【手続補正書】
【提出日】平成25年12月5日(2013.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2013538192.tif 000001
（式中、
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8であり；ここで、
Ｒ8が、アルキル、アルコキシ、アミン、アミノアルキル、アミドアルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたはフェニルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員の不飽和複素環であり、
ここで、前記フェニル基が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、またはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに任意に置換されてもよく；
Ｒ2が、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8環式基またはＣ3〜Ｃ8複素環基であり、
ここで、前記Ｃ3〜Ｃ8環式基またはＣ3〜Ｃ8複素環基が、アルキル、アミン、ヒドロキシから選択される１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく、または前記環式基または複素環基が、任意に置換される芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8環式基またはＣ3〜Ｃ8複素環基と縮合され；
Ｒ3が、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノアルキルまたはアミドアルキルであり；
Ｒ5が、アルキル、アミノアルキル、アルコキシ、Ｃ4〜Ｃ7複素環、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ9Ｒ10から選択される基で任意に置換されるベンジル基であり；ここで、
Ｒ9が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒ10が、Ｃ2〜Ｃ5アミノアルキルであり；
または
組み合わされたＲ4およびＲ5が、それらが結合される窒素と一緒に、フェニル、ベンジル、アミノアリール、アミドアルキルまたは複素環から選択される基で任意に置換されるピペリジンを形成し、またはピペリジンが、芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基と縮合され；ここで、
前記フェニル、ベンジル、アミノアリール、複素環または縮合された芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基が、アルキル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミドアルキル、アリールアミン、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、オキソ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるピペリジン、ジオキサラン、トリハロアルキル、またはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに置換されてもよく；または
前記縮合された芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基が、さらなるＣ6〜Ｃ10環式基またはＣ6〜Ｃ10複素環基と縮合され；
Ｒ6が、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ7が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノアルキル、アミドアルキル、飽和または不飽和シクロアルキル、または複素環である）の化合物；または
その塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化２】
2013538192.tif 000002
（式中、
Ｒ11が、アルキル、アルコキシ、アミン、アミノアルキル、アミドアルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたはフェニルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員の不飽和複素環であり、
ここで、前記フェニル基が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキルまたはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに任意に置換されてもよく；
Ｒ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノアルキルまたはアミドアルキルであり；
Ｒ5が、アルキル、アミノアルキル、アルコキシ、Ｃ4〜Ｃ7複素環、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ9Ｒ10から選択される基で任意に置換されるベンジル基であり；ここで、
Ｒ9が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒ10が、Ｃ2〜Ｃ5アミノアルキルであり；
または
組み合わされたＲ4およびＲ5が、それらが結合される窒素と一緒に、フェニル、ベンジル、アミドアルキルまたは複素環から選択される基で任意に置換されるピペリジンを形成し；ここで、
前記フェニル、ベンジルまたは複素環が、アルキル、アルキルオキシ、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、またはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに置換されてもよい）によって表される、請求項１に記載の化合物；または
その塩。
【請求項３】
式（Ｉａ）：
【化３】
2013538192.tif 000003
（式中、
Ｒ11が、アルキルまたはフェニルから選択される１つ以上の基で任意に置換される、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員の不飽和複素環であり、
ここで、前記フェニル基が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキルまたはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに任意に置換されてもよく；
Ｒ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノアルキルまたはアミドアルキルであり；
Ｒ5が、アルキル、アミノアルキル、アルコキシ、Ｃ4〜Ｃ7複素環、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ9Ｒ10から選択される基で任意に置換されるベンジル基であり；ここで、
Ｒ9が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒ10が、Ｃ2〜Ｃ5アミノアルキルであり；
または
組み合わされたＲ4およびＲ5が、それらが結合される窒素と一緒に、フェニル、ベンジル、アミドアルキルまたは複素環から選択される基で任意に置換されるピペリジンを形成し；ここで、
前記フェニル、ベンジルまたは複素環が、アルキル、アルキルオキシ、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、またはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに置換されてもよい）によって表される、請求項１に記載の化合物；または
その塩。
【請求項４】
式（Ｉｂ）：
【化４】
2013538192.tif 000004
（式中、
Ｒ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノアルキルまたはアミドアルキルであり；
Ｒ5が、アルキル、アミノアルキル、アルコキシ、Ｃ4〜Ｃ7複素環、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ9Ｒ10から選択される基で任意に置換されるベンジル基であり；ここで、
Ｒ9が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒ10が、Ｃ2〜Ｃ5アミノアルキルであり；
または
組み合わされたＲ4およびＲ5が、それらが結合される窒素と一緒に、フェニル、ベンジル、アミノアリール、アミドアルキルまたは複素環から選択される基で任意に置換されるピペリジンを形成し、またはピペリジンが、芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基と縮合され；ここで、
前記フェニル、ベンジル、複素環または縮合された芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基が、アルキル、アルキルアミド、アルキルオキシ、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、またはトリハロアルキルオキシから選択される１〜３つの置換基でさらに置換されてもよい）によって表される、請求項１に記載の化合物；または
その塩。
【請求項５】
式（Ｉｃ）：
【化５】
2013538192.tif 000005
（式中、
Ｒa、ＲbおよびＲcが、個々に、水素、アルキル、アミノアルキル、アルコキシ、Ｃ4〜Ｃ7複素環、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ9Ｒ10から選択される基を表し；ここで、
Ｒ9が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、
Ｒ10が、Ｃ2〜Ｃ5アミノアルキルであり；
または組み合わされたＲaおよびＲbまたはＲbおよびＲcがジオキサランを形成する）によって表される、請求項１に記載の化合物；または
その塩。
【請求項６】
式（Ｉｄ）：
【化６】
2013538192.tif 000006
（式中、
Ｒd、ＲeおよびＲfが、独立して、水素、フェニル、ベンジル、アミドアルキル、アミノアリールまたは複素環から選択される基を表し、または組み合わされたＲdおよびＲeまたはＲeおよびＲfが、縮合された芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基を形成し；ここで、
前記フェニル、ベンジル、複素環または縮合された芳香族または脂肪族Ｃ3〜Ｃ8複素環基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、ジオキサラン、トリハロアルキル、またはトリハロアルコキシから選択される１〜３つの置換基でさらに置換されてもよい）によって表される、請求項１に記載の化合物；または
その塩。
【請求項７】
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチルフェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−メトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３−メトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（４−メトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−メチル）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−エトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−プロポキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−イソプロポキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−ブトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−イソブトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−クロロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−ニトロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−トリフルオロメチル）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３−トリフルオロメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−トリフルオロメチル）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−フルオロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３−フルオロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（４−フルオロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（１，３−ジオキサラン）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３，４−ジクロロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２，４−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２，５−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３，４−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２，３−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２，３，４−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２，６−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２，４−ジメトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３，５−ビス（トリフルオロメチル））フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（２−フルオロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３−フルオロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（４−フルオロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（１，３−ジオキサラン）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−（３，４−ジクロロ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−（４−フェニル）ピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｐ−メトキシ）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｐ−クロロ）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｏ−トリフルオロメチル）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｏ−フェニル）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｍ−フェニル）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｐ−フェニル）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｐ−フェノキシ）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（２，５−ジメトキシ）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−（４−ベンジル）ピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−２Ｓ−（ｔｅｒｔ−ブチルアミド）ピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（４−アセトアミド）フェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−３−（ｏ−フルオロ）アミノフェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−３−（ｍ−フルオロ）アミノフェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−３−（ｐ−フルオロ）アミノフェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−３−（ｏ−トリフルオロメチル）アミノフェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−３−（ｍ−トリフルオロメチル）アミノフェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−３−（ｐ−トリフルオロメチル）アミノフェニルピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−スピロクロマン−２，４’−ピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−［（Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）］ピペリジン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノジメチル−（２−メトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−（３−［アミノメチル］フェニル）−アミノ−４−アミノブタン−１−カルボキサミド；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−（３−［アミノメチル］フェニル）−アミノ−３−アミノプロパン−１−カルボキサミド；または
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−４−（ｐ−フルオロフェニル）ピペラジン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−ベンズイミダゾール；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−２−ビフェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−３−ビフェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−４−ビフェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−アミノメチル−２−ナフタレン；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｔｈｒ（Ｍｅ）−アミノメチル−（２−メトキシ）フェニル；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−｛１−（メチルスルホニル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］｝；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−｛３Ｈ−３−オキソ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］｝；
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−（４−オキソ−スピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］）；または
５−イソオキサゾリル−Ｃｈａ−Ｉｌｅ−スピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＰＡＲ２拮抗薬である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＰＡＲ２作動薬である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物に受容体を曝露する工程を含む、ＰＡＲ２の活性を調節する方法。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を、任意に薬学的に許容できる担体、賦形剤、希釈剤および／または補助剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１３】
望ましくないＰＡＲ２活性に関連する疾病または疾患の予防または治療処置に使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記疾病または疾患が、炎症性の疾病または疾患、あるいは増殖性の疾病または疾患である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記疾病または疾患が、関節炎、結腸炎および炎症性腸疾患、膵炎、肝臓、腎臓および泌尿生殖器系の疾病、心血管疾患、脳卒中、胃潰瘍、喘息、線維症および線維性疾患、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、ＩＩ型糖尿病、肥満および代謝障害、消化器疾患、神経変性疾患および呼吸器疾患、皮膚および皮下組織の疾病、筋肉、骨および腱の疾病から選択される炎症性の疾病または疾患である、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記疾病または疾患が、胃、結腸、大腸、乳房または膵臓の癌を含む癌から選択される増殖性の疾病または疾患である、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１７】
望ましくないＰＡＲ２活性に関連する疾病または疾患の予防または治療処置のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
前記疾病または疾患が、炎症性の疾病または疾患、あるいは増殖性の疾病または疾患である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記疾病または疾患が、関節炎、結腸炎および炎症性腸疾患、膵炎、肝臓、腎臓および泌尿生殖器系の疾病、心血管疾患、脳卒中、胃潰瘍、喘息、線維症および線維性疾患、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、ＩＩ型糖尿病、肥満および代謝障害、消化器疾患、神経変性疾患および呼吸器疾患、皮膚および皮下組織の疾病、筋肉、骨および腱の疾病から選択される炎症性の疾病または疾患である、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾病または疾患が、胃、結腸、大腸、乳房または膵臓の癌を含む癌から選択される増殖性の疾病または疾患である、請求項１７または１８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書において、特に定義されない限り、「任意に置換される」という用語は、基が、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、アミノアシル、チオ、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシルアミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、スルホ、ホスホノ、ホスホリルアミノ、ホスフィニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロキシ、オキシアシル、オキシム、オキシムエーテル、ヒドラゾン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ2、オキシアシルアミノ、オキシスルホニルアミノ、アミノアシルオキシ、トリハロメチル、トリアルキルシリル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンチオ、トリフルオロエテニル、モノ−およびジ−アルキルアミノ、モノ−およびジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−およびジ−アリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロシクリル、アミノ、ならびにアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミンから選択される１つ以上の基でさらに置換されても、またはされなくてもよいことを意味するものと解釈される。