【手続補正書】
【提出日】平成24年4月13日(2012.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置において：
近位端及び遠位端と内側表面及び外側表面とを含む拡張部材であって、前記外側表面の一部分が金表面層を用いて被覆された拡張部材と；
前記生理活性物質を含む生分解性基体であって、金−硫黄（Ａｕ−Ｓ−）結合により前記金表面層に共有結合された生分解性基体と；
第１の端部と第２の端部とを有する導線であって、前記第１の端部は前記金表面層に接続され、電流を前記金表面層に通すように構成される導線とからなり、
前記生理活性物質を含む前記基体の前記制御送達及び放出は、電流還元及び前記Ａｕ−Ｓ結合の切断によって開始される生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置。
【請求項２】
生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置において：
近位端と遠位端とを有する長尺挿入部材と；
近位端及び遠位端と内側表面及び外側表面とを含む拡張部材であって、前記長尺挿入部材の前記遠位端に取り付けられ、前記外側表面の一部分が金表面層を用いて被覆された拡張部材と；
前記生理活性物質を含む生分解性基体であって、金−硫黄（Ａｕ−Ｓ−）結合により前記金表面層に共有結合された生分解性基体と；
第１の端部と第２の端部とを有する導線であって、前記第１の端部は前記金表面層に接続され、電流を前記金表面層に通すように構成される導線とからなり、
前記生理活性物質を含む前記基体の前記制御送達及び放出は、電流還元及び前記Ａｕ−Ｓ結合の切断によって開始される生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置。
【請求項３】
生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置において：
近位端と遠位端とを有する長尺挿入部材と；
近位端及び遠位端と内側表面及び外側表面とを含む拡張部材であって、前記長尺挿入部材の前記遠位端に取り付けられ、前記外側表面の一部分が金表面層を用いて被覆された拡張部材と；
前記生理活性物質を含む生分解性基体であって、金−硫黄（Ａｕ−Ｓ−）結合により前記金表面層に共有結合された生分解性基体と；
第１の端部と第２の端部とを有する第１の導線であって、前記第１の端部は前記金表面層に接続され、電流を前記金表面層に通すように構成される第１の導線と；
第１の端部と第２の端部とを有する第２の導線であって、前記第１の端部は対電極に接続され、電流を前記対電極に通すように構成される第２の導線とからなり、
前記生理活性物質を含む前記基体の前記制御送達及び放出は、前記拡張部材が前記管腔内面に直接接触しているときに開始されるとともに、電流還元及び前記Ａｕ−Ｓ結合の切断によって開始される管腔内面への生理活性物質管腔内制御送達用薬剤送達装置。
【請求項４】
前記金表面層は、前記拡張部材が拡張しているときに前記管腔内面と直接接触する前記拡張部材の部分上にのみ配置され；
前記対電極の少なくとも一部分は、前記拡張部材が拡張しているときに前記管腔内面と直接接触しない部分上に配置され；
前記第１の導線の前記第２の端部は、近位側において陽極に接続され；
前記第２の導線の前記第２の端部は、近位側において陰極に接続され、
前記生理活性物質を含む前記基体の前記制御送達及び放出は、前記拡張部材が前記管腔内面に直接接触しているときに開始されるとともに、装置の近位側からの電流還元及び前記Ａｕ−Ｓ結合の切断によって開始される請求項３に記載の薬剤送達装置。
【請求項５】
前記拡張部材は、冠動脈スキャフォールド又はバルーンである請求項３または４に記載の薬剤送達装置。
【請求項６】
前記バルーン上の前記対電極の本体は、前記バルーンが拡張されているときに前記管腔内面に直接接触しない前記バルーンの近位側コーン部上に配置されている請求項５に記載の薬剤送達装置。
【請求項７】
前記バルーンの前記金表面層及び前記対電極に接続される前記導線の接合部は、前記長尺挿入部材の外側軸材料又は前記外側軸材料と混和性の材料により覆われている請求項５に記載の薬剤送達装置。
【請求項８】
前記対電極は、長尺挿入部材の遠位部分に配置されている請求項３から５のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項９】
少なくとも１つの絶縁層が、前記長尺挿入部材の前記近位側から遠位側まで構成されて、前記第１の導線を前記第２の導線から分離させる請求項３から５のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項１０】
前記拡張部材上の前記金表面層の表面積／対電極の全表面積の比は、１以上である請求項３から５のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項１１】
前記拡張部材は、冠動脈スキャフォールド又はバルーンである請求項１又は２に記載の薬剤送達装置。
【請求項１２】
前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層のいかなる部分も前記バルーンの折畳み線上には存在しない請求項１１に記載の薬剤送達装置。
【請求項１３】
前記金表面層の表面積は、管腔内面に接触する前記拡張部材の表面積の少なくとも約２０％より大である請求項１１に記載の薬剤送達装置。
【請求項１４】
前記生分解性基体の表面積は、前記金表面層の前記表面積の少なくとも約２０％より大である請求項１１に記載の薬剤送達装置。
【請求項１５】
第１の端部と第２の端部とを有する第２の導線であって、前記第１の端部が対電極に接続される第２の導線をさらに含む請求項１１に記載の薬剤送達装置。
【請求項１６】
前記対電極の一部分は、体液に直接接触する請求項１５に記載の薬剤送達装置。
【請求項１７】
前記金表面層と前記対電極との間の最短距離は、０．０１ｍｍ〜１００ｍｍである請求項１５に記載の薬剤送達装置。
【請求項１８】
前記第１及び第２の導線は、絶縁層により覆われる請求項１５に記載の薬剤送達装置。
【請求項１９】
前記冠動脈スキャフォールドは、ステンレス鋼、プラチナ、チタン、タンタル、ニッケル−チタン、コバルト−クロム及びこれらの合金によって構成されるグループから選択される金属により製作されるか、又は、銅−亜鉛−アルミ−ニッケル、銅−アルミ−マンガン、銅−アルミ−ニッケル及びニッケル−チタン合金によって構成されるグループから選択される形状記憶合金又は超弾性合金により製作される請求項５又は１１に記載の薬剤送達装置。
【請求項２０】
前記金表面層は、０．０５ミクロン〜５０ミクロンの厚さを有する請求項１から４のいずれか１項に記載の薬剤送達装置。
【請求項２１】
硫黄原子を含む前記生分解性基体は、疎水性フラグメント及び親水性フラグメントに共有結合され、前記疎水性フラグメントは生理活性物質を含むか、又は、硫黄原子を含む前記生分解性基体は、親水性フラグメントに結合される疎水性フラグメントに共有結合され、前記親水性フラグメントはさらに疎水性フラグメントに結合され、前記疎水性フラグメントは生理活性物質を含む請求項１から４のいずれか１項に記載の薬剤送達装置。
【請求項２２】
前記疎水性フラグメントは、−Ｃ５−１８アルキレニル−であり、リンカーは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ１）Ｏ−及び−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−によって構成されるグループから選択され、各Ｒ１は、独立してＨ又はＣ１−３アルキルである請求項２１に記載の薬剤送達装置。
【請求項２３】
前記親水性フラグメントは、ＰＡＥ、ＰＣＬ、ＰＬＬＡ、ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、ＰＨＢ、ＰＯＥ、ポリケタール、ポリアンヒドリド、ポリペプチド及びＰＡＥによって構成されるグループから選択される生分解性高分子を含み、末端基は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＣＯ、−ＳＨ及びビオチンとこれらのブロック共重合複合体とによって構成されるグループから選択される請求項２１に記載の薬剤送達装置。
【請求項２４】
前記親水性フラグメントは、生理活性物質を封入するナノ粒子、ナノ粒子状粒子、微粒子又は微粒子状粒子を形成する生分解性高分子を含む請求項２１に記載の薬剤送達装置。
【請求項２５】
前記疎水性フラグメント及び前記親水性フラグメントは、−［−（Ｃ５−１８アルキレニル）ｍ−Ｌ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−］ｐ−であり、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１Ｃ（ＮＲ１）Ｏ−及び−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−によって構成されるグループから選択されるリンカーであり、各Ｒ１は、独立してＨ又はＣ１−３アルキルであり、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、１〜９０であり、ｐは、１〜１０である請求項２１に記載の薬剤送達装置。
【請求項２６】
前記生理活性物質は、制がん剤、免疫抑制剤、抗高脂血症薬、ＡＣＥ阻害薬、カルシウム拮抗薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー薬、抗酸化薬、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロテノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、抗血小板薬、血管平滑筋抗増殖薬、抗炎症薬、生物材料、インターフェロン及びＮＯ産生促進剤によって構成されるグループから選択される請求項１から４のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項２７】
前記拡張部材は、自己拡張式スキャフォールド又は形状記憶スキャフォールドである請求項１から４のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項２８】
前記拡張部材には、連続的な金層が設けられている請求項２７に記載の薬剤送達装置。
【請求項２９】
前記拡張部材には、連続的な金層が部分的に設けられている請求項２７に記載の薬剤送達装置。
【請求項３０】
前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層は、断続的な矩形状の金層からなる請求項１から４のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項３１】
前記拡張部材は、バルーンであり、前記金表面層は、断続的な波形の金層からなる請求項１から４のいずれかに記載の薬剤送達装置。
【請求項３２】
基体を有する拡張部材を含む薬剤送達装置の作成方法において：
拡張状態にある前記拡張部材の外側表面を金の層を用いて被覆する工程と；
前記金の層を官能基及びチオール基からなる疎水性化合物と十分な時間にわたって接触させて前記疎水性化合物と前記金の層との間において金−硫黄（Ａｕ−Ｓ）結合を形成させる工程と；
前記疎水性化合物の前記官能基を活性化基と十分な時間にわたって接触させて活性化された疎水性化合物を形成させる工程と；
前記活性化された疎水性化合物を生理活性物質とアミン基とを含む親水性高分子と接触させて前記基体を形成させる工程とからなる、基体を有する拡張部材を含む薬剤送達装置の作成方法。
【請求項３３】
前記拡張部材は、カテーテルに固定される冠動脈スキャフォールド又は冠動脈バルーンである請求項３２に記載の薬剤送達装置の作成方法。
【請求項３４】
前記拡張部材の前記外側表面の前記被覆は、塗布、ピペッティング、インクジェット成膜又は化学蒸着によって行なわれる請求項３２に記載の薬剤送達装置の作成方法。
【請求項３５】
生理活性物質を含む前記親水性高分子は、ナノ粒子、微粒子、ナノ粒子又は微粒子を形成する請求項３２に記載の薬剤送達装置の作成方法。
【請求項３６】
前記活性化された疎水性化合物と前記基体とは、自己組織化単分子層（ＳＡＭ）を形成する請求項３２に記載の薬剤送達装置の作成方法。