【手続補正書】
【提出日】平成26年4月15日(2014.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物:
A-L1-B (I)
[式中、
Aは、
【化１】
2013525297.tif 000001
からなる群から選択され、
L1は、
【化２】
2013525297.tif 000002
からなる群から、方向性をもって選択され、
Bは、
【化３】
2013525297.tif 000003
からなる群から選択され、
R1、R2、R3およびR4は、水素、ハロゲン、CN、CF3、-CONR30R31、-N(R30)-C(O)-R31、アルキル、-O-アルキル、-C(O)O-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、または基R1/R2/R3/R4のいずれかが近接している場合、それらは、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のヘテロ原子、または任意選択による、1個または複数のヘテロ原子(たとえば、N、Oおよび/またはS)含有部分とを含む5〜8員環を形成することができ、その5〜8員環は、NR20R21、-O-アルキル(アルキルは、任意選択により置換されていてよい)、または
【化４】
2013525297.tif 000004
で置換されていてよく、
Raは、出現する毎に、水素、アルキル、ハロアルキル、S(O)tNR30R31、S(O)tR30、C(O)OR30、C(O)R30、およびC(O)NR30R31からなる群から独立に選択され、
Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、-O-アルキル、-C(O)O-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR20およびR21は、これらが結合している窒素と一緒になったとき、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のさらなるヘテロ原子、または任意選択による、1個または複数のヘテロ原子(たとえば、N、Oおよび/もしくはS)含有部分とを含む3〜8員環を形成することができ、その3〜8員環は、任意選択により置換されていてよく、
XおよびYは、CRbおよびNからなる群からそれぞれ独立に選択され、
tは、1または2であり、
pは、0、1または2である]であって、
但し、以下の化合物
【化５】
2013525297.tif 000005
【化５Ｂ】
2013525297.tif 000006
【化５Ｃ】
2013525297.tif 000007
【化５Ｄ】
2013525297.tif 000008
【化５Ｅ】
2013525297.tif 000009
は除外する化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。
【請求項２】
Aが、
【化６】
2013525297.tif 000010
からなる群から選択され、
L1が、
【化７】
2013525297.tif 000011
であり、
Bが、
【化８】
2013525297.tif 000012
からなる群から選択され、
R1、R2、R3、R4、Ra、R20、XおよびYが、請求項1での意味と同じ意味を有し、
Vが、不在またはNR20R21であり、
zが、1または2である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
L1が式(a)を有し、好ましくはpが0である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
R1、R2、R3およびR4が、水素、ハロゲン(Fなど)、CN、CF3、CONR30R31、-O-アルキル、ヘテロシクロアルキル(
【化９】
2013525297.tif 000013
など)からそれぞれ独立に選択される、請求項1から3のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Aにおける式(vii)が、
【化１０】
2013525297.tif 000014
から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
Raが水素またはC1〜4アルキルである、請求項1から5のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式(I):
A-L1-B (I)
を有し、
Aが
【化１１】
2013525297.tif 000015
であり、
L1が
【化１２】
2013525297.tif 000016
であり、
Bが、
【化１３】
2013525297.tif 000017
であり、
R2およびR3が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR2およびR3は、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、
R1が、水素またはハロゲンであり、
Raが、水素またはアルキルであり、
Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、-O-アルキル、-C(O)O-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R30、R31、R20およびR21が、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R50は、出現する毎に、R20、S(O)tNR20R21、S(O)tR20、C(O)OR20、C(O)R20C(=NRa)NR20R21、C(=NR20)NR21Ra、C(=NOR20)R21、またはC(O)NR20R21であり、
Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、
tが、1または2であり、
zが、1または2である、
請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。
【請求項８】
式(I):
A-L1-B (I)
を有し、
Aが
【化１４】
2013525297.tif 000018
であり、
L1が
【化１５】
2013525297.tif 000019
であり、
Bが
【化１６】
2013525297.tif 000020
であり、
R2およびR3が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR2およびR3は、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、
R1が、水素またはハロゲンであり、
Raが、水素またはアルキルであり、
Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、-O-アルキル、-C(O)O-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R30、R31、R20およびR21が、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R50は、出現する毎に、R20、S(O)tNR20R21、S(O)tR20、C(O)OR20、C(O)R20C(=NRa)NR20R21、C(=NR20)NR21Ra、C(=NOR20)R21、またはC(O)NR20R21であり、
Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、
tが、1または2であり、
zが、1または2である、
請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。
【請求項９】
式(I):
A-L1-B (I)
を有し、
Aが
【化１７】
2013525297.tif 000021
であり、
L1が
【化１８】
2013525297.tif 000022
であり、
Bが
【化１９】
2013525297.tif 000023
であり、
R2およびR3が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR2およびR3は、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、
R1が、水素またはハロゲンであり、
Raが、水素またはアルキルであり、
Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、-O-アルキル、-C(O)O-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、
R50は、出現する毎に、R20、S(O)tNR20R21、S(O)tR20、C(O)OR20、C(O)R20C(=NRa)NR20R21、C(=NR20)NR21Ra、C(=NOR20)R21、またはC(O)NR20R21であり、
Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、
tが、1または2である、
請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。
【請求項１０】
式(I):
A-L1-B (I)
を有し、
Aが
【化２０】
2013525297.tif 000024
であり、
L1が
【化２１】
2013525297.tif 000025
であり、
Bが
【化２２】
2013525297.tif 000026
である、
請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。
【請求項１１】
【表１４−１】
2013525297.tif 000027
【表１４−２】
2013525297.tif 000028
【表１４−３】
2013525297.tif 000029
【表１４−４】
2013525297.tif 000030
【表１４−５】
2013525297.tif 000031
【表１４−６】
2013525297.tif 000032
【表１４−７】
2013525297.tif 000033
【表１４−８】
2013525297.tif 000034
【表１４−９】
2013525297.tif 000035
【表１４−１０】
2013525297.tif 000036
【表１４−１１】
2013525297.tif 000037
【表１４−１２】
2013525297.tif 000038
【表１４−１３】
2013525297.tif 000039
【表１４−１４】
2013525297.tif 000040
【表１４−１５】
2013525297.tif 000041
【表１４−１６】
2013525297.tif 000042
【表１４−１７】
2013525297.tif 000043
【表１４−１８】
2013525297.tif 000044
からなる群から選択される、請求項1から10のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
放射性核種を含み、請求項1で放棄した化合物を放棄する請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
放射性核種を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を含み、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、放射性医薬品製剤。
【請求項１４】
請求項1で放棄した化合物を放棄する請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を含み、薬学的に許容される担体または添加剤をさらに含む医薬組成物。
【請求項１５】
アミロイドおよび/またはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療または予防する医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
疾患が、アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型)、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害(MCI)から成る群から選択される神経障害または進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎(IBM)、クロイツフェルト-ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、封入体筋炎(IBM)、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性(加齢黄斑変性(AMD)など)、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、もしくは格子状異栄養である、請求項15に記載の使用。
【請求項１７】
神経障害がアルツハイマー病である、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
アミロイドおよび/またはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療または予防するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む医薬。
【請求項１９】
疾患が、アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血(オランダ型)、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害(MCI)から成る群から選択される神経障害または進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎(IBM)、クロイツフェルト-ヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、封入体筋炎(IBM)、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性(加齢黄斑変性(AMD)など)、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、請求項18に記載の医薬。
【請求項２０】
神経障害がアルツハイマー病である、請求項19に記載の医薬。
【請求項２１】
請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物と、任意選択により、少なくとも1種の別の生物学的活性化合物および/または薬学的に許容される担体および/または希釈剤および/または添加剤とを含む混合物。
【請求項２２】
別の生物学的活性化合物が、アミロイドーシスの治療で使用される化合物である、請求項21に記載の混合物。
【請求項２３】
別の生物学的活性化合物が、抗体、ワクチン、酸化ストレスに対抗する化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、ピレンゼピンおよび代謝産物などのDNA修復阻害剤、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸(3APS)、1,3-プロパンジスルホネート(1,3PDS)、α-セクレターゼ活性化因子、β-およびγ-セクレターゼ阻害剤、タウタンパク質、神経伝達物質、βシートブレーカー、アミロイドβ除去/激減細胞成分の誘引物質、ピログルタミン酸化アミロイドβ3〜42を始めとするN末端切断型アミロイドβの阻害剤、抗炎症性分子、またはコリンエステラーゼ阻害剤(ChEI)、たとえば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、および/もしくはガランタミン、M1作動薬、ならびに任意のアミロイドもしくはタウ修飾薬および栄養補給剤を含めた他の薬物からなる群から選択される、請求項21または22に記載の混合物。
【請求項２４】
別の生物学的活性化合物がコリンエステラーゼ阻害剤(ChEI)である、請求項23に記載の混合物。
【請求項２５】
サンプルまたは患者においてアミロイドと関連する疾患または状態のためのデータを収集する方法であって、
(a)アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルを、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
(b)化合物をアミロイドタンパク質に結合させるステップと、
(c)タンパク質に結合した化合物を検出するステップと、
(d)場合により、アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと
を含む方法。
【請求項２６】
組織および/または体液中のアミロイド形成斑負荷量の程度を決定する方法であって、
(a)調査する組織および/または体液の代表サンプルを提供するステップと、
(b)請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を用いて、アミロイドタンパク質の存在に関してサンプルを試験するステップと、
(c)アミロイドタンパク質に結合した化合物の量を決定するステップと、
(d)組織および/または体液中の斑負荷量を算出するステップと
を含む方法。
【請求項２７】
アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無がアミロイドタンパク質の有無と対応するようにステップ(c)の決定を行う、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
サンプル中またはin situで、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することを含む、患者におけるアミロイドと関連する疾患または状態の素因を判定するためのデータを収集する方法であって、
(a)アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルを、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
(b)化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物/タンパク質複合体を形成するステップと、
(c)化合物/タンパク質複合体の形成を検出するステップと、
(d)場合により、化合物/タンパク質複合体の有無を、サンプルにおけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、
(e)場合により、化合物/タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップと
を含む方法。
【請求項２９】
抗体またはワクチン組成物で治療後の患者において微小残存病変をモニターするためのデータを収集する方法であって、
(a)アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルを、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
(b)化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物/タンパク質複合体を形成するステップと、
(c)化合物/タンパク質複合体の形成を検出するステップと、
(d)場合により、化合物/タンパク質複合体の有無を、サンプルにおけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、
(e)場合により、化合物/タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップと
を含む方法。
【請求項３０】
抗体またはワクチン組成物による治療を受けている患者の反応性を予測するためのデータを収集する方法であって、
(a)アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルを、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、
(b)化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物/タンパク質複合体を形成するステップと、
(c)化合物/タンパク質複合体の形成を検出するステップと、
(d)場合により、化合物/タンパク質複合体の有無を、サンプルにおけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、
(e)場合により、化合物/タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップと
を含む方法。
【請求項３１】
請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を含む、アミロイドと関連する疾患または状態の検出および/または診断のための試験キット。
【請求項３２】
視覚系の組織における病理学的異常/変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常/変化を伴う眼の疾患または状態を治療または予防する医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、請求項32に記載の使用。
【請求項３４】
視覚系の組織における病理学的異常/変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常/変化を伴う眼の疾患または状態を治療または予防のための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の有効量含む医薬。
【請求項３５】
眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、請求項34に記載の医薬。
【請求項３６】
タンパク質凝集の阻害において使用するため、詳細には、Aβ1-42凝集、タウ凝集、またはαシヌクレイン凝集の阻害において使用するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項３７】
患者の脳において、(a)βアミロイド斑負荷を減少させる、および/または(b)βアミロイド斑の形成を阻害する、および/または(c)アミロイド負荷の増加を遅延させる医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
対象の脳において、(a)βアミロイド斑負荷を減少させる、および/または(b)βアミロイド斑の形成を阻害する、および/または(c)アミロイド負荷の増加を遅延させるための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む医薬。
【請求項３９】
βアミロイド斑負荷を減少させ、βアミロイド斑の形成を阻害し、かつ/またはアミロイド負荷の増加を遅延させることにより、脳におけるβアミロイド斑の形成および沈着によって引き起こされ、またはそれと関連した疾患または状態の影響が低減および/または改善される、請求項37に記載の使用、または請求項38に記載の医薬。
【請求項４０】
記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増強する医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増大するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む医薬。
【請求項４２】
アミロイドと関連した状態が、認知記憶容量の減少を特徴とするものであり、認知記憶容量の保持が増強される、または、アミロイドと関連した状態の治療により、認知記憶容量が完全に回復する請求項15に記載の使用、または請求項18に記載の医薬。