【手続補正書】
【提出日】平成26年7月3日(2014.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約百万個のヒト造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団を含む治療用組成物であって、
ａ）前記造血幹細胞または前駆細胞が、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、３５℃〜３９℃の温度で、前記細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる薬剤と接触しており、
ｂ）前記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、
ｃ）前記治療用組成物が、患者への投与の準備ができた造血幹細胞または前駆細胞の、無菌で治療的に許容される懸濁液を含み、ここで、
前記造血幹細胞または前駆細胞が、任意選択で、以下：
ａ）少なくとも約１時間；
ｂ）約１時間〜約６時間；
ｃ）約２時間〜約６時間；または
ｄ）約２時間、
にわたり前記薬剤と接触している、
治療用組成物。
【請求項２】
前記造血幹細胞または前駆細胞が、以下：
ａ）ＣＸＣＲ４の遺伝子発現における、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約３倍の増大；
ｂ）１または複数のシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記１または複数のシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、前記シグネチャー遺伝子が、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される；
ｃ）ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される少なくとも２つのシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記２つのシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも５、１０、１５、または２０倍増大している；あるいは
ｄ）ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される各シグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記シグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大している、
を含む、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
ａ）前記細胞集団が、約０．１０、０．５０、１．０、３、５、１０、１５、２０、または３０％未満のＣＤ３４＋細胞を含む；
ｂ）前記細胞集団が、少なくとも約０．０１％かつ約５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む；
ｃ）前記細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏにおいて増殖させない；
ｄ）前記細胞集団が、約３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％未満の間葉系幹細胞を含む；
ｅ）前記細胞集団が、約３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％未満の内皮前駆細胞を含む；
ｆ）前記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる；
ｇ）前記細胞集団がＨＬＡハプロタイピングされている；
ｈ）前記細胞集団が、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、およびＨＬＡ−ＤＲＢ１からなる群に基づきＨＬＡハプロタイピングされている；
ｉ）前記細胞集団がＨＬＡハプロタイピングされ、そして特定のヒト被験体と適合する；あるいは
ｊ）前記細胞集団がＨＬＡハプロタイピングされ、そして６つのＨＬＡのうちの４つで特定のヒト被験体と適合する、
請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項４】
前記薬剤を実質的に含まない、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項５】
前記細胞集団内の細胞のうちの少なくとも約１５％が、ＣＸＣＲ４タンパク質を発現する、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項６】
少なくとも約百万個のヒト造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団を含む治療用組成物であって、
ａ）前記造血幹細胞または前駆細胞が、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、３５℃〜３９℃の温度で約２時間にわたり、１６，１６−ｄｍＰＧＥ２と接触しており、
ｂ）前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＣＤ３４＋細胞の収集物を含み、前記ＣＤ３４＋細胞の収集物におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していないＣＤ３４＋細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約３倍増大しており、
ｃ）前記治療用組成物が、患者への投与の準備ができた造血幹細胞または前駆細胞の、無菌で治療的に許容される懸濁液を含み、ここで、前記造血幹細胞または前駆細胞が、任意選択で、以下：
ａ）遺伝子発現シグネチャーであって、１または複数のシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記１または複数のシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、前記シグネチャー遺伝子が、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される、遺伝子発現シグネチャー；
ｂ）前記シグネチャー遺伝子のうちの少なくとも２つの発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記２つのシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも５、１０、１５、または２０倍増大している；
ｃ）前記シグネチャー遺伝子の各々の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記シグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大している；
を含むか、あるいは
ａ）前記細胞集団が、任意選択で、約０．１０、０．５０、１．０、３、５、１０、１５、２０、または３０％未満のＣＤ３４＋細胞を含む；
ｂ）前記細胞集団が、任意選択で、少なくとも約０．０１％かつ約５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む；
ｃ）前記細胞集団を、任意選択で、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて増殖させない；
ｄ）前記細胞集団が、任意選択で、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる；
ｅ）前記細胞集団が、任意選択で、ＨＬＡハプロタイピングされている；
ｆ）前記細胞集団が、任意選択で、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、およびＨＬＡ−ＤＲＢ１からなる群に基づきＨＬＡハプロタイピングされている；
ｇ）前記細胞集団が、任意選択で、ＨＬＡハプロタイピングされ、そして特定のヒト被験体と適合する；あるいは
ｊ）前記細胞集団が、任意選択で、ＨＬＡハプロタイピングされ、６つのＨＬＡのうちの４つで特定のヒト被験体と適合する、
治療用組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の治療用組成物であって、前記細胞集団が、少なくとも約百万個のヒト造血幹細胞または前駆細胞を含むハプロタイピングされている細胞集団であり、ここで好ましくは、
ａ）前記ハプロタイピングされている細胞集団が、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、およびＨＬＡ−ＤＲＢ１からなる群に基づきハプロタイピングされている；
ｂ）前記ハプロタイピングされている細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲＢ３／４／５、ＨＬＡ−ＤＱＢ１、およびＤＰＢ１からなる群に基づきハプロタイピングされている；
ｃ）前記ハプロタイピングされている細胞集団が、特定のヒト被験体と適合する；あるいは
ｄ）前記ＨＬＡハプロタイピングされている細胞集団が、６つのＨＬＡのうちの４つで特定のヒト被験体と適合する、あるいは
前記造血幹細胞または前駆細胞は、好ましくは、以下：
ａ）ＣＸＣＲ４の遺伝子発現における、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約３倍の増大；
ｂ）遺伝子発現シグネチャーであって、１または複数のシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記１または複数のシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、前記シグネチャー遺伝子が、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される、遺伝子発現シグネチャー；
ｃ）ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される少なくとも２つのシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記２つのシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも５、１０、１５、または２０倍増大している；あるいは
ｄ）ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される各シグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における前記シグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大している、
を含む、
治療用組成物。
【請求項８】
前記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる前記薬剤が、以下：
ａ）ｃＡＭＰ類似体またはｃＡＭＰエンハンサー、Ｇα−ｓ活性化因子、またはＰＧＥ２ＥＰ４受容体に選択的に結合する化合物；
ｂ）ＰＧＥ２、またはＰＧＥ２類似体もしくはＰＧＥ２誘導体；あるいは
ｃ）１６，１６−ジメチルＰＧＥ２
である、請求項１または７に記載の治療用組成物。
【請求項９】
ａ）前記細胞集団が、約０．１０、０．５０、１．０、３、５、１０、１５、２０、または３０％未満のＣＤ３４＋細胞を含む；
ｂ）前記細胞集団が、少なくとも約０．０１％かつ約５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む；
ｃ）前記細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏにおいて増殖させない；あるいは
ｄ）前記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、
請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
治療用組成物を調製する方法であって、造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、１または複数の薬剤と、３５℃〜３９℃の温度で、前記造血幹細胞または前駆細胞の遺伝子発現を改変するのに十分な条件下で接触させ、接触していない造血幹細胞または前駆細胞と比較して、以下の遺伝子：ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、Ｆｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）、またはＣＸＣケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）のうちの１または複数の発現の増大を含む遺伝子発現シグネチャーを含む造血幹細胞または前駆細胞を結果としてもたらすステップを含み、ここで、
前記細胞集団が、好ましくは、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、あるいは
前記１または複数の薬剤のうちの少なくとも１つが、好ましくは、ｃＡＭＰエンハンサー、Ｇα−ｓ活性化因子、ＰＧＥ２ＥＰ４受容体に選択的に結合する薬剤からなる群より選択されるか、あるいはＰＧＥ２またはその類似体を含む、
方法。
【請求項１１】
造血幹細胞および前駆細胞の生着を必要とする被験体を処置するための組成物であって、前記組成物は（ａ）造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を含み、前記細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、３５℃〜３９℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させ、洗浄して前記薬剤を実質的に除去し、そして前記被験体に投与することを特徴とし、
前記被験体における前記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の生着を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、前記細胞集団を前記薬剤と接触させることを特徴とし、
前記細胞集団が、好ましくは、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、あるいは前記薬剤が、任意選択でＰＧＥ２類似体であり、前記ＰＧＥ２類似体が、好ましくは１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、
組成物。
【請求項１２】
造血系再構築を必要とする被験体を処置するための組成物であって、前記組成物は、造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を含み、前記細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、３５℃〜３９℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させ、洗浄して前記薬剤を実質的に除去し、そして前記被験体に投与することを特徴とし、
前記被験体における前記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の生着を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、前記細胞集団を前記薬剤と接触させ、これにより、造血系再構築を必要とする前記被験体を処置することを特徴とし、
前記細胞集団が、好ましくは、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、あるいは
前記薬剤が、好ましくはＰＧＥ２またはＰＧＥ２類似体であり、
前記ＰＧＥ２類似体が、任意選択で１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、
組成物。
【請求項１３】
前記被験体が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、無巨核球症／先天性血小板減少症、重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ベータサラセミアメジャー、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質萎縮症、脊髄形成異常症、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または充実性腫瘍を有し、ここで、
前記被験体が、任意選択で乳がん、卵巣がん、脳のがん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝臓がん、膵臓がん、または肉腫を有する、あるいは
前記被験体が、任意選択で骨髄除去的化学療法もしくは骨髄除去的放射線療法、または非骨髄破壊的化学療法もしくは非骨髄破壊的放射線療法を受けた、あるいは
前記被験体が、任意選択で骨髄ドナーである、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて造血幹細胞および前駆細胞の増殖を増大させるための細胞集団を調製するｅｘ  ｖｉｖｏ方法であって、造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、３５℃〜３９℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させるステップを含み、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける前記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の増殖を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、前記細胞集団を前記薬剤と接触させ、ここで
前記細胞集団が、好ましくは骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、あるいは
前記薬剤が、好ましくはＰＧＥ２またはＰＧＥ２類似体であり、
前記ＰＧＥ２類似体が、任意選択で１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、あるいは
前記薬剤がｃＡＭＰエンハンサーである、
方法。
【請求項１５】
被験体における造血幹細胞および前駆細胞の増殖を増大させるための組成物であって、前記組成物は、造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を含み、前記細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、３５℃〜３９℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）またはｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させ、そして被験体に投与することを特徴とし、
ｉｎ  ｖｉｖｏの前記被験体における前記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の増殖を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、前記細胞集団を前記薬剤と接触させることを特徴とし、
前記被験体が、好ましくは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、無巨核球症／先天性血小板減少症、重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ベータサラセミアメジャー、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質萎縮症、脊髄形成異常症、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または充実性腫瘍を有する、あるいは前記被験体が、好ましくは、乳がん、卵巣がん、脳のがん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝臓がん、膵臓がん、または肉腫を有する、あるいは
前記被験体が、好ましくは、骨髄除去的化学療法もしくは骨髄除去的放射線療法、または非骨髄破壊的化学療法もしくは非骨髄破壊的放射線療法を受けた、あるいは
前記被験体が、好ましくは、骨髄ドナーである、
組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
さらなる実施形態では、造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団が、被験体に対して同種異系である。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
少なくとも約百万個のヒト造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団を含む治療用組成物であって、
ａ）上記造血幹細胞または前駆細胞が、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で、上記細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる薬剤と接触しており、
ｂ）上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、
ｃ）上記治療用組成物が、患者への投与の準備ができた造血幹細胞または前駆細胞の、無菌で治療的に許容される懸濁液を含む、
治療用組成物。
（項目２）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約３倍増大している、項目１に記載の治療用組成物。
（項目３）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる上記薬剤が、ｃＡＭＰ類似体またはｃＡＭＰエンハンサー、Ｇα−ｓ活性化因子、およびＰＧＥ２ＥＰ４受容体に選択的に結合する化合物からなる群より選択される、項目１に記載の治療用組成物。
（項目４）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる上記薬剤が、ＰＧＥ２、またはＰＧＥ２類似体もしくはＰＧＥ２誘導体である、項目１に記載の治療用組成物。
（項目５）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる上記薬剤が、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目１に記載の治療用組成物。
（項目６）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、少なくとも約１時間にわたり上記薬剤と接触していた、項目１に記載の治療用組成物。
（項目７）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、約１時間〜約６時間にわたり上記薬剤と接触していた、項目１に記載の治療用組成物。
（項目８）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、約２時間〜約６時間にわたり上記薬剤と接触していた、項目１に記載の治療用組成物。
（項目９）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、約２時間にわたり上記薬剤と接触していた、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１０）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、遺伝子発現シグネチャーを含み、１または複数のシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記１または複数のシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、上記シグネチャー遺伝子が、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１１）
上記シグネチャー遺伝子のうちの少なくとも２つの発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記２つのシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも５、１０、１５、または２０倍増大している、項目１０に記載の治療用組成物。
（項目１２）
上記シグネチャー遺伝子の各々の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記シグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大している、項目１０に記載の治療用組成物。
（項目１３）
上記細胞集団が、約０．１０、０．５０、１．０、３、５、１０、１５、２０、または３０％未満のＣＤ３４＋細胞を含む、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１４）
上記細胞集団が、少なくとも約０．０１％かつ約５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１５）
上記細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏにおいて増殖させない、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１６）
上記細胞集団を培養せずにポイントオブケアで生成させ、患者に投与する、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１７）
上記薬剤を実質的に含まない、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１８）
上記細胞集団が、約３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％未満の間葉系幹細胞を含む、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１９）
上記細胞集団が、約３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％未満の内皮前駆細胞を含む、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２０）
上記細胞集団内の細胞のうちの少なくとも約１５％が、ＣＸＣＲ４タンパク質を発現する、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２１）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２２）
上記細胞集団がＨＬＡハプロタイピングされている、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２３）
上記細胞集団が、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、およびＨＬＡ−ＤＲＢ１からなる群に基づきＨＬＡハプロタイピングされている、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２４）
上記ＨＬＡハプロタイピングされている細胞集団が、特定のヒト被験体と適合する、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２５）
上記ＨＬＡハプロタイピングされている細胞集団が、６つのＨＬＡのうちの４つで特定のヒト被験体と適合する、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２６）
少なくとも約百万個のヒト造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団を含む治療用組成物であって、
ａ）上記造血幹細胞または前駆細胞が、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で約２時間にわたり、１６，１６−ｄｍＰＧＥ２と接触しており、
ｂ）上記造血幹細胞または前駆細胞が、ＣＤ３４＋細胞の収集物を含み、上記ＣＤ３４＋細胞の収集物におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していないＣＤ３４＋細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約３倍増大しており、
ｃ）上記治療用組成物が、患者への投与の準備ができた造血幹細胞または前駆細胞の、無菌で治療的に許容される懸濁液を含む、
治療用組成物。
（項目２７）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、遺伝子発現シグネチャーを含み、１または複数のシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記１または複数のシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、上記シグネチャー遺伝子が、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目２８）
上記シグネチャー遺伝子のうちの少なくとも２つの発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記２つのシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも５、１０、１５、または２０倍増大している、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目２９）
上記シグネチャー遺伝子の各々の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記シグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大している、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目３０）
上記細胞集団が、約０．１０、０．５０、１．０、３、５、１０、１５、２０、または３０％未満のＣＤ３４＋細胞を含む、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目３１）
上記細胞集団が、少なくとも約０．０１％かつ約５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目３２）
上記細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏにおいて増殖させない、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目３３）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目３４）
上記細胞集団がＨＬＡハプロタイピングされている、項目２６に記載の治療用組成物。
（項目３５）
少なくとも約百万個のヒト造血幹細胞または前駆細胞を含むハプロタイピングされている細胞集団を含む治療用組成物であって、
ａ）上記造血幹細胞または前駆細胞が、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で、上記細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる薬剤と接触しており、
ｂ）上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、
ｃ）上記治療用組成物が、患者への投与の準備ができた造血幹細胞または前駆細胞の、無菌で治療的に許容される懸濁液を含む、
治療用組成物。
（項目３６）
上記ハプロタイピングされている細胞集団が、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、およびＨＬＡ−ＤＲＢ１からなる群に基づきハプロタイピングされている、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目３７）
上記ハプロタイピングされている細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲＢ３／４／５、ＨＬＡ−ＤＱＢ１、およびＤＰＢ１からなる群に基づきハプロタイピングされている、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目３８）
上記ハプロタイピングされている細胞集団が、特定のヒト被験体と適合する、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目３９）
上記ＨＬＡハプロタイピングされている細胞集団が、６つのＨＬＡのうちの４つで特定のヒト被験体と適合する、項目３７に記載の治療用組成物。
（項目４０）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の発現と比較して少なくとも約３倍増大している、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４１）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる上記薬剤が、ｃＡＭＰ類似体またはｃＡＭＰエンハンサー、Ｇα−ｓ活性化因子、およびＰＧＥ２ＥＰ４受容体に選択的に結合する化合物からなる群より選択される、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４２）
上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増大させる上記薬剤が、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４３）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、約１時間〜約６時間にわたり上記薬剤と接触していた、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４４）
上記造血幹細胞または前駆細胞が、遺伝子発現シグネチャーを含み、１または複数のシグネチャー遺伝子の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記１または複数のシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大しており、上記シグネチャー遺伝子が、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、およびＦｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）からなる群より選択される、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４５）
上記シグネチャー遺伝子のうちの少なくとも２つの発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記２つのシグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも５、１０、１５、または２０倍増大している、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４６）
上記シグネチャー遺伝子の各々の発現が、接触していない造血幹細胞または前駆細胞における上記シグネチャー遺伝子の発現と比較して少なくとも約２倍増大している、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４７）
上記細胞集団が、約０．１０、０．５０、１．０、３、５、１０、１５、２０、または３０％未満のＣＤ３４＋細胞を含む、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４８）
上記細胞集団が、少なくとも約０．０１％かつ約５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目４９）
上記細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏにおいて増殖させない、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目５０）
上記細胞集団を培養せずにポイントオブケアで生成させ、患者に投与する、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目５１）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目３５に記載の治療用組成物。
（項目５２）
治療用組成物を調製する方法であって、造血幹細胞または前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、１または複数の薬剤と、約３７℃の温度で、上記造血幹細胞または前駆細胞の遺伝子発現を改変するのに十分な条件下で接触させ、接触していない造血幹細胞または前駆細胞と比較して、以下の遺伝子：ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、Ｆｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）、またはＣＸＣケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）のうちの１または複数の発現の増大を含む遺伝子発現シグネチャーを含む造血幹細胞または前駆細胞を結果としてもたらすステップを含む、方法。
（項目５３）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
上記１または複数の薬剤のうちの少なくとも１つが、上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＰＧＥ２Ｒ２またはＰＧＥ２Ｒ４のシグナル伝達を増大させる、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
上記１または複数の薬剤のうちの少なくとも１つが、ｃＡＭＰエンハンサー、Ｇα−ｓ活性化因子、およびＰＧＥ２ＥＰ４受容体に選択的に結合する薬剤からなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
上記１または複数の薬剤が、ＰＧＥ２またはその類似体を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
上記ＰＧＥ２類似体が、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
上記造血幹細胞または前駆細胞の上記遺伝子発現を改変するのに十分な上記条件が、上記造血幹細胞および前駆細胞を、約１時間〜約６時間にわたり、上記１または複数の薬剤と接触させることを含み、上記薬剤のうちの少なくとも１つが、上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＰＧＥ２Ｒ２またはＰＧＥ２Ｒ４のシグナル伝達を増大させる薬剤を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５９）
上記造血幹細胞および前駆細胞を、約３７℃の温度で、約２時間にわたり、約１０μＭの濃度の、上記造血幹細胞または前駆細胞におけるＰＧＥ２Ｒ２またはＰＧＥ２Ｒ４のシグナル伝達を増大させる上記薬剤と接触させる、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
上記治療用組成物が、内毒素を含まない容器において調製され、上記容器が、上記容器の温度を示す信号をもたらす、少なくとも１つの温度計を備える温度表示デバイスと、少なくとも１つの経過時間表示器を備える経過時間表示デバイスとを備え、上記容器が、細胞の保存、細胞の処理、細胞の洗浄、および細胞の注入に適する、項目５２に記載の方法。
（項目６１）
上記治療用組成物を、細胞療法を必要とする被験体に投与する、項目５２に記載の方法。
（項目６２）
上記被験体が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、無巨核球症／先天性血小板減少症、重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ベータサラセミアメジャー、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質萎縮症、脊髄形成異常症、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、充実性腫瘍、慢性肉芽腫症、ムコ多糖症、またはダイアモンドブラックファン貧血を有する、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
上記被験体が、乳がん、卵巣がん、脳のがん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝臓がん、膵臓がん、または肉腫を有する、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
上記被験体が、骨髄除去的化学療法もしくは骨髄除去的放射線療法、または非骨髄破壊的化学療法もしくは非骨髄破壊的放射線療法を受けた、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
上記被験体が骨髄ドナーである、項目６１に記載の方法。
（項目６６）
被験体における造血幹細胞および前駆細胞の生着を増大させる方法であって、
（ａ）造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させるステップと、
（ｂ）上記細胞集団を洗浄して上記薬剤を実質的に除去するステップと、
（ｃ）上記細胞集団を被験体に投与するステップと
を含み、
上記被験体における上記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の生着を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、上記細胞集団を上記薬剤と接触させる、方法。
（項目６７）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
上記薬剤がＰＧＥ２またはその類似体である、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
上記ＰＧＥ２類似体が１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
生着を増大させるのに十分な上記条件が、上記造血幹細胞および前駆細胞を、
（ａ）約１０μＭ以上の１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、
（ｂ）約１時間〜約６時間にわたり
接触させることを含む、項目６６に記載の方法。
（項目７１）
上記造血幹細胞および前駆細胞を、約１０μＭの１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、約２時間にわたり接触させる、項目６６に記載の方法。
（項目７２）
上記接触させた造血幹細胞および前駆細胞が、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、Ｆｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）、またはＣＸＣケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）のうちの１または複数の遺伝子発現の増大を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７３）
上記細胞集団が、内毒素を含まない容器において上記１または複数の薬剤と接触し、上記容器が、上記容器の温度を示す信号をもたらす、少なくとも１つの温度計を備える温度表示デバイスと、少なくとも１つの経過時間表示器を備える経過時間表示デバイスとを備え、上記容器が、細胞の保存、細胞の処理、細胞の洗浄、および細胞の注入に適する、項目５２または６６に記載の方法。
（項目７４）
上記細胞集団が、１または複数の臍帯血ユニットを含む、項目６６に記載の方法。
（項目７５）
上記被験体に、１または複数の臍帯血ユニットを投与する、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
上記被験体に、１臍帯血ユニットまたは部分臍帯血ユニットを投与する、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
上記被験体が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、無巨核球症／先天性血小板減少症、重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ベータサラセミアメジャー、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質萎縮症、脊髄形成異常症、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または充実性腫瘍を有する、項目６６に記載の方法。
（項目７８）
上記被験体が、乳がん、卵巣がん、脳のがん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝臓がん、膵臓がん、または肉腫を有する、項目６６に記載の方法。
（項目７９）
上記被験体が、骨髄除去的化学療法もしくは骨髄除去的放射線療法、または非骨髄破壊的化学療法もしくは非骨髄破壊的放射線療法を受けた、項目６６に記載の方法。
（項目８０）
上記被験体が骨髄ドナーである、項目６６に記載の方法。
（項目８１）
上記細胞集団が、上記被験体と同体である、項目６６に記載の方法。
（項目８２）
上記細胞集団が、上記被験体の末梢血または骨髄から動員される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
上記細胞集団が、上記被験体に対して同種異系である、項目６６に記載の方法。
（項目８４）
造血系再構築を必要とする被験体を処置する方法であって、
（ａ）造血系再構築を必要とする被験体を選択するステップと、
（ｂ）造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させるステップと、
（ｃ）上記細胞集団を洗浄して上記薬剤を実質的に除去するステップと、
（ｄ）上記細胞集団を上記被験体に投与するステップと
を含み、
上記被験体における上記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の生着を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、上記細胞集団を上記薬剤と接触させ、これにより、造血系再構築を必要とする上記被験体を処置する、方法。
（項目８５）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
上記薬剤がＰＧＥ２またはその類似体である、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
上記ＰＧＥ２類似体が１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
上記生着を増大させるのに十分な上記条件が、上記造血幹細胞および前駆細胞を、
（ａ）約１０μＭ以上の１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、
（ｂ）約１時間〜約６時間にわたり
接触させることを含む、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
上記造血幹細胞および前駆細胞を、約１０μＭの１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、約２時間にわたり接触させる、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
上記接触させた造血幹細胞および前駆細胞が、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して、ヒアルロナンシンターゼ１（ＨＡＳ１）、ＧＴＰ結合タンパク質ＧＥＭ（ＧＥＭ）、二重特異性プロテインホスファターゼ４（ＤＵＳＰ４）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）、核内受容体関連１タンパク質（ＮＲ４Ａ２）、レニン（ＲＥＮ）、ｃＡＭＰ応答性エレメントモジュレーター（ＣＲＥＭ）、Ｉ型コラーゲンアルファ１（ＣＯＬ１Ａ１）、Ｆｏｓ関連抗原２（ＦＯＳＬ２）、またはＣＸＣケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）のうちの１または複数の遺伝子発現の増大を含み、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して自己再生能の増大を含み、かつ、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して細胞生存度の実質的な低下を含まない、項目８４に記載の方法。
（項目９１）
上記細胞集団が、内毒素を含まない容器において調製され、上記容器が、上記容器の温度を示す信号をもたらす、少なくとも１つの温度計を備える温度表示デバイスと、少なくとも１つの経過時間表示器を備える経過時間表示デバイスとを備え、上記容器が、細胞の保存、細胞の処理、細胞の洗浄、および細胞の注入に適する、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
上記細胞集団が、１または複数の臍帯血ユニットを含む、項目８４に記載の方法。
（項目９３）
上記被験体に、部分臍帯血ユニットまたは１または複数の臍帯血ユニットを投与する、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
上記被験体が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、無巨核球症／先天性血小板減少症、重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ベータサラセミアメジャー、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質萎縮症、脊髄形成異常症、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または充実性腫瘍を有する、項目８４に記載の方法。
（項目９５）
上記被験体が、乳がん、卵巣がん、脳のがん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝臓がん、膵臓がん、または肉腫を有する、項目８４に記載の方法。
（項目９６）
上記被験体が、骨髄除去的化学療法もしくは骨髄除去的放射線療法、または非骨髄破壊的化学療法もしくは非骨髄破壊的放射線療法を受けた、項目８４に記載の方法。
（項目９７）
上記被験体が骨髄ドナーである、項目８４に記載の方法。
（項目９８）
上記細胞集団が、上記被験体と同体である項目８４に記載の方法。
（項目９９）
上記細胞集団が、上記被験体の末梢血または骨髄から動員される、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
上記細胞集団が、上記被験体に対して同種異系である、項目８４に記載の方法。
（項目１０１）
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて造血幹細胞および前駆細胞の増殖を増大させるための細胞集団を調製する方法であって、造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させるステップを含み、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける上記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の増殖を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、上記細胞集団を上記薬剤と接触させる、方法。
（項目１０２）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
上記薬剤がＰＧＥ２またはその類似体である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０４）
上記ＰＧＥ２類似体が１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０５）
上記薬剤がｃＡＭＰエンハンサーである、項目１０１に記載の方法。
（項目１０６）
ｉｎ  ｖｉｖｏにおける上記造血幹細胞および前駆細胞の増殖を増大させるのに十分な上記条件が、上記造血幹細胞および前駆細胞を、
（ａ）約１０μＭ以上の１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、
（ｂ）約１時間〜約６時間にわたり
接触させることを含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０７）
上記造血幹細胞および前駆細胞を、約１０μＭの１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、約２時間にわたり接触させる、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
上記細胞集団が、内毒素を含まない容器において調製され、上記容器が、上記容器の温度を示す信号をもたらす、少なくとも１つの温度計を備える温度表示デバイスと、少なくとも１つの経過時間表示器を備える経過時間表示デバイスとを備え、上記容器が、細胞の保存、細胞の処理、細胞の洗浄、および細胞の注入に適する、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
上記細胞集団を、細胞療法を必要とする被験体に投与する、項目１０６に記載の方法。
（項目１１０）
ｉｎ  ｖｉｖｏの被験体における造血幹細胞および前駆細胞の増殖を増大させる方法であって、
（ａ）造血幹細胞および前駆細胞を含む細胞集団を、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、約３７℃の温度で、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）またはｄｍＰＧＥ２活性を有する薬剤からなる群より選択される１または複数の薬剤と接触させるステップと、
（ｂ）上記細胞集団を被験体に投与するステップと
を含み、
ｉｎ  ｖｉｖｏの上記被験体における上記接触させた造血幹細胞および前駆細胞の増殖を、接触していない造血幹細胞および前駆細胞と比較して増大させるのに十分な条件下で、上記細胞集団を上記薬剤と接触させる、方法。
（項目１１１）
上記細胞集団が、骨髄、臍帯血、または動員末梢血から得られる、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
上記薬剤がＰＧＥ２またはその類似体である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１３）
上記ＰＧＥ２類似体が１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１４）
上記薬剤がｃＡＭＰエンハンサーである、項目１１０に記載の方法。
（項目１１５）
ｉｎ  ｖｉｖｏにおける上記造血幹細胞および前駆細胞の増殖を増大させるのに十分な上記条件が、上記造血幹細胞および前駆細胞を、
（ａ）約１０μＭ以上の１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、
（ｂ）約１時間〜約６時間にわたり
接触させることを含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１６）
上記造血幹細胞および前駆細胞を、約１０μＭの１６，１６−ジメチルＰＧＥ２濃度で、約２時間にわたり接触させる、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
上記細胞集団が、内毒素を含まない容器において調製され、上記容器が、上記容器の温度を示す信号をもたらす、少なくとも１つの温度計を備える温度表示デバイスと、少なくとも１つの経過時間表示器を備える経過時間表示デバイスとを備え、上記容器が、細胞の保存、細胞の処理、細胞の洗浄、および細胞の注入に適する、項目１１０に記載の方法。
（項目１１８）
上記細胞集団が、１または複数の臍帯血ユニットを含む、項目１１０に記載の方法。
（項目１１９）
上記被験体に、１または複数の臍帯血ユニットを投与する、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
上記被験体に、１臍帯血ユニットまたは部分臍帯血ユニットを投与する、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
上記被験体が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、無巨核球症／先天性血小板減少症、重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）、ウィスコット−アルドリッチ症候群、ベータサラセミアメジャー、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質萎縮症、脊髄形成異常症、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または充実性腫瘍を有する、項目１１０に記載の方法。
（項目１２２）
上記被験体が、乳がん、卵巣がん、脳のがん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝臓がん、膵臓がん、または肉腫を有する、項目１１０に記載の方法。
（項目１２３）
上記患者が、骨髄除去的化学療法もしくは骨髄除去的放射線療法、または非骨髄破壊的化学療法もしくは非骨髄破壊的放射線療法を受けた、項目１１０に記載の方法。
（項目１２４）
上記被験体が骨髄ドナーである、項目１１０に記載の方法。
（項目１２５）
上記細胞集団が、上記被験体と同体である項目１１０に記載の方法。
（項目１２６）
上記細胞集団が、上記被験体の末梢血または骨髄から動員される、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
上記細胞集団が、上記被験体に対して同種異系である、項目１１０に記載の方法。