【手続補正書】
【提出日】平成26年5月12日(2014.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Ｉ：
【化９８】
2013530142.tif 000001
［式中：
環Ａは下記構造：
【化９９】
2013530142.tif 000002
［式中、１と標記された波線は環Ａの環Ｂへの結合点を示し、そして２と標記された波線は環ＡのＷへの結合点を示す
］を有する環Ａ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択され；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＨ又はＦであり；
Ｒ１はＨ、（１−３Ｃ）アルコキシ又はハロゲンであり；
環Ｂは下記構造：
【化１００】
2013530142.tif 000003
［式中、３と標記された波線は環Ａへの結合点を示し、そして４と標記された波線は式Ｉのピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン環への結合点を示す］を有する環Ｂ−１及びＢ−２から選択され；
ＷはＯ、ＮＨ又はＣＨ２であり、ここで環ＡがＡ−２である場合は、ＷはＣＨ２であり；
ｍは０、１又は２であり；
Ｄは炭素であり、Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ、（１−３Ｃ）アルキル又はＯＨ（ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではない）であり、そしてＲ３及びＲ３ａは独立してＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキルであるか、又は
Ｄは炭素又は窒素であり、Ｒ２及びＲ３は存在せず、そしてＲ２ａ及びＲ３ａはそれらが結合している原子と一緒になって１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｚは＊−ＮＲ４ａＣ（＝Ｏ）−、＊−ＯＮＨＣ（＝Ｏ）−、＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−又は＊−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ここでアスタリスクはＲ３を担持している炭素へのＺの結合点を示し；
Ｒ４ａはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）又はジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）であり；
Ｒ４ｂはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）、ジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、Ａｒ２（ＳＯ２）−、ＨＯ２ＣＣＨ２−又は（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−であり；
Ａｒ１はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；
Ａｒ２はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；そして、
Ｒ５及びＲ６は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルである］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
【請求項２】
下記一般式：
【化１０１】
2013530142.tif 000004
［式中、環Ａは下記構造：
【化１０２】
2013530142.tif 000005
［式中１と標記された波線は環Ａの式Ｉのピロリジン環への結合点を示し、そして２と標記された波線は環ＡのＷへの結合点を示す］を有する環Ａ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択され；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＨ又はＦであり；
Ｒ１はＨ、（１−３Ｃ）アルコキシ又はハロゲンであり；
ＷはＯ、ＮＨ又はＣＨ２であり、ここで環ＡがＡ−２である場合は、ＷはＣＨ２であり；
ｍは０、１又は２であり；
Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ又はＯＨであるが、ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではなく；
Ｒ３はＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキル；
Ｚは＊−ＮＲ４ａＣ（＝Ｏ）−、＊−ＯＮＨＣ（＝Ｏ）−、＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−又は＊−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ここでアスタリスクはＲ３を担持している炭素へのＺの結合点を示し；
Ｒ４ａはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）又はジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）であり；
Ｒ４ｂはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）、ジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、Ａｒ２（ＳＯ２）−、ＨＯ２ＣＣＨ２−又は（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−であり；
Ａｒ１はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；
Ａｒ２はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；そして、
Ｒ５及びＲ６は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルである］を有する請求項１記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
【請求項３】
環Ａが下記構造：
【化１０３】
2013530142.tif 000006
を有する環Ａ−１である請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣＨである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＮである請求項３記載の化合物。
【請求項６】
環Ａが下記構造：
【化１０４】
2013530142.tif 000007
を有する環Ａ−３である請求項１又は２記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＯである請求項１〜６の何れかに記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＮＨである請求項１〜６の何れかに記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＣＨである請求項１〜６の何れかに記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａが下記構造：
【化１０５】
2013530142.tif 000008
を有する環Ａ−２である請求項１又は２記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＦである請求項１〜１０の何れかに記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＨである請求項１〜１０の何れかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がＨである請求項１〜１２の何れかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が（１−３Ｃ）アルキル又は（１−３Ｃ）アルコキシである請求項１〜１２の何れかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がメチル又はメトキシである請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がハロゲンである請求項１〜１２の何れかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がフルオロである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚが＊−ＮＲ４ａＣ（＝Ｏ）−である請求項１〜１７の何れかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４ａが水素である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４ａが（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）又はジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）である請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４ａが（１−６Ｃ）アルキルである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚが＊−ＯＮＨＣ（＝Ｏ）−である請求項１〜１７の何れかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｚが＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−である請求項１〜１７の何れかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４ｂがＨである請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル及びトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキルから選択される請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃ）アルキルである請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−及びＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−から選択される請求項２３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−である請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル及びＡｒ２（ＳＯ２）−から選択される請求項２３記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）スルホニルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４ｂがＨＯ２ＣＣＨ２−である請求項２３記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−である請求項２３記載の化合物。
【請求項３３】
Ｄが炭素であり、Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ、（１−３Ｃ）アルキル又はＯＨ（ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではない）であり、そしてＲ３及びＲ３ａは独立してＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキルである請求項１又は３〜３２の何れかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２及びＲ２ａが各々水素である請求項１〜３３の何れかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２及びＲ２ａが各々フルオロである請求項１〜３３の何れかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が水素であり、そしてＲ２ａがフルオロである請求項１〜３３の何れかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が水素であり、そしてＲ２ａがＯＨである請求項１〜３３の何れかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２がＨであり、そしてＲ２ａがメチルであるか、又はＲ２及びＲ２ａが共にメチルである請求項１又は３〜３３記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３及びＲ３ａがＨであるか；又は、
Ｒ３ａがメチルであり、そしてＲ３がＨであるか；又は、
Ｒ３ａ及びＲ３ａが共にメチルである；
請求項１又は３〜３３記載の化合物。
【請求項４０】
Ｄは炭素又は窒素であり、Ｒ２及びＲ３は存在せず、そしてＲ２ａ及びＲ３ａはそれらが結合している原子と一緒になって１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成する請求項１又は３〜３２記載の化合物。
【請求項４１】
環Ｂが下記環Ｂ−１：
【化１０６】
2013530142.tif 000009
であり；
Ｒ５及びＲ６は独立してＨ、Ｆ、ＯＨ、メチル、エチル、ＨＯＣＨ２−又はＨＯＣＨ２ＣＨ２−である請求項１〜４０の何れかに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ５が水素であり、そしてＲ６がＨ、Ｆ、ＯＨ、メチル、エチル、ＨＯＣＨ２−又はＨＯＣＨ２ＣＨ２−である請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ６がＨである請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
環Ｂが下記環Ｂ−２：
【化１０７】
2013530142.tif 000010
である請求項１又は３〜４０記載の化合物。
【請求項４５】
ｍが０である請求項１〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項４６】
ｍが１である請求項１〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項４７】
ｍが２である請求項１〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項４８】
下記図１−ａ：
【化１０８】
2013530142.tif 000011
の絶対配置を有する請求項１〜４７の何れかに記載の化合物。
【請求項４９】
下記式図１−ｂ：
【化１０９】
2013530142.tif 000012
の絶対配置を有する請求項１〜４７の何れかに記載の化合物。
【請求項５０】
以下：
（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（６Ｒ）−１２−オキサ−２，１６，２０，２１，２４，２６−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．１７，１１．０２，６．０２１，２５］ヘキサコサ−１（２４），７（２６），８，１０，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１５−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘ  プタエン−１８−オン
（６Ｒ，１３Ｓ）−９−フルオロ−１３−ヒドロキシ−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ−［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１５−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ−［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ，１５Ｒ）−９−フルオロ−１５−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ−［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ，１３Ｒ）−９−フルオロ−１３−ヒドロキシ−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ−［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１１，１６，２０，２１，２４−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１１，１８，２２，２３，２６−ヘキサアザペンタシクロ［１８．５．２．０２，６．０７，１２．０２３，２７］ヘプタコサ−１（２６），７，９，１１，２０（２７），２１，２４−ヘプタエン−１９−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１６，２０，２１，２４−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．１７，１１．０２，６．０２１，２５］ヘキサコサ−１（２４），７，９，１８（２５），１９，２２−ヘキサエン−１７，２６−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１３，１６，２０，２１，２４−ヘプタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１３，１７，２１，２２，２５−ヘプタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３，１６−ジオキサ−２，１１，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］−ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１４−オキサ−２，１１，１８，１９，２２−ペンタアザペンタシクロ［１４．５．２．１７，１１．０２，６．０１９，２３］テトラコサ−１（２２），７，９，１６（２３），１７，２０−ヘキサエン−１５，２４−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３，１６−ジオキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ，１３Ｒ）−９，１３−ジフルオロ−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１７−メチル−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ）−９，１５，１５−トリフルオロ−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン；
１−［（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１６−イル］エタン−１−オン；
１−［（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１６−イル］−２−ヒドロキシエタン−１−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１６−メタンスルホニル−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン；
２−［（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１６−イル］酢酸；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１７−メタンスルホニル−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン；
（６Ｒ）−Ｎ−エチル−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ  １７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１７−カルボキサミド；
（６Ｒ）−Ｎ−エチル−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ−［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１６−カルボキサミド；
（６Ｓ）−９−フルオロ−４，１３−ジオキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−３，１８−ジオン
（６Ｓ）−９−フルオロ−４，１３−ジオキサ−２，１１，１６，２０，２１，２４−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７（１２），８，１０，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−３，１７−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−２，１１，１６，２０，２１，２４−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１５−メチル−２，１１，１６，２０，２１，２４−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ，１３Ｒ）−９−フルオロ−１３−メチル−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（６Ｒ，１３Ｓ）−９−フルオロ−１３−メチル−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１５，１５−ジメチル−１３−オキサ−２，１１，１７，２１，２２，２５−ヘキサアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７，９，１１，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１５，１５−ジメチル−２，１１，１６，２０，２１，２４−ヘキサアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１１，１６，１７，２１，２５，２６，２９−オクタアザヘキサシクロ［２１．５．２．０２，６．０７，１２．０１６，２０．０２６，３０］トリアコンタ−１（２９），７，９，１１，１７，１９，２３（３０），２４，２７−ノナエン−２２−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３−オキサ−２，１１，１９，２１，２５，２６，２９−ヘプタアザヘキサシクロ［２１．５．２．０２，６．０７，１２．０１５，２０．０２６，３０］トリアコンタ−１（２９），７，９，１１，１５（２０），１６，１８，２３（３０），２４，２７−デカエン−２２−オン；
（６Ｒ）−９−フルオロ−１３，１３−ジメチル−２，１１，１５，１９，２０，２３−ヘキサアザペンタシクロ［１５．５．２．１７，１１．０２，６．０２０，２４］ペンタコサ−１（２３），７，９，１７（２４），１８，２１−ヘキサエン−１６，２５−ジオン；
（４Ｒ，６Ｒ，１５Ｓ）−９−フルオロ−４，１５−ジヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（４Ｒ，６Ｓ，１５Ｓ）−９−フルオロ−４，１５−ジヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（４Ｒ，６Ｒ）−９−フルオロ−４−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（４Ｒ，６Ｓ）−９−フルオロ−４−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（４Ｒ，６Ｒ）−９−フルオロ−４−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（４Ｒ，６Ｓ）−９−フルオロ−４−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１６，２０，２１，２４−ペンタアザペンタシクロ［１６．５．２．０２，６．０７，１２．０２１，２５］ペンタコサ−１（２４），７，９，１１，１８（２５），１９，２２−ヘプタエン−１７−オン；
（４Ｒ，６Ｒ，１５Ｒ）−９−フルオロ−４，１５−ジヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（４Ｒ，６Ｓ，１５Ｒ）−９−フルオロ−４，１５−ジヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オン；
（１５Ｓ）−４，４，９−トリフルオロ−１５−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オンのジアステレオマー１；及び
（１５Ｓ）−４，４，９−トリフルオロ−１５−ヒドロキシ−１３−オキサ−２，１７，２１，２２，２５−ペンタアザペンタシクロ［１７．５．２．０２，６．０７，１２．０２２，２６］ヘキサコサ−１（２５），７（１２），８，１０，１９（２６），２０，２３−ヘプタエン−１８−オンのジアステレオマー２
から選択される、化合物。
【請求項５１】
請求項１〜４９または５０の何れか１項に記載の式Ｉの化合物又は製薬上許容しうるその塩、及び、製薬上許容しうる希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項５２】
請求項１〜４９または５０の何れか１項に記載の式Ｉの化合物又は製薬上許容しうるその塩を含む、哺乳類における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患又はクルーズトリパノソーマ感染症から選択される疾患又は障害を治療するための組成物。
【請求項５３】
疼痛、癌、炎症、神経変性疾患又はクルーズトリパノソーマ感染症から選択される疾患又は障害の治療において使用するための組成物であって、請求項１〜４９または５０の何れか１項に記載の式Ｉの化合物又は製薬上許容しうるその塩を含む、組成物。
【請求項５４】
下記工程：
（ａ）Ｚが＊−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＩ：
【化１１０】
2013530142.tif 000013
［式中Ｐ１はＨ又はカルボキシル保護基である］を有する相当する化合物をカップリング試薬及び塩基の存在下に環化すること；又は、
（ｂ）ＷがＯであり、環Ａが下記式Ａ−１：
【化１１１】
2013530142.tif 000014
であり、ＸがＮであり、そして環Ｂ、Ｄ、Ｚ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＩＩ：
【化１１２】
2013530142.tif 000015
［式中ｎは１、２、３又は４であり、そしてＬ１は脱離基又は原子である］を有する相当する化合物を塩基の存在下に環化すること；又は、
（ｃ）ＷがＣＨ２であり、環Ａが下記式Ａ−２：
【化１１３】
2013530142.tif 000016
であり、そして環Ｂ、Ｚ、Ｄ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＶ：
【化１１４】
2013530142.tif 000017
［式中Ｌ２は脱離基又は原子である］を有する相当する化合物を塩基の存在下に環化すること；又は、
（ｄ）Ｚが＊−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式Ｖ：
【化１１５】
2013530142.tif 000018
を有する相当する化合物を塩基及びカップリング試薬の存在下に環化すること；又は、
（ｅ）Ｚが＊−ＮＨＣＨ２−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩ：
【化１１６】
2013530142.tif 000019
を有する相当する化合物を還元剤の存在下に環化すること；又は、
（ｆ）Ｚが＊−ＮＨＣＨ２−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩＩ：
【化１１７】
2013530142.tif 000020
を有する相当する化合物をトリフェニルホスフィンの存在下に環化すること；又は、
（ｇ）環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、ｍ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、及びＲ３ａが式Ｉに関して定義したとおりであり、Ｚが＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−であり、そしてＲ４ｂが（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、又はＡｒ２（ＳＯ２）−である式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩＩＩ：
【化１１８】
2013530142.tif 000021
を有する相当する化合物を式（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、（１−６Ｃアルキル）（ＳＯ２）−Ｌ３、（３−６Ｃシクロアルキル）（ＳＯ２）−Ｌ３又はＡｒ２（ＳＯ２）−Ｌ３（それぞれ式中Ｌ３は脱離原子である）を有する試薬と塩基の存在下にカップリングさせること；又は、
（ｈ）環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりであり、Ｚが＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−であり、そしてＲ４ｂが（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−である式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩＩＩ：
【化１１９】
2013530142.tif 000022
を有する化合物を式（１−６Ｃアルキル）Ｎ＝Ｃ＝Ｏを有する試薬と塩基の存在下に反応させること；又は、
（ｉ）Ｒ２がＦであり、Ｒ２ａがＨであり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｚ、Ｗ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ３ａ、及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＸ：
【化１２０】
2013530142.tif 000023
を有する相当する化合物をフッ素化試薬と反応させること；
（ｊ）ＷがＯであり、環Ａが下記式Ａ−１：
【化１２１】
2013530142.tif 000024
であり、ＸがＣＨであり、そしてＹ、Ｒ１、Ｄ、環Ｂ、Ｚ，Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式Ｘ：
【化１２２】
2013530142.tif 000025
［式中ｎは１、２、３又は４であり、そしてＬ１は脱離基又は原子である］を有する相当する化合物を塩基の存在下に環化すること；及び、
場合により何れかの保護基を除去すること、及び、場合によりその塩を調製すること；
を含む請求項１記載の化合物の調製のための方法。
【請求項５５】
環Ｂが下記構造：
【化１２３】
2013530142.tif 000026
を有する環Ｂ−１であり；
Ｄが炭素であり；
Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ、（１−３Ｃ）アルキル又はＯＨであるが、ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではなく；そして、
Ｒ３及びＲ３ａは独立してＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキルである；
請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記疾患又は障害が癌である、請求項５１または５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記疾患又は障害が疼痛である、請求項５１または５３に記載の組成物。
【請求項５８】
前記疾患又は障害がトロポミオシン関連キナーゼ（ＴｒＫ）によって媒介される、請求項５１または５３に記載の組成物。
【請求項５９】
前記疾患又は障害がＴｒＫ媒介癌である、請求項５６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
別の側面は本明細書に記載した化合物の調製のためのプロセス、分離の方法、及び精製の方法を包含する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
下記一般式Ｉ：
【化９８】
2013530142.tif 000027
［式中：
環Ａは下記構造：
【化９９】
2013530142.tif 000028
［式中、１と標記された波線は環Ａの環Ｂへの結合点を示し、そして２と標記された波線は環ＡのＷへの結合点を示す
］を有する環Ａ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択され；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＨ又はＦであり；
Ｒ１はＨ、（１−３Ｃ）アルコキシ又はハロゲンであり；
環Ｂは下記構造：
【化１００】
2013530142.tif 000029
［式中、３と標記された波線は環Ａへの結合点を示し、そして４と標記された波線は式Ｉのピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン環への結合点を示す］を有する環Ｂ−１及びＢ−２から選択され；
ＷはＯ、ＮＨ又はＣＨ２であり、ここで環ＡがＡ−２である場合は、ＷはＣＨ２であり；ｍは０、１又は２であり；
Ｄは炭素であり、Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ、（１−３Ｃ）アルキル又はＯＨ（ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではない）であり、そしてＲ３及びＲ３ａは独立してＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキルであるか、又は
Ｄは炭素又は窒素であり、Ｒ２及びＲ３は存在せず、そしてＲ２ａ及びＲ３ａはそれらが結合している原子と一緒になって１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｚは＊−ＮＲ４ａＣ（＝Ｏ）−、＊−ＯＮＨＣ（＝Ｏ）−、＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−又は＊−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ここでアスタリスクはＲ３を担持している炭素へのＺの結合点を示し；
Ｒ４ａはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）又はジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）であり；
Ｒ４ｂはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）、ジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、Ａｒ２（ＳＯ２）−、ＨＯ２ＣＣＨ２−又は（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−であり；
Ａｒ１はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；
Ａｒ２はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；そして、
Ｒ５及びＲ６は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルである］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
（項目２）
下記一般式：
【化１０１】
2013530142.tif 000030
［式中、環Ａは下記構造：
【化１０２】
2013530142.tif 000031
［式中１と標記された波線は環Ａの式Ｉのピロリジン環への結合点を示し、そして２と標記された波線は環ＡのＷへの結合点を示す］を有する環Ａ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択され；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＨ又はＦであり；
Ｒ１はＨ、（１−３Ｃ）アルコキシ又はハロゲンであり；
ＷはＯ、ＮＨ又はＣＨ２であり、ここで環ＡがＡ−２である場合は、ＷはＣＨ２であり；ｍは０、１又は２であり；
Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ又はＯＨであるが、ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではなく；
Ｒ３はＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキル；
Ｚは＊−ＮＲ４ａＣ（＝Ｏ）−、＊−ＯＮＨＣ（＝Ｏ）−、＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−又は＊−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ここでアスタリスクはＲ３を担持している炭素へのＺの結合点を示し；
Ｒ４ａはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）又はジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）であり；
Ｒ４ｂはＨ、（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）、ジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、Ａｒ２（ＳＯ２）−、ＨＯ２ＣＣＨ２−又は（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−であり；
Ａｒ１はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；
Ａｒ２はハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される置換基１つ以上で場合により置換されたフェニルであり；そして、
Ｒ５及びＲ６は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルである］を有する項目１記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
（項目３）
環Ａが下記構造：
【化１０３】
2013530142.tif 000032
を有する環Ａ−１である項目１又は２記載の化合物。
（項目４）
ＸがＣＨである項目３記載の化合物。
（項目５）
ＸがＮである項目３記載の化合物。
（項目６）
環Ａが下記構造：
【化１０４】
2013530142.tif 000033
を有する環Ａ−３である項目１又は２記載の化合物。
（項目７）
ＷがＯである項目１〜６の何れかに記載の化合物。
（項目８）
ＷがＮＨである項目１〜６の何れかに記載の化合物。
（項目９）
ＷがＣＨである項目１〜６の何れかに記載の化合物。
（項目１０）
環Ａが下記構造：
【化１０５】
2013530142.tif 000034
を有する環Ａ−２である項目１又は２記載の化合物。
（項目１１）
ＹがＦである項目１〜１０の何れかに記載の化合物。
（項目１２）
ＹがＨである項目１〜１０の何れかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１がＨである項目１〜１２の何れかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が（１−３Ｃ）アルキル又は（１−３Ｃ）アルコキシである項目１〜１２の何れかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１がメチル又はメトキシである項目１４記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１がハロゲンである項目１〜１２の何れかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１がフルオロである項目１６記載の化合物。
（項目１８）
Ｚが＊−ＮＲ４ａＣ（＝Ｏ）−である項目１〜１７の何れかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ４ａが水素である項目１８記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ４ａが（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）又はジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）である項目１８記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ４ａが（１−６Ｃ）アルキルである項目２０記載の化合物。
（項目２２）
Ｚが＊−ＯＮＨＣ（＝Ｏ）−である項目１〜１７の何れかに記載の化合物。
（項目２３）
Ｚが＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−である項目１〜１７の何れかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ４ｂがＨである項目２３記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル及びトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキルから選択される項目２３記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃ）アルキルである項目２５記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−及びＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−から選択される項目２３記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−である項目２７記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル及びＡｒ２（ＳＯ２）−から選択される項目２３記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）スルホニルである項目２９記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４ｂがＨＯ２ＣＣＨ２−である項目２３記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４ｂが（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−である項目２３記載の化合物。
（項目３３）
Ｄが炭素であり、Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ、（１−３Ｃ）アルキル又はＯＨ（ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではない）であり、そしてＲ３及びＲ３ａは独立してＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキルである項目１又は３〜３２の何れかに記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ２及びＲ２ａが各々水素である項目１〜３３の何れかに記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ２及びＲ２ａが各々フルオロである項目１〜３３の何れかに記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ２が水素であり、そしてＲ２ａがフルオロである項目１〜３３の何れかに記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ２が水素であり、そしてＲ２ａがＯＨである項目１〜３３の何れかに記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ２がＨであり、そしてＲ２ａがメチルであるか、又はＲ２及びＲ２ａが共にメチルである項目１又は３〜３３記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３及びＲ３ａがＨであるか；又は、
Ｒ３ａがメチルであり、そしてＲ３がＨであるか；又は、
Ｒ３ａ及びＲ３ａが共にメチルである；
項目１又は３〜３３記載の化合物。
（項目４０）
Ｄは炭素又は窒素であり、Ｒ２及びＲ３は存在せず、そしてＲ２ａ及びＲ３ａはそれらが結合している原子と一緒になって１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成する項目１又は３〜３２記載の化合物。
（項目４１）
環Ｂが下記環Ｂ−１：
【化１０６】
2013530142.tif 000035
であり；
Ｒ５及びＲ６は独立してＨ、Ｆ、ＯＨ、メチル、エチル、ＨＯＣＨ２−又はＨＯＣＨ２ＣＨ２−である項目１〜４０の何れかに記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ５が水素であり、そしてＲ６がＨ、Ｆ、ＯＨ、メチル、エチル、ＨＯＣＨ２−又はＨＯＣＨ２ＣＨ２−である項目４１記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ６がＨである項目４２記載の化合物。
（項目４４）
環Ｂが下記環Ｂ−２：
【化１０７】
2013530142.tif 000036
である項目１又は３〜４０記載の化合物。
（項目４５）
ｍが０である項目１〜４４の何れかに記載の化合物。
（項目４６）
ｍが１である項目１〜４４の何れかに記載の化合物。
（項目４７）
ｍが２である項目１〜４４の何れかに記載の化合物。
（項目４８）
下記図１−ａ：
【化１０８】
2013530142.tif 000037
の絶対配置を有する項目１〜４７の何れかに記載の化合物。
（項目４９）
下記式図１−ｂ：
【化１０９】
2013530142.tif 000038
の絶対配置を有する項目１〜４７の何れかに記載の化合物。
（項目５０）
項目１〜４９の何れか１項に記載の式Ｉの化合物又は製薬上許容しうるその塩、及び、製薬上許容しうる希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
（項目５１）
項目１〜４９の何れか１項に記載の式Ｉの化合物又は製薬上許容しうるその塩の治療有効量を哺乳類に投与することを含む、該哺乳類における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患又はクルーズトリパノソーマ感染症から選択される疾患又は障害を治療するための方法。
（項目５２）
疾患又は障害が疼痛である項目５１記載の方法。
（項目５３）
疼痛、癌、炎症、神経変性疾患又はクルーズトリパノソーマ感染症の治療において使用するための項目１〜４９の何れか１項に記載の式Ｉの化合物又は製薬上許容しうるその塩。
（項目５４）
下記工程：
（ａ）Ｚが＊−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＩ：
【化１１０】
2013530142.tif 000039
［式中Ｐ１はＨ又はカルボキシル保護基である］を有する相当する化合物をカップリング試薬及び塩基の存在下に環化すること；又は、
（ｂ）ＷがＯであり、環Ａが下記式Ａ−１：
【化１１１】
2013530142.tif 000040
であり、ＸがＮであり、そして環Ｂ、Ｄ、Ｚ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＩＩ：
【化１１２】
2013530142.tif 000041
［式中ｎは１、２、３又は４であり、そしてＬ１は脱離基又は原子である］を有する相当する化合物を塩基の存在下に環化すること；又は、
（ｃ）ＷがＣＨ２であり、環Ａが下記式Ａ−２：
【化１１３】
2013530142.tif 000042
であり、そして環Ｂ、Ｚ、Ｄ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＶ：
【化１１４】
2013530142.tif 000043
［式中Ｌ２は脱離基又は原子である］を有する相当する化合物を塩基の存在下に環化すること；又は、
（ｄ）Ｚが＊−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式Ｖ：
【化１１５】
2013530142.tif 000044
を有する相当する化合物を塩基及びカップリング試薬の存在下に環化すること；又は、
（ｅ）Ｚが＊−ＮＨＣＨ２−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩ：
【化１１６】
2013530142.tif 000045
を有する相当する化合物を還元剤の存在下に環化すること；又は、
（ｆ）Ｚが＊−ＮＨＣＨ２−であり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩＩ：
【化１１７】
2013530142.tif 000046
を有する相当する化合物をトリフェニルホスフィンの存在下に環化すること；又は、
（ｇ）環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、ｍ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、及びＲ３ａが式Ｉに関して定義したとおりであり、Ｚが＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−であり、そしてＲ４ｂが（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、（１−６Ｃアルキル）スルホニル、（３−６Ｃシクロアルキル）スルホニル、又はＡｒ２（ＳＯ２）−である式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩＩＩ：
【化１１８】
2013530142.tif 000047
を有する相当する化合物を式（１−６Ｃアルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、Ａｒ１Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｌ３、（１−６Ｃアルキル）（ＳＯ２）−Ｌ３、（３−６Ｃシクロアルキル）（ＳＯ２）−Ｌ３又はＡｒ２（ＳＯ２）−Ｌ３（それぞれ式中Ｌ３は脱離原子である）を有する試薬と塩基の存在下にカップリングさせること；又は、
（ｈ）環Ａ、環Ｂ、Ｗ、Ｄ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びｍが式Ｉに関して定義したとおりであり、Ｚが＊−ＮＲ４ｂＣＨ２−であり、そしてＲ４ｂが（１−６Ｃアルキル）ＮＨ（ＣＯ）−である式Ｉの化合物に関しては、下記式ＶＩＩＩ：
【化１１９】
2013530142.tif 000048
を有する化合物を式（１−６Ｃアルキル）Ｎ＝Ｃ＝Ｏを有する試薬と塩基の存在下に反応させること；又は、
（ｉ）Ｒ２がＦであり、Ｒ２ａがＨであり、そして環Ａ、環Ｂ、Ｚ、Ｗ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ３ａ、及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式ＩＸ：
【化１２０】
2013530142.tif 000049
を有する相当する化合物をフッ素化試薬と反応させること；
（ｊ）ＷがＯであり、環Ａが下記式Ａ−１：
【化１２１】
2013530142.tif 000050
であり、ＸがＣＨであり、そしてＹ、Ｒ１、Ｄ、環Ｂ、Ｚ，Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３及びｍが式Ｉに関して定義したとおりである式Ｉの化合物に関しては、下記式Ｘ：
【化１２２】
2013530142.tif 000051
［式中ｎは１、２、３又は４であり、そしてＬ１は脱離基又は原子である］を有する相当する化合物を塩基の存在下に環化すること；及び、
場合により何れかの保護基を除去すること、及び、場合によりその塩を調製すること；
を含む項目１記載の化合物の調製のためのプロセス。
（項目５５）
環Ｂが下記構造：
【化１２３】
2013530142.tif 000052
を有する環Ｂ−１であり；
Ｄが炭素であり；
Ｒ２及びＲ２ａは独立してＨ、Ｆ、（１−３Ｃ）アルキル又はＯＨであるが、ただしＲ２及びＲ２ａは共にＯＨではなく；そして、
Ｒ３及びＲ３ａは独立してＨ、（１−３Ｃ）アルキル又はヒドロキシ（１−３Ｃ）アルキルである；
項目５４記載のプロセス。