【手続補正書】
【提出日】平成23年10月24日(2011.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
界面動電的に改変された水性流体であって、該界面動電的に改変された水性流体が、主に１００ナノメートル未満の直径を有する安定化された酸素含有ナノ構造、ナノクラスター、ナノケージまたは微小気泡のイオン性水溶液を含み、該界面動電的に改変された水性流体が、嚢胞性線維症を治療するため方法における使用のための流体であり、該方法は、嚢胞性線維症の治療を必要とする対象に、治療有効量の該流体を投与することを含み、該界面動電的に改変された水性流体が、細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、嚢胞性線維症または嚢胞性線維症の少なくとも１つの症状が治療もしくは緩和される、流体。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含み、具体的には、該局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含むか、あるいは、該流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、該流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に該流体を曝露することを含む請求項１に記載の流体。
【請求項３】
前記症状が、気管支収縮、微生物感染、粘液分泌の増大、疼痛、および空気流の減少からなる群から選択され、具体的には、前記界面動電的に改変された水性流体が、気管支収縮を低減する、請求項１に記載の流体。
【請求項４】
前記方法が、他の気管支拡張薬で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる気管支収縮の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含み、具体的には、該他の気管支拡張薬が、アルブテロールを含み、そして／または該方法が、グルココルチコイドステロイドの投与をさらに含み、具体的には、該グルココルチコイドステロイドが、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項５】
前記界面動電的に改変された水性流体の投与が、前記対象の微生物感染を低減し、具体的には、該微生物感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓによる感染を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項６】
前記方法が、他の抗生物質製剤で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる微生物感染の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含み、具体的には、該抗生物質が、ＴＯＢＩを含むトブラマイシン、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、アプラマイシン、アジスロマイシン、セファクロール、セフタジジム、セファレキシン、シプロフロキサシン、イミペネム、オフロキサシン、ピペラシリン、コリスチン、およびこれらの抗微生物活性誘導体からなる群から選択され、具体的には、トブラマイシンまたはその抗微生物活性誘導体で該対象を同時にまたは補助的に治療することによる微生物感染の相乗的阻害または低減を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項７】
前記界面動電的に改変された水性流体が、上皮細胞内への、または上皮細胞から外への塩分または水分の移動を変える、請求項１に記載の流体。
【請求項８】
細胞膜構造または機能を改変することが、前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分であり、具体的には、該細胞膜構造または機能を改変することが膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含み、具体的には、該膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンからなる群から選択された少なくとも１つを含み、具体的には、該膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含み、具体的には、該Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用し、具体的には、該Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択された少なくとも１つを含み、具体的には、該少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、請求項１に記載の流体。
【請求項９】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含み、具体的には、細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含み、具体的には、全細胞コンダクタンスを調節することが、該全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与分を調節することを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１０】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含むか、あるいは、細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含むか、あるいは、細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含むか、あるいは、細胞内シグナル伝達の調節が、気管支収縮、微生物感染、粘液分泌の増大、疼痛、および空気流の減少からなる群から選択された少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項８に記載の流体。
【請求項１１】
前記方法が、細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含み、具体的には、該細胞間結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１２】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項１１に記載の流体。
【請求項１３】
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、該流体中の該酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の流体。
【請求項１４】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含み、具体的には、該溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在し、そして／または、該界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の流体。
【請求項１５】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた容器（例えば、閉じられた気密容器）内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月の期間にわたって持続する、請求項１に記載の流体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
特定のいくつかの態様では、細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力は、閉じられた容器（例えば、閉じられた気密容器）内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月の期間にわたって持続する。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
治療を必要とする対象に界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む嚢胞性線維症を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体が前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、嚢胞性線維症または嚢胞性線維症の少なくとも１つの症状が治療もしくは緩和される方法。
（項目２）
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記症状が、気管支収縮、微生物感染、粘液分泌の増大、疼痛、および空気流の減少からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記界面動電的に改変された水性流体が、気管支収縮を低減する、項目１に記載の方法。
（項目７）
他の気管支拡張薬で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる気管支収縮の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記他の気管支拡張薬が、アルブテロールを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
グルココルチコイドステロイドの投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記グルココルチコイドステロイドが、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記界面動電的に改変された水性流体の投与が、前記対象の微生物感染を低減する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記の微生物感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓによる感染を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
他の抗生物質製剤で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる微生物感染の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記抗生物質が、ＴＯＢＩを含むトブラマイシン、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、アプラマイシン、アジスロマイシン、セファクロール、セフタジジム、セファレキシン、シプロフロキサシン、イミペネム、オフロキサシン、ピペラシリン、コリスチン、およびこれらの抗微生物活性誘導体からなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
トブラマイシンまたはその抗微生物活性誘導体で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる微生物感染の相乗的阻害または低減を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記界面動電的に改変された水性流体が、上皮細胞内への、または上皮細胞から外への塩分または水分の移動を変える、項目１に記載の方法。
（項目１７）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択された少なくとも１つを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択された少なくとも１つを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与分を調節することを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２８）
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
細胞内シグナル伝達の調節が、気管支収縮、微生物感染、粘液分泌の増大、疼痛、および空気流の減少からなる群から選択された少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目３０）
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記細胞間結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択された少なくとも１つを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択された少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の前記酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、項目１から３３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた容器（例えば、閉じられた気密容器）内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月の期間にわたって持続する、項目１に記載の方法。