【手続補正書】
【提出日】平成26年7月10日(2014.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｙ：
【化１】
2014520140.tif 000001
［式中、
Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して水素又は重水素であり、ここでＲ１〜Ｒ１０の少なくとも２つは、重水素であり、Ｒ６〜Ｒ１０がそれぞれ重水素である］の重水素に富む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ重水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化２】
2014520140.tif 000002
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
【化３】
2014520140.tif 000003
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
【化４】
2014520140.tif 000004
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
【化５】
2014520140.tif 000005
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ重水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ重水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
【化６】
2014520140.tif 000006
の酒石酸水素塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｙの重水素に富む化合物［式Ｙの各化合物は、独立して以下の構造：
【化７】
2014520140.tif 000007
を有する（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して水素又は重水素であり、ここでＲ１〜Ｒ１０の少なくとも２つは重水素であり、Ｒ６〜Ｒ１０がそれぞれ重水素である）］又はその薬学的に許容される酸付加塩、及び１つ又は複数の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が、
【化８】
2014520140.tif 000008
の酒石酸水素塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が単離されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
【化９】
2014520140.tif 000009
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１０】
2014520140.tif 000010
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１１】
2014520140.tif 000011
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１２】
2014520140.tif 000012
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
酒石酸水素塩である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
フマル酸水素塩である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｙの重水素に富む化合物［式Ｙの各化合物は、独立して以下の構造：
【化１３】
2014520140.tif 000013
を有する（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して水素又は重水素であり、ここでＲ１〜Ｒ１０の少なくとも２つは重水素であり、Ｒ６〜Ｒ１０がそれぞれ重水素である）］又はその薬学的に許容される酸付加塩を含む、組成物。
【請求項２２】
前記組成物中の式Ｙの化合物の少なくとも９１％が、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも２つにおいて重水素を有し、重水素と指定されない任意の原子が、その天然同位体存在比で存在する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が
【化１４】
2014520140.tif 000014
のフマル酸水素塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
【化１５】
2014520140.tif 000015
のフマル酸水素塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記組成物中の式Ｙの化合物の少なくとも９１％が、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも２つにおいて重水素を有し、重水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物中の式Ｙの化合物の少なくとも９４％が、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも２つにおいて重水素を有し、重水素と指定されない任意の原子が、その天然同位体存在比で存在する、請求項２１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
本発明は、前述の例示的な実施形態により記載及び説明されてきたが、本開示は単に例
として行われていること及び本発明の実施の詳細に対する多数の変更を、以下の特許請求
の範囲によってのみ制限される本発明の精神及び範囲から逸脱することなく行えることが
理解される。開示された実施形態の特徴を、本発明の精神及び範囲内の多様な方法で組み
合わせて及び／又は再配置して、同じく本発明の範囲内であるさらなる実施形態を生じる
ことができる。当業者は、常用の実験を使用して、本開示に特定的に記載されている特定
の実施形態に対する多くの同等物を認める又は確かめることができる。そのような同等物
は、以下の特許請求の範囲の範囲内に包含されることが意図される。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
式Ｙ：
【化３３】
2014520140.tif 000016

［式中、
Ｒ１〜Ｒ１０は、独立して水素又は重水素であり、ここでＲ１〜Ｒ１０の少なくとも１
つは、少なくとも約５０％の重水素を含む］の化合物又はその薬学的に許容される酸付加
塩。
［２］
Ｒ６〜Ｒ１０がそれぞれ重水素である、請求項１に記載の化合物。
［３］
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ水素である、請求項２に記載の化合物。
［４］
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ重水素である、請求項２に記載の化合物。
［５］
【化３４】
2014520140.tif 000017

である、請求項３に記載の化合物。
［６］
【化３５】
2014520140.tif 000018

である、請求項３に記載の化合物。
［７］
【化３６】
2014520140.tif 000019

である、請求項４に記載の化合物。
［８］
【化３７】
2014520140.tif 000020

である、請求項４に記載の化合物。
［９］
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ重水素である、請求項１に記載の化合物。
［１０］
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ重水素である、請求項９に記載の化合物。
［１１］
Ｒ３〜Ｒ５がそれぞれ水素である、請求項９に記載の化合物。
［１２］
【化３８】
2014520140.tif 000021

である、請求項１０に記載の化合物。
［１３］
【化３９】
2014520140.tif 000022

である、請求項１１に記載の化合物。
［１４］
化合物の少なくとも約８５％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有
し、重水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項
１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
［１５］
化合物の少なくとも約９０％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有
し、重水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項
１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
［１６］
【化４０】
2014520140.tif 000023

の酒石酸水素塩である、請求項１に記載の化合物。
［１７］
多形形態Ａで存在し、図１８に示されているＸＲＰＤ回折パターンを有する、請求項１
６に記載の化合物。
［１８］
化合物の少なくとも約８５％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有
し、重水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項
１６に記載の化合物。
［１９］
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物及び１つ又は複数の薬学的に許容され
る担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
［２０］
化合物が、
【化４１】
2014520140.tif 000024

の酒石酸水素塩である、請求項１９に記載の医薬組成物。
［２１］
担体が、水中のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含み、化合物の少なく
とも約８５％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有し、重水素と指定
されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項１９又は２０に記
載の組成物。
［２２］
精神病、精神病の症状を伴う他の疾患、精神病性障害又は精神病の症状を示す疾患の治
療における、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１９から２１の
いずれか一項に記載の組成物の使用。
［２３］
精神病、精神病の症状を伴う他の疾患、精神病性障害又は精神病の症状を示す疾患の治
療のための医薬の製造における、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又は請
求項１９から２１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
［２４］
精神病又は精神病の症状を伴う疾患が、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情
障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、双極性障害又は双極性障害の
躁病である、請求項２２又は２３に記載の使用。
［２５］
セルチンドール、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、ハ
ロペリドール、クロザピン、ジプラシドン及びオサネタント（osanetant）からなる群よ
り選択される化合物をさらに含む、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の使用。
［２６］
精神病又は精神病の症状を伴う疾患が統合失調症である、請求項２２から２４のいずれ
か一項に記載の使用。
［２７］
精神病又は精神病の症状を伴う疾患が統合失調症であり、医薬組成物が、有効量の
【化４２】
2014520140.tif 000025

の酒石酸水素塩及び水中のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含み、（ＩＶ
）の少なくとも約８５％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有し、重
水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項２２か
ら２６のいずれか一項に記載の使用。
［２８］
精神病、精神病の症状を伴う他の疾患、精神病性障害又は精神病の症状を示す疾患を治
療する方法であって、有効量の請求項１から１８に記載の化合物又は請求項１８から２０
のいずれか一項に記載の組成物を、その必要性のある対象に投与することを含む、方法。
［２９］
精神病又は精神病の症状を伴う疾患が統合失調症である、請求項２８に記載の方法。
［３０］
１つ又は複数の神経遮断剤を投与することをさらに含む、請求項２８又は２９に記載の
方法。
［３１］
神経遮断剤が、セルチンドール、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、アリピ
プラゾール、ハロペリドール、クロザピン、ジプラシドン及びオサネタント（osanetant
）から選択される、請求項３０に記載の方法。
［３２］
化合物又は組成物が、
【化４３】
2014520140.tif 000026

の酒石酸水素塩を含む、請求項２８から３１のいずれか一項に記載の方法。
［３３］
化合物の少なくとも約８５％が、重水素と指定されたそれぞれの位置に重水素原子を有
し、重水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体存在比で存在する、請求項
２８から３２のいずれか一項に記載の方法。
［３４］
組成物が水中のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む、請求項２８から
３３のいずれか一項に記載の方法。
［３５］
統合失調症をその必要性のある対象において治療する方法であって、有効量の
【化４４】
2014520140.tif 000027

の酒石酸水素塩及び水中のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む医薬組成
物を投与することを含み、（ＩＶ）の少なくとも約８５％が、重水素と指定されたそれぞ
れの位置に重水素原子を有し、重水素と指定されない任意の原子が、ほぼその天然同位体
存在比で存在する、方法。
［３６］
式：
【化４５】
2014520140.tif 000028

の化合物。
［３７］
【化４６】
2014520140.tif 000029

の化合物を調製するプロセスであって、化合物（ＸＩＶ）を［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］Ｒｈ
（Ｉ）ＢＦ４で処理することを含む、プロセス。
［３８］
［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］Ｒｈ（Ｉ）ＢＦ４が触媒量で使用される、請求項３７に記載の
プロセス。
［３９］
【化４７】
2014520140.tif 000030

の化合物を調製するプロセスであって、
ａ）
【化４８】
2014520140.tif 000031

をビス（ピナコラト）ジボロンで処理すること及び
ｂ）２−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒドで処理すること
を含むプロセス。
［４０］
ビス（ピナコラト）ジボロンによる
【化４９】
2014520140.tif 000032

の処理が、Ｐｄ（ＩＩ）の添加をさらに含む、請求項３９に記載のプロセス。
［４１］
２−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒドによる処理が、Ｐｄ（０）の添加をさらに含
む、請求項４０に記載のプロセス。
［４２］
化合物（１Ｒ，３Ｓ）−（ＩＶ）酒石酸塩を調製するプロセスであって、ラセミ体ｔｒ
ａｎｓ−１−（６−クロロ−３−フェニル（ｄ５）−インダン−１−イル）−１（ｄ３）
，２，２−トリメチル−ピペラジンをＬ−（＋）−酒石酸で処理することを含むプロセス
。
［４３］
ラセミ体ｔｒａｎｓ−１−（６−クロロ−３−フェニル（ｄ５）−インダン−１−イル
）−１（ｄ３），２，２−トリメチル−ピペラジンが、その対応するコハク酸塩から生成
される、請求項４２に記載のプロセス。