【手続補正書】
【提出日】平成23年4月11日(2011.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2010524857.tif 000001
｛式中、
Ａ1及びＡ2は、独立してＣ又はＮであり；
Ａ3及びＡ4は、独立してＣ又はＮであり；
Ｒ1及びＲ4は、各々独立して：
ＮＲ'Ｒ''(ここでＲ'及びＲ''は独立して水素、(Ｃ1-4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル又はハロ(Ｃ1-4)アルキル；ヒドロキシ；Ｃ1-4アルコキシ；ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル；ハロゲン；シアノ；水素；ニトロ；(Ｃ1-Ｃ4)アルキル；ハロ(Ｃ1-Ｃ4)アルキル；ホルミル；-Ｏ-ＣＯ(Ｃ1-4アルキル)；-ＣＯＯ(Ｃ1-4アルキル)；-ＮＨＣＯ(Ｃ1-4アルキル)；又は放射性ハロゲンである)；
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して水素又はフラグメントｉ、ｉｉ又はｉｉｉであり、ここでフラグメントｉは、以下の：
【化２】
2010524857.tif 000002
[式中、
ｎは、１〜１０の整数であり；ｍは０〜５の整数であり、ｙは、０〜５の整数であり；Ｒ5は、水素、(Ｃ1-4)アルキル、又はヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキルであり；Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、Ｒg及びＲhは、各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、又はヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキルであり；そして
Ｚは、以下の：
ａ)Ｘ、ここでＸは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、放射性ハロゲン、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ハロ(Ｃ1-4)アルキル、放射性ハロ(Ｃ1-4)アルキル又はＮＲxＲyであり、ここでＲx及びＲyは、各々独立に水素、(Ｃ1-4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ハロ(Ｃ1-4)アルキル又は放射性ハロ(Ｃ1-4)アルキルであり；
ｂ)ベンゾイルオキシ、フェニル(Ｃ1-4)アルキル、アリールオキシ又は(Ｃ6-10)アリール、これらの各々は、Ｘにより置換され；又は
ｃ)Ｚｃ：
【化３】
2010524857.tif 000003
(式中、ｐは、１〜４の整数、Ｑは、Ｏ又はＮＲ5；Ｇは、-Ｃ＝Ｃ-(ＲG)Ｘ又は-Ｃ≡Ｃ-Ｘであり、ここでＲGは、水素又は(Ｃ1-4)アルキル、Ｒn及びＲOは独立に水素、ヒドロキシル又は(Ｃ1-4)アルキルである)である]であり；
フラグメントｉｉは：
【化４】
2010524857.tif 000004
[式中、ｙ'が０〜５の整数である]
であり；そして
フラグメントｉｉｉは：
【化５】
2010524857.tif 000005
[式中、eは０又は１である]
であり、ただし、
ａ)ＸがＦ又は18Ｆであるか、或いはＦ又は18Ｆを含み；
ｂ)Ｒ1及びＲ4のうちの１つが、Ｆ、18Ｆ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、76Ｂｒ、77Ｂｒ又はＢｒであり：或いは
ｃ)Ｒ2及びＲ3のうちの１つが水素以外である｝
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２】
少なくとも１の放射性ハロゲンを含み、当該放射性ハロゲンが、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、18Ｆ、19Ｆ、76Ｂｒ又は77Ｂｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
少なくとも１の放射性ハロゲンを含み、当該放射性ハロゲンが、18Ｆ又は123Ｉである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ1及びＡ2のうちの少なくとも１がＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ1がＣであり、かつＡ2がＮである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1及びＡ2が、各々Ｃである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ3及びＡ4のうちの少なくとも１がＮである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ3がＣであり、かつＡ4がＮである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ3及びＡ4が、各々Ｃである、請求項１〜９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、以下の：
【化６】
2010524857.tif 000006
｛式中、
ｎは１〜１０の整数であり；
ｍは０〜５の整数であり；
ｙが１〜５の整数であり；そして
Ｒ5が水素、(Ｃ1-4)アルキル、又はヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキルである｝
で表される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが、１〜６の整数であり；
ｍが０〜３の整数であり；そして
ｙが１〜３の整数である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが、２〜６の整数であり；
ｍが、０であり；そして
ｙが２である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、Ｒg及びＲhが、各々水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
以下の構造：
【化７】
2010524857.tif 000007
｛式中、
Ａ1が、Ｃ又はＮであり；
ｎが、１〜６の整数であり；
Ｒ1が、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、-ＮＨＣＯ(Ｃ1-4アルキル)又はＮＲ'Ｒ''であり、ここでＲ'及びＲ''が、独立して、水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり；
Ｒ4が、水素、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ハロゲン又は放射性ハロゲンであり；そして
Ｘが、水素、ハロゲン、放射性ハロゲン、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ又はＮＲaＲbであり；ただし
Ｘが18Ｆであるか、又はＲ4が123Ｉ、125Ｉ又は131Ｉである｝
を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが３であり；
Ｒ1がヒドロキシ又は-ＮＲ'Ｒ''であり、ここでＲ'及びＲ''が独立して水素又はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ4が、水素、ハロゲン又は放射性ハロゲンであり；そして
Ｘが、ヒドロキシ、ハロゲン又は放射性ハロゲンである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が、以下の：
【化８】
2010524857.tif 000008
｛式中、
ｎが１〜１０の整数であり；
ｙ'が０〜５の整数である｝であり；ただし、
Ｘが、18Ｆであるか、又はＲ4が、123Ｉ、125Ｉ又は131Ｉである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造：
【化９】
2010524857.tif 000009
｛式中、
Ａ1が、Ｃ又はＮであり；
ｎが、２〜６の整数であり；
Ｒ1が、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、-ＮＨＣＯ(Ｃ1-4アルキル)又はＮＲ'Ｒ''であり、ここでＲ'及びＲ''は、独立に水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり；
Ｒ4が、水素、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ハロゲン又は放射性ハロゲンでり；そして
Ｘが、水素、ハロゲン又は放射性ハロゲンであり、ただしＸが18Ｆであり、又はＲ4が、123Ｉ、125Ｉ又は131Ｉである｝
で表される構造を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ1がＮである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒa、Ｒb、Ｒc及びＲdが、各場合ににおいて水素である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが３である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ3が、以下の：
【化１０】
2010524857.tif 000010
｛式中、
ｅが、０又は１であり；ただし、
Ｘが、18Ｆを含むか、又はＲ4が123Ｉ、125Ｉ又は131Ｉを含む｝
である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｅが１である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚが、Ｘであり、ここでＸは水素、ハロゲン、放射性ハロゲン、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ又はＮＲ'Ｒ''であるか；或いはＺｃ：
【化１１】
2010524857.tif 000011
｛式中、ｐは１〜４の整数であり、ＱがＯ又はＮＲ5であり；Ｇが、-Ｃ＝Ｃ-(ＲG)Ｘ又は-Ｃ≡Ｃ-Ｘであり、ここでＲGが、水素又は(Ｃ1-4)アルキル、並びにＲn及びＲOが、独立に水素、ヒドロキシ又は(Ｃ1-4)アルキルである｝である、請求項１〜２３に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の：
【化１２】
2010524857.tif 000012
｛式中、Ａ1がＣ又はＮである｝；
【化１３】
2010524857.tif 000013
｛式中、Ｒ1がヒドロキシ又はＮＲ'Ｒ''であり；
Ａ1が、Ｃ又はＮであり、そしてＡ4がＮである｝
【化１４】
2010524857.tif 000014
｛式中、ｎは１〜１０の整数である｝
【化１５】
2010524857.tif 000015
【化１６】
2010524857.tif 000016
【化１７】
2010524857.tif 000017
｛式中、Ｒ1が、ヒドロキシ又はＮＲ'Ｒ''であり、ここでＲ'及びＲ''が、独立して水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり、Ａ1が、Ｃ又はＮであり、ＺがＸであり、ここでＸが水素、ヒドロキシ又は(Ｃ1-4)アルコキシであり、そしてＲ4が、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒである｝；
【化１８】
2010524857.tif 000018
｛式中、Ａ1が、Ｃ又はＮであり、そしてＲ4がＩ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒである｝；
【化１９】
2010524857.tif 000019
｛式中、Ａ1が、Ｃ又はＮであり、そしてＲ4が、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒであり；そしてＲ1が、(Ｃ1-4)アルキルである｝；
【化２０】
2010524857.tif 000020
｛式中、Ｒx及びＲyが、各々独立に水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり、Ａ1が、Ｃ又はＮであり、そしてＲ4がＦ、18Ｆ、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒである｝；
【化２１】
2010524857.tif 000021
｛式中、Ａ1がＣ又はＮであり、Ｒ4がＦ、18Ｆ、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒであり、そしてＸが、ヒドロキシ、Ｆ又は18Ｆである｝；
【化２２】
2010524857.tif 000022
｛式中、Ｒ'及びＲ''が、各々独立に水素又はＣ1-4(Ｃ1-4)アルキルであり、Ａ1がＣ又はＮであり、Ｒ4がＦ、18Ｆ、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒであり、そしてＸが、ヒドロキシ、Ｆ又は18Ｆである｝；
【化２３】
2010524857.tif 000023
｛式中、Ｒ'及びＲ''は、独立して水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり、Ａ1が、Ｃ又はＮであり、Ｒ4が、Ｆ、18Ｆ、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒであり、そしてＺが、Ｘであり、ここでＸがヒドロキシ、Ｆ又は18Ｆである｝；
【化２４】
2010524857.tif 000024
｛式中、Ｒ'及びＲ''は、各々独立に、水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり、Ａ1がＣ又はＮであり、Ｒ4が、Ｆ、18Ｆ、Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、Ｂｒ、76Ｂｒ又は77Ｂｒであり、そしてＺがＸであり、ここでＸがヒドロキシル、Ｆ、18Ｆ又はＺｃであり、ここでＺｃが以下の：
【化２５】
2010524857.tif 000025
であり；又は、
【化２６】
2010524857.tif 000026
｛式中、化合物３２及び３３において、存在する場合、Ｒ4が放射性ハロゲンであり、Ｒ'及びＲ''のうちの１が、(Ｃ1-4)アルキルであり、もう一方が水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり、Ａ1がＣ又はＮであり、そしてＸがＦ又は18Ｆである｝；
【化２７】
2010524857.tif 000027
｛式中、Ａ1が、Ｃ又はＮであり、そしてＸは、Ｆ又は18Ｆである｝；
【化２８】
2010524857.tif 000028
｛式中、Ｒ1が、ヒドロキシ又はＮＲ'Ｒ''であり、ここでＲ'及びＲ''が、独立に水素又はＣ1-4アルキルであり、Ａ1がＣ又はＮであり、ｎが、２、３、又は４であり；そしてＩ及び*Ｆが放射性標識されていないか又は放射性標識されている｝
【化２９】
2010524857.tif 000029
｛式中、*Ｉ及び*Ｆが、放射性標識されていないか又は放射性標識されている｝；又は
【化３０】
2010524857.tif 000030
｛式中、Ａ1がＣ又はＮであり、そして*Ｉが放射性標識されているか又は放射性標識されていない｝
【化３１】
2010524857.tif 000031
｛式中、*Ｆが放射性標識されているか又は放射性標識されていないフッ素である｝；
【化３２】
2010524857.tif 000032
｛式中、Ａ1がＣ又はＮであり、Ｒ1が、-Ｎ(Ｍｅ)2、-ＮＨＭｅ又はヒドロキシであり、そしてｎが１、２、又は３である｝；
【化３３】
2010524857.tif 000033
【化３４】
2010524857.tif 000034
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の式ＩＩ：
【化３５】
2010524857.tif 000035
｛式中、
Ａ1及びＡ2が、独立にＣ又はＮであり；
Ａ3及びＡ4が、独立にＣ又はＮであり；
Ｒ21及びＲ24が、各々独立に：
Ｎ'ＲＲ''であり、ここでＲ'及びＲ''は独立に水素、(Ｃ1-4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル又はハロ(Ｃ1-4)アルキル；ヒドロキシ；Ｃ1-4アルコキシ；ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル；ハロゲン；シアノ；水素；ニトロ；(Ｃ1-Ｃ4)アルキル；ハロ(Ｃ1-Ｃ4)アルキル；ホルミル；-ＮＨＣＯ(Ｃ1-4)アルキル；又は放射性ハロゲンであり；
Ｒ22及びＲ23は、各々独立に、水素又はフラグメントｉ、ｉｉ、ｉｉｉ又はｉｖであり、ここで、フラグメントｉは、以下の：
【化３６】
2010524857.tif 000036
[式中、
ｎが１〜１０の整数であり；ｍが０〜５の整数であり；ｙが１〜５の整数であり；Ｒ5が、水素、(Ｃ1-4)アルキル、又はヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキルであり；Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、Ｒg及びＲhは、各々独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキル又はヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキルであり；そして
Ｚ'が、以下の：
ａ)-Ｃｈ、ここで-Ｃｈは、以下に十分に記載される；
ｂ)以下の基：ベンゾイルオキシ、フェニル(Ｃ1-4)アルキル、アリールオキシ及びＣ6-10アリールのうちの１つ、その各々は、芳香環に直接結合された-Ｃｈを含むか；又は
ｃ)Ｚ'ｃ：
【化３７】
2010524857.tif 000037
(式中、ｐは１〜４の整数であり、ＱがＯ又はＮＲ5であり；Ｇが-Ｃ＝Ｃ-(ＲG)Ｃｈ又は-Ｃ≡Ｃ-Ｃｈであり、ここでＲGが水素又は(Ｃ1-4)アルキルであり；Ｒn及びＲoが、独立に水素、ヒドロキシ又は(Ｃ1-4)アルキルであり、そしてＲ5及び-Ｃｈが以下に記載されるとおりである)である]であり；
フラグメントｉｉは、以下の：
【化３８】
2010524857.tif 000038
[式中、ｙ'が０〜５の整数であり、そしてｎ、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、及びＺ'は上に記載されるとおりである]であり；
フラグメントｉｉｉは、以下の：
【化３９】
2010524857.tif 000039
[式中、ｅが０又は１であり、そしてＺ'、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、及びＲ5が、上に記載されるとおりである]であり；
フラグメントｉｖは、以下の：
【化４０】
2010524857.tif 000040
[式中、Ｚ'、Ｒa及びＲbが上に記載されるとおりであり、そしてｑが１〜１０の整数である]であるか；或いは
Ｒ23及びＲ24は一緒になって-Ｃｈを形成し、ここで各場合において、「-Ｃｈ」は、金属と複合体を形成して、金属キレートを形成することができる四座配位キレートリガンドであり；
ただし、Ｒ22とＲ23のうちの１が、水素以外である｝で表される、化合物、又は医薬として許容されるその塩又はプロドラッグ。
【請求項２７】
前記-ＣｈがＮ2Ｓ2型リガンドである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２６に記載の化合物の放射性金属複合体。
【請求項２９】
請求項１又は２６の化合物、並びに医薬として許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１又は２６に記載の放射性標識された化合物を含む、アミロイド沈着の造影用の診断組成物。
【請求項３１】
アミロイド沈着を造影する方法であって、以下の：
ａ.  請求項３０に記載の診断組成物の診断可能な量を哺乳動物に導入し；
ｂ.  標識された化合物がアミロイド沈着に会合するために十分な時間を経過させ；
ｃ.  １又は複数のアミロイド沈着と会合した標識化合物を検出する
を含む、前記方法。
【請求項３２】
哺乳動物におけるアミロイドプラーク凝集を阻害する方法であって、請求項２９に記載の組成物を、アミロイドプラーク凝集を阻害するために効果的な量で投与することを含む、前記方法。
【請求項３３】
以下の式：
【化４１】
2010524857.tif 000041
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
以下の式：
【化４２】
2010524857.tif 000042
を有する、請求項２６に記載の化合物。