【手続補正書】
【提出日】平成26年10月8日(2014.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端と近位端とを有する長尺状本体を備える装置であって、
前記両端は、前記本体内の内部通路を介して連通され、
ａ．前記遠位端は、眼球の外壁の眼球組織に侵入する尖った端または先端を備えるように構成され、
前記装置は、
ｂ．前記尖った端または先端から前記眼球組織を保護するために第１の構成で配置される移動可能な保護部であって、前記装置の前記遠位端で前記組織に遠位方向の力を印加することにより、前記遠位端が眼球の脈絡膜上腔または網膜下腔に進入する際に前記装置の前記遠位端から組織を離すように構成され、前記尖った端または先端を前記組織に対して露出させて前記組織内に侵入させる第２の構成に移動可能である保護部と、
ｃ．前記保護部を前記脈絡膜上腔または網膜下腔内に配置後に、前記長尺状本体内の前記通路を通じて材料および薬剤を投与するアクセスポートと、を備える装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置であって、
前記保護部は、バネまたは圧縮部に装着されて、前記バネまたは圧縮部は、圧縮により前記保護部に遠位方向の力を印加する、装置。
【請求項３】
請求項２に記載の装置であって、
前記遠位方向の力は、約１〜５グラム重量の範囲である、装置。
【請求項４】
請求項１に記載の装置であって、
前記保護部は、流体またはガスから選択される流動性材料であって、前記装置の前記遠位端から流出して、遠位方向の力を与える流動性材料を備える、装置。
【請求項５】
請求項４に記載の装置であって、
前記流動性材料は、約０．５〜５２ｍｍＨｇの範囲の圧力を遠位方向の力に与える、装置。
【請求項６】
請求項２または４のいずれか一つに記載の装置であって、
前記長尺状本体は、ステンレス鋼、ニチノール、チタンまたはタングステンから選択される金属チューブを備える、装置。
【請求項７】
請求項２または４のいずれか一つに記載の装置であって、
前記長尺状本体は、ポリイミド、ポリアミド、ポリエーテルエーテルケトンまたはポリカーボネートから選択されるプラスチックチューブを備える、装置。
【請求項８】
請求項１に記載の装置であって、
前記遠位端は、べベル先端を備える、装置。
【請求項９】
請求項８に記載の装置であって、
前記べベルは、約８〜３０度の範囲である、装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の装置であって、
前記遠位端は、約１０〜６０度の範囲の曲げ角度を有する屈曲部または傾斜部を備える、装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の装置であって、
前記近位端は、供給部を収容するように構成される、装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の装置であって、
前記近位端は、ルアー・コネクタを収容するように構成される、装置。
【請求項１３】
請求項１１に記載の装置であって、
前記供給部は、シリンジを備える、装置。
【請求項１４】
請求項１に記載の装置であって、
前記近位端は、標的腔に投与されるべき材料を収容する貯留部を備える、装置。
【請求項１５】
請求項１４に記載の装置であって、
前記貯留部は、供給部に接続するように構成される、装置。
【請求項１６】
請求項１４に記載の装置であって、
前記供給部は、シリンジを備える、装置。
【請求項１７】
請求項１５に記載の装置であって、
前記貯留部は、ルアー・コネクタを備えるように構成される、装置。
【請求項１８】
請求項１５に記載の装置であって、
前記貯留部は、注入隔壁を備えるように構成される、装置。
【請求項１９】
請求項１４に記載の装置であって、
前記貯留部は、前記貯留部の充填および加圧を可能にする一方向弁を備える、装置。
【請求項２０】
眼球の強膜に配置される装置であって、
強膜表面上または強膜表面近傍に位置決めされるように構成される近位端と脈絡膜上腔または網膜下腔内に位置決めされるように構成される遠位端とを有する本体を備え、
さらに、管腔と、前記近位端に設けられる機械的止め具であって前記強膜表面上または強膜表面近傍に前記近位端を保持する機械的止め具と、を備える、装置。
【請求項２１】
請求項２０に記載の装置であって、
前記機械的止め具は、前記遠位端の直径よりも大きな直径を有する前記近位端に備えられる、装置。
【請求項２２】
請求項２０に記載の装置であって、
前記機械的止め具は、フランジを備える、装置。
【請求項２３】
請求項２０に記載の装置であって、
前記本体は、約０．０７１〜０．８９ｍｍの最大径を有する、装置。
【請求項２４】
請求項２０に記載の装置であって、
前記本体は、約１．５〜５ｍｍの長さを有する、装置。
【請求項２５】
請求項４に記載の装置であって、さらに、
前記長尺状本体の前記遠位端に装着されるシール部であって、前記装置により形成される組織管腔を通る流体またはガスの漏出を抑制するまたは防止するように構成されるシール部を備える、装置。
【請求項２６】
請求項２５に記載の装置であって、
前記装置は、バネを収容し、前記シール部に遠位方向の力を印加して、前記眼球の組織に対して前記シール部の密閉力を作用させる、装置。
【請求項２７】
請求項２５に記載の装置であって、
前記装置は、前記近位端に、標的腔に投与するべき材料を収容する貯留部を備え、
前記シール部は、前記材料を前記貯留部から放出させる起動部と機械連通する、装置。
【請求項２８】
請求項１に記載の装置であって、さらに、
前記眼球の表面上に保持されるように構成される関連シール部であって、前記遠位端を収容し、前記眼球中に前記装置が侵入する際に前記装置の位置決めおよび安定化を行なうように構成される関連シール部を備える、装置。
【請求項２９】
眼球の脈絡膜上腔にアクセスする方法であって、
請求項１に記載の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の脈絡膜上腔にアクセスさせる、方法。
【請求項３０】
眼球の網膜下腔にアクセスする方法であって、
請求項１に記載の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の網膜下腔にアクセスさせる、方法。
【請求項３１】
眼球の強膜管腔内にポートを配置する方法であって、
請求項２０に記載の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、強膜表面上または強膜表面近傍に前記近位端を配置すると共に、前記眼球の脈絡膜上腔または網膜下腔内に前記遠位端を配置する、方法。
【請求項３２】
眼球の脈絡膜上腔にアクセスする方法であって、
請求項２５に記載の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の脈絡膜上腔にアクセスさせる、方法。
【請求項３３】
眼球の網膜下腔にアクセスする方法であって、
請求項２５に記載の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の網膜下腔にアクセスさせる、方法。
【請求項３４】
眼球の脈絡膜上腔にアクセスする方法であって、
請求項２８に記載の装置を前記関連シール部と眼球内の組織とを通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の脈絡膜上腔にアクセスさせる、方法。
【請求項３５】
眼球の網膜下腔にアクセスする方法であって、
請求項２８に記載の装置を前記関連シール部と眼球内の組織とを通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の網膜下腔にアクセスさせる、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
実施例９：
本発明の一実施形態に従う装置を製造した後、強膜を貫通させて脈絡膜を動かし、脈絡膜上腔へのアクセスを可能にする能力に関する試験を行なった。装置のシャフトおよびハウジングを、３０４ステンレス鋼皮下管から製造した。外径０．０１６インチ（０．４ｍｍ）および内径０．００８インチ（０．２ｍｍ）で長さ０．７５インチ（１９ｍｍ）の遠位シャフトから装置を構成した。遠位シャフトは、主べベル角度が１２°の標準的な皮下べベル先端を備えていた。内径０．０１７インチ（０．４３ｍｍ）および外径０．２５インチ（０．６４ｍｍ）で長さ０．２４インチ（６ｍｍ）の延長シャフトを、遠位シャフトの後部に溶接した。遠位シャフトと同じ直径で０．４２インチ（１０．８ｍｍ）の長さの近位シャフトを切断形成して、一端を溶接して閉じた。溶接端から０．００５インチ（０．１３ｍｍ）の厚さの壁に側孔を形成した。近位シャフトの遠位端を遠位シャフトに連結した延長シャフトの内側に滑り入れた。内径０．０１５インチ（０．３８ｍｍ）および外径０．０２７インチ（０．６９ｍｍ）で長さ０．２インチ（５ｍｍ）の５０デュロメータのシリコーンチューブを、近位シャフトと遠位シャフトとの接合点上に置いて、隙間を密閉した。内径０．０３３インチ（０．８４ｍｍ）および外径０．０４６インチ（１．１７ｍｍ）で長さ０．７１インチ（１８ｍｍ）の外側ハウジングを切断形成した。外側ハウジングの遠位端から０．１６インチ（４ｍｍ）のところから始まり０．５インチ（１３ｍｍ）の長さ伸長する外側ハウジングの半分を研削切断して、半円のチューブを形成した。内径０．０２インチ（０．５１ｍｍ）および外径０．０３２インチ（０．８１ｍｍ）で長さ０．５５インチ（１４ｍｍ）の延長チューブを外側ハウジングの遠位端に溶接して、可動アセンブリの組織接触部として作用させた。遠位／近位シャフト・アセンブリを外側ハウジングの内部に配置した後、遠位シャフトにクロスビーム（横桁）を溶接した。クロスビームをポリカーボネート製ルアー・コネクタに接着接合させた。ルアー・コネクタの近位端の内側に、５０デュロメータのシリコーンゴム中実ディスクを隔壁として挿入し、近位シャフトの先端を隔壁に貫通させて、側孔が隔壁の下に配置されるようにした。ルアー・チェックバルブをルアー・コネクタに取り付けて、チェックバルブを備えるルアー・コネクタから充填可能な密閉貯留部を形成した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
ヒト死体の眼球を調達して、超音波画像診断を用いて、平均組織厚さを求めた。平均表面組織（強膜）厚さは０．０２８インチ（０．７０ｍｍ）で、平均全組織厚さ（強膜および脈絡膜）は０．０４５インチ（１．１５ｍｍ）であった。トリアムシノロン・アセトニド（ブリストル・マイヤーズ  スクイブ社製Kenalog-40）ステロイド懸濁液を注入液として用いた。超音波画像診断により、注入粒子をはっきりと視認できた。各試験用の１ｃｃのシリンジに０．１ｃｃのトリアムシノロンを充填して、試験針に取り付けた。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
実施例１３：
実施例５の装置に０．３ｍｌの空気を充填して、流体保護部として作用させた。装置を用いて、麻酔ブタの眼球の毛様体扁平部領域で眼球の脈絡膜上腔にアクセスした。脈絡膜上腔にガスを注入後、装置を用いて、０．１ｍｌ（４ｍｇ）のトリアムシノロン・アセトニド懸濁液（ブリストル・マイヤーズ  スクイブ社製Kenalog 40）を注入した。１２個の眼球に注入を行なって、注入後１日目、７日目、１４日および３０日目に３個ずつ摘出した。眼球を切開して、眼球の四分円における硝子体、網膜、脈絡膜および強膜および網膜後部から６ｍｍの検体を打ち抜いた。組織の溶媒抽出と逆相ＨＰＬＣによる定量によって、組織内の薬物濃度の評価を行なった。図１６に示す結果から、網膜後部を含む眼球のすべての領域でトリアムシノロン・アセトニドが３０日間持続的に存在することがわかった。ここで、脈絡膜の薬物濃度が最も高く、強膜、網膜および硝子体の薬物濃度はそれよりも低かった。
本発明は、たとえば、以下のような態様で実現することもできる。
適用例１：
遠位端と近位端とを有する長尺状本体を備える装置であって、
前記両端は、前記本体内の内部通路を介して連通され、
ａ．前記遠位端は、眼球の外壁の眼球組織に侵入する尖った端または先端を備えるように構成され、
ｂ．前記尖った端または先端から前記眼球組織を保護するために第１の構成で配置される移動可能な保護部であって、前記装置の前記遠位端で前記組織に遠位方向の力を印加することにより、前記遠位端が眼球の脈絡膜上腔または網膜下腔に進入する際に前記装置の前記遠位端から組織を離すように構成され、前記尖った端または先端を前記組織に対して露出させて前記組織内に侵入させる第２の構成に移動可能である保護部と、
ｃ．前記保護部を前記脈絡膜上腔または網膜下腔内に配置後に、前記長尺状本体内の前記通路を通じて材料および薬剤を投与するアクセスポートと、を備える装置。
適用例２：
適用例１の装置であって、
前記保護部は、バネまたは圧縮部に装着されて、前記バネまたは圧縮部は、圧縮により前記保護部に遠位方向の力を印加する、装置。
適用例３：
適用例２の装置であって、
前記遠位方向の力は、約１〜５グラム重量の範囲である、装置。
適用例４：
適用例１の装置であって、
前記保護部は、流体またはガスから選択される流動性材料であって、前記装置の前記遠位端から流出して、遠位方向の力を与える流動性材料を備える、装置。
適用例５：
適用例４の装置であって、
前記流動性材料は、約０．５〜５２ｍｍＨｇの範囲の圧力を遠位方向の力に与える、装置。
適用例６：
適用例２または４のいずれか一つの装置であって、
前記長尺状本体は、ステンレス鋼、ニチノール、チタンまたはタングステンから選択される金属チューブを備える、装置。
適用例７：
適用例２または４のいずれか一つの装置であって、
前記長尺状本体は、ポリイミド、ポリアミド、ポリエーテルエーテルケトンまたはポリカーボネートから選択されるプラスチックチューブを備える、装置。
適用例８：
適用例１の装置であって、
前記遠位端は、べベル先端を備える、装置。
適用例９：
適用例８の装置であって、
前記べベルは、約８〜３０度の範囲である、装置。
適用例１０：
適用例１の装置であって、
前記遠位端は、約１０〜６０度の範囲の曲げ角度を有する屈曲部または傾斜部を備える、装置。
適用例１１：
適用例１の装置であって、
前記近位端は、供給部を収容するように構成される、装置。
適用例１２：
適用例１１の装置であって、
前記近位端は、ルアー・コネクタを収容するように構成される、装置。
適用例１３：
適用例１１の装置であって、
前記供給部は、シリンジを備える、装置。
適用例１４：
適用例１の装置であって、
前記近位端は、標的腔に投与されるべき材料を収容する貯留部を備える、装置。
適用例１５：
適用例１４の装置であって、
前記貯留部は、供給部に接続するように構成される、装置。
適用例１６：
適用例１４の装置であって、
前記供給部は、シリンジを備える、装置。
適用例１７：
適用例１５の装置であって、
前記貯留部は、ルアー・コネクタを備えるように構成される、装置。
適用例１８：
適用例１５の装置であって、
前記貯留部は、注入隔壁を備えるように構成される、装置。
適用例１９：
適用例１４の装置であって、
前記貯留部は、前記貯留部の充填および加圧を可能にする一方向弁を備える、装置。
適用例２０：
眼球の強膜に配置される装置であって、
強膜表面上または強膜表面近傍に位置決めされるように構成される近位端と脈絡膜上腔または網膜下腔内に位置決めされるように構成される遠位端とを有する本体を備え、
さらに、管腔と、前記近位端に設けられる機械的止め具であって前記強膜表面上または強膜表面近傍に前記近位端を保持する機械的止め具と、を備える、装置。
適用例２１：
適用例２０の装置であって、
前記機械的止め具は、前記遠位端の直径よりも大きな直径を有する前記近位端に備えられる、装置。
適用例２２：
適用例２０の装置であって、
前記機械的止め具は、フランジを備える、装置。
適用例２３：
適用例２０の装置であって、
前記本体は、約０．０７１〜０．８９ｍｍの最大径を有する、装置。
適用例２４：
適用例２０の装置であって、
前記本体は、約１．５〜５ｍｍの長さを有する、装置。
適用例２５：
適用例４の装置であって、さらに、
前記長尺状本体の前記遠位端に装着されるシール部であって、前記装置により形成される組織管腔を通る流体またはガスの漏出を抑制するまたは防止するように構成されるシール部を備える、装置。
適用例２６：
適用例２５の装置であって、
前記装置は、バネを収容し、前記シール部に遠位方向の力を印加して、前記眼球の組織に対して前記シール部の密閉力を作用させる、装置。
適用例２７：
適用例２５の装置であって、
前記装置は、前記近位端に、標的腔に投与するべき材料を収容する貯留部を備え、
前記シール部は、前記材料を前記貯留部から放出させる部分と機械連通するすると共にこれを起動させる、装置。
適用例２８：
適用例１の装置であって、さらに、
前記眼球の表面上に保持されるように構成される関連シール部であって、前記遠位端を収容し、前記眼球中に前記装置が侵入する際に前記装置の位置決めおよび安定化を行なうように構成される関連シール部を備える、装置。
適用例２９：
眼球の脈絡膜上腔にアクセスする方法であって、
適用例１の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の脈絡膜上腔にアクセスさせる、方法。
適用例３０：
眼球の網膜下腔にアクセスする方法であって、
適用例１の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の網膜下腔にアクセスさせる、方法。
適用例３１：
眼球の強膜管腔内にポートを配置する方法であって、
適用例２０の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、強膜表面上または強膜表面近傍に前記近位端を配置すると共に、前記眼球の脈絡膜上腔または網膜下腔内に前記遠位端を配置する、方法。
適用例３２：
眼球の脈絡膜上腔にアクセスする方法であって、
適用例２５の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の脈絡膜上腔にアクセスさせる、方法。
適用例３３：
眼球の網膜下腔にアクセスする方法であって、
適用例２５の装置を眼球内の組織を通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の網膜下腔にアクセスさせる、方法。
適用例３４：
眼球の脈絡膜上腔にアクセスする方法であって、
適用例２８の装置を前記関連シール部と眼球内の組織とを通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の脈絡膜上腔にアクセスさせる、方法。
適用例３５：
眼球の網膜下腔にアクセスする方法であって、
適用例２８の装置を前記関連シール部と眼球内の組織とを通じて挿入して、前記遠位端を前記眼球の網膜下腔にアクセスさせる、方法。