【手続補正書】
【提出日】平成24年11月6日(2012.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１０】
2012508752.tif 000001
であって、ここで：
ｑは、０、１、２、３または４であり；
ｙは、０〜２であり；
Ｒ１は、−ＯＲ１８、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、チオ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換アリールチオ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式チオ、置換複素環式チオ、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ジュウテリウム、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；Ｒ４は、水素、ジュウテリウムおよびメチルからなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、置換スルホニル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換アリールチオ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式チオ、置換複素環式チオ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
または２つのＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＯＲ１３であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アルキル、アルキレン−シクロアルキル、複素環およびアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員の複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１３は、陽イオン、水素、ならびに置換されていないか、またはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたアルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１８は、陽イオンである；
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｑが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ヒドロキシであり、Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ヒドロキシであり；Ｒ４およびＲ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）−シクロアルキルから選択され；それらの各々が、必要に応じてアリールで置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、必要に応じてシクロアルキルまたはアリールで置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ５が、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；それらの各々が、メトキシ、クロロ、フルオロまたはトリフルオロメチルのうちの少なくとも１つで必要に応じて置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
２つのＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記アリールが、フェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；そして
Ｒ１３が、陽イオン、水素およびアルキルからなる群から選択され；それらの各々が、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；そして
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｑが、１または２であり；
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが、０であり；
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ｑが、１または２であり；
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＩの化合物：
【化１１】
2012508752.tif 000002
であって、ここで、
Ｒ２は、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ジュウテリウム、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；Ｒ４は、水素、ジュウテリウムおよびメチルからなる群から選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、置換スルホニル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換アリールチオ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式チオ、置換複素環式チオ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ１４およびＲ１５、Ｒ１５およびＲ１６、またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＯＲ１３であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アルキル、アルキレン−シクロアルキル、複素環およびアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員の複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し；そして
Ｒ１３は、陽イオン、水素、ならびに置換されていないか、またはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたアルキルからなる群から選択される；
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ１４およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２およびＲ４が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、水素およびメチルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０が、−ＯＲ１３である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；Ｒ１３が、水素、または置換されていないか、もしくはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；Ｒ１３が、水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、陽イオン、水素またはアルキルである、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
Ｒ１４およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；
Ｒ１６が、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１７が、水素、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素である、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
Ｒ１４が、水素、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１５が、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素である、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項３５】
［（４−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−６，７−ジメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−７−メチル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸のナトリウム塩；｛［７−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−７−ナフタレン−２−イル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−ｐ−トリル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（１−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−４−チア−フェナントレン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（１−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］チオクロメン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−ブトキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；｛［７−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［７−（３−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；２−（Ｓ）−｛［７−（３−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；
｛［４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（２−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−６−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（６−ベンゾイルアミノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（８−ベンジル−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［６−クロロ−４−ヒドロキシ−８−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−ピリジン−３−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（８−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−８−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−ピリジン−３−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；
［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；２−（Ｓ）−｛［４−ヒドロキシ−７−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−フェニルエチニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；［（７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；［（６−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−シクロヘキシルメトキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；および［（６−ヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸からなる群から選択される化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
請求項１または１８に記載の１つ以上の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
ビタミンＢ１２、葉酸、硫酸第一鉄、組換えヒトエリトロポイエチンおよび赤血球生成刺激剤（ＥＳＡ）からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬剤をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも部分的に低酸素誘導因子（ＨＩＦ）によって媒介される状態を処置するためか、前処置するためか、またはその発生もしくは進行を遅延させるための、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
少なくとも部分的にＨＩＦによって媒介される前記状態が、虚血または低酸素に関連する組織損傷である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記虚血が、心筋梗塞、肺塞栓、腸梗塞、慢性腎不全、虚血性脳卒中および腎虚血再灌流傷害からなる群から選択される事象を伴う、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記虚血が、心臓性肝硬変、一過性脳虚血発作、黄斑変性症、末梢動脈疾患およびうっ血性心不全からなる群から選択される事象を伴う、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
少なくとも部分的にエリトロポイエチン（ＥＰＯ）によって媒介される状態を処置するためか、前処置するためか、またはその発生もしくは進行を遅延させるための、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４３】
貧血を処置するためか、前処置するためか、またはその発生もしくは進行を遅延させるための、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４４】
ＨＩＦヒドロキシラーゼの活性を阻害するための組成物であって、阻害有効量の請求項１または１８に記載の化合物を含み、該組成物は該ＨＩＦヒドロキシラーゼと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
前記ＨＩＦヒドロキシラーゼが、アスパラギニルヒドロキシラーゼである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記アスパラギニルヒドロキシラーゼが、ＨＩＦ阻害因子である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ＨＩＦヒドロキシラーゼが、プロリルヒドロキシラーゼである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】
前記プロリルヒドロキシラーゼが、ヒトＥＧＬＮ１、ヒトＥＧＬＮ２およびヒトＥＧＬＮ３からなる群から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、少なくとも１つのＨＩＦヒドロキシラーゼの活性を阻害する方法にも関し、その方法は、ＨＩＦヒドロキシラーゼと本発明の化合物とを接触させる工程を包含する。１つの実施形態において、そのＨＩＦヒドロキシラーゼは、ＨＩＦ阻害因子（ＦＩＨ）などのアスパラギニルヒドロキシラーゼである。別の実施形態において、そのＨＩＦヒドロキシラーゼは、ヒトＥＧＬＮ１、ヒトＥＧＬＮ２もしくはヒトＥＧＬＮ３または別の種に由来するオルソロガスな酵素からなる群から選択されるＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼを含むがこれらに限定されないプロリルヒドロキシラーゼである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１０】
2012508752.tif 000003
であって、ここで：
ｑは、０、１、２、３または４であり；
ｙは、０〜２であり；
Ｒ１は、−ＯＲ１８、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、チオ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換アリールチオ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式チオ、置換複素環式チオ、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ジュウテリウム、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；Ｒ４は、水素、ジュウテリウムおよびメチルからなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、置換スルホニル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換アリールチオ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式チオ、置換複素環式チオ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
または２つのＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＯＲ１３であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アルキル、アルキレン−シクロアルキル、複素環およびアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員の複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１３は、陽イオン、水素、ならびに置換されていないか、またはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたアルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１８は、陽イオンである；
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｒ２が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｑが、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、ヒドロキシである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、ヒドロキシであり、Ｒ２が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、ヒドロキシであり；Ｒ４およびＲ２が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５が、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）−シクロアルキルから選択され；それらの各々が、必要に応じてアリールで置換される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５が、必要に応じてシクロアルキルまたはアリールで置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
各Ｒ５が、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；それらの各々が、メトキシ、クロロ、フルオロまたはトリフルオロメチルのうちの少なくとも１つで必要に応じて置換される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
２つのＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
前記アリールが、フェニルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；そして
Ｒ１３が、陽イオン、水素およびアルキルからなる群から選択され；それらの各々が、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換される、
項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；そして
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｑが、１または２であり；
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｑが、０であり；
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
項目１に記載の化合物。
（項目１７）
ｑが、１または２であり；
Ｒ１が、ヒドロキシであり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
各Ｒ５が、独立して、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式ＩＩの化合物：
【化１１】
2012508752.tif 000004
であって、ここで、
Ｒ２は、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ジュウテリウム、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；Ｒ４は、水素、ジュウテリウムおよびメチルからなる群から選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、置換スルホニル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換アリールチオ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、複素環式チオ、置換複素環式チオ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ１４およびＲ１５、Ｒ１５およびＲ１６、またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＯＲ１３であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アルキル、アルキレン−シクロアルキル、複素環およびアリールからなる群から選択されるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員の複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し；そして
Ｒ１３は、陽イオン、水素、ならびに置換されていないか、またはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたアルキルからなる群から選択される；
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目１９）
Ｒ１４およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２が、水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ４が、水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２およびＲ４が、水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、水素およびメチルからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１０が、−ＯＲ１３である、項目１８に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；Ｒ１３が、水素、または置換されていないか、もしくはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたアルキルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ４アルキルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；Ｒ１３が、水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
項目１８に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ２およびＲ４が、水素であり；
Ｒ３が、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アシルアミノ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、陽イオン、水素またはアルキルである、
項目１８に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
Ｒ１４およびＲ１７が、独立して、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素またはアルキルである、
項目１８に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；
Ｒ１６が、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１７が、水素、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択され；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素である、
項目１８に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり；
Ｒ１４が、水素、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１５が、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員のアリールまたは置換アリールを形成し；そして
Ｒ１０が、−ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１３は、水素である、
項目１８に記載の化合物。
（項目３５）
［（４−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−６，７−ジメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−７−メチル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−ピリミジン−５−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−ピリジン−３−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸のナトリウム塩；｛［７−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−７−ナフタレン−２−イル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−ｐ−トリル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（４−ヒドロキシ−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（１−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−４−チア−フェナントレン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（１−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］チオクロメン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−ブトキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；｛［７−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［７−（３−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；２−（Ｓ）−｛［７−（３−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（２−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−６−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（６−ベンゾイルアミノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（８−ベンジル−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［６−クロロ−４−ヒドロキシ−８−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−ピリジン−３−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（８−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［８−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−８−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−ピリジン−３−イル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；
［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（７−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；｛［４−ヒドロキシ−７−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；２−（Ｓ）−｛［４−ヒドロキシ−７−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−８−フェニルエチニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；［（７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；２−（Ｓ）−［（７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；［（６−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；［（６−シクロヘキシルメトキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸；および［（６−ヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸からなる群から選択される化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目３６）
項目１または１８に記載の１つ以上の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目３７）
ビタミンＢ１２、葉酸、硫酸第一鉄、組換えヒトエリトロポイエチンおよび赤血球生成刺激剤（ＥＳＡ）からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬剤をさらに含む、項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
少なくとも部分的に低酸素誘導因子（ＨＩＦ）によって媒介される状態を処置するか、前処置するか、またはその発生もしくは進行を遅延させる方法であって、該方法は、治療有効量の項目３６に記載の組成物を患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
少なくとも部分的にＨＩＦによって媒介される前記状態が、虚血または低酸素に関連する組織損傷である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記虚血が、心筋梗塞、肺塞栓、腸梗塞、慢性腎不全、虚血性脳卒中および腎虚血再灌流傷害からなる群から選択される事象を伴う、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記虚血が、心臓性肝硬変、一過性脳虚血発作、黄斑変性症、末梢動脈疾患およびうっ血性心不全からなる群から選択される事象を伴う、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
少なくとも部分的にエリトロポイエチン（ＥＰＯ）によって媒介される状態を処置するか、前処置するか、またはその発生もしくは進行を遅延させる方法であって、該方法は、治療有効量の項目３６に記載の組成物を患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
貧血を処置するか、前処置するか、またはその発生もしくは進行を遅延させる方法であって、該方法は、治療有効量の項目３６に記載の組成物を患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目４４）
ＨＩＦヒドロキシラーゼの活性を阻害する方法であって、該方法は、該ＨＩＦヒドロキシラーゼと阻害有効量の項目１または１８に記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
（項目４５）
前記ＨＩＦヒドロキシラーゼが、アスパラギニルヒドロキシラーゼである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記アスパラギニルヒドロキシラーゼが、ＨＩＦ阻害因子である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ＨＩＦヒドロキシラーゼが、プロリルヒドロキシラーゼである、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記プロリルヒドロキシラーゼが、ヒトＥＧＬＮ１、ヒトＥＧＬＮ２およびヒトＥＧＬＮ３からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。