【手続補正書】
【提出日】平成24年4月12日(2012.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＦＡ−１アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルと、エアゾール噴射剤とを含み、前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、被験体に投与された場合に約２ｍＬ／分／ｋｇを超える全身クリアランス速度を有する医薬製剤。
【請求項２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、被験体に投与された場合に約３０分以内に、約１μＭを超える局所組織濃度を達成する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストの前記局所組織濃度が、被験体に投与された場合に少なくとも約８時間は約１０ｎＭを超える濃度で維持される、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、直接競合アンタゴニストである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、下記の構造を有する式ＩまたはＩＩの化合物および／または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルを含む、請求項１に記載の医薬製剤：
【化１３】
2011518155.tif 000001
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（ここで、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑで場合により置換されている脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であり、
Ｕは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−であり；
Ｔは、存在しないか、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり；
Ｑは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂまたは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって、脂環式または複素環式部分である、または一緒に、
【化１４】
2011518155.tif 000002
であり、
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各々の出現は独立に、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄであり；ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各々の出現は独立に、水素、ヒドロキシル、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり；Ｒ１Ｅは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄまたは−ＳＯ２Ｒ１Ｃであり；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０であり；Ｒ３Ａの各々の出現は独立に、水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分であるか、または薬学的に許容される塩もしくはエステルであるか、またはＲ３Ａは、Ｒ１およびＲ２と一緒になって、複素環式部分を形成し；ここで、Ｘ０は、Ｆ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲンであり；
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲンであり；ＲＢ１、ＲＢ２およびＲＥは独立に、水素または置換もしくは非置換低級アルキルであり；
ＡＲ１は、単環式または多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式または複素環式部分であり；
Ｌは、存在しないか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々の出現は独立に、存在しないか、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０〜２；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルケニリデンまたはＣ２〜６アルケニリデン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は独立に、場合により−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ３−により置き換えられており；ＲＬ３およびＲＬ４の各々の出現は独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であり；ＲＬ１およびＲＬ２の各々の出現は独立に、水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシルまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒になって、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの１つと一緒になって、脂環式または複素環式部分を形成しているか、またはアリールまたはヘテロアリール部分を形成している］。
【請求項６】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが下記式のうちの１つを有する、請求項５に記載の医薬製剤。
【化１５】
2011518155.tif 000003
【化１６】
2011518155.tif 000004
【請求項７】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストがナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛またはカルシウム塩である、請求項５または６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、Ｔ−細胞とＩＣＡＭ−１との結合を、約１００ｎＭの濃度で約５０％以上阻害する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記噴射剤が、フルオロカーボン、アルカンガス、気体エーテル、ハロゲン化物含有ガス、希ガス、圧縮空気、不活性ガス、乾燥空気、通常の空気または泡である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記フルオロクロロカーボンが、トリクロロ−モノフルオロメタン（Ｆ１１）、ジクロロジフルオロメタン（Ｆ１２）、モノクロロトリフルオロメタン（Ｆ１３）、ジクロロ−モノフルオロメタン（Ｆ２１）、モノクロロジフルオロメタン（Ｆ２２）、モノクロロモノフルオロメタン（Ｆ３１）、１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン（Ｆ１１３）、１，２−ジクロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１１４）、１−クロロ−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタン（Ｆ１１５）、２，２−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロエタン（Ｆ１２３）、１，２−ジクロロ−１，１，２−トリフルオロエタン（Ｆ１２３ａ）、２−クロロ−１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１２４）、２−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１２４ａ）、１，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエタン（１３２ｂ）、１−クロロ−１，２，２−トリフルオロエタン（Ｆ１３３）、２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン（Ｆ１３３ａ）、１，１−ジクロロ−１−フルオロエタン（Ｆ１４１ｂ）または１−クロロ−１，１−ジフルオロエタン（Ｆ１４２ｂ）である、請求項９に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記アルカンが、プロパン、ブタン、イソブタン、オクタフルオロプロパン（Ｆ２１８）、ジフルオロメタン（ＨＦＡ３２）、ペンタフルオロエタン（ＨＦＡ１２５）、１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４）、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）、１，１，２−トリフルオロエタン（ＨＦＡ１４３）、１，１，１−トリフルオロエタン（ＨＦＡ１４３ａ）、ジフルオロエタン（ＨＦＡ１５２ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ２２７）である、請求項９に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
前記噴射剤が、０．１重量％から５０重量％の範囲の割合で存在する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前記医薬製剤が、４．５から７．５の範囲のｐＨを有する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記賦形剤が、水、緩衝水溶液、界面活性剤、揮発性液体、デンプン、ポリオール、造粒剤、微晶性セルロース、希釈剤、滑沢剤、酸、塩基、塩、乳剤、油、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、滅菌溶液、錯化剤または崩壊剤である、請求項１４に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
前記界面活性剤が、オレイン酸、塩化セチルピリジニウム、大豆レシチン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−エチレンジアミンブロックコポリマー、ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーまたはヒマシ油エトキシレートである、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記揮発性液体が、エタノール、メタノール、イソプロパノールまたはその混合物である請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
局所浸透増強剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記局所浸透増強剤が、スルホキシド、エーテル、界面活性剤、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ポリオール、アミド、テルペン、アルカノンまたは有機酸である、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記医薬製剤の中央粒径が約１．０から約５．０μｍである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
少なくとも１種の追加的な治療剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記追加的な治療剤が、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗脈管形成剤、抗アポトーシス剤、血管内皮成長因子阻害剤、抗ウイルス剤、カルシニューリン阻害剤、コルチコステロイドまたは免疫調節剤である、請求項２１に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記医薬製剤が、メチルパラベン約０．４％ｗ／ｗ；プロピルパラベン約０．０２％ｗ／ｗ；および前記ＬＦＡ−１アンタゴニスト約０．１％から約１０％ｗ／ｗを含む水溶液である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、下記式を有する化合物である、請求項６に記載の医薬製剤。
【化１７】
2011518155.tif 000005
【請求項２５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、請求項２４に記載の化合物の形態Ａ、形態Ｂ、形態Ｃ、形態Ｄ、形態Ｅ、非晶質形態またはこれらの組合せのいずれかである、請求項２４に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、請求項２４に記載の化合物の形態Ａである、請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
請求項１に記載の医薬製剤を含有する密閉コンテナを含むエアゾールデバイス。
【請求項２８】
前記デバイスが定量噴霧吸入器である、請求項２７に記載のエアゾールデバイス。
【請求項２９】
前記デバイスがネブライザーである、請求項２７に記載のエアゾールデバイス。
【請求項３０】
請求項１に記載の医薬製剤を含有するバイアル。
【請求項３１】
請求項３０に記載のバイアルを含有する定量噴霧吸入器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
一態様では、ＬＦＡ−１アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルと、エアゾール噴射剤とを含み、ここで、前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、被験体に投与された場合に約２ｍＬ／分／ｋｇを超える全身クリアランス速度を有する医薬製剤を提供する。一実施形態では、ＬＦＡ−１アンタゴニストは、被験体に投与された場合に約３０分以内に約１μＭを超える局所組織濃度に達する。一実施形態では、ＬＦＡ−１アンタゴニストの局所組織濃度は、被験体に投与された場合に、少なくとも約８時間は、約１０ｎＭを超える濃度で維持される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＬＦＡ−１アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルと、エアゾール噴射剤とを含み、前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、被験体に投与された場合に約２ｍＬ／分／ｋｇを超える全身クリアランス速度を有する医薬製剤。
（項目２）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、被験体に投与された場合に約３０分以内に、約１μＭを超える局所組織濃度を達成する、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストの前記局所組織濃度が、被験体に投与された場合に少なくとも約８時間は約１０ｎＭを超える濃度で維持される、項目２に記載の製剤。
（項目４）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、直接競合アンタゴニストである、項目１に記載の製剤。
（項目５）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、下記の構造を有する式ＩまたはＩＩの化合物および／または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルを含む、項目１に記載の製剤：
【化１３】
2011518155.tif 000006
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（ここで、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑで場合により置換されている脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であり、
Ｕは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−であり；
Ｔは、存在しないか、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり；
Ｑは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂまたは脂肪族  ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって、脂環式または複素環式部分である、または一緒に、
【化１４】
2011518155.tif 000007
であり、
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各々の出現は独立に、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄであり；ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各々の出現は独立に、水素、ヒドロキシル、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり；Ｒ１Ｅは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄまたは−ＳＯ２Ｒ１Ｃであり；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０であり；Ｒ３Ａの各々の出現は独立に、水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分であるか、または薬学的に許容される塩もしくはエステルであるか、またはＲ３Ａは、Ｒ１およびＲ２と一緒になって、複素環式部分を形成し；ここで、Ｘ０は、Ｆ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲンであり；
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲンであり；ＲＢ１、ＲＢ２およびＲＥは独立に、水素または置換もしくは非置換低級アルキルであり；
ＡＲ１は、単環式または多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式または複素環式部分であり；
Ｌは、存在しないか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々の出現は独立に、存在しないか、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０〜２；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルケニリデンまたはＣ２〜６アルケニリデン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は独立に、場合により−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ３−により置き換えられており；ＲＬ３およびＲＬ４の各々の出現は独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であり；ＲＬ１およびＲＬ２の各々の出現は独立に、水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシルまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒になって、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのいずれかと一緒になって、脂環式または複素環式部分を形成しているか、またはアリールまたはヘテロアリール部分を形成している］。
（項目６）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが下記式の１つを有する、項目５に記載の製剤。
【化１５】
2011518155.tif 000008
【化１６】
2011518155.tif 000009
（項目７）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストがナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛またはカルシウム塩である、項目５または６に記載の製剤。
（項目８）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、Ｔ−細胞とＩＣＡＭ−１との結合を、約１００ｎＭの濃度で約５０％以上阻害する、項目１に記載の製剤。
（項目９）
前記噴射剤が、フルオロカーボン、アルカンガス、気体エーテル、ハロゲン化物含有ガス、希ガス、圧縮空気、不活性ガス、乾燥空気、通常の空気または泡である、項目１に記載の製剤。
（項目１０）
前記フルオロクロロカーボンが、トリクロロ−モノフルオロメタン（Ｆ１１）、ジクロロジフルオロメタン（Ｆ１２）、モノクロロトリフルオロメタン（Ｆ１３）、ジクロロ−モノフルオロメタン（Ｆ２１）、モノクロロジフルオロメタン（Ｆ２２）、モノクロロモノフルオロメタン（Ｆ３１）、１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン（Ｆ１１３）、１，２−ジクロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１１４）、１−クロロ−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタン（Ｆ１１５）、２，２−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロエタン（Ｆ１２３）、１，２−ジクロロ−１，１，２−トリフルオロエタン（Ｆ１２３ａ）、２−クロロ−１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１２４）、２−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１２４ａ）、１，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエタン（１３２ｂ）、１−クロロ−１，２，２−トリフルオロエタン（Ｆ１３３）、２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン（Ｆ１３３ａ）、１，１−ジクロロ−１−フルオロエタン（Ｆ１４１ｂ）または１−クロロ−１，１−ジフルオロエタン（Ｆ１４２ｂ）である、項目９に記載の製剤。
（項目１１）
前記アルカンが、プロパン、ブタン、イソブタン、オクタフルオロプロパン（Ｆ２１８）、ジフルオロメタン（ＨＦＡ３２）、ペンタフルオロエタン（ＨＦＡ１２５）、１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４）、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）、１，１，２−トリフルオロエタン（ＨＦＡ１４３）、１，１，１−トリフルオロエタン（ＨＦＡ１４３ａ）、ジフルオロエタン（ＨＦＡ１５２ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ２２７）である、項目９に記載の製剤。
（項目１２）
前記噴射剤が、０．１重量％から５０重量％の範囲の割合で存在する、項目１に記載の製剤。
（項目１３）
前記製剤が、４．５から７．５の範囲のｐＨを有する、項目１に記載の製剤。
（項目１４）
賦形剤をさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１５）
前記賦形剤が、水、緩衝水溶液、界面活性剤、揮発性液体、デンプン、ポリオール、造粒剤、微晶性セルロース、希釈剤、滑沢剤、酸、塩基、塩、乳剤、油、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、滅菌溶液、錯化剤または崩壊剤である、項目１に記載の製剤。
（項目１６）
前記界面活性剤が、オレイン酸、塩化セチルピリジニウム、大豆レシチン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−エチレンジアミンブロックコポリマー、ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーまたはヒマシ油エトキシレートである、項目１５に記載の製剤。
（項目１７）
前記揮発性液体が、エタノール、メタノール、イソプロパノールまたはその混合物である項目１５に記載の製剤。
（項目１８）
局所浸透増強剤をさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１９）
前記局所浸透増強剤が、スルホキシド、エーテル、界面活性剤、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ポリオール、アミド、テルペン、アルカノンまたは有機酸である、項目１８に記載の製剤。
（項目２０）
前記分散製剤の中央粒径が約１．０から約５．０μｍである、項目１に記載の製剤。
（項目２１）
少なくとも１種の追加的な治療剤をさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目２２）
前記追加的な治療剤が、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗脈管形成剤、抗アポトーシス剤、血管内皮成長因子阻害剤、抗ウイルス剤、カルシニューリン阻害剤、コルチコステロイドまたは免疫調節剤である、項目２１に記載の製剤。
（項目２３）
前記製剤が、メチルパラベン約０．４％ｗ／ｗ；プロピルパラベン約０．０２％ｗ／ｗ；および前記ＬＦＡ−１アンタゴニスト約０．１％から約１０％ｗ／ｗを含む水溶液である、項目１に記載の製剤。
（項目２４）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、下記式を有する化合物である、項目６に記載の製剤。
【化１７】
2011518155.tif 000010
（項目２５）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、項目２４に記載の化合物の形態Ａ、形態Ｂ、形態Ｃ、形態Ｄ、形態Ｅ、非晶質形態またはこれらの組合せのいずれかである、項目２４に記載の製剤。
（項目２６）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、項目２４に記載の化合物の形態Ａである、項目２５に記載の製剤。
（項目２７）
被験体における炎症性障害または免疫関連障害を治療する方法であって、それを必要とする前記被験体に、ＬＦＡ−１アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルと、エアゾール噴射剤とを含んでおり、被験体に投与された場合に、前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが約２ｍＬ／分／ｋｇを超える全身クリアランス速度を有する、エアゾール製剤を投与することを含む方法。
（項目２８）
投与後に、投与後約３０分以内は、前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、前記製剤が適用された上皮表面の約１０ｍｍ内に治療有効濃度で存在し、血漿中では治療有効レベル未満で存在する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、前記被験体に投与された場合に投与時点から約３０分以内は、約１０ｎＭより高い局所組織濃度を有する、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、前記被験体に投与された場合に投与時点から約３０分以内は、約１μＭより高い局所組織濃度および血漿中で測定して約１００ｎＭ未満の全身濃度を有する、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストの前記局所組織濃度が、被験体に投与された場合に少なくとも約８時間は、約１０ｎＭより高く維持される、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストの前記局所組織濃度は、前記製剤が適用された上皮表面の約１０ｍｍ内である、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが直接競合アンタゴニストである、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、下記の構造を有する式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および／または薬学的に許容されるその塩またはエステルである、項目２７に記載の方法：
【化１８】
2011518155.tif 000011
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（ここで、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑで場合により置換されている脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であり、
Ｕは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−であり；
Ｔは、存在しないか、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり；
Ｑは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂまたは脂肪族ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって、脂環式または複素環式部分であるか、または一緒に、
【化１９】
2011518155.tif 000012
であり、
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各々の出現は独立に、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄであり；ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各々の出現は独立に、水素、ヒドロキシル、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり；Ｒ１Ｅは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄまたは−ＳＯ２Ｒ１Ｃであり；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０であり；Ｒ３Ａの各々の出現は独立に、水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分であるか、または薬学的に許容される塩もしくはエステルであるか、またはＲ３Ａは、Ｒ１およびＲ２と一緒になって、複素環式部分を形成し；ここで、Ｘ０は、Ｆ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲンであり；
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲンであり；ＲＢ１、ＲＢ２およびＲＥは独立に、水素または置換もしくは非置換低級アルキルであり；
ＡＲ１は、単環式または多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式または複素環式部分であり；
Ｌは、存在しないか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々の出現は独立に、存在しないか、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０〜２；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルケニリデンまたはＣ２〜６アルケニリデン鎖であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は独立に、場合により−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＬ３−により置き換えられており；ＲＬ３およびＲＬ４の各々の出現は独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であり；ＲＬ１およびＲＬ２の各々の出現は独立に、水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒になって、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのいずれかと一緒になって、脂環式または複素環式部分を形成しているか、またはアリールまたはヘテロアリール部分を形成している］。
（項目３５）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが下記式の１つを有する、項目３４に記載の方法。
【化２０】
2011518155.tif 000013
【化２１】
2011518155.tif 000014
（項目３６）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、下記式を有する化合物である、項目３５に記載の方法。
【化２２】
2011518155.tif 000015
（項目３７）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、項目３６に記載の化合物の形態Ａ、形態Ｂ、形態Ｃ、形態Ｄ、形態Ｅまたは非晶質形態のいずれかである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、項目３７に記載の化合物の形態Ａである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが、Ｔ細胞とＩＣＡＭ−１との結合を、約１００ｎＭの濃度で約５０％以上阻害する、項目２７に記載の方法。
（項目４０）
前記分散製剤の中央粒径が約１．０から約５．０μｍである、項目２７に記載の方法。
（項目４１）
前記製剤を、皮膚、眼、口、鼻、膣粘膜または肛門粘膜に適用する、項目２７に記載の方法。
（項目４２）
前記噴射剤が、フルオロカーボン、アルカンガス、気体エーテル、ハロゲン化物含有ガス、希ガス、圧縮空気、不活性ガス、乾燥空気、通常の空気または泡である、項目２７に記載の方法。
（項目４３）
前記フルオロクロロカーボンが、トリクロロ−モノフルオロメタン（Ｆ１１）、ジクロロジフルオロメタン（Ｆ１２）、モノクロロトリフルオロメタン（Ｆ１３）、ジクロロ−モノフルオロメタン（Ｆ２１）、モノクロロジフルオロメタン（Ｆ２２）、モノクロロモノフルオロメタン（Ｆ３１）、１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン（Ｆ１１３）、１，２−ジクロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１１４）、１−クロロ−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタン（Ｆ１１５）、２，２−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロエタン（Ｆ１２３）、１，２−ジクロロ−１，１，２−トリフルオロエタン（Ｆ１２３ａ）、２−クロロ−１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１２４）、２−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（Ｆ１２４ａ）、１，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエタン（１３２ｂ）、１−クロロ−１，２，２−トリフルオロエタン（Ｆ１３３）、２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン（Ｆ１３３ａ）、１，１−ジクロロ−１−フルオロエタン（Ｆ１４１ｂ）または１−クロロ−１，１−ジフルオロエタン（Ｆ１４２ｂ）である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記アルカンガスが、プロパン、ブタン、イソブタン、オクタフルオロプロパン（Ｆ２１８）、ジフルオロメタン（ＨＦＡ３２）、ペンタフルオロエタン（ＨＦＡ１２５）、１，１，２，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４）、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）、１，１，２−トリフルオロエタン（ＨＦＡ１４３）、１，１，１−トリフルオロエタン（ＨＦＡ１４３ａ）、ジフルオロエタン（ＨＦＡ１５２ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ２２７）である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記噴射剤が、０．１重量％から５０重量％の範囲の割合で存在する、項目２７に記載の方法。
（項目４６）
賦形剤をさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目４７）
前記賦形剤が、水、緩衝水溶液、界面活性剤、揮発性液体、デンプン、ポリオール、造粒剤、微晶性セルロース、希釈剤、滑沢剤、酸、塩基、塩、乳剤、油、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、滅菌溶液、錯化剤または崩壊剤である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記製剤が、オレイン酸、塩化セチルピリジニウム、大豆レシチン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−エチレンジアミンブロックコポリマー、ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーまたはヒマシ油エトキシレートである界面活性剤を含む、項目２７に記載の方法。
（項目４９）
前記揮発性液体が、エタノール、メタノール、イソプロパノールまたはその混合物である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記エアゾール製剤が少なくとも１種の追加的な治療剤をさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目５１）
前記追加的な治療剤が、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗脈管形成剤、抗アポトーシス剤、血管内皮成長因子阻害剤または抗ウイルス剤である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記製剤がネブライザーにより投与される、項目２７に記載の方法。
（項目５３）
前記ネブライザーが、噴霧式、ジェット、超音波、電子または振動多孔性プレートネブライザーである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記製剤が、加圧定量噴霧ユニットにより投与される、項目２７に記載の方法。
（項目５５）
前記炎症性障害または免疫障害が、眼内炎症、眼周囲炎症、眼表面炎症、角結膜炎、乾性角結膜炎（ＫＣＳ、別名ドライアイ）、シェーグレン症候群の患者でのＫＣＳ、アレルギー性結膜炎、ブドウ膜炎、コンタクトレンズの装着による眼の炎症、コンタクトレンズの装着による角膜の炎症、コンタクトレンズの装着による眼周囲組織の炎症、手術後の眼の炎症、眼内炎症、網膜炎、浮腫、網膜障害、角膜炎症、グレーブス病（バセドウ病）またはグレーブス眼症である、項目２７に記載の方法。
（項目５６）
前記炎症性障害または免疫障害が、乾癬、刺激性接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、免疫学的に媒介される障害の皮膚発現、脱毛症、円形脱毛症、成人呼吸窮迫症候群、肺線維症、水腫性硬化症（ｓｃｌｅｒｅｄｏｍａ）、瘢痕形成、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アトピー性皮膚炎、腎臓移植による炎症、喘息、化膿性汗腺炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）、口腔扁平苔癬、関節痛または膵島細胞移植炎症である、項目２７に記載の方法。
（項目５７）
項目１に記載の製剤を含有する密閉コンテナを含むエアゾールデバイス。
（項目５８）
前記デバイスが定量噴霧吸入器である、項目５７に記載のエアゾールデバイス。
（項目５９）
前記デバイスがネブライザーである、項目５７に記載のエアゾールデバイス。
（項目６０）
項目１に記載の製剤を含有するバイアル。
（項目６１）
項目６０に記載のバイアルを含有する定量噴霧吸入器。