【手続補正書】
【提出日】平成26年7月16日(2014.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
2013534911.tif 000001
式中、
Ｒ１は−（ＣＨ２）２−Ｘ若しくは−ＣＨ３を表し；
Ｒ２は−Ｈ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２−Ｘ、若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２−Ｘを表し；
Ｒ３は−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表し；
Ｒ４は−Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ２）２−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ２）３−Ｘ、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｘ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｘを表すか、又は
Ｒ１及びＲ２は上記で定義されたものであり、かつＲ３及びＲ４は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、又はＲ４のうちの１つはＸ部分を有する基を表し、かつＸはＢｒ、Ｉ、トシレート、又はメシレートを表す。
【請求項２】
Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２Ｘを表し、Ｒ２及びＲ３がＨであり、かつＲ４が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：
2013534911.tif 000002
のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が置換基ａ、またはｂである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２Ｘを表し、Ｒ２がＨであり、かつＲ３及びＲ４がピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２及びＲ３がＨであり、かつＲ４が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：
2013534911.tif 000003
のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
2013534911.tif 000004
である式：
2013534911.tif 000005
式：
2013534911.tif 000006
または
2013534911.tif 000007
である式：
2013534911.tif 000008
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を、１８Ｆイオンと反応させて、放射性トレーサー化合物を得る工程を含む、放射性トレーサーの製造方法。
【請求項８】
環状クラウンエーテル化合物、カリウム塩、及び無水極性非プロトン性有機溶媒の存在下で実施される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
７０℃〜１００℃の範囲の温度で２０分未満の時間実施される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
以下の工程を含む、副腎の機能的画像の作成方法：
（１）請求項７に記載の方法に従って、放射性トレーサーを製造する工程；
（２）工程（１）で製造された放射性トレーサーを、副腎を有する哺乳動物に導入する工程；および
（３）工程（２）に従って放射性トレーサーを受け入れた哺乳動物の副腎領域で陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を実施し、副腎の機能的画像を得る工程。
【請求項１１】
放射性トレーサーが、式（Ｉ）を有する１つまたは複数の化合物：
2013534911.tif 000009
（式中、
Ｒ１は−（ＣＨ２）２−１８Ｆ若しくは−ＣＨ３を表し；
Ｒ２は−Ｈを表し；
Ｒ３は−Ｈを表し；
Ｒ４は−Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ３）−１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）２−１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）３−１８Ｆ、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−１８Ｆ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−（ＣＨ２）２−１８Ｆを表すか、又は
Ｒ１及びＲ２は上記で定義されたものであり、かつＲ３及びＲ４は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
式中、Ｒ１およびＲ４の少なくとも１つは１８Ｆ部分を有する基を表す。）
である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）を有する放射性トレーサー：
2013534911.tif 000010
式中、
Ｒ１は−（ＣＨ２）２−１８Ｆを表し；
Ｒ２は−Ｈを表し；
Ｒ３は−Ｈを表し；
Ｒ４は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表すか、又は
Ｒ１及びＲ２は上記で定義されたものであり、かつＲ３及びＲ４は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する。
【請求項１３】
Ｒ１は−（ＣＨ２）２−Ｘを表し、かつＲ４は−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３を表す、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、本発明の放射性トレーサーを得るために、Ｒ１〜Ｒ４が上記で定義されたものであり、Ｒ１、Ｒ２、又はＲ４の１つがＸ部分を有する基を表し、かつＸがＢｒ、Ｉ、トシレート又はメシレートを表す、式（Ｉ）の化合物を、１８Ｆイオンと、好ましくは触媒の存在下で反応させる工程を含む、放射性トレーサーの作製方法も含む。
[本発明1001]
（1）ＣＹＰ11Ｂ1（11β−ヒドロキシラーゼ）よりもＣＹＰ11Ｂ2（アルドステロン合成酵素）に選択的に結合する、放射性標識したＣＹＰ11Ｂ2阻害剤を、副腎を有する哺乳動物に導入する工程、及び（2）副腎の機能的画像を得るために副腎領域で陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を実施する工程を含む、副腎の機能的画像の作成方法。
[本発明1002]
放射性標識したＣＹＰ11Ｂ2阻害剤が18Ｆを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
放射性標識したＣＹＰ11Ｂ2阻害剤が、式（Ｉ）を有する1つ又は複数の化合物である、本発明1001又は1002の方法：
2013534911.tif 000011
式中、
Ｒ1は−（ＣＨ2）2−18Ｆ若しくは−ＣＨ3を表し；
Ｒ2は−Ｈ、−ＣＨ2Ｏ（ＣＨ2）2−18Ｆ、若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2−18Ｆを表し；
Ｒ3は−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表し；
Ｒ4は−Ｈ、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ3）−18Ｆ、−Ｏ（ＣＨ2）2−18Ｆ、−Ｏ（ＣＨ2）3−18Ｆ、−ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−18Ｆ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−（ＣＨ2）2−18Ｆを表すか、又は
Ｒ1及びＲ2は上記で定義されたものであり、かつＲ3及びＲ4は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
式中、Ｒ1、Ｒ2、又はＲ4の1つは18Ｆ部分を有する基を表す。
[本発明1004]
式（Ｉ）を有する化合物：
2013534911.tif 000012
式中、
Ｒ1は−（ＣＨ2）2−Ｘ若しくは−ＣＨ3を表し；
Ｒ2は−Ｈ、−ＣＨ2Ｏ（ＣＨ2）2−Ｘ、若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2−Ｘを表し；
Ｒ3は−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン、若しくは−Ｎ−ピロリジンを表し；
Ｒ4は−Ｈ、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ2−Ｎ−ピロリジン、−Ｎ−ピロリジン、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ2）2−Ｘ、−Ｏ（ＣＨ2）3−Ｘ、−ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｘ、若しくは−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｘを表すか、又は
Ｒ1及びＲ2は上記で定義されたものであり、かつＲ3及びＲ4は式（Ｉ）のピリジン環と共にイソキノリン環系を形成し、
式中、Ｒ1、Ｒ2、又はＲ4のうちの1つはＸ部分を有する基を表し、かつＸは18Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、又はメシレートを表す。
[本発明1005]
Ｒ1がＣＨ2ＣＨ2Ｘを表し、Ｒ2及びＲ3がＨであり、かつＲ4が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：
2013534911.tif 000013
のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
Ｒ1がＣＨ2ＣＨ2Ｘを表し、Ｒ2及びＲ4がＨであり、かつＲ3が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ：
2013534911.tif 000014
のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1007]
Ｒ1がＣＨ2ＣＨ2Ｘを表し、Ｒ2がＨであり、かつＲ3及びＲ4がピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する、本発明1004の化合物。
[本発明1008]
Ｒ1がＣＨ3であり、Ｒ2及びＲ3がＨであり、かつＲ4が以下の置換基ａ、ｂ、ｃ、ｄ、又はｅ：
2013534911.tif 000015
のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1009]
Ｒ1がＣＨ3であり、Ｒ2が以下の置換基：
2013534911.tif 000016
のうちの1つであり、かつＲ3及びＲ4がピリジン環と共にイソキノリン環系を形成する、
本発明1004の化合物。
[本発明1010]
Ｒ1がＣＨ3であり、Ｒ2が以下の置換基ａ又はｂ：
2013534911.tif 000017
のうちの1つであり、
Ｒ3がＨであり、かつＲ4が以下の置換基ａ又はｂ：
2013534911.tif 000018
のうちの1つである、本発明1004の化合物。
[本発明1011]
2013534911.tif 000019
である式：
2013534911.tif 000020
式：
2013534911.tif 000021
2013534911.tif 000022
である式：
2013534911.tif 000023
2013534911.tif 000024
である式：
2013534911.tif 000025
又は
2013534911.tif 000026
である式：
2013534911.tif 000027
によって表される、本発明1004の化合物。
[本発明1012]
Ｘが18Ｆを表す、本発明1004〜1011のいずれかの式（Ｉ）の放射性トレーサー化合物を得るために、ＸがＢｒ、Ｉ、トシレート、又はメシレートを表す式（Ｉ）の化合物を、18Ｆイオンと反応させる工程を含む、放射性トレーサーの作製方法。
[本発明1013]
環状クラウンエーテル化合物、カリウム塩、及び無水極性非プロトン性有機溶媒の存在下で実施される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
70℃〜100℃の範囲の温度で20分未満の時間実施される、本発明1012又は1013の方法。