【手続補正書】
【提出日】平成24年4月18日(2012.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)パクリタキセル、パクリタキセル類似体、またはそのコンジュゲート、
(b)任意の等張化剤、
(c)緩衝化剤、
(d)増量剤、および、
(e)Cremophorではない可溶化剤、
を含む組成物。
【請求項２】
前記コンジュゲートが、
(i)ポリペプチドベクター、ならびに、
(ii)パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体からなる群より選択される治療剤であって、ポリペプチドにコンジュゲートされた前記治療剤、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリペプチドベクターが、配列番号1〜105および107〜116、AngioPep-1(配列番号67)、AngioPep-2(配列番号97)ならびにAngioPep-7(配列番号112)からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％または少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記治療剤がパクリタキセルであるか、または前記コンジュゲートがANG1005である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記等張化剤が塩化ナトリウムであるか、または前記緩衝化剤が溶液のpHを6未満もしくは4〜6に維持する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
(a)前記緩衝化剤がグリシン、クエン酸または乳酸であり、
(b)前記可溶化剤が脂肪酸のポリオキシエチレンエステルまたはSolutol HS 15であり、または、
(c)前記増量剤がマンニトールまたはソルビトールであり、または、
(d)前記組成物が0.1〜10％のDMSOをさらに含む、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
DMSOの量が5％未満、1％未満または0.2％〜1.0％である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が実質的にCremophorを含まないか、またはCremophorを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物を水に溶解する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
下記成分：
【表１】
2011516587.tif 000001
を含む組成物。
【請求項１１】
下記成分：
【表２】
2011516587.tif 000002
を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記等張化剤が塩化ナトリウムであり、前記緩衝化剤がグリシンであり、且つ前記増量剤がマンニトールである、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
下記成分：
【表３】
2011516587.tif 000003
を含む組成物。
【請求項１４】
下記成分：
【表４】
2011516587.tif 000004
を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記バッファーが乳酸またはクエン酸であり、且つ前記増量剤がマンニトールである、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
癌に罹患している患者に請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物を投与する方法であって、該患者に該癌を治療するのに十分な量の前記組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
前記癌が脳、卵巣、肺、肝臓、脾臓もしくは腎臓の癌であるか、または前記癌がグリオブラストーマ、アストロサイトーマ、グリオーマ、髄芽腫およびオリゴデンドローマ、ニューログリオーマ、上衣腫ならびに髄膜腫からなる群より選択される脳の癌である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１２に記載の組成物を含有する密閉容器。
【請求項１９】
医薬組成物を調製するための方法であって、
(a)第1の可溶化剤に疎水性薬剤を溶解して、混合物を形成させること、
(b)工程(a)の混合物に第2の可溶化剤を添加すること、
(c)必要に応じて、水および緩衝化剤を前記混合物に添加すること、
(d)工程(c)の混合物を凍結乾燥すること、
を含み、該凍結乾燥が、第1の可溶化剤の量の少なくとも20％の減少をもたらすが、第2の可溶化剤の量を実質的に減少させない、前記方法。
【請求項２０】
(a)前記第1の可溶化剤がDMSOであり、
(b)前記第2の可溶化剤が脂肪酸のポリオキシエチレンエステルであるか、またはSolutol HS 15であり、または、
(c)前記疎水性薬剤がパクリタキセルまたはパクリタキセル類似体を含む、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記疎水性薬剤が、
(a)ポリペプチドベクター、ならびに、
(b)パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体からなる群より選択される薬剤であって、前記ベクターにコンジュゲートされた前記薬剤、
を含むコンジュゲートを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリペプチドベクターが、配列番号1〜105および107〜116、AngioPep-1(配列番号67)、AngioPep-2(配列番号97)ならびにAngioPep-7(配列番号112)からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも70％または少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記コンジュゲートがANG1005である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
水および緩衝化剤を工程(c)において添加し、且つ前記工程(d)の凍結乾燥が、
(i)前記混合物を凍結すること、
(ii)前記水の少なくとも一部を除去するのに十分な第1の温度および圧力で前記凍結された生成物を乾燥すること、ならびに、
(iii)前記第1の可溶化剤の少なくとも一部を除去するのに十分な第2の温度および圧力で前記生成物を乾燥すること、
を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記第1の可溶化剤がDMSOであり、且つ前記第2の可溶化剤がSolutol HS 15である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
(a)工程(c)の混合物を、工程(d)の凍結乾燥の前に濾過し、
(b)前記混合物を工程(d)の凍結乾燥の前にバイアル中に入れ、または、
(c)前記方法が(e)前記凍結乾燥生成物を再懸濁する工程をさらに含む、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
医薬組成物を製造する方法であって、
(a)DMSO中に、ポリペプチドベクターにコンジュゲートされたパクリタキセルまたはパクリタキセル類似体を含むコンジュゲートを溶解し、それによって混合物を形成させる工程、
(b)Solutol HS 15を前記混合物に添加する工程、
(c)前記混合物に、水、緩衝化剤、および必要に応じて、塩または増量剤を添加する工程、ならびに、
(d)前記混合物から水およびDMSOを除去する条件下で該混合物を凍結乾燥する工程、
を含む、前記方法。
【請求項２８】
(a)前記Solutol HS 15を、水、緩衝化剤、および必要に応じて等張化剤または増量剤と混合した後、前記混合物に添加し、水、緩衝化剤、および必要に応じて等張化剤を、前記混合物中での前記コンジュゲートの溶解性を維持する量で添加し、
(b)前記DMSOを、前記工程(a)の溶解の前にpH 3.5〜4.5に酸性化し、
(c)前記凍結乾燥が、前記混合物中のSolutol HS 15の量を実質的に減少させず、または、
(d)前記コンジュゲートがAngioPep-2(配列番号97)を含む、
請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記緩衝化剤が、溶液のpHを4〜6に維持する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記パクリタキセル-ポリペプチドコンジュゲートがANG1005である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１９〜３０に記載の方法のいずれかにより製造された医薬組成物。