【手続補正書】
【提出日】平成24年5月9日(2012.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化９８】
2011529072.tif 000001
（式中、Ｚは、
【化９９】
2011529072.tif 000002
から選択されるイミダゾールまたはトリアゾールであり、
ｒは０、１または２であり、
Ａｒは、
【化１００】
2011529072.tif 000003
から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０１】
2011529072.tif 000004
から選択され、
Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０２】
2011529072.tif 000005
であり、
Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ１ａｂＲ１ａｃまたは−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり；Ｒ１ａｂおよびＲ１ａｃは独立に、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたはベンジルであるか、あるいは一緒になって−（ＣＨ２）３〜６−であり；Ｒ１ｂはＲ１ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ｃであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１〜５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、−Ｃ０〜４アルキレンアリールまたは−Ｃ０〜４アルキレンヘテロアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは独立にＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであるか、あるいは一緒になって−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、Ｈ、Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；Ｒ１ｅは−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＲ２ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ０〜３アルキレンアリールおよび−Ｃ０〜３アルキレン−ヘテロアリールから選択され；Ｒ２ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＲ２ｂまたは−ＮＲ２ｃＲ２ｄであり；Ｒ２ｂは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキルまたは−Ｃ０〜１アルキレンアリールであり；Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは独立に、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−Ｃ０〜１アルキレンアリールであり、
Ｒ３は、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ３〜１０アルキニル、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルケニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルキニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜５アルキレン−ＮＲ３ａ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｓ−Ｃ１〜５アルキレン−Ｒ３ｂおよび−Ｃ０〜３アルキレンアリールから選択され；Ｒ３ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ３ｂは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニルまたはアリールであり、
Ｘは、−Ｃ１〜１２アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分で置き換えられており、Ｒ４ａは、Ｈ、−ＯＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ０〜６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ０〜６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａであり、ａａは、アミノ酸側鎖、−２−ピロリジン、−Ｃ０〜６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｏ−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキレンアリールまたは−Ｏ−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ａｂはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジルまたは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＣＨ２Ｏ−アリールまたは−ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂｂおよびＲ５ｂｃは独立にＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｃは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ｃａであり；Ｒ５ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ５ｄは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−ＮＲ５ｄａＲ５ｄｂ、−ＣＨ２ＳＨまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｄａおよびＲ５ｄｂは独立にＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｅは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１０３】
2011529072.tif 000006
であり、
Ｒ５ｅａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ５ｅｂＲ５ｅｃまたは−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり；Ｒ５ｅｂおよびＲ５ｅｃは独立に、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレンアリールであるか、あるいは一緒になって−（ＣＨ２）３〜６−であり；Ｒ５ｆは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂまたは−Ｃ１〜３アルキレン（アリール）−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂであり；Ｒ５ｆａおよびＲ５ｆｂは独立にＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｇは、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリールまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ５ｈはＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｉは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ５ｊは、−Ｃ１〜６アルキル、アリールまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり、
Ｒ６は、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリールおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ７はＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており、
−（ＣＨ２）ｒ−の各−ＣＨ２−基は、−Ｃ１〜４アルキルおよびフルオロから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択で置換されており、
Ａｒ中の各環ならびにＲ１〜３およびＲ５〜６中の各アリールおよびヘテロアリールは、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニル、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、フェニル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されており、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のフルオロ原子で任意選択で置換されており、
Ｘの各炭素原子は１個または複数のＲ４ｂ基で任意選択で置換されており、Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は、−Ｃ３〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−から選択される基で置換されていてよく；Ｒ４ｂは、−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジルまたはヒドロキシベンジルであり；Ｒ４ｃはＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ４ｄは−ＣＨ２−２−チオフェンまたはフェニルであり；
Ｒ１〜３、Ｒ４ａ〜４ｄおよびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
ｒが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、
【化１０４】
2011529072.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０５】
2011529072.tif 000008
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄおよびテトラゾール−５−イルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０６】
2011529072.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−ＣＯＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、−Ｃ１〜１０アルキルまたは−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の１〜４個の−ＣＨ２−部分はそれぞれ−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシレン−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシレン−ＮＨＣ（Ｏ）−；または−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨから選択され；Ｒ５ａはＨであり、Ｒ５ｂは−ＯＨであり、Ｒ５ｃはＨであり、Ｒ５ｄはＨであり、Ｒ５ｅはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され；Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジルまたは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｅは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１０７】
2011529072.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０８】
2011529072.tif 000011
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０９】
2011529072.tif 000012
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１１０】
2011529072.tif 000013
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１１】
2011529072.tif 000014
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、−Ｃ３〜５アルキル、−Ｃ０〜１アルキレンアリール、−Ｃ０〜１アルキレンヘテロアリールまたは−Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、Ｈであるか、またはＲ６と一緒になってシクロペンチルを形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚが、
【化１１２】
2011529072.tif 000015
から選択されるイミダゾールまたはトリアゾールであり、
ｒが１であり；Ａｒが、
【化１１３】
2011529072.tif 000016
から選択され、
Ｒ１が、−ＣＯＯＲ１ａ、テトラゾール−５−イルまたは−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄであり；Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ１ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃであり、Ｒ１ｃは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ３が−Ｃ１〜１０アルキルまたは−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂはＨであり；Ｘが−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨで置き換えられており；Ｒ５が−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｂまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジルまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｇは、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜３アルキレンアリールまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ６が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリールまたは−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；Ｒ７がＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており；Ａｒ中の各環およびＲ６中の各アリールは−Ｃ１〜６アルキルまたはハロ基で任意選択で置換されており、前記アルキルは１〜５個のフルオロ原子で任意選択で置換されており；Ｘ中の１個の炭素原子は−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＨ基で任意選択で置換されており；Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は−Ｃ３〜８シクロアルキレン−で置き換えられていてよく；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＩａ：
【化１１４】
2011529072.tif 000017
を有する、請求項１９に記載の化合物
（式中、Ａｒは、
【化１１５】
2011529072.tif 000018
から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａまたはテトラゾール−５−イルであり、Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルまたは−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂはＨであり；Ｘは−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられており；Ｒ５は−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｂまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジルまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｇは、Ｈ、−ＯＨまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ６は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリールまたは−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；Ｒ７はＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており；Ａｒ中の各環およびＲ６中の各アリールは−Ｃ１〜６アルキルまたはハロ基で任意選択で置換されており、前記アルキルは１〜５個のフルオロ原子で任意選択で置換されており；Ｘ中の１個の炭素原子は−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＨ基で任意選択で置換されており；Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は−Ｃ３〜８シクロアルキレン−で置き換えられていてよく；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）。
【請求項２１】
式ＩＩＩａを有する、請求項１９に記載の化合物
【化１１６】
2011529072.tif 000019
（式中、Ａｒは、
【化１１７】
2011529072.tif 000020
であり、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、テトラゾール−５−イルまたは−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄであり；Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ１ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃであり、Ｒ１ｃは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ１〜６アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられており；Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｂまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨまたは−Ｏ−ベンジルであり；Ｒ５ｇは、−ＯＨ、−Ｃ１〜３アルキレンアリールまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ６は−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ７はＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）。
【請求項２２】
式ＩＶａを有する、請求項１９に記載の化合物
【化１１８】
2011529072.tif 000021
（式中、Ａｒは、
【化１１９】
2011529072.tif 000022
であり；
Ｒ１はテトラゾール−５−イルであり；Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられており；Ｒ５は−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｇは−ＯＨであり；Ｒ６は−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ７はＨであり；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
利尿薬、β１アドレナリン受容体ブロッカー、カルシウムチャンネルブロッカー、アンジオテンシン変換酵阻害剤、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン、抗脂質薬、抗糖尿病薬、抗血栓剤、レニン阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、アルドステロンアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、バソプレシン受容体アンタゴニストおよびその組合せからなる群から選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）  式１の化合物と式２の化合物
【化１２０】
2011529072.tif 000023
をカップリングさせて、次式：
【化１２１】
2011529072.tif 000024
（式中、Ａは−ＮＨ２であり、Ｂは−ＣＯＯＨであるか、またはＡは−ＣＯＯＨであり、Ｂは−ＮＨ２であり；ａとｂの合計は０〜１１の範囲であり；Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊を表し、Ｒ１＊はＲ１または保護された形態のＲ１であり；Ｒ５＊はＲ５または保護された形態のＲ５を表し；−（ＣＨ２）ａおよび−（ＣＨ２）ｂ基中の炭素原子は１個または複数のＲ４ｂ基で置換されていてよく；−（ＣＨ２）ａまたは−（ＣＨ２）ｂ基中の１つの−ＣＨ２−基は−Ｃ３〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−で置き換えられていてよい）
を有する化合物を生成するステップと、
（ｂ）Ｒ１＊が保護された形態のＲ１であり、かつ／またはＲ５＊が保護された形態のＲ５である場合、ステップ（ａ）の生成物を脱保護して式Ｉの化合物を生成するステップとを含む方法。
【請求項２６】
【化１２２】
2011529072.tif 000025
（式中、Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊であり；Ｒ１＊は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＳＯ２Ｏ−Ｐ５、−ＳＯ２ＮＨ−Ｐ６、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＯＣＨ（アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２およびテトラゾール−５−イル−Ｐ４から選択され；Ｒ５＊は、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−Ｐ３、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｏ−Ｐ５）、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｎ（Ｏ−Ｐ５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ０〜１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−Ｐ３、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）−Ｒ５ｅ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｆ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｇ−ＣＨＲ５ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２から選択され；Ｐ２はカルボキシ保護基であり；Ｐ３はチオール保護基であり；Ｐ４はテトラゾール保護基であり；Ｐ５はヒドロキシル保護基であり；Ｐ６はスルホンアミド保護基であり；Ｐ７はホスフェート保護基である）
を含む群から選択される、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の合成において有用な中間体。
【請求項２７】
医薬品を製造するための請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
前記医薬品が、高血圧症または心不全の治療に有用である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
高血圧症または心不全を治療するための医薬品であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、ＡＴ１受容体アンタゴニスト活性およびネプリライシン（ＮＥＰ）酵素阻害活性を有することが分かっている新規な化合物を提供する。したがって、本発明の化合物は、高血圧症および心不全などの状態を治療するための治療薬として有用かつ有利であると期待される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化９８】
2011529072.tif 000026
（式中、Ｚは、
【化９９】
2011529072.tif 000027
から選択されるイミダゾールまたはトリアゾールであり、
ｒは０、１または２であり、
Ａｒは、
【化１００】
2011529072.tif 000028
から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０１】
2011529072.tif 000029
から選択され、
Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０２】
2011529072.tif 000030
であり、
Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ１ａｂＲ１ａｃまたは−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり；Ｒ１ａｂおよびＲ１ａｃは独立に、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたはベンジルであるか、あるいは一緒になって−（ＣＨ２）３〜６−であり；Ｒ１ｂはＲ１ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ｃであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１〜５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、−Ｃ０〜４アルキレンアリールまたは−Ｃ０〜４アルキレンヘテロアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは独立にＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであるか、あるいは一緒になって−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、Ｈ、Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；Ｒ１ｅは−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＲ２ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ０〜３アルキレンアリールおよび−Ｃ０〜３アルキレン−ヘテロアリールから選択され；Ｒ２ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＲ２ｂまたは−ＮＲ２ｃＲ２ｄであり；Ｒ２ｂは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキルまたは−Ｃ０〜１アルキレンアリールであり；Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは独立に、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−Ｃ０〜１アルキレンアリールであり、
Ｒ３は、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｃ３〜１０アルキニル、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルケニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜３アルキニレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜５アルキレン−ＮＲ３ａ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｓ−Ｃ１〜５アルキレン−Ｒ３ｂおよび−Ｃ０〜３アルキレンアリールから選択され；Ｒ３ａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ３ｂは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニルまたはアリールであり、
Ｘは、−Ｃ１〜１２アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分で置き換えられており、Ｒ４ａは、Ｈ、−ＯＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ０〜６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ０〜６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａであり、ａａは、アミノ酸側鎖、−２−ピロリジン、−Ｃ０〜６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｏ−Ｃ０〜６アルキレンアリール、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキレンアリールまたは−Ｏ−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ａｂはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジルまたは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＣＨ２Ｏ−アリールまたは−ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂｂおよびＲ５ｂｃは独立にＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｃは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ｃａであり；Ｒ５ｃａは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ５ｄは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−ＮＲ５ｄａＲ５ｄｂ、−ＣＨ２ＳＨまたは−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｄａおよびＲ５ｄｂは独立にＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｅは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１０３】
2011529072.tif 000031
であり、
Ｒ５ｅａは、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＮＲ５ｅｂＲ５ｅｃまたは−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり；Ｒ５ｅｂおよびＲ５ｅｃは独立に、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレンアリールであるか、あるいは一緒になって−（ＣＨ２）３〜６−であり；Ｒ５ｆは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂまたは−Ｃ１〜３アルキレン（アリール）−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂであり；Ｒ５ｆａおよびＲ５ｆｂは独立にＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｇは、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリールまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ５ｈはＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ５ｉは、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ５ｊは、−Ｃ１〜６アルキル、アリールまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり、
Ｒ６は、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリールおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ７はＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており、
−（ＣＨ２）ｒ−の各−ＣＨ２−基は、−Ｃ１〜４アルキルおよびフルオロから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択で置換されており、
Ａｒ中の各環ならびにＲ１〜３およびＲ５〜６中の各アリールおよびヘテロアリールは、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ２〜４アルキニル、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、フェニル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されており、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のフルオロ原子で任意選択で置換されており、
Ｘの各炭素原子は１個または複数のＲ４ｂ基で任意選択で置換されており、Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は、−Ｃ３〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−から選択される基で置換されていてよく；Ｒ４ｂは、−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１〜２アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジルまたはヒドロキシベンジルであり；Ｒ４ｃはＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ４ｄは−ＣＨ２−２−チオフェンまたはフェニルであり；
Ｒ１〜３、Ｒ４ａ〜４ｄおよびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
ｒが１である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａｒが、
【化１０４】
2011529072.tif 000032
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０５】
2011529072.tif 000033
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄおよびテトラゾール−５−イルから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０６】
2011529072.tif 000034
である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−ＣＯＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、−Ｃ１〜１０アルキルまたは−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂはＨである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の１〜４個の−ＣＨ２−部分はそれぞれ−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられている、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシレン−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−；−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシレン−ＮＨＣ（Ｏ）−；または−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＣ（Ｏ）−である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ５が、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨから選択され；Ｒ５ａはＨであり、Ｒ５ｂは−ＯＨであり、Ｒ５ｃはＨであり、Ｒ５ｄはＨであり、Ｒ５ｅはＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５が、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０〜３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆおよび−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され；Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジルまたは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｅは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１０７】
2011529072.tif 000035
である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１０８】
2011529072.tif 000036
から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１０９】
2011529072.tif 000037
である、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレンアリール、−Ｃ１〜３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、
【化１１０】
2011529072.tif 000038
である、項目１１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１１】
2011529072.tif 000039
から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ６が、−Ｃ３〜５アルキル、−Ｃ０〜１アルキレンアリール、−Ｃ０〜１アルキレンヘテロアリールまたは−Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ７が、Ｈであるか、またはＲ６と一緒になってシクロペンチルを形成している、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｚが、
【化１１２】
2011529072.tif 000040
から選択されるイミダゾールまたはトリアゾールであり、
ｒが１であり；Ａｒが、
【化１１３】
2011529072.tif 000041
から選択され、
Ｒ１が、−ＣＯＯＲ１ａ、テトラゾール−５−イルまたは−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄであり；Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ１ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃであり、Ｒ１ｃは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ３が−Ｃ１〜１０アルキルまたは−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂはＨであり；Ｘが−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨで置き換えられており；Ｒ５が−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｂまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジルまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｇは、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜３アルキレンアリールまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ６が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリールまたは−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；Ｒ７がＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており；Ａｒ中の各環およびＲ６中の各アリールは−Ｃ１〜６アルキルまたはハロ基で任意選択で置換されており、前記アルキルは１〜５個のフルオロ原子で任意選択で置換されており；Ｘ中の１個の炭素原子は−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＨ基で任意選択で置換されており；Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は−Ｃ３〜８シクロアルキレン−で置き換えられていてよく；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＩａ：
【化１１４】
2011529072.tif 000042
を有する、項目１９に記載の化合物
（式中、Ａｒは、
【化１１５】
2011529072.tif 000043
から選択され、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａまたはテトラゾール−５−イルであり、Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルまたは−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂはＨであり；Ｘは−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられており；Ｒ５は−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｂまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジルまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｇは、Ｈ、−ＯＨまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ６は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜３アルキレンアリール、−Ｃ０〜３アルキレンヘテロアリールまたは−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；Ｒ７はＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており；Ａｒ中の各環およびＲ６中の各アリールは−Ｃ１〜６アルキルまたはハロ基で任意選択で置換されており、前記アルキルは１〜５個のフルオロ原子で任意選択で置換されており；Ｘ中の１個の炭素原子は−Ｃ０〜５アルキレン−ＣＯＯＨ基で任意選択で置換されており；Ｘ中の１つの−ＣＨ２−部分は−Ｃ３〜８シクロアルキレン−で置き換えられていてよく；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）。
（項目２１）
式ＩＩＩａを有する、項目１９に記載の化合物
【化１１６】
2011529072.tif 000044
（式中、Ａｒは、
【化１１７】
2011529072.tif 000045
であり、
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、テトラゾール−５−イルまたは−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄであり；Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ１ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃであり、Ｒ１ｃは−Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ１〜６アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられており；Ｒ５は、−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｂまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨまたは−Ｏ−ベンジルであり；Ｒ５ｇは、−ＯＨ、−Ｃ１〜３アルキレンアリールまたは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３であり；Ｒ６は−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ７はＨであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３〜８シクロアルキルを形成しており；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）。
（項目２２）
式ＩＶａを有する、項目１９に記載の化合物
【化１１８】
2011529072.tif 000046
（式中、Ａｒは、
【化１１９】
2011529072.tif 000047
であり；
Ｒ１はテトラゾール−５−イルであり；Ｒ３は−Ｃ１〜１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ１〜８アルキレン−であり、前記アルキレン中の少なくとも１つの−ＣＨ２−部分は−ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で置き換えられており；Ｒ５は−Ｃ０〜３アルキレン−ＳＲ５ａまたは−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａはＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルであり；Ｒ５ｇは−ＯＨであり；Ｒ６は−Ｃ０〜３アルキレンアリールであり；Ｒ７はＨであり；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５〜６中の各アルキルおよび各アリールは、１〜７個のフルオロ原子で任意選択で置換されている）。
（項目２３）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２４）
利尿薬、β１アドレナリン受容体ブロッカー、カルシウムチャンネルブロッカー、アンジオテンシン変換酵阻害剤、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン、抗脂質薬、抗糖尿病薬、抗血栓剤、レニン阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、アルドステロンアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、バソプレシン受容体アンタゴニストおよびその組合せからなる群から選択される第２の治療薬をさらに含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）  式１の化合物と式２の化合物
【化１２０】
2011529072.tif 000048
をカップリングさせて、次式：
【化１２１】
2011529072.tif 000049
（式中、Ａは−ＮＨ２であり、Ｂは−ＣＯＯＨであるか、またはＡは−ＣＯＯＨであり、Ｂは−ＮＨ２であり；ａとｂの合計は０〜１１の範囲であり；Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊を表し、Ｒ１＊はＲ１または保護された形態のＲ１であり；Ｒ５＊はＲ５または保護された形態のＲ５を表し；−（ＣＨ２）ａおよび−（ＣＨ２）ｂ基中の炭素原子は１個または複数のＲ４ｂ基で置換されていてよく；−（ＣＨ２）ａまたは−（ＣＨ２）ｂ基中の１つの−ＣＨ２−基は−Ｃ３〜８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−で置き換えられていてよい）
を有する化合物を生成するステップと、
（ｂ）Ｒ１＊が保護された形態のＲ１であり、かつ／またはＲ５＊が保護された形態のＲ５である場合、ステップ（ａ）の生成物を脱保護して式Ｉの化合物を生成するステップとを含む方法。
（項目２６）
【化１２２】
2011529072.tif 000050
（式中、Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊であり；Ｒ１＊は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＳＯ２Ｏ−Ｐ５、−ＳＯ２ＮＨ−Ｐ６、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＯＣＨ（アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２およびテトラゾール−５−イル−Ｐ４から選択され；Ｒ５＊は、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｓ−Ｐ３、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｏ−Ｐ５）、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｎ（Ｏ−Ｐ５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ０〜１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−Ｐ３、−ＮＨ−Ｃ０〜１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−Ｃ０〜３アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）−Ｒ５ｅ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＨＲ５ｆ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２および−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｇ−ＣＨＲ５ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２から選択され；Ｐ２はカルボキシ保護基であり；Ｐ３はチオール保護基であり；Ｐ４はテトラゾール保護基であり；Ｐ５はヒドロキシル保護基であり；Ｐ６はスルホンアミド保護基であり；Ｐ７はホスフェート保護基である）
を含む群から選択される、項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の合成において有用な中間体。
（項目２７）
医薬品を製造するための項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２８）
前記医薬品が、高血圧症または心不全の治療に有用である、項目２７に記載の使用。