【手続補正書】
【提出日】平成23年11月30日(2011.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式（Ｉ）及びその塩又は光学異性体である化合物。
Ｒ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ1）−Ｘ−Ｎ（Ｒ1）−ＣＯ−Ｒ  （Ｉ）
式中、
一方のＲ1は水素原子又はＣ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であって適宜１〜４個の−ＯＨ基で置換されていてもよく、他方のＲ1は１〜４個の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であり、
Ｘは１〜６個のＯＨ基で置換された炭素原子数３〜１０のアルキレン基であって、適宜３個以下の炭素原子が酸素原子で置き換えられていてもよく、
各Ｒは独立に同一又は異なるもので、２つのＲA基で置換されたトリヨウ素化フェニル基であり、各ＲA基は、式（Ｉ）の化合物の１以上のＲA基が親水性基であることを条件として、同一又は異なるもので、水素原子又は非イオン性親水性基である。
【請求項２】
Ｘが、１〜３個の−ＯＨ基で置換された直鎖Ｃ3〜Ｃ5のアルキレン鎖であり、好ましくは１個以上のヒドロキシル基が架橋窒素原子に隣接していない位置にある、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが２−ヒドロキシプロピレン、２，３−ジヒドロキシブチレン又は２，４−ジヒドロキシペンチレンである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
一方のＲ1が、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3非置換直鎖若しくは枝分れ鎖アルキレン基、又は１〜３個のヒドロキシル基で置換されたＣ2〜Ｃ4直鎖若しくは枝分れ鎖アルキレン基であり、他方のＲ1が、１〜３個のヒドロキシル基で置換されたＣ2〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキレン基である、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1置換基の一方が、水素原子、メチル基、２−ヒドロキシエチル基又は２，３−ジヒドロキシプロピル基であり、他方のＲ1置換基が、２−ヒドロキシエチル基又は２，３−ジヒドロキシプロピル基である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ＲA置換基が同一又は異なるもので、モノ−若しくはポリ−ヒドロキシＣ1-5アルキル、炭素原子数１〜５のヒドロキシアルコキシアルキル又は炭素原子数１〜５のヒドロキシポリアルコキシアルキルであって、アミド又はカルバモイル連結を介してヨウ素化フェニル基に結合している、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＲA基が以下の式の基から選択される、請求項６記載の化合物。
−ＣＯＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、
−ＣＯＮＨ−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＯＨ、
−ＣＯＮ（ＣＨ3）ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＯＮＨ−ＣＨ−（ＣＨ2−ＯＨ）2、
−ＣＯＮ−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）2、
−ＣＯＮＨ2、
−ＣＯＮＨＣＨ3、
−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＨ、
−Ｎ（ＣＯＣＨ3）Ｈ、
−Ｎ（ＣＯＣＨ3）Ｃ1-3アルキル、
−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−モノ、ビス又はトリス−ヒドロキシＣ1-4アルキル、
−Ｎ（ＣＯＣＨ2ＯＨ）−水素、モノ、ビス又はトリス−ヒドロキシＣ1-4アルキル、
−Ｎ（ＣＯ−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨ）−水素、モノ、ビス又はトリヒドロキシル化Ｃ1-4アルキル、
−Ｎ（ＣＯ−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨ）−水素、モノ、ビス又はトリヒドロキシル化Ｃ1-4アルキル、
−Ｎ（ＣＯＣＨ2ＯＨ）2、
−ＣＯＮ（ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＯＨ）（ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）、
−ＣＯＮＨ−Ｃ（ＣＨ2−ＯＨ）3、及び
−ＣＯＮＨ−ＣＨ（ＣＨ2−ＯＨ）（ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＯＨ）。
【請求項８】
ＲA基が、同一又は異なるもので、式−ＣＯＮＨ−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＯＮ（ＣＨ3）ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−ＣＨ−（ＣＨ2−ＯＨ）2、−ＣＯＮ−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＯＣＨ2ＯＨ）−水素、モノ、ビス又はトリス−ヒドロキシＣ1-4アルキル、及び−Ｎ（ＣＯ−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨ）−水素、モノ、ビス又はトリヒドロキシル化Ｃ1-4アルキルの１以上の基である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
２つのＲ基が同一であって、各Ｒ基のＲA基が異なっていて−ＣＯＮＨ−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＯＨ及び−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＨである、請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
以下の式（ＩＩ）及びその塩又は光学異性体である、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載の化合物。
【化１】
2011506286.tif 000001
式中、
一方のＲ1は水素原子又はＣ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であって適宜１〜４個の−ＯＨ基で置換されていてもよく、他方のＲ1は１〜４個の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であり、
各Ｒ2は独立に同一又は異なるもので、水素原子又はＣ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であり、
各Ｒ3は独立に同一又は異なるもので、水素原子又はＣ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であって適宜１〜４個の−ＯＨ基で置換されていてもよく、
各Ｒ4は独立に同一又は異なるもので、Ｃ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であって適宜１〜３個の−ＯＨ基で置換されていてもよく、
各Ｒ5は独立に同一又は異なるもので、Ｃ1〜Ｃ5直鎖又は枝分れアルキル基であって適宜１〜３個の−ＯＨ基で置換されていてもよく、
Ｘは１〜６個のＯＨ基で置換された炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン基であり、適宜３個以下の炭素原子が酸素原子で置き換えられていてもよい。
【請求項１１】
一方のＲ1置換基が、水素原子、メチル基、２−ヒドロキシエチル基又は２，３−ジヒドロキシプロピル基であり、他方のＲ1置換基が、２−ヒドロキシエチル基又は２，３−ジヒドロキシプロピル基であり、Ｒ2及びＲ3基が、各々、水素原子又はメチル基であり、Ｒ4置換基が、各々、モノ−又はジ−ヒドロキシル化プロピル基及び／又はヒドロキシエチル基であり、Ｒ5置換基が、ジ−若しくはトリ−ヒドロキシル化プロピル基、モノ−若しくはジ−ヒドロキシエチル基又はヒドロキシメチルであり、各Ｒ2基、各Ｒ3基、各Ｒ4基及び各Ｒ5基が好ましくは同一であり、Ｘが２−ヒドロキシプロピレン、２，３−ジヒドロキシブチレン及び２，４−ジヒドロキシペンチレンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
以下のいずれかである、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項記載の化合物。
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ′−｛３−［［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−ベンゾイル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−Ｎ′−（２−ヒドロキシ−エチル）−２，４，６−トリヨード−イソフタルアミド
【化２】
2011506286.tif 000002
Ｎ，Ｎ′−ビス−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−｛（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−ベンゾイル］−アミノ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタルアミド
【化３】
2011506286.tif 000003
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ′−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−ベンゾイル］−メチル−アミノ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−Ｎ′−（２−ヒドロキシ−エチル）−２，４，６−トリヨード−イソフタルアミド
【化４】
2011506286.tif 000004
Ｎ，Ｎ′−ビス−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−ベンゾイル］−メチル−アミノ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタルアミド
【化５】
2011506286.tif 000005
Ｎ，Ｎ′−ビス−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−ベンゾイル］−アミノ｝−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタルアミド
【化６】
2011506286.tif 000006
【請求項１３】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を含む診断薬。
【請求項１４】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に含む診断用組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に含むＸ線診断用組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を含む診断薬及び診断用組成物のＸ線造影検査における使用。
【請求項１７】
Ｘ線造影剤として使用される診断用組成物を製造するための、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与し、身体を診断装置で検査し、検査データをコンパイルすることを含む診断方法。
【請求項１９】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物が予め投与された身体を診断装置で検査し、検査データをコンパイルすることを含む診断方法。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与し、身体を診断装置で検査し、検査データをコンパイルし、適宜データを解析することを含んでなる撮像、特にＸ線撮像方法。