【手続補正書】
【提出日】平成23年12月22日(2011.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2011510028.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎシクロアルキルを示し、
Ｒ２は、Ｈ、Ａ、ベンジルまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＲ６を示し、
Ｒ３、Ｒ４は、各々、互いに独立してＨ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎシクロアルキルを示し、
Ｒ５は、Ｈまたは１〜６個のＣ原子を有するアルキルを示し、
Ｒ６は、Ｈまたは１〜６個のＣ原子を有するアルキルを示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで、１つまたは２つのＣＨ２基は、ＯもしくはＳ原子により、および／または−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられていてもよく、かつ／またはさらに、１〜７個のＨ原子は、Ｆにより置き換えられていてもよく、
シクロアルキルは、３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルを示し、それはさらに、１〜６個のＣ原子を有するアルキルにより置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
Ａｒは、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＡ、ＮＲ６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２および／またはＳ（Ｏ）ｐＡにより単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮおよび／またはＯおよび／またはＳ原子を有する単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、それは、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＡ、ＮＲ６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ６、ＳＯ２ＮＲ６、Ｓ（Ｏ）ｐＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換もしくは二置換されており、
ｎは、０、１、２、３または４を示し、
ｐは、０、１または２を示す、
で表される化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔを示す、
請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、Ａ、ベンジルまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を示す、
請求項１または２に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒを示す、
請求項１、２または３に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈを示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｈを示す、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項７】
Ａが、１〜８個のＣ原子を有し、ここで１つのＣＨ２基が酸素により置き換えられていてもよく、かつ／またはさらに、１〜７個のＨ原子がＦにより置き換えられていてもよい非分枝状または分枝状アルキルを示す、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項８】
Ａが、１〜６個のＣ原子を有し、ここで１〜７個のＨ原子がＦにより置き換えられていてもよい非分枝状または分枝状アルキルを示す、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項９】
Ａｒが、非置換であるかまたはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ６および／またはＣＮによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示す、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１０】
Ｈｅｔが、１〜４個のＮおよび／またはＯおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるかまたはＡによって単置換もしくは二置換されている単環式または二環式の芳香族複素環を示す、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１１】
Ｈｅｔが、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾール、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリルまたは１，３−ベンゾジオキソリルを示し、その各々が、非置換であるかまたはＡによって単置換もしくは二置換されている、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｈ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔを示し、
Ｒ２が、Ｈ、Ａ、ベンジルまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を示し、
Ｒ３が、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒを示し、
Ｒ４が、Ｈを示し、
Ｒ５が、Ｈを示し、
Ｒ６が、Ｈまたは１〜６個のＣ原子を有するアルキルを示し、
Ａが、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１〜７個のＨ原子が、Ｆにより置き換えられていてもよく、
Ａｒが、非置換であるかまたはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ６および／またはＣＮによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Ｈｅｔが、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾール、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリルまたは１，３−ベンゾジオキソリルを示し、その各々が、非置換であるかまたはＡによって単置換もしくは二置換されており、
ｎが、０、１、２、３または４を示す、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１３】
以下の群
【表１】
2011510028.tif 000002
【表２】
2011510028.tif 000003
【表３】
2011510028.tif 000004
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）Ｒ１＝ＨおよびＲ３≠Ｈである、式Ｉで表される化合物の調製のために、
式ＩＩ：
【化２】
2011510028.tif 000005
式中、Ｒは保護基を示し、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、グアニジンと反応させ、
保護基Ｒを、同時にまたは後に切断して除去し、
あるいは、
ｂ）式ＩＩＩ
【化３】
2011510028.tif 000006
式中、Ｒは保護基を示し、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、
式ＩＶ
Ｒ１−ＮＨ２ ＩＶ
式中、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔを示し、
Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｒ６およびｎは、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物と反応させ、
保護基Ｒを、同時にまたは後に切断して除去し、
あるいは、
ｃ）Ｒ１≠ＨおよびＲ３＝Ｈである式Ｉで表される化合物の調製のために、
式Ｖ
【化４】
2011510028.tif 000007
式中、Ｒは保護基を示し、
Ｒ３は、トリアルキルシリルであり、ここでアルキルは、１〜６個のＣ原子を有し、
Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示す意味を有する、
で表される化合物を、
Ｒ１置換グアニジンと反応させ、ここで
Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＡｒまたは−［Ｃ（Ｒ６）２］ｎＨｅｔを示し、
保護基Ｒを、同時にまたは後に切断して除去し、
かつ／または式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／またはその薬学的に使用可能な塩、互変異性体、もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに任意に賦形剤および／またはアジュバントを含む、医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物の、腫瘍、腫瘍増殖、腫瘍転移および／またはＡＩＤＳの処置のための医薬の製造のための使用。
【請求項１７】
腫瘍が、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頚部、食道、頚部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖器、リンパ系、喉頭、および／または肺の腫瘍の群に由来する、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
腫瘍が、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵癌、結腸癌、グリア芽細胞腫、および／または乳癌の群に由来する、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
腫瘍が、血液および免疫系の腫瘍である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、および／または慢性リンパ性白血病の群に由来する、請求項１６に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物および／またはその生理学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の、腫瘍の処置のための医薬の製造のための使用であって、式Ｉで表される化合物の治療有効量を、１）エストロゲン受容体モジュレータ、２）アンドロゲン受容体モジュレータ、３）レチノイド受容体モジュレータ、４）細胞毒性薬、５）抗増殖剤、６）プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤、および１０）さらなる血管形成阻害剤、の群からの化合物と組み合わせて投与する、前記使用。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物および／またはその生理学的に許容し得る塩の、腫瘍の処置のための医薬の製造のための使用であって、式Ｉで表される化合物の治療有効量を、放射線治療および１）エストロゲン受容体モジュレータ、２）アンドロゲン受容体モジュレータ、３）レチノイド受容体モジュレータ、４）細胞毒性薬、５）抗増殖剤、６）プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤、および１０）さらなる血管形成阻害剤、の群からの化合物と組み合わせて投与する、前記使用。