【手続補正書】
【提出日】平成24年2月20日(2012.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療に使用される、ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子であって、
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３’Ｘ１’（配列番号１）
（式中、Ｘ１及びＸ１’は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３’は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）であり、
前記オリゴペプチド化合物が、
少なくとも５個で且つ２００個以下のサブユニットを含み、かつ
シグナル配列を少なくとも１つ含み、かつ
前記シグナル配列が核局在化シグナル配列及び／又は細胞透過シグナル配列である、
ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子。
【請求項２】
細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の治療に又は細胞増殖抑制療法を伴う治療に使用される、ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子であって、
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３’Ｘ１’（配列番号１）
（式中、Ｘ１及びＸ１’は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３’は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）であり、
前記オリゴペプチド化合物が、
少なくとも５個で且つ２００個以下のサブユニットを含み、かつ
シグナル配列を少なくとも１つ含み、かつ
前記シグナル配列が核局在化シグナル配列及び／又は細胞透過シグナル配列である、
ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子。
【請求項３】
細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の治療に又は細胞増殖抑制療法を伴う治療に使用される薬物の製造における、ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子の使用であって、
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３’Ｘ１’（配列番号１）（式中、Ｘ１及びＸ１’は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３’は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）であり、
前記オリゴペプチド化合物が、
少なくとも５個で且つ２００個以下のサブユニットを含み、かつ
シグナル配列を少なくとも１つ含み、かつ
前記シグナル配列が核局在化シグナル配列及び／又は細胞透過シグナル配列である、
ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子の使用。
【請求項４】
少なくとも１つの薬理学的に許容される担体又は賦形剤と共に、ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含むオリゴペプチド化合物、又は該オリゴペプチド化合物をコードする配列を含む核酸分子を含む、医薬組成物であって、
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３’Ｘ１’（配列番号１）
（式中、Ｘ１及びＸ１’は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３’は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）であり、
前記オリゴペプチド化合物が、
少なくとも５個で且つ２００個以下のサブユニットを含み、かつ
シグナル配列を少なくとも１つ含み、かつ
前記シグナル配列が核局在化シグナル配列及び／又は細胞透過シグナル配列であることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５】
経口、非経口、局所、直腸、生殖器、皮下、経尿道、経皮、鼻腔内、腹腔内、筋肉内及び／又は静脈内投与に、及び／又は吸入による投与に適した形態で与えられる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が核局在化シグナル配列と細胞透過シグナル配列とを含む、請求項１〜５のいずれかに記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、使用、又は医薬組成物。
【請求項７】
細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の検出、診断又はモニタリングをｉｎ  ｖｉｔｒｏで行う方法であって、ＰＣＮＡ相互作用モチーフを含有するタンパク質の発現レベル及び／又は位置を検出することを含み、該タンパク質の異常な発現レベル及び／又は位置が前記障害又は病態の指標となり、
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３’Ｘ１’（配列番号１）
（式中、Ｘ１及びＸ１’は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３’は、非荷電アミノ酸である）である、検出、診断又はモニタリング方法。
【請求項８】
（ｉ）請求項１に記載のオリゴペプチド化合物又は核酸分子と、
（ｉｉ）細胞増殖抑制剤と、
を備える、キット。
【請求項９】
前記（ｉ）オリゴペプチド化合物又は核酸分子、及び（ｉｉ）細胞増殖抑制剤が、細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の治療において又は細胞増殖抑制療法を伴う治療において同時に、連続して又は別々に使用される複合調製物として提供される、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の治療において又は細胞増殖抑制療法を伴う治療において細胞増殖抑制剤と併用される、請求項１に記載のオリゴペプチド化合物、又は核酸分子。
【請求項１１】
放射線療法のための増感剤として、好ましくは細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の治療、又は放射線療法を伴う治療に使用される、請求項１に記載のオリゴペプチド化合物、又は核酸分子。
【請求項１２】
放射線療法のための増感剤として、細胞の成長を阻害することが望まれる障害若しくは病態の治療、又は放射線療法を伴う治療に使用される、請求項１１に記載のオリゴペプチド化合物、又は核酸分子。
【請求項１３】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法であって、請求項１に記載のオリゴペプチド化合物、又は核酸分子を細胞又は細胞培養物に投与することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法。
【請求項１４】
（ｉ）請求項１に記載のオリゴペプチド化合物、及び／又は
（ｉｉ）請求項１に記載の核酸分子、
を含有するリポソーム。
【請求項１５】
前記核酸分子がベクター内に含まれる、請求項１〜６、及び８〜１４のいずれか一項に記載の核酸分子、使用、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項１６】
ＰＣＮＡと相互作用可能なオリゴペプチド化合物であって、モチーフＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３'Ｘ１'（配列番号１）（式中、Ｘ１及びＸ１'は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３'は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）を含み、
前記オリゴペプチド化合物が、
少なくとも５個で且つ２００個以下のサブユニットを含み、かつ
シグナル配列を少なくとも１つ含み、かつ
前記シグナル配列が核局在化シグナル配列及び／又は細胞透過シグナル配列である、オリゴペプチド化合物。
【請求項１７】
配列Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３'Ｘ１'（配列番号１）
（式中、Ｘ１及びＸ１'は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３'は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）を有するＰＣＮＡ相互作用モチーフを有する又はこれを含むペプチドをコードする核酸分子であって、
前記ペプチドが、
少なくとも５個で且つ２００個以下のサブユニットを含み、かつ
シグナル配列を少なくとも１つ含み、かつ
前記シグナル配列が核局在化シグナル配列及び／又は細胞透過シグナル配列である、核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１９】
Ｘ２が芳香族アミノ酸であり、及び／又はＸ３及びＸ３’が脂肪族アミノ酸である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２０】
Ｘ１及びＸ１'は独立して、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、ヒスチジン（Ｈ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、メチルリシン（ＭｅＫ）及びアセチルリシン（ＡｃＫ）から選択され、及び／又は
Ｘ２はフェニルアラニン（Ｆ）、トリプトファン（Ｗ）、チロシン（Ｙ）、ｔｅｒｔ−ブチルグリシン、シクロヘキシルアラニン、ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアラニン、ビフェニルアラニン及びトリｔｅｒｔ−ブチルトリプトファンから選択され、及び／又は
Ｘ３及びＸ３'は独立して、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）、メチオニン（Ｍ）及びノルロイシン（Ｎｏｒ）から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２１】
Ｘ２がＦではない、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２２】
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、
［Ｋ／Ｒ］−［Ｆ／Ｙ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ／Ｍ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ／Ｍ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号２８）、
［Ｋ／Ｒ］−［Ｙ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ／Ｍ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ／Ｍ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号２９）、
［Ｋ／Ｒ］−［Ｆ／Ｙ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３０）。
［Ｋ／Ｒ］−［Ｙ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３１）、
［Ｋ／Ｒ］−[Ｆ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ／Ｍ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ／Ｍ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３２）、
［Ｋ／Ｒ］−[Ｆ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ／Ａ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３３）、
［Ｋ／Ｒ］−［Ｆ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３４）、
［Ｋ／Ｒ］−［Ｆ／Ｙ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３５）、
［Ｋ／Ｒ］−［Ｙ／Ｗ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３６）、又は
［Ｋ／Ｒ］−Ｆ−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｌ／Ｉ／Ｖ］−［Ｋ／Ｒ］（配列番号３７）である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２３】
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５又配列番号は２６に記載の配列を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２４】
前記細胞透過シグナル配列がＨＩＶ−ＴＡＴ若しくはＰｅｎｅｔｒａｔｉｎ、又はその断片若しくは誘導体である、請求項１〜５及び７〜２３のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２５】
前記オリゴペプチド化合物及び／又は核酸分子が、細胞増殖抑制剤と共に同時に、別々に又は連続して使用される、請求項１〜５及び７〜２４のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２６】
前記オリゴペプチド化合物が融合タンパク質又はアプタマーの一部である、請求項１〜５及び７〜２４のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２７】
前記オリゴペプチド化合物が、少なくとも１個、２個、３個、４個又は５個のＤ−アミノ酸、少なくとも１個、２個、３個、４個又は５個の非コーディングアミノ酸、少なくとも１個、２個、３個、４個又は５個のジアミノ酸、及び／又は少なくとも１個、２個、３個、４個又は５個のβ−アミノ酸を含む、請求項１〜５及び７〜２５のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、方法、医薬組成物、キット、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの解析方法又はリポソーム。
【請求項２８】
前記細胞増殖抑制剤が、アクチノマイシンＤ、ＢＣＮＵ（カルマスティン）、カルボプラチン、ＣＣＮＵ、カンプトテシン（ＣＰＴ）、カンタリジン、シスプラチン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ＤＴＩＣ、エピルビシン、エトポシド、ゲフィニチブ、ゲムシタビン、イフォサミド、イリノテカン、イオノマイシン、メルファラン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ（ＭＭＣ）、ミトザントロン  メルカプトプリン、オキサリプラチン、パクリタキセル（タキソール）、ＰＡＲＰ−１阻害剤、タキソテール、テモゾロミド（ＴＺＭ）、テニポシド、トポテカン、トレオスルファン、ビノレルビン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、５−アザシチジン、５，６−ジヒドロ−５−アザシチジン及び５−フルオロウラシルから選択される、請求項８〜１２又は１９〜２７のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、医薬組成物又はキット。
【請求項２９】
前記細胞増殖抑制剤がアルキル化剤である、請求項８〜１２又は１９〜２７のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、医薬組成物又はキット。
【請求項３０】
前記障害が過剰増殖性障害であり、又は前記治療が骨髄除去である、請求項２〜２９のいずれか一項に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、医薬組成物、キット又はリポソーム。
【請求項３１】
前記過剰増殖性障害が、悪性、前癌性又は非悪性の腫瘍性障害、炎症、自己免疫障害、血液障害、皮膚障害、ウイルス誘導性の過剰増殖性障害、骨髄異形成（myelodyplastic）障害又は骨髄増殖性障害から選択される、請求項３０に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、医薬組成物、キット又はリポソーム。
【請求項３２】
前記過剰増殖性障害が、癌、良性腫瘍、乾癬性関節炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、ライター症候群、毛孔性紅色粃糠疹、過剰増殖性変異型の角質化障害、再狭窄、糖尿病性腎症、甲状腺過形成、グレイヴズ病、前立腺肥大症、Ｌｉ−Ｆｒａｕｍｅｎｔｉ症候群、糖尿病性網膜症、末梢血管疾患、子宮頸部上皮内癌、家族性腸ポリープ症、口腔白板症、組織球増殖症、ケロイド、血管腫、過剰増殖性動脈狭窄、炎症性関節炎、過角化症、関節炎を含む丘疹鱗屑性発疹、疣贅、及びＥＢＶ誘導性疾患、瘢痕形成、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ、ループス）、重症筋無力症、非悪性過形成、肉芽腫、意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、新生物性髄膜炎、真性赤血球増加症、硬化性粘液水腫、丘疹性ムチン沈着症、アミロイドーシス及びヴェグナー肉芽腫から選択される、請求項３１に記載のオリゴペプチド化合物、核酸分子、ベクター、使用、医薬組成物、キット又はリポソーム。
【請求項３３】
細胞の成長を阻害することが望まれる障害又は病態を診断するキットであって、ＰＣＮＡ相互作用モチーフに特異的な抗体と、該障害又は病態を診断するためのこれらの使用に関する取扱説明書と、必要に応じて検出可能な物質とを備え、
前記ＰＣＮＡ相互作用モチーフが、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ３’Ｘ１’（配列番号１）
（式中、Ｘ１及びＸ１’は独立して、塩基性アミノ酸の群から選択され、Ｘ２は脂溶性アミノ酸であり、Ｘ３及びＸ３’は独立して、非荷電アミノ酸の群から選択される）である、キット。