【手続補正書】
【提出日】平成23年7月25日(2011.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物のマイクロ粒子を作製する方法であって：
ａ）溶媒中に該化合物を含む溶液に対イオンを添加する工程であって、前記化合物が、ポリヌクレオチド、核酸、アミノ酸、炭水化物、脂質、脂肪酸、多糖、ウィルス、ウィルス粒子、ウィロイド、及びプリオンの中から選択され、前記対イオンが、クエン酸、硫酸、硫酸／酢酸、リン酸、グルタミン酸、ピバル酸、ルビジウム、臭化物、過塩素酸、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、グリシン、イタコン酸、及びアルギニン、ならびにその任意の塩、酸、又は塩基の形態の中から選択される工程；
ｂ）該溶液に貧溶媒を添加する工程；及び、
ｃ）該溶液を少しずつ約２５℃未満の温度まで冷却し、それによって、該化合物を含むマイクロ粒子を含む組成物を形成させる工程；
を含み、工程ａ）、ｂ）、及びｃ）は、同時に、順次に、断続的に、又はいかなる順序によっても行われる、方法。
【請求項２】
化合物のマイクロ粒子を作製する方法であって：
ａ）溶媒中に該化合物を含む溶液に対イオンを添加する工程であって、前記化合物が、ハプテン、ホルモン、ホルモン阻害薬、プロスタグランジン、抗生物質、化学療法薬、造血薬、抗感染症薬、抗潰瘍薬、抗アレルギー薬、解熱薬、鎮痛薬、抗炎症薬、抗認知症薬、抗ウィルス薬、抗腫瘍薬、抗うつ薬、向精神薬、強心薬、利尿薬、抗不整脈薬、血管拡張薬、降圧薬、抗糖尿病薬、抗凝固薬、及びコレステロール低下薬の中から選択される５０乃至１０００ダルトンの低分子であり、前記対イオンが、クエン酸、リン酸、グルタミン酸、ピバル酸、ルビジウム、臭化物、過塩素酸、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、グリシン、イタコン酸、及びアルギニン、ならびにその任意の塩、酸、又は塩基の形態である工程；
ｂ）該溶液に貧溶媒を添加する工程；及び、
ｃ）該溶液を少しずつ約２５℃未満の温度まで冷却し、それによって、該化合物を含むマイクロ粒子を含む組成物を形成させる工程；
を含み、ここで、工程ａ）、ｂ）、及びｃ）は、同時に、順次に、断続的に、又はいかなる順序によっても行われる、方法。
【請求項３】
前記対イオンがＰＥＧ又はＰＥＩではない、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記貧溶媒がポリマーではない、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、約３０℃若しくは３０℃、又はそれ未満の温度にて、工程ａ）の前に前記溶媒に溶解される、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）及びｂ）が、環境温度にて実施される、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程ａ）乃至ｃ）の前記溶液がいずれも、約３０℃若しくは３０℃、を超える温度に加熱及び／又は維持されない、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程ａ）及びｂ）が、同時に、順次に、断続的に、又はいかなる順序によっても行われ、続いて工程ｃ）が行なわれる、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
工程ａ）に続いて、工程ｂ）及びｃ）が、同時に、順次に、断続的に、又はいかなる順序によっても行われる、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ａ）及びｃ）が同時に行われる、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対イオン及び前記化合物が、互いに同一である、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物及び前記対イオンが、互いに異なっている、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記対イオン及び前記貧溶媒が、互いに同一である、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物が、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、マクロライド、ペニシリン、キノロン、スルホンアミド、及びテトラサイクリンの中から選択される抗生物質である、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
前記対イオンがイタコン酸である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記貧溶媒がイソプロパノール又はｎ−プロパノールである、請求項１４又は請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、インフルエンザ又はパラインフルエンザの治療用の抗ウィルス薬である、請求項２に記載の方法。          
【請求項１８】
前記化合物が、アルキル化薬、アントラサイクリン、細胞骨格破壊薬（ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ  ｄｉｓｒｕｐｔｏｒｓ）、エポシロン、トポイソメラーゼＩＩの阻害薬、ヌクレオチド類似体、白金を主体とする薬剤、レチノイド、及びビンカアルカロイドの中から選択される化学療法薬である、請求項２に記載の方法。          
【請求項１９】
前記化合物がプロスタグランジンである、請求項２に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、及びＰＮＡの中から選択される核酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記核酸がＲＮＡであり、当該ＲＮＡがｓｉＲＮＡである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
工程ｃ）の後に、前記マイクロ粒子を前記溶液から分離して該マイクロ粒子以外の成分を除去する工程をさらに含み、前記分離が、沈殿、ろ過、又はフリーズドライによるものである、請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記貧溶媒が、水、緩衝溶液、脂肪族アルコール、芳香族アルコール、クロロホルム、多価糖アルコール、芳香族炭化水素、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、ジオキサン、アルカン、アルケン、共役ジエン、ジクロロメタン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル、酢酸エチル、ポリオール、ポリイミド、ポリイミン、ポリエステル、ポリアルデヒド、及びこれらの混合物の中から選択される、請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記対イオンがＰＥＧ又はＰＥＩであり、前記化合物が、ポリヌクレオチド、核酸、炭水化物、脂質、脂肪酸、多糖、ウィルス、ウィルス粒子、ウィロイド、プリオン、及びこれらの混合物の中から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ポリマーが、前記対イオン及び前記貧溶媒である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記マイクロ粒子の水分含量が、約０．０１％若しくは０．０１％乃至約２０％若しくは２０％である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
得られた前記マイクロ粒子が、前記化合物とは異なるマイクロ担体をさらに含み、当該マイクロ担体が、アミノ酸、カルボン酸、タンパク質、核酸、多糖、及びヒドロゲルを形成する能力を有する物質の中から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
タンパク質又はポリペプチドではなく、かつ、ポリヌクレオチド、核酸、アミノ酸、炭水化物、脂質、脂肪酸、多糖、ウィルス、ウィルス粒子、ウィロイド、プリオン、ハプテン、ホルモン、プロスタグランジン、抗生物質、化学療法薬、造血薬、抗感染症薬、抗潰瘍薬、抗アレルギー薬、解熱薬、鎮痛薬、抗炎症薬、抗認知症薬、抗ウィルス薬、抗腫瘍薬、抗うつ薬、向精神薬、強心薬、利尿薬、抗不整脈薬、血管拡張薬、降圧薬、抗糖尿病薬、抗凝固薬、及びコレステロール低下薬から選択される化合物；及び
クエン酸、リン酸、グルタミン酸、ピバル酸、ルビジウム、臭化物、過塩素酸、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、グリシン、イタコン酸、及びアルギニン、ならびにその任意の塩、酸、又は塩基の形態の中から選択される対イオン；
のマイクロ粒子を含む組成物。
【請求項２９】
前記対イオンが、クエン酸、イタコン酸、及びピバル酸の中から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記対イオンが、グリシン又はアルギニンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対イオンが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はポリエチレンイミン（ＰＥＩ）である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
得られた前記マイクロ粒子の組成物が、耐酸コーティング剤、耐プロテアーゼコーティング剤、腸溶コーティング剤、バルキング剤、賦形剤、不活性成分、安定性促進剤、味及び／若しくは芳香の修飾剤又はマスキング剤、ビタミン、糖、治療薬、抗酸化剤、免疫調節薬、膜貫通輸送修飾薬、固化防止剤、キトサン、又は流動性促進剤をさらに含む、請求項２８乃至３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記マイクロ粒子中の対イオンの量が、重量／重量％で、約０．０１％若しくは０．０１％乃至約２０％若しくは２０％である、請求項２８乃至３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
ｓｉＲＮＡのマイクロ粒子を作製する方法であって：
（ａ）水性溶媒中のｓｉＲＮＡの溶液に貧溶媒を添加する工程；及び、
（ｂ）該溶液を少しずつ約２５℃未満の温度まで冷却し、それによって、ｓｉＲＮＡを含むマイクロ粒子を含む組成物を形成させる工程；
を含み、工程（ａ）及び（ｂ）は、同時に、順次に、断続的に、又はいかなる順序によっても行われる、方法。
【請求項３５】
（ｃ）対イオンを添加する工程、
をさらに含み、工程（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）は、同時に、順次に、断続的に、又はいかなる順序によっても行われる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記対イオンがＰＥＩである、請求項３４及び請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ｓｉＲＮＡのマイクロ粒子を含む、組成物。
【請求項３８】
対イオンをさらに含む、請求項３７に記載の組成物。