【手続補正書】
【提出日】平成24年2月1日(2012.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式I
【化１】
2010539155.tif 000001
を有する化合物、ならびにその塩、水和物および立体異性体、
ここで
Ａは、ＣＨまたはＮまたはＯであり、
Ｒ３は
Ｈ、または
Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、または
＝Ｏ、または
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ＝Ｏ基、ここで該アルキルは１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはアミノ基および／またはアルキルオキシ基および／またはケトン基によって置換されていてもよい、
であり、
Ｒ４は
Ｈ、または
Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはアミノ基および／またはアルキルオキシ基および／またはケトン基によって置換されていてもよい、
Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはアミノ基および／またはアルキルオキシ基および／またはケトン基によって置換されていてもよい、または
（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはアミノ基および／またはアルキルオキシ基および／またはケトン基によって置換されていてもよい、または
＝Ｏ、または
Ｏ＝ＣＣＦ３、または
エステル基、たとえばＯ−アシル基、または天然のもしくは非天然のアミノ酸から誘導されたアミノアシル基、またはアセチル基、またはニコチニル基によって置換されたＣ１〜Ｃ６のアルキル基、であり、
またはＡ、Ｒ３およびＲ４は一緒になってＣ５〜Ｃ７のシクロアルキル基を作り、該シクロアルキル基は１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、好ましくはピペラジン基を作る、
Ｂは、ＯまたはＳまたはＮＨであり、
Ｒ１は
Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、該基は分枝していてもよく、および／または１以上のヒドロキシ基によって置換されていてもよい、または
Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル基、該基は１以上のヒドロキシ基によって置換されていてもよい、または
アリール基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基によって置換されていてもよい、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、または
Ｃ１〜Ｃ５のアルキルアリール基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキル基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、
であり、
Ｒ２は
アリール基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはカルボン酸基および／またはカルボン酸エステル基および／またはアミン基および／またはＣＦ３基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、それによって２−ピリジル基または３−ピリジル基または４−ピリジル基または２−チエニル基または３−チエニル基を作る、または
メチルビアリール基、各アリール環は、１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはＣＦ３基および／またはカルボン酸基および／またはカルボン酸エステル基および／またはアミン基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、または
メチルアリール基、該アリール環は、１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはＣＦ３基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、それによって２−ピリジル基または３−ピリジル基または４−ピリジル基または２−チエニル基または３−チエニル基を形成する、または
ビアリール基、各アリール環が、１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、それによって２−ピリジル基または３−ピリジル基または４−ピリジル基または２−チエニル基または３−チエニル基を作る、または各アリール環が、１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはＣＦ３基および／またはカルボン酸基および／またはカルボン酸エステル基および／またはアミン基によって置換されていてもよい、
であり、
またはＢおよびＲ２は一緒になって非芳香族環を形成し、
Ｒ５は
ハロゲン原子、または
水素原子、または
Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、該基は１以上のヒドロキシ基および／またはアミン基および／またはハロゲン原子および／またはカルボン酸基によって置換されていてもよい、または
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、その中の該シクロアルキル基は、１以上のヒドロキシ基および／またはアミン基および／またはハロゲン原子および／またはカルボン酸基によって置換されていてもよい。
【請求項２】
式Iにおいて、ＡがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Iにおいて、ＡがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式Iにおいて、ＡがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式Iにおいて、Ｒ１がエチル基またはメチル基またはシクロペンチル基またはフェニル基またはベンジル基またはメチルピリジル基または
【化２】
2010539155.tif 000002
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
式Iにおいて、Ｂ−Ｒ２が以下の基
【化３】
2010539155.tif 000003
から選ばれる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式Iにおいて、Ｒ４−Ａ−Ｒ３が、以下の基
【化４】
2010539155.tif 000004
から選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式Iにおいて、Ｒ５がＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の式
【化５】
2010539155.tif 000005
【化６】
2010539155.tif 000006
【化７】
2010539155.tif 000007
【化８】
2010539155.tif 000008
【化９】
2010539155.tif 000009
【化１０】
2010539155.tif 000010
【化１１】
2010539155.tif 000011
【化１２】
2010539155.tif 000012
【化１３】
2010539155.tif 000013
を有する、請求項１、２および５〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の式ＩＩ
【化１４】
2010539155.tif 000014
の化合物、
ここで、
ＢはＯまたはＳまたはＮＨであり、
Ｒ１は
Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、該基は分枝していてもよく、および／または１以上のヒドロキシ基によって置換されていてもよい、または
Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル基、該基は１以上のヒドロキシ基によって置換されていてもよい、または
アリール基、該基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、または
Ｃ１〜Ｃ５のアルキルアリール基、該アリール基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキル基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、
であり、
Ｒ２は
アリール基、該アリール基は１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはカルボン酸基および／またはカルボン酸エステル基および／またはアミン基および／またはＣＦ３基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、それによって２−ピリジル基または３−ピリジル基または４−ピリジル基または２−チエニル基または３−チエニル基を作る、または
メチルビアリール基、ここで各アリール環は、１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはＣＦ３基および／またはカルボン酸基および／またはカルボン酸エステル基および／またはアミン基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい、または
メチルアリール基、該アリール環は、１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはＣＦ３基によって置換されていてもよく、および／または１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、それによって２−ピリジル基または３−ピリジル基または４−ピリジル基または２−チエニル基または３−チエニル基を作る、または
ビアリール基、各アリール環は１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、それによって２−ピリジル基または３−ピリジル基または４−ピリジル基または２−チエニル基または３−チエニル基を作り、または各アリール環が１以上のハロゲン原子および／またはヒドロキシ基および／またはＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基および／またはＣＦ３基および／またはカルボン酸基および／またはカルボン酸エステル基および／またはアミン基によって置換されていてもよい、
であり
または、ＢおよびＲ２が一緒になって非芳香族環を形成し、
Ｒ５は
ハロゲン原子、または
水素原子、または
Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、該基は１以上のヒドロキシ基および／またはアミン基および／またはハロゲン原子および／またはカルボン酸基によって置換されていてもよい、または
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、該シクロアルキル基は１以上のヒドロキシ基および／またはアミン基および／またはハロゲン原子および／またはカルボン酸基によって置換されていてもよい、
であり、
ＸはＣｌまたはＢｒまたはＩまたはＮＨ２である。
【請求項１１】
式ＩＩにおいて、ＸがＩ、好ましくは以下の式Ｖ
【化１５】
2010539155.tif 000015
の化合物である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項２に記載の化合物を製造する為の方法であって、式ＩＩ
【化１６】
2010539155.tif 000016
の化合物の反応工程を含み、ここでＢ、Ｒ２、Ｒ１およびＲ５が、請求項１に記載の化合物について定義されたとおりであり、且つ、Ｘが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、またはＮＨ２であり、
該反応工程は、例えば
第一の選択肢において、以下の式ＩＩＩ
【化１７】
2010539155.tif 000017
の化合物
（ここでＡ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１における式Ｉについて定義されたとおりである）との、
Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２ｄｂａ３またはＣｕＩから選ばれる触媒の存在下における、塩基性条件下での、任意的にリガンドＢｉｎａｐまたはエチレングリコールから選ばれるリガンドの存在下における、反応工程であり、
又は、
第二の選択肢において、以下の式ＩＶ
【化１８】
2010539155.tif 000018
の化合物
（ここでＹはＩ、ＢｒまたはＣｌであり且つＲ６はＲ３またはＲ４である）とを反応させて、以下の式Ｖ
【化１９】
2010539155.tif 000019
の化合物を得る工程であり、
Ｒ３およびＲ４がＨと異なる場合、式Ｖの化合物と以下の式ＶＩ
【化２０】
2010539155.tif 000020
の化合物
（ここでＹはＩ、ＢｒまたはＣｌであり且つ、Ｒ６がＲ４である場合にＲ７はＲ３でありまたはＲ６がＲ３である場合にＲ７はＲ４である）
とをカップリングさせる工程が任意的に続き、該カップリング工程は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２ｄｂａ３またはＣｕＩから選ばれる触媒の存在下において、塩基性条件下で、任意的にリガンドＢｉｎａｐの存在下において、実施される、
前記方法。
【請求項１３】
医薬としての使用の為の、請求項１〜９のいずれか１項に記載のまたは請求項１２に記載の方法により得られた化合物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のまたは請求項１２に記載の方法により得られた少なくとも１つの化合物、および医薬的に許容できる少なくとも１つの添加剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
細胞の異常増殖に起因する疾患の処置又は疼痛の処置の為の医薬の製造において、請求項１〜９のいずれか１項に記載のまたは請求項１２に記載の方法により得られた少なくとも１つの化合物を使用する方法であって、
該疾患が、例えば
慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、
腫瘍、
神経変性疾患、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病および卒中、
ウィルス性疾患、
腎臓疾患、例えばメサンギウム増殖性糸球体腎炎、半月体形成性糸球体腎炎、崩壊性腎糸球体症（collapsing glomerulopathy）、増殖性ループス腎炎、多発性嚢胞腎、糖尿病性ネフロパシー、及び急性腎損傷、シスプラチンにより誘発される腎毒性、
炎症、例えば胸膜炎、関節炎、緑内障、及び
２型糖尿病、
のうちから選ばれるものである、前記方法。
【請求項１６】
該少なくとも１つの化合物が、以下の式の化合物からなる群において選ばれるものである、請求項１５に記載の方法。
【化２１】
2010539155.tif 000021
【化２２】
2010539155.tif 000022
【化２３】
2010539155.tif 000023
【化２４】
2010539155.tif 000024
【化２５】
2010539155.tif 000025
【化２６】
2010539155.tif 000026
【化２７】
2010539155.tif 000027
【化２８】
2010539155.tif 000028
【化２９】
2010539155.tif 000029