【手続補正書】
【提出日】平成24年1月19日(2012.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
［Ｈｍ−Ｐ−Ｒｎ］ＡＯ
のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドであって、
式中、
Ｐは、配列番号１に記載されたＨＢＶ  ｐｒｅＳコンセンサス配列からなるアミノ酸又はその変異体を含む、ｐｒｅＳ由来ペプチドであって、
変異体は、配列番号１に記載されたアミノ酸の少なくとも１４個の連続したアミノ酸のＮ末端及び／又はＣ末端で切断された変異体；
アミノ酸の置換又は欠失変異体；並びに
修飾アミノ酸、非天然アミノ酸又はペプチド模倣体を含む変異体から選択され、
Ｈは、ｐｒｅＳ由来ペプチドＰのＮ末端にある疎水性修飾であって、
カルボン酸、脂肪酸、Ｃ８〜Ｃ２２の脂肪酸、脂溶性の側鎖を有するアミノ酸によるアシル化と、
コレステロール、コレステロールの誘導体、リン脂質、糖脂質、グリセロールエステル、ステロイド、セラミド、イソプレン誘導体、アダマンタン、フェルネソール、脂肪族基、多環芳香族化合物から選択される疎水性部分の付加とから選択され、
ｍは少なくとも１であり、
Ｒは、ｐｒｅＳ由来ペプチドＰのＣ末端修飾であって、
アミド、Ｄ−アミノ酸、修飾アミノ酸、環状アミノ酸、アルブミン、天然及び合成ポリマー、ＰＥＧ、グリカンから選択される、分解から保護する部分であり、
ｎは０又は少なくとも１であり、
Ａは、エステル、エーテル、ジスルフィド、アミド、チオール、チオエステルから選択されるアンカー基であり、
Ｏは０又は少なくとも１であり、
Ｐは、配列番号１に記載されたアミノ酸の少なくとも２０個の連続したアミノ酸のＮ末端及び／又はＣ末端で切断された変異体を含み、及び／又は
Ｐは、配列番号１に記載されたＨＢＶ  ｐｒｅＳコンセンサス配列のアミノ酸残基の２〜４８残基、２〜２１残基、２〜２０残基及び９〜１５残基から選択されるアミノ酸からなる配列番号１に記載されたアミノ酸の変異体を含み、及び／又は
Ｐは、配列番号１の９〜１５残基中に、又は配列番号１の９〜２２残基中にアミノ酸置換及び／又は欠失を含まない、
疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項２】
Ｈが、ミリストイル（Ｃ１４）、パルミトイル（Ｃ１６）又はステアロイル（Ｃ１８）によるアシル化から選択されるアシル化による疎水性修飾であるか、及び／又は
Ｈ及び／又はＲが、リンカー若しくはスペーサーを介してＰと連結する、
請求項１に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項３】
Ｐが、様々なウイルス種、株若しくは亜型、又はＨＢＶ若しくはウーリーモンキーＨＢＶ（ＷＭＨＢＶ）の遺伝子型のアミノ酸又はその変異体からなる配列番号１に記載のアミノ酸の変異体を含むか、又は
Ｐが、配列番号１１〜配列番号３０及び配列番号３８から選択されるアミノ酸又はその変異体を含む、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項４】
Ｐが、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１６、配列番号２３、配列番号２６、配列番号３１及び配列番号３８から選択されるアミノ酸を含み、
Ｈが、ステアロイル（Ｃ１８）又はミリストイル（Ｃ１４）でのアシル化による疎水性修飾である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項５】
薬物；プロドラッグ；ラベル；組換えウイルス又はその誘導体；薬物、プロドラッグ若しくはラベル用の担体又はデポー剤；免疫原性エピトープから選択される化合物をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項６】
化合物が、以下の薬物： 
ＩＦＮαを含むインターフェロン、
ウイルス逆転写酵素阻害剤、
ウイルスＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、
ウイルスコアアセンブリ阻害剤又はウイルスヌクレオカプシド阻害剤、
Ｒａｆキナーゼ阻害剤を含むキナーゼ阻害剤、
ヌクレオシド類似体、
プロテアーゼ阻害剤、
プロテアソーム阻害剤、
抗体又はその断片、
ｓｉＲＮＡ又はその前駆体、
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）を含むファルネシル化阻害剤、
アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）又はその活性剤、
コレステロール生合成阻害剤、
ウイルス又は非ウイルス病原体の肝臓段階の阻害剤、
抗生剤、
から選択され、
薬物がプロドラッグ形態であるか、及び／又は
化合物が、ＩＦＮαを含むインターフェロンであり、かつＰが配列番号２３又は配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、及び／又は
Ｈが、ミリストイル（Ｃ１４）でのアシル化による疎水性修飾である、
請求項５に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項７】
化合物が、蛍光色素、放射性同位体及び造影剤から選択されるラベルであって、造影剤が、ガドリニウム（Ｇｄ）錯体、超磁性鉄（Ｆｅ）錯体粒子、原子番号が高い原子を含有する化合物、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）用のヨウ素、微小気泡、及びこれらの造影剤を含有するリポソームの担体である、請求項５又は６に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項８】
化合物とＨＢＶの疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドとが共役体を形成し、
該共役体が、共有結合若しくは複合体形成により形成されるか、又は、化合物とアンカー基Ａとを共有結合することにより形成される、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項９】
アンカー基Ａが、スペーサー又はリンカーをさらに含むものであって、
該スペーサー又はリンカーが、認識部位を含み、該認識部位は肝タンパク質、肝細胞タンパク質、肝細胞タンパク質分解酵素又はシトクロムにより認識される、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項１０】
医薬組成物であって、
請求項１〜４及び９のいずれか一項に記載のＨＢＶの疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドを少なくとも１つ、
少なくとも、請求項５〜７のいずれか一項に記載の、肝臓又は肝細胞に特異的に送達される化合物、又は請求項８に記載の共役体、並びに
任意で薬学的に許容可能な担体及び／又は賦形剤、
を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
肝臓に化合物を特異的に送達するためのビヒクルとしての請求項１〜９のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドの使用であって、
該化合物が、請求項５〜７のいずれか一項に記載のものであるか、及び／又は
肝臓への化合物の特異的な送達が肝細胞への該化合物の特異的な送達である、使用。
【請求項１２】
化合物を動物、ヒトを含む哺乳類、又は鳥類の肝臓に特異的に送達するか、及び／又は
化合物が肝臓で濃縮されるか、及び／又は
化合物を、肝タンパク質、肝細胞タンパク質、肝細胞タンパク質分解酵素又はシトクロムによって、ＨＢＶの疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドとの共有共役体から切断する、
請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
肝疾患若しくは肝障害の診断、予防及び／又は治療のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド又は請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
肝疾患又は肝障害が、肝炎、肝硬変、ヘモクロマトーシス、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型、Ｇ型及びＨ型の肝炎ウイルスによって引き起こされる肝炎、又はウイルスによって引き起こされる肝炎から選択されるか、及び／又は
肝疾患又は肝障害が、肝臓段階のウイルス又は非ウイルス病原体を伴う疾患であるか、又は、熱帯病、マラリア、住血吸虫症、リーシュマニア症である、
請求項１３に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項１５】
肝疾患又は肝障害が、肝腫瘍又は肝細胞癌腫（ＨＣＣ）であるか、又は、代謝性疾患、肥満、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１３に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド。
【請求項１６】
肝機能の調節のための、又は
肝細胞媒介性の抗原提示及び肝臓指向性の免疫反応の活性化のための、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド又は請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｂ型肝炎及び／又はＤ型肝炎の感染予防のための、又はワクチンとしての、及び／又は
肝疾患若しくは肝障害の診断、予防及び／又は治療とＢ型肝炎及び／又はＤ型肝炎の感染予防との組合せのための、
請求項１〜９及び１３〜１６のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチド又は請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
肝疾患若しくは肝障害の診断、予防及び／又は治療とＢ型肝炎及び／又はＤ型肝炎の感染予防との組み合わせのための薬剤であって、
体重１ｋｇ当たり１０μｇ〜１ｍｇの範囲内の治療的に効果的な量で、
被験体に
（ａ）請求項１〜４及び９のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドと、少なくとも請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物とを含む、請求項８に記載の共役体、又は
（ｂ）請求項１０に記載の医薬組成物、
が皮下、静脈内、経口、鼻腔、筋肉内、経皮、吸入、坐薬によるものから選択される投与経路で投与される、薬剤。
【請求項１９】
肝疾患又は肝障害の遺伝子治療のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のｐｒｅＳ由来ペプチドＰをコードする核酸を含むウイルスベクターであって、
該ウイルスベクターが、複製欠損であるか、又はアデノ随伴ウイルスベクターであるか、及び／又は、肝臓で発現する非相同配列をさらに含む、ウイルスベクター。
【請求項２０】
ＨＢＶ受容体を同定する方法であって、
（ａ）請求項１〜４及び９のいずれか一項に記載の疎水性修飾されたｐｒｅＳ由来ペプチドと、少なくとも請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物とを含む、請求項８に記載の共役体、又は
（ｂ）請求項１０に記載の医薬組成物、
の使用を含む、方法。