【手続補正書】
【提出日】平成24年11月5日(2012.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌および肺の扁平上皮癌腫を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化器癌を含む胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）または胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、膵癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーム、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌腫または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓癌または腎癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰部の癌、甲状腺癌、肝癌腫および様々なタイプの頭頸部癌、ならびに低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中悪性度／濾胞性ＮＨＬ；中悪性度びまん性ＮＨＬ；高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ；高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ；高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ；巨大病変ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含むＢ細胞リンパ腫；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリーセル白血病；慢性骨髄芽球性白血病；および移植後リンパ球増殖障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症に関連する異常な血管増殖、脳腫瘍に関連するような浮腫、メイグス症候群、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、線維肉腫、骨肉腫および類表皮癌腫からなる群より選択される癌を処置するための組成物であって、（ａ）ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）、（ｂ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）もしくは（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）もしくはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む治療有効量のヒト化抗α２インテグリン抗体を含む、組成物。
【請求項２】
前記重鎖可変領域が、配列番号１８５のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、配列番号１８５のアミノ酸配列を含み、その配列中の３０位が、Ｔｈｒであり、そして／または３１位が、Ａｓｎである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記重鎖可変領域が、配列番号１８５のアミノ酸配列を含み、その配列中の（ａ）７１位が、Ｌｙｓであるか、（ｂ）７３位が、Ａｓｎであるか、（ｃ）７８位が、Ｖａｌであるか、または（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組み合わせである、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記重鎖可変領域が、配列番号７０〜７９および配列番号１０９〜１１１から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、アミノ酸配列ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１３）を含むＦＷ４領域をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記重鎖可変領域が、ＨＣＤＲ１（配列番号１）、ＨＣＤＲ２（配列番号２）およびＨＣＤＲ３（配列番号３）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、配列番号１８７を含む重鎖を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記軽鎖可変領域が、配列番号１８６のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記軽鎖可変領域が、配列番号１８６のアミノ酸配列を含み、その配列中のアミノ酸２６位のアスパラギン（Ｎ）が、グルタミン（Ｑ）によって置き換えられている、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記軽鎖可変領域が、配列番号１８６のアミノ酸配列を含み、その配列中の（ａ）２位が、Ｐｈｅであるか、（ｂ）４５位が、Ｌｙｓであるか、（ｃ）４８位が、Ｔｙｒであるか、または（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組み合わせである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４１、配列番号８０〜９２および配列番号１０８から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記軽鎖可変領域が、アミノ酸配列ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号３８）を含むＦＷ４領域をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記軽鎖可変領域が、ＬＣＤＲ１（配列番号４）、ＬＣＤＲ２（配列番号５）およびＬＣＤＲ３（配列番号６）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記軽鎖可変領域が、ＬＣＤＲ１（配列番号１１２）、ＬＣＤＲ２（配列番号５）およびＬＣＤＲ３（配列番号６）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、配列番号１８８を含む軽鎖を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が：
（ｉ）（ａ）ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）、（ｂ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）または（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）またはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が：
（ｉ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）ＬＣＤＲ１（ＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ、配列番号１１２）、ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）およびＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８５のアミノ酸配列を含むか、（ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号１８６のアミノ酸配列を含むか、または（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８５のアミノ酸配列を含み、その配列中の３０位が、Ｔｈｒであり、そして／または３１位が、Ａｓｎであるか；（ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号１８６のアミノ酸配列を含み、その配列中のアミノ酸２６位のアスパラギン（Ｎ）が、グルタミン（Ｑ）によって置き換えられているか；または（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
（ｉ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８５のアミノ酸配列を含み、その配列中の（ａ）７１位が、Ｌｙｓであるか、（ｂ）７３位が、Ａｓｎであるか、（ｃ）７８位が、Ｖａｌであるか、または（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組み合わせであるか；（ｉｉ）前記軽鎖可変領域が、配列番号１８６のアミノ酸配列を含み、その配列中の（ａ）２位が、Ｐｈｅであるか、（ｂ）４５位が、Ｌｙｓであるか、（ｃ）４８位が、Ｔｙｒであるか、または（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組み合わせであるか；あるいは（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の両方である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号７０〜７９および配列番号１０９〜１１１から選択されるアミノ酸配列を含むか；（ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号４１、配列番号８０〜９２および配列番号１０８から選択されるアミノ酸配列を含むか；または（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、配列番号１８７を含む重鎖および配列番号１８８を含む軽鎖を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、配列番号１７４または配列番号１７６を含む重鎖および配列番号１７８を含む軽鎖を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、ヒトα２インテグリンのＩドメインを認識する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、α２β１インテグリンに結合する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、α２β１インテグリンリガンドへのα２またはα２β１インテグリンの結合を阻害する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記α２β１インテグリンリガンドが、コラーゲン、ラミニン、エコーウイルス−１、デコリン、Ｅ−カドヘリン、マトリックスメタロプロテアーゼＩ（ＭＭＰ−Ｉ）、エンドレペリン、コレクチンおよびＣ１ｑ補体タンパク質から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、α２インテグリンのエピトープに結合し、該エピトープが：
（ａ）配列番号８に示されているα２インテグリンのアミノ酸配列の１９２位または配列番号１１に示されているα２インテグリンＩドメインのアミノ酸配列の４０位に対応するＬｙｓ残基；
（ｂ）配列番号８に示されているα２インテグリンのアミノ酸配列の２２５位または配列番号１１に示されているα２インテグリンＩドメインのアミノ酸配列の７３位に対応するＡｓｎ残基；
（ｃ）配列番号８に示されているα２インテグリンのアミノ酸配列の２４１位または配列番号１１に示されているα２インテグリンＩドメインのアミノ酸配列の８９位に対応するＧｌｎ残基；
（ｄ）配列番号８に示されているα２インテグリンのアミノ酸配列の２４５位または配列番号１１に示されているα２インテグリンＩドメインのアミノ酸配列の９３位に対応するＴｙｒ残基；
（ｅ）配列番号８に示されているα２インテグリンのアミノ酸配列の３１７位または配列番号１１に示されているα２インテグリンＩドメインのアミノ酸配列の１６５位に対応するＡｒｇ残基；
（ｆ）配列番号８に示されているα２インテグリンのアミノ酸配列の３１８位または配列番号１１に示されているα２インテグリンＩドメインのアミノ酸配列の１６６位に対応するＡｓｎ残基；または
（ｇ）（ａ）から（ｆ）の任意の組み合わせ
を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、完全長抗体である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が、抗原結合フラグメントである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌および肺の扁平上皮癌腫を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化器癌を含む胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）または胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、膵癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーム、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌腫または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓癌または腎癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰部の癌、甲状腺癌、肝癌腫および様々なタイプの頭頸部癌、ならびに低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中悪性度／濾胞性ＮＨＬ；中悪性度びまん性ＮＨＬ；高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ；高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ；高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ；巨大病変ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含むＢ細胞リンパ腫；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリーセル白血病；慢性骨髄芽球性白血病；および移植後リンパ球増殖障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症に関連する異常な血管増殖、脳腫瘍に関連するような浮腫、メイグス症候群、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、線維肉腫、骨肉腫および類表皮癌腫からなる群より選択される癌を処置するための組成物であって、（ａ）ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）、（ｂ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）もしくは（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに／または（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）もしくはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む治療有効量のヒト化抗α２インテグリン抗体ならびに薬学的に許容され得るキャリアを含む、組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、静脈内注入または静脈内ボーラスによって投与されることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記治療有効量が、約０．１から約１００ｍｇ／ｋｇに及ぶ、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、２週間ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、（ａ）血小板活性化、（ｂ）血小板凝集、（ｃ）循環血小板数の減少、（ｄ）出血性合併症、または（ｅ）（ａ）から（ｄ）の任意の組み合わせを伴わない、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、１つ以上の癌医薬と同時投与されることを特徴とする、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記１つ以上の癌医薬が、別の抗体、化学療法剤、細胞傷害性薬剤、抗血管新生薬、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線治療、コルチコステロイド、制吐作用の癌ワクチン、鎮痛薬、抗血管剤または成長抑制剤を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌および肺の扁平上皮癌腫を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化器癌を含む胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）または胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、膵癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーム、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌腫または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓癌または腎癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰部の癌、甲状腺癌、肝癌腫および様々なタイプの頭頸部癌、ならびに低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中悪性度／濾胞性ＮＨＬ；中悪性度びまん性ＮＨＬ；高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ；高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ；高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ；巨大病変ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含むＢ細胞リンパ腫；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリーセル白血病；慢性骨髄芽球性白血病；および移植後リンパ球増殖障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症に関連する異常な血管増殖、脳腫瘍に関連するような浮腫、メイグス症候群、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、線維肉腫、骨肉腫および類表皮癌腫からなる群より選択される癌を処置するための医薬を調製するための、（ａ）ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）、（ｂ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）もしくは（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに／または（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）もしくはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むヒト化抗α２インテグリン抗体、あるいは該ヒト化抗α２インテグリン抗体および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物の使用。
【請求項４０】
ヒト患者における、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌および肺の扁平上皮癌腫を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化器癌を含む胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）または胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、膵癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーム、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌腫または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓癌または腎癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰部の癌、甲状腺癌、肝癌腫および様々なタイプの頭頸部癌、ならびに低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中悪性度／濾胞性ＮＨＬ；中悪性度びまん性ＮＨＬ；高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ；高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ；高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ；巨大病変ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含むＢ細胞リンパ腫；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリーセル白血病；慢性骨髄芽球性白血病；および移植後リンパ球増殖障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症に関連する異常な血管増殖、脳腫瘍に関連するような浮腫、メイグス症候群、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、線維肉腫、骨肉腫および類表皮癌腫からなる群より選択される癌を処置するためのキットであって、該キットは、（ａ）ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）、（ｂ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）もしくは（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに／または（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）もしくはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むヒト化抗α２インテグリン抗体を含むヒト化抗α２インテグリン抗体組成物と、該処置のために該ヒト化抗α２インテグリン抗体を使用するための指示書とを含むパッケージを備える、キット。
【請求項４１】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が：
（ｉ）（ａ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）または（ｂ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）またはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が：
（ｉ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）ＬＣＤＲ１（ＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ、配列番号１１２）、ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）およびＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
ヒト化抗α２インテグリン抗体、容器およびラベルを含む製品であって、該ヒト化抗α２インテグリン抗体は、（ａ）ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）、（ｂ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）もしくは（ｃ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに／または（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）もしくはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、該ラベルは、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌および肺の扁平上皮癌腫を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、消化器癌を含む胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）または胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、膵癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーム、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌腫または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓癌または腎癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰部の癌、甲状腺癌、肝癌腫および様々なタイプの頭頸部癌、ならびに低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中悪性度／濾胞性ＮＨＬ；中悪性度びまん性ＮＨＬ；高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ；高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ；高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ；巨大病変ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含むＢ細胞リンパ腫；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリーセル白血病；慢性骨髄芽球性白血病；および移植後リンパ球増殖障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症に関連する異常な血管増殖、脳腫瘍に関連するような浮腫、メイグス症候群、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、線維肉腫、骨肉腫および類表皮癌腫からなる群より選択される癌を処置するために該ヒト化抗α２インテグリン抗体を使用することを示している、製品。
【請求項４４】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が：
（ｉ）（ａ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）または（ｂ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）（ａ）ＳＡＮＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号４）またはＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ（配列番号１１２）から選択されるＬＣＤＲ１、（ｂ）ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）および（ｃ）ＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項４３に記載の製品。
【請求項４５】
前記ヒト化抗α２インテグリン抗体が：
（ｉ）ＨＣＤＲ１（ＧＦＳＬＴＮＹＧＩＨ、配列番号１）、ＨＣＤＲ２（ＶＩＷＡＲＧＦＴＮＹＮＳＡＬＭＳ、配列番号２）およびＨＣＤＲ３（ＡＮＤＧＶＹＹＡＭＤＹ、配列番号３）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）ＬＣＤＲ１（ＳＡＱＳＳＶＮＹＩＨ、配列番号１１２）、ＬＣＤＲ２（ＤＴＳＫＬＡＳ；配列番号５）およびＬＣＤＲ３（ＱＱＷＴＴＮＰＬＴ、配列番号６）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項４３に記載の製品。