【手続補正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の粒子であって、該粒子は、
ａ）複数のリン酸カルシウムコアナノ粒子；
ｂ）該コアナノ粒子中に被包されたＧＬＰ−１アゴニスト；および
ｃ）該コアナノ粒子中に被包された胆汁酸塩を含む共沈降剤；
を含み、ここで該胆汁酸塩の存在は、該胆汁酸塩を含まないリン酸カルシウムコアナノ粒子と比較して、該コアナノ粒子への該ＧＬＰ−１アゴニストの被包効率を高める、
複数の粒子。
【請求項２】
前記ＧＬＰ−１アゴニストは、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体である、請求項１に記載の粒子。
【請求項３】
前記コアナノ粒子は、３００ｎｍより小さい平均直径を有する、請求項１に記載の粒子。
【請求項４】
前記胆汁酸塩は、コール酸塩、デオキシコール酸塩、タウロコール酸塩、グリココール酸塩、タウロデオキシコール酸塩、ウルソデオキシコール酸塩、タウロウルソデオキシコール酸塩、ケノデオキシコール酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の粒子。
【請求項５】
請求項１に記載の粒子および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項６】
前記組成物は、カプセル剤、錠剤、球体、もしくは散剤の形態である、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記組成物は、腸溶性コーティングをさらに含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
吸収増強剤をさらに含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記吸収増強剤は、中鎖脂肪酸塩である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記中鎖脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ＧＬＰ−１アゴニスト処置の必要がある被験体を処置するための、請求項５〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的組成物は、経口経路を介して投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記薬学的組成物は、粘膜表面に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
複数の粒子であって、
ａ）複数のリン酸カルシウムコアナノ粒子；
ｂ）該コアナノ粒子中に被包された生物学的に活性な高分子；および
ｃ）該コアナノ粒子中に被包された脂肪酸塩を含む共沈降剤；
を含み、ここで該脂肪酸塩の存在は、該脂肪酸塩を含まないリン酸カルシウムコアナノ粒子と比較して、該コアナノ粒子への該生物学的に活性な高分子の被包効率を高める、
複数の粒子。
【請求項１５】
前記コアナノ粒子は、３００ｎｍより小さい平均直径を有する、請求項１４に記載の粒子。
【請求項１６】
前記脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１４に記載の粒子。
【請求項１７】
前記生物学的に活性な高分子は、タンパク質、ペプチド、ポリサッカリド、核酸、脂質、および炭水化物からなる群より選択される、請求項１４に記載の粒子。
【請求項１８】
前記生物学的に活性な高分子は、ＧＬＰ−１アゴニスト、インスリン、エリスロポエチン、インターフェロン、成長ホルモン、ＰＴＨ、カルシトニン、ロイプロリド、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、請求項１７に記載の粒子。
【請求項１９】
前記ＧＬＰ−１アゴニストは、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体である、請求項１８に記載の粒子。
【請求項２０】
請求項１４に記載の粒子および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、カプセル剤、錠剤、球体、もしくは散剤の形態である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、腸溶性コーティングをさらに含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
吸収増強剤をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記吸収増強剤は、中鎖脂肪酸塩である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記中鎖脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
生物学的に活性な高分子の処置を必要とする被験体を処置するための、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記薬学的組成物は、経口経路を介して投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記薬学的組成物は、粘膜表面に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
複数のリン酸カルシウム粒子を作製するための方法であって、該方法は、
ａ）カルシウム塩の水溶液と、リン酸塩の水溶液とを、脂肪酸塩を含む共沈降剤の存在下で接触させる工程；
ｂ）工程ａ）において得られた溶液を、所望のサイズのリン酸カルシウム粒子が得られるまで混合する工程；および
ｃ）該リン酸カルシウム粒子を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項３０】
前記脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記カルシウム塩は、約５ｍＭ〜約２００ｍＭの範囲に及ぶ濃度を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記リン酸塩は、約５ｍＭ〜約２００ｍＭの範囲に及ぶ濃度を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記カルシウム塩の水溶液と、前記リン酸塩の水溶液とを、前記脂肪酸塩を含む共沈降剤の存在下で接触させる工程の前に、生物学的に活性な高分子を、該リン酸塩の水溶液もしくは該カルシウム塩の水溶液に添加する工程をさらに包含し、それによって、前記リン酸カルシウム粒子は、該生物学的に活性な高分子と共結晶化される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記生物学的に活性な高分子は、タンパク質、ペプチド、ポリサッカリド、核酸、脂質、および炭水化物からなる群より選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記生物学的に活性な高分子は、ＧＬＰ−１アゴニスト、インスリン、エリスロポエチン、インターフェロン、成長ホルモン、ＰＴＨ、カルシトニン、ロイプロリド、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＧＬＰ−１アゴニストは、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体である、請求項３５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
さらなる局面において、本発明は、生物学的に活性な高分子の処置を必要とする被験体を処置するための方法を提供し、上記方法は、上記被験体に、治療上有効な量の、本発明のリン酸カルシウム粒子を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記薬学的組成物は、経口経路を介して投与される。いくつかの実施形態において、上記生物学的に活性な高分子は、ＧＬＰ−１アゴニスト（例えば、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体）である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
複数の粒子であって、該粒子は、
ａ）複数のリン酸カルシウムコアナノ粒子；
ｂ）該コアナノ粒子中に被包されたＧＬＰ−１アゴニスト；および
ｃ）該コアナノ粒子中に被包された胆汁酸塩を含む共沈降剤；
を含み、ここで該胆汁酸塩の存在は、該胆汁酸塩を含まないリン酸カルシウムコアナノ粒子と比較して、該コアナノ粒子への該ＧＬＰ−１アゴニストの被包効率を高める、
複数の粒子。
（項目２）
前記ＧＬＰ−１アゴニストは、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体である、項目１に記載の粒子。
（項目３）
前記コアナノ粒子は、３００ｎｍより小さい平均直径を有する、項目１に記載の粒子。
（項目４）
前記胆汁酸塩は、コール酸塩、デオキシコール酸塩、タウロコール酸塩、グリココール酸塩、タウロデオキシコール酸塩、ウルソデオキシコール酸塩、タウロウルソデオキシコール酸塩、ケノデオキシコール酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の粒子。
（項目５）
項目１に記載の粒子および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目６）
前記組成物は、カプセル剤、錠剤、球体、もしくは散剤の形態である、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記組成物は、腸溶性コーティングをさらに含む、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目８）
吸収増強剤をさらに含む、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記吸収増強剤は、中鎖脂肪酸塩である、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記中鎖脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
ＧＬＰ−１アゴニスト処置の必要がある被験体を処置するための方法であって、該方法は、該被験体に、治療上有効な量の、項目５〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１２）
前記薬学的組成物は、経口経路を介して投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記薬学的組成物は、粘膜表面に投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
複数の粒子であって、
ａ）複数のリン酸カルシウムコアナノ粒子；
ｂ）該コアナノ粒子中に被包された生物学的に活性な高分子；および
ｃ）該コアナノ粒子中に被包された脂肪酸塩を含む共沈降剤；
を含み、ここで該脂肪酸塩の存在は、該脂肪酸塩を含まないリン酸カルシウムコアナノ粒子と比較して、該コアナノ粒子への該生物学的に活性な高分子の被包効率を高める、
複数の粒子。
（項目１５）
前記コアナノ粒子は、３００ｎｍより小さい平均直径を有する、項目１４に記載の粒子。
（項目１６）
前記脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１４に記載の粒子。
（項目１７）
前記生物学的に活性な高分子は、タンパク質、ペプチド、ポリサッカリド、核酸、脂質、および炭水化物からなる群より選択される、項目１４に記載の粒子。
（項目１８）
前記生物学的に活性な高分子は、ＧＬＰ−１アゴニスト、インスリン、エリスロポエチン、インターフェロン、成長ホルモン、ＰＴＨ、カルシトニン、ロイプロリド、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、項目１７に記載の粒子。
（項目１９）
前記ＧＬＰアゴニストは、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体である、項目１８に記載の粒子。
（項目２０）
項目１４に記載の粒子および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目２１）
前記組成物は、カプセル剤、錠剤、球体、もしくは散剤の形態である、項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
前記組成物は、腸溶性コーティングをさらに含む、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
吸収増強剤をさらに含む、項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
前記吸収増強剤は、中鎖脂肪酸塩である、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
前記中鎖脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
生物学的に活性な高分子の処置を必要とする被験体を処置するための方法であって、該方法は、該被験体に、治療上有効な量の、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）
前記薬学的組成物は、経口経路を介して投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記薬学的組成物は、粘膜表面に投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
複数のリン酸カルシウム粒子を作製するための方法であって、該方法は、
ａ）カルシウム塩の水溶液と、リン酸塩の水溶液とを、脂肪酸塩を含む共沈降剤の存在下で接触させる工程；
ｂ）工程ａ）において得られた溶液を、所望のサイズのリン酸カルシウム粒子が得られるまで混合する工程；および
ｃ）該リン酸カルシウム粒子を回収する工程、
を包含する、方法。
（項目３０）
前記脂肪酸塩は、カプロン酸塩、カプリル酸塩、ペラルゴン酸塩、カプリン酸塩、ラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記カルシウム塩は、約５ｍＭ〜約２００ｍＭの範囲に及ぶ濃度を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記リン酸塩は、約５ｍＭ〜約２００ｍＭの範囲に及ぶ濃度を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記カルシウム塩の水溶液と、前記リン酸塩の水溶液とを、前記脂肪酸塩を含む共沈降剤の存在下で接触させる工程の前に、生物学的に活性な高分子を、該リン酸塩の水溶液もしくは該カルシウム塩の水溶液に添加する工程をさらに包含し、それによって、前記リン酸カルシウム粒子は、該生物学的に活性な高分子と共結晶化される、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記生物学的に活性な高分子は、タンパク質、ペプチド、ポリサッカリド、核酸、脂質、および炭水化物からなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記生物学的に活性な高分子は、ＧＬＰ−１アゴニスト、インスリン、エリスロポエチン、インターフェロン、成長ホルモン、ＰＴＨ、カルシトニン、ロイプロリド、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ＧＬＰアゴニストは、エクセナチドまたはその生理学的に受容可能な塩もしくは誘導体である、項目３５に記載の方法。