【手続補正書】
【提出日】平成26年1月30日(2014.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2014502988.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる基Ｒ1−Ｇ１から選択され、第２の環が、前記芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第２の環は、不飽和または芳香族の５員または６員であり、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有することができ、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ2−基は、−Ｎ（ＲN）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または第２の環のそれぞれは、互いに独立に、ＬAから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記芳香族複素環または前記第２の環は、基ＲCで置換されていてもよく、
ＲNは、互いに独立に、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基ＲN−Ｇ１から選択され、
Ａは、ＮにおいてＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−で置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル環、フェニル環、ならびにＮ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる基Ａ−Ｇ１から選択され、第２の環が、前記フェニル環または芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第２の環は、不飽和または芳香族であり、５員または６員であり、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有することができ、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ2−基は、−Ｎ（ＲN）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環および／または第２の環のそれぞれは、互いに独立に、ＬAから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環または第２の環は、基Ｔで置換されていてもよく、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルケニル−、Ｃ1-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基Ｔ−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環式環であり、環中の１若しくは２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／または環中の−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ＬAから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲNT1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基ＲNT1−Ｇ１から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、ＲN2Ｎ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、ＲN2Ｎ、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ4-7−シクロアルキル環であり、環中の１または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられており、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
アリールおよびヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基ＬAで置換されていてもよく、
ＲNT2は、ＨおよびＣ1-6−アルキルからなる基ＲNT2−Ｇ１から選択され、あるいは
ＲNT1およびＲNT2は、連結して、Ｃ3-5−アルキレン基からなる基ＲNT1ＲNT2−Ｇ１から選択される１個の基を形成し（１または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられている）
（Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい）、
ＬAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、（ＲN）2Ｎ−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基ＬAr−Ｇ１から選択され、各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ＬPは、ＦおよびＣ1-3−アルキルからなる基ＬP−Ｇ１から選択され、アルキル基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
ＬQは、ＦおよびＣ1-3−アルキルからなる基ＬQ−Ｇ１から選択され、アルキル基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルケニル−、Ｃ1-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基ＲC−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環式環であり、環中の１もしくは２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／または環中の−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ＬAから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3は、Ｃ（Ｒ2）およびＮからなる基Ｘ−Ｇ１から独立に選択され、したがって、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3からなる群の０、１または２員はＮであることを意味し、
Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−、Ｆ2ＨＣ、Ｆ3Ｃ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ2ＨＣ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−およびＣ3-7−シクロアルキル−Ｏ−からなる基Ｒ2−Ｇ１から選択され、
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ｍは、０、１または２から選択される整数である］
またはその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族複素環、ならびに１または２個のＮ原子を含有する６員の芳香族複素環からなる群から選択され、第２の環が、前記５員および６員の芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第２の環が、不飽和または芳香族の５員または６員であり、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有することができ、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ2−基が、−Ｎ（ＲN）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子が、ＲNによって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または第２の環のそれぞれが、互いに独立に、ＬAから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
前記芳香族複素環または前記第２の環が、基ＲCで置換されていてもよく、ＲN、ＬAおよびＲCが、請求項１に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、フェニル環、１または２個のＮ原子を含有する６員の芳香族複素環、ならびにＮ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族複素環からなる群から選択され、前記フェニル環または芳香族複素環が、基Ｔで置換されており、前記フェニル環および芳香族複素環が、ＬAから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記芳香族複素環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子が、ＲNによって置き換えられていてもよく、
Ｔ、ＲNおよびＬAが、請求項１に記載の通りである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、フェニル環、およびＮ、ＯまたはＳから互いに独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる群から選択され、第２の環が、前記フェニル環または前記芳香族複素環に縮合しており、前記第２の環が、不飽和または芳香族であり、５員または６員であり、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ2−基が、−Ｎ（ＲN）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子が、ＲNによって置き換えられていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環および第２の環のそれぞれが、ＬAから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環または第２の環が、基Ｔで置換されていてもよく、
ＲN、ＴおよびＬAが、請求項１に記載の通りである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルからなる群から選択され、ＮＨ基のＨが、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＲN）Ｎ−およびＲNT1ＲNT2Ｎ−からなる群から選択され、ＲNT1、ＲNT2およびＲNが、請求項１に記載の通りである、請求項１、２、３、４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ1が、ＣＨであり、
Ｘ2が、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ3が、ＣＨであり、
Ｒ1が、
【化２】
2014502988.tif 000002
からなる基Ｒ1−Ｇ４ａから選択され（各環が、１個の置換基ＲCで置換されていてもよい）、
ＲCが、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｆ3Ｃ−およびシクロプロピルからなる基ＲC−Ｇ４ｂから選択され（シクロプロピル基が、ＣＨ3で一置換されていてもよい）、
Ａが、
【化３】
2014502988.tif 000003
【化４】
2014502988.tif 000004
からなる基Ａ−Ｇ６ａから選択され、
ＬQが、ＣＨ3であり、
ｎが、０であり、
ｍが、０または１である、
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｘ1が、ＣＨであり、
Ｘ2が、Ｎであり、
Ｘ3が、ＣＨであり、
Ｒ1が、
【化５】
2014502988.tif 000005
からなる群から選択され（各環が、１個のＦおよび／または１個の置換基ＲCで置換されていてもよい）、
ＲCが、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｆ3Ｃ−およびシクロプロピルからなる群から選択され（シクロプロピル基が、ＣＨ3で一置換されていてもよい）、
Ａが、
【化６】
2014502988.tif 000006
からなる群から選択され、
ＬQが、ＣＨ3であり、
ｎが、０であり、
ｍが、０または１である、
請求項７に記載の化合物および薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
以下の化合物からなる群から選択される化合物、又はその鏡像異性体もしくは薬学的に許容されるその塩。
【化７】
2014502988.tif 000007
2014502988.tif 000008
2014502988.tif 000009
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含み、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
糖尿病、肥満または脂質異常症を治療する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の追加の治療剤を含み、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。