【手続補正書】
【提出日】平成24年9月12日(2012.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ
【化１５】
2012503009.tif 000001
の化合物
又はその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ１は、−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ３、−Ｏ−ＣＤ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＤ３、−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＨ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＤ３、−ＣＤ（ＣＤ３）２、−ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＤ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＨ２ＣＤ（ＣＤ３）２又は−ＣＤ２ＣＤ（ＣＤ３）２であり、
Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｄ、ＣＨＤ２及びＣＤ３から選択される。］。
【請求項２】
Ｒ２がＣＨ３又はＣＤ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ３又は−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下表
【表７】
2012503009.tif 000002
に示す化合物のいずれか１つ
又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ３又は−ＣＤ２ＣＤ（ＣＤ３）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＤ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化１６】
2012503009.tif 000003
のいずれか１つ
又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
重水素として表されていない原子がその天然同位体存在度で存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む、発熱物質を含まない医薬組成物。
【請求項１１】
情動不安定；偽性球麻痺情動；自閉症；神経障害及び神経変性疾患；脳損傷；意識障害；心血管疾患；緑内症；遅発性ジスキネジア；癌；関節リウマチ；糖尿病性神経障害；網膜症；ホモシステイン誘発性アポトーシスにより引き起こされる疾患又は障害；ホモシステインのレベルの上昇により引き起こされる疾患又は障害；慢性疼痛、難治性疼痛、神経障害性疼痛、交感神経により媒介される疼痛；胃腸機能不全に伴う疼痛；口痛；背痛； 中枢痛症候群；複合性局所疼痛症候群；てんかん発作；てんかん性片麻痺；後天性てんかん性失語症（ランドー−クレッフナー症候群）；小児幼児難治性てんかん（ＳＭＥＩ）；早期幼児てんかん性脳症；脳卒中後発作；熱性発作；外傷後発作；耳鳴；性機能不全；難治性咳；皮膚炎；嗜癖障害；レット症候群（ＲＴＴ）；制御されていない咽頭筋痙攣に起因する発声障害；メトトレキサート神経毒性；並びに癌によりもたらされる疲労から選択される疾患又は状態に罹患している又は罹患しやすい対象を治療するのに使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
対象が糖尿病性神経障害に伴う疼痛に罹患している又は罹患しやすい、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
疼痛に罹患している又は罹患しやすい対象を治療するのに使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
下記構造：
【化１７】
2012503009.tif 000004
［式中、重水素として表されていない原子は、その天然同位体存在度で存在する。］
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
下記構造：
【化１８】
2012503009.tif 000005
［式中、重水素として表されていない原子は、その天然同位体存在度で存在する。］
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
下記構造：
【化１９】
2012503009.tif 000006
［式中、重水素として表されていない原子は、その天然同位体存在度で存在する。］
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
さらなる説明なしに、当業者はこれまでの説明及び例示的実施例を用いて本発明の化合物を作製し、利用し、特許請求された方法を実施することができると考えられる。前述の議論及び実施例は特定の好ましい実施形態の単に詳細な説明であることを理解すべきである。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、種々の変更形態及び均等物を成すことができることは、当業者には明らかであろう。上で述べ又は引用したすべての特許、学術論文及び他の文献は、参照により本明細書に組み込まれている。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］  以下の式Ｉ
【化１５】
2012503009.tif 000007
の化合物
又はその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され、ここでＲ１は、１個又は複数個の重水素原子で場合によって置換されており、
Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｄ、ＣＨＤ２及びＣＤ３から選択され、
ただし、少なくとも１個の重水素原子がＲ１又はＲ２に存在する。］。
［２］  Ｒ１が１個又は複数個の重水素原子で置換されている−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、上記［１］に記載の化合物。
［３］  Ｒ２がＣＨ３又はＣＤ３である、上記［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］  Ｒ１が−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ３、−Ｏ−ＣＤ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＤ３、−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＨ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＤ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＤ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＤ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＤ（ＣＤ３）２又は−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ（ＣＤ３）２である、上記［１］、［２］又は［３］に記載の化合物。
［５］  Ｒ１が−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ３、−Ｏ−ＣＤ２ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＤ３、−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２、−Ｏ−ＣＨ（ＣＤ３）２又は−Ｏ−ＣＤ（ＣＨ３）２である、上記［４］に記載の化合物。
［６］  Ｒ１が−Ｏ−ＣＤ２ＣＤ３又は−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２である、上記［５］に記載の化合物。
［７］  Ｒ１が−Ｏ−ＣＤ（ＣＤ３）２である、上記［６］に記載の化合物。
［８］  下表
【表７】
2012503009.tif 000008
に示す化合物のいずれか１つ
又はその薬学的に許容される塩から選択される、上記［３］に記載の化合物。
［９］  Ｒ１が１個又は複数個の重水素原子で場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、上記［１］に記載の化合物。
［１０］  Ｒ２がＣＨ３又はＣＤ３である、上記［９］に記載の化合物。
［１１］  Ｒ１が−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＤ２ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＤ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ（ＣＤ３）２、−ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＤ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＨ２ＣＤ（ＣＤ３）２又は−ＣＤ２ＣＤ（ＣＤ３）２である、上記［１０］に記載の化合物。
［１２］  Ｒ１が−ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＤ３、−ＣＤ（ＣＤ３）２、−ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＤ２ＣＤ（ＣＨ３）２、−ＣＤ２ＣＨ（ＣＤ３）２、−ＣＨ２ＣＤ（ＣＤ３）２又は−ＣＤ２ＣＤ（ＣＤ３）２である、上記［１１］に記載の化合物。
［１３］  Ｒ１が−ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ３又は−ＣＤ２ＣＤ（ＣＤ３）２である、上記［１２］に記載の化合物。
［１４］  Ｒ１が−ＣＤ３である、上記［１３］に記載の化合物。
［１５］  Ｒ１が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２又は−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＣＤ３から選択される、上記［１４］に記載の化合物。
［１６］
【化１６】
2012503009.tif 000009
のいずれか１つ
又はその薬学的に許容される塩から選択される、上記［１０］に記載の化合物。
［１７］重水素として表されていない原子がその天然同位体存在度で存在する、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の化合物。
［１８］  上記［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む、発熱物質を含まない医薬組成物。
［１９］  情動不安定；偽性球麻痺情動；自閉症；神経障害及び神経変性疾患；脳損傷；意識障害；心血管疾患；緑内症；遅発性ジスキネジア；癌、関節リウマチ；糖尿病性神経障害；網膜症；ホモシステイン誘発性アポトーシスにより引き起こされる疾患又は障害；ホモシステインのレベルの上昇により引き起こされる疾患又は障害；慢性疼痛、難治性疼痛、神経障害性疼痛、交感神経により媒介される疼痛；胃腸機能不全に伴う疼痛；口痛；背痛；中枢痛症候群；複合性局所疼痛症候群；てんかん発作；てんかん性片麻痺；後天性てんかん性失語症（ランドー−クレッフナー症候群）；小児幼児難治性てんかん（ＳＭＥＩ）；早期幼児てんかん性脳症；脳卒中後発作；熱性発作；外傷後発作；耳鳴；性機能不全；難治性咳；皮膚炎；嗜癖障害；レット症候群（ＲＴＴ）；制御されていない咽頭筋痙攣に起因する発声障害；メトトレキサート神経毒性；並びに癌によりもたらされる疲労から選択される疾患又は状態に罹患している又は罹患しやすい患者の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、上記［１８］に記載の組成物。
［２０］  第２の治療薬がキニジン、硫酸キニジン、オキシコドン及びガバペンチンから選択される、上記［１９］に記載の組成物。
［２１］  治療上有効量の上記［１８］に記載の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与する段階を含む、情動不安定；偽性球麻痺情動；自閉症；神経障害及び神経変性疾患；脳損傷；意識障害；心血管疾患；緑内症；遅発性ジスキネジア；癌；関節リウマチ；糖尿病性神経障害；網膜症；ホモシステイン誘発性アポトーシスにより引き起こされる疾患又は障害；ホモシステインのレベルの上昇により引き起こされる疾患又は障害；慢性疼痛、難治性疼痛、神経障害性疼痛、交感神経により媒介される疼痛；胃腸機能不全に伴う疼痛；口痛；背痛； 中枢痛症候群；複合性局所疼痛症候群；てんかん発作；てんかん性片麻痺；後天性てんかん性失語症（ランドー−クレッフナー症候群）；小児幼児難治性てんかん（ＳＭＥＩ）；早期幼児てんかん性脳症；脳卒中後発作；熱性発作；外傷後発作；耳鳴；性機能不全；難治性咳；皮膚炎；嗜癖障害；レット症候群（ＲＴＴ）；制御されていない咽頭筋痙攣に起因する発声障害；メトトレキサート神経毒性；並びに癌によりもたらされる疲労から選択される疾患又は状態に罹患している又は罹患しやすい対象を治療する方法。
［２２］  対象が糖尿病性神経障害に伴う疼痛に罹患している又は罹患しやすい、上記［２１］に記載の方法。
［２３］  対象がてんかん発作に罹患している又は罹患しやすい、上記［２１］に記載の方法。
［２４］  治療上有効量の上記［１８］に記載の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与する段階を含む、化学物質への曝露に関連する状態に罹患している又は罹患しやすい対象を治療する方法。
［２５］  治療上有効量の上記［１８］に記載の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与する段階を含む、疼痛に罹患している又は罹患しやすい対象を治療する方法。
［２６］  疼痛に罹患している又は罹患しやすい患者の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、上記［１８］に記載の組成物。
［２７］  化学物質への曝露に関連する状態に罹患している又は罹患しやすい患者の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、上記［１８］に記載の組成物。