【手続補正書】
【提出日】平成23年9月16日(2011.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
ある態様において、本開示は、癌細胞（例えば、前立腺癌細胞）の増殖または生存を阻害する薬剤を同定する方法を提供する。該方法は：ａ）アクチビンまたはＡｃｔＲＩＩａポリペプチドのリガンド結合ドメインに結合する試験薬剤を同定するステップ；およびｂ）癌細胞の増殖、生存、またはアポトーシスに対する効果を評価するステップ；を含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＦＳＨ関連障害を有するヒト対象におけるＦＳＨレベルを低下させる方法であって、該対象におけるＦＳＨ活性を低下させるのに有効な量のＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を該対象に投与するステップを含み、該ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、方法。
（項目２）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、前記障害の少なくとも１つの症状を軽減または低減する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、それぞれ配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む２個のポリペプチドで形成されたダイマーである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３個以上のシアル酸部分を含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質がＣＨＯ細胞での発現によって産生される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３〜５個のシアル酸部分を含む、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号７のアミノ酸配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、前記患者において少なくとも０．３ｍｇ／ｋｇの血清濃度に達するように投与される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が１５〜３０日の血清半減期を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が週１回を超えない頻度で前記対象に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が月１回を超えない頻度で前記対象に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、静脈内投与または皮下投与された場合に、正常で健常なヒトでの平均２５〜３２日の血清半減期と、同等の生物学的利用能とを有する、項目６に記載の方法。
（項目１６）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、ダイマー当り４個のシアル酸部分を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が皮下投与される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記方法が前記対象の骨格筋量の１０％未満の増加を引き起こす、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
放射線療法、内分泌療法または細胞毒性剤を前記ヒト対象に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記ＦＳＨ関連疾患が前立腺癌であり、アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａ拮抗薬の投与が前立腺癌の発症を遅延させ、前立腺癌の進行を阻害し、転移の発症を遅延させ、または腫瘍サイズを縮小させる、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記前立腺癌がホルモン抵抗性前立腺癌である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＦＳＨ関連疾患がＦＳＨ分泌下垂体腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記対象が１つ以上の卵巣嚢腫に罹患した女性であり、アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａ拮抗薬の投与が嚢腫サイズを縮小させ、嚢腫の成長を阻害し、または新しい嚢腫の形成を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
生殖細胞の成熟を遅延または阻害を所望する患者においてＦＳＨ産生を阻害する方法であって、該対象においてＦＳＨ活性を低下させるのに有効な量のＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を該対象に投与するステップを含み、該ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、方法。
（項目２５）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、それぞれ配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む２つのポリペプチドで形成されたダイマーである、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
前記ダイマーの各ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３個以上のシアル酸部分を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質がＣＨＯ細胞での発現によって産生される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３〜５個のシアル酸部分を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号７のアミノ酸配列を有する、項目２４に記載の方法。
（項目３４）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、静脈内投与または皮下投与したときに、正常で健常なヒトでの平均２５〜３２日の血清半減期と、同等の生物学的利用能とを有する、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、ダイマー当り４個のシアル酸部分を有する、項目３４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＳＨ関連障害を有するヒト対象におけるＦＳＨレベルを低下させるための組成物であって、該対象におけるＦＳＨ活性を低下させるのに有効な量のＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を含み、該ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項２】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、前記障害の少なくとも１つの症状を軽減または低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、それぞれ配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、２個のポリペプチドで形成されたダイマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３個以上のシアル酸部分を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質がＣＨＯ細胞での発現によって産生される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３〜５個のシアル酸部分を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号７のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、前記患者において少なくとも０．３ｍｇ／ｋｇのＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質の血清濃度が達成されるように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が１５〜３０日の血清半減期を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が週１回を超えない頻度で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が月１回を超えない頻度で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、静脈内投与または皮下投与された場合に、正常で健常なヒトでの平均２５〜３２日の血清半減期と、同等の生物学的利用能とを有することを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、ダイマー当り４個のシアル酸部分を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が皮下投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が前記対象の骨格筋量の１０％未満の増加を引き起こすことを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
放射線療法、内分泌療法または細胞毒性剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＦＳＨ関連疾患が前立腺癌であり、アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａ拮抗薬が前立腺癌の発症を遅延させ、前立腺癌の進行を阻害し、転移の発症を遅延させ、または腫瘍サイズを縮小させることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記前立腺癌がホルモン抵抗性前立腺癌である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＦＳＨ関連疾患がＦＳＨ分泌下垂体腫瘍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記対象が１つ以上の卵巣嚢腫に罹患した女性であり、前記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａ拮抗薬が嚢腫サイズを縮小させ、嚢腫の成長を阻害し、または新しい嚢腫の形成を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
生殖細胞の成熟を遅延または阻害を所望する患者においてＦＳＨ産生を阻害するための組成物であって、該対象においてＦＳＨ活性を低下させるのに有効な量のＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質を含み、該ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項２５】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、それぞれ配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、２つのポリペプチドで形成されたダイマーである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ダイマーの各ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３個以上のシアル酸部分を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質がＣＨＯ細胞での発現によって産生される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が３〜５個のシアル酸部分を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号７のアミノ酸配列を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、静脈内投与または皮下投与したときに、正常で健常なヒトでの平均２５〜３２日の血清半減期と、同等の生物学的利用能とを有することを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＡｃｔＲＩＩａ−Ｆｃ融合タンパク質が、ダイマー当り４個のシアル酸部分を有する、請求項３４に記載の組成物。