【手続補正書】
【提出日】平成24年9月18日(2012.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012502957.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
−  Ｈ及びＣＨ３
から選ばれ；
Ｒ２は、
−  Ｈ及び直鎖Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
から選ばれ；
Ｘは、ＯＨ又は式ＮＨＲ３の残基であり
｛式中、
Ｒ３は、
−  Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシ；
−  直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６−フェニルアルキル（これらは、カルボキシ（ＣＯＯＨ）基で置換されている）；
−  式ＳＯ２Ｒ４の残基（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキルである）
から選ばれる｝；
Ｙは、
−  Ｓ、Ｏ及びＮ
から選ばれるヘテロ原子であり；
Ｚは、
−  ハロゲン、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アシルオキシ、フェノキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アシルアミノ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ベンゾイル、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ８−アルカンスルホネート、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ８−アルカンスルホンアミド、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニルメチル
から選ばれる残基である］
の化合物及びその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式Ｉのフェニル環に結合している炭素原子がＳ配置である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉのフェニル環に結合している炭素原子がＲＳ配置である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＣＨ３であり；
Ｒ２が、
−  Ｈ及びＣＨ３
から選ばれ；
ＸがＯＨであり；
Ｙが、
−  Ｓ及びＯ
から選ばれ；
Ｚが、
−  ハロゲン、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アシルオキシ、フェノキシ、シアノ、ニトロ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ベンゾイル、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ８−アルカンスルホネート、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ８−アルカンスルホンアミド
から選ばれる請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
２−［４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）アミノフェニル］プロピオン酸；
２−メチル−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸ナトリウム塩；
２−｛４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝プロパン酸；
２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝プロパン酸；
２−（４−｛メチル［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−｛メチル［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸；
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（メチルスルホニル）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−｛メチル［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝プロパンアミド；
（２Ｒ）−２−｛［（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパノイル］アミノ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−３−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパノイル］アミノ｝ブタン酸；
２−｛４−［（４−トリフルオロメチル）−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニルプロピオン酸；
（２Ｒ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−｛メチル［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸；
（２Ｓ）−Ｎ−（メチルスルホニル）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−｛メチル−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパノイル］アミノ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド
から選ばれる、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
（２Ｓ）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパン酸である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物とその適切な担体とを混合して含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む医薬。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む、ＣＸＣＬ８誘導性のヒトＰＭＮ走化性が関与する疾患の治療に使用するための医薬。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む、一過性脳虚血、虚血及び再潅流によって引き起こされる損傷、水疱性類天疱瘡、関節リウマチ、特発性線維症及び糸球体腎炎の治療に使用するための医薬。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の製造法であって、
（Ｒ，Ｓ）もしくは（Ｓ）メチル２−［４−（カルバモチオイルアミノ）フェニル］プロパノエート又は（Ｒ，Ｓ）もしくは（Ｓ）メチル２−［４−（カルバモイルアミノ）フェニル］プロパノエートを関連の４−ヘテロ環誘導体に変換し；その後加水分解して式（Ｉ）のカルボン酸にし［式中、ＸはＯＨ］、スルホンアミド又はアミンと反応させて式（Ｉ）の化合物［式中、ＸはＮＨＲ３であり、Ｒ３は請求項１で定義の通り］を得るステップを含む方法。