【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、ピコプラチン、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））および、場合により、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）およびロイコボリンで転移性結腸直腸癌を治療する方法、結腸直腸癌の治療におけるセツキシマブおよび、場合により、５−ＦＵおよびロイコボリンを併せたピコプラチンの使用、ならびにセツキシマブ、５−ＦＵおよびロイコボリンと併せたピコプラチンの投与に適合されたキットを対象とする。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
結腸直腸癌を患っている患者に、ピコプラチン、セツキシマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）およびロイコボリンを投与することを含み、５−ＦＵおよびロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で少なくとも２回投与される方法。
（項目２）
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週であり、前記ピコプラチンの投与の間隔が、約４週である、項目１に記載の方法。
（項目４）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
結腸直腸癌を患っている患者に、有効量のピコプラチン、セツキシマブ、５−ＦＵおよびロイコボリンの組合せを投与することを含み、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが、約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で少なくとも２回投与され、投与されるピコプラチンの量が、ピコプラチンの最大耐容用量未満である方法。
（項目５）
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週である、項目４に記載の方法。
（項目７）
転移性結腸直腸癌（ｍＣＲＣ）のための治療レジメンを選択するための方法であって、
（ａ）ｍＣＲＣを患っている患者を用意すること、
（ｂ）前記患者がＫ−ｒａｓ野生型ｍＣＲＣ患者であるかどうかを決定すること、および
（ｃ）前記患者がＫ−ｒａｓ野生型ｍＣＲＣを含む場合、前記患者用に、ＥＧＦＲ阻害剤およびピコプラチンを含むレジメンを選択すること
を含む方法。
（項目８）
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブまたはパニツムマブである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記レジメンが、５−ＦＵおよびロイコボリンをさらに含む、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記患者が、前記レジメンでさらに治療される、項目７または８に記載の方法。
（項目１１）
前記セツキシマブが、約２５０〜５００ｍｇ／ｍ２の初回用量で静脈内に投与され、続いて、約２００〜３００ｍｇ／ｍ２の用量で週１回間隔で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記患者が、これまでにイリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、これまでに、ＦＯＬＦＯＸレジメンで、続いて、ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記ＦＯＬＰＩレジメンの終了から６カ月以内に再発したことがある、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が、これまでに、ＦＯＬＦＯＸまたはイリノテカンを含む最初のレジメンで、続いて、セツキシマブ単独、イリノテカン＋セツキシマブ、またはＦＯＬＰＩを含む第二のレジメンで治療されたことがあり、前記第二のレジメンの中止後６カ月以内に再発したことがある、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記患者が、これまでに化学療法の早期全身レジメンで治療されたことがあり、前記癌が、寛解状態にある、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、早期ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ピコプラチンが、水、ＮａＣｌを含む張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形で投与され、前記剤形が保存剤も静菌剤も含有しない、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記セツキシマブ、投与される場合の前記ピコプラチン、および投与される場合の前記ロイコボリンが、実質的に同時に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ロイコボリンおよび投与される場合の前記ピコプラチンが、同時に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記５−ＦＵが、投与される場合、投与される場合の前記ピコプラチン、投与される場合の前記ロイコボリン、および前記セツキシマブの投与後に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ピコプラチンが、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で投与される、項目４に記載の方法。
（項目２３）
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１または４に記載の方法。
（項目２６）
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目４に記載の方法。
（項目３０）
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積用量が、前記患者に送達される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初回用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回静脈内に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で約２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記セツキシマブを投与する前に、前記患者の前記癌にＫ−ｒａｓ変異がないことを決定することをさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
（ａ）ＦＯＬＦＯＸ−４および／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった、結腸直腸癌を患っている患者を特定すること、および
（ｂ）４００ｍｇ／ｍ２セツキシマブの初回用量、続いて、週毎に投与されるセツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と組み合わせて２１日毎にピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２を前記患者に投与すること
を含む方法。
（項目３５）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
（ａ）ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸ、またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者を特定すること、および
（ｂ）再発を防ぐためのアジュバント療法としての、４００ｍｇ／ｍ２セツキシマブの初回用量、続いて、週毎に投与されるセツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と組み合わせて２１日毎にピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２を前記患者に投与することを含む方法。
（項目３６）
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストの投与をさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
ＥＧＦＲを含む転移性癌を患っている患者のための治療のレジメンを選択するための方法であって、（ａ）転移性癌を患っている患者を特定すること、（ｂ）前記癌が、野生型Ｋ−ｒａｓ遺伝子または変異陽性Ｋ−ｒａｓ遺伝子を含むかどうかを決定すること、および（ｃ）前記野生型Ｋ−ｒａｓ遺伝子が存在する場合には、ピコプラチンおよびＥＧＦＲ阻害剤を含む治療レジメンを選択すること、または変異陽性Ｋ−ｒａｓ遺伝子が存在する場合には、ＥＧＦＲ阻害剤なしでピコプラチンを含む治療レジメンを選択することを含む方法。
（項目３８）
前記ＥＧＦＲを含む転移性癌が、ＳＣＬＣ、ＮＳＣＬＣ、膵臓癌、結腸直腸癌、上皮癌、または頭頸部癌、卵巣癌、子宮頸癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、乳癌、もしくは子宮内膜癌を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
ｍＣＲＣを患っている患者のための治療のレジメンを選択するための方法であって、（ａ）ｍＣＲＣを患っている患者を特定すること、（ｂ）ｍＣＲＣが、野生型Ｋ−ｒａｓ遺伝子または変異Ｋ−ｒａｓ遺伝子を含むかどうかを決定すること、ならびに（ｃ）前記ｍＣＲＣがＫ−ｒａｓ野生型遺伝子型を含む場合には、ピコプラチン、ならびに場合により５−ＦＵおよびロイコボリンと組み合わせて、セツキシマブ、エルロチニブもしくはパニツムマブなどのＥＧＦＲ阻害剤を前記患者に投与すること、または（ｄ）前記ｍＣＲＣがＫ−ｒａｓ変異陽性遺伝子型を含む場合には、ピコプラチン、ならびに場合により５−ＦＵおよびロイコボリンを前記患者に投与することを含む方法。
（項目４０）
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
結腸直腸癌を治療するための、セツキシマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、およびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンの使用であって、前記５−ＦＵおよびロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与される使用。
（項目４２）
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４１に記載の使用。
（項目４３）
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週であり、前記ピコプラチンの投与の間隔が約４週である、項目４１に記載の使用。
（項目４４）
セツキシマブ、５−ＦＵ、およびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンの使用であって、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与され、投与されるピコプラチンの量がピコプラチンの最大耐容用量未満である使用。
（項目４５）
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４４に記載の使用。
（項目４６）
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週である、項目４４に記載の使用。
（項目４７）
前記セツキシマブが、約２５０〜５００ｍｇ／ｍ２の初回用量で静脈内に投与され、続いて、約２００〜３００ｍｇ／ｍ２の用量で週１回間隔で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４８）
前記患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４９）
前記患者が、これまでにＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
前記患者が、これまでにＦＯＬＦＯＸレジメンで、続いて、ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記ＦＯＬＰＩレジメンの終了から６カ月以内に再発したことがある、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５１）
前記結腸直腸癌を患っている患者が、これまでにＦＯＬＦＯＸまたはイリノテカンを含む最初のレジメンで、続いて、セツキシマブ単独、イリノテカン＋セツキシマブ、またはＦＯＬＰＩを含む第二のレジメンで治療されたことがあり、前記第二のレジメンの中止後６カ月以内に再発したことがある、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５２）
前記患者が、これまでに化学療法の早期全身レジメンで治療されたことがあり、前記癌が、寛解状態にある、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５３）
前記患者が、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、早期ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、項目５２に記載の使用。
（項目５４）
前記ピコプラチンが、水、ＮａＣｌを含む張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形で投与され、前記剤形が保存剤も静菌剤も含有しない、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５５）
前記セツキシマブ、投与される場合の前記ピコプラチン、および投与される場合の前記ロイコボリンが、実質的に同時に投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５６）
前記ロイコボリンおよび投与される場合の前記ピコプラチンが、同時に投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５７）
前記５−ＦＵが、投与される場合、投与される場合の前記ピコプラチン、投与される場合の前記ロイコボリン、および前記セツキシマブの投与後に投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５８）
前記ピコプラチンが、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で投与される、項目４１に記載の使用。
（項目５９）
前記ピコプラチンが、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で投与される、項目４４に記載の使用。
（項目６０）
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目６１）
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目６２）
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４１または４４に記載の使用。
（項目６３）
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目６４）
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目６５）
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目４１に記載の使用。
（項目６６）
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目４４に記載の方法。
（項目６７）
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積用量が、前記患者に送達される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目６８）
前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初回用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回静脈内に投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目６９）
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で約２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回投与される、項目４１に記載の使用。
（項目７０）
前記患者が、前記転移性結腸直腸癌の細胞においてＥＧＦＲ発現を示す、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目７１）
前記ピコプラチンを投与する前に、前記転移性結腸直腸癌の細胞におけるＫ−ｒａｓ変異陽性遺伝子型の存在について前記患者の前期ｍＣＲＣを検査することをさらに含む、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の使用。
（項目７２）
ＦＯＬＦＯＸ−４および／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった結腸直腸癌を患っている患者における結腸直腸癌の治療における、セツキシマブ４００ｍｇ／ｍ２の初回用量、続いて、週毎に投与されるセツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と併せた２１日毎に投与されるピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の使用。
（項目７３）
ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸ、またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において結腸直腸癌の再発を防ぐための、セツキシマブ４００ｍｇ／ｍ２の初回用量、続いて、週毎に投与されるセツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と併せた２１日毎に投与されるピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の使用。
（項目７４）
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストの投与をさらに含む、項目７２または７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
患者へのＦＯＬＰＩ＋セツキシマブレジメンの静脈内投与に適合されたキットであって、ピコプラチンの溶液を含む第一の容器およびロイコボリンの溶液を含む第二の容器を含み；前記第一の容器および前記第二の容器の内容物を前記患者へ同時に投与することができるように前記第一の容器、前記第二の容器、および単体の静脈内管へ独立して連結されるように適合された連結器をさらに含み；前記患者への静脈内投与に適合された、セツキシマブの溶液を含む容器および５−ＦＵの溶液を含む容器をさらに含み；場合により、使用説明書をさらに含むキット。
（項目７６）
前記第一の容器が、水、ＮａＣｌを含む張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む、ピコプラチンの剤形を含み、前記剤形が保存剤も静菌剤も含有しない、項目７５に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結腸直腸癌を患っている患者において、結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、
前記組合せ物は、ピコプラチン、セツキシマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）およびロイコボリンを含み、５−ＦＵおよびロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で少なくとも２回投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週であり、前記ピコプラチンの投与の間隔が、約４週である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
結腸直腸癌を患っている患者において、結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、
前記組合せ物は、有効量のピコプラチン、セツキシマブ、５−ＦＵおよびロイコボリンを含み、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが、約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で少なくとも２回投与され、投与されるピコプラチンの量が、ピコプラチンの最大耐容用量未満であることを特徴とする、組合せ物。
【請求項５】
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週である、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項７】
転移性結腸直腸癌（ｍＣＲＣ）を患っている患者において、ｍＣＲＣのための治療レジメンを選択することを補助するための方法であって、
前記方法は、前記患者がＫ−ｒａｓ野生型ｍＣＲＣ患者であるかどうかを決定することを含み、
前記患者がＫ−ｒａｓ野生型ｍＣＲＣ患者であると決定される場合、ＥＧＦＲ阻害剤およびピコプラチンを含むレジメンが選択される、方法。
【請求項８】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブまたはパニツムマブである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記レジメンが、５−ＦＵおよびロイコボリンをさらに含む、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記セツキシマブが、約２５０〜５００ｍｇ／ｍ２の初回用量で静脈内に投与され、続いて、約２００〜３００ｍｇ／ｍ２の用量で週１回間隔で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記患者が、これまでにイリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記患者が、これまでにイリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者が、これまでに、ＦＯＬＦＯＸレジメンで、続いて、ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記ＦＯＬＰＩレジメンの終了から６カ月以内に再発したことがある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記患者が、これまでに、ＦＯＬＦＯＸレジメンで、続いて、ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記ＦＯＬＰＩレジメンの終了から６カ月以内に再発したことがある、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
前記患者が、これまでに、ＦＯＬＦＯＸまたはイリノテカンを含む最初のレジメンで、続いて、セツキシマブ単独、イリノテカン＋セツキシマブ、またはＦＯＬＰＩを含む第二のレジメンで治療されたことがあり、前記第二のレジメンの中止後６カ月以内に再発したことがある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記患者が、これまでに、ＦＯＬＦＯＸまたはイリノテカンを含む最初のレジメンで、続いて、セツキシマブ単独、イリノテカン＋セツキシマブ、またはＦＯＬＰＩを含む第二のレジメンで治療されたことがあり、前記第二のレジメンの中止後６カ月以内に再発したことがある、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、これまでに化学療法の早期全身レジメンで治療されたことがあり、前記癌が、寛解状態にある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記患者が、これまでに化学療法の早期全身レジメンで治療されたことがあり、前記癌が、寛解状態にある、請求項７に記載の方法。
【請求項２１】
前記患者が、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、早期ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、請求項１９に記載の組合せ物。
【請求項２２】
前記患者が、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、早期ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ピコプラチンが、水、ＮａＣｌを含む張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形で投与され、前記剤形が保存剤も静菌剤も含有しない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記セツキシマブ、投与される場合の前記ピコプラチン、および投与される場合の前記ロイコボリンが、実質的に同時に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２５】
前記ロイコボリンおよび投与される場合の前記ピコプラチンが、同時に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２６】
前記５−ＦＵが、投与される場合、投与される場合の前記ピコプラチン、投与される場合の前記ロイコボリン、および前記セツキシマブの投与後に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２７】
前記ピコプラチンが、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で投与される、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項２８】
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２９】
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３０】
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１または４に記載の組合せ物。
【請求項３１】
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、請求項３０に記載の組合せ物。
【請求項３２】
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３３】
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３４】
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項３５】
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積用量が、前記患者に送達される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３６】
前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初回用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回静脈内に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３７】
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で約２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回投与される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３８】
前記セツキシマブを投与する前に、前記患者の前記癌にＫ−ｒａｓ変異がないと決定されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３９】
ＦＯＬＦＯＸ−４および／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった、結腸直腸癌を患っている患者において、結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、
前記組合せ物は、ピコプラチンおよびセツキシマブを含み、
４００ｍｇ／ｍ２の前記セツキシマブの初回用量、続いて、週毎に投与される前記セツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と組み合わせて、２１日毎に前記ピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２が前記患者に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項４０】
ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸ、またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において、結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、
前記組合せ物は、ピコプラチンおよびセツキシマブを含み、
再発を防ぐためのアジュバント療法として、４００ｍｇ／ｍ２の前記セツキシマブの初回用量、続いて、週毎に投与される前記セツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と組み合わせて２１日毎に前記ピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２が前記患者に投与されることを特徴とする組合せ物。
【請求項４１】
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項４２】
ＥＧＦＲを含む転移性癌を患っている患者のための治療のレジメンを選択することを補助するための方法であって、前記方法は、前記癌が、野生型Ｋ−ｒａｓ遺伝子または変異陽性Ｋ−ｒａｓ遺伝子を含むかどうかを決定することを含み、前記野生型Ｋ−ｒａｓ遺伝子の存在は、ピコプラチンおよびＥＧＦＲ阻害剤を含む治療レジメンを選択することを指示し、そして変異陽性Ｋ−ｒａｓ遺伝子の存在は、ＥＧＦＲ阻害剤なしでピコプラチンを含む治療レジメンを選択することを指示する方法。
【請求項４３】
前記ＥＧＦＲを含む転移性癌が、ＳＣＬＣ、ＮＳＣＬＣ、膵臓癌、結腸直腸癌、上皮癌、または頭頸部癌、卵巣癌、子宮頸癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、乳癌、もしくは子宮内膜癌を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ｍＣＲＣを患っている患者のための治療のレジメンを選択することを補助するための方法であって、前記方法は、ｍＣＲＣが、野生型Ｋ−ｒａｓ遺伝子または変異Ｋ−ｒａｓ遺伝子を含むかどうかを決定することを含み、前記ｍＣＲＣがＫ−ｒａｓ野生型遺伝子型を含む場合には、ピコプラチン、ならびに場合により５−ＦＵおよびロイコボリンと組み合わせて、セツキシマブ、エルロチニブもしくはパニツムマブなどのＥＧＦＲ阻害剤を前記患者に投与するレジメンが選択され、または前記ｍＣＲＣがＫ−ｒａｓ変異陽性遺伝子型を含む場合には、ピコプラチン、ならびに場合により５−ＦＵおよびロイコボリンを前記患者に投与するレジメンが選択される、方法。
【請求項４５】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
結腸直腸癌を治療するための、ピコプラチンを含む組成物であって、前記組成物は、セツキシマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、およびロイコボリンと組み合わせて投与されることを特徴とし、前記５−ＦＵおよびロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与されることを特徴とし、前記組成物が、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与される組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量のピコプラチンを送達するように製剤化される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週であり、前記組成物の投与の間隔が約４週である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
ピコプラチンを含む組成物であって、前記組成物は、セツキシマブ、５−ＦＵ、およびロイコボリンと組み合わせて投与されることを特徴とし、前記組成物、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与され、前記組成物は、ピコプラチンの最大耐容用量未満の量のピコプラチンを送達するように製剤化される、組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量のピコプラチンを送達するように製剤化される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記セツキシマブが、約２５０〜５００ｍｇ／ｍ２の初回用量で静脈内に投与され、続いて、約２００〜３００ｍｇ／ｍ２の用量で週１回間隔で投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記患者が、これまでにＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記患者が、これまでにＦＯＬＦＯＸレジメンで、続いて、ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記ＦＯＬＰＩレジメンの終了から６カ月以内に再発したことがある、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記結腸直腸癌を患っている患者が、これまでにＦＯＬＦＯＸまたはイリノテカンを含む最初のレジメンで、続いて、セツキシマブ単独、イリノテカン＋セツキシマブ、またはＦＯＬＰＩを含む第二のレジメンで治療されたことがあり、前記第二のレジメンの中止後６カ月以内に再発したことがある、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記患者が、これまでに化学療法の早期全身レジメンで治療されたことがあり、前記癌が、寛解状態にある、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記患者が、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、早期ＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがある、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、水、ＮａＣｌを含む張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形で製剤化され、前記剤形が保存剤も静菌剤も含有しない、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記セツキシマブ、投与される場合の前記組成物、および投与される場合の前記ロイコボリンが、実質的に同時に投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記ロイコボリンおよび投与される場合の前記組成物が、同時に投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記５−ＦＵが、投与される場合、投与される場合の前記組成物、投与される場合の前記ロイコボリン、および前記セツキシマブの投与後に投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物が、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で投与される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記セツキシマブが、１週間隔で投与される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記組成物が、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量で製剤化される、請求項４６または４９に記載の組成物。
【請求項６８】
前記組成物が、少なくとも１回投与され、約１５０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量で製剤化される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６９】
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
前記組成物が、少なくとも１回投与され、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量で製剤化される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７１】
前記組成物が、少なくとも１回投与され、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量で製剤化される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項７２】
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積用量が、前記患者に送達される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７３】
前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初回用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回静脈内に投与される、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７４】
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で約２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、
前記組成物は、４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、前記組成物は、約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量で製剤化され、前記組成物の少なくとも初期用量は、約１５０ｍｇ／ｍ２のピコプラチンの用量であり、前記セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で、次いで、約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回投与される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項７５】
前記患者が、前記転移性結腸直腸癌の細胞においてＥＧＦＲ発現を示す、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物を投与する前に、前記転移性結腸直腸癌の細胞におけるＫ−ｒａｓ変異陽性遺伝子型の存在について前記患者の前期ｍＣＲＣが検査されることを特徴とする、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７７】
ＦＯＬＦＯＸ−４および／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった結腸直腸癌を患っている患者における結腸直腸癌の治療のための組成物であって、前記組成物は、ピコプラチンを含み、前記組成物は、ピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で製剤化され、前記組成物は、セツキシマブ４００ｍｇ／ｍ２の初回用量、続いて、週毎に投与されるセツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と組み合わせて、２１日毎に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７８】
ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するかまたは併用しない、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸ、またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において結腸直腸癌の再発を防ぐための組成物であって、前記組成物は、ピコプラチンを含み、前記組成物は、ピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で製剤化され、前記組成物は、セツキシマブ４００ｍｇ／ｍ２の初回用量、続いて、週毎に投与されるセツキシマブの２５０ｍｇ／ｍ２用量と組み合わせて、２１日毎に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７９】
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項７７または７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８０】
患者へのＦＯＬＰＩ＋セツキシマブレジメンの静脈内投与に適合されたキットであって、ピコプラチンの溶液を含む第一の容器およびロイコボリンの溶液を含む第二の容器を含み；前記第一の容器および前記第二の容器の内容物を前記患者へ同時に投与することができるように前記第一の容器、前記第二の容器、および単体の静脈内管へ独立して連結されるように適合された連結器をさらに含み；前記患者への静脈内投与に適合された、セツキシマブの溶液を含む容器および５−ＦＵの溶液を含む容器をさらに含み；場合により、使用説明書をさらに含むキット。
【請求項８１】
前記第一の容器が、水、ＮａＣｌを含む張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む、ピコプラチンの剤形を含み、前記剤形が保存剤も静菌剤も含有しない、請求項８０に記載のキット。