【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年8月29日(2014.8.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ２０抗体の治療的有効量を含む、ｍｉＲＮＡ１５１ ３Ｐ、ｍｉＲＮＡ４０９  ３ｐ、及びＰＴＫ２から選択される１つ又は複数のバイオマーカーの上昇量を有することが見出された慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の患者を治療するための医薬。
【請求項２】
抗ＣＤ２０抗体が、ヒト化、ヒト、又はキメラ抗ＣＤ２０抗体である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
抗ＣＤ２０抗体が、リツキシマブ、オファツムマブ、ＧＡ１０１、ＳＢＩ−０８７、ベルツズマブ、及びＡＭＥ−１３３からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブである、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
バイオマーカーの上昇量を持っていない患者に対して、患者が大きい無増悪生存（ＰＦＳ）を有する、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６】
化学療法剤が患者にさらに投与される、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７】
化学療法剤が、シクロホスファミド及びフルダラビンを含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
患者がｍｉＲＮＡ１５１ ３ｐの上昇した量を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
患者がｍｉＲＮＡ４０９ ３ｐの上昇した量を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
患者がＰＴＫ２の上昇した量を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
バイオマーカーの量が遺伝子発現プロファイリングによって評価される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
遺伝子発現プロファイリングが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を含む、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
ＰＣＲが定量的リアルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）を含む、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
バイオマーカーの発現について患者からのサンプルが試験される、請求項１から１３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
サンプルが、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む、請求項１４に記載の医薬。 
【請求項１６】
リツキシマブ、フルダラビン及びシクロホスファミドの組み合わせの治療的有効量を含む、ｍｉＲＮＡ１５１ ３Ｐ、ｍｉＲＮＡ４０９ ３ｐ、及びＰＴＫ２から選択される１つ又は複数のバイオマーカーの上昇量を有することが見出された慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の患者を治療するための医薬。
【請求項１７】
慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の患者のための治療法を選択するための方法であって、患者由来の癌サンプルにおいて、ｍｉＲＮＡ１５１ ３Ｐ、ｍｉＲＮＡ４０９ ３Ｐ、ＰＴＫ２、及びＰＩ３Ｋから選択されたバイオマーカーの発現を決定し、癌サンプルがバイオマーカーを上昇したレベルで発現する場合、抗ＣＤ２０抗体を選択することを含む方法。
【請求項１８】
ＣＬＬ患者由来のサンプルにおいて、ｍｉＲＮＡ１５１ ３Ｐ、ｍｉＲＮＡ４０９ ３Ｐ、ＰＴＫ２、及びＰＩ３Ｋから選択されるバイオマーカーの発現を決定するためのプローブ又は一組のＤＮＡプライマーを含む診断キット。
【請求項１９】
ＣＬＬ患者を治療するためにキットを使用して抗ＣＤ２０抗体を選択するための説明書を更に含む、請求項１８に記載の診断キット。
【請求項２０】
薬学的に許容される担体中の抗ＣＤ２０抗体と、抗ＣＤ２０抗体がｍｉＲＮＡ１５１ ３Ｐ、ｍｉＲＮＡ４０９ ３ＰもしくはＰＴＫ２バイオマーカーの上昇、又はＰＩ３Ｋバイオマーカーの減少に基づいて、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）患者を治療するためのものであることを示すパッケージ挿入物とを、一緒にパッケージ化されて含む製造品。
【請求項２１】
抗ＣＤ２０抗体を含む薬学的組成物と、薬学的組成物がｍｉＲＮＡ１５１ ３Ｐ、ｍｉＲＮＡ４０９ ３ＰもしくはＰＴＫ２バイオマーカーの上昇、又はＰＩ３Ｋバイオマーカーの減少に基づいて、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）患者を治療するためのものであることを示すパッケージ挿入物とをパッケージにおいて組み合わせることを含む、製造品を製造するための方法。
【請求項２２】
抗ＣＤ２０抗体の治療的有効量を含む、減少したＰＩ３Ｋバイオマーカーを有することが見出された慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の患者を治療するための医薬。
【請求項２３】
ＰＩ３ＫバイオマーカーがＰＩＫ３Ｒ３を含む、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
リツキシマブ、フルダラビン及びシクロホスファミドの組み合わせの治療的有効量を含む、減少したＰＩ３Ｋバイオマーカーを有することが見出された慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の患者を治療するための医薬。
【請求項２５】
ＰＩ３ＫバイオマーカーがＰＩＫ３Ｒ３を含む、請求項２４に記載の医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
抗ＣＤ２０抗体の例としては、リツキシマブなどキメラ抗ＣＤ２０抗体（下記参照）；オファツムマブなどのヒト抗ＣＤ２０抗体（Ｇｅｎｍａｂ，Ｄｅｎｍａｒｋにより販売；また、Glennie and van de Winkel, Drug Discovery Today 8: 503-510 (2003);Cragg et al., Blood 101: 1045-1052 (2003); 国際公開第２００４／０３５６０７号；及び国際公開第２００５／１０３０８1号);ヒト化２Ｈ７（下記参照）又はベルツズマブ（ｈＡ２０）としてのヒト化抗ＣＤ２０抗体(Goldenberg et al. Blood 113(5): 1062-1070 (2009)); ＧＡ１０１（下記参照）のような、分断され、アフコシル化されたＦｃ領域−炭化水素を有するグリコシル化変異体を含む、グリコシル化変異体抗体; 小分子免疫薬剤（Small Modular ImmunoPharmaceutical (SMIP)）又はＳＢＩ−０８７など一本鎖抗体；Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ社から市販されている「Ｙ２Ｂ８」又は「イブリツモマブ・チウキセタン」（ゼバリン（登録商標））と命名されているイットリウム−［９０］標識２Ｂ８マウス抗体（例えば米国特許第５７３６１３７号；１９９３年６月２２日に受託番号ＨＢ１１３８８でＡＴＣＣに寄託された２Ｂ８；Ｃｏｒｉｘａから市販されている「１３１Ｉ−Ｂ１」又は「ヨウ素Ｉ１３１トシツモマブ」抗体を産生するために１３１Ｉで標識されていてもよい「トシツモマブ」とも呼ばれるマウスＩｇＧ２ａ「Ｂ１」（ＢＥＸＸＡＲＴＭ）（例えば、米国特許第５５９５７２１号も参照）；マウスモノクローナル抗体「１Ｆ５」（例えばPress等 Blood 69(2):584-591 (1987)及び「パッチフレームワーク」を含むその変異体又はヒト化１Ｆ５（例えば国際公開第２００３／００２６０７, Leung, S.；ＡＴＣＣ寄託ＨＢ−９６４５０）；米国特許出願公開第２００４／００９３６２１号（Shitara等）に記載されたＦｃ領域に結合した複合Ｎ-グリコシド結合糖鎖を有する抗体；国際公開第２００６／１０６９５９号(Numazaki等, Biomedics Inc.)に記載されたＣＤ２０抗原の細胞外エピトープに対して高い結合親和性を有するキメラ化又はヒト化モノクローナル抗体；ＣＤ２０に結合するモノクローナル抗体及び抗原結合断片 (例えば国際公開第２００５／０００９０１号,Tedder等)、例えばＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５、及びＭＢ２０−１１；限定しないがＴＲＵ−０１５を含むＣＤ２０に結合する単鎖タンパク質(例えば、米国特許出願公開第２００５／０１８６２１６号(Ledbetter及びHayden-Ledbetter)；米国特許出願公開第２００５／０２０２５３４号(Hayden-Ledbetter及びLedbetter)；例えば国際公開第２００４／１０３４０４号;米国特許出願公開第２００５／００２５７６４号；及び米国特許出願公開第２００６／０２５１６５２号(Watkins等, Applied Molecular Evolution社）に記載されたＡＭＥ-１３３ＴＭ抗体のようなＡＭＥ抗体シリーズのようなＣＤ２０結合分子、及び例えば国際公開第２００５／０７０９６３号(Allan等, Applied Molecular Evolution, Inc.)に記載されたようなＦｃ変異を持つ抗ＣＤ２０抗体；国際公開第２００５／０１６９６９号及び米国特許出願公開第２００５／００６９５４５号(Carr等)に記載されたもののようなＣＤ２０結合分子；例えば国際公開第２００５／０１４６１８号(Chang等)に記載されたような二重特異性抗体；例えば国際公開第２００６／１３０４５８号；Gazit等, Amgen/AstraZeneca)に記載されたようなＣＤ２０に対する完全な��ト抗体；例えば国際公開第２００６／１２６０６９号(Morawala, Avestha Gengraine Technologies Pvt Ltd.)に記載されたようなＣＤ２０に対する抗体；例えば国際公開第２００５／０４４８５９号；米国特許出願公開第２００５／０１２３５４６号；米国特許出願公開第２００４／００７２２９０号；及び米国特許出願公開第２００３／０１７５８８４号(Umana等; GlycArt Biotechnology AG)に記載されたようなＣＤ２０に対するキメラ又はヒト化Ｂ−Ｌｙ１抗体（例えばＧＡ−１０１）；キメラ又はヒト化Ａ２０抗体(それぞれcA20, hA20)及びIMMUN-106のようなＡ２０抗体又はその変異体 (例えば米国特許出願公開第２００３／０２１９４３３号, Immunomedics)；及びInternational Leukocyte Typing Workshopから入手可能なモノクローナル抗体Ｌ２７、Ｇ２８−２、９３−１Ｂ３、Ｂ−Ｃ１又はＮＵ−Ｂ２（例えばValentine等, In: Leukocyte Typing III (McMichael, Ed., p. 440, Oxford University Press (1987)）が含まれる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
「ヒト化Ｂ−Ｌｙ１抗体」及び「ＧＡ１０１」はここでは、マウスモノクローナル抗ＣＤ２０抗体Ｂ−Ｌｙ１のヒト化変異体を記述する国際公開第２００５／０４４８５９号および国際公開第２００７／０３１８７５号に開示されているヒト化ＩｇＧ１ Ｂ−ＬＹ１抗体を指す。さらに、ヒト化Ｂ−ＬＹ１抗体は、好ましくは、国際公開第２００５／０４４８５９号，国際公開第２００４／０６５５４０号，国際公開第２００７／０３１８７５号, Umana et al. Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180 (1999), 及び国際公開第１９９９／５４３４２号に記載されている手順に従ってそのＦｃ領域において糖鎖が操作（ＧＥ）されている。アフコシル化糖鎖操作型（ｇｌｙｃｏｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ）ヒト化Ｂ−Ｌｙ１（Ｂ−ＨＨ６−Ｂ−ＫＶ１ ＧＥ）は本発明の一実施態様では好ましい。このような糖鎖操作型ヒト化Ｂ−ＬＹ１抗体は、Ｆｃ領域におけるグリコシル化のパターンの変化を有しており、好ましくはフコース残基のレベルが減少している。好ましくはフコースの量はＡｓｎ２９７におけるオリゴ糖の合計量の６０％以下である（一実施態様では、フコースの量は、４０％と６０％の間にあり、別の実施態様では、フコースの量は５０％以下であり、さらに別の実施態様ではフコースの量は３０％以下である）。さらに、Ｆｃ領域の糖鎖は、好ましくは二分されている。これらの糖鎖を操作されたヒト化Ｂ−ＬＹ１抗体は増加したＡＤＣＣ活性を持っている。