【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質又はペプチドを徐放するための注射用組成物であって、
（ａ）疎水性非ポリマー担体材料；
（ｂ）水混和性の医薬的に許容しうる有機溶媒；及び
（ｃ）１種以上の製剤性能増強化合物と共有結合したタンパク質又はペプチド
を含む、組成物。
【請求項２】
前記疎水性非ポリマー担体材料が、低い結晶性及び非極性の特性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記疎水性非ポリマー材料が、周囲条件又は生理的条件下できちんと結晶化せず、３７℃で少なくとも５，０００ｃＰの粘度を有する液体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記疎水性非ポリマー担体材料が、１種以上の非ポリマーエステル又は混合エステルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記疎水性非ポリマー担体材料が、カルボン酸でエステル化された２０個未満のヒドロキシドル基を有するポリオールから形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記カルボン酸が、脂肪酸などの２個より多くの炭素を有する有機酸を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記疎水性非ポリマー担体材料が、スクロースアセタートイソブチラート（ＳＡＩＢ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記医薬的に許容しうる溶媒が、水中２５℃で少なくとも１質量％の混和性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記医薬的に許容しうる溶媒が、ベンジルアルコール、カプロラクタム、カプロラクトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、乳酸エチル、グリセロール、グリセロールホルマール、グリコフロール（テトラグリコール）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、ポリエチレングリコール、ＰＥＧ−３００、ＰＥＧ−４００、メトキシポリエチレングリコール、ｍＰＥＧ−３５０、アルコキシポリエチレングリコール、プロピレンカルボナート、トリアセチン、クエン酸トリエチル、及びこれらの組合せから成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記タンパク質又はペプチドが、オキシトシン、バソプレッシン、アドレノコルチコトロパ酸ホルモン（ＡＣＴＨ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、黄体ホルモン、黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、成長ホルモン（ヒト、ブタ、及びウシを含む）、成長ホルモン放出因子、インスリン、インスリン様成長因子（ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ）、エリスロポイエチン（エリスロポイエチン活性を有する全てのタンパク質を含む）、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンジオテンシン、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージ−コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、血管内皮増殖因子（ＶＥＧ−Ｆ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−２）、エキセナチド（エキセンディン−３、エキセンディン−４など）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン（その合成類似体及び薬理学的に活性なフラグメントを含む）、酵素、サイトカイン、抗体、ワクチン、抗生物質、糖タンパク質、卵胞刺激ホルモン、キョートルフィン、タフトシン、サイモポイエチン、サイモシン、サイモスチムリン、胸腺体液性因子、血清胸腺因子、コロニー刺激因子、モチリン、ボンベシン、ジノルフィン、ニューロテンシン、セルレイン、ウロキナーゼ、カリクレイン、サブスタンスＰ類似体及びアンタゴニスト、アンジオテンシンＩＩ、血液凝固因子ＶＩＩ及びＩＸ、リゾチーム、グラミシジン、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺ホルモン放出ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、パンクレオザイミン、コレシストキニン、ヒト胎盤性ラクトゲン、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、タンパク質合成刺激ペプチド、胃抑制ペプチド、血管作用性小腸ペプチド、血小板由来増殖因子、並びにこれらの合成類似体及び改変体及び薬理学的に活性なフラグメント及び医薬的に許容しうる塩から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記性能増強化合物が親水性、親油性又は両親媒性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記性能増強化合物が小分子又はポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記性能増強化合物が、水溶性であり且つ線形又は分岐ポリマーである親水性ポリマーである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記性能増強化合物が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、多糖、糖などから成る群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記性能増強化合物が、Ｃ4-36−アルキル、Ｃ4-36−アルケニル、Ｃ4-36−アルカジエニル、トコフェロール及びステロイド性残基から成る群より選択される親油性部分を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記性能増強化合物が、下記一般構造：  
Ｌ−Ｓ−（ＯＣ2Ｈ4）mＯＨ      （式１）
（式中、Ｌは、好ましくはＣ4-36−アルキル、Ｃ4-36−アルケニル、Ｃ4-36−アルカジエニル、トコフェロール及びステロイド性残基から選択される親油性部分であり、Ｓは、エステル基、アミド基、二級又は三級アミン基、カルバマート基、スルホナート基、スルファート基、ホスファート基、ホスホナート基、又はエーテル基の群から選択されるリンカーであり、ｍは、１〜１０００の範囲である）
を有する両親媒性分子である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記両親媒性分子の前記親油性部分は、ラウリル、パルミトイル、ステアロイル、オレイル、エイコサノイル、及びドクサノイルを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記タンパク質又はペプチドが、（ａ）線形ポリエチレングリコール部分及び（ｂ）親油性部分を含む１種以上の両親媒性分子と共有結合しており、前記タンパク質又はペプチド、ポリエチレングリコール部分及び親油性部分は、親油性環境又は細胞膜との相互作用に利用可能な親油性部分を外部に有するように立体構造的に配置されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
結合体中のタンパク質又はペプチド対性能増強化合物のモル比が、前記タンパク質又はペプチドの性質に応じて１：１〜１：１０で変化する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記疎水性非ポリマー担体材料がスクロースアセタートイソブチラート（ＳＡＩＢ）であり、前記医薬的に許容しうる溶媒がＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）であり、前記タンパク質又はペプチドが両親媒性分子と結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記生理活性物質が、オクトレオチド又はグリカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）から成る群より選択される、請求項２０に記載の組成物。