【手続補正書】
【提出日】平成26年3月3日(2014.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節リウマチに罹患している対象の治療において使用するための、ある量のラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩とある量のメトトレキセートとを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記対象への定期的な投与のために処方された請求項１に記載の医薬組成物であって、前記ラキニモドまたは前記薬学的に許容される塩の量および前記メトトレキセートの量が、一緒に服用されるとき、前記対象の治療に有効である医薬組成物。
【請求項３】
前記ラキニモドまたは前記薬学的に許容される塩の量および前記メトトレキセートの量が、一緒に服用されるとき、各薬剤を単独で投与するより前記対象の治療に有効である請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象において関節リウマチの臨床症状を軽減することにおける使用のための請求項１から３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記薬学的に許容される塩がラキニモドナトリウムである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象に対する経口投与のために処方された、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記対象に対する毎日の投与のために調製された、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ラキニモドの量が０．０００５〜１０ｍｇ／ｋｇ前記対象体重である請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ラキニモドの量が０．１〜２．０ｍｇである請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記メトトレキセートの量が０．０２〜１．０ｍｇ／ｋｇ前記対象体重である請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記メトトレキセートの量が１〜３ｍｇである請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サリチル酸塩、遅効性薬、金化合物、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、遅効性薬の組合せ、副腎皮質ステロイド、細胞毒性薬、免疫抑制薬および／または抗体との組み合わせにおける使用のための請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
関節リウマチに関連する症状を実質的に消失させることにおける使用のための請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
関節リウマチに関連する症状の重症度を軽減させることにおける使用のための請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
関節リウマチに関連する症状に冒された関節の数を減少させることにおける使用のための請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記症状が炎症である請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記症状が、パンヌス組織の形成である請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記症状が軟骨損傷である請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記症状が骨吸収である請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
関節リウマチに罹患している前記対象の蛋白尿を減少させることにおける使用のための請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
蛋白尿の減少が、２４時間尿蛋白、２４時間蛋白／クレアチニン比、スポット尿蛋白／クレアチニン比、２４時間尿アルブミン、２４時間アルブミン／クレアチニン比、スポット尿アルブミン／クレアチニン比によって、または尿試験紙によって測定される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
関節リウマチに罹患している前記対象の尿沈渣を消失させることにおける使用のための請求項１から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
単独で服用されるときの前記ラキニモドまたは前記薬学的に許容される塩の量、および単独で服用されるときの前記メトトレキセートの量のそれぞれが、前記対象の治療に有効である請求項１から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
単独で服用されるときの前記ラキニモドまたは前記薬学的に許容される塩の量、単独で服用されるときの前記メトトレキセートの量、および単独で服用されるときのそうした各量が、いずれも、前記対象の治療に有効でない請求項１から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記対象が哺乳動物である請求項１から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記哺乳動物がヒトである請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
関節リウマチに罹患している対象の治療においてメトトレキセートと組み合わせて使用するためのラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
すなわち、これらの結果は、ラキニモドをメトトレキセートと組み合わせて投与すると、進行性関節リウマチに罹患している対象の治療において、各薬剤を単独で投与するよりもかなり効果的であることを示している。本発明者らは、意外にも、ラキニモドとメトトレキセートが、進行性関節リウマチの治療において相乗的に働くことを見出した。
以下に、当初の特許請求の範囲に記載していた発明を付記する。
［１］
関節リウマチに罹患している対象の治療方法であって、前記対象に、ある量のラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩と、ある量のメトトレキセートとを定期的に投与することを含み、前記量が、一緒に服用されるとき、前記対象の治療に有効である方法。
［２］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩の前記量およびメトトレキセートの前記量が、一緒に服用されるとき、各薬剤を単独で投与するより前記対象の治療に有効である［１］に記載の方法。
［３］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩の前記量およびメトトレキセートの前記量が、一緒に服用されるとき、前記対象において関節リウマチの臨床症状を軽減するのに有効である［１］または［２］に記載の方法。
［４］
ラキニモドの薬学的に許容される塩がラキニモドナトリウムである、［１］から［３］のいずれか一に記載の方法。
［５］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩の定期的な投与が経口的に実施される、［１］から［４］のいずれか一に記載の方法。
［６］
投与されるラキニモドの量が０．０００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である［１］から［５］のいずれか一に記載の方法。
［７］
投与されるラキニモドの量が０．１〜２．０ｍｇ／日である［１］から［５］のいずれか一に記載の方法。
［８］
メトトレキセートの定期的な投与が経口的に実施される［１］から［７］のいずれか一に記載の方法。
［９］
投与されるメトトレキセートの量が０．０２〜１．０ｍｇ／ｋｇ／日である［１］から［８］のいずれか一に記載の方法。
［１０］
投与されるメトトレキセートの量が１〜３ｍｇ／日である［１］から［８］のいずれか一に記載の方法。
［１１］
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、サリチル酸塩、遅効性薬、金化合物、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、遅効性薬の組合せ、副腎皮質ステロイド、細胞毒性薬、免疫抑制薬および／または抗体の投与をさらに含む［１］から［１０］のいずれか一に記載の方法。
［１２］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩およびメトトレキセートの定期的な投与が、関節リウマチに関連する症状を実質的に消失させる［１］から［１１］のいずれか一に記載の方法。
［１３］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩およびメトトレキセートの定期的な投与が、関節リウマチに関連する症状の重症度を軽減させる［１］から［１１］のいずれか一に記載の方法。
［１４］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩およびメトトレキセートの定期的な投与が、関節リウマチに関連する症状に冒された関節の数を減少させる［１］から［１１］のいずれか一に記載の方法。
［１５］
前記症状が炎症である［１２］から［１４］のいずれか一に記載の方法。
［１６］
前記症状が、パンヌス組織の形成である［１２］から［１４］のいずれか一に記載の方法。
［１７］
前記症状が軟骨損傷である［１２］から［１４］のいずれか一に記載の方法。
［１８］
前記症状が骨吸収である［１２］から［１４］のいずれか一に記載の方法。
［１９］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩およびメトトレキセートの定期的な投与が、前記対象の蛋白尿を減少させる［１］から［１８］のいずれか一に記載の方法。
［２０］
蛋白尿の減少が、２４時間尿蛋白、２４時間蛋白／クレアチニン比、スポット尿蛋白／クレアチニン比、２４時間尿アルブミン、２４時間アルブミン／クレアチニン比、スポット尿アルブミン／クレアチニン比によって、または尿試験紙によって測定される、［１９］に記載の方法。
［２１］
ラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩およびメトトレキセートの定期的な投与が、尿沈渣を消失させる［１］から［２０］のいずれか一に記載の方法。
［２２］
単独で服用されるときのラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩の前記量、および単独で服用されるときのメトトレキセートの前記量のそれぞれが、前記対象の治療に有効である［１］から［２１］のいずれか一に記載の方法。
［２３］
単独で服用されるときのラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩の前記量、単独で服用されるときのメトトレキセートの前記量、および単独で服用されるときのそうした各量が、いずれも、前記対象の治療に有効でない［１］から［２１］のいずれか一に記載の方法。
［２４］
対象が、ラキニモド療法を開始するより前にメトトレキセート療法を受療中である［１］から［２３］のいずれか一に記載の方法。
［２５］
前記対象が哺乳動物である［１］から［２４］のいずれか一に記載の方法。
［２６］
前記哺乳動物がヒトである［２５］に記載の方法。
［２７］
関節リウマチに罹患している対象の治療においてメトトレキセートと組み合わせて使用するためのラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩。
［２８］
関節リウマチに罹患している対象の治療において使用するための、ある量のラキニモドまたは薬学的に許容されるその塩とある量のメトトレキセートとを含む医薬組成物。