【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年7月1日(2014.7.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
併用製剤として又は交替で投与される治療剤の組み合わせを含んでなる哺乳動物における造血器腫瘍の治療のための医薬であって、治療剤の組み合わせが、式Ｉａ：
2012520313.tif 000001
を有する４-(２-(１Ｈ-インダゾール-４-イル)-６-((４-(メチルスルホニル)ピペラジン-１-イル)メチル)チエノ[３,２-ｄ]ピリミジン-４-イル)モルホリン又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩の治療有効量と、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、メルファラン、レナリドミド、及びラパマイシンから選択される一又は複数の化学療法剤の治療有効量とを含む、医薬。
【請求項２】
化学療法剤がデキサメタゾンである請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
化学療法剤がドキソルビシンである請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
化学療法剤がビンクリスチンである請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
化学療法剤がメルファランである請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
化学療法剤がレナリドミドである請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
化学療法剤がラパマイシンである請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
治療剤の組み合わせが、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾンを含む請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
式Ｉａの化合物の薬学的に許容可能な塩が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、エタンスルホン酸、アスパラギン酸及びグルタミン酸で形成される塩から選択される請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
式Ｉａを有する化合物の治療有効量と、化学療法剤の治療有効量が、併用製剤として投与される請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
式Ｉａを有する化合物の治療有効量と、化学療法剤の治療有効量が、哺乳動物に交替で投与される請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
哺乳動物に化学療法剤が投与され、その後式Ｉａの化合物が投与される請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
治療剤の組み合わせが、式Ｉａを有する化合物の治療有効量を毎日２回から３週毎に１回の範囲で投与し、化学療法剤の治療有効量を毎日２回から３週毎に１回の範囲で投与する投与レジメンによって投与される請求項１１に記載の医薬。
【請求項１４】
投与レジメンが一又は複数回、繰り返される請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
併用治療剤の投与が相乗効果を生じる請求項１から１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
造血器腫瘍が非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞造血リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ＡＭＬ、及びＭＣＬから選択される請求項１から１５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
式Ｉａの化合物及び化学療法剤がそれぞれ単位投薬形態当たり１ｍｇから１０００ｍｇの量で投与される請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
式Ｉａの化合物及び化学療法剤が１：５０から５０：１の重量比で投与される請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
哺乳動物における造血器腫瘍をデキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、メルファラン、レナリドミド、及びラパマイシンから選択される一又は複数の化学療法剤の治療有効量と組み合わせて治療するための医薬であって、式Ｉａ：
2012520313.tif 000002
を有する４-(２-(１Ｈ-インダゾール-４-イル)-６-((４-(メチルスルホニル)ピペラジン-１-イル)メチル)チエノ[３,２-ｄ]ピリミジン-４-イル)モルホリン又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩の治療有効量を含む、医薬。
【請求項２０】
式Ｉａ：
2012520313.tif 000003
の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩；デキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、メルファラン、レナリドミド、及びラパマイシンから選択される化学療法剤；及び一又は複数の薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈剤又は賦形剤を含有する薬学的製剤。
【請求項２１】
式Ｉａの化合物の薬学的に許容可能な塩が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、エタンスルホン酸、アスパラギン酸及びグルタミン酸で形成される塩から選択される請求項２０に記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
二酸化ケイ素、粉末セルロース、微結晶セルロース、金属ステアレート、アルミノケイ酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、コーンスターチ、炭酸マグネシウム、アスベスト非含有タルク、ステアロウェット（ｓｔｅａｒｏｗｅｔ）Ｃ、スターチ、スターチ１５００、ラウリル硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、及びそれらの組み合わせから選択される薬学的に許容可能な流動促進剤を含有する請求項２０又は２１に記載の薬学的製剤。
【請求項２３】
式Ｉａの化合物と化学療法剤が、それぞれ単位投薬形態当たり１ｍｇから１０００ｍｇの量を含む請求項２０から２２の何れか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項２４】
非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞造血リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ＡＭＬ、及びＭＣＬから選択される造血器腫瘍の治療方法における使用のための請求項２０から２３の何れか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項２５】
非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞造血リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ＡＭＬ、及びＭＣＬから選択される造血器腫瘍の治療のための医薬の製造における請求項１から１８の何れか一項に記載の治療剤の組み合わせの使用。
【請求項２６】
請求項１から１８の何れか一項に記載の医薬の製造における、式Ｉａ：
2012520313.tif 000004
を有する４-(２-(１Ｈ-インダゾール-４-イル)-６-((４-(メチルスルホニル)ピペラジン-１-イル)メチル)チエノ[３,２-ｄ]ピリミジン-４-イル)モルホリン又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２７】
ａ）請求項１から１８の何れか一項に記載の治療剤の組み合わせ；及び
ｂ）使用のための説明書
を含む、造血器腫瘍を治療するための製造品。
【請求項２８】
式Ｉａ：
2012520313.tif 000005
を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩と、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、メルファラン、レナリドミド、及びラパマイシンから選択される化学療法剤とを、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞造血リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ＡＭＬ、及びＭＣＬから選択される造血器腫瘍の治療における別個の、同時の、又は逐次的な使用のための併用製剤として含む製品。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
図３はＢ−ＮＨＬ細胞系列ＤｏＨＨ２におけるＰＩ３Ｋシグナル阻害剤、式Ｉａ（ＧＤＣ−０９４１）及びデキサメタゾン（Ｄｅｘ）とキソルビシン（Ｄｏｘ）の組み合わせの効果を示す。インビトロ細胞生存及び増殖アッセイ（Ｃｅｌｌ−Ｔｉｔｅｒ  Ｇｌｏ、Ｐｒｏｍｅｇａ）では、様々な阻害剤の濃度（１０−５から１０の相関単位である以前（およそ）決定したＩＣ５０、式Ｉａ、デキサメタゾン、ドキソルビシン及び式Ｉａとデキサメタゾンの組み合わせ；式Ｉａとドキソルビシンの組み合わせ）に対する生存細胞を測定した。
１つの薬剤から他の薬剤と様々な阻害剤の最も高い濃度における細胞死の程度を記録した。ドキソルビシンの場合では、ＧＤＣ−０９４１の添加により用量依存曲線は控えめに左にシフトし、これは併用療法によって細胞の感受性が増加したことを指し示す。この組み合わせから計算された組み合わせ指数（ＣＩ）〜０．７５は、相加的又は相乗的であることを指し示す。デキサメタゾン単剤は相対的に活性が不能であり、これは高いＩＣ５０値、並びにアッセイのシグナルの減少程度が小さいところに反映され、おそらく細胞分裂阻害効果又は弱い細胞毒性活性のみ示すと考えられる。
しかしながら、ＧＤＣ−０９４１との組み合わせでは、全濃度から得られた用量依存曲線の左シフトは驚くべきことに、有意に大きかった。ＩＣ５０で計算したＣＩ値は〜０．３であり、これは試験した薬剤の間では滅多になく、予想、予期しない程強く相乗的であることを示す。表２に従うと、式Ｉａ（ＧＤＣ−０９４１）は多くのＢリンパ腫細胞株に細胞毒性であり、単剤で強くアポトーシスを誘導する。
2012520313.tif 000006