【手続補正書】
【提出日】平成23年5月20日(2011.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物
【化３８】
2010528050.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中：
Ａｒ１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて、５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、Ａｒ１は各々独立して−ＷＲＷから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、Ｗの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＷは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２、ＳＥｔ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＰｈ、ＳＯ２−（アミノ−ピリジル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｐｈ、ＳＯ２ＮＨＰｈ、ＳＯ２−Ｎ−モルホリノ、ＳＯ２−Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ１は独立して−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは結合であるかまたは必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＸは独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は水素または必要に応じて−Ｘ−ＲＸで置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して水素、あるいはＣ１−Ｃ８脂肪族基、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系から選択される必要に応じて置換されている基から選択され；あるいはＲ’の２つの出現がそれらが結合される原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ａｒ１が：
【化３９】
2010528050.tif 000002
から選択され、式中、環Ａ１が窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であるか；または
Ａ１およびＡ２が一緒になって、８〜１４員の芳香族、二環式または三環式の芳香族環であって、ここで各々の環が、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が、０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環であり、該ヘテロ原子が窒素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１が、必要に応じて置換されているフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている５員の芳香族環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ２が、１〜２個の窒素原子を有している５員の芳香族環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が：
【化４０】
2010528050.tif 000003
【化４１】
2010528050.tif 000004
から選択され、環Ａ２が２つの隣接する環原子を通じて環Ａ１に縮合される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が式ＩＩＡ、式ＩＩＡ’、式ＩＩＢ、または式ＩＩＢ’：
【化４２】
2010528050.tif 000005
【化４３】
2010528050.tif 000006
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が式ＩＩＩＡ、式ＩＩＩＡ’、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’、式ＩＩＩＥ、または式ＩＩＩＥ’：
【化４４】
2010528050.tif 000007
【化４５】
2010528050.tif 000008
を有し、式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の各々がＣＨまたはＮから独立して選択され；かつＸ６がＯ、Ｓ，またはＮＲ’である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’におけるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の各々がＣＨである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５が式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’の化合物中で一緒になって、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される必要に応じて置換されている環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ５が式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、または式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’の化合物における環Ａ２と一緒になって、以下：
【化４６】
2010528050.tif 000009
【化４７】
2010528050.tif 000010
【化４８】
2010528050.tif 000011
から選択される必要に応じて置換されている環である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、式ＩＶＡ、式ＩＶＡ’、式ＩＶＢ、式ＩＶＢ’、式ＩＶＣ、または式ＩＶＣ’：
【化４９】
2010528050.tif 000012
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａ２が、Ｏ、ＳまたはＮから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている、飽和、不飽和、または芳香族の５〜７員の環である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が式ＶＡ−１または式ＶＡ−１’：
【化５０】
2010528050.tif 000013
を有し、
式中、各々のＷＲＷ２およびＷＲＷ４が独立して、水素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６の直鎖または分枝のアルキル、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３−Ｃ７複素環式基から選択され、ここで該ヘテロアリールまたは複素環式基は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される最大３個のヘテロ原子を有し、ここで該ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は独立してかつ必要に応じて、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、必要に応じて置換されているフェニルまたはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される最大３個の置換基で置換されており；
ＷＲＷ５は、水素、ハロ、−ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が式ＶＡ−２または式ＶＡ−２’：
【化５１】
2010528050.tif 000014
を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−ＲＱの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
ＲＱがＲＷであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が式ＶＡ−３または式ＶＡ−３’：
【化５２】
2010528050.tif 000015
を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−ＲＱの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
ＲＱがＲＷであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が式ＶＢ−１または式ＶＢ−１’：
【化５３】
2010528050.tif 000016
を有し、式中：
ＲＷ１が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
各々のＲＷ３が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であるか；
または必要に応じて両方のＲＷ３が一緒になってＯ、ＳもしくはＮＲ’から選択される最大２個のヘテロ原子を有しているＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたは複素環式の環を形成し、ここで該環が必要に応じて最大２個のＷＲＷ置換基で置換されており；かつ
ｍが０〜４である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
ＷＲＷ１が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６脂肪族、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６脂肪族である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
各々のＲＷ３が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは両方のＲＷ３が一緒になってＣ３−Ｃ６の脂環式環、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される最大２個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環式環を形成し、ここで該脂環式または複素環式環がＷＲＷ１から選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が式ＶＢ−２または式ＶＢ−２’：
【化５４】
2010528050.tif 000017
を有し、式中：
環Ａ２がフェニルまたは５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで環Ａ２および該環に縮合したフェニル環が一緒になって、ＷＲＷから独立して選択される４個までの置換基を有し；かつ
ｍが０〜４である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ａ２がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、必要に応じて置換されている５員の環である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａ２が：
【化５５】
2010528050.tif 000018
【化５６】
2010528050.tif 000019
から選択され、式中、該環が必要に応じて置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が式ＶＢ−３または式ＶＢ−３’：
【化５７】
2010528050.tif 000020
を有する、請求項２６に記載の化合物であって、式中：
Ｇ４が水素、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはフェニルであり、ここでＧ４が最大４個のＷＲＷ置換基で必要に応じて置換されており；ここで該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で必要に応じて置換されており；
Ｇ５が水素、ＣＮ、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
ここで該インドール環系がさらに、ＷＲＷから独立して選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｇ４が水素であり、かつＧ５がＣ１−Ｃ６脂肪族であり、かつ該脂肪族がＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で必要に応じて置換されており、かつ該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｇ４が水素であり、かつＧ５がシアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ、またはシクロペンチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｇ５が水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、かつＧ４がハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、該脂肪族またはフェニルが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で必要に応じて置換されており、該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｇ５が水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、かつＧ４がハロ、エトキシカルボニル、ｔ−ブチル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、（４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＭｅ２）−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、ピリジン−３−イル、４−イソプロピルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、エチル、ｔ−ブチル、またはピペリジン−１−イルカルボニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能な担体またはアジュバントを含んでいる薬学的組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択される追加の薬剤を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ＣＦＴＲ活性を調節するための組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物：
【化５８】
2010528050.tif 000021
またはその薬学的に受容可能な塩を含み、式中：
Ａｒ１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、ここでＡｒ１は各々独立して−ＷＲＷから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、ここでＷの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＷは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２、ＳＥｔ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＰｈ、ＳＯ２−（アミノ−ピリジル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｐｈ、ＳＯ２ＮＨＰｈ、ＳＯ２−Ｎ−モルホリノ、ＳＯ２−Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ１は独立して−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＸは独立してＲ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は水素または必要に応じて−Ｘ−ＲＸで置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して、水素、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ１−Ｃ８脂肪族基、３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系、から選択される必要に応じて置換されている基であるか；あるいはＲ’の２つの出現が、それが結合されている原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
組成物。
【請求項３６】
患者における疾患を処置またはその重篤度を軽減するための組成物であって、該疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠損症、例えば、プロテインＣ欠損症、１型遺伝性血管浮腫、脂質処理欠損症、例えば、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、例えば、Ｉ−細胞病／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病／テイ・サックス病、クリーグラー・ナジャー病ＩＩ型、多腺内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性線維素原減少症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、神経身体的尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー・マリー・ツース病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、各種のポリグルタミン神経障害、例えば、ハンチントン、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー症、ならびに海綿状脳症、例えば、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥に起因）、ファブリー病、ストロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択され、該組成物は、請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む、組成物。
【請求項３７】
インビトロまたはインビボにおいて生物学的サンプル中のＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性の測定における使用のためのキットであって：
（ｉ）請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物と；
（ｉｉ）ａ）該組成物と該生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）該ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程、
のための説明書と、
を備えるキット。
【請求項３８】
請求項３７に記載のキットであって、
ａ）追加の組成物と前記生物学的サンプルとを接触させる工程と；
ｂ）該追加の化合物の存在下で前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程と；
ｃ）該追加の化合物の存在下での該ＣＦＴＲの活性と、式Ｉの化合物の存在下でのＣＦＴＲの密度とを比較する工程、
のための説明書をさらに備える、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物
【化３８】
2010528050.tif 000022
またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中：
Ａｒ１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて、５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、Ａｒ１は各々独立して−ＷＲＷから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、Ｗの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＷは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２、ＳＥｔ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＰｈ、ＳＯ２−（アミノ−ピリジル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｐｈ、ＳＯ２ＮＨＰｈ、ＳＯ２−Ｎ−モルホリノ、ＳＯ２−Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ１は独立して−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは結合であるかまたは必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＸは独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は水素または必要に応じて−Ｘ−ＲＸで置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して水素、あるいはＣ１−Ｃ８脂肪族基、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系から選択される必要に応じて置換されている基から選択され；あるいはＲ’の２つの出現がそれらが結合される原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ａｒ１が：
【化３９】
2010528050.tif 000023
から選択され、式中、環Ａ１が窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であるか；または
Ａ１およびＡ２が一緒になって、８〜１４員の芳香族、二環式または三環式の芳香族環であって、ここで各々の環が、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ１が、０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環であり、該ヘテロ原子が窒素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａ１が、必要に応じて置換されているフェニルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ａ２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ａ２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている５員の芳香族環である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ａ２が、１〜２個の窒素原子を有している５員の芳香族環である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ａ２が：
【化４０】
2010528050.tif 000024
【化４１】
2010528050.tif 000025
から選択され、環Ａ２が２つの隣接する環原子を通じて環Ａ１に縮合される、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２およびＲ４が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が水素である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
上記化合物が式ＩＩＡ、式ＩＩＡ’、式ＩＩＢ、または式ＩＩＢ’：
【化４２】
2010528050.tif 000026
【化４３】
2010528050.tif 000027
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
上記化合物が式ＩＩＩＡ、式ＩＩＩＡ’、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’、式ＩＩＩＥ、または式ＩＩＩＥ’：
【化４４】
2010528050.tif 000028
【化４５】
2010528050.tif 000029
を有し、式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の各々がＣＨまたはＮから独立して選択され；かつＸ６がＯ、Ｓ，またはＮＲ’である、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’におけるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の各々がＣＨである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５が式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’の化合物中で一緒になって、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される必要に応じて置換されている環である、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ５が式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、または式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’の化合物における環Ａ２と一緒になって、以下：
【化４６】
2010528050.tif 000030
【化４７】
2010528050.tif 000031
【化４８】
2010528050.tif 000032
から選択される必要に応じて置換されている環である、
項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
上記化合物が、式ＩＶＡ、式ＩＶＡ’、式ＩＶＢ、式ＩＶＢ’、式ＩＶＣ、または式ＩＶＣ’：
【化４９】
2010528050.tif 000033
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１７）
環Ａ２が、Ｏ、ＳまたはＮから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている、飽和、不飽和、または芳香族の５〜７員の環である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
上記化合物が式ＶＡ−１または式ＶＡ−１’：
【化５０】
2010528050.tif 000034
を有し、
式中、各々のＷＲＷ２およびＷＲＷ４が独立して、水素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６の直鎖または分枝のアルキル、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３−Ｃ７複素環式基から選択され、ここで該ヘテロアリールまたは複素環式基は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される最大３個のヘテロ原子を有し、ここで該ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は独立してかつ必要に応じて、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、必要に応じて置換されているフェニルまたはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される最大３個の置換基で置換されており；
ＷＲＷ５は、水素、ハロ、−ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
上記化合物が式ＶＡ−２または式ＶＡ−２’：
【化５１】
2010528050.tif 000035
を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−ＲＱの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
ＲＱがＲＷであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
上記化合物が式ＶＡ−３または式ＶＡ−３’：
【化５２】
2010528050.tif 000036
を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−ＲＱの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
ＲＱがＲＷであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
上記化合物が式ＶＢ−１または式ＶＢ−１’：
【化５３】
2010528050.tif 000037
を有し、式中：
ＲＷ１が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
各々のＲＷ３が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であるか；
または必要に応じて両方のＲＷ３が一緒になってＯ、ＳもしくはＮＲ’から選択される最大２個のヘテロ原子を有しているＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたは複素環式の環を形成し、ここで該環が必要に応じて最大２個のＷＲＷ置換基で置換されており；かつ
ｍが０〜４である、
項目１６に記載の化合物。
（項目２２）
ＷＲＷ１が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６脂肪族、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６脂肪族である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
各々のＲＷ３が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは両方のＲＷ３が一緒になってＣ３−Ｃ６の脂環式環、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される最大２個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環式環を形成し、ここで該脂環式または複素環式環がＷＲＷ１から選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
上記化合物が式ＶＢ−２または式ＶＢ−２’：
【化５４】
2010528050.tif 000038
を有し、式中：
環Ａ２がフェニルまたは５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで環Ａ２および該環に縮合したフェニル環が一緒になって、ＷＲＷから独立して選択される４個までの置換基を有し；かつ
ｍが０〜４である、項目１６に記載の化合物。
（項目２５）
環Ａ２がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、必要に応じて置換されている５員の環である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
環Ａ２が：
【化５５】
2010528050.tif 000039
【化５６】
2010528050.tif 000040
から選択され、式中、該環が必要に応じて置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
上記化合物が式ＶＢ−３または式ＶＢ−３’：
【化５７】
2010528050.tif 000041
を有する、項目２６に記載の化合物であって、式中：
Ｇ４が水素、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはフェニルであり、ここでＧ４が最大４個のＷＲＷ置換基で必要に応じて置換されており；ここで該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で必要に応じて置換されており；
Ｇ５が水素、ＣＮ、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
ここで該インドール環系がさらに、ＷＲＷから独立して選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｇ４が水素であり、かつＧ５がＣ１−Ｃ６脂肪族であり、かつ該脂肪族がＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で必要に応じて置換されており、かつ該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｇ４が水素であり、かつＧ５がシアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ、またはシクロペンチルである、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｇ５が水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、かつＧ４がハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、該脂肪族またはフェニルが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で必要に応じて置換されており、該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
Ｇ５が水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、かつＧ４がハロ、エトキシカルボニル、ｔ−ブチル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、（４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＭｅ２）−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、ピリジン−３−イル、４−イソプロピルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、エチル、ｔ−ブチル、またはピペリジン−１−イルカルボニルである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
上記化合物が表１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
項目１に記載の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能な担体またはアジュバントを含んでいる薬学的組成物。
（項目３４）
上記組成物が、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択される追加の薬剤を含む、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
上記ＣＦＴＲと式Ｉの化合物：
【化５８】
2010528050.tif 000042
またはその薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含する、ＣＦＴＲ活性を調節する方法であって、式中：
Ａｒ１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、ここでＡｒ１は各々独立して−ＷＲＷから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、ここでＷの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＷは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２、ＳＥｔ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＰｈ、ＳＯ２−（アミノ−ピリジル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｐｈ、ＳＯ２ＮＨＰｈ、ＳＯ２−Ｎ−モルホリノ、ＳＯ２−Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ１は独立して−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−によって置換されており；
ＲＸは独立してＲ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は水素または必要に応じて−Ｘ−ＲＸで置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して、水素、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ１−Ｃ８脂肪族基、３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系、から選択される必要に応じて置換されている基から選択されるか；あるいはＲ’の２つの出現が、それが結合されている原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
方法。
（項目３６）
患者における疾患を処置またはその重篤度を軽減する方法であって、該疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠損症、例えば、プロテインＣ欠損症、１型遺伝性血管浮腫、脂質処理欠損症、例えば、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、例えば、Ｉ−細胞病／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病／テイ・サックス病、クリーグラー・ナジャー病ＩＩ型、多腺内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性線維素原減少症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、神経身体的尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー・マリー・ツース病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、各種のポリグルタミン神経障害、例えば、ハンチントン、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー症、ならびに海綿状脳症、例えば、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥に起因）、ファブリー病、ストロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択され、該方法は、項目１に記載の式Ｉの化合物の有効量を該患者に投与することを包含する、方法。
（項目３７）
インビトロまたはインビボにおいて生物学的サンプル中のＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性の測定における使用のためのキットであって：
（ｉ）項目１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物と；
（ｉｉ）ａ）該組成物と該生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）該ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程、
のための説明書と、
を備えるキット。
（項目３８）
項目３７に記載のキットであって、
ａ）追加の組成物と上記生物学的サンプルとを接触させる工程と；
ｂ）該追加の化合物の存在下で上記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程と；
ｃ）該追加の化合物の存在下での該ＣＦＴＲの活性と、式Ｉの化合物の存在下でのＣＦＴＲの密度とを比較する工程、
のための説明書をさらに備える、キット。
現在、本発明の化合物およびその薬学的に受容される組成物は、ＡＢＣ輸送体活性の調節因子として有効であることがわかっている。これらの化合物は、一般式Ｉまたは一般式Ｉ’：