【手続補正書】
【提出日】平成24年9月24日(2012.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１１】
2012504122.tif 000001
の化合物であって、式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａ１は、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＯＲ５、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＯＲ５、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｙは独立して、水素、−ＣＮ、−ＮＯ２、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同一窒素原子上の２個のＲ４が、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えてＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
各Ｒ１０は独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、または−Ｎ（Ｒ４）２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、またはアラルコキシであるか、あるいはＺ１およびＺ２が共に、ボロン酸錯化剤に由来する部分を形成する、化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物。
【請求項２】
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｎ（Ｒ４ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲｃ−Ｎ（Ｒ４ｃ）−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒｃは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−ＲＤ、−Ｔ１−ＲＤ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群から選択され、
Ｔ１は、０〜２個の独立して選択されるＲ３ａまたはＲ３ｂで置換される、Ｃ１−６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意で−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、または−Ｏ−によって中断され、
ＲＤは、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式環系であり、
Ｒ２ｃは、ハロ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、
各Ｒ３ａは独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ３ｂは独立して、Ｒ３ａまたはＲ７で置換されるかまたは非置換のＣ１−３脂肪族であり、
各Ｒ７は、置換もしくは非置換の芳香族基であり、
Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、またはアリール部が置換されるか、または非置換である、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ−Ｂ）
【化１２】
2012504122.tif 000002
を特徴とする、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物。
【請求項４】
Ａは０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａ１およびＲａ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢであり、ｍは、０または１である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＢは、置換もしくは非置換のフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒａ１は、−ＣＨ２−ＲＢであり、ＲＢは、フェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ１は、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＯＨである、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＤは、置換可能な環炭素原子上で、０〜２個のＲｄおよび０〜２個のＲ８ｄで置換され、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒ１ｄ、−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄからなる群から選択され、
Ｔ２は、０〜２個の独立して選択されるＲ３ａまたはＲ３ｂで置換されるＣ１−６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意で−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、または−Ｏ−によって中断され、
各Ｒ１ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはシクロ脂肪族環であり、
各Ｒ２ｄは独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２であり、
各Ｒ３ａは独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ３ｂは独立して、Ｒ３ａまたはＲ７で置換されるかまたは非置換のＣ１−３脂肪族であるか、あるいは同一炭素原子上の２つの置換基Ｒ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロ脂肪族環を形成し、
各Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール環であり、
各Ｒ８ｄは独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、および−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２からなる群から選択され、
ＲＤ中のそれぞれの置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ１−４脂肪族、置換もしくは非置換のＣ６−１０アリール、またはアリール部分が置換されるか、または非置換である、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルで置換される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＤ中のそれぞれの飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、Ｒｄ、もしくはＲ８ｄで置換され、
ＲＤ中のそれぞれの不飽和環炭素原子は、非置換であるか、またはＲｄもしくはＲ８ｄで置換され、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒ１ｄ、−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄからなる群から選択され、
Ｔ２は、０〜２個の独立して選択されるＲ３ａまたはＲ３ｂで置換されるＣ１−６アル
キレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意で−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、または−Ｏ−によって中断され、
各Ｒ１ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはシクロ脂肪族環であり、
各Ｒ２ｄは独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２であり、
各Ｒ３ａは独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ３ｂは独立して、Ｒ３ａまたはＲ７で置換されるかまたは非置換のＣ１−３脂肪族であるか、あるいは同一炭素原子上の２つの置換基Ｒ３ｂが、それらが結合している炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロ脂肪族環を形成し、
各Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール環であり、
各Ｒ８ｄは独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、および−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２からなる群から選択され、
ＲＤ中のそれぞれの置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ１−４脂肪族、置換もしくは非置換のＣ６−１０アリール、またはアリール部が置換されるか、または非置換である、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−４）アルキルで置換される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＤは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリニル、およびジヒドロベンゾオキサジニルからなる群から選択される、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式環系である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）
【化１３】
2012504122.tif 000003
を特徴とし、式中、
Ｐは、式ＲＤ−ＳＯ２−またはＲＤ−Ｃ（Ｏ）−を有し、
ＲＤは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリニル、およびジヒドロベンゾオキサジニルからなる群から選択される、置換もしくは非置換の単環式もしくは二環式環系であり、
ＲＤ中のそれぞれの飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、Ｒｄ、またはＲ８ｄで置換され、
ＲＤ中のそれぞれの不飽和環炭素原子は、非置換であるか、あるいはＲｄまたはＲ８ｄで置換され、
各Ｒｄは独立して、−Ｒ１ｄ、−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１ｄ、および−Ｔ２−Ｒ２ｄからなる群から選択され、
Ｔ２は、非置換であるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｂで置換される、Ｃ１−３アルキレン鎖であり、
各Ｒ１ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはシクロ脂肪族環であり、
各Ｒ２ｄは独立して、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、
各Ｒ８ｄは独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、および−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物。
【請求項１３】
Ｒｄは、式−Ｑ−ＲＥを有し、
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
ＲＥは、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくはシクロ脂肪族環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＤは、式−Ｏ−ＲＥの置換基で置換される、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、ＲＥは、置換もしくは非置換のフェニル、ピリジニル、ピラジニル、またはピリミジニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｐは、ＲＤ−ＳＯ２−であり、ＲＤは、式−Ｏ−ＲＥの置換基で置換されるフェニルであり、ＲＥは、置換もしくは非置換のピリジニル、ピラジニル、またはピリミジニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｐは、ＲＤ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＤは、置換もしくは非置換のフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、またはキノキサリニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｐは、ＲＤ−Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＤは、０〜１個のＲｄおよび０〜２個のＲ８ｄで置換されるフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ナフチル、キノリニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、またはジヒドロベンゾオキサジニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物もしくはボロン酸エステルであって、前記化合物は、以下：
【表１−８】
2012504122.tif 000004
【表１−９】
2012504122.tif 000005
【表１−１０】
2012504122.tif 000006
【表１−１１】
2012504122.tif 000007
である、化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物もしくはボロン酸エステル。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物もしくはボロン酸エステルと、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
癌を治療するための請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌を治療するための医薬品を調製するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはボロン酸無水物もしくはボロン酸エステルの使用。