【手続補正書】
【提出日】平成24年7月26日(2012.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が意義不明の単クローン性γグロブリン血症（ＭＧＵＳ）と比較して多発性骨髄腫（ＭＭ）を有するかまたは該疾患にかかるリスクを有するかどうかを検出する方法であって：
対象由来の試験試料において、少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定する工程を含む、ここで当該少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物はｍｉＲ−１７〜９２クラスター及びｍｉＲ−３２の１以上を含む、そして
ここで、対照試料における対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルに比較して、試験試料におけるｍｉＲ遺伝子産物のレベルにおける改変が、対象がＭＭを有するかまたは該疾患にかかるリスクを有するかいずれかである指標となる
前記方法。
【請求項２】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１９ａおよびｍｉＲ−１９ｂの１以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｐ５３タンパク質制御に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
対象が多発性骨髄腫（ＭＭ）を有するかまたは該疾患にかかるリスクを有するかどうかを検出する方法であって：
（１）対象から得た試験試料由来のＲＮＡを逆転写して、ターゲットオリゴデオキシヌクレオチドセットを提供し；
（２）該ターゲットオリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲＮＡ特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズさせて、試験試料に関するハイブリダイゼーションプロフィールを提供し；そして
（３）該試験試料ハイブリダイゼーションプロフィールを、対照試料から生成したハイブリダイゼーションプロフィールに比較する
工程を含む、
ここで、少なくとも１つのｍｉＲＮＡのシグナルにおける改変が、対象がＭＭ疾患を有するかまたは該疾患にかかるリスクを有するかいずれかである指標となる、ここで当該少なくとも１つのｍｉＲＮＡはｍｉＲ１７〜１９及びｍｉＲ−３２の１以上を含む、
前記方法。
【請求項７】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡが：ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡが：ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡがｍｉＲ−１９ａおよびｍｉＲ−１９ｂの１以上である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、対象がＭＧＵＳから区別されるようなＭＭを有する指標となる、請求項６に記載のの方法。
【請求項１１】
多発性骨髄腫（ＭＭ）関連疾患を治療するための薬学的組成物であって、少なくとも１つの単離ｍｉＲ遺伝子産物および薬学的に許容されうるキャリアーを含み、ここで少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が以下：ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂ、及びｍｉＲ−３２、の１以上である、前記薬学的組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１９ａおよびｍｉＲ−１９ｂの１以上である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
ｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ発現阻害剤およびアンチセンスオリゴ（ＡＳＯ）の少なくとも１以上を含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つのｍｉＲ発現阻害剤化合物が、適切な対照細胞に比較してＭＭ細胞において上方制御されているｍｉＲ遺伝子産物に特異的である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
抗多発性骨髄腫（ＭＭ）関連疾患剤を同定する方法であって：
試験剤を細胞に提供し、そして
ＭＭ細胞において改変される発現レベルと関連する少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定する、ここで少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物はｍｉＲ−１７〜９２クラスター及びｍｉＲ−３２の１以上を含む、
工程を含む、そして
ここで、適切な対照細胞に比較した、細胞におけるｍｉＲ遺伝子産物のレベルにおける改変が、試験剤が抗癌剤である指標となる
前記方法。
【請求項１７】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１９ａおよびｍｉＲ−１９ｂの１以上である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
多発性骨髄腫（ＭＭ）関連疾患の開始、進行、重症度、病理学、攻撃性、病期、活性、能力障害、死亡率、罹患率、疾患細分類、あるいは他の根底にある病原性または病理学的特徴の少なくとも１つに寄与する１以上の代謝経路を評価するためのマーカーであって、
ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の少なくとも１つの単離ｍｉＲ遺伝子産物をコードする１以上の遺伝子産物を含む、
前記マーカー。
【請求項２１】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項２０に記載のマーカー。
【請求項２２】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１９ａおよびｍｉＲ−１９ｂの１以上である、請求項２０に記載のマーカー。
【請求項２３】
請求項２０に記載の少なくとも１つのマーカーによってコードされるタンパク質を認識する抗体を含む、多発性骨髄腫（ＭＭ）関連疾患に関して試験するための試薬。
【請求項２４】
多発性骨髄腫（ＭＭ）を防止し、診断し、そして／または治療するための療法の有効性を評価するための指標を得る方法であって：
（１）有効性を評価しようとする療法に供した対象から得た試料において請求項２０に記載の少なくとも１つのマーカーを評価する、そして
（２）多発性骨髄腫（ＭＭ）の治療または防止について試験された治療の有効性レベルを決定する指標を得る、
工程を含む、前記方法。
【請求項２５】
候補療法剤が：薬学的組成物、栄養補助組成物、およびホメオパシー組成物の１以上を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
評価される療法がヒト対象で使用するためのものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
多発性骨髄腫（ＭＭ）関連疾患を治療する療法剤に関して候補化合物をスクリーニングするためのキットであって：請求項２０に記載の少なくとも１つのマーカーの１以上の試薬、および少なくとも１つのマーカーを発現している細胞を含む、前記キット。
【請求項２８】
少なくとも１つのマーカーに特異的に結合する抗体または抗体断片を含む試薬を用いて、マーカーの存在が検出される、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
多発性骨髄腫（ＭＭ）に関するスクリーニング試験であって：請求項２０に記載の１以上のマーカーと、こうしたマーカーの基質および試験剤を接触させ；そして試験剤がマーカー活性を調節するかどうかを決定する工程を含む、前記試験。
【請求項３０】
すべての方法工程がｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる、請求項２９に記載のスクリーニング試験。
【請求項３１】
個体において、多発性骨髄腫（ＭＭ）合併症を治療するか、防止するか、逆転させるかまたはその重症度を制限するための薬剤製造のための、多発性骨髄腫（ＭＭ）反応シグナル伝達経路に干渉する剤の使用であって、
剤が、ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂ、およびｍｉＲ−３２の少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物、ならびにその組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの遺伝子産物を含む、
前記使用。
【請求項３２】
正常からＭＧＵＳを介して臨床的に明白なＭＭに向かうＭＭ多段階形質転換プロセスと関連するｍｉＲＮＡシグネチャーであって：ｍｉＲ−１７〜９２クラスター、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂ、およびｍｉＲ−３２の少なくとも１以上を含む、前記シグネチャー。
【請求項３３】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物が：ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−１９ｂおよびｍｉＲ−３２の１以上である、請求項３２に記載のｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項３４】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１９ａおよびｍｉＲ−１９ｂの１以上である、請求項３２に記載のｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項３５】
細胞におけるＭＭ病因形成中のより後期の段階において、ＳＯＣＳ−１を下方制御し、そして／またはＩＬ−６を活性化するための方法であって、細胞において、ｍｉＲ−１９を上方制御する工程を含む、前記方法。