Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年3月21日(2012.3.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フローリング・パネル、壁外装部材、家具表面部材を含む外装部材（１０）を製造する方法であって、
前記外装部材（１０）はベース・ボード（１２）を有し、該ベース・ボード（１２）における可視表面（１２ａ）および前記可視表面の反対側の接触面（１２ｂ）の２つの表面上には、樹脂を含浸される紙層（１４、１８）が設けられ、
前記樹脂を前記ベース・ボード（１２）の前記可視表面および前記接触面（１２ａ、１２ｂ）に塗布する第１ステップ（ＢＩＤ、ＢＩＲ）と、
前記ベース・ボード（１２）の前記可視表面および前記接触面（ｌ２ａ、１２ｂ）に前記紙層（１４、１８）を配置する第２ステップ（ＤＳ、ＲＳ）と、
前記樹脂および前記２つの紙層（１４、１８）を有する前記可視表面および前記接触面（ｌ２ａ、ｌ２ｂ）を前記ベース・ボード（１２）に同時に互いにプレス形成する第３ステップ（ＨＰ）と、
前記第１ステップに先行して、前記樹脂とは別に、前記樹脂を硬化させる硬化剤を前記ベース・ボードの前記可視表面および前記接触面（ｌ２ａ、１２ｂ）に塗布する第４ステップと、を有し、
前記プレス形成の間に、前記ベース・ボード（１２）に塗布された樹脂が、前記２つの紙層（１４、１８）に含浸し、前記２つの紙層（１４、１８）は、前記第３ステップ（ＨＰ）の前には前記樹脂を含浸されない、ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記紙層（１４、１８）は、経時的に前記第２ステップ（ＤＳ、ＲＳ）に先行している第５ステップにおいて前記ベース・ボードの寸法に合わせた寸法に切断される、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１ステップは、
前記可視表面（１２ａ）の上に前記樹脂を塗布する第１小１ステップ（ＢＩＤ）と、
前記接触面（１２ｂ）の上に前記樹脂を塗布する第１小２ステップ（ＢＩＲ）と、を有し、
前記第１小１ステップ（ＢＩＤ）と、前記第１小２ステップ（ＢＩＲ）とは、同時に行われる、ことを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記第２ステップは、前記樹脂が塗布された前記可視表面（１２ａ）の上に紙層（１４）を配置する第２小１ステップ（ＤＳ）と、
前記樹脂が塗布された前記接触面（１２ｂ）の上に紙層（１８）を配置する第２小２ステップ（ＲＳ）と、を有し、
前記第２小１ステップ（ＤＳ）と、前記第２小２ステップ（ＲＳ）とは、同時に行われる、ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
前記第３ステップ（ＨＰ）は、前記紙層（１４）および前記樹脂が塗布された前記ベース・ボード（１２）をプレスする第３小１ステップと、前記紙層（１８）および前記樹脂が塗布された前記ベース・ボード（１２）をプレスする第３小２ステップとを有し、
前記第３小１ステップと、前記第３小２ステップとは、同時に行われる、ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
前記ベース・ボード（１２）には、可視表面（１２ａ）上に化粧紙の前記紙層（１４）および上表紙層（２０）が設けられ、
前記第１ステップ（ＢＩＤ）において、前記ベース・ボードの可視表面（１２ａ）に塗布する樹脂量は、前記第３ステップ（ＨＰ）においてプレス形成する間に前記化粧紙の紙層（１４）および前記上表紙層（２０）を浸漬または含浸するために十分であるように測定されている、ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
前記第２ステップは、前記樹脂が塗布された前記可視表面（１２ａ）の上の前記紙層（１４）の上に上表紙層（２０）を配置する第２小３ステップ（ＯＳ）をさらに有し、
前記第２小１ステップ（ＤＳ）と、前記第２小３ステップと（ＯＳ）は、同時に行われる、ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
前記第３ステップ（ＨＰ）は、上表紙層（２０）と、前記紙層（１４）と、前記樹脂が塗布された前記ベース・ボードと、をプレスする前記第３小３ステップ（ＨＰ）とをさらに有し、
前記第３小１ステップと、前記第３小３ステップとは、同時に行われる、ことを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
前記樹脂は、ユリア‐ホルムアルデヒド樹脂またはメラミン樹脂またはユリアホルムアルデヒド樹脂メラミン樹脂混合物のいずれか１つのアミノ樹脂である、ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
前記樹脂は、コランダムのような耐摩耗性を増加させる少なくとも１つの物質を含む、ことを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
化粧紙層（１４）または遮蔽物紙層（２０）の可視表面（１４ａ、２０ａ）は、少なくとも１つの表面処理を最初に受け、
少なくとも１つのニスの層（３０）は、この表面処理された表面上へ塗布される、ことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも１つの前記表面処理は、化学処理を含む、ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも１つの前記表面処理は、有機官能性シランまたはフッ素添加を行う付着促進剤の塗布を含む、ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも１つの前記表面処理は、電気処理を含むことを特徴とする請求項１１乃至１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの前記表面処理は、コロナ処理またはプラズマ処理を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１つの前記表面処理は、機械的処理を含む、ことを特徴とする請求項１１乃至１５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの前記表面処理は、表面研磨を含む、ことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ニスは、コランダムのような耐摩耗性を増加させる少なくとも１つの物質を含む、ことを特徴とする請求項１１乃至１７のいずれか１つに記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
ベースボードの可視表面および接触表面のいずれにも紙層が設けられている場合、すなわち、化粧紙層が可視表面に、反作用する紙層が接触表面に設けられている場合、それぞれの表面上にそれぞれの樹脂を塗布する複数の第１ステップ、および／または樹脂が設けられたそれぞれの表面上にそれぞれの紙層を塗布する複数の第２ステップ、および／または、ベースボードとそれぞれの紙層をプレス成形する複数の第３ステップを基本的に同時に行うと、時間を節約することになるので、本発明の更なる開発において有利である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
更にまた、ベースボードの可視表面上に化粧紙層および上表紙層が設けられている場合、樹脂が設けられたベースボードの可視表面上に２つの紙層を塗布する複数の第２ステップおよび／または、ベースボードに２つの紙層をプレス成形する複数の第３ステップは、基本的に同時に行うことができる。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年5月15日(2012.5.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化防止剤としての栄養使用を目的とする、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）またはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含んでなる、食糧。
【請求項２】
細胞の酸化的損傷を受けている患者に投与する、請求項１に記載の食糧。
【請求項３】
細胞の酸化的損傷が、
加齢、運動、運動中または後の低血糖から選択される生理学的条件、または
神経変性的病変、眼の病変、虚血性病変、炎症性過程、アテローム性動脈硬化症であって、前記神経変性的病変が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症および筋ジストロフィーから選択することができ、前記眼の病変が色素性網膜炎、黄斑変性および白内障から選択することができ、前記虚血性病変が心筋梗塞または脳梗塞から選択することができ、前記病変が関節炎、脈管炎、糸球体腎炎およびエリテマトーデスから選択することができるもの
と関連する、請求項２に記載の食糧。
【請求項４】
患者にＤＨＡ、ＥＰＡまたはＤＨＡ由来のＥＰＡの有効量を投与することを含んでなる、患者の細胞の酸化的損傷の食事管理の方法。
【請求項５】
細胞の酸化的損傷が、
加齢、運動、運動中または後の低血糖から選択される生理学的条件、または
神経変性的病変、眼の病変、虚血性病変、炎症性過程、アテローム性動脈硬化症であって、前記神経変性的病変が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症および筋ジストロフィーから選択することができ、前記眼の病変が色素性網膜炎、黄斑変性および白内障から選択することができ、前記虚血性病変が心筋梗塞または脳梗塞から選択することができ、前記病変が関節炎、脈管炎、糸球体腎炎およびエリテマトーデスから選択することができるもの
と関連する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）またはＤＨＡ由来のＥＰＡの、酸化防止剤としての非治療的使用。
【請求項７】
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）またはＤＨＡ由来のＥＰＡの、老化防止剤としての非治療的使用。
【請求項８】
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）またはＤＨＡ由来のＥＰＡの、運動を受ける個人の運動性能の向上剤としての非治療的使用。
【請求項９】
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）またはＤＨＡ由来のＥＰＡの、運動中の個人血中グルコースレベルを保持するための非治療的使用。
【請求項１０】
前記使用を食品産業で行う、請求項６〜９のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１１】
前記使用を乳製品で行う、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１２】
ＤＨＡ、ＥＰＡまたはＤＨＡ由来のＥＰＡを、運動の前、中および後のそのあらゆる特徴における飲料、エネルギー供給バー（energy-giving bar）、疲労回復性バー（ergogenical bars）、栄養補給物およびポリビタミン製剤、疲労回復促進剤（ergogenical aids）、皮膚吸収用ナノカプセルを有する織物および任意の他の適当な投与手段を提供するための固形物および製剤を含んでなる群から選択される適当な手段を介して投与する、請求項８または９に記載の非治療的使用。
【請求項１３】
栄養補給物およびポリビタミン製剤が、カプセル、錠剤、丸薬、凍結乾燥形態、または任意の適当な投与手段の形態である、請求項１２に記載の非治療的使用。
【請求項１４】
前記使用を美容用途で行う、請求項６〜９のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１５】
細胞の酸化的損傷の治療用の医薬組成物を製造するための、ＤＨＡ、ＥＰＡ、またはＤＨＡ由来のＥＰＡの使用。
【請求項１６】
細胞の酸化的損傷が、
加齢、運動、運動中または後の低血糖から選択される生理学的条件、または
神経変性的病変、眼の病変、虚血性病変、炎症性過程、アテローム性動脈硬化症であって、前記神経変性的病変が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症および筋ジストロフィーから選択することができ、前記眼の病変が色素性網膜炎、黄斑変性および白内障から選択することができ、前記虚血性病変が心筋梗塞または脳梗塞から選択することができ、前記病変が関節炎、脈管炎、糸球体腎炎およびエリテマトーデスから選択することができるもの
と関連する、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
細胞の酸化的損傷が反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成を含んでなる、請求項２または３に記載の食糧、請求項４または５に記載の方法、または請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
ＲＯＳがスーパーオキシドアニオンである、請求項２または３に記載の食糧、請求項４または５に記載の方法、または請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
酸化的損傷がＤＮＡテロメアの短縮を含んでなる、請求項２または３に記載の食糧、請求項４または５に記載の方法、または請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項２０】
酸化的損傷が早期細胞老化を含んでなる、請求項２または３に記載の食糧、請求項４または５に記載の方法、または請求項１５または１６に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
ヒト皮膚モデルにおけるＤＨＡの抗酸化剤活性の評価
このイン・ビトロ分析法では、包皮細胞（未分化表皮繊維芽細胞，ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−２０７６）を細胞モデルとして用い、正常な栄養要件および培養条件を有する一次培養物であることに加えて、様々な酸化剤インデューサーに対するイン・ビトロ応答が良好であり、ＤＨＡの潜在的な美容用途を目的としてイン・ビボ応答に外挿できる良好なイン・ビトロモデルを構成している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
ヒト皮膚モデルにおける加齢に関連したテロメアの長さの保護剤としてのＤＨＡ活性の評価
このイン・ビトロアッセイでは、包皮細胞（未分化表皮繊維芽細胞，ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−２０７６）を細胞モデルとして用い、正常な栄養要件および培養条件を有する一次培養物であることに加えて、様々な酸化剤インデューサーに対するイン・ビトロ応答が良好であり、ＤＨＡの潜在的な美容用途を目的としてイン・ビボ応答に外挿できる良好なイン・ビトロモデルを構成している。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年6月29日(2012.6.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８７】
例４：280nmでの吸光度に対する活性（LU）：
280nmでの吸光度に対するリパーゼの活性を、次のアッセイにより決定する：
LU/A280：
リパーゼのための基質を、乳化剤としてアラビアガムを用いて、トリブチリン（グリセリントリブチレート）を乳化することにより調製する。pH7又は9及び30℃でのトリブチリンの加水分解に続いて、pH−安定滴定実験を行う。１単位のリパーゼ活性（1LU）は、pH7で１分当たり1μモルの酪酸を開放できる酸素の量に等しい。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年9月13日(2012.9.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
例６：BR−ベネフィットリスク：
ベネフィットリスクを、表５に列挙される変異体について測定した。ベネフィットリスク因子が、例５に記載される同じ手段で測定され、そしてすべての列挙される変異体について、１より大であることが見出された。
【表５】
2009523455.tif 000001
【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年1月13日(2012.1.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５】  Ｍが、式ＩＩ
【化２】
2004504314.tif 000001
式中、
Ａ１およびＡ２は、互いに独立して、１，３−または１，４−フェニレン、ここで、さらに、１つまたは２つ以上のＣＨ基は、Ｎによって置換されていてもよい、１，３−または１，４−シクロヘキシレン、ここで、さらに、１つまたは２つの隣接していないＣＨ２基が、Ｏおよび／またはＳにより置換されていてもよい、１，３−ジオキソラン−４，５−ジイル、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−ビシクロ−（２，２，２）−オクチレン、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−１，６−または−２，６−または−３，６−ジイル、デカヒドロナフタレン−１，６−または−２，６−または−３，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，６−または−２，６−または−３，６−ジイルあるいはインダン−２，５−ジイルであり、これらのすべての基は、非置換であるか、ハロゲン、シアノもしくはニトロ基または１個または２個以上のＨ原子がＦまたはＣｌにより置換されていることができる、１〜７個のＣ原子を有するアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニル基で一置換または多置換されていてもよく、
Ｚは、各々の場合において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−Ｏ−ＣＯＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｎ（Ｒ０）−ＣＯ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２Ｓ−、−ＳＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−または単結合であり、
Ｒ０は、Ｈまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、および
ｍは、各々の場合において、独立して、１、２、３または４である、
から選択されている、請求項１〜４のいずれかに記載のキラルな化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
環式基Ａは、好ましくはフェニル、ここで、さらに、１つまたは２つ以上のＣＨ基はＮにより置換されていてもよく、あるいはシクロヘキシル、ここで、さらに、１つまたは２つの隣接していないＣＨ２基がＯおよび／またはＳにより置換されていてもよく、１，３−ジオキソラン−２−イル、シクロヘキセニレン、ビシクロ−（２，２，２）−オクチレン、ピペリジン、ナフタレン、デカヒドロナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンであり、これらのすべての基は、非置換であるか、ハロゲン、シアノまたはニトロ基あるいは、１個または２個以上のＨ原子がＦまたはＣｌにより置換されていてもよい１〜７個のＣ原子を有するアルキル、アルコキシ、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニル基で一置換または多置換されていてもよい。特に好ましくは、Ａは、フェニルまたはシクロヘキシルである。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月21日(2012.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物：
【化１】
2011513410.tif 000001
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ７はアルキルもしくはヘテロアリールであり、Ｒ８はＨもしくはアルキルであり；またはＲ７およびＲ８は共にＮ原子に結合され、任意にハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ’、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’，もしくは−Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’で置換された、３〜１０員の単環もしくは二環の飽和もしくは不飽和の環を形成し（ここで、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールである）；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、または３であり；および
ＸはＮＲａであり、式中ＲａはＨ、アルキルまたはアリールである。
【請求項２】
ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、請
求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７およびＲ８がそれぞれアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ８が共にＮ原子に結合され、任意にハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ’、アル
キル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアル
キル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ’’
、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ
’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’，もしくは−Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’で置換され
た、３〜１０員の単環もしくは二環の飽和もしくは不飽和の環を形成し（ここで、Ｒ’、
Ｒ’’、およびＲ’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールである）
；請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１であり、Ｒ１およびＲ２がそれぞれＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１であり、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１であり、Ｒ７およびＲ８がそれぞれアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７およびＲ８が共にＮ原子に結合され、任意にハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ’、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ
’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’，もしくは−Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’で置換された、３〜１０員の単環もしくは二環の飽和もしくは不飽和の環を形成し（ここで、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、またはアリールである）
；請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物１〜２０の１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
下記式の化合物：
【化２】
2011513410.tif 000002
式中、
Ｒ１はＨまたはＣＮであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ７はＨ，アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４、または５であり；
ｎは０、１、または２であり；
ＷはＣＲａＲａ’、ＮＲａ、Ｏ、またはＳであり（ここで、ＲａおよびＲａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、またはアリールである）；および
ＸはＯ、Ｓ、またはＣＲｂ（ＮＲｂ’Ｒｂ’’）である（ここで、Ｒｂ、Ｒｂ’およびＲｂ’’は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたはアリールである）。
【請求項１４】
ＸがＣＨ（ＮＨ２）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが１であり、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７がアルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルである、請求項１３または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである、請求項１３または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＷがＣＲａＲａ’であり、Ｒ１はＣＮである、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物２１〜２５の１つである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容されうる担体を含む、ＩＩ型糖尿病を治療するための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月9日(2012.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1,25-ジヒドロキシビタミンD2をギ酸メチルを含まない溶媒系から結晶化することを特徴とする、粗1,25-ジヒドロキシビタミンD2の精製方法であって、溶媒が有機溶媒と水との混合物を含み、有機溶媒がアセトン、アセトニトリル、ブタノール、ジエチルケトン、エタノール、エーテル、エチレングリコール、ヘプタン、メタノール、メチルエチルケトン、プロパノール、テトラヒドロフラン及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、精製方法。
【請求項２】
溶媒系がギ酸エステル溶媒、酢酸エステル溶媒、乳酸エステル溶媒、アルコールエステル溶媒、ハロゲン化溶媒、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、及び酸を生成し得る溶媒からなる群から選ばれた溶媒の少なくとも一種を更に含まない、請求項１記載の方法。
【請求項３】
溶媒系がギ酸エステル溶媒、酢酸エステル溶媒、乳酸エステル溶媒、アルコールエステル溶媒、ハロゲン化溶媒、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、及び酸を生成し得る溶媒を含まない、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記結晶化を多段階結晶化精製における最後の結晶化段階として行なうことを含む、請求項１から３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
溶媒系がアセトン／水混合物である、請求項１から４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
粗1,25-ジヒドロキシビタミンD2をHPLC等級のアセトンとともに還流し、
固体を濾過し、
或る容積の18.2メガオームの水をそのアセトン溶液に添加し、そして
その溶液の温度を低下して1,25-ジヒドロキシビタミンD2を結晶化することを特徴とする、請求項５記載の方法。
【請求項７】
結晶化された1,25-ジヒドロキシビタミンD2をアセトン／水溶液で洗浄し、結晶化された1,25-ジヒドロキシビタミンD2を乾燥させて残留溶媒を除去することを更に含む、請求項５又は６記載の方法。
【請求項８】
HPLCアッセイによる曲線下の全面積を基準として全残留溶媒の量が1.0％以下であり、及びギ酸メチルを含まないことを特徴とする、安定化1,25-ジヒドロキシビタミンD2組成物。
【請求項９】
1,25-ジヒドロキシプレビタミンD2の量が1,25-ジヒドロキシビタミンD2の合計質量を基準として2.5％以下である、請求項８記載の安定化1,25-ジヒドロキシビタミンD2組成物。
【請求項１０】
ギ酸エステル溶媒、酢酸エステル溶媒、乳酸エステル溶媒、アルコールエステル溶媒、ハロゲン化溶媒、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及び高温又は経時で酸を生成し得る溶媒からなる群より選ばれる溶媒を実質的に含まない、請求項８又は９記載の安定化1,25-ジヒドロキシビタミンD2組成物。
【請求項１１】
請求項８から１０のいずれか１項記載の安定化1,25-ジヒドロキシビタミンD2組成物である活性成分及び医薬上許される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
錠剤、軟質ゼラチンカプセル、非水性溶液及び非水性懸濁液からなる群より選ばれる、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
0.1μg〜25μgの活性成分の含量を有する、単位投薬形態の、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
分別ヤシ油中の有効量の安定化1,25-ジヒドロキシビタミンD2の溶液を含み、その溶液が軟質ゼラチンカプセル中に含まれ、ブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)又はビタミンＥからなる群から選ばれる酸化防止剤を更に含む、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
有効量の安定化1,25-ジヒドロキシビタミンD2組成物の固体医薬製剤を含み、その固体医薬製剤が錠剤、カプセル、顆粒又は粉末の形態である、請求項１１記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
この度、驚くべきことに、成人における呼吸器系疾患、特に、喘息とＣＯＰＤを処置するために、アクリジニウムは、計量公称薬用量約４００μｇの投与量、典型的には、計量公称薬用量１日当たり約４００マイクログラムの単回投与量（例えば、約３６０μｇの放出薬用量、および約１２０μｇの微粒子薬用量）（重量は臭化アクリジニウムに相当する）での吸入投与で最も有効であると判明した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
放出薬用量および微粒子薬用量（微粒子薬用量＝５マイクロメートルのカットオフ空力的閾値以下の放出薬用量の臭化アクリジニウムのマイクログラム）は、同じ変動の下にあって、計量薬用量に比例し、従って、放出薬用量についてのものであり、例えば、約４００マイクログラムの計量公称薬用量（±３５％）は、約３６０マイクログラムの放出薬用量（±３５％）に、また約１２０マイクログラムの微粒子薬用量（±３５％）に相当する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
製剤の包装は単位薬用量または多回薬用量送達に適するものとし得る。多回薬用量送達の場合、製剤は、予め計量し得るか、または使用に際し計量し得る。従って、乾燥粉末吸入器は３つのグループに分類される：（ａ）単回薬用量装置、（ｂ）複数の単位薬用量装置、および（ｃ）多回薬用量装置。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
第一のタイプの単回投与吸入器の場合、単回の薬用量は製造業者が小型の容器に予め秤量する；該容器は殆どの場合、硬ゼラチンカプセルである。カプセルは個別の箱または容器から取り出し、吸入器の収容領域に挿入しなければならない。次に、カプセルにピンまたは切刀により開口または穿孔を設け、吸入に際し、粉末浮遊同伴させるための吸入気流の一部がカプセルを通過するようにするか、または遠心力によりカプセルからこれらの穿孔を通して粉末が排出されるようにする必要がある。吸入後、空になったカプセルは再び吸入器から取り出さねばならない。殆どの場合、吸入器はカプセルの挿入および取り出しのために分解しなければならないが、この分解は一部の患者にとって操作が難しく、また負担となり得る。吸入粉末用の硬ゼラチンカプセルを使用する際の他の欠点は、（ａ）周辺空気から取り込まれる湿気に対して防御が劣ること；（ｂ）極端な相対湿度にカプセルが事前に曝される結果として、開口または穿孔が破裂または割れ目を形成するという問題のあること；および（ｃ）カプセル断片を吸入する可能性のあること；である。さらに、多くのカプセル吸入器について、不十分な放出が報告されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
一部のカプセル吸入器は、国際特許公報ＷＯ９２／０３１７５に記載されるように、個々のカプセルを受容チャンバーに移動させることのできる貯蔵庫を有し、そこで穿孔と取り出しが行われる。他のカプセル吸入器は、薬用量排出用の空気導管と直線上に並び得るカプセルチャンバーを備えた回転式貯蔵庫を有する（例：国際特許公報ＷＯ９１／０２５５８および英国特許ＧＢ２２４２１３４）。それらはブリスター型吸入器に加えて、多回単位薬用量吸入器のタイプを包含し、これらはディスクまたはストリップ上への供給に際しての単位薬用量の数が限定されている。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
ブリスター型吸入器はカプセル型吸入器よりも医薬のより良好な水分防御を提供する。粉末の利用は、蔽い物並びにブリスターフォイルを穿孔することにより、または蔽いのフォイルを剥ぎ取ることにより達成される。ディスクの代わりにブリスターストリップを使用する場合、投薬回数を増やすことができるが、患者にとっては空のストリップを置き換える方が不便である。それ故、かかる装置は、しばしば、ストリップを輸送し、ブリスターポケットを開口するために使用する方法を含めて組み込まれた投与システムと共に使い捨て可能とされる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
結果：ＩＴＴ集団は４６０人の患者で構成した。２９日目に、アクリジニウムは用量依存的にトラフＦＥＶ１を上昇させた（表）。
【表１】
2011513451.tif 000001
＊ｐ＜０．０５ｖｓ偽薬
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月6日(2012.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）疎水性溶媒を含むゲルの形態での、組成物の全重量に対して少なくとも５重量％のポリシリコーン−１１、
（ｂ）組成物の全重量に対して少なくとも０．５重量％の光学的効果を有する固形粒子、および
（ｃ）少なくとも１個のオキシエチレン基および少なくとも１個のオキシプロピレン基を含むジメチコンコポリオールから選択される、少なくとも１種のシリコーン乳化剤
を含む油中水型エマルション。
【請求項２】
疎水性溶媒が、少なくとも１種の揮発性溶媒であって、好ましくはデカメチルシクロペンタシロキサンなどのシリコーン油、水素化ポリイソブテンまたはイソドデカンなどの分枝鎖炭化水素、ならびにそれらの混合物から選択される揮発性溶媒を含む、請求項１に記載のエマルション。
【請求項３】
ポリシリコーン−１１が、組成物の全重量の約６重量％から約３０重量％、好ましくは約６重量％から約１２重量％の量であり、
固形粒子が、０．５重量％から２０重量％、好ましくは約１重量％から１５重量％の量であり、
シリコーン乳化剤が、０．２５重量％から７重量％、好ましくは約０．５重量％から３重量％の量である、請求項１または２に記載のエマルション。
【請求項４】
ポリシリコーン−１１に対する固形粒子の重量比が、１から２の間、好ましくは１から１．５の間で含まれる、請求項１から３のいずれか一項に記載のエマルション。
【請求項５】
ジメチコンコポリオールが、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンおよびＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンならびにそれらの混合物から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載のエマルション。
【請求項６】
固形粒子が、顔料、真珠、レーキ、粉末、充填剤、日焼け防止剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載のエマルション。
【請求項７】
エマルションがまた、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰコポリマーを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のエマルション。
【請求項８】
１．疎水性溶媒中にポリシリコーン−１１を分散し、ゲルを形成するステップ、
２．前記ゲルにシリコーン乳化剤を添加し、水相と混合するステップ、
３．少なくとも１つの光学的効果を提供する固形粒子を添加するステップ
を含む、請求項１から７のいずれかに記載のエマルションを調製する方法。
【請求項９】
少なくとも１つの光学的効果を提供する固形粒子が、ポリシリコーン−１１の一部に事前に分散される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１から７のいずれかに記載のエマルションを含む、メークアップファンデーション。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月2日(2012.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造を有する化合物、またはその製薬上許容し得る塩、またはそのプロドラッグ：
【化１】
2011513414.tif 000001
(式中、Yは、下記：
【化２】
2011513414.tif 000002
であり；
Aは、‐(CH2)6‐、シス‐CH2CH=CH‐(CH2)3‐、または‐CH2C≡C‐(CH2)3‐であり、これらにおいて、１個または２個の炭素原子はSまたはOによって置換されていてもよく；或いは、Aは、‐(CH2)m‐Ar‐(CH2)o‐であり、Arはインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換されていてもよく；
Jは、C=O、CHOH、CHF、CHCl、CHBrまたはCHCNであり；そして、
Bは、置換アリールまたは置換ヘテロアリールである)。
【請求項２】
Bが、置換フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、またはそのプロドラッグ：
【化３】
2011513414.tif 000003
(式中、Rは、水素またはC1‐10ヒドロカルビルである)。
【請求項４】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、またはそのプロドラッグ：
【化４】
2011513414.tif 000004
(式中、Rは、水素またはC1‐10ヒドロカルビルである)。
【請求項５】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物。
【化５】
2011513414.tif 000005
【請求項６】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物。
【化６】
2011513414.tif 000006
【請求項７】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物。
【化７】
2011513414.tif 000007
【請求項８】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物。
【化８】
2011513414.tif 000008
【請求項９】
下記の構造を有する請求項１記載の化合物。
【化９】
2011513414.tif 000009
【請求項１０】
脱毛症の治療用組成物を製造するための、請求項１〜９いずれか１項記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月24日(2012.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2011513419.tif 000001
［式中、
Ｘは、２もしくはそれ以上のヘテロ原子を含むヘテロサイクリル基であり；
Ｙは、ＣＯＲ５またはＣＯＮＨＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバメート、ウレイド、または−ＣＮであり；並びに
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである］
の化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２】
Ｘが、ピラゾリジンまたはピペラジンであり；
Ｒ１が、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり；並びに
Ｒ５が、チアゾール、ピラジンもしくは置換ピラジン、またはピリジンもしくは置換ピリジンである、
請求項１の化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または立体異性体。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２の化合物。
【請求項４】
２−（４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラゾリジン−１−カルボキサミド、
２−（４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
２−（４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
（２−（４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（チアゾール−２−イル）メタノン、
（２−（４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノン、および
（２−（４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（ピラジン−２−イル）メタノン
からなる群より選択される化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または立体異性体。
【請求項５】
医薬的に許容される担体および１もしくはそれ以上の、請求項１〜４のいずれかの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項６】
医薬的に許容される担体および１もしくはそれ以上の別の抗癌剤または細胞毒性剤と組み合わせた、１もしくはそれ以上の、請求項１〜４のいずれかの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項７】
治療に用いるための、請求項１〜４のいずれかの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または立体異性体。
【請求項８】
増殖性疾患の治療剤の製造における、請求項１〜４のいずれかの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または立体異性体の使用。
【請求項９】
増殖性疾患が癌である、請求項８の化合物の使用。
【請求項１０】
癌が前立腺癌、膵管腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、甲状腺癌、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫、メラノーマ、多発性骨髄腫、または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項９の化合物の使用。
【請求項１１】
哺乳類の増殖性疾患を治療するための活性薬剤としての１もしくはそれ以上の、請求項１の化合物。
【請求項１２】
増殖性疾患が癌である、請求項１１の、増殖性疾患を治療するための活性薬剤としての１もしくはそれ以上の化合物。
【請求項１３】
癌が前立腺癌、膵管腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、甲状腺癌、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫、メラノーマ、多発性骨髄腫、または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１２の、癌を治療するための活性薬剤としての１もしくはそれ以上の化合物。
【請求項１４】
１もしくはそれ以上の他の抗癌剤または細胞毒性剤とともに用いられる、請求項１３の、癌を治療するための活性薬剤としての１もしくはそれ以上の化合物であって、請求項１の化合物および他の抗癌剤または細胞毒性剤が、固定用量または配合剤として一緒に製剤化されるか、あるいは同時投与または連続投与のために別々に製剤化される化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月8日(2012.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８(７Ｈ)−イル)−１−(４−フルオロフェニル)−１−ブタノンのトルエンスルホン酸付加塩結晶形態。
【請求項２】
全ての他の形態がないまたは実質的にない、請求項１に記載の塩結晶。
【請求項３】
非溶媒和物かつ非水和物結晶形態である、請求項１に記載の塩結晶。
【請求項４】
下記表から選択される少なくとも２個の２−シータ値を含むＸ線粉末回折パターンを示す、請求項１に記載の塩結晶(ここで、Ｘ線粉末回折データはニッケルフィルターと共に銅アノードで操作する回折計で集める)：
【表１】
2011513485.tif 000001
【請求項５】
実質的に下記表に示すＸ線粉末回折パターンを示す、請求項１に記載の塩結晶(ここで、Ｘ線粉末回折データはニッケルフィルターと共に銅アノードで操作する回折計で集める)：
【表２】
2011513485.tif 000002
【請求項６】
実質的に下記表４
【表３】
2011513485.tif 000003
または図７、図７Ａまたは７Ｂに示すＸ線粉末回折パターンを示す、請求項１から５のいずれかに記載の塩結晶(ここで、Ｘ線粉末回折データはニッケルフィルターと共に銅アノードで操作する回折計で集める)。
【請求項７】
実質的に図８に示す示差走査熱量測定(ＤＳＣ)パターンまたは熱重量分析プロファイルを示す、請求項１に記載の塩結晶。
【請求項８】
実質的に下記表１
【表４】
2011513485.tif 000004
に示すフーリエ変換赤外線(Infared)分光分析バンドパターンを示す、請求項１に記載の塩結晶。
【請求項９】
実質的に下記表５
【表５】
2011513485.tif 000005
または図９または１０に示すＸ線粉末回折パターンを示す、請求項１に記載の塩結晶(ここで、Ｘ線粉末回折データはニッケルフィルターと共に銅アノードで操作する回折計で集める)。
【請求項１０】
下記表から選択される少なくとも２個のＤ間隙値を含むＸ線粉末回折パターンを示す、請求項４、５または６に記載の塩結晶：
【表６】
2011513485.tif 000006
【請求項１１】
請求項１に記載の塩結晶の製造方法であって：
ａ)  ４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８(７Ｈ)−イル)−１−(４−フルオロフェニル)−１−ブタノン遊離塩基とｐ−トルエンスルホン酸を溶媒の存在下で反応させるか；または
ｂ)  ４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド[３',４'：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８(７Ｈ)−イル)−１−(４−フルオロフェニル)−１−ブタノントルエンスルホン酸付加塩を溶媒に溶解させ；そして
ｃ)  所望により工程(ａ)または(ｂ)から得られた溶液または混合物を０〜２５℃に冷却する
工程を含む、方法。
【請求項１２】
溶媒がＣ１−４アルコール、アセトン、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ブタノン、ヘプタン、ヘキサン、水、トルエンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
溶媒が２−プロパノールである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１または５に記載の塩結晶を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１５】
肥満、摂食障害、過食症(bulemia)、鬱病、不安、精神病、統合失調症、偏頭痛、強迫性障害、性的障害、鬱病、統合失調症、偏頭痛、注意欠損障害、注意欠損多動性障害、強迫性障害、睡眠障害、頭痛と関連する状態、社会的恐怖症および胃腸管運動性の機能不全のような消化器障害からなる群から選択される障害の予防または処置のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
障害が睡眠障害または精神病である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１１に従い製造した本発明の塩結晶。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
図７ＢのＸＲＰＤパターンを、PANalytical X'Pert Pro回折計を使用して集める。Ｃｕ  Ｋα照射の入射ビームを、Optix long、高精度焦点源を使用して起こす。楕円形に段階的な多層鏡を使用して、源のＣｕ  Ｋα  Ｘ線を標本を通し、ディテクターに焦点を合わせる。X'Pert Pro Data Collectorソフトウェア(ｖ.２.２ｂ)を使用して、データを集め、分析する。分析前に、シリコン標本(NIST SRM 640c)を分析して、Ｓｉ  １１１ピーク位置を確認する。標本を３μm厚フィルムに挟み、透過幾何学を分析し、最適な配向統計学に回転させる。ビーム・ストップを使用して、空気散乱(scatting)により生じるバックグラウンドを最小化する。抗散乱伸長およびＨｅは使用しない。Sollerスリットを、ビームの入射および回折に使用し、軸相違を最小化する。回折パターンを、標本から２４０mmに位置する走査位置感受性ディテクター(X'Celerator)を使用して集める。各パターンについてのデータ獲得パラメータは、データセクションにおいてイメージ上に表示される。
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月2日(2012.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的有効量のｃ−ｍｅｔアンタゴニストとＥＧＦＲアンタゴニストとを含有してなる、癌の治療のための医薬。
【請求項２】
ＥＧＦＲアンタゴニストがＨＣｌ塩の形態のＮ-(３-エチニルフェニル)-６,７-ビス(２-メトキシエトキシ)-４-キナゾリンアミンである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ｃ−ｍｅｔアンタゴニストが抗体である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
抗体が一価抗体である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
抗体が一価性で、Ｆｃ領域を含み、このとき該Ｆｃ領域は第一および第二のポリペプチドを含み、該第一ポリペプチドは図７(配列番号：１７)に示されるＦｃ配列を含み、該第二ポリペプチドは図８(配列番号：１８)に示される配列を含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項６】
抗体が、(ａ) 配列：QVQLQQSGPELVRPGASVKMSCRASGYTFTSYWLHWVKQRPGQGLEWIGMIDPSNSDTRFNPNFKDKATLNVDRSSNTAYMLLSSLTSADSAVYYCATYGSYVSPLDYWGQGTSVTVSS(配列番号：１９)、図７(配列番号：１６)に示されるＣＨ１配列、及び図７(配列番号：１７)に示されるＦｃ配列を有する重鎖可変ドメインを含む第一ポリペプチドと、(ｂ) 配列：DIMMSQSPSSLTVSVGEKVTVSCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTITSVKADDLAVYYCQQYYAYPWTFGGGTKLEIK(配列番号：２０)、及び図７(配列番号：８)に示されるＣＬ１配列を有する軽鎖可変ドメインを含む第二ポリペプチドと、(ｃ) 図８(配列番号：１８)に示されるＦｃ配列を含む第三ポリペプチドとを含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項７】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、直腸癌、非小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、腎臓細胞癌、前立腺癌、肝癌、膵癌、軟組織肉腫、カポジ肉腫、カルチノイドカルチノーマ、頭頸部癌、胃癌、メラノーマ、卵巣癌、中皮腫および多発性骨髄腫からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
癌が非小細胞肺癌である、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
癌がＥＧＦＲアンタゴニスト耐性癌でない、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
化学療法剤と併用される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
ＥＧＦＲアンタゴニストが、４-(３'-クロロ-４'-フルオロアニリノ)-７-メトキシ-６-(３-モルホリノプロポキシ)キナゾリンである、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
ＥＧＦＲアンタゴニストが、Ｎ-[３-クロロ-４-[(３-フルオロフェニル)メトキシ]フェニル]-６-[５-[[[２-(メチルスルホニル)エチル]アミノ]メチル]-２-フラニル]-４-キナゾリンアミンである、請求項１に記載の医薬。 
【請求項１３】
ＥＧＦＲアンタゴニストが、４-(４-ブロモ-２-フルオロアニリノ)-６-メトキシ-７-(Ｉ-メチルピペリジン-４-イルメトキシ)キナゾリンである、請求項１に記載の医薬。