【手続補正書】
【提出日】平成26年8月25日(2014.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］の化合物
【化１１６】
2014520785.tif 000001
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノおよびハロゲンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニルは、塩素およびフッ素から独立して選択される１つまたは複数の置換基により場合によって置換されており；
Ｒ６は、ヒドロキシメチルであり；
Ａ７は、Ｃ−Ｒ７であり、Ａ８は、Ｎであり、Ａ９は、Ｃ−Ｒ９であり；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、およびハロゲンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたはＣ１〜６アルコキシは、塩素、フッ素、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノおよびＮＲ１２Ｒ１３から選択される１つまたは複数の置換基により場合によって置換されており；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニルを表す］
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、互いに独立して、Ｈ、メチル、フッ素および塩素から選択され；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、−Ｎ（ＣＨ３）２、メチルスルホニル、フッ素、および塩素から選択され、前記Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシは、フッ素、Ｃ１〜４アルコキシおよびシアノから選択される１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の４つ以上がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、−Ｎ（ＣＨ３）２、メチルスルホニル、フッ素、および塩素から選択され、前記Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシは、フッ素、Ｃ１〜４アルコキシおよびシアノから選択される１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノおよびハロゲンから独立して選択され、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルまたはＣ１〜４アルコキシは、フッ素およびＣ１〜４アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
水素原子の１つまたは複数が、重水素で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物の少なくとも約８５％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有しており、重水素と指定されていない任意の原子が、およそその天然の同位体存在度で存在する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
少なくとも８０％のジアステレオマー過剰率を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
２１：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−プロポキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
２２：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
２３：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２４：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
２５：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
２６：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
２７：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２８：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２９：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−プロポキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
３０：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（６−プロポキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
３１：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（２，２，２−ｄ３）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３２：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（１，１−ｄ２）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３３：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３４：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（１，１，２，２，２−ｄ５）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３５：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（２，２，２−ｄ３）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３６：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（１，１−ｄ２）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３７：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（１，１−ｄ２）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３８：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（１，１，２，２，２−ｄ５）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３９：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−（２，２，２−ｄ３）−エトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４０：（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４１：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４２：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸［（Ｒ）−１−（６−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
から選択される請求項１に記載の化合物
または任意のこれらの化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
精神病、統合失調症、認知障害、統合失調症と関連する認知機能障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、自閉症スペクトラム障害、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、加齢に伴う記憶障害（ＡＡＭＩ）、老人性認知症、エイズ認知症、ピック病、レビー小体と関連する認知症、ダウン症候群と関連する認知症、ハンチントン病、パーキンソン病（ＰＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、外傷性脳損傷、てんかん、外傷後ストレス、ウェルニッケ・コルサコフ症候群（ＷＫＳ）、外傷後健忘、うつ病と関連する認知障害、糖尿病、体重管理、炎症性障害、血管新生の減少、筋萎縮性側索硬化症および疼痛から選択される疾患または障害を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物と、１種または複数の薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物を、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、グルタミン酸受容体アンタゴニスト、ドーパミン輸送阻害薬、ノルアドレナリン輸送阻害薬、Ｄ２アンタゴニスト、Ｄ２部分アゴニスト、ＰＤＥ１０アンタゴニスト、５−ＨＴ２Ａアンタゴニスト、５−ＨＴ６アンタゴニスト、ＫＣＮＱアンタゴニスト、リチウム、ナトリウムチャネル遮断薬およびＧＡＢＡシグナル伝達エンハンサーからなる群から選択される第二の化合物と共に含むキット。