【手続補正書】
【提出日】平成23年11月17日(2011.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＶＩＩポリペプチドにおける改変を含む改変第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩ）ポリペプチドであって、
改変が、配列番号３に示されるアミノ酸の配列を有するＦＶＩＩポリペプチドにおける位置２８６および位置２９８に対応する位置にあるか、またはＦＶＩＩポリペプチドにおける対応する位置にあり、
位置２８６での改変が、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）とのアミノ酸交換であり；
位置２９８での改変が、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）とのアミノ酸交換であり；かつ、
改変ＦＶＩＩポリペプチドが、位置２８６および２９８における改変を有していない非改変ＦＶＩＩポリペプチドと比較して増加した凝固活性を示す、改変第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩ）ポリペプチド。
【請求項２】
位置２８６での改変が、Ｇｌｎ（Ｑ）とＡｒｇ（Ｒ）との交換である、請求項１の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３】
位置２９８での改変が、Ｍｅｔ（Ｍ）とＧｌｎ（Ｑ）との交換である、請求項１の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項４】
改変Ｑ２８６ＲおよびＭ２９８Ｑを含む、請求項１の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項５】
非改変ＦＶＩＩポリペプチドが、配列番号１−３、１８−７４、９８、１５８または３４３−３５３のいずれかに示すアミノ酸の配列を含むか、または、その対立遺伝子変異体もしくは種変異体であるか、あるいは、配列番号１−３、１８−７４、９８、１５８または３４３−３５３のいずれかのＦＶＩＩと少なくとも６０％の配列同一性を有する変異体であるか、または配列番号１−３、１８−７４、９８、１５８または３４３−３５３のいずれかに示すアミノ酸の配列を含むＦＶＩＩポリペプチドの活性断片である、請求項１〜４のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項６】
ＦＶＩＩポリペプチドにおける別の位置において１以上のさらなる改変を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項７】
さらなる改変が、５１、５２、５４、６０、６６、６８、１０９、１１９、１２２、１２４、１３０、１３２、１５８、１６１、１７５、１９６、１９７、１９９、２０２、２１６、２２２、２３７、２３９、２５７、２８６、２８７、２９０、２９２、２９４、２９６、３０５、３１４、３１８、３２１、３３７、３４１、３６６、３７３、３７４、３９４、３９５および３９６から選択される位置に対応する位置でのアミノ酸交換である請求項６の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項８】
さらなるアミノ酸改変が以下から選択される請求項６の改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｄ１９６Ｋ、Ｄ１９６Ｒ、Ｄ１９６Ａ、Ｄ１９６Ｙ、Ｄ１９６Ｆ、Ｄ１９６Ｗ、Ｄ１９６Ｌ、Ｄ１９６Ｉ、Ｋ１９７Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｅ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｌ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｉ、Ｋ１９７Ｖ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｗ、Ｋ１９９Ａ、Ｋ１９９Ｄ、Ｋ１９９Ｅ、Ｇ２３７Ｗ、Ｇ２３７Ｔ、Ｇ２３７Ｉ、Ｇ２３７Ｖ、Ｔ２３９Ａ、Ｒ２９０Ａ、Ｒ２９０Ｅ、Ｒ２９０Ｄ、Ｒ２９０Ｎ、Ｒ２９０Ｑ、Ｒ２９０Ｋ、Ｒ２９０Ｍ、Ｒ２９０Ｖ、Ｋ３４１Ｅ、Ｋ３４１Ｒ、Ｋ３４１Ｑ、Ｋ３４１Ｎ、Ｋ３４１Ｍ、Ｋ３４１Ｄ、Ｇ２３７Ｔ２３８ｉｎｓＡ、Ｇ２３７Ｔ２３８ｉｎｓＳ、Ｇ２３７Ｔ２３８ｉｎｓＶ、Ｇ２３７Ｔ２３８ｉｎｓＡＳ、Ｇ２３７Ｔ２３８ｉｎｓＳＡ、Ｄ１９６Ｋ１９７ｉｎｓＫ、Ｄ１９６Ｋ１９７ｉｎｓＲ、Ｄ１９６Ｋ１９７ｉｎｓＹ、Ｄ１９６Ｋ１９７ｉｎｓＷ、Ｄ１９６Ｋ１９７ｉｎｓＡ、Ｄ１９６Ｋ１９７ｉｎｓＭ、Ｋ１９７Ｉ１９８ｉｎｓＥ、Ｋ１９７Ｉ１９８ｉｎｓＹ、Ｋ１９７Ｉ１９８ｉｎｓＡ、Ｋ１９７Ｉ１９８ｉｎｓＳ、Ｔ２３９Ｓ、Ｔ２３９Ｎ、Ｔ２３９Ｑ、Ｔ２３９Ｖ、Ｔ２３９Ｌ、Ｔ２３９Ｈ、Ｔ２３９Ｉ、Ｌ２８７Ｔ、Ｍ２９８Ｑ、Ｐ３２１Ｋ、Ｐ３２１Ｅ、Ｐ３２１Ｙ、Ｐ３２１Ｓ、Ｑ３６６Ｄ、Ｑ３６６Ｅ、Ｑ３６６Ｎ、Ｑ３６６Ｔ、Ｑ３６６Ｓ、Ｑ３６６Ｖ、Ｑ３６６Ｉ、Ｑ３６６Ｌ、Ｑ３６６Ｍ、Ｈ３７３Ｄ、Ｈ３７３Ｅ、Ｈ３７３Ｓ、Ｈ３７３Ｌ、Ｈ３７３Ｉ、Ｈ３７３Ｆ、Ｈ３７３Ａ、Ｋ１６１Ｓ、Ｋ１６１Ａ、Ｋ１６１Ｖ、Ｈ２１６Ｓ、Ｈ２１６Ａ、Ｈ２１６Ｋ、Ｈ２１６Ｒ、Ｓ２２２Ａ、Ｓ２２２Ｋ、Ｓ２２２Ｖ、Ｓ２２２Ｎ、Ｓ２２２Ｅ、Ｓ２２２Ｄ、Ｈ２５７Ａ、Ｈ２５７Ｓ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｅ４０Ｌ｝、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｋ４３Ｉ｝、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｑ４４Ｓ｝、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ１９Ｋ｝、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ１９Ｋ／Ｅ４０Ｌ／Ｋ４３Ｉ／Ｑ４４Ｓ｝、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＸ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  Ｐｒｏｔ  Ｃ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  Ｐｒｏｔ  Ｓ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  Ｔｈｒｏｍｂｉｎ、Ｓ５２Ａ、Ｓ６０Ａ、Ｅ３９４Ｎ、Ｐ３９５Ａ、Ｒ３９６Ｓ、Ｒ２０２Ｓ、Ａ２９２Ｎ、Ａ２９４Ｓ、Ｇ３１８Ｎ、Ａ１７５Ｓ、Ｋ１０９Ｎ、Ａ１２２Ｎ、Ｇ１２４Ｓ、Ａ５１Ｎ、Ｔ１３０Ｎ、Ｅ１３２Ｓ、Ｓ５２Ｎ、Ｐ５４Ｓ、Ｓ１１９Ｎ、Ｌ１２１Ｓ、Ｔ１２８Ｎ、Ｐ１２９Ａ、Ｑ６６Ｎ、Ｙ６８Ｓ、Ｓ１０３Ｓ１１１ｄｅｌｉｎｓＱＲＬＭＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤＤＦ、Ｈ１１５Ｓ１２６ｄｅｌｉｎｓＱＲＬＭＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤＤＦ、Ｔ１２８Ｐ１３４ｄｅｌｉｎｓＱＲＬＭＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤＤＦ、Ｓ１０３Ｓ１１１ｄｅｌｉｎｓＩＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥ、Ｈ１１５Ｓ１２６ｄｅｌｉｎｓＩＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥ、Ｔ１２８Ｐ１３４ｄｅｌｉｎｓＩＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥ、Ｓ１０３Ｓ１１１ｄｅｌｉｎｓＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤ、Ｈ１１５Ｓ１２６ｄｅｌｉｎｓＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤ、Ｔ１２８Ｐ１３４ｄｅｌｉｎｓＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤ、Ｐ４０６ｉｎｓＩＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷ、Ｐ４０６ｉｎｓＧＧ���ＳＩＥＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷ、Ｐ４０６ｉｎｓＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤ、Ｐ４０６ｉｎｓＧＧＧＳＤＩＣＬＰＲＷＧＣＬＷＥＤ、Ｓ１０３Ｓ１１１ｄｅｌｉｎｓＳＦＧＲＧＤＩＲＮＶ、Ｈ１１５Ｓ１２６ｄｅｌｉｎｓＳＦＧＲＧＤＩＲＮＶ、Ｔ１２７Ｐ１３４ｄｅｌｉｎｓＳＦＧＲＧＤＩＲＮＶ、Ｐ４０６ｉｎｓＣＳＦＧＲＧＤＩＲＮＶＣ、Ｐ４０６ｉｎｓＧＧＧＳＣＳＦＧＲＧＤＩＲＮＶＣ、Ｖ１５８Ｔ、Ｖ１５８Ｄ、Ｌ２８７ＴおよびＥ２９６Ｖ。
【請求項９】
以下から選択される改変を含む請求項６−８のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｋ３４１Ｑ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｋ１９９Ｅ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ１５８Ｑ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｄ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｅ４０Ｌ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｑ４４Ｓ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ１９Ｋ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ１９Ｋ／Ｅ４０Ｌ／Ｋ４３Ｉ／Ｑ４４Ｓ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  ／Ｋ４３Ｉ｝／  Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８ＱおよびＴ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ。
【請求項１０】
以下から選択される改変を含む請求項６−９のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ／Ｈ３７３Ｆ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  Ｋ［４３］Ｉ｝／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  Ｋ［４３］Ｉ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８Ｒ／Ｍ２９８６Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８６Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｋ［４３］Ｉ｝／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／  Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ［１９］Ｋ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｑ［４４］Ｓ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｋ［４３］Ｉ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｅ［４０］Ｌ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８ＱおよびＱ１４３Ｒ／Ｍ��８６Ｑ／Ｇｌａ  ｓｗａｐ  ＦＩＸ。
【請求項１１】
改変第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩ）ポリペプチドであって、
該ＦＶＩＩポリペプチドが、２、３、４、５、６または７つのみのアミノ酸交換を有し；
１つのアミノ酸交換が、配列番号３に示すアミノ酸の配列を有するＦＶＩＩポリペプチドにおける位置２８６に対応する位置またはＦＶＩＩポリペプチドにおける対応する位置におけるものであり；かつ、
位置２８６での交換が、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）による交換であり、その結果、位置２８６での改変を有さないＦＶＩＩポリペプチドと比較して増加した凝固活性を示す改変ＦＶＩＩポリペプチドが生じ；かつ、
該アミノ酸交換が、配列番号３に示すアミノ酸の配列を有する野生型ＦＶＩＩポリペプチドまたはその対立遺伝子変異体もしくは種変異体におけるものであるか；または、
該アミノ酸交換が、異種Ｇｌａドメインを含むＦＶＩＩポリペプチドにおけるものである、
改変第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩ）ポリペプチド。
【請求項１２】
位置２８６でのアミノ酸交換がＧｌｎ（Ｑ）とＡｒｇ（Ｒ）との交換である請求項１１の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項１３】
非改変ＦＶＩＩポリペプチドが、配列番号１−３または１８−７４のいずれかに示すアミノ酸の配列を含むか、またはその対立遺伝子変異体もしくは種変異体であるか、または配列番号１−３または１８−７４のいずれかに示すアミノ酸の配列を含むＦＶＩＩポリペプチドの活性断片である、請求項１１または請求項１２の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項１４】
改変ＦＶＩＩポリペプチドが、ＦＶＩＩポリペプチドにおける位置２８６に対応する位置での交換を含む活性断片である、請求項１３の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項１５】
アミノ酸交換が、５１、５２、５４、６０、６６、６８、１０９、１１９、１２２、１２４、１３０、１３２、１５８、１６１、１７５、１９６、１９７、１９９、２０２、２１６、２２２、２３７、２３９、２５７、２８６、２８７、２９０、２９２、２９４、２９６、２９８、３０５、３１４、３１８、３２１、３３７、３４１、３６６、３７３、３７４、３９４、３９５および３９６から選択される位置に対応する位置におけるものである、請求項１１−１４のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項１６】
以下から選択されるアミノ酸交換を含む、請求項１１−１５のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｄ１９６Ｋ、Ｄ１９６Ｒ、Ｄ１９６Ａ、Ｄ１９６Ｙ、Ｄ１９６Ｆ、Ｄ１９６Ｗ、Ｄ１９６Ｌ、Ｄ１９６Ｉ、Ｋ１９７Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｅ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｌ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｉ、Ｋ１９７Ｖ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｗ、Ｋ１９９Ａ、Ｋ１９９Ｄ、Ｋ１９９Ｅ、Ｇ２３７Ｗ、Ｇ２３７Ｔ、Ｇ２３７Ｉ、Ｇ２３７Ｖ、Ｔ２３９Ａ、Ｒ２９０Ａ、Ｒ２９０Ｅ、Ｒ２９０Ｄ、Ｒ２９０Ｎ、Ｒ２９０Ｑ、Ｒ２９０Ｋ、Ｒ２９０Ｍ、Ｒ２９０Ｖ、Ｋ３４１Ｅ、Ｋ３４１Ｒ、Ｋ３４１Ｑ、Ｋ３４１Ｎ、Ｋ３４１Ｍ、Ｋ３４１Ｄ、Ｔ２３９Ｓ、Ｔ２３９Ｎ、Ｔ２３９Ｑ、Ｔ２３９Ｖ、Ｔ２３９Ｌ、Ｔ２３９Ｈ、Ｔ２３９Ｉ、Ｌ２８７Ｔ、Ｍ２９８Ｑ、Ｐ３２１Ｋ、Ｐ３２１Ｅ、Ｐ３２１Ｙ、Ｐ３２１Ｓ、Ｑ３６６Ｄ、Ｑ３６６Ｅ、Ｑ３６６Ｎ、Ｑ３６６Ｔ、Ｑ３６６Ｓ、Ｑ３６６Ｖ、Ｑ３６６Ｉ、Ｑ３６６Ｌ、Ｑ３６６Ｍ、Ｈ３７３Ｄ、Ｈ３７３Ｅ、Ｈ３７３Ｓ、Ｈ３７３Ｌ、Ｈ３７３Ｉ、Ｈ３７３Ｆ、Ｈ３７３Ａ、Ｋ１６１Ｓ、Ｋ１６１Ａ、Ｋ１６１Ｖ、Ｈ２１６Ｓ、Ｈ２１６Ａ、Ｈ２１６Ｋ、Ｈ２１６Ｒ、Ｓ２２２Ａ、Ｓ２２２Ｋ、Ｓ２２２Ｖ、Ｓ２２２Ｎ、Ｓ２２２Ｅ、Ｓ２２２Ｄ、Ｈ２５７Ａ、Ｈ２５７Ｓ、Ｓ５２Ａ、Ｓ６０Ａ、Ｅ３９４Ｎ、Ｐ３９５Ａ、Ｒ３９６Ｓ、Ｒ２０２Ｓ、Ａ２９２Ｎ、Ａ２９４Ｓ、Ｇ３１８Ｎ、Ａ１７５Ｓ、Ｋ１０９Ｎ、Ａ１２２Ｎ、Ｇ１２４Ｓ、Ａ５１Ｎ、Ｔ１３０Ｎ、Ｅ１３２Ｓ、Ｓ５２Ｎ、Ｐ５４Ｓ、Ｓ１１９Ｎ、Ｌ１２１Ｓ、Ｔ１２８Ｎ、Ｐ１２９Ａ、Ｑ６６Ｎ、Ｙ６８Ｓ、Ｖ１５８Ｔ、Ｖ１５８Ｄ、Ｌ２８７Ｔ、Ｅ２９６Ｖ、Ｍ２９８ＫおよびＭ２９８Ｑ。
【請求項１７】
以下から選択されるアミノ酸交換を含む請求項１６の改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｑ２８６Ｒ／Ｈ２５７Ａ、Ｑ２８６Ｒ／Ｓ２２２Ａ、Ｑ２８６Ｒ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ、Ｑ２８６Ｒ／Ｓ２２２Ａ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｈ２５７Ａ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｋ３４１Ｑ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｋ１９９Ｅ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｖ、Ｑ２８６Ｒ／Ａ２９２Ｎ／Ａ２９４Ｓ／Ｑ３６６Ｖ、Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｖ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｖ、Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ、Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｖ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｖ、Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ａ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ１５８Ｑ、Ｑ２８６Ｒ／Ｋ３４１Ｄ、Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｄ、Ｑ２８６Ｒ／Ｑ３６６Ｎ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｄ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ｆ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ｆ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ａ１２２��／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８ＱおよびＴ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ。
【請求項１８】
アミノ酸交換Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑを含む請求項１５−１７のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項１９】
以下から選択されるアミノ酸交換を含む請求項１８の改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ／Ｈ３７３Ｆ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｖ１５８Ｄ／Ｑ２８６Ｒ／Ｅ２９６Ｖ／Ｍ２９８Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ、Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８Ｒ／Ｍ２９８６Ｑ、Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８６Ｑ、Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ。
【請求項２０】
配列番号１１８、１３８−１４１、１５０、１５４、１５５、１５７、２７４−２７８、２８０、２８２、２８６−２８８、２９３−２９５、２９７、３０２−３０４、３０６、３１１−３１３、３１７、３１８、３２１、３２２、３２４−３２６、３２８、３３７−３４２、３５５−３５８、３６０または３６４−３７１のいずれかに示すアミノ酸の配列を含む請求項１−１９のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２１】
ＦＶＩＩポリペプチドにおいて改変を含む改変ＦＶＩＩポリペプチドであって、該改変が、配列番号３に示すアミノ酸の配列を有するＦＶＩＩポリペプチドにおける５４、６６、１２１、１２２、１２９および１３２から選択される位置に対応する位置におけるものであるか、またはＦＶＩＩポリペプチドにおける対応する残基におけるものである、改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２２】
改変が以下から選択される請求項２１の改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｐ５４Ｓ、Ｑ６６Ｎ、Ｌ１２１Ｓ、Ａ１２２Ｎ、Ｐ１２９ＡおよびＥ１３２Ｓ。
【請求項２３】
ＦＶＩＩポリペプチドにおいて改変を含む改変ＦＶＩＩポリペプチドであって、該改変が、配列番号３に示すアミノ酸の配列を有するＦＶＩＩポリペプチドにおける、またはＦＶＩＩポリペプチドにおける対応する残基における、Ｔ２３９Ｓ、Ｔ２３９Ｑ、Ｔ２３９Ｖ、Ｔ２３９Ｌ、Ｔ２３９Ｈ、Ｔ２３９Ｉ、Ｐ３２１Ｋ、Ｐ３２１Ｅ、Ｐ３２１Ｙ、Ｐ３２１Ｓ、Ｑ３６６Ｄ、Ｑ３６６Ｎ、Ｑ３６６Ｖ、Ｑ３６６Ｉ、Ｑ３６６Ｌ、Ｑ３６６Ｍ、Ｈ３７３Ｄ、Ｈ３７３Ｅ、Ｈ３７３Ｓ、Ｈ３７３Ｆ、Ｈ３７３Ａ、Ｋ１６１Ｓ、Ｋ１６１Ｖ、Ｈ２１６Ｓ、Ｈ２１６Ｋ、Ｈ２１６Ｒ、Ｓ２２２Ａ、Ｓ２２２Ｋ、Ｓ２２２Ｖ、Ｓ２２２Ｄ、Ｓ２２２Ｎ、Ｓ２２２ＥおよびＨ２４７Ｓから選択される改変に対応するものである、改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２４】
ＦＶＩＩポリペプチド、その対立遺伝子変異体もしくは種変異体またはその活性断片において２以上の改変を含む改変ＦＶＩＩポリペプチドであって：
該２以上のアミノ酸改変が、Ｈ２１６Ａ、Ｈ２５７Ａ、Ｅ３９４Ｎ、Ｐ３９５Ａ、Ｒ３９６Ｓ、Ｋ１０９Ｎ、Ａ２９２Ｎ、Ａ１７５Ｓ、Ｈ２５７ＡおよびＧｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸに対応するアミノ酸改変から選択される、改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２５】
活性であるまたは活性化されている、請求項１〜２４のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２６】
２、３、４、５、６、７つまたは７つを超える改変を含む、請求項１−１０または２１−２４のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２７】
異種Ｇｌａドメインまたは、リン脂質結合を行うのに十分なその部分を含む、請求項１−２６のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２８】
異種Ｇｌａドメインが、第ＩＸ因子（ＦＩＸ）、第Ｘ因子（ＦＸ）、プロトロンビン、プロテインＣ、プロテインＳ、オステオカルシン、マトリックスＧｌａタンパク質、増殖停止特異的タンパク質６（Ｇａｓ６）およびプロテインＺにおけるＧｌａドメインから選択される、請求項２７の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項２９】
異種Ｇｌａドメインが、配列番号８３−９１、９３および９４のいずれかに示すアミノ酸の配列を有するか、またはリン脂質結合を行うのに十分なその部分である、請求項２７または請求項２８の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３０】
天然ＦＶＩＩ  Ｇｌａドメインのすべてまたは連続部分が除去され、異種Ｇｌａドメインまたはリン脂質結合を行うのに十分なその部分と交換される、請求項２７−２９のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３１】
天然ＦＶＩＩ  Ｇｌａドメインが、配列番号３に示すアミノ酸の配列を有するＦＶＩＩポリペプチドにおける、またはＦＶＩＩポリペプチドにおける対応する残基における、アミノ酸１〜４５を含む、請求項３０に記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３２】
異種Ｇｌａドメインが、異種Ｇｌａドメインの野生型形態と比較して改変を含む、請求項２７−３１のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３３】
請求項３２の改変ＦＶＩＩポリペプチドであって：
該異種Ｇｌａドメインが、ＦＩＸ  Ｇｌａドメインであり；かつ、
該改変が、配列番号８３に示すＦＩＸ  Ｇｌａドメインの位置１９、４０、４３および４４から選択される位置に対応する位置でのアミノ酸交換である、
改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３４】
改変が、Ｍ１９Ｋ、Ｅ４０Ｌ、Ｋ４３ＩおよびＱ４４Ｓから選択される請求項３３の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３５】
異種Ｇｌａドメインがさらなる改変を含む請求項３２−３４のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３６】
該異種ＧｌａドメインがＦＩＸ  Ｇｌａドメインであり；かつ、
該さらなる改変が、配列番号８３に示すＦＩＸ  Ｇｌａドメインの位置１９、４０、４３および４４から選択される位置に対応する位置でのアミノ酸交換である、
請求項３５の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３７】
該さらなる改変がＭ１９Ｋ、Ｅ４０Ｌ、Ｋ４３ＩおよびＱ４４Ｓから選択される請求項３５または請求項３６の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３８】
該改変がＭ１９Ｋ／Ｅ４０Ｌ／Ｋ４３Ｉ／Ｑ４４Ｓである請求項３５−３７のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項３９】
以下から選択される改変を含む請求項２７−３８のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｑ２８６Ｒ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｓ２２２Ａ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｈ２５７Ａ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ａ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｅ４０Ｌ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｑ４４Ｓ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ１９Ｋ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｍ１９Ｋ／Ｅ４０Ｌ／Ｋ４３Ｉ／Ｑ４４Ｓ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ５２Ａ／Ｓ６０Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ２３９Ｖ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ２３９Ｉ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｈ３７３Ｆ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｈ３７３Ｆ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｓ２２２Ａ／Ｈ２５７Ｓ／Ｑ２８６Ｒ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ、Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ／Ａ１２２Ｎ／Ｇ１２４Ｓ／Ａ１７５Ｓ／Ｓ２２２Ａ／Ｑ２８６Ｒ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ、｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎおよび｛Ｇｌａ  Ｓｗａｐ  ＦＩＸ  ／Ｋ４３Ｉ｝／Ｔ１２８Ｎ／Ｐ１２９Ａ／Ｑ２８６Ｒ／Ｍ２９８Ｑ／Ｑ３６６Ｎ。
【請求項４０】
抗トロンビン−ＩＩＩに対する抵抗性を増大させる、リン脂質に対する結合および／または親和性を増大させる、組織因子に対する親和性を増大させる、内活性を増大させる、ＴＦ−依存性活性を増大させる、凝固活性を増大させる、ポリペプチドのコンホメーションを変化させてチモーゲン性を変化させる、高度に活性なコンホメーションに有利なように高度に活性なＦＶＩＩａコンホメーションおよびそれほど活性でないＦＶＩＩａコンホメーションの間の平衡をシフトすることによって触媒活性もしくは凝固活性を増加させる、プロテアーゼに対する抵抗性を増加させる、グリコシル化を減少させる、グリコシル化を増加させる、免疫原性を低下させる、安定性を増加させる、および／または化学基連結を容易にする、１つまたは複数のさらなるアミノ酸改変を含む、請求項１〜３９のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項４１】
以下から選択される１以上のさらなるアミノ酸改変を含む請求項１−４０のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド：Ｓ２７９Ｃ／Ｖ３０２Ｃ、Ｌ２８０Ｃ／Ｎ３０１Ｃ、Ｖ２８１Ｃ／Ｖ３０２Ｃ、Ｓ２８２Ｃ／Ｖ２９９Ｃ、位置４でのチロシンの挿入、Ｆ４Ｓ、Ｆ４Ｔ、Ｐ１０Ｑ、Ｐ１０Ｅ、Ｐ１０Ｄ、Ｐ１０Ｎ、Ｑ２１Ｎ、Ｒ２８Ｆ、Ｒ２８Ｅ、Ｉ３０Ｃ、Ｉ３０Ｄ、Ｉ３０Ｅ、Ｋ３２Ｄ、Ｋ３２Ｑ、Ｋ３２Ｅ、Ｋ３２Ｇ、Ｋ３２Ｈ、Ｋ３２Ｔ、Ｋ３２Ｃ、Ｋ３２Ａ、Ｋ３２Ｓ、Ｄ３３Ｃ、Ｄ３３Ｆ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｋ、Ａ３４Ｃ、Ａ３４Ｅ、Ａ３４Ｄ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｍ、Ａ３４Ｖ、Ａ３４Ｆ、Ａ３４Ｗ、Ａ３４Ｙ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３６Ｅ、Ｔ３７Ｃ、Ｔ３７Ｄ、Ｔ３７Ｅ、Ｋ３８Ｃ、Ｋ３８Ｅ、Ｋ３８Ｔ、Ｋ３８Ｄ、Ｋ３８Ｌ、Ｋ３８Ｇ、Ｋ３８Ａ、Ｋ３８Ｓ、Ｋ３８Ｎ、Ｋ３８Ｈ、Ｌ３９Ｅ、Ｌ３９Ｑ、Ｌ３９Ｈ、Ｗ４１Ｎ、Ｗ４１Ｃ、Ｗ４１Ｅ、Ｗ４１Ｄ、Ｉ４２Ｒ、Ｉ４２Ｎ、Ｉ４２Ｓ、Ｉ４２Ａ、Ｉ４２Ｑ、Ｉ４２Ｎ、Ｉ４２Ｓ、Ｉ４２Ａ、Ｉ４２Ｑ、  Ｉ４２Ｋ、Ｓ４３Ｑ、Ｓ４３Ｎ、Ｙ４４Ｋ、Ｙ４４Ｃ、Ｙ４４Ｄ、Ｙ４４Ｅ、Ｓ４５Ｃ、Ｓ４５Ｄ、Ｓ４５Ｅ、Ｄ４６Ｃ、Ａ５１Ｎ、Ｓ５３Ｎ、Ｇ５８Ｎ、Ｇ５９Ｓ、Ｇ５９Ｔ、Ｋ６２Ｅ、Ｋ６２Ｒ、Ｋ６２Ｄ、Ｋ６２Ｎ、Ｋ６２Ｑ、Ｋ６２Ｔ、Ｌ６５Ｑ、Ｌ６５Ｓ、Ｌ６５Ｎ、Ｆ７１Ｄ、Ｆ７１Ｙ、Ｆ７１Ｅ、Ｆ７１Ｑ、Ｆ７１Ｎ、Ｐ７４Ｓ、Ｐ７４Ａ、Ａ７５Ｅ、Ａ７５Ｄ、Ｅ７７Ａ、Ｅ８２Ｑ、Ｅ８２Ｎ、Ｅ８２Ｓ、Ｅ８２Ｔ、Ｔ８３Ｋ、Ｎ９５Ｓ、Ｎ９５Ｔ、Ｇ９７Ｓ、Ｇ９７Ｔ、Ｙ１０１Ｎ、Ｄ１０４Ｎ、Ｔ１０６Ｎ、Ｋ１０９Ｎ、Ｅ１１６Ｄ、Ｇ１１７Ｎ、Ｇ１２４Ｎ、Ｓ１２６Ｎ、Ｔ１２８Ｎ、Ｌ１４１Ｃ、Ｌ１４１Ｄ、Ｌ１４１Ｅ、Ｅ１４２Ｄ、Ｅ１４２Ｃ、Ｋ１４３Ｃ、Ｋ１４３Ｄ、Ｋ１４３Ｅ、Ｒ１４４Ｅ、Ｒ１４４Ｃ、Ｒ１４４Ｄ、Ｎ１４５Ｙ、Ｎ１４５Ｇ、Ｎ１４５Ｆ、Ｎ１４５Ｍ、Ｎ１４５Ｓ、Ｎ１４５Ｉ、Ｎ１４５Ｌ、Ｎ１４５Ｔ、Ｎ１４５Ｖ、Ｎ１４５Ｐ、Ｎ１４５Ｋ、Ｎ１４５Ｈ、Ｎ１４５Ｑ、Ｎ１４５Ｅ、Ｎ１４５Ｒ、Ｎ１４５Ｗ、Ｎ１４５Ｄ、Ｎ１４５Ｃ、Ｋ１５７Ｖ、Ｋ１５７Ｌ、Ｋ１５７Ｉ、Ｋ１５７Ｍ、Ｋ１５７Ｆ、Ｋ１５７Ｗ、Ｋ１５７Ｐ、Ｋ１５７Ｇ、Ｋ１５７Ｓ、Ｋ１５７Ｔ、Ｋ１５７Ｃ、Ｋ１５７Ｙ、Ｋ１５７Ｎ、Ｋ１５７Ｅ、Ｋ１５７Ｒ、Ｋ１５７Ｈ、Ｋ１５７Ｄ、Ｋ１５７Ｑ、Ｖ１５８Ｌ、Ｖ１５８Ｉ、Ｖ１５８Ｍ、Ｖ１５８Ｆ、Ｖ１５８Ｗ、Ｖ１５８Ｐ、Ｖ１５８Ｇ、Ｖ１５８Ｓ、Ｖ１５８Ｔ、Ｖ１５８Ｃ、Ｖ１５８Ｙ、Ｖ１５８Ｎ、Ｖ１５８Ｅ、Ｖ１５８Ｒ、Ｖ１５８Ｋ、Ｖ１５８Ｈ、Ｖ１５８Ｄ、Ｖ１５８Ｑ、Ａ１７５Ｓ、Ａ１７５Ｔ、Ｇ１７９Ｎ、Ｉ１８６Ｓ、Ｉ１８６Ｔ、Ｖ１８８Ｎ、Ｒ２０２Ｓ、Ｒ２０２Ｔ、Ｉ２０５Ｓ、Ｉ２０５Ｔ、Ｄ２１２Ｎ、Ｅ２２０Ｎ、Ｉ２３０Ｎ、Ｐ２３１Ｎ、Ｐ２３６Ｎ、Ｇ２３７Ｎ、Ｑ２５０Ｃ、Ｖ２５３Ｎ、Ｅ２６５Ｎ、Ｔ２６７Ｎ、Ｅ２７０Ｎ、Ａ２７４Ｍ、Ａ２７４Ｌ、Ａ２７４Ｋ、Ａ２７４Ｒ、Ａ２７４Ｄ、Ａ２７４Ｖ、Ａ２７４Ｉ、Ａ２７４Ｆ、Ａ２７４Ｗ、Ａ２７４Ｐ、Ａ２７４Ｇ、Ａ２７４Ｔ、Ａ２７４Ｃ、Ａ２７４Ｙ、Ａ２７４Ｎ、Ａ２７４Ｅ、Ａ２７４Ｈ、Ａ２７４Ｓ、Ａ２７４Ｑ、Ｆ２７５Ｈ、Ｒ２７７Ｎ、Ｆ２７８Ｓ、Ｆ���７８Ａ、Ｆ２７８Ｎ、Ｆ２７８Ｑ、Ｆ２７８Ｇ、Ｌ２８０Ｎ、Ｌ２８８Ｋ、Ｌ２８８Ｃ、Ｌ２８８Ｄ、Ｄ２８９Ｃ、Ｄ２８９Ｋ、Ｌ２８８Ｅ、Ｒ２９０Ｃ、Ｒ２９０Ｇ、Ｒ２９０Ａ、Ｒ２９０Ｓ、Ｒ２９０Ｔ、Ｒ２９０Ｋ、Ｒ２９０Ｄ、Ｒ２９０Ｅ、Ｇ２９１Ｅ、Ｇ２９１Ｄ、Ｇ２９１Ｃ、Ｇ２９１Ｎ、Ｇ２９１Ｋ、Ａ２９２Ｃ、Ａ２９２Ｋ、Ａ２９２Ｄ、Ａ２９２Ｅ、Ｔ２９３Ｋ、Ｅ２９６Ｖ、Ｅ２９６Ｌ、Ｅ２９６Ｉ、Ｅ２９６Ｍ、Ｅ２９６Ｆ、Ｅ２９６Ｗ、Ｅ２９６Ｐ、Ｅ２９６Ｇ、Ｅ２９６Ｓ、Ｅ２９６Ｔ、Ｅ２９６Ｃ、Ｅ２９６Ｙ、Ｅ２９６Ｎ、Ｅ２９６Ｋ、Ｅ２９６Ｒ、Ｅ２９６Ｈ、Ｅ２９６Ｄ、Ｅ２９６Ｑ、Ｍ２９８Ｑ、Ｍ２９８Ｖ、Ｍ２９８Ｌ、Ｍ２９８Ｉ、Ｍ２９８Ｆ、Ｍ２９８Ｗ、Ｍ２９８Ｐ、Ｍ２９８Ｇ、Ｍ２９８Ｓ、Ｍ２９８Ｔ、Ｍ２９８Ｃ、Ｍ２９８Ｙ、Ｍ２９８Ｎ、Ｍ２９８Ｋ、Ｍ２９８Ｒ、Ｍ２９８Ｈ、Ｍ２９８Ｅ、Ｍ２９８Ｄ、Ｐ３０３Ｓ、Ｐ３０３Ｔ、Ｒ３０４Ｙ、Ｒ３０４Ｆ、Ｒ３０４Ｌ、Ｒ３０４Ｍ、Ｒ３０４Ｇ、Ｒ３０４Ｔ、Ｒ３０４Ａ、Ｒ３０４Ｓ、Ｒ３０４Ｎ、Ｌ３０５Ｖ、Ｌ３０５Ｙ、Ｌ３０５Ｉ、Ｌ３０５Ｆ、Ｌ３０５Ａ、Ｌ３０５Ｍ、Ｌ３０５Ｗ、Ｌ３０５Ｐ、Ｌ３０５Ｇ、Ｌ３０５Ｓ、Ｌ３０５Ｔ、Ｌ３０５Ｃ、Ｌ３０５Ｎ、Ｌ３０５Ｅ、Ｌ３０５Ｋ、Ｌ３０５Ｒ、Ｌ３０５Ｈ、Ｌ３０５Ｄ、Ｌ３０５Ｑ、Ｍ３０６Ｄ、Ｍ３０６Ｎ、Ｄ３０９Ｓ、Ｄ３０９Ｔ、Ｑ３１２Ｎ、Ｑ３１３Ｋ、Ｑ３１３Ｄ、Ｑ３１３Ｅ、Ｓ３１４Ａ、Ｓ３１４Ｖ、Ｓ３１４Ｉ、Ｓ３１４Ｍ、Ｓ３１４Ｆ、Ｓ３１４Ｗ、Ｓ３１４Ｐ、Ｓ３１４Ｇ、Ｓ３１４Ｌ、Ｓ３１４Ｔ、Ｓ３１４Ｃ、Ｓ３１４Ｙ、Ｓ３１４Ｎ、Ｓ３１４Ｅ、Ｓ３１４Ｋ、Ｓ３１４Ｒ、Ｓ３１４Ｈ、Ｓ３１４Ｄ、Ｓ３１４Ｑ、Ｒ３１５Ｋ、Ｒ３１５Ｇ、Ｒ３１５Ａ、Ｒ３１５Ｓ、Ｒ３１５Ｔ、Ｒ３１５Ｑ、Ｒ３１５Ｃ、Ｒ３１５Ｄ、Ｒ３１５Ｅ、Ｋ３１６Ｄ、Ｋ３１６Ｃ、Ｋ３１６Ｅ、Ｖ３１７Ｃ、Ｖ３１７Ｋ、Ｖ３１７Ｄ、Ｖ３１７Ｅ、Ｇ３１８Ｎ、Ｎ３２２Ｙ、Ｎ３２２Ｇ、Ｎ３２２Ｆ、Ｎ３２２Ｍ、Ｎ３２２Ｓ、Ｎ３２２Ｉ、Ｎ３２２Ｌ、Ｎ３２２Ｔ、Ｎ３２２Ｖ、Ｎ３２２Ｐ、Ｎ３２２Ｋ、Ｎ３２２Ｈ、Ｎ３２２Ｑ、Ｎ３２２Ｅ、Ｎ３２２Ｒ、Ｎ３２２Ｗ、Ｎ３２２Ｃ、Ｇ３３１Ｎ、Ｙ３３２Ｓ、Ｙ３３２Ａ、Ｙ３３２Ｎ、Ｙ３３２Ｑ、Ｙ３３２Ｇ、Ｄ３３４Ｇ、Ｄ３３４Ｅ、Ｄ３３４Ａ、Ｄ３３４Ｖ、Ｄ３３４Ｉ、Ｄ３３４Ｍ、Ｄ３３４Ｆ、Ｄ３３４Ｗ、Ｄ３３４Ｐ、Ｄ３３４Ｌ、Ｄ３３４Ｔ、Ｄ３３４Ｃ、Ｄ３３４Ｙ、Ｄ３３４Ｎ、Ｄ３３４Ｋ、Ｄ３３４Ｒ、Ｄ３３４Ｈ、Ｄ３３４Ｓ、Ｄ３３４Ｑ、Ｓ３３６Ｇ、Ｓ３３６Ｅ、Ｓ３３６Ａ、Ｓ３３６Ｖ、Ｓ３３６Ｉ、Ｓ３３６Ｍ、Ｓ３３６Ｆ、Ｓ３３６Ｗ、Ｓ３３６Ｐ、Ｓ３３６Ｌ、Ｓ３３６Ｔ、Ｓ３３６Ｃ、Ｓ３３６Ｙ、Ｓ３３６Ｎ、Ｓ３３６Ｋ、Ｓ３３６Ｒ、Ｓ３３６Ｈ、Ｓ３３６Ｄ、Ｓ３３６Ｑ、Ｋ３３７Ｌ、Ｋ３３７Ｖ、Ｋ３３７Ｉ、Ｋ３３７Ｍ、Ｋ３３７Ｆ、Ｋ３３７Ｗ、Ｋ３３７Ｐ、Ｋ３３７Ｇ、Ｋ３３７Ｓ、Ｋ３３７Ｔ、Ｋ３３７Ｃ、Ｋ３３７Ｙ、Ｋ３３７Ｎ、Ｋ３３７Ｅ、Ｋ３３７Ｒ、Ｋ３３７Ｈ、Ｋ３３７Ｄ、Ｋ３３７Ｑ、Ｋ３４１Ｅ、Ｋ３４１Ｑ、Ｋ３４１Ｇ、Ｋ３４１Ｔ、Ｋ３４１Ａ、Ｋ３４１Ｓ、Ｇ３４２Ｎ、Ｈ３４８Ｎ、Ｒ３５３Ｎ、Ｙ３５７���、Ｉ３６１Ｎ、Ｆ３７４Ｐ、Ｆ３７４Ａ、Ｆ３７４Ｖ、Ｆ３７４Ｉ、Ｆ３７４Ｌ、Ｆ３７４Ｍ、Ｆ３７４Ｗ、Ｆ３７４Ｇ、Ｆ３７４Ｓ、Ｆ３７４Ｔ、Ｆ３７４Ｃ、Ｆ３７４Ｙ、Ｆ３７４Ｎ、Ｆ３７４Ｅ、Ｆ３７４Ｋ、Ｆ３７４Ｒ、Ｆ３７４Ｈ、Ｆ３７４Ｄ、Ｆ３７４Ｑ、Ｖ３７６Ｎ、Ｒ３７９Ｎ、Ｌ３９０Ｃ、Ｌ３９０Ｋ、Ｌ３９０Ｄ、Ｌ３９０Ｅ、Ｍ３９１Ｄ、Ｍ３９１Ｃ、Ｍ３９１Ｋ、Ｍ３９１Ｎ、Ｍ３９１Ｅ、Ｒ３９２Ｃ、Ｒ３９２Ｄ、Ｒ３９２Ｅ、Ｓ３９３Ｄ、Ｓ３９３Ｃ、Ｓ３９３Ｋ、Ｓ３９３Ｅ、Ｅ３９４Ｋ、Ｐ３９５Ｋ、Ｅ３９４Ｃ、Ｐ３９５Ｄ、Ｐ３９５Ｃ、Ｐ３９５Ｅ、Ｒ３９６Ｋ、Ｒ３９６Ｃ、Ｒ３９６Ｄ、Ｒ３９６Ｅ、Ｐ３９７Ｄ、Ｐ３９７Ｋ、Ｐ３９７Ｃ、Ｐ３９７Ｅ、Ｇ３９８Ｋ、Ｇ３９８Ｃ、Ｇ３９８Ｄ、Ｇ３９８Ｅ、Ｖ３９９Ｃ、Ｖ３９９Ｄ、Ｖ３９９Ｋ、Ｖ３９９Ｅ、Ｌ４００Ｋ、Ｌ４０１Ｋ、Ｌ４０１Ｃ、Ｌ４０１Ｄ、Ｌ４０１Ｅ、Ｒ４０２Ｄ、Ｒ４０２Ｃ、Ｒ４０２Ｋ、Ｒ４０２Ｅ、Ａ４０３Ｋ、Ａ４０３Ｃ、Ａ４０３Ｄ、Ａ４０３Ｅ、Ｐ４０４Ｅ、Ｐ４０４Ｄ、Ｐ４０４Ｃ、Ｐ４０４Ｋ、Ｆ４０５Ｋ、Ｐ４０６Ｃ、Ｋ３２Ｎ／Ａ３４Ｓ、Ｋ３２Ｎ／Ａ３４Ｔ、Ｆ３１Ｎ／Ｄ３３Ｓ、Ｆ３１Ｎ／Ｄ３３Ｔ、Ｉ３０Ｎ／Ｋ３２Ｓ、Ｉ３０Ｎ／Ｋ３２Ｔ、Ａ３４Ｎ／Ｒ３６Ｓ、Ａ３４Ｎ／Ｒ３６Ｔ、Ｋ３８Ｎ／Ｆ４０Ｓ、Ｋ３８Ｎ／Ｆ４０Ｔ、Ｔ３７Ｎ／Ｌ３９Ｓ、Ｔ３７Ｎ／Ｌ３９Ｔ、Ｒ３６Ｎ／Ｋ３８Ｓ、Ｒ３６Ｎ／Ｋ３８Ｔ、Ｌ３９Ｎ／Ｗ４１Ｓ、Ｌ３９Ｎ／Ｗ４１Ｔ、Ｆ４０Ｎ／Ｉ４２Ｓ、Ｆ４０Ｎ／Ｉ４２Ｔ、Ｉ４２Ｎ／Ｙ４４Ｓ、Ｉ４２Ｎ／Ｙ４４Ｔ、Ｙ４４Ｎ／Ｄ４６Ｓ、Ｙ４４Ｎ／Ｄ４６Ｔ、Ｄ４６Ｎ／Ｄ４８Ｓ、Ｄ４６Ｎ／Ｄ４８Ｔ、Ｇ４７Ｎ／Ｑ４９Ｓ、Ｇ４７Ｎ／Ｑ４９Ｔ、Ｋ１４３Ｎ／Ｎ１４５Ｓ、Ｋ１４３Ｎ／Ｎ１４５Ｔ、Ｅ１４２Ｎ／Ｒ１４４Ｓ、Ｅ１４２Ｎ／Ｒ１４４Ｔ、Ｌ１４１Ｎ／Ｋ１４３Ｓ、Ｌ１４１Ｎ／Ｋ１４３Ｔ、Ｉ１４０Ｎ／Ｅ１４２Ｓ、Ｉ１４０Ｎ／Ｅ１４２Ｔ、Ｒ１４４Ｎ／Ａ１４６Ｓ、Ｒ１４４Ｎ／Ａ１４６Ｔ、Ａ１４６Ｎ／Ｋ１４８Ｓ、Ａ１４６Ｎ／Ｋ１４８Ｔ、Ｓ１４７Ｎ／Ｐ１４９Ｓ、Ｓ１４７Ｎ／Ｐ１４９Ｔ、Ｒ２９０Ｎ／Ａ２９２Ｓ、Ｒ２９０Ｎ／Ａ２９２Ｔ、Ｄ２８９Ｎ／Ｇ２９１Ｓ、Ｄ２８９Ｎ／Ｇ２９１Ｔ、Ｌ２８８Ｎ／Ｒ２９０Ｓ、Ｌ２８８Ｎ／Ｒ２９０Ｔ、Ｌ２８７Ｎ／Ｄ２８９Ｓ、Ｌ２８７Ｎ／Ｄ２８９Ｔ、Ａ２９２Ｎ／Ａ２９４Ｓ、Ａ２９２Ｎ／Ａ２９４Ｔ、Ｔ２９３Ｎ／Ｌ２９５Ｓ、Ｔ２９３Ｎ／Ｌ２９５Ｔ、Ｒ３１５Ｎ／Ｖ３１７Ｓ、Ｒ３１５Ｎ／Ｖ３１７Ｔ、Ｓ３１４Ｎ／Ｋ３１６Ｓ、Ｓ３１４Ｎ／Ｋ３１６Ｔ、Ｑ３１３Ｎ／Ｒ３１５Ｓ、Ｑ３１３Ｎ／Ｒ３１５Ｔ、Ｋ３１６Ｎ／Ｇ３１８Ｓ、Ｋ３１６Ｎ／Ｇ３１８Ｔ、Ｖ３１７Ｎ／Ｄ３１９Ｓ、Ｖ３１７Ｎ／Ｄ３１９Ｔ、Ｋ３４１Ｎ／Ｄ３４３Ｓ、Ｋ３４１Ｎ／Ｄ３４３Ｔ、Ｓ３３９Ｎ／Ｋ３４１Ｓ、Ｓ３３９Ｎ／Ｋ３４１Ｔ、Ｄ３４３Ｎ／Ｇ３４５Ｓ、Ｄ３４３Ｎ／Ｇ３４５Ｔ、Ｒ３９２Ｎ／Ｅ３９４Ｓ、Ｒ３９２Ｎ／Ｅ３９４Ｔ、Ｌ３９０Ｎ／Ｒ３９２Ｓ、Ｌ３９０Ｎ／Ｒ３９２Ｔ、Ｋ３８９Ｎ／Ｍ３９１Ｓ、Ｋ３８９Ｎ／Ｍ３９１Ｔ、Ｓ３９３Ｎ／Ｐ３９５Ｓ、Ｓ３９３Ｎ／Ｐ３９５Ｔ、Ｅ３９４Ｎ／Ｒ３９６Ｓ、Ｅ３９４Ｎ／Ｒ３９６Ｔ、Ｐ３９５Ｎ���Ｐ３９７Ｓ、Ｐ３９５Ｎ／Ｐ３９７Ｔ、Ｒ３９６Ｎ／Ｇ３９８Ｓ、Ｒ３９６Ｎ／Ｇ３９８Ｔ、Ｐ３９７Ｎ／Ｖ３９９Ｓ、Ｐ３９７Ｎ／Ｖ３９９Ｔ、Ｇ３９８Ｎ／Ｌ４００Ｓ、Ｇ３９８Ｎ／Ｌ４００Ｔ、Ｖ３９９Ｎ／Ｌ４０１Ｓ、Ｖ３９９Ｎ／Ｌ４０１Ｔ、Ｌ４００Ｎ／Ｒ４０２Ｓ、Ｌ４００Ｎ／Ｒ４０２Ｔ、Ｌ４０１Ｎ／Ａ４０３Ｓ、Ｌ４０１Ｎ／Ａ４０３Ｔ、Ｒ４０２Ｎ／Ｐ４０４Ｓ、Ｒ４０２Ｎ／Ｐ４０４Ｔ、Ａ４０３Ｎ／Ｆ４０５Ｓ、Ａ４０３Ｎ／Ｆ４０５Ｔ、Ｐ４０４Ｎ／Ｐ４０６ＳおよびＰ４０４Ｎ／Ｐ４０６Ｔ。
【請求項４２】
非改変ＦＶＩＩポリペプチドが、配列番号３に示すアミノ酸の配列を有するか、または配列番号３に示すポリペプチドの対立遺伝子変異体または種変異体である請求項１〜４１のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項４３】
成熟ポリペプチドである請求項１−４２のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項４４】
一本鎖ポリペプチドまたは二本鎖ポリペプチドである請求項１−４３のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチド。
【請求項４５】
請求項１−４４のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチドをコードするヌクレオチドの配列を含む核酸分子。
【請求項４６】
請求項４５の核酸分子を含むベクター。
【請求項４７】
請求項４６のベクターを含む細胞。
【請求項４８】
薬学的に許容可能な媒体中に、治療有効濃度または治療有効量の、請求項１〜４４のいずれかに記載の改変ＦＶＩＩポリペプチドまたは請求項４５に記載の核酸分子または請求項４６に記載のベクターまたは請求項４７に記載の細胞を含む医薬組成物。
【請求項４９】
単回投与用に製剤されている、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
ＦＶＩＩまたは凝血促進薬の投与によって処置される疾患または状態を処置するための請求項１−４０のいずれかの改変ＦＶＩＩポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項５１】
ＦＶＩＩまたは凝血促進薬の投与によって処置される疾患または状態を処置するための医薬の製造における請求項４８または４９の医薬組成物の使用。
【請求項５２】
疾患または状態がＦＶＩＩのチモーゲン形態または活性形態の投与によって処置される疾患または状態である請求項５０の医薬組成物または請求項５１の使用。
【請求項５３】
処置すべき疾患または状態が血液凝固障害、血液障害、出血性障害、血友病、第ＶＩＩ因子欠乏症、出血障害、手術による出血、または外傷による出血から選択される請求項５０または５２の医薬組成物または請求項５１または５２の使用。
【請求項５４】
疾患または状態が血友病であり、血友病が、血友病Ａまたは血友病Ｂまたは血友病Ｃである、請求項５３の医薬組成物または使用。