【手続補正書】
【提出日】平成24年10月12日(2012.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硫黄含有化合物および下記式（Ｉ）の化合物を含み、硫黄含有量が、元素分析により測定して、０．０５パーセントより多い組成物：
【化１】
2012505911.tif 000001
R1は、-H、-OR8、-SR8、-N(R8)(R9)、-N(R8)C(O)R9、-N(R8)C(O)OR9、-N(R8)C(O)N(R8)(R9)、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OS(O)2R8、-OS(O)2OR8、-OP(O)2OR8または-CNであり；
R2およびR3の各々は、独立して、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルおよび-C(=O)CH3から選択され；もしくは、R2およびR3が、それらが結合している窒素と一緒になって、O、N、SおよびPから選択される１から３のヘテロ原子を含有する３員から８員のヘテロシクリル環を表し；
R4は、-H、アルキル、アルケニルまたはアラルキルであり；
R5およびR6は各々-Hであるか、またはR5およびR6が一緒になって結合を形成し；
R7は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルから選択され；もしくはR8およびR9が一緒になって、O、N、SおよびPから選択される１から３のヘテロ原子を含有する３員から８員の必要に応じて置換されたヘテロシクリル環を表す。
【請求項２】
前記化合物が、下記式（Ｉ−ａ）で表されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【化２】
2012505911.tif 000002
【請求項３】
前記化合物が、下記式（Ｉ−ｂ）で表されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【化３】
2012505911.tif 000003
【請求項４】
前記化合物が、下記式（Ｉ−ｃ）で表されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【化４】
2012505911.tif 000004
【請求項５】
前記化合物が、下記式（Ｉ−ｄ）で表されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【化５】
2012505911.tif 000005
【請求項６】
R2が、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルからなる群より選択され；R3が-Hであることを特徴とする請求項１から５いずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
R2が-Hであることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】
R2がアルキルであることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項９】
R2がアルケニルであることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項１０】
R2がアラルキルであることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）の化合物が、下記よりなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【化６】
2012505911.tif 000006
【化７】
2012505911.tif 000007
【請求項１２】
硫黄含有量が、元素分析により測定して、０．１パーセントより多いことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記硫黄含有化合物が亜硫酸塩であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記亜硫酸塩が、重亜硫酸カリウム、重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸カルシウム、重亜硫酸マグネシウム、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カルシウム、メタ重亜硫酸マグネシウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸マグネシウム、次亜硫酸カリウム、次亜硫酸ナトリウム、次亜硫酸カルシウム、次亜硫酸マグネシウム、およびホルムアルデヒドスルホキシ酸ナトリウム（ＳＦＳ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１日間に亘り４０℃および７５％の相対湿度で安定であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の組成物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項１７】
前記薬学的に許容される賦形剤が糖であることを特徴とする請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記糖が、無水ラクトース、ラクトース一水和物、トレハロースおよびヒドロキシプロピル−ガンマ−ＣＤからなる群より選択されることを特徴とする請求項１７記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記薬学的に許容される賦形剤がポリマーであることを特徴とする請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記ポリマーがポリビニルアルコールであることを特徴とする請求項１９記載の医薬製剤。
【請求項２１】
前記薬学的に許容される賦形剤が界面活性剤であることを特徴とする請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記界面活性剤がＴｗｅｅｎ界面活性剤であることを特徴とする請求項２１記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記薬学的に許容される賦形剤が酸化防止剤であることを特徴とする請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項２４】
前記酸化防止剤が重亜硫酸ナトリウム（NaHSO3）であることを特徴とする請求項２３記載の医薬製剤。
【請求項２５】
前記薬学的に許容される賦形剤が可溶化剤または懸濁剤であることを特徴とする請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項２６】
前記可溶化剤または懸濁剤が、水、有機溶媒、油、およびそれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項２５記載の医薬製剤。
【請求項２７】
（ｉ）  硫黄含有化合物の存在下で、式（ＩＩ）：
【化８】
2012505911.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、式（Ｉ）：
【化９】
2012505911.tif 000009
の化合物に還元させる工程であって、
ここで、
R1は、-H、-OR8、-SR8、-N(R8)(R9)、-N(R8)C(O)R9、-N(R8)C(O)OR9、-N(R8)C(O)N(R8)(R9)、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OS(O)2R8、-OS(O)2OR8、-OP(O)2OR8または-CNであり；
R2およびR3の各々は独立して、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルおよび-C(=O)CH3から選択され；もしくは、R2およびR3が、それらが結合している窒素と一緒になって、O、N、SおよびPから選択される１から３のヘテロ原子を含有する３員から８員のヘテロシクリル環を表し；
R4は、-H、アルキル、アルケニルまたはアラルキルであり；
R5およびR6は各々-Hであるか、またはR5およびR6が一緒になって結合を形成し；
R7は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルから選択され；もしくはR8およびR9が一緒になって、O、N、SおよびPから選択される１から３のヘテロ原子を含有する３員から８員の必要に応じて置換されたヘテロシクリル環を表すものである工程；および
（ｉｉ）  沈殿物を単離する工程であって、該沈殿物が、硫黄含有化合物および式（Ｉ）の化合物を含む組成物である工程、
を有してなり、
前記組成物の硫黄含有量が、元素分析により測定して、０．０５パーセントより多いことを特徴とする方法。
【請求項２８】
前記組成物が、少なくとも１日間に亘り４０℃および７５％の相対湿度で安定であることを特徴とする請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記硫黄含有化合物が亜硫酸塩であることを特徴とする請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
増殖性疾患を治療するために使用される、請求項１記載の組成物または請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項３１】
前記増殖性疾患が、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、結腸癌、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、真正赤血球増加症、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、重鎖病、軟部組織肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、頚癌、子宮癌、睾丸癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、子宮内膜癌螺旋、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、外套細胞リンパ腫、肝細胞癌、甲状腺癌、胃癌、食道癌、頭部癌および頚部癌、小細胞癌、本態性血小板血症、原因不明骨髄性化生、好酸球増加症候群、全身性肥満細胞症、馴染みのある好酸球増加、慢性好酸球性白血病、神経内分泌癌、およびカルチノイド腫瘍からなる群より選択されることを特徴とする請求項３０記載の組成物または医薬製剤。