【手続補正書】
【提出日】平成23年8月24日(2011.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、複数のＣ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）遺伝子型および／またはサブタイプに結合する、ヒトモノクローナル抗体を含むモノクローナル抗体を提供する。そのような抗体は、ＨＣＶの予防、治療、診断および／または研究に有用である。特に、本発明は、ＨＣＶエンベロープ糖タンパク質Ｅ２の保存立体配座エピトープに結合するモノクローナル抗体を提供する。いくつかの実施形態では、本発明によるＨＣＶ抗体は、多く、ほとんどまたはすべての症例のＨＣＶに結合することができる。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、様々な診断アッセイに用いられる。本発明によるＨＣＶ抗体は、感染者のウィルス負荷を減少させるための受動免疫療法に用いられる。本発明によるＨＣＶ抗体の使用は、標的細胞の感染も妨げる可能性がある。保存エピトープを認識する抗体は、ペプチドおよび立体配座的に定義されたエピトープ模倣体（例えば、有機化合物、有機金属化合物、無機化合物、小分子等）の合理的デザインのテンプレートとなるように用いることができる。いくつかの実施形態では、ＨＣＶ  Ｅ２タンパク質およびその断片の保存領域を、治療、予防、診断および／または他の目的に用いるために提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）エンベロープ糖タンパク質２（Ｅ２）のアミノ酸５２３〜５４０の範囲内の立体配座エピトープに対する抗体。
（項目２）
モノクローナル抗体ＨＣ−１である抗体。
（項目３）
モノクローナル抗体ＨＣ−３である抗体。
（項目４）
モノクローナル抗体ＨＣ−１１である抗体。
（項目５）
モノクローナル抗体ＣＢＨ−２３である抗体。
（項目６）
ＨＣ−１により認識されるエピトープに対する抗体。
（項目７）
ＨＣ−３により認識されるエピトープに対する抗体。
（項目８）
ＨＣ−１１により認識されるエピトープに対する抗体。
（項目９）
ＣＢＨ−２３により認識されるエピトープに対する抗体。
（項目１０）
ＨＣ−１と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
（項目１１）
ＨＣ−３と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
（項目１２）
ＨＣ−１１と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
（項目１３）
ＣＢＨ−２３と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
（項目１４）
モノクローナル抗体である、項目１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１５）
ヒト化抗体である、項目１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１６）
哺乳類抗体である、項目１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１７）
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体の断片であって、該断片は、全抗体の抗原結合活性を保持する、抗体の断片。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体を発現する細胞系。
（項目１９）
Ｂ細胞系である、項目１８に記載の細胞系。
（項目２０）
ヒト細胞系である、項目１８に記載の細胞系。
（項目２１）
哺乳類細胞系である、項目１８に記載の細胞系。
（項目２２）
真核細胞系である、項目２１に記載の細胞系。
（項目２３）
ハイブリドーマである、項目１８に記載の細胞系。
（項目２４）
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
（項目２５）
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体により認識されるエピトープを認識する抗体、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
（項目２６）
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体の断片であって、該断片は全抗体の抗原結合活性を保持する、抗体の断片、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
（項目２７）
少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬をさらに含む、項目２４から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロン、抗ＨＣＶモノクローナル抗体、抗ＨＣＶポリクローナル抗体、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ＩＲＥＳ阻害剤、ヘリカーゼ阻害剤、アンチセンス化合物、短鎖干渉ＲＮＡ、短鎖ヘアピンＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ＲＮＡアプタマーおよびリボザイムからなる群から選択される、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロンである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がリバビリンである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロンとリバビリンの組合せである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬が抗ＨＣＶモノクローナル抗体である、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記抗ＨＣＶモノクローナル抗体がエンベロープ糖タンパク質２（Ｅ２）を認識する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記抗体が同一ＨＣＶ遺伝子型のタンパク質に対するものである、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記抗体が２つ以上のＨＣＶ遺伝子型のタンパク質に対するものである、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３６）
ＨＣＶに感染した、またはＨＣＶ感染に罹患しやすい患者を準備するステップ、および
項目１から３５のいずれか一項に記載の抗体または医薬組成物を該患者に投与するステップ
を含むＨＣＶに感染した患者を治療する方法。
（項目３７）
ＨＣＶに感染した、またはＨＣＶ感染に罹患しやすい患者を準備するステップ、および
項目１から３５のいずれか一項に記載の抗体または医薬組成物を該患者に投与するステップ
を含むＨＣＶに曝露された患者を治療する方法。
（項目３８）
治療上有効な量が前記対象におけるＨＣＶ感染を治療するのに十分な量である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目３９）
治療上有効な量が前記対象におけるＨＣＶ感染の再発を低減させるのに十分な量である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４０）
治療上有効な量が前記対象におけるＨＣＶ感染の発症を予防または遅延させるのに十分な量である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４１）
前記対象がＨＣＶ感染母から生まれた乳児である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４２）
前記対象が肝臓移植受容者である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４３）
前記対象がＨＣＶ感染に罹患しやすい個人である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４４）
前記対象がＨＣＶ感染に罹患している個人である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目４５）
薬学的に許容される賦形剤ならびに
（ａ）受託番号ＰＴＡ−９４１６のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−１；
（ｂ）受託番号ＰＴＡ−９４１７のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−３；
（ｃ）受託番号ＰＴＡ−９４１８のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−１１；
（ｄ）受託番号ＰＴＡ−９４１９のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＣＢＨ−２３；および
（ｅ）全抗体の抗原結合特性を保持している（ａ）〜（ｄ）の抗体の断片
からなる群から選択されるヒトモノクローナル抗体を含む、有効量の医薬組成物をそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目４６）
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される少なくとも１つのＨＣＶ抗体；
該少なくとも１つのＨＣＶ抗体を対象に投与するための注射器、針またはアプリケータ；および
使用説明書
を含むキット。
（項目４７）
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される少なくとも１つのＨＣＶ抗体を含む凍結乾燥粉末；
該粉末を再構成するのに用いられる希釈剤
を含むキット。
（項目４８）
ＨＣ−１と同じエピトープに結合する小分子。
（項目４９）
ＨＣ−３と同じエピトープに結合する小分子。
（項目５０）
ＨＣ−１１と同じエピトープに結合する小分子。
（項目５１）
ＣＢＨ−２３と同じエピトープに結合する小分子。
（項目５２）
ＨＣ−１と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
（項目５３）
ＨＣ−３と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
（項目５４）
ＨＣ−１１と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
（項目５５）
ＣＢＨ−２３と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）エンベロープ糖タンパク質２（Ｅ２）のアミノ酸５２３〜５４０の範囲内の立体配座エピトープに対する抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体ＨＣ−１である抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体ＨＣ−３である抗体。
【請求項４】
モノクローナル抗体ＨＣ−１１である抗体。
【請求項５】
モノクローナル抗体ＣＢＨ−２３である抗体。
【請求項６】
ＨＣ−１により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項７】
ＨＣ−３により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項８】
ＨＣ−１１により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項９】
ＣＢＨ−２３により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項１０】
ＨＣ−１と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１１】
ＨＣ−３と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１２】
ＨＣ−１１と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１３】
ＣＢＨ−２３と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１４】
モノクローナル抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
ヒト化抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１６】
哺乳類抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体の断片であって、該断片は、全抗体の抗原結合活性を保持する、抗体の断片。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体を発現する細胞系。
【請求項１９】
Ｂ細胞系である、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２０】
ヒト細胞系である、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２１】
哺乳類細胞系である、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２２】
真核細胞系である、請求項２１に記載の細胞系。
【請求項２３】
ハイブリドーマである、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２４】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２５】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体により認識されるエピトープを認識する抗体、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２６】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体の断片であって、該断片は全抗体の抗原結合活性を保持する、抗体の断片、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬をさらに含む、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロン、抗ＨＣＶモノクローナル抗体、抗ＨＣＶポリクローナル抗体、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ＩＲＥＳ阻害剤、ヘリカーゼ阻害剤、アンチセンス化合物、短鎖干渉ＲＮＡ、短鎖ヘアピンＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ＲＮＡアプタマーおよびリボザイムからなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がリバビリンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロンとリバビリンの組合せである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬が抗ＨＣＶモノクローナル抗体である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗ＨＣＶモノクローナル抗体がエンベロープ糖タンパク質２（Ｅ２）を認識する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗体が同一ＨＣＶ遺伝子型のタンパク質に対するものである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記抗体が２つ以上のＨＣＶ遺伝子型のタンパク質に対するものである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体または医薬組成物を含む、ＨＣＶに感染した患者またはＨＣＶ感染に罹患しやすい患者を治療するための組成物。
【請求項３７】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体または医薬組成物を含む、ＨＣＶに曝露された患者、ＨＣＶに感染した患者またはＨＣＶ感染に罹患しやすい患者を治療するための組成物。
【請求項３８】
治療上有効な量が前記患者におけるＨＣＶ感染を治療するのに十分な量である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
治療上有効な量が前記患者におけるＨＣＶ感染の再発を低減させるのに十分な量である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４０】
治療上有効な量が前記患者におけるＨＣＶ感染の発症を予防または遅延させるのに十分な量である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記患者がＨＣＶ感染母から生まれた乳児である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記患者が肝臓移植受容者である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４３】
前記患者がＨＣＶ感染に罹患しやすい個人である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４４】
前記患者がＨＣＶ感染に罹患している個人である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４５】
薬学的に許容される賦形剤ならびに
（ａ）受託番号ＰＴＡ−９４１６のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−１；
（ｂ）受託番号ＰＴＡ−９４１７のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−３；
（ｃ）受託番号ＰＴＡ−９４１８のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−１１；
（ｄ）受託番号ＰＴＡ−９４１９のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＣＢＨ−２３；および
（ｅ）全抗体の抗原結合特性を保持している（ａ）〜（ｄ）の抗体の断片
からなる群から選択されるヒトモノクローナル抗体を含む、治療を必要とする患者を治療するための組成物。
【請求項４６】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される少なくとも１つのＨＣＶ抗体；
該少なくとも１つのＨＣＶ抗体を対象に投与するための注射器、針またはアプリケータ；および
使用説明書
を含むキット。
【請求項４７】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される少なくとも１つのＨＣＶ抗体を含む凍結乾燥粉末；
該粉末を再構成するのに用いられる希釈剤
を含むキット。
【請求項４８】
ＨＣ−１と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項４９】
ＨＣ−３と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項５０】
ＨＣ−１１と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項５１】
ＣＢＨ−２３と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項５２】
ＨＣ−１と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【請求項５３】
ＨＣ−３と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【請求項５４】
ＨＣ−１１と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【請求項５５】
ＣＢＨ−２３と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。