【手続補正書】
【提出日】平成26年4月24日(2014.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物
【化１】
2014510747.tif 000001
（式中、
Ｘは、１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１４員ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルは、フルオロ、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシル、またはＣ１〜６アルコキシ基１〜３個で独立して置換されていてもよく、
各出現についてのＲ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、フルオロ、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、（Ｃ４〜１０）ビシクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキリデン、またはＣ２〜６アルキニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アルケニル、アルキリデンまたはアルキニルは、シアノ、Ｃ１〜３アルキルまたは１〜３個のフルオロで独立して置換されていてもよいか、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している炭素と一緒に、１〜３個のＲ８で置換されていてもよい３〜５員シクロアルキルを形成し、
Ｒ３は、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｔ−（５〜１４員ヘテロアリール）であり、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、１〜５個のＲ１０で独立して置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、−ＣＦ３、またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個の−ＣＦ３、シアノまたはフルオロで置換されていてもよいか、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合している炭素と一緒に、３〜５員シクロアルキルを形成し、前記シクロアルキルは、−ＣＦ３、シアノ、フルオロまたはＣ１〜６アルキル１〜３個で置換されていてもよく、
各出現についてのＲ５ａおよびＲ５ｂは、各々独立して、水素、−ＣＦ３、またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個の−ＣＦ３、シアノまたはフルオロで置換されていてもよいか、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それらが結合している炭素と一緒に、３〜５員シクロアルキルを形成し、前記シクロアルキルは、１〜３個の−ＣＦ３、シアノ、フルオロまたはＣ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、−ＣＦ３、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲ９であり、ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時に−ＯＨとはならず、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６アルケニルまたはＣ３〜６アルキニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルは、シアノ、または１〜３個のフルオロで独立して置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（（Ｃ４〜１０）ビシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＦ５または−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、前記アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１４で独立して置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜４シクロアルキル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＯＲ１２であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル部分は、１〜３個のフルオロまたはシアノで独立して置換されていてもよく、
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１６で独立して置換されていてもよく、
各Ｒ１３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ１６）２）ｐ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１６）２）ｐ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１６）２）ｐ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ１６）２）ｐ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１６で独立して置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＲ９または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ１６は、独立して、水素、−ＣＦ３、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲ９であり、前記アルキル部分は、１〜３個のＲ１７で置換されていてもよく、
Ｒ１７は、独立して、水素、ヒドロキシル、−ＣＦ３、シアノ、フルオロ、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニルであり、前記アルケニルまたはアルキニル部分は、１〜３個の水素、フルオロまたはＣ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
各ｔ、ｍ、ｎまたはｐは、０、１、２、３、および４から独立して選択される整数であり、
ｚは、１および２から選択される整数であり、
ｙは、１、２、３および４から選択される整数である）、
および薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｘが、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリルまたはピリジルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｘが、イミダゾリルである、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキルである、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、１個のヒドロキシルもしくはＣ１〜６アルコキシまたは１〜３個のフルオロで置換されていてもよいメチルであり、ｙが、２または３であり、ｚが、１である、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１０が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ４〜１０）ビシクロアルキル、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ１１）２）ｍ−ＯＲ１２または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり、アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分が、１〜３個のＲ１４で独立して置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＯＲ１２であり、Ｒ１２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３またはＣ６〜１０アリールである、請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ３が、フェニル、ナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、キノリン、イソキノリン、ピラゾール、ベンゾ［ｂ］フラン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，２−ベンゾイソチアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピリジン、カルバゾール、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、ベンゾシクロブタン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランまたはシンノリンである、請求項７に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１０が、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、ビシクロアルキル、ヒドロキシル、メトキシ、ピラゾール、イソチアゾール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピリジン、ピペリジン、ベンゾフラン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、テトラヒドロピランまたはフェニルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、ビシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリール部分が、１〜３個のＲ１４で独立して置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、水素またはＣ１〜６アルキルであり、ｔが、０であり、ｍが、０である、請求項９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１４員ヘテロアリールであり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、クロロ、ブロモもしくはフルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＯＲ９であり、
Ｒ１７が、独立して、水素または−ＣＦ３またはフェニルであり、前記フェニル部分が、水素または１〜３個のハロゲンで独立して置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、フェニル、ナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、キノリン、イソキノリン、ピラゾール、ベンゾ［ｂ］フラン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，２−ベンゾイソチアゾール、１，３−ベンゾチアゾール、ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピリジン、カルバゾール、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン、ベンゾシクロブタンまたはシンノリンである、請求項１１に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ１０が、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、ビシクロアルキル、ヒドロキシル、メトキシ、ピラゾール、イソチアゾール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピリジン、ピペリジン、ベンゾフラン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、テトラヒドロピランまたはフェニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリール部分が、１〜３個の水素、フルオロまたは−ＣＦ３で置換されていてもよい、請求項１２に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェノキシ｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛（１Ｓ）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−メチルエチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−（２−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛２−［２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−フルオロフェノキシ］エチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン、トリフルオロ酢酸塩；
７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛２−［４−フルオロ−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛２−［２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタ−１−イル）フェノキシ］エチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛（２Ｓ）−１−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパン−２−イル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛２−［（２，２−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］エチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；
２−｛２−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）オキシ］エチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン；および
２−｛２−［２−（ビシクロ［１．１．１］ペンタ−１−イル）−４−クロロフェノキシ］エチル｝−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン
からなる群から選択される化合物、
または上記のいずれかの薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、神経学的障害および精神医学的障害からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、医薬組成物。
【請求項１６】
疾患または状態が、ニーマンピックＣ型である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
疾患または状態が、アルツハイマー病である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できるビヒクル、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩である第一の化合物、
非定型抗精神病薬、コリンエステラーゼ阻害薬、ディメボン（Ｄｉｍｅｂｏｎ）、またはＮＭＤＡ受容体拮抗薬である第二の化合物、および任意選択の医薬担体、賦形剤または希釈剤
を含む、治療に有効な量の組成物を含む医薬組合せ。
【請求項２０】
式ＩＩの化合物
【化２】
2014510747.tif 000002
およびその互変異性体または塩形態。