【手続補正書】
【提出日】平成24年6月12日(2012.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(VI)の化合物、またはその塩もしくは誘導体
【化１】
2012510985.tif 000001
[式中、R1およびR2は、独立して、C1〜8アルキルであり、*は、立体中心を表す]の調製プロセスであって、(V)の化合物
【化２】
2012510985.tif 000002
[式中、R1、R2、および*は、本明細書で先に定められた通りである]を加水分解するステップを含むプロセス。
【請求項２】
前記(V)の化合物が、式(IV)の化合物
【化３】
2012510985.tif 000003
[式中、R1は、本明細書で先に定められた通りである]と
式R2M(X)Pの化合物[式中、R2はC1〜8アルキルであり、Mは金属であり、Xはハライドであり、pは1または0である]を反応させることによって調製される、請求項1に記載のプロセス。
【請求項３】
前記式(IV)の化合物が、式(III)の化合物
【化４】
2012510985.tif 000004
[式中、R1は、本明細書で先に定められた通りである]を還元することによって調製される、請求項2に記載のプロセス。
【請求項４】
前記式(III)の化合物が、式(I)の化合物
【化５】
2012510985.tif 000005
と式(II)の化合物
【化６】
2012510985.tif 000006
[式中、R1はC1〜8アルキルである]を反応させることによって調製される、請求項3に記載のプロセス。
【請求項５】
式(VI)の化合物、またはその塩もしくは誘導体
【化７】
2012510985.tif 000007
[式中、R1およびR2は、独立して、C1〜8アルキルであり、*は、立体中心を表す]の調製プロセスであって、式(I)の化合物
【化８】
2012510985.tif 000008
と式(II)の化合物
【化９】
2012510985.tif 000009
[式中、R1はC1〜8アルキルである]を反応させて、式(III)の化合物
【化１０】
2012510985.tif 000010
[式中、R1は、本明細書で先に定められた通りである]を得るステップと、
前記式(III)の化合物を還元して、式(IV)の化合物
【化１１】
2012510985.tif 000011
[式中、R1は、本明細書で先に定められた通りである]を生成するステップと、
前記式(IV)の化合物と式R2M(X)Pの化合物[式中、R2はC1〜8アルキルであり、Mは金属であり、Xはハライドであり、pは1または0である]を反応させて、式(V)の化合物
【化１２】
2012510985.tif 000012
[式中、R1、R2、および*は、本明細書で先に定められた通りである]を得るステップと、
前記式(V)の化合物を加水分解して、式(VI)の化合物を得るステップと
を含むプロセス。
【請求項６】
前記式(VI)の化合物を結晶化するステップをさらに含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
R1がC3〜5アルキルである、請求項1から6のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項８】
R1がプロピルである、請求項1から6のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
R1がn-プロピルである、請求項1から6のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
R2がC1〜2アルキルである、請求項1から7のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１１】
R2がメチルである、請求項1から7のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
式(V)および(VI)における前記立体中心(*)が(S)である、請求項1から8のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１３】
式(V)の化合物が少なくとも90%のジアステレオマー過剰率で生じる、請求項12に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記式(V)の化合物が、
【化１３】
2012510985.tif 000013
である、請求項1から9のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記式(VI)の化合物が、
【化１４】
2012510985.tif 000014
である、請求項1から10のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１６】
式(V)および(VI)における前記立体中心(*)が(R)である、請求項1から8のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１７】
式(VI)
【化１５】
2012510985.tif 000015
[式中、R1およびR2は、独立して、C1〜8アルキルであり、*は(S)体の立体中心を表す]の化合物、またはその塩もしくは誘導体。
【請求項１８】
式(VI)
【化１６】
2012510985.tif 000016
を有する、請求項13に記載の化合物。
【請求項１９】
式(V)
【化１７】
2012510985.tif 000017
[式中、R1およびR2は、独立して、C1〜8アルキルであり、(*)は、(S)または(R)体の立体中心、好ましくは(S)体の立体中心を表す]の化合物、またはその塩もしくは誘導体。
【請求項２０】
式(Va)
【化１８】
2012510985.tif 000018
を有する、請求項15に記載の化合物。
【請求項２１】
遊離塩基形態で存在する、請求項17から20のいずれか一項に記載の化合物
【請求項２２】
薬学的に許容される塩としての、請求項17から20のいずれか一項に記載の化合物
【請求項２３】
塩酸塩としての、請求項22に記載の化合物
【請求項２４】
式(IV)
【化１９】
2012510985.tif 000019
[式中、R1はC1〜8アルキルである]の化合物。
【請求項２５】
式(III)
【化２０】
2012510985.tif 000020
[式中、R1はC1〜8アルキルである]の化合物。
【請求項２６】
R1がプロピルである、請求項17または請求項18に記載の化合物。
【請求項２７】
式(III)の化合物を作製するプロセスであって、式(I)の化合物
【化２１】
2012510985.tif 000021
と式(II)の化合物
【化２２】
2012510985.tif 000022
[式中、R1はC1〜8アルキルである]を反応させるステップ
を含むプロセス。
【請求項２８】
請求項13から19のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２９】
経皮投与に適した剤形で存在する、請求項28に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
医薬品で使用するための、請求項13から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
鎮痛剤として使用するための、請求項13から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
疼痛を治療するための医薬品の製造における、請求項13から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
疼痛軽減を必要とする対象を治療する方法であって、前記対象に治療有効量の請求項13から19のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
【化１】
2012510985.tif 000023
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【化２】
2012510985.tif 000024
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化３】
2012510985.tif 000025
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
【化４】
2012510985.tif 000026
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【化５】
2012510985.tif 000027
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
【化６】
2012510985.tif 000028
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【化７】
2012510985.tif 000029
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
【化８】
2012510985.tif 000030
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
【化９】
2012510985.tif 000031
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
【化１０】
2012510985.tif 000032
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
【化１１】
2012510985.tif 000033
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
【化１２】
2012510985.tif 000034
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
【化１３】
2012510985.tif 000035
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
【化１４】
2012510985.tif 000036
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【化１５】
2012510985.tif 000037
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
【化１６】
2012510985.tif 000038
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【化１７】
2012510985.tif 000039
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
【化１８】
2012510985.tif 000040
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
【化１９】
2012510985.tif 000041
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
【化２０】
2012510985.tif 000042
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
【化２１】
2012510985.tif 000043
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
【化２２】
2012510985.tif 000044
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
【化２３】
2012510985.tif 000045
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
【化２４】
2012510985.tif 000046
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
【化２５】
2012510985.tif 000047
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
【化２６】
2012510985.tif 000048
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
【化２７】
2012510985.tif 000049
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
【化２８】
2012510985.tif 000050
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
【化２９】
2012510985.tif 000051
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
【化３０】
2012510985.tif 000052
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
【化３１】
2012510985.tif 000053
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
【化３２】
2012510985.tif 000054
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
【化３３】
2012510985.tif 000055
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
【化３４】
2012510985.tif 000056
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
【化３５】
2012510985.tif 000057
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
【化３６】
2012510985.tif 000058