【手続補正書】
【提出日】平成23年2月25日(2011.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の補体媒介疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、
（ｉ）補体因子Ｂ類縁体、または
（ｉｉ）補体因子Ｂ類縁体をコードするベクター
を含み、ここで、該補体因子Ｂ類縁体は、補体活性を抑制又は低減し、該補体因子Ｂ類縁体は、ネイティブの補体因子Ｂと比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、該補体因子Ｂ類縁体は、ネイティブの補体因子Ｂと比較して低い代替補体経路における活性を有する、組成物。
【請求項２】
前記補体因子Ｂ類縁体が配列番号２の２７９位のアスパラギン酸、配列番号２の２８５位のアスパラギン又は両方に相当する置換を含み、該置換は、ネイティブな補体因子ＢのＣ３ｂ結合親和性と比較してＣ３ｂ結合親和性を増大させる、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記アスパラギン酸がグリシン、アラニン又はアスパラギンで置換されている請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記アスパラギンがグリシン、アラニン又はアスパラギン酸で置換されている請求項２記載の組成物。
【請求項５】
前記置換が前記アスパラギン酸をグリシンで、そして前記アスパラギンをアスパラギン酸で置き換えることを含む請求項２記載の組成物。
【請求項６】
前記補体因子Ｂ類縁体は、
（ｉ）配列番号２の２７９位のアスパラギン酸、配列番号２の２８５位のアスパラギン若しくは両方に相当する欠失；又は
（ｉｉ）該アスパラギン酸、該アスパラギン若しくは両方に隣接する挿入；を含み、
ここで該欠失又は挿入は、ネイティブな補体因子ＢのＣ３ｂ結合親和性と比較してＣ３ｂ結合親和性を増大させる、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
前記補体因子Ｂ類縁体がセリンプロテアーゼドメインの活性部位において、ネイティブな補体因子Ｂと比較して代替補体経路における該補体因子Ｂ類縁体の活性を減衰させる改変を含む請求項１記載の組成物。
【請求項８】
前記補体因子Ｂ類縁体が配列番号２の７４０位のアスパラギン酸に相当する置換を含み、該置換は、ネイティブな補体因子Ｂと比較して代替補体経路における該補体因子Ｂ類縁体の活性を低減させる、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記アスパラギン酸がアスパラギンで置換されている請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記補体因子Ｂ類縁体は、
（ｉ）配列番号２の７４０位のアスパラギン酸に相当する欠失；又は
（ｉｉ）該アスパラギン酸に隣接する挿入；を含み、
ここで該欠失又は挿入は、ネイティブな補体因子Ｂと比較して代替補体経路における該補体因子Ｂ類縁体の活性を低減させる、請求項７記載の組成物。
【請求項１１】
因子Ｄがネイティブの補体因子Ｂを切断する能力と比較して低減された、補体因子Ｂ類縁体を切断する能力を因子Ｄが有するように、前記補体因子Ｂ類縁体が、その因子Ｄ切断部位において改変を有する請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記改変が、配列番号２の２５８位のリジン、２５９位のアルギニン又は２６０位のリジンのうちの１つ以上に相当する置換を含む請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記配列番号２のアミノ酸２５８〜２６０が各々アラニンで置き換えられている請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記因子Ｄ切断部位における改変は、
（ｉ）配列番号２の２５８位のリジン、２５９位のアルギニンまたは２６９位のリジンのうちの１つ以上に相当する欠失；又は
（ｉｉ）配列番号２の２５８位のリジン、２５９位のアルギニンまたは２６９位のリジンのうちの１つ以上に隣接する挿入；
を含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１５】
前記補体Ｂ因子類縁体を含む前記組成物が前記患者に投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
前記補体因子Ｂ類縁体をコードするベクターを含む前記組成物が前記患者に投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
前記ベクターがレトロウィルスベクター、レンチウィルスベクター、アデノウィルスベクター、ヘルペスウィルスベクター、肝炎ウィルスベクター、ＳＶ４０ベクター、ＥＢＶベクター又はアデノ関連ウィルス（ＡＡＶ）ベクターまたは非ウィルスベクターである請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記レンチウィルスがＨＩＶ、ＥＩＡＶ、ＳＩＶ、ＢＩＶ又はＦＩＶである請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記ベクターがウィルスベクターであり、そして該ウィルスベクターが崩壊加速因子をコードする請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、皮内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、非経口注射、硬膜外注射、頭蓋内注射、脳室内注射、硬膜下注射、動脈内注射、髄腔内注射、心臓内注射、冠動脈内注射、直腸注入、鼻内適用、気管内適用、局所適用、経皮適用又は吸入によって投与されることを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
前記補体因子Ｂ類縁体が、
（ｉ）配列番号６のアミノ酸２６〜７６４；又は、
（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸２６〜７６４；
を含む請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
前記疾患が心筋梗塞、卒中、虚血再灌流傷害、外傷性臓器傷害、外傷性脳傷害、関節炎又は眼の疾患である請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
前記眼の疾患が黄斑変性、加齢関連黄斑変性（ＡＭＤ）、地図状委縮、湿性ＡＭＤ、乾性ＡＭＤ、結晶腔形成、乾燥眼、糖尿病性網膜症、硝子体網膜症、角膜炎症、ブドウ膜炎、高眼圧症又は緑内障よりなる群から選択される請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
前記疾患が眼の疾患であり、前記補体因子Ｂ類縁体が該眼に投与されることを特徴とする請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、硝子体内注射、網膜下注射、前眼房内への注射、角膜への注射又は局所適用、結膜下注射、テノン下注射、又は点眼により送達されることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が別の補体抑制因子又は抗血管形成因子の前に、組合せて、又は後に投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項２７】
前記補体抑制因子が因子Ｈ、因子Ｈ様１、蛋白分解の膜コファクター（ＭＣＰ）又は崩壊加速因子（ＤＡＦ）よりなる群から選択される請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が抗炎症化合物の前に、組合せて、又は後に投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗炎症化合物がデキサメタゾン、デキサメタゾンナトリウムメタスルホベンゾエート、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、フルオロメトロン、ブロムフェナク、プラノプロフェン、ＲＥＳＴＡＳＩＳＴＭ、シクロスポリン眼科用乳液、ナプロキセン、糖質コルチコイド、ケトロラック、イブプロフェン、トルメチン、非ステロイド抗炎症剤、ステロイド抗炎症剤、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、インドメタシン、及びスプロフェンよりなる群から選択される請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
補体因子Ｂ類縁体をコードするウィルスベクターであって、ここで該補体因子Ｂ類縁体はネイティブな補体因子と比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、そしてネイティブな補体因子Ｂと比較して低い代替補体経路における活性を有する、ベクター。
【請求項３１】
医薬組成物であって、
（ｉ）ネイティブな補体因子Ｂと比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、そしてネイティブな補体因子Ｂと比較して低い代替補体経路における活性を有する補体因子Ｂ類縁体；および
（ｉｉ）製薬上許容しうる担体
を含む医薬組成物。
【請求項３２】
ヒスチジン、ＭｇＣｌ２、トレハロース、スクロース、ポリソルベート、ポリソルベート２０、リン酸塩緩衝食塩水及びＮａＣｌよりなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
医薬組成物であって、
（ｉ）ネイティブな補体因子Ｂと比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、そしてネイティブな補体因子Ｂよりも堅固に因子Ｄに結合する、補体因子Ｂ類縁体；および
（ｉｉ）製薬上許容しうる担体
を含む医薬組成物。
【請求項３４】
医薬組成物であって、
（ｉ）補体因子Ｂ類縁体をコードするベクターであって、該類縁体はネイティブな補体因子Ｂと比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、そしてネイティブな補体因子Ｂと比較して低い代替補体経路における活性を有する、ベクター；および
（ｉｉ）製薬上許容しうる担体
を含む医薬組成物。
【請求項３５】
ネイティブな補体因子Ｂと比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、そしてネイティブな補体因子Ｂと比較して低い代替補体経路における活性を有する、補体因子Ｂ類縁体を含む組成物であって、該組成物は、総タンパク質に関して少なくとも９５％純粋である、組成物。
【請求項３６】
ネイティブな補体因子Ｂと比較して増大したＣ３ｂ結合親和性を有し、そしてネイティブな補体因子Ｂと比較して低い代替補体経路における活性を有する、補体因子Ｂ類縁体であって、該補体因子Ｂ類縁体は、ＣＨＯ細胞又は２９３細胞から産生される、補体因子Ｂ類縁体。
【請求項３７】
単離されたタンパク質であって、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸２６〜７６４；
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸２６〜７６４；または
（ｉｉｉ）配列番号８のアミノ酸２６〜７６４
を含む、単離されたタンパク質。