【手続補正書】
【提出日】平成23年5月13日(2011.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
一実施形態では、式Ｉの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、第２の化学療法剤と合わせて投与する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化１０６】
2010530885.tif 000001
（式中、
ｍ、ｎおよびＡは、０、１、２、３および４からなる群から独立に選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ハロアリール、フルオロアリール、ビアリールまたはビスアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキルおよびペルフルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ＝Ｏ、−Ｓ＝Ｏおよび−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択され、
ＸはＮＲ２、Ｏ、ＳおよびＣＨＲ２からなる群から選択され、Ｒ１とＲ２は一緒になって環を形成することができ、ＸがＣＨＲ２である場合、Ｒ４はアルキニルまたはアルケニルであり、
Ｒ２は、水素、低級アルキルを含むアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびペルフルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、ペルフルオロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルおよびＳ−アルキルから選択され、
各Ｒ５および各Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、窒素、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシもしくはハロアルキルオキシ；またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニルおよびアルキルスルホンアミドからなる群から独立に選択され、
Ｑは存在しないか、または−ＣＯ、−ＣＯＯ、−ＣＯＮＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）、−ＣＨ２、−ＳＯおよび−ＳＯ２からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、複素環で置換されたアリールからなる群から選択され、
ＷはＨまたはＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ１４、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択されるか、Ｒ８とＲ９は、それらが結合しているＮと一緒になって任意選択で複素環または置換複素環を形成しており、
各ＺはＮおよびＣからなる群から独立に選択され、すべてのＺがＮである場合、ｍは０であり、
各Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシまたはハロアルキルオキシ；アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニルおよびアルキルスルホンアミドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、オキサアルキル、オキサアルキルアリールおよび置換オキサアルキルアリールからなる群から独立に選択される）。
（項目２）
Ａは０、１、または２である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａが１または２であり、そして各Ｒ５および各Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、窒素、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシもしくはハロアルキルオキシ；またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニルおよびアルキルスルホンアミドからなる群から独立に選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが１であり、Ｒ５およびＲ６がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｍは１である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ｎは４である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｎは２である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ８およびＲ９はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ＸはＮＲ２である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ＸはＮＨ２である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ＸはＯまたはＳである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
ＸはＣＨＲ２である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘはエチニルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｙは結合である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１はフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ４はエチニル、メチル、エチル、プロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ５およびＲ６はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
ＱはＣＯ、ＣＨ２、ＣＨＲ１２またはＳＯ２である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ７は非置換または置換フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
ＷはＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ８およびＲ９はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−３−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ブト−３−イニル］−２−フルオロ−ベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−６−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド、２−｛（Ｒ）−１−［（３−アミノ−プロピル）−ベンジル−アミノ］−プロピル｝−７−クロロ−３−フェニルアミノ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、２−｛（Ｒ）−１−［（３−アミノ−プロピル）−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−ブト−３−イニル｝−７−クロロ−３−フェニルアミノ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−３−クロロ−２−フルオロベンズアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−３−メチルスルファニル−プロピル］−４−ピラゾール−１−イル−ベンズアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ブト−３−イニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−プロピル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ペンチル］−４−メチルベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３−ジメチルブチル］−４−ブロモベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェノキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド、およびＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル−ブト−３−イニル］−２，３，５，６−テトラフルオロ−ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３，４，５−テトラフルオロベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−３−クロロ−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ペント−３−イニル）−２−フルオロベンズアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ブト−３−イニル］−２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−３，５−ジフルオロベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３，５−トリフルオロベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３−ジフルオロベンズアミドからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
項目１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
（項目２６）
第２の化学療法剤をさらに含む、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシンイマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、スニチニブリンゴ酸塩、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブからなる群から選択される、項目２６に記載の医薬組成物。
（項目２８）
細胞増殖性障害を治療する方法であって、該治療を必要とする対象に項目１に記載の治療有効量の式Ｉの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて投与することを含み、該細胞増殖性障害が治療される方法。
（項目２９）
前記細胞増殖性障害が前癌状態である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記細胞増殖性障害が癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記癌が、腺癌、扁平上皮癌、肉腫、リンパ腫、多発性骨髄腫または白血病である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記癌が、肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、急性白血病、慢性白血病、多重黒色腫、卵巣癌、悪性神経膠腫、平滑筋肉腫、肝細胞癌、または頭部癌および頸部癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記式Ｉの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、第２の化学療法剤と合わせて投与する、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシンイマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、スニチニブリンゴ酸塩、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブからなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記癌治療が、腫瘍サイズの縮小、腫瘍増殖の遅延、患者の生存率の向上、または患者の生活の質の向上を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記癌が、原発性癌または転移性癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
立体配置が「Ｒ」配置である、項目１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化１０６】
2010530885.tif 000002
（式中、
ｍ、ｎおよびＡは、０、１、２、３および４からなる群から独立に選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ハロアリール、フルオロアリール、ビアリールまたはビスアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキルおよびペルフルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｙは、結合、−Ｃ＝Ｏ、−Ｓ＝Ｏおよび−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択され、
ＸはＮＲ２、Ｏ、ＳおよびＣＨＲ２からなる群から選択され、Ｒ１とＲ２は一緒になって環を形成することができ、ＸがＣＨＲ２である場合、Ｒ４はアルキニルまたはアルケニルであり、
Ｒ２は、水素、低級アルキルを含むアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびペルフルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、ペルフルオロアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルおよびＳ−アルキルから選択され、
各Ｒ５および各Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、窒素、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシもしくはハロアルキルオキシ；またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニルおよびアルキルスルホンアミドからなる群から独立に選択され、
Ｑは存在しないか、または−ＣＯ、−ＣＯＯ、−ＣＯＮＲ１１、−Ｃ（＝Ｓ）、−ＣＨ２、−ＳＯおよび−ＳＯ２からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、複素環で置換されたアリールからなる群から選択され、
ＷはＨまたはＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ１４、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立に選択されるか、Ｒ８とＲ９は、それらが結合しているＮと一緒になって任意選択で複素環または置換複素環を形成しており、
各ＺはＮおよびＣからなる群から独立に選択され、すべてのＺがＮである場合、ｍは０であり、
各Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシまたはハロアルキルオキシ；アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニルおよびアルキルスルホンアミドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、オキサアルキル、オキサアルキルアリールおよび置換オキサアルキルアリールからなる群から独立に選択される）。
【請求項２】
Ａは０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが１または２であり、そして各Ｒ５および各Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、窒素、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシもしくはハロアルキルオキシ；またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニルおよびアルキルスルホンアミドからなる群から独立に選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが１であり、Ｒ５およびＲ６がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｎは４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎは２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８およびＲ９はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸはＮＲ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸはＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＯまたはＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸはＣＨＲ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘはエチニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙは結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１はフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４はエチニル、メチル、エチル、プロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５およびＲ６はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ＱはＣＯ、ＣＨ２、ＣＨＲ１２またはＳＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７は非置換または置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ＷはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８およびＲ９はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−３−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ブト−３−イニル］−２−フルオロ−ベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−６−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド、２−｛（Ｒ）−１−［（３−アミノ−プロピル）−ベンジル−アミノ］−プロピル｝−７−クロロ−３−フェニルアミノ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、２−｛（Ｒ）−１−［（３−アミノ−プロピル）−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−ブト−３−イニル｝−７−クロロ−３−フェニルアミノ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−３−クロロ−２−フルオロベンズアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−３−メチルスルファニル−プロピル］−４−ピラゾール−１−イル−ベンズアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ブト−３−イニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−プロピル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ペンチル］−４−メチルベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−３，３−ジメチルブチル］−４−ブロモベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−アニリノ−６−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェノキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド、およびＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−アニリノ−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロピル］−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル−ブト−３−イニル］−２，３，５，６−テトラフルオロ−ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３，４，５−テトラフルオロベンズアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）−３−クロロ−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ペント−３−イニル）−２−フルオロベンズアミド、Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ−［（Ｒ）−１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−ブト−３−イニル］−２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−３，５−ジフルオロベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３，５−トリフルオロベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１−（７−クロロ−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ブト−３−イニル）−２，３−ジフルオロベンズアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２６】
第２の化学療法剤をさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシンイマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、スニチニブリンゴ酸塩、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
細胞増殖性障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の治療有効量の式Ｉの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、またはそのプロドラッグもしくは代謝産物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項２９】
前記細胞増殖性障害が前癌状態である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記癌が、腺癌、扁平上皮癌、肉腫、リンパ腫、多発性骨髄腫または白血病である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記癌が、肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、急性白血病、慢性白血病、多重黒色腫、卵巣癌、悪性神経膠腫、平滑筋肉腫、肝細胞癌、または頭部癌および頸部癌である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
第２の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記第２の化学療法剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ロバスタチン、ミノシン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ドセタキセル、ゴセレリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、エポチロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシンイマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、スニチニブリンゴ酸塩、トラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブからなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記癌治療が、腫瘍サイズの縮小、腫瘍増殖の遅延、患者の生存率の向上、または患者の生活の質の向上を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
前記癌が、原発性癌または転移性癌である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３７】
立体配置が「Ｒ」配置である、請求項１に記載の化合物。