【手続補正書】
【提出日】平成23年7月7日(2011.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010533160.tif 000001
で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩であって；
式中、
ｍは、０、１、２、３または４であり；
１ＹおよびＹ２は、独立して、ＮまたはＣＲ８であり、ただし１ＹおよびＹ２の一方がＮであり、他方がＣＲ８であり；
Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−ＣoＣ−、−ＣoＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣoＣ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１〜６アルキル、ヘテロシクリル、および、ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択される基であり、ここで該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１個またはそれより多くの置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、
【化２】
2010533160.tif 000002
であり、式中、Ａ１およびＡ２は、ＣＨまたはＮから選択されるが、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方は、ＣＨであり；
各Ｒ３は、存在する場合、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、または、Ｃ１〜６アルキルであり；
または、Ｒ１およびＲ４は、それらが結合している原子または原子群と共に、４〜１０員環の炭素環または複素環を形成し、ここで１、２または３個の環の炭素原子は、任意に、Ｎ、ＯまたはＳで置換されていてもよく、さらに該環は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜６アルカノイル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、および、ビス（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルから選択される１個またはそれより多くの置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、および、Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、および、Ｃ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、または、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１〜６アルキル、ヘテロシクリル、および、ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択される基であり、ここで該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜６アルカノイル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、および、ビス（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルから選択される１個またはそれより多くの置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１〜６アルキル、ヘテロシクリル、および、ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択される基であり、ここで該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜６アルカノイル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、および、ビス（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルから選択される１個またはそれより多くの置換基で任意に置換されていてもよい、上記化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項２】
１ＹがＣＨであり、Ｙ２がＮである、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項３】
−Ｘ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであるか、または
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−であり；および、
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、および、ピラジニルエチルから選択される基であり、ここで該基は、任意に、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および、−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１または２に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項４】
−Ｘ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであるか、または、
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−であり；および、
Ｒ１が、メチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および、フェニルから選択される基である、請求項３に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項５】
Ａ１およびＡ２が、ＣＨである、請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ１９が、水素、または、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、および、ピリミジニルから選択される基であり、ここで該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜６アルカノイル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、および、ビス（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルから選択される１個またはそれより多くの置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ１９が、メチル、エチル、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、および、フェニルから選択される基である、請求項６に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項８】
以下のいずれか一つから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩：
３−エチル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−シクロプロピル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−（４−フルオロフェニル）−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−フェニル−チオ尿素、
３−（４−メトキシフェニル）−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−シクロプロピル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（２−メチルスルホニルプロパン−２−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−メチル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（２−メチルスルホニルプロパン−２−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−エチル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（２−メチルスルホニルプロパン−２−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−（２−ヒドロキシエチル）−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（２−メチルスルホニルプロパン−２−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（２−メチルスルホニルプロパン−２−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
１−［４−［４−［２−（ベンゼンスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−メチルチオ尿素、
１−［４−［４−［２−（ベンゼンスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−シクロプロピルチオ尿素、
１−［４−［４−［２−（ベンゼンスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−エチルチオ尿素、
１−［４−［４−［２−（ベンゼンスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）チオ尿素、
３−（２−ヒドロキシエチル）−１−［４−［４−［２−（３−ヒドロキシプロピルスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
１−［４−［４−［２−（３−ヒドロキシプロピルスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−メチルチオ尿素、
３−シクロプロピル−１−［４−［４−［２−（３−ヒドロキシプロピルスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−エチル−１−［４−［４−［２−（３−ヒドロキシプロピルスルホニル）プロパン−２−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
３−（２−ヒドロキシエチル）−１−［４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、
１−［４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］−３−メチルチオ尿素、
３−シクロプロピル−１−［４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、および、
３−エチル−１−［４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素、または、それらの製薬上許容できる塩。
【請求項９】
３−（２−ヒドロキシエチル）−１−［４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル］フェニル］チオ尿素である、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１０】
増殖性疾患の治療における医薬品として使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項１１】
増殖性疾患の治療に使用する医薬品の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩の使用。
【請求項１２】
温血動物（例えばヒト）において増殖抑制効果を生じさせるための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩の使用。
【請求項１３】
温血動物（例えばヒト）において増殖抑制効果を生じさせるのに使用する医薬品の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩の使用。
【請求項１４】
治療が必要な温血動物（例えばヒト）において増殖抑制効果を生じさせる方法であって、該方法は、前記動物に、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩の有効量を投与することを含む、上記方法。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩の有効量を投与することを含む、治療が必要な温血動物（例えばヒト）における癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患または心臓血管疾患の治療方法。
【請求項１６】
製薬上許容できる希釈剤またはキャリアーと共に、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
医薬品として使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。