【手続補正書】
【提出日】平成15年12月24日(2003.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗腫瘍作用を有する新規なケトン誘導体またはその塩、その製造法および医薬用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より難治性固形癌として知られているすい臓癌は、発見の時点で既に転移や癌性腹膜炎を起こしている場合もあるために手術が不可能であることが多く、また手術が可能であっても予後はよくない。このような進行癌患者や術後患者に対しては、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の単独投与もしくは５−ＦＵおよびマイトマイシンなどの化学療法剤を用いる多剤併用療法が行われている。また、難治性固形腫瘍として知られているホルモン非依存性癌（特に前立腺癌、乳癌など）、その再発癌もしくは転移癌に対しては、アドリアマイシン、シスプラチン、マイトマイシン、５−ＦＵなどの化学療法剤の単独投与あるいはこれらの多剤併用療法が行われている。さらに、肺癌の治療には、多くの場合シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド、マイトマイシン、サイクロホスファミドなどの多剤併用療法が行われている。しかしながら、現状としては、これらの薬剤を用いた治療法は十分満足できるものとはいえない。
一方、ジアリールケトン誘導体では、抗炎症、鎮痛、解熱剤（ケトプロフェン、チアプロフェニックアシッド）、抗高脂血症治療剤（フェノフィブレイト）が医薬品として開発されている。そのほか、特公平６−７６２、特開昭６０−５４３７０、特開昭６１−１１２０５７、１１２０５８、１３０２７５、２６８６７２、特開昭６２−１２３１７６、特開昭６３−１１２５６６、特開昭６４−３４９７１、特開平１−２５０３６１、特開平３−２２０１７７には殺ダニ、殺虫剤としての記載が、特開昭６１−２６００１８には抗アレルギー剤としての記載がある。ピリミジン誘導体としては、特開平１−１９０６７０、２６１３７１に殺虫、殺ダニ剤の記載が、特開平６−７３０２２に除草剤の記載がある。アゾール誘導体としては、特公昭５４−２１３３９、特公昭６２−２０１６７に抗原虫剤の記載が、特開昭５１−７６４３１に殺菌剤の記載がある。イミダゾール誘導体としては、特公平５−２９３５１、特公表平５−５０４３５９にアンギオテンシンII阻害剤の記載が、特開昭５１−７６２７３、特開昭５２−８３５５６、特開昭５１−１４３６６７に抗菌剤の記載が、特開昭５９−１１８７７２に抗コクシジウム剤の記載が、特公表平３−５０１０２０に利尿、抗炎症剤の記載がある。トリアゾール誘導体としては、特公昭６０−２８８０４、特開昭５５−５７５７４に殺菌剤の記載が、特公平６−２５１７２に抗コクシジウム剤の記載がある。ピリジン誘導体としては、特開平３−４４３７２に殺虫剤の記載が、特公平５−２５５２５６に重合開始剤の記載が、特公平４−１４１０７に抗ウイルス剤の記載が、特開昭４９−１０００９１に血糖低下剤の記載がある。ピラゾロピリミジン誘導体としては、特開昭６３−２４６３７７に抗高脂血症剤の記載がある。テトラゾール誘導体としては、特公昭５５−１２６９に抗高血圧剤、抗浮腫剤、抗高尿酸剤の記載がある。ピラゾール誘導体としては、特開昭５０−１２６８３０に除草剤の記載が、特開平４−２１７６６８に殺菌剤の記載がある。オキサジアゾール誘導体としては、特開昭６２−１６４６７３に除草剤の記載がある。チアジアゾール誘導体としては、特開昭６１−８０２９２７に抗真菌剤の記載がある。ニコチン誘導体としては、特公昭６１−２６９９３に抗高脂血症剤の記載がある。ピペラジン誘導体としては、特公昭５９−３６９８７に抗炎症剤の記載がある。フェノキシ酢酸誘導体としては、特開昭５２−３９６５９に抗高血圧剤、抗浮腫剤、抗リュウマチ剤の記載がある。ウラシル誘導体としては、特開平５−４３５５５に殺虫、殺ダニ剤の記載がある。その他特開昭５１−１０８０５５、特開昭６２−２４０６３９、特公表昭６３−５０２５１１、特開昭５３−１２４６８２、特開平４−２２４８６２、２３０２８２、特開平６−１３５９７７が知られている。また、抗腫瘍作用を有する化合物を記載したものにＷＯ９４１８１６８（インドール誘導体）、特開昭６４−６８３２１（トリアゾール誘導体）、特開平３−５６４１７（トリアゾール誘導体）、特開平１−２８７０７４、２９０６６３、２９０６７０（イミダゾール誘導体）、特公平５−７１５９４（５−フルオロウラシル誘導体）がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来の抗腫瘍化合物は治療効果が十分とはいえないので、これらとは化学構造が相違し、例えばすい臓癌、前立腺癌、乳癌、肺癌などの難治性固形腫瘍の治療およびこれらの癌の他臓器への遠隔転移の予防などに優れた効果を有する医薬品の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、かかる現状に鑑み、種々鋭意検討した結果、一般式
Ａ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2           〔I〕
〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環；Ａr1およびＡr2はそれぞれ置換されていてもよい環；Ｚは２価の基を示す。〕で表される新規なケトン誘導体またはその塩を初めて合成し、得られた化合物がその特異な化学構造に基づいて、予想外にも優れた抗腫瘍作用を有しており、例えばすい臓癌細胞、前立腺癌細胞、乳癌細胞、肺癌細胞などの固形腫瘍細胞に対して優れた増殖抑制作用を示し、難治性固形腫瘍の予防、治療に有用であること、さらにヘリコバクター・ピロリ菌の除菌効果を有し、これに基づく疾患の予防、治療に有用であることを見出し、これらに基づいて本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）化合物〔I〕またはその塩、
（２）Ａが（i）Ｃ6-14芳香族炭化水素、Ｃ5-10シクロアルカンあるいはモノ−またはジ−複素環（環の構成原子として炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む）と（ii）ピリミジノンまたはピリダジノン環とが縮合して形成される置換されていてもよい縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環である前記(1)記載の化合物、
（３）Ａが置換されていてもよいピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピロロ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリミジン−７−オン、６−オキソプリン、イミダゾ〔１,２−a〕ピリミジン−５−オン、イミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−７−オン、チエノ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、オキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、オキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、チアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、イソチアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、イソチアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−４−オン、１,２,４−トリアゾロ〔１,５−a〕ピリミジン−７−オン、ジヒドロシクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、５Ｈまたは７Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔４,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、プテリジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、オキサゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピロロ〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔３，４−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔４，５−d〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔５，４−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔２，３−a〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔４，３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔３，４−d〕ピリミジン−４−オン、キサンチン、尿酸、ピロロ〔３，２−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔２，３−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔３，４−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン−６−オン、イミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリダジノ〔４,５−b〕−１,５−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オン、ピリダジノ〔４,５−b〕−１,４−オキサジン−８（７Ｈ）−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、ピロロ〔２，３−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン、ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−c〕ピリダジン−６（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オ��、ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン、チアゾロ〔４，５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン（これらは部分的に還元されていてもよい）である前記(1)記載の化合物、
（４）Ａが（i）Ｃ6-14芳香族炭化水素、Ｃ5-10シクロアルカンあるいはモノ−またはジ−複素環（環の構成原子として炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む）と（ii）ピリミジノン環とが縮合して形成される置換されていてもよい縮合ピリミジノン環である前記(1)記載の化合物、
（５）縮合ピリミジノン環がピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オンまたはイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン（これらは部分的に還元されていてもよい）である前記(4)記載の化合物、
（６）Ｚが−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基である前記(1)記載の化合物、
（７）Ａｒ1およびＡｒ2がそれぞれ置換されていてもよい芳香族環である前記(1)記載の化合物、
（８）Ａｒ1がパラ置換ベンゼンである前記(1)記載の化合物、
（９）Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル、ピリジル、インドリル、ピロリル、チエニル、ピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前記(1)記載の化合物、
（１０）Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル基である前記(8)記載の化合物、
（１１）Ａｒ2−が置換されていてもよいピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前記(8)記載の化合物、
（１２）Ａｒ2がハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ2-10アルケニルオキシ、Ｃ2-10アルキニルオキシ、Ｃ6-14アリールオキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、Ｃ1-10アルキルチオ、Ｃ2-10アルケニルチオ、Ｃ2-10アルキニルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ7-16アラルキルチオ、Ｃ1-10アルキルスルフィニル、Ｃ2-10アルケニルスルフィニル、Ｃ2-10アルキニルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ1-10アルキルスルホニル、Ｃ2-10アルケニルスルホニル、Ｃ2-10アルキニルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイルオキシ、ホスホノオキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルホスホノオキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、スルホ、ヒドロキシル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルアミノ、モノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルアミノ、環状アミノ、カルボキシル、メルカプト、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル、Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル、Ｃ2-10アルケニルオキシ−カルボニル、Ｃ2-10アルキニルオキシ−カルボニル、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ1-10アルキルスルホニルアミノ、Ｃ7-16アラルキル、Ｃ6-14アリール、スチリル、Ｃ6-14アリールイミノ、芳香族複素環、ホルミル、Ｃ1-10アルキル−カルボニル、Ｃ2-10アルケニル−カルボニル、Ｃ2-10アルキニル−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ1-10アシルアミノ、−ＣＯ−Ｑ（Ｑは置換アミノを示す）およびＣ1-10アシルオキシから選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、これらの置換基は、さらにハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、スルホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ6-10アリールオキシ、Ｃ7-14アラルキルオキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-10アリールチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、環状アミノ、モノ−またはジ−Ｃ7-14アラルキルアミノ、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アシルオキシ、芳香族複素環および芳香族複素環チオから選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、またさらにこれらの置換基はハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、スルホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ6-10アリールオキシ、Ｃ7-14アラルキルオキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-10アリールチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、環状アミノ、モノ−またはジ−Ｃ7-14アラルキルアミノ、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル���Ｃ1-6アシルオキシ、芳香族複素環および芳香族複素環チオから選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていてもよい環である前記(1)記載の化合物、
【０００６】
（１３）一般式
【化１５】
1997095485.tif 000001
〔式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンまたはピリダジノン環；Ａｒ2は置換されていてもよい環；Ｚaは−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基を示す。〕で表される化合物またはその塩、
（１４）Ａが式
【化１６】
1997095485.tif 000002
〔式中、Ａ1およびＡ2はそれぞれ置換されていてもよい５ないし８員の同素または複素環；Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、ハロ−Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基またはハロ−Ｃ1-6アルキルチオ基を示す。〕で表される環である前記(13)記載の化合物、
（１５）Ａが式
【化１７】
1997095485.tif 000003
〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕で表される環である前記(13)記載の化合物、
（１６）Ａが式
【化１８】
1997095485.tif 000004
〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕で表される環である前記(13)記載の化合物、
（１７）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素またはＣ1-6アルキル基である前記(14)記載の化合物、
（１８）５ないし８員の同素または複素環が環の構成原子として炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環である前記(14)記載の化合物、
（１９）５ないし８員環が(i)シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼンまたは(ii)イミダゾール、ピリジン、チアジン、チアゾール、オキサゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン（これらは部分的に還元されていてもよい）である前記(18)記載の化合物、
（２０）Ｚaが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ1-6アルキレン基である前記(13)記載の化合物、
（２１）Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル、ピリジル、インドリル、ピロリル、チエニル、ピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前記(13)記載の化合物、
（２２）Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル基である前記(13)記載の化合物、
（２３）Ａｒ2−が置換されていてもよいピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前記(13)記載の化合物、
【０００７】
（２４）Ａが式
【化１９】
1997095485.tif 000005
〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕；Ｚaが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ1-6アルキレン；Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル基である前記(13)記載の化合物、
（２５）Ｚaが−Ｏ−ＣＨ2−または−ＣＨ2−である前記(24)記載の化合物、
（２６）Ａが式
【化２０】
1997095485.tif 000006
〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕；Ｚaが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ1-6アルキレン基；Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル基である前記(13)記載の化合物、
（２７）Ｚaが−Ｏ−ＣＨ2−または−ＣＨ2−である前記(26)記載の化合物、
（２８）一般式
【化２１】
1997095485.tif 000007
〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(13)記載と同意義を示す。〕で表される前記(13)記載の化合物、
（２９）ｎが１ないし３の整数である前記(28)記載の化合物、
（３０）一般式
【化２２】
1997095485.tif 000008
〔式中の記号は前記(13)記載と同意義を示す。〕で表される前記(28)記載の化合物、
（３１）Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル基である前記(28)記載の化合物、
（３２）置換されていてもよいフェニル基がＣ1-6アルキル、ハロ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ−Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アシルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ7-14アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アシルオキシ、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルオキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルから選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である前記(31)記載の化合物、
（３３）Ａｒ2−が置換されていてもよいピペリジノまたはピペラジノ基である前記(28)記載の化合物、
（３４）Ａｒ2が式
【化２３】
1997095485.tif 000009
〔式中、Ｒaは置換基を示す。〕で表される環である前記(28)記載の化合物、
（３５）Ｒaがハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、ハロ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基またはハロ−Ｃ1-6アルコキシ基である前記(34)記載の化合物、
（３６）Ｚaが−Ｏ−ＣＨ2−である前記(35)記載の化合物、
（３７）Ｒ1がメチル基である前記(36)記載の化合物、
【０００８】
（３８）一般式
【化２４】
1997095485.tif 000010
〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(13)記載と同意義を示す。〕で表される前記(13)記載の化合物、
（３９）Ａｒ2−が置換されていてもよいフェニル基である前記(38)記載の化合物、
（４０）置換されていてもよいフェニル基がＣ1-6アルキル、ハロ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ−Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アシルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ7-14アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アシルオキシ、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルオキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルから選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である前記(39)記載の化合物、
（４１）Ａｒ2−が置換されていてもよいピペリジノまたはピペラジノ基である前記(38)記載の化合物、
（４２）Ａｒ2が式
【化２５】
1997095485.tif 000011
〔式中、Ｒaは置換基を示す。〕で表される環である前記(38)記載の化合物、
（４３）Ｒaがハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、ハロ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基またはハロ−Ｃ1-6アルコキシ基である前記(42)記載の化合物、
（４４）Ｚaが−Ｏ−ＣＨ2−である前記(38)記載の化合物、
（４５）Ｒ1がメチル基である前記(38)記載の化合物、
【０００９】
（４６）一般式
【化２６】
1997095485.tif 000012
〔式中、Ａｒ3は環；Ｗは結合手、カルボニル基または−ＮＲ3−（Ｒ3は水素またはＣ1-6アルキル基）、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基；Ｔは置換されていてもよい第１ないし第３級アミノ基；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される前記(1)記載の化合物、
（４７）Ｔがハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、スルホ、ホスホノ、オキソ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ6-10アリールオキシ、Ｃ7-14アラルキルオキシ、メルカプト、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-10アリールチオ、Ｃ7-14アラルキルチオ、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、環状アミノ、モノ−またはジ−Ｃ7-14アラルキルアミノ、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-14アラルキル、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アシルオキシ、芳香族複素環および芳香族複素環チオから選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基である前記(46)記載の化合物、
（４８）Ｗが結合手、−(ＣＨ2)1-3−または−Ｏ−(ＣＨ2)1-3−である前記(46)記載の化合物、
（４９）Ａが式
【化２７】
1997095485.tif 000013
〔式中の記号は前記(14)記載と同意義を示す。〕で表される環である前記(46)記載の化合物、
（５０）Ｚが−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基である前記(46)記載の化合物、
（５１）Ａｒ3が式
【化２８】
1997095485.tif 000014
である前記(46)記載の化合物、
（５２）一般式
Ｄ−Ａｌｋ−Ｅ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2
〔式中、Ｄは置換されていてもよいキナゾリン−５−オン、ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、オキサゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オンまたはピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（これらは部分的に還元されていてもよい）；ＡｌｋはＣ1-3アルキレン基；Ｅは結合手、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−または−Ｓ−ＣＨ2−（Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル基またはＣ2-6アルケニル基を示す）；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される前記(1)記載の化合物、
（５３）１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５（１Ｈ）−オンまたはその塩、
（５４）３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オンまたはその塩、
（５５）７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オンまたはその塩、
【００１０】
（５６）ａ）Ａ−Ｙaまたはその塩とＹ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2またはその塩を反応させるか、
ｂ）Ａまたはその塩とＸ−Ｚ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2またはその塩とを反応させるか、
ｃ）Ａ−Ｘまたはその塩とＨＺ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2またはその塩とを反応させるか、
ｄ）Ａaまたはその塩とＡb−Ｚ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2またはその塩とを反応させるか、または
ｅ）Ａ−Ｚ−Ａｒ1またはその塩とＸ−ＣＯ−Ａｒ2またはその塩
〔式中、ＹおよびＹaは互いに一緒になって形成されるＺで表される２価の基；ＡaおよびＡbは互いに一緒になって形成されるＡで表される置換されていてもよい縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環；Ｘは反応性基；その他の記号は前記と同意義を示す。〕とを反応させることを特徴とする前記(1)記載の化合物の製造法、
（５７）前記(1)記載の化合物を含有することを特徴とする医薬、
（５８）癌の治療を目的とする前記(57)記載の医薬、および
（５９）ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的とする前記(57)記載の医薬などに関する。
【００１１】
前記〔I〕式中、Ａは置換されていてもよい縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環を示す。
Ａで表される「縮合ピリミジノン環」としては、例えば（i）１または２個の環状炭化水素および／または複素環と（ii）ピリミジノン環とが縮合して形成される縮合ピリミジノン環を示し、例えば環の構成原子として炭素、窒素、酸素および硫黄から選ばれた９ないし１４個の原子から構成された縮合ピリミジノン環が好ましい。
該「環状炭化水素」とは、例えば５ないし１０員の単環式炭化水素またはこれらが互いに縮合した縮合２環式炭化水素などを示す。好ましい「環状炭化水素」としては、例えばＣ6-14芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）、Ｃ5-10シクロアルカン（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、インダン、テトラリンなど）などが挙げられる。
該「複素環」とは、例えば炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれたヘテロ原子を１または２種、好ましくは１ないし４個含む５ないし１０員の単環式複素環またはこれらと他の環（例えば、前記環状炭化水素または単環式複素環など）が縮合した縮合２環式複素環などを示す。このましい「複素環」としては、例えばイミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、チオフェン、フラン、チアジン、インドール、イソインドール、プリン、キノリン、イソキノリンなどが用いられ、これらは部分的に還元されていてもよい。
【００１２】
該「縮合ピリミジノン環」の具体例としては、例えばピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピロロ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリミジン−７−オン、６−オキソプリン、イミダゾ〔１,２−a〕ピリミジン−５−オン、イミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−７−オン、チエノ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、チエノ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、フロ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、イソキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、オキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、オキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、チアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、イソチアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、イソチアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−４−オン、１,２,４−トリアゾロ〔１,５−a〕ピリミジン−７−オン、ジヒドロシクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、５Ｈまたは７Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔４,３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリド〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、プテリジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オン、オキサゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オン、ピロロ〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔３，４−a〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔４，５−d〕ピリミジン−４−オン、ピリミド〔５，４−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔２，３−a〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔４，３−d〕ピリミジン−４−オン、ピリダジノ〔３，４−d〕ピリミジン−４−オン、キサンチン、尿酸、ピロロ〔３，２−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔２，３−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピロロ〔３，４−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン−６−オン、イミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オンなどが挙げられる。
【００１３】
Ａで表される「縮合ピリダジノン環」としては、例えば（i）１または２個の環状炭化水素および／または複素環と（ii）ピリダジノン環とが縮合して形成される縮合ピリダジノン環を示し、例えば環の構成原子として炭素、窒素、酸素および硫黄から選ばれた９ないし１４個の原子から構成された縮合ピリダジノン環が好ましい。
該「環状炭化水素」および「複素環」は、例えば前記と同様のものなどが用いられる。
該「縮合ピリダジノン環」の具体例としては、例えばピリダジノ〔４,５−b〕−１,５−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オン、ピリダジノ〔４,５−b〕−１,４−オキサジン−８（７Ｈ）−オン、ピロロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、ピロロ〔２，３−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン、ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、イミダゾ〔４,５−c〕ピリダジン−６（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔４,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン、チアゾロ〔４，５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オンなどが挙げられる。
該「縮合ピリミジノンおよび縮合ピリダジノン環」は部分的に還元されていてもよい。
【００１４】
該「縮合ピリミジノンおよび縮合ピリダジノン環」が有していてもよい置換基（−Ｌとする）としては、例えばハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルケニルスルフィニル基、アルキニルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アリールスルホニル基、カルバモイルオキシ基、モノ−またはジ−アルキルカルバモイルオキシ基、ホスホノオキシ基、モノ−またはジ−アルキルホスホノオキシ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、モノ−またはジ−アラルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、カルバモイル基、モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−アリールカルバモイル基、アルコキシ−カルボニル基、アルケニルオキシ−カルボニル基、アルキニルオキシ−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル、アルキルスルホニルアミノ基、アラルキル基、アリール基、スチリル基、アリールイミノ基、芳香族複素環基、ホルミル基、アルキル−カルボニル基、アルケニル−カルボニル基、アルキニル−カルボニル基、アリール−カルボニル基、アシルアミノ基、−ＣＯ−Ｑ（Ｑは置換アミノ基）、アシルオキシ基などが挙げられる。これらの置換基は、「縮合ピリミジノン環および縮合ピリダジノン環」上の置換可能な位置に置換され、その置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ただし、その置換基の数が２個以上の場合は同一または異なっていてもよい。これら「縮合ピリミジノンおよび縮合ピリダジノン環」上の置換基の具体例を次に記載する。
【００１５】
該「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示す。
該「アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチルなどのＣ1-10アルキル基などを示す。
該「アルケニル基」とは、例えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、イソプロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどのＣ2-10アルケニル基などを示す。
該「アルキニル基」とは、例えば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニルなどのＣ2-10アルキニル基などを示す。
該「シクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-10シクロアルキル基などを示す。
該「シクロアルキル−アルキル基」とは、例えばシクロプロピルメチルなどのＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基などを示す。
該「アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ1-10アルコキシ基などを示す。
【００１６】
該「アルケニルオキシ基」とは、例えばアリルオキシ、イソプロペニルオキシなどのＣ2-10アルケニルオキシ基などを示す。
該「アルキニルオキシ基」とは、例えばプロパルギルオキシなどのＣ2-10アルキニルオキシ基などを示す。
該「アリールオキシ基」とは、例えばフェノキシなどのＣ6-14アリールオキシ基などを示す。
該「アラルキルオキシ基」とは、例えばベンジルオキシなどのＣ7-16アラルキルオキシ基などを示す。
該「アルキルチオ基」とは、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどのＣ1-10アルキルチオ基などを示す。
該「アルケニルチオ基」とは、例えばアリルチオ、イソプロペニルチオなどのＣ2-10アルケニルチオ基などを示す。
該「アルキニルチオ基」とは、例えばプロパルギルチオなどのＣ2-10アルキニルチオ基などを示す。
該「アリールチオ基」とは、例えばフェニルチオなどのＣ6-14アリールチオ基などを示す。
該「アラルキルチオ基」とは、例えばベンジルチオなどのＣ7-16アラルキルチオ基などを示す。
【００１７】
該「アルキルスルフィニル基」とは、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、などのＣ1-10アルキルスルフィニル基などを示す。
該「アルケニルスルフィニル基」とは、例えばアリルスルフィニル、イソプロペニルスルフィニルなどのＣ2-10アルケニルスルフィニル基などを示す。
該「アルキニルスルフィニル基」とは、例えばプロパルギルスルフィニルなどのＣ2-10アルキニルスルフィニル基などを示す。
該「アリールスルフィニル基」とは、例えばベンゼンスルフィニルなどのＣ6-14アリールスルフィニル基などを示す。
該「アルキルスルホニル基」とは、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなどのＣ1-10アルキルスルホニル基などを示す。
該「アルケニルスルホニル基」とは、例えばアリルスルホニル、イソプロペニルスルホニルなどのＣ2-10アルケニルスルホニル基などを示す。
該「アルキニルスルホニル基」とは、例えばプロパルギルスルホニルなどのＣ2-10アルキニルスルホニル基などを示す。
該「アリールスルホニル基」とは、例えばベンゼンスルホニルなどのＣ6-14アリールスルホニル基などを示す。
該「モノ−またはジ−アルキルカルバモイルオキシ基」とは、例えばメチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなどのモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルオキシ基などを示す。
該「モノ−またはジ−アルキルホスホノオキシ基」とは、例えばメチルホスホノオキシ、ジメチルホスホノオキシ、ジエチルホスホノオキシなどのモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルホスホノオキシ基などを示す。
該「モノ−またはジ−アルキルアミノ基」とは、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルアミノ基などを示す。
【００１８】
該「モノ−またはジ−アラルキルアミノ基」とは、例えばベンジルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルアミノ基などを示す。
該「環状アミノ基」とは、例えばピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノなどの５または６員環状アミノ基などを示す。
該「モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基」とは、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイル基などを示す。
該「モノ−またはジ−アリールカルバモイル基」とは、例えばフェニルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル基などを示す。
該「アルコキシ−カルボニル基」とは、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1-10アルコキシ−カルボニル基などを示す。
該「アルケニルオキシ−カルボニル基」とは、例えばアリルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニルなどのＣ2-10アルケニルオキシ−カルボニル基などを示す。
該「アルキニルオキシ−カルボニル基」とは、例えばプロパルギルオキシカルボニルなどのＣ2-10アルキニルオキシ−カルボニル基などを示す。
該「アリールオキシ−カルボニル基」とは、例えばフェノキシカルボニルなどのＣ6-14アリールオキシ−カルボニル基などを示す。
該「アルキルスルホニルアミノ基」とは、例えばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノなどのＣ1-10アルキルスルホニルアミノ基などを示す。
該「アラルキル基」とは、例えばベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどのＣ7-16アラルキル基などを示す。
該「アリール基」とは、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、２−アンスリルなどのＣ6-14アリール基などを示す。
該「アリールイミノ基」とは、例えばフェニルイミノなどのＣ6-14アリールイミノ基などを示す。
【００１９】
該「芳香族複素環基」とは、例えば炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員の芳香族複素環基または縮合２環式芳香族複素環基などを示し、具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−キノリル、４−キノリル、８−キノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、３−ピリダジニル、２−ピリドン−１−イル、３−ピリドン−１−イル、１−イソインドリル、２−イソインドリル、１−インドリル、３−インドリル、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−プリニル、６−プリニル、７−プリニル、８−プリニル、９−プリニル、１−キサンチニル、３−キサンチニル、７−キサンチニル、８−キサンチニル、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−２−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−３−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−５−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−６−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−７−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−８−イルなどが用いられる。
該「アルキル−カルボニル基」とは、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルなどのＣ1-10アルキル−カルボニル基などを示す。
該「アルケニル−カルボニル基」とは、例えばアクリロイルなどのＣ2-10アルケニル−カルボニル基などを示す。
該「アルキニル−カルボニル基」とは、例えばプロピオロイルなどのＣ2-10アルキニル−カルボニル基などを示す。
該「アリール−カルボニル基」とは、例えばベンゾイルなどのＣ6-14アリールカルボニル基などを示す。
該「アシルアミノ基」とは、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノなどのＣ1-10アシルアミノ基などを示す。
該「−ＣＯ−Ｑ」の「Ｑ」で表される「置換アミノ基」とは、例えばモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノなどの５ないし８員の環状アミノ基など）などを示す。
該「アシルオキシ基」とは、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなどのＣ1-10アシルオキシ基などを示す。
【００２０】
前記置換基「−Ｌ」は、さらにこれらの置換基の置換可能な位置にハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリルなど）、Ｃ2-6アルキニル基（例えば、エチニル、プロパルギルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、カルボキシル基、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホスホノ基、オキソ基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、Ｃ6-10アリールオキシ基（例えば、フェノキシなど）、Ｃ7-14アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシなど）、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、Ｃ6-10アリールチオ基（例えば、フェニルチオなど）、Ｃ7-14アラルキルチオ基（例えば、ベンジルチオなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノなど）、モノ−またはジ−Ｃ7-14アラルキルアミノ基（例えば、ベンジルアミノなど）、Ｃ6-10アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）、Ｃ7-14アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、ホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルなど）、Ｃ6-10アリール−カルボニル基（例えば、ベンゾイルなど）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシなど）および芳香族複素環または芳香族複素環チオ基（「芳香族複素環基は、例えば炭素以外に窒素原子、酸素および硫黄から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員の芳香族複素環基または縮合２環式芳香族炭化水素基などを示し、具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−キノリル、４−キノリル、８−キノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、３−イソキオサゾリル、３−ピリダジニル、２−ピリドン−１−イル、３−ピリドン−１−イル、１−イソインドリル、２−イソインドリル、１−インドリル、３−インドリル、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−プリニル、６−プリニル、７−プリニル、８−プリニル、９−プリニル、１−キサンチニル、３−キサンチニル、７−キサンチニル、８−キサンチニル、２−キナゾリニル、４−キナゾリニ���、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−２−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−３−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−５−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−６−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−７−イル、４(３Ｈ)−キナゾリノン−８−イルなど）などから選ばれた１ないし３個の置換基（−Ｍとする）を有していてもよい。前記の置換基（−Ｍ）はさらにその置換基上に前記のような置換基「−Ｍ」を有することによって置換基（−Ｍ−Ｍ）となっていてもよい。つまり「Ａ」は置換基：−Ｌ−Ｍ−Ｍを有していてもよい。
Ａがヒドロキシル基やメルカプト基を有する場合、それらの互変異性体であるケト型やチオン型も本発明の化合物に含まれる。
【００２１】
前記〔I〕式中、Ａｒ1およびＡｒ2はそれぞれ置換されていてもよい環を示す。
用語「置換されていてもよい環」の「環」とは、例えば環状炭化水素、複素環などを示す。
該「環状炭化水素」としては、例えば炭素数６ないし１４の単環式あるいは縮合多環式炭化水素などが用いられ、具体的にはＣ6-10芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）、Ｃ6-10シクロアルカン（例えば、シクロヘキサンなど）などが汎用され、特にベンゼンなどが好ましい。
該「複素環」としては、例えば炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれた１種または２種、好ましくは１個ないし４個のヘテロ原子を含む単環式複素環、さらに他の環（例えば、前記環状炭化水素または単環式複素環など）と縮合して形成される縮合２環式または３環式複素環を形成しているものも用いられる。該「単環式複素環」としては、例えば６員の単環式複素環（例えば、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾールなど）および５または６員の環状アミノ（例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなど）などが挙げられる。該「縮合２環式または３環式複素環」としては、例えばベンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリン、ベンゾチアゾール、クマリン、イソキノリンなどが挙げられ、好ましくは、ピリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリミジン、モルホリンである。Ａr1とＡr2は同一または異なっていてもよい。
【００２２】
該「置換されていてもよい環」の「環」が有していてもよい置換基としては、例えば前記Ａで表される「縮合ピリミジノン環または縮合ピリダジノン環」が有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。これらの置換基は、環上の置換可能な位置に置換され、その置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ただし、その置換基の数が２個以上の場合は同一または異なっていてもよい。Ａr1およびＡr2の置換基の数は合わせて５個以内のものが好ましい。Ａｒ2は、例えばハロゲン原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ6-14アリールオキシ基、Ｃ7-16アラルキルオキシ基、Ｃ1-10アルキルチオ基、カルバモイルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイルオキシ基、ホスホノオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルホスホノオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルアミノ基、環状アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイル基、Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基、Ｃ6-14アリルオキシ−カルボニル基、Ｃ7-16アラルキル基、Ｃ6-14アリール基、ホルミル基、Ｃ1-10アルキル−カルボニル基、Ｃ6-14アリール−カルボニル基、Ｃ1-10アシルアミノ基およびＣ1-10アシルオキシ基から選ばれた１ないし５個の置換基を有する場合が好ましく、これらの置換基は１ないし３個のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、オキソ基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-3アルキレンジオキシ基、Ｃ6-10アリールオキシ基、Ｃ7-14アラルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキルチオ基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-14アラルキル基、ホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ6-10アリール−カルボニル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ1-6アシルオキシ基、芳香族複素環基または芳香族複素環チオ基、これらの置換基はさらに１ないし３個のハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、オキソ基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基あるいはモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基を有していてもよい。
前記〔I〕式中、Ｚは２価の基を示す。該「２価の基」とは、例えば縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環と環（Ａｒ1）を炭素、窒素、酸素および硫黄などから選ばれた１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）の原子で結ばれた基、例えば−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−またはこれらの基を任意の位置に含んでいてもよい２価の脂肪族基（例えば、炭素数１ないし６個の直鎖状または分枝状の脂肪族基）などを示し、具体的には、例えば−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−（これらの結合する向きは任意である）などが挙げられる。
【００２３】
該「２価の基」は、例えばＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニルなど）、Ｃ2-6アルキニル基（例えば、プロパルギル、エチニルなど）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、Ｃ1-6アシル基（例えば、ホルミル、アセチルなど）、アミノ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル基、メルカプト基およびオキソ基などから選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよい。
Ｚで表される「２価の基」が連続した炭素を含む場合、それら炭素−炭素結合は不飽和結合（例えば２重結合）であってもよい。例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−などが挙げられる。
【００２４】
前記〔I〕式中のＡ、Ａｒ1、Ａｒ2およびＺの好ましい例示を以下に示す。
（１）Ａ：
（Ａ−１）「置換されていてもよいピリミジノン環」；用語「置換されていてもよいピリミジノン環」は前記と同意義を示す。
（Ａ−２）「置換されていてもよいピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン、キナゾリン−４−オン、ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン、チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン、ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オンまたはイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５−オン」；用語「置換されていてもよい」は、前記「縮合ピリミジノン環」が有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
【００２５】
（Ａ−３）式
【化２９】
1997095485.tif 000015
〔式中、Ａ1およびＡ2はそれぞれ置換されていてもよい５ないし８員の同素または複素環；Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル基、ハロ−Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ−Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基またはハロ−Ｃ1-6アルキルチオ基、好ましくは水素またはＣ1-6アルキル基を示す。〕で表される環；用語「５ないし８員の同素または複素環」は、炭素以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい環を示し、具体的にはシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼンあるいはイミダゾール、ピリジン、チアジン、チアゾール、オキサゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン（これらは部分的に還元されていてもよい）、またこれらは前記Ｒ1およびＲ2で表されるような置換基を１ないし３個有していてもよい、用語「ハロゲン」は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示し、用語「Ｃ1-6アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどを示し、用語「ハロ−Ｃ1-6アルキル基」は、例えばトリフルオロメチルなどを示し、用語「Ｃ1-6アルコキシ基」は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどを示し、用語「ハロ−Ｃ1-6アルコキシ基」は、例えばトリフルオロメトキシなどを示し、用語「Ｃ1-6アルキルチオ基」は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなどを示し、用語「ハロ−Ｃ1-6アルキルチオ基」は、例えばトリフルオロメチルチオなどを示す。
【００２６】
（Ａ−４）式
【化３０】
1997095485.tif 000016
〔式中の記号は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表される環。
【００２７】
（Ａ−５）式
【化３１】
1997095485.tif 000017
〔式中の記号は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表される環。
【００２８】
（Ａ−６）式
【化３２】
1997095485.tif 000018
〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表される環。
【００２９】
（Ａ−７）式
【化３３】
1997095485.tif 000019
〔式中、ｎは０ないし３の整数、その他の記号は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表される環。
【００３０】
（Ａ−８）式
【化３４】
1997095485.tif 000020
〔式中、Ｒ1は前記(A-3)と同意義を示す。〕で表される環。
【００３１】
（２）Ｚ：
（Ｂ−１）−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基（Ｚaと表すこともある）；用語「２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ1-6アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンなど）またはＣ2-6アルケニレン基（例えば、ビニレン、プロペニレンなど）などが用いられる。
（Ｂ−２）−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基；用語「２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基」は、例えば前記と同様のものなどが用いられる。
（Ｂ−３）−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよいＣ1-6アルキレン基；用語「Ｃ1-6アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンなどが用いられ、メチレンの場合が汎用される。
（Ｂ−４）−Ｏ−を含んでいてもよいＣ1-6アルキレン基；用語「Ｃ1-6アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンなどが用いられ、メチレンの場合が汎用される。
（Ｂ−５）Ｃ2-6アルケニレン基；用語「Ｃ2-6アルケニレン基」としては、例えばビニレンなどが用いられる。
（Ｂ−６）−Ｓ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−または−ＣＨ2−。
（Ｂ−７）−Ｏ−ＣＨ2−または−ＣＨ2−。
【００３２】
（３）Ａｒ1：
（Ｃ−１）置換されていてもよい芳香族環；用語「芳香族環」は、例えばＣ6-10芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）またはピリジンなどが用いられる。用語「置換されていてもよい」は、前記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
（Ｃ−２）パラ置換ベンゼン。
（４）Ａｒ2：
（Ｄ−１）置換されていてもよい芳香環；用語「芳香環」は、例えばＣ6-10芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）、ピリジン、インドール、ピロール、イミダゾール、チオフェン、ピラジン、ピリミジン、プリン、キノリン、イソキノリンなどが用いられる。用語「置換されていてもよい」は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
（Ｄ−２）置換されていてもよいフェニル、ピリジル、インドリル、ピロリル、チエニル、ピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基；用語「置換されていてもよい」は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
（Ｄ−３）置換されていてもよいフェニル基；用語「置換されていてもよい」は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
（Ｄ−４）置換されていてもよいピペリジノ、ピペラジノまたはモルホリノ基；用語「置換されていてもよい」は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
（Ｄ−５）置換されていてもよいピペリジノまたはピペラジノ基；用語「置換されていてもよい」は、例えば前記Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
【００３３】
（Ｄ−６）Ｃ1-6アルキル、ハロ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ−Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アシルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ7-14アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アシルオキシ、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルオキシ、シアノ、ニトロ、カルバモイルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルから選ばれた１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基；用語「Ｃ1-6アルキル」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどを示し、用語「ハロ−Ｃ1-6アルキル」は、例えばトリフルオロメチルなどを示し、用語「Ｃ1-6アルコキシ」は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどを示し、用語「ハロ−Ｃ1-6アルコキシ」は、例えばトリフルオロメトキシなどを示し、用語「Ｃ1-6アルキルチオ」は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなどを示し、用語「ハロ−Ｃ1-6アルキルチオ」は、例えばトリフルオロメチルチオなどを示し、用語「ハロゲン」は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示し、用語「モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ」は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどを示し、用語「Ｃ1-6アシルアミノ」は、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノなどを示し、用語「Ｃ1-6アルキル−カルボニル」は、例えばアセチル、プロピオニルなどを示し、用語「Ｃ6-10アリール−カルボニル」は、例えばベンゾイルなどを示し、用語「Ｃ7-14アラルキル−カルボニル」は、例えばベンジルカルボニルなどを示し、用語「Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル」は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルなどを示し、用語「Ｃ1-6アシルオキシ」は、例えばホルミルオキシ、アセトキシなどを示し、用語「モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルオキシ」は、例えばメチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシなどを示し、用語「モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル」は、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどを示す。
【００３４】
（Ｄ−７）式
【化３５】
1997095485.tif 000021
〔式中、Ｒaは前記Ａが有していてもよい置換基と同意義を示す。〕で表される基；Ｒaの好ましい例としては、例えばハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、ハロ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、トリフルオロメチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）またはハロ−Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシなど）などが挙げられる。
【００３５】
（Ｄ−８）式
【化３６】
1997095485.tif 000022
〔式中、Ｒaは前記と同意義を示す。〕で表される基。
【００３６】
（Ｄ−９）式
【化３７】
1997095485.tif 000023
〔式中、Ａｒ3は環；Ｗは結合手、カルボニルまたは−ＮＲ3−、−Ｏ−または−Ｓ−を含んでいてもよい２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基、Ｒ3は水素またはＣ1-6アルキル基；Ｔは置換されていてもよい第１ないし第３級アミノ基を示す。〕で表される基；Ａｒ3で表される用語「環」は、前記Ａｒ1およびＡｒ2と同様のものなどが用いられる。Ａｒ3の好ましいものとしては、例えばピペリジノ、ピペラジノ、フェニルまたはピリジルであり、より好ましいものとして式
【化３８】
1997095485.tif 000024
などが挙げられる。用語「２価のＣ1-6脂肪族炭化水素基」は、前記(B-1)で記載されるものなどが用いられ、好ましくは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−などが汎用される。用語「第１ないし第３級アミノ基」は、例えばモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、モノ−またはジ−Ｃ6-10アリールアミノ（例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノなど）、環状アミノ（例えば、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノなど）などを示し、好ましくは環状アミノ（例えば、ピペリジノ、ピペラジノなど）などが汎用される。該「第１ないし第３級アミノ基」は、前記−Ｍのような置換基を１ないし３個有していてもよい。
【００３７】
好ましい組み合わせを以下に示す（／は組み合わせの区切りを示す）。
（Ａ−１），（Ｂ−１），（Ｃ−１），（Ｄ−１）／（Ａ−２），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−３），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−４），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−５），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−６），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−７），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−２），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−３），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−４），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−５），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−６），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−７），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−２），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−５），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−６），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−７），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−２），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−３），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−４），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−５），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−６），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−７），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−２），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−３），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−４），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−５），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−６），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−７），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−１）／（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−５），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−６），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−７），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−３），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−４），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−５），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−６），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−７），（Ｂ−５），（Ｃ−２），（Ｄ−２）／（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−３）／（Ａ−３），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−４）／（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−３）／（Ａ−４），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−４）／（Ａ−５），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−３）／（Ａ−６），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／（Ａ−７），（Ｂ−３），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／（Ａ−６），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／（Ａ−７），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／（Ａ−６），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−５）／（Ａ−７），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−５）／（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−６）／（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−７）／（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−７）／（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−８）／（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−８）／（Ａ−１），（Ｂ−１），（Ｃ−１），（Ｄ−９）／（Ａ−２），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−３），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−４），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−５），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−６），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−７），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−８），（Ｂ−１），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−３），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−４），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−５），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−６），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−７），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−８），（Ｂ−２），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−３），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−４），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−５），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−６），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−７），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−８），（Ｂ−４），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−３），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−４），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−５），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−６），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−７），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−８），（Ｂ−６），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−３），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−４），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−５），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−６），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−７），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）／（Ａ−８），（Ｂ−７），（Ｃ−２），（Ｄ−９）などが挙げられる。
化合物〔I〕またはその塩の中でさらに好ましい化合物として、下記の化合物などが挙げられる。
【００３８】
（１）一般式：Ｂ−Ｚ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2      〔I−a〕
〔式中、Ｂは置換されていてもよい(1)ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、(2)ピロロ〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、(3)ピロロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(4)ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(5)ピラゾロ〔４,３−d〕ピリミジン−７−オン、(6)６−オキソプリン、(7)チエノ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、(8)チエノ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(9)チエノ〔３,２−d〕ピリミジン−７−オン、(10)フロ〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、(11)フロ〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(12)フロ〔３,２−d〕ピリミジン−７−オン、(13)イソキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(14)イソキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(15)オキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(16)オキサゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(17)チアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(18)チアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(19)イソチアゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４−オン、(20)イソチアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−７−オン、(21)トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−４−オン、(22)１,２,４−トリアゾロ〔１,５−a〕ピリミジン−７−オン、(23)ジヒドロシクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、(24)５Ｈまたは７Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン、(25)ピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン、(26)ピリド〔３,２−d〕ピリミジン−４−オン、(27)ピリド〔４,３−d〕ピリミジン−４−オン、(28)ピリド〔３,４−d〕ピリミジン−４−オン、(29)プテリジン−４−オン、(30)ピロロ〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、(31)ピリミド〔３，４−a〕ピリミジン−４−オン、(32)ピリミド〔４，５−d〕ピリミジン−４−オン、(33)ピリミド〔５，４−d〕ピリミジン−４−オン、(34)ピリダジノ〔２，３−a〕ピリミジン−４−オン、(35)ピリダジノ〔４，３−d〕ピリミジン−４−オン、(36)ピリダジノ〔３，４−d〕ピリミジン−４−オン、(37)キサンチン、(38)尿酸、(39)ピロロ〔３，２−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、(40)ピロロ〔２，３−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、(41)ピロロ〔３，４−d〕ピリミジン−２，４−ジオン、(42)ピリダジノ〔４,５−b〕−１,５−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オン、(43)ピリダジノ〔４,５−b〕−１,４−オキサジン−８（７Ｈ）−オン、(44)ピロロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(45)ピロロ〔２，３−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン、(46)ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(47)イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(48)イミダゾ〔４,５−c〕ピリダジン−６（５Ｈ）−オン、(49)ピラゾロ〔４,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(50)ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(51)トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン、(52)ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オンまたは(53)チアゾロ〔４，５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
Ｂが有していてもよい置換基としては、例えばＡが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
【００３９】
（２）一般式：Ｄ−Ａｌｋ−Ｅ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2     〔I−b〕
〔式中、Ｄは置換されていてもよい(1)キナゾリン−５−オン、(2)ピリド〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン、(3)イミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−５−オン、(4)チアゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オン、(5)オキサゾロ〔３，２−a〕ピリミジン−５−オンまたは(6)ピリド〔１，２−a〕ピリミジン−４−オン；
ＡｌｋはＣ1-3アルキレン基（例えば、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−など）；
Ｅは結合手、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−または−ＮＲ−ＣＨ2−〔Ｒは水素原子、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）またはＣ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリエウなど）を示す。〕；その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
Ｄが有していてもよい置換基としては、例えばＡが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。
（３）置換されていてもよいイミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−５−オンの１位に−Ｚ−Ａｒ1−ＣＯ−Ａｒ2を有する化合物またはその塩。
イミダゾ〔１，２−a〕ピリミジン−５−オンが有していてもよい置換基としては、Ａが有していてもよい置換基と同様のものなどが用いられる。Ｚ、Ａｒ1、Ａｒ2は前記と同意義を示す。
化合物〔I〕またはその塩は、例えば以下に示される方法などによって製造される。
【００４０】
〔反応スキーム〕
（１式）
ＨＺ−Ａr1  ＋  Ｘ−ＣＯ−Ａr2  →  ＨＺ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
ＨＺ−Ａr1−ＣＯ−Ｘ  ＋  Ａr2  →  ＨＺ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
（２式）
Ｙ−Ａr1  ＋  Ｘ−ＣＯ−Ａr2  →  Ｙ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
Ｙ−Ａr1−ＣＯ−Ｘ  ＋  Ａr2  →  Ｙ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
（３式）
Ａ−Ｙa  ＋  Ｙ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2  →  Ａ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
（４式）
Ａ  ＋  Ｘ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａｒ  →  Ａ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
Ａ−Ｘ  ＋  ＨＺ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2  →  Ａ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
（５式）
Ａa  ＋  Ａb−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2  →  Ａ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
（６式）
Ａ−Ｚ−Ａr1  ＋ ＸＣＯ−Ａr2  →  Ａ−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2
〔反応スキーム中、−ＣＯ−Ｘはカルボキシル基の反応性誘導体、ＹおよびＹaは両者が反応してＺで表わされる２価の基、Ｘ−Ｚ−はＺの反応性誘導体、ＡaおよびＡbは両者が反応してＡで表される縮合ピリミジノンまたは縮合ピリダジノン環を示す。〕
【００４１】
前記（１式）において、−ＣＯ−Ｘで表されるカルボキシル基の反応性誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物（例えば、酸クロリド、酸ブロミドなど）、酸無水物（Ａr2ＣＯＯＨの無水物やギ酸などとの混合酸無水物など）が挙げられる。反応は通常ルイス酸（例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化スズ、塩化アンチモン、塩化チタン、三弗化ホウ素など）の存在下で行われる。この時用いる溶媒は、反応に不活性なものなら特に限定されないが、例えば二硫化炭素やハロゲン化炭化水素などが汎用される。ＨＺ−Ａr1やＡｒ2が液体の場合、ＨＺ−Ａr1またはＡｒ2をそのまま溶媒として用いてもよい。反応温度は０℃〜溶媒の沸点の範囲であるが、２０〜８０℃が一般的である。反応時間は１〜１２時間程度である。用いる触媒の量は反応基質により異なるが、用いるカルボキシル基の反応性誘導体の１〜５倍である。前記（２式）も（１式）と同様の条件で進行する。前記（２式）および（３式）において、ＹおよびＹaで表される基は、炭素−炭素結合生成反応、窒素−炭素結合生成反応、酸素−炭素結合生成反応、硫黄−炭素結合生成反応などで、Ｚで表される２価の基を生成する基である。ＹやＹaからＺで表される２価の基を生成する反応例としては、例えばウィテッヒ反応、グリニヤール反応、アルドール反応、クライゼン反応、遷移金属を用いた炭素−炭素結合生成反応、アミノ基のアルキル化またはアリール化による窒素−炭素結合生成反応、アルコールのＯ−アルキル化による酸素−炭素結合生成反応、メルカプタンのＳ−アルキル化による硫黄−炭素結合生成反応などが挙げられる。アミノ基、アルコールおよびメルカプタンのアルキル化は、通常いづれも塩基の存在下で有利に進行する。用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。この時用いる溶媒は、アミノ基、メルカプタンのアルキル化の場合は、例えばアルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなど）、アミド類（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなど）、ジメチルスルホキシドなどが一般的である。アルコールのアルキル化には、アミド類、ジメチルスルホキシドが汎用される。これらの反応は、０℃〜溶媒の沸点の範囲、好ましくは室温〜溶媒の沸点で進行し、１〜１０時間、通常５時間程度で反応は終了する。また、Ｙ、Ｙaの一方がアミノ基で他方がカルボン酸またはその誘導体の時は、アミド結合の生成によりＺを生成してもよい。この時用いられる方法は、通常のアミド結合生成反応である。前記（４式）はＡで表される縮合ピリミジノン、縮合ピリダジノン環がアミノ基を有する場合、アミノ基にＺを結合させる工程を示す。Ｘ−Ｚ−で表されるＺの反応性誘導体としては、例えばＸがハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素など）、アルキルまたはアリールスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキシなど）などが挙げられる。反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ���ム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが用いられる。この時用いる溶媒は、反応に不活性なものであればよく、例えばメタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミドなどが汎用される。反応温度は、０℃〜溶媒の沸点で、反応は１〜１０時間、通常５時間程度で終了する。前記（５式）はＡで表される縮合ピリミジノン、縮合ピリダジノン環を形成する段階で、これらの環の前駆物質ＡaまたはＡbが既に−Ｚ−Ａr1−ＣＯ−Ａr2を有している場合を示す。なお、前記（６式）に示した様に、Ａ−Ｚ−Ａr1の部分を合成した後に、−ＣＯ−Ａr2で表される部分を導入してもよい。
【００４２】
本発明の原料化合物、製造中間体は、塩を形成していてもよく、製造過程においては特に限定されないが、例えば無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸など）、有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、りんご酸、蓚酸など）、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウムなど）、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ピペリジンなど）などが用いられる。
また、前記本発明の各反応および原料化合物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えばＣ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンジル基、tert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニルなど）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基などが用いられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基などで置換されていてもよい。
【００４３】
カルボキシル基の保護基としては、例えばＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル基、シリル基、ベンジル基、アリル基などが用いられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基などで置換されていてもよい。
ヒドロキシル基の保護基としては、例えばメトキシメチル基、アリル基、tert−ブチル基、Ｃ7-10アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンゾイル基、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニルなど）、ピラニル基、フラニル基、トリアルキルシリル基などが用いられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）、フェニル基、Ｃ7-10アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基などで置換されていてもよい。
また、これらの保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどを使用する方法などが用いられる。
【００４４】
前記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物〔I〕またはその塩は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製することができる。
なお、化合物〔I〕またはその塩がジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物〔I〕またはその塩がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりｄ体、ｌ体に分離することができる。
化合物〔I〕が、塩基性基を含む場合、自体公知の方法により、酸付加塩、とりわけ薬理学的に許容される酸付加塩として得ることができる。このような酸としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸など）あるいは有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、りんご酸、蓚酸など）などが挙げられる。化合物〔I〕が酸性基を有する場合、塩基との塩、とりわけ薬理学的に許容される塩基との塩とすることができる。このような塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、マグネシウムなど）、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ピペリジンなど）が挙げられる。
【００４５】
化合物〔I〕またはその塩は、優れた抗腫瘍作用を有しておりかつ毒性が低く、副作用も少ないので、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットなど）に対して、例えば前立腺癌、すい臓癌、肺癌などの固形癌の原発癌に対する抗腫瘍剤として用いることができるほか、転移抑制作用、外科手術後の再発予防作用、癌に伴う諸症状（例えば、痛み、悪液質など）の改善作用を有しており臨床上の有用性が高い。さらに化合物〔I〕またはその塩の投与による療法は、種々の化学療法剤（例えば、イホスファミド、リン酸エストラムスチン、塩酸ニムスチンなどのアルキル化剤、フルオロウラシル、テガフールなどの代謝拮抗剤、マイトマイシン、塩酸ドキソルビシン、ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸アクラルビシン、ネオカルチノスタチンなどの抗生物質、その他シスプラチン、カルボプラチンなど）、ＢＲＭ（ＩＬ−２、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−αなど）、血管新生阻害剤などによる療法、温熱療法、前立腺癌などの場合にはホルモン療法（除睾術、エストロゲン、リン酸ジエチルスチルベストロール、ＬＨＲＨ−アゴニスト、ＬＨＲＨ−アンタゴニスト投与など）との併用効果がある。さらに、化合物〔I〕またはその塩は、ヘリコバクター・ピロリ菌（Helicobacter Pylori）に対して優れた除菌効果も有するので、ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する感染症の予防および治療剤として用いることができる。該「感染症」としては、例えば十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道炎、胃炎、胃癌などが挙げられる。また、化合物〔I〕またはその塩と抗潰瘍剤および抗菌剤から選ばれた１ないし３種の薬剤との併用は、ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する消化器系疾患に対する優れた治療法である。該「抗潰瘍剤」としては、例えばプロトンポンプ阻害剤（例えば、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾールなど）、Ｈ2−受容体拮抗剤（例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジンなど）などが挙げられる。該「抗菌剤」としては、例えばアモキシシリン、クラリスロマイシン、テトラサイクリン、メトロニダゾール、チニダゾールなどが挙げられる。該「消化器系疾患」とは、例えば十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道炎、胃炎、胃癌などが挙げられる。
化合物〔I〕またはその塩は、そのままあるいは自体公知（例えば、日本薬局方第１２改正記載）の方法にしたがって、医学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カオウセル剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、溶剤、点滴剤、注射剤、外用剤（例えば、経鼻投与剤、経皮投与製剤など）、坐剤（例えば、直腸座剤、腔座剤など）、徐放剤などとして、経口的または非経口的に安全に投与することができ、その投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などによっても異なるが、例えば、成人の前立腺癌の患者に経口的に投与する場合、有効成分（化合物〔I〕またはその塩）として、０.１ないし２０mg／kg、好ましくは、０.２ないし１０mg／kgを１日１ないし数回に分けて投与するのがよい。
【００４６】
医薬的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、増粘剤；液状製剤における溶剤、分散剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。増粘剤の好適な例としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体などが挙げられる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マルクゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。分散剤の好適な例としては、例えば、ツイーン（Tween）８０，ＨＣＯ ６０，ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸クセリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜流酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００４７】
本発明の医薬製剤の具体例を以下に示す。
（１）錠剤、散剤、顆粒剤、カオウセル剤：
化合物〔I〕またはその塩に、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤などを添加して圧縮成型し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のためのコーティングを行うことにより製造することができる。
（２）注射剤：
化合物〔I〕またはその塩を、例えば分散剤、保存剤、等張化剤などと共に水性注射剤として、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤として成型することにより製造することができる。
（３）外用剤：
化合物〔I〕またはその塩を固状、半固状または液状の組成物とすることにより製造される。例えば、上記固状の組成物は、化合物〔I〕またはその塩をそのまま、あるいは賦形剤、増粘剤などを添加、混合して粉状とすることにより製造される。上記液状の組成物は、注射剤の場合とほとんど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とすることにより製造される。半固状の組成物は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらの組成物は、いずれも緩衝剤、防腐剤などを含んでいてもよい。
（４）座剤：
化合物〔I〕またはその塩を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製造される。このような組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド（例えば、カカオ脂、ウイテプゾル類など）、中級脂肪酸（例えば、ミグリオール類など）、あるいは植物油（例えば、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
【００４８】
【発明の実施の形態】
【実施例】
本発明はさらに下記の参考例、実施例、製剤例、試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考例、実施例中の略号は次の意味を有する。
s：シングレット，d：ダブレット，t：トリプレット，q：クワルテット，dd：ダブルダブレット，dt：ダブルトリプレット，m：マルチプレット，br：幅広い，J：カップリング定数，室温：０〜３０℃。
参考例１
２−メルカプト−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４−オン
２−エトキシカルボニルシクロペンタノン（３１.２ｇ）とメチルチオウレア（１８.０ｇ）の混合溶液に、濃硫酸５滴を加え１００℃で２日間加熱させた。生じた沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄後乾燥して無色粉末状の表題化合物（１０.２ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.98(2H,m), 2.55(2H,t,J=7.2Hz), 2.74(2H,t,J=7.8Hz), 3.52(3H,s).
【００４９】
参考例２
１,７−ジメチル−２−メルカプト−６−オキソプリン
１,７−ジメチルキサンチン（５００mg）とオキシ塩化リン（１０ml)の混合物を５時間加熱還流した後濃縮し、残渣をエタノール（１５ml）に溶解させ、チオ尿素（１.０６ｇ）を加え１５時間還流させた。冷後生じた沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄後乾燥して黄色固体の表題化合物（２９０mg）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.60(3H,s), 3.89(3H,s), 8.07(1H,s), 13.54(1H,brs).
参考例３
９−ヒドロキシ−２,３−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン
２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（１１ｇ）、２−メチルアセト酢酸エチル（１４.４ｇ）、ポリりん酸（２０ml）および酢酸（４０ml）の混合物を４時間１００℃で加熱撹拌した。反応液を氷水にあけ、水酸化ナトリウム水溶液でpＨを４にし、つづいて炭酸カリウムでpＨ７にした。生じた沈殿物をクロロホルムで抽出し、水で洗浄後、乾燥、濃縮して褐色固体の表題化合物（３.６３ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.25(3H,s), 2.49(3H,s), 6.97(1H,dd,J=7.4,6.8Hz), 7.05(1H,dd,J=7.4,1.6Hz), 8.47(1H,dd,J=6.8,1.6Hz).
【００５０】
参考例４
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２,６−ジクロロプリン
２,６−ジクロロプリン（３.２５ｇ）のジメチルホルムアミド（３４ml）に炭酸カリウム（２.８５ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（５.３２ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製し、表題化合物（１.３７ｇ，１９％）を無水粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.76(2H,s), 7.21-7.85(8H,m), 8.33(1H,s).
IR(KBr)：1655, 1600, 1580, 1530, 1400, 1270, 1230, 1170, 1090, 990, 925,750 cm-1.
参考例５
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２,６−ジエトキシプリン
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２,６−ジクロロプリン（１.１２ｇ）のエタノール（３０ml）溶液にナトリウムエトキシド（１.８３ｇ）を加え室温で９６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルとヘキサンで洗い、表題化合物（０.７８ｇ，６７％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz), 1.50(3H,t,J=7.0Hz), 4.50(2H,q,J=7.0Hz), 4.55(2H,q,J=7.0Hz), 5.53(2H,s), 7.25-7.80(8H,m), 7.98(1H,s).
IR(KBr)：2980, 1660, 1620, 1570, 1490, 1450, 1380, 1345, 1300, 1190, 1140, 1120, 1090, 1065, 930 cm-1.
【００５１】
参考例６
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,５−ジメトキシカルボニル−イミダゾール
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（８１６mg）をヘキサン（１０ml）で洗浄し、ＤＭＦ（３０ml）に溶解した。その後、反応溶液を０℃に冷却し、１Ｈ−イミダゾール−４,５−ジカルボン酸ジメチル（３.１７ｇ）を加え、０℃にて１５分、室温にて１.５時間撹拌した後、再び０℃に冷却した。この反応液に４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジルブロミド（５.１４ｇ）を加えて室温にて１時間撹拌した。氷を加えて、酢酸エチル（１５０ml）にて希釈した後、有機層を、水（１００ml）にて４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体１００ｇ；ジクロロメタン：エーテル＝１０：２−２：１）にて精製を行い、表題化合物を４.０６ｇ（収率５９％）得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.86(3H,s), 3.94(3H,s), 5.52(2H,s), 7.26(2H,d,J=7.2Hz),7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.64-7.80(5H,m).
【００５２】
参考例７
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）、７（６Ｈ）−ジオン
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,５−ジメトキシカルボニルイミダゾール（３.３１ｇ）をメタノール（２０ml）に溶解した後、ヒドラジン−水和物（１.６８ｇ）を加えて、５時間加熱還流した。得られた結晶をろ別した後、水（１００ml）に懸濁し、濃塩酸（１０ml）を加えて８０℃にて３０分撹拌した。結晶をろ別した後、減圧下乾燥し、表題化合物を２.６７ｇ（収率８８％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.78(2H,s), 7.45-7.77(8H,m), 8.49(1H,s).
参考例８
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,７−ジクロロイミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）、７（６Ｈ）−ジオン（２.５７ｇ）をオキシ塩化リン（３３.２ｇ）に溶解し、２時間加熱還流した。オキシ塩化リンを減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、析出した結晶をろ別した。得られた結晶を水にて洗浄し、減圧下乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体３０ｇ；ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：０−４：１）にて精製を行い、表題化合物を２.１７ｇ（収率７７％）得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.85(2H,s), 7.26(2H,d,J=8.6Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz), 7.80(2H,d,J=8.4Hz), 8.24(1H,s).
ＩＲ（ＫＢr）：1654, 754 cm-1.
【００５３】
参考例９
３−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアミノ〕−１−プロパノール
３−アミノ−１−プロパノール（３.００ｇ）のエタノール（４０ml）溶液に４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３.１０ｇ）を加えて４.５時間加熱還流した。室温まで冷却後、溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１.３６ｇ：収率４５％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76(2H,quintet,J=5.6Hz), 2.29(2H,m), 2.93(2H,t,J=5.6Hz), 3.83(2H,t,J=5.6Hz), 3.90(2H,s), 7.41-7.50(4H,m), 7.71-7.78(4H,m).
ＩＲ（ＫＢr）：3255, 3140, 2840, 1660, 1600 cm-1.
参考例１０
２−tert−ブチル−４−クロロ−５−〔Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−（４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル）アミノ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−tert−ブチル−４,５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４７３mg）および３−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアミノ〕−１−プロパノール（１.３０ｇ）をジオキサン（５ml）／水（５ml）の混合溶媒に溶解後、１００℃で６４時間撹拌した。室温まで冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１２０mg：収率１２％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(9H,s), 1.83-1.98(3H,m), 3.51(2H,t,J=7.2Hz), 3.70(2H,m), 4.71(2H,m), 7.40(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.60(1H,s), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
【００５４】
参考例１１
２,３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
メチルヒドラジン（４.７２ｇ）と３−カルボエトキシ−４,５−ジクロロ−２−ホルミルピロール（４.７２ｇ）のエタノール（５０ml）溶液を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、濃硫酸（０.５ml）を加えさらに２１時間加熱還流した。室温まで冷却して析出した結晶をろ取し、エタノールおよびエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して表題化合物を褐色粉末（３.２９ｇ：収率８１％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.66(3H,s), 8.11(1H,s),
ＩＲ（ＫＢr）：3080, 2980, 1630, 1570 cm-1.
【００５５】
参考例１２
エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−（ジエトキシメチル）イミダゾール−４−カルボキシレート（Ａ）およびエチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−（ジエトキシメチル）イミダゾール−５−カルボキシレート（Ｂ）
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（３６３mg）のＤＭＦ（１５ml）懸濁液に、エチル ５−（ジエトキシメチル）イミダゾール−４−カルボキシレート（２.００ｇ）のＤＭＦ（２５ml）溶液を滴下注入した。室温で４５分撹拌後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.８１ｇ）のＤＭＦ（１５ml）溶液を加えて６０℃でさらに３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〕で精製して表題化合物（Ａ）を白色粉末（２.１８ｇ：収率５６％）としておよび表題化合物（Ｂ）を褐色油状物（１.１３ｇ：収率２９％）として得た。
（Ａ）：1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(6H,t,J=7.0Hz), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 3.43-3.59(2H,m), 3.70-3.87(2H,m), 4.39(2H,q,J=7.0Hz), 5.53(2H,s), 6.41(1H,s), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.41(1H,s), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：3120, 3050, 2980, 2950, 2900, 1700, 1660 cm-1.
（Ｂ）：1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,t,J=7.2Hz), 1.32(3H,t,J=7.0Hz), 3.61-3.85(4H,m), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 5.57(2H,s), 6.08(1H,s), 7.24(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.68-7.77(5H,m).
【００５６】
参考例１３
エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−ホルミルイミダゾール−４−カルボキシレート
エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−（ジエトキシメチル）イミダゾール−４−カルボキシレート（１.７０ｇ）を２０％含水酢酸（１５ml）に溶解し、室温で２３時間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、表題化合物を白色粉末（１.３７ｇ：収率９５％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(3H,t,J=7.2Hz), 4.47(2H,q,J=7.2Hz), 5.65(2H,s), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.69-7.77(5H,m), 10.51(1H,s).
ＩＲ（ＫＢr）：3100, 2980, 1740, 1710, 1675, 1610, 1590 cm-1.
【００５７】
参考例１４
エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−ホルミルイミダゾール−５−カルボキシレート
エチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−（ジエトキシメチル）イミダゾール−５−カルボキシレート（１.２０ｇ）を２０％含水酢酸（１０ml）に溶解し、室温で８時間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（６７１mg：収率６７％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.0Hz), 4.41(2H,q,J=7.0Hz), 5.66(2H,s), 7.26(2H,d,J=8.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.70-7.79(5H,m), 10.42(1H,s).
ＩＲ（ＫＢr）：3000, 1720, 1685, 1655, 1610, 1580 cm-1.
【００５８】
参考例１５
２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン
２−アミノピリジン(９.７１ｇ)と２−メチルマロン酸ジメチル（１９.７０ｇ）の混合物に濃塩酸(１０滴)を加え１５０℃で１時間撹拌した後室温まで放冷した。反応液にヘキサンと酢酸エチルを加え、析出した淡黄色固体をろ取した。収量 ０.４０３ｇ（２.２％）
1H-NMR(CDCl3-CD3OD)δ：2.09(3H,s), 7.31-7.50(2H,m), 9.12(1H,m).
IR(KBr)ν：3358, 3167, 1666, 1622, 1126, 769, 621 cm-1.
参考例１６
２−メルカプト−６,７−ジメトキシ−３−メチルキナゾリン−４−オン
２−アミノ−４,５−ジメトキシ安息香酸（２０.０ｇ）とイソチオシアン酸メチル（７.２３ｇ）のエタノール溶液の３０分間還流した。析出した無色針状晶の表題化合物をろ取した。収量 １１.７７ｇ（４７％）
1H-NMR(CDCl3)δ：3.67(3H,s), 3.85(3H,s), 3.89(3H,s), 6.93(1H,s), 7.31(1H,s).
IR(KBr)ν：1648，1622，1402，1273，1209，1092，1028 cm-1.
【００５９】
参考例１７
２−アミノ−６−メチル安息香酸
６−メチル−２−ニトロ安息香酸（１４．２５ｇ）のメタノール溶液（１５０ml）にパラジウム−炭素（１.４０ｇ）を加えた後、常温、常圧で水素（５.３１）を添加した。触媒をろ去した後ろ液を減圧濃縮し淡黄色固体の表題化合物（１５.１２ｇ；収率１００％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47(3H,s), 6.50(2H,t,J=8.1Hz), 7.00-7.07(4H,m).
IR(KBr)ν：2927, 2645, 1645, 1599, 1545, 1470, 1394, 1334, 1288, 1236, 813, 775, 580, 419 cm-1.
参考例１８
２−メルカプト−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン
参考例１７で得られた２−アミノ−６−メチル安息香酸（１４.１２ｇ）とイソチオシアン酸メチル（７.２２ｇ）のエタノール溶液の１時間還流した。析出した無色針状晶の表題化合物をろ取した。収量 ７.７２ｇ（４０.０％）
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47(3H,s), 6.50(2H,t,J=8.1Hz), 7.00-7.07(4H,m).
IR(KBr)ν：3286, 1660, 1614, 1537, 1474, 1431, 1385, 1271, 1109, 1049, 991, 795, 691, 665, 420 cm-1.
【００６０】
参考例１９
Ｎ,Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド
塩化フェニルアセチル（２５ml）を５０％ジメチルアミン水溶液に氷冷下滴下した。溶媒を減圧除去した後残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を飽和重曹水で洗浄後ＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。表題化合物を無色油状物として得た。
収量 ２８.９０ｇ（９５％）
1H-NMR(CDCl3)δ：2.95(3H,s), 2.98(3H,s), 3.71(2H,s), 7.26-7.30(5H,m).
IR(Neat)ν：3466, 2937, 1643, 1495, 1450, 1398, 1266, 1132, 1068, 733, 700, 598 cm-1.
参考例２０
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン
アルゴン気流中、６０％油性水素化ナトリウム（２２０mg）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（１.０５ｇ）の粉末を少量ずつ加えた。全量添加後、３０分撹拌し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.６３ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を加え室温に戻した後、２時間撹拌した。反応液に水（５０ml）を加え析出物を濾取し、水洗後乾燥した。このものをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン−酢酸エチル；９：１）で精製することにより表題化合物（１.１９ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33(3H,d,J=1.2Hz), 2.60(3H,s), 4.08(3H,s), 5.36(2H,s),6.57(1H,d,J=1.2Hz), 7.28(2H,d,J=8.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 7.70(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：3430, 3100, 2920, 1650, 1600, 1590, 1560, 1530, 1480, 1455, 1430, 1395, 1335, 1300, 1280, 1240, 1190, 1170, 1145, 1100, 1090 cm-1.
【００６１】
参考例２１
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン
アルゴン雰囲気下、４−メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（０.５４ｇ）を乾燥１,２−ジメトキシエタン（以下ＤＭＥ）（１０ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（１３２mg）を２回に分けて添加した。全量添加後、３０分撹拌し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.１１ｇ）のＤＭＥ（５ml）溶液を加え室温に戻した後、１夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン−酢酸エチル；９：１）で精製することにより表題化合物（０.９４１ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(3H,s), 4.10(3H,s), 5.44(2H,s), 6.49(1H,d,J=3.6Hz),6.87(1H,d,J=3.6Hz), 7.29(2H,d,J=8.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(4H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：3450, 3120, 3000, 2960, 2930, 1660, 1610, 1590, 1560, 1510, 1460, 1390, 1380, 1335, 1280, 1260, 1240, 1170, 1155, 1090, 1065 cm-1.
【００６２】
参考例２２
６−ｔ−ブチル−ピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
２−ホルミル−３−ピリジンカルボン酸エチル（１.３ｇ）を酢酸−水（１：１）（５ml）に溶解し、ｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（１.８ｇ）を加え、１時間還流撹拌した。反応液を室温まで冷却し、飽和重曹水でpＨ５.０に調製した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。これを濃縮して得られた残渣を酢酸（２ml）に溶解し、１時間還流撹拌した。反応液を冷却し、飽和重曹水でpＨ５.０に調製した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した。白色粉末１.２ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73(9H,s), 7.64(1H,dd,J=8.2 and 4.4Hz), 8.38(1H,s), 8.69(1H,d,J=8.2Hz), 9.03(1H,d,J=4.4Hz).
参考例２３
６−ｔ−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
６−ｔ−ブチルピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（９５５mg）を酢酸（２０ml）に溶解し、酸化白金（９４mg）を加え、水素雰囲気下室温で７時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末９１１mg
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(9H,s), 1.8-2.0(2H,m), 2.54(2H,t,J=6.2Hz), 3.28(2H,t,J=5.4Hz), 4.24(1H,br s), 7.19(1H,s).
【００６３】
参考例２４
６−メチルピリド〔２，３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
２−ホルミル−３−ピリジンカルボン酸エチル（５１９mg）をエタノール（３ml）に溶解し、メチルヒドラジン（２６７mg）を加え、２時間還流撹拌した。反応液を濃縮乾固した後、残渣をジエチルエーテル−アセトンで洗浄し、乾燥した。黄色粉末３９１mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.75(3H,s), 7.86(1H,dd,J=8.4 and 4.4Hz), 8.48(1H,s),8.62(1H,d,J=8.4Hz), 9.14(1H,d,J=4.4Hz).
参考例２５
６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
６−メチルピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（４０２mg）を酢酸（１５ml）に溶解し、酸化白金（５０mg）を加え、水素雰囲気下室温で１５時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をアセトンで洗浄し、乾燥した。白色粉末２５０mg
1H-NMR(CDCl3)δ：1.8-2.0(2H,m), 2.58(2H,t,J=6.4Hz)，3.29(2H,t,J=5.6Hz),3.69(3H,s). 4.30(1H,br s), 7.23(1H,s).
【００６４】
参考例２６
２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−ｔ−ブチル−４,５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４.４ｇ）をエタノール−水（２：１）（４５ml）に溶解し、５０％ジメチルアミン（７.２ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。エタノールを留去した後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した後、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した。白色粉末４.４ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(9H,s), 3.10(6H,s), 7.57(1H,s).
参考例２７
２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４．３ｇ）をメタノール（４０ml）に溶解し、１０％パラジウムカーボン（５０％含水）（４３０mg）を加え、水素雰囲気下室温で４８時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した後、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した。白色粉末３.４ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(9H,s), 2.98(6H,s), 5.65(1H,d,J=3.0Hz), 7.55(1H,d,J=3.0Hz).
【００６５】
参考例２８
２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
オキシ塩化リン（６.５ｇ）をＤＭＦ（１５ml）に氷冷下滴下し、室温で３０分間撹拌した。続いて２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３.３ｇ）／ＤＭＦ（４０ml）を氷冷下滴下し、７０℃で１時間撹拌した。反応液を氷−重曹水に徐々に加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した後、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した。黄色粉末３.７ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(9H,s), 3.10(6H,s), 7.71(1H,s), 10.27(1H,s).
参考例２９
５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３.５ｇ）をヒドラジン（５.１ｇ）／エタノール（３０ml）に加え、４０時間還流撹拌した。エタノール、ヒドラジンを留去した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末１.９ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71(9H,s), 8.19(1H,s), 8.32(1H,s).
【００６６】
参考例３０
５−メチル−１Ｈ−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
４,５−ジアミノ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２８０mg）を水（１０ml）に溶解し、濃塩酸（０.５ml）を氷冷下で加え、続いて亜硝酸ナトリウム（２９０mg）／水（５ml）を１０℃以下で滴下し、１０℃以下で１時間、次に１００℃で１時間撹拌した。反応液を１６時間冷蔵庫で放置した後、析出物を濾取し、水洗し、乾燥した。白色粉末２６２mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.76(3H,s), 8.71(1H,s).
参考例３１
５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
メチルヒドラジン（４．８４ｇ）と３−エトキシカルボニル−２−ホルミルピロール（３．３４ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、濃硫酸（０．７ｍｌ）を加えさらに１９時間加熱還流した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１９／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１．８１ｇ：収率６１％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.68(3H,s), 6.65(1H,d,J=2.8Hz), 7.42(1H,t,J=2.8Hz),8.17(1H,s), 12.02(1H,m).
IR(KBr): 3200, 3100, 1640.
【００６７】
参考例３２
２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
メチルヒドラジン（１．８２ｇ）と３−エトキシカルボニル−４，５−ジメチル−２−ホルミルピロール（３．８５ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、濃硫酸（０．７ｍｌ）を加えさらに１３時間加熱還流した。室温まで冷却して析出した結晶をろ取し、エタノールおよびエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して表題化合物を淡黄色粉末（３．６４ｇ：収率１００％）として得た。
1 H-NMR(DMSO-d6) δ :2.26(6H,s), 3.62(3H,s), 7.98(1H,s), 11.6-11.7(1H,m).
参考例３３
２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒドロキシ）エチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３．２ｇ）をＴＨＦ（４５ｍｌ）に溶解し、３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム／ジエチルエーテル（７．１ｍｌ）を氷冷下滴下し、５０℃で３０分間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２２ｍｌ）を氷冷下加えた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。これを濃縮乾燥した。黄色油状物３．５ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.63(9H,s), 1.63(3H,d,J=6.6Hz), 2.91(6H,s), 4.93(1H,dq,J=6.6Hz and 11.0Hz), 5.55(1H,d,J=11.0Hz), 7.65(1H,s)
【００６８】
参考例３４
４−アセチル−２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒドロキシ）エチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３．４ｇ）をトルエンに溶解し、活性二酸化マンガン（１７．０ｇ）を加え、８０℃で２４時間撹拌した。酸化剤を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。黄色粉末２．５ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.62(9H,s), 2.63(3H,s), 2.92(6H,s), 7.62(1H,s)
参考例３５
５−ｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
４−アセチル−２−ｔ−ブチル−５−ジメチルアミノ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．５ｇ）をヒドラジン（３．２ｇ）／エタノール（３０ｍｌ）に加え、６時間還流撹拌した。エタノール、ヒドラジンを留去した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末１．７ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.70(9H,s), 2.74(3H,s), 8.10(1H,s)
【００６９】
参考例３６
５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒドロキシ）エチル−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
５−ジメチルアミノ−４−ホルミル−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３６２ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム／ジエチルエーテル（１．０ｍｌ）を氷冷下滴下し、５０℃で３０分間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（３ｍｌ）を氷冷下加えた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾燥した。黄色油状物３７１ｍｇ
1H-NMR(CDCl3)δ： 1.64(3H,d,J=6.6Hz), 2.94(6H,s), 3.72(3H,s), 4.93(1H,dq,J=6.6Hz and 11.4Hz), 5.31(1H,d,J=11.4Hz), 7.66(1H,s)
参考例３７
４−アセチル−５−ジメチルアミノ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
５−ジメチルアミノ−４−（１−ヒドロキシ）エチル−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３５５ｍｇ）をクロロホルムに溶解し、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。酸化剤を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。黄色粉末１７８ｍｇ
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.67(3H,s), 2.94(6H,s), 3.69(3H,s), 7.66(1H,s)
【００７０】
参考例３８
３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
４−アセチル−５−ジメチルアミノ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１３７ｍｇ）をヒドラジン（２２４ｍｇ）／エタノール（５ｍｌ）に加え、６時間還流撹拌した。エタノール、ヒドラジンを留去した後、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末１１４ｇ
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.57(3H,s), 3.64(3H,s), 8.30(1H,s)
参考例３９
１−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
金属ナトリウム（１．２１ｇ）を無水エタノール（５０ｍｌ）に溶解し、これにＮ−メチルチオ尿素（４．９６ｇ）を加え、５０℃、３０分撹拌し溶解した。次いでエチル ２−シアノ−４，４−ジエトキシブチレート（１１．４７ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、１００℃、５時間還流した。減圧下溶媒留去後、水（２０ｍｌ）を加えて溶解し、更に１０％塩酸（７５ｍｌ）を加え１夜撹拌放置した。析出した沈殿物を瀘取、水、エタノール、エーテル洗浄後、乾燥することにより表題化合物（６．８ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.82(3H,s), 6.41-6.44(1H,m), 6.92-6.95(1H,s), 12.02(1H,s), 12.06(1H,s)
【００７１】
参考例４０
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−２,３−ジエトキシカルボニル−ピロール
アルゴン雰囲気下、１Ｈ−ピロール−２,３−ジカルボン酸ジエチル（４.７９ｇ）をＤＭＥ（１００ml）に溶解し、反応溶液を０℃に冷却した。水素化ナトリウム（９９０mg）を加え、室温にて０.５時間撹拌した後、再び０℃に冷却した。この反応溶液に４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジルブロミド（８.５３ｇ）を加えて室温にて１４時間撹拌した。水を加えて、酢酸エチル（５００ml）にて希釈した後、有機層を、重曹水（３００ml）にて２回洗浄し、飽和食塩水（１００ml）にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体２５０ｇ：ヘキサン：酢酸エチル＝６：１−１：１）にて精製を行い、表題化合物を９.５６ｇ（収率９６％）得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.35(3H,t,J=7.0Hz), 4.26(2H,q,J=7.1Hz), 4.30(2H,q,J=7.1Hz), 5.49(2H,s), 6.57(1H,d,J=3.0Hz), 6.88(1H,d,J=3.2Hz), 7.19(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(4H,d,J=8.8Hz)
参考例４１
３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン
６−メチルアントラニル酸（１４.９７ｇ，０.０９９mol）とイソチオシアン酸エチル（１５.００ml，０.１７１mol）のエタノール溶液（２００ml）を５時間撹拌、還流し、放冷後析出した無色針状晶をろ過した。９.６３ｇ（４３.０％）
1H-NMR(CDCl3)δ： 1.37(3H,t,J=7.0Hz), 2.80(3H,s), 4.57(2H,q,J=7.0Hz), 6.96(1H,d,J=8.0Hz), 7.08(1H,d,J=8.0Hz), 7.49(1H,t,J=8.0Hz)
IR(KBr)：3188, 3130, 2981, 1693, 1618, 1549, 1468, 1338, 1232, 1117, 775cm-1
【００７２】
参考例４２
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン
アルゴン雰囲気下、４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（４.１８ｇ）を乾燥ＤＭＥ（１２０ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（０.８８ｇ）を３回に分けて添加した。全量添加後、３０分撹拌し、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（６.７４ｇ）の乾燥ＤＭＥ（２０ml）溶液を加え室温に戻した後、２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮すると無色針状晶が析出した。この物を濾取、酢酸エチルで洗浄後乾燥することにより表題化合物（７.０７ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.33(3H,d,J=1.2Hz), 2.61(3H,s), 4.09(3H,s), 5.37(2H,s),6.58(1H,d,J=1.2Hz), 7.15(2H,t,J=8.6Hz), 7.29(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,dd,J=5.4Hz,8.8Hz)
参考例４３
７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１５．０６ｇ）をメタノール（７１４ml）に懸濁し、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（１８．４ml）を加え溶解した。５０℃にて撹拌下、ラネーニッケルを加えた。触媒を濾去し、濾液を１規定塩酸（９０ml）で中和した。減圧下溶媒を濃縮し、析出した沈殿物を濾取、水、メタノール、エーテルで洗浄後、乾燥することにより表題化合物（８．１ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.44(1H,d,J=3.0Hz), 7.03(1H,d,J=3.0Hz), 7.83(1H,s), 11.80(1H,brs).
【００７３】
参考例４４
５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１５．０６ｇ）をメタノール（７１４ml）に懸濁し、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（１８．４ml）を加え溶解した。５０℃にて撹拌下、ラネーニッケルを加えた。触媒を濾去し、濾液を１規定塩酸（９０ml）で中和した、減圧下溶媒を濃縮し、析出した沈殿物を濾取、水、メタノール、エーテルで洗浄後、乾燥することにより表題化合物（８．１ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.44(1H,d,J=3.0Hz), 7.03(1H,d,J=3.0Hz), 7.83(1H,s), 11.80(1H,brs).
参考例４５
３−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（３５ml）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（１．０２ｇ）とヨウ化イソプロピル（１．１ml）を加え５５℃、１３時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトクラフィー（シリカゲル；ヘキサン：酢酸エチル４：１→１：１）にて精製することにより表題化合物（１１０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(6H,d,J=7.0Hz), 5.31(1H,m), 6.74(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz), 6.96(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz), 7.95(1H,s), 9.20(1H,brs).
【００７４】
参考例４６
３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（３５ml）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（１．０２ｇ）とヨウ化プロピル（１．０８ml）を加え５５℃、２０時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトクラフィー（シリカゲル；ヘキサン：酢酸エチル４：１→１：１）にて精製することにより表題化合物（５２１mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.4Hz), 1.73-1.92(2H,m), 4.01(2H,t,J=7.4Hz), 6.71(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz), 7.01(1H,dd,J=2.2Hz,3.4Hz), 7.94(1H,s).
参考例４７
Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン
４−ピペリドン−塩酸塩（５.２２ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ml）に懸濁させ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０８mg）を加え氷冷下さらにトリエチルアミン（１８.９ml）を加えた。室温で１.５時間撹拌後、二炭酸−ジ−tert−ブチル（１４.８４ｇ）を加えた。室温で２０時間撹拌後トリエチルアミン（９.４ml）、二炭酸−ジ−tert−ブチル（１４.８４ｇ）を追加した。４日間撹拌後ＴＨＦを留去し、酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸、水、重層水、水、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）より精製し、黄色粉末の表題化合物（４.２４ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H,s), 2.45(4H,t,J=6.2Hz), 3.73(4H,t,J=6.2Hz).
【００７５】
参考例４８
エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジデンアセテート
水素化ナトリウム（４１２mg）をテトラヒドロフラン（５ml）に懸濁させ、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２.１８ml）を氷冷下、滴下した。室温で３０分間撹拌後、さらにＮ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（１.００ｇ）／ＴＨＦ（５ml）溶液を加えた。室温で１時間撹拌後、氷冷下、水を加えた。酢酸エチルで希釈し、重層水、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）より精製し、白色粉末の表題化合物（１.４０ｇ）を得た。
IR(KBr)ν（cm-1）：2924, 1709, 1680, 1429, 1166.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,t,J=7.0Hz), 1.47(9H,s), 2.28(2H,t,J=5.6Hz), 3.48(2H,t,J=5.8Hz), 3.51(2H,t,J=5.6Hz), 4.15(2H,q,J=7.0Hz), 5.71(1H,s).
参考例４９
エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジルアセテート
エチル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジデンアセテート（１.２０ｇ）をエタノール（１０ml）に溶かし、Ｐd／Ｃ（１８０mg）を加えた。窒素置換後、水素ガスを注入した。室温で２時間撹拌後、触媒をろ去した。濃縮し、白色粉末の表題化合物（１.１８ｇ）を得た。
IR(Neat)ν（cm-1）：1736, 1695, 1421, 1286, 1159.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(2H,m), 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.45(9H,s), 1.6-2.0(3H,m), 2.23(2H,d,J=7.0Hz), 2.72(2H,t,J=12.0Hz), 4.0-4.1(2H,m), 4.13(2H,q,J=7.2Hz).
【００７６】
参考例５０
Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
エチル  Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジルアセテート（１.１８ｇ）をジエチルエーテル（２０ml）に溶かしメタノール（０.１９ml）を加えた。氷冷下さらに水素化ほう素リチウム（１２３mg）を加えた。室温で１５時間撹拌後、氷冷下、水を加えた。酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、無色オイルの表題化合物（０.９６ｇ）を得た。
IR(Neat)ν（cm-1）：3350, 2927, 1697, 1672, 1429, 1169.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.4(4H,m), 1.45(9H,s), 1.5-1.8(4H,m), 2.69(2H,t,J=13.3Hz), 3.6-3.8(2H,brm), 4.0-4.2(2H,brm).
参考例５１
Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−（２−ブロモエチル）ピペリジン
Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（０.９２ｇ）をジクロロメタン（２０ml）に溶かし、四臭化炭素（１.６２ｇ）を加えた。氷冷下さらにトリフェニルホスフィン（１.５８ｇ）をゆっくりと加えた。室温で２時間撹拌後、ジクロロメタンで留去し、酢酸エチルで希釈した。重層水を加え、不溶物をろ去した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）より精製し、無色オイルの表題化合物（１.３４ｇ）を得た。
IR(Neat)ν（cm-1）：2926, 1691, 1425, 1242, 1167.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.3(3H,m), 1.45(9H,s), 1.6-1.9(4H,m), 2.6-2.8(2H,brm), 3.45(2H,t,J=6.8Hz), 4.0-4.2(2H,brm).
【００７７】
実施例１
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
ケミカル・ファーマシューティカル・ブルタン（Chem. Pharm. Bull.）、１７巻、２３５７頁、１９６９年の方法で合成した２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.８ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、酢酸エチル−メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.２９ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.62(2H,s), 7.35-7.50(3H,m), 7.55-7.80(8H,m), 8.24(1H,d,J=8.0Hz).
IR(KBr)：1670, 1645, 1550 cm-1.
【００７８】
実施例２
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.５５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.８５ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.62(2H,s), 7.15(2H,t,J=8.6Hz), 7.40(1H,dt,J=8.2,1.4Hz), 7.58-7.90(8H,m), 8.23(1H,dd,J=8.0,1.4Hz).
IR(KBr)：1670, 1645, 1550 cm-1.
実施例３
２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.８ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（２.２２ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.59(3H,s), 4.59(2H,s), 7.34-7.52(5H,m), 7.61-7.80(5H,m), 7.96(1H,d,J=2.0Hz), 8.22(1H,dd,J=8.0,1.4Hz).
IR(KBr)：1660, 1650, 1525 cm-1.
【００７９】
実施例４
２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メルカプト−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２５０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.８８ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（２.１６ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.59(3H,s), 4.59(2H,s), 7.25-7.80(10H,m), 8.22(1H,dd,J=8.2,1.4Hz).
IR(KBr)：1670, 1650, 1550 cm-1.
【００８０】
実施例５
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
参考例１で得られた２−メルカプト−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２２０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（８ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.７５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.１５ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06(2H,quint,J=7.4Hz), 2.79(2H,t,J=7.4Hz), 2.84(2H,t,J=7.4Hz), 3.49(3H,s), 4.50(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.6Hz),7.74(4H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：1670, 1645, 1495 cm-1．
【００８１】
実施例６
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１，７−ジメチル−６−オキソプリン
参考例２で得られた１,７−ジメチル−２−メルカプト−６−オキソプリン（２８６mg）と水酸化ナトリウム（６０mg）の５０％エタノール（１０ml）−ジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（４８０mg）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（５３５mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.57(3H,s), 4.05(3H,s), 4.63(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.4Hz),7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(1H,s), 7.74(4H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)：1680, 1650, 1490 cm-1.
【００８２】
実施例７
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチルチェノ〔３,２−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチェノ〔３,２−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２０５mg）の５０％エタノール（１２ml）−ジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.５６ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.４９７ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.58(2H,s), 7.23(1H,d,J=5.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.2Hz), 7.70-7.80(5H,m).
IR(KBr)：1665, 1645, 1510 cm-1.
【００８３】
実施例８
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−ベンズ〔b〕チェノ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−ベンズ〔b〕チェノ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５００mg）と水酸化ナトリウム（７５mg）の５０％エタノール（５ml）−ジメチルホルムアミド（５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（５６５mg）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（４９７mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.94(4H,m), 2.75(2H,m), 2.98(2H,m), 3.53(3H,s), 4.53(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(4H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：1670, 1660, 1510 cm-1.
【００８４】
実施例９
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
６−メルカプト−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オンカリウム塩（１.０ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.３９３ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.６４７ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.53(3H,s), 4.58(2H,s), 7.50(2H,t,J=8.6Hz), 7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(1H,s).
IR(KBr)：3200, 1660, 1640, 1575, 1280 cm-1.
【００８５】
実施例１０
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（１.０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）懸濁液に、６０％水素化ナトリウム（１９７mg）を加え室温で１０分間撹拌させ透明溶液になった後、ヨウ化メチル（５１５mg）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製して無色固体の６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（１２０mg）および無色固体の６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（５７０mg）を得た。
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ：3.54(3H,s), 4.06(3H,s), 4.60(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(4H,d,J=8.6Hz), 7.99(1H,s).
IR(KBr)：1680, 1645, 1570 cm-1.
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57(3H,s), 3.97(3H,s), 4.57(2H,s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz),7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 8.00(1H,s).
IR(KBr)：1700, 1660, 1550 cm-1.
【００８６】
実施例１１
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
６−メルカプト−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オンカリウム塩（８００mg）のジメチルホルムアミド（１２ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.０５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.０８６ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.44(3H,s), 3.42(3H,s), 4.60(2H,s), 7.63(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(4H,s), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 13.29(1H,brs).
IR(KBr)：3210, 1660, 1575, 1550, 1280 cm-1.
【００８７】
実施例１２
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,３,５−トリメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（５００mg）のジメチルホルムアミド（１５ml）懸濁液に、６０％水素化ナトリウム（５５mg）を加え室温で１０分間撹拌させ透明溶液になった後、ヨウ化メチル（２３５mg）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製して無色固体の６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（９０mg）および無色固体の６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,３,５−トリメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（１７０mg）を得た。
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ：2.66(3H,s), 3.51(3H,s), 3.91(3H,s), 4.59(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.70-7.80(4H,m).
IR(KBr)：1680, 1645, 1585, 1520 cm-1.
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−２,３,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ:2.55(3H,s), 3.54(3H,s), 3.88(3H,s), 4.55(2H,s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.58(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz).
ＩＲ（ＫＢr）：1695, 1660, 1550 cm-1.
【００８８】
実施例１３
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５−ジメチル−イソオキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
６−メルカプト−３,５−ジメチル−イソオキサゾロ〔５,４−d〕ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（８００mg）と水酸化ナトリウム（１６５mg）の５０％エタノール（１０ml）−ジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.２５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製して無色固体の表題化合物（４７０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.57(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：1715, 1690, 1650, 1590, 1525 cm-1.
【００８９】
実施例１４
９−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２,３−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン
参考例３で得られた９−ヒドロキシ−２,３−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン（５００mg）と炭酸カリウム（３７５mg）のアセトン（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（８９６mg）を加え、反応液を室温で一夜撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣を水および酢酸エチルで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（４１５mg）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.14(3H,s), 2.43(3H,s), 7.16(1H,t,J=7.2Hz), 7.31(1H,d,J=7.4Hz), 7.63(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz), 8.50(1H,d,J=7.0Hz).
IR(KBr)：1630, 1480, 1280 cm-1.
【００９０】
実施例１５
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、表題化合物（２.７９ｇ，６８％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.41(3H,s), 3.63(3H,s), 5.59(2H,s), 7.38-7.50(4H,m), 7.65(1H,s), 7.68-7.81(4H,m).
IR(KBr)：3110, 1690, 1650, 1400, 1280, 1230 cm-1.
実施例１６
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン塩酸塩
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン（１００mg）のメタノール（４ml）溶液に４Ｎ塩酸（１ml）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液にエーテルを加え、析出物質をろ過して表題化合物（８４mg，７７％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.45(3H,s), 3.70(3H,s), 5.70(2H,s), 7.42-7.83(8H,m), 8.47(1H,s).
IR(KBr)：3010, 2950, 1710, 1675, 1660 cm-1.
【００９１】
実施例１７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチルキサンチン
３−メチルキサンチン(１.０６ｇ)のジメチルホルムアミド(２６ml)溶液に炭酸カリウム(１.０６ｇ)と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル(１.９８ｇ)を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、浮遊物を濾過し、そのろ過物の水溶液に１Ｎ塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残さを酢酸エチルで洗い、表題化合物（２３９mg，１０％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.54(3H,s), 3.57(3H,s), 7.41-7.52(4H,m), 7.68-7.81(5H,m).
IR(KBr)：3450, 3160, 3040, 2820, 1685, 1585, 1540, 1375, 1280, 1230, 1190, 925, 750 cm-1.
実施例１８
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３,７−ジメチルキサンチン
テオブロミン（０.９０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）に水素化ナトリウム（２４０ml）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１.５５ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、表題化合物（１.３７ｇ，６７％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.60(3H,s), 4.00(3H,s), 5.27(2H,s), 7.38-7.79(8H,m).
IR(KBr):3310, 2940, 1710, 1655, 1645, 1600, 1580, 1545, 1280, 930 cm-1.
【００９２】
実施例１９
８−クロロ−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン
８−クロロテオフィリン（２.１５ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、表題化合物（３.３４ｇ，７５％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.41(3H,s), 3.57(3H,s), 5.64(2H,s), 7.41-7.52(4H,m), 7.68-7.80(4H,m).
IR(KBr):2940, 1710, 1660, 1580, 1530, 1445, 1400, 1370, 1280, 740 cm-1.
実施例２０
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチル−８−メトキシキサンチン
８−クロロ−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン（８６６mg）のジメチルホルムアミド（４０ml）溶液にナトリウムメトキシド（１０ml，２８％メタノール溶液）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、表題化合物（４７０mg，５４％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.40(3H,s), 3.54(3H,s), 4.17(3H,s), 5.36(2H,s), 7.38-7.78(8H,m).
IR(KBr)：2950, 1705, 1670, 1655, 1610, 1525, 1460, 1410, 1285 cm-1.
【００９３】
実施例２１
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチル尿酸
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチル−８−メトキシキサンチン（４００mg）に濃塩酸（８ml）を室温で加え、１３０℃で１時間撹拌した。放冷後、析出物をろ取し、水とエーテルで洗い、表題化合物（３３３mg，８６％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3+5%CD3OD)δ：3.36(3H,s), 3.45(3H,s), 5.23(2H,s), 7.40-7.80(8H,m).
IR(KBr)：3450, 2950, 2710, 1680, 1550, 1280, 1185, 740 cm-1.
実施例２２
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４,６−ジメチル−トリアゾロ〔４,５−d〕ピリミジン−５,７−ジオン
塩化Ｎ,Ｎ−ジメチルアジドホスゲンイミニウム(１.７０ｇ)の塩化メチレン(４０ml)溶液に４−アミノ−１,３−ジメチルウラシル(１.５５ｇ)を加えて３時間加熱還流し、反応液を濃縮した。残さをジメチルホルムアミド（３０ml）溶液に炭酸カリウム（６.９１ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製し、表題化合物（０.９２ｇ，２２％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.41(3H,s), 3.66(3H,s), 5.93(2H,s), 7.39-7.80(8H,m).
IR(KBr)：1710, 1680, 1560, 1270, 925, 745 cm-1.
【００９４】
実施例２３
７−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３.１０ｇ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（アセトン−ヘキサン）し、表題化合物（１.６４ｇ，４０％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.40(3H,s), 3.60(3H,s), 5.57(2H,s), 7.42-7.79(9H,m).
IR(KBr)：1700, 1660, 1550, 1290, 750 cm-1.
実施例２４
７−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル（３.３３ｇ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（酢酸エチル）し、表題化合物（３.３８ｇ，７６％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.39(3H,s), 3.60(3H,s), 5.58(2H,s), 7.25-7.84(8H,m).
IR(KBr)：1700, 1660, 1290, 930, 745 cm-1.
【００９５】
実施例２５
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（１.８０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（１.６６ｇ）と臭化４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（２.９３ｇ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、表題化合物（２.７９ｇ，７４％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.41(3H,s), 3.60(3H,s), 5.59(2H,s), 7.08-7.86(9H,m).
IR(KBr)：1700, 1660, 1640, 1590, 1545, 1270, 1230 cm-1.
実施例２６
７−〔４−（２−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（０.９０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（０.８３ｇ）と臭化４−（２−クロロベンゾイル）ベンジル（１.５５ｇ）を加えて室温で１３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをエーテルで洗い、表題化合物（１.７０ｇ，８３％）を針状結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.39(3H,s), 3.60(3H,s), 5.58(2H,s), 7.30-7.48(6H,m), 7.63(1H,s), 7.76-7.85(2H,m).
IR(KBr)：3100, 1700, 1660, 1540, 1430, 1285, 740 cm-1.
【００９６】
実施例２７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕キサンチン塩酸塩
１,３−ジエトキシ−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕プリン（１００mg）に濃塩酸（１０ml）を室温で加え、１３０℃で２時間撹拌した。放冷後、析出物をろ過し、水とエーテルで洗い、表題化合物（７３mg，７３％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3+5%CD3OD)δ：5.59(2H,s), 7.45-7.55(4H,m), 7.70-7.90(4H,m), 8.05(1H,s).
IR(KBr)：2950, 2760, 1710, 1650, 1575, 1270 cm-1.
実施例２８
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３,８−トリメチルキサンチン
１,３,８−トリメチルキサンチン（０.９７ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に炭酸カリウム（０.８３ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１.５５ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをアセトンで洗い、表題化合物（１.３４ｇ，６１％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.46(3H,s), 3.41(3H,s), 3.60(3H,s), 5.63(2H,s), 7.25-7.80(8H,m).
IR(KBr)：2950, 1705, 1660, 1610, 1590, 1545, 1490, 1410, 1395, 1290, 1270, 1090, 925, 755, 745 cm-1.
【００９７】
実施例２９
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,３−ジメチル−８−エチルキサンチン
１,３−ジメチル−８−エチルキサンチン（４１６mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に炭酸カリウム（３３２mg）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（６１９mg）を加えて室温で２１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（酢酸エチル−エーテル）し、表題化合物（５８４mg，６７％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H,t,J=7.6Hz), 2.72(2H,q,J=7.6Hz), 3.40(3H,s), 3.61(3H,s), 5.64(2H,s), 7.21-7.80(8H,m).
IR(KBr)：1700, 1600, 1650, 1410, 1280 cm-1.
実施例３０
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン
３−メチルピリド〔２,３−d〕ピリミジン−４−オン−２−チオン（１９３mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液に水素化ナトリウム（６０mg）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３１０mg）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（酢酸エチル−エーテル−ヘキサン）し、表題化合物（１６２mg，３８％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.62(3H,s), 4.73(2H,s), 7.26-7.79(9H,m), 8.54-8.61(1H,m), 8.90-8.95(1H,m).
ＩＲ（ＫＢr）：1680, 1645, 1580, 1550, 1425, 1285, 1270, 1080, 725 cm-1.
【００９８】
実施例３１
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オンおよび１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４,７−ジクロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン（２．００６g）をジオキサン（２０ml）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム３.７８ｇ／水３０ml）を加えて１５時間加熱還流した。水（１００ml）を加えて、酢酸（５ml）を加えた後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体５０ｇ；ジクロロメタン：酢酸エチル−１０：１−１：１）にて精製を行い、表題化合物１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オンを１.３２ｇ（収率６９％）、表題化合物１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンを４４１mg（収率２３％）得た。
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ：5.80(2H,s), 7.51(2H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(4H,d,J=8.8Hz), 8.69(1H,s).
IR(KBr)：3101, 2933, 1672, 1533, 742 cm-1.
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ：5.86(2H,s), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.74(4H,d,J=8.6Hz), 8.62(1H,s).
IR(KBr)：3116, 2926, 1676, 1533, 739 cm-1.
【００９９】
実施例３２
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−６−メチル−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン（９６３mg）ＤＭＦ（１５ml）に溶解し、炭酸カリウム（９８５mg）を加えた後、よう化メチル（０.４５ml）を加え、室温にて６５時間撹拌した。水（５０ml）を加えて析出した結晶をろ取した後、得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体３０ｇ；ジクロロメタン：エーテル−１：０−３：１）にて精製を行い、表題化合物を６５５mg（収率６６％）得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.86(3H,s), 5.81(2H,s), 7.45(2H,d,J=7.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz), 8.01(1H,s).
IR(neat)：2949，1666，1537，741 cm-1．
実施例３３
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７−クロロ−イミダゾ〔４，５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例３２と同様にして、１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（４２４mg）をＤＭＦ（７ml）に溶解し、炭酸カリウム（４６５mg）を加えた後、よう化メチル（０.２ml）を加え、室温にて６５時間撹拌した。水（５０ml）を加えて析出した結晶をろ取した後、得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体３０ｇ；酢酸エチル：メタノール＝１：０−２０：１）にて精製を行い、表題化合物を２１８mg（収率５０％）得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.87(3H,s), 5.74(2H,s), 7.23(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz), 8.01(1H,s).
IR(neat)：2951, 1672, 1529, 739 cm-1.
【０１００】
実施例３４
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−メトキシ−６−メチル−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−６−メチル−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−７（６Ｈ）−オン（７２mg）をメタノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（１.０ml）を加えた後、５時間加熱還流した。多量の水を加えて結晶を析出させ、水にて洗浄した後、減圧下乾燥し表題化合物を５０mg（収率７０％）得た。
1H-NMR(CD3OD)δ:3.71(3H,s), 4.00(3H,s), 5.85(2H,s), 7.50(2H,d,J=8.6Hz),7.52(2H,d,J=8.8Hz), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 8.42(1H,s).
IR(neat)：2945, 1660, 1561, 1269, 1234, 739 cm-1.
実施例３５
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７−メトキシ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
実施例７と同様にして、１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７−クロロ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５２mg）をメタノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（０.５ml）を加えた後、３時間加熱還流した。多量の水を加えて結晶を析出させ、水にて洗浄した後、減圧下乾燥し表題化合物を２０mg（収率３９％）得た。
1H-NMR(CD3OD)δ：3.73(3H,s), 3.97(3H,s), 5.70(2H,s), 7.41(2H,d,J=8.4), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 8.36(1H,s).
IR(neat)：2947, 1660, 1568, 1272, 737 cm-1.
【０１０１】
実施例３６
８−tert−ブチル−５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２,３,４,５−テトラヒドロピリダジノ〔４,５−b〕−１，４−オキサゼピン−９（８Ｈ）−オン
金属ナトリウム（６.５mg）をエタノール（１ml）に溶解して調整したナトリウムエトキシドエタノール溶液に、２−tert−ブチル−４−クロロ−５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（９１mg）のエタノール（５ml）溶液を加え、４６時間加熱還流した。室温まで冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２〕で精製して表題化合物を白色粉末（１２０mg：収率１２％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(9H,s), 2.06(2H,quintet,J=6.2Hz), 3.55(2H,t,J=6.2Hz), 4.42(2H,t,J=6.2Hz), 4.55(2H,m), 7.32(1H,s), 7.41(2H,d,J=8.4Hz), 7.48(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz).
【０１０２】
実施例３７
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２,３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６mg）のＤＭＦ（１０ml）懸濁液に、２,３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（４０４mg）のＤＭＦ（７０ml）溶液を滴下注入した。室温で３時間撹拌後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（６８１mg）のＤＭＦ（１５ml）溶液を加えて室温でさらに１８時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（３５１mg：収率３９％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.68(3H,s), 5.73(2H,s), 7.30(2H,d,J=8.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 8.71(1H,s).
IR(KBr)：3055, 3040, 2990, 2960, 1660, 1640, 1605 cm-1.
【０１０３】
実施例３８
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
メチルヒドラジン（４７２mg）とエチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−ホルミルイミダゾール−４−カルボキシレート(１.０３ｇ)のエタノール(２０ml)溶液を３時間加熱還流した。室温まで冷却後、濃硫酸（０.２ml）を加えさらに２１時間加熱還流した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１９／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（６６mg：収率７％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.90(3H,s), 5.47(2H,s), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.48(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.92(1H,s), 8.00(1H,s).
【０１０４】
実施例３９
３−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
メチルヒドラジン（２０９mg）とエチル １−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−ホルミルイミダゾール−５−カルボキシレート（６０１ｇ）のエタノール（１０ml）溶液を２.５時間加熱還流した。室温まで冷却後、濃硫酸（０.１ml）を加えさらに１５時間加熱還流した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１１５mg：収率２０％）として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.88(3H,s), 5.81(2H,s), 7.46(4H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.97(1H,s), 8.33(1H,s).
IR(KBr)：3100, 2950, 1650, 1600, 1580, 1540 cm-1.
【０１０５】
実施例４０
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）−ベンジルオキシ〕−３−メチルピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン
参考例１５で得られた２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−a〕ピリミジン−４−オン(０.３１ｇ)と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル(０.５６ｇ)のジメチルホルムアミド（１０.０ml）溶液に炭酸カリウム（０.２５ｇ）を加え８０℃で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶の表題化合物（０.２２４ｇ；収率３１％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.23(3H,s), 5.62(2H,s), 7.10(1H,t,J=7.4Hz), 7.45-7.82(10H,m), 9.08(1H,d,J=7.4Hz).
IR(KBr)ν：1689, 1657, 1581, 1431, 1284, 1174, 1088, 930, 748 cm-1.
【０１０６】
実施例４１
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−６,７−ジメトキシ−３−メチルキナゾリン−４−オン
参考例１６で得られた２−メルカプト−６,７−ジメトキシ−３−メチルキナゾリン−４−オン（０.９９８ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１.２６ｇ）のエタノール（１５.０ml）−ＴＨＦ（５.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（３.９０ml）を加え７０℃で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶の表題化合物（１.０６ｇ；収率５６％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.60(3H,s), 3.99(3H,s), 4.02(3H,s), 4.61(2H,s), 7.00(1H,s), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(1H,s), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.73-7.78(4H,m).
IR(KBr)：1660, 1610, 1549, 1497, 1271, 1076, 1022, 928, 781, 743 cm-1.
【０１０７】
実施例４２
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン
参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン（１.０５ｇ）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１.６０ｇ）のエタノール（１５.０ml）−ＴＨＦ（１５.０ml）−ＤＭＦ（５.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（５.１０ml）を加え７０℃で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶の表題化合物（１.５４ｇ；収率７０％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.0Hz),7.42-7.47(2H,m), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 7.72-7.77(4H,m).
IR(KBr)：1666, 1554, 1466, 1408, 1306, 1277, 1090, 928 cm-1.
【０１０８】
実施例４３
２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン
参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン（０.５１１ｇ）のエタノール（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（２.６０ml）を加えた後、臭化４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル（０.８７２ｇ）を加え６０℃で３.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶の表題化合物（０.８２５ｇ；収率６９％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.53(3H,s), 4.57(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.8Hz),7.32-7.54(5H,m), 7.59(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.2Hz).
IR(KBr)：1672, 1581, 1554, 1464, 1417, 1306, 1282, 1092, 930 cm-1.
【０１０９】
実施例４４
２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン
参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン（０.５２２ｇ）のエタノール（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（２.５０ml）を加えた後、臭化３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０.７７０ｇ）を加え６０℃で３.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶の表題化合物（０.８７７ｇ；収率８１％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.53(3H,s), 4.57(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz),7.30-7.55(5H,m), 7.65-7.74(4H,m), 7.96(1H,bs).
IR(KBr)：1666, 1581, 1554, 1466, 1306, 1090, 733 cm-1.
【０１１０】
実施例４５
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン
参考例１８で得られた２−メルカプト−３,５−ジメチルキナゾリン−４−オン（０.４９２ｇ）のエタノール（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（２.５０ml）を加えた後、臭化４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（０.７００ｇ）を加え６０℃で３.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶の表題化合物（０.７１７ｇ；収率７２％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 7.10-7.20(3H,m), 7.46-7.63(4H,m), 7.72-7.87(4H,m).
IR(KBr):1666, 1601, 1554, 1464, 1414, 1304, 1277, 1234, 1153, 1092cm-1.
【０１１１】
実施例４６
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（０.６７１ｇ）をジオキサン（８ml）に溶解し、４,４'−チオビス（６−ｔ−ブチル−ｍ−クレゾール）（７.２mg）を添加後、０.５規定塩酸（１.１２ml）を加え１０５℃、３６時間撹拌した。再度０.５規定塩酸（１.１２ml）を加え、同温度にて２４時間撹拌後、水（３０ml）を加え析出物を濾取乾燥した。このものをフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより表題化合物（０.３１２ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.24(3H,s), 2.51(3H,d,J=1.0Hz), 5.33(2H,s), 6.83(1H,d,J=1.0Hz), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 12.01(1H,s).
IR(KBr)：3430, 3220, 3030, 2920, 2830, 1660, 1605, 1570, 1545, 1520, 1460, 1410, 1305, 1280, 1205, 1180, 1170, 1135, 1035, 1085, 1010 cm-1.
【０１１２】
実施例４７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン（０.６１５ｇ）をジオキサン（６ml）に溶解し、４,４'−チオビス（６−ｔ−ブチル−ｍ−クレゾール）（７mg）を添加後、０.５規定塩酸（１.２ml）を加え１０５℃、３６時間撹拌した。再度０.５規定塩酸（１.２ml）を加え、同温度にて２４時間撹拌後、室温に戻した。析出物を濾取しメタノール、エーテル洗浄後乾燥することにより表題化合物（０.４０５ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.53(3H,s), 5.42(2H,s), 6.44(1H,d,J=3.4Hz), 7.15(1H,d,J=3.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.0Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 12.18(1H,s).
IR(KBr)：3450, 2920, 2840, 1670, 1640, 1605, 1550, 1405, 1310, 1280, 1230, 1205, 1140, 1085 cm-1.
【０１１３】
実施例４８
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３,５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２５４mg）を乾燥ＤＭＥ（１０ml）、乾燥ジメチルホルムアミド（６ml）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（２６.４mg）を添加した。３０分撹拌し、ヨウ化メチル（９８mg）を加え室温に戻し２.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより表題化合物（１７６mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.39(3H,s), 2.56(3H,s), 3.56(3H,s), 5.29(2H,s), 6.47(1H,d,J=1.0Hz), 7.29(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)：3450，3050，3030，1665，1650，1605，1590，1570，1535，1515，1485，1410，1340，1310，1280，1270，1230，1180，1150，1080 cm-1．
【０１１４】
実施例４９
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８２mg）を乾燥ＤＭＥ（１０ml）、乾燥ジメチルホルムアミド（４ml）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（９.６mg）を添加した。３０分撹拌し、ヨウ化メチル（３４mg）を加え室温に戻し２.５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１）で精製することにより表題化合物（３０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.58(3H,s), 3.60(3H,s), 5.37(2H,s), 6.67(1H,d,J=3.4Hz),6.75(1H,d,J=3.4Hz), 7.30(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz).
IR(KBr)：3430, 3100, 3050, 3000, 2920, 1670, 1650, 1606, 1580, 1540, 1495, 1465, 1410, 1350, 1295, 1275, 1215, 1170, 1085 cm-1.
【０１１５】
実施例５０
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３６ｇ）をジメチルホルムアミド（３０ml）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（７.５ml）を加え、氷冷下４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.４８ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、４時間撹拌し反応液を氷水（２５０ml）に加え析出した沈殿物を濾取、水洗後乾燥した。この物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３−５％エタノール含クロロホルム）で精製することにより表題化合物（１.５７ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(3H,s), 4.50(2H,s), 6.65(1H,s), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.64(2H,d,J=8.6Hz), 7.69(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 11.42(1H,s), 11.95(1H,s).
IR(KBr)：3420, 3180, 3100, 3020, 2920, 2830, 1660, 1600, 1580, 1545, 1515, 1480, 1430, 1400, 1360, 1300, 1280, 1235, 1170, 1085, 1065, 1010 cm-1.
【０１１６】
実施例５１
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８３６ml）をジメチルホルムアミド（２０ml）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（５ml）を加え、氷冷下４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.６３ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、４時間撹拌し反応液を氷水（２００ml）に加え析出した沈殿物を濾取、水洗後乾燥した。この物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３−５％エタノール含クロロホルム）で精製することにより表題化合物（１.３３ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.52(2H,s), 6.34-6.37(1H,m), 6.91-6.95(1H,m), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.4Hz), 7.70(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz),11.42(1H,s), 11.95(1H,s).
IR(KBr)：3430, 3220, 3100, 3030, 2960, 2900, 2840, 1650, 1605, 1565, 1410, 1350, 1300, 1280, 1270, 1215, 1170, 1140, 1090, 1015 cm-1.
【０１１７】
実施例５２
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.８２ｇ）をメタノール（２５ml）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム（１０.５ml）を加えて溶解した。氷冷下４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（３.５１ｇ）のＤＭＥ（１０ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、４時間撹拌し、結晶性沈殿物を濾取、水洗、５０％エタノール水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥した。この物をＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタン）を用いて再結晶することにより表題化合物（２.７１ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.24(3H,s), 4.51(2H,s), 6.65(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.64(2H,d,J=8.8Hz), 7.70(2H,d,J=8.8Hz), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.43(1H,s), 11.97(1H,s).
IR(KBr)：3430, 3180, 3120, 3060, 2980, 2920, 2830, 1650, 1600, 1580, 1545, 1500, 1455, 1435, 1410, 1300, 1280, 1235, 1180, 1155, 1120, 1065 cm-1.
【０１１８】
実施例５３
２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３６ｇ）をメタノール（１８.７ml）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム（７.８８ml）を加えて溶解した。氷冷下４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３.０９ｇ）のＤＭＥ（８ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、４時間撹拌し、結晶性沈殿物を濾取、水洗、５０％エタノール水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥した。この物をＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタン）を用いて再結晶することにより表題化合物（２.０３ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(3H,s), 4.48(2H,s), 6.65(1H,s), 7.53(1H,d,J=8.2Hz), 7.59(1H,dd,J=1.6Hz,8.8Hz), 7.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.69(2H,d,J=8.4Hz), 7.80(1H,d,J=1.6Hz), 11.40(1H,s), 11.96(1H,s).
IR(KBr)：3430, 3270, 3130, 3080, 2920, 2820 1670, 1650, 1600, 1580, 1550, 1515, 1455, 1430, 1410, 1370, 1280, 1240, 1190, 1180, 1150, 1100, 1085, 1050 cm-1.
【０１１９】
実施例５４
２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−メチル−２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３６ｇ）をメタノール（１８.７ml）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム（７.８８ml）を加えて溶解した。氷冷下３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.７９ｇ）のＤＭＥ−ＤＭＦ（６：５；２２ml）溶液を滴下した。室温に戻した後、２０時間撹拌し、反応液を氷水（２００ml）に加え析出した沈殿物を濾取し、水洗、５０％エタノール水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥した。この物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１％メタノール含クロロホルム）で精製することにより表題化合物（１.９４ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.25(3H,s), 4.50(2H,s), 6.65(1H,s), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.69(2H,d,J=8.6Hz), 7.51-7.82(4H,m), 11.38(1H,s), 11.95(1H,s).
IR(KBr)：3430, 3180, 3120, 3060, 2920, 2830, 1650, 1580, 1545, 1515, 1480, 1455, 1430, 1400, 1360, 1300, 1280, 1235, 1200, 1190, 1170, 1120, 1090, 1065, 1010 cm-1.
【０１２０】
実施例５５
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（６４０mg）を乾燥ＤＭＥ（１５.６ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（１４４mg）を２回に分けて添加した。次いでヨウ化メチル（５０９mg）を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１）で精製することにより表題化合物（５４２mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.38(3H,s), 3.55(3H,s), 3.66(3H,s), 4.54(2H,s), 6.44(1H,d,J=1.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(4H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)：3430, 3110, 3060, 2920, 1680, 1660, 1605, 1580, 1540, 1515, 1460, 1400, 1300, 1275, 1225, 1200, 1170, 1090, 1050, 1010 cm-1.
【０１２１】
実施例５６
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ）
２−〔１−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕エチル〕チオ−３,７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ｂ）
アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.２ｇ）を乾燥ＤＭＥ（１５ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（２８８mg）を２回に分けて添加した。次いでヨウ化メチル（１.１１ｇ）を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；６：１→４：１→２.５：１）で精製することにより表題化合物（Ａ；４７０mg、Ｂ；９２mg）を得た。
化合物（Ａ）
1H-NMR(CDCl3)δ：3.59(3H,s), 3.74(3H,s), 4.56(2H,s), 6.60(1H,d,J=3.4Hz),6.71(1H,d,J=3.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)：3450, 3120, 2980, 2930, 1700, 1660, 1605, 1585, 1540, 1510, 1460, 1400, 1300, 1270, 1220, 1170, 1105, 1090, 1050, 1010 cm-1.
化合物（Ｂ）
1H-NMR(CDCl3)δ：1.83(3H,d,J=7.2Hz), 3.55(3H,s), 3.71(3H,s), 5.20(1H,q,J=7.2Hz), 6.57(1H,d,J=3.4Hz), 6.68(1H,d,J=3.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：3430，2970，2930，1680，1660，1600，1580，1540，1505，1460，1400，1300，1280，1210，1170，1100，1085，1040，1010 cm-1．
【０１２２】
実施例５７
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ）
２−〔１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）フェニル〕エチル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｂ）
アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.９７ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（４２０mg）を２回に分けて添加した。室温１５分撹拌し、次いでヨウ化メチル（１.８５ｇ）を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１→２.５：１）で精製することにより表題化合物（Ａ；１.２９ｇ、Ｂ；７mg）を得た。
化合物（Ａ）
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(3H,d,J=1.2Hz), 3.54(3H,s), 3.66(3H,s), 4.54(2H,s),6.43(1H,d,J=1.2Hz), 7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.83(1H,dd,J=5.4Hz,8.8Hz).
IR(KBr)：3450, 3110, 3060, 2920, 1680, 1660, 1600, 1575, 1540, 1520, 1500, 1455, 1405, 1300, 1280, 1225, 1195, 1150, 1090, 1050 cm-1.
化合物（Ｂ）
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(3H,d,J=7.2Hz), 2.37(3H,d,J=1.2Hz), 3.51(3H,s), 3.65(3H,s), 5.19(2H,q,J=7.2Hz), 6.42(1H,d,J=1.2Hz), 7.16(2H,t,J=8.8Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz).
IR(KBr)：3430，3100，3060，2920，1680，1650，1595，1570，1540，1510，1445，1405，1305，1275，1225，1195，1150，1090，1045 cm-1．
【０１２３】
実施例５８
２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ）
２−〔１−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）フェニル〕エチル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ｂ）
アルゴン雰囲気下、２−〔４−（２,４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.７８ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ml）に懸濁し、６０％油性水素化ナトリウム（３３６mg）を２回に分けて添加した。室温１５分撹拌し、次いでヨウ化メチル（１.４８ｇ）を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１→２.５：１）で精製することにより表題化合物（Ａ；１.２８ｇ、Ｂ；２４mg）を得た。
化合物（Ａ）
1H-NMR(CDCl3)δ：2.37(3H,d,J=1.2Hz), 3.53(3H,s), 3.63(3H,s), 4.52(2H,s),6.43(1H,d,J=1.2Hz), 7.31(1H,d,J=8.2Hz), 7.37(1H,dd,J=1.8Hz,8.2Hz), 7.49(1H,d,J=1.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：3430, 3100, 3050, 2920, 1680, 1670, 1605, 1580, 1540, 1515, 1460, 1400, 1365, 1285, 1255, 1225, 1220, 1180, 1150, 1095, 1055 cm-1.
化合物（Ｂ）
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79(3H,d,J=7.2Hz), 2.35(3H,d,J=1.0Hz), 3.50(3H,s), 3.61(3H,s), 5.16(2H,q,J=7.2Hz), 6.41(1H,d,J=1.0Hz), 7.30(1H,d,J=8.2Hz), 7.36(1H,dd,J=1.8Hz,8.2Hz), 7.49(1H,d,J=1.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：3430，2920，1675，1600，1580，1570，1540，1520，1450，1405，1370，1310，1280，1240，1220，1195，1150，1100，1090，1050 cm-1．
【０１２４】
実施例５９
２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３,５,７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２,３−d〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.３１ｇ）を乾燥ＤＭＥ（３２ml）に懸濁し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（２６９mg）を２回に分けて添加した。１５分撹拌し、次いでヨウ化メチル（１.１８ｇ）を加え、室温に戻した後１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１→２.５：１）で精製することにより表題化合物（９５０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.39(3H,d,J=1.0Hz), 3.53(3H,s), 3.54(3H,s), 4.52(2H,s),6.42(1H,d,J=1.0Hz), 7.36(2H,d,J=8.6Hz), 7.35-7.50(1H,m), 7.65-7.72(2H,m), 7.69(2H,d,J=8.6Hz), 7.97(1H,d,J=1.6Hz).
IR(KBr)：3450, 3100, 2920, 1680, 1640, 1600, 1580, 1540, 1515, 1455, 1430, 1405, 1290, 1280, 1245, 1225, 1200, 1170, 1130, 1105, 1090, 1040, 1010 cm-1.
【０１２５】
実施例６０
６−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
６−ｔ−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（２０７mg）をＤＭＦ（５ml）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％）（８０mg）を加え、室温で３０分間撹拌する。続いて４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（４６４mg）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（ジクロロメタン−酢酸エチル（４：１））で精製した。白色粉末１３９mg
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(9H,s), 1.9-2.1(2H,m), 2.64(2H,t,J=6.2Hz), 3.35(2H,t,J=5.6Hz), 4.61(2H,s), 7.34(2H,d,J=8.6Hz), 7.39(1H,s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)：1605, 1655 cm-1.
【０１２６】
実施例６１
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロピリド〔２,３−d〕ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（１１６mg）をＤＭＦ（５ml）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％）（５６mg）を加え、室温で３０分間撹拌した。続いて４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３４１mg）を加え、室温で１時間撹拌する。反応液に水を加えた後、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（酢酸エチル）で精製した。黄色アモルファス１６５mg
1H-NMR(CDCl3)δ：1.9-2.1(2H,m), 2.67(2H,t,J=6.4Hz), 3.37(2H,t,J=5.6Hz),3.70(3H,s), 4.63(2H,s), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.43(2H,d,J=8.4Hz), 7.49(1H,s), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
【０１２７】
実施例６２
５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２８８mg）をＤＭＦ（５ml）に溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７１２１mg）、炭酸カリウム（３１８mg）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。
化合物（Ａ）：白色粉末１５９mg
1H-NMR(CDCl3)δ:1.69(9H,s), 5.61(2H,s), 7.33(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.95(1H,s), 8.23(1H,s).
IR(KBr)：1650, 1660 cm-1.
Anal. Calcd : Ｃ ６５.６３％， Ｈ ５.０３％， Ｎ １３.３１％
Found : Ｃ ６５.６１％， Ｈ ５.０３％， Ｎ １２.９９％
化合物（Ｂ）：白色粉末２４５mg
1H-NMR(CDCl3)δ:1.68(9H,s), 5.59(2H,s), 7.38(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 8.20(1H,s), 8.22(1H,s).
IR(KBr)：1585, 1650, 1660 cm-1.
【０１２８】
実施例６３
５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２８８mg）をＤＭＦ（５ml）に溶解し、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（６７４mg）、炭酸カリウム（３１８mg）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。
化合物（Ａ）：白色粉末１１５mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.63(9H,s), 5.81(2H,s), 7.3-7.5(4H,m), 7.7-7.9(4H,m),8.27(1H,s), 8.66(1H,s).
IR(KBr)：1650, 1665 cm-1.
化合物（Ｂ）：白色粉末２３５mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.61(9H,s), 5.74(2H,s), 7.3-7.5(4H,m), 7.7-7.8(4H,m),8.33(1H,s), 8.89(1H,s).
IR(KBr)：1600, 1650, 1655 cm-1.
【０１２９】
実施例６４
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１０１mg）をＤＭＦ（２ml）に溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３１０mg）、炭酸カリウム（１３８mg）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ＴＨＦで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：４））で精製した後、さらに１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエチルエーテル−酢酸エチルで、２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンは酢酸エチルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。
化合物（Ａ）：白色粉末２０mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.70(3H,s), 5.84(2H,s), 7.42(2H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 8.33(1H,s), 8.73(1H,s).
IR(KBr)：1655 cm-1.
化合物（Ｂ）：白色粉末１３７mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.64(3H,s), 5.75(2H,s), 7.49(2H,d,J=7.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(4H,br d), 8.38(1H,s), 8.94(1H,s).
IR(KBr)：1585, 1650 cm-1.
【０１３０】
実施例６５
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
５−メチル−１Ｈ−トリアゾロ〔４,５−d〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２２７mg）をＤＭＦ（５ml）に溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７１２mg）、炭酸カリウム（３１８mg）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらにジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末１１０mg
1H-NMR(CDCl3)δ：3.89(3H,s), 5.90(2H,s), 7.42(2H,d,J=8.4Hz), 7.47(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(1H,s).
IR(KBr)：1655, 1670 cm-1.
【０１３１】
実施例６６
１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（４０４ｍｇ）のＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で２時間撹拌後、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（６４５ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１６時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（３７１ｍｇ：収率４３％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.35(3H,s), 5.74(2H,s), 7.30(2H,t,J=8.0Hz), 7.38(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(2H,dd,J=5.4,8.8Hz), 8.59(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2950, 1650, 1640, 1600.
【０１３２】
実施例６７
２，３−ジクロロ−１−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（４０４ｍｇ）のＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で２時間撹拌後、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７５７ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１６時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をエーテルで洗浄して表題化合物を黄褐色粉末（４７１ｍｇ：収率４９％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.67(3H,s), 5.73(2H,s), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=8.2Hz), 7.60(1H,dd,J=2.2,8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(1H,d,J=2.2Hz), 8.55(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2950, 1665, 1600, 1580.
【０１３３】
実施例６８
１−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（７２ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（３０３ｍｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で２．５時間撹拌後、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（５１１ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１７時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（１０４ｍｇ：収率１６％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.68(3H,s), 5.71(2H,s), 7.42(1H,dm,J=7.8Hz), 7.56(1H,t,J=7.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.6Hz), 7.55-7.65(1H,m), 7.65-7.77(1H,m), 7.71(2H,d,J=8.6Hz), 8.59(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2950, 1660, 1630, 1580.
【０１３４】
実施例６９
２，３−ジクロロ−５−メチル−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、２，３−ジクロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（４０４ｍｇ）のＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で２時間撹拌後、４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルブロミド（７５４ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（４４８ｍｇ：収率４７％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ ：3.68(3H,s), 5.75(2H,s), 7.31(2H,d,J＝8.2Hz), 7.78(2H,d,J＝8.2Hz), 7.91(4H,s), 8.58(1H,s).
IR(KBr) ： 3040, 2930, 1660, 1650, 1605.
【０１３５】
実施例７０
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で３０分間撹拌後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７１２ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〕で精製して表題化合物を白色粉末（５０５ｍｇ：収率５７％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.68(3H,s), 5.65(2H,s), 6.74(1H,d,J=3.0Hz), 7.39(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.63(1H,d,J=3.0Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz),8.45(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2940, 1650, 1600, 1580, 1540.
【０１３６】
実施例７１
１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（１２０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（３７３ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（８０６ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１３時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９９／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（６１５ｍｇ：収率６８％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.68(3H,s), 5.64(2H,s), 6.74(1H,d,J=3.0Hz), 7.37(2H,t,J=9.0Hz), 7.39(2H,d,J=8.0Hz), 7.62(1H,d,J=3.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz),7.80(2H,dd,J=5.4,9.0Hz), 8.45(1H,s).
IR(KBr) : 3040, 2990, 2940, 1650, 1600, 1540.
【０１３７】
実施例７２
１−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７５７ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３〕で精製して表題化合物を白色粉末（５１１ｍｇ：収率６２％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.67(3H,s), 5.64(2H,s), 6.73(1H,d,J=3.0Hz), 7.36(2H,d,J=8.2Hz), 7.53(1H,d,J=8.2Hz), 7.60(1H,d,J=3.0Hz), 7.60(1H,dd,J=7.8,8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=1.8Hz), 8.40(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2940, 1660, 1640, 1600, 1540.
【０１３８】
実施例７３
１−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（６８１ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに２時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３〕で精製して表題化合物を白色粉末（６３０ｍｇ：収率８３％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.68(3H,s), 5.62(2H,s), 6.71(1H,d,J=3.0Hz), 7.53-7,73(9H,m), 8.47(1H,s).
IR(KBr) : 3100, 3040, 2960, 2850, 1650, 1580, 1540.
【０１３９】
実施例７４
５−メチル−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、５−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２９８ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルブロミド（７５５ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに３時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〕で精製して表題化合物を淡褐色粉末（４３６ｍｇ：収率５３％）として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.86(3H,s), 5.43(2H,s), 6.95(1H,d,J=3.0Hz), 7.13(1H,d,J=3.0Hz), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.76(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.2Hz), 7.87(2H,d,J=8.2Hz), 7.93(1H,s).
IR(KBr) : 3100, 3050, 2950, 1660, 1640, 1605.
【０１４０】
実施例７５
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（１４４ｍｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）懸濁液に、２．３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５３２ｍｇ）のＤＭＦ（４５ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で３０分間撹拌後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．０２ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（７１１ｍｇ：収率５８％）として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.83(3H,s), 5.35(2H,s), 7.04(2H,d,J=8.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.85(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2930, 1660, 1630, 1605, 1520.
【０１４１】
実施例７６
１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（３５４ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（６４５ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに２時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を白色粉末（６２８ｍｇ：収率８１％）として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.83(3H,s), 5.35(2H,s), 7.04(2H,d,J=8.4Hz), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,dd,J=3.0,8.6Hz), 7.86(1H,s).
IR(KBr) : 3055, 2940, 1650, 1610, 1595, 1510.
【０１４２】
実施例７７
１−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（３５４ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７５７ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（６１２ｍｇ：収率７０％）として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.20(3H,s), 2.46(3H,s), 3.82(3H,s), 5.33(2H,s), 7.01(2H,d,J=8.6Hz), 7.30(1H,d,J=8.0Hz), 7.36(1H,dd,J=1.8,8.0Hz), 7.48(1H,d,J=1.8Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(1H,s).
IR(KBr) : 3100, 2910, 1660, 1600, 1580, 1520.
【０１４３】
実施例７８
１−〔４−（４−トリフロオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（９６ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（３５４ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルブロミド（７５５ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（５６６ｍｇ：収率６４％）として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.82(3H,s), 5.36(2H,s), 7.05(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.84(1H,s), 7.86(2H,d,J=8.0Hz).
IR(KBr) : 3050, 2910, 1660, 1600, 1570, 1520.
【０１４４】
実施例７９
１−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕−２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
氷浴で冷却した６０％油性水素化ナトリウム（２８８ｍｇ）のＤＭＦ（２４ｍｌ）懸濁液に、２，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（１．０６ｇ）のＤＭＦ（９０ｍｌ）溶液を滴下注入した。室温で１時間撹拌後、４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルブロミド（２．４０ｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を加えて室温でさらに２時間撹拌した。水を加え反応を停止後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２〕で精製して表題化合物を淡黄色粉末（１．７０ｇ：収率７１％）として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.23(3H,s), 2.48(3H,s), 3.83(3H,s), 3.89(3H,s), 5.34(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.6Hz), 7.03(2H,d,J=8.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.6Hz), 7.83(1H,s).
IR(KBr) : 3050, 2910, 1660, 1635, 1600, 1570, 1520.
【０１４５】
実施例８０
５−ｔ−ブチル−１−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
５−ｔ−ブチル−２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２８８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７１２ｍｇ）、炭酸カリウム（３１８ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。
化合物Ａ：白色粉末１７２ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.62(9H,s), 5.78(2H,s), 7.5-7.7(8H,m), 8.25(1H,s), 8.66(1H,s)
Anal.Calcd. : C 65.63%, H 5.03%, N 13.31%
Found       : C 65.88%, H 4.97%, N 13.47%
化合物Ｂ：白色粉末４２ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.61(9H,s), 5.72(2H,s), 7.5-7.8(8H,m), 8.33(1H,s), 8.88(1H,s)
Anal.Calcd. : C 65.63%, H 5.03%, N 13.31%
Found       : C 65.75%, H 4.90%, N 13.41%
【０１４６】
実施例８１
５−ｔ−ブチル−１−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
５−ｔ−ブチル−２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（２８８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（７９１ｍｇ）、炭酸カリウム（３１８ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。
化合物Ａ：白色粉末２０８ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.62(9H,s), 5.81(2H,s), 7.44(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.2Hz), 7.60(1H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(1H,s), 8.26(1H,s), 8.63(1H,s)
化合物Ｂ：白色粉末２２０ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.60(9H,s), 5.73(2H,s), 7.47(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.2Hz), 7.60(1H,d,J=8.2Hz), 7.81(1H,s), 8.32(1H,s), 8.88(1H,s)
【０１４７】
実施例８２
５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン
５−ｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５１６ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．２ｇ）、炭酸カリウム（５２５ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ＴＨＦで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらにｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。白色粉末５２７ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.62(9H,s), 2.52(3H,s), 5.70(2H,s), 7.44(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.73,(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 8.56(1H,s)
【０１４８】
実施例８３
５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
５−ｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（５１６ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．１ｇ）、炭酸カリウム（５２５ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製した後、さらに５−ｔ−ブチル−１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで、５−ｔ−ブチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエチルエーテル−酢酸エチルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。
化合物Ａ：白色粉末５１３ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.62(9H,s), 2.52(3H,s), 5.70(2H,s), 7.36(2H,dd,J=8.8Hz and 8.4Hz), 7.44(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,dd,J=5.8Hz and 8.8Hz), 8.55(1H,s)
Anal.Calcd. : C 68.89%, H 5.54%, N 13.39%
Found       : C 68.82%, H 5.52%, N 13.37%
化合物Ｂ：白色粉末２６２ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.61(9H,s), 2.68(3H,s), 5.70(2H,s), 7.35(2H,d,J=8.4Hz), 7.37(2H,dd,J=8.8Hz and 9.2Hz), 7.71(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,dd,J=5.4Hz and 9.2Hz), 8.27(1H,S)
Anal.Calcd. : C 68.89%, H 5.54%, N 13.39%
Found       : C 68.99%, H 5.41%, N 13.42%
【０１４９】
実施例８４
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ａ）
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン （Ｂ）
３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オン（９４ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２７９ｍｇ）、炭酸カリウム（１２４ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：４））で精製した後、さらに１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで、２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリダジン−４（５Ｈ）−オンはジエチルエーテルでそれぞれ洗浄し、乾燥した。
化合物Ａ：白色粉末９２ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 2.52(3H,s), 3.67(3H,s), 5.73(2H,s), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.72,(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 8.65(1H,s)
化合物Ｂ：白色粉末５４ｍｇ
1H-NMR(DMSO-d6) δ： 2.69(3H,s), 3.62(3H,s), 5.72(2H,s), 7.35(2H,d,J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 8.33(1H,s)
【０１５０】
実施例８５
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルプテリジン−４−オン
３−メチルプテリジン−４−オン−２−チオン(１９４ｍｇ)のエタノール(５ｍｌ)溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ）水溶液と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（３１０ｍｇ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１１８ｍｇ，２８％）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.69 (3H, s), 4.73 (2H, s), 7.42-7.82 (8H, m), 8.77 (1H, d, J=2.2Hz), 8.91 (1H, d, J=2.2Hz).
IR(KBr)cm-1    : 1700, 1650, 1545, 1530, 1410, 1400, 1280, 1170.
【０１５１】
実施例８６
７−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（１．８０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．６６ｇ）と臭化４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（３．４３ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を加え、析出物をろ取し、ろ取した化合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物（１．５７ｇ，３６％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ： 3.41 (3H, s), 3.61 (3H, s), 5.61 (2H, s), 7.40-7.90 (9H, m).
IR(KBr)cm-1    ： 1705, 1660, 1605, 1550, 1410, 1325, 1275, 1130, 1060.
【０１５２】
実施例８７
７−〔４−（１−インドリルカルボニル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン
テオフィリン（１．８０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．６６ｇ）と塩化４−（１−インドリルカルボニル）ベンジル（２．７０ｇ）を加えて室温で２２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物（２．２５ｇ，５４％）を無色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.42 (3H, s), 3.62 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.62 (1H, d, J=3.0Hz), 7.22-7.80 (9H, m), 8.36-8.45 (1H, m).
IR(KBr)cm-1    : 1700, 1650, 1540, 1450, 1380, 1340.
【０１５３】
実施例８８
６−クロロ−２−〔３−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕チオ−３，５，７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−〔３−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕チオ−３，５，７−トリメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．３５１ｇ）を乾燥ジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ−クロロコハク酸イミド（０．１１３ｇ）を添加した。２時間撹拌後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；クロロホルム）で精製することにより表題化合物（０．１０４ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.36(3H,s), 3.53(3H,s), 3.56(3H,s), 4.51(2H,s), 7.40(2H,d,J=8.4Hz), 7.40-7.50(1H,m), 7.62-7.73(2H,m), 7.71(2H,d,J=8.4Hz), 7.97(1H,s)
【０１５４】
実施例８９
６−クロロ−７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８８ｍｇ）を乾燥ジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ−クロロコハク酸イミド（２８ｍｇ）を添加した。２時間撹拌後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；クロロホルム）で精製することにより表題化合物（５５ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.38(3H,s), 2.56(3H,s), 3.56(3H,s), 5.39(2H,s), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(4H,d,J=8.6Hz)
【０１５５】
実施例９０
７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３−エチル−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン(２．４６ｇ)を乾燥ＤＭＥ(７２．５ｍｌ)、乾燥ジメチルホルムアミド（７２．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（２５５ｍｇ）を２回に分けて添加した。３０分撹拌し、ヨウ化エチル（１．０９ｇ）を加え室温に戻し１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン→メタノール：ジクロロメタン；１：４９）で精製することにより表題化合物（１．０４ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.36(3H,t,J=7.0Hz), 2.39(3H,s), 2.56(3H,s), 4.19(2H,q,J=7.0Hz), 5.28(2H,s), 6.46(1H,s), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(4H,d,J=8.6Hz)
【０１５６】
実施例９１
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−４−メトキシ−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン（６．７５ｇ）をジオキサン（４５ｍｌ）に溶解し、４，４'−チオビス（６−ｔ−ブチル−ｍ−クレゾール）（７５ｍｇ）を添加後、０．５規定塩酸（１２ｍｌ）を加え１０５℃、２３時間撹拌した。 再度０．５規定塩酸（１２ｍｌ）を加え、同温度にて２２時間撹拌後、１規定塩酸（３ｍｌ）とジオキサン（６ｍｌ）を加え、同温度にて２４時間撹拌した。室温放置後、析出した結晶を瀘取し、メタノール、ＤＭＥ、エーテル洗浄後、乾燥することにより表題化合物（５．３５ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 2.24(3H,S), 2.52(3H,s), 5.34(2H,s), 6.84(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.2Hz), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.6Hz), 12.06(1H,s)
【０１５７】
実施例９２
３，５−ジメチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．８５ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ｍｌ）、乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（１７６ｍｇ）を２回に分けて添加した。３０分撹拌し、ヨウ化メチル（６８１ｍｇ）を加え室温に戻し１夜時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：５．６→１：２．３）で精製することにより表題化合物（１．３１ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.40(3H,d,J=1.0Hz), 2.57(3H,s), 3.57(3H,s), 5.29(2H,s), 6.47(1H,d,J=1.0Hz), 7.16(2H,t,J=8.8Hz)，7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(2H,dd,J=5.4Hz,8.8Hz）
【０１５８】
実施例９３
３−エチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．８５ｇ）を乾燥ＤＭＥ（５０ｍｌ）、乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（１７６ｍｇ）を２回に分けて添加した。３０分撹拌し、ヨウ化エチル（７４９ｍｇ）を加え室温に戻し１夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：５．６→１：２．３）で精製することにより表題化合物（８６７ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.40(3H,d,J=1.0Hz), 2.56(3H,s), 4.19(2H,q,J=7.2Hz), 5.29(2H,s), 6.47(1H,d,J=1.0Hz), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.31(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(2H,dd,J=5.4Hz,8.6Hz)
【０１５９】
実施例９４
７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３，５−ジメチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８００ｍｇ）をＤＭＥ（１２０ｍｌ）、エタノール（１２ｍｌ）に溶解し、酢酸（６７２ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を瀘取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（６０８ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.43(3H,d,J=1.0Hz), 3.57(3H,s), 5.34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.26(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz), 7.84(1H,s)
【０１６０】
実施例９５
３，５−ジメチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，５−ジメチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（７５５ｍｇ）をＤＭＥ（１００ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）に溶解し、酢酸（５６０ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を瀘取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（５１２ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.43(3H,d,J=1.0Hz), 3.57(3H,s), 5.34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.15(2H,d,J=8.8Hz), 7.26(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 7.84(1H,s)
【０１６１】
実施例９６
７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３−エチル−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
７−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕−３−エチル−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５００ｍｇ）をＤＭＥ（６５ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）に溶解し、酢酸（３３６ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を瀘取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(3H,d,J=1.0Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 5.34(2H,s), 6.59(1H,d,J=1.0Hz), 7.27(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(4H,d,J=8.6Hz)
【０１６２】
実施例９７
３−エチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−エチル−７−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（３４４ｍｇ）をＤＭＥ（５０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）に溶解し、酢酸（２２４ｍｇ）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーニッケルを加えた。触媒を瀘去し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を瀘取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（２３０ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.44(3H,d,J=1.2Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 5.34(2H,s), 6.59(1H,d,J=1.2Hz), 7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.27(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 7.84(1H,s)
【０１６３】
実施例９８
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン(２．５１ｇ)をメタノール(６７．５ｍｌ)に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム(１５．７５ｍｌ)を加え溶解した。氷冷下４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジルブロミド(５．０６ｇ)のＤＭＥ(１５ｍｌ)溶液を滴下した。室温に戻した後、一夜撹拌放置した。反応液を減圧下溶媒留去して、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：４→１：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（２．４３ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :4.53(2H,s), 6.38(1H,brs), 6.94(1H,brs), 7.42(2H,t,J=8.8Hz), 7.68(4H,s), 7.82(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.81(1H,s), 12.13(1H,s)
【０１６４】
実施例９９
３，７−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（８１８ｍｇ）を乾燥ＤＭＥ（２１．５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（１８１ｍｇ）を２回に分けて添加した。次いでヨウ化メチル（７９４ｍｇ）を加え、室温に戻した後、一夜撹拌放置した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；４：１→３：２）で精製することにより表題化合物（６４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.59(3H,s), 3.74(3H,s), 4.56(2H,s), 6.61(1H,d,J=3.4Hz), 6.72(1H,d,J=3.4HZ), 7.17(2H,t,J=8.9Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=5.4Hz,8.9Hz)
【０１６５】
実施例１００
５，６−ジクロロ−３，７−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，７−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２０４ｍｇ）を乾燥ジクロロメタン（７．５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１４１ｍｇ）を添加した。２時間撹拌後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン）で精製することにより表題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.56(3H,s), 3.69(3H,s), 4.53(2H,s), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.57(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=5.4Hz,8.6Hz)
【０１６６】
実施例１０１
５−ジメチルアミノメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ａ）
６−ジメチルアミノメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン （Ｂ）
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル)ベンジル〕チオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５７０ｍｇ）を８０％酢酸水溶液（１５ｍｌ）に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（２４４ｍｇ）、次いで５０％ジメチルアミン水溶液（２７０ｍｇ）を加え、６０℃、１３時間撹拌した。減圧下溶媒留去後、水（１５ｍｌ）に溶解し、濃アンモニア水にてアルカリ性としたあとクロロホルム抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；エタノール：クロロホルム；１：４９→７％アンモニア含エタノール：クロロホルム；１：１９→１：９）精製することにより表題化合物（３６ｍｇ；化合物Ａ）、（２３３ｍｇ；化合物Ｂ）を得た。
化合物Ａ
1H-NMR(DMSO-d6) δ :2.36(6H,brs), 3.76(2H,s), 4.47(2H,s), 6.84(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.65(4H,s), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.47(1H,s)
化合物Ｂ
1H-NMR(DMSO-d6) δ :2.14(6H,brs), 3.39(2H,s), 4.50(2H,s), 6.19(1H,s), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.68(4H,s), 7.81(2H,dd,J=5.6Hz,8.8Hz), 11.77(1H,s), 12.06(1H,s)
【０１６７】
実施例１０２
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−１，７−ジメチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
アルゴン雰囲気下、２−〔４−（４−クロロベンゾイル)ベンジル〕チオ−１−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（１０３ｍｇ）を乾燥ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）に加温溶解し、室温に戻した後、６０％油性水素化ナトリウム（１１ｍｇ）を添加し、２０分撹拌した。次いでヨウ化メチル（４２．６ｍｇ）を加え、１夜撹拌放置した。反応液に水（２００ｍｌ）に注加し、析出した沈殿物を瀘取、乾燥後フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；クロロホルム→エタノール：クロロホルム；１：４９）で精製することにより表題化合物（４７ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.94(6H,s), 4.65(2H,s), 6.48(1H,d,J=3.4Hz), 6.62(1H,d,J=3.4HZ), 7.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.8Hz)
【０１６８】
実施例１０３
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)，７(６Ｈ)−ジオン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−２,３−ジエトキシカルボニル−ピロール（３.３１ｇ）をエタノール（７０ml）に溶解した後、無水ヒドラジン（１０.５４ｇ）を加えて３時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を水（１５０ml）に懸濁し、濃塩酸（３０ml）を加えて８５℃にて３０分撹拌した。結晶を水、メタノール、エーテルで洗浄して減圧下乾燥し、表題化合物を１.４６ｇ（収率８１％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :5.83(2H,s), 6.54(1H,d,J=3.0Hz), 7.20-7.75(9H,m), 11.2(2H,brs)
【０１６９】
実施例１０４
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４,７−ジクロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)，７(６Ｈ)−ジオン（１.４６ｇ）をオキシ塩化リン（４４.７ｇ）に溶解し、２時間加熱還流した。オキシ塩化リンを減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて洗浄し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。その後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担保４０ｇ：ジクロロメタン：エーテル＝１：０−９：１）にて精製を行い、酢酸エチル−エーテルより再結晶を行い、表題化合物を１.２３ｇ（収率７６％）得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :5.89(2H,s), 6.87(1H,d,J=3.0Hz), 7.15(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(1H,d,J=3.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz)
【０１７０】
実施例１０５
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)−オン(Ａ)
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)−オン(Ｂ)
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４,７−ジクロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン（１.０８ｇ）をジオキサン（１５ml）に溶解し、水酸化ナトリウム（４.４２ｇ）、水（５ml）を加えて６９時間加熱還流した。水（１２０ml）を加えた後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体５０ｇ：ジクロロメタン：エーテル＝１：０−９：１、酢酸エチル：メタノール＝１：９）にて精製を行い、表題化合物１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)−オンを４１６mg（収率４０％）、表題化合物１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)−オンを１９６mg（収率１９％）得た。
化合物Ａ
1H-NMR(CDCl3) δ :5.87(2H,s), 6.59(1H,d,J=2.9Hz), 7.23(1H,d,J=3.0Hz), 7.37(2H,d,J=8.3Hz), 7.45(2H,d,J=8.7Hz), 7.73(2H,d,J=8.7Hz), 7.75(2H,d,J=8.3Hz), 10.02(1H,brs)
化合物Ｂ
1H-NMR(CDCl3) δ :5.80(2H,s), 7.04(1H,d,J=3.0Hz), 7.13(2H,d,J=8.6Hz), 7.19(1H,d,J=3.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 10.18(1H,brs)
【０１７１】
実施例１０６
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−６−メチル−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)−オン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−４−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−７(６Ｈ)−オン（８３０mg）をＤＭＦ（２０ml）に溶解し、炭酸カリウム（２.１１ｇ）を加えた後、よう化メチル（０.１３ml）を加え、室温にて９５時間撹拌した。水（５０ml）を加えて酢酸エチル（２００ml）で抽出した後、有機層を、水（１００ml）にて３回洗浄し、飽和食塩水（１００ml）にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を７４２mg（収率８４％）得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.82(3H,s), 5.89(2H,s), 6.54(1H,d,J=3.0Hz), 7.19(1H,d,J=3.0Hz), 7.34(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz)
【０１７２】
実施例１０７
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)−オン
１−〔４−（４−クロロ−ベンゾイル）ベンジル〕−７−クロロ−ピロロ〔２,３−ｄ〕ピリダジン−４(５Ｈ)−オン（３５２mg）をＤＭＦ（１５ml）に溶解し、炭酸カリウム（８５８mg）を加えた後、よう化メチル（０.０６ml）を加え、室温にて１６時間撹拌した。水（３０ml）を加えて酢酸エチル（２００ml）で抽出した後、有機層を、水（１００ml）にて３回洗浄し、飽和食塩水（１００ml）にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、得られた結晶をヘキサンで洗浄して、表題化合物を２９０mg（収率８０％）得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.83(3H,s), 5.77(2H,s), 7.01(1H,d,J=3.0Hz), 7.13(2H,d,J=8.2Hz), 7.16(1H,d,J=3.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz)
【０１７３】
実施例１０８
１,３−ジメチル−７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕キサンチン
テオフィリン（１.８４ｇ）をＤＭＦ（２０ml）に溶解し、炭酸カリウム（１.４２ｇ）を加え、ｐ−メトキシベンゾイルベンジルブロミド（３.７８ｇ）を加えて、室温で１４時間撹拌た。水を加えて酢酸エチル（１２００ml）で希釈した後、有機層を、水（５００ml）にて２回洗浄し、飽和食塩水（５００ml）にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別した後、減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を２.８３ｇ（収率６９％）得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.44(3H,s), 3.89(3H,s), 6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.28(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz)
【０１７４】
実施例１０９
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６−メチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
６−メチル−２−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（３６５mg）と炭酸カリウム（５２６mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（６６４mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝２：１：１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（４００mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1640, 1565, 1490 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.11(3H,s), 5.53(2H,s), 6.92(1H,d,J=4.9Hz), 7.47(2H,d,J=8.5Hz), 7.55(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.80(2H,d,J=8.5Hz), 7.98(1H,d,J=4.9Hz).
【０１７５】
実施例１１０
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３，６−トリメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
２，３，６−トリメチル−２−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（３８２mg）と炭酸カリウム（３５７mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（５８１mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（２６６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1665, 1580, 1500 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.04(3H,s), 2.27(3H,s), 2.73(3H,s), 5.48(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.79(2H,d,J=8.2Hz).
【０１７６】
実施例１１１
５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
１，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（０．４０２ｇ，２．２４mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（１．２０ｇ，３．８８mmol）のＤＭＦ（５ml）溶液に炭酸カリウム（０．７３ｇ，５．２８mmol）を加え６０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去した後残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（展開溶媒：イソプロピルエーテル：酢酸エチル：塩化メチレン＝２：１：１）で精製した後、酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。
０．３６０ｇ（３９％）
IR(KBr)ν：1693, 1653, 1549, 1466, 1434, 1406, 1267, 1065, 1016, 962, 922, 856, 744, 669, 503 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.40(3H,s), 3.49(3H,s), 5.66(2H,s), 6.00(1H,d,J=3.0Hz), 7.01(1H,d,J=3.0Hz), 7.29(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz).
【０１７７】
実施例１１２
１，３−ジメチル−５−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
１，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（０．４０５ｇ，２．２６mmol）と臭化４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（２．０１ｇ）のＤＭＦ（５ml）溶液に炭酸カリウム（０．８２ｇ，５．９３mmol）を加え６０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去した後残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（展開溶媒：イソプロピルエーテル：酢酸エチル：塩化メチレン＝２：１：１）で精製した後、酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。
０．３９８ｇ（４０％）
IR(KBr)ν：1695, 1651, 1468, 1408, 1319, 1277, 1164, 1063, 10146, 926, 759 cm-1.
【０１７８】
実施例１１３
３,５−ジメチル−２−〔４−（３−インドリルカルボニル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン
３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.４９７ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ(１０.０ml)−ＴＨＦ(１０.０ml)混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（３−インドリルカルボニル）ベンジル（０.６５０ｇ，２.４１mmol）を加え室温で２.５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：ＴＨＦ＝１：１）で精製し淡い赤色固体を得た。０.１７８ｇ（１７％）。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.76(3H,s), 4.65(2H,s), 7.18-7.28(4H,m), 7.48(2H,d,J=7.6Hz), 7.58-7.83(4H,m), 7.93(1H,dd,J=6.2,3.0Hz), 8.27(1H,m)
IR(KBr) : 3149, 1670, 1602, 1556, 1431, 1309, 1213, 1092, 750 cm-1
【０１７９】
実施例１１４
３,５−ジメチル−２−〔４−（３,４,５−トリメトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン
３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.４９７ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（３,４,５−ｔトリメトキシベンゾイル）ベンジル（０.９７０ｇ，２.５２mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.９８３ｇ（８３％）
1H-NMR(CDCl3) δ :2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.86(6H,s), 3.94(3H,s), 4.60(2H,s), 7.04(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.44(1H,d,J=7.2Hz), 7.51(1H,t,J=7.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz)
IR(KBr) : 1672, 1581, 1556, 1500, 1462, 1414, 1333, 1234, 1126, 1093, 1001, 806, 773, 696 cm-1
【０１８０】
実施例１１５
３,５−ジメチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン
３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.４９５ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（純度８４％，０.９６０ｇ，２.５２mmol）を加え室温で１.５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.７３６ｇ（７１％）
1H-NMR(CDCl3) δ :2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.89(3H,s), 4.60(2H,s), 6.95(2H,d,J=6.8Hz), 7.15(1H,d,J=6.2Hz), 7.44(1H,d,J=6.2Hz), 7.55(1H,t,J=6.2Hz), 7.59(2H,d,J=6.8Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,d,J=8.0Hz)
IR(KBr) : 1672, 1601, 1554, 1462, 1417, 1308, 1255, 1173, 1090, 1030, 928 cm-1
【０１８１】
実施例１１６
３,５−ジメチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン
３,５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.４９５ｇ，２.４１mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.５ml）を加えた後臭化４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（純度６３.４％，１.３７ｇ，２.５２mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。１.２１８ｇ
1H-NMR(CDCl3) δ :2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.2Hz), 7.32(2H,d,J=8.2Hz), 7.43(1H,d,J=7.2Hz), 7.55(1H,t,J=7.2Hz), 7.63(2H,d,J=8.0Hz), 7.88(2H,d,J=8.0Hz)
IR(KBr) : 1671, 1556, 1410, 1325, 1297, 1171, 1130, 1066, 930, 860, 690 cm-1
【０１８２】
実施例１１７
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−エチル−５−メチルキナゾリン−４−オン
３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.５０６ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０.７２０ｇ，２.３３mmol）を加え室温で５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.６９５ｇ（６７％）
1H-NMR(CDCl3) δ :1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 4.59(2H,s), 7.14(1H,d,J=8.0Hz), 7.41-7.54(4H,m), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=6.8Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz)
IR(KBr) : 1668, 1551, 1276, 1221, 1097, 926, 731 cm-1
【０１８３】
実施例１１８
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−エチル−５−メチルキナゾリン−４−オン
３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.５０６ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（０.７１５ｇ，２.４４mmol）を加え室温で５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０.８０３ｇ（８１％）
1H-NMR(CDCl3) δ :1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 4.59(2H,s), 7.10-7.20(3H,m), 7.42(1H,d,J=7.0Hz), 7.54(1H,t,J=7.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.76-7.87(2H,m)
IR(KBr) ：1666, 1599, 1552, 1450, 1412, 1371, 1277, 1225, 1153, 1103, 856，808, 777, 734, 698 cm-1
【０１８４】
実施例１１９
３−エチル−５−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−キナゾリン−４−オン
３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５０７ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（純度：６３％，１.２８ｇ，２.３５mmol）を加え室温で５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０.８１１ｇ（７３％）
1H-NMR(CDCl3) δ :1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.60(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.42(1H,t,J=7.0Hz), 7.54(1H,t,J=7.0Hz), 7.63(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz), 7.88(2H,d,J=8.0Hz)
IR(KBr) : 1670, 1552, 1321, 1171, 1130, 1065, 930 cm-1
【０１８５】
実施例１２０
３−エチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−５−メチルキナゾリン−４−オン
３−エチル−５−メチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（０.５０７ｇ，２.３０mmol）のＥtＯＨ（１０.０ml）−ＴＨＦ（１０.０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２.７ml）を加えた後臭化４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（純度：８４％，０.８４０ｇ，２.３１mmol）を加え室温で５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０.８２６ｇ（８１％）
1H-NMR(CDCl3) δ :1.35(3H,t,J=7.0Hz), 2.85(3H,s), 3.89(3H,s), 4.14(2H,q,J=7.0Hz), 4.59(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.43(1H,d,J=7.2Hz), 7.54(1H,t,J=7.2Hz), 7.58(2H,d,J=8.1Hz), 7.73(2H,d,J=8.1Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz)
IR(KBr) : 1674, 1601, 1552, 1257, 1173, 1103, 1028, 930, 851, 811, 781 cm-1
【０１８６】
実施例１２１
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０.４８０ｇ，２.７２mmol）と臭化４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル（０.９００ｇ，３.０７mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ（１０.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.８００ｇ，５.７８mmol）を加え室温で２.５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.４２５ｇ（４０.２％）
1H-NMR(CDCl3) δ :2.23(3H,s), 5.63(2H,s), 7.11-7.21(2H,m), 7.45-7.61(4H,m), 7.64-7.89(5H,m), 9.09(1H,d,J=7.2Hz)
IR(KBr) : 1670, 1578, 1531, 1477, 1279, 1165, 926, 854, 762 cm-1
【０１８７】
実施例１２２
２−〔４−（２−エトキシカルボニルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０.２７７ｇ，１.５７mmol）と臭化４−（２−エトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル（０.５６５ｇ，１.６３mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ（１０.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.３６０ｇ，２.６０mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し無色不定形固体を得た。０.３４５ｇ（５４.０％）
1H-NMR(CDCl3) δ :1.05(3H,t,J=7.2Hz), 2.20(3H,s), 4.08(2H,q,J=7.2Hz), 5.59(2H,s), 7.10(1H,dt,J=7.2,1.4Hz), 7.41(1H,dt,J=6.6,2.0Hz), 7.51-7.81(8H,m), 8.07(1H,dd,J=6.8,1.6Hz), 9.07(1H,dd,J=6.8,1.6Hz)
IR(KBr) : 1716, 1674, 1635, 1576, 1531, 1479, 1281, 1165, 769 cm-1
【０１８８】
実施例１２３
２−〔４−（１−インドリルカルボニル）ベンジルオキシ〕−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０.２５８ｇ，１.４６mmol）と塩化４−（１−インドリルカルボニル）ベンジル（０.４３０ｇ，１.５９mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ（５.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.３３０ｇ，２.３９mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.１９ｇ（３３.０％）
1H-NMR(CDCl3-DMSO-d6) δ :2.24(3H,s), 5.64(2H,s), 6.62(1H,m), 7.12(1H,t,J=7.7Hz), 7.27-7.40(4H,m), 7.49-7.80(6H,m), 8.42(1H,d,J=7.7Hz), 9.09(2H,d,J=7.7Hz)
IR(KBr) : 1676, 1578, 1533, 1450, 1336, 1282, 1169, 754 cm-1
【０１８９】
実施例１２４
３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−ピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−ヒドロキシ−３−メチルピリド〔１,２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０.２５０ｇ，１.４２mmol）と臭化４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル（純度：６３.４％，０.８５２ｇ，２.４８mmol）のＤＭＦ（１０.０ml）−ＤＭＳＯ（５.０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０.３６０ｇ，２.６０mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０.２１ｇ（３４.０％）
1H-NMR(CDCl3) δ :2.23(3H,s), 5.63(2H,s), 7.12(1H,t,J=6.8Hz), 7.50(1H,d,J=8.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.3Hz), 7.68(1H,m), 7.76(2H,d,J=8.1Hz), 7.84(2H,d,J=8.1Hz), 7.91(2H,d,J=8.3Hz), 9.09(1H,d,J=7.2Hz)
IR(KBr) : 1672, 1578, 1531, 1479, 1325, 1279, 1167, 1128, 1065, 914, 744cm-1
【０１９０】
実施例１２５
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチルチエノ〔３,２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３,２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２０５mg）の５０％エタノール（１２ml）−ジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.４８ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.４４ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :3.62(3H,s), 4.58(2H,s), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.24(1H,d,J=5.2Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.70-7.90(5H,m)
IR(KBr) : 1670, 1640, 1500 cm-1
【０１９１】
実施例１２６
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４(３Ｈ)−オン
参考例１で得られた２−メルカプト−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４(３Ｈ)−オン（１.０ｇ）と水酸化ナトリウム（２２０mg）の５０％エタノール（１５ml）−ジメチルホルムアミド（８ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.１１ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（１.２３５ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :2.07(2H,quint,J=7.4Hz), 2.80(2H,t,J=7.8Hz), 2.84(2H,t,J=7.8Hz), 3.50(3H,s), 4.50(2H,s), 7.17(2H,t,J=8.4Hz), 7.54(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.85(2H,dd,J=8.4,5.6Hz)
IR(KBr) : 1660, 1650, 1595, 1495 cm-1
【０１９２】
実施例１２７
６−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン
６−メルカプト−５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オンカリウム塩（１.０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.７４５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄して、無色固体の表題化合物（１.４６７ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :3.45(3H,s), 4.63(2H,s), 7.39(2H,t,J=8.8Hz), 7.72(4H,s), 7.83(2H,dd,J=8.8,5.4Hz), 8.03(1H,s), 13.67(1H,brs)
IR(KBr) : 3200, 1670, 1640, 1575 cm-1
【０１９３】
実施例１２８
６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−エチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン
６−メルカプト−５−エチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オンカリウム塩（１.０ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.３１ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水、メタノールで洗浄して無色固体の表題化合物（１.７１４ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :1.24(3H,t,J=7.0Hz), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.62(2H,s), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.70-7.80(7H,m)
IR(KBr) : 3100, 1660, 1580, 1540 cm-1
【０１９４】
実施例１２９
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン   (Ａ)
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−エチル−６−メチルチオ−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン   (Ｂ)
５−エチル−６−メルカプト−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オンカリウム塩（５.０ｇ）のジメチルホルムアミド（４０ml）溶液に、ヨウ化メチル（３.６５ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣に水を加え生じた結晶をろ取し、水で洗浄して無色固体の５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン（２.９０８ｇ）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ :1.24(3H,t,J=7.0Hz), 2.61(3H,s), 4.08(2H,q,J=7.0Hz), 8.09(1H,brs)
５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン（１.０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２３０mg）を加え室温で１０分間撹拌し、つづいて４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１.４６ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液濃縮し得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン：酢酸エチル＝３：１の溶液を加え、生じた結晶をろ取して無色固体の２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−エチル−６−メチルチオ−２Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ）ピリミジン−４(５Ｈ)−オン(Ｂ)（５３０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.34(3H,t,J=7.0Hz), 2.65(3H,s), 4.17(2H,q,J=7.0Hz), 5.48(2H,s), 7.41(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 8.06(1H,s)
IR(KBr) : 1695, 1650, 1570 cm-1
またろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝３／２／１）にて精製して、メタノールから結晶化させて無色固体の１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−エチル−６−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾロ〔３,４−ｄ〕ピリミジン−４(５Ｈ)−オン(Ａ)（１６０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.35(3H,t,J=7.0Hz), 2.63(3H,s), 4.20(2H,q,J=7.0Hz), 5.54(2H,s), 7.43(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.0Hz), 8.05(1H,s)
IR(KBr) : 1695, 1645, 1540 cm-1
【０１９５】
実施例１３０
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６−メチル−２,３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３,２−ａ〕ピリミジン−５−オン
７−ヒドロキシ−６−メチル−２,３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３,２−ａ〕−５−オン（１.０ｇ）と炭酸カリウム（７５０mg）のジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.０ｇ）を加え、反応液を６０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（２００mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ :1.97(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz), 4.46(2H,t,J=7.8Hz), 5.43(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.0Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz)
IR(KBr) : 1650, 1515, 1390 cm-1
【０１９６】
実施例１３１
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩（Ａ）
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−５−エチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩（Ｂ）
５−エチル−６−メルカプト−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オンカリウム塩（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ml）溶液に２８％ナトリウムメチラート（１．７５ml）を加え、つづいて３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（１．６２ｇ）を加え６０℃で１日撹拌した。反応液に６０％水素化ナトリウム（２３２mg）を加え室温で１０分間撹拌し、つぎに４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．７７８ｇ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水＝５０／１／０．１）にて精製後、塩酸酢酸エチル溶液にて塩酸塩として無色固体の表題化合物（Ａ）（５１８mg）および（Ｂ）（２６２mg）を得た。
化合物（Ａ）
IR(KBr)ν：1710, 1650, 1545 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz), 2.31(2H,m), 2.73(6H,d,J=4.6Hz), 3.03(2H,m), 3.41(2H,t,J=7.0Hz), 4.17(2H,q,J=7.0Hz), 5.61(2H,s), 7.35(2H,d,J=8.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(4H,d,J=8.6Hz), 8.07(1H,s).
化合物（Ｂ）
IR(KBr)ν：1695, 1655, 1580 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.33(3H,t,J=7.0Hz), 2.30-2.50(2H,m), 2.83(6H,d,J=4.4Hz), 3.19(2H,m), 3.41(2H,t,J=7.0Hz), 4.15(2H,q,J=7.0Hz), 5.48(2H,s), 7.40(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz), 8.07(1H,s).
【０１９７】
実施例１３２
５−エチル−１−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕−６−メチルチオ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン（Ａ）
５−エチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕−６−メチルチオ−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン（Ｂ）
５−エチル−６−メチルチオ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン（９００mg）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に６０％水素化ナトリウム（２０７mg）を加え室温で１０分間撹拌し、つぎに４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルブロミド（１．３１ｇ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝３／２／１）にて精製して無色固体の表題化合物（Ａ）（４００mg）および（Ｂ）（３６６mg）を得た。
化合物（Ａ）
IR(KBr)ν：1695, 1645, 1595, 1550, 1495, 1315, 1260, 1170 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.2Hz), 2.63(3H,s), 3.89(3H,s), 4.19(2H,q,J=7.2Hz), 5.54(2H,s), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 7.41(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.05(1H,s).
化合物（Ｂ）
IR(KBr)ν：1695, 1650, 1600, 1575, 1515, 1315, 1280, 1170 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz), 2.65(3H,s), 3.89(3H,s), 4.17(2H,q,J=7.0Hz), 5.47(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.40(2H,d,J=8.0Hz), 7.75(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz), 8.06(1H,s).
【０１９８】
実施例１３３
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−エチル−３−メチルキサンチン
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc., ７５，１１４(１９５３)）に合成法が記載されている１−エチル−３−メチルキサンチン（３８５mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に炭酸カリウム（４１５mg）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（６１９mg）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−エーテル−ヘキサン）し、表題化合物（２０７mg，２５％）を無色粉末として得た。
IR(KBr)：1695, 1660, 1650, 1600, 1580, 1545, 1455, 1380, 1270, 1230, 1090, 930, 740 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H,t,J=7.0Hz), 3.60(3H,s), 4.08(2H,q,H=7.0Hz), 5.60(2H,s), 7.40-7.53(4H,m), 7.64(1H,s), 7.70-7.85(4H,m).
【０１９９】
実施例１３４
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアルコール（１．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に６０％水素化ナトリウム（２１０mg）を加え室温で１０分間撹拌し、つぎに２−クロロ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（８５０mg）を加え、反応液を室温で１時間つづいて８０℃で１０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝４／１／１）にて精製して無色固体の表題化合物（３５０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1665, 1630, 1600 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.53(3H,s), 5.61(2H,s), 7.09(1H,d,J=8.0Hz), 7.34(1H,d,J=8.0Hz), 7.42-7.53(3H,m), 7.60(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.2Hz).
【０２００】
実施例１３５
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルアルコール（１．０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液に６０％水素化ナトリウム（２１０mg）を加え室温で１０分間撹拌し、つぎに２−クロロ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（９０７mg）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製して無色固体の表題化合物（５６０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1675, 1660, 1630, 1595 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.53(3H,s), 5.61(2H,s), 7.09(1H,d,J=8.2Hz), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.35(1H,d,J=8.2Hz), 7.50(1H,t,J=8.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.2Hz), 7.86(2H,dd,J=8.6,5.4Hz).
【０２０１】
実施例１３６
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５，６−トリメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３，５，６−トリメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．１３ｇ）と水酸化ナトリウム（２０５mg）の５０％メタノール（１６ml）−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．６９ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１．４２５ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1655, 1525, 1275, 1090 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.37(3H,s), 2.45(3H,s), 3.54(3H,s), 4.53(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(4H,d,J=8.2Hz).
【０２０２】
実施例１３７
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０６ｇ）と水酸化ナトリウム（２０５mg）の５０％メタノール（１６ml）−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．６９ｇ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（８７８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1645, 1515, 1285, 1090 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.55(3H,s), 3.55(3H,s), 4.55(2H,s), 6.67(1H,s), 7.46(2H,d,J=7.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(4H,d,J=8.2Hz).
【０２０３】
実施例１３８
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔〔１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール（８６５mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１１ml）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝５０／１／０．１）で精製し、メタノールから結晶化して無色固体の表題化合物（３３７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1650, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.22(6H,s), 2.69(2H,t,J=6.4Hz), 2.84(3H,s), 3.54(3H,s), 4.24(2H,t,J=6.4Hz), 4.58(2H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.70-7.80(4H,m).
【０２０４】
実施例１３９
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（３，５，６−トリメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イル）チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、３，５，６−トリメチル−２−メルカプト−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（９６０mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１１ml）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝３／１／１）で精製し、メタノールから結晶化して無色固体の表題化合物（６６２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1660, 1555, 1520 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.03(3H,s), 2.28(3H,s), 2.85(3H,s), 3.47(3H,s), 3.54(3H,s), 4.47(2H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz).
【０２０５】
実施例１４０
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−トルオイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１９７mg）、４−（４−トルオイル）ベンジルブロミド（３３６mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ml）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝５／１／１）で精製し、メタノールから結晶化して無色固体の表題化合物（１４０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1665, 1650, 1605, 1580, 1555, 1310, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=8.2Hz), 7.27(2H,d,J=8.0Hz), 7.40-7.63(4H,m), 7.70(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J,=8.2Hz).
【０２０６】
実施例１４１
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（チアゾリジン−２−イル）チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、２−メルカプトチアゾリン（６００mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１１ml）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝３／１／１）で精製し、メタノールから結晶化して無色固体の表題化合物（４８９mg）を得た。
IR(KBr)ν：1660, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.43(2H,t,J=8.2Hz), 3.55(3H,s), 4.23(2H,t,J=8.2Hz), 4.41(2H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz).
【０２０７】
実施例１４２
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、１−メチル−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール（７００mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のジメチルホルムアミド（２０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝５０／１／０．１）で精製し、メタノールから結晶化して無色固体の表題化合物（６０３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1665, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.86(3H,s), 4.60(2H,s), 4.61(2H,s), 7.16(1H,d,J=6.6Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.75(4H,d,J=8.0Hz).
【０２０８】
実施例１４３
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．７８ｇ）、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（３．０７ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．５ml）のエタノール（２０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液に水を加え生じた沈殿物をろ取し、水、メタノール、酢酸エチルで洗浄し、乾燥後酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３．２４ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1690, 1660, 1580, 1560 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：4.58(2H,s), 7.33-7.80(11H,m), 8.14(1H,d,J=8.0Hz), 12.30(1H,brs).
【０２０９】
実施例１４４
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−メチルピペラジニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、Ｎ−メチルピペラジン（５００mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のジメチルホルムアミド（３５ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝４０／１／０．１）で精製して無色アモルファス状の表題化合物（１８０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1605, 1580, 1555, 1305, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.31(3H,s), 2.35-2.60(8H,m), 2.85(3H,s)，3.55(3H,s), 3.58(2H,s), 4.60(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.0Hz), 7.40-7.63(6H,m), 7.75(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz).
【０２１０】
実施例１４５
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルピペラジニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、フェニルピペラジン（８１０mg）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のジメチルホルムアミド（３５ml）溶液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝４／１／１）で精製し、イソプロピルエーテルより結晶化させて、無色固体の表題化合物（３７２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1685, 1655, 1600, 1550, 1305, 1260, 1190 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.64(4H,t,J=5.0Hz), 2.85(3H,s), 3.22(4H,t,J=5.0Hz), 3.55(3H,s), 3.64(2H,s), 4.60(2H,s), 6.80-7.00(3H,m), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.20-7.32(2H,m), 7.40-7.65(6H,m), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz).
【０２１１】
実施例１４６
２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．４０ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．７ml）のエタノール（１３ml）−ジメチルホルムアミド（２５ml）溶液に、４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルブロミド（２．６８ｇ）を加え、反応液を室温から６０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（８８７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1750, 1680, 1650, 1600, 1520, 1195 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H,s), 2.55(3H,s), 3.55(3H,s), 4.54(2H,s), 6.67(1H,s), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,d,J=8.6Hz).
【０２１２】
実施例１４７
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．４０ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．７ml）のテトラヒドロフラン（２０ml）溶液を室温で１０分間撹拌させた。反応液を濃縮後水に溶解させ１規定塩酸で酸性にし、生じた沈殿物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、メタノール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（７７５mg）を得た。
IR(KBr)ν：3320, 1645, 1600, 1580, 1520, 1310, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.55(3H,d,J=1.2Hz), 3.55(3H,s), 4.55(2H,s), 5.59(1H,s), 6.67(1H,d,J=1.2Hz), 6.91(2H,d,J=8.6Hz), 7.55(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2H,d,J=8.6Hz).
【０２１３】
実施例１４８
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン(４２２mg)、１−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩(２０５mg)、炭酸カリウム(４１４mg)のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で２４時間撹拌させた。反応液を濃縮後水に溶解させ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、ヘキサン／イソプロピルエーテルから結晶化して淡黄色固体の表題化合物（４９５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1650, 1600, 1530, 1310, 1265, 1170, 1120 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.55(3H,d,J=1.2Hz), 2.59(4H,t,J=4.6Hz), 2.84(2H,t,J=5.8Hz), 3.55(3H,s), 3.75(4H,t,J=4.6Hz), 4.19(2H,t,J=5.8Hz), 4.55(2H,s), 6.67(1H,d,J=1.2Hz), 6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=9.0Hz).
【０２１４】
実施例１４９
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メルカプト−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４（３Ｈ）−キナゾリノン（９８０mg）、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．５３ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のエタノール（１０ml）、ジメチルホルムアミド（５ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、メタノール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１．２７ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1655, 1520, 1410, 1280, 1270 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.65-1.85(4H,m), 2.40-2.65(4H,m), 3.47(3H,s), 4.47(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.55(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.2Hz).
【０２１５】
実施例１５０
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−フルオロメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ml）懸濁液に６０％水素化ナトリウム（１００mg）を加え、溶液が透明になった後フルオロメチルブロミド（５００mg）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌させた。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝５／１／１）にて精製し、メタノールから再結晶して無色固体の表題化合物（５００mg）を得た。
IR(KBr)ν: 1695, 1650, 1605, 1580, 1555 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：4.63(2H,s), 6.21(2H,d,J=51.2Hz), 7.38-7.80(11H,m), 8.24(1H,d,J=7.8Hz).
【０２１６】
実施例１５１
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔（１，３−ジメチルキサンチン−７−イル）メチル〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、テオフィリン（９００mg）、炭酸カリウム（８２８mg）のジメチルホルムアミド（４０ml）溶液を４０℃で１時間撹拌させ、つぎに３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．０３ｇ）を加え６０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して無色固体の表題化合物（７８７mg）を得た。
IR(KBr)ν: 1700, 1660, 1605, 1555 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.40(3H,s), 3.54(3H,s), 3.60(3H,s), 4.58(2H,s), 5.58(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.35-7.80(11H,m).
【０２１７】
実施例１５２
３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．１mg）のエタノール（１０ml）溶液に、４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルブロミド（１．７３ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して無色固体の表題化合物（１．１１ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1655, 1510, 1330, 1120 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.58(2H,s), 7.23(1H,ｄ,Ｊ=5.2Hz), 7.61(2H,ｄ,J=8.0Hz), 7.70-7.81(5H,m), 7.88(2H,d,J=8.0Hz).
【０２１８】
実施例１５３
２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．９８ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ml）のエタノール（３０ml）溶液に、４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルブロミド（３．９５ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３．８７ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1760, 1670, 1655, 1505, 1225 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.35(3H,s), 3.62(3H,s), 4.58(2H,s), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.25(1H,d,J=5.2Hz), 7.59(2H,d,J=8.2Hz), 7.72-7.90(5H,m).
【０２１９】
実施例１５４
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（３．５１ｇ）のＴＨＦ（２０ml）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ml）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣を水に溶解させ、１規定塩酸を加えて生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄、乾燥して無色固体の表題化合物（３．２２ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：3200(br), 1660, 1630, 1605, 1505, 1280 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.58(2H,s), 6.91(2H,d,J=8.6Hz), 7.25(1H,d,J=5.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.68-7.80(5H,m).
【０２２０】
実施例１５５
３−メチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルピペラジニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（９９０mg）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（１．７５ｇ）、フェニルピペラジン（８１０mg）、炭酸カリウム（８２８mg）のジメチルホルムアミド（３０ml）溶液を６０℃で２間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２５０／１／０．１）で精製して、淡黄色シロップ状の表題化合物（４２８mg）を得た。
IR(Neat)ν：1670, 1600, 1535, 1505, 1275 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.64(4H,t,J=4.8Hz), 3.22(4H,t,J=4.8Hz), 3.61(3H,s), 3.64(2H,s), 4.58(2H,s), 6.80-6.96(3H,m), 7.20-7.31(3H,m), 7.48(2H,d,J=8.2Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.70-7.82(5H,m).
【０２２１】
実施例１５６
３−メチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４０８mg）、１−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２０５mg）、炭酸カリウム（４１４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮後水／酢酸エチルにあけ、生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥して無色固体の表題化合物（４１０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1645, 1595, 1505, 1260 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.59(4H,t,J=4.6Hz), 2.84(2H,t,J=5.7Hz), 3.61(3H,s), 3.74(4H,t,J=4.6Hz), 4.19(2H,t,J=5.7Hz), 4.58(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.24(1H,d,J=5.2Hz), 7.56(2H,d,J=8.4Hz), 7.69-7.85(5H,m).
【０２２２】
実施例１５７
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．９８ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．５ml）のエタノール（３０ml）溶液に、４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（３．３５ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して淡黄色固体の表題化合物（３．１９４ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1655, 1510, 1290 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.62(3H,s), 4.59(2H,s), 7.24(1H,d,J=5.2Hz), 7.48(1H,d,J=8.0Hz), 7.63(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(1H,d,J=5.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(1H,dd,J=2.6, 8.4Hz), 8.76(1H,d,J=2.6Hz).
【０２２３】
実施例１５８
３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４２７mg）と４−ピペリジノピペリジン（２０２mg）のピリジン（１０ml）溶液を８０℃で１０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝５０／１／０．１）で精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として、無色固体の表題化合物（３７３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1660, 1640, 1600, 1535, 1505 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.80-2.41(6H,m), 2.50-2.92(4H,m), 3.30-3.60(7H,m), 3.62(3H,s), 4.59(2H,s), 4.88(2H,m), 7.20-7.30(2H,m), 7.60-7.80(5H,m), 8.38(1H,brd,J=8.8Hz), 8.47(1H,brs).
【０２２４】
実施例１５９
２−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のエタノール（２０ml）溶液に、４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．９１ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１．６９ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1665, 1650, 1600, 1535, 1510, 1290 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.60(3H,s), 4.56(2H,s), 7.22(1H,d,J=5.4Hz), 7.27-7.40(2H,m), 7.49(1H,d,J=2.0Hz), 7.57(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(1H,d,J=5.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz).
【０２２５】
実施例１６０
２−〔４−（１−インドリルカルボニル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−メルカプト−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．５ml）のエタノール（２０ml）溶液に、４−（１−インドリルカルボニル）ベンジルクロリド（１．５ｇ）を加え、反応液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ生じた結晶をろ取し、水で洗浄し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（８０８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1665, 1530, 1510, 1450, 1335 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.62(3H,s), 4.60(2H,s), 6.61(1H,d,J=3.8Hz), 7.20-7.42(4H,m), 7.56-7.80(6H,m), 8.39(1H,d,J=8.4Hz).
【０２２６】
実施例１６１
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２５５mg）、１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（１２２mg）、炭酸カリウム（２５０mg）のジメチルホルムアミド（８ml）溶液を６０℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮後残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加えて塩酸塩を沈殿させ、ろ取、乾燥して無色固体の表題化合物（２６８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1640, 1595, 1515, 1310, 1250 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.35-2.00(6H,m), 2.15-2.40(2H,m), 2.55(3H,d,J=1.2Hz), 2.82(2H,m), 3.43(2H,m), 3.55(3H,s), 3.67(2H,m), 4.55(2H,s), 4.69(2H,t,J=4.4Hz), 6.67(1H,d,J=1.2Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz), 12.64(1H,brs).
【０２２７】
実施例１６２
３−メチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチルチエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４０８mg）、１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（２０２mg）、炭酸カリウム（４１４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮後残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加えて塩酸塩を沈殿させ、ろ取、乾燥して無色固体の表題化合物（４７１mg）を得た。
IR(KBr)ν：1680, 1635, 1600, 1535, 1505, 1300, 1280, 1250 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.35-2.00(6H,m), 2.15-2.40(2H,m), 2.81(2H,m), 3.42(2H,m), 3.62(3H,s), 3.67(2H,m), 4.58(2H,s), 4.69(2H,t,J=4.4Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.24(1H,d,J=5.2Hz), 7.58(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(1H,d,J=5.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz), 12.65(1H,brs).
【０２２８】
実施例１６３
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（１．１０ｇ，６．７５mmol）と４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．６０ｇ，５．２０mmol）のＤＭＳＯ（２０．０ml)−溶液に炭酸カリウム（１．１６ｇ，８．３９mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製し無色不定形固体を得た。これを酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。１．１６ｇ(５７％)
IR(KBr)ν：1655, 1583, 1522, 1279, 1223, 1090, 926, 733 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.15(3H,s), 2.41(3H,s), 5.33(2H,s), 6.86(1H,d,J=2.8Hz), 7.48-7.41(4H,m), 7.54(1H,d,J=2.8Hz), 7.72(2H,d,J=7.8Hz), 7.77(2H,d,J=7.8Hz).
【０２２９】
実施例１６４
１−〔４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（０．４０１ｇ，２．４６mmol）と４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．８６ｇ，２．５０mmol）のＤＭＳＯ（１０．０ml）−溶液に炭酸カリウム（０．３７６ｇ，２．７２mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．５７８ｇ（５５％）
IR(KBr)ν：1659, 1581, 1521, 1284, 1223, 930, 733 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.14(3H,s), 2.88(3H,s), 5.32(2H,s), 6.83(1H,d,J=2.8Hz), 7.32-7.39(4H,m), 7.48-7.54(2H,m), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
【０２３０】
実施例１６５
１−〔３−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（０．４０２ｇ，２．４７mmol）と３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．７６ｇ，２．４５mmol）のＤＭＳＯ（１０．０ml)溶液に炭酸カリウム（０．３６０ｇ，２．６０mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３７３ｇ（３９％）
IR(KBr)ν：1657, 1583, 1522, 1281, 1221, 727 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.15(3H,s), 2.38(3H,s), 5.31(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 7.43-7.55(4H,m), 7.69-7.79(4H,m).
【０２３１】
実施例１６６
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジエチルキサンチン
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc., ７５，１１４(１９５３)）に合成法が記載されている１，３−ジエチルキサンチン（１９０mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液に炭酸カリウム（１８９mg）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（２８２mg）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、さらに再結晶（エーテル−ヘキサン）し、表題化合物（２１７mg，５４％）を無色粉末として得た。
IR(KBr)：1700, 1660, 1650, 1455, 1270 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1,25(3H,t,J=7.0Hz), 1.36(3H,t,J=7.0Hz), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.18(2H,q,J=7.0Hz), 5.59(1H,s), 7.41-7.52(4H,m), 7.63(1H,s), 7.69-7.83(4H,m).
【０２３２】
実施例１６７
６−クロロ−２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−クロロ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５００ｇ，２．２１mmol）のＥtＯＨ（１０．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．５０ml）を加えた後、臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．２６１ｇ，０．８４３mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−メタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．２３０ｇ（６８％）
IR(KBr)ν：1741, 1672, 1549, 1470, 1410, 1308, 1297, 1082, 930, 832, 733cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.60(3H,s), 4.59(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.63(1H,dd,J=8.6,2.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 8.19(1H,d,J=2.2Hz).
【０２３３】
実施例１６８
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，６−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．１６０ｇ，０．７７６mmol）のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．０ml）を加えた後、臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．２６１ｇ，０．８４３mmol）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．２３０ｇ（６８％）
IR(KBr)ν：1678, 1549, 1489, 1406, 1311, 1286, 1136, 1072, 928, 829, 771, 730, 629, 534, 470 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.47(3H,s), 3.60(3H,s), 4.60(2H,s), 7.43-7.52(4H,m), 7.60-7.63(2H,m), 7.72-7.77(4H,m), 8.03(1H,bs).
【０２３４】
実施例１６９
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（０．７１０ｇ，４．００mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．１２ｇ，３．６mmol）のＤＭＦ（１５．０ml)溶液に炭酸カリウム（０．６００ｇ，４．３mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン：アセトン＝５：１）で精製し、得られた無色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し針状晶を得た。０．２４３ｇ（１６％）
IR(KBr)ν：2968, 1659, 1585, 1522, 1417, 1367, 1279, 1213, 1173, 1088, 928, 689 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.45(3H,t,J=7.4Hz), 2.43(3H,s), 2.66(2H,q,J=7.4Hz), 5.33(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.7Hz), 7.40(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=2.7Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
【０２３５】
実施例１７０
４，４'−ビス〔〔３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン−２−イル〕チオメチル〕ベンゾフェノン
３，５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（１．９８ｇ，９．６０mmol）のＥtＯＨ（１５．０ml）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ml）を加えた後、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（３．５０ｇ）のＴＨＦ（２０ml）溶液を１時間かけて加えた。２０分間室温で撹拌した。溶媒を除去し残渣に酢酸エチルを加え、析出した無色固体をろ取した。この結晶を水、エタノールで洗浄後、減圧下乾燥し無色固体を得た。１．１０ｇ（４０％）
IR(KBr)ν：1670, 1554, 1462, 1415, 1306, 1277, 1090, 930, 808, 694 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.58(6H,s), 3.54(6H,s), 4.58(4H,s), 7.15(2H,d,J=7.2Hz), 7.44(2H,d,J=7.2Hz), 7.54(2H,t,J=7.2Hz), 7.59(4H,d,J=8.4Hz), 7.75(4H,d,J=8.4Hz).
【０２３６】
実施例１７１
２−〔４−〔４−（ジメチルアミノメチル）ベンゾイル〕ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン  塩酸塩
３，５−ジメチル−２−メルカプトキナゾリン−４−オン（１．９８ｇ，９．６０mmol）のＥtＯＨ（１５．０ml）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ml）を加えた後、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（３．５０ｇ）のＴＨＦ（２０ml）溶液を１時間かけて加えた。２０分間室温で撹拌した後５０％ジメチルアミン水溶液を加え室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し残渣に酢酸エチルを加え、析出した無色固体をろ去した。ろ液に塩酸を加え析出した無色固体をろ取し、この固体を水、エタノールで洗浄後、減圧乾燥した。０．７８９ｇ（１７％）
IR(KBr)ν：3413, 2931, 2551, 2470, 1695, 1554, 1466, 1416, 1306, 1279, 1089, 927, 864, 804, 773, 696 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.82(6H,d,J=4.8Hz), 2.84(3H,s), 3.60(3H,s), 4.26(2H,d,J=5.4Hz), 4.91(2H,s), 7.22(1H,d,J=7.4Hz), 7.59(1H,d,J=8.0Hz), 7.64(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(1H,dd,J=8.0,7.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.1Hz), 7.86(2H,d,J=8.1Hz).
【０２３７】
実施例１７２
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，７−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
３，７−ジメチルピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２，４−ジオン（０．３０８ｇ，１．６２mmol）と４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．５１１ｇ，１．６５mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）−ＤＭＳＯ（１０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（０．３１ｇ，２．２４mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．２４６（３６％）
IR(KBr)ν：1726, 1657, 1604, 1554, 1464, 1409, 1308, 1279, 1184, 1089, 931, 864, 789, 694 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.23(3H,s), 2.42(3H,s), 5.61(2H,s), 7.42(1H,d,J=8.8Hz), 7.47(2H,d,J=7.3Hz), 7.54-7.61(3H,m), 7.76(2H,d,J=7.3Hz), 7.80(2H,d,J=7.3Hz), 8.88(1H,s).
【０２３８】
実施例１７３
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ヒドロキシ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５１８ｇ，２．４９mmol）のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．５０ml）を加えた後、臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．２６１ｇ，０．８４３mmol）を加え室温で１時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、水、エタノールで洗浄後、減圧下乾燥し淡黄色固体を得た。０．８８ｇ（８１％）
IR(KBr)ν：3383, 1663, 1560, 1495, 1408, 1363, 1309, 1282, 1234, 1089, 1064, 930, 833 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.48(3H,s), 4.62(2H,s), 7.24(1H,dd,J=8.8,2.8Hz), 7.37(1H,d,J=2.8Hz), 7.52(1H,d,J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(4H,s), 7.74(2H,d,J=8.6Hz).
【０２３９】
実施例１７４
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−メトキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０．３０６ｇ，０．７００mmol）のＤＭＦ（５．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．２５ｇ，１．４５mmol）とヨウ化メチル（０．１００ml，１．６１mmol）を加え室温で３時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥した後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−メタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．２０２g（６４％）
IR(KBr)ν：1672, 1643, 1578, 1535, 1481, 1392, 1282, 1165, 1088, 928, 830 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 3.91(3H,s), 4.59(2H,s), 7.31(1H,dd,J=8.8,2.8Hz), 7.44(1H,d,J=8.5Hz), 7.53(1H,d,J=8.8Hz), 7.59(1H,d,J=2.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.5Hz), 7.33(2H,d,J=8.5Hz), 7.74(2H,d,J=8.5Hz).
【０２４０】
実施例１７５
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−イソプロポキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０．３００ｇ，０．６８７mmol）のＤＭＦ（５．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．２００ｇ，１．４５mmol）とヨウ化イソプロピル（０．２００ml，２．００mmol）を加え５０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥した後、減圧濃縮し残渣を酢酸エチル−メタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．２３２g（７１％）
IR(KBr)ν：1674, 1581, 1557, 1485, 1365, 1313, 1281, 1226, 1112, 1066, 928, 833 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.38(6H,d,J=6.0Hz), 3.60(3H,s), 4.59(2H,s), 4.69(1H,m), 7.27(1H,dd,J=9.0,3.0Hz), 7.43-7.50(3H,m), 7.55-7.62(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz).
【０２４１】
実施例１７６
６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ヒドロキシ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（１．５２ｇ，７．３０mmol）のＥtＯＨ（１５．０ml）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（７．５０ml）を加えた後、臭化４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（２．３０ｇ，７．５０mmol）を加え室温で４時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、水、エタノールで洗浄後、減圧下乾燥し淡黄色固体を得た。１．８３０ｇ（５８％）
IR(KBr)ν：3400, 1660, 1603, 1556, 1496, 1464, 1416, 1362, 1311, 1254, 1176, 1147, 1066, 1030, 930, 839, 775 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 3.88(3H,s), 4.58(2H,s), 6.95(2H,d,J=9.0Hz), 7.29(1H,dd,J=8.9,2.8Hz), 7.54(1H,d,J=8.9Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(1H,d,J=2.8Hz), 7.81(2H,d,J=9.0Hz).
【０２４２】
実施例１７７
２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−メトキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０．４００ｇ，０．９２５mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．２６０ｇ，１．８８mmol）とヨウ化メチル（０．２００ml，３．２１mmol）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を除去した後残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３３８ｇ（８２％）
IR(KBr)ν：2931, 1682, 1649, 1606, 1551, 1489, 1412, 1360, 1319, 1266, 1173, 1066, 1022, 931, 833, 779, 750 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 3.88(3H,s), 3.91(3H,s), 4.59(2H,s), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(1H,dd,J=8.8,3.2Hz), 7.54(1H,d,J=8.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.0Hz), 7.59(1H,d,J=3.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz).
【０２４３】
実施例１７８
６−イソプロポキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０．４００ｇ，０．９２５mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．２６０ｇ，１．８８mmol）とヨウ化イソプロピル（０．３００ml，３．００mmol）を加え５０℃で８時間撹拌した。溶媒を除去した後残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３４８ｇ（７９％）
IR(KBr)ν：1673, 1674, 1605, 1554, 1487, 1311, 1254, 1174, 145 , 1113, 1086, 841 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.37(6H,d,J=6.4Hz), 3.60(3H,s), 3.88(3H,s), 4.59(2H,s), 6.59(2H,d,J=9.0Hz), 7.27(1H,dd,J=7.8,3.0Hz), 7.53(1H,d,J=7.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.1Hz), 7.59(1H,d,J=3.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.1Hz), 7.80(2H,d,J=9.0Hz).
【０２４４】
実施例１７９
２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，８−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５０３ｇ，２．４４mmol）のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．８０ml）を加えた後、臭化４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（０．７４４ｇ，２．４４mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．６９６ｇ（６６％）
IR(KBr)ν:1682, 1585, 1558, 1458, 1404, 1327, 1275, 1084, 930, 764 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.60(3H,s), 3.62(3H,s), 3.89(3H,s), 4.65(2H,s), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.28(1H,t,J=8.0Hz), 7.56(1H,d,J=8.0Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz), 8.09(1H,d,J=8.0Hz).
【０２４５】
実施例１８０
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，８−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，８−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５０４ｇ，２．４４mmol）のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．８０ml）を加えた後、臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．７６３ｇ，２．４６mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．７６８ｇ（７２％）
IR(KBr)ν：1682, 1663, 1585, 1458, 1404, 1327, 1275, 1084, 930, 764 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.59(3H,s), 3.62(3H,s), 4.66(2H,s), 7.29(1H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.56(1H,d,J=7.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 8.08(1H,d,J=7.6Hz).
【０２４６】
実施例１８１
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６−イソプロピル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６−イソプロピル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（０．４００ｇ，２．２３mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（０．７６２ｇ，２．４６mmol）のＤＭＦ（１５．０ml）溶液に炭酸カリウム（０．６００ｇ，４．５０mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）で精製し無色アモルファスを得た。０．４８ｇ（５１％）
IR(KBr)ν：1659, 1585, 1512, 1408, 1367, 1279, 1088, 928, 735, 692 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.39(6H,d,J=7.0Hz), 2.45(3H,s), 3.17(1H,m), 5.31(2H,s), 6.83(1H,d,J=2.6Hz), 7.40(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(1H,d,J=2.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
【０２４７】
実施例１８２
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−メトキシカルボニル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−カルボキシ−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５２０ｇ，２．２０mmol）のＥtＯＨ（１０．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．４０ml）を加えた後、臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．６３８ｇ，２．２１mmol）を加え室温で１時間撹拌した。反応溶液に塩酸を加え酸性とし析出した固体をろ取、水で洗浄した。この固体をＤＭＦ（２０ml）−水（５．０ml）に溶かし炭酸セシウム（１．４０ｇ，４．３０mmol）とヨウ化メチル（１．００ml）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（塩化メチレン）で精製した後、酢酸エチル−エタノールから再結晶し無色針状晶を得た。
IR(KBr)ν：1734, 1674, 1593, 1554, 1441, 1408, 1323, 1282, 1203, 1082, 926, 818, 762 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.58(3H,s), 4.01(3H,s), 4.61(2H,s), 7.34(1H,dd,J=6.6,1.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.60(2H,d,J=8.2Hz), 7.68-7.77(6H,m).
【０２４８】
実施例１８３
２−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（５．００ｇ，２４．２mmol）のＥtＯＨ（１００．０ml）−ＴＨＦ（１００．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２５．０ml）を加えた後、臭化４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル（８．０６ｇ，２４．２mmol）を加え室温で終夜撹拌した。析出した無色固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥した。これを酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。１０．８９ｇ（９８％）
IR(KBr)ν：1722, 1658, 1554, 1431, 1275, 1093, 1020, 966, 928, 962, 715cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.95(3H,s), 4.60(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.4Hz), 7.43(1H,d,J=7.4Hz), 7.62(2H,d,J=8.5Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(1H,t,J=7.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.5Hz), 8.14(2H,d,J=8.6Hz).
【０２４９】
実施例１８４
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−メチルピペラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０．３２０ｇ，０．７２０mmol）のＤＭＦ（５．０ml）混合溶液にＤＥＰＣ（０．３７ｇ，２．２７mmol）と１−メチルピペラジン（０．２００ml，１．８０mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝２０：１：０．１）で精製した。得られた固体をエタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．２０１ｇ（１８％）
IR(KBr)ν：1674, 1628, 1552, 1462, 1433, 1299, 1276, 1144, 1092, 931 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.33(3H,s), 3.55(3H,s), 2.36(2H,m), 2.60(2H,m), 2.85(3H,s), 3.41(2H,m), 3.55(3H,s), 3.82(2H,m), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.40(1H,d,J=6.6Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.51(1H,t,J=6.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz).
【０２５０】
実施例１８５
２−〔４−（２−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５１３ｇ，２．４９mmol）のＥtＯＨ（１０．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．７０ml）を加えた後、臭化４−（２−クロロベンゾイル）ベンジル（０．８００ｇ，２．５８mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣をメタノールから再結晶し無色針状晶を得た。０．７０４ｇ（６５％）
IR(KBr)ν：1678, 1659, 1599, 1552, 1286, 1240, 1089, 926, 860, 769, 692cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.53(3H,s), 4.57(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.26-7.46(5H,m), 7.49(1H,t,J=7.0Hz), 7.58(2H,d,J=8.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.6Hz).
【０２５１】
実施例１８６
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（２．０３ｇ，９．７４mmol）のＥtＯＨ（３０．０ml）−ＴＨＦ（３０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ml）を加えた後、臭化４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジル（３．５０ｇ，１０．９mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶し淡黄色針状晶を得た。０．３０７ｇ（７０％）
IR(KBr)ν：1678, 1660, 1558, 1522, 1414, 1346, 1307, 1277, 1249, 1088, 929, 858, 810, 708 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.4Hz), 7.43(1H,d,J=7.4Hz), 7.54(1H,t,J=7.4Hz), 7.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.91(2H,d,J=8.4Hz), 8.33(2H,d,J=8.4Hz).
【０２５２】
実施例１８７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−エチル−３，８−ジメチルキサンチン
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc., ７５，１１４(１９５３)）に合成法が記載されている１−エチル−３，８−ジメチルキサンチン（１７０mg）のジメチルホルムアミド（８ml）溶液に炭酸カリウム（１６９mg）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（２７８mg）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）し、表題化合物（８７mg，２４％）を無色粉末として得た。
IR(KBr)：1700, 1660, 1610, 1400, 1280, 1270 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H,t,J=7.0Hz), 2.45(3H,s), 3.59(3H,s), 4.08(2H,q,J=7.0Hz), 5.63(2H,s), 7.25-7.81(8H,m).
【０２５３】
実施例１８８
２−〔４−（４−アミノベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．００ｇ，２．２４mmol）の酢酸（３０．０ml）−ＴＨＦ（１５．０ml）混合溶液に鉄（２．００ｇ）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣に１Ｎ−水酸化ナトリウム（２０ml）を加えクロロホルムで抽出を行った。有機層をＭgＳＯ4で乾燥した後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから結晶化し淡黄色固体を得た。０．３８０ｇ（４１％）
IR(KBr)ν：352 , 1650, 1583, 1552, 1469, 1430, 1311, 1282, 1172, 1147, 1089, 928, 844 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.76(3H,s), 3.46(3H,s), 4.63(2H,s), 6.12(2H,s), 6.59(2H,d,J=8.8Hz), 7.20(1H,d,J=7.4Hz), 7.44-7.67(8H,m).
【０２５４】
実施例１８９
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５（１Ｈ）−オン
６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−５（１Ｈ）−オン（０．２３５ｇ，１．２４mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）−ベンジルブロミド（０．４１０ｇ，１．３２mmol）のＤＭＦ（１５．０ml）−ＤＭＳＯ（５ml）混合溶液に炭酸カリウム（０．２５０ｇ，１．８１mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し無色アモルファスを得た。０．０８５ｇ（１６％）
IR(KBr)ν：2933, 1659, 1585, 1528, 1419, 1306, 1277, 1209, 1170, 1088, 928, 733 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.82(4H,m), 2.64(2H,t,J=5.4Hz), 2.73(2H,t,J=5.4Hz), 5.32(2H,s), 6.84(1H,d,J=2.6Hz), 7.40(2H,d,J=8.1Hz), 7.46(2H,d,J=8.1Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.1Hz), 7.77(2H,d,J=8.1Hz).
【０２５５】
実施例１９０
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジン−５−オン
１，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（０．３４５ｇ，１．９６７mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）−ベンジルブロミド（０．０６５０ｇ，２．１０mmol）のＤＭＦ（１５．０ml）−ＤＭＳＯ（５ml）混合溶液に炭酸カリウム（０．３００ｇ，２．１７mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を分取用ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し無色アモルファスを得た。０．２６０ｇ（３３％）
IR(Neat)ν：2954, 1675, 1660, 1579, 1522, 1417, 1279, 1240, 1173, 1089, 928, 849, 733 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.13(2H,quint,J=7.2Hz), 2.89(4H,t,J=7.2Hz), 5.36(2H,s), 6.89(1H,d,J=2.6Hz), 7.39(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(1H,d,J=2.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
【０２５６】
実施例１９１
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）カルバモイルベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．４９５ｇ，１．１１mmol）とグリシンｔ−ブチルエステル塩酸塩（０．２３６ｇ，１．４１mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３６４ｇ，２．２３mmol）とトリエチルアミン（０．６０ml）を加え室温で３．５時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３５１ｇ（５５％）
IR(KBr)ν：3259, 2978, 1741, 1673, 1658, 1605, 1554, 1371, 1306, 1230, 1157, 1092, 931, 869, 808, 754 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.52(9H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.17(2H,d,J=5.0Hz), 4.60(2H,s), 6.75(1H,t,J=5.0Hz), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.44(1H,d,J=7.2Hz), 7.55(1H,t,J=7.2Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.83(2H,d,J=8.6Hz), 7.92(2H,d,J=8.6Hz).
【０２５７】
実施例１９２
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４(３Ｈ)−キナゾリノン
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．５００ｇ，１．１２mmol）とＮ−メチルグリシンメチルエステル塩酸塩（０．１９９ｇ，１．４３mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３７４ｇ，２．２９mmol）とトリエチルアミン（０．６０ml）を加え室温で３時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製した後、エタノールから結晶化し無色固体を得た。０．２５０ｇ（３８％）
IR(KBr)ν：2935, 1668, 1597, 1554, 1462, 1412, 1315, 1259, 1171, 1080, 1020, 930, 841, 769 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.05(2/3×3H,s), 3.15(1/3×3H,s), 3.55(3H,s), 3.74(1/3×3H,s), 3.81(2/3×3H,s), 3.99(1/3×2H,s), 4.31(2/3×2H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.6Hz), 7.40-7.66(6H,m), 7.67(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz).
【０２５８】
実施例１９３
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−ピペリジノピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．４９５ｇ，１．１１mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３７０ｇ，２．２７mmol）を加え室温で１時間撹拌した後４−ピペリジノピペリジン（０．２７７ｇ，１．６５mmol）を加え終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（イソプロピルエーテル：塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝５：５：１：０．１）で精製し無色アモルファスを得た。０．２７０ｇ（４０％）
IR(KBr)ν：2931, 1664, 1631, 1608, 1554, 1508, 1448, 1306, 1277, 1092, 1016, 931, 864 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.40-2.56(15H,m), 2.75-2.80(1H,m), 2.85(3H,s), 2.90-3.10(1H,m), 3.55(3H,s), 3.70-3.85(1H,m), 4.59(2H,s), 7.45-4.82(1H,m), 7.15(1H,d,J=7.8Hz), 7.46(1H,t,J=7.8Hz), 7.48(2H,d,J=8.0Hz), 7.49(1H,d,J=7.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.0Hz), 7.65(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz).
【０２５９】
実施例１９４
１−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン塩酸塩
６，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（０．９００ｇ，５．５mmol）と４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（１．９２ｇ，３．６mmol）のＤＭＦ（２０．０ml）−ＤＭＳＯ（１０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（２．１０ｇ，１５．２０mmol）を加えた室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し淡黄色油状物を得た。この酢酸エチル溶液に４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え析出した結晶をろ取し、減圧下乾燥した。１．４５ｇ（７０％）
IR(KBr)ν：2366, 1680, 1659, 1578, 1365, 1281, 1099, 926 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.02(3H,s), 2.39(3H,s), 5.59(2H,s), 7.41(1H,t,J=8.4Hz), 7.56(2H,d,J=8.0Hz), 7.67-7.73(2H,m), 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 8.16(1H,dd,J=8.4,2.6Hz), 8.69(1H,d,J=2.6Hz).
【０２６０】
実施例１９５
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ビス（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）カルバモイル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）カルバモイルベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）キナゾリノン（０．５１１ｇ，０．８９４mmol）のＤＭＦ（１５．０ml）溶液に６０％−水素化ナトリウム（０．０４０ｇ，１．００mmol）とブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．２１０ｇ，１．０８mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し無色アモルファスを得た。０．２７０ｇ（４０％）
IR(KBr)ν：1741, 1662, 1556, 1153 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.44(9H,s), 1.51(9H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.94(2H,s), 4.22(2H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.43(1H,d,J=8.6Hz), 7.48-7.66(5H,m), 7.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.79(2H,d,J=8.0Hz).
【０２６１】
実施例１９６
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
３−メチルピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２，４−ジオン（１．５２０ｇ，８．６２mmol）と４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（３．００ｇ，９．６６mmol）のＤＭＦ（２５．０ml）−ＤＭＳＯ（１０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（３．５０ｇ，２５．３mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した結晶をエタノールで洗浄した後減圧下乾燥し、淡黄色固体を得た。２．４４ｇ（７０％）
IR(KBr)ν：1670, 1576, 1477, 1280, 1165, 1103, 924, 764 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s), 5.63(2H,s), 7.12(1H,t,J=7.5Hz), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,t,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz), 8.00(1H,dd,J=8.4,2.4Hz), 8.77(1H,d,J=2.4Hz), 9.08(1H,d,J=7.5Hz).
【０２６２】
実施例１９７
３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０．４９ｇ，１．２１mmol）と４−ピペリジノピペリジン（０．４０２ｇ，２．３９mmol）のピリジン（１５ml）溶液を９０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（イソプロピルエーテル：塩化メチレン：メタノール：アンモニア＝５：５：１：０．１）で精製し淡黄色油状物を得た。０．３８ｇ（５９％）
IR(Neat)ν：2929, 2852, 1676, 1637, 1589, 1533, 1477, 1423, 1281, 1246, 1164, 1012, 922, 768 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.42-1.76(8H,m), 1.92-1.99(2H,m), 2.23(3H,s), 2.48-2.58(5H,m), 2.87-3.01(2H,m), 4.49-4.60(2H,m), 5.61(2H,s), 6.68(1H,d,J=7.5Hz), 7.10(1H,t,J=7.5Hz), 7.49(1H,d,J=8.9Hz), 7.56(2H,d,J=8.1Hz), 7.68(1H,d,J=8.1Hz), 8.01(1H,dd,J=8.9,2.2Hz), 8.59(1H,d,J=2.2Hz), 9.08(1H,d,J=7.1Hz).
【０２６３】
実施例１９８
２−〔４−（２−クロロニコチノイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．５１６ｇ，２．５０mmol）のＥtＯＨ（１０．０ml）−ＴＨＦ（１０．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．６０ml）を加えた後、臭化４−（２−クロロニコチノイル）ベンジル（０．８０７ｇ，２．６０mmol）を加え室温で３０分間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し淡黄色針状晶を得た。０．８１０ｇ（７４％）
IR(KBr)ν：1670, 1549, 1460, 1402, 1304, 1280, 1284, 1161, 1086, 1036, 924, 864, 746, 694, 656 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.54(3H,s), 4.58(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.37(1H,dd,J=7.9,4.8Hz), 7.41(1H,d,J=7.6Hz), 7.51(1H,t,J=7.6Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,dd,J=7.9,2.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 8.54(1H,dd,J=4.8,2.0Hz).
【０２６４】
実施例１９９
１−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（４．１９ｇ，２３．６０mmol）と４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（７．３６ｇ，２３．７０mmol）のＤＭＦ（１００．０ml）−ＤＭＳＯ（２０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（７．１０ｇ，５０．７０mmol）を加えた室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた無色油状物を酢酸エチルから結晶化し無色針状晶を得た。４．５９ｇ（４８％）
IR(KBr)ν：1655, 1581, 1520, 1414, 1282, 1217, 1103, 923 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.15(3H,t,J=7.4Hz), 2.43(3H,s), 2.66(2H,q,J=7.4Hz), 5.35(2H,s), 6.86(1H,d,J=2.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.53(1H,d,J=8.0Hz), 7.56(1H,d,J=2.6Hz), 7.81(2H,d,J=8.0Hz), 8.09(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 8.75(1H,d,J=2.4Hz).
【０２６５】
実施例２００
６−エチル−１−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（４．００ｇ，２２．６mmol）と４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジルブロミド（１１．００ｇ，３３．０２mmol）のＤＭＦ（１００．０ml）−ＤＭＳＯ（２０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（７．１４ｇ，５１．７mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた無色油状物を酢酸エチルから結晶化し無色針状晶を得た。４．５９ｇ（４８％）
IR(KBr)ν：1724, 1657, 1581, 1520, 1277, 1109, 928, 721 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.15(3H,t,J=6.6Hz), 2.44(3H,s), 2.66(2H,q,J=6.6Hz), 3.97(3H,s), 5.34(2H,s), 6.86(1H,d,J=2.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.0Hz), 7.56(1H,d,J=2.6Hz), 7.81(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,d,J=8.0Hz), 8.16(2H,d,J=8.0Hz).
【０２６６】
実施例２０１
２−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
３−メチルピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２，４−ジオン（２．２０ｇ，１２．５mmol）と４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジルブロミド（７．０４ｇ，１２．７mmol）のＤＭＦ（４０．０ml）−ＤＭＳＯ（２０．０ml）混合溶液に炭酸カリウム（３．９２ｇ，２８．４mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取し、これを酢酸エチルに溶かした後ＭgＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。２．６７ｇ（５０％）
IR(KBr)ν：1722, 1672, 1576, 1530, 1477, 1277, 1167, 1108 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.23(3H,s), 3.97(3H,s), 5.63(2H,s), 7.11(1H,dt,J=6.7,1.5Hz), 7.49(1H,dd,J=8.7,1.5Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,ddd,J=8.7,6.7,1.5Hz), 7.84(2H,d,J=8.4Hz), 7.86(2H,d,J=8.4Hz), 8.17(2H,d,J=8.4Hz), 9.08(1H,dd,J=6.7,1.5Hz).
【０２６７】
実施例２０２
６−エチル−１−〔４−（６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン  ３塩酸塩
１−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（０．８１０ｇ，１．９９mmol）と４−ピペリジノピペリジン（０．３７２ｇ，２．２１mmol）のピリジン（１０．０ml）溶液を９０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：メタノール：アンモニア＝６０：１：０．１）で精製し淡黄色油状物を得た。これを酢酸エチルに溶かし４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ取し減圧下乾燥した。０．５９６ｇ（４９％）
IR(KBr)ν：3383, 2937, 2615, 2519, 1643, 1595, 1554, 1444, 1321, 1273, 1240, 1178, 1008, 762, 723 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.04(3H,t,J=7.4Hz), 1.72(2H,m), 1.82(2H,m), 2.23(2H,m), 2.38(3H,s), 2.51(2H,q,J=7.4Hz), 2.94(2H,m), 3.02(2H,m), 3.40(2H,m), 4.20(3H,m), 4.65(4H,m), 5.49(2H,s), 7.07(1H,m), 7.49-7.54(2H,m), 7.63-7.95(4H,m), 7.98(1H,m), 8.42(1H,m).
【０２６８】
実施例２０３
６−エチル−７−メチル−１−〔４−（６−（４−フェニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン  ３塩酸塩
６−エチル−７−メチル−１−〔４−（６−（４−フェニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（６９６mg）を酢酸エチル（１０．０ml）に溶かし、この溶液に４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え生じた結晶をろ取し減圧下乾燥し淡黄色固体を得た。
０．６６７ｇ（８４％）
IR(KBr)ν:3412, 2681, 1703, 1647, 1595, 1446, 1284, 1257, 756, 692 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.04(3H,t,J=7.4Hz), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q,J=7.4Hz), 3.41(4H,bs), 4.00(4H,bs), 5.50(2H,s), 7.00(1H,m), 7.11(1H,d,J=9.0Hz), 7.22-7.38(4H,m), 7.51(2H,d,J=8.0Hz), 7.62-7.73(4H,m), 8.00(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),8.46(1H,d,J=2.2Hz).
【０２６９】
実施例２０４
６−エチル−７−メチル−１−〔４−（６−（４−フェニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
１−〔４−（６−クロロニコチノイルベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（０．８１０ｇ，１．９９mmol）と４−フェニルピペラジン（０．３５０ｇ，２．１６mmol）のピリジン（１０．０ml）溶液を９０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し淡黄色アモルファスを得た。０．９０７ｇ（８５％）
IR(KBr)ν：1657, 1589, 1518, 1417, 1282, 1225, 951, 824, 760 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.15(3H,t,J=7.6Hz), 2.44(3H,s), 2.66(2H,q,J=7.6Hz), 3.31(4H,t,J=4.8Hz), 3.90(4H,t,J=4.8Hz), 5.32(2H,s), 6.72(1H,d,J=9.0Hz), 6.83(1H,d,J=2.6Hz), 6.91(1H,t,J=8.4Hz), 6.97(2H,d,J=8.4Hz), 7.30(2H,t,J=8.4Hz), 7.39(2H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.75(1H,d,
【０２７０】
実施例２０５
３−メチル−２−〔４−（６−（４−フェニルピペラジノ）ニコチノイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０．８０５ｇ，１．９８mmol）と４−フェニルピペラジン（０．４７８ｇ，２．９５mmol）のピリジン（１０ml）溶液を９０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣に水を加え生じた結晶を減圧下乾燥し淡黄色固体を得た。０．３８ｇ（５９％）
IR(KBr)ν：1674, 1637, 1589, 1479, 1282, 1164 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.22(3H,s), 3.32(4H,t,J=7.2Hz), 3.90(4H,t,J=7.2Hz), 5.62(2H,s), 6.73(1H,d,J=9.2Hz), 6.86-7.02(3H,m), 7.10(1H,dt,J=7.0,1.2Hz), 7.24-7.36(2H,m), 7.45-7.82(6H,m), 8.08(1H,dd,J=9.2,2.6Hz), 8.64(1H,d,J=2.2Hz), 9.08(1H,d,J=8.0Hz).
【０２７１】
実施例２０６
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−フェニルピペラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０．４７２ｇ，１．０６mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３５６ｇ，２．１８mmol）を加え室温で１５分間撹拌した後４−フェニルピペラジン（０．３５ml，２．２９mmol）を加え室温で３時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をＴＨＦから再結晶し無色針状晶を得た。０．３６６ｇ（５９％）
IR(KBr)ν：1666, 1635, 1554, 1432, 1277, 1090, 729 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.05-3.35(2H,m), 3.55(3H,s), 3.59(1H,m), 3.95(1H,m), 4.60(2H,s), 6.88-6.98(3H,m), 7.15(1H,d,J=7.6Hz), 7.25-7.35(2H,m),7.43(1H,d,J=7.4Hz), 7.50-7.65(5H,m), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 7.83(2H,d,J=8.2Hz).
【０２７２】
実施例２０７
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（４−ヒドロキシピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．００ｇ，２．２６mmol）のＤＭＦ（１０．０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．７５５ｇ，４．６３mmol）を加え室温で１０分間撹拌した後４−ヒドロキシピペリジン（０．５２２ｇ，５．１６mmol）を加え室温で４時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をＴＨＦから再結晶し無色針状晶を得た。０．７３５ｇ（６２％）
IR(KBr)ν：3425, 1664, 1608, 1554, 1448, 1305, 1277, 1088, 729 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.40-2.10(4H,m), 2.81(3H,s), 3.10-3.80(3H,m), 3.55(3H,s), 4.01(1H,m), 4.10-4.30(1H,m), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.40-7.68(6H,m), 7.75-7.86(4H,m).
【０２７３】
実施例２０８
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（１．４８ｇ，３．４７mmol）のＤＭＦ（３０．０ml）溶液を９０℃に加熱し、１Ｎ−水酸化ナトリウム（４．００ml）を加え２時間撹拌した。塩酸を加え pＨ＝６とすると無色針状晶が析出し、これをろ取し減圧下、乾燥した。１．４０ｇ（９７％）
IR(KBr)ν：3421, 3050, 1716, 1691, 1579, 1527, 1408, 1282, 1257, 1178, 931, 788, 735 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s), 5.63(2H,s), 7.32(1H,t,J=7.2Hz), 7.57(1H,d,J=8.8Hz), 7.67(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz), 7.83(2H,d,J=8.0Hz), 7.94(1H,dd,J=8.8,7.2Hz), 8.96(1H,d,J=7.2Hz).
【０２７４】
実施例２０９
１−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６−エチル−１−〔４−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾール〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（１．９１ｇ，４．４５mmol）のＴＨＦ（３０．０ml）−メタノール（１０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（５．００ml）を加え室温で３時間撹拌した。塩酸を加え pＨ＝４とすると無色針状晶が析出し、これをろ取し減圧下、乾燥した。０．９００ｇ（４９％）
IR(KBr)ν：3396, 3134, 2968, 1713, 1645, 1562, 1523, 1414, 1275, 1225, 931, 787, 717 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.03(3H,t,J=7.4Hz), 2.33(3H,s), 3.33(2H,q,J=7.4Hz), 5.40(2H,s), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,d,J=2.6Hz), 7.64(1H,d,J=2.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.80(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(2H,d,J=8.4Hz).
【０２７５】
実施例２１０
３−メチル−２−〔４−（４−（４−フェニルピペラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−〔４−（４−カルボキシ）ベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０．４９５ｇ，１．２０mmol）のＤＭＦ（１５ml）溶液にＤＥＰＣ（０．７５mml，４．９１mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４−フェニルピペラジン（０．４３７ｇ，２．６８mmol）を加え終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．３９４ｇ（５９％）
IR(KBr)ν：1668, 1635, 1529, 1477, 1281, 1165, 1012, 928, 731 cm-1.
NMR(CDCl3)δ:2.23(3H,s), 3.13(2H,bs), 3.24(2H,bs), 3.59(2H,bs), 3.97(2H,bs), 5.63(2H,s), 6.93(1H,t,J=7.8Hz), 6.95(2H,d,J=7.8Hz), 7.11(1H,t,J=7.0Hz), 7.31(2H,d,J=7.8Hz), 7.50(1H,d,J=7.0Hz), 7.56(2H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,t,J=7.0Hz), 7.85(2H,d,J=8.4Hz), 7.87(2H,d,J=8.4Hz), 9.07(1H,d,J=7.0Hz).
【０２７６】
実施例２１１
６−エチル−７−メチル−１−〔４−（４−（４−フェニルピペラジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
１−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（０．３０３ｇ，０．７２９mmol）のＤＭＦ（１５ml）溶液にＤＥＰＣ（０．４４mml，２．８８mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４−フェニルピペラジン（０．４０７ｇ，２．４９mmol）を加え終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をＴＨＦから再結晶し無色針状晶を得た。０．３２９ｇ（８１％）
IR(KBr)ν：1653, 1587, 1520, 1435, 1277, 1221, 1011, 926, 729 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.15(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(3H,s), 2.66(2H,q,5.33(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 6.92(1H,t,J=7.0Hz), 6.94(2H,d,J=7.0Hz), 7.30(2H,t,J=7.0Hz), 7.42(2H,d,J=8.4Hz), 7.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.55(1H,d,J=2.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,d,J=8.4Hz).
【０２７７】
実施例２１２
３−メチル−２−〔４−（４−（４−ピペリジノピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン  ２塩酸塩
２−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（０．３３３ｇ，０．８０４mmol）のＤＭＦ（１０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．４２４mml，２．５２mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４−ピペリジノピペリジン（０．３４８ｇ，２．１３mmol）を加え２．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：メタノール：アンモニア＝５０：１：０．１）で精製し無色油状物を得た。これを４Ｎ−塩酸−酢酸エチルで塩酸塩とした後水から凍結乾燥し無色粉末を得た。
IR(KBr)ν：3423, 2945, 1633, 1529, 1475, 1448, 1281, 1167, 1003, 930, 773 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.60(2H,m), 1.60-2.00(6H,m), 2.00-2.30(2H,m), 2.80-3.10(4H,m), 3.60-3.80(4H,m), 4.50-4.70(1H,m), 7.33(1H,t,J=8.2Hz), 7.58(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(1H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 7.80(2H,d,J=8.0Hz), 7.95(1H,t,J=8.2Hz), 8.96(1H,d,J=8.2Hz).
【０２７８】
実施例２１３
６−エチル−７−メチル−１−〔４−（４−（４−ピペリジノピペリジノカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン  塩酸塩
１−〔４−（４−カルボキシベンゾイル）ベンジル〕−６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（０．３０２ｇ，０．７２７mmol）のＤＭＦ（１０ml）溶液にＤＥＰＣ（０．３１８mg，１．９５mmol）を加え室温で３０分間撹拌した後４−ピペリジノピペリジン（０．３３６ｇ，２．００mmol）を加え２．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：メタノール：アンモニア＝５０：１：０．１）で精製し無色油状物を得た。これを４Ｎ−塩酸−酢酸エチルで塩酸塩とした後、水から凍結乾燥し無色粉末を得た。
IR(KBr)ν：3456, 2960, 2690, 1703, 1657, 1601, 1510, 1452, 1278, 1225, 1171, 1034, 1003 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.19(3H,t,J=7.0Hz), 1.35-1.55(2H,m), 1.60-2.00(6H,m), 2.05-2.30(2H,m), 2.38(3H,s), 2.47(2H,q,J=7.0Hz), 2.60-3.00(4H,m), 3.30-3.50(4H,m), 4.50-4.70(1H,m), 5.49(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.57(2H,d,J=8.2Hz), 7.64(1H,d,J=2.8Hz), 7.68(1H,d,J=2.8Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz).
【０２７９】
実施例２１４
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕チオ−５−エチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−エチル−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．３０７ｇ，１．３９mmol）のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５０ml）を加えた後臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．４３４ｇ，１．４０mmol）を加え室温で１．５時間撹拌した。反応液に水（１００ml）を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄後減圧下乾燥した。この固体を酢酸エチルから再結晶し淡黄色針状晶を得た。０．３９８ｇ（６４％）
IR(KBr)ν：1666, 1583, 1554, 1441, 1311, 1277, 1090, 928, 822 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,t,J=7.2Hz), 2.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.59(2H,s), 7.18(1H,d,J=8.0Hz), 7.44(1H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,d,J=7.2Hz), 7.58(1H,t,J=8.0Hz), 7.60(2H,d,J=7.2Hz), 7.72(2H,d,J=7.2Hz), 7.73(2H,d,J=7.2Hz).
【０２８０】
実施例２１５
５−エチル−２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル〕チオ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−エチル−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．２９８ｇ，１．３５mmol)のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５０ml）を加えた後臭化４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジル（０．４３０ｇ，１．４１mmol）を加え室温で４０分間撹拌した。反応液に水（１００ml）を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄後減圧下乾燥した。この固体を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．５７２ｇ（９５％）
IR(KBr)ν：1668, 1601, 1552, 1464, 1435, 1414, 1311, 1171, 1091, 1026, 928, 820 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,t,J=8.0Hz), 3.34(2H,q,J=8.0Hz), 3.56(3H,s), 3.88(3H,s), 4.59(2H,s), 6.95(2H,d,J=9.0Hz), 7.18(1H,d,J=8.8Hz), 7.54(1H,d,J=8.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.59(1H,t,J=8.8Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=9.0Hz).
【０２８１】
実施例２１６
５−エチル−３−メチル−２−〔４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−エチル−３−メチル−２メルカプトキナゾリン−４−オン（０．２９５ｇ，１．３４mmol)のＥtＯＨ（５．０ml）−ＴＨＦ（５．０ml）混合溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５０ml）を加えた後臭化４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジル（０．４３４ｇ，１．３６mmol）を加え室温で４０分間撹拌した。反応液に水（１００ml）を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄後減圧下乾燥した。この固体を酢酸エチルから再結晶し無色針状晶を得た。０．４０８ｇ（７０％）
IR(KBr)ν：1666, 1601, 1552, 1524, 1466, 1437, 1412, 1346, 1311, 1092, 929 cm-1.
NMR(CDCl3)δ:1.27(3H,t,J=7.6Hz), 3.29(2H,q,J=7.6Hz), 3.56(3H,s), 4.60(2H,s), 7.19(1H,d,J=8.4Hz), 7.44(1H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,t,J=8.4Hz), 7.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.91(2H,d,J=8.8Hz), 8.32(2H,d,J=8.8Hz).
【０２８２】
実施例２１７
２−〔４−（４−ジエチルホスホノオキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２６８mg）、ジエチルホスホノクロリダート（０．１６ml）、トリエチルアミン（０．２８ml）のテトラヒドロフラン（８ml）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、ヘキサンから結晶化させて無色固体の表題化合物（２７０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1683, 1556, 1471, 1270, 1031 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,t,J=7.1Hz), 1.38(3H,t,J=7.0Hz), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.23(2H,q,J=7.1Hz), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.60(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.6Hz), 7.32(2H,d,J=8.0Hz), 7.44(1H,d,J=7.8Hz), 7.53(1H,d,J=7.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(7H,d,J=8.4Hz).
【０２８３】
実施例２１８
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３０６mg）、ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩（２１８mg）、炭酸カリウム（３１６mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を８０℃で２０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（１９３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1641, 1600, 1473, 1303, 1170, 808 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.76(3H,s), 2.87(6H,s), 3.46(3H,s), 3.56(2H,m), 4.47(2H,m), 4.65(2H,s), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 7.21(1H,d,J=7.6Hz), 7.47(1H,d,J=8.2Hz), 7.58-7.82(7H,m).
【０２８４】
実施例２１９
２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（９１７mg）、４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルブロミド（１．７８５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．５ml）のメタノール（２０ml）溶液を室温で４時間撹拌させた。反応液を濃縮しクロロホルムで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製して無色固体の表題化合物（４．２６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1754, 1670, 1652, 1558, 1471, 1303, 1193 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.34(3H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.6Hz), 7.21(2H,d,J=8.4Hz), 7.44(1H,d,J=7.4Hz), 7.50-7.64(3H,m), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(2H,d,J=8.8Hz).
【０２８５】
実施例２２０
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（９５２mg）、４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルブロミド（２．９０ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．６ml）のメタノール（２０ml）溶液を室温で４時間撹拌させた。反応液を濃縮しクロロホルムで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）にて精製した。得られた２−〔４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンをテトラヒドロフラン（１５ml）に溶解させ、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（３．８ml）を加え、室温で１時間撹拌させた。反応液に水を加え生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥して無色固体の表題化合物（１．３３２ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1652, 1604, 1556, 1471, 1309, 1039 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H,s), 3.45(3H,s), 4.63(2H,s), 6.87(2H,d,J=8.7Hz), 7.21(1H,d,J=7.3Hz), 7.46(1H,d,J=7.3Hz), 7.57-7.72(7H,m).
【０２８６】
実施例２２１
２−〔４−（４−ベンジルオキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン(３９５mg)、ベンジルブロミド(０．１３ml)、炭酸カリウム(４０８mg)のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で１時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３４６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1683, 1598, 1560, 1469, 1172, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 5.15(2H,s), 7.03(2H,d,J=8.9Hz), 7.16(1H,d,J=7.2Hz), 7.34-7.64(9H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.9Hz).
【０２８７】
実施例２２２
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３８４mg）、１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（１８１mg）、炭酸カリウム（４１４mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で６２時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（２２７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1675, 1600, 1554, 1471, 1307, 1172, 1093 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.78-2.12(4H,m), 2.75(3H,s), 3.02-3.24(2H,m), 3.46(3H,s), 3.50-3.68(4H,m), 4.43(2H,t,J=5.0Hz), 4.65(2H,s), 7.15(2H,d,J=8.8Hz), 7.22(1H,d,J=8.0Hz), 7.47(1H,d,J=7.8Hz), 7.58-7.82(7H,m).
【０２８８】
実施例２２３
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３９９mg）、１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（１８５mg）、炭酸カリウム（３９２mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で６２時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（３６８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1675, 1598, 1554, 1309, 1147, 1093 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.76-1.96(6H,m), 2.75(3H,s), 2.90-3.16(2H,m), 3.64(3H,s), 3.20-3.70(4H,m), 4.49(2H,t,J=4.4Hz), 4.65(2H,s), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 7.21(1H,d,J=6.8Hz), 7.47(1H,d,J=7.4Hz), 7.58-7.80(7H,m).
【０２８９】
実施例２２４
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３６６mg）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１９２mg）、炭酸カリウム（３５６mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で６２時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（３３７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1683, 1600, 1558, 1471, 1305, 1172, 1095 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H,s), 3.08-3.68(9H,m), 3.70-4.08(4H,m), 4.53(2H,t,J=4.5Hz), 4.65(2H,s), 7.15(2H,d,J=9.0Hz), 7.21(1H,d,J=7.2Hz), 7.47(1H,d,J=8.0Hz), 7.58-7.81(7H,m).
【０２９０】
実施例２２５
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３１１mg）、３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（２４９mg）、炭酸カリウム（３２２mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を６０℃で１８時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取して無色固体の表題化合物（１８５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1675, 1558, 1471, 1305, 1172 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.18(2H,m), 2.76(3H,s), 2.81(6H,s), 3.24(2H,m), 3.46(3H,s), 4.17(2H,m), 4.65(2H,s), 7.08(2H,d,J=8.2Hz), 7.23(1H,d,J=8.2Hz), 7.48(1H,d,J=7.8Hz), 7.58-7.82(7H,m).
【０２９１】
実施例２２６
２−〔４−〔４−（２−アセトキシエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．８８８ｇ）、４−〔４−（アセトキシエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルブロミド（３．８９５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１４．３ml）のメタノール（３０ml）溶液を室温で３０分間撹拌させた。反応液を濃縮しクロロホルムで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（２．５９７ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1737, 1668, 1600, 1554, 1174, 1085 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.13(3H,s), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.25(2H,m), 4.46(2H,m), 4.60(2H,s), 6.97(2H,d,J=9.0Hz), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.45(1H,d,J=6.8Hz), 7.50-7.64(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz).
【０２９２】
実施例２２７
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−〔４−（２−アセトキシエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．７５ｇ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ml）のメタノール（５０ml）ジクロロメタン（２５ml）溶液を室温で３時間撹拌させた。反応液からジクロロメタンで抽出し、乾燥濃縮後得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１．２７８ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1683, 1600, 1553, 1471, 1305, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.02(2H,m), 4.17(2H,t,J=4.4Hz), 4.60(2H,s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.45(1H,d,J=6.6Hz), 7.52-7.63(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz).
【０２９３】
実施例２２８
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４７８mg）、ジメチルカルバモイルクロリド（０．１５ml）、炭酸カリウム（３１５mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を５０℃で４８時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３４６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1733, 1670, 1602, 1562, 1471, 1160, 1091 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.04(3H,s), 3.13(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.44(1H,d,J=8.2Hz), 7.50-7.64(3H,m), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz).
【０２９４】
実施例２２９
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔４−（４−ホルミルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン(４０２mg)、１−（４−クロロメチルベンゾイル）−４−ホルミルピペラジン(３５４mg)、炭酸カリウム(２６１mg)のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を室温で２４時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して無色固体の表題化合物(３１０mg)を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1600, 1558, 1456, 1307, 1172 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.35-3.80(8H,m), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 5.19(2H,s), 7.02(2H,d,J=8.9Hz), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.42-7.61(8H,m), 7.73(2H,d,J=8.3Hz), 7.82(2H,d,J=8.9Hz), 8.12(1H,s).
【０２９５】
実施例２３０
２−〔４−〔４−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３０９mg）、４−ベンジルオキシベンジルクロリド（２２４mg）、炭酸カリウム（２９５mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を室温で１４時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、クロロホルム／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３５５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1683, 160 , 1552, 1456, 1305, 1172, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 5.07(2H,s), 5.09(2H,s), 7.00(2H,d,J=8.6Hz), 7.01(2H,d,J=8.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.32-7.62(11H,m), 7.73(2H,d,J=8.3Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz).
【０２９６】
実施例２３１
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−ピコリルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３６９mg）、４−ピコリルクロリド塩酸塩（１４４mg）、炭酸カリウム（３５０mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を室温で３日間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、酢酸エチル／クロロホルムから再結晶して無色固体の表題化合物（９９mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1600, 1554, 1471, 1305, 1170, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 5.18(2H,s), 7.01(2H,d,J=8.9Hz), 7.15(1H,d,J=6.8Hz), 7.37(2H,d,J=5.4Hz), 7.44(1H,d,J=8.0Hz), 7.50-7.64(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.9Hz), 8.65(2H,d,J=5.4Hz).
【０２９７】
実施例２３２
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１７３mg）とメチルピペラジン（０．１２ml）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を１００℃で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄後乾燥し、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し、乾燥して無色固体の表題化合物（１２２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1600, 1558, 1471, 1307, 1172, 1093, 929 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.76(3H,s), 3.46(3H,s), 2.80-3.70(13H,m), 4.16-4.40(2H,m), 4.65(2H,s), 7.10(2H,d,J=8.4Hz), 7.22(1H,d,J=7.4Hz), 7.47(1H,d,J=7.8Hz), 7.58-7.80(7H,m).
【０２９８】
実施例２３３
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ)ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン(６５１mg)の四塩化炭素(１５ml)懸濁液に、トリフェニルホスフィン(４７６mg)を加え４０時間還流させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物(３９１mg)を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1600, 1554, 1307, 1174, 1093, 696 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.85(2H,t,J=5.9Hz), 4.31(2H,t,J=5.9Hz), 4.60(2H,s), 6.97(2H,d,J=8.9Hz), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.44(1H,d,J=8.2Hz), 7.50-7.64(3H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.9Hz).
【０２９９】
実施例２３４
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−フェナシルオキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４１３mg）、フェナシルブロミド（３１５mg）、炭酸カリウム（４３６mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を室温で１５時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、クロロホルム／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３１３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1708, 1675, 1594, 1560, 1471, 1176, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.54(3H,s), 4.59(2H,s), 5.38(2H,s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.40-7.67(7H,m), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.01(2H,m).
【０３００】
実施例２３５
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（４−ピペリジノピペリジノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３７５mg）と４−ピペリジノピペリジン（４３４mg）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を１００℃で７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄後乾燥濃縮して、塩酸酢酸エチル溶液を加え、生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し乾燥して無色固体の表題化合物（３６８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1598, 1558, 1457, 1307, 1172, 1093 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ: 2.76(3H,s), 3.46(3H,s), 1.80-3.80(21H,m), 4.50(2H,brs), 4.66(2H,s), 7.15(2H,d,J=8.8Hz), 7.22(1H,d,J=7.4Hz), 7.48(1H,d,J=7.6Hz), 7.58-7.83(7H,m).
【０３０１】
実施例２３６
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２３７mg）と２−ジメチルアミノエチルアミン（１．１ml）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液を１００℃で７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア水＝９／１／０．１）にて精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（１０４mg）を得た。
IR(KBr)ν：1652, 1600, 1558, 1457, 1305, 1172 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H,s), 2.85(6H,brs), 3.30-3.60(9H,m), 4.36-4.46(2H,brs), 4.65(2H,s), 7.10-7.25(3H,m), 7.46(1H,d,J=8.0Hz), 7.56-7.84(7H,m), 9.58-9.82(1H,br).
【０３０２】
実施例２３７
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルフェナシルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３９８mg）、４−フェニルフェナシルブロミド（２９０mg）、炭酸カリウム（４４０mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を室温で７２時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エーテル＝１０／１）で精製し、クロロホルム／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（２１７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1675, 1600, 1558, 1471, 1305, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ: 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.59(2H,s), 5.41(2H,s), 7.01(2H,d,J=9.0Hz), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.41-7.78(13H,m), 7.81(2H,d,J=9.0Hz), 8.09(2H,d,J=8.6Hz).
【０３０３】
実施例２３８
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−（２−モルホリノエチルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１６５mg）と４−（２−アミノエチル）モルホリン（５４３mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を１００℃で７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア水＝９／１／０．１）にて精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（１０１mg）を得た。
IR(KBr)ν：1646, 1602, 1558, 1307, 1174, 1147, 1108 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H,s), 3.45(3H,s), 3.00-4.80(16H,m), 7.10-7.26(3H,m), 7.47(1H,d,J=8.0Hz), 7.58-7.82(7H,m).
【０３０４】
実施例２３９
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−〔Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチル〕−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３８１mg）、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン（０．１７ml）、トリエチルアミン（０．３３ml）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を１００℃で２１時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア水＝９／１／０．１）にて精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（２５６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1662, 1600, 1556, 1307, 1174, 1110 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H,s), 2.97(3H,s), 3.45(3H,s), 3.46-4.20(6H,m), 4.56(2H,brs), 4.64(2H,s), 7.08-7.24(3H,m), 7.46(1H,d,J=8.4Hz), 7.56-7.80(7H,m), 7.87(1H,t,J=6.6Hz), 7.99(1H,d,J=7.8Hz), 8.45(1H,t,J=7.8Hz), 8.82(1H,d,J=5.4Hz).
【０３０５】
実施例２４０
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔４−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４０６mg）、１−（４−クロロメチルベンゾイル）−４−メチルピペラジン塩酸塩（１．１１９ｇ）、炭酸カリウム（７３９mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を室温で４０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（８６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1652, 1600, 1558, 1471, 1307, 1172, 1093 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.28-2.58(4H,m), 2.33(3H,s), 2.85(3H,s), 3.38-3.60(2H,m), 3.54(3H,s), 3.64-3.90(2H,m), 4.59(2H,s), 5.17(2H,s), 7.01(2H,d,J=8.8Hz),7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.40-7.62(8H,m), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.81(1H,d,J=8.8Hz).
【０３０６】
実施例２４１
６−エチル−７−メチル−１−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン塩酸塩
６−エチル−１−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（１３６mg）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１５４mg）、炭酸カリウム（２０５mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を１００℃で６時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄後乾燥して、塩酸酢酸エチル溶液を加え生じた塩酸塩の沈殿物をろ取し乾燥して無色固体の表題化合物（１３２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1699, 1652, 1598, 1176 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.15(3H,t,J=7.4Hz), 2.63(2H,q,J=7.4Hz), 2.80(3H,s), 2.96-3.21(2H,m), 3.44-3.70(4H,m), 4.01(2H,d,J=12.0Hz), 4.30(2H,t,J=12.4Hz), 4.72(2H,m), 6.20(2H,s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.10(1H,d,J=2.2Hz), 7.58-7.84(7H,m).
【０３０７】
実施例２４２
６−エチル−１−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
６−エチル−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（３．９３ｇ）、４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルブロミド（１４．７９ｇ）、炭酸カリウム（５．９７ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ml）ジメチルスルホキシド（２５ml）溶液を室温で２０時間撹拌させた。反応液を濃縮し酢酸エチルで抽出し、水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）にて精製し、エタノール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（９０９mg）を得た。
IR(KBr)ν：150 , 1596, 1456, 1168 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.03(3H,t,J=7.2Hz), 2.34(3H,s), 2.52(2H,q,J=7.2Hz), 5.38(2H,s), 6.88(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.2Hz), 7.58-7.71(6H,m), 10.44(1H,s).
【０３０８】
実施例２４３
６−エチル−７−メチル−１−〔４−〔４−（４−ピコリルオキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン塩酸塩
６−エチル−１−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン（１２６mg）、４−ピコリルクロリド塩酸塩（１５４mg）、炭酸カリウム（２７４mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を室温で１７時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）で精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（１４０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1704, 1652, 1598, 1457, 1174, 929 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：1.04(3H,t,J=7.2Hz), 2.46-2.62(5H,m), 5.46(2H,s), 5.61(2H,s), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.62-7.88(6H,m), 8.11(2H,d,J=6.6Hz), 8.96(2H,d,J=6.6Hz).
【０３０９】
実施例２４４
３−メチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（１０４mg）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（９０mg）、炭酸カリウム（１７９mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を１００℃で２０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄後乾燥濃縮し、塩酸酢酸エチル溶液を加え生じた塩酸塩をろ取し、乾燥して無色固体の表題化合物（２４mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1600, 1481, 1170, 927 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s), 3.10-4.08(10H,m), 4.52(2H,m), 5.64(2H,s), 7.16(2H,d,J=8.6Hz), 7.34(1H,dt,J=7.0,1.4Hz), 7.56-7.84(7H,m), 7.95(1H,m), 8.97(1H,d,J=7.2Hz).
【０３１０】
実施例２４５
３−メチル−２−〔４−〔４−（４−ピコリルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（９６mg）、４−ピコリルクロリド塩酸塩（８９mg）、炭酸カリウム（１７８mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を室温で１３時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製し、塩酸酢酸エチル溶液で塩酸塩として無色固体の表題化合物（８７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1666, 1598, 1461, 1172, 929 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s), 5.60(2H,s), 5.63(2H,s), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.33(1H,t,J=6.9Hz), 7.56-7.86(7H,m), 7.93(1H,t,J=7.4Hz), 8.09(2H,t,J=5.8Hz), 8.95(3H,m).
【０３１１】
実施例２４６
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）〕ベンジルチオ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−メルカプト−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（５９９mg）、４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（１．１７９ｇ）、炭酸カリウム（１．１４８ｇ）のジメチルホルムアミド（４０ml）溶液を室温で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、テトラヒドロフラン／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３６７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1672, 1577, 1461, 1103, 925, 765 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.09(3H,s), 4.65(2H,s), 7.31(1H,td,J=7.0,1.4Hz), 7.65-7.80(6H,m), 7.93(1H,m), 8.14(1H,dd,J=8.2,2.4Hz), 8.69(1H,d,J=3.4Hz), 8.89(1H,d,J=7.0Hz).
【０３１２】
実施例２４７
３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン３塩酸塩
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（２８７mg）、４−ピペリジノピペリジン（１３７mg）、炭酸カリウム（１９４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を８０℃で２４時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製し、塩酸酢酸エチルで塩酸塩にして無色固体の表題化合物（２８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1693, 1639, 1006, 765 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.40-2.14(8H,m), 2.19(3H,s), 2.32-2.46(2H,m), 2.96-3.16(2H,m), 3.26-3.76(5H,m), 4.44-4.60(2H,m), 4.68(2H,s), 7.32(1H,td,J=6.3,1.6Hz), 7.54(1H,d,J=9.7Hz), 7.66-7.80(5H,m), 7.94(1H,m), 8.27(1H,d,J=2.2Hz),8.36(1H,dd,J=7.0,2.2Hz), 8.97(1H,d,J=6.3Hz).
【０３１３】
実施例２４８
３−メチル−２−〔４−〔４−（４−フェニルピペラジニルメチル）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−メルカプト−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（２９８mg）、４，４'−ビス（ブロモメチル）ベンゾフェノン（９３４mg）、フェニルピペラジン塩酸塩（４０２mg）、炭酸カリウム（８５０mg）のジメチルホルムアミド（３０ml）溶液を室温で１０時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解させ、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、無色固体の表題化合物（１４６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1695, 1602, 1465, 1141, 763 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.24(3H,s), 2.64(4H,m), 3.22(4H,m), 3.64(2H,s), 4.61(2H,s), 6.80-6.97(3H,m), 7.08(1H,td,J=8.8,1.8Hz), 7.21-7.32(2H,m), 7.43-7.62(5H,m), 7.66(1H,m), 7.76(4H,d,J=8.4Hz), 9.00(1H,d,J=7.0Hz).
【０３１４】
実施例２４９
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−メルカプト−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（２９２mg）、４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルブロミド（８４３mg）、炭酸カリウム（４４３mg）のメタノール（１０ml）テトラヒドロフラン（１０ml）水（２ml）溶液を室温で４８時間撹拌させた。反応液を濃縮して得られた残渣を酢酸エチル、水で洗浄し、メタノール／テトラヒドロフラン／酢酸エチルから再結晶して淡黄色固体の表題化合物（２７６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1660, 1600, 1556, 1452, 765 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s), 4.63(2H,s), 6.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(1H,td,J=6.9,1.6Hz), 7.44-7.62(6H,m), 7.70(1H,m), 7.94(1H,m), 8.90(1H,m).
【０３１５】
実施例２５０
３−メチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（２１４mg）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１５７mg）、炭酸カリウム（２４７mg）のジメチルホルムアミド（７ml）溶液を８０℃で４時間撹拌させた。反応液を濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄後乾燥して、塩酸酢酸エチル溶液を加え生じた塩酸塩の沈殿物をろ取乾燥して、無色固体の表題化合物（１８２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1658, 1600, 1463, 1172, 1143 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,s), 3.10-4.07(10H,m), 4.51(2H,s), 4.65(2H,s), 7.14(2H,d,J=7.0Hz), 7.32(1H,m), 7.58-7.82(7H,m), 7.94(1H,m), 8.89(1H,d,J=7.0Hz).
【０３１６】
実施例２５１
３−メチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−ヒドロキシ−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（３．１５８ｇ）、４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジルブロミド（１２．２４ｇ）、炭酸カリウム（５．０７ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ml）溶液を室温で２４時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、クロロホルム／メタノール／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３２５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1646, 1604, 1575, 1475, 1170, 929 cm-1.
NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s), 5.62(2H,s), 6.89(2H,d,J=8.8Hz), 7.33(1H,dt,J=7.0,1.6Hz), 7.54-7.80(7H,m), 7.94(1H,m), 8.96(1H,d,J=6.8Hz).
【０３１７】
実施例２５２
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
アルゴン雰囲気下、２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．８２ｇ）をＤＭＦ（６０ml）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（１．３８ｇ）とヨウ化エチル（１．２ml）を加え５５℃、３．５時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣にメタノールを加え、超音波を用いて微細化した。この物を濾取し、水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥すると３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンと４−エトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジンの混合物（５５：４５；１．３４ｇ）が得られた。この物はこれ以上精製する事なく次の反応に用いた。
アルゴン雰囲気下、上記混合物（１．１４ｇ）を乾燥ＤＭＦ（１０ml）に溶解し、次いで乾燥ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン；４０ml）を加え、さらに６０％油性水素化ナトリウム（２５０mg）を添加した。３０分撹拌した後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２．１９ｇ）のＤＭＥ（１０ml）溶液を滴下した。室温１５時間撹拌後、酢酸エチルと飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：４）で精製することにより７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−４−エトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン（７２５mg）と表題化合物（９９４mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(3H,t,J=7.0Hz), 2.60(3H,s), 4.59(2H,q,J=7.0Hz), 5.45(2H,s), 6.50(1H,d,J=3.4Hz), 6.87(1H,d,J=3.4Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz).
【０３１８】
実施例２５３
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
アルゴン雰囲気下、２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（０．９１ｇ）をＤＭＦ（３０ml）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（０．６９１ｇ）とヨウ化プロピル（０．７２９ml）を加え６０℃、４時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣にメタノールを加え、超音波を用いて微細化した。この物を濾取し、水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥すると２−メチルチオ−３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンと２−メチルチオ−４−プロポキシ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジンの混合物（４５：５５；６０３mg）が得られた。この物はこれ以上精製する事なく次の反応に用いた。
アルゴン雰囲気下、上記混合物（５３８mg）を乾燥ＤＭＥ（１０ml）に溶解し、次いで６０％油性水素化ナトリウム（１０６mg）を添加した。３０分撹拌した後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（９６６mg）のＤＭＥ（２ml）溶液を滴下した。室温１３時間撹拌後、酢酸エチルと飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：４）で精製することにより７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−４−プロポキシ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン（３５３mg）と表題化合物（３６０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H,t,J=7.2Hz), 1.70-1.89(2H,m), 2.57(3H,s), 4.11(2H,t,J=7.2Hz), 5.36(2H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz).
【０３１９】
実施例２５４
３−（２−アセトキシエチル）−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
アルゴン雰囲気下、２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．８２ｇ）をＤＭＦ（６０ml）に加温溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（２．０７ｇ）と酢酸ブロモエチル（３．３４ｇ）を加え７０℃、７時間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒留去して得られた残渣にメタノールを加え、超音波を用いて微細化した。この物を濾取し、水、メタノール、エーテル洗浄後、乾燥すると３−（２−アセトキシエチル）−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンと４−（２−アセトキシエトキシ）−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジンの混合物（１：２；１．７１ｇ）が得られた。この物はこれ以上精製する事なく次の反応に用いた。
アルゴン雰囲気下、上記混合物（１．３４ｇ）を乾燥ＤＭＥ（３０ml）に溶解し、次いで６０％油性水素化ナトリウム（２２０mg）を添加した。３０分撹拌した後、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２．０２ｇ）のＤＭＥ（２ml）溶液を滴下した。室温１５時間撹拌後、酢酸エチルと飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒留去して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；酢酸エチル：ヘキサン；１：４→３：７）で精製することにより４−（２−アセトキシエトキシ）−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン（９００mg）と表題化合物（４６０mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06(3H,s), 2.58(3H,s), 4.43(4H,s), 5.37(2H,s), 6.66(1H,d,J=3.6Hz), 6.77(1H,d,J=3.6Hz), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz).
【０３２０】
実施例２５５
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
３−（２−アセトキシエチル）−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（４１０mg）をメタノール（８ml）とＤＭＥ（４ml）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．６４ml）を加え、２時間撹拌した。１規定塩酸（１．６４ml）を用いて中和後、沈殿物を濾取し、水、メタノール、エーテル洗浄した。この物を乾燥することにより表題化合物（２９５mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.59(3H,s), 2.98(1H,t,J=5.4Hz), 3.99(2H,q,J=5.4Hz), 4.43(2H,t,J=5.4Hz), 5.38(2H,s), 6.67(1H,d,J=3.4Hz), 6.79(1H,d,J=3.4Hz), 7.32(2H,d,J=7.8Hz), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz).
【０３２１】
実施例２５６
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２２１mg）をＤＭＥ（１５ml）、エタノール（１．５ml）に溶解し、酢酸（１８５mg）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（博層クロマトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーＮi を加えた。触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を濾取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（１４９mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 5.42(2H,s)，6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.88(1H,d,J=3.4Hz), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.90(1H,s).
【０３２２】
実施例２５７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−エチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２２１mg）をＤＭＥ（１５ml）、エタノール（１．５ml）に溶解し、酢酸（１８５mg）を加えたあと４０℃に加温した。ＴＬＣ（博層クロマトグラフィー）にて原料が消滅するまでラネーＮi を加えた。触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し放置することにより結晶が析出した。この物を濾取しエタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（１４１mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 4.09(2H,q,J=7.2Hz), 5.42(2H,s), 6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.87(1H,d,J=3.4Hz), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(1H,s).
【０３２３】
実施例２５８
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
アルゴン雰囲気下、３−プロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２４９mg）を乾燥ＤＭＥ（６ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（６２mg）を添加した。３０分撹拌し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（５６４mg）の乾燥ＤＭＥ（２ml）溶液を加え室温に戻した後、２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、フラッシュカラムクロマト精製（シリカゲル；２１ｇ；ヘキサン：酢酸エチル；４：１→３：２）することにより無色粉末として表題化合物（５０７mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H,t,J=7.4Hz), 1.74-1.93(2H,m), 3.99(2H,t,J=7.4Hz), 5.42(2H,s), 6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.87(1H,d,J=3.4Hz), 7.28(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.87(1H,s).
【０３２４】
実施例２５９
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
アルゴン雰囲気下、３−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（８９mg）を乾燥ＤＭＥ（２ml）に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム（２２mg）を添加した。３０分撹拌し、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２０１mg）の乾燥ＤＭＥ（１ml）溶液を加え室温に戻した後、２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、フラッシュカラムクロマト精製（シリカゲル；１２ｇ；ヘキサン：酢酸エチル；４：１→３：２）することにより無色粉末として表題化合物（１８１mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(6H,d,J=7.0Hz), 5.30(1H,q,J=7.0Hz), 5.42(2H,s), 6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.88(1H,d,J=3.4Hz), 7.29(2H,d,J=8.8Hz), 7.45(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.95(1H,s).
【０３２５】
実施例２６０
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕チオ−６−メチル−チアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリダジン−７（６Ｈ）オン
５−アミノ−４−クロロ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６３８mg）をＤＭＦ（１０ml）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（３８４mg）を加え、室温で１０分間撹拌した。続いて二硫化炭素（３６５mg）を加え、８０℃で１時間撹拌した。さらに４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−ＴＨＦで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマト（ヘキサン−酢酸エチル(１：１)）で精製し、白色粉末１．２ｇを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.88(3H,s), 4.66(2H,s), 7.17(2H,dd,J=8.8 and 8.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,dd,J=8.8 and 5.6Hz), 8.34(1H,s).
【０３２６】
実施例２６１
２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３７６mg）と４−（４−クロロベンゾイル）ベンズアルデヒド（１．１ｇ）の混合物に無水酢酸（０．５ml）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、黄色粉末５０４mlを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.81(3H,s), 3.68(3H,s), 7.27(1H,d,J=7.8Hz), 7.54(1H,d,J=7.8Hz), 7.63(1H,d,J=15.2Hz), 7.66(1H,dd,J=7.8 and 7.8Hz), 7.66(2H,d,J=8.4Hz), 7.80(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.97(1H,d,J=15.2Hz), 8.02(2H,d,J=8.4Hz).
【０３２７】
実施例２６２
２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕エチル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン(１０４mg)をＴＨＦ−酢酸エチル−メタノール（２：１：１）(２０ml)に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）(１０mg)を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで洗浄し、乾燥し、白色粉末５３mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ : 2.88(3H,s), 3.05-3.18(2H,m), 3.25-3.38(2H,m), 3.56(3H,s), 7.18-7.30(2H,m), 7.43(2H,d,J=8.6Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.54(1H,dd,J=7.6 and 7.6Hz), 7.74(4H,d,J=8.6Hz).
【０３２８】
実施例２６３
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５０８mg）と４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンズアルデヒド（７５１mg）の混合物に無水酢酸（１．０ml）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、黄色粉末８９８mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.81(3H,s), 3.69(3H,s), 7.26(1H,d,J=7.6Hz), 7.53(1H,d,J=7.6Hz), 7.63(1H,d,J=15.8Hz), 7.65(1H,dd,J=7.6 and 7.6Hz), 7.84(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(4H,s), 7.97(1H,d,J=15.8Hz), 8.02(2H,d,J=8.4Hz).
【０３２９】
実施例２６４
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン（８９７mg）をＴＨＦ−酢酸エチル−メタノール（１：１：１）（６０ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（１７９mg）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル(２：１)）で精製し、さらに酢酸エチル−メタノールから再結晶し、白色粉末３０７mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.88(3H,s), 3.06-3.19(2H,m), 3.24-3.38(2H,m), 3.56(3H,s), 7.19-7.30(2H,m), 7.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,dd,J=7.4 and 7.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.88(2H,d,J=8.2Hz).
【０３３０】
実施例２６５
２−〔２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３７６mg）と４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンズアルデヒド（５３７mg）の混合物に無水酢酸（０．５ml）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、黄色粉末６５３mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.33(3H,s), 2.80(3H,s), 3.68(3H,s), 7.25(1H,d,J=7.6Hz), 7.35(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(1H,d,J=7.6Hz), 7.60(1H,d,J=15.0Hz), 7.64(1H,dd,J=7.6 and 7.6Hz), 7.81(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,d,J=8.6Hz), 7.96(1H,d,J=15.0Hz), 8.00(2H,d,J=8.2Hz).
【０３３１】
実施例２６６
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（６３１mg）をＴＨＦ−酢酸エチル−メタノール（１：１：１）（５０ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（１２６mg）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣をエタノール（１０ml）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．９ml）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣を水（２０ml）に懸濁し、１Ｎ塩酸（２．９ml）を加えて中和した。析出物を濾取し、水洗し、乾燥して白色粉末５３８mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.88(3H,s), 3.05-3.19(2H,m), 3.23-3.36(2H,m), 3.58(3H,s), 6.91(2H,d,J=8.4Hz), 7.18-7.32(2H,m), 7.38(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,dd,J=7.6 and 7.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
【０３３２】
実施例２６７
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾイル〕フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５３４mg）をＤＭＦ（１０ml）に溶解し、２−ジメチルアミノエチルクロリド（６９５mg）、炭酸カリウム（６７７mg）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。２０mlまで濃縮した有機層に１Ｎ塩酸（２ml）を加え、水で抽出した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを１０mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．５ml）を加えた。析出物を濾取し、水洗、乾燥して白色粉末２４０mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.79(3H,s), 2.85(3H,s), 2.88(3H,s), 3.16-3.37(4H,m), 3.55(3H,s), 3.51-3.61(2H,m), 4.44-4.44(2H,m), 7.16(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(1H,d,J=7.2Hz), 7.52-7.62(2H,m), 7.62(2H,d,J=8.8Hz), 7.66(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
【０３３３】
実施例２６８
２−〔２−〔４−（６−クロロニコチノイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２，３，５−トリメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．１ｇ）と４−（６−クロロニコチノイル）ベンズアルデヒド（１．５ｇ）の混合物に無水酢酸（２ml）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をトルエン−ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、黄色粉末１．４ｇを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.90(3H,s), 3.74(3H,s), 7.20-7.30(1H,m), 7.24(1H,d,J=15.6Hz), 7.51(1H,d,J=8.4Hz), 7.58-7.61(2H,m), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.87(2H,d,J=8.4Hz), 8.02(1H,d,J=15.6Hz), 8.12(1H,dd,J=2.6 and 8.4Hz), 8.79(1H,d,J=2.6Hz).
【０３３４】
実施例２６９
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（２−ジメチルアミノエトキシ）ニコチノイル〕フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−ジメチルアミノエタノール（５３mg）をＤＭＦ（３ml）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（２９mg）を加え、室温で１０分間撹拌した。続いて２−〔２−〔４−（６−クロロニコチノイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２０８mg）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。１０mlまで濃縮した有機層に１Ｎ塩酸（２ml）を加え、水層を抽出した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮乾固し、黄色粉末１６９mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35(6H,s), 2.75(2H,t,J=5.7Hz), 2.90(3H,s), 3.73(3H,s),4.52(2H,t,J=5.7Hz), 6.91(1H,d,J=8.7Hz), 7.18-7.28(1H,m), 7.23(1H,d,J=15.3Hz), 7.57-7.60(2H,m), 7.73(2H,d,J=8.3Hz), 7.84(2H,d,J=8.3Hz), 8.01(1H,d,J=15.3Hz), 8.11(1H,dd,J=2.4 and 8.7Hz), 8.62(1H,d,J=2.4Hz).
【０３３５】
実施例２７０
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（２−ジメチルアミノエトキシ）ニコチノイル〕フェニル〕エチル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（２−ジメチルアミノエトキシ）ニコチノイル〕フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１６７mg）を酢酸エチル−メタノール−酢酸（１０：１０：１）（１０．５ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（３４mg）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを１０mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１ml）を加えた。析出物を濾取し、酢酸エチル−エタノールで洗浄し、乾燥して白色粉末８５mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.79(3H,s), 2.86(6H,s), 3.13-3.40(4H,m), 3.56(3H,s), 3.51-3.61(2H,m), 4.73(2H,t,J=5.4Hz), 7.05(1H,d,J=8.6Hz), 7.33(1H,d,J=7.5Hz), 7.55-7.66(2H,m), 7.60(2H,d,J=8.7Hz), 7.72(2H,d,J=8.7Hz), 8.12(1H,dd,J=2.2 and 8.6Hz), 8.55(1H,d,J=2.2Hz).
【０３３６】
実施例２７１
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔２−〔４−（６−クロロニコチノイル）フェニル〕ビニル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３３３mg）をピリジン（５ml）に溶解し、フェニルピペラジン（１５６ml）を加え、９０℃で４時間撹拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル(１：１)）で精製し、黄色粉末（１６２mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.90(3H,s), 3.33(4H,t,J=5.2Hz), 3.74(3H,s), 3.92(4H,t,J=5.2Hz), 6.75(1H,d,J=9.1Hz), 6.92(1H,t,J=8.3Hz), 6.98(2H,d,J=8.3Hz), 7.18-7.26(1H,m), 7.21(1H,d,J=15.5Hz), 7.33(2H,d,J=8.3Hz), 7.57-7.60(2H,m), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.2Hz), 8.01(1H,d,J=15.5Hz), 8.09(1H,dd,J=2.5 and 9.1Hz), 8.65(1H,d,J=2.5Hz).
【０３３７】
実施例２７２
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕フェニル〕エチル〕−４(３Ｈ)−キナゾリノン２塩酸塩
３，５−ジメチル−２−〔２−〔４−〔６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕フェニル〕ビニル〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン(１６０mg)をＴＨＦ−酢酸エチル−メタノール−酢酸（１０：５：５：１）(２１ml)に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）(６４mg)を加え、水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル(１：１)）で精製した。目的とする溶出画分を１０mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル(０．１５ml)を加えた。析出物を濾取し、酢酸エチル−エタノールで洗浄し、乾燥して白色粉末１２９mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.80(3H,s), 3.16-3.54(8H,m), 3.60(3H,s), 3.91-4.08(4H,m), 6.99(1H,t,J=8.3Hz), 7.10-7.42(6H,m), 7.59-7.77(6H,m), 8.01(1H,dd,J=2.2 and 8.0Hz), 8.48(1H,d,J=2.2Hz).
【０３３８】
実施例２７３
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチル−１−プロピルキサンチン
３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕キサンチン（６５７mg）、炭酸カリウム（２４２mg）、ヨウ化プロピル（４２７mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３５２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1665, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：0.95(3H,t,J=7Hz), 1.66(2H,q,J=8Hz), 3.60(3H,s), 3.96(2H,t,J=7Hz), 5.59(2H,s), 7.42(2H,d,J=7Hz), 7.46(2H,d,J=8Hz), 7.75(5H,m).
【０３３９】
実施例２７４
１，７−ビス〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−メチルキサンチン
３−メチルキサンチン（２０４mg）、炭酸カリウム（３４０mg）、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロマイド（７５４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して無色固体の表題化合物（１８４mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1660, 1645 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 5.27(2H,s), 5.61(2H,s), 7.46(7H,m), 7.67(1H,s), 7.71(9H,m).
【０３４０】
実施例２７５
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−イソプロピル−３−メチルキサンチン
３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕キサンチン（５４４mg）、炭酸カリウム（２０２mg）、ヨウ化イソプロピル（３５６mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、アセトン／ヘキサンから再結晶して無色固体の表題化合物（３８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1665, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.50(6H,d,J=6Hz), 3.56(3H,s), 5.29(1H,spt,J=6Hz), 5.60(2H,s), 7.49(4H,m), 7.72(1H,s), 7.76(4H,m).
【０３４１】
実施例２７６
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−ブチル−３−メチルキサンチン
３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕キサンチン（６１２mg）、炭酸カリウム（２２８mg）、ヨウ化ブチル（４３０mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１４７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1680, 1655 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：0.95(3H,t,J=7Hz), 1.39(2H,sec,J=7Hz), 1.63(2H,pent,J=7Hz),3.63(3H,s), 4.01(2H,t,J=7Hz), 5.64(2H,s), 7.46(4H,d,J=9Hz), 7.74(5H,d,J=9Hz).
【０３４２】
実施例２７７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１−フルオロメチル−３−メチルキサンチン
３−メチル−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕キサンチン（９７５mg）、水素化ナトリウム（６１mg）、フルオロブロモメタン（１２１mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を１０℃で１時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１２１mg）を得た。
IR(KBr)ν：1715, 1665, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 5.58(2H,s), 6.14(2H,d,J=50Hz), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(2H,d,J=8.0Hz), 7.68-7.81(5H,m).
【０３４３】
実施例２７８
７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン
１，３−ジメチルキサンチン（７４２mg）、炭酸カリウム（５６９mg）、４−（４−ｔ−ブチルジメチルシロキシベンゾイル）ベンジルブロマイド（２２９２mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、クロロホルム／イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（１７６３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1655, 1645 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.42(3H,s), 3.62(3H,s), 5.59(2H,s), 6.90(2H,d,J=8.8Hz), 7.40(2H,d,J=8.3Hz), 7.68(1H,s), 7.74(2H,d,J=8.4Hz).
【０３４４】
実施例２７９
７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン
１，３−ジメチルキサンチン（７１２mg）、炭酸カリウム（５７８mg）、４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロマイド（１５１５mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、クロロホルム／イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（１５６２mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.40(3H,s), 3.61(3H,s), 5.61(2H,s), 7.45(1H,d,J=8.1Hz), 7.48(2H,d,J=8.1Hz), 7.67(1H,s), 7.80(2H,d,J=8.1Hz), 8.08(1H,dd,J=2.4,8.1Hz), 8.74(1H,d,J=2.3Hz).
【０３４５】
実施例２８０
７−〔４−（４−ブロモメチルベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン
１，３−ジメチルキサンチン（９９０mg）、炭酸カリウム（１３４８mg）、４−（４−ブロモメチルベンゾイル）ベンジルブロマイド（２００７mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）で精製し、酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（１０２１mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 4.53(2H,s), 5.60(2H,s), 7.44(4H,m), 7.66(1H,s), 7.78(4H,m).
【０３４６】
実施例２８１
１．３−ジメチル−７−〔４−（４−（２−モルフォリノエトキシ）ベンゾイル）ベンジル〕キサンチン
７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン（１７０mg）、炭酸カリウム（２００mg）、１−クロロ−２−モルフォリノエタン塩酸塩（８７mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル／アセトン＝１／１／１）で精製し、表題化合物（９３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1695, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.59(4H,dd,J=4.7,   Hz), 2.84(2H,t,J=7.0Hz), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 3.75(4H,dd,J=4.7,   Hz,), 4.19(2H,t,J=7.0Hz), 5.59(2H,s), 6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.43(2H,d,J=8.0Hz), 7.66(1H,s), 7.75(2H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=9.0Hz).
【０３４７】
実施例２８２
１，３−ジメチル−７−〔４−（６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル）ベンジル〕キサンチン
７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン（１９６mg）、４−ピペリジノピペリジン（１０２mg）のピリジン（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／アセトン／トリエチルアミン＝１／１／０．１）で精製し、表題化合物（１０８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1695, 1660, 1590 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.4-1.6(7H,m,br), 1.8-2.0(6H,m,br), 2.56(4H,m,br), 2.95(2H,m), 3.42(3H,s), 3.61(3H,s), 4.56(2H,m), 5.58(2H,s), 6.68(1H,d,J=9.1Hz),7.41(2H,d,J=8.1Hz), 7.65(1H,s), 7.74(2H,d,J=8.1Hz), 8.00(1H,dd,J=2.4,9.1Hz), 8.54(1H,d,J=2.4Hz).
【０３４８】
実施例２８３
１，３−ジメチル−７−〔４−（４−フェニルピペラジニルメチルベンゾイル）ベンジル〕キサンチン
７−〔４−（４−ブロモメチルベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン（２３２mg）、炭酸カリウム（１０９mg）、１−フェニルピペラジン（９２mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／トリエチルアミン＝３／１／０．１）で精製し、クロロホルム／イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（２０mg）を得た。
IR(KBr)ν：1695, 1650 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.64(4H,t,J=5.0Hz), 3.22(4H,t,J=5.0Hz), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 3.65(2H,s), 5.60(2H,s), 6.91(3H,m), 7.27(2H,m), 7.42(2H,d,J=8.2Hz), 7.48(2H,d,J=8.2Hz), 7.66(1H,s), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.2Hz).
【０３４９】
実施例２８４
７−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベンジル〕−１，３−ジメチルキサンチン
１，３−ジメチルキサンチン（９９mg）、炭酸カリウム（１３５mg）、４−（４−メチルベンゾイル）ベンジルブロミド（２０１mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液を６０℃で５時間撹拌させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し乾燥後濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）で精製し、酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（９８mg）を得た。
IR(KBr)ν：1700, 1655 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H,s), 3.41(3H,s), 3.60(3H,s), 5.59(2H,s), 7.27(2H,d,J=8.2Hz), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.68(1H,s), 7.69(2H,d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz).
【０３５０】
実施例２８５
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５１４mg）と炭酸カリウム（７４１mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（７８２mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（７６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1640, 1590, 1385, 1340, 1300, 1270, 1245, 1145 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.05(3H,s), 2.82(3H,d,J=1.2Hz), 5.50(2H,s), 6.35(1H,d,J=1.2Hz), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.1Hz), 7.79(2H,d,J=8.1Hz), 7.86(2H,dd,J=5.5,8.6Hz).
【０３５１】
実施例２８６
７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５３７mg）と炭酸カリウム（７４５mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルブロミド（９７０mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１０６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1660, 1645, 1595, 1570, 1490 cm-1.
NMR(CDCl3)δ : 2.05(3H,s), 2.82(3H,s), 3.90(3H,s), 5.49(2H,s), 6.35(1H,s), 6.97(2H,d,J=8.5Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,d,J=8.5Hz).
【０３５２】
実施例２８７
７−〔４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５３７mg）と炭酸カリウム（６１８mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−ニトロベンゾイル）ベンジルブロミド（９０９mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（１０５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1665, 1515, 1500 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.05(3H,s), 2.82(3H,s), 5.51(2H,s), 6.36(1H,s), 7.57(2H,d,J=8.1Hz), 7.83(2H,d,J=8.1Hz), 7.94(2H,d,J=8.2Hz), 8.35(2H,d,J=8.2Hz).
【０３５３】
実施例２８８
７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
３，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（５２６mg）と炭酸カリウム（５７４mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（８５２mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（３００mg）を得た。
IR(KBr)ν：1665, 1640, 1570, 1490 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.05(3H,s), 2.82(3H,s), 5.51(2H,s), 6.35(1H,s), 7.49(1H,d,J=8.4Hz), 7.57(2H,d,J=8.1Hz), 7.82(2H,d,J=8.1Hz), 8.10(1H,dd,J=2.2,8.4Hz), 8.78(1H,d,J=2.2Hz).
【０３５４】
実施例２８９
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−エチル−６−メチル−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
３−エチル−６−メチル−７−ヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（２９８mg）と炭酸カリウム（３６３mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（４５０mg）を加え、反応液を８０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し、残渣に水／酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（２０５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1670, 1640, 1570, 1490 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：1.31(3H,t,J=7.2Hz), 2.06(3H,s), 3.34(2H,q,J=7.2Hz), 5.50(2H,s), 6.39(1H,s), 7.47(2H,d,J=8.1Hz), 7.54(2H,d,J=8.1Hz), 7.77(2H,d,J=8.1Hz), 7.80(2H,d,J=8.1Hz).
【０３５５】
実施例２９０
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３，５−ジメチル−２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２.１ｇ）をメタノール−ＴＨＦ−水（３：３：１）（７０ml）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ml）を加え、均一になるまで撹拌した。続いて４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルブロミド（３.１ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣を水、メタノール、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄し、乾燥して白色粉末３．２ｇを得た。
IR(KBr)：1660, 1580, 1555 cm-1.
NMR(CDCl3)：δ 2.84(3H,s), 3.54(3H,s), 4.60(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.8Hz), 7.43(1H,d,J=7.8Hz), 7.47(1H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,dd,J=7.8 and 7.8Hz), 7.64(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 8.07(1H,dd,J=2.2 and 8.2Hz), 8.75(1H,d,J=2.2Hz).
【０３５６】
実施例２９１
３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン・２塩酸塩
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２１８mg）をピリジン（３ml）に溶解し、１−メチルピペラジン（７５mg）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。１０mlまで濃縮した有機層に１Ｎ塩酸（１.２ml）を加え、水で抽出した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、再度酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを５mlまで濃縮した後、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０.４ml）を加えた。析出物を濾集し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して白色粉末１８５mgを得た。
mp １８７−１８９℃
IR(KBr)：3450, 1660, 1640, 1600, 1550 cm-1.
1H-NMR(DMSO)：δ 2.75(3H,s), 2.85(3H,s), 2.96-3.20(2H,m), 3.45(3H,s), 3.30-3.59(4H,m), 4.51-4.63(2H,m), 4.64(2H,s), 7.06(1H,d,J=9.3Hz), 7.21(1H,d,J=7.7Hz), 7.47(1H,d,J=7.7Hz), 7.63(1H,dd,J=7.7 and 7.7Hz), 7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.6Hz), 7.97(1H,dd,J=2.2 and 9.3Hz), 8.50(1H,d,J=2.2Hz).
【０３５７】
実施例２９２
３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノ−１−ピペリジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン・２塩酸塩
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４３６mg）をピリジン（５ml）に溶解し、４−ピペリジノピペリジン（２５２mg）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマト（ジクロロメタン−メタノール（９：１））で精製した。これを酢酸エチル（５ml）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０.８ml）を加えた。析出物を濾集し、酢酸エチル−エタノールで洗浄し、乾燥して白色粉末３９２mgを得た。
mp １４０−１４２℃
IR(KBr)：3400, 1710, 1660, 1640, 1600, 1550 cm-1.
1H-NMR(DMSO)：δ 1.28-2.03(8H,m), 2.13-2.30(2H,m), 2.75(3H,s), 2.79-3.13(4H,m), 3.29-3.56(3H,m), 3.45(3H,s), 4.65-4.75(2H,m), 4.65(2H,s), 7.10(1H,d,J=9.0Hz), 7.21(1H,d,J=7.9Hz), 7.47(1H,d,J=7.9Hz), 7.63(1H,dd,J=7.9 and 7.9Hz), 7.66(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(1H,dd,J=1.8 and 9.0Hz), 8.42(1H,d,J=1.8Hz).
【０３５８】
実施例２９３
３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−（２−ピリミジニルチオ）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２１４mg）をＤＭＦ（３ml）に溶解し、２−メルカプトピリミジン（６６mg）、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９６mg）を加え、１００℃で８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマト（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製し、さらにジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して白色粉末８７mgを得た。
IR(KBr)：1660, 1580, 1550 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 7.11(1H,d,J=4.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.7Hz), 7.43(1H,d,J=7.7Hz), 7.55(1H,dd,J=7.7 and 7.7Hz), 7.64(2H,d,J=8.3Hz), 7.81(2H,d,J-8.3Hz), 8.02(1H,d,J=8.3Hz), 8.12(1H,dd,J=2.2 and 8.3Hz), 8.60(2H,d,J=4.8Hz), 8.93(1H,d,J=2.2Hz).
【０３５９】
実施例２９４
５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，３，６−トリメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
１，３，６−トリメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン（０．１２０ｇ，０．６２２mmol）と臭化４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル（０．１５３ｇ，０．４９４mmol）のＤＭＦ（１０ml）溶液に炭酸カリウム（０．１２１ｇ，０．８７５mmol）を加え室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去した後残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層をＭgＳＯ4で乾燥し減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し無色プリズム晶を得た。０．０８０ｇ（３８％）
IR(KBr)ν：1691, 1648, 1547, 1506, 1406, 1281, 1086, 928, 748 cm-1.
NMR(CDCl3)δ：2.25(3H,s), 3.39(3H,s), 3.47(3H,s), 5.72(2H,s), 5.83(1H,s), 7.12(2H,d,J=8.3Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.3Hz), 7.72(2H,d,J=8.6Hz).
【０３６０】
実施例２９５
３，５−ジメチル−２−〔４−〔６−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−テトラゾリルチオ〕ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例２９３と同様にして合成した。
mp １３４−１３５℃
IR(KBr)：1660, 1575, 1550 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.21(6H,s), 2.80(2H,t,J=6.2Hz), 2.84(3H,s), 3.54(3H,s), 4.51(2H,t,J=6.2Hz), 4.59(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.8Hz), 7.42(1H,d,J=7.8Hz), 7.49(1H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,dd,J=7.8 and 7.8Hz), 7.63(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 8.02(1H,dd,J=2.2 and 8.4Hz), 8.71(1H,d,J=2.2Hz).
【０３６１】
実施例２９６
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニルチオメチル〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
mp １３１.５−１３２.５℃
IR(KBr)：1670, 1650, 1585, 1560 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.87(3H,s), 3.70(3H,s), 4.32(2H,s), 7.22(1H,d,J=7.8Hz), 7.43(1H,d,J=7.8Hz), 7.44(2H,d,J=8.8Hz), 7.55(1H,dd,J=7.8Hz and 7.8Hz),7.59(2H,d,J=8.5Hz), 7.68(2H,d,J=8.8Hz), 7.69(2H,.d,J=8.5Hz).
【０３６２】
実施例２９７
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔２−〔１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−テトラゾリル〕チオエトキシ〕ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−〔４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２４０mg）をＤＭＦ（３ml)に溶解し、ヨウ化ナトリウム（７５mg）を加え、９０℃で３０分間撹拌した。続いて１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メルカプトテトラゾール（１０４mg）、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７mg）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮した後、残渣をジエチルエーテル−酢酸エチルで洗浄し、乾燥して白色粉末１００mgを得た。
IR(KBr)：1670, 1600, 1550 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.26(6H,s), 2.77(2H,t,J=6.4Hz), 2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 3.73(2H,t,J=6.0Hz), 4.32(2H,t,J=6.4Hz), 4.44(2H,t,J=6.0Hz), 4.60(2H,s), 6.97(2H,d,J=8.9Hz), 7.16(1H,d,J=7.7Hz), 7.45(1H,d,J=7.7Hz), 7.55(1H,dd,J=7.7 and 7.7Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.9Hz).
【０３６３】
実施例２９８
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)：1660, 1630, 1510 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.24(3H,s), 4.60(2H,s), 7.08(1H,dd,J=7.1 and 7.1Hz), 7.45(1H,d,J=8.6Hz), 7.53(1H,d,J=7.1Hz), 7.57(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(1H,dd,J=7.1 and 7.1Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 9.00(1H,d,J=7.1Hz).
実施例２９９
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル）ベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例２０６と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3207, 1660, 1554, 1495, 1360, 1282, 1236, 1070, 930, 835, 746 cm-1.
NMR(CDCl3)δ(ppm)： 2.84(3H,s), 3.55(3H,s), 4.16(2H,dq,J=9.0, 6.8Hz), 6.46(1H,t,J=6.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.43(1H,d,J=7.0Hz), 7.54(1H,t,J=7.0Hz), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,d,J=8.4Hz), 7.90(2H,d,J=8.4Hz).
【０３６４】
実施例３００
６−エチル−７−メチル−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3097, 2971, 2489, 1695, 1658, 1596, 1450, 1410, 1331, 1279,1180, 1132, 1066, 860, 773, 687 cm-1.
NMR：(DMSO-d6)δ： 1.04(3H,t,J=7.4Hz), 2.35(3H,s), 3.69(2H,q,J=7.4Hz), 5.43(2H,s), 7.50(1H,d,J=2.8Hz), 7.60(1H,d,J=2.8Hz), 7.65(1H,d,J=2.8Hz), 7.77(2H,d,J=7.6Hz), 7.90(4H,s).
実施例３０１
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1672, 1589, 1547, 1484, 1331, 1279, 1163 cm-1.
NMR：(CDCL3)δ(ppm)： 2.21(3H,s), 3.10(3H,s), 5.57(2H,s), 6.63(1H,d,J=7.0Hz), 7.24(1H,d,J=9.0Hz), 7.39(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz), 7.47(2H,d,J=8.3Hz), 7.57(2H,d,J=8.1Hz), 7.76(2H,d,J=8.3Hz), 7.47(2H,d,J=8.1Hz).
【０３６５】
実施例３０２
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1672, 1593, 1547, 1485, 1331, 1279, 1279, 1230, 1161, 928, 854, 797, 760 cm-1.
NMR：(CDCl3)δ(ppm)： 2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 5.57(2H,s), 6.63(1H,d,J=6.7Hz), 7.14(1H,d,J=8,5Hz), 7.23(2H,d,J=9.5Hz), 7.39(1H,dd,J=8.5, 6.7Hz), 7.57(2H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 7.85(2H,dd,J=9.5, 5.7Hz).
実施例３０３
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1666, 1585, 1485, 1331, 1282, 1163 cm-1.
NMR：(CDCl3)δ(ppm)： 2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 5.58(2H,s), 6.62(1H,d,J=7.4Hz), 7.23(1H,d,J=8,6Hz), 7.39(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz), 7.48(1H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(1H,dd,J=8.4, 2.6Hz), 8.77(1H,d,J=2.6Hz).
【０３６６】
実施例３０４
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１２１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3410, 2921, 1645, 1591, 1481, 1282, 1165, 926, 731 cm-1.
NMR：(CDCl3)δ(ppm)： 2.13(3H,s), 3.11(3H,s), 5.25(2H,s), 6.65(1H,d,J=6.6Hz), 7.04(2H,d,J=8,7Hz), 7.27(1H,d,J=8.8Hz), 7.41(1H,dd,J=8.8, 6.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.7Hz).
実施例３０５
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−５−エチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1666, 1552, 1462, 1281, 1159, 1099, 926 cm-1.
NMR：(CDCl3)δ(ppm)： 1.27(3H,t,J=7.4Hz), 3.30(2H,q,J=7.4Hz), 3.56(3H,s), 4.60(2H,s), 7.19(1H,d,J=7.4Hz), 7.46(1H,t,J=7.4Hz), 7.47(1H,d,J=8.2Hz), 7.57(1H,d,J=7.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 8.08(1H,dd,J=8.4, 2.4Hz), 8.75(1H,d,J=2.4Hz).
【０３６７】
実施例３０６
３，６−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3423, 2937, 1643, 1549, 1483, 1446, 1331, 1282, 1238, 1177,1003 cm-1.
NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.60-1.97(5H,m), 1.98(3H,s), 2.10-2.30(2H,m), 2.80-3.10(4H,m), 2.98(3H,s), 3.30-3.50(2H,m), 3.60-3.70(4H,m), 5.60(2H,s), 6.87(1H,d,J=7.2Hz), 7.00-7.09(2H,m), 7.30(1H,d,J=9.0Hz), 7.62(2H,d,J=7.6Hz), 7.71(2H,d,J=7.6Hz), 7.95(1H,dd,J=7.6, 2.2Hz), 8.46(1H,d,J=2.2Hz).
実施例３０７
３，６−ジメチル−２−〔４−〔６−（４−フェニルピペラジニル）ニコチノイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン  ３塩酸塩
表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3456, 1664, 1637, 1599, 1487, 1439, 1288, 1261, 1187 cm-1.
NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.19(3H,s), 2.99(3H,s), 3.39(4H,m), 3.89(4H,m), 5.58(2H,s), 6.88(1H,d,J=8.0Hz), 6.95(1H,m), 7.07-7.20(3H,m), 7.28-7.35(3H,m), 7.60(1H,m), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(1H,d,J=8.4Hz), 8.00(1H,dd,J=8.8,2.2Hz), 8.49(1H,d,J=2.2Hz).
【０３６８】
実施例３０８
３，６−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン 塩酸塩
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1649, 1599, 1483, 1282, 1255, 1167, 928 cm-1.
NMR：(CDCl3)δ(ppm)： 2.12(3H,s), 2.60(4H,t,J=4.8Hz), 2.85(2H,t,J=6.0Hz), 3.75(4H,t,J=8.4Hz), 4.20(2H,t,J=6.0Hz), 5.56(2H,s), 6.63(1H,d,J=6.8Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.25(1H,d,J=8.7Hz), 7.39(1H,dd,J=8.7, 6.8Hz), 7.55(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz).
実施例３０９
５−エチル−３−メチル−２−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３塩酸塩
表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3377, 2933, 2646, 2519, 1647, 1551, 1442, 1317, 1279, 1241,1180, 1093, 1003, 926, 822, 748 cm-1.
NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.18(3H,t,J=7.2Hz), 1.50-1.90(7H,m), 2.10-2.30(2H,m), 2.80-3.10(4H,m), 3.22(2H,q,J=7.2Hz), 3.30-3.50(4H,m), 3.48(3H,s), 4.65(2H,s), 4.70(1H,m), 7.02(1H,d,J=8.4Hz), 7.22(1H,d,J=8.6Hz), 7.48(1H,d,J=9.0Hz), 7.64(1H,d,J=8.7Hz), 7.66(1H,dd,J=8.6, 8.4Hz), 7.71(2H,d,J=8.7Hz), 8.13(1H,dd,J=9.0, 2.6Hz), 8.45(1H,d,J=2.6Hz).
【０３６９】
実施例３１０
５−エチル−３−メチル−２−〔４−〔６−（４−フェニルピペラジニル）ニコチノイル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン ３塩酸塩
表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3406, 1968, 1637, 1605, 1552, 1435, 1313, 1255, 1182, 1091,760, 696 cm-1.
NMR：(DMSO)δ(ppm)： 1.18(3H,t,J=7.2Hz), 3.22(2H,q,J=7.2Hz), 3.40(4H,m),3.48(3H,s), 3.89(4H,m), 4.65(2H,s), 6.90-7.40(6H,m), 7.48(2H,d,J=8.0Hz), 7.64(2H,d,J=8.0Hz), 7.62-7.80(3H,m), 8.00(1H,m), 8.46(1H,m).
実施例３１１
３−（２−アセトキシエチル）−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06(3H,s), 2.42(3H,s), 4.22-4.28(2H,m), 4.37-4.43(2H,m), 5.34(2H,s), 6.59(1H,s), 7.27(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz), 7.80(1H,s).
【０３７０】
実施例３１２
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
３−（２−アセトキシエチル）−７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（４６４mg）をメタノール（１２ml）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（２ml）加え、更にＤＭＥ（６ml）を加え均一な溶液とした。４時間撹拌し、１規定塩酸（２ml）を加え、減圧下溶媒を留去した。水を加え結晶を微細化した後、濾取、水、メタノール洗浄後、乾燥することより表題化合物（４０２mg）を結晶性粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(3H,d,J=1.0Hz), 2.86(1H,t,J=4.4Hz), 3.97(2H,q,J=4.4Hz), 4.18(2H,t,J=4.4Hz), 5.34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.27(2H,d,J=8.2Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.73(4H,d,J=8.4Hz), 7.80(1H,s).
【０３７１】
実施例３１３
５−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−１，３−ジメチル−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1695, 1655, 1551, 1467, 1275, 1099, 922, 758 cm-1.
1H-NMR：(CDCl3)δ：3.39(3H,s), 3.49(3H,s), 5.67(2H,s), 5.67(2H,s), 6.01(1H,d,J=3.0Hz), 7.02(1H,d,J=3.0Hz), 7.32(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(1H,d,J=8.1Hz), 7.75(1H,d,J=8.4Hz), 8.06(1H,dd,J=8.1, 2.2Hz), 8.74(1H,d,J=2.2Hz).
実施例３１４
１，３−ジメチル−５−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1686, 1647, 1601, 1551, 1468, 1412, 1275, 1244, 1153, 1061,
928, 856, 746 cm-1.
1H-NMR：(CDCl3)：δ3.40(3H,s), 3.49(3H,s), 5.66(2H,s), 6.01(1H,d,J=2.9Hz), 7.02(1H,d,J=2.9Hz), 7.15(2H,t,J=8.6Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz).
【０３７２】
実施例３１５
１，３−ジメチル−５−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル〕ベンジル〕−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン ２塩酸塩
表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3417, 1689, 1641, 1551, 1464, 1269, 746 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(2H,m), 1.68-1.82(8H,m), 2.20-2.26(2H,m), 2.80-3.00(5H,m), 3.22(3H,s), 3.39(3H,s), 4.64-4.69(2H,m), 4.64(2H,s), 6.24(1H,d,J=2.4Hz), 7.10(1H,d,J=9.1Hz), 7.34(2H,d,J=8.4Hz), 7.52(1H,d,J=2.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.4Hz), 7.96(1H,dd,J=9.1, 2.2Hz), 8.40(1H,d,J=2.4Hz).
実施例３１６
１，３−ジメチル−５−〔４−〔６−（４−フェニルピペラジノ）ニコチノイル〕ベンジル〕−ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−ジオン ２塩酸塩
表題の化合物を実施例１９７と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3413, 1691, 1641, 1549, 1464, 1255, 750 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.22(3H,s), 3.39(4H,m), 3.57(3H,s), 5.65(2H,s), 6.24(1H,d,J=3.0Hz), 6.90-7.30(6H,m), 7.34(2H,d,J=8.0Hz), 7.52(1H,d,J=3.0Hz), 7.66(2H,d,J=8.0Hz), 7.98(1H,dd,J=9.0, 2.2Hz), 8.44(1H,d,J=2.2Hz).
【０３７３】
実施例３１７
２−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジルチオ〕−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3209, 1660, 1554, 1495, 1360, 1281, 1236, 1105, 1070, 928, 835, 748 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.48(3H,s), 4.63(2H,s), 7.27(1H,dd,J=8.8, 2.6Hz), 7.38(1H,d,J=2.7Hz), 7.52(1H,d,J=8.8Hz), 7.69(1H,d,J=8.2Hz), 7.75(4H,s), 8.13(1H,dd,J=8.2, 2.4Hz), 8.69(1H,d,J=2.4Hz).
実施例３１８
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−６−ヒドロキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3200, 1654, 1602, 1552, 1494, 1363, 1277, 1232, 1147, 1666,833 cm-1.
1H-NMR：(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.59(2H,s), 5.46(1H,brs), 6.51(1H,brs), 7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.30(1H,dd,J=8.8, 2.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(1H,m), 7.82(1H,dd,J=5.4, 2.6Hz).
【０３７４】
実施例３１９
６−ヒドロキシ−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：3346, 1678, 1610, 1556, 1493, 1323, 1143, 1063, 928, 833 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(3H,s), 4.59(2H,s), 7.29(1H,dd,J=8.9, 3.0Hz), 7.53(1H,d,J=8.9Hz), 7.62(1H,d,J=8.2Hz), 7.72-7.79(6H,m), 7.87(2H,d,J=8.0Hz).
実施例３２０
３−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノカルボニルオキシ）−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ヒドロキシ−３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕チオ−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０.３００ｇ，０.６３８mmol）のＤＭＦ（５.０ml）溶液にクロロ炭酸４−ニトロフェノール（０.１９６ｇ，０.９７３mmol）とトリエチルアミン（０.２５ml）を加え室温で１時間撹拌した。２，２，２−トリフルオロエチルアミン（０.１４８ｇ，０.９８９mmol）を加えさらに１４時間撹拌し、溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（イソプロピルエーテル：アセトン＝１０：１）で精製した後、ヘキサン−イソプロピルエーテルから再結晶し無色針状晶を得た。０.０８０ｇ（２１％）
IR：(KBr)ν：3305, 1726, 1674, 1552, 1483, 1412, 1333, 1284, 1246, 1159,1111, 1068, 1016, 933, 837, 773, 686 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.60(3H,s), 3.92(2H,m), 4.60(2H,s), 5.46(1H,brs), 7.51(1H,dd,J=8.5, 2.5Hz), 7.61(1H,d,J=8.8Hz), 7.62(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz), 7.87(2H,d,J=8.4Hz), 7.94(1H,d,J=2.5Hz).
【０３７５】
実施例３２１
２−（４−ベンゾイルベンジルチオ）−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1659, 1552, 1308, 1277, 1088, 931, 858, 802, 702 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 7.15(1H,d,J=7.2Hz),7.44-7.62(7H,m), 7.76-7.81(4H,m).
実施例３２２
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−５−メトキシメチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1660, 1552, 1435, 1404, 1308, 1281, 1086, 924, 804, 741, 687 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ:3.55(3H,s), 3.56(3H,s), 4.60(2H,s), 5.14(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(1H,dd,J=7.4, 1.8Hz), 7.59-7.66(3H,m), 7.70-7.77(5H,m).
【０３７６】
実施例３２３
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−５−メトキシメチル−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR：(KBr)ν：1663, 1589, 1555, 1439, 1408, 1308, 1279, 1234, 1084, 924, 852, 746, 687, 575 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(3H,s), 3.56(3H,s), 4.60(2H,s), 5.14(2H,s), 7.15(2H,t,J=9.0Hz), 7.52(1H,dd,J=7.6, 2.0Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.64(1H,m), 7.68(1H,t,J=7.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.83(2H,dd,J=9.0, 5.4Hz).
実施例３２４
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1676, 1645, 1558, 1443, 1409, 1309, 1157, 1088, 806, 693 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(3H,s), 4.05(2H,q,J=8.4Hz), 4.60(2H,s), 5.36(2H,s),７.45(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=6.6Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(1H,d,J=6.6Hz), 7.68(1H,t,J=6.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz).
【０３７７】
実施例３２５
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1662, 1603, 1558, 1443, 1412, 1279, 1161, 1088, 964, 928, 851, 690 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(3H,s), 4.04(2H,q,J=8.6Hz), 4.60(2H,s), 5.36(2H,s),7.15(2H,t,J=8.8Hz), 7.53-7.67(5H,m), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,dd,J=8.8, 5.4Hz).
実施例３２６
５−メトキシメチル−３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1660, 1560, 1408, 1315, 1279, 1161, 1134, 1086, 1063 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(3H,s), 4.60(2H,s), 5.14(2H,s), 7.50(1H,d,J=8.4Hz),7.62(2H,d,J=8.0Hz), 7.68(1H,d,J=8.4Hz), 7.72-7.79(5H,m), 7.87(2H,d,J=8.0Hz).
【０３７８】
実施例３２７
３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1678, 1659, 1554, 1331, 1282, 1169, 1128, 1090 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(3H,s), 4.05(2H,q,J=8.8Hz), 4.61(2H,s), 5.36(2H,s),7.55(1H,d,J=7.8Hz), 7.62(2H,d,J=8.0Hz), 7.66(1H,d,J=7.8Hz), 7.72-7.79(5H,m).
実施例３２８
１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリノン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1657, 1589, 1527, 1418, 1277, 1213, 1159, 928 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(4H,m), 2.65(2H,t,J=5.6Hz), 2.74(2H,t,J=5.6Hz), 5.33(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 7.17(2H,d,J=8.2Hz), 7.40(2H,d,J=8.0Hz), 7.55(1H,d,J=2.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz), 7.83(2H,dd,J=8.2, 4.8Hz).
【０３７９】
実施例３２９
１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリノン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1659, 1583, 1527, 1417, 1321, 1277, 1168, 1128, 1064, 928 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79-1.83(4H,m), 2.65(2H,t,J=5.8Hz), 2.73(2H,t,J=5.8Hz), 5.34(2H,s), 6.84(1H,d,J=2.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.2Hz), 7.55(1H,d,J=2.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.88(2H,d,J=8.2Hz).
実施例３３０
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1672, 1599, 1549, 1487, 1331, 1276, 1167, 1113, 1063, 928, 802, 766 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 5.58(2H,s), 6.62(1H,d,J=6.4Hz),7.24(1H,d,J=9.0Hz), 7.38(1H,dd,J=9.0, 6.4Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(2H,d,J=8.4Hz).
【０３８０】
実施例３３１
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジノカルボニル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1678, 1632, 1595, 1487, 1444, 1331, 1282, 1234, 1163, 1012, 808 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,s), 3.10(3H,s), 3.11(4H,brs), 3.63(2H,brs), 3.87(2H,brs), 5.51(2H,s), 6.62(1H,d,J=7.2Hz), 6.88(2H,dd,J=8.7, 4.8Hz), 6.96(2H,d,J=8.0Hz), 7.24(1H,d,J=7.0Hz), 7.39(1H,dd,J=7.2, 6.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.49(2H,d,J=8.7Hz).
実施例３３２
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−（２−ピリジル）ピペラジノカルボニル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1674, 1632, 1595, 1551, 1485, 1435, 1375, 1332, 1279, 1238, 1163, 1010, 764 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,s), 3.10(3H,s), 3.59(6H,brs), 3.85(2H,brs), 5.52(2H,s), 6.61-6.71(3H,m), 7.24(1H,d,J=9.0Hz), 7.35-7.59(6H,m), 8.20(1H,d,J=5.4Hz), 7.39(1H,dd,J=7.2, 6.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.49(2H,d,J=8.7Hz).
【０３８１】
実施例３３３
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−１，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロペント〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕−ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：2918, 1655, 1584, 1520, 1308, 1277, 1190, 1090, 928, 696 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.80(5H,m), 1.84(1H,m), 2.80-2.91(4H,m), 5.34(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 7.40(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.56(1H,d,J=2.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.0Hz).
実施例３３４
１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−１，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1657, 1570, 1520, 1475, 1327, 1277, 1167, 1128, 1063, 700 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.15(2H,m), 2.90(2H,t,J=6.4Hz), 2.94(2H,t,J=7.4Hz), 5.37(2H,s), 6.89(1H,d,J=2.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.63(1H,d,J=2.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.2Hz), 7.88(2H,d,J=8.2Hz).
【０３８２】
実施例３３５
１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−１，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペント〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν:1664, 1581, 1525, 1410, 1279, 1225, 1151, 928, 852, 736 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(2H,m), 2.90(2H,t,J=7.1Hz), 2.94(2H,t,J=7.1Hz), 5.36(2H,s), 6.88(1H,d,J=2.6Hz), 7.17(2H,d,J=8.7Hz), 7.39(1H,d,J=7.8Hz), 7.62(1H,d,J=2.6Hz), 7.65(2H,d,J=7.8Hz), 7.83(2H,dd,J=8.7, 5.4Hz).
実施例３３６
１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−１，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロペント〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1587, 1522, 1277, 1227, 930, 860, 739, 704 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.72(4H,m), 1.80-2.00(2H,m), 2.86-2.91(4H,m), 5.34(2H,s), 6.86(1H,d,J=2.6Hz), 7.16(2H,d,J=8.8Hz), 7.41(2H,d,J=7.8Hz), 7.56(1H,d,J=2.6Hz), 7.78(2H,d,J=7.8Hz), 7.83(2H,dd,J=8.8, 5.6Hz).
【０３８３】
実施例３３７
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1676, 1657, 1580, 1533, 1423, 1277, 1165, 1088, 926, 835, 746, 685 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.93(3H,s), 5.36(2H,s), 5.97(1H,s), 6.88(1H,d,J=2.8Hz),7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.46(2H,d,J=9.0Hz), 7.59(1H,d,J=2.8Hz), 7.71(2H,d,J=9.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz).
実施例３３８
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−６，７−ジエチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1576, 1460, 1412, 1360, 1275, 1207, 1169, 1084, 933, 734, 698 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H,t,J=7.4Hz), 1.28(3H,t,J=7.4Hz), 2.66(2H,q,J=7.4Hz), 2.71(2H,q,J=7.4Hz), 5.33(2H,s), 6.87(1H,d,J=2.6Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.73(2H,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz).
【０３８４】
実施例３３９
６，７−ジエチル−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1668, 1585, 1514, 1410, 1331, 1115, 1066, 931, 847, 769, 706cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H,t,J=7.4Hz), 1.28(3H,t,J=7.4Hz), 2.66(2H,q,J=7.4Hz), 2.71(2H,q,J=7.4Hz), 5.33(2H,s), 6.87(1H,d,J=2.6Hz), 7.46(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz), 7.88(2H,d,J=8.4Hz).
実施例３４０
１−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジル〕−７−メチル−６−プロピル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν:1655, 1585, 1518, 1412, 1273, 1213, 1086, 924, 733, 698 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H,t,J=7.4Hz), 1.58(2H,m), 2.43(3H,s), 2.60(2H,t,J=7.0Hz), 5.33(2H,s), 6.84(1H,d,J=2.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.0Hz), 7.46(2H,d,J=8.8Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz).
【０３８５】
実施例３４１
７−メチル−６−プロピル−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５（１Ｈ）−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1578, 1520, 1414, 1321, 1279, 1221, 1176, 1140, 1065, 931, 708 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H,t,J=7.8Hz), 1.55(2H,m), 2.43(3H,s), 2.60(2H,t,J=7.6Hz), 5.34(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=2.6Hz), 7.75(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.0Hz), 7.88(2H,d,J=8.0Hz).
実施例３４２
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ホルミルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1670, 1558, 1458, 1095, 1004 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.85(3H,s), 3.27-3.82(8H,m), 3.54(3H,s), 4.56(2H,s), 7.16(1H,d,J=6.7Hz), 7.34-7.60(6H,m), 8.11(1H,s).
【０３８６】
実施例３４３
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1683, 1473, 1307, 1093 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.82(3H,s), 2.85(3H,s), 3.53(3H,s), 2.60-4.21(8H,m), 4.55(2H,s), 7.16(1H,d,J=7.4Hz), 7.35-7.47(3H,m), 7.50-7.63(3H,m).
実施例３４４
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1668, 1558, 1471, 1093, 989, 806 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.75(3H,s), 3.00-3.86(15H,m), 4.60(2H,s), 7.21(1H,d,J=7.2Hz), 7.38-7.68(6H,m).
【０３８７】
実施例３４５
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1677, 1625, 1592, 1305, 1095, 1012 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.30-4.06(8H,m), 3.54(3H,s), 4.56(2H,s), 6.68(2H,m), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.36-7.60(7H,m), 8.20(1H,m).
実施例３４６
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−ピペロニルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1556, 1307, 1093, 1039 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.26-2.58(4H,m), 2.84(3H,s), 3.30-3.56(2H,brs), 3.43(2H,s), 3.53(3H,s), 3.62-3.84(2H,brs), 4.54(2H,s), 5.94(2H,s), 6.73(2H,s), 6.84(1H,s), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.35(2H,d,J=8.2Hz), 7.39-7.58(4H,m).
【０３８８】
実施例３４７
２−〔４−（４−ベンジルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1616, 1456, 1305, 1095, 933 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30-2.58(4H,m), 2.84(3H,s), 3.30-3.60(2H,m), 3.53(5H,s), 3.66-3.86(2H,m), 4.53(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.0Hz), 7.24-7.58(11H,m).
実施例３４８
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1683, 1629, 1095, 1014 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 2.80-3.24(4H,m), 3.54(3H,s), 3.30-4.04(4H,m), 4.55(2H,s), 6.83-7.04(4H,m), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.36-7.60(6H,m).
【０３８９】
実施例３４９
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピリミジル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1627, 1585, 1510, 1307, 1089 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.38-4.02(8H,m), 3.54(3H,s), 4.56(2H,s), 6.55(1H,t,J=4.7H), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.2Hz), 7.44(1H,d,J=8.2Hz), 7.50-7.59(3H,m), 8.33(2H,d,J=4.7Hz).
実施例３５０
３，５−ジメチル−２−（４−モルホリノカルボニルベンジルチオ）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1670, 1629, 1550, 1427, 1112, 894 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s), 3.30-3.89(8H,m), 3.53(3H,s), 4.54(2H,s), 7.15(1H,d,J=6.6Hz), 7.37(2H,d,J=8.4Hz), 7.43(1H,d,J=8.0Hz), 7.49-7.59(3H,m).
【０３９０】
実施例３５１
３，５−ジメチル−２−〔３−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様に合成した。
IR(KBr)ν：1685, 1579, 1560, 1461, 1423, 1089 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s), 2.10-2.58(4H,m), 2.84(3H,s), 3.26-3.55(2H,m), 3.53(3H,s), 3.86-3.60(2H,m), 4.54(2H,s), 7.14(1H,d,J=7.2Hz), 7.26-7.58(6H,m).
実施例３５２
２−〔４−（４−ヒドロキシメチルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−エトキシカルボニルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３.５９３ｇ）をＴＨＦ（２５ml）に溶解し、ＬiＢＨ4（２５４mg）を加えて３０分撹拌させた。１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄し、無色固体の表題化合物（１.８７１ｇ）を得た。
IR(KBr)ν：1668, 1601, 1558, 1471, 1450, 1307, 1097 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04-1.90(6H,m), 2.85(3H,s), 2.66-3.20(2H,m), 3.53(5H,s), 3.56-3.96(1H,s), 4.54(2H,s), 4.55-5.00(1H,m), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.35(2H,d,J=8.2Hz), 7.43(2H,d,J=7.2Hz), 7.46-7.58(6H,m).
【０３９１】
実施例３５３
２−〔４−（４−ブロモメチルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシメチルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１.０８１ｇ）をジクロロメタン（２５ml）に溶解し、四臭化炭素（１.０５０ｇ）を加え、１０分かけてトリフェニルホスフィン（９８２mg）を加え、室温にて２時間撹拌させた。塩をろ別後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、エーテルで洗浄して無色固体の表題化合物（４９６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1666, 1550, 1435, 1305, 1095, 964 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.50(2H,m), 1.75-2.06(3H,m), 2.85(3H,s), 2.50-3.14(2H,m), 3.32(2H,d,J=5.8Hz), 3.53(3H,s), 3.64-3.96(1H,m), 4.55(2H,s), 4.60-4.90(1H,m), 7.15(1H,d,J=7.0Hz), 7.34-7.60(6H,m).
【０３９２】
実施例３５４
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−イソニコチノイルオキシメチルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−〔４−（４−ヒドロキシメチルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４１５mg）をＤＭＦ（１５ml）に溶解し、イソニコチン酸クロリド塩酸塩（２７０mg）を加え、５分かけてトリエチルアミン（０.４０ml）を加え、室温にて３時間撹拌させた。反応液を濃縮し、水および飽和重曹水溶液および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して無色固体の表題化合物（２４１mg）を得た。
IR(KBr)ν：1718, 1668, 1560, 1295, 1099 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-2.22(5H,m), 2.85(3H,s), 2.56-3.20(2H,m), 3.53(3H,s), 3.55-4.04(1H,m), 4.26(2H,d,J=6.4Hz), 4.55(2H,s), 4.40-5.00(1H,m), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.31-7.60(6H,m), 7.83(2H,d,J=5.8Hz), 8.80(2H,d,J=5.8Hz).
【０３９３】
実施例３５５
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニルカルボニル〕ピペリジルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1672, 1550, 1434, 1307, 1226 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54-1.92(6H,m), 2.85(3H,s), 2.70-3.16(7H,m), 3.53(3H,s), 3.60-3.82(4H,m), 4.54(2H,s), 6.84-7.04(4H,m), 7.14(1H,d,J=8.8Hz), 7.33-7.59(6H,m).
実施例３５６
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−モルホリノカルボニルピペリジルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１８４と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1731, 1681, 1556, 1411, 1272, 1085 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54-1.94(6H,m), 2.85(3H,s), 2.60-3.12(3H,m), 3.53(3H,s), 3.67(9H,m), 4.54(2H,m), 7.15(1H,d,J=7.2Hz), 7.33-7.59(6H,m).
【０３９４】
実施例３５７
２−〔５−〔２−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジニルカルボニル〕ピラジル〕メチルチオ〕−３，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１８４と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1558, 1448, 1307, 1116 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 3.22(2H,m), 3.34(2H,m), 3.81(2H,m), 3.97(2H,m), 4.67(2H,s), 7.00-7.20(4H,m), 7.30-7.48(2H,m), 7.55(1H,t,J=7.6Hz), 8.87(1H,s), 8.96(1H,s).
実施例３５８
８−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，４−ジヒドロ−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1649, 1589, 1500, 1390, 1274 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.9Hz), 4.10(2H,t,J=5.9Hz), 5.42(2H,s), 7.49(4H,m), 7.77(4H,m).
【０３９５】
実施例３５９
３，４−ジヒドロ−８−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1625, 1580, 1500, 1266, 1118 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 2.59(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.9Hz), 4.10(2H,t,J=5.9Hz), 5.42(2H,s), 7.17(2H,m), 7.52(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(4H,m).
実施例３６０
３，４−ジヒドロ−７−メチル−８−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1654, 1591, 1498, 1326, 1187, 1122 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.8Hz), 4.10(2H,t,J=5.8Hz), 5.43(2H,s), 7.54(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(6H,m).
【０３９６】
実施例３６１
３−メチル−２−〔４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1673, 1633, 1510, 1284, 1236, 1170 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.21(3H,s), 2.90-3.26(4H,m), 3.42-4.04(4H,m), 5.57(2H,s), 6.82-7.16(5H,m), 7.50(5H,m), 7.70(1H,m), 9.08(1H,m).
実施例３６２
３−メチル−２−〔４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1679, 1627, 1484, 1284, 1170 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(3H,s), 3.44-4.06(8H,m), 5.57(2H,s), 6.69(2H,m), 7.11(1H,m), 7.48(6H,m), 7.71(1H,m), 8.21(1H,m), 9.08(1H,d,J=6.4Hz).
【０３９７】
実施例３６３
３−メチル−２−〔４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1660, 1527, 1479, 1241, 1155 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.08(4H,m), 2.01(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.1Hz), 3.40-4.04(8H,m), 3.95(2H,t,J=6.1Hz), 5.40(2H,s), 6.69(2H,m), 7.40-7.58(5H,m), 8.21(1H,dd,J=1.8, 5.6Hz).
実施例３６４
８−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３，４−ジヒドロ−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1647, 1496, 1398, 1286 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.8Hz), 4.07(2H,t,J=5.8Hz), 4.40(2H,s), 7.40-7.56(4H,m), 7.68-7.80(4H,m).
【０３９８】
実施例３６５
３，４−ジヒドロ−７−メチル−８−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1641, 1546, 1494, 1326, 1166, 1130 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.8Hz), 4.07(2H,t,J=5.8Hz), 4.40(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(4H,d,J=8.2Hz), 7.89(2H,d,J=8.2Hz).
実施例３６６
３，４−ジヒドロ−８−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1646, 1596, 1498, 1396, 1155 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.8Hz), 4.07(2H,t,J=5.8Hz), 4.40(2H,s), 7.08-7.23(2H,m), 7.51(2H,d,J=8.3Hz), 7.72(2H,d,J=8.3Hz), 7.76-7.96(2H,m).
【０３９９】
実施例３６７
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−〔Ｎ−〔２−（２−ピリジル）エチル〕−Ｎ−メチルアミノカルボニル〕ピペリジルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１８４と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1556, 1434, 1307 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48-1.84(7H,m), 2.85(3H,s), 2.97(3H,s), 2.46-3.10(4H,m), 3.53(3H,s), 3.77(2H,m), 4.54(2H,s), 7.06-7.25(2H,m), 7.30-7.66(8H,m),8.54(1H,m).
実施例３６８
１−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−１，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロペント〔d〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1654, 1581, 1326, 1278 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.95(6H,m), 2.88(4H,m), 5.35(2H,s), 6.87(1H,d,J=2.7Hz), 7.43(2H,d,J=8.4Hz), 7.57(1H,d,J=2.7Hz), 7.72-7.92(6H,m).
【０４００】
実施例３６９
３，４−ジヒドロ−８−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1654, 1504, 1257, 1170, 1128 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.17(2H,t,J=5.8Hz), 3.89(3H,s),4.10(2H,t,J=5.8Hz), 5.42(2H,s), 6.97(2H,d,J=8.3Hz), 7.51(2H,d,J=8.3Hz), 7.73-7.84(4H,m).
実施例３７０
３−メチル−２−〔４−（４−シアノベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１６３と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：2227, 1658, 1535, 1276, 1149 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-2.03(4H,m), 2.02(3H,s), 2.83(2H,t,J=6.4Hz), 3.95(2H,t,J=6.2Hz), 5.46(2H,s), 7.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.75-7.93(6H,m).
【０４０１】
実施例３７１
６−メチル−７−〔４−（４−シアノベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：2231, 1600, 1523, 1392, 1278, 1143 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.7Hz), 4.47(2H,t,J=7.7Hz), 5.44(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.0Hz), 7.75-7.92(6H,m).
実施例３７２
３，４−ジヒドロ−８−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1585, 1498, 1278 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85(3H,s), 2.14(2H,m), 3.21(2H,m), 3.95(2H,m), 5.40(2H,s), 6.89(2H,d,J=8.6Hz), 7.54(2H,d,J=8.4Hz), 7.64-7.72(4H,m).
【０４０２】
実施例３７３
３，４−ジヒドロ−８−〔４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−７−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1718, 1654, 1502, 1390, 1270 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 2.26(2H,m), 3.05(3H,s), 3.13(3H,s), 3.17(2H,m), 4.10(2H,t,J=5.6Hz), 5.42(2H,s), 7.25(2H,d,J=9.0Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.82(4H,m).
実施例３７４
３−メチル−２−〔４−（４−アセトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1758, 1646, 1527, 1199 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.89(4H,m), 2.02(3H,s), 2.35(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.2Hz),3.94(2H,t,J=6.2Hz), 5.45(2H,s), 5.42(2H,s), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.76-7.90(4H,m).
【０４０３】
実施例３７５
３−メチル−２−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１４７と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1735, 1635, 1510, 1280, 1149 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81(4H,m), 1.87(3H,s), 2.81(2H,t,J=6.3Hz), 3.79(2H,t,J=5.9Hz), 5.46(2H,s), 6.90(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,d,J=8.2Hz), 7.62-7.73(4H,m).
実施例３７６
３−メチル−２−〔４−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ベンゾイル〕ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例２２８と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1716, 1658, 1602, 1527, 1396 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.92(4H,m), 2.03(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.3Hz), 3.05(3H,s),3.14(3H,s), 3.95(2H,t,J=6.3Hz), 5.45(2H,s), 7.25(2H,d,J=8.5Hz), 7.52(2H,d,J=8.5Hz), 7.82(4H,m).
【０４０４】
実施例３７７
３−メチル−２−〔４−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−チエノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1665, 1640, 1530, 1500, 1410, 1280, 1260 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.80(3H,brs), 3.00-3.90(8H,m), 3.51(3H,s), 4.59(2H,s), 7.37(1H,d,J=5.2Hz), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.62(2H,d,J=8.2Hz), 8.16(1H,d,J=5.2Hz).
実施例３７８
３，６−ジメチル−７−〔４−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ〕−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン塩酸塩
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1680, 1650, 1630, 1565, 1500 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.90(3H,s), 2.69(3H,d,J=1.2Hz), 3.78(3H,s), 3.00-3.90(8H,m), 5.44(2H,s), 6.98(1H,d,J=1.2Hz), 7.48(2H,d,J=8.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.2Hz).
【０４０５】
実施例３７９
３−メチル−２−〔４−（４−メチルピペラジニルカルボニル）ベンジルオキシ〕−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン塩酸塩
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1670, 1630, 1470, 1420 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.07(3H,s), 2.80(3H,s), 3.00-3.85(8H,m), 5.57(2H,s), 7.15-7.70(6H,m), 8.00(1H,m), 5.97(1H,d,J=7.4Hz).
実施例３８０
３，５−ジメチル−２−〔４−〔４−（２−ピペリジノエチル）ピペラジニルカルボニル〕ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン２塩酸塩
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1640, 1550, 1450, 1420 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6＋D2O)δ：1.50-1.85(6H,m), 2.75(3H,s), 2.95-4.15(16H,m), 3.59(3H,s), 4.59(2H,s), 7.22(1H,d,J=7.0Hz), 7.37-7.70(6H,m).
【０４０６】
実施例３８１
３，５−ジメチル−２−〔４−（４−シンナミルピペラジニルカルボニル）ベンジルチオ〕−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1675, 1630, 1550, 1420 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H,s), 2.90-3.55(8H,m), 3.44(3H,s), 3.90(2H,m), 4.60(2H,s), 6.39(1H,dt,J=15.8, 7.0Hz), 6.83(1H,d,J=15.8Hz), 7.21(1H,d,J=7.4Hz), 7.30-7.70(11H,m).
実施例３８２
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−５−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1670, 1585, 1560 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.73(3H,s), 4.57(2H,s), 7.18(1H,d,J=7.2Hz), 7.44(1H,d,J=7.2Hz), 7.55-7.80(5H,m), 12.40(1H,brs).
【０４０７】
実施例３８３
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1640, 1595, 1520, 1135 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.83(2H,t,J=6.8Hz), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
実施例３８４
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1640, 1590, 1525, 1270, 1130 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.4Hz), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz), 7.86(2H,dd,J=8.6, 5.6Hz).
【０４０８】
実施例３８５
３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1605, 1325, 1145 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.00(4H,m), 2.02(3H,s), 2.83(2H,t,J=6.6Hz), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.47(2H,s), 7.54(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.6Hz), 7.90(2H,d,J=8.0Hz).
実施例３８６
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，６−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1640, 1600, 1520, 1135 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,d,J=6.6Hz), 1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.86(2H,m), 4.95(1H,m), 5.44(2H,s), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.78(2H,d,J=8.6Hz).
【０４０９】
実施例３８７
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1595, 1520, 1270, 1135 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,d,J=6.6Hz), 1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.65-3.00(2H,m), 4.96(1H,m), 5.44(2H,s), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J-8.4Hz), 7.85(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz).
実施例３８８
３，６−ジメチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1645, 1605, 1525, 1325, 1130 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,d,J=6.6Hz), 1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.65-3.00(2H,m), 4.96(1H,m), 5.45(2H,s), 7.54(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.6Hz), 7.90(2H,d,J=8.0Hz).
【０４１０】
実施例３８９
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1640, 1590, 1510, 1390, 1345, 1285, 1220, 1145 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz), 4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.44(2H,s), 7.17(2H,t,J=8.6Hz), 7.51(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2H,d,J=8.2Hz), 7.86(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz).
実施例３９０
７−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1640, 1595, 1515, 1390, 1255 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz), 3.90(3H,s), 4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.43(2H,s), 6.97(2H,t,J=8.8Hz), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.84(2H,d,J=8.8Hz).
【０４１１】
実施例３９１
６−メチル−７−〔４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1595, 1580, 120 , 1390, 1330, 1230, 1125 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz), 3.88(6H,s), 3.94(3H,s),4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.44(2H,s), 7.07(2H,s), 7.51(2H,d,J=8.4Hz), 7.81(2H,d,J=8.4Hz).
【０４１２】
実施例３９２
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1545, 1500 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.99(3H,s), 3.45(2H,t,J=7.6Hz), 4.41(2H,s), 4.45(2H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.2Hz), 7.49(2H,d,J=8.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz).
実施例３９３
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1600, 1595, 1550, 1500 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.99(3H,s), 3.45(2H,t,J=7.6Hz), 4.42(2H,s), 4.45(2H,t,J=7.6Hz), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.48(2H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz),
【０４１３】
実施例３９４
２−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1605, 1560, 1520 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-2.10(4H,m), 2.03(3H,s), 2.89(2H,t,J=6.2Hz), 3.92(2H,t,J=6.0Hz), 4.44(2H,s), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.50(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz).
実施例３９５
３−メチル−２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1560, 1520, 1320, 1160, 1120 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.10(4H,m), 2.04(3H,s), 2.89(2H,t,J=6.3Hz), 3.92(2H,t,J=6.0Hz), 4.45(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(4H,d,J=8.2Hz), 7.88(2H,d,J=8.2Hz).
【０４１４】
実施例３９６
２−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルチオ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1640, 1595, 1560, 1520, 1270, 1225 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.10(4H,m), 2.04(3H,s), 2.90(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(2H,t,J=5.9Hz), 4.45(2H,s), 7.16(2H,t,J=8.6Hz), 7.51(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.94(2H,dd,J=8.6, 5.4Hz).
実施例３９７
６−メチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1600, 1555, 1505, 1385, 1325, 1275, 1120, 1060 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 3.46(2H,t,J=7.7Hz), 4.43(2H,s), 4.45(2H,t,J=7.7Hz), 7.51(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(2H,d,J=8.2Hz).
【０４１５】
実施例３９８
３，６−ジメチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルチオ〕−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例１と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1660, 1650, 1530, 1485, 1320, 1170, 1110 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06(3H,s), 2.80(3H,d,J=1.2Hz), 4.49(2H,s), 6.35(1H,q,J=1.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.88(2H,d,J=8.6Hz).
実施例３９９
２−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕エチル〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
２−（２−フェニルエチル）−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン（１.０ｇ）のメチレンクロリド（１５ml）溶液に塩化アルミニウム（１.５１ｇ）を加え、つづいて４−クロロベンゾイルクロリド（９８０mg）のメチレンクロリド（５ml）溶液を加え室温で１５時間撹拌させた。反応液を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出し、水、重曹水、食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、ヘキサン・酢酸エチルから結晶化させて無色固体の表題化合物（４９５mg）を得た。
IR(KBr)ν：1650, 1600, 1530 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.00(4H,m), 1.99(3H,s), 2.80-3.08(6H,m), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz).
【０４１６】
実施例４００
７−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕エチル〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例３９９と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1510 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06(3H,s), 2.80(3H,d,J=1.2Hz), 4.49(2H,s), 6.35(1H,q,J=1.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.2Hz), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,d,J=8.2Hz), 7.88(2H,d,J=8.6Hz）．
実施例４０１
８−〔２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェニル〕エチル〕−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例３９９と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1500 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96(3H,s), 2.28(2H,m), 2.85(2H,m), 3.01(2H,m), 3.18(2H,t,J=6.0Hz), 4.10(2H,t,J=5.6Hz), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(2H,d,J=8.2Hz),7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.74(2H,d,J=8.2Hz).
【０４１７】
実施例４０２
６−メチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1590, 1510, 1325, 1140 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H,s), 3.48(2H,t,J=7.8Hz), 4.47(2H,t,J=7.8Hz), 5.45(2H,s), 7.53(2H,d,J=8.6Hz), 7.60-7.93(6H,m).
実施例４０３
２−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1660, 1645, 1600, 1530, 1280, 1255, 1150 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.12(4H,m), 2.02(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.4Hz), 3.90(3H,s), 3.95(2H,t,J=6.0Hz), 5.45(2H,s), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.51(2H,d,J=8.2Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(2H,d,J=8.8Hz).
【０４１８】
実施例４０４
３−メチル−２−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1650, 1600, 1530, 1270, 1145 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.05(4H,m), 2.02(3H,s), 2.45(3H,s), 2.84(2H,t,J=6.5Hz), 3.94(2H,t,J=6.0Hz), 5.45(2H,s), 7.28(2H,d,J=8.4Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.72(2H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=8.4Hz).
実施例４０５
６−メチル−７−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1655, 1600, 1590, 1515, 1390, 1270 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H,s), 2.45(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.7Hz), 4.47(2H,t,J=7.7Hz), 5.43(2H,s), 7.29(2H,d,J=8.4Hz), 7.49(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.79(2H,d,J=8.4Hz).
【０４１９】
実施例４０６
７−メチル−８−〔４−（４−メチルベンゾイル）ベンジルオキシ〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕チアジン−６−オン
表題の化合物を実施例４０と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1645, 1585, 1495 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,s), 2.20-2.38(2H,m), 2.45(3H,s), 3.17(2H,t,J=6.0Hz), 4.10(2H,t,J=5.6Hz), 5.42(2H,s), 7.29(2H,d,J=8.2Hz), 7.51(2H,d,J=8.2Hz), 7.73(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.2Hz).
実施例４０７
３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.58(3H,s), 3.87(6H,s), 3.94(3H,s),4.22(2H,q,J=7.2Hz), 5.37(2H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.77(1H,d,J=3.4Hz), 7.04(2H,s), 7.34(2H,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,d,J=8.4Hz).
【０４２０】
実施例４０８
７−〔４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.24(6H,s), 0.99(9H,s), 1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.57(3H,s),4.22(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz), 6.89(2H,d,J=8.6Hz), 7.30(2H,d,J=8.4Hz), 7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.74(2H,d,J=8.6Hz).
実施例４０９
３−エチル−７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
７−〔４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシベンゾイル）ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（４.１０ｇ）をＴＨＦ（７６.８ml）に溶解し、１Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオライドのＴＨＦ溶液（７.６８ml）を加え３０分撹拌した。水を加えた後、ＴＨＦを留去し、酢酸エチルを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、残渣をエーテルで微細化し濾取、エーテル、メタノール、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより表題化合物（３.０ｇ）を結晶性粉末として得た。
1H-NMR(Me2SO-d6)δ：1.24(3H,t,J=7.2Hz), 2.60(3H,s), 4.08(2H,q,J=7.2Hz), 5.41(2H,s), 6.47(1H,d,J=3.4Hz), 6.87(2H,d,J=8.6Hz), 7.19(1H,d,J=3.4Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.63(2H,d,J=8.6Hz), 7.65(2H,d,J=8.0Hz).
【０４２１】
実施例４１０
７−〔４−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−３−エチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36(3H,t,J=7.2Hz), 2.35(6H,s), 2.58(3H,s), 2.76(2H,t,J=5.6Hz), 4.14(2H,t,J=5.6Hz), 4.22(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.65(1H,d,H=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.8Hz).
実施例４１１
３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−（４−ニコチノイルメトキシベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例２３７と同様にして合成した。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.23(3H,t,J=7.2Hz), 2.60(3H,s), 4.08(2H,q,J=7.2Hz), 5.42(2H,s), 5.78(2H,s), 6.47(1H,d,J=3.4Hz), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 7.20(1H,d,J=3.4Hz), 7.46(2H,d,J=8.2Hz), 7.59-7.64(1H,m), 7.69(2H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.8Hz), 8.32-8.39(1H,m), 8.88(1H,dd,J=1.6, 4.8Hz), 9.20(1H,d,J=1.6Hz).
【０４２２】
実施例４１２
３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36(3H,t,J=7.0Hz), 2.58(3H,s), 2.59(4H,t,J=4.7Hz), 2.84(2H,t,J=5.6Hz), 3.74(4H,t,J=4.7Hz), 4.19(2H,t,J=5.6Hz), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 5.35(2H,s), 6.66(1H,d,J=3.4Hz), 6.75(1H,d,J=3.4Hz), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.72(2H,d,J=8.2Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz).
実施例４１３
３−エチル−２−メチルチオ−７−〔４−〔４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36(3H,t,J=7.2Hz), 1.37-1.52(2H,m), 1.54-1.68(4H,m),2.51(4H,t,J=5.6Hz), 2.58(3H,s), 2.80(2H,t,J=6.2Hz), 4.18(2H,t,J=6.2Hz), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.65(1H,d,J=3.4Hz), 6.76(1H,d,J=3.4Hz), 6.96(2H,d,J=9.0Hz), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.79(2H,d,J=9.0Hz).
【０４２３】
実施例４１４
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
７−〔４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（７７５mg）をＤＭＥ（１００ml）、酢酸エチル（１００ml）、メタノール（８０ml）に溶解した。酢酸（２.５ml）を加えた後、ラネーニッケルを添加した。原料の消滅を確認し、触媒を濾去した。減圧下溶媒を留去し、エーテルにて結晶性粉末を微細化し、濾取、エーテル洗浄後、乾燥することにより表題化合物（５２９mg）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6＋D2O)δ：2.29(3H,s), 5.39(2H,s), 6.96(1H,s), 7.33(2H,d,J=8.1Hz), 7.37(2H,d,J=8.8Hz), 7.69(2H,d,J=8.1Hz), 7.80(2H,dd,J=5.6, 8.8Hz), 7.86(1H,s).
実施例４１５
３−エチル−７−〔４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ベンジル〕−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：1.25(3H,t,J=7.2Hz), 2.30(3H,s), 3.96(2H,q,J=7.2Hz),5.366(2H,s), 6.87(2H,d,J=8.6Hz), 6.97(1H,s), 7.33(2H,d,J=8.2Hz), 7.63(4H,d,J=8.6Hz), 8.19(1H,s), 10.34(1H,s).
【０４２４】
実施例４１６
７−〔４−（６−クロロニコチノイル）ベンジル〕−３−エチル−５−メチル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.44(3H,d,J=1.0Hz), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 5.36(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 7.30(2H,d,J=8.2Hz), 7.47(1H,d,J=8.4Hz), 7.75(2H,d,J=8.2Hz), 7.84(1H,s), 8.07(1H,dd,J=2.4, 8.4Hz), 8.74(1H,d,J=2.4Hz).
実施例４１７
３−エチル−５−メチル−７−〔４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(3H,s), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 5.35(2H,s), 6.59(1H,s), 7.28(2H,d,J=8.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.0Hz), 7.83(1H,s), 7.87(2H,d,J=8.6Hz).
【０４２５】
実施例４１８
３−エチル−５−メチル−７−〔４−（４−（４−フェニルピペラジノメチル）ベンゾイル）ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
表題の化合物を実施例４９と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.44(3H,d,J=1.0Hz), 2.64(4H,t,J=5.1Hz), 3.22(4H,t,J=5.1Hz), 3.64(2H,s), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 5.34(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.0Hz), 6.86(1H,t,J=8.0Hz), 6.93(2H,d,J=8.0Hz), 7.26(2H,d,J=8.4Hz), 7.27(2H,d,J=8.0Hz), 7.47(2H,d,J=8.2Hz), 7.76(2H,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(1H,s).
実施例４１９
３−エチル−５−メチル−７−〔４−〔４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・塩酸塩
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.43(2H,d,J=1.2Hz), 2.59(4H,t,J=4.7Hz), 2.84(2H,t,J=5.7Hz), 3.74(4H,t,J=4.7Hz), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 4.19(2H,t,J=5.7Hz), 5.33(2H,s), 6.60(1H,d,J=1.2Hz), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 7.26(2H,d,J=8.2Hz), 7.71(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.8Hz), 7.84(1H,s).
【０４２６】
実施例４２０
３−エチル−５−メチル−７−〔４−〔６−（４−ピペリジノピペリジノ）ニコチノイル〕ベンジル〕−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン・２塩酸塩
表題の化合物を実施例１５８と同様にして合成した。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.46-2.02(10H,m), 2.43(3H,s), 2.54(4H,t,J=5.1Hz), 2.55-2.67(1H,m), 2.93(2H,dt,J=2.6, 13.0Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 4.54(2H,d,J=13.0Hz), 5.33(2H,s), 6.58(1H,s), 6.67(1H,d,J=9.0Hz), 7.25(2H,d,J=8.2Hz), 7.69(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(1H,s), 8.00(1H,dd,J=2.2, 8.2Hz), 8.55(1H,d,J=2.2Hz).
実施例４２１
７−〔４−〔４−（４−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−１，３−ジメチル−キサンチン
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1699, 1664, 1655, 1599, 1257 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2-1.4(2H,m), 1.47(9H,s), 1.7-2.1(3H,m), 2.76(2H,t,J=12.7Hz), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 4.1-4.3(2H,brm), 5.59(2H,s), 6.93(2H,ABq,J=8.6Hz), 7.40(2H,ABq,J=7.9Hz), 7.65(1H,s), 7.74(2H,ABq,J=7.9Hz), 7.78(2H,ABq,J=8.6Hz).
【０４２７】
実施例４２２
１，３−ジメチル−７−〔４−〔４−（４−ピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン 塩酸塩
７−〔４−〔４−（４−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕−１，３−ジメチル−キサンチン（３６６mg）をテトラヒドロフラン（５ml）に溶かし、氷冷下、４規定塩酸／酢酸エチル（０.７８ml）を滴下した。５０℃で一晩撹拌後、さらに８時間還流した。反応液を濃縮後、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、白色粉末の表題化合物（２２７mg）を得た。
IR(KBr)ν：1707, 1662, 1599, 1259, 1171 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.3-1.7(2H,m), 1.8-2.2(3H,m), 2.8-3.0(2H,m), 3.2-3.5(2H,m), 3.22(3H,s), 3.45(3H,s), 3.98(2H,d,J=6.0Hz), 5.61(2H,s), 7.08(2H,ABq,J=8.8Hz), 7.46(2H,ABq,J=8.2Hz), 7.66(2H,ABq,J=8.2Hz), 7.72(2H,ABq,J=8.8Hz), 8.35(1H,s).
【０４２８】
実施例４２３
１，３−ジメチル−７−〔４−〔４−（４−Ｎ−メチルピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン
１，３−ジメチル−７−〔４−〔４−（４−ピペリジルメトキシ）ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン塩酸塩（８２mg）をアセトニトリル／メタノール（２ml／１ml）に溶かし、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０.０２ml）を加え、氷冷下さらに水素化シアノほう素ナトリウム（１６mg）を加えた。室温で１時間撹拌後、酢酸を加え pＨ５とした。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチル、重曹水を加え、酢酸エチル層を抽出した。食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール／トリエチルアミン＝２０／２／１）より精製し、白色粉末の表題化合物（３６mg）を得た。
IR(KBr)ν：1713, 1664, 1597, 1252, 1173, 758 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2-2.2(7H,m), 2.35(3H,s), 2.9-3.1(2H,m), 3.41(3H,s), 3.61(3H,s), 3.89(2H,d,J=5.4Hz), 5.59(2H,s), 6.92(2H,ABq,J=8.8Hz), 7.40(2H,ABq,J=8.2Hz), 7.65(1H,s), 7.7-7.9(4H,m).
【０４２９】
実施例４２４
７−〔４−〔４−〔１−（４−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕−１，３−キサンチン
表題の化合物を実施例１５６と同様にして合成した。
IR(KBr)ν：1705, 1664, 1254, 1176 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(3H,brm), 1.6-1.8(4H,brm), 1.46(9H,s), 2.71(2H,t,J=13.7Hz), 3.42(3H,s), 3.61(3H,s), 4.0-4.2(4H,brm), 5.59(2H,s), 6.93(2H,ABq,J=8.8Hz), 7.40(2H,ABq,J=8.0Hz), 7.65(1H,s), 7.74(2H,ABq,J=8.0Hz), 7.78(2H,ABq,J=8.8Hz).
【０４３０】
実施例４２５
１，３−ジメチル−７−〔４−〔４−〔１−（４−ピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン  塩酸塩
７−〔４−〔４−〔１−（４−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕−１，３−キサンチン（４５４mg）をテトラヒドロフラン（１０ml）に溶かし、氷冷下４規定塩酸／酢酸エチル（０.９４ml）を滴下した。５０℃で一晩撹拌後、さらに二日間還流した。反応液を濃縮後、析出物をろ取し、酢酸エチル／エーテルで洗浄し、白色粉末の表題化合物（４０３mg）を得た。
IR(KBr)ν：1684, 1653, 1601, 1257 cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.2-2.0(7H,brm), 2.7-3.0(2H,brm), 3.21(3H,s), 3.2-3.3(2H,m), 3.44(3H,s), 4.1-4.2(2H,brm), 5.61(2H,s), 7.06(2H,ABq,J=9.0Hz), 7.45(2H,ABq,J=8.1Hz), 7.66(2H,ABq,J=8.1Hz), 7.71(2H,ABq,J=9.0Hz), 8.33(1H,s), 8.4-8.8(2H,brm).
【０４３１】
実施例４２６
１，３−ジメチル−７−〔４−〔４−〔１−（４−Ｎ−メチルピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン
１，３−ジメチル−７−〔４−〔４−〔１−（４−ピペリジル）エトキシ〕ベンゾイル〕ベンジル〕キサンチン塩酸塩（２０２ml）をアセトニトリル／メタノール（４ml／２ml）に溶かし、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０.０４５ml）を加え、氷冷下さらに水素化シアノほう素ナトリウム（３８mg）を加えた。室温で１.５時間撹拌後、酢酸を加え pＨとした。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチル、重曹水を加え、酢酸エチル層を抽出した。食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーより精製し、白色粉末の表題化合物（３４mg，１８％）を得た。
IR(KBr)ν：1716, 1662, 1525, 1255 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ:1.2-2.1(9H,m), 2.29(3H,s), 2.8-3.0(2H,brm), 3.42(3H,s), 3.61(3H,s), 4.08(2H,t,J=6.3Hz), 5.59(2H,s), 6.93(2H,ABq,J=8.8Hz), 7.40(2H,ABq,J=7.6Hz), 7.65(1H,s), 7.75(2H,ABq,J=7.6Hz), 7.79(2H,ABq,J=8.8Hz).
【０４３２】
実施例４２７
７−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルオキシ〕−６−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン
７−ヒドロキシ−６−メチル−２，３−ジヒドロキシ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−５−オン（１.０ｇ）と炭酸カリウム（７５０mg）のジメチルホルムアミド（１５ml）溶液に、４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（２.０ｇ）を加え、反応液を６０℃で２時間撹拌させた。反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、イソプロピルエーテルから再結晶して無色固体の表題化合物（２００mg）を得た。
IR(KBr)ν：1650, 1515, 1390 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97(3H,s), 3.47(2H,t,J=7.8Hz), 4.46(2H,t,J=7.8Hz), 5.43(2H,s), 7.46(2H,d,J=8.0Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,d,J=8.0Hz).
【０４３３】
【製剤例】
製剤例１（１錠当たりの用量）
（１）実施例１５の化合物                     １０．０ｍｇ
（２）乳糖                                   ６０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ                         ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン                                 ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                 ２．０ｍｇ
実施例１５の化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇおよびコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０重量％ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化したのち、４０℃で乾燥し、再び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの懸濁液による糖衣でコーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。
製剤例２（１錠当たりの用量）
（１）実施例１５の化合物                     １０．０ｍｇ
（２）乳糖                                   ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ                         ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン                           ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                 ３．０ｍｇ
実施例１５の化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化したのち、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５０．０ｍｇと混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。
【０４３４】
【試験例】
実験例１
in vitro での前立腺癌の細胞増殖抑制作用
前立腺癌細胞株ＰＣ−３を１０％ウシ胎児血清を含むＦ−１２Ｋ培地（フローラボラトリーズ〔Flow Laboratories〕社製あるいは大日本製薬社製）に浮遊させた細胞懸濁液を９６穴マイクロプレートに播き（５０００個／５０あるいは７５μｌ／ウェル）、５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌日、ジメチルホルムアミドに溶解して３倍段階希釈した各化合物溶液（５０あるいは２５μl／ウェル）を添加し（最終１００μｌ）、さらに３日間培養を行った。ＭＴＴ色素溶液を加え生存細胞数を定量した〔多田ら、ジャーナル・オブ・イムノロジカル・メソッズ（J. Immunol. Methods）、第９３巻、第１５７頁、（１９８６年）〕。化合物溶液を添加していない対照群の細胞量を１００％として、各化合物添加群の細胞量の割合を求め、生存細胞量を対照群の５０％抑制させるのに必要な化合物濃度（ＩＣ50値）を算出した。これらを〔表１〕に示す。
【表１】
1997095485.tif 000025
〔表１〕より、本発明の化合物は優れた前立腺癌細胞株（ＰＣ−３）の増殖抑制作用を有することが分かる。
【０４３５】
実験例２
皮下移植腫瘍に対する腫瘍増殖抑制作用
組織培養用シャーレを用いインビトロ（in vitro）で継代培養したヒト前立腺癌ＰＣ−３細胞株（以下、ＰＣ−３細胞と略記する）を０．０５％トリプシンで器壁からはがし、細胞を１０％血清を含むハムＦ１２Ｋ培地で洗った後、３Ｘ１０7／ｍｌになるようにＰＢＳ（リン酸緩衝液）に懸濁し、その１００μｌをＢＡＬＢ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウス（７週齢、雄）の右側腹部中央に注射筒（２５Ｇ使用）を用いて移植した。移植２５日目に腫瘍サイズを測定し、平均腫瘍サイズが１６〜１７９mm3になるようにグループ分けをし、薬物投与を開始した。腫瘍サイズは長径（a）と短径（b）をキャリパーで測定し、計算値０．５ｘａｘｂ2から算出した。
本発明化合物を０．５％メチルセルロース／生理食塩水に懸濁し、投薬液量として１０μｌ／ｇマウス体重となるように調整し、背部皮下に投与した。投薬は月水金の週３回計３週間行い、移植４６日目に腫瘍増殖抑制作用の評価を以下の方法により行った。投薬開始前の腫瘍サイズを引いた腫瘍サイズの値を用い、薬物投与群（Ｔ）とコントロール群（Ｃ）との腫瘍体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。結果を表２にて表す。薬物の投与量は１回当たりの薬物重量（ｍｇ／ｋｇ体重）で表した。
【表２】
1997095485.tif 000026
〔表２〕より、本発明の化合物に、優れた腫瘍増殖抑制作用が認められた。
【０４３６】
実験例３
皮下移植腫瘍に対する腫瘍増殖抑制作用
組織培養用シャーレを用いインビトロ（in vitro）で継代培養したＰＣ−３細胞を０．０５％トリプシンで器壁からはがし、細胞を１０％血清を含むハムＦ１２Ｋ培地で洗った後、３Ｘ１０7／ｍｌになるようにＰＢＳに懸濁し、その１００μｌをＢＡＬＢ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウス（７週齢、雄）の右側腹部中央に注射筒（２５Ｇ使用）を用いて移植した。移植３２日目に腫瘍サイズを測定し、平均腫瘍サイズが２７３〜２９３mm3になるようにグループ分けをし、薬物投与を開始した。腫瘍サイズは長径（a）と短径（b）をキャリパーで測定し、計算値０．５ｘａｘｂ2から算出した。
本発明化合物を０．５％メチルセルロース／生理食塩水に懸濁し、投薬液量として１０μｌ／ｇマウス体重となるように調整し、２１日間連続経口投与した。最終投与の翌日、移植５３日目に腫瘍増殖抑制作用の評価を以下の方法により行った。投薬開始前の腫瘍サイズを引いた腫瘍サイズの値を用い、薬物投与群（Ｔ）とコントロール群（Ｃ）との腫瘍体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。結果を表３にて表す。薬物の投与量は１回当たりの薬物重量（ｍｇ／ｋｇ体重）で表した。
【表３】
1997095485.tif 000027
〔表３〕より、本発明の化合物に、優れた腫瘍増殖抑制作用が認められた。
【０４３７】
実験例４
皮下移植腫瘍に対する腫瘍増殖抑制作用
組織培養用シャーレを用いインビトロ（in vitro）で継代培養したＰＣ−３細胞を０．０５％トリプシンで器壁からはがし、細胞を１０％血清を含むハムＦ１２Ｋ培地で洗った後、３Ｘ１０7／ｍｌになるようにＰＢＳに懸濁し、その１００μｌをＢＡＬＢ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウス（７週齢、雄）の右側腹部中央に注射筒（２５Ｇ使用）を用いて移植した。移植３１日目に腫瘍サイズを測定し、平均腫瘍サイズが２７３〜２９３mm3になるようにグループ分けをし、薬物投与を開始した。腫瘍サイズは長径（a）と短径（b）をキャリパーで測定し、計算値０．５ｘａｘｂ2から算出した。
本発明化合物を０．５％メチルセルロース／生理食塩水に懸濁し、投薬液量として１０μｌ／ｇマウス体重となるように調整し、２１日間連続経口投与した。最終投与の翌日、移植５２日目に腫瘍増殖抑制作用の評価を以下の方法により行った。投薬開始前の腫瘍サイズを引いた腫瘍サイズの値を用い、薬物投与群（Ｔ）とコントロール群（Ｃ）との腫瘍体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。結果を表４にて表す。薬物の投与量は１回当たりの薬物重量（ｍｇ／ｋｇ体重）で表した。
【表４】
1997095485.tif 000028
〔表４〕より、本発明の化合物に、用量依存的に優れた腫瘍増殖抑制作用が認められた。
【０４３８】
【発明の効果】
本発明の化合物は、優れた抗腫瘍活性を示し、難治性固形腫瘍の治療および他臓器への遠隔転移の予防などに優れた効果を有する。