【手続補正書】
【提出日】平成25年12月3日(2013.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩａ）を含む化合物、または式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩａ）を含む化合物の薬学的に許容される塩であって、
該化合物は、式（ＩＩａ）：
【化２３】
2013534208.tif 000001
（式中、
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、またはメチルシクロアルキルであり、
Ｒ１は、水素、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアリールオキシであり、
Ａ１は、ヒドロキシ、ケト、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、カルボキシルアルキルアミン、アルキルカルボキシルアルキルアミン、またはアリールアミンであり、ただし、Ａ１がケトである場合は、Ｒ１が水素以外であり、Ａ１がヒドロキシである場合は、Ｒがメチルまたはアリル以外であり、Ａ１がヒドロキシである場合は、Ｙがヒドロキシ以外であり、またはＡ１がアミンである場合は、Ｙがヒドロキシ以外であり、
Ｙは、水素またはヒドロキシであり、そして
破線は、任意選択の二重結合を示す。）
を含み、
該化合物は、式（ＩＩＩａ）：
【化２６】
2013534208.tif 000002
（式中、
Ｒは、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、アルケニル、メチルシクロアルキル、メチルアリール、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アルコキシ、またはアルコキシアルキルであり、そして
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７は、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、またはアシルオキシである。）
を含む、化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩａ）を含む前記化合物が、式（ＩＩｂ）を含む、請求項１に記載の化合物
【化２４】
2013534208.tif 000003
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、またはメチルシクロブチルであり、
Ｒａは、水素、メチル、エチル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｒｂは、水素、メチル、アルキル、アルキルアルコール、またはアルキルカルボキシルアルキルエステルであり、そして
Ｙは、水素である。）。
【請求項３】
Ｒがメチルであり、Ｒａがメチルであり、そしてＲｂがメチルアセチルメチルエステルである、またはＲがアリルであり、Ｒａがメチルであり、そしてＲｂがプロピルである、またはＲがアリルであり、Ｒａがメチルであり、そしてＲｂがエチルアルコールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩａ）を含む前記化合物が、式（ＩＩｃ）を含む、請求項１に記載の化合物
【化２５】
2013534208.tif 000004
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、またはメチルシクロブチルであり、
Ｒ１は、水素、アリール、ヘテロアリール、またはフラニルであり、
Ｒａは、水素、メチル、エチル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、またはケトであり、ただし、Ｒｃがケトである場合は、Ｒ１が水素以外であり、Ｒｃがヒドロキシである場合は、Ｒがメチルまたはアリル以外であり、またはＲｃがヒドロキシである場合は、Ｙがヒドロキシ以外であり、
Ｙは、水素またはヒドロキシであり、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
【請求項５】
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがヒドロキシであり、そしてＹが水素である、またはＲがアリルであり、Ｒ１がフラニルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがケトであり、そしてＹが水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＩａ）を含む前記化合物について、Ｒがアリルであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、そしてＲ７がメトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
治療を必要とする被験体の疼痛状態を治療するための組成物であって、式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩａ）を含む化合物、または式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩａ）を含む化合物の薬学的に許容される塩を含み、
該化合物は、式（ＩＩａ）：
【化２７】
2013534208.tif 000005
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、またはアルコキシアルキルであり、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリールオキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアミンであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、または保護ヒドロキシであり、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、カルボキシルアルキルアミン、アルキルカルボキシルアルキルアミン、アリールアミン、アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、アリール、置換アルキル、置換アルケニル、または置換アリールであり、ただし、Ａ１がケトである場合は、Ｒ１が水素以外であり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、または保護ヒドロキシであり、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）
を含み、
該化合物は、式（ＩＩＩａ）：
【化３０】
2013534208.tif 000006
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、またはアルコキシアルキルであり、そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アミン、ハロ、または保護ヒドロキシである。）
を含む、組成物。
【請求項８】
式（ＩＩａ）を含む前記化合物が、式（ＩＩｂ）を含む、請求項７に記載の組成物
【化２８】
2013534208.tif 000007
（式中、
Ｒは、水素、アルキル、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、またはメチルシクロブチルであり、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｒｂは、水素、メチル、アルキル、アルキルアルコール、アルキルカルボキシル、アルキルカルボキシルアルキルエステル、アシル、アシルアルキル、アシルアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、またはアシルオキシアリールであり、そして
Ｙは、水素またはヒドロキシである。）。
【請求項９】
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒａが水素であり、Ｒｂがメチルであり、そしてＹがヒドロキシである、またはＲおよびＲａがメチルであり、Ｒｂがメチルアセチルメチルエステルであり、そしてＹが水素である、またはＲがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがプロピルであり、そしてＹが水素である、またはＲがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがエチルアルコールであり、そしてＹが水素である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
式（ＩＩａ）を含む前記化合物が、式（ＩＩｃ）を含む、請求項７に記載の組成物
【化２９】
2013534208.tif 000008
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アリル、メチルシクロプロピル、またはメチルシクロブチルであり、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アリール、ヘテロアリール、またはフラニルであり、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、またはベンジルであり
Ｒｃは、ヒドロキシ、メトキシ、アルコキシ、ケト、またはアシルであり、ただし、Ｒｃがケトである場合は、Ｒ１は水素ではなく、
Ｙは、水素またはヒドロキシであり、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
【請求項１１】
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがヒドロキシであり、そしてＹが水素である、またはＲがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、またはＲがアリルであり、Ｒ１がフラニルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがケトであり、そしてＹが水素である、またはＲが水素であり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩａ）を含む前記化合物について、Ｒがアリルであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、そしてＲ７がメトキシである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
医薬組成物であって、該医薬組成物が、
ａ）式（ＩＶ）を含む化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化３１】
2013534208.tif 000009
（式中、
Ｒ２１は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、
Ｒ２２は、ヒドロカルビルアミンまたは置換ヒドロカルビルアミンであり、そして
Ｚは、酸素または硫黄である。）および
ｂ）式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）を含む化合物、または式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）を含む化合物の薬学的に許容される塩：
該化合物は、式（Ｉ）：
【化３２】
2013534208.tif 000010
（式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（Ｓ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、または｛−｝Ｃ（Ａ１）（Ａ２）｛−｝であり、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アミン、またはアミドであり、Ａ１およびＡ２は、共に存在する場合、一緒になって炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、ただし、Ａ１が存在する場合はＡ１が水素以外であり、またはＡ１およびＡ２が共に存在する場合はそれぞれが水素以外であり、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ただし、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、炭素環式、複素環式、アリール、ヘテロアリール、またはこれらの組合せからなる群から選択される環または環系を形成してもよく、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミン、またはアミドであり、
５位と６位、６位と７位、７位と８位、および８位と１４位の炭素原子間の破線は、炭素間単結合、炭素間二重結合、またはこれらの組合せを表し、ただし、５位と６位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ５またはＲ６の一方のみが存在し、６位と７位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在し、７位と８位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在しかつＲ９またはＲ１０の一方のみが存在し、そして８位と１４位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ９またはＲ１０の一方のみが存在しかつＹが存在しない。）
を含み、
該化合物は、式（ＩＩ）：
【化３３】
2013534208.tif 000011
（式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（Ｓ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、または｛−｝Ｃ（Ａ１）（Ａ２）｛−｝を含み、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アミン、またはアミドであり、Ａ１およびＡ２は、共に存在する場合、一緒になって炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、炭素環式、複素環式、アリール、ヘテロアリール、またはこれらの組合せから選択される環または環系を形成してもよく、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミン、またはアミドであり、
６位と７位、７位と８位、および８位と１４位の炭素原子間の破線は、炭素間単結合、炭素間二重結合、またはこれらの組合せを表し、ただし、６位と７位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在し、７位と８位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在しかつＲ９またはＲ１０の一方のみが存在し、そして８位と１４位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ９またはＲ１０の一方のみが存在しかつＹが存在せず、そして
６位および１４位の炭素は、エーテル、アルキル、アルケニル、置換アルキル、または置換アルケニルから選択される部分によって連結されていてもよい。）
を含み、
該組成物は、式（ＩＩＩ）：
【化３７】
2013534208.tif 000012
（式中、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルである。）
を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ２１が、水素、アルキル、または置換アルキルであり、Ｒ２２が、ジアルキルアミノアルキルまたは置換ジアルキルアミノアルキルであり、そしてＺが酸素である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ２１が、水素またはメチルであり、そしてＲ２２が、ジメチルアミノ−エチル−メチルプロピルまたはジメチルアミノシクロヘキサノールである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式（Ｉ）を含む前記化合物について、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、またはアルコキシアルキルであり、Ｒ１が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはフラニルであり、Ｒ３およびＲ４が、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、または保護ヒドロキシであり、Ｒ７が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、インドリル環を形成してもよく、そしてＹが、水素またはヒドロキシである、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
式（ＩＩ）を含む前記化合物について、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、またはアルコキシアルキルであり、Ｒ１が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはフラニルであり、Ｒ３が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、または保護ヒドロキシであり、Ｒ７が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、インドリル環を形成してもよく、そしてＹが、水素またはヒドロキシである、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式（ＩＩＩ）を含む前記化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、またはアルコキシアルキルであり、そしてＲ３、Ｒ４、およびＲ７が、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、または保護ヒドロキシである、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療を必要とする被験体の疼痛状態を治療するための、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疼痛状態が、急性疼痛、外傷性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛である、請求項５〜８のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の他の態様および特徴を、以下に詳述する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（ＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む化合物
【化２３】
2013534208.tif 000013
（式中、
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、およびメチルシクロアルキルから選択され、
Ｒ１は、水素、アリール、およびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアリールオキシから選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、ケト、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、カルボキシルアルキルアミン、アルキルカルボキシルアルキルアミン、およびアリールアミンから選択され、ただし、Ａ１がケトである場合は、Ｒ１が水素以外であり、Ａ１がヒドロキシである場合は、Ｒがメチルまたはアリル以外であり、Ａ１がヒドロキシである場合は、Ｙがヒドロキシ以外であり、またはＡ１がアミンである場合は、Ｙがヒドロキシ以外であり、
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を示す。）。
（項目２）
式（ＩＩｂ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目１に記載の化合物
【化２４】
2013534208.tif 000014
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、エチル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｂは、水素、メチル、アルキル、アルキルアルコール、およびアルキルカルボキシルアルキルエステルから選択され、そして
Ｙは、水素である。）。
（項目３）
Ｒがメチルであり、Ｒａがメチルであり、そしてＲｂがメチルアセチルメチルエステルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、そしてＲｂがプロピルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、そしてＲｂがエチルアルコールである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
式（ＩＩｃ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目１に記載の化合物
【化２５】
2013534208.tif 000015
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒ１は、水素、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、エチル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシ、およびケトから選択され、ただし、Ｒｃがケトである場合は、Ｒ１が水素以外であり、Ｒｃがヒドロキシである場合は、Ｒがメチルまたはアリル以外であり、またはＲｃがヒドロキシである場合は、Ｙがヒドロキシ以外であり、
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目７）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがヒドロキシであり、そしてＹが水素である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒがアリルであり、Ｒ１がフラニルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがケトであり、そしてＹが水素である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
式（ＩＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む化合物
【化２６】
2013534208.tif 000016
（式中、
Ｒは、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、アルケニル、メチルシクロアルキル、メチルアリール、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７は、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、およびアシルオキシから選択される。）。
（項目１０）
Ｒがアリルであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、そしてＲ７がメトキシである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
治療を必要とする被験体の疼痛状態を治療する方法であって、式（ＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む化合物を前記被験体に投与するステップを含む方法
【化２７】
2013534208.tif 000017
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリールオキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびアミンから選択され、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、カルボキシルアルキルアミン、アルキルカルボキシルアルキルアミン、アリールアミン、アルキル、アルケニル、アリール、置換アルキル、置換アルケニル、および置換アリールから選択され、ただし、Ａ１がケトである場合は、Ｒ１が水素以外であり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、および保護ヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目１２）
前記化合物が、式（ＩＩｂ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目１１に記載の方法
【化２８】
2013534208.tif 000018
（式中、
Ｒは、水素、アルキル、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｂは、水素、メチル、アルキル、アルキルアルコール、アルキルカルボキシル、アルキルカルボキシルアルキルエステル、アシル、アシルアルキル、アシルアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリールから選択され、そして
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択される。）。
（項目１３）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒａが水素であり、Ｒｂがメチルであり、そしてＹがヒドロキシである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒがメチルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがメチルアセチルメチルエステルであり、そしてＹが水素である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがプロピルであり、そしてＹが水素である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがエチルアルコールであり、そしてＹが水素である、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、式（ＩＩｃ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目１１に記載の方法
【化２９】
2013534208.tif 000019
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｃは、ヒドロキシ、メトキシ、アルコキシ、ケト、およびアシルから選択され、ただし、Ｒｃがケトである場合は、Ｒ１は水素ではなく、
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目１８）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがヒドロキシであり、そしてＹが水素である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
Ｒがアリルであり、Ｒ１がフラニルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがケトであり、そしてＹが水素である、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
Ｒが水素であり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記疼痛状態が、急性疼痛、外傷性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目２３）
治療を必要とする被験体の疼痛状態を治療する方法であって、式（ＩＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む化合物を前記被験体に投与するステップを含む方法
【化３０】
2013534208.tif 000020
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アミン、ハロ、および保護ヒドロキシから選択される。）。
（項目２４）
Ｒがアリルであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、そしてＲ７がメトキシである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記疼痛状態が、急性疼痛、外傷性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
式（ＩＶ）またはその薬学的に許容される塩を含む化合物と、（＋）−モルフィナンまたはその薬学的に許容される塩とを含む医薬組成物であって、前記（＋）−モルフィナンがデキストロファンまたはその誘導体以外であり、前記化合物が下記の構造を有する式（ＩＶ）を含む、医薬組成物
【化３１】
2013534208.tif 000021
（式中、
Ｒ２１は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ２２は、ヒドロカルビルアミンおよび置換ヒドロカルビルアミンから選択され、そしてＺは、酸素および硫黄から選択される。）。
（項目２７）
Ｒ２１が、水素、アルキル、および置換アルキルから選択され、Ｒ２２が、ジアルキルアミノアルキルおよび置換ジアルキルアミノアルキルから選択され、そしてＺが酸素である、項目２６に記載の医薬組成物。
（項目２８）
Ｒ２１が、水素およびメチルから選択され、そしてＲ２２が、ジメチルアミノ−エチル−メチルプロピルおよびジメチルアミノシクロヘキサノールから選択される、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記（＋）−モルフィナンが、式（Ｉ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３２】
2013534208.tif 000022
（式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（Ｓ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）（Ａ２）｛−｝から選択され、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アミン、およびアミドから選択され、Ａ１およびＡ２は、共に存在する場合、一緒になって炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、ただし、Ａ１が存在する場合はＡ１が水素以外であり、またはＡ１およびＡ２が共に存在する場合はそれぞれが水素以外であり、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ただし、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、炭素環式、複素環式、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せからなる群から選択される環または環系を形成してもよく、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミン、およびアミドから選択され、
５位と６位、６位と７位、７位と８位、および８位と１４位の炭素原子間の破線は、炭素間単結合、炭素間二重結合、またはこれらの組合せを表し、ただし、５位と６位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ５またはＲ６の一方のみが存在し、６位と７位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在し、７位と８位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在しかつＲ９またはＲ１０の一方のみが存在し、そして８位と１４位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ９またはＲ１０の一方のみが存在しかつＹが存在しない。）。
（項目３０）
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、
メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、Ｒ１が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、Ｒ３およびＲ４が、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、Ｒ７が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、インドリル環を形成してもよく、そしてＹが、水素またはヒドロキシである、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３３】
2013534208.tif 000023
（式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（Ｓ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）（Ａ２）｛−｝から選択され、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アミン、およびアミドから選択され、Ａ１およびＡ２は、共に存在する場合、一緒になって炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、炭素環式、複素環式、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せから選択される環または環系を形成してもよく、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミン、およびアミドから選択され、
６位と７位、７位と８位、および８位と１４位の炭素原子間の破線は、炭素間単結合、炭素間二重結合、またはこれらの組合せを表し、ただし、６位と７位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在し、７位と８位の炭素間に二重結合が
存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在しかつＲ９またはＲ１０の一方のみが存在し、そして８位と１４位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ９またはＲ１０の一方のみが存在しかつＹが存在せず、そして
６位および１４位の炭素は、エーテル、アルキル、アルケニル、置換アルキル、および置換アルケニルから選択される部分によって連結されていてもよい。）。
（項目３２）
Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、Ｒ１が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、Ｒ３が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、Ｒ７が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、インドリル環を形成してもよく、そしてＹが、水素またはヒドロキシである、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３４】
2013534208.tif 000024
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリールオキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびアミンから選択され、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、カルボキシルアルキルアミン、アルキルカルボキシルアルキルアミン、アリールアミン、アルキル、アルケニル、アリール、置換アルキル、置換アルケニル、および置換アリールから選択され、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、および保護ヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目３４）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩｂ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３５】
2013534208.tif 000025
（式中、
Ｒは、水素、アルキル、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｂは、水素、メチル、アルキル、アルキルアルコール、アルキルカルボキシル、アルキルカルボキシルアルキルエステル、アシル、アシルアルキル、アシルアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリールから選択され、そして
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択される。）。
（項目３５）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒａが水素であり、Ｒｂがメチルであり、そしてＹがヒドロキシである、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３６）
Ｒがメチルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがメチルアセチルメチルエステルであり、そしてＹが水素である、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３７）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがプロピルであり、そしてＹが水素である、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３８）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがエチルアルコールであり、そしてＹが水素である、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩｃ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３６】
2013534208.tif 000026
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｃは、ヒドロキシ、メトキシ、アルコキシ、ケト、およびアシルから選択され、
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目４０）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがヒドロキシであり、そしてＹが水素である、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４１）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４２）
Ｒがアリルであり、Ｒ１がフラニルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがケトであり、そしてＹが水素である、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４３）
Ｒが水素であり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩＩ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３７】
2013534208.tif 000027
（式中、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択される。）。
（項目４５）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、そしてＲ３、Ｒ４、およびＲ７が、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択される、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物
【化３８】
2013534208.tif 000028
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アミン、ハロ、および保護ヒドロキシから選択される。）。
（項目４７）
Ｒがアリルであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、そしてＲ７がメトキシである、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
治療を必要とする被験体の疼痛状態を治療する方法であって、式（ＩＶ）またはその薬学的に許容される塩を含む化合物と、（＋）−モルフィナンまたはその薬学的に許容される塩とを前記被験体に投与するステップを含み、前記（＋）−モルフィナンは、デキストロルファンまたはその誘導体以外であり、前記化合物は、下記の構造を有する式（ＩＶ）を含む方法
【化３９】
2013534208.tif 000029
（式中、
Ｒ２１は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ２２は、ヒドロカルビルアミンおよび置換ヒドロカルビルアミンから選択され、そしてＺは、酸素および硫黄から選択される。）。
（項目４９）
Ｒ２１が、水素、アルキル、および置換アルキルから選択され、そしてＲ２２が、ジアルキルアミノアルキルおよび置換ジアルキルアミノアルキルから選択され、Ｚが酸素である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ２１が、水素およびメチルから選択され、Ｒ２２が、ジメチルアミノ−エチル−メチルプロピルおよびジメチルアミノシクロヘキサノールから選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記（＋）−モルフィナンが、式（Ｉ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４０】
2013534208.tif 000030
（式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（Ｓ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）（Ａ２）｛−｝から選択され、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アミン、およびアミドから選択され、Ａ１およびＡ２は、共に存在する場合は、一緒になって炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、ただし、Ａ１が存在する場合は、Ａ１が水素以外であり、またはＡ１およびＡ２が共に存在する場合は、それぞれが水素以外であり、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、炭素環式、複素環式、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せからなる群から選択される環または環系を形成してもよく、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミン、およびアミドから選択され、
５位と６位、６位と７位、７位と８位、および８位と１４位の炭素原子間の破線は、炭素間単結合、炭素間二重結合、またはこれらの組合せを表し、ただし、５位と６位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ５またはＲ６の一方のみが存在し、６位と７位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在し、７位と８位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在しかつＲ９またはＲ１０の一方のみが存在し、そして８位と１４位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ９またはＲ１０の一方のみが存在しかつＹが存在しない。）。
（項目５２）
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、Ｒ１が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリール、ヘ
テロアリール、およびフラニルから選択され、Ｒ３およびＲ４が、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、Ｒ７が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、インドリル環を形成してもよく、そしてＹが、水素またはヒドロキシである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４１】
2013534208.tif 000031
（式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（Ｓ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）（Ａ２）｛−｝から選択され、
Ａ１およびＡ２は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アミン、およびアミドから選択され、Ａ１およびＡ２は、共に存在する場合、一緒になって炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、炭素環式、複素環式、アリール、ヘテロアリール、およびこれらの組合せから選択される環または環系を形成してもよく、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミン、およびアミドから選択され、
６位と７位、７位と８位、８位と１４位の炭素原子間の破線は、炭素間単結合、炭素間二重結合、またはこれらの組合せを表し、ただし、６位と７位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在し、７位と８位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ７またはＲ８の一方のみが存在しかつＲ９またはＲ１０の一方のみが存在し、そして８位と１４位の炭素間に二重結合が存在する場合は、Ｒ９またはＲ１０の一方のみが存在しかつＹが存在せず、そして
６位および１４位の炭素は、エーテル、アルキル、アルケニル、置換アルキル、および置換アルケニルから選択される部分によって連結されていてもよい。）。
（項目５４）
Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、Ｒ１が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、Ｒ３が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、Ｒ７が、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ７およびＡ１は、一緒になって、インドリル環を形成してもよく、そしてＹが、水素またはヒドロキシである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４２】
2013534208.tif 000032
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アリールオキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびアミンから選択され、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択され、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、ケト、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、カルボキシルアルキルアミン、アルキルカルボキシルアルキルアミン、アリールアミン、アルキル、アルケニル、アリール、置換アルキル、置換アルケニル、および置換アリールから選択され、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、および保護ヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目５６）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩｂ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４３】
2013534208.tif 000033
（式中、
Ｒは、水素、アルキル、メチル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｂは、水素、メチル、アルキル、アルキルアルコール、アルキルカルボキシル、アルキルカルボキシルアルキルエステル、アシル、アシルアルキル、アシルアリール、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリールから選択され、そして
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択される。）。
（項目５７）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒａが水素であり、Ｒｂがメチルであり、そしてＹがヒドロキシである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
Ｒがメチルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがメチルアセチルメチルエステルであり、そしてＹが水素である、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがプロピルであり、そしてＹが水素である、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
Ｒがアリルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｂがエチルアルコールであり、そしてＹが水素である、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩｃ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４４】
2013534208.tif 000034
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アリル、メチルシクロプロピル、およびメチルシクロブチルから選択され、
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アリール、ヘテロアリール、およびフラニルから選択され、
Ｒａは、水素、メチル、アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒｃは、ヒドロキシ、メトキシ、アルコキシ、ケト、およびアシルから選択され、
Ｙは、水素およびヒドロキシから選択され、そして
破線は、任意選択の二重結合を表す。）。
（項目６２）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがヒドロキシであり、そしてＹが水素である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
Ｒがメチルシクロプロピルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
Ｒがアリルであり、Ｒ１がフラニルであり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがケトであり、そしてＹが水素である、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
Ｒが水素であり、Ｒ１が水素であり、Ｒａがメチルであり、Ｒｃがメトキシであり、Ｙが水素であり、そして前記任意選択の二重結合が存在する、項目６１に記載の方法。
（項目６６）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩＩ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４５】
2013534208.tif 000035
（式中、
ＲおよびＲ’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、ここで、Ｒ’は、破線により表されるように任意選択であり、そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミン、ハロ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択される。）。
（項目６７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素であり、Ｒが、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシ
クロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、そしてＲ３、Ｒ４、およびＲ７が、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、メトキシ、アシルオキシ、および保護ヒドロキシから選択される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩＩａ）またはその薬学的に許容される塩を含む、項目４８に記載の方法
【化４６】
2013534208.tif 000036
（式中、
Ｒは、水素、メチル、アルキル、アルケニル、アリル、メチルシクロアルキル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルアリール、メチルフェニル、アシル、アシルアルキル、アシルシクロアルキル、アシルシクロプロピル、アシルシクロブチル、アシルアリール、アシルフェニル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアリール、アシルオキシフェニル、アルコキシ、およびアルコキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７が、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アミン、ハロ、および保護ヒドロキシから選択される。）。
（項目６９）
Ｒがアリルであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、そしてＲ７がメトキシである、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記疼痛状態が、急性疼痛、外傷性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目７１）
前記被験体がヒトである、項目４８に記載の方法。