【手続補正書】
【提出日】平成26年7月9日(2014.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形態または塩形態または薬学的に許容される塩形態の式Ｉ
【化１】
2013532713.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノまたはＣ３−７シクロアルキル(ここで、１個の炭素原子は酸素原子に置き換わっていてよく、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキルはピリジン環に直接またはＣ１−２アルキレンもしくは酸素を介して結合してよく、そして、該Ｃ３−７シクロアルキルはハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで１回以上置換されていてよい)であり；
Ｒ２は水素またはフルオロであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２または−Ｘ１−Ｒ６であり；
Ｘ１は結合、カルボニル、酸素、硫黄、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよいアミノ、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−および−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−から選択され；
Ｒ６はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃ１−６カルボキシアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６ハロゲンアルキニルであるか；
またはＲ６が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環式環系であり、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は直接基Ｘ１にまたはＣ１−２アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系は、１個以上のＲ７で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；
各Ｒ７は独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロゲンアルコキシであるか；または同じ環原子の２個のＲ７は一体となってオキソであり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロゲンアルキニル、
Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノまたはＣ３−７シクロアルキル(ここで、１個の炭素原子は酸素原子に置き換わっていてよく、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキルは直接またはＣ１−２アルキレンを介してメチレンに結合してよく、そして、該Ｃ３−７シクロアルキルはハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで１回以上置換されていてよい)であり；
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ３−７シクロアルキルを形成し；
またはＲ４およびＲ５は一体となってオキソであり；
またはＲ４およびＲ５は一体となってＣ１−４アルキルで置換されていてよいイミノであり；
Ａは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は酸素および硫黄から選択される１個を超えないヘテロ原子を含んでよく、そして、該基Ｌは、カルボキサミド基が結合している環原子から１個の別の環原子により離されている環原子に結合し、ここで、該環系はＲ８により１回、２回または３回置換されていてよく、そして、環窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；
各Ｒ８は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノまたはＣ３−７シクロアルキル(ここで、１個の炭素原子は酸素原子に置き換わっていてよく、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキルは基Ａに直接またはＣ１−２アルキレンもしくは酸素を介して結合してよく、そして、該Ｃ３−７シクロアルキルはハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで１回以上置換されていてよい)であり；
または隣接環原子上の２個のＲ８原子は、該環原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員単環式芳香族または不飽和非芳香環系を形成し、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は１回以上Ｒ９で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；ここで、各Ｒ９は独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであるかまたは同じ環原子上の２個のＲ９は一体となってオキソであり；
Ｌは−Ｃ(Ｒ１０)２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ(Ｒ１１)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)２−であり；
各Ｒ１０は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノまたはＣ３−７シクロアルキル(ここで、１個の炭素原子は酸素原子に置き換わっていてよく、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキルは直接またはＣ１−２アルキレンもしくは酸素を介してメチレンに結合してよく、そして、該Ｃ３−７シクロアルキルはハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで１回以上置換されていてよい)であり；
または２個のＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ３−７シクロアルキルを形成し；
または２個のＲ１０は一体となってオキソであり；
または２個のＲ１０は一体となってＣ１−４アルキルで置換されていてよいイミノであり；
Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル(ここで、１個の炭素原子は酸素原子に置き換わっていてよく、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキルは窒素原子に直接またはＣ１−２アルキレンを介して結合してよい)であり；
Ｂは５〜１０員単環式または縮合多環式芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は１回以上Ｒ１２で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；
各Ｒ１２は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｘ２−Ｒ１３または−Ｘ３−Ｂ１であり；
Ｘ２は結合、カルボニル、酸素、硫黄、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよいアミノ、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−および−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
Ｒ１３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃ１−６カルボキシアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６ハロゲンアルキニルであり；
Ｘ３は結合またはＣ１−３アルキレンであり、ここで、Ｃ１−３アルキレンの１個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよいアミノ、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−および−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−から選択される基に置き換わっていてよく；
Ｂ１は芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環式環系であり、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は１回以上Ｒ１４で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；
各Ｒ１４は独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロゲンアルコキシであるか；または同じ環原子上の２個のＲ１４は一体となってオキソであり；
または隣接環原子上の２個のＲ１２は、該環原子と一体となって縮合５〜７員単環式不飽和非芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は１回以上Ｒ１５で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；ここで、各Ｒ１５は独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであるかまたは同一環原子上の２個のＲ１５は一体となってオキソであり；
またはＢは３〜１０員単環式または縮合多環式飽和または不飽和非芳香環系であり、それは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は１回以上Ｒ１６で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；
各Ｒ１６は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｘ４−Ｒ１７または−Ｘ５−Ｂ２であり；
Ｘ４は結合、カルボニル、酸素、硫黄、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよいアミノ、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−および−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
Ｒ１７はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃ１−６カルボキシアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６ハロゲンアルキニルであり；
Ｘ５は結合またはＣ１−３アルキレンであり、ここで、Ｃ１−３アルキレンの１個の炭素原子はカルボニル、酸素、硫黄、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよいアミノ、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−および−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−から選択される基に置き換わっていてよく；
Ｂ２芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環式環系であり、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系は１回以上Ｒ１８で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；
各Ｒ１８は独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロゲンアルコキシであるか；または同じ環原子上の２個のＲ１８は一体となってオキソであり；
または隣接環原子上の２個のＲ１６は、該環原子と一体となって５〜６員単環式芳香環系を形成し、それは窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系は２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系は１回以上Ｒ１９で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基はハロゲンではなくてもよく；ここで、各Ｒ１９は独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
または同じ環原子上の２個のＲ１６は一体となってオキソであり；
または同じ環原子上の２個のＲ１６は、それらが結合している環原子と一体となってＣ３−７シクロアルキルを形成し；
または同じ環原子上の２個のＲ１６は一体となってＣ１−４アルキルで置換されていてよいイミノである。〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロゲンアルキルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が−Ｘ１−Ｒ６であり；Ｘ１が結合であり；Ｒ６がＣ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロゲンアルキルである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロゲンアルキルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が−Ｘ１−Ｒ６であり；Ｘ１が酸素であり；
Ｒ６がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、Ｃ１−６カルボキシアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノスルホニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６ハロゲンアルキニルであるか；
またはＲ６が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環式環系であり、ここで、該環系が２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が直接基Ｘ１にまたはＣ１−２アルキレンを介して結合してよく、ここで、該環系が、１個以上のＲ７で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく；
各Ｒ７が独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロゲンアルコキシであるか；または同じ環原子の２個のＲ７が一体となってオキソである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ４およびＲ５が各々水素であり；Ｌが−Ｃ(Ｒ１０)２−であり；各Ｒ１０が水素である、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ａが
【化２】
2013532713.tif 000002
から選択される環系であり、
ここで、アスタリスクを付した結合がカルボキサミド基への結合であり、各Ｒ８が独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロゲンアルコキシである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物
。
【請求項６】
Ｂが５〜６員単環式芳香環系であり、それが窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が１回−Ｘ３−Ｂ１で置換されており；そして、該環系がさらにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは−Ｘ２−Ｒ１３で１回以上置換されていてよく；そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく；
Ｘ２が結合および酸素から選択され
Ｒ１３がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロゲンアルキルであり；
Ｘ３が結合またはＣ１−３アルキレンであり、ここで、Ｃ１−３アルキレンの１個の炭素原子が酸素、硫黄およびＣ１−４アルキルで置換されていてよいアミノから選択される基で置き換えられていてよく；
Ｂ１が芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよい３〜７員単環式環系であり、ここで、該環系が２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、ここで、該環系が１回以上Ｒ１４で置換されていてよく、そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく；
各Ｒ１４が独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロゲンアルコキシであるか；または同じ環原子上の２個のＲ１４が一体となってオキソである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜５いずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｂが９〜１０員縮合二環式芳香環系であり、それが窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでよく、ここで、該環系が２個を超えない酸素原子および２個を超えない硫黄原子を含んでよく、そして、該環系が１回以上Ｒ１２で置換されていてよく；そして、ヘテロ環式環系の窒素上の置換基がハロゲンでがなく；
各Ｒ１２が独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノまたは−Ｘ２−Ｒ１３であり；
Ｘ２が結合、酸素およびＣ１−４アルキルで置換されていてよいアミノから選択され；
Ｒ１３がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロゲンアルキルである、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
次のものから選択される、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１に記載の式Ｉの化合物：
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−５−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−３−ベンジルイソキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド；
１−(４−((１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−５−ベンジルオキサゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−(４−メトキシベンジル)オキサゾール−４−カルボキサミド
１−(４−((１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)−３−メトキシベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ビフェニル−４−イルメチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(フェニルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−メトキシベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−(シクロヘキシルオキシ)−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(ヒドロキシメチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((２,５−ジオキソピロリジン−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ピリジン−４−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−フェノキシベンジル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−(フェニルアミノ)チアゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−ベンジルチアゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−(２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル)チアゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ベンゾフラン−２−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−フェニルオキサゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１−((１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル)メチル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((５−フェニルオキサゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−シアノフェニルスルホニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−フェノキシベンジル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−１−イルメチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−２−イルメチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
１−(３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(ピロリジン−１−イル)ベンジル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−(ベンゾフラン−２−イルメチル)−２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−((１Ｈ−イミダゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
１−(３−((１Ｈ−イミダゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−ベンジルチアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−５−フェノキシフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(フラン−２−イルメチル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２,５−ジメチル−１−(１−フェニルエチル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−４−(モルホリノスルホニル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(２,６−ジフルオロベンジル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−シアノベンジル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−ベンジル−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(６−メチルピラジン−２−イルオキシ)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−ベンジルオキサゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−((１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−(２−メトキシエトキシ)−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ビフェニル−４−イルメチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−１−イルメチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−フェノキシベンジル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−２−イルメチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(２−オキソピロリジン−１−イル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
１−(３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(ピロリジン−１−イル)ベンジル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−モルホリノピリジン−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(２−メトキシエチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２,５−ジメチル−１−(フェニルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３,５−ジメトキシベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−４−メチル−１−(フェニルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２,３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−メチル−５−((１−オキソイソキノリン−２(１Ｈ)−イル)メチル)フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−シアノベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−シアノベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−２−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−フルオロベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((６−メチルピリジン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(２−クロロベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(シクロヘキシルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(フェノキシメチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３,４−ジフルオロベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−クロロベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(２,４−ジフルオロベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(ベンジルオキシ)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−クロロベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−メチルチアゾール−４−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ピリジン−３−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((６−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(１−フェニルエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１,２,３]トリアゾール−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−カルバモイルベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((３−メチルキノキサリン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(２−シアノベンジル)−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(モルホリノメチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(３−シクロプロピルウレイド)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−５−ベンジル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(ピリジン−４−イル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ビフェニル−３−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(モルホリノスルホニル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(フェニルカルバモイル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(ピロリジン−１−イルメチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(ピペリジン−１−カルボニル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(イソプロピルカルバモイル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(モルホリン−４−カルボニル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
５−(アミノ(フェニル)メチル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−３−(ビフェニル−４−イルメチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−３−(４−フェノキシベンジル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ビフェニル−４−イルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(５−クロロチオフェン−２−イルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−メトキシフェニルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−６−イルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(３−(ピリミジン−２−イル)フェニルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)フェニルスルホニル)−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−(４−((４−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチルカルバモイル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)フェノキシ)酢酸；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(シアノメトキシ)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２−メチル−４−(オキサゾール−２−イルメトキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２−メチル−４−(オキサゾール−２−イルメトキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((２,５−ジメチル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((２−オキソピリジン−１(２Ｈ)−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((２−オキソピロリジン−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
１−(４−((１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−(３,３−ジメチル−２−オキソブトキシ)−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−２−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１−(２−メトキシエチル)−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−７−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−７−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−メチルキノリン−６−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−メチルキノリン−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(キノリン−３−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((７−メチルキノリン−３−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((７−クロロキノリン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((７−クロロキノリン−２−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−メチルキノリン−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((６−フルオロ−４−(トリフルオロメチル)キノリン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２,５,７−トリメチルキノリン−３−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((６−フルオロ−４−(トリフルオロメチル)キノリン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((６−メトキシナフタレン−２−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−(１−(６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)シクロプロピル)−１−((２−メチルキノリン−６−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１,２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１,２,３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−((２−オキソピリジン−１(２Ｈ)−イル)メチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１,２−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−２−((２−メチルキノリン−６−イル)メチル)オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((７−アミノチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−４−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(ナフタレン−２−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((３−クロロキノリン−６−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イル)メチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび
Ｎ−((６−アミノ−４−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル)メチル)−１−((２−メチルキノリン−６−イル)メチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド。
【請求項９】
治療有効量の遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および１種以上の治療活性剤を含む、組み合わせ。
【請求項１１】
遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を有効成分として含む、血漿カリクレイン活性を阻害するための医薬。
【請求項１２】
遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を有効成分として含む、血漿カリクレインが仲介する障害または疾患を処置するための医薬。
【請求項１３】
医薬として使用するための、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
対象における血漿カリクレインが仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
対象における血漿カリクレインの異常活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬の製造のための、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
ｅ)  Ｎ−((６−アミノ−２,４−ジメチルピリジン−３−イル)メチル)−１−(４−(ヒドロキシメチル)ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
[５−({[１−(４−ヒドロキシメチル−ベンジル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル]−アミノ}−メチル)−４,６−ジメチル−ピリジン−２−イル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(５０mg、０.１１mmol)、１mL  ＴＦＡおよび２mL  ＤＣＭの混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を真空で蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣ(Macherey-Nagel Nucleosil  ２５０×４０mm、５〜１００％ＡＣＮおよび０.１％ＴＦＡ、流速４０ml／分)で精製した。生成物含有フラクションを凍結乾燥させ、１mL  ＭｅＯＨに溶解し、得られた混合物をＭｅＯＨを流したＰＬ−ＨＣＯ３  ＭＰ樹脂カラムで濾過した。カラムをＭｅＯＨで洗浄し、溶媒を除去し、生成物を水／ＡＣＮに溶解し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た。1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) 8.24 (s, 1H), 7.93 (t, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.28-7.30 (s, 2H), 7.21-7.23 (s, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.78 (bs, 2H), 5.30 (s, 2H), 5.18 (t, 1H), 4.47 (d, 2H), 4.27 (d, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LCMS(方法A) RtA = 0.128 min; [M+H]+ = 366.1。