【手続補正書】
【提出日】平成24年4月24日(2012.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはその酸化物、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物、もしくはそのプロドラッグ：
2011521963.tif 000001
式中、
Ｑは飽和二環式複素環式アミンであり、該飽和二環式複素環式アミンは式Ｉの化合物のアミド窒素とＱの任意のアミン窒素との間に少なくとも２つの原子を含み、かつ該飽和二環式複素環式アミンは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
ＸはＣＨ、ＣＲ３、またはＮであり；
Ｊは直接結合、Ｃ＝Ｏ、およびＳＯ２からなる群より選択され；
各Ｒ１はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ただしＪ＝ＳＯ２である場合はＲはＨではなく、かつここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ６はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルは置換基で１〜３回置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択され；
ｎは１、２、または３であり；
ｐは０、１、２、または３であり；かつ
ｑは０、１、または２である。
【請求項２】
Ｑが実験式Ｃ７−１０Ｈ１２−１９Ｎ１−２を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｑがアザビシクロヘプタン、アザビシクロオクタン、またはアザビシクロノナンである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｑがキヌクリジン、９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンおよび８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンからなる群より選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
二環式複素環式アミンのＣ−１が、キラルであり、（Ｓ）配置であり、かつアミドＮに連結している、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
二環式複素環式アミンのＣ−１が、キラルであり、（Ｒ）配置であり、かつアミドＮに連結している、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が置換フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＪがＳＯ２である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
下記からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
2011521963.tif 000002
【請求項１２】
請求項１記載の化合物の治療的有効量および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項１３】
５−ＨＴ３受容体調節物質による治療に感受性のある疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患または状態が一般的不安障害、社会恐怖、眩暈、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、神経性大食症、退薬の影響、アルコール依存症、疼痛、睡眠関連中枢性無呼吸、慢性疲労症候群、パーキンソン病精神病、統合失調症、統合失調症における認知の低下および欠損、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、初老期痴呆、アルツハイマー病、肥満、物質乱用障害、神経変性疾患に関連する痴呆、認知欠損、線維筋痛症候群、酒さ、セロトニンによって仲介される心血管障害、化学療法による悪心・嘔吐（ＣＩＮＶ）、術後悪心・嘔吐（ＰＯＮＶ）、放射線による悪心・嘔吐（ＲＩＮＶ）、胃腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、バーキットリンパ腫、気管支喘息、そう痒、片頭痛、ならびにてんかんからなる群より選択される、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩が５−ＨＴ３受容体アンタゴニストである、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩が５−ＨＴ３部分アゴニストである、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
統合失調症の補助剤の治療的有効量をさらに含む、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
統合失調症の補助剤がバルプロエート、レボメプロマジン、アルプラゾラム、ハロペリドール、クロルプロマジン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、ジプラシドン、クエチアピン、クロザピン、炭酸リチウム、ジアゼパム、カルバマゼピン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
パーキンソン病の補助剤の治療的有効量をさらに含む、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
パーキンソン病の補助剤が経皮ロチゴチン、ラサギリン、サフィナミド、レボドパ、カルビドパ、ドーパミンアゴニスト、ＣＯＭＴ阻害剤、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、アマンタジン、抗コリン作用薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１９記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
過敏性腸症候群を治療するための薬学的組成物であって、請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
第二のセロトニン５−ＨＴ３受容体調節物質またはセロトニン５−ＨＴ４受容体調節物質の治療的有効量をさらに含む、請求項２１記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
第二のセロトニン５−ＨＴ３受容体調節物質またはセロトニン５−ＨＴ４受容体調節物質がアロセトロン、レンザプリド、シランセトロン、テガセロッド、プルカロプリド、オンダンセトロン、ソマトスタチン類縁体、ムスカリン受容体アンタゴニスト、緩下剤、鎮痙剤、抗うつ剤、下痢止め剤、消化管運動改善薬、末梢アヘン麻酔剤アンタゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２２記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
嘔吐を治療するための薬学的組成物であって、請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
１つまたは複数の他の抗嘔吐化合物の治療的有効量をさらに含む、請求項２４記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
１つまたは複数の他の抗嘔吐化合物がデキサメタゾン、アロセトロン、アルプラゾラム、アプレピタント、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、ドラセトロン、テトラヒドロカンナビノール、ナビロン、ドロナビノール、ドロペリドール、グラニセトロン、ハロペリドール、ロラゼパム、メトクロプラミド、ミダゾラム、オランザピン、オンダンセトロン、パロノセトロン、プロクロルペラジン、プロメタジン、トロピセトロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２５記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
ＣＮＳ疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
ＣＮＳ疾患または状態が統合失調症またはパーキンソン病からなる群より選択される、請求項２７記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
式Ｉａの生成物化合物：
2011521963.tif 000003
の調製方法であって、
ＭがＨまたは対イオンである式ＩＩの第一の中間体化合物：
2011521963.tif 000004
を、該生成物化合物を生成するのに有効なアミド結合形成条件下で処理する段階を含む方法：
式中、
Ｑは飽和二環式複素環式アミンであり、該飽和二環式複素環式アミンは式Ｉの化合物のアミド窒素とＱの任意のアミン窒素との間に少なくとも２つの原子を含み、かつ該飽和二環式複素環式アミンは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
各Ｒ１はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ６はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルは置換基で１〜３回置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択され；
ｎは１、２、または３であり；
ｐは０、１、２、または３であり；かつ
ｑは０、１、または２である。
【請求項３０】
ＭがＬｉ＋またはＮａ＋である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式Ｉｂの生成物化合物：
2011521963.tif 000005
の調製方法であって、
ＭがＨまたは対イオンである式ＩＩＩの第一の中間体化合物：
2011521963.tif 000006
を、該生成物化合物を生成するのに有効なアミド結合形成条件下で処理する段階を含む方法：
式中、
Ｑは飽和二環式複素環式アミンであり、該飽和二環式複素環式アミンは式Ｉの化合物のアミド窒素とＱの任意のアミン窒素との間に少なくとも２つの原子を含み、かつ該飽和二環式複素環式アミンは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
各Ｒ１はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは１つから３つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ７、または−ＮＲ７Ｒ８で１〜３回置換されていてもよいフェニル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ７、および−ＮＲ７Ｒ８から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシで１〜３回置換されていてもよく；
Ｒ６はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはフェニルであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルは置換基で１〜３回置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群より選択され；
ｎは１、２、または３であり；
ｐは０、１、２、または３であり；かつ
ｑは０、１、または２である。
【請求項３２】
ＭがＬｉ＋またはＮａ＋である、請求項３１記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
今や、式Iの化合物は5-HT3受容体調節物質であることが判明している。本発明は、セロトニン3型（5-HT3）受容体に高い親和性で結合する化合物を提供する。このクラスのメンバーは、マウスでセロトニンによる徐脈を阻害することが示されている。この薬理は他の報告された5-HT3受容体調節物質の効果と一貫性があり、そのいくつかはIBS（例えば、アロセトロン、ラモセトロン）、CINV（例えば、オンダンセトロン、パロンセトロン、グラニセトロン）、およびPONV（パロノセトロン）を含むヒト疾患を治療するために認可されている。式Iによって示す化合物は、過敏性腸症候群、悪心、嘔吐（emesis）（嘔吐（vomiting））、および他の本明細書に記載の障害を治療するために有用である。
[本発明1001]
式Iの化合物、またはその酸化物、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物、もしくはそのプロドラッグ：
2011521963.tif 000007
式中、
Qは飽和二環式複素環式アミンであり、該飽和二環式複素環式アミンは式Iの化合物のアミド窒素とQの任意のアミン窒素との間に少なくとも2つの原子を含み、かつ該飽和二環式複素環式アミンは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8からなる群より選択され；
XはCH、CR3、またはNであり；
Jは直接結合、C=O、およびSO2からなる群より選択され；
R1はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R2はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ただしJ＝SO2である場合はRはHではなく、かつここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R3はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R4はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-C(O)R6、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4アルコキシで1〜3回置換されていてもよく；
R5はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4アルコキシで1〜3回置換されていてもよく；
R6はC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはフェニルであり；
R7およびR8はそれぞれ独立にH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-C(O)R6、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルは置換基で1〜3回置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群より選択され；
nは1、2、または3であり；
pは0、1、2、または3であり；かつ
qは0、1、または2である。
[本発明1002]
Qが実験式C7-10N1-2を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Qがアザビシクロヘプタン、アザビシクロオクタン、またはアザビシクロノナンである、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
Qがキヌクリジン、9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナンおよび8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
二環式複素環式アミンのC-1が、キラルであり、(S)配置であり、かつアミドNに連結している、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
二環式複素環式アミンのC-1が、キラルであり、(R)配置であり、かつアミドNに連結している、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
XがCHである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
XがNである、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
R2が置換フェニルである、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
JがSO2である、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
下記からなる群より選択される、本発明1001の化合物：
2011521963.tif 000008
[本発明1012]
本発明1001の化合物の治療的有効量および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
[本発明1013]
5-HT3受容体調節物質による治療に感受性のある疾患または状態の治療方法であって、
5-HT3受容体調節物質による治療に感受性のある疾患または状態を有する患者を選択する段階；および
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を該患者に投与する段階
を含む方法。
[本発明1014]
疾患または状態が一般的不安障害、社会恐怖、眩暈、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、神経性大食症、退薬の影響、アルコール依存症、疼痛、睡眠関連中枢性無呼吸、慢性疲労症候群、パーキンソン病精神病、統合失調症、統合失調症における認知の低下および欠損、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、初老期痴呆、アルツハイマー病、肥満、物質乱用障害、神経変性疾患に関連する痴呆、認知欠損、線維筋痛症候群、酒さ、セロトニンによって仲介される心血管障害、化学療法による悪心・嘔吐（CINV）、術後悪心・嘔吐（PONV）、放射線による悪心・嘔吐（RINV）、胃腸障害、胃食道逆流性疾患（GERD）、バーキットリンパ腫、気管支喘息、そう痒、片頭痛、ならびにてんかんからなる群より選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩が5-HT3受容体アンタゴニストである、本発明1013の方法。
[本発明1016]
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩が5-HT3部分アゴニストである、本発明1013の方法。
[本発明1017]
統合失調症の補助剤の治療的有効量を患者に投与する段階をさらに含む、本発明1013の方法。
[本発明1018]
統合失調症の補助剤がバルプロエート、レボメプロマジン、アルプラゾラム、ハロペリドール、クロルプロマジン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、ジプラシドン、クエチアピン、クロザピン、炭酸リチウム、ジアゼパム、カルバマゼピン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
パーキンソン病の補助剤の治療的有効量を患者に投与する段階をさらに含む、本発明1013の方法。
[本発明1020]
パーキンソン病の補助剤が経皮ロチゴチン、ラサギリン、サフィナミド、レボドパ、カルビドパ、ドーパミンアゴニスト、COMT阻害剤、MAO-B阻害剤、アマンタジン、抗コリン作用薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
過敏性腸症候群の治療方法であって、
過敏性腸症候群を有する患者を選択する段階；および
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を該患者に投与する段階
を含む方法。
[本発明1022]
第二のセロトニン5-HT3受容体調節物質またはセロトニン5-HT4受容体調節物質の治療的有効量を患者に投与する段階をさらに含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
第二のセロトニン5-HT3受容体調節物質またはセロトニン5-HT4受容体調節物質がアロセトロン、レンザプリド、シランセトロン、テガセロッド、プルカロプリド、オンダンセトロン、ソマトスタチン類縁体、ムスカリン受容体アンタゴニスト、緩下剤、鎮痙剤、抗うつ剤、下痢止め剤、消化管運動改善薬、末梢アヘン麻酔剤アンタゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
嘔吐の治療方法であって、
嘔吐を伴う患者を選択する段階；および
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を該患者に投与する段階
を含む方法。
[本発明1025]
1つまたは複数の他の抗嘔吐化合物の治療的有効量を患者に投与する段階をさらに含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
1つまたは複数の他の抗嘔吐化合物がデキサメタゾン、アロセトロン、アルプラゾラム、アプレピタント、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、ドラセトロン、テトラヒドロカンナビノール、ナビロン、ドロナビノール、ドロペリドール、グラニセトロン、ハロペリドール、ロラゼパム、メトクロプラミド、ミダゾラム、オランザピン、オンダンセトロン、パロノセトロン、プロクロルペラジン、プロメタジン、トロピセトロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1025の方法。
[本発明1027]
CNS疾患または状態の治療方法であって、
CNS疾患または状態を有する患者を選択する段階；および
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を該患者に投与する段階
を含む方法。
[本発明1028]
CNS疾患または状態が統合失調症またはパーキンソン病からなる群より選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
式Iaの生成物化合物：
2011521963.tif 000009
の調製方法であって、
MがHまたは対イオンである式IIの第一の中間体化合物：
2011521963.tif 000010
を、該生成物化合物を生成するのに有効なアミド結合形成条件下で処理する段階を含む方法：
式中、
Qは飽和二環式複素環式アミンであり、該飽和二環式複素環式アミンは式Iの化合物のアミド窒素とQの任意のアミン窒素との間に少なくとも2つの原子を含み、かつ該飽和二環式複素環式アミンは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8からなる群より選択され；
R1はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R2はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R3はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R4はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-C(O)R6、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4アルコキシで1〜3回置換されていてもよく；
R5はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4アルコキシで1〜3回置換されていてもよく；
R6はC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはフェニルであり；
R7およびR8はそれぞれ独立にH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-C(O)R6、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルは置換基で1〜3回置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群より選択され；
nは1、2、または3であり；
pは0、1、2、または3であり；かつ
qは0、1、または2である。
[本発明1030]
MがLi+またはNa+である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
式Ibの生成物化合物：
2011521963.tif 000011
の調製方法であって、
MがHまたは対イオンである式IIIの第一の中間体化合物：
2011521963.tif 000012
を、該生成物化合物を生成するのに有効なアミド結合形成条件下で処理する段階を含む方法：
式中、
Qは飽和二環式複素環式アミンであり、該飽和二環式複素環式アミンは式Iの化合物のアミド窒素とQの任意のアミン窒素との間に少なくとも2つの原子を含み、かつ該飽和二環式複素環式アミンは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8からなる群より選択され；
R1はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R2はH、ハロゲン、-OR4、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)2R5、-NR5C(O)NR5R6、-S(O)qR5、-CN、-C(O)R5、-C(O)NR4R5、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは1つから3つの置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立に、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、-CN、-OR7、または-NR7R8で1〜3回置換されていてもよいフェニル、ならびにC1-C3アルキル、ハロゲン、-CN、-OR7、および-NR7R8から選択され；
R4はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-C(O)R6、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4アルコキシで1〜3回置換されていてもよく；
R5はH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルはハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4アルコキシで1〜3回置換されていてもよく；
R6はC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはフェニルであり；
R7およびR8はそれぞれ独立にH、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7シクロアルキルアルキル、-C(O)R6、フェニル、またはベンジルであり、ここでフェニルまたはベンジルは置換基で1〜3回置換されていてもよく、該置換基はそれぞれの場合に独立にハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群より選択され；
nは1、2、または3であり；
pは0、1、2、または3であり；かつ
qは0、1、または2である。
[本発明1032]
MがLi+またはNa+である、本発明1031の方法。