【手続補正書】
【提出日】平成26年9月12日(2014.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鎮痛を必要とするヒト患者において疼痛を処置するための組成物であって、前記患者は、オピオイドの静脈内投与を含む処置を、前記組成物の経口投与を含む処置へと変えている患者であり、
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり;
ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
静脈内投与された前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、組成物。
【請求項２】
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約２．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の前記組成物が単一剤形中に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が、式２：
【化５】
2013537232.tif 000001
［式中、ｍは、静脈内投与された前記オピオイドの量（ｍｇ）であり、ｎは、最初の４時間の静脈内投与の間に投与されたオピオイドの量（ｍｇ）であり、ｈは、オピオイド静脈内投与の合計時間であり、ｂは臨床的生物学的同等性係数であり、ｓは安全係数である］に従って決定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記臨床的生物学的同等性係数が約２である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記安全係数が約０．７５である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、前記１回以上の後続用量が、前記第一用量と同じ量のモルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
鎮痛を必要とするヒト患者において疼痛を処置するための組成物であって、前記患者は、モルヒネの静脈内投与を含む処置を、前記組成物の経口投与を含む処置へと変えている患者であり、
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、
ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。
【請求項１４】
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約２．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
鎮痛を必要とするヒト患者において疼痛を処置するための組成物であって、前記患者は、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、前記組成物の経口投与を含む処置へと変えている患者であり、
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。
【請求項２１】
鎮痛を必要とするヒト患者において疼痛を処置するための組成物であって、前記患者は、オピオイドの静脈内投与を含む処置を、前記組成物の経口投与を含む処置へと変えている患者であり、
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
静脈内投与された前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、組成物。
【請求項２２】
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約１０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の前記組成物が、単一剤形中に存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が、式１：
【化６】
2013537232.tif 000002
［式中、ｍは、静脈内投与された前記オピオイドの量（ｍｇ）であり、ｎは、最初の４時間の静脈内投与の間に投与されたオピオイドの量（ｍｇ）であり、ｈは、オピオイド静脈内投与の合計時間であり、ｂは臨床的生物学的同等性係数であり、ｓは安全係数である］に従って決定される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記臨床的生物学的同等性係数が約２である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記安全係数が約０．７５である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、前記１回以上の後続用量が、前記第一用量と同じ量のモルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３３】
鎮痛を必要とするヒト患者において疼痛を処置するための組成物であって、前記患者は、モルヒネの静脈内投与を含む処置を、前記組成物の経口投与を含む処置へと変えている患者であり、
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。
【請求項３４】
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約１０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物は、前記第一用量に続いて、約４から６時間毎に１回以上投与されるものであり、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４０】
鎮痛を必要とするヒト患者において疼痛を処置するための組成物であって、前記患者は、モルヒネの静脈内投与を含む処置を、前記組成物の経口投与を含む処置へと変えている患者であり、
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
ある種の実施形態では、患者が第一用量で、例えば有害作用を経験する場合には、上記方法は、１以上の後続用量のモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩およびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩を約４から６時間毎に、以下の条件下で経口共投与するステップをさらに含んでよい：第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約２４ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約１６ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１８ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１８ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約８ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約８ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約９ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約９ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約４ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約４ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約３ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約２ｍｇである。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
鎮痛を必要とするヒト患者において、オピオイドの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、方法。
（項目２）
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約２．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目４）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩が単一剤形で共投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が、式２：
【化５】
2013537232.tif 000003
［式中、ｍは、静脈内投与された前記オピオイドの量（ｍｇ）であり、ｎは、最初の４時間の静脈内投与の間に投与されたオピオイドの量（ｍｇ）であり、ｈは、オピオイド静脈内投与の合計時間であり、ｂは臨床的生物学的同等性係数であり、ｓは安全係数である］に従って決定される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記臨床的生物学的同等性係数が約２である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記安全係数が約０．７５である、項目５に記載の方法。
（項目８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで、前記１以上の後続用量が、前記第一用量と同じ量のモルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目２に記載の方法。
（項目１１）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目２に記載の方法。
（項目１３）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの１時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
（項目１４）
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約２．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの１時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
（項目２１）
鎮痛を必要とするヒト患者において、オピオイドの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、方法。
（項目２２）
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約１０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩が、単一剤形で共投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が、式１：
【化６】
2013537232.tif 000004
［式中、ｍは、静脈内投与された前記オピオイドの量（ｍｇ）であり、ｎは、最初の４時間の静脈内投与の間に投与されたオピオイドの量（ｍｇ）であり、ｈは、オピオイド静脈内投与の合計時間であり、ｂは臨床的生物学的同等性係数であり、ｓは安全係数である］に従って決定される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記臨床的生物学的同等性係数が約２である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記安全係数が約０．７５である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで、前記１以上の後続用量が、前記第一用量と同じ量のモルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目３１）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目３２）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目３３）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの４時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
（項目３４）
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約１０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの４時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。