【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年8月12日(2014.8.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸の送達に使用するための医薬製剤であって、
（ｉ）下記式（Ｉ）に示される構造を有する標的化脂質；
（ｉｉ）カチオン性脂質；
（ｉｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、およびＳＭから選択される中性脂質；
（ｉｖ）コレステロール；ならびに
（ｖ）ＰＥＧ−ＤＭＧまたはＰＥＧ−ＤＭＡを含み、
これらの構成要素が、標的化脂質約０．５〜５０％：カチオン性脂質２０〜６０％：中性脂質５〜２５％：コレステロール２５〜５５％：ＰＥＧ−ＤＭＧまたはＰＥＧ−ＤＭＡ０．５〜１５％というモル比である医薬製剤：
【化１】
2011505426.tif 000001
式中、
ＬＡは、マンノース、ガラクトース、またはＮ−アセチル−ガラクトサミンであるか、あるいは下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶに示す構造を有し：
【化２】
2011505426.tif 000002
ｑ２Ａ、ｑ２Ｂ、ｑ３Ａ、ｑ３Ｂ、ｑ４Ａ、ｑ４Ｂ、ｑ５Ａ、ｑ５Ｂおよびｑ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、０〜２０であり；
Ｐ２Ａ、Ｐ２Ｂ、Ｐ３Ａ、Ｐ３Ｂ、Ｐ４Ａ、Ｐ４Ｂ、Ｐ５Ａ、Ｐ５Ｂ、Ｐ５Ｃ、Ｔ２Ａ、Ｔ２Ｂ、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｂ、Ｔ４Ａ、Ｔ４Ｂ、Ｔ４Ａ、Ｔ５ＢおよびＴ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ２Ｓ、尿素、ヘテロ環、ヘテロアリール、
【化３】
2011505426.tif 000003
であり；
Ｑ２Ａ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ａ、Ｑ３Ｂ、Ｑ４Ａ、Ｑ４Ｂ、Ｑ５Ａ、Ｑ５ＢおよびＱ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）（Ｒ’’）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ’）（Ｒ’’）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、Ｒ５ＢおよびＲ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＣＯ、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、
【化４】
2011505426.tif 000004
であり；
Ｌ２Ａ、Ｌ２Ｂ、Ｌ３Ａ、Ｌ３Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ｌ５Ａ、Ｌ５ＢおよびＬ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、マンノース、ガラクトース、またはＮ−アセチル−ガラクトサミンである；
ｑは０〜２０であり；
Ｐは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ２Ｓ、尿素、ヘテロ環、ヘテロアリール、
【化５】
2011505426.tif 000005
であり；
Ｑは、それぞれ存在ごとに独立して、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）（Ｒ”）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ’）（Ｒ”）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−であり；
Ｒは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＣＯ、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、
【化６】
2011505426.tif 000006
であり；
ＴはＮＨＣ（Ｏ）であり；
ＬＢは、下記式（ＶＩ）：
【化７】
2011505426.tif 000007
の構造を有し；
Ｒ６、Ｒ６ＡおよびＲ６ＢはＯであり；
Ｒ’およびＲ”は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＲ１０Ｒ２０、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｒａは、Ｈまたはアミノ酸側鎖であり；
Ｒ１０およびＲ２０は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｌ６ＡおよびＬ６Ｂは、それぞれ独立して、Ｃ６−Ｃ２８アルキルであるか、または下記式（ＶＩＩ），（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）により表され；
【化８】
2011505426.tif 000008
ｘは１〜８の整数であり；かつ
ｙは１〜１０の整数である；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０〜５０であり；
ｎは、それぞれ存在ごとに独立して、１〜２０であり；かつ
ｐは、それぞれ存在ごとに独立して、０〜５０である。
【請求項２】
ＬＡが、
【化９】
2011505426.tif 000009
であり、さらに
ＬＢが、
【化１０】
2011505426.tif 000010
または
【化１１】
2011505426.tif 000011
または
【化１２】
2011505426.tif 000012
である、請求項１記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記標的化脂質が下記のものである、請求項１記載の医薬製剤。
【化１３】
2011505426.tif 000013
【請求項４】
オリゴヌクレオチドをさらに含む、請求項１から３いずれか１項記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが二本鎖である、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチドがｉＲＮＡ剤である、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記オリゴヌクレオチドが分解に耐えるように修飾されている、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドが、コンジュゲートされたリガンドを含む、請求項４記載の医薬製剤。
【請求項１０】
下記式（Ｉ）に示される構造を有する標的化脂質：
【化１４】
2011505426.tif 000014
式中、
ＬＡは、マンノース、ガラクトース、またはＮ−アセチル−ガラクトサミンであるか、あるいは下記式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶに示す構造を有し：
【化１５】
2011505426.tif 000015
ｑ２Ａ、ｑ２Ｂ、ｑ３Ａ、ｑ３Ｂ、ｑ４Ａ、ｑ４Ｂ、ｑ５Ａ、ｑ５Ｂおよびｑ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、０〜２０であり；
Ｐ２Ａ、Ｐ２Ｂ、Ｐ３Ａ、Ｐ３Ｂ、Ｐ４Ａ、Ｐ４Ｂ、Ｐ５Ａ、Ｐ５Ｂ、Ｐ５Ｃ、Ｔ２Ａ、Ｔ２Ｂ、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｂ、Ｔ４Ａ、Ｔ４Ｂ、Ｔ４Ａ、Ｔ５ＢおよびＴ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ２Ｓ、尿素、ヘテロ環、ヘテロアリール、
【化１６】
2011505426.tif 000016
であり；
Ｑ２Ａ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ａ、Ｑ３Ｂ、Ｑ４Ａ、Ｑ４Ｂ、Ｑ５Ａ、Ｑ５ＢおよびＱ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）（Ｒ’’）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ’）（Ｒ’’）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、Ｒ５ＢおよびＲ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＣＯ、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、
【化１７】
2011505426.tif 000017
であり；
Ｌ２Ａ、Ｌ２Ｂ、Ｌ３Ａ、Ｌ３Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ｌ５Ａ、Ｌ５ＢおよびＬ５Ｃは、それぞれ存在ごとに独立して、マンノース、ガラクトース、またはＮ−アセチル−ガラクトサミンである；
ｑは０〜２０であり；
Ｐは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ２Ｓ、尿素、ヘテロ環、ヘテロアリール、
【化１８】
2011505426.tif 000018
であり；
Ｑは、それぞれ存在ごとに独立して、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）（Ｒ”）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ’）（Ｒ”）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−であり；
Ｒは、それぞれ存在ごとに独立して、存在しないか、ＣＯ、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏ、ＮＨＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＮＨ−、ＣＯ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、
【化１９】
2011505426.tif 000019
であり；
ＴはＮＨＣ（Ｏ）であり；
ＬＢは、下記式（ＶＩ）：
【化２０】
2011505426.tif 000020
の構造を有し；
Ｒ６、Ｒ６ＡおよびＲ６ＢはＯであり；
Ｒ’およびＲ”は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＲ１０Ｒ２０、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｒａは、Ｈまたはアミノ酸側鎖であり；
Ｒ１０およびＲ２０は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｌ６ＡおよびＬ６Ｂは、それぞれ独立して、Ｃ６−Ｃ２８アルキルであるか、または下記式（ＶＩＩ），（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）により表され；
【化２１】
2011505426.tif 000021
ｘは１〜８の整数であり；かつ
ｙは１〜１０の整数である；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０〜５０であり；
ｎは、それぞれ存在ごとに独立して、１〜２０であり；かつ
ｐは、それぞれ存在ごとに独立して、０〜５０である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
一実施形態では、Ｌ６ＡとＬ６Ｂは各々、独立して、アルキル、例えば、Ｃ６−Ｃ２８アルキル、例えば、Ｃ１０−Ｃ１８アルキル、例えば、Ｃ１４アルキルである。一実施形態では、Ｌ６ＡとＬ６Ｂは両方とも、アルキル、例えば、同じ長さを有する直鎖アルキル、例えば、Ｃ６−Ｃ２８アルキル、例えば、Ｃ１０−Ｃ１８アルキル、例えば、Ｃ１４アルキルまたはＣ１６アルキルである。一実施形態では、Ｌ６ＡとＬ６Ｂは両方ともＣ１４アルキルである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
一実施形態では、Ｌ６ＡとＬ６Ｂは各々、２つの二重結合部分を含む。一実施形態では、これらの二重結合のうちの少なくとも１つがＺ配置を有する。一実施形態では、これらの二重結合が両方ともＺ配置を有する。一実施形態では、Ｌ６ＡとＬ６Ｂのうちの少なくとも１つは、次式（ＶＩＩ）で示される。
【化３８】
2011505426.tif 000022