【手続補正書】
【提出日】平成26年2月12日(2014.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)金属を含むコアと、
(ii)コアに共有結合により連結した複数のリガンドを含むコロナであって、前記リガンドの少なくとも1つが、炭水化物部分を含む、コロナと、
(iii)コロナに非共有結合により結合した少なくとも1つのペプチドまたはポリペプチドと
を含むナノ粒子。
【請求項２】
ペプチドまたはポリペプチドが、可逆的にコロナに結合している、請求項1に記載のナノ粒子。
【請求項３】
ペプチドまたはポリペプチドが、哺乳動物対象における生理学的反応を刺激することができる、請求項1または2に記載のナノ粒子。
【請求項４】
ペプチドまたはポリペプチドが、インスリン、GLP-1、IGF1、IGF2、リラキシン、INSL5、INSL6、INSL7、膵臓ポリペプチド(PP)、ペプチドチロシンチロシン(PTT)、神経ペプチドY、オキシトシン、バソプレッシン、GnRH、TRH、CRH、GHRH/ソマトスタチン、FSH、LH、TSH、CGA、プロラクチン、ClIP、ACTH、MSH、エンドルフィン、リポトロピン、GH、カルシトニン、PTH、インヒビン、リラキシン、hCG、HPL、グルカゴン、インスリン、ソマトスタチン、メラトニン、チモシン、チムリン、ガストリン、グレリン、チモポエチン、CCK、GIPセクレチン、モチンVIP、エンテログルカゴン、IGF-1、IGF-2、レプチン、アディポネクチン、レジスチン、オステオカルシン、レニン、EPO、カリシトロール、ANP、BNP、ケモカイン、サイトカインおよびアディポカインからなる群から選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項５】
炭水化物部分が、単糖および/または二糖を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項６】
炭水化物部分が、硫黄含有連結基、アミノ含有連結基、リン酸含有連結基および酸素含有連結基からなる群から選択される連結基を介してコアに共有結合により連結している、請求項1から5のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項７】
炭水化物部分を含む前記少なくとも1つのリガンドが、2'-チオエチル-α-D-ガラクトピラノシド、2'-チオエチル-β-D-グルコピラノシド、2'-チオエチル-2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシド、5'-チオペンタニル-2-デオキシ-2-イミダゾールアセトアミド-α,β-D-グルコピラノシドおよび2'-チオエチル-α-D-グルコピラノシドからなる群から選択され、炭水化物部分を含む前記少なくとも1つのリガンドが、その硫黄原子を介してコアに共有結合により連結している、請求項1から6のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項８】
コアに共有結合により連結した前記複数のリガンドが、少なくとも第1のリガンドおよび第2のリガンドを含み、第1および第2のリガンドが異なる、請求項1から7のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項９】
コロナが、コア1個当たり少なくとも5個のリガンドを含む、請求項1から8のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１０】
コア1個当たり少なくとも5個以上のペプチドまたはポリペプチド分子が結合している、請求項1から9のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１１】
コアが、Au、Ag、Cu、Pt、Pd、Fe、Co、Gd、Znまたはそれらの任意の組合せからなる群から選択される金属を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１２】
コアが、磁性である、請求項1から11のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１３】
コアが、Mn2+、Gd3+、Eu2+、Cu2+、V2+、Co2+、Ni2+、Fe2+、Fe3+およびランタニド3+からなる群から選択されるNMR活性原子をさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１４】
コアが、半導体をさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１５】
コアが、Au、Ag、Cu、Pt、PdおよびZn、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される金属でコーティングされた金属酸化物を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１６】
ナノ粒子コアが、約0.5nmから約50nmの範囲内の直径を有する、請求項1から15のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１７】
二価成分を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１８】
少なくとも1つのペプチドが、GLP-1を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１９】
コロナに結合した少なくとも2つの異なる種のペプチドまたはポリペプチドを含む、請求項1から18のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２０】
複数の、請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２１】
ナノ粒子コアが、約0.5nmから約50nmの範囲内の平均直径を有する、請求項20に記載の複数のナノ粒子。
【請求項２２】
複数の、請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子と、1種または複数の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２３】
静脈内(i.v.)、筋肉内(i.m.)、皮内(i.d.)または皮下(s.c.)経路による哺乳動物対象への投与用に製剤化される、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
それを必要とする哺乳動物対象における血中グルコースを低下させる方法であって、治療上有効な量の請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子を投与するステップを含む方法。
【請求項２５】
前記投与するステップが、静脈内(i.v.)、筋肉内(i.m.)、皮内(i.d.)または皮下(s.c.)投与するステップを含む、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
それを必要とする哺乳動物対象における糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子を投与するステップを含む方法。
【請求項２７】
少なくとも1つの請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子と、
少なくとも1つのナノ粒子を収容するための容器と、
添付文書および/またはラベルと
を備える製造品。
【請求項２８】
メゾスコピックなペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質クラスターを形成するための方法であって、前記クラスターが、その中に埋め込まれた1つまたは複数の請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子を有し、前記方法が、前記ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質を、前記1つまたは複数のナノ粒子に周囲温度で接触させるステップを含む、方法。
【請求項２９】
周囲温度が、15℃から30℃の間、または20℃から25℃の間である、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
1つまたは複数のクラスターを解離させるための方法であって、前記1つまたは複数のクラスターが、その中に埋め込まれた1つまたは複数の請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子を有するメゾスコピックなペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質のクラスターを含み、前記方法が、前記クラスターを、35℃から前記ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質の融点(Tm)までの温度に供し、それにより、前記1つまたは複数のクラスターを、個々のナノ粒子-ペプチド凝集体、ナノ粒子-ポリペプチド凝集体またはナノ粒子-タンパク質凝集体に解離させるステップを含む、方法。
【請求項３１】
溶液中の1つまたは複数のナノ粒子-ペプチド凝集体から単量体ペプチドを放出させるための方法であって、溶媒のイオン強度を増加させるステップを含み、前記ナノ粒子-ペプチド凝集体が、1つまたは複数の請求項1から19のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、方法。
【請求項３２】
前記1つまたは複数のナノ粒子-ペプチド凝集体の、血漿、間質液または唾液への溶解を含む、請求項31に記載の方法。
【請求項３３】
(i)金属を含むコアと、
(ii)コアに共有結合により連結した複数のリガンドを含むコロナであって、複数のリガンドが、少なくとも第1のリガンドおよび第2のリガンドを含む、コロナと
を含むナノ粒子であって、
(a)前記第1のリガンドが、2'-チオエチル-α-D-ガラクトピラノシドを含み、前記第2のリガンドが、1-アミノ-17-メルカプト-3,6,9,12,15-ペンタオキサ-ヘプタデカノールを含むか、
(b)前記第1のリガンドが、2'-チオエチル-β-D-グルコピラノシドまたは2'-チオエチル-α-D-グルコピラノシドを含み、前記第2のリガンドが、5'-チオペンタニル-2-デオキシ-2-イミダゾールアセトアミド-α,β-D-グルコピラノシドを含むか、
(c)前記第1のリガンドが、2'-チオエチル-β-D-グルコピラノシドまたは2'-チオエチル-α-D-グルコピラノシドを含み、前記第2のリガンドが、1-アミノ-17-メルカプト-3,6,9,12,15-ペンタオキサ-ヘプタデカノールを含むか、または、
(d)前記第1のリガンドが、2'-チオエチル-2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシドを含み、前記第2のリガンドが、1-アミノ-17-メルカプト-3,6,9,12,15-ペンタオキサ-ヘプタデカノールを含み、
前記第1および第2のリガンドが、そのそれぞれの硫黄原子を介してコアに共有結合により連結している、ナノ粒子。
【請求項３４】
前記第1のリガンドおよび前記第2のリガンドが、1:40から40:1の比でナノ粒子上に存在する、請求項33に記載のナノ粒子。
【請求項３５】
コロナが、コア1個当たり少なくとも5個のリガンドを含む、請求項33または34に記載のナノ粒子。
【請求項３６】
コアが、Au、Ag、Cu、Pt、Pd、Fe、Co、Gd、Znまたはそれらの任意の組合せからなる群から選択される金属を含む、請求項33から35のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３７】
コアが、磁性である、請求項33から36のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３８】
コアが、Mn2+、Gd3+、Eu2+、Cu2+、V2+、Co2+、Ni2+、Fe2+、Fe3+およびランタニド3+からなる群から選択されるNMR活性原子をさらに含む、請求項33から37のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３９】
コアが、半導体をさらに含む、請求項33から38のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４０】
コアが、Au、Ag、Cu、Pt、PdおよびZn、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される金属でコーティングされた金属酸化物を含む、請求項33から39のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４１】
ナノ粒子コアが、約0.5nmから約50nmの範囲内の直径を有する、請求項33から40のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４２】
二価成分を含む、請求項33から41のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４３】
複数の、請求項33から42のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４４】
ナノ粒子コアが、約0.5nmから約50nmの範囲内の平均直径を有する、請求項43に記載の複数のナノ粒子。
【請求項４５】
少なくとも1つのペプチドを安定化させる方法であって、少なくとも1つのペプチドがナノ粒子のコロナに結合するのを可能にする条件下で、少なくとも1つのペプチドを請求項33から42のいずれか一項に記載のナノ粒子に接触させるステップを含む方法。
【請求項４６】
少なくとも1つのペプチドが、インスリン、GLP-1、IGF1、IGF2、リラキシン、INSL5、INSL6、INSL7、膵臓ポリペプチド(PP)、ペプチドチロシンチロシン(PTT)、神経ペプチドY、オキシトシン、バソプレッシン、GnRH、TRH、CRH、GHRH/ソマトスタチン、FSH、LH、TSH、CGA、プロラクチン、ClIP、ACTH、MSH、エンドルフィン、リポトロピン、GH、カルシトニン、PTH、インヒビン、リラキシン、hCG、HPL、グルカゴン、インスリン、ソマトスタチン、メラトニン、チモシン、チムリン、ガストリン、グレリン、チモポエチン、CCK、GIPセクレチン、モチンVIP、エンテログルカゴン、IGF-1、IGF-2、レプチン、アディポネクチン、レジスチン、オステオカルシン、レニン、EPO、カリシトロール、ANP、BNP、ケモカイン、サイトカイン、アディポカインおよびそれらの生物活性類似体からなる群から選択される、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも1つのペプチドが、少なくとも2つの異なる種のペプチドである、請求項46に記載の方法。