【手続補正書】
【提出日】平成24年5月7日(2012.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）シトシンベースの抗癌剤および/またはプリンベースの抗癌剤と
（b）チミジンホスホリラーゼ阻害剤およびモリクテス（Mollicutes）・バクテリアに対する抗生物質からなる群から選択される薬剤と
を組み合わせて含む治療薬。
【請求項２】
癌治療に使用するための請求項１に記載の治療薬。
【請求項３】
前記抗癌剤(a)が、シタラビン、ゲムシタビン、トロキサシタビン、サパシタビンからなる群より選択される請求項１または２に記載の治療薬。
【請求項４】
前記抗癌剤(a)が、6-チオグアニン、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、2-クロロアデニン、2-フルオロアデニン、ネララビン、2',2'-ジフルオログアノシン、9-β-D-アラビノシルグアニン(araG)、クロファラビン、クラドリビン、6-メチルプリンリボシドおよびフルダラビンから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項５】
前記薬剤(b)が、ウラシル誘導体、その溶媒和物または医薬的に許容される塩であり、該ウラシル誘導体が、構造式(I）：
【化１】
2011520845.tif 000001
［式中、
R1は、塩素、臭素、ヨウ素、シアノまたはC1-4アルキルから選択され；
R2は、C1-4アルキル、イミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メタンスルホニロキシ、アミノおよびニトロからなる群より選択される1以上の置換基で独立して置換されていてもよい、1、2または3の窒素原子を有する4〜8員の複素環式基であるか；または
R2は、窒素原子がそれぞれ独立してC1-4アルキルで置換されていてもよいアミジノチオ基であるか；または
R2は、窒素原子がそれぞれ独立してC1-4アルキルまたはシアノで置換されていてもよいグアニジノ基であるか；または
R2は、C1-4アルキルアミジノであるか；または
R2は、アミノ、モノC1-4アルキルアミノまたはジC1-4アルキルアミノであるか；または
R2は、RaおよびRbが、独立して水素もしくはC1-4アルキルであるか、またはRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と共にピロリジン環を形成していてもよい構造式-CH2N(Ra)Rbの基であるか；または
R2は、Zが、シアノ、アミノ、モノC1-4アルキルアミノまたはジC1-4アルキルアミノであり、mが、0から3までの整数である構造式-NH-(CH2)m-Zを有する基であるか；または
R2は、Rcが、水素原子またはC1-4アルキルであり、nが、1から4までの整数である構造式NRc(CH2)n-OHを有する基であるか；または
R2は、Xが、SまたはNHであり、Yが、2-イミダゾリン-2-イル、2-イミダゾリル、1-メチルイミダゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、2-ピリミジルおよび2-ベンズイミダゾリル基からなる群より選択される構造式-X-Yを有する基であるか；または
R2は、窒素原子がそれぞれ独立してC1-4アルキル基により置換されていてもよいウレイドまたはチオウレイド基である］
によって表される請求項１〜４のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項６】
前記式(I)中、R2が、2-イミノピロリジン-1-イル、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、2-ピロリン-1-イル、3-ピロリン-1-イル、1-ピロリル、1-ピラゾリジニル、2-ピラゾリン-1-イル、3-ピラゾリン-1-イル、4-ピラゾリン-1-イル、1-ピラゾリル、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリン-1-イル、3-イミダゾリン-1-イル、4-イミダゾリン-1-イル、1-イミダゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、ピペリジノ、1-ピペラジル、モルホリノ、1-ペルヒドロアゼピニル、1-ペルヒドロアゾシニル、アミジノチオ、N-メチルアミジノチオ、N,N'-ジメチルアミジノチオ、1-グアニジノ、1-メチルグアニジノ、3-メチルグアニジノ、2,3-ジメチルグアニジノ、2-シアノ-3-メチルグアニジノ、アセトアミジノ、N-メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N-エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N-プロピルアミノ、N-イソプロピルアミノ、N-メチルアミノメチル、N,N-ジメチルアミノメチル、1-ピロリジニルメチル、N,N-ジメチルヒドラジノ、N-(2-アミノエチル)アミノ、N-(2-(N,N-ジメチル)アミノエチル)アミノ、N-(3-アミノプロピル)アミノ、N-(2-シアノエチル)アミノ、N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノ、N-(3-ヒドロキシプロピル)アミノ、N-(4-ヒドロキシブチル)アミノ、2-イミダゾリン-2-チオ、2-イミダゾリン-2-アミノ、イミダゾール-2-チオ、1-メチルイミダゾール-2-チオ、1,2,4-トリアゾール-3-チオ、ピリミジン-2-チオ、ベンズイミダゾール-2-チオおよび3-メチルチオウレイドからなる群より選択される請求項５に記載の治療薬。
【請求項７】
前記式(I)中、R1が臭素、シアノまたはメチルである請求項５または請求項６に記載の治療薬。
【請求項８】
前記ウラシル誘導体、その溶媒和物または医薬的に許容される塩が、5-クロロ-6-(1-[2-イミノピロリジニル]メチル)ウラシル塩酸塩、6-イミダゾリルメチル-5-フルオロウラシル、5-クロロ-6-(1-ピロリジニルメチル)ウラシル、5-ブロモ-6-(1-ピロリジニルメチル)ウラシル、5-クロロ-6-(1-アゼチジニルメチル)ウラシル、5-ブロモ-6-(1-(2-イミノピロリジニル)メチル)ウラシル塩酸塩、5-シアノ-6-(1-(2-イミノピロリジニル)メチル)ウラシル、5-クロロ-6-(1-(2-イミノイミダゾリジニル)メチル)ウラシル、5-ブロモ-6-(1-(2-イミノイミダゾリジニル)メチル)ウラシル、5-クロロ-6-(1-イミダゾリルメチル)ウラシル塩酸塩、2-(5-クロロウラシル-6-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩、2-(5-シアノウラシル-6-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩および5-クロロ-6-(1-グアニジノ)メチルウラシル塩酸塩からなる群より選択される請求項５〜７のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項９】
前記薬剤(b)が、チミジンホスホリラーゼ阻害剤からなる群より選択され、前記抗癌剤(a)および前記薬剤(b)間のモル比が25：１から0.01：１までの範囲である請求項１〜８のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１０】
前記薬剤(b)が、5-クロロ-6-(1-[2-イミノピロリジニル]メチル)ウラシル塩酸塩であり、前記抗癌剤(a)が、シタラビン、ゲムシタビン、トロキサシタビン、サパシタビン、6-チオグアニン、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、ネララビン、2-クロロアデニン、2-フルオロアデニン、2',2'-ジフルオログアノシン、9-β-D-アラビノシルグアニン(araG)、クロファラビン、クラドリビン、6-メチルプリンリボシドおよびフルダラビンからなる群より選択される請求項１〜９のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１１】
前記抗生物質が、プラスモシン；ヘルビコリンA；ドキシサイクリンまたはミノサイクリンを含むテトラサイクリン；シプロフロキサシン、エンロフロキサシン、ゲミフロキサシンまたはレボフロキサシンを含む（フルオロ）キノロン；アジスロマイシン、エリスロマイシンまたはクラリスロマイシンを含むマクロライド；およびリンコマイシンからなる群より選択される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１２】
前記抗癌剤(a)および前記抗生物質間のモル比が10：１から0.01：１までの範囲である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１３】
前記抗生物質が、マイコプラズマに特異的な抗生物質である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１４】
前記抗癌剤(a)および前記薬剤(b)を含む組成物である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１５】
前記薬剤(b)を投与した後に前記抗癌剤(a)を投与する連続投与に使用するためのキットである請求項１〜１３のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１６】
前記薬剤(b)投与の１〜４日後に前記抗癌剤(a)を投与する請求項１５に記載の治療薬。