【手続補正書】
【提出日】平成23年11月18日(2011.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化７２】
2011509258.tif 000001
を有するアミノ脂質であって、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、同じであるか、または異なり、そして独立して、必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アルキル、必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アルケニル、必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アルキニルまたは必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アシルであり；
Ｒ３およびＲ４は、同じであるか、もしくは異なり、そして独立して、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルケニルもしくは必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキニルであるか、またはＲ３およびＲ４は、結合することにより、４から６個の炭素原子、ならびに窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子の必要に応じて置換される複素環式環を形成し得；
Ｒ５は、存在しないか、または存在し、存在するときは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ、ｎおよびｐは、同じであるか、または異なり、独立して０または１であるが、但し、ｍ、ｎおよびｐは、同時に０ではなく；
ｑは、０、１、２、３または４であり；そして
ＹおよびＺは、同じであるか、または異なり、独立してＯ、ＳまたはＮＨである、
アミノ脂質。
【請求項２】
以下の構造：
【化７３】
2011509258.tif 000002
を有する、請求項１に記載のアミノ脂質。
【請求項３】
以下：
【化７４】
2011509258.tif 000003
【化７５】
2011509258.tif 000004
からなる群から選択される構造を有するアミノ脂質。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアミノ脂質を含む脂質粒子。
【請求項５】
請求項２に記載のアミノ脂質を含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項６】
中性脂質および粒子凝集を減少させることができる脂質をさらに含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項７】
約２０〜６０％ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％Ｃｈｏｌ：０．５〜１５％ＰＥＧ−Ｓ−ＤＭＧ、ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧまたはＰＥＧ−ＤＭＡのモル比で：
（ｉ）ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ；
（ｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される中性脂質；
（ｉｉｉ）コレステロール；および
（ｉｖ）ＰＥＧ−Ｓ−ＤＭＧ、ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧまたはＰＥＧ−ＤＭＡ
から本質的になる、請求項６に記載の脂質粒子。
【請求項８】
約２０〜６０％陽イオン性脂質またはアミノ脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％コレステロール：０．５〜１５％ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧのモル比で：
（ｉ）１つ以上の陽イオン性脂質またはアミノ脂質；
（ｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される１つ以上の中性脂質；（ｉｉｉ）コレステロール；および
（ｉｖ）ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧ
を含む、脂質粒子。
【請求項９】
前記アミノ脂質が、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアミノ脂質である、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１０】
治療剤をさらに含む、請求項４〜９のいずれか１項に記載の脂質粒子。
【請求項１１】
前記治療剤が、核酸である、請求項１０に記載の脂質粒子。
【請求項１２】
前記核酸が、プラスミドである、請求項１１に記載の脂質粒子。
【請求項１３】
前記核酸が、免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、請求項１１に記載の脂質粒子。
【請求項１４】
前記核酸が：ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびリボザイムからなる群から選択される、請求項１１に記載の脂質粒子。
【請求項１５】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡである、請求項１４に記載の脂質粒子。
【請求項１６】
請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の脂質粒子および薬学的に許容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
細胞によるポリペプチドの発現を調節するための組成物であって、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の脂質粒子を含む、組成物。
【請求項１８】
前記治療剤が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、ここで、該ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡまたはアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドの発現を低下させるように、該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチドまたはその相補物を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記核酸が、前記ポリペプチドまたはその機能的なバリアントもしくはフラグメントの発現を増加させるような、該ポリペプチドまたはその機能的なバリアントもしくはフラグメントをコードするプラスミドである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
被験体におけるポリペプチドの過剰発現を特徴とする疾患または障害を処置するための請求項１６に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記治療剤は、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、ここで、該ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡまたはアンチセンスＲＮＡは、該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチドまたはその相補物を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
被験体におけるポリペプチドの過小発現を特徴とする疾患または障害を処置するための請求項１６に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記治療剤は、該ポリペプチドまたはその機能的なバリアントもしくはフラグメントをコードするプラスミドである、薬学的組成物。
【請求項２２】
被験体において免疫応答を誘導するための請求項１６に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記治療剤は、免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記薬学的組成物が、ワクチンまたは抗原と併用して前記被験体に提供されるものであることを特徴とする、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項１３に記載の脂質粒子および疾患または病原体に関連する抗原を含むワクチン。
【請求項２５】
前記抗原が、腫瘍抗原である、請求項２４に記載のワクチン。
【請求項２６】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原または寄生生物抗原である、請求項２４に記載のワクチン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明は、約２０〜６０％アミノ脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％Ｃｈｏｌ：０．５〜１５％ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧというモル比で：陽イオン性脂質またはアミノ脂質（本発明のそれらのうちのいずれかを含む）；必要に応じてＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択され得る中性脂質；コレステロール；およびＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧを含む脂質粒子も含む。１つの実施形態において、その脂質粒子は、アミノ脂質ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡを含む。関連する実施形態において、その脂質粒子は、治療剤をさらに含む。１つの実施形態において、その治療剤は、核酸である。１つの特定の実施形態において、その核酸は、ｓｉＲＮＡである。本発明は、脂質粒子および薬学的に許容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤を含む薬学的組成物、ならびに細胞によるポリペプチドの発現を調節する方法、またはその脂質粒子を細胞または被験体に提供する工程を包含する疾患を処置もしくは予防する方法をさらに企図する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
【化７２】
2011509258.tif 000005
を有するアミノ脂質であって、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、同じであるか、または異なり、そして独立して、必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アルキル、必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アルケニル、必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アルキニルまたは必要に応じて置換されるＣ１２−Ｃ２４アシルであり；
Ｒ３およびＲ４は、同じであるか、もしくは異なり、そして独立して、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルケニルもしくは必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキニルであるか、またはＲ３およびＲ４は、結合することにより、４から６個の炭素原子、ならびに窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子の必要に応じて置換される複素環式環を形成し得；
Ｒ５は、存在しないか、または存在し、存在するときは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ、ｎおよびｐは、同じであるか、または異なり、独立して０または１であるが、但し、ｍ、ｎおよびｐは、同時に０ではなく；
ｑは、０、１、２、３または４であり；そして
ＹおよびＺは、同じであるか、または異なり、独立してＯ、ＳまたはＮＨである、
アミノ脂質。
（項目２）
以下の構造：
【化７３】
2011509258.tif 000006
を有する、項目１に記載のアミノ脂質。
（項目３）
以下：
【化７４】
2011509258.tif 000007
【化７５】
2011509258.tif 000008
からなる群から選択される構造を有するアミノ脂質。
（項目４）
項目１〜３のいずれか１項に記載のアミノ脂質を含む脂質粒子。
（項目５）
項目２に記載のアミノ脂質を含む、項目４に記載の脂質粒子。
（項目６）
中性脂質および粒子凝集を減少させることができる脂質をさらに含む、項目４に記載の脂質粒子。
（項目７）
約２０〜６０％ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％Ｃｈｏｌ：０．５〜１５％ＰＥＧ−Ｓ−ＤＭＧ、ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧまたはＰＥＧ−ＤＭＡのモル比で：
（ｉ）ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ；
（ｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される中性脂質；
（ｉｉｉ）コレステロール；および
（ｉｖ）ＰＥＧ−Ｓ−ＤＭＧ、ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧまたはＰＥＧ−ＤＭＡ
から本質的になる、項目６に記載の脂質粒子。
（項目８）
約２０〜６０％陽イオン性脂質またはアミノ脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％コレステロール：０．５〜１５％ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧのモル比で：
（ｉ）１つ以上の陽イオン性脂質またはアミノ脂質；
（ｉｉ）ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される１つ以上の中性脂質；（ｉｉｉ）コレステロール；および
（ｉｖ）ＰＥＧ−Ｃ−ＤＯＭＧ
を含む、脂質粒子。
（項目９）
前記アミノ脂質が、項目１〜３のいずれか１項に記載のアミノ脂質である、項目８に記載の脂質粒子。
（項目１０）
治療剤をさらに含む、項目４〜９のいずれか１項に記載の脂質粒子。
（項目１１）
前記治療剤が、核酸である、項目１０に記載の脂質粒子。
（項目１２）
前記核酸が、プラスミドである、項目１１に記載の脂質粒子。
（項目１３）
前記核酸が、免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、項目１１に記載の脂質粒子。
（項目１４）
前記核酸が：ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびリボザイムからなる群から選択される、項目１１に記載の脂質粒子。
（項目１５）
前記核酸が、ｓｉＲＮＡである、項目１４に記載の脂質粒子。
（項目１６）
項目１０〜１５のいずれか１項に記載の脂質粒子および薬学的に許容可能な賦形剤、キャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目１７）
細胞によるポリペプチドの発現を調節する方法であって、項目１０〜１５のいずれか１項に記載の脂質粒子を細胞に提供する工程を包含する、方法。
（項目１８）
治療剤が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、ここで、該ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡまたはアンチセンスＲＮＡが、ポリペプチドの発現を低下させるように、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチドまたはその相補物を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
核酸が、ポリペプチドまたはその機能的なバリアントもしくはフラグメントの発現を増加させるような、ポリペプチドまたはその機能的なバリアントもしくはフラグメントをコードするプラスミドである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
被験体におけるポリペプチドの過剰発現を特徴とする疾患または障害を処置する方法であって、項目１６に記載の薬学的組成物を被験体に提供する工程を包含し、ここで、治療剤は、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現することができるプラスミドから選択され、ここで、該ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡまたはアンチセンスＲＮＡは、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的に結合するポリヌクレオチドまたはその相補物を含む、方法。
（項目２１）
被験体におけるポリペプチドの過小発現を特徴とする疾患または障害を処置する方法であって、項目１６に記載の薬学的組成物を被験体に提供する工程を包含し、ここで、治療剤は、ポリペプチドまたはその機能的なバリアントもしくはフラグメントをコードするプラスミドである、方法。
（項目２２）
被験体において免疫応答を誘導する方法であって、項目１６に記載の薬学的組成物を被験体に提供する工程を包含し、ここで、治療剤は、免疫賦活性オリゴヌクレオチドである、方法。
（項目２３）
薬学的組成物が、ワクチンまたは抗原と併用して患者に提供される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
項目１３に記載の脂質粒子および疾患または病原体に関連する抗原を含むワクチン。
（項目２５）
前記抗原が、腫瘍抗原である、項目２４に記載のワクチン。
（項目２６）
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原または寄生生物抗原である、項目２４に記載のワクチン。