【手続補正書】
【提出日】平成24年3月15日(2012.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的ＢＡＦＦＲポリペプチド（配列番号８７）に対する抗体の抗原結合部分を含む単離抗体又は機能性タンパク質であって、
（ａ）配列番号１〜７からなる群から選ばれる重鎖可変領域ＣＤＲ１アミノ酸配列、又は配列番号１−７と比較して１、２、３、４、または５のアミノ酸の置換、欠失又は追加を有するアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号８〜１４からなる群から選ばれる重鎖可変領域ＣＤＲ２アミノ酸配列、又は配列番号８〜１４と比較して１、２、３、４、または５のアミノ酸の置換、欠失又は追加を有するアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号１５〜２１からなる群から選ばれる重鎖可変領域ＣＤＲ３アミノ酸配列、又は配列番号１５〜２１と比較して１、２、３、４、または５のアミノ酸の置換、欠失又は追加を有するアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号２２〜２８からなる群から選ばれる軽鎖可変領域ＣＤＲ１アミノ酸配列、又は配列番号２２〜２８と比較して１、２、３、４、または５のアミノ酸の置換、欠失又は追加を有するアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号２９〜３５からなる群から選ばれる軽鎖可変領域ＣＤＲ２アミノ酸配列、又は配列番号２９〜３５と比較して１、２、３、４、または５のアミノ酸の置換、欠失又は追加を有するアミノ酸配列；及び
（ｆ）配列番号３６〜４２からなる群から選ばれる軽鎖可変領域ＣＤＲ３アミノ酸配列、又は配列番号３６〜４２と比較して１、２、３、４、または５のアミノ酸の置換、欠失又は追加を有するアミノ酸配列；
を含むことを特徴とし、
ＢＡＦＦＲポリペプチドに１００ｎＭ以下のＫＤで結合し、ＢＬｙＳにより誘導されるヒトＢ細胞増殖を１０ｎＭ以下のＩＣ５０で阻害し、そして、インビボ又はインビトロでＢ細胞を欠失させる、抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２】
配列番号２の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３７の軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３】
配列番号３の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２４の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３１の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３８の軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項４】
配列番号４の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１８の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３９の軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項５】
配列番号５の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１９の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２６の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３３の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号４０の軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項６】
配列番号６の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２０の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２７の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号４１の軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項７】
配列番号７の重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４の重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２１の重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２８の軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５の軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号４２の軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項８】
配列番号５０〜５６の少なくとも１つと少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４３〜４９の少なくとも１つと少なくとも９０％の配列同一性を有するＶＬポリペプチド配列を含む請求項１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項９】
配列番号５１のＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４４のＶＬポリペプチド配列を含む請求項８の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１０】
配列番号５２のＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４５のＶＬポリペプチド配列を含む請求項８の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１１】
配列番号５３のＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４６のＶＬポリペプチド配列を含む請求項８の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１２】
配列番号５４のＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４７のＶＬポリペプチド配列を含む請求項８の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１３】
配列番号５５のＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４８のＶＬポリペプチド配列を含む請求項８の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１４】
配列番号５６のＶＨポリペプチド配列、及び配列番号４９のＶＬポリペプチド配列を含む請求項８の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１５】
配列番号７５〜７８からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む完全長重鎖、及び配列番号７１〜７４からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む完全長軽鎖を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項１６】
配列番号７５の重鎖配列、及び配列番号７１の軽鎖配列を含む抗体。
【請求項１７】
配列番号７６の重鎖配列、及び配列番号７２の軽鎖配列を含む抗体。
【請求項１８】
配列番号７７の重鎖配列、及び配列番号７３の軽鎖配列を含む抗体。
【請求項１９】
配列番号７８の重鎖配列、及び配列番号７４の軽鎖配列を含む抗体。
【請求項２０】
ヒトＢ細胞欠失ＡＤＣＣアッセイで測定したとき、１０ｎＭ以下のＥＣ５０でインビトロでＢ細胞を欠失させる、請求項１〜１９のいずれかの単離抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２１】
Ｂ細胞の蛍光活性化セルソーター（ＦＡＣＳ）で測定したとき、インビボでのＢ細胞のパーセンテージを、未処理コントロールと比較して、９０％まで減少させることができる、請求項１〜１９のいずれかの抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２２】
アゴニスト活性を有しない、請求項１〜１９のいずれかの抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２３】
完全なヒト又はヒト化ＩｇＧ１抗体である、請求項１〜２２のいずれかに記載の抗体。
【請求項２４】
変異した又は化学的に変更されたアミノ酸Ｆｃ領域を含み、前記変異した又は化学的に変更されたＦｃ領域が野生型Ｆｃ領域と比較したときに増大したＡＤＣＣ活性を示す、請求項１〜２３のいずれかの抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２５】
低フコシル化、又は非フコシル化されており、減少した量のフコシル残基を有する、請求項１〜２３のいずれかの抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２６】
フコシルトランスフェラーゼをコードするＦＵＴ８遺伝子の発現を欠損し、そのためにその中で産生される抗体のＡＤＣＣ活性が野生型ＦＵＴ８遺伝子を発現する細胞株と比較して増大している哺乳類細胞株において組換え発現により産生される、請求項２５の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２７】
医薬として用いられる、請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２８】
ＢＡＦＦ受容体が仲介する、又はＢ細胞の破壊若しくは欠失によって処置することができる病理学的障害の処置に用いられる、請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項２９】
自己免疫疾患の処置に用いられる、請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３０】
関節リウマチ、又は全身性エリテマトーデスの処置に用いられる、請求項２９に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３１】
Ｂ細胞腫瘍の処置に用いられる、請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３２】
Ｂ細胞腫瘍が、リンパ腫瘍、白血病又は骨髄腫である、請求項３１に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３３】
Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫；前駆Ｂリンパ芽球性白血病；及びＢ細胞慢性リンパ性白血病、並びに多発性骨髄腫の処置に用いられる、請求項３１又は３２に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３４】
Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫が、小リンパ球性リンパ腫、リンパ形質細胞様リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、又はバーキットリンパ腫である、請求項３３に記載の抗体又は機能性タンパク質。
【請求項３５】
請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質を含む医薬組成物。
【請求項３６】
さらに他の有効成分を含む請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体又は機能性タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項３８】
請求項３７に記載の１又は複数の核酸を含むクローニング又は発現ベクター。
【請求項３９】
請求項３８に記載の１又は複数のクローニング又は発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４０】
請求項１〜２６のいずれかの抗体又は機能性タンパク質を製造する方法であって、請求項３９の宿主細胞を培養すること、及び前記抗体又は機能性タンパク質を単離することを含む方法。
【請求項４１】
前記宿主細胞が、フコシルトランスフェラーゼ発現を欠く細胞株である、請求項４０の製造方法。
【請求項４２】
前記細胞株がフコシルトランスフェラーゼをコードする遺伝子の発現に欠損がある哺乳
類細胞である、請求項４１の製造方法。
【請求項４３】
前記フコシルトランスフェラーゼをコードする遺伝子の発現に欠損がある哺乳類細胞が、ＦＵＴ８遺伝子に欠損があるＣＨＯ細胞株である、請求項４２の製造方法。