【手続補正書】
【提出日】平成23年11月18日(2011.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル中の複数の分析物を定量分析する方法であって、サンプル中の複数の分析物を定量分析するように、
ａ）サンプル中の分析物を第１の誘導体化剤で誘導体化し、サンプル中に分析物誘導体を形成すること、
ｂ）既知の濃度の複数の分析物誘導体標準をサンプルに添加し、サンプル混合物を形成することであって、分析物誘導体標準が、分析物標準を第２の誘導体化剤で誘導体化することによって形成されており、第２の誘導体化剤が、同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）、またはこれらの機能性誘導体であること、
ｃ）このサンプル混合物をクロマトグラフィ分離に供すること、
ｄ）個々の分析物誘導体および分析物誘導体標準をそれぞれ検出すること、並びに
ｅ）サンプル中の各分析物誘導体の量を決定することであって、各分析物誘導体の量が応答係数計算によって決定されること、
を含む、方法。
【請求項２】
サンプル中の複数の分析物を定量分析する方法であって、サンプル中の複数の分析物を定量分析するように、
ａ）サンプル中の分析物を第１の誘導体化剤で誘導体化し、サンプル中に分析物誘導体を形成すること、
ｂ）既知の濃度の分析物標準を第２の誘導体化剤で誘導体化し、既知の濃度の複数の分析物誘導体標準を形成することであって、第２の誘導体化剤が、同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）、またはこれらの機能性誘導体であること、
ｃ）既知の濃度の複数の分析物誘導体標準をサンプルに添加し、サンプル混合物を形成すること、
ｄ）このサンプル混合物をクロマトグラフィ分離に供すること、
ｅ）個々の分析物誘導体および分析物誘導体標準をそれぞれ検出すること、並びに
ｆ）サンプル中の各分析物誘導体の量を決定することであって、各分析物誘導体の量が応答係数計算によって決定されること、
を含む、方法。
【請求項３】
分析物誘導体および対応する分析物誘導体標準の検出は、１：１応答比として測定される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
第１の誘導体化剤が、ＡｃｃＱＴａｇ（商標）、ＰｉｃｏＴａｇ（登録商標）、またはこれらの機能性誘導体である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
同位体が、好ましくは１３Ｃ、１５Ｎ、および２Ｈから成る群から選択される放射性同位体または安定な同位体である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
第１の誘導体化剤および第２の誘導体化剤が同じ分子の異なる同位体である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
各分析物誘導体の量が、分析物誘導体ピークと分析物誘導体標準ピークとの応答比に、分析物誘導体標準の濃度を乗じることによって決定される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
分析物誘導体の数が分析物誘導体標準の数に等しい、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
サンプル中の分析物の数が５を超える、好ましくは１０を超える、より好ましくは１５を超える、より好ましくは２０を超える、より好ましくは２５を超える、より好ましくは３０を超える、より好ましくは３５を超える、より好ましくは４５を超える、請求項１または８に記載の方法。
【請求項１０】
サンプル中の複数の分析物が、小さい有機化合物、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸、ポリヌクレオチド、バイオマーカー、合成または天然ポリマー、およびこれらの混合物から成る群から選択され、分析物が、好ましくはアミノ酸およびこれらの混合物から成る群から選択され、アミノ酸が、好ましくは既知の天然および非天然アミノ酸から成る群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
各サンプル分析物が一級または二級アミノ酸である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
各分析物誘導体および分析物誘導体標準の検出が、好ましくは大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）、化学イオン化（ＣＩ）、電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝撃（ＦＡＢ）、電界脱離／電界イオン化（ＦＤ／ＦＩ）、サーモスプレーイオン化（ＴＳＰ）、マトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量分析（ＭＡＬＤＩ）、マトリックス支援レーザー脱離／イオン化飛行時間型質量分析（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ）質量分析計、およびエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）から成る群から選択される質量分析を用いて行われる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
クロマトグラフィ分離が液体クロマトグラフィ、好ましくは高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）、より好ましくは順相ＨＰＬＣまたは逆相ＨＰＬＣである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
クロマトグラフィ分離が、次の溶媒：水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、エチルアセタート、メチレンクロライド、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、およびこれらの混合物から選択される少なくとも１つの移動相を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
サンプル中の複数のアミノ酸を定量分析するための方法であって、サンプル中の複数のアミノ酸を定量分析するように、
ａ）サンプル中の分析物を第１の誘導体化剤で誘導体化し、サンプル中にアミノ酸誘導体を形成すること、
ｂ）既知の濃度の複数のアミノ酸誘導体標準をサンプルに添加し、サンプル混合物を形成すること、
ｃ）このサンプル混合物をクロマトグラフィ分離に供すること、
ｄ）個々のアミノ酸誘導体およびアミノ酸誘導体標準のそれぞれを検出すること、並びに
ｅ）サンプル中の各アミノ酸誘導体の量を決定することであって、各アミノ酸誘導体の量が応答係数計算により決定されること
を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
サンプル中の複数の分析物の量を定量分析するための液体クロマトグラフィ／質量分析システムであって、
ａ）クロマトグラフィカラムおよびクロマトグラフィカラムを通る少なくとも１つの移動相をポンプ輸送するためのポンプを含むクロマトグラフィ分析システム、
ｂ）分析物誘導体を検出可能な質量分析計を含む質量分析による分析システム、
ｄ）ＡｃｃＱＴａｇ（商標）またはこれらの機能性誘導体を含む、サンプル中の分析物を誘導体化し、サンプル中に分析物誘導体を形成するために有用な第１の誘導体化剤、並びに
ｅ）ｅ１）同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）またはこれらの機能性誘導体を含む複数の分析物誘導体標準；または
ｅ２）同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）またはこれらの機能性誘導体を含む複数の分析物誘導体標準を生成できる試薬
を含む、システム。
【請求項１７】
複数の分析物の分析物定量の精密度を増大させる方法であって、サンプル中の複数の分析物を分析物定量する精密度を増大させるように、
ａ）サンプル中の分析物を第１の誘導体化剤で誘導体化し、サンプル中に分析物誘導体を形成すること、
ｂ）既知の濃度の複数の分析物誘導体標準をサンプルに添加し、サンプル混合物を形成することであって、分析物誘導体標準が、分析物標準を第２の誘導体化剤で誘導体化することによって形成されており、第２の誘導体化剤が、同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）、またはこれらの機能性誘導体であること、
ｃ）このサンプル混合物をクロマトグラフィ分離に供すること、
ｄ）個々の分析物誘導体および分析物誘導体標準をそれぞれ検出すること、並びに
ｅ）サンプル中の各分析物誘導体の量を決定することであって、各分析物誘導体の量が応答係数計算により決定されること、
を含む、方法。
【請求項１８】
複数の分析物の分析物定量の精密度を増大させる方法であって、サンプル中の複数の分析物を分析物定量する精密度を増大させるように、
ａ）サンプル中の分析物を第１の誘導体化剤で誘導体化し、サンプル中に分析物誘導体を形成すること、
ｂ）既知の濃度の分析物標準を第２の誘導体化剤で誘導体化し、既知の濃度の複数の分析物誘導体標準を形成することであって、第２の誘導体化剤が、同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）、またはこれらの機能性誘導体であること、
ｃ）既知の濃度の複数の分析物誘導体標準をサンプルに添加し、サンプル混合物を形成すること、
ｄ）このサンプル混合物をクロマトグラフィ分離に供すること、
ｅ）個々の分析物誘導体および分析物誘導体標準をそれぞれ検出すること、並びに
ｆ）サンプル中の各分析物誘導体の量を決定することであって、各分析物誘導体の量が応答係数計算により決定されること、
を含む、方法。
【請求項１９】
分析物を定量分析するのに有用な内部標準試薬であって、ここで分析物は、
同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）またはこれらの機能性誘導体を含む、又は
既知の濃度の１以上の分析物を、同位体で標識されているＡｃｃＱＴａｇ（商標）またはこれらの機能性誘導体と反応させることによって調製されている、
内部標準試薬。