【手続補正書】
【提出日】平成26年2月26日(2014.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
2013521286.tif 000001
［式中、
Ｙは水素、ＣＮ、Ｃ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、該アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
Ｘ、Ｘ１、およびＲ１は、独立して、水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該アルキル、ヘテロシクリル、およびアリールは、Ｒａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２はＨ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、該アリールおよびヘテロシクリルは、Ｒａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ２−４アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、またはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、該アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよく；
ＲｂはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、−Ｏ−、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＨ２ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＯＲ２、Ｃ３−６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、またはＣＮを表し；そして
ｎは０ないし５を表す］
の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２】
Ｙがフェニルおよびナフチルよりなる群から選択される（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールであり、該フェニルおよびナフチルはＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、その全てがＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい、キノリニル、イソキノリニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびピリミジニルよりなる群から選択される（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＲａのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよいＣ２−６アルキニルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは水素であって、ＸおよびＸ１の双方が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ上のＲａ置換基がＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項７】
構造式Ｉａ：
【化２】
2013521286.tif 000002
［式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−６アルキルであり、およびＲａはＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項８】
構造式Ｉｂ：
【化３】
2013521286.tif 000003
［式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−６アルキルであり、およびＲａはＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項９】
構造式Ｉｃ：
【化４】
2013521286.tif 000004
［式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−６アルキルであり、およびＲａはＣ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ１−６アルキル、およびＯＣ６−１０アリールよりなる群から選択され、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｂのうちの１ないし３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１記載の化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１０】
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−ナフタレン−２−イルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−５−（イソキノリン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−５−（ナフタレン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
３−ヒドロキシ−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−エチル−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（５−ヒドロキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−［（２，４−ジクロロフェニル）エチニル］−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−ビフェニル−３−イル−６−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−６−（フェニルエチニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−６−［４−（フェニルカルボニル）フェニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２−（１Ｈ）−オン
６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ヒドロキシ−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（ジフルオロメチル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−ビフェニル−３−イル−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−（２−オキソ−フェニルピロリジン−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−メチル−５−（４−フェニルピリミジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（ビフェニル−３−イル）−５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル；
３−（ビフェニル−３−イル）−５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボニトリル；
５−（ビフェニル−３−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（ビフェニル−３−イル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（ビフェニル−３−イル）−３−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−メチルピリジン−２−オン；
６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
である化合物、ならびにその互変異性体または医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１１】
不活性な担体および有効量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
神経学的および精神医学的障害および病気を治療し、または予防するための、治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩、および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む医薬組成物。
【請求項１３】
統合失調症の陰性兆候を治療または予防し、統合失調症の陽性兆候、大鬱病、双極性障害の鬱病相、ＡＤＤ／ＡＤＨＤのようなＤＡ欠乏関連病、および物質依存症（例えば、オピエート、タバコ中毒等）の治療における抗精神病薬の効果を増加させ、および禁煙または抗精神病薬の使用に関連する体重増加／食物切望を治療または予防するための、治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩、および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む医薬組成物。
【請求項１４】
オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５−ＨＴ１Ａ完全または部分的受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環抗鬱薬物、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロエート、ノルエピネフリン再摂取阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミンオキシダーゼの可逆的阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非典型的抗鬱薬、ベンゾジアゼピン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）およびプレガバリンよりなる群から選択される１以上の治療的に活性な化合物をさらに含む請求項１１記載の組成物。