【手続補正書】
【提出日】平成23年2月7日(2011.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピコプラチンのための単位剤形であり、前記ピコプラチンの経口投与のために構成され、実質的に水溶性のカプセルシェルを含み、前記カプセルシェルが、約１０〜６０重量％の微粒子状ピコプラチンと、実質的に水溶性、水分散性、または水吸収性の炭水化物と、最大約５重量％の有効な量の潤滑剤とを含む、実質的に乾燥した粉末を含む製剤を封入する、単位剤形。
【請求項２】
前記微粒子状ピコプラチンが、平均粒径約１０ミクロン未満である、請求項１に記載の単位剤形。
【請求項３】
前記微粒子状ピコプラチンの約９０％が、約５ミクロン未満の粒径を有する、請求項２に記載の単位剤形。
【請求項４】
前記微粒子状ピコプラチンが、微粉化ピコプラチン、微結晶性ピコプラチン、凍結乾燥ピコプラチン、またはその任意の組み合わせである、請求項１、２または３に記載の単位剤形。
【請求項５】
前記微粒子状ピコプラチンが、前記製剤の前記粉末の実質的に全ての粒子中に分散される、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項６】
前記製剤が、酸化剤、金属酸化物、またはハロゲン、＝Ｎ（Ｈ）、―ＮＨ２、もしくは―ＳＨ部分を含む化合物を含まない、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項７】
前記炭水化物が、単糖、二糖、糖アルコール、セルロース、修飾セルロース、またはその混合物を含む、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項８】
前記炭水化物が、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、またはその混合物を含む、請求項７に記載の単位剤形。
【請求項９】
前記カプセルシェルが、硬ゼラチン、ゼラチン／ＰＥＧ、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項１０】
前記カプセルシェルが、二部の間の継目をカバーするカプセルバンドをさらに含む、前記二部のシェルである、請求項９に記載の単位剤形。
【請求項１１】
前記カプセルシェルが、実質的に光減衰性である、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項１２】
前記カプセルシェルが、不透明である、請求項１１に記載の単位剤形。
【請求項１３】
前記カプセルシェルが、有効な量の不透明化剤を含むか、これにより外側がコートされる、請求項１２に記載の単位剤形。
【請求項１４】
前記不透明化剤が、ＴｉＯ２である、請求項１３に記載の単位剤形。
【請求項１５】
前記潤滑剤が、脂肪酸のアルカリ土類金属塩を含む、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項１６】
前記脂肪酸のアルカリ土類金属塩が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項１５に記載の単位剤形。
【請求項１７】
前記製剤が、約５〜１０重量％の分散剤をさらに含む、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項１８】
前記分散剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、請求項１７に記載の単位剤形。
【請求項１９】
前記分散剤が、ポリビニルピロリドンを含む、請求項１７に記載の単位剤形。
【請求項２０】
前記修飾セルロースが、セルロースエーテルを含む、請求項７に記載の単位剤形。
【請求項２１】
前記セルロースエーテルが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはその組み合わせである、請求項２０に記載の単位剤形。
【請求項２２】
前記炭水化物が、前記製剤の約４０〜８０重量％を含む、請求項１または２に記載の単位剤形。
【請求項２３】
前記修飾セルロースが、微結晶性セルロースである、請求項７に記載の単位剤形。
【請求項２４】
前記ピコプラチン微粒子が、ジェットミリングにより微粉化されている、請求項４に記載の単位剤形。
【請求項２５】
前記製剤を封入する、実質的に不透明のバンドされたカプセルシェルを含む、請求項９に記載の単位剤形であり、前記製剤が、約５０〜２００ｍｇのピコプラチン微粒子と、ラクトースと、微結晶性セルロースと、ステアリン酸マグネシウムと、クロスカルメロースナトリウムまたはポビドンまたは両者を含む、請求項９に記載の単位剤形。
【請求項２６】
ピコプラチンの経口投与のために構成された、前記ピコプラチンのカプセル化単位剤形を調製するためのプロセスであり、約１０〜６０重量％の微粒子状ピコプラチンと、実質的に水溶性、水分散性、または水吸収性の炭水化物と、最大約５重量％の有効な量の潤滑剤とを含む実質的に乾燥した粉末を含む、製剤を調製するステップと；前記製剤を、実質的に水溶性のカプセルシェル内に封入するステップを含む、プロセス。
【請求項２７】
前記微粒子状ピコプラチンが、平均粒径約１０ミクロン未満である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記微粒子状ピコプラチンの約９０％が、約５ミクロン未満の粒径を有する、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記ピコプラチン微粒子が、微粉化ピコプラチン、微結晶性ピコプラチン、または凍結乾燥ピコプラチン、またはその任意の組み合わせである、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記微粒子状ピコプラチンが、前記製剤の前記粉末の実質的に全ての粒子中に分散される、請求項２６または２７に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記炭水化物が、単糖、二糖、糖アルコール、セルロース、修飾セルロース、またはその混合物を含む、請求項２６または２７に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記炭水化物が、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、またはその混合物を含む、請求項２６または２７に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記潤滑剤が、脂肪酸のアルカリ土類金属塩を含む、請求項２６または２７に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記脂肪酸のアルカリ土類金属塩が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記微粉化微粒子状ピコプラチンが、ジェットミリングにより作られる、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記カプセルシェルが、二部の間の継目をカバーするカプセルバンドをさらに含む、前記二部の硬質シェルである、請求項２６または２７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３７】
前記カプセルシェルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記カプセルシェルが、硬ゼラチンカプセルである、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記カプセルシェルが、光―減衰性である、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記カプセルシェルが、有効な量の不透明化剤を含むか、これによりコートされる、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記カプセルシェルが、有効な不透明化量のＴｉＯ２を含むか、これによりコートされる、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
前記製剤が、約５〜１０重量％の分散剤をさらに含む、請求項２６または２７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項４３】
前記分散剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４４】
前記分散剤が、ポリビニルピロリドンを含む、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４５】
前記ピコプラチンが、実質的に無水である、請求項２６または２７に記載のプロセス。
【請求項４６】
前記炭水化物が、セルロースエーテルを含む、請求項３１に記載のプロセス。
【請求項４７】
前記セルロースエーテルが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはその混合物を含む、請求項４６に記載のプロセス。
【請求項４８】
前記炭水化物が、前記組成物の約４０〜８０重量％を含む、請求項２６または２７に記載のプロセス。
【請求項４９】
前記修飾セルロースが、微結晶性セルロースを含む、請求項３１に記載のプロセス。
【請求項５０】
請求項２６または２７に記載のプロセスにより調製される、ピコプラチンのための単位剤形。
【請求項５１】
約０．００１〜４００ｍｇの微粒子状ピコプラチンを含む、請求項５０に記載の単位剤形。
【請求項５２】
癌に悩むヒトの癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、少なくとも一つの請求項１の単位剤形を含み、前記組成物は、有益な効果を提供するために適切な投与あたり総用量、頻度、および期間で、投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５３】
癌を治療するための組成物であって、前記組成物はピコプラチンを含む少なくとも一つの単位剤形を含み、前記組成物は、ヒトの循環中のピコプラチンの最適な治療レベルを達成するように連続して毎日投与されることを特徴とし；前記投与は、前記ヒトが、その循環から前記ピコプラチンを実質的に除去するために有効な期間中断されることを特徴とする、組成物。
【請求項５４】
前記最適な治療レベルが、約３〜５日で達成される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記最適な治療レベルが、循環中のピコプラチンの飽和レベルである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
癌を治療するための組成物であって、該組成物はピコプラチンを含む少なくとも一つの単位剤形を含み、該組成物は、ヒトの循環中のピコプラチンの均一な亜最大レベルを達成するように連続して毎日投与されることを特徴とし；該投与は、前記ヒトが、その循環から前記ピコプラチンを実質的に除去するために有効な期間中断されることを特徴とする、組成物。
【請求項５７】
前記投与が、毎日少なくとも一回、約３〜５週間行われることを特徴とする、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記投与が、約５〜７週間行われることを特徴とする、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記投与が、最長約１〜２年間行われることを特徴とする、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記投与中断期間が、約２〜３週以下であることを特徴とする、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記投与が、最大耐量の１０％以下であることを特徴とする、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６２】
前記単位剤形中の前記ピコプラチンの約１０〜５０％が、経口摂取後の前記ヒトに生物利用可能である、請求項５３または５６に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物での治療が複数回繰り返されることを特徴とする、請求項５３または５６に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、少なくとも一つの非白金系抗癌剤と組合せてまたは順次投与されることを特徴とし、該非白金系抗癌剤が経口投与されることを特徴とする、請求項５３または５６に記載の組成物。
【請求項６５】
癌に苦しむ哺乳類に治療コースを提供するために、別々にパッケージされた十分な数の請求項１に記載の単位剤形を含むパッケージを含む、キット。
【請求項６６】
投与の用量および／または頻度を指示する教材を含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項６７】
別々にパッケージされた、非白金系抗癌剤の複数の経口単位剤形をさらに含む、請求項６６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明は、癌を治療するための、経口投与のために構成されているのが好ましい非白金系抗癌剤の単位剤形を伴うのが好ましい、経口投与のために構成されたピコプラチンの単位剤形の使用を提供する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ピコプラチンのための単位剤形であり、前記ピコプラチンの経口投与のために構成され、実質的に水溶性のカプセルシェルを含み、前記カプセルシェルが、約１０〜６０重量％の微粒子状ピコプラチンと、実質的に水溶性、水分散性、または水吸収性の炭水化物と、最大約５重量％の有効な量の潤滑剤とを含む、実質的に乾燥した粉末を含む製剤を封入する、単位剤形。
（項目２）
前記微粒子状ピコプラチンが、平均粒径約１０ミクロン未満である、項目１に記載の単位剤形。
（項目３）
前記微粒子状ピコプラチンの約９０％が、約５ミクロン未満の粒径を有する、項目２に記載の単位剤形。
（項目４）
前記微粒子状ピコプラチンが、微粉化ピコプラチン、微結晶性ピコプラチン、凍結乾燥ピコプラチン、またはその任意の組み合わせである、項目１、２または３に記載の単位剤形。
（項目５）
前記微粒子状ピコプラチンが、前記製剤の前記粉末の実質的に全ての粒子中に分散される、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目６）
前記製剤が、酸化剤、金属酸化物、またはハロゲン、＝Ｎ（Ｈ）、―ＮＨ２、もしくは―ＳＨ部分を含む化合物を含まない、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目７）
前記炭水化物が、単糖、二糖、糖アルコール、セルロース、修飾セルロース、またはその混合物を含む、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目８）
前記炭水化物が、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、またはその混合物を含む、項目７に記載の単位剤形。
（項目９）
前記カプセルシェルが、硬ゼラチン、ゼラチン／ＰＥＧ、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目１０）
前記カプセルシェルが、二部の間の継目をカバーするカプセルバンドをさらに含む、前記二部のシェルである、項目９に記載の単位剤形。
（項目１１）
前記カプセルシェルが、実質的に光減衰性である、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目１２）
前記カプセルシェルが、不透明である、項目１１に記載の単位剤形。
（項目１３）
前記カプセルシェルが、有効な量の不透明化剤を含むか、これにより外側がコートされる、項目１２に記載の単位剤形。
（項目１４）
前記不透明化剤が、ＴｉＯ２である、項目１３に記載の単位剤形。
（項目１５）
前記潤滑剤が、脂肪酸のアルカリ土類金属塩を含む、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目１６）
前記脂肪酸のアルカリ土類金属塩が、ステアリン酸マグネシウムである、項目１５に記載の単位剤形。
（項目１７）
前記製剤が、約５〜１０重量％の分散剤をさらに含む、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目１８）
前記分散剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、項目１７に記載の単位剤形。
（項目１９）
前記分散剤が、ポリビニルピロリドンを含む、項目１７に記載の単位剤形。
（項目２０）
前記修飾セルロースが、セルロースエーテルを含む、項目７に記載の単位剤形。
（項目２１）
前記セルロースエーテルが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはその組み合わせである、項目２０に記載の単位剤形。
（項目２２）
前記炭水化物が、前記製剤の約４０〜８０重量％を含む、項目１または２に記載の単位剤形。
（項目２３）
前記修飾セルロースが、微結晶性セルロースである、項目７に記載の単位剤形。
（項目２４）
前記ピコプラチン微粒子が、ジェットミリングにより微粉化されている、項目４に記載の単位剤形。
（項目２５）
前記製剤を封入する、実質的に不透明のバンドされたカプセルシェルを含む、項目９に記載の単位剤形であり、前記製剤が、約５０〜２００ｍｇのピコプラチン微粒子と、ラクトースと、微結晶性セルロースと、ステアリン酸マグネシウムと、クロスカルメロースナトリウムまたはポビドンまたは両者を含む、項目９に記載の単位剤形。
（項目２６）
ピコプラチンの経口投与のために構成された、前記ピコプラチンのカプセル化単位剤形を調製するためのプロセスであり、約１０〜６０重量％の微粒子状ピコプラチンと、実質的に水溶性、水分散性、または水吸収性の炭水化物と、最大約５重量％の有効な量の潤滑剤とを含む実質的に乾燥した粉末を含む、製剤を調製するステップと；前記製剤を、実質的に水溶性のカプセルシェル内に封入するステップを含む、プロセス。
（項目２７）
前記微粒子状ピコプラチンが、平均粒径約１０ミクロン未満である、項目２６に記載のプロセス。
（項目２８）
前記微粒子状ピコプラチンの約９０％が、約５ミクロン未満の粒径を有する、項目２７に記載のプロセス。
（項目２９）
前記ピコプラチン微粒子が、微粉化ピコプラチン、微結晶性ピコプラチン、または凍結乾燥ピコプラチン、またはその任意の組み合わせである、項目２６に記載のプロセス。
（項目３０）
前記微粒子状ピコプラチンが、前記製剤の前記粉末の実質的に全ての粒子中に分散される、項目２６または２７に記載のプロセス。
（項目３１）
前記炭水化物が、単糖、二糖、糖アルコール、セルロース、修飾セルロース、またはその混合物を含む、項目２６または２７に記載のプロセス。
（項目３２）
前記炭水化物が、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、またはその混合物を含む、項目２６または２７に記載のプロセス。
（項目３３）
前記潤滑剤が、脂肪酸のアルカリ土類金属塩を含む、項目２６または２７に記載のプロセス。
（項目３４）
前記脂肪酸のアルカリ土類金属塩が、ステアリン酸マグネシウムである、項目３３に記載のプロセス。
（項目３５）
前記微粉化微粒子状ピコプラチンが、ジェットミリングにより作られる、項目２９に記載のプロセス。
（項目３６）
前記カプセルシェルが、二部の間の継目をカバーするカプセルバンドをさらに含む、前記二部の硬質シェルである、項目２６または２７のいずれかに記載のプロセス。
（項目３７）
前記カプセルシェルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目３８）
前記カプセルシェルが、硬ゼラチンカプセルである、項目３６に記載のプロセス。
（項目３９）
前記カプセルシェルが、光―減衰性である、項目３６に記載のプロセス。
（項目４０）
前記カプセルシェルが、有効な量の不透明化剤を含むか、これによりコートされる、項目３９に記載のプロセス。
（項目４１）
前記カプセルシェルが、有効な不透明化量のＴｉＯ２を含むか、これによりコートされる、項目４０に記載のプロセス。
（項目４２）
前記製剤が、約５〜１０重量％の分散剤をさらに含む、項目２６または２７のいずれかに記載のプロセス。
（項目４３）
前記分散剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、項目４２に記載のプロセス。
（項目４４）
前記分散剤が、ポリビニルピロリドンを含む、項目４２に記載のプロセス。
（項目４５）
前記ピコプラチンが、実質的に無水である、項目２６または２７に記載のプロセス。
（項目４６）
前記炭水化物が、セルロースエーテルを含む、項目３１に記載のプロセス。
（項目４７）
前記セルロースエーテルが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはその混合物を含む、項目４６に記載のプロセス。
（項目４８）
前記炭水化物が、前記組成物の約４０〜８０重量％を含む、項目２６または２７に記載のプロセス。
（項目４９）
前記修飾セルロースが、微結晶性セルロースを含む、項目３１に記載のプロセス。
（項目５０）
項目２６または２７に記載のプロセスにより調製される、ピコプラチンのための単位剤形。
（項目５１）
約０．００１〜４００ｍｇの微粒子状ピコプラチンを含む、項目５０に記載の単位剤形。
（項目５２）
癌に悩むヒトの癌を治療する方法であり、有益な効果を提供するために適切な投与あたり総用量、頻度、および期間で、少なくとも一つの項目１の単位剤形を経口投与するステップを含む、方法。
（項目５３）
癌を治療する方法であり、（ａ）ヒトの循環中のピコプラチンの最適な治療レベルを達成するように、癌で苦しむ前記ヒトに対して、ピコプラチンを含む少なくとも一つの単位剤形を、連続的に毎日経口投与するステップと；（ｂ）前記哺乳類が、その循環から前記ピコプラチンを実質的に除去するために有効な期間、前記投与を中断するステップとを含む、方法。
（項目５４）
前記最適な治療レベルが、約３〜５日で達成される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記最適な治療レベルが、循環中のピコプラチンの飽和レベルである、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
癌を治療する方法であり、（ａ）ヒトの循環中のピコプラチンの均一な亜最大レベルを達成するように、癌で苦しむ前記ヒトに対して、前記ピコプラチンを含む前記少なくとも一つの単位剤形を、連続的に毎日経口投与するステップと；（ｂ）前記ヒトが、その循環から前記ピコプラチンを実質的に除去するために有効な期間、前記投与を中断するステップとを含む、方法。
（項目５７）
前記毎日の投与が、少なくとも一回、約３〜５週間行われる、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記投与が、約５〜７週間行われる、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記投与が、最長約１〜２年間行われる、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
ステップ（ｂ）において、前記期間が、約２〜３週以下である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記投与が、最大耐量の１０％以下である、項目５６に記載の方法。
（項目６２）
前記単位剤形中の前記ピコプラチンの約１０〜５０％が、経口摂取後の前記ヒトに生物利用可能である、項目５３または５６に記載の方法。
（項目６３）
ステップ（ａ）および（ｂ）を複数回繰り返すステップをさらに含む、項目５３または５６に記載の方法。
（項目６４）
前記ピコプラチンと順次または同時に、少なくとも一つの非白金系抗癌剤を前記ヒトに経口投与するステップをさらに含む、項目５３または５６に記載の方法。
（項目６５）
癌に苦しむ哺乳類に治療コースを提供するために、別々にパッケージされた十分な数の項目１に記載の単位剤形を含むパッケージを含む、キット。
（項目６６）
投与の用量および／または頻度を指示する教材を含む、項目５６に記載のキット。
（項目６７）
別々にパッケージされた、非白金系抗癌剤の複数の経口単位剤形をさらに含む、項目６６に記載のキット。