【手続補正書】
【提出日】平成26年8月19日(2014.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リファキシミンの多形型カッパ、リファキシミンの多形型シータ、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項２】
カッパ型が、図1、図2、図3、図10、および図16に図示されたXRPDを特徴とするか、または図6、図7、図11、図12、および図13に図示されたDSCもしくはTGAのサーモグラムを特徴とする、請求項1記載のカッパ型。
【請求項３】
リファキシミンのカッパ型が、表3または表4に列挙されたピークを特徴とする、請求項1記載のカッパ型。
【請求項４】
リファキシミンのカッパ型が、度2θ(+/-0.20度θ)で表される(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20および(7.68-7.78)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20および(7.52-7.56)±0.20;(6.83-6.94)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20、(8.30-8.34)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;または(5.41-5.65)±0.20、(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20、(8.30-8.34)±0.20および(18.46-18.61)±0.20の特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示す、請求項1記載のカッパ型。
【請求項５】
図17および図18に図示されたXRPDを特徴とする、請求項1記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項６】
共結晶1を含む、請求項1記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項７】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、図19、図23、図25、図30、および/または図48のうちの1つまたは複数に図示されたXRPDを特徴とする、請求項6記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項８】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、図21および/もしくは図33に図示されたIRスペクトル、または図22、図35に図示されたラマンスペクトル、および/もしくは図30のうちの1つもしくは複数のピークを特徴とする、請求項6記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項９】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、該特徴的なピークが、図26または図27に列挙された1つまたは複数のピークを含む、請求項6記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１０】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される5.74±0.10;6.58±0.10;7.49±0.10;8.21±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;7.49±0.10;8.21±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;6.58±0.10;8.21±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;6.58±0.10;7.49±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;6.58±0.10;7.49±0.10;および8.21±0.10の特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示す、請求項8記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１１】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、図28に図示されたDSCおよびTGAの曲線、または図29に図示されたDVS曲線、または図31に図示されたNMRスペクトル、または図32に図示されたSSNMRを特徴とする、請求項6記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１２】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が図34に示されるIRスペクトルピークを示す、請求項6記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１３】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶が共結晶2を含む、請求項1記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１４】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、図19、図20、図37、および/もしくは図39のうちの1つもしくは複数に図示されたXRPD、または図21および/もしくは図44に図示されたIRスペクトル、または図22、図46に図示されたラマンスペクトル、および/もしくは図47のうちの1つもしくは複数のピーク、または図42に図示されたDSCおよびTGAの曲線、または図43に図示されたNMRスペクトルを特徴とする、請求項13記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１５】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、図45に示されるIRスペクトルピークを示す、請求項13記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１６】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、該特徴的なピークが、図40または図41に列挙された1つまたは複数のピークを含む、請求項13記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１７】
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;および8.27±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;および7.60±0.10の特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示す、請求項13記載のリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１８】
リファキシミンの前記カッパ型、リファキシミンの前記シータ型、および/または前記リファキシミン:ピペラジン共結晶が、5重量％未満の総不純物を含有する、請求項1記載のカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項１９】
リファキシミンの前記カッパ型、リファキシミンの前記シータ型、および/または前記リファキシミン:ピペラジン共結晶の純度が、少なくとも50％であるか、または少なくとも75％であるか、または少なくとも80％であるか、または少なくとも90％であるか、または少なくとも95％であるか、または少なくとも98％である、請求項1記載のカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項２０】
リファキシミンのカッパ型、リファキシミンのシータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶ならびに1つまたは複数の薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
リファキシミンの前記カッパ型、リファキシミンの前記シータ型、および/または前記リファキシミン:ピペラジン共結晶のうちの1つまたは複数が、コーティング錠もしくは非コーティング錠、硬ゼラチンカプセルもしくは軟ゼラチンカプセル、糖衣丸剤、ロゼンジ、オブラート、ペレット剤、または密封された小さな包みに入っている散剤として製剤化される、請求項1記載のカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶。
【請求項２２】
表1および表2に列挙された方法のうちの1つまたは複数を含む、リファキシミンのカッパ型を生成するための方法。
【請求項２３】
表10に列挙された方法のうちの1つまたは複数を含む、リファキシミン:ピペラジン共結晶を生成するための方法。
【請求項２４】
図60または図68に図示されたXRPDを特徴とする、請求項1記載のシータ型。
【請求項２５】
リファキシミンの前記シータ型が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される以下の特徴的なピークのうちの1つまたは複数を有する粉末X線回折パターンを示す、請求項1記載のシータ型:5.48±0.10、7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、9.09±0.10、または10.96±0.10または;5.48±0.10、7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、9.09±0.10、および10.96±0.10;または5.48±0.10、7.00±0.10、7.75±0.10、または5.48±0.10、7.75±0.10、および8.72±0.10;または5.48±0.10、7.00±0.10、および8.72±0.10;または5.48±0.10、8.72±0.10、および9.09±0.10;または5.48±0.10、9.09±0.10、および10.96±0.10;または7.75±0.10、8.72±0.10、および9.09±0.10;または7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、および10.96±0.10;または8.72±0.10、9.09±0.10、および10.96±0.10;または7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、および10.96±0.10;または7.00±0.10、8.72±0.10、および10.96±0.10。
【請求項２６】
図70に図示されたDSC、および/または図70に図示されたTGA、および/または図71に図示された水分収着XRPD、および/または図72に図示された水分収着後XRPDを特徴とする、請求項1記載のシータ型。
【請求項２７】
表24または表25において特定されるピークのうちの1つまたは複数を含む、請求項1記載のシータ型。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
概要
以前に述べられたことのないリファキシミンの多形型カッパ(κ)、シータ(θ)、ならびにリファキシミン:ピペラジン共結晶(共結晶1および共結晶2)が本明細書において説明される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
[本発明1001]
リファキシミンのカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶。
[本発明1002]
カッパ型が、1、2、3、10、および16に実質的に類似したXRPDを特徴とするか、または図6、図7、図11、図12、および図13に実質的に類似したDSCもしくはTGAのサーモグラムを特徴とする、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
リファキシミンのカッパ型が、表3または表4に列挙されたピークを特徴とする、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
リファキシミンのカッパ型が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20および(7.68-7.78)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20および(7.52-7.56)±0.20;(6.83-6.94)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20、(8.30-8.34)±0.20および(18.46-18.61)±0.20;または(5.41-5.65)±0.20、(6.45-6.67)±0.20、(6.83-6.94)±0.20、(7.52-7.56)±0.20、(7.68-7.78)±0.20、(8.30-8.34)±0.20および(18.46-18.61)±0.20の特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示す、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶が、図17および図18に実質的に類似したXRPDを特徴とする、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶が共結晶1を含む、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、図19、図23、図25、図30、および/または図48のうちの1つまたは複数に実質的に類似したXRPDを特徴とする、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、図21および/もしくは図33に実質的に類似したIRスペクトル、または図22、図35に実質的に類似したラマンスペクトル、および/もしくは図30のうちの1つもしくは複数のピークを特徴とする、本発明1006の化合物。
[本発明1009]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、該特徴的なピークが、図26または図27に列挙された1つまたは複数のピークを含む、本発明1006の化合物。
[本発明1010]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される5.74±0.10;6.58±0.10;7.49±0.10;8.21±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;7.49±0.10;8.21±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;6.58±0.10;8.21±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;6.58±0.10;7.49±0.10;および9.83±0.10;または5.74±0.10;6.58±0.10;7.49±0.10;および8.21±0.10の特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示す、本発明1008の化合物。
[本発明1011]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が、図28に実質的に類似したDSCおよびTGAの曲線、または図29に実質的に類似したDVS曲線、または図31に実質的に類似したNMRスペクトル、または図32に実質的に類似したSSNMRを特徴とする、本発明1006の化合物。
[本発明1012]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶1が図34に示されるIRスペクトルピークを示す、本発明1006の化合物。
[本発明1013]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶が共結晶2を含む、本発明1001の化合物。
[本発明1014]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、図19、図20、図37、および/もしくは図39のうちの1つもしくは複数に実質的に類似したXRPD、または図21および/もしくは図44に実質的に類似したIRスペクトル、または図22、図46に実質的に類似したラマンスペクトル、および/もしくは図47のうちの1つもしくは複数のピーク、または図42に実質的に類似したDSCおよびTGAの曲線、または図43に実質的に類似したNMRスペクトルを特徴とする、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、図45に示されるIRスペクトルピークを示す、本発明1013の化合物。
[本発明1016]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示し、該特徴的なピークが、図40または図41に列挙された1つまたは複数のピークを含む、本発明1013の化合物。
[本発明1017]
前記リファキシミン:ピペラジン共結晶2が、度2θ(+/-0.10度θ)で表される3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.60±0.10;8.27±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;および9.01±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;7.60±0.10;および8.27±0.10;または3.64±0.10;5.58±0.10;6.45±0.10;7.29±0.10;および7.60±0.10の特徴的なピークを有する粉末X線回折パターンを示す、本発明1013の化合物。
[本発明1018]
リファキシミンのカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶が、5重量％未満の総不純物を含有する、本発明1001の化合物。
[本発明1019]
リファキシミンのカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶の純度が、少なくとも50％であるか、または少なくとも75％であるか、または少なくとも80％であるか、または少なくとも90％であるか、または少なくとも95％であるか、または少なくとも98％である、本発明1001の化合物。
[本発明1020]
リファキシミンのカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶が、薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1001の化合物。
[本発明1021]
リファキシミンのカッパ型、シータ型、および/またはリファキシミン:ピペラジン共結晶のうちの1つまたは複数が、コーティング錠もしくは非コーティング錠、硬ゼラチンカプセルもしくは軟ゼラチンカプセル、糖衣丸剤、ロゼンジ、オブラート、ペレット剤、または密封された小さな包みに入っている散剤として製剤化される、本発明1001の化合物。
[本発明1022]
表1および表2に列挙された方法のうちの1つまたは複数を含む、リファキシミンのカッパ型を生成するための方法。
[本発明1023]
表10に列挙された方法のうちの1つまたは複数を含む、リファキシミン:ピペラジン共結晶を生成するための方法。
[本発明1024]
図60または図68に実質的に類似したXRPDを特徴とする、本発明1001のシータ型。
[本発明1025]
度2θ(+/-0.10度θ)で表される以下の特徴的なピークのうちの1つまたは複数を有する粉末X線回折パターンを示す、本発明1001のシータ型:5.48±0.10、7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、9.09±0.10、または10.96±0.10または;5.48±0.10、7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、9.09±0.10、および10.96±0.10;または5.48±0.10、7.00±0.10、7.75±0.10、または5.48±0.10、7.75±0.10、および8.72±0.10;または5.48±0.10、7.00±0.10、および8.72±0.10;または5.48±0.10、8.72±0.10、および9.09±0.10;または5.48±0.10、9.09±0.10、および10.96±0.10;または7.75±0.10、8.72±0.10、および9.09±0.10;または7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、および10.96±0.10;または8.72±0.10、9.09±0.10、および10.96±0.10;または7.00±0.10、7.75±0.10、8.72±0.10、および10.96±0.10;または7.00±0.10、8.72±0.10、および10.96±0.10。
[本発明1026]
図70に実質的に類似したDSC、および/または図70に実質的に類似したTGA、および/または図71に実質的に類似した水分収着XRPD、および/または図72に実質的に類似した水分収着後XRPDを特徴とする、本発明1001のシータ型。
[本発明1027]
表24または表25において特定されるピークのうちの1つまたは複数を含む、本発明1001のシータ型。
他の態様および局面が下記で開示される。