【手続補正書】
【提出日】平成24年6月12日(2012.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球レベルの上昇と相関する１つまたは複数の血液学的パラメータを、アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストで処置された患者、またはそれで処置される候補である患者を管理するための指標とする方法。
【請求項２】
前記血液学的パラメータが赤血球レベル、血圧または鉄貯蔵のうちの１つまたは複数である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記患者における前記血液学的パラメータの観察されたレベルに対して適当な量で、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記患者がベースラインより上昇した血圧を有するか、または高血圧症である場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記患者がベースラインより上昇した血圧を有するか、または高血圧症である場合、前記患者が前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストの投与の前に血圧降下剤で処置される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記患者が制御されない高血圧を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記患者が、類似した年齢および性別の患者の正常範囲より高い赤血球レベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記患者が１５ｇ／ｄｌより高いヘモグロビンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記患者が１０、１１または１２ｇ／ｄｌより高いヘモグロビンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者が、類似した年齢および性別の患者の正常範囲より低い鉄貯蔵を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者が２０％未満のトランスフェリン飽和を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記患者が１００ｎｇ／ｍｌ未満のフェリチンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記患者が類似した年齢および性別の患者の正常範囲より低い鉄貯蔵を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬の前に前記患者が鉄サプリメントで処置される、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者が２０％未満のトランスフェリン飽和を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬の前に前記患者が鉄サプリメントで処置される、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者が１００ｎｇ／ｍｌ未満のフェリチンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬の前に前記患者が鉄サプリメントで処置される、請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
前記赤血球レベルがヘモグロビンレベルおよびヘマトクリットレベルのうちの１つまたは複数を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１７】
前記血圧が収縮期血圧、拡張期血圧または平均動脈圧のうちの１つまたは複数を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１８】
前記鉄貯蔵がトランスフェリン飽和、フェリチンレベルまたは総鉄結合能のうちの１つまたは複数を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストを含む組成物であって、前記患者が、２週間で１ｇ／ｄｌを超えるヘモグロビンレベルの上昇を引き起こす危険を減少させるように選択される量および間隔で投薬されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記患者が貧血を患っている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記患者が骨成長、骨密度の増加または骨強度の増加を必要とする、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記患者が骨関連の障害を患っている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記患者ががんを有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記患者が乳がんを有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、アクチビンおよびＡｃｔＲＩＩＡからなる群より選択される標的タンパク質に結合する抗体である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストがインヒビンまたはインヒビンの保存的改変体である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、アクチビンに結合して拮抗するフォリスタチンドメインを含むタンパク質である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、フォリスタチン、フォラスタチン関連遺伝子（ＦＬＲＧ）および上記の保存的改変体からなる群より選択されるタンパク質である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、
ａ）配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｂ）配列番号３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｃ）配列番号２から選択される少なくとも５０個の連続的なアミノ酸を含むポリペプチド、
ｄ）配列番号７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｅ）配列番号１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、および
ｆ）配列番号７から選択される少なくとも５０個の連続的なアミノ酸を含むポリペプチドからなる群より選択されるＡｃｔＲＩＩａポリペプチドである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ポリペプチドが、以下の特性
ｉ）少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩａリガンドに結合する特性；および
ｉｉ）細胞内のＡｃｔＲＩＩａシグナル伝達を阻害する特性
のうちの１つまたは複数を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩａポリペプチドドメインに加えて、インビボ安定性、インビボ半減期、取込み／投与、組織局在化もしくは分布、タンパク質複合体の形成および／または精製のうちの１つまたは複数を強化する１つまたは複数のポリペプチド部分を含む融合タンパク質である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記融合タンパク質が、免疫グロブリンＦｃドメインおよび血清アルブミンからなる群より選択されるポリペプチド部分を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分に結合体化されたアミノ酸、および有機誘導体化剤に結合体化されたアミノ酸から選択される、１つまたは複数の修飾されたアミノ酸残基を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、
ａ）配列番号３のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列、
ｄ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、
ｅ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列、および
ｇ）配列番号１３のアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を含む組成物であって、６０日に１回以下の頻度で患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
９０日に１回以下の頻度で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
１２０日に１回以下の頻度で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を含む組成物であって、１０ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベルを有する患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
前記患者が１１ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベルを有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記患者が１２ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベルを有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記患者が骨成長、骨密度の増加または骨強度の増加を必要とする、請求項３８〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
前記患者が骨関連障害を患っている、請求項３８〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
前記患者ががんを有する、請求項３８〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
前記患者が乳がんを有する、請求項３８〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】
前記患者が貧血を患っている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項４６】
前記患者が骨成長、骨密度の増加または骨強度の増加を必要とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項４７】
前記患者が骨関連の障害を患っている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項４８】
前記患者ががんを有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項４９】
前記患者が乳がんを有する、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、アクチビンおよびＡｃｔＲＩＩＡからなる群より選択される標的タンパク質に結合する抗体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストがインヒビンまたはインヒビンの保存的改変体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、アクチビンに結合して拮抗するフォリスタチンドメインを含むタンパク質である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、フォリスタチン、フォラスタチン関連遺伝子（ＦＬＲＧ）および上記の保存的改変体からなる群より選択されるタンパク質である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項５４】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、
ａ）配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｂ）配列番号３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｃ）配列番号２から選択される少なくとも５０個の連続的なアミノ酸を含むポリペプチド、
ｄ）配列番号７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｅ）配列番号１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、および
ｆ）配列番号７から選択される少なくとも５０個の連続的なアミノ酸を含むポリペプチドからなる群より選択されるＡｃｔＲＩＩａポリペプチドである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ポリペプチドが、以下の特性
ｉ）少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩａリガンドに結合する特性；および
ｉｉ）細胞内のＡｃｔＲＩＩａシグナル伝達を阻害する特性
のうちの１つまたは複数を有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩａポリペプチドドメインに加えて、インビボ安定性、インビボ半減期、取込み／投与、組織局在化もしくは分布、タンパク質複合体の形成および／または精製のうちの１つまたは複数を強化する１つまたは複数のポリペプチド部分を含む融合タンパク質である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記融合タンパク質が、免疫グロブリンＦｃドメインおよび血清アルブミンからなる群より選択されるポリペプチド部分を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分に結合体化されたアミノ酸、および有機誘導体化剤に結合体化されたアミノ酸から選択される、１つまたは複数の修飾されたアミノ酸残基を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、
ａ）配列番号３のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列、
ｄ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、
ｅ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列、および
ｇ）配列番号１３のアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質である、請求項５４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
特定の態様では、本開示は、ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投与する方法であって、６０日に１回、９０日に１回または１２０日に１回以下の頻度でＡｃｔＲＩＩａ融合タンパク質を投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態では、患者は、骨成長を必要とする患者、または乳がんもしくは多発性骨髄腫に罹患したかもしくはそれを発症する危険のある患者、またはＦＳＨの減少が必要な患者であり得る。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストで処置された患者、またはそれで処置される候補である患者を管理する方法であって、前記患者において赤血球レベルの上昇と相関する１つまたは複数の血液学的パラメータをモニターすることを含む、方法。
（項目２）
前記血液学的パラメータが赤血球レベル、血圧または鉄貯蔵の１つまたは複数である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者において前記血液学的パラメータの観察されたレベルに適当な量で前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストを前記患者に投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記患者がベースラインより上昇した血圧を有するか、または高血圧症である場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記患者がベースラインより上昇した血圧を有するか、または高血圧症である場合、前記患者が前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストの投与の前に血圧降下剤で処置される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記患者が制御されない高血圧を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記患者が、類似した年齢および性別の患者の正常範囲より高い赤血球レベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記患者が１５ｇ／ｄｌより高いヘモグロビンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記患者が１０、１１または１２ｇ／ｄｌより高いヘモグロビンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記患者が、類似した年齢および性別の患者の正常範囲より低い鉄貯蔵を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記患者が２０％未満のトランスフェリン飽和を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記患者が１００ｎｇ／ｍｌ未満のフェリチンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬が低減、遅延または終了される、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記患者が類似した年齢および性別の患者の正常範囲より低い鉄貯蔵を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬の前に前記患者が鉄サプリメントで処置される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が２０％未満のトランスフェリン飽和を有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬の前に前記患者が鉄サプリメントで処置される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が１００ｎｇ／ｍｌ未満のフェリチンレベルを有する場合、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストによる投薬の前に前記患者が鉄サプリメントで処置される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
赤血球レベルをモニターすることがヘモグロビンレベルおよびヘマトクリットレベルの１つまたは複数をモニターすることを含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
血圧をモニターすることが収縮期血圧、拡張期血圧または平均動脈圧の１つまたは複数をモニターすることを含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
鉄貯蔵をモニターすることがトランスフェリン飽和、フェリチンレベルまたは総鉄結合能の１つまたは複数をモニターすることを含む、項目１に記載の方法。
（項目１９）
アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストを患者に投薬する方法であって、２週間で１ｇ／ｄｌを超えるヘモグロビンレベルの上昇を引き起こす危険を減少させるように選択される量および間隔で前記患者に投薬することを含む、方法。
（項目２０）
前記患者が貧血を患っている、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記患者が骨成長、骨密度の増加または骨強度の増加を必要とする、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記患者が骨関連の障害を患っている、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記患者ががんを有する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記患者が乳がんを有する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、アクチビンおよびＡｃｔＲＩＩＡからなる群より選択される標的タンパク質に結合する抗体である、項目１〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストがインヒビンまたはインヒビンの保存的改変体である、項目１〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、アクチビンに結合して拮抗するフォリスタチンドメインを含むタンパク質である、項目１〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、フォリスタチン、フォラスタチン関連遺伝子（ＦＬＲＧ）および上記の保存的改変体からなる群より選択されるタンパク質である、項目１〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、
ａ）配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｂ）配列番号３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、およびｃ）配列番号２から選択される少なくとも５０個の連続的なアミノ酸を含むポリペプチド、
ｄ）配列番号７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｅ）配列番号１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、および
ｆ）配列番号７から選択される少なくとも５０個の連続的なアミノ酸を含むポリペプチドからなる群より選択されるＡｃｔＲＩＩａポリペプチドである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記ポリペプチドが、以下の特性
ｉ）少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩａリガンドに結合する
ｉｉ）細胞内のＡｃｔＲＩＩａシグナル伝達を阻害する
の１つまたは複数を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩａポリペプチドドメインに加えて、インビボ安定性、インビボ半減期、取込み／投与、組織局在化もしくは分布、タンパク質複合体の形成および／または精製の１つまたは複数を強化する１つまたは複数のポリペプチド部分を含む融合タンパク質である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記融合タンパク質が、免疫グロブリンＦｃドメインおよび血清アルブミンからなる群より選択されるポリペプチド部分を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分に結合体化されたアミノ酸、および有機誘導体化剤に結合体化されたアミノ酸から選択される、１つまたは複数の修飾されたアミノ酸残基を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、
ａ）配列番号３のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列、
ｄ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、
ｅ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列、および
ｇ）配列番号１３のアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質である、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投与する方法であって、６０日に１回以下の頻度で前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を投与することを含む、方法。
（項目３６）
前記アクチビンアンタゴニストが９０日に１回以下の頻度で前記患者に投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記アクチビンアンタゴニストが１２０日に１回以下の頻度で前記患者に投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を、それを必要とする患者に投与する方法であって、前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を、１０ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベルを有する患者に投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記患者が１１ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベルを有する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記患者が１２ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベルを有する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記患者が骨成長、骨密度の増加または骨強度の増加を必要とする、項目３８〜４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記患者が骨関連障害を患っている、項目３８〜４０のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記患者ががんを有する、項目３８〜４０のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記患者が乳がんを有する、項目３８〜４０のいずれかに記載の方法。