【手続補正書】
【提出日】平成23年11月28日(2011.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式で示される化合物：
【化１】
2011519360.tif 000001
上記化学式において、
ＱおよびＵはそれぞれＣＨまたはＮであり（ただし、ＱおよびＵの少なくとも一方はＮである）；
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣ１−５アルキレンまたは欠失であり；
ｍは０、１、２、３、４、または５であり；
ｎは０、１、または２であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、ＣＯＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、またはＮＲａＲｂであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、またはＮ（ＲｃＲｄ）で置換されてもよい、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ、ＣＯＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、もしくはＮＲｅＲｆであり；またはＲ３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ１−５アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ２−８アルキレンであり；
Ｒ４はＰ（＝Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＨＲｇ）（ＯＲｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｇ）（ＮＲｉ）、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｇ、またはＳ（＝Ｏ）２Ｒｇであり；
この際、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｉはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒである（ただし、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；またはＲａおよびＲｂは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成し、ＲｃおよびＲｄは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成し、ＲｅおよびＲｆは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成し、もしくはＲｇおよびＲｉは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成する。
【請求項２】
ＱはＣＨまたはＮであり、ＵはＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐは１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙは−ＣＨ２または欠失であり、Ｚは−ＣＨ２−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２はＮ（ＲｃＲｄ）で置換されたＣ１−Ｃ５アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＲｃＲｄ）（この際、ＲｃはＨであって、ＲｄはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または、ＲｃおよびＲｄは連結して共にＣ４−６アルキレンを形成する）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｍは０、１、または２であり；ｎは１または２であり；Ｒ１はＮＨ２であり；Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ、もしくはＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり；またはＲ３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ１−２アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ２−５アルキレンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４はＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、
【化２】
2011519360.tif 000002
Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、またはＳ（＝Ｏ）２Ｐｈである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｍは０、１、または２であり；ｎは１であり；ｐは１であり；Ｘは−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｙは−ＣＨ２または欠失であり；Ｚは−ＣＨ２−であり；Ｒ１はＮＨ２であり；Ｒ２はＮ（ＲｃＲｄ）で置換されたＣ１−５アルキルであり；Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ、もしくはＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり；または結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ１−２アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ２−５アルキレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物２〜４、１４〜１９、２１〜５７、６２、６３、７４、７５、７８〜９８、１０１、１１０、１１１、１４１〜１４４、１４６、および１４７よりなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
下記化学式で示される化合物：
【化３】
2011519360.tif 000003
上記化学式において、
ＵはＣＨまたはＮであり；
ＬはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ１−５アルキレンまたは欠失であり；
ｍは０、１、２、３、４、または５であり；
ｎは０、１、または２であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、ＣＯＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、またはＮＲａＲｂであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、またはＮ（ＲｃＲｄ）で置換されてもよい、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ３はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ、ＣＯＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、もしくはＮＲｅＲｆであり；またはＲ３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ１−５アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ２−８アルキレンであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲｇ、ＣＯＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｉであり；
この際、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｉはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒである（ただし、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；またはＲａおよびＲｂは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成し、ＲｃおよびＲｄは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成し、ＲｅおよびＲｆは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成し、もしくはＲｇおよびＲｉは連結して共にＣ２−８アルキレンを形成する。
【請求項１２】
ＵはＮである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙは−ＣＨ２または欠失であり、Ｚは−ＣＨ２−である、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２はＮ（ＲｃＲｄ）で置換されたＣ１−Ｃ５アルキルである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＲｃＲｄ）であり、この際、ＲｃはＨであり、ＲｄはＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または、ＲｃおよびＲｄは連結して共にＣ４−６アルキレンを形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍは１または２であり；ｎは１または２であり；Ｌはシクロヘキシルであり；Ｒ１はＮＨ２であり；Ｒ３はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ、もしくはＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆであり；またはＲ３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ１−２アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ２−５アルキルであり；Ｒ４はＨまたはＯＲｇ、ＣＯ２Ｒｇ、ＮＲｇＲｉ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＨＲｇ）（ＯＲｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｇ）（ＮＲｉ）、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｇ、もしくはＳ（＝Ｏ）２Ｒｇで置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである（この際、ＲｇおよびＲｉはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒである（ただし、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；またはＲｇおよびＲｉは連結して共にＣ１−５アルキレンを形成する）、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物６０〜１００、１１２、１１３、および１４８〜１５０よりなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容されうる担体を含み、ＣＸＣＲ４に関連する、炎症性疾患もしくは免疫性疾患、発育異常疾患もしくは変性疾患、または組織損傷の治療に用いられる薬剤組成物。
【請求項１９】
糖尿病性網膜症、増殖性網膜症、加齢性黄斑変性症、黄斑浮腫、角膜血管新生、または虹彩新生血管の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
点眼、軟膏、注射可能液体、ミクロ粒子、または持続放出形態として配合する、請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
脳損傷、神経損傷、心臓損傷、肝障害、骨格筋損傷、腎障害、膵損傷、肺損傷、皮膚損傷、肢虚血、無症候性虚血、心虚血、または胃腸管損傷の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
Ｉ型糖尿病の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
有効量のＧ−ＣＳＦ成長因子をさらに含む、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と、化学療法薬とを含み、癌の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容されうる担体を含み、ＣＸＣＲ４に関連する、炎症性疾患もしくは免疫性疾患、発育異常疾患もしくは変性疾患、または組織損傷の治療に用いられる薬剤組成物。
【請求項２６】
糖尿病性網膜症、増殖性網膜症、加齢性黄斑変性症、黄斑浮腫、角膜血管新生、または虹彩新生血管の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
脳損傷、神経損傷、心臓損傷、肝障害、骨格筋損傷、腎障害、膵損傷、肺損傷、皮膚損傷、肢虚血、無症候性虚血、心虚血、または胃腸管損傷の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
Ｉ型糖尿病の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
Ｇ−ＣＳＦ成長因子をさらに含む、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物と、化学療法薬とを含み、癌の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。