【手続補正書】
【提出日】平成26年6月20日(2014.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＤ２に結合することができるヒト化抗体またはその断片であって、ネズミ抗体ｍ３Ｆ８可変軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列の少なくとも１つ、及び／またはネズミ抗体ｍ３Ｆ８可変重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列の少なくとも１つを有するヒト化抗体またはその断片。
【請求項２】
請求項１記載のヒト化抗体またはその断片において、前記抗体またはその断片はネズミ抗体ｍ３Ｆ８可変軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列のすべて、及び／またはネズミ抗体ｍ３Ｆ８可変重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列のすべてを有するものである、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項３】
請求項１記載のヒト化抗体またはその断片において、前記抗体は配列ＩＤ番号：４の可変重鎖ドメインおよび配列ＩＤ番号：５の可変軽鎖ドメインを有するものである、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項４】
請求項１記載のヒト化抗体またはその断片において、前記抗体は配列ＩＤ番号：６の可変重鎖ドメインおよび配列ＩＤ番号：７の可変軽鎖ドメインを有するものである、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項５】
請求項１記載のヒト化抗体またはその断片において、前記抗体は配列ＩＤ番号：８の可変重鎖ドメインおよび配列ＩＤ番号：５の可変軽鎖ドメインを有するものである、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項６】
請求項１記載のヒト化抗体またはその断片において、前記抗体は配列ＩＤ番号：８の可変重鎖ドメインおよび配列ＩＤ番号：７の可変軽鎖ドメインを有するものである、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項７】
請求項１記載のヒト化抗体またはその断片において、前記抗体は配列ＩＤ番号：９の可変重鎖ドメインおよび配列ＩＤ番号：１０の可変軽鎖ドメインを有するものである、ヒト化抗体またはその断片。
【請求項８】
請求項３記載のヒト化抗体において、前記抗体は末端マンノース、Ｎ−アセチルグルコース、またはグルコースでグリコシル化されているが、フコースではグリコシル化されていないものである、ヒト化抗体。
【請求項９】
請求項４〜８のいずれか１つに記載のヒト化抗体において、前記抗体は前記抗体の前記重鎖ドメイン配列において以下のアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを有し、前記置換はＳ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、およびＧ５４Ｉから成るものである、ヒト化抗体。
【請求項１０】
請求項４〜９のいずれか１つに記載のヒト化抗体において、前記抗体は前記抗体の前記軽鎖におけるアミノ酸置換を有し、前記置換はＡ４３Ｓである、ヒト化抗体。
【請求項１１】
請求項２〜１０のいずれか１つに記載のヒト化抗体において、前記抗体は、前記抗体をコードする核酸を有する組換えベクターによって生産されるものである、ヒト化抗体。
【請求項１２】
請求項２〜１１のいずれか１つに記載のヒト化抗体において、前記抗体はグリコシル化されているものである、ヒト化抗体。
【請求項１３】
請求項２〜１１のいずれか１つに記載のヒト化抗体において、前記抗体はグリコシル化されていないものである、ヒト化抗体。
【請求項１４】
配列ＩＤ番号：４〜１０のいずれか１つに記載のコーディング配列を有する単離された核酸分子。
【請求項１５】
請求項１４記載の核酸分子を有する組換えベクター。
【請求項１６】
請求項１５記載の組換えベクターを有する単離された宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１６記載の単離された宿主細胞であって、細菌細胞、昆虫細胞、酵母細胞、および哺乳類細胞から成る群から選択される宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載の抗体またはその断片を生産する方法であって、抗体またはその断片の発現を可能とする条件下で培地において請求項１６記載の宿主細胞を培養する工程、および前記培地から前記抗体またはその断片を分離する工程を有する方法。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載の抗体またはその断片を有する組成物。
【請求項２０】
請求項１６記載の組成物において、前記抗体は細胞傷害性剤にコンジュゲートされたものである、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載のヒト化抗体またはその断片、または請求項１９または２０記載の組成物を有し、さらに医薬上許容される担体または希釈剤を有する医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載のヒト化３Ｆ８抗体に由来する第一の抗原結合部位と、第二の抗原結合部位とを有する二特異的抗体。
【請求項２３】
請求項２２記載の二特異的抗体において、前記第一の抗原結合部位は軽鎖および重鎖から成るものであり、前記第二の抗原結合部位はｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、Ｆａｂ、またはＦｖから成るものである、二特異的抗体。
【請求項２４】
請求項２２記載の二特異的抗体において、前記第二の抗原結合部位は、Ｔリンパ球ＮＫ細胞、Ｂリンパ球、樹状細胞、単球、マクロファージ、好中球、間葉幹細胞、神経幹細胞から成る群から選択される免疫学的細胞と会合するものである、二特異的抗体。
【請求項２５】
請求項２２記載の二特異的抗体において、前記第二の抗原結合部位はＣＤ３に対して特異的である、二特異的抗体。
【請求項２６】
請求項２５記載の二特異的抗体において、前記第二の抗原結合部位は配列ＩＤ番号：２３のアミノ酸配列を有するポリペプチドとして軽鎖に結合するものである、二特異的抗体。
【請求項２７】
請求項２３記載の二特異的抗体において、前記第二の抗原結合部位はＤＯＴＡ（金属）に対して特異的であり、前記第二の抗原結合部位は配列ＩＤ番号：２４のアミノ酸配列を有するポリペプチドとして軽鎖に結合するものである、二特異的抗体。
【請求項２８】
請求項２２〜２７のいずれか１つに記載の二特異的抗体において、前記抗体はグリコシル化されているものである、二特異的抗体。
【請求項２９】
請求項２２〜２７のいずれか１つに記載の二特異的抗体において、前記抗体はグリコシル化されていないものである、二特異的抗体。
【請求項３０】
請求項２２〜２９のいずれか１つに記載の二特異的抗体の前記第一および／または第二の抗原結合部位をコードする配列を有する単離された核酸分子。
【請求項３１】
請求項３０記載の核酸配列を有する発現ベクター。
【請求項３２】
請求項３１記載のベクターを有する単離された宿主細胞。
【請求項３３】
請求項３２記載の単離された宿主細胞であって、細菌細胞、昆虫細胞、酵母細胞、および哺乳類細胞から成る群から選択される宿主細胞。
【請求項３４】
請求項２２〜２９のいずれか１つに記載の二特異的抗体を有する医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載のヒト化抗体またはその断片の抗原結合ドメインを有するキメラ抗原受容体。
【請求項３６】
請求項３５記載のキメラ抗原受容体において、前記抗原結合ドメインはｓｃＦｖである、キメラ抗原受容体。
【請求項３７】
請求項３５記載のキメラ抗原受容体であって、免疫エフェクター細胞によって発現されるキメラ抗原受容体。
【請求項３８】
請求項１〜１３のいずれか１つに記載のヒト化抗体またはその断片からのｓｃＦｖを有する、モノクローナル抗体を係合させる二特異的Ｔ細胞。
【請求項３９】
対象における医学的疾患を治療または予防するための薬剤を製造するための、治療上有効量の請求項１〜１３のいずれか１つに記載のヒト化抗体またはその断片の使用であって、前記医学的疾患はＧＤ２発現によって特徴付けられるものである、使用。
【請求項４０】
請求項３９記載の使用において、前記医学的疾患は神経芽細胞腫、黒色腫、肉腫、脳腫瘍、または癌腫である、使用。
【請求項４１】
請求項４０記載の使用において、前記医学的疾患は骨肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、平滑筋肉腫、紡錘細胞肉腫、脳腫瘍、小細胞肺癌、網膜芽細胞腫、ＨＴＬＶ−１感染Ｔ細胞白血病、および他のＧＤ２陽性腫瘍から成る群から選択されるものである、使用。
【請求項４２】
ＧＤ２発現に関連する疾患を治療または検出するための薬剤を製造するための、請求項３５〜３７のいずれか１つに記載のキメラ抗原受容体の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
また、応力方法を用いる計算分析と組み合わせたｍ３Ｆ８の実験的に誘導された結晶構造を用い、増強された安定性のプロフィールを有するように設計された新規なｈｕ３Ｆ８抗体であるｈｕ３Ｆ８Ｈ３Ｌ３も本明細書中に記載される。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２００４／０２５９７７１号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２００３／０１４７８８１号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２００４／０２２００８４号明細書
（特許文献４）  国際公開第２０１０／０１７５９８号
（特許文献５）  米国特許出願公開第２００５／０００２９３０号明細書
（特許文献６）  米国特許出願公開第２００５／０１０１７７０号明細書
（特許文献７）  国際公開第９２／１８６２９