【手続補正書】
【提出日】平成26年10月21日(2014.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢または末梢神経系障害の予防または治療に使用するための式（Ｉ）の化合物
【化１】
2014505096.tif 000001
式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素、生理学的条件下に加水分解可能な基、または置換されていてもよいアルカノイルまたはアロイルを示し；Ｘはメチレン基を示し；ＹはＯ、ＳまたはＮＨを示し；ｎは０、１、２または３を示し；ｍは０または１を示し；Ｒ３は、無標の結合で示されるように結合された式Ａ、ＢまたはＣのピリジンＮ−オキシド基を示す。
【化２】
2014505096.tif 000002
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、水素、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアリール、アルカノイル、アロイル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたはヘテロアリールを示し、あるいはＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の２個以上が一緒になって、脂肪族またはヘテロ脂肪族環、または芳香環またはヘテロ芳香環を形成することを示す；「アルコキシ」、「アルカノイル」、「アルキル」、「チオアルキル」、「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「アルキルスルホニル」および「ハロアルキル」から選ばれる、「アルキル」の変形も含む「アルキル」の語は、１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の炭素鎖を意味する。「アリール」の語は、フェニルまたはナフチル基を意味する；「ヘテロシクロアルキル」の語は、酸素、硫黄または窒素の少なくとも１個の原子を含む４員〜８員環を表す；「ヘテロアリール」の語は、硫黄、酸素または窒素の少なくとも１個の原子を含む５員または６員環を表す；「ハロゲン」の語はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がアルキルまたはアリールを表す場合、それらは１個以上のヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲン基により置換されていてもよい；またはそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルまたはリン酸エステルである；
であって、睡眠の前、就寝前または就寝時に投与される、式（Ｉ）の化合物。
【請求項２】
中枢または末梢神経系障害の予防または治療に使用するための式（Ｉ）の化合物
【化３】
2014505096.tif 000003
式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素、生理学的条件下に加水分解可能な基、または置換されていてもよいアルカノイルまたはアロイルを示し；Ｘはメチレン基を示し；ＹはＯ、ＳまたはＮＨを示し；ｎは０、１、２または３を示し；ｍは０または１を示し；Ｒ３は無標の結合で示されるように結合された式Ａ、ＢまたはＣのピリジンＮ−オキシド基を示す。
【化４】
2014505096.tif 000004
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、水素、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアリール、アルカノイル、アロイル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたはヘテロアリールを示し、あるいはＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の２個以上が一緒になって、脂肪族またはヘテロ脂肪族環、または芳香環またはヘテロ芳香環を形成することを示す；「アルコキシ」、「アルカノイル」、「アルキル」、「チオアルキル」、「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「アルキルスルホニル」および「ハロアルキル」から選ばれる、「アルキル」の変形も含む「アルキル」の語は、１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の炭素鎖を意味する。「アリール」の語は、フェニルまたはナフチル基を意味する；「ヘテロシクロアルキル」の語は、酸素、硫黄または窒素の少なくとも１個の原子を含む４員〜８員環を表す；「ヘテロアリール」の語は、硫黄、酸素または窒素の少なくとも１個の原子を含む５員または６員環を表す；「ハロゲン」の語はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がアルキルまたはアリールを表す場合、それらは１個以上のヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲン基により置換されていてもよい；またはそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルまたはリン酸エステルである；
であって、食物とともにではなく、および／または食物摂取の間に投与される、式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルまたはリン酸エステルである、請求項１または２に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が１日に１回投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物の１日の有効投与量が、２５〜３００ｍｇ／日である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物の具体的な１日投与量が、１ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ、８００ｍｇまたは１２００ｍｇである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、食物摂取の０．２５〜１２時間後に投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、食物摂取の０．２５〜２時間前に投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、直近の食物摂取の少なくとも１時間後で、次の食物摂取の少なくとも１時間前に投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が、睡眠の１時間未満前に、または就寝の１時間未満前に投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、就寝時に投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
カテコールアミン薬と併用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
カテコールアミン薬がレボドパである、請求項１２に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物がカテコールアミン薬と連続して投与される、請求項１２または１３に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の３０〜１５０分前または後に投与される、請求項１２または１３に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物が、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の少なくとも１時間前または後に投与される、請求項１５に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
カテコールアミン薬の次の投与が、式（Ｉ）の化合物の投与の少なくとも２時間後である、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
カテコールアミン薬がＡＡＤＣｉと連続してまたは同時に投与される、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
ＡＡＤＣｉがカルディドーパまたはベンセラジドである、請求項１８に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
中枢および抹消神経系障害が、気分障害、胃腸障害、浮腫形成状態、高血圧または運動障害である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
運動障害がパーキンソン病である、請求項２０に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項２２】
運動障害が運動変動を伴うパーキンソン病である、請求項２１に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項２３】
中枢および抹消神経系障害の予防または治療のために、カテコールアミン薬と併用して用いるための式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルであって、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の少なくとも１時間後で、睡眠前、就寝前または就寝時に、１日に１回投与される、式（Ｉ）の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物が、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルである、請求項２３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２５】
カテコールアミン薬が、レボドパである、請求項２３または２４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２６】
中枢および抹消神経系障害が、パーキンソン病である、請求項２３〜２５の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物が、食物とともにではなく、および／または最も直近の食物摂取の少なくとも１時間後に、そして次の食物摂取の少なくとも１時間前に投与される、請求項２３〜２６の何れか１項に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物。
【請求項２８】
パーキンソン病の予防または治療のために、レボドパと併用して用いるための５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルであって、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の少なくとも１時間後で、就寝時、且つ最も直近の食物摂取の少なくとも１時間後に、そして次の食物摂取の少なくとも１時間前に１日に１回投与される、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステル。
【請求項２９】
中枢および末梢神経系障害の予防または治療のための医薬の製造のための請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物の使用であって、式（Ｉ）の化合物が睡眠前、就寝前または就寝時に投与される、使用。
【請求項３０】
中枢および末梢神経系障害の予防または治療のための医薬の製造のための請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物の使用であって、式（Ｉ）の化合物が食物とともにではなく、および／または食物摂取の間に投与される、使用。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物が、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルである、請求項２９または３０に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３２】
式（Ｉ）の化合物が１日に１回投与される、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３３】
式（Ｉ）の化合物の１日の有効投与量が、２５〜３００ｍｇ／日である、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３４】
式（Ｉ）の化合物の具体的な１日投与量が、１ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ、８００ｍｇまたは１２００ｍｇである、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３５】
式（Ｉ）の化合物が、食物摂取の０．２５〜１２時間後に投与される、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物が、食物摂取の０．２５〜２時間前に投与される、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３７】
式（Ｉ）の化合物が、直近の食物摂取の少なくとも１時間後で、次の食物摂取の少なくとも１時間前に投与される、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３８】
式（Ｉ）の化合物が、睡眠の１時間未満前に、または就寝の１時間未満前に投与される、請求項２９〜３７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３９】
式（Ｉ）の化合物が、就寝時に投与される、請求項２９〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４０】
カテコールアミン薬と併用される、請求項２９〜３９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４１】
カテコールアミン薬がレボドパである、請求項４０に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４２】
式（Ｉ）の化合物がカテコールアミン薬と連続して投与される、請求項４０または４１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４３】
式（Ｉ）の化合物が、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の３０〜１５０分前または後に投与される、請求項４０〜４２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４４】
式（Ｉ）の化合物が、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の少なくとも１時間前または後に投与される、請求項４３に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４５】
カテコールアミン薬の次の投与が、式（Ｉ）の化合物の投与の少なくとも２時間後である、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４６】
カテコールアミン薬がＡＡＤＣｉと連続してまたは同時に投与される、請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４７】
ＡＡＤＣｉがカルディドーパまたはベンセラジドである、請求項４６に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４８】
中枢および抹消神経系障害が、気分障害、胃腸障害、浮腫形成状態、高血圧または運動障害である、請求項４０〜４７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４９】
運動障害がパーキンソン病である、請求項４８に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５０】
運動障害が運動変動を伴うパーキンソン病である、請求項４９に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５１】
中枢および抹消神経系障害の予防または治療のための医薬の製造のための、カテコールアミン薬と併用した、請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルの使用であって、式（Ｉ）の化合物が、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の少なくとも１時間前または後で、睡眠前、就寝前または就寝時に、１日に１回投与される、使用。
【請求項５２】
式（Ｉ）の化合物が、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルである、請求項５１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５３】
カテコールアミン薬が、レボドパである、請求項５１または５２に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５４】
中枢および抹消神経系障害が、パーキンソン病である、請求項５１〜５３の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５５】
式（Ｉ）の化合物が、食物とともにではなく、および／または最も直近の食物摂取の少なくとも１時間後に、そして次の食物摂取の少なくとも１時間前に投与される、請求項５１〜５４の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５６】
パーキンソン病の予防または治療のための医薬の製造のための、レボドパと併用する、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルの使用であって、カテコールアミン薬の１日の最後の投与の少なくとも１時間後で、就寝時で、最も直近の食物摂取の少なくとも１時間後、そして次の食物摂取の少なくとも１時間前に１日に１回投与される、５−［３−（２，５−ジクロロ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール、またはその薬理学的に許容可能な塩、エステル、カルバミン酸エステルおよびリン酸エステルの使用。