【手続補正書】
【提出日】平成26年7月14日(2014.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基、電荷を帯びていないプロトン化された形態にある酸、薬学的に許容できる付加塩、溶媒和物、その塩の溶媒和物、純粋なジアステレオマー、純粋な鏡像異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ混合物、非ラセミ混合物、２つのヘテロ原子の間の水素移動から生じる対応する互変異性体および／またはケト−エノール互変異性から生じる対応する互変異性体としての、式（Ｉ）または（ＩＩ）に係る化合物であって、
【化１】
2013531051.tif 000001
式中、
Ｒ１およびＲ１’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、Ｃ３〜８非芳香族炭素環、Ｃ０〜５アルキレンＯＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ１〜５フルオロアルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ２〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）２（この式中、Ｃ０〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮＨアリール、Ｃ０〜３アルキレンＮＨヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ４〜５アルキレン）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＯＣ０〜５アルキル、３〜８員の非芳香族複素環、Ｃ０〜３アルキレンアリール、Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリール、ハロ、Ｃ０〜１アルキレンシアノ、ＳＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＳＯ２Ｃ０〜５アルキル、ニトロ、Ｃ（Ｏ）Ｃ０〜Ｃ５アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ５アルキル、およびＮ（Ｃ０〜Ｃ５アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜５フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ２’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、Ｃ３〜８非芳香族炭素環、Ｃ０〜５アルキレンＯＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ１〜５フルオロアルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ２〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）２（この式中、Ｃ０〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮＨアリール、Ｃ０〜３アルキレンＮＨヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ４〜５アルキレン）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＯＣ０〜５アルキル、３〜８員の非芳香族複素環、Ｃ０〜３アルキレンアリール、Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリール、ハロ、Ｃ０〜１アルキレンシアノ、ＳＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＳＯ２Ｃ０〜５アルキル、ニトロ、Ｃ（Ｏ）Ｃ０〜Ｃ５アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ５アルキル、およびＮ（Ｃ０〜Ｃ５アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜５フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、Ｃ３〜８非芳香族炭素環、Ｃ０〜５アルキレンＯＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ１〜５フルオロアルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ２〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）２（この式中、Ｃ０〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮＨアリール、Ｃ０〜３アルキレンＮＨヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ４〜５アルキレン）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＯＣ０〜５アルキル、３〜８員の非芳香族複素環、Ｃ０〜３アルキレンアリール、Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリール、ハロ、Ｃ０〜１アルキレンシアノ、ＳＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＳＯ２Ｃ０〜５アルキル、ニトロ、Ｃ（Ｏ）Ｃ０〜Ｃ５アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ５アルキル、およびＮ（Ｃ０〜Ｃ５アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜５フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ４’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、Ｃ３〜８非芳香族炭素環、Ｃ０〜５アルキレンＯＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ１〜５フルオロアルキル、Ｃ０〜３アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ２〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）２（この式中、Ｃ０〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＮＨアリール、Ｃ０〜３アルキレンＮＨヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ４〜５アルキレン）、Ｃ０〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＯＣ０〜５アルキル、３〜８員の非芳香族複素環、Ｃ０〜３アルキレンアリール、Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリール、ハロ、Ｃ０〜１アルキレンシアノ、ＳＣ０〜５アルキル、Ｃ０〜３アルキレンＳＯ２Ｃ０〜５アルキル、ニトロ、Ｃ（Ｏ）Ｃ０〜Ｃ５アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ５アルキル、およびＮ（Ｃ０〜Ｃ５アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜５フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、ＯＣ０〜５アルキル、ＯＣ１〜５フルオロアルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ２〜３アルキレンＮ（Ｃ０〜５アルキル）２（この式中、Ｃ０〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、ＮＨＣ０〜５アルキル、Ｎ（Ｃ１〜５アルキル）２（この式中、Ｃ１〜５アルキルは同じであってもよいし異なっていてもよい）、Ｎ（Ｃ０〜５アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＮＨアリール、ＮＨヘテロアリール、前記非芳香族複素環の置換可能なヘテロ原子を介して連結される３〜８員の非芳香族複素環、ＳＣ０〜５アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ０〜５アルキル、ＳＯ２Ｃ０〜５アルキル、およびＮ（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、およびＣ３〜８非芳香族炭素環からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’のうちの少なくとも１つは、炭素原子、酸素原子または窒素原子を含み；および
前記ヘテロアリールは５員のヘテロアリールまたは６員のヘテロアリールである、化合物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物のＲ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５ならびに５ａ位および７ａ位の水素原子の相対立体化学もしくは絶対立体化学は、
【化２】
2013531051.tif 000002
であるか、または
前記式（ＩＩ）の化合物のＲ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、５ａ位の水素原子ならびに７ａ位および７ｂ位の酸素原子の相対立体化学もしくは絶対立体化学は、
【化３】
2013531051.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、アリール、ＣＨ２アリール、ヘテロアリールおよびＣＨ２ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’のうちの少なくとも１つは、Ｃ１〜５アルキル、アリール、ＣＨ２アリール、ヘテロアリールおよびＣＨ２ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ４’のうちの少なくとも１つは、Ｃ１〜５アルキル、アリール、ＣＨ２アリール、ヘテロアリールおよびＣＨ２ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ１’は、独立に、Ｈおよびメチルからなる群から選択される、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は式（ＩＩ）に係る化合物であって、Ｒ６はＣ１〜５アルキルである、または、前記化合物は式（Ｉ）に係る化合物であって、Ｒ５は、ＯＨ、ＯＣ１〜５、ＯＣ１〜５フルオロアルキル、もしくはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルである、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、アリール、ＣＨ２アリール、ヘテロアリールおよびＣＨ２ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５は、存在する場合、ＯＨ、ＮＨＣ０〜５アルキル、ＮＨアリールまたはＮＨヘテロアリールであり；
Ｒ６は、存在する場合、Ｃ１〜５アルキルである、
請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物は、式（Ｉ）に係る化合物であってＲ５はＯＨである、または、前記化合物は式（ＩＩ）に係る化合物であってＲ６はＣ１〜５アルキルである、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、
【化４】
2013531051.tif 000004
（式中、示された立体化学は相対立体化学である）からなる群から選択される、請求項１から請求項９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、少なくとも１つ以上の治療薬をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療において使用するための、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１１もしくは請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＩＬ−６／ＳＴＡＴシグナル伝達関連障害またはＰＩ３Ｋ／ＮＦ−κＢシグナル伝達関連障害の処置に使用するための、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１１もしくは請求項１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記障害は、固形癌、血液癌、良性腫瘍、過剰増殖性疾患、炎症、自己免疫疾患、移植片拒絶もしくは移植組織拒絶、移植片もしくは移植組織の生理学的機能の遅延、神経変性疾患またはウイルス感染症である、請求項１４に記載の化合物または組成物。