【手続補正書】
【提出日】平成23年11月2日(2011.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その塩、エステル、およびプロドラッグを含む、式Ｉ
2011503011.tif 000001
で表される化合物であって、式中、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、ヒドロキシルまたはフルオロであり、
式Ｉで表される化合物の立体中心における立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合物であり、ただし、前記化合物が、
2011503011.tif 000002
ではない、化合物。
【請求項２】
Ｒ４がフルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
構造
2011503011.tif 000003
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がヒドロキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
構造
2011503011.tif 000004
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
構造
2011503011.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３がＣ１〜３アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３がメチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３がエチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３がイソプロピルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がイソプロピルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨまたはメチルであり、Ｒ２およびＲ３がＣ１〜３アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２−エチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３−エチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（４−エチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２−イソプロピルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−イソプロピルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（４−イソプロピルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−７−クロロ−３−（２−エチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３−エチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（４−エチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジエチルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（４−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２−エチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３−エチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（４−エチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−イソプロピルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−イソプロピルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−イソプロピルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２−エチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３−エチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（４−エチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジエチルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，３−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（２，６−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，４−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オンまたは（Ｚ）−７−クロロ−３−（３，５−ジイソプロピルベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２（３Ｈ）−オン、あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
2011503011.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
2011503011.tif 000007
であるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
2011503011.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ステロイド、シクロスポリン、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体、角質溶解薬、局所用レチノイド、カルシニューリン阻害剤またはコールタールをさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ステロイドがトリアムシノロンアセトニドまたはジプロピオン酸ベタメタゾンであり、ビタミンＤ類似体がカルシポトリエンであり、角質溶解薬がアントラリンであり、局所用レチノイドがトレチノインまたはタザロテンであり、カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、ピメクロリムス、アスコマイシンまたはＩＳＡ２４７である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ステロイドをさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
皮膚症状を治療する方法であって、前記症状の症候を寛解させるために、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする被検体に治療有効量で投与する段階を含む、方法。
【請求項２２】
皮膚症状が表皮過形成と関連している、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
皮膚症状がアトピー性皮膚炎、酒さまたは乾癬である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
皮膚症状が乾癬である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
化合物が、請求項５または６に記載の化合物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
化合物が、請求項１２に記載の化合物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
化合物が、
2011503011.tif 000009
である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
皮膚症状が乾癬である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
表皮過形成を治療する方法であって、表皮過形成の症候を寛解させるために、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする被検体に治療有効量で投与する段階を含む、方法。
【請求項３０】
化合物が、請求項５または６に記載の化合物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
化合物が、請求項１２に記載の化合物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、
2011503011.tif 000010
である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
被検体がヒトである、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ステロイド、シクロスポリン、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体、角質溶解薬、局所用レチノイド、カルシニューリン阻害剤、およびコールタールからなる群から選択される治療薬を被検体に投与する段階をさらに含む、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
ステロイドがトリアムシノロンアセトニドまたはジプロピオン酸ベタメタゾンであり、ビタミンＤ類似体がカルシポトリエンであり、角質溶解薬がアントラリンであり、局所用レチノイドがトレチノインまたはタザロテンであり、カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、ピメクロリムス、アスコマイシンまたはＩＳＡ２４７である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
治療薬がステロイドである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
ケラチノサイト細胞の増殖を低減させる方法であって、前記細胞を請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物に曝露する段階を含む、方法。
【請求項３８】
化合物が、請求項５または６に記載の化合物である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
化合物が、請求項１２に記載の化合物である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、
2011503011.tif 000011
である、請求項３７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
もうひとつの態様では、本発明は、ケラチノサイト細胞の増殖を低減させる方法を提供するものである。この方法は、ケラチノサイト細胞を本明細書に記載の式Ｉの化合物に曝露することを含む。
[請求項1001]
その塩、エステル、およびプロドラッグを含む、式Ｉ
2011503011.tif 000012
で表される化合物であって、式中、
Ｒ1は、ＨまたはＣ1〜6アルキルであり、
Ｒ2は、ＨまたはＣ1〜6アルキルであり、
Ｒ3は、Ｃ1〜6アルキルであり、
Ｒ4は、ヒドロキシルまたはフルオロであり、
式Ｉで表される化合物の立体中心における立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合物であり、ただし、前記化合物が、
2011503011.tif 000013
ではない、化合物。
[請求項1002]
Ｒ4がフルオロである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1003]
構造
2011503011.tif 000014
を有する、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1004]
Ｒ4がヒドロキシルである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1005]
構造
2011503011.tif 000015
を有する、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1006]
構造
2011503011.tif 000016
を有する、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1007]
Ｒ2およびＲ3がＣ1〜3アルキルである、請求項1001〜1006のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1008]
Ｒ2およびＲ3がメチルである、請求項1001〜1006のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1009]
Ｒ2およびＲ3がエチルである、請求項1001〜1006のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1010]
Ｒ2およびＲ3がイソプロピルである、請求項1001〜1006のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1011]
Ｒ2がＨであり、Ｒ3がイソプロピルである、請求項1001〜1006のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1012]
Ｒ1がＨまたはメチルであり、Ｒ2およびＲ3がＣ1〜3アルキルである、請求項1005に記載の化合物。
[請求項1013]
（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（2−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（3−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（4−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2−エチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3−エチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（4−エチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（2−イソプロピルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（3−イソプロピルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（4−イソプロピルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジイソプ��ピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−3−（2−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−3−（3−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−3−（4−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジメチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；
（Ｚ）−7−クロロ−3−（2−エチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3−エチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（4−エチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジエチルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（2−イソプロピルベンジル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（3−イソプロピルベンジル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−ヒドロキシフェニル）−3−（4−イソプロピルベンジル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（2−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（3−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（4−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2−エチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3−エチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（4−エチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（2−イソプロピルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（3−イソプロピルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（4−イソプロピルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；
（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−3−（2−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−3−（3−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−3−（4−メチルベンジル）−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジメチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2−エチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3−エチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（4−エチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジエチルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（2−イソプロピルベンジル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（3−イソプロピルベンジル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−5−（4−フルオロフェニル）−3−（4−イソプロピルベンジル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，3−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（2，6−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン；（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，4−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オンまたは（Ｚ）−7−クロロ−3−（3，5−ジイソプロピルベンジル）−5−（4−フルオロフェニル）−1−メチル−1Ｈ−ベンゾ［ｅ］［1，4］ジアゼピン−2（3Ｈ）−オン、あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1014]
2011503011.tif 000017
である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1015]
2011503011.tif 000018
である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1016]
請求項1001〜1015のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
[請求項1017]
ステロイド、シクロスポリン、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体、角質溶解薬、局所用レチノイド、カルシニューリン阻害剤またはコールタールをさらに含む、請求項1016に記載の医薬組成物。
[請求項1018]
ステロイドがトリアムシノロンアセトニドまたはジプロピオン酸ベタメタゾンであり、ビタミンＤ類似体がカルシポトリエンであり、角質溶解薬がアントラリンであり、局所用レチノイドがトレチノインまたはタザロテンであり、カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、ピメクロリムス、アスコマイシンまたはＩＳＡ247である、請求項1017に記載の医薬組成物。
[請求項1019]
ステロイドをさらに含む、請求項1016に記載の医薬組成物。
[請求項1020]
皮膚症状を治療する方法であって、前記症状の症候を寛解させるために、請求項1001〜1015のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする被検体に治療有効量で投与する段階を含む、方法。
[請求項1021]
皮膚症状が表皮過形成と関連している、請求項1020に記載の方法。
[請求項1022]
皮膚症状がアトピー性皮膚炎、酒さまたは乾癬である、請求項1020に記載の方法。
[請求項1023]
皮膚症状が乾癬である、請求項1020に記載の方法。
[請求項1024]
化合物が、請求項1005または1006に記載の化合物である、請求項1020に記載の方法。
[請求項1025]
化合物が、請求項1012に記載の化合物である、請求項1020に記載の方法。
[請求項1026]
化合物が、
2011503011.tif 000019
である、請求項1020に記載の方法。
[請求項1027]
皮膚症状が乾癬である、請求項1026に記載の方法。
[請求項1028]
表皮過形成を治療する方法であって、表皮過形成の症候を寛解させるために、請求項1001〜1015のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする被検体に治療有効量で投与する段階を含む、方法。
[請求項1029]
化合物が、請求項1005または1006に記載の化合物である、請求項1028に記載の方法。
[請求項1030]
化合物が、請求項1012に記載の化合物である、請求項1028に記載の方法。
[請求項1031]
化合物が、
2011503011.tif 000020
である、請求項1028に記載の方法。
[請求項1032]
被検体がヒトである、請求項1020〜1031のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1033]
ステロイド、シクロスポリン、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体、角質溶解薬、局所用レチノイド、カルシニューリン阻害剤、およびコールタールからなる群から選択される治療薬を被検体に投与する段階をさらに含む、請求項1020〜1031のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1034]
ステロイドがトリアムシノロンアセトニドまたはジプロピオン酸ベタメタゾンであり、ビタミンＤ類似体がカルシポトリエンであり、角質溶解薬がアントラリンであり、局所用レチノイドがトレチノインまたはタザロテンであり、カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、ピメクロリムス、アスコマイシンまたはＩＳＡ247である、請求項1033に記載の方法。
[請求項1035]
治療薬がステロイドである、請求項1033に記載の方法。
[請求項1036]
ケラチノサイト細胞の増殖を低減させる方法であって、前記細胞を請求項1001〜1015のいずれか一項に記載の化合物に曝露する段階を含む、方法。
[請求項1037]
化合物が、請求項1005または1006に記載の化合物である、請求項1036に記載の方法。
[請求項1038]
化合物が、請求項1012に記載の化合物である、請求項1036に記載の方法。
[請求項1039]
化合物が、
2011503011.tif 000021
である、請求項1036に記載の方法。