【手続補正書】
【提出日】平成23年12月6日(2011.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ａ：
【化１】
2011506466.tif 000001
の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、式中：
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシフェニル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノ、−ＳＯ２（アルキル）、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ１は、任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり、式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されており；
Ｙが、直接結合であるか、またはＣＯ、ＳＯ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリーレン、−（Ｃ（Ｏ）アルキレン、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキレン、または−Ｏ−アルキレンであり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ３は、少なくとも１個の窒素原子を含有する、任意に置換された縮合芳香族または部分的芳香族の二環式環または三環式環である
【化２】
2011506466.tif 000002
であり；
Ｒ４が、水素；ハロ；酸素または硫黄により任意に割り込まれたＣ１〜８アルキル、アルケニル、またはアルキニル；シクロアルキル；アルコキシ；アリールアルコキシ；またはヘテロアリールアルコキシであり；
存在する場合のＲ５は、各出現に関して独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２アルキルを表し；
Ｒ６が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７が、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
ｎが、０、１、２、または３であり；
ｐが、１または２であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの少なくとも２つがＣ−Ｒ５であるという条件で、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４が、独立してＮまたはＣ−Ｒ５であり；
【化３】
2011506466.tif 000003
が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ−Ｈ、Ｎ−アルキル、およびＮ−ＣＯアルキルからなる群から選択されるへテロ原子を任意に含有する、任意に置換された５員環、６員環、または７員環の単環式環または二環式環であり、式中Ｂは、Ｃ１〜Ｃ２アルキレンまたはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、前記環は、１つまたは２つのハロ基、メチル基、またはエチル基で任意に置換されているか、またはジェミナルに置換されてシクロプロピル環を形成している、化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ−ＣＨＦ２、アルコキシ−ＣＨ２Ｆ、アルコキシ−ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり；式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は独立して、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化４】
2011506466.tif 000004
であり、式中
ｚは、１、２、または３であり；
ｙは、１、２、３または４であり；
ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＦ２、またはＮ（Ｃ１〜８アルキル）である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＦ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨＦ２、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ−（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−ＣＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル；
【化５】
2011506466.tif 000005
であり、式中Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって任意に置換された３員環、４員環、５員環、または６員環を形成することができ、それらのいずれもが炭素上で１つ、２つまたは３つのＲ５で任意に置換されていてもよいか、または
各出現に関してＲ６が独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し；
各出現に関してＲ７が独立して、水素またはＣ１〜３アルキルを表し；
Ｒ８が、アルキル基、脂環式基、芳香族基、複素環式基、またはヘテロ芳香族基である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、ＣＨ２、
【化６】
2011506466.tif 000006
であり；式中ｎが、０、１、または２である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
【化７】
2011506466.tif 000007
が、
【化８】
2011506466.tif 000008
【化９】
2011506466.tif 000009
により表され、式中
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４またはＷ５が、独立してＣ、Ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＯＲ１０またはＣ−Ｒ１０であり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシであり；
各出現に関してＲ１１が独立して、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ’が、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、
【化１０】
2011506466.tif 000010
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよい請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、
【化１１】
2011506466.tif 000011
であり、式中ｍが、１、２、または３であり；各出現に関してＲ’’が独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＳＯ２ＮＨＣＯ−、アリール、ハロ置換アリール、またはヘテロアリールを表すか；または隣接炭素に結合した２つのＲ’’が一緒になって
【化１２】
2011506466.tif 000012
を形成する請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化１３】
2011506466.tif 000013
【化１４】
2011506466.tif 000014
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；Ｒ１２が、水素またはＣ１〜３アルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１５】
2011506466.tif 000015
であり、式中、各出現に関してＲ１２が独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが、各々独立して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシであるか、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂが、同じ炭素に結合している場合、それらが結合している炭素と一緒になった場合にＣ＝Ｏを形成し得る請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ−Ａ１：
【化１６】
2011506466.tif 000016
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ−Ａ２：
【化１７】
2011506466.tif 000017
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｉ−Ａ３：
【化１８】
2011506466.tif 000018
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式Ｉ−Ａ４：
【化１９】
2011506466.tif 000019
の化合物であり、式中Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、または−ＣＦ３であるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって
【化２０】
2011506466.tif 000020
を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉ−Ａ５：
【化２１】
2011506466.tif 000021
の化合物であり、式中
【化２２】
2011506466.tif 000022
が、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換されていてもよい芳香族環または部分的芳香族環であり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉ−Ａ６：
【化２３】
2011506466.tif 000023
の化合物であり、式中Ｒ１４およびＲ１５が、各々独立して任意に置換されたアルキルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する３員環、４員環、５員環、または６員環を形成し、その環が、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの基で任意に置換されており；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｉ−Ａ７：
【化２４】
2011506466.tif 000024
の化合物であり、式中Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｉ−Ａ８：
【化２５】
2011506466.tif 000025
の化合物であり、式中Ｒ１６が、Ｈであるか、またはアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよく；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｂ１：
【化２６】
2011506466.tif 000026
の化合物であり、式中Ｃｙが、部分的芳香族性を任意に有し、１個以上のヘテロ原子を任意に有する非置換の環式環または二環式環であるか；または薬学的に許容できるその塩類であり；Ｙが、直接結合またはアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが、
【化２７】
2011506466.tif 000027
であり；式中Ｒ１１は、Ｈであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよい請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式Ｉ−Ｂ２：
【化２８】
2011506466.tif 000028
の化合物であり、式中
【化２９】
2011506466.tif 000029
が、ハロ、アルキル、およびオキソからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換された不飽和複素環式環であり；Ｙが、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ１が、アルコキシアルキルであり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ１が、ＮまたはＣ−Ｒ５であり；Ａ２、Ａ３、およびＡ４がＣ−Ｒ５である請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
（１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−４−イソブチルピペリジン−４−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７．８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（２，２−ジメチルクロモア−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（１−３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６、７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−３−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（シクロブチルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−イソペンチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−ベンジル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソブチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１、３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−シクロプロピル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−クロロ−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンおよび（Ｓ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；３−エチル−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−ブロモ−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３，５−ジメチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソプロピル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトニトリル；５−（（３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（２−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）シクロプロピル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（１−（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；７−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］オキサゾール−２−オン；６−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−１−メチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−２（６Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルインドリン−２−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルインドリン−２−オン；（１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２７】
治療または予防を必要とする患者において、臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、または肥満症を治療するか、または予防するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を含む、組成物。
【請求項２８】
治療を必要とする患者において、痛みを治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を含む、組成物。
【請求項２９】
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種異系移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、痛みまたは肥満症の治療用または予防用の医薬品を調製するための請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
前記化合物が、以下：
【化１Ａ】
2011506466.tif 000030
によって表される化合物または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、以下：
【化２Ａ】
2011506466.tif 000031
の化合物または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、以下：
【化３Ａ】
2011506466.tif 000032
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、以下：
【化４Ａ】
2011506466.tif 000033
の化合物または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が、以下：
【化５Ａ】
2011506466.tif 000034
である、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明のケモカイン受容体調節剤／アンタゴニストは、単球およびリンパ球などの血液白血球の組織浸潤が疾患の開始、進行または維持に主要な役割を果たしている、アテローム性動脈硬化症、喘息、肺線維症、心筋炎、潰瘍性結腸炎、乾癬、喘息、潰瘍性結腸炎、腎炎（ネフロパシー）、多発性硬化症、狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、肝炎、膵炎、サルコイドーシス、臓器移植、クローン病、子宮内膜症、鬱血性心不全、ウィルス性髄膜炎、脳梗塞、ニューロパシー、川崎病、および敗血症などの疾患に対する治療薬および／または予防薬として有効であり得る。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ−Ａ：
【化１】
2011506466.tif 000035
の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、式中：
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシフェニル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノ、−ＳＯ２（アルキル）、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ１は、任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり、式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されており；
Ｙが、直接結合であるか、またはＣＯ、ＳＯ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリーレン、−（Ｃ（Ｏ）アルキレン、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキレン、または−Ｏ−アルキレンであり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ３は、少なくとも１個の窒素原子を含有する、任意に置換された縮合芳香族または部分的芳香族の二環式環または三環式環である
【化２】
2011506466.tif 000036
であり；
Ｒ４が、水素；ハロ；酸素または硫黄により任意に割り込まれたＣ１〜８アルキル、アルケニル、またはアルキニル；シクロアルキル；アルコキシ；アリールアルコキシ；またはヘテロアリールアルコキシであり；
存在する場合のＲ５は、各出現に関して独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２アルキルを表し；
Ｒ６が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７が、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
ｎが、０、１、２、または３であり；
ｐが、１または２であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの少なくとも２つがＣ−Ｒ５であるという条件で、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４が、独立してＮまたはＣ−Ｒ５であり；
【化３】
2011506466.tif 000037
が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ−Ｈ、Ｎ−アルキル、およびＮ−ＣＯアルキルからなる群から選択されるへテロ原子を任意に含有する、任意に置換された５員環、６員環、または７員環の単環式環または二環式環であり、式中Ｂは、Ｃ１〜Ｃ２アルキレンまたはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、前記環は、１つまたは２つのハロ基、メチル基、またはエチル基で任意に置換されているか、またはジェミナルに置換されてシクロプロピル環を形成している、化合物。
（項目２）
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ−ＣＨＦ２、アルコキシ−ＣＨ２Ｆ、アルコキシ−ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり；式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は独立して、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよい項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、
【化４】
2011506466.tif 000038
であり、式中
ｚは、１、２、または３であり；
ｙは、１、２、３または４であり；
ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＦ２、またはＮ（Ｃ１〜８アルキル）である項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＦ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨＦ２、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ−（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−ＣＮである項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、メチル；
【化５】
2011506466.tif 000039
であり、式中Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって任意に置換された３員環、４員環、５員環、または６員環を形成することができ、それらのいずれもが炭素上で１つ、２つまたは３つのＲ５で任意に置換されていてもよいか、または
各出現に関してＲ６が独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し；
各出現に関してＲ７が独立して、水素またはＣ１〜３アルキルを表し；
Ｒ８が、アルキル基、脂環式基、芳香族基、複素環式基、またはヘテロ芳香族基である項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｙが、ＣＨ２、
【化６】
2011506466.tif 000040
であり；式中ｎが、０、１、または２である項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
【化７】
2011506466.tif 000041
が、
【化８】
2011506466.tif 000042
【化９】
2011506466.tif 000043
により表され、式中
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４またはＷ５が、独立してＣ、Ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＯＲ１０またはＣ−Ｒ１０であり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシであり；
各出現に関してＲ１１が独立して、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ’が、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルである項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、
【化１０】
2011506466.tif 000044
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよい項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３が、
【化１１】
2011506466.tif 000045
であり、式中ｍが、１、２、または３であり；各出現に関してＲ’’が独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＳＯ２ＮＨＣＯ−、アリール、ハロ置換アリール、またはヘテロアリールを表すか；または隣接炭素に結合した２つのＲ’’が一緒になって
【化１２】
2011506466.tif 000046
を形成する項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３が、
【化１３】
2011506466.tif 000047
【化１４】
2011506466.tif 000048
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；Ｒ１２が、水素またはＣ１〜３アルキルである項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
【化１５】
2011506466.tif 000049
であり、式中、各出現に関してＲ１２が独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが、各々独立して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシであるか、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂが、同じ炭素に結合している場合、それらが結合している炭素と一緒になった場合にＣ＝Ｏを形成し得る項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
式Ｉ−Ａ１：
【化１６】
2011506466.tif 000050
の化合物である項目１に記載の化合物。
（項目１３）
式Ｉ−Ａ２：
【化１７】
2011506466.tif 000051
の化合物である項目１に記載の化合物。
（項目１４）
式Ｉ−Ａ３：
【化１８】
2011506466.tif 000052
の化合物である項目１に記載の化合物。
（項目１５）
式Ｉ−Ａ４：
【化１９】
2011506466.tif 000053
の化合物であり、式中Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、または−ＣＦ３であるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって
【化２０】
2011506466.tif 000054
を形成する項目１に記載の化合物。
（項目１６）
式Ｉ−Ａ５：
【化２１】
2011506466.tif 000055
の化合物であり、式中
【化２２】
2011506466.tif 000056
が、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換されていてもよい芳香族環または部分的芳香族環であり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式Ｉ−Ａ６：
【化２３】
2011506466.tif 000057
の化合物であり、式中Ｒ１４およびＲ１５が、各々独立して任意に置換されたアルキルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する３員環、４員環、５員環、または６員環を形成し、その環が、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの基で任意に置換されており；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式Ｉ−Ａ７：
【化２４】
2011506466.tif 000058
の化合物であり、式中Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式Ｉ−Ａ８：
【化２５】
2011506466.tif 000059
の化合物であり、式中Ｒ１６が、Ｈであるか、またはアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよく；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式Ｉ−Ｂ１：
【化２６】
2011506466.tif 000060
の化合物であり、式中Ｃｙが、部分的芳香族性を任意に有し、１個以上のヘテロ原子を任意に有する非置換の環式環または二環式環であるか；または薬学的に許容できるその塩類であり；Ｙが、直接結合またはアルキルから選択される項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｃｙが、
【化２７】
2011506466.tif 000061
であり；式中Ｒ１１は、Ｈであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよい項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
式Ｉ−Ｂ２：
【化２８】
2011506466.tif 000062
の化合物であり、式中
【化２９】
2011506466.tif 000063
が、ハロ、アルキル、およびオキソからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換された不飽和複素環式環であり；Ｙが、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ１が、アルコキシアルキルであり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ａ１が、ＮまたはＣ−Ｒ５であり；Ａ２、Ａ３、およびＡ４がＣ−Ｒ５である項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
（１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−４−イソブチルピペリジン−４−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７．８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である項目１に記載の化合物。
（項目２５）
（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（２，２−ジメチルクロモア−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（１−３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６、７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−３−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（シクロブチルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−イソペンチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−ベンジル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソブチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１、３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−シクロプロピル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−クロロ−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（Ｒ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンおよび（Ｓ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；３−エチル−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−ブロモ−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３，５−ジメチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソプロピル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトニトリル；５−（（３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（２−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）シクロプロピル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（１−（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；７−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］オキサゾール−２−オン；６−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−１−メチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−２（６Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルインドリン−２−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルインドリン−２−オン；（１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である項目１に記載の化合物。
（項目２６）
項目１〜２５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
（項目２７）
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、または肥満症を治療するか、または予防する方法であって、その方法を必要とする患者に項目１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる方法。
（項目２８）
痛みを治療する方法であって、痛みを治療する方法を必要とする患者に、項目１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる方法。
（項目２９）
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種異系移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、痛みまたは肥満症の治療用または予防用の医薬品を調製するための項目１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の使用。