【手続補正書】
【提出日】平成24年4月16日(2012.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ステントと、
ｂ．前記ステント上の積層コーティングを構成する複数の層であって、前記層の少なくとも１つは生体吸収性ポリマを含み、前記層の少なくとも１つは１種類以上の医薬用薬剤を含み、該医薬用薬剤の少なくとも一部分が結晶性形態である、複数の層と、
を備えるデバイスであって、
前記デバイスを溶出媒体と接触させた１日後に、医薬用薬剤の約５％〜約２５％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与えるデバイス。
【請求項２】
前記医薬用薬剤は、ラパマイシン、そのプロドラッグ、誘導体、類似体、水和物、エステルおよび塩から選択される、請求項１記載のデバイス。
【請求項３】
前記デバイスを溶出媒体と接触させた７日後に、医薬用薬剤の１５％〜約４５％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与える、請求項１記載のデバイス。
【請求項４】
前記デバイスを溶出媒体と接触させた１４日後に、医薬用薬剤の約２５％〜約６０％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与える、請求項１記載のデバイス。
【請求項５】
前記デバイスを溶出媒体と接触させた２１日後に、医薬用薬剤の約３５％〜約７０％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与える、請求項１記載のデバイス。
【請求項６】
前記デバイスを溶出媒体と接触させた２８日後に、医薬用薬剤の約４０％〜約１００％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与える、請求項１記載のデバイス。
【請求項７】
ａ．ステントと、
ｂ．前記ステント上の積層コーティングを構成する複数の層であって、前記層の少なくとも１つは生体吸収性ポリマを含み、前記層の少なくとも１つは１種類以上の医薬用薬剤を含み、該医薬用薬剤の少なくとも一部分が結晶性形態である、複数の層と、を備え、
前記複数の層が、第１生体吸収性ポリマを含む第１ポリマ層と、第２生体吸収性ポリマを含む第２ポリマ層とを含み、前記医薬用薬剤を含む前記少なくとも１つの層が、前記第１ポリマ層と前記第２ポリマ層の間に存在し、
前記第２ポリマ層が、前記医薬用薬剤層内の前記医薬用薬剤の少なくとも１つの粒子との少なくとも１つの接触点を有し、前記第２ポリマ層が、前記第１ポリマ層との少なくとも１つの接触点を有するデバイス。
【請求項８】
前記第１および第２の生体吸収性ポリマが同じポリマであるか、または異なるポリマである、請求項７記載のデバイス。
【請求項９】
前記ステントがステント長軸を有し、前記第２ポリマ層が、前記ステント長軸方向に沿って前記医薬用薬剤の粒子との接触がない該第２ポリマ層の一部分を有する、請求項７記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ステントが前記ステント長軸に沿って所与のステント長を有し、前記第２層の一部分が前記ステント長の少なくとも５０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９９％に沿って延在する、請求項９記載のデバイス。
【請求項１１】
前記積層コーティングは少なくとも２５容量％、少なくとも３５容量％、または少なくとも５０容量％が医薬用薬剤である、請求項７記載のデバイス。
【請求項１２】
ステントが所与の長軸方向ステント長を有し、該コーティングが、前記長軸方向ステント長に沿ったコーティング外表面を有し、前記コーティングが、前記コーティング外表面下の少なくとも５μｍまでのコーティング内に存在する結晶性形態の医薬用薬剤を含む、請求項７記載のデバイス。
【請求項１３】
前記ステントが、ステント長軸および前記ステント長軸に沿って所与のステント長を有し、前記コーティングが、前記ステント長軸に沿った複数の点で測定されたコーティング厚の値から計算された平均によって求められる平均厚さを有し、ステント長軸に沿った任意の点で測定されるコーティング厚が、前記平均厚さの約７５％〜約１２５％である、請求項７記載のデバイス。
【請求項１４】
ａ．ステントと、
ｂ．前記ステント上の積層コーティングを構成する複数の層と、
を備えるデバイスであって、
前記複数の層の第１層は第１生体吸収性ポリマを含み、第２層は医薬用薬剤を含み、第３層は第２生体吸収性ポリマを含み、第４層は医薬用薬剤を含み、第５層は第３生体吸収性ポリマを含み、
該医薬用薬剤が、ラパマイシン、そのプロドラッグ、誘導体、類似体、水和物、エステルおよび塩から選択され、
該医薬用薬剤の少なくとも一部分が結晶性形態であり、
前記デバイスを溶出媒体と接触させた１日後に、医薬用薬剤の約５％〜約２５％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与えるデバイス。
【請求項１５】
前記第１生体吸収性ポリマ、前記第２生体吸収性ポリマおよび前記第３生体吸収性ポリマのうち少なくとも２種類が同じポリマである、請求項１４記載のデバイス。
【請求項１６】
前記第３層が、前記第２層内の前記医薬用薬剤の粒子との少なくとも１つの接触点を有し、前記第３層が、前記第１層との少なくとも１つの接触点を有する、請求項１４記載のデバイス。
【請求項１７】
該第３ポリマが、該第１ポリマのインビトロ溶解速度よりも高いインビトロ溶解速度を有する、請求項１４記載のデバイス。
【請求項１８】
ステントと、前記ステント上の積層コーティングを構成する複数の層とを備え、溶出媒体と接触させた１日後に、医薬用薬剤の約５％〜約２５％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与えるデバイスの調製方法であって、
（ａ）ステントを提供することと、
（ｂ）前記ステント上に複数の層を形成して前記ステント上の前記積層コーティングを形成することであって、前記層の少なくとも１つは生体吸収性ポリマを含み、前記層の少なくとも１つは１種類以上の医薬用薬剤を含み、該医薬用薬剤の少なくとも一部分が結晶性形態である、前記積層コーティングを形成することと、
を含む方法。
【請求項１９】
上記医薬用薬剤は、ラパマイシン、そのプロドラッグ、誘導体、類似体、水和物、エステルおよび塩から選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ステントと、前記ステント上の積層コーティングを構成する複数の層とを備え、溶出媒体と接触させた１日後に、医薬用薬剤の約５％〜約２５％が溶出するインビトロ溶出プロフィールを与えるデバイスの調製方法であって、
（ａ）ステントを提供することと、
（ｂ）乾燥粉末形態の少なくとも１種類の医薬用薬剤および／または少なくとも１種類の活性生物学的薬剤を、第１オリフィスに通して吐出させることと、
（ｃ）少なくとも１種類の超臨界流体溶媒と少なくとも１種類のポリマを含む超臨界またはほぼ超臨界流体溶体を形成し、前記超臨界またはほぼ超臨界流体溶体を、該ポリマの固形粒子が形成されるのに充分な条件下で、第２オリフィスに通して吐出させることと、
（ｄ）該ポリマならびに医薬用薬剤および／または活性生物学的薬剤の粒子を、前記基材上に堆積させることであって、該基材と、該ポリマならびに医薬用薬剤および／または活性生物学的薬剤の粒子間の電位を維持し、それにより前記コーティングが形成される、堆積させることと、
（ｅ）前記医薬用薬剤の形態構造および／または前記生物学的薬剤の活性が実質的に変更されない条件下で、前記ポリマを焼結させることと、
を含む方法。
【請求項２１】
工程（ｂ）が、ラパマイシン、そのプロドラッグ、誘導体、類似体、水和物、エステルおよび塩から選択される医薬用薬剤を吐出させることを含み、該医薬用薬剤の少なくとも一部分が結晶性形態である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｅ）が、前記デバイスの短軸に沿って所与の長さを有するポリマ層を形成することを含み、前記ポリマ層は前記長さに沿った層の一部分を有し、前記層の一部分には医薬用薬剤がない、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
工程（ｅ）が、前記ポリマを緻密化流体と所与の期間、約５℃から１５０℃までの温度および約１０ｐｓｉから約５００ｐｓｉまでの圧力で接触させることを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
ａ．ステントと、
ｂ．前記ステント上の複数の層であって、前記層の少なくとも１つは生体吸収性ポリマを含み、前記層の少なくとも１つは、ラパマイシン、そのプロドラッグ、誘導体、類似体、水和物、エステルおよび塩から選択される医薬用薬剤を含む、複数の層と、
を備えるデバイスであって、
該デバイスを溶出媒体と接触させた１日後に、医薬用薬剤の約５％〜約２５％の溶出、該デバイスを溶出媒体と接触させた７日後に、医薬用薬剤の１５％〜約４５％の溶出、該デバイスを溶出媒体と接触させた１４日後に、医薬用薬剤の約２５％〜約６０％の溶出、該デバイスを溶出媒体と接触させた２１日後に、医薬用薬剤の約３５％〜約７０％の溶出、および該デバイスを溶出媒体と接触させた２８日後に、医薬用薬剤の約４０％〜約１００％の溶出が示されるインビトロ医薬用薬剤溶出プロフィールをもたらすデバイス。