(57)【要約】【課題】生体適合性が高く、生体と接した状態でも安定性が高いハイドロゲルを提供する。剥離や脱落が起こりにくい上述のハイドロゲル被膜を備えている医療用具を提供する。【解決手段】芯線１１と、その表面を被覆する生体適合性の高い被膜１４とからなるガイドワイヤであって、前記被膜１４が、生体適合性の高い高分子（Ａ）と放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を医療用具本体に塗布し、放射線照射することにより固定されているガイドワイヤ１０。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内に挿入して、あるいは生体に接して用いるハイドロゲルであって、
生体適合性の高い高分子（Ａ）と、放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を放射線架橋することにより生成するハイドロゲル。
【請求項２】
体内に挿入する医療用具本体と、その表面を被覆する生体適合性の高い被膜とからなり、
前記被膜が、生体適合性の高い高分子（Ａ）と放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を医療用具本体に塗布し、放射線照射することにより医療用具本体の表面に固定されている医療用具。
【請求項３】
生体適合性の高い高分子（Ａ）と、放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を基材上に塗布し、放射線を照射し、ついで基材から剥がすことにより形成されるハイドロゲルの膜材。
【請求項４】
前記高分子（Ａ）が多糖類である請求項１記載のハイドロゲル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、放射線照射による異なる高分子化合物からなる医療用ハイドロゲルに関する。さらには、ハイドロゲル被膜を有する医療用具およびハイドロゲルの膜材に関する。
【０００２】
【特許文献１】特開平８−２６６６１６号公報
【特許文献２】特開平９−２６３６７１号公報
【従来の技術】
従来、カテーテルは、点滴や透析用のブラッドアクセス等に用いられてきた。しかし、近年の放射線医療技術の向上と共に、カテーテルを血管内に通して直接患部まで誘導することができるようになり、患部に直接検査または治療を行う医療用具として用いられている。そのため、カテーテルは血管等との摩擦が少なく、より細いものが求められている。また、カテーテル内には通常ガイドワイヤが設けられており、このガイドワイヤは、カテーテルの芯線として目的部位まで案内する役割を奏し、また、先端を放射線で探知できるようにすることでカテーテルを目的部位まで誘導させる役割を奏する。さらに、検査や治療を行う際、一度挿入したカテーテル内でガイドワイヤを摺動させるため、カテーテルとの間の摺動抵抗が少ないもの、径の細いものなど、その挿入性および操縦性のよいものが求められている。
【０００３】
また、近年では再生医学の発展と共に、生体表面を覆ったり、生体内に埋め込み、組織が再生するときの足場となる医療材料が注目されている。このような医療材料は、生体と免疫拒絶反応を惹起しにくい生体適合性の高い材料をその目的に応じた様々な形状の医療用具表面に成膜することで生成されており、その膜の安定性の高いものが求められている。そしてその用途としては、創傷被覆材、コンタクトレンズ、人工晶子体などが挙げられる。
【０００４】
近年、このような医療材料としてポリビニルアルコール（ＰＶＡ）ハイドロゲルの研究が進められている。引用文献２ではＰＶＡ水溶液を成形乾燥し、その成形品を熱処理した後、これをＰＶＡやＰＶＰ等の安全性の高い素材の水溶液に含侵して膨潤させた後、放射線を照射してハイドロゲルを製造する方法を開示している。これにより、創傷被覆材として利用する場合、引っ張りの強さが大きく、柔軟性および耐熱性があり、皮膚等への粘着性がよいものが得られる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、生体適合性が高く、生体と接した状態でも安定性が高いハイドロゲルを提供することを目的とするものである。さらに本発明は、剥離や脱落が起こりにくい上述のハイドロゲル被膜を備えている医療用具を提供することを目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明のハイドロゲル（請求項１）は、体内に挿入して、あるいは生体に接して用いるものであって、生体適合性の高い高分子（Ａ）と、放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を放射線架橋することで生成することを特徴としている。また、本発明の医療用具（請求項２）は、体内に挿入する医療用具本体と、その表面を被覆する生体適合性の高い被膜とからなり、前記被膜が、生体適合性の高い高分子（Ａ）と放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を医療用具本体に塗布し、放射線照射することにより医療用具本体の表面に固定されていることを特徴としている。さらに、本発明のハイドロゲルの膜材（請求項３）は、生体適合性の高い高分子（Ａ）と、放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）とを含有する溶液を基材上に塗布し、放射線を照射し、ついで基材から剥がすことにより形成されることを特徴としている。また、前記高分子（Ａ）が天然多糖類であるものが好ましい。ここでいう生体適合性とは生体に対する安全性と生体に対する親和性の高いものをいう。たとえば、免疫拒絶、炎傷、石灰化、カプセル化を惹起しにくいものであり、血管壁などの生体組織と親水性が高いものなどである。
【０００７】
【作用および発明の効果】
本発明のハイドロゲル（請求項１）は、放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）を放射線架橋により共有結合を導入することで硬化させて生成している。そのため、耐熱性および機械的強度に優れており、生体に挿入してあるいは生体と接して使用した後、生体にその高分子化合物（Ｂ）が残留したりすることがない。また、このハイドロゲルは生体的高分子化合物（Ａ）を含んでいるため、その生体親和性が高く、生体に接した状態でもその性能を長期間持続するハイドロゲルができる。さらに、共有結合の導入に、架橋剤などを用いる必要がないため、人体あるいは生体に対して優しい。また、用いる溶液の高分子材料（Ａ）、（Ｂ）の配合また、溶液に添加剤等を添加することによってハイドロゲルの柔軟性などの物性を細かく制御することができ、より生体組織（血管など）にフィットさせることができる。さらに、保水性、親和性を持たすことで体内に挿入して用いる場合、より好ましい。
【０００８】
本発明の医療用具（請求項２）は、本発明のハイドロゲルを用いているため、生体適合性の高い被膜を有する医療用具ができる。また、放射線を照射することにより高分子化合物（Ｂ）を共有結合により固定し、被膜を生成しているため、剥離や脱落を抑えることができる。また、本発明の膜材（請求項３）は、本発明のハイドロゲルを用いているため、前述した作用を奏する。そのため、創傷被覆材として好ましい。
【０００９】
本発明において前記高分子（Ａ）が多糖類である場合（請求項４）は、多糖類が親水性であるため、通常は潤滑性を示さず、湿潤時に潤滑性を示すハイドロゲルを生成することができる。つまり、カテーテルなどの体内に挿入する医療用具などに用いる場合、体内に挿入する前は挿入するまでの取扱が容易であり、体内挿入後は血管等を傷つけない、またその操縦性が向上するため特に好ましい。また、多糖類は人体への影響が小さいため、さらに安全性の高い医療用材料である。
【００１０】
【本発明の実施の形態】
図１に示すガイドワイヤ１０は、金属製の芯線１１と、その芯線の先端部１２に設けたコイル１３と、その全体を覆うように設けられている被膜１４とからなる。このガイドワイヤ１０は、カテーテルを血管内に導くためのガイドとして用いるものである。
【００１１】
前記芯線１１としては、ニッケル−チタン合金、ステンレス鋼、ニッケル合金、コバルト合金などの金属製のものが用いられる。その径は０．２〜２．０ｍｍとするのが好ましい。芯線１１の長さは通常１．５〜２．０ｍ前後であり、芯線１１の先端は、先端に向かうにつれて細くなるテーパ状に形成されている。前記コイル１３は、芯線１１をほぼ密着した螺旋状に巻き形成したものであり、それらのコイル１３の両端は、ろう付け等で固定されている。
【００１２】
前記コイル１３は、外部からガイドワイヤの先端位置が分かるように、Ｘ線造影性を有する金属線から構成されている。そのようなＸ線造影性を有する金属としては、金、白金、銀、ビスマス、タングステン、タンタル、イリジウム、ロジウム、コバルトまたはこれらの合金などが挙げられる。
【００１３】
前記被膜１４は、生体適合性の高い高分子（Ａ）と、放射線架橋する高分子（Ｂ）を含有する溶液Ｘを、芯線１１およびコイル１３からなる本体の外周に塗布あるいは含侵させ、放射線を常温常圧で好ましくは５〜９００ｋＧｙ照射することにより、固定化したものである。５ｋＧｙ未満では放射線架橋の効果が薄く、９００ｋＧｙより大きい場合は、材料の劣化を招くおそれがある。この被膜１４の厚さは５〜５００μｍ程度であるものが好ましい。
【００１４】
このような被膜１４において、放射線照射によって分解されていない生体適合性の高い高分子（Ａ）が５〜９５重量％、特に２０〜９０重量％含んでいるものが好ましい。９５重量％より多い場合、これらの高分子（Ａ）を充分固定することができず、剥がれたり脱落したりする恐れがある。また、５重量％未満である場合、その被膜の潤滑性が充分でないなどその被膜の生体適合性が低下する。
【００１５】
このようなガイドワイヤに用いられる溶液Ｘの生体適合性の高い高分子（Ａ）としては、多糖類、ポリペプチドなどが挙げられる。特に、多糖類であるキトサン、ヒアルロン酸が好ましい。この場合、これらは親水性を示すため、通常は潤滑性を示さず、湿潤時には潤滑性を示し好ましい。
また、放射線架橋する高分子（Ｂ）として、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、α−ポリグルタミン酸（α―ＰＧＰ）、ε−ポリリジン（ε−ＰＬＬ）などが挙げられ、特に、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭ）、ポリアクリル酸が好ましい。
【００１６】
上述の高分子を含む溶液Ｘにおいて、高分子（Ａ）を３〜５０重量％含み、高分子（Ｂ）を５〜３０重量％含む水溶液を用いることが好ましい。また、高分子（Ｂ）は架橋に充分な濃度を含むことが必要であり、高分子（Ａ）は高分子（Ｂ）の架橋を阻害しないことが重要である。
上述した高分子は本実施の形態に用いることで好ましいものである。これらは本発明の材料を限定するものではなく、高分子（Ａ）としては生体適合性が高ければよく、高分子（Ｂ）としては放射線架橋が可能であるものであればよい。
【００１７】
また、図２に示す螺旋状の医療器具２０ａと鉤型の医療器具２０ｂは、線状の医療器具本体２１に、高分子（Ａ）と高分子（Ｂ）とを含有する水溶液を前記の方法で被覆し（符号２２）、目的の形に形成し、放射線架橋でその被膜２２を硬化させることで得ることができる。
【００１８】
これまでの実施の形態では、医療用具本体に被覆する医療用具を開示してきたが、基材を用いない有機スラントとしても使用することができる。このような有機スラントは創傷被覆材などに用いられる。
このような有機スラントは、金型に注入することで成形したり、シート状の基材に高分子（Ａ）と高分子（Ｂ）とを含有する水溶液を塗布し、放射線架橋により硬化させ、その金型あるいはシート状の基材から剥がすことで設けることができる。図３に示すチューブ状の有機スラント３０は、金属芯線３１に高分子（Ａ）と高分子（Ｂ）とを含む水溶液を前記の方法で被覆し（符号３２）、その後、金属芯線３１を矢印の方向に引き抜くことで生成することができる。
【００１９】
【実施例】
１０％ＰＶＰ水溶液および１％キトサン０．１Ｎ塩酸水溶液、１％ヒアルロン酸水溶液をそれぞれ調整した。これらを以下の割合で混合した。
［実施例１］
１０％ＰＶＰ水溶液：２．５ｍｌ
１％キトサン０．１Ｎ塩酸水溶液：２．５ｍｌ
［実施例２］
１０％ＰＶＰ水溶液：４．７５ｍｌ
１％キトサン０．１Ｎ塩酸水溶液：０．２５ｍｌ
［実施例３］
１０％ＰＶＰ水溶液：２．５ｍｌ
１％ヒアルロン酸水溶液：２．５ｍｌ
［実施例４］
１０％ＰＶＰ水溶液：４．７５ｍｌ
１％ヒアルロン酸水溶液：０．２５ｍｌ
［比較例１］
１％キトサン０．１Ｎ塩酸水溶液：５ｍｌ
［比較例２］
１％ヒアルロン酸水溶液：５ｍｌ
【００２０】
上述の混合溶液と適当な長さに切断したニッケル−チタン合金ワイヤおよびステンレス鋼ワイヤを共栓付き試験管に入れ、コバルト６０を線源とするガンマー線を５０ｋＧｙ（キログレイ）、１００ｋＧｙ照射した。そのときのワイヤ表面への膜の形成の有無を表１に示す。また、ニッケル−チタン合金ワイヤとステンレス鋼ワイヤによる差は見られなかった。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
表１に示すように、膜の形成は放射線架橋する高分子化合物（Ｂ）を含有している溶液を用いた時に膜の形成が見られた。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の医療用具の一実施形態を示す側面図である。
【図２】本発明の医療用具の他の実施形態の製造方法の概略を示すフロー図である。
【図３】本発明の医療用具のさらに他の実施形態を示す製造方法の概略を示すフロー図である。
【符号の説明】
１０  ガイドワイヤ
１１  芯線
１２  先端
１３  コイル
１４  被膜
２０ａ、２０ｂ  医療用具
２１  医療用具本体
２２  被膜
３０  有機スラント
３１  金属芯線
３２  被膜
【図１】
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【図２】
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【図３】
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