【手続補正書】
【提出日】平成23年9月20日(2011.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1つ以上の光学活性イメージング部分
【化１】
2011528688.tif 000001
(ここで：
nは1又は2であり；
Rは、ビフェニル-4-イル、4-ブロモフェニル、4-(4’-メトキシフェニル)-フェニル、4-(4’-エトキシフェニル)-フェニル、4-フェノキシ-フェニル、4-(4’-メトキシフェノキシ)-フェニル及び4-(4’-エトキシフェノキシ)-フェニルからなる群から選択され；
R1は、水素、-OH又は-Ra又は-ORaであり、ここで、Raは、直鎖又は分岐鎖のC1-C4アルキル及びC2-C4アルケニル基からなる群から選択され；又はRaは、式(III)
-(CH2)p-Z-(CH2)r-W       (III)
であり、
（ここで、該式(III)中、pは、ゼロ又は1ないし4の整数であり；Zは、単結合、又は-O-、-NR’-、-NR’CO-及び-CONR’-からなる群から選択される二価のリンカーであり、ここで、R’は、H又は直鎖又は分岐鎖のC1-C4アルキル基であり；rは、ゼロ又は1ないし4の整数であり；及び、Wはフェニル又は、5もしくは6員のヘテロ環であり、それぞれ任意に、-NH2、-COR’、-CONHR’、-COOR’及び-SO2NHR’からなる群から選択される1つ以上で置換されていてもよく、ここで、R’は、上述した定義に加え、アリール、ヘテロアリール、及び
(i)アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アミノアシル、アシルアミノ、カルボキシまたはパーフルオロアルキルであり、各アルキル鎖は、それぞれ１ないし４の炭素を有している；
及び(ii)直鎖又は分岐鎖のC2-C6アルケニル基又はアルキニル基；
の1つ以上の基からなる群から選択され；
R2及びR3は、同一でも異なっていてもよいが、それぞれ独立して、水素、任意にヒドロキシル又はC1-C4アルコキシ基により置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のC1-C4アルキル基、又は-COOH、-COORb、-CONHOH、-CONHORb、-CONRbOH、-CONHS(O)2Rb、-CONH2、-CONHRb及び-P(O)(OH)2からなる群から選択される亜鉛結合基であり、ここで、Rbは、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基であって、各アルキル鎖は、1ないし4の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖を有するアルキルであり；又は上述のR2又はR3基のいずれかがR1に結合して、5ないし7員のヘテロ環を形成し、任意に1つ以上のオキソ基(=O)により置換されていてもよく；
Gは、直鎖又は分岐鎖のC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール又はアリールアルキル、及び-(CH2)m-N(R4)(R5)からなる群から選択される基であり、
mは、1ないし6の整数であり；
R4は、H又は-CORc、-COORc、-S(O)2Rc、-CONHRc及び-S(O)2NHRcからなる群から選択され、ここで、Rcは、C3-C6シクロアルキル、直鎖又は分岐鎖を有するアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、5又は6員のヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル鎖は1ないし4の炭素原子を有し；
R5は、Hであり、又はR4及びそれらが結合するN原子と一緒になって、任意にベンゼン環と縮合した4ないし6員のヘテロ環を形成していてもよく、任意に上に定義したRa基及び/又は1つ以上のオキソ基(=O)により置換されていてもよい。）；
により標識された式(I)のメタロプロテアーゼ阻害剤の1つ以上の残基を含む化合物及びそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
メタロプロテアーゼ阻害剤又は式(I)の阻害剤が
【化２】
2011528688.tif 000002
（ここで、R、n、R1、R2、R3、m、G、p、Z、r、及びWは、上述の請求項１に定義したものであり、
線
【化３】
2011528688.tif 000003
は、残りの分子との結合点を表す。）
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
請求項1に定義される式(I)のメタロプロテアーゼ阻害剤の1つ以上の残基及び標識部分が、互いに直接又はリンカーを介して結合している請求項1又は2のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
リンカーが、
【表１】
2011528688.tif 000004
【表２】
2011528688.tif 000005
【表３】
2011528688.tif 000006
【表４】
2011528688.tif 000007
からなる群から選択される請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
光学活性イメージング部分が蛍光部分である請求項1ないし4のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
蛍光部分が、フルオレセイン、5-カルボキシフルオレセイン、インドシアニングリーン、Cy5、Cy5.5、及びCy5.5モノNHエステル又はCy5.5ビスNHSエステルを含むそれらの誘導体からなる群から選択される請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
式6b
【化４】
2011528688.tif 000008
に示される請求項１ないし６のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】
医薬組成物がイメージング剤の有効量を活性成分として含み、該薬剤が、1つ以上のイメージング部分で標識された請求項1ないし7のいずれか1つに記載の式(I)のメタロプロテアーゼ阻害剤の化合物又はそれらの生理学的に許容される塩の1つ以上を含み、医薬的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤をともに含むものである、医薬組成物。
【請求項９】
請求項1ないし7のいずれか1つに記載された診断剤としての医薬の製造のための化合物の使用。
【請求項１０】
臓器及び組織の細胞、生物学的液体、及びビボ外試料を含む、生物学的試料におけるメタロプロテアーゼの対応しない遺伝子発現のインビトロの検出及び測定方法であって、該方法が、該生物学的試料を、請求項1ないし7のいずれか1つに定義される、1つ以上のイメージング部分で標識された、式(I)のメタロプロテアーゼ阻害剤の1つ以上の残基を含む化合物又はそれらの生理学的に許容される塩の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項１１】
請求項1ないし7のいずれかに定義されるホ乳類におけるメタロプロテアーゼについて、対応しない遺伝子発現に関連する病態の治療のための組成物であって、1つ以上のイメージング部分又は放射線治療のための部分で標識された、式(I)のメタロプロテアーゼ阻害剤の1つ以上の残基を含む化合物又はそれらの生理学的に許容される塩の有効量を含むものである組成物。
【請求項１２】
ホ乳類におけるメタロプロテアーゼの対応しない遺伝子発現に関連する病態が、関節炎及び膠原病；神経変性障害、例えば多発性硬化症、アルツハイマー病、脳卒中、及びALS(筋萎縮性側索硬化症)；心血管疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、動脈瘤、心不全、拡張型心筋症；肺疾患、例えば肺気腫又は嚢胞性線維症；胃潰瘍；敗血症及び自己免疫疾患；及び腫瘍を含む変性疾患からなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
【請求項１３】
ホ乳類におけるメタロプロテアーゼの対応しない遺伝子発現に関連する病態が、関節炎及び膠原病；神経変性障害、例えば多発性硬化症、アルツハイマー病、脳卒中、及びALS(筋萎縮性側索硬化症)；心血管疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、動脈瘤、心不全、拡張型心筋症；肺疾患、例えば肺気腫又は嚢胞性線維症；胃潰瘍；敗血症及び自己免疫疾患；及び腫瘍を含む変性疾患からなる群から選択される、請求項11に記載の組成物。