【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2008507477.tif 000001
ここにおいて、
G、X、及びYは独立して、
結合、-S-、-O-、-NH-、-(CH2)1-10-、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたアリーレン、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル,又はシアノで任意に置換されたヘテロアリーレン、
を表し、及び
Z は、結合又は
-(CH2)n-、-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CF2)n-、-O-CH2-(CF2)n-、-S-CH2-(CF2)n-、
（式中 nは1-40である）
を表し、及び、
A は、
-C(=O)-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-、-C(C=O)NH-S(=O)2-、-S(=O)2NH-C(=O)-、-(CH2)1-5-、-O-(CH2)1-5-、又は-O-(CH2)1-5-C(=O)-
を表し、及び
Q は、結合又は
-[NH-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)]q-、又は
-O-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、又は
-S-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、
（式中 Eは結合、O、S、又はNHであり、及びm、p、及びqは独立して1-40である）
を表し、及び
R は、結合又は[-NH(CH2)4CH(NH-)-C(=O)-]1-5を表し、及び
t は1-40であり、及び
「分子」という用語は、前記Ａ、Ｑ、又はＲ基が共有結合され得る、アミノ基又はメルカプト基を含む化合物を指す。
【請求項２】
前記G、X及びYが全て結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記G、X及びY が全て-(CH2)1-10-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記t が1である、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、式中
【化２】
2008507477.tif 000002
が16-(5-テトラゾリル)ヘキサデカノイル、4-[N-(16-{5-テトラゾリル}ヘキサデカノイル)スルファモイル]ブチリル、2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)(ヘキサデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)又は
16-(1H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカン酸 [2-(2-{[2-(2-カルバモイルメトキシエトキシ)エチルカルバモイル]メトキシ}エトキシ)エチル]アミドである化合物。
【請求項６】
前記分子が、リジン残基のε-アミノ基を介してＲに共有結合される、請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記分子が、システイン残基のチオール基を介してＲに共有結合される、請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記分子が治療薬である、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記治療薬が生体高分子である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記治療薬がポリペプチドである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記治療薬が小分子薬物である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ポリペプチドがインシュリン分泌性ペプチドである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ポリペプチドがGLP-1(7-37)又はその変異体である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ポリペプチドがGLP-1(7-37)又はその類似体である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、式（IV）のアミノ酸配列：
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Xaa44-Xaa45-Xaa46
式 (III) (配列番号：３)
を含む、請求項１３〜１４の何れか一項に記載の化合物：
ここにおいて、
Xaa7 はL-ヒスチジン、D-ヒスチジン、desアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-3-(2-アミノイミダゾール-4-イル)プロピオン酸、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン又は4-ピリジルアラニンであり；
Xaa8 は Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、1-アミノシクロプロパンカルボン酸、1-アミノシクロブタンカルボン酸、1-アミノシクロペンタンカルボン酸、1-アミノシクロヘキサンカルボン酸、1-アミノシクロヘプタンカルボン酸、又は1-アミノシクロオクタンカルボン酸であり；
Xaa16 は Val又はLeuであり；
Xaa18 は Ser、Lys又はArgであり；
Xaa19 は Tyr又はGlnであり；
Xaa20 はLeu又はMetであり；
Xaa22 はGly、Glu又はAibであり；
Xaa23 はGln、Glu、Lys又はArgであり；
Xaa25 はAla又はValであり；
Xaa26 はLys、Glu又はArgであり；
Xaa27 はGlu又はLeuであり；
Xaa30 はAla、Glu又はArgであり；
Xaa33 はVal又はLysであり；
Xaa34 はLys、Glu、Asn又はArgであり；
Xaa35 はGly又はAibであり；
Xaa36 はArg、Gly又はLysであり；
Xaa37 はGly、Ala、Glu、Pro、Lys、アミド又は欠失であり；
Xaa38 はLys、Ser、アミド又は欠失であり；
Xaa39 はSer、Lys、アミド又は欠失であり；
Xaa40 はGly、アミド又は欠失であり；
Xaa41 はAla、アミド又は欠失であり；
Xaa42 はPro、アミド又は欠失であり；
Xaa43 はPro、アミド又は欠失であり；
Xaa44 はPro、アミド又は欠失であり；
Xaa45 はSer、アミド又は欠失であり；
Xaa46 はアミド又は欠失であり；
但し、Xaa38、Xaa39、Xaa40、Xaa41、Xaa42、Xaa43、Xaa44、Xaa45又はXaa46 が欠失である場合、各アミノ酸残基の下流も欠失である。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、式（Ｖ）：
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Glu-Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38
式 (IV) (配列番号：４)
のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の化合物：
ここにおいて、
Xaa7 はL-ヒスチジン、D-ヒスチジン、desアミノ-ヒスチジン、2-アミノヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン又は4-ピリジルアラニンであり；
Xaa8 はAla、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、1-アミノシクロプロパンカルボン酸、1-アミノシクロブタンカルボン酸、1-アミノシクロペンタンカルボン酸、1-アミノシクロヘキサンカルボン酸、1-アミノシクロヘプタンカルボン酸、又は1-アミノシクロオクタンカルボン酸であり；
Xaa18 はSer、Lys又はArgであり；
Xaa22 はGly、Glu又はAibであり；
Xaa23 はGln、Glu、Lys又はArgであり；
Xaa26 はLys、Glu又はArgであり；
Xaa30 はAla、Glu又はArgであり；
Xaa34 はLys、Glu又はArgであり；
Xaa35 はGly又はAibであり；
Xaa36 はArg又はLysであり；
Xaa37 はGly、Ala、Glu又はLysであり；
Xaa38 はLys、アミド又は欠失である。
【請求項１７】
請求項１４〜１６の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、GLP-1(7-35)、GLP-1(7-36)、GLP-1(7-36)-アミド、GLP-1(7-37)、GLP-1(7-38)、GLP-1(7-39)、GLP-1(7-40)、GLP-1(7-41)又はそれらの類似体から選択される化合物。
【請求項１８】
請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、GLP-1(7-37) (配列番号：１)と比較して、交換され、追加され、又は欠失された、１５以下のアミノ酸残基、或いは、GLP-1(7-37) (配列番号：１)と比較して、交換され、追加され、又は欠失された、１０以下のアミノ酸残基を含む化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、GLP-1(7-37) (配列番号：１)と比較して、交換され、追加され、又は欠失された、６以下のアミノ酸残基を含む化合物。
【請求項２０】
請求項１８〜１９の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、遺伝コードによってコードされない４以下のアミノ酸残基を含む化合物。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが、DPP-IV保護インシュリン分泌性ペプチドである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、Aib残基を8位に含む、請求項１４〜２１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１４〜２２の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドの７位のアミノ酸残基が、D-ヒスチジン、desアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-3-(2-アミノイミダゾール-4-イル)プロピオン酸、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン及び4-ピリジルアラニンから成る群より選択される化合物。
【請求項２４】
請求項１４〜２３の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、Arg34GLP-1(7-37)、Lys38Arg26,34GLP-1(7-38)、Lys38Arg26,34GLP-1(7-38)-OH、Lys36Arg26,34GLP-1(7-36)、Aib8,22,35 GLP-1(7-37)、Aib8,35 GLP-1(7-37)、Aib8,22 GLP-1(7-37)、Aib8,22,35 Arg26,34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,35 Arg26,34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22 Arg26,34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22,35 Arg26,34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,35 Arg26,34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22,35 Arg26Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,35 Arg26Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22 Arg26Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22,35 Arg34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,35Arg34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22Arg34Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22,35Ala37Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,35Ala37Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22Ala37Lys38GLP-1(7-38)、Aib8,22,35 Lys37GLP-1(7-37)、Aib8,35Lys37GLP-1(7-37)及びAib8,22Lys37GLP-1(7-38)から成る群より選択される化合物。
【請求項２５】
請求項１４〜２４の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、配列番号：1のアミノ酸配列に関して23、26、34、36又は38位のアミノ酸残基を介してＲに結合する化合物。
【請求項２６】
前記ポリペプチドが、エクセンディン-4又はその類似体である、請求項１０及び１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、エクセンディン-4(1-39) (配列番号：２)と比較して交換され、追加され、又は欠失された、１２以下のアミノ酸残基、或いは、エクセンディン-4(1-39) (配列番号：２)と比較して交換され、追加され、又は欠失された、８以下のアミノ酸残基を含む、エクセンディン-4類似体である化合物。
【請求項２８】
請求項１０、１２又は２７の何れか一項に記載の化合物であって、前記ポリペプチドが、ZP-10、即ちHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-アミド (配列番号：５)である化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物であって、前記化合物が、下記からなる群より選択される化合物：
N-ε-26-(16-[5-テトラゾリル]ヘキサデカノイル)Arg34GLP-1-(7-37)、
【化３】
2008507477.tif 000003
Gly8,Arg26,34GLP-1(7-37)Lys(16-(5-テトラゾリル)ヘキサデカノイル)、
【化４】
2008507477.tif 000004
Gly8,Arg26,34GLP-1(7-37)Lys{4-[N-(16-{5-テトラゾリル}ヘキサデカノイル)スルファモイル]ブチリル}、
【化５】
2008507477.tif 000005
N-ε-26-{4-[N-(16-{5-テトラゾリル}ヘキサデカノイル)スルファモイル]ブチリル} Arg34GLP-1(7-37)、
【化６】
2008507477.tif 000006
N-ε-37-(2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)(ヘキサデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)) Aib8,22,35Lys37GLP-1(7-37)、
【化７】
2008507477.tif 000007
Gly8,Glu22,23,30Arg18,26,34 GLP-1(7-37)Lys(16-(1H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカン酸 [2-(2-{[2-(2-カルバモイルメトキシエトキシ)エチルカルバモイル]メトキシ}エトキシ)エチル]アミド)-NH2、
【化８】
2008507477.tif 000008
Gly8Arg26,34GLP-1(7-37)Lys(4-(4-(4-(4-(5-テトラゾリル)フェニル)フェニル)フェノキシ)ブチリル)、
【化９】
2008507477.tif 000009
N-ε38-(2-(2-(2-(16-(4-(5-テトラゾリル)フェノキシ)ヘキサデカノイル)エトキシ)エトキシ)アセチル) [Gly8,Arg26,34,Lys38]GLP-1(7-37) ペプチド、
【化１０】
2008507477.tif 000010
N-イプシロン37-(2-(2-(2-(16-(4-(5-テトラゾリル)フェノキシ)ヘキサデカノイル)エトキシ)エトキシ)アセチル)[Aib8,22,35,Lys37]GLP-1 (7-37)、
【化１１】
2008507477.tif 000011
Nε38-(2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)エトキシ)エトキシ)アセチル) [Aib8,Arg26,34,Lys38]GLP-1(7-37) ペプチド、
【化１２】
2008507477.tif 000012
Nε38-(4-(N-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)スルファモイル)ブチリル) [Aib8,Arg26,34,Lys38]GLP-1(7-37) ペプチド、
【化１３】
2008507477.tif 000013
N-イプシロン32-(4-[N-(16-{5-テトラゾリル}ヘキサデカノイル)スルファモイル]ブチリル)-[Lys32]エクセンディン[1-39] ペプチド、
【化１４】
2008507477.tif 000014
N-イプシロン37-(16-(4´-(テトラゾール-5-イル)ビフェニル)-4-イルオキシ)ヘキサデカノイル) [3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Aib22,35,Arg26,34,Lys37]GLP-1 (7-37) ペプチド、
【化１５】
2008507477.tif 000015
N-イプシロン37-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル) [3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Aib22,35,Arg26,34,Lys37]GLP-1 (7-37)、
【化１６】
2008507477.tif 000016
N-イプシロン37-(16-(4-(テトラゾール-5-イル)フェノキシ)ヘキサデカノイル) [3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Aib22,35,Arg26,34,Lys37]GLP-1 (7-37)、
【化１７】
2008507477.tif 000017
N-イプシロン37-(4-(4-(テトラゾール-5-イル)[1,1`,4´,1´´]テルフェニル-4´´ylオキシ)ブチロイル) [3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Aib22,35,Arg26,34,Lys37]GLP-1 (7-37)、
【化１８】
2008507477.tif 000018
N-イプシロン37-(2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)アミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[Aib8,22,35,Arg26,34,Lys37] GLP-1 (7-37)、
【化１９】
2008507477.tif 000019
N-イプシロン37-(2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)(ヘキサデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル))[3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Aib22,35,Arg26,34,Lys37] GLP-1 (7-37) ペプチド、
【化２０】
2008507477.tif 000020
N-イプシロン37-(2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)アミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル))[3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Aib8,22,35,Arg26,34,Lys37] GLP-1 (7-37) ペプチド、
【化２１】
2008507477.tif 000021
N-イプシロン20-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[Lys20] エクセンディン-4 (1-39)アミド、
【化２２】
2008507477.tif 000022
NεB29-(16-2H -テトラゾール-5-イル-ヘキサデカノイル) ガンマ-Glu-des(B30) ヒトインスリン、
NB29ε-4-[4''-(1H-テトラゾール-5-イル)-[1,1';4',1'']テルフェニル-4-イルオキシ]-ブチロイル des(B30) インスリン、
【化２３】
2008507477.tif 000023
NB29ε-16-[4'-(1H-テトラゾール-5-イル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-ヘキサデカノイル des(B30) インスリン、
【化２４】
2008507477.tif 000024
Nε37-16-(4-(4-(5-テトラゾリル)フェニル)フェニルオキシ)ヘキサデカノイル)-[Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化２５】
2008507477.tif 000025
Nε37-(4-(4-(4-(4-(5-テトラゾリル)フェニル)フェニル)フェノキシ)ブチリル)[Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化２６】
2008507477.tif 000026
Nε37-(17,17-ビス(5-テトラゾリル)ヘプタデカノイル)[Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化２７】
2008507477.tif 000027
Nε37-(4-(4'-{5-[4-(5-テトラゾリル)フェニル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル}ビフェニル-4-イルオキシ)ブチリル)[Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化２８】
2008507477.tif 000028
Nε37-(16-(4,5-ビス(5-テトラゾリル)イミダゾール-1-イル)ヘキサデカノイル)[Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化２９】
2008507477.tif 000029
Nε37-((2-(2-(16-(5-テトラゾリル)ヘキサデカノイルアミノ)
エトキシ)エトキシ)アセチル)[Gly8,Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化３０】
2008507477.tif 000030
Nε26-(4-{16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル}ブチリル)[(3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7,Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化３１】
2008507477.tif 000031
Nε34-(16-{テトラゾール-5-イル}ヘキサデカノイル)-[Gly8、Arg26] GLP-1 (7-34) ペプチドアミド、
【化３２】
2008507477.tif 000032
Nε26-({2-[2-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)-[Arg34] GLP-1 (7-37) ペプチド、
【化３３】
2008507477.tif 000033
Nε34-({2-[2-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)-[Arg26] GLP-1 (7-34) ペプチドアミド、
【化３４】
2008507477.tif 000034
Nε26-({2-[2-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)-[(3-(4-イミダゾリル)プロピオニル)7,Arg34]GLP-1 (7-37) ペプチド、
【化３５】
2008507477.tif 000035
Nε26-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)-[Aib8,Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化３６】
2008507477.tif 000036
Nα7(Me)Nε26-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)-[Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化３７】
2008507477.tif 000037
Nε26-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)-  [Gly8,Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化３８】
2008507477.tif 000038
Nε14-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)[Lys14;Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化３９】
2008507477.tif 000039
Nε18-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)[Lys18;Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４０】
2008507477.tif 000040
Nε18-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)[Gly8;Lys18;Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４１】
2008507477.tif 000041
Nε18-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)[Aib8,Lys18;Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４２】
2008507477.tif 000042
Nε18-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)[3-(4-イミダゾリル)プロピオニル7;Lys18;Arg26,34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４３】
2008507477.tif 000043
Nε18-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)[Lys18;Arg26]GLP-1-(7-33) ペプチドアミド、
【化４４】
2008507477.tif 000044
Nε26-((2-(2-(2-(2-(2-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)-[Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４５】
2008507477.tif 000045
Nε26-((2-(2-(2-(2-(2-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[Gly8,Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４６】
2008507477.tif 000046
Nε26-((2-(2-(2-(2-(2-(4-(16-(テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)-[Aib8,Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化４７】
2008507477.tif 000047
Nε26-(4-(16-(4-(4-(5-テトラゾールyl)フェニル)フェニロキシ)ヘキサデカノイルアミノ)-(4S)-4-カルボキシブチリル)-[Arg34]GLP-1-(7-37)ペプチド、
【化４８】
2008507477.tif 000048
Nε26-(4-{16-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェノキシ]ヘキサデカノイルアミノ}-(4S)-4-カルボキシブチリル)-[Arg34] GLP-1-(7-37)-ペプチド、
【化４９】
2008507477.tif 000049
Nε26-{4-[17,17-Bis-(1-H-テトラゾール-5-イル)ヘプタデカノイルアミノ]-(4S)-4-カルボキシブチリル}-[Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド、
【化５０】
2008507477.tif 000050
Nε26-(4-{16-[4,5-Bis(1H-テトラゾール-5-イル)イミダゾール-1-イル]ヘキサデカノイルアミノ}-(4S)-4-カルボキシブチリル)-[Arg34] GLP-1 (7-37)、
【化５１−１】
2008507477.tif 000051
【化５１−２】
2008507477.tif 000052
Nε26-(4-(19-(テトラゾール-5-イル)ノナデカノイルスルファモイル)ブチリル)[Arg34]GLP-1-(7-37) ペプチド、
【化５１−３】
2008507477.tif 000053
Nε26-(6-{16-[1H-テトラゾール-5-イル]ヘキサデカノイル}スルファモイルヘキサノイル)[Arg34]GLP-1-(7-37)、
【化５２−１】
2008507477.tif 000054
【化５２−２】
2008507477.tif 000055
【化５２−３】
2008507477.tif 000056
【化５２−４】
2008507477.tif 000057
【化５２−５】
2008507477.tif 000058
Nε18-(6-{16-[1H-テトラゾール-5-イル]ヘキサデカノイルスルファモイル}ヘキサノイル)[Arg26,34, Lys18]GLP-1-(7-37)-ペプチド、
【化５３】
2008507477.tif 000059
Nε26-[4(S)-4-(16-{4-[4-(1-H-テトラゾール-5-イル)フェニル]フェノキシ}ヘキサデカノイルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg34] GLP-1(7-37)、
【化５４】
2008507477.tif 000060
Nε26-[4(S)-4-(19-(1-H-テトラゾール-5-イル)ノナデカノイルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg34] GLP-1(7-37)、
【化５５】
2008507477.tif 000061
Nε26-[4(S)-4-(2-(2-(2-(4-(N-(16-(1-H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)スルファモイル)ブチリルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg34] GLP-1(7-37), 
Nε26-[4(S)-4-(2-(2-(2-(6-(N-(16-(1-H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)スルファモイル)ヘキサノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg34] GLP-1(7-37)、
【化５６】
2008507477.tif 000062
Nε26-[4(S)-4-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(N-(16-(1-H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)スルファモイル)ブチリルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg34] GLP-1(7-37)、
Nε26-[4(S)-4-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(6-(N-(16-(1-H-テトラゾール-5-イル)ヘキサデカノイル)スルファモイル)ヘキサノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg34] GLP-1(7-37)、
【化５７】
2008507477.tif 000063
Nε18-6-(16-[1-H-テトラゾール-5-イル]ヘキサデカノイルスルファモイル)ヘキサノイル [Aib8,Arg26,34] GLP-1(7-37)、
【化５８】
2008507477.tif 000064
Nε18-[4(S)-4-(16-{4-[4-(1-H-テトラゾール-5-イル)フェニル]フェノキシ}ヘキサデカノイルアミノ)-4-カルボキシブチリル] [Aib8,Arg26,34] GLP-1(7-37)、及び
【化５９】
2008507477.tif 000065
【請求項３０】
請求項１０に記載の化合物であって、前記治療薬がヒト成長ホルモン又はその類似体である化合物。
【請求項３１】
請求項１０に記載の化合物であって、前記治療薬がヒトインスリン又はその類似体である化合物。
【請求項３２】
請求項１０に記載の化合物であって、前記治療薬がVII因子又はその類似体である化合物。
【請求項３３】
分子の血漿半減期を増加する方法であって、前記分子を一般式（Ｉ）の化合物に転換することを含む方法：
【化６０】
2008507477.tif 000066
ここにおいて、
G、X、及びYは独立して、
結合、-S-、-O-、-NH-、-(CH2)1-15-、-C(O)NH-、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたアリーレン、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたヘテロアリーレン、
を表し、及び、
Zは、結合又は
-(CH2)n-、-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CF2)n-、-O-CH2-(CF2)n-、-S-CH2-(CF2)n-、
（式中 nは1-40である）
を表し、及び、
Aは、
-C(=O)-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-、-C(C=O)NH-S(=O)2-、-S(=O)2NH-C(=O)-、-(CH2)1-5-、-O-(CH2)1-5-、又は-O-(CH2)1-5-C(=O)-、
を表し、及び、
Q は、結合又は
-[NH-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)]q-、又は
-O-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、又は
-S-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、
（式中 Eは結合、O、S、又はNHであり、及びm、p、及びqは独立して1-40である）
を表し、及び、
Rは、結合又は[-NH(CH2)4CH(NH-)-C(=O)-]1-5を表し、及び
t は1-40であり、及び
「分子」という用語は、前記Ａ、Ｑ、又はＲ基が共有結合され得る、アミノ基又はメルカプト基を含む化合物を指す。
【請求項３４】
一般式（II）の化合物
【化６１】
2008507477.tif 000067
式中 G、X、Y、Z、A、Q、及びRは、請求項１で定義された基を表し、及びLgは、Cl、Br、I、OH、-OSO2Me、-OSO2CF3、-OTs、-SMe2+、-OSu、-OBt、-OAt、-OPh、及び-O(4-NO2)Phから選択される脱離基である。
【請求項３５】
請求項１〜３２の何れか一項に記載の化合物の合成のための、請求項３４に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
請求項１〜３２の何れか一項に記載の化合物、及び、薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３７】
非経口投与に適する、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、X症候群、異脂肪血症、毒性多血に関する疾患、認知性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠状動脈心疾患、脳卒中及び他の循環器病、炎症性腸症候群、消化不良及び胃潰瘍の治療又は予防のための薬剤の調製のための、請求項１２〜３２の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
２型糖尿病における疾病の進行を遅延させるか又は防止するための薬剤の調製のための、請求項１２〜３２の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
食物摂取を減少させるため、β-細胞アポトーシスを減少させるため、β-細胞機能及びβ-細胞質量を上昇させるため、β-細胞再生を刺激するため及び／又はグルコース感受性をβ-細胞に回復させるための薬剤の調製のための、請求項１２〜３２の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
医薬として使用するための請求項１〜３２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、X症候群、異脂肪血症、毒性多血に関する疾患、認知性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠状動脈心疾患、脳卒中及び他の循環器病、炎症性腸症候群、消化不良及び胃潰瘍の治療又は予防のために使用するための、請求項１〜３２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
2型糖尿病の疾病の進行の遅延又は防止における使用のための請求項１〜３２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
食物摂取の減少、β-細胞アポトーシスの減少、β-細胞機能及びβ-細胞質量の上昇、β-細胞再生の刺激における使用のための、及び／又は、β-細胞にグルコース感受性を回復させるための、請求項１〜３２の何れか一項に記載の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
ここにおいて、
G、X、及びYは、独立して、
結合、-S-、-O-、-NH-、-(CH2)1-10-、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたアリーレン、又は、
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたヘテロアリーレン、
を表し、
Z は、結合、又は
-(CH2)n-、-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CF2)n-、-O-CH2-(CF2)n-、-S-CH2-(CF2)n-、
（式中 n は1-40である）
を表し、
A は、
-C(=O)-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-、-C(C=O)NH-S(=O)2-、-S(=O)2NH-C(=O)-、-(CH2)1-5-、-O-(CH2)1-5-、又は-O-(CH2)1-5-C(=O)-、
を表し、及び、
Q は、結合、又は
-[NH-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)]q-、又は
-O-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、又は
-S-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、（式中 E は、結合、O、S、又はNHであり、及び、m、p、及びq は独立して1-40である）
を表し、及び、
R は、結合又は[-NH(CH2)4CH(NH-)-C(=O)-]1-5のようなポリラジカルを表し、及び、
t は1-40であり、及び、
「分子」という用語は、該基Ａ又はＱが共有結合され得る、アミノ基又はメルカプト基を含む化合物を表す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
ここにおいて、
G、X、及びYは、独立して、
結合、-S-、-O-、-NH-、-(CH2)1-10-、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたアリーレン、又は、
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたヘテロアリーレン、
を表し、
Z は、結合、又は
-(CH2)n-、-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CF2)n-、-O-CH2-(CF2)n-、-S-CH2-(CF2)n-、
（式中 n は1-40である）
を表し、
A は、
-C(=O)-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-、-C(C=O)NH-S(=O)2-、-S(=O)2NH-C(=O)-、-(CH2)1-5-、-O-(CH2)1-5-、又は-O-(CH2)1-5-C(=O)-、
を表し、及び、
Q は、結合、又は
-[NH-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)]q-、又は
-O-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、又は
-S-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、（式中 E は、結合、O、S、又はNHであり、及び、m、p、及びq は独立して1-40である）
を表し、及び、
R は、結合又は[-NH(CH2)4CH(NH-)-C(=O)-]1-5のようなポリラジカルを表し、及び、
t は1-40であり、及び、
「分子」という用語は、該基Ａ又はＱが共有結合され得る、アミノ基又はメルカプト基を含む化合物を表す。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供し、ここでG、X及びYは全て結合である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
ここにおいて、
G、X、及びYは独立して、
結合、-S-、-O-、-NH-、-(CH2)1-15-、-C(O)NH-、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたアリーレン、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたヘテロアリーレン、
を表し、及び、
Zは、結合又は
-(CH2)n-、-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CF2)n-、-O-CH2-(CF2)n-、-S-CH2-(CF2)n-、
（式中 nは1-40である）
を表し、及び、
Aは、
-C(=O)-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-、-C(C=O)NH-S(=O)2-、-S(=O)2NH-C(=O)-、-(CH2)1-5-、-O-(CH2)1-5-、又は-O-(CH2)1-5-C(=O)-、
を表し、及び、
Q は、結合又は
-[NH-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)]q-、又は
-O-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、又は
-S-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、
（式中 Eは結合、O、S、又はNHであり、及びm、p、及びqは独立して1-40である）
を表し、及び、
Rは、結合又は[-NH(CH2)4CH(NH-)-C(=O)-]1-5のようなポリラジカルを表し、及び
t は1-40であり、及び
「分子」という用語は、該基Ａ又はＱが共有結合され得る、アミノ基又はメルカプト基を含む化合物を指す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
ここにおいて、
G、X、及びYは独立して、
結合、-S-、-O-、-NH-、-(CH2)1-10-、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル、又はシアノで任意に置換されたアリーレン、又は
一以上のアルキル、アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、MeCONH-、アルカノイル,又はシアノで任意に置換されたヘテロアリーレン、
を表し、及び
Z は、結合又は
-(CH2)n-、-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CF2)n-、-O-CH2-(CF2)n-、-S-CH2-(CF2)n-、
（式中 nは1-40である）
を表し、及び、
A は、
-C(=O)-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-、-C(C=O)NH-S(=O)2-、-S(=O)2NH-C(=O)-、-(CH2)1-5-、-O-(CH2)1-5-、又は-O-(CH2)1-5-C(=O)-
を表し、及び
Q は、結合又は
-[NH-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)]q-、又は
-O-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、又は
-S-(CH2CH2O)m-(CH2)p-E-C(=O)-、
（式中 Eは結合、O、S、又はNHであり、及びm、p、及びqは独立して1-40である）
を表し、及び
R は、結合又は[-NH(CH2)4CH(NH-)-C(=O)-]1-5のようなポリラジカルを表し、及び
t は1-40であり、及び
「分子」という用語は、該基Ａ又はＱが共有結合され得る、アミノ基又はメルカプト基を含む化合物を指す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
一つの態様において、本発明は、前記G、X及びYが全て結合である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
他の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物を提供する。ここにおいて、該分子は、GLP-1(7-37) (配列番号：１)と比較して、交換され、追加され、又は欠失された、１５以下のアミノ酸残基、或いは、GLP-1(7-37) (配列番号：１)と比較して、交換され、追加され、又は欠失された、１０以下のアミノ酸残基を含むポリペプチドである。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
他の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物を提供する。ここにおいて、該分子は、GLP-1(7-37) (配列番号：１)と比較して、交換され、追加され、又は欠失された、６以下のアミノ酸残基を含むポリペプチドである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
他の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物を提供する。ここにおいて、該分子は、遺伝コードによってコードされない、４以下のアミノ酸残基を含むポリペプチドである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
一つの態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物を提供する。ここにおいて、該分子は、エクセンディン-4(1-39) (配列番号：２)と比較して交換され、追加され、又は欠失された、１２以下のアミノ酸残基、或いは、エクセンディン-4(1-39) (配列番号：２)と比較して交換され、追加され、又は欠失された、８以下のアミノ酸残基を含む、エクセンディン-4類似体である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
本発明のさらなる態様において、メチオニン（又は他の硫黄含有アミノ酸又はアミノ酸類似体）は、治療的薬剤として作用するポリペプチドがそのような酸化を受けやすい少なくとも一つのメチオニン残基を含有するペプチドである場合に、メチオニン残基のメチオニンスルホキシドへの酸化を阻害するために加えることもできる。「阻害」とは、メチオニン酸化種の時間経過後の最小の蓄積を意図する。メチオニン酸化の阻害は、ポリペプチドのその適切な分子形態でのより多い保持をもたらす。メチオニンの任意の立体異性体（L、D、又はDL異性体)又はそれらの組み合わせを用いることができる。加えられる量は、メチオニンスルホキシドが作用を調節するために許容される量のような、メチオニン残基の酸化を阻害するのに十分な量である。典型的には、これは、組成物が約１０％〜約３０％以下のメチオニンスルホキシドを含むことを意味する。これは一般に、メチオニンのメチオニン残基に加えられる割合が、約１：１〜約１０００：１の範囲、例えば１０：１〜約１００：１の範囲であるように、メチオニンを加えることによって達成できる。