【手続補正書】
【提出日】平成26年10月23日(2014.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO:7に示された重鎖可変領域相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO:8に示された軽鎖可変領域CDRのアミノ酸配列を有するCDRを含む軽鎖可変領域を含む、191P4D12抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
SEQ ID NO:7の20番目のアミノ酸(グルタミン酸)〜136番目のアミノ酸(セリン)の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域およびSEQ ID NO:8の23番目のアミノ酸(アスパラギン酸)〜130番目のアミノ酸(アルギニン)の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
SEQ ID NO:7の20番目のアミノ酸(グルタミン酸)〜466番目のアミノ酸(リジン)の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖およびSEQ ID NO:8の23番目のアミノ酸(アスパラギン酸)〜236番目のアミノ酸(システイン)の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項2記載の抗体。
【請求項４】
Fab、F(ab')2、Fv、またはscfvフラグメントである、請求項1または2記載の抗原結合フラグメント。
【請求項５】
完全ヒト抗体である、請求項1または2記載の抗体。
【請求項６】
組換えにより産生された、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
American Type Culture Collection(ATCC)アクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ATCCアクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
細胞傷害剤と結合体化された請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗原結合フラグメントを含む、抗体薬物結合体。
【請求項１０】
前記細胞傷害剤がモノメチルアウリスタチンEである、請求項9記載の抗体薬物結合体。
【請求項１１】
癌治療において使用するための、請求項9または請求項10記載の抗体薬物結合体。
【請求項１２】
癌が膵臓癌、肺癌、膀胱癌、または乳癌である、請求項11記載の抗体薬物結合体。
【請求項１３】
放射線または化学療法剤と組み合わせて癌治療において使用するための、請求項9または請求項10記載の抗体薬物結合体。
【請求項１４】
請求項9または請求項10記載の抗体薬物結合体をヒト用単位剤形で含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
癌治療において使用するための、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
癌が膵臓癌、肺癌、膀胱癌、または乳癌である、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項9または請求項10記載の抗体薬物結合体を対象に投与する工程を含む、対象において癌を治療するための方法。
【請求項１８】
請求項1〜8のいずれか一項記載の191P4D12抗体または抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドおよび請求項1〜8のいずれか一項記載の191P4D12抗体または抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項１９】
以下の(a)および(b)からなる群より選択される宿主細胞：
(a) 請求項1〜8のいずれか一項記載の191P4D12抗体または抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドおよび請求項1〜8のいずれか一項記載の191P4D12抗体または抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに、
(b) 請求項1〜8のいずれか一項記載の191P4D12抗体または抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび請求項1〜8のいずれか一項記載の191P4D12抗体または抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２０】
請求項19記載の宿主細胞を培養して、191P4D12抗体または抗原結合フラグメントを発現させる段階を含む、191P4D12抗体またはその抗原結合フラグメントを生成する方法。
【請求項２１】
請求項20記載の方法により生成される、191P4D12抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
細胞傷害剤と結合体化された請求項21記載の抗体または抗原結合フラグメントを含む、抗体薬物結合体。
【請求項２３】
細胞傷害剤がモノメチルアウリスタチンE (MMAE)である、請求項22記載の抗体薬物結合体。
【請求項２４】
以下の構造を有する、請求項23記載の抗体薬物結合体：
2013543498.tif 000001
式中、Ab-s-は191P4D2抗体を表し、かつpは1〜約10である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明はさらに、191P4D12を発現する癌、例えば、表Iに列挙した組織の癌を処置するための、免疫原性組成物または治療用組成物、例えば抗体薬物結合体、および戦略を提供する。
[本発明1001]
SEQ ID NO:7に示された重鎖可変領域相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO:8に示された軽鎖可変領域CDRのアミノ酸配列を有するCDRを含む軽鎖可変領域を含む、191P4D12抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1002]
SEQ ID NO:7の20番目のアミノ酸(グルタミン酸)〜136番目のアミノ酸(セリン)の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域およびSEQ ID NO:8の23番目のアミノ酸(アスパラギン酸)〜130番目のアミノ酸(アルギニン)の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、本発明1001の抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1003]
SEQ ID NO:7の20番目のアミノ酸(グルタミン酸)〜466番目のアミノ酸(リジン)の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖およびSEQ ID NO:8の23番目のアミノ酸(アスパラギン酸)〜236番目のアミノ酸(システイン)の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1002の抗体。
[本発明1004]
Fab、F(ab')2、Fv、またはscfvフラグメントである、本発明1001または1002の抗原結合フラグメント。
[本発明1005]
完全ヒト抗体である、本発明1001または1002の抗体。
[本発明1006]
組換えにより産生された、本発明1001〜1005のいずれかの抗体。
[本発明1007]
American Type Culture Collection(ATCC)アクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1008]
ATCCアクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-11267で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1007の抗体。
[本発明1009]
細胞傷害剤と結合体化された前記本発明のいずれかの抗体または抗原結合フラグメントを含む、抗体薬物結合体。
[本発明1010]
前記細胞傷害剤がモノメチルアウリスタチンEである、本発明1009の抗体薬物結合体。
[本発明1011]
癌治療において使用するための、本発明1009または本発明1010の抗体薬物結合体。
[本発明1012]
癌が膵臓癌、肺癌、膀胱癌、または乳癌である、本発明1011の抗体薬物結合体。
[本発明1013]
放射線または化学療法剤と組み合わせて癌治療において使用するための、本発明1009または本発明1010の抗体薬物結合体。
[本発明1014]
本発明1009または本発明1010の抗体薬物結合体をヒト用単位剤形で含む、薬学的組成物。
[本発明1015]
癌治療において使用するための、本発明1014の薬学的組成物。
[本発明1016]
癌が膵臓癌、肺癌、膀胱癌、または乳癌である、本発明1015の薬学的組成物。
[本発明1017]
本発明1009または本発明1010の抗体薬物結合体を対象に投与する工程を含む、対象において癌を治療するための方法。