【事件の表示】
　平成　４年特許願第５０５７３９号「生物学的結合の光学的検出に使用する試験表面の製造方法」拒絶査定に対する審判事件［平成４年８月２０日国際公開、ＷＯ９２／１４１３６、平成５年９月１６日国内公表、特表平５−５０６３１４］について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．本願発明
　本願は、平成４年（１９９２年）２月１１日（パリ条約による優先権主張外国庁受理１９９１年２月１１日、米国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１ないし１６に係る発明は、平成１０年１０月６日付け、平成１２年１１月１６日付けおよび平成１３年１０月１０日付け手続補正書で補正された明細書および図面の記載からみて、その特許請求の範囲に記載されたとおりのものと認められるところ、その請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という）は次のとおりのものである。
「【請求項１】（ａ）光学薄膜アッセイ（optical thin film assay）に適合した光学的特性を与える表面を有する基質（substrate）と、（ｂ）当該基質表面によって支持されている、当該基質表面に適合した中間層と、（ｃ）当該中間層に固定された、被検体と結合する受容物質とを有し、
　上記中間層は、上記基質表面の表面像を本質的に変化させることのない均一の厚みを有する膜として形成されており、かつ、上記基質表面の結合サイトの数に比較して相対的に増加した数の結合サイトを上記受容物質に対して提供するものである、
　上記被検体の存在叉は量を検出するための薄膜デバイスにおいて、
　上記被検体が上記受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、当該被検体の存在叉は量が直接に検出できるように、上記受容物質が濃密に（densely）上記中間層に固定されている、デバイス。」
　
２．引用刊行物の記載事項
　原査定の拒絶の理由に引用された刊行物１：特開昭６３−１００３５５号公報には、下記の事項が記載されている。
（ａ）リガンドの検出装置を製造する方法（特許請求の範囲第２項〜第４項）
「２．光学構造体の表面に溶剤流延技術により有機ポリマーの薄層をつけ、検出を望むリガンドの特異的結合パートナーを、直接あるいは間接的いずれかで前記有機ポリマーに吸着あるいは結合させることを含んでなる、リガンドの検出装置を製造する方法。
３．特異的結合パートナーが抗原あるいは抗体である、特許請求の範囲第２項記載の方法。
４．有機ポリマーが前記特異的結合パートナーと接する前に活性化され、それにより有機ポリマーに対するこの特異的結合パートナーの結合が容易になる、特許請求の範囲第２項あるいは第３項記載の方法。」
（ｂ）生物検出器、サンプル中のリガンドの検出方法（特許請求の範囲第１５項）
「１５．サンプル中のリガンドを検出する方法であって、サンプルを、溶剤流延技術によって光学構造体の表面に付けられた有機ポリマーの薄層を有する光学構造体を含んでなり、前記有機ポリマーが検出を望むリガンドの特異的結合パートナーを、直接あるいは間接的にその上に吸着あるいは結合している、リガンド検出のための生物検出器と接触させ、この生物検出器の光学特性が、リガンドと特異的結合パートナーとの間の錯体形成によって変化するか、および所望によりその範囲並びに速度を測定することを含んでなる方法。」
（ｃ）簡単な光学構造体の性質（２頁左下欄７行〜右下欄３行）
「簡単な光学構造体の性質は、長年周知であり、例えば回折格子のような構造体は電磁線の波の特性の理解および分析だけでなく、最近ではサンプル中の化学、生化学あるいは生物種の検出のための検出器として広く用いられている。
　ＵＳ−３９２６５６４およびＵＳ−３９７９１８４は共に補足的成分の結合が、肉眼により検出できる方法で表面の光学特性を変化させるような粗金属面への免疫的に反応性の蛋白質の吸着を延べている。
　ＥＰ−０１１２７２１は、検出すべき種（今後「リガンド」と呼ぶ）と結合し、錯体を形成できる物質（今後「特異的結合パートナー」と呼ぶ）で塗布した回折格子の生物検出器としての製造と使用を延べている。そのような回折格子の光学特性は、特異的結合パートナーとリガンドとの間の錯体形成の結果変化し、この現象はその結果検出システムの基礎を形成する。」
（ｄ）光学構造体の支持体（２頁右下欄４行〜３頁左上欄６行）
「生物検出器として塗布した光学構造体の使用だけでなく実験物理学者による標準光学構造体の使用に共通する問題は、その表面特性を調節することが困難なことである。そのような光学構造体の支持体は、しばしばガラス板あるいはプラスチック材料製であるが、その構造体の表面は、例えば真空めっきにより形成される薄金属層を含んでもよい。金属層の結合性を破壊してしまうような腐蝕性環境における金属塗布表面材の使用について問題が生じる。他の無機層、例えは酸化珪素も回折格子表面材として述べられてきた（例えばＥＰ−０１１２７２１およびＥＰ−０１７８０８３参照）。光学構造体の光学特性、例えば反射および／または透過特性および表われるプラズマ共鳴効果は、その表面層の組成、厚さ、および均一性により異なり、表面層の組成も、その化学特性を支配している。しかし、周知の無機層の化学的および物理的特性の範囲は限定されている。さらに生物検出器としてそのような光学構造体を用いた場合、生ずるであろう問題は、生物的に活性な分子、例えば蛋白質が金属あるいはある種の無機表面材に直接接触することにより、少なくとも部分的に不活性化されるであろうということである。」
（ｅ）有機ポリマーの薄層の形成（３頁左上欄７行〜右上欄１２行）
「対照的にかなり広い範囲の化学的および物理的特性が適当な有機ポリマーを用いることにより得られ、化学的、生化学的および生物的物質をそこに結合させ、あるいは吸着させるため多くの技術が知られている。不幸にも、ポリマー塗布回折格子を製造しようとする従来の試みは、格子の固有の物理的特性を大きくゆがめることにより、格子の表面浮上り面に十分適合するようなポリマーの塗布は失敗におわった。
　我々は今や「溶剤流延」として周知の特定の技術を用いることによって、光学構造体の表面浮上り面によく適合する均一に分布した有機ポリマーの表面層を有する光学構造体を製造することが可能であることを発見した。
　従って、その広い面において、本発明は溶剤流延技術を用いて前記表面に有機ポリマーの薄層を形成することからなる光学構造体の表面を処理する方法を提供する。
　通常、格子の表面に適用されたポリマーの層は、５ｎｍ〜１００ｎｍ、好ましくは１５〜２０ｎｍの厚さを有している。このポリマーは溶剤流延技術を用いて薄層に流延できるようなどんな適当な材料でもよい。ポリマー層として例えば硝酸セルロースのようなセルロース誘導体の使用は特に好ましいが、他のポリマー、例えがこの後述べるようなものを用いてもよい。」
（ｆ）光学表面の光学特性（３頁右上欄１３行〜左下欄３行）
「前述したように、光学表面の光学特性は、その物理的浮上り面だけでなく、層の表面層の組成により異なる。従って、本発明のプロセスは、実験物理学者等のための有用な道具となることが判明するであろう新規塗布光学構造体を製造するために用いられてもよい。さらに、例えは表面プラズマ共鳴を支持できるもの、例えば銀のようなある種の好ましい表面層は、例えば水性環境により腐蝕されやすく、本発明は実際の使用状態においてその結合性を維持するように、そのような層を不動態にする方法を提供する。」
（ｇ）ポリマー層の作用（３頁左下欄４行〜２０行）
「しかし、本発明は特に光学構造体が従来の提案（例えはＥＰ−０１１２７２１参照）と同様の方法で生物検出器として用いようとする回折格子である点で有利である。生物的に活性な物質、例えば抗体あるいは抗原と金属面の間の直接の接触は、その生物活性の汚染あるいは破壊となるであろう。この状態において、ポリマー層は都合のよいことにバリヤーとして働く。さらに、種々のポリマー表面の広い範囲の化学特性（例えば、共有結合への遊離基の利用可能性、親水性あるいは疎水性、表面変化および誘電特性）は、あらゆる特定の結合パートナー、例えば抗体あるいは抗原の結合あるいは吸着を効果的にするための融通性および範囲を与える。あらゆる非特異的結合あるいは立体障害を最小にして、望ましい結合パートナーの本来の構造および生物活性を維持し、光学構造体の表面に十分固定するようにすることは重要である。」
（ｈ）生物検出器（３頁左下欄１行〜１９行）
「本発明の方法は、特に生物検出器の製造における用途を有しており、従って本発明の実施態様の１つにより、溶剤流延技術により光学構造体の表面に有機ポリマーの薄層を適用することを含んでなる、リガンドを検出する装置を製造し、前記有機ポリマーに直接あるいは間接的に、検出を望むリガンドのための特定の結合パートナーを吸着あるいは結合する方法を提供する。
　本発明に従って製造された生物検出器は特に抗体あるいは抗原の検出に有用であり（その場合、特定の結合パートナーは抗原あるいは抗体であり、それぞれモノクローナルあるいはポリクローナルである）しかし他のリガンドも、この後述べるようにして他の結合パートナーを用いることにより検出されるであろう。しかし、本発明によって製造される検出器は生物検出器に限定されず、例えばポリマー層上あるいは内に特定の吸着がおこなわれる化学検知器のような化学検出器も含んでいる。」
　
３．本願発明と刊行物１記載発明との対比
　ここで、本願発明と、刊行物１に記載された生物検出器の発明とを対比する。
（１）対応関係
　刊行物１に記載の有機ポリマー薄層が付けられる金属層を含むことのある「光学構造体」は、「光学薄膜アッセイ（optical thin film assay）に適合した光学的特性を与える表面を有する基質（substrate）」に相当し（前記（ｂ）、（ｃ）参照）、刊行物１に記載の「有機ポリマーの薄層」および「有機ポリマーに直接もしくは間接的に吸着もしくは結合させた特異的結合パートナー」は、それぞれ、「基質表面によって支持されている、当該基質表面に適合した中間層」、および「中間層に固定された、被検体と結合する受容物質」に相当する（前記（ａ）、（ｂ）参照）。
　また、刊行物１には「光学構造体」を生物検出器として用いた場合に生ずるであろう問題は、生物的に活性な分子、例えば蛋白質が金属あるいはある種の無機表面材に直接接触することにより、少なくとも部分的に不活性化されるであろうということが記載され、刊行物１に記載の「有機ポリマーの薄層」は、「バリヤー」として作用することが記載されている（前記（ｇ）参照）し、該「有機ポリマーの薄膜」は、「溶剤流延技術」を用いて形成したものであり「均一に分布」したものである（前記（ｅ）参照）。そして、「特定の結合パートナー、例えば抗体あるいは抗原の結合あるいは吸着を効果的にする」ものである（前記（ｇ）参照）。そうすると、刊行物１に記載の「有機ポリマーの薄膜」は、「基質表面の表面像を本質的に変化させることのない均一の厚みを有する膜として形成されており、かつ、基質表面の結合サイトの数に比較して相対的に増加した数の結合サイトを受容物質に対して提供するもの」に相当する。
　さらに、刊行物１に記載の「生物検出器」は、「被検体の存在叉は量を検出するための薄膜デバイス」に相当する（前記（ｂ）参照）し、その「検出システム」は、生物検出器の光学特性が「特異的結合パートナーとリガンドとの間の錯体形成」の結果変化する現象を基礎とするものである（前記（ｃ）参照）。そうすると、刊行物１に記載の「生物検出器」における有機ポリマー薄層への特異的結合パートナー、即ち被検体の受容体の吸着あるいは結合は、「被検体が受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、被検体の存在叉は量が検出できるように固定されている」ものに相当する。
　
（２）一致点、相違点
　そうすると、本願発明と刊行物１記載の発明とは、
　（一致点）
「（ａ）光学薄膜アッセイ（optical thin film assay）に適合した光学的特性を与える表面を有する基質（substrate）と、（ｂ）当該基質表面によって支持されている、当該基質表面に適合した中間層と、（ｃ）当該中間層に固定された、被検体と結合する受容物質とを有し、
　上記中間層は、上記基質表面の表面像を本質的に変化させることのない均一の厚みを有する膜として形成されており、かつ、上記基質表面の結合サイトの数に比較して相対的に増加した数の結合サイトを上記受容物質に対して提供するものである、
　上記被検体の存在叉は量を検出するための薄膜デバイスにおいて、
　上記被検体が上記受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、当該被検体の存在叉は量が検出できるように、上記受容物質が上記中間層に固定されている、デバイス。」、
である点で一致するが、次の点で相違する。
 （相違点）
　受容物質の中間層に固定されている程度が、本願発明では、「被検体が上記受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、当該被検体の存在叉は量が直接に検出できるように、濃密に（densely）上記中間層に固定されている」のに対して、刊行物１には、その程度が「被検体が上記受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、当該被検体の存在叉は量が直接に検出できるように、濃密に（densely）上記中間層に固定されている」とは、特に記載されていない点。
　
４．相違点についての検討
　この相違点について検討する。
　刊行物１の生物検出器においても、被検体がその受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、当該被検体の存在叉は量を検出しようとするものであるから、被検体の受容物質への結合による薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化は大きく表れる方が望ましいものであり、光学構造体への受容体（特異的結合パートナー）の固定を容易化あるいは十分にすることについて言及されている前記記載（ａ）、（ｇ）の記載からも、受容物質の中間層に固定されている程度は、十分濃密であることが望まれていることは、当業者に明らかな事項である。
　しかも、刊行物１に記載された生物検出器が、当該薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化現象以外に、追加的な試薬との反応などをさらに必要とする検出器であるとも、刊行物１の記載からは認められない。
　そうすると、刊行物１に記載された薄膜デバイスにおいても、受容物質の中間層に固定されている程度を、被検体が上記受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、当該被検体の存在叉は量が直接に検出できるように、濃密に（densely）上記中間層に固定されているようにする程度のことは、当業者が容易に想到することができるものである。
　
　なお、審判請求人は、審判請求書において、（ｉ）刊行物１のデバイスは、専ら表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイで使用されるものであって、その測定原理が薄膜アッセイとは全く異なっている、また（ii）中間層としての被膜の表面の粗さを測定した結果が異なる、と測定原理と表面の粗さについて主張をしているが、本願発明の「薄膜アッセイ」は、被検体が受容物質に結合したとき、その結果として薄膜叉は光学的厚みに生ずる変化から、被検体の存在叉は量を直接に検出するものであるから、「特異的結合パートナーとリガンドとの間の錯体形成」の結果変化する生物検出器の光学特性に基づくものである（前記（ｂ）、（ｃ）参照）刊行物１に記載の「生物検出器」の測定原理は、本願発明の「薄膜アッセイ」の測定原理と異なるものということはできない。
  また、刊行物１に記載の「生物検出器」の「検出システム」は、ＳＰＲアッセイが好ましい方法とされているが、ＳＰＲアッセイに限定されるものではないし、本願発明も、ＳＰＲアッセイを除外しているものでもない。
　また、本願発明において、「中間層」の形成手段が「スピンコーテイング法」又は「デイップコーテイング法」に限定されているものではないし、本願発明において、「中間層」に使用する材料も限定されていない。
　そうすると、本願発明に従って設けた中間層の表面の粗さが、刊行物１の溶媒流延法で形成される被膜の表面粗さと異なる、という審判請求人の主張は、特許請求の範囲の記載事項に基づくものではない。
  したがって、審判請求人の主張は、いずれも妥当なものではない。
　
５．むすび
　したがって、本願発明は、刊行物１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。