(57)【要約】【課題】副作用がなく、長期間連続使用可能な点鼻剤およびその製造方法を提供する。また、アレルギー性鼻炎治療用の点鼻剤の製造のためのグアバの葉の抽出物の使用を提供する。【解決手段】点鼻剤の有効成分としてグアバ（Ｐｓｉｄｉｕｍ　ｇｕａｊａｖａ　Ｌ．）の葉の抽出物を配合する。当該点鼻剤は、グアバの葉に有機溶媒を添加し、常温で所定時間浸漬することによりグアバ葉抽出物を得た後、当該抽出物を水で希釈することにより調製する。調製した点鼻剤はスプレー容器に充填し、鼻腔粘膜に噴霧する。【選択図】　なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グアバの葉の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする点鼻剤。
【請求項２】
グアバの葉に溶媒を添加し、常温で所定時間浸漬することにより、グアバ葉抽出物を得た後、当該抽出物を水で希釈することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用の点鼻剤の製造方法。
【請求項３】
アレルギー性鼻炎治療用の点鼻剤の製造のためのグアバの葉の抽出物の使用。
【請求項４】
請求項１に記載の点鼻剤を使用して鼻腔粘膜に当該点鼻剤を投与するアレルギー性鼻炎の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はアレルギー性鼻炎の治療剤に係り、特に、生薬であるグアバ（Ｐｓｉｄｉｕｍ　ｇｕａｊａｖａ　Ｌ．）の葉の抽出物を有効成分とする点鼻剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、花粉症などのアレルギー性鼻炎の治療剤の一つとして、点鼻剤が用いられる。ここで、「点鼻剤」とは、消炎、収斂（しゅうれん）、殺菌など医薬品の局所作用を利用するか、または鼻粘膜から吸収させて全身作用を利用する目的で鼻腔（びくう）に用いる液剤をいい、滴剤、噴霧剤、洗浄剤の形で適用されるものをいう。
【０００３】
かかる点鼻剤のうち、塩酸トラマジリン、硝酸ナファゾリン、硝酸テトラヒドラゾリン、塩酸オキシメタゾン等を有効成分として配合しているものがある。これらは一時的に鼻の粘膜を収縮させ鼻詰まりを治すもので、血管収縮性点鼻薬系または粘膜収縮性点鼻薬系といわれる系統に属し、市販の点鼻剤にも配合されている。
【０００４】
しかしながら、これらの効果は一時的で、数時間後にはまた鼻が詰まり、繰り返し使用する必要があることから、点鼻剤の使い過ぎで、かえって鼻が詰まるという副作用が生じる場合がある。これは、市販の点鼻剤は短期間の治療を目的としており、一日の使用回数も２〜３回程度を想定したものであるため、一日５回若しくはそれ以上使用すると鼻の粘膜が変質肥厚して薬剤性肥厚性鼻炎を生じるためである。
【０００５】
また、上記血管収縮性点鼻薬系の成分が配合された点鼻剤は、子供や妊婦に対して適用する場合、医師の指導に基づき慎重に投与する必要がある。
【０００６】
その他、血管収縮性薬剤が配合されていない点鼻剤には、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、アンレキサノクス、塩酸レボカバスチン、抗コリン薬臭化フルトロピウム、臭化イプラトロピウム等を有効成分とするものがある。これらは安全性が高く、長期間使用可能で予防的に使えるが、即効性は落ちるとともに、前記血管収縮性点鼻薬系と同様、妊娠中は慎重に投与する必要がある。
【０００７】
さらに、副腎皮質ステロイドを有効成分とする点鼻薬がある。これは医師の指導の下、花粉症の最盛期に限り数週間から数カ月に亘って使用するものである。比較的即効性があるが、医師の指導の下で使用しないと副作用を生じる恐れがあり、また、長期間の使用による副腎皮質ステロイドの副作用が生じる恐れがある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、副作用がなく、長期間連続使用可能な点鼻剤およびその製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は鋭意研究の結果、グアバの葉の抽出物が花粉症等のアレルギー性鼻炎に対し有効であり、１日に何回使用しても副作用が生じないとの知見を得た。
【００１０】
本発明はかかる知見に基づくものであり、グアバの葉の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする点鼻剤を提供することを目的とする。
【００１１】
また、本発明は、グアバの葉に有機溶媒を添加し、常温で所定時間浸漬することにより、グアバ葉抽出物を得た後、当該抽出物を水で希釈することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用の点鼻剤の製造方法を提供することを目的とする。
【００１２】
また、本発明は、アレルギー性鼻炎治療用の点鼻剤の製造のためのグアバの葉の抽出物の使用を提供することを目的とする。
【００１３】
更に、本発明は、上記点鼻剤を使用して鼻腔粘膜に当該点鼻剤を投与するアレルギー性鼻炎の治療方法を提供することを目的とする。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明でいう「抽出物」には、抽出エキス乾燥物、抽出エキス水、抽出エキス粉末等の抽出エキスが含まれる。また、本発明において、「抽出エキス」とは、グアバの葉の全部または一部から抽出溶媒によって有効成分を抽出したもの（溶媒抽出物）またはその濃縮物をいい、液状物であると固形物であるとを問わない。更に、本発明でいう「乾燥物」には、グアバの葉の全部または一部をそのまま乾燥して粉末にした乾燥粉末等が含まれる。
【００１５】
本発明の点鼻剤が前記抽出物としての抽出エキスを含む場合、該抽出エキスの抽出方法としては、例えば、グアバの葉を細切し、溶媒で抽出する方法が挙げられる。抽出溶媒としては、水（熱水、温水を含む）、アルコールを挙げることができ、具体的には、メチルアルコール、エチルアルコール、ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、酢酸エチル、アセトン、１，３−ブチレングリコールまたは水と有効溶媒との混合物（有機溶媒濃度５０重量％以下、特に１０〜３０重量％）等が好ましく用いられる。なお、１，３−ブチレングリコールは低刺激性であり、保湿効果を有することからより好ましい。この抽出溶媒の使用量は、グアバの葉１重量部に対して、通常３〜２０重両部、特に５〜１０量部であることが好ましい。
【００１６】
また、抽出エキスは、室温で抽出したものでも、加熱抽出したものでもよい。グアバの葉から抽出溶媒により抽出した溶媒抽出物は、抗炎症効果の観点から見れば濃縮することが好ましく、更には、スプレードライ方式（溶媒抽出物を高濃度に濃縮した濃縮物を高温の釜の中で霧状に噴霧し、高温の空気を送り込むことで、残存する溶媒を瞬間的に揮発させ、固形物として堆積させて、粉末等の固形の抽出エキスとする方式）により固形化し、粉末状の抽出エキスにすることが好ましい。
【００１７】
抽出エキスは、必要により、クロマトグラフィー等の手段を用いて精製してもよい。なお、溶媒抽出物は、濃縮せずにそのままの状態でも使用することもできる。
【００１８】
また、抽出エキスは、溶媒抽出物から濃縮する場合には、その濃縮によってグアバの葉に対する最終的な溶媒量が限りなく０になることが好ましい。このようにするには、例えば、濃縮過程において、溶媒抽出物から水分および抽出溶媒を熱により揮発させ、最終的にエキス粉末にすることが好ましい。なお、抽出エキスを得る際に使用する溶媒が残存する抽出物であっても、当該溶媒が保湿性を有する等、点鼻剤において有用な性質を有する場合はその性質を利用することが可能であるため好ましい。また、薬剤中にその抽出エキスの量を多く含有させる等の調整により、エキス粉末を使用した場合と同等の効果を得ることも可能である。
【００１９】
上記にようにして得られたグアバの葉の抽出物は、通常、従来の方法に従って製剤化される。
【００２０】
製剤化の際には、医薬用に使用されている種々の補助剤、即ち、精製水、白色ワセリン等の担体やその他の助剤、例えば、エデト酸ナトリウム等の安定剤、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、ホウ酸等の緩衝化剤、タンパク質（ゼラチン、アルブミン、カゼインなど）、植物ゴム（アラビアゴム、トラガカントゴムなど）、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース、サポニン等の乳化剤、塩化ナトリウム、グリセリン等の浸透圧調整剤、メントール（ハッカ）等の香味剤、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、イミダゾリウムベタイン、リン脂質（レシチン）等の界面活性剤、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸緩衝液、塩酸等のｐＨ調整剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン等の増粘剤、ヒビテン、パラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の殺菌剤等を必要に応じて使用することができる。
【００２１】
剤形の例としては、そのまま鼻粘膜に塗布することもできるが、適用の簡便性の観点からは滴剤、噴霧剤、洗浄剤、液剤、ローション、クリーム、軟膏等の剤形が選択されることが好ましい。
【００２２】
グアバ葉の抽出物の製剤への配合量は、乾燥粉末を使用する場合、製剤の質量を基準（１００質量％）として２〜３０質量％、好ましくは５〜１５質量％であり、エキスの場合は、５〜３０質量％、好ましくは１０〜２５質量％である。配合量は多ければその分抗炎症効果が期待できるが、鼻腔粘膜は敏感であり、吸収性も高いことから、患者の年齢や症状によって適宜濃度を決定することが好ましい。
【００２３】
本発明の点鼻剤は、通常、鼻腔粘膜に塗布するか、噴霧、吸入ないし通気またはこれらの組み合わせにより投与され、好ましくは噴霧器を用い噴霧により投与される。
【００２４】
投与量はいずれの投与方法においても特に制限はなく、また、１日の使用回数も特に制限はない。
【００２５】
【実施例】
グアバの葉（１００ｇ）を細断して容器に入れ、これに１，３−ブチレングリコール（１０００ｍｌ）を該容器に添加した後、常温にて２４０時間浸漬することにより、グアバ葉エキスを抽出した。この抽出エキスをろ過した後、ろ過液を精製水で５倍に希釈し、パラベン等、指定された防腐剤を配合することにより、所望のグアバ葉抽出物含有点鼻剤（以下、単に「点鼻剤」と称する）を得た。
【００２６】
点鼻剤の組成
グアバ葉抽出エキス（１，３−ブチレングリコールを含む）　　１００ｍｌ
パラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｍｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４００ｍｌ
【試験例】
前記実施例で得た点鼻剤をスプレー容器に充填し、以下の要領で花粉症罹患患者に対する当該点鼻剤の花粉症抑止効果を評価した。なお、被験患者の症状を重症度に分類すると、重症５人、中等症１２人、軽症３人であった。
【００２７】
いわゆる花粉症のシーズンといわれている３月下旬に、花粉症の症状を有する被験患者２０人に本発明に係る点鼻剤を充填したスプレー容器にて鼻腔粘膜に噴霧し（一吹き約０．２ｍｌ）、鼻水抑制効果（鼻水が止まったか）、鼻通り効果、効果持続時間、１日の使用回数、清涼感を評価した。
【００２８】
被験患者には本剤を５日間使用してもらい、本剤使用前後５日間は本剤はもちろん、他のアレルギー性鼻炎治療剤の使用も禁止とし、使用時と非使用時の比較により評価した。なお、使用回数・時期は随時とし、特に制限は設けないものとした。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
【表２】
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【００３１】
【表３】
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【００３２】
【表４】
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【００３３】
【表５】
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【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、グアバ葉抽出物を有効成分とする点鼻剤を提供することができる。また、本発明は有効成分が生薬であるため副作用がなく、一日に何回でも使用できる。