【手続補正書】
【提出日】平成26年11月7日(2014.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＡＣＥ１ポリペプチドの活性を低減又は阻害するＢＡＣＥ１に結合する単離された抗体又はその断片。
【請求項２】
抗体がＢＡＣＥ１の活性部位に結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体がＢＡＣＥ１のエキソサイトに結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号：７−１９、２２−２６、２８−３０、３５−４７、５６−７９及び１１８−１２２から成る群から選択される少なくとも一つの超可変領域(ＨＶＲ)配列を含んでなる請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２及びＨＶＲ-Ｈ３から成る群から選択される少なくとも一つの配列を含んでなる請求項１に記載の抗体であって、ＨＶＲ-Ｈ１がアミノ酸配列ＧＦＸ３０ＦＸ３１Ｘ３２Ｘ３３Ｘ３４ＩＨ(配列番号：４５)を含み(上式中、Ｘ３０＝Ｎ又はＴ；Ｘ３１＝Ｓ、Ｌ又はＹ；Ｘ３２＝Ｇ又はＹ；Ｘ３３＝Ｙ又はＳ；及びＸ３４＝Ａ、Ｇ又はＳ)；ＨＶＲ-Ｈ２がアミノ酸配列Ｘ３５Ｘ３６ＩＳＰＸ３７Ｘ３８ＧＸ３９ＴＸ４０ＹＡＤＳＶＫＧ(配列番号：４６)を含み(上式中、Ｘ３５＝Ａ又はＧ；Ｘ３６＝Ｗ又はＳ；Ｘ３７＝Ａ又はＹ；Ｘ３８＝Ｇ又はＳ；Ｘ３９＝Ｓ又はＹ；及びＸ４０＝Ｄ又はＳ)；そしてＨＶＲ-Ｈ３がアミノ酸配列Ｘ４１ＰＸ４２Ｘ４３Ｘ４４Ｘ４５Ｘ４６Ｘ４７ＭＤＹ(配列番号：４７)を含む(上式中、Ｘ４１＝Ｑ又はＧ；Ｘ４２＝Ｔ又はＦ；Ｘ４３＝Ｈ又はＳ；Ｘ４４＝Ｙ又はＰ；Ｘ４５＝Ｙ又はＷ；Ｘ４６＝Ｙ又はＶ、及びＸ４７が配列ＹＡＫＧＹＫＡ(配列番号：４８)を含んでいてもよい)抗体。
【請求項６】
ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２及びＨＶＲ-Ｈ３から成る群から選択される少なくとも一つの配列を含んでなる請求項１に記載の抗体であって、ＨＶＲ-Ｈ１がアミノ酸配列ＧＸ７１Ｘ７２Ｘ７３Ｘ７４Ｘ７５Ｘ７６Ｘ７７ＩＨ(配列番号：１２０)を含み(上式中、Ｘ７１＝Ｆ又はＹ；Ｘ７２＝Ｆ、Ｎ又はＴ；Ｘ７３＝Ｆ又はＹ；Ｘ７４＝Ｌ、Ｑ、Ｉ、Ｓ又はＹ；Ｘ７５＝Ｇ又はＹ；Ｘ７６＝Ｙ又はＳ；及びＸ７７＝Ａ、Ｇ又はＳ)；ＨＶＲ-Ｈ２がアミノ酸配列Ｘ７８Ｘ７９ＩＳＰＸ８０Ｘ８１ＧＸ８２Ｘ８３Ｘ８４ＹＡＤＳＶＫＧ(配列番号：１２１)を含み(上式中、Ｘ７８＝Ａ又はＧ；Ｘ７９＝Ｗ又はＳ；Ｘ８０＝Ａ、Ｓ、Ｑ又はＹ；Ｘ８１＝Ｇ又はＳ；Ｘ８２＝Ｓ、Ｋ、Ｌ又はＹ；Ｘ８３＝Ｔ又はＹ；及びＸ８４＝Ｄ又はＳ)；そしてＨＶＲ-Ｈ３がアミノ酸配列Ｘ８５ＰＸ８６Ｘ８７Ｘ８８Ｘ８９Ｘ９０Ｘ９１ＭＤＹ(配列番号：１２２)を含む(上式中、Ｘ８５＝Ｑ又はＧ；Ｘ８６＝Ｔ又はＦ；Ｘ８７＝Ｈ、Ｙ又はＳ；Ｘ８８＝Ｙ又はＰ；Ｘ８９＝Ｙ又はＷ；Ｘ９０＝Ｙ又はＶ、及びＸ９１が配列ＹＡＫＧＹＫＡ(配列番号：４８)を含んでいてもよい)抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２及びＨＶＲ-Ｈ３から成る群から選択される少なくとも一つの配列を含んでなる請求項１に記載の抗体であって、ＨＶＲ-Ｈ１がアミノ酸配列ＧＸ５３Ｘ５４Ｘ５５Ｘ５６ＧＹＧＩＨ(配列番号：６８)を含み(上式中、Ｘ５３＝Ｆ又はＹ；Ｘ５４＝Ｔ又はＦ；Ｘ５５＝Ｆ又はＹ；Ｘ５６＝Ｌ、Ｑ又はＩ)、ＨＶＲ-Ｈ２がアミノ酸配列ＧＷＩＳＰＸ５７Ｘ５８ＧＸ５９Ｘ６０ＤＹＡＤＳＶＫＧ(配列番号：６９)を含み(上式中、Ｘ５７＝Ａ、Ｓ又はＱ；Ｘ５８＝Ｇ又はＳ；Ｘ５９＝Ｓ、Ｋ又はＬ；Ｘ６０＝Ｔ又はＹ)、ＨＶＲ-Ｈ３配列がアミノ酸配列ＧＰＦＸ６１ＰＷＶＭＤＹ(配列番号：７０)(上式中、Ｘ６１＝Ｓ又はＹ)又は配列番号：７９のアミノ酸配列を含んでなる抗体。
【請求項８】
アミノ酸配列ＧＦＴＦＸ１３ＧＹＸ１４ＩＨ(配列番号：２６)(上式中、Ｘ１３＝Ｓ又はＬ及びＸ１４＝Ａ又はＧ)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１配列を含んでなる請求項５に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号：２２；配列番号：２３；配列番号：２８及び配列番号：７１−７３から成る群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号：２４；配列番号：２９及び配列番号：７４−７８から選択されるアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号：２５；配列番号：３０及び配列番号：７９から選択されるアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１２】
図１(Ｂ)におけるクローンＹＷ４１２．８、ＹＷ４１２．８．３１、ＹＷ４１２．８．３０、ＹＷ４１２．８．２、ＹＷ４１２．８．２９及びＹＷ４１２．８．５１又は図２４(Ａ)−(Ｃ)におけるクローンに記載されるものに対応するＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２、及びＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１３】
図２(Ｂ)におけるクローンＦａｂ１２、ＬＣ６、ＬＣ９及びＬＣ１０に記載されるものに対応するＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２、及びＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１４】
配列番号：２２又は２３のＨＶＲ-Ｈ１配列、配列番号：２４のＨＶＲ-Ｈ２配列及び配列番号：２５のＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１５】
ＨＶＲ-Ｈ１配列が配列番号：２３である請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
配列番号：２８のＨＶＲ-Ｈ１配列、配列番号：２９のＨＶＲ-Ｈ２配列及び配列番号：３０のＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１７】
配列番号：２０、２１、２７及び８０−９８から成る群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ鎖を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項１８】
ＶＨ鎖アミノ酸配列が配列番号：２１である請求項１６に記載の抗体。
【請求項１９】
ＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２及びＨＶＲ-Ｌ３の群から選択される少なくとも一つの配列を含んでなる請求項１に記載の抗体であって、ＨＶＲ-Ｌ１がアミノ酸配列ＲＡＳＱＸ１７ＶＸ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１Ａ(配列番号：４２)を含み(上式中、Ｘ１７＝Ｓ、Ｄ又はＶ；Ｘ１８＝Ｓ又はＡ；Ｘ１９＝Ｓ、Ｔ又はＮ；Ｘ２０＝Ａ又はＳ；Ｘ２１＝Ｖ又はＬ)、ＨＶＲ-Ｌ２がアミノ酸配列Ｘ２２ＡＳＸ２３ＬＹＳ(配列番号：４３)を含み(上式中、Ｘ２２＝Ｓ、Ｗ、Ｙ又はＬ；Ｘ２３＝Ｆ、Ｓ又はＷ)、そしてＨＶＲ-Ｌ３がアミノ酸配列ＱＱＸ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７Ｘ２８Ｘ２９Ｔ(配列番号：４４)を含む(上式中、Ｘ２４＝Ｓ、Ｆ、Ｇ、Ｄ又はＹ；Ｘ２５＝Ｙ、Ｐ、Ｓ又はＡ；Ｘ２６＝Ｙ、Ｔ又はＮ；Ｘ２７＝Ｔ、Ｙ、Ｄ又はＳ；Ｘ２８＝Ｐ又はＬ；及びＸ２９＝Ｆ、Ｐ又はＴ)抗体。
【請求項２０】
ＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２及びＨＶＲ-Ｌ３の群から選択される少なくとも一つの配列を含んでなる請求項１に記載の抗体であって、ＨＶＲ-Ｌ１がアミノ酸配列ＲＡＳＱＸ１７ＶＸ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１Ａ(配列番号：４２)を含み(上式中、Ｘ１７＝Ｓ、Ｄ又はＶ；Ｘ１８＝Ｓ又はＡ；Ｘ１９＝Ｓ、Ｔ又はＮ；Ｘ２０＝Ａ又はＳ；Ｘ２１＝Ｖ又はＬ)、ＨＶＲ-Ｌ２がアミノ酸配列Ｘ６２ＡＳＸ６３Ｘ６４ＹＸ６５(配列番号：１１８)を含み(上式中、Ｘ６２＝Ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｆ又はＬ；Ｘ６３＝Ｆ、Ｓ、Ｙ又はＷ；Ｘ６４＝Ｌ又はＲ；Ｘ６５＝Ｓ、Ｐ、Ｒ、Ｋ又はＷ)、そしてＨＶＲ-Ｌ３がアミノ酸配列ＱＱＸ６６Ｘ６７Ｘ６８Ｘ６９Ｘ７０Ｘ７１Ｔ(配列番号：１１９)を含む(上式中、Ｘ６６＝Ｓ、Ｆ、Ｇ、Ｄ又はＹ；Ｘ６７＝Ｙ、Ｐ、Ｓ又はＡ；Ｘ６８＝Ｙ、Ｔ又はＮ；Ｘ６９＝Ｔ、Ｙ、Ｄ又はＳ；Ｘ７０＝Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｋ又はＬ；及びＸ７１＝Ｆ、Ｐ又はＴ)抗体。
【請求項２１】
ＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２及びＨＶＲ-Ｌ３から成る群から選択される少なくとも一つの配列を含んでなる請求項１に記載の抗体であって、ＨＶＲ-Ｌ１がアミノ酸配列ＲＡＳＱＸ１ＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ａ(配列番号：１７)を含み(上式中、Ｘ１＝Ｄ又はＶ；Ｘ２＝Ｓ又はＡ；Ｘ３＝Ｔ又はＮ；Ｘ４＝Ｓ又はＡ；Ｘ５＝Ｖ又はＬ)で、ＨＶＲ-Ｌ２がアミノ酸配列Ｘ４８ＡＳＸ４９Ｘ５０ＹＸ５１(配列番号：５６)を含み(上式中、Ｘ４８＝Ｓ又はＦ；Ｘ４９＝Ｆ又はＹ；Ｘ５０＝Ｌ又はＲ；Ｘ５１＝Ｓ、Ｐ、Ｒ、Ｋ又はＷ)、そしてＨＶＲ-Ｌ３がアミノ酸配列ＱＱＦＰＴＹＸ５２ＰＴ(配列番号：５７)を含む(上式中、Ｘ５２＝Ｌ、Ｑ、Ｓ又はＫ)抗体。
【請求項２２】
アミノ酸配列ＲＡＳＱＸ１ＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ａ(配列番号：１７)(上式中、Ｘ１＝Ｄ又はＶ；Ｘ２＝Ｓ又はＡ；Ｘ３＝Ｔ又はＮ；Ｘ４＝Ｓ又はＡ；Ｘ５＝Ｖ又はＬ)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１配列を含んでなる請求項１７に記載の抗体。
【請求項２３】
アミノ酸配列Ｘ６ＡＳＦＬＹＳ(配列番号：１８)又はＸ１５ＡＳＸ１６ＬＹＳ(配列番号：４１)(上式中、Ｘ６＝Ｓ又はＬ；Ｘ１５＝Ｓ、Ｗ又はＹ；及びＸ１６＝Ｓ又はＷ)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２配列を含んでなる請求項１９に記載の抗体。
【請求項２４】
アミノ酸配列ＱＱＸ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｔ(配列番号：１９)(上式中、Ｘ７＝Ｓ、Ｆ、Ｇ、Ｄ又はＹ；Ｘ８＝Ｙ、Ｐ、Ｓ，又はＡ；Ｘ９＝Ｔ又はＮ；Ｘ１０＝Ｔ、Ｙ、Ｄ又はＳ；Ｘ１１＝Ｐ又はＬ；Ｘ１２＝Ｐ又はＴ)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３配列を含んでなる請求項１９に記載の抗体。
【請求項２５】
配列番号：７、配列番号：８又は配列番号：３５から成る群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１配列を含んでなる請求項１９に記載の抗体。
【請求項２６】
配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：３６−３９及び配列番号：５８−６４から成る群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項２７】
配列番号：１１−１６、配列番号：４０及び配列番号：６５−６７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項２８】
図１(Ａ)におけるクローンＹＷ４１２．８、ＹＷ４１２．８．３１、ＹＷ４１２．８．３０、ＹＷ４１２．８．２、ＹＷ４１２．８．２９及びＹＷ４１２．８．５１及び図２３(Ａ)−(Ｃ)におけるクローンに記載されるものに対応するＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２及びＨＶＲ-Ｌ３配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項２９】
図２(Ａ)におけるクローンＦａｂ１２、ＬＣ６、ＬＣ９及びＬＣ１０に記載されるものに対応するＨＶＲ-Ｌ１、ＨＶＲ-Ｌ２及びＨＶＲ-Ｌ３配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項３０】
配列番号：７又は配列番号：８のＨＶＲ-Ｌ１配列；配列番号：９又は配列番号：１０のＨＶＲ-Ｌ２配列；及び配列番号：１１−１６から成る群から選択されるＨＶＲ-Ｌ３配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項３１】
ＨＶＲ-Ｌ１配列が配列番号：７であり、ＨＶＲ-Ｌ２配列が配列番号：９であり、そしてＨＶＲ-Ｌ３配列が配列番号：１２である請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
配列番号：３５のＨＶＲ-Ｌ１配列；配列番号：３６−３９から成る群から選択されるＨＶＲ-Ｌ２配列及び配列番号：４０のＨＶＲ-Ｌ３配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項３３】
配列番号：１−６、３１−３４及び９９−１１７から成る群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ鎖配列を含んでなる請求項２０に記載の抗体。
【請求項３４】
ＶＬ鎖アミノ酸配列が配列番号：２である請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
配列番号：７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１、配列番号：９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２及び配列番号：１２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を更に含んでなる請求項１５に記載の抗体。
【請求項３６】
配列番号：２１のアミノ酸配列を含んでなるＶＨ鎖を更に含んでなる請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
配列番号：４９の３１４ＳＥＲ；３１６ＧＬＵ；３１７ＬＹＳ；３２７ＧＬＮ；３３０ＣＹＳ；３３１ＴＲＰ；３３２ＧＬＮ；３３５ＴＨＲ；及び３７８ＡＳＰから成る群から選択されるＢＡＣＥ１の少なくとも一つのアミノ酸残基を含んでなるエピトープに結合する単離された抗体又はその断片。
【請求項３８】
エピトープが配列番号：４９の３１４ＳＥＲ；３１６ＧＬＵ；３１７ＬＹＳ；３２７ＧＬＮ；３３０ＣＹＳ；３３１ＴＲＰ；３３２ＧＬＮ；３３５ＴＨＲ；及び３７８ＡＳＰを含む請求項３７に記載の抗体。
【請求項３９】
配列番号：４９のアミノ酸３１５−３１８；配列番号：４９のアミノ酸３３１−３３５；配列番号：４９のアミノ酸３７０−３８１；及びその何れかの組合せから成る群から選択されるＢＡＣＥ１の少なくとも一つのアミノ酸領域を含んでなるエピトープに結合する単離された抗体又はその断片。
【請求項４０】
エピトープが配列番号：４９のアミノ酸３１５−３１８、３３１−３３５及び３７０−３８１を含む請求項３９に記載の抗体。
【請求項４１】
ＢＡＣＥ１のエピトープに結合し、結合によりＢＡＣＥ１のＰ６及びＰ７部位の構造におけるコンホメーション変化をもたらす単離された抗体又はその断片。
【請求項４２】
ＢＡＣＥ１のエピトープに結合し、結合により配列番号：４９のアミノ酸２１８−２３１がランダムなループ構造を採用するように誘導する単離された抗体又はその断片。
【請求項４３】
ＢＡＣＥ１の活性を低減又は阻害する請求項３７−４２に記載の抗体。
【請求項４４】
モノクローナル抗体である請求項１−４３の何れか一項に記載の抗体。
【請求項４５】
ヒト、ヒト化、又はキメラ抗体である請求項１−４４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項４６】
抗体断片である請求項１−４５の何れか一項に記載の抗体。
【請求項４７】
完全長ＩｇＧ１抗体である請求項１−４５の何れか一項に記載の抗体。
【請求項４８】
請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項４９】
請求項４８の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項５０】
抗体が生産されるように請求項４９の宿主細胞を培養することを含んでなる抗体を生産する方法。
【請求項５１】
請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体及び細胞傷害性物質を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項５２】
請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体及び薬学的に許容可能な担体を含んでなる薬学的製剤。
【請求項５３】
有効量の請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体を含んでなる、神経疾患又は障害を有する個体を治療するための医薬。
【請求項５４】
神経疾患又は障害を患っているか又は罹患する危険性がある患者におけるアミロイド斑を低減するための医薬であって、有効量の請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体を含んでなる医薬。
【請求項５５】
神経疾患又は障害を患っているか又は発症する危険性がある患者におけるアミロイド斑形成を阻害するための医薬であって、有効量の請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体を含んでなる方法。
【請求項５６】
神経疾患又は障害がアルツハイマー病(ＡＤ)、外傷性脳損傷、脳卒中、緑内障、認知症、筋ジストロフィー(ＭＤ)、多発性硬化症(ＭＳ)、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、嚢胞性線維症、アンジェルマン症候群、リドル症候群、パジェット病、外傷性脳損傷、レビー小体病、ポストポリオ症候群、シャイ・ドレーガー症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、パーキンソン病、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、核上性麻痺、ウシ海綿状脳症、スクレピー、クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、慢性消耗病、致死性家族性不眠症、球麻痺、運動ニューロン疾患、カナバン病、ハンチントン病、神経セロイドリポフスチン症、アレキサンダー病、トゥレット症候群、メンケスキンキーヘア症候群、コケイン症候群、Ｈａｌｅｒｖｏｒｄｅｎ-Ｓｐａｔｚ症候群、ラフォラ病、レット症候群、肝レンズ核変性症、レッシュ・ナイハン症候群、及びＵｎｖｅｒｒｉｃｈｔ-Ｌｕｎｄｂｏｒｇ症候群、ピック病、及び脊髄小脳失調症から成る群から選択される請求項５３−５５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５７】
神経疾患又は障害がアルツハイマー病、脳卒中、外傷性脳損傷及び緑内障から成る群から選択される請求項５６に記載の医薬。
【請求項５８】
患者におけるアミロイド-β(Ａβ)タンパク質を低減するための医薬であって、有効量の請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体を含んでなる医薬。
【請求項５９】
患者が神経疾患又は障害を患っているか又は罹患する危険性がある請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
神経疾患又は障害がアルツハイマー病、脳卒中、外傷性脳損傷及び緑内障から成る群から選択される請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
患者における神経疾患又は障害を検出する方法であって、患者から単離された生体サンプルを、ＢＡＣＥ１ポリペプチドへの抗体の結合に適切な条件下で請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体と接触させる工程、及び抗体及びＢＡＣＥ１ポリペプチド間で複合体が形成されたかを検出する工程を含んでなる方法。  
【請求項６２】
患者が抗ＢＡＣＥ１抗体での治療に適格かを決定する方法であって、患者から単離された生体サンプルを、ＢＡＣＥ１ポリペプチドへの抗体の結合に適切な条件下で請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体と接触させる工程、抗体及びＢＡＣＥ１ポリペプチド間で複合体が形成されたかを検出する工程を含んでなり、抗体及びＢＡＣＥ１間の複合体の存在が抗ＢＡＣＥ１抗体での治療に適格な患者を示す方法。
【請求項６３】
生体サンプルが血清、血漿、唾液、胃液分泌、粘液、脳脊髄液、リンパ液、神経組織、脳組織、心臓組織又は血管組織から成る群から選択される請求項６１又は６２に記載の方法。
【請求項６４】
患者における神経疾患又は障害を患者から単離された生体サンプルにおいて診断するためのキットであって、請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体を含むキット。
【請求項６５】
患者が抗ＢＡＣＥ１抗体での治療に適格かを決定するためのキットであって、請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体を含み、患者から単離された生体サンプルを該抗体と接触させた場合に、抗体及びＢＡＣＥ１間の複合体の存在が抗ＢＡＣＥ１抗体での治療に適格な患者を示す、キット。
【請求項６６】
生体サンプルが血清、血漿、唾液、胃液分泌、粘液、脳脊髄液、リンパ液、神経組織、脳組織、心臓組織又は血管組織から成る群から選択される請求項６４又は６５に記載のキット。
【請求項６７】
医薬としての使用のための請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項６８】
アルツハイマー病(ＡＤ)、外傷性脳損傷、脳卒中、緑内障、認知症、筋ジストロフィー(ＭＤ)、多発性硬化症(ＭＳ)、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、嚢胞性線維症、アンジェルマン症候群、リドル症候群、パジェット病、外傷性脳損傷、レビー小体病、ポストポリオ症候群、シャイ・ドレーガー症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、パーキンソン病、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、核上性麻痺、ウシ海綿状脳症、スクレピー、クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、慢性消耗病、致死性家族性不眠症、球麻痺、運動ニューロン疾患、カナバン病、ハンチントン病、神経セロイドリポフスチン症、アレキサンダー病、トゥレット症候群、メンケスキンキーヘア症候群、コケイン症候群、Ｈａｌｅｒｖｏｒｄｅｎ-Ｓｐａｔｚ症候群、ラフォラ病、レット症候群、肝レンズ核変性症、レッシュ・ナイハン症候群、及びＵｎｖｅｒｒｉｃｈｔ-Ｌｕｎｄｂｏｒｇ症候群、ピック病、及び脊髄小脳失調症から成る群から選択される神経障害の治療における使用のための請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項６９】
アミロイド-β(Ａβ)タンパク質生産の低下及び／又は阻害における使用のための請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項７０】
医薬の製造における請求項１−４７の何れか一項に記載の抗体の使用。
【請求項７１】
医薬が、アルツハイマー病(ＡＤ)、外傷性脳損傷、脳卒中、緑内障、認知症、筋ジストロフィー(ＭＤ)、多発性硬化症(ＭＳ)、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、嚢胞性線維症、アンジェルマン症候群、リドル症候群、パジェット病、外傷性脳損傷、レビー小体病、ポストポリオ症候群、シャイ・ドレーガー症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、パーキンソン病、多系統萎縮症、線条体黒質変性症、核上性麻痺、ウシ海綿状脳症、スクレピー、クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、慢性消耗病、致死性家族性不眠症、球麻痺、運動ニューロン疾患、カナバン病、ハンチントン病、神経セロイドリポフスチン症、アレキサンダー病、トゥレット症候群、メンケスキンキーヘア症候群、コケイン症候群、Ｈａｌｅｒｖｏｒｄｅｎ-Ｓｐａｔｚ症候群、ラフォラ病、レット症候群、肝レンズ核変性症、レッシュ・ナイハン症候群、及びＵｎｖｅｒｒｉｃｈｔ-Ｌｕｎｄｂｏｒｇ症候群、ピック病、及び脊髄小脳失調症から成る群から選択される神経障害の治療のためである請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
医薬がアミロイド-β(Ａβ)タンパク質生産を低減及び／又は阻害するためである請求項７０に記載の使用。
【請求項７３】
配列番号：４９の３１４ＳＥＲ；３１６ＧＬＵ；３１７ＬＹＳ；３２７ＧＬＮ；３３０ＣＹＳ；３３１ＴＲＰ；３３２ＧＬＮ；３３５ＴＨＲ；及び３７８ＡＳＰから成る群から選択されるアミノ酸に対応するＢＡＣＥ１の少なくとも一つのアミノ酸残基を含んでなる、抗体又はその断片によって特異的に認識されるＢＡＣＥ１エピトープ。
【請求項７４】
エピトープが配列番号：４９の３１４ＳＥＲ；３１６ＧＬＵ；３１７ＬＹＳ；３２７ＧＬＮ；３３０ＣＹＳ；３３１ＴＲＰ；３３２ＧＬＮ；３３５ＴＨＲ；及び３７８ＡＳＰに対応するアミノ酸を含む請求項７３に記載のＢＡＣＥ１エピトープ。
【請求項７５】
配列番号：４９のアミノ酸３１５−３１８；配列番号：４０のアミノ酸３３１−３３５；配列番号：４９のアミノ酸３７０−３８１；及びその何れかの組合せから成る群から選択されるＢＡＣＥ１の少なくとも一つのアミノ酸領域を含んでなる、抗体又はその断片によって特異的に認識されるＢＡＣＥ１エピトープ。
【請求項７６】
エピトープが配列番号：４９のアミノ酸３１５−３１８、３３１−３３５及び３７０−３８１を含む請求項７５に記載のＢＡＣＥ１エピトープ。