【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年5月26日(2014.5.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響する物質の長期にわたる規則的な摂取の結果生じる、体脂肪及び血漿トリグリセリドの減少、並びに食物摂取量の減少により測定される満腹感の増加を含む表現型（ＲＢＦ／ＩＳ表現型）を呈する動物における差次的な遺伝子発現を検出するための２つ以上のプローブを含む組成物であって、前記プローブが、
ａ）ＣＰＴ１、ＡＣＯ、ＵＣＰ２、ＦＡＳ、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＲＥＢＰ２、ＳＣＤ１、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、ビスファチン、アディポネクチン、グレリン、ＧＰＲ１１９、ＰＰＡＲα、ＣＣＫ、レプチン、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする２つ以上の遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチド、或いは
ｂ）前記タンパク質又はその断片から選択される２つ以上のポリペプチドと特異的に結合するポリペプチド結合剤
を含む組成物。
【請求項２】
前記タンパク質が、ＣＰＴ１、ＡＣＯ、ＵＣＰ２、ＦＡＳ、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＲＥＢＰ２、ＳＣＤ１、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、ビスファチン、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、レプチン、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ及びＧ６Ｐからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリペプチド結合剤が抗体である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、レプチン、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項１又は３に記載の組成物。
【請求項５】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＣＤ１、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ、及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項１又は３に記載の組成物。
【請求項６】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＦＡＳ、ビスファチン、ＧＰＲ１１９、ＮＡＡＡ、及びＧｌｕｔ４からなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項１又は３に記載の組成物。
【請求項７】
前記プローブが、イヌ又はネコのポリヌクレオチド又はポリペプチドと特異的にハイブリダイズ又は結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響する物質の長期にわたる規則的な摂取の結果生じる、体脂肪及び血漿トリグリセリドの減少、並びに食物摂取量の減少により測定される満腹感の増加を含む表現型（ＲＢＦ／ＩＳ表現型）を呈する動物における差次的な遺伝子発現を検出するための複数のプローブを含むアレイが取り付けられた固体支持体を備えるデバイスであって、前記プローブが、
ａ）ＣＰＴ１、ＡＣＯ、ＵＣＰ２、ＦＡＳ、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＲＥＢＰ２、ＳＣＤ１、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、ビスファチン、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、レプチン、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする２つ以上の遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチド、或いは
ｂ）前記タンパク質又はその断片から選択される２つ以上のポリペプチドと特異的に結合するポリペプチド結合剤
を含むデバイス。
【請求項９】
前記タンパク質が、更にＦＡＴ／ＣＤ３６、ＧＰＲ１１９、ＰＰＡＲα、及びＣＢ１からなる群から選択される少なくとも一つを含む、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ポリペプチド結合剤が抗体である、請求項８又は９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、レプチン、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項９又は１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＣＤ１、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ、及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項９又は１０に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＦＡＳ、ビスファチン、ＧＰＲ１１９、ＮＡＡＡ、及びＧｌｕｔ４からなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項９又は１０に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記プローブが、イヌ又はネコのポリヌクレオチド又はポリペプチドと特異的にハイブリダイズ又は結合する、請求項８〜１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響する物質の長期にわたる規則的な摂取の結果生じる、体脂肪及び血漿トリグリセリドの減少、並びに食物摂取量の減少により測定される満腹感の増加を含む表現型（ＲＢＦ／ＩＳ表現型）を呈する動物において差次的に発現される１つ又は複数の遺伝子の差次的発現を、正常な動物と比較して検出する方法であって、
ａ）（ｉ）ＣＰＴ１、ＡＣＯ、ＵＣＰ２、ＦＡＳ、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＲＥＢＰ２、ＳＣＤ１、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、ビスファチン、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、レプチン、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする２つ以上の遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチド、或いは（ｉｉ）前記タンパク質又はその断片から選択される２つ以上のポリペプチドと特異的に結合するポリペプチド結合剤を含むプローブを供給するステップと、
ｂ）前記プローブを、前記ＲＢＦ／ＩＳ表現型を呈する動物に由来するｍＲＮＡ若しくはタンパク質を含む第１の試料に、前記第１の試料中の前記ｍＲＮＡ若しくはタンパク質への前記プローブのハイブリダイゼーション又は結合を可能にする様式で加えることにより、前記第１の試料中でハイブリダイゼーション複合体若しくは結合複合体を形成するステップと、
ｃ）場合により、前記プローブを、正常な動物に由来するｍＲＮＡ若しくはタンパク質を含む第２の試料に、前記第２の試料中の前記ｍＲＮＡ若しくはタンパク質への前記プローブのハイブリダイゼーション又は結合を可能にする様式で加えることにより、前記第２の試料中でハイブリダイゼーション複合体若しくは結合複合体を形成するステップと、
ｄ）前記１つ又は複数の試料中で前記ハイブリダイゼーション複合体を検出するステップと、
ｅ）前記第１の試料に由来するハイブリダイゼーション複合体若しくは結合複合体を、標準、又は場合により前記第２の試料に由来する前記ハイブリダイゼーション複合体若しくは結合複合体と比較するステップであって、前記標準又は前記任意選択の第２の試料と比較した場合に、前記試料中のハイブリダイゼーション又は結合の量の間の少なくとも１つの差が、前記ＲＢＦ／ＩＳ表現型を呈する動物において差次的に発現される前記１つ又は複数の遺伝子の差次的発現を示すステップと
を含む方法。
【請求項１６】
前記タンパク質が、更にＦＡＴ／ＣＤ３６、ＧＰＲ１１９、ＰＰＡＲα、及びＣＢ１からなる群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、レプチン、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＣＤ１、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、ＣＢ１、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ、及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記プローブが、ＣＰＴ１、ＦＡＳ、ビスファチン、ＧＰＲ１１９、ＮＡＡＡ、及びＧｌｕｔ４からなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするか、或いはこれらのタンパク質を含むポリペプチド又はその断片と特異的に結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記プローブが、イヌ又はネコのポリヌクレオチド又はポリペプチドと特異的にハイブリダイズ又は結合する、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記プローブが基質と結合する、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記プローブがアレイの中にある、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記検出するステップが、間隔を置いて実施され、動物において前記ＲＢＦ／ＩＳ表現型を誘導しようと試みた際の前記動物の進行をモニターするために用いられる、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
試験物質が、動物に投与されると、食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響することにより、体脂肪及び血漿トリグリセリドの減少、並びに食物摂取量の減少により測定される満腹感の増加を含む表現型（ＲＢＦ／ＩＳ表現型）を促進するうえで有用である傾向があるかどうかを判断する方法であって、
ａ）前記試験物質不在下での試験系において、膵臓、肝臓又は近位腸におけるＣＰＴ１、肝臓におけるＡＣＯ、筋肉におけるＵＣＰ２、肝臓におけるＦＡＳ、肝臓、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＳＲＥＢＰ１ｃ、肝臓におけるＳＲＥＢＰ２、肝臓、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＳＣＤ１、肝臓におけるＰＣＳＫ９、近位腸、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＦｉａｆ、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるビスファチン、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるアディポネクチン、胃におけるグレリン、近位腸におけるＣＣＫ、精巣上体脂肪組織、腹膜脂肪組織又は胃におけるレプチン、近位腸、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＦＡＡＨ、近位腸、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＮＡＡＡ、近位腸におけるＯＥＡ合成酵素、筋肉におけるＧｌｕｔ４、肝臓におけるＰｅｐＣＫ及び肝臓におけるＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子又はその断片から選択される２つ以上のポリヌクレオチドの転写産物又は翻訳産物を測定することにより第１の遺伝子発現プロファイルを決定するステップと、
ｂ）前記試験物質存在下での試験系において、前記タンパク質をコードする遺伝子又はその断片から選択される２つ以上のポリヌクレオチドの転写産物又は翻訳産物を測定することにより第２の遺伝子発現プロファイルを決定するステップと、
ｃ）前記第１の遺伝子発現プロファイルを前記第２の遺伝子発現プロファイルと比較するステップであり、前記第１の遺伝子発現プロファイルと比較した場合の前記第２の遺伝子発現プロファイルの変化が、動物に投与されると前記試験物質は食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響を及ぼすうえで有用である傾向があることを示すステップと
を含む方法。
【請求項２５】
前記タンパク質が、更に、肝臓、近位腸、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＦＡＴ／ＣＤ３６、近位腸におけるＧＰＲ１１９、近位腸におけるＰＰＡＲα、及び近位腸、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＣＢ１からなる群から選択される少なくとも一つを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
動物に投与されると食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうちの１つ又は複数に影響することが公知の基準物質の存在下での試験系において、前記タンパク質をコードする遺伝子又はその断片から選択される２つ以上のポリヌクレオチドの転写産物又は翻訳産物を測定することにより得られる基準の遺伝子発現プロファイルと少なくとも前記第２の遺伝子発現プロファイルとを比較するステップを更に包む、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記試験系が培養細胞の集団を含む、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記試験系がヒトを除く動物を含む、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記転写産物が、膵臓又は近位腸におけるＣＰＴ１、肝臓におけるＳＲＥＢＰ１ｃ、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＦＡＴ／ＣＤ３６、肝臓におけるＰＣＳＫ９、精巣上体脂肪組織におけるＦｉａｆ、腹膜脂肪組織におけるレプチン、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＣＢ１、腹膜脂肪組織におけるＦＡＡＨ、精巣上体脂肪組織又は腹膜脂肪組織におけるＮＡＡＡ、近位腸におけるＯＥＡ合成酵素、及び肝臓におけるＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードするか、又は前記翻訳産物が、これらのタンパク質若しくはその断片を含む、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記転写産物が、肝臓におけるＣＰＴ１、肝臓におけるＳＲＥＢＰ１ｃ、肝臓におけるＳＣＤ１、肝臓、近位腸、又は精巣上体脂肪組織におけるＦＡＴ／ＣＤ３６、肝臓におけるＰＣＳＫ９、近位腸、精巣上体脂肪組織、又は腹膜脂肪組織におけるＦｉａｆ、腹膜脂肪組織におけるアディポネクチン、胃におけるグレリン、近位腸におけるＣＣＫ、腹膜脂肪組織におけるＣＢ１、近位腸、精巣上体脂肪組織、又は腹膜脂肪組織におけるＦＡＡＨ、近位腸におけるＮＡＡＡ、近位腸におけるＯＥＡ合成酵素、筋肉におけるＧｌｕｔ４、肝臓におけるＰｅｐＣＫ、及び肝臓におけるＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードするか、又は前記翻訳産物が、これらのタンパク質若しくはその断片を含む、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記転写産物が、近位腸におけるＣＰＴ１、肝臓におけるＦＡＳ、精巣上体脂肪組織、又は腹膜脂肪組織におけるビスファチン、近位腸におけるＧＰＲ１１９、近位腸におけるＮＡＡＡ、及び筋肉におけるＧｌｕｔ４からなる群から選択されるタンパク質をコードするか、又は前記翻訳産物が、これらのタンパク質若しくはその断片を含む、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
試料が、イヌ又はネコに由来するｍＲＮＡ又はタンパク質を含有する、請求項２４〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記遺伝子発現プロファイルが、間隔を置いて決定され、前記動物において前記ＲＢＦ／ＩＳ表現型を経時的に誘導する前記試験物質の効果をモニターするために用いられる、請求項２４〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
単一パッケージ中の別々の容器、又は仮想パッケージ中の別々の容器の中に、食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響する物質の長期にわたる規則的な摂取の結果生じる、体脂肪及び血漿トリグリセリドの減少、並びに食物摂取量の減少により測定される満腹感の増加を含む表現型（ＲＢＦ／ＩＳ表現型）を呈する動物における差次的な遺伝子発現を検出するための２つ以上のプローブを備えるキットであって、前記プローブが、（ａ）ＣＰＴ１、ＡＣＯ、ＵＣＰ２、ＦＡＳ、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＳＲＥＢＰ２、ＳＣＤ１、ＰＣＳＫ９、Ｆｉａｆ、ビスファチン、アディポネクチン、グレリン、ＣＣＫ、レプチン、ＦＡＡＨ、ＮＡＡＡ、ＯＥＡ合成酵素、Ｇｌｕｔ４、ＰｅｐＣＫ及びＧ６Ｐからなる群から選択されるタンパク質をコードする２つ以上の遺伝子又はその断片と特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチド、或いは（ｂ）前記タンパク質又はその断片から選択される２つ以上のポリペプチドと特異的に結合するポリペプチド結合剤を含み、（１）食物摂取、満腹感、脂質代謝及び脂肪利用のうち１つ又は複数に影響する物質の長期にわたる規則的な摂取の結果生じる、体脂肪及び血漿トリグリセリドの減少、並びに食物摂取量の減少により測定される満腹感の増加を含む表現型（ＲＢＦ／ＩＳ表現型）を呈する動物における差次的な遺伝子発現を検出するための遺伝子発現アッセイにおける前記プローブの使用方法についての説明書、（２）前記プローブを使用するための試薬及び備品、並びに（３）Ｎ−オレオイルエタノールアミド又はその加水分解抵抗性の誘導体のうち少なくとも１つを更に備えるキット。
【請求項３５】
前記タンパク質が、更にＦＡＴ／ＣＤ３６、ＧＰＲ１１９、ＰＰＡＲα、及びＣＢ１からなる群から選択される少なくとも一つを含む、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記プローブが、既知の位置で固体支持体に取り付けられている、請求項３４又は３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記ポリペプチド結合剤が抗体である、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載のキット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
[00107]結果
ＯＥＡ処置についての結果を表１に示す。ＫＤ５１０４処置についての結果を表２に示す。表中では以下の命名法を使用する：ｉ：近位腸、ｓ：胃、ｌ：肝臓、ｍ：筋肉、ｐ：膵臓；ａｔ：脂肪組織、ａｔ  ｅｐ：精巣上体脂肪組織；ａｔ  ｐｅｒ：腹膜脂肪組織。
【表１】
2011530308.tif 000001
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
[00108]表１を参照すると、多変量統計分析により、ＯＥＡ処置時には遺伝子発現パターン全体が有意に変化することが示された。脂肪のレプチン及びＦＡＡＨ（脂肪酸アミド加水分解酵素）、腸のＦＡＴ／ＣＤ３６及びＯＥＡ受容体ＧＰＲ１１９の遺伝子は、この変化に主に関与する遺伝子に属し、体脂肪体の減少とも関連があった。脂肪のＦＡＡＨは、食物摂取量の減少と主に関連があることが見出された。こうしたデータから、ＯＥＡの抗肥満作用は、脂肪組織においては脂肪酸アミド加水分解経路の調節に部分的に、又、近位腸においては新しく発見されたＧＰＲ１１９  ＯＥＡシグナル伝達経路の調節及び脂肪酸取込みの制御に全体を通して依存することが示される。
【表２】
2011530308.tif 000002