【手続補正書】
【提出日】平成26年4月25日(2014.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の組成物：
【化１】
2013525080.tif 000001
式中、
ｍ＝０または１であり；
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方もしくは両方は、独立して、ＣＮ；ＮＯ２；
置換されていてもよいアリール；
置換されていてもよいヘテロアリール；
置換されていてもよいアルケニル；
置換されていてもよいアルキニル；
ＣＯＲ３またはＳＯＲ３またはＳＯ２Ｒ３（式中、
Ｒ３は、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；または
ＯＲ９もしくはＮ（Ｒ９）２（式中、各Ｒ９は、独立して、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか、または、両方のＲ９基はこれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成している）である）；
ＳＲ４（式中、
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；または
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである）；
であり、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、結合されて３〜８員環を形成していてもよく；かつ
ここで、Ｒ１およびＲ２の一方ならびにいずれか一方のみは、Ｈであってもよく、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；
Ｄは、Ｏ、ＳまたはＮを介してカップリングされている薬物またはプロドラッグの残基であり；
Ｙは不在であり、かつＸはＯもしくはＳであるか；または
ＹはＮＢＣＨ２であり、かつＸはＯであり；
ここで、Ｂは、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；かつ
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５またはＢの１つは固体担体にカップリングされている。
【請求項２】
前記固体担体が、ステント、ヒドロゲル、カテーテル、創傷被覆材、インプラント、硬膏剤、整形外科デバイスまたは歯科補綴物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記固体担体が、保護不活性ポリマーにさらにカップリングされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
以下の式の多数の置換基にカップリングしている固体担体：
【化２】
2013525080.tif 000002
式中、
ｍ＝０または１であり；
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方もしくは両方は、独立して、ＣＮ；ＮＯ２；
置換されていてもよいアリール；
置換されていてもよいヘテロアリール；
置換されていてもよいアルケニル；
置換されていてもよいアルキニル；
ＣＯＲ３またはＳＯＲ３またはＳＯ２Ｒ３（式中、
Ｒ３は、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；または
ＯＲ９もしくはＮ（Ｒ９）２（式中、各Ｒ９は、独立して、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか、または、両方のＲ９基はこれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成している）である）；
ＳＲ４（式中、
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；または
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである）；
であり、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、結合されて３〜８員環を形成していてもよく；かつ
ここで、Ｒ１およびＲ２の一方ならびにいずれか一方のみは、Ｈであってもよく、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；
Ｄは、Ｏ、ＳまたはＮを介してカップリングされている薬物またはプロドラッグの残基であり；
Ｙは不在であり、かつＸはＯもしくはＳであるか；または
ＹはＮＢＣＨ２であり、かつＸはＯであり；
ここで、Ｂは、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；かつ
ここで、前記カップリングは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５またはＢのいずれかを介している。
【請求項５】
ステント、ヒドロゲル、カテーテル、創傷被覆材、インプラント、硬膏剤、整形外科デバイスまたは歯科補綴物である、請求項４に記載の固体担体。
【請求項６】
多数のカップリングされた不活性保護ポリマーをさらに含む、請求項４に記載の固体担体。
【請求項７】
前記保護ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項６に記載の固体担体。
【請求項８】
前記薬物が、ペプチド、核酸または小分子である、請求項４に記載の固体担体。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２の一方がＣＮである、請求項４に記載の固体担体。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方がフェニルまたはフェニレンを含む、請求項４に記載の固体担体。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２の一方がＳＯ２Ｒ３であり、かつ他方が、Ｈ、アルキルまたはフェニルである、請求項４に記載の固体担体。
【請求項１２】
ｍが０である、請求項４に記載の固体担体。
【請求項１３】
以下の式（３）
【化３】
2013525080.tif 000003
（式中、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、ｍおよびＤは、式（１）または（２）において定義されているとおりであり；かつ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＢの１つは、式（３）を固体担体にカップリングする官能基を含む）
の化合物と固体担体とを、前記固体担体が前記化合物にカップリングされる条件下で反応させる工程を含む、請求項４に記載の固体担体を調製する方法。
【請求項１４】
Ｒ１が、フェニルスルホニル、置換フェニルスルホニル、メタンスルホニル、（Ｒ９）２Ｎ−ＳＯ２あるいはＣＮであり；ならびに、Ｒ２がＨであるか；または、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合しているＣＨと一緒になって９−フルオレニルを形成している、請求項４に記載の固体担体。
【請求項１５】
ｍが０であり；Ｒ１が、フェニルスルホニル、置換フェニルスルホニル、メタンスルホニル、（Ｒ９）２Ｎ−ＳＯ２またはＣＮであり；Ｒ２がＨであり；一方のＲ５が置換されていてもよいアルキルであり、かつ他方のＲ５がＨであり；かつ、Ｂが、フェニルまたは置換フェニルであり；かつ、Ｒ１、Ｒ５およびＢの１つが、前記固体担体に対する結合をさらに含む、請求項４に記載の固体担体。
【請求項１６】
薬物はリンカーを介して固体担体に結合しており；薬物分子はＯ、ＳまたはＮを介して前記リンカーに結合しており；かつ、前記薬物は生理学的条件下でβ−脱離反応を介して共役体から放出される薬物−固体担体共役体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
さらなる態様において、本発明は、式（４）
【化４】
2013525080.tif 000004
（式中、ＺはＤまたはＬであり；Ｒ１、Ｒ２、ｍ、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、ＤおよびＬは上記に定義されているとおりであるが、固体担体にカップリングされているのではなく、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＢ基の１つは、固体担体へのカップリングを可能にする官能基を含む）
の化合物を提供する。
[本発明1001]
以下の式の組成物：
[化1]
2013525080.tif 000005
式中、
ｍ＝0または1であり；
Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方もしくは両方は、独立して、ＣＮ；ＮＯ2；
置換されていてもよいアリール；
置換されていてもよいヘテロアリール；
置換されていてもよいアルケニル；
置換されていてもよいアルキニル；
ＣＯＲ3またはＳＯＲ3またはＳＯ2Ｒ3（式中、
Ｒ3は、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；または
ＯＲ9もしくはＮ（Ｒ9）2（式中、各Ｒ9は、独立して、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか、または、両方のＲ9基はこれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成している）である）；
ＳＲ4（式中、
Ｒ4は、置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；または
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである）；
であり、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、結合されて3〜8員環を形成していてもよく；かつ
ここで、Ｒ1およびＲ2の一方ならびにいずれか一方のみは、Ｈであってもよく、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；
各Ｒ5は、独立して、Ｈ、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；
Ｄは、Ｏ、ＳまたはＮを介してカップリングされている薬物またはプロドラッグの残基であり；
Ｙは不在であり、かつＸはＯもしくはＳであるか；または
ＹはＮＢＣＨ2であり、かつＸはＯであり；
ここで、Ｂは、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；かつ
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5またはＢの1つは固体担体にカップリングされている。
[本発明1002]
前記固体担体が、ステント、ヒドロゲル、カテーテル、創傷被覆材、インプラント、硬膏剤、整形外科デバイスまたは歯科補綴物である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
前記固体担体が、保護不活性ポリマーにさらにカップリングされている、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
以下の式の多数の置換基にカップリングしている固体担体：
[化2]
2013525080.tif 000006
式中、
ｍ＝0または1であり；
Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方もしくは両方は、独立して、ＣＮ；ＮＯ2；
置換されていてもよいアリール；
置換されていてもよいヘテロアリール；
置換されていてもよいアルケニル；
置換されていてもよいアルキニル；
ＣＯＲ3またはＳＯＲ3またはＳＯ2Ｒ3（式中、
Ｒ3は、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル；または
ＯＲ9もしくはＮ（Ｒ9）2（式中、各Ｒ9は、独立して、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか、または、両方のＲ9基はこれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成している）である）；
ＳＲ4（式中、
Ｒ4は、置換されていてもよいアルキル；
各々が置換されていてもよいアリールもしくはアリールアルキル；または
各々が置換されていてもよいヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルである）；
であり、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、結合されて3〜8員環を形成していてもよく；かつ
ここで、Ｒ1およびＲ2の一方ならびにいずれか一方のみは、Ｈであってもよく、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであってもよく；
各Ｒ5は、独立して、Ｈ、または、各々が置換されていてもよい、アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；
Ｄは、Ｏ、ＳまたはＮを介してカップリングされている薬物またはプロドラッグの残基であり；
Ｙは不在であり、かつＸはＯもしくはＳであるか；または
ＹはＮＢＣＨ2であり、かつＸはＯであり；
ここで、Ｂは、各々が置換されていてもよい、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；かつ
ここで、前記カップリングは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5またはＢのいずれかを介している。
[本発明1005]
ステント、ヒドロゲル、カテーテル、創傷被覆材、インプラント、硬膏剤、整形外科デバイスまたは歯科補綴物である、本発明1004の固体担体。
[本発明1006]
多数のカップリングされた不活性保護ポリマーをさらに含む、本発明1004の固体担体。
[本発明1007]
前記保護ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、本発明1006の固体担体。
[本発明1008]
前記薬物が、ペプチド、核酸または小分子である、本発明1004の固体担体。
[本発明1009]
Ｒ1およびＲ2の一方がＣＮである、本発明1004の固体担体。
[本発明1010]
Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方がフェニルまたはフェニレンを含む、本発明1004の固体担体。
[本発明1011]
Ｒ1およびＲ2の一方がＳＯ2Ｒ3であり、かつ他方が、Ｈ、アルキルまたはフェニルである、本発明1004の固体担体。
[本発明1012]
ｍが0である、本発明1004の固体担体。
[本発明1013]
以下の式（3）
[化3]
2013525080.tif 000007
（式中、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｘ、Ｙ、ｍおよびＤは、式（1）または（2）において定義されているとおりであり；かつ
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＢの1つは、式（3）を固体担体にカップリングする官能基を含む）
の化合物と固体担体とを、前記固体担体が前記化合物にカップリングされる条件下で反応させる工程を含む、本発明1004の固体担体を調製する方法。
[本発明1016]
Ｒ1が、フェニルスルホニル、置換フェニルスルホニル、メタンスルホニル、（Ｒ9）2Ｎ−ＳＯ2あるいはＣＮであり；ならびに、Ｒ2がＨであるか；または、Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＣＨと一緒になって9−フルオレニルを形成している、本発明1004の固体担体。
[本発明1017]
ｍが0であり；Ｒ1が、フェニルスルホニル、置換フェニルスルホニル、メタンスルホニル、（Ｒ9）2Ｎ−ＳＯ2またはＣＮであり；Ｒ2がＨであり；一方のＲ5が置換されていてもよいアルキルであり、かつ他方のＲ5がＨであり；かつ、Ｂが、フェニルまたは置換フェニルであり；かつ、Ｒ1、Ｒ5およびＢの1つが、前記固体担体に対する結合をさらに含む、本発明1004の固体担体。
[本発明1018]
薬物はリンカーを介して固体担体に結合しており；薬物分子はＯ、ＳまたはＮを介して前記リンカーに結合しており；かつ、前記薬物は生理学的条件下でβ−脱離反応を介して共役体から放出される薬物−固体担体共役体。