【手続補正書】
【提出日】平成23年9月22日(2011.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌以外の疾患を患う対象における糖脂質合成を減らすための組成物であって、有効量の式１：
【化９】
2011505374.tif 000001
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下の（ａ）および（ｂ）に記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択されるメンバーでモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む、組成物。
【請求項２】
癌以外の疾患を患う対象の糖脂質合成を減らすための組成物であって、有効量の式１ａ：
【化１０】
2011505374.tif 000002
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡまたはＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む、組成物。
【請求項３】
対象の脂質蓄積症を処置するための組成物であって、有効量の式１：
【化１１】
2011505374.tif 000003
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合、
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される基でモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；
あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む、組成物。
【請求項４】
対象の脂質蓄積症を処置するための組成物であって、有効量の式１ａ：
【化１２】
2011505374.tif 000004
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル
（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む、組成物。
【請求項５】
前記式１の化合物が、以下の式（式２）：
【化１３】
2011505374.tif 000005
を有し、遊離の化合物、またはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態である請求項１、２、３または４の組成物。
【請求項６】
前記疾患が、スフィンゴ糖脂質合成における欠陥を特徴とする請求項３または４の組成物。
【請求項７】
前記スフィンゴ糖脂質が、中性スフィンゴ糖脂質である請求項６の組成物。
【請求項８】
前記疾患が、セラミド合成における欠陥を特徴とする請求項３または４の組成物。
【請求項９】
前記疾患が、ゴーシェ病である請求項３または４の組成物。
【請求項１０】
前記疾患が、ファブリ病である請求項３または４の組成物。
【請求項１１】
前記疾患が、前記対象におけるガングリオシド合成の欠陥を特徴とする請求項３または４の組成物。
【請求項１２】
前記ガングリオシドが、ＧＭ１ガングリオシドである請求項１１の組成物。
【請求項１３】
前記ガングリオシドが、ＧＭ２ガングリオシドである請求項１１の組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、テイ・サックス病である請求項１３の組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、サンドホフ病である請求項１３の組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、嚢胞性線維症である請求項１１の組成物。
【請求項１７】
対象の脂質蓄積症を処置するための組み合わせであって、有効量の式１：
【化１４】
2011505374.tif 000006
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される基でモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の第１化合物を、遊離の化合物、あるいは医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含み、そして脂質蓄積症を処置するのに効果的な第２化合物を含む、組み合わせ。
【請求項１８】
対象の脂質蓄積症を処置するための組み合わせであって、有効量の式１ａ：
【化１５】
2011505374.tif 000007
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の第１化合物を、遊離の化合物、あるいは医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含み、そして脂質蓄積症を処置するのに効果的な第２化合物を含む、組み合わせ。
【請求項１９】
前記第２化合物が、グルコシルセラミド合成酵素阻害剤である請求項１７または１８の組み合わせ。
【請求項２０】
前記グルコシルセラミド合成酵素阻害剤が、ミグルスタットである請求項１９記載の組み合わせ。
【請求項２１】
前記第２化合物が、酵素補充療法として投与される酵素である請求項１７または１８の組み合わせ。
【請求項２２】
前記第２化合物が、酵素に結合し、小胞体からリソソームへの酵素の輸送を促進する薬理学的シャペロンである請求項１７または１８の組み合わせ。
【請求項２３】
グルコシルセラミド合成酵素阻害剤、および式１：
【化１６】
2011505374.tif 000008
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される基でモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいは医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む組成物。
【請求項２４】
グルコシルセラミド合成酵素阻害剤、および式１ａ：
【化１７】
2011505374.tif 000009
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む組成物。
【請求項２５】
前記グルコシルセラミド合成酵素阻害剤が、ミグルスタットである請求項２３または２４の組成物。
【請求項２６】
前記式１または１ａの化合物が、以下の式（式２）：
【化１８】
2011505374.tif 000010
を有する化合物の遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態である請求項２３または２４の組成物。
【請求項２７】
ベロ毒素、コレラ毒素または尿路病原性大腸菌に関連する状態を持つ対象を処置するための組成物であって、有効量の式１：
【化１９】
2011505374.tif 000011
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡまたはＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合、
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択されるメンバーでモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む、組成物。
【請求項２８】
ベロ毒素、コレラ毒素または尿路病原性大腸菌に関連する状態を持つ対象を処置するための組成物であって、有効量の式１ａ：
【化２０】
2011505374.tif 000012
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される）））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む、組成物。
【請求項２９】
前記式１または１ａの化合物が、化合物（式中、Ｒ１は、モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５；
（ｂ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７；
（ｃ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＲ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル；および
（ｄ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニルからなる群から選択される）である請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【請求項３０】
前記式１または１ａの化合物が、化合物（式中、Ｒ１は、モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５；
（ｂ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７；
（ｃ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＲ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル；および
（ｄ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニルからなる群から選択される）である請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【請求項３１】
前記式１または１ａの化合物が、化合物（式中、Ｒ１は、モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニルである）である請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【請求項３２】
Ｒ１は、モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリール−Ｃ０−６アルキルは、フェニル−Ｃ０−６アルキルである請求項３１の組成物または組み合わせ。
【請求項３３】
Ｒ１は、モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、ここで、アリール−Ｃ０−６アルキルはアリールである請求項３１の組成物または組み合わせ。
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジ−、およびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、および
（ｉｉｉ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【請求項３５】
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジ−、およびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、独立して、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノからなる群から選択される請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【請求項３６】
前記式１または１ａの化合物が、式１ｂ：
【化２１】
2011505374.tif 000013
（式中、それぞれの場合に、Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノであり；および
Ｒｂは、ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニルである）の化合物である請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【請求項３７】
Ｒ４が水素である請求項１、２、３、４、２７もしくは２８の組成物、または請求項２３もしくは２４の組成物、または請求項１７もしくは１８の組み合わせ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
（参照による組み込み）
本明細書に記載されている全ての刊行物および特許出願は、あたかも、それぞれ個々の刊行物または特許出願が、参照により組み入れられることが具体的におよび個別に示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
癌以外の疾患を患う対象における糖脂質合成を減らす方法であって、該対象に、有効量の式１：
【化９】
2011505374.tif 000014
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下の（ａ）および（ｂ）に記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択されるメンバーでモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で投与することを含む方法。
（項目２）
癌以外の疾患を患う対象の糖脂質合成を減らす方法であって、該対象に、有効量の式１ａ：
【化１０】
2011505374.tif 000015
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡまたはＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で投与することを含む方法。
（項目３）
対象の脂質蓄積症を処置する方法であって、該対象に、有効量の式１：
【化１１】
2011505374.tif 000016
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合、
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される基でモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；
あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で投与することを含む方法。
（項目４）
対象の脂質蓄積症を処置する方法であって、該対象に、有効量の式１ａ：
【化１２】
2011505374.tif 000017
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル
（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で投与することを含む方法。
（項目５）
前記式１の化合物が、以下の式（式２）：
【化１３】
2011505374.tif 000018
を有し、遊離の化合物、またはその医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態である項目１、２、３または４の方法。
（項目６）
前記疾患が、スフィンゴ糖脂質合成における欠陥を特徴とする項目３または４の方法。
（項目７）
前記スフィンゴ糖脂質が、中性スフィンゴ糖脂質である項目６の方法。
（項目８）
前記疾患が、セラミド合成における欠陥を特徴とする項目３または４の方法。
（項目９）
前記疾患が、ゴーシェ病である項目３または４の方法。
（項目１０）
前記疾患が、ファブリ病である項目３または４の方法。
（項目１１）
前記疾患が、対象におけるガングリオシド合成の欠陥を特徴とする項目３または４の方法。
（項目１２）
前記ガングリオシドが、ＧＭ１ガングリオシドである項目１１の方法。
（項目１３）
前記ガングリオシドが、ＧＭ２ガングリオシドである項目１１の方法。
（項目１４）
前記疾患が、テイ・サックス病である項目１３の方法。
（項目１５）
前記疾患が、サンドホフ病である項目１３の方法。
（項目１６）
前記疾患が、嚢胞性線維症である項目１１の方法。
（項目１７）
対象の脂質蓄積症を処置する方法であって、該対象に、有効量の式１：
【化１４】
2011505374.tif 000019
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される基でモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される））、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の第１化合物を、遊離の化合物、あるいは医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で投与し、そして脂質蓄積症を処置するのに効果的な第２化合物を投与することを含む方法。
（項目１８）
対象の脂質蓄積症を処置する方法であって、該対象に、有効量の式１ａ：
【化１５】
2011505374.tif 000020
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｖ）Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルまたはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；
（ｖｉ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、またはＲ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである）；および
（ｖｉｉ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカ−１−イル（ここで、Ｒ７およびＲ６は、前記［Ｂ（ｉｖ）］で規定した通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（ｖｉｉｉ）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または置換Ｃ３−６アルケニルアミノ；および
（ｉｘ）モノ−、ジ−、またはトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）ハロ、トリフルオロメチル、または置換Ｃ１−６アルキル；
（ｂ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択され、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）に関する置換基は、
（１）水素、ヒドロキシ、ハロ、またはトリフルオロメチル；
（２）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルキルチオ；
（３）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはＣ３−６アルケニルチオ；および
（４）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
ただし、ａ）Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、［Ｂ（ｉｘ）］から選択され、ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ｂ）〜（ｄ）］から選択され、またはｂ）Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアリール基（ここで、置換基は、前記［Ｂ（ｉｘ）（ａ）〜（ｄ）］で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ａ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、またはＣ１−６アルコキシカルボニル；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｃ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリルまたはチエニルから選択される））の第１化合物を、遊離の化合物、あるいは医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で投与し、そして脂質蓄積症を処置するのに効果的な第２化合物を投与することを含む方法。
（項目１９）
前記第２化合物が、グルコシルセラミド合成酵素阻害剤である項目１７または１８の方法。
（項目２０）
前記グルコシルセラミド合成酵素阻害剤が、ミグルスタットである項目１９記載の方法。
（項目２１）
前記第２化合物が、酵素補充療法として投与される酵素である項目１７または１８の方法。
（項目２２）
前記第２化合物が、酵素に結合し、小胞体からリソソームへの酵素の輸送を促進する薬理学的シャペロンである項目１７または１８の方法。
（項目２３）
グルコシルセラミド合成酵素阻害剤、および式１：
【化１６】
2011505374.tif 000021
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（ａ）Ｒ１が、以下からなる群から選択される場合：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；または
（ｉｉ）モノ−、ジ−、およびトリ−置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される基でモノ−またはジ置換されている）、
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、またはフェニルＣ１−１１アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシである）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され、ここで、置換基は、以下から独立して選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、または
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）
あるいはＲ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリール（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；または
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択され、置換基は、Ａ（ａ〜ｃ）から選択される）；あるいは、
（ｂ）Ｒ１が、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリールＣ０−６アルキルからなる群から選択される場合（ここで、アリールは、フェニル、チエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ａ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、先に規定した通りである）からなる群から選択される）、
（ｂ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、先に規定した通りである）、
（ｃ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルである（ここで、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｄ）Ｃ１−６ＣＯＮＲ６Ｒ７、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ２−６アルキル、アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノＣ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノＣ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオＣ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルからなる群から選択される）、
（ｅ）Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｆ）ＨＯ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６アルケニル（ここで、Ｒ６およびＲ７は、前記［２（ｄ）］で規定する通りである）、
（ｇ）Ｒ７−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル、Ｒ７Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルカン−１−イル（ここで、Ｒ７およびは、前記［Ｂ（ｄ）］で規定する通りである））；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、以下からなる群から選択され：
（１）水素、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、置換Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、
（２）モノ−、ジ−およびトリ−置換フェニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）ハロ、トリフルオロメチル、置換Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルオキシ、置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ、または
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、
（ここで、置換基は、
（ａ）水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｃ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、Ｃ３−６アルケニルチオ、または
（ｄ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）から選択される）
ただし、Ｒ２およびＲ３基の少なくとも１つは、［Ｂ（２）］から選択され、フェニルおよび置換基は、前記（ｉｉ）〜（ｖ）から選択され、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、フェニル、ピリジルのようなアリール基（ここで、該アリールは、場合によっては、置換されてもよく、該置換基は先の（ｉ）〜（ｉｖ）に規定した通りである）を形成し；
およびＲ４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素；
（ｂ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、置換Ｃ３−６アルケニルオキシ、
（ｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｉｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）ピペラジノ、および４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；および
（ｃ）アリールＣ０−１１アルキル（ここで、該アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、チエニルから選択される））の化合物を、遊離の化合物、あるいは医薬的に許容しうるプロドラッグ、代謝産物、類縁体、誘導体、溶媒和物または塩の形態で含む組成物。
（項目２４）
グルコシルセラミド合成酵素阻害剤、および式１ａ：
【化１７】
2011505374.tif 000022
（式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、以下のＡおよびＢに記載するように定義される：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたは置換Ｃ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルオキシからなる群から選択される）；および
（ｉｉ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アリール−Ｃ０−１１アルキル（ここで、アリールは、フェニル、フリル、およびチエニルからなる群から選択され、該置換基は、
（ａ）フェニル、トランス−２−フェニルエテニル、２−フェニルエチニル、または２−フェニルエチル（ここで、該フェニル基は、モノ−またはジ置換され、該置換基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシからなる群から選択される）；
（ｂ）置換Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ２−６アルキルオキシ、置換Ｃ２−６アルキルチオ、または置換Ｃ２−６アルコキシカルボニル（ここで、該置換基は、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される）；および
（ｃ）Ｃ１−１１ＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−１１ＣＯＮＨＲ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−１１アルキル、フェニルＣ１−１１アルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、モノ−、ジおよびトリ−置換フェニルからなる群から選択され（ここで、置換基は、独立して、
（ｉ）置換Ｃ１−６アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、または置換Ｃ３−６アルケニルオキシ；
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ；
（ｉｖ）Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、またはジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ；および
（ｖ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノから選択され、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）に関する置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
または、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、アリール基または置換アリールを形成し（ここで、置換基は、前記（ｉ）〜（ｖ）で規定される通りである）；
およびＲ４は、以下からなる群から選択され：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）置換Ｃ１−１１アルキルまたはＣ２−１１アルケニル（ここで、置換基は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される）；および
（ｉｉｉ）置換アリールＣ０−１１アルキル（ここで、アリール基は、フェニル、イミダゾリル、フリル、およびチエニルから選択され、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）、あるいは
（Ｂ）Ｒ１は、モノ−、ジ−およびトリ−置換アリール−Ｃ０−６アルキルからなる群から選択され、（ここで、アリールは、フェニルおよびチエニルからなる群から選択され、置換基は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）トランス−２−置換ベンゾイミダゾリルエテニル、トランス−２−置換ベンゾオキサゾリルエテニル、またはトランス−２−置換ベンズチアゾリルエテニル（ここで、置換基は、水素、ヒドロキシ、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ３−６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ３−６アルケニル）アミノ、Ｃ１−４アルキルオキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、置換Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキルオキシ、置換Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、置換Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（置換Ｃ１−４アルキル）アミノ、置換Ｃ３−６アルケニルアミノ、およびジ（置換Ｃ３−６アルケニル）アミノ（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）からなる群から選択される）；
（ｉｉ）トランス−２−シアノエテニル、トランス−２−アルキルスルホニルエテニル、トランス−２−アルケニルスルホニルエテニル、トランス−２−置換アルキルスルホニルエテニル、およびトランス−２−置換アルケニルスルホニルエテニル（ここで、置換基は、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルアミノ；
（ｂ）Ｃ３−６アルケニルオキシ、またはＣ３−６アルケニルアミノ；および
（ｃ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、または４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノからなる群から選択される）；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６ＣＯ２Ｒ５、トランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ５、Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、または置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルであり、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６アルケニル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノＣ３−６アルケニル）ピペラジノ、イミダゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルからなる群から選択される）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ＣＯＮＨＲ５、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルメチレンオキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ２−６アルキル、アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ２−６アルキル、ジ（置換Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ２−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ２−６アルキルからなる群から選択され、置換基は、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ、４−Ｎ−Ｃ３−６アルケニルピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）ピペラジノ、４−Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ３−６