【手続補正書】
【提出日】平成26年7月7日(2014.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013530202.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２、ＯＨ、Ａ、ＯＡを示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２は、互いに独立して、ＨまたはＡを示し、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２の少なくとも１つは、Ａであり、
Ｘ１、Ｘ２は、Ｃ１と３〜８員環を一緒に形成してもよく、
Ｚ１、Ｚ２は、Ｃ２と４〜５員環を一緒に形成してもよく、
Ｙ１、Ｙ２は、互いに独立して、Ｈ、Ａまたはグルクロニドを示し、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、互いに独立して、−ＣＨ２−基または単結合を示し、
Ｒａは、Ｈａｌまたは１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキルを示し、ここで、１〜３個の水素原子は、Ｈａｌにより置き換えられていてもよく、
Ｒｂは、Ｈａｌまたは１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキルを示し、ここで、１〜３個の水素原子は、Ｈａｌ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３により置き換えられていてもよく、
Ｇ１、Ｇ２は、互いに独立して、Ｈ、Ｈａｌ、Ａを示し、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する、好ましくは１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキルを示し、ここで、１〜３個の水素原子は、Ｈａｌ、ＯＣＨ３、ＯＨにより置き換えられていてもよく、
Ｃ１、Ｃ２は、炭素原子である、
で表される化合物、または、これらの、
【化２】
2013530202.tif 000002
の基が、
【化３】
2013530202.tif 000003
に酸化された酸化形態、薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、またはあらゆる比率でのこれらの混合物。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、Ｘ１およびＺ１が、両方ともＨであり、Ｘ２およびＺ２が、Ａを示し、または、式中、Ｘ２およびＺ２が、両方ともＨであり、Ｘ１およびＺ１が、Ａを示す、前記化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、Ｘ１およびＺ２が、両方ともＨであり、Ｘ２およびＺ１が、Ａを示し、または、式中、Ｘ２およびＺ１が、両方ともＨであり、Ｘ１およびＺ１が、Ａを示す、前記化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、基
【化４】
2013530202.tif 000004
が、以下の基：
【化５】
2013530202.tif 000005
【化６】
2013530202.tif 000006
【化７】
2013530202.tif 000007
の１つを示す、前記化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、Ｒａが、Ｈａｌ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３から選択される、前記化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、基
【化８】
2013530202.tif 000008
が、請求項４に定義されるとおりであり、Ｒａが、Ｈａｌ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３の基から選択される、前記化合物。
【請求項７】
以下の１〜９６の群
【化９】
2013530202.tif 000009
【化１０】
2013530202.tif 000010
【化１１】
2013530202.tif 000011
【化１２】
2013530202.tif 000012
【化１３】
2013530202.tif 000013
【化１４】
2013530202.tif 000014
【化１５】
2013530202.tif 000015
【化１６】
2013530202.tif 000016
【化１７】
2013530202.tif 000017
【化１８】
2013530202.tif 000018
【化１９】
2013530202.tif 000019
【化２０】
2013530202.tif 000020
【化２１】
2013530202.tif 000021
【化２２】
2013530202.tif 000022
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、または、これらの薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのこれらの混合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物およびその塩の調製法であって、
式Ａ
【化２３】
2013530202.tif 000023
式中、Ｇ１、Ｇ２、ＲａおよびＲｂは、請求項１に示した意味を有し、Ｔは、ＯＨまたは脱離基であり、ここで、ＴはＯＨである、
で表される化合物を、
式Ｂ
【化２４】
2013530202.tif 000024
式中、Ｒ１、Ｗ１〜Ｗ４、Ｃ１、Ｃ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１およびＺ２は、請求項１に示した意味を有する、
で表される化合物と、好適な塩基の存在下で、またはＴがＯＨである場合には、好適な縮合試薬の存在下で反応させること、および得られた生成物を環化させること；ならびに、式（Ｉ）で表される塩基または酸を、その塩、または、これらの薬学的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくはあらゆる比率でのこれらの混合物のいずれか１種に任意に変換すること、
ならびに、得られた生成物の混合物を任意に分離にかけること、
を特徴とする、前記調製法。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物ならびに／または薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物および／もしくは立体異性体、または、あらゆる比率でのこれらの混合物の少なくとも１種、ならびに任意に賦形剤および／または助剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物ならびに／または薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物および／もしくは立体異性体、または、あらゆる比率でのこれらの混合物の少なくとも１種、ならびに少なくとも１種のさらなる活性成分を含む医薬組成物。
【請求項１１】
（ａ）請求項１〜６、９および１０のいずれか一項に記載の有効量の式（Ｉ）で表される化合物および／または薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物および／もしくは立体異性体、または、あらゆる比率でのこれらの混合物、
ならびに
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分、
の別個のパックからなるセット（キット）。
【請求項１２】
スフィンゴシン１−リン酸−（１）関連障害の処置および／または予防のための医薬の調製における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはこれらの薬学的に使用可能な誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのこれらの混合物の使用。
【請求項１３】
スフィンゴシン１−リン酸関連障害が、過剰免疫応答に関連する自己免疫障害または状態である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
免疫調節異常の処置および／または予防のための医薬の調製における使用のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはこれらの薬学的に使用可能な誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのこれらの混合物の使用。
【請求項１５】
請求項１４に記載の使用であって、ここで、免疫調節異常が：全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、強皮症、自己免疫性肝炎からなる群から選択される自己免疫または慢性炎症性疾患である、前記使用。
【請求項１６】
式（ＩＭ）または（ＩＭ２）
【化２５】
2013530202.tif 000025
【化２６】
2013530202.tif 000026
式中、
Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５は、互いに独立して、ＯＨ、示してもよく、
ｔは、０、１、２または３であり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、請求項１において定義したとおりである
で表される化合物、またはこれらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、またはあらゆる比率でのこれらの混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
【化４４】
2013530202.tif 000027