【手続補正書】
【提出日】平成24年9月3日(2012.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする被験体において状態を治療するための組成物であって、脂質代謝を変更する薬剤を含み、前記状態がα−シヌクレイン機能障害によって特徴付けられる組成物。
【請求項２】
前記状態が、パーキンソン病、認知症を併発したパーキンソン病、レビー小体認知症、アルツハイマー病のレビー小体変異体、ハンチントン病、パーキンソニズムを伴うアルツハイマー病、および多系統萎縮症からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
α−シヌクレイン機能障害が、α−シヌクレイン細線維化、ユビキチン化、輸送、細胞内の区画化、シナプスターゲティング、リソソームの貯蔵、および脂質相互作用における機能障害によってさらに特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記脂質代謝が、セラミドレベルを低下することによって変更される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
セラミドレベルが、ＭＤＲ阻害薬によって低下される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
脂質代謝が、少なくとも１種のスフィンゴ糖脂質の沈着を減少させることによって変更される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
脂質代謝が、スフィンゴ糖脂質代謝を変更することによって変更される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記スフィンゴ糖脂質がグルコセレブロシドである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記脂質代謝を変更する薬剤が、ＭＤＲ阻害薬、グルコセレブロシダーゼ、およびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記薬剤がＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬であり、前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬がスタチンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記薬剤がＭＤＲ阻害薬であり、前記ＭＤＲ阻害薬がイミダゾール誘導体および式１ａ、１ｂ、または２の化合物から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
式２の化合物が、遊離の化合物の形態でまたはその薬学的に許容されるプロドラッグ、代謝産物、類似体、誘導体、溶媒和物もしくは塩として、以下の式
【化９】
2012508740.tif 000001
を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記薬剤がＭＤＲ阻害薬であり、前記ＭＤＲ阻害薬が、カルシウムチャネル遮断薬、カルモジュリン阻害薬、抗生物質、心血管治療薬、アントラサイクリンおよびビンカアルカロイドの無細胞毒性類似体、シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、およびシクロペプチドの誘導体からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
治療を必要とする被験体において状態を治療するための組成物であって、α−シヌクレイン機能障害を治す薬剤を含み、前記状態が、変更された脂質代謝によって特徴付けられる組成物。
【請求項１５】
前記変更された脂質代謝が、グルコセレブロシドの蓄積である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記状態が、ゴーシェ病、ファブリー病、リソソーム蓄積症、脂質貯蔵病、糖タンパク質貯蔵病、ムコリピドーシス、ガングリオシドーシス、白質ジストロフィー、ムコ多糖症、ニーマン・ピック病、テイ・サックス病、ハンター症候群、ハーラー病、サンドホフ病および嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記α−シヌクレイン機能障害を治す薬剤が、アポモルヒネ、ピロガロール、１，４−ナフトキノン、シスプラチン、イソプロテレノール、ピロガリン、シアニダノール、スルファサラジン、キナリザリン、ベンセラジド、ヘキサクロロフェン、ピルビニウムパモエート、ドブタミン、メチルドパ、クルクミン、塩化ベルベリン、ダイゼイン、メルブロミン、ノルエピネフリン、ドパミン塩酸塩、カルビドパ、エチルノルエピネフリン塩酸塩、タンニン酸、エライジホスホコリン、ヒドロキノン、クロロフィリドＣｕ複合体Ｎａ塩、メチルドパ、イソプロテレノール塩酸塩、ベンセラジド塩酸塩、ドパミン、ドブタミン塩酸塩、甲状腺ホルモン、プルプリン、ナトリウムβ−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート、ランソプラゾール、ジクロニン塩酸塩、プラモキシン塩酸塩、アゾベンゼン、セファマンドールナトリウム、セファロリジン、ミリセチン、６，２’，３’−トリヒドロキシフラボン、５，７，３’，４’，５’−ペンタヒドロキシフラボン、７，３’，４’，５’−テトラヒドロキシフラボン、（５，６，７，４’−テトラヒドロキシフラボン）、バイカレイン、エリオジクチオール、７，３’，４’−トリヒドロキシイソフラボン、没食子酸エピガロカテキン、ケルセチン、ゴシペチン（３，５，７，８，３’，４’−ヘキサヒドロキシフラボン）、２’，３’−ジヒドロキシフラボン、３’，４’−ジヒドロキシフラボン、５，６−ジヒドロキシ−７−メトキシフラボン、バイカレイン−７−メチルエーテル、ｌ−ドパ、ＤＯＰＡＣ、ホモゲンチジン酸、６−ヒドロキシドパミン、エピネフリン、３，４−ジヒドロキシケイ皮酸、２，３−ジヒドロキシナフタレン、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、１，２，３−トリヒドロキシ安息香酸、ガレート（没食子酸）、ベンゾキノン、カテコール、リファンピシン、ロスマリン酸、バイカリン、タンシノンＩおよびＩＩ、エモジン、プロシアニジンＢ４、レスベラトロール、ルチン、フィセチン、ルテオリン、フスチン、エピカテキンガレート、カテキン、アリザリン、タンニン酸、エリオジクチオール、カルボプラチン、プルプロガリン−４−カルボン酸、コパリン、２，３，４−トリヒドロキシ−４’−エテキシベンゾフェノン、ベオミセス酸、ヘマトキシリン、イリジノールヘキサアセテート、４−アセトキシフェノール、テアフラビンモノガレート、テアフラビンジガレート、スチクト酸、プルプロガリン、２，５−ジヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−４’−エトキシベンゾフェノン、プロメタジン塩酸塩、オキシドパミン塩酸塩、ピランテルパモ酸塩、エライジルホスホコリン、アムホテリシンＢ、没食子酸、フマルプロトセトラル酸、テアフラビン、ヘマトキシリンペンタアセテート、４−メトキシダルベルギオン、エピガロカテキン−３−モノガレート、ロリテトラサイクリン、７，３’−ジメトキシフラボン、リキリチゲニンジメチルエーテル、カテキンペンタアセテート、アピゲニン、３，４−デデスメチル−５−デスヒドロキシ−３’−エトキシスクレロイン、それらの誘導体および類似体からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明の新規な特徴を、添付した特許請求の範囲における特殊性と共に明記する。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される。例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明および次の添付図面を参照することにより得られる。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
治療を必要とする被験体において状態を治療する方法であって、前記被験体に対して脂質代謝を変更する薬剤を投与する工程を含み、前記状態がα−シヌクレイン機能障害によって特徴付けられる方法。
（項目２）
前記状態が、パーキンソン病、認知症を併発したパーキンソン病、レビー小体認知症、アルツハイマー病のレビー小体変異体、ハンチントン病、パーキンソニズムを伴うアルツハイマー病、および多系統萎縮症からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
α−シヌクレイン機能障害が、α−シヌクレイン細線維化、ユビキチン化、輸送、細胞内の区画化、シナプスターゲティング、リソソームの貯蔵、および脂質相互作用における機能障害によってさらに特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記脂質代謝が、セラミドレベルを低下することによって変更される、項目１に記載の方法。
（項目５）
セラミドレベルが、ＭＤＲ阻害薬によって低下される、項目４に記載の方法。
（項目６）
脂質代謝が、少なくとも１種のスフィンゴ糖脂質の沈着を減少させることによって変更される、項目１に記載の方法。
（項目７）
脂質代謝が、スフィンゴ糖脂質代謝を変更することによって変更される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記スフィンゴ糖脂質がグルコセレブロシドである、項目６または７に記載の方法。
（項目９）
前記脂質代謝を変更する薬剤が、ＭＤＲ阻害薬、グルコセレブロシダーゼ、およびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記薬剤がＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬であり、前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬がスタチンである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記薬剤がＭＤＲ阻害薬であり、前記ＭＤＲ阻害薬がイミダゾール誘導体および式１ａ、１ｂ、または２の化合物から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１２）
式２の化合物が、遊離の化合物の形態でまたはその薬学的に許容されるプロドラッグ、代謝産物、類似体、誘導体、溶媒和物もしくは塩として、以下の式
【化９】
2012508740.tif 000002
を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記薬剤がＭＤＲ阻害薬であり、前記ＭＤＲ阻害薬が、カルシウムチャネル遮断薬、カルモジュリン阻害薬、抗生物質、心血管治療薬、アントラサイクリンおよびビンカアルカロイドの無細胞毒性類似体、シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、およびシクロペプチドの誘導体からなる群から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１４）
治療を必要とする被験体において状態を治療する方法であって、被験体に対してα−シヌクレイン機能障害を治す薬剤を投与する工程を含み、前記状態が、変更された脂質代謝によって特徴付けられる方法。
（項目１５）
前記変更された脂質代謝が、グルコセレブロシドの蓄積である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記状態が、ゴーシェ病、ファブリー病、リソソーム蓄積症、脂質貯蔵病、糖タンパク質貯蔵病、ムコリピドーシス、ガングリオシドーシス、白質ジストロフィー、ムコ多糖症、ニーマン・ピック病、テイ・サックス病、ハンター症候群、ハーラー病、サンドホフ病および嚢胞性線維症からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記α−シヌクレイン機能障害を治す薬剤が、アポモルヒネ、ピロガロール、１，４−ナフトキノン、シスプラチン、イソプロテレノール、ピロガリン、シアニダノール、スルファサラジン、キナリザリン、ベンセラジド、ヘキサクロロフェン、ピルビニウムパモエート、ドブタミン、メチルドパ、クルクミン、塩化ベルベリン、ダイゼイン、メルブロミン、ノルエピネフリン、ドパミン塩酸塩、カルビドパ、エチルノルエピネフリン塩酸塩、タンニン酸、エライジホスホコリン、ヒドロキノン、クロロフィリドＣｕ複合体Ｎａ塩、メチルドパ、イソプロテレノール塩酸塩、ベンセラジド塩酸塩、ドパミン、ドブタミン塩酸塩、甲状腺ホルモン、プルプリン、ナトリウムβ−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート、ランソプラゾール、ジクロニン塩酸塩、プラモキシン塩酸塩、アゾベンゼン、セファマンドールナトリウム、セファロリジン、ミリセチン、６，２’，３’−トリヒドロキシフラボン、５，７，３’，４’，５’−ペンタヒドロキシフラボン、７，３’，４’，５’−テトラヒドロキシフラボン、（５，６，７，４’−テトラヒドロキシフラボン）、バイカレイン、エリオジクチオール、７，３’，４’−トリヒドロキシイソフラボン、没食子酸エピガロカテキン、ケルセチン、ゴシペチン（３，５，７，８，３’，４’−ヘキサヒドロキシフラボン）、２’，３’−ジヒドロキシフラボン、３’，４’−ジヒドロキシフラボン、５，６−ジヒドロキシ−７−メトキシフラボン、バイカレイン−７−メチルエーテル、ｌ−ドパ、ＤＯＰＡＣ、ホモゲンチジン酸、６−ヒドロキシドパミン、エピネフリン、３，４−ジヒドロキシケイ皮酸、２，３−ジヒドロキシナフタレン、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、１，２，３−トリヒドロキシ安息香酸、ガレート（没食子酸）、ベンゾキノン、カテコール、リファンピシン、ロスマリン酸、バイカリン、タンシノンＩおよびＩＩ、エモジン、プロシアニジンＢ４、レスベラトロール、ルチン、フィセチン、ルテオリン、フスチン、エピカテキンガレート、カテキン、アリザリン、タンニン酸、エリオジクチオール、カルボプラチン、プルプロガリン−４−カルボン酸、コパリン、２，３，４−トリヒドロキシ−４’−エテキシベンゾフェノン、ベオミセス酸、ヘマトキシリン、イリジノールヘキサアセテート、４−アセトキシフェノール、テアフラビンモノガレート、テアフラビンジガレート、スチクト酸、プルプロガリン、２，５−ジヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−４’−エトキシベンゾフェノン、プロメタジン塩酸塩、オキシドパミン塩酸塩、ピランテルパモ酸塩、エライジルホスホコリン、アムホテリシンＢ、没食子酸、フマルプロトセトラル酸、テアフラビン、ヘマトキシリンペンタアセテート、４−メトキシダルベルギオン、エピガロカテキン−３−モノガレート、ロリテトラサイクリン、７，３’−ジメトキシフラボン、リキリチゲニンジメチルエーテル、カテキンペンタアセテート、アピゲニン、３，４−デデスメチル−５−デスヒドロキシ−３’−エトキシスクレロイン、それらの誘導体および類似体からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。