【事件の表示】
　平成　８年特許願第５２７０６２号「２´−Ｏ−置換ピリミジンおよびそのオリゴマー化合物の合成の改良法」拒絶査定不服審判事件〔平成　８年　９月１２日国際公開、ＷＯ９６／２７６０６、平成１０年１２月　８日国内公表、特表平１０−５１２８９４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、平成８年３月６日（パリ条約による優先権主張１９９５年３月６日　米国、１９９５年６月７日　米国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１に係る発明は、平成１２年８月２３日付け手続補正書により補正された明細書の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりのものである。（以下、「本願発明」という。）
　
「【請求項１】少なくとも一つの構造Ｉの単量体サブユニット：
　
　　　　　構造Ｉ
［式中：
　Ｘはアミノであり；
　ＲはハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該置換基はハロ、アミノ、ヒドロキシル、チオール、エーテルまたはチオエーテルであり；
　Ｌは酸素または硫黄であり；
　ＺはフルオロまたはＯ−Ｒ１Ｘ１（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ７〜Ｃ１８アルカリールであり、Ｘ１はＨ、ＮＨ２またはイミダゾールである）であり；および
　Ｑ１およびＱ２の一つはホスホロチオエート連結残基を通してヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドに結合されており、および該Ｑ１およびＱ２の他方はヒドロキシル、保護ヒドロキシル、活性化固相支持体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、活性化ホスフェート、ホスフェート、活性化ホスファイトまたはホスファイトである］
を含むオリゴマー化合物。」
　
２．引用刊行物記載の概要
（１）引用刊行物１（Bioorganic  Medical Chemistry Letters, Vol.4, No.8, 1994, pp.1029-1032）
ア．「５−メチル−２’−Ｏ−メチルウリジン（Ｉ）を含有する２’−Ｏ−メチルオリゴ（ピリミジン）ヌクレオチドは、５位が未修飾の親プローブと比べて、２本鎖ＤＮＡとより安定な３本鎖を形成する。一方、５−メチル−２’−Ｏ−メチルシチジン（II）は３本鎖を不安定化する。また、低い塩濃度において、２’−Ｏ−メチルＲＮＡとの３本鎖は、対応するＤＮＡ３本鎖より安定である。」（第１０２９頁「要約」の項）
　
イ．「様々な塩濃度下において、DD15（審決注；１５塩基対の２本鎖ＤＮＡ）との３本鎖の熱変性についても研究された（第２図）。３本鎖ＤＮＡのＴｍの変化は、対応する２本鎖ＤＮＡのものと同様であるとの報告がされている。そのような傾向が、Ｍ−d9（審決注；５−メチル−２’−デオキシシチジンを含有するオリゴマー）とDD15の３本鎖について観察された。しかし、一連のＲＮＡ／２’−Ｏ−メチルＲＮＡとの３本鎖は性質が異なり、Ｔｍの塩濃度依存性は比較的低いという点が判明した。２’−Ｏ−メチルＴＦＯおよび５−メチルウラシル含有２’−Ｏ−メチルＴＦＯは、低い塩濃度においても、２本鎖ＤＮＡに対する高い又はより高い結合親和性を有する。」（第１０３２頁第９〜１４行）
　
（２）引用刊行物２（医学のあゆみ、第１７０巻、第１３号、１９９４年９月２４日発行、第１０４５〜１０４９頁）
ア．「・ヌクレアーゼ耐性である（体内での半減期が数日以上）」（第１０４７頁　表１）
　
イ．「５．アンチセンス分子の構造の選択
　現在までに報告されている代表的なアンチセンス分子を図２に示す。大別すると、丸１リン酸結合部位の修飾、丸２リボース部位の修飾、丸３非リン酸結合、などであり、今後さらに多くのタイプが開発されると思われる。・・・。現状では、メチルホスホネート型アンチセンス分子（Ｍ−オリゴ）かホスホロチオエート型アンチセンス分子（Ｓ−オリゴ）を高機化することが最適と考えられる」（第１０４７頁右欄第１０〜２１行）
　
（３）引用刊行物３（有機合成化学、第４８巻、第３号、１９９０年、第１８０〜１９３頁）
ア．「アンチセンス分子が最終的には生体内で機能しなければならないことから、その設計、構築については以下の点を考慮する必要がある。
・・・
（ｂ）in vivo系での安定性（抗ヌクレアーゼ特性）
組織、細胞に作用させる際、アンチセンス分子は体液や細胞培養液に含まれる種々の加水分解酵素群（ヌクレアーゼ、ホスファターゼなど）に対して少なくとも作用を発現するまである程度安定である必要がある。」（第１８０右欄下から６行〜１８１頁左欄下から５行）
　
イ．「3.2.　耐ヌクレアーゼ活性を持つ修飾リン酸結合を有するアンチセンス分子　　アンチセンス分子による遺伝子制御で最も重要な点として、アンチセンス分子の安定性が注目され、それらを増加すべく多くの試みが行われた。ここでは種々のリン酸結合様式の改良について述べる。
・・・
3.2.3　ホスホロチオエート結合　　ホスホロチオエート結合（IV）は本稿で紹介するリン酸結合の中で最も天然のＤＮＡの構造と類似し、電荷も存在する。」（第１８１右欄下から７行〜１８３頁右欄下から１３行）
　
３．対比・判断
　本願発明と刊行物１に記載の５−メチル−２’−Ｏ−メチルシチジンを含むオリゴマー化合物（以下、「引用刊行物１記載の発明」ということがある。）を対比すると、引用刊行物１記載の発明における５−メチル−２’−Ｏ−メチルシチジンは、本願発明において、Ｘがアミノ、Ｒがメチル、Ｌが酸素、Ｚがメチルである単量体サブニットに相当するから、両者は、いずれも５−メチル−２’−Ｏ−メチルシチジンを含むオリゴマー化合物である点で一致する。
　他方、本願発明では、５−メチル−２’−Ｏ−メチルシチジンがホスホロチオエート連結残基を通してヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドに結合されているのに対し、引用刊行物１記載の発明においては、この点についての記載がない点で両者は相違する。
　そこで、上記相違点について検討する。
　本願発明のオリゴマー化合物および引用刊行物１記載の発明のオリゴマー化合物は、いずれも遺伝子治療法の一つであるアンチセンス法に使用することを一つの目的として合成されたアンチセンス分子であるところ、引用刊行物２および３に記載されているように（上記２．（２）イ及び２．（３）イ参照。）、アンチセンス分子の構造の選択において、そのヌクレアーゼ耐性を増強するため、ヌクレオシド間の連結結合としてホスホロチオエート結合を採用することは当業者の周知の技術常識である。
　してみれば、引用刊行物１記載の発明において、ヌクレアーゼ耐性を増強することを目的として、ヌクレオシド間の連結結合としてホスホロチオエート結合を採用してみるという程度のことは当業者の容易になし得るところである。
　
　請求人は、平成１３年１月４日付け手続補正書において、本願発明の効果について、「オリゴヌクレオチド中にこれら構造を取り入れたことにより、オリゴヌクレオチドのヌクレアーゼ分解に対する耐性を向上させただけでなく、免疫刺激を劇的に低下させ、更には、トランスアミナーゼ増多症及び血小板減少症といった全体的毒性プロフィールの更なる減少を可能にした発明である。」（【請求の理由】中の（４）（ｂ）（ｉ）参照。）と主張しているが、請求人自ら認めるように、これらの効果の一部については、本願明細書中に記載されておらず、本願明細書に記載されている効果（ヌクレアーゼ耐性の向上）と別質のものである効果については、本願の出願後に公表された文献中の記載を参酌し、これを本願発明の奏する効果とすることはできない。また、ヌクレアーゼ耐性の向上については、仮に、それが認められたとしても、上記のとおり、ヌクレオシド間の連結結合としてホスホロチオエート結合を採用したことに伴う当然予想される効果であることに加え、そもそも、本願明細書には、本願発明のオリゴマー化合物のヌクレアーゼ耐性が向上していることについて具体的に示されていない。
　
４．むすび
　したがって、本願発明は、引用刊行物１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるので、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。