【手続補正書】
【提出日】平成26年7月25日(2014.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む組成物であって、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、
ここで該近位窒素は塩基性であり、
さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、組成物。
【請求項２】
第一の置換基がボロン酸を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
第一の置換基が-(CH2)4B(OH)2またはそのエステルである、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
前記近位窒素が一級、二級または三級アミン基の一部である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
前記近位窒素が複素環式基の一部である、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
前記複素環式基がアジチジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、ジアゼチジン イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、モルホリン、その架橋アナログ、その縮合した組み合わせ、およびその置換型からなる群より選択される、請求項5記載の組成物。
【請求項７】
第二の置換基がアルファ炭素から炭素2または3個の鎖で隔てられている、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
第二の置換基がアルファ炭素から炭素3個の鎖で隔てられている、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
置換複素環式基が、(C1〜C6)アルキル、ハロ、アリールおよびヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)R3、-SO2R3、-CONHR3、COOR3、OR2ならびにNR3R3からなる群より選択される少なくとも1つの置換基を含み、
ただし該少なくとも1つの置換基がOR2またはNR3R3である場合、該少なくとも1つの置換基は複素環式基の窒素原子と同じ炭素原子に結合していないことを条件とし；
ここで、
R2はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)であり；かつ
R3の各存在は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1〜C6)アルキルである、請求項5記載の組成物。
【請求項１０】
前記化合物が下記の式（IV）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000001
式中、
nは0、1または2であり；
XはNR5、CR6R7、O、S、S(=O)またはS(O)2であり；
R7はH、OH、OR8、CNまたはNR8R9であり；かつ、
R5、R6、R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
【請求項１１】
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000002
式中、
nは0、1または2であり；かつ、
R5はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
【請求項１２】
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000003
式中、
nは0、1または2であり；
R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)であり；かつ
R10はH、(C1〜C6)アルキルまたはアリールアルキルである。
【請求項１３】
前記化合物が下記の式（V）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000004
式中、
mは1、2、3または4であり；
nは0、1または2であり；かつ
R2はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
【請求項１４】
前記化合物が下記の式（VI）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000005
式中、
nは0、1または2であり；かつ
R1はH、アルキルまたはアリールアルキルであり；かつ、
R2はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
【請求項１５】
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000006
2014506253.tif 000007
式中、
nは0、1または2であり；
R1はH、アルキルまたはアリールアルキルであり；
XはNR5、CR6R7、O、S、S(O)、またはS(O)2であり；
ここで、XがCR6R7である場合、R7はH、OH、OR8、CNまたはNR8R9であり；かつ、
R5、R6、R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
【請求項１６】
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000008
式中、R1およびR2は独立にH、C1〜C6アルキルまたはアリールアルキルである。
【請求項１７】
前記化合物が下記の式（VII）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000009
式中、
R'はH、C1〜C6アルキル、ベンジル、置換ベンジル、CH3SCH2CH2-、CH3S(=O)CH2CH2-、CH3S(O)2CH2CH2-、3-インドル-1H-イル-メチル、HSCH2-、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2C(=O)NH2、CH2CH2C(=O)OH、-CH2C(=O)OH、-CH(OH)CH3、-CH2OH、-(CH2)4NH2、-(CH2)3NHC(=NH)NH2、またはイミダゾール-4-イル-メチルであり；
R''はHまたはC1〜C6アルキルである。
【請求項１８】
前記化合物が下記の式（VIII）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000010
式中、
nは0、1、2または3であり；
R'はHまたはC1〜C6アルキルである。
【請求項１９】
前記化合物が下記、その塩、その誘導体およびその混合物からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(ピペラジン-1-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-クロロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-シアノベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,4-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,3-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,5-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-フェネチルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン-1イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,4-ジクロロベンジル)ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,5-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,4-ジクロロベンジル)ピペリジン-3-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-(3,4-ジクロロベンジル)ピペリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-(3,5-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-フェニルピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾル-2-イル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(ピリミジン-2-イルメチル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-(3-(3H-スピロ[イソベンゾフラン-1,4'ピペリジン]-1'-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2(3-(4-オキソ-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4,5]デカン-8-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾル-1-イル)ピペリジン-1-イル)プロピルヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾル-2-イル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-イソプロピルフェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピルヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-クロロフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-((S)-2-アミノ-3-メチルブタノイルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンズアミドピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-メチル-2-フェニルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(2-ベンジルピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(3-メトキシルフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(2-フルオロベンジル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(2-(ビフェニル-4-イル)ピロリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノ-ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(3,4-ジクロロフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(アゼチジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-フェニルアゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-p-トリルアゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(3,4-ジクロロフェニル)ウレイド)アゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)アゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(-クロロ-2-フルオロベンズアミド)アゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-エチルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-モルホリノプロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-チオモルホリノプロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(チアゾリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(フェネチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(フェネチル)アミノプロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(エチル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((シクロヘキシルメチル)(エチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(ベンジル(エチル)アミノ)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(ベンジル(エチル)アミノ)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((4-クロロベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3,4-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3,4-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロヘキシルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロヘキシル(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロペンチル(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3-クロロベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(エチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((6-フルオロクロマン-4-イル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-メトキシエチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((S)-1-メトキシプロパン-2-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((2-(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ジエチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((1R,4R)-5-(3,4-ジクロロフェニルカルバモイル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]ヘプタン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-((S)-3-メチル-2-((R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-トリヒドロキシ-10,13-ジメチルヘキサデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-17-イル)ペンタンアミド)ブタノイルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(ピペラジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(4-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(2-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(カルボキシメチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-(ビフェニル-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンズヒドリルピペラジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-(3-(3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾル-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2(3-(4-(フェニルアミノ)ピペルジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-((3,4-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(N-(3,4-ジクロロベンジル)オクタンアミド)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-3-(3-(4-ベンジル-4-(デカノイルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(3-(ベンゾ[d]オキサゾル-2-イル)ピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-フェニルピロリン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(3,4-ジクロロフェニル)ウレイド)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3,4-ジクロロフェニルスルホンアミド)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-(3-(1H-イミダゾル-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-(3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾル-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロペンチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3R)-3-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(ナフタレン-2-イルメチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル((4-メチルナフタレン-1-イル)メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3',4'-ジクロロビフェニル-4-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3',4'-ジクロロビフェニル)-4-イル)メチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
(S)-2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-カルボキシルエチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
(S)-2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-カルボキシ-3-メチルブチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((S)-1-メトキシ-1-オキソプロパン-2-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
(S)-2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-メトキシ-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-メチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-カルバモイルベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-フルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-フルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,5-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,3-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,5-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-トシルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-フルオロフェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸。
【請求項２０】
前記誘導体が下記の式のエステルプロドラッグである、請求項1記載の組成物：
2014506253.tif 000011
式中、
R1は第二の置換基であり；
R2はC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、テトラヒドロフラン-2-イル-メチル、テトラヒドロフラン-3-イル-メチル、C3〜C7シクロアルキル-メチル、2-(C3〜C7シクロアルキル)-エチル、ジヒドロフラン-2(3H)-オン-4-イル-メチル、2-ヒドロキシル-エチル、2-ヒドロキシル-2-メチル-エチル、フェニル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、2-メトキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル、チアゾル-2-イル-メチル、チアゾル-4-イル-メチル、イミダゾール-2-イル-(CH2)n-、イミダゾール-4-イル-(CH2)n-、2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-(CH2)n-、R5C(=O)OCH2CH2-、R5C(=O)OCH(CH3)CH2-、R5C(=O)OCH2-、またはR5C(=O)OCH(CH3)-からなる群より選択され；
nは1、2、3または4であり；
R5はH、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはCH(R6)NH2であり；かつ
R6はH、C1〜C6アルキル、ベンジル、置換ベンジル、CH3SCH2CH2-、CH3S(=O)CH2CH2-、CH3S(O)2CH2CH2-、3-インドル-1H-イル-メチル、HSCH2-、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2C(=O)NH2、CH2CH2C(=O)OH、-CH2C(=O)OH、−CH(OH)CH3、-CH2OH、-(CH2)4NH2、-(CH2)3NHC(=NH)NH2、またはイミダゾール-4-イル-メチルであり；
ここでベンゾイミダゾールは(C1〜C6)アルキル、ハロおよび(C1〜C6)アルコキシからなる群より選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよい。
【請求項２１】
前記誘導体が下記、その塩およびその混合物からなる群より選択される、請求項20記載の組成物：
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-(イソプロポキシカルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-(イソペンチルオキシカルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-((2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-((2-モルホリノエトキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(メトキシカルボニル)-8-(4-(4-メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(エトキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-(プロポキシカルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(イソプロポキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(イソブトキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(イソペンチルオキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-((ペンタン-3-イルオキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-((3-メチルブタン-2-イルオキシ)カルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジルピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-((2-メトキシエトキシ)カルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-((2-ヒドロキシエトキシ)カルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル-5-((2-モルホリノエトキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル-5-(メトキシカルボニル)オクチルボロン酸。
【請求項２２】
少なくとも1つの薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２３】
ホスホジエステラーゼ-1（PDE1）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-2（PDE2）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-3（PDE3）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4（PDE4）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-5（PDE5）阻害剤、PDE1、PDE2、PDE3、PDE4、およびPDE5からなる群より選択される少なくとも2つの酵素を阻害する非特異的PDE阻害剤、ならびにその組み合わせからなる群より選択される阻害剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物が蛍光標識、ガンマ線放出放射性同位体、ポジトロン放出放射性同位体、磁気共鳴イメージング造影剤、X線造影剤、および超音波造影剤からなる群より選択されるイメージング可能部分を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
哺乳動物においてアルギナーゼを阻害する方法であって、アルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
【請求項２６】
アルギナーゼが酵母、細菌、寄生虫、または哺乳動物アルギナーゼである、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物アルギナーゼがヒトI型アルギナーゼまたはヒトII型アルギナーゼである、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、請求項25記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物における障害または疾患の処置法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
【請求項３０】
前記障害または疾患が、前記哺乳動物の組織中の異常に高いアルギナーゼ活性または異常に低い酸化窒素シンターゼ活性によって特徴付けられる、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
前記障害または疾患が、虚血再灌流傷害、特発性肺線維症、肺動脈高血圧、急性冠血管拡張、喘息、急性呼吸不全症候群、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支肺異形成、低酸素性呼吸不全、嚢胞性線維症、クモ膜下出血、血栓症、微生物感染症、癌、創傷治癒、血液保存、心肥大、胃腸疾患、肺炎症疾患、性的興奮障害、心血管障害、病原性微生物が原因の疾患、免疫障害、癌、早期産、レイノー病、乾癬、関節リウマチ、およびペーロニー病に関連する状態からなる群より選択され、
ここで虚血再灌流傷害に関連する状態は心筋虚血再灌流傷害、臓器移植、急性腎不全、または鎌状赤血球病における血管閉塞クリーゼを含む、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、請求項29記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物においてアルギナーゼ過剰発現を診断する方法であって：
アルファアミノ酸化合物、その誘導体、またはその薬学的に許容される塩を含む製剤の診断的有効量を該哺乳動物に投与する段階；および、
該哺乳動物をイメージングする段階を含み；
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とし、
該化合物は、該化合物のインビボイメージングを可能にするイメージング置換基を含む、方法。
【請求項３４】
アルギナーゼ過剰発現が喘息、癌、細菌感染症、またはその組み合わせに関連している、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
イメージング置換基が蛍光標識、ガンマ線放出放射性同位体、ポジトロン放出放射性同位体、磁気共鳴イメージング造影剤、X線造影剤、および超音波造影剤からなる群より選択される、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物において平滑筋を弛緩させるか、または平滑筋弛緩を増強する方法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
【請求項３７】
前記平滑筋が胃腸平滑筋、肛門括約筋平滑筋、食道括約筋、海綿体、オッディ括約筋、動脈平滑筋、心臓平滑筋、肺平滑筋、腎臓平滑筋、子宮平滑筋、膣平滑筋、頸部平滑筋、胎盤平滑筋、眼平滑筋、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、請求項36記載の方法。
【請求項３９】
哺乳動物において免疫抑制の軽減を提供する方法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
【請求項４０】
前記哺乳動物が慢性感染疾患、細菌感染症、寄生虫感染症、外傷、らい、結核、肝臓移植、癌、およびその組み合わせからなる群より選択される疾患または状態を患っている、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、請求項39記載の方法。
【請求項４２】
哺乳動物においてオルニチンの産生を阻害する方法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
【請求項４３】
前記哺乳動物が癌および線維性疾患からなる群より選択される疾患または状態を患っている、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、請求項42記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
1つの態様において、化合物は式（IV）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である：
2014506253.tif 000012
式中：nは0、1または2であり；XはNR5、CR6R7、O、S、S(=O)またはS(O)2であり；R7はH、OH、OR8、CNまたはNR8R9であり；かつR5、R6、R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
1つの態様において、平滑筋は胃腸平滑筋、肛門括約筋平滑筋、食道括約筋、海綿体、オッディ括約筋、動脈平滑筋、心臓平滑筋、肺平滑筋、腎臓平滑筋、子宮平滑筋、膣平滑筋、頸部平滑筋、胎盤平滑筋、眼平滑筋、およびその組み合わせからなる群より選択される。もう1つの態様において、製剤を哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与し、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
1つの態様において、哺乳動物は癌および線維性疾患からなる群より選択される疾患または状態を患っている。もう1つの態様において、製剤を哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与し、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む。
[本発明1001]
アルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む組成物であって、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、
ここで該近位窒素は塩基性であり、
さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、組成物。
[本発明1002]
第一の置換基がボロン酸を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
第一の置換基が-(CH2)4B(OH)2またはそのエステルである、本発明1002の組成物。
[本発明1004]
前記近位窒素が一級、二級または三級アミン基の一部である、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
前記近位窒素が複素環式基の一部である、本発明1001の組成物。
[本発明1006]
前記複素環式基がアジチジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、ジアゼチジン イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、モルホリン、その架橋アナログ、その縮合した組み合わせ、およびその置換型からなる群より選択される、本発明1005の組成物。
[本発明1007]
第二の置換基がアルファ炭素から炭素2または3個の鎖で隔てられている、本発明1001の組成物。
[本発明1008]
第二の置換基がアルファ炭素から炭素3個の鎖で隔てられている、本発明1007の組成物。
[本発明1009]
置換複素環式基が、(C1〜C6)アルキル、ハロ、アリールおよびヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)R3、-SO2R3、-CONHR3、COOR3、OR2ならびにNR3R3からなる群より選択される少なくとも1つの置換基を含み、
ただし該少なくとも1つの置換基がOR2またはNR3R3である場合、該少なくとも1つの置換基は複素環式基の窒素原子と同じ炭素原子に結合していないことを条件とし；
ここで、
R2はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)であり；かつ
R3の各存在は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1〜C6)アルキルである、本発明1005の組成物。
[本発明1010]
前記化合物が下記の式（IV）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000013
式中、
nは0、1または2であり；
XはNR5、CR6R7、O、S、S(=O)またはS(O)2であり；
R7はH、OH、OR8、CNまたはNR8R9であり；かつ、
R5、R6、R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)であり；
またはその誘導体、もしくはその塩。
[本発明1011]
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000014
式中、
nは0、1または2であり；かつ、
R5はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
[本発明1012]
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000015
式中、
nは0、1または2であり；
R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)であり；かつ
R10はH、(C1〜C6)アルキルまたはアリールアルキルである。
[本発明1013]
前記化合物が下記の式（V）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000016
式中、
mは1、2、3または4であり；
nは0、1または2であり；かつ
R2はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
[本発明1014]
前記化合物が下記の式（VI）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000017
式中、
nは0、1または2であり；かつ
R1はH、アルキルまたはアリールアルキルであり；かつ、
R2はH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
[本発明1015]
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000018
2014506253.tif 000019
式中、
nは0、1または2であり；
R1はH、アルキルまたはアリールアルキルであり；
XはNR5、CR6R7、O、S、S(O)、またはS(O)2であり；
ここで、XがCR6R7である場合、R7はH、OH、OR8、CNまたはNR8R9であり；かつ、
R5、R6、R8およびR9は独立にH、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(アリール)、-C(=O)(ヘテロアリール)、-SO2(C1〜C6)アルキル、-SO2(アリール)、-SO2(ヘテロアリール)、-CONH(C1〜C6)アルキル、-CONH(アリール)、または-CONH(ヘテロアリール)である。
[本発明1016]
前記化合物が下記、またはその誘導体、もしくはその塩からなる群より選択される、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000020
式中、R1およびR2は独立にH、C1〜C6アルキルまたはアリールアルキルである。
[本発明1017]
前記化合物が下記の式（VII）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000021
式中、
R'はH、C1〜C6アルキル、ベンジル、置換ベンジル、CH3SCH2CH2-、CH3S(=O)CH2CH2-、CH3S(O)2CH2CH2-、3-インドル-1H-イル-メチル、HSCH2-、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2C(=O)NH2、CH2CH2C(=O)OH、-CH2C(=O)OH、-CH(OH)CH3、-CH2OH、-(CH2)4NH2、-(CH2)3NHC(=NH)NH2、またはイミダゾール-4-イル-メチルであり；
R''はHまたはC1〜C6アルキルである。
[本発明1018]
前記化合物が下記の式（VIII）の化合物、またはその誘導体、もしくはその塩である、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000022
式中、
nは0、1、2または3であり；
R'はHまたはC1〜C6アルキルである。
[本発明1019]
前記化合物が下記、その塩、その誘導体およびその混合物からなる群より選択される、本発明1001の組成物：
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(ピペラジン-1-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-クロロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-シアノベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,4-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,3-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,5-ジフルオロベンジル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-フェネチルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン-1イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,4-ジクロロベンジル)ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,5-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(2-(1-(3,4-ジクロロベンジル)ピペリジン-3-イル)エチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-(3,4-ジクロロベンジル)ピペリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-(3,5-ジフルオロベンジル)ピペリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-フェニルピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾル-2-イル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(ピリミジン-2-イルメチル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-(3-(3H-スピロ[イソベンゾフラン-1,4'ピペリジン]-1'-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2(3-(4-オキソ-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4,5]デカン-8-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾル-1-イル)ピペリジン-1-イル)プロピルヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾル-2-イル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-イソプロピルフェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピルヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-クロロフェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-((S)-2-アミノ-3-メチルブタノイルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンズアミドピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-メチル-2-フェニルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(2-ベンジルピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(3-メトキシルフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(2-フルオロベンジル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(2-(ビフェニル-4-イル)ピロリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノ-ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(3,4-ジクロロフェニル)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(アゼチジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-フェニルアゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-p-トリルアゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(3,4-ジクロロフェニル)ウレイド)アゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)アゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(-クロロ-2-フルオロベンズアミド)アゼチジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-エチルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-モルホリノプロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-チオモルホリノプロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(チアゾリジン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(フェネチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(フェネチル)アミノプロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(エチル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((シクロヘキシルメチル)(エチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(ベンジル(エチル)アミノ)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(ベンジル(エチル)アミノ)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((4-クロロベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3,4-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3,4-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロヘキシルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロヘキシル(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロペンチル(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3-クロロベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(エチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((6-フルオロクロマン-4-イル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-メトキシエチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((S)-1-メトキシプロパン-2-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((2-(ジメチルアミノ)エチル(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ジエチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((1R,4R)-5-(3,4-ジクロロフェニルカルバモイル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]ヘプタン-2-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-((S)-3-メチル-2-((R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-トリヒドロキシ-10,13-ジメチルヘキサデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-17-イル)ペンタンアミド)ブタノイルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(ピペラジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(4-(3,4-ジフルオロベンジル)ピペリジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(4-(2-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-1-イル)ブチル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(カルボキシメチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-(ビフェニル-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(4-ベンズヒドリルピペラジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-(3-(3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾル-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2(3-(4-(フェニルアミノ)ピペルジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-((3,4-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(N-(3,4-ジクロロベンジル)オクタンアミド)ピペリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-3-(3-(4-ベンジル-4-(デカノイルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-2-(3-(3-(ベンゾ[d]オキサゾル-2-イル)ピペリジン-1-イル)プロピル)-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(2-フェニルピロリン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(3,4-ジクロロフェニル)ウレイド)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3-(4-フルオロフェニル)ウレイド)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(3-(3,4-ジクロロフェニルスルホンアミド)ピロリジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-(3-(1H-イミダゾル-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-(3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾル-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(シクロペンチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3R)-3-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル(ナフタレン-2-イルメチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(メチル((4-メチルナフタレン-1-イル)メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((4-(3,4-ジクロロフェノキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3',4'-ジクロロビフェニル-4-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((3',4'-ジクロロビフェニル)-4-イル)メチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
(S)-2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-カルボキシルエチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
(S)-2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-カルボキシ-3-メチルブチルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-((S)-1-メトキシ-1-オキソプロパン-2-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
(S)-2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(1-メトキシ-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イルアミノ)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-メチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-クロロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-カルバモイルベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2-フルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-フルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,5-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(2,3-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,5-ジフルオロフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-トシルピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-フルオロフェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸；
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3,4-ジクロロフェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸。
[本発明1020]
前記誘導体が下記の式のエステルプロドラッグである、本発明1001の組成物：
2014506253.tif 000023
式中、
R1は第二の置換基であり；
R2はC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、テトラヒドロフラン-2-イル-メチル、テトラヒドロフラン-3-イル-メチル、C3〜C7シクロアルキル-メチル、2-(C3〜C7シクロアルキル)-エチル、ジヒドロフラン-2(3H)-オン-4-イル-メチル、2-ヒドロキシル-エチル、2-ヒドロキシル-2-メチル-エチル、フェニル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、2-メトキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル、チアゾル-2-イル-メチル、チアゾル-4-イル-メチル、イミダゾール-2-イル-(CH2)n-、イミダゾール-4-イル-(CH2)n-、2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-(CH2)n-、R5C(=O)OCH2CH2-、R5C(=O)OCH(CH3)CH2-、R5C(=O)OCH2-、またはR5C(=O)OCH(CH3)-からなる群より選択され；
nは1、2、3または4であり；
R5はH、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはCH(R6)NH2であり；かつ
R6はH、C1〜C6アルキル、ベンジル、置換ベンジル、CH3SCH2CH2-、CH3S(=O)CH2CH2-、CH3S(O)2CH2CH2-、3-インドル-1H-イル-メチル、HSCH2-、-CH2CH2C(=O)NH2、-CH2C(=O)NH2、CH2CH2C(=O)OH、-CH2C(=O)OH、−CH(OH)CH3、-CH2OH、-(CH2)4NH2、-(CH2)3NHC(=NH)NH2、またはイミダゾール-4-イル-メチルであり；
ここでベンゾイミダゾールは(C1〜C6)アルキル、ハロおよび(C1〜C6)アルコキシからなる群より選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよい。
[本発明1021]
前記誘導体が下記、その塩およびその混合物からなる群より選択される、本発明1020の組成物：
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-(イソプロポキシカルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-(イソペンチルオキシカルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-((2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-((2-モルホリノエトキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(メトキシカルボニル)-8-(4-(4-メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(エトキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-(プロポキシカルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(イソプロポキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(イソブトキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-(イソペンチルオキシカルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)-5-((ペンタン-3-イルオキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-((3-メチルブタン-2-イルオキシ)カルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジルピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-((2-メトキシエトキシ)カルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-5-((2-ヒドロキシエトキシ)カルボニル)-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)ピペラジン-1-イル-5-((2-モルホリノエトキシ)カルボニル)オクチルボロン酸；
5-アミノ-8-(4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル-5-(メトキシカルボニル)オクチルボロン酸。
[本発明1022]
少なくとも1つの薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1001の組成物。
[本発明1023]
ホスホジエステラーゼ-1（PDE1）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-2（PDE2）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-3（PDE3）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4（PDE4）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-5（PDE5）阻害剤、PDE1、PDE2、PDE3、PDE4、およびPDE5からなる群より選択される少なくとも2つの酵素を阻害する非特異的PDE阻害剤、ならびにその組み合わせからなる群より選択される阻害剤をさらに含む、本発明1001の組成物。
[本発明1024]
前記化合物が蛍光標識、ガンマ線放出放射性同位体、ポジトロン放出放射性同位体、磁気共鳴イメージング造影剤、X線造影剤、および超音波造影剤からなる群より選択されるイメージング可能部分を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1025]
哺乳動物においてアルギナーゼを阻害する方法であって、アルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
[本発明1026]
アルギナーゼが酵母、細菌、寄生虫、または哺乳動物アルギナーゼである、本発明1025の方法。
[本発明1027]
哺乳動物アルギナーゼがヒトI型アルギナーゼまたはヒトII型アルギナーゼである、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、本発明1025の方法。
[本発明1029]
哺乳動物における障害または疾患の処置法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
[本発明1030]
前記障害または疾患が、前記哺乳動物の組織中の異常に高いアルギナーゼ活性または異常に低い酸化窒素シンターゼ活性によって特徴付けられる、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記障害または疾患が、虚血再灌流傷害、特発性肺線維症、肺動脈高血圧、急性冠血管拡張、喘息、急性呼吸不全症候群、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支肺異形成、低酸素性呼吸不全、嚢胞性線維症、クモ膜下出血、血栓症、微生物感染症、癌、創傷治癒、血液保存、心肥大、胃腸疾患、肺炎症疾患、性的興奮障害、心血管障害、病原性微生物が原因の疾患、免疫障害、癌、早期産、レイノー病、乾癬、関節リウマチ、およびペーロニー病に関連する状態からなる群より選択され、
ここで虚血再灌流傷害に関連する状態は心筋虚血再灌流傷害、臓器移植、急性腎不全、または鎌状赤血球病における血管閉塞クリーゼを含む、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、本発明1029の方法。
[本発明1033]
哺乳動物においてアルギナーゼ過剰発現を診断する方法であって：
アルファアミノ酸化合物、その誘導体、またはその薬学的に許容される塩を含む製剤の診断的有効量を該哺乳動物に投与する段階；および、
該哺乳動物をイメージングする段階を含み；
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とし、
該化合物は、該化合物のインビボイメージングを可能にするイメージング置換基を含む、方法。
[本発明1034]
アルギナーゼ過剰発現が喘息、癌、細菌感染症、またはその組み合わせに関連している、本発明1033の方法。
[本発明1035]
イメージング置換基が蛍光標識、ガンマ線放出放射性同位体、ポジトロン放出放射性同位体、磁気共鳴イメージング造影剤、X線造影剤、および超音波造影剤からなる群より選択される、本発明1033の方法。
[本発明1036]
哺乳動物において平滑筋を弛緩させるか、または平滑筋弛緩を増強する方法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
[本発明1037]
前記平滑筋が胃腸平滑筋、肛門括約筋平滑筋、食道括約筋平滑筋、海綿体、オッディ括約筋、動脈平滑筋、心臓平滑筋、肺平滑筋、腎臓平滑筋、子宮平滑筋、膣平滑筋、頸部平滑筋、胎盤平滑筋、眼平滑筋、およびその組み合わせからなる群より選択される、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、本発明1036の方法。
[本発明1039]
哺乳動物において免疫抑制の軽減を提供する方法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
[本発明1040]
前記哺乳動物が慢性感染疾患、細菌感染症、寄生虫感染症、外傷、らい、結核、肝臓移植、癌、およびその組み合わせからなる群より選択される疾患または状態を患っている、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、本発明1039の方法。
[本発明1042]
哺乳動物においてオルニチンの産生を阻害する方法であって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、およびアルファアミノ酸化合物、またはその誘導体、もしくはその塩を含む製剤の治療的有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、
第一の置換基および第二の置換基は該化合物のアルファ炭素に連結しており、
第一の置換基は、ボロン酸およびN-ヒドロキシグアニジンからなる群より選択される部分を含み、
第二の置換基は、近位窒素原子を含み、ここで該近位窒素は塩基性であり、さらに該近位窒素は該アルファ炭素から炭素2、3または4個の鎖で隔てられており、
ただし該化合物が
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸、
2-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロピル)-2-アミノ-6-ボロノヘキサン酸、
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(4-シアノベンゾイル)ピペラジン-1-イル)プロピルヘキサン酸、または
2-アミノ-6-ボロノ-2-(3-(4-(3-メトキシフェニルカルバモイル)ピペラジン-1-イル)プロピル)ヘキサン酸ではないことを条件とする、方法。
[本発明1043]
前記哺乳動物が癌および線維性疾患からなる群より選択される疾患または状態を患っている、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記製剤は前記哺乳動物に、経口、経鼻、経肺、経皮、鼻腔内、眼科的、直腸、および非経口からなる群より選択される少なくとも1つの経路を介して投与され、ここで非経口投与は皮下、静脈内、尿管内、または筋肉内を含む、本発明1042の方法。