【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年7月15日(2014.7.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トロスピウム１日１回投与用経口薬学的組成物であって、
該組成物が徐放放出型塩化トロスピウムコンポーネントと遅延放出型塩化トロスピウムコンポーネントの組み合わせであり、
該徐放放出型コンポーネントが１０ｍｇから４０ｍｇの間の塩化トロスピウムを含有し、該遅延放出型コンポーネントが１０ｍｇから４０ｍｇの間の塩化トロスピウムを含有し、該遅延放出型トロスピウムコンポーネントが腸溶性ポリマーを含有し、少なくとも一部が消化管下部でトロスピウムを放出し、及び
該組成物が、２５ｍｇ〜８０ｍｇの塩化トロスピウムを含有し、1日1回用量が最小０．５ｎｇ／ｍｌ及び最大６．０ｎｇ／ｍｌのトロスピウム定常状態血中レベルを与える、
経口薬学的組成物。
【請求項２】
1日1回用量で、定常状態において０．５と１．５ｎｇ／ｍｌの間のトロスピウムの最小血中レベル（Ｃｍｉｎ）と２．０と６．０ｎｇ／ｍｌの間の最大血中レベル（Ｃｍａｘ）を与える、請求項１の組成物。
【請求項３】
定常状態血中レベルが、１．０ｎｇ／ｍｌと５．０ｎｇ／ｍｌの間である、請求項２の組成物。
【請求項４】
徐放放出型コンポーネントが３０ｍｇの塩化トロスピウムを含有し、及び、遅延放出型コンポーネントが３０ｍｇの塩化トロスピウムを含有する、請求項１の組成物。
【請求項５】
即時放出型塩化トロスピウムコンポーネント、徐放放出型塩化トロスピウムコンポーネント、及び、遅延放出型トロスピウムコンポーネントの組み合わせである、請求項１の組成物。
【請求項６】
即時放出型コンポーネントが２０ｍｇ以下の塩化トロスピウムを含有し、ならびに、組み合わせた徐放放出型及び遅延放出型コンポーネントが１０ｍｇと６０ｍｇの間の塩化トロスピウムを含有し、及び、１：１０から１０：１の徐放放出型：遅延放出型の比率である、請求項５の組成物。
【請求項７】
顆粒剤、錠剤、ペレット、散剤、サシェ、又はカプセル剤の形態である、請求項１の組成物。
【請求項８】
カプセルに含有されたペレットの形態である、請求項１の組成物。
【請求項９】
錠剤に圧縮されたペレットの形態である、請求項１の組成物。
【請求項１０】
層状錠剤であり、ここで各層が該コンポーネントの一つを含有する、請求項１−６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
層状ペレットであり、ここで遅延放出型及び／または徐放放出型部分がペレットのコアを構成し、ならびに、即時放出型部分が該コアを取り囲む、請求項１−６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
該遅延放出型コンポーネントがｐＨ５．５−６．０で溶解する高分子物質で被覆される、請求項１の組成物。
【請求項１３】
放出制御被覆が３．５時間のｉｎ ｖｉｖｏ放出プロフィールを与える、請求項１の組成物。
【請求項１４】
該徐放放出型コンポーネントが、５０ｍｇの塩化トロスピウムを含有し、及び、放出制御被覆が４．５時間のｉｎ ｖｉｖｏ放出プロフィールを与える、請求項１の組成物。
【請求項１５】
前記薬学的組成物の1日1回投与が２０ｍｇの即時放出型塩化トロスピウム錠剤の１日２回投与により達成されるトロスピウムの定常状態血中レベルと実質的に等価のトロスピウムの定常状態血中レベルを提供する、請求項１又は５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記制御放出薬学的組成物の１日１回投与が、１．０ｎｇ／ｍｌから５．０ｎｇ／ｍｌの範囲になるトロスピウムの定常状態血中レベルを提供する、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
前記制御放出薬学的組成物の１日１回投与が、２．５ｎｇ／ｍｌから４．５ｎｇ／ｍｌの範囲になるトロスピウムの定常状態血中Ｃｍａｘレベル、及び、０．５ｎｇ／ｍｌから１．５ｎｇ／ｍｌの範囲になるトロスピウムのＣｍｉｎレベルを提供する、請求項１５の組成物。
【請求項１８】
前記制御放出薬学的組成物の１日１回投与が、３０から６０ｎｇ／ｍｌ＊ｈｒの範囲になる定常状態曲面下面積（ＡＵＣｓ）を提供する、請求項１５の組成物。
【請求項１９】
前記制御放出薬学的組成物の１日１回投与が、３５から４５ｎｇ／ｍｌ＊ｈｒの範囲になる定常状態曲面下面積を提供する、請求項１８の組成物。
【請求項２０】
前記制御放出薬学的組成物の１日１回投与が、８０から１２０の範囲になる単回用量％Ｆ値を提供する、請求項１５の組成物。
【請求項２１】
前記制御放出薬学的組成物の１日１回投与が、９０から１１０の範囲になる単回用量％Ｆ値を提供する、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
前記塩化トロスピウムの少なくとも一部分が腸管下部、大腸または両者で塩化トロスピウムを放出する遅延放出型製剤に含有される、請求項１に記載の組成物。 
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
また、本発明の他の側面は、その半減期（ｔ１／２）程度で短い半減期を備えた薬剤のさらなる放出、またはパルス（ｐｕｌｓｅ）を可能にする単回剤形を提供する。薬剤が、消化管上部の決められた吸収領域を有する、トロスピウムのようなものであり、及び、消化管下部（例えば回腸領域及び大腸）においてさらに乏しく吸収される場合、このような剤形は、開発する意味のある課題である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明はまた、有効量のトロスピウム塩（例えば、塩化トロスピウム）を含む薬学的組成物の腸内投与方法に向けられ、ここで、改善は、前記トロスピウム塩の遅延放出型製剤を含むことを包含し、これは、ｐＨ７．０程度でトロスピウムを放出する。本発明の他の実施形態において、方法は、有効量のトロスピウム塩（例えば、塩化トロスピウム）を含む薬学的組成物の腸内投与を提供し、ここで、改善は、前記トロスピウム塩の遅延放出型製剤を含有することを包含し、これは、腸管下部において、好ましくは大腸においてトロスピウムを放出する。従って、本発明はさらに、前記トロスピウム塩の少なくとも一部分が遅延放出型製剤に含まれる少なくとも一つの活性薬学的成分としてトロスピウム塩（好ましくは、塩化トロスピウム）を含有する薬学的組成物に向けられ、これは、ｐＨ７．０程度でトロスピウムを放出する。他の実施形態において、本発明はさらに、前記トロスピウム塩の少なくとも一部分が遅延放出型製剤に含まれる少なくとも一つの活性薬学的成分としてトロスピウム塩（好ましくは塩化トロスピウム）を含有する薬学的組成物に向けられ、これは腸管下部、大腸または両者でトロスピウムを放出する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
さらに詳細には、好ましいＤＲペレットは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ３０Ｄ−５５で被覆されたもの（これは、ｐＨ５．５−６．０程度で、すなわち腸管上部において、溶解する）、及び、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳ３０Ｄで被覆された他のもの（これは、ｐＨ７．０程度、すなわち腸管下部及び大腸において溶解する）である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
図９は、２つの即時放出型産物に対する４つの１日１回制御放出型組成物の薬物動力学的プロフィールを示す。図１０は、比較を容易にするために離した製剤Ｄ,（４０ｍｇＩＲ）Ｓｈｉｒｅ,と同じデータを示す。これらのデータは、ＤＲ１、ＸＲ１及びＩＲ／ＤＲ２の組合せが、市販のＩＲの１日２回製品と類似の薬物動力学的プロフィール及びパラメータを生み出すことを実証する（図９及び１０）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
実施例７−  定常状態ヒト薬物動力学的研究
第２のヒト試験は、表１ｂに記載した４つの制御放出型製剤と２０ｍｇのＩＲ錠剤（Ｓｐａｓｍｏ−Ｌｙｔ（登録商標）、Ｍａｄａｕｓ）（これは、１２時間間隔で１日２回与えられる）との比較を行った。表６は、図１１で示すように、前段落で議論した様々な塩化トロスピウム製剤の投与から得たＡＵＣ（７２時間にわたる）、Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎ及び％Ｆの定常状態データを示す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
【表７】
2007510656.tif 000001
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
実施例８−塩化トロスピウム薬学的組成物の腸溶性投与
本発明の方法に従う遅延放出型製剤は、遅延放出型コーティングを使用して、フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物のような、トロスピウム塩を使用して調製し、これは約ｐＨ７．０でトロスピウムを放出する。例えば、活性成分を中性ｐＨ付近（これは消化管下部（例えば腸管下部、大腸または両者）のｐＨに実質的に一致する）で放出させるために、適切なＥＵＤＲＡＧＩＴ放出制御層を選択する。他の放出制御層もまた、少なくとも一つの活性成分としてトロスピウムを含む薬学的化合物を提供することを目的として選択され、これは、かなりの量のトロスピウムを送達／吸収する役割を担わないと以前に想定されていた消化管の部位でトロスピウムを放出する。例えば、Schroder, S et al., in International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 42-No.   10/ 2004 (543-549) 参照。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図４】
2007510656.tif 000002
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図５】
2007510656.tif 000003