【手続補正書】
【提出日】平成26年7月10日(2014.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与を必要としているヒト対象へ投与する方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、長時間作用型第ＩＸ因子（ＦＩＸ）ポリペプチドを含み、
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドは、少なくとも約１０ＩＵ／ｋｇの用量で、かつ１週間に約１回またはそれより長い投与間隔で前記対象に投与されるものである、組成物。
【請求項２】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドの血漿レベルが、前記対象において、少なくとも約６日後、少なくとも約１ＩＵ／ｄＬのトラフに達する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが、以下：
ａ）１ＩＵ／ｋｇ当たり０．７５ＩＵ／ｄＬを超える増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）；
ｂ）１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．６２〜１．１７ＩＵ／ｄＬの増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）；
ｃ）約１．８４〜４．５８ｍＬ／時間／ｋｇのクリアランス（ＣＬ）（活性）；
ｄ）約３．３６±０．９３ｍＬ／時間／ｋｇのクリアランス（ＣＬ）（活性）；
ｅ）約５３．１〜８５．８時間の平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）；
ｆ）約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、または約９０時間の平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）；
ｇ）少なくとも約６８．０５±１１．１６時間のＭＲＴ（活性）；
ｈ）約４０〜６７．４時間のｔ１／２β（活性）；
ｉ）少なくとも約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、または約７５時間のｔ１／２β（活性）；
ｊ）少なくとも７５時間のｔ１／２β（活性）；
ｋ）ＦＩＸからなるポリペプチドのｔ１／２β（活性）よりも約３倍長いｔ１／２β（活性）；
ｌ）約１４５〜３６５ｍＬ／ｋｇのＶｓｓ（活性）；
ｍ）約２２６±６７．７６ｍＬ／ｋｇのＶｓｓ（活性）；
ｎ）１ＩＵ／ｋｇ当たり約２１．８０〜５４．３０ＩＵ＊時間／ｄＬのＡＵＣ／用量；
ｏ）１ＩＵ／ｋｇ当たり約３２．４４±１０．７５ＩＵ＊時間／ｄＬのＡＵＣ／用量、
のうちの一つ以上を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記用量が、１週間に１回の予防的投与レジメンに対する用量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記投与間隔が、以下：
ａ）約６日、約７日、約８日、約９日、または約１０日；
ｂ）約６日〜約１０日；
ｃ）約７日〜１０日、約７日〜９日、または約７日〜８日；
ｄ）約８日〜１０日、または約９日〜１０日；あるいは
ｅ）約６日〜７日、または約８日〜９日；
から選択され、前記用量が、以下：
ｉ）約１０ＩＵ／ｋｇ、約１５ＩＵ／ｋｇ、約２０ＩＵ／ｋｇ、約２５ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ、約３５ＩＵ／ｋｇ、約４０ＩＵ／ｋｇ、約４５ＩＵ／ｋｇ、約５０ＩＵ／ｋｇ、約５５ＩＵ／ｋｇ、約６０ＩＵ／ｋｇ、約６５ＩＵ／ｋｇ、約７０ＩＵ／ｋｇ、約７５ＩＵ／ｋｇ、約８０ＩＵ／ｋｇ、約８５ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ、約９５ＩＵ／ｋｇ、約１００ＩＵ／ｋｇ、約１０５ＩＵ／ｋｇ、または約１１０ＩＵ／ｋｇ；
ｉｉ）約１０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約２０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約２５ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約４０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約５０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約６０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約７０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約８０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、または約１００ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ；
ｉｉｉ）約３０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ〜約９０ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ〜約８０ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ〜約７０ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ〜約６０ＩＵ／ｋｇ、約３０ＩＵ／ｋｇ〜約５０ＩＵ／ｋｇ、または約３０ＩＵ／ｋｇ〜約４０ＩＵ／ｋｇ；
ｉｖ）約４０ＩＵ／ｋｇ〜約５０ＩＵ／ｋｇ、約５０ＩＵ／ｋｇ〜約６０ＩＵ／ｋｇ、約６０ＩＵ／ｋｇ〜約７０ＩＵ／ｋｇ、約７０ＩＵ／ｋｇ〜約８０ＩＵ／ｋｇ、約８０ＩＵ／ｋｇ〜約９０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇ、または約１００〜約１１０ＩＵ／ｋｇ；あるいは
ｖ）約４０ＩＵ／ｋｇ〜１１０ＩＵ／ｋｇ、約５０ＩＵ／ｋｇ〜１００ＩＵ／ｋｇ、約６０ＩＵ／ｋｇ〜９０ＩＵ／ｋｇ、または約７０ＩＵ／ｋｇ〜８０ＩＵ／ｋｇ
から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記用量が、約３０〜６０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、約７日である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項７】
前記用量が、１ヶ月に２回の予防的投与レジメンに対する用量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記投与間隔が、以下：
ａ）約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、または約１８日；
ｂ）約９日〜約１８日、約９日〜約１７日、約９日〜約１６日、約９日〜約１５日、約９日〜約１４日、約９日〜約１３日、約９日〜約１２日、約９日〜約１１日、または約９日〜約１０日；
ｃ）約１０日〜約１８日、約１１日〜約１８日、約１２日〜約１８日、約１３日〜約１８日、約１４日〜約１８日、約１５日〜約１８日、約１６日〜約１８日、または約１７日〜約１８日；あるいは
ｄ）約１０日〜約１１日、約１１日〜約１２日、約１２日〜約１３日、約１３日〜約１４日、約１４日〜約１５日、約１５日〜約１６日、または約１６日〜約１７日
から選択され、
前記用量が、以下：
i)約９０ＩＵ／ｋｇ、約９５ＩＵ／ｋｇ、約１００ＩＵ／ｋｇ、約１０５ＩＵ／ｋｇ、約１１０ＩＵ／ｋｇ、約１１５ＩＵ／ｋｇ、約１２０ＩＵ／ｋｇ、約１２５ＩＵ／ｋｇ、約１３０ＩＵ／ｋｇ、約１３５ＩＵ／ｋｇ、約１４０ＩＵ／ｋｇ、約１４５ＩＵ／ｋｇ、約１５０ＩＵ／ｋｇ、約１５５ＩＵ／ｋｇ、約１６０ＩＵ／ｋｇ、約１６５ＩＵ／ｋｇ、約１７０ＩＵ／ｋｇ、約１７５ＩＵ／ｋｇ、または約１８０ＩＵ／ｋｇ；
ｉｉ）約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１００ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１１０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１２０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１３０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１４０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１５０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、約１６０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ、または約１７０ＩＵ／ｋｇ〜約１８０ＩＵ／ｋｇ；
ｉｉｉ）約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１７０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１６０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１５０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１４０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１３０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１２０ＩＵ／ｋｇ、約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、または約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇ；
ｉｖ）約１００ＩＵ／ｋｇ〜約１７０ＩＵ／ｋｇ、約１１０ＩＵ／ｋｇ〜約１６０ＩＵ／ｋｇ、約１２０ＩＵ／ｋｇ〜約１５０ＩＵ／ｋｇ、または約１３０ＩＵ／ｋｇ〜約１４０ＩＵ／ｋｇ；あるいは
ｖ）約９０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇ、約１００ＩＵ／ｋｇ〜約１１０ＩＵ／ｋｇ、約１１０ＩＵ／ｋｇ〜約１２０ＩＵ／ｋｇ、約１２０ＩＵ／ｋｇ〜約１３０ＩＵ／ｋｇ、約１３０ＩＵ／ｋｇ〜約１４０ＩＵ／ｋｇ、約１４０ＩＵ／ｋｇ〜約１５０ＩＵ／ｋｇ、約１５０ＩＵ／ｋｇ〜約１６０ＩＵ／ｋｇ、または約１６０ＩＵ／ｋｇ〜約１７０ＩＵ／ｋｇ
から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記用量が、約１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、少なくとも約９日であるか、または前記用量が、約１５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、少なくとも約１４日である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、出血または出血症状の制御または予防または治療を必要とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象が、軽度の出血、関節血症、筋肉表面の出血、軟組織出血、中等度の出血、切開による筋肉内もしくは軟組織出血、粘膜出血、血尿、重篤な出血、咽頭出血、咽頭後部の出血、腹腔後部の出血、中枢神経系の出血、打撲、切り傷、こすり傷、関節出血、鼻血、口の出血、歯茎の出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、軽度の特発性出血、大外傷後の出血、中等度の皮膚打撲、または関節、筋肉、内臓器官、もしくは脳の特発性出血における出血の制御または予防を必要とするか；あるいは関節血症、筋肉出血、口の出血、出血、筋肉への出血、口腔出血、外傷、頭部外傷（ｔｒａｕｍａ  ｃａｐｉｔｉｓ）、胃腸出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、骨折、中枢神経系の出血、咽頭後隙の出血、後腹膜腔内出血、または腸腰筋鞘（ｉｌｌｉｏｐｓｏａｓ  ｓｈｅａｔｈ）内の出血のための治療を必要とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が、予防的治療、周術期管理、またはオンデマンド治療を必要とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
外科的予防、周術期の管理、または外科手術のための治療を必要とするヒト対象の治療における使用のための組成物であって、前記組成物は、長時間作用型第ＩＸ因子（ＦＩＸ）ポリペプチドを含み、前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドは、約５０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇの用量で、かつ約２４時間〜約４８時間の投与間隔で前記対象に投与されるものである、組成物。
【請求項１４】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが、ＦＩＸ部分および第二の部分を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第二の部分が、ＦｃＲｎ結合パートナーを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチド中の前記ＦＩＸ部分が、ヒトＦＩＸである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチド中の前記ＦＩＸ部分が、変異体ＦＩＸである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチド中の前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、ヒトＦｃである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチド中の前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、変異体Ｆｃである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＦＩＸ部分が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜４１５）と少なくとも９０％、９５％、または１００％同一である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるＦｃアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と少なくとも９０％、９５％、または１００％同一である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが、第２のポリペプチドを含むハイブリッドの形であり、前記第２のポリペプチドは、第１のＦｃＲｎ  ＢＰと会合したさらなるＦｃＲｎ  ＢＰを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される前記第ＩＸ因子およびＦｃアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜６４２）と少なくとも９０％、９５％、または１００％同一である配列を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
前記第二のポリペプチドが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と少なくとも９０％、９５％、または１００％同一である配列を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記用量中２５％未満の前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが完全にリン酸化され、前記用量中２５％未満の前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが完全に硫酸化される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記長時間作用型ＦＩＸポリペプチドが、少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物の一部として投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、アルブミンまたはその断片を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記用量が、静脈内投与されるか、または皮下投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明はまた、上記のキメラおよびハイブリッドポリペプチドそれ自体、それらをコードするポリヌクレオチド、該ポリヌクレオチドを含む培養されたヒト胚細胞、そのようなキメラおよびハイブリッドポリペプチドの産生方法、およびそのような方法によって産生されたポリペプチドも提供する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
１週間に約１回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約２５ＩＵ／ｋｇの用量の、第ＩＸ因子およびＦｃＲｎ結合パートナー（ＦｃＲｎ  ＢＰ）を含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第ＩＸ因子の投与方法。
（項目２）
１週間に約１回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約１０または少なくとも約２０ＩＵ／ｋｇの用量の、第ＩＸ因子およびＦｃＲｎ結合パートナー（ＦｃＲｎ  ＢＰ）を含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第ＩＸ因子の投与方法。
（項目３）
１週間に約１回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約１０ＩＵ／ｋｇの用量の、第ＩＸ因子およびＸＴＥＮを含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第ＩＸ因子の投与方法。
（項目４）
前記キメラポリペプチドの血漿レベルが、少なくとも約８０％の患者集団において、少なくとも約６日後、少なくとも約１ＩＵ／ｄＬのトラフに達するか、または前記対象において、少なくとも約６日後、少なくとも約１ＩＵ／ｄＬのトラフに達する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記キメラポリペプチドの血漿レベルが、
患者集団において、約１〜５ＩＵ／ｄＬの平均トラフに達するか、または  
前記対象において、約１〜５ＩＵ／ｄＬのトラフに達する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記用量中２５％未満の前記第ＩＸ因子のキメラポリペプチドが完全にリン酸化され、前記用量中２５％未満の前記第ＩＸ因子のキメラポリペプチドが完全に硫酸化される、項目１〜５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記用量中約１０％未満の前記キメラポリペプチドが、リン酸化され、前記用量中約９％未満の前記キメラポリペプチドが硫酸化される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記用量が、１ＩＵ／ｋｇ当たり０．７５ＩＵ／ｄＬを超える平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）を有する、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記用量が、１ＩＵ／ｋｇ当たり少なくとも約０．８、少なくとも約０．９、または少なくとも約１ＩＵ／ｄＬの平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）を有する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記キメラポリペプチドが、前記患者集団または前記対象において、
前記患者集団において、約３．３６±０．９３ｍＬ／時間／ｋｇの平均クリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記患者集団において、約３．０〜３．７２、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、または３．７２ｍＬ／時間／ｋｇの平均クリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記患者集団において、前記ＦｃＲｎ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドのクリアランスよりも約２．５倍低い平均クリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記対象において、約１．８４〜４．５８ｍＬ／時間／ｋｇのクリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記患者集団において、少なくとも約６８．０５±１１．１６時間の平均平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）、
前記患者集団において、約６０〜７８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、または７８時間の平均ＭＲＴ（活性）、
前記患者集団において、前記ＦｃＲｎ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドの平均ＭＲＴよりも約３倍長い平均ＭＲＴ（活性）、
前記対象において、約５３．１〜８５．８時間の平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）、
前記対象において、少なくとも約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、または約９０時間の平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）、
前記患者集団において、約５２．５±９．２時間の平均ｔ１／２β（活性）、
前記患者集団において、約４７〜６０時間、約４７、約４８、約４９、約５０、約５１、約５２、約５３、約５４、約５５、約５６、約５７、約５８、約５９、約６０時間の平均ｔ１／２β（活性）、前記患者集団において、前記ＦｃＲｎ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドの平均ｔ１／２βよりも約３倍長い平均ｔ１／２β（活性）、
前記対象において、約４０〜６７．４、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、または約７５時間のｔ１／２β（活性）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．９３±０．１８ＩＵ／ｄＬの平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．８５〜１．１５、約０．８５、約０．８６、約０．８７、約０．８８、約０．８９、約０．９０、約０．９１、約０．９２、約０．９３、約０．９４、約０．９５、約０．９６、約０．９７、約０．９８、約０．９９、約１．０、約１．０５、約１．１０、または約１．１５ＩＵ／ｄＬの平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記患者集団において、前記ＦｃＲＮ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドの平均増分回収率よりも約２４％良好である平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記対象において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．６２〜１．１７ＩＵ／ｄＬの増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記患者集団において、約２２６±６７．７６ｍＬ／ｋｇの平均Ｖｓｓ（活性）、
前記患者集団において、約２００〜３００、約２００、約２１０、約２２０、約２３０、約２４０、約２５０、約２６０、約２７０、約２８０、約２９０、または約３００ｍＬ／ｋｇの平均Ｖｓｓ（活性）、
前記対象において、約１４５〜３６５ｍＬ／ｋｇのＶｓｓ（活性）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約３２．４４±１０．７５ＩＵ＊時間／ｄＬの平均ＡＵＣ／用量（活性）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約２６〜４０、約２６、約２７、約２８、約２９、約３０、約３１、約３２、約３３、約３４、約３５、約３６、約３７、約３８、約３９、または約４０ＩＵ＊時間／ｄＬの平均ＡＵＣ／用量（活性）、
および前記対象において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約２１．８０〜５４．３０ＩＵ＊時間／ｄＬのＡＵＣ／用量、からなる群から選択される、１つ以上の薬物動態パラメーターを示す、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記投与間隔が、６〜１０日である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記用量が、約２５〜１１０、約３０〜１１０、約４０〜１１０、約５０〜１１０、約６０〜１１０、約７０〜１１０、約８０〜１１０、約９０〜１１０、および約１００〜１１０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記用量が、約３０〜１００、約３０〜９０、約３０〜８０、約３０〜７０、約３０〜６０、約３０〜５０、および約３０〜４０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記用量が、約４０〜１１０、約５０〜１００、約６０〜９０、および約７０〜８０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記用量が、約４０〜５０、約５０〜６０、約６０〜７０、約７０〜８０、約８０〜９０、約９０〜１００、および約１００〜１１０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記用量が、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１０５、および約１１０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
前記投与間隔が、約７〜１０、約７〜９、および約７〜８日からなる群から選択される、項目１１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記投与間隔が、約８〜１０および約９〜１０日からなる群から選択される、項目１１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記投与間隔が、約６〜７および約８〜９日からなる群から選択される、項目１１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記投与間隔が、約６、約７、約８、約９、および約１０日からなる群から選択される、項目１１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記用量が、約３０〜５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、約７日である、項目１１に記載の方法。
（項目２２）
前記患者集団の少なくとも約９０％で前記トラフに達する、項目４〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記患者集団の約１００％で前記トラフに達する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記用量が、約５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、約７日である、項目１〜１１、２２、および２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
前記用量が、約５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、約７日であり、かつ、前記患者集団の約１００％で前記トラフに達する、項目４〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記投与間隔が、９〜１８日である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記用量が、約９０〜１８０、約１００〜１８０、約１１０〜１８０、約１２０〜１８０、約１３０〜１８０、約１４０〜１８０、約１５０〜１８０、約１６０〜１８０、および約１７０〜１８０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記用量が、約９０〜１７０、約９０〜１６０、約９０〜１５０、約９０〜１４０、約９０〜１３０、約９０〜１２０、約９０〜１１０、および約９０〜１００ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記用量が、約１００〜１７０、約１１０〜１６０、約１２０〜１５０、および約１３０〜１４０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記用量が、約９０〜１００、約１００〜１１０、約１１０〜１２０、約１２０〜１３０、約１３０〜１４０、約１４０〜１５０、約１５０〜１６０、および約１６０〜１７０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目３１）
前記用量が、約９０、約９５、約１００、約１０５、約１１０、約１１５、約１２０、約１２５、約１３０、約１３５、約１４０、約１４５、約１５０、約１５５、約１６０、約１６５、約１７０、約１７５、および約１８０ＩＵ／ｋｇからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目３２）
前記投与間隔が、約９〜１７、約９〜１６、約９〜１５、約９〜１４、約９〜１３、約９〜１２、約９〜１１、および約９〜１０日からなる群から選択される、項目２６〜３１のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記投与間隔が、約１０〜１８、約１１〜１８、約１２〜１８、約１３〜１８、約１４〜１８、約１５〜１８、約１６〜１８、および約１７〜１８日からなる群から選択される、項目２６〜３１のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記投与間隔が、約１０〜１１、約１１〜１２、約１２〜１３、約１３〜１４、約１４〜１５、約１５〜１６、および約１６〜１７日からなる群から選択される、項目２６〜３１のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記投与間隔が、約９、約１０、約１１、約１２、約１３、約１４、約１５、約１６、約１７、および約１８日からなる群から選択される、項目２６〜３１のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記用量が、約１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、少なくとも約１２日である、項目２６に記載の方法。
（項目３７）
前記トラフが、前記患者集団の少なくとも約７０％、約８０％、または約９０％で少なくとも約１ＩＵ／ｄＬである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記投与間隔が、約１２〜１３日である、項目２６に記載の方法。
（項目３９）
前記用量が、約１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、少なくとも約９日である、項目２６に記載の方法。
（項目４０）
前記トラフが、前記患者集団の約１００％で少なくとも約１ＩＵ／ｄＬである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記投与間隔が、約９〜１５日である、項目２６または３９に記載の方法。
（項目４２）
前記用量が、約１５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が、少なくとも約１４日である、項目２６に記載の方法。
（項目４３）
前記トラフが、前記患者集団の約１００％で少なくとも約１ＩＵ／ｄＬである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記対象が、出血または出血症状の制御または予防を必要とする、項目１〜４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記対象が、軽度の出血、関節血症、筋肉表面の出血、軟組織出血、中等度の出血、切開による筋肉内もしくは軟組織出血、粘膜出血、血尿、重篤な出血、咽頭出血、咽頭後部の出血、腹腔後部の出血、中枢神経系の出血、打撲、切り傷、こすり傷、関節出血、鼻血、口の出血、歯茎の出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、軽度の特発性出血、大外傷後の出血、中等度の皮膚打撲、または関節、筋肉、内臓器官、もしくは脳の特発性出血の制御または予防を必要とする、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記対象が、周術期管理を必要とする、項目１〜４３のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記対象が、外科手術または抜歯と関連する出血の管理を必要とする、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記対象が、大外科手術を行う、行っている、または行ったことがある、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記大外科手術が、整形外科手術、大規模な口腔外科手術、泌尿器外科手術、またはヘルニア外科手術である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記整形外科手術が、膝、臀部、または他の大関節の置換術である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記対象が、予防的治療を必要とする、項目１〜４３のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
前記対象が、オンデマンド治療を必要とする、項目１〜４３のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
前記対象が、出血症状の治療を必要とする、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記対象が、関節血症、筋肉出血、口の出血、出血、筋肉への出血、口腔出血、外傷、頭部外傷（ｔｒａｕｍａ  ｃａｐｉｔｉｓ）、胃腸出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、骨折、中枢神経系の出血、咽頭後隙の出血、後腹膜腔内出血、または腸腰筋鞘（ｉｌｌｉｏｐｓｏａｓ  ｓｈｅａｔｈ）内の出血のための治療を必要とする、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記対象が、外科的予防、周術期の管理、または外科手術のための治療を必要とする、項目５１に記載の方法。
（項目５６）
前記外科手術が、簡単な外科手術、大外科手術、抜歯、扁桃摘出術、鼠径ヘルニア切除術、滑膜切除術、人工膝関節置換術、開頭術、骨接合術、外傷外科手術、頭蓋内外科手術、腹腔内外科手術、胸腔内外科手術、または人工関節置換術である、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記対象が、ヒトである、項目１〜５６のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記キメラポリペプチドにおいて前記第ＩＸ因子が、ヒト第ＩＸ因子である、項目１〜５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記キメラポリペプチドにおいて前記第ＩＸ因子が、変異体第ＩＸ因子である、項目１〜５８のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
前記キメラポリペプチドにおいて前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、ヒトＦｃである、項目１〜５９のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
キメラポリペプチドにおいて前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、変異体Ｆｃである、項目１〜６０のいずれかに記載の方法。
（項目６２）
前記第ＩＸ因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜４１５）と少なくとも９０％または９５％同一である、項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記第ＩＸ因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜４１５）と同一である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記Ｆｃが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるＦｃアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と少なくとも９０％または９５％同一である、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
前記Ｆｃが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるＦｃアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と同一である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記キメラポリペプチドが、前記キメラポリペプチドと会合する第２ポリペプチドを含むハイブリッドの形であり、前記第２ポリペプチドが、ＦｃＲｎ  ＢＰを含む、項目１〜６５のいずれかに記載の方法。
（項目６７）
前記キメラポリペプチドが、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される前記第ＩＸ因子およびＦｃアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜６４２）と少なくとも９０％または９５％同一である配列を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記キメラポリペプチドが、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される前記第ＩＸ因子およびＦｃアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜６４２）と同一である配列を含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記第２ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と少なくとも９０％または９５％同一である配列を含む、項目６６〜６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記第２ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と同一である配列を含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記患者が、１週間に１回またはそれ以上長い投与間隔で、長期治療を必要とする、項目１〜７０のいずれかに記載の方法。
（項目７２）
前記キメラポリペプチドが、少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物の一部として投与される、項目１〜７１のいずれかに記載の方法。
（項目７３）
シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜４１５）と少なくとも９０％または９５％同一である第ＩＸ因子、およびＦｃＲｎ  ＢＰを含む、ポリペプチド。
（項目７４）
前記第ＩＸ因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜４１５）と同一である、項目７３に記載のポリペプチド。
（項目７５）
シグナル配列およびプロペプチドおよびプロペプチドを含む表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸−４６〜４１５）と少なくとも９０％および９５％同一である第ＩＸ因子、およびＦｃＲｎ  ＢＰを含む、ポリペプチド。
（項目７６）
前記第ＩＸ因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含む表２Ａに示される第ＩＸ因子アミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸−４６〜４１５）と同一である、項目７５に記載のポリペプチド。
（項目７７）
前記ＦｃＲｎ  ＢＰが、表２Ｂに示される前記Ｆｃアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と少なくとも９０％または９５％同一である、項目７３〜６５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目７８）
前記Ｆｃが、表２Ｂに示される前記Ｆｃアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と同一である、項目７７に記載のポリペプチド。
（項目７９）
シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される前記第ＩＸ因子およびＦｃアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜６４２）と少なくとも９０％または９５％同一である配列を含む、項目７３または７５に記載のポリペプチド。
（項目８０）
シグナル配列およびプロペプチドを含まない表２Ａに示される前記第ＩＸ因子およびＦｃアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸１〜６４２）と同一である配列を含む、項目７９に記載のポリペプチド。
（項目８１）
第２ポリペプチドを含むハイブリッドの形であり、前記第２ポリペプチドがＦｃＲｎ  ＢＰを含む、項目７３〜８０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目８２）
前記第２ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と少なくとも９０％または９５％同一である配列、またはシグナル配列を含む表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸−２０〜２２７）と少なくとも９０％または９５％同一である配列を含む、項目８１に記載のポリペプチド。
（項目８３）
前記第２ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸１〜２２７）と同一である配列、またはシグナル配列を含む表２Ｂに示されるアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸−２０〜２２７）と少なくとも９０％または９５％同一である配列を含む、項目８１に記載のポリペプチド。
（項目８４）
血漿由来第ＩＸ因子と比較して、大幅に減少したリン酸化および硫酸化を有する、項目７３〜８３のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目８５）
約１０％未満リン酸化され、かつ約９％未満硫酸化される、項目８４に記載のポリペプチド。
（項目８６）
０．７または０．７５を超えるＫ値を有する、項目７３〜８５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目８７）
少なくとも約０．８、少なくとも約０．９、または少なくとも約１のＫ値を有する、項目８６に記載のポリペプチド。
（項目８８）
前記患者集団または前記対象において、
前記患者集団において、約３．３６±０．９３ｍＬ／時間／ｋｇの平均クリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記患者集団において、約３．０〜３．７２、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、または３．７２ｍＬ／時間／ｋｇの平均クリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記患者集団において、前記ＦｃＲｎ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドのクリアランスよりも約２．５倍低い平均クリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記対象において、約１．８４〜４．５８ｍＬ／時間／ｋｇのクリアランス（ＣＬ）（活性）、
前記患者集団において、少なくとも約６８．０５±１１．１６時間の平均平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）、
前記患者集団において、約６０〜７８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、または７８時間の平均ＭＲＴ（活性）、
前記患者集団において、前記ＦｃＲｎ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドの平均ＭＲＴよりも約３倍長い平均ＭＲＴ（活性）、
前記対象において、約５３．１〜８５．８時間の平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）、
前記対象において、少なくとも約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、または約９０時間の平均滞留時間（ＭＲＴ）（活性）、
前記患者集団において、約５２．５±９．２時間の平均ｔ１／２β（活性）、
前記患者集団において、約４７〜６０時間、約４７、約４８、約４９、約５０、約５１、約５２、約５３、約５４、約５５、約５６、約５７、約５８、約５９、約６０時間の平均ｔ１／２β（活性）、前記患者集団において、前記ＦｃＲｎ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドの平均ｔ１／２βよりも約３倍長い平均ｔ１／２β（活性）、
前記対象において、約４０〜６７．４、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、または約７５時間のｔ１／２β（活性）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．９３±０．１８ＩＵ／ｄＬの平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．８５〜１．１５、約０．８５、約０．８６、約０．８７、約０．８８、約０．８９、約０．９０、約０．９１、約０．９２、約０．９３、約０．９４、約０．９５、約０．９６、約０．９７、約０．９８、約０．９９、約１．０、約１．０５、約１．１０、または約１．１５ＩＵ／ｄＬの平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記患者集団において、前記ＦｃＲＮ  ＢＰを含まずに前記第ＩＸ因子を含むポリペプチドの平均増分回収率よりも約２４％良好である平均増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記対象において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約０．６２〜１．１７ＩＵ／ｄＬの増分回収率（Ｋ値）（活性；観察値）、
前記患者集団において、約２２６±６７．７６ｍＬ／ｋｇの平均Ｖｓｓ（活性）、
前記患者集団において、約２００〜３００、約２００、約２１０、約２２０、約２３０、約２４０、約２５０、約２６０、約２７０、約２８０、約２９０、または約３００ｍＬ／ｋｇの平均Ｖｓｓ（活性）、
前記対象において、約１４５〜３６５ｍＬ／ｋｇのＶｓｓ（活性）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約３２．４４±１０．７５ＩＵ＊時間／ｄＬの平均ＡＵＣ／用量（活性）、
前記患者集団において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約２６〜４０、約２６、約２７、約２８、約２９、約３０、約３１、約３２、約３３、約３４、約３５、約３６、約３７、約３８、約３９、または約４０ＩＵ＊時間／ｄＬの平均ＡＵＣ／用量（活性）、
および前記対象において、１ＩＵ／ｋｇ当たり約２１．８０〜５４．３０ＩＵ＊時間／ｄＬのＡＵＣ／用量、からなる群から選択される、１つ以上の薬物動態パラメーターを示す、項目７３〜８７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目８９）
項目７３〜８０のいずれかに記載のポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
（項目９０）
項目８１〜８８のいずれか１項に記載の、前記第ＩＸ因子−ＦｃＲｎ  ＢＰポリペプチドおよび前記第２ペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
（項目９１）
ベクター、プラスミド、ファージ、またはウイルスである、項目８９または９０に記載のポリヌクレオチド。
（項目９２）
ＤＮＡまたはＲＮＡである、項目８９〜９１のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（項目９３）
項目８９〜９２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ヒト胚性培養細胞。
（項目９４）
ＨＥＫ２９３細胞である、項目９３に記載の細胞。
（項目９５）
第ＩＸ因子−ＦｃＲｎ  ＢＰハイブリッドタンパク質の産生方法であって、  
前記コード化第ＩＸ因子ＦｃＲｎ  ＢＰキメラポリペプチドおよびＦｃＲｎ  ＢＰから本質的になる前記コード化ポリペプチドの発現を可能にする条件下で、項目９３または９４に記載の細胞を培養することと、
前記コード第ＩＸ因子−ＦｃＲｎ  ＢＰハイブリッドタンパク質を回収することを含む方法。
（項目９６）
項目９５に記載の方法によって産生される、ハイブリッドタンパク質。
（項目９７）
血漿由来第ＩＸ因子と比較して、大幅に減少したリン酸化および硫酸化を有する、項目９６に記載のハイブリッドタンパク質。
（項目９８）
約１０％未満リン酸化され、かつ約９％未満硫酸化される、項目９７に記載のハイブリッドタンパク質。
（項目９９）
０．７または０．７５を超えるＫ値を有する、項目９６〜９８のいずれかに記載のハイブリッドタンパク質。
（項目１００）
少なくとも約８、約９、または約１のＫ値を有する、項目９９に記載のハイブリッドタンパク質。
（項目１０１）
前記キメラポリペプチドが、ハイブリッドの形であり、前記ハイブリッドが、前記キメラポリペプチドの一本鎖および前記第２ポリペプチドの一本鎖から本質的になり、前記鎖が、（ａ）非共有相互作用、（ｂ）２つのジスルフィド結合、または（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方を介して会合する、項目６６〜７２のいずれかに記載の方法。
（項目１０２）
前記キメラポリペプチドが、ハイブリッドの形であり、前記ハイブリッドが、前記キメラポリペプチドの一本鎖および前記第２ポリペプチドの一本鎖から本質的になり、前記鎖が、（ａ）非共有相互作用、（ｂ）２つのジスルフィド結合、または（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方を介して会合する、項目８１〜８８および９６〜１００のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１０３）
ヒトにおいて、１ＩＵ／ｋｇ当たり０．７５ＩＵ／ｄＬを超える増分回収率（Ｋ値）を有し、調製時、２５％未満のｒＦＩＸが、完全にリン酸化され、硫酸化される、組換え型第ＩＸ因子（ｒＦＩＸ）調製物。
（項目１０４）
１ＩＵ／ｋｇ当たり少なくとも約０．８、少なくとも約０．９、または少なくとも約１ＩＵ／ｄＬの増分回収率（Ｋ値）を有する、項目１０３に記載のｒＦＩＸ調製物。
（項目１０５）
前記ｒＦＩＸが、ＦｃＲｎ  ＢＰを含む、項目１０３に記載のｒＦＩＸ調製物。
（項目１０６）
ＦｃのＦｃＲｎ結合領域を含む、項目１０５に記載のｒＦＩＸ調製物。
（項目１０７）
アルブミンのＦｃＲｎ結合領域を含む、項目１０５に記載のｒＦＩＸ調製物。
（項目１０８）
前記用量が１０〜５０、１０〜３０、２０〜５０、２０〜１００、１０、または２０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１週間に１回である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１０９）
前記用量が１５〜５０または４０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１０日ごとである、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１０）
前記用量が１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が２週間ごと、または１ヶ月に２回である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１１）
前記投与間隔が１週間に１回である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１２）
前記用量が１５〜１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１０〜１３日である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１３）
前記用量が５０〜１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１０〜１４日であり、前記用量が５０〜１５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１４〜１５日であるか、または前記用量が１００〜１５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１４〜１６日である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１４）
前記用量が１５〜５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１０日であり、前記用量が２０〜７０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１１日であり、前記用量が２５〜８５ＩＵ／ｋｇであり、投与間隔が１２日であり、前記用量が３０〜１００ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１３日であり、前記用量が４０〜１２５ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１４日であるか、または前記用量が５０〜１５０ＩＵ／ｋｇであり、前記投与間隔が１５日である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１５）
１週間に１回の予防的投与間隔からなる、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１６）
１０〜１４日の予防的投与間隔からなる、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１７）
１５〜１８日または１６〜１８日の予防的投与間隔からなる、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１８）
１ヶ月に２回の予防的投与間隔からなる、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１９）
１ヶ月に１回の予防的投与間隔からなる、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２０）
一定のまたは個人に合わせた予防的用量および／または投与間隔である、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２１）
前記用量が、静脈内投与されるか、または皮下投与される、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。