【手続補正書】
【提出日】平成22年10月26日(2010.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＢＳ１のカルボキシ末端アミノ酸配列またはその保存的変異体を含む単離されたペプチドであって、ここで前記ポリペプチドが全長ＮＢＳ１を含まない、単離されたペプチド。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１のカルボキシ末端へのＡＴＭの結合を阻害する、請求項１または請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１のカルボキシ末端の４〜３０個の連続するアミノ酸を含む、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１（配列番号１）のアミノ酸７３４〜７４４を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１のアミノ酸７３４〜７５４内に保存的アミノ酸置換を含む、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、配列番号３と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記ポリペプチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
細胞内在化配列をさらに含む、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記細胞内在化が、ポリアルギニン、アンテナペディア、ＴＡＴ、ＨＩＶ−Ｔａｔ、ペネトラチン（Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎ）、Ａｎｔｐ−３Ａ（Ａｎｔｐ変異体）、ブフォリンＩＩ（Ｂｕｆｏｒｉｎ  ＩＩ）、トランスポータン（Ｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎ）、ＭＡＰ（両親媒性モデルペプチド）、Ｋ−ＦＧＦ、Ｋｕ７０、プリオン、ｐＶＥＣ、Ｐｅｐ−１、ＳｙｎＢｌ、Ｐｅｐ−７、ＨＮ−１、ＢＧＳＣ（Ｂｉｓ−グアニジニウム−スペルミジン−コレステロール）、およびＢＧＴＣ（Ｂｉｓ−グアニジニウム−Ｔｒｅｎ−コレステロール）からなる群から選択されるタンパク質のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、および配列番号４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
腫瘍特異的ターゲティング配列をさらに含む、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記腫瘍特異的ターゲティング配列が、ＲＧＤモチーフ、ＮＧＲモチーフ、またはＧＳＬモチーフを含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、配列番号１１または配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１のポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項１６】
コードされたポリペプチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の単離核酸。
【請求項１７】
配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０の核酸配列を含む、請求項１６に記載の単離核酸。
【請求項１８】
前記核酸が発現調節配列に作動可能に連結する、請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の単離核酸。
【請求項１９】
発現調節配列に作動可能に連結された、請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２０】
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項１９に記載のベクター。
【請求項２１】
前記ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項２０に記載のベクター。
【請求項２２】
請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の核酸を含む細胞。
【請求項２３】
請求項１９に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２４】
請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の核酸を含む生物。
【請求項２５】
請求項１９に記載のベクターを含む生物。
【請求項２６】
薬学的に許容可能なキャリア中に請求項１〜請求項１４のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
【請求項２７】
薬学的に許容可能なキャリア中に請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の核酸を含む組成物。
【請求項２８】
薬学的に許容可能なキャリア中に請求項１９〜請求項２１のいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
【請求項２９】
放射線療法に対する組織の感受性を増加させるための組成物であって、
ＮＢＳ１のＡＴＭとの相互作用を阻害する組成物を含み、前記組成物は、前記組織への照射と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
前記組織が良性腫瘍を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組織が癌を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
被験体において癌を治療するための組成物であって、
ＮＢＳ１のＡＴＭとの相互作用を阻害する組成物を含み、前記組成物は、前記癌への照射と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
放射線感受性薬を同定するエクソビボでの方法であって、
ａ）ＮＢＳ１およびＡＴＭポリペプチドを含むサンプルを候補薬剤と接触させる工程、および
ｂ）前記ＮＢＳ１とＡＴＭポリペプチドとの間の相互作用を検出する工程を含み、
コントロールと比較した場合、前記ＮＢＳ１とＡＴＭポリペプチドとの間の相互作用の減少が、前記候補薬剤が放射線感受性であることを示す、方法。
【請求項３４】
前記ＮＢＳ１とＡＴＭポリペプチドとの間の相互作用を、蛍光偏光を使用して検出する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＮＢＳ１またはＡＴＭポリペプチドがフルオロフォアを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１〜請求項１４のいずれか１項に記載のポリペプチドをポジティブコントロールとして使用する、請求項３３〜請求項３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
被験体の癌を治療するための組成物であって、
ＮＢＳ１のＡＴＭとの相互作用を阻害する組成物を含み、前記組成物は、抗新生物薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
添付の図面は、本明細書中に組み込まれ、その一部を構成し、開示の方法および組成物のいくつかの実施形態を例示し、その説明と共に、開示の方法および組成物の原理を説明するのに役立つ。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される： 
（項目１）
ＮＢＳ１のカルボキシ末端アミノ酸配列またはその保存的変異体を含む単離されたペプチドであって、ここでポリペプチドが全長ＮＢＳ１を含まない、単離されたペプチド。
（項目２）
前記ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１のカルボキシ末端へのＡＴＭの結合を阻害する、項目１または項目２に記載のポリペプチド。
（項目４）
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１のカルボキシ末端の４〜３０個の連続するアミノ酸を含む、項目１〜項目３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目５）
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１（配列番号１）のアミノ酸７３４〜７４４を含む、項目１に記載のポリペプチド。
（項目６）
前記ポリペプチドが、ＮＢＳ１のアミノ酸７３４〜７５４内に保存的アミノ酸置換を含む、項目１〜項目５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目７）
前記ポリペプチドが、配列番号３と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１〜項目６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目８）
前記ポリペプチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１〜項目７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目９）
細胞内在化配列をさらに含む、項目１〜項目８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１０）
前記細胞内在化が、ポリアルギニン、アンテナペディア、ＴＡＴ、ＨＩＶ−Ｔａｔ、ペネトラチン（Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎ）、Ａｎｔｐ−３Ａ（Ａｎｔｐ変異体）、ブフォリンＩＩ（Ｂｕｆｏｒｉｎ  ＩＩ）、トランスポータン（Ｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎ）、ＭＡＰ（両親媒性モデルペプチド）、Ｋ−ＦＧＦ、Ｋｕ７０、プリオン、ｐＶＥＣ、Ｐｅｐ−１、ＳｙｎＢｌ、Ｐｅｐ−７、ＨＮ−１、ＢＧＳＣ（Ｂｉｓ−グアニジニウム−スペルミジン−コレステロール）、およびＢＧＴＣ（Ｂｉｓ−グアニジニウム−Ｔｒｅｎ−コレステロール）からなる群から選択されるタンパク質のアミノ酸配列を含む、項目９に記載のポリペプチド。
（項目１１）
前記ポリペプチドが、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、および配列番号４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１〜項目１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１２）
腫瘍特異的ターゲティング配列をさらに含む、項目１〜項目１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１３）
前記腫瘍特異的ターゲティング配列が、ＲＧＤモチーフ、ＮＧＲモチーフ、またはＧＳＬモチーフを含む、項目１２に記載のポリペプチド。
（項目１４）
前記ポリペプチドが、配列番号１１または配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含む、項目１３に記載のポリペプチド。
（項目１５）
項目１のポリペプチドをコードする単離核酸。
（項目１６）
コードされたポリペプチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１５に記載の単離核酸。
（項目１７）
配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０の核酸配列を含む、項目１６に記載の単離核酸。
（項目１８）
前記核酸が発現調節配列に作動可能に連結する、項目１５〜項目１７のいずれか１項に記載の単離核酸。
（項目１９）
発現調節配列に作動可能に連結された、項目１５〜項目１７のいずれか１項に記載の核酸を含むベクター。
（項目２０）
前記ベクターがウイルスベクターである、項目１９に記載のベクター。
（項目２１）
前記ベクターがアデノウイルスベクターである、項目２０に記載のベクター。
（項目２２）
項目１５〜項目１７のいずれか１項に記載の核酸を含む細胞。
（項目２３）
項目１９に記載のベクターを含む細胞。
（項目２４）
項目１５〜項目１７のいずれか１項に記載の核酸を含む生物。
（項目２５）
項目１９に記載のベクターを含む生物。
（項目２６）
薬学的に許容可能なキャリア中に項目１〜項目１４のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
（項目２７）
薬学的に許容可能なキャリア中に項目１５〜項目１７のいずれか１項に記載の核酸を含む組成物。
（項目２８）
薬学的に許容可能なキャリア中に項目１９〜項目２１のいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
（項目２９）
放射線療法に対する組織の感受性を増加させる方法であって、
ａ）ＮＢＳ１のＡＴＭとの相互作用を阻害する組成物を組織に投与する工程、および
ｂ）前記組織に照射する工程
を含む、方法。
（項目３０）
前記組織が良性腫瘍を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記組織が癌を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
被験体において癌を治療する方法であって、
ａ）ＮＢＳ１のＡＴＭとの相互作用を阻害する組成物を癌に投与する工程、および
ｂ）前記癌に照射する工程
を含む、方法。
（項目３３）
放射線感受性薬を同定する方法であって、
ａ）ＮＢＳ１およびＡＴＭポリペプチドを含むサンプルを候補薬剤と接触させる工程、および
ｂ）前記ＮＢＳ１とＡＴＭポリペプチドとの間の相互作用を検出する工程を含み、
コントロールと比較した場合、前記ＮＢＳ１とＡＴＭポリペプチドとの間の相互作用の減少が、前記候補薬剤が放射線感受性であることを示す、方法。
（項目３４）
前記ＮＢＳ１とＡＴＭポリペプチドとの間の相互作用を、蛍光偏光を使用して検出する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ＮＢＳ１またはＡＴＭポリペプチドがフルオロフォアを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
項目１〜項目１４のいずれか１項に記載のポリペプチドをポジティブコントロールとして使用する、項目３３〜項目３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
被験体の癌を治療する方法であって、
ａ）ＮＢＳ１のＡＴＭとの相互作用を阻害する組成物を癌に投与する工程、および
ｂ）前記癌に抗新生物薬を投与する工程
を含む、方法。