【手続補正書】
【提出日】平成23年3月25日(2011.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
イミダゾピリジン環の３位にキノリニル基を保持するあるイミダゾール［１，２−ａ］ピリジン化合物は、癌や線維症、硬化症、自己免疫障害、強皮症などの、クラス３およびクラス５受容体チロシンキナーゼによって媒介された疾患を治療するのに有用な、受容体チロシンキナーゼ、特にクラス３およびクラス５受容体チロシンキナーゼの阻害薬であることをついに見出した。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
一般式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩
【化８４】
2010523576.tif 000001
（式中、
Ａは、−Ｚ−（ＣＨ２）ｐ−（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−Ｚ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）、Ｚ−Ｒ１０、またはＺ−Ｒ１１であり；
Ｚは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは０、１、または２であり；
ｈｅｔＣｙｃ２ａは、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ２ｂは、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された７〜１２員スピロ環または二環式架橋複素環系であり；
Ｒ１０は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（１〜６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１１は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（５〜６Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＳＲｋ、ＳＯ２Ｎ（１〜６Ｃアルキル）２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、または（１〜３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲａ［アミノにより任意選択で置換されている］、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲｘＲｙ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲｍＲｎ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ１、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ１、オキソ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され；
各Ｒａは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり；
各Ｒｂは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ２ｈｅｔＡｒ４、（１〜６Ｃフルオロアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
各Ｒｅは、独立して、（１〜６Ｃアルキル）であり；
各ＲｆおよびＲｇは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒｈは、Ｈ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ５であり；
Ｒｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
ＲｍおよびＲｎは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
ＲｘおよびＲｙは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり、
またはＲｘおよびＲｙは、これらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し；
Ａｒ１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、（１〜６Ｃ）アルキルまたはＯＨで任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ３およびｈｅｔＣｙｃ４は、独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３およびｈｅｔＡｒ４は、独立して、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）。
（項目２）
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）−ｈｅｔＣｙｃ２ａ、または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｈｅｔＣｙｃ２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ２ａが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａが、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ２ａ、−Ｏ−（ＣＨ２）−ｈｅｔＣｙｃ２ａ、または−Ｏ−（ＣＨ２）２−ｈｅｔＣｙｃ２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ２ａが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｈｅｔＣｙｃ２ａが、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）、および−ＯＲ２から独立して選択された１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、項目１から３のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
ｈｅｔＣｙｃ２ａが、Ｆ、メチル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅ、およびＯＭｅから独立して選択された１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ｈｅｔＣｙｃ２ａが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されたピロリジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環である、項目１から５のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ａが−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ２ａであり、ｈｅｔＣｙｃ２ａが、フルオロ基で置換されたピペリジニル環である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）または−Ｏ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）であり、該ｈｅｔＣｙｃ２ｂが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ｈｅｔＣｙｃ２ｂが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された７〜１１員架橋アザ複素環またはジアザ複素環である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ９が、ハロゲン、（１〜６Ｃアルキル）、ＯＨ、および−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択される、項目８または９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ９が、Ｆ、Ｍｅ、およびＯＨから選択される、項目８から１０に記載の化合物。
（項目１２）
ＡがＺ−Ｒ１０である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
ＡがＺ−Ｒ１１である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｂが、ＯＲｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、およびｈｅｔＡｒ２から選択される、項目１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｂが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、エチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、
【化８５】
2010523576.tif 000002
から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
ＢがＯＲｈである、項目１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｂが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、
【化８６】
2010523576.tif 000003
から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｂが−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
ＢがｈｅｔＡｒ２である、項目１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｂが、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジルから選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂが３−ピリジルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１ａがＨまたはＦである、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２がＨまたはＦである、項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、Ｈ、メチル、またはオキサゾリルである、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ水素である、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１およびＲ４が水素である、項目１から２５のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
癌の治療に使用するための、項目１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
（項目２８）
線維症の治療に使用するための、項目１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
（項目２９）
項目１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩、および医薬品として許容される希釈剤もしくは担体を含む、医薬品組成物。
（項目３０）
哺乳動物の癌を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の項目１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を投与するステップを含む方法。
（項目３１）
哺乳動物の線維症を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の項目１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を投与するステップを含む方法。
（項目３２）
（ａ）Ａが−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−ＮＨ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）、−ＮＨＲ１０、または−ＮＨＲ１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩを有する対応する化合物
【化８７】
2010523576.tif 000004
（式中、Ｌ１は、脱離基または原子を表す）と、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａ、Ｈ２Ｎ−ｈｅｔＣｙｃ２ｂ、ＮＨ２Ｒ１０、またはＮＨ２Ｒ１１を有する化合物とを、パラジウム触媒およびリガンドを使用して塩基の存在下でカップリングするステップ；または
（ｂ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物
【化８８】
2010523576.tif 000005
と、式Ｒｈ−Ｌ２の化合物（式中、Ｌ２は脱離基を表す）とを塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｃ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物と、式Ｒｈ−ＯＨを有する化合物とを、カップリング試薬の存在下で反応させるステップ；または
（ｄ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａ、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ２ｂ、−ＯＲ１０、または−ＯＲ１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物
【化８９】
2010523576.tif 000006
と、式ＨＯ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａ、ＨＯ−ｈｅｔＣｙｃ２ｂ、ＨＯＲ１０、またはＨＯＲ１１を有する対応する化合物とを、カップリング剤およびトリフェニルホスフィンの存在下で適切な溶媒中で反応させるステップ；または
（ｅ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶの化合物と、式ＭｅＳＯ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａを有する化合物とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｆ）Ｒ３がｈｅｔＡｒ３であり、ｈｅｔＡｒ３がオキサゾリルである式Ｉの化合物の場合には、式Ｖを有する化合物
【化９０】
2010523576.tif 000007
を、下式を有する化合物
【化９１】
2010523576.tif 000008
を用いて、塩基の存在下で環化するステップ；または
（ｇ）Ａが下式であり、
【化９２】
2010523576.tif 000009
ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物と、
【化９３】
2010523576.tif 000010
下式を有する化合物
【化９４】
2010523576.tif 000011
（式中、ｎは１または２であり、Ｐ１はアミン保護基である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｈ）Ａが下式であり、
【化９５】
2010523576.tif 000012
ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩを有する対応する化合物
【化９６】
2010523576.tif 000013
（式中、ｎは１または２であり、Ｐ２はＨまたはアミン保護基である）と、式（１〜６Ｃアルキル）Ｌ３を有する化合物（式中、Ｌ３は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｉ）ＡがＯ−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する化合物
【化９７】
2010523576.tif 000014
と、式Ｌ４−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”を有する化合物（式中、Ｌ４は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で、かつ任意選択で相間移動触媒の存在下で反応させるステップ；または
（ｊ）Ａが下式であり、
【化９８】
2010523576.tif 000015
ｎが１または２であり、Ｐ３がＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩＩを有する対応する化合物
【化９９】
2010523576.tif 000016
と、式ＨＣ（Ｏ）Ｐ３を有する化合物（式中、Ｐ３はＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）とを、還元剤の存在下で反応させるステップ；および
任意の保護基を除去し、任意選択で塩を形成するステップ
を含む、項目１に記載の化合物を調製するための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩
【化８４】
2010523576.tif 000017
（式中、
Ａは、−Ｚ−（ＣＨ２）ｐ−（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−Ｚ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）、Ｚ−Ｒ１０、またはＺ−Ｒ１１であり；
Ｚは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは０、１、または２であり；
ｈｅｔＣｙｃ２ａは、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ２ｂは、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された７〜１２員スピロ環または二環式架橋複素環系であり；
Ｒ１０は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（１〜６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１１は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（５〜６Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＳＲｋ、ＳＯ２Ｎ（１〜６Ｃアルキル）２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、または（１〜３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲａ［アミノにより任意選択で置換されている］、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲｘＲｙ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲｍＲｎ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ１、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ１、オキソ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され；
各Ｒａは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり；
各Ｒｂは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ２ｈｅｔＡｒ４、（１〜６Ｃフルオロアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
各Ｒｅは、独立して、（１〜６Ｃアルキル）であり；
各ＲｆおよびＲｇは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒｈは、Ｈ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ５であり；
Ｒｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
ＲｍおよびＲｎは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
ＲｘおよびＲｙは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり、
またはＲｘおよびＲｙは、これらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し；
Ａｒ１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、（１〜６Ｃ）アルキルまたはＯＨで任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ３およびｈｅｔＣｙｃ４は、独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３およびｈｅｔＡｒ４は、独立して、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）。
【請求項２】
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−ＮＨ−（ＣＨ２）−ｈｅｔＣｙｃ２ａ、または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｈｅｔＣｙｃ２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ２ａが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ２ａ、−Ｏ−（ＣＨ２）−ｈｅｔＣｙｃ２ａ、または−Ｏ−（ＣＨ２）２−ｈｅｔＣｙｃ２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ２ａが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｈｅｔＣｙｃ２ａが、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）、および−ＯＲ２から独立して選択された１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ｈｅｔＣｙｃ２ａが、Ｆ、メチル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅ、およびＯＭｅから独立して選択された１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｈｅｔＣｙｃ２ａが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されたピロリジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａが−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ２ａであり、ｈｅｔＣｙｃ２ａが、フルオロ基で置換されたピペリジニル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）または−Ｏ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）であり、該ｈｅｔＣｙｃ２ｂが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｈｅｔＣｙｃ２ｂが、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された７〜１１員架橋アザ複素環またはジアザ複素環である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９が、ハロゲン、（１〜６Ｃアルキル）、ＯＨ、および−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択される、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、Ｆ、Ｍｅ、およびＯＨから選択される、請求項８から１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＡがＺ−Ｒ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＡがＺ−Ｒ１１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが、ＯＲｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、およびｈｅｔＡｒ２から選択される、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、エチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、
【化８５】
2010523576.tif 000018
から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＢがＯＲｈである、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、
【化８６】
2010523576.tif 000019
から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂが−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＢがｈｅｔＡｒ２である、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが３−ピリジルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ａがＨまたはＦである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＨまたはＦである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、Ｈ、メチル、またはオキサゾリルである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ水素である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１およびＲ４が水素である、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
癌の治療に使用するための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
【請求項２８】
線維症の治療に使用するための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
【請求項２９】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩、および医薬品として許容される希釈剤もしくは担体を含む、医薬品組成物。
【請求項３０】
哺乳動物の癌を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を含む組成物。
【請求項３１】
哺乳動物の線維症を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を含む組成物。
【請求項３２】
（ａ）Ａが−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−ＮＨ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）、−ＮＨＲ１０、または−ＮＨＲ１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩを有する対応する化合物
【化８７】
2010523576.tif 000020
（式中、Ｌ１は、脱離基または原子を表す）と、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａ、Ｈ２Ｎ−ｈｅｔＣｙｃ２ｂ、ＮＨ２Ｒ１０、またはＮＨ２Ｒ１１を有する化合物とを、パラジウム触媒およびリガンドを使用して塩基の存在下でカップリングするステップ；または
（ｂ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物
【化８８】
2010523576.tif 000021
と、式Ｒｈ−Ｌ２の化合物（式中、Ｌ２は脱離基を表す）とを塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｃ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物と、式Ｒｈ−ＯＨを有する化合物とを、カップリング試薬の存在下で反応させるステップ；または
（ｄ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａ、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ２ｂ、−ＯＲ１０、または−ＯＲ１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物
【化８９】
2010523576.tif 000022
と、式ＨＯ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａ、ＨＯ−ｈｅｔＣｙｃ２ｂ、ＨＯＲ１０、またはＨＯＲ１１を有する対応する化合物とを、カップリング剤およびトリフェニルホスフィンの存在下で適切な溶媒中で反応させるステップ；または
（ｅ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶの化合物と、式ＭｅＳＯ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎｈｅｔＣｙｃ２ａを有する化合物とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｆ）Ｒ３がｈｅｔＡｒ３であり、ｈｅｔＡｒ３がオキサゾリルである式Ｉの化合物の場合には、式Ｖを有する化合物
【化９０】
2010523576.tif 000023
を、下式を有する化合物
【化９１】
2010523576.tif 000024
を用いて、塩基の存在下で環化するステップ；または
（ｇ）Ａが下式であり、
【化９２】
2010523576.tif 000025
ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物と、
【化９３】
2010523576.tif 000026
下式を有する化合物
【化９４】
2010523576.tif 000027
（式中、ｎは１または２であり、Ｐ１はアミン保護基である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｈ）Ａが下式であり、
【化９５】
2010523576.tif 000028
ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩを有する対応する化合物
【化９６】
2010523576.tif 000029
（式中、ｎは１または２であり、Ｐ２はＨまたはアミン保護基である）と、式（１〜６Ｃアルキル）Ｌ３を有する化合物（式中、Ｌ３は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｉ）ＡがＯ−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する化合物
【化９７】
2010523576.tif 000030
と、式Ｌ４−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”を有する化合物（式中、Ｌ４は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で、かつ任意選択で相間移動触媒の存在下で反応させるステップ；または
（ｊ）Ａが下式であり、
【化９８】
2010523576.tif 000031
ｎが１または２であり、Ｐ３がＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩＩを有する対応する化合物
【化９９】
2010523576.tif 000032
と、式ＨＣ（Ｏ）Ｐ３を有する化合物（式中、Ｐ３はＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）とを、還元剤の存在下で反応させるステップ；および
任意の保護基を除去し、任意選択で塩を形成するステップ
を含む、請求項１に記載の化合物を調製するための方法。
【請求項３３】
以下：
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）キノリン−８−アミン；
（Ｓ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）キノリン−８−アミン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（Ｓ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（２−（ピペリジン−２−イル）エトキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルメトキシ）キノリン；
８−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
３−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン；
（１Ｒ，  ４Ｒ）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）シクロヘキサンアミン；
４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｓ，４Ｒ）−メチル；
４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｓ，４Ｓ）−メチル；
（Ｓ）−３−（（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）モルホリン；
８−（（シス）−４−フルオロピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
３−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチルプロパン−１−アミン；
２−（（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）モルホリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キノリン；
７−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン；
５−（８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−４−イル）オキサゾール；
（トランス）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−３−オール；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−４−メトキシピロリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（トランス）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−３−オール；
８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
（シス）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−３−オール；
Ｎ−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−アミン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（７−（シクロプロピルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）エタンアミン；
２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
８−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−８−アミン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（シス）−４−フルオロピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（３−（８−（トランス−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）エタノール；
６−フルオロ−８−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（４−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；および
５−フルオロ−８−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
以下の式：
【化１０１】
2010523576.tif 000033
（式中
Ｌ１は、脱離原子または脱離基を表し；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＳＲｋ、ＳＯ２Ｎ（１〜６Ｃアルキル）２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”または（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＭｅであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
Ｒｈは、Ｈ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ５であり；
Ｒｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または  （１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ａｒ１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ３およびｈｅｔＣｙｃ４は独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３は、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；そして
Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）
を有する、化合物。
【請求項３５】
以下の式：
【化１０２】
2010523576.tif 000034
（式中
Ａが、−Ｚ−（ＣＨ２）ｐ−（ｈｅｔＣｙｃ２ａ）、−Ｚ−（ｈｅｔＣｙｃ２ｂ）、Ｚ−Ｒ１０またはＺ−Ｒ１１であり；
Ｚが、ＯまたはＮＨであり；
ｐが、０、１、または２であり；
ｈｅｔＣｙｃ２ａは、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ２ｂは、１個または複数のＲ９基で任意選択で置換された７〜１２員スピロ環または二環式架橋複素環系であり；
Ｒ１０は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（１〜６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１１は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（５−６Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはＭｅであり；
各Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ＯＲａ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲａ［アミノにより任意選択で置換されている］、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲｘＲｙ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲｍＲｎ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ１、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ１、オキソ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から独立して選択され；
各Ｒａは、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり；
各Ｒｂは、独立してＨ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ２ｈｅｔＡｒ４、（１〜６Ｃフルオロアルキル）または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり，
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
各Ｒｅは、独立して（１〜６Ｃアルキル）であり；
各ＲｆおよびＲｇは、独立してＨまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
ＲｍおよびＲｎは、独立してＨまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
ＲｘおよびＲｙは、独立してＨまたは（１〜６Ｃアルキル）であるか，
あるいは、ＲｘおよびＲｙは、これらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成するか；
ｈｅｔＣｙｃ１は、（１〜６Ｃ）アルキルまたはＯＨで任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ１は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３およびｈｅｔＡｒ４は、独立して５〜６員ヘテロアリール環であり；そして
Ｒ’およびＲ”は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）
を有する、化合物。
【請求項３６】
以下の式：
【化１０３】
2010523576.tif 000035
（式中
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＳＲｋ、ＳＯ２Ｎ（１〜６Ｃアルキル）２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”または（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはＭｅであり；
Ｒｈは、Ｈ、ＣＦ３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ５であり；
Ｒｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ａｒ１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ３およびｈｅｔＣｙｃ４は、独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３は、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；および
Ｒ’およびＲ”は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）
を有する、化合物。