【手続補正書】
【提出日】平成24年5月10日(2012.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＳＶウイルスのＦタンパク質に指向性を有する、及び／又はＲＳＶウイルスのＦタンパク質と特異的に結合することができるポリペプチドであって、
４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１〜ＦＲ４）、及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）から本質的に成り、
ＣＤＲ１が、
ａ．配列番号９３５のアミノ酸配列；
ｂ．配列番号９３５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列；
ｃ．配列番号９３５のアミノ酸配列と３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列；
から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ２が、
ｄ．配列番号１５００のアミノ酸配列；
ｅ．配列番号１５００のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列；
ｆ．配列番号１５００のアミノ酸配列と３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列；
から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ３が、
ｇ．配列番号２０６４のアミノ酸配列；
ｈ．配列番号２０６４のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列；
ｉ．配列番号２０６４のアミノ酸配列と３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列；
から成る群から選択される、ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドのＣＤＲ配列が、配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
配列番号３７２のアミノ酸配列又は配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドから本質的に成る、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ウイルスのエンベロープタンパク質に指向性を有し、配列番号３７２のアミノ酸配列とウイルスのエンベロープタンパク質との結合を交差遮断する、ポリペプチド。
【請求項５】
ウイルスのエンベロープタンパク質に指向性を有し、配列番号３７２のアミノ酸配列によってウイルスのエンベロープタンパク質との結合が交差遮断される、ポリペプチド。
【請求項６】
ドメイン抗体若しくはドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体若しくは単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」若しくはｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ（ＶＨＨ配列を含むがこれに限定されない）から本質的に成る、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
ヒト化ナノボディから本質的に成る、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項８】
配列番号２９９９〜３０１５から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列から成る、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の１つ又は複数のポリペプチドを含むか、又は請求項１〜８のいずれか一項に記載の１つ又は複数のポリペプチドから本質的に成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結された１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、ポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１０】
１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ドメイン抗体若しくはドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体若しくは単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」若しくはｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディから成る群から選択される、請求項９に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１１】
多価構築物である、請求項９又は１０に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１２】
二価構築物である、請求項１１に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１３】
配列番号２３９５若しくは３０２９のいずれか一方から選択されるアミノ酸配列から成る、又は配列番号２３９５若しくは３０２９のいずれか一方から選択されるアミノ酸配列と８０％以上のアミノ酸同一性（本明細書に規定）を示すアミノ酸配列から成る、請求項１２に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１４】
ＲＳＶウイルスのＦタンパク質の第１の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインに指向性を有する少なくとも１つのポリペプチド、及び該第１の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインと異なるＲＳＶウイルスのＦタンパク質の第２の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインに指向性を有する少なくとも１つのポリペプチドを含む二重パラトピック構築物である、請求項１２に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１５】
三価構築物である、請求項１１に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１６】
ウイルスのエンベロープタンパク質の同一の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインに指向性を有する３つのポリペプチドを含む、請求項１５に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１７】
配列番号２４１５、２９８９、２９９０、２９９１、２９９６、２９９７、２９９８、３０４９、３０５０、３０５１及び３０５２から成る群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列から成る、又は配列番号２４１５、２９８９、２９９０、２９９１、２９９６、２９９７、２９９８、３０４９、３０５０、３０５１及び３０５２からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列と８０％以上のアミノ酸同一性を示すアミノ酸配列から成る、請求項１６に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１８】
ウイルスのエンベロープタンパク質の第１の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインに指向性を有する２つのポリペプチド、及び該第１の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインと異なるウイルスのエンベロープタンパク質の第２の抗原決定基、エピトープ、部分又はドメインに指向性を有する１つのポリペプチドを含む、請求項１５に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項１９】
配列番号２９９２、２９９３、２９９４、３０５３、３０５４及び３０５５からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列から成る、又は配列番号２９９２、２９９３、２９９４、３０５３、３０５４及び３０５５からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列と８０％以上のアミノ酸同一性を示すアミノ酸配列から成る、請求項１８に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項２０】
多重特異性構築物である、請求項９〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項２１】
それぞれ対応する請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド自体、又は請求項９〜２０のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物自体と比較して増大した半減期を有する、請求項９〜２０のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項２２】
血清タンパク質、ヒト血清アルブミン若しくはこれらの断片、
血清タンパク質、ヒト血清アルブミン、血清免疫グロブリン若しくはＩｇＧと結合することができる結合単位である、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「ｄＡｂ」、ｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディを含む結合単位、及び
血清タンパク質と結合することができる、Ｆｃ部分、小タンパク質又は小ペプチドから成る群から選択されるものの、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ポリペプチド、化合物又は構築物の半減期を増大させる、請求項２１に記載のポリペプチド、化合物又は構築物。
【請求項２３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド。
【請求項２４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物をコードする核酸若しくはヌクレオチドの発現により得ることができるように、
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物を発現する、又は
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物を好適な状況下で発現することが可能である、及び／又は請求項２３に記載の核酸若しくはヌクレオチドを含む、宿主又は宿主細胞。
【請求項２５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、又は請求項２３に記載の核酸若しくはヌクレオチドを少なくとも１つ含む、組成物。
【請求項２６】
薬学的組成物であり、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤若しくは賦形剤及び／又はアジュバントをさらに含み、任意で１つ又は複数のさらなる薬学的に活性のあるポリペプチド及び／又は化合物を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物を製造する方法であって、
ａ．好適な宿主細胞若しくは宿主生物において、又は別の好適な発現系において請求項２３に記載の核酸又はヌクレオチドを発現させる工程、
その後任意で
ｂ．請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物を単離及び／又は精製する工程、
を少なくとも含む、製造方法。
【請求項２８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物を製造する方法であって、
ａ．請求項２４に記載の宿主又は宿主細胞が、請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物を少なくとも１つ発現及び／又は産生するような条件下で前記宿主又は前記宿主細胞を培養及び／又は維持する工程、
その後任意で
ｂ．ａ工程で得られた請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物を単離及び／又は精製する工程、
を少なくとも含む、製造方法。
【請求項２９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の２つ以上の一価のポリペプチド、及び任意で１つ又は複数のリンカーを含み、一価ポリペプチドを連結する工程を少なくとも含む、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の二価構築物又は三価構築物を調製及び／又は生成する方法。
【請求項３０】
ａ．請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする、請求項２３に記載の２つ以上の核酸、並びに１つ又は複数のリンカーをコードする核酸、及びさらに１つ又は複数の自体公知の遺伝子構築物のさらなる要素を連結する工程、
ｂ．好適な宿主細胞若しくは宿主生物において、又は別の好適な発現系において、ａ工程で得られた遺伝子構築物を発現させる工程、
その後任意で
ｃ．ｂ工程で得られた請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の二重パラトピック構築物又は三重パラトピック構築物を単離及び／又は精製する工程、
を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、及び／又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物を少なくとも１つを有効成分として含む、
ウイルス侵入及び／又はウイルス複製と関連する、及び／又は
ウイルスのエンベロープタンパク質及び／又はそのウイルス受容体により媒介される、ウイルスの生物学的活性若しくは薬理学的活性と関連する、及び／又は
ウイルスのエンベロープタンパク質及び／又はそのウイルス受容体が関与するウイルス媒介性の生物学的経路と関連する、
少なくとも１つの疾患又は障害を予防及び／又は治療するための薬剤。
【請求項３２】
少なくとも１つのウイルス疾患の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の調製における、請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、及び／又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物の使用。
【請求項３３】
ウイルス侵入及び／又はウイルス複製と関連する、及び／又は
ウイルスのエンベロープタンパク質及び／又はそのウイルス受容体により媒介される、ウイルスの生物学的活性若しくは薬理学的活性と関連する、及び／又は
ウイルスのエンベロープタンパク質及び／又はウイルス受容体が関与するウイルス媒介性の生物学的経路と関連する、
少なくとも１つの疾患又は障害の予防及び／又は治療における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、及び／又は請求項２５若しくは２６に記載の組成物。
【請求項３４】
ＲＳＶウイルスのエンベロープタンパク質に指向性を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、及び／又はウイルスのエンベロープタンパク質に指向性を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物を含む組成物を有効成分として含む、肺組織に投与するための薬剤。
【請求項３５】
吸入器、鼻腔内送達装置又はエアロゾルに使用される、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、及び／又は請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、及び肺送達に好適な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、及び／又は請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物を含む、固体微粒子若しくは液滴の懸濁液を含む液体用吸入器、エアロゾル又は乾燥粉末吸入器である、薬学的装置。
【請求項３８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物、及び／又は請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項９〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド、化合物若しくは構築物を含む薬学的組成物を有効成分として含み、肺組織に投与するための、少なくとも１つのウイルス疾患を予防及び／又は治療するための薬剤。
【請求項３９】
請求項１１〜２２のいずれか１項に記載の多価ポリペプチド、化合物又は構築物、及び／又はウイルスへの結合及び／又は中和のための薬学的組成物を有効成分として含む薬学組成物。
【請求項４０】
請求項１１〜２２のいずれか１項に記載の多価ポリペプチド、化合物又は構築物、及び／又は異なる遺伝子型の、異なる亜型の、異なる株の、若しくは１若しくは複数のエスケープ突然変異体のウイルスへの結合及び／又は中和のための薬学的組成物を有効成分として含む薬学組成物。
【請求項４１】
肺組織に投与されることを特徴とする、請求項３９又は４１に記載の薬学組成物。
【請求項４２】
請求項１１〜２２のいずれか１項に記載の多価ポリペプチド、化合物又は構築物及び／又はこれらを含む薬学的組成物を有効成分として含む、ＲＳＶウイルスによる感染の予防及び／又は治療のための薬剤。
【請求項４３】
多価ポリペプチド、化合物又は構築物が、表Ａ−２に示される配列番号２３９５、２４１５、表Ａ−５に示される配列番号２６４１〜２６５９、表Ａ−９に示される配列番号２９９６〜２９９８及び表Ａ−１０に示される配列番号３０２９、３０４９〜３０５５から選択される、請求項４２に記載の薬剤。
【請求項４４】
１つ又は複数のＲＳＶエスケープ突然変異による感染を治療するための、請求項４２又は４３に記載の薬剤。