【手続補正書】
【提出日】平成26年7月28日(2014.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシ末端に多量体化ドメインが直接結合したＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む化合物であって、当該多量体化ドメインがＩｇＧ２ヒンジドメインである、化合物。
【請求項２】
前記ＩｇＧ１  Ｆｃ領域がＦｃ領域単量体のホモ二量体を含み、それぞれがＩｇＧ１のヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含み、且つ前記ＩｇＧ２ヒンジドメインがＩｇＧ２ヒンジ単量体のホモ二量体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記ＩｇＧ１  Ｆｃ領域の単量体が、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の第１のポリペプチド配列を含み、且つ前記ＩｇＧ２ヒンジドメインの単量体のそれぞれが配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の第２のポリペプチド配列を含み、前記第２のポリペプチド配列が前記第１のポリペプチド配列のカルボキシ末端と直接結合している、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記第１のポリペプチド配列が、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記第１のポリペプチド配列が、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９９％同一である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物がグリコシル化されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
前記第１のポリペプチドの少なくとも一方のアミノ末端に直接結合したリーダー配列を更に含む、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
配列番号３の４つのシステイン残基がいずれも突然変異されていない、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも２つのＦｃガンマ受容体（ＦｃγＲ）と結合することができる、請求項３に記載の化合物の二量体又はより高次の多量体。
【請求項１０】
前記より高次の多量体が少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、又は少なくとも７つの化合物を含む、請求項９に記載の二量体又はより高次の多量体。
【請求項１１】
第１の化合物がその多量体化ドメインを介して少なくとも第２の化合物と結合している、請求項９に記載の二量体又はより高次の多量体。
【請求項１２】
前記第２の化合物がその多量体化ドメインを介して前記第１の化合物と結合している、請求項１１に記載の二量体又はより高次の多量体。
【請求項１３】
全ての結合した化合物が多量体化ドメインを介して結合している、請求項１１に記載の二量体又はより高次の多量体。
【請求項１４】
前記第１の化合物と少なくとも第２の化合物とが、各多量体化ドメインに存在するシステイン残基間のジスルフィド結合を介して共有結合している、請求項１１に記載の二量体又はより高次の多量体。
【請求項１５】
請求項３に記載の直接結合した前記第１及び第２のポリペプチド配列をコードする核酸配列を含む、単離された核酸。
【請求項１６】
前記第１のポリペプチド配列のアミノ末端に直接結合したリーダー配列をコードする核酸配列を更に含む、請求項１５に記載の核酸。
【請求項１７】
請求項１５に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１８】
安定的にトランスフェクトされ、且つそれによりコードされたポリペプチドを発現する、哺乳類細胞。
【請求項１９】
前記哺乳類の細胞が、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、及びＣＡＰ細胞から成る群から選択される、請求項１８に記載の哺乳類細胞。
【請求項２０】
請求項３に記載の化合物を得る方法であって、前記の直接結合した前記第１及び第２のポリペプチド配列をコードする核酸配列を含む発現ベクターで安定的にトランスフェクトされた哺乳類細胞の培地から前記化合物を収集することを含む、方法。
【請求項２１】
請求項９に記載の二量体又はより高次の多量体を含む、組成物。
【請求項２２】
前記二量体又はより高次の多量体が、前記組成物中に化合物の全量の少なくとも約４５％、少なくとも約５５％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％又は少なくとも約７３％含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
対象の免疫応答を調節するための医薬組成物であって、有効量の請求項９に記載の二量体又はより高次の多量体を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
前記調節が樹状細胞におけるＣＤ８６発現の誘導又はＣＤ１ａの発現の阻害をもたらす、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
対象の炎症性疾患又は自己免疫疾患を治療するための医薬組成物であって、有効量の請求項９に記載の二量体又はより高次の多量体を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
前記炎症性疾患又は自己免疫疾患がヒトＩＶＩＧで治療可能である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が、後天性自己免疫性血小板減少症、後天性抗第ＶＩＩＩ因子自己免疫疾患、後天性フォンウィルブランド病、急性特発性自律神経ニューロパチー、同種免疫性／自己免疫性血小板減少症、ＡＮＣＡ陽性脈管炎、強直性脊椎炎、抗デコリン（ＢＪ抗原）ミオパチー、再生不良性貧血、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性貧血症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性ブドウ膜炎、骨髄移植後拒絶、セリアック病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、クローン病、クッシング症候群、皮膚筋炎（dermatomyositis）、皮膚筋炎（dermatopolymyositis）、糖尿病性ニューロパチー、ダイアモンド・ブラックファン貧血、てんかん、エバンス症候群、フェルティ症候群、ゴーシェ病、グッドパスチャー病、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、新生児溶血性疾患、溶血性尿毒症症候群、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、免疫介在性好中球減少症、封入体筋炎、炎症性腸疾患、炎症性ミオパチー、若年性特発性関節炎、川崎病、ランバート・イートン症候群、抗／ＧＭ１を伴う下位運動ニューロン症候群、意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）、多発性硬化症、重症筋無力症、脊髄炎、筋炎、壊疽性筋膜炎、視神経炎、臓器移植拒絶、パジェット病、抗Ｙｏ抗体陽性傍腫瘍性小脳変性症、腫瘍随伴脳脊髄症、傍腫瘍性壊死性ミオパチー、ＩｇＭ−Ｍ蛋白血症を伴う脱髄性多発ニューロパチー、天疱瘡、ペナシラミン誘導多発性筋炎、輸血後紫斑病、乾癬、赤芽球痺、反応性関節炎、血小板輸血不応状態、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、硬化性胆管炎、抗Ｈｕ抗体陽性感覚性ニューロパチー、敗血症、鎌状赤血球クリーゼ、脊椎関節症、特発性多発性筋炎、全身硬直症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性血管炎、血栓性血小板減少性紫斑病、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ウェゲナー肉芽腫症、ウィップル病及びＸ連鎖性空胞性ミオパチーから成る群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、糖尿病性ニューロパチー、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ギラン・バレー症候群、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）及び全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）から成る群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
結合した二量体の多量体を含む化合物であって、それぞれの二量体が２つの単量体を含み、当該単量体のそれぞれが、そのカルボキシ末端で、配列番号３のアミノ酸配列を有するＩｇＧ２ヒンジドメイン単量体と直接結合しており、二量体の前記結合がそれらの各ＩｇＧ２ヒンジドメインを通じて生じている、化合物。
【請求項３０】
前記多量体が少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、又は少なくとも７つの結合した二量体を含む、請求項２９に記載の多量体。
【請求項３１】
対象の炎症性疾患又は自己免疫疾患を治療するための医薬組成物であって、有効量の請求項３に記載の化合物を含み、前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が
、後天性自己免疫性血小板減少症、後天性抗第ＶＩＩＩ因子自己免疫疾患、後天性フォンウィルブランド病、急性特発性自律神経ニューロパチー、同種免疫性／自己免疫性血小板減少症、ＡＮＣＡ陽性脈管炎、強直性脊椎炎、抗デコリン（ＢＪ抗原）ミオパチー、再生不良性貧血、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性貧血症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性ブドウ膜炎、骨髄移植後拒絶、セリアック病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、クローン病、クッシング症候群、皮膚筋炎（dermatomyositis）、皮膚筋炎（dermatopolymyositis）、糖尿病性ニューロパチー、ダイアモンド・ブラックファン貧血、てんかん、エバンス症候群、フェルティ症候群、ゴーシェ病、グッドパスチャー病、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、新生児溶血性疾患、溶血性尿毒症症候群、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、免疫介在性好中球減少症、封入体筋炎、炎症性腸疾患、炎症性ミオパチー、若年性特発性関節炎、川崎病、ランバート・イートン症候群、抗／ＧＭ１を伴う下位運動ニューロン症候群、意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）、多発性硬化症、重症筋無力症、脊髄炎、筋炎、壊疽性筋膜炎、視神経炎、臓器移植拒絶、パジェット病、抗Ｙｏ抗体陽性傍腫瘍性小脳変性症、腫瘍随伴脳脊髄症、傍腫瘍性壊死性ミオパチー、ＩｇＭ−Ｍ蛋白血症を伴う脱髄性多発ニューロパチー、天疱瘡、ペナシラミン誘導多発性筋炎、輸血後紫斑病、乾癬、赤芽球痺、反応性関節炎、血小板輸血不応状態、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、硬化性胆管炎、抗Ｈｕ抗体陽性感覚性ニューロパチー、敗血症、鎌状赤血球クリーゼ、脊椎関節症、特発性多発性筋炎、全身硬直症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性血管炎、血栓性血小板減少性紫斑病、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ウェゲナー肉芽腫症、ウィップル病及びＸ連鎖性空胞性ミオパチーから成る群から選択される、医薬組成物。