【手続補正書】
【提出日】平成24年10月15日(2012.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者における慢性腎臓病（ＣＤＫ）ステージ３またはステージ４に付随した二次性副甲状腺機能亢進症を治療するための医薬組成物であって、ヒト患者の血清中副甲状腺ホルモン濃度を少なくとも３０％低下させるが、血清中総２５−ヒドロキシビタミンＤ濃度を安全に上昇させるのに有効な量の２５−ヒドロキシビタミンＤの制御放出性経口剤形を含む医薬組成物。
【請求項２】
ヒト患者がビタミンＤ不足またはビタミンＤ欠乏症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
２５−ヒドロキシビタミンＤの制御放出性経口剤形の前記有効量がヒト患者の血清中総２５−ヒドロキシビタミンＤ濃度を少なくとも３０ｎｇ／ｍＬまで上昇させるのに有効である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
２５−ヒドロキシビタミンＤの制御放出性経口剤形の前記有効量がヒト患者の血清中総２５−ヒドロキシビタミンＤ濃度を５０ｎｇ／ｍＬ〜９０ｎｇ／ｍＬの範囲内の値に上昇させるのに有効である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記組成物がヒト患者の血漿中全分子副甲状腺ホルモン濃度をＣＫＤステージの目標範囲に低下させるために投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
２５−ヒドロキシビタミンＤが、２５−ヒドロキシビタミンＤ2、２５−ヒドロキシビタミンＤ3並びに２５−ヒドロキシビタミンＤ2および２５−ヒドロキシビタミンＤ3の組み合わせからなる群より選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
２５−ヒドロキシビタミンＤが２５−ヒドロキシビタミンＤ3である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１日１回のスケジュールで投与するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
日用量が１ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇの範囲である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
２５−ヒドロキシビタミンＤの日用量が１ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇの範囲である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
制御放出性経口剤形中の２５−ヒドロキシビタミンＤの量が単位用量当たり１ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇの範囲である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
製剤を摂取する対象の消化管中でのビタミンＤ化合物の制御放出のための製剤であって、ワックス状制御放出性担体物質、類脂質性物質、ビタミンＤ化合物用油性ビヒクル、およびビタミンＤ化合物を含む固体または半固体のワックス状混合物を含有し、ビタミンＤ化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ2、２５−ヒドロキシビタミンＤ3またはその組み合わせからなる群より選ばれる化合物を含む、製剤。
【請求項１３】
前記混合物が、室温で固体または半固体、体温で半固体または液体である、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記ワックス状制御放出性担体物質が非消化性ワックスを含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１５】
前記非消化性ワックスがパラフィンワックスを含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ワックス状制御放出性担体物質が５ｗｔ％〜３５ｗｔ％の範囲の量で存在する、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１７】
前記類脂質性物質が１３〜１８の範囲のＨＬＢを有する、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１８】
前記類脂質性物質が７未満のＨＬＢを有する乳化剤である、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１９】
前記類脂質性物質がポリグリコール化グリセリドを含む、請求項１２に記載に製剤。
【請求項２０】
前記ポリグリコール化グリセリドが４４℃の融点および１４のＨＬＢを特徴とする、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
前記類脂質性物質が、７未満のＨＬＢを有する親油性乳化剤と１３〜１８のＨＬＢ値を有する吸収増強剤との混合物を含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項２２】
前記油性ビヒクルが非消化性オイルを含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項２３】
ビタミンＤ化合物の制御放出性経口投与製剤であって、薬理学的に活性な量のビタミンＤ化合物、ならびに（ａ）ボーラスＩＶ注射によって投与される等価量のビタミンＤ化合物、および（ｂ）有効量の放出調節剤を除外した同様の剤形のどちらかまたは両方と比較して、投与間隔内でのビタミンＤ化合物の最大血清中濃度（Ｃｍａｘ）を低下させるように、かつ／またはビタミンＤ化合物の血漿中濃度における最大変化を減らし、かつ／またはビタミンＤ化合物の血漿中濃度が投与後の投与間隔内でその最大値に到達する時間（Ｔｍａｘ）を増大させるように、かつ／または投与後２４時間以内でのビタミンＤ化合物の最大血清中濃度の投与２４時間後濃度に対する比率（Ｃｍａｘ24hr／Ｃ24hr）を低下させるように、剤形からのビタミンＤ化合物の放出速度を調節するのに有効な量の放出調節剤を含有し、ビタミンＤ化合物が２５−ヒドロキシビタミンＤ2、２５−ヒドロキシビタミンＤ3またはその組み合わせからなる群より選ばれる化合物を含む、製剤。
【請求項２４】
前記剤形が低下したＣｍａｘおよび増大したＴｍａｘの両方を特徴とする、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
前記ビタミンＤ化合物が２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含む、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２６】
前記ビタミンＤ化合物が２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項２７】
製剤を摂取する対象の消化管中でのビタミンＤ化合物の制御放出のための製剤であって、ワックス状制御放出性担体物質、類脂質性物質、ビタミンＤ化合物用油性ビヒクル、およびビタミンＤ化合物を含む固体または半固体のワックス状混合物を含有し、前記混合物が、室温で固体または半固体、体温で半固体または液体であり、ビタミンＤ化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ2、２５−ヒドロキシビタミンＤ3またはその組み合わせからなる群より選ばれる化合物を含む、製剤。
【請求項２８】
製剤を摂取する対象の消化管中でのビタミンＤ化合物の制御放出のための製剤であって、ワックス状制御放出性担体物質、類脂質性物質、ビタミンＤ化合物用油性ビヒクル、およびビタミンＤ化合物を含む固体または半固体のワックス状混合物を含有し、前記油性ビヒクルが非消化性オイルを含み、ビタミンＤ化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ2、２５−ヒドロキシビタミンＤ3またはその組み合わせからなる群より選ばれる化合物を含む、製剤。
【請求項２９】
製剤を摂取する対象の消化管中でのビタミンＤ化合物の制御放出のための製剤であって、パラフィンワックス、脂肪酸モノ及びジグリセリド、ミネラルオイル、ポリグリコール化グリセリド、およびビタミンＤ化合物を含む固体または半固体のワックス状混合物を含有し、ビタミンＤ化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ2、２５−ヒドロキシビタミンＤ3またはその組み合わせからなる群より選ばれる化合物を含む、製剤。
【請求項３０】
Ｃｍａｘの前記低下が少なくとも２０％である、請求項２３に記載の製剤。
【請求項３１】
Ｃｍａｘの前記低下が少なくとも７０％である、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
Ｔｍａｘの前記増大が少なくとも１００％である、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３３】
ビタミンＤ化合物の血漿中濃度における最大変化の前記減少が少なくとも２０％である、請求項２３に記載の製剤。
【請求項３４】
ビタミンＤ化合物の血漿中濃度における最大変化の前記減少が少なくとも７０％である、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
Ｔｍａｘの前記増大が少なくとも１００％である、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３６】
Ｃｍａｘ24hr／Ｃ24hrの前記低下が少なくとも２０％である、請求項２３に記載の製剤。
【請求項３７】
Ｃｍａｘ24hr／Ｃ24hrの前記低下が少なくとも３０％である、請求項３６に記載の製剤。
【請求項３８】
Ｔｍａｘの前記増大が少なくとも１００％である、請求項３６に記載の製剤。
【請求項３９】
Ｔｍａｘの前記増大が少なくとも１００％である、請求項２３に記載の製剤。
【請求項４０】
Ｔｍａｘの前記増大が少なくとも１５０％である、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４１】
製剤を摂取する対象の消化管中での２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物の制御放出のための経口カプセル製剤であって、カプセルの殻中に配置された固体または半固体のワックス状混合物を含有し、前記混合物が、２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物、ワックス状制御放出性担体物質、類脂質性物質、および２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物用油性ビヒクルを含む、製剤。
【請求項４２】
前記ワックス状制御放出性担体物質が非消化性ワックスを含み、前記類脂質性物質が７未満のＨＬＢを有する親油性乳化剤と１３〜１８のＨＬＢ値を有する吸収増強剤との混合物を含み、２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物用油性ビヒクルがミネラルオイルを含む、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４３】
非消化性ワックスがパラフィンワックスを含み、７未満のＨＬＢを有する親油性乳化剤が脂肪酸モノ及びジグリセリドの混合物を含み、１３〜１８のＨＬＢ値を有する吸収増強剤がポリグリコール化グリセリドを含み、２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物用油性ビヒクルが流動パラフィンを含み、２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物が２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含む、請求項４２に記載の製剤。
【請求項４４】
１３〜１８のＨＬＢ値を有する吸収増強剤が４４℃の融点および１４のＨＬＢを有するポリグリコール化グリセリドを含む、請求項４３に記載の製剤。
【請求項４５】
パラフィンワックスが１０ｗｔ％〜３０ｗｔ％の範囲の量で存在し、親油性乳化剤が２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の範囲の量で存在し、吸収増強剤が８ｗｔ％〜１５ｗｔ％の範囲の量で存在し、流動パラフィンが２０ｗｔ％〜４０ｗｔ％の範囲の量で存在する、請求項４３または４４に記載の製剤。
【請求項４６】
崩壊剤を本質的に含有しない請求項４１から４５までのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４７】
単位用量カプセルの形態である請求項４１から４６までのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４８】
それを必要とする患者のビタミンＤ補充療法による治療方法で使用するための請求項４１から４７までのいずれか１項に記載の製剤であって、前記治療が前記患者に前記製剤を経口投与することを含む、製剤。
【請求項４９】
前記治療が、前記製剤の単位投与量の投与後に３ｎｇ／ｍＬを超えない血清中または血中総２５−ヒドロキシビタミンＤ濃度の一時的増加を生じさせる、請求項４８に記載の製剤。
【請求項５０】
前記治療が、前記製剤の単位投与量の投与後に７５ｐｇ／ｍＬを超えない血清中または血中総１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度の一時的増加を生じさせる、請求項４８または４９に記載の製剤。
【請求項５１】
２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物が２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含み、前記治療がヒト患者に２５−ヒドロキシビタミンＤ3を１日につき１〜１００μｇの範囲の量で長期間投与することを含む、請求項４８から５０までのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５２】
前記長期間が少なくとも１カ月である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５３】
前記ヒト患者のビタミンＤが欠乏している、請求項４８から５２までのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５４】
前記ヒト患者が、ビタミンＤ欠乏症に付随した二次性副甲状腺機能亢進症または腎臓病に付随した二次性副甲状腺機能亢進症を有する、請求項４８から５３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
２５−ヒドロキシビタミンＤ化合物が２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含み、前記治療がヒト患者の血清中２５−ヒドロキシビタミンＤ濃度を少なくとも３０ｎｇ／ｍＬまで上昇させることを含む、請求項４８から５４までのいずれか１項に記載の製剤。