【手続補正書】
【提出日】平成26年10月11日(2014.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の脳損傷を診断するための方法であって：
ａ．前記患者から採取したサンプル中の１つまたはそれ以上のバイオマーカーのレベルを測定すること；および
ｂ．前記１つまたはそれ以上のバイオマーカーのレベルを脳損傷を有する患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルおよび脳損傷のない患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が診断を提供することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項２】
患者の無症候性脳損傷（ＳＣＩ）を診断するための請求項１記載の方法であって：
ａ．前記患者から採取したサンプル中の１つまたはそれ以上のバイオマーカーのレベルを測定すること；および
ｂ．前記１つまたはそれ以上のバイオマーカーのレベルをＳＣＩを有する患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルおよびＳＣＩのない患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が診断を提供することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の方法であって、
（ｉ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーがニューログラニン（ＮＲＧＮ）；アストロタクチン１（ＡＳＴＮ１）、脳血管新生阻害物質３（ＢＡＩ３）；カルノシンジペプチダーゼ（ＣＮＤＰ１）；ＥＲＭＩＮ；グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）；代謝型グルタミン酸受容体３（ＧＲＭ３）；ケルヒ様タンパク質３２（ＫＬＨ３２）；メラノーマ抗原ファミリーＥ，２（ＭＡＧＥ２）；ニューレグリン３（ＮＲＧ３）；乏突起膠細胞ミエリン糖タンパク質（ＯＭＧ）；溶質輸送体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー１２（ＳＬＣ３９Ａ１２）；レティキュロン（ＲＴＮ１）；およびメタロチオネイン（ＭＴ３）からなる群から選択されることを特徴とする前記方法；
（ｉｉ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーがＮＲＧＮを含むことを特徴とする前記方法；
（ｉｉｉ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーがＯＭＧを含むことを特徴とする前記方法；
（ｉＶ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーがＭＴ３を含むことを特徴とする前記方法；
（ｖ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーがＧＦＡＰをさらに含むことを特徴とする前記方法；
（ｖｉ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーがＮＲＧＮ、ＯＭＧおよびＭＴ３を含むことを特徴とする前記方法；又は、
（ｖｉｉ）前記の１つまたはそれ以上のバイオマーカーが表１および表２に列挙されたバイオマーカーをさらに含むことを特徴とする前記方法。
【請求項４】
患者のＳＣＩを診断するための方法であって：
ａ．バイオマーカーパネルがＮＲＧＮ、ＡＳＴＮ１、ＢＡＩ３、ＣＮＤＰ１、ＥＲＭＩＮ、ＧＦＡＰ、ＧＲＭ３、ＫＬＨ３２、ＭＡＧＥ２、ＮＲＧ３、ＯＭＧ、ＳＬＣ３９Ａ１２、ＲＴＮ１、およびＭＴ３を含むことを特徴とする、前記患者から採取したサンプル中の前記バイオマーカーパネルのレベルを測定すること；および
ｂ．前記バイオマーカーパネルのレベルをＳＣＩを有する患者と相関する同じバイオマーカーパネルの事前に定義したレベルおよびＳＣＩのない患者と相関する同じバイオマーカーパネルの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が診断を提供することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項５】
患者のＳＣＩを診断するための方法であって：
ａ．バイオマーカーパネルがＮＲＧＮおよびＧＦＡＰを含むことを特徴とする、前記患者から採取したサンプル中の前記バイオマーカーパネルのレベルを測定すること；および
ｂ．前記バイオマーカーパネルのレベルをＳＣＩを有する患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルおよびＳＣＩのない患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が診断を提供することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記のバイオマーカーパネルが
（ｉ）ＯＭＧ、およびＭＴ３をさらに含むことを特徴とする前記方法；又は、
（ｉｉ）ＡＳＴＮ１、ＢＡＩ３、ＣＮＤＰ１、ＥＲＭＩＮ、ＧＲＭ３、ＫＬＨ３２、ＭＡＧＥ２、ＮＲＧ３、ＯＭＧ、ＳＬＣ３９Ａ１２、ＲＴＮ１、およびＭＴ３をさらに含むことを特徴とする前記方法。
【請求項７】
患者のＳＣＩを診断するための方法であって：
ａ．バイオマーカーパネルがＮＲＧＮおよびＧＦＡＰを含むことを特徴とする、前記患者から採取した血漿サンプル中の前記バイオマーカーパネルのレベルを測定すること；および
ｂ．前記バイオマーカーパネルのレベルをＳＣＩを有する患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルおよびＳＣＩのない患者と相関する同じバイオマーカーの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が診断を提供することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、前記のバイオマーカーパネルが
（ｉ）ＯＭＧおよびＭＴ３をさらに含むことを特徴とする前記方法;又は、
（ｉｉ）ＡＳＴＮ１、ＢＡＩ３、ＣＮＤＰ１、ＥＲＭＩＮ、ＧＲＭ３、ＫＬＨ３２、ＭＡＧＥ２、ＮＲＧ３、ＯＭＧ、ＳＬＣ３９Ａ１２、ＲＴＮ１、およびＭＴ３をさらに含むことを特徴とする前記方法。
【請求項９】
患者の脳損傷状態を判定するための方法であって：
ａ．バイオマーカーパネルがＮＲＧＮ、ＡＳＴＮ１、ＢＡＩ３、ＣＮＤＰ１、ＥＲＭＩＮ、ＧＦＡＰ、ＧＲＭ３、ＫＬＨ３２、ＭＡＧＥ２、ＮＲＧ３、ＯＭＧ、ＳＬＣ３９Ａ１２、ＲＴＮ１、およびＭＴ３を含むことを特徴とする、前記患者から採取したサンプル中の前記バイオマーカーパネルのレベルを測定すること；および
ｂ．前記バイオマーカーパネルのレベルを、脳損傷を有すること、脳損傷がないこと、脳損傷が進行すること、および脳損傷が後退することからなる群から選択される１つまたはそれ以上の脳損傷状態と相関する同じバイオマーカーパネルの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が前記患者の前記脳損傷状態を判定することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項１０】
患者のＳＣＩ状態を判定するための方法であって：
ａ．バイオマーカーパネルがＮＲＧＮ、ＡＳＴＮ１、ＢＡＩ３、ＣＮＤＰ１、ＥＲＭＩＮ、ＧＦＡＰ、ＧＲＭ３、ＫＬＨ３２、ＭＡＧＥ２、ＮＲＧ３、ＯＭＧ、ＳＬＣ３９Ａ１２、ＲＴＮ１、およびＭＴ３を含むことを特徴とする、前記患者から採取したサンプル中の前記バイオマーカーパネルのレベルを測定すること；および
ｂ．前記バイオマーカーパネルのレベルをＳＣＩを有すること、ＳＣＩがないこと、ＳＣＩが進行すること、およびＳＣＩが後退することからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＳＣＩ状態と相関する同じバイオマーカーパネルの事前に定義したレベルと比較することであって、
前記の事前に定義したレベルのうち１つとの相関が前記患者のＳＣＩ状態を判定することを特徴とする比較することという段階を含む前記方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のうちいずれかに記載の方法であって、前記の測定する段階がイムノアッセイ、免疫ブロット法、免疫沈降測定法、免疫染色法、定量測定法、免疫蛍光測定法、または化学発光測定法を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のうちいずれかに記載の方法であって、前記サンプルが、
（ｉ）血液、血漿血清、ＣＳＦまたは尿サンプル;
（ｉｉ）血液サンプル;又は、
（ｉｉｉ）血清サンプル
であることを特徴とする前記方法。
【請求項１３】
患者の脳損傷状態を判定するための診断キットであって：
ａ．患者から生物学的サンプルを採取するための基材；および
ｂ．ＮＲＧＮ、ＡＳＴＮ１、ＢＡＩ３、ＣＮＤＰ１、ＥＲＭＩＮ、ＧＦＡＰ、ＧＲＭ３、ＫＬＨ３２、ＭＡＧＥ２、ＮＲＧ３、ＯＭＧ、ＳＬＣ３９Ａ１２、ＲＴＮ１、およびＭＴ３からなる群から選択される１つまたはそれ以上のバイオマーカーのレベルを測定するための手段を含む前記キット。