【手続補正書】
【提出日】平成24年2月27日(2012.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２の残基７０〜７６内のエピトープに特異的に結合する、キメラ抗体もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）と、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合で競合する、キメラ抗体もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
配列番号１５２の残基２０〜１３１として示される軽鎖可変領域および配列番号１５４の残基２０〜１３８として示される重鎖可変領域を有する抗体と、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合で競合する、キメラ抗体もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）と、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合で競合する、キメラ抗体もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
配列番号１５３の残基２０〜１３１として示される軽鎖可変領域および配列番号１５４の残基２０〜１３８として示される重鎖可変領域を有する抗体と、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合で競合する、キメラ抗体もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）のヒト化もしくはキメラバージョンまたは抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化もしくはキメラバージョンである、キメラ抗体もしくはヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
配列番号１５２の残基２０〜１３１として示される２Ａ４軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域または配列番号１５３の残基２０〜１３１として示される７Ｄ８軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域を含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
ＹおよびＦによってそれぞれ占有されるＬ８７およびＬ９０（Ｋａｂａｔナンバリング規則）から成る群より選択される少なくとも１つの軽鎖フレームワーク残基を含み、ここで前記軽鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン軽鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
Ｔ、Ｓ、Ｌ、Ｄ、Ｑ、Ｋ、Ｙ、Ｌ、Ｆ、およびＬによってそれぞれ占有される＋７、＋１４、＋１５、＋１７、＋１８、＋５０、＋７５、＋８８、＋９２、および＋１０９（リニアナンバリング）から成る群より選択される少なくとも１つの軽鎖フレームワーク残基を含み、ここで前記軽鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン軽鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
ＹおよびＦによってそれぞれ占有される＋７５および＋９２（リニアナンバリング）から成る群より選択される少なくとも１つの軽鎖フレームワーク残基を含み、ここで前記軽鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン軽鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項９に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
前記ヒトアクセプタ免疫グロブリン軽鎖可変領域がヒトカッパサブグループ２軽鎖可変領域（Ｋａｂａｔ規則）である、請求項８に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１２】
前記ヒトサブグループ２軽鎖可変領域がヒト生殖細胞系ＶＫＩＩＡ１９／Ａ３からである、請求項１１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１３】
ヒト生殖細胞系ＶＫＩＩＡ１９／Ａ３に由来する前記ヒトサブグループ２軽鎖可変領域が配列番号１６６または１６７として示される配列を含む、請求項１２に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１４】
前記軽鎖可変領域が、配列番号１５２の残基２０〜１３１、配列番号１５３の残基２０〜１３１として示されるか、または配列番号１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１７４、１７５、もしくは１７６として示されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１５】
配列番号１５４の残基２０〜１３８として示される２Ａ４重鎖可変領域の３つの相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１６】
Ｉ、Ａ、Ｆ、またはＶによってそれぞれ占有されるＨ３７、Ｈ４９、Ｈ７０、およびＨ９３（Ｋａｂａｔナンバリング規則）から成る群より選択される少なくとも１つの重鎖フレームワーク残基を含み、ここで前記重鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン重鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項１５に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１７】
Ｉ、Ａ、Ｆ、またはＶによってそれぞれ占有されるＨ３７、Ｈ４９、Ｈ７０、およびＨ９３（Ｋａｂａｔナンバリング規則）から成る群より選択される少なくとも１つの重鎖フレームワーク残基を含むことを特徴とし、ここで前記重鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン重鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項８に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１８】
Ｒ、Ｋ、Ｋ、Ｉ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｍ、Ｖ、またはＡによってそれぞれ占有される＋１０、＋１５、＋１９、＋３７、＋４９、＋７３、＋７８、＋７９、＋８０、＋８７、＋９５、＋９９、＋１１９（リニアナンバリング）から成る群より選択される少なくとも１つの重鎖フレームワーク残基を含み、ここで前記重鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン重鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項１５に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１９】
Ｉ、Ａ、Ｆ、またはＶによってそれぞれ占有される＋３７、＋４９、＋７３、および＋９９（リニアナンバリング）から成る群より選択される少なくとも１つの重鎖フレームワーク残基を含み、ここで前記重鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン重鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項１８に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２０】
Ｒ、Ｋ、Ｋ、Ｉ、Ａ、Ｆ、Ｑ、Ｓ、Ｍ、Ｎ、Ｍ、Ｖ、またはＡによってそれぞれ占有される＋１０、＋１５、＋１９、＋３７、＋４９、＋７３、＋７８、＋７９、＋８０、＋８７、＋９５、＋９９、＋１１９（リニアナンバリング）から成る群より選択される少なくとも１つの重鎖フレームワーク残基を含むことを特徴とし、ここで前記重鎖可変領域の残りが、ヒトアクセプタ免疫グロブリン重鎖可変領域内の対応する残基によって占有される、請求項９に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２１】
前記ヒトアクセプタ免疫グロブリン重鎖可変領域がヒトガンマサブグループ３重鎖可変領域（Ｋａｂａｔ規則）である、請求項１３に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２２】
前記ヒトガンマサブグループ３重鎖可変領域が配列番号１６５として示される配列を含む、請求項２１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２３】
前記重鎖可変領域が配列番号１５４の残基２０〜１３８として示されるか、または配列番号１６１、１６２、もしくは１６３として示されるアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２４】
配列番号１５２の残基２０〜１３１として示される２Ａ４軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域、または配列番号１５３の残基２０〜１３１として示される７Ｄ８軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、および配列番号１５４の残基２０〜１３８として示される２Ａ４重鎖可変領域の３つの相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２５】
配列番号１６８、１６９、および１７０として示される３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号１７１、１７２、および１７３として示される３つの相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２６】
配列番号１７７、１６９、および１７０として示される３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号１７１、１７２、および１７３として示される３つの相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２７】
配列番号１５２の残基２０〜１３１または配列番号１５３の残基２０〜１３１として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１５４の残基２０〜１３８として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２４に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２８】
配列番号１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１７４、１７５、または１７６として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号１６１、１６２、または１６３として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２４に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２９】
前記軽鎖可変領域が配列番号１５７として示されるアミノ配列を含み、前記重鎖可変領域が配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３０】
凝集したアミロイドタンパク質中のＸ１ＥＤＸ２を含むエピトープに特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合断片であって、ここで、Ｘ１がＨ、Ｔ、Ｆ、Ｐ、Ａ、Ｌ、Ｃ、Ｑ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｉ、またはＷであり、Ｘ２がＴ、Ｓ、Ｅ、Ｒ、Ｉ、Ｆ、Ａ、Ｍ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｃ、Ｙ、またはＱである、単離抗体または抗原結合断片。
【請求項３１】
Ｘ１がＨまたはＡであり、Ｘ２がＴ、Ｓ、またはＡである、請求項３０に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３２】
前記エピトープがＧＨＥＤＴ（配列番号３）、ＨＥＤＴ（配列番号１２）、ＡＥＤＳ（配列番号１３）、ＡＥＤＴ（配列番号１４）、およびＨＥＤＡ（配列番号１５）から成る群より選択されるアミノ酸配列から成る、請求項３０に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３３】
約１０７Ｍ−１未満の親和性で、単量体形の前記アミロイドタンパク質に前記抗体が結合する、請求項３０に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３４】
前記アミロイドタンパク質が血清アミロイドＡタンパク質（ＳＡＡ）である、請求項３０に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３５】
前記アミロイドタンパク質が免疫グロブリン軽鎖タンパク質、ヒト膵島アミロイド前駆体ポリペプチド（ＩＡＰＰ）、トランスサイレチン（ＴＴＲ）およびＡｐｏＡ１から成る群より選択される、請求項３０に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３６】
前記アミロイドタンパク質が免疫グロブリン軽鎖タンパク質である、請求項３５に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３７】
前記免疫グロブリン軽鎖タンパク質がＶλ６  Ｗｉｌである、請求項３６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３８】
前記免疫グロブリン軽鎖タンパク質がＶκである、請求項３６に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３９】
ヒト化抗体、もしくはキメラ抗体または抗原結合断片である、請求項３０に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項４０】
ＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを有する被験体を治療的に処置するための組成物であって、該組成物は、有効投薬量の請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を含み、該組成物は、該被験体に投与されて、それによって該被験体のＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを処置することを特徴とする、組成物。
【請求項４１】
前記被験体がヒトである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスに罹りやすい被験体における予防のための組成物であって、該組成物は、有効投薬量の請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を含み、該組成物は、該被験体に投与されて、それによって該被験体のＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスの予防を達成することを特徴とする、組成物。
【請求項４３】
前記被験体がヒトである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
被験体においてＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを処置するための組成物であって、該組成物は、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョン、または抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョンである、該アミロイドーシスを処置するための抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項４５】
前記被験体がヒトである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ヒト被験体においてＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを予防するための組成物であって、該組成物は、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョン、または抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョンである、該アミロイドーシスを処置するための抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項４７】
被験体においてＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスに関連するアミロイド沈着物を検出するための組成物であって、該組成物は、検出可能な標識に結合されている請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含み、該組成物は、該被験体に投与されて、該被験体において該検出可能な標識が検出されることを特徴とする、組成物。
【請求項４８】
前記被験体がヒトである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記検出可能な標識が放射性標識である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記放射性標識が１２５Ｉである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
ヒト被験体においてＡＡアミロイドタンパク質またはＡＬアミロイドタンパク質の凝集によって特徴付けられるアミロイド沈着物を検出するための組成物であって、該組成物は、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョン、または抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョンである抗体または抗原結合断片を含み、該抗体または該抗原結合断片は、検出可能な標識に結合している、組成物。
【請求項５２】
前記検出可能な標識が放射性標識である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記放射性標識が１２５Ｉである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
抗体または抗原結合断片を作製する方法であって、該方法は、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を合成するかまたは組換え発現させるステップと、該抗体を回収するステップとを包含する、方法。
【請求項５５】
ヒト被験体においてＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを処置するための組成物であって、該組成物は、配列番号１５７として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項５６】
ヒト被験体においてＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを予防するための組成物であって、該組成物は、配列番号１５７として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む抗体または抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項５７】
ヒト被験体においてＡＡアミロイドタンパク質またはＡＬアミロイドタンパク質の凝集によって特徴付けられるアミロイド沈着物を検出するための組成物であって、該組成物は、配列番号１５７として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む抗体または抗原結合断片を含み、該抗体または該抗原結合断片は、検出可能な標識に結合している、組成物。
【請求項５８】
請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と製薬的に許容される担体とを含む、製薬組成物。
【請求項５９】
抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョン、または抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化バージョンもしくはキメラバージョンを含むヒト化抗体もしくはキメラ抗体と、製薬的に許容される担体とを含む、製薬組成物。
【請求項６０】
配列番号１５７として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含むヒト化抗体と、製薬的に許容される担体とを含む、製薬組成物。
【請求項６１】
非経口投与のために調合される、請求項５９または６０に記載の製薬組成物。
【請求項６２】
配列番号１５７として示されるアミノ酸配列をコードする核酸。
【請求項６３】
配列番号１６３として示されるアミノ酸配列をコードする核酸。
【請求項６４】
配列番号１５７として示されるアミノ酸配列をコードする核酸を含む宿主細胞。
【請求項６５】
ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、ＣＶ−１細胞、およびＣＯＳ細胞からなる群より選択される哺乳動物細胞である、請求項６４に記載の宿主細胞。
【請求項６６】
前記宿主細胞が、配列番号１５７として示されるアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域を発現する、請求項６４に記載の宿主細胞。
【請求項６７】
配列番号１６３として示されるアミノ酸配列をコードする核酸を含む宿主細胞。
【請求項６８】
ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、ＣＶ−１細胞、およびＣＯＳ細胞からなる群より選択される哺乳動物細胞である、請求項６７に記載の宿主細胞。
【請求項６９】
前記宿主細胞が、配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域を発現する、請求項６７に記載の宿主細胞。
【請求項７０】
配列番号１５７として示されるアミノ酸配列および配列番号１６３として示されるアミノ酸配列をコードする少なくとも１つの核酸を含む、ＣＨＯ細胞。
【請求項７１】
前記宿主細胞が、配列番号１５７として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号１６３として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む抗体を発現する、請求項７０に記載のＣＨＯ細胞。
【請求項７２】
マウスモノクローナル抗体２Ａ４を発現するハイブリドーマ（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９６６２）。
【請求項７３】
マウスモノクローナル抗体７Ｄ８を発現するハイブリドーマ（ＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−９４６８）。
【請求項７４】
ＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを有する被験体を治療的または予防的に処置する方法であって、該方法は、有効投薬量の請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を該被験体に投与するステップを包含する、方法。
【請求項７５】
被験体においてＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスに関連するアミロイド沈着物を検出する方法であって、該方法は、該被験体に、検出可能な標識に結合した請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を投与するステップ、および該被験体において該検出可能な標識を検出するステップを包含する、方法。
【請求項７６】
ＡＡアミロイドーシスまたはＡＬアミロイドーシスを有する被験体を治療的または予防的に処置する方法であって、該方法は、アミロイドＡペプチドの残基７０〜７６内のエピトープに特異的に結合する抗体を含む、アミロイドＡペプチドの残基７０〜７６に対する免疫応答を誘導する薬剤を該被験体に投与するステップを含む、方法。