【手続補正書】
【提出日】平成26年6月26日(2014.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に明細書本文に記載した通りの製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
別の実施形態において、本発明は、哺乳類対象における亜鉛−α２−糖タンパク質（ＺＡＧ）活性を監視する方法を提供する。この方法は、ａ）本発明の製剤を対象に経口投与することと、ｂ）ＺＡＧ活性のレベルを検出することによって、対象におけるＺＡＧ活性を監視することと、を含む。
[本発明1001]
亜鉛−α2−糖タンパク質（ＺＡＧ）、ＺＡＧ変異型、修飾されたＺＡＧ、またはその機能的断片を含む、製剤。
[本発明1002]
前記ＺＡＧが、哺乳類由来である、本発明1001の製剤。
[本発明1003]
前記ＺＡＧが、ヒト由来である、本発明1002の製剤。
[本発明1004]
前記ＺＡＧが、配列番号1に記載のアミノ酸配列から成る、本発明1003の製剤。
[本発明1005]
前記ＺＡＧが、非タンパク質ポリマーに結合している、本発明1004の製剤。
[本発明1006]
前記ＺＡＧが、溶解性または安定性を増加させるように、シアル酸付加、ＰＥＧ化、または修飾されている、本発明1005の製剤。
[本発明1007]
前記ＺＡＧが、組み換えまたは合成である、本発明1001の製剤。
[本発明1008]
前記修飾されたＺＡＧが、欠失、付加、または保存的置換から選択される、アミノ酸配列に対する1つまたは複数の変異を有する、野生型ＺＡＧアミノ酸配列から成る、本発明1001の製剤。
[本発明1009]
前記ＺＡＧが、リーダー配列および後続配列のうちの1つまたは複数をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1010]
前記ＺＡＧが、グリコシル化されている、本発明1005の製剤。
[本発明1011]
前記ＺＡＧが、翻訳後修飾の結果としてグリコシル化されている、本発明1010の製剤。
[本発明1012]
前記機能的断片が、タンパク質分解、化学分解、または折り畳みドメイン保存断片化によって生成される、本発明1001の製剤。
[本発明1013]
少なくとも5、10、25、50、100ｍｇのＺＡＧを含む、本発明1001の製剤。
[本発明1014]
製薬上許容される担体をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1015]
β3作動薬およびβ−アドレナリン受容体（β−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、1つまたは複数の薬剤をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1016]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、β2−アドレナリン受容体（β2−ＡＲ）拮抗薬、β1−アドレナリン受容体（β1−ＡＲ）拮抗薬、およびβ3−アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、本発明1015の製剤。
[本発明1017]
前記β3作動薬が、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、イソプロテネロール、イソプレナリン、プロプラノロール、アルプレノロール、アロチノロール、ブシンドロール、カラゾロール、カルテオロール、クレンブテロール、デノパミン、フェノテロール、ナドロール、オクトパミン、オキシプレノロール、ピンドロール、［（シアノ）ピンドロール］、サルブテロール、サルメテロール、テラトロール、テクラジン、トリメトキノロール、3'−ヨードトリメトキノロール、3'，5'−ヨードトリメトキノロール、アミベグロン（Ａｍｉｂｅｇｒｏｎ）、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）、ネビボロール（Ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ＡＤ−9677、ＡＪ−9677、ＡＺ−002、ＣＧＰ−12177、ＣＬ−316243、ＣＬ−317413、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35135、ＢＲＬ−26830、ＢＲＬ−28410、ＢＲＬ−33725、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35113、ＢＭＳ−194449、ＢＭＳ−196085、ＢＭＳ−201620、ＢＭＳ−210285、ＢＭＳ−187257、ＢＭＳ−187413、ＢＭＳ−187413のＳＯ3ＨのＣＯＮＨ2置換、ＢＭＳ−181413のラセミ化合物、ＣＧＰ−20712Ａ、ＣＧＰ−12177、ＣＰ−114271、ＣＰ−331679、ＣＰ−331684、ＣＰ−209129、ＦＲ−165914、ＦＲ−149175、ＩＣＩ−118551、ＩＣＩ−201651、ＩＣＩ−198157、ＩＣＩ−Ｄ7114、ＬＹ−377604、ＬＹ−368842、ＫＴＯ−7924、ＬＹ−362884、ＬＹ−750355、ＬＹ−749372、ＬＹ−79771、ＬＹ−104119、Ｌ−771047、Ｌ−755507、Ｌ−749372、Ｌ−750355、Ｌ−760087、Ｌ−766892、Ｌ−746646、Ｌ−757793、Ｌ−770644、Ｌ−760081、Ｌ−796568、Ｌ−748328、Ｌ−748337、Ｒｏ−16−8714、Ｒｏ−40−2148、（−）−ＲＯ−363、ＳＢ−215691、ＳＢ−220648、ＳＢ−226552、ＳＢ−229432、ＳＢ−251023、ＳＢ−236923、ＳＢ−246982、ＳＲ−58894Ａ、ＳＲ−58611、ＳＲ−58878、ＳＲ−59062、ＳＭ−11044、ＳＭ−350300、ＺＤ−7114、ＺＤ−2079、ＺＤ−9969、ＺＭ−215001、およびＺＭ−215967から成る群から選択される、本発明1015の製剤。
[本発明1018]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1016の製剤。
[本発明1019]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、プロプラノロール、（−）−プロプラノロール、（＋）−プロプラノロール、プラクトロール、（−）−プラクトロール、（＋）−プラクトロール、ＣＧＰ−20712Ａ、ＩＣＩ−118551、（−）−ブプラノロール、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、エスモロール、ネビボロール、メトプロロール、アセブトロール、カルテオロール、ペンブトロール、ピンドロール、カルベジロール、ラベタロール、レボブノロール、メチプラノロール、ナドロール、ソタロール、およびチモロールから成る群から選択される、本発明1015の製剤。
[本発明1020]
インスリン、グルカゴン様ペプチド−1（ＧＬＰ−1）、またはその類似体から選択される、血糖降下薬をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1021]
液体、ペースト、粉末、乳剤、懸濁液、または固形の形態である、本発明1001の製剤。
[本発明1022]
噴霧剤、錠剤、凍結乾燥粉末、半固形ゲル、舌下製剤、即時融解型製剤、口腔製剤、液体製剤、トローチ剤、フィルム、咀嚼製剤、矯味製剤、または発泡製剤としての経口投与に好適な形態である、本発明1001の製剤。
[本発明1023]
噴霧剤、液体、ペースト、乳剤、懸濁液、凍結乾燥粉末、または半固形ゲルを含む、鼻腔内または肺投与に好適な形態である、本発明1001の製剤。
[本発明1024]
噴霧剤、液体、ペースト、乳剤、懸濁液、凍結乾燥粉末、クリーム、軟膏、または半固形ゲルを含む、局所投与に好適な形態である、本発明1001の製剤。
[本発明1025]
自己注射器、ポンプ圧送装置、充填済みシリンジ、および無針技術による注射に好適である、本発明1001の製剤。
[本発明1026]
前記製剤が押し出される、本発明1001の製剤。
[本発明1027]
食物繊維源をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1028]
タンパク質源をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1029]
微量栄養素、栄養補助食品、栄養素、食用化合物、および香味料のうちの1つまたは複数をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1030]
リン酸塩、トリス、アルギニン、グリシン、Ｔｗｅｅｎ80、スクロース、トレハロース、マンニトール、カゼインタンパク質、およびそれらの誘導体から成る群から選択される、1つまたは複数の賦形剤をさらに含む、本発明1001の製剤。
[本発明1031]
存在する場合、リン酸塩、トリス、アルギニン、およびグリシンの濃度が、約15ｍＭ〜300ｍＭである、本発明1030の製剤。
[本発明1032]
リン酸塩、トリス、アルギニン、およびグリシンの濃度が、独立して、20ｍＭ、150ｍＭ、または250ｍＭである、本発明1031の製剤。
[本発明1033]
存在する場合、前記Ｔｗｅｅｎ80の濃度が、約0．01％〜0．1％である、本発明1001の製剤。
[本発明1034]
前記Ｔｗｅｅｎ80の濃度が、0．01％、0．05％、または0．1％である、本発明1033の製剤。
[本発明1035]
存在する場合、前記スクロース、トレハロース、およびマンニトールの濃度が、約0．1％〜5％である、本発明1030の製剤。
[本発明1036]
前記スクロース、トレハロース、およびマンニトールの濃度が、独立して、0．1％、1．0％、または5．0％である、本発明1035の製剤。
[本発明1037]
前記1つまたは複数の賦形剤が、カゼインである、本発明1030の製剤。
[本発明1038]
前記栄養補助食品が、Ａ1およびＡ2βカゼインから成る群から選択される、本発明1030の製剤。
[本発明1039]
前記ＺＡＧ、ＺＡＧ変異型、修飾されたＺＡＧ、またはその機能的断片が、ポリマーとして存在する、本発明1001の製剤。
[本発明1040]
本発明1001の製剤を含む、食品添加物または栄養補助食品。
[本発明1041]
本発明1001の製剤と併せて、消費可能な担体を含む、食品または栄養補助食品。
[本発明1042]
前記消費可能な担体が、クッキー、ブラウニー、クラッカー、朝食バー、エナジーバー、シリアル、またはケーキである、本発明1040の食品添加物または栄養補助食品。
[本発明1043]
前記消費可能な担体が、飲料である、本発明1040の食品添加物または栄養補助食品。
[本発明1044]
前記消費可能な担体が、肉製品である、本発明1040の食品添加物または栄養補助食品。
[本発明1045]
前記肉製品が、培養肉である、本発明1040の食品添加物または栄養補助食品。
[本発明1046]
製剤を哺乳類対象に送達するための方法であって、本発明1001〜1039または1〜45のいずれかの製剤を、前記哺乳類対象に投与することを含む、方法。
[本発明1047]
前記対象が、ヒトである、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記製剤が、静脈内、経口、頬側、舌下、鼻腔内、経皮、皮下、筋肉内、局所投与されるか、または吸入によって投与される、本発明1046の方法。
[本発明1049]
前記製剤が、少なくとも10日間連日投与される、本発明1046の方法。
[本発明1050]
前記製剤が、少なくとも21日間連日投与される、本発明1046の方法。
[本発明1051]
前記製剤が、1年を超えて連日投与される、本発明1046の方法。
[本発明1052]
前記製剤が、2年を超えて連日投与される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記製剤が、1日2回投与される、本発明1046の方法。
[本発明1054]
前記製剤が、3日に1回投与される、本発明1046の方法。
[本発明1055]
前記製剤が、週1回投与される、本発明1046の方法。
[本発明1056]
前記製剤が、月1回投与される、本発明1046の方法。
[本発明1057]
前記製剤が、β3作動薬およびβ−アドレナリン受容体（β−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、1つまたは複数の薬剤と併せて投与される、本発明1046の方法。
[本発明1058]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、β2−アドレナリン受容体（β2−ＡＲ）拮抗薬、β1−アドレナリン受容体（β1−ＡＲ）拮抗薬、およびβ3−アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、本発明1057の方法。
[本発明1059]
前記β3作動薬が、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、イソプロテネロール、イソプレナリン、プロプラノロール、アルプレノロール、アロチノロール、ブシンドロール、カラゾロール、カルテオロール、クレンブテロール、デノパミン、フェノテロール、ナドロール、オクトパミン、オキシプレノロール、ピンドロール、［（シアノ）ピンドロール］、サルブテロール、サルメテロール、テラトロール、テクラジン、トリメトキノロール、3'−ヨードトリメトキノロール、3'，5'−ヨードトリメトキノロール、アミベグロン、ソラベグロン、ネビボロール、ＡＤ−9677、ＡＪ−9677、ＡＺ−002、ＣＧＰ−12177、ＣＬ−316243、ＣＬ−317413、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35135、ＢＲＬ−26830、ＢＲＬ−28410、ＢＲＬ−33725、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35113、ＢＭＳ−194449、ＢＭＳ−196085、ＢＭＳ−201620、ＢＭＳ−210285、ＢＭＳ−187257、ＢＭＳ−187413、ＢＭＳ−187413のＳＯ3ＨのＣＯＮＨ2置換、ＢＭＳ−181413のラセミ化合物、ＣＧＰ−20712Ａ、ＣＧＰ−12177、ＣＰ−114271、ＣＰ−331679、ＣＰ−331684、ＣＰ−209129、ＦＲ−165914、ＦＲ−149175、ＩＣＩ−118551、ＩＣＩ−201651、ＩＣＩ−198157、ＩＣＩ−Ｄ7114、ＬＹ−377604、ＬＹ−368842、ＫＴＯ−7924、ＬＹ−362884、ＬＹ−750355、ＬＹ−749372、ＬＹ−79771、ＬＹ−104119、Ｌ−771047、Ｌ−755507、Ｌ−749372、Ｌ−750355、Ｌ−760087、Ｌ−766892、Ｌ−746646、Ｌ−757793、Ｌ−770644、Ｌ−760081、Ｌ−796568、Ｌ−748328、Ｌ−748337、Ｒｏ−16−8714、Ｒｏ−40−2148、（−）−ＲＯ−363、ＳＢ−215691、ＳＢ−220648、ＳＢ−226552、ＳＢ−229432、ＳＢ−251023、ＳＢ−236923、ＳＢ−246982、ＳＲ−58894Ａ、ＳＲ−58611、ＳＲ−58878、ＳＲ−59062、ＳＭ−11044、ＳＭ−350300、ＺＤ−7114、ＺＤ−2079、ＺＤ−9969、ＺＭ−215001、およびＺＭ−215967から成る群から選択される、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1058の方法。
[本発明1061]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、プロプラノロール、（−）−プロプラノロール、（＋）−プロプラノロール、プラクトロール、（−）−プラクトロール、（＋）−プラクトロール、ＣＧＰ−20712Ａ、ＩＣＩ−118551、（−）−ブプラノロール、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、エスモロール、ネビボロール、メトプロロール、アセブトロール、カルテオロール、ペンブトロール、ピンドロール、カルベジロール、ラベタロール、レボブノロール、メチプラノロール、ナドロール、ソタロール、およびチモロールから成る群から選択される、本発明1057の方法。
[本発明1062]
前記製剤および前記β3−ＡＲ作動薬が、同時に投与される、本発明1058の方法。
[本発明1063]
前記製剤および前記β3−ＡＲ拮抗薬が、同時に投与される、本発明1058の方法。
[本発明1064]
前記製剤が、前記β3作動薬の投与前または投与後に投与される、本発明1057の方法。
[本発明1065]
前記製剤が、前記β3−ＡＲの投与前または投与後に投与される、本発明1058の方法。
[本発明1066]
前記製剤が、インスリン、グルカゴン様ペプチド−1（ＧＬＰ−1）、またはその類似体から選択される血糖降下薬と併せて、任意の順序で、または同時に投与される、本発明1046の方法。
[本発明1067]
前記対象が、筋委縮、筋肉減弱症、糖尿病、悪液質、筋力低下、リポジストロフィー、または肥満と関連付けられる1つまたは複数の症状を有する、本発明1046の方法。
[本発明1068]
前記対象が、インスリン抵抗、低血糖、血漿中高値の遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、トリグリセリド、またはグルコースと関連付けられる1つまたは複数の症状を有する、本発明1046の方法。
[本発明1069]
前記対象の代謝が変調している、本発明1046の方法。
[本発明1070]
亜鉛−α2−糖タンパク質（ＺＡＧ）を哺乳類対象に送達するための方法であって、本発明1001〜1039または1〜45のいずれかの製剤を、経口投与によって前記対象に送達することを含む、方法。
[本発明1071]
前記対象が、ヒトである、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記製剤が、少なくとも10日間連日投与される、本発明1070の方法。
[本発明1073]
前記製剤が、少なくとも21日間連日投与される、本発明1070の方法。
[本発明1074]
前記製剤が、1年を超えて連日投与される、本発明1070の方法。
[本発明1075]
前記製剤が、2年を超えて連日投与される、本発明1074の方法。
[本発明1076]
前記製剤が、1日2回投与される、本発明1070の方法。
[本発明1077]
前記製剤が、3日に1回投与される、本発明1070の方法。
[本発明1078]
前記製剤が、週1回投与される、本発明1070の方法。
[本発明1079]
前記製剤が、月1回投与される、本発明1070の方法。
[本発明1080]
前記製剤が、β3作動薬およびβ−アドレナリン受容体（β−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、1つまたは複数の薬剤と併せて投与される、本発明1070の方法。
[本発明1081]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、β2−アドレナリン受容体（β2−ＡＲ）拮抗薬、β1−アドレナリン受容体（β1−ＡＲ）拮抗薬、およびβ3−アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、本発明1080の方法。
[本発明1082]
前記β3作動薬が、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、イソプロテネロール、イソプレナリン、プロプラノロール、アルプレノロール、アロチノロール、ブシンドロール、カラゾロール、カルテオロール、クレンブテロール、デノパミン、フェノテロール、ナドロール、オクトパミン、オキシプレノロール、ピンドロール、［（シアノ）ピンドロール］、サルブテロール、サルメテロール、テラトロール、テクラジン、トリメトキノロール、3'−ヨードトリメトキノロール、3'，5'−ヨードトリメトキノロール、アミベグロン、ソラベグロン、ネビボロール、ＡＤ−9677、ＡＪ−9677、ＡＺ−002、ＣＧＰ−12177、ＣＬ−316243、ＣＬ−317413、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35135、ＢＲＬ−26830、ＢＲＬ−28410、ＢＲＬ−33725、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35113、ＢＭＳ−194449、ＢＭＳ−196085、ＢＭＳ−201620、ＢＭＳ−210285、ＢＭＳ−187257、ＢＭＳ−187413、ＢＭＳ−187413のＳＯ3ＨのＣＯＮＨ2置換、ＢＭＳ−181413のラセミ化合物、ＣＧＰ−20712Ａ、ＣＧＰ−12177、ＣＰ−114271、ＣＰ−331679、ＣＰ−331684、ＣＰ−209129、ＦＲ−165914、ＦＲ−149175、ＩＣＩ−118551、ＩＣＩ−201651、ＩＣＩ−198157、ＩＣＩ−Ｄ7114、ＬＹ−377604、ＬＹ−368842、ＫＴＯ−7924、ＬＹ−362884、ＬＹ−750355、ＬＹ−749372、ＬＹ−79771、ＬＹ−104119、Ｌ−771047、Ｌ−755507、Ｌ−749372、Ｌ−750355、Ｌ−760087、Ｌ−766892、Ｌ−746646、Ｌ−757793、Ｌ−770644、Ｌ−760081、Ｌ−796568、Ｌ−748328、Ｌ−748337、Ｒｏ−16−8714、Ｒｏ−40−2148、（−）−ＲＯ−363、ＳＢ−215691、ＳＢ−220648、ＳＢ−226552、ＳＢ−229432、ＳＢ−251023、ＳＢ−236923、ＳＢ−246982、ＳＲ−58894Ａ、ＳＲ−58611、ＳＲ−58878、ＳＲ−59062、ＳＭ−11044、ＳＭ−350300、ＺＤ−7114、ＺＤ−2079、ＺＤ−9969、ＺＭ−215001、およびＺＭ−215967から成る群から選択される、本発明1081の方法。
[本発明1083]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1081の方法。
[本発明1084]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、プロプラノロール、（−）−プロプラノロール、（＋）−プロプラノロール、プラクトロール、（−）−プラクトロール、（＋）−プラクトロール、ＣＧＰ−20712Ａ、ＩＣＩ−118551、（−）−ブプラノロール、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、エスモロール、ネビボロール、メトプロロール、アセブトロール、カルテオロール、ペンブトロール、ピンドロール、カルベジロール、ラベタロール、レボブノロール、メチプラノロール、ナドロール、ソタロール、およびチモロールから成る群から選択される、本発明1080の方法。
[本発明1085]
前記製剤および前記β3−ＡＲ作動薬が、同時に投与される、本発明1081の方法。
[本発明1086]
前記製剤および前記β3−ＡＲ拮抗薬が、同時に投与される、本発明1081の方法。
[本発明1087]
前記製剤が、前記β3作動薬の投与前または投与後に投与される、本発明1080の方法。
[本発明1088]
前記製剤が、前記β3−ＡＲの投与前または投与後に投与される、本発明1081の方法。
[本発明1089]
前記製剤が、インスリン、グルカゴン様ペプチド−1（ＧＬＰ−1）、またはその類似体から選択される血糖降下薬と併せて、任意の順序で、または同時に投与される、本発明1070の方法。
[本発明1090]
前記対象が、筋委縮、筋肉減弱症、糖尿病、悪液質、筋力低下、リポジストロフィー、または肥満と関連付けられる1つまたは複数の症状を有する、本発明1070の方法。
[本発明1091]
前記対象が、インスリン抵抗、低血糖、血漿中高値の遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、トリグリセリド、またはグルコースと関連付けられる1つまたは複数の症状を有する、本発明1070の方法。
[本発明1092]
前記対象の代謝が変調している、本発明1070の方法。
[本発明1093]
対象の内因性亜鉛−α2−糖タンパク質（ＺＡＧ）値を増加させるための方法であって、本発明1001〜1039または1〜45のいずれかの前記製剤を前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1094]
前記対象が、ヒトである、本発明1093の方法。
[本発明1095]
前記製剤が、静脈内、経口、頬側、舌下、鼻腔内、経皮、皮下、筋肉内、局所投与されるか、または吸入によって投与される、本発明1093の方法。
[本発明1096]
前記製剤が、少なくとも10日間連日投与される、本発明1093の方法。
[本発明1097]
前記製剤が、少なくとも21日間連日投与される、本発明1093の方法。
[本発明1098]
前記製剤が、1年を超えて連日投与される、本発明1093の方法。
[本発明1099]
前記製剤が、2年を超えて連日投与される、本発明1098の方法。
[本発明1100]
前記製剤が、1日2回投与される、本発明1093の方法。
[本発明1101]
前記製剤が、3日に1回投与される、本発明1093の方法。
[本発明1102]
前記製剤が、週1回投与される、本発明1093の方法。
[本発明1103]
前記製剤が、月1回投与される、本発明1093の方法。
[本発明1104]
前記製剤が、β3作動薬およびβ−アドレナリン受容体（β−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、1つまたは複数の薬剤と併せて投与される、本発明1093の方法。
[本発明1105]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、β2−アドレナリン受容体（β2−ＡＲ）拮抗薬、β1−アドレナリン受容体（β1−ＡＲ）拮抗薬、およびβ3−アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、本発明1104の方法。
[本発明1106]
前記β3作動薬が、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、イソプロテネロール、イソプレナリン、プロプラノロール、アルプレノロール、アロチノロール、ブシンドロール、カラゾロール、カルテオロール、クレンブテロール、デノパミン、フェノテロール、ナドロール、オクトパミン、オキシプレノロール、ピンドロール、［（シアノ）ピンドロール］、サルブテロール、サルメテロール、テラトロール、テクラジン、トリメトキノロール、3'−ヨードトリメトキノロール、3'，5'−ヨードトリメトキノロール、アミベグロン、ソラベグロン、ネビボロール、ＡＤ−9677、ＡＪ−9677、ＡＺ−002、ＣＧＰ−12177、ＣＬ−316243、ＣＬ−317413、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35135、ＢＲＬ−26830、ＢＲＬ−28410、ＢＲＬ−33725、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35113、ＢＭＳ−194449、ＢＭＳ−196085、ＢＭＳ−201620、ＢＭＳ−210285、ＢＭＳ−187257、ＢＭＳ−187413、ＢＭＳ−187413のＳＯ3ＨのＣＯＮＨ2置換、ＢＭＳ−181413のラセミ化合物、ＣＧＰ−20712Ａ、ＣＧＰ−12177、ＣＰ−114271、ＣＰ−331679、ＣＰ−331684、ＣＰ−209129、ＦＲ−165914、ＦＲ−149175、ＩＣＩ−118551、ＩＣＩ−201651、ＩＣＩ−198157、ＩＣＩ−Ｄ7114、ＬＹ−377604、ＬＹ−368842、ＫＴＯ−7924、ＬＹ−362884、ＬＹ−750355、ＬＹ−749372、ＬＹ−79771、ＬＹ−104119、Ｌ−771047、Ｌ−755507、Ｌ−749372、Ｌ−750355、Ｌ−760087、Ｌ−766892、Ｌ−746646、Ｌ−757793、Ｌ−770644、Ｌ−760081、Ｌ−796568、Ｌ−748328、Ｌ−748337、Ｒｏ−16−8714、Ｒｏ−40−2148、（−）−ＲＯ−363、ＳＢ−215691、ＳＢ−220648、ＳＢ−226552、ＳＢ−229432、ＳＢ−251023、ＳＢ−236923、ＳＢ−246982、ＳＲ−58894Ａ、ＳＲ−58611、ＳＲ−58878、ＳＲ−59062、ＳＭ−11044、ＳＭ−350300、ＺＤ−7114、ＺＤ−2079、ＺＤ−9969、ＺＭ−215001、およびＺＭ−215967から成る群から選択される、本発明1104の方法。
[本発明1107]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1105の方法。
[本発明1108]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、プロプラノロール、（−）−プロプラノロール、（＋）−プロプラノロール、プラクトロール、（−）−プラクトロール、（＋）−プラクトロール、ＣＧＰ−20712Ａ、ＩＣＩ−118551、（−）−ブプラノロール、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、エスモロール、ネビボロール、メトプロロール、アセブトロール、カルテオロール、ペンブトロール、ピンドロール、カルベジロール、ラベタロール、レボブノロール、メチプラノロール、ナドロール、ソタロール、およびチモロールから成る群から選択される、本発明1105の方法。
[本発明1109]
前記製剤および前記β3−ＡＲ作動薬が、同時に投与される、本発明1104の方法。
[本発明1110]
前記製剤および前記β3−ＡＲ拮抗薬が、同時に投与される、本発明1105の方法。
[本発明1111]
前記製剤が、前記β3作動薬の投与前または投与後に投与される、本発明1104の方法。
[本発明1112]
前記製剤が、前記β3−ＡＲの投与前または投与後に投与される、本発明1105の方法。
[本発明1113]
前記製剤が、インスリン、グルカゴン様ペプチド−1（ＧＬＰ−1）、またはその類似体から選択される血糖降下薬と併せて、任意の順序で、または同時に投与される、本発明1093の方法。
[本発明1114]
前記対象が、筋委縮、筋肉減弱症、糖尿病、悪液質、筋力低下、リポジストロフィー、または肥満と関連付けられる1つまたは複数の症状を有する、本発明1093の方法。
[本発明1115]
前記対象が、インスリン抵抗、低血糖、血漿中高値の遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、トリグリセリド、またはグルコースと関連付けられる1つまたは複数の症状を有する、本発明1093の方法。
[本発明1116]
前記対象の代謝が変調している、本発明1093の方法。
[本発明1117]
対象において悪液質の症状を改善する方法であって、配列番号1に示される配列を有するポリペプチドの阻害剤の治療上有効な薬用量を、そのような治療を必要とする前記対象に投与することを含み、治療後に、悪液質に関連する症状の改善がある、方法。
[本発明1118]
前記症状の改善が、治療前の体重減少と比較して、体重減少の減少または低減を含む、本発明1117の方法。
[本発明1119]
前記阻害剤が、連日投与される、本発明1117の方法。
[本発明1120]
前記阻害剤が、1日2回投与される、本発明1117の方法。
[本発明1121]
前記阻害剤が、週1回投与される、本発明1117の方法。
[本発明1122]
前記阻害剤が、月1回投与される、本発明1117の方法。
[本発明1123]
前記阻害剤が、静脈内、皮下、舌下、鼻腔内、経口、頬側投与されるか、または吸入によって投与される、本発明1117の方法。
[本発明1124]
前記阻害剤が、β3拮抗薬、β2拮抗薬、β1拮抗薬、およびβ3−アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、1つまたは複数の薬剤と併せて投与される、本発明1117の方法。
[本発明1125]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1124の方法。
[本発明1126]
前記抗体が、グリコシル化されている、本発明1117の方法。
[本発明1127]
前記対象が、癌、ＡＩＤＳ、敗血症、ＣＯＰＤ、腎不全、関節炎、鬱血性心不全、筋ジストロフィー、糖尿病、または加齢性筋肉減弱症を有する、本発明1117の方法。
[本発明1128]
体重減少の低減をもたらすように対象を治療する方法であって、配列番号1に示される配列を有する前記ポリペプチドの阻害剤の治療上有効な薬用量を、単独で、またはβアドレナリン受容体（β−ＡＲ）拮抗薬およびβ3アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される1つまたは複数の薬剤と併せて、そのような治療を必要とする前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1129]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1128の方法。
[本発明1130]
前記ポリペプチドが、グリコシル化されている、本発明1128の方法。
[本発明1131]
哺乳類対象において、糖尿病または肥満の症状を改善する方法であって、本発明1001〜1039または1〜45のいずれかの治療上有効な薬用量の製剤を、インスリン、グルカゴン様ペプチド−1（ＧＬＰ−1）、またはその類似体から選択される血糖降下薬と併せて、任意の順序で、または同時に、そのような治療を必要とする前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1132]
前記対象がヒトである、本発明1131の方法。
[本発明1133]
前記製剤が、静脈内、経口、頬側、舌下、鼻腔内、経皮、皮下、筋肉内、局所投与されるか、または吸入によって投与される、本発明1131の方法。
[本発明1134]
前記製剤が、β3作動薬およびβ−アドレナリン受容体（β−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、1つまたは複数の薬剤と併せて投与される、本発明1131の方法。
[本発明1135]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、β2−アドレナリン受容体（β2−ＡＲ）拮抗薬、β1−アドレナリン受容体（β1−ＡＲ）拮抗薬、およびβ3−アドレナリン受容体（β3−ＡＲ）拮抗薬から成る群から選択される、本発明1134の方法。
[本発明1136]
前記β3作動薬が、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、イソプロテネロール、イソプレナリン、プロプラノロール、アルプレノロール、アロチノロール、ブシンドロール、カラゾロール、カルテオロール、クレンブテロール、デノパミン、フェノテロール、ナドロール、オクトパミン、オキシプレノロール、ピンドロール、［（シアノ）ピンドロール］、サルブテロール、サルメテロール、テラトロール、テクラジン、トリメトキノロール、3'−ヨードトリメトキノロール、3'，5'−ヨードトリメトキノロール、アミベグロン、ソラベグロン、ネビボロール、ＡＤ−9677、ＡＪ−9677、ＡＺ−002、ＣＧＰ−12177、ＣＬ−316243、ＣＬ−317413、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35135、ＢＲＬ−26830、ＢＲＬ−28410、ＢＲＬ−33725、ＢＲＬ−37344、ＢＲＬ−35113、ＢＭＳ−194449、ＢＭＳ−196085、ＢＭＳ−201620、ＢＭＳ−210285、ＢＭＳ−187257、ＢＭＳ−187413、ＢＭＳ−187413のＳＯ3ＨのＣＯＮＨ2置換、ＢＭＳ−181413のラセミ化合物、ＣＧＰ−20712Ａ、ＣＧＰ−12177、ＣＰ−114271、ＣＰ−331679、ＣＰ−331684、ＣＰ−209129、ＦＲ−165914、ＦＲ−149175、ＩＣＩ−118551、ＩＣＩ−201651、ＩＣＩ−198157、ＩＣＩ−Ｄ7114、ＬＹ−377604、ＬＹ−368842、ＫＴＯ−7924、ＬＹ−362884、ＬＹ−750355、ＬＹ−749372、ＬＹ−79771、ＬＹ−104119、Ｌ−771047、Ｌ−755507、Ｌ−749372、Ｌ−750355、Ｌ−760087、Ｌ−766892、Ｌ−746646、Ｌ−757793、Ｌ−770644、Ｌ−760081、Ｌ−796568、Ｌ−748328、Ｌ−748337、Ｒｏ−16−8714、Ｒｏ−40−2148、（−）−ＲＯ−363、ＳＢ−215691、ＳＢ−220648、ＳＢ−226552、ＳＢ−229432、ＳＢ−251023、ＳＢ−236923、ＳＢ−246982、ＳＲ−58894Ａ、ＳＲ−58611、ＳＲ−58878、ＳＲ−59062、ＳＭ−11044、ＳＭ−350300、ＺＤ−7114、ＺＤ−2079、ＺＤ−9969、ＺＭ−215001、およびＺＭ−215967から成る群から選択される、本発明1134の方法。
[本発明1137]
前記β3−ＡＲ拮抗薬が、ＳＲ59230Ａである、本発明1135の方法。
[本発明1138]
前記β−ＡＲ拮抗薬が、プロプラノロール、（−）−プロプラノロール、（＋）−プロプラノロール、プラクトロール、（−）−プラクトロール、（＋）−プラクトロール、ＣＧＰ−20712Ａ、ＩＣＩ−118551、（−）−ブプラノロール、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、エスモロール、ネビボロール、メトプロロール、アセブトロール、カルテオロール、ペンブトロール、ピンドロール、カルベジロール、ラベタロール、レボブノロール、メチプラノロール、ナドロール、ソタロール、およびチモロールから成る群から選択される、本発明1135の方法。
[本発明1139]
前記製剤および前記β3−ＡＲ作動薬が同時に投与される、本発明1134の方法。
[本発明1140]
前記製剤および前記β3−ＡＲ拮抗薬が同時に投与される、本発明1135の方法。
[本発明1141]
前記製剤が、前記β3作動薬の投与前または投与後に投与される、本発明1134の方法。
[本発明1142]
前記製剤が、前記β3−ＡＲの投与前または投与後に投与される、本発明1135の方法。
[本発明1143]
哺乳類対象において、亜鉛−α2−糖タンパク質（ＺＡＧ）活性を監視する方法であって、
ａ）本発明1001〜1039または1〜45のいずれかの製剤を、前記対象に経口投与することと、
ｂ）ＺＡＧ活性のレベルを検出し、
それによって前記対象のＺＡＧ活性を監視することと、を含む、方法。
[本発明1144]
前記対象がヒトである、本発明1143の方法。
[本発明1145]
ＺＡＧ活性が、体温、血糖値、尿中グルコース値、および／もしくは血漿ＺＡＧ値、またはグリセロール、脂質、トリグリセリド、および／もしくは他の血糖管理パラメータの測定を含む、ＺＡＧ活性の他の測定値から成る群から選択される1つまたは複数のパラメータの変化または絶対値を測定することによって検出される、本発明1143の方法。