【手続補正書】
【提出日】平成26年6月9日(2014.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）１つまたはそれより多いＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメイン、またはそれらの機能的等価物と、
ｂ）前記１つまたはそれより多いＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメインに作動可能に連結され、そのＣ末端側に位置するＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドノブドメイン、またはそれらの機能的等価物と、
ｃ）前記１つまたはそれより多いＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメインに作動可能に連結され、そのＮ末端側に位置する１つまたはそれより多い非ＡｄＢ−２／３由来二量体形成ドメインと
を含む組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項２】
ＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド尾部ドメインを含まない、請求項１に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項３】
各シャフトドメインが、Ａｄ３線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ７線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１１線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１４線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１４ａ線維ポリペプチドシャフトドメイン、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、請求項１または２に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項４】
前記１つまたはそれより多いシャフトドメインが１〜２２個のシャフトドメインを含む、請求項１から３までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項５】
各シャフトドメインが、配列番号１１：
【化１３】
2013538040.tif 000001
によるアミノ酸配列を含む、請求項１から４までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項６】
各シャフトドメインが、配列番号１２：
【化１４】
2013538040.tif 000002
によるアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項７】
各シャフトドメインが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、および配列番号５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から４までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項８】
前記ノブドメインが、Ａｄ３線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ７線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ１１線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ１４線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ１４ａ線維ポリペプチドノブドメイン、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、請求項１から７までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項９】
前記ノブドメインが、配列番号１３：
【化１５】
2013538040.tif 000003
によるアミノ酸配列を含む、請求項１から８までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１０】
前記ノブドメインが、配列番号１４：
【化１６】
2013538040.tif 000004
によるアミノ酸配列を含む、請求項１から８までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１１】
前記ノブドメインが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から８までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１２】
前記二量体形成ドメインが、ＥＶＳＡＬＥＫ（配列番号２２）および／またはＫＶＳＡＬＫＥ（配列番号２３）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１３】
ａ）それぞれがＡｄ３シャフトドメイン（配列番号１）を含む１つまたはそれより多いシャフトドメインと、
ｂ）Ａｄ３ノブドメイン（配列番号６）を含むノブドメインと
を含む、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１４】
結合開口薬−１（ＪＯ−１）（配列番号２０）のアミノ酸配列を含む、組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１５】
単一のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメインを含有する、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１６】
多量体形成している、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１７】
二量体形成している、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１８】
前記組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドに結合体化した、１種またはそれより多い種の化合物をさらに含む、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項１９】
前記１種またはそれより多い種の化合物が、治療薬、診断薬、およびイメージング剤からなる群より選択される、請求項１８に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項２０】
前記１種またはそれより多い種の化合物が、少なくとも１種の治療薬を含み、前記治療薬が、抗体、免疫複合体、ナノ粒子、化学療法薬、放射性粒子、ウイルス、ワクチン、細胞免疫療法薬、遺伝子療法構築物、核酸治療薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１９に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
【請求項２１】
請求項１から１９までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項２２】
請求項２１に記載の単離された核酸を含む組換え発現ベクター。
【請求項２３】
請求項２２に記載の組換え発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２４】
ａ）ＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物と、
ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載の多量体形成している組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＪＯ−１二量体を含む、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
上皮組織に関連する障害を処置するために十分な量の１種またはそれより多い種の治療薬、上皮組織に関連する障害を診断するために十分な量の診断薬、および／または上皮組織をイメージングするために十分な量のイメージング剤をさらに含む、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
上皮組織に関連する障害の治療的処置または診断を増強するため、および／または上皮組織をイメージングするための、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む組成物、または請求項２４から２７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記上皮組織に関連する障害が、固形腫瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、便秘、胃食道逆流性疾患、バレット食道、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、肺炎、原発性肺高血圧症、肺塞栓症、肺サルコイドーシス、結核、膵炎、膵管障害、胆管閉塞症、胆嚢炎、総胆管結石症、脳障害、乾癬、皮膚炎、糸球体腎炎、肝炎、糖尿病、甲状腺障害、蜂巣炎、感染症、腎盂腎炎、および胆石からなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３０】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、Ａｄ７線維多量体、Ａｄ１１線維多量体、Ａｄ１４線維多量体、Ａｄ１４ａ線維多量体、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、請求項２８から２９までのいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３１】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、結合開口薬１（ＪＯ−１）（配列番号２０）を含む、請求項２８から３０までのいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３２】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が二量体である、請求項２８から３１までのいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３３】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＪＯ−１、またはその機能的等価物を含む、請求項３２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３４】
上皮組織への化合物の送達を改善するための、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む組成物、または請求項２４から２７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
診断薬またはイメージング剤を含む、請求項３４に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３６】
デスモグレイン２（ＤＳＧ２）を発現している組織への物質の送達を改善するための、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む組成物、または請求項２４から２７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
デスモグレイン２（ＤＳＧ２）を発現している組織への物質の送達を改善するための、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む組成物、または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
組織における上皮間葉転換（ＥＭＴ）を誘導するための、請求項１６から２０までのいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む組成物、または請求項２４から２７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、Ａｄ７線維多量体、Ａｄ１１線維多量体、Ａｄ１４線維多量体、Ａｄ１４ａ線維多量体、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、請求項３６から３８までのいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４０】
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、結合開口薬１（ＪＯ−１）（配列番号２０）を含む、請求項３６から３８までのいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
別の態様では、本発明は、上皮組織に関連する障害を処置すること、上皮組織への物質の送達を改善すること、ＤＳＧ２を発現している組織への物質の送達を改善すること、組織におけるＥＭＴを誘導すること、および／またはＡｄＢ−２／３感染症を処置することのうちの１つまたは複数に対する候補化合物を同定するための方法であって、（ａ）ＡｄＢ−２／３線維多量体とＤＳＧ２を、ＤＳＧ２への多量体の結合を促進する条件下、１種またはそれより多い種の試験化合物の存在下で接触させるステップと；（ｂ）対照と比較して、ＡｄＢ−２／３線維多量体がＤＳＧ２と結合することに競合する陽性の試験化合物を同定するステップとを含み、陽性の試験化合物が、上皮組織に関連する障害を処置すること、上皮組織への物質の送達を改善すること、ＤＳＧ２を発現している組織への物質の送達を改善すること、組織におけるＥＭＴを誘導すること、および／またはＡｄＢ−２／３感染症を処置することのうちの１つまたは複数に対する候補化合物である方法を提供する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）１つまたはそれより多いＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメイン、またはそれらの機能的等価物と、
ｂ）前記１つまたはそれより多いＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメインに作動可能に連結され、そのＣ末端側に位置するＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドノブドメイン、またはそれらの機能的等価物と、
ｃ）前記１つまたはそれより多いＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメインに作動可能に連結され、そのＮ末端側に位置する１つまたはそれより多い非ＡｄＢ−２／３由来二量体形成ドメインと
を含む組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目２）
ＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド尾部ドメインを含まない、項目１に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目３）
各シャフトドメインが、Ａｄ３線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ７線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１１線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１４線維ポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１４ａ線維ポリペプチドシャフトドメイン、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目１または２に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目４）
前記１つまたはそれより多いシャフトドメインが１〜２２個のシャフトドメインを含む、項目１から３までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目５）
各シャフトドメインが、配列番号１１：
【化１３】
2013538040.tif 000005
によるアミノ酸配列を含む、項目１から４までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目６）
各シャフトドメインが、配列番号１２：
【化１４】
2013538040.tif 000006
によるアミノ酸配列を含む、項目１から４のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目７）
各シャフトドメインが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、および配列番号５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１から４までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目８）
前記ノブドメインが、Ａｄ３線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ７線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ１１線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ１４線維ポリペプチドノブドメイン、Ａｄ１４ａ線維ポリペプチドノブドメイン、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目１から７までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目９）
前記ノブドメインが、配列番号１３：
【化１５】
2013538040.tif 000007
によるアミノ酸配列を含む、項目１から８までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１０）
前記ノブドメインが、配列番号１４：
【化１６】
2013538040.tif 000008
によるアミノ酸配列を含む、項目１から８までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１１）
前記ノブドメインが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１から８までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１２）
前記二量体形成ドメインが、ＥＶＳＡＬＥＫ（配列番号２２）および／またはＫＶＳＡＬＫＥ（配列番号２３）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１から１１までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１３）
ａ）それぞれがＡｄ３シャフトドメイン（配列番号１）を含む１つまたはそれより多いシャフトドメインと、
ｂ）Ａｄ３ノブドメイン（配列番号６）を含むノブドメインと
を含む、項目１から１２までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１４）
結合開口薬−１（ＪＯ−１）（配列番号２０）のアミノ酸配列を含む、項目１３に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１５）
単一のＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドシャフトドメインを含有する、項目１から１４までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１６）
多量体形成している、項目１から１５までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１７）
二量体形成している、項目１から１５までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１８）
前記組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドに結合体化した、１種またはそれより多い種の化合物をさらに含む、項目１から１７までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目１９）
前記１種またはそれより多い種の化合物が、治療薬、診断薬、およびイメージング剤からなる群より選択される、項目１８に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目２０）
前記１種またはそれより多い種の化合物が、少なくとも１種の治療薬を含み、前記治療薬が、抗体、免疫複合体、ナノ粒子、化学療法薬、放射性粒子、ウイルス、ワクチン、細胞免疫療法薬、遺伝子療法構築物、核酸治療薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチド。
（項目２１）
項目１から１９までのいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドをコードする単離された核酸。
（項目２２）
項目２１に記載の単離された核酸を含む組換え発現ベクター。
（項目２３）
項目２２に記載の組換え発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目２４）
ａ）ＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物と、
ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む医薬組成物。
（項目２５）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、項目１６から２０までのいずれか一項に記載の多量体形成している組換えＡｄＢ−２／３線維ポリペプチドを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２６）
上皮組織に関連する障害の治療的処置または診断を増強するため、および／または上皮組織をイメージングするための方法であって、それを必要とする被験体に、
ａ）前記障害を処置するために十分な量の１種またはそれより多い種の治療薬、前記障害を診断するために十分な量の診断薬、および／または前記上皮組織をイメージングするために十分な量のイメージング剤と、
ｂ）前記１種またはそれより多い種の治療薬、診断薬、および／またはイメージング剤の有効性を増強するために十分な量のＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物と
を投与することを含む、方法。
（項目２７）
前記上皮組織に関連する障害が、固形腫瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、便秘、胃食道逆流性疾患、バレット食道、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、肺炎、原発性肺高血圧症、肺塞栓症、肺サルコイドーシス、結核、膵炎、膵管障害、胆管閉塞症、胆嚢炎、総胆管結石症、脳障害、乾癬、皮膚炎、糸球体腎炎、肝炎、糖尿病、甲状腺障害、蜂巣炎、感染症、腎盂腎炎、および胆石からなる群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記上皮組織に関連する障害が固形腫瘍である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記固形腫瘍が、乳房の腫瘍、肺の腫瘍、結腸の腫瘍、直腸の腫瘍、胃の腫瘍、前立腺の腫瘍、卵巣の腫瘍、子宮の腫瘍、皮膚の腫瘍、内分泌の腫瘍、子宮頸部の腫瘍、腎臓の腫瘍、黒色腫、膵臓の腫瘍、肝臓の腫瘍、脳腫瘍、頭頸部の腫瘍、鼻咽頭の腫瘍、胃の腫瘍、扁平上皮癌、腺癌、膀胱の腫瘍、および食道の腫瘍からなる群より選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、Ａｄ７線維多量体、Ａｄ１１線維多量体、Ａｄ１４線維多量体、Ａｄ１４ａ線維多量体、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目２６から２９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、またはその機能的等価物である、項目２６から３０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＡｄＢ−２／３ビリオン、ＡｄＢ−２／３カプシド、ＡｄＢ−２／３の１２面体粒子（ＰｔＤｄ）、組換えＡｄＢ−２／３線維多量体、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目２６から３１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体がＡｄ３のＰｔＤｄを含む、項目２６から３２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、結合開口薬１（ＪＯ−１）（配列番号２０）を含む、項目２６から３２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
１種またはそれより多い種の化合物が、少なくとも１種の治療薬を含み、前記治療薬が、抗体、免疫複合体、ウイルス、ナノ粒子、化学療法薬、放射性粒子、ワクチン、細胞免疫療法薬、遺伝子療法構築物、核酸治療薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２６から３４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記治療薬が、化学療法薬またはモノクローナル抗体を含む、項目２５から３５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記治療薬が、抗腫瘍モノクローナル抗体を含む、項目２５から３５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗腫瘍モノクローナル抗体が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ペルツズマブ、アポマブ、コナツムマブ、レクサツムマブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、デノスマブ、ザノリムマブ、リンツズマブ、エドレコロマブ、リツキシマブ、チシリムマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、エプラツズマブ、ミツモマブ、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、オレゴボマブ、ペムブモマブ、ダクリズマブ、パニツムマブ、カツマキソマブ、オファツムマブ、およびイブリツモマブからなる群より選択される抗体を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記上皮組織に関連する障害が、Ｈｅｒ−２陽性腫瘍を含む、項目２５から３８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記Ｈｅｒ−２陽性腫瘍が、乳房の腫瘍、胃の腫瘍、結腸の腫瘍、および卵巣の腫瘍からなる群より選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記治療薬が、トラスツズマブを含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４２）
前記治療薬が、化学療法薬、照射、またはそれらの組み合わせを含む、項目３９から４１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３のＰｔＤｄ、ＪＯ−１、またはその機能的等価物を含む、項目３９から４２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記被験体が、トラスツズマブ療法に応答しなかった、項目３９から４３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記上皮組織に関連する障害が、ＥＧＦＲ陽性腫瘍を含む、項目２６から３８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＥＧＦＲ陽性腫瘍が、肺の腫瘍、結腸の腫瘍、乳房の腫瘍、直腸の腫瘍、頭頸部の腫瘍、および膵臓の腫瘍からなる群より選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記治療薬が、セツキシマブを含む、項目４５または４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記治療薬が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、項目２８から３４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記治療薬が、化学療法薬、照射、またはそれらの組み合わせを含む、項目４５から４８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３のＰｔＤｄ、ＪＯ−１、またはそれらの機能的等価物を含む、項目４５から４９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記被験体が、セツキシマブ療法に応答しなかった、項目４５から５０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が二量体である、項目２６から５１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＪＯ−１、またはその機能的等価物を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
上皮組織に関連する障害を処置するための方法であって、前記障害の処置を必要とする被験体に、前記障害を処置するために十分な量のＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物を投与することを含む、方法。
（項目５５）
前記障害が、ＡｄＢ−２／３ウイルス感染症または固形腫瘍である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記障害が、固形腫瘍であり、前記固形腫瘍が、乳房の腫瘍、肺の腫瘍、結腸の腫瘍、直腸の腫瘍、胃の腫瘍、前立腺の腫瘍、卵巣の腫瘍、子宮の腫瘍、皮膚の腫瘍、内分泌の腫瘍、子宮頸部の腫瘍、腎臓の腫瘍、黒色腫、膵臓の腫瘍、肝臓の腫瘍、脳腫瘍、頭頸部の腫瘍、鼻咽頭の腫瘍、胃の腫瘍、扁平上皮癌、腺癌、膀胱の腫瘍、および食道の腫瘍からなる群より選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、Ａｄ７線維多量体、Ａｄ１１線維多量体、Ａｄ１４線維多量体、Ａｄ１４ａ線維多量体、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目５４から５６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、およびそれらの機能的等価物である、項目５４から５７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＡｄＢ−２／３ビリオン、ＡｄＢ−２／３カプシド、ＡｄＢ−２／３の１２面体粒子（ＰｔＤｄ）、組換えＡｄＢ−２／３線維多量体、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目５４から５８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体がＡｄ３のＰｔＤｄを含む、項目５４から５９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、結合開口薬１（ＪＯ−１）（配列番号２０）を含む、項目５４から５９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が二量体である、項目５４から６１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＪＯ−１、またはその機能的等価物を含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
上皮組織への化合物の送達を改善するための方法であって、前記上皮組織を、
ａ）前記上皮組織に送達すべき１種またはそれより多い種の化合物、および
ｂ）前記上皮組織への前記１種またはそれより多い種の化合物の送達を増強するために十分な量のＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物
と接触させることを含む、方法。
（項目６５）
前記１種またはそれより多い種の化合物が、診断薬またはイメージング剤を含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記上皮組織が固形腫瘍を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記固形腫瘍が、乳房の腫瘍、肺の腫瘍、結腸の腫瘍、直腸の腫瘍、胃の腫瘍、前立腺の腫瘍、卵巣の腫瘍、子宮の腫瘍、皮膚の腫瘍、内分泌の腫瘍、子宮頸部の腫瘍、腎臓の腫瘍、黒色腫、膵臓の腫瘍、肝臓の腫瘍、脳腫瘍、頭頸部の腫瘍、鼻咽頭の腫瘍、胃の腫瘍、扁平上皮癌、腺癌、膀胱の腫瘍、および食道の腫瘍からなる群より選択される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
デスモグレイン２（ＤＳＧ２）を発現している組織への物質の送達を改善するための方法であって、ＤＳＧ２を発現している前記組織を、
ａ）前記組織に送達すべき１種またはそれより多い種の化合物、および
ｂ）前記組織への前記１種またはそれより多い種の化合物の送達を増強するために十分な量のＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物
と接触させることを含む、方法。
（項目６９）
組織における上皮間葉転換（ＥＭＴ）を誘導するための方法であって、上皮組織を、ＥＭＴを誘導するために十分な量のＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物と接触させることを含む、方法。
（項目７０）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、Ａｄ７線維多量体、Ａｄ１１線維多量体、Ａｄ１４線維多量体、Ａｄ１４ａ線維多量体、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目６４から６９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、またはその機能的等価物である、項目６４から７０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＡｄＢ−２／３ビリオン、ＡｄＢ−２／３カプシド、ＡｄＢ−２／３の１２面体粒子（ＰｔＤｄ）、組換えＡｄＢ−２／３線維多量体、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目６４から７１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体がＡｄ３のＰｔＤｄを含む、項目６４から７２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、結合開口薬１（ＪＯ−１）（配列番号２０）を含む、項目６４から７３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が二量体である、項目６４から７４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＪＯ−１（配列番号２０）、またはその機能的等価物を含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
上皮組織に関連する障害を処置すること、上皮組織への物質の送達を改善すること、ＤＳＧ２を発現している組織への物質の送達を改善すること、組織におけるＥＭＴを誘導すること、および／またはＡｄＢ−２／３感染症を処置することのうちの１つまたはそれより多いための候補化合物を同定するための方法であって、
ａ）ＡｄＢ−２／３線維多量体、またはその機能的等価物を、１種またはそれより多い種の試験化合物の存在下、ＤＳＧ２への多量体の結合を促進する条件下でＤＳＧ２と接触させるステップと、
ｂ）対照と比較して、ＤＳＧ２との結合についてＡｄＢ−２／３線維多量体と競合する陽性の試験化合物を同定するステップと
を含み、前記陽性の試験化合物が、上皮組織に関連する障害を処置すること、上皮組織への物質の送達を改善すること、ＤＳＧ２を発現している組織への物質の送達を改善すること、組織におけるＥＭＴを誘導すること、および／またはＡｄＢ−２／３感染症を処置することのうちの１つまたはそれより多いための候補化合物である、方法。
（項目７８）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、Ａｄ７線維多量体、Ａｄ１１線維多量体、Ａｄ１４線維多量体、Ａｄ１４ａ線維多量体、それらの組み合わせ、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３線維多量体、またはその機能的等価物である、項目７７または７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＡｄＢ−２／３ビリオン、ＡｄＢ−２／３カプシド、ＡｄＢ−２／３の１２面体粒子（ＰｔＤｄ）、組換えＡｄＢ−２／３線維多量体、およびそれらの機能的等価物からなる群より選択される、項目７７から７９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、Ａｄ３のＰｔＤｄを含む、項目７７から８０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、結合開口薬１（ＪＯ−１）（配列番号２０）を含む、項目７７から８０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が二量体である、項目７７から８２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体が、ＪＯ−１、またはその機能的等価物を含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記ＡｄＢ−２／３線維多量体がＪＯ−１二量体を含む、項目２４または２５に記載の医薬組成物。
（項目８６）
上皮組織に関連する障害を処置するために十分な量の１種またはそれより多い種の治療薬、上皮組織に関連する障害を診断するために十分な量の診断薬、および／または上皮組織をイメージングするために十分な量のイメージング剤をさらに含む、項目２４、２５または８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。