【手続補正書】
【提出日】平成26年5月7日(2014.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸分子であって、
（ａ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９もしくは配列番号１１で示されるヌクレオチド配列と少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｂ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９もしくは配列番号１１で示される配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｃ）配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９もしくは配列番号１１で示される配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列からなる核酸分子；
（ｄ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドと少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｅ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５のアミノ酸の置換を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｆ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５のアミノ酸の挿入を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｇ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５のアミノ酸の内部欠失を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｈ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５のアミノ酸のＣおよび／またはＮ末端トランケーションを有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；
（ｉ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端トランケーション、またはＮ末端トランケーションから選択される１〜２５のアミノ酸の修飾を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子；ならびに
（ｊ）（ａ）−（ｉ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列を含む核酸分子；
からなる群より選択される核酸分子。
【請求項２】
請求項１に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３】
請求項２に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４】
請求項３に記載の宿主細胞を、ポリペプチドを発現させるのに好適な条件下で培養し、任意で前記ポリペプチドを培養物から単離することを含む、ポリペプチドを生成させるプロセス。
【請求項５】
請求項１に記載の核酸分子、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の核酸分子の少なくとも２つおよび薬学的に許容される担体を含み、前記核酸分子は異なるヌクレオチド配列を有する組成物。
【請求項７】
配列番号１、３、および５で示されるヌクレオチド配列の組み合わせを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ポリペプチドであって、
（ａ）少なくとも２００のアミノ酸残基を有し、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列に対し少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド；ならびに
（ｃ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０もしくは配列番号１２で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド、
からなる群より選択される、ポリペプチド。
【請求項９】
請求項８に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１０】
請求項８に記載のポリペプチドの少なくとも２つおよび薬学的に許容される担体を含み、前記ポリペプチドは異なる配列を有する組成物。
【請求項１１】
配列番号２、４、および６で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドの組み合わせを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項５〜７および９〜１１のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む免疫原性組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の免疫原性組成物であって、該組成物は、
（ａ）細胞表層タンパク質（Ｏｓｐ）Ａタンパク質に特異的に結合する抗体の産生を誘導する特性を有する、組成物；
（ｂ）ボレリアに特異的に結合する抗体の産生を誘導する特性を有する、組成物；
（ｃ）ボレリアを中和する抗体の産生を誘導する特性を有する、組成物；
（ｄ）ボレリアは、ボレリアブルグドルフェリセンスラトである、組成物；
（ｅ）ボレリアは、ボレリアアフゼリ、ボレリアガリニまたはボレリアブルグドルフェリセンスストリクトである、組成物；および
（ｆ）ボレリアは、ボレリアジャポニカ、ボレリアアンダーソニ、ボレリアビセッティ、ボレリアシニカ、ボレリアツルジ、ボレリアタヌキイ、ボレリアバライシアナ、ボレリアルジタニエ、ボレリアスピエルマニ、ボレリアミヤマトイまたはボレリアロネスタルである、組成物；
からなる群より選択される、免疫原性組成物。
【請求項１４】
請求項１２〜１３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物および薬学的に許容される担体を含む、ワクチン組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載のワクチン組成物を少なくとも第２のワクチン組成物と共に含む、混合ワクチン。
【請求項１６】
前記第２のワクチン組成物は、マダニ媒介疾患に対して防御する、請求項１５に記載の混合ワクチン。
【請求項１７】
前記マダニ媒介疾患は、ロッキー山紅斑熱、バベシア症、回帰熱、コロラドダニ熱、ヒト単球エーリキア症（ＨＭＥ）、ヒト顆粒球エーリキア症（ＨＧＥ）、南部ダニ関連発疹病（ＳＴＡＲＩ）、野兎病、ダニ麻痺、ポワッサン脳炎、Ｑ熱、クリミアコンゴ出血熱、キタウクゾーン病、ボタン熱、またはダニ媒介脳炎である、請求項１６に記載の混合ワクチン。
【請求項１８】
前記第２のワクチン組成物は下記からなる群より選択されるワクチンである、請求項１６に記載の混合ワクチン：ダニ媒介脳炎ワクチン、日本脳炎ワクチン、およびロッキー山紅斑熱ワクチン。
【請求項１９】
前記第２のワクチン組成物は、ボレリア感染またはライム病に対する免疫化に適合する季節的免疫化スケジュールを有する、請求項１５に記載の混合ワクチン。
【請求項２０】
免疫学的応答を誘導するための、請求項１２および１３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
前記免疫学的応答は、抗ＯｓｐＡ抗体の産生を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ボレリア感染またはライム病を防止または治療するための、請求項１４に記載のワクチン組成物または請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の混合ワクチン。
【請求項２３】
請求項８に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
ボレリア感染またはライム病を防止または治療するための、請求項２３に記載の抗体またはそのフラグメントを含む組成物。
【請求項２５】
ボレリア感染またはライム病を防止または治療するための、請求項１２および１３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物で哺乳類を免疫化することにより生成された抗体もしくはそのフラグメントを含む組成物または請求項１４に記載のワクチン組成物。
【請求項２６】
前記抗体またはそのフラグメントは、過免疫血清、過免疫血漿、精製免疫グロブリンまたはモノクローナル抗体である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントはヒト化される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
薬剤として使用するための、請求項１２〜１４および２４〜２７のいずれか一項に記載の組成物または請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の混合ワクチン。
【請求項２９】
薬剤として使用するための、請求項２３に記載の抗体またはそのフラグメントを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明は、薬剤の調製のための本発明の組成物の使用を含む。他の関連する態様もまた、本発明において提供される。
（項目１）
配列番号１、３、および５で示される配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
（項目２）
配列番号１、３、および５で示される配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列から構成される単離核酸分子。
（項目３）
下記からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子：
（ａ）配列番号１、配列番号３、または配列番号５で示されるヌクレオチド配列を含む核酸分子と少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するヌクレオチド配列；および
（ｂ）（ａ）に相補的なヌクレオチド配列。
（項目４）
下記からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子：
（ａ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドと少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；および
（ｂ）（ａ）に相補的なヌクレオチド配列。
（項目５）
下記からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む単離核酸分子：
（ａ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５の保存的アミノ酸の置換を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５の保存的アミノ酸の挿入を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５の保存的アミノ酸の内部欠失を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５のアミノ酸のＣおよび／またはＮ末端トランケーションを有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端トランケーション、またはＮ末端トランケーションから選択される１〜２５のアミノ酸の修飾を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；ならびに
（ｆ）（ａ）−（ｅ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列。
（項目６）
配列番号７、９、および１１で示される配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
（項目７）
配列番号７、９、および１１で示される配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列から構成される単離核酸分子。
（項目８）
下記からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子：
（ａ）配列番号７、配列番号９、または配列番号１１で示されるヌクレオチド配列を含む核酸分子と少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するヌクレオチド配列；および
（ｂ）（ａ）に相補的なヌクレオチド配列。
（項目９）
下記からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子：
（ａ）配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドと少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；および
（ｂ）（ａ）に相補的なヌクレオチド配列。
（項目１０）
下記からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む単離核酸分子：
（ａ）配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５の保存的アミノ酸の置換を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５の保存的アミノ酸の挿入を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５の保存的アミノ酸の内部欠失を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、１〜２５のアミノ酸のＣおよび／またはＮ末端トランケーションを有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端トランケーション、またはＮ末端トランケーションから選択される１〜２５のアミノ酸の修飾を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；ならびに
（ｆ）（ａ）−（ｅ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列。
（項目１１）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目１２）
項目１１に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１３）
真核細胞である、項目１２に記載の宿主細胞。
（項目１４）
原核細胞である、項目１２に記載の宿主細胞。
（項目１５）
項目１２に記載の宿主細胞を、ポリペプチドを発現させるのに好適な条件下で培養し、任意で前記ポリペプチドを培養物から単離することを含む、ポリペプチドを生成させるプロセス。
（項目１６）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の核酸分子または項目１１に記載のベクター、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目１７）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の核酸分子の少なくとも２つおよび薬学的に許容される担体を含み、前記核酸分子は異なるヌクレオチド配列を有する組成物。
（項目１８）
配列番号１、３、および５で示されるヌクレオチド配列の組み合わせを含む、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
配列番号２、４、および６で示される配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離ポリペプチド。
（項目２０）
配列番号２、４、および６で示される配列からなる群より選択されるアミノ酸配列から構成される単離ポリペプチド。
（項目２１）
少なくとも２００のアミノ酸残基を有し、配列番号２、配列番号４、または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに対し少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を含む単離ポリペプチド。
（項目２２）
配列番号８、１０、および１２で示される配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離ポリペプチド。
（項目２３）
配列番号８、１０、および１２で示される配列からなる群より選択されるアミノ酸配列から構成される単離ポリペプチド。
（項目２４）
少なくとも２００のアミノ酸残基を有し、配列番号８、配列番号１０、または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに対し少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を含む単離ポリペプチド。
（項目２５）
項目１９〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目２６）
項目１９〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチドの少なくとも２つおよび薬学的に許容される担体を含み、前記ポリペプチドは異なる配列を有する組成物。
（項目２７）
配列番号２、４、および６で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドの組み合わせを含む、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
項目１６〜１８および２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む免疫原性組成物。
（項目２９）
項目１６〜１８および２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物および医薬担体を含み、細胞表層タンパク質（Ｏｓｐ）Ａタンパク質に特異的に結合する抗体の産生を誘導する、免疫原性組成物。
（項目３０）
項目１６〜１８および２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含み、ボレリアに特異的に結合する抗体の産生を誘導する、免疫原性組成物。
（項目３１）
項目１６〜１８および２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含み、ボレリアを中和する抗体の産生を誘導する、免疫原性組成物。
（項目３２）
ボレリアは、ボレリアブルグドルフェリセンスラトである、項目３０または３１に記載の組成物。
（項目３３）
ボレリアは、ボレリアアフゼリ、ボレリアガリニまたはボレリアブルグドルフェリセンスストリクトである、項目３０または３１に記載の組成物。
（項目３４）
ボレリアは、ボレリアジャポニカ、ボレリアアンダーソニ、ボレリアビセッティ、ボレリアシニカ、ボレリアツルジ、ボレリアタヌキイ、ボレリアバライシアナ、ボレリアルジタニエ、ボレリアスピエルマニ、ボレリアミヤマトイまたはボレリアロネスタルである、項目３０または３１に記載の組成物。
（項目３５）
項目２８〜３４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物および薬学的に許容される担体を含む、ワクチン組成物。
（項目３６）
項目３５に記載のワクチン組成物を少なくとも第２のワクチン組成物と共に含む、混合ワクチン。
（項目３７）
前記第２のワクチン組成物は、マダニ媒介疾患に対して防御する、項目３６に記載の混合ワクチン。
（項目３８）
前記マダニ媒介疾患は、ロッキー山紅斑熱、バベシア症、回帰熱、コロラドダニ熱、ヒト単球エーリキア症（ＨＭＥ）、ヒト顆粒球エーリキア症（ＨＧＥ）、南部ダニ関連発疹病（ＳＴＡＲＩ）、野兎病、ダニ麻痺、ポワッサン脳炎、Ｑ熱、クリミアコンゴ出血熱、キタウクゾーン病、ボタン熱、またはダニ媒介脳炎である、項目３７に記載の混合ワクチン。
（項目３９）
前記第２のワクチン組成物は下記からなる群より選択されるワクチンである、項目３７に記載の混合ワクチン：ダニ媒介脳炎ワクチン、日本脳炎ワクチン、およびロッキー山紅斑熱ワクチン。
（項目４０）
前記第２のワクチン組成物は、ボレリア感染またはライム病に対する免疫化に適合する季節的免疫化スケジュールを有する、項目３６に記載の混合ワクチン。
（項目４１）
被験体において免疫学的応答を誘導するための方法であって、項目２８〜３４のいずれか一項に記載の組成物を被験体に、免疫学的応答を誘導するのに有効な量で投与する工程を含む、方法。
（項目４２）
前記免疫学的応答は、抗ＯｓｐＡ抗体の産生を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
被験体においてボレリア感染またはライム病を防止または治療するための方法であって、項目３５または３６に記載のワクチン組成物を前記被験体に、ボレリア感染またはライム病を防止または治療するのに有効な量で投与する工程を含む、方法。
（項目４４）
項目１９〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
（項目４５）
被験体においてボレリア感染またはライム病を防止または治療するための方法であって、項目４４に記載の抗体またはそのフラグメントを前記被験体に、ボレリア感染またはライム病を防止または治療するのに有効な量で投与する工程を含む、方法。
（項目４６）
被験体においてボレリア感染またはライム病を防止または治療するための方法であって、項目２８〜３４のいずれか一項に記載のワクチン組成物で哺乳類を免疫化することにより生成された抗体またはそのフラグメントを前記被験体に、ボレリア感染またはライム病を防止または治療するのに有効な量で投与する工程を含む、方法。
（項目４７）
前記抗体またはそのフラグメントは、過免疫血清、過免疫血漿、またはその精製免疫グロブリン画分である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
被験体においてボレリア感染またはライム病を受動的に防止するための方法であって、項目２８〜３４のいずれか一項に記載のワクチン組成物で哺乳類を免疫化することにより生成された抗ＯｓｐＡ抗体またはそのフラグメントを前記被験体に、ボレリア感染またはライム病を防止するのに有効な量で投与する工程を含み、前記抗体またはそのフラグメントは精製免疫グロブリン調製物または免疫グロブリンフラグメント調製物である、方法。
（項目４９）
被験体においてボレリア感染またはライム病を防止ための方法であって、項目２８〜３４のいずれか一項に記載のワクチン組成物で被験体を免疫化した後生成された抗ＯｓｐＡモノクローナル抗体またはそのフラグメントを前記被験体に、ボレリア感染またはライム病を防止するのに有効な量で投与する工程を含む、方法。
（項目５０）
前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントはヒト化される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記モノクローナル抗体はＦ２３７／ＢＫ２である、項目４９に記載の方法。