【手続補正書】
【提出日】平成24年10月5日(2012.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2012521421.tif 000001
[式中、
R1は、A1-L1-であり、
R2は、水素、-N(R8)R9、-S(O)2R11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
又はR1及びR2はこれらが結合している窒素と一緒になって、A1-L1-で置換されている5員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
A2は、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンから選択される、場合により置換されている部分であり、
R3及びR5は、各々独立に、水素、-N(R8)R9、-S(O)2R11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
L1及びL4は、各々独立に、結合、-N(R17)-、-S(O)q-、又は場合により置換されているアルキレンであり、
R4、R6、R7A、及びR7Bは、各々独立に、水素、ハロゲン、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
又はR7A及びR7Bは一緒になって、場合により置換されているシクロアルキル環を形成し、
R8は、独立に、水素、-C(O)R13、-S(O)2R14、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R9は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R10は、独立に、-C(O)R13、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R11は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、nが2である場合、R11は-NR15R16であってもよく、nが1又は2である場合、R11は水素ではなく、
R12及びR13は、各々独立に、水素、-N(R18)R19、-OR19、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R14は、独立に、水素、-N(R18)R19、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R15、R16、R17、R18、及びR19は、各々独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
n及びqは、各々独立に、0、1、又は2である]
を有する化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
A1が場合により置換されている5員から7員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
A1が、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリル、ピラニル、及びフラニルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項１又は２に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
L1が、結合、又は場合により置換されているアルキレンである、請求項1から３のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
式(Ia):
【化２】
2012521421.tif 000002
を有する、請求項1から４のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
式(Ib):
【化３】
2012521421.tif 000003
を有する、請求項1から４のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
A2が、式:
【化４】
2012521421.tif 000004
[式中、
R20、R21、及びR22は、独立に、水素、ハロゲン、-N(R24)R25、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
Yは、-N=又は-C(R23)=であり、R23は、水素、ハロゲン、-NO2、-N(R24)R25、-OR26、-S(O)tR27、又は-C(O)R28、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
tは、0、1、及び2から選択され、
R24及びR25は、独立に、水素、-C(O)R29、若しくは-S(O2)R30、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R29は、独立に、水素、-N(R31)R32、若しくはOR33;アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R31、R32、及びR33は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R30は、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R26は、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R27は、-N(R34)R35、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R34及びR35は、各々独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R28は、-OR36、-N(R37)R38、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R36、R37、及びR38は、各々独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である]
を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
Yが-C(R23)=であり、R23が場合により置換されているヘテロシクロアルキルであり、該場合により置換されているヘテロシクロアルキルが、場合により置換されている環状スルホンアミドであって、
場合により置換されている環状スルホンアミドが、場合により置換されている
【化５】
2012521421.tif 000005
である、請求項７に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-(メチル((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)カルバモイル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-メチル-5-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-(メチル((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)カルバモイル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-メチル-5-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)-5-(オキサゾール-5-イル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)-5-(1H-ピロール-1-イル)イソフタルアミド;
3-(ジフルオロメチル)-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)-5-(オキサゾール-2-イル)イソフタルアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピラジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピラジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-(N-メチルメチルスルホンアミド)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピリジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-5-(N-メチルメチルスルホンアミド)-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-(N-メチルメチルスルホンアミド)-5-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((2R,5S)-5-フェニルピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
2',4'-ジフルオロ-N3-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N5-メチル-N5-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)ビフェニル-3,5-ジカルボキサミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((2S,5R)-5-フェニルピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド
3-フルオロ-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-モルホリノベンズアミド
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-メトキシ-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
(2R,4R)-tert-ブチル4-(ベンジルオキシ)-2-((1S,2S)-2-(3-(フルオロメチル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-(フルオロメチル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
(2R,4S)-tert-ブチル4-フルオロ-2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N-((1R,2S)-1-((2R,4S)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
3-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-3-カルボキサミド;
N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2R)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-(フルオロメチル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
3-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4S)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((S)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-シクロプロピル-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,5R)-5-メチルピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-3-(3-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-3-(3-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-ニトロベンズアミド;
3-クロロ-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1S,2S)-1-((S)-3,3-ジフルオロピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,5R)-5-メチルピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4S)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-1-((2R,4S)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-2-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)イソニコチンアミド;
3-シクロプロピル-N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピラジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-メチル-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-3-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N1-((1R,2S)-3-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N-((1R,2S)-1-((R)-5,5-ジメチルピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-(メチルスルホニル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(アリルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-ヨード-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-フェノキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((2R,4R)-4-プロポキシピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-(1H-イミダゾール-1-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-フェノキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-メトキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-メトキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((R)-4,4-ジフルオロピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-クロロ-N-((1R,2S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((2R,4R)-4-(ピリジン-2-イルオキシ)ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
式:
【化６】
2012521421.tif 000006
[式中、
A1は、チアゾリルであり、
R23は、水素、-N(CH3)SO2Me、オキサゾリル、又はピロリルであり、
R5は、水素、又はt-ブチオキシカルボニルであり、
R7Aは、水素、-OH、又は-OBnである]
を有する、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-(メチル((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)カルバモイル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-(メチル((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)カルバモイル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N1-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-1-((2R,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-イル)-3-フェニルプロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)-5-(オキサゾール-5-イル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)-5-(1H-ピロール-1-イル)イソフタルアミド;
N1-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-N3-メチル-N3-((4-メチルチアゾール-2-イル)メチル)-5-(オキサゾール-2-イル)イソフタルアミド
から選択される、請求項１０に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２】
式:
【化７】
2012521421.tif 000007
[式中、
A1は、チアゾリル又はオキサゾリルであり、
R23は、水素、メチル、ジフルオロメチル、-N(CH3)SO2Me、オキサゾリル、ピロリル、ピリジル、又はピラジニルであり、
R5は、水素、又はt-ブチオキシカルボニルであり、
R7Aは、水素、-OH、又は-OBnである]
を有する、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
(R)-tert-ブチル2-((1S,2S)-1-ヒドロキシ-2-(3-メチル-5-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド)-3-フェニルプロピル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-メチル-5-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
3-(ジフルオロメチル)-N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(オキサゾール-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピラジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピラジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-(N-メチルメチルスルホンアミド)-5-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルオキサゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(ピリジン-2-イル)ベンズアミド;
N-((1R,2S)-1-((2R,4R)-4-(ベンジルオキシ)ピロリジン-2-イル)-1-ヒドロキシ-3-フェニルプロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(1H-ピロール-1-イル)ベンズアミド
から選択される、請求項１２に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
請求項1から１３のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容できる担体を含む製剤。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項1から１３のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１６】
メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療又は予防するための、請求項1から１３のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
状態がアルツハイマー病である、請求項１６に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療又は予防するための医薬を製造するための、請求項1から１３のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】
状態がアルツハイマー病である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
メマプシン2を、請求項1から１３のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む、細胞内、in vitroでのメマプシン2の触媒活性を低減する方法。