【手続補正書】
【提出日】平成24年7月3日(2012.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造Ｉを有するポリマー性反応剤。
【化４５】
2012502162.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、および水溶性ポリマーから選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい、２炭素鎖または３炭素鎖であるが；ここで、Ｃαに隣接する前記炭素はヒドロキシを用いて置換されてはおらず、そしてここで、Ｒ４の上の２個の置換基が合体して脂肪族または芳香族環を形成していてもよく；そして、
ＮＲ５は、任意のスペーサー基Ｚを介して水溶性ポリマーのＰＯＬＹにリンクされている二級または三級アミノ基であるが、ここで、Ｒ５は水素またはアルキル基であるが、それがスペーサー基Ｚと共に環を形成していてもよい。］
【請求項２】
構造Ｉａを有する、請求項１に記載の反応剤。
【化４６】
2012502162.tif 000002
［式中、
Ｒ１、ＮＲ５、ＺおよびＰＯＬＹは、先に定義されたものであり，
前記置換基Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’のそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、および水溶性ポリマーから選択され、そして前記置換基ＲｂおよびＲｂ’のそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、および水溶性ポリマーから選択され、
それらの置換基の多くとも一つが水溶性ポリマーであり、それらの置換基のいずれか２個が、合体して脂肪族環を形成することが可能である。］
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈまたはメチルであり、好ましくはＲ１が、Ｈである、請求項１に記載の反応剤。
【請求項４】
前記置換基Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’が独立して水素およびアルキルから選択され、そのようなアルキル置換基のいずれか２個が合体して、５員〜７員の脂肪族環を形成することが可能であり、好ましくは、隣接炭素原子の上の２個のそのようなアルキル置換基が合体して、５員〜７員の脂肪族環を形成している、請求項２に記載の反応剤。
【請求項５】
Ｒ５が、低級アルキルであり、好ましくは、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’のそれぞれが水素であり、Ｒ５がメチルである、請求項２に記載の反応剤。
【請求項６】
Ｚが、アルキレン、エーテル、チオエーテル、アミド、およびアミンから選択される結合からなる、請求項１に記載の反応剤。
【請求項７】
Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’のそれぞれが水素であり、そしてＮＲ５がＺと合体してピペラジン環を形成し、それに対して、環の窒素原子を介してＰＯＬＹがリンクされている、請求項２に記載の反応剤。
【請求項８】
構造ＩＩを有するポリマー性反応剤。
【化４７】
2012502162.tif 000003
［式中、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
ｍは、０〜１２であり；そして
それぞれのＲ２およびＲ３は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、アルキルホスフェート、およびさらなる水溶性ポリマーから選択されるが、
ここで、多くとも１個のＲ２またはＲ３基が水溶性ポリマーであり、またここで、−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−の中の２個の置換基Ｒ２またはＲ３が合体して環を形成することが可能であるが；
ただし、Ｃαに隣接する前記炭素の上のＲ２またはＲ３はいずれも、ヒドロキシル基または１，２，３−トリヒドロキシプロピル基ではない。］
【請求項９】
多くとも１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、請求項８に記載の反応剤。
【請求項１０】
ｍが、０〜６である、請求項８に記載の反応剤。
【請求項１１】
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコールである、請求項８に記載の反応剤。
【請求項１２】
１個の基Ｒ２またはＲ３が、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノ、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択され；前記基Ｒ２またはＲ３およびｍの値を選択して、Ｒ２またはＲ３の上の酸素原子または窒素原子がＣαから４−結合長さだけ離れるようにし、好ましくは、１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノ、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、およびアルキルカルボン酸から選択される、請求項８に記載の反応剤。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｈまたはメチルである、請求項１１に記載の反応剤。
【請求項１４】
ＰＯＬＹが、ｍＰＥＧである、請求項１３に記載の反応剤。
【請求項１５】
Ｒ１がＨであり、ｍが３であり、そして−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−（ＣＨ２）３−および−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−から選択され、好ましくは、−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−（ＣＨ２）３−であり、好ましくは、−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−である、請求項１４に記載の反応剤。
【請求項１６】
ｍが１であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がイミノアルキルであり、好ましくは、Ｒ３が、（４−イミダゾリル）メチルである、請求項１４に記載の反応剤。
【請求項１７】
−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−ＣＨ２−ＣＨＲｘ−Ｃ（ＮＨ２）Ｒｙ−であり、ＲｘとＲｙとが５員〜７員の環を形成し、それにＰＯＬＹがリンクされている、請求項１４に記載の反応剤。
【請求項１８】
構造ＩＩＩを有するポリマー性反応剤。
【化４８】
2012502162.tif 000004
［式中、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；そして
（ｉ）Ｒ７は、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、であり、そしてＲ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）２から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ７は、ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１であり、そしてＲ８は、ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）２であるが；
ここでそれぞれのＲ１は独立して、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択される。］
【請求項１９】
Ｒ７が、ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１であり、Ｒ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２から選択される、請求項１８に記載の反応剤。
【請求項２０】
それぞれのＲ１が独立して、Ｈまたはメチルである、請求項１８に記載の反応剤。
【請求項２１】
前記残基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１の中のＲ１がＨであって、前記反応剤がα−ヒドロキシアルデヒドを含むようになっている、請求項１８に記載の反応剤。
【請求項２２】
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであり、そしてＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＮＨ２であるか、あるいはＲ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項２１に記載の反応剤。
【請求項２３】
Ｒ７が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項２１に記載の反応剤。
【請求項２４】
水溶性ポリマーを、反応性アミン基を有する化合物Ｂ−ＮＨ２と抱合させる方法であって、前記方法が；
前記化合物Ｂ−ＮＨ２を、それぞれ水溶性ポリマーおよびα−ヒドロキシアルデヒドまたはα−ヒドロキシケトン末端基を含む水溶性ポリマー性反応剤と接触させる工程、
それにより、抱合体を形成させるが、その中では、前記水溶性ポリマーが、構造−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１−ＮＨ−Ｂを有する残基（Ｒ１はそれぞれ水素またはメチルであり、ＮＨ−Ｂは、アミン含有化合物の残基を表す）にリンクされている工程、
を含む、方法。
【請求項２５】
前記ポリマー性反応剤が、酸素および窒素から選択されるプロトン引抜き性原子を含むプロトン引抜き性官能基をさらに含んでいて、前記プロトン引抜き性原子と前記α−ヒドロキシアルデヒドまたはα−ヒドロキシケトンのα−炭素との間に３−結合間隔または４−結合間隔が存在するようになっており、好ましくは前記反応剤における前記間隔が、４−結合間隔である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ポリマー性反応剤が構造Ｉを有している、請求項２４に記載の方法。
【化４９】
2012502162.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、および水溶性ポリマーから選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい、２炭素鎖または３炭素鎖であるが；ここで、Ｃαに隣接する炭素はヒドロキシを用いて置換されてはおらず、そしてここで、Ｒ４の上の２個の置換基が合体して脂肪族または芳香族環を形成していてもよく、そして、
ＮＲ５は、任意のスペーサー基Ｚを介して水溶性ポリマーのＰＯＬＹにリンクされている二級または三級アミノ基であるが、ここで、Ｒ５は水素またはアルキル基であるが、それがスペーサー基Ｚと共に環を形成していてもよい。］
【請求項２７】
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ４が、３炭素鎖である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリマー性反応剤が構造ＩＩを有している、請求項２４に記載の方法。
【化５０】
2012502162.tif 000006
［式中、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
ｍは、０〜１２であり；そして
それぞれのＲ２およびＲ３は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、アルキルホスフェート、およびさらなる水溶性ポリマーから選択されるが、
ここで、多くとも１個のＲ２またはＲ３基が水溶性ポリマーであり、またここで、−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−の中の２個の置換基Ｒ２またはＲ３が合体して環を形成することが可能である。］
【請求項３０】
前記基Ｒ２またはＲ３およびｍの値が、Ｒ２またはＲ３の上の酸素原子または窒素原子が、Ｃαから４−結合長さだけ離れるように選択され、好ましくは、多くとも１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコールである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
１個の基Ｒ２またはＲ３が、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記ポリマー性反応剤が構造ＩＩＩを有している、請求項２４に記載の方法。
【化５１】
2012502162.tif 000007
［式中、
（ｉ）Ｒ７は、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、であり、そしてＲ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）２から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ７は、−ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１であり、そしてＲ８は−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）２であるが；
ここでそれぞれのＲ１は独立して、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；そして
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーである。］
【請求項３４】
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、Ｒ１がＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＮＨ２であるか、あるいは、Ｒ７が、−ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、それぞれのＲ１が独立してＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
構造ＩＶを有するポリマー性抱合体。
【化５２】
2012502162.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、および水溶性ポリマーから選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい、２炭素鎖または３炭素鎖であるが；ここで、前記カルボニル炭素に隣接する前記炭素はヒドロキシを用いて置換されてはおらず、そしてここで、Ｒ４の上の２個の置換基が合体して脂肪族または芳香族環を形成していてもよく、そして、
ＮＲ５は、任意のスペーサー基Ｚを介して水溶性ポリマーのＰＯＬＹにリンクされている二級または三級アミノ基であるが、ここで、Ｒ５は水素またはアルキル基であるが、それがスペーサー基Ｚと共に環を形成していてもよく：そして
−ＮＨ−Ｂは、アミン含有生物学的活性化合物の残基を表している。］
【請求項３６】
ＰＯＬＹがポリエチレングリコールであり、そしてＲ１がＨまたはメチルであり、好ましくは、Ｒ１がＨであり、好ましくは、Ｒ４が非置換である、請求項３５に記載の抱合体。
【請求項３７】
Ｒ５が、低級アルキルであり、好ましくは、Ｒ５がメチルである、請求項３５に記載の抱合体。
【請求項３８】
ＮＲ５がＺと合体してピペラジン環を形成し、環の窒素原子を介してそれにＰＯＬＹがリンクされている、請求項３５に記載の抱合体。
【請求項３９】
構造Ｖを有するポリマー性抱合体。
【化５３】
2012502162.tif 000009
［式中：
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
ｍは、０〜１２であり；そして
それぞれのＲ２およびＲ３は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、アルキルホスフェートおよびさらには水溶性ポリマーから選択されるが、ここで、多くとも１個のＲ２またはＲ３基が水溶性ポリマーであり、そしてここで−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−の中の２個の置換基Ｒ２およびＲ３が合体して環を形成することも可能であり、そして
−ＮＨ−Ｂは、アミン含有生物学的活性化合物の残基を表している。］
【請求項４０】
前記カルボニル炭素に隣接する前記炭素の上のＲ２またはＲ３のいずれもが、ヒドロキシル基または１，２，３−トリヒドロキシプロピル基でない、請求項３９に記載の抱合体。
【請求項４１】
多くとも１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、請求項３９に記載の抱合体。
【請求項４２】
ｍが、０〜６であり、好ましくは、ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコールであり、好ましくは、Ｒ１がＨである、請求項３９に記載の抱合体。
【請求項４３】
１個の基Ｒ２またはＲ３が、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択され；前記基Ｒ２またはＲ３およびｍの値を選択して、Ｒ２またはＲ３の上の酸素原子または窒素原子がＣαから４−結合長さだけ離れるようにし、好ましくは、１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノ、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、およびアルキルカルボン酸から選択される、請求項３９に記載の抱合体。
【請求項４４】
構造ＶＩを有するポリマー性抱合体。
【化５４】
2012502162.tif 000010
［式中、
（ｉ）Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１−ＮＨ−Ｂであり、そしてＲ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）２から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ７は、−ＣＨＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１−ＮＨ−Ｂであり、そしてＲ８は、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）２であり；
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；そして
−ＮＨ−Ｂは、アミン含有生物学的活性化合物の残基を表しており；
ここでそれぞれのＲ１は独立して、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択される。］
【請求項４５】
それぞれのＲ１が独立して、Ｈまたはメチルであり、好ましくは、それぞれのＲ１が、Ｈである、請求項４４に記載の抱合体。
【請求項４６】
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、Ｒ１がＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＮＨ２であるか、あるいはＲ７が、−ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、それぞれのＲ１が独立してＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項４４に記載の抱合体。
【請求項４７】
前記アミン含有生物学的活性化合物が、ポリペプチドまたはタンパク質である、請求項３５、３９、および４４のいずれか一項に記載の抱合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
構造ＩＶ、Ｖ、およびＶＩの抱合体においては、そのアミン含有化合物は典型的には、生物学的活性化合物または生物学関連化合物、たとえばポリペプチドまたはタンパク質である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
構造Ｉを有するポリマー性反応剤。
【化４５】
2012502162.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、および水溶性ポリマーから選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい、２炭素鎖または３炭素鎖であるが；ここで、Ｃαに隣接する前記炭素はヒドロキシを用いて置換されてはおらず、そしてここで、Ｒ４の上の２個の置換基が合体して脂肪族または芳香族環を形成していてもよく；そして、
ＮＲ５は、任意のスペーサー基Ｚを介して水溶性ポリマーのＰＯＬＹにリンクされている二級または三級アミノ基であるが、ここで、Ｒ５は水素またはアルキル基であるが、それがスペーサー基Ｚと共に環を形成していてもよい。］
（項目２）
構造Ｉａを有する、項目１に記載の反応剤。
【化４６】
2012502162.tif 000012
［式中、
Ｒ１、ＮＲ５、ＺおよびＰＯＬＹは、先に定義されたものであり，
前記置換基Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’のそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、および水溶性ポリマーから選択され、そして前記置換基ＲｂおよびＲｂ’のそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、および水溶性ポリマーから選択され、
それらの置換基の多くとも一つが水溶性ポリマーであり、それらの置換基のいずれか２個が、合体して脂肪族環を形成することが可能である。］
（項目３）
Ｒ１が、Ｈまたはメチルである、項目１に記載の反応剤。
（項目４）
Ｒ１が、Ｈである、項目３に記載の反応剤。
（項目５）
前記置換基Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’が独立して水素およびアルキルから選択され、そのようなアルキル置換基のいずれか２個が合体して、５員〜７員の脂肪族環を形成することが可能である、項目２に記載の反応剤。
（項目６）
隣接炭素原子の上の２個のそのようなアルキル置換基が合体して、５員〜７員の脂肪族環を形成している、項目５に記載の反応剤。
（項目７）
Ｒ５が、低級アルキルである、項目２に記載の反応剤。
（項目８）
Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’のそれぞれが水素であり、Ｒ５がメチルである、項目７に記載の反応剤。
（項目９）
Ｚが、アルキレン、エーテル、チオエーテル、アミド、およびアミンから選択される結合からなる、項目１に記載の反応剤。
（項目１０）
Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’のそれぞれが水素であり、そしてＮＲ５がＺと合体してピペラジン環を形成し、それに対して、環の窒素原子を介してＰＯＬＹがリンクされている、項目２に記載の反応剤。
（項目１１）
構造ＩＩを有するポリマー性反応剤。
【化４７】
2012502162.tif 000013
［式中、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
ｍは、０〜１２であり；そして
それぞれのＲ２およびＲ３は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、アルキルホスフェート、およびさらなる水溶性ポリマーから選択されるが、
ここで、多くとも１個のＲ２またはＲ３基が水溶性ポリマーであり、またここで、−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−の中の２個の置換基Ｒ２またはＲ３が合体して環を形成することが可能であるが；
ただし、Ｃαに隣接する前記炭素の上のＲ２またはＲ３はいずれも、ヒドロキシル基または１，２，３−トリヒドロキシプロピル基ではない。］
（項目１２）
多くとも１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、項目１１に記載の反応剤。
（項目１３）
ｍが、０〜６である、項目１１に記載の反応剤。
（項目１４）
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコールである、項目１１に記載の反応剤。
（項目１５）
１個の基Ｒ２またはＲ３が、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノ、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択され；前記基Ｒ２またはＲ３およびｍの値を選択して、Ｒ２またはＲ３の上の酸素原子または窒素原子がＣαから４−結合長さだけ離れるようにする、項目１１に記載の反応剤。
（項目１６）
１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノ、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、およびアルキルカルボン酸から選択される、項目１５に記載の反応剤。
（項目１７）
Ｒ１が、Ｈまたはメチルである、項目１４に記載の反応剤。
（項目１８）
ＰＯＬＹが、ｍＰＥＧである、項目１７に記載の反応剤。
（項目１９）
Ｒ１がＨであり、ｍが３であり、そして−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−（ＣＨ２）３−および−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−から選択される、項目１８に記載の反応剤。
（項目２０）
−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−（ＣＨ２）３−である、項目１９に記載の反応剤。
（項目２１）
−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−である、項目２０に記載の反応剤。
（項目２２）
ｍが１であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がイミノアルキルである、項目１８に記載の反応剤。
（項目２３）
Ｒ３が、（４−イミダゾリル）メチルである、項目２２に記載の反応剤。
（項目２４）
−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−が、−ＣＨ２−ＣＨＲｘ−Ｃ（ＮＨ２）Ｒｙ−であり、ＲｘとＲｙとが５員〜７員の環を形成し、それにＰＯＬＹがリンクされている、項目１８に記載の反応剤。
（項目２４）
構造ＩＩＩを有するポリマー性反応剤。
【化４８】
2012502162.tif 000014
［式中、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；そして
（ｉ）Ｒ７は、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、であり、そしてＲ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）２から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ７は、ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１であり、そしてＲ８は、ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）２であるが；
ここでそれぞれのＲ１は独立して、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択される。］
（項目２５）
Ｒ７が、ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１であり、Ｒ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２から選択される、項目２４に記載の反応剤。
（項目２６）
それぞれのＲ１が独立して、Ｈまたはメチルである、項目２４に記載の反応剤。
（項目２７）
前記残基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１の中のＲ１がＨであって、前記反応剤がα−ヒドロキシアルデヒドを含むようになっている、項目２４に記載の反応剤。
（項目２８）
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであり、そしてＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＮＨ２である、項目２７に記載の反応剤。
（項目２９）
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、項目２７に記載の反応剤。
（項目３０）
Ｒ７が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈであり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、項目２７に記載の反応剤。
（項目３１）
水溶性ポリマーを、反応性アミン基を有する化合物Ｂ−ＮＨ２と抱合させる方法であって、前記方法が；
前記化合物Ｂ−ＮＨ２を、それぞれ水溶性ポリマーおよびα−ヒドロキシアルデヒドまたはα−ヒドロキシケトン末端基を含む水溶性ポリマー性反応剤と接触させる工程、
それにより、抱合体を形成させるが、その中では、前記水溶性ポリマーが、構造−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１−ＮＨ−Ｂを有する残基（Ｒ１はそれぞれ水素またはメチルであり、ＮＨ−Ｂは、アミン含有化合物の残基を表す）にリンクされている工程、
を含む、方法。
（項目３２）
前記ポリマー性反応剤が、酸素および窒素から選択されるプロトン引抜き性原子を含むプロトン引抜き性官能基をさらに含んでいて、前記プロトン引抜き性原子と前記α−ヒドロキシアルデヒドまたはα−ヒドロキシケトンのα−炭素との間に３−結合間隔または４−結合間隔が存在するようになっている、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記反応剤における前記間隔が、４−結合間隔である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ポリマー性反応剤が構造Ｉを有している、項目３１に記載の方法。
【化４９】
2012502162.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、および水溶性ポリマーから選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい、２炭素鎖または３炭素鎖であるが；ここで、Ｃαに隣接する炭素はヒドロキシを用いて置換されてはおらず、そしてここで、Ｒ４の上の２個の置換基が合体して脂肪族または芳香族環を形成していてもよく、そして、
ＮＲ５は、任意のスペーサー基Ｚを介して水溶性ポリマーのＰＯＬＹにリンクされている二級または三級アミノ基であるが、ここで、Ｒ５は水素またはアルキル基であるが、それがスペーサー基Ｚと共に環を形成していてもよい。］
（項目３５）
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｒ４が、３炭素鎖である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ポリマー性反応剤が構造ＩＩを有している、項目３１に記載の方法。
【化５０】
2012502162.tif 000016
［式中、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
ｍは、０〜１２であり；そして
それぞれのＲ２およびＲ３は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、アルキルホスフェート、およびさらなる水溶性ポリマーから選択されるが、
ここで、多くとも１個のＲ２またはＲ３基が水溶性ポリマーであり、またここで、−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−の中の２個の置換基Ｒ２またはＲ３が合体して環を形成することが可能である。］
（項目３８）
前記基Ｒ２またはＲ３およびｍの値が、Ｒ２またはＲ３の上の酸素原子または窒素原子が、Ｃαから４−結合長さだけ離れるように選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
多くとも１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコールである、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
１個の基Ｒ２またはＲ３が、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記ポリマー性反応剤が構造ＩＩＩを有している、項目３１に記載の方法。
【化５１】
2012502162.tif 000017
［式中、
（ｉ）Ｒ７は、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、であり、そしてＲ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）２から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ７は、−ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１であり、そしてＲ８は−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）２であるが；
ここでそれぞれのＲ１は独立して、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；そして
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーである。］
（項目４３）
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、Ｒ１がＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＮＨ２である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
Ｒ７が、−ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、それぞれのＲ１が独立してＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
構造ＩＶを有するポリマー性抱合体。
【化５２】
2012502162.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ハロ、シアノ、および水溶性ポリマーから選択される１個または複数の基を用いて置換されていてもよい、２炭素鎖または３炭素鎖であるが；ここで、前記カルボニル炭素に隣接する前記炭素はヒドロキシを用いて置換されてはおらず、そしてここで、Ｒ４の上の２個の置換基が合体して脂肪族または芳香族環を形成していてもよく、そして、
ＮＲ５は、任意のスペーサー基Ｚを介して水溶性ポリマーのＰＯＬＹにリンクされている二級または三級アミノ基であるが、ここで、Ｒ５は水素またはアルキル基であるが、それがスペーサー基Ｚと共に環を形成していてもよく：そして
−ＮＨ−Ｂは、アミン含有生物学的活性化合物の残基を表している。］
（項目４６）
ＰＯＬＹがポリエチレングリコールであり、そしてＲ１がＨまたはメチルである、項目４５に記載の抱合体。
（項目４７）
Ｒ１がＨである、項目４６に記載の抱合体。
（項目４８）
Ｒ４が非置換である、項目４５に記載の抱合体。
（項目４９）
Ｒ５が、低級アルキルである、項目４５に記載の抱合体。
（項目５０）
Ｒ５がメチルである、項目４９に記載の抱合体。
（項目５１）
ＮＲ５がＺと合体してピペラジン環を形成し、環の窒素原子を介してそれにＰＯＬＹがリンクされている、項目４５に記載の抱合体。
（項目５２）
構造Ｖを有するポリマー性抱合体。
【化５３】
2012502162.tif 000019
［式中：
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキルから選択され；
ｍは、０〜１２であり；そして
それぞれのＲ２およびＲ３は独立して、Ｈ、アルキル、アルキレン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、アルキルホスフェートおよびさらには水溶性ポリマーから選択されるが、ここで、多くとも１個のＲ２またはＲ３基が水溶性ポリマーであり、そしてここで−（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−の中の２個の置換基Ｒ２およびＲ３が合体して環を形成することも可能であり、そして
−ＮＨ−Ｂは、アミン含有生物学的活性化合物の残基を表している。］
（項目５３）
前記カルボニル炭素に隣接する前記炭素の上のＲ２またはＲ３のいずれもが、ヒドロキシル基または１，２，３−トリヒドロキシプロピル基でない、項目５２に記載の抱合体。
（項目５４）
多くとも１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択される、項目５２に記載の抱合体。
（項目５５）
ｍが、０〜６である、項目５２に記載の抱合体。
（項目５６）
ＰＯＬＹが、ポリエチレングリコールである、項目５２に記載の抱合体。
（項目５７）
Ｒ１がＨである、項目５２に記載の抱合体。
（項目５８）
１個の基Ｒ２またはＲ３が、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキレン、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、アルキルカルボン酸、ホスフェート、およびアルキルホスフェートから選択され；前記基Ｒ２またはＲ３およびｍの値を選択して、Ｒ２またはＲ３の上の酸素原子または窒素原子がＣαから４−結合長さだけ離れるようにする、項目５２に記載の抱合体。
（項目５９）
１個の基Ｒ２またはＲ３が、アミノ、アミノアルキル、イミノアルキル、カルボン酸、およびアルキルカルボン酸から選択される、項目５８に記載の抱合体。
（項目６０）
構造ＶＩを有するポリマー性抱合体。
【化５４】
2012502162.tif 000020
［式中、
（ｉ）Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１−ＮＨ−Ｂであり、そしてＲ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）２から選択されるか；または
（ｉｉ）Ｒ７は、−ＣＨＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１−ＮＨ−Ｂであり、そしてＲ８は、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）２であり；
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり；そして
−ＮＨ−Ｂは、アミン含有生物学的活性化合物の残基を表しており；
ここでそれぞれのＲ１は独立して、Ｈ、低級アルキル、およびアルコキシアルキルから選択される。］
（項目６１）
それぞれのＲ１が独立して、Ｈまたはメチルである、項目６０に記載の抱合体。
（項目６２）
それぞれのＲ１が、Ｈである、項目６０に記載の抱合体。
（項目６３）
Ｒ７が、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、Ｒ１がＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−ＣＨ２ＮＨ２である、項目６０に記載の抱合体。
（項目６４）
Ｒ７が、−ＣＨＲ１ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１（ここで、それぞれのＲ１が独立してＨまたはメチルである）であり、そしてＲ８が、−ＯＨまたは−ＮＨ２である、項目６０に記載の抱合体。
（項目６５）
前記アミン含有生物学的活性化合物が、ポリペプチドまたはタンパク質である、項目４５、５２、および６０のいずれか一項に記載の抱合体。