【手続補正書】
【提出日】平成26年8月26日(2014.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＭＡｂ５２６１、ＭＡｂ５３７８、ＭＡｂ５０８０、ＭＡｂ１４７６、３Ｄ２および３Ｃ９からなる群から選択される抗体またはその抗原結合断片、
ｂ）重鎖可変領域（ＶＨ）が、配列番号１３および配列番号３からなる群から選択される配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｃ）軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号１５、配列番号１７および配列番号８からなる群から選択される配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｄ）ＶＨが、配列番号１３および配列番号３からなる群から選択される配列と２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｅ）ＶＬが、配列番号１５、配列番号１７および配列番号８からなる群から選択される配列と２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｆ）ＶＨが、配列番号１３および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｇ）ＶＬが、配列番号１５、配列番号１７および配列番号８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｈ）ＶＨおよびＶＬが、
（ｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬ配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｉ）ＶＨおよびＶＬが、
（ｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬ配列とそれぞれ２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｊ）ＶＨおよびＶＬが、
（ｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬ配列と同一であるアミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｋ）ＶＨが、２以下のアミノ酸置換を除いて配列番号４と同一であるＣｈｏｔｈｉａ−Ｋａｂａｔ重鎖相補性決定領域１（ＶＨ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｌ）ＶＨが、配列番号４と同一であるＣｈｏｔｈｉａ−Ｋａｂａｔ重鎖相補性決定領域１（ＶＨ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｍ）ＶＨが、４以下のアミノ酸置換を除いて配列番号５と同一であるＫａｂａｔ重鎖相補性決定領域２（ＶＨ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｎ）ＶＨが、配列番号５と同一であるＫａｂａｔ重鎖相補性決定領域２（ＶＨ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｏ）ＶＨが、２以下のアミノ酸置換を除いて配列番号６と同一であるＫａｂａｔ重鎖相補性決定領域３（ＶＨ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｐ）ＶＨが、配列番号６と同一であるＫａｂａｔ重鎖相補性決定領域３（ＶＨ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｑ）ＶＬが、４以下のアミノ酸置換を除いて配列番号１６または９と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｒ）ＶＬが、配列番号１６と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｓ）ＶＬが、配列番号９と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｔ）ＶＬが、２以下のアミノ酸置換を除いて配列番号１０と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｕ）ＶＬが、配列番号１０と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｖ）ＶＬが、２以下のアミノ酸置換を除いて配列番号１１と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｗ）ＶＬが、配列番号１１と同一であるＫａｂａｔ軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｘ）ＶＨが、配列番号４、配列番号５および配列番号６をそれぞれ含むＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を、１または複数の前記ＶＨ−ＣＤＲにおける４以下のアミノ酸置換を除いて含む抗体またはその抗原結合断片、
ｙ）ＶＨが、配列番号４、配列番号５および配列番号６とそれぞれ同一のＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｚ）ＶＬが、配列番号１６または配列番号９、配列番号１０および配列番号１１をそれぞれ含むＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を、１または複数の前記ＶＬ−ＣＤＲにおける４以下のアミノ酸置換を除いて含む抗体またはその抗原結合断片、
ａａ）ＶＬが、配列番号１６、配列番号１０および配列番号１１とそれぞれ同一のＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｂｂ）ＶＬが、配列番号９、配列番号１０および配列番号１１とそれぞれ同一のＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、
ｃｃ）ＶＨが、配列番号４、配列番号５および配列番号６とそれぞれ同一のＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、かつ、ＶＬが、配列番号９または配列番号１６、配列番号１０および配列番号１１とそれぞれ同一のＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体またはその抗原結合断片、および、
ｄｄ）ＭＡｂ５２６１、ＭＡｂ５３７８、ＭＡｂ５０８０、ＭＡｂ１４７６、３Ｄ２および３Ｃ９からなる群から選択される基準モノクローナル抗体を競合的に阻害する、または、前記基準モノクローナル抗体と同じＣＸＣＬ１３エピトープに対して特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片
からなる群から選択される、ＣＸＣＬ１３に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合断片のＶＨが、配列番号４、配列番号５および配列番号６とそれぞれ同一のＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、かつ、前記抗体またはその抗原結合断片のＶＬが、配列番号９または配列番号１６、配列番号１０および配列番号１１とそれぞれ同一のＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ヒトまたはマウスＣＸＣＬ１３に対して特異的に結合する、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項５】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合断片が、ＣＸＣＬ１３に特異的に結合し、前記核酸が、
ａ）配列番号１３および配列番号３からなる群から選択される配列と少なくとも９０％同一であるＶＨポリペプチドのアミノ酸配列をコードする核酸、
ｂ）配列番号１２および配列番号２からなる群から選択される配列を含むヌクレオチド配列を含む核酸、
ｃ）配列番号３および配列番号１３からなる群から選択される配列と２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて同一である抗体ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列をコードする核酸、
ｄ）配列番号４からなる配列と２以下のアミノ酸置換を除いて同一であるＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸、
ｅ）配列番号４と同一であるＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸、
ｆ）配列番号５からなる配列と４以下のアミノ酸置換を除いて同一であるＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸、
ｇ）配列番号５からなる配列と同一であるＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸、
ｈ）配列番号６からなる配列と２以下のアミノ酸置換を除いて同一であるＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸、
ｉ）配列番号６からなる配列と同一であるＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸、および、
ｊ）配列番号４、配列番号５および配列番号６とそれぞれ同一のＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸
からなる群から選択される、単離ポリヌクレオチド。
【請求項６】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合断片が、ＣＸＣＬ１３に特異的に結合し、前記核酸が、
ａ）配列番号８、配列番号１５および配列番号１７からなる群から選択される配列と少なくとも９０％同一であるＶＬポリペプチドのアミノ酸配列をコードする核酸、
ｂ）配列番号７、配列番号１４および配列番号１８からなる群から選択される配列を含むヌクレオチド配列を含む核酸、
ｃ）配列番号８、配列番号１５および配列番号１７からなる群から選択される配列と２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて同一である抗体ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列をコードする核酸、
ｄ）配列番号９および配列番号１６からなる群から選択される配列と４以下のアミノ酸置換を除いて同一であるＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸、
ｅ）配列番号９および配列番号１６からなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸、
ｆ）配列番号１０からなる配列と２以下のアミノ酸置換を除いて同一であるＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸、
ｇ）配列番号１０の配列と同一であるＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸、
ｈ）配列番号１１からなる配列と２以下のアミノ酸置換を除いて同一であるＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸、
ｉ）配列番号１１の配列と同一であるＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸、および、
ｊ）配列番号９または配列番号１６、配列番号１０および配列番号１１の配列をそれぞれ含むＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸
からなる群から選択される、単離ポリヌクレオチド。
【請求項７】
請求項５または６に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
抗体またはその断片に含まれる、ＣＸＣＬ１３に特異的に結合するポリペプチドを生成する方法であって、請求項８に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記ポリペプチドを回収するステップとを含む方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法により生成される単離ポリペプチド。
【請求項１１】
ＶＨをコードする単離ポリヌクレオチドとＶＬをコードする単離ポリヌクレオチドとを含む組成物であって、ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドが、
ａ）（ｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬ配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸を含む、ＶＨをコードするポリヌクレオチドおよびＶＬをコードするポリヌクレオチド、
ｂ）（ｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬ配列からなるアミノ酸配列をコードする核酸を含む、ＶＨをコードするポリヌクレオチドおよびＶＬをコードするポリヌクレオチド、
ｃ）（ｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬ配列と２０未満の保存的アミノ酸置換を除いて同一であるアミノ酸配列をコードする核酸を含む、ＶＨをコードするポリヌクレオチドおよびＶＬをコードするポリヌクレオチド、
ｄ）（ｉ）それぞれ配列番号３および配列番号８、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１５、ならびに
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号１３および配列番号１７
からなる群から選択されるＶＨおよびＶＬアミノ酸配列をコードする核酸を含む、ＶＨをコードするポリヌクレオチドおよびＶＬをコードするポリヌクレオチド、および、
ｅ）それぞれ配列番号４、配列番号５および配列番号６からなるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２およびＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および、それぞれ配列番号９または配列番号１６、配列番号１０および配列番号１１からなるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択される、組成物。
【請求項１２】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドが、単一のベクターに含有される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドが、第１のベクターに含有され、ＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドが、前記第１のベクターと同一でない第２のベクターに含有される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第１のベクターおよび前記第２のベクターが、単一の宿主細胞に含有される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第１のベクターおよび前記第２のベクターが、別々の宿主細胞に含有される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１２に記載の組成物、または請求項１４に記載の第１のベクターおよび第２のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１７】
ＣＸＣＬ１３に特異的に結合する抗体またはその断片を生成する方法であって、請求項１６に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはその断片を回収するステップとを含む方法。
【請求項１８】
ＣＸＣＬ１３に特異的に結合する抗体またはその断片を生成する方法であって、請求項１５に記載の組成物の第１のベクターおよび第２のベクターを含む個々の宿主細胞を同時培養するステップと、前記抗体またはその断片を回収するステップとを含む方法。
【請求項１９】
ＣＸＣＬ１３に特異的に結合する抗体またはその断片を生成する方法であって、請求項１５に記載の組成物の第１のベクターおよび第２のベクターを含む個々の宿主細胞を別々に培養するステップと、前記ＶＨおよびＶＬコードポリペプチドを組み合わせるステップと、前記抗体またはその断片を回収するステップとを含む方法。
【請求項２０】
動物においてＣＸＣＬ１３を中和するための組成物であって、前記組成物が、
（ａ）有効量の請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその断片と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
【請求項２１】
がん、自己免疫疾患または炎症性疾患を処置するための組成物であって、前記組成物が、
（ａ）有効量の請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその断片と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
【請求項２２】
前記自己免疫疾患または前記炎症性疾患が、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）または関節炎である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記がんが、前立腺または結腸がんである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
動物において胃リンパ濾胞を阻害するための組成物であって、前記組成物が、
（ａ）有効量の請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその断片と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
【請求項２５】
胃潰瘍もしくは十二指腸潰瘍、または粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫を防止または処置するための前記組成物が、
（ａ）有効量の請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその断片と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
【請求項２６】
前記動物が、ヘリコバクター細菌に感染している、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記動物がヒトである、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の組成物。