【手続補正書】
【提出日】平成24年10月9日(2012.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化６７】
2012505920.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ１はアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または、
Ｒ１は、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１２は、−Ｘ４ＣＲ１３Ｒ１３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＯＲ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＳ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５または−Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、ｎ３は０、１、または２であり、Ｘ４は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１３は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１４は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、かつ、Ｒ１５は−Ｘ５Ｒ１６であり、ここで、Ｘ５は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１６はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３はＲ３１により置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ３１は−ＯＲ３３、−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、フェニルまたは五もしくは六員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたは−ＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり、
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式ＩＶの化合物は、任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または
Ｒ１が、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２４が−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素であり；
Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたは−ＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ５が水素であり、式ＩＶの化合物が任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ニトロ置換アルキル、シアノ置換アルキル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または
Ｒ１が、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、アルキルまたはハロ置換アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、独立して、（Ｃ１−３）アルキル、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８および−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２４が−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素であり；
Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；また、
Ｒ５が水素である、式ＩＶの化合物が任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式ＩＶ（ａ）：
【化６８】
2012505920.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が五員ヘテロアリールであり、Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ２４が−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、かつ、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；そして、Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルまたは１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり；Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２４は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、かつ、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはブロモ、クロロおよびフルオロから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（チオフェン−３−イルメチル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−５−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（４−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（３−メトキシベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（３−メトキシベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（（５−クロロチエン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（（５−クロロチエン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−チエン−２−イルメチルピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸および（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（３−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；および（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物および上記化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式Ｉ：
【化６９】
2012505920.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
ＸはＯまたはＮＲ６であり；
Ｒ１はアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または、
Ｒ１は、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１２は、−Ｘ４ＣＲ１３Ｒ１３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＯＲ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＳ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５または−Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、ｎ３は０、１、または２であり、Ｘ４は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１３は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１４は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１５は−Ｘ５Ｒ１６であり、ここで、Ｘ５は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１６はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中：
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２は−Ｘ７ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｘ７ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｘ７ＣＲ２１Ｒ２１Ｒ２２、−Ｘ７ＯＲ２２、−Ｘ７Ｓ（Ｏ）ｎ５ＯＲ２２または−Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１、または２であり、Ｘ７は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１９は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２０は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２１はハロであり、Ｒ２２は−Ｘ８Ｒ２３であり、ここで、Ｘ８は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２３はフェニルであり、ここで、Ｒ２３は、ハロ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、または
Ｒ２は、Ｒ４およびＲ２とＲ４とが結合している原子と一緒になって、式（ａ）または（ｂ）：
【化７０】
2012505920.tif 000004
の五または六員環を形成して、
式中、Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、Ｒ２５は−Ｘ１０ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｘ１０は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３は−Ｒ３１によって置換されたフェニル、または、Ｒ３は、式（ｃ）：
【化７１】
2012505920.tif 000005
の基であって、
式中、Ｒ３１は−ＯＲ３３、−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたは五もしくは六員ヘテロシクロアルキル、フェニル、または五もしくは六員ヘテロアリールであり、Ｒ３２はＲ６と一緒に結合を形成し、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり；
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式Ｉの化合物は、任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物。
【請求項９】
ＸがＯであり；
Ｒ１がアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または
Ｒ１は、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ただしＸ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中：
Ｒ１２は、−Ｘ４ＣＲ１３Ｒ１３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＯＲ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＳ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５または−Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、ｎ３は０、１、または２であり、Ｘ４は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１３は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１４は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１５は−Ｘ５Ｒ１６であり、ここで、Ｘ５は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１６はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２は−Ｘ７ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｘ７ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｘ７ＣＲ２１Ｒ２１Ｒ２２、−Ｘ７ＯＲ２２、−Ｘ７Ｓ（Ｏ）ｎ５ＯＲ２２または−Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１、または２であり、Ｘ７は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１９は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２０は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２１はハロであり、Ｒ２２は−Ｘ８Ｒ２３であり、ここで、Ｘ８は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２３はフェニルであり、または
Ｒ２は、Ｒ４およびＲ２とＲ４とが結合している原子と一緒になって、式（ａ）または（ｂ）：
【化７２】
2012505920.tif 000006
の五または六員環を形成して、
式中、Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、Ｒ２５は−Ｘ１０ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｘ１０は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３は−Ｒ３１で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ３１は−ＯＲ３３、−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたは五もしくは六員ヘテロシクロアルキル、またはフェニル、または五もしくは六員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたは−ＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり、
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式Ｉの化合物が任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、請求項８に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式Ｉ（ａ）：
【化７３】
2012505920.tif 000007
の化合物である請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＸがＯであり；Ｒ１が五員ヘテロアリールメチルであり；Ｒ２が−Ｘ７ＯＲ２２または−Ｘ７Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１、または２であり、Ｘ７はアルキレンであり、Ｒ２３がフェニルであり、ここで、Ｒ２３は１または２個のハロで置換されていてもよく；Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；また、Ｒ４およびＲ５が水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１が２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルまたは１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり；Ｒ２が−Ｘ７ＯＲ２２または−Ｘ７Ｒ２２であり、ここで、Ｘ７はアルキレンであり、Ｒ２３がフェニルであり、ここで、Ｒ２３は１個のハロで置換されていてもよく；Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式ＩＩＩ：
【化７４】
2012505920.tif 000008
の化合物およびその薬学的に許容される塩であって、
式中、
ＸはＯまたはＮＲ６であり；
Ｒ３６は１−（４−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−３−イル、２−フルオロベンジル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１Ｈ−インドール−４−イル、２−メチルチオピリド−３−イル、１Ｒ−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシフェノキシメチル、１Ｓ−アセチルオキシエチル、（Ｒ）−２−クロロフェニル（ヒドロキシ）メチル、テトラヒドロフル−２Ｒ−イル、３−メチルオキサゾール−５−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−シクロプロピルカルボニルエチル、２−ブロモ−５フルオロフェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダン−２−イル、３−メチル−２−ニトロフェニル、メチルスルホニルメチル、５−メチルピリド−３−イル、４−アセチルオキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル（ヒドロキシル）メチル、５−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ペンチル、フル−２−イルカルボニル、２Ｒ−メチル−２−フェニルエチル、３−クロロ−２−フルオロベンジル、５−クロロ−２−フルオロベンジル、３−クロロ−２−フルオロベンジル、１−アセチルピロリジン−２−イル、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノメチル、１Ｈ−イミダゾール（ｉｍｄａｚｏｌ）−４−イルメチル、１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチル、１−メチルイミダゾール−４−イル、２−フルオロベンジル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル、チエン−２−イルメチル、２，５−ジクロロベンジル、（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチルアミノ）メチルまたは２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イルメチルであり；
Ｒ２は−Ｘ７ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９，−Ｘ７ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｘ７ＣＲ２１Ｒ２１Ｒ２２、−Ｘ７ＯＲ２２、−Ｘ７Ｓ（Ｏ）ｎ５ＯＲ２２または−Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１または２であり、Ｘ７は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１９は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２０は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２１はハロであり、Ｒ２２は−Ｘ８Ｒ２３であり、ここで、Ｘ８は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２３はフェニルであり、ここで、Ｒ２３は、ハロ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、または、
Ｒ２はＲ４およびＲ２とＲ４とが結合している原子と一緒になって、式（ａ）または（ｂ）：
【化７５】
2012505920.tif 000009
の五または六員環を形成して、
式中、Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、Ｒ２５は−Ｘ１０ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｘ１０は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３はＲ３１によって置換されたフェニルであり、または、Ｒ３は式（ｃ）：
【化７６】
2012505920.tif 000010
の基であって、
式中、Ｒ３１は−ＯＲ３３，−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたは五もしくは六員ヘテロシクロアルキル、またはフェニル、または五もしくは六員ヘテロアリールであり、Ｒ３２はＲ６と一緒に結合を形成し、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり、
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式ＩＩＩの化合物は、個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物。
【請求項１４】
式Ｖ：
【化７７】
2012505920.tif 000011
の化合物を式Ｒ１ＣＯＯＨの化合物と反応させることを含む、請求項８に記載の化合物を調製する方法。
【請求項１５】
式Ｖ（ｂ）：
【化７８】
2012505920.tif 000012
の化合物を式Ｒ１ＣＯＯＨの化合物と反応させることを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
【請求項１６】
１種または複数の適切な賦形剤との混合物中に、請求項１に記載の化合物、またはその化合物の、個々の異性体もしくは異性体の混合物、または薬学的に許容される塩を含む医薬品組成物。
【請求項１７】
１種または複数の適切な賦形剤との混合物中に、請求項８に記載の化合物、またはその化合物の、個々の異性体もしくは異性体の混合物、または薬学的に許容される塩を含む医薬品組成物。
【請求項１８】
癌を有する患者において癌を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を含み、該組成物は、単独で、または、１種または複数の他の抗癌剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
癌を有する患者において癌を治療する方法であって、該組成物は、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を含み、該組成物は、単独で、または、１種または複数の他の抗癌剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記癌が、非小細胞肺癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、胃腺腫、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、精巣癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫、および神経芽細胞腫から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の一態様は、癌を治療する方法であって、式式Ｉ、Ｉ（ａ）、ＩＩ、ＩＩ（ａ）、ＩＩＩ、ＩＩＩ（ａ）、ＩＶもしくはＩＶ（ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を単独で、または１種もしくは複数の他の抗癌剤と組み合わせて、治療上有効な量を疾患を有する患者に投与することを含む。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式ＩＶ：
【化６７】
2012505920.tif 000013
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ１はアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または、
Ｒ１は、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１２は、−Ｘ４ＣＲ１３Ｒ１３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＯＲ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＳ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５または−Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、ｎ３は０、１、または２であり、Ｘ４は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１３は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１４は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、かつ、Ｒ１５は−Ｘ５Ｒ１６であり、ここで、Ｘ５は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１６はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３はＲ３１により置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ３１は−ＯＲ３３、−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、フェニルまたは五もしくは六員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたは−ＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり、
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式ＩＶの化合物は、任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物。
（項目２）
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または
Ｒ１が、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２４が−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素であり；
Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたは−ＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ５が水素であり、式ＩＶの化合物が任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｒ１がアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ニトロ置換アルキル、シアノ置換アルキル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または
Ｒ１が、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、アルキルまたはハロ置換アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、独立して、（Ｃ１−３）アルキル、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８および−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２４が−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素であり；
Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；また、
Ｒ５が水素である、式ＩＶの化合物が任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、項目２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
式ＩＶ（ａ）：
【化６８】
2012505920.tif 000014
の化合物である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｒ１が五員ヘテロアリールであり、Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ２４が−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、かつ、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；そして、Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素である、項目４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｒ１が２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルまたは１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり；Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２４は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１はメチレンであり、かつ、Ｒ３０はフェニルまたはチエニルであり、ここで、前記フェニルは、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、前記チエニルはブロモ、クロロおよびフルオロから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２６およびＲ２７がどちらも水素である、項目５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（チオフェン−３−イルメチル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−５−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（４−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（３−メトキシベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（３−メトキシベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（（５−クロロチエン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（（５−クロロチエン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｓ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−チエン−２−イルメチルピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸および（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（３−メチルベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−４−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）−４−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド；および（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミドからなる群から選択される、項目６に記載の化合物および上記化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目８）
式Ｉ：
【化６９】
2012505920.tif 000015
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
ＸはＯまたはＮＲ６であり；
Ｒ１はアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または、
Ｒ１は、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ここで、Ｘ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１２は、−Ｘ４ＣＲ１３Ｒ１３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＯＲ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＳ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５または−Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、ｎ３は０、１、または２であり、Ｘ４は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１３は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１４は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１５は−Ｘ５Ｒ１６であり、ここで、Ｘ５は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１６はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中：
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２は−Ｘ７ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｘ７ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｘ７ＣＲ２１Ｒ２１Ｒ２２、−Ｘ７ＯＲ２２、−Ｘ７Ｓ（Ｏ）ｎ５ＯＲ２２または−Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１、または２であり、Ｘ７は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１９は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２０は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２１はハロであり、Ｒ２２は−Ｘ８Ｒ２３であり、ここで、Ｘ８は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２３はフェニルであり、ここで、Ｒ２３は、ハロ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、または
Ｒ２は、Ｒ４およびＲ２とＲ４とが結合している原子と一緒になって、式（ａ）または（ｂ）：
【化７０】
2012505920.tif 000016
の五または六員環を形成して、
式中、Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、Ｒ２５は−Ｘ１０ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｘ１０は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３は−Ｒ３１によって置換されたフェニル、または、Ｒ３は、式（ｃ）：
【化７１】
2012505920.tif 000017
の基であって、
式中、Ｒ３１は−ＯＲ３３、−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたは五もしくは六員ヘテロシクロアルキル、フェニル、または五もしくは六員ヘテロアリールであり、Ｒ３２はＲ６と一緒に結合を形成し、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり；
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式Ｉの化合物は、任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物。
（項目９）
ＸがＯであり；
Ｒ１がアルキル、アルケニル、ハロ置換アルキル、ハロ置換アルケニル、ニトロ置換アルキル、ニトロ置換アルケニル、シアノ置換アルキル、シアノ置換アルケニル、−Ｘ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＯＲ７、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１ＮＲ７Ｒ７、−Ｘ１Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｘ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｘ１Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８、−Ｘ１ＯＳ（Ｏ）ｎ１Ｒ８または−Ｘ１ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｎ１Ｒ８であり、ここで、ｎ１は０、１または２であり、Ｘ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ８は（Ｃ１−４）アルキル、アルコキシ置換（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、または
Ｒ１は、−Ｘ２ＣＲ９Ｒ９Ｒ１１、−Ｘ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＯＲ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）ｎ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１、−Ｘ２ＯＳ（Ｏ）ｎ２Ｒ１１または−Ｒ１１であり、ここで、ｎ２は０、１、または２であり、Ｘ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ９は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１０は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１１は−Ｘ３Ｒ１２であり、ただしＸ３は結合、アルキレンまたはヒドロキシ置換アルキレンであり、Ｒ１２はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中：
Ｒ１２は、−Ｘ４ＣＲ１３Ｒ１３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＯＲ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｎ３ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｘ４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｘ４Ｓ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５、−Ｘ４ＯＳ（Ｏ）ｎ３Ｒ１５または−Ｒ１５で置換されていてもよく、ここで、ｎ３は０、１、または２であり、Ｘ４は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１３は各出現時に独立してハロであり、Ｒ１４は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１５は−Ｘ５Ｒ１６であり、ここで、Ｘ５は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１６はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、式中、
Ｒ１内の任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基は、独立して、（Ｃ１−４）アルキル、アルキリデン、アジド、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキル、ニトロ置換（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、−Ｘ６ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＯＲ１７、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６ＮＲ１７Ｒ１７、−Ｘ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｘ６Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８、−Ｘ６ＯＳ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８および−Ｘ６ＮＲ１７Ｓ（Ｏ）ｎ４Ｒ１８から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、ここで、ｎ４は０、１、または２であり、Ｘ６は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１７は各出現時に独立して水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ２は−Ｘ７ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｘ７ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｘ７ＣＲ２１Ｒ２１Ｒ２２、−Ｘ７ＯＲ２２、−Ｘ７Ｓ（Ｏ）ｎ５ＯＲ２２または−Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１、または２であり、Ｘ７は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１９は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２０は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２１はハロであり、Ｒ２２は−Ｘ８Ｒ２３であり、ここで、Ｘ８は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２３はフェニルであり、または
Ｒ２は、Ｒ４およびＲ２とＲ４とが結合している原子と一緒になって、式（ａ）または（ｂ）：
【化７２】
2012505920.tif 000018
の五または六員環を形成して、
式中、Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、Ｒ２５は−Ｘ１０ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｘ１０は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３は−Ｒ３１で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ３１は−ＯＲ３３、−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたは五もしくは六員ヘテロシクロアルキル、またはフェニル、または五もしくは六員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたは−ＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり、
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式Ｉの化合物が任意の個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、項目８に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
式Ｉ（ａ）：
【化７３】
2012505920.tif 000019
の化合物である項目９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
ＸがＯであり；Ｒ１が五員ヘテロアリールメチルであり；Ｒ２が−Ｘ７ＯＲ２２または−Ｘ７Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１、または２であり、Ｘ７はアルキレンであり、Ｒ２３がフェニルであり、ここで、Ｒ２３は１または２個のハロで置換されていてもよく；Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；また、Ｒ４およびＲ５が水素である、項目１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ１が２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルまたは１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルであり；Ｒ２が−Ｘ７ＯＲ２２または−Ｘ７Ｒ２２であり、ここで、Ｘ７はアルキレンであり、Ｒ２３がフェニルであり、ここで、Ｒ２３は１個のハロで置換されていてもよく；Ｒ３が４−（４−フルオロフェノキシ）である、項目１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
式ＩＩＩ：
【化７４】
2012505920.tif 000020
の化合物およびその薬学的に許容される塩であって、
式中、
ＸはＯまたはＮＲ６であり；
Ｒ３６は１−（４−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−３−イル、２−フルオロベンジル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１Ｈ−インドール−４−イル、２−メチルチオピリド−３−イル、１Ｒ−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシフェノキシメチル、１Ｓ−アセチルオキシエチル、（Ｒ）−２−クロロフェニル（ヒドロキシ）メチル、テトラヒドロフル−２Ｒ−イル、３−メチルオキサゾール−５−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−シクロプロピルカルボニルエチル、２−ブロモ−５フルオロフェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダン−２−イル、３−メチル−２−ニトロフェニル、メチルスルホニルメチル、５−メチルピリド−３−イル、４−アセチルオキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル（ヒドロキシル）メチル、５−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ペンチル、フル−２−イルカルボニル、２Ｒ−メチル−２−フェニルエチル、３−クロロ−２−フルオロベンジル、５−クロロ−２−フルオロベンジル、３−クロロ−２−フルオロベンジル、１−アセチルピロリジン−２−イル、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノメチル、１Ｈ−イミダゾール（ｉｍｄａｚｏｌ）−４−イルメチル、１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチル、１−メチルイミダゾール−４−イル、２−フルオロベンジル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル、チエン−２−イルメチル、２，５−ジクロロベンジル、（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチルアミノ）メチルまたは２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イルメチルであり；
Ｒ２は−Ｘ７ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９，−Ｘ７ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−Ｘ７ＣＲ２１Ｒ２１Ｒ２２、−Ｘ７ＯＲ２２、−Ｘ７Ｓ（Ｏ）ｎ５ＯＲ２２または−Ｒ２２であり、ここで、ｎ５は０、１または２であり、Ｘ７は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ１９は（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２０は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２１はハロであり、Ｒ２２は−Ｘ８Ｒ２３であり、ここで、Ｘ８は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２３はフェニルであり、ここで、Ｒ２３は、ハロ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、または、
Ｒ２はＲ４およびＲ２とＲ４とが結合している原子と一緒になって、式（ａ）または（ｂ）：
【化７５】
2012505920.tif 000021
の五または六員環を形成して、
式中、Ｒ２４は−Ｘ９ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ９ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、Ｒ２５は−Ｘ１０ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｘ１０ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｘ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｒ２９であり、ここで、Ｘ９は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｘ１０は（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−４）アルキルまたはハロ置換（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２９は−Ｘ１１Ｒ３０であり、ここで、Ｘ１１は結合または（Ｃ１−３）アルキレンであり、Ｒ３０はフェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３０は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２６およびＲ２７はどちらも水素か、または一緒にオキソもしくはチオキソを形成し；
Ｒ３はＲ３１によって置換されたフェニルであり、または、Ｒ３は式（ｃ）：
【化７６】
2012505920.tif 000022
の基であって、
式中、Ｒ３１は−ＯＲ３３，−ＳＲ３３または−ＣＨ２Ｒ３３であり、ここで、Ｒ３３は−Ｘ１２Ｒ３４であり、ここで、Ｘ１２は結合またはメチレンであり、Ｒ３４は、五もしくは六員シクロアルキルまたは五もしくは六員ヘテロシクロアルキル、またはフェニル、または五もしくは六員ヘテロアリールであり、Ｒ３２はＲ６と一緒に結合を形成し、ここで、Ｒ３内の任意の環状部分は独立して、１または２個の、（Ｃ１−４）アルキル、ハロまたはＯＲ３５で置換されていてもよく、ここで、Ｒ３５は（Ｃ１−４）アルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、または上に定義された通りであり、
Ｒ５は水素またはアルキルであり、式ＩＩＩの化合物は、個々の立体異性体または立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物。
（項目１４）
式Ｖ：
【化７７】
2012505920.tif 000023
の化合物を式Ｒ１ＣＯＯＨの化合物と反応させることを含む、項目８に記載の化合物を調製する方法。
（項目１５）
式Ｖ（ｂ）：
【化７８】
2012505920.tif 000024
の化合物を式Ｒ１ＣＯＯＨの化合物と反応させることを含む、項目１に記載の化合物を調製する方法。
（項目１６）
１種または複数の適切な賦形剤との混合物中に、項目１に記載の化合物、またはその化合物の、個々の異性体もしくは異性体の混合物、または薬学的に許容される塩を含む医薬品組成物。
（項目１７）
１種または複数の適切な賦形剤との混合物中に、項目８に記載の化合物、またはその化合物の、個々の異性体もしくは異性体の混合物、または薬学的に許容される塩を含む医薬品組成物。
（項目１８）
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を、単独で、または、１種または複数の他の抗癌剤と組み合わせて、疾患を有する患者に投与することを含む、癌を治療する方法。
（項目１９）
癌を治療する方法であって、項目８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を、単独で、または、１種または複数の他の抗癌剤と組み合わせて、その疾患を有する患者に投与することを含む、方法。
（項目２０）
前記癌が、非小細胞肺癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、胃腺腫、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、精巣癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫、および神経芽細胞腫から選択される、項目１９に記載の方法。