【手続補正書】
【提出日】平成24年4月13日(2012.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるApoA-Iの発現を増加させるための医薬を製造するための治療的有効量の下記式IIの化合物ならびにその医薬的に許容される塩および水和物の使用：
2010517946.tif 000001
式II
［式中、
Xは、NおよびCHから選ばれる；
R1およびR3は、それぞれ独立してアルコキシおよび水素から選ばれる；
R2は、アルコキシ、アルキル、および水素から選ばれる；
R6およびR8は、それぞれ独立してアルキル、アルコキシ、クロリド、および水素から選ばれる；
R5は水素である；
R7は、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、およびヘテロサイクリルで置換されたアルキルから選ばれる；または
R6、R7、およびR8から選ばれる2個の隣り合った置換基が結合してヘテロサイクリルを形成する；
各Wは、独立してCおよびNから選ばれる；ここで、WがNのときはpは0または1であり、WがCであるときはpは1である；
W-(R4)pについて、WはCであり、pは1であり、R4はHであるか、またはWはNであり、pは0である；
ただし、R2がアルコキシまたは水素から選ばれるときはR1およびR3の少なくとも1つはアルコキシである；
ただし、R7がヒドロキシルまたはアルコキシから選ばれるときは、R6およびR8の少なくとも1つは独立してアルキル、アルコキシ、およびクロリドから選ばれる；
ただし、R7がアミノであるときはXはNである；
ただし、W-(R7)pについて、WがNであり、pが0であるときは、R6およびR8の少なくとも1つはクロリドである。]。
【請求項２】
R6およびR8の少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、およびクロリドから選ばれる請求項1記載の使用。
【請求項３】
R6およびR8がそれぞれ水素であり、W-(R7)pがC-(R7)1である請求項1記載の使用。
【請求項４】
R6およびR8の両方が水素ではない請求項1記載の使用。
【請求項５】
XがCHであり；
R1およびR3がアルコキシであり；
R6およびR8がアルキルであり；
R7がヒドロキシルである
請求項1記載の使用。
【請求項６】
XがNであり；
R1およびR3がアルコキシであり；
R6およびR8がアルキルであり；
R7がヒドロキシルで置換されたアルコキシである
請求項1記載の使用。
【請求項７】
R7がジエチルアミノ、またはカルボキシレート基で置換されたアルコキシではない請求項1記載の使用。
【請求項８】
R7がヒドロキシル、アミノ、およびアルコキシから選ばれる請求項1記載の使用。
【請求項９】
哺乳動物におけるApoA-Iの発現を増加させるための医薬を製造するための治療的有効量の以下から選ばれる化合物ならびにその医薬的に許容される塩および水和物の使用：
3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
3-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-(モルホリノメチル)イソキノリン-1(2H)-オン；
2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
3-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
7-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,4-ジメトキシ-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オン；
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
3-(3,5-ジメチル-4-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-(ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-(ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)-6,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-6,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシピリド[2,3-d]ピリミジン-4(3H)-オン；
2-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
5,7-ジメトキシ-2-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)キナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-アミノ-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
N1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-N2-メチルフタルアミド；
2-(4-(2-アミノエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
4-クロロ-N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
4-クロロ-N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)メタンスルホンアミド；
2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチル-フェノキシ)エチル プロピルカルバメート；
2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチル-フェノキシ)エチル メチルカルバメート；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メチルベンズアミド；
2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル シクロヘキシルカルバメート；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メトキシベンズアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)アセトアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンズアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)イソブチルアミド；
1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-3-メチル尿素；
1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-3-(4-メトキシフェニル)尿素；
1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-3-フェニル尿素；および
3-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-1,1-ジメチル尿素。
【請求項１０】
化合物が3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン、7-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,4-ジメトキシ-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オン、および2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物から選ばれる請求項9記載の使用。
【請求項１１】
治療的有効量の式IIの化合物が医薬的に許容される組成物中の医薬的に許容される担体と共に投与される請求項1記載の使用。
【請求項１２】
さらに心血管関連障害、コレステロール関連障害、または脂質関連障害を治療または予防することを含む請求項1記載の使用。
【請求項１３】
下記式IIで示される化合物ならびにその医薬的に許容される塩および水和物：
2010517946.tif 000002
式II
［式中、
Xは、NおよびCHから選ばれる；
R1およびR3は、それぞれ独立してアルコキシおよび水素から選ばれる；
R2は、アルコキシ、アルキル、および水素から選ばれる；
R6およびR8は、それぞれ独立してアルキル、アルコキシ、クロリド、および水素から選ばれる；
R5は水素である；
R7は、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、およびヘテロサイクリルで置換されたアルキルから選ばれる；または
R6、R7、およびR8から選ばれる2個の隣り合った置換基が結合してヘテロサイクリルを形成する；
各Wは、独立してCおよびNから選ばれる；ここで、WがNのときはpは0または1であり、WがCであるときはpは1である；
W-(R4)pについて、WはCであり、pは1であり、R4はHであるか、またはWはNであり、pは0である；
ただし、R2がアルコキシまたは水素から選ばれるときはR1およびR3の少なくとも1つはアルコキシである；
ただし、R7がヒドロキシルまたはアルコキシから選ばれるときは、R6およびR8の少なくとも1つは独立してアルキル、アルコキシ、およびクロリドから選ばれる；
ただし、R7がアミノであるときはXはNである；
ただし、W-(R7)pについて、WがNであり、pが0であるときは、R6およびR8の少なくとも1つはクロリドである。]。
【請求項１４】
以下から選ばれる化合物：
3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
3-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-(モルホリノメチル)イソキノリン-1(2H)-オン；
2-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
7-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,4-ジメトキシ-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オン；
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
3-(3,5-ジメチル-4-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)フェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン；
2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-(ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-(ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ)フェニル)-6,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-6,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシピリド[2,3-d]ピリミジン-4(3H)-オン；
2-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
5,7-ジメトキシ-2-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)キナゾリン-4(3H)-オン；
2-(4-アミノ-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
N1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-N2-メチルフタルアミド；
2-(4-(2-アミノエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン；
4-クロロ-N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
4-クロロ-N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)メタンスルホンアミド；
2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチル-フェノキシ)エチル プロピルカルバメート；
2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチル-フェノキシ)エチル メチルカルバメート；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メチルベンズアミド；
2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル シクロヘキシルカルバメート；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-4-メトキシベンズアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)アセトアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)ベンズアミド；
N-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)イソブチルアミド；
1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-3-メチル尿素；
1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-3-(4-メトキシフェニル)尿素；
1-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-3-フェニル尿素；および
3-(2-(4-(5,7-ジメトキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)-2,6-ジメチルフェノキシ)エチル)-1,1-ジメチル尿素。
【請求項１５】
3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6,8-ジメトキシイソキノリン-1(2H)-オン、7-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,4-ジメトキシ-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オン、および2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3,5-ジメチルフェニル)-5,7-ジメトキシキナゾリン-4(3H)-オン、およびその医薬的に許容される塩または水和物から選ばれる請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
請求項13〜15のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
心血管関連障害、コレステロール関連障害、または脂質関連障害を治療するための医薬を製造するための治療的有効量の請求項13〜15のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
哺乳動物におけるApoA-Iの発現を増加させるための医薬を製造するための治療的有効量の請求項13〜15のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
R7がヘテロサイクルで置換されたアルコキシである請求項1記載の使用。
【請求項２０】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が置換されているかまたは置換されていない請求項19記載の使用。
【請求項２１】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が5員および6員のアミンから選ばれる請求項19または20記載の使用。
【請求項２２】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクリックアミン置換基が1〜2個の窒素原子を含む請求項21記載の使用。
【請求項２３】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジン-2-オニル、およびピロリニルからなる群から選ばれる請求項19〜21のいずれかに記載の使用。
【請求項２４】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、からなる群から選ばれる請求項23記載の使用。
【請求項２５】
R7がヘテロサイクルで置換されたアルコキシである請求項13記載の化合物。
【請求項２６】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が置換されているかまたは置換されていない請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が5員および6員のアミンから選ばれる請求項25または26記載の化合物。
【請求項２８】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクリックアミン置換基が1〜2個の窒素原子を含む請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジン-2-オニル、およびピロリニルからなる群から選ばれる請求項25〜27のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
R7のアルコキシ上のヘテロサイクル置換基が、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、からなる群から選ばれる請求項29記載の化合物。