【手続補正書】
【提出日】平成24年4月12日(2012.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける疾患または障害を処置する際に使用するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ａ）（ｉ）配列番号４であるアンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒトＣＤ４０一次転写産物を標的としかつ結合する配列番号４の改変型、またはヒトＣＤ４０一次転写産物を標的としかつ結合する、配列番号４に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド、
（ｉｉ）配列番号６であるアンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒトＣＤ８６一次転写産物を標的としかつ結合する配列番号６の改変型、またはヒトＣＤ８６一次転写産物を標的としかつ結合する、配列番号６に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド、および
（ｉｉｉ）配列番号７であるアンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒトＣＤ８０一次転写産物を標的としかつ結合する配列番号７の改変型、またはヒトＣＤ８０一次転写産物を標的としかつ結合する、配列番号７に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド；または
（ｂ）（ｉ）配列番号４であるアンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒトＣＤ４０一次転写産物を標的としかつ結合する配列番号４の改変型、またはヒトＣＤ４０一次転写産物を標的としかつ結合する、配列番号４に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド、
（ｉｉ）配列番号６であるアンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒトＣＤ８６一次転写産物を標的としかつ結合する配列番号６の改変型、またはヒトＣＤ８６一次転写産物を標的としかつ結合する、配列番号６に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド、および
（ｉｉｉ）配列番号５であるアンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒトＣＤ８０一次転写産物を標的としかつ結合する配列番号５の改変型、またはヒトＣＤ８０一次転写産物を標的としかつ結合する、配列番号５に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号４、配列番号６、配列番号５または配列番号７のいずれかに対して少なくとも８０％または少なくとも８５％または少なくとも９０％または少なくとも９５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつヒトＣＤ６０一次転写産物（配列番号４の場合）、ヒトＣＤ８６一次転写産物（配列番号６の場合）およびヒトＣＤ８０一次転写産物（配列番号５または配列番号７の場合）を標的としかつ結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドがマイクロスフェアで処方されている、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物が１型糖尿病の臨床的発症の前または後に投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記組成物の投与により、前記ヒトの血糖値が、投与前の該ヒトの血糖値と比較して正常化される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記組成物の投与により、前記ヒトのβ細胞集団が再生される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物が、注射可能な形態として投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が、インスリンと併用投与されるものであることを特徴とし、必要に応じて該インスリンは、該組成物の投与の前に、投与と同時、または投与の後に投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記組成物が反復投与のために処方されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記マイクロスフェアの少なくとも７０％ｗ／ｗがオリゴヌクレオチドであり、必要に応じて、該組成物中の個々のアンチセンスオリゴヌクレオチドの比が、ＣＤ４０アンチセンス：ＣＤ８０アンチセンス：ＣＤ８６アンチセンス＝１：１：１である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、配列番号４、配列番号６および配列番号７のポリヌクレオチド配列を個々に含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを含むか、または配列番号４、配列番号６および配列番号５のポリヌクレオチド配列を個々に含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトにおける残存β細胞集団を維持する際に使用するための組成物であって、該組成物の使用により該ヒトの該β細胞集団を、糖尿病発症前に存在した集団の少なくとも約１５％まで維持するための、または
ヒトにおけるＩ型糖尿病を処置するもしくは逆転させる際に使用するための、または
ヒトの膵臓β細胞を保護する際に使用するための、または
ヒトにおけるＴ細胞媒介性の膵臓の炎症もしくは膵臓細胞死を減少させる際に使用するための、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
さらなる実施形態では、マイクロスフェアを含む医薬組成物が提供され、前記マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に示されているポリヌクレオチド配列か、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合するポリヌクレオチド配列か、またはＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７の改変型を有する。これらの実施形態の一部の態様では、マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％または９５％超のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する。
本発明の特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物の１型糖尿病を処置する、または逆転させる方法であって、前記方法は、１型糖尿病を処置するため、または逆転させるために有効な量のマイクロスフェアを含む組成物を投与するステップを含み、前記マイクロスフェアは、ＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物からなる群より選択される一次転写産物に対してアンチセンスであり、かつそれに結合するように標的化されるオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、ならびにＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７の改変型からなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む、方法。
（項目２）
自己免疫破壊から哺乳動物の膵臓β細胞を保護するための方法であって、前記方法は、膵臓β細胞を保護するために有効な量のマイクロスフェアを含む組成物を前記哺乳動物に投与するステップを含み、前記マイクロスフェアは、ＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される一次転写産物に対してアンチセンスであり、かつそれに結合するように標的化されるオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、ならびにＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７の改変型からなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む、方法。
（項目３）
哺乳動物におけるＴ細胞媒介性の膵臓の炎症または膵臓β細胞死を減少させる方法であって、前記方法は、Ｔ細胞媒介性の膵臓の炎症または膵臓β細胞死を減少させるために有効な量のマイクロスフェアを含む組成物を前記哺乳動物に投与するステップを含み、前記組成物中の前記マイクロスフェアは、ＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される一次転写産物に対してアンチセンスであり、かつそれに結合するように標的化されるオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、ならびにＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７の改変型からなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む、方法。
（項目４）
初発自己免疫性糖尿病または前臨床自己免疫性糖尿病を有する哺乳動物における残存β細胞集団を維持する方法であって、前記方法は、残存β細胞集団を維持するために有効な量のマイクロスフェアを含む組成物を前記哺乳動物に投与するステップを含み、前記組成物の投与は、前記哺乳動物の前記β細胞集団を糖尿病発症前に存在した集団の少なくとも約１５％まで維持し、前記組成物中の前記マイクロスフェアは、ＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物、ならびにそれらの組合せからなる群より選択される一次転写産物に対してアンチセンスであり、かつそれに結合するように標的化されるオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７、ならびにＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７の改変型からなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む、方法。
（項目５）
前記組成物中の前記マイクロスフェアが、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７のポリヌクレオチド配列を含む、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目６）
前記組成物中の前記マイクロスフェアが、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記
アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７のポリヌクレオチド配列からなる、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目７）
前記組成物中の前記マイクロスフェアが、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも８０％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目８）
前記組成物中の前記マイクロスフェアが、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも８５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目９）
前記組成物中の前記マイクロスフェアが、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも９０％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１０）
前記組成物中の前記マイクロスフェアが、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも９５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１１）
前記組成物が、１型糖尿病の臨床的発症の後に投与される、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１２）
前記組成物が、１型糖尿病の臨床的発症の前に投与される、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物の投与が、投与前の前記哺乳動物の血糖値と比較して、前記哺乳動物の血糖値を正常化する、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１４）
前記組成物の投与が、前記哺乳動物のβ細胞集団を再生する、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１５）
前記組成物が、注射可能な形態として投与される、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１６）
前記組成物が、インスリンと併用投与される、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１７）
インスリンが、前記組成物の投与の前、投与と同時、または投与の後に投与される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記方法が、前記組成物の反復投与を含む、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目１９）
前記マイクロスフェアの少なくとも７０％ｗ／ｗがオリゴヌクレオチドである、項目１、２、３または４に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物中の個々のアンチセンスオリゴヌクレオチドの比が、１：１：１のＣＤ４０アンチセンス：ＣＤ８０アンチセンス：ＣＤ８６アンチセンスである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
マイクロスフェアを含む医薬組成物であって、前記マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に示されているポリヌクレオチド配列か、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも７５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合するポリヌクレオチド配列か、またはＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７の改変型を有する、医薬組成物。
（項目２２）
マイクロスフェアを含み、前記マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも８０％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
マイクロスフェアを含み、前記マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも８５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
マイクロスフェアを含み、前記マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも９０％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
マイクロスフェアを含み、前記マイクロスフェアは、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは個々に、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７に対して少なくとも９５％のポリヌクレオチド配列相同性を有し、かつＣＤ４０、ＣＤ８０、およびＣＤ８６一次転写産物を標的とし、かつ結合する、項目２１に記載の医薬組成物。