【手続補正書】
【提出日】平成26年7月17日(2014.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013518832.tif 000001
の化合物
（式中、
Ｗ１、Ｗ３は、ＣＲ３を示し、
Ｗ５は、ＣＲ４を示し、
Ｗ６は、Ｎを示し、
Ｒ１は、５〜８個のＣ原子を有する単環式カルボアリール、Ｈｅｔ１あるいは２〜７個のＣ原子ならびに１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Ｙ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＹの群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ａｒ、Ｈｅｔ１またはＨｅｔ２を示し、これらはそれぞれＲ５により置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ４は、互いに独立して、Ｈ、ＮＹＹ、−ＮＹ−ＣＯＹ、Ａ、ＯＹまたはＣＯＯＡを示し、
Ｒ２、Ｒ３は、また、Ｒ２とＲ２に隣接する最大で１個のＲ３が一緒になるという条件で、一緒になってＡｌｋを示し、
Ｒ５は、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、ＳＹ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＹ、−ＣＯ−ＮＹＹ、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＮＹ−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２−ＮＹＹ、Ｓ(Ｏ)ｍＡ、−ＣＯ−Ｈｅｔ３、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、−ＮＨ−ＣＯＯＡ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＹＹ、−ＮＨ−ＣＯＯ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−ＮＨ−ＣＯＯ−(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、−ＯＣＯ−ＮＨ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−ＯＣＯ−ＮＨ−(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＹ、＝Ｏ、Ａｌｋ−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−ＣＯ−ＮＹ−Ｈｅｔ３または−ＳＯ２−Ｈｅｔ３を示し、
Ｙは、ＨまたはＡを示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の１〜７個のＨ原子は、互いに独立して、Ｈａｌにより置き換えられていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１個または２個の隣接するＣＨ２基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、−ＣＹ＝ＣＹ−基および／または−Ｃ≡Ｃ−基により置き換えられていてもよく、
Ａｌｋは、２〜５個のＣ原子を有する非分岐アルキレン、アルケニルまたはアルキニルを示し、その中の１〜２個のＨ原子は、互いに独立してＲ５により置き換えられていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１〜４個のＣ原子は、互いに独立して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳにより置き換えられていてもよく、
Ａｒは、６〜１０個のＣ原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式炭素環を示し、
Ｈｅｔ１は、２〜１９個のＣ原子ならびに１〜５個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式複素環を示し、
Ｈｅｔ２は、２〜１９個のＣ原子ならびに１〜５個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式、二環式または三環式ヘテロアリールを示し、
Ｈｅｔ３は、２〜１９個のＣ原子ならびに１〜５個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式、二環式または三環式複素環を示し、これは、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、ＳＹ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＹ、−ＣＯ−ＮＹＹ、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＮＹ−ＳＯ２２Ａ、−ＳＯ２−ＮＹＹ、Ｓ(Ｏ)ｍＡ、−ＮＨ−ＣＯＯＡ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＹＹ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＹ、＝Ｏの群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、０、１または２を示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示す）
および／または生理学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニルまたは３〜５個のＣ原子および１〜３個のＮ原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮおよびＯＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５が、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、＝Ｏ、−ＳＯ２−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＣＯ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹまたはＣＯＡを示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｌｋが、３〜４個のＣ原子を有する非分岐アルケニルを示し、これは、Ｒ５により一置換されていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１〜２個のＣ原子は、互いに独立して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳにより置き換えられていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｈｅｔ３が、２〜７個のＣ原子ならびに１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）
【化２】
2013518832.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、フェニルまたは３〜５個のＣ原子および１〜３個のＮ原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮおよびＯＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ｒ２は、フェニル、２〜５個のＣ原子ならびに１〜３個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式ヘテロアリール、あるいは７〜９個のＣ原子ならびに１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する不飽和二環式複素環を示し、これらはそれぞれ、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、＝Ｏ、−ＳＯ２−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＣＯ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、ＣＯＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、ＮＨＹまたは−ＮＨ−ＣＯＹを示し、
Ｒ２、Ｒ３は、また、Ｒ２とＲ２に隣接する最大で１個のＲ３とが一緒になるという条件で、一緒になって、３〜４個のＣ原子を有する非分岐アルケニルを示し、これは、Ｒ５により一置換されていてもよく、ならびに／あるいは、その中の１〜２個のＣ原子は、互いに独立して、Ｎ、Ｏおよび／またはＳにより置き換えられていてもよく、
Ｒ５は、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、−ＮＹ−ＣＯＡ、−ＣＯ−ＮＹ−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−Ｈｅｔ３、＝Ｏ、−ＳＯ２−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＣＯ−ＮＹＹ、−Ｏ(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹまたはＣＯＡを示し、
Ｙは、ＨまたはＡを示し、
Ａは、１〜４個のＣ原子を示し、その中の１〜５個の原子は、Ｆおよび／またはＣｌにより置き換えられていてもよく、
Ｈｅｔ３は、３〜６個のＣ原子ならびに１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、Ｈａｌ、Ａ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＯＹ、−(ＣＹＹ)ｎ−ＮＹＹの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示す）
を有する請求項１に記載の化合物、および／または生理学的に許容されるその塩。
【請求項７】
【化３−１】
2013518832.tif 000003
【化３−２】
2013518832.tif 000004
【化３−３】
2013518832.tif 000005
【化３−４】
2013518832.tif 000006
【化３−５】
2013518832.tif 000007
【化３−６】
2013518832.tif 000008
【化３−７】
2013518832.tif 000009
【化３−８】
2013518832.tif 000010
【化３−９】
2013518832.tif 000011
【化３−１０】
2013518832.tif 000012
【化３−１１】
2013518832.tif 000013
【化３−１２】
2013518832.tif 000014
【化３−１３】
2013518832.tif 000015
【化３−１４】
2013518832.tif 000016
【化３−１５】
2013518832.tif 000017
【化３−１６】
2013518832.tif 000018
【化３−１７】
2013518832.tif 000019
【化３−１８】
2013518832.tif 000020
【化３−１９】
2013518832.tif 000021
の群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物
【化４】
2013518832.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ３、Ｗ５およびＷ６は、請求項１に記載の意味を有する。）
の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩＩ）
【化５】
2013518832.tif 000023
の化合物
（式中、
Ｒ６は、Ｈａｌ、ＯＨまたはＢ(ＯＨ)２を示し、
Ｒ１およびＨａｌは、請求項１に記載の意味を有する。）
を、式（ＩＶ）
【化６】
2013518832.tif 000024
の化合物
（式中、
Ｒ７は、Ｈａｌ、ＯＨ、ボロン酸またはボロン酸のエステルを示し、
Ｒ２、Ｗ１、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６およびＨａｌは、請求項１に記載の意味を有する。）
と反応させて、式（Ｉ）
【化７】
2013518832.tif 000025
の化合物
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ３、Ｗ５およびＷ６は、請求項１に記載の意味を有する。）
を得るステップ、
または
（ｂ）式（Ｖ）
【化８】
2013518832.tif 000026
の化合物
（式中、Ｒ１、Ｈａｌ、Ｗ１、Ｗ３、Ｗ５およびＷ６は、請求項１に記載の意味を有する。）
を
式（ＶＩ）
【化９】
2013518832.tif 000027
の化合物またはそのエステル
（式中、Ｒ２は、請求項１に記載の意味を有する。）
と反応させて、
式（Ｉ）
【化１０】
2013518832.tif 000028
の化合物
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ３、Ｗ５およびＷ６は、請求項１に記載の意味を有する。）
を得るステップと、
場合により
（ｃ）式（Ｉ）の化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップと
を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項９】
活性成分としての有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物および／または生理学的に許容されるその塩を、医薬として許容されるアジュバントと共に含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
Ｗ１およびＷ３がＣＲ３であり、Ｗ５がＣＨであり、Ｗ６がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記活性成分が、（１）エストロゲン受容体修飾剤、（２）アンドロゲン受容体修飾剤、（３）レチノイド受容体修飾剤、（４）細胞毒性剤、（５）抗増殖剤、（６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、（７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、（８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、（９）リバーストランスクリプターゼ阻害剤および（１０）さらなる血管新生阻害剤の群から選択される少なくとも別の活性成分と併用される、請求項９に記載の医薬組成物。