【手続補正書】
【提出日】平成26年8月21日(2014.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎｏｔｕｍへの結合について少なくとも１種の基準抗体と競合する、単離された抗Ｎｏｔｕｍ抗体であって、前記少なくとも１種の基準抗体は、ＳＣ２．Ｄ２．２、ＳＣ２．Ａ１０９およびＳＣ２．Ｄ２３から選択される、抗Ｎｏｔｕｍ抗体。
【請求項２】
重鎖および軽鎖を含む請求項１に記載の抗Ｎｏｔｕｍ抗体であって、
前記重鎖は、配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、および配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含み；かつ
前記軽鎖は、配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、および配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む、
抗Ｎｏｔｕｍ抗体。
【請求項３】
前記重鎖が、配列番号３３１のアミノ酸配列を含む可変領域を含み、かつ前記軽鎖が、配列番号３３２のアミノ酸配列を含む可変領域を含む、請求項２に記載の抗Ｎｏｔｕｍ抗体。
【請求項４】
ｈＳＣ２．Ｄ２．２抗体である、請求項２に記載の抗Ｎｏｔｕｍ抗体。
【請求項５】
ＳＣ２．Ａ１抗体、ＳＣ２．Ａ３抗体、ＳＣ２．Ａ６抗体、ＳＣ２．Ａ８抗体、ＳＣ２．Ａ１１抗体、ＳＣ２．Ａ１２抗体、ＳＣ２．Ａ１３抗体、ＳＣ２．Ａ１０１抗体、ＳＣ２．Ａ１０９抗体、ＳＣ２．Ａ１１３抗体、ＳＣ２．Ａ１０６抗体、ＳＣ２．Ａ１２２抗体、ＳＣ２．１０Ｅ１１抗体、ＳＣ２．９Ｅ７抗体、ＳＣ２．Ａ１１８抗体、ＳＣ２．Ａ１２６抗体、ＳＣ２．５Ｃ４抗体、ＳＣ２．Ａ１１０抗体、ＳＣ２．Ｄ１抗体、ＳＣ２．Ｄ３抗体、ＳＣ２．Ｄ４抗体、ＳＣ２．Ｄ７抗体、ＳＣ２．Ｄ１２抗体、ＳＣ２．Ｄ１４抗体、ＳＣ２．Ｄ１５抗体、ＳＣ２．Ｄ１６抗体、ＳＣ２．Ｄ１９抗体、ＳＣ２．Ｄ２２抗体、ＳＣ２．Ｄ２３抗体、ＳＣ２．Ｄ２７抗体、ＳＣ２．Ｄ２８抗体、ＳＣ２．Ｄ３０抗体、ＳＣ２．Ｄ４１抗体、ＳＣ２．Ｄ４５抗体、ＳＣ２．Ｄ４６抗体、ＳＣ２．Ｄ４７抗体およびＳＣ２．Ｄ５７抗体から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３と軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２および軽鎖ＣＤＲ３とを含む、単離された抗Ｎｏｔｕｍ抗体。
【請求項６】
抗がん剤にコンジュゲートされている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
副腎がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵臓がん、前立腺がん、乳がんおよびがんの転移から選択される少なくとも１種の新生物性障害を有する患者を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項９】
前記患者が、ＫＲＡＳ変異、ＡＰＣ変異およびＣＴＮＮＢ１変異から選択される少なくとも１種の変異を示す充実性腫瘍を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記処置が、前記患者における腫瘍始原細胞の頻度を低減させ、ここで、前記頻度の低下が、以下：
腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーのフローサイトメトリー解析を用いるか；
腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーの免疫組織化学的検出を用いるか；
ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いるか；
ヒト腫瘍生細胞の免疫不全マウスへの移植を含むｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いるか；
ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含むｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いるか；
ヒト腫瘍生細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおけるコロニー支持条件への限界希釈沈着を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いるか；あるいは
ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて、
決定される、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項１２】
第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドとを含む、単離された組成物であって、ここで前記第１のポリヌクレオチドは重鎖をコードし、かつ前記第２のポリヌクレオチドは軽鎖をコードし、かつ前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドは、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体をコードする、組成物。
【請求項１３】
第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドとを含む、単離された宿主細胞であって、ここで前記第１のポリヌクレオチドは重鎖をコードし、かつ前記第２のポリヌクレオチドは軽鎖をコードし、かつ前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドは、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体をコードする、宿主細胞。
【請求項１４】
抗Ｎｏｔｕｍ抗体を、患者において過剰増殖性障害を診断することの指標とするための方法であって、
ａ．前記患者から得られた組織試料を、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗Ｎｏｔｕｍ抗体と接触させるステップと、
ｂ．前記試料と会合した前記抗Ｎｏｔｕｍ抗体を検出または定量化するステップと
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
前出は概要であり、したがって、必然的に、細部の単純化、一般化、および省略を含有するものであり、このため、当業者は、概要は例示的であるにとどまるものであり、いかなる形であれ、限定的であることを意図するものではないことを理解するであろう。本明細書で記載される方法、組成物、および／またはデバイスおよび／または他の対象物の他の態様、特色、および利点は、本明細書で示される教示において明らかとなるであろう。概要は、以下の「発明を実施するための形態」にさらに記載される概念の、単純化された形態による選択を導入する目的で示されている。この概要は、特許請求される対象物の重要な特色または本質的な特色を同定することを意図するものではなく、特許請求される対象物の範囲を決定する一助として用いることを意図するものでもない。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目２）
Ｎｏｔｕｍアンタゴニストを含む、項目１に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目３）
抗体またはその免疫反応性断片を含む、項目１に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目４）
上記抗体またはその免疫反応性断片が、モノクローナル抗体を含む、項目３に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目５）
上記モノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、項目４に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目６）
上記モノクローナル抗体が、３つの相補性決定領域を有する軽鎖可変領域と、３つの相補性決定領域を有する重鎖可変領域とを含み、上記重鎖の相補性決定領域および上記軽鎖の相補性決定領域が、図７Ｂに示される相補性決定領域を含む、項目４に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目７）
上記モノクローナル抗体が、ヒト化抗体である、項目６に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目８）
上記モノクローナル抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、上記軽鎖可変領域が、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、配列番号８２、配列番号８６、配列番号９０、配列番号９４および配列番号９８に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、上記重鎖可変領域が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４および配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号８０、配列番号８４、配列番号８８、配列番号９２および配列番号９６に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目４に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目９）
項目８に記載のアミノ酸重鎖可変領域またはアミノ酸軽鎖可変領域をコードする核酸。
（項目１０）
項目９に記載の核酸を含むベクター。
（項目１１）
項目８に記載のモノクローナル抗体に由来するヒト化抗体。
（項目１２）
配列番号２に示されるアミノ酸配列またはその断片を含む、項目１に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１３）
免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部をさらに含む、項目１２に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１４）
被験体に投与されると、腫瘍始原細胞の頻度を低減する、項目１に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１５）
上記頻度の低下が、腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーのフローサイトメトリー解析、または腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーの免疫組織化学的検出を用いて決定される、項目１４に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１６）
上記頻度の低下が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目１４に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１７）
上記頻度の低下が、ヒト腫瘍生細胞の免疫不全マウスへの移植を含むｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目１６に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１８）
ｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される上記頻度の低下が、ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含む、項目１７に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目１９）
上記頻度の低下が、ヒト腫瘍生細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおけるコロニー支持条件への限界希釈沈着を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目１６に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目２０）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて決定される上記頻度の低下が、ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含む、項目１９に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目２１）
上記腫瘍始原細胞が、腫瘍永続細胞を含む、項目１４に記載の単離されたＮｏｔｕｍモジュレーター。
（項目２２）
Ｎｏｔｕｍ関連障害を処置する方法であって、治療有効量のＮｏｔｕｍモジュレーターを、Ｎｏｔｕｍ関連障害の処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目２３）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、Ｎｏｔｕｍアンタゴニストを含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、抗体またはその免疫反応性断片を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
上記抗体またはその免疫反応性断片が、モノクローナル抗体を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
上記モノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記モノクローナル抗体が、３つの相補性決定領域を有する軽鎖可変領域と、３つの相補性決定領域を有する重鎖可変領域とを含み、上記重鎖の相補性決定領域および上記軽鎖の相補性決定領域が、図７Ｂに示される相補性決定領域を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
上記モノクローナル抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、上記軽鎖可変領域が、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、配列番号８２、配列番号８６、配列番号９０、配列番号９４および配列番号９８に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、上記重鎖可変領域が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４および配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号８０、配列番号８４、配列番号８８、配列番号９２および配列番号９６に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
上記過剰増殖性障害が、新生物性障害を含む、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
上記新生物性障害が、充実性腫瘍を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
上記充実性腫瘍由来の組織が、ＫＲＡＳ変異、ＡＰＣ変異、ＣＴＮＮＢ１変異、およびこれらの組合せからなる群より選択される少なくとも１つの変異を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
新生物性障害が、副腎がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵臓がん、前立腺がん、または乳がんを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
上記被験体における腫瘍始原細胞の頻度を低減するステップをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目３４）
上記頻度の低下が、腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーのフローサイトメトリー解析を用いて決定される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
上記頻度の低下が、腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーの免疫組織化学的検出を用いて決定される、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
上記頻度の低下が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
上記頻度の低下が、ヒト腫瘍生細胞の免疫不全マウスへの移植を含むｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
ｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される上記頻度の低下が、ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
上記頻度の低下が、ヒト腫瘍生細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおけるコロニー支持条件への限界希釈沈着を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて決定される上記頻度の低下が、ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
抗がん剤を投与するステップをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目４２）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、配列番号２に示されるアミノ酸配列またはその断片を含む、項目２２に記載の方法。
（項目４３）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、免疫グロブリン定常領域またはその断片をさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、融合タンパク質を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターと異なる第２のＮｏｔｕｍモジュレーターを投与するステップをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目４６）
腫瘍始原細胞の頻度の低減を必要とする被験体における腫瘍始原細胞の頻度を低減する方法であって、Ｎｏｔｕｍモジュレーターを上記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目４７）
上記腫瘍始原細胞が、腫瘍永続細胞を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
上記腫瘍永続細胞が、１または複数のマーカーを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、Ｎｏｔｕｍアンタゴニストを含む、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、抗体を含む、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
上記抗体が、モノクローナル抗体を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
上記被験体が、副腎がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵臓がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される新生物性障害を患っている、項目４６に記載の方法。
（項目５３）
腫瘍始原細胞の上記頻度が、少なくとも１０％低減される、項目４６に記載の方法。
（項目５４）
上記頻度の低下が、腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーのフローサイトメトリー解析を用いて決定される、項目４６に記載の方法。
（項目５５）
上記頻度の低下が、腫瘍始原細胞を濃縮することが公知である腫瘍細胞表面マーカーの免疫組織化学的検出を用いて決定される、項目４６に記載の方法。
（項目５６）
上記頻度の低下が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目４６に記載の方法。
（項目５７）
上記頻度の低下が、ヒト腫瘍生細胞の免疫不全マウスへの移植を含むｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
ｉｎ  ｖｉｖｏにおける限界希釈解析を用いて決定される上記頻度の低下が、ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記頻度の低下が、ヒト腫瘍生細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏにおけるコロニー支持条件への限界希釈沈着を含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて決定される、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける限界希釈解析を用いて決定される上記頻度の低下が、ポアソン分布統計を用いる腫瘍始原細胞の頻度の定量化を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
抗がん剤による処置のために被験体における腫瘍を感作させる方法であって、Ｎｏｔｕｍモジュレーターを上記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目６２）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、抗体である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
上記腫瘍が、充実性腫瘍である、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
上記抗がん剤が、化学療法剤を含む、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
上記抗がん剤が、生物学的薬剤を含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
過剰増殖性障害の診断を必要とする被験体における過剰増殖性障害を診断する方法であって、
ａ．組織試料を上記被験体から得るステップと、
ｂ．上記組織試料を、少なくとも１つのＮｏｔｕｍモジュレーターと接触させるステップと、
ｃ．上記試料と会合した上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターを検出または定量化するステップと
を含む、方法。
（項目６７）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、モノクローナル抗体を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
上記抗体が、レポーターと作動可能に会合している、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
Ｎｏｔｕｍ関連障害を診断または処置するのに有用な製品であって、Ｎｏｔｕｍモジュレーターを含む容器と、上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターを用いて上記Ｎｏｔｕｍ関連障害を処置または診断するための指示書とを含む、製品。
（項目７０）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、モノクローナル抗体である、項目６９に記載の製品。
（項目７１）
上記容器が、読み取り可能なプレートを含む、項目７０に記載の製品。
（項目７２）
ＫＲＡＳ変異、ＡＰＣ変異、またはＣＴＮＮＢ１変異を呈示する充実性腫瘍を含む新生物性障害を患っている被験体を処置する方法であって、治療有効量の少なくとも１つのＮｏｔｕｍモジュレーターを投与するステップを含む、方法。
（項目７３）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、アンタゴニストを含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、抗体を含む、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
上記抗体が、モノクローナル抗体を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
上記新生物性障害が、副腎がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵臓がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目７２に記載の方法。
（項目７７）
新生物性障害を患っている被験体を処置する方法であって、治療有効量の少なくとも１つのＮｏｔｕｍ中和モジュレーターを投与するステップを含む、方法。
（項目７８）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、配列番号２に示されるアミノ酸配列またはその断片を含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、抗体を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
上記抗体が、モノクローナル抗体を含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
上記新生物性障害が、副腎がん、膀胱がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵臓がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
腫瘍始原細胞の集団を同定するか、単離するか、区分するか、または濃縮する方法であって、上記腫瘍始原細胞を、Ｎｏｔｕｍモジュレーターと接触させるステップを含む、方法。
（項目８３）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、抗体を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
上記抗体が、モノクローナル抗体を含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
上記腫瘍始原細胞を、フローサイトメトリー解析に供するステップをさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８６）
上記フローサイトメトリー解析が、ＦＡＣＳを含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
過剰増殖性障害を患っている患者における腫瘍始原細胞を枯渇させる方法であって、Ｎｏｔｕｍモジュレーターを投与するステップを含む、方法。
（項目８８）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、モノクローナル抗体を含む、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
上記モノクローナル抗体が、細胞傷害性剤と会合している、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
ヒト化抗体を含むＮｏｔｕｍモジュレーターであって、上記抗体が、配列番号３３１に実質的に示される重鎖可変領域のアミノ酸配列と、配列番号３３２に実質的に示される軽鎖可変領域のアミノ酸配列とを含む、Ｎｏｔｕｍモジュレーター。
（項目９１）
ｈＳＣ２．Ｄ２．２抗体と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目９２）
転移の阻害または防止を必要とする被験体における転移を阻害または防止する方法であって、薬学的有効量のＮｏｔｕｍモジュレーターを投与するステップを含む、方法。
（項目９３）
上記被験体が、上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターを投与する前、または上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターを投与した後に腫瘍減量手順を受ける、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
上記腫瘍減量手順が、少なくとも１つの抗がん剤の投与を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
上記被験体が、上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターを投与するときに寛解期にある、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
維持療法を必要とする被験体に維持療法を実施する方法であって、薬学的有効量のＮｏｔｕｍモジュレーターを投与するステップを含む、方法。
（項目９７）
上記被験体が、上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターの投与前に新生物性障害について処置された、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターを投与するとき、上記被験体が、上記新生物性障害について無症候性である、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
上記被験体を上記新生物性障害について処置してから６カ月超経過後、上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが投与される、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
上記Ｎｏｔｕｍモジュレーターが、モノクローナル抗体を含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
Ｎｏｔｕｍ媒介性パラクリンシグナル伝達の阻害を必要とする被験体においてＮｏｔｕｍ媒介性パラクリンシグナル伝達を阻害する方法であって、薬学的有効量のＮｏｔｕｍモジュレーターを投与するステップを含む、方法。