【手続補正書】
【提出日】平成26年1月9日(2014.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋ヒアルロン酸ベースのポリマー、ならびに抗出血剤および／または血管収縮剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の作用物質を含むヒドロゲル組成物であって、オートクレーブ処理中に実質的に安定であり、かつ室温で少なくとも１２ヶ月間、実質的に安定である、組成物。
【請求項２】
前記抗出血剤が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびセルピンから選択される抗線維素溶解剤である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記抗線維素溶解剤が、総組成物の０．１％（ｗ／ｗ）〜１．０％（ｗ／ｗ）の量で存在するトラネキサム酸である、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記血管収縮剤が、ナファゾリン、エピネフリン、メトキサミン、メチルノルエピネフリン、ノルエピネフリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、シュードエフェドリン、シネフリン、シラゾリン、キシロメタゾリン、その類似体または誘導体、あるいはその任意の組合せである、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
フェニレフリンが０．００１％（ｗ／ｗ）〜０．１％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物がさらに麻酔剤を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記麻酔剤が、総組成物の０．１％（ｗ／ｗ）〜１．０％（ｗ／ｗ）の量で存在するリドカインである、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が酸化防止剤をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記酸化防止剤が、総組成物の０．０１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）の量で存在するマンニトールである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が室温で２４ヶ月〜３６ヶ月間、実質的に安定である、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ヒアルロナンポリマーが５ｍｇ／ｇ〜４０ｍｇ／ｇの濃度で存在する、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記追加の作用物質がヒアルロナンベースのヒドロゲルに付加されている、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヒアルロナンポリマーが低分子量ヒアルロナンを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記低分子量ヒアルロナンポリマーが３００，０００Ｄａより大きく、８００，０００Ｄａ未満の平均分子量を有する、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記ヒアルロナンポリマーが高分子量ヒアルロナンを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記高分子量ヒアルロナンポリマーが２，０００，０００Ｄａより大きく、５，０００，０００Ｄａ未満の平均分子量を有する、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記ヒアルロナンポリマーが高分子量ヒアルロナンおよび低分子量ヒアルロナンの両方を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記高分子量ヒアルロナンが２，０００，０００Ｄａより大きい分子量を有し、前記低分子量ヒアルロナンが１，０００，０００Ｄａ未満の分子量を有する、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
皮膚の症状を処置するための、請求項１〜１８いずれか一項記載の組成物であって、前記処置が症状を改善する、組成物。
【請求項２０】
前記皮膚症状が、身体の部分、領域または区域の増大、再構築、疾患、障害、欠損または不完全である、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
前記皮膚症状が、顔面増大、顔面再構築、顔面疾患、顔面障害、顔面欠損または顔面不完全である、請求項１９記載の組成物。
【請求項２２】
前記皮膚症状が、皮膚脱水症、皮膚弾性の欠如、皮膚の肌理の粗さ、皮膚の張りの欠如、皮膚のストレッチラインまたはマーク、皮膚蒼白、皮膚のくぼみ、こけた頬、薄唇、後眼窩欠損、顔面の襞または皺である、請求項１９記載の組成物。
【請求項２３】
前記皺が、眉間線、鼻唇線、口周囲線またはマリオネット線である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
前記皮膚症状が、パリー・ロンベルグ症候群または紅斑性狼瘡である、請求項１９記載の組成物。
【請求項２５】
ヒアルロン酸（ＨＡ）、ならびに皺低減、酸化防止、止血、血管収縮、抗掻痒、抗炎症、および抗刺激成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む、安定皮膚充填剤。
【請求項２６】
前記皮膚充填製剤の安定性が、（ａ）１２０℃〜１３５℃での蒸気滅菌、ならびに（ｂ）４５℃で３２日からなる群から選択される熱処理に皮膚充填製剤を付すことにより決定される請求項２５記載の皮膚充填製剤であって、透明、均質および凝集性であるという皮膚充填剤特質のうちの１つ以上を熱処理後に実質的に保持し、そして熱処理後に皮膚充填製剤の実質的分解を伴わない、製剤。
【請求項２７】
前記ＨＡが架橋されている、請求項２５または２６記載の皮膚充填製剤。
【請求項２８】
前記ＨＡが１ｍｇ／ｇ〜４０ｍｇ／ｇの量で存在する、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の皮膚充填製剤。
【請求項２９】
前記追加の成分がビタミンＣである、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３０】
前記追加の成分がビタミンＥである、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３１】
前記製剤が、少なくとも２年間、透明、均質および凝集性である皮膚充填剤特質のうちの１つ以上を室温で実質的に保持し、かつ皮膚充填製剤の実質的分解を伴わないことにより確定されるように安定である、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３２】
前記製剤が少なくとも３年間安定である、請求項３１記載の製剤。
【請求項３３】
前記追加の成分が０．００１％ｗ／ｗ〜１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
前記追加の成分が、追加の構成成分を有さないＨＡゲル製剤と比較して、改善された流動学的特性を提供して、投与に必要とされる低押出力を生じる、請求項２５〜３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３５】
患者の微細な線、皺、繊維芽細胞枯渇または瘢痕を処置するための、ヒアルロン酸（ＨＡ）、ならびに皺低減、酸化防止、止血、血管収縮、抗掻痒、抗炎症および抗刺激成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む蒸気滅菌安定皮膚充填製剤であって、ここで前記製剤が透明、均質、単相、凝集性、安定であり、蒸気滅菌後に分解されず、かつ微細な線、皺、繊維芽細胞枯渇または瘢痕の出現が減少される、製剤。
【請求項３６】
前記製剤が対象の顔面皮膚に皮下注射される、請求項３５記載の製剤。
【請求項３７】
前記追加の成分が０．１％〜３％ｗ／ｗの量で存在する、請求項３５または３６記載の製剤。
【請求項３８】
前記ＨＡが架橋されている、請求項３５、３６または３７記載の製剤。
【請求項３９】
前記ＨＡが１〜４０ｍｇ／ｇの量で存在する、請求項３８記載の製剤。
【請求項４０】
患者の微細な線、皺、繊維芽細胞枯渇または瘢痕を処置するための、１〜４０ｍｇ／ｇの架橋ヒアルロン酸（ＨＡ）、ならびに皺低減、酸化防止、止血、血管収縮、抗掻痒、抗炎症および抗刺激成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む蒸気滅菌安定皮膚充填製剤であって、ここで前記製剤が透明、均質、凝集性、安定であり、蒸気滅菌後に分解されず、患者に局所注射され、かつ微細な線、皺、繊維芽細胞枯渇または瘢痕の出現が注射により減少される、製剤。
【請求項４１】
ヒアルロン酸、ならびにＡＡ２Ｇおよびデクスパンテノールからなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む蒸気滅菌安定皮膚充填製剤であって、皮膚充填製剤の安定性が追加の成分の付加により有意に増大される製剤。
【請求項４２】
ヒアルロン酸ベースのポリマー、ならびに抗出血剤および血管収縮剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の作用物質を含むヒドロゲル組成物であって、
ここで該組成物が、
少なくとも１００℃の熱処理を包含するプロセスで滅菌され；そして
少なくとも３ヶ月間室温で実質的に安定である、
ヒドロゲル組成物。
【請求項４３】
前記抗出血剤が、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸およびセルピンから選択される抗線維素溶解剤である、請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗線維素溶解剤が、総組成物の０．１％（ｗ／ｗ）〜１．０％（ｗ／ｗ）の量で存在するトラネキサム酸である、請求項４３または４２記載の組成物。
【請求項４５】
前記血管収縮剤が、ナファゾリン、エピネフリン、メトキサミン、メチルノルエピネフリン、ノルエピネフリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、シュードエフェドリン、シネフリン、シラゾリン、キシロメタゾリン、その類似体または誘導体、あるいはその任意の組合せである、請求項４２、４３または４４記載の組成物。
【請求項４６】
さらに麻酔剤を含む、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記麻酔剤が、総組成物の０．１％（ｗ／ｗ）〜１．０％（ｗ／ｗ）の量で存在するリドカインである、請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
酸化防止剤をさらに含む、請求項４２〜４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記酸化防止剤が、総組成物の０．０１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）の量で存在するマンニトールである、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
室温で２４ヶ月〜３６ヶ月間、実質的に安定である、請求項４２〜４９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ヒアルロン酸ベースのポリマーが５ｍｇ／ｇ〜４０ｍｇ／ｇの濃度で存在する、請求項４２〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ヒアルロン酸ベースのポリマーが低分子量ヒアルロナンポリマーを含み、前記低分子量ヒアルロナンポリマーが３００，０００Ｄａより大きく、８００，０００Ｄａ未満の平均分子量を有する、請求項４２〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ヒアルロン酸ベースのポリマーが、２，０００，０００Ｄａより大きく、５，０００，０００Ｄａ未満の平均分子量を有する高分子量ヒアルロナンポリマーを含む、請求項４２〜５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ヒアルロン酸ベースのポリマーが高分子量ヒアルロナンおよび低分子量ヒアルロナンの両方を含む、請求項４２〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記高分子量ヒアルロナンが２，０００，０００Ｄａより大きい分子量を有し、前記低分子量ヒアルロナンが１，０００，０００Ｄａ未満の分子量を有する、請求項５４記載の組成物。
【請求項５６】
皮膚充填剤としての請求項４２〜５５のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項５７】
患者の微細な線、皺、繊維芽細胞枯渇または瘢痕を処置するための、請求項４２〜５５のいずれか一項に記載の組成物。