【手続補正書】
【提出日】平成24年6月5日(2012.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
記憶剤を投与された被検体に刺激の組を提示する工程；および
前記刺激に対する前記被検体の応答を評価する工程
を含む記憶剤の有効性を評定するための方法。
【請求項２】
前記刺激がCREB経路に影響を及ぼす、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記刺激が被検体の長期記憶に影響を及ぼす、請求項２記載の方法。
【請求項４】
能力基準を選択する工程、および被検体が該能力基準に達するのに要する訓練日数を評価する工程をさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記刺激の組が複数の刺激ペアを含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項６】
前記複数の刺激ペアの各々が、前記ペアの他方の要素と識別可能な連合性を有する要素を含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記識別可能な連合性が、顔-名前の連合性および言葉-言葉の連合性からなる群より選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記被検体が、好ましくはヒト、サル、キツネザル、マカクザルまたは類人猿などの霊長類、マウスおよびラットから選択される哺乳動物である、請求項１〜７いずれか記載の方法。
【請求項９】
前記被検体が、好ましくは対照群と実験群を含む複数の被検体である、請求項１〜８いずれか記載の方法。
【請求項１０】
前記記憶剤が、構造：
2011528667.tif 000001
（式中、Y1、Y2、Y3およびY4は各々、独立して、-H；直鎖もしくは分枝C1〜C7のアルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2〜C7のアルケニルもしくはアルキニル；C3〜C7シクロアルキルもしくはC5〜C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Brもしくは-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2もしくは-COOR4；アリールもしくはヘテロアリールであるか；または隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のうちの任意の2つがメチレンジオキシ基を構成し得る；ここで、各R4は、独立して、-H；直鎖または分枝C1〜C7のアルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖または分枝C2〜C7のアルケニルまたはアルキニル；C3〜C7シクロアルキル、C5〜C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1〜C6)アルキルである；
Aは、A’、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキルであり；ここで、A’は、
2011528667.tif 000002
であり、R1およびR2は各々、独立して、H、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2または-CNであり；R3は、H、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；R6は、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキルまたはアリールである；
Bは、アリール、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イル、インドール-7-イル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラン-4-イル、ベンゾ[b]フラン-5-イル、ベンゾ[b]フラン-6-イル、ベンゾ[b]フラン-7-イル、ベンゾ[b]チオフェン-4-イル、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、ベンゾ[b]チオフェン-6-イル、ベンゾ[b]チオフェン-7-イル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、プリニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、2,1,3-ベンゾチアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、1,8-ナフチリジニル、プテリジニル、またはフタルイミジルである；ただし、イミン結合の窒素原子に対してオルトの炭素原子（１つまたは複数）が、以下-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1つ以上でだけ置換され得るものとする；
nは、1〜4の整数（両端を含む）である；ここで、アリールは、フェニルまたはナフチルであり、以下：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1〜C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1〜C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2〜C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2〜C7アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C7モノフルオロシクロアルキル、C3〜C7ポリフルオロシクロアルキル、C5〜C7シクロアルケニル、-OR4、SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、-CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)mCH3の1つ以上で置換されたフェニルおよびナフチルを含む）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される1種類以上であり、好ましくは構造：
2011528667.tif 000003
（式中、Meはメチルであり、cPentはシクロペンチルであり、第3炭素と第5炭素はS配置である）
を有する化合物からなる群より選択される1種類以上である、請求項１〜９いずれか記載の方法。
【請求項１１】
能力基準を選択する工程、記憶剤を投与された被検体に刺激の組を提示することにより該被検体を訓練する工程、該刺激に対する該被検体の応答を評価し、該被検体が能力基準に達したかどうかを調べる工程、および能力基準に達するのに要する訓練日数を調べる工程を含む、記憶剤の有効性を評価するための方法。
【請求項１２】
能力基準が、刺激に対する被検体の応答の質を表すパーセンテージである、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
能力基準が被検体の長期記憶の獲得を表す、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
能力基準を選択する工程、記憶剤を投与された被検体に刺激の組を提示することにより該被検体を訓練する工程、前記刺激に対する該被検体の応答を評価し、該被検体が能力基準に達したかどうかを調べる工程、前記提示と評価を、該被検体が能力基準に達するまで反復する工程、および被検体が能力基準に達するのに要する訓練日数を調べる工程を含む、記憶剤の有効性を評定するための方法。
【請求項１５】
記憶剤を評定する工程；ならびに前記被検体に刺激の組を提示する工程、および前記刺激に対する前記被検体の応答を評価する工程を含む薬物候補として記憶剤を同定するための方法。
【請求項１６】
記憶剤を非ヒト被検体に投与する工程；
前記被検体に刺激の組を提示する工程；および
前記刺激に対する前記被検体の応答を評価する工程
を含む、長期記憶増強因子としての記憶剤を試験するための方法。
【請求項１７】
刺激の組を含む、記憶剤または訓練プロトコルの有効性を評定するためのシステムであって、前記刺激の組が、前記刺激の組に対する被検体の応答の評価が可能となるように構成されており、それにより、前記被検体に投与された記憶剤の有効性または前記被験体に施与された訓練プロトコルの有効性が評定される、システム。
【請求項１８】
訓練プロトコルを被検体に施与する工程；ならびに
前記被検体に刺激の組を提示する工程、および
前記刺激に対する前記被検体の応答を評価する工程
を含む、長期記憶増強因子としての訓練プロトコルを試験するための方法。
【請求項１９】
記憶障害薬を投与された被検体に刺激の組を提示する工程、および前記刺激に対する前記被検体の応答を評価する工程を含む、記憶障害薬の有効性を評定するための方法。
【請求項２０】
記憶障害薬を非ヒト被検体に投与することにより前記記憶障害薬を評定する工程；ならびに
前記被検体に刺激の組を提示する工程、および
前記刺激に対する前記被検体の応答を評価する工程
を含む、薬物候補として記憶障害薬を同定するための方法。
【請求項２１】
刺激の組を含む、記憶障害薬の有効性を評定するためのシステムであって、前記刺激の組が、前記刺激の組に対する被検体の応答の評価が可能となるように構成されており、それにより、前記被検体に投与された記憶障害薬の有効性が評定される、システム。
【請求項２２】
前記記憶剤が、構造：
2011528667.tif 000004
（式中、Y1、Y2、Y3およびY4は各々、独立して、-H；直鎖もしくは分枝C1〜C7のアルキル、モノフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2〜C7のアルケニルもしくはアルキニル；C3〜C7シクロアルキルもしくはC5〜C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Brもしくは-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2もしくは-COOR4；アリールもしくはヘテロアリールであるか；または隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のうちの任意の2つがメチレンジオキシ基を構成し得る；ここで、各R4は、独立して、-H；直鎖または分枝C1〜C7のアルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖または分枝C2〜C7のアルケニルまたはアルキニル；C3〜C7シクロアルキル、C5〜C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1〜C6)アルキルである；
Aは、A’、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1〜C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1〜C6)アルキルであり；ここで、A’は、
2011528667.tif 000005
であり、R1およびR2は各々、独立して、H、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2または-CNであり；R3は、H、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；R6は、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキルまたはアリールである；
Bは、アリール、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イル、インドール-7-イル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラン-4-イル、ベンゾ[b]フラン-5-イル、ベンゾ[b]フラン-6-イル、ベンゾ[b]フラン-7-イル、ベンゾ[b]チオフェン-4-イル、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、ベンゾ[b]チオフェン-6-イル、ベンゾ[b]チオフェン-7-イル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[b]チアゾリル、プリニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、2,1,3-ベンゾチアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、1,8-ナフチリジニル、プテリジニル、またはフタルイミジルである；ただし、イミン結合の窒素原子に対してオルトの炭素原子（１つまたは複数）が、以下-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1つ以上でだけ置換され得るものとする；
nは、1〜4の整数（両端を含む）である；ここで、アリールは、フェニルまたはナフチルであり、以下：-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直鎖もしくは分枝C1〜C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1〜C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1〜C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2〜C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2〜C7アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C7モノフルオロシクロアルキル、C3〜C7ポリフルオロシクロアルキル、C5〜C7シクロアルケニル、-OR4、SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、-CON(R4)2または(CH2)n-O-(CH2)mCH3の1つ以上で置換されたフェニルおよびナフチルを含む）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される1種類以上であり、好ましくは構造：
2011528667.tif 000006
（式中、Meはメチルであり、cPentはシクロペンチルであり、第3炭素と第5炭素はS配置である）
を有する化合物からなる群より選択される1種類以上である、請求項１１〜１６いずれか記載の方法。
【請求項２３】
前記刺激がCREB経路に影響を及ぼす、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記刺激が被検体の長期記憶に影響を及ぼす、請求項２３記載の方法。