【手続補正書】
【提出日】平成26年2月26日(2014.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
2013535449.tif 000001
［式中、
ｍは０、１、２、または３であり；
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、または２であり；
ｑは０または１であり；
Ｘは：
（１）結合、
（２）Ｃ１−Ｃ４アルカンジイル、Ｃ２−Ｃ４アルケンジイル、およびＣ２−Ｃ４アルキンジイル、ここで、アルカンジイル、アルケンジイルおよびアルキンジイルの各々は、（ａ）ハロゲン、および（ｂ）−ＯＲａから独立して選択される１から３の基で置換されていてもよく；および
（３）不存在
からなる群から選択され；
Ｖは−ＮＨ−であって、Ｗはカルボニル基であり；
またはＶはカルボニル基であって、Ｗは−Ｎ（Ｒ４）−であり；
ここで、Ｒ４は：
（１）水素、および
（２）以下の基
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）シアノ
から独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル
からなる群から選択され；
またはＶはカルボニル基であって、Ｗは
【化２】
2013535449.tif 000002
であり、ここで、ＵはＣＨまたはＮであり；Ｒ５およびＲ６は各々水素であり；またはＲ５およびＲ６はＵがＣＨである場合は直接結合を形成してもよく；
またはＶはカルボニル基であって、Ｗは
【化３】
2013535449.tif 000003
であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される０、１、または２のヘテロ原子を含有する５または６員の環を形成し；ここで、該５または６員の環は１から３のＲ３基で置換されていてもよく；
Ｚは：
（１）フェニル、
（２）酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から４のヘテロ原子を持つ５または６員の複素環、
（３）Ｃ５−Ｃ８炭素環に縮合したベンゼン環、
（４）酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から４のヘテロ原子を持つ５または６員の複素環に縮合したＣ５−Ｃ８炭素環、および
（５）酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から４のヘテロ原子を持つ５または６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から４のヘテロ原子を持つ５または６員の複素環
からなる群から選択され；
存在する場合の各Ｒ１は、独立して：
（１）１から３のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、および
（２）ハロゲン
からなる群から選択され；
存在する場合の各Ｒ２は、独立して：
（１）ハロゲン、および
（２）メチル
からなる群から選択され；
存在する場合の各Ｒ３は、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＲａ、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ２Ｒａ、
（５）ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、およびＺから独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、および
（６）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチルおよび−ＣＯ２Ｈからなる群から独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択され；
存在する場合の各Ｒａは、独立して：
（１）水素、および
（２）１から３のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル
からなる群から選択され；および
存在する場合の各Ｒｂは、独立して：
（１）水素、および
（２）以下の基
（ａ）ヒドロキシ、および
（ｂ）ハロゲン
からなる群から独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル
からなる群から選択される。］
の化合物、またはその医薬上許容される塩、またはその立体異性体、または該立体異性体の医薬上許容される塩。
【請求項２】
ｍが０、ｎが０、１，２、または３であって、ｐが０であり、および
存在する場合の各Ｒ３が、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＨ、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ２Ｈ、
（５）ハロゲン、ヒドロキシルおよびＺから選択される１から３の基で置換されていてもよいメチル、
（６）ハロゲン、ヒドロキシルおよびＺから選択される１から３の基で置換されていてもよいエチル、および
（７）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチルおよび−ＣＯ２Ｈからなる群から独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚがフェニル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、
【化４】
2013535449.tif 000004
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉｂ）：
【化５】
2013535449.tif 000005
［式中、
ｎは０、１、２または３であり；
ｑは０または１であり；
Ｘは：
（１）結合、
（２）１から３のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルカンジイル、および
（３）不存在
からなる群から選択され；および
Ｖは−ＮＨ−であって、Ｗはカルボニル基であり；
またはＶはカルボニル基であって、Ｗは−ＮＨ−であり；
またはＶはカルボニル基であって、Ｗは
【化６】
2013535449.tif 000006
であり、ここで、ＵはＣＨまたはＮであり；Ｒ５およびＲ６は各々水素であり；またはＲ５およびＲ６はＵがＣＨである場合は直接結合を形成してもよく；
またはＶはカルボニル基であって、Ｗは
【化７】
2013535449.tif 000007
であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素および窒素から選択される０または１のヘテロ原子を含有する５または６員の環を形成し；ここで、該５または６員の環は１から３のＲ３基で置換されていてもよく；
Ｚはフェニル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、
【化８】
2013535449.tif 000008
からなる群から選択され；および
存在する場合の各Ｒ３は、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＨ、
（３）オキソ、
（４）−ＣＯ２Ｈ、
（５）ハロゲン、ヒドロキシルおよびＺから選択される１から３の基で置換されていてもよいメチル、
（６）ハロゲン、ヒドロキシルおよびＺから選択される１から３の基で置換されていてもよいエチル、および
（７）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチルおよび−ＣＯ２Ｈからなる群から独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択される。］
を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
ｎが０、１、２または３であり；
ｑが１であり；
Ｘが：
（１）結合、
（２）１から２のハロゲン原子で置換されていてもよいメチレン、および
（３）１から３のハロゲン原子で置換されていてもよいエチレン
からなる群から選択され；
Ｖが−ＮＨ−であって、Ｗがカルボニル基であり；
またはＶがカルボニル基であって、Ｗが−ＮＨ−であり；
またはＶがカルボニル基であって、Ｗが
2013535449.tif 000009
であり、ここで、ＵはＣＨまたはＮであり；Ｒ５およびＲ６は各々水素であり；またはＲ５およびＲ６はＵがＣＨである場合は直接結合を形成してもよく；
Ｚがフェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピペリジニル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、
【化１０】
2013535449.tif 000010
からなる群から選択され；および
存在する場合の各Ｒ３が、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＨ、
（３）オキソ、
（４）ハロゲン、ヒドロキシルおよびＺから選択される１から３の基で置換されていてもよいメチル、
（５）ハロゲン、ヒドロキシルおよびＺから選択される１から３の基で置換されていてもよいエチル、および
（６）ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチルおよび−ＣＯ２Ｈからなる群から独立して選択される１から３の基で置換されていてもよいＺ
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｖが−ＮＨ−であり、
Ｗがカルボニル基であって、
Ｘが：
（１）結合、
（２）メチレン、および
（３）エチレン
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｖがカルボニル基であり、
Ｗが−ＮＨ−であって、
Ｘが：
（１）結合、
（２）メチレン、および
（３）エチレン
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｖがカルボニル基であり、
Ｗが
【化１１】
2013535449.tif 000011
からなる群から選択され、および
Ｘが：
（１）結合、
（２）メチレン、および
（３）エチレン
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが０、１、２または３であり；
ｑが０であり；
Ｘが存在せず；
Ｖがカルボニル基であり；および
Ｗが
【化１２】
2013535449.tif 000012
であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、１つの酸素原子を含有する５員の環を形成し；ここで、該５員の環は：
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）メチル、および
（４）エチル
から選択される１から３のＲ３基で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが
【化１３】
2013535449.tif 000013
であり、ここで、該５員の環は：
（１）ハロゲン、および
（２）オキソ
から選択される１から２のＲ３基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
（４Ｒ）−Ｎ−［５−｛（（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］ピロリジン−２−イル）メチル）ピリジン−２−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロピロロ［１，２−α］ピリミジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］−２−（６−オキソピリダジン−１（６Ｈ）−イル）アセタミド；
Ｎ−［５−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）―ヒドロキシ（フェニル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］−２−（５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アセタミド；
（Ｒ）−フェニル−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−｛［６−（｛４−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−２−イル）メタノール；
（Ｒ）−フェニル［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル］メタノール；
（Ｒ）−フェニル［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル］メタノール；
８−｛［５−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）ピリジン−２−イル］カルボニル｝−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン；
（Ｒ）−｛（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル）（フェニル）メタノール；
（Ｒ）−｛（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル）（フェニル）メタノール；
（Ｒ）−｛（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［６−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル）（フェニル）メタノール；
（Ｒ）−｛（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［６−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル）（フェニル）メタノール；
（Ｒ）−フェニル｛（２Ｒ，５Ｓ）−５−［（６−｛［６−（５−ピラジン−２−イル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝ピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−２−イル）メタノール；および
（Ｒ）−フェニル［（２Ｒ，５Ｓ）−５−（｛６−［（４−｛［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピロリジン−２−イル］メタノール；
からなる群から選択される化合物、またはその医薬上許容される塩
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
抗ムスカリン剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される病気または障害を治療または予防するための、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される病気または障害を治療または予防すための、治療上有効量の請求項１に記載の化合物および抗ムスカリン剤を含む医薬組成物。