【手続補正書】
【提出日】平成23年11月18日(2011.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体Ａｂ−Ａ、Ａｂ−Ｃ、Ａｂ−Ｅ、Ａｂ−Ｐ、Ａｂ−Ｔ、Ａｂ−Ｕ、Ａｂ−Ｖ、及びＡｂ−Ｗの少なくとも１種の、ヒトＷＩＳＥへの結合を交差ブロックし、並びに／又は抗体Ａｂ−Ａ、Ａｂ−Ｃ、Ａｂ−Ｅ、Ａｂ−Ｐ、Ａｂ−Ｔ、Ａｂ−Ｕ、Ａｂ−Ｖ、及びＡｂ−Ｗの少なくとも１種によりヒトＷＩＳＥへの結合から交差ブロックされる、単離抗体又はその断片。
【請求項２】
前記ＷＩＳＥ抗体又はその断片が、以下のパラメータ：組織傷害、シリウスレッド染色又はコラーゲン産生、ａＳＭＡ又はＦＳＰ−１のような筋線維芽細胞マーカーの発現、オステオポンチンの発現、及びタンパク尿のうち少なくとも１つを減少させることができ、並びに／又は細胞ベースアッセイにおいてＷＩＳＥの阻害作用をブロックできる、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項３】
ＷＩＳＥのループ１エピトープに結合する、単離抗体又はその断片。
【請求項４】
ＷＩＳＥのループ３エピトープに結合する、単離抗体又はその断片。
【請求項５】
ＷＩＳＥのＴ４９エピトープ、又はＴ５６．１エピトープに結合する、単離抗体又はその断片。
【請求項６】
ＷＩＳＥに結合する前記抗体が、配列番号２のアミノ酸残基８１のスレオニン、配列番号２のアミノ酸残基８３のチロシン、配列番号２のアミノ酸残基８４のイソロイシン、及び配列番号２のアミノ酸残基９７のグルタミン酸から成る群から選択される１個以上のアミノ酸を必要とする、請求項３に記載の単離抗体。
【請求項７】
ＷＩＳＥに結合する前記抗体が、配列番号２のアミノ酸残基１５４のスレオニン、配列番号２のアミノ酸残基１５５のチロシン、及び配列番号２のアミノ酸残基１５７のイソロイシンから成るリストから選択される１個以上のアミノ酸を必要とする、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項８】
配列番号１２３、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４７、１４８、１４９、１５１、１５２、１５３、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６４、１６７、１６８、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０９、２１０、２１１、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２１９、２２１、２２２、２２３、２２５、２２６、２２７、２２９、２３０、２３１、２３３、２３４、２３５、２３７、２３８、２３９、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６２、２６３、２７３、２７４、２７５、２７７、２７８、及び２７９から選択されるＣＤＲに対して少なくとも９０％の同一性を有する少なくとも１種のＣＤＲ配列を含み、ヒトＷＩＳＥに結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。
【請求項９】
前記ＣＤＲのうち６種を含む、請求項８に記載の抗体又はその断片。
【請求項１０】
前記同一性の百分率が９５％である、請求項８に記載の抗体又はその断片。
【請求項１１】
ａ．配列番号１２３、１２４、及び１２５のＣＤＲ配列；
ｂ．配列番号１２７、１２８、及び１２９のＣＤＲ配列；
ｃ．配列番号１３１、１３２、及び１３３のＣＤＲ配列；
ｄ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列；
ｅ．配列番号１３９、１４０、及び１４１のＣＤＲ配列；
ｆ．配列番号１４３、１４４、及び１４５のＣＤＲ配列；
ｇ．配列番号１４７、１４８、及び１４９のＣＤＲ配列；
ｈ．配列番号１５１、１５２、及び１５３のＣＤＲ配列；
ｉ．配列番号１５５、１５６、及び１５７のＣＤＲ配列；
ｊ．配列番号１５８、１５９、及び１６０のＣＤＲ配列；
ｋ．配列番号１６１、１６２、及び１６３のＣＤＲ配列；
ｌ．配列番号１６４、１６５、及び１６６のＣＤＲ配列；
ｍ．配列番号１６７、１６８、及び１６９のＣＤＲ配列；
ｎ．配列番号１７０、１７１、及び１７２のＣＤＲ配列；
ｏ．配列番号１７３、１７４、及び１７５のＣＤＲ配列；
ｐ．配列番号１７７、１７８、及び１７９のＣＤＲ配列；
ｑ．配列番号１８１、１８２、及び１８３のＣＤＲ配列；
ｒ．配列番号１８５、１８６、及び１８７のＣＤＲ配列；
ｓ．配列番号１８９、１９０、及び１９１のＣＤＲ配列；
ｔ．配列番号１９３、１９４、及び１９５のＣＤＲ配列；
ｕ．配列番号１９７、１９８、及び１９９のＣＤＲ配列；
ｖ．配列番号２０１、２０２、及び２０３のＣＤＲ配列；
ｗ．配列番号２０５、２０６、及び２０７のＣＤＲ配列；
ｘ．配列番号２０９、２１０、及び２１１のＣＤＲ配列；
ｙ．配列番号２１３、２１４、及び２１５のＣＤＲ配列；
ｚ．配列番号２１７、２１８、及び２１９のＣＤＲ配列；
ａａ．配列番号２２１、２２２、及び２２３のＣＤＲ配列；
ｂｂ．配列番号２２５、２２６、及び２２７のＣＤＲ配列；
ｃｃ．配列番号２２９、２３０、及び２３１のＣＤＲ配列；
ｄｄ．配列番号２３３、２３４、及び２３５のＣＤＲ配列；
ｅｅ．配列番号２３７、２３８、及び２３９のＣＤＲ配列；
ｆｆ．配列番号２４１、２４２、及び２４３のＣＤＲ配列；
ｇｇ．配列番号２４５、２４６、及び２４７のＣＤＲ配列；
ｈｈ．配列番号２４９、２５０、及び２５１のＣＤＲ配列；
ｉｉ．配列番号２５３、２５４、及び２５５のＣＤＲ配列；
ｊｊ．配列番号２５７、２５８、及び２５９のＣＤＲ配列；
ｋｋ．配列番号２６１、２６２、及び２６３のＣＤＲ配列；
ｌｌ．配列番号２７３、２７４、及び２７５のＣＤＲ配列；又は
ｍｍ．配列番号２７７、２７８、及び２７９のＣＤＲ配列；
を含む、請求項８に記載の抗体又はその断片。
【請求項１２】
ａ．配列番号１２３、１２４、及び１２５のＣＤＲ配列、並びに配列番号１２７、１２８、及び１２９のＣＤＲ配列；
ｂ．配列番号１３１、１３２、及び１３３のＣＤＲ配列、並びに配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列；
ｃ．配列番号１３９、１４０、及び１４１のＣＤＲ配列、並びに配列番号１４３、１４４、及び１４５のＣＤＲ配列；
ｄ．配列番号１４７、１４８、及び１４９のＣＤＲ配列、並びに配列番号１５１、１５２、及び１５３のＣＤＲ配列；
ｅ．配列番号１５５、１５６、及び１５７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１５８、１５９、及び１６０のＣＤＲ配列；
ｆ．配列番号１６１、１６２、及び１６３のＣＤＲ配列、並びに配列番号１６４、１６５、及び１６６のＣＤＲ配列；
ｇ．配列番号１６７、１６８、及び１６９のＣＤＲ配列、並びに配列番号１７０、１７１、及び１７２のＣＤＲ配列；
ｈ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１７３、１７４、及び１７５のＣＤＲ配列；
ｉ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１７７、１７８、及び１７９のＣＤＲ配列；
ｊ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１８１、１８２、及び１８３のＣＤＲ配列；
ｋ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１８５、１８６、及び１８７のＣＤＲ配列；
ｌ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１８９、１９０、及び１９１のＣＤＲ配列；
ｍ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１９３、１９４、及び１９５のＣＤＲ配列；
ｎ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号１９７、１９８、及び１９９のＣＤＲ配列；
ｏ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２０１、２０２、及び２０３のＣＤＲ配列；
ｐ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２０５、２０６、及び２０７のＣＤＲ配列；
ｑ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２０９、２１０、及び２１１のＣＤＲ配列；
ｒ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２１３、２１４、及び２１５のＣＤＲ配列；
ｓ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２１７、２１８、及び２１９のＣＤＲ配列；
ｔ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２２１、２２２、及び２２３のＣＤＲ配列；
ｕ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２２５、２２６、及び２２７のＣＤＲ配列；
ｖ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２２９、２３０、及び２３１のＣＤＲ配列；
ｗ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２３３、２３４、及び２３５のＣＤＲ配列；
ｘ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２３７、２３８、及び２３９のＣＤＲ配列；
ｙ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２４１、２４２、及び２４３のＣＤＲ配列；
ｚ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２４５、２４６、及び２４７のＣＤＲ配列；
ａａ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２４９、２５０、及び２５１のＣＤＲ配列；
ｂｂ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２５３、２５４、及び２５５のＣＤＲ配列；
ｃｃ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２５７、２５８、及び２５９のＣＤＲ配列；
ｄｄ．配列番号１３５、１３６、及び１３７のＣＤＲ配列、並びに配列番号２６１、２６２、及び２６３のＣＤＲ配列；
ｅｅ．配列番号２７３、２７４、及び２７５のＣＤＲ配列、並びに配列番号２７７、２７８、及び２７９のＣＤＲ配列
を含む、請求項８〜１１のいずれかに記載の抗体又はその断片。
【請求項１３】
ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、及びＣＤＲ−Ｌ３から選択されるＣＤＲに対して少なくとも９０％の同一性を有する少なくとも１つのＣＤＲ配列であって、ＣＤＲ−Ｈ１が配列番号１２７、配列番号１３５、配列番号１４３、配列番号１５１、又は配列番号２７７に示す配列を有し、ＣＤＲ−Ｈ２が配列番号１２８、配列番号１３６、配列番号１４４、配列番号１５２、又は配列番号２７８に示す配列を有し、ＣＤＲ−Ｈ３が配列番号１２９、配列番号１３７、配列番号１４５、配列番号１５３、又は配列番号２７９に示す配列を有し、ＣＤＲ−Ｌ１が、配列番号１２３、配列番号１３１、配列番号１３９、配列番号１４７、又は配列番号２７３に示す配列を有し、ＣＤＲＬ２が、配列番号１２４、配列番号１３２、配列番号１４０、配列番号１４８、又は配列番号２７４に示す配列を有し、並びにＣＤＲ−Ｌ３が、配列番号１２５、配列番号１３３、配列番号１４１、配列番号１４９、又は配列番号２７５に示す配列を有する、請求項１、２、１１、及び１２のいずれかに記載の抗体又はその断片。
【請求項１４】
３つのＣＤＲ、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、及びＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項１、２、１１、及び１２のいずれかに記載の抗体又はその断片であって、ＣＤＲ−Ｈ１が配列番号１２７、配列番号１３５、配列番号１４３、配列番号１５１、又は配列番号２７７に示す配列を有し、ＣＤＲ−Ｈ２が配列番号１２８、配列番号１３６、配列番号１４４、配列番号１５２、又は配列番号２７８に示す配列を有し、ＣＤＲ−Ｈ３が配列番号１２９、配列番号１３７、配列番号１４５、配列番号１５３、又は配列番号２７９に示す配列を有する、抗体又はその断片。
【請求項１５】
重鎖を含む、請求項１、２、１１、及び１２のいずれかに記載の抗体又はその断片であって、前記重鎖が、配列番号２４；配列番号１６；配列番号５２；又は配列番号２７２に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含む、抗体又はその断片。
【請求項１６】
軽鎖を含む、請求項１、２、１１、及び１２のいずれかに記載の抗体又はその断片であって、前記軽鎖が、配列番号２２；配列番号１４；配列番号５４；又は配列番号２７１に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含む、抗体又はその断片。
【請求項１７】
重鎖及び軽鎖の両方を含む、請求項１、２、１１、及び１２のいずれかに記載の抗体又はその断片であって、前記重鎖が配列番号２４に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含み、並びに前記軽鎖が配列番号２２、４６、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、及び１２２の配列から選択される配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含む、抗体又はその断片。
【請求項１８】
重鎖及び軽鎖の両方を含む、請求項１に記載の抗体又はその断片であって、（ａ）前記重鎖が配列番号１６に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含み、並びに前記軽鎖が配列番号１４に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含み、（ｂ）前記重鎖が配列番号５２に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含み、並びに前記軽鎖が配列番号５４に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含み、又は（ｃ）前記重鎖が配列番号２７２に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含み、並びに前記軽鎖が配列番号２７１に示す配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するポリペプチドを含む、抗体又はその断片。
【請求項１９】
線維症に付随する病状を治療する方法で使用するための、ＷＩＳＥに対して１×１０−７Ｍ未満の親和性を有し、並びにＷＩＳＥ活性を阻害する抗体。
【請求項２０】
線維症が肺疾患に付随する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
線維症が腎臓疾患に付随する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２２】
タンパク尿に付随する病状を治療する方法で使用するために好適である、ＷＩＳＥに対して１×１０−７Ｍ未満の親和性を有し、並びにＷＩＳＥ活性を阻害する抗体。
【請求項２３】
抗体が、Ａｂ−Ｍ、Ａｂ−Ｎ、Ａｂ−Ｏ、Ａｂ−Ｒ、Ａｂ−１、Ａｂ−１３、Ａｂ−１６、Ａｂ−１８、Ａｂ−２３、Ａｂ−２４、Ａｂ−２８、Ａｂ−２９、Ａｂ−４８、Ａｂ−６０、Ａｂ−６３、Ａｂ−６５、Ａｂ−６６、Ａｂ−６７、Ａｂ−６９、Ａｂ−７、Ａｂ−７０、Ａｂ−７２、Ａｂ−７４、Ａｂ−７５、Ａｂ−７６、及びＡｂ−９から成る群から選択される、請求項１９〜２２のいずれかに記載の抗体。
【請求項２４】
請求項１９に記載の抗体又は断片を含む医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤的に許容可能な賦形剤、希釈剤、又は担体の１種以上と組み合わせた、請求項１１に記載の抗体又はその断片。
【請求項２６】
Ｆｃ、ＰＥＧ、アルブミン、及びトランスフェリンの少なくとも１種に抱合された、請求項１８に記載の抗体又はその断片。
【請求項２７】
阻害抗体の産生に用いるために好適であるＷＩＳＥの免疫原性ポリペプチドであって、前記抗体が１×１０−７未満の親和性で完全長ヒトＷＩＳＥに結合し、以下のパラメータ：組織傷害、シリウスレッド染色又はコラーゲン産生、ａＳＭＡ又はＦＳＰ−１のような筋線維芽細胞マーカーの発現、オステオポンチンの発現、及びタンパク尿のうち少なくとも１つを減少させることができ、並びに／又は細胞ベースアッセイにおいてＷＩＳＥの阻害作用をブロックできる、免疫原性ポリペプチド。
【請求項２８】
ＷＩＳＥのループ１に対応する、請求項２７に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
ＷＩＳＥのループ３に対応する、請求項２７に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
ＷＩＳＥのＴ４９エピトープ又はＴ５６．１エピトープに対応する、請求項２７に記載のポリペプチド。