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【手続補正書】
【提出日】平成26年4月21日(2014.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
冷媒流体を加熱し加圧するように適合されたコンプレッサ（ＣＰ）と、暖房モードにおいて、前記コンプレッサ（ＣＰ）から来た前記冷媒流体との交換によって、内部空気の加熱に寄与することが可能な内部コンデンサ（ＣＤＩ）と、暖房モードにおいて、前記冷媒流体を冷却することが可能な内部減圧器（ＤＴＥ）と、暖房モードにおいて、前記コンプレッサ（ＣＰ）に供給される外部空気との交換によって、前記外部減圧器（ＤＴＥ）から来た前記冷媒流体を加熱可能な外部エバポレータ（ＥＥ）とを備える、暖房／空調設備（ＩＣ）であって、前記暖房／空調設備（ＩＣ）はさらに前記外部エバポレータ（ＥＥ）に隣接する外部コンデンサ（ＣＤＥ）を備え、前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）は、暖房モードにおいて、前記内部コンデンサ（ＣＤＩ）から来た前記冷媒流体を収集して前記外部減圧器（ＤＴＥ）に供給し、外部空気が低温であるときに前記隣接する外部エバポレータ（ＥＥ）が氷結する可能性を低減するように、前記外部エバポレータ（ＥＥ）のための熱源を構成することができることを特徴とする、暖房／空調設備（ＩＣ）。
【請求項２】
前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）と前記外部エバポレータ（ＥＥ）とが、１つの熱交換器の２つの隣接するサブユニットを構成することを特徴とする、請求項１に記載の設備。
【請求項３】
前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）と前記外部エバポレータ（ＥＥ）とが、２つの独立した隣接する熱交換器を構成することを特徴とする、請求項１に記載の設備。
【請求項４】
冷房モードにおいて、前記冷媒流体を冷却することが可能な内部減圧器（ＤＴＩ）と、冷房モードにおいて、前記内部減圧器（ＤＴＩ）から来た前記冷媒流体との交換によって前記内部空気を冷却することが可能な内部エバポレータ（ＥＩ）とを備えることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の設備。
【請求項５】
前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）が、冷房モードにおいて、予冷却された冷媒流体を前記内部減圧器（ＤＴＩ）に供給するように、前記外部空気との交換によって、前記コンプレッサ（ＣＰ）から来た前記冷媒流体を予冷却することが可能であることを特徴とする、請求項４に記載の設備。
【請求項６】
前記コンプレッサ（ＣＰ）のアウトレットと結合されたインレットと、前記内部コンデンサ（ＣＤＩ）のインレットと結合された第１のアウトレットと、前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）の第１のインレット／アウトレットと結合された第２のアウトレットとを含む第１の三方弁（Ｖ１）を含むことを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の設備。
【請求項７】
前記内部コンデンサ（ＣＤＩ）のアウトレットと結合されたインレットと、前記内部エバポレータ（ＥＩ）のインレットと結合されたアウトレットと、前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）の第２のインレット／アウトレットと結合されたインレット／アウトレットとを含む第２の三方弁（Ｖ２）を含むことを特徴とする、請求項４乃至６のいずれか一項に記載の設備。
【請求項８】
前記第１のバルブ（Ｖ１）の第２のアウトレットと結合された第１のインレットと、前記外部減圧器（ＤＴＥ）のインレットに結合されたアウトレットと、前記外部コンデンサ（ＣＤＥ）の前記第１のインレット／アウトレットと結合されたインレット／アウトレットとを含む第３の三方弁（Ｖ３）を含むことを特徴とする、請求項６または７に記載の設備。
【請求項９】
前記内部エバポレータ（ＥＩ）のアウトレットと結合された第１のインレットと、前記外部エバポレータ（ＥＥ）のアウトレットと結合された第２のインレットと、前記コンプレッサ（ＣＰ）のインレットと結合されたアウトレットとを含む第４の三方弁（Ｖ４）を含むことを特徴とする、請求項４乃至８のいずれか一項に記載の設備。
【請求項１０】
前記内部コンデンサ（ＣＤＩ）が、暖房モードにおいて、前記コンプレッサ（ＣＰ）から来た前記冷媒流体との交換によって、前記内部空気を加熱することが可能であることを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の設備。
【請求項１１】
前記内部コンデンサ（ＣＤＩ）が、暖房モードにおいて、熱交換によって前記内部空気を加熱するための専用エアヒータ（ＡＲ）に供給されることになる熱伝達流体を、前記コンプレッサ（ＣＰ）から来た前記冷媒流体との交換によって加熱することが可能であることを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の設備。
【請求項１２】
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の暖房／空調設備を含むことを特徴とする、車両。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月9日(2014.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内容物を含む封筒を処理する装置であって、
内容物を含む複数の封筒を受取る入力ビンと、
前記入力ビンからの封筒を給送する給送装置と、
前記封筒の第１の縁部を切断するように動作可能な第１の切断機と、
前記封筒の第２の縁部を切断するように動作可能な第２の切断機と、
前記給送装置と前記第１の切断機との間に配置され、前記第１の縁部に対向する前記封筒の縁部を揃える第１の整合要素（ｊｏｇｇｉｎｇ  ｅｌｅｍｅｎｔ）と、
前記給送装置と前記第２の切断機との間に配置され、前記第２の縁部に対向する前記封筒の縁部を揃える第２の整合要素と、
前記封筒が前記第１および第２の切断機のうち少なくとも１つにより縁部を切断された後に前記封筒を開封する取出し装置と
を有する装置。
【請求項２】
請求項１記載の装置において、前記第１の縁部は最先端部であり、前記第２の縁部は上縁部であり、当該装置は、前記封筒を前記第１の整合要素の方向へ変位させ、前記封筒に対して前記内容物の位置を相対的に移動させるのに十分な力で前記整合要素に衝突させる駆動要素を有するものである装置。
【請求項３】
請求項１または２記載の装置において、前記第１の整合要素は第１の衝突面を有し、前記封筒は前記駆動要素から当該第１の衝突面に向かう軌道を移動するものであり、当該軌道は、前記封筒が当該第１の衝突面に衝突する際、前記封筒の面に実質的な圧力を加える手段とは接触しないものである装置。
【請求項４】
請求項３記載の装置において、前記第２の整合要素は第２の衝突面を有し、前記第１の衝突面から当該第２の衝突面に向かう軌道は、前記封筒が当該第２の衝突面に衝突する際、前記封筒の面に実質的な圧力を加える手段とは接触しないものである装置。
【請求項５】
請求項１〜４記載の装置において、前記封筒が前記第１の整合要素の方向へ搬送される時に、前記封筒と十分に接触することなく、前記封筒を案内するガイドを有するものである装置。
【請求項６】
内容物を含む封筒を処理する方法であって、
内容物を含む封筒の束を提供する工程と、
前記束から封筒を給送する工程と、
前記封筒の第１の縁部を切断するように動作可能な第１の切断要素へ前記封筒を搬送する工程と、
前記封筒が前記束から前記第１の切断要素へ搬送される時に前記封筒を揃える工程であって、この工程は、前記封筒を変位させて第１の整合要素に衝突させ、前記封筒の前記第１の縁部に対して前記内容物の位置を相対的に移動させる工程を有するものである、前記封筒を揃える工程と、
前記封筒を前記第１の切断要素から、前記封筒の第２の縁部を切断するように動作可能な第２の切断要素へ搬送する工程と、
前記封筒が前記束から前記第２の切断要素へ搬送される時に前記封筒を揃える工程であって、この工程は、前記封筒を変位させて第２の整合要素に衝突させ、前記封筒の前記第２の縁部に対して前記内容物の位置を相対的に移動させる工程を有するものである、前記封筒を揃える工程と、
前記封筒を取出し装置へ搬送する工程と
を有する方法。
【請求項７】
請求項６記載の方法において、前記封筒を揃える工程は、前記封筒を前記第１の切断要素へ搬送して前記封筒の前記第１の縁部を切断する工程の後に行われるものである方法。
【請求項８】
請求項６または７記載の方法において、前記封筒の表面を引き離して前記内容物を前記封筒から抽出し、操作者が取り出せるように提供する工程を有するものである方法。
【請求項９】
請求項６〜８のいずれか１つに記載の方法において、前記封筒が前記束から前記第１の切断要素へ搬送される時に前記封筒を揃える工程は、前記封筒を実質的に固定された要素の方向に駆動し、前記封筒の前記最先端部を当該実質的に固定された要素に衝突させる工程を有するものである方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、前記封筒を実質的に固定された要素の方向に駆動する工程中に前記封筒を案内する工程を有し、当該工程は、前記封筒の表面に十分に接触することなく前記封筒を案内する工程を有するものである方法。
【請求項１１】
請求項６〜１０のいずれか１つに記載の方法において、前記封筒を変位させて前記第１の整合要素に衝突させる工程は、前記封筒の表面と十分に接触することなく前記封筒を変位させる工程を有するものである方法。
【請求項１２】
請求項６〜１１のいずれか１つに記載の方法において、前記封筒を変位させて前記第２の整合要素に衝突させる工程は、前記封筒の表面と十分に接触することなく前記封筒を変位させる工程を有するものである方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
公知のシステムは郵便物を効率的に取出すことができるが、到着郵便物の処理の効率を向上することができる改善されたシステムを提供することが望ましい。本発明により、異なる特性を有する封筒を含む大量の郵便物に対応できる郵便物処理装置および方法を提供する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許第６２３０４７１号明細書
（特許文献２）  米国特許第４３１８３２２号明細書
（特許文献３）  国際公開第２００４／０６５０２６号
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月20日(2014.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鋸身及びその鋸身沿いに延びる切れ刃を備え、その切れ刃が、２本連なった歯の反復パターンを有する複数本の歯を備え、その２本連なり歯が、第１の歯と第２の歯を含み、第１の歯が、一次逃げ角を呈する一次逃げ面と、二次逃げ角を呈する二次逃げ面と、を有し、第２の歯が、一次逃げ角を呈する一次逃げ面と、第２の歯の一次逃げ角に対して比較的緩やかな二次逃げ角を呈する二次逃げ面と、を有し、個々の歯が更に、刃先、その刃先から見て一次逃げ面の逆側にあるすくい面、並びに刃溝を有し、（ｉ）第２の歯のみがその一次逃げ角よりも緩やかな二次逃げ角を有するか、（ｉｉ）第１の歯の一次逃げ角と第１の歯の二次逃げ角とが等しいか、又はその双方である往復鋸刃。
【請求項２】
請求項１記載の往復鋸刃であって、その一次逃げ角が約１７〜４５°、二次逃げ角が約１５〜２５°の範囲内である往復鋸刃。
【請求項３】
請求項１記載の往復鋸刃であって、個々の歯が、刃溝から見てすくい面とは逆側にあり第１刃溝半径を呈する部位と、刃溝からみてすくい面と同じ側にあり第２刃溝半径を呈する部位と、を有し、その刃溝の深さが第２刃溝半径より大きい往復鋸刃。
【請求項４】
請求項１記載の往復鋸刃であって、その一次逃げ面のそれぞれの深さが、後続する刃溝の深さに比し約１０〜４５％の範囲内である往復鋸刃。
【請求項５】
請求項１記載の往復鋸刃であって、上掲の第２の歯が第１の歯のそれに比し急な一次逃げ角及び緩やかな二次逃げ角を呈する往復鋸刃。
【請求項６】
請求項１記載の往復鋸刃であって、上掲の第２の歯が第１の歯に比し低背な往復鋸刃。
【請求項７】
請求項１記載の往復鋸刃であって、上掲の複数本の歯が見立て歯パターンを有し、この見立て歯パターンが、第１目立て方向へと目立てされた１本又は複数本の第１方向目立て歯、並びに第１目立て方向とは逆の第２目立て方向へと目立てされた１本又は複数本の第２方向目立て歯が現れるパターンである往復鋸刃。
【請求項８】
請求項７記載の往復鋸刃であって、上掲の見立て歯パターンが、第１方向へと軽く目立てされた１本又は複数本の第１方向軽目立て歯、第１方向へと重く目立てされた１本又は複数本の第１方向重目立て歯、第２方向へと軽く目立てされた１本又は複数本の第２方向軽目立て歯、並びに第２方向へと重く目立てされた１本又は複数本の第２方向重目立て歯が現れるパターンであり、この第１方向軽見立て歯の見立て程度と第２方向軽目立て歯の見立て程度とがそれぞれ、第２方向重見立て歯の見立て程度と第２方向重見立て歯の見立て程度に比して軽い見立て歯による往復鋸刃。
【請求項９】
請求項８記載の往復鋸刃であって、上掲の見立て歯パターンが、更に１本又は複数本の非目立て歯が現れるパターンである往復鋸刃。
【請求項１０】
請求項８記載の往復鋸刃であって、上掲の見立て歯パターンが、（ｉ）先行する第１方向軽目立て歯に第１方向重目立て歯が後続し、それらの歯からなる第１方向目立て歯対に非目立て歯の連なりたる非目立て歯対が後続し、その非目立て歯対に第２方向軽目立て歯が後続し、その第２方向軽目立て歯に第２方向重目立て歯が後続するパターンであるか、（ｉｉ）先行する１本又は複数本の非見立て歯に、その鋸刃の切削方向に沿い１本又は複数本の見立て歯が後続するパターンである、往復鋸刃。
【請求項１１】
請求項７記載の往復鋸刃であって、上掲の見立て歯パターンが、第１方向へと目立てされた歯の連なりたる第１方向目立て歯対が先行し、第１方向とは逆の第２方向へと目立てされた歯の連なりたる第２方向目立て歯対が後続するパターンである往復鋸刃。
【請求項１２】
請求項１１記載の往復鋸刃であって、その第１方向目立て歯対が軽目立て歯及びそれに後続する重目立て歯を含み、この軽目立て歯は重見立て歯よりも軽い見立て歯として見立てされ、第２方向目立て歯対が軽目立て歯及びそれに後続する重目立て歯を含み、この軽目立て歯が重目立て歯よりも軽い見立て歯として見立てされる往復鋸刃。
【請求項１３】
請求項１記載の往復鋸刃であって、上掲の２本連なり歯の反復パターンが、歯の２本連なりが他の歯を差し挟まずに反復するパターンである往復鋸刃。
【請求項１４】
請求項１記載の往復鋸刃であって、個々の歯が、更に、平面状又は曲面状であり三次逃げ角を呈する三次逃げ面を有し、その三次逃げ角がその歯の対応する二次逃げ角に比し大きい往復鋸刃。
【請求項１５】
請求項１４記載の往復鋸刃であって、上掲の三次逃げ角がその歯の対応する一次逃げ角に比し大きく、その歯の一次逃げ角が対応するその歯の二次逃げ角に比し大きい往復鋸刃。
【請求項１６】
請求項１記載の往復鋸刃であって、更に、その鋸身の一端に小身、その小身から見て鋸身の他端に末身端があり、その切れ刃のうち末身端付近の部位に逃げ面及び刃先を有する非目立て末身検歯が、またその非目立て末身検歯と他の歯の間に位置する部位に（ｉ）１本又は２本の比較的低背な歯、（ｉｉ）１本又は複数本の非目立て歯、又はその双方がある往復鋸刃。
【請求項１７】
鋸身及びその鋸身沿いに延びる直線的な切れ刃を備え、その切れ刃における歯の反復パターンが、歯の２本連なりが他の歯を差し挟まずに現れるパターンであり、その２本連なりを構成する歯が、第１の歯と、第２の歯と、を有し、第１の歯及び第２の歯のそれぞれが、一次逃げ角を呈する一次逃げ面、二次逃げ角を呈する二次逃げ面、刃先、その刃先から見て一次逃げ面の逆側にあるすくい面、並びに刃溝を有し、第２の歯の二次逃げ角が、第２の歯の一次逃げ角に比して緩やかであり、（ｉ）第２の歯のみがその一次逃げ角よりも緩やかな二次逃げ角を有するか、（ｉｉ）第１の歯の一次逃げ角と第１の歯の二次逃げ角とが等しいか、又はその双方である往復鋸刃。
【請求項１８】
請求項１７記載の往復鋸刃であって、上掲の２本連なりを構成する歯それぞれが、更に、刃溝から見てすくい面とは逆側にあり第１刃溝半径を呈する部位と、刃溝から見てすくい面と同じ側にあり第２刃溝半径を呈する部位と、を有し、その刃溝の深さが第２刃溝半径より大きい往復鋸刃。
【請求項１９】
請求項１７記載の往復鋸刃であって、第２の歯が、第１の歯のそれに比し急な一次逃げ角及び緩やかな二次逃げ角を呈し、且つ当該第１の歯のそれに比し低い位置を占める刃先を有する往復鋸刃。
【請求項２０】
鋸身及びその鋸身沿いに延びる切れ刃を備え、その切れ刃が、複数本の切れ歯を備え、この切れ歯のそれぞれが、逃げ面、刃先、その刃先から見て逃げ面の逆側にあるすくい面、並びに刃溝を有し、切れ刃が更に、刃の一端にある歯と、この刃の一端にある歯と複数本の切れ歯との間にある１本又は２本の比較的短い歯と、を備え、１本又は複数本の短歯が、切れ歯及び刃の一端にある歯よりも短い往復鋸刃。
【請求項２１】
請求項２０記載の往復鋸刃であって、比較的短い歯が、最も近い切れ歯よりも刃の一端にある歯に近い往復鋸刃。
【請求項２２】
請求項２０又は２１記載の往復鋸刃であって、短歯が、刃の一端にある歯よりも約３０〜９０％短い往復鋸刃。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月30日(2014.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
15〜30個の連結したヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、該連結したヌクレオシドが、
（a）配列番号80、78、79、84〜86、101、102、109、112〜115、87、77、88、116〜118、120、119または121〜124に記載される配列；
（b）配列番号120、119、または121〜124に記載される配列の少なくとも15個の連続した核酸塩基；または
（c）配列番号87、77、88、116〜118、120、119または121〜124に記載される配列の少なくとも18個の連続した核酸塩基；
を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが15〜25個の連結したヌクレオシドからなる、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドが18〜21個の連結したヌクレオシドからなる、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドが20個の連結したヌクレオシドからなる、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号1と少なくとも90％相補的である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号1と少なくとも95％相補的である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号1と100％相補的である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも一つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも一つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも一つの修飾糖が二環式糖である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも一つの二環式糖のそれぞれが4'-CH2-N（R)-O-2'架橋を含み、Rは独立してH、C1〜C12アルキル又は保護基から選ばれる、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも一つの二環式糖のそれぞれが4'-（CH2）-O-2'、4'-（CH2）2-O-2'、または4'-CH（CH3）-O-2'の架橋を含む、請求項12に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも一つの修飾糖が2'-O-メトキシエチル基を含む、請求項11に記載の化合物。
【請求項１６】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも一つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項1〜15のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
修飾核酸塩基が5-メチルシトシンである、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
修飾オリゴヌクレオチドが、
連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結したヌクレオシドからなる5'ウイングセグメント；及び
連結したヌクレオシドからなる3'ウイングセグメント；
を含み、ギャップセグメントが5'ウイングセグメントと3'ウイングセグメントの間に位置し、それぞれのウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
修飾オリゴヌクレオチドが、
10個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
5個の連結したヌクレオシドからなる5'ウイングセグメント；及び
5個の連結したヌクレオシドからなる3'ウイングセグメント；
を含み、ギャップセグメントが5'ウイングセグメントと3'ウイングセグメントの間に位置し、それぞれのウイングセグメントの各ヌクレオシドが2'-O-メトキシエチル糖を含み、それぞれのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、そしてそれぞれのシトシンが5-メチルシトシンである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
配列番号80に記載される配列からなる核酸塩基配列を有する、20個の連結したヌクレオシドからなる一本鎖修飾ヌクレオチドを含む化合物であって:
オリゴヌクレオチドが、
10個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
5個の連結したヌクレオシドからなる5'ウイングセグメント；及び
5個の連結したヌクレオシドからなる3'ウイングセグメント；
を含み、ギャップセグメントが5'ウイングセグメントと3'ウイングセグメントの間に位置し、それぞれのウイングセグメントの各ヌクレオシドが2'-O-メトキシエチル糖を含み、それぞれのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、そしてそれぞれのシトシンが5-メチルシトシンである、前記化合物。
【請求項２１】
請求項1〜20のいずれかに記載の化合物又はその塩、及び少なくとも一つの薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む、組成物。
【請求項２２】
請求項1〜20のいずれかに記載の化合物又は請求項21に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物または組成物がトランスサイレチンアミロイドーシスの進行を予防、治療、改善又は遅延する、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項1〜20のいずれかに記載の化合物又は請求項21に記載の組成物を含む、動物におけるトランスサイレチンmRNA又はタンパク質の発現を低減するための医薬組成物。
【請求項２５】
動物がヒトである、請求項24に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
請求項1〜20のいずれかに記載の化合物または請求項21に記載の組成物を含む、トランスサイレチンアミロイドーシスに関連する症状を低減するための医薬組成物であって、症状が、不穏、協調運動障害、眼振、痙性対麻痺、筋協調障害、視覚障害、不眠症、異常感覚、ミオクローヌス、失明、失語症、手根管症候群、発作、くも膜下出血、脳卒中及び脳内出血、水頭症、運動失調、痙性麻痺、昏睡、感覚性ニューロパチー、知覚異常、感覚鈍麻、運動ニューロパチー、自律神経ニューロパチー、起立性低血圧、反復性便秘、反復性下痢、嘔気、嘔吐、発汗減少、性交不能、胃排出遅延、尿閉、尿失禁、進行性心疾患、疲労、息切れ、体重減少、食欲不振、知覚麻痺、刺痛、脱力、舌肥大、ネフローゼ症候群、鬱血性心不全、労作性呼吸困難、末梢性浮腫、不整脈、動悸、朦朧状態、失神、体位性低血圧、末梢神経疾患、感覚運動障害、下肢ニューロパチー、上肢ニューロパチー、痛覚過敏、温度感覚異常、下肢脱力、悪液質、末梢性浮腫、肝腫大、紫斑、拡張機能障害、心室性期外収縮、脳ニューロパチー、深部腱反射減弱、硝子体のアミロイド沈着、硝子体混濁、ドライアイ、緑内障、瞳孔における波状の外見、および水分貯留による足の浮腫、からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月8日(2014.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む単離されたプロテアーゼ変異体であって、前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列が、配列番号１の位置７６、８７、１１８、１２８、１２９、１３０、１８８、及び２４４の各アミノ酸残基に異なるアミノ酸残基による置換を含み、各アミノ酸位置が、前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列を配列番号２で示されるバチルス・アミロリケファシエンス（Bacillus amyloliquefaciens）のサブチリシンＢＰＮ’のアミノ酸配列と整列させることで決定される、前記バチルス・アミロリケファシエンスのサブチリシンＢＰＮ’のアミノ酸配列中の対応するアミノ酸位置に割り振られた番号に従って番号付けされる、単離されたプロテアーゼ変異体。
【請求項２】
（ｉ）前記位置７６及び１８８のそれぞれのアミノ酸残基が、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択された負電荷をもつアミノ酸残基により置換され；
（ｉｉ）前記位置８７、１１８、及び２４４のそれぞれのアミノ酸残基が、アルギニン、ヒスチジン、及びリシンからなる群から選択された正電荷をもつアミノ酸残基により置換され；並びに
（ｉｉｉ）前記位置１２８、１２９、及び１３０のそれぞれのアミノ酸残基が、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択された、中性のアミノ酸残基により置換されている、請求項１に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項３】
前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列が、アミノ酸置換Ｎ７６Ｄ＋Ｓ８７Ｒ＋Ｇ１１８Ｒ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａ＋Ｓ１８８Ｄ＋Ｖ２４４Ｒを含む、請求項２に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項４】
配列番号１のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む単離されたプロテアーゼ変異体であって、前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列が、配列番号１に対する各アミノ酸位置７６、８７、１１８、１２８、１２９、及び１３０に異なるアミノ酸残基による置換を含み、かつ
（ｉ）アミノ酸位置１８８にセリン残基を含み、若しくは位置１８８にアスパラギン酸残基以外の異なるアミノ酸残基によるセリン残基の置換を含み、並びに／又は
（ｉｉ）アミノ酸位置２４８にアスパラギン残基を含み、若しくは位置２４８にアルギニン残基以外の異なるアミノ酸残基によるアスパラギン残基の置換を含み、
アミノ酸位置が、前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列を配列番号２で示されるバチルス・アミロリケファシエンス（Bacillus amyloliquefaciens）のサブチリシンＢＰＮ’のアミノ酸配列と整列させることで決定される、前記バチルス・アミロリケファシエンスのサブチリシンＢＰＮ’のアミノ酸配列中の対応するアミノ酸位置に割り振られた番号に従って番号付けされる、単離されたプロテアーゼ変異体。
【請求項５】
（ｉ）前記位置７６のアミノ酸残基が、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択された負電荷をもつアミノ酸残基により置換され、
（ｉｉ）前記位置８７及び１１８のそれぞれのアミノ酸残基が、アルギニン、ヒスチジン、及びリシンからなる群から選択された、正電荷をもつアミノ酸残基により置換され、並びに
（ｉｉｉ）前記位置１２８、１２９、及び１３０のそれぞれのアミノ酸残基が、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンからなる群から選択された非荷電のアミノ酸残基で置換される、請求項４に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項６】
前記プロテアーゼ変異体の前記アミノ酸配列がアミノ酸置換Ｎ７６Ｄ＋Ｓ８７Ｒ＋Ｇ１１８Ｒ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａを含む、請求項５に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項７】
前記プロテアーゼ変異体が、配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項８】
前記プロテアーゼ変異体がサブチリシン変異体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項９】
前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列が、（ｉ）アミノ酸位置１８８のセリン残基、若しくはアスパラギン酸残基ではない異なるアミノ酸残基による位置１８８のセリン残基の置換、並びに（ｉｉ）アルギニン残基による位置２４８のアスパラギン残基の置換を含む、請求項４又は５に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項１０】
前記プロテアーゼ変異体のアミノ酸配列が、アスパラギン酸残基による位置１８８のセリン残基の置換、並びに（ｉｉ）位置２４８のアスパラギン残基、若しくはアルギニン残基以外の異なるアミノ酸残基による位置２４８のアスパラギン残基の置換を含む、請求項４又は５に記載のプロテアーゼ変異体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のプロテアーゼ変異体をコードしているポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項１２】
表面、物品若しくは対象物のクリーニング方法であって、クリーニングされる物品若しくは表面の少なくとも一部を、請求項１〜１０のいずれか一項に記載されるプロテアーゼ変異体の少なくとも１種に、所望される程度に前記物品又は表面をクリーニング又は洗浄するのに十分な時間にわたって及び／又は十分な若しくは有効な条件下で接触させる工程を含み、並びに所望により前記表面、物品又は対象物を水ですすぐ工程を更に含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月19日(2013.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＣｈＥ酵素活性を有するポリペプチドをコード化する単離された核酸であって、前記核酸のコード領域におけるグアニンおよびシトシン（Ｇ＋Ｃ）ヌクレオチドの百分率が４０％を超えるが８０％を超えない単離された核酸。
【請求項２】
前記核酸のコード領域におけるグアニンおよびシトシン（Ｇ＋Ｃ）ヌクレオチドの百分率が、（ａ）４５％を超えるが８０％を超えない、（ｂ）５０％を超えるが８０％を超えない、（ｃ）５５％を超えるが８０％を超えない、（ｄ）６０％を超えるが８０％を超えない、及び（ｅ）少なくとも６０％であるが８０％を超えない、から選択される請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項３】
前記核酸が、（ａ）内部ＴＡＴＡボックスを含まないまたはコード化しない、（ｂ）ポリペプチド上に一以上のシアル化部位をコード化しない、（ｃ）内部リボソーム進入部位を含まないまたはコード化しない、（ｄ）スプライス供与または受容部位を含まないまたはコード化しない、又は（ｅ）前記核酸が開始部位の上流に少なくとも一つのＫｏｚａｋ配列を含むまたはコード化する、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項４】
前記核酸の配列はコドン適応指標（ＣＡＩ）が、少なくとも０．７、少なくとも０．８、少なくとも０．９、及び少なくとも０．９７からなる群より選択される、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項５】
前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列またはその相補体、配列番号１のヌクレオチド配列に少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列またはその相補体、配列番号１のヌクレオチド配列に少なくとも９８％の同一性を有するヌクレオチド配列またはその相補体、及び配列番号１のヌクレオチド配列またはその相補体、からなる群より選択されたヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項６】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが配列番号２の２２〜５６４番アミノ酸を含む、又は前記ＢＣｈＥポリペプチドが配列番号２におけるアミノ酸の数より少ないアミノ酸を含む、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項７】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが単量体のみを形成する、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項８】
前記ＢＣｈＥがＷＡＴドメインの全体または一部を欠損している、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項９】
請求項１に記載の核酸の単離されたフラグメントであって、ＢＣｈＥ酵素活性を有するポリペプチドをコード化するフラグメント。
【請求項１０】
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１１】
請求項１０に記載のベクターを含んでなる組み換え細胞。
【請求項１２】
ＢＣｈＥ酵素活性を有するポリペプチドを調製する方法であって、請求項１１に記載の細胞から前記ポリペプチドを発現させることを含んでなる方法。
【請求項１３】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項１１に記載の組み換え細胞。
【請求項１４】
前記細胞がヒト細胞である、請求項１１に記載の組み換え細胞。
【請求項１５】
前記細胞がＰｅｒ．Ｃ６細胞である、請求項１１に記載の組み換え細胞。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む、又は（ｂ）単量体のみを形成する、又は（ｃ）ＷＡＴドメインの全体または一部を含まない、又は（ｄ）ＷＡＴドメインを含まない、又は（ｅ）配列番号７のアミノ酸配列の全体または一部を含まない、
（ｆ）配列番号２の２２〜５６４番アミノ酸を含む、又は（ｇ）配列番号２の２２〜５６４番アミノ酸からなる、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記核酸がＤＮＡまたはその相補体である、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項１８】
前記核酸がｃＤＮＡまたはその相補体である、請求項１７に記載の単離された核酸。
【請求項１９】
前記核酸がＲＮＡである、請求項１７に記載の単離された核酸。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月3日(2013.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ球を変調し、自己反応性Ｔ細胞を抑制するためのバイオリアクタであって、
少なくとも１つの正電荷支持体表面を備えたチャンバと、
その支持体表面に付着された幹細胞の集団と、
チャンバにリンパ球を導入するための流入コンジットと、
幹細胞と同時培養した後に処置済みのリンパ球を抜き取るための流出コンジットと、を備える
ことを特徴とするバイオリアクタ。
【請求項２】
支持体表面が少なくとも１つのシート層を備える
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項３】
支持体表面が複数の微小担体を備える
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項４】
支持体表面が少なくとも１つの透過膜層を備える
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項５】
支持体表面が疎水性ポリスチレンを備える
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項６】
幹細胞が支持体表面で少なくとも５０％の集密度である
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項７】
幹細胞が支持体表面で少なくとも９０％の集密度である
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項８】
チャンバが幹細胞とリンパ球の間の細胞間接触を許容する構成である
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項９】
チャンバが幹細胞とリンパ球の間の細胞間接触を妨げる構成である
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１０】
幹細胞が臍帯血から得られたものである
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１１】
幹細胞が末梢血から得られたものである
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１２】
幹細胞がリンパ球に対して同種である
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１３】
幹細胞がリンパ球に対して自己である
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１４】
少なくとも１０６個の幹細胞の集団がチャンバ内に存在する
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１５】
幹細胞がリンパ球に対して少なくとも１：１０の比率でチャンバ内に存在する
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１６】
幹細胞がチャンバ内の複数の支持体表面層上で培養される
請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項１７】
自己免疫障害を抑制するためのシステムであって、
被験体から血液を抜き取るための流体コンジットと、
抜き取られた血液からリンパ球を分離するためのアフェレーシス装置と、
幹細胞集団が支持体表面に付着され得るように少なくとも１つの正電荷支持体表面を備えたチャンバ、そのチャンバにリンパ球を導入するための流入コンジット、及び幹細胞と同時培養した後に処置済みのリンパ球を抜き取るための流出コンジットを備えるバイオリアクタと、
処置済みのリンパ球を被験体に戻すための流体コンジットと、を備える
ことを特徴とするシステム。
【請求項１８】
支持体表面に付着された幹細胞がチャンバ内で少なくとも１０７個の細胞の集団にまで培養される
請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
システムが閉ループ系である
請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
前記調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞を、カルボキシペプチダーゼＭ（ＣＰＭ）を発現する幹細胞に曝すことにより、前記Ｔｒｅｇ細胞を活性化する
ことを特徴とする方法。
【請求項２１】
前記調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞を、ブラジキニンＢ１受容体を発現する幹細胞に曝すことにより、前記Ｔｒｅｇ細胞を活性化する
ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞を、自己免疫レギュレーター（ＡＩＲＥ）タンパク質を発現する幹細胞に曝すことにより、前記Ｔｒｅｇ細胞を活性化する
ことを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月24日(2014.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、
ａ．腎細胞癌を患うと疑われているヒト又は動物個体の試料を用意するステップと、
ｂ．下記表１０の少なくとも６遺伝子の発現を決定することにより、不連続腎細胞癌特異的状態を示すサインに関して前記試料を検査するステップと、
ｃ．ステップｂ．において決定されたサインに基づき、前記試料に不連続腎細胞癌特異的状態を割り当てるステップと
を含む、腎細胞癌疾患に罹患している疑いがある少なくとも１体のヒト又は動物患者における腎細胞癌を診断、予後及び／又は層別化する補助方法。
【表１０】
2013526863.tif 000001
2013526863.tif 000002
2013526863.tif 000003
2013526863.tif 000004
2013526863.tif 000005
2013526863.tif 000006
2013526863.tif 000007
2013526863.tif 000008
2013526863.tif 000009
【請求項２】
少なくとも、
ａ．薬学的に有効な薬剤が投与される前に、腎細胞癌を患うと疑われているヒト又は動物個体の試料を用意するステップと、
ｂ．表１０の少なくとも６遺伝子の発現を決定することにより、不連続腎細胞癌特異的状態を示すサインに関して前記試料を検査するステップと、
ｃ．ステップｂ．において決定されたサインに基づき、前記試料に不連続腎細胞癌特異的状態を割り当てるステップと、
ｄ．前記個体における疾患症状における薬学的に有効な薬剤の効果を決定するステップと、
ｅ．疾患症状及び／又は不連続腎細胞癌特異的状態における効果と、試料の初期不連続腎細胞癌特異的状態との間の相関を同定するステップと
を含む、腎細胞癌に罹患している疑いがある少なくとも１体のヒト又は動物個体の薬学的に有効な薬剤に対する応答性をインビトロで決定する方法。
【請求項３】
少なくとも、
ａ．請求項２に記載の方法を用いることにより、薬学的に有効な薬剤の投与の結果、疾患症状及び／又は不連続腎細胞癌特異的状態における効果と、初期不連続腎細胞癌特異的状態との間に相関が存在するか決定するステップと、
ｂ．表１０の少なくとも６遺伝子の発現を決定することにより、腎細胞癌に罹患している疑いがあるヒト又は動物個体患者の試料を、不連続腎細胞癌特異的状態を示すサインに関して検査するステップと、
ｃ．ステップｂ．において決定されたサインに基づき、不連続腎細胞癌特異的状態を前記試料に割り当てるステップと、
ｄ．ステップｃ．における試料の不連続腎細胞癌特異的状態と、ステップａ．において相関が決定された不連続腎細胞癌特異的状態とを比較するステップと、
ｅ．前記患者の疾患症状における薬学的に有効な化合物の効果を予見するステップと
を含む、腎細胞癌に罹患している疑いがある少なくとも１体の患者の、薬学的に有効な薬剤に対する応答性をインビトロで予見する方法。
【請求項４】
少なくとも、
ａ．薬学的に有効な薬剤が適用される前に、腎細胞癌を患う疑いがあるヒト又は動物個体の試料を用意するステップと、
ｂ．表１０の少なくとも６遺伝子の発現を決定することにより、不連続腎細胞癌特異的状態を示すサインに関して前記試料を検査するステップと、
ｃ．ステップｂ．において決定されたサインに基づき、不連続腎細胞癌特異的状態を前記試料に割り当てるステップと、
ｄ．薬学的に有効な薬剤が適用された後に、腎細胞癌を患う疑いがある前述のヒト又は動物個体の試料を用意するステップと、
ｅ．表１０の少なくとも６遺伝子の発現を決定することにより、不連続腎細胞癌特異的状態を示すサインに関して前記試料を検査するステップと、
ｆ．ステップｅ．において決定されたサインに基づき、不連続腎細胞癌特異的状態を前記試料に割り当てるステップと、
ｇ．ステップｃ．及びｆ．において同定された不連続腎細胞癌特異的状態を比較するステップと
を含む、腎細胞癌の治療のための潜在的な薬学的に有効な化合物の効果をインビトロで決定する方法。
【請求項５】
表１０の遺伝子１〜２８６が過剰発現され、表１０の遺伝子２８７〜４５４が過小発現される、表１０の少なくとも１０遺伝子の発現パターンによってサインが特徴付けられる、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
表１０の遺伝子１〜２８６が過小発現され、表１０の遺伝子２８７〜４５４が過剰発現される、表１０の少なくとも１０遺伝子の発現パターンによってサインが特徴付けられる、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
表１１の少なくとも６遺伝子の発現を決定することにより、サインを更に細分できる、請求項６に記載の方法。
【表１１】
2013526863.tif 000010
2013526863.tif 000011
2013526863.tif 000012
2013526863.tif 000013
2013526863.tif 000014
【請求項８】
表１１の遺伝子１〜１９が過剰発現され、表１１の遺伝子２０〜１９５が過小発現される、表１１の少なくとも１０遺伝子の発現パターンによってサインが特徴付けられる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
表１１の遺伝子１〜１９が過小発現され、表１１の遺伝子２０〜１９５が過剰発現される、表１１の少なくとも１０遺伝子の発現パターンによってサインが特徴付けられる、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
ヒト又は動物個体における腎細胞がんの診断、予後、層別化及び／又はスクリーニングにおける使用のための、表１０の少なくとも６遺伝子の発現パターンによって定義されるサイン。
【請求項１１】
腎細胞がんの治療のための少なくとも１種類の薬学的に有効な化合物を開発、同定及び／又はスクリーニングするための標的の読み出し情報としての使用のための、表１０の少なくとも６遺伝子の発現パターンによって定義されるサイン。
【請求項１２】
表１０の遺伝子１〜２８６が過剰発現され、表１０の遺伝子２８７〜４５４が過小発現される、表１０の少なくとも６遺伝子の発現パターンによって定義される、請求項１０又は１１に記載の使用のためのサイン。
【請求項１３】
表１０の遺伝子１〜２８６が過小発現され、表１０の遺伝子２８７〜４５４が過剰発現される、表１０の少なくとも６遺伝子の発現パターンによって定義され、表１１の少なくとも６遺伝子の発現パターンによって更に定義される、請求項１０又は１１に記載の使用のためのサイン。
【請求項１４】
表１１の遺伝子１〜１９が過剰発現され、表１１の遺伝子２０〜１９５が過小発現される、請求項１３に記載の使用のためのサイン。
【請求項１５】
表１１の遺伝子１〜１９が過小発現され、表１１の遺伝子２０〜１９５が過剰発現される、請求項１３に記載の使用のためのサイン。
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月16日(2014.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
弱毒化マイコプラズマ属細菌を同定する方法であって、表１に記載するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子、又は表２〜５のうちのいずれか１つに記載する核酸分子における突然変異の存在についてマイコプラズマ属細菌をアッセイすることを含み、前記突然変異の存在が、マイコプラズマが弱毒化されていることを示す方法。
【請求項２】
弱毒化マイコプラズマを作製する方法であって、マイコプラズマ属細菌の初期集団を弱毒化条件に供して、弱毒化されていると推定される細菌集団を作製し、前記弱毒化されていると推定される細菌集団の個々のクローンを、表１に記載するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子又は表２〜５のうちのいずれか１つに記載する核酸分子における突然変異の存在についてアッセイすることを含み、前記突然変異の存在が、マイコプラズマが弱毒化されていることを示す方法。
【請求項３】
表１に記載するタンパク質をコードする遺伝子及び／又は表２〜５のうちのいずれか１つに記載する核酸分子における突然変異の組合せについてアッセイすることを含む請求項１又は請求項２記載の方法。
【請求項４】
突然変異の組合せが、表１中のＰ８５、Ｐ６９、Ｐ２１６、Ｐ１４６及びリポタンパク質遺伝子のうちの少なくとも２つにおける突然変異を含む請求項３記載の方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法により選択された場合、又は請求項２記載の方法により作製された場合の弱毒化マイコプラズマ属細菌。
【請求項６】
請求項５記載の弱毒化マイコプラズマ属細菌を含む免疫原性組成物。
【請求項７】
請求項６記載の免疫原性組成物を含むマイコプラズマワクチン。
【請求項８】
ヒトでない動物においてマイコプラズマによって惹起される疾患に対する防御免疫を誘発する方法であって、防御量の請求項５記載の弱毒化マイコプラズマ、請求項６記載の免疫原性組成物、又は請求項７記載のワクチンを前記動物に投与することを含む方法。
【請求項９】
任意の動物がマイコプラズマの弱毒化株又は毒性株に感染しているかどうかを判定する方法であって、表１に記載するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子又は表２〜５のうちのいずれか１つに記載する核酸分子における突然変異の存在について、マイコプラズマを含む前記動物から採取したサンプルをアッセイすることを含み、前記突然変異が存在しないことが、前記動物が毒性マイコプラズマに感染していることを示す方法。
【請求項１０】
弱毒化マイコプラズマ株をワクチン接種されている動物とマイコプラズマに感染している動物とを識別する方法であって、表１に記載するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子又は表２〜５のうちのいずれか１つに記載する核酸分子における突然変異の存在について、マイコプラズマを含む動物から採取したサンプルをアッセイすることを含み、前記サンプル中の前記突然変異の存在が、前記サンプルを採取した動物に弱毒化マイコプラズマワクチンが接種されていることを示す方法。
【請求項１１】
表１に記載するタンパク質をコードする１以上の遺伝子又は表２〜５のうちのいずれか１つに記載する核酸分子における突然変異に対して特異的なプライマー又はプローブを含むキットであって、前記プライマー又はプローブは、請求項１、９、および１０のいずれか１項記載の方法で用いるときに、弱毒化Ｍ．ハイオニューモニエ株と全ての他のＭ．ハイオニューモニエ株とを識別することができる、キット。
【請求項１２】
図１に示す少なくとも１つの突然変異に対して特異的なプライマー又はプローブを含むキットであって、前記プライマー又はプローブは、請求項１、９、および１０のいずれか１項記載の方法で用いるときに、弱毒化Ｍ．ハイオニューモニエ株と全ての他のＭ．ハイオニューモニエ株とを識別することができる、キット。
【請求項１３】
前記プライマーが、配列番号１及び配列番号２、又は配列番号３及び配列番号４を含む請求項１２記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月14日(2014.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉塞した血管を再疎通させるための装置において、
頭部と尾部を備える第一ガイドワイヤと、
頭部と尾部を備える第二ガイドワイヤと
を備え、前記第一ガイドワイヤの尾部が前記第二ガイドワイヤの尾部に接続されるように構成され、
前記第一ガイドワイヤが閉塞血管に逆行方向に前進するよう構成され、前記第二ガイドワイヤが閉塞血管に順行方向に位置決めされるように構成される、装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、前記第一ガイドワイヤの断面積が前記第一ガイドワイヤの頭部から尾部に向かって増加し、前記第二ガイドワイヤの断面積が前記第二ガイドワイヤの頭部から尾部に向かって増加することを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置において、前記第一または第二ガイドワイヤがコアワイヤを含むことを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置において、前記コアワイヤが実質的に平面である断面を含むことを特徴とする装置。
【請求項５】
請求項３に記載の装置において、前記コアワイヤの上にストラクチュラルポリマーの層を含むことを特徴とする装置。
【請求項６】
請求項１に記載の装置において、前記第一または第二ガイドワイヤの外表面が親水性コーティングでコーティングされることを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項１に記載の装置において、前記第一および第二ガイドワイヤに分割されることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項１に記載の装置において、前記第一ガイドワイヤまたは前記第二ガイドワイヤが延長可能であることを特徴とする装置。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月7日(2014.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程：
（ａ）パッケージングモーターをキャリアに付着させる工程、および
（ｂ）外来物質を該キャリアの内部コンパートメント内に転移させ、それによってパッケージングマシンを形成させる工程
を含み、
該キャリアがバクテリオファージ成分であり；そして
該バクテリオファージ成分が、バクテリオファージ首部および／または尾部タンパク質内に変異を含む核酸によってコードされている、
方法。
【請求項２】
前記キャリアがウイルス粒子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記キャリアがバクテリオファージ派生体である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記キャリアが、Ｔ４バクテリオファージの成熟キャプシド殻である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記成熟キャプシド殻が、不完全ファージ頭部または完全ファージ頭部である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記バクテリオファージ成分が、遺伝子１０および／または遺伝子１３内に変異を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
遺伝子１０内の前記変異が、Ｔｒｐ４３０残基の位置にコードされた停止コドンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
遺伝子１３内の前記変異が、Ｇｌｎ３９残基の位置にコードされた停止コドンである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記バクテリオファージ成分が、キャプシド殻タンパク質をコードする１つ以上の遺伝子の削除をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
遺伝子がｈｏｃ遺伝子および／またはｓｏｃ遺伝子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記パッケージングモーターがタンパク質複合体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記タンパク質複合体がＡＴＰアーゼ活性を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記タンパク質複合体が、遺伝子産物（ｇｐ）１７タンパク質の１つ以上のサブユニットを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記外来物質が核酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記核酸がＤＮＡである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＤＮＡが一本鎖または二本鎖である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
以下の工程：
（ａ）パッケージングモーターをキャリアに付着させる工程、および
（ｂ）外来物質を該キャリアの内部コンパートメント内に転移させ、それによってパッケージングマシンを形成させる工程
を含み、
ペプチド様成分が該キャリアの外表面に結合される、方法。
【請求項１８】
ペプチド様成分がポリペプチドまたはそのフラグメントである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリペプチドまたはフラグメントが免疫原性である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記キャリアがリポソーム小胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記パッケージングモーターがタンパク質複合体を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記タンパク質複合体がＡＴＰアーゼ活性を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記タンパク質複合体が、ｇｐ１７タンパク質の１つ以上のサブユニットを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記外来物質が核酸である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記核酸がＤＮＡである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＤＮＡが、一本鎖または二本鎖のいずれかである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記外来物質がペプチド様成分である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記外来物質が、ポリペプチドまたはそのフラグメントである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリペプチドまたはそのフラグメントが免疫原性である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ポリペプチドまたはそのフラグメントが抗原である、請求項２９に記載の方法。