【手続補正書】
【提出日】平成26年9月12日(2014.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2013516479.tif 000001
式（２）（１５０５類Ａ型）
［式中
Ｘは、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ１は
（ｉ）式（３）：
【化２】
2013516479.tif 000002
式（３）
｛式中
Ｒ２３は水素；フルオロ；クロロ；トリフルオロメチル；メチル；エチル；およびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ３は水素；フルオロ；クロロ；メチル；エチル；メトキシ；直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ２４は水素；フルオロ；クロロ；およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；および
Ｒ４は水素；メチル；直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択される｝
で示される２−ピリジル環；
（ｉｉ）式（４）：
【化３】
2013516479.tif 000003
式（４）
｛式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリール；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より独立して選択される｝
で示される３−ピリジル環；
（ｉｉｉ）式（５）：
【化４】
2013516479.tif 000004
式（５）
｛式中、Ｒ８およびＲ９は、直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリール；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より独立して選択される｝
で示される４−ピリジル環；
（ｉｖ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリール；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンから選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｖ）置換されていない１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員のヘテロアリール環；
（ｖｉ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択される１または複数の基で置換される、１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員の置換ヘテロアリール環；および
（ｖｉｉ）式（６）：
【化５】
2013516479.tif 000005
式（６）
［式中、Ｒ１１およびＲ１２の一方は、ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；またはハロゲンであり；そして、Ｒ１１およびＲ１２の他方は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される］
で示される２−（１,３−チアゾイル）；
からなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されているフェニル環であって、
（ａ）２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−３ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−２ないしＣ−４低級アルキルより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；および２,３−メチレンジオキシからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｂ）２−および４−位が、２個のハロゲン、または、ハロゲンおよびトリフルオロメチルで置換されているフェニル環；
（ｃ）２−、３−、４−または５−位が、ハロゲンおよびトリフルオロメチルで置換されているフェニル環；
（ｄ）４−位がクロロで、そして、２−または３−位がクロロまたはフルオロで置換されているフェニル環；
（ｅ）２−および３−位がクロロで置換されているフェニル環；
（ｆ）２−、３−および５−位がクロロで置換されているフェニル環；または、
（ｇ）３−および５−位がクロロで置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化６】
2013516479.tif 000006
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化７】
2013516479.tif 000007
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩：ただし、式（Ｉ）：
【化８】
2013516479.tif 000008
で示される化合物を除く；
または、
式：
【化９】
2013516479.tif 000009
式（１０）（１５０５類Ｂ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化１０】
2013516479.tif 000010
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化１１】
2013516479.tif 000011
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択され；および
Ｒ２１が
（ｉ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；
（ｉｉ）不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；および
（ｖｉｉ）１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員のヘテロアリール環
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩；
または、
式：
【化１２】
2013516479.tif 000012
式（１１）（１５０５類Ｃ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化１３】
2013516479.tif 000013
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化１４】
2013516479.tif 000014
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択され；および
Ｒ２２は
（ｉ）置換されていないフェニル環、および
（ｉｉ）２−、３−、４−、５−または６−位が、（ａ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；（ｂ）不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；（ｃ）フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；（ｄ）アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；（ｅ）２,３−メチレンジオキシ；（ｆ）３,４−メチレンジオキシ；（ｇ）式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素および不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノ；（ｈ）トリフルオロメチル；（ｉ）トリフルオロメトキシ；（ｊ）ジフルオロメトキシ；（ｋ）３,４−メチレンジオキシ；（ｌ）２,３−メチレンジオキシ；（ｍ）ニトロ；および（ｎ）ハロゲンからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
からなる群より選択される少なくとも１つの基でＣ−１またはＣ−２が置換されていてもよいＣ−１ないしＣ−６低級アルキルを意味する］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項２】
式：
【化１５】
2013516479.tif 000015
式（２）（１５０５類Ａ型）
［式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項３】
式（２）のＲ１が：
（ｉ）式（６）：
【化１６】
2013516479.tif 000016
式（６）
［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ  −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−２ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される］
で示される２−（１,３−チアゾイル）；および
（ｉｉ）式（７）：
【化１７】
2013516479.tif 000017
式（７）
の２−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾイル）
からなる群より選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって
Ｒ２４がクロロであるか；または
Ｒ２３がメチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって；そして
Ｒ４が水素、Ｒ２４がフルオロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４がメチル、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がエチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がフルオロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がエチルであるか；
Ｒ４がメチル、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がクロロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がトリフルオロメチル、Ｒ３が水素、およびＲ２３が水素であるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がメチルであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がクロロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３が水素であるか；または
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がクロロ、およびＲ２３が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって：そして
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がクロロまたはメチルであるか、またはＲ２３がクロロまたはメチルであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２３がメチルであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ２３がフルオロであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がクロロであり、Ｒ２３が水素であるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２３がクロロである、
請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が
その２および４位にて置換されているフェニル環；
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；および
２,４−ジクロロフェニル
からなる群より選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が２−フルオロ−３−フルオロ−４−クロロフェニル；２−フルオロ−４−クロロフェニル；２,３−ジクロロフェニル；２,３,５−トリクロロフェニル；２,４−ジクロロフェニル；３,４−ジクロロフェニル；および３,５−ジクロロフェニルからなる群より選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が
その４位にてクロロで置換されており、２または３位でクロロまたはフルオロで置換されているフェニル環；
２,４−ジクロロフェニル；および
２−クロロ−４−フルオロフェニル
からなる群より選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
式（２）が、
【化１８】
2013516479.tif 000018
で示される化合物以外の化合物である、請求項２−９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
スキームＩの１５０５類ファーマコフォアの官能基Ｆ（Ｉ）１、Ｆ（Ｉ）２、Ｆ（Ｉ）３、Ｆ（Ｉ）４、Ｆ（Ｉ）５、Ｆ（Ｉ）６、Ｆ（Ｉ）７、Ｆ（Ｉ）８およびＦ（Ｉ）９のうち６個以上を含む、ＥＧＦＲ活性を阻害する、請求項１−１０のいずれか一項に記載の化合物であって、
ここで
官能基Ｆ（Ｉ）１はＨ−結合を表すか、または配列番号：１の受容体Ａｓｐ５５３のカルボキシレート側鎖に対する塩橋を形成し、ｒ＝５６.３６３、θ（シータ）＝９４.３６８、およびφ（ファイ）＝−１７.７５２の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）２は配列番号：１の受容体Ｔｈｒ５７０の主鎖のカルボニルに対するＨ−結合を表し、ｒ＝５３.２９０、θ（シータ）＝１０１.４９４およびφ（ファイ）＝−２３.２４４の座標および１.０Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）３は配列番号：１の受容体Ｖａｌ５６８の側鎖と、受容体Ｈｉｓ５６６のイミダゾール側鎖と、および受容体Ｐｒｏ５５２のイミダゾリジン環と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.７２６、θ（シータ）＝９７.８３０およびφ（ファイ）＝−１８.３７８の座標および１.７Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）４はＨ−結合を表すか、配列番号：１の受容体Ａｓｐ５６３のカルボキシレート側鎖と塩橋を形成し、ｒ＝５６.１０３、θ（シータ）＝９９.５３６およびφ（ファイ）＝−２１.０８０の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）５は配列番号：１の受容体Ｐｒｏ５７２のイミダゾリン環およびＭｅｔ２５３の側鎖と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.６４７、θ（シータ）＝１０３.８４４およびφ（ファイ）＝−２０.９９０の座標および１.４Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）６は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５１.０８８、θ（シータ）＝１０４.２４１およびφ（ファイ）＝−２５.５５２の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）７は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５２.３４０、θ（シータ）＝１０３.９８０およびφ（ファイ）＝−２７.４６１の座標および１.５Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）８は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５１.３８３、θ（シータ）＝１０６.４５５およびφ（ファイ）＝−２４.３１９の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）９は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５２.８６１、θ（シータ）＝１０７.６９２およびφ（ファイ）＝−２５.４４７の座標および１.５Åの球体半径を有し；
ＥＧＦＲの非伸長テザー不活性配置を維持するか、ＥＧＦＲの伸長テザー活性配置を防止する、化合物。
【請求項１２】
請求項１−９および１１のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬上許容される塩；および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、増殖性疾患、障害または症状を処置するための医薬組成物。
【請求項１３】
【化１９】
2013516479.tif 000019
からなる群より選択される化合物；あるいはその立体異性体または医薬上許容される塩；
および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、増殖性疾患、障害または症状を処置するための医薬組成物。
【請求項１４】
（ｉ）式（１）：
【化２０】
2013516479.tif 000020
ＡＤ４−１５０５    式（１）
の化合物；または、
（ｉｉ）式
【化２１】
2013516479.tif 000021
で示される化合物；
あるいはその立体異性体または医薬上許容される塩；
および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、増殖性疾患、障害または症状を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
増殖性疾患、障害または症状が、ＥＧＦＲと関連するか、または癌；血管増殖性障害；線維障害；メサンギウム細胞増殖性障害；乾癬；光線角化症：脂漏性角化症；疣贅；ケロイド瘢痕；湿疹；およびウイルス感染により惹起される過剰増殖性疾患からなる群より選択される、請求項１２−１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤を同定する方法であって、
３次元データベースへの入力データとしてスキームＩを含むファーマコフォアを準備し；
候補化合物の３次元構造をファーマコフォアの３次元構造と比較し；
スキームＩ（ＡＤＳ−１５０５類）の６個以上の官能基と合致する３次元構造を有する候補化合物を選択し；
ここで、
候補化合物の３次元構造と、ファーマコフォアの３次元構造の間の類似性は、ＥＧＦＲのテザー化された不活性配置を維持することで、あるいはＥＧＦＲのテザー化されていない活性配置の安定化を防止することで、候補化合物のＥＧＦＲを阻害する能力の指標となり；
スキームＩ（ＡＤＳ−１５０５類）は官能基Ｆ（Ｉ）１、Ｆ（Ｉ）２、Ｆ（Ｉ）３、Ｆ（Ｉ）４、Ｆ（Ｉ）５、Ｆ（Ｉ）６、Ｆ（Ｉ）７、Ｆ（Ｉ）８およびＦ（Ｉ）９を含み；ここで
官能基Ｆ（Ｉ）１はＨ−結合を表すか、または配列番号：１の受容体Ａｓｐ５５３のカルボキシレート側鎖に対する塩橋を形成し、ｒ＝５６.３６３、θ（シータ）＝９４.３６８、およびφ（ファイ）＝−１７.７５２の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）２は配列番号：１の受容体Ｔｈｒ５７０の主鎖のカルボニルに対するＨ−結合を表し、ｒ＝５３.２９０、θ（シータ）＝１０１.４９４およびφ（ファイ）＝−２３.２４４の座標および１.０Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）３は配列番号：１の受容体Ｖａｌ５６８の側鎖と、受容体Ｈｉｓ５６６のイミダゾール側鎖と、および受容体Ｐｒｏ５５２のイミダゾリジン環と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.７２６、θ（シータ）＝９７.８３０およびφ（ファイ）＝−１８.３７８の座標および１.７Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）４はＨ−結合を表すか、配列番号：１の受容体Ａｓｐ５６３のカルボキシレート側鎖と塩橋を形成し、ｒ＝５６.１０３、θ（シータ）＝９９.５３６およびφ（ファイ）＝−２１.０８０の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）５は配列番号：１の受容体Ｐｒｏ５７２のイミダゾリン環およびＭｅｔ２５３の側鎖と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.６４７、θ（シータ）＝１０３.８４４およびφ（ファイ）＝−２０.９９０の座標および１.４Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）６は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５１.０８８、θ（シータ）＝１０４.２４１およびφ（ファイ）＝−２５.５５２の座標および１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）７は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５２.３４０、θ（シータ）＝１０３.９８０およびφ（ファイ）＝−２７.４６１の座標および１.５Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）８は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５１.３８３、θ（シータ）＝１０６.４５５およびφ（ファイ）＝−２４.３１９の座標および１.２Åの球体半径を有し；および
官能基Ｆ（Ｉ）９は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５２.８６１、θ（シータ）＝１０７.６９２およびφ（ファイ）＝−２５.４４７の座標および１.５Åの球体半径を有する；
ところの、方法。
【請求項１７】
（ｉ）置換または置換されていない２−アミノピリジンおよびＮ−クロロスクシンイミドを、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミドを含む溶媒中、２−アミノ−５−クロロピリジン誘導体を形成するのに十分な条件下で合わせるか；または
（ｉｉ）無水酢酸を氷酢酸中で３−位および５−位がフルオロ、クロロまたはブロモで置換されている２−アミノピリジンと合わせ、対応するアセトアミド誘導体を形成し；該アセトアミド誘導体と、ジイソプロピルアミンおよびブチルリチウムとをテトラヒドロフラン中、−７０℃で合わせ、該アセトアミド誘導体を脱プロトン化し；該脱プロトン化アセトアミド誘導体および低級アルキルハライドを合わせ、該アセトアミド誘導体の４−位をアルキル化し；該アルキル化アセトアミド誘導体と濃塩酸をメタノール溶媒中５０℃で合わせ、アセトアミド基を除去し、２−アミノ−３，５−ジハロ−４−アルキルアミノピリジンを形成することを含む、アミノピリジン化合物の形成方法。
【請求項１８】
（ｉ）反応（ｉ）の２−アミノピリジンが式（１２）：
【化２２】
2013516479.tif 000022
式（１２）
の化合物を含み、ここでＲ２３、Ｒ３およびＲ４は請求項１の記載と同意義であり、Ｒ２４は水素であり；および２−アミノ−５−クロロピリジン誘導体が式（１２）を含み、ここでＲ２３、Ｒ３およびＲ４は２−アミノピリジンについての記載と同意義であり、Ｒ２４はクロロであるか；または
（ｉｉ）置換された２−アミノピリジンが式（１２）の化合物を含み、ここでＲ２３はフルオロ、クロロまたはブロモであり；Ｒ３は水素であり；Ｒ４は請求項１の記載と同意義であり；Ｒ２４はフルオロ、クロロまたはブロモである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
アミノピリジン中間化合物、アルデヒド中間化合物およびヒドロキシキノリン中間化合物を、エタノール中、請求項２に記載の化合物を形成するのに十分な条件下で合わせことを含む、請求項２に記載の化合物を形成する方法であって；
ここで、
該アミノピリジン中間化合物がＲ２−ＣＨＯを含み、ここでＲ２は請求項１の記載と同意義であり；
該アルデヒド中間化合物がＲ１−ＮＨ２を含み、ここでＲ１は請求項１の記載と同意義であり；および
該ヒドロキシキノリン中間化合物がＸで置換されていてもよい８−ヒドロキシキノリンを含み、ここでＸは請求項１の記載と同意義である、方法。
【請求項２０】
アミノピリジン 中間化合物が２−アミノ−３−メトキシ−５−クロロピリジン；２−アミノ−４,５−ジクロロピリジン；２−アミノ−５−クロロ−６−メチルピリジン；２−アミノ−５−クロロ−３−メチルピリジン；２−アミノ−３,５−ジクロロ−４−メチルピリジン；２−アミノ−３,５−ジクロロ−４,６−ジメチルピリジン；２−アミノ−３−フルオロ−４−メチル−５−クロロピリジン；２−アミノ−３−エチル−５−クロロピリジン；２−アミノ−３−フルオロ−４−エチル−５−クロロピリジン；および２−アミノ−４−メチル−３,５−ジフルオロピリジン、または請求項１７の記載に従って形成されるアミノピリジン化合物からなる群より選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
２−アミノ−３−フルオロ−４−メチル−５−クロロピリジン；
２−アミノ−３−エチル−５−クロロピリジン；
２−アミノ−３−フルオロ−４−エチル−５−クロロピリジン；および
２−アミノ−４−メチル−３,５−ジフルオロピリジン
からなる群より選択されるアミノピリジン化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
もう一つ別の態様は、増殖性疾患、障害または症状を本願明細書に記載の化合物および組成物で処置することを提供する。ある実施態様において、該方法はその必要とする対象に治療上有効量の式Ｉの化合物または化合物ＡＤ４−１５０５、その立体異性体または医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体または賦形剤からなる組成物を投与することを含む。ある実施態様において、増殖性疾患、障害または病態はＥＧＦＲと関連する。ある実施態様において、増殖性疾患、障害または病態は、癌；血管増殖性障害；線維障害；メサンギウム細胞増殖性障害；乾癬；光線角化症：脂漏性角化症；疣贅；ケロイド瘢痕；湿疹；およびウイルス感染により惹起される過剰増殖性疾患からなる群より選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
式（３）の２−ピリジル環であり、ここでＲ２３は水素；フルオロ；クロロ；トリフルオロメチル；メチル；エチル；およびメトキシからなる群より選択され；Ｒ３は水素；フルオロ；クロロ；メチル；エチル；メトキシ；所望により不飽和結合を含んでもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；所望により不飽和結合あるいは１個の酸素または窒素原子を含んでもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリールの５または６員の環；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（Ｒ１０は所望により不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは所望により不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択され；Ｒ２４は：水素；フルオロ；クロロ；およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；およびＲ４は水素；メチル；所望により不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；所望により不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリールの５または６員の環からなるアリール；およびアルコキシ  −ＯＲ１０（Ｒ１０は所望により不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは所望により不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択され；
【化３】
2013516479.tif 000023
式（３）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
式（４）の３−ピリジル環であり、ここでＲ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｃ−１ないしＣ−４の直鎖、分岐した、または所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義される低級アルキル、所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義されるシクロアルキル、フェニルを含むアリールまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリール、アルコキシ（−ＯＲ１０、ここでＲ１０は上記した低級アルキル基またはシクロアルキル基として定義される）からなる群より選択され（例、ＡＤ４−１２９０８、ＡＤ４−１３０５１、ＡＤ４−１３０２１、ＡＤ４−１３０２１、ＡＤ４−１３０６３、ＡＤ４−０１３０６４、ＡＤ４−１３０６５、ＡＤ４−１３０６６、ＡＤ４−１３１０１）；
【化４】
2013516479.tif 000024
式（４）
【０１１９】
式（５）の４−ピリジル環であり、ここでＲ８およびＲ９は、独立して、Ｃ−１ないしＣ−４の直鎖または分岐した、あるいは所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義される低級アルキル、所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義されるシクロアルキル、フェニルを含むアリールまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリール、アルコキシ（−ＯＲ１０、ここでＲ１０は上記した低級アルキル基またはシクロアルキル基として定義される）からなる群より選択され；
【化５】
2013516479.tif 000025
式（５）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
置換されていないフェニル環、あるいは好ましくは１または複数の以下の基：Ｃ−１ないしＣ−４の直鎖または分岐した、あるいは所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義される低級アルキル、所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義されるシクロアルキル、フェニルを含むアリールまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリール、アルコキシ（−ＯＲ１０、ここでＲ１０は上記した低級アルキル基またはシクロアルキル基として定義される）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、３,４−メチレンジオキシ、２,３−メチレンジオキシ、ニトロまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）で置換されているフェニル環であるか；または
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
置換されていないフェニル環あるいは２−、３−、４−、５−または６−位で１または複数の以下の基：Ｃ−１ないしＣ−４の直鎖または分岐した、あるいは所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義される低級アルキル、所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義されるシクロアルキル、フェニルを含むアリールまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリール、アルコキシ（−ＯＲ１０、ここでＲ１０は上記した低級アルキル基またはシクロアルキル基として定義される）、２,３−メチレンジオキシまたは３,４−メチレンジオキシ基、ジアルキルアミノ（−ＮＲ１３Ｒ１４、ここでＲ１３およびＲ１４は、独立して、水素原子または上記した低級アルキル基より選択される）；トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、３,４−メチレンジオキシ、２,３−メチレンジオキシ、ニトロまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）で置換されているフェニル環；
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が１または複数の以下の基：Ｃ−１ないしＣ−４の直鎖または分岐した、あるいは所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義される低級アルキル、所望により不飽和結合を含有してもよいものとして定義されるシクロアルキル、フェニルを含むアリールまたは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むヘテロアリール、アルコキシ（−ＯＲ１０、ここでＲ１０は上記した低級アルキル基またはシクロアルキル基として定義される）、２,３−メチレンジオキシまたは３,４−メチレンジオキシ基、ジアルキルアミノ（−ＮＲ１３Ｒ１４、ここでＲ１３およびＲ１４は、独立して、水素原子または上記されている低級アルキル基より選択される）；トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、３,４−メチレンジオキシ、２,３−メチレンジオキシ、ニトロまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）で置換されているフェニル環；
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
ここに記載の組成物で治療できる増殖性疾患または症状の例は、限定されるものではないが、癌；血管増殖性障害；線維障害；メサンギウム細胞増殖性障害；乾癬；光線角化症：脂漏性角化症；疣贅；ケロイド瘢痕；湿疹；およびパピローマウイルス感染などのウイルス感染により惹起される過剰増殖性疾患を包含する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
ここに記載の種々の化合物はＥＧＦＲを阻害するのに効果的であり、かくして、増殖性疾患などの、限定されるものではないが、包含する、ＥＧＦＲに伴う疾患または障害に対して効果的であり得る。ある実施態様において、ここに記載の化合物により治療される増殖性疾患は、ＥＧＦＲファミリーの受容体のメンバーを発現する癌または非癌細胞の過剰増殖により惹起される症状である。増殖性疾患により産生される過剰細胞は、ＥＧＦＲを正常なレベルで発現し得、あるいはＥＧＦＲを過剰発現し得る。ＥＧＦＲに付随する特に適する疾患または症状は、ＥＧＦＲのリガンドまたはかかるリガンドの変異により刺激される疾患または症状であり得る。ＥＧＦＲを刺激するかかるリガンドの例は、限定されるものではないが、ＥＧＦ、ＴＧＦ−アルファ、ヘパリン−結合成長因子（ＨＢＧＦ）、β−セルリンおよびクリプト−１を包含する。ＥＧＦＲに伴う増殖性疾患の例は、限定されるものではないが、癌；血管増殖性障害；線維障害；メサンギウム細胞増殖性障害；乾癬；光線角化症：脂漏性角化症；疣贅；ケロイド瘢痕；湿疹；およびパピローマウイルス感染などのウイルス感染により惹起される過剰増殖性疾患を包含する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
線維障害は細胞外マトリックスの異常形成をいう。線維障害の例として、限定されるものではないが、肝硬変およびメサンギウム細胞増殖性障害が挙げられる。肝硬変は肝瘢痕の形成をもたらす細胞外マトリックス成分の増加により特徴付けられる。肝硬変は肝臓の瘢痕などの疾患を惹起しうる。肝瘢痕をもたらす細胞外マトリックスの増加はまた、肝炎などのウイルス感染により惹起され得る。脂肪細胞は肝硬変にて重要な役割を果たすようである。他の意図する線維障害はアテローム性動脈硬化症を包含する。