【手続補正書】
【提出日】平成26年1月14日(2014.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ構造体コア；
該ナノ構造体コアを囲繞し、該ナノ構造体コアに結合した脂質または疎水性材料を含有しているシェルであって、ここで、該脂質または疎水性シェルはコレステロールを吸着する、シェル；および
該シェルの少なくとも一部と会合している、遺伝子発現を調節することができるオリゴヌクレオチド
を含有している構造体。
【請求項２】
細胞の細胞質に核酸を送達する際に使用するための構造体であって、該構造体は、
無機材料を含むナノ構造体コア；
該ナノ構造体コアを囲繞し、該ナノ構造体コアに結合した脂質を含むシェル；および
該シェルの少なくとも一部と会合しているオリゴヌクレオチド
を含有している、構造体。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが、約８〜約５００ヌクレオチドまたは約８〜約５００塩基対長、約１０〜約２００ヌクレオチドまたは約１０〜約２００塩基対長、約１０〜約１５０ヌクレオチドまたは約１０〜約１５０塩基対長、約１０〜約１００ヌクレオチドまたは約１０〜約１００塩基対長、約１０〜約７５ヌクレオチドまたは約１０〜約７５塩基対長、あるいは約１０〜約５０ヌクレオチドまたは約１０〜約５０塩基対長の長さを有している、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが二本鎖である、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｍｉｃｒｏＲＮＡを含んでいる、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチドが前記ナノ構造体コアもしくは前記シェルに共有結合しているか、または共有結合に近い結合で結合している、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項８】
前記オリゴヌクレオチドが前記シェルの一部に物理吸着している、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドがコレステロールに共有結合している、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項１０】
前記構造体は、チオールで末端が改変されたオリゴヌクレオチドで表面に機能を持たせている、請求項１または２に記載の構造体。
【請求項１１】
前記シェルがアポリポタンパク質を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項１２】
前記シェルが脂質二重層を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項１３】
前記ナノ構造体コアが金属から構成される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項１４】
前記金属が金である、請求項１３に記載の構造体。
【請求項１５】
前記構造体が、該構造体からの前記核酸の放出を制御するための調節性の核酸成分を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項１６】
前記核酸分子が前記細胞中に放出される、請求項１５に記載の構造体。
【請求項１７】
細胞へ送達されると、細胞に侵入する構造体のうちの少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または少なくとも９９％が該細胞の細胞質中に残る、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項１８】
前記構造体が、細胞内の標的の遺伝子発現を調節する際に使用するためのものである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項１９】
前記構造体が、治療薬および／または診断薬である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項２０】
前記構造体が、がんを処置する際に使用するためのものである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の構造体。
【請求項２１】
前記構造体が、コレステロールを隔離する際に使用するためのものである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の構造体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の他の利点および新規特徴は、添付の図面とともに考察すると、本発明の種々の非制限的実施形態に関する以下の詳細な説明より明らかとなる。本明細書および参照により組み込まれる文献に不一致および／または矛盾する開示がある場合、本明細書が管理する。参照により組み込まれる２つ以上の文献に互いに不一致および／または矛盾する開示がある場合、実効日が後の文献が管理する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ナノ構造体コア；
該ナノ構造体コアを囲繞し、該ナノ構造体コアに結合した脂質を含有しているシェル；および
該シェルの少なくとも一部と会合している、遺伝子発現を調節するように適応させたオリゴヌクレオチド
を含有している構造体であって、コレステロールを隔離するように適応させた、構造体。
（項目２）
ナノ構造体コア；
該ナノ構造体コアを囲繞している疎水性のシェル；および
該シェルの少なくとも一部と会合している、遺伝子発現を調節するように適応させたオリゴヌクレオチド
を含有している構造体であって、コレステロールを隔離するように適応させた、構造体。
（項目３）
ナノ構造体コア；および
該ナノ構造体コアと会合している、コレステロールで改変されたオリゴヌクレオチド
を含有している構造体。
（項目４）
遺伝子発現を調節するように適応させたオリゴヌクレオチド、脂質、およびアポリポタンパク質を含有しているナノ構造体。
（項目５）
遺伝子発現を調節するように適応させたオリゴヌクレオチドおよびアポリポタンパク質Ａ１を含有しているナノ構造体。
（項目６）
上記項目のいずれか１項に記載の構造体を被験体または生物学的試料に対して送達する工程；および
該被験体または生物学的試料において遺伝子発現を調節する工程
を含む、方法。
（項目７）
上記項目のいずれか１項に記載の構造体；および
１種類以上の薬学的に許容可能なキャリア、添加物、および／または希釈剤
を含有している、薬学的組成物。
（項目８）
上記項目のいずれか１項に記載の複数の構造体を含有している組成物；および
疾患または身体状態を診断する、予防する、処置する、または管理するための該組成物の使用についての指示
を含む、疾患または身体状態を診断する、予防する、処置する、または管理するためのキット。
（項目９）
前記構造体がコレステロールに対して約１０ｍＭ以下の結合定数Ｋｄを有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１０）
前記オリゴヌクレオチドが遺伝子発現を調節することができる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１１）
前記シェルが前記ナノ構造体コアを実質的に囲繞している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１２）
前記シェルが脂質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組
成物、キット、または方法。
（項目１３）
前記シェルがリン脂質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１４）
前記シェルが脂質単層を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１５）
前記シェルが脂質二重層を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１６）
前記脂質二重層がリン脂質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１７）
前記脂質二重層が５０〜２００のリン脂質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１８）
前記リン脂質が、以下：
【化１】
2013517298.tif 000001
を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目１９）
前記リン脂質が、以下：
【化２】
2013517298.tif 000002
を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２０）
前記脂質二重層の少なくとも一部が前記コアに対して共有結合させられている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２１）
前記脂質二重層の少なくとも一部が前記コアに対して物理吸着させられている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２２）
前記脂質二重層が、前記コアに向かう複数の親水基と、該コアから遠ざかるように伸びる複数の疎水基を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２３）
前記脂質二重層が、チオール−金属結合を介して前記ナノ構造体コアに結合している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２４）
前記脂質二重層が、アミノ基を介して前記ナノ構造体コアに結合している、上記項目の
いずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２５）
前記構造体の少なくとも一部分と会合したタンパク質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２６）
前記シェルの少なくとも外側表面と会合したタンパク質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２７）
前記シェルがリポタンパク質構造物を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２８）
前記シェルがアポリポタンパク質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目２９）
前記シェルが被験体由来のアポリポタンパク質を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３０）
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、またはアポリポタンパク質Ｅである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３１）
前記構造体が１〜６個のアポリポタンパク質を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３２）
前記構造体が、内因性ＨＤＬにＡｐｏ  Ａ−１の密度の１０％以内である該Ａｐｏ  Ａ−１の密度を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３３）
前記シェルが、第１層と第２層を含有しており、前記アポリポタンパク質の少なくとも一部が、該第１層と該第２層との間に位置している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３４）
前記シェルが、成分の自己集合した単層を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３５）
前記シェルが複数の成分の混合層を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３６）
前記シェルが、チオール末端基を含有する複数の成分の混合層を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３７）
前記シェルが約１，０００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する成分から実質的に形成されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３８）
前記シェルが、非重合体の成分から実質的に形成されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目３９）
前記シェルが荷電されていない成分から実質的に形成されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４０）
前記シェルが少なくとも３つの層を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４１）
前記構造体が、内因性ＨＤＬのマクロファージおよび肝細胞に対する結合親和性に実質的に等しい、マクロファージおよび肝細胞に対する結合親和性を示す。上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４２）
前記構造体が、約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４３）
前記構造体が、約３５ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４４）
前記構造体が、約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４５）
前記構造体が、中空であるかまたは少なくとも部分的に中空であるコアを含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４６）
前記コアが、約５０ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４７）
前記コアが、約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４８）
前記コアが、約２５ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目４９）
前記コアが、約２０ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５０）
前記コアが、約１５ｎｍ以下、約１０ｎｍ以下、または約５ｎｍ以下の最大断面寸法を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５１）
前記ナノ構造体コアが無機ナノ構造体である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５２）
前記ナノ構造体コアが無機材料を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５３）
前記ナノ構造体コアが金属を含有しているか、または該ナノ構造体コアが実質的に金属から形成されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５４）
前記ナノ構造体コアが金を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５５）
前記ナノ構造体コアが半導体を含有しているか、または該ナノ構造体コアが実質的に半導体から形成されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キッ
ト、または方法。
（項目５６）
前記ナノ構造体が重合体を含有しているか、または該ナノ構造体が実質的に重合体から形成されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５７）
前記ナノ構造体コアが量子ドットを含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５８）
前記ナノ構造体が実質的に球状である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目５９）
前記ナノ構造体コアが非球状である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６０）
前記ナノ構造体が円盤状である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６１）
前記ナノ構造体コアがナノチューブである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６２）
前記ナノ構造体コアがナノロッドである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６３）
前記構造体と会合させた生物活性剤をさらに含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６４）
前記生物活性剤が、抗炎症剤、核酸種剤、化学療法剤、およびコレステロール剤の１つ以上を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６５）
上記項目のいずれか１項に記載の複数の構造体の混合物であって、該複数の構造体が、該構造体の約２０％以下が、平均断面寸法の約２０％より大きい断面寸法を有するような断面寸法の分布を有している、複数の構造体の混合物。
（項目６６）
前記構造体が、使用中に少なくとも５分子のコレステロールを隔離するように適応させた、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６７）
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６８）
前記コレステロールが遊離のコレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目６９）
前記構造体が造影剤を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７０）
前記シェルが造影剤を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７１）
前記ナノ構造体コアが造影剤を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７２）
前記構造体が酵素を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７３）
前記構造体がレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼを含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７４）
前記疾患または身体状態ががんと関係がある、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７５）
前記疾患または身体状態が炎症と関係がある、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７６）
前記疾患または身体状態が前立腺がんと関係がある、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７７）
前記疾患または身体状態がアテローム性動脈硬化症を含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７８）
前記疾患または身体状態が高脂質血症を含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目７９）
前記疾患または身体状態がタンパク質蓄積症を含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８０）
前記疾患または身体状態が止血の疾患を含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８１）
前記疾患または身体状態がリウマチ性疾患を含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８２）
前記疾患または身体状態が神経学的疾患を含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８３）
前記組成物が投与スケジュールにしたがって単回用量または分割用量で投与される、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８４）
約８〜約５００ヌクレオチドまたは約８〜約５００塩基対長、約１０〜約２００ヌクレオチドまたは約１０〜約２００塩基対長、約１０〜約１５０ヌクレオチドまたは約１０〜約１５０塩基対長、約１０〜約１００ヌクレオチドまたは約１０〜約１００塩基対長、約１０〜約７５ヌクレオチドまたは約１０〜約７５塩基対長、あるいは約１０〜約５０ヌクレオチドまたは約１０〜約５０塩基対長の長さを有している核酸あるいはオリゴヌクレオチドを含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８５）
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８６）
前記オリゴヌクレオチドが二本鎖である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８７）
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｍｉｃｒｏＲＮＡを含んでいる、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８８）
前記構造体から前記オリゴヌクレオチドの少なくとも一部を放出する工程をさらに含む、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目８９）
前記オリゴヌクレオチドが前記ナノ構造体コアもしくは前記シェルに共有結合しているか、または共有結合に近い結合で結合している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９０）
前記オリゴヌクレオチドが前記シェルの一部に物理吸着している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９１）
前記オリゴヌクレオチドがコレステロールに共有結合している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９２）
前記オリゴヌクレオチドが脂質で改変されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９３）
前記オリゴヌクレオチドがコレステロール化されている、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９４）
前記オリゴヌクレオチドが、５’−コレステリルＤＮＡまたは３’−コレステリルＤＮＡを含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９５）
前記オリゴヌクレオチドが、結合前に、アルキルチオールを含むように改変された末端を有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９６）
前記オリゴヌクレオチドが、生理学的条件下で、非センスまたはセンス対照がほとんど効果を有さないかまたは全く効果を有さない濃度で、生物学的試料または患者と接触させた場合に、標的の発現を少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％まで調節するように適応させたかあるいは配置している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９７）
前記構造体が治療薬および診断薬の両方である、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９８）
前記構造体が、治療用オリゴヌクレオチドを送達するように適応させ、そして／または細胞内診断用センサーとして使用するように適応させた、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、薬学的組成物、キット、または方法。
（項目９９）
前記オリゴヌクレオチドが、標的タンパク質または小分子に結合すると蛍光強度が変化するように適応させた蛍光団を含有している、上記項目のいずれか１項に記載の構造体、
薬学的組成物、キット、または方法。