【手続補正書】
【提出日】平成26年5月9日(2014.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
【化６２】
2013529199.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、
Ｌ２は、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで、前記鎖の最大で３個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−または−ＣＯ−で必要に応じて置き換えられており、
Ｒ’はＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
ｍは０または１であり、
Ｒ２は−Ｑまたは−Ｑ−Ｑ１であり、
Ｑは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環式環であり、各Ｑは１〜４個のＪＱ基で独立して必要に応じて置換されており、
Ｑは必要に応じてＱ１と縮合して縮合二環式環Ｑ−Ｑ１を形成しているか、またはＱおよびＱ１は必要に応じて１個の炭素原子において一つに連結されて、スピロ環の二環式環Ｑ−Ｑ１を形成しているか、またはＱおよびＱ１は一緒になって架橋型二環式環Ｑ−Ｑ１を形成しており、前記架橋は１〜３個の原子長であり、
Ｑ１は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環式環であり、各Ｑ１は１〜４個のＪＱ１基で独立して必要に応じて置換されており、
Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは０または１であり、
Ｒ１は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記単環式アリールまたはヘテロアリール環は必要に応じて別の環と縮合して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリールまたはヘテロアリール環を形成しており、Ｒ１は１〜５個のＪ１基で必要に応じて置換されており、
ＪＱ、ＪＱ１およびＪ１はそれぞれ独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｖ−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３であり、
Ｖは、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで、０〜３個のメチレン単位は、酸素、窒素、硫黄、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて独立して置き換えられており、Ｖは、１〜６個のＪＶで必要に応じて置換されており、
Ｖ２は、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで、０〜３個のメチレン単位は、酸素、窒素、硫黄、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて独立して置き換えられており、Ｖは、１〜６個のＪＶ２で必要に応じて置換されており、
ｍは０または１であり、
Ｑ３は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和または不飽和二環式環であり、各Ｑ３は１〜５個のＪＱ３で必要に応じて置換されており、
ＪＶおよびＪＶ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、前記Ｃ１〜４脂肪族はハロで必要に応じて置換されており、
ＪＱ３はハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、ここで、前記Ｃ１〜６脂肪族の１〜３個のメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）で必要に応じて置き換えられており、Ｘは、１〜４個のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）で必要に応じて独立して置換されており、前記Ｃ１〜４脂肪族は、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和または不飽和二環式環であり、各Ｑ４は１〜５個のＪＱ４で必要に応じて置換されており、
ＪＶ、ＪＶ２およびＪＱ４はそれぞれ独立してハロ、ＣＮ、またはＣ１〜４アルキルであり、ここで、最大で２個のメチレン単位は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロで必要に応じて置換されている）。
【請求項２】
ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がイソオキサゾリルまたはオキサジアゾリルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１個のＪ１で必要に応じて置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｊ１が−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３であり、ｍは０である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｊ１がフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＪＱ３がハロまたはＸ−Ｒである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｊ１が、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、メチルまたはフルオロで必要に応じて置換されているフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１がフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑが芳香族である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはチエニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がピリジニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑが非芳香族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルまたはＮ−アルキルピリドンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＪＱがＶ−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＶがＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）であり、Ｖ２がＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲがＣ１〜４アルキルであり、Ｑ３が、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または不飽和単環式環である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが０または１であり、Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１がフェニル、オキサジアゾリルまたはイソオキサゾリルであり、ｍが０であり、Ｒ２がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルであり、ＪＱがＶ−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３であり、ＶはＳＯ２またはＣＯであり、ＲはＣ１〜４アルキルであり、Ｖ２はＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）であり、Ｑ３は、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員単環式環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが０または１であり、Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１がフェニル、オキサジアゾリルまたはイソオキサゾリルであり、Ｊ１が、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、メチルまたはフルオロで必要に応じて置換されているフェニルであり、ｍが０であり、Ｒ２がフェニル、ピリジニル、ピラジニル、チエニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルであり、ＪＱがＳＯ２（フラニル）、ＣＯ（ホモピペラジニル）またはＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の
【表７−１】
2013529199.tif 000002
【表７−２】
2013529199.tif 000003
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその誘導体を含む、患者における癌を治療するための組成物。
【請求項２５】
追加の治療剤が前記患者にさらに投与され、前記追加の治療剤が、ＤＮＡ損傷因子であり、および治療される疾患に適しており；前記追加の治療剤が、単一剤形として前記組成物と一緒に、または複数剤形の一部として前記組成物と別個に投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＤＮＡ損傷因子が、選択された化学療法または放射線治療である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、放射線類似作用ネオカルジノスタチン、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、代謝拮抗物質、または抗生物質から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフル、カルモフル、フロクスウリジン、シタラビン、ゲンシタビン、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素から選択され、前記アルキル化剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレスルファン、カルボコン、チオＴＥＰＡ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲンシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトマイセスファミリーから選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＤＮＡ損傷因子が、白金酸塩剤または電離放射線である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記癌が、以下の癌：口腔：頬腔、唇、舌、口腔、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮細胞または類表皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、胞巣状（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、咽頭、腺腫、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋腫）、膵臓（管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺腫、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺腫、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺腫、ウィルム腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺腫）、前立腺（腺腫、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、悪性奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：ヘパトーム（肝細胞癌）、肝内胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆管経路；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、キサントーマ、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星細胞腫、髄芽腫、グリオーマ、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性グリア芽腫、希突起グリオーマ、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、グリオーマ、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頚部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性腺癌、粘液性腺癌、未分類癌］、顆粒膜−髄膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺腫、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋腫）、ファロピウス管（癌）、乳房；皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、ケラトアカントーマ、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚繊維腫、ケロイド、乾癬；甲状腺：乳頭状甲状腺癌腫、小胞状甲状腺癌腫、未分化甲状腺癌腫、髄質甲状腺癌腫、多発性内分泌腺腫２Ａ型、多発性内分泌腺腫２Ｂ型、家族性髄質甲状腺癌腫、褐色細胞腫、傍神経節腫；ならびに副腎：神経芽細胞腫から選択される固形腫瘍である、請求項２４から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記癌が、肺癌、頭頚部癌、膵臓癌、胃癌、および脳腫瘍から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、癌細胞における細胞死を促進するための組成物。
【請求項３５】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＤＮＡ損傷からの細胞修復を予防するための組成物。
【請求項３６】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、生物学的試料におけるＡＴＲを阻害するための組成物。
【請求項３７】
前記生物学的試料が細胞である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＤＮＡ損傷因子に細胞を感作させるための組成物。
【請求項３９】
前記細胞が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードにおける欠陥を有する癌細胞である、請求項２４から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸの１種または複数種の変化した発現または活性である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞が、ＤＮＡ損傷腫瘍遺伝子を発現する癌細胞である、請求項２４から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記癌細胞が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂの１種または複数種の変化した発現または活性を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
放射線増感剤または化学療法増感剤としての使用のための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４４】
癌を治療するための単一剤（単剤療法）としての使用のための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４５】
ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者を治療するための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４６】
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、またはＨ２ＡＸの突然変異または欠失である、請求項４５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（発明の概要）
本発明は、ＡＴＲタンパク質キナーゼの阻害剤として有用なピリジン化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む薬学的に許容される組成物；本発明の化合物を使用して様々な疾患、障害および状態を治療する方法；本発明の化合物を調製するためのプロセス；本発明の化合物の調製のための中間体；ならびに生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；このようなキナーゼに媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；および新規のキナーゼ阻害剤の比較評価などのインビトロ利用において本化合物を使用する方法に関する。これらの化合物は、単剤として癌を治療する予想外の能力を有している。これらの化合物は、シスプラチンなどの他の抗癌剤との併用で驚くべき相乗効果も示す。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式ＩＩＩ：
【化６２】
2013529199.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、
Ｌ２は、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで、前記鎖の最大で３個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−または−ＣＯ−で必要に応じて置き換えられており、
Ｒ’はＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
ｍは０または１であり、
Ｒ２は−Ｑまたは−Ｑ−Ｑ１であり、
Ｑは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環式環であり、各Ｑは１〜４個のＪＱ基で独立して必要に応じて置換されており、
Ｑは必要に応じてＱ１と縮合して縮合二環式環Ｑ−Ｑ１を形成しているか、またはＱおよびＱ１は必要に応じて１個の炭素原子において一つに連結されて、スピロ環の二環式環Ｑ−Ｑ１を形成しているか、またはＱおよびＱ１は一緒になって架橋型二環式環Ｑ−Ｑ１を形成しており、前記架橋は１〜３個の原子長であり、
Ｑ１は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環式環であり、各Ｑ１は１〜４個のＪＱ１基で独立して必要に応じて置換されており、
Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは０または１であり、
Ｒ１は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記単環式アリールまたはヘテロアリール環は必要に応じて別の環と縮合して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリールまたはヘテロアリール環を形成しており、Ｒ１は１〜５個のＪ１基で必要に応じて置換されており、
ＪＱ、ＪＱ１およびＪ１はそれぞれ独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｖ−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３であり、
Ｖは、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで、０〜３個のメチレン単位は、酸素、窒素、硫黄、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて独立して置き換えられており、Ｖは、１〜６個のＪＶで必要に応じて置換されており、
Ｖ２は、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで、０〜３個のメチレン単位は、酸素、窒素、硫黄、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて独立して置き換えられており、Ｖは、１〜６個のＪＶ２で必要に応じて置換されており、
ｍは０または１であり、
Ｑ３は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和または不飽和二環式環であり、各Ｑ３は１〜５個のＪＱ３で必要に応じて置換されており、
ＪＶおよびＪＶ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、前記Ｃ１〜４脂肪族はハロで必要に応じて置換されており、
ＪＱ３はハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、ここで、前記Ｃ１〜６脂肪族の１〜３個のメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）で必要に応じて置き換えられており、Ｘは、１〜４個のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）で必要に応じて独立して置換されており、前記Ｃ１〜４脂肪族は、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または不飽和単環式環、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和または不飽和二環式環であり、各Ｑ４は１〜５個のＪＱ４で必要に応じて置換されており、
ＪＶ、ＪＶ２およびＪＱ４はそれぞれ独立してハロ、ＣＮ、またはＣ１〜４アルキルであり、ここで、最大で２個のメチレン単位は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロで必要に応じて置換されている）。
（項目２）
ｍが０である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｎが０である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１がイソオキサゾリルまたはオキサジアゾリルである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、１個のＪ１で必要に応じて置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｊ１が−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３であり、ｍは０である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｊ１がフェニルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
ＪＱ３がハロまたはＸ−Ｒである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｊ１が、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、メチルまたはフルオロで必要に応じて置換されているフェニルである、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１がフェニルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｑが芳香族である、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはチエニルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２がピリジニルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｑが非芳香族である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２が１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルまたはＮ−アルキルピリドンである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
ＪＱがＶ−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
ＶがＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）であり、Ｖ２がＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
ＲがＣ１〜４アルキルであり、Ｑ３が、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または不飽和単環式環である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
ｎが０または１であり、Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１がフェニル、オキサジアゾリルまたはイソオキサゾリルであり、ｍが０であり、Ｒ２がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルであり、ＪＱがＶ−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑ３であり、ＶはＳＯ２またはＣＯであり、ＲはＣ１〜４アルキルであり、Ｖ２はＳ（Ｏ）２またはＣ（Ｏ）であり、Ｑ３は、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員単環式環である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
ｎが０または１であり、Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１がフェニル、オキサジアゾリルまたはイソオキサゾリルであり、Ｊ１が、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、メチルまたはフルオロで必要に応じて置換されているフェニルであり、ｍが０であり、Ｒ２がフェニル、ピリジニル、ピラジニル、チエニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルであり、ＪＱがＳＯ２（フラニル）、ＣＯ（ホモピペラジニル）またはＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
以下の
【表７−１】
2013529199.tif 000005
【表７−２】
2013529199.tif 000006
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
（項目２４）
項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその誘導体を投与する段階を含む、患者における癌を治療するための方法。
（項目２５）
前記患者に、ＤＮＡ損傷因子から選択される追加の治療剤を投与する段階をさらに含み、前記追加の治療剤が、治療される疾患に適しており；前記追加の治療剤が、単一剤形として前記化合物と一緒に、または複数剤形の一部として前記化合物と別個に投与される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ＤＮＡ損傷因子が、選択された化学療法または放射線治療である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、放射線類似作用ネオカルジノスタチン、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アルキルスルホネート、代謝拮抗物質、または抗生物質から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記ＤＮＡ損傷因子が、電離放射線、白金酸塩剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、または抗生物質から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフル、カルモフル、フロクスウリジン、シタラビン、ゲンシタビン、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素から選択され、前記アルキル化剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレスルファン、カルボコン、チオＴＥＰＡ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、およびプリカマイシンから選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、またはサトラプラチンから選択され、前記トポＩ阻害剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記トポＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗物質が、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、クラドリビン、シタラビン、ゲンシタビン、６−メルカプトプリン、または５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、アルキルスルホネート、プロカルバジン、またはアジリジンから選択され、前記抗生物質が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはストレプトマイセスファミリーから選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ＤＮＡ損傷因子が、白金酸塩剤または電離放射線である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記癌が、以下の癌：口腔：頬腔、唇、舌、口腔、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮細胞または類表皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、胞巣状（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、咽頭、腺腫、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋腫）、膵臓（管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺腫、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺腫、管状腺腫、絨毛状腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸；直腸、尿生殖路：腎臓（腺腫、ウィルム腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺腫）、前立腺（腺腫、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、悪性奇形腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：ヘパトーム（肝細胞癌）、肝内胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆管経路；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、キサントーマ、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星細胞腫、髄芽腫、グリオーマ、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性グリア芽腫、希突起グリオーマ、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、グリオーマ、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頚部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性腺癌、粘液性腺癌、未分類癌］、顆粒膜−髄膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺腫、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋腫）、ファロピウス管（癌）、乳房；皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、ケラトアカントーマ、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚繊維腫、ケロイド、乾癬；甲状腺：乳頭状甲状腺癌腫、小胞状甲状腺癌腫、未分化甲状腺癌腫、髄質甲状腺癌腫、多発性内分泌腺腫２Ａ型、多発性内分泌腺腫２Ｂ型、家族性髄質甲状腺癌腫、褐色細胞腫、傍神経節腫；ならびに副腎：神経芽細胞腫から選択される固形腫瘍である、項目２４から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記癌が、肺癌、頭頚部癌、膵臓癌、胃癌、および脳腫瘍から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する段階を含む、癌細胞における細胞死を促進する方法。
（項目３５）
項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する段階を含む、ＤＮＡ損傷からの細胞修復を予防する方法。
（項目３６）
生物学的試料におけるＡＴＲを阻害する方法であって、項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物を前記生物学的試料と接触させる段階を含む方法。
（項目３７）
前記生物学的試料が細胞である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する段階を含む、ＤＮＡ損傷因子に細胞を感作させる方法。
（項目３９）
前記細胞が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードにおける欠陥を有する癌細胞である、項目２４から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１またはＨ２ＡＸの１種または複数種の変化した発現または活性である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞が、ＤＮＡ損傷腫瘍遺伝子を発現する癌細胞である、項目２４から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記癌細胞が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡおよびＲｂの１種または複数種の変化した発現または活性を有する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
放射線増感剤または化学療法増感剤としての項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４４）
癌を治療するための単一剤（単剤療法）としての項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４５）
ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者を治療するための項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４６）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、またはＨ２ＡＸの突然変異または欠失である、項目４５に記載の使用。