【手続補正書】
【提出日】平成25年12月17日(2013.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１２０】
2013515074.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣ−ＣＨ３であり；
Ｒ１は、フェニル環、５〜６員ヘテロアリール環、ピリドン環、または９〜１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−６脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−２−５〜６員複素環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族であり、ここで、Ｒ１ａの前記脂肪族または脂環式の最大３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で置換され得、Ｒ１ａの前記脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、必要に応じてかつ独立して、最大４個のＪＲで置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−（ＣＨ２）０−２ＣＮ、−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ１ｂ、フェニルもしくは５〜６員ヘテロアリール、４−６ヘテロシクリルまたは９−１１縮合二環式のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される最大３個の原子を有し、前記脂環式、フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＲ１ｃで必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、またはＮもしくはＯから選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６複素環式から選択されるか、または２つのＲ１ｂが、それらが結合している原子と一体となって、５〜６員複素環式環を形成し、ここで、脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｃは、独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個の原子を有するＣ４−７ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６脂肪族、−ＯＣ３−６脂環式、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２脂肪族もしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３脂肪族、またはベンジルであり；そして
Ｒ４は、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員脂環式環、ＮもしくはＯから選択される最大２個の原子を有する３〜６員複素環式環、またはＣ２アルケニルを形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記脂肪族、脂環式もしくはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子、または最大２個のＣ１−２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＨもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
Ａは、ＮまたはＣＲＡであり；
Ｂは、ＮもしくはＣＲＢであるか、またはＡ＝Ｂは、硫黄原子であり；
Ｃは、ＮまたはＣＲＣであり；
Ｄは、ＮまたはＣＲＤであり；
Ｅは、ＮまたはＣＲＥであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの２個以下が、Ｎであり；
ＲＡは、水素、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
ＲＢは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２または−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３であり；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり、ここで、前記脂肪族の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得；
ＲＤは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−ＯＲ１ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２フェニル  −ＯＨ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得、ＲＤの前記脂肪族、脂環式またはフェニルの各々は、最大５個のフッ素原子で置換され得るか；またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
各ＲＤ１は、独立して、水素またはＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＥは、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣ１−２脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｃ１−３脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、アゼチジン−１−イルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨ２Ｆ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキルまたはベンジルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員シクロアルキル環、１つの酸素原子を有する３〜６員複素環式環を形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＦ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルで必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
各Ｒ１ｂが、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
ＲＢが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、−ＣＦ３またはＣ１−２脂肪族であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族または脂環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
ＲＥが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジン−１−イルであり；
Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−２アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−２アルキルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−２アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
式：
【化１２１】
2013515074.tif 000002
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、フェニル環、５員ヘテロアリール環、６員ヘテロアリール環または９もしくは１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）または−ＯＲ１ｂであり、ここで、前記脂肪族または脂環式の各々は、最大３個のＪＲで必要に応じて置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＲ１ｂ、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大３個の原子を有する５員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３またはＣＨ３であり；
Ｂは、Ｎであり；
Ｃは、ＣＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；そして
Ｄは、ＣＲＤであり、ここで、ＲＤは、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｘ１がＮである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
【化１２２】
2013515074.tif 000003
が、置換ピリジン−３−イルである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
式：
【化１２３】
2013515074.tif 000004
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、Ｒ１は、
【化１２４】
2013515074.tif 000005
であり、ここで、
Ｒ１ａは、−ＣＮもしくは最大３個のＦ原子もしくは最大２個のＣＨ３で必要に応じてかつ独立して置換される−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、Ｃ１−２アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素もしくはＣＨ３であるか、またはＲ３およびＲ４は一体となって、最大２個のＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ３−６シクロアルキル環、またはＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルもしくはＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成し；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＤは、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＤ２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２または−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２であり、ここで、
ＲＤ１は、水素またはＣ１−２アルキルであり、ＲＤ２は、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６シクロアルキル、または最大２個の酸素原子もしくは窒素原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６ヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ１ａが、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換されるＣ１−２アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｒ１ａが、ＣＮで必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素でない、請求項８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４の各々がＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４が一体となって、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成する、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、５員ヘテロアリール環である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，２−イソオキサゾール−３−イルである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、
【化１２５】
2013515074.tif 000006
【化１２６】
2013515074.tif 000007
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｒ１が、
【化１２７】
2013515074.tif 000008
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、
【化１２８】
2013515074.tif 000009
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化１２９】
2013515074.tif 000010
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素であり；そして
ＲＤが、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ３−５シクロアルキルであり、各々は、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換される、
請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｒ１が、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ１が、１〜３個の窒素を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、６員ヘテロアリール環である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピリジニル基である、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、
【化１３０】
2013515074.tif 000011
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；そして
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族である、
請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
Ｒ１が、
【化１３１】
2013515074.tif 000012
【化１３２】
2013515074.tif 000013
【化１３３】
2013515074.tif 000014
から選択される、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項２６】
ＲＣおよびＲＤの各々が、−ＯＣＨ３である、請求項６から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２である、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項２８】
ＲＣおよびＲＤの各々が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの少なくとも１つは、水素でない、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
ＲＣが、水素であり、ＲＤが、最大３個のＦ原子で必要に応じて置換される−ＯＣ１−３アルキルである、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項３０】
【化１３４】
2013515074.tif 000015
が：
【化１３５】
2013515074.tif 000016
【化１３６】
2013515074.tif 000017
から選択される、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項３１】
前記化合物が、表１から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
多発性硬化症を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤から選択される治療薬をさらに含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記治療薬が、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
多発性硬化症、癲癇、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病または筋萎縮性側索硬化症から選択される脳または脊髄の自己免疫疾患または炎症性疾患から選択される疾患または状態を処置するためかまたはその重症度を下げるための組成物であって、該組成物は、請求項１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３６】
前記疾患または障害が、多発性硬化症である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、追加の治療薬と投与されることを特徴とし、ここで、前記追加の治療薬は、処置される疾患に対して適切であり、前記追加の治療薬は、単回投与形態として前記組成物とともに投与されるか、または複数回投与形態の一部として前記組成物とは別個に投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記追加の治療薬が、多発性硬化症を処置するのに有用であり、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンから選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
生物学的サンプルにおいてＰＩ３Ｋγキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明によって提供される化合物および組成物は、生物学的現象および病理学的現象におけるＰＩ３Ｋの研究；そのようなキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；および新規キナーゼインヒビターの比較評価にも有用である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式：
【化１２０】
2013515074.tif 000018
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣ−ＣＨ３であり；
Ｒ１は、フェニル環、５〜６員ヘテロアリール環、ピリドン環、または９〜１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−６脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−２−５〜６員複素環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族であり、ここで、Ｒ１ａの前記脂肪族または脂環式の最大３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で置換され得、Ｒ１ａの前記脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、必要に応じてかつ独立して、最大４個のＪＲで置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−（ＣＨ２）０−２ＣＮ、−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ１ｂ、フェニルもしくは５〜６員ヘテロアリール、４−６ヘテロシクリルまたは９−１１縮合二環式のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される最大３個の原子を有し、前記脂環式、フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＲ１ｃで必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、またはＮもしくはＯから選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６複素環式から選択されるか、または２つのＲ１ｂが、それらが結合している原子と一体となって、５〜６員複素環式環を形成し、ここで、脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｃは、独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個の原子を有するＣ４−７ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６脂肪族、−ＯＣ３−６脂環式、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２脂肪族もしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３脂肪族、またはベンジルであり；そして
Ｒ４は、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員脂環式環、ＮもしくはＯから選択される最大２個の原子を有する３〜６員複素環式環、またはＣ２アルケニルを形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記脂肪族、脂環式もしくはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子、または最大２個のＣ１−２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＨもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
Ａは、ＮまたはＣＲＡであり；
Ｂは、ＮもしくはＣＲＢであるか、またはＡ＝Ｂは、硫黄原子であり；
Ｃは、ＮまたはＣＲＣであり；
Ｄは、ＮまたはＣＲＤであり；
Ｅは、ＮまたはＣＲＥであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの２個以下が、Ｎであり；
ＲＡは、水素、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
ＲＢは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２または−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３であり；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり、ここで、前記脂肪族の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得；
ＲＤは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−ＯＲ１ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２フェニル−ＯＨ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得、ＲＤの前記脂肪族、脂環式またはフェニルの各々は、最大５個のフッ素原子で置換され得るか；またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
各ＲＤ１は、独立して、水素またはＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＥは、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣ１−２脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｃ１−３脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、アゼチジン−１−イルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨ２Ｆ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキルまたはベンジルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員シクロアルキル環、１つの酸素原子を有する３〜６員複素環式環を形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＦ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルで必要に応じて置換される、
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
各Ｒ１ｂが、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
ＲＢが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、−ＣＦ３またはＣ１−２脂肪族であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族または脂環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
ＲＥが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジン−１−イルであり；
Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−２アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−２アルキルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−２アルキルである、
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４）
式：
【化１２１】
2013515074.tif 000019
を有する項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、フェニル環、５員ヘテロアリール環、６員ヘテロアリール環または９もしくは１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）または−ＯＲ１ｂであり、ここで、前記脂肪族または脂環式の各々は、最大３個のＪＲで必要に応じて置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＲ１ｂ、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大３個の原子を有する５員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３またはＣＨ３であり；
Ｂは、Ｎであり；
Ｃは、ＣＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；そして
Ｄは、ＣＲＤであり、ここで、ＲＤは、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族である、
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５）
Ｘ１がＮである、項目４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６）
Ｒ２がＣＨ３である、項目５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７）
【化１２２】
2013515074.tif 000020
が、置換ピリジン−３−イルである、項目６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８）
式：
【化１２３】
2013515074.tif 000021
を有する項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、Ｒ１は、
【化１２４】
2013515074.tif 000022
であり、ここで、
Ｒ１ａは、−ＣＮもしくは最大３個のＦ原子もしくは最大２個のＣＨ３で必要に応じてかつ独立して置換される−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、Ｃ１−２アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素もしくはＣＨ３であるか、またはＲ３およびＲ４は一体となって、最大２個のＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ３−６シクロアルキル環、またはＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルもしくはＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成し；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＤは、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＤ２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２または−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２であり、ここで、
ＲＤ１は、水素またはＣ１−２アルキルであり、ＲＤ２は、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６シクロアルキル、または最大２個の酸素原子もしくは窒素原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６ヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換される、
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９）
Ｒ１ａが、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換されるＣ１−２アルキルである、項目８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１０）
Ｒ１ａが、ＣＮで必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルである、項目８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１１）
Ｒ２がＣＨ３である、項目８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１２）
Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素でない、項目８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目１３）
Ｒ３およびＲ４の各々がＣＨ３である、項目１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目１４）
Ｒ３およびＲ４が一体となって、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成する、項目１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目１５）
Ｒ１が、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、５員ヘテロアリール環である、項目１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１６）
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，２−イソオキサゾール−３−イルである、項目１５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１７）
Ｒ１が、
【化１２５】
2013515074.tif 000023
【化１２６】
2013515074.tif 000024
から選択される、項目１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１８）
Ｒ１が、
【化１２７】
2013515074.tif 000025
から選択される、項目１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１９）
Ｒ１が、
【化１２８】
2013515074.tif 000026
から選択される、項目１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２０）
Ｒ１が、
【化１２９】
2013515074.tif 000027
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素であり；そして
ＲＤが、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ３−５シクロアルキルであり、各々は、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換される、
項目１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２１）
Ｒ１が、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、項目２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２２）
Ｒ１が、１〜３個の窒素を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、６員ヘテロアリール環である、項目１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２３）
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピリジニル基である、項目２２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２４）
Ｒ１が、
【化１３０】
2013515074.tif 000028
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；そして
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族である、
項目２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２５）
Ｒ１が、
【化１３１】
2013515074.tif 000029
【化１３２】
2013515074.tif 000030
【化１３３】
2013515074.tif 000031
から選択される、項目２４に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目２６）
ＲＣおよびＲＤの各々が、−ＯＣＨ３である、項目６から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２７）
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２である、項目８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目２８）
ＲＣおよびＲＤの各々が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの少なくとも１つは、水素でない、項目８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２９）
ＲＣが、水素であり、ＲＤが、最大３個のＦ原子で必要に応じて置換される−ＯＣ１−３アルキルである、項目２８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目３０）
【化１３４】
2013515074.tif 000032
が：
【化１３５】
2013515074.tif 000033
【化１３６】
2013515074.tif 000034
から選択される、項目８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
（項目３１）
前記化合物が、表１から選択される化合物である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３２）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルを含む、薬学的組成物。
（項目３３）
多発性硬化症を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤から選択される治療薬をさらに含む、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記治療薬が、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンである、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
多発性硬化症、癲癇、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病または筋萎縮性側索硬化症から選択される脳または脊髄の自己免疫疾患または炎症性疾患から選択される疾患または状態を処置するかまたはその重症度を下げる方法であって、該方法は、項目１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの薬学的組成物を前記患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
前記疾患または障害が、多発性硬化症である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記患者に追加の治療薬を投与する追加の工程を包含する、項目３５に記載の方法であって、ここで、前記追加の治療薬は、処置される疾患に対して適切であり、前記追加の治療薬は、単回投与形態として前記化合物もしくは組成物とともに投与されるか、または複数回投与形態の一部として前記化合物もしくは組成物とは別個に投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記追加の治療薬が、多発性硬化症を処置するのに有用であり、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンから選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
生物学的サンプルにおいてＰＩ３Ｋγキナーゼ活性を阻害する方法であって、該方法は、前記生物学的サンプルを、項目１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物を含む組成物と接触させる工程を包含する、方法。