【手続補正書】
【提出日】平成26年8月19日(2014.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．化合物１；
ｂ．充填剤；
ｃ．希釈剤；
ｄ．崩壊剤；
ｅ．滑沢剤；および
ｆ．流動促進剤を含む、経口投与用錠剤。
【請求項２】
化合物１が、化合物１ アモルファス形態である、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約１ｍｇないし約２５０ｍｇの範囲の量で錠剤中に存在する、請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項４】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約１０ｍｇないし約２５０ｍｇの範囲の量で錠剤中に存在する、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項５】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約２５ｍｇないし約２５０ｍｇの範囲の量で錠剤中に存在する、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項６】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約５０ｍｇないし約２５０ｍｇの範囲の量で錠剤中に存在する、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項７】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約１０ｍｇの量で錠剤中に存在する、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項８】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約５０ｍｇの量で錠剤中に存在する、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項９】
化合物１または化合物１ アモルファス形態が、約１００ｍｇの量で錠剤中に存在する、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１０】
錠剤中の、化合物１または化合物１ アモルファス形態の量が、錠剤重量の約１重量％ないし約８０重量％の範囲である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１１】
錠剤中の、化合物１または化合物１ アモルファス形態の量が、錠剤重量の約１０重量％ないし約５０重量％の範囲である、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１２】
錠剤中の、化合物１または化合物１ アモルファス形態の量が、錠剤重量の約２０重量％ないし約３０重量％の範囲である、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１３】
錠剤中の、化合物１または化合物１ アモルファス形態の量が、錠剤重量の約４重量％である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１４】
錠剤中の、化合物１または化合物１ アモルファス形態の量が、錠剤重量の約２５重量％である、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１５】
充填剤が、セルロース、修飾セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテート、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、スクロース、ラクトース、コーンデンプン、ジャガイモデンプン、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１ないし１４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１６】
充填剤が微結晶セルロース（ＭＣＣ）であり、錠剤の重量に対して約１０重量％ないし約９０重量％の範囲の量で錠剤中に存在する、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１７】
希釈剤が、ラクトース一水和物、マンニトール、ソルビトール、セルロース、リン酸カルシウム、デンプン、糖またはそれらの何れかの組み合わせから選択される、請求項１ないし１６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１８】
希釈剤がラクトース一水和物であり、錠剤の重量に対して約１０重量％ないし約９０重量％の範囲の量で錠剤中に存在する、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１９】
崩壊剤が、寒天−寒天、アルギン、炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クレ−(clay)、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ポラクリリンカリウム、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１ないし１８のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２０】
崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、錠剤の重量に対して６重量％またはそれ以下の濃度で錠剤中に存在する、請求項１ないし１９のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２１】
滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ロイシン、ベヘン酸グリセリル、硬化植物油、ナトリウムステアリルフマラ−ト、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１ないし２０のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２２】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムであり、錠剤の重量に対して２重量％未満の濃度で錠剤中に存在する、請求項１ないし２１のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２３】
流動促進剤が、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、コーンデンプン、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１ないし２２のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２４】
流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素であり、錠剤の重量に対して３重量％またはそれ以下の濃度で錠剤中に存在する、請求項１ないし２３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２５】
錠剤が着色剤をさらに含む、請求項１ないし２４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２６】
複数の顆粒を含む医薬組成物であって、
ａ．組成物重量に対して約４重量％ないし約５０重量％の範囲の量の化合物１ アモルファス形態;
ｂ．組成物重量に対して約１０重量％ないし約４５重量％の範囲の量の充填剤；
ｃ．組成物重量に対して約１０重量％ないし約４５重量％の範囲の量の希釈剤；
ｄ．組成物重量に対して約１重量％ないし約５重量％の範囲の量の崩壊剤；
ｅ．組成物重量に対して約０．３重量％ないし約３重量％の範囲の量の滑沢剤；および
ｆ．組成物重量に対して約０．３重量％ないし約３重量％の範囲の量の流動促進剤
を含む、組成物。
【請求項２７】
化合物１が化合物１ アモルファス形態であり、噴霧乾燥した分散剤中である、請求項１ないし２６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２８】
噴霧乾燥した分散剤がポリマーを含む、請求項２６に記載の錠剤。
【請求項２９】
ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、請求項２８に記載の錠剤。
【請求項３０】
ポリマーが、２０重量％ないし７０重量％の量で存在する、請求項２８または２９に記載の錠剤。
【請求項３１】
ポリマーが、３０重量％ないし６０重量％の量で存在する、請求項２８ないし３０のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項３２】
ポリマーが、約４９．５重量％の量で存在する、請求項２８ないし３１のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項３３】
界面活性剤をさらに含む、請求項２７ないし３２のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項３４】
界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、請求項３３に記載の錠剤。
【請求項３５】
界面活性剤が、錠剤の重量に対して０．１重量％ないし５重量％の量で錠剤中に存在する、請求項３３または３４に記載の錠剤。
【請求項３６】
界面活性剤が、約０．５重量％の量で存在する、請求項３３ないし３５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項３７】
下記処方の錠剤：
【表１】
2013536231.tif 000001
【請求項３８】
下記処方の錠剤：
【表２】
2013536231.tif 000002
【請求項３９】
下記処方の錠剤：
【表３】
2013536231.tif 000003
【請求項４０】
錠剤の投与方法であって、
ａ．約１ないし２００ｍｇの化合物１ アモルファス形態；
ｂ．充填剤；
ｃ．希釈剤；
ｄ．崩壊剤；
ｅ．界面活性剤；
ｆ．流動促進剤；および
ｇ．滑沢剤
を含む錠剤を、患者に少なくとも１日１回経口投与することを含む、方法。
【請求項４１】
錠剤が、約１０ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
錠剤が、約５０ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
錠剤が、約１００ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
錠剤の投与方法であって、
ａ．約１ないし２００ｍｇの化合物１ アモルファス形態；
ｂ．充填剤；
ｃ．希釈剤；
ｄ．崩壊剤；
ｅ．界面活性剤；
ｆ．流動促進剤；および
ｇ．滑沢剤
を含む錠剤を、患者に１日２回経口投与することを含む、方法。
【請求項４５】
錠剤が、約１０ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
錠剤が、約５０ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
錠剤が、約１００ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
錠剤の投与方法であって、以下：
ａ．約１ないし２００ｍｇの化合物１ アモルファス形態；
ｂ．充填剤；
ｃ．希釈剤；
ｄ．崩壊剤；
ｅ．界面活性剤；
ｆ．流動促進剤；および
ｇ．滑沢剤
を含む錠剤を、患者に１２時間毎に１回経口投与することを含む、方法。
【請求項４９】
錠剤が、約１０ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
錠剤が、約５０ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
錠剤が、約１００ｍｇの化合物１ アモルファス形態を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１から３９のいずれか一項記載の錠剤または医薬組成物を対象に投与することを含む、該対象における疾患の処置法または重症度の軽減法であって、該疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−繊維素溶解欠乏症、プロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症、家族性高コレステロ−ル血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、Ｉ細胞病／偽性ハーラー症候群、ムコ多糖沈着症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナジャ−ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、骨端軟骨性ＤＩ、腎性ＤＩ（neprogenic ＤＩ）、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェーウス・メルバッハー病、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（dentatorubal pallidoluysian）、筋緊張性ジストロフィー、海綿状脳症、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠損による）、ファブリー病、シュトロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ、シェーグレン症候群、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、塩素チャネル病、先天性筋強直症（トムソン型およびベッカー型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、驚愕過剰症、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、原発性線毛ジスキネジア（ＰＣＤ）、線毛の構造および／または機能の遺伝性障害、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位を伴わないＰＣＤ、または毛様体無形成から選択される、方法。
【請求項５３】
疾患が、嚢胞性線維症、気腫、ドライアイ疾患、ＣＯＰＤまたは骨粗鬆症である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
疾患が嚢胞性線維症である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
該対象が、ΔＦ５０８変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、請求項５２ないし５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
該対象が、Ｒ１１７Ｈ変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、請求項５２ないし５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
該対象が、Ｇ５５１Ｄ変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、請求項５２ないし５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
付加的治療剤を投与することを含む、請求項５２ないし５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
付加的治療剤が、粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、化合物１以外のＣＦＴＲモジュレーター、または栄養剤である、請求項５８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
一態様において、化合物１は、化合物１ アモルファス形態であり、噴霧乾燥させた分散剤中である。一態様において、噴霧乾燥させた分散剤は、ポリマーを含む。一態様において、ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。一態様において、ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネ−ト（ＨＰＭＣＡＳ）である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
他の面において、本発明は、表１に記載の処方の錠剤を特徴とする：
【表１】
2013536231.tif 000004
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
他の面において、本発明は、表２に記載の処方の錠剤を特徴とする：
【表２】
2013536231.tif 000005
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
他の面において、本発明は、表３に記載の処方の錠剤を特徴とする：
【表３】
2013536231.tif 000006
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
別の態様において、本発明の医薬組成物は、以下のフローチャートに従い製造され得る：
【表９】
2013536231.tif 000007
↓
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
別の態様において、本発明の医薬組成物は、以下のフローチャートに従い製造され得る：
【表１４】
2013536231.tif 000008
↓
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８４】
別の態様において、化合物１ アモルファス形態は、混合物の５０重量％がポリマーおよび界面活性剤と混合され、用いる流動促進剤としてのコロイド状二酸化ケイ素はＣａｂｏｔ Ｍ５Ｐであり、用いる崩壊剤としてのクロスカルメロースナトリウムはＡｃＤｉＳｏｌであり、用いる充填剤としての微結晶セルロースはＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１であり、用いる希釈剤としてのラクトース一水和物は、Ｆｏｒｅｍｏｓｔ ３１０である。別の態様において、化合物１ アモルファス形態ポリマーは、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）であり、界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムである。別の態様において、化合物１ アモルファス形態ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である。別の態様において、化合物１ アモルファス形態ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート−ハイグレ−ド（ＨＰＭＣＡＳ−ＨＧ）である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
化合物１を含む経口医薬製剤の例
錠剤を、表１５−１７に列記した成分および量で製造する。
【表２８】
2013536231.tif 000009
【表２９】
2013536231.tif 000010
【表３０】
2013536231.tif 000011