【手続補正書】
【提出日】平成26年3月4日(2014.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、異性体、ラセミ体、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくはそれらの混合物、薬学的に許容されるその塩、又はそれらのプロドラックを含んでなる、
心臓血管系疾患、虚血再灌流障害、炎症性疾患、外傷性損傷、移植拒絶、血小板凝集及び／又は単球活性化、神経系のニューロン変性、放射線損傷、ガン、陰茎勃起不全、成人呼吸促迫症候群、及び日周期リズムの疾患から選ばれる疾病又は医学的状態の予防用又は治療用の、又は哺乳動物への移植前組織へのエクスビボ投与のための医薬組成物：
【化１】
2013521316.tif 000001
（式中、ＲｅはＲｅ（Ｉ）又はＲｅ（ＩＩ）であり；ｎは２−、１−、０、１＋及び２＋から選ばれ；Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は、医薬上許容可能な単座配位子であって、該単座配位子は当該錯体のルテニウムに結合するための、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び／又はＰから選択される少なくとも一つのヘテロ原子か、又は少なくとも１つの炭素−炭素二重又は三重結合のいずれかの存在を含んでなる）。
【請求項２】
前記心臓血管系疾患が、心臓低酸素症、心筋梗塞、心臓肥大、動脈硬化症、及び高血圧症から選択されるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記疾病又は医学的状態が、虚血再灌流障害である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＲｅがＲｅ（ＩＩ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４のうち、少なくとも１つが各々独立に、
アルキル、少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル、イソシアニド、アルコール、ホスフィン、ホスファイト、ホスホニト、スルフィド、スルホキシド、及びアミノ又はグアニジンからなる群から選ばれ、各々のアミノ又はグアニジンは、任意に、アルキル、アシル又はアルコキシカルボニルでモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてもよく、この群の各々の基は、任意に１〜４個のＲ”で置換されていてもよく；
ここで、各Ｒ”は、独立に、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル、及びアルキル、アシル又はアルコキシカルボニルで任意にモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてもよいアミノから選ばれ、
ここで、前記基及び／又はＲ”のいずれも、可能な箇所において任意にハロゲン化されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物が式［ＲｅＩＩＢｒ２（ＣＯ）２（Ｌ）２］を有し、ここで、少なくとも１つのＬは、ハライド、一酸化炭素、Ｎ−メチルイミダゾール、ベンズイミダゾール、４−メチルピリジン、イミダゾール、ピリジン、Ｃ１−６アルキルシアニド、及びアルコールからなる群から選ばれるものであり、可能な個所において任意に１〜４個のＲ”で置換されていてもよく、
ここで、各Ｒ”は、独立に、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル、及びＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル又はＣ２−７アルコキシカルボニルで任意にモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてもよいアミノから選ばれ；
ここで、前記基及び／又はＲ”のいずれも、可能な箇所において任意にハロゲン化されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物において、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４のうち、少なくとも１つが置換されていてもよいビタミンＢ１２であり、可能な個所において任意に１〜４個のＲ”で置換されていてもよく、
ここで、各Ｒ”は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル、及びＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル又はＣ２−７アルコキシカルボニルで任意にモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてもよいアミノからなる群から選ばれ、また任意のＲ”は、可能な個所において任意にハロゲン化されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、［Ｒｅ（ＣＯ）２Ｂｒ４］２−、［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（Ｎ−メチルイミダゾール）２］、［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（ベンズイミダゾール）２］、［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（４−メチルピコリン）２］、[ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（イミダゾール）２］、［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（ピリジン）２］、及び[Ｅｔ４Ｎ]［Ｒｅ（ＣＯ）２Ｂｒ２（４−ピコリンアミン）２］からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記式（Ｉ）の化合物が、（Ｅｔ４Ｎ）［Ｒｅ２Ｂｒ６（ＣＯ）４（ピラジン）］、（Ｅｔ４Ｎ）［Ｒｅ２Ｂｒ６（ＣＯ）４（ピリミジン）］、及び（Ｅｔ４Ｎ）［Ｒｅ２Ｂｒ６（ＣＯ）４（５−Ｂｒ−ピリミジン）］からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）の化合物が、下記から選択されるものである、請求項７に記載の医薬組成物：
【化２】
2013521316.tif 000002
（式中、Ｐｙはピリミジンを表す）。
【請求項１１】
式［ＲｅＩＩＢｒ２（ＣＯ）２（Ｌ）２］
（式中、少なくとも１つのＬは、ハライド、一酸化炭素、Ｎ−メチルイミダゾール、ベンズイミダゾール、４−メチルピリジン、イミダゾール、ピリジン、Ｃ１−６アルキルシアニド、及びアルコールからなる群から選ばれ、可能な個所において任意に１〜４個のＲ”で置換されてもよく、
ここで、各Ｒ”は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル、及びＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル又はＣ２−７アルコキシカルボニルで任意にモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてもよいアミノからなる群から選ばれ；前記基及び／又はＲ”は、可能な個所において任意にハロゲン化されていてもいが、但し、［ＲｅＩＩＢｒ４（ＣＯ）２］２−、［ＲｅＩＩＢｒ２（ＣＯ）２（ピリジン）２］、及び［ＲｅＩＩＢｒ２（ＣＯ）２（イミダゾール）２］を表さない）
で表される化合物、その互変異性体、異性体、ラセミ体、単一の鏡像異性体、アステレオマー、若しくはそれらの混合物、薬学的に許容されるその塩、又はそれらのプロドラック。
【請求項１２】
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４のうち、少なくとも１つが置換されていてもよいビタミンＢ１２であり、可能な個所において任意に１〜４個のＲ”で置換されていてもよく、
ここで、各Ｒ”は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル、及びＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル又はＣ２−７アルコキシカルボニルで任意にモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてもよいアミノからなる群から選ばれ、また任意のＲ”は、可能な個所において任意にハロゲン化されていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（Ｎ−メチルイミダゾール）２］、［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（ベンズイミダゾール）２］、［ＲｅＩＩ（ＣＯ）２Ｂｒ２（４−メチルピコリン）２］、及び[Ｅｔ４Ｎ]［Ｒｅ（ＣＯ）２Ｂｒ２（４−ピコリンアミン）２］からなる群から選択される、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
（Ｅｔ４Ｎ）［Ｒｅ２Ｂｒ６（ＣＯ）４（ピラジン）］、（Ｅｔ４Ｎ）［Ｒｅ２Ｂｒ６（ＣＯ）４（ピリミジン）］、及び（Ｅｔ４Ｎ）［Ｒｅ２Ｂｒ６（ＣＯ）４（５−Ｂｒ−ピリミジン）］からなる群から選択される、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１５】
下記から選択される請求項１２に記載の化合物：
【化３】
2013521316.tif 000003
（式中、Ｐｙはピリミジンを表す）。
【請求項１６】
医薬として用いられる、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物、及び任意に、１種又はそれ以上の医薬上許容可能なキャリア及び／又はアジュバントを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
下記式で表される化合物の製造方法であって、
【化４】
2013521316.tif 000004
シアノコバラミンと［ＲｅＢｒ４（ＣＯ）２］２−とを５０℃の温度で反応させ、１時間のうちに４０℃に下げる工程を含んでなることを特徴とする、方法。