【手続補正書】
【提出日】平成24年3月19日(2012.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の架橋ゼラチンマイクロスフェアを含む止血組成物。
【請求項２】
架橋ゼラチンマイクロスフェアが包括的に約50μm〜約500μmの直径を有する、請求項1記載の止血組成物。
【請求項３】
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含み、該孔が包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する、請求項1または2記載の止血組成物。
【請求項４】
湿潤剤をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の止血組成物。
【請求項５】
湿潤剤がポロキサマーである、請求項4記載の止血組成物。
【請求項６】
懸濁剤をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の止血組成物。
【請求項７】
懸濁剤がカルボキシメチルセルロースである、請求項6記載の止血組成物。
【請求項８】
乾燥粉末、部分的に水和されたゲル、または完全に水和されたゲルである、請求項1記載の止血組成物。
【請求項９】
部分的または完全に水和されたゲル組成物が、血漿を含むかまたは血漿からなる希釈液で水和される、請求項8記載の止血組成物。
【請求項１０】
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、前記請求項のいずれか一項記載の止血組成物。
【請求項１１】
シリンジを含む止血組成物送達装置であって、該シリンジが前記請求項のいずれか一項記載の止血組成物を含む、止血組成物送達装置。
【請求項１２】
以下の段階を含む、止血組成物を調製する方法：
(a) 包括的に約50μm〜約500μmの直径を有し、かつ包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する孔を有する、架橋ゼラチンマイクロスフェアを得る段階；
(b) 該架橋ポリマーマイクロスフェアを、湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物と混合する段階；ならびに
(c) トロンビンを段階(a)のマイクロスフェアまたは段階(b)の混合物に添加する段階。
【請求項１３】
以下の段階をさらに含む、請求項12記載の方法：
架橋ゼラチンマイクロスフェアを希釈液と混合する段階。
【請求項１４】
湿潤剤がポロキサマー、ポリエチレングリコール、またはポリソルベートである、請求項12記載の方法。
【請求項１５】
懸濁剤がカルボキシメチルセルロースである、請求項12記載の方法。
【請求項１６】
希釈液が血漿を含むかまたは血漿からなる、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、請求項12〜16のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
以下を含む、止血組成物を含むキット：
架橋ゼラチンマイクロスフェア；
湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物；ならびに
トロンビン。
【請求項１９】
少なくとも1つのシリンジをさらに含む、請求項18記載のキット。
【請求項２０】
希釈液をさらに含む、請求項18記載のキット。
【請求項２１】
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、請求項18〜20のいずれか一項記載のキット。
【請求項２２】
トロンビンを含む架橋ゼラチンマイクロスフェアが綿撒糸に圧縮され、かつ乾燥されている、請求項18〜21のいずれか一項記載のキット。
【請求項２３】
請求項1〜10のいずれか一項記載の止血組成物のいずれかを含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
[本発明1001]
複数の架橋ゼラチンマイクロスフェアを含む止血組成物。
[本発明1002]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが包括的に約50μm〜約500μmの直径を有する、本発明1001の止血組成物。
[本発明1003]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが包括的に約110μm〜約400μmの直径を有する、本発明1003の止血組成物。
[本発明1004]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含み、該孔が包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する、本発明1001の止血組成物。
[本発明1005]
架橋ゼラチンマイクロスフェアがそれぞれ約50μm〜約500μmの直径を有し、かつ架橋ゼラチンマイクロスフェアが包括的に約15μm〜約25μmの直径を有する孔をさらに含む、本発明1001の止血組成物。
[本発明1006]
湿潤剤をさらに含む、本発明1001、本発明1002、本発明1003、本発明1004、または本発明1005の止血組成物。
[本発明1007]
湿潤剤がポロキサマーである、本発明1006の止血組成物。
[本発明1008]
湿潤剤がポロキサマー188である、本発明1007の止血組成物。
[本発明1009]
懸濁剤をさらに含む、本発明1001、本発明1002、本発明1003、本発明1004、または本発明1005の止血組成物。
[本発明1010]
懸濁剤がカルボキシメチルセルロースである、本発明1009の止血組成物。
[本発明1011]
乾燥粉末である、本発明1001の止血組成物。
[本発明1012]
部分的に水和されたゲルである、本発明1001の止血組成物。
[本発明1013]
完全に水和されたゲルである、本発明1001の止血組成物。
[本発明1014]
血漿を含むかまたは血漿からなる希釈液で水和される、本発明1012または1013の止血組成物。
[本発明1015]
トロンビンをさらに含む、本発明1001〜1014のいずれかの止血組成物。
[本発明1016]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約1,000 IUの範囲内である、本発明1015の止血組成物。
[本発明1017]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約700 IU〜約2,000 IUの範囲内である、本発明1015の止血組成物。
[本発明1018]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約1,000 IU〜約5,000 IUの範囲内である、本発明1015の止血組成物。
[本発明1019]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、本発明1015の止血組成物。
[本発明1020]
ゼラチン、コラーゲン、デキストラン、キトサン、アルギン酸、タンパク質、多糖、およびポリアクリルアミドからなる群より選択される少なくとも1つのポリマーを含む架橋ポリマーマイクロスフェア；
湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物；ならびに
トロンビン
を含む、止血組成物。
[本発明1021]
架橋ポリマーがゼラチンである、本発明1020の止血組成物。
[本発明1022]
架橋ポリマーが化学的に架橋されるか、脱水加熱的(dehydrothermally)に架橋されるか；または照射により架橋される、本発明1020の止血組成物。
[本発明1023]
架橋ポリマーが架橋ゼラチンマイクロスフェアである、本発明1019の止血組成物。
[本発明1024]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含む、本発明1023の止血組成物。
[本発明1025]
完全に水和された場合に、架橋ゼラチンマイクロスフェアが包括的に約50μm〜約500μmの直径を有する、本発明1023の止血組成物。
[本発明1026]
完全に水和された場合に、架橋ゼラチンマイクロスフェアが包括的に約110μm〜約400μmの直径を有する、本発明1023の止血組成物。
[本発明1027]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含み、該孔が包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する、本発明1024、本発明1025、または本発明1026の止血組成物。
[本発明1028]
乾燥粉末である、本発明1020の止血組成物。
[本発明1029]
部分的に水和されたゲルまたは完全に水和されたゲルである、本発明1020の止血組成物。
[本発明1030]
血漿を含むかまたは血漿からなる希釈液で水和される、本発明1029の止血組成物。
[本発明1031]
湿潤剤がポロキサマー、ポリエチレングリコール、またはポリソルベートである、本発明1020の止血組成物。
[本発明1032]
湿潤剤がポロキサマー188である、本発明1020の止血組成物。
[本発明1033]
懸濁剤がカルボキシメチルセルロースである、本発明1020の止血組成物。
[本発明1034]
シリンジの外筒内に存在する、本発明1020の止血組成物。
[本発明1035]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約1,000 IUの範囲内である、本発明1020の止血組成物。
[本発明1036]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約700 IU〜約2,000 IUの範囲内である、本発明1020の止血組成物。
[本発明1037]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約1,000 IU〜約5,000 IUの範囲内である、本発明1020の止血組成物。
[本発明1038]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、本発明1020の止血組成物。
[本発明1039]
シリンジを含む止血組成物送達装置であって、該シリンジが本発明1001〜1038のいずれかの止血組成物を含む、止血組成物送達装置。
[本発明1040]
止血組成物が乾燥粉末である、本発明1039の止血組成物送達装置。
[本発明1041]
第2シリンジおよび希釈液をさらに含む、本発明1039の止血組成物送達装置。
[本発明1042]
トロンビンが希釈液中に存在する、本発明1041の止血組成物送達装置。
[本発明1043]
希釈液が血漿であるかまたは血漿を含む、本発明1041または1042の止血組成物送達装置。
[本発明1044]
第2シリンジと、止血組成物を含むシリンジとが相互接続される、本発明1041の止血組成物送達装置。
[本発明1045]
シリンジ同士がオス/メスルアーロックシステムによって相互接続される、本発明1044の止血組成物送達装置。
[本発明1046]
以下の段階を含む、止血組成物を調製する方法：
(a) ゼラチン、コラーゲン、デキストラン、キトサン、アルギン酸、タンパク質、多糖、およびポリアクリルアミドからなる群より選択される少なくとも1つのポリマーを含む架橋ポリマーマイクロスフェアを得る段階；
(b) 該架橋ポリマーマイクロスフェアを、湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物と混合する段階。
[本発明1047]
以下の段階をさらに含む、本発明1046の方法：
架橋ポリマーマイクロスフェアを希釈液と混合する段階。
[本発明1048]
架橋ポリマーマイクロスフェアがゼラチンである、本発明1046の方法。
[本発明1049]
架橋ポリマーが化学的に架橋されるか、脱水加熱的に架橋されるか、または照射により架橋される、本発明1046の方法。
[本発明1050]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含む、本発明1048の方法。
[本発明1051]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが、包括的に約50μm〜約500μmの直径を有する、本発明1048の方法。
[本発明1052]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが、包括的に約110μm〜約400μmの直径を有する、本発明1048の方法。
[本発明1053]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが、包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する孔を有する、本発明1048の方法。
[本発明1054]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含み、該孔が包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する、本発明1051の方法。
[本発明1055]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含み、該孔が包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する、本発明1052の方法。
[本発明1056]
湿潤剤がポロキサマー、ポリエチレングリコール、またはポリソルベートである、本発明1046の方法。
[本発明1057]
湿潤剤がポロキサマー188である、本発明1056の方法。
[本発明1058]
懸濁剤がカルボキシメチルセルロースである、本発明1050の方法。
[本発明1059]
止血組成物がシリンジの外筒内に存在する、本発明1046の方法。
[本発明1060]
希釈液がシリンジの外筒内に存在する、本発明1047の方法。
[本発明1061]
止血組成物がシリンジの第1外筒内に存在し、かつ希釈液がシリンジの第2外筒内に存在し、該止血組成物と該希釈液とが、該外筒同士を相互接続し、該外筒の内容物を行ったり来たりさせることによって混合される、本発明1047の方法。
[本発明1062]
希釈液が血漿を含むかまたは血漿からなる、本発明1047、本発明1060、または本発明1061の方法。
[本発明1063]
トロンビンを段階(a)のマイクロスフェアまたは段階(b)の混合物に添加する段階をさらに含む、本発明1046〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約1,000 IUの範囲内である、本発明1063の方法。
[本発明1065]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約700 IU〜約2,000 IUの範囲内である、本発明1063の方法。
[本発明1066]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約1,000 IU〜約5,000 IUの範囲内である、本発明1063の方法。
[本発明1067]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、本発明1063の方法。
[本発明1068]
以下の段階を含む、止血を必要とする哺乳動物の身体の部位に止血組成物を送達する方法：
ゼラチン、コラーゲン、デキストラン、キトサン、アルギン酸、タンパク質、多糖、およびポリアクリルアミドからなる群より選択される架橋ポリマーマイクロスフェアを含む止血組成物を提供する段階であって、該組成物が、湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物もまた含む、止血組成物を提供する段階；ならびに
止血を必要とする哺乳動物の身体の部位に該止血組成物を適用する段階。
[本発明1069]
架橋ポリマーマイクロスフェアがゼラチンである、本発明1068の方法。
[本発明1070]
架橋ポリマーマイクロスフェアが化学的に架橋されるか、脱水加熱的に架橋されるか、または照射により架橋される、本発明1068の方法。
[本発明1071]
架橋ポリマーが架橋ゼラチンマイクロスフェアである、本発明1068の方法。
[本発明1072]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含む、本発明1068の方法。
[本発明1073]
完全に水和された場合に、架橋ゼラチンマイクロスフェアが直径約50μm〜約500μmを有する、本発明1072の方法。
[本発明1074]
完全に水和された場合に、架橋ゼラチンマイクロスフェアが直径約110μm〜約400μmを有する、本発明1073の方法。
[本発明1075]
架橋ゼラチンマイクロスフェアが孔をさらに含み、該孔が包括的に約15μm〜約25μmの孔径を有する、本発明1070〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記組成物が乾燥粉末である、本発明1068の方法。
[本発明1077]
前記組成物が部分的に水和されたペーストである、本発明1068の方法。
[本発明1071]
前記組成物が完全に水和されたペーストである、本発明1068の方法。
[本発明1073]
前記組成物が、血漿を含む希釈液で水和される、本発明1077または1078の方法。
[本発明1074]
湿潤剤がポロキサマー、ポリエチレングリコール、またはポリソルベートである、本発明1068の方法。
[本発明1074]
懸濁剤がカルボキシメチルセルロースである、本発明1068の方法。
[本発明1075]
止血組成物がシリンジの外筒内に存在する、本発明1068の方法。
[本発明1076]
投与前または投与時にトロンビンを止血組成物に添加する段階をさらに含む、本発明1068〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約1,000 IUの範囲内である、本発明1076の方法。
[本発明1078]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約700 IU〜約2,000 IUの範囲内である、本発明1076の方法。
[本発明1079]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約1,000 IU〜約5,000 IUの範囲内である、本発明1076の方法。
[本発明1080]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、本発明1076の方法。
[本発明1081]
以下を含む、止血組成物を含むキット：
ポリマーが、ゼラチン、コラーゲン、デキストラン、キトサン、アルギン酸、タンパク質、多糖、およびポリアクリルアミドからなる群より選択される、架橋ポリマーマイクロスフェア；
湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物。
[本発明1082]
少なくとも1つのシリンジをさらに含む、本発明1081のキット。
[本発明1083]
トロンビンをさらに含む、本発明1081のキット。
[本発明1084]
希釈液をさらに含む、本発明1081のキット。
[本発明1085]
トロンビンをさらに含む、本発明1084のキット。
[本発明1086]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約1,000 IUの範囲内である、本発明1083または本発明1085のキット。
[本発明1087]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約700 IU〜約2,000 IUの範囲内である、本発明1083または本発明1085のキット。
[本発明1088]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約1,000 IU〜約5,000 IUの範囲内である、本発明1083または本発明1085のキット。
[本発明1089]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、本発明1083または本発明1085のキット。
[本発明1090]
架橋ゼラチンマイクロスフェアを含むキット。
[本発明1091]
湿潤剤および懸濁剤からなる群より選択される少なくとも1つの添加物をさらに含む、本発明1090のキット。
[本発明1092]
トロンビンをさらに含む、本発明1090のキット。
[本発明1093]
希釈液をさらに含む、本発明1090のキット。
[本発明1094]
トロンビンを含む架橋ゼラチンマイクロスフェアが綿撒糸に圧縮され、かつ乾燥されている、本発明1090または1092のキット。
[本発明1095]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約1,000 IUの範囲内である、本発明1092または本発明1094のキット。
[本発明1096]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約700 IU〜約2,000 IUの範囲内である、本発明1092または本発明1094のキット。
[本発明1097]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約1,000 IU〜約5,000 IUの範囲内である、本発明1092または本発明1094のキット。
[本発明1098]
トロンビン濃度が、再水和マイクロスフェアゲル1ml当たり包括的に約125 IU〜約50,000 IUの範囲内である、本発明1092または本発明1094のキット。
[本発明1099]
本発明1001〜1045のいずれかの止血組成物のいずれかを含むキット。