【手続補正書】
【提出日】平成23年12月5日(2011.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖および軽鎖を含む単離された抗体であって、
（ａ）該重鎖は、配列番号１のアミノ酸配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変領域、および配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含み、該重鎖定常領域のヒンジ領域は、少なくとも１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含み、かつ
（ｂ）該軽鎖は、配列番号２のアミノ酸配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む軽鎖可変領域、および配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、または配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域であって該定常領域に少なくとも１つのアミノ酸挿入をさらに含む軽鎖定常領域を含む、
抗体。
【請求項２】
前記重鎖定常領域は、配列番号１１〜３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域は、配列番号１０および３１〜３７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
前記重鎖定常領域が配列番号２７のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
前記軽鎖定常領域は配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記重鎖可変領域が配列番号１の残基２０〜１３７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２の残基２０〜１３１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
前記軽鎖定常領域が配列番号３４のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域が配列番号１の残基２０〜１３７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２の残基２０〜１３１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号３４のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記軽鎖定常領域は配列番号３５のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域が配列番号１の残基２０〜１３７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２の残基２０〜１３１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号３５のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞および胃癌細胞からなる群より選択される非造血癌細胞によって発現されるＣＤ４３または癌胎児性抗原（ＣＥＡ）上のエピトープに特異的に結合する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
前記細胞傷害性薬剤が放射性同位元素またはトキシンである、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖をコードしている核酸配列を含むベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１９】
抗体を産生する方法であって、核酸によりコードされている該抗体を産生する請求項１８に記載の宿主細胞を培養すること、および該細胞の培養物から該抗体を回収することを含む、方法。
【請求項２０】
抗体を産生する方法であって、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列からの３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域、および配列番号１１〜３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む重鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド、および
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列からの３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域、および配列番号１０および３１〜３７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む定常領域を含む軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド
を宿主細胞で発現させることを含み、該重鎖および軽鎖をコードしている該ポリヌクレオチドが、該宿主細胞において共発現される、方法。
【請求項２１】
前記抗体が前記宿主細胞の細胞培養物から単離される、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の方法によって産生される抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞および胃癌細胞からなる群より選択される非造血癌細胞によって発現されるＣＤ４３または癌胎児性抗原（ＣＥＡ）上のエピトープに特異的に結合する、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
請求項１〜１５、２２および２３のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１５、２２および２３のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項２６】
非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物を別の抗癌剤と併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項２５に記載のキット。
【請求項２８】
請求項１〜１５、２２および２３のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む第１の医薬組成物と、別の抗癌剤を含む第２の医薬組成物とを含む、キット。
【請求項２９】
非造血系癌を処置するために、前記第１の医薬組成物と前記第２の医薬組成物とを併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、請求項２６、２７および２９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
個体の非造血系癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１５、２２および２３のいずれか一項に記載の抗体の有効量を含む、組成物。
【請求項３２】
個体の非造血系癌を処置するための医薬であって、請求項１〜１５、２２および２３のいずれか一項に記載の抗体および別の抗癌剤の組み合わせを含み、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、医薬。
【請求項３３】
個体の非造血系癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１５、２２および２３のいずれか一項に記載の抗体を含み、ここで、該抗体は、別の抗癌剤と組み合わせて該個体に投与されることを特徴とし、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、組成物。
【請求項３４】
前記抗癌剤が、化学療法剤である、請求項３２または３３のいずれか一項に記載の組成物または医薬。
【請求項３５】
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の組成物または医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
重鎖および軽鎖を含む単離された抗体であって、
（ａ）該重鎖は、配列番号１のアミノ酸配列からの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変領域、および配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含み、該重鎖定常領域のヒンジ領域は、少なくとも１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含み、かつ
（ｂ）該軽鎖は、配列番号２のアミノ酸配列からの３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、および配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域または配列番号１０のアミノ酸配列を含み、少なくとも１つのアミノ酸挿入をさらに含む軽鎖定常領域を含む、
抗体。
（項目２）
前記抗体がヒト化抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目３）
前記抗体がキメラ抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目４）
前記重鎖定常領域が配列番号２５〜３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号１０および３１〜３７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗体。
（項目５）
前記重鎖定常領域が配列番号２７のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体。
（項目６）
前記重鎖可変領域が配列番号１の残基２０〜１３７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２の残基２０〜１３１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号１０のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体。
（項目７）
前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体。
（項目８）
前記重鎖可変領域が配列番号１の残基２０〜１３７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２の残基２０〜１３１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号３４のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体。
（項目９）
前記重鎖可変領域が配列番号１の残基２０〜１３７のアミノ酸配列を含み、前記重鎖定常領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２の残基２０〜１３１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖定常領域が配列番号３５のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体。
（項目１０）
項目１〜９のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
（項目１１）
項目１〜９のいずれか一項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド。
（項目１２）
項目１〜９のいずれか一項に記載の抗体をコードしている核酸配列を含むベクター。
（項目１３）
項目１２に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１４）
抗体を産生する方法であって、核酸によりコードされている該抗体を産生する項目１３に記載の宿主細胞を培養すること、および該細胞培養物から該抗体を回収することを含
む、方法。
（項目１５）
項目１４に記載の方法によって産生される抗体。
（項目１６）
抗体を産生する方法であって、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列からの３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域、および配列番号１１〜３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む重鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド、および
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列からの３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域、および配列番号１０および３１〜３７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む定常領域を含む軽鎖をコードしている核酸配列を含むポリヌクレオチド
を宿主細胞で発現させることを含み、該重鎖および軽鎖をコードしている該ポリヌクレオチドが、該宿主細胞において共発現される、方法。
（項目１７）
前記抗体が単離される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
癌を有する個体の非造血系癌を処置するための方法であって、項目１〜９および１５のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物の有効量を該個体に投与することを含み、該抗体が該個体において該癌細胞に結合する、方法。
（項目１９）
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体が細胞毒にコンジュゲートされている、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
個体の非造血系癌を処置するための方法であって、一定量の、項目１〜９および１５のいずれか一項に記載の抗体および一定量の別の抗癌剤を該個体に投与することを含み、該抗体が該個体において該癌細胞に結合し、それにより、組み合わせた該抗体および該抗癌剤が、該個体において癌の有効な処置を提供する、方法。
（項目２２）
前記非造血系癌が結腸直腸癌、膵癌、または胃癌である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記抗癌剤が、化学療法剤である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
項目１〜９および１５のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該医薬組成物の有効量を個体に投与するための説明書とを含む、キット。
（項目２５）
非造血系癌を処置するために、前記医薬組成物を別の抗癌剤と併用して個体に投与するための説明書をさらに含む、項目２４に記載のキット。
（項目２６）
項目１〜９および１５のいずれか一項に記載の抗体を含む第１の医薬組成物と、別の抗癌剤を含む第２の医薬組成物と、非造血系癌を処置するために、該第１の医薬組成物および該第２の医薬組成物を併用して個体に投与するための説明書とを含む、キット。
本明細書に開示する参考文献、刊行物および特許出願については、参照によってその全体を本明細書に援用する。