【手続補正書】
【提出日】平成26年5月19日(2014.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 (1)
【化１】
2013526559.tif 000001
の化合物。
［式中、
Qaは、１個以上の同じ又は異なるRa及び／又はRbにより置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた環系であり、
R1及びR2は互いに独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、-NH2、 -CN、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、 -OH、-OC1-4アルキル、HO-C1-4アルキレン- 、C1-4アルキル-O-C1-4アルキレン- 、H2N-C1-4アルキレン- 、-O-C1-4ハロアルキル、(C1-4アルキル)NH-C1-4アルキレン- 及び(C1-4アルキル)2N-C1-4アルキレン- の中から選ばれ、上記基中で挙げられたアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキレンは１個以上の同じ又は異なるハロゲン原子により置換されていてもよく、
環系Qbは下記の環系の中から選ばれ、
【化２】
2013526559.tif 000002
夫々のR3は独立にハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、-NH2、 -CN、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、 -OH、-O-C1-4アルキル、HO-C1-4アルキレン- 、HO-C2-4アルキレン-O、C1-4アルキル-O-C1-4アルキレン- 、C1-4ハロアルキル-O-C1-4アルキレン- 、H2N-C1-4アルキレン- 、C1-4アルキル-O-C2-4アルキレン-O- 、(C1-4アルキル)NH-C1-4アルキレン- 、(C1-4アルキル)2N-C1-4アルキレン- 、-OC1-4ハロアルキル、H2N-C2-4アルキレン-O- 、-NH(C2-4アルキレン-NH2) 、-NH[C2
-4アルキレン-NH(C1-4アルキル)]、-NH[C2-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2] 、(C1-4アルキル)2N-C2-4アルキレン-O- 、(C1-4ハロアルキル)2N-C2-4アルキレン-O- 、(C1-4ハロアルキル)NH-C2-4アルキレン-O- 及び(C1-4アルキル)NH-C2-4アルキレン-O- の中から選ばれ、
ｎはQbが環系Qb-4に相当する場合には数０、１、２又は３を表し、
夫々のｎはQbが環系Qb-1、Qb-2、Qb-3又はQb-5の一つに相当する場合には独立に数０、１又は２を表し、
環系Qb-1〜Qb-5中の基R3は夫々の場合に水素を置換し、
R4は水素又はC1-4アルキルを表し、
Ｌは下記の基を表し、
【化３】
2013526559.tif 000003
式中、
基-CR8R9- は基-NR4- に結合し、(ii)の場合にはシス配置及びトランス配置の両方が二重結合に対して存在してもよく、かつ
R8及びR9は独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル及びC1-4ハロアルキルの中から選ばれ、
R5はRa及びRbの中から選ばれ、
R6はRa及びRbの中から選ばれ、
夫々のR7は独立にRa及びRbの中から選ばれ、
ｍは数０、１又は２を表し、
夫々のRaは独立に水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRb 及び／又はRcにより置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、
夫々のRbは独立に-ORc、-NRcRc、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Rc 、-C(O)ORc、-C(O)NRcRc、-S(O)2Rc、-S(O)2NRcRc 、-NHC(O)Rc及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rc だけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、  夫々のRcは独立に水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRd及び／又はReにより置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14 員複素環の中から選ばれた基を表し、  夫々のRdは独立に-ORe、-NReRe、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Re 、-C(O)ORe、-C(O)NReRe、-S(O)2Re、-S(O)2NReRe 、-NHC(O)Re 及び-N(C1-4アルキル)C(O)Reだけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、  夫々のReは独立に水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRf及び／又はRgにより置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、  夫々のRfは独立に-ORg、-NRgRg、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Rg 、-C(O)ORg、-C(O)NRgRg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg 、-NHC(O)Rg 及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rgだけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
夫々のRgは独立に水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれ、  これらの化合物 (1)はまたそれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくはこれらの混合物の形態で、又は全ての上記形態の夫々の塩として存在してもよい］
【請求項２】
Qaが、１個以上の同じ又は異なるRa及び／又はRbにより置換されていてもよいC5-6シクロアルキル、フェニル、5-6 員ヘテロアリール及び5-7 員複素環の中から選ばれた環系であり、かつ
Ra及びRbが請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環系Qaがハロゲン及びC1-4アルキルの中から選ばれた１個以上の同じ又は異なる置換基を有してもよい、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1及びR2が互いに独立に水素、C1-4アルキル、C2-4アルキニル、 -CN、HO-C1-4アルキレン- 、H2N-C1-4アルキレン- 、(C1-4アルキル)NH-C1-4アルキレン- 、(C1-4ハロアルキル)NH-C1-4アルキレン- 、(C1-4アルキル)2N-C1-4アルキレン- 及び(C1-4ハロアルキル)2N-C1-4アルキレン- の中から選ばれる、請求項１から３の１項記載の化合物。
【請求項５】
R1が水素を表す、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
環系Qbが下記の環系の中から選ばれ、
【化４】
2013526559.tif 000004
夫々のR3が独立にハロゲン、C1-4アルキル、-OC1-4アルキル、HO-C1-4アルキレン、C1-4アルキル-O-C1-4アルキレン、-NH(C2-4アルキレン-NH2)、-NH[C2-4アルキレン-NH(C1-4アルキル)] 及び-NH[C2-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2] の中から選ばれ、
Qbが環系Qb-4に相当する場合には、ｎが数０、１、２又は３を表し、また
Qbが環系Qb-1、Qb-2、Qb-3又はQb-5の一つに相当する場合には、夫々のｎが独立に数０、１又は２を表し、
環系Qb-1〜Qb-5中の基R3が夫々の場合に水素を置換する、請求項１から５の１項記載の化合物。
【請求項７】
環系Qbが下記の環系の中から選ばれ、
【化５】
2013526559.tif 000005
かつ、ｎが値０を有する、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R4が水素又はメチルを表す、請求項１から７の１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが下記の基を表し、
【化６】
2013526559.tif 000006
かつ、基-CH2- が基-NR4- に結合する、請求項１から８の１項記載の化合物。
【請求項１０】
R5がRa1 及びRb1 の中から選ばれ、
Ra1 が水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRb1 及び／又はRc1 により置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、
夫々のRb1 が独立に-ORc1 、-NRc1Rc1、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Rc1、-C(O)ORc1、-C(O)NRc1Rc1、-S(O)2Rc1 、-S(O)2NRc1Rc1 、-NHC(O)Rc1及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rc1 だけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のRc1 が独立に水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRd1 及び／又はRe1 により置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、
夫々のRd1 が独立に-ORe1 、-NRe1Re1、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Re1、-C(O)ORe1、-C(O)NRe1Re1、-S(O)2Re1 、-S(O)2NRe1Re1 、-NHC(O)Re1及び-N(C1-4アルキル)C(O)Re1 だけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のRe1 が独立に水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRf1 及び／又はRg1 により置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、
夫々のRf1 が独立に-ORg1 、-NRg1Rg1、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Rg1、-C(O)ORg1、-C(O)NRg1Rg1、-S(O)2Rg1 、-S(O)2NRg1Rg1 、-NHC(O)Rg1及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rg1 だけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
夫々のRg1 が独立に水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれる、請求項１から９の１項記載の化合物。
【請求項１１】
R5がRa1 及びRb1 の中から選ばれ、
Ra1 が水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRb1 及び／又はRc1 により置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、
夫々のRb1 が独立に-ORc1 、-NRc1Rc1、ハロゲン、 -CN、-NO2、-C(O)Rc1、-C(O)ORc1、-C(O)NRc1Rc1、-S(O)2Rc1 、-S(O)2NRc1Rc1 、-NHC(O)Rc1 及び-N(C1-4アルキル)C(O)Rc1だけでなく、２価の置換基=Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
夫々のRc1 が独立に水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、5-12員ヘテロアリール及び3-14員複素環の中から選ばれる、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R5がRa1 及びRb1 の中から選ばれ、
Ra1 が水素、又は、１個以上の同じ又は異なるRb1 及び／又はRc1 により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル及び3-14員複素環の中から選ばれた基を表し、
夫々のRb1 が独立に-ORc1 及び-NRc1Rc1の中から選ばれ、かつ
夫々のRc1 が独立に水素、C1-6アルキル及びC6-10アリールの中から選ばれる、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
R6が水素、C1-6アルキル、HO-C1-4アルキレン- 、C1-4アルキル-O-C1-4アルキレン- 、C1-6アルキル-O、フェニル、C1-6ハロアルキル、H2N-C1-4アルキレン- 、(C1-4アルキル)NH-C1-4アルキレン- 及び(C1-4アルキル)2N-C1-4アルキレン- の中から選ばれる、請求項１から１２の１項記載の化合物。
【請求項１４】
R6が水素及びC1-6アルキルの中から選ばれる、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ｍが値０を有する、請求項１から１４の１項記載の化合物。
【請求項１６】
下記の化合物から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【表１】
2013526559.tif 000007
2013526559.tif 000008
【請求項１７】
任意で通常の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて、請求項１から１６の１項記載の一般式 (1)の一種以上の化合物又はこれらの医薬上許される塩を活性物質として含む、医薬製剤。
【請求項１８】
請求項１から１６の１項記載の一般式 (1)の化合物又はこれらの医薬上許される塩の一種、及び式 (1)とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤。
【請求項１９】
癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防における使用のための請求項１７又は１８記載の医薬製剤。