【手続補正書】
【提出日】平成26年8月28日(2014.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
2013537209.tif 000001
〔式中、
Ａが結合または−Ｃ(Ｒ６ＡＲ６Ｂ)−を表し、
ここで
Ｒ６Ａが水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ６Ｂが水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルを表し、
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)−アルケニル、(Ｃ２−Ｃ６)−アルキニルまたは(Ｃ３−Ｃ７)−シクロアルキルを表し、
ここで、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)−アルケニルおよび(Ｃ２−Ｃ６)−アルキニルが互いに独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ３−Ｃ７)−シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびフェニルからなる群から選択される、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ３−Ｃ７)−シクロアルキルが互いに独立して、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシおよびアミノからなる群から選択される、１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシが独立して、アミノ、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニルおよび(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニルからなる群から選択される、１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、フェニルが独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシメチル、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルおよびジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル−アミノカルボニルからなる群から選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ３−Ｃ７)−シクロアルキルが独立して、フッ素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシ、アミノおよびオキソからなる群から選択される、１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２がベンゾチエニル、フェニル、チエニルまたはフリルを表し、
ここで、ベンゾチエニル、フェニル、チエニルおよびフリルが独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３が式
【化２】
2013537209.tif 000002
(式中、
＃が窒素原子との結合点を表し、
Ｌが(Ｃ１−Ｃ４)−アルカンジイルを表し、
ここで(Ｃ１−Ｃ４)−アルカンジイルが独立して、フッ素および(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルからなる群から選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ７Ａが水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルを表し、
Ｒ７Ｂがが水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルを表し、
または
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂがそれらが結合する炭素と一緒になって、３−ないし６−員の炭素環を形成し、
Ｒ８がヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルを表し、
Ｒ９がヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニル)を表す。)
の基を表す。)
で表され、
Ｒ４がフェニル、ナフチルまたは５−ないし１０−員ヘテロアリールを表し、
ここで、フェニル、ナフチルおよび５−ないし１０−員ヘテロアリールが独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ５が水素、重水素、トリフルオロメチルまたは(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルを表す。〕
の化合物、またはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ａが結合または−Ｃ(Ｒ６ＡＲ６Ｂ)−を表し、
ここで、
Ｒ６Ａが水素を表し、
Ｒ６Ｂが水素を表し、
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)−アルケニルまたは(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルを表し、
ここで、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルおよび(Ｃ２−Ｃ６)−アルケニルが独立して、フッ素、塩素、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびフェニルからなる群から選択される１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルが独立して、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシおよびアミノからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、フェニルがフッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメチル、エトキシメチル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく,
ここで、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルが独立して、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、アミノおよびオキソからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２がフェニルまたはチエニルを表し、
ここで、フェニルおよびチエニルが独立して、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３が式
【化３】
2013537209.tif 000003
(式中、
＃が窒素原子との結合点を表し、
Ｌがメチレンを表し、
ここで、メチレンが１個または２個のメチル置換基により置換されていてもよく、
Ｒ７Ａが水素またはメチルを表し、
Ｒ７Ｂが水素またはメチルを表し、
または
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂがそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、
Ｒ８がヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはジエチルアミノカルボニルを表し、
Ｒ９がヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはジエチルアミノカルボニルを表す。)
で表され、
Ｒ４がフェニルを表し、
ここで、フェニルが独立して、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１個ないし３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５が水素またはメチルを表す、
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ａが結合または−Ｃ(Ｒ６ＡＲ６Ｂ)−を表し、
ここで、
Ｒ６Ａが水素を表し、
Ｒ６Ｂが水素を表し、
Ｒ１が(Ｃ２−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ２−Ｃ４)−アルケニルまたはシクロプロピルを表し、
ここで(Ｃ２−Ｃ４)−アルキルおよび(Ｃ２−Ｃ４)−アルケニルが独立して、フッ素、オキソ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２がフェニルを表し、
ここで、フェニルがフッ素および塩素からなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３が式
【化４】
2013537209.tif 000004
(式中、
＃が窒素原子との結合点を表し、
Ｌがメチレンを表し、
Ｒ７Ａが水素またはメチルを表し、
Ｒ７Ｂが水素またはメチルを表し、
または
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂがそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、
Ｒ８がヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはアミノカルボニルを表し、
Ｒ９がヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはアミノカルボニルを表す。)
で表され、
Ｒ４が式
【化５】
2013537209.tif 000005
(式中、
＊が−Ｃ(Ｒ５)(ＡＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ３)−基との結合点を表し、
Ｒ１０が水素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはメトキシを表し、
Ｒ１１が水素、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはメトキシを表し、
ここで、Ｒ１０およびＲ１１基の少なくとも１個は水素ではない。)
を表し、
Ｒ５が水素またはメチルを表す、
請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であり、
[Ａ]式(II)
【化６】
2013537209.tif 000006
(式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ請求項１ないし３のいずれかに記載の意味を有する。)
の化合物を、不活性溶媒中、カルボン酸官能基の活性化を伴い式(III)
【化７】
2013537209.tif 000007
(式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ請求項１ないし３のいずれかに記載の意味を有する。)
の化合物とカップリングさせるか
または
[Ｂ]式(IV)
【化８】
2013537209.tif 000008
(式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ請求項１ないし３のいずれかに記載の意味を有する。)
の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下、式(Ｖ)
【化９】
2013537209.tif 000009
(式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１ないし３のいずれかに記載の意味を有し、
Ｘ１は、脱離基、例えば、ハロゲン、メシレートまたはトシレートを表す。)
の化合物と反応させるか
または
[Ｃ]式(VI)
【化１０】
2013537209.tif 000010
(式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ請求項１ないし３のいずれかに記載の意味を有する。)
の化合物を、不活性溶媒中、カルボン酸官能基の活性化を伴い式(VII)
【化１１】
2013537209.tif 000011
(式中、Ｒ３は請求項１ないし３のいずれかに記載の意味を有する。)
の化合物とカップリングさせ、
生成した式(Ｉ)の化合物を所望により適切な(ｉ)溶媒および／または(ｉｉ)酸または塩基を用いて、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換する
ことを特徴とする、方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための請求項１ないし３のいずれかに定義される式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
急性および慢性心不全、循環血液量増加型および正常血液量型の低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫、または抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(ＳＩＡＤＨ)の処置および／または予防方法における使用のための請求項１ないし３のいずれかに定義の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
急性および慢性心不全、循環血液量増加型および正常血液量型の低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫、または抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(ＳＩＡＤＨ)の処置および／または予防のための医薬の製造のための請求項１ないし３のいずれかに定義の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし３のいずれかに定義の式(Ｉ)の化合物を不活性、非毒性、薬学的に適切な補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
請求項１ないし３のいずれかに定義の式(Ｉ)の化合物を利尿薬、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、α受容体ブロッカー、β受容体ブロッカー、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、β受容体ブロッカー、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、有機硝酸塩、ＮＯ供与体および陽性変力性活性化合物からなる群から選択される１個以上のさらなる活性物質と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
急性および慢性心不全、循環血液量増加型および正常血液量型の低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫、または抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(ＳＩＡＤＨ)の処置および／または予防のための請求項８または９に記載の医薬。