【手続補正書】
【提出日】平成25年11月22日(2013.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection)（ATTC）に寄託されかつ特許寄託指定番号(Patent Deposit Designation)PTA-10431で指定されるハイブリドーマによって産生される、単離された抗体。
【請求項２】
抗原結合性断片が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATTC）に寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431で指定されるハイブリドーマによって産生される抗体の断片である、該抗体の該抗原結合性断片。
【請求項３】
標識されている、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATCC）に寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431で指定されるハイブリドーマ、およびATCCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマからなる群より選択される、ハイブリドーマ。
【請求項５】
試料を請求項1記載の抗体の少なくとも1つと接触させる段階；および
ヒト可溶性増殖刺激発現遺伝子2（ST2）への該抗体の結合を検出する段階
を含む、該試料におけるヒト可溶性ST2を検出する方法。
【請求項６】
前記試料が、診断されていない対象由来であるか、または疾患の1つもしくはそれ以上の症状を示さない対象由来である、請求項5記載の方法。
【請求項７】
前記試料が、疾患を有すると診断されている対象由来であるか、または疾患を発症するリスクがあると特定されている対象由来である、請求項5記載の方法。
【請求項８】
前記疾患が、心不全、冠動脈疾患、心血管疾患、急性冠症候群、腎機能不全および脳卒中からなる群より選択される、請求項7記載の方法。
【請求項９】
前記試料が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高血圧、および≧30の肥満指数のうちの1つまたは複数を有する対象由来である、請求項5記載の方法。
【請求項１０】
前記試料が、血液、血清または血漿を含む、請求項5記載の方法。
【請求項１１】
請求項1記載の抗体の少なくとも1つを含む、キット。
【請求項１２】
酵素結合免疫吸着検査法として提供される、請求項11記載のキット。
【請求項１３】
ヒト細胞から単離された組換えヒト可溶性ST2をさらに含む、請求項11記載のキット。
【請求項１４】
ATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される、単離された抗体。
【請求項１５】
標識されている、請求項14記載の抗体。
【請求項１６】
試料を請求項14記載の抗体の少なくとも1つと接触させる段階；および
ヒト可溶性増殖刺激発現遺伝子2（ST2）への該抗体の結合を検出する段階
を含む、該試料におけるヒト可溶性ST2を検出する方法。
【請求項１７】
前記試料が、診断されていない対象由来であるか、または疾患の1つもしくはそれ以上の症状を示さない対象由来である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
前記試料が、疾患を有すると診断されている対象由来であるか、または疾患を発症するリスクがあると特定されている対象由来である、請求項16記載の方法。
【請求項１９】
前記疾患が、心不全、冠動脈疾患、心血管疾患、急性冠症候群、腎機能不全および脳卒中からなる群より選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
前記試料が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高血圧、および≧30の肥満指数のうちの1つまたは複数を有する対象由来である、請求項16記載の方法。
【請求項２１】
前記試料が、血液、血清または血漿を含む、請求項16記載の方法。
【請求項２２】
請求項14記載の抗体の少なくとも1つを含む、キット。
【請求項２３】
酵素結合免疫吸着検査法として提供される、請求項22記載のキット。
【請求項２４】
ヒト細胞から単離された組換えヒト可溶性ST2をさらに含む、請求項22記載のキット。
【請求項２５】
ヒト可溶性増殖刺激発現遺伝子2（ST2）への結合に関して、1.51×10-9Mと等しいかまたはそれ未満であるKDを有する、請求項2記載の抗原結合性断片。
【請求項２６】
請求項2記載の抗原結合性断片を含み、可溶性ST2に特異的に結合する、キメラ抗体またはヒト化抗体。
【請求項２７】
ATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431で指定されるハイブリドーマによって産生される前記抗体の軽鎖および重鎖の相補性決定領域を含む、請求項26記載のキメラ抗体またはヒト化抗体。
【請求項２８】
Fab断片、F(ab')2断片およびscFv断片からなる群より選択される、請求項2記載の抗原結合性断片。
【請求項２９】
標識されている、請求項2記載の抗原結合性断片。
【請求項３０】
試料を請求項2記載の抗原結合性断片の少なくとも1つと接触させる段階；および
ヒト可溶性増殖刺激発現遺伝子2（ST2）への該抗原結合性断片の結合を検出する段階
を含む、該試料におけるヒト可溶性ST2を検出する方法。
【請求項３１】
請求項2記載の抗原結合性断片の少なくとも1つを含む、キット。
【請求項３２】
抗原結合性断片が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATTC）に寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される抗体の断片である、該抗体の該抗原結合性断片。
【請求項３３】
ヒト可溶性増殖刺激発現遺伝子2（ST2）への結合に関して、8.59×10-10Mと等しいかまたはそれ未満であるKDを有する、請求項32記載の抗原結合性断片。
【請求項３４】
Fab断片、F(ab')2断片およびscFv断片からなる群より選択される、請求項32記載の抗原結合性断片。
【請求項３５】
標識されている、請求項32記載の抗原結合性断片。
【請求項３６】
請求項32記載の抗原結合性断片を含み、可溶性ST2に特異的に結合する、キメラ抗体またはヒト化抗体。
【請求項３７】
ATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される前記抗体の軽鎖および重鎖の相補性決定領域を含む、請求項36記載のキメラ抗体またはヒト化抗体。
【請求項３８】
試料を請求項32記載の抗原結合性断片の少なくとも1つと接触させる段階；および
ヒト可溶性増殖刺激発現遺伝子2（ST2）への該抗原結合性断片の結合を検出する段階
を含む、該試料におけるヒト可溶性ST2を検出する方法。
【請求項３９】
請求項32記載の抗原結合性断片の少なくとも1つを含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
[本発明1001]
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection)（ATTC）に寄託されかつ特許寄託指定番号(Patent Deposit Designation)PTA-10431またはPTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[本発明1002]
キメラである、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1003]
ヒト化されている、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1004]
前記断片が、Fab断片、F(ab')2断片およびscFv断片からなる群より選択される、前記本発明のいずれかの抗体または断片。
[本発明1005]
グリコシル化されている、前記本発明のいずれかの抗体または断片。
[本発明1006]
ATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431またはPTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される前記抗体の軽鎖または重鎖の相補性決定領域のうちの1つまたは複数を含む、前記本発明のいずれかの抗体または断片。
[本発明1007]
前記抗体が、ATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431で指定されるハイブリドーマによって産生される抗体であるか、またはATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431で指定されるハイブリドーマによって産生される該抗体の抗原結合性断片である、前記本発明のいずれかの抗体または断片。
[本発明1008]
前記抗体が、ATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される抗体であるか、またはATTCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマによって産生される該抗体の抗原結合性断片である、本発明1001〜1006のいずれかの抗体または断片。
[本発明1009]
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATCC）に寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10431で指定されるハイブリドーマ、およびATCCに寄託されかつ特許寄託指定番号PTA-10432で指定されるハイブリドーマからなる群より選択される、ハイブリドーマ。
[本発明1010]
試料を本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはその断片の少なくとも1つと接触させる段階；および
ヒト可溶性ST2への該抗体またはその断片の結合を検出する段階
を含む、対象由来の該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルを定量する方法。
[本発明1011]
本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはそれらの断片の少なくとも異なる2つの使用を含む、本発明1010の方法。
[本発明1012]
対象から試料を入手する段階；および
本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはその断片の少なくとも1つを用いて、該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルを決定する段階
を含む、対象における1年以内の死亡のリスクを予測する方法であって、
該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルがヒト可溶性ST2の基準レベルと比較して高いことにより、該対象の1年以内の死亡のリスクが高いことが示され、かつ、該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルがヒト可溶性ST2の基準レベルと比較して低いかまたは等しいことにより、該対象の1年以内の死亡のリスクが低いことが示される方法。
[本発明1013]
対象から試料を入手する段階；および
本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはその断片の少なくとも1つを用いて、該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルを決定する段階
を含む、対象を退院させるかどうか、または入院患者としての対象の治療を開始もしくは継続するかどうかを判定する方法であって、
該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルがヒト可溶性ST2の基準レベルと比較して高いことにより、該対象の入院患者治療を開始または継続すべきであることが示され、かつ、該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルが該試料におけるヒト可溶性ST2の基準レベルと比較して低いかまたは等しいことにより、該対象を退院させるべきであることが示される方法。
[本発明1014]
対象から試料を入手する段階；
本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはその断片の少なくとも1つを用いて、該試料におけるヒト可溶性ST2のレベルを決定する段階；および
ヒト可溶性ST2の基準レベルと比べた該対象のヒト可溶性ST2のレベルにより、臨床研究への参加について該対象を選択すべきであることが示される場合に、臨床研究への参加について該対象を選択する段階
を含む、臨床研究への参加について対象を選択する方法。
[本発明1015]
高いレベルのヒト可溶性ST2の存在により、臨床研究への参加について前記対象を選択すべきであることが示される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記対象が、診断されていないか、または疾患の2つもしくはそれ以上の症状を示さない、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記対象が、疾患を有すると診断されている、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記疾患が、心不全、冠動脈疾患、心血管疾患、急性冠症候群、腎機能不全および脳卒中からなる群より選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記対象が、疾患を発症するリスクがあると特定されている、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記対象が、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高血圧、および≧30の肥満指数のうちの1つまたは複数を有する、本発明1010〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記決定する段階が、本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはそれらの断片の少なくとも2つを用いて行われる、本発明1012〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
ヒト可溶性ST2の前記基準レベルがヒト可溶性ST2の閾値レベルである、本発明1012〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
ヒト可溶性ST2の前記閾値レベルが、健康患者（healthy patient）集団におけるヒト可溶性ST2の平均レベルである、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記健康患者集団が男性健康患者集団である、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記健康患者集団が女性健康患者集団である、本発明1023の方法。
[本発明1026]
前記基準レベルが、疾患の2つまたはそれ以上の症状を示さない対象の試料中に存在するヒト可溶性ST2のレベルである、本発明1012〜1021のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記基準レベルが、疾患を有すると診断されていない対象の試料中に存在するヒト可溶性ST2のレベルである、本発明1012〜1021のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記疾患が、心不全、冠動脈疾患、心血管疾患、急性冠症候群、腎機能不全および脳卒中からなる群より選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記試料が、血液、血清または血漿を含む、本発明1010〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記対象が、以下の症状のうちの少なくとも1つまたは複数を有する、本発明1012の方法：胸痛または胸部不快感、息切れ、悪心、嘔吐、おくび、発汗、動悸、もうろう状態、疲労、および失神。
[本発明1031]
本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはその抗原結合性断片の少なくとも1つを含む、キット。
[本発明1032]
2つの抗体またはそれらの抗原結合性断片を含む、本発明1031のキット。
[本発明1033]
ヒト可溶性ST2への結合に関して、前記抗体または前記断片のうちの少なくとも1つが、8.59×10-10Mと等しいかまたはそれ未満であるKDを有する、本発明1031または1032のキット。
[本発明1034]
酵素結合免疫吸着検査法として提供される、本発明1031〜1033のいずれかのキット。
[本発明1035]
ヒト細胞から単離された組換えヒト可溶性ST2をさらに含む、本発明1031〜1034のいずれかのキット。
[本発明1036]
前記ヒト細胞がヒト胚性腎細胞である、本発明1035のキット。
本発明のその他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および図面から、ならびに特許請求の範囲から、明らかになるであろう。