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【手続補正書】
【提出日】平成26年9月11日(2014.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー；
（ｂ）強化充填材；
（ｃ）有機溶媒；
（ｄ）ポリアルコキシシラン架橋剤；
（ｅ）オルガノシラン接着促進剤；および
（ｆ）チタン縮合硬化触媒
を含む、一剤型、湿気硬化型、エラストマー、半透明コーティング組成物。
【請求項２】
ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）がおよそ２０，０００ｃｐｓ未満の粘度を持つ、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項３】
ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）がおよそ５，０００ｃｐｓ未満の粘度を持つ、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項４】
強化充填材（ｂ）が、Ｄ４およびヘキサメチルジシラザンで二重に処理される、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項５】
有機溶媒（ｃ）が直鎖脂肪族炭化水素である、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項６】
ポリアルコキシシラン架橋剤（ｄ）がメチルトリメトキシシランである、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項７】
オルガノシラン接着促進剤（ｅ）がトリス（トリメトキシシリルプロピル）イソシアヌレートである、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項８】
チタン硬化触媒がジ−イソプロピルトリス（トリメトキシシリルプロピル）イソシアヌレートである、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項９】
ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）がおよそ２０，０００ｃｐｓ未満の粘度を持つ、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項１０】
（ａ）ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー；
（ｂ）強化充填材；
（ｃ）有機溶媒；
（ｄ）ポリアルコキシシラン架橋剤；
（ｅ）オルガノシラン接着促進剤；および
（ｆ）チタン縮合硬化触媒
の成分を混合するステップを含む、一剤型、湿気硬化型、エラストマー、半透明コーティング組成物を形成するプロセス。
【請求項１１】
コーティング組成物の混合された成分を基材に塗布するステップ；および
コーティング組成物を十分な水分に晒し、一剤型、湿気硬化型、エラストマー、半透明コーティング組成物を基材上で硬化コーティングへと硬化させるステップを更に含む、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
請求項１１に記載のプロセスによって作られる硬化塗膜を含む基材。
【請求項１３】
コーティングがＡＳＴＭ  Ｄ−４１２による５０％引張における弾性率約４０ｐｓｉ（２７５７９０．２８Ｐａ）〜約１５０ｐｓｉ（１０３４２１３．５５Ｐａ）を有する、請求項１２に記載の基材。
【請求項１４】
コーティングがＡＳＴＭ  Ｃ−６６１によるショアＡ硬度計値約１０〜約４０を有する、請求項１２に記載の基材。
【請求項１５】
コーティングが、ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）が２００，０００ｃｐｓを超える粘度を有する同一のコーティング組成物でコーティングされた同一の基材のコーティングよりも優れた半透明性を有する、請求項１２に記載の基材。
【請求項１６】
コーティングが、ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）が２００，０００ｃｐｓを超える粘度を有する同一のコーティング組成物でコーティングされた同一の基材のコーティングよりも優れた耐久力または耐紫外線性の一つまたはそれ以上を有する、請求項１２に記載の基材。
【請求項１７】
コーティングが、ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）が２００，０００ｃｐｓを超える粘度を有する同一のコーティング組成物でコーティングされた同一の基材のコーティングよりも長期間の防水性保護を提供する、請求項１２に記載の基材。
【請求項１８】
コーティングが、ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー（ａ）が２００，０００ｃｐｓを超える粘度を有する同一のコーティング組成物でコーティングされた同一の基材よりももっと元の外観を維持する、請求項１２に記載の基材。
【請求項１９】
建物の表面の外装部分に請求項１に記載の一剤型、湿気硬化型、エラストマー、半透明コーティング組成物を塗布するステップ；および建物の表面上に硬化コーティングを提供するために該コーティング組成物を硬化するステップを含む、建物の表面の処理方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の硬化コーティングを含む建物の外装部分。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明の一つの目的は、
（ａ）ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー；
（ｂ）強化充填材；
（ｃ）有機溶媒；
（ｄ）ポリアルコキシシラン架橋剤；
（ｅ）オルガノシラン接着促進剤；および
（ｆ）チタン縮合硬化触媒
を含む、一剤型、湿気硬化型、エラストマー、半透明コーティング組成物である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明の他の目的は、
（ａ）ジヒドロキシ末端ジメチルポリシロキサンポリマー；
（ｂ）強化充填材；
（ｃ）有機溶媒；
（ｄ）ポリアルコキシシラン架橋剤；
（ｅ）オルガノシラン接着促進剤；および
（ｆ）チタン縮合硬化触媒
の成分を混合するステップを含む、一剤型、湿気硬化型、エラストマー、半透明コーティング組成物を形成するプロセスを提供することである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
ここで使用されるような「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「〜を特徴とする」、およびそれらと文法的に同等なものは、追加の、記載されていない要素または方法ステップを排除しない、包括的または非限定の用語であるが、しかしまた、より限定的な用語「〜からなる」および「本質的に〜からなる」を含むと理解される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
ここで述べる硬化コーティングを含む建物の外装部分もまた得られる。
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月12日(2014.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボツリヌストキシンの定質的及び定量的検出のための方法であって、
（ｉ）人工構造物と酵素とを含む組成物を提供する工程、
ここで、前記構造物は、
（ａ）第１蛍光体を含むレポーター含有部分と第２蛍光体を含む第２部分と、ここで、前記レポーター含有部分は、フェルスター共鳴エネルギー移動を生み出すように前記第２蛍光体と結合されていない、
（ｂ）前記レポーター含有部分の前記構造物の残り部分からの切断をもたらすようにボツリヌストキシンの一部分と相互作用する切断部位、とを有し、
前記組成物はベースラインシグナルを同定する発光を示し、
前記酵素は前記切断前よりも前記切断後において前記レポーター含有部分の分解を少なくとも10倍速く促進する、
（ｉｉ）前記ベースラインシグナルから第１発光測定値を得る工程、
（ｉｉｉ） 前記組成物を前記ボツリヌストキシンに対して暴露させる工程、そして次に、
（ｉｖ）以下を指標として前記ベースラインシグナルの低下について前記組成物をテストして別の発光測定値を得る工程、
前記ボツリヌストキシンの前記切断部位における前記構造物の切断、そして
前記レポーター含有部分の分解、
（ｖ）工程（ｉｉ）の前記第１発光測定値を工程（ｉｖ）の前記別の発光測定値と比較する工程、を有する方法。
【請求項２】
前記レポーター含有部分は、蛍光体を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記蛍光体は、黄色蛍光タンパク質 （YFP）を含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記蛍光体は、黄色蛍光タンパク質 （YFP）、シトリン（Citrine）、ビーナス（Venus）、及びYPetタンパク質から成るグループから選択される請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記蛍光体は、黄色蛍光タンパク質 （YFP）、シトリン、ビーナス、及びYPetタンパク質の少なくとも１つの誘導体である請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記構造体は、更に、第２蛍光タンパク質を含み、好ましくは、前記第２蛍光タンパク質を前記レポーター含有部分の反対側端部に含む請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記レポーター含有部分は、フェルスター共鳴エネルギー移動 （FRET）を生み出すように第２蛍光体と結合されていない請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記レポーターは黄色蛍光タンパク質（YFP）を含み、第２蛍光タンパク質はシアン蛍光タンパク質（CFP）を含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記レポーターは、黄色蛍光タンパク質（YFP）、シトリン、ビーナス、及びYPetタンパク質の少なくとも１つを含み、前記第２蛍光タンパク質は、CFP、mStrawberry、及びmCherryの少なくとも１つを含む請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記レポーター含有部分は、発色団を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記構造物は、トランスフェクション生細胞によって内因的に作られる請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物はトランスフェクション生細胞に含まれ、前記切断部位は、SNAREタンパク質、モチーフ、及び突然変異タンパク質の少なくとも１つを含み、前記レポーターは、黄色蛍光タンパク質（YFP）、シトリン、ビーナス、及びYPetタンパク質の少なくとも1つを含み、更に、第２蛍光タンパク質を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｉｉ）の前記第１発光測定値は、前記レポーター含有タンパク質を直接励起することによって、好ましくは、前記黄色蛍光タンパク質（YFP）を励起することによって得られる請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記YFP分解の測定値は、直接、別々に励起されたYFPとCFPの発光を集めることによって得られる請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記発光はバックグラウンドが減じられ、前記YFP発光はCFP発光で割られて個々の細胞における細胞密度とレポーター発現を制御する請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
治験物質の存在をテストするためのアッセイであって、人工構造物と酵素とを含む細胞を有し、ここで、前記構造物は、被保護部分、第２部分、及び保護部分とを含み、前記被保護部分はレポーターを含むように選択され、そして、前記第２部分は第２蛍光体を含み、ここで、前記レポーターは、フェルスター共鳴エネルギー移動を生み出すように前記第２蛍光体と結合されていない、そして、前記治験物質はイン ヴィトロで前記被保護部分を保護解除するように作用し、前記酵素は、前記被保護部分が保護されている時よりも保護解除された時の方が前記被保護部分の分解が少なくとも10倍速くなるように促進し、それによって前記治験物質の定量的測定に使用される前記レポーターから得られるシグナルを減少させる、アッセイ。
【請求項１７】
前記レポーターは蛍光体を含み、好ましくは、前記蛍光体は黄色蛍光タンパク質（YFP）、シトリン、ビーナス、及びYPetタンパク質の少なくとも1つであり、そして前記構造物はSNAREタンパク質、モチーフ、及び突然変異タンパク質の少なくとも１つを含む請求項１６に記載のアッセイ。
【請求項１８】
更に、第２蛍光タンパク質を含み、好ましくは、前記第２蛍光タンパク質はCFP、mStrawberry、及びmCherryの少なくとも１つである請求項１７に記載のアッセイ。
【請求項１９】
前記構造物は膜局在化ドメインであって、前記酵素は前記細胞のサイトゾルに存在する請求項１７に記載のアッセイ。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月12日(2014.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、複数のかたまりであって、各かたまりが前記ダイアフラムの中心から実質的に同じ半径方向の距離に位置しており、前記複数のかたまりは、２つのアレイへと分割されており、各々のアレイが１つ以上の個別のかたまりを含む複数のかたまりを含み、使用時に所定の周波数において前記アレイの組が支配的な曲げモーメントを生じさせるように機能し、前記ダイアフラムの中心が前記支配的な曲げモーメントの軸上に実質的に位置し、前記支配的な曲げモーメントは、２つ以上の曲げモーメントが生成される場合にはかたまりの組み合わせによって生成される最大の大きさを有する曲げモーメントであることを特徴とするダイアフラム。
【請求項２】
請求項１記載のダイアフラムにおいて、２つのさらなるアレイへと分割された第２の複数のかたまりであって、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含む複数のかたまりをさらに含み、使用時に所定の周波数において前記さらなるアレイの組が第２の支配的な曲げモーメントを生じさせるように機能し、前記ダイアフラムの中心が前記支配的な曲げモーメントの軸上に実質的に位置し、前記第２の複数のかたまりの各かたまりが前記ダイアフラムの中心から実質的に同じ半径方向の距離に位置しており、該距離が前記第１の複数のかたまりの前記距離とは異なることを特徴とするダイアフラム。
【請求項３】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、複数のかたまりであって、各かたまりが前記ダイアフラムの中心から実質的に同じ半径方向の距離に位置しており、前記複数のかたまりは、２つのアレイへと分割されており、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含む複数のかたまりを含み、アレイ内の隣接する各々のかたまりの間の周方向の距離が隣り合うアレイの間の周方向の距離よりも小さいことを特徴とするダイアフラム。
【請求項４】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、前記ダイアフラムの表面がその表面上に所与の半径で２つの中断のない周方向のスペースであって、前記周方向のスペースは、中断用のかたまりの２つのアレイによって隔てられており、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含んでおり、各かたまりが前記ダイアフラムの中心から同じ半径方向の距離に位置するスペースを含み、各ギャップの周方向の長さがアレイ内の隣り合うかたまりの間の周方向の間隔よりも大きいことを特徴とするダイアフラム。
【請求項５】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、複数のかたまりであって、各かたまりが前記ダイアフラムの中心から実質的に同じ半径方向の距離に位置しており、前記複数のかたまりは、２つのアレイへと分割されており、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含む複数のかたまりを含み、使用時に所定の周波数において前記アレイの組が該アレイの組が取り付けられた前記ダイアフラムの領域の共振を減衰させて前記半径方向の距離におけるダイアフラムの表面のリング共振を低減するように機能することを特徴とするダイアフラム。
【請求項６】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、複数のかたまりであって、前記複数のかたまりは、２つのアレイへと分割されており、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含んでおり、各アレイがダイアフラムを巡る楕円形の経路に延在する複数のかたまりを含み、使用時に所定の周波数において前記アレイの組が支配的な曲げモーメントを生じさせるように機能し、前記ダイアフラムの中心が前記支配的な曲げモーメントの実質的に軸上に位置し、前記支配的な曲げモーメントは、２つ以上の曲げモーメントが生成される場合にはかたまりの組み合わせによって生成される最大の大きさを有する曲げモーメントであることを特徴とするダイアフラム。
【請求項７】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、複数のかたまりであって、各かたまりが前記ダイアフラムの中心から実質的に同じ半径方向の距離に位置しており、前記複数のかたまりは、２つのアレイへと分割されており、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含む複数のかたまりを含み、使用時に所定の周波数において前記アレイの組が前記ダイアフラムの所与の直径を横切る共振を減衰させることによって前記ダイアフラムの前記直径を横切る剛性を高めるように機能することを特徴とするダイアフラム。
【請求項８】
スピーカ用のダイアフラムにおいて、複数のかたまりであって、前記複数のかたまりは、２つのアレイへと分割され、各アレイが１つ以上の個別のかたまりを含んでおり、各アレイがダイアフラムを巡って周方向に延在する複数のかたまりを含み、使用時に所定の周波数において前記アレイの組が支配的な曲げモーメントを生じさせるように機能し、前記ダイアフラムの中心が前記支配的な曲げモーメントの実質的に軸上に位置し、前記支配的な曲げモーメントは、２つ以上の曲げモーメントが生成される場合にはかたまりの組み合わせによって生成される最大の大きさを有する曲げモーメントであることを特徴とするダイアフラム。
【請求項９】
請求項１乃至８記載のダイアフラムにおいて、前記かたまりが弾性材料または内部減衰を有する材料から形成され、前記弾性材料または内部減衰を有する材料が、ゴム、シリコーン、発泡ゴム、または、１ＧＰａ未満の弾性係数を有する材料から形成されていることを特徴とするダイアフラム。
【請求項１０】
請求項１乃至８記載のダイアフラムにおいて、前記ダイアフラムの外周をマウントに接続する環状のロールサスペンションをさらに備え、該サスペンションが前記マウントから前記ダイアフラムを吊っており、前記複数のかたまりのうちの少なくとも１つが前記環状のロールサスペンションに一体化されていることを特徴とするダイアフラム。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月12日(2014.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍性疾患の治療的処置のための成体幹細胞由来の微細小胞(ＭＶ)を含む、医薬。
【請求項２】
成体幹細胞が間充織幹細胞および肝臓幹細胞からなる群より選択される、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
成体幹細胞が骨髄由来のヒト間充織幹細胞（ＢＭ−ＭＳＣ）、脱糸球体嚢由来のヒト間充織幹細胞（Ｇｌ−ＭＳＣ）およびヒト非楕円形肝臓幹細胞（ＨＬＳＣ）からなる群より選択される、請求項２記載の医薬。
【請求項４】
腫瘍性疾患が肝臓腫瘍、上皮腫瘍、乳房腫瘍、肺腫瘍、前立腺腫瘍、胃腫瘍、結腸腫瘍および卵巣腫瘍からなる群より選択される、請求項１ないし３のいずれかに記載の医薬。
【請求項５】
腫瘍性疾患の治療的処置が、その必要とする患者に、患者の体重１ｋｇ当たり０．１−２００マイクログラムの用量で微細小胞を投与することを含む、請求項１ないし４のいずれかに記載の医薬。
【請求項６】
腫瘍性疾患の治療的処置が、その必要とする患者に、患者の体重１ｋｇ当たり１−１５０マイクログラムの用量で微細小胞を投与することを含む、請求項１ないし４のいずれかに記載の医薬。
【請求項７】
腫瘍性疾患の治療的処置が、その必要とする患者に、患者の体重１ｋｇ当たり３−１２０マイクログラムの用量で微細小胞を投与することを含む、請求項１ないし４のいずれかに記載の医薬。
【請求項８】
局所的または全身的投与に適する医薬剤形の、請求項１ないし７のいずれかに記載の医薬。
【請求項９】
治療的処置が１または複数の細胞傷害性および／または細胞増殖抑制性薬剤を投与することを含む、請求項１ないし８のいずれかに記載の医薬。
【請求項１０】
細胞傷害性および／または細胞増殖抑制性薬剤が、パクリタセル、レナリドミド、ポマリドミド、エピルビシン、５ＦＵ、スニチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、レナリドミド／デキサメタゾン、ポマリドミド／デキサメタゾン、カルボプラチン、ラパマイシン、ミトキサントロン、オキサリプラチン、ドキセタセル、ビノレルビン、ビンクリスチンおよびその組み合わせからなる群より選択される、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
細胞傷害性および／または細胞増殖抑制性薬剤がドキソルビシンまたはビンクリスチンである、請求項１０記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月3日(2014.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験者が蛋白質ミスフォールディング病を発症していることまたは発症リスクを有していることを分析する方法であって、以下の工程を含み、
（ａ）単離されたヒト被験者由来の体細胞からiPS細胞を樹立する工程、
（ｂ）前記iPS細胞から神経細胞を分化誘導する工程、
（ｃ）前記神経細胞における原因蛋白質の量および／または原因蛋白質の分解に関与する酵素の活性もしくは発現量を測定する工程、および
（ｄ）前記測定値を対照細胞における原因蛋白質の量および／または対照細胞における原因蛋白質の分解に関与する酵素の活性値もしくは発現量と比較する工程；
前記対照細胞が、ヒト被験者と同年齢で蛋白質ミスフォールディング病を発症していないヒト対照者由来の単離された体細胞から製造されたiPS細胞を分化誘導して得られた神経
細胞であり、ヒト被験者由来の神経細胞における前記原因蛋白質の量が対照細胞における該蛋白質の量に比べて高い場合、および／またはヒト被験者由来の神経細胞における前記原因蛋白質の分解に関与する酵素の活性もしくは発現量が対照細胞における該酵素の活性もしくは発現量に比べて低い場合、ヒト被験者が蛋白質ミスフォールディング病を発症している、または発症リスクを有していると判定される、および／または
前記対照細胞が、ヒト被験者と同年齢で蛋白質ミスフォールディング病を発症しているヒト対照者由来の単離された体細胞から製造されたiPS細胞を分化誘導して得られた神経細
胞であり、ヒト被験者由来の神経細胞における前記原因蛋白質の量が対照細胞における該タンパク質の量に比べて高いもしくは同等であった場合、またはヒト被験者由来の神経細胞における前記原因蛋白質の分解に関与する酵素の活性もしくは発現量が対照細胞における該酵素の活性もしくは発現量に比べて低いもしくは同等であった場合、ヒト被験者が蛋白質ミスフォールディング病を発症している、または発症リスクを有していると判定される、前記方法。
【請求項２】
前記蛋白質ミスフォールディング病が、アルツハイマー病である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記原因蛋白質が、アミロイドβ（Aβ）である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記Aβの量が、Aβ40の量もしくはAβ42の量、またはAβ40の量に対するAβ42の量の比
である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記原因蛋白質の分解に関与する酵素が、ネプリライシンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記神経細胞の分化誘導が、B27-サプリメントおよびN2-サプリメントを含む培地での培
養による分化誘導である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ヒト被験者の蛋白質ミスフォールディング病の発症年齢を予測する方法であって、以下の工程を含み；
（ａ）単離されたヒト被験者由来の体細胞からiPS細胞を樹立する工程、
（ｂ）前記iPS細胞から神経細胞を分化誘導する工程、および
（ｃ）前記神経細胞における原因蛋白質の量および／またはその分解に関与する酵素の活性もしくは発現量を測定する工程、
前記測定値が、蛋白質ミスフォールディング病の発症年齢が既知であるヒト対照者由来の体細胞から製造されたiPS細胞を分化誘導して得られた神経細胞における前記原因蛋白質
の量および／または前記原因蛋白質の分解に関与する酵素の活性もしくは発現量と同等の場合、ヒト被験者が前記ヒト対照者の発症年齢で蛋白質ミスフォールディング病を発症すると判定される、方法。
【請求項８】
前記蛋白質ミスフォールディング病が、アルツハイマー病である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記原因蛋白質が、Aβである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記Aβの量が、Aβ40の量もしくはAβ42の量、またはAβ40の量に対するAβ42の量の比
である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記原因蛋白質の分解に関与する酵素が、ネプリライシンである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記神経細胞の分化誘導が、B27-サプリメントおよびN2-サプリメントを含む培地での培
養による分化誘導である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月28日(2014.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト組織因子経路インヒビター（ＴＦＰＩ）のＫｕｎｉｔｚ２ドメインに結合する単離されたアイソタイプＩｇＧヒトモノクローナル抗体であって、配列番号：１において示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含み、該アミノ酸配列は１つ以上のアミノ酸修飾を含む、抗体。
【請求項２】
修飾が、Ｑ１、Ｓ３１、Ｇ３３、Ｍ３４、Ｓ３５、Ｓ５０、Ｓ５５およびＫ９９からなる群から選択される位置ならびにそれらの組合せでの置換である、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３】
修飾が、Ｑ１Ｅ、Ｓ３１Ｐ、Ｓ３１Ｖ、Ｇ３３Ａ、Ｇ３３Ｋ、Ｇ３３Ｐ、Ｍ３４１、Ｍ３４Ｋ、Ｓ３５Ｌ、Ｓ３５Ｄ、Ｓ５０Ａ、Ｓ５５Ａ、Ｓ５５Ｇ、Ｓ５５Ｒ、Ｋ９９ＶおよびＫ９９Ｌからなる群から選択される置換ならびにそれらの組合せである、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４】
Ｑ１Ｅ、Ｓ３１Ｐ、Ｓ３１Ｖ、Ｇ３３Ａ、Ｇ３３Ｋ、Ｇ３３Ｐ、Ｍ３４１、Ｍ３４Ｋ、Ｓ３５Ｌ、Ｓ３５Ｄ、Ｓ５０Ａ、Ｓ５５Ａ、Ｓ５５Ｇ、Ｓ５５Ｒ、Ｋ９９ＶおよびＫ９９Ｌからなる群から選択される２つ以上の置換ならびにそれらの組合せを含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５】
ヒト組織因子経路インヒビターに結合する単離されたアイソタイプＩｇＧヒトモノクローナル抗体であって、配列番号：２において示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、該アミノ酸配列は１つ以上のアミノ酸修飾を含む、抗体。
【請求項６】
修飾が、Ｄ１、Ｉ２、Ｎ２６、Ｒ２８、Ａ３２、Ｈ３３、Ｙ４８、Ｙ４９、Ｎ５１、Ｎ５２、Ｇ５６、Ｄ９１、Ｐ９５およびＶ９６からなる群から選択される位置ならびにそれらの組合せでの置換である、請求項５に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７】
修飾が、Ｄ１Ｓ、Ｉ２、Ｎ２６Ａ、Ｒ２８Ｐ、Ａ３２Ｎ、Ｈ３３Ｙ、Ｙ４８Ｆ、Ｙ４９Ｒ、Ｎ５１Ｓ、Ｎ５１Ｖ、Ｎ５２Ｇ、Ｇ５６Ｄ、Ｄ９１Ｌ、Ｄ９１Ｒ、Ｄ９１Ｗ、Ｄ９１Ｋ、Ｐ９５Ｖ、Ｐ９５Ａ、Ｖ９６Ｇ、Ｖ９６ＭおよびＶ９６Ｗからなる群から選択される置換ならびにそれらの組合せである、請求項５に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８】
Ｄ１Ｓ、Ｉ２、Ｎ２６Ａ、Ｒ２８Ｐ、Ａ３２Ｎ、Ｈ３３Ｙ、Ｙ４８Ｆ、Ｙ４９Ｒ、Ｎ５１Ｓ、Ｎ５１Ｖ、Ｎ５２Ｇ、Ｇ５６Ｄ、Ｄ９１Ｌ、Ｄ９１Ｒ、Ｄ９１Ｗ、Ｄ９１Ｋ、Ｖ９４Ｔ、Ｐ９５Ｖ、Ｐ９５Ａ、Ｖ９６Ｇ、Ｖ９６ＭおよびＶ９６Ｗからなる群から選択される２つ以上の置換ならびにそれらの組合せを含む、請求項５に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９】
ヒト組織因子経路インヒビター（ＴＦＰＩ）のＫｕｎｉｔｚ２ドメインに結合する単離されたアイソタイプＩｇＧヒトモノクローナル抗体であって、
（ａ）１つ以上のアミノ酸修飾を含む配列番号：３において示されるアミノ酸配列を含む重鎖；および
（ｂ）１つ以上のアミノ酸修飾を含む配列番号：４において示されるアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、抗体。
【請求項１０】
重鎖の修飾が、Ｑ１Ｅ、Ｎ３２Ｄ、Ｎ３２Ｅ、Ｓ３３Ｇ、Ｓ３７Ｎ、Ｇ４４Ｓ、Ｉ５３Ｔ、Ｋ５５Ｙ、Ｓ５７Ｋ、Ｓ５７Ｒ、Ｋ５８Ｍ、Ｎ６１Ｇ、Ｎ６１Ｔ、Ｄ６２Ｉ、Ｄ６２Ｒ、Ｄ６２Ｑ、Ｄ６２Ｌ、Ｄ６２Ｓ、Ｄ６２Ｖ、Ｄ６２Ｎ、Ｄ６２Ｋ、Ｈ１０３Ｄ、Ｈ１０３Ｇ、Ｈ１０７Ｍ、Ｇ１０９ＡおよびＹ１１２Ｄからなる群から選択される置換ならびにそれらの組合せを含む置換である、請求項９に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１】
軽鎖の修飾が、Ｍ４Ｉ、Ｍ４Ｌ、Ｖ３ＯＬ、Ｆ３１Ｉ、Ｆ３１Ｍ、Ｆ３１Ｙ、Ｆ３１Ｈ、Ｓ３２Ｌ、Ｓ３２Ｒ、Ｓ３２Ｙ、Ｄ３３Ｆ、Ｄ３３Ｒ、Ｎ３５１、Ｎ３５Ｌ、Ｎ３５Ｔ、Ｎ３５Ｖ、Ｔ３６Ｎ、Ｙ３７Ｆ、Ｎ３９Ｄ、Ｌ４２Ｑ、Ｋ４４Ｒ、Ｑ５０Ｒ、Ｌ５１Ｒ、Ｙ５４Ｆ、Ｋ５５Ｌ、Ｇ５６Ｄ、Ｇ５６Ａ、Ｇ５６Ｖ、Ｓ５７Ｙ、Ａ６０Ｄ、Ｓ６１Ｃ、Ｄ９７Ｍ、Ｄ９７ＴおよびＳ９８Ｈからなる群から選択される置換ならびにそれらの組合せを含む置換である、請求項９に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２】
重鎖が、Ｑ１Ｅ、Ｓ３ＯＲ、Ｎ３２Ｄ、Ｎ３２Ｅ、Ｓ３３Ｇ、Ｓ３７Ｎ、Ｇ４４Ｓ、Ｉ５３Ｔ、Ｋ５５Ｙ、Ｓ５７Ｋ、Ｓ５７Ｒ、Ｋ５８Ｍ、Ｎ６１Ｇ、Ｎ６１Ｔ、Ｄ６２Ｉ、Ｄ６２Ｒ、Ｄ６２Ｑ、Ｄ６２Ｌ、Ｄ６２Ｓ、Ｄ６２Ｖ、Ｄ６２Ｎ、Ｄ６２Ｋ、Ｈ１０３Ｄ、Ｈ１０３Ｇ、Ｈ１０７Ｍ、Ｇ１０９ＡおよびＹ１１２Ｄからなる群から選択される２つ以上の置換ならびにそれらの組合せを含む、請求項９に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１３】
軽鎖が、Ｍ４Ｉ、Ｍ４Ｌ、Ｖ３ＯＬ、Ｆ３１Ｉ、Ｆ３１Ｍ、Ｆ３１Ｙ、Ｆ３１Ｈ、Ｓ３２Ｌ、Ｓ３２Ｒ、Ｓ３２Ｙ、Ｄ３３Ｆ、Ｄ３３Ｒ、Ｎ３５１、Ｎ３５Ｌ、Ｎ３５Ｔ、Ｎ３５Ｖ、Ｔ３６Ｎ、Ｙ３７Ｆ、Ｎ３９Ｄ、Ｌ４２Ｑ、Ｋ４４Ｒ、Ｑ５０Ｒ、Ｌ５１Ｒ、Ｙ５４Ｆ、Ｋ５５Ｌ、Ｇ５６Ｄ、Ｇ５６Ａ、Ｇ５６Ｖ、Ｓ５７Ｙ、Ａ６０Ｄ、Ｓ６１Ｃ、Ｄ９７Ｍ、Ｄ９７ＴおよびＳ９８Ｈからなる群から選択される２つ以上の置換ならびにそれらの組合せを含む、請求項９に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１４】
ヒト組織因子経路インヒビターに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナルＩｇＧ抗体であって、
（ａ）所望によりＲ３０ＳもしくはＳ３５Ｄまたは両方の置換を含む、配列番号：３５において示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域；
所望によりＳ５５ＲもしくはＳ５６Ｇまたは両方の置換を含む、配列番号：３６において示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域；
所望によりＫ９９Ｌの置換を含む、配列番号：３７において示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域
を含むヒト重鎖
（ｂ）所望によりＲ２８ＰまたはＮ２９Ｋの置換を含む、配列番号：３８において示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域；
所望によりＹ４８ＦおよびＮ５１Ｖからなる群から選択される少なくとも１つの置換ならびにそれらの組合せを含む、配列番号：３９において示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域；
所望によりＳ８９Ａ、Ｄ９１Ｗ、Ｄ９２Ｓ、Ｇ９３ＳおよびＶ９４Ｔの置換ならびにそれらの組合せを含む、配列番号：４０において示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域
を含むヒト軽鎖
を含む、抗体。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１から１４のいずれかに記載のモノクローナル抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月3日(2014.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルおよび有効濃度の１種または複数の被膜形成性タンパク質を含む水相を準備する段階、
非水性連続相中に配置された前記水相の小滴を含むエマルジョンを形成する段階、
各小滴と前記連続相の間に界面被膜を創出して、前記小滴をカプセルに変換するために、前記エマルジョンを加熱する段階、および
前記カプセルから前記サンプルに関係するアッセイデータを収集する段階
を含む、アッセイの実施方法。
【請求項２】
有効濃度の１種または複数の被膜形成性タンパク質を含む水相を準備する段階、
フッ素化油および少なくとも１種のフッ素化界面活性剤を含む油相を準備する段階、
前記油相中に配置された前記水相の小滴を含むエマルジョンを形成する段階、
各小滴と前記油相の間に界面被膜を創出することにより、前記小滴をカプセルに変換する段階、
個々のカプセル中で標的核酸を増幅するために、前記カプセルを熱サイクリングにかける段階、および
前記カプセルから増幅データを収集する段階
を含む、アッセイの実施方法。
【請求項３】
フッ素化油、およびフッ素化され負に帯電した少なくとも１種のイオン性界面活性剤を含む油相を準備する段階、
前記油相中に配置された大量の水相を含むエマルジョンを形成する段階、
前記エマルジョンを少なくとも約５０℃の温度まで加熱する段階、
標的核酸を大量に増幅する段階、および
個々の体積中での前記標的核酸の増幅に関係するアッセイデータを収集する段階
を含む、アッセイの実施方法。
【請求項４】
有効濃度の１種または複数の被膜形成性タンパク質を含む水相を準備する段階、
連続相中に配置された分散相の小滴を含むエマルジョンを形成する段階であって、前記水相が前記連続相または前記分散相である、段階、および
各小滴と連続相の間に界面被膜を創出して、小滴をカプセルに変換するために、前記エマルジョンを加熱する段階
を含む、安定化されたエマルジョンの生成方法。
【請求項５】
安定化されたエマルジョンを生成させるための組成物であって、
フッ素化油および少なくとも１種のフッ素化界面活性剤を含む、油組成物で形成された連続相、および
前記連続相中に配置され、有効濃度の１種または複数の被膜形成性タンパク質を含む複数の水性小滴を含み、
前記連続相および前記水性小滴を閾値よりも高い温度で加熱することにより、各小滴と前記連続相の間に界面被膜を創出して、前記小滴をカプセルに変換する、組成物。
【請求項６】
フッ素化油および少なくとも１種のフッ素化界面活性剤を含む、油組成物で形成された連続相、および
前記連続相中に配置された複数のカプセルであって、それぞれが、水相をカプセル化したタンパク質性界面被膜を含むカプセル
を含む、安定化されたエマルジョン。
【請求項７】
フッ素化油および少なくとも１種のフッ素化界面活性剤を含む、油組成物で形成された連続相、ならびに
前記連続相中に配置され、それぞれが水相を含む複数のカプセル
を含み、前記カプセルが、高い充填密度で配置され、９０℃で少なくとも１分間インキュベートされても、合着に対して抵抗性である、安定化されたエマルジョン。
【請求項８】
フッ素化油を含む連続相中で水性小滴を生成させる段階、
前記小滴を、それぞれがタンパク質性界面被膜によってカプセル化された水相を含むカプセルに変換する段階、および
連続相に、連続相と混和性であり、連続相と異なる組成を有する間隙液を添加する段階
を含む、エマルジョンの調製方法。
【請求項９】
エマルジョンを調製するためのキットであって、
有効濃度の１種または複数の被膜形成性タンパク質を含む水相、
フッ素化油および少なくとも１種のフッ素化界面活性剤を含む非水性連続相、ならびに
前記非水性連続相中に配置された前記水相の小滴を含むエマルジョンを形成することができる小滴生成装置
を含み、前記エマルジョンを閾値よりも高い温度で加熱することにより、各小滴と前記連続相の間に界面被膜を創出して、前記小滴をカプセルに変換する、キット。
【請求項１０】
フッ素化油、およびフッ素化され負に帯電した少なくとも１種のイオン性界面活性剤を含む油相を準備する段階、
前記油相中に配置された、標的核酸を増幅するための反応混合物を提供する水相の小滴を含むエマルジョンを形成する段階、および
前記エマルジョンを少なくとも約５０℃の温度まで加熱する段階
を含む、安定化されたエマルジョンの生成方法。
【請求項１１】
フッ素化油、フッ素化アルコール、およびフッ素化界面活性剤を含む油相を準備する段階、
前記油相中に配置された水相の小滴を含むエマルジョンを形成する段階、
前記エマルジョンを少なくとも約５０℃の温度まで加熱する段階
を含む、安定化されたエマルジョンの生成方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月27日(2014.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イヌまたはネコＣＤ５２を認識し、配列番号５−８のいずれかを含む、抗体またはそれらの抗体フラグメント。
【請求項２】
イヌまたはネコＣＤ５２を認識し、配列番号５−８から選択される少なくとも１つのＣＤＲ領域を含む、請求項１に記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
ＡＶＤ−１からＡＶＤ−１３までから選択される可変ドメイン構造を含む、請求項１から２のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
ヘテロキメラ抗体である、請求項１から３のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項５】
イヌＣＤ５２に結合し、定常領域がイヌ起源であり、配列番号５または６を含む、請求項１から４のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項６】
ネコＣＤ５２に結合し、定常領域がネコ起源であり、配列番号７または８を含む、請求項１から４のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項７】
動物における白血球を枯渇または減少する、前記請求項のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項８】
前記請求項のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメントをコードする核酸。
【請求項９】
第１の投与後、少なくとも５０時間の半減期を有し、該半減期は連続投与後に増加する、前記請求項のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項１０】
有効量の請求項１から８のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメントを投与することを含む、ＣＤ５２を発現する細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患または状態に罹患している動物を処置する方法。
【請求項１１】
疾患または状態が癌または炎症性疾患である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
癌がリンパ腫であり、炎症性疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
化学療法薬または第２のモノクローナル抗体である第２の薬物の共投与を含む、請求項９から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
第２のモノクローナル抗体がＣＤ２０に対するモノクローナル抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
動物がＣＤ５２に対する抗体を含む診断アッセイを使用して診断され、該動物がＣＤ５２を発現する細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患または状態に罹患していると診断される、請求項９から１４のいずれかに記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月31日(2014.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記から選択されるプロセス：
（Ａ）脂肪酸アルキルエステルを形成するために、脂肪酸源のアルコールとのエステル交換／エステル化のためのプロセスであって、固定化リパーゼ調製物の存在下で該脂肪酸源と、アルコールまたはアルコール供与体とを反応させることを含み、前記固定化リパーゼ調製物が疎水性多孔質の担体上に固定化された少なくとも１つのリパーゼを含み、および反応媒体が水性アルカリ性緩衝液を含むプロセス、及び
（Ｂ）脂肪酸アルキルエステルを形成するために、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド及びそれらの任意の混合物から選ばれ、該混合物は遊離脂肪酸をさらに含むか又は含まない、脂肪酸源のアルコールとのエステル交換／エステル化のためのプロセスであって、固定化リパーゼ調製物の存在下で該脂肪酸源と、アルコールとを反応させることを含み、前記固定化リパーゼ調製物が疎水性多孔質の担体上に固定化されたリパーゼを含み、および該脂肪酸源又は反応媒体に水が加えられている、プロセス。
【請求項２】
プロセス（Ａ）であり、前記水性緩衝液が７から１１までのｐＨ値を有する、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
プロセス（Ｂ）であり、前記水が３〜１１のｐＨ値の水溶液の形状である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
前記アルコールが短鎖アルコールであるか、又は
前記アルコール供与体が、酢酸メチルなどのモノアルキルエステル、または炭酸ジメチルなどの炭酸ジアルキルであり、反応媒体中で弱アルカリ性試薬の源としても役立つ、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５】
前記少なくとも１つのリパーゼが、リゾームコールミーハイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、シュードモナスエスピー（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、リゾプスニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、ムコールジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ）、リゾプスオリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、ペニシリウムカメンベルティ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃａｍｅｍｂｅｒｔｉｉ）、アルカリジェネスエスピー（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、アクロモバクターエスピー（Ａｃｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．）、ブルクホルデリアエスピー（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐ．）、サーモマイセスラヌギノサ（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）、クロモバクテリウムビスコサム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｖｉｓｃｏｓｕｍ）、カンジダアンタークティカＢ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ  Ｂ）、カンジダルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、カンジダアンタークティカＡ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ  Ａ）、パパイヤ種子およびパンクレアチンいずれか１つに由来するリパーゼである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６】
前記少なくとも１つの固定化リパーゼが、遊離脂肪酸のエステル化を触媒して、脂肪酸アルキルエステルと、副産物として水とをもたらすことができ、ならびにトリグリセリドおよび部分グリセリドのエステル交換を触媒して、脂肪酸アルキルエステルと副産物としてグリセロールとをもたらすことができる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７】
前記リパーゼ調製物が、疎水性担体上に各々別々に固定化されうる、または同じ疎水性担体上に共固定化されうる少なくとも２つのリパーゼを含み、かつ
前記少なくとも１つのリパーゼが同一のまたは異なる位置特異性を有する、
前記プロセスがプロセス（Ａ）である、請求項１又は２に記載のプロセス、又は請求項３〜６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記担体が、疎水性脂肪族高分子をベースした担体および疎水性芳香族高分子をベースにした担体のいずれか１つである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９】
前記担体が、疎水性でありうるまたは疎水性の有機材料で被覆されている、多孔質もしくは非多孔質の無機担体であり、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記脂肪酸源が、植物油、動物性脂肪、藻油、魚油、廃油、ブラウングリースおよびそれらの任意の混合物のいずれか１つである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記脂肪酸源が、リン脂質およびステロールエステルなどの他の微量な脂肪酸誘導体の非存在下または存在下で、遊離脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリドもしくはトリグリセリド、任意の割合でのそれらの混合物、脂肪酸エステル及びアミドを含み、より具体的には前記脂肪酸源が、未精製、精製、漂白、脱臭されたものまたはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜６及び１０〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記アルコールがメタノールであり、結果としてもたらされる前記脂肪酸エステルが脂肪酸メチルエステル（ＦＡＭＥ−Ｂｉｏｄｉｅｓｅｌ）であるか、又は
前記アルコールが中鎖脂肪アルコール（Ｃ６−Ｃ１０）または長鎖脂肪アルコール（Ｃ１２−Ｃ２２）である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記固定化リパーゼが、バッチ方式でもしくは連続方式で作動する連続撹拌タンク反応器または充填層反応器で用いられる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１４】
下記であるプロセス：
（Ａ）脂肪酸アルキルエステルを形成するために、脂肪酸源とアルコールとのエステル交換／エステル化を行うシステムであって、該脂肪酸源と、アルコールおよびアルコール供与体の少なくとも１つとを含む反応媒体を固定化リパーゼ調製物の存在下で反応させるための反応容器を含み、前記固定化リパーゼ調製物が疎水性多孔質の担体上に固定化された少なくとも１つのリパーゼを含み、前記反応媒体が水性アルカリ性緩衝液を含有する、システムか、又は
（Ｂ）脂肪酸アルキルエステルを形成するために、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド及びそれらの任意の混合物から選ばれ、該混合物は任意選択的に遊離脂肪酸を含んでもよい、脂肪酸源のアルコールとのエステル交換／エステル化のためのシステムであって、該脂肪酸源と、アルコールおよびアルコール供与体の少なくとも１つとを含む反応媒体を固定化リパーゼ調製物の存在下で反応させるための反応容器を含み、前記固定化リパーゼ調製物が疎水性多孔質の担体上に固定化されたリパーゼを含み、および該脂肪酸源又は反応媒体に水が加えられている、システム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のシステムにおいて行われる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月27日(2014.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イヌまたはネコＣＤ２０を認識し、配列番号１７−４３から選択される配列を含む、抗体またはそれらの抗体フラグメント。
【請求項２】
イヌまたはネコＣＤ２０を認識し、配列番号１７−４３から選択される少なくとも１つのＣＤＲ領域を含む、請求項１に記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
ＡＶＤ−１からＡＶＤ−１３までから選択される可変ドメイン構造を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
配列番号２０、２１、２２、２４、２５、２６、２８、３２、３３、３６、３７、３８、３９、４１および４３からなる群から選択される軽鎖ならびに配列番号１７、１８、１９、２３、２７、２９、３０、３１、３４、３５、３８、４０および４２からなる群から選択される重鎖を含む、請求項１から３のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項５】
ヘテロキメラ抗体である、請求項１から４のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項６】
イヌＣＤ２０に結合し、定常領域がイヌ起源であるか、またはネコＣＤ２０に結合し、定常領域がネコ起源である、請求項１から５のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項７】
定常ドメインが、増強されたＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを提供するために選択された配列を含む、請求項１から６のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項８】
ｍＡｂ  ＣＤ２０−１、ｍＡｂ  ＣＤ２０−２、ｍＡｂ  ＣＤ２０−５およびｍＡｂ  ＣＤ２０−６からなる群から選択される抗体と同じエピトープに結合する、請求項１から７のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメントをコードする核酸。
【請求項１０】
有効量の請求項１から９のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメントを投与することを含む、ＣＤ２０を発現する細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患または状態に罹患している動物を処置する方法。
【請求項１１】
疾患または状態が癌または炎症性疾患である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
癌がリンパ腫であり、炎症性疾患が関節炎またはアトピー性皮膚炎である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
化学療法薬または第２のモノクローナル抗体である第２の薬物の共投与を含む、請求項１０から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
第２のモノクローナル抗体がＣＤ５２に対するモノクローナル抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
動物がＣＤ２０に対する抗体を含む診断アッセイを使用して診断され、該動物がＣＤ２０を発現する細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患または状態に罹患していると診断される、請求項１０から１４のいずれかに記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月14日(2014.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳疾患、特に脳腫瘍、の治療装置であって、
当該装置は、患者の頭蓋骨（１）に施された穿頭孔（３）に埋め込まれる、少なくとも１つのＭＲＩ対応（MRI compatible）の非強磁性材料製埋め込み型ジェネレータ（２）を備え、前記埋め込み型ジェネレータ（４）は、
− 周壁（１０）によってともに接続された上壁（８）および下壁（９）を少なくとも有するケーシング（７）と、
− 前記ケーシング（７）内に設置され、前記下壁（９）を通して脳（２）内に超音波を放射することによって脳疾患の治療を行う、超音波発生治療デバイス（１１）と、
− 前記頭蓋骨内に前記埋め込み型ケーシングを固定するための手段（５、１２、１２’）と、を備え、
前記装置は、
− 前記埋め込み型ジェネレータ（４）の前記治療デバイス（１１）に電力を供給し、その動作パラメータを設定および制御するパワーコントローラ（ＰｗＣ）と、
− 前記パワーコントローラと前記埋め込み型ジェネレータの前記治療デバイスとを接続する接続手段（６）と、をさらに備えることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記パワーコントローラ（ＰｗＣ）は、２００ｋＨｚと１０ＭＨｚとの間、好ましくは１ＭＨｚの放射周波数で超音波を放射する治療デバイス（１１）に適合されていることを特徴とする、請求項１に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項３】
前記治療デバイス（１１）は、少なくとも１つの超音波トランスデューサ（１３、１７）を備えることを特徴とする、請求項１または２に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項４】
当該装置は、脳内の超音波の伝播を狙った領域または位置に向けるビーム操舵素子を備えることを特徴とする、請求項１〜３に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項５】
前記ビーム操舵素子は、前記パワーコントローラ（ＰｗＣ）および／または前記治療デバイス（１１）に実装された位相差誘導電子部品を備えることを特徴とする、請求項４に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項６】
前記ビーム操舵素子は、前記治療デバイス（１１）の前記超音波トランスデューサ（１３、１７）と一体化または連携されていることを特徴とする、請求項４または５に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項７】
前記治療デバイス（１１）は、少なくとも１つの発光体、好ましくは、少なくとも１つのレーザーエレクトロルミネセントダイオードを備えることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の脳疾患の治療装置。
【請求項８】
前記ケーシング（７）の前記下壁（９）は、超音波および／または光波の透過性を有することを特徴とする、請求項１〜７のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項９】
前記埋め込み型ケーシングの前記下壁（９）は、前記脳内に放射する超音波のための、少なくとも１つのレンズアセンブリ（２３）を含むかまたは規定することを特徴とする、請求項１〜８のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのレンズアセンブリ（２３）は、有利には、前記脳（２）内への前記超音波および／または光波の焦点距離の調節を可能にするために、前記ケーシングの縦軸（ＸーＸ’）に関して変位可能であることを特徴とする、請求項９に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１１】
前記ケーシングの前記下壁（９）は、前記脳内への超音波の伝播のための、前記頭蓋骨内の前記脳（２）または硬膜との連続的なインタフェースをもたらすように、厚さが可変な軟質材料（２４）で覆われた外面を備えることを特徴とする、請求項１〜１０のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１２】
当該装置は、前記脳（２）によって反射された超音波を受信して分析するための検出素子をさらに備えることを特徴とする、請求項１〜１１のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１３】
前記検出素子は、前記反射された超音波から生じた電気信号を処理するための前記パワーコントローラ（ＰｗＣ）に接続された超音波トランスデューサ（１７）を備えることを特徴とする、請求項１２に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１４】
前記埋め込み型ジェネレータ（４）は、接続手段（６）に適合し、前記パワーコントローラ（ＰｗＣ）と前記治療デバイス（１１）との間の接続を確保する接続プラグ（１５）を備えることを特徴とする、請求項１〜１３のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１５】
前記接続プラグ（１５）は、前記埋め込み型ジェネレータ（４）の前記ケーシング（７）の前記上壁（８）内に保持された経皮プラグであり、患者の皮膚との接触を防ぐ絶縁コーティーングを備え、
前記接続手段（６）は、患者の皮膚を通して前記接続プラグ（１５）に差し込まれるのに適した経皮針（１９）を備え、前記経皮針は、前記接続プラグを通して前記治療デバイスのコネクタに接触するための先端（２２）以外は絶縁材料（２１）でコーティングされることを特徴とする、請求項１４に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１６】
前記パワーコントローラ（ＰｗＣ）および前記接続手段は、前記ケーシング（７）内に実装され、前記パワーコントローラは、超音波通信手段のような無線プログラマブル手段を備えることを特徴とする、請求項１〜１５に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１７】
当該装置は、前記無線プログラマブル手段をプログラミングおよび設定するための経皮無線リモートコントロールを備えることを特徴とする、請求項１６に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１８】
当該装置は、前記治療デバイス（１１）を制御および設定するマルチプレックス手段をさらに備えることを特徴とする、請求項１〜１７のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項１９】
前記ケーシング（７）は、絶縁材料から作製されることを特徴とする、請求項１〜１８のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項２０】
前記固定手段は、前記ケーシングの前記上壁のエッジ上に形成されたタブ（１２）を備え、前記タブは、アンカーネジ（５）を受けるためのネジ穴を備えることを特徴とする、請求項１〜１９のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。
【請求項２１】
前記固定手段は、前記ケーシングの前記周壁の外面に、前記ケーシングを前記頭蓋骨の穿頭孔に手でねじこむためのネジ（１２’）を備えることを特徴とする、請求項１〜２０のうちの１項に記載の脳疾患の治療装置。