【手続補正書】
【提出日】平成23年4月4日(2011.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化５２】
2010523700.tif 000001
もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｈｔは、
【化５３】
2010523700.tif 000002
であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、もしくはシクロプロピルであり；
Ｒ２’はＨであり；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−Ｃ（Ｒ’）２−であり；
ＲＸは、ＨもしくはＦであり；
ＲＹは、
【化５４】
2010523700.tif 000003
であり；
各Ｊは、個々にＦもしくはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、１もしくは２であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されており；
Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含みかつ必要に応じて、０〜４個のＪＤで置換された８〜１２員の二環式ヘテロアリール環であり；
各ＪＤは、独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ハロ、もしくはオキソであり、ここで各Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、０〜６個のフルオロで置換されている、
化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｑは−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｔは
【化５５】
2010523700.tif 000004
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｃ１−３アルキルもしくはシクロプロピルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２’はＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＲｘはＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎは１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロシクリルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含みかつ必要に応じて、０〜４個のＪＤで置換されている８〜１２員の二環式ヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、６：６環系である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１はキノリンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、６：５環系である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
前記６：５環系は、２個の窒素原子を含む、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール、インダゾール、もしくはイミダゾピリジン環である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｈｔは、
【化５６】
2010523700.tif 000005
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２は、Ｃ１−３アルキルもしくはシクロプロピルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２’はＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲｘはＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎは１である、請求項１、２および２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｎは２である、請求項１、２および２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロシクリルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含みかつ必要に応じて、０〜４個のＪＤで置換されている８〜１２員の二環式ヘテロアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１は、６：６環系である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１はキノリンである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１は、６：５環系である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
前記６：５環系は、２個の窒素原子を含む、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール、インダゾール、もしくはイミダゾピリジン環である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール環である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
以下：
【化５７】
2010523700.tif 000006
【化５８】
2010523700.tif 000007
【化５９】
2010523700.tif 000008
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
式Ｉ：
【化６０】
2010523700.tif 000009
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物であって、ここでその変数は、請求項１〜４１のいずれか１項に記載のように定義されるとおりである、
組成物。
【請求項４３】
生物学的サンプル中のＡｕｒｏｒａプロテインキナーゼ活性を阻害するための方法であって、該方法は、
該生物学的サンプルと、式Ｉ：
【化６１】
2010523700.tif 000010
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程であって、ここで該変数は、請求項１〜４１のいずれか１項に記載されるように定義されるとおりである、工程、を包含する、方法。
【請求項４４】
患者における増殖性障害を処置するための組成物であって、該組成物は、
式Ｉ：
【化６２】
2010523700.tif 000011
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含み、ここで該変数は、請求項１〜４１のいずれか１項に記載されるように定義されるとおりである、
組成物。
【請求項４５】
前記増殖性障害は癌である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記増殖性障害は、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌（ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳の癌（神経膠腫）、頭頚部癌、腎臓癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｃａｎｃｅｒ）、肝臓癌、黒色腫、肉腫、もしくは甲状腺癌から選択される癌、から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物は、別の治療剤と組み合わせて逐次投与されるもしくは同時投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記治療剤は、タキサン、ｂｃｒ−ａｂｌのインヒビター、ＥＧＦＲのインヒビター、ＤＮＡ損傷剤、および代謝拮抗物質から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記治療剤は、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記治療剤は、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫインヒビター、Ｕ０１２６、ＫＳＰインヒビター、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブ、およびニロチニブから選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記治療剤はダサチニブである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記治療剤はニロチニブである、請求項５０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
これら化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、インビトロ、インビボ、およびエキソビボでキナーゼを阻害するのに有用である。このような用途としては、骨髄増殖性障害および増殖性障害（例えば、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、および癌）を処置もしくは予防することが挙げられる。他の用途としては、生物学的現象および病理的現象におけるキナーゼの研究；このようなキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；ならびに新たなキナーゼインヒビターの比較評価が挙げられる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化５２】
2010523700.tif 000012
もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｈｔは、
【化５３】
2010523700.tif 000013
であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、もしくはシクロプロピルであり；
Ｒ２’はＨであり；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−Ｃ（Ｒ’）２−であり；
ＲＸは、ＨもしくはＦであり；
ＲＹは、
【化５４】
2010523700.tif 000014
であり；
各Ｊは、個々にＦもしくはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、１もしくは２であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されており；
Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含みかつ必要に応じて、０〜４個のＪＤで置換された８〜１２員の二環式ヘテロアリール環であり；
各ＪＤは、独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ハロ、もしくはオキソであり、ここで各Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、０〜６個のフルオロで置換されている、
化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｑは−Ｓ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｈｔは
【化５５】
2010523700.tif 000015
である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２は、Ｃ１−３アルキルもしくはシクロプロピルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２’はＨである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ＲｘはＨである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ｎは１である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ｎは２である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、項目７または８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロシクリルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含みかつ必要に応じて、０〜４個のＪＤで置換されている８〜１２員の二環式ヘテロアリールである、項目１０に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１は、６：６環系である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１はキノリンである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１は、６：５環系である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
前記６：５環系は、２個の窒素原子を含む、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール、インダゾール、もしくはイミダゾピリジン環である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール環である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｈｔは、
【化５６】
2010523700.tif 000016
である、項目２に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２は、Ｃ１−３アルキルもしくはシクロプロピルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２’はＨである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
ＲｘはＨである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
ｎは１である、項目１、２および２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
ｎは２である、項目１、２および２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、項目２６または２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８脂環式、またはＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、脂環式またはヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ＮＨ２、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、ＣＮ、もしくはＮＯ２の０〜６個の存在で、必要に応じてかつ個々に置換されている、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクリルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４は、ＯもしくはＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロシクリルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含みかつ必要に応じて、０〜４個のＪＤで置換されている８〜１２員の二環式ヘテロアリールである、項目２９に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１は、６：６環系である、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１はキノリンである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ１は、６：５環系である、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
前記６：５環系は、２個の窒素原子を含む、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール、インダゾール、もしくはイミダゾピリジン環である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ１は、ベンゾイミダゾール環である、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
以下：
【化５７】
2010523700.tif 000017
【化５８】
2010523700.tif 000018
【化５９】
2010523700.tif 000019
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
式Ｉ：
【化６０】
2010523700.tif 000020
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物であって、ここでその変数は、項目１〜４１のいずれか１項に記載のように定義されるとおりである、
組成物。
（項目４３）
生物学的サンプル中のＡｕｒｏｒａプロテインキナーゼ活性を阻害するための方法であって、該方法は、
該生物学的サンプルと、式Ｉ：
【化６１】
2010523700.tif 000021
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程であって、ここで該変数は、項目１〜４１のいずれか１項に記載されるように定義されるとおりである、工程、を包含する、方法。
（項目４４）
患者における増殖性障害を処置するための方法であって、該方法は、
式Ｉ：
【化６２】
2010523700.tif 000022
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を該患者に投与する工程であって、ここで該変数は、項目１〜４１のいずれか１項に記載されるように定義されるとおりである、工程、
を包含する、方法。
（項目４５）
前記増殖性障害は癌である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記増殖性障害は、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌（ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳の癌（神経膠腫）、頭頚部癌、腎臓癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｃａｎｃｅｒ）、肝臓癌、黒色腫、肉腫、もしくは甲状腺癌から選択される癌、から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
別の治療剤の逐次投与もしくは同時投与をさらに包含する、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記治療剤は、タキサン、ｂｃｒ−ａｂｌのインヒビター、ＥＧＦＲのインヒビター、ＤＮＡ損傷剤、および代謝拮抗物質から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記治療剤は、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記治療剤は、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫインヒビター、Ｕ０１２６、ＫＳＰインヒビター、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブ、およびニロチニブから選択される、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記治療剤はダサチニブである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記治療剤はニロチニブである、項目５０に記載の方法。