【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年1月13日(2012.1.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式：
【化１】
2007533704.tif 000001
[上式中、
−  Ｒ３は、Ｈ、又はｋが０〜６であるＯＣｋＨ２ｋ＋１であり；
−  Ｒ４は、Ｈ又はＯＨであり；
−  Ｒ５は、ＯＨ、又はｍが１〜６であるＯＣｍＨ２ｍ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ６は、ＯＨ、又はｎが１〜６であるＯＣｎＨ２ｎ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ７は、ｐが０〜６であるＯＣｐＨ２ｐ＋１であり；
−  Ｒ１０は、Ｈ、又はｒが１〜１２であり、ＡがＨであるＣｒＨ２ｒ-Ａ、又はｓが３〜６である環ＣｓＨ２ｓ−１、又は芳香環、又は多環芳香族、又はｔが１〜５であり、ＨａｌがＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩであるＣ６Ｈ５−ｔ-(Ｈａｌ)ｔとして、又はｕが１〜５であり、ｖが０〜６であるＣ６Ｈ５−ｕ-(Ｏ-ＣｖＨ２ｖ＋１)ｕとして、又はｗが１〜２であるＣ６Ｈ５−ｗ-(ＮＨ２)ｗとして置換された芳香環であるか；又はＲ１０は、窒素原子を第４級化にする類似の又は異なった２つの置換基、又は酸素原子を表し；又はＲ１０は、ｘが０〜１０であり、ＢがＨ又はＯＨ又はＮＨ２又はＮ=Ｃ=Ｓである、ＣＨ２ＣＨ２-[Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２]ｘＯ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｂを表す]
を有する化合物と、それらの全ての立体異性体及び光学異性体。
【請求項２】
４,６,７,１０-テトラヒドロキシ-８,１４-ジデヒドロ-３,８-ジメトキシモルフィナン、及びＮ-メチル-、Ｎ-プロピル-、Ｎ-４-メトキシベンジル-、Ｎ-４-ヒドロキシベンジル-、Ｎ-４-ブロモベンジル-又はＮ-シクロペンチル-４,６,７,１０-テトラヒドロキシ-８,１４-ジデヒドロ-３,８-ジメトキシ-モルフィナンを含む群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
４,６,７,１０-テトラヒドロキシ-８,１４-ジデヒドロ-３,８-ジメトキシモルフィナンである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｎ-シクロペンチル-４,６,７,１０-テトラヒドロキシ-８,１４-ジデヒドロ-３,８-ジメトキシ-モルフィナンである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
光学的配置(６Ｓ、７Ｓ、９Ｒ、１０Ｒ、１３Ｓ)を有する、請求項２ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
次の式：
【化７】
2007533704.tif 000002
[上式中、
−  Ｒ３は、Ｈ、又はｋが０〜６であるＯＣｋＨ２ｋ＋１であり；
−  Ｒ４は、Ｈ又はＯＨであり；
−  Ｒ５は、ＯＨ、又はｍが１〜６であるＯＣｍＨ２ｍ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ６は、ＯＨ、又はｎが１〜６であるＯＣｎＨ２ｎ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ７は、ｐが０〜６であるＯＣｐＨ２ｐ＋１であり；
−  Ｒ１０は、Ｈ、又はｒが１〜１２であり、ＡがＨであるＣｒＨ２ｒ-Ａ、又はｓが３〜６である環ＣｓＨ２ｓ−１、又は芳香環、又は多環芳香族、又はｔが１〜５であり、ＨａｌがＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩであるＣ６Ｈ５−ｔ-(Ｈａｌ)ｔとして、又はｕが１〜５であり、ｖが０〜６であるＣ６Ｈ５−ｕ-(Ｏ-ＣｖＨ２ｖ＋１)ｕとして、又はｗが１〜２であるＣ６Ｈ５−ｗ-(ＮＨ２)ｗとして置換された芳香環であるか；又はＲ１０は、窒素原子を第４級化にする類似の又は異なった２つの置換基、又は酸素原子を表し；又はＲ１０は、ｘが０〜１０であり、ＢがＨ又はＯＨ又はＮＨ２又はＮ=Ｃ=Ｓである、ＣＨ２ＣＨ２-[Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２]ｘＯ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｂを表す]
の化合物と、それらの全ての立体異性体及び光学異性体、又はそれらの製薬的に許容可能な塩を含んでなる抗マラリアの予防的又は治癒的処置のための医薬。
【請求項７】
次の式：
【化９】
2007533704.tif 000003
[上式中、
−  Ｒ３は、Ｈ、又はｋが０〜６であるＯＣｋＨ２ｋ＋１であり；
−  Ｒ４は、Ｈ又はＯＨであり；
−  Ｒ５は、ＯＨ、又はｍが１〜６であるＯＣｍＨ２ｍ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ６は、ＯＨ、又はｎが１〜６であるＯＣｎＨ２ｎ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ７は、ｐが０〜６であるＯＣｐＨ２ｐ＋１であり；
−  Ｒ１０は、Ｈ、又はｒが１〜１２であり、ＡがＨであるＣｒＨ２ｒ-Ａ、又はｓが３〜６である環ＣｓＨ２ｓ−１、又は芳香環、又は多環芳香族、又はｔが１〜５であり、ＨａｌがＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩであるＣ６Ｈ５−ｔ-(Ｈａｌ)ｔとして、又はｕが１〜５であり、ｖが０〜６であるＣ６Ｈ５−ｕ-(Ｏ-ＣｖＨ２ｖ＋１)ｕとして、又はｗが１〜２であるＣ６Ｈ５−ｗ-(ＮＨ２)ｗとして置換された芳香環であるか；又はＲ１０は、窒素原子を第４級化にする類似の又は異なった２つの置換基、又は酸素原子を表し；又はＲ１０は、ｘが０〜１０であり、ＢがＨ又はＯＨ又はＮＨ２又はＮ=Ｃ=Ｓである、ＣＨ２ＣＨ２-[Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２]ｘＯ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｂを表す]
の化合物と、それらの全ての立体異性体及び光学異性体、又はそれらの製薬的に許容可能な塩を含んでなる肝期におけるマラリアの予防的又は治癒的処置のための医薬。
【請求項８】
少なくとも一の第２の抗マラリア化合物、製薬的に許容可能なビヒクルと共に、請求項１に記載の少なくとも一の化合物又はそれらの製薬的に許容可能な塩を含有する抗マラリアの予防的又は治癒的処置のための製薬用組成物。
【請求項９】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の少なくとも一の化合物、又はそれらの製薬的に許容可能な塩と、製薬的に許容可能なビヒクルを含有する抗マラリアの予防的又は治癒的処置のための製薬用組成物。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が、組成物の重量に対して０．００１〜５０重量％の量で存在している、請求項８又は９に記載の製薬用組成物。
【請求項１１】
ビヒクルが水性である、請求項８ないし１０のいずれか一項に記載の製薬用組成物。
【請求項１２】
抗マラリア活性を有するStrychnopsis thouarsiiの単離抽出物を含む、請求項８ないし１１のいずれか一項に記載の抗マラリアの予防的又は治癒的処置のための製薬用組成物。
【請求項１３】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の少なくとも一と製薬的に許容可能なビヒクルを含有する、Strychnopsis thouarsiiの単離抽出物を含む抗マラリアの予防的又は治癒的処置のための製薬用組成物。
【請求項１４】
４,６,７,１０-テトラヒドロキシ-８,１４-ジデヒドロ-３,８-ジメトキシモルフィナン、又はＮ-シクロペンチル-４,６,７,１０-テトラヒドロキシ-８,１４-ジデヒドロ-３,８-ジメトキシ-モルフィナンを含有する請求項８ないし１３のいずれか一項に記載の製薬用組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
それらの中でも、ほとんどが新規である。他の態様では、本発明は次の式：
【化１】
2007533704.tif 000004
[上式中、
−  Ｒ１は、Ｈ、又はｉが０〜６であるＯＣｉＨ２ｉ＋１であり；
−  Ｒ２は、Ｈ、又はｊが０〜６であるＯＣｊＨ２j＋１であり；
−  Ｒ３は、Ｈ、又はｋが０〜６であるＯＣｋＨ２ｋ＋１であり；
−  Ｒ４は、Ｈ又はＯＨであり；
−  Ｒ５は、ＯＨ、又はｍが１〜６であるＯＣｍＨ２ｍ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ６は、ＯＨ、又はｎが１〜６であるＯＣｎＨ２ｎ＋１、又はアセトキシ基又はオキソ基であり；
−  Ｒ７は、ｐが０〜６であるＯＣｐＨ２ｐ＋１であり；
−  Ｒ８及びＲ９は類似でも異なっていてもよく、Ｈ、又はｑが０〜６のＯＣｑＨ２ｑ＋１、又はＨａｌ（ここでＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩである）を表し、又は共に共有結合を形成し、ここで該結合は二重結合であるか、又は酸素原子と共にエーテル結合(エポキシ基)を形成し；
−  Ｒ１０は、Ｈ、又はｒが１〜１２であるＣｒＨ２ｒ＋１、又は不飽和のアルキル基又はシクロアルキル基で、(トリ-からヘキサ-)不飽和又はそうではなく、ヘテロ原子を有するか又は有さないもの；又はヘテロ原子を有するか又は有さない芳香族又は多環芳香族基；又はｓが１〜１２であるＣｓＨ２ｓ-Ａであり、ここでＡは、ヘテロ原子を有するか又は有さない、飽和又は(トリ-からヘキサ-)不飽和のシクロアルキル基、又はヘテロ原子を有するか又は有さない芳香族又は多環芳香族基であり、又はＡは、ｔが１〜５であるＣ６Ｈ５−ｔ-(Ｈａｌ)ｔ、又はｕが１〜５であり、ｖが０〜６であるＣ６Ｈ５−ｕ-(Ｏ-ＣｖＨ２ｖ＋１)ｕ であり；又はＲ１０は、窒素原子を第４級化にする類似の又は異なった２つの置換基、又は酸素原子（ニトロン基）を表し、この場合において、窒素原子とＣ９との間の結合は二重結合であり；又はＲ１０は、ｗが０〜１０であるＣＨ２ＣＨ２[ＯＣＨ２ＣＨ２]ｗＯＣＨ２ＣＨ２-Ｂを表し、ここでＢはＯＨ、Ｏ-Ｄ又はＮＨ-Ｄであり、Ｄはイソチオシアナート等の求電子官能基を担持するＣ１-Ｃ１２アルキル基であり；
−  Ｒ１１は、Ｈ、又はＯＨ、又はｘが１〜６であるＯＣｘＨ２ｘ＋１、又はＨａｌ（ここでＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩである）；又はアセトキシ基又はスルホナートエステル基、又はオキソ基であり；
又はＲ１０及びＲ１１はイソアルキリデン基を表してもよい]、又は
【化２】
2007533704.tif 000005
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は上述の通りであり、
−  Ｒ４は、Ｈ、又はＯＨ、又はｌが２〜６であるＯＣｌＨ２ｌ＋１であり；
−  Ｒ１０は、ｙが１〜１２であるＣｙＨ２ｙ、又はｚが０〜１０であるＣＨ２ＣＨ２[ＯＣＨ２ＣＨ２]ｚＯＣＨ２ＣＨ２であり；
−  Ｒ１１は、Ｈ、又はＯＨ、又はｘが１〜６であるＯＣｘＨ２ｘ＋１、又はＨａｌ（ここでＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩである）；又はアセトキシ基又はスルホナートエステル基、又はオキソ基である]
を有する化合物と、それらの全ての立体異性体及び光学異性体であり、
但し、式(Ｉ)において、(１)Ｒ３がＯＨ又はアルコキシで、Ｒ４がＨ又はＯＨで、Ｒ５及びＲ６がＯＨ又はアシルオキシで、Ｒ７がＯＣＨ３で、Ｒ８及びＲ９が二重結合を表し、Ｒ１がＨである場合に、Ｒ２はＨ又はアルコキシではなく；また(２)Ｒ２がＨで、Ｒ３及びＲ７がＯＣＨ３で、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がＯＨで、Ｒ８及びＲ９が二重結合を表し、Ｒ１０がＨである場合に、Ｒ１はＨではなく；特に式(Ｉ)において、(１)Ｒ３がＯＨ又はアルコキシで、Ｒ４がＨ又はＯＨで、Ｒ５及びＲ６がＯＨ又はアシルオキシで、Ｒ７がＯＣＨ３で、Ｒ８及びＲ９が二重結合を表し、Ｒ１、Ｒ１０及びＲ１１がＨである場合に、Ｒ２はＨ又はアルコキシではなく；また(２)Ｒ２がＨで、Ｒ３及びＲ７がＯＣＨ３で、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６がＯＨで、Ｒ８及びＲ９が二重結合を表し、Ｒ１０及びＲ１１がＨである場合に、Ｒ１はＨではなく、これらは日本国特開昭６２−２６３１５８号及び日本国特開昭６２−２８９５６５号から知られている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
特に、本発明は、上記但し書きを持つ式Ｉの化合物と、但し書きを持たない式Ｉの化合物のその抗マラリア活性による用途に関する。それらの中でも、好ましい化合物は、Ｒ８及びＲ９が二重結合を形成し、Ｒ１及びＲ２がＨであるもの、特にＲ１１がＯＨである化合物である。
本発明の一態様によれば、Ｒ１０は、Ｈ、又はｒが１〜１２であり、ＡがＨであるＣｒＨ２ｒ-Ａ、又はｓが３〜６である環ＣｓＨ２ｓ−１、又は芳香環、又は多環芳香族、又はｔが１〜５であり、ＨａｌがＣｌ、Ｂｒ、Ｆ又はＩであるＣ６Ｈ５−ｔ-(Ｈａｌ)ｔとして、又はｕが１〜５であり、ｖが０〜６であるＣ６Ｈ５−ｕ-(Ｏ-ＣｖＨ２ｖ＋１)ｕとして、又はｗが１〜２であるＣ６Ｈ５−ｗ-(ＮＨ２)ｗとして置換された芳香環を表すことができ；又はＲ１０は、窒素原子を第４級化にする類似の又は異なった２つの置換基、又は酸素原子を表し；又はＲ１０は、ｘが０〜１０であり、ＢがＨ又はＯＨ又はＮＨ２又はＮ=Ｃ=Ｓである、ＣＨ２ＣＨ２-[Ｏ-ＣＨ２-ＣＨ２]ｘＯ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｂを表す。
好ましい化合物は以下、すなわち実施例及び詳細な説明に記載する。