【手続補正書】
【提出日】平成24年3月15日(2012.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物：
【化１】
2011518121.tif 000001
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
ａ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであるか；または
ｂ）置換基が独立して、１〜５つのＨ、ハロ、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ；ＯＨ；ＦまたはＣｌであり；
但し
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がイソプロピルである場合、Ｒ５はヒドロキシルではなく、
Ｒ５がＨ、ヒドロキシル、メトキシ、またはフルオロである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つのみがメチルであり、Ｒ５がＨまたはヒドロキシルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の残りはＨではなく；
Ｒ４と、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの１つの両方がメチルである場合、Ｒ５はＨでもヒドロキシルでもなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が全てメチルである場合、Ｒ５はヒドロキシルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が全てＨであり、Ｒ５がヒドロキシルである場合、Ｒ４はエチルでも、ｎ−プロピルでも、ｎ−ブチルでも、アリルでも、ベンジルでもない。
【請求項２】
請求項１記載の１つまたは複数の化合物と担体とを含む組成物。
【請求項３】
少なくとも１つの遺伝子スイッチ；および
少なくとも１つの活性化リガンド
を含む組換え型遺伝子スイッチ組成物であって、前記活性化リガンドが、請求項１に記載の化合物である、組成物。
【請求項４】
少なくとも２つの遺伝子スイッチを含む、請求項３記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項５】
遺伝子スイッチの１つが非ステロイドリガンドによって活性化される、請求項４記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項６】
個々に機能的な複数の組換え型遺伝子スイッチを含む組成物であって、
個々に機能的な各組換え型遺伝子スイッチが
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結された応答エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン；
エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、変異体エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、トウヒノシントメハマキ（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ  ｆｕｍｉｆｅｒａｎａ）エクジソン受容体リガンド結合ドメインのＶ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体；
以下を含む第二の組換え型カセット：
前記ＤＮＡ結合ドメインに対して結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
関心対象遺伝子
を含み、
前記組成物が複数のリガンドを含み、
少なくとも１つのリガンドが以下である、前記組成物：
'  ２０−ヒドロキシエクジソン，２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，３−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，１４−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，３，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，１４，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２，２５−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２，３，１４，２２−テトラメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ｎ−プロピルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ｎ−ブチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−アリルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ベンジルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−（２８Ｒ，Ｓ）−２'−エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンＡ，２−メチルエーテル、ポナステロンＡ，１４−メチルエーテル、ポナステロンＡ，２２−メチルエーテル、ポナステロンＡ，２，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ，３，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ，１４，２２−ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン，２２−メチルエーテル、２５，２６−ジデヒドロポナステロンＡ、（イソ−スタキステロンＣ（Δ２５（２６）））、シダステロン（スタキステロンＤ）、スタキステロンＣ、２２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンＡ、ポリポルステロンＢ、２２−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、ポナステロンＡ  ２２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン、プテロステロン（ｐｔｅｒｏｓｔｅｒｏｎｅ）、（２５Ｒ）−イノコステロン、（２５Ｓ）−イノコステロン、
ピンナタステロン（ｐｉｎｎａｔａｓｔｅｒｏｎｅ）、２５−フルオロポナステロンＡ、２４（２８）−デヒドロマキステロンＡ、２４−エピ−マキステロンＡ、マキステロンＡ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２５−メチルエーテル、アブタステロン、２２，２３−ジ−エピ−ジェラジアステロン（ｇｅｒａｄｉａｓｔｅｒｏｎｅ）、２０，２６−ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンＣ）、２４−エピ−アブタステロン、ジェラジアステロン、２９−ノルシアステロン、アジュガステロンＢ、２４（２８）［Ｚ］−デヒドロアマラステロン（ｄｅｈｙｄｒｏａｍａｒａｓｔｅｒｏｎｅ）Ｂ、アマラステロンＡ、マキステロンＣ、ラピステロン（ｒａｐｉｓｔｅｒｏｎｅ）Ｃ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２，２５−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−エチルエーテル、カルタモステロン（ｃａｒｔｈａｍｏｓｔｅｒｏｎｅ）、２４（２５）−デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン（ｌｅｕｚｅａｓｔｅｒｏｎｅ）、シアステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アリルエーテル、２４（２８）［Ｚ］−デヒドロ−２９−ヒドロキシマキステロンＣ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アセテート、ビチコステロン（ｖｉｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ）Ｅ（２０−ヒドロキシエクジソン  ２５−アセテート）、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ｎ−プロピルエーテル、２４−ヒドロキシシアステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ｎ−ブチルエーテル、ポナステロンＡ  ２２−ヘミスクシネート、２２−アセトアセチル−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンジルエーテル、カネセンステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ヘミスクシネート、イノコステロン−２６−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンゾエート、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２０−ヒドロキシエクジソン−２５−β−Ｄ−グルコピラノシド、シレネオシドＡ（２０−ヒドロキシエクジソン−２２α−ガラクトシド）、３−デオキシ−１β，２０−ジヒドロキシエクジソン（３−デオキシインテグリステロンＡ）、２−デオキシインテグリステロンＡ、１−エピ−インテグリステロンＡ、インテグリステロンＡ、シレネオシドＣ（インテグリステロンＡ  ２２α−ガラクトシド）、２，２２−ジデオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−３−アセテート、２−デオキシ−２０，２６−ジヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アセテート、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−３，２２−ジアセテート、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンゾエート、ポナステロンＡ  ２−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２−アセテート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−βＤ−グルコピラノシド、２−ダンシル−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン���２，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ  ３β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシド（ｌｉｍｎａｎｔｈｅｏｓｉｄｅ）Ｂ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−３−アセテート、２０−ヒドロキシエクジソン−３β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＡ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３β−Ｄ−グルコピラノシド、シレネオシドＤ（２０−ヒドロキシエクジソン−３α−ガラクトシド）、２０−ヒドロキシエクジソン  ３β−Ｄ−グルコピラノシル−［ｌ−３］−β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＣ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３，２２−ジメチルエーテル、シアステロン−３−アセテート、２−デヒドロ−３−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン、３−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン（ｃｏｒｏｎａｔａｓｔｅｒｏｎｅ））、ラピステロンＤ、３−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、５β−ヒドロキシ−２５，２６−ジデヒドロポナステロンＡ、５β−ヒドロキシスタキステロンＣ、２５−デオキシポリポジンＢ、ポリポジンＢ、２５−フルオロポリポジンＢ、５β−ヒドロキシアブタステロン、２６−ヒドロキシポリポジンＢ、２９−ノルセンゴステロン、センゴステロン、６β−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、６α−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−６−オキシム、ポナステロンＡ  ６−カルボキシメチルオキシム、２０−ヒドロキシエクジソン−６−カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンＣ、ラピステロンＢ、ムリステロンＡ、アトロトステロン（ａｔｒｏｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）Ｂ、アトロステロンＡ、ツルケステロン−２−アセテート、プニステロン（ｐｕｎｉｓｔｅｒｏｎｅ）（ラポンチステロン（ｒｈａｐｏｎｔｉｓｔｅｒｏｎｅ））、ツルケステロン、アトロトステロンＣ、２５−ヒドロキシアトロトステロンＢ、２５−ヒドロキシアトロトステロンＡ、パキシロステロン、ツルケステロン−２，２２−ジアセテート、ツルケステロン−２２−アセテート、ツルケステロン−  １１α−アセテート、ツルケステロン−２，１１α−ジアセテート、ツルケステロン−１１α−プロピオネート、ツルケステロン−１１α−ブタノエート、ツルケステロン−１１α−ヘキサノエート、ツルケステロン−１１α−デカノエート、ツルケステロン−１１α−ラウレート、ツルケステロン−１１α−ミリステート、ツルケステロン−１１α−アラキデート、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシノルセンゴステロン、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシシアステロン、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシセンゴステロン、１４−デオキシ（１４α−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−１４−メチルエーテル、１４α−ペルヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン  １４，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，１４，２２−テトラメチルエーテル、（２０Ｓ）−２２−デオキシ−２０，２１−ジヒドロキシエクジソン、２２，２５−ジデオキシエクジソン、（２２Ｓ）−２０−（２，２'−ジメチルフラニル）エクジソン、（２２Ｒ）−２０−（２，２'−ジメ��ルフラニル）エクジソン、２２−デオキシエクジソン、２５−デオキシエクジソン、２２−デヒドロエクジソン、エクジソン、２２−エピ−エクジソン、２４−メチルエクジソン（２０−デオキシマキステロンＡ）、エクジソン−２２−ヘミスクシネート、２５−デオキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、エクジソン−２２−ミリステート、２２−デヒドロ−２０−イソ−エクジソン、２０−イソ−エクジソン、２０−イソ−２２−エピ−エクジソン、２−デオキシエクジソン、シレネオシドＥ（２−デオキシエクジソン  ３β−グルコシド；ブレクノシドＡ）、２−デオキシエクジソン−２２−アセテート、２−デオキシエクジソン−３，２２−ジアセテート、２−デオキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−デオキシエクジソン  ２５−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−デオキシ−２１−ヒドロキシエクジソン、３−エピ−２２−イソ−エクジソン、３−デヒドロ−２−デオキシエクジソン（シレノステロン）、３−デヒドロエクジソン、３−デヒドロ−２−デオキシエクジソン−２２−アセテート、エクジソン−６−カルボキシメチルオキシム、エクジソン−２，３−アセトニド、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン−２，３−アセトニド、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３−アセトニド、２０−ヒドロキシエクジソン−２０，２２−アセトニド、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，２０，２２−ジアセトニド、パキシロステロン−２０，２２−ｐ−ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、（２０Ｒ）−ジヒドロポストステロン、（２０Ｓ）ジヒドロポストステロン、ポストステロン−２０−ダンシルヒドラジン、（２０Ｓ）−ジヒドロポストステロン−２，３，２０−トリベンゾエート、（２０Ｒ）−ジヒドロポストステロン−２，３，２０−トリベンゾエート、（２０Ｒ）ジヒドロポストステロン−２，３−アセトニド、（２０Ｓ）ジヒドロポストステロン−２，３−アセトニド、（５α−Ｈ）−ジヒドロルブロステロン、２，１４，２２，２５−テトラデオキシ−５α−エクジソン、５α−ケトジオール、ボンビコステロール、２α，３α，２２Ｓ，２５−テトラヒドロキシ−５α−コレスタン−６−オン、（５α−Ｈ）−２−デオキシ−２１−ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、２４−エピ−カスタステロン、（５α−Ｈ）−２−デオキシインテグリステロンＡ、（５α−Ｈ）−２２−デオキシインテグリステロンＡ、（５α−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、２４，２５−ジデヒドロダクリハイナンステロン、２５，２６−ジデヒドロダクリハイナンステロン、５−デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、（１４α−Ｈ）−１４−デオキシ−２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、（５β−Ｈ）−ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン−１７β−アセテート、シジステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，２２−トリアセテート、１４−デオキシ（１４β−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，２０−ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、２−デオキシポリポジンＢ−３−β−Ｄ−グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンＢ、２β，３β，６α−トリヒドロキシ−５β−コレスタン、２β，３β，６β−トリヒドロキシ−５β−コレスタン、１４−デヒドロシダステロン、スタキステロンＢ、２β，３β，９α，２０Ｒ，２２Ｒ，２５−ヘキサヒドロキシ−５β−コレスト−７，１４−ジエン−６−オン、
カラダステロン、（１４β−Ｈ）−１４−デオキシ−２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、４−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、１４−メチル−１２−エン−シダステロン、１４−メチル−１２−エン−１５，２０−ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン  Ｂ、２β，３β，２０Ｒ，２２Ｒ−テトラヒドロキシ−２５−フルオロ−５β−コレスト−８，１４−ジエン−６−オン（２５−フルオロポドエクジソン  Ｂ）、カロニステロン、１４−デオキシ−１４，１８−シクロ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，１４α−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、９βα，１４β−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，１４α−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン  ２，３，２０，２２−ジアセトニド、２８−ホモブラッシノリド、イソ−ホモブラッシノリド、個々に機能的な組換え型遺伝子スイッチをモジュレートする非ステロイドリガンド、または以下の式の化合物：
【化２】
2011518121.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
ａ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよいＣ３−Ｃ５シクロアルキルであるか；または
ｂ）置換基が独立して、１〜５つのＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ；ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【請求項７】
各遺伝子スイッチが異なるリガンドによって制御される個々に機能的な複数の組換え型遺伝子スイッチを含む組成物であって、個々に機能的な各遺伝子スイッチが以下を含む、組成物：
Ａ）以下を含む１つまたは複数の遺伝子発現カセット：
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド：
トランス活性化ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む、第二のポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチド：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結した応答エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第三のポリヌクレオチド：
前記ＤＮＡ結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子；および
Ｂ）以下である、リガンド：
２０−ヒドロキシエクジソン，２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，３−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，１４−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，３，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，１４，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２，２５−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２，３，１４，２２−テトラメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ｎ−プロピルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ｎ−ブチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−アリルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ベンジルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−（２８Ｒ，Ｓ）−２'−エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンＡ，２−メチルエーテル、ポナステロンＡ，１４−メチルエーテル、ポナステロンＡ，２２−メチルエーテル、ポナステロンＡ，２，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ，３，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ，１４，２２−ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン，２２−メチルエーテル、２５，２６−ジデヒドロポナステロンＡ、（イソ−スタキステロンＣ（Δ２５（２６）））、シダステロン（スタキステロンＤ）、スタキステロンＣ、２２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンＡ、ポリポルステロンＢ、２２−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、ポナステロンＡ  ２２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、（２５Ｒ）−イノコステロン、（２５Ｓ）−イノコステロン、ピンナタステロン、２５−フルオロポナステロンＡ、２４（２８）−デヒドロマキステロンＡ、２４−エピ−マキステロンＡ、マキステロンＡ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２５−メチルエーテル、アブタステロン、２２，２３−ジ−エピ−ジェラジアステロン、２０，２６−ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンＣ）、２４−エピ−アブタステロン、ジェラジアステロン、２９−ノルシアステロン、アジュガステロンＢ、２４（２８）［Ｚ］−デヒドロアマラステロンＢ、アマラステロンＡ、マキステロンＣ、ラピステロンＣ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２，２５−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−エチルエーテル、カルタモステロン、２４（２５）−デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アリルエーテル、２４（２８）［Ｚ］−デヒドロ−２９−ヒドロキシマキステロンＣ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アセテート、ビチコステロンＥ（２０−ヒドロキシエクジソン  ２５−アセテート）、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ｎ−プロピルエーテル、２４−ヒドロキシシアステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ｎ−ブチルエーテル、ポナステロンＡ  ２２−ヘミスクシネート、２２−アセトアセチル−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンジルエーテル、カネセンステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ヘミスクシネート、イノコステロン−２６−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンゾエート、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２０−ヒドロキシエクジソン−２５−β−Ｄ−グルコピラノシド、シレネオシドＡ（２０−ヒドロキシエクジソン−２２α−ガラクトシド）、３−デオキシ−１β，２０−ジヒドロキシエクジソン（３−デオキシインテグリステロンＡ）、２−デオキシインテグリステロンＡ、１−エピ−インテグリステロンＡ、インテグリステロンＡ、シレネオシドＣ（インテグリステロンＡ  ２２α−ガラクトシド）、２，２２−ジデオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−３−アセテート、２−デオキシ−２０，２６−ジヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アセテート、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−３，２２−ジアセテート、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンゾエート、ポナステロンＡ  ２−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２−アセテート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−βＤ−グルコピラノシド、２−ダンシル−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−２，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ  ３β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＢ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−３−アセテート、２０−ヒドロキシエクジソン−３β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＡ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３β−Ｄ−グルコピラノシド、シレネオシドＤ（２０−ヒドロキシエクジソン−３α−ガラクトシド）、２０−ヒドロキシエクジソン  ３β−Ｄ−グルコピラノシル−［ｌ−３］−β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＣ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３，２２−ジメチルエーテル、シアステロン−３−アセテート、２−デヒドロ−３−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン、３−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンＤ、３−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、５β−ヒドロキシ−２５，２６−ジデヒドロポナステロンＡ、５β−ヒドロキシスタキステロンＣ、２５−デオキシポリポジンＢ、ポリポジンＢ、２５−フルオロポリポジンＢ、５β−ヒドロキシアブタステロン、２６−ヒドロキシポリポジンＢ、２９−ノルセンゴステロン、センゴステロン、６β−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、６α−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−６−オキシム、
ポナステロンＡ  ６−カルボキシメチルオキシム、２０−ヒドロキシエクジソン−６−カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンＣ、ラピステロンＢ、ムリステロンＡ、アトロトステロンＢ、アトロステロンＡ、ツルケステロン−２−アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンＣ、２５−ヒドロキシアトロトステロンＢ、２５−ヒドロキシアトロトステロンＡ、パキシロステロン、ツルケステロン−２，２２−ジアセテート、ツルケステロン−２２−アセテート、ツルケステロン−  １１α−アセテート、ツルケステロン−２，１１α−ジアセテート、ツルケステロン−１１α−プロピオネート、ツルケステロン−１１α−ブタノエート、ツルケステロン−１１α−ヘキサノエート、ツルケステロン−１１α−デカノエート、ツルケステロン−１１α−ラウレート、ツルケステロン−１１α−ミリステート、ツルケステロン−１１α−アラキデート、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシノルセンゴステロン、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシシアステロン、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシセンゴステロン、１４−デオキシ（１４α−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−１４−メチルエーテル、１４α−ペルヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン  １４，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，１４，２２−テトラメチルエーテル、（２０Ｓ）−２２−デオキシ−２０，２１−ジヒドロキシエクジソン、２２，２５−ジデオキシエクジソン、（２２Ｓ）−２０−（２，２'−ジメチルフラニル）エクジソン、（２２Ｒ）−２０−（２，２'−ジメチルフラニル）エクジソン、２２−デオキシエクジソン、２５−デオキシエクジソン、２２−デヒドロエクジソン、エクジソン、２２−エピ−エクジソン、２４−メチルエクジソン（２０−デオキシマキステロンＡ）、エクジソン−２２−ヘミスクシネート、２５−デオキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、エクジソン−２２−ミリステート、２２−デヒドロ−２０−イソ−エクジソン、２０−イソ−エクジソン、２０−イソ−２２−エピ−エクジソン、２−デオキシエクジソン、シレネオシドＥ（２−デオキシエクジソン  ３β−グルコシド；ブレクノシドＡ）、２−デオキシエクジソン−２２−アセテート、２−デオキシエクジソン−３，２２−ジアセテート、２−デオキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−デオキシエクジソン  ２５−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−デオキシ−２１−ヒドロキシエクジソン、３−エピ−２２−イソ−エクジソン、３−デヒドロ−２−デオキシエクジソン（シレノステロン）、３−デヒドロエクジソン、３−デヒドロ−２−デオキシエクジソン−２２−アセテート、エクジソン−６−カルボキシメチルオキシム、エクジソン−２，３−アセトニド、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン−２，３−アセトニド、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３−アセトニド、２０−ヒドロキシエクジソン−２０，２２−アセトニド、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，２０，２２−ジアセトニド、パキシロステロン−２０，２２−ｐ−ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、（２０Ｒ）−ジヒドロポストステロン、（２０Ｓ）ジヒドロポストステロン、ポストステロン−２０−ダンシルヒドラジン、（２０Ｓ）−ジヒドロポストステロン−２，３，２０−トリベンゾエート、（２０Ｒ）−ジヒドロポストステロン−２，３，２０−トリベンゾエート、（２０Ｒ）ジヒドロポストステロン−２，３−アセトニド、（２０Ｓ）ジヒドロポストステロン−２，３−アセトニド、（５α−Ｈ）−ジヒドロルブロステロン、２，１４，２２，２５−テトラデオキシ−５α−エクジソン、５α−ケトジオール、ボンビコステロール、２α，３α，２２Ｓ，２５−テトラヒドロキシ−５α−コレスタン−６−オン、（５α−Ｈ）−２−デオキシ−２１−ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、２４−エピ−カスタステロン、（５α−Ｈ）−２−デオキシインテグリステロンＡ、（５α−Ｈ）−２２−デオキシインテグリステロンＡ、（５α−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、２４，２５−ジデヒドロダクリハイナンステロン、２５，２６−ジデヒドロダクリハイナンステロン、５−デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、（１４α−Ｈ）−１４−デオキシ−２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、（５β−Ｈ）−ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン−１７β−アセテート、シジステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，２２−トリアセテート、１４−デオキシ（１４β−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，２０−ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、２−デオキシポリポジンＢ−３−β−Ｄ−グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンＢ、２β，３β，６α−トリヒドロキシ−５β−コレスタン、２β，３β，６β−トリヒドロキシ−５β−コレスタン、１４−デヒドロシダステロン、スタキステロンＢ、２β，３β，９α，２０Ｒ，２２Ｒ，２５−ヘキサヒドロキシ−５β−コレスト−７，１４−ジエン−６−オン、カラダステロン、（１４β−Ｈ）−１４−デオキシ−２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、４−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、１４−メチル−１２−エン−シダステロン、１４−メチル−１２−エン−１５，２０−ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン  Ｂ、２β，３β，２０Ｒ，２２Ｒ−テトラヒドロキシ−２５−フルオロ−５β−コレスト−８，１４−ジエン−６−オン（２５−フルオロポドエクジソン  Ｂ）、カロニステロン、１４−デオキシ−１４，１８−シクロ−２０−ヒドロキシエクジソン、
９α，１４α−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、９βα，１４β−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，１４α−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン  ２，３，２０，２２−ジアセトニド、２８−ホモブラッシノリド、イソ−ホモブラッシノリド、個々に機能的な組換え型遺伝子スイッチをモジュレートする非ステロイドリガンド、または以下の式の化合物：
【化３】
2011518121.tif 000003
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
ａ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよいＣ３−Ｃ５シクロアルキルであるか；または
ｂ）置換基が独立して、１〜５つのＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならび
にＲ５は、Ｈ；ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【請求項８】
少なくとも２つの遺伝子スイッチを含む、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
遺伝子スイッチの１つが非ステロイドリガンドによって活性化される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
個々に機能的な各遺伝子スイッチが異なる関心対象遺伝子を制御する、請求項７記載の組成物。
【請求項１１】
１つの関心対象遺伝子が関心対象治療遺伝子である、請求項７記載の組成物。
【請求項１２】
１つの関心対象遺伝子がサイトカインである、請求項７記載の組成物。
【請求項１３】
１つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがグループＨ核内受容体リガンド結合ドメインである、請求項７記載の組成物。
【請求項１４】
１つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがＵＳＰリガンド結合ドメイン、ＲＸＲリガンド結合ドメイン、ＲＸＲ相同体リガンド結合ドメイン、またはＲＸＲリガンド結合ドメインのキメラである、請求項７記載の組成物。
【請求項１５】
１つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがグループＨ核内受容体リガンド結合ドメインであり、１つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがＵＳＰリガンド結合ドメイン、ＲＸＲリガンド結合ドメイン、ＲＸＲ相同体リガンド結合ドメイン、またはＲＸＲリガンド結合ドメインのキメラである、請求項７記載の組成物。
【請求項１６】
グループＨ核内受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体、変異体エクジソン受容体、鱗翅目エクジソン受容体、変異体鱗翅目エクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体の置換変異体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体のＶ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体のＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体に由来する、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
リガンドの有効量を投与することによって、組換え型遺伝子スイッチ系を活性化する方法であって、該リガンドが、請求項１記載の化合物であり、前記組換え型遺伝子スイッチ組成物が該リガンドに応答性である、前記方法。
【請求項１８】
宿主細胞における関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法であって、該宿主細胞が
集合的に以下を含む１つまたは複数のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
トランス活性化ドメイン；
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結した応答エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン、グループＨ核内受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、変異体鱗翅目エクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＶ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体のドメイン；および
以下を含む第二の組換え型カセット：
前記ＤＮＡ結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子
を含み、
前記方法が、前記宿主細胞に以下の式の化合物を接触させる段階を含む、前記方法：
【化４】
2011518121.tif 000004
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は
ａ）Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによって置換されてもよいＣ３−Ｃ５シクロアルキルであるか；または
ｂ）置換基が独立して、１〜５つのＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ；ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
但し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がイソプロピルである場合、Ｒ５はヒドロキシではなく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がＨである場合、Ｒ５はメトキシではなく；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がＨであり、Ｒ５がヒドロキシである場合、Ｒ４はメチルでもエチルでもなく；
Ｒ１、Ｒ２、またはＲ４の１つ、２つ、または３つがメチルである場合、グループＨ核内受容体リガンド結合ドメインは、野生型カイコガ（Ｂｏｍｂｙｘ  ｍｏｒｉ）、タバコスズメガ（Ｍａｎｄｕｃａ  ｓｅｘｔａ）、トウヒノシントメハマキ、キイロショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ）、ネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）、マダニ（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ）、シルバーリーフコナジラミ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ａｒｇｅｎｔｉｆｏｌｉｉ）、ツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ  ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、チャイロコメノゴミムシダマシ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ  ｍｏｌｉｔｏｒ）のリガンド結合ドメインではなく、またはトウヒノシントメハマキリガンド結合ドメインのＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体でもなく、
（１）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がＨであり、Ｒ５がＨ、ヒドロキシル、またはフルオロである場合、または（２）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つがメチルであり、残りがＨであり、Ｒ５がＨまたはヒドロキシルである場合、または（３）Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の１つがメチルであり、Ｒ４がメチルであり、およびＲ５がＨまたはヒドロキシルである場合、または（４）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が全てメチルであり、Ｒ５がヒドロキシルである場合、または（５）Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が全てＨであり、Ｒ４がｎ−プロピルまたはベンジルであり、Ｒ５がヒドロキシルである場合、グループＨ核内受容体リガンド結合ドメインは、野生型トウヒノシントメハマキではなく、トウヒノシントメハマキリガンド結合ドメインのＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体でもない。
【請求項１９】
宿主細胞における関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法であって、該宿主細胞が、
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
トランス活性化ドメイン；
グループＨ核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第二のポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドを含む、第二の組換え型カセット：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結された応答エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン；
グループＨ核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第三の組換え型カセット：
前記ＤＮＡ結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子を含み、
前記方法が、前記宿主細胞に以下を接触させる段階を含む、前記方法：
２０−ヒドロキシエクジソン，２−メチルエーテル、２０−  ヒドロキシエクジソン，３−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，１４−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，３，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，１４，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２，２５−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２，３，１４，２２−テトラメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ｎ−プロピルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ｎ−ブチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−アリルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−ベンジルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン，２２−（２８Ｒ，Ｓ）−２'−エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンＡ，２−メチルエーテル、ポナステロンＡ，１４−メチルエーテル、ポナステロンＡ，２２−メチルエーテル、ポナステロンＡ，２，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ，３，２２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ，１４，２２−ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン，２２−メチルエーテル、２５，２６−ジデヒドロポナステロンＡ、（イソ−スタキステロンＣ（Δ２５（２６）））、シダステロン（スタキステロンＤ）、スタキステロンＣ、２２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、
ポナステロンＡ、ポリポルステロンＢ、２２−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、ポナステロンＡ  ２２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、（２５Ｒ）−イノコステロン、（２５Ｓ）−イノコステロン、ピンナタステロン、２５−フルオロポナステロンＡ、２４（２８）−デヒドロマキステロンＡ、２４−エピ−マキステロンＡ、マキステロンＡ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２５−メチルエーテル、アブタステロン、２２，２３−ジ−エピ−ジェラジアステロン、２０，２６−ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンＣ）、２４−エピ−アブタステロン、ジェラジアステロン、２９−ノルシアステロン、アジュガステロンＢ、２４（２８）［Ｚ］−デヒドロアマラステロンＢ、アマラステロンＡ、マキステロンＣ、ラピステロンＣ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２，２５−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−エチルエーテル、カルタモステロン、２４（２５）−デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アリルエーテル、２４（２８）［Ｚ］−デヒドロ−２９−ヒドロキシマキステロンＣ、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アセテート、ビチコステロンＥ（２０−ヒドロキシエクジソン  ２５−アセテート）、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ｎ−プロピルエーテル、２４−ヒドロキシシアステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ｎ−ブチルエーテル、ポナステロンＡ  ２２−ヘミスクシネート、２２−アセトアセチル−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンジルエーテル、カネセンステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ヘミスクシネート、イノコステロン−２６−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンゾエート、２０−ヒドロキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２０−ヒドロキシエクジソン−２５−β−Ｄ−グルコピラノシド、シレネオシドＡ（２０−ヒドロキシエクジソン−２２α−ガラクトシド）、３−デオキシ−１β，２０−ジヒドロキシエクジソン（３−デオキシインテグリステロンＡ）、２−デオキシインテグリステロンＡ、１−エピ−インテグリステロンＡ、インテグリステロンＡ、シレネオシドＣ（インテグリステロンＡ  ２２α−ガラクトシド）、２，２２−ジデオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−３−アセテート、２−デオキシ−２０，２６−ジヒドロキシエクジソン、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−２２−アセテート、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−３，２２−ジアセテート、２−デオキシ−２０−ヒドロキシエクジソン−２２−ベンゾエート、ポナステロンＡ  ２−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２−アセテート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−ヘミスクシネート、２０−ヒドロキシエクジソン−２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−ダンシル−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−２，��２−ジメチルエーテル、ポナステロンＡ  ３β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＢ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３−メチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−３−アセテート、２０−ヒドロキシエクジソン−３β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＡ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３β−Ｄ−グルコピラノシド、シレネオシドＤ（２０−ヒドロキシエクジソン−３α−ガラクトシド）、２０−ヒドロキシエクジソン  ３β−Ｄ−グルコピラノシル−［ｌ−３］−β−Ｄ−キシロピラノシド（リムナンテオシドＣ）、２０−ヒドロキシエクジソン−３，２２−ジメチルエーテル、シアステロン−３−アセテート、２−デヒドロ−３−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン、３−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンＤ、３−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、５β−ヒドロキシ−２５，２６−ジデヒドロポナステロンＡ、５β−ヒドロキシスタキステロンＣ、２５−デオキシポリポジンＢ、ポリポジンＢ、２５−フルオロポリポジンＢ、５β−ヒドロキシアブタステロン、２６−ヒドロキシポリポジンＢ、２９−ノルセンゴステロン、センゴステロン、６β−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、６α−ヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−６−オキシム、ポナステロンＡ  ６−カルボキシメチルオキシム、２０−ヒドロキシエクジソン−６−カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンＣ、ラピステロンＢ、ムリステロンＡ、アトロトステロンＢ、アトロステロンＡ、ツルケステロン−２−アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンＣ、２５−ヒドロキシアトロトステロンＢ、２５−ヒドロキシアトロトステロンＡ、パキシロステロン、ツルケステロン−２，２２−ジアセテート、ツルケステロン−２２−アセテート、ツルケステロン−  １１α−アセテート、ツルケステロン−２，１１α−ジアセテート、ツルケステロン−１１α−プロピオネート、ツルケステロン−１１α−ブタノエート、ツルケステロン−１１α−ヘキサノエート、ツルケステロン−１１α−デカノエート、ツルケステロン−１１α−ラウレート、ツルケステロン−１１α−ミリステート、ツルケステロン−１１α−アラキデート、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシノルセンゴステロン、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシシアステロン、２２−デヒドロ−１２β−ヒドロキシセンゴステロン、１４−デオキシ（１４α−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン−１４−メチルエーテル、１４α−ペルヒドロキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、２０−ヒドロキシエクジソン  １４，２２−ジメチルエーテル、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，１４，２２−テトラメチルエーテル、（２０Ｓ）−２２−デオキシ−２０，２１−ジヒドロキシエクジソン、２２，２５−ジデオキシエクジソン、（２２Ｓ）−２０−（２，２'−ジメチルフラニル）エクジソン、（２２Ｒ）−２０−（２，２'−ジメチルフラニル）エクジソン、２２−デオキシエクジソン、２５−デオキシエクジソン、２２−デヒドロエクジソン、エクジソン、２２−エピ−エクジソン、２４−メチルエクジソン（２０−デオキシマキステロンＡ）、エクジソン−２２−ヘミスクシネート、２５−デオキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、エクジソン−２２−ミリステート、２２−デヒドロ−２０−イソ−エクジソン、２０−イソ−エクジソン、２０−イソ−２２−エピ−エクジソン、２−デオキシエクジソン、シレネオシドＥ（２−デオキシエクジソン  ３β−グルコシド；ブレクノシドＡ）、２−デオキシエクジソン−２２−アセテート、２−デオキシエクジソン−３，２２−ジアセテート、２−デオキシエクジソン−２２−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−デオキシエクジソン  ２５−β−Ｄ−グルコピラノシド、２−デオキシ−２１−ヒドロキシエクジソン、３−エピ−２２−イソ−エクジソン、３−デヒドロ−２−デオキシエクジソン（シレノステロン）、３−デヒドロエクジソン、３−デヒドロ−２−デオキシエクジソン−２２−アセテート、エクジソン−６−カルボキシメチルオキシム、エクジソン−２，３−アセトニド、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン−２，３−アセトニド、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３−アセトニド、２０−ヒドロキシエクジソン−２０，２２−アセトニド、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，２０，２２−ジアセトニド、パキシロステロン−２０，２２−ｐ−ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、（２０Ｒ）−ジヒドロポストステロン、（２０Ｓ）ジヒドロポストステロン、ポストステロン−２０−ダンシルヒドラジン、（２０Ｓ）−ジヒドロポストステロン−２，３，２０−トリベンゾエート、（２０Ｒ）−ジヒドロポストステロン−２，３，２０−トリベンゾエート、（２０Ｒ）ジヒドロポストステロン−２，３−アセトニド、（２０Ｓ）ジヒドロポストステロン−２，３−アセトニド、（５α−Ｈ）−ジヒドロルブロステロン、２，１４，２２，２５−テトラデオキシ−５α−エクジソン、５α−ケトジオール、ボンビコステロール、２α，３α，２２Ｓ，２５−テトラヒドロキシ−５α−コレスタン−６−オン、（５α−Ｈ）−２−デオキシ−２１−ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、２４−エピ−カスタステロン、（５α−Ｈ）−２−デオキシインテグリステロンＡ、（５α−Ｈ）−２２−デオキシインテグリステロンＡ、（５α−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、２４，２５−ジデヒドロダクリハイナンステロン、２５，２６−ジデヒドロダクリハイナンステロン、５−デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、（１４α−Ｈ）−１４−デオキシ−２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、（５β−Ｈ）−ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン−１７β−アセテート、シジステロン、２０−ヒドロキシエクジソン−２，３，２２−トリアセテート、１４−デオキシ（１４β−Ｈ）−２０−ヒドロキシエクジソン、１４−エピ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，２０−ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、２−デオキシポリポジンＢ−３−β−Ｄ−グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンＢ、２β，３β，６α−トリヒドロキシ−５β−コレスタン、２β，３β，６β−トリヒドロキシ−５β−コレスタン、１４−デヒドロシダステロン、スタキステロンＢ、２β，３β，９α，２０Ｒ，２２Ｒ，２５−ヘキサヒドロキシ−５β−コレスト−７，１４−ジエン−６−オン、カラダステロン、（１４β−Ｈ）−１４−デオキシ−２５−ヒドロキシダクリハイナンステロン、４−デヒドロ−２０−ヒドロキシエクジソン、１４−メチル−１２−エン−シダステロン、１４−メチル−１２−エン−１５，２０−ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン  Ｂ、２β，３β，２０Ｒ，２２Ｒ−テトラヒドロキシ−２５−フルオロ−５β−コレスト−８，１４−ジエン−６−オン（２５−フルオロポドエクジソン  Ｂ）、カロニステロン、１４−デオキシ−１４，１８−シクロ−２０−ヒドロキシエクジソン、
９α，１４α−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、９β，１４β−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン、９α，１４α−エポキシ−２０−ヒドロキシエクジソン  ２，３，２０，２２−ジアセトニド、２８−ホモブラッシノリド、イソ−ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
１つまたは複数のグループＨ核内受容体リガンド結合ドメインが、ＵＳＰリガンド結合ドメイン、ＲＸＲリガンド結合ドメイン、ＲＸＲ相同体リガンド結合ドメイン、またはＲＸＲリガンド結合ドメインのキメラである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
１つまたは複数のグループＨ核内受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体、変異体エクジソン受容体、鱗翅目エクジソン受容体、変異体鱗翅目エクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＶ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体のドメインに由来する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
１つまたは複数の前記グループＨ核内受容体リガンド結合ドメインが、ＵＳＰリガンド結合ドメイン、ＲＸＲリガンド結合ドメイン、ＲＸＲ相同体リガンド結合ドメイン、またはＲＸＲリガンド結合ドメインのキメラであり、１つまたは複数のグループＨ核内受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体、変異体エクジソン受容体、鱗翅目エクジソン受容体、変異体鱗翅目エクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＶ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのＥ２７４Ｖ／Ｖ３９０Ｉ／Ｙ４１０Ｅ変異体のドメインに由来する、請求項１９に記載の方法。