【手続補正書】
【提出日】平成24年10月12日(2012.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＤＬ粒子サイズパターンＩ又はＢを有するヒトに投与される、小型高密度ＬＤＬ粒子の量を低下させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の式Ｉの化合物又はその塩若しくは異性体を含み、
ここで該医薬組成物の投与後にＬＤＬの粒子サイズパターンが、
パターンＩからパターンＡへ、または
パターンＢからパターンＩ若しくはＡに変化し、
ここで式Ｉの化合物が以下の式：
【化１】
2012505905.tif 000001
（式中、
Ｘは共有結合、Ｓ又はＯから選択され、
ＹはＳ又はＯであり、
---Ｗ---は＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ＝及び−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表し、
ＺはＯ、ＣＨ及びＣＨ2から選択され、ただしＹがＯの場合にはＺはＯであり、
Ｒ1及びＲ2はＨ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ハロ及びＮＲaＲbからそれぞれ独立して選択され、ここでＲa及びＲbは独立してＨ又はＣ1-3アルキルであり、
Ｒ3及びＲ4は独立してＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及びＮＲcＲdから選択され、ここでＲc及びＲdは独立してＨ又はＣ1-3アルキルであり、ただしＲ3及びＲ4の両方ともにはＨでなく、
Ｒ5はハロ、フェニル、フェノキシ、（フェニル）Ｃ1-5アルコキシ、（フェニル）Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5ヘテロアリールオキシ、Ｃ2-5ヘテロアリールＣ1-5アルコキシ、Ｃ2-5ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ2-9アルケニル、Ｃ2-9アルケニルオキシ、Ｃ2-9アルキニル、Ｃ2-9アルキニルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキルオキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-5アルコキシ又はＣ3-7シクロアルキルオキシ−Ｃ1-7アルコキシから選択され、
---Ｗ---が−ＣＨ＝、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝及び−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基である場合にはＲ6はＨであり、あるいは---Ｗ---が＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ2−及び＝ＣＨ−ＣＨ＝から選択される基である場合にはＲ6は存在せず、そしてｎは１又は２である。）の化合物である、医薬組成物。
【請求項２】
投与前と比較して投与後に、前記ヒトがより低いレベルのＬＤＬ−ＩＩＩ粒子を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
投与前と比較して投与後に、前記ヒトがより低いレベルのＬＤＬ−ＩＶ粒子を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、
【化２】
2012505905.tif 000002
又はその塩若しくは異性体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化３】
2012505905.tif 000003
又はその塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
投与後１０日後に前記ヒトがパターンＡのＬＤＬ粒子サイズを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
投与前に前記ヒトのＬＤＬ粒子径が測定される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
投与後に前記ヒトのＬＤＬ粒子径が測定される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
投与前に前記ヒトがパターンＢのＬＤＬ粒子サイズを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
投与の１０日後に、アポリポ蛋白Ｂ−１００の血中レベルが少なくとも１０％減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
投与の１０日後に、コレステロールの吸収が少なくとも５％、少なくとも１０％又は少なくとも２０％減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
投与の１０日後に、コレステロール合成が少なくとも５％、少なくとも１０％又は少なくとも２０％減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＬＤＬ粒子サイズパターンＩ又はＢを有するヒトに投与される、トリグリセリド及びＬＤＬの血中レベルを減少させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の式Ｉの化合物又はその塩若しくは異性体を含み、
ここで該医薬組成物の投与後にＬＤＬ粒子サイズのパターンが、
パターンＩからパターンＡへ、又は
パターンＢからパターンＩ若しくはＡへと変化し、
ここで式Ｉの化合物が以下の式：
【化４】
2012505905.tif 000004
（式中、
Ｘは共有結合、Ｓ又はＯから選択され、
ＹはＳ又はＯであり、
---Ｗ---は＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ＝及び−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表し、
ＺはＯ、ＣＨ及びＣＨ2から選択され、ただしＹがＯの場合にはＺはＯであり、
Ｒ1及びＲ2はＨ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ハロ及びＮＲaＲbからそれぞれ独立して選択され、ここでＲa及びＲbは独立してＨ又はＣ1-3アルキルであり、
Ｒ3及びＲ4は独立してＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及びＮＲcＲdから選択され、ここでＲc及びＲdは独立してＨ又はＣ1-3アルキルであり、ただしＲ3及びＲ4の両方ともにはＨでなく、
Ｒ5はハロ、フェニル、フェノキシ、（フェニル）Ｃ1-5アルコキシ、（フェニル）Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5ヘテロアリールオキシ、Ｃ2-5ヘテロアリールＣ1-5アルコキシ、Ｃ2-5ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ2-9アルケニル、Ｃ2-9アルケニルオキシ、Ｃ2-9アルキニル、Ｃ2-9アルキニルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキルオキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-5アルコキシ又はＣ3-7シクロアルキルオキシ−Ｃ1-7アルコキシから選択され、
---Ｗ---が−ＣＨ＝、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝及び−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基である場合にはＲ6はＨであり、あるいは---Ｗ---が＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ2−及び＝ＣＨ−ＣＨ＝から選択される基である場合にはＲ6は存在せず、そしてｎは１又は２である。）の化合物である、医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化５】
2012505905.tif 000005
又はその塩若しくは異性体である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化６】
2012505905.tif 000006
又はその塩である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ヒトにスタチンがさらに投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記スタチンがアトルバスタチンである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＬＤＬ粒子サイズパターンＩ又はＢを有するヒトにおいて用いるための、治療上有効な量の式Ｉの化合物又はその塩若しくは異性体であって、
前記量が前記ヒトのＬＤＬ粒子サイズパターンを、パターンＩからパターンＡへ、又はパターンＢからパターンＩ若しくはＡへと変化させるのに十分である、化合物又はその塩若しくは異性体。
【請求項１９】
前記化合物が、
【化７】
2012505905.tif 000007
である、請求項１８に記載の化合物、又はその塩若しくは異性体。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化８】
2012505905.tif 000008
である、請求項１８に記載の化合物、又はその塩。