【手続補正書】
【提出日】平成23年10月21日(2011.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ:
【化８８】
2011503191.tif 000001
［式中、
環ＺはＲ０〜２個で場合により置換されているチアゾール又はチアジアゾールであり；そして、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、アリール、Ｃ３−Ｃ８環式脂肪族、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、ＣＨＦ２、又はＣＨ２Ｆである］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｚが下記：
【化８９】
2011503191.tif 000002
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが下記：
【化９０】
2011503191.tif 000003
である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、ハロ、又はＣＦ３である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが下記：
【化９１】
2011503191.tif 000004
であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、ハロ、又はＣＦ３である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がハロ又は水素である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２及びＲ３がＣｌである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４の少なくとも一つがＣＦ３である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＣＦ３又はＨである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣＦ３である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
下記式ＩＡ：
【化９２】
2011503191.tif 000005
［式中、環ＺはＲ０〜２個で場合により置換されているチアゾール又はチアジアゾールであり；そして、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、アリール、Ｃ３−Ｃ８環式脂肪族、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、ＣＨＦ２、又はＣＨ２Ｆである］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
【請求項１２】
Ｚが下記：
【化９３】
2011503191.tif 000006
から選択される場合により置換された環である請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが下記：
【化９４】
2011503191.tif 000007
である請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、ハロ、又はＣＦ３である請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが下記：
【化９５】
2011503191.tif 000008
であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、ハロ、又はＣＦ３である請求項１１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素又はハロである請求項１１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨ又はＣｌである請求項１１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２及びＲ３がＣｌである請求項１１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つがＣＦ３である請求項１１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素又はＣＦ３である請求項１１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がＣＦ３である請求項１１記載の化合物。
【請求項２２】
下記：
【化９６】
2011503191.tif 000009
よりなる群から選択される請求項１１記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
急性、慢性、神経障害性又は炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇又は癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安及び欝病、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内蔵痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部又は頚部の疼痛、重度又は難治性の疼痛、侵害受容疼痛、ブレイクスルー疼痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳傷害、筋萎縮性側索硬化症、ストレス又は運動誘導性のアンギナ、動悸、高血圧、片頭痛又は異常な胃腸の運動性の対象における治療又は重症度を低下させるための組成物であって、請求項１記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項２５】
大腿の癌性疼痛；非悪性慢性骨疼痛；慢性関節リューマチ；骨関節炎；脊髄狭窄；神経障害性下部背部痛；神経障害性下部背部痛；筋筋膜疼痛症候群；繊維筋肉痛；側頭下顎関節疼痛；慢性内蔵痛、例えば腹部；すい臓；ＩＢＳ疼痛；慢性及び急性の頭痛性疼痛；片頭痛；緊張性頭痛、例えばクラスター頭痛；慢性及び急性の神経障害性の疼痛、例えばヘルペス後の神経痛；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー−マリー−ツース神経障害；遺伝性感覚神経障害；末梢神経傷害；疼痛性神経腫；異所性近位及び遠位の放電；神経根障害；化学療法誘導性の神経障害性疼痛；放射線療法誘導性の神経障害性疼痛；乳房切除後の疼痛；中枢疼痛；脊髄傷害疼痛；卒中後疼痛；視床性疼痛；複合的限局的疼痛症候群；想像痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋肉骨格疼痛；関節疼痛；機械的下部背部痛；頚部疼痛；腱炎；傷害／運動性の疼痛；急性内蔵痛、例えば腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア等；胸部疼痛、例えば心臓痛；骨盤疼痛、腎仙痛、急性分娩疼痛、例えば出産疼痛；帝王切開疼痛；急性炎症性、熱傷及び外傷の疼痛；急性間欠痛、例えば子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；ブレイクスルー疼痛；口顔疼痛、例えば副鼻腔炎疼痛、歯痛；多発性硬化症（ＭＳ）の疼痛；欝病の疼痛；らい病の疼痛；ベーチェット病の疼痛；有痛脂肪症；静脈炎の疼痛；ギャン−バレー疼痛；脚部痛及び踵骨の移動；ハグルンド症候群；先端紅痛症の疼痛；ファブリー病の疼痛；膀胱及び泌尿器の疾患、例えば尿失禁；活動亢進膀胱；膀胱痛症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；又は前立腺炎；複合的限局的疼痛症候群（ＣＲＰＳ）のＩ型及びＩＩ型；又はアンギナ誘導の疼痛の治療又は重症度低下のために使用される請求項２４記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
これらの化合物及び製薬上許容しうる組成物は例えば限定しないが、急性、慢性、神経障害性又は炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇又は癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安及び欝病、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内蔵痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部又は頚部の疼痛、重度又は難治性の疼痛、侵害受容疼痛、ブレイクスルー疼痛、術後疼痛又は癌性疼痛を含む種々の疾患、障害又は状態の治療又は重症度低下のために有用である。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
下記式Ｉ:
【化８８】
2011503191.tif 000010
［式中、
環ＺはＲ０〜２個で場合により置換されているチアゾール又はチアジアゾールであり；そして、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、アリール、Ｃ３−Ｃ８環式脂肪族、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、ＣＨＦ２、又はＣＨ２Ｆである］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
（項目２）
Ｚが下記：
【化８９】
2011503191.tif 000011
である項目１記載の化合物。
（項目３）
Ｚが下記：
【化９０】
2011503191.tif 000012
である項目１記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、ハロ、又はＣＦ３である項目１記載の化合物。
（項目５）
Ｚが下記：
【化９１】
2011503191.tif 000013
であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、ハロ、又はＣＦ３である項目１記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がハロ又は水素である項目１記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２及びＲ３がＣｌである項目１記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４の少なくとも一つがＣＦ３である項目１記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＣＦ３又はＨである項目１記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２がＣＦ３である項目１記載の化合物。
（項目１１）
下記式ＩＡ：
【化９２】
2011503191.tif 000014
［式中、環ＺはＲ０〜２個で場合により置換されているチアゾール又はチアジアゾールであり；そして、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、アリール、Ｃ３−Ｃ８環式脂肪族、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６脂肪族）、ＣＨＦ２、又はＣＨ２Ｆである］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
（項目１２）
Ｚが下記：
【化９３】
2011503191.tif 000015
から選択される場合により置換された環である項目１１記載の化合物。
（項目１３）
Ｚが下記：
【化９４】
2011503191.tif 000016
である項目１１記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、ハロ、又はＣＦ３である項目１１記載の化合物。
（項目１５）
Ｚが下記：
【化９５】
2011503191.tif 000017
であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、ハロ、又はＣＦ３である項目１１記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素又はハロである項目１１記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨ又はＣｌである項目１１記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２及びＲ３がＣｌである項目１１記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つがＣＦ３である項目１１記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素又はＣＦ３である項目１１記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２がＣＦ３である項目１１記載の化合物。
（項目２２）
下記：
【化９６】
2011503191.tif 000018
よりなる群から選択される項目１１記載の化合物。
（項目２３）
項目１記載の化合物及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
（項目２４）
急性、慢性、神経障害性又は炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇又は癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安及び欝病、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内蔵痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部又は頚部の疼痛、重度又は難治性の疼痛、侵害受容疼痛、ブレイクスルー疼痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳傷害、筋萎縮性側索硬化症、ストレス又は運動誘導性のアンギナ、動悸、高血圧、片頭痛又は異常な胃腸の運動性の対象における治療又は重症度低下の方法であって、それを必要とする該対象に、項目１記載の化合物、又は、該化合物を含む製薬上許容しうる組成物の有効量を投与することを含む上記方法。
（項目２５）
前記方法が大腿の癌性疼痛；非悪性慢性骨疼痛；慢性関節リューマチ；骨関節炎；脊髄狭窄；神経障害性下部背部痛；神経障害性下部背部痛；筋筋膜疼痛症候群；繊維筋肉痛；側頭下顎関節疼痛；慢性内蔵痛、例えば腹部；すい臓；ＩＢＳ疼痛；慢性及び急性の頭痛性疼痛；片頭痛；緊張性頭痛、例えばクラスター頭痛；慢性及び急性の神経障害性の疼痛、例えばヘルペス後の神経痛；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー−マリー−ツース神経障害；遺伝性感覚神経障害；末梢神経傷害；疼痛性神経腫；異所性近位及び遠位の放電；神経根障害；化学療法誘導性の神経障害性疼痛；放射線療法誘導性の神経障害性疼痛；乳房切除後の疼痛；中枢疼痛；脊髄傷害疼痛；卒中後疼痛；視床性疼痛；複合的限局的疼痛症候群；想像痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋肉骨格疼痛；関節疼痛；機械的下部背部痛；頚部疼痛；腱炎；傷害／運動性の疼痛；急性内蔵痛、例えば腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア等；胸部疼痛、例えば心臓痛；骨盤疼痛、腎仙痛、急性分娩疼痛、例えば出産疼痛；帝王切開疼痛；急性炎症性、熱傷及び外傷の疼痛；急性間欠痛、例えば子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；ブレイクスルー疼痛；口顔疼痛、例えば副鼻腔炎疼痛、歯痛；多発性硬化症（ＭＳ）の疼痛；欝病の疼痛；らい病の疼痛；ベーチェット病の疼痛；有痛脂肪症；静脈炎の疼痛；ギャン−バレー疼痛；脚部痛及び踵骨の移動；ハグルンド症候群；先端紅痛症の疼痛；ファブリー病の疼痛；膀胱及び泌尿器の疾患、例えば尿失禁；活動亢進膀胱；膀胱痛症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；又は前立腺炎；複合的限局的疼痛症候群（ＣＲＰＳ）のＩ型及びＩＩ型；又はアンギナ誘導の疼痛の治療又は重症度低下のために使用される項目２４記載の方法。