【手続補正書】
【提出日】平成26年3月13日(2014.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）抗神経成長因子（ＮＧＦ）抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約５〜約６０ｍＭの濃度のヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％〜約０．１％の濃度のポリソルベート８０
を含有する医薬組成物であって；
組成物のｐＨが約５．０〜約６．０である前記組成物。
【請求項２】
前記組成物が約１０〜約３０ｍＭのヒスチジンを含有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ｐＨが約５．５である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
組成物が約０．０１％〜約０．０２％のポリソルベート８０を含有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
組成物が更に約１〜約１００ｍｇ／ｍＬのポリオールを含有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ポリオールがソルビトール及びマンニトールから構成される群から選択される請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ポリオールがマンニトールである請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
組成物が約１０〜約３０ｍｇ／ｍＬのマンニトールを含有する請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
組成物が更に約１０〜約１００ｍｇ／ｍＬの糖類を含有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
糖類がスクロースである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
組成物が約１０〜約７０ｍｇ／ｍＬのスクロースを含有する請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物がポリオール又は糖類を含有しない請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物がメチオニンを含有しない請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗体又はその抗原結合部分の濃度が約１〜約２４０ｍｇ／ｍＬである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗体又はその抗原結合部分の濃度が約２０〜約１２０ｍｇ／ｍＬである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合断片と、（ｂ）ポリオール、糖類又はその組合せのモル比が１：１４００を上回る請求項１から１１及び１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、
（ａ）約２０ｍｇ／ｍＬの抗体又はその抗原結合部分と；
（ｂ）約１５ｍＭのヒスチジンと；
（ｃ）約０．０１％のポリソルベート８０
を含有しており；
製剤のｐＨが約５．５である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、
（ａ）約６０ｍｇ／ｍＬの抗体又はその抗原結合部分と；
（ｂ）約３０ｍＭのヒスチジンと；
（ｃ）約０．０２％のポリソルベート８０
を含有しており；
製剤のｐＨが約５．５である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
凍結乾燥に適している請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（ａ）約１〜約１２０ｍｇの抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約１〜約１０ｍｇのヒスチジンと；
（ｃ）約０．１〜約０．４ｍｇのポリソルベート８０
を含有する凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２１】
組成物が、
（ａ）約６０ｍｇの抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約４．７ｍｇのヒスチジンと；
（ｃ）約０．２ｍｇのポリソルベート８０
を含有する請求項２０に記載の凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２２】
組成物が、
（ａ）約２０ｍｇの抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約２．３ｍｇのヒスチジンと；
（ｃ）約０．１ｍｇのポリソルベート８０
を含有する請求項２０に記載の凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２３】
更に約１〜約１００ｍｇのポリオールを含有する請求項２０から２２のいずれか一項に記載の凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２４】
ポリオールが約１０〜約５０ｍｇのマンニトールである請求項２３に記載の凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２５】
更に約１〜約１００ｍｇの糖類を含有する請求項２０から２４のいずれか一項に記載の凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２６】
糖類が約１〜１００ｍｇのスクロースである請求項２５に記載の凍結乾燥医薬組成物。
【請求項２７】
抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合部分がヒトＮＧＦと結合する請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合部分がヒトＩｇＧ４定常領域を含む請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合部分がヒンジ部突然変異を含む請求項１から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ヒンジ部突然変異が配列番号９のアミノ酸位置１０８位のセリンの突然変異を含む請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
配列番号９のアミノ酸位置１０８位のセリンをプロリンに突然変異させた請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ヒトＩｇＧ４定常領域が配列番号１０のアミノ酸配列を含む請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗体又はその抗原結合部分が以下の機能的性質：
ａ）ヒトＮＧＦと結合するが、ヒト脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ヒトニューロトロフィン３（ＮＴ−３）又はヒトニューロトロフィン４（ＮＴ−４）とは結合しない；
ｂ）１００ｐＭ以下のＫＤでヒト又はラットＮＧＦと結合する；
ｃ）ＮＧＦとＴｒｋＡ又はｐ７５ＮＴＲの結合を阻害する；
ｄ）ＴＦ−１細胞のＮＧＦ依存性増殖を阻害する；
ｅ）ＮＧＦ依存性ニワトリ胚後根神経節生存を阻害する；及び
ｆ）ＮＧＦ依存性ＰＣ１２細胞神経突起伸長を阻害する
の１種以上をもつ請求項１から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
対象に投与したときに抗体又はその抗原結合部分がリバウンド作用を示さない請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
抗体又はその抗原結合部分が夫々配列番号３、４及び５のアミノ酸配列をもつＣＤＲ１、２及び３を含む重鎖可変領域を含む請求項１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
抗体又はその抗原結合部分が夫々配列番号６、７及び８のアミノ酸配列をもつＣＤＲ１、２及び３を含む軽鎖可変領域を含む請求項１から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
抗体又はその抗原結合部分が配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む請求項１から３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗体又はその抗原結合部分が配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む請求項１から３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
抗体又はその抗原結合部分がＮＧＦとの結合に関して配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と競合する請求項１から３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
抗体又はその抗原結合部分が配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖を含む請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
抗体又はその抗原結合部分が配列番号１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む請求項１から２６及び４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
（ａ）（ｉ）夫々配列番号３、４及び５のアミノ酸配列をもつＣＤＲ１、２及び３を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）夫々配列番号６、７及び８のアミノ酸配列をもつＣＤＲ１、２及び３を含む軽鎖可変領域と、（ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列をもつヒトＩｇＧ４定常領域を含む抗神経成長因子（ＮＧＦ）抗体又はその抗原結合断片であって、抗体又はその抗原結合断片の濃度が約１０〜約５０ｍｇ／ｍＬである前記抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約１０〜約３０ｍＭのヒスチジン濃度のヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％〜０．０２％の濃度のポリソルベート８０
を含有する医薬組成物であって；
組成物のｐＨが約５．０〜約６．０である前記医薬組成物。
【請求項４３】
（ａ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列をもつ重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列をもつ軽鎖可変領域と、（ｉｉｉ）配列番号９の１０８位にヒンジ部突然変異を含むヒトＩｇＧ４定常領域を含む抗神経成長因子（ＮＧＦ）抗体であって、抗体又はその抗原結合断片の濃度が約１０〜約５０ｍｇ／ｍＬである前記抗体と；
（ｂ）約１０〜約３０ｍＭのヒスチジン濃度のヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％〜０．０２％の濃度のポリソルベート８０
を含有する医薬組成物であって；
組成物のｐＨが約５．０〜約６．０である前記医薬組成物。
【請求項４４】
（ａ）ヒトＩｇＧ４定常領域を含む抗神経成長因子（ＮＧＦ）抗体であって、前記抗体が配列番号１３のアミノ酸配列をもつ重鎖と配列番号１６のアミノ酸配列をもつ軽鎖を含み、前記抗体又はその抗原結合断片の濃度が約１０〜約５０ｍｇ／ｍＬである前記抗体と；
（ｂ）約１０〜約３０ｍＭのヒスチジン濃度のヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％〜０．０２％の濃度のポリソルベート８０
を含有する医薬組成物であって；
組成物のｐＨが約５．０〜約６．０である前記医薬組成物。
【請求項４５】
更に約１０〜約５０ｍｇ／ｍＬのマンニトールを含有する請求項４２から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
更に約５〜約７０ｍｇ／ｍＬのスクロースを含有する請求項４２から４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
（ａ）約１０〜３０ｍｇ／ｍＬの抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約１５ｍＭのヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％のポリソルベート８０
から本質的に構成され；
組成物のｐＨが約５．５である請求項４２から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
（ａ）約１０〜３０ｍｇ／ｍＬの抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約１５ｍＭのヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％のポリソルベート８０と；
（ｄ）約１０〜３０ｍｇ／ｍＬのマンニトール
から本質的に構成され；
組成物のｐＨが約５．５である請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
（ａ）約１０〜３０ｍｇ／ｍＬの抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約１５ｍＭのヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％のポリソルベート８０と；
（ｄ）約４０〜７０ｍｇ／ｍＬのスクロース；
から本質的に構成され；
組成物のｐＨが約５．５である請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
（ａ）約１０〜３０ｍｇ／ｍＬの抗体又はその抗原結合断片と；
（ｂ）約１５ｍＭのヒスチジン緩衝液と；
（ｃ）約０．０１％のポリソルベート８０と；
（ｄ）約１０〜３０ｍｇ／ｍＬのマンニトールと；
（ｅ）約５〜１０ｍｇ／ｍＬのスクロース
から本質的に構成され；
組成物のｐＨが約５．５である請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
抗体又はその抗原結合断片とポリオール又は糖類の比が１：１４００を上回る請求項４２から５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
医薬組成物が凍結乾燥形態である請求項４２から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
抗体又はその抗原結合部分がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異性抗体、複特異性抗体及び二重特異性抗体から構成される群から選択される請求項１から５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
抗体又はその抗原結合部分がＰＧ１１０抗体である請求項１から５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
製剤が液体形態で少なくとも約３カ月間安定である請求項１から５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
製剤が液体形態で少なくとも約１２カ月間安定である請求項１から５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
製剤が凍結又は凍結乾燥形態で少なくとも３カ月間安定である請求項１から５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
製剤が凍結又は凍結乾燥形態で少なくとも６カ月間安定である請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
製剤が凍結又は凍結乾燥形態で少なくとも１２カ月間安定である請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
製剤が２〜８℃で保存される請求項５５又は５６に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
製剤が−８０℃で凍結保存される請求項５７又は５８に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
製剤が凍結乾燥形態で２〜８℃にて保存される請求項５７又は５８に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
製剤が凍結乾燥形態で室温にて保存される請求項５７又は５８に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
抗体の凝集が約１０％未満である請求項５５から６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
抗体の凝集が約３％未満である請求項５５から６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
製剤が静脈内、皮下及び／又は筋肉内投与に適している請求項１から６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
請求項１から６６のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む装置。
【請求項６８】
装置がシリンジ、ペン、インプラント、無針注射装置、吸入装置及びパッチから構成される群から選択される請求項６７に記載の装置。
【請求項６９】
請求項１から６８のいずれか一項に記載の医薬組成物又は装置を含む製品。
【請求項７０】
ＮＧＦ介在性疾患又は病態を治療するための請求項１から６６のいずれか一項に記載の医薬組成物又は請求項６７から６８のいずれか一項に記載の装置の使用。
【請求項７１】
ＮＧＦ介在性疾患又は病態が疼痛である請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
疼痛が変形性関節症性疼痛、慢性腰痛、糖尿病性神経障害性疼痛、癌性疼痛、骨転移による疼痛、間質性膀胱炎、有痛性膀胱症候群、慢性無菌性前立腺炎に伴う疼痛、子宮内膜症に伴う疼痛、子宮筋腫に伴う疼痛及び術後疼痛から構成される群から選択される請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
医薬組成物が０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０／ｍｇ／ｋｇの範囲の用量の抗ＮＧＦ抗体又はその抗原結合断片の投与に適している請求項７０から７２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７４】
医薬組成物が静脈内、皮下又は関節内投与に適している請求項７０から７３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７５】
医薬組成物が第２の薬剤との併用投与に適している請求項７０から７４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７６】
第２の薬剤がＮＳＡＩＤ、オピオイド鎮痛薬と非定型鎮痛薬を含む鎮痛薬、局所麻酔薬、神経ブロック、フェノールブロック、治療用抗体、ステロイド、抗痙攣薬、抗鬱薬、局所カプサイシン、抗ウイルス薬、ＴｒｋＡ阻害剤及びＰＫＣ阻害剤から構成される群から選択される請求項７５に記載の使用。