【手続補正書】
【提出日】平成23年11月25日(2011.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における一つ以上の肺癌随伴疾患、又は一つ以上の肺癌随伴疾患を発症するリスクを検出する方法であって、以下：
該対象からの末梢血サンプル中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定すること、を含み、
対照サンプル中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルと比較した、該サンプル中の該ｍｉＲ遺伝子産物のレベルの変化は、該対象における一つ以上の肺癌随伴疾患、又は一つ以上の肺癌随伴疾患を発症するリスクを示すものである、前記方法。
【請求項２】
該末梢血サンプルが、全血、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）及び血清の一つ以上を含む、請求項１の方法。
【請求項３】
該一つ以上の肺癌随伴疾患が、気管支肺胞癌（ＢＡＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌及び肺扁平上皮癌を含む、請求項１または２の方法。
【請求項４】
該末梢血サンプルが全血を含み、そして少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が：
ｍｉＲ
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｆ
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１６−３，５ｐ
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１７ｂ＊
ｈｓａ−ｍｉＲ−４９０Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１３９−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−００７−２−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−０２１−ｐｒｅｃ−１７Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６ｂＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−３４５Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１７−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−３２３Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１８−２−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−２０２
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−０９６−ｐｒｅｃ−７Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−３３９Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４１−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−３２１Ｎｏ１
の増加したｍｉＲ発現から成る、表１に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項５】
該ｍｉＲが、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｆ及びｈｓａ−ｍｉＲ−５１６−３５ｐ：の一つ
以上である、請求項４の方法。
【請求項６】
該末梢血サンプルが全血を含み、そして少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が：
ｍｉＲ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１−２Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１１−２Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０１−２Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１８−２−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６＊Ｎｏ２
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ−ｖ１−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１−１Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１００Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−０２１−ｐｒｅｃ−１７Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−３４ａＮｏ１
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｉＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−０１７−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−００１ｂ−２−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６＊Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−２０ｂＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−２０２−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−０２０−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−３８３Ｎｏ１
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ−ｖ２−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６ａＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−０１８−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−２０６−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−００９−１Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｃ−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｂ−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−００７−３−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３−２−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１９−２Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−０１６ａ−ｃｈｒ１３
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６−ｐｒｅｃ−Ｘ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９６−１−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６ｂＮｏ１
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−１−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７−ｐｒｅｃ−１０
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ａ−１−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４４−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−３２０Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３−ｐｒｅｃ−５＝１０３−１
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１６−２Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−００１ｂ−１−ｐｒｅｃ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−２−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１３０ａ−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−０３０ｂ−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ａ−２−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１３２−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１６−４５ｐ
ｈｓａ−ｍｉＲ−３７４Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−０１５ａ−２−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１７ａ
ｈｓａ−ｍｉＲ−０１６ｂ−ｃｈｒ３
ｈｓａ−ｍｉＲ−０１７−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４８−ｐｒｅｃ
の減少したｍｉＲ発現から成る、表１に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項７】
該ｍｉＲが、
ｍｉＲ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１−２Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−５１１−２Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０１−２Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１８−２−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６＊Ｎｏ２
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ−ｖ１−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−１−１Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３−ｐｒｅｃＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１００Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−ｐｒｅｃ
ｈｓａ−ｍｉＲ−０２１−ｐｒｅｃ−１７Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−３４ａＮｏ１
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｉＮｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６＊Ｎｏ１
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６Ｎｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｃ−ｐｒｅｃＮｏ２
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６Ｎｏ１
の一つ以上である、請求項６の方法。
【請求項８】
該末梢血サンプルが末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含み、そして
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｈｓａ−ｍｉＲ−６３０の減少したｍｉＲ発現から成る、表２に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項９】
該サンプルが末梢血単核細胞を含み、そして
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｈｓａ−ｍｉＲ−１５２、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８７ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４８ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６３６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２０及びｈｓａ−ｍｉＲ−１４５の増加したｍｉＲ発現から成る、表２に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項１０】
該末梢血サンプルが血清を含み、そして
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｈｓａ−ｍｉＲ−１９２の増加したｍｉＲ発現から成る、表３に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項１１】
該サンプルが血清を含み、そして
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｈｓａ−ｍｉＲ−５３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−３４２の減少したｍｉＲ発現から成る、表３に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項１２】
該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、表４に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項１３】
該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、表５に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項１４】
該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、表６に示した群より選択される一つ以上のｍｉＲ遺伝子産物である、請求項１ないし３のいずれか１項の方法。
【請求項１５】
該方法が肺癌を有する対象の予後の決定のために試料を分析するために使用され：
該対象からのサンプル中の該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定すること；を含み、
該ｍｉＲ遺伝子産物が肺癌の予後不良と関連し；そして
対照サンプル中の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルと比較して、該サンプル中の該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルの変化は予後不良を示すものである、請求項１の方法。
【請求項１６】
末梢血サンプルで一つ以上の肺癌随伴疾患を検出する方法であって、該方法は：
肺癌に関連した少なくとも一つのバイオマーカーの変化した発現についてサンプルを分析すること；及び
該少なくとも一つのバイオマーカーの変化した発現と該サンプル中の肺癌の存在又は不存在を相関させること；を含み、
該少なくとも一つのバイオマーカーが、表１、表２又は表３にリストしたｍｉＲから選
択される、前記方法。
【請求項１７】
一つ以上の肺癌随伴疾患を有していると疑われる対象における肺癌を検出する方法であって、該方法は：
該対象から得た末梢血サンプルを、肺癌と関連した少なくとも一つのバイオマーカーの変化した発現について分析すること；
該少なくとも一つのバイオマーカーの変化した発現と該対象における肺癌の存在を相関させること：を含み、
該少なくとも一つのバイオマーカーが、表１、表２又は表３にリストしたｍｉＲから選択される、前記方法。
【請求項１８】
一つ以上の肺癌随伴疾患のため化学放射線治療を受けている患者の末梢血サンプルと、化学放射線治療を受けていない患者のサンプルを比較する方法であって：
表１、表２又は表３にリストしたｍｉＲから成る群より選択される少なくとも一つのバイオマーカーの異なった発現を比較することを含む、前記方法。
【請求項１９】
患者の一つ以上の肺癌随伴疾患のステージ分類を比較する方法であって：
該患者から末梢血サンプルを入手すること；及び表１、表２又は表３にリストしたｍｉＲから成る群より選択される少なくとも一つのバイオマーカーの異なった発現を比較することを含む、前記方法。
【請求項２０】
一つ以上の肺癌随伴疾患を治療する療法剤の候補化合物をスクリーニングするためのキットであって：表１、表２又は表３にリストした少なくとも一つのｍｉＲの一つ以上の試薬、及び少なくとも一つのｍｉＲを発現している細胞を含む、前記キット。
【請求項２１】
該ｍｉＲの存在が、少なくとも一つのｍｉＲと特異的に結合する抗体又は抗体断片を含
む試薬を使用して検出される、請求項２０のキット。