【手続補正書】
【提出日】平成24年4月27日(2012.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2011519863.tif 000001
〔ここで：
Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、およびＺ１４は、各々独立して、ＮおよびＣＲから選択され、ここで、Ｒは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−（Ｃ１‐Ｃ２アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、およびＣ３‐Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｙは、ＮおよびＣＲ１３から選択され、ここで、Ｒ１３は、水素、ハロ、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）から選択され；
Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、およびＹのうちの２つ以下はＮであり；
Ｘは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−†、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−ＮＨ−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−†、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、および−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、ＸがＲ１１と結合している部位を表し、ならびに：
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、ＣＦ３、および−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−ＣＦ３から選択され；
Ｒ１１は、炭素環およびヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ４フルオロ置換アルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１４、および−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ１１がフェニルの場合、Ｒ１１はまた、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和へテロ環）、フルオロ置換Ｏ−（飽和へテロ環）、およびＣ１‐Ｃ４アルキル置換Ｏ−（飽和へテロ環）でも置換されていてよく、ここで、
Ｒ１４は、各々独立して、水素および−Ｃ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか；または、
２つのＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される追加の１つのヘテロ原子を含んでなっていてもよい、４から８員環飽和へテロ環を形成し、ここで：
Ｒ１４がアルキルの場合、このアルキルは、１もしくは２つ以上の−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、および、
２つのＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に一緒になって４から８員環飽和へテロ環を形成する場合、この飽和へテロ環は、炭素原子上にて、−ＯＨ、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく；および、置換可能であるいずれかの窒素原子上にて、−Ｃ１‐Ｃ４アルキル、フルオロ置換Ｃ１‐Ｃ４アルキル、または−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；ならびに、
Ｒ１２は、炭素環原子を介して化合物の残りの部分と結合する炭素環およびヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−フェニル、フェニル、および第二のヘテロ環から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ１２がフェニルの場合は、Ｒ１２はまた、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２のいずれかのフェニル、飽和へテロ環、もしくは第二のへテロ環置換基は、ハロ；−Ｃ≡Ｎ；Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−Ｎ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよい〕で表される化合物またはその塩（但し、前記化合物は：
【化２】
2011519863.tif 000002
ではない）。
【請求項２】
Ｘが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−†、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−ＮＲ１５−†、−ＮＲ１５−ＮＨ−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−†、−Ｃ（＝ＮＲ１５）−ＮＨ−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４−ＣＲ１５Ｒ１６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−†、および−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され；ならびに、
Ｒ１２が、炭素環原子を介して化合物の残りの部分と結合する炭素環および単環式ヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ１２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ３‐Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−（Ｃ２‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、−Ｏ−フェニル、フェニル、および第二のヘテロ環から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ１２がフェニルの場合は、Ｒ１２はまた、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２のいずれかのフェニル、飽和へテロ環、もしくは第二のへテロ環置換基は、ハロ；−Ｃ≡Ｎ；Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）、および−Ｎ−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１２が、アリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２が：
【化３−１】
2011519863.tif 000003
【化３−２】
2011519863.tif 000004
から選択され；ここで、Ｒ１２はさらに置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下のいずれか１つ：
【化４−１】
2011519863.tif 000005
【化４−２】
2011519863.tif 000006
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＩＩＩａ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊ、ＩＩＩｋ、またはＩＩＩｌから選択される構造式で表される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
構造式ＩＩＩａで表される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１が：
【化５】
2011519863.tif 000007
から選択され、ここで、Ｒ１１はさらに置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の式：
【化６】
2011519863.tif 000008
〔ここで：
Ｘは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†から選択され；および、  Ｒ１２は、フェニルおよびピリジルから選択され、ここで、Ｒ１２は、ハロ、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、Ｃ１‐Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）、および−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１４）から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ１２がフェニルの場合は、Ｒ１２はまた、３，４‐メチレンジオキシ、またはＯ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよい〕
で表される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
【化７−１】
2011519863.tif 000009
【化７−２】
2011519863.tif 000010
【化７−３】
2011519863.tif 000011
【化７−４】
2011519863.tif 000012
【化７−５】
2011519863.tif 000013
【化７−６】
2011519863.tif 000014
【化７−７】
2011519863.tif 000015
【化７−８】
2011519863.tif 000016
のいずれか１つから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記塩が、薬理学的に許容される塩である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物と；
薬理学的に許容されるキャリア、
とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
追加の活性剤をさらに含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１１に記載の化合物を含んでなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
インスリン抵抗性、代謝症候群、糖尿病、もしくはこれらの合併症の治療に用いるための、または被験体におけるインスリン感受性を高めるための、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。