【手続補正書】
【提出日】平成25年11月28日(2013.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013512962.tif 000001
式中：
Ｌは、−ＳＯ２−、−Ｏ−または結合であり；
ＹはＷ、アルキルまたはアリールであり、ここで前記アルキルおよびアリールは、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ１）２、−ＳＯ２Ｒ１または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ１およびＲ２は独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒは水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−ＮＲ３Ｒ４または−Ｎ（ＯＲ３）Ｒ４であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ３およびＲ４は、独立してアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
ただし、Ｌが−ＳＯ２−であり、Ｒがメチルである場合には、Ｙはフェニルではなく；また
ただし、ＹがＷであり、Ｗが−ＯＨである場合には、Ｌは結合である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｌが−ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｙがアリールであり、前記アリールが、非置換であるかまたは独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｙがアリールであり、前記アリールが、非置換であるかまたは独立してＷから選択された１つもしくは２つの置換基で置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｙがフェニルであり、前記フェニルが、非置換であるかまたは独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｗがハロまたは−ＳＯ２Ｒ１である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｗがクロロ、ブロモまたは−ＳＯ２Ｒ１である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒがアルキルまたはフェニルであり、ここで前記アルキルおよびフェニルが、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上のハロで置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｙがアルキルであり、前記アルキルが、非置換であるかまたは独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｙがアルキルであり、前記アルキルが、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上のハロで置換されている、請求項１、２または９に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒがアルキルまたはフェニルであり、ここで前記アルキルおよびフェニルが、非置換であるかまたは独立してハロ、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１から７及び９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
化合物が、以下：
Ｎ−アセチルオキシ−２−ブロモベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−アセチルオキシ−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−アセチルオキシ−２，６−ジブロモベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾイルオキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（トリフルオロアセチルオキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（トリフルオロアセチルオキシ）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（トリメチルアセチルオキシ）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（トリメチルアセチルオキシ）−２−ブロモベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（アセチルオキシ）−２−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−（プロパノイルオキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（２−メチルプロパノイル）オキシ］−２−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］−２−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−［（フェニルカルボニル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾイル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−トリメチルアセチル−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシモルホリン−４−カルボキサミド；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−オキサン−４−イルカーボネート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−オキサン−４−イルカーボネート；
（１−アセチルピペリジン−４−イル）（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミドカーボネート；
２−メタンスルホニル−Ｎ−［（メトキシカルボニル）オキシ］ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−｛［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］オキシ｝−ベンゼン−１−スルホンアミド；
２−メタンスルホニル−Ｎ−（｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］カルボニル｝−オキシ）ベンゼン−１−スルホンアミド；
（４Ｓ）−４−［（｛［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドオキシ］カルボニル｝オキシ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン；
Ｎ−（｛［（１，３−ジエトキシプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−２−メタンスルホニルベンゼン−１−スルホンアミド；
３−（｛［（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミドオキシ］カルボニル｝オキシ）プロパン−１，２−ジオール；
４−（｛［（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミドオキシ］カルボニル｝オキシ）−ブタン−１−オール；
２−（｛［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドオキシ］カルボニル｝オキシ）エタン−１−オール；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−モルホリン−４−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−４−アセチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルカルバメート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバメート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバメート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバメート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−ピロリジン−１−カルボキシレート；
２−［（カルボキシメチル）（｛［（２−メタンスルホニル−ベンゼン）スルホンアミドオキシ］カルボニル｝）アミノ］酢酸；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）カルバメート；
２−（｛［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドオキシ］カルボニル｝（メチル）−アミノ）酢酸；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバメート；
２−［（カルボキシメチル）（｛［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドオキシ］カルボニル｝）アミノ］酢酸；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−２−オキソイミダゾリジン−１−カルボキシレート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレート；
［２−クロロ−５−（ジメチルカルバモイル）ベンゼン］−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−２−（アセチルオキシ）ベンゾエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−２−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］プロパノエート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−ベンゾエート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−２−メチルプロパノエート；
（２−クロロベンゼン）スルホンアミド−２，２−ジメチルプロパノエート；
［２−クロロ−５−（ジメチルカルバモイル）ベンゼン］−スルホンアミドアセテート；
［２−クロロ−５−（ジメチルカルバモイル）ベンゼン］−スルホンアミド−２−（アセチルオキシ）ベンゾエート；
（２−クロロベンゼン）スルホンアミド−２−メチルプロパノエート
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−２−フェニルアセテート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−２−フェニルブタノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−２−フェニルブタノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−（２Ｓ）−２−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）−３−メチルブタノエート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−（２Ｓ）−２−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）−３−メチルブタノエート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−２−メチル−２−フェニルプロパノエート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−１−フェニルシクロペンタン−１−カルボキシレート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−１−アセチルピロリジン−２−カルボキシレート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−（２Ｓ）−２−フェニルプロパノエート；
（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド−（２Ｒ）−２−フェニルプロパノエート；
（３−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−２，２−ジメチルプロパノエート；
（３−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−２−メチルプロパノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−２−（Ｎ−メチルアセトアミド）アセテート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−（２Ｓ）−４−メチル−２−（メチルアミノ）ペンタノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロパノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド−（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパノエート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−２−（メチルアミノ）アセテート；
（２−メタンスルホニルベンゼン）−スルホンアミド−（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルアミノ）ブタノエート；
メタンスルホンアミド−２，２−ジメチルプロパノエート；
［（４−クロロフェニル）メタン］−スルホンアミド−２，２−ジメチルプロパノエート；
から選択された請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
式（ＩＩ）
【化２】
2013512962.tif 000002
式中：
Ｌは、−ＳＯ２−、−Ｏ−または結合であり；
ＹはＷ、アルキルまたはアリールであり、ここで前記アルキルおよびアリールは、非置換であるかまたは独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ１）２、−ＳＯ２Ｒ１または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、またＲ１およびＲ２は独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒは水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ３Ｒ４であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ３およびＲ４は独立してアルキルまたはアリールであり；
ただし、ＹがＷであり、Ｗが−ＯＨである場合には、Ｌは結合である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
式（Ｉａ）
【化３】
2013512962.tif 000003
式中：
Ｌは、−ＳＯ２−、−Ｏ−または結合であり；
Ｙはヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ１）２、−ＳＯ２Ｒ１または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ１およびＲ２は独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒは水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ３Ｒ４であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ３およびＲ４は独立してアルキルまたはアリールである、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
式（ＩＩａ）
【化４】
2013512962.tif 000004
式中：
Ｌは、−ＳＯ２−、−Ｏ−または結合であり；
Ｙはヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ１）２、−ＳＯ２Ｒ１または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ１およびＲ２は独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒは水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ３Ｒ４であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ３およびＲ４は独立してアルキルまたはアリールである、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
以下のもの：
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩；および
薬学的に許容し得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含有する、心血管疾患、虚血、再灌流傷害、癌性疾患、肺高血圧症およびニトロキシル療法に応答する状態から選択された疾患または状態の治療用医薬組成物。
【請求項１８】
疾患または状態が心血管疾患である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
心血管疾患が心不全である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
心不全がうっ血性心不全である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
心不全が急性うっ血性心不全である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
心不全が急性非代償性心不全である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
疾患または状態が虚血または再灌流傷害である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
疾患または状態が癌性疾患である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
癌性疾患が乳癌、膵臓癌、前立腺癌または結腸直腸癌である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患または状態が肺高血圧症である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
肺高血圧症が肺動脈高血圧症である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
肺高血圧症が左心疾患による肺高血圧症である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
左心疾患が左心不全である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
左心不全が収縮心不全である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
左心不全が拡張心不全である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
左心不全が慢性的に、または急性的に非代償である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
肺高血圧症が慢性血栓塞栓性肺高血圧症である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含有する、in vivoでのニトロキシルレベルを変調させる医薬組成物。
【請求項３５】
以下のもの：
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩；ならびに
心血管疾患、虚血、再灌流傷害、癌性疾患、肺高血圧症およびニトロキシル療法に応答する状態から選択された疾患または状態を処置するための使用説明書
を含む、キット。