【手続補正書】
【提出日】平成24年1月10日(2012.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤を含むコアと；耐酸の薬学的に許容可能なコーティングとを含んでなる医薬組成物であって、３７℃、毎分７５回転で６０分間、以下に示すｐＨ条件下、バスケット装置における５００ｍＬの緩衝された水性媒質中に置かれた場合に、以下に示すパーセンテージのラサジリンメシレートを放出する医薬組成物：
ａ）０．１ Ｎ ＨＣｌにおいて０％；
ｂ）ｐＨ６．０のリン酸緩衝溶液において０〜２０％。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、３７℃、ｐＨ６．２において、毎分７５回転で６０分間、または３７℃、ｐＨ６．８において、毎分７５回転で２０分間、バスケット装置における５００ｍＬの緩衝された水性媒質中に置かれた場合に、８０〜１００％のラサジリンメシレートを放出する医薬組成物。
【請求項３】
ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤を含むコアと；耐酸の薬学的に許容可能なコーティングとを含んでなる医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出型製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１３０％のラサジリンのＡＵＣ値を提供する医薬組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出型製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１２５％のラサジリンのＡＵＣ値を提供する医薬組成物。
【請求項５】
ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤を含むコアと；耐酸の薬学的に許容可能なコーティングとを含んでなる医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１４５％のラサジリンのＣｍａｘを提供する医薬組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１２５％のラサジリンのＣｍａｘを提供する医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記コアは錠剤形態である医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記コアは少なくとも１の崩壊剤をさらに含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記耐酸のコーティングが５〜１２重量％の量で含まれる医薬組成物。
【請求項１０】
錠剤形態の請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記コーティングは、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）および可塑剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、１．５６ｍｇのラサジリンメシレートを含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、０．７８ｍｇのラサジリンメシレートを含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の医薬組成物であって、79.84 mgのマンニトール、0.6 mgのコロイド性二酸化ケイ素、1.56 mgのラサジリンメシレート、10.0 mgのデンプンNF、20.0 mgのα化デンプン、2.0 mgのステアリン酸、2.0 mgのタルク、4.8 mgのヒプロメロース、6.25 mgのメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、1.25 mgのクエン酸トリエチル、および3.1 mgの極微細タルクからなる医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の医薬組成物であって、80.62 mgのマンニトール、0.6 mgのコロイド性二酸化ケイ素、0.78 mgのラサジリンメシレート、10.0 mgのデンプンNF、20.0 mgのα化デンプン、2.0 mgのステアリン酸、2.0 mgのタルク、4.8 mgのヒプロメロース、6.25 mgのメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、1.25 mgのクエン酸トリエチル、および3.1 mgの極微細タルクからなる医薬組成物。
【請求項１６】
以下を含んでなる医薬組成物：
ａ）ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤と；
ｂ）メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）および少なくとも１の可塑剤を含んでなり、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）と可塑剤の重量比が１０：１〜２：１であるコーティング。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記コーティングにおいて、前記メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）と可塑剤の比は５：１である医薬組成物。
【請求項１８】
パーキンソン病および任意に胃排出の遅延に苦しんでいる患者の治療のための使用における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
単回投与後、３つ全ての製剤は、約４０％の血小板ＭＡＯ−Ｂ阻害を引き起こした（ＤＲ錠剤で３８％、ＥＣカプセルで４１％、アジレクトで４４％）。完全なＭＡＯ−Ｂ阻害は、１０日間の全ての治療剤投与で観察された。ベースライン活性は、ほとんどの対象において同様であり、ウォッシュアウト期間が十分であることを示す。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[１]
ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤を含むコアと；耐酸の薬学的に許容可能なコーティングとを含んでなる医薬組成物であって、３７℃、毎分７５回転で６０分間、以下に示すｐＨ条件下、バスケット装置における５００ｍＬの緩衝された水性媒質中に置かれた場合に、以下に示すパーセンテージのラサジリンメシレートを放出する医薬組成物：
ａ）０．１ Ｎ ＨＣｌにおいて０％；
ｂ）ｐＨ６．０のリン酸緩衝溶液において０〜２０％。
[２]
[１]に記載の医薬組成物であって、３７℃、ｐＨ６．２において、毎分７５回転で６０分間、バスケット装置における５００ｍＬの緩衝された水性媒質中に置かれた場合に、８０〜１００％のラサジリンメシレートを放出する医薬組成物。
[３]
[１]に記載の医薬組成物であって、３７℃、ｐＨ６．８において、毎分７５回転で２０分間、バスケット装置における５００ｍＬの緩衝された水性媒質中に置かれた場合に、８０〜１００％のラサジリンメシレートを放出する医薬組成物。
[４]
ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤を含むコアと；耐酸の薬学的に許容可能なコーティングとを含んでなる医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出型製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１３０％のラサジリンのＡＵＣ値を提供する医薬組成物。
[５]
[４]に記載の医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出型製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１２５％のラサジリンのＡＵＣ値を提供する医薬組成物。
[６]
ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤を含むコアと；耐酸の薬学的に許容可能なコーティングとを含んでなる医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１４５％のラサジリンのＣｍａｘを提供する医薬組成物。
[７]
[６]に記載の医薬組成物であって、ヒトの対象に経口投与した場合に、同じ投与療法期間において、即時放出製剤として対応する量のラサジリンを経口投与した場合の８０〜１２５％のラサジリンのＣｍａｘを提供する医薬組成物。
[８]
[１]〜[７]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コアは錠剤形態である医薬組成物。
[９]
[１]〜[８]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コアは少なくとも１の崩壊剤をさらに含んでなる医薬組成物。
[１０]
[１]〜[９]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記耐酸のコーティングが５〜１２重量％の量で含まれる医薬組成物。
[１１]
[１０]に記載の医薬組成物であって、前記耐酸のコーティングが８重量％の量で含まれる医薬組成物。
[１２]
錠剤形態の[１]に記載の医薬組成物。
[１３]
[１]〜[１２]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コーティングは、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）および可塑剤を含んでなる医薬組成物。
[１４]
[１３]に記載の医薬組成物であって、前記コーティングにおいて、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）と可塑剤の重量比は１０：１〜２：１である医薬組成物。
[１５]
[１４]に記載の医薬組成物であって、前記コーティングにおいて、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）と可塑剤の重量比は５：１である医薬組成物。
[１６]
[１３]〜[１５]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記可塑剤はクエン酸トリエチルである医薬組成物。
[１７]
[１３]〜[１５]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コーティングはタルクをさらに含んでなる医薬組成物。
[１８]
[１３]〜[１７]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、さらに内部コーティング層を含んでなる医薬組成物。
[１９]
[１８]に記載の医薬組成物であって、前記内部コーティング層はヒプロメロースを含んでなる医薬組成物。
[２０]
[１]〜[１９]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、１５０ｍｇ未満の重量を有する医薬組成物。
[２１]
[１]〜[２０]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、１．５６ｍｇのラサジリンメシレートを含んでなる医薬組成物。
[２２]
[１]〜[２０]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、０．７８ｍｇのラサジリンメシレートを含んでなる医薬組成物。
[２３]
[２１]または[２２]に記載の医薬組成物であって、マンニトール、コロイド性二酸化ケイ素、デンプンＮＦ、α化デンプン、ステアリン酸、タルク、ヒプロメロース、メタクリル酸エチルアクリレートコポリマー、極微細タルク、およびクエン酸トリエチルをさらに含んでなる医薬組成物。
[２４]
[２１]に記載の医薬組成物であって、79.84 mgのマンニトール、0.6 mgのコロイド性二酸化ケイ素、1.56 mgのラサジリンメシレート、10.0 mgのデンプンNF、20.0 mgのα化デンプン、2.0 mgのステアリン酸、2.0 mgのタルク、4.8 mgのヒプロメロース、6.25 mgのメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、1.25 mgのクエン酸トリエチル、および3.1 mgの極微細タルクからなる医薬組成物。
[２５]
[２２]に記載の医薬組成物であって、80.62 mgのマンニトール、0.6 mgのコロイド性二酸化ケイ素、0.78 mgのラサジリンメシレート、10.0 mgのデンプンNF、20.0 mgのα化デンプン、2.0 mgのステアリン酸、2.0 mgのタルク、4.8 mgのヒプロメロース、6.25 mgのメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、1.25 mgのクエン酸トリエチル、および3.1 mgの極微細タルクからなる医薬組成物。
[２６]
以下を含んでなる医薬組成物：
ａ）ラサジリンメシレートおよび少なくとも１の薬学的に許容可能な賦形剤と；
ｂ）メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）および少なくとも１の可塑剤を含んでなり、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）と可塑剤の重量比が１０：１〜２：１であるコーティング。
[２７]
[２６]に記載の医薬組成物であって、前記コーティングにおいて、前記メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー（１：１）と可塑剤の比は５：１である医薬組成物。
[２８]
[２６]または[２７]に記載の医薬組成物であって、前記コーティングは５重量％〜１２重量％の量で含まれる医薬組成物。
[２９]
[２８]に記載の医薬組成物であって、前記コーティングは８重量％の量で含まれる医薬組成物。
[３０]
[２６]〜[２９]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記可塑剤は水溶性である医薬組成物。
[３１]
[３０]に記載の医薬組成物であって、前記可塑剤は、いくつかの水溶性可塑剤の組み合わせである医薬組成物。
[３２]
[２６]〜[２９]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記可塑剤は、水溶性可塑剤と水に不溶性の可塑剤との組み合わせである医薬組成物。
[３３]
[２６]〜[２９]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記可塑剤はクエン酸トリエチルである医薬組成物。
[３４]
[２６]〜[３３]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コーティングはさらに滑沢剤を含んでなる医薬組成物。
[３５]
[３３]に記載の医薬組成物であって、前記滑沢剤は極微細タルクである医薬組成物。
[３６]
[２６]〜[３５]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コアは錠剤形態である医薬組成物。
[３７]
[２６]〜[３６]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、前記コアは、少なくとも１の崩壊剤をさらに含んでなる医薬組成物。
[３８]
[３７]に記載の医薬組成物であって、前記コアは、０．５重量％〜２０重量％の崩壊剤を含んでなる医薬組成物。
[３９]
[３８]に記載の医薬組成物であって、前記崩壊剤はα化デンプンを含む医薬組成物。
[４０]
[２６]〜[３９]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、１５０ｍｇ未満の重量を有する医薬組成物。
[４１]
[２６]〜[４０]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、１．５６ｍｇのラサジリンメシレートを含んでなる医薬組成物。
[４２]
[２６]〜[４０]のいずれか１に記載の医薬組成物であって、０．７８ｍｇのラサジリンメシレートを含んでなる医薬組成物。
[４３]
[４１]または[４２]に記載の医薬組成物であって、マンニトール、コロイド性二酸化ケイ素、デンプンＮＦ、α化デンプン、ステアリン酸、タルク、ヒプロメロース、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、極微細タルクおよびクエン酸トリエチルをさらに含んでなる医薬組成物。
[４４]
[４１]に記載の医薬組成物であって、79.84 mgのマンニトール、0.6 mgのコロイド性二酸化ケイ素、1.56 mgのラサジリンメシレート、10.0 mgのデンプンNF、20.0 mgのα化デンプン、2.0 mgのステアリン酸、2.0 mgのタルク、4.8 mgのヒプロメロース、6.25 mgのメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、1.25 mgのクエン酸トリエチル、および3.1 mgの極微細タルクからなる医薬組成物。
[４５]
[４２]に記載の医薬組成物であって、80.62 mgのマンニトール、0.6 mgのコロイド性二酸化ケイ素、0.78 mgのラサジリンメシレート、10.0 mgのデンプンNF、20.0 mgのα化デンプン、2.0 mgのステアリン酸、2.0 mgのタルク、4.8 mgのヒプロメロース、6.25 mgのメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、1.25 mgのクエン酸トリエチル、および3.1 mgの極微細タルクからなる医薬組成物。
[４６]
パーキンソン病に苦しんでいる患者を治療する方法であって、[１]〜[４５]のいずれか１に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含んでなる方法。
[４７]
[４６]に記載の方法であって、前記患者は胃排出の遅延に苦しんでいる方法。