【手続補正書】
【提出日】平成26年2月26日(2014.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式ＩおよびＩＩ：
【化１】
2013521288.tif 000001
［式中、
Ａは水素、またはＣ１−６アルキルを表し、該アルキルはハロ、ＯＨ、またはＯアルキルのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
Ｘは水素、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該アルキル、アリール、およびヘテロシクリルはＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１は（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、または（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、ハロ、ＯＨ、Ｃ２−６アルケニル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルまたは（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい５ないし１０員の環を形成し；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ２−４アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、またはＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
ＲｂはＣ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、−Ｏ−、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＨ２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３−６シクロアルキル、ＯＲ２、Ｃ３−６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、またはＣＮを表し、該ヘテロシクリルはＣ１−６アルキルのうちの１個以上の基で置換されていてもよく；および
ｎは０ないし５を表す］
の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２】
Ｒ１が、共に、Ｒａの１ないし３個の基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が置換されていてもよいフェニルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいピリジルである請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１上のＲａ置換基が、Ｈ、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−４アルキニル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルがＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１のＲａ上のＲｂ置換基がＨ、ハロ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＯＣＨＦ２、およびＣＦ３よりなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
構造式Ｉ：
【化２】
2013521288.tif 000002
によって表される請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項８】
構造式Ｉａ：
【化３】
2013521288.tif 000003
［式中、ＡおよびＸの双方は水素であって、ＲａはＮＨＳＯ２Ｒ２、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−４アルキニル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく、およびＲｂはハロ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＯＣＨＦ２、およびＣＦ３よりなる群から選択される］
によって表される請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項９】
構造式Ｉｂ：
【化４】
2013521288.tif 000004
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうちの１つはＮであり、他方、他のものはＣＨであり、ＡおよびＸは共に水素であって、ＲａはＮＨＳＯ２Ｒ２、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−４アルキニル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく、およびＲｂはハロ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＯＣＨＦ２、およびＣＦ３よりなる群から選択される］
によって表される請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｙ２がＮであって、Ｙ１、Ｙ３およびＹ４が全てＣＨである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
構造式ＩＩａ：
【化５】
2013521288.tif 000005
［式中、ＲａはＮＨＳＯ２Ｒ２、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−４アルキニル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく、およびＲｂはハロ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＯＣＨＦ２、およびＣＦ３よりなる群から選択される］
によって表される請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１２】
構造式ＩＩｂ：
【化６】
2013521288.tif 000006
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうちの１つはＮであり、他方、他のものはＣＨであり、ＲａはＮＨＳＯ２Ｒ２、ハロ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−４アルキニル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく、およびＲｂはハロ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＯＣＨＦ２、およびＣＦ３よりなる群から選択される］
によって表される請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｙ２がＮであって、Ｙ１、Ｙ３およびＹ４が全てＣＨである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−［３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド、
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（２’，４’−ジクロロビフェニル−３−イル）−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［３−（１−ベンゾフラン−２−イル）フェニル］−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（フェニルエチニル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（６−メトキシピラジン−２−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（ピリダジン−３−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−イル］−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−｛２−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−４−イル｝ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛２−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−５−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［２−（２−フルオロビフェニル−４−イル）ピリジン−４−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−３−メチル−２−［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−４−イル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−４−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−４−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−３−メチル−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−｛３−［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（２’−クロロビフェニル−３−イル）−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−ヒドロキシ−３−メチル−２−［３’−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ビフェニル−３−イル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［３−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）フェニル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−３−メチル−２−［３−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）フェニル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）フェニル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−３−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−３−メチル−２−（３−フェノキシフェニル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−５−ヒドロキシ−３−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（３−イソキノリン−５−イルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
５−ヒドロキシ−２−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−ヒドロキシ−２−［２−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン
である化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１５】
不活性な担体および有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
神経学的および精神医学的障害および病気を治療し、または予防するための、治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩、および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む医薬組成物。
【請求項１７】
統合失調症の陰性兆候を治療または予防し、統合失調症の陽性兆候、大鬱病、双極性障害の鬱病相、ＡＤＤ／ＡＤＨＤのようなＤＡ欠乏関連病、および物質依存症（例えば、オピエート、タバコ中毒等）の治療における抗精神病薬の効果を増加させ、および禁煙または抗精神病薬の使用に関連する体重増加／食物切望を治療または予防するための、治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩、および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む医薬組成物。
【請求項１８】
オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５−ＨＴ１Ａ完全または部分的受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環抗鬱薬物、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロエート、ノルエピネフリン再摂取阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミンオキシダーゼの可逆的阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非典型的抗鬱薬、ベンゾジアゼピン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）およびプレガバリンよりなる群から選択される１以上の治療的に活性な化合物をさらに含む請求項１５に記載の組成物。