【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年1月15日(2014.1.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明の１つの実施形態は、実験室の周囲温度（２０℃−２５℃）において０．１×１０−９Ｍ〜１．６×１０−９Ｍの範囲の解離定数ＫＤでヒトＴＹＲＰ１に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、ここで、前記ＫＤ値は、表面プラスモン共鳴によって決定される。本発明の他の実施形態において、モノクローナル抗体は、キメラ抗体またはヒト抗体である。ヒトＴＹＲＰ１に特異的に結合する能力を保持する、そのような抗体のフラグメントは、そのようなフラグメントについての解離定数が特定された範囲になくても、本発明の一部である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明の別の実施形態において、モノクローナル抗体は、約０．１×１０−９ないし１．２ｘ１０−９Ｍ、約０．１ｘ１０−９Ｍないし約０．８ｘ１０−９Ｍ、約０．１ｘ１０−９Ｍないし約０．４ｘ１０−９Ｍ、約０．２ｘ１０−９Ｍないし約１．２ｘ１０−９Ｍ、約０．２ｘ１０−９Ｍないし約０．８ｘ１０−９Ｍ、約０．２ｘ１０−９Ｍないし０．４ｘ１０−９Ｍ、約０．２ｘ１０−９Ｍないし約０．３ｘ１０−９Ｍ、あるいは約０．２８ｘ１０−９ＭのＫＤでヒトＴＹＲＰ１に特異的に結合する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明の１つの実施形態は、配列ＧＹＴＦＴＳＹＡＭＮ（配列番号１）を有するＣＤＲＨ１、配列ＷＩＮＴＮＴＧＮＰＴＹＡＱＧＦＴＧ（配列番号２）を有するＣＤＲＨ２、配列ＲＹＳＳＳＷＹＬＤＹ（配列番号３）を有するＣＤＲＨ３、配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号４）を有するＣＤＲＬ１、配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号５）を有するＣＤＲＬ２、および配列ＱＱＲＳＮＷＬＭＹＴ（配列番号６）を有するＣＤＲＬ３を含む、ＴＹＲＰ１に結合する抗体またはそのフラグメントであり、ここで、前記抗体は、前記ＣＤＲ配列のうちの１つの範囲内にアミノ酸置換をさらに含む。別の実施形態において、前述のＣＤＲは、ＣＤＲ配列のうちの１つにおいてアミノ酸置換を有さない。さらに別の実施形態において、前述のＣＤＲを有する抗体は、０．１×１０−９Ｍ〜１．６×１０−９Ｍの範囲の解離定数ＫＤでヒトＴＹＲＰ１に特異的に結合する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の別の実施形態は、配列番号２９の重鎖および配列番号３２の軽鎖、または配列番号３０の重鎖および配列番号３２の軽鎖を含むモノクローナル抗体である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
天然に存在する抗体は、典型的には２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖を含み、各軽鎖は、鎖内ジスルフィド結合によって重鎖に共有結合される。複数のジスルフィド結合が、２つの重鎖を互いにさらに連結する。本明細書中で使用される用語「抗体」は、４つのポリペプチド鎖、ジスルフィド結合によって相互に結合された２つの重（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖を含む免疫グロブリン分子を含む。個々の鎖は、同様の大きさ（１１０〜１２５個のアミノ酸）および構造を有するが、異なる機能を有するドメインに折り畳まることができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
重鎖はまた、１つの可変ドメイン（ＶＨとして本明細書中で略される）および／または抗体のクラスまたはアイソタイプに依存して、３つまたは４つの定常ドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、およびＣＨ４）（まとめてＣＨとして本明細書中で略される）を含むことができる。ヒトにおいて、アイソタイプは、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭであり、ＩｇＡおよびＩｇＧはさらにサブクラスまたはサブタイプ（ＩｇＡ１〜２およびＩｇＧ１〜４）に分類される。本発明は、前述のクラスまたはサブクラス（アイソタイプ）のいずれかの抗体を含む。ヒトＩｇＧ１は、本発明の抗体にとって好ましいアイソタイプである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
ＶＬおよびＶＨドメインからなる抗体の一部は、Ｆｖ（可変フラグメント）と呼ばれ、抗原結合部位を構成する。単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）は、ＶＬドメインおよびＶＨドメインを１つのポリペプチド鎖上に含有する抗体フラグメントであり、ここで、１つのドメインのＮ末端および他方のドメインのＣ末端は、柔軟なリンカーによって結合され（例えば、米国特許第４９４６７７８（Ｌａｄｎｅｒら）、ＷＯ  ８８／０９３４４（Ｈｕｓｔｏｎら）、ＷＯ  ９２／０１０４７（ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙら）を参照のこと）は、バクテリオファージのような可溶性組換え遺伝子表示パッケージの表面でのｓｃＦｖフラグメントの表示を記載する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
「単離された抗体」は、（１）成分の混合物から部分的に、実質的に、または完全に精製された抗体、（２）その自然環境の成分から、同定ならびに分離および／または回収された抗体、（３）モノクローナルな抗体、（４）同じ種の他のタンパク質を含まない抗体、（５）異なる種からの細胞によって発現される抗体、または（６）天然に存在しない抗体である。その自然環境の混入成分は、抗体の診断的使用または治療的使用を妨げ得、酵素、ホルモン、および他のタンパク様または非タンパク様溶質を含み得る物質である。単離された抗体の例は、親和精製された抗体、ハイブリドーマまたは他の細胞株によってインビトロで作製された抗体、およびトランスジェニックマウス由来のヒト抗体を含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本明細書中で使用される用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均質な抗体の集団から得られた抗体を示し、例えば、該集団を構成する個々の抗体は、予想される自然に生じる突然変異または存在し得る小さな翻訳後の変異以外は、実質的に同一である。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、単一の（決定基またはエピトープとしても知られる）抗原部位に対して向けられる。さらに、異なる決定基に対して向けられる異なる抗体を典型的に含む従来の（ポリクローナル）抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基に対して向けられる。修飾語句「モノクローナル」は、抗体の実質的に均質な集団から得られる抗体の特性を示し、特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本明細書中で使用される用語「抗体」はまた、重鎖および／または軽鎖の一部が、特定の種に由来するか、あるいは特定の抗体のクラスまたはサブクラスに属する抗体における対応する配列と同一であるか、または相同であり、一方その鎖の残りの部分が、別の種（例えば、マウスまたはラット）に由来するか、あるいは別の抗体のクラスまたはサブクラスに属する抗体における対応する配列と同一であるか、または相同である「キメラ」抗体（免疫グロブリン）、ならびにそのような抗体のフラグメントを、それらが所望の生物学的活性を示す限り含む。例えば、Ｍｏｒｒｉｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８１：６８５１−６８５５（１９８４）を参照のこと。したがって、本発明は、例えば、キメラ重鎖および／またはキメラ軽鎖を含むキメラ抗体を含む。キメラ重鎖は、非ヒト抗体の重鎖定常領域に融合された本明細書中に記載される重鎖可変（ＶＨ）領域、またはその突然変異体または変異体のいずれかを含み得る。キメラ軽鎖は、非ヒト抗体の軽鎖定常領域に融合された本明細書中に記載される軽鎖可変（ＶＬ）領域、またはその突然変異体または変異体のいずれかを含み得る。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
表現「組換えヒト抗体」は、宿主細胞中にトランスフェクトされた組換え発現ベクターを使用して発現された抗体、組換え・組み合わせヒト抗体ライブラリーから単離された抗体、ヒト免疫グロブリン遺伝子のトランスジェニックである動物から単離された抗体のような、組換え手段によって調製、発現、作製、または単離されたヒト抗体、あるいは、ヒト免疫グロブリン遺伝子配列の他のＤＮＡ配列へのスプライシングを起こす任意の他の手段によって調製、発現、作製、または単離された抗体を含む。そのような組換えヒト抗体は、ヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域および定常領域を有する（Ｋａｂａｔら、上記を参照のこと）。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
したがって、本発明の抗体は、限定されないが、天然に存在する抗体、抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、組換えヒト抗体、モノクローナル抗体、消化フラグメント、抗体模倣物を含むか、または抗体または特定のフラグメントまたはその一部の構造および／または機能を模倣する抗体の一部を含み、各々少なくとも１つのＣＤＲを含有するその特定の部分および変異体を含む。機能的フラグメントは、ＴＹＲＰ１抗原に結合する抗原結合フラグメントを含む。例えば、ＴＹＲＰ１またはその一部に結合することができ、かつ本発明によって採用される抗体フラグメントは、鎖内ジスルフィド結合が損傷を受けていない（Ｆａｂ’）２のような二価フラグメント、ＶＬ  ＣＬ  ＶＬ  ＣＨ１ドメインからなる抗体のフラグメントを意味し、（例えば、パパイン消化によって）重鎖ヒンジ領域を保持しないＦａｂ（フラグメント、抗原結合性）、重鎖ヒンジ領域を保持するｆａｂ、（例えば、プラスミン消化による）ｆａｃｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ジスルフィド結合を欠くＦａｂ’、（例えば、ペプシンまたはプラスミン消化による）ｐＦｃ’、（例えば、ペプシン消化、部分的還元、および再配列による）Ｆｄ、および（例えば、分子生物学技術による）ＦｖまたはｓｃＦｖのような一価フラグメントを含む。抗体フラグメントはまた、例えば、ドメイン欠失抗体、線状抗体、単鎖抗体、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体、多価単鎖抗体、抗原と特異的に結合する二重特異性抗体、三重特異性抗体などを含む抗体フラグメントから形成された多特異性抗体を含むことが意図される。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
本発明の抗体またはそのフラグメントは、ＴＹＲＰ１に対して特異的である。抗体特異性とは、抗原の特定のエピトープに対する抗体の選択的認識を示す。本発明の抗体またはそのフラグメントは、例えば、単一特異性、二重特異性、または多特異性であることができる。二重特異性抗体（ＢｓＡｂ）は、２つの異なる抗原結合特性または抗原結合部位を有する抗体である。多特性抗体は、２つより多い異なる抗原結合特異性または抗原結合部位を有する。抗体が１つより多い特異性を有する場合、認識されたエピトープは、単一の抗原と、または１つより多い抗原と関連することができる。したがって、本発明は、ＴＹＲＰ１に対する少なくとも１つの特異性を有する、２つの異なる抗原に結合する二重特異性抗体またはそのフラグメントを提供する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
本発明は、ＴＹＲＰ１に特異的な単離された抗体またはそのフラグメントを提供する。ＴＹＲＰ１タンパク質は、哺乳動物のタンパク質であり、好ましくはヒトのタンパク質である。特に好ましい実施形態では、本発明の抗体はヒトのＴＹＲＰ１とネズミのＴＹＲＰ１の両方に結合することができ[Ｓｈｉｂａｈａｒａら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  １４（６）  ２４１３−２４２７（１９８６）]、従って臨床前試験および臨床インビボ試験に有効である。本発明の抗体は、以下の活性のうちの１つ以上が可能である、すなわち、（１）ＴＹＲＰ１に対して排他的に高い親和性結合を示すこと、および（２）インビトロおよびインビボで腫瘍の成長を阻害すること。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
本発明は、本明細書中に開示される任意の変異体を含む、ＶＨ領域のいずれか１つまたはその一部、またはＶＨ  ＣＤＲのいずれか１つを含む抗ＴＹＲＰ１抗体重鎖をコードする核酸配列を含む。本発明はまた、本明細書中に開示される任意の変異体を含む、ＶＬ領域のいずれか１つまたはその一部、またはＶＬ  ＣＤＲのいずれか１つを含む抗ＴＹＲＰ１抗体軽鎖をコードする核酸分子を含む。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
形質転換された宿主細胞は、炭素（グルコースまたはラクトースのような炭水化物）、窒素（アミノ酸、ペプチド、タンパク質、またはペプトン、アンモニウム塩などのそれらの分解産物）、および無機塩類（硫酸塩、リン酸塩、および／またはナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウムの炭酸塩）の同化可能な供給源を含有する液体培地において当該分野に公知の方法によって培養される。例えば、培地はさらに、例えば、鉄、亜鉛、マンガンなどの痕跡元素のような成長促進物質を含有する。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
本発明の抗体は、硫酸アンモニウムまたは硫酸ナトリウムによる沈降、その後の生理食塩水に対する透析、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィーまたはイムノアフィニティクロマトグラフィー、ならびにゲル濾過またはゾーン電気泳動を含む、当該分野において公知のいかなる方法によっても単離または精製され得る。本発明の抗体のための精製の好ましい方法は、プロテインＡアフィニティクロマトグラフィーである。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
さらに、本発明は、発現配列、プロモーター配列、およびエンハンサー配列に操作可能に連結された既に記載されたポリヌクレオチド配列を含有する発現ベクターを提供する。細菌のような原核生物系および限定されないが、酵母および哺乳動物の細胞培養系を含む真核生物系における抗体ポリペプチドの効果的な合成のための種々の発現ベクターが開発されている。本発明のベクターは、染色体、非染色体、および合成ＤＮＡ配列のセグメントを含むことができる。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
任意の好適な発現ベクターが使用されることができる。例えば、原核生物系クローニングベクターは、ｃｏｌＥ１、ｐＣＲ１、ｐＢＲ３２２、ｐＭＢ９、ｐＵＣ、ｐＫＳＭ、およびＲＰ４のようなＥ．ｃｏｌｉ由来のプラスミドを含む。原核生物系ベクターはまた、Ｍ１３および他の線状単鎖ＤＮＡファージのようなファージＤＮＡ誘導体を含む。酵母において有用なベクターの例は、２μプラスミドである。哺乳動物細胞における発現のために好適なベクターは、ＳＶ−４０の周知の誘導体、アデノウイルス、レトロウイルス由来ＤＮＡ配列、および上述されるような機能的哺乳動物ベクターと機能的プラスミドおよびファージＤＮＡとの組み合わせに由来するシャトルベクターを含む。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
本発明において有用な発現ベクターは、発現されるＤＮＡ配列またはフラグメントに操作可能に連結される少なくとも１つの発現制御配列を含有する。制御配列は、クローニングされたＤＮＡ配列の発現を制御および調節するためにベクター中に挿入される。有用な発現制御配列の例は、ｌａｃ系、ｔｒｐ系、ｔａｃ系、ｔｒｃ系、ファージλの主要なオペレーター領域およびプロモーター領域、ｆｄコートタンパク質の制御領域、酵母の解糖プロモーター、例えば、３−ホスホグリセリン酸キナーゼについてのプロモーター、酵母の酸ホスファターゼのプロモーター、例えば、酵母α−接合因子のプロモーターであるＰｈｏ５、ならびにポリオーマ、アデノウイルス、レトロウイルス、およびシミアンウイルスに由来するプロモーター、例えば、ＳＶ４０の初期プロモーターおよび後期プロモーター、ならびに原核細胞または真核細胞およびそれらのウイルスの遺伝子の発現を制御することが知られている他の配列またはそれらの組み合わせである。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
特定の好ましい細胞株は、高レベルの発現、目的のタンパク質の構成的発現、および宿主タンパク質からの最小の混入に基づいて選択される。発現のための宿主として利用可能な哺乳動物細胞株は、当該分野において周知であり、限定されないが、ＮＳＯ細胞（非分泌（０）マウス骨髄腫細胞）、マウス骨髄腫細胞、チャイニーズハイスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、胎仔ハムスター腎像（ＢＨＫ）細胞、および他の多くのもののような多くの不死化細胞株を含む。好適なさらなる真核細胞は、酵母および他の真菌を含む。有用な原核生物宿主は、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＳＧ−９３６、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＨＢ  １０１、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｗ３１１０、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｘ１７７６、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｘ２２８２、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＤＨＩ、およびＥ．ｃｏｌｉ  ＭＲＣｌのようなＥ．ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓのようなＢａｃｉｌｌｕｓ、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓを含む。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
これらの本発明の組換え宿主細胞は、抗体またはそのフラグメントの発現を可能にする条件下で細胞を培養し、宿主細胞または宿主細胞を囲む培地から抗体またはそのフラグメントを精製することによって抗体またはそのフラグメントを産生するために使用されることができる。組換え宿主細胞における分泌のための発現された抗体またはフラグメントの標的化は、シグナルまたは分泌リーダーペプチドコード配列を目的の抗体コード遺伝子の５’末端に挿入することによって容易にされることができる（Ｓｈｏｋｒｉら、（２００３）Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６０（６）：６５４−６４，Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇ．（１９９７）１０：１−６およびｖｏｎ  Ｈｅｉｎｊｅら、（１９８６）Ｎｕｃｌ．ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１４：４６８３−４６９０を参照のこと）。これらの分泌リーダーペプチド要素は、原核生物配列または真核生物配列のいずれかに由来することができる。したがって、適当に、分泌リーダーペプチドが使用され、それはポリペプチドのＮ−末端に連結されて、そのポリペプチドの宿主細胞細胞質ゾルからの移動および培地中への分泌を指示するアミノ酸である。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
本発明の方法において、本発明の治療有効量の抗体が、それを必要とする哺乳動物に投与される。本明細書中に記載されるような障害の処置のための、本発明の組成物の有効な投与量は、処置が予防的であるか治療的であるかにかかわらず、投与手段、標的部位、患者がヒトであるか動物であるかにかかわらない患者の生理学的状態、投与される他の薬物を含む、多くの異なる因子に依存して異なる。本明細書中で使用される用語投与するは、求められる結果を達成することができる任意の方法によって本発明の抗体を哺乳動物に送達することを意味する。それらは、例えば、静脈内に、または筋肉内に投与されることができる。本発明のヒト抗体はヒトに投与されるために特に有用であるが、それらは、他の哺乳動物にも同様に投与されることができる。本明細書中で使用される用語哺乳動物は、限定されないが、ヒト、実験用動物、家庭用ペット、および家畜を含むことが意図される。治療有効量は、哺乳動物に投与された場合に、腫瘍成長を阻害するような所望の治療効果を生じるのに有効な本発明の抗体の量を意味する。処置投与量は、安全性および有効性を最適化するために、当業者に公知の慣例の方法を使用して滴定され得る。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
本発明の医薬組成物は、本発明の抗ＴＹＲＰ１抗体の「治療有効量」を含み得る。「治療有効量」は、必要な投与量および期間で、所望の治療結果を達成するのに有効な量を意味する。抗体の治療有効量は、疾患の状態、個体の年齢、性別、および体重のような因子、ならびに抗体または抗体部分の、個体において所望の反応を引き起こす能力によって異なり得る。治療有効量はまた、治療的に有効な効果が、抗体または抗体部分の毒性または有害作用を上回る量である。投薬養生法は、最適な所望の反応（例えば、治療的反応または予防的反応）を提供するために調整され得る。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
本発明の抗ＴＹＲＰ１抗体は、治療的処置のために、悪性黒色腫を患う患者に腫瘍または病態の進行を阻害または低減するのに十分な量で投与される。進行は、腫瘍または病態の成長、侵襲、転移、および／または再発を含む。これを遂行するのに適した量は、治療有効投与量と定義される。この使用のために有効な量は、疾患の重篤度および患者自身の免疫系の全体的な状態に依存するだろう。投薬スケジュールもまた、疾患の状態および患者の状況によって異なり、典型的には、単一ボーラス投薬または持続注入から（例えば、４〜６時間毎の）一日あたり複数回の投与まで、または処置する医師および患者の状態によって指示されるように変動するだろう。本発明の抗体の治療有効量についての、例示的な、非限定的範囲は、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは３〜３５ｍｇ／ｋｇ、そしてより好ましくは５〜２０ｍｇ／ｋｇである。投与量および投与頻度は、患者を処置する医師によって決定され、そして毎日、１週あたり３回、１週に１回、２週ごとに１回、またはそれより少ない頻度で与えられる１ｍｇ／ｋｇ未満〜１００ｍｇ／ｋｇを超える投与量を含み得る。投与あたりの投与量は、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、２〜７５ｍｇ／ｋｇ、または５〜６０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。しかしながら、本発明がいずれの特定の投与量にも限定されないことが注意されるべきである。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
本発明において、任意の好適な方法または経路が、本発明の抗ＴＹＲＰ１抗体を投与するために、そして場合により抗腫瘍性薬剤および／または他の受容体のアンタゴニストと同時投与するために使用されることができる。本発明により利用される抗腫瘍性薬剤養生法は、患者の腫瘍性状態の処置に最も適していると考えられる任意の養生法を含む。異なる悪性腫瘍は、特定の抗腫瘍抗体および特定の抗腫瘍性薬剤の使用を必要とし得、それは患者ごとに決定されるだろう。投与の経路は、例えば、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、または筋肉内投与を含む。非経口経路が好ましい。しかしながら、本発明がいかなる特定の投与の方法または経路にも限定されないことは強調されるべきである。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
本発明は、検出可能なシグナル生成因子が抗体に結合体化される診断系において、例として抗腫瘍性薬剤、他の抗体またはレポーター（例えば、放射線標識されたアイソトープ）を含む、標的部分またはレポーター部分に連結された抗ＴＹＲＰ１抗体をさらに企図する。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
ヒト抗ＴＹＲＰ１抗体およびキメラ抗ＴＹＲＰ１抗体の発現および精製
各抗体について、ＰＣＲクローニングのような好適な方法によって、好適な重鎖ヌクレオチド配列、例えば、（それぞれ２０Ｄ７、２０Ｄ７Ｓ、およびＣＴＡ９９について）配列番号２１、配列番号２２、または配列番号２３を、好適な発現プラスミド、例えば、ｐＧＳＨＣ中に操作し、そして、好適な軽鎖ヌクレオチド配列、例えば、（それぞれ２０Ｄ７／２０Ｄ７Ｓ、およびＣＴＡ９９について）配列番号２６または配列番号２７を、好適な発現プラスミド、例えば、ｐＧＳＬＣ中に操作する。安定した細胞株を確立するために、エレクトロポレーションによって、ＮＳＯ細胞のような好適な宿主細胞株において線状化した重鎖および軽鎖プラスミドと同時トランスフェクトし、透析されたウシ胎仔血清およびグルタミンシンテターゼを補完したグルタミン不含Ｄｕｌｂｅｃｃｏ変更イーグル培地のような好適な培地において培養する。酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）によって、クローンを抗体発現についてスクリーニングし、スピナーフラスコにおける培養のために最も高い産生クローンを選択する。プロテインＡアフィニティクロマトグラフィーのような好適な方法によって、抗体を精製する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
本発明の１つの実施形態は、細胞表面に発現されたチロシナーゼ関連タンパク質−１（ＴＹＲＰ１またはＴＲＰ１）を標的化する全長ＩｇＧ１κである、組換えヒトモノクローナル抗体２０Ｄ７である。該抗体は、ヒトγ−１重鎖（ＨＣ）（サブグループＩ）およびヒトκ軽鎖（サブグループＩＩＩ）からなる。２０Ｄ７は、高親和性でヒトＴＹＲＰ１に選択的に結合することが示され、免疫エフェクター機能の活性化を含む機構により、異種移植片モデルにおいて、強力な抗腫瘍活性を仲介した。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
本発明の１つの実施形態は、細胞表面に発現されたチロシナーゼ関連タンパク質−１（ＴＹＲＰ１またはＴＲＰ１）を標的化する全長ＩｇＧ１κである、組換えヒトモノクローナル抗体２０Ｄ７Ｓである。該抗体は、ヒトγ−１重鎖（ＨＣ）（サブグループＩ）およびヒトκ軽鎖（サブグループＩＩＩ）からなる。２０Ｄ７Ｓを、さらにより安定な分子を生成する目的で作製した、すなわち、重鎖可変領域（Ｃ４７）内の遊離システイン残基を、部位特異的突然変異誘発によってセリン残基へと変換した。この不対システインまたは遊離システインは、重鎖ポリペプチドと軽鎖ポリペプチドとの鎖内および鎖間のジスルフィド結合に関与する他のシステインと誤対合する可能性を有する。誤対合することは、正しくない折り畳みおよびプロセシングを生じる可能性があり、生成物の不均一性および潜在的にその安定性を高め得る。本明細書中に記載されるＳＤＳ  ＰＡＧＥゲル分析は、２０Ｄ７の調製における遊離軽鎖および遊離重鎖の存在を確認するが、遊離軽鎖および遊離重鎖の存在は、２０Ｄ７Ｓの調製において低減または除去される。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
本発明の別の実施形態は、ヒト定常領域ＩｇＧ１とのキメラ抗体である、ＣＴＡ９９である。マウス抗体ＴＡ９９（米国特許第４７９８７９０号）は、２つの軽鎖を含有し、１つのＴＡ９９軽鎖はＴＹＲＰ１に特異的であり、他方の軽鎖は親のマウス骨髄腫細胞に由来する。混入した軽鎖がＴＹＲＰ１に結合できないために、活性は減少される。ＣＴＡ９９は、この不具合を修正し、それによって活性を改良するように構築された。本発明の１つの実施形態において、ＣＴＡ９９を、２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖で設計した。本明細書中に記載される研究は、ＣＴＡ９９の増大された活性および結合親和性、ならびにヒトにより適したエフェクター機能を例証する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
表３に示すように、実験に使用された抗体は、シグナル配列を有さない完全長重鎖および軽鎖を含んだ。
表４：２０Ｄ７、２０Ｄ７ＳおよびＣＴＡ９９抗体由来のデータのまとめ
【表４】
2011516041.tif 000001
ND =未決定
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
競合酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）
ファルコンフレキシブル９６ウェル平底プレートを、組換えヒトＴＹＲＰ（０．５ｕｇ／ｍＬ×５０μＬ）で、４℃で一晩コーティングする。次の日、プレートを、０．１％Ｔｗｅｅｎ−２０を含有するＰＢＳ中の５％ＦＢＳで、２時間室温でブロッキングする。１００μＬサンプル中の様々な量の抗体を添加する。プレートを、ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎで３回洗浄し、１００μＬ中１：５０００に希釈した１００μＬのホースラディッシュペルオキシダーゼ結合体化ヤギ抗ヒト抗体（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ，Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）をプレートに添加し、１時間室温（２０〜２５℃）でインキュベートする。プレートを３回洗浄し、５０μＬ／ウェルの３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ；ＫＰＬ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）基質をプレートに添加する。マイクロプレートリーダー（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、４５０ｎｍでプレートを読み取る。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
フローサイトメトリ
６２４ｍｅｌ細胞を、１時間氷上で、１％  ＢＳＡ／ＰＢＳ中の５μｇ／ｍＬヒトＩｇＧまたは抗ＴＹＲＰ１  ＭＡｂのいずれかで処理する。細胞を、１％  ＢＳＡ／ＰＢＳ中で３回洗浄し、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）で標識されたヤギ抗ヒトＩｇＧで１時間インキュベートする。細胞を洗浄し、Ｅｐｉｃｓ  ＸＬ  Ｆｌｏｗ  Ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ（Ｃｏｕｌｔｅｒ）のような好適なフローサイトメーターによって分析する。フローサイトメトリ分析は、本明細書中に例示される２０Ｄ７Ｓ抗体がコントロールヒトＩｇＧ１に比べて、ヒト細胞株ＳＫｍｅｌ２８およびＳＫｍｅｌ２３において発現する天然ＴＹＲＰ１に対して結合を示すことを示す。同様に、フローサイトメトリ分析は、本明細書中に例示されるＣＴＡ９９抗体および２０Ｄ７抗体がコントロールヒトＩｇＧ１に比べて、ヒト細胞株６２４ｍｅｌにおいて発現する天然ＴＹＲＰ１に対して結合を示すことを示す。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０３】
表６：抗体の組換えヒトＴＹＲＰ１に対する結合反応速度
【表６】
2011516041.tif 000002
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
溶解は、１００：１のＥ：Ｔ比において起こる標的細胞の５０％の溶解を伴う、エフェクター 対 標的濃度に依存する。固定された濃度（５μｇ／ｍＬ）で、２０Ｄ７およびＣＴＡ９９は、６２４ｍｅｌ細胞の溶解を活性化する。表８は、ＡＤＣＣアッセイにおける種々のエフェクター細胞 対 腫瘍細胞比（Ｅ：Ｔ比）の存在下での細胞毒性の割合を示す。２０Ｄ７Ｓ抗体、２０Ｄ７抗体、およびＣＴＡ９９抗体は、インビトロでＴＹＲＰ１（＋）ヒト６２４ｍｅｌ細胞に対してＡＤＣＣを誘発する。２０Ｄ７Ｓ、２０Ｄ７およびＣＴＡ９９においてＡＤＣＣについて強い免疫エフェクター反応が存在する。
細胞毒性（％）＝（実験−標的自然発生）／（標的最大−標的自然発生）×１００
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
ＳＤＳ  ＰＡＧＥ分析において、より安定な分子は、遊離軽鎖および／または遊離重鎖があるとしてもごくわずかで、単一のバンドとして見られ、遊離軽鎖および遊離重鎖の存在は、あまり安定でない分子の証拠である。２０Ｄ７のＳＤＳ  ＰＡＧＥゲルは、明らかな遊離軽鎖および遊離重鎖の存在を示した。２０Ｄ７ＳのＳＤＳ  ＰＡＧＥゲルは、遊離軽鎖および遊離重鎖をほとんど示さなかった。したがって、２０Ｄ７Ｓは、２０Ｄ７よりも安定なＩｇＧ１分子である。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
以下の転移性研究について、腫瘍阻害を、肺表面小節を数えることによって測定する。阻害（％）＝１００×（コントロール小節数−処置小節数）／（コントロール小節数）。統計学的分析を、伝統的なｐ値技術を使用して行う。転移性研究について、ｐ値を、抗ＴＹＲＰ抗体を受ける動物において観察される小節  対  コントロール動物において観察される小節に基づいて計算する。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
ヒト黒色腫の異種移植片モデルに対するインビボでの抗ＴＹＲＰ１抗体の単剤活性について、ＳＫｍｅｌ２８異種移植片の成長を、ヒトＩｇＧコントロールと比較して２０Ｄ７処置によって阻害した（４３日目において、Ｔ／Ｃ＝５１％；Ｐ＝０．０１）。確立された６２４ｍｅｌ腫瘍はまた、２０Ｄ７処置によって有意に阻害されることも示された。腫瘍成長は阻害され、抗体処置の開始後１６日目に統計的に有意に達した（Ｔ／Ｃ＝４４％；Ｐ＝０．０１）。さらなるヒト黒色腫異種移植片を、２０Ｄ７の抗腫瘍活性について評価した。細胞株Ａ３７５および１１０２ｍｅｌは、抗体処置後１１日目に単剤の２０Ｄ７によって有意に阻害されることが示された（Ａ３７５および１１０２ｍｅｌについて、それぞれ、Ｔ／Ｃ＝４２％；Ｐ＝０．０１およびＴ／Ｃ＝４３％；Ｐ＝０．００４）。様々な種から得た皮膚の溶解物を室温で2時間ＴＡ９９（５μｇ／ｍｌ）とともに培養した。次にその溶解物を蛋白質Ａで沈殿させ、４つの１２％勾配ゲルを用いて還元および非還元条件下でＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。電気泳動の後、ゲルをＰＶＤＦ膜（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に移した。その膜を２０Ｄ７Ｓ（５μｇ／ｍｌ）、次にＨＲＰ標識抗ヒトＩｇＧ（Ｚｙｍｅｄ、カリフォルニア州サウスサンフランシスコ）でプローブした。ブロットを化学発光基質（ＫＰＬ、メリーランド州ゲイサーバーグ）を用いて発光させた。データは、２０Ｄ７がマウスＴＹＲＰ１と容易に相互反応することを示す。しかしながら、明白な細胞毒性は、２０Ｄ７で処置されたどの動物においても見られなかった。体重および全体の外観は、ヒトＩｇＧコントロール処理マウスに対して、２０Ｄ７処置動物において有意に異なることはなかった。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１８】
Ｓｋｍｅｌ２８異種移植片に対する２０Ｄ７の用量反応研究は、用量依存性抗腫瘍反応を示した。６ｍｇ／ｋｇ用量においても、腫瘍は、２０Ｄ７によって有意に阻害された（Ｔ／Ｃ＝６９％；Ｐ＜０．０００１）。各用量における抗腫瘍効果は、統計学的に有意であった：６ｍｇ／ｋｇおよび２０ｍｇ／ｋｇ（Ｔ／Ｃ＝５０％；Ｐ＝０．０４）、６ｍｇ／ｋｇおよび６０ｍｇ／ｋｇ（Ｔ／Ｃ＝１９％；Ｐ＜０．００３）。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
モデル１：１×１０５個のＢ１６ＢＬ６細胞を静脈内に注射する。腫瘍注射の二日後に、３つの異なる用量濃度（２００μｇ／マウス、５００μｇ／マウス、および１ｍｇ／マウス）にしたがって、マウスに抗ＴＹＲＰ１抗体またはコントロールヒトＩｇＧを投与する。２０日目にマウスを犠牲にし、肺を摘出し、肺表面の小節を数え、阻害率を計算する。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
モデル２：１×１０５個のヒトＳＬｍｅｌ２３細胞を静脈内に注射する。腫瘍注射の二日後に、２つの異なる用量濃度（２００μｇ／マウスおよび５００μｇ／マウス）にしたがって、マウスに抗ＴＹＲＰ１抗体またはコントロールヒトＩｇＧを投与する。２０日目にマウスを犠牲にし、肺を摘出し、肺表面の小節を数え、阻害率を計算する。
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２３】
転移性小節は、２００μｇ／用量および５００μｇ／用量での２０Ｄ７またはＣＴＡ９９での処置によって有意に低減される。２０Ｄ７は、転移をそれぞれ５８％および７３％低減した。ＣＴＡ９９は、転移をそれぞれ６３％および７５％低減した。これらの結果は、２つの別個のモデルにおいて黒色腫転移が２０Ｄ７およびＣＴＡ９９によって阻害されることを実証する。
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
転移性モデルについて、８８８ｍｅｌ培養細胞を、ＲＰＭＩ  １６４０培地（加熱不活性化された１０％  ＦＢＳ）において、回収、洗浄、および再懸濁し、８８８ｍｅｌ細胞を、静脈内注射する。腫瘍注射の二日後に、マウスに抗ＴＹＲＰ１抗体またはコントロールヒトＩｇＧを投与する。２０日目にマウスを犠牲にし、肺を摘出し、肺表面の小節を数え、阻害率を計算する。ヌードマウスにおける８８８ｍｅｌの転移モデルにおいて、２０Ｄ７および２０Ｄ７Ｓの両方が、肺表面の転移を有意に阻害した：２０Ｄ７阻害＝７７％、ｐ＝０．０００５；２０Ｄ７Ｓ阻害＝８０％、ｐ＝０．０００５。２０Ｄ７および２０Ｄ７Ｓの両方が、転移性モデルにおいて黒色腫の転移を低減した。
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
２０Ｄ７およびダカルバジン（ＤＴＩＣ）の併用療法は、ヒト異種移植片に対して、単一療法と比較してより強い抗腫瘍活性を実証した。
皮下腫瘍モデルについて、培養された６２４ｍｅｌ細胞を、ＭａｔｒｉｇｅｌおよびＲＰＭＩ  １６４０培地（加熱不活性化された１０％  ＦＢＳ）の５０／５０溶液において、回収、洗浄、および再懸濁する。２×１０６個の６２４ｍｅｌ細胞を、ヌードマウスの左側腹中に注射する。腫瘍が２００ｍｍ３に到達したとき、マウスを、抗ＴＹＲＰ１抗体、ＤＴＩＣ、または抗ＴＹＲＰ１抗体とＤＴＩＣの併用で処置する。４０ｍｇ／ｋｇの抗体を１週につき１回投与する。ＤＴＩＣ  ５ｍｇ／ｋｇを１週につき１回投与する。腫瘍を、週に２回カリパスで測定し、Ｔ／Ｃ（％）を計算する。転移性モデルについて、培養されたＳＫｍｅｌ２３、８８８ｍｅｌ、およびＢ１６黒色腫細胞を、ＲＰＭＩ  １６４０培地（加熱不活性化された１０％  ＦＢＳ）において、回収、洗浄、および再懸濁する。ＳＫｍｅｌ２３、８８８ｍｅｌ、およびＢ１６黒色腫細胞を、静脈内注射する。腫瘍注射の二日後に、マウスに抗ＴＹＲＰ１抗体またはコントロールヒトＩｇＧを投与する。２０日目にマウスを犠牲にし、肺を摘出し、肺表面の小節を数え、阻害率を計算する。
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＴＹＲＰ１（配列番号２８）に特異的に結合するモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、アミノ酸配列：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＳＭＧＷＩＮＴＮＴＧＮＰＴＹＡＱＧＦＴＧＲＦＶＦＳＭＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＩＹＹＣＡＰＲＹＳＳＳＷＹＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１４）を含むＶＨ、配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号４）を有するＣＤＲＬ１、配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号５）を有するＣＤＲＬ２、および配列ＱＱＲＳＮＷＬＭＹＴ（配列番号６）を有するＣＤＲＬ３を含む、モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
アミノ酸配列：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＬＭＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１６）を含むＶＬおよびアミノ酸配列：
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＳＭＧＷＩＮＴＮＴＧＮＰＴＹＡＱＧＦＴＧＲＦＶＦＳＭＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＩＹＹＣＡＰＲＹＳＳＳＷＹＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１４）を含むＶＨ
を含む、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
配列番号３０の重鎖および配列番号３２の軽鎖を含む、請求項１または２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
配列番号３０の２つの重鎖および配列番号３２の２つの軽鎖を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはフラグメントを、医薬的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項６】
癌細胞の増殖を阻害するための薬剤として使用するための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記癌細胞が悪性黒色腫である、請求項６に記載の医薬組成物。