【手続補正書】
【提出日】平成26年7月18日(2014.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞がリンパ組織に結合することを阻害するが、前記幹細胞が標的となる器官または組織に結合することを阻害しない方法に使用するための、前記リンパ組織への前記幹細胞の結合を阻害する治療剤であって、前記方法が前記治療剤とともに当該幹細胞を投与することを含み、前記リンパ組織が脾臓、パイエル板およびリンパ節を含む治療剤。
【請求項２】
前記治療剤は、前記幹細胞の、前記リンパ組織内の胚中心への結合を阻害する、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記胚中心は、脾臓、パイエル板およびリンパ節組織からなる群から選択されるリンパ組織に存在する、請求項２に記載の治療剤。
【請求項４】
前記胚中心は活性化している、請求項２に記載の治療剤。
【請求項５】
前記治療剤は、プリン類の合成を妨げる剤、抗代謝産物、脾臓への放射線照射、化学療法剤、免疫抑制剤、グルココルチコイド、抗ベータアミロイド剤、抗Ｒｈ因子、抗ＴＮＦ剤、抗エオタキシン、抗Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）剤、抗インターフェロン剤、抗インターフェロンアルファ剤、抗インターフェロンベータ剤、抗インターフェロンガンマ剤、抗ＴＧＦ剤、抗ＴＧＦアルファ剤、抗ＴＧＦベータ剤、抗インテグリン剤、抗アルファ４剤、抗インターロイキン剤、抗インターロイキン１剤、抗インターロイキン２剤、抗インターロイキン４剤、抗インターロイキン５剤、抗インターロイキン６剤、抗インターロイキン１２剤、抗インターロイキン１３剤、抗インターロイキン２３剤、抗ＩｇＥ剤、抗血管接着タンパク質（ＶＡＰ）剤、抗Ｂ７剤、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤、抗ＢＡＦＦ（ＢＬｙＳ）剤、抗ＣＴＬＡ４剤、抗補体剤、抗ＣＤ２剤、抗ＣＤ３剤、抗ＣＤ４剤、抗ＣＤ５剤、抗ＣＤ２０剤、抗ＣＤ２３剤、抗ＣＤ２５ａ剤、抗ＣＤ４０剤、抗ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）剤、抗ＣＤ６２Ｌ剤、抗ＣＤ８０剤、抗ＣＤ１４７剤、抗ＬＦＡ１剤、抗（ＣＤ１１ａ）剤、抗ＣＤ１８剤、プリン類合成阻害剤、ピリミジン合成阻害剤、抗増殖剤、抗代謝剤、抗葉酸在、および抗ｍＴＯＲ剤、
からなる群から選択される、請求項１の治療剤。
【請求項６】
前記治療剤は、アザチオプリン、ミコフェノール酸、レフルノミド、テリフルノミド、メトトレキサート、タクロリムス、シクロスポリン、ピメクロリムス、アベチムス、グスペリムス、サリドマイド、レナリドマイド、アナキンラ、シロリムス、デフォロリウムス、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、ビオリムス  Ａ９、エクリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、アフェリモマブ、ゴリムマブ、メポリズマブ、オマリズマブ、ネレリモマブ、ファラリモマブ、エルシリモマブ、レブリキズマブ、ウステキヌマブ、ムロモマブ−ＣＤ３、オテリキシズマブ、テプリズマブ、ビジリズマブ、クレノリキシマブ、ケリキシマブ、ザノリムマブ、エファリズマブ、エルリズマブ、アフツズマブ、オクレリズマブ、パスコリズマブ、ルミリキシマブ、テネリキシマブ、トラリズマブ、アセリズマブ、ガリキシマブ、ガビリモマブ、ルプリズマブ、ベリムマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、ベルチリムマブ、レルデリムマブ、メテリムマブ、ナタリズマブ、トシリズマブ、オヅリモマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、イノリモマブ、ゾリモマブアリトックス、アトロリムマブ、セデリズマブ、ドルリキシズマブ、フォントリズマブ、ガンテネルマブ、ゴミリキシマブ、マスリモマブ、モロリムマブ、ペキセリズマブ、レスリズマブ、ロベリズマブ、シプリズマブ、タリズマブ、テリモマブアリトックス、バパリキシマブ、ベパリモマブ、アバタセプト、ベラタセプト、エタネルセプト、ペグスネルセプト、アフリベルセプト、アレファセプト、リロナセプト、リンフォトキシンアルファおよびベータ阻害剤、デセツズマブＳＧＮ−４０、ＨＣＤ−１２、
からなる群から選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項７】
前記幹細胞の前記リンパ組織への結合が、ＣＤ４５抗原を下方制御または妨げる治療剤を投与することにより阻害される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項８】
前記治療剤は、放射線である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項９】
前記幹細胞は、外因性または内因性の幹細胞である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記治療剤は、化学療法剤である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記幹細胞は、悪性血液疾患、白血病、リンパ腫、癌、大理石骨病、再生不良性貧血および血球減少症、鎌状赤血球病およびサラセミア、角膜輪部幹細胞欠損、乳癌、急性心筋梗塞、冠状動脈疾患、末梢血管疾患、心不全、１型糖尿病、２型糖尿病、脳卒中、脊髄損傷、神経芽細胞腫、多発性硬化症、全身性硬化症、エリテマトーデス、慢性創傷治癒、火傷、骨折治癒、軟骨修復、ＣＮＳ腫瘍、変形性関節症、腎不全、パーキンソン病、骨髄腫、糖尿病足、肝硬変および胆汁性肝硬変、拡張型心筋症、貧血、網膜色素変性症、クローン病、糖尿病性神経障害、肥満細胞症、卵巣癌、てんかん、重症筋無力症、自己免疫性疾患、肉芽腫性疾患、骨壊死、肝不全、ＰＭＤ疾患、脂肪異栄養症、脱髄疾患、軟骨疾患、網膜疾患、ループス腎炎、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、肉腫、筋炎、高血糖症、黄斑変性症、潰瘍性大腸炎および筋肉変性、
からなる群から選択される疾患を治療するために投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記阻害剤は、胚中心の形成を阻害し、または胚中心を破壊もしくは除去を促進し、前記方法は、前記治療剤を個人に投与することで、リンパ組織に存在する胚中心の形成を阻害すること、またはリンパ組織の胚中心を破壊もしくは除去することを含む、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記治療剤は、プリン類の合成を妨げる剤、抗代謝産物、放射線、免疫抑制剤、グルココルチコイド、抗ベータアミロイド剤、抗Ｒｈ因子、抗ＴＮＦ剤、抗エオタキシン、抗Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）剤、抗インターフェロン剤、抗インターフェロンアルファ剤、抗インターフェロンベータ剤、抗インターフェロンガンマ剤、抗ＴＧＦ剤、抗ＴＧＦアルファ剤、抗ＴＧＦベータ剤、抗インテグリン剤、抗アルファ４剤、抗インターロイキン剤、抗インターロイキン１剤、抗インターロイキン２剤、抗インターロイキン４剤、抗インターロイキン５剤、抗インターロイキン６剤、抗インターロイキン１２剤、抗インターロイキン１３剤、抗インターロイキン２３剤、抗ＩｇＥ剤、抗血管接着タンパク質（ＶＡＰ）剤、抗Ｂ７剤、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤、抗ＢＡＦＦ（ＢＬｙＳ）剤、抗ＣＴＬＡ４剤、抗補体剤、抗ＣＤ２剤、抗ＣＤ３剤、抗ＣＤ４剤、抗ＣＤ５剤、抗ＣＤ２０剤、抗ＣＤ２３剤、抗ＣＤ２５ａ剤、抗ＣＤ４０剤、抗ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）剤、抗ＣＤ６２Ｌ剤、抗ＣＤ８０剤、抗ＣＤ１４７剤、抗ＬＦＡ１剤、抗（ＣＤ１１ａ）剤、抗ＣＤ１８剤、プリン類合成阻害剤、ピリミジン合成阻害剤、抗増殖剤、抗代謝剤、抗葉酸在、および抗ｍＴＯＲ剤、からなる群から選択される、請求項１２に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記治療剤は、化学療法剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
リンパ組織の胚中心を再生する方法において使用するための、胚中心の再生を刺激する剤であって、前記胚中心は化学剤、生物剤により、または放射線により損傷されたものであって、前記方法は前記剤を投与することを含む剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
上述するように、本発明の好適な実施態様が示され、説明されたが、上で述べた通り、多くの変更を、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなしに、行うことができる。したがって、本発明の範囲は、好適な実施態様の開示によって限定されない。代わりに、本発明は、次に示す特許請求の範囲への言及によって専ら決定されるべきである。
以下に、当初の特許請求の範囲に記載していた発明を付記する。
［１］
幹細胞がリンパ組織に結合することを阻害する方法であって、前記リンパ組織への前記幹細胞の結合を阻害する治療剤とともに当該幹細胞を投与することを含む方法。
［２］
前記リンパ組織が脾臓、パイエル板およびリンパ節を含む、［１］に記載の方法。
［３］
前記治療剤は、前記幹細胞の、前記リンパ組織内の胚中心への結合を阻害する、［１］に記載の方法。
［４］
前記胚中心は、脾臓、パイエル板およびリンパ節組織からなる群から選択されるリンパ組織に存在する、［３］に記載の方法。
［５］
前記胚中心は活性化している、［３］に記載の方法。
［６］
前記治療剤は、プリン類の合成を妨げる剤、抗代謝産物、脾臓への放射線照射、化学療法剤、免疫抑制剤、グルココルチコイド、抗ベータアミロイド剤、抗Ｒｈ因子、抗ＴＮＦ剤、抗エオタキシン、抗Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）剤、抗インターフェロン剤、抗インターフェロンアルファ剤、抗インターフェロンベータ剤、抗インターフェロンガンマ剤、抗ＴＧＦ剤、抗ＴＧＦアルファ剤、抗ＴＧＦベータ剤、抗インテグリン剤、抗アルファ４剤、抗インターロイキン剤、抗インターロイキン１剤、抗インターロイキン２剤、抗インターロイキン４剤、抗インターロイキン５剤、抗インターロイキン６剤、抗インターロイキン１２剤、抗インターロイキン１３剤、抗インターロイキン２３剤、抗ＩｇＥ剤、抗血管接着タンパク質（ＶＡＰ）剤、抗Ｂ７剤、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤、抗ＢＡＦＦ（ＢＬｙＳ）剤、抗ＣＴＬＡ４剤、抗補体剤、抗ＣＤ２剤、抗ＣＤ３剤、抗ＣＤ４剤、抗ＣＤ５剤、抗ＣＤ２０剤、抗ＣＤ２３剤、抗ＣＤ２５ａ剤、抗ＣＤ４０剤、抗ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）剤、抗ＣＤ６２Ｌ剤、抗ＣＤ８０剤、抗ＣＤ１４７剤、抗ＬＦＡ１剤、抗（ＣＤ１１ａ）剤、抗ＣＤ１８剤、プリン類合成阻害剤、ピリミジン合成阻害剤、抗増殖剤、抗代謝剤、抗葉酸在、および抗ｍＴＯＲ剤、
からなる群から選択される、［１］の方法。
［７］
前記治療剤は、アザチオプリン、ミコフェノール酸、レフルノミド、テリフルノミド、メトトレキサート、タクロリムス、シクロスポリン、ピメクロリムス、アベチムス、グスペリムス、サリドマイド、レナリドマイド、アナキンラ、シロリムス、デフォロリウムス、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、ビオリムス  Ａ９、エクリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、アフェリモマブ、ゴリムマブ、メポリズマブ、オマリズマブ、ネレリモマブ、ファラリモマブ、エルシリモマブ、レブリキズマブ、ウステキヌマブ、ムロモマブ−ＣＤ３、オテリキシズマブ、テプリズマブ、ビジリズマブ、クレノリキシマブ、ケリキシマブ、ザノリムマブ、エファリズマブ、エルリズマブ、アフツズマブ、オクレリズマブ、パスコリズマブ、ルミリキシマブ、テネリキシマブ、トラリズマブ、アセリズマブ、ガリキシマブ、ガビリモマブ、ルプリズマブ、ベリムマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、ベルチリムマブ、レルデリムマブ、メテリムマブ、ナタリズマブ、トシリズマブ、オヅリモマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、イノリモマブ、ゾリモマブアリトックス、アトロリムマブ、セデリズマブ、ドルリキシズマブ、フォントリズマブ、ガンテネルマブ、ゴミリキシマブ、マスリモマブ、モロリムマブ、ペキセリズマブ、レスリズマブ、ロベリズマブ、シプリズマブ、タリズマブ、テリモマブアリトックス、バパリキシマブ、ベパリモマブ、アバタセプト、ベラタセプト、エタネルセプト、ペグスネルセプト、アフリベルセプト、アレファセプト、リロナセプト、リンフォトキシンアルファおよびベータ阻害剤、デセツズマブＳＧＮ−４０、ＨＣＤ−１２、
からなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［８］
前記幹細胞の前記リンパ組織への結合が、ＣＤ４５抗原を下方制御または妨げる治療剤を投与することにより阻害される、［１］に記載の方法。
［９］
前記治療剤は、放射線である、［１］に記載の方法。
［１０］
前記幹細胞は、外因性または内因性の幹細胞である、［１］に記載の方法。
［１１］
前記治療剤は、化学療法剤である、［１］に記載の方法。
［１２］
前記幹細胞は、悪性血液疾患、白血病、リンパ腫、癌、大理石骨病、再生不良性貧血および血球減少症、鎌状赤血球病およびサラセミア、角膜輪部幹細胞欠損、乳癌、急性心筋梗塞、冠状動脈疾患、末梢血管疾患、心不全、１型糖尿病、２型糖尿病、脳卒中、脊髄損傷、神経芽細胞腫、多発性硬化症、全身性硬化症、エリテマトーデス、慢性創傷治癒、火傷、骨折治癒、軟骨修復、ＣＮＳ腫瘍、変形性関節症、腎不全、パーキンソン病、骨髄腫、糖尿病足、肝硬変および胆汁性肝硬変、拡張型心筋症、貧血、網膜色素変性症、クローン病、糖尿病性神経障害、肥満細胞症、卵巣癌、てんかん、重症筋無力症、自己免疫性疾患、肉芽腫性疾患、骨壊死、肝不全、ＰＭＤ疾患、脂肪異栄養症、脱髄疾患、軟骨疾患、網膜疾患、ループス腎炎、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、肉腫、筋炎、高血糖症、黄斑変性症、潰瘍性大腸炎および筋肉変性、
からなる群から選択される疾患を治療するために投与される、［１］に記載の方法。
［１３］
個人における幹細胞のリンパ組織への結合を阻害するための方法であって、リンパ組織に存在する胚中心の形成を阻害すること、またはリンパ組織の胚中心を破壊もしくは除去することを含む方法。
［１４］
胚細胞の形成を阻害する、または胚細胞の破壊もしくは除去を促進する治療剤が個人に投与され、前記治療剤は、プリン類の合成を妨げる剤、抗代謝産物、放射線、免疫抑制剤、グルココルチコイド、抗ベータアミロイド剤、抗Ｒｈ因子、抗ＴＮＦ剤、抗エオタキシン、抗Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）剤、抗インターフェロン剤、抗インターフェロンアルファ剤、抗インターフェロンベータ剤、抗インターフェロンガンマ剤、抗ＴＧＦ剤、抗ＴＧＦアルファ剤、抗ＴＧＦベータ剤、抗インテグリン剤、抗アルファ４剤、抗インターロイキン剤、抗インターロイキン１剤、抗インターロイキン２剤、抗インターロイキン４剤、抗インターロイキン５剤、抗インターロイキン６剤、抗インターロイキン１２剤、抗インターロイキン１３剤、抗インターロイキン２３剤、抗ＩｇＥ剤、抗血管接着タンパク質（ＶＡＰ）剤、抗Ｂ７剤、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤、抗ＢＡＦＦ（ＢＬｙＳ）剤、抗ＣＴＬＡ４剤、抗補体剤、抗ＣＤ２剤、抗ＣＤ３剤、抗ＣＤ４剤、抗ＣＤ５剤、抗ＣＤ２０剤、抗ＣＤ２３剤、抗ＣＤ２５ａ剤、抗ＣＤ４０剤、抗ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）剤、抗ＣＤ６２Ｌ剤、抗ＣＤ８０剤、抗ＣＤ１４７剤、抗ＬＦＡ１剤、抗（ＣＤ１１ａ）剤、抗ＣＤ１８剤、プリン類合成阻害剤、ピリミジン合成阻害剤、抗増殖剤、抗代謝剤、抗葉酸在、および抗ｍＴＯＲ剤、からなる群から選択される、［１３］に記載の方法。
［１５］
前記治療剤は、化学療法剤である、［１３］に記載の方法。
［１６］
リンパ組織の胚中心を再生するための方法であって、前記胚中心は化学剤、生物剤により、または放射線により損傷されたものであって、胚中心の再生を刺激する１つ以上の剤を投与することを含む方法。