【手続補正書】
【提出日】平成26年3月27日(2014.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＫＣ阻害薬を含む、ＣＤ７９変異体びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記Ｂ細胞リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＰＫＣ阻害薬が、ＰＫＣα、ＰＫＣβまたは両方の選択的阻害薬である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＰＫＣ阻害薬が、
ソトラスタウリン、
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［３−（４，７−ジアザ−スピロ［２，５］オクト−７−イル）−イソキノリン−１−イル］−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、および
（９Ｓ）−９−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１２，１７−ジメテノジベンゾ［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジアザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン、
または
医薬的に許容されるこれらの塩
からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＰＫＣ阻害薬が、ソトラスタウリンである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＰＫＣ阻害薬と少なくとも１種のさらなる医薬とを含む、ＣＤ７９変異体びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を治療するための医薬組成物であって、
前記さらなる医薬は、エベロリムスであるｍＴＯＲ阻害薬である、医薬組成物。
【請求項７】
前記Ｂ細胞リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＫＣ阻害薬が、ソトラスタウリンである、請求項６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
したがって、本発明は、慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫（好ましくは、ＣＤ７９変異体びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫））の増殖を阻害すること、または慢性的に活性なＢＣＲシグナル伝達をもたらす分子損傷を有する癌の増殖を阻害することによって媒介される、疾患または状態を治療するためのＰＫＣ阻害薬の使用を提供し、このとき、この医薬品は、もう１種の治療薬と共に投与用に調製される。本発明は、慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫（好ましくは、ＣＤ７９変異体びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫））の増殖を阻害すること、または慢性的に活性なＢＣＲシグナル伝達をもたらす分子損傷を有する癌の増殖を阻害することによって媒介される、疾患または状態を治療するためのもう１種の治療薬の使用も提供し、このとき、この医薬品は、ＰＫＣ阻害薬と共に投与される。
本発明は、以下の態様を包含する。
［１］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫の増殖を、こうした治療を必要としている患者にＰＫＣ阻害薬を投与することによって阻害する方法。
［２］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有する前記Ｂ細胞リンパ腫が、ＣＤ７９変異体びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記ＰＫＣ阻害薬が、
ソトラスタウリン、
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［３−（４，７−ジアザ−スピロ［２，５］オクト−７−イル）−イソキノリン−１−イル］−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、および
（９Ｓ）−９−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１２，１７−ジメテノジベンゾ［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジアザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン、
または
医薬的に許容されるこれらの塩
からなる群より選択される、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［１］または［２］に記載の方法。
［５］
前記選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬が、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、および
（９Ｓ）−９−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１２，１７−ジメテノジベンゾ［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジアザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン、
または医薬的に許容されるこれらの塩
からなる群より選択される、上記［４］に記載の方法。
［６］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫の増殖を阻害するためのＰＫＣ阻害薬の使用。
［７］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有する前記Ｂ細胞リンパ腫が、ＣＤ７９変異体びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、上記［６］に記載の使用。
［８］
前記ＰＫＣ阻害薬が、
ソトラスタウリン、
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、
３−［３−（４，７−ジアザ−スピロ［２，５］オクト−７−イル）−イソキノリン−１−イル］−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、および
（９Ｓ）−９−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１２，１７−ジメテノジベンゾ［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジアザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン、
または医薬的に許容されるこれらの塩
からなる群より選択される、上記［６］または［７］に記載の使用。
［９］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［６］または［７］に記載の使用。
［１０］
前記選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬が、
３−［２−クロロ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−ナフタレニル］−４−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、および
（９Ｓ）−９−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１２，１７−ジメテノジベンゾ［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジアザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン、
または医薬的に許容されるこれらの塩
からなる群より選択される、上記［９］に記載の使用。
［１１］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫の増殖を、こうした治療を必要としている患者に
（ｉ）ＰＫＣ阻害薬、および
（ｉｉ）少なくとも１種のさらなる医薬
を投与することによって阻害する方法。
［１２］
前記さらなる医薬が、ｍＴＯＲ阻害薬、ＰＩ３Ｋ阻害薬またはＪＡＫ阻害薬である、上記［１１］に記載の方法。
［１３］
前記さらなる医薬がｍＴＯＲ阻害薬である、上記［１２］に記載の方法。
［１４］
前記さらなる医薬がＰＩ３Ｋ阻害薬である、上記［１２］に記載の方法。
［１５］
前記さらなる医薬がＪＡＫ阻害薬である、上記［１２］に記載の方法。
［１６］
前記ＰＫＣ阻害薬および前記さらなる医薬が同時に投与される、上記［１１］、［１２］、［１３］、［１４］、または［１５］に記載の方法。
［１７］
前記ＰＫＣ阻害薬および前記さらなる医薬が順次に投与される、上記［１１］、［１２］、［１３］、［１４］、または［１５］に記載の方法。
［１８］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［１６］に記載の方法。
［１９］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［１７］に記載の方法。
［２０］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫の増殖を、こうした治療を必要としている患者にＰＫＣ阻害薬および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を投与することによって阻害する方法。
［２１］
前記組成物が、少なくとも１種のさらなる医薬をさらに含む、上記［２０］に記載の方法。
［２２］
前記さらなる医薬が、ｍＴＯＲ阻害薬、ＰＩ３Ｋ阻害薬、またはＪＡＫ阻害薬である、上記［２０］または［２１］に記載の方法。
［２３］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［２２］に記載の方法。
［２４］
慢性的に活性なＢ細胞受容体シグナル伝達を有するＢ細胞リンパ腫の増殖を、こうした治療を必要としている患者に
（ｉ）ＰＫＣ阻害薬および医薬担体を含む第１の組成物、および
（ｉｉ）少なくとも１種のさらなる医薬および医薬担体を含む第２の組成物
を投与することによって阻害する方法。
［２５］
前記さらなる医薬が、ｍＴＯＲ阻害薬、ＰＩ３Ｋ阻害薬またはＪＡＫ阻害薬である、上記［２４］に記載の方法。
［２６］
前記さらなる医薬がｍＴＯＲ阻害薬である、上記［２５］に記載の方法。
［２７］
前記さらなる医薬がＰＩ３Ｋ阻害薬である、上記［２５］に記載の方法。
［２８］
前記さらなる医薬がＪＡＫ阻害薬である、上記［２５］に記載の方法。
［２９］
前記ＰＫＣ阻害薬および前記さらなる医薬が同時に投与される、上記［２４］、［２５］、［２６］、［２７］、または［２８］に記載の方法。
［３０］
前記ＰＫＣ阻害薬および前記さらなる医薬が順次に投与される、上記［２４］、［２５］、［２６］、［２７］、または［２８］に記載の方法。
［３１］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［２９］に記載の方法。
［３２］
前記ＰＫＣ阻害薬が選択的ＰＫＣａ／ｂ阻害薬である、上記［３０］に記載の方法。