【手続補正書】
【提出日】平成26年4月17日(2014.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
2013525331.tif 000001
［式中：
（Ａ）は、ヘテロアリールまたはアリールであり；
（Ａ’）は、存在する場合、それぞれ独立して、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノから選択され、ここで、（Ａ’）は、それぞれ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アルキル、アルコキシ、アミド、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ヘテロアリール、シアノ、スルホニルまたはスルフィニルから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｘは、０、１、２、または３であり；
（Ｂ）は、シクロプロピル環であり、ここで、（Ａ）および（Ｚ）は、（Ｂ）の異なる炭素原子と共有結合し；
（Ｚ）は、−ＮＨ−であり；
（Ｌ）は、単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択され；および
（Ｄ）は、脂肪族炭素環式基またはベンゾシクロアルキルであり、ここで、前記脂肪族炭素環式基またはベンゾシクロアルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有する］
で示される化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは混合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、ただし、以下の化合物は除外される：
Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−シクロペンタンアミン；
１０，１１−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−アミン；および
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−シクロヘキサンアミン。
【請求項２】
（Ｄ）が、シクロアルキルまたはベンゾシクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキルまたはベンゾシクロアルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
（Ｄ）が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、インジル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルまたはベンゾシクロヘプチルから選択され、ここで、前記シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、インジル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルまたはベンゾシクロヘプチルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
（Ｄ）が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有するシクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
（Ｄ）が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有するシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
（Ｄ）が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有するシクロヘキシルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
（Ｌ）が単結合であり、（Ｄ）が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有するベンゾシクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
（Ａ）がフェニル基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが１であり、（Ａ’）が、アリール基またはアリールアルコキシ基であり、ここで、前記（Ａ’）は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アルキル、アルコキシ、アミド、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ヘテロアリール、シアノ、スルホニルまたはスルフィニルから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが１であり、（Ａ’）が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アルキル、アルコキシ、アミド、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ヘテロアリール、シアノ、スルホニルまたはスルフィニルから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有するフェニル基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが１であり、（Ａ’）が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アルキル、アルコキシ、アミド、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ヘテロアリール、シアノ、スルホニルまたはスルフィニルから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有するベンジルオキシ基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが０である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｌ）が単結合である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
（Ｌ）が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される、請求項１〜６および８〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
（Ｄ）基が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、１、２または３個の置換基を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
（Ｄ）基が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、アミド、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシから独立して選択される、１個の置換基を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
（Ｄ）基が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択される、１個の置換基を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
（Ａ）がヘテロアリール基である、請求項１〜７および９〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
（Ａ）が、ピリジル、ピリミジニルまたはチオフェニルから選択される、請求項１〜７および９〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
（Ａ）および（Ｚ）が、シクロプロピル環（Ｂ）に対してｔｒａｎｓ配置にある、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−５，６−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
６−メトキシ−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
７−メトキシ−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）シクロプロピル）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）シクロプロピル）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
６−メトキシ−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（３’−メトキシビフェニル−４−イル）シクロプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
Ｎ−ｔｒａｎｓ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−フェニルシクロプロパンアミン；
（Ｔｒａｎｓ）−Ｎ−（３−シクロヘキシルプロピル）−２−フェニルシクロプロパンアミン；
（Ｔｒａｎｓ）−Ｎ−（２−シクロヘプチルエチル）−２−フェニルシクロプロパンアミン；
（Ｔｒａｎｓ）−２−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）シクロプロパンアミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン；
（Ｔｒａｎｓ）−２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）シクロプロパンアミン；
（Ｔｒａｎｓ）−２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）シクロプロパンアミン；
（Ｔｒａｎｓ）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３’−メトキシビフェニル−４−イル）シクロプロパンアミン；
Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン；および
１−（（ｔｒａｎｓ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピルアミノ）シクロプロパンカルボキサミド
から選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
医薬として用いる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の式１で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
癌の治療または予防に用いるための、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
癌の治療または予防のための医薬組成物の製造のための請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、精巣癌、脳腫瘍、皮膚癌および血液癌から選択される、請求項２４記載の医薬組成物または請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
ウイルス感染症の治療または予防に用いるための、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ウイルス感染症の治療または予防のための医薬組成物の製造のための請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
前記ウイルス感染症がヘルペスウイルス感染症である、請求項２７記載の医薬組成物または請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記ヘルペスウイルス感染症が、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２およびエプスタイン・バー・ウイルスから選択されるヘルペスウイルスによって引き起こされるおよび／またはそれに付随している、請求項２９記載の医薬組成物または請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
前記ウイルス感染症が、ＨＩＶによって引き起こされるおよび／またはそれに付随している、請求項２７記載の医薬組成物または請求項２８記載の使用。
【請求項３２】
潜伏後のウイルス再活性化の治療または予防に用いるための、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項３３】
潜伏後のウイルス再活性化の治療または予防のための医薬組成物の製造のための請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
再活性化しているウイルスがヘルペスウイルスである、請求項３２記載の医薬組成物または請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
前記ヘルペスウイルスが、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２およびエプスタイン・バー・ウイルスから選択される、請求項３４記載の医薬組成物または請求項３４記載の使用。
【請求項３６】
再活性化しているウイルスがＨＩＶである、請求項３２記載の医薬組成物または請求項３３記載の使用。
【請求項３７】
ＬＳＤ１活性の阻害に用いるための、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＬＳＤ１の選択的阻害薬である化合物の同定方法であって、置換されたヘテロアリールシクロプロピルアミンまたは置換されたアリールシクロプロピルアミンである化合物を選択または提供すること、ならびにＬＳＤ１およびＭＡＯ−Ａおよび／またはＭＡＯ−Ｂを阻害する化合物の能力を測定することを含み、ＭＡＯ−Ａおよび／またはＭＡＯ−Ｂより大きな程度でＬＳＤ１を阻害する化合物がＬＳＤ１選択的阻害薬として同定され、さらに、置換されたヘテロアリールシクロプロピルアミンまたは置換されたアリールシクロプロピルアミンが、式２において以下のように定義されている、方法、
【化２】
2013525331.tif 000002
［式中：
（Ｒ３）は、存在するかまたは不在であり、存在する場合、（Ｒ３）はアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロシクリルアルコキシから選択され、ここで、前記（Ｒ３）基は、ハロ、アルキル、アルコキシ、カルボシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルまたはＣ−アミドから独立して選択される、０、１、２または３個の置換基を有し；
（Ｗ）は、アリールまたはヘテロアリール基であり、ここで、前記（Ｗ）は、ハロ、アルキル、アルコキシ、カルボシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルまたはＣ−アミドから選択される、０、１または２個の置換基を有し；
（Ｌ’）は、式−（ＣＨ２）ｎ−（式中：ｎは０、１、２、３、４、５または６から選択される）のリンカーであり；および
（Ｒ４）は、脂肪族炭素環式基またはベンゾシクロアルキルであり、ここで、前記脂肪族炭素環式基またはベンゾシクロアルキルは、ハロ、アルキル、アルコキシ、カルボシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルまたはＣ−アミドから選択される、０、１、２または３個の置換基を有する］。
【請求項３９】
請求項３８に定義される式２で示されるＬＳＤ１選択的阻害薬および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
癌の治療または予防に用いるための、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
癌の治療または予防のための医薬組成物の製造のための請求項３８に定義される式２で示されるＬＳＤ１選択的阻害薬の使用。
【請求項４２】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、精巣癌、脳腫瘍、皮膚癌および血液癌から選択される、請求項４０記載の医薬組成物または請求項４１記載の使用。
【請求項４３】
化合物または医薬組成物が、抗増殖剤、抗癌剤、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤および／または放射線治療と組み合わせて投与されるものである、請求項２４、２６、４０または４２に記載の医薬組成物または請求項２５、２６、４１または４２に記載の使用。