【手続補正書】
【提出日】平成24年1月16日(2012.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）抗増殖薬、抗炎症薬、またはそれらの組み合わせを含む外層コーティング；ならびに
（b）少なくとも1つの非血栓形成性細胞外マトリックス（ntECM）分子を含む底層コーティング
を含む管状血管インプラントであって、
外層コーティングが移植による抗増殖薬または抗炎症薬の即時および持続放出用に製剤され、かつ少なくとも1つのntECM分子がインプラントの1つまたは複数の表面に恒久的に固定されている、
管状血管インプラント。
【請求項２】
少なくとも1つの抗成長因子薬を含む中間層コーティングをさらに含む、請求項1記載の管状血管インプラント。
【請求項３】
中間層コーティングが少なくとも1つの抗成長因子薬の遅延および持続放出用に製剤されている、請求項2記載の管状血管インプラント。
【請求項４】
中間層コーティングが底層に介入している、請求項3記載の管状血管インプラント。
【請求項５】
少なくとも1つの抗成長因子薬が、インプラントの1つまたは複数の表面に共有結合している、請求項4記載の管状血管インプラント。
【請求項６】
少なくとも1つの抗成長因子薬が、インプラントをコーティングする1つまたは複数のポリマーに共有結合している、請求項4記載の管状血管インプラント。
【請求項７】
抗増殖薬がパクリタキセル、アクチノマイシン、タキサン、ダウノルビシン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ブレオマイシン、ブスファン（busufane）、5-フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、ハロフジノン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、およびムタマイシン（mutamycin）；エンドスタチン、アンジオスタチン、ならびにチミジンキナーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項1記載の管状血管インプラント。
【請求項８】
抗炎症薬がシロリムス、タクロリムス、エベロリムス、およびゾタトロリムス（zotatrolimus）からなる群より選択される、請求項1記載の管状血管インプラント。
【請求項９】
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体、および抗PDGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体からなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、請求項2記載の管状血管インプラント。
【請求項１０】
少なくとも1つのntECM分子がラミネン（laminen）、ヘパリン、ヘパリン硫酸プロテオグリカン（HSP）、エラスチン、およびフィブロネクチン、コンドロイチンからなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、請求項1記載の管状血管インプラント。
【請求項１１】
少なくとも1つのntECM分子がフィブロネクチンである、請求項10記載の管状血管インプラント。
【請求項１２】
ステントである、請求項1記載の管状血管インプラント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
一局面では、コーティングはインプラントの外表面上、両端上、または一端上に存在し得る。
[本発明1001]
（a）抗増殖薬および抗炎症薬を含む第1の外層コーティング；
（b）少なくとも1つの抗成長因子薬を含む第2の中間層コーティング；ならびに
（c）少なくとも1つの非血栓形成性細胞外マトリックス（ntECM）分子を含む第3の底層コーティング
を含む管状血管インプラントであって、
第1の外層コーティングが移植による抗増殖薬および抗炎症薬の即時および持続放出用に製剤され、第2の中間層コーティングが少なくとも1つの抗成長因子薬の遅延および持続放出用に製剤され、かつ少なくとも1つのntECM分子がインプラントの1つまたは複数の表面に恒久的に固定されている、
管状血管インプラント。
[本発明1002]
中間層コーティングが第3の底層に介入している、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1003]
少なくとも1つの抗成長因子薬が、インプラントの1つまたは複数の表面に共有結合している、本発明1002の管状血管インプラント。
[本発明1004]
少なくとも1つの抗成長因子薬が、インプラントをコーティングする1つまたは複数のポリマーに共有結合している、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1005]
抗増殖薬がパクリタキセル、アクチノマイシン、タキサン、ダウノルビシン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ブレオマイシン、ブスファン（busufane）、5-フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、ハロフジノン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、およびムタマイシン（mutamycin）；エンドスタチン、アンジオスタチン、ならびにチミジンキナーゼ阻害剤からなる群より選択される、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1006]
抗増殖薬がパクリタキセルである、本発明1005の管状血管インプラント。
[本発明1007]
抗炎症薬がカルシニューリン阻害剤である、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1008]
抗炎症薬がシロリムス、タクロリムス、エベロリムス、およびゾタトロリムス（zotatrolimus）からなる群より選択される、本発明1007の管状血管インプラント。
[本発明1009]
抗炎症薬がシロリムスである、本発明1007の管状血管インプラント。
[本発明1010]
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体、および抗PDGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体からなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1011]
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFモノクローナル抗体である、本発明1010の管状血管インプラント。
[本発明1012]
少なくとも1つの抗成長薬が抗PDGFモノクローナル抗体である、本発明1010の管状血管インプラント。
[本発明1013]
少なくとも1つのntECM分子がラミネン（laminen）、ヘパリン、ヘパリン硫酸プロテオグリカン（HSP）、エラスチン、およびフィブロネクチン、コンドロイチンからなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1014]
少なくとも1つのntECM分子がフィブロネクチンである、本発明1013の管状血管インプラント。
[本発明1015]
ステントである、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1016]
コーティングがインプラントの外表面上に施されている、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1017]
コーティングがインプラントの両端に施されている、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1018]
コーティングがインプラントの一端に施されている、本発明1001の管状血管インプラント。
[本発明1019]
（a）パクリタキセルおよびシロリムスを含む第1の外層コーティング；ならびに
（b）少なくとも1つの抗成長因子薬を含む第2の中間層コーティング
を含む管状血管インプラントであって、
第1の外層コーティングが移植によるパクリタキセルおよびシロリムスの即時および持続放出用に製剤され、かつ第2の中間層コーティングが少なくとも1つの抗成長因子薬の遅延および持続放出用に製剤されている、
管状血管インプラント。
[本発明1020]
少なくとも1つの非血栓形成性細胞外マトリックス（ntECM）分子を含む第3の底層コーティングをさらに含み、少なくとも1つのntECM分子がインプラントの1つまたは複数の表面に恒久的に固定されている、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1021]
中間層コーティングが第3の底層に介入している、本発明1020の管状血管インプラント。
[本発明1022]
少なくとも1つの抗成長因子薬がインプラントの1つまたは複数の表面に共有結合している、本発明1020の管状血管インプラント。
[本発明1023]
少なくとも1つの抗成長因子薬が、インプラントをコーティングする1つまたは複数のポリマーに共有結合している、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1024]
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体、および抗PDGFモノクローナルもしくはポリクローナル抗体からなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1025]
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFモノクローナル抗体である、本発明1024の管状血管インプラント。
[本発明1026]
少なくとも1つの抗成長薬が抗PDGFモノクローナル抗体である、本発明1024の管状血管インプラント。
[本発明1027]
少なくとも1つのntECM分子がラミネン、ヘパリン、ヘパリン硫酸プロテオグリカン（HSP）、エラスチン、およびフィブロネクチン、コンドロイチンからなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1028]
少なくとも1つのntECM分子がフィブロネクチンである、本発明1027の管状血管インプラント。
[本発明1029]
ステントである、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1030]
コーティングがインプラントの外表面上に施されている、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1031]
コーティングがインプラントの両端に施されている、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1032]
コーティングがインプラントの一端に施されている、本発明1019の管状血管インプラント。
[本発明1033]
管状血管インプラントを挿入する段階を含む、心臓動脈が閉塞した患者における標的病変再狭窄（TLR）または標的血管再狭窄（TVR）を予防する方法であって、
該インプラントが、
（a）抗増殖薬および抗炎症薬を含む第1の外層コーティング；
（b）少なくとも1つの抗成長因子薬を含む第2の中間層コーティング；ならびに
（c）少なくとも1つの非血栓形成性細胞外マトリックス分子（ntECM）を含む第3の底層コーティング
を含み、
第1の外層コーティングが移植による抗増殖薬および抗炎症薬の即時放出用に製剤され、第2の中間層コーティングが少なくとも1つの抗成長因子薬の遅延放出用に製剤され、かつ少なくとも1つのntECM分子がインプラントの1つまたは複数の表面に恒久的に固定されている、
方法。
[本発明1034]
中間層コーティングが第3の底層に介入している、本発明1033の方法。
[本発明1035]
少なくとも1つの抗成長因子薬がインプラントの1つまたは複数の表面に共有結合している、本発明1034の方法。
[本発明1036]
少なくとも1つの抗成長因子薬が、インプラントをコーティングする1つまたは複数のポリマーに共有結合している、本発明1033の方法。
[本発明1037]
抗増殖薬がパクリタキセル、アクチノマイシン、タキサン、ダウノルビシン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ブレオマイシン、ブスファン、5-フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、ハロフジノン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、およびムタマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチン、ならびにチミジンキナーゼ阻害剤からなる群より選択される、本発明1033の方法。
[本発明1038]
抗増殖薬がパクリタキセルである、本発明1037の方法。
[本発明1039]
抗炎症薬がカルシニューリン阻害剤である、本発明1033の方法。
[本発明1040]
抗炎症薬がシロリムス、タクロリムス、エベロリムス、およびゾタトロリムスからなる群より選択される、本発明1039の方法。
[本発明1041]
抗炎症薬がシロリムスである、本発明1039の方法。
[本発明1042]
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体、および抗PDGFポリクローナルもしくはモノクローナル抗体からなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、本発明1033の方法。
[本発明1043]
少なくとも1つの抗成長薬が抗VEGFモノクローナル抗体である、本発明1042の方法。
[本発明1044]
少なくとも1つの抗成長薬が抗PDGFモノクローナル抗体である、本発明1042の方法。
[本発明1045]
少なくとも1つのntECM分子がラミネン、ヘパリン、ヘパリン硫酸プロテオグリカン、エラスチン、およびフィブロネクチンからなる群、またはそれらの組み合わせより選択される、本発明1026の方法。
[本発明1046]
少なくとも1つのntECM分子がフィブロネクチンである、本発明1045の方法。
[本発明1047]
管状血管インプラントがステントである、本発明1033の方法。