【手続補正書】
【提出日】平成24年6月1日(2012.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の身体支持構造における疼痛を軽減するための薬学的組成物であって、薬学的に許容される経皮送達形態にある、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含む薬学的組成物を含み、前記薬学的組成物が局所投与され、これにより疼痛が軽減されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項２】
前記身体支持構造が関節である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記身体支持構造が、筋肉、骨、腱、靭帯、および軟骨からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記被験体が関節炎を患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記被験体が骨関節炎を患っている、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記被験体が関節リウマチを患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記被験体が頚部関節炎を患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記被験体が強直性脊椎炎を患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記被験体が急性疼痛を患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記被験体が背痛、膝痛、股関節痛、肩痛、手の痛み、または指痛を患っている、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記被験体が慢性疼痛を患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記被験体が背痛、膝痛、股関節痛、肩痛、手の痛み、または指痛を患っている、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記被験体が術後疼痛を患っている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記経皮送達形態が、局所用のゲル、ローション、軟膏、またはスプレーからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記経皮送達形態が、油を含む経皮浸透剤を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記油が、１０〜１９カ所／分子のエトキシ化を有するエトキシ化油である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記エトキシ化油が、１６カ所／分子のエトキシ化を含有する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記油が、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ヒマシ油、ホホバ油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ゴマ油、およびエミュー油からなる群から選択される油を含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記エトキシ化油が、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ヒマシ油、ホホバ油、
トウモロコシ油、ヒマワリ油、ゴマ油、およびエミュー油からなる群から選択されるエトキシ化油を含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記油がエミュー油である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記エトキシ化油がエトキシ化エミュー油である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、１０，０００ダルトン以上である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、１０，０００ダルトン未満である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、コネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１から２４または２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、
【化８】
2011524345.tif 000001
から選択される、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、ペプチドまたはペプチド模倣剤である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ペプチドまたはペプチド模倣剤が、コネキシン４３ヘミチャネルに結合する、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記ペプチドまたはペプチド模倣剤が、コネキシン４３  ＺＯ−１タンパク質の結合部位に結合する、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記薬学的組成物が、非ステロイド抗炎症薬である第２の薬学的化合物と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、コネキシン４３リン酸化剤である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
重量または容量による前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤の量が、約０．０１％〜約５０．０％である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤のおおよその平均分子量が約１０，０００ダルトン未満であり、重量または容量による前記治療有効量が、約０．０１％〜約５０．０％である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤の前記治療有効量が、約０．０１％〜約１０．０％である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
重量または容量による前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤の前記治療有効量が、約０．０１％〜約５．０％である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、前記被験体における組織疼痛または関節疼痛の部位に近接する皮膚領域に投与されるものであることを特徴とする、請求項１から２４または２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
被験体における疼痛を軽減するための薬学的組成物であって、疼痛軽減量の抗コネキシン４３化合物と、経皮送達剤を含む薬学的に許容される媒体とを含む薬学的組成物。
【請求項４２】
被験体の身体支持構造における疼痛を軽減するための薬学的組成物であって、経皮剤形に疼痛軽減量の抗コネキシン４３化合物を有する調合物を含む薬学的組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、経皮浸透増強剤を含む、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドであり、前記経皮浸透増強剤が、皮膚を介するオリゴヌクレオチドの送達を促進する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
被験体の身体支持構造における疼痛を軽減するための経皮送達デバイスであって、抗コネキシン４３化合物を含み、前記経皮送達デバイスが、前記被験体における組織疼痛または関節疼痛の部位に近接する皮膚領域へ適用されるものであることを特徴とする、経皮送達デバイス。
【請求項４６】
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドであり、前記経皮送達デバイスが、前記皮膚を介するオリゴヌクレオチドの送達を促進する、請求項４５に記載の経皮送達デバイス。
【請求項４７】
前記経皮送達デバイスが、経皮マイクロプロジェクション送達デバイスである、請求項４６に記載の経皮送達デバイス。
【請求項４８】
前記マイクロプロジェクションデバイスが、前記抗コネキシン４３化合物がそれに配置されているコーティング調合物から形成される、生体適合性コーティングを有する、請求項４７に記載の経皮送達デバイス。
【請求項４９】
前記経皮送達デバイスが、組織膜に、それにより前記皮膚を介する前記抗コネキシン４３化合物の送達が促進される、少なくとも１つのマイクロポアを形成するように構成されている、請求項４６に記載の経皮送達デバイス。
【請求項５０】
包装材料、および前記包装材料内に含有される経皮送達組成物を含む製品であって、前記経皮送達組成物が、疼痛軽減有効量の抗コネキシン４３化合物、および経皮浸透有効量のエトキシ化油を含み、支持構造における疼痛を軽減するのに前記組成物を用いうることを示すラベルを、前記包装材料が含む製品。
【請求項５１】
前記エトキシ化油が、エトキシ化マカデミアナッツ油、エトキシ化メドウフォーム油、エトキシ化ヒマシ油、エトキシ化ホホバ油、エトキシ化トウモロコシ油、エトキシ化ヒマワリ油、エトキシ化ゴマ油、およびエトキシ化エミュー油からなる群から選択される、請求項５０に記載の製品。
【請求項５２】
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドである、請求項５０に記載の製品。
【請求項５３】
包装材料、および前記包装材料内に含有される経皮送達組成物を含む製品であって、前記経皮送達組成物が、疼痛軽減有効量の抗コネキシン４３化合物、および経皮浸透有効量の油を含み、支持構造における疼痛を軽減するのに前記組成物を用いうることを示すラベルを、前記包装材料が含む製品。
【請求項５４】
前記油がマカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ヒマシ油、ホホバ油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ゴマ油、およびエミュー油からなる群から選択される、請求項５３に記載の製品。
【請求項５５】
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドである、請求項５３に記載の製品。
【請求項５６】
被験体の身体支持構造または筋骨格系における疼痛を軽減するための組成物であって、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する経皮剤形、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する注射用剤形、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する滴注剤形、または治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有するデポ剤形を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
さらなる態様では、被験体の身体支持構造における疼痛を軽減する方法であって、例えば、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する経皮剤形、注射用剤形、滴注剤形、またはデポ剤形を、疼痛の軽減を必要とする前記被験体に局所投与する工程を含み、これにより疼痛を軽減する方法が提供される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
被験体の身体支持構造における疼痛を軽減する方法であって、薬学的に許容される経皮送達形態にある、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含む薬学的組成物を、身体支持構造における疼痛の軽減を必要とする前記被験体に局所投与する工程を含み、これにより疼痛を軽減する方法。
（項目２）
前記身体支持構造が関節である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記身体支持構造が、筋肉、骨、腱、靭帯、および軟骨からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記被験体が関節炎を患っている、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記被験体が骨関節炎を患っている、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
前記被験体が関節リウマチを患っている、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記被験体が頚部関節炎を患っている、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記被験体が強直性脊椎炎を患っている、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記被験体が急性疼痛を患っている、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記被験体が背痛、膝痛、股関節痛、肩痛、手の痛み、または指痛を患っている、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記被験体が慢性疼痛を患っている、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記被験体が背痛、膝痛、股関節痛、肩痛、手の痛み、または指痛を患っている、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記被験体が術後疼痛を患っている、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記経皮剤形が、局所用のゲル、ローション、軟膏、またはスプレーからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記経皮送達形態が、油を含む経皮浸透剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記油が、１０〜１９カ所／分子のエトキシ化を有するエトキシ化油である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記エトキシ化油が、１６カ所／分子のエトキシ化を含有する、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記油が、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ヒマシ油、ホホバ油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ゴマ油、およびエミュー油からなる群から選択される油を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記エトキシ化油が、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ヒマシ油、ホホバ油、
トウモロコシ油、ヒマワリ油、ゴマ油、およびエミュー油からなる群から選択されるエトキシ化油を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記油がエミュー油である、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記エトキシ化油がエトキシ化エミュー油である、項目１６に記載の方法。
（項目２２）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、１０，０００ダルトン以上である、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、１０，０００ダルトン未満である、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、オリゴヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、コネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目１から２４または２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、
【化８】
2011524345.tif 000002
から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、ペプチドまたはペプチド模倣剤である、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記ペプチドまたはペプチド模倣剤が、コネキシン４３ヘミチャネルに結合する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ペプチドまたはペプチド模倣剤が、コネキシン４３  ＺＯ−１タンパク質の結合部位に結合する、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
非ステロイド抗炎症薬である第２の薬学的化合物をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤が、コネキシン４３リン酸化剤である、項目１に記載の方法。
（項目３６）
重量または容量による前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤の量が、約０．０１％〜約５０．０％である、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤のおおよその平均分子量が約１０，０００ダルトン未満であり、重量または容量による前記治療有効量が、約０．０１％〜約５０．０％である、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤の前記治療有効量が、約０．０１％〜約１０．０％である、項目１に記載の方法。
（項目３９）
重量または容量による前記コネキシン４３ギャップジャンクション調節剤の前記治療有効量が、約０．０１％〜約５．０％である、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記組成物が、前記被験体における組織疼痛または関節疼痛の部位に近接する皮膚領域に投与される、項目１から２４または２５のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
被験体における疼痛を軽減する薬学的組成物であって、疼痛軽減量の抗コネキシン４３化合物と、経皮送達剤を含む薬学的に許容される媒体とを含む薬学的組成物。
（項目４２）
被験体の身体支持構造における疼痛を軽減する薬学的組成物であって、経皮剤形に疼痛軽減量の抗コネキシン４３化合物を有する調合物を含む薬学的組成物。
（項目４３）
前記組成物が、経皮浸透増強剤を含む、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドであり、前記経皮浸透剤が、皮膚を介するオリゴヌクレオチドの送達を促進する、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
被験体の身体支持構造における疼痛を軽減する方法であって、前記被験体における組織疼痛または関節疼痛の部位に近接する皮膚領域への、抗コネキシン４３化合物を含む経皮送達デバイスを、身体支持構造における疼痛の軽減を必要とする前記被験体に適用する工程を含む方法。
（項目４６）
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドであり、前記経皮送達デバイスが、前記皮膚を介するオリゴヌクレオチドの送達を促進する、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記経皮送達デバイスが、経皮マイクロプロジェクション送達デバイスである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記マイクロプロジェクションデバイスが、前記抗コネキシン４３化合物がそれに配置されているコーティング調合物から形成される、生体適合性コーティングを有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記経皮送達デバイスが、組織膜に、それにより前記皮膚を介する前記抗コネキシン４
３化合物の送達が促進される、少なくとも１つのマイクロポア（ｍｏｉｃｒｐｏｒｅ）を形成する、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
包装材料、および前記包装材料内に含有される経皮送達組成物を含む製品であって、前記経皮送達組成物が、疼痛軽減有効量の抗コネキシン４３化合物、および経皮浸透有効量のエトキシ化油を含み、支持構造における疼痛を軽減するのに前記組成物を用いうることを示すラベルを、前記包装材料が含む製品。
（項目５１）
前記エトキシ化油が、エトキシ化マカデミアナッツ油、エトキシ化メドウフォーム油、エトキシ化ヒマシ油、エトキシ化ホホバ油、エトキシ化トウモロコシ油、エトキシ化ヒマワリ油、エトキシ化ゴマ油、およびエトキシ化エミュー油からなる群から選択される、項目５０に記載の製品。
（項目５２）
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドである、項目５０に記載の製品。
（項目５３）
包装材料、および前記包装材料内に含有される経皮送達組成物を含む製品であって、前記経皮送達組成物が、疼痛軽減有効量の抗コネキシン４３化合物、および経皮浸透有効量の油を含み、支持構造における疼痛を軽減するのに前記組成物を用いうることを示すラベルを、前記包装材料が含む製品。
（項目５４）
前記油がマカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ヒマシ油、ホホバ油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ゴマ油、およびエミュー油からなる群から選択される、項目５３に記載の製品。
（項目５５）
前記抗コネキシン４３化合物がオリゴヌクレオチドである、項目５３に記載の製品。
（項目５６）
被験体の身体支持構造または筋骨格系における疼痛を軽減する方法であって、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する経皮剤形、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する注射用剤形、治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有する滴注剤形、または治療有効量のコネキシン４３ギャップジャンクション調節剤を含有するデポ剤形を、身体支持構造または筋骨格系における疼痛の軽減を必要とする前記被験体に投与する工程を含み、これにより疼痛を軽減する方法。