【手続補正書】
【提出日】平成24年7月27日(2012.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型インフルエンザウイルスの少なくとも２つの異なるグループ１サブタイプまたは少なくとも２つの異なるグループ２サブタイプの感染を中和する、ヒト抗体またはその抗原結合断片であって、Ａ型インフルエンザウイルスの５０％中和に必要とされる前記抗体濃度が５０μｇ／ｍｌ以下である、ヒト抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１〜６、１７〜２２、３３〜３８、４９〜５３、６４〜６８、７８〜８２、９３〜９８、１０９〜１１４、１２５〜１２７、または１３３〜１３５のうちのいずれか１つと少なくとも９５％の配列同一性を有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、Ａ型インフルエンザウイルスの少なくとも２つの異なるグループ１サブタイプまたは少なくとも２つの異なるグループ２サブタイプを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
抗体またはその抗原結合断片であって、
（ｉ）配列番号１、配列番号１７、配列番号３３、配列番号４９、配列番号６４、配列番号７８、配列番号９３、配列番号１０９、配列番号１２５、および配列番号１３３から構成される群より選択される重鎖ＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１８、配列番号３４、配列番号５０、配列番号６５、配列番号７９、配列番号９４、配列番号１１０、配列番号１２６、および配列番号１３４から構成される群より選択される重鎖ＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１９、配列番号３５、配列番号５１、配列番号６６、配列番号８０、配列番号９５、配列番号１１１、配列番号１２７、および配列番号１３５から構成される群より選択される重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、または
（ｉｉ）配列番号４、配列番号２０、配列番号３６、配列番号５２、配列番号８１、配列番号９６、および配列番号１１２から構成される群より選択される軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号５、配列番号２１、配列番号３７、配列番号６７、配列番号９７、および配列番号１１３から構成される群より選択される軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号２２、配列番号３８、配列番号５３、配列番号６８、配列番号８２、配列番号９８、および配列番号１１４から構成される群より選択される軽鎖ＣＤＲ３と、を含み、
Ａ型インフルエンザウイルスの少なくとも２つの異なるグループ１サブタイプまたは少なくとも２つの異なるグループ２サブタイプを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
請求項３に記載の抗体またはその抗原結合断片であって、
（ｉ）ＣＤＲＨ１に対して配列番号１、ＣＤＲＨ２に対して配列番号２、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号３；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号１７、ＣＤＲＨ２に対して配列番号１８、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号１９；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号３３、ＣＤＲＨ２に対して配列番号３４、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号３５；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号４９、ＣＤＲＨ２に対して配列番号５０、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号５１；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号６４、ＣＤＲＨ２に対して配列番号６５、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号６６；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号７８、ＣＤＲＨ２に対して配列番号７９、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号８０；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号９３、ＣＤＲＨ２に対して配列番号９４、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号９５；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号１０９、ＣＤＲＨ２に対して配列番号１１０、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号１１１；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号１２５、ＣＤＲＨ２に対して配列番号１２６、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号１２７；またはＣＤＲＨ１に対して配列番号１３３、ＣＤＲＨ２に対して配列番号１３４、およびＣＤＲＨ３に対して配列番号１３５のアミノ酸配列を含む重鎖を含むか、または
（ｉｉ）ＣＤＲＬ１に対して配列番号４、ＣＤＲＬ２に対して配列番号５、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号６；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号２０、ＣＤＲＬ２に対して配列番号２１、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号２２；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号３６、ＣＤＲＬ２に対して配列番号３７、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号３８；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号５２、ＣＤＲＬ２に対して配列番号５、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号５３；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号３６、ＣＤＲＬ２に対して配列番号６７、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号６８；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号８１、ＣＤＲＬ２に対して配列番号２１、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号８２；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号９６、ＣＤＲＬ２に対して配列番号９７、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号９８；またはＣＤＲＬ１に対して配列番号１１２、ＣＤＲＬ２に対して配列番号１１３、およびＣＤＲＬ３に対して配列番号１１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片であって、
（ｉ）配列番号１３、２９、４５、６０、７４、８９、１０５、１２１、１３１、または１３９のうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含むか、または
（ｉｉ）配列番号１４、３０、４６、６１、７５、９０、１０６、または１２２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号４５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号８９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号９０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号１０５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号１２１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、Ａ型インフルエンザウイルスの少なくとも２つの異なるグループ１サブタイプまたは少なくとも２つの異なるグループ２サブタイプを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体と同一エピトープに結合する、抗体またはその抗原結合断片であって、Ａ型インフルエンザウイルスの少なくとも２つの異なるグループ１サブタイプまたは少なくとも２つの異なるグループ２サブタイプを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
不死化Ｂ細胞クローンＦＢ５４、ＦＢ１３９、ＦＣ６、ＦＣ４１、ＦＥ４３、ＦＥ５３、ＦＥ１７、ＦＢ７５、ＦＢ１１０、ＦＢ１７７、ＦＢ７９、ＦＣ１ｃ、ＦＢ１１８、ＦＢ１７９、ＦＢ１８６、ＦＥ９ｂ、ＦＥ２５、ＦＥ５４、ＦＧ２０、ＦＢ１５ｂ、またはＦＣ５４によって発現される抗体またはその抗原結合断片であって、Ａ型インフルエンザウイルスの少なくとも２つの異なるグループ１サブタイプまたは少なくとも２つの異なるグループ２サブタイプを中和する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを含む核酸分子であって、前記ポリヌクレオチドが、配列番号７〜１２、１５、１６、２３〜２８、３１、３２、３９〜４４、４７、４８、５４〜５９、６２、６３、６９〜７３、７６、７７、８３〜８８、９１、９２、９９〜１０４、１０７、１０８、１１５〜１２０、１２３、１２４、１２８〜１３０、１３２、１３６〜１３８、または１４０のうちのいずれか１つの核酸配列と少なくとも７５％同一である配列を含んでいてもよい、核酸分子。
【請求項１０】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を発現する、細胞。
【請求項１１】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片に結合するエピトープを含む、単離または精製された免疫原性ポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項９に記載の核酸、請求項１０に記載の細胞、または請求項１１に記載の免疫原性ポリペプチドと、薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）Ａ型インフルエンザウイルス感染の治療のための薬物の製造における、（ｉｉ）ワクチンにおける、（ｉｉｉ）Ａ型インフルエンザウイルス感染の診断における、または（ｉｖ）抗Ａ型インフルエンザウイルスワクチンの抗原が正しい立体構造の特定のエピトープを含有していることを確認することにより、前記ワクチンの品質を監視するための、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項９に記載の核酸、請求項１０に記載の細胞、請求項１１に記載の免疫原性ポリペプチド、または請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１４】
Ａ型インフルエンザウイルス感染を低減させるか、またはＡ型インフルエンザウイルス感染の危険性を低下させる方法であって、それを必要とする対象に、予防または治療有効量の、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与することを含む、方法。