【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年8月11日(2014.8.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
一般式６の１−置換−４−アルキニルオキシメチル−シクロヘキシルアミン誘導体の、一般式７及び８の本発明による１−置換−４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルアミン誘導体への反応は、有機溶剤、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール−ジメチルエーテル中で、無機塩基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又はリン酸カリウムの存在で、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＭｅＣＮ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２又は［１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］−（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）−クロリド（ＰＥＰＰＳＩ（登録商標））の存在で、場合により付加的配位子、例えばトリフェニル−、トリ−ｏ−トリル−、トリクロロヘキシル又はトリ−ｔ−ブチルホスフィンの存在で、場合により、相間移動触媒、例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヒドロキシド又はテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージドの存在で、６０℃〜１８０℃の温度で、マイクロ波で支援しながら反応させることができる。前記生成物７及び８は、単独で又は混合物として得ることができ、かつ場合によりカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのラセミ体の形にある、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物、又はその個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、あるいはその塩基又は生理学的に許容される酸又はカチオンの塩の形にある、
一般式Ｉ
【化１】
2011514340.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、相互に無関係に、メチル又はＨを表し；
Ｒ３は、非置換のベンジル；非置換のフェニル；又は非置換のｎ−ブチルを表し；  
Ｒ４は、構造Ｌ
【化２】
2011514340.tif 000002
（式中、
Ｒ５、およびＲ６はＨを表し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、相互に無関係にＨ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表す。）
を表す］
で表される置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体。
【請求項２】
次の群：
１．  ［１−フェニル−４−（１Ｈ−インドール−３−イルメトキシメチル）シクロヘキシル］ジメチルアミン
２．  １−フェニル−４−（（（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メトキシ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキサンアミン
３．  ［１−ベンジル−４−（１Ｈ−インドール−３−イルメトキシメチル）シクロヘキシル］ジメチルアミン
４．  １−ベンジル−４−（（（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メトキシ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
５．  ４−（（（１Ｈ−インドール−３−イル）メトキシ）メチル）−１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
６．  １−ベンジル−４−（（（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メトキシ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
７．  ４−（（（１Ｈ−インドール−３−イル）メトキシ）メチル）−１−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
８．  １−ブチル−４−（（（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メトキシ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
のいずれかから選択される、請求項１に記載の、そのラセミ体の形にある、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物、又はその個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、あるいはその塩基又は生理学的に許容される酸又はカチオンの塩の形にある置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体。
【請求項３】
請求項１または２に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法において、
【化３】
2011514340.tif 000003
（式中、Ｒ１−Ｒ３およびＲ５−Ｒ１０は請求項１に定義した通りであり、ＭＣＮはシアン化物供給源である。）
ａ）ケタール保護された４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサノン２を、有機溶剤中で、無機塩基又は有機塩基又は他の塩基性有機金属化合物の存在下で、場合により相間移動触媒の存在下で、アルキル化剤
Ｒ５ＣＣＣＨ２Ｘ（式中、Ｘ＝Ｃｌ又はＢｒ、そしてＲ５は請求項１に定義した通りである。）
を用いて−１０〜１２０℃の温度で反応させ、引き続き一般式５の置換されたシクロヘキサノンへのケタール脱離を行い、
ｂ）一般式５の置換されたシクロヘキサノンを、水性媒体又は有機溶剤、あるいはこれら２つの媒体の混合物中で、無機酸の存在下で、シアン化物供給源の存在下で、アミン
ＨＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１に定義した通りである。）
又はその塩酸塩
ＨＣｌ  ＨＮＲ１Ｒ２  （式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１に定義した通りである。）
と、２０〜６０℃の温度で反応させ、得られた中間体を有機溶剤中で、グリニャール試薬  ＭｇＸＲ３（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、そしてＲ３は請求項１に定義した通りである。）
と、−１０℃〜４０℃の温度で反応させて、一般式６の１−置換−４−アルキニルオキシメチル−シクロヘキシルアミン誘導体にし；
ｃ）一般式６の１−置換−４−アルキニルオキシメチル−シクロヘキシルアミン誘導体を有機溶剤中で、無機塩基の存在下で、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＭｅＣＮ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２又は［１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］−（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）−クロリドの存在下で、場合により付加的配位子の存在下で、場合により、相間移動触媒の存在下で、６０℃〜１８０℃の温度で、マイクロ波の援助下で
【化４】
2011514340.tif 000004
（式中、Ｒ６−Ｒ１０は請求項１に定義した通りである。）
なる化合物と反応させて、一般式７の４−アミノシクロヘキサン誘導体とする、上記置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項４】
前記工程ａ）で使用される有機溶剤が、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール又はジクロロメタンである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記工程ａ）で使用される無機塩基又は有機塩基が、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、プロトンスポンジ又はブチルリチウムである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記工程ａ）で使用される、他の塩基性有機金属化合物が、グリニャール試薬である、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項７】
前記グリニャール試薬が、塩化エチルマグネシウム又は臭化エチルマグネシウムである、請求項６に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記工程ａ）またはｃ）で使用される相間移動触媒が、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヒドロキシド又はテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージドである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項９】
前記工程ｂ）で使用される水性媒体又は有機溶剤が、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はジクロロメタン、又はこれらの２つの媒体の混合物である、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１０】
前記工程ｂ）で使用される無機酸が、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌＯ４又はＨ３ＰＯ４である、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１１】
前記工程ｂ）で使用されるシアン化物供給源が、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化亜鉛、トリメチルシリルシアニド、又はアセトンシアンヒドリンである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１２】
前記工程ｂ）で使用される有機溶剤が、ヘキサン、ペンタン、トルエン、エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン又はメチル−ｔ−ブチルエーテルである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１３】
前記工程ｃ）で使用される有機溶剤が、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール−ジメチルエーテルである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１４】
前記工程ｃ）で使用される無機塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又はリン酸カリウムである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１５】
前記工程ｃ）で使用される付加的配位子が、トリフェニル−、トリ−ｏ−トリル−、トリクロロヘキシル又はトリ−ｔ−ブチルホスフィンである、請求項３に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の少なくとも１種の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体及び場合により含まれる適当な添加剤及び／又は助剤及び／又は場合により他の有効物質を含有する医薬。
【請求項１７】
神経障害性痛の治療用医薬の製造への、請求項１または２に記載の置換された４−アミノシクロヘキサン誘導体の使用。