【手続補正書】
【提出日】平成26年2月3日(2014.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、凝固第ＶＩＩ因子、ＣＡ１９−９、インスリン様成長因子結合タンパク質７、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、およびＣ−Ｃモチーフケモカイン１３からなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイ法を行うこと、かつ前記アッセイ結果（複数可）と前記対象の腎臓の状態とを相関させることを含む、前記対象の腎臓の状態を評価する方法。
【請求項２】
（ｉ）前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）と、前記対象の腎臓の状態のリスク層化、診断、病期分類、予後診断、分類および監視のうちの１つ以上とを相関させることを含み、
（ｉｉ）前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含み、
ここで前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を任意に含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記対象が患う腎損傷と関連する臨床予後を任意に含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、任意に、前記体液試料を前記対象から取得する時点からおよそ３０日以内に生じることであるか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、任意に、およそ２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に所望の事象が生じることであり、
（ｉｉｉ）前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦの１つ以上の発生または不発生の診断を前記対象に割り当てることを含むか、
（ｉｖ）前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含むか、
（ｖ）前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むものであって、
ここで前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むものであるか、
（ｖｉ）前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むものであって、
ここで前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを任意に含むものであるか、
（ｖｉｉ）前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むものであって、
ここで前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを任意に含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを任意に含むものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アッセイ結果が、
凝固第ＶＩＩ因子の測定濃度、
ＣＡ１９−９の測定濃度、
インスリン様成長因子結合タンパク質７の測定濃度、
Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６ンの測定濃度、
Ｃ−Ｃモチーフケモカイン１３の測定濃度、
のうちの少なくとも２、３、４、または５を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
複数のアッセイ結果が、前記複数のアッセイ結果を単一組成物の結果に変換する機能を用いて組み合わされる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記対象が、
（ｉ）腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために選択されるか、
（ｉｉ）鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、
（ｉ）前記対象における腎機能への損傷の発生または不発生を診断する方法であるか、
（ｉｉ）前記対象における腎機能の低下の発生または不発生を診断する方法であるか、
（ｉｉｉ）前記対象における急性腎不全の発生または不発生を診断する方法であるか、
（ｉｖ）前記対象における腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断する方法であるか、
（ｖ）前記対象における腎移植の必要性の発生または不発生を診断する方法であるか、
（ｖｉ）前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
（ｖｉｉ）前記対象における腎機能の低下の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
（ｖｉｉｉ）前記対象における急性腎不全の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
（ｉｘ）前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
（ｘ）前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、
（ｉ）前記体液試料を取得する時点から７２時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
（ｉｉ）前記体液試料を取得する時点から４８時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
（ｉｉｉ）前記体液試料を取得する時点から２４時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、ここで、
（ｉ）前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、または、
（ｉｉ）前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、または、
（ｉｉｉ）前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。、
【請求項９】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、若しくは２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）前記対象が急性腎不全ではないか、
（ｂ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｃ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
（ｄ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｅ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｆ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｇ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
（ｈ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｉ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｊ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
（ｋ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｌ）前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
（ｍ）前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であるか、
（ｎ）前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記体液試料が尿試料である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、凝固第ＶＩＩ因子、ＣＡ１９−９、インスリン様成長因子結合タンパク質７、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、およびＣ−Ｃモチーフケモカイン１３のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを行うことを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
腎損傷または急性腎損傷の評価のための凝固第ＶＩＩ因子、ＣＡ１９−９、インスリン様成長因子結合タンパク質７、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、およびＣ−Ｃモチーフケモカイン１３からなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーの使用。
【請求項１４】
凝固第ＶＩＩ因子、ＣＡ１９−９、インスリン様成長因子結合タンパク質７、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、およびＣ−Ｃモチーフケモカイン１３からなる群から選択される１種類以上の腎損傷マーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイを行うための試薬を含むキット。
【請求項１５】
（ａ）前記試薬が１つ以上の結合試薬を含み、その各々が前記腎損傷マーカーの１つに特異的に結合し、ここで複数の結合試薬が単一アッセイ装置の中に任意に含まれるものであるか、
（ｂ）前記アッセイの少なくとも１つがサンドイッチ結合アッセイとして構成されるか、
（ｃ）前記アッセイの少なくとも１つが競合結合アッセイとして構成され、かつ、
前記１つ以上のアッセイが、凝固第ＶＩＩ因子、ＣＡ１９−９、インスリン様成長因子結合タンパク質７、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、およびＣ−Ｃモチーフケモカイン１３のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを任意に含む、請求項１４に記載のキット。