【手続補正書】
【提出日】平成24年7月2日(2012.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2011528034.tif 000001
ここで：
Ｒ１は、水素またはアルキルで、アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールまたはヘテロアリールで任意に置換しうるが、
ここで、アリールまたはヘテロアリールは、さらに１〜３個のＲ２で任意に置換しうる；
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールで、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールまたはヘテロアリールによって１〜３回任意に置換しうるが、
ここで、アリールまたはヘテロアリールは、さらに１〜３個のＲ２で任意に置換しうる；
ＷおよびＹは、それぞれ独立的にＮまたはＣＨであり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ３であり；
Ｒ３は、水素またはアルキルで、アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールまたはヘテロアリールで任意に置換しうる。
ここで、アリールまたはヘテロアリールは、さらに１〜３個のＲ２で任意に置換しうる；
それぞれのＲ２は、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アシルまたはアルコキシカルボニルである；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、それぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、ハロアルケニル、アルケニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキニル、ハロアルキニル、アルキニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、シアノ、Ｒ５Ｒ６Ｎ−、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、カルバモイルアミノ、アシル、アシルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであるが、
ここで、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、１〜３個のＲ４で任意に置換しうる；
または、ＷおよびＹがどちらもＣＨのとき、Ｘ１およびＸ２は、隣接する炭素原子上でひとつにまとまり、メチレン、置換メチレン、−ＣＨ＝、−Ｃ（Ｒ４）＝、Ｃ＝Ｏ、−Ｎ＝、ＮＨ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｎからの要素で構成される３〜５員架橋環を形成する；
それぞれのＲ４は、独立的に、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、カルバモイルアミノ、アシル、アシルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、またはジアルキルアミノカルボニルオキシである；
それぞれのＲ５およびＲ６は、独立的に、水素、アルキル、アリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル；またはひとつにまとまり、２〜５個のＣ原子、０〜１個のＯ原子、０〜１個のＳ原子、および１〜３個のＮ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、この複素環は、Ｃ原子またはＮ原子上でアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、またはアルキルスルホニルにより任意に置換しうる；
ｎは、０、１、または２で；
または医薬品あるいは農薬として許容可能なその塩であり；
以下の前提を条件とする
Ｒ１がＨのとき、ＺはＯ、ＷおよびＹはＣＨ、Ｘ１はＨ、およびＡｒはフェニルで、そのためＸ２およびＸ３がベンゾオキサゾラムの７，８位置でひとつにまとまり縮合フェニル環を形成することはできない；
Ｒ１がＨのとき、ＺはＯ、ＷおよびＹはＣＨ、Ｘ１およびＸ２およびＸ３はすべてＨで、そのためＡｒは、２−フルオロフェニル、４−アミノカルボニル−２−フルオロフェニル、４−アミノ−５−クロロ−メトキシフェニル、４−（３−チエタニルオキシ）フェニル、３−ピリジル、２−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−１−メチルスルホニル−１Ｈ−インドール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−２−（２−メチルプロピル）−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール−４−イル、または４−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニルとすることはできない；
Ｒ１がＨのとき、ＺはＮＨで、ＷおよびＹはＣＨ、ならびにＸ１およびＸ２およびＸ３は、独立的にＨ、メチルまたはハロゲンで、そのためＡｒは、フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニル、４−ｎ−ペンチルフェニル、４−ｎ−ヘキシルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−フェニルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、４−アリルオキシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、４−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニル、８−キノリニル、１−イソキノリニル、４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル、４−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェニル、または１−メチル−９Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−３イルとすることはできない；
Ｒ１がＨのとき、ＺはＯ、ＷおよびＹはＣＨ、ならびにＸ１およびＸ２およびＸ３はすべてＨ、またはＸ１は６−ブロモおよびＸ２およびＸ３はＨで、そのためＡｒは、２−アミノ−１−ベンゾチオフェン−３−イルまたは２−（３−エチルウレイド）−１−ベンゾチオフェン−３−イルとすることはできない；または
Ｒ１がＨのとき、ＺはＮＨで、ＷおよびＹはＣＨ、ならびにＸ１およびＸ２およびＸ３はすべてＨで、そのためＡｒは、２−アミノ−１−ベンゾチオフェン−３−イルまたは２−（３−エチルウレイド）−１−ベンゾチオフェン−３−イルとすることはできない。
【請求項２】
Ａｒが、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールまたはヘテロアリールにより任意に置換され、
ここで、アリールまたはヘテロアリールは、さらに１〜３個のＲ２で任意に置換しうる請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＺがＯ、ＳおよびＮＲ３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、（ａ）２−ナフチル、（ｂ）２−キノリニル、（ｃ）２−、５−または６−インドリル、（ｄ）７−イソキノリニル、（ｅ）５−または６−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾリル）、（ｆ）５−、６−または７−（１Ｈ−インダゾリル）、および（ｇ）５−または６−（１Ｈ−ベンズイミダゾリル）からなる群から選択され、（ａ）〜（ｇ）のそれぞれがハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールまたはヘテロアリールにより任意に置換され、
ここで、アリールまたはヘテロアリールは、さらに１〜３個のＲ２で任意に置換しうる請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、（ａ）１〜３個のＲ３で任意に置換したアリール、または１〜３個のＲ３で任意に置換したヘテロアリールで置換したフェニル、（ｂ）１〜３個のＲ３で任意に置換したヘテロアリールで置換したフェニル、および（ｃ）１〜３個のＲ３でそれぞれ任意に置換したピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、およびピリミジニルで置換したフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｒ５Ｒ６Ｎ−、アミノスルホニル、カルバモイルアミノ、アシル、アシルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
ここで、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルは、１〜３個のＲ４で任意に置換しうる請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物：
【化２Ａ】
2011528034.tif 000002
【化２Ｂ】
2011528034.tif 000003
【請求項８】
（ａ）１′−［（４，８−ジメトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−６−メトキシスピロ［２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−２，４′−ピペリジン］−４−（３Ｈ）−オン（化合物１５０）、（ｂ）１′−［（４，８−ジメトキシナフサ−２−イル）カルボニル］−６−メトキシスピロ［２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−２，４′−ピペリジン］−４−（３Ｈ）−オン（化合物１５２）、（ｃ）１′−［（４，８−ジメトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−６−イソプロポキシスピロ［１，３−ベンゾオキサジン−２，４′−ピペリジン］−４−（３Ｈ）−オン（化合物１６９）、（ｄ）６−イソプロポキシ−１′−［７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］スピロ［１，３−ベンゾオキサジン−２，４′−ピペリジン］−４−（３Ｈ）−オン（化合物１８０）、（ｅ）１′−［（４，８−ジメトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−６−イソプロピルスピロ［１，３−ベンゾオキサジン−２，４′−ピペリジン］−４−（３Ｈ）−オン（化合物１８６）、（ｆ）１′−［（４，８−ジメトキシナフサ−２−イル）カルボニル］−６′−メトキシスピロ［ピペリジン−４′，２（１′Ｈ）−キナゾリン］−４′−（３′Ｈ）−オン（化合物１８７）、および（ｇ）１′−［（４，８−ジメトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−６−（モルホリン−４−イル）スピロ［１，３−ベンゾオキサジン−２，４′−ピペリジン］−４−（３Ｈ）−オン（化合物１９６）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物または前記プロドラッグの医薬品あるいは農薬として許容可能な塩と、医薬品あるいは農薬として許容可能な担体、賦形剤または希釈剤との組み合わせを含む組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物または前記プロドラッグの医薬品として許容可能な塩である第一の化合物と、抗アテローム性動脈硬化症、抗糖尿病薬、肥満抑制薬または心血管作動薬である第二の化合物、および／または任意に医薬品として許容可能な溶媒、希釈剤または担体からなる治療的に有効な量の組成物の組み合わせからなる、製薬学的組み合わせの組成物。
【請求項１１】
治療を必要とする被験者に、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物または前記プロドラッグの医薬品として許容可能な塩を投与することによって、被験者における肥満、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、または癌を治療する方法。