【手続補正書】
【提出日】平成26年3月20日(2014.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴンペプチドであって、X17がLysを表し、X18がLysを表し、X21がGluを表すSEQ ID 1と、前記グルカゴンペプチドのアミノ酸位置X2、X10、X12、X16、X20、X24、X25、X27、X28、X29および/またはX30における5個までのアミノ酸置換と、2個以上の負に荷電している部分を含む置換基(前記負に荷電している部分のうちの1個は、親油性部分から遠位にあり、前記部分は、前記グルカゴンペプチドの次のアミノ酸位置:X10、X12、X20、X24、X28、X29および/またはX30のうちの1個または複数中のLysのイプシロン位か、Ornのデルタ位か、またはCysの硫黄に結合している)とを含むグルカゴンペプチド、または、薬学的に許容されるその塩、アミド、酸もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記アミノ酸置換が前記グルカゴンペプチドの前記位置に以下のとおりに存在する、即ち、
X2がSer、AibまたはD-Serを表し;
X10がTyr、Lys、CysまたはOrnを表し;
X12がLys、Orn、Cys、Arg、Leu、IleまたはHisを表し;
X16がSer、Glu、Thr、Val、Phe、Tyr、Ile、Leu、LysまたはOrnを表し;
X20がGln、Cys、Ala、LysまたはOrnを表し;
X24がGln、Lys、Cys、Ala、Arg、His、Glu、Asp、Gly、SerまたはOrnを表し;
X25がTrp、Phe、Tyr、(p)Tyr、His、Gln、LysまたはOrnを表し;
X27がMet、Met(O)、Leu、Lys、Orn、Ile、Leu、GlnまたはGluを表し;
X28がAsn、Lys、Cys、Ser、Thr、Glu、Asp、GlnまたはOrnを表し;
X29がThr、Glu、Cys、Asp、Lys、ProまたはOrnを表し;
X30が存在しないか、またはCys、Lys、ProまたはOrnを表す、請求項1に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３】
前記置換基が、式Iの化合物の次のアミノ酸位置:X10、X12、X20、X24、X28、X29および/またはX30のうちの1個または複数中のLysのイプシロン位か、Ornのデルタ位か、またはCysの硫黄に結合している、請求項1または2に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４】
前記置換基が式IIを有する、請求項1から3のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド:
Z1-Z2-Z3-Z4 [II]
[式中、
Z1は、式IIa、IIbまたはIIcの1つによる構造を表し;
【化１】
2013523618.tif 000001
(ここで、式IIa中のnは6〜20であり、
式IIc中のmは5〜11であり、
式IIc中のCOOH基は、フェニル環上の2、3または4位に結合していてよく、式IIa、IIbおよびIIc中の記号*は、Z2中の窒素への結合点を表し;Z2が存在しない場合、Z1は記号*でZ3上の窒素に結合し;Z2およびZ3が存在しない場合、Z1は記号*でZ4上の窒素に結合している)
Z2は存在しないか、または式IId、IIe、IIf、IIg、IIh、IIi、IIjもしくはIIkの1つによる構造を表し;
【化２】
2013523618.tif 000002
(ここで、各アミノ酸部分は独立に、立体化学LまたはDを有し、
Z2は、*で示されている炭素原子を介して、*で示されているZ3の窒素に接続しており;Z3が存在しない場合、Z2は、*で示されている炭素原子を介して、*で示されているZ4の窒素に接続しており、かつZ3およびZ4が存在しない場合、Z2は、*で示されている炭素を介して、グルカゴンペプチドのリシンのイプシロン窒素またはオルニチンのデルタ窒素に接続している)
Z3は存在しないか、または式IIm、IIn、IIoまたはIIpの1つによる構造を表し;
【化３】
2013523618.tif 000003
(Z3は、記号*を有するZ3の炭素を介して、記号*を有するZ4の窒素に接続しており、Z4が存在しない場合、Z3は、記号*を有する炭素を介して、グルカゴンペプチドのリシンのイプシロン窒素またはオルニチンのデルタ窒素に接続している)
Z4は存在しないか、または式IId、IIe、IIf、IIg、IIh、IIi、IIjもしくはIIkの1つによる構造を表し;
(ここで、各アミノ酸部分は独立に、LまたはDのいずれかであり、
Z4は、記号*を有する炭素を介して、グルカゴンペプチドのリシンのイプシロン窒素またはオルニチンのデルタ窒素に接続している)]。
【請求項５】
前記置換基が、式IIIa、IIIb、IIIc、IIId、IIIe、IIIfまたはIIIgの1つによる構造から選択される、請求項4に記載のグルカゴンペプチド。
【化４】
2013523618.tif 000004
【請求項６】
前記置換基が、式IVa、IVb、IVcまたはIVdの1つによる構造から選択される、請求項4に記載のグルカゴンペプチド。
【化５】
2013523618.tif 000005
【請求項７】
下記からなる群から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド。
Nε24-([2-[2-[2-[[(4S)-5-ヒドロキシ-4-[(18-ヒドロキシ-18-オキソオクタデカノイル)アミノ]5-オキソペンタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]])[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27]グルカゴン
【化６】
2013523618.tif 000006
Nε16-([2-[2-[2-[[(4S)-5-ヒドロキシ-4-[(18-ヒドロキシ-18-オキソオクタデカノイル)アミノ]5-オキソペンタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]])[Lys16,Lys17,Lys18,Glu21,Leu27]グルカゴン
【化７】
2013523618.tif 000007
Nε24-([2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-ヒドロキシ-4-[(18-ヒドロキシ-18-オキソオクタデカノイル)アミノ]-5-オキソペンタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル])[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]グルカゴン
【化８】
2013523618.tif 000008
Nα-([Lys17,Lys18,Glu21,Leu27]グルカゴニル)Nε-([2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-ヒドロキシ-4-[(18-ヒドロキシ-18-オキソオクタデカノイル)アミノ]-5-オキソペンタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]-アセチル])リシン
【化９】
2013523618.tif 000009
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27]-グルカゴン
【化１０】
2013523618.tif 000010
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27,Asp28]-グルカゴン
【化１１】
2013523618.tif 000011
Nε29-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Leu27,Lys29]-グルカゴン
【化１２】
2013523618.tif 000012
Nε24-[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27]-グルカゴン
【化１３】
2013523618.tif 000013
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
【化１４】
2013523618.tif 000014
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[16-(1H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
【化１５】
2013523618.tif 000015
Nε24-[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
【化１６】
2013523618.tif 000016
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(2S)-4-カルボキシ-2-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
【化１７】
2013523618.tif 000017
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]-[Lys17,Lys18,Glu21,Orn24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
【化１８】
2013523618.tif 000018
【請求項８】
前記SEQ ID 1が、アミノ酸配列：
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr
である、請求項1から6のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項９】
前記置換基が、Lysのイプシロン位か、またはOrnのデルタ位に結合している、請求項1から6、8のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１０】
前記置換基が、Lysのイプシロン位に結合している、請求項9に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１１】
請求項1から10のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１２】
1種または複数の追加の治療活性化合物または物質をさらに含む、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
GLP-1化合物をさらに含む、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
インスリン化合物をさらに含む、請求項11から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
非経口投与に適している、請求項11から14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項1から10のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドを含む治療用医薬組成物。
【請求項１７】
請求項1から10のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドを含む、高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病および肥満を治療または予防するための医薬。
【請求項１８】
請求項1から10のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドを含む、2型糖尿病における疾患進行を遅延または予防するための、肥満を治療するための、または過体重を予防するための、食物摂取量を低下させるための、エネルギー消費を増大させるための、体重を減少させるための、耐糖能障害(IGT)から2型糖尿病への進行を遅延させるための;2型糖尿病からインスリン要求性糖尿病への進行を遅延させるための;食欲を抑制するための;満腹を誘発するための;体重減少の成功後に体重再増加を予防するための;過体重または肥満に関連する疾患または状態を治療するための;大食症を治療するための;暴食を治療するための;アテローム硬化症、高血圧、2型糖尿病、IGT、脂質異常症、冠状動脈性心疾患、肝脂肪症を治療するための、ベータ遮断薬中毒を治療するための、X線、CT-およびNMR走査などの技術を使用する胃腸管の検査に関連して有用な胃腸管の運動性の阻害のために使用するための医薬。
【請求項１９】
請求項1から10のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドを含む、低血糖、インスリン誘発性低血糖、反応性低血糖、糖尿病性低血糖、非糖尿病性低血糖、空腹時低血糖、薬物誘発性低血糖、胃バイパス誘発性低血糖、妊娠時低血糖、アルコール誘発性低血糖、インスリノーマおよびフォン・ギールケ病を治療または予防するための医薬。