【手続補正書】
【提出日】平成25年11月12日(2013.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物であって、
【化１】
2013510899.tif 000001
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたはアルコキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、アルキルであり
Ｒ４は、以下の式から選択され、
【化２】
2013510899.tif 000002
【化３】
2013510899.tif 000003
及び
【化４】
2013510899.tif 000004
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシまたはアルコキシであり、
Ｒ９は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−Ｏ−ヘテロシクリル、−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ１７、または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１８であり、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＲ１４、−ＮＲ１４Ｒ１５、または−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９であり、
Ｒ１１は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、またはヒドロキシであり、
Ｒ１７は、水素であり、
Ｒ１８は、−ＮＨＣＨ２Ｒ２０、またはヘテロシクリルであり、
及び
Ｒ２０は、水素、アルキル、またはアリールであり、
式中、アルキルは、非置換、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アルコキシは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びヒドロキシアルキルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アリールは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
ヘテロシクリルは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換されたもの、
又は、前記式（１）の化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中
Ｒ１は、ハロゲン、またはアルコキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、アルキルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化５】
2013510899.tif 000005
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、
Ｒ９は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ１７、または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１８であり、
Ｒ１７は、水素、またはアルキルであり、
Ｒ１８は、−ＮＨＣＨ２Ｒ２０、またはヘテロシクリルであり、及び
Ｒ２０は、アルキル、またはアリールであり、
式中、アルキルは、非置換、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アルコキシは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、及びヒドロキシアルキルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アリールは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
ヘテロシクリルは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換されたもの、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、アルキルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化６】
2013510899.tif 000006
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、及び
Ｒ９は、ヒドロキシ、アルコキシ、またはベンジルオキシであり、
式中、アルキルは、非置換、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシから選択される１種又は２種の同一の又は異なる基によって置換されたもの、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項４】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の化合物であって、式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化７】
2013510899.tif 000007
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、及び
Ｒ９は、ヒドロキシ、メトキシ、またはベンジルオキシであり、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項５】
請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化８】
2013510899.tif 000008
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、及び
Ｒ９は、ヒドロキシであるもの、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、式中
Ｒ１は、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、アルキルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化９】
2013510899.tif 000009
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、
Ｒ９は、−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ１７、または−ＯＣＨ２ＣＯＲ１８であり、
Ｒ１７は、水素、またはアルキルであり、
Ｒ１８は、アルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＨＣＨ２Ｒ２０であり、及び
Ｒ２０は、アルキル、またはアリールであり、
式中、アルキルは、非置換、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アルコキシは、非置換、又はヒドロキシ、アルキル、及びヒドロキシアルキルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アリールは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
ヘテロシクリルは、非置換、又はヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換されたもの、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項７】
請求項１又は請求項６に記載の化合物であって、
式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化１０】
2013510899.tif 000010
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、
Ｒ９は、−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ１７であり、及び
Ｒ１７は、水素、またはアルキルであり、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項８】
請求項１又は請求項６に記載の化合物であって、
式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化１１】
2013510899.tif 000011
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、
Ｒ９は、−ＯＣＨ２ＣＯＲ１８であり、及び
Ｒ１８は、４−メチルピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、または１、４’−ビピペリジン−１’−イルであり、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１又は請求項６に記載の化合物であって、
式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化１２】
2013510899.tif 000012
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、
Ｒ９は、−ＯＣＨ２ＣＯＲ１８であり、
Ｒ１８は、−ＮＨＣＨ２Ｒ２０であり、及び
Ｒ２０は、アルキル、またはアリールであり、
式中、アルキルは、非置換、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換され、
アリールは、非置換、又はハロゲン、ヒドロキシ、及びアルコキシから選択される１種又は２種の同一のもしくは異なる基によって置換されたもの、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項１０】
請求項１、請求項６、及び請求項９のいずれか１項に記載の化合物であって、式中
Ｒ１は、ヒドロキシであり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４は、式（３）であり、
【化１３】
2013510899.tif 000013
（＊は、付着点を示す）
Ｒ８は、ヒドロキシであり、
Ｒ９は、−ＯＣＨ２ＣＯＲ１８であり、
Ｒ１８は、−ＮＨＣＨ２Ｒ２０であり、及び
Ｒ２０は、−ＣＨ２ＯＨ、または４−フルオロフェニルであり、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の化合物であって、該化合物は、
【化１４】
2013510899.tif 000014
【化１５】
2013510899.tif 000015
【化１６】
2013510899.tif 000016
【化１７】
2013510899.tif 000017
【化１８】
2013510899.tif 000018
【化１９】
2013510899.tif 000019
【化２０】
2013510899.tif 000020
【化２１】
2013510899.tif 000021
【化２２】
2013510899.tif 000022
【化２３】
2013510899.tif 000023
または
【化２４】
2013510899.tif 000024
であるもの、
又は、前記化合物の立体異性体、互変異性体、薬理学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグであることを特徴とする化合物。
【請求項１２】
請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の１種以上の式（１）の化合物の治療有効量、又は請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の１種以上の式（１）の化合物の薬理学的に許容される塩もしくは薬理学的に許容される溶媒和物の治療有効量、及び薬理学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の式（１）の化合物、又は、前記の化合物の薬理学的に許容される塩又は薬理学的に許容される溶媒和物の、哺乳類における癌治療のための薬剤を製造するための使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、前記癌は、膀胱癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、軟部組織肉腫、食道癌、子宮頚癌、精巣癌、生殖細胞癌、甲状腺癌、膠芽細胞腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、上衣腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、直腸癌、テント上原始神経外胚葉性及び松果体部腫瘍、視経路及び視床下部膠腫、脳幹神経膠腫、肝臓癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、骨肉腫、骨悪性線維性組織球腫、横紋筋肉腫、皮膚癌、小細胞肺癌、ウィルムス腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性白血病、多発性骨髄腫、及び中枢神経原発リンパ腫からなる群から選択される、使用。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の使用であって、前記癌は、膀胱癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎癌、黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、軟部組織肉腫、食道癌、子宮頚癌、精巣癌、甲状腺癌、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、テント上原始神経外胚葉性及び松果体部腫瘍、脳幹神経膠腫、肝臓癌、骨肉腫、小細胞肺癌、急性リンパ芽球性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性白血病、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、使用。
【請求項１６】
請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の式（１）の化合物、又は、前記の化合物の薬理学的に許容される塩又は薬理学的に許容される溶媒和物の、哺乳類の癌治療薬剤を製造するための使用であって、前記薬剤は、少なくとも１種のその他の薬学的活性化合物と連続して又は同時に投与するために製造される、使用。