【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年12月13日(2013.12.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的分析用支持体（２）の表面または内部に存在する生体分子標的の高速定量的測定のための方法において、
ａ）少なくとも２つのレーザービーム（Ｆ''）の同時交差によってこれらのビームを支持体の各測定点に移動させ、集束させ、重ね合わせることにより、複数の支持体の測定点をスキャンし、前記標的に存在する定量すべき少なくとも１つの化学元素と、この支持体の表面または内部に既知の量で存在する、これらの標的の外部の少なくとも１つの他の化学元素とを含む含有ホットプラズマ（Ｐ）をこれらのビームから引き出すステップ、
ｂ）定量すべき前記または各元素および前記または各外部元素に対応する各プラズマからの発光輝線を、これらの輝線のそれぞれの強度を測定することによって、これらの測定点のそれぞれに対して検出および分析するステップ、次いで
ｃ）定量すべき前記もしくは各元素またはこれら標的内にこの元素を含む基の各測定点の濃度を、定量すべきこの元素に特有の前記輝線の強度と、定量すべき前記または各元素および前記または各外部元素の既知の割合の混合物中のこの元素の濃度との間の相関性を確立する、定量すべき前記または各元素の前記輝線の事前較正によって決定するステップを含むことを特徴とする、方法。
【請求項２】
定量すべき前記もしくは各元素または前記もしくは各外部元素の濃度を表す画像を得る続くステップであって、この画像内の各ピクセルまたは前記各ピクセルの３色のそれぞれの強度が、観察された対応する元素からの輝線の強度を表す、ステップも含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップａ）で用いられる前記レーザービーム（Ｆ）のそれぞれは、１フェムト秒から１００ナノ秒の期間、６００Ｈｚから１ＧＨｚの周波数、および０．０５ｍＷから１ｋＷのエネルギーのパルスによって赤外線−可視光線−紫外線範囲で放射することを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記レーザービーム（Ｆ）は、１０ナノ秒未満の期間のパルスによって放射することを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ビーム（Ｆ''）は、
これらのビームが、少なくとも１つの反射ステージ（８ａ）を備えた偏向ピラミッド（８）を出射する際に共線ビーム（Ｆ'）が得られるように、このピラミッドに対して接線方向に反射され、
これらの共線ビームが、これらのビームのそれぞれの直径およびこれらのビームを互いに分離する距離を縮小するアフォーカル光学系（１０）を通過し、次いで、
これらの縮小された共線ビームが続いて、前記スキャニングヘッドの出口に配置された平面、放物面、または楕円面ミラー（１１）によって各測定点に集束し交差されるように、ステップａ）で、前記スキャニングヘッド（７）で生成することを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記縮小された共線ビーム（Ｆ'）は、これらの共線ビームを水平方向および垂直方向のそれぞれに偏向するミラー（１２ａおよび１３ａ）を備えた２つの光学回転ディスク（１２および１３）によって、前記支持体（２）の各測定点に集束し交差させることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ステップａ）で行う前記レーザービーム（Ｆ''）の交差による重ね合わせにより、寿命が約２マイクロ秒の各ホットプラズマ（Ｐ）を気化によって得るために０．５ＧＷ．ｃｍ-2を超える出力密度を各測定点で生成することを特徴とする、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
プラズマ生成ガスから生成される少なくとも１つの活性化剤を各含有プラズマ（Ｐ）に添加することを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記引き出されたプラズマ（Ｐ）はそれぞれ、対応するプラズマによって放射された光の統合のためにチャンバー（５、５'、５''）の中に光学的に閉じ込められ、前記各チャンバーは、反射側壁（５ａ、５ｂ、５ｃ、５ａ'）を有し、各プラズマが分析すべき他の測定点を妨害しないように、このチャンバーの中に蓄積された光の取得のための少なくとも１本の光ファイバー（６、６'、６''）が設けられていることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的分析用支持体（２）は、ステップａ）で、前記光学的閉じ込めチャンバー（５、５'）に対して相対運動させると同時に、前記レーザービーム（Ｆ''）を交差させることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
これらのチャンバー（５''）の前記支持体（２）に対する相対運動を用いずに、分析すべき前記支持体の全表面を覆うように、前記ファイバー（６''）を前記支持体の上に交互の列に配置することによって、前記取得光ファイバーのそれぞれの光学開口の相互重複（１９）を使用されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
引き出されたプラズマ（Ｐ）の前記光学的閉じ込めチャンバー（５'）は、それら自体が、閉じたエンクロージャー（２０）内に収容され、前記エンクロージャーは、前記支持体（２）を含み、前記プラズマ生成ガスで満たされ、前記エンクロージャーの少なくとも上面（２１）は、前記レーザービームの前記または各励起波長およびこのプラズマによって生成される光の取得波長に対して透明であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
レーザー誘起ブレークダウン分光法（ＬＩＢＳ）を、ステップａ）からｃ）を行うために、レーザー誘起蛍光法（ＬＩＦ）と共に並列に使用することを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記生体分子標的は、非標識核酸、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、および糖からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記生体分子標的は、ステップａ）の前に、前記支持体（２）の表面または本体内に固定され、前記支持体は、平坦であり、バイオチップ、転写膜、シリコン基板、ポリイミド基板およびガラス基板、ならびに電気泳動ゲルおよびクロマトグラフィーゲルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記生物学的分析用支持体（２）は、前記標的によってハイブリダイズまたは複合体化された天然のプローブのアレイを表面に備えたバイオチップから形成され、このアレイは、それぞれが複数の前記プローブを有する多数の前記測定点を備え、定量すべき前記または各化学元素が、前記標的内、および前記プローブ内にも存在することを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記プローブは、核酸、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックされた核酸（ＬＮＡ）、リボ核エーテル（ＥＲＮ）、抗体、半抗体、核酸が結合した半抗体、およびタンパク質受容体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記生体分子標的は、ステップａ）の前に、プローブ／標的の相互作用、すなわち
共にタンパク質に基づいた相互作用、または
核酸または同等物／混合タンパク質の相互作用、または
核酸／金属、イオン、または任意の他の自由分子のタイプの相互作用、あるいは
タンパク質／イオン、または任意の他の自由分子のタイプの相互作用
によって固定されることを特徴とする、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記または各外部元素は、前記分析用支持体（２）に均一に既知の量、堆積されていることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記または各外部元素は、前記プローブと共に前記分析用支持体（２）に均一に既知の量、堆積され、この外部元素は、既知の割合で前記プローブと共にこの支持体に接合される化合物中に含められるか、または原子置換もしくは強力な相互作用によって各プローブの構造内に直接埋め込まれることを特徴とする、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
定量すべき前記または各化学元素は、リン、硫黄、ヨウ素、窒素、酸素、および炭素からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
標的として核酸またはリン酸化タンパク質を使用し、ステップｂ）でのプラズマ中のリンの原子およびイオン輝線の検出のために、これらの標的中に存在するリンを定量すべき元素として使用することを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ステップｂ）で、リン輝線を、１３８±３ｎｍ、１４８±３ｎｍ、１５４±３ｎｍ、１６７±３ｎｍ、１７７±３ｎｍ、１９０±３ｎｍ、１９３±３ｎｍ、２０３±３ｎｍ、２１３±３ｎｍ、および２５３±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長で検出することを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
標的およびプローブとして、硫黄もしくはヨウ素で標識した核酸またはタンパク質を使用し、ステップｂ）でのプラズマ（Ｐ）中の硫黄およびヨウ素の原子およびイオン輝線の検出のために、前記標的および前記プローブ中の硫黄およびヨウ素をそれぞれ定量すべき元素として使用することを特徴とする、請求項１６から１８のいずれか一項および請求項２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ステップｂ）で、硫黄輝線を、１６７±３ｎｍ、１８１±３ｎｍ、１９０±３ｎｍ、１９９±３ｎｍ、４１５±３ｎｍ、４５８±３ｎｍ、９２２±３ｎｍ、９４２±３ｎｍ、および９６８±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長で検出し、ヨウ素輝線を、１５０±３ｎｍ、１６１±３ｎｍ、１７０±３ｎｍ、１７８±３ｎｍ、１８３±３ｎｍ、５１１±３ｎｍ、６６１±３ｎｍ、７４０±３ｎｍ、７４６±３ｎｍ、８０４±３ｎｍ、８３９±３ｎｍ、９０２±３ｎｍ、９０５±３ｎｍ、９１１±３ｎｍ、および９７３±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長で検出することを特徴とする、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記プローブおよび前記標的の両方によって生成される信号の予測できない性質を引き出すために、ステップｂ）でのプラズマ（Ｐ）中の硫黄およびヨウ素それぞれの原子およびイオン輝線の検出で、塩素または臭素を、これらの標的およびこれらのプローブの外部元素として使用することを特徴とする、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
ステップｂ）で、
３５±３ｎｍ、３８６±３ｎｍ、４１３±３ｎｍ、４７９±３ｎｍ、４９０±３ｎｍ、４９９±３ｎｍ、５０７±３ｎｍ、５２１±３ｎｍ、５３９±３ｎｍ、５４２±３ｎｍ、７７４±３ｎｍ、７２５±３ｎｍ、７４１±３ｎｍ、７５４±３ｎｍ、８２２±３ｎｍ、８３３±３ｎｍ、８３７±３ｎｍ、８４２±３ｎｍ、８５８±３ｎｍ、８６８±３ｎｍ、８９４±３ｎｍ、９１２±３ｎｍ、９１９±３ｎｍ、９２８±３ｎｍ、９４５±３ｎｍ、および９５９±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長での塩素輝線、または  １５４±３ｎｍ、１５８±３ｎｍ、１６３±３ｎｍ、６１４±３ｎｍ、６３５±３ｎｍ、６５５±３ｎｍ、６６３±３ｎｍ、７５１±３ｎｍ、７８０±３ｎｍ、７９３±３ｎｍ、７９８±３ｎｍ、８１３±３ｎｍ、８２７±３ｎｍ、８４４±３ｎｍ、８８９±３ｎｍ、９１６±３ｎｍ、および９２６±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長での臭素輝線
を検出することを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＤＮＡを前記標的として使用し、ステップｂ）でのプラズマ中のリンの原子およびイオン輝線の検出のために、これらの標的に結合した、ナトリウム、マグネシウム、およびカリウムからなる群から選択される陽イオンを定量すべき元素として使用することを特徴とする、請求項１４、２２または２３に記載の方法。
【請求項２９】
ステップｂ）で、
２６８±３ｎｍ、２８５±３ｎｍ、２９１±３ｎｍ、２９２±３ｎｍ、２９８±３ｎｍ、３１４±３ｎｍ、３２１±３ｎｍ、３２５±３ｎｍ、３３０±３ｎｍ、３５３±３ｎｍ、３６３±３ｎｍ、４４９±３ｎｍ、４６６±３ｎｍ、４９７±３ｎｍ、５６９±３ｎｍ、５８９±３ｎｍ、６１６±３ｎｍ、および８１９±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長でのナトリウム輝線、または
２８５±３ｎｍ、８８０±３ｎｍ、３０９±３ｎｍ、３３３±３ｎｍ、３８３±３ｎｍ、４５７±３ｎｍ、４７３±３ｎｍ、５１８±３ｎｍ、５５２±３ｎｍ、５７１±３ｎｍ、９２５±３ｎｍ、９６４±３ｎｍ、および９４１±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長でのマグネシウム輝線、または
４０４±３ｎｍ、５３５±３ｎｍ、５８０±３ｎｍ、６９３±３ｎｍ、７６６±３ｎｍ、７６９±３ｎｍ、８２５±３ｎｍ、８５０±３ｎｍ、８９０±３ｎｍ、および９５９±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長でのカリウム輝線
を検出することを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
炭素、窒素、および酸素のいずれも含んでいない前記支持体（２）上の標的およびプローブの量を評価するために、ステップｂ）でのプラズマ（Ｐ）中の窒素および／または炭素および／または酸素の原子輝線の検出で、定量すべき元素（複数可）として前記標的および前記プローブに存在する窒素および／または炭素および／または酸素を使用することを特徴とする請求項１６から１８および２１から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
ステップｂ）で、
１７４±３ｎｍ、５７５±３ｎｍ、７４４±３ｎｍ、８２１±３ｎｍ、８５９±３ｎｍ、８６５±３ｎｍ、８７１±３ｎｍ、９３８±３ｎｍ、および８７０±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長での窒素輝線、
１５６±３ｎｍ、１６５±３ｎｍ、１７５±３ｎｍ、１９３±３ｎｍ、２４７±３ｎｍ、５３８±３ｎｍ、６００±３ｎｍ、７１１±３ｎｍ、８３３±３ｎｍ、９０８±３ｎｍ、９１１±３ｎｍ、９６５±３ｎｍ、および９４０±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長での炭素輝線、および／または、
６１５±３ｎｍ、６４５±３ｎｍ、７００±３ｎｍ、７２５±３ｎｍ、７７７±３ｎｍ、８２２±３ｎｍ、８４４±３ｎｍ、および９２６±３ｎｍからなる群から選択される値を有する波長での酸素輝線
を検出することを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１から３１のいずれか一項に記載の定量的測定のための方法を行うためのデバイス（１）において、
表面または内部に生体分子標的が存在し、かつ複数の測定点を定義する生物学的分析用支持体（２）と、
前記支持体上での少なくとも２つのレーザービーム（Ｆ''）の同時交差によってこれらのビームを各測定点に集束させ重ね合わせて、前記標的に存在する定量すべき少なくとも１つの化学元素と、この支持体の表面または内部に既知の量で存在する、これらの標的の外部の少なくとも１つの他の化学元素とを含有するホットプラズマ（Ｐ）をこれらのビームから引き出す手段（４）を備えるプラズマ生成ユニット（３）であって、前記ビームを集束させ重ね合わせるためのこれらの手段は、共線的に前記レーザービームを生成できるスキャニングヘッド（７）と、前記支持体の前記測定点をスキャンするために前記支持体に向かって前記ビームを偏向するべくミラー（１２ａおよび１３ａ）を備えた光学回転ディスク（１２および１３）を有し、このヘッドの出口に配置されたミラー（１１）の系とを備える、プラズマ生成ユニット（３）と、
この支持体の上に配置された、このプラズマ生成ユニットによって引き出される各プラズマの光学的閉じ込め手段（５、５'、５''）と、
これらの閉じ込め手段内に延びた取得光ファイバー（６、６'、６''）によって前記閉じ込め手段に連結された分光ユニットであって、定量すべき前記元素（複数可）の濃度を、定量すべきこの元素に特有の前記輝線の強度と、定量すべき前記または各元素および前記または各外部元素の既知の割合の混合物中のこの元素の濃度との間の相関性により、各測定点に対して引き出されるプラズマからの発光輝線の１つの強度および較正曲線を基準に各側定点で決定するように、これらの輝線の検出および分析に適した、分光ユニットと、を備えることを特徴とする、デバイス（１）。
【請求項３３】
前記支持体（２）上での交差によってレーザービーム（Ｆ''）を各測定点で集束させ重ね合わせるための前記手段（４）は、
前記スキャニングヘッド（７）であって、
いくつかのレーザー光源（９）によって放射される入射ビーム（Ｆ）を接線方向に偏向させて、反射逆ピラミッド（８）を出射する際にこれらのビームを共線にするように設計された少なくとも１つのステージ（８ａ）を備えるこの反射逆ピラミッド（８）、および
これらの共線ビーム（Ｆ'）を受け取ると共に、これらの共線ビームのそれぞれの直径およびこれらの共線ビームを互いに分離する距離を縮小するように設計された、このピラミッドの先端部の下に配置されたアフォーカル光学系（１０）を有する、前記スキャニングヘッド（７）と、
前記ビームを水平方向および垂直方向に偏向するミラー（１２ａおよび１３ａ）を備えた前記光学回転ディスク（１２および１３）と協働し、このアフォーカル系によって縮小された共線ビームが各測定点に集束し交差されるようにこれらのディスクに結合された偏向ペリスコープ（１４）とも協働する、ミラー（１１）の前記系と、を備えることを特徴とする、請求項３２に記載のデバイス（１）。
【請求項３４】
前記光学的閉じ込め手段（５、５'、５''）は、引き出された各プラズマ（Ｐ）を光学的に閉じ込めることができ、それぞれが前記支持体（２）に対して垂直に配置された側壁（５ａ、５ｂ、５ｃ、５ａ'）によって画定された複数の開いたチャンバーを備え、この側壁の内面は、このチャンバーに蓄積された光を反射させることができ、前記取得光ファイバー（６、６'、６''）の少なくとも１つがこの側壁を通過していることを特徴とする、請求項３２または３３に記載のデバイス（１）。
【請求項３５】
各プラズマ（Ｐ）の前記光学的閉じ込め手段は、このプラズマによって放射される光の統合のための複数の近接するリング（５）を備え、前記側壁（５ａ、５ｂ、５ｃ）は、断面が実質的に円形であり、いくつかの前記取得ファイバー（６）の自由端が、前記側壁に形成された開口（５ｄ）を介して、前記各リングによって形成された前記チャンバーの中に延在し、電磁石（１８）を備えた前記チャンバーをスライドさせるためのレール（１７）からなる、これらのチャンバーの前記支持体（２）に対する相対運動のための手段が、分析すべき前記支持体の全表面を覆うように設けられていることを特徴とする、請求項３４に記載のデバイス（１）。
【請求項３６】
各プラズマ（Ｐ）の前記光学的閉じ込め手段は、このプラズマによって放射される光の統合のために複数のチャンバー（５'）を備え、前記各チャンバーの前記側壁（５ａ'）は、実質的に正三角形の形態の断面を有し、これらのチャンバーは、それらの側面の１つによって連続した対であると共に、それらの３つの頂点のそれぞれに前記取得ファイバー（６'）が設けられており、電磁石（１８）を備えた前記チャンバーをスライドさせるためのレール（１７）からなる、前記チャンバーの前記支持体（２）に対する相対運動のための手段が、分析すべき前記支持体の全表面を覆うように設けられていることを特徴とする、請求項３４に記載のデバイス（１）。
【請求項３７】
各プラズマ（Ｐ）の前記光学的閉じ込め手段は、このプラズマによって放射される光の統合のために複数のチャンバー（５''）を備え、前記複数のチャンバーは、交互の列に配置された少なくとも２連の取得ファイバー（６''）を備え、前記取得ファイバーのそれぞれの光学開口が、これらのチャンバーの前記支持体に対する相対運動を用いずに、分析すべき前記支持体（２）の全表面を相互重複（１９）によって覆うことができることを特徴とする、請求項３４に記載のデバイス（１）。
【請求項３８】
引き出されたプラズマ（Ｐ）の前記光学的閉じ込めチャンバー（５'）は、それら自体が、閉じたエンクロージャー（２０）内に収容され、前記エンクロージャーは、前記支持体（２）を含み、プラズマ生成ガスで満たされ、このエンクロージャーの少なくとも上面（２１）が、前記レーザービームの前記または各励起波長およびこのプラズマによって生成される光の取得波長に対して透明であり、このエンクロージャーは、プラズマ生成ガスで満たすための弁（２３）および空気を排出するための弁（２２）を備えることを特徴とする、請求項３２から３６のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
【請求項３９】
前記分光ユニットは、感光性セル型の少なくとも１つの分光器を含み、回折格子または望ましい波長に対してのみ透明な少なくとも１つの光学フィルターが、前記各取得光ファイバー（６、６'、６''）と前記分光器との間に配置されていることを特徴とする、請求項３２から３８のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
【請求項４０】
前記生物学的分析用支持体（２）は、前記標的によってハイブリダイズまたは複合体化された天然のプローブのアレイを表面に備えたバイオチップから形成され、このアレイは、それぞれが複数の前記プローブを有する多数の前記測定点を備え、定量すべき前記または各化学元素が、前記標的内、および前記プローブ内にも存在することを特徴とする、請求項３２から３９のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
これを達成するために、本発明による測定方法は、
ａ）少なくとも２つのレーザービームの同時交差によってこれらのビームを支持体の各測定点に移動させ、集束させ、重ね合わせて、前記標的に存在する定量すべき少なくとも１つの化学元素、および支持体の表面または内部に既知の量存在する、これらの標的の外部の少なくとも１つの他の化学元素を含む含有ホットプラズマをこれらのビームから引き出すことによって支持体の測定点をスキャンするステップ、
ｂ）定量すべき前記または各元素および前記または各外部元素に対応する各プラズマからの発光輝線を、これらの輝線のそれぞれの強度を測定することによって、これらの測定点のそれぞれに対して検出および分析するステップ、次いで
ｃ）定量すべき前記もしくは各元素またはこれら標的内にこの元素を含む基の各測定点の濃度を、定量すべきこの元素に特有の輝線の強度と、定量すべき前記または各元素および前記または各外部元素の既知の割合の混合物中のこの元素の濃度との間の相関性を確立する、定量すべき前記または各元素の前記輝線の事前較正により決定するステップを含む。