【手続補正書】
【提出日】平成26年6月13日(2014.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４５】
2013532146.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ及びＯＣＨ３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ４は、隣接するアミン基に環炭素原子によって結合している、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、ここで少なくとも一個のヘテロ原子が、その結合している環炭素原子に隣接する窒素であり、該置換されているヘテロアリールは、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、低級アルキル、エステル、シアノ、酸、シクロアルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、ヘテロシクロアルキル又は−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルで独立に置換されている］で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ３からなる群より各々独立に選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ３からなる群より選択される、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｃｌである、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ＯＣＨ３である、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ３からなる群より選択される、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈである、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｃｌである、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、ＯＣＨ３である、請求項１及び３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、低級アルキル又は低級シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、低級アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、２−プロピルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、低級シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、シクロヘキシル又はシクロペンチルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、２−プロピル又はシクロヘキシルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、シクロヘキシルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、シクロペンチルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、ピリジニル、チオアゾリル及びピロリルからなる群より選択される、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、低級アルキル、エステル、シアノ、酸、シクロアルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、ヘテロシクロアルキル又は−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルで独立に置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、ピリジニル、チオアゾリル及びピラゾリルからなる群より選択される、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、エステル又は低級アルキルで独立に置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、ピリジニル又はチオアゾリルである、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、クロロ又はメチルエステルで独立に置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、低級アルキルで置換されているピラゾリルであり、該低級アルキルが、ヒドロキシルにより１回又は２回置換されている、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ３が、低級アルキル又は低級シクロアルキルであり；そして
Ｒ４が、隣接するアミン基に環炭素原子によって結合している、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、ここで少なくとも一個のヘテロ原子が、その結合している環炭素原子に隣接する窒素であり、該置換されているヘテロアリールは、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、低級アルキル、エステル、シアノ、酸、シクロアルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、ヘテロシクロアルキル又は−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルで独立に置換されている、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ３が、２−プロピル、シクロヘキシル及びシクロペンチルからなる群より選択され；そして
Ｒ４が、ピリジニル、チオアゾリル及びピラゾリルからなる群より選択される、非置換であるか又は置換されているヘテロアリールであり、該置換されているヘテロアリールが、該結合している炭素原子に隣接する以外の位置で、ハロゲン、エステル又は低級アルキルで独立に置換されている、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、Ｃｌ及びＯＣＨ３からなる群より各々独立に選択され；
Ｒ３が、２−プロピル又は低級シクロアルキルであり；そして
Ｒ４が、非置換であるか又は置換されている、ピリジニル又はピラゾリルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
下記：
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸ピリジン−２−イルアミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
６−［（Ｓ）−２−（８−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
６−［（Ｓ）−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
（Ｓ）−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸ピリジン−２−イルアミド；
６−［（Ｓ）−２−（５，８−ジメトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−３−シクロヘキシル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタノイルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸ピリジン−２−イルアミド；
（Ｓ）−２−（５−クロロ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−４−メチル−ペンタン酸チアゾール−２−イルアミド；
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（８−メトキシ−３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミド；及び
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（３−オキソ−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−クロメノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−プロピオンアミドからなる群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２８】
患者においてグルコキナーゼを活性化させるための方法であって、グルコキナーゼを活性化させるのに有効な量の請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物を該患者に投与することを含む方法。
【請求項２９】
患者における代謝疾患又は障害を処置するための方法であって、治療有効量の請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項３０】
式VIII：
【化４６】
2013532146.tif 000002
の化合物を、Ｈ２Ｎ−Ｒ４と反応させる工程を含み、該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、請求項１〜２６のいずれか一項と同様である、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の調製プロセス。
【請求項３１】
請求項３１のプロセスに従って製造された、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
代謝疾患又は障害の処置のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
代謝疾患又は障害の処置のための、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
代謝疾患又は障害の処置における使用のための、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
上記明細書に記載の発明。