【手続補正書】
【提出日】平成26年3月4日(2014.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性のある成熟TGFβペプチドの放出を阻害するが、αvβ8発現細胞上のαvβ8に対する潜在型TGFβの接着を大きくは阻害しない、αvβ8と特異的に結合する単離された抗体。
【請求項２】
β8と特異的に結合する、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項３】
SEQ ID NO：11のポリペプチド配列中にあるβ8上のエピトープと特異的に結合する、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項４】
αvβ8に対する結合に関して、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6およびSEQ ID NO：7の3種の軽鎖CDRを含む軽鎖可変領域ならびにSEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10の3種の重鎖CDRを含む重鎖可変領域を有する抗体と競合する、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項５】
SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6およびSEQ ID NO：7の3種の軽鎖CDRを含む軽鎖可変領域ならびにSEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10の3種の重鎖CDRを含む重鎖可変領域を有する、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項６】
SEQ ID NO：3または4の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO：1または2の重鎖可変領域を有する、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項７】
アイソタイプがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項８】
モノクローナル抗体である、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項９】
ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項1記載の単離された抗体。
【請求項１０】
請求項1記載の抗体および薬学的に許容される添加剤を含む薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項1記載の抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項１２】
請求項11記載の核酸を含む、単離された発現ベクター。
【請求項１３】
請求項12記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項１４】
個体におけるTGFβ活性化を低減させるための、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
個体がヒトである、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
個体が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、関節炎、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される少なくとも1つの病状を有し、かつTGFβの低減が病状の改善をもたらす、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
線維性障害が、気道線維症、特発性肺線維症、非特異的間質性肺炎、感染後肺線維症、びまん性肺胞障害、膠原血管病関連肺線維症、薬剤誘発性肺線維症、珪肺症、アスベスト関連肺線維症、呼吸細気管支炎、呼吸細気管支炎間質性肺疾患、剥離性間質性線維症、特発性器質化肺炎、慢性過敏性肺炎、薬剤関連肺線維症、腎線維症および肝線維症からなる群より選択される、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
生物試料中のインテグリンβ8の存在をインビトロで判定する方法であって、
生物試料を、標識化抗体を形成させるための検出可能な標識と結びつけられた請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体と接触させる段階；および
標識化抗体の存在を検出して、それにより、インテグリンβ8の存在を判定する段階
を含む方法。
【請求項１９】
慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、関節炎、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される病状を検出するために用いられる、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
個体におけるTGFβ活性化を低減させるための、インテグリンαvβ8のアンタゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項２１】
アンタゴニストが、活性のある成熟TGFβペプチドの放出を阻害するが、αvβ8発現細胞上のαvβ8に対する潜在型TGFβの接着を大きくは阻害しない、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
個体がヒトである、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
アンタゴニストがαvβ8と特異的に結合する抗体である、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
個体が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、関節炎、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される少なくとも1つの病状を有し、かつTGFβの低減が病状の改善をもたらす、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
線維性障害が、気道線維症、特発性肺線維症、非特異的間質性肺炎、感染後肺線維症、びまん性肺胞障害、膠原血管病関連肺線維症、薬剤誘発性肺線維症、珪肺症、アスベスト関連肺線維症、呼吸細気管支炎、呼吸細気管支炎間質性肺疾患、剥離性間質性線維症、特発性器質化肺炎、慢性過敏性肺炎、薬剤関連肺線維症、腎線維症および肝線維症からなる群より選択される、請求項26記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の組成物および方法は、関節炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される病状の1つまたは複数を有する個体におけるTGFβ活性化を低減させるために用いられ、ここでTGFβ低減は病状の改善をもたらす。いくつかの態様において、線維性障害は、気道線維症、特発性肺線維症、非特異的間質性肺炎、感染後肺線維症、びまん性肺胞障害、膠原血管病関連肺線維症、薬剤誘発性肺線維症、珪肺症、アスベスト関連肺線維症、呼吸細気管支炎、呼吸細気管支炎間質性肺疾患、剥離性間質性線維症、特発性器質化肺炎、慢性過敏性肺炎、薬剤関連肺線維症、腎線維症または肝線維症である。
[本発明1001]
活性のある成熟TGFβペプチドの放出を阻害するが、αvβ8発現細胞上のαvβ8に対する潜在型TGFβの接着を大きくは阻害しない、αvβ8と特異的に結合する単離された抗体。
[本発明1002]
β8と特異的に結合する、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1003]
SEQ ID NO：11のポリペプチド配列中にあるβ8上のエピトープと特異的に結合する、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1004]
αvβ8に対する結合に関して、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6およびSEQ ID NO：7の3種の軽鎖CDRを含む軽鎖可変領域ならびにSEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10の3種の重鎖CDRを含む重鎖可変領域を有する抗体と競合する、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1005]
SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6およびSEQ ID NO：7の3種の軽鎖CDRを含む軽鎖可変領域ならびにSEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10の3種の重鎖CDRを含む重鎖可変領域を有する、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1006]
SEQ ID NO：3または4の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO：1または2の重鎖可変領域を有する、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1007]
アイソタイプがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1008]
モノクローナル抗体である、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1009]
ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、本発明1001の単離された抗体。
[本発明1010]
本発明1001の抗体および薬学的に許容される添加剤を含む薬学的組成物。
[本発明1011]
本発明1001の抗体をコードする、単離された核酸。
[本発明1012]
本発明1011の核酸を含む、単離された発現ベクター。
[本発明1013]
本発明1012のベクターを含む、単離された宿主細胞。
[本発明1014]
個体におけるTGFβ活性化を低減させる方法であって、本発明1001〜1009のいずれかの抗体をそれを必要とする個体に投与して、それにより、その個体におけるTGFβ活性化を低減させる段階を含む方法。
[本発明1015]
個体がヒトである、本発明1014の方法。
[本発明1016]
個体が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、関節炎、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される少なくとも1つの病状を有し、かつTGFβの低減が病状の改善をもたらす、本発明1014の方法。
[本発明1017]
線維性障害が、気道線維症、特発性肺線維症、非特異的間質性肺炎、感染後肺線維症、びまん性肺胞障害、膠原血管病関連肺線維症、薬剤誘発性肺線維症、珪肺症、アスベスト関連肺線維症、呼吸細気管支炎、呼吸細気管支炎間質性肺疾患、剥離性間質性線維症、特発性器質化肺炎、慢性過敏性肺炎、薬剤関連肺線維症、腎線維症および肝線維症からなる群より選択される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
生物試料中のインテグリンβ8の存在を判定する方法であって、
生物試料を、標識化抗体を形成させるための検出可能な標識と結びつけられた本発明1001〜1009のいずれかの抗体と接触させる段階；および
標識化抗体の存在を検出して、それにより、インテグリンβ8の存在を判定する段階
を含む方法。
[本発明1019]
判定がインビトロにおいてである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
判定がインビトロにおいてである、本発明1018の方法。
[本発明1021]
慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、関節炎、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される病状を検出するために用いられる、本発明1018の方法。
[本発明1022]
個体におけるTGFβ活性化を低減させる方法であって、インテグリンαvβ8のアンタゴニストをそれを必要とする個体に投与して、それにより、その個体におけるTGFβ活性化を低減させる段階を含む方法。
[本発明1023]
アンタゴニストが、活性のある成熟TGFβペプチドの放出を阻害するが、αvβ8発現細胞上のαvβ8に対する潜在型TGFβの接着を大きくは阻害しない、本発明1022の方法。
[本発明1024]
個体がヒトである、本発明1022の方法。
[本発明1025]
アンタゴニストがαvβ8と特異的に結合する抗体である、本発明1022の方法。
[本発明1026]
個体が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、関節炎、線維性障害、炎症性脳自己免疫疾患、多発性硬化症、脱髄性疾患（例えば、横断性脊髄炎、デビック病、ギラン・バレー症候群）、神経炎症、腎疾患、腺癌、扁平上皮癌、神経膠腫、乳癌、ならびに癌の増殖および転移からなる群より選択される少なくとも1つの病状を有し、かつTGFβの低減が病状の改善をもたらす、本発明1022の方法。
[本発明1027]
線維性障害が、気道線維症、特発性肺線維症、非特異的間質性肺炎、感染後肺線維症、びまん性肺胞障害、膠原血管病関連肺線維症、薬剤誘発性肺線維症、珪肺症、アスベスト関連肺線維症、呼吸細気管支炎、呼吸細気管支炎間質性肺疾患、剥離性間質性線維症、特発性器質化肺炎、慢性過敏性肺炎、薬剤関連肺線維症、腎線維症および肝線維症からなる群より選択される、本発明1026の方法。