【手続補正書】
【提出日】平成26年11月7日(2014.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＩＩ：
【化１】
2014500870.tif 000001
［式中、
Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、及びＲ1dは、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、及びクロロから成る群より選択され；
Ｒ2は、アラルキル及び下記：
【化２】
2014500870.tif 000002
（式中、
Ｒ25a、Ｒ25b、Ｒ25c、Ｒ25d、及びＲ25eは、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、
及びクロロから成る群より選択される）
から成る群より選択され；
Ｒ3は、場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ8アルキル、及び場合により置換
されていることもあるアリールから成る群より選択され；
Ｒ4は、水素、及び場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ6アルキルから成る群
より選択され；
Ｒ5は、下記：
【化３】
2014500870.tif 000003
（式中、
Ｒ14は、水素、及び場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ4アルキルから成る群より選択される）
から成る群より選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ’から成る群より選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ’’から成る群より選択され；
Ｒ’は、水素、及び場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ4アルキルから成る群より選択され；そして
Ｒ’’は、水素、場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ4アルキル、及び−ＣＯＣＨ3から成る群より選択される］
を有し、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ2は、下記：
【化４】
2014500870.tif 000004
であり；
Ｒ3は、場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ8アルキルであり；
Ｒ5は、下記：
【化５】
2014500870.tif 000005
から成る群より選択され；そして
Ｒ’’は、水素、及び場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ4アルキルから成る
群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ4が水素である、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＸがＮＨである、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＹがＮＨである、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ3が、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3である、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ5が、下記：
【化６】
2014500870.tif 000006
から成る群より選択される、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ1aは、水素であり；
Ｒ1b、Ｒ1c、及びＲ1dは、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、及びクロロから成る群より選択され；
Ｒ3は、Ｃ4−Ｃ8アルキルであり；
Ｒ4は、水素であり；
Ｒ5は、下記：
【化７】
2014500870.tif 000007
から成る群より選択され；そして
Ｘ及びＹは、ＮＨである、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ5が、下記：
【化８】
2014500870.tif 000008
から成る群より選択される、請求項７又は８に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式ＸＸＸＶ：
【化９】
2014500870.tif 000009
［式中、
Ｒ1b及びＲ1cは、独立して、水素、フルオロ、及びクロロから成る群より選択され；
Ｒ3は、Ｃ4−Ｃ8アルキルであり；そして
Ｒ25a、Ｒ25b、及びＲ25cは、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、及びクロロから
成る群より選択される］
を有し、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
下記：
【化１０】
2014500870.tif 000010
【化１１】
2014500870.tif 000011
から成る群より選択され、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない、請求項２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
下記：
【化１２】
2014500870.tif 000012
から成る群より選択され、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない、請求項１に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
下記：
【化１３】
2014500870.tif 000013
から成る群より選択され、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
下記：
【化１４】
2014500870.tif 000014
の構造を有し、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
下記：
【化１５】
2014500870.tif 000015
の構造を有し、１つ又はそれより多い他の立体異性体を実質的に含まない化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
化合物が実質的に純粋な立体異性体である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
化合物が純粋な立体異性体である、請求項１６に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩と、製薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１９】
過剰増殖性疾患の処置における使用のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
過剰増殖性疾患ががんである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
がんが、メラノーマ、肺がん、肉腫、結腸がん、前立腺がん、絨毛がん、乳がん、網膜芽細胞腫、胃がん、急性骨髄性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、及び白血病から成る群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
がんが、脂肪肉腫及びメラノーマから成る群より選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩、及びがんに罹患している患者に化合物、又はその製薬学的に許容される塩を投与するための説明書を含んでなる、キット。
【請求項２４】
請求項１８に記載の医薬組成物、及びがんに罹患している患者に該医薬組成物を投与するための説明書を含んでなる、キット。
【請求項２５】
がんが、メラノーマ、肺がん、肉腫、結腸がん、前立腺がん、絨毛がん、乳がん、網膜芽細胞腫、胃がん、急性骨髄性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、及び白血病から成る群より選択される、請求項２３又は２４に記載のキット。
【請求項２６】
１つ又はそれより多い抗がん剤を更に含んでなる、請求項２３又は２４に記載のキット。
【請求項２７】
請求項２３又は２４に記載のキットであって、説明書が、化合物、又はその製薬学的に許容される塩、又は医薬組成物を、１つ又はそれより多い抗がん剤と一緒に共投与することを指示する、上記キット。
【請求項２８】
請求項２３又は２４に記載のキットであって、説明書が、化合物、又はその製薬学的に許容される塩、又は医薬組成物を、患者にパルス投与することを指示する、上記キット。
【請求項２９】
式ＸＸＸＶＩＩ：
【化１６】
2014500870.tif 000016
を有する化合物を製造する方法であって、
その方法が、
式ＸＸＸＶＩ：
【化１７】
2014500870.tif 000017
［双方の式において、
Ｒ32は、−ＯＲ33、及び−ＮＲ34aＲ34bから成る群より選択され；
Ｒ33は、水素、アルキル、及びアラルキルから成る群より選択され；
Ｒ34aは、水素、場合により置換されていることもあるアルキル、場合により置換され
ていることもあるシクロアルキル、アラルキル、場合により置換されていることもあるアリール、及び場合により置換されていることもあるヘテロアリールから成る群より選択され；
Ｒ34bは、水素及びアルキルから成る群より選択され；
Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、及びＲ1dは、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、及びクロロから成る群より選択され；
Ｒ2は、アラルキル及び下記：
【化１８】
2014500870.tif 000018
（Ｒ25a、Ｒ25b、Ｒ25c、Ｒ25d、及びＲ25eは、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、
及びクロロから成る群より選択される）
から成る群より選択され；そして
Ｒ3は、場合により置換されていることもあるＣ1−Ｃ8アルキル、及び場合により置換
されていることもあるアリールから成る群より選択される］
を有する化合物を、式ＸＸＸＶＩＩを有する化合物に異性化せしめることを含んでなる、上記方法。
【請求項３０】
溶媒が、アセトニトリル、メタノール、酢酸エチル、及び水、又はそれらの混合物から成る群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
異性化が、７未満のｐＨにおいて行なわれる、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３２】
異性化が、ｐＨ７において行なわれる、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３３】
異性化が、７より大きいｐＨにおいて行なわれる、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３４】
異性化が、トリフルオロ酢酸及び酢酸から成る群より選択される酸の存在下で行なわれる、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
異性化が、ＮａＨＣＯ3の存在下で行われる、請求項２９、３０、又は３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
異性化が、約２０℃〜約１００℃の温度で行なわれる、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ32が、−ＯＲ33である、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ32が、−ＮＲ34aＲ34bである、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ34bが、水素であり、そしてＲ34aが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、場合により置換されていることもあるアリール、及び場合により置換されていることもあるヘテロアリールから成る群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ34aが、下記：
【化１９】
2014500870.tif 000019
から成る群より選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
式ＸＸＸＶＩＩの化合物が、実質的に純粋な立体異性体として単離される、請求項２９〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
式ＸＸＸＶＩＩを有する化合物が、純粋な立体異性体として単離される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ32は−ＮＲ34aＲ34bであり；
Ｒ34aは、下記：
【化２０】
2014500870.tif 000020
であり；
Ｒ33bは、水素であり；
Ｒ2は、下記：
【化２１】
2014500870.tif 000021
であり；そして
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ8アルキルである、
請求項２９〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
式ＸＸＸＶＩを有する化合物を実質的に含まない式ＸＸＸＶＩＩを有する化合物を単離することを更に含んでなる、請求項２９に記載の方法。