【手続補正書】
【提出日】平成26年10月21日(2014.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離され、かつ組換え型のＢドメイン完全欠失ブタ第ＶＩＩＩ因子またはＢドメイン部分欠失ブタ第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）変異体であって、図２に示すブタ第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号７のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠くＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項２】
配列番号１と少なくとも９０％同一である配列を含み、図２に示すブタ第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号７のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠く、請求項１に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項３】
前記変異体が、配列番号１と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、請求項２に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項４】
前記変異体が、配列番号１と９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、請求項３に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項５】
前記変異体が配列番号１である、請求項４に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項６】
単離され、かつ組換え型のＢドメイン完全欠失第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）変異体またはＢドメイン部分欠失第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）変異体であって、図２に示すヒト第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号８のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠くＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項７】
配列番号１と少なくとも９０％同一である配列を含み、図２に示すヒト第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号８のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠く、請求項６に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項８】
前記変異体が、配列番号２と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、請求項７に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項９】
前記変異体が、配列番号２と９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、請求項８に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項１０】
前記変異体が配列番号２である、請求項９に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項１１】
前記ＦＶＩＩＩ変異体が部分的にＢドメインを欠失し、前記Ｂドメインの残りの部分が、配列番号４または配列番号５からなる配列から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載の発現ベクターを含む、単離された哺乳類細胞。
【請求項１５】
以下のステップを含む、ＦＶＩＩＩ変異体を産生する方法：
ａ．請求項１４に記載の哺乳類細胞を培養するステップ；および
ｂ．前記哺乳類細胞から前記ＦＶＩＩＩ変異体を単離するステップ。
【請求項１６】
以下のステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法：
ｃ．適切な賦形剤と共に前記第ＶＩＩＩ因子変異体を医薬組成物に製剤化するステップ。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の第ＶＩＩＩ因子変異体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
血友病の治療を必要とする患者において血友病を治療するための医薬の調製における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体の使用。
【請求項１９】
前記血友病が血友病Ａである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記血友病が後天性血友病である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記患者が、ヒトＦＶＩＩＩ抗体を発生させた、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記第ＶＩＩＩ因子が、２００μｇ／用量、１５０μｇ／用量または１４０μｇ／用量以下の量で投与される、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
血友病を治療するのに使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体を含む組成物。
【請求項２４】
前記血友病が血友病Ａである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記血友病が後天性血友病である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第ＶＩＩＩ因子変異体が、２００μｇ／用量、１５０μｇ／用量または１４０μｇ／用量以下の量で投与されることを特徴とする、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
第八の態様において、本発明は、血友病の治療に使用するための、第一の態様に係るＦＶＩＩＩ変異体に関する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
単離した、組換え型のＢドメイン完全欠失第ＶＩＩＩ因子またはＢドメイン部分欠失第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）変異体であって、図２に示すブタ第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号７のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠くＦＶＩＩＩ変異体。
（項目２）
配列番号１と少なくとも９０％同一である配列を含み、図２に示すブタ第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号７のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠く、項目１に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目３）
上記変異体が、配列番号１と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、項目２に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目４）
上記変異体が、配列番号１と９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、項目３に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目５）
上記変異体が配列番号１である、項目４に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目６）
単離した、組換え型のＢドメイン完全欠失第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）変異体またはＢドメイン部分欠失第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）変異体であって、図２に示すヒト第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号８のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠くＦＶＩＩＩ変異体。
（項目７）
配列番号１と少なくとも９０％同一である配列を含み、図２に示すブタ第ＶＩＩＩ因子のアミノ酸７１６〜７４２または配列番号８のアミノ酸７１４〜７４０に対応するアミノ酸配列を欠く、項目６に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目８）
上記変異体が、配列番号２と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、項目７に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目９）
上記変異体が、配列番号２と９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８または９９．９％の同一性を共有する、項目８に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目１０）
上記変異体が配列番号２である、項目９に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目１１）
上記ＦＶＩＩＩ変異体が部分的にＢドメインを欠失し、上記Ｂドメインの残りの部分が、配列番号４または配列番号５からなる配列から選択される、項目１〜１０のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
（項目１３）
項目１２に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目１４）
項目１３に記載の発現ベクターを含む哺乳類細胞。
（項目１５）
以下のステップを含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体を産生する方法：
ａ．項目１４に記載の哺乳類細胞を培養するステップ；および
ｂ．上記哺乳類細胞から上記ＦＶＩＩＩ変異体を単離するステップ。
（項目１６）
以下のステップをさらに含む、項目１５に記載の方法：
ｃ．適切な賦形剤と共に上記第ＶＩＩＩ因子変異体を医薬組成物に製剤化するステップ。
（項目１７）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の第ＶＩＩＩ因子変異体を含む医薬組成物。
（項目１８）
血友病を患う患者を治療する方法であって、項目１〜１０のいずれか一項に記載の治療有効量のＦＶＩＩＩ変異体を、それを必要としている患者に投与することによって、上記患者の血友病を治療することを含む方法。
（項目１９）
血友病を治療するのに使用する、項目１〜１０のいずれか一項に記載のＦＶＩＩＩ変異体。
（項目２０）
上記血友病が血友病Ａである、項目１８または項目１９に記載の方法または使用。
（項目２１）
上記血友病が後天性血友病である、項目１８または項目１９に記載の方法または使用。
（項目２２）
上記血友病が、ヒトＦＶＩＩＩ抗体を発生している患者において治療される、項目１８〜２１のいずれか一項に記載の方法または使用。
（項目２３）
上記第ＶＩＩＩ因子が、２００μｇ／用量、１５０μｇ／用量または１４０μｇ／用量以下の量で投与される、項目１８〜２２のいずれか一項に記載の方法または使用。