【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
沈殿したパクリタキセルまたはドセタキセルのサブミクロン粒子の薬学的組成物を調製するための方法であって、水混和性の第１の溶媒中における該化合物の溶解度が、水性の第２の溶媒中における溶解度よりも大きく、該方法は、下記工程：
（ｉ）該水混和性の第１の溶媒もしくは該第２の溶媒、または該水混和性の第１の溶媒と該第２の溶媒との両方に、水溶性または親水性のポリマーと接合したリン脂質を含む第１の表面修飾剤を混合する工程；
（ｉｉ）該水混和性の第１の溶媒もしくは該第２の溶媒、または該水混和性の第１の溶媒と該第２の溶媒との両方に、複数のアニオン性界面活性剤、複数のカチオン性界面活性剤、複数の非イオン性活性剤および表面活性生物学的修飾剤からなる群より選択される第２の表面修飾剤を混合する工程；
（ｉｉｉ）該水混和性の第１の溶媒中に、パクリタキセルまたはドセタキセルを溶解して溶液を形成する工程；
（ｉｖ）該溶液と該第２の溶媒を混合して、粒子のプレ懸濁液を規定する工程；および、
（ｖ）該プレ懸濁液をホモジナイズし、１０００ｎｍ未満の平均有効粒径を有する沈殿した小粒子の懸濁液を形成する工程；
を包含する、方法。
【請求項２】
前記リン脂質が、天然のリン脂質であるか、または合成のリン脂質である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジアシル−グリセロ−ホスホエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、リゾリン脂質、卵もしくは大豆のリン脂質またはこれらの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ジアシル−グリセロ−ホスホエタノールアミンが、ジミリストイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジステアロイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）および
ジオレオイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記リン脂質と接合した水溶性または親水性のポリマーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＰＥＧが、ＰＥＧ３５０、ＰＥＧ５５０、ＰＥＧ７５０、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００およびＰＥＧ５０００からなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記リン脂質と接合した水溶性または親水性のポリマーが、デキストラン、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）およびポリグルタメートからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第２の表面修飾剤が、オキシエチレンとオキシプロピレンとのコポリマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記オキシエチレンとオキシプロピレンとのコポリマーが、ブロックコポリマーである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２の表面修飾剤が、ポロキサマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記水混和性の第１の溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ホモジナイズ工程が、３０℃以上で行なわれる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記小粒子が、４００ｎｍ未満の平均有効粒径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記小粒子が、２００ｎｍ未満の平均有効粒径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記小粒子が、１５０ｎｍ未満の平均有効粒径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物を滅菌する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物を滅菌する工程が、前記溶液および前記第２の溶媒を混合する前に濾過滅菌する工程、ならびにその後の工程を無菌条件下で行なう工程を包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物を滅菌する工程が、前記粒子を濾過滅菌する工程を包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記滅菌する工程が、加熱滅菌を包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記加熱滅菌が、滅菌のための加熱加圧供給源として役立つホモジナイザー内での熱によって実施される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
滅菌する工程が、γ線照射を包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記懸濁液から前記水混和性の第１の溶媒を除去する工程をさらに包含する、請求項１に
記載の方法。
【請求項２３】
前記水混和性の第１の溶媒を除去する工程が、濾過による、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記濾過が、クロスフロー限外濾過である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記水混和性の第１の溶媒を除去する工程が、ホモジナイズと同時である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記懸濁液から液層を除去し、前記粒子の乾燥粉末を形成する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記液層を除去する工程が、エバポレーション、回転エバポレーション、凍結乾燥、フリーズドライ、ダイアフィルトレーション、遠心分離、力場分画、高圧濾過および逆浸透からなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記乾燥粉末に希釈剤を添加する工程をさらに包含する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記希釈剤が、前記粒子の非経口投与に適している、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物が、非経口経路、経口経路、肺経路、局所経路、眼経路、鼻経路、頬側経路、直腸経路、膣経路および経皮経路からなる群より選択される経路による投与のために処方される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記粒子が、可溶性ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記粒子が、ストレス条件下で、または保存下で凝集しない、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の方法によって調製されるパクリタキセルまたはドセタキセルのサブミクロン粒子の薬学的組成物。
【請求項３４】
工程（ｉｉｉ）が、パクリタキセルを前記水混和性の第１の溶媒中に溶解することを包含する、請求項１に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
第２の水性溶媒は、それに添加されたアニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤または生物学的に表面活性分子のような任意の界面修飾剤１つ以上と共に提供される。適切なアニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルスルホネート類、アルキルホスフェート類、アルキルホスホネート類、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレンスルフェート類、アルギン酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびそれらの塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コール酸および他の胆汁酸類（例えばコール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸）およびそれらの塩（例えば、デオキシコール酸ナトリウム等）が挙げられるがこれらに限定されない。適切なカチオン性界面活性剤としては、例えば、第４級アンモニウム化合物（例えば、塩化ベンズアルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサン、塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、塩酸アシルカルニチンまたはアルキルピリジニウムハライド）が挙げられるがこれらに限定されない。アニオン性界面活性剤としてはリン脂質を使用してよい。適切なリン脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジアシル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（例えば、ジミリストイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジステアロイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）およびジオレオイル−グリセロ−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ））、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、リソリン脂質、卵もしくは大豆のリン脂質またはこれらの組み合わせが挙げられる。リン脂質は、塩化または脱塩化、水素化または部分水素化、または、天然、半合成または合成のものであってよい。リン脂質はまた、水溶性または親水性のポリマーと結合体化されていてよい。好ましいポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり、これはまたモノメトキシポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）としても知られている。ＰＥＧの分子量は、例えば２００〜５０，０００の範囲で変化し得る。一部の一般的に使用されている市販ＰＥＧとしては、ＰＥＧ３５０、ＰＥＧ５５０、ＰＥＧ７５０、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００およびＰＥＧ５０００が挙げられる。リン脂質またはＰＥＧ−リン脂質結合体はまた、リガンド（例えば、タンパク質、ペプチド、炭水化物、糖タンパク質、抗体または薬学的に活性な物質が挙げられるがこれらに限定されない）に共有結合することができる官能基を取り込んでよい。これらの官能基は、例えば、アミド結合の形成、ジスルフィドまたはチオエーテルの形成、またはビオチン／ストレプトアビジン結合を介してリガンドと結合体化してよい。リガンド結合官能基の例としては、ヘキサノイルアミン、ドデカニルアミン、１，１２−ドデカンジカルボキシレート、チオエタノール、４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチルアミド（ＭＰＢ）、４−（ｐ−マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＭＣＣ）、３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＰＤＰ）、スクシネート、グルタレート、ドデカノエートおよびビオチンが挙げられるがこれらに限定されない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
表面活性生物学的分子としては、アルブミン、カゼイン、ヒルジンまたは他の適切なタンパク質のような分子が挙げられる。多糖類の生物学的物質も包含され、それらは、例えばデンプン、ヘパリンおよびキトサンからなるが、これらに限定されない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
（方法Ｂ）
方法Ｂは以下の点において方法Ａとは異なる。第１の相違点は第１の溶液に界面活性剤または界面活性剤の組み合わせを添加することである。界面活性剤は上記したアニオン系、非イオン系、カチオン系の界面活性剤および表面活性生物学的修飾剤からなる群より選択してよい。