【手続補正書】
【提出日】平成26年2月13日(2014.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリンを含む哺乳動物におけるループスの治療に用いるための医薬組成物であって、該免疫グロブリンは、インターロイキン３受容体α（ＩＬ−３Ｒα）鎖と結合してモノクローナル抗体７Ｇ３とＩＬ−３Ｒαとの結合を競合的に阻害し、そして免疫グロブリンが結合する形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び好塩基球を欠乏化又は少なくとも部分的に排除するものであり、前記免疫グロブリンは、免疫グロブリンが結合する細胞を殺傷する毒性化合物とコンジュゲートしておらず、かつ、前記免疫グロブリンは、増強されたレベルのエフェクター機能を誘導することができる、前記医薬組成物。
【請求項２】
ループスが全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＩＬ３Ｒα鎖が、１又は複数のＩ型インターフェロンを産生するｐＤＣによって発現される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＩＬ３Ｒα鎖が、１又は複数のサイトカインを産生する好塩基球によって発現される、請求項１又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
免疫グロブリンが、モノクローナル抗体７Ｇ３と同じエピトープ又は重複するエピトープと結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
免疫グロブリンがＩＬ−３シグナル伝達を中和する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
免疫グロブリンが、抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗体がキメラ抗体である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
キメラ抗体が、モノクローナル抗体７Ｇ３の可変領域を含むキメラ抗体である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗体がヒト化抗体である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ヒト化抗体が、モノクローナル抗体７Ｇ３に由来する相補性決定領域を含むヒト化抗体である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ヒト化抗体が、配列番号３に記述されている配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、配列番号２に記述されている配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）とを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗体がヒト抗体である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
エフェクター機能が、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）及び／又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
免疫グロブリンによって誘導されたエフェクター機能のレベルが、野生型ＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む場合の免疫グロブリンのレベルと比べて増強されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
エフェクター機能が、ｃｈ７Ｇ３又はｈｚ７Ｇ３の機能と比べて増強されている、或いはそれを超える、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
免疫グロブリンが、アフコシル化されたＦｃ領域を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
免疫グロブリンがｈｚ７Ｇ３Ｖ３である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
免疫グロブリンが、免疫グロブリンによって誘導されたエフェクター機能を増強する１又は複数のアミノ酸配列置換を含むＦｃ部分を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
１又は複数のアミノ酸配列置換が、置換を含まないＦｃ部分と比較してＦｃ部分のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）に対する親和性を増加させる、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１又は複数のアミノ酸配列置換が、
（ｉ）ＫａｂａｔのＥＵ付番方式に従ったＳ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ及びＩ３３２Ｅ；又は
（ｉｉ）ＫａｂａｔのＥＵ付番方式に従ったＳ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅ
である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
免疫グロブリンが、ｈｚ７Ｇ３Ｖ１及びｈｚ７Ｇ３Ｖ２からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
免疫グロブリンを投与した後、哺乳動物における循環中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び好塩基球の数が、免疫グロブリンを投与する前の哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び／又は好塩基球の数と比較して少なくとも約５０％低下する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
免疫グロブリン投与の少なくとも約６時間後に、哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び好塩基球の数が、免疫グロブリンを投与する前の哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び／又は好塩基球の数と比較して少なくとも約５０％低下する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び好塩基球の数が、免疫グロブリンを更に投与することなく投与後少なくとも７日間、免疫グロブリンを投与する前の哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び／又は好塩基球の数と比較して少なくとも約５０％低下する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの間の免疫グロブリンで哺乳動物に免疫グロブリンを投与するために製剤にされた、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
組成物が哺乳動物に複数回投与されるためのものであり、投与間の期間が少なくとも約１１日間である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
本明細書において参照されている各特許及び科学文書の開示、コンピュータプログラム及びアルゴリズムは、その全体を参照により本明細書の一部を構成するものとして援用する。
本発明は、以下の態様を包含する。
［１］
哺乳動物におけるループスを治療する方法であって、インターロイキン３受容体α（ＩＬ−３Ｒα）鎖と結合してモノクローナル抗体７Ｇ３とＩＬ−３Ｒαとの結合を競合的に阻害し、そして免疫グロブリンが結合する形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び好塩基球を欠乏化又は少なくとも部分的に排除して、これにより哺乳動物におけるループスを治療する免疫グロブリンを哺乳動物に投与するステップを含み、前記免疫グロブリンは、免疫グロブリンが結合する細胞を殺傷する毒性化合物とコンジュゲートしていない、前記方法。
［２］
ループスが全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、上記［１］に記載の方法。
［３］
ＩＬ３Ｒα鎖が、１又は複数のＩ型インターフェロンを産生するｐＤＣによって発現される、上記［１］に記載の方法。
［４］
ＩＬ３Ｒα鎖が、１又は複数のサイトカインを産生する好塩基球によって発現される、上記［１］又は［３］に記載の方法。
［５］
免疫グロブリンが、モノクローナル抗体７Ｇ３と同じエピトープ又は重複するエピトープと結合する、上記［１］に記載の方法。
［６］
免疫グロブリンがＩＬ−３シグナル伝達を中和する、上記［１］に記載の方法。
［７］
免疫グロブリンが、抗体又はその抗原結合性フラグメントである、上記［１］に記載の方法。
［８］
抗体がキメラ抗体である、上記［７］に記載の方法。
［９］
キメラ抗体が、モノクローナル抗体７Ｇ３の可変領域を含むキメラ抗体である、上記［８］に記載の方法。
［１０］
抗体がヒト化抗体である、上記［７］に記載の方法。
［１１］
ヒト化抗体が、モノクローナル抗体７Ｇ３に由来する相補性決定領域を含むヒト化抗体である、上記［１０］に記載の方法。
［１２］
ヒト化抗体が、配列番号３に記述されている配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、配列番号２に記述されている配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）とを含む、上記［１１］に記載の方法。
［１３］
抗体がヒト抗体である、上記［７］に記載の方法。
［１４］
免疫グロブリンがエフェクター機能を誘導できる、上記［１］に記載の方法。
［１５］
エフェクター機能が、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）及び／又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）である、上記［１４］に記載の方法。
［１６］
免疫グロブリンによって誘導されたエフェクター機能のレベルが、野生型ＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む場合の免疫グロブリンのレベルと比べて増強されている、上記［１４］に記載の方法。
［１７］
エフェクター機能が、ｃｈ７Ｇ３又はｈｚ７Ｇ３の機能と比べて増強されている、或いはそれを超える、上記［１４］に記載の方法。
［１８］
免疫グロブリンが、アフコシル化されたＦｃ領域を含む、上記［１４］に記載の方法。
［１９］
免疫グロブリンがｈｚ７Ｇ３Ｖ３である、上記［１８］に記載の方法。
［２０］
免疫グロブリンが、免疫グロブリンによって誘導されたエフェクター機能を増強する１又は複数のアミノ酸配列置換を含むＦｃ部分を含む、上記［１６］に記載の方法。
［２１］
１又は複数のアミノ酸配列置換が、置換を含まないＦｃ部分と比較してＦｃ部分のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）に対する親和性を増加させる、上記［２０］に記載の方法。
［２２］
１又は複数のアミノ酸配列置換が、
（ｉ）ＫａｂａｔのＥＵ付番方式に従ったＳ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ及びＩ３３２Ｅ；又は
（ｉｉ）ＫａｂａｔのＥＵ付番方式に従ったＳ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅ
である、上記［２１］に記載の方法。
［２３］
免疫グロブリンが、ｈｚ７Ｇ３Ｖ１及びｈｚ７Ｇ３Ｖ２からなる群から選択される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］
免疫グロブリンを投与した後、哺乳動物における循環中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び好塩基球の数が、免疫グロブリンを投与する前の哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び／又は好塩基球の数と比較して少なくとも約５０％低下する、上記［１］に記載の方法。
［２５］
免疫グロブリン投与の少なくとも約６時間後に、哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び好塩基球の数が、免疫グロブリンを投与する前の哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び／又は好塩基球の数と比較して少なくとも約５０％低下する、上記［２４］に記載の方法。
［２６］
哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び好塩基球の数が、免疫グロブリンを更に投与することなく投与後少なくとも７日間、免疫グロブリンを投与する前の哺乳動物における循環中のｐＤＣ及び／又は好塩基球の数と比較して少なくとも約５０％低下する、上記［２４］に記載の方法。
［２７］
約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの間の免疫グロブリンを哺乳動物に投与するステップを含む、上記［１］に記載の方法。
［２８］
免疫グロブリンが哺乳動物に複数回投与され、投与間の期間が少なくとも約１１日間である、上記［２６］に記載の方法。
［２９］
哺乳動物におけるループスの治療に用いるための医薬組成物であって、インターロイキン３受容体α（ＩＬ−３Ｒα）鎖と結合してモノクローナル抗体７Ｇ３とＩＬ−３Ｒαとの結合を競合的に阻害する免疫グロブリンと、医薬的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含み、前記免疫グロブリンは、免疫グロブリンが結合する形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び好塩基球を欠乏化又は少なくとも部分的に排除し、そして前記免疫グロブリンは、免疫グロブリンが結合する細胞を殺傷する毒性化合物とコンジュゲートしていない、前記医薬組成物。
［３０］
上記［１］〜［２７］のいずれか一項に記載の方法に用いるためのキットであって、ＩＬ−３Ｒα鎖と結合してモノクローナル抗体７Ｇ３とＩＬ−３Ｒαとの結合を競合的に阻害する免疫グロブリン；医薬的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤；及び前記キットを使用するための説明書を含み、前記免疫グロブリンは、免疫グロブリンが結合する形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び好塩基球を欠乏化又は少なくとも部分的に排除し、そして前記免疫グロブリンは、免疫グロブリンが結合する細胞を殺傷する毒性化合物とコンジュゲートしていない、前記キット。