【手続補正書】
【提出日】平成24年8月10日(2012.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2012500211.tif 000001
式Ｉ
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、Ｃ１−６フルオロシクロアルキル、およびＣ１−６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、または、Ｒ１およびＲ２は、それらが共に結合している炭素原子と一緒になって、Ｒｃで任意に置換された３〜６員の炭素環を完成し；もしくは、Ｓ、ＯおよびＮＲｂから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含有する３〜６員環を完成し、ここでＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、Ｃ１−６フルオロシクロアルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｓ（Ｏ）２アルキル、およびＳ（Ｏ）２アリールからなる群から選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｘは結合、＝ＣＨ−、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
Ａｒ１およびＡｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択されるか、またはＣ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの縮合類似体（fused analog）であり、ここでＡｒ１およびＡｒ２は、１〜３個のＲｃ基で任意に置換されており；
Ｒｃは、ハロおよびＲ１から独立して選択され、
Ｒａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒａａ、または
【化２】
2012500211.tif 000002
を表し、
Ｒａａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６シクロアルキル、Ｃ１−６シクロハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｍは、医薬的に許容される塩またはエステルプロドラッグ基であり；
【化３】
2012500211.tif 000003
は６，６−、５，５−、５，６−または６，５−二環式テンプレート（bicyclic template）である］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
【化４】
2012500211.tif 000004
が、構造：
【化５】
2012500211.tif 000005
［式中、
Ａ、ＢおよびＣの各々は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒｃ）から独立して選択され；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）および−Ｃ（Ｓ）−から選択され；またはＧは−Ｓ（Ｏ）２−であり；かつ
Ｌは−ＣＨ２−、Ｓ、ＯおよびＮＲ１から選択される］
を有する請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
【化６】
2012500211.tif 000006
が、構造：
【化７】
2012500211.tif 000007
［式中、
Ａ、ＢおよびＣの各々は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒｃ）から独立して選択され；
Ｘ、ＬおよびＧは、結合、−ＣＨ２−、Ｏ、Ｓ、およびＮ（Ｒｄ）から独立して選択され；かつ
ＲｄはＨ、アリールまたはアルキルである］
を有する請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
【化８】
2012500211.tif 000008
が、構造：
【化９】
2012500211.tif 000009
を有する請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
【化１０】
2012500211.tif 000010
が、構造：
【化１１】
2012500211.tif 000011
［式中、Ａ、ＢおよびＣの各々は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒｃ）から独立して選択される］
を有する請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
【化１２】
2012500211.tif 000012
が、構造：
【化１３】
2012500211.tif 000013
［式中、
−Ｋ−Ｌ−Ｍ−は、
−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−Ｎ−、
−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ４）−、
−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−Ｎ−、
−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−Ｎ−、
−Ｎ＝Ｎ−Ｎ−、
−Ｃ（Ｒ４）２−Ｎ＝Ｃ−、
−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ−、
−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ＝Ｃ−、
−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−Ｎ−、
−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−Ｎ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ−および
−Ｓ−Ｎ＝Ｃ−からなる群から選択され；
ここでＲ３は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６フルオロアルコキシおよびアセチルからなる群から選択され；かつ
各Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルコキシおよびアセチルからなる群から独立して選択される］
を有する請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
【化１４】
2012500211.tif 000014
が、下記の６，５−ヘテロ環部分：
【化１５】
2012500211.tif 000015
から選択される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式Ｉａ
【化１６】
2012500211.tif 000016
式Ｉａ
［式中、
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、アリール、もしくはヘテロアリールを表す］
、式Ｉｂ
【化１７】
2012500211.tif 000017
式Ｉｂ
［式中、Ｔは適切なリンカーである］
、式Ｉｃ
【化１８】
2012500211.tif 000018
式Ｉｃ
［式中、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲｅであり；
Ｒｅは水素、アルキルまたはアリールであり；
各ＶはＯおよびＳからなる群から独立して選択され、各ＶはＣ１−Ｃ１０アルキルのいずれか１つの炭素原子に独立して結合しており；かつ
ｎは１、２、３または４である］
、式Ｉｄ
【化１９】
2012500211.tif 000019
式Ｉｄ
［式中、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲｅであり；
Ｒｅは水素、アルキルまたはアリールであり；
各ＶはＯおよびＳからなる群から選択され、各Ｖはアルキルのいずれか１つの炭素原子に独立して結合しており；かつ
Ｒｆは、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）アルコキシ、
（ｄ）アルキルチオ、
（ｅ）ＣＮ、
（ｆ）ＣＦ３、
（ｇ）アルキル、
（ｈ）アルキルスルホニル
（ｉ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、および
（ｊ）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−アルキル
からなる群から選択され；
Ｗは
【化２０】
2012500211.tif 000020
である］
、式Ｉｅ
【化２１】
2012500211.tif 000021
式Ｉｅ
［式中、ｎは１〜１０の整数である］
、式Ｉｆ
【化２２】
2012500211.tif 000022
式Ｉｆ
［式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して１〜１０の整数である］
、または式Ｉｇ
【化２３】
2012500211.tif 000023
式Ｉｇ
［式中、
ｎは１〜６の整数であり；かつ
Ｒｇは、Ｈ、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである］
の化合物である、請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
−Ｋ−Ｌ−Ｍ−が−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−Ｎ−、−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−Ｎ−、または−Ｎ＝Ｎ−Ｎ−である、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｈ
【化２４】
2012500211.tif 000024
式Ｉｈ
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲｃは請求項１と同様に定義され；
−Ｋ−Ｌ−Ｍ−は請求項６と同様に定義され；
ｎは１、２、３、または４の整数であり；
Ｘは、結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ１−である］
、式Ｉｉ
【化２５】
2012500211.tif 000025
式Ｉｉ
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲｃは請求項１と同様に定義され；
Ｌは、−ＣＨ２−、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１であり；
ｎは、１、２、または３の整数であり；
Ｘは、結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ１−である］
、式Ｉｊ
【化２６】
2012500211.tif 000026
式Ｉｊ
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲｃは請求項１と同様に定義され；
ｎは、１、２、または３の整数であり；
Ｘは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１−、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１である］
、式Ｉｋ
【化２７】
2012500211.tif 000027
式Ｉｋ
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲｃは請求項１と同様に定義され；
ｎは、１、２、または３の整数であり；
Ｘは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１−、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１である］
、式Ｉｌ
【化２８】
2012500211.tif 000028
式Ｉｌ
［式中、
Ｒｃは請求項１と同様に定義され；
Ｒｃｃは水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６シクロアルキルである］
、式Ｉｍ
【化２９】
2012500211.tif 000029
式Ｉｍ
［式中、
Ｒｃは請求項１と同様に定義され；
Ｌは、Ｏ、Ｓ、または−ＣＨ２−である］
、または式Ｉｎ
【化３０】
2012500211.tif 000030
式Ｉｎ
［式中、
Ｒｃは請求項１と同様に定義され；
Ｘは、結合、−ＣＨ２−、Ｏ、またはＳである］
で示される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
４−（（１Ｓ）−１−｛［４−（４−クロロベンジル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［４−（４−クロロベンジル）−２−メチル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−メチル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［４−（４−クロロ−ベンジル）−２−メチル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（１−｛［５−オキソ−４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−４−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［６−クロロ−２−オキソ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−４−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［７−クロロ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）インドリジン−５−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［７−クロロ−３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）インドリジン−５−カルボニル］−アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（１−｛［７−クロロ−３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［７−クロロ−３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［７−クロロ−３−（４−トリフルオロメチルフェニルスルファニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［７−クロロ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（１−｛［７−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（１−｛［７−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）−インドリジン−５−カルボニル］アミノ｝−シクロプロピル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［７−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）インドリジン−５−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［７−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルベンジル）−インドリジン−５−カルボニル］アミノ｝−１−メチル−エチル）安息香酸；
４−（１−メチル−１−｛［４−（４−トリフルオロメチルベンジル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−３−カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−フルオロ−６−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−４−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
４−（１−｛［３−フルオロ−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−１−カルボニル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸；
７−フルオロ−５−（４−トリフルオロメチルベンジル）−インドリジン−３−カルボン酸（１−フェニルシクロプロピル）アミド；および
７−フルオロ−５−（４−トリフルオロメチルベンジル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１−フェニルシクロプロピル）アミド
からなる群から選択される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
エステルプロドラッグまたは一酸化窒素放出エステルプロドラッグである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩を、１つ以上の生理的に許容される担体または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ＥＰ４受容体でのＰＧＥ２の作用によって媒介される状態の治療用の薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１５】
１つ以上の他の治療薬と組み合わせて投与される、プロスタグランジンＥ２の作用によって媒介される疾患または状態の治療用の薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１６】
１つ以上の他の化学療法剤と組み合わせて投与される、哺乳類の癌の治療用の薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１７】
化合物が一酸化窒素放出エステルプロドラッグである、請求項１２記載の化合物。