【手続補正書】
【提出日】平成26年5月8日(2014.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2013528182.tif 000001
（式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
Zは、-(CH2)nSR12であり；
R1およびR2は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR1およびR2は一緒になって、またはR1およびR2の一方はR9と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R3およびR4は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルあるか、またはR3およびR4は一緒になって、またはR3およびR4の一方はR10と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22、-CONR20R22および-S(O)mR20から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR5およびR6は一緒になって、またはR5およびR6の一方がR11と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R7およびR8は、独立して、H、F、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR7およびR8は一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R9は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR1およびR2の一方と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R10は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR3およびR4の一方と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R11は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR5およびR6の一方と一緒になって、C3-C8シクロアルキルまたはC3-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく；
R12は、独立して、H、C1-C10アルキル、-COR20、-CONR20R22、-OR20、-COOR20、-COCR20R22NR20R22、-SR20または-P(O)(OR24)2であり；
R20およびR22は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
R24は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、Na、KまたはCaであり；
m=1または2であり；
n=1-6である。）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Aが、少なくとも1つの窒素を有する5員ヘテロアリール環である請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Aが、少なくとも1つの窒素を有する6員ヘテロアリール環である請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
式(II)
【化２】
2013528182.tif 000002
（式中、
R1〜R12、R20、R22、R24、Z、mおよびnは請求項1に定義したとおりであり；
LおよびQは、独立して、S、O、N、またはCR26であり；
R26は、独立して、H、ハロ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22、および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよい。）
で示される請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Aが、オキサゾールまたはチアゾールである請求項2に記載の化合物。
【請求項６】
R1およびR2が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR1およびR2が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R3およびR4が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR3およびR4が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R5およびR6が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR5およびR6が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R7およびR8が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR5およびR6が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R9、R10およびR11が、独立して、HまたはC1-C10アルキルであり；
R12が-COR20であり、ここで、R20が、独立して、HまたはC1-C10アルキルである
請求項2に記載の化合物。
【請求項７】
S-(E)-4-((7S,10S)-7-イソプロピル-4,4-ジメチル-2,5,8,12-テトラオキソ-9-オキサ-16-チア-3,6,13,18-テトラアザビシクロ[13.2.1]オクタデカ-l(17),15(18)-ジエン-10-イル)ブト-3-エニルオクタンチオエート;
S-(E)-4-((7S,10S)-7-イソプロピル-4,4-ジメチル-2,5,8,12-テトラオキソ-9-オキサ-16-チア-3,6,13,18-テトラアザビシクロ[13.2.1]オクタデカ-l(17),15(18)-ジエン-10-イル)ブト-3-エニルエタンチオエート;
S-(E)-4-((7S,10S)-7-イソプロピル-2,5,8,12-テトラオキソ-9-オキサ-16-チア-3,6,13,18-テトラアザスピロ[ビシクロ[13.2.1]オクタデカ[l(17),15(18)]ジエン-4,l'-シクロプロパン]-10-イル)ブト-3-エニルオクタンチオエート；および
S-(E)-4-((7S,10S)-4,4,7-トリメチル-2,5,8,12-テトラオキソ-9,16-ジオキサ-3,6,13,18-テトラアザビシクロ[13.2.1]オクタデカ-l(17),15(18)-ジエン-10-イル)ブト-3-エニルオクタンチオエート；
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式(III)
【化３】
2013528182.tif 000003
（式中、
R1〜R12、R20、R22、R24、Ｚ、ｍおよびｎは請求項1に定義したとおりであり；
L、QおよびYは、独立して、S、O、NまたはCR26であり；
R26は、独立して、H、ハロ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22、および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよい。）
で示される請求項3に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
R1およびR2が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR1およびR2が、一緒になって、またはC3-C10シクロアルキルを形成し；
R3およびR4が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR3およびR4が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R5およびR6が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR5およびR6が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R7およびR8が、独立して、H、C1-C10アルキル、またはC3-C10シクロアルキルであるか、またはR7およびR8が、一緒になって、C3-C10シクロアルキルを形成し；
R9、R10およびR11が、独立して、HまたはまたはC1-C10アルキルであり；
R12が-COR20であり、ここで、R20が、独立して、HまたはC1-C10アルキルである
請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
(7S,10S)-4,4-ジメチル-10-[(lE)-4-(オクタノイルスルファニル)ブト-1-エン-1-イル]-7-(プロパン-2-イル)-9-オキサ-3,6,13,19-テトラアザビシクロ[13.3.1]ノナデカ-l(18),15(19),16-トリエン-2,5,8,12-テトラオン；
である請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式(IV):
【化４】
2013528182.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
さらに1種以上の抗癌剤を含む、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
HDAC酵素により仲介される疾患の処置のための、請求項12または13に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
（式中、
「A」は、アリールまたはヘテロアリールであり、所望により、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
Zは、-(CH2)nSR12であり；
R1およびR2は、独立して、H、ハロ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR1およびR2は一緒になって、またはR1およびR2の一方がR9と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R3およびR4は、独立して、H、ハロ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR3およびR4は一緒になって、またはR3およびR4の一方がR10と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22、-CONR20R22および-S(O)mR20から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R5およびR6は、独立して、H、ハロ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR5およびR6は一緒になって、またはR5およびR6の一方がR11と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22および-CONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R7およびR8は、独立して、H、ハロ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR7およびR8は一緒になってC3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望により、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22およびCONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R9は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR1およびR2の一方と一緒になって、C3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22およびCONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R10は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR3およびR4のいずれかと一緒になってC3-C10シクロアルキルまたはC3-C10ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22およびCONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R11は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘテロシクロアルキルであるか、またはR5およびR6の一方と一緒になって、C3-C8シクロアルキルまたはC3-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10ヘテロシクロアルキルは、所望により、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、-CN、-COOH、-CF3、-OCH2F、-OR20、-NR20R22、-NCOR20R22およびCONR20R22から選択される1個以上の基で置換されていてもよく;
R12は、独立して、H、C1-C10アルキル、-COR20、-CONR20R22、-OR20、-COOR20、-COCR20R22NR20R22、-SR20または-P(O)(OR24)2であり；
R20およびR22は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R24は、独立して、H、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、Na、KまたはCaであり;
n=1-6であり；m=1または2である。）
の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグまたは立体異性体を提供する。