【手続補正書】
【提出日】平成26年3月10日(2014.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学的部分と少なくとも１つのフラボノイドとを含有する送達剤のコンジュゲートであって、前記フラボノイドが、コンジュゲーションの前に単量体形態又は二量体形態で存在し、コンジュゲーションの後に前記単量体形態又は二量体形態を維持する、コンジュゲート。
【請求項２】
２つのフラボノイドを含み、第１のフラボノイドが、第２のフラボノイドとの会合を受けない、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
フラボノイドが、カテキンベースのフラボノイドである、請求項１又は２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
フラボノイドが、（−）−エピカテキン、（−）−エピガロカテキン、（＋）−カテキン、（−）−没食子酸エピカテキン、又は（−）−没食子酸エピガロカテキンである、請求項３に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
フラボノイドが、（−）−没食子酸エピガロカテキンである、請求項４に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
（−）−没食子酸エピガロカテキンが、カルボキシル末端基、アミン末端基、又はスクシンイミド基を含有する、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
化学的部分が、遊離アルデヒド基又はアルデヒド基への転換が可能な官能基を有するポリマー、遊離カルボキシル基又はカルボキシル基への転換が可能な官能基を有するポリマー、遊離アミン基又はアミン基への転換が可能な官能基を有するポリマー、遊離スクシンイミド基又はスクシンイミド基への転換が可能な官能基を有するポリマー、及びこれらの混合物からなる群から選択される化学的部分である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
ポリマーが、アルデヒド末端ポリ（エチレングリコール）、アルデヒド誘導体化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸アミノアセチルアルデヒドジエチルアセタールコンジュゲート、アルデヒド誘導体化ヒアルロン酸−チラミン、ヒアルロン酸アミノアセチルアルデヒドジエチルアセタールコンジュゲート−チラミン、シクロトリホスファゼンコアフェノキシメチル（メチルヒドラゾノ）デンドリマー、チオホスホリルコアフェノキシメチル（メチルヒドラゾノ）デンドリマー、カルボキシル末端ポリ（エチレングリコール）、アミン末端ポリ（エチレングリコール）、又はスクシンイミド末端ポリ（エチレングリコール）である、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
ポリマーが、アルデヒド末端ポリ（エチレングリコール）である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
送達剤が、フラボノイドのＡ環のＣ６位及び／又はＣ８位においてコンジュゲートされている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
ポリエチレングリコール及び（−）−没食子酸エピガロカテキン（ＰＥＧ−ＥＧＣＧ）を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む送達ビヒクル。
【請求項１３】
抗癌剤と請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートとを含む抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項１４】
抗癌剤が、タンパク質、核酸、低分子、薬物、ペプチド、抗体、ホルモン、酵素、増殖因子、サイトカイン、一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、短鎖ヘアピンＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、抗生物質、化学療法剤、又は血管新生阻害剤である、請求項１３に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項１５】
抗癌剤が、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ＴＮＰ４７０、ドキソルビシン、シスプラチン、パクリタキセル、ダウノルビシン、及びこれらの混合物からなる群から選択される抗癌剤である、請求項１４に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項１６】
抗癌剤が、ハーセプチン（トラスツズマブ）である、請求項１４に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項１７】
抗癌剤が、ドキソルビシンである、請求項１４に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項１８】
抗癌剤が、シスプラチンである、請求項１４に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項１９】
抗癌剤が、マイクロＲＮＡである、請求項１４に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項２０】
請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の抗癌剤送達ビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象における細胞に抗癌剤を送達するのに用いられるための、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項２３】
対象がヒトである、抗癌剤を細胞に送達するのに用いられるための、請求項２２に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項２４】
注射、手術による植込み、又は局所投与のために製剤される、請求項２２又は２３に記載の抗癌剤送達ビヒクル。
【請求項２５】
化学的部分を含有する送達剤を、少なくとも１つのフラボノイドにコンジュゲートする方法であって、前記方法が、前記送達剤を前記フラボノイドと反応させるステップを含み、前記フラボノイドが、コンジュゲーションの前に単量体形態又は二量体形態で存在し、コンジュゲーションの後に前記単量体形態又は二量体形態を維持する、方法。
【請求項２６】
送達剤を２つのフラボノイドと反応させるステップを含み、第１のフラボノイドが、第２のフラボノイドとの会合を受けない、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
フラボノイドが、カテキンベースのフラボノイドである、請求項２５又は２６に記載の方法。
【請求項２８】
フラボノイドが、（−）−エピカテキン、（−）−エピガロカテキン、（＋）−カテキン、（−）−没食子酸エピカテキン、又は（−）−没食子酸エピガロカテキンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
フラボノイドが、（−）−没食子酸エピガロカテキンである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
（−）−没食子酸エピガロカテキンが、カルボキシル末端基、アミン末端基、又はスクシンイミド基を含有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
化学的部分が、遊離アルデヒド基又はアルデヒド基への転換が可能な官能基を有するポリマー、遊離カルボキシル基又はカルボキシル基への転換が可能な官能基を有するポリマー、遊離アミン基又はアミン基への転換が可能な官能基を有するポリマー、遊離スクシンイミド基又はスクシンイミド基への転換が可能な官能基を有するポリマー、及びこれらの混合物からなる群から選択される化学的部分である、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
ポリマーが、アルデヒド末端ポリ（エチレングリコール）、アルデヒド誘導体化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸アミノアセチルアルデヒドジエチルアセタールコンジュゲート、アルデヒド誘導体化ヒアルロン酸−チラミン、ヒアルロン酸アミノアセチルアルデヒドジエチルアセタールコンジュゲート−チラミン、シクロトリホスファゼンコアフェノキシメチル（メチルヒドラゾノ）デンドリマー、チオホスホリルコアフェノキシメチル（メチルヒドラゾノ）デンドリマー、カルボキシル末端ポリ（エチレングリコール）、アミン末端ポリ（エチレングリコール）、又はスクシンイミド末端ポリ（エチレングリコール）である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ポリマーが、アルデヒド末端ポリ（エチレングリコール）である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
送達剤を、酸触媒の存在下で、フラボノイドと反応させるステップを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
送達剤が、フラボノイドのＡ環のＣ６位及び／又はＣ８位においてコンジュゲートされている、請求項２５〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
フラボノイドが（−）−没食子酸エピガロカテキンであり、化学的部分がポリ（エチレングリコール）である、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
抗癌剤送達ビヒクルを形成する方法であって、化学的部分を少なくとも１つのフラボノイドにコンジュゲートするステップを含み、前記フラボノイドが、コンジュゲーションの前に単量体形態又は二量体形態で存在し、コンジュゲーションの後に前記単量体形態又は二量体形態を維持する、方法。
【請求項３８】
抗癌剤送達ビヒクルに抗癌剤を負荷するステップをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
抗癌剤が、疎水性相互作用及び／又はΠ−Πスタッキング相互作用を介して抗癌剤送達ビヒクルに負荷される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏで抗癌剤を細胞に送達する方法であって、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の抗癌剤送達ビヒクルを細胞と接触させるステップを含む方法。
【請求項４１】
抗癌剤を、抗癌治療を必要とする対象に投与するための医薬を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲート、又は請求項１２に記載の送達ビヒクル、又は請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の抗癌剤送達ビヒクル、又は請求項２０若しくは２１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４２】
化学的部分及び少なくとも１つのフラボノイドが、ナノメートル寸法である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲート、又は請求項１２に記載の送達ビヒクル、又は請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の抗癌剤送達ビヒクル、又は請求項２０若しくは２１に記載の医薬組成物。