【手続補正書】
【提出日】平成26年10月15日(2014.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼球乾燥症の治療用又は予防用のＴＲＰＭ８アゴニスト又はその組み合わせであって、
該ＴＲＰＭ８アゴニストがＷＳ−１２（２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボン酸(４−メトキシフェニル)−アミド）である、ＴＲＰＭ８アゴニスト又はその組み合わせ。
【請求項２】
前記アゴニストがＴＲＰＭ８活性化により冷感受性線維による涙液分泌の刺激を増加させる、請求項１に記載のＴＲＰＭ８アゴニスト又はその組み合わせ。
【請求項３】
少なくともＷＳ−１２（２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボン酸(４−メトキシフェニル)−アミド）と、眼球乾燥症の治療に有用な少なくとも１種の薬物と、必要に応じ、医薬として許容されるビヒクルと、を含む組成物。
【請求項４】
眼球乾燥症の治療用医薬品を製造するための請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＴＲＰＭ８アゴニストが、メントールでないアゴニストから選択される、請求項３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＲＰＭ８配列に特異的なＤＮＡ酵素、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子に特異的なマイクロＲＮＡ、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的なリボザイム、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的な干渉ＲＮＡ、ＴＲＰＭ８に特異的に結合してその活性を阻害する能力を有するペプチド、ＴＲＰＭ８に特異的に結合してこのチャネルの活性を阻害する能力を有する抗体、ＢＣＴＣ（Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−(３−クロロピリジン−２−イル)テトラヒドロピラジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド）、ＣＴＰＣ（(２Ｒ)−４−(３−クロロ−２−ピリジニル)−２−メチル−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１−ピペラジン−カルボキサミド）、チオ−ＢＣＴＣ（Ｎ-(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−(３−クロロピリジン−２−イル)テトラヒドロピラジン−１(２Ｈ)−(チオ)カルボキサミド）、ＳＢ−４５２５３３（Ｎ−(２−ブロモフェニル)−Ｎ’−(２−[エチル(３−メチルフェニル)アミノ]エチル)ウレア）、ＳＫＦ９６３６５（１−[２−(４−メトキシフェニル)−２−[３−(４−メトキシフェニル)プロポキシ]エチル−１Ｈ−イミダゾール）、エコナゾール（１−[２−[(４−クロロフェニル)メトキシ]−２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−１Ｈ−イミダゾール）、クロトリマゾール（１−[(２−クロロフェニル)ジフェニルメチル]−１Ｈ−イミダゾール）、ＡＣＡ（Ｎ−(ｐ−アミルシンナモイル)アントラニル酸）、ＡＭＴＢ（Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−{[(３−メチルフェニル)メチル]オキシ}−Ｎ−(２−チエニルメチル)−ベンズアミド）、カプサゼピン（Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−１,３,４,５−テトラヒドロ−７,８−ジヒドロキシ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド）、フェナントロリン、ＭＡＤ１ｄ（Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル]ビフェニル−４−カルボキサミド）、及びＭＡＤ２ｅ（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルカルバメート）からなる群より選択される、流涙症の治療用のＴＲＰＭ８アンタゴニスト。
【請求項７】
前記流涙症が、グレーブス−バセドウ病、角膜腫瘍、アッカーマン症候群、アレルギー（動物、花粉等）、細菌性結膜炎、眼瞼炎、顔面神経麻痺、外反症、又は鼻涙管若しくは涙嚢の障害から選択される疾患と関連する、請求項６に記載のＴＲＰＭ８アンタゴニスト。
【請求項８】
前記アンタゴニストがＴＲＰＭ８不活性化によって冷感受性線維による涙液分泌の刺激を低減する、請求項６又は７に記載のＴＲＰＭ８アンタゴニスト。
【請求項９】
前記ＴＲＰＭ８アンタゴニストが、配列番号３、配列番号４、配列番号５及び配列番号６から選択される干渉ＲＮＡ、並びに、配列番号７、配列番号８及び配列番号９から選択されるｓｉＲＮＡよりなる群から選択される、請求項６〜８のいずれか１項に記載のＴＲＰＭ８アンタゴニスト。
【請求項１０】
ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＲＰＭ８配列に特異的なＤＮＡ酵素、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子に特異的なマイクロＲＮＡ、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的なリボザイム、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的な干渉ＲＮＡ、ＴＲＰＭ８に特異的に結合してその活性を阻害する能力を有するペプチド、ＴＲＰＭ８に特異的に結合してこのチャネルの活性を阻害する能力を有する抗体、ＢＣＴＣ（Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−(３−クロロピリジン−２−イル)テトラヒドロピラジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド）、ＣＴＰＣ（(２Ｒ)−４−(３−クロロ−２−ピリジニル)−２−メチル−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１−ピペラジン−カルボキサミド）、チオ−ＢＣＴＣ（Ｎ-(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−(３−クロロピリジン−２−イル)テトラヒドロピラジン−１(２Ｈ)−(チオ)カルボキサミド）、ＳＢ−４５２５３３（Ｎ−(２−ブロモフェニル)−Ｎ’−(２−[エチル(３−メチルフェニル)アミノ]エチル)ウレア）、ＳＫＦ９６３６５（１−[２−(４−メトキシフェニル)−２−[３−(４−メトキシフェニル)プロポキシ]エチル−１Ｈ−イミダゾール）、エコナゾール（１−[２−[(４−クロロフェニル)メトキシ]−２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−１Ｈ−イミダゾール）、クロトリマゾール（１−[(２−クロロフェニル)ジフェニルメチル]−１Ｈ−イミダゾール）、ＡＣＡ（Ｎ−(ｐ−アミルシンナモイル)アントラニル酸）、ＡＭＴＢ（Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−{[(３−メチルフェニル)メチル]オキシ}−Ｎ−(２−チエニルメチル)−ベンズアミド）、カプサゼピン（Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−１,３,４,５−テトラヒドロ−７,８−ジヒドロキシ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド）、フェナントロリン、ＭＡＤ１ｄ（Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル]ビフェニル−４−カルボキサミド）、及びＭＡＤ２ｅ（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルカルバメート）からなる群より選択される少なくとも１種のＴＲＰＭ８アンタゴニストと、流涙症の治療に有用な少なくとも１種の薬物と、必要に応じ、医薬として許容されるビヒクルと、を含む組成物。
【請求項１１】
流涙症の治療用医薬品を製造するための請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記流涙症が、グレーブス−バセドウ病、角膜腫瘍、アッカーマン症候群、アレルギー（動物、花粉等）、細菌性結膜炎、眼瞼炎、顔面神経麻痺、外反症、又は鼻涙管若しくは涙嚢の障害から選択される疾患と関連する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＴＲＰＭ８アンタゴニストが、配列番号３、配列番号４、配列番号５及び配列番号６から選択される干渉ＲＮＡ、並びに、配列番号７、配列番号８及び配列番号９から選択されるｓｉＲＮＡよりなる群から選択される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種のＴＲＰＭ８アンタゴニストと、流涙症の治療に有用な少なくとも１種の薬物と、必要に応じ、医薬として許容されるビヒクルと、を含む組成物であって、
該ＴＲＰＭ８アンタゴニストが、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＲＰＭ８配列に特異的なＤＮＡ酵素、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子に特異的なマイクロＲＮＡ、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的なリボザイム、ＴＲＰＭ８をコードする遺伝子の配列に特異的な干渉ＲＮＡ、ＴＲＰＭ８に特異的に結合してその活性を阻害する能力を有するペプチド、ＴＲＰＭ８に特異的に結合してこのチャネルの活性を阻害する能力を有する抗体、ＢＣＴＣ（Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−(３−クロロピリジン−２−イル)テトラヒドロピラジン−１(２Ｈ)−カルボキサミド）、ＣＴＰＣ（(２Ｒ)−４−(３−クロロ−２−ピリジニル)−２−メチル−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１−ピペラジン−カルボキサミド）、チオ−ＢＣＴＣ（Ｎ-(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−(３−クロロピリジン−２−イル)テトラヒドロピラジン−１(２Ｈ)−(チオ)カルボキサミド）、ＳＢ−４５２５３３（Ｎ−(２−ブロモフェニル)−Ｎ’−(２−[エチル(３−メチルフェニル)アミノ]エチル)ウレア）、ＳＫＦ９６３６５（１−[２−(４−メトキシフェニル)−２−[３−(４−メトキシフェニル)プロポキシ]エチル−１Ｈ−イミダゾール）、エコナゾール（１−[２−[(４−クロロフェニル)メトキシ]−２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−１Ｈ−イミダゾール）、クロトリマゾール（１−[(２−クロロフェニル)ジフェニルメチル]−１Ｈ−イミダゾール）、ＡＣＡ（Ｎ−(ｐ−アミルシンナモイル)アントラニル酸）、ＡＭＴＢ（Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−{[(３−メチルフェニル)メチル]オキシ}−Ｎ−(２−チエニルメチル)−ベンズアミド）、カプサゼピン（Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−１,３,４,５−テトラヒドロ−７,８−ジヒドロキシ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボチオアミド）、ＭＡＤ１ｄ（Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル]ビフェニル−４−カルボキサミド）、及びＭＡＤ２ｅ（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル(１Ｒ,２Ｓ,５Ｒ)−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルカルバメート）からなる群より選択される、組成物。