【手続補正書】
【提出日】平成26年3月27日(2014.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインに結合する単離抗体であって、前記フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインへのミクログリア接着の２０％を超える割合での阻害を示す抗体。
【請求項２】
フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインに結合する単離抗体であって、前記フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインへのＭａｃ−１結合の５０％を超える割合での阻害を示す抗体。
【請求項３】
フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインに結合する単離抗体であって、再発時に実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の臨床症状を抑制する抗体。
【請求項４】
前記抗体が、前記フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインのγ３７７−３９５エピトープに結合する、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、前記フィブリンまたはフィブリノゲンのγＣドメインのγ１９０−２０２エピトープに結合する、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体がヒト抗体である、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＳＧＩＴＹＬＳ（配列番号２）、ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号３）、およびＡＱＮＬＥＬＰＬＴ（配列番号４）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、ＧＹＴＦＴＳＹＷＩＨ（配列番号６）、ＬＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＫＦＲＧ（配列番号７）、およびＳＤＰＴＧＣ（配列番号８）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜８に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＳＧＩＴＹＬＳ（配列番号２）、ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号３）、およびＡＱＮＬＥＬＰＬＴ（配列番号４）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、ならびにＧＹＴＦＴＳＹＷＩＨ（配列番号６）、ＬＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＫＦＲＧ（配列番号７）、およびＳＤＰＴＧＣ（配列番号８）から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、配列番号１の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、配列番号５の重鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、配列番号１の軽鎖可変アミノ酸配列および配列番号５の重鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、それぞれ、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＳＧＩＴＹＬＳ（配列番号２）、ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号３）、およびＡＱＮＬＥＬＰＬＴ（配列番号４）から成る群から選択される配列と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、ならびにＧＹＴＦＴＳＹＷＩＨ（配列番号６）、ＬＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＫＦＲＧ（配列番号７）、およびＳＤＰＴＧＣ（配列番号８）から成る群から選択される配列と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ前記抗体がフィブリンまたはフィブリノゲンへのＭａｃ−１結合阻害能を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、それぞれ、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＳＧＩＴＹＬＳ（配列番号２）、ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号３）、およびＡＱＮＬＥＬＰＬＴ（配列番号４）から成る群から選択される配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、ならびにＧＹＴＦＴＳＹＷＩＨ（配列番号６）、ＬＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＫＦＲＧ（配列番号７）、およびＳＤＰＴＧＣ（配列番号８）から成る群から選択される配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ前記抗体がフィブリンまたはフィブリノゲンへのＭａｃ−１結合阻害能を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、それぞれ、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＳＧＩＴＹＬＳ（配列番号２）、ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号３）、およびＡＱＮＬＥＬＰＬＴ（配列番号４）から成る群から選択される配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、ならびにＧＹＴＦＴＳＹＷＩＨ（配列番号６）、ＬＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＫＦＲＧ（配列番号７）、およびＳＤＰＴＧＣ（配列番号８）から成る群から選択される配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ前記抗体がフィブリンまたはフィブリノゲンへのＭａｃ−１結合阻害能を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体が、それぞれ、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＳＧＩＴＹＬＳ（配列番号２）、ＱＭＳＮＬＡＳ（配列番号３）、およびＡＱＮＬＥＬＰＬＴ（配列番号４）から成る群から選択される配列と少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、ならびにＧＹＴＦＴＳＹＷＩＨ（配列番号６）、ＬＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＫＦＲＧ（配列番号７）、およびＳＤＰＴＧＣ（配列番号８）から成る群から選択される配列と少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ前記抗体がフィブリンまたはフィブリノゲンへのＭａｃ−１結合阻害能を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
フィブリンへのＭａｃ−１結合またはフィブリノゲンとのＭａｃ−１結合と関連する病態の症状の緩和が望まれる対象において、フィブリンへのＭａｃ−１結合またはフィブリノゲンとのＭａｃ−１結合と関連する病態の症状の緩和に使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体。
【請求項２０】
前記対象がヒトである、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
前記病態が、多発性硬化症、脊髄損傷、アルツハイマー病、脳卒中、関節リウマチおよび癌からなる群から選択される、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体を含むキット。
【請求項２４】
フィブリンγ３７７−３９５エピトープ、ＣＫＫＴＴＭＫＩＩＰＦＮＲＬＴＩＧ（配列番号１８）、またはその生物活性のある誘導体をコードする核酸配列を含むベクター。
【請求項２５】
請求項２４に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２６】
Ｍａｃ−１受容体活性を調節するリガンドのスクリーニング法であって、前記方法が、（ａ）請求項１に記載の抗体を提供すること；（ｂ）フィブリンγ３７７−３９５エピトープ、ＣＫＫＴＴＭＫＩＩＰＦＮＲＬＴＩＧ（配列番号１８）、またはその生物活性のある誘導体を接触させ、抗体／ポリペプチド複合体を形成させること；（ｃ）前記抗体／ポリペプチド複合体と候補化合物を含む組成物を接触させること；ならびに（ｄ）前記候補化合物が前記モノクローナル抗体に結合するか否かを決定することを含み、それによって、前記候補化合物がＭａｃ−１受容体活性を調節するリガンドであることを前記候補化合物の結合が示す方法。