【手続補正書】
【提出日】平成26年1月9日(2014.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）以下のうちの１つ以上を含む軽鎖ＣＤＲ３：
（i）配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１のＣＤＲ３配列と、２つ以下のアミノ酸の付加、置換、欠失およびその組み合わせにより異なる軽鎖ＣＤＲ３配列；
（ii）ＭＱＡＸ１ＥＦＰＷＴ（配列番号１７４）；
（iii）ＧＴＷＤＳＳＬＳＸ２ＶＸ３（配列番号１７５）；
（iv）ＱＱＹＤＮＬＦＴ（配列番号１２２）；
（v）ＱＱＹＧＳＡＰＬＴ（配列番号１２３）；
（vi）ＶＬＹＭＧＳＧＩＷＶ（配列番号１２４）；
（vii）ＥＴＷＤＳＳＬＳＡＧＶ（配列番号１２７）；
ここで、
Ｘ１はＬまたはＩであり；
Ｘ２はＶまたはＡであり；および
Ｘ３はＶまたはＡである；
（ｂ）以下のうちの１つ以上を含む重鎖ＣＤＲ３：
（i）配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１のＣＤＲ３配列と、１つ以下のアミノ酸付加、置換、欠失、およびまたはその組み合わせにより異なる重鎖ＣＤＲ３配列；
（ii）ＧＷＦＤＸ６（配列番号１７８）；
（iii）ＧＴＳＦＤＹ（配列番号９９）；
（iv）ＹＧＧＳＦＤＹ（配列番号１００）；
（v）ＭＶＹＶＬＤＹ（配列番号１０１）；
（vi）ＶＡＧＰＦＤＦ（配列番号１０２）；
ここで、
Ｘ６はＹ、ＩまたはＦである；並びに
（ｃ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ３配列および（ｂ）の重鎖ＣＤＲ３配列
のうちの１つ以上を含み、
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２】
抗原結合タンパク質が、
（ａ）以下のうちの１つ以上を含む軽鎖ＣＤＲ１：
（i）配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１のＣＤＲ１配列と２つ以下のアミノ酸付加、置換、欠失、およびその組み合わせにより異なる軽鎖ＣＤＲ１配列；
（ii）ＲＳＳＱＳＬＶＸ２２ＹＸ２３ＤＧＮＴＹＬＳ（配列番号１７７）；
（iii）ＳＧＳＳＳＮＩＧＮＮＹＶＳ（配列番号１０７）；
（vi）ＱＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号１０８）；
（v）ＲＡＳＱＳＶＳＧＮＹＬＡ（配列番号１０９）；
（vi）ＧＶＳＳＧＳＶＳＴＲＹＹＰＳ（配列番号１１０）；
ここで、
Ｘ２２はＨであるかまたは存在せず；および
Ｘ２３はＳであるかまたは存在しない；
（ｂ）以下のうちの１つ以上を含む軽鎖ＣＤＲ２：
（i）配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１のＣＤＲ２配列と、２つ以下のアミノ酸付加、置換、欠失、およびその組み合わせにより異なる軽鎖ＣＤＲ２配列；
（ii）ＫＩＳＮＲＦＳ（配列番号１１２）；
（iii）ＤＮＮＸ４ＲＰＸ５（配列番号１７６）；
（iv）ＤＴＳＮＬＥＴ（配列番号１１４）；
（v）ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号１１５）；
（vi）ＳＴＮＴＲＳＳ（配列番号１１６）；
ここで、
Ｘ４はＫ、ＮまたはＲであり；および
Ｘ５はＳであるかまたは存在しない；並びに
（ｃ）以下のうちの１つ以上を含む重鎖ＣＤＲ１：
（i）配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１のＣＤＲ１配列と、３つ以下のアミノ酸付加、置換、欠失、およびその組み合わせにより異なる重鎖ＣＤＲ１配列；
（ii）Ｘ１９ＹＸ２０ＭＸ２１、
ここで、
Ｘ１９はＡ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、またはＩであり；
Ｘ２０はＹ、ＧまたはＡであり；および
Ｘ２１はＨまたはＳである；
（ｄ）以下のうちの１つ以上を含む重鎖ＣＤＲ２：
（i）配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１のＣＤＲ２配列と、５つ以下のアミノ酸付加、置換、および／または欠失により異なる重鎖ＣＤＲ２配列；
（ii）ＷＩＮＰＸ７ＳＧＧＴＮＳＡＱＫＦＱＧ（配列番号１７９）；
（iii）ＶＩＸ８Ｘ９ＤＧＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１８０）；
（iv）Ｘ１３ＩＳＧＸ１４ＧＸ１５Ｘ１６ＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１８１）；
（v）ＶＩＸ１７ＹＤＧＲＮＫＹＸ１８ＡＤＳＶＫＧ（配列番号１８２）；
ここで、
Ｘ７はＮまたはＹであり；
Ｘ８はＷまたはＧであり；
Ｘ９はＦまたはＹであり；
Ｘ１０はＲまたはＳであり；
Ｘ１１はＮまたはＹであり；
Ｘ１２はＱまたはＫであり；
Ｘ１３はＡまたはＤであり；
Ｘ１４はＳまたはＲであり；
Ｘ１５はＶまたはＧであり；
Ｘ１６はＳまたはＹであり；
Ｘ１７はＷまたはＳであり；および
Ｘ１８はＹまたはＨである；
（ｅ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ１および（ｂ）の軽鎖ＣＤＲ２；
（ｆ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ１および（ｃ）の重鎖ＣＤＲ１；
（ｇ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ１および（ｄ）の重鎖ＣＤＲ２；
（ｈ）（ｂ）の軽鎖ＣＤＲ１および（ｃ）の重鎖ＣＤＲ１；
（ｉ）（ｃ）の重鎖ＣＤＲ１および（ｄ）の重鎖ＣＤＲ２；
（ｊ）（ｂ）の軽鎖ＣＤＲ２および（ｄ）の重鎖ＣＤＲ２；
（ｋ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ１、（ｂ）の軽鎖ＣＤＲ２、および（ｃ）の重鎖ＣＤＲ１；
（ｌ）（ｂ）の軽鎖ＣＤＲ２、（ｃ）の重鎖ＣＤＲ１、および（ｄ）の重鎖ＣＤＲ２；
（ｍ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ１、（ｃ）の重鎖ＣＤＲ１、および（ｄ）の重鎖ＣＤＲ２；
並びに
（ｎ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ１、（ｂ）の軽鎖ＣＤＲ２、（ｃ）の重鎖ＣＤＲ２、および（ｄ）の重鎖ＣＤＲ２；
のうちの１つ以上をさらに含み、
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３】
抗原結合タンパク質が、
（ａ）以下を含む軽鎖可変領域：
（i）配列番号１０６〜１１１のうちの１つ以上を含む軽鎖ＣＤＲ１；
（ii）配列番号：１１２〜１１９のうちの１つ以上を含む軽鎖ＣＤＲ２；
（iii）配列番号１２０〜１２７のうちの１つ以上を含む軽鎖ＣＤＲ３；および
（ｂ）以下を含む重鎖可変領域：
（i）配列番号８３〜８８のうちの１つ以上を含む重鎖ＣＤＲ１；
（ii）配列番号８９〜９７のうちの１つ以上を含む重鎖ＣＤＲ２；および
（iii）配列番号９８〜１０５のうちの１つ以上を含む重鎖ＣＤＲ３；または
（ｃ）（ａ）の軽鎖可変領域および（ｂ）の重鎖可変領域
のうちの１つ以上を含み、
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４】
抗原結合タンパク質が、
（ａ）以下のうちの１つ以上を含む軽鎖可変領域：
（i）配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１のうちの１つ以上を含む、軽鎖可変領域配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸；
（ii）配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１の軽鎖可変領域配列をコードするポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
（ｂ）以下のうちの１つ以上を含む重鎖可変領域：
（i）配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１の重鎖可変領域配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ii）配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１の重鎖可変領域配列をコードするポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；並びに
（ｃ）（ａ）の軽鎖可変領域および（ｂ）の重鎖可変領域
のうちの１つ以上を含み、
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項５】
抗原結合タンパク質が、
（ａ）配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１のうちの１つ以上を含む、軽鎖可変領域配列；
（ｂ）配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１のうちの１つ以上を含む、重鎖可変領域配列；並びに
（ｃ）（ａ）の軽鎖可変領域および（ｂ）の重鎖可変領域
のうちの１つ以上を含み、
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６】
軽鎖可変領域および重鎖可変領域が、Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０およびＬ１１Ｈ１１から成る組み合わせの群から選択され、
抗原結合タンパク質がβ−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する、請求項５に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項７】
抗原結合タンパク質が、
（ａ）配列番号１３の軽鎖定常配列；
（ｂ）配列番号１５の軽鎖定常配列；
（ｃ）配列番号９の重鎖定常配列；並びに
（ｄ）配列番号１３または配列番号１５の軽鎖定常配列および配列番号９の重鎖定常配列
を含む、請求項６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項８】
抗原結合タンパク質が、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、単鎖抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体（triabody）、四重特異性抗体（tetrabody）、Ｆａｂ断片、Ｆ（ｆａ’）ｘ断片、ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、またはヒンジ領域に少なくとも１つの変異を有するＩｇＧ４抗体を含む、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項９】
β−Ｋｌｏｔｈｏと結合する際、
（ａ）参照抗体と実質的に同じＫｄでβ−Ｋｌｏｔｈｏと結合し；
（ｂ）ＥＬＫ−ルシフェラーゼレポーターアッセイで測定して、配列番号２の成熟型を含む野生型ＦＧＦ２１標準物質により誘発されるシグナル伝達の１０％以上のＦＧＦ２１様シグナル伝達を誘発し；
（ｃ）以下から成る群から選択されるアッセイにおいて、１０ｎＭ以下のＥＣ５０のＦＧＦ２１様シグナル伝達を示し：
（i）ＦＧＦＲ１ｃ／β−Ｋｌｏｔｈｏを介する、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ組換え細胞ベースのアッセイ；
（ｄ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏ組換え型ＦＧＦＲ１ｃ受容体媒介レポーターアッセイにおいて、β−Ｋｌｏｔｈｏが存在する場合、ＦＧＦＲ１ｃ上で、１０ｎＭ未満のＥＣ５０のアゴニスト活性を示し；および
（ｅ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏ組換え型ＦＧＦＲ１ｃ受容体媒介レポーターアッセイにおいて、β−Ｋｌｏｔｈｏが存在しない場合、ＦＧＦＲ１ｃ上で、１μＭ超のＥＣ５０のアゴニスト活性を示し；並びに
（ｆ）β−Ｋｌｏｔｈｏとの結合に対して参照抗体と競合し、
前記参照抗体が、軽鎖および重鎖可変領域配列の以下の組み合わせ：Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０およびＬ１１Ｈ１１のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
β−Ｋｌｏｔｈｏと結合する際、
（ａ）動物モデルにおいて血糖を低下させ；
（ｂ）動物モデルにおいて血清脂質値を低下させ；または
（ｃ）（ａ）かつ（ｂ）である、
請求項９に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
請求項１または９に記載の抗原結合タンパク質を、その薬剤的に許容できる担体との混合物中に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項４に記載の抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域、重鎖可変領域、または両方をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項１３】
配列が、配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１、配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１、または両方から選ばれる、請求項１２に記載の単離された核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１３に記載の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項１６】
核酸を含む発現ベクターを含む、請求項１５に記載の単離された細胞。
【請求項１７】
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する抗原結合タンパク質の製造方法であって、請求項１６に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記抗原結合タンパク質を発現することを可能にする条件下でインキュベートすることを含む、方法。
【請求項１８】
以下：ＴＲＬＷＫＹＷＶ（配列番号１８４）；ＲＲＬＹＩＦＷＥ（配列番号１８５）；ＹＫＡＷＧＹＹＶ（配列番号１８６）；ＹＱＡＷＧＹＹＶ（配列番号１８７）；ＹＱＡＷＧＹＬＶ（配列番号１８８）；ＹＱＡＷＧＹＦＶ（配列番号１８９）；ＦＴＷＶＦＷＮＶ（配列番号１９０）；ＹＱＶＷＧＹＦＶ（配列番号１９１）；ＹＫＷＬＫＷＮＬ（配列番号１９２）；ＲＲＬＹＩＦＥＷ（配列番号１９３）；ＷＡＥＲＧＧ（配列番号１９４）；ＧＧＷＡＶＧＲＩ（配列番号１９５）；ＹＫＹＬＶＦＷＶ（配列番号１９６）；ＹＫＹＬＳＹＷＶ（配列番号１９７）；ＹＫＴＡＷＹＷＫ（配列番号１９８）；ＹＶＦＨＫＷＷＶ（配列番号１９９）；ＹＶＦＹＬＷＷＫ（配列番号２００）；ＹＲＷＬＨＷＨＶ（配列番号２０１）；ＹＫＦＬＦＷＨＡ（配列番号２０２）；ＲＲＱＷＧＦＷＶ（配列番号２０３）；ＹＳＡＷＳＦＷＶ（配列番号２０４）；ＬＡＲＷＧＦＷＶ（配列番号２０５）；ＹＤＡＷＧＹＷＶ（配列番号２０６）；ＷＲＫＹＹＨＦＷＶＳ（配列番号２０７）；ＫＲＬＹＧＬＦＷＹＤ（配列番号２０８）；ＫＫＨＷＳＳＬＦＦＥ（配列番号２０９）；ＫＡＷＰＹＳＷＥＡＶ（配列番号２１０）；ＥＷＹＣＧＶＬＦＮＣＱＱ（配列番号２１１）；ＨＦＧＣＧＶＩＦＮＣＶＳＤ（配列番号２１２）；ＷＥＬＣＡＳＧＹＧＷＣＹＬＨ（配列番号２１３）；ＡＰＳＣＫＳＹＩＧＦＧＬＹＨＣＷＤＧ（配列番号２１４）；およびＨＦＫＣＧＭＧＬＦＥＣＡＤＰ（配列番号２１５）
のうちの１つ以上を含む、ポリペプチド。
【請求項１９】
重鎖が、ＦＧＦＲ１ｃ、ＦＧＦＲ２ｃ、ＦＧＦＲ３ｃ、およびＦＧＦＲ４のうちの１つ以上に特異的に結合するペプチドをさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
ペプチドが、以下：ＴＲＬＷＫＹＷＶ（配列番号１８４）；ＲＲＬＹＩＦＷＥ（配列番号１８５）；ＹＫＡＷＧＹＹＶ（配列番号１８６）；ＹＱＡＷＧＹＹＶ（配列番号１８７）；ＹＱＡＷＧＹＬＶ（配列番号１８８）；ＹＱＡＷＧＹＦＶ（配列番号１８９）；ＦＴＷＶＦＷＮＶ（配列番号１９０）；ＹＱＶＷＧＹＦＶ（配列番号１９１）；ＹＫＷＬＫＷＮＬ（配列番号１９２）；ＲＲＬＹＩＦＥＷ（配列番号１９３）；ＷＡＥＲＧＧ（配列番号１９４）；ＧＧＷＡＶＧＲＩ（配列番号１９５）；ＹＫＹＬＶＦＷＶ（配列番号１９６）；ＹＫＹＬＳＹＷＶ（配列番号１９７）；ＹＫＴＡＷＹＷＫ（配列番号１９８）；ＹＶＦＨＫＷＷＶ（配列番号１９９）；ＹＶＦＹＬＷＷＫ（配列番号２００）；ＹＲＷＬＨＷＨＶ（配列番号２０１）；ＹＫＦＬＦＷＨＡ（配列番号２０２）；ＲＲＱＷＧＦＷＶ（配列番号２０３）；ＹＳＡＷＳＦＷＶ（配列番号２０４）；ＬＡＲＷＧＦＷＶ（配列番号２０５）；ＹＤＡＷＧＹＷＶ（配列番号２０６）；ＷＲＫＹＹＨＦＷＶＳ（配列番号２０７）；ＫＲＬＹＧＬＦＷＹＤ（配列番号２０８）；ＫＫＨＷＳＳＬＦＦＥ（配列番号２０９）；ＫＡＷＰＹＳＷＥＡＶ（配列番号２１０）；ＥＷＹＣＧＶＬＦＮＣＱＱ（配列番号２１１）；ＨＦＧＣＧＶＩＦＮＣＶＳＤ（配列番号２１２）；ＷＥＬＣＡＳＧＹＧＷＣＹＬＨ（配列番号２１３）；ＡＰＳＣＫＳＹＩＧＦＧＬＹＨＣＷＤＧ（配列番号２１４）；およびＨＦＫＣＧＭＧＬＦＥＣＡＤＰ（配列番号２１５）
のうちの１つ以上を含む、請求項１９に記載の抗原結合タンパク質重鎖。
【請求項２１】
重鎖がＣＨ２ループ、ＣＨ３ループ、またはＣＨ２およびＣＨ３ループの両方を含む、請求項２０に記載の抗原結合タンパク質重鎖。
【請求項２２】
重鎖がＣＨ３ループを含む、請求項２１に記載の重鎖。
【請求項２３】
ＣＨ３ループがペプチドを含む、請求項２２に記載の重鎖。
【請求項２４】
重鎖がＣＨ２ループを含む、請求項２１に記載の重鎖。
【請求項２５】
ＣＨ２ループがペプチドを含む、請求項２４に記載の重鎖。
【請求項２６】
請求項２３または２５に記載の重鎖を含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
請求項１９に記載の抗原結合タンパク質を、その薬剤的に許容できる担体との混合物中に含む、医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１９に記載の抗原結合タンパク質の、軽鎖可変領域、重鎖可変領域、あるいは両方をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項２９】
配列が、配列番号１７〜２７のＬ１〜Ｌ１１、配列番号２８〜３８のＨ１〜Ｈ１１、あるいは両方から選ばれる、請求項２８に記載の単離された核酸。
【請求項３０】
請求項２９に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項３１】
請求項２９に記載の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項３２】
核酸を含む発現ベクターを含む、請求項３１に記載の単離された細胞。
【請求項３３】
β−Ｋｌｏｔｈｏと特異的に結合する抗原結合タンパク質の製造方法であって、請求項３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記抗原結合タンパク質を発現することを可能にする条件下でインキュベートすることを含む、方法。
【請求項３４】
（ａ）抗原結合成分；および
（ｂ）ＦＧＦ２１成分；
を含む、抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項３５】
抗原結合成分が、請求項１に記載の抗原結合タンパク質を含む、請求項３４に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項３６】
ＦＧＦ２１成分が、配列番号３４１の少なくとも２５個の連続した残基を含む、請求項３４に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項３７】
ＦＧＦ２１成分が、（ａ）配列番号３４２または（ｂ）配列番号３４３のうちの１つを含む、請求項３６に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項３８】
リンカーをさらに含む、請求項３４に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項３９】
（ａ）抗原結合成分が、配列番号１８および配列番号２９を含み；並びに
（ｂ）ＦＧＦ２１成分が、
（i）配列番号３４２；および
（ii）配列番号３４３
のうちの１つを含む、請求項３４に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項４０】
抗原結合成分が、（Ｇ４Ｓ）３、（配列番号３３６）（Ｇ４Ｓ）６（配列番号３３７）、（Ｇ４Ｓ）９（配列番号３３８）、（Ｇ４Ｓ）１２（配列番号３３９）および（Ｇ４Ｓ）１５（配列番号３４０）から成る群から選択されるリンカーによって、ＦＧＦ２１成分に連結されている、請求項３９に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項４１】
ＦＧＦ２１成分が、抗原結合成分の重鎖に連結されている、請求項３９に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項４２】
重鎖が、配列番号３１６、３２０、３２２、３２４、３２６、３１８、３２８、３３０、３３２および３３４のうちの１つ以上を含む、請求項４１に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項４３】
ＦＧＦ２１成分が、抗原結合成分の軽鎖に連結されている、請求項３９に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体。
【請求項４４】
β−Ｋｌｏｔｈｏ、またはβ−ＫｌｏｔｈｏならびにＦＧＦＲ１ｃ、ＦＧＦＲ２ｃ、ＦＧＦＲ３ｃ、およびＦＧＦＲ４のうちの１つ以上に結合した際、
（ａ）動物モデルにおいて血糖を低下させ；
（ｂ）動物モデルにおいて血清脂質値を低下させ；および
（ｃ）（ａ）かつ（ｂ）である、
請求項３４に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４５】
請求項３４に記載の抗原結合成分の軽鎖、重鎖あるいは両方をコードする単離された核酸であって、
（ａ）  配列番号１７〜２７のＬ１−Ｌ１１；
（ｂ）  配列番号２８〜３８のＨ１−Ｈ１１；または
（ｃ）  配列番号３１６、３２０、３２２、３２４、３２６、３１８、３２８、３３０、３３２または３３４
を含む、核酸。
【請求項４６】
請求項４５に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項４７】
請求項４６に記載の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項４８】
核酸を含む発現ベクターを含む、請求項４７に記載の単離された細胞。
【請求項４９】
請求項３４に記載の抗原結合タンパク質−ＦＧＦ２１融合体を含み、薬剤的に許容できる担体をさらに含む、医薬組成物。
【請求項５０】
対象において、血糖を低下させることにより治療可能である状態を予防または治療するための、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記状態が２型糖尿病、肥満症、脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝炎、心血管疾患、およびメタボリックシンドロームから選ばれる、請求項４９に記載の医薬組成物。