【手続補正書】
【提出日】平成23年10月21日(2011.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化９１】
2011505338.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、その出現ごとに独立に：
Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換された３〜１０員のヘテロシクロ脂肪族であり、ただし、少なくとも１つのＲ１は、イソキノリン環の１位に結合している、任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ３とＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、任意選択で置換されたＣ３〜７シクロ脂肪族を形成しており；
Ｒ４は、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；そして
ｎは１、２、３、４、５または６である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１、２または３個の−ＺＤＲ９で置換されており；各ＺＤは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最大で２つの炭素単位は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−または−ＮＲＥＳＯ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；各Ｒ９は独立に、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ＋（ＣＨ３）３であり；各ＲＥは独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１つまたは２つの−ＺＤＲ９で任意選択で置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１つの−ＺＤＲ９で任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１つの−ＺＤＲ９で任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、
【化９２】
2011505338.tif 000002
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３とＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ３〜７シクロ脂肪族を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３とＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、任意選択で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、
【化９３】
2011505338.tif 000003
からなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が式（ＩＩＩ）：
【化９４】
2011505338.tif 000004
を有するかまたは薬学的に許容されるその塩であり、式中、その出現ごとに独立に：
ＲＤは−ＺＤＲ９であり、各ＺＤは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最大で２つの炭素単位は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−ＮＲＥＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−または−ＮＲＥＳＯ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；
Ｒ９は、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ＋（ＣＨ３）３であり；ＲＥは、水素または任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基であり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ３とＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ３〜７シクロ脂肪族を形成しており；
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは、１、２または３個の−ＺＣＲ８で任意選択で置換されており、各ＺＣは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＣの最大で２つの炭素単位は、−Ｏ−によって任意選択でかつ独立に置き換えられているか；あるいは、
Ｒ４は、それらが結合している炭素と一緒に、最大で２個の環原子がＯである４〜８員の飽和、部分飽和または芳香族の環を形成している２つの出現する−ＺＣＲ８で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ８は、任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
前記化合物が式ＩＶ：
【化９５】
2011505338.tif 000005
を有するかまたは薬学的に許容されるその塩であり、式中、その出現ごとに独立に：
Ｔは、任意選択で置換されたＣ１〜２脂肪族鎖であり、炭素単位のそれぞれは、−ＣＦ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；
Ｒ１’は、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
ＲＤ１は、炭素番号３’’または４’’と結合しており；
ＲＤ１およびＲＤ２は−ＺＤＲ９であり、各ＺＤは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最大で２つの炭素単位は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−または−ＮＲＥＳＯ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；
Ｒ９は、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ＋（ＣＨ３）３であるか；
あるいは、ＲＤ１とＲＤ２は、それらが結合している原子と一緒に、ＯおよびＮＲＥからなる群から独立に選択される最大で３個の環員を有する３〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環であり；そして
ＲＥは、水素または任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｔが、−ＣＨ２−および−ＣＦ２−からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＤ１が炭素番号３’’と結合した−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤ２がＨであり、Ｔが−ＣＦ２−であり、Ｒ１’がＨである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＤ１が炭素番号４’’と結合した−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤ２がＨであり、Ｔが−ＣＦ２−であり、Ｒ１’がＨである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＤ１とＲＤ２が、それらが結合している炭素と一緒に、ＯおよびＮＲＥからなる群から独立に選択される０〜２個の環原子を有する任意選択で置換された３〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成している、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
ＲＤ１およびＲＤ２が、炭素原子３’’および４’’を含むフェニルと一緒に
【化９６】
2011505338.tif 000006
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が式（ＶＩ）：
【化９７】
2011505338.tif 000007
を有し、式中、
Ｇは、−Ｏ−、−ＣＨＲ９−または−ＮＲ９−であり；
ＸはＯまたはＨ，Ｈであり；
Ｒ１０およびＲ１１は独立にＨもしくはアルコキシであるか；またはＲ１０とＲ１１は一緒に
【化９８】
2011505338.tif 000008
を形成しており；
Ｔは、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２−であり；
Ｒ９は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基または任意選択で置換されたアリールであり；そして
Ｒ１’は、Ｈまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｇが−Ｏ−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｇが−ＣＨＲ９−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｇが−ＮＲ９−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
ＸがＯである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
ＸがＨ，Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ９が脂肪族である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９がアリールである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９がメチルまたはフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１がアルコキシである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がメチルであり、ＸがＨ，Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がフェニルであり、ＸがＯである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｇが−ＣＨＲ９−であり、Ｒ９がフェニルであり、ＸがＨ，Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がＨであり、ＸがＯである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がメチルであり、ＸがＨ，Ｈであり、Ｒ１１がメトキシであり、Ｒ１０がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｇが−ＣＨＲ９−であり、Ｒ９がフェニルであり、ＸがＨ，Ｈであり、Ｒ１１がメトキシであり、Ｒ１０がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がＨであり、ＸがＯであり、Ｒ１１がメトキシであり、Ｒ１０がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が式（ＶＩＩ）：
【化９９】
2011505338.tif 000009
を有し、式中、ＹはＣＨまたはＮであり、ただし、少なくとも１つのＹはＮであり；
ｍは０以上４以下の整数であり；
Ｔは任意選択で置換されたＣ１〜２脂肪族鎖であり、ここで炭素単位のそれぞれは、−ＣＦ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；そして
Ｒ１’は、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｔが−ＣＨ２−または−ＣＦ２−である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
メタＹがＮである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
ｍが１である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１がアルコキシである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がメトキシである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が、以下の
【化１００】
2011505338.tif 000010
【化１０１】
2011505338.tif 000011
【化１０２】
2011505338.tif 000012
うちの１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
（ｉ）請求項１に記載の化合物；および
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項４３】
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染症薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲ調節因子または栄養剤をさらに含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
ＡＢＣトランスポーター活性を調節するための組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
【化１０３】
2011505338.tif 000013
を含み、式中、その出現ごとに独立に：
Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたＣ３〜１０シクロ脂肪族、任意選択で置換された３〜１０員のヘテロシクロ脂肪族、カルボキシ、アミド、アミノ、ハロ、またはヒドロキシであり、ただし、少なくとも１つのＲ１は、イソキノリン環の１位に結合している、任意選択で置換されたシクロ脂肪族、任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択で置換されたＣ３〜６シクロ脂肪族、任意選択で置換されたフェニルまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３とＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、任意選択で置換されたＣ３〜７シクロ脂肪族または任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族を形成しており；
Ｒ４は、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；そして
ｎは１、２、３、４、５または６である、組成物。
【請求項４５】
前記ＡＢＣトランスポーターがＣＦＴＲである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
患者の疾患を治療するかまたはその重症度を低減させるための組成物であって、該疾患が、嚢胞性線維症、ぜんそく、煙誘発ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵臓炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性の不妊症、軽度の肺疾患、特発性膵臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽ハーラー、ムコ多糖症、サンドホフ／テイサックス、クリーグラー−ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミレオペルオキシダーゼ欠乏症、原発性甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシールＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセッシング欠陥に起因）、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患またはシェーグレン病から選択され、該組成物が、有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項４７】
インビトロまたはインビボで、生物学的試料中のＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定するのに使用するキットであって：
（ｉ）請求項１に記載の化合物を含む組成物；および
（ｉｉ）ａ）該組成物を該生物学的試料と接触させること；
ｂ）該ＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定すること
についての指示書
を含むキット。
【請求項４８】
ａ）追加の組成物を前記生物学的試料と接触させること；
ｂ）該追加の組成物の存在下で、前記ＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定すること、および
ｃ）該追加の組成物の存在下での該ＡＢＣトランスポーターの活性を、請求項１に記載の化合物存在下での該ＡＢＣトランスポーターの密度と比較すること
についての指示書をさらに含む、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
前記キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために使用する、請求項４８に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
これらの化合物および薬学的に許容される組成物は、これらに限定されないが、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ／テイサックス病、クリーグラー−ナジャー病ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミレオペルオキシダーゼ欠乏症、原発性甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノシスＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシールＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患およびシェーグレン病を含む様々な疾患、障害または状態を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化９１】
2011505338.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、その出現ごとに独立に：
Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換された３〜１０員のヘテロシクロ脂肪族であり、ただし、少なくとも１つのＲ１は、イソキノリン環の１位に結合している、任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ３とＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、任意選択で置換されたＣ３〜７シクロ脂肪族を形成しており；
Ｒ４は、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；そして
ｎは１、２、３、４、５または６である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１、２または３個の−ＺＤＲ９で置換されており；各ＺＤは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最大で２つの炭素単位は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−または−ＮＲＥＳＯ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；各Ｒ９は独立に、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ＋（ＣＨ３）３であり；各ＲＥは独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１つまたは２つの−ＺＤＲ９で任意選択で置換されたフェニルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１つの−ＺＤＲ９で任意選択で置換されたヘテロアリールである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、１つの−ＺＤＲ９で任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
前記イソキノリン環の１位に結合している前記１つのＲ１が、
【化９２】
2011505338.tif 000015
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３とＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ３〜７シクロ脂肪族を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３とＲ’３が、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、任意選択で置換されたフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、
【化９３】
2011505338.tif 000016
からなる群から選択されるものである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が式（ＩＩＩ）：
【化９４】
2011505338.tif 000017
を有するかまたは薬学的に許容されるその塩であり、式中、その出現ごとに独立に：
ＲＤは−ＺＤＲ９であり、各ＺＤは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最大で２つの炭素単位は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−ＮＲＥＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−または−ＮＲＥＳＯ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；
Ｒ９は、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ＋（ＣＨ３）３であり；ＲＥは、水素または任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基であり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ３とＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ３〜７シクロ脂肪族を形成しており；
Ｒ４はアリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは、１、２または３個の−ＺＣＲ８で任意選択で置換されており、各ＺＣは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＣの最大で２つの炭素単位は、−Ｏ−によって任意選択でかつ独立に置き換えられているか；あるいは、
Ｒ４は、それらが結合している炭素と一緒に、最大で２個の環原子がＯである４〜８員の飽和、部分飽和または芳香族の環を形成している２つの出現する−ＺＣＲ８で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ８は、任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
前記化合物が式ＩＶ：
【化９５】
2011505338.tif 000018
を有するかまたは薬学的に許容されるその塩であり、式中、その出現ごとに独立に：
Ｔは、任意選択で置換されたＣ１〜２脂肪族鎖であり、炭素単位のそれぞれは、−ＣＦ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；
Ｒ１’は、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
ＲＤ１は、炭素番号３’’または４’’と結合しており；
ＲＤ１およびＲＤ２は−ＺＤＲ９であり、各ＺＤは独立に、結合、または任意選択で置換された分岐状もしくは直鎖状Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、ＺＤの最大で２つの炭素単位は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−または−ＮＲＥＳＯ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；
Ｒ９は、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ＋（ＣＨ３）３であるか；
あるいは、ＲＤ１とＲＤ２は、それらが結合している原子と一緒に、ＯおよびＮＲＥからなる群から独立に選択される最大で３個の環員を有する３〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環であり；そして
ＲＥは、水素または任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
Ｔが、−ＣＨ２−および−ＣＦ２−からなる群から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＤ１が炭素番号３’’と結合した−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤ２がＨであり、Ｔが−ＣＦ２−であり、Ｒ１’がＨである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
ＲＤ１が炭素番号４’’と結合した−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤ２がＨであり、Ｔが−ＣＦ２−であり、Ｒ１’がＨである、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
ＲＤ１とＲＤ２が、それらが結合している炭素と一緒に、ＯおよびＮＲＥからなる群から独立に選択される０〜２個の環原子を有する任意選択で置換された３〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成している、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
ＲＤ１およびＲＤ２が、炭素原子３’’および４’’を含むフェニルと一緒に
【化９６】
2011505338.tif 000019
である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物が式（ＶＩ）：
【化９７】
2011505338.tif 000020
を有し、式中、
Ｇは、−Ｏ−、−ＣＨＲ９−または−ＮＲ９−であり；
ＸはＯまたはＨ，Ｈであり；
Ｒ１０およびＲ１１は独立にＨもしくはアルコキシであるか；またはＲ１０とＲ１１は一緒に
【化９８】
2011505338.tif 000021
を形成しており；
Ｔは、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２−であり；
Ｒ９は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜８脂肪族基または任意選択で置換されたアリールであり；そして
Ｒ１’は、Ｈまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｇが−Ｏ−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｇが−ＣＨＲ９−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｇが−ＮＲ９−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
ＸがＯである、項目１８に記載の化合物。
（項目２３）
ＸがＨ，Ｈである、項目１８に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ９が脂肪族である、項目１８に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ９がアリールである、項目１８に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ９がメチルまたはフェニルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１１がアルコキシである、項目１８に記載の化合物。
（項目２８）
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がメチルであり、ＸがＨ，Ｈである、項目１８に記載の化合物。
（項目２９）
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がフェニルであり、ＸがＯである、項目１８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｇが−ＣＨＲ９−であり、Ｒ９がフェニルであり、ＸがＨ，Ｈである、項目１８に記載の化合物。
（項目３１）
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がＨであり、ＸがＯである、項目１８に記載の化合物。
（項目３２）
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がメチルであり、ＸがＨ，Ｈであり、Ｒ１１がメトキシであり、Ｒ１０がＨである、項目１８に記載の化合物。
（項目３３）
Ｇが−ＣＨＲ９−であり、Ｒ９がフェニルであり、ＸがＨ，Ｈであり、Ｒ１１がメトキシであり、Ｒ１０がＨである、項目１８に記載の化合物。
（項目３４）
Ｇが−ＮＲ９−であり、Ｒ９がＨであり、ＸがＯであり、Ｒ１１がメトキシであり、Ｒ１０がＨである、項目１８に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物が式（ＶＩＩ）：
【化９９】
2011505338.tif 000022
を有し、式中、ＹはＣＨまたはＮであり、ただし、少なくとも１つのＹはＮであり；
ｍは０以上４以下の整数であり；
Ｔは任意選択で置換されたＣ１〜２脂肪族鎖であり、ここで炭素単位のそれぞれは、−ＣＦ２−によって独立に任意選択で置き換えられており；そして
Ｒ１’は、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｔが−ＣＨ２−または−ＣＦ２−である、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
メタＹがＮである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
ｍが１である、項目３５に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１がアルコキシである、項目３５に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ１がメトキシである、項目３５に記載の化合物。
（項目４１）
前記化合物が、以下の
【化１００】
2011505338.tif 000023
【化１０１】
2011505338.tif 000024
【化１０２】
2011505338.tif 000025
うちの１つである、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
（ｉ）項目１に記載の化合物；および
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
（項目４３）
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染症薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲ調節因子または栄養剤をさらに含む、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
ＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法であって、該ＡＢＣトランスポーターを式（Ｉ）の化合物：
【化１０３】
2011505338.tif 000026
と接触させるステップを含み、式中、その出現ごとに独立に：
Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたＣ３〜１０シクロ脂肪族、任意選択で置換された３〜１０員のヘテロシクロ脂肪族、カルボキシ、アミド、アミノ、ハロ、またはヒドロキシであり、ただし、少なくとも１つのＲ１は、イソキノリン環の１位に結合している、任意選択で置換されたシクロ脂肪族、任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択で置換されたＣ３〜６シクロ脂肪族、任意選択で置換されたフェニルまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３とＲ’３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、任意選択で置換されたＣ３〜７シクロ脂肪族または任意選択で置換されたヘテロシクロ脂肪族を形成しており；
Ｒ４は、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；そして
ｎは１、２、３、４、５または６である、方法。
（項目４５）
前記ＡＢＣトランスポーターがＣＦＴＲである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
患者の疾患を治療するかまたはその重症度を低減させる方法であって、該疾患が、嚢胞性線維症、ぜんそく、煙誘発ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵臓炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性の不妊症、軽度の肺疾患、特発性膵臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセッシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽ハーラー、ムコ多糖症、サンドホフ／テイサックス、クリーグラー−ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミレオペルオキシダーゼ欠乏症、原発性甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシールＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経疾患、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセッシング欠陥に起因）、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患またはシェーグレン病から選択され、該方法が、該患者に有効量の項目１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目４７）
インビトロまたはインビボで、生物学的試料中のＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定するのに使用するキットであって：
（ｉ）項目１に記載の化合物を含む組成物；および
（ｉｉ）ａ）該組成物を該生物学的試料と接触させること；
ｂ）該ＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定すること
についての指示書
を含むキット。
（項目４８）
ａ）追加の組成物を前記生物学的試料と接触させること；
ｂ）該追加の組成物の存在下で、前記ＡＢＣトランスポーターまたはその断片の活性を測定すること、および
ｃ）該追加の組成物の存在下での該ＡＢＣトランスポーターの活性を、項目１に記載の化合物存在下での該ＡＢＣトランスポーターの密度と比較すること
についての指示書をさらに含む、項目４７に記載のキット。
（項目４９）
前記キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために使用する、項目４８に記載のキット。