【手続補正書】
【提出日】平成24年4月19日(2012.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【化１】
2011518817.tif 000001
［式中、
R7は、水素または任意に置換されていてもよい(C1〜C6)アルキルであり；
Aは、原子5〜13の任意に置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリール環または環系であり；
Zは、式R1C(R2)(R3)NH-Y-L1-X1-(CH2)z- （ここで、zは0または1であり；
Yは、結合手、-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)NR7-、-C(＝S)-NR7、-C(＝NH)NR7または-S(＝O)2NR7- (ここで、R7は、水素または任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである)であり；
L1は、式  -(Alk1)m(Q)n(Alk2)p- (ここで、
m、nおよびpは、独立して0または1である) の二価の基であり、
Qは、(i) 任意に置換されていてもよい二価の単環もしくは二環式で5〜13員環の炭素環式または複素環式の基であるか、または(ii) mおよびpがともに0である場合は、式  -X2-Q1-または-Q1-X2- (ここで、X2は、-O-、S-またはNRA- (式中、RAは、水素または任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである)であり、Q1は、任意に置換されていてもよい二価の単環もしくは二環式で5〜13員環の炭素環式または複素環式の基である)の二価の基であり；
Alk1およびAlk2は、独立して、任意に置換されていてもよい二価のC3〜C7シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい直鎖状または分岐鎖状のC1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレンもしくはC2〜C6アルキニレン基を表し、これらの基は、エーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)またはアミノ (-NRA-)(ここで、RAは、水素または任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである)結合を任意に含むかまたは該結合が末端をなしていてもよい)の二価の基であり；そして
X1は、結合手；-C(＝O)；または-S(＝O)2-；-NR4C(＝O)-、-C(＝O)NR4-、-NR4C(＝O)NR5-、-NR4S(＝O)2-、または-S(＝O)2NR4- (式中、R4およびR5は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである)であり；
R1は、カルボン酸基 (-COOH)、または1もしくは複数の細胞内エステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
；そして
R2およびR3は、独立して天然または非天然のアルファアミノ酸の側鎖を表すが、R2およびR3のいずれも水素ではないか、またはR2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3〜C7 シクロアルキル環を形成する）の基である］
の化合物またはその塩。
【請求項２】
R7が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Aが、任意に置換されていてもよい1,4-フェニレンまたは1,3-フェニレンである請求項
１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Aにおける任意の置換基が、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルから選択
される請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
R1が、式-(C＝O)OR14 (式中、R14は、R8R9R10C- (式中、
(i) R8は、水素、フッ素または任意に置換されていてもよい(C1〜C3)アルキル-(Z1)a-[(C1〜C3)アルキル]b-、または(C2〜C3)アルケニル-(Z1)a-[(C1〜C3)アルキル]b- (式中、aおよびbは、独立して0または1であり、Z1は、-O-、-S-または-NR11- (式中、R11は、水素または(C1〜C3)アルキルである)であり；R9およびR10は、独立して、水素または(C1〜C3)アルキル-であるか；
(ii)  R8は、水素、または任意に置換されていてもよいR12R13N-(C1〜C3)アルキル- (式中、R12は、水素または(C1〜C3)アルキルであり、R13は、水素または(C1〜C3)アルキルであるか；またはR12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒に、任意に置換されていてもよい単環式の5〜6環原子の複素環式環、または二環式の8〜10環原子の複素環式環系を形成する)であり、R9およびR10は、独立して水素または(C1〜C3)アルキル-であるか；あるいは
(iii) R8およびR9は、それらが結合する炭素と一緒に、任意に置換されていてもよい単環式の3〜7環原子の炭素環式環、または二環式の8〜10環原子の炭素環式環系を形成し、R10は水素である)である)
のエステルである請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R1が、メチル、エチル、n-もしくはイソ-プロピル、n-、sec-もしくはtert-ブチル、シクロへキシル、アリル、フェニル、べンジル、2-、3-もしくは4-ピリジルメチル、N-メチルピペリジン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、メトキシエチル、インダニル、ノルボルニル、ジメチルアミノエチルまたはモルホリノエチルエステル基である請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R2およびR3は、独立してフェニル、ヘテロアリールまたは式-CRaRbRcの基
(式中：
Ra、RbおよびRcのそれぞれは独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキルであるか；
Rcは水素であり、RaおよびRbは独立して、フェニルまたはピリジルのようなヘテロアリールであるか；
Rcは、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、フェニル(C1〜C6)アルキルまたは(C3〜C8)シクロアルキルであり、RaおよびRbは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3〜8員のシクロアルキルまたは5〜6員の複素環を形成するか；Ra、RbおよびRcは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3環式の環(例えばアダマンチル)を形成するか；
RaおよびRbはそれぞれ独立して、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、またはRcについて以下で定義される水素以外の基であるか、またはRaおよびRbはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたは複素環を形成し、Rcは水素、-OH、-SH、ハロゲン、-CN、-CO2H、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、-CH2OH、-O(C1〜C6)アルキル、-O(C2〜C6)アルケニル、-S(C1〜C6)アルキル、-SO(C1〜C6)アルキル、-SO2(C1〜C6)アルキル、-S(C2〜C6)アルケニル、-SO(C2〜C6)アルケニル、-SO2(C2〜C6)アルケニルまたは基-Q-W (式中、Qは結合手または-O-、-S-、-SO-またはSO2-を表し、Wはフェニル、フェニルアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキルアルキル、(C4〜C8)シクロアルケニル、(C4〜C8)シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基を表し、基Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、-CN、-CONH2、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(C1〜C6アルキル)2、-CHO、-CH2OH、(C1〜C4)ペルフルオロアルキル、-O(C1〜C6)アルキル、-S(C1〜C6)アルキル、-SO(C1〜C6)アルキル、-SO2(C1〜C6)アルキル、-NO2、-NH2、-NH(C1〜C6)アルキル、-N((C1〜C6)アルキル)2、-NHCO(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C4〜C8)シクロアルケニル、フェニルもしくはベンジルから独立して選択される1以上の置換基で任意に置換されていてもよい)
である、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
R2およびR3が、独立してH-Alk4-、フェニル、単環式ヘテロシクリル、C3〜C7シクロアルキル、フェニル(Alk4)-、ヘテロシクリル(Alk4)-もしくはC3〜C7 シクロアルキル(Alk4)-（ここで、該ヘテロシクリル部分は、環原子3〜7を有する単環式ヘテロシクリルであり、ここで、-Alk4-は、任意にエーテル(-O-), チオエーテル(-S-)またはアミノ(-NRA-)（ここで、RAは水素または任意に置換されていてもよい(C1〜C3)アルキルであり、ここで、Alk4-または環状部分は任意に置換されていてもよい）結合で、中断されててもよい、または終結していてもよい直鎖または分岐鎖状の、二価の(C1〜C6)アルキレン、(C2〜C6)アルケニレンまたは(C2〜C6)アルキニレン基である）
である請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
R2およびR3が、独立してメチル、エチル、またはn-もしくはイソ-プロピル、またはn-、sec-もしくはtert-ブチルである請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R2およびR3の少なくとも１つがメチルである請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
R2およびR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になってC3〜C7 シクロアルキル環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロへキシル環を形成している請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
基R1C(R2)(R3)NH-Y-L1X1-(CH2)z-が、R1C(R2)(R3)NH-C(＝O)-、R1C(R2)(R3)NH-(CH2)a-、R1C(R2)(R3)NH-(CH2)aO-およびR1C(R2)(R3)NH-CH2CH＝CHCH2-（ここで、aは1、2、3、4または5である）から選択される請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
シクロペンチル N-｛3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]べンジル｝-2-メチルアラニエートまたは
シクロペンチル N-(2-｛3-[4-カルバモイル-5-(カルバモイルアミノ)-2-チエニル]フェニル｝エチル)-2-メチルアラニエート
である請求項１に記載の化合物またはその塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物を、１つ以上の医薬的に許容される担体および／または賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１５】
IKK酵素の活性を阻害する組成物の製造における、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
エクスビボまたはインビボでIKKβ活性を阻害するための、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
腫瘍性／増殖性、免疫性または炎症性疾患の治療用組成物の製造における、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
前記組成物が、癌細胞の増殖の治療用である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
前記組成物が、肝細胞の癌またはメラノーマの治療用である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】
前記組成物が、腸癌、 卵巣癌、頭頸部癌および子宮頸部の扁平上皮癌、胃もしくは肺の癌、未分化希突起グリオーマ、多形性膠芽腫もしくは髄芽腫の治療用である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２１】
前記組成物が、リウマチ性関節炎、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、喘息、多発性硬化症、糖尿病、アトピー性皮膚炎、移植対宿主疾患、全身性狼瘡紅斑、ＩＩ型糖尿病またはアルツハイマー病の治療用である、請求項１５に記載の使用。