(57)【要約】【課題】操作余裕時間を長くすることができ、かつ、Ｘ線造影剤の添加量を増すことができる経皮的椎体形成術用セメントを提供する。【解決手段】経皮的椎体形成術用セメント組成物は、メチルメタクリレートの単独重合体もしくは共重合体と硫酸バリウムの混合物からなる粉末成分と、メチルメタクリレートの液体成分とからなる。粉末成分を構成する重合体の分子量は１０〜２０×１０４である。その球状粉末の平均粒径は２０〜７０μｍである。硫酸バリウムの含有量は粉末成分中１２〜３０重量％である。【選択図】　　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルメタクリレートの単独重合体もしくは共重合体と硫酸バリウムの混合物からなる粉末成分と、メチルメタクリレートの液体成分とからなるセメント組成物において、粉末成分を構成する重合体の分子量が１０〜２０×１０４であり、その球状粉末の平均粒径が２０〜７０μｍであり、さらに硫酸バリウムの含有量が粉末成分中１２〜３０重量％であることを特徴とする、経皮的椎体形成術用セメント組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メチルメタクリレートの単独重合体もしくは共重合体と硫酸バリウムの混合物からなる粉末成分と、メチルメタクリレートの液体成分とからなる経皮的椎体形成術用セメント組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、人工関節の固定、移植体の固定、頭骨欠損部の処置などに骨セメントが広く用いられている。これは典型的にはメチルメタクリレートの単独重合体もしくは共重合体の粉末成分と、メチルメタクリレートの液体成分とで構成され、一般に手術過程の適当な段階でこれらの成分を混合して作製する。骨セメントの重合を促進させるには、触媒系を用いる。人体内への挿入後、Ｘ線による検査のためにＸ線造影剤を骨セメントに添加する。
【０００３】
経皮的椎体形成術は、悪性腫瘍による椎体転移や骨粗鬆症における圧迫骨折の耐え難い疼痛の緩和に、侵襲が少なく即効性のある治療法として行われている。従来、経皮的椎体形成術用のセメントとしては、人工関節固定用の骨セメントが利用されていた。しかし、この骨セメントは元もと人工関節固定用のものであるため、これをそのまま骨治療用セメントとして用いると、つぎのような問題があった。すなわち、硫酸バリウムを含むポリメチルメタクリレートの粉末成分と、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンを含むメチルメタクリレートの液体成分との混和物が急激な粘稠度上昇を来たすため、混和物を１０ｍｌのシリンジに入れてから混和物を手で容易にシリンジから押出すことができる時間（本明細書において、この時間を操作余裕時間と定義する）が短く、シリンジから患部への混和物注入が確実かつ安定的に行い難い。また、Ｘ線造影剤の含有量が低いため、患部へのセメント注入の確認が明確に行えない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の点に鑑み、操作余裕時間を長くすることができ、かつ、Ｘ線造影剤の添加量を増すことができる経皮的椎体形成術用セメントを提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、アクリル樹脂の分子量およびアクリル樹脂粉末の性状を特定することにより上記課題を解決することができることを見出して完成されたものである。
【０００６】
すなわち、本発明は、メチルメタクリレートの単独重合体もしくは共重合体と硫酸バリウムの混合物からなる粉末成分と、メチルメタクリレートの液体成分とからなるセメント組成物において、粉末成分を構成する重合体の分子量が１０〜２０×１０４であり、その球状粉末の平均粒径が２０〜７０μｍであり、さらに硫酸バリウムの含有量が粉末成分中１２〜３０重量％であることを特徴とする、経皮的椎体形成術用セメント組成物である。
【０００７】
従来、人工関節固定用セメントの主体をなす粉末成分は、メチルメタクリレート／スチレン共重合体単独あるいは同共重合体とポリメチルメタクリレートとの混合物よりなり、２０×１０４以上の分子量を有し、球状あるいは粉状のものを含んでいた。
【０００８】
本発明者は、アクリル樹脂粉末について種々検討の結果、分子量１０〜２０×１０４、平均粒径２０〜７０μｍのアクリル樹脂球状粉末を用いることにより、十分な操作余裕時間が得られることを見出した。さらに、このような粉末を用いることにより、Ｘ線造影剤の添加量を従来の３倍まで増やすことが可能となった。
【０００９】
粉末成分を構成するアクリル樹脂としては、メチルメタクリレートの単独重合体（ＰＭＭＡ）が好適であるが、メチルメタクリレートとスチレンおよび／またはブチルメタクリレートとの共重合体であってもよい。メチルメタクリレートの共重合体としては、より具体的には、共重合体に対して５５〜８９．５重量％のメチルメタクリレートと１０〜４０重量％のブチルメタクリレートと０．５〜５重量％のスチレンとからなるものが好ましい。
【００１０】
アクリル樹脂粉末は、２０〜７０μｍ、好ましくは４０〜５０μｍの平均粒径を有し、基本的には球状であることが好ましい。
【００１１】
混和物の重合を促進するのに用いる触媒は、一般に有機過酸化物（たとえば過酸化ジベンゾイル）とこれを活性化する成分（たとえばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）から構成され、有機過酸化物はアクリル樹脂粉末中に好ましくは０．５〜２重量％含ませられる。
【００１２】
液体成分は、場合によってはハイドロキノンのような重合禁止剤を含むメチルメタクリレートであり、それには過酸化ベンゾイルの活性化成分たとえばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンが０．５〜３重量％添加される。
【００１３】
アクリル樹脂粉末と硫酸バリウムの混合物は、アクリル樹脂粉末の球状形状を崩さないように、かつ均一に、例えばボールミルを用いて、よく混合して製造する。
【００１４】
人体内への挿入後のＸ線による検査のために、硫酸バリウムのようなＸ線造影剤を粉末成分中に１２〜３０重量％、好ましくは２０〜３０重量％添加する。
【００１５】
操作余裕時間は５〜７分であるのが適当であり、操作余裕時間が短か過ぎると、シリンジから患部への混和物注入を短時間内に急いで完了する必要があり、注入を確実かつ安定的に行うのが難しい。操作余裕時間が長過ぎると、人体内で硬化が不十分となることがある。
【００１６】
【発明の実施の形態】
つぎに、本発明を実施例に基づいて具体的に説明する。
【００１７】
実施例１
表１に示す分子量と平均粒径と粒子形状を有し、過酸化ジベンゾイルを１．４重量部含有するポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）１６０重量部と硫酸バリウム６５重量部の混合物と、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンを１重量％含むメチルメタクリレート液体成分１１３重量部とをよく混和し、得られた混和物を温度測定用容器にとり、全体を温度２３℃に４分間放置した後、混和物に温度センサを挿入し、温度変化を記録した。混和開始後、温度がピークを示すまでの時間を硬化時間、その時の温度をピーク温度とした。硬化時間はこの８〜１０分である。ピーク温度は好ましくは９２℃以下である。この混和物を１０ｍｌのシリンジに入れ、それから混和物を手で容易にシリンジから押出すことができる時間（すなわち操作余裕時間）を測定した。
【００１８】
実施例２〜８、比較例１〜４
ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）粉末成分を、表１に示す分子量と平均粒径と粒子形状を有するものに代え、ＰＭＭＡ、過酸化ジベンゾイルおよび硫酸バリウムの配合割合を表１に示すように変更し、それ以外を実施例１と同様の操作を行い、硬化時間、ピーク温度および操作余裕時間を測定した。
【００１９】
実施例および比較例の測定結果を表１にまとめて示す。
【００２０】
【表１】
2004008510.tif 000002
【００２１】
表中、１）はメチルメタクリレート／スチレン共重合体、２）はメチルメタクリレート／スチレン共重合体とＰＭＭＡの混合物である。○は良好、△は普通を意味する。
【００２２】
表１から分かるように、実施例の混和物はいずれも５〜７分という適当な操作余裕時間を示した。
【００２３】
手術例
比較例１のセメント組成物を用いた手術例を示す。
【００２４】
骨粗鬆症における圧迫骨折の耐えがたい疼痛を訴える８０歳の女性患者を腹臥位とし、楽な姿勢をとらせる。静脈路を確保して鎮痛剤、鎮静剤を与えるとともに、皮膚、刺入経路、骨膜を２５Ｇ針を使って充分局所麻酔する。患部にＸ線透視またはＣＴ透視下に針を刺入する。針は１１〜１６Ｇの種々の骨生検針であってよい。通常は、図１に示すように、ｔｒａｎｓｐｅｄｉｃｕｌａｒなアプローチが選択される。茎（Ｐｅｄｉｃｌｅ）　（１）を貫くように外側から内側方向に針（２）を穿刺し、最終的には針先端を椎体（３）の前４分の１程度のところに位置させる。
【００２５】
セメントの粉末成分と液体成分とに抗生剤を加え、全体をかき混ぜる。得られた混和物を２ｍｌのシリンジに入れ、上記のように罹患部位に注入する。
【００２６】
セメントが椎体に入って行く様子を透視下にリアルタイムでモニタリングしながら注入を行う。セメントが椎体の後部４分の１に達するまで注入されれば注入を終了する。セメントの注入量は、症状により１〜８ｍｌ程度である。
【００２７】
本法で治療したほとんどの圧迫骨折患者は、病因に関わらず痛みが有意に改善される。骨粗鬆症の患者では合併症の発生率は非常に低い。
【００２８】
こうして、この経皮的治療法により、骨粗鬆症や腫瘍による脊椎の骨折患者の痛みを安全に効果的に軽減させることができる。
【００２９】
【発明の効果】
本発明によれば、操作余裕時間を長くすることができ、かつ、Ｘ線造影剤の添加量を増すことができる経皮的椎体形成術用セメントを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は手術例を示す脊椎の断面図である。
【図１】
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