【手続補正書】
【提出日】平成23年6月24日(2011.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗増殖活性を有するメチオニンアミノペプチダーゼ−２（ＭｅｔＡＰ−２）阻害剤製剤を含む組成物であって、該製剤が、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むブロック共重合体と共有結合で連結したＭｅｔＡＰ−２阻害剤を含む、組成物。
【請求項２】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が不可逆性ＭｅｔＡＰ−２阻害剤である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤がフマギロール誘導体である、請求項１または２のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が可逆性ＭｅｔＡＰ−２阻害剤である、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
ブロック共重合体がジブロック共重合体である、請求項１〜４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が、ブロック共重合体の疎水性モエティと共有結合で連結している、請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
ブロック共重合体の疎水性重合体モエティが、ポリ（ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（カプロラクトン）（ＰＣＬ）、およびポリ（プロピレンオキシド）からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
疎水性モエティが、ポリ（ｄ，Ｌ−乳酸）（ＰＬＡ）重合体である、請求項１〜７のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
親水性モエティが、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）重合体である、請求項１〜８のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
重合体が、親水性ＰＥＧモエティおよび疎水性ＰＬＡモエティを有するＰＥＧ−ＰＬＡジブロック共重合体を含むジブロック共重合体である、請求項１〜９のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】
製剤が経口投与用に製剤化されている、請求項１〜１０のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
製剤が、局所投与用、ＩＶ投与用、腹膜投与用、注射用、経眼投与用、坐剤投与用、経肺投与または吸入用、および経鼻投与用に製剤化されている、請求項１〜１１のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
抗増殖活性が抗腫瘍活性である、請求項１〜１２のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
フマギロール誘導体が、６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）、６−Ｏ−（４−メトキシアニリン）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（３，４，５−トリメトキシアニリン）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエトキシ）アニリン）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（シクロプロピルアミノ）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（シクロブチルアミノ）アセチルフマギロール；４−（（シクロプロピルアミノ）アセチル）オキシ−２−（１，２−エポキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−３−メトキシ−１−クロロメチル−１シクロヘキサノール；４−（（シクロブチルアミノ）アセチル）オキシ−２−（１，２−エポキシ−１，５ジメチル−４−ヘキセニル）−３−メトキシ−１−クロロメチル−１−シクロヘキサノールからなる群より選択される誘導体を含む、請求項２〜１３のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１５】
フマギロール誘導体が６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）を含む、請求項２〜１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が、ベンガミド（bengamide）、スルホンアミド、ベスタチン、３−アミノ−２−ヒドロキシアミド、ヒドロキシアミド、アシルヒドラジン、オバシリン（ovacillin）、可逆性ＭｅｔＡＰ−２阻害剤、および不可逆性ＭｅｔＡＰ−２阻害剤からなる群より選択される、請求項１、２、または４〜１５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１７】
抗増殖活性を有するＭｅｔＡＰ−２阻害剤を含むジブロック共重合体組成物を生成する方法であって、該ＭｅｔＡＰ−２阻害剤を、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むジブロック共重合体と結合させる工程を含む、方法。
【請求項１８】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が抗血管形成活性を有するフマギロール誘導体である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が不可逆性ＭｅｔＡＰ−２阻害剤である、請求項１７または１８のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が可逆性ＭｅｔＡＰ−２阻害剤である、請求項１７記載の方法。
【請求項２１】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が、６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）を含む、請求項１７〜１９のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
請求項１７〜２１のいずれか一項記載の方法により作製された、ＭｅｔＡＰ−２阻害剤を含むジブロック共重合体組成物。
【請求項２３】
ＭｅｔＡＰ−２阻害剤が抗増殖活性を有するフマギロール誘導体である、請求項２２記載のジブロック共重合体組成物。
【請求項２４】
フマギロール誘導体が、６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）を含む、請求項２３記載のジブロック共重合体組成物。
【請求項２５】
その病理にＭｅｔＡＰ−２活性が関与しているかまたはＭｅｔＡＰ−２活性に依存している状態の処置のための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項２６】
状態が腫瘍活性を含む、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
状態が、癌、転移性腫瘍、乾癬、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、甲状腺過形成、子癇前症、関節リウマチおよび骨関節炎、アルツハイマー病、肥満、胸水、アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、糖尿病性／その他の網膜症、眼血管新生、ＩＬ−２治療に関連した浮腫およびその他の浮腫、マラリア、ＳＡＲＳ、ＨＩＶ、ヘルペス、ループス、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、喘息、嚢胞性繊維症、移植片拒絶、アレルギー反応、多発性硬化症、細菌感染、ウイルス感染、血管透過性亢進が関与しているかまたは血管透過性亢進を特徴とする状態、炎症、ならびに脊髄損傷からなる群より選択される、請求項２５または２６のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
抗血管形成活性を有するフマギロール誘導体の製剤を含む組成物であって、該製剤が親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むブロック共重合体と会合している誘導体を含む、組成物。
【請求項２９】
ブロック共重合体がジブロック共重合体である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
製剤が、フマギロール誘導体と会合しているブロック共重合体を含むミセルを含む、請求項２８記載の組成物。
【請求項３１】
フマギロール誘導体がブロック共重合体の疎水性モエティと会合している、請求項２８記載の組成物。
【請求項３２】
ブロック共重合体の疎水性重合体モエティが、ポリ（ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−リジン）、ポリ（アスパラギン酸）、ポリ（カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリ（プロピレンオキシド）からなる群より選択される、請求項２８記載の組成物。
【請求項３３】
疎水性モエティが、ポリ（ｄ，Ｌ−乳酸）（ＰＬＡ）重合体である、請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】
ブロック共重合体の親水性重合体モエティが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３５】
重合体が、親水性ＰＥＧモエティおよび疎水性ＰＬＡモエティを有するＰＥＧ−ＰＬＡジブロック共重合体を含むジブロック共重合体である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３６】
製剤が経口投与用に製剤化されている、請求項２８記載の組成物。
【請求項３７】
抗血管形成活性が抗腫瘍活性である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３８】
フマギロール誘導体が、６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）、６−Ｏ−（４−メトキシアニリン）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（３，４，５−トリメトキシアニリン）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエトキシ）アニリン）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（シクロプロピルアミノ）アセチルフマギロール；６−Ｏ−（シクロブチルアミノ）アセチルフマギロール；４−（（シクロプロピルアミノ）アセチル）オキシ−２−（１，２−エポキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−３−メトキシ−１−クロロメチル−１シクロヘキサノール；４−（（シクロブチルアミノ）アセチル）オキシ−２−（１，２−エポキシ−１，５ジメチル−４−ヘキセニル）−３−メトキシ−１−クロロメチル−１−シクロヘキサノールからなる群より選択される誘導体を含む、請求項２８記載の組成物。
【請求項３９】
フマギロール誘導体が、６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）を含む、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
抗血管形成活性を有するフマギロール誘導体を含むジブロック共重合体ミセルを生成する方法であって、該フマギロール誘導体を、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むジブロック共重合体と結合させる工程、ならびに得られた結合体のミセルを形成させる工程を含む、方法。
【請求項４１】
フマギロール誘導体が６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
請求項４０記載の方法によって作製された、フマギロール誘導体を含むジブロック共重合体ミセル。
【請求項４３】
フマギロール誘導体が６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール（ＴＮＰ−４７０）を含む、請求項４２記載のジブロック共重合体ミセル。
【請求項４４】
ＰＥＧ重合体がキャッピングされたＰＥＧ重合体である、請求項９または３４記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本発明のその他の局面は以下に開示される。
[請求項1001]
抗増殖活性を有するメチオニンアミノペプチダーゼ-2（MetAP-2）阻害剤製剤を含む組成物であって、該製剤が、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むブロック共重合体と共有結合で連結したMetAP-2阻害剤を含む、組成物。
[請求項1002]
MetAP-2阻害剤が不可逆性MetAP-2阻害剤である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1003]
MetAP-2阻害剤がフマギロール誘導体である、請求項1001または1002のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1004]
MetAP-2阻害剤が可逆性MetAP-2阻害剤である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1005]
ブロック共重合体がジブロック共重合体である、請求項1001〜1004のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1006]
MetAP-2阻害剤が、ブロック共重合体の疎水性モエティと共有結合で連結している、請求項1001〜1005のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1007]
ブロック共重合体の疎水性重合体モエティが、ポリ(d,L-乳酸)、ポリ(カプロラクトン)（PCL）、およびポリ(プロピレンオキシド)からなる群より選択される、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1008]
疎水性モエティが、ポリ(d,L-乳酸)（PLA）重合体である、請求項1001〜1007のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1009]
親水性モエティが、ポリ(エチレングリコール)（PEG）重合体である、請求項1001〜1008のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1010]
重合体が、親水性PEGモエティおよび疎水性PLAモエティを有するPEG-PLAジブロック共重合体を含むジブロック共重合体である、請求項1001〜1009のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1011]
製剤が経口投与用に製剤化されている、請求項1001〜1010のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1012]
製剤が、局所投与用、IV投与用、腹膜投与用、注射用、経眼投与用、坐剤投与用、経肺投与または吸入用、および経鼻投与用に製剤化されている、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1013]
抗増殖活性が抗腫瘍活性である、請求項1001〜1012のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1014]
フマギロール誘導体が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）、6-O-(4-メトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(3,4,5-トリメトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(4-(N,N-ジメチルエトキシ)アニリン)アセチルフマギロール；6-O-(シクロプロピルアミノ)アセチルフマギロール；6-O-(シクロブチルアミノ)アセチルフマギロール；4-((シクロプロピルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5 20ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1シクロヘキサノール；4-((シクロブチルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1-シクロヘキサノールからなる群より選択される誘導体を含む、請求項1002〜1013のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1015]
フマギロール誘導体が6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1002〜1014のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1016]
MetAP-2阻害剤が、ベンガミド（bengamide）、スルホンアミド、ベスタチン、3-アミノ-2-ヒドロキシアミド、ヒドロキシアミド、アシルヒドラジン、オバシリン（ovacillin）、可逆性MetAP-2阻害剤、および不可逆性MetAP-2阻害剤からなる群より選択される、請求項1001、1002、または1004〜1015のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1017]
親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むブロック共重合体と共有結合で連結した、抗増殖活性を有するMetAP-2阻害剤を含むMetAP-2阻害剤製剤を投与する工程を含む、その病理に関してMetAP-2活性が関与しているかまたはMetAP-2活性に依存している状態を処置する方法。
[請求項1018]
MetAP-2阻害剤がフマギロール誘導体である、請求項1017記載の方法。
[請求項1019]
MetAP-2阻害剤が不可逆性MetAP-2阻害剤である、請求項1017または1018のいずれか一項記載の方法。
[請求項1020]
MetAP-2阻害剤が可逆性MetAP-2阻害剤である、請求項1017〜1019のいずれか一項記載の方法。
[請求項1021]
ブロック共重合体がジブロック共重合体である、請求項1017〜1020のいずれか一項記載の方法。
[請求項1022]
MetAP-2阻害剤がブロック共重合体の疎水性モエティと会合している、請求項1017〜1021のいずれか一項記載の方法。
[請求項1023]
ブロック共重合体の疎水性重合体モエティが、ポリ(d,L-乳酸)、ポリ(カプロラクトン)（PCL）、ポリ(プロピレンオキシド)からなる群より選択される、請求項1017〜1022のいずれか一項記載の方法。
[請求項1024]
疎水性モエティが、ポリ(d,L-乳酸)（PLA）重合体である、請求項1017〜1023のいずれか一項記載の方法。
[請求項1025]
親水性モエティが、ポリ(エチレングリコール)（PEG）重合体である、請求項1017〜1024のいずれか一項記載の方法。
[請求項1026]
重合体が、親水性PEGモエティおよび疎水性PLAモエティを有するPEG-PLAジブロック共重合体を含むジブロック共重合体である、請求項1017〜1025のいずれか一項記載の方法。
[請求項1027]
抗増殖組成物が抗腫瘍活性を有する、請求項1017〜1026のいずれか一項記載の方法。
[請求項1028]
フマギロール誘導体が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）；6-O-(4-メトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(3,4,5-トリメトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(4-(N,N-ジメチルエトキシ)アニリン)アセチルフマギロール；6-O-(シクロプロピルアミノ)アセチルフマギロール；6-O-(シクロブチルアミノ)アセチルフマギロール；4-((シクロプロピルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5 20ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1シクロヘキサノール；4-((シクロブチルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1-シクロヘキサノールからなる群より選択される誘導体を含む、請求項1018〜1027のいずれか一項記載の方法。
[請求項1029]
フマギロール誘導体が6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1018〜1028のいずれか一項記載の方法。
[請求項1030]
MetAP-2阻害剤が、ベンガミド、スルホンアミドMetAP-2阻害剤、ベスタチン、3-アミノ-2-ヒドロキシアミドMetAP-2阻害剤、ヒドロキシアミドMetAP-2阻害剤、アシルヒドラジンMetAP-2阻害剤、オバシリン、可逆性MetAP-2阻害剤、および不可逆性MetAP-2阻害剤からなる群より選択される、請求項1017または1019〜1027のいずれか一項記載の方法。
[請求項1031]
MetAP-2阻害剤がジブロック共重合体のPLAモエティと会合している、請求項1017〜1030のいずれか一項記載の方法。
[請求項1032]
状態が腫瘍活性を含む、請求項1017〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1033]
抗増殖活性を有するMetAP-2阻害剤を含むジブロック共重合体組成物を生成する方法であって、該MetAP-2阻害剤を、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むジブロック共重合体と結合させる工程を含む、方法。
[請求項1034]
MetAP-2阻害剤が抗血管形成活性を有するフマギロール誘導体である、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
MetAP-2阻害剤が不可逆性MetAP-2阻害剤である、請求項1033または1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1036]
MetAP-2阻害剤が可逆性MetAP-2阻害剤である、請求項1033記載の方法。
[請求項1037]
MetAP-2阻害剤が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1033〜1035のいずれか一項記載の方法。
[請求項1038]
請求項1033〜1038のいずれか一項記載の方法により作製された、MetAP-2阻害剤を含むジブロック共重合体組成物。
[請求項1039]
MetAP-2阻害剤が抗増殖活性を有するフマギロール誘導体である、請求項1038記載のジブロック共重合体組成物。
[請求項1040]
フマギロール誘導体が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1039記載のジブロック共重合体組成物。
[請求項1041]
状態が、癌、転移性腫瘍、乾癬、加齢黄斑変性（AMD）、甲状腺過形成、子癇前症、関節リウマチおよび骨関節炎、アルツハイマー病、肥満、胸水、アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、糖尿病性／その他の網膜症、眼血管新生、IL-2治療に関連した浮腫およびその他の浮腫、マラリア、SARS、HIV、ヘルペス、ループス、IPF、COPD、喘息、嚢胞性繊維症、移植片拒絶、アレルギー反応、多発性硬化症、細菌感染、ウイルス感染、血管透過性亢進が関与しているかまたは血管透過性亢進を特徴とする状態、炎症、ならびに脊髄損傷からなる群より選択される、請求項1017〜1032のいずれか一項記載の方法。
[請求項1042]
その病理にMetAP-2活性が関与しているかまたはMetAP-2活性に依存している状態の処置のための医薬の製造における、請求項1001〜1016のいずれか一項記載の組成物の使用。
[請求項1043]
状態が腫瘍活性を含む、請求項1042記載の使用。
[請求項1044]
状態が、癌、転移性腫瘍、乾癬、加齢黄斑変性（AMD）、甲状腺過形成、子癇前症、関節リウマチおよび骨関節炎、アルツハイマー病、肥満、胸水、アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、糖尿病性／その他の網膜症、眼血管新生、IL-2治療に関連した浮腫およびその他の浮腫、マラリア、SARS、HIV、ヘルペス、ループス、IPF、COPD、喘息、嚢胞性繊維症、移植片拒絶、アレルギー反応、多発性硬化症、細菌感染、ウイルス感染、血管透過性亢進が関与しているかまたは血管透過性亢進を特徴とする状態、炎症、ならびに脊髄損傷からなる群より選択される、請求項1042または1043のいずれか一項記載の使用。
[請求項1045]
抗血管形成活性を有するフマギロール誘導体の製剤を含む組成物であって、該製剤が親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むブロック共重合体と会合している誘導体を含む、組成物。
[請求項1046]
ブロック共重合体がジブロック共重合体である、請求項1045記載の組成物。
[請求項1047]
製剤が、フマギロール誘導体と会合しているブロック共重合体を含むミセルを含む、請求項1045記載の組成物。
[請求項1048]
フマギロール誘導体がブロック共重合体の疎水性モエティと会合している、請求項1045記載の組成物。
[請求項1049]
ブロック共重合体の疎水性重合体モエティが、ポリ(d,L-乳酸)、ポリ(L-リジン)、ポリ(アスパラギン酸)、ポリ(カプロラクトン)（PCL）、ポリ(プロピレンオキシド)からなる群より選択される、請求項1045記載の組成物。
[請求項1050]
疎水性モエティが、ポリ(d,L-乳酸)（PLA）重合体である、請求項1049記載の組成物。
[請求項1051]
ブロック共重合体の親水性重合体モエティが、ポリエチレングリコール（PEG）である、請求項1045記載の組成物。
[請求項1052]
重合体が、親水性PEGモエティおよび疎水性PLAモエティを有するPEG-PLAジブロック共重合体を含むジブロック共重合体である、請求項1045記載の組成物。
[請求項1053]
製剤が経口投与用に製剤化されている、請求項1045記載の組成物。
[請求項1054]
抗血管形成活性が抗腫瘍活性である、請求項1045記載の組成物。
[請求項1055]
フマギロール誘導体が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）、6-O-(4-メトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(3,4,5-トリメトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(4-(N,N-ジメチルエトキシ)アニリン)アセチルフマギロール；6-O-(シクロプロピルアミノ)アセチルフマギロール；6-O-(シクロブチルアミノ)アセチルフマギロール；4-((シクロプロピルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5 20ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1シクロヘキサノール；4-((シクロブチルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1-シクロヘキサノールからなる群より選択される誘導体を含む、請求項1045記載の組成物。
[請求項1056]
フマギロール誘導体が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1055記載の組成物。
[請求項1057]
抗血管形成活性を保持しているフマギロール誘導体の製剤を含む組成物を経口投与する工程を含む、血管形成により媒介される状態を処置する方法であって、該フマギロール誘導体を含む該製剤が、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むブロック共重合体と会合している、方法。
[請求項1058]
ブロック共重合体がジブロック共重合体である、請求項1057記載の方法。
[請求項1059]
製剤が、フマギロール誘導体と会合しているブロック共重合体を含むミセルを含む、請求項1057記載の方法。
[請求項1060]
フマギロール誘導体がブロック共重合体の疎水性モエティと会合している、請求項1057記載の方法。
[請求項1061]
ブロック共重合体の疎水性重合体モエティが、ポリ(d,L-乳酸)、ポリ(L-リジン)、ポリ(アスパラギン酸)、ポリ(カプロラクトン)（PCL）、ポリ(プロピレンオキシド)からなる群より選択される、請求項1057記載の方法。
[請求項1062]
疎水性モエティがポリ(d,L-乳酸)（PLA）重合体である、請求項1061記載の方法。
[請求項1063]
ブロック共重合体の親水性重合体モエティが、ポリエチレングリコール（PEG）である、請求項1057記載の方法。
[請求項1064]
重合体が、親水性PEGモエティおよび疎水性PLAモエティを有するPEG-PLAジブロック共重合体を含むジブロック共重合体である、請求項1057記載の方法。
[請求項1065]
抗血管形成活性が抗腫瘍活性である、請求項1057記載の方法。
[請求項1066]
フマギロール誘導体が、6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）、6-O-(4-メトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(3,4,5-トリメトキシアニリン)アセチルフマギロール；6-O-(4-(N,N-ジメチルエトキシ)アニリン)アセチルフマギロール；6-O-(シクロプロピルアミノ)アセチルフマギロール；6-O-(シクロブチルアミノ)アセチルフマギロール；4-((シクロプロピルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5 20ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1シクロヘキサノール；4-((シクロブチルアミノ)アセチル)オキシ-2-(1,2-エポキシ-1,5ジメチル-4-ヘキセニル)-3-メトキシ-1-クロロメチル-1-シクロヘキサノールからなる群より選択される誘導体を含む、請求項1057記載の方法。
[請求項1067]
フマギロール誘導体が6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1057記載の方法。
[請求項1068]
製剤が、ジブロック共重合体により形成されたジブロック共重合体ミセルを含む、請求項1058記載の方法。
[請求項1069]
フマギロール誘導体が、ジブロック共重合体のPLAモエティと会合している、請求項1064記載の方法。
[請求項1070]
血管形成により媒介される状態が腫瘍活性を含む、請求項1057記載の方法。
[請求項1071]
抗血管形成活性を有するフマギロール誘導体を含むジブロック共重合体ミセルを生成する方法であって、該フマギロール誘導体を、親水性重合体モエティおよび疎水性重合体モエティを含むジブロック共重合体と結合させる工程、ならびに得られた結合体のミセルを形成させる工程を含む、方法。
[請求項1072]
フマギロール誘導体が6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1071記載の方法。
[請求項1073]
請求項1071記載の方法によって作製された、フマギロール誘導体を含むジブロック共重合体ミセル。
[請求項1074]
フマギロール誘導体が6-O-(N-クロロアセチルカルバモイル)フマギロール（TNP-470）を含む、請求項1073記載のジブロック共重合体ミセル。
[請求項1075]
血管形成により媒介される状態が、癌、転移性腫瘍、乾癬、加齢黄斑変性（AMD）、甲状腺過形成、子癇前症、関節リウマチおよび骨関節炎、アルツハイマー病、肥満、胸水、アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、糖尿病性／その他の網膜症、眼血管新生、IL-2治療に関連した浮腫およびその他の浮腫からなる群より選択される、請求項1057記載の方法。
[請求項1076]
PEG重合体がキャッピングされたPEG重合体である、請求項1009、1051、または1063のいずれか一項記載の組成物。