【手続補正書】
【提出日】平成26年3月5日(2014.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
好ましくは、本発明の結晶性インゲノール メブテートは、少なくとも約９９.５％(例えば実施例１に記載された通りにＨＰＬＣによって測定)の結晶純度を有する。或る態様において、結晶純度は、少なくとも約９９.７％であり、より好ましくは約９９.７２％である。或る態様において、結晶純度は、少なくとも約９９.９％である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
また、他の局面において、本発明は、少なくとも約８０％、例えば約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約１００％の多形純度を有する、上で定義した単離された本発明の結晶性インゲノール メブテートに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
また、他の局面において、本発明は、少なくとも約９０％、例えば約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約１００％のアイソフォーム‘ｂ’、すなわちインゲノール−３−メブテートを含む、上で定義した単離された本発明の結晶性インゲノール メブテートに関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
処置領域は、例えば、約２５cm2(例えば５cm×５cm)の１つの連続した領域として定義され得る。例えば、約０.４７ｇのゲルを含む単位投与チューブまたはパッケージのゲルを、指先に絞り出して、処置領域全体に均一に広げ、ゲルを約１５分間乾燥させる。好ましくは、１単位投与チューブ(ネジ式の蓋を有するチューブまたは個別包装)を、１つの処置領域に用い得る。処置領域へのゲルの適用後すぐに、対象は手を洗うべきである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
用語“癌”は、本発明の内容において、皮膚癌、例えば非黒色腫皮膚癌、黒色腫、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌および基底細胞癌を包含することを意図している。基底細胞癌は、表在型基底細胞癌および結節性基底細胞癌を包含する。他の癌のタイプは、血液系癌、例えば骨髄の癌、特に急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病；良性前立腺肥大症、前立腺上皮内癌、膀胱癌、前立腺の腺癌および腎臓細胞癌を含む前立腺および膀胱の癌を含む。他の癌は、ＡＩＤＳ関連癌、聴神経腫(acoustic neoma)、腺嚢癌腫、副腎皮質癌、特発性骨髄線維症、脱毛症、胞巣状軟部肉腫、肛門の癌、血管肉腫、再生不良性貧血、星状細胞腫、毛細血管拡張性運動失調症、基底細胞癌(ｂｃｃ)、膀胱癌、骨の癌、腸の癌、脳幹神経膠腫、脳およびＣＮＳ癌、乳癌、ＣＮＳ癌、カルチノイド癌、子宮頸癌、小児脳癌、小児癌、小児軟部肉腫、軟骨肉腫、絨毛癌、結腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、隆起性皮膚線維肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、腺管癌、内分泌癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫、肝外胆管癌、眼の癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、卵管癌、ファンコニー貧血、線維肉腫、胆嚢癌、胃癌、消化器の癌、消化管カルチノイド癌、尿生殖器癌、胚細胞癌、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、婦人科の癌、血液系腫瘍、頭頚部癌、肝細胞癌、遺伝性乳癌、組織球増殖症、ホジキン病、ヒトパピローマウイルス、胞状奇胎、高カルシウム血症、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島Ｔ細胞癌、カポジ肉腫、腎臓の癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、平滑筋肉腫、リー・フラウメニ症候群、口唇の癌、脂肪肉腫、肝臓癌、肺癌、リンパ浮腫、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、男性乳癌、腎臓の悪性ラブドイド腫瘍、髄芽腫、中皮腫、転移癌、口の癌、多発性内分泌腺腫症、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻の癌、鼻咽頭癌、腎芽腫、神経芽腫、神経線維腫症、ナイミーヘン染色体不安定症候群、非小細胞肺癌(ｎｓｃｌｃ)、眼の癌、食道癌、口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫、オストミー卵巣癌(ostomy ovarian cancer)、膵臓癌、副鼻腔癌、副甲状腺癌、耳下腺癌、陰茎癌、末梢性神経外胚葉性腫瘍、下垂体癌、真性赤血球増加症、前立腺癌、まれな癌および関連障害、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、ロトムンド・トムソン症候群、唾液腺癌、肉腫、シュワン腫、セザリー症候群、小細胞肺癌(ｓｃｌｃ)、小腸癌、軟部組織肉腫、脊髄の癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺の癌、甲状腺癌、移行上皮癌(膀胱)、移行上皮癌(腎臓−骨盤−／−輸尿管)、絨毛性癌、尿道癌、尿路の癌、ウロプラキン、子宮肉腫、子宮癌、膣の癌、外陰部癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびウイルムス癌を含む。本発明の方法を用いて処置される固形癌は、原発性病変であっても、原発性癌の転移の結果であってもよい。さらに、固形癌が原発性癌の転移ならば、原発性癌は、上記の原発性固形癌または分散型原発性癌の何れであってもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
表４：結晶データおよび構造精密化詳細
【表６】
2013525300.tif 000001
回折装置：Nonius KappaCCD面積検出器 (非対称ユニットを満たすためのφスキャンおよびωスキャン)。セル決定：DirAx (Duisenberg, AJ.M.(1992). J Appl. Cryst. 25, 92-96)。データ収集：Collect (Collect＝データ収集ソフトウェア, R Hooft, Nonius B.V., 1998)。データ整理およびセル精密化：Denzo (Z. Otwinowski & W. Minor, Methods in Enzymology (1997) vol. 276: Macromolecular Crystallography part A, pp. 307-326; C. W. Carter, Jr. & R. M. Sweet, Eds., Academic Press)。吸収補正：Sheldrick, G. M. SADABS - Bruker Nonius area detector scaling and absorption correction - V2.10。構造解析：SHELXS97 (G.M. Sheldrick, Acta Cryst. (1990) A46 467- 473)。構造精密化：SHELXS97 (G.M. Sheldrick (1997), University of Goettingen, Germany)。グラフィックス：Cameron＝分子グラフィックスパッケージ (D. M. Watkin, L. Pearce and C.K Prout, Chemical Crystallography Laboratory, University of Oxford, 1993)。
特別な詳細：全ての水素原子を理想化された位置に置き、ライディングモデルを用いて精密化した。大環状環に立体配座的無秩序がある。