【手続補正書】
【提出日】平成24年5月10日(2012.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害からなる群より選択される疾患を治療するための、式（Ｉ）：
【化１】
2011520836.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２、または（ＮＺ１Ｚ２）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４、（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、−ＮＺ５Ｚ６、
【化２】
2011520836.tif 000002
であり；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ａは、
【化３】
2011520836.tif 000003
であり；
Ｒ１ａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａ、または（ＮＺ１ａＺ２ａ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａ、または（ＮＺ３ａＺ４ａ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａ、およびＺ４ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
【化４】
2011520836.tif 000004
であり；
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂ、または（ＮＺ１ｂＺ２ｂ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂ、または（ＮＺ３ｂＺ４ｂ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂ、およびＺ４ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；および
Ｃは、
【化５】
2011520836.tif 000005
である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２】
代謝性障害が、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、またはＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルである、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
ＸがＳであり；および
ＬがＣＨ２である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７がエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９がアセチルであり；
ＸがＳであり；および
ＬがＣＨ２である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および
Ｒ６が（Ｌ）  Ｎ−アセチルシステインである、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸；
（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸；または
（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸
から選択される、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１３】
トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための、
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸；
（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸；または
（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸
から選択される、式（Ｉ）の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化合物が（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
化合物が（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１８】
化合物が（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害からなる群より選択される疾患の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）：
【化６】
2011520836.tif 000006
［式中：
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２、または（ＮＺ１Ｚ２）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４、（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、−ＮＺ５Ｚ６、
【化７】
2011520836.tif 000007
であり；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ａは、
【化８】
2011520836.tif 000008
であり；
Ｒ１ａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａ、または（ＮＺ１ａＺ２ａ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａ、または（ＮＺ３ａＺ４ａ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａ、およびＺ４ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
【化９】
2011520836.tif 000009
であり；
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂ、または（ＮＺ１ｂＺ２ｂ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂ、または（ＮＺ３ｂＺ４ｂ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂ、およびＺ４ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；および
Ｃは、
【化１０】
2011520836.tif 000010
である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２０】
代謝性障害が、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、またはＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病から選択される、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルである、請求項１９または２０記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
ＸがＳであり；および
ＬがＣＨ２である、請求項１９または２０記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７がエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９がアセチルであり；
ＸがＳであり；および
ＬがＣＨ２である、請求項１９または２０記載の使用。
【請求項２４】
Ｒ１が水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および
Ｒ６が（Ｌ）  Ｎ−アセチルシステインである、請求項１９または２０記載の使用。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物が、
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸；
（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸；または
（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸
から選択される、請求項１９または２０記載の使用。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸である、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸である、請求項２５記載の使用。
【請求項２８】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項２５記載の使用。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸である、請求項２５記載の使用。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物が（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項２５記載の使用。
【請求項３１】
トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の製造における、
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
（Ｒ）−メチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−エチル  ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸；
（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸；または
（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸
から選択される、式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３２】
化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸である、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸である、請求項３１記載の使用。
【請求項３４】
化合物が（Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項３１記載の使用。
【請求項３５】
化合物が（Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸である、請求項３１記載の使用。
【請求項３６】
化合物が（Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸である、請求項３１記載の使用。