【手続補正書】
【提出日】平成26年1月28日(2014.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される担体と、Ｒ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダン（ラサギリン）、Ｓ（−）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンから選択される活性薬剤またはその薬学的に許容される塩とを含む医薬組成物であって、前記活性薬剤の持続放出のために製剤化された医薬組成物。
【請求項２】
前記薬学的に許容される塩が、Ｒ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンまたはＳ（−）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンのメシル酸塩、エシル酸塩、トシル酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、カルボン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、塩酸塩または臭化水素酸塩から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記活性薬剤の連続的徐放、パルス状放出または多相放出をもたらすように製剤化された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
経口投与のための請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
モノリシックなマトリックス；錠剤、多層錠剤、マトリックス錠剤、崩壊錠剤、溶解錠またはチュアブル錠；カプセルまたは小袋；あるいはポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）のような生分解性ポリマーに基づくデポーシステムの形態である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＵＳＰ装置１（バスケット）３７℃、７．４以下のｐＨ値、５０〜１５０ｒｐｍにおいて、以下の溶出プロファイル：
【表１】
2013518870.tif 000001
を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記活性薬剤が、Ｒ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
（ｉ）不活性なペレットコアと、
（ｉｉ）前記ペレットコアをコーティングしている薬物層であって、Ｒ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダン、Ｓ（−）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンから選択され、任意に結合剤および／またはフィルム形成ポリマーと適切に混合され、さらに任意に滑剤と混合されている活性薬剤またはその薬学的に許容される塩を含む薬物層と、
（ｉｉｉ）任意に、前記薬物層をコーティングしている隔離／保護サブコーティング層と、
（ｉｖ）存在すれば前記サブコーティング層を、または前記薬物層をコーティングしている持続放出性コーティング層であって、
（ａ）ｐＨ非依存性のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出特性を有する、少なくとも１つのｐＨ非依存性ポリマーおよび任意に細孔形成剤；
（ｂ）ｐＨ非依存性ポリマー、親水性放出調節ポリマーならびに任意に疎水性または親水性の可塑剤および／もしくは滑剤；または
（ｃ）ｐＨ７．４以下のｐＨ値でほぼゼロ次のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出特性を有する、ｐＨ依存性腸溶性コーティングポリマーとｐＨ非依存性ポリマーとの混合物；を含む持続放出性コーティング層と
を含む、持続放出性ペレット。
【請求項９】
前記サブコーティング層が、フィルム形成ポリマーと、任意に滑剤とを含む、請求項８に記載の持続放出性ペレット。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の持続放出性ペレットであって、
（ｉ）前記結合剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、微結晶性セルロースまたはそれらの組合せであり、
（ｉｉ）前記フィルム形成ポリマーが、ＰＶＰ、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ、微結晶性セルロースまたはそれらの組合せであり、
（ｉｉｉ）前記滑剤が、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、モノステアリン酸グリセリルまたはそれらの組合せであり、
（ｉｖ）前記ｐＨ非依存性ポリマーが、エチルセルロース、Ｓｕｒｅｌｅａｓｅ（登録商標）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＮＥまたはそれらの組合せであり、
（ｖ）前記ｐＨ依存性腸溶性コーティングポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ５５、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ（登録商標）、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＰ）、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースまたはそれらの組合せであり、
（ｖｉ）前記細孔形成剤が、ＰＶＰ、ＰＥＧ、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ、メチルセルロース、１，２−プロピレングリコール、ラクトース、スクロース、タルクまたはそれらの組合せであり、
（ｖｉｉ）前記親水性放出調節ポリマーが、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ＰＶＰ、ＰＥＧまたはそれらの組合せであり、かつ
（ｖｉｉｉ）前記可塑剤が、セバシン酸ジブチル；フタル酸ジブチル；クエン酸トリエチルのようなクエン酸エステルおよびトリアセチン；プロピレングリコール；ＰＥＧ、ポリ（プロピレングリコール）およびポリ（エチレン／プロピレングリコール）のような低分子量ポリ（アルキレンオキシド）；またはそれらの組合せである、
持続放出性ペレット。
【請求項１１】
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の持続放出性ペレットであって、
（ｉ）不活性なペレットコアと、フィルム形成ポリマー／結合剤としてのＰＶＰおよび滑剤としての超微末タルクと混合した前記活性薬剤を含む薬物層と、ｐＨ非依存性ポリマーとしてエチルセルロースおよび細孔形成剤としてＰＥＧを含む持続放出性（ＥＲ）コーティング層とを含み、
前記フィルム形成ポリマー／結合剤の量が前記薬物層の総重量の９０％以下、または前記ペレットの総重量の約０．５％〜約２０％であり、前記滑剤の量が前記薬物層の総重量の３０％以下、または前記ペレットの総重量の約０．１％〜約１０％であり、前記ｐＨ非依存性ポリマーの量が前記ＥＲコーティング層の総重量の約５０％〜約９０％、または前記ペレットの総重量の約１０％〜約３０％であり、かつ前記細孔形成剤の量が前記ＥＲコーティング層の総重量の約１％〜約２０％、または前記ペレットの総重量の約０．１％〜約１０％である、あるいは
（ｉｉ）不活性なペレットコアと、フィルム形成ポリマー／結合剤としてのＰＶＰおよび滑剤としての超微末タルクと混合した前記活性薬剤を含む薬物層と、フィルム形成ポリマーとしてＰＶＰを含む隔離／保護サブコーティング層と、ｐＨ非依存性ポリマーとしてエチルセルロース、細孔形成剤としてＰＥＧおよび滑剤として超微末タルクを含むＥＲコーティング層とを含み、
前記薬物層中の前記フィルム形成ポリマー／結合剤の量が前記薬物層の総重量の９０％以下、または前記ペレットの総重量の約０．５％〜約２０％であり、前記薬物層中の前記滑剤の量が前記薬物層の総重量の３０％以下、または前記ペレットの総重量の約０．１％〜約１０％であり、前記サブコーティング層中の前記フィルム形成ポリマーの量が前記サブコーティング層の総重量の１００％以下、または前記ペレットの総重量の約０．５％〜約２０％であり、前記ｐＨ非依存性ポリマーの量が前記ＥＲコーティング層の総重量の約５０％〜約９０％、または前記ペレットの総重量の約１０％〜約３０％であり、前記細孔形成剤の量が前記ＥＲコーティング層の総重量の約１％〜約２０％、または前記ペレットの総重量の約０．１％〜約１０％であり、かつ前記ＥＲコーティング層中の前記滑剤の量が前記ＥＲコーティング層の総重量の約０．１％〜約２０％、または前記ペレットの総重量の約０．１％〜約１０％である、
持続放出性ペレット。
【請求項１２】
前記活性薬剤が、Ｒ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の持続放出性ペレット。
【請求項１３】
請求項８〜１２のいずれか１項に記載の持続放出性ペレットを含む、経口医薬組成物。
【請求項１４】
前記持続放出性ペレットが、１つ以上の適当な添加剤と混合されて、カプセルに充填されているか、または錠剤に圧縮されている、請求項１３に記載の経口医薬組成物。
【請求項１５】
神経変性疾患または神経系の損傷の治療のための、請求項１〜７、１３または１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記神経変性疾患がパーキンソン病またはアルツハイマー病であり、かつ前記神経系の損傷が脳卒中のような急性脳損傷または外傷性脳損傷である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダン、Ｓ（−）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンから選択される活性薬剤またはその薬学的に許容される塩の持続放出性製剤を調製する方法であって、
（ｉ）任意に結合剤および／または滑剤と適切に混合した前記活性薬剤を適切な溶媒系に溶解させて、均一な懸濁液に調製する段階と、
（ｉｉ）不活性ノンパレルシードのような不活性なペレットに、（ｉ）で得られた懸濁液の被覆を塗布する段階と、
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で得られた活性薬剤充填ペレットを、任意に隔離／保護サブコーティング層でコーティングする段階と、
（ｉｖ）（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で得られたペレットを、前記活性薬剤の持続放出を可能にする持続放出性コーティング層でコーティングして、前記持続放出性製剤を得る段階と、
（ｖ）（ｉｖ）で得られたコーティングペレットを、任意に適当な添加剤と混合する段階と
を含む方法。
【請求項１８】
前記持続放出性製剤を、カプセルに充填するか、または錠剤に圧縮する、請求項１７に記載の方法。