【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的にタングステンを含まず、式ＩＩＩ：
【化１】
2012504635.tif 000001
［式中、Ａ−は適当なアニオンである］
で示される化合物を含む液体組成物を含むプレフィルドシリンジであって、液体組成物が、約１９０ｐｐｍ未満の式ＩＩ：
【化２】
2012504635.tif 000002
［式中、Ｘ−は適当なアニオンである］
で示される化合物を含む、プレフィルドシリンジ。
【請求項２】
液体組成物が、合計約１９０ｐｐｍ未満の式ＩＩで示される化合物および式ＩＶ：
【化３】
2012504635.tif 000003
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１−６脂肪族であり；および
Ｘ−は、適当なアニオンである］
で示される化合物を含む、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
式ＩＩＩ−１：
【化４】
2012504635.tif 000004
で示される化合物を含む液体組成物を含むプレフィルドシリンジであって、液体組成物が、約１９０ｐｐｍ未満の化合物ＩＩ−１：
【化５】
2012504635.tif 000005
を含む、プレフィルドシリンジ。
【請求項４】
合計約１９０ｐｐｍ未満の化合物ＩＩ−１および化合物ＩＶ−１：
【化６】
2012504635.tif 000006
を含む、請求項３記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項５】
０．４ｍＬの水中の８ｍｇの化合物ＩＩＩ−１：
【化７】
2012504635.tif 000007
および化合物ＩＩ−１：
【化８】
2012504635.tif 000008
を含む請求項１記載のプレフィルドシリンジであって、化合物ＩＩ−１が約１９０ｐｐｍ未満の量で存在する、プレフィルドシリンジ。
【請求項６】
液体組成物が、さらに、２．６ｍｇ塩化ナトリウム、０．１６ｍｇエデト酸カルシウム二ナトリウム、および０．１２ｍｇグリシンヒドロクロライドを含む、請求項５記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項７】
０．６ｍＬの水中の１２ｍｇの化合物ＩＩＩ−１：
【化９】
2012504635.tif 000009
および化合物ＩＩ−１：
【化１０】
2012504635.tif 000010
を含む請求項１記載のプレフィルドシリンジであって、化合物ＩＩ−１が約１９０ｐｐｍ未満の量で存在する、プレフィルドシリンジ。
【請求項８】
液体組成物が、さらに、３．９ｍｇ塩化ナトリウム、０．２４ｍｇエデト酸カルシウム二ナトリウム、および０．１８ｍｇグリシンヒドロクロライドを含む、請求項７記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項９】
実質的にタングステンを含まず、８ｍｇまたは１２ｍｇの化合物ＩＩＩ−１：
【化１１】
2012504635.tif 000011
を０．４ｍＬまたは０．６ｍＬの水中に含む単位用量の液体組成物、および化合物ＩＩ−１：
【化１２】
2012504635.tif 000012
を含み、化合物ＩＩ−１が約１９０ｐｐｍ未満の量で存在する、プレフィルドシリンジ。
【請求項１０】
オピオイド誘発便秘を処置するための医薬の製造に用いられる、請求項９記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１１】
タングステンの量が、１０億分の５０部未満である、請求項９記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１２】
タングステンの量が、１０億分の１２部未満である、請求項１１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１３】
液体組成物が、さらにエデト酸カルシウム二ナトリウムおよびグリシンヒドロクロライドを含む、請求項９記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１４】
実質的にタングステンを含まない、請求項３記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１５】
液体組成物が、約１８７ｐｐｍ未満、約１８５ｐｐｍ未満、約１５０ｐｐｍ未満、約１２５ｐｐｍ未満、約１００ｐｐｍ未満、または約２５ｐｐｍ未満の式ＩＩで示される化合物を含む、請求項１記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１６】
液体組成物が、合計、約１８７ｐｐｍ未満、約１８５ｐｐｍ未満、約１５０ｐｐｍ未満、約１２５ｐｐｍ未満、約１００ｐｐｍ未満、または約２５ｐｐｍ未満の式ＩＩで示される化合物および式ＩＶで示される化合物を含む、請求項２記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１７】
液体組成物が、約１８７ｐｐｍ未満、約１８５ｐｐｍ未満、約１５０ｐｐｍ未満、約１２５ｐｐｍ未満、約１００ｐｐｍ未満、または約２５ｐｐｍ未満の式ＩＩ−１で示される化合物を含む、請求項３記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１８】
液体組成物が、合計、約１８７ｐｐｍ未満、約１８５ｐｐｍ未満、約１５０ｐｐｍ未満、約１２５ｐｐｍ未満、約１００ｐｐｍ未満、または約２５ｐｐｍ未満の式ＩＩ−１で示される化合物および式ＩＶ−１で示される化合物を含む、請求項４記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１９】
式ＩＩ−１で示される化合物が、約１８７ｐｐｍ未満、約１８５ｐｐｍ未満、約１５０ｐｐｍ未満、約１２５ｐｐｍ未満、約１００ｐｐｍ未満、または約２５ｐｐｍ未満の量で存在する、請求項５、７または９記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項２０】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2012504635.tif 000013
で示される化合物を含む、対象の胃腸障害を処置するための医薬であって、該化合物が実質的にタングステンを含まないパッケージされた組成物中に含まれる、医薬。
【請求項２１】
式ＩＩＩ−１：
【化１４】
2012504635.tif 000014
で示される化合物を含む、対象のオピオイド誘発便秘を処置するための医薬であって、該化合物が実質的にタングステンを含まないパッケージされた組成物中に含まれる、医薬。
【請求項２２】
単位用量の式ＩＩＩ−１：
【化１５】
2012504635.tif 000015
で示される化合物を含む、対象の便秘を処置するための医薬であって、該化合物が実質的にタングステンを含まないシリンジ中に含まれる、医薬。
【請求項２３】
単位用量の式ＩＩＩ：
【化１６】
2012504635.tif 000016
で示される化合物を含む、対象の便秘を処置するための医薬であって、該化合物が実質的にタングステンを含まないシリンジ中に含まれる、医薬。
【請求項２４】
式Ｉ：
【化１７】
2012504635.tif 000017
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１−６脂肪族であり；および
Ｘ−は、適当なアニオンである］
で示される化合物。
【請求項２５】
化合物ＩＩ−１：
【化１８】
2012504635.tif 000018
で示される結晶性形態。
【請求項２６】
工程：
（ａ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料を提供すること；
（ｂ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料の分析を行うこと；および
（ｃ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料中の化合物ＩＩ−１の量を測定すること、
を含む方法。
【請求項２７】
工程
（ａ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料を提供すること；
（ｂ）化合物ＩＩ−１：
【化１９】
2012504635.tif 000019
の試料を提供すること；
（ｃ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料および化合物ＩＩ−１の試料のＨＰＬＣ分析を行うこと；および
（ｄ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料中の化合物ＩＩ−１の量を測定すること、
を含む方法。
【請求項２８】
工程：
（ａ）（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料のＨＰＬＣクロマトグラムを提供すること；
（ｂ）化合物ＩＩ−１：
【化２０】
2012504635.tif 000020
の試料のＨＰＬＣクロマトグラムを提供すること；および
（ｃ）ＨＰＬＣクロマトグラムを比較し、（Ｒ）−Ｎ−メチルナルトレキソンブロマイドの試料中の化合物ＩＩ−１の量を測定すること、
を含む方法。
【請求項２９】
式Ｉ：
【化２１】
2012504635.tif 000021
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１−６脂肪族であり；および
Ｘ−は適当なアニオンである］
で示される化合物および式Ｉで示される化合物を含む容器を含むキット。
【請求項３０】
工程：
（ａ）式ＩＩＩ：
【化２２】
2012504635.tif 000022
［式中、Ａ−は適当なアニオンである］
で示される化合物を提供すること；および
（ｂ）式ＩＩＩで示される化合物を、酸化剤で処理して、式ＩＩ：
【化２３】
2012504635.tif 000023
［式中、Ｘ−は適当なアニオンである］
で示される化合物を形成すること；
を含む方法。