒に、以下：
【化６４】
2010528035.tif 000017
から選択される複素脂環式を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が−ＺＤＲ７であって、各ＺＤが独立に結合、又は場合によっては置換された直鎖若しくは分枝Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最高１個の炭素単位が−Ｏ−又は−ＮＲＤ−で独立に場合によっては置換され、各Ｒ７が独立にＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、ＲＤが独立に水素、場合によっては置換された脂環式、場合によっては置換された複素脂環式、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が、場合によっては置換されたＣ１〜５アルコキシである、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３が、場合によっては置換されたＣ１〜５アルキニル−オキシである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３が、場合によっては置換された分枝又は直鎖Ｃ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３が、場合によっては置換された脂環式である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３が、場合によっては置換された複素脂環式である、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３がピペリジン−イル、ピペラジン−イル、ピロリジン−イル、テトラヒドロフラン−イル、テトラヒドロピラン−イル、チオモルホリン−イル又はイミダゾリジン−イルであって、その各々が非置換Ｃ１〜３脂肪族で場合によっては置換された、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ３が、場合によっては置換されたアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ３が、場合によっては置換されたアリールオキシである、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ３が、場合によっては置換されたヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ３が、場合によっては置換された（脂肪族）アミノ、（脂環式）アミノ、（アリール）アミノ又はアミド基である、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ３が、−ＣＨ３、−ＮＨ２、
【化６５】
2010528035.tif 000018
から選択される１つである、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
式Ｉａ：
【化６６】
2010528035.tif 000019
（式中、
Ａ１は−ＮＲ２１−であって、Ｒ２１は−ＺＥＲ２２であり、各ＺＥは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＥの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＥ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＥＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−又は−ＮＲＥ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ２２は独立にＲＥ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＥは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである。
Ｒ２０は−ＺＦＲ３０であって、各ＺＦは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＦの最高３個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＦ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＦＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−又は−ＮＲＦ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ３０は独立にＲＦ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＦは独立に水素、場合によっては置換されたアリール、又は場合によっては置換されたヘテロアリールである）
を有する項目１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
（項目３９）
式Ｉｂ：
【化６７】
2010528035.tif 000020
（式中、
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を有する５〜６員の複素脂環式環であり、
Ｒ２３は独立に−ＺＧＲ２５であって、各ＺＧは独立に結合、又は場合によっては置換された分枝若しくは直鎖Ｃ１〜３脂肪族鎖であり、ＺＧの最高２個の炭素単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＧ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＧＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−又は−ＮＲＧ−で独立に場合によっては置換されており、
Ｒ２５は独立にＲＧ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２又は−ＯＣＦ３であり、
ＲＧは独立に水素、又は場合によっては置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ２４は水素又はオキソ基である）
を有する項目１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
（項目４０）
式Ｉｃ：
【化６８】
2010528035.tif 000021
（式中、Ｒ２６は水素、又は直鎖若しくは分枝Ｃ１〜５脂肪族である）
を有する項目１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
（項目４１）
式Ｉｄ：
【化６９】
2010528035.tif 000022
（式中、Ｒ２７は、場合によっては置換された脂環式、複素脂環式、アリール、又はヘテラリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）である）
を有する項目１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
（項目４２）
上記化合物が表２から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
項目１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬剤組成物。
（項目４４）
ナトリウムイオンチャネルを調節する方法であって、上記ナトリウムイオンチャネルを項目１に記載の化合物と接触させるステップを含む、方法。
（項目４５）
急性、慢性、神経障害性若しくは炎症性のとう痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ほう疹性神経痛、一般的神経痛、てんかん若しくはてんかん症状、神経変性疾患、不安、抑うつなどの精神障害、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性大腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、帯状ほう疹後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭部若しくは頚部痛、激痛若しくは難治性とう痛、侵害受容性とう痛、突出痛、手術後の痛み、癌とう痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレス若しくは運動誘発性アンギナ、どうき、高血圧症、片頭痛、又は異常胃腸運動を治療する、又はその対象における重症度を低下させる方法であって、有効量の項目１に記載の化合物をそれを必要とする上記対象に投与することを含む、方法。
（項目４６）
上記方法が急性、慢性、神経障害性又は炎症性のとう痛を治療するため、又はその重症度を低下させるために使用される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
上記方法が根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛、頚痛、難治性とう痛、急性痛、手術後の痛み、背痛、耳鳴又は癌とう痛を治療するため、又はその重症度を低下させるために使用される、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
上記方法が、大腿骨癌とう痛；非悪性慢性骨痛；リウマチ様関節炎；骨関節炎；脊髄狭窄；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜性とう痛症候群；線維筋痛；顎関節痛；腹部を含めた慢性内臓痛；すい臓；ＩＢＳとう痛；慢性及び急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；帯状ほう疹後神経痛を含めた慢性及び急性神経障害性とう痛；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー・マリー・トゥース神経障害；遺伝性感覚性ニューロパチー；末梢神経損傷；有痛性神経腫；近位及び遠位の異所性発火；神経根障害；化学療法誘発性神経障害性とう痛；放射線治療誘発性神経障害性とう痛；乳房切除後とう痛；中枢性とう痛；脊髄損傷痛；卒中後痛；視床痛；複合性局所とう痛症候群；幻肢痛；難治性とう痛；急性痛、急性術後痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頚痛；腱炎；傷害／運動痛；腹痛；腎う腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニアなどを含めた急性内臓痛；心臓痛を含めた胸痛；骨盤痛、腎仙痛、陣痛を含めた産科の急性痛；帝王切開痛；急性炎症性、火傷及び外傷痛；子宮内膜症を含めた急性間欠痛；急性帯状ほう疹痛；鎌状赤血球貧血；急性すい炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）のとう痛；うつ病におけるとう痛；ライ病痛；ベーチェット病痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギラン−バレーとう痛；痛む脚および動く足指；ハグルンド症候群；四肢赤化症痛；ファブリー病痛；尿失禁を含めたぼうこう及び泌尿生殖器疾患；過活動ぼうこう；有痛性ぼうこう症候群；間質性ぼうこう炎（ＩＣ）；又は前立腺炎；複合性局所とう痛症候群（ＣＲＰＳ）、Ｉ型及びＩＩ型；又はアンギナ誘発性とう痛を治療するため、又はその重症度を低下させるために使用される、項目４５に記載の方法。
一般に、本発明は、イオンチャネル活性の調節物質として有用である化合物に関する。本発明の化合物、及び薬学的に許容されるその組成物は、電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤として有用であることが今回見いだされた。これらの化合物は一般式Ｉ又は薬学的に許容されるその塩を有する。