【手続補正書】
【提出日】平成24年4月13日(2012.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リファキシミンの多形型を安定化するための、少なくとも２個の水酸基を有する１種または複数の化合物の使用。
【請求項２】
リファキシミンの多形型が多形型βである請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３】
リファキシミンの多形型が、残存水分率が４．５％未満の多形型βである請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４】
少なくとも２個の水酸基を有する１種または複数の化合物が、２個から７個の炭素原子および２個から７個の水酸基を含むポリオール、単糖類、二糖類、多糖類、デキストリンおよびマルトデキストリン、キサンタンガム、ジヒドロキシ酸、およびポリヒドロキシ酸からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載の化合物の使用。
【請求項５】
リファキシミンの多形型を含む組成物であって、さらに少なくとも２個の水酸基を有する少なくとも１種の化合物を含む組成物。
【請求項６】
少なくとも２個の水酸基を有する化合物が、２個から７個の炭素原子および２個から７個の水酸基を含むポリオール、単糖類、二糖類、多糖類、デキストリンおよびマルトデキストリン、キサンタンガム、ジヒドロキシ酸、およびポリヒドロキシ酸からなる群から選択される少なくとも１種である請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
多糖類がデンプン、セルロース又はそれらの誘導体を含む請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも２個の水酸基を有する化合物が、式Ｉ：
Ｈ−［Ｏ−ＣＨ−（Ｘ）−ＣＨ２］ｎ−ＯＨ
（Ｉ）
（ここで、Ｘは水素または低級アルキルを表し、ｎは１から２０の範囲を取り得る）
で表される化合物である請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも２個の水酸基を有する化合物が、１，２，３−プロパントリオール、１，２−プロパンジオール、及び一般式Ｈ−［Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２］ｎ−ＯＨ（ここで、ｎは２から１４の範囲を取り得る）を有する化合物からなる群より選択される少なくとも１種である請求項５〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
リファキシミンの多形型が多形型βを形成している請求項５〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
リファキシミンの多形型が、残存水分率が４．５％未満で多形型βを形成している請求項５〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
リファキシミンの多形型と、少なくとも２個の水酸基を有する少なくとも１種の化合物とを含む安定化されたリファキシミンの多形型。
【請求項１３】
リファキシミンの多形型が多形型βである請求項１２記載の安定化されたリファキシミンの多形型。
【請求項１４】
水分率が、少なくとも２個の水酸基を有する化合物なしで形成したリファキシミンの多形型の水分率より低くても、安定である請求項１２又は１３記載の安定化されたリファキシミンの多形型。
【請求項１５】
リファキシミンの多形型が多形型βを形成している請求項１２〜１４のいずれかに記載の安定化されたリファキシミンの多形型。
【請求項１６】
リファキシミンの多形型が残存水分率４．５％未満の多形型βを形成している請求項１２〜１５のいずれかに記載の安定化されたリファキシミンの多形型。
【請求項１７】
少なくとも２個の水酸基を有する化合物が請求項５〜８のいずれかに記載の少なくとも一種である請求項１２〜１６のいずれかに記載の安定化されたリファキシミンの多形型。
【請求項１８】
請求項５〜１１のいずれかに記載の組成物または請求項１２〜１７のいずれかに記載の安定化されたリファキシミンの多形型を含む、熱シールされたバッグ。
【請求項１９】
請求項５〜１１のいずれかに記載の組成物または請求項１２〜１７のいずれかに記載の安定化されたリファキシミンの多形型を含む、医薬製剤。
【請求項２０】
さらに賦形剤を含む請求項１９記載の医薬製剤。
【請求項２１】
経口用又は局所用医薬製剤である請求項１９又は２０記載の医薬製剤。
【請求項２２】
錠剤の形態である請求項１９〜２１のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２３】
胃抵抗性リファキシミンの細粒である請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２４】
リファキシミンの多形型が多形型βである請求項１９〜２３のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２５】
リファキシミンの多形型が多形型βを形成している請求項１９〜２４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２６】
リファキシミンの多形型が残存水分率４．５％未満で多形型βを形成している請求項１９〜２５のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２７】
少なくとも２個の水酸基を有する化合物が、請求項５〜８のいずれかに記載の少なくとも１種である請求項１９〜２６のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２８】
リファキシミンの多形型と、少なくとも２個の水酸基を有する少なくとも１種の化合物とを混合又は接触させ、得られた混合物を乾燥させ、リファキシミンを含む組成物を製造する方法。
【請求項２９】
少なくとも２個の水酸基を有する少なくとも１種の化合物を含む水溶液をリファキシミンの多形型に添加し、得られた混合物を乾燥して安定化されたリファキシミンの多形型を形成する、安定化されたリファキシミンの多形型の製造方法。
【請求項３０】
リファキシミンの多形型と、少なくとも２個の水酸基を有する少なくとも１種の化合物とを混合又は接触させ、得られた混合物を乾燥させ、リファキシミンの多形型を安定化させる方法。
【請求項３１】
少なくとも２個の水酸基を有する少なくとも１種の化合物を含む水溶液を、流動床中でリファキシミンの多形型に噴霧し、得られた混合物を乾燥させる、請求項２８〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
固体状態のリファキシミンを、少なくとも２個の水酸基を有する１又は複数の化合物の濃度３％から５９％（ｗ／ｗ）の水溶液と接触させ、固体残留物を乾燥させる、請求項２８〜３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
少なくとも２個の水酸基を有する１又は複数の化合物の濃度３から５０％（ｗ／ｗ）の水溶液を流動床装置中でリファキシミンβに噴霧し、このようにして得られた混合物を乾燥させる、請求項２８〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
固体状態のリファキシミンを、化合物の濃度５％〜５９％（ｗ／ｗ）の水溶液と、３０℃〜９０℃の温度で、１〜２４時間、接触させ、固体残留物を、３０℃〜８０℃の温度で周囲圧力または真空下で２〜７２時間、乾燥させる、請求項２８〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
化合物の濃度５〜５０％（ｗ／ｗ）の水溶液を入口温度４０℃〜９０℃で流動床装置中でリファキシミンβに噴霧し、このようにして得られた混合物を４０℃〜９０℃の温度の気流下で乾燥させる、請求項２８〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
乾燥工程を経て、安定化されたリファキシミンの多形型βを形成する、請求項２８〜３５のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明は、以下の態様を開示する。
（１）リファキシミンの多形型を安定化するための、少なくとも２個の水酸基を有する１種または複数の化合物（以下、「ポリオール」と定義する）の使用。
（２）２個から７個の炭素原子および２個から７個の水酸基を含むポリオール、単糖類、二糖類、デンプン、セルロースおよびそれらの誘導体等の多糖類、デキストリンおよびマルトデキストリン、キサンタンガム、ジヒドロキシ酸、およびポリヒドロキシ酸からなる群から選択される１種または複数のポリオールの上記（１）に記載の使用。
（３）式Ｉ：
Ｈ−［Ｏ−ＣＨ−（Ｘ）−ＣＨ2］n−ＯＨ
（Ｉ）
（ここで、Ｘは水素または低級アルキルを表し、ｎは１から２０の範囲を取り得る）
で表される１種または複数のポリオールの上記（１）に記載の使用。
（４）１，２，３−プロパントリオールの上記（１）に記載の使用。
（５）一般式Ｈ−［Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2］n−ＯＨ（ここで、ｎは２から１４の範囲を取り得る）を有するポリオールの上記（２）に記載の使用。
（６）１，２−プロパンジオールの上記（２）に記載の使用。
（７）残存水分率が４．５％未満である多形型βのリファキシミンを固体状態で得るためのポリオールの上記（１）に記載の使用。
（８）残存水分率にかかわらず、上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールの使用によって安定化された固体状態のリファキシミンの多形型。
（９）残存水分率にかかわらず、上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールの使用によって安定化された固体状態のリファキシミン多形型β。
（１０）残存水分率にかかわらず、上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールによって安定化されたリファキシミン多形型βを希釈剤、リガンド、滑剤、崩壊剤、染料、香味料、および甘味料等の当業界でよく知られた賦形剤とともに含む、抗生物質治療を必要とする病態の治療のための経口用および局所用医薬製剤。
（１１）残存水分率にかかわらず、多形βが上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールによって安定化された、胃抵抗性リファキシミンβの細粒。
（１２）残存水分率にかかわらず、多形βが上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールの使用によって安定化された、熱シールされたバッグに入れられたリファキシミンβ。
（１３）残存水分率にかかわらず、多形βが上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールの使用によって安定化された、錠剤の形態のリファキシミンβ。
（１４）固体状態のリファキシミンを、上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールの濃度５％から５９％（ｗ／ｗ）の水溶液と、３０℃から９０℃の温度で、１から２４時間、接触させ、固体残留物を分離した後に、該固体残留物を３０℃から８０℃の温度で周囲圧力または真空下で２から７２時間、乾燥させることを特徴とする、上記（９）に記載の多形型βのリファキシミンの調製方法。
（１５）上記（１）から（６）に記載の１種または複数のポリオールの濃度５から５０％（ｗ／ｗ）の水溶液を入口温度４０℃から９０℃で流動床装置中で固体状態のリファキシミンβに噴霧し、このようにして得られた混合物を４０℃から９０℃の温度の気流下で乾燥させることを特徴とする、上記（９）に記載の多形型βのリファキシミンの調製方法。
本発明を以下の非制限的実施例により説明する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
【表１】
2010502584.tif 000001