【手続補正書】
【提出日】平成24年6月6日(2012.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011529073.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アミド、置換アミド、またはシアノであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アミノ、置換アミノ、アミド、置換アミド、シアノ、または−ＯＲ１０であり；
Ａは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ１１−であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
各Ｒ１１は独立して、水素または低級アルキルであり；並びに
Ｑは、ＮまたはＣＨであるが；ただし
（１）ＱがＣＨであり、かつＲ１が水素であるとき、Ｒ２はアミノ、置換アミノ、アミド、置換アミド、シアノ、または−ＯＲ１０であり；および
（２）Ａが適宜置換された、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであって、１またはそれより多くの窒素ヘテロ原子を有するとき、Ａの
【化２】
2011529073.tif 000002
との付着点は窒素原子を介さない]
の化合物またはそれの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化３】
2011529073.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、およびＢは、上記と同義であり；
各Ｒ５は、独立してハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、または−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４であり；
Ｒ１３およびＲ１４は各々独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであるか；あるいは、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換された単環式ヘテロシクリルまたは適宜置換された二環式ヘテロシクリルを形成し；並びに
ｎは、０または１〜５の整数である］
である、請求項１の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
2011529073.tif 000004
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、−ＮＲ７Ｒ８、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、または−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり；
各Ｒ６は独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアミノ、または置換アルキルアミノであり；
Ｒ７およびＲ８は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、ナフチル、４〜７員ヘテロシクロ、または５〜６員ヘテロアリールであるか；あるいは結合してヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；並びに
ｍは、０または１〜４の整数である］
である、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、−ＮＲ１３Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ１３およびＲ１４が独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、または１〜５のＲ１２で適宜置換されたヘテロシクリルであるか；あるいはＲ１３およびＲ１４が、それらが結合している窒素と一緒になって、１〜５のＲ１２で適宜置換された、単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し；並びに
Ｒ１２が、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルである、
請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、
【化５】
2011529073.tif 000005
であり；
ｖが、０または１〜２の整数であり；
ｕが、１〜２の整数であり；
ｑが、１〜２の整数であり；
ここで（ｕ＋ｑ）が２〜３の場合、各Ｗは独立してＣＨＲ９であり；
（ｕ＋ｑ）が４の場合、各Ｗは独立してＯ、Ｓ、ＣＨＲ９、またはＮＲ９であり；
各Ｒ９が独立して、水素であるか、またはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、およびヒドロキシで適宜置換されたＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１２が、ヒドロキシであるか、またはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、およびニトロで適宜置換されたＣ１〜６アルキルである、
請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルケニルであって、ここでＣ１〜６アルキルおよびＣ２〜６アルケニルがカルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールで適宜置換された、請求項３の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、単環式５〜６員ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４ヘテロ原子を有するか；あるいは二環式８、９、または１０員ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜６ヘテロ原子を有し；ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（＝Ｏ）ｐＲ１７、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択される１〜３の基によって適宜置換され；
Ｒ１６およびＲ１７が各々独立して、水素または低級アルキルであるか；あるいはＲ１６およびＲ１７が、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換された単環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリール、あるいは適宜置換された二環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；並びに
ｐが、１または２である、
請求項３の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がカルボシクリルであって、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｓ（＝Ｏ）ｐＲ１７、−ＯＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択される１〜３の基により適宜置換された、請求項３の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、水素または−ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ３が、水素、フェニルで置換されたＣ１〜４アルキル、フェニルで置換されたＣ２〜４アルケニル、フェニル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであって、ここでフェニル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールが以下：
（ｉ）Ｃ１〜４アルキル；
（ｉｉ）置換Ｃ１〜４アルキル（ここで、置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソから選択される）；
（ｉｉｉ）ＮＲ１６Ｒ１７（ここで、Ｒ１６およびＲ１７は各々独立して、水素または低級アルキルであるか；あるいはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換された飽和または不飽和の５〜６員ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する）；
（ｉｖ）アリール；
（ｖ）置換アリール（ここで、置換基はハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、および置換アルコキシから選択される）；
（ｖｉ）シクロアルキル；
（ｖｉｉ）置換シクロアルキル（ここで、置換基はハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、および置換アルコキシから選択される）；
（ｖｉｉｉ）ヘテロシクリルまたはヘテロアリール；および
（ｉｘ）置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール（ここで、置換基はハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、および置換アルコキシから選択される）；
から選択される１〜３の基で適宜置換され；
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１１−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ５が、−ＮＲ１３Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ６が、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ１１が独立して、水素または低級アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が各々独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、または１〜５のＲ１２で適宜置換されたヘテロシクリルであるか；あるいはＲ１３およびＲ１４が、それらが結合している窒素と一緒になって、１〜５のＲ１２で適宜置換された単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１２が、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルであり；
ｍが０または１であり；並びに
ｎが１である、
請求項３の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水素またはＮＨ２であり；
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルキルで適宜置換されたＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキルで適宜置換されたヘテロシクリル、およびＮＲ１６Ｒ１７から選択される１〜３の基で適宜置換されたフェニルであり；
Ｒ５が、
【化６】
2011529073.tif 000006
であって、ここで
（ｕ＋ｑ）が４である場合、各Ｗが独立してＯ、Ｓ、ＣＨＲ９、またはＮＲ９であり；
（ｕ＋ｑ）が２〜３である場合、各Ｗが独立してＣＨＲ９であり；
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキルであり；
各Ｒ９が独立して、水素であるか、またはヒドロキシで適宜置換されたＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２が、ハロゲン、ヒドロキシであるか、またはハロゲンおよびヒドロキシで適宜置換されたＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１６およびＲ１７が各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであるか；あるいはＲ１６およびＲ１７が、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
ｕが、１〜２の整数であり；並びに
ｑが、１〜２の整数である、
請求項９の化合物。
【請求項１１】
式（１−ａ）：
【化７】
2011529073.tif 000007
（式中、ＡおよびＲ４は上記と同義である）
の化合物を、適した条件下、２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタン、２−クロロ−１，１−ジメトキシエタン、２−ブロモアセトアルデヒド、２−クロロアセトアルデヒド、および式（１−ｂ）：
【化８】
2011529073.tif 000008
（式中、Ｚはハロであり、並びにＲ１８はアルキル、シクロアルキル、およびアリールである）
の化合物から選択される試薬と反応させて、式（１−ｃ）：
【化９】
2011529073.tif 000009
［式中、Ｙは水素または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８である］
の化合物を得る工程を含む、請求項１の化合物の製法。
【請求項１２】
１またはそれより多くの請求項１の化合物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１の化合物を含む、増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、または炎症性疾患に伴う症状の治療剤。
【請求項１４】
症状が、関節リウマチ、リンパ腫、または白血病である、請求項１３の治療剤。
【請求項１５】
増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、または炎症性疾患の患者の治療剤の製造における、請求項１の化合物の使用。