【手続補正書】
【提出日】平成23年9月9日(2011.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明は、Ｓｔａｔ３が、広範囲の癌にわたって癌幹細胞（ＣＳＣ）の生存能および自己再生能の両方において重要な役割を果たすという本明細書で提供される実験的証拠に一部基づく。本発明は、ある化合物がＳｔａｔ３経路阻害剤として作用し、それらがインビトロおよびインビボの両方で効果的にＣＳＣを阻害することを確認するデータも提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
異常なＳｔａｔ３経路活性に関連する障害を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）前記異常なＳｔａｔ３経路活性の少なくとも一部を阻害するために、前記対象に第１の作用物質を第１の量で投与するステップと、
（ｂ）前記対象にシグナル伝達阻害剤を含む第２の作用物質を第２の量で投与するステップと
を含む方法。
（項目２）
前記第１の作用物質が、Ｓｔａｔ３タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質のＤＮＡ結合活性を実質的に阻害すること、およびＳｔａｔ３タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してＳｔａｔ３経路活性を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記第１の作用物質が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記障害が、自己免疫疾患、炎症性疾患、炎症性腸疾患、関節炎、喘息および全身性エリテマトーデス、自己免疫脱髄障害、アルツハイマー病、脳卒中、虚血再灌流傷害および多発性硬化症からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記障害が癌である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、黒色腫、肝細胞癌、子宮頸癌、肉腫、脳腫瘍、胃癌、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記第２の作用物質が対標的剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記第２の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）または血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、Ｔａｒｃｅｖａ、ＰＤ１５３０３５、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ａｖａｓｔｉｎ、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗ｃ−Ｍｅｔ抗体からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記第２の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＴＫＩが、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、Ｓｕｔｅｎｔ（スニチニブ）、ラパチニブ、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｒｅｓｓａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、レスタウルチニブ、ＡＲＱ１９７からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ（ｃｅｆｉｔｉｎｉｂ）（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４（ＡＺＤ６４７４）、ＥＭＤ−７２０００（マツズマブ）、パニツマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ）、ＩＣＲ−６２、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）、ＡＥＥ７８８（ピロロ−ピリミジン）、ＥＫＢ−５６９、ＥＸＥＬ  ７６４７／ＥＸＥＬ  ０９９９、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ソラフィニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、バンデチニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）、ＰＴＫ７８７（バタラニブ）、パゾパニブ、ＡＺＤ２１７１、エベロリムス、セリシクリブ、ＡＭＧ  ７０６、アキシチニブ、ＰＤ０３２５９０１、ＰＫＣ−４１２、ＣＥＰ７０１、ＸＬ８８０、ボスチニブ、ＢＩＢＦ１１２０、ＢＩＢＦ１１２０、ニロチニブ、ＡＺＤ６２４４、ＨＫＩ−２７２、ＭＳ−２７５、ＢＩ２５３６、ＧＸ１５−０７０、ＡＺＤ０５３０、エンザスタウリン、ＭＬＮ−５１８およびＡＲＱ１９７からなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記第２の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、ＳＵ５４１６、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド＋ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミドおよびＡＤＨ−１からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
異常なＳｔａｔ３経路活性に関連する癌の対象を治療する方法であって、
（ａ）前記異常なＳｔａｔ３経路活性の少なくとも一部を阻害するために、前記対象に第１の作用物質を第１の量で投与するステップと、
（ｂ）前記対象に第２の抗癌剤を第２の量で投与するステップと
を含む方法。
（項目２０）
前記第１の作用物質が、Ｓｔａｔ３タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質のＤＮＡ結合活性を実質的に阻害すること、およびＳｔａｔ３タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してＳｔａｔ３経路活性を阻害する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記第１の作用物質が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、黒色腫、肝細胞癌、子宮頸癌、肉腫、脳腫瘍、胃癌、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第２の作用物質が、少なくとも１つの癌に対する標準の第１選択の治療薬である、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記第２の作用物質が細胞傷害性薬を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の作用物質が、ＤＮＡ損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２６）
前記ＤＮＡ損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡインターカレータからなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ＥＴ−７４３、ＸＬ１１９（ベカテカリン）、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシンおよびサリドマイドからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）／Ｔａｘｏｌ、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ＢＭＳ−２７５１８３、Ｘｙｏｔａｘ、Ｔｏｃｏｓａｌ、ビノルレビン（ｖｉｎｏｒｌｅｂｉｎｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド（ＶＰ−１６）、テニポシド（ＶＭ−２６）、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキセート、Ｘｅｌｏｄａ、Ａｒｒａｎｏｎ、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記第２の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目３３）
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、項目１９に記載の方法。
（項目３４）
対象における癌を治療する方法であって、
（ａ）癌幹細胞集団を阻害するために、前記対象に第１の抗癌剤を第１の量で投与するステップと、
（ｂ）癌幹細胞ではない複数の癌性細胞を阻害するために、前記対象に第２の抗癌剤を第２の量で投与するステップと
を含む方法。
（項目３５）
ステップ（ａ）が少なくとも１つの癌幹細胞の自己再生を阻害するステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
ステップ（ａ）が少なくとも１つの癌幹細胞を死滅させるステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
ステップ（ａ）が少なくとも別の癌幹細胞の自己再生を阻害するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記第１の抗癌剤の前記第１の量が、複数の通常の癌細胞も死滅させる、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
ステップ（ａ）において癌幹細胞の少なくとも一部のＳｔａｔ３経路活性を阻害する、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
前記第１の抗癌剤が、Ｓｔａｔ３タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質のＤＮＡ結合活性を実質的に阻害すること、およびＳｔａｔ３タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してＳｔａｔ３経路活性を阻害する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記第１の抗癌剤が、小分子Ｓｔａｔ３阻害剤、Ｓｔａｔ３に対するＲＮＡｉ剤、Ｓｔａｔ３に対するアンチセンス剤、ペプチド模倣物Ｓｔａｔ３阻害剤、およびＧ−カルテットオリゴデオキシヌクレオチドＳｔａｔ３阻害剤からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４２）
前記第１の抗癌剤が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４３）
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肝癌、胃癌、髄芽細胞腫、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４４）
前記第２の作用物質が、少なくとも１つの癌に対する標準の第１選択の治療薬である、項目３４に記載の方法。
（項目４５）
前記第２の作用物質が細胞傷害性薬を含む、項目３４に記載の方法。
（項目４６）
前記第２の作用物質が、ＤＮＡ損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡインターカレータからなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ＥＴ−７４３、ＸＬ１１９（ベカテカリン）、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイドからなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）／Ｔａｘｏｌ、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ＢＭＳ−２７５１８３、Ｘｙｏｔａｘ、Ｔｏｃｏｓａｌ、ビノルレビン（ｖｉｎｏｒｌｅｂｉｎｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド（ＶＰ−１６）、テニポシド（ＶＭ−２６）、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキセート、Ｘｅｌｏｄａ、Ａｒｒａｎｏｎ、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目５３）
前記第２の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目５４）
前記第２の作用物質が対標的剤を含む、項目３４に記載の方法。
（項目５５）
前記第２の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、項目３４に記載の方法。
（項目５６）
前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）または血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、Ｔａｒｃｅｖａ、ＰＤ１５３０３５、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ａｖａｓｔｉｎ、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗ｃ−Ｍｅｔ抗体からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
前記第２の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、項目３４に記載の方法。
（項目６０）
前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記ＴＫＩが、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、Ｓｕｔｅｎｔ（スニチニブ）、ラパチニブ、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｒｅｓｓａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、レスタウルチニブ、ＡＲＱ１９７からなる群から選択される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４（ＡＺＤ６４７４）、ＥＭＤ−７２０００（マツズマブ）、パニツマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ）、ＩＣＲ−６２、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）、ＡＥＥ７８８（ピロロ−ピリミジン）、ＥＫＢ−５６９、ＥＸＥＬ  ７６４７／ＥＸＥＬ  ０９９９、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ソラフィニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、バンデチニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）、ＰＴＫ７８７（バタラニブ）、パゾパニブ、ＡＺＤ２１７１、エベロリムス、セリシクリブ、ＡＭＧ  ７０６、アキシチニブ、ＰＤ０３２５９０１、ＰＫＣ−４１２、ＣＥＰ７０１、ＸＬ８８０、ボスチニブ、ＢＩＢＦ１１２０、ＢＩＢＦ１１２０、ニロチニブ、ＡＺＤ６２４４、ＨＫＩ−２７２、ＭＳ−２７５、ＢＩ２５３６、ＧＸ１５−０７０、ＡＺＤ０５３０、エンザスタウリン、ＭＬＮ−５１８およびＡＲＱ１９７からなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６４）
前記第２の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、項目３４に記載の方法。
（項目６５）
前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、ＳＵ５４１６、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド＋ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミドおよびＡＤＨ−１からなる群から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、項目３４に記載の方法。
（項目６７）
対象における癌を治療する方法であって、
（ａ）Ｓｔａｔ３経路活性を阻害するために、前記対象に第１の癌幹細胞阻害剤を第１の量で投与するステップと、
（ｂ）異なる経路の活性を阻害するために、前記対象に第２の癌幹細胞阻害剤を第２の量で投与するステップと
を含む方法。
（項目６８）
前記第２の癌幹細胞阻害剤は、ラパチニブである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記第２の抗癌剤の前記第２の量が、単独で癌幹細胞集団に対して治療的に有効でない、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肝癌、胃癌、髄芽細胞腫、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、項目６７に記載の方法。
（項目７２）
対象における癌を治療する方法であって、
（ａ）２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される第１の抗癌剤の治療的有効量を前記対象に投与するステップと、
（ｂ）同群から選択されない第２の抗癌剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目７３）
前記第２の作用物質が、少なくとも１つの癌に対する標準の第１選択の治療薬である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記第２の作用物質が細胞傷害性薬を含む、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記第２の作用物質が、ＤＮＡ損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、項目７２に記載の方法。
（項目７６）
前記ＤＮＡ損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡインターカレータからなる群から選択される、項目８４に記載の方法。
（項目７７）
前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ＥＴ−７４３、ＸＬ１１９（ベカテカリン）、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、項目８５に記載の方法。
（項目７８）
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、項目８５に記載の方法。
（項目７９）
前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイドからなる群から選択される、項目８５に記載の方法。
（項目８０）
前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）／Ｔａｘｏｌ、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ＢＭＳ−２７５１８３、Ｘｙｏｔａｘ、Ｔｏｃｏｓａｌ、ビノルレビン（ｖｉｎｏｒｌｅｂｉｎｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド（ＶＰ−１６）、テニポシド（ＶＭ−２６）、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、項目８４に記載の方法。
（項目８１）
前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキセート、Ｘｅｌｏｄａ、Ａｒｒａｎｏｎ、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、項目８４に記載の方法。
（項目８２）
前記第２の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、項目７２に記載の方法。
（項目８３）
前記第２の作用物質が対標的剤を含む、項目７２に記載の方法。
（項目８４）
前記第２の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、項目７２に記載の方法。
（項目８５）
前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、項目９３に記載の方法。
（項目８６）
前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）または血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）からなる群から選択される、項目９３に記載の方法。
（項目８７）
前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、Ｔａｒｃｅｖａ、ＰＤ１５３０３５、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ａｖａｓｔｉｎ、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗ｃ−Ｍｅｔ抗体からなる群から選択される、項目９３に記載の方法。
（項目８８）
前記第２の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、項目７２に記載の方法。
（項目８９）
前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、項目９７に記載の方法。
（項目９０）
前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、項目９７に記載の方法。
（項目９１）
前記ＴＫＩが、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、Ｓｕｔｅｎｔ（スニチニブ）、ラパチニブ、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｒｅｓｓａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、レスタウルチニブ、ＡＲＱ１９７からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目９２）
前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４（ＡＺＤ６４７４）、ＥＭＤ−７２０００（マツズマブ）、パニツマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ）、ＩＣＲ−６２、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）、ＡＥＥ７８８（ピロロ−ピリミジン）、ＥＫＢ−５６９、ＥＸＥＬ  ７６４７／ＥＸＥＬ  ０９９９、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ソラフィニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、バンデチニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）、ＰＴＫ７８７（バタラニブ）、パゾパニブ、ＡＺＤ２１７１、エベロリムス、セリシクリブ、ＡＭＧ  ７０６、アキシチニブ、ＰＤ０３２５９０１、ＰＫＣ−４１２、ＣＥＰ７０１、ＸＬ８８０、ボスチニブ、ＢＩＢＦ１１２０、ＢＩＢＦ１１２０、ニロチニブ、ＡＺＤ６２４４、ＨＫＩ−２７２、ＭＳ−２７５、ＢＩ２５３６、ＧＸ１５−０７０、ＡＺＤ０５３０、エンザスタウリン、ＭＬＮ−５１８およびＡＲＱ１９７からなる群から選択される、項目９７に記載の方法。
（項目９３）
前記第２の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、項目７２に記載の方法。
（項目９４）
前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、ＳＵ５４１６、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド＋ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミドおよびＡＤＨ−１からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目９５）
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、項目７２に記載の方法。
（項目９６）
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、肉腫、肝癌、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、項目７２に記載の方法。
（項目９７）
前記対象に薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を投与するステップをさらに含む、項目１、１９、３４、６７および７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記作用物質の少なくとも１つが、経口、鼻、局所、直腸、膣または非経口の投与、または静脈内（ＩＶ）、皮下もしくは筋肉内の注射からなる群から選択される様式で投与される、項目１、１９、３４、６７および７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記第２の作用物質が、放射線療法剤、生物剤、ホルモン剤、ＨＤＡＣ阻害剤、レチノイド剤、チェックポイント活性化剤、プロテアソーム阻害剤、アジュバント剤および補助剤からなる群から選択される、項目１９、３４および７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記放射線療法剤が放射性物質または放射線増感剤を含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記ＤＮＡトポイソメラーゼ調整剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）およびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
前記生物剤が、インターロイキン−２（Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、顆粒球ＣＳＦ（フィルグラスチン）、顆粒球、マクロファージＣＳＦ（サルグラモスチム）、ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、バチルスカルメット−ゲラン、レバミゾール、オクトレオチド、ＣＰＧ７９０９、Ｐｒｏｖｅｎｇｅ、ＧＶＡＸ、Ｍｙｖａｘ、Ｆａｖｌｄ、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（レナリドミド）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（トラスツズマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（リツキシマブ）、Ｍｙｅｌｏｔａｒｇ（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｃａｍｐａｔｈ（アレムツズマブ）、エンドスタチン、Ｚｅｖａｌｉｎ（イブリツモマブチウキセタン）、Ｂｅｘｘａｒ（トシツモマブ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（セツキシマブ）、ザノリムマブ、オファツムマブ、ＨＧＳ−ＥＴＲ１、ペルツズマブ、Ｍ２００、ＳＧＮ−３０、マツズマブ、アデカツマブ、デノスマブ、ザルツムマブ、ＭＤＸ−０６０、ニモツズマブ、ＭＯＲＡｂ−００３、Ｖｉｔａｘｉｎ、ＭＤＸ−１０１、ＭＤＸ−０１０、ＤＰＣ４抗体、ＮＦ−１抗体、ＮＦ−２抗体、Ｒｂ抗体、ｐ５３抗体、ＷＴ１抗体、ＢＲＣＡ１抗体、ＢＲＣＡ２抗体、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇａｐ１００、ＭＡＧＥ１，３チロシン）ならびに乳頭腫ウイルスＥ６およびＥ７断片からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０３）
前記ホルモン剤が、ジエチルスチベストロール（ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｂｅｓｔｒｏｌ）、タモキシフェン、Ａｒｏｍａｓｉｎ、Ｔｏｒｍｉｆｅｎｅ、フルオキシメステロール、ラロキシフェン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、アミノグルテチミド、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、テトラゾール、ケトコナゾール、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）類似体、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール、ミフェプリストンおよびプレドニゾン（Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ）からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０４）
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、ヒドロキサミド酸サブエロイルアニリド（ｓｕｂｅｒｏｙｌａｎｉｌｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｘａｍｉｄｅ  ａｃｉｄ）（ＳＡＨＡ）、ＰＸＤ１０１およびＦＫ２２８からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０５）
前記レチノイド剤が、ＴａｒｇｒｅｔｉｎおよびＤＮ１０１からなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０６）
前記チェックポイント活性化剤がＡＲＱ  ５０１である、項目９９に記載の方法。
（項目１０７）
前記補助剤が、アプレピタント（Ｅｍｅｎｄ）、オンダンセトロン（Ｚｏｆｒａｎ）、ロラゼパム、デキサメタゾン（Ｄｅｃａｄｒｏｎ）、ジフェンヒドラミン（Ｂｅｎａｄｒｙｌ）、ラニチジン（Ｚａｎｔａｃ）、シメチジン（Ｔａｇａｍｅｔ）、ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、プロクリット、Ｅｐｏｇｅｎ、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ、Ｎｅｕｍｅｇａ、ロイコボリンおよびＧＭ−ＣＳＦからなる群から選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０８）
第２の作用物質がＤａｃｏｇｅｎ（デシタビン）、Ｔｅｌｃｙｔａ（カンホスファミド）、ＥＦＡＰＲＯＸＹＮ、ＺａｒｎｅｓｔｒａおよびＩｏｎａｆａｒｎｉｂ、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、イオドキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、エクセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、フィナステリド、メタロプロテアーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤、成長因子抗体、成長因子受容体抗体、ベバシズマブ、セツキシマブ、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、プリンおよびアデノシン類似体、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテパ、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンブラスチン、ビンフルニン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン類似体、ディスコデルモリド類似体、エロイテロビン類似体、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、フラボピリドール、プロテアソーム阻害剤、例えばボルテゾミブおよび生体応答調節剤、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＬＨ／ＲＨアンタゴニスト、タキサン類似体ならびにエストロゲン受容体アンタゴニストからなる群から選択される、項目１９、３４および７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記癌が、肺癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膵臓癌、脳腫瘍、胃癌および前立腺癌からなる群から選択される、項目１９、３４および７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される第１の抗癌剤の治療的有効量、ならびに
細胞傷害性薬、対標的剤、放射線療法剤、生物剤、ホルモン剤、ＨＤＡＣ阻害剤、レチノイド剤、チェックポイント活性化剤、プロテアソーム阻害剤、アジュバント剤および補助剤からなる群から選択される第２の抗癌治療薬を含む医薬組成物。
（項目１１１）
薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤をさらに含む、項目１１０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常なＳｔａｔ３経路活性に関連する障害を有する対象を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）前記異常なＳｔａｔ３経路活性の少なくとも一部を阻害する第１の作用物質を第１の量で含む組成物と、
（ｂ）第２の作用物質を第２の量で含む組成物であって、前記第２の作用物質はシグナル伝達阻害剤を含む組成物と
を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
前記第１の作用物質が、Ｓｔａｔ３タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質のＤＮＡ結合活性を実質的に阻害すること、およびＳｔａｔ３タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してＳｔａｔ３経路活性を阻害する、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記第１の作用物質が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記障害が、自己免疫疾患、炎症性疾患、炎症性腸疾患、関節炎、喘息および全身性エリテマトーデス、自己免疫脱髄障害、アルツハイマー病、脳卒中、虚血再灌流傷害および多発性硬化症からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記障害が癌である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、黒色腫、肝細胞癌、子宮頸癌、肉腫、脳腫瘍、胃癌、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記第２の作用物質が対標的剤を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記第２の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）または血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）からなる群から選択される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、Ｔａｒｃｅｖａ、ＰＤ１５３０３５、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ａｖａｓｔｉｎ、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗ｃ−Ｍｅｔ抗体からなる群から選択される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記第２の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ＴＫＩが、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、Ｓｕｔｅｎｔ（スニチニブ）、ラパチニブ、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｒｅｓｓａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、レスタウルチニブ、ＡＲＱ１９７からなる群から選択される、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ（ｃｅｆｉｔｉｎｉｂ）（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４（ＡＺＤ６４７４）、ＥＭＤ−７２０００（マツズマブ）、パニツマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ）、ＩＣＲ−６２、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）、ＡＥＥ７８８（ピロロ−ピリミジン）、ＥＫＢ−５６９、ＥＸＥＬ  ７６４７／ＥＸＥＬ  ０９９９、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ソラフィニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、バンデチニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）、ＰＴＫ７８７（バタラニブ）、パゾパニブ、ＡＺＤ２１７１、エベロリムス、セリシクリブ、ＡＭＧ  ７０６、アキシチニブ、ＰＤ０３２５９０１、ＰＫＣ−４１２、ＣＥＰ７０１、ＸＬ８８０、ボスチニブ、ＢＩＢＦ１１２０、ＢＩＢＦ１１２０、ニロチニブ、ＡＺＤ６２４４、ＨＫＩ−２７２、ＭＳ−２７５、ＢＩ２５３６、ＧＸ１５−０７０、ＡＺＤ０５３０、エンザスタウリン、ＭＬＮ−５１８およびＡＲＱ１９７からなる群から選択される、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記第２の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、ＳＵ５４１６、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド＋ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミドおよびＡＤＨ−１からなる群から選択される、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
異常なＳｔａｔ３経路活性に関連する癌を有する対象を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）前記異常なＳｔａｔ３経路活性の少なくとも一部を阻害する第１の作用物質を第１の量で含む組成物と、
（ｂ）第２の抗癌剤を第２の量で含む組成物と
を含む、組み合わせ物。
【請求項２０】
前記第１の作用物質が、Ｓｔａｔ３タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質のＤＮＡ結合活性を実質的に阻害すること、およびＳｔａｔ３タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してＳｔａｔ３経路活性を阻害する、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記第１の作用物質が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、黒色腫、肝細胞癌、子宮頸癌、肉腫、脳腫瘍、胃癌、多発性骨髄腫、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記第２の作用物質が、少なくとも１つの癌に対する標準の第１選択の治療薬である、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記第２の作用物質が細胞傷害性薬を含む、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記第２の作用物質が、ＤＮＡ損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記ＤＮＡ損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡインターカレータからなる群から選択される、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ＥＴ−７４３、ＸＬ１１９（ベカテカリン）、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシンおよびサリドマイドからなる群から選択される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）／Ｔａｘｏｌ、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ＢＭＳ−２７５１８３、Ｘｙｏｔａｘ、Ｔｏｃｏｓａｌ、ビノルレビン（ｖｉｎｏｒｌｅｂｉｎｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド（ＶＰ−１６）、テニポシド（ＶＭ−２６）、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキセート、Ｘｅｌｏｄａ、Ａｒｒａｎｏｎ、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記第２の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）癌幹細胞集団を阻害する第１の抗癌剤を第１の量で含む組成物と、
（ｂ）癌幹細胞ではない複数の癌性細胞を阻害するための、第２の抗癌剤を第２の量で含む組成物と
を含む組み合わせ物。
【請求項３５】
組成物（ａ）が少なくとも１つの癌幹細胞の自己再生を阻害する、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
組成物（ａ）が少なくとも１つの癌幹細胞を死滅させる、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
組成物（ａ）が少なくとも別の癌幹細胞の自己再生を阻害する、請求項３６に記載の組み合わせ物。
【請求項３８】
前記第１の抗癌剤の前記第１の量が、複数の通常の癌細胞も死滅させる、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
組成物（ａ）において癌幹細胞の少なくとも一部のＳｔａｔ３経路活性を阻害する、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記第１の抗癌剤が、Ｓｔａｔ３タンパク質のリン酸化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の二量体化を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質の核移行を実質的に阻害すること、Ｓｔａｔ３タンパク質のＤＮＡ結合活性を実質的に阻害すること、およびＳｔａｔ３タンパク質の転写活性を実質的に阻害することからなる群から選択される作用を通してＳｔａｔ３経路活性を阻害する、請求項３９に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記第１の抗癌剤が、小分子Ｓｔａｔ３阻害剤、Ｓｔａｔ３に対するＲＮＡｉ剤、Ｓｔａｔ３に対するアンチセンス剤、ペプチド模倣物Ｓｔａｔ３阻害剤、およびＧ−カルテットオリゴデオキシヌクレオチドＳｔａｔ３阻害剤からなる群から選択される、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記第１の抗癌剤が、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肝癌、胃癌、髄芽細胞腫、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４４】
前記第２の作用物質が、少なくとも１つの癌に対する標準の第１選択の治療薬である、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４５】
前記第２の作用物質が細胞傷害性薬を含む、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４６】
前記第２の作用物質が、ＤＮＡ損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
前記ＤＮＡ損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡインターカレータからなる群から選択される、請求項４６に記載の組み合わせ物。
【請求項４８】
前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ＥＴ−７４３、ＸＬ１１９（ベカテカリン）、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、請求項４７に記載の組み合わせ物。
【請求項４９】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、請求項４７に記載の組み合わせ物。
【請求項５０】
前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイドからなる群から選択される、請求項４７に記載の組み合わせ物。
【請求項５１】
前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）／Ｔａｘｏｌ、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ＢＭＳ−２７５１８３、Ｘｙｏｔａｘ、Ｔｏｃｏｓａｌ、ビノルレビン（ｖｉｎｏｒｌｅｂｉｎｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド（ＶＰ−１６）、テニポシド（ＶＭ−２６）、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、請求項４６に記載の組み合わせ物。
【請求項５２】
前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキセート、Ｘｅｌｏｄａ、Ａｒｒａｎｏｎ、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、請求項４６に記載の組み合わせ物。
【請求項５３】
前記第２の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項５４】
前記第２の作用物質が対標的剤を含む、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項５５】
前記第２の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項５６】
前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、請求項５５に記載の組み合わせ物。
【請求項５７】
前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）または血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）からなる群から選択される、請求項５５に記載の組み合わせ物。
【請求項５８】
前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、Ｔａｒｃｅｖａ、ＰＤ１５３０３５、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ａｖａｓｔｉｎ、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗ｃ−Ｍｅｔ抗体からなる群から選択される、請求項５５に記載の組み合わせ物。
【請求項５９】
前記第２の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項６０】
前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、請求項５９に記載の組み合わせ物。
【請求項６１】
前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、請求項５９に記載の組み合わせ物。
【請求項６２】
前記ＴＫＩが、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、Ｓｕｔｅｎｔ（スニチニブ）、ラパチニブ、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｒｅｓｓａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、レスタウルチニブ、ＡＲＱ１９７からなる群から選択される、請求項６１に記載の組み合わせ物。
【請求項６３】
前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４（ＡＺＤ６４７４）、ＥＭＤ−７２０００（マツズマブ）、パニツマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ）、ＩＣＲ−６２、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）、ＡＥＥ７８８（ピロロ−ピリミジン）、ＥＫＢ−５６９、ＥＸＥＬ  ７６４７／ＥＸＥＬ  ０９９９、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ソラフィニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、バンデチニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）、ＰＴＫ７８７（バタラニブ）、パゾパニブ、ＡＺＤ２１７１、エベロリムス、セリシクリブ、ＡＭＧ  ７０６、アキシチニブ、ＰＤ０３２５９０１、ＰＫＣ−４１２、ＣＥＰ７０１、ＸＬ８８０、ボスチニブ、ＢＩＢＦ１１２０、ＢＩＢＦ１１２０、ニロチニブ、ＡＺＤ６２４４、ＨＫＩ−２７２、ＭＳ−２７５、ＢＩ２５３６、ＧＸ１５−０７０、ＡＺＤ０５３０、エンザスタウリン、ＭＬＮ−５１８およびＡＲＱ１９７からなる群から選択される、請求項５９に記載の組み合わせ物。
【請求項６４】
前記第２の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項６５】
前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、ＳＵ５４１６、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド＋ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミドおよびＡＤＨ−１からなる群から選択される、請求項６４に記載の組み合わせ物。
【請求項６６】
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項６７】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）Ｓｔａｔ３経路活性を阻害する第１の癌幹細胞阻害剤を第１の量で含む組成物と、
（ｂ）異なる経路の活性を阻害する第２の癌幹細胞阻害剤を第２の量で含む組成物と
を含む組み合わせ物。
【請求項６８】
前記第２の癌幹細胞阻害剤は、ラパチニブである、請求項６７に記載の組み合わせ物。
【請求項６９】
前記第２の抗癌剤の前記第２の量が、単独で癌幹細胞集団に対して治療的に有効でない、請求項６７に記載の組み合わせ物。
【請求項７０】
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肝癌、胃癌、髄芽細胞腫、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、請求項６７に記載の組み合わせ物。
【請求項７１】
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項６７に記載の組み合わせ物。
【請求項７２】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される第１の抗癌剤の治療的有効量を含む組成物と、
（ｂ）同群から選択されない第２の抗癌剤を含む組成物と
を含む組み合わせ物。
【請求項７３】
前記第２の作用物質が、少なくとも１つの癌に対する標準の第１選択の治療薬である、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項７４】
前記第２の作用物質が細胞傷害性薬を含む、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項７５】
前記第２の作用物質が、ＤＮＡ損傷剤、抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤からなる群から選択される、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項７６】
前記ＤＮＡ損傷剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡインターカレータからなる群から選択される、請求項７５に記載の組み合わせ物。
【請求項７７】
前記アルキル化剤が、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ＥＴ−７４３、ＸＬ１１９（ベカテカリン）、ダカルバジン、クロルメチン、ベンダムスチン、トロホスファミド、ウラムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、プレドニムスチン、ラニムスチン、セムスチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トレオスルファン、テモゾロミド、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンおよびプロカルバジンからなる群から選択される、請求項７６に記載の組み合わせ物。
【請求項７８】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシドおよびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、請求項７６に記載の組み合わせ物。
【請求項７９】
前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイドからなる群から選択される、請求項７６に記載の組み合わせ物。
【請求項８０】
前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）／Ｔａｘｏｌ、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ＢＭＳ−２７５１８３、Ｘｙｏｔａｘ、Ｔｏｃｏｓａｌ、ビノルレビン（ｖｉｎｏｒｌｅｂｉｎｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド（ＶＰ−１６）、テニポシド（ＶＭ−２６）、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセルおよびイスピネシブからなる群から選択される、請求項７５に記載の組み合わせ物。
【請求項８１】
前記代謝拮抗剤が、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキセート、Ｘｅｌｏｄａ、Ａｒｒａｎｏｎ、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ボルテゾミブ、アミノプテリン、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビンおよびアザシチジンからなる群から選択される、請求項７５に記載の組み合わせ物。
【請求項８２】
前記第２の作用物質が、カルボプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ドセタキセルおよびエトポシドからなる群から選択される、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項８３】
前記第２の作用物質が対標的剤を含む、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項８４】
前記第２の作用物質が成長因子受容体標的剤を含む、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項８５】
前記成長因子受容体標的剤が、キナーゼに関連する成長因子受容体を標的にする抗体を含む、請求項８４に記載の組み合わせ物。
【請求項８６】
前記成長因子受容体が、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）または血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ）からなる群から選択される、請求項８４に記載の組み合わせ物。
【請求項８７】
前記成長因子受容体標的剤が、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、Ｔａｒｃｅｖａ、ＰＤ１５３０３５、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ａｖａｓｔｉｎ、パニツムマブ、トラスツズマブおよび抗ｃ−Ｍｅｔ抗体からなる群から選択される、請求項８４に記載の組み合わせ物。
【請求項８８】
前記第２の作用物質がキナーゼ標的剤を含む、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項８９】
前記キナーゼ標的剤がキナーゼ阻害剤を含む、請求項８８に記載の組み合わせ物。
【請求項９０】
前記キナーゼ標的剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、請求項８８に記載の組み合わせ物。
【請求項９１】
前記ＴＫＩが、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、Ｓｕｔｅｎｔ（スニチニブ）、ラパチニブ、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、バンデタニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セジバニブ、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｒｅｓｓａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、レスタウルチニブ、ＡＲＱ１９７からなる群から選択される、請求項９０に記載の組み合わせ物。
【請求項９２】
前記キナーゼ標的剤が、セフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４（ＡＺＤ６４７４）、ＥＭＤ−７２０００（マツズマブ）、パニツマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ）、ＩＣＲ−６２、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）、ＡＥＥ７８８（ピロロ−ピリミジン）、ＥＫＢ−５６９、ＥＸＥＬ  ７６４７／ＥＸＥＬ  ０９９９、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ソラフィニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）、バンデチニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）、ＰＴＫ７８７（バタラニブ）、パゾパニブ、ＡＺＤ２１７１、エベロリムス、セリシクリブ、ＡＭＧ  ７０６、アキシチニブ、ＰＤ０３２５９０１、ＰＫＣ−４１２、ＣＥＰ７０１、ＸＬ８８０、ボスチニブ、ＢＩＢＦ１１２０、ＢＩＢＦ１１２０、ニロチニブ、ＡＺＤ６２４４、ＨＫＩ−２７２、ＭＳ−２７５、ＢＩ２５３６、ＧＸ１５−０７０、ＡＺＤ０５３０、エンザスタウリン、ＭＬＮ−５１８およびＡＲＱ１９７からなる群から選択される、請求項８８に記載の組み合わせ物。
【請求項９３】
前記第２の作用物質が新脈管形成阻害剤を含む、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項９４】
前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、ＳＵ５４１６、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイド＋ヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミドおよびＡＤＨ−１からなる群から選択される、請求項９３に記載の組み合わせ物。
【請求項９５】
前記癌が転移性であるか、標準の第１選択の癌治療薬に抵抗性であるか、再発性である、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項９６】
前記癌が、乳癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、黒色腫、肉腫、肝癌、脳腫瘍および白血病からなる群から選択される、請求項７２に記載の組み合わせ物。
【請求項９７】
前記対象に薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を投与するステップをさらに含む、請求項１、１９、３４、６７および７２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９８】
前記作用物質の少なくとも１つが、経口、鼻、局所、直腸、膣または非経口の投与、または静脈内（ＩＶ）、皮下もしくは筋肉内の注射からなる群から選択される様式で投与される、請求項１、１９、３４、６７および７２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９９】
前記第２の作用物質が、放射線療法剤、生物剤、ホルモン剤、ＨＤＡＣ阻害剤、レチノイド剤、チェックポイント活性化剤、プロテアソーム阻害剤、アジュバント剤および補助剤からなる群から選択される、請求項１９、３４および７２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１００】
前記放射線療法剤が放射性物質または放射線増感剤を含む、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０１】
前記ＤＮＡトポイソメラーゼ調整剤が、ドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）およびトポテカン（Ｈｙｃａｍｐｔｉｎ）からなる群から選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０２】
前記生物剤が、インターロイキン−２（Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、顆粒球ＣＳＦ（フィルグラスチン）、顆粒球、マクロファージＣＳＦ（サルグラモスチム）、ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、バチルスカルメット−ゲラン、レバミゾール、オクトレオチド、ＣＰＧ７９０９、Ｐｒｏｖｅｎｇｅ、ＧＶＡＸ、Ｍｙｖａｘ、Ｆａｖｌｄ、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（レナリドミド）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（トラスツズマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（リツキシマブ）、Ｍｙｅｌｏｔａｒｇ（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｃａｍｐａｔｈ（アレムツズマブ）、エンドスタチン、Ｚｅｖａｌｉｎ（イブリツモマブチウキセタン）、Ｂｅｘｘａｒ（トシツモマブ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（セツキシマブ）、ザノリムマブ、オファツムマブ、ＨＧＳ−ＥＴＲ１、ペルツズマブ、Ｍ２００、ＳＧＮ−３０、マツズマブ、アデカツマブ、デノスマブ、ザルツムマブ、ＭＤＸ−０６０、ニモツズマブ、ＭＯＲＡｂ−００３、Ｖｉｔａｘｉｎ、ＭＤＸ−１０１、ＭＤＸ−０１０、ＤＰＣ４抗体、ＮＦ−１抗体、ＮＦ−２抗体、Ｒｂ抗体、ｐ５３抗体、ＷＴ１抗体、ＢＲＣＡ１抗体、ＢＲＣＡ２抗体、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇａｐ１００、ＭＡＧＥ１，３チロシン）ならびに乳頭腫ウイルスＥ６およびＥ７断片からなる群から選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０３】
前記ホルモン剤が、ジエチルスチベストロール（ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｂｅｓｔｒｏｌ）、タモキシフェン、Ａｒｏｍａｓｉｎ、Ｔｏｒｍｉｆｅｎｅ、フルオキシメステロール、ラロキシフェン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、アミノグルテチミド、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、テトラゾール、ケトコナゾール、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）類似体、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール、ミフェプリストンおよびプレドニゾン（Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ）からなる群から選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０４】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、ヒドロキサミド酸サブエロイルアニリド（ｓｕｂｅｒｏｙｌａｎｉｌｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｘａｍｉｄｅ  ａｃｉｄ）（ＳＡＨＡ）、ＰＸＤ１０１およびＦＫ２２８からなる群から選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０５】
前記レチノイド剤が、ＴａｒｇｒｅｔｉｎおよびＤＮ１０１からなる群から選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０６】
前記チェックポイント活性化剤がＡＲＱ  ５０１である、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０７】
前記補助剤が、アプレピタント（Ｅｍｅｎｄ）、オンダンセトロン（Ｚｏｆｒａｎ）、ロラゼパム、デキサメタゾン（Ｄｅｃａｄｒｏｎ）、ジフェンヒドラミン（Ｂｅｎａｄｒｙｌ）、ラニチジン（Ｚａｎｔａｃ）、シメチジン（Ｔａｇａｍｅｔ）、ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、プロクリット、Ｅｐｏｇｅｎ、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ、Ｎｅｕｍｅｇａ、ロイコボリンおよびＧＭ−ＣＳＦからなる群から選択される、請求項９９に記載の組み合わせ物。
【請求項１０８】
第２の作用物質がＤａｃｏｇｅｎ（デシタビン）、Ｔｅｌｃｙｔａ（カンホスファミド）、ＥＦＡＰＲＯＸＹＮ、ＺａｒｎｅｓｔｒａおよびＩｏｎａｆａｒｎｉｂ、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、イオドキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、エクセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、フィナステリド、メタロプロテアーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤、成長因子抗体、成長因子受容体抗体、ベバシズマブ、セツキシマブ、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、プリンおよびアデノシン類似体、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテパ、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンブラスチン、ビンフルニン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン類似体、ディスコデルモリド類似体、エロイテロビン類似体、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、フラボピリドール、プロテアソーム阻害剤、例えばボルテゾミブおよび生体応答調節剤、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＬＨ／ＲＨアンタゴニスト、タキサン類似体ならびにエストロゲン受容体アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１９、３４および７２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０９】
前記癌が、肺癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膵臓癌、脳腫瘍、胃癌および前立腺癌からなる群から選択される、請求項１９、３４および７２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１０】
２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および薬学的に許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される第１の抗癌剤の治療的有効量、ならびに
細胞傷害性薬、対標的剤、放射線療法剤、生物剤、ホルモン剤、ＨＤＡＣ阻害剤、レチノイド剤、チェックポイント活性化剤、プロテアソーム阻害剤、アジュバント剤および補助剤からなる群から選択される第２の抗癌治療薬を含む医薬組成物。
【請求項１１１】
薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤をさらに含む、請求項１１０に記載の医薬組成物。