【手続補正書】
【提出日】平成24年9月3日(2012.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内使用のためのデバイスであって、
インプラントまたは一時デバイスと、
化合物を含む少なくとも１つの源と、を含み、前記化合物は、マイオリマス（Ｍｙｏｌｉｍｕｓ）またはその誘導体であり、前記デバイス上の前記化合物の量は、約１０μｇ／ｃｍ２〜約４００μｇ／ｃｍ２である、デバイス。
【請求項２】
前記デバイスは、前記化合物を体内の体管腔または臓器に放出して、細胞増殖、平滑筋細胞の増殖または炎症を阻害するように構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記インプラントは、管腔プロテーゼであり、前記管腔プロテーゼは、必要に応じて、拡張型足場、ステントまたは移植片を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記管腔プロテーゼは、血管ステントであり、前記血管ステントは、必要に応じて、実質的に完全に分解可能またはバルーン拡張型である、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記化合物の少なくとも７５％は、約１日〜約２年の期間で前記デバイスから放出される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
少なくとも１つの源は、抗血小板薬、抗血栓薬、抗炎症薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、免疫抑制剤、および抗癌剤から成る群から選択される追加の治療薬剤を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記源は、ポリマー中に含有され、前記ポリマーが、耐久性ポリマーまたは生体浸食性ポリマーである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ポリマーは、ポリウレタン、ポリエチレンイミン、エチレンビニルアルコールコポリマー、シリコーン、Ｃ−フレックス、ナイロン、ポリアミド、ポリイミド、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、パリレン、パリラスト、ポリ（メタクリレート）、ポリ（ビニルクロリド）、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（エチレン酢酸ビニル）、ポリカーボネート、ポリアクリルアミドゲル、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）コポリマー、またはポリ（エチレン酢酸ビニル）との混合、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（エチレングリコールメタクリレート）、ポリスチレン−ｂ−イソブチレン−ｂ−スチレン、フッ化ビニンリデンおよびヘキサフロオルプロピレンのコポリマー、ポリ（エチレンカーボネート）、ポリＬラクチド−グリコリドコポリマー、ポリＬラクチド−トリメチレンカーボネートコポリマーおよびポリＬ−ラクチド、サリチレートベースのポリ無水物エステル、サリチル酸−共アジピン酸−共サリチル酸、サリチル酸−共ポリラクチド無水物−サリチル酸、およびホスホリルコリンから成る群から選択される、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記化合物は、前記インプラントまたは前記一時デバイスから投与される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記一時デバイスは、前記化合物で被覆された拡張型部材である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記インプラントは、ステントであり、前記源は、約１０μｇマイオリマス／ｍｍステント未満でマイオリマスを含むか；または
前記一時デバイスは、バルーンもしくはバルーンカテーテルであり、前記源は、マイオリマスを、必要に応じて約２０μｇマイオリマス／ｍｍバルーン未満で含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
被験体における細胞増殖を阻害するための組成物であって、治療上有効量の化合物マイオリマス、またはその誘導体を含み、前記組成物は、局所投与または全身投与のために製剤化されているものであることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、坐薬としての投与のためかまたは局所、非経口、血管内、静脈内、腹腔内、心膜内、筋肉内、病巣内、鼻腔内、肺、粘膜、経皮、眼球、皮下、もしくは髄腔内での投与のために製剤化されているものであることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、一時デバイスまたはインプラントからの投与のために製剤化されているものであることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記一時デバイスは、カテーテル、バルーン、多孔バルーンおよびバルーンカテーテルから成る群から選択されるか、または前記インプラントは、拡張型足場、ステントまたは移植片を含む管腔プロテーゼである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物の有効用量は、約０．１μｇ〜約２０ｍｇである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
眼の疾患または疾病を治療するための組成物であって、治療上有効量のマイオリマス化合物、またはその誘導体を含む、組成物。
【請求項１８】
前記眼の疾患または疾病は、瞼の疾病、涙器系および眼窩の疾病、涙管閉塞、結膜の疾病、強膜、角膜、虹彩および毛様体の疾病、レンズの疾病、脈絡膜の疾病、網膜の疾病、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、緑内障、硝子体および眼球の疾病、視神経および視覚経路の疾病、眼筋の疾病、両眼運動の疾病、調節の疾病、および屈折の疾病、視力障害および盲目から成る群から選択されるメンバーであるか、または前記眼の疾患または疾病は、異常な細胞増殖、炎症、新血管新生または免疫反応に関連する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、インプラント、注射、または点眼薬により、必要に応じて眼の眼球、眼の眼球内、眼の硝子体内、または眼の脈略膜へと投与されるために製剤化されているものであることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、血小板薬、抗血栓薬、抗炎症薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、免疫抑制剤、および抗癌剤から成る群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬剤と組み合わせて使用されるために製剤化されているものであることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記追加の治療薬剤は、ルセンティス、アバスチン、マクジェン、ボロシキシマブ、オロパタジン、散瞳薬、デキサメタゾン、ピロカルピン、トロピカミド、キノロン、ガレンタミン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、アトロピン、硫酸アトロピン、塩酸アトロピン、臭化メチルアトロピン、硝酸メチルアトロピン、Ｎ−オキシドアトロピン、フェニレフリン、塩酸フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、臭化水素酸ヒドロキシアンフェタミン、塩酸ヒドロキシアンフェタミン、ヨウ化ヒドロキシアンフェタミン、シクロペントレート、塩酸シクロペントレート、ホマトロピン、臭化水素酸ホマトロピン、塩酸ホマトロピン、臭化メチルホマトロピン、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、塩酸スコポラミン、臭化メチルスコポラミン、硝酸メチルスコポラミン、Ｎ−オキシドスコポラミン、トロピカミド、臭化水素酸トロピカミド、塩酸トロピカミド、ピロカルピン、イソピロカルピン、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ジクロフェナク、エトドラク、メロキシカム、ニメスルフィド、６−ＭＮＡ、Ｌ−７４３、Ｌ−３３７、ＮＳ−３９８、ＳＣ５８１２５、ケトロラク、クロベタゾール、フィゾスチグミン、ステアリル塩化アンモニウム、およびベンジル塩化アンモニウムから成る群から選択されるメンバーである、請求項２０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
第３の実施形態において、本発明は、治療上有効量の化合物マイオリマスまたはその誘導体を被験体に局所投与し、それによって眼疾患または疾病を治療することによって、治療を必要とする被験体の眼疾患または疾病を治療する方法を提供する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
体内使用のためのデバイスであって、
インプラントまたは一時デバイスと、
化合物を含む少なくとも１つの源と、を含み、前記化合物は、マイオリマス（Ｍｙｏｌｉｍｕｓ）またはその誘導体であり、前記デバイス上の化合物の量は、約１０μｇ／ｃｍ２〜約４００μｇ／ｃｍ２である、デバイス。
（項目２）
前記デバイスは、前記化合物を体内の体管腔または臓器に放出して、細胞増殖を阻害するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記デバイスは、前記化合物を体内の体管腔または臓器に放出して、平滑筋細胞の増殖および炎症を阻害するように構成される、項目２に記載のデバイス。
（項目４）
前記インプラントは、管腔プロテーゼである、項目１に記載のデバイス。
（項目５）
前記管腔プロテーゼは、拡張型足場を備える、項目４に記載のデバイス。
（項目６）
前記管腔プロテーゼは、ステントまたは移植片を含む、項目５に記載のデバイス。
（項目７）
前記管腔プロテーゼは、血管ステントである、項目６に記載のデバイス。
（項目８）
前記ステントは、実質的に完全に分解可能である、項目７に記載のデバイス。
（項目９）
前記ステントは、バルーン拡張型である、項目７に記載のデバイス。
（項目１０）
前記管腔プロテーゼは、管腔接面および組織接面を有し、前記化合物は、前記管腔および組織接面のうちの少なくとも１つと関連する、項目４に記載のデバイス。
（項目１１）
前記化合物の少なくとも７５％は、約１日〜約２年の期間で前記デバイスから放出される、項目２に記載のデバイス。
（項目１２）
前記化合物の少なくとも９０％は、約１日〜約６ヶ月の期間で前記デバイスから放出される、項目１に記載のデバイス。
（項目１３）
前記化合物の少なくとも９０％は、約１週間〜約３ヶ月の期間で前記デバイスから放出される、項目１に記載のデバイス。
（項目１４）
少なくとも１つの源は、治療薬剤をさらに含む、項目１に記載のデバイス。
（項目１５）
前記治療薬剤は、抗血小板薬、抗血栓薬、抗炎症薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、免疫抑制剤、および抗癌剤から成る群から選択されるメンバーである、項目１４に記載のデバイス。
（項目１６）
前記治療薬剤は、前記化合物の放出前、同時、または後に放出される、項目１４に記載のデバイス。
（項目１７）
前記化合物は、第１の源から放出され、前記治療薬剤は、第２の源から放出される、項目１４に記載のデバイス。
（項目１８）
前記化合物および前記治療薬剤は、単一の源から放出される、項目１４に記載のデバイス。
（項目１９）
前記源は、ポリマー中に含有される、項目１に記載のデバイス。
（項目２０）
前記ポリマーは、ポリウレタン、ポリエチレンイミン、エチレンビニルアルコールコポリマー、シリコーン、Ｃ−フレックス、ナイロン、ポリアミド、ポリイミド、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、パリレン、パリラスト、ポリ（メタクリレート）、ポリ（ビニルクロリド）、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（エチレン酢酸ビニル）、ポリカーボネート、ポリアクリルアミドゲル、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）コポリマー、またはポリ（エチレン酢酸ビニル）との混合、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（エチレングリコールメタクリレート）、ポリスチレン−ｂ−イソブチレン−ｂ−スチレン、フッ化ビニンリデンおよびヘキサフロオルプロピレンのコポリマー、ポリ（エチレンカーボネート）、ポリＬラクチド−グリコリドコポリマー、ポリＬラクチド−トリメチレンカーボネートコポリマーおよびポリＬ−ラクチド、サリチレートベースのポリ無水物エステル、サリチル酸−共アジピン酸−共サリチル酸、サリチル酸−共ポリラクチド無水物−サリチル酸、およびホスホリルコリンから成る群から選択される、項目１９に記載のデバイス。さらなる実施形態において、前記ポリマーは、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（エチレンカーボネート）、またはポリＬラクチド−グリコリドコポリマーであり得る。
（項目２１）
前記ポリマーは、ポリ（エチレンカーボネート）、ポリＬラクチド−グリコリドコポリマー、およびポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）から成る群から選択される、項目２０に記載のデバイス。
（項目２２）
前記ポリマーは、耐久性ポリマーである、項目１９に記載のデバイス。
（項目２３）
前記ポリマーは、生体浸食性ポリマーである、項目１９に記載のデバイス。
（項目２４）
前記化合物は、前記一時デバイスを通じて投与される、項目１に記載のデバイス。
（項目２５）
前記一時デバイスは、化合物で被覆された拡張型部材である、項目１に記載のデバイス。
（項目２６）
前記インプラントは、隣接組織に約０．００１ｎｇ／ｇｍ組織〜約１０００μｇ／ｇｍ組織の濃度で前記化合物を提供する、項目１に記載のデバイス。
（項目２７）
前記インプラントは、隣接組織に約１ｎｇ／ｇｍ組織〜約５００μｇ／ｇｍ組織の濃度で前記化合物を提供する、項目１に記載のデバイス。
（項目２８）
前記インプラントは、隣接組織に約１００ｎｇ／ｇｍ組織〜約１００μｇ／ｇｍ組織の濃度で前記化合物を提供する、項目１に記載のデバイス。
（項目２９）
前記インプラントは、ステントであり、
前記源は、約１０μｇマイオリマス／ｍｍステント未満でマイオリマスを含み、前記マイオリマスは、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）内に含有され、前記ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）が、マイオリマスに対して約１：５〜約５：１（ｗ／ｗ）の比率で存在するようになっている、項目１に記載のデバイス。
（項目３０）
前記インプラントは、ステントであり、
前記源は、約１０μｇマイオリマス／ｍｍステント未満でマイオリマスを含み、前記マイオリマスは、ポリ（エチレンカーボネート）内に含有され、前記ポリ（エチレンカーボネート）が、マイオリマスに対して約１：５〜約５：１（ｗ／ｗ）の比率で存在するようになっている、項目１に記載のデバイス。
（項目３１）
前記インプラントは、ステントであり、
前記源は、マイオリマスを含み、前記源が前記ステントを被覆し、前記マイオリマスが約１０μｇマイオリマス／ｍｍステント未満で存在するようになっている、項目１に記載のデバイス。
（項目３２）
前記一時デバイスは、バルーンであり、
前記源は、約２０μｇマイオリマス／ｍｍバルーン未満でマイオリマスを含み、前記マイオリマスは、ポリ（エチレンカーボネート）内に含有され、前記ポリ（エチレンカーボネート）は、マイオリマスに対して約１：５〜約５：１（ｗ／ｗ）の比率で存在するようになっている、項目１に記載のデバイス。
（項目３３）
前記一時デバイスは、バルーンであり、
前記源は、約２０μｇマイオリマス／ｍｍバルーン未満でマイオリマスを含む、項目１に記載のデバイス。
（項目３４）
細胞増殖の阻害を必要とする被験体における細胞増殖を阻害する方法であって、細胞増殖を阻害するために、治療上有効量の化合物マイオリマス、またはその誘導体を前記被験体に局所投与することを含む、方法。
（項目３５）
前記化合物の前記投与は、坐薬としての投与、局所接触、非経口、血管内、静脈内、腹腔内、心膜内、筋肉内、病巣内、鼻腔内、肺、粘膜、経皮、眼球、皮下投与、または髄腔内投与による、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記化合物の前記投与は、一時デバイスまたはインプラントを通じた送達による、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記一時デバイスは、カテーテル、バルーン、および多孔バルーンから成る群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記インプラントは、管腔プロテーゼである、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記管腔プロテーゼは、拡張型足場を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
管腔プロテーゼは、ステントまたは移植片を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記インプラントは、隣接組織に約０．００１ｎｇ／ｇｍ組織〜約１０００μｇ／ｇｍ組織の濃度で前記化合物を提供する、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
前記インプラントは、隣接組織に約１ｎｇ／ｇｍ組織〜約５００μｇ／ｇｍ組織の濃度で前記化合物を提供する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記インプラントは、隣接組織に約１００ｎｇ／ｇｍ組織〜約１００μｇ／ｇｍ組織の濃度で前記化合物を提供する、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物のＩＣ５０は、約０．０１ｎＭ〜約１μＭである、項目３４に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物のＩＣ５０は、約０．１ｎＭ〜約０．５μＭである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記化合物のＩＣ５０は、約１ｎＭ〜約１００ｎＭである、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記化合物の有効用量は、約０．１μｇ〜約２０ｍｇである、項目３４に記載の方法。
（項目４８）
前記化合物の有効用量は、約０．５μｇ〜約１０ｍｇである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記化合物の有効用量は、約１μｇ〜約５ｍｇである、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
眼の疾患の治療を必要とする被験体における眼の疾患または疾病を治療する方法であって、前記被験体に治療上有効量のマイオリマス化合物、またはその誘導体を投与して、眼の疾患または疾病を治療することを含む、方法。
（項目５１）
前記眼の疾患または疾病は、瞼の疾病、涙器系および眼窩の疾病、涙管閉塞、結膜の疾病、強膜、角膜、虹彩および毛様体の疾病、レンズの疾病、脈絡膜の疾病、網膜の疾病、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、緑内障、硝子体および眼球の疾病、視神経および視覚経路の疾病、眼筋の疾病、両眼運動の疾病、調節の疾病、および屈折の疾病、視力障害および盲目から成る群から選択されるメンバーである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記治療の方法は、細胞増殖、炎症、新血管新生、および免疫反応の阻害から成る群から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記化合物は、インプラント、注射、または点眼薬により投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
投与は、眼の眼球、眼の眼球内、眼の硝子体内、または眼の脈略膜に投与する、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
投与は、前記インプラントを介する、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物は、浸透圧または拡散によって、前記インプラントから放出される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物は、少なくとも１つの治療薬剤とともに投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
前記治療薬剤は、血小板薬、抗血栓薬、抗炎症薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、免疫抑制剤、および抗癌剤から成る群から選択されるメンバーである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記治療薬剤は、ルセンティス、アバスチン、マクジェン、ボロシキシマブ、オロパタジン、散瞳薬、デキサメタゾン、ピロカルピン、トロピカミド、キノロン、ガレンタミン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、アトロピン、硫酸アトロピン、塩酸アトロピン、臭化メチルアトロピン、硝酸メチルアトロピン、Ｎ−オキシドアトロピン、フェニレフリン、塩酸フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、臭化水素酸ヒドロキシアンフェタミン、塩酸ヒドロキシアンフェタミン、ヨウ化ヒドロキシアンフェタミン、シクロペントレート、塩酸シクロペントレート、ホマトロピン、臭化水素酸ホマトロピン、塩酸ホマトロピン、臭化メチルホマトロピン、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、塩酸スコポラミン、臭化メチルスコポラミン、硝酸メチルスコポラミン、Ｎ−オキシドスコポラミン、トロピカミド、臭化水素酸トロピカミド、塩酸トロピカミド、ピロカルピン、イソピロカルピン、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ジクロフェナク、エトドラク、メロキシカム、ニメスルフィド、６−ＭＮＡ、Ｌ−７４３、Ｌ−３３７、ＮＳ−３９８、ＳＣ５８１２５、ケトロラク、クロベタゾール、フィゾスチグミン、ステアリル塩化アンモニウム、およびベンジル塩化アンモニウムから成る群から選択されるメンバーである、項目５７に記載の方法。