【手続補正書】
【提出日】平成24年4月13日(2012.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび塩
【化１】
2011525915.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
【化２】
2011525915.tif 000002
から選択され、いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良く；
但し、Ｒ１が
【化３】
2011525915.tif 000003
であり、ＵがＣＨであり、並びにＲ６がＨである場合、Ｒ５は、
【化４】
2011525915.tif 000004
以外であり、
Ｒ２は、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールのいずれもバランスによって許容される１以上のＲｘで置換されていても良く；
またはＲ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化５】
2011525915.tif 000005
を形成していても良く、；
Ｒ４およびＲ４＊は独立に、
ｉ）ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、トリアジニル、プリニル、ピロロピリミジル、トリアゾロピリミジル、フロピリミジル、チエノピリミジル、オキサゾロピリミジルまたはチアゾロピリミジル〔それぞれ、少なくとも１個のＲ１０基で置換されており、並びにいずれもバランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕；または
ｉｉ）オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７＊〔いずれも、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕
であり；
但し、Ｒ１が
【化６】
2011525915.tif 000006
であり、ＵはＣＨであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ５は−（ＣＨ２）ｋ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ４）または−（ＣＨ２）ｋ−Ｒ４である場合、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ７＊以外であり；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｋ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｋ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ４）、−（ＣＨ２）ｋ−ＯＲ４、−（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ４）または−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ８−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４であり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、−（ＣＨ２）ｋ−ＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｋ−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１であり；
Ｒ７、Ｒ７＊およびＲ７＋はそれぞれ独立に、
（ｉ）Ｈ、または
（ｉｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＮＲ８Ｒ９−アルキル〔いずれも、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕
であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ８＋およびＲ９＋はそれぞれ独立に、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたは（ＮＲ１２Ｒ１３）−アルキル〔いずれも、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕
であり；
（ｉｉｉ）または、Ｒ８とＲ９がそれらが結合している窒素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い複素環を形成していても良く；
（ｉｖ）または、Ｒ８＋とＲ９＋がそれらが結合している窒素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い複素環を形成していても良く；
Ｒ１０は、Ｈ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１１は、
（ｉ）Ｈ、または
（ｉｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル〔いずれも、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕
であり；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたは（ＮＲ８Ｒ９）−アルキル〔いずれも、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕
であり；
（ｉｉｉ）または、Ｒ１２とＲ１３がそれらが結合している窒素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い複素環を形成していても良く；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルまたは（ＮＲ１２Ｒ１３）−アルキル〔いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い〕
であり；
（ｉｉｉ）または、Ｒ１４およびＲ１５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い複素環を形成していても良く；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ  ＲｄおよびＲ＊はそれぞれ独立に、ＨまたはＲｘであり、
または、ＲａとＲｂがそれらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基を形成していても良く；
または、ＲｂがＲｃまたはＲ＊と一体となって、結合を形成していても良く；
または、ＲａとＲｃがそれらがそれぞれ結合している原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化７】
2011525915.tif 000007
を形成していても良く；
または、ＲａとＲ４＊が、それらがそれぞれ結合している原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化８】
2011525915.tif 000008
を形成していても良く；
または、ＲｃとＲｄが、それらがそれぞれ結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化９】
2011525915.tif 000009
を形成していても良く；
Ｒｅは、Ｈ、Ｒ４またはＲｘであり；
Ｒｘは、各場合で独立にハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、−（アルキレン）ｑ−ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｓ（Ｏ）ｖＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＳＯ２ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ７＋または−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ７＋から選択される任意の置換基であり；
アルキレン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環アルキル基はさらに、独立に１以上の−（アルキレン）ｑ−ＣＮ、−（アルキレン）ｑ−ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｓ）Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＳＯ２ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７＋、−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ７＋または−（アルキレン）ｑ−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ７＋で置換されていても良く；
ＪおよびＷは独立に、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｖ−であり、
Ｘは−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）ｖ−であり；
ＵおよびＵ１は独立にＣＨまたはＮであり；
ｋは各場合で独立に、０、１、２または３であり；
ｍは１、２または３であり；
ｎは０、１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは各場合で独立に、０または１であり；
ｒは０、１、２または３であり；
ｓは１、２または３であり；
ｔは０、１または２であり；
ｖは各場合で独立に、０、１または２である］。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化１０】
2011525915.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がアルキルであり；並びに
Ｒ３が、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはオキサジアゾリルであり、いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘで置換されていても良く、
または、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化１１】
2011525915.tif 000011
を形成していても良い、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がアルキルであり；並びに
Ｒ３が、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはオキサジアゾリルであり、いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘで置換されていても良く；
または、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化１２】
2011525915.tif 000012
を形成していても良い、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子が、
【化１３】
2011525915.tif 000013
から選択され、
Ｕ４およびＵ５がそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１がＮＨ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｖであり；
ｒ＊が０またはバランスによって許容される３以下の整数である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子が、
【化１４】
2011525915.tif 000014
から選択され、
Ｕ４およびＵ５がそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１がＮＨ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｖであり；
ｒ＊が０またはバランスによって許容される３以下の整数である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、
【化１５】
2011525915.tif 000015
であり、いずれも、バランスによって許容される、独立にハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（アルキレン）ｑ−ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＲ７＋から選択される３個以下のＲｘ基で置換されていても良く、
Ｒ１０がＨ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；並びに
Ｕ１、Ｕ２およびＵ３が独立にＣＨまたはＮである、請求項１、２、３、４、５または６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が
【化１６】
2011525915.tif 000016
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
下記式ＩＡ
【化１７】
2011525915.tif 000017
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がアルキルであり；並びに
Ｒ３が、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはオキサジアゾリルであり、いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘで置換されていても良く；
または、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化１８】
2011525915.tif 000018
を形成していても良い、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子が、
【化１９】
2011525915.tif 000019
から選択され、
Ｕ４およびＵ５がそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１がＮＨ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｖであり；
ｒ＊が０またはバランスによって許容される３以下の整数である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、
【化２０】
2011525915.tif 000020
であり、いずれも、バランスによって許容される、独立にハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（アルキレン）ｑ−ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＲ７＋から選択される３個以下のＲｘ基で置換されていても良く、
Ｒ１０がＨ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；並びに
Ｕ１、Ｕ２およびＵ３が独立にＣＨまたはＮである、請求項９、１０または１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、
【化２１】
2011525915.tif 000021
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
下記式ＩＢを有する、請求項１に記載の化合物
【化２２】
2011525915.tif 000022
［式中、
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素、アルキル、（ヒドロキシ）アルキル、（アルコキシ）アルキルおよび（（アルコキシ）アルコキシ）アルキルであり；
またはＲｃおよびＲｄが、それらがそれぞれ結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化２３】
2011525915.tif 000023
を形成していても良い］。
【請求項１５】
Ｒ２がアルキルであり；並びに
Ｒ３が、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはオキサジアゾリルであり、いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘで置換されていても良く；
またはＲ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化２４】
2011525915.tif 000024
を形成していても良い、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子が、
【化２５】
2011525915.tif 000025
［式中、
Ｕ４およびＵ５はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１は、ＮＨ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｖであり；
ｒ＊は０またはバランスによって許容される３以下の整数である］
から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、
【化２６】
2011525915.tif 000026
であり、いずれも、バランスによって許容されるように、独立にハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（アルキレン）ｑ−ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＲ７＋から選択される３個以下のＲｘ基で置換されていても良く；
Ｒ１０が、Ｈ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；並びに
Ｕ１、Ｕ２およびＵ３が独立にＣＨまたはＮである、請求項１４、１５または１６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が
【化２７】
2011525915.tif 000027
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式ＩＣ
【化２８】
2011525915.tif 000028
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がアルキルであり；並びに
Ｒ３が、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはオキサジアゾリルであり、いずれもバランスによって許容される１以上のＲｘで置換されていても良く；
またはＲ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、バランスによって許容される１以上のＲｘ基で置換されていても良い
【化２９】
2011525915.tif 000029
を形成していても良い、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子が、
【化３０】
2011525915.tif 000030
［式中、
Ｕ４およびＵ５はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１は、ＮＨ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｖであり；
ｒ＊は０またはバランスによって許容される３以下の整数である］
から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、
【化３１】
2011525915.tif 000031
であり、いずれも、バランスによって許容されるように、独立にハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（アルキレン）ｑ−ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８＋Ｒ９＋、−（アルキレン）ｑ−ＯＲ７＋から選択される３個以下のＲｘ基で置換されていても良く；
Ｒ１０が、Ｈ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；並びに
Ｕ１、Ｕ２およびＵ３が独立にＣＨまたはＮである、請求項１９、２０または２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が
【化３２】
2011525915.tif 000032
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
製薬上許容される媒体、補助剤または希釈剤と共に、有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
炎症状態を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
炎症状態が、喘息、ＣＯＰＤ、鼻炎、多発性硬化症、ＩＢＤ、関節炎、関節リウマチ、皮膚炎、子宮内膜症および移植片拒絶反応から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
リンパ腫、白血病または多発性骨髄腫を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。