(57)【要約】      （修正有）【課題】肌あれ、光免疫抑制改善効果，色素沈着抑制・改善効果，育毛効果等を理活性に優れた効果を有する皮ふ外用剤を提供する。【解決手段】下記一般式１で示され、Ｒ１，Ｒ２は水素2004307347.tif 000023，アルキル基、アシル基，酸化エチレン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等から一つ以上選ばれ，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７は水素，アルキル基、アルケニル基，アシル基等からひとつ以上選ばれる化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
2004307347.tif 000020
【請求項２】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、フリーラジカルに関連する皮膚障害を防ぎ、軽減することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、活性酸素に関連する皮膚障害を防ぎ、軽減することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、肌あれを防ぎ、軽減することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、肌における色素沈着を防ぎ、軽減することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、所謂ニキビを防ぎ、症状を改善し、その痕跡を目立たなくすることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、アレルギー性疾患による症状を防ぎ、軽減することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
アレルギー性疾患が所謂アトピー性皮膚炎である請求項７に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を含有し、発毛、育毛、養毛、抜け毛防止効果を有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１０】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ６がメチル基であることを特徴とする請求項１乃至請求項９に記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ７が一般式２で表される構造を有することを特徴とする請求項１乃至請求項１０に記載の皮膚外用剤。
【化２】
2004307347.tif 000021
【請求項１２】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ７が一般式３で表される構造を有することを特徴とする請求項１乃至請求項１０に記載の皮膚外用剤。
【化３】
2004307347.tif 000022
【請求項１３】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ３，Ｒ５がメチル基であり、Ｒ４が水素であることを特徴とする請求項１乃至請求項１２に記載の皮膚外用剤。
【請求項１４】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ４，Ｒ５がメチル基であり、Ｒ３が水素であることを特徴とする請求項１乃至請求項１２に記載の皮膚外用剤。
【請求項１５】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ５がメチル基であり、Ｒ３，Ｒ４が水素であることを特徴とする請求項１乃至請求項１２に記載の皮膚外用剤。
【請求項１６】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２のいずれかひとつが水素でもう一方がナトリウムであることを特徴とする請求項１乃至請求項１５に記載の皮膚外用剤。
【請求項１７】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２がいずれもナトリウムであることを特徴とする請求項１乃至請求項１５に記載の皮膚外用剤。
【請求項１８】
一般式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２がいずれも水素であることを特徴とする請求項１乃至請求項１５に記載の皮膚外用剤。
【請求項１９】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を配合し、その配合量が、０．０１〜５０％であることを特徴とする請求項１乃至請求項１８に含まれる皮膚外用剤。
【請求項２０】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を配合し、その配合量が、０．１〜１０％であることを特徴とする請求項１乃至請求項１８に含まれる皮膚外用剤。
【請求項２１】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を使用することを特徴とする美容方法。
【請求項２２】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を使用することを特徴とする皮膚トラブル予防方法。
【請求項２３】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を使用することを特徴とする皮膚疾患治療方法。
【請求項２４】
一般式１で表される化合物および／またはその塩を使用することを特徴とする養毛方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規かつ高い生理活性を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来一般式１で表され、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物については、これまで肌あれ、光免疫抑制改善効果、色素沈着抑制・改善効果、育毛効果等の多くの効果について説明されてきた。安定配合、皮膚化学的組成物について、特許文献１〜４がある。
【０００３】
【特許文献１】
特公平３−３２５５８
【特許文献２】
特公平５−５０５３９３
【特許文献３】
特開平９−３０９８１３
【特許文献４】
特開平１１−１９９４２４
【０００４】
【本発明が解決しようとする課題】
しかし、肌あれ、光免疫抑制改善効果、色素沈着抑制・改善効果、育毛効果等の効果について、より高い有効性が求められ、更に一般式１に示される化合物が有する、ヒドロキシラジカルや活性酸素に起因する様々な生体障害の防御・改善作用が、これまで知られている一般式１のＲ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物より勝る生理活性物質が求められるようになってきた。
本発明はこのような要求を満たし、有効性の優れた皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【問題点を解決するための手段】
本発明者らは、これらの諸問題に対し解決すべく手段を検討した結果、一般式１で表され、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物よりも、一般式１で示され、Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上選ばれ、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６およびＲ７はそれぞれ水素、アルキル基、アルケニル基、アシル基等からひとつ以上選ばれる化合物に、肌あれ、光免疫抑制改善効果、色素沈着抑制・改善効果、育毛効果等の効果や、また、ヒドロキシラジカルや活性酸素に起因する様々な生体障害の防御・改善作用が、より高い有効性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明の皮膚外用剤はローション、乳液、クリーム、パック、貼付剤、ファンデーション、口紅等の通常外用剤として使用される剤型であればその形態を問うものではない。
【０００７】
本発明の皮膚外用剤中に配合される化合物の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．０１〜５０％程度、好ましくは０．１〜１０％程度配合するのがよい。たとえば、ローションの場合であれば、０．０１〜１０％程度、クリームやパックであれば０．１〜５０％程度配合するのが好ましい。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤には必要に応じて、他の生理活性成分や基材、安定化成分を配合してもよい。例えば、この化合物の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調節剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【０００９】
具体的には油性成分としては、例えば流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ホホバ油、ミツロウ、リノール酸、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤が挙げられる。保湿剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオールなどが挙げられる。増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン等が挙げられる。薬効成分としては、例えばビタミンＡやその誘導体、ビタミンＣやその誘導体、ビタミンＥやその誘導体、プラセンタエキス、アルブチン、アラントイン、グリチルリチン酸誘導体、各種植物抽出物等が挙げられる。
【００１０】
【本発明による効果】
本発明者らは一般式１で表される化合物および／またはその塩を配合し、肌あれ、光免疫抑制改善効果、色素沈着抑制・改善効果、育毛効果、抗アレルギー疾患等の効果について、また、ヒドロキシラジカルや活性酸素に起因する様々な生体障害の防御・改善作用に優れた皮膚外用剤を発明した。
【００１１】
次に本発明による効果を具体的な実験例を挙げ説明する。これらの実験例は効果を具体的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではない。実験例中の配合量は重量％である。また、実験例に使用した一般式１で示される化合物は表１に示した組み合わせを有するものである。
【００１２】
表中Ｍｅはメチル基、Ｈは水素、Ｂは一般式２で示される化合物、Ｃは一般式３で示される化合物を表す。
【表１】
2004307347.tif 000002
【００１３】
＜フリーラジカルに対する防御効果＞
本発明のフリーラジカルに対する防御効果を示すため実験を行なった。
フリーラジカルは生体においてさまざまな弊害を引き起こすことが知られている。当然皮膚においても、炎症の原因となったり、タンパク質の変性、ＤＮＡの損傷を引き起こし、老化原因の一翼を担うことが知られている。
この試験では、一般式１で表される化合物の、フリーラジカルに対する防御能を示した。
試験では、表１に示される一般式１で示される化合物▲１▼〜▲８▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．８モル付加）を用いて実施した。
［試験方法］
試験はＦｅｎｔｏｎ反応で発生したヒドロキシラジカルを一般式１で示される化合物が消去する効果を検証した。ラジカル量はＥＳＲを用いて、ＤＭＰＯ（５，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｐｙｒｒｏｌｉｎｅ−１−ｏｘｉｄｅ）によるスピントラップ法により測定した。
サンプル測定時に得られたヒドロキシラジカルに特有のシグナルの強度を分子に、内部標準のＭｎに特有のシグナル強度を分母として相対値（Ｓ／Ｍ値）を測定、算出した。試料未添加のときのＳ／Ｍ値を１００として、試料添加時のＳ／Ｍ値を相対的に評価した。一般式１で示される化合物の添加量はすべて５０ｍｍｏｌ／Ｌとした。
【００１４】
［結果］
試料未添加のときのＳ／Ｍ値を１００として、ヒドロキシラジカルの相対量を以下に示す。
2004307347.tif 000003
【００１５】
［考察］
結果に示す通り、化合物▲１▼〜▲８▼はコントロールと比較して明らかにヒドロキシラジカルを消去している効果が示された。また、化合物▲２▼〜▲８▼はすべて化合物▲１▼より高いヒドロキシラジカルの消去効果を示した。これは一般式１で示される化合物を配合した外用剤が、フリーラジカルに起因する皮膚障害を防ぐことを示すものである。
【００１６】
＜活性酸素に対する防御効果＞
本発明の活性酸素に対する防御効果を示すため実験を行なった。
活性酸素はフリーラジカルのひとつであるが、やはり生体においてさまざまな弊害を引き起こすことが知られている。皮膚においても、刺激物質である過酸化脂質の生成に関与したり、細胞膜の損傷を引き起こし、炎症の原因となったりすることが知られている。
この試験では、一般式１で表される化合物の、活性酸素に対する防御能を示した。
本試験では、表１に示される一般式１で示される化合物▲１▼〜▲８▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にそれぞれナトリウムが１モル付加）を用いて実施した。
【００１７】
［試験方法］
試験はラットの皮膚切片をホモジナイズして、２％皮膚ホモジネート生理食塩水分散液を作製し、０．０２ｍｏｌ／Ｌの濃度に調製した試料を添加３０分後から、９０分間紫外線Ａ波を照射した（１５．４Ｊ／ｃｍ２）。照射終了後、過酸化脂質量についてチオバルビツール酸を用いる定法により測定した。
【００１８】
［結果］
試料未添加のときをコントロールとして、各試料添加時の過酸化脂質量を以下に示す。
【００１９】
2004307347.tif 000004
【００２０】
［考察］
結果に示す通り、化合物▲１▼〜▲８▼はコントロールと比較して明らかに過酸化脂質の生成を抑制する効果が示された。また、化合物▲２▼〜▲８▼はすべて化合物▲１▼より高い過酸化脂質の生成を抑制する効果を示した。これは一般式１で示される化合物を配合した外用剤が、活性酸素に起因する皮膚障害を防ぐことを示すものである。
【００２１】
＜肌あれの予防効果＞
［試験方法］
本発明の肌あれの予防効果を示すため実験を行なった。
この試験は人為的に肌あれを誘発するため石けんによる手洗いを繰り返し、肌あれの起こりやすい状態を作り、本発明に基づく製剤が如何に有効に肌あれを防止しうるかを示すものである。
試験は、既に肌あれ防止効果の明らかな一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる）と比較して実施した。
【００２２】
各試料の処方を下記表２に示す。
【表２】試料処方（肌あれを防ぐエッセンス）
2004307347.tif 000005
【００２３】
［被験者］
皮膚疾患のない健常成人男性２８名（２４〜５３歳）、女性１２名（２５〜４１歳）を選出した。
【００２４】
［試験方法］
１．被験者グループ１は２時間以上のインターバルを挟み１日に５回比較例１、実施例１、実施例２を片手に設定した１０ｍｍ×１０ｍｍの３ヶ所の塗布部位にそれぞれ塗布する。実施例３、実施例４は反対の手の甲に設定した１０ｍｍ×１０ｍｍの２ヶ所の塗布部位にそれぞれ塗布する。被験者グループ２は２時間以上のインターバルを挟み１日に５回実施例５、実施例６を片手に設定した１０ｍｍ×１０ｍｍの２ヶ所の塗布部位にそれぞれ塗布する。比較例２、実施例７は反対の手の甲に設定した１０ｍｍ×１０ｍｍの２ヶ所の塗布部位にそれぞれ塗布する。
ただし、いずれの試料も試験期間中は同一の手の甲の同一塗布部に入れ換えること無く塗布することとする。
３．試料塗布後３０分から１時間経過時に市販固形石けんを用いぬるま湯にて手洗いを３回する。
４．以上の手順を２週間繰り返し、自己申告によるアンケートを実施した。
【００２５】
［結果］
試験終了後に実施したアンケートの結果は、以下の通りであった。
【００２６】
2004307347.tif 000006
【００２７】
［考察］
アンケート結果に示す通り、比較例２は比較例１に比較して肌あれを予防していることが示される。実施例１〜７は比較例２に比較して、より肌あれを予防していることが示される。これは一般式１で示される化合物のナトリウム塩が有効に肌あれを防いでいることを示すものである。そして、実施例１〜７においては、一般式１で示され、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物のナトリウム塩を使用した比較例２と比較して、より肌あれを防ぐ効果があることが示され、肌あれを予防する効果に優れる外用剤を提供できることが示された。
【００２８】
＜色素沈着防止効果＞
本発明の色素沈着防止効果を示すため実験を行なった。
試料は、一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２はナトリウム）を使用した。各試料の処方を下記表３に示す。
試験は、既に色素沈着を防ぐ効果の明らかな一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが付加、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる）と比較して実施した。
【００２９】
【表３】試料処方（色素沈着を防ぐエッセンス）
2004307347.tif 000007
【００３０】
［被験者］
皮膚疾患のない健常成人男性２５名（２６〜５２歳）を選出した。
【００３１】
［試験方法］
１．被験者は左右上腕内側部各４ヵ所（１０ｍｍ×２０ｍｍ）または５ヵ所、計９ヵ所に、各被験者の１．５ＭＥＤのＵＶ−Ｂを１日おきに３回照射し色素位沈着部位を作る。
２．紫外線照射１週間後色素沈着部位の明度を、色差計（村上色彩研究所製分光測色計）を用い、明度を示すＬ値を測定後、９ヵ所の色素沈着部位にそれぞれ比較例３〜４、実施例８〜１４の試料を１日３回塗布する。ただし、いずれの試料も試験期間中は同一箇所に入れ換えること無く塗布することとする。
３．４週間経過後に試験部位の明度を測定し、下式１に基づき色素沈着改善度（ｄＬ）を算出する。この値は大きいほど改善度が高いことを示すものである。
ｄＬ  ＝  ４週間後のＬ値  −  塗布開始時のＬ値    （式１）
【００３２】
2004307347.tif 000008
【００３３】
［考察］
結果に示す通り、比較例４は比較例３に比較して明度が増していることが示されている。実施例８〜１４は比較例４に比較して、より肌の明度を増すことが示されている。これは一般式１で示される化合物のナトリウム塩が有効に色素沈着を改善していることを示すものである。しかしながら実施例８〜１４においては、一般式１で示され、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物のナトリウム塩を使用した比較例４と比較して、より色素沈着を改善する効果があることが示され、より有効な色素沈着防止皮膚外用剤を提供できることが示された。
【００３４】
＜ニキビ改善効果＞
本発明のニキビ改善効果を示すため実験を行なった。
本試験は、一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．４モル付加）を使用した。各試料の処方を下記表４に示す。
【００３５】
【表４】ニキビ改善ローション
2004307347.tif 000009
【００３６】
［被験者］
皮膚疾患のない健常成人男性１７名（２３〜３８歳）、女性１５名（１９〜３３歳）を選出した。
【００３７】
［試験方法］
１．被験者をＡ〜Ｈまでの８グループに無作為に４人ずつ振り分けた。被験者は２時間以上のインターバルを挟み１日に５回右前額部には比較例５を、左前額部には以下に示したサンプルを塗布する。ただし、いずれの試料も試験期間中は同一部に入れ換えること無く塗布することとする。
【００３８】
2004307347.tif 000010
【００３９】
２．４週間経過後にニキビの予防・治癒効果を自己申告により下記の４段階で評価する。
よく改善された  ：  ２
改善された      ：  １
変化なし        ：  ０
悪化した        ：−１
【００４０】
2004307347.tif 000011
【００４１】
［考察］
アンケート結果に示す通り、比較例６は比較例５に比較してニキビに対する予防・治癒効果が優れていることが示される。また実施例１５〜２１についてはより有効なニキビに対する予防・治癒効果が示された。これは一般式１で示される化合物のナトリウム塩が、ニキビに対する有効な予防・治癒効果を持つことを示すものである。しかしながら実施例１５〜２１においては、一般式１で示され、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物のナトリウム塩を使用した比較例６と比較して、より有効なニキビに対する予防・治癒効果があることが示され、より有効なニキビに対する予防・治癒外用剤を提供できることが示された。
【００４２】
＜アレルギーに対する抑制効果＞
本発明のアレルギーに対する抑制効果を示すため実験を行なった。
生体におけるアレルギー反応に肥満細胞やヒスタミンが深く関わりを持つことはよく知られている事実である。
【００４３】
この試験では、一般式１で表される化合物の、アレルギーに対する抑制効果を示すための検証を実施した。
試験では、表１に示される一般式１で示される化合物▲１▼〜▲８▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．７モル付加）を用いて実施した。
【００４４】
［試験方法］
試験はラットから精製した肥満細胞の懸濁液を、抗卵白アルブミンＩｇＥ抗体と３７℃で３０分間インキュベートし感作した。次に一般式１で示される化合物▲１▼〜▲８▼のナトリウム塩を０．５ｍｏｌ／Ｌとなるよう添加し、３７℃でインキュベートした後、この懸濁液に卵白アルブミン（１０μｇ／ｍＬ）およびホスファチジル−Ｌ−セリン（１０μｇ／ｍＬ）を混合し２０分間３７℃でインキュベートし抗原刺激を行った。遊離したヒスタミンは、Ｍａｙのｏ−フタルアルデヒド蛍光測定法で定量した。
【００４５】
［結果］
試料未添加時と比較して、各試料添加時のヒスタミン遊離抑制作用を以下に示す。
【００４６】
2004307347.tif 000012
【００４７】
［考察］
結果に示す通り、化合物▲１▼〜▲８▼は明らかにヒスタミンの遊離を抑制する効果が示された。また、化合物▲２▼〜▲８▼はすべて化合物▲１▼より高いヒスタミンの遊離抑制効果を示した。これは一般式１で示される化合物を配合した外用剤が、抗アレルギー作用を有する外用剤として有用なことを示すものである。
【００４８】
＜育毛効果＞
本発明の育毛効果を示すため実験を行なった。
試験は、一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．９モル付加）を使用した。各試料の処方を下記表５に示す。
【００４９】
【表５】育毛ローション
2004307347.tif 000013
【００５０】
［試験方法］
実験動物としてＩＣＲマウス（雄、６週齢、平均体重２６ｇ）を用い、背部から両側腹部全体をバリカンにて刈毛した。翌日より本発明の比較例７〜８、実施例２２〜２８の育毛ローションを被験部皮膚に毎日朝夕２回、一匹当り０．１ｍＬを塗布した。動物は一群５匹とし、実験動物の右側腹部に試料、左側腹部に対照として一般式１で示される化合物を除いた比較例７の育毛ローションを塗布した。発毛状態の判定は、肉眼判定の評価点を比較することにより行った。
発毛効果は発毛スコアーを下記に示すような判定基準で判定し、その平均値を指標として評価した。
【００５１】
発毛効果の判定基準
評価点：  肉眼判定基準
３：試料塗布部の全体に発毛があり、対照と比較して顕著に差がある。
２：試料塗布部の半分程度に発毛があり、対照と比較して明らかに差がある。
１：試料塗布部の一部に発毛があり、対照と比較して差がある。
０：試料塗布部に発毛が見られないか、もしくは、対照と比較して差がない。
【００５２】
なおポジティブコントロールとして、従来から養毛剤として使用されているセンブリ抽出物を一般式１で示される化合物の代わりに２％配合した育毛ローションを塗布した。なおここで用いたセンブリ抽出物の作製法は、センブリ乾燥植物体１００ｇを４００ｍＬエタノールで室温３日間抽出した後、減圧下で濃縮乾燥した。
【００５３】
実験開始後、２０日目および３０日目に、先の判定基準により肉眼判定し、一匹当りの平均評価点を求めた。これらの実験結果をまとめ結果に示す。
【００５４】
［結果］
各試料の発毛促進効果
塗布試料            ２０日目の評価点        ３０日目の評価点
比較例７                  対照                    対照
比較例８                ０．６０                ０．８０
実施例２２              １．２０                １．４０
実施例２３              ０．８０                １．００
実施例２４              ０．８０                １．２０
実施例２５              ０．８０                １．２０
実施例２６              １．００                １．２０
実施例２７              ０．６０                １．４０
実施例２８              １．００                １．２０
センブリ抽出物２％配合  ０．４０                ０．６０
【００５５】
［考察］
結果に示す通り、比較例８は比較例７に比較して、より高い育毛効果を有することが示され、更にセンブリ抽出物２％配合した試料と比較しても同等以上の育毛効果を有することが示された。また実施例２２〜２８についてはより有効な育毛効果が示された。これは一般式１で示される化合物のナトリウム塩が、育毛効果を持つことを示すものである。しかしながら実施例２２〜２８においては、一般式１で示され、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６のすべてがメチル基であり、かつＲ７が一般式２で表わされる構造を有する化合物のナトリウム塩を使用した比較例８と比較して、より有効な育毛効果があることが示され、より有効な育毛剤を提供できることが示された。
【００５６】
【実施例】
以下に本発明を、詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５７】
実施例２９  アレルギー性皮膚炎改善クリーム
表１における一般式１で表される化合物▲５▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．８モル付加）を使用した。処方を下記に示す。
【００５８】
2004307347.tif 000014
【００５９】
実施例３０  色素沈着防止クリーム
表１における一般式１で表される化合物▲５▼のナトリウム塩（Ｒ１およびＲ２ともナトリウム）を使用した。処方を下記に示す。
【００６０】
2004307347.tif 000015
【００６１】
実施例３１  肌あれ防止ローション
表１における一般式１で表される化合物▲５▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．２モル付加）を使用した。処方を下記に示す。
【００６２】
2004307347.tif 000016
【００６３】
実施例３２  アクネローション
表１における一般式１で表される化合物▲３▼のカリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にカリウムが合計１．５モル付加）を使用した。処方を下記に示す。
【００６４】
2004307347.tif 000017
【００６５】
実施例３３  保湿ローション
表１における一般式１で表される化合物▲２▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１モル付加）を使用した。処方を下記に示す。
【００６６】
2004307347.tif 000018
【００６７】
実施例３４  保湿クリーム
表１における一般式１で表される化合物▲７▼のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．４モル付加）を使用した。処方を下記に示す。
【００６８】
2004307347.tif 000019
【００６９】
実施例２９〜３４は、いずれも実験例に示したものと同等の効果を示した。