【手続補正書】
【提出日】平成26年9月9日(2014.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＤＦ−１と結合可能な、好ましくはＳＤＦ−１を阻害可能なＬ−核酸分子であって、前記Ｌ−核酸分子が、疾患または障害の治療および／または予防のための方法に使用するため、疾患もしくは障害を患っている対象または疾患もしくは障害を発症するリスクがある対象の治療のための方法に補助治療として使用するため、あるいは疾患または障害の治療および／または予防のための薬剤として使用するためのものであり、前記疾患または障害が癌であるＬ−核酸分子。
【請求項２】
前記癌が、血液癌および固形腫瘍の群から選択される癌であり、好ましくは、前記血液癌が、白血病および骨髄腫を含む群から選択され、前記固形腫瘍が、神経膠芽腫、結腸直腸癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、および肺癌を含む群から選択される、請求項１に記載のＬ−核酸分子。
【請求項３】
前記補助治療が、対象を感受性化し、前記感受性化された対象が、前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法に対する応答性が高くなる、請求項１〜２のいずれか一項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項４】
前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法が、さらなる薬学的活性剤の投与および／または対象の放射線照射および／または手術および／または細胞療法を含む、請求項３に記載のＬ−核酸。
【請求項５】
前記さらなる薬学的活性剤が、抗体、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、植物性テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、ロイコボリン、メトトレキサート、タモキシフェン、ソラフェニブ、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、フルオロウラシル、およびプレドニゾンを含む群から選択される、請求項４に記載のＬ−核酸分子。
【請求項６】
前記Ｌ−核酸分子が、ＳＤＦ−１とＳＤＦ−１受容体との間の相互作用を遮断可能であり、前記ＳＤＦ−１受容体が、ＣＸＣＲ４およびＣＸＣＲ７を含む群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項７】
５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１の末端ストレッチ、ヌクレオチドの中心ストレッチ、およびヌクレオチドの第２の末端ストレッチ、または、ヌクレオチドの第２の末端ストレッチ、ヌクレオチドの中心ストレッチ、およびヌクレオチドの第１の末端ストレッチを含むＬ−核酸分子であって、
前記Ｌ−核酸分子が、Ｂ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子、Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子、Ａ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子、およびＤ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子を含む群から選択され、
前記Ｂ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの中心ストレッチが、次のヌクレオチド配列：
５’  ＧＵＧＵＧＡＵＣＵＡＧＡＵＧＵＡＤＷＧＧＣＵＧＷＵＣＣＵＡＧＵＹＡＧＧ  ３’（配列番号５２）
を含み、
前記Ｂ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’  Ｘ１Ｘ２ＳＶＮＳ  ３’のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２の末端ストレッチが、５’  ＢＶＢＳＸ３Ｘ４  ３’のヌクレオチド配列を含み
（式中、Ｘ１は不在もしくはＡであり、Ｘ２はＧであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４は不在もしくはＵであり、または
Ｘ１は不在であり、Ｘ２は不在もしくはＧであり、Ｘ３は不在もしくはＣであり、Ｘ４は不在である）、
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの中心ストレッチが、ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＸＡＡＧＵＣＧＧ（配列番号１０８）のヌクレオチド配列を含み（式中、ＸＡは不在またはＡである）、
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’ ＲＫＳＢＵＳＮＶＧＲ ３’（配列番号１３８）のヌクレオチド配列を含み、前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２のストレッチが、５’ ＹＹＮＲＣＡＳＳＭＹ ３’（配列番号１３９）のヌクレオチド配列を含み、または
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’ ＸＳＳＳＳＶ ３’のヌクレオチド配列を含み、前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２の末端ストレッチが、５’ ＢＳＳＳＸＳ ３’のヌクレオチド配列を含み（式中、ＸＳは不在またはＳである）、または
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’ ＣＧＵＧＣＧＣＵＵＧＡＧＡＵＡＧＧ ３’（配列番号２２０）のヌクレオチド配列を含み、前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２の末端ストレッチが、５’ ＣＵＧＡＵＵＣＵＣＡＣＧ ３’（配列番号２２１）のヌクレオチド配列を含み、または
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’ ＵＧＡＧＡＵＡＧＧ ３’のヌクレオチド配列を含み、前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２の末端ストレッチが、５’ ＣＵＧＡＵＵＣＵＣＡ ３’（配列番号２２２）のヌクレオチド配列を含み、または
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’ ＧＡＧＡＵＡＧＧ ３’のヌクレオチド配列を含み、前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２の末端ストレッチが、５’ ＣＵＧＡＵＵＣＵＣ ３’のヌクレオチド配列を含み、
前記Ａ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの中心ストレッチが、５’ ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＸＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ ３’（配列番号７４）のヌクレオチド配列を含み（式中、ＸＡは不在またはＡである）、
前記Ａ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第１の末端ストレッチが、５’ Ｘ１Ｘ２ＮＮＢＶ ３’のヌクレオチド配列を含み、前記Ａ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子の前記ヌクレオチドの第２の末端ストレッチが、５’ ＢＮＢＮＸ３Ｘ４ ３’のヌクレオチド配列を含み
（式中、Ｘ１は不在もしくはＲであり、Ｘ２はＳであり、Ｘ３はＳであり、Ｘ４は不在もしくはＹであり、または
Ｘ１は不在であり、Ｘ２は不在もしくはＳであり、Ｘ３は不在もしくはＳであり、Ｘ４は不在である）、
前記Ｄ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子が、配列番号１４２から配列番号１４４のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項８】
前記Ｂ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子が、配列番号５から配列番号２０および配列番号２２から配列番号２８のいずれか１つ、好ましくは、配列番号５から配列番号７、配列番号１６、配列番号２２および配列番号２８のいずれか１つ、より好ましくは、配列番号２２および配列番号２８のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含む、請求項７に記載のＬ−核酸分子。
【請求項９】
前記Ｃ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子が、配列番号９５から配列番号１０７、配列番号１１２から配列番号１３７、配列番号２２３、および配列番号２２４のいずれか１つ、好ましくは、配列番号１２０、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号２２３、および配列番号２２４のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含む、請求項７に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１０】
前記Ａ型のＳＤＦ−１結合Ｌ−核酸分子が、配列番号６０から配列番号７３、配列番号７８から配列番号８２、配列番号８４から配列番号８７、配列番号８９から配列番号９４、および配列番号１４５のいずれか１つ、好ましくは、配列番号６０、配列番号６３、配列番号６６、配列番号７８、配列番号８４、および配列番号１４６のいずれか１つ、より好ましくは、配列番号８４および配列番号１４６のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含む、請求項７に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１１】
前記Ｌ−核酸分子が、修飾を含み、前記修飾が、好ましくは高分子量の部分であり、かつ／または前記修飾が、好ましくは、動物またはヒトの身体、好ましくはヒトの身体における滞留時間に関する前記Ｌ−核酸分子の特徴を修飾することを可能にする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１２】
第１の薬学的活性剤として請求項１〜１１のいずれか一項に記載の前記Ｌ−核酸分子、および場合によりさらなる構成要素を含む医薬組成物であって、前記さらなる構成要素が、薬学的に許容される賦形剤、薬学的に許容される担体、およびさらなる薬学的活性剤を含む群から選択され、前記医薬組成物が、疾患または障害の治療および／または予防のための方法に使用するため、あるいは疾患もしくは障害を患っている対象または疾患もしくは障害を発症するリスクがある対象の治療のための方法における補助治療として使用するため、あるいは疾患または障害の治療および／または予防のためのものであり、前記疾患または障害が癌である医薬組成物。
【請求項１３】
前記補助治療が、対象を感受性化し、前記感受性化された対象が、前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法に対する応答性が高くなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法が、さらなる薬学的活性剤の投与および／または対象の放射線照射および／または手術および／または細胞療法を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記さらなる薬学的活性剤が、抗体、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、好ましくはビンクリスチン、植物性テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、ロイコボリン、メトトレキサート、タモキシフェン、ソラフェニブ、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、フルオロウラシル、およびプレドニゾンを含む群から選択される薬学的活性剤である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記癌が、血液癌および固形腫瘍の群から選択される癌であり、好ましくは、前記血液癌が、白血病および骨髄腫の群から選択され、前記固形腫瘍が、神経膠芽腫、結腸直腸癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、および肺癌を含む群から選択される、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
１つまたはいくつかの投与単位の少なくとも１つの第１の薬学的活性剤を含む薬剤であって、前記第１の薬学的活性剤が、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されているＳＤＦ−１と結合可能なＬ−核酸分子であり、前記薬剤が、疾患または障害の治療および／または予防のための方法に使用するため、あるいは疾患もしくは障害を患っている対象または疾患もしくは障害を発症するリスクがある対象の治療のための方法における補助治療として使用するため、あるいは疾患または障害の治療および／または予防のためのものであり、前記疾患または障害が癌である薬剤。
【請求項１８】
前記補助治療が、対象を感受性化し、前記感受性化された対象が、前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法に対する応答性が高くなる、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法が、さらなる薬学的活性剤の投与および／または対象の放射線照射および／または手術および／または細胞療法を含む、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記薬剤が、さらなる薬学的活性剤、好ましくは１つまたはいくつかの投与単位の前記さらなる薬学的活性剤を含み、前記さらなる薬学的活性剤が、抗体、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、好ましくはビンクリスチン、植物性テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、ロイコボリン、メトトレキサート、タモキシフェン、ソラフェニブ、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、フルオロウラシル、およびプレドニゾンを含む群から選択される、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記癌が、血液癌および固形腫瘍の群から選択される癌であり、好ましくは、前記血液癌が、白血病、および骨髄腫を含む群から選択され、前記固形腫瘍が、神経膠芽腫、結腸直腸癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、および肺癌を含む群から選択される、請求項１７または１８に記載の薬剤。
【請求項２２】
疾患または障害の治療および／または予防のための薬剤の製造のための、あるいは疾患もしくは障害を患っている対象または疾患もしくは障害を発症するリスクがある対象の治療のための方法における補助治療として使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されているＬ−核酸分子の使用であって、前記疾患または障害が癌である使用。
【請求項２３】
前記補助治療が、対象を感受性化し、前記感受性化された対象が、前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法に対する応答性が高くなる、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法が、さらなる薬学的活性剤の投与および／または対象の放射線照射および／または手術および／または細胞療法を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記薬剤が、さらなる薬学的活性剤と組み合わせて用いられ、前記さらなる薬学的活性剤が、抗体、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、好ましくはビンクリスチン、植物性テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、ロイコボリン、メトトレキサート、タモキシフェン、ソラフェニブ、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、フルオロウラシル、およびプレドニゾンを含む群から選択される薬学的活性剤である、請求項２２または２３、好ましくは請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
前記癌が、血液癌および固形腫瘍の群から選択される癌であり、好ましくは、前記血液癌が、白血病および骨髄腫を含む群から選択され、前記固形腫瘍が、神経膠芽腫、結腸直腸癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、および肺癌を含む群から選択される、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
癌を患っている対象または癌を発症するリスクがある対象の治療のための方法であって、  ａ）薬学的有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されているＳＤＦ−１と結合可能なＬ−核酸分子を対象に投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
前記方法が、ｂ）前記対象の放射線照射および／または手術および／または細胞療法および／または薬学的有効量のさらなる薬学的活性剤の前記対象への投与を行うステップであって、前記さらなる薬学的活性剤が、抗体、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、好ましくはビンクリスチン、植物性テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、ロイコボリン、メトトレキサート、タモキシフェン、ソラフェニブ、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、フルオロウラシル、およびプレドニゾンを含む群から選択される薬学的活性剤であるステップを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
薬学的有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されているＳＤＦ−１と結合可能なＬ−核酸分子が、補助治療または補助治療の一部として投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記補助治療が、対象を感受性化し、前記感受性化された対象が、前記疾患または障害の治療および／または予防のための治療法に対する応答性が高くなる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記癌が、血液癌および固形腫瘍の群から選択される癌であり、好ましくは、前記血液癌が、白血病および骨髄腫を含む群から選択され、前記固形腫瘍が、神経膠芽腫、結腸直腸癌、乳癌、リンパ腫、前立腺癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、および肺癌を含む群から選択される、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。