【手続補正書】
【提出日】平成24年7月6日(2012.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常なアミロイドの状態を治療するため、ならびに／または神経新生、血管新生、シナプス密度および／もしくは活性、対象のＣＮＳニューロンの樹状分岐もしくはＣＮＳニューロンの樹状突起棘密度の増加を促進するための組成物であって、Ａβ結合分子を含む、組成物。
【請求項２】
前記ＣＮＳニューロンは、顆粒状ニューロンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象は、Ａβを蓄積している、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ａβ結合分子は、Ａβ１−４２ペプチド、Ａβ１−４０ペプチド、Ａβ１−４３ペプチド、線維性Ａβ、βアミロイド原線維、びまん性βアミロイド沈着、Ａβのネオエピトープおよびβアミロイド斑からなる群より選択されるペプチドに特異的に結合する、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ａβ結合分子は、Ｎ末端切断型Ａβ種、Ｃ末端切断型Ａβ種、ピログルタミン酸修飾Ａβ種、レドックス修飾Ａβ種、および二量体Ａβ種からなる群より選択される、Ａβ種に特異的に結合することができる、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ａβ結合分子は、抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片であり、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、請求項１〜５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号４、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号３９、配列番号４２、および配列番号４３からなる群より選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一もしくは少なくとも９５％同一の、または２０以下の保存アミノ酸置換を除いて同一の、または同一の、アミノ酸配列を含み、そして前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号４１、配列番号４４、および配列番号４５からなる群より選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一もしくは少なくとも９５％同一の、または２０以下の保存アミノ酸置換を除いて同一の、または同一の、アミノ酸配列を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号１７、１８および１９；配列番号２０、２１および２２；配列番号２６、２７および２８；ならびに配列番号３２、３３および３４からなる群より選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と、該ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３のうちの少なくとも１つにおける１、２、３もしくは４つのアミノ酸置換を除いて同一の、または同一の、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含み、そして前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号２３、２４および２５；配列番号２９、３０および３１；配列番号３５、３６および３７；配列番号４６、４７および４８；ならびに配列番号４９、５０および５１からなる群より選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と、該ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３のうちの少なくとも１つにおける１、２、３もしくは４つのアミノ酸置換を除いて同一の、または同一の、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、請求項６または請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記異常なアミロイドの状態は、脳内の神経の疾病、疾患、損傷、または病態に付随する、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ａβ結合分子は、血液脳関門を通過することが可能である、請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記異常なアミロイドの状態は、アルツハイマー病、頭部外傷、ダウン症、拳闘家認知症、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、慢性ボクサー脳症、外傷性ボクサー脳症、ボクサー認知症、拳闘酔態症候群、加齢に伴うアミロイド沈着、軽度認識障害、脳アミロイド血管症、レヴィー小体認知症、血管性認知症、混合型認知症、多面的認知症、遺伝性アミロイド性脳出血オランダ型およびアイスランド型、緑内障、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、嚢胞性線維症、またはゴーシェ病、および封入体筋炎からなる群より選択される、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、非経口的投与、またはエアロゾルとして投与されるように製剤化される、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、重鎖定常領域またはその断片を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
前記重鎖定常領域またはその断片は、ヒトＩｇＧ１またはマウスＩｇＧ２Ａである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、細胞毒性薬、治療薬、細胞増殖抑制剤、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体またはその断片、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、および任意の前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される薬剤に共役する、請求項６に記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞毒性薬は、放射性核種、生物毒素、酵素的に活性な毒素、増殖抑制性もしくは細
胞毒性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生物反応修飾物質、または任意の前記細胞毒性薬のうちの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記検出可能標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、または任意の前記検出可能標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
神経新生、血管新生、シナプス密度および／もしくは活性、またはＣＮＳニューロンの樹状分岐を促進するための生体外の方法であって、ＣＮＳニューロンをＡβ結合分子と接触させることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
いくつかの実施形態では、本明細書の記述は、Ａβ結合分子を対象に投与する方法を提供し、Ａβ結合分子は、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、非経口的投与、またはエアロゾルとして投与される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
異常なアミロイドの状態を治療する方法であって、前記方法は、治療を必要としている対象に、治療有効量のＡβ結合分子を投与することを含み、前記Ａβ結合分子は、神経新生を促進することができる、方法。
（項目２）
神経新生を促進する方法であって、有効量のＡβ結合分子を対象に投与することを含む、方法。
（項目３）
血管新生を促進する方法であって、有効量のＡβ結合分子を対象に投与することを含む、方法。
（項目４）
シナプス密度および／または活性を促進する方法であって、有効量のＡβ結合分子を対象に投与することを含む、方法。
（項目５）
対象のＣＮＳニューロンの樹状分岐を促進する方法であって、有効量のＡβ結合分子を対象に投与することを含む、方法。
（項目６）
対象のＣＮＳニューロンの樹状突起棘密度の増加を促進する方法であって、有効量のＡβ結合分子を対象に投与することを含む、方法。
（項目７）
前記ＣＮＳニューロンは、顆粒状ニューロンである、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記対象は、Ａβを蓄積している、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記Ａβ結合分子は、Ａβ１−４２ペプチド、Ａβ１−４０ペプチド、およびＡβ１−４３ペプチドからなる群より選択される、ペプチドに特異的に結合することができる、項目１〜８のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記Ａβ結合分子は、線維性Ａβまたはβアミロイド原線維に特異的に結合することができる、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記Ａβ結合分子は、びまん性βアミロイド沈着に特異的に結合することができる、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記Ａβ結合分子は、Ａβのネオエピトープに特異的に結合することができる、項目９に記載の方法。
（項目１３）
前記Ａβ結合分子は、βアミロイド斑に特異的に結合することができる、項目９に記載の方法。
（項目１４）
前記Ａβ結合分子は、Ｎ末端切断型Ａβ種、Ｃ末端切断型Ａβ種、ピログルタミン酸修飾Ａβ種、レドックス修飾Ａβ種、および二量体Ａβ種からなる群より選択される、Ａβ種に特異的に結合することができる、項目９に記載の方法。
（項目１５）
前記Ａβ結合分子は、抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片であり、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、項目１〜１４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＶＨは、５つ以下のアミノ酸置換を除いて、ヒトであるフレームワーク領域を含む、
項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記（ＶＬ）は、５つ以下のアミノ酸置換を除いて、ヒトであるフレームワーク領域を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記重鎖および軽鎖可変領域は、完全にヒトである、項目１５〜１７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、項目１５〜１８のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＶＨは、５つ以下のアミノ酸置換を除いて、マウスであるフレームワーク領域を含む、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記ＶＬは、５つ以下のアミノ酸置換を除いて、マウスであるフレームワーク領域を含む、項目１５または２０に記載の方法。
（項目２２）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、項目１５、２０、または２１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、項目１５〜２１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、項目１５、２０、または２１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、項目１５〜２４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ’断片である、項目１５〜２４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、項目１５〜２４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、項目１５〜２４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、項目１５〜２４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、項目１５〜２４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、多特異性である、項目１５〜３０のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、項目１５〜３１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号４、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号３９、配列番号４２、および配列番号４３からなる群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１５〜３２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、配列番号４、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号３９、配列番号４２、および配列番号４３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号４１、配列番号４４、および配列番号４５からなる群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１５〜３４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号４１、配列番号４４、および配列番号４５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、２０以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号４、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号３９、配列番号４２、および配列番号４３からなる群より選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、項目１５〜３６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、２０以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号４１、配列番号４４、および配列番号４５からなる群より選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、項目１５〜３７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨおよびＶＬは、それぞれ、配列番号４および配列番号８、配列番号６および配列番号８、配列番号１０および配列番号１２、配列番号１４および配列番号１６、配列番号３９および配列番号４１、配列番号４２および配列番号４４、ならびに配列番号４３および配列番号４５からなる群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１５〜３８のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨおよびＶＬは、それぞれ、配列番号４および配列番号８、配列番号６および配列番号８、配列番号１０および配列番号１２、配列番号１４および配列番号１６、配列番号３９および配列番号４１、配列番号４２および配列番号４４、ならびに配列番号４３および配列番号４５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断の前記ＶＨおよびＶＬは、それぞれ、各２０以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号４および配列番号８、配列番号６および配列番号８、配列番号１０および配列番号１２、配列番号１４および配列番号１６、配列番号３９および配列番号４１、配列番号４２および配列番号４４、ならびに配列番号４３および配列番号４５からなる群より選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、項目１５〜４０のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、２つ以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１７、配列番号２０、配列番号２６、および配列番号３２からなる群より選択
される参照Ｋａｂａｔ重鎖相補性決定領域１（ＶＨ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む、項目１５〜４１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列は、配列番号１７、配列番号２０、配列番号２６、および配列番号３２からなる群より選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、４つ以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１８、配列番号２１、配列番号２７、および配列番号３３からなる群より選択される参照Ｋａｂａｔ重鎖相補性決定領域２（ＶＨ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む、項目１５〜４３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列は、配列番号１８、配列番号２１、配列番号２７、および配列番号３３からなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、４つ以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１９、配列番号２２、配列番号２８、および配列番号３４からなる群より選択される参照Ｋａｂａｔ重鎖相補性決定領域３（ＶＨ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１５〜４５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列は、配列番号１９、配列番号２２、配列番号２８、および配列番号３４からなる群より選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、４つ以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号２３、配列番号２９、配列番号３５、配列番号４６、および配列番号４９からなる群より選択される参照Ｋａｂａｔ軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む、項目１５〜４７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列は、配列番号２３、配列番号２９、配列番号３５、配列番号４６、および配列番号４９からなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、２つ以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号２４、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４７、および配列番号５０からなる群より選択される参照Ｋａｂａｔ軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む、項目１５〜４９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列は、配列番号２４、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４７、および配列番号５０からなる群より選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、４つ以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号２５、配列番号３１、配列番号３７、配列番号４８、および配列番号５１からなる群より選択される参照Ｋａｂａｔ軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１５〜５１のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列は、配列番号２５、配列番号３１、配列番号３７、配列
番号４８、および配列番号５１からなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、配列番号１７、１８、および１９、配列番号２０、２１、および２２、配列番号２６、２７、および２８、ならびに配列番号３２、３３、および３４からなる群より選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含むが、前記ＶＨ−ＣＤＲのうちの少なくとも１つにおける１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換は例外である、項目１５〜５３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＨは、配列番号１７、１８、および１９、配列番号２０、２１、および２２、配列番号２６、２７、および２８、ならびに配列番号３２、３３、および３４からなる群より選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、配列番号２３、２４、および２５、配列番号２９、３０、および３１、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４６、４７、および４８、ならびに配列番号４９、５０、および５１からなる群より選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含むが、前記ＶＬ−ＣＤＲのうちの少なくとも１つにおける１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換は例外である、項目１５〜５５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片の前記ＶＬは、配列番号２３、２４、および２５、配列番号２９、３０、および３１、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４６、４７、および４８、ならびに配列番号４９、５０、および５１からなる群より選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＶＨおよびＶＬは、ＮＩ−１０１．１０、ＮＩ−１０１．１１、ＮＩ−１０１．１２、ＮＩ−１０１．１３、ＮＩ−１０１．１２Ｆ６Ａ、ＮＩ−１０１．１３Ａ、およびＮＩ−１０１．１３Ｂからなる群より選択されるモノクローナル抗体からなる、項目１５〜５７のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、重鎖定常領域またはその断片を含む、項目１５〜５８のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記重鎖定常領域またはその断片は、ヒトＩｇＧ１である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記重鎖定常領域またはその断片は、マウスＩｇＧ２Ａである、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、項目１５〜５９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記抗Ａβ抗体またはその抗原結合断片は、細胞毒性薬、治療薬、細胞増殖抑制剤、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体またはその断片、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、および任意の前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される薬剤に共役する、項目１５〜６２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞毒性薬は、放射性核種、生物毒素、酵素的に活性な毒素、増殖抑制性もしくは細
胞毒性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生物反応修飾物質、または任意の前記細胞毒性薬のうちの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記検出可能標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、または任意の前記検出可能標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
Ａβの前記蓄積は、神経の疾病、疾患、損傷、または病態に付随する、項目８〜６５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記異常なアミロイドの状態は、神経の疾病、疾患、損傷、または病態に付随する、項目１または９〜６５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記神経の疾病、疾患、損傷、または病態は、脳内に存在する、項目６６または項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記Ａβ結合分子は、前記血液脳関門を通過することが可能である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記疾病、疾患、損傷、または病態は、アルツハイマー病、ダウン症、頭部外傷、拳闘家認知症、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、慢性ボクサー脳症、外傷性ボクサー脳症、ボクサー認知症、拳闘酔態症候群、加齢に伴うアミロイド沈着、軽度認識障害、脳アミロイド血管症、レヴィー小体認知症、血管性認知症、混合型認知症、多面的認知症、遺伝性アミロイド性脳出血オランダ型およびアイスランド型、緑内障、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、嚢胞性線維症、またはゴーシェ病、および封入体筋炎からなる群より選択される、項目６６〜６９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記疾病、疾患、損傷、または病態は、アルツハイマー病である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記疾病、疾患、損傷、または病態は、頭部外傷である、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記対象は、哺乳動物である、項目１〜７２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記哺乳動物は、ヒトである、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記Ａβ結合分子は、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、非経口的投与、またはエアロゾルとして投与される、項目１〜７２のうちのいずれか１項に記載の方法。