【手続補正書】
【提出日】平成26年10月2日(2014.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式
【化１】
2013539793.tif 000001
で表される治療的に有効な量の医薬品有効成分（ＡＰＩ）化合物、
少なくとも１つの酸性化剤、および
少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤
を含む、医薬組成物であって、前記式中、
ｎが０〜１５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＲＡ、−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＡ、または−Ｃ（ＲＡ）３であり、そして各出現について、ＲＡが独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である、医薬組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの酸性化剤が、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、クエン酸、エデト酸、塩酸、イソステアリン酸、ステアリン酸、乳酸、硝酸、オレイン酸、リン酸、ソルビン酸、硫酸、酒石酸、およびウンデシレン酸からなる群から選択される；
前記少なくとも１つの酸性化剤が、クエン酸、酢酸、およびリン酸から選択される；
前記少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノール、アセトン、ベンジルアルコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、プロピレングリコール、炭酸プロピレン、アセトン、ヘキシレングリコール、イソプロピルアルコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、メトキシポリエチレングリコール、セバシン酸ジエチル、ジメチルイソソルビド、炭酸プロピレン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、植物油、鉱油、およびパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択される；または
前記少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ヘキシレングリコールおよびアジピン酸ジイソプロピルから選択される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ａ）少なくとも１つの湿潤剤、ここで、任意に、前記少なくとも１つの湿潤剤が、（ｉ）ヘキシレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、乳酸、乳酸ナトリウム、マンニトール、ブチレングリコール、パンテノール、ヒアルロン酸、尿素、キトサン、ポリオール、メチルグルセス−１０、メチルグルセス−２０、およびポリエチレングリコールからなる群、もしくは
（ｉｉ）グリセリンおよびヘキシレングリコール
から選択される；
ｂ）少なくとも１つの皮膚軟化剤、ここで、任意に、前記少なくとも１つの皮膚軟化剤が、（ｉ）アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セテアリル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ミリスチル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、鉱油、ペトロラタム、植物油、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル、ジラウリン酸ＰＥＧ−４、レシチン、ラノリン、ラノリンアルコール、ポリオキシル７５ラノリン、コレステロール、セチルエステルワックス、セトステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド、ジメチコン、ならびにシクロメチコンからなる群、もしくは
（ｉｉ）アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコール
から選択される；
ｃ）少なくとも１つの湿潤剤および少なくとも１つの皮膚軟化剤、ここで、任意に、前記少なくとも１つの湿潤剤がグリセリンおよびヘキシレングリコールから選択され、前記少なくとも１つの皮膚軟化剤がアジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される；
ｄ）少なくとも１つの皮膚浸透増強剤、ここで、任意に、前記少なくとも１つの浸透増強剤が、オレイルアルコール、プロピレングリコール、およびエタノールの１つ以上から選択される；
ｅ）少なくとも１つのゲル化剤、ここで、任意に、前記少なくとも１つのゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである；または
ｆ）少なくとも１つの酸化防止剤、ここで、任意に、前記酸化防止剤が、（ｉ）αトコフェロール、βトコフェロール、δトコフェロール、γトコフェロール、トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、フマル酸、リンゴ酸、メチオニン、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウムからなる群、もしくは
（ｉｉ）ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）
から選択される、
をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．１重量％または少なくとも０．５重量％の前記ＡＰＩを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記組成物の一定分量を水で約１０体積％に希釈し、そのように希釈した一定分量が、約７、約３〜約６または約３〜約５のｐＨを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも０．５重量％の前記ＡＰＩを含み、
前記媒体基剤がエタノールおよびプロピレングリコールの混合物を含み、
前記組成物の一定分量を水で約１０体積％に希釈し、そのように希釈した一定分量が、約３〜４のｐＨを有する、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの酸性化剤がクエン酸およびリン酸から選択される；
前記医薬組成物は、グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも１つの湿潤剤をさらに含む；
前記医薬組成物は、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも１つの皮膚軟化剤をさらに含む；
前記医薬組成物は、エタノール、プロピレングリコール、もしくはオレイルアルコールから選択される少なくとも１つの浸透増強剤をさらに含む；または
前記医薬組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤をさらに含む、
請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
（ｉ）ｎが５、６もしくは７である；
（ｉｉ）Ｒ２が水素であり、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＲＡ、Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＲＡ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨＯおよび−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡから選択され、
ＲＡが水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである；または
（ｉｉｉ）ｎが６であり、
Ｒ２が水素であり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡであり、
ＲＡがＣ１〜Ｃ１２アルキルである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
以下の構造式
【化２】
2013539793.tif 000002
で表される少なくとも０．０１重量％の医薬品有効成分（ＡＰＩ）化合物、
少なくとも１つの酸性化剤、および
少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒
を含む、医薬組成物であって、
前記式中、ｎが６であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡであり、ＲＡがＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
前記少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒がエタノールおよびプロピレングリコールの混合物であり、
前記少なくとも１つの酸性化剤がクエン酸およびリン酸の１つ以上から選択され、前記組成物の一定分量を水で約１０体積％に希釈し、そのように希釈した一定分量が、約３〜約５のｐＨを有し、
前記医薬組成物が、任意に、以下：
グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも１つの湿潤剤；
アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも１つの皮膚軟化剤；
エタノール、プロピレングリコール、またはオレイルアルコールから選択される少なくとも１つの浸透増強剤；
ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤；ならびに
酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキシトルエン
のうちの１つ以上をさらに含み、
任意に、前記ＡＰＩが、以下の構造式
【化３】
2013539793.tif 000003
で表される化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
障害を治療する方法における使用のための医薬組成物であって、前記方法は、
治療的に有効な量の前記医薬組成物を被験者に皮膚投与することを含み、前記障害が増殖性障害、免疫異常および皮膚障害から選択され、前記医薬組成物が、
以下の構造式
【化４】
2013539793.tif 000004
で表される薬学的に有効な量の医薬品有効成分（ＡＰＩ）化合物、
少なくとも１つの酸性化剤、および
少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒
を含み、前記式中、
ｎが０〜１５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＲＡ、−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＡ、または−Ｃ（ＲＡ）３であり、そして各出現について、ＲＡが独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である、医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、
以下の構造式
【化５】
2013539793.tif 000005
で表される少なくとも０．０１重量％の医薬品有効成分（ＡＰＩ）化合物、
少なくとも１つの酸性化剤、および
少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒
を含み、
前記式中、ｎが６であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡであり、ＲＡがＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
前記少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノールおよびプロピレングリコールの混合物であり、
前記少なくとも１つの酸性化剤がクエン酸およびリン酸の１つ以上から選択され、前記組成物の一定分量を水で約１０体積％に希釈し、そのように希釈した一定分量が、３〜４のｐＨを有し、
前記医薬組成物が、任意に、以下：
グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも１つの湿潤剤；
アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも１つの皮膚軟化剤；
エタノール、プロピレングリコール、またはオレイルアルコールから選択される少なくとも１つの浸透増強剤；
ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤；ならびに
酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキシトルエン
のうちの１つ以上をさらに含み、
任意に、前記ＡＰＩが、以下の構造式
【化６】
2013539793.tif 000006
で表される化合物である、請求項１０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
前記障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、皮膚癌、良性皮膚増殖、ざ瘡、乾癬、皮膚炎、光線性角化症、基底細胞癌、神経線維腫症、白血病、悪性メラノーマ、脱毛、および皮膚色素過剰からなる群から選択される障害から選択される；または
前記障害が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、神経線維腫症、光線性角化症、基底細胞癌、乾癬、脱毛、皮膚色素過剰、皮膚炎およびざ瘡から選択される、
請求項１０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
以下の構造式
【化７】
2013539793.tif 000007
で表される医薬品有効成分（ＡＰＩ）化合物を含む第１のコンテナ、ならびに
少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤、および少なくとも１つの酸性化剤を含む第２のコンテナ
を含む、キットであって、前記式中、
ｎが０〜１５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＲＡ、−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＡ、または−Ｃ（ＲＡ）３であり、そして各出現について、ＲＡが独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である、キット。
【請求項１４】
前記キットが、少なくとも１つのゲル化剤をさらに含む；
前記キットが、少なくとも１つの湿潤剤をさらに含む；
前記キットが、少なくとも１つの皮膚軟化剤をさらに含む；
前記キットが、少なくとも１つの皮膚浸透増強剤をさらに含む；
前記キットが、少なくとも１つの酸化防止剤をさらに含む；
前記第１のコンテナが治療的に有効な量の前記ＡＰＩを含む；
前記キットが、少なくとも１つのゲル化剤を含む第３のコンテナをさらに含む；または
前記ＡＰＩが、以下の構造式
【化８】
2013539793.tif 000008
で表される化合物である、
請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
前記キットが、少なくとも１つのゲル化剤を含む第３のコンテナをさらに含み、前記少なくとも１つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ヘキシレングリコールおよびアジピン酸ジイソプロピルの１つ以上から選択され、任意に、前記少なくとも１つの酸性化剤が、クエン酸、酢酸、およびリン酸の１つ以上から選択される、
請求項１３に記載のキット。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの酸性化剤が、クエン酸、酢酸、およびリン酸の１つ以上から選択され、前記少なくとも１つのゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記第２のコンテナが、エタノール、プロピレングリコールおよびクエン酸を含み、任意に、前記第３のコンテナが、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、およびブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む；または
前記第２のコンテナが、エタノール、ベンジルアルコール、およびクエン酸を含み、任意に、前記第３のコンテナが、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、およびブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、
請求項１６に記載のキット。