【手続補正書】
【提出日】平成24年10月10日(2012.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2012505855.tif 000001
［式中、
R1-6は、互いにそれぞれ独立して＝H、OH、C1-8アルコキシアルキレン、OMe、Ac、OAc、C1-8アルキル、NO2またはハロゲン、例えばFもしくはClであり得、ここでR1-3の間で隣接する２つの置換基は一緒になってジオキソールとなり得；
式中のYは、COO、テトラゾール、OCO、OCOO、CONR10、NR10CO、OCONR10、NR10COO、NR10CONR10、COCH2CO、COCH2CH2、CH2CH2CO、CH2COCH2、COOCH2、CONHCH2、CON-C1-6アルキルCH2、CONHCO、CON-C1-6アルキルCO、CH2NHCH2、CH2N-C1-6アルキルCH2、CH2OCO、CH2NHCO、CH2N(C1-6アルキル)CO、CH2OCH2、CH2SCH2、SO2OCH2、SO2NHCH2、およびSO2N-C1-6アルキルCH2（ここで、R10＝H、C1-4アルキルであり、R11＝C1-6アルキル、CH2である）からなる群から選択され；
式中のL1＝C1-8アルキレン、好ましくはC5-10 アルキレンであるか；または
式中のL1＝(CH2)n（ここでn は、2〜10から選択される整数であり）であるか；または
式中：
【化２】
2012505855.tif 000002
であるか、または
式中：
【化３】
2012505855.tif 000003
であり、
［ここで、R9は、OH、CO2HまたはNH2からなる群から選択され、ここでqは、0、1、2または3から選択される整数であり、それぞれの基は、C1-6アルキル、CO2H、バニリン酸、アミンおよびC1-6アルキルオキシカルボニルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意に置換されており、ここでpは、0、1、2または3から選択される整数である］である］であり得る］
を有する化合物またはその立体異性体あるいはその医薬的に許容な付加塩、水和物または溶媒和物である化合物。
【請求項２】
一般式(VI)：
【化４】
2012505855.tif 000004
［式中、Zは、COCH2CO、COCH2CH2、CH2CH2CO、CH2COCH2、COOCH2、CONHCH2、CON-C1-6アルキルCH2、CONHCO、CON-C1-6アルキルCO、CH2NHCH2、CH2N-C1-6アルキルCH2、CH2OCO、CH2NHCO、CH2N(C1-6アルキル)CO、CH2OCH2、CH2SCH2、SO2OCH2、SO2NHCH2、SO2N-C1-6アルキルCH2からなる群から選択され；
式中R1-3は、互いにそれぞれ独立して＝H、OH、ハロゲン、C1-8アルコキシアルキレン、OMe、Ac、OAc、C1-8アルキル、NO2であり得；
式中R1-3の間の２つの隣接する置換基は、一緒になってジオキソールであり得る］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が：[3,5-ビス-[(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾイル)-オキシメチル]-フェニル]-メチル-4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾエート (DLT95)、[3,5-ビス[(4-ヒドロキシ-3-フルオロ-ベンゾイル)オキシメチル]-フェニル]-メチル-4-ヒドロキシ-3-フルオロ-ベンゾエート (DLT95-F)および[3,5-ビス-[(4-ヒドロキシ-3-クロロ-ベンゾイル)-オキシメチル]-フェニル]-メチル-4-ヒドロキシ-3-クロロ-ベンゾエート (DLT95-Cl)からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
一般式(II)：
【化５】
2012505855.tif 000005
［式中、Xは、O、O-C1-6アルキル、NHおよびN-C1-6アルキルからなる群から選択され；
式中各R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、H、OH、C1-8アルコキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、およびハロゲン、例えばFおよびClからなる群から独立して選択され；
式中のL1は、C1-8アルキレン、
【化６】
2012505855.tif 000006
または
【化７】
2012505855.tif 000007
ここで星印は、記載されている一価−または二価の基が、それが関連し、基を形成する部位である構造に結合する点を示すために式中用いられており；
それぞれの基は、それぞれ独立して、C1-6アルキル、CO2H、バニリン酸、アミン、およびC1-6アルキルオキシカルボニルからなる群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意に置換されており、ここでpは、0、1、2または3から選択される整数であり；
ここでR9は、OH、CO2HおよびNH2 からなる群から選択され、ここでqは、0、1、2または3から選択される整数である］
により定義される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R1およびR4は、それぞれ独立して水素であり、R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシまたはC1-6アルコキシである請求項１、２または４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R1およびR4は、それぞれ独立して水素であり、R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、ヒドロキシまたはC1-6アルコキシである請求項１、２、４または５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R1およびR4は、それぞれ独立して水素であり、R2およびR5は、それぞれ独立してC1-6アルコキシであり、 R3およびR6は、それぞれ独立してヒドロキシである、請求項１、２お
よび４〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
R1およびR4は、それぞれ独立して水素であり、R2およびR5は、それぞれ独立してメトキシであり、R3およびR6は、それぞれ独立してヒドロキシである請求項１、２または４〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Xが酸素である請求項１、２または４〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
XがNHである請求項１、２または４〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
X＝OCH2であり、
【化８】
2012505855.tif 000008
ここで星印は、記載されている一価−または二価の基 が、それが関連し、基を形成する部位である構造に結合する点を示すために式中用いられており、式中、R1およびR4＝OMe、FまたはClであり、R2およびR5 =OHであり、R3およびR6＝Hである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
式 (III)：
【化９】
2012505855.tif 000009
［式中、Xは、O、O-C1-6アルキル、NHおよびN-C1-6アルキルからなる群から選択され；
式中 n は、1、2、3、4、5、6、7および8から選択される整数であり、そして
式中R10およびR11は、それぞれ独立して、H、CO2H、C1-6アルキル、アミンおよびバニリン酸からなる群から選択される］
を有する、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Xが酸素であり、R10 およびR11が水素であり、かつnが2である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
XがNHであり、R10 およびR11が水素であり、かつnが2である請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
エタン-1,2-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)、プロパン-1,3-ジ
イル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)、ブタン-1,4-ジイル ビス-(4-ヒド
ロキシ-3-メトキシベンゾエート)、ペンタン-1,5-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキ
シベンゾエート)、ヘキサン-1,6-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート) からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式(IV)：
【化１０】
2012505855.tif 000010
［式中、Xは、O、O-C1-6アルキル、NHおよびN-C1-6アルキルからなる群から選択され；
式中p は、0、1、2または3から選択される整数であり；そして
式中R9は、OH、CO2H、NH2からなる群から選択され、qは、0、1、2または3から選択される整数である］
を有する、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
Xが酸素であり、pが2であり、qが0である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
XがNHであり、pは2であり、qは0である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
トランス-シクロヘキサン-1,2-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；シス-シクロヘキサン-1,2-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；ラセミのシクロヘキサン-1,3-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；シス-シクロヘキサン-1,3-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；トランス-シクロヘキサン-1,3-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；シス-シクロヘキサン-1,4-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；トランス-シクロヘキサン-1,4-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)；ラセミのシクロヘキサン-1,4-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート) からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、トランス-シクロヘキサン-1,2-ジイル ビス-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
[2-[(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾイル)オキシメチル]フェニル]メチル 4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾエート、6-(3,4-ジメトキシベンゾイル)オキシヘキシル 3,4-ジメトキシベンゾエート、1,4-オキシブタ-2-エニル-ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)、1,4-オキシブタ-2-インイル ビス(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンゾエート)、6-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾイル)オキシヘキシル 3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾエート、[3-[(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾイル)オキシメチル]フェニル]メチル 4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾエート、2-[ビス[2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾイル)オキシエチル]アミノ]エチル 4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾエートおよび[7-[(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾイル)オキシメチル]-2,6-ジメチル-3,5-ジオキソ-ピラゾロ[1,2-a]ピラゾール-1-イル]メチル 4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンゾエートからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式(V)：
【化１１】
2012505855.tif 000011
［式中、Xは、O、O-C1-6アルキル、NHおよびN-C1-6アルキルからなる群から選択され；
式中R7は、H、CO2HまたはC1-6アルキルから選択される］
を有する、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項２３】
式 (IIa)：
【化１２】
2012505855.tif 000012
［式中、Xは、O、O-C1-6アルキル、NH、N-C1-6アルキルからなる群から選択され；
式中各R1、R2、R3、R4、R5、R6は、H、OH、C1-8アルコキシC1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；それぞれの基は、それぞれ独立して、アミド、アミン、C1-6アルキル、CO2H、バニリン酸およびC1-6アルキルオキシカルボニルからなる群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意に置換されている；
式中 p は、0、1、2または3から選択される整数であり；そして
式中R9 は、OH、CO2H、NH2 からなる群から選択され；そして
式中 q は、0、1、2または3から選択される整数である］
を有する化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容な担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤としての使用のための、請求項１〜２３のいずれか１つに記載の化合物または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
増殖性障害を治療するための、請求項１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
増殖性障害を治療するための請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
酸化的および炎症性障害を治療するための請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
１以上の活性化合物と組み合わせて、該化合物または医薬組成物の投与前、投与後または連続して投与されるための請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
経口的に、例えば、ピル、錠剤、ラッカーを塗った錠剤、糖衣錠、顆粒、硬および軟ゼラチンカプセル、水性、アルコール性もしくは油性溶液、シロップ、エマルジョンもしくは懸濁液の形態で、または直腸的、例えば坐薬の形態で、非経口的、例えば、皮下、筋肉内もしくは静脈内注射もしくは点滴のための溶液の形態で、経皮的または局所投与、例えば、軟膏、チンキ剤、スプレーもしくは経皮吸収治療システムで、または吸入投与、鼻腔噴霧もしくはエアゾール混合物であるか、あるいは例えば、マイクロカプセル、植込錠または杆状体として投与される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
増殖性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ピック病を治療するための物質、またはダウン症候群の症状を改善するための物質、Aurora A、BまたはCおよびDYRK1Aキナーゼの群から選択される１以上のキナーゼの活性を阻害する物質を識別し；上記の物質の存在下および非存在下における上記の１以上のキナーゼの活性を測定する方法（ここで、前記物質の存在下における酵素活性の減少は、阻害剤であることを示す）。
【請求項３２】
物質が、請求項１〜２３のいずれか１つに記載のジバニロイル誘導体である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
増殖性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病またはピック病を治療するため、またはダウン症候群の症状を改善するための、請求項１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。