【手続補正書】
【提出日】平成24年8月28日(2012.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿サンプルおよび尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）−グルクロニドの量をヒトにおける肝障害の診断の指標とするための方法であって、該方法は、
（ａ）ヒト被験体にアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を投与した後に該ヒト被験体から得られた血漿サンプルおよび／もしくは尿サンプル中のＡＰＡＰ−グルクロニドの量を決定する工程であって、該ヒト被験体は、肝障害のリスクがある、工程；ならびに
（ｂ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量と、コントロールとを比較する工程；
を包含し、ここで、該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量が該コントロールと比較して上昇していることが、該ヒト被験体を、肝障害を有すると同定するための指標である、方法。
【請求項２】
前記肝障害のリスクがあるヒト被験体は、代謝症候群、肥満、脂質異常症、インスリン抵抗性、および糖尿病のうちの１つ以上に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ヒト被験体は、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）のリスクがある、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＮＡＳＨのリスクがあるヒト被験体は、非アルコール性脂肪性肝疾患、代謝症候群、肥満、脂質異常症、インスリン抵抗性、および糖尿病のうちの１つ以上に罹患している、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ヒト被験体は、肝線維症のリスクがある、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ヒト被験体は、α１−アンチトリプシン欠損、ウィルソン病、フルクトース血症、ガラクトース血症、ＩＩＩ型、ＩＶ型、ＶＩ型、ＩＸ型、およびＸ型の糖原病、ヘモクロマトーシス、ゴーシェ病、ツェルベルガー症候群、チロシン血症、細菌感染症、ウイルス感染症、寄生生物感染症、バッド・キアリ症候群、アルコール依存症、薬物嗜癖、心不全、肝静脈閉塞性疾患、および門脈血栓症からなる群より選択される１つ以上の状態に罹患しているか、または以前に罹患したことがある、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ヒト被験体は、肝炎のリスクがある、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ヒト被験体は、アルコール依存症、薬物嗜癖、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、原生動物感染症、蠕虫感染症、スピロヘータ感染症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、およびクローン病からなる群より選択される１つ以上の障害に罹患しているか、または以前に罹患したことがある、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、血漿サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１分後〜１８０分後の間に行われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、尿サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１２０分後〜４８０分後の間に行われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの間のＡＰＡＰが、前記ヒト被験体に投与されていることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
血漿サンプルおよび尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）−グルクロニドの量を、有害薬物反応のリスクがあるヒト被験体を同定する指標とするための方法であって、該方法は、
（ａ）ヒト被験体にアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を投与した後に、該ヒト被験体から得られた血漿サンプルおよび／もしくは尿サンプル中のＡＰＡＰ−グルクロニドの量を決定する工程であって、ここで該ヒト被験体は、治療薬物処置の必要がある、工程；ならびに
（ｂ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量と、コントロールとを比較する工程；
を包含し、ここで、該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量が該コントロールと比較して上昇していることは、該ヒト被験体を有害薬物反応のリスクがあると同定するための指標である、方法。
【請求項１３】
血漿サンプルおよび尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）−グルクロニドの量をヒト被験体のために治療薬物の適切な投与量を決定する指標とするための方法であって、該方法は、
（ａ）ヒト被験体にアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を投与した後に、該ヒト被験体から得られた血漿サンプルおよび／もしくは尿サンプル中のＡＰＡＰ−グルクロニドの量を決定する工程であって、ここで該ヒト被験体は、治療薬物処置の必要がある、工程；ならびに
（ｂ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量と、コントールとを比較する工程；
を包含し、ここで、該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量が、該コントロールと比較して上昇していることは、該ヒト被験体が該薬物の非標準的投与量を受けるべきであると決定するための指標である、方法。
【請求項１４】
前記ヒト被験体は、ドキソルビシン、シスプラチン、エトポシド、メトトレキサート、グルクロン酸抱合された抱合化薬物、グルタチオン抱合化薬物、およびサルフェート抱合化薬物からなる群より選択される１種以上の治療薬物での処置の必要がある、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、血液サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１分後〜１８０分後の間に行われる、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、尿サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１２０分後〜４８０分後の間に行われる、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの間のＡＰＡＰが、前記ヒト被験体に投与されていることを特徴とする、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記測定する工程および比較する工程は、自動化されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
代謝産物測定デバイスに、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の測定する工程および比較する工程を行わせるための指示のセットを含む、機械読み取り可能保存媒体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
第４の局面において、本発明は、機械読み取り可能保存媒体を提供し、上記媒体は、代謝産物測定デバイスに、上記第１の、第２の、および第３の実施形態の方法のうちのいずれかの実施形態の測定する工程、比較する工程、および同定する工程を実施させるための指示のセットを含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトにおける肝障害を診断するための方法であって、該方法は、
（ａ）ヒト被験体にアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を投与した後に、該ヒト被験体から得られた血漿サンプルおよび／もしくは尿サンプル中のアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）−グルクロニドの量を決定する工程であって、該ヒト被験体は、肝障害のリスクがある、工程；
（ｂ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量と、コントロールとを比較する工程；ならびに
（ｃ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量が、該コントロールと比較して上昇している場合、該ヒト被験体を、肝障害を有すると同定する工程、
を包含する、方法。
（項目２）
前記肝障害のリスクがあるヒト被験体は、代謝症候群、肥満、脂質異常症、インスリン抵抗性、および糖尿病のうちの１つ以上に罹患している、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ヒト被験体は、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）のリスクがある、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＮＡＳＨのリスクがあるヒト被験体は、非アルコール性脂肪性肝疾患、代謝症候群、肥満、脂質異常症、インスリン抵抗性、および糖尿病のうちの１つ以上に罹患している、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ヒト被験体は、肝線維症のリスクがある、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ヒト被験体は、α１−アンチトリプシン欠損、ウィルソン病、フルクトース血症、ガラクトース血症、ＩＩＩ型、ＩＶ型、ＶＩ型、ＩＸ型、およびＸ型の糖原病、ヘモクロマトーシス、ゴーシェ病、ツェルベルガー症候群、チロシン血症、細菌感染症、ウイルス感染症、寄生生物感染症、バッド・キアリ症候群、アルコール依存症、薬物嗜癖、心不全、肝静脈閉塞性疾患、および門脈血栓症からなる群より選択される１つ以上の状態に罹患しているか、または以前に罹患したことがある、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ヒト被験体は、肝炎のリスクがある、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ヒト被験体は、アルコール依存症、薬物嗜癖、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、原生動物感染症、蠕虫感染症、スピロヘータ感染症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、およびクローン病からなる群より選択される１つ以上の障害に罹患しているか、または以前に罹患したことがある、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、血漿サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１分後〜１８０分後の間に行われる、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、尿サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１２０分後〜４８０分後の間に行われる、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの間のＡＰＡＰが、前記ヒト被験体に投与される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
有害薬物反応のリスクがあるヒト被験体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）ヒト被験体にアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を投与した後に、該ヒト被験体から得られた血漿サンプルおよび／もしくは尿サンプル中のアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）の量を決定する工程であって、ここで該ヒト被験体は、治療薬物処置の必要がある、工程；
（ｂ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量と、コントロールとを比較する工程；ならびに
（ｃ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量が、該コントロールと比較して上昇している場合、該ヒト被験体を、有害薬物反応のリスクがあると同定する工程、
を包含する、方法。
（項目１３）
ヒト被験体のために治療薬物の適切な投与量を決定するための方法であって、該方法は、
（ａ）ヒト被験体にアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を投与した後に、該ヒト被験体から得られた血漿サンプルおよび／もしくは尿サンプル中のアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）の量を決定する工程であって、ここで該ヒト被験体は、治療薬物処置の必要がある、工程；
（ｂ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量と、コントールとを比較する工程；ならびに
（ｃ）該血漿サンプルおよび該尿サンプルのうちの一方もしくは両方におけるＡＰＡＰ−グルクロニドの量が、該コントロールと比較して上昇している場合、該ヒト被験体が、該薬物の非標準的投与量を受けるべきであると決定する工程、
を包含する、方法。
（項目１４）
前記ヒト被験体は、ドキソルビシン、シスプラチン、エトポシド、メトトレキサート、グルクロン酸抱合された抱合化薬物、グルタチオン抱合化薬物、およびサルフェート抱合化薬物からなる群より選択される１種以上の治療薬物での処置の必要がある、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、血液サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１分後〜１８０分後の間に行われる、項目１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＡＰＡＰ−グルクロニドの量は、尿サンプル中で測定され、測定は、ＡＰＡＰ投与の１２０分後〜４８０分後の間に行われる、項目１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの間のＡＰＡＰが、前記ヒト被験体に投与される、項目１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記測定する工程、比較する工程、および同定する工程は、自動化されている、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
代謝産物測定デバイスに、項目１〜１８のいずれか１項に記載の測定する工程、比較する工程、および同定する工程を行わせるための指示のセットを含む、機械読み取り可能保存媒体。