【手続補正書】
【提出日】平成24年10月3日(2012.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の構造（ＩＩ）：
【化４１】
2012505250.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じか異なるものかのいずれかであり、独立に、任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アルキル、任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アルケニル、任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アルキニル、または任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アシルであり、
Ｒ３およびＲ４は、同じか異なるものかのいずれかであり、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって、４〜６個の炭素原子と、窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子とからなる、任意選択で置換されているヘテロ環式の環を形成していてもよく、
Ｒ５は、存在しないか、または水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであって第四級アミンをもたらすかのいずれかであり、
ｍ、ｎおよびｐは、同じか異なるものかのいずれかであり、それぞれ独立に０または１のいずれかであり、ただし、ｍ、ｎおよびｐは、同時に０にならず、
ＹおよびＺは、同じか異なるものかのいずれかであり、独立に、Ｏ、ＳまたはＮＨである］
を有するアミノ脂質、またはその塩。
【請求項２】
構造：
【化４２】
2012505250.tif 000002
を有する、請求項１に記載のアミノ脂質。
【請求項３】
次の構造：
【化４３】
2012505250.tif 000003
のうちの１つを有する、アミノ脂質。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載のアミノ脂質を含む脂質粒子。
【請求項５】
中性脂質および粒子凝集を低減することができる脂質をさらに含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項６】
（ｉ）ＤＬｉｎ−Ｋ−Ｃ２−ＤＭＡ；
（ｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、およびＳＭから選択される中性脂質；
（ｉｉｉ）コレステロール；および
（ｉｖ）ＰＥＧ−脂質を、
約２０〜６０％のＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ：５〜２５％の中性脂質：２５〜５５％のコレステロール：０．５〜１５％のＰＥＧ−脂質のモル比で含む、請求項５に記載の脂質粒子。
【請求項７】
治療剤をさらに含む、請求項４から６のいずれか一項に記載の脂質粒子。
【請求項８】
前記治療剤が核酸である、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項９】
前記核酸がプラスミドである、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１０】
前記核酸が免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１１】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびリボザイムからなる群から選択される、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１２】
前記核酸がｓｉＲＮＡである、請求項１１に記載の脂質粒子。
【請求項１３】
請求項７から１２のいずれか一項に記載の脂質粒子、および薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
細胞によるポリペプチドの発現を調節するための組成物であって、請求項７から１２のいずれか一項に記載の脂質粒子を含む組成物。
【請求項１５】
前記治療剤が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチド、またはその相補体を含み、その結果、前記ポリペプチドの発現が低減される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療剤が、前記ポリペプチドまたはその機能性改変体もしくは断片をコードするプラスミドであり、その結果、前記ポリペプチドまたはその機能性改変体もしくは断片の発現が増大する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
被験体におけるポリペプチドの過剰発現を特徴とする疾患または障害を治療するための請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記治療剤が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチド、またはその相補体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
被験体におけるポリペプチドの過小発現を特徴とする疾患または障害を治療するための請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記治療剤が、前記ポリペプチドまたはその機能性改変体もしくは断片をコードするプラスミドである、医薬組成物。
【請求項１９】
被験体における免疫応答を誘導するための請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記治療剤が免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、ワクチンまたは抗原と併用して前記被験体に提供されるものであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１０に記載の脂質粒子、および疾患または病原体に関連する抗原を含むワクチン。
【請求項２２】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項２１に記載のワクチン。
【請求項２３】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌性抗原、または寄生生物抗原である、請求項２１に記載のワクチン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
粒子の実施形態では、本発明の任意の組成物または方法は、本明細書に記載されるように、カチオン性脂質として、本発明の他のカチオン性脂質のいずれも含むことができる。特定の実施形態では、上記カチオン性脂質はＤＬｉｎ−Ｋ２−ＤＭＡまたはＤＬｉｎ−Ｋ６−ＤＭＡである。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
次の構造（ＩＩ）：
【化４１】
2012505250.tif 000004
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じか異なるものかのいずれかであり、独立に、任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アルキル、任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アルケニル、任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アルキニル、または任意選択で置換されているＣ１２〜Ｃ２４アシルであり、
Ｒ３およびＲ４は、同じか異なるものかのいずれかであり、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルケニル、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって、４〜６個の炭素原子と、窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子とからなる、任意選択で置換されているヘテロ環式の環を形成していてもよく、
Ｒ５は、存在しないか、または水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであって第四級アミンをもたらすかのいずれかであり、
ｍ、ｎおよびｐは、同じか異なるものかのいずれかであり、それぞれ独立に０または１のいずれかであり、ただし、ｍ、ｎおよびｐは、同時に０にならず、
ＹおよびＺは、同じか異なるものかのいずれかであり、独立に、Ｏ、ＳまたはＮＨである］
を有するアミノ脂質、またはその塩。
（項目２）
構造：
【化４２】
2012505250.tif 000005
を有する、項目１に記載のアミノ脂質。
（項目３）
次の構造：
【化４３】
2012505250.tif 000006
のうちの１つを有する、アミノ脂質。
（項目４）
項目１から３のいずれか一項に記載のアミノ脂質を含む脂質粒子。
（項目５）
中性脂質および粒子凝集を低減することができる脂質をさらに含む、項目４に記載の脂質粒子。
（項目６）
（ｉ）ＤＬｉｎ−Ｋ−Ｃ２−ＤＭＡ；
（ｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、およびＳＭから選択される中性脂質；
（ｉｉｉ）コレステロール；および
（ｉｖ）ＰＥＧ−脂質を、
約２０〜６０％のＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ：５〜２５％の中性脂質：２５〜５５％のコレステロール：０．５〜１５％のＰＥＧ脂質のモル比で含む、項目５に記載の脂質粒子。
（項目７）
治療剤をさらに含む、項目４から６のいずれか一項に記載の脂質粒子。
（項目８）
前記治療剤が核酸である、項目７に記載の脂質粒子。
（項目９）
前記核酸がプラスミドである、項目８に記載の脂質粒子。
（項目１０）
前記核酸が免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、項目８に記載の脂質粒子。
（項目１１）
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびリボザイムからなる群から選択される、項目８に記載の脂質粒子。
（項目１２）
前記核酸がｓｉＲＮＡである、項目１１に記載の脂質粒子。
（項目１３）
項目７から１２のいずれか一項に記載の脂質粒子、および薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目１４）
細胞によるポリペプチドの発現を調節する方法であって、項目７から１２のいずれか一項に記載の脂質粒子を細胞に供給する工程を含む方法。
（項目１５）
前記治療剤が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、またはその相補体に特異的に結合するポリヌクレオチドを含み、その結果、前記ポリペプチドの発現が低減される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記治療剤が、前記ポリペプチドまたはその機能性改変体もしくは断片をコードするプラスミドであり、その結果、前記ポリペプチドまたはその機能性改変体もしくは断片の発現が増大する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
被験体におけるポリペプチドの過剰発現を特徴とする疾患または障害を治療する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記被験体に提供する工程を含み、前記治療剤が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチド、またはその相補体を含む、方法。
（項目１８）
被験体におけるポリペプチドの過小発現を特徴とする疾患または障害を治療する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記被験体に提供する工程を含み、前記治療剤が、前記ポリペプチドまたはその機能性改変体もしくは断片をコードするプラスミドである、方法。
（項目１９）
被験体における免疫応答を誘導する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記被験体に提供する工程を含み、前記治療剤が免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、方法。
（項目２０）
前記医薬組成物が、ワクチンまたは抗原と併用して前記患者に提供される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
項目１０に記載の脂質粒子、および疾患または病原体に関連する抗原を含むワクチン。
（項目２２）
前記抗原が腫瘍抗原である、項目２１に記載のワクチン。
（項目２３）
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌性抗原、または寄生生物抗原である、項目２１に記載のワクチン。