【手続補正書】
【提出日】平成26年10月9日(2014.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化２７】
2013544807.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、−ＯＲであり、
各Ｒは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、−ＯＨまたは−ＯＲであり、
Ｒ４は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、
（ｂ）Ｒ１が、−ＯＣＨ３である、
（ｃ）Ｒ２が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、
（ｄ）Ｒ３が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、または
（ｅ）Ｒ４が、−ＣＦ３もしくは−Ｃｌである
から選択される少なくとも１つの定義を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つの定義を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ１が、−ＯＣＨ３である、
（ｃ）Ｒ２が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、
（ｄ）Ｒ３が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、または
（ｅ）Ｒ４が、−ＣＦ３もしくは−Ｃｌである
から選択される少なくとも１つの定義を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つの定義を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ１が、−ＯＣＨ３である、
（ｃ）Ｒ２が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、
（ｄ）Ｒ３が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、または
（ｅ）Ｒ４が、−ＣＦ３もしくは−Ｃｌである
から選択される少なくとも１つの定義を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つの定義を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化２８】
2013544807.tif 000002
【化２９】
2013544807.tif 000003
【化３０】
2013544807.tif 000004
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む組成物。
【請求項１０】
追加の治療剤と組み合わされる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＷＴ  ＥＧＦＲと比較して、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害するための組成物であって、請求項１から８のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体が、活性化変異体である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物がさらに、少なくとも１つの活性化変異体を選択的に阻害する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、欠失変異体である、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、点変異である、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの活性化変異体が、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｌ８５８Ｒである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｇ７１９Ｓである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
変異体ＥＧＦＲ媒介性の障害または状態を処置するための組成物であって、請求項１から８のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項２５】
前記障害または状態が、がんである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記がんが、非小細胞肺癌である、請求項２５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明によって提供される化合物は、生物学的および病理学的な現象におけるキナーゼの研究、かかるキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究、ならびに新しいキナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化２７】
2013544807.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｗは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、−ＯＲであり、
各Ｒは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４フルオロアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、−ＯＨまたは−ＯＲであり、
Ｒ４は、−ＣＦ３、ＣｌまたはＢｒである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−である、
（ｂ）Ｒ１が、−ＯＣＨ３である、
（ｃ）Ｒ２が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、
（ｄ）Ｒ３が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、または
（ｅ）Ｒ４が、−ＣＦ３もしくは−Ｃｌである
から選択される少なくとも１つの定義を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも２つの定義を有する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも３つの定義を有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも４つの定義を有する、項目４に記載の化合物。
（項目６）
以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
（ａ）Ｗが、−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ１が、−ＯＣＨ３である、
（ｃ）Ｒ２が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、
（ｄ）Ｒ３が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、または
（ｅ）Ｒ４が、−ＣＦ３もしくは−Ｃｌである
から選択される少なくとも１つの定義を有する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも２つの定義を有する、項目６に記載の化合物。
（項目８）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも３つの定義を有する、項目７に記載の化合物。
（項目９）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも４つの定義を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
（ａ）Ｗが、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−である、
（ｂ）Ｒ１が、−ＯＣＨ３である、
（ｃ）Ｒ２が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、
（ｄ）Ｒ３が、水素もしくは−ＯＣＨ３である、または
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＦ３もしくは−Ｃｌである
から選択される少なくとも１つの定義を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも２つの定義を有する、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも３つの定義を有する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択される少なくとも４つの定義を有する、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
【化２８】
2013544807.tif 000006
【化２９】
2013544807.tif 000007
【化３０】
2013544807.tif 000008
から選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む組成物。
（項目１６）
追加の治療剤と組み合わされる、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
生物学的試料または患者において、ＷＴ  ＥＧＦＲと比較して、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害するための方法であって、前記生物学的試料を項目１から１４のいずれかに記載の化合物もしくはその組成物と接触させるか、または前記患者に項目１から１４のいずれかに記載の化合物もしくはその組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１９）
ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記少なくとも１つの変異体が、Ｔ７９０Ｍである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体が、活性化変異体である、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、欠失変異体である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、点変異である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｌ８５８Ｒである、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｇ７１９Ｓである、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
前記化合物が、少なくとも１つの活性化変異体およびＴ７９０Ｍを選択的に阻害する、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの活性化変異体が、欠失変異体である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体が、点変異である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｌ８５８Ｒである、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記少なくとも１つの活性化変異体が、Ｇ７１９Ｓである、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物が、ＷＴ  ＥＧＦＲに関して節約的である、項目２２から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
項目１５に記載の組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者の変異体ＥＧＦＲ媒介性の障害または状態を処置するための方法。
（項目３６）
前記障害または状態が、がんである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記がんが、非小細胞肺癌である、項目３６に記載の方法。