【手続補正書】
【提出日】平成24年7月19日(2012.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体：
2012507525.tif 000001
式中
Ｘはシクロペンチル、チオフェン−２−イル、シクロプロピル、フェニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、チオフェン−２−イル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシクロペンチル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで各基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｌは−ＮＨ−または単結合であり；
Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、３〜８員飽和複素環基、またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および３〜８員飽和複素環基からなる群より選択され；かつ
ａは０〜５の整数である。
【請求項２】
Ｍが、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１または２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、シクロヘキシル、またはアダマンタン−３−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがシクロペンチルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘがチオフェン−２−イルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｘがシクロプロピルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
Ｘがフェニルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Ｘがビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが５−ブロモチオフェン−２−イルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが５−（ピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘがチオフェン−２−イルメチルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１１】
下記からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル−メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
（Ｓ）−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
（Ｓ）−２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
４−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
４−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（７−ヒドロキシ−２−［チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イル）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−３−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−アミノアダマンタン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（チオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−アミノアダマンタン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）、
Ｎ−（３−アミノシクロヘキシル）−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛［（シス）−４−アミノシクロヘキシル］メチル｝−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−（５−（ピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、および
（Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド。
【請求項１２】
以下の段階を含む、請求項１または２記載の化合物を調製する方法：
カルボキシアルキル置換アニリン誘導体をニトリルと酸存在下で接触させて中間体アミジンを生成する段階；
前記中間体アミジンを環化して、カルボキシアルキルを有するベンズイミダゾール誘導体を生成する段階；
前記ベンズイミダゾール誘導体の前記カルボキシアルキルをけん化してカルボン酸を生成する段階；および
前記ベンズイミダゾール誘導体の前記カルボン酸をアミン誘導体と接触させて請求項１または２記載の化合物を得る段階。
【請求項１３】
少なくとも１つの請求項１または２記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
ＰＢＫ依存性疾患を予防または治療するために利用可能である、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ＰＢＫ依存性疾患が癌である、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの請求項１または２記載の化合物を含む、ＰＢＫ阻害剤。
【請求項１７】
ＰＢＫ依存性疾患を治療するための薬学的組成物の製造における、請求項１または２記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の一つの局面に従い、式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または異性体が提供される：
2012507525.tif 000002
式中
Ｘはフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロペンチルＣ１−Ｃ６アルキル、または二環［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
このフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル、またはシクロペンチルＣ１−Ｃ６アルキルは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｌは−ＮＨ−または単結合であり；
ＭはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは３〜１０員飽和複素環基から選択され；
このＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、および３〜８員飽和複素環基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および３〜８員飽和複素環基からなり；かつ
ａは０〜５の整数である。
[本発明1001]
式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体：
2012507525.tif 000003
式中
Ｘはフェニル、チオフェン−2−イル、フラン−2−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、チオフェン−2−イル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、フラン−2−イル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロプロピル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロペンチル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イルであり、ここで各基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよく；
Ｌは−ＮＨ−または単結合であり；
Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1〜3つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、または3〜8員飽和複素環基であり；
ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および3〜8員飽和複素環基からなる群より選択され；かつ
ａは0〜5の整数である。
[本発明1002]
Ｍが、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1または2つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペラジン−1−イル、ピロリジン−3−イル、アゼチジン−3−イル、シクロヘキシル、またはアダマンタン−3−イルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｘがチオフェン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
Ｘがフェニルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1005]
Ｘがシクロプロピルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1006]
Ｘがシクロペンチルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1007]
Ｘが二環［2．2．1］ヘプタン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1008]
Ｘが5−ブロモチオフェン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1009]
Ｘが5−（ピペラジン−1−イル）チオフェン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1010]
Ｘがチオフェン−2−イルメチルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1011]
下記からなる群より選択される、本発明1001の化合物：
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル−メチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（1−メチルピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
（Ｓ）−2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−3−イルメチル）−2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
（Ｓ）−2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
（Ｓ）−4−ヒドロキシ−2−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−2−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−2−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（4−ヒドロキシシクロヘキシル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（7−ヒドロキシ−2−［チオフェン−2−イル］−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−4−イル）（ピペラジン−1−イル）メタノン、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（ピペラジン−1−イル）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｒ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（1−メチルピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−3−イルメチル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（4−アミノシクロヘキシル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−3−（2−（5−ブロモチオフェン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド）ピペリジン−1−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（Ｓ）−2−（5−ブロモチオフェン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（３−アミノアダマンタン−１−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（チオフェン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（３−アミノアダマンタン−１−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド）、
Ｎ−（3−アミノシクロヘキシル）−2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−｛［（シス）−4−アミノシクロヘキシル］メチル｝−2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−2−（5−（ピペラジン−1−イル）チオフェン−2−イル）−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｒ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、および
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド。
[本発明1012]
以下の段階を含む、本発明1001または1002の化合物を調製する方法：
カルボキシアルキル置換アニリン誘導体をニトリルと酸存在下で接触させて中間体アミジンを生成する段階；
前記中間体アミジンを環化して、カルボキシアルキルを有するベンズイミダゾール誘導体を生成する段階；
前記ベンズイミダゾール誘導体の前記カルボキシアルキルをけん化してカルボン酸を生成する段階；および
前記ベンズイミダゾール誘導体の前記カルボン酸をアミン誘導体と接触させて本発明1001または1002の化合物を得る段階。
[本発明1013]
少なくとも1つの本発明1001または1002の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1014]
ＰＢＫ依存性疾患を予防または治療するために利用可能である、本発明1013の薬学的組成物。
[本発明1015]
ＰＢＫ依存性疾患が癌である、本発明1014の薬学的組成物。
[本発明1016]
少なくとも1つの本発明1001または1002の化合物を含む、ＰＢＫ阻害剤。
[本発明1017]
対象に本発明1001または1002の化合物の有効量を投与する段階を含む、該対象のＰＢＫ依存性疾患を治療する方法。
[本発明1018]
ＰＢＫ依存性疾患を治療するための薬学的組成物の製造における、本発明1001または1002の化合物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【表１】
2012507525.tif 000004
2012507525.tif 000005
2012507525.tif 000006
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2012507525.tif 000008
2012507525.tif 000009
2012507525.tif 000010
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
実施例５３
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−アミノアダマンタン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド
2012507525.tif 000011
一般手順Ｃに従い、３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］メチル｝アダマンタン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ、粗製）を三臭化ホウ素と反応させて、所望の生成物（５７ｍｇ、２段階で３１％）を淡黄色固体で得た：
2012507525.tif 000012
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
実施例５４
２−（チオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−アミノアダマンタン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド
2012507525.tif 000013
一般手順Ｃに従い、３−（（２−チオフェン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）アダマンタン−１−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）を三臭化ホウ素と反応させて、所望の生成物（６２ｍｇ、２段階で２８％）を淡黄色固体で得た：
2012507525.tif 000014
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
実施例６５
３−（（２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）アダマンタン−１−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2012507525.tif 000015
一般手順Ｄに従い、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を３−アミノアダマンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と反応させて、所望の生成物（１４５ｍｇ、粗製）を油状物で得た：ESI MS m/z 535 [C31H42N4O4 + H]+。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
実施例６８
３−（（２−チオフェン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）アダマンタン−１−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2012507525.tif 000016
一般手順Ｂに従い、７−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸（０．１５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を３−アミノアダマンタンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と反応させて、所望の生成物（１１８ｍｇ、粗製）を白色固体で得た：ESI MS m/z 523 [C28H34N4O4S + H]+。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
【表２】
2012507525.tif 000017
2012507525.tif 000018
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
【表３】
2012507525.tif 000019
2012507525.tif 000020
表中の「＞１００」は１００μＭを超えていることを意味する。