【手続補正書】
【提出日】平成26年8月29日(2014.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、１、６、１１、１２、１６、２０、２２、２８、２９、３２、３７、３８、３９、４４および５９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する、１５アミノ酸未満の単離されたペプチド。
【請求項２】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、１、６、１１、１２、１６、２０、２２、２８、２９、３２、３７、３８、３９、４４および５９からなる群より選択されるアミノ酸配列において１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および／または付加されているアミノ酸配列を含み、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する、１５アミノ酸未満の単離されたペプチド。
【請求項３】
以下の特徴の一方または両方を有する、請求項２記載のペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、１、６、１１、１２、１６、２０、２２、２８、２９、３２、および３７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、またはトリプトファンからなる群より選択される；ならびに
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、１、６、１１、１２、１６、２０、２２、２８、２９、３２、および３７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣ末端アミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、またはメチオニンからなる群より選択される。
【請求項４】
以下の特徴の一方または両方を有する、請求項２記載のペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、３９、４４および５９からなる群より選択されるアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸が、ロイシンおよびメチオニンからなる群より選択される；ならびに
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、３９、４４および５９からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣ末端アミノ酸が、バリンおよびロイシンからなる群より選択される。
【請求項５】
ノナペプチドまたはデカペプチドである、請求項１〜４のいずれか一項記載の単離されたペプチド。
【請求項６】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、１、６、１１、１２、１６、２０、２２、２８、２９、３２、３７、３８、３９、４４および５９からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、単離されたペプチド。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項記載の単離されたペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８】
ＣＴＬを誘導するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド、または請求項７記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項９】
がんの治療および／もしくは予防、ならびに／または術後のその再発の予防のための薬学的組成物であって、以下の（ａ）〜（ｄ）を有効成分として含む、薬学的組成物：
（ａ）請求項１〜６のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド；
（ｂ）請求項７記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチド；
（ｃ）請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する１種もしくは複数種のＡＰＣまたはエキソソーム；または
（ｄ）請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する細胞を認識する１種もしくは複数種のＣＴＬ。
【請求項１０】
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４またはＨＬＡ−Ａ２である対象への投与のために製剤化される、請求項９記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
以下からなる群より選択される段階を含む、ＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞（ＡＰＣ）を誘導するためのインビトロの方法：
（ａ）ＡＰＣを、請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドとインビトロで接触させる段階；および
（ｂ）請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドをＡＰＣに導入する段階。
【請求項１２】
以下からなる群より選択される段階を含む、ＣＴＬを誘導するためのインビトロの方法：
（ａ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を表面上に提示するＡＰＣと共培養する段階；
（ｂ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を表面上に提示するエキソソームと共培養する段階；および
（ｃ）請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドと結合するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子を、Ｔ細胞に導入する段階。
【請求項１３】
ＨＬＡ抗原と請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示する、単離されたＡＰＣ。
【請求項１４】
請求項１１記載の方法によって誘導される、請求項１３記載のＡＰＣ。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドを標的とする、単離されたＣＴＬ。
【請求項１６】
請求項１２記載の方法によって誘導される、請求項１５記載のＣＴＬ。
【請求項１７】
がんに対する免疫応答を、それを必要とする対象において誘導するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチド、その免疫学的活性断片、または該ペプチドもしくは該断片をコードするポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドに対する抗体またはその免疫学的活性断片。
【請求項１９】
請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項２０】
請求項１９記載の発現ベクターで形質転換またはトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項２１】
請求項１〜６のいずれか一項記載のペプチド、請求項７記載のポリヌクレオチド、または請求項１８記載の抗体を含む、診断キット。
【請求項２２】
請求項１〜６のいずれか一項記載の1種もしくは複数種のペプチド、または請求項７記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、ＣＴＬ誘導能を有するＡＰＣを誘導するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
ＴＴＬＬ４由来のＨＬＡ−Ａ２４結合ペプチドの候補を、ＨＬＡ−Ａ２４に対するそれらの結合親和性に基づいて同定した。以下の候補ペプチドを同定した：
ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−９９４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７６９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７５５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−６８４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−６８９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７７９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−３０４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７９３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−６９１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−４１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−１０８６（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−１１８６（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−１０３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−３６２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−１０３７（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−９−７７３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１０３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−７７３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−８８３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１２７（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−６８４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１０４３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−２２３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１２２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１１８６（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１０２２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−６８９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−８０４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−９９４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−９９３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−１１０５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−６９６（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５）、ＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−６６５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６）、およびＴＴＬＬ４−Ａ２４−１０−８９１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
例えば、高いＨＬＡ−Ａ２４結合親和性を保有するペプチドは、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、またはトリプトファンで置換されたＮ末端から２番目のアミノ酸を有する傾向がある。Ｃ末端アミノ酸がフェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、またはメチオニンで置換されたペプチドも同様である。したがって、ＨＬＡ−Ａ２４結合親和性を高めるためには、Ｎ末端から２番目のアミノ酸をフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、もしくはトリプトファンで置換すること、および／またはＣ末端のアミノ酸を、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、もしくはメチオニンで置換することが望ましい可能性がある。したがって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１および３〜３７の中より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸がフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、またはトリプトファンで置換されている、および／または前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのアミノ酸配列のＣ末端がフェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、もしくはメチオニンで置換されているペプチドが、本発明に包含される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
同様に、高いＨＬＡ−Ａ２結合親和性を示すペプチドは、ロイシンもしくはメチオニンで置換されたＮ末端から２番目のアミノ酸および／またはバリンもしくはロイシンで置換されたＣ末端のアミノ酸を有する傾向がある。あるいは、ＨＬＡ−Ａ２結合親和性を高めるためには、Ｎ末端から２番目のアミノ酸をロイシンもしくはメチオニンで置換すること、および／またはＣ末端のアミノ酸をバリンもしくはロイシンで置換することが望ましい可能性がある。したがって、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８〜７３の中より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸がロイシンもしくはメチオニンで置換されている、および／または前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのアミノ酸配列のＣ末端がバリンもしくはロイシンで置換されているペプチドが、本発明に包含される。