【手続補正書】
【提出日】平成26年3月11日(2014.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の成分：
水溶液；
分散されて粒子のコロイド状ナノ分散液を形成する疎水性活性薬剤；ならびに
分散安定化剤およびオプソニン化低減剤のうちいずれか1種類
を含む被験体への静脈内投与に好適な治療用製剤であって、活性薬剤のコロイド状ナノ分散液が、200nm未満の平均サイズを有するナノ分散粒子に分散されている、上記製剤。
【請求項２】
分散安定化剤が、PEG化ヒマシ油、クレモホールEL、クレモホールRH 40、PEG化ビタミンE、ビタミンE TPGS、およびジミリストイルホスファチジルコリン（DMPC）からなる群より選択される、請求項1に記載の製剤。
【請求項３】
分散安定化剤がDMPCである、請求項2に記載の製剤。
【請求項４】
オプソニン化低減剤が、ポロキサマーおよびポロキサミンからなる群より選択される、請求項1に記載の製剤。
【請求項５】
オプソニン化低減剤がポロキサマー188である、請求項4に記載の製剤。
【請求項６】
疎水性活性薬剤がコエンザイムQ10（CoQ10）である、請求項1に記載の製剤。
【請求項７】
疎水性活性薬剤がCoQ10であり、オプソニン化低減剤がポロキサマー188であり、分散安定化剤がDMPCである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項８】
コロイド状ナノ分散液が懸濁液またはエマルジョンである、請求項1に記載の製剤。
【請求項９】
コロイド状ナノ分散液の活性薬剤が結晶形態または過冷却融液形態である、請求項1に記載の製剤。
【請求項１０】
(a)それぞれ4％、3％および1.5％のCoQ10、DMPCおよびポロキサマー188の体積当たり重量；または(b)それぞれ8％、6％および3％のCoQ10、DMPCおよびポロキサマー188の体積当たり重量を有する、請求項7に記載の製剤。
【請求項１１】
ナノ分散粒子の平均サイズが(a)約10nm〜約200nm；(b)約10nm〜約100nm；(c)約30nm〜約80nm；(d)約35nm〜約40nm；または(e)約45nm未満である、請求項1に記載の製剤。
【請求項１２】
以下の成分：
水溶液；
分散されて粒子のコロイド状ナノ分散液を形成する疎水性活性薬剤；ならびに
DMPCおよびオプソニン化低減剤
を含む被験体への静脈内投与に好適な治療用製剤。
【請求項１３】
オプソニン化低減剤が、ポロキサマーおよびポロキサミンからなる群より選択される、請求項12に記載の製剤。
【請求項１４】
オプソニン化低減剤がポロキサマー188である、請求項12に記載の製剤。
【請求項１５】
疎水性活性薬剤がコエンザイムQ10（CoQ10）である、請求項12に記載の製剤。
【請求項１６】
疎水性活性薬剤がコエンザイムQ10（CoQ10）であり、オプソニン化低減剤がポロキサマー188である、請求項12に記載の製剤。
【請求項１７】
(a)それぞれ4％、3％および1.5％のCoQ10、DMPCおよびポロキサマー188の体積当たり重量；または(b)それぞれ8％、6％および3％のCoQ10、DMPCおよびポロキサマー188の体積当たり重量を有する、請求項16に記載の製剤。
【請求項１８】
コロイド状ナノ分散液が懸濁液またはエマルジョンである、請求項12に記載の製剤。
【請求項１９】
コロイド状ナノ分散液の活性薬剤が結晶形態または過冷却融液形態である、請求項12に記載の製剤。
【請求項２０】
以下の成分：
水溶液；
分散されて粒子のコロイド状ナノ分散液を形成するCoQ10；
PEG化ヒマシ油、クレモホールEL、クレモホールRH 40、PEG化ビタミンE、ビタミンE TPGS、およびジミリストイルホスファチジルコリン（DMPC）からなる群より選択される分散安定化剤；ならびに
ポロキサマーおよびポロキサミンからなる群より選択されるオプソニン化低減剤
を含む被験体への静脈内投与に好適な治療用製剤であって、CoQ10のコロイド状ナノ分散液が、10nm〜100nmの平均サイズを有するナノ分散粒子に分散されている、上記製剤。
【請求項２１】
以下の成分：
水溶液；
分散されて粒子のコロイド状ナノ分散液を形成するCoQ10；
DMPC；および
ポロキサマー188
を含む被験体への静脈内投与に好適な治療用製剤であって、CoQ10のコロイド状ナノ分散液が、30nm〜80nmの平均サイズを有するナノ分散粒子に分散されている、上記製剤。
【請求項２２】
請求項1に記載の治療用製剤の調製方法であって、
疎水性活性薬剤を65℃水浴に添加し、混合して、疎水性活性薬剤/水混合物を形成させるステップ；
疎水性活性薬剤/水混合物に分散安定化剤を添加し、65℃で混合して、疎水性活性薬剤/水/安定化剤混合物を形成させるステップ；
オプソニン化低減剤を添加して、疎水性活性薬剤/水/安定化剤/低減剤混合物を形成させるステップ；
マイクロフルイダイザーを65℃に予熱するステップ；および
65℃にてマイクロフルイダイザーで疎水性活性薬剤/水/安定化剤/低減剤混合物を混合することにより処理して、200nm未満の平均粒径を有する疎水性活性薬剤コロイド状ナノ分散液を形成させるステップ
によって、高圧ホモジナイゼーションにより疎水性活性薬剤を分散させることを含む、上記方法。
【請求項２３】
請求項22に記載の方法により調製された請求項1に記載の治療用製剤。
【請求項２４】
分散安定化剤が、PEG化ヒマシ油、クレモホールEL、クレモホールRH 40、PEG化ビタミンE、ビタミンE TPGS、およびジミリストイルホスファチジルコリン（DMPC）;
好ましくはDMPCからなる群より選択される、請求項22に記載の方法。
【請求項２５】
オプソニン化低減剤が、ポロキサマーおよびポロキサミン；例えばポロキサマー188からなる群より選択される、請求項22に記載の方法。
【請求項２６】
オプソニン化低減剤がポロキサマー188であり、分散安定化剤がDMPCである、請求項22に記載の方法。
【請求項２７】
疎水性活性薬剤がCoQ10である、請求項22に記載の方法。
【請求項２８】
疎水性活性薬剤がCoQ10であり、オプソニン化低減剤がポロキサマー188であり、分散安定化剤がDMPCである、請求項22に記載の方法。
【請求項２９】
コロイド状ナノ分散液のCoQ10が過冷却融液の形態である、請求項27または28に記載の方法。
【請求項３０】
製剤が、(a)それぞれ4％、3％および1.5％のCoQ10、DMPCおよびポロキサマー188の体積当たり重量；または(b)それぞれ8％、6％および3％のCoQ10、DMPCおよびポロキサマー188の体積当たり重量を有する、請求項28に記載の方法。
【請求項３１】
(a)10nm〜100nm；(b)35nm〜40nm；または(c)約45nm未満の平均粒径を有する疎水性活性薬剤コロイド状ナノ分散液が形成される、請求項22に記載の方法。
【請求項３２】
コロイド状ナノ分散液を凍結乾燥して、CoQ10コロイド状ナノ分散粒子を結晶化させるステップをさらに含む、請求項22に記載の方法。
【請求項３３】
凍結保護剤を添加するステップをさらに含む、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
凍結保護剤が糖質栄養素、例えばラクトース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース、ソルボース、ラフィノース、ノイラミン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、N-メチルグルコサミン、マンニトール、ソルビトール、アルギニン、グリシンおよびスクロースである、請求項33に記載の方法。
【請求項３５】
被験体での腫瘍性障害を治療または予防する方法であって、請求項1〜21のいずれか1項に記載の治療用製剤を被験体に静脈内投与して、腫瘍性障害の治療または予防を生じさせるステップを含む、上記方法。
【請求項３６】
静脈内投与が、被験体における治療対象の腫瘍性障害に対する有効性をもたらすために選択された用量で行われる、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
腫瘍性障害が、進行性または転移性腫瘍性障害である、請求項35に記載の方法。
【請求項３８】
進行性または転移性腫瘍性障害が、膵臓癌、肝細胞癌、ユーイング肉腫、転移性乳癌、転移性黒色腫、脳癌（星状細胞腫、膠芽細胞腫）、神経内分泌癌、大腸癌、肺癌、骨肉腫、アンドロゲン非依存性前立腺癌、卵巣癌および非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
腫瘍性障害が非進行性腫瘍性障害である、請求項35に記載の方法。
【請求項４０】
非進行性腫瘍性障害が、非転移性乳癌、アンドロゲン依存性前立腺癌、小細胞肺癌および急性リンパ性白血病からなる群より選択される、請求項39に記載の方法。
【請求項４１】
製剤が、約4％のコエンザイムQ10、3％のDMPCおよび1.5％のポロキサマー188を含む、請求項35に記載の方法。
【請求項４２】
被験体での腫瘍細胞増殖を阻害する方法であって、請求項1〜21のいずれか1項に記載の治療用製剤を被験体に静脈内投与して、腫瘍細胞増殖を阻害するステップを含む、上記方法。
【請求項４３】
静脈内投与が、被験体において腫瘍細胞増殖の阻害での有効性をもたらすために選択された用量で行われる、請求項42に記載の方法。
【請求項４４】
製剤が、約4％のコエンザイムQ10、3％のDMPCおよび1.5％のポロキサマー188を含む、請求項42に記載の方法。