【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約６０％同一であるアミノ酸配列を含むペプチド模倣大環状分子であって、該ペプチド模倣大環状分子はらせんを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、Ｍｙｃタンパク質とＭａｘタンパク質との間の相互作用に対して拮抗する、ペプチド模倣大環状分子。
【請求項２】
前記ペプチド模倣大環状分子の前記アミノ酸配列が、表１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％同一である、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項３】
前記ペプチド模倣大環状分子の前記アミノ酸配列が、表１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％同一である、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項４】
前記ペプチド模倣大環状分子の前記アミノ酸配列が、表１のアミノ酸配列からなる群より選択される、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項５】
前記ペプチド模倣大環状分子がα−らせんを含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項６】
前記ペプチド模倣大環状分子がα，α−二置換アミノ酸を含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項７】
前記ペプチド模倣大環状分子が少なくとも２つのアミノ酸のα位置を連結する架橋剤を含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項８】
前記２つのアミノ酸のうちの少なくとも１つがα，α−二置換アミノ酸である、請求項７に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項９】
前記ペプチド模倣大環状分子が式：
【化３８】
2012510430.tif 000001
を有し、
式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥがそれぞれ独立して、天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂが天然または非天然のアミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化３９】
2012510430.tif 000002
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、非置換またはハロ−で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであって、；
Ｒ３が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであって、必要に応じてＲ５で置換されており；
Ｌが式−Ｌ１−Ｌ２−の大環状分子形成リンカーであり；
Ｌ１およびＬ２が独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであって、各々が必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４がそれぞれアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
ＫがそれぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５がそれぞれ独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６がそれぞれ独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７が、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールまたはヘテロシクロアリールであるか、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ８が、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであるか、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
ｖおよびｗが独立して１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚが独立して０〜１０の整数であり；かつ
ｎが１〜５の整数である、請求項７に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１０】
前記ペプチド模倣大環状分子が、該ペプチド模倣大環状分子内の第二のアミノ酸に対して第一のアミノ酸の骨格アミノ基を連結する架橋剤を含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１１】
前記ペプチド模倣大環状分子が式（ＩＶ）または（ＩＶａ）：
【化４０】
2012510430.tif 000003
を有し、
式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥがそれぞれ独立して天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂが天然または非天然のアミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化４１】
2012510430.tif 000004
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、非置換もしくはハロ−で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ３が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであって、必要に応じてＲ５で置換されており；
Ｌ１およびＬ２が独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであって、各々が必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４がそれぞれアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
ＫがそれぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５がそれぞれ独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６がそれぞれ独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７が、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ
シクロアルキル、シクロアリールまたはヘテロシクロアリールであり；
ｖおよびｗが独立して１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚが独立して０〜１０の整数であり；かつ
ｎが１〜５の整数である、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１２】
被験体において癌を処置するための薬の製造における、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子の使用。
【請求項１３】
被験体においてＭｙｃまたはＭａｘの活性を調節するための薬の製造における、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子の使用。
【請求項１４】
被験体においてＭｙｃタンパク質とＭａｘタンパク質との間の相互作用に対して拮抗するための薬の製造における、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子の使用。
【請求項１５】
被験体において癌を処置するための組成物であって、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子を含む、組成物。
【請求項１６】
被験体においてＭｙｃまたはＭａｘの活性を調節するための組成物であって、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子を含む、組成物。
【請求項１７】
被験体においてＭｙｃタンパク質とＭａｘタンパク質との間の相互作用に対して拮抗するための組成物であって、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
さらに、本発明は、被験体において癌を処置する方法であって、本発明のペプチド模倣大環状分子を該被験体に投与する工程を包含する方法を提供する。また、被験体においてＭｙｃまたはＭａｘの活性を調節する方法であって、本発明のペプチド模倣大環状分子を該被験体に投与する工程を包含する方法、または被験体においてＭｙｃタンパク質とＭａｘタンパク質との間の相互作用を拮抗する方法であって、このようなペプチド模倣大環状分子を該被験体に投与する工程を包含する方法も提供される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
表１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約６０％同一であるアミノ酸配列を含むペプチド模倣大環状分子。
（項目２）
前記ペプチド模倣大環状分子の前記アミノ酸配列が、表１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％同一である、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目３）
前記ペプチド模倣大環状分子の前記アミノ酸配列が、表１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％同一である、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目４）
前記ペプチド模倣大環状分子の前記アミノ酸配列が、表１のアミノ酸配列からなる群より選択される、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目５）
前記ペプチド模倣大環状分子がらせんを含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目６）
前記ペプチド模倣大環状分子がα−らせんを含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目７）
前記ペプチド模倣大環状分子がα，α−二置換アミノ酸を含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目８）
前記ペプチド模倣大環状分子が少なくとも２つのアミノ酸のα位置を連結する架橋剤を含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目９）
前記２つのアミノ酸のうちの少なくとも１つがα，α−二置換アミノ酸である、項目８に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１０）
前記ペプチド模倣大環状分子が式：
【化３８】
2012510430.tif 000005
を有し、
式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥがそれぞれ独立して、天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂが天然または非天然のアミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化３９】
2012510430.tif 000006
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、非置換またはハロ−で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであって、；
Ｒ３が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであって、必要に応じてＲ５で置換されており；
Ｌが式−Ｌ１−Ｌ２−の大環状分子形成リンカーであり；
Ｌ１およびＬ２が独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであって、各々が必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４がそれぞれアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
ＫがそれぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５がそれぞれ独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６がそれぞれ独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７が、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールまたはヘテロシクロアリールであるか、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ８が、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであるか、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
ｖおよびｗが独立して１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚが独立して０〜１０の整数であり；かつ
ｎが１〜５の整数である、項目８に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、該ペプチド模倣大環状分子内の第二のアミノ酸に対して第一のアミノ酸の骨格アミノ基を連結する架橋剤を含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１２）
前記ペプチド模倣大環状分子が式（ＩＶ）または（ＩＶａ）：
【化４０】
2012510430.tif 000007
を有し、
式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥがそれぞれ独立して天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂが天然または非天然のアミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化４１】
2012510430.tif 000008
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、非置換もしくはハロ−で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ３が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであって、必要に応じてＲ５で置換されており；
Ｌ１およびＬ２が独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであって、各々が必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４がそれぞれアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
ＫがそれぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５がそれぞれ独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６がそれぞれ独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７が、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ
シクロアルキル、シクロアリールまたはヘテロシクロアリールであり；
ｖおよびｗが独立して１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚが独立して０〜１０の整数であり；かつ
ｎが１〜５の整数である、項目１１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１３）
被験体において癌を処置する方法であって、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１４）
被験体においてＭｙｃまたはＭａｘの活性を調節する方法であって、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１５）
被験体においてＭｙｃタンパク質とＭａｘタンパク質との間の相互作用に対して拮抗する方法であって、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子を該被験体に投与する工程を包含する、方法。