【手続補正書】
【提出日】平成24年2月27日(2012.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  ハイブリドーマ・クローン１９により産生されるモノクローナル抗体；
ｂ）  ハイブリドーマ・クローン１９により産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープに結合するモノクローナル抗体であって、ｉ）ハイブリドーマ・クローン１９により産生される抗体の解離定数と同じか又は異なる解離定数を有するか；もしくは、ｉｉ）０．０４秒−１〜２．００秒−１の間の解離定数を有する、該モノクローナル抗体；
ｃ）  ハイブリドーマ・クローン１９により産生される抗体と同じエピトープに結合する二重特異性抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、キメラ抗体、合成抗体または組換え抗体であって、ｉ）ハイブリドーマ・クローン１９により産生される抗体の解離定数と同じか又は異なる解離定数を有するか；もしくは、ｉｉ）０．０４秒−１〜２．００秒−１の間の解離定数を有する、前記抗体；
ｄ）  クローン１９により産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープに結合する抗原結合性フラグメントであって、ｉ）ハイブリドーマ・クローン１９により産生される抗体の解離定数と同じか又は異なる解離定数を有するか；もしくは、ｉｉ）０．０４秒−１〜２．００秒−１の間の解離定数を有する、前記抗原結合性フラグメント；
ｅ）  ＰＤ−１に結合する際に、配列番号：１２および配列番号：１４を有する抗体と競合する、単離された抗体または抗原結合性フラグメント；
ｆ）  配列番号：１２および配列番号：１４を有する抗体と競合し、かつ、配列番号：１２および配列番号：１４を有する抗体と同じＰＤ−１エピトープに結合する、単離された抗体または抗原結合性フラグメント；
ｇ）  ＰＤ−１に結合する際に、配列番号：１２および配列番号：１４を有する抗体と競合する、単離された抗体または抗原結合性フラグメントであって、前記抗体は、ｉ）配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、配列番号：３０、配列番号：３１および配列番号：３２；または、ｉｉ）配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、配列番号：３０のアミノ酸６〜１０、配列番号：３１および配列番号：３２を有する、前記単離された抗体または抗原結合性フラグメント；ならびに、
ｈ）  配列番号：１２および配列番号：１４を有する、単離された抗体または抗原結合性フラグメント、
からなる群より選択される、単離された抗体。
【請求項２】
請求項１のａ）〜ｈ）のいずれかに記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項３】
ａ）  請求項１のａ）〜ｈ）のいずれかに記載の抗体をコードする、１つ以上の単離された核酸；
ｂ）  抗体をコードする１つ以上の核酸であって、配列番号：１１および配列番号：１３を含む、核酸；
ｃ）  上記のａ）またはｂ）に記載の１つ以上の核酸を含む、ベクター；あるいは、
ｄ）  上記のｃ）に記載のベクター、または上記のａ）もしくはｂ）に記載の核酸を含む、宿主細胞、
から選択される１つ以上の単離された核酸、ベクターまたは宿主細胞。
【請求項４】
配列番号：１２、配列番号：１４、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、配列番号：３０、配列番号：３０のアミノ酸６〜１０、配列番号：３１または配列番号：３２を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項５】
ａ）  請求項４に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸；
ｂ）  上記のａ）に記載の核酸を含む、ベクター；あるいは
ｃ）  上記のａ）またはｂ）に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞、
から選択される１つ以上の単離された核酸、ベクターまたは宿主細胞。
【請求項６】
ａ）  配列番号：３０、配列番号：３０のアミノ酸６〜１０、配列番号：３１または配列番号：３２から選択される、１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列；
ｂ）  配列番号：２７、配列番号：２８または配列番号：２９から選択される、１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列；
ｃ）  配列番号：３０および配列番号：３１；配列番号：３０および配列番号：３２；配列番号：３１および配列番号：３２；配列番号：３０、配列番号：３１および配列番号：３２；配列番号：３０のアミノ酸６〜１０および配列番号：３１；配列番号：３０のアミノ酸６〜１０および配列番号：３２；配列番号：３１および配列番号：３２；または配列番号：３０のアミノ酸６〜１０、配列番号：３１および配列番号：３２；
ｄ）  配列番号：２７、配列番号：２８または配列番号：２９から選択される、２つもしくは３つ全ての軽鎖ＣＤＲ配列；
ｅ）  配列番号：３０、配列番号：３０のアミノ酸６〜１０、配列番号：３１または配列番号：３２から選択される１つ以上の重鎖ＣＤＲ配列を有する抗体であって、ＰＤ−１に結合する抗体；
ｆ）  配列番号：２７、配列番号：２８または配列番号：２９から選択される１つ以上の軽鎖ＣＤＲ配列を含む抗体であって、ＰＤ−１に結合する抗体；
ｇ）  配列番号：３０および配列番号：３１；配列番号：３０および配列番号：３２；配列番号：３１および配列番号：３２；配列番号：３０、配列番号：３１および配列番号：３２；配列番号：３０のアミノ酸６〜１０および配列番号：３１；配列番号：３０のアミノ酸６〜１０および配列番号：３２；配列番号：３１および配列番号：３２；または配列番号：３０のアミノ酸６〜１０、配列番号：３１および配列番号：３２を有する抗体であって、ＰＤ−１に結合する抗体；あるいは、
ｈ）  配列番号：２７、配列番号：２８または配列番号：２９から選択される、２つまたは３つ全ての軽鎖ＣＤＲ配列を有する抗体、
を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項７】
ａ）  請求項６のａ）〜ｈ）のいずれかに記載のポリペプチドまたは抗体をコードする、単離された核酸；
ｂ）  上記のａ）に記載の核酸を含む、ベクター；
ｃ）  上記のａ）またはｂ）に記載のベクターまたは核酸を含む、宿主細胞、
から選択される、単離された核酸、ベクターまたは宿主細胞。
【請求項８】
ＰＤ−１またはＰＤ−１発現細胞を単離するための、クローン１９により産生される抗体の結合特異性を有する抗体の使用。
【請求項９】
クローン１９により産生される抗体の結合特異性を有する抗体および特異抗原の使用であって、対象において該特異抗原に対する寛容を誘導するための、該使用。
【請求項１０】
対象における活性化リンパ球により媒介される免疫応答を低減するための、クローン１９により産生される抗体の結合特異性を有する抗体の使用。
【請求項１１】
対象におけるアレルギー、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、全身性エリテマトーデス、組織、皮膚および器官の移植片拒絶反応または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を処置するための、クローン１９により産生される抗体の結合特異性を有する抗体の使用。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれかに記載の使用であって、寛容を誘導するための、免疫応答を低減するための、あるいはアレルギー、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、全身性エリテマトーデス、組織、皮膚および器官の移植片拒絶反応または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を処置するための、クローン１９により産生される抗体により結合されるエピトープと別個の重ならないエピトープに結合する更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体である、使用。
【請求項１３】
更なるＰＤ−１特異モノクローナル抗体が、クローン１０またはクローン２により産生される抗体と同じエピトープに結合する、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
抗体が、０．０４秒−１〜２．００秒−１の間の解離定数を有する、請求項８〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
ａ）  配列番号：２７（軽鎖ＣＤＲ１）、配列番号：２８（軽鎖ＣＤＲ２）、配列番号：２９（軽鎖ＣＤＲ３）、配列番号：３０（重鎖ＣＤＲ１）、配列番号：３１（重鎖ＣＤＲ２）および配列番号：３２（重鎖ＣＤＲ３）；または
ｂ）  配列番号：２７（軽鎖ＣＤＲ１）、配列番号：２８（軽鎖ＣＤＲ２）、配列番号：２９（軽鎖ＣＤＲ３）、配列番号：３０のアミノ酸６〜１０（重鎖ＣＤＲ１）、配列番号：３１（重鎖ＣＤＲ２）および配列番号：３２（重鎖ＣＤＲ３）、
を含む、請求項１に記載の抗体。