【手続補正書】
【提出日】平成23年1月17日(2011.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、ＰＰＡＲ（特に、ＰＰＡＲガンマ）、ＴＰ受容体およびトロンボキサンシンターゼ（ＴＳ）のうちの１つ以上、好ましくは３つすべての活性を調節することができる化合物に関する。加えて、本発明は、本明細書において下に明記する多数の臨床条件の治療におけるこれらの化合物の様々な使用に関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｘの化合物：
【化２８】
2010516699.tif 000001
［式中、
Ａは、１または２つの二重結合を任意に含有する、炭素数３から７の分岐または線状炭素鎖であり；および
Ｗは、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−  ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、芳香族基（ＣＯＯＨ、ＯＨもしくはＮＨ２で任意に置換されている）または−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）または糖類であり；および
Ａｒは、フェニル、またはＯ−Ｒｃで任意に置換されている５もしくは６員複素環式芳香族基であり、ここで、
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；および
Ｒｂは、２〜６Ｃアルケニル、３個以下のハロゲノ置換基で任意に置換されている１〜８Ｃアルキル、糖類、ペンタフルオロフェニル、アリールまたはアリール（１〜４Ｃ）アルキルであり、これらのうちの後の２つは、ハロゲノ、（１〜６Ｃ）アルキル、分岐または線状（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキレンジオキシ、トリフロオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、（２〜６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ）アルカンスルホニル、（１〜６Ｃ）アルカノイルアミノおよび炭素原子数２から４のオキサポリメチレンから選択される５個以下の置換基を任意に有することがある］。
（項目２）
Ａが、１つのシス二重結合を含有する炭素数５の線状炭素鎖である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄであり、Ｒｄが、−ＯＨ、グリコシルまたは−Ｏ−ＣＨ３である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
Ａｒが、そのオルト位において−Ｏ−Ｒｃで置換されているフェニルであり、Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、または−Ｈである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒｂが、そのオルト位においてハロゲノで置換されているフェニルである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
式ＸＩの化合物：
【化２９】
2010516699.tif 000002
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシルおよび−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｙは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−糖類および−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、糖類または−ＯＨである］。
（項目７）
Ｘが、ハロゲノから成る群より選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、クロロである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが、オルト位にある、項目７および８のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｙが、−ＯＨ、メトキシおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３から成る群より選択される、項目６から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｙが、オルト位にある、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒｄが、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＨ３である、項目６から１１のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
式ＸＩＩＩの化合物：
【化３０】
2010516699.tif 000003
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから成る群より選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨである］。
（項目１４）
Ｘが、ハロゲノである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘが、クロロである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘが、オルト位にある、項目１４および１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−Ｈから成る群より選択される、項目１３から１６のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
−Ｏ−Ｒｃが、オルト位にある、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒｄが、−Ｈまたは−Ｏ−ＣＨ３である、項目１３から１８のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
前記糖類が、グリコシル部分である、１、２、３、６、７、８、９、１３、１４、１５および１６のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−アセトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物が、メチル−（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エノエートである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
薬剤として使用するための、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
ＰＰＡＲ−ガンマ反応性臨床状態の治療の必要がある個体において該状態の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
インスリン抵抗性の治療の必要がある個体においてインスリン抵抗性の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２８）
糖尿病の治療の必要がある個体において糖尿病の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
肥満個体において糖尿病の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
ＰＰＡＲ−ガンマによって媒介される慢性炎症性疾患の治療の必要がある個体において該疾患の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３１）
炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療の必要がある個体において炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息の治療の必要がある個体において関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３３）
眼の炎症またはドライアイ疾患の治療の必要がある個体において眼の炎症またはドライアイ疾患の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３４）
皮膚疾患、特に乾癬、の治療の必要がある個体において皮膚疾患、特に乾癬、の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３５）
高脂血症の治療の必要がある個体において高脂血症の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３６）
癌の治療の必要がある個体において癌の治療のための薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目３７）
前記癌が、脂肪肉腫、骨肉腫、前立腺癌、子宮頚癌、乳癌、多発性骨髄腫、膵臓癌、神経芽腫または膀胱癌である、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である対象における臨床状態の治療または予防に有用な薬剤組成物を調製するための、項目１〜２４のいずれかにおいて定義した化合物の使用。
（項目３９）
糖尿病、癌；炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧症および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防用の薬剤を調製するための、項目３８に記載の化合物の使用。
（項目４０）
ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である臨床状態の治療または予防の必要がある個体において該状態を治療または予防する方法であって、項目１から２４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を該個体に投与することを含む方法。
（項目４１）
前記臨床状態が、糖尿病、癌；炎症；ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
項目１から２４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である臨床状態を治療または予防するための医薬組成物。
（項目４３）
前記臨床状態が、糖尿病、癌；炎症；ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、項目４２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
ＴＰに関連した臨床状態の治療または予防の必要がある個体においてＴＰに関連した臨床状態の治療または予防用の薬剤として使用するための、項目１から２４のいずれかに記載の化合物。
（項目４５）
前記薬剤が、前記臨床状態を治療するためのものである、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、項目４４および４５のいずれかに記載の化合物。
（項目４７）
前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成、ステント誘発再狭窄、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、項目４４から４６のいずれかに記載の化合物。
（項目４８）
前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成および過形成から成る群より選択される、項目４４から４７のいずれかに記載の化合物。
（項目４９）
前記個体が、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病から選択される糖尿病に罹患している、項目４４から４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５０）
ＴＰに関連した臨床状態の必要がある個体において該状態を治療または予防する方法であって、該個体へ項目１から２４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目５１）
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
項目１から２４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＴＰに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための医薬組成物。
（項目５３）
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
項目１から２４のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための医薬組成物。
（項目５５）
少なくとも１つの放出速度モジュレータを含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記放出速度モジュレータが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキシド、クレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ヒマシ油、カルナバワックス、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーおよびその混合物、ならびにクレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール
から成る群より選択される、項目５５に記載の組成物。
（項目５７）
式ＸＩＶの結晶性質化合物：
【化３１】
2010516699.tif 000004
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、対イオンである］。
（項目５８）
Ｘが、ハロゲノである、項目５７に記載の結晶性化合物。
（項目５９）
Ｘが、クロロである、項目５８に記載の結晶性化合物。
（項目６０）
Ｘが、オルト位にある、項目５８および５９のいずれかに記載の結晶性化合物。
（項目６１）
Ｚ＋が、Ｍｅ３ＣＮＨ３＋である、項目５７に記載の結晶性化合物。
（項目６２）
前記塩が、溶媒和されておらず、銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°から成る群より選択される少なくとも１つのピークを伴うＸ線粉末回折パターンを有する、項目５７に記載の結晶性化合物。
（項目６３）
式ＸＩＶの化合物：
【化３２】
2010516699.tif 000005
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、ｔ−ブチルアミンである］
を含み；ならびに
ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロピルアルコール、ニトロメタン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される溶媒を含む、結晶溶媒和物。
（項目６４）
前記溶媒が、イソプロピルアルコールである、項目６４に記載の結晶溶媒和物。
（項目６５）
塩１モルあたり１モル未満のイソプロピルアルコールを含む、項目６４に記載の結晶溶媒和物。
（項目６６）
銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°にピークを伴うＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目６５に記載の結晶溶媒和物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｘの化合物：
【化２８】
2010516699.tif 000006
［式中、
Ａは、１または２つの二重結合を任意に含有する、炭素数３から７の分岐または線状炭素鎖であり；および
Ｗは、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−  ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、芳香族基（ＣＯＯＨ、ＯＨもしくはＮＨ２で任意に置換されている）または−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）または糖類であり；および
Ａｒは、フェニル、またはＯ−Ｒｃで任意に置換されている５もしくは６員複素環式芳香族基であり、ここで、
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；および
Ｒｂは、２〜６Ｃアルケニル、３個以下のハロゲノ置換基で任意に置換されている１〜８Ｃアルキル、糖類、ペンタフルオロフェニル、アリールまたはアリール（１〜４Ｃ）アルキルであり、これらのうちの後の２つは、ハロゲノ、（１〜６Ｃ）アルキル、分岐または線状（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキレンジオキシ、トリフロオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、（２〜６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ）アルカンスルホニル、（１〜６Ｃ）アルカノイルアミノおよび炭素原子数２から４のオキサポリメチレンから選択される５個以下の置換基を任意に有することがある］。
【請求項２】
Ａが、１つのシス二重結合を含有する炭素数５の線状炭素鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄであり、Ｒｄが、−ＯＨ、グリコシルまたは−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、そのオルト位において−Ｏ−Ｒｃで置換されているフェニルであり、Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、または−Ｈである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂが、そのオルト位においてハロゲノで置換されているフェニルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式ＸＩ：
【化２９】
2010516699.tif 000007
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシルおよび−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｙは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−糖類および−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、糖類または−ＯＨである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、−ＯＨ、メトキシおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３から成る群より選択され；好ましくはＹはオルト位にある、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式ＸＩＩＩ：
【化３０】
2010516699.tif 000008
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから成る群より選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式ＸＩＶの結晶性質化合物：
【化３１】
2010516699.tif 000009
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、Ｍｅ３ＣＮＨ３＋などの対イオンである］。
【請求項１０】
前記塩が、溶媒和されておらず、銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°から成る群より選択される少なくとも１つのピークを伴うＸ線粉末回折パターンを有する、請求項９に記載の結晶性化合物。
【請求項１１】
式ＸＩＶの化合物：
【化３２】
2010516699.tif 000010
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、ｔ−ブチルアミンである］；ならびに
ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロピルアルコール、ニトロメタン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される溶媒を含む、結晶溶媒和物であって、
該溶媒が、イソプロピルアルコールであり、該結晶溶媒和物は、塩１モルあたり１モル未満のイソプロピルアルコールを含む、結晶溶媒和物。
【請求項１２】
銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°にピークを伴うＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１１に記載の結晶溶媒和物。
【請求項１３】
Ｘが、ハロゲノ（例えば、クロロ）であり、好ましくは、Ｘがオルト位にある、請求項６、８または９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−Ｈである、請求項８または請求項８に従属する場合の請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
−Ｏ−Ｒｃが、オルト位にある、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｄが、−Ｈまたは−Ｏ−ＣＨ３である、請求項６〜８、１４または１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
前記糖類が、グリコシル部分である、請求項１、２、３、６、８、および請求項８に従属する場合の請求項１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン酸；
（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸；
（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−アセトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸；
メチル−（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エノエート
からなる群から選択される、化合物。
【請求項１９】
前記請求項のいずれかに記載の化合物を含む、薬剤における使用のための、組成物。
【請求項２０】
ＰＰＡＲ−ガンマ反応性臨床状態またはトロンボキサン受容体（ＴＰ）に関連した疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
ＰＰＡＲ−ガンマ反応性臨床状態またはトロンボキサン受容体（ＴＰ）に関連した疾患の治療における使用のための組成物であって、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
【請求項２２】
前記使用が、インスリン抵抗性；糖尿病、特に肥満個体における糖尿病；ＰＰＡＲ−ガンマによって媒介される慢性炎症性疾患；炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病；関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息；眼の炎症またはドライアイ疾患；皮膚疾患、特に乾癬；高脂血症；および癌、例えば、脂肪肉腫、骨肉腫、前立腺癌、子宮頚癌、乳癌、多発性骨髄腫、膵臓癌、神経芽腫または膀胱癌の治療のためのものである、請求項１９または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記使用が、糖尿病、癌；炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧症および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項１９または２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記使用が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項１９または２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記臨床状態が、糖尿病性腎症、またはアスピリンおよび／またはクロピドグレル抵抗性糖尿病である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１から１８のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための請求項２６に記載の医薬組成物であって、好ましくは該組成物は、少なくとも１つの放出速度モジュレータを含む、医薬組成物。
【請求項２８】
前記使用が、インスリン抵抗性；糖尿病、特に肥満個体における糖尿病；ＰＰＡＲ−ガンマによって媒介される慢性炎症性疾患；炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病；関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息；眼の炎症またはドライアイ疾患；皮膚疾患、特に乾癬；高脂血症；および癌、例えば、脂肪肉腫、骨肉腫、前立腺癌、子宮頚癌、乳癌、多発性骨髄腫、膵臓癌、神経芽腫または膀胱癌の治療のためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２９】
糖尿病、癌；炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧症および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項３０】
心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項３１】
前記臨床状態が、糖尿病性腎症、またはアスピリンおよび／またはクロピドグレル抵抗性糖尿病である、請求項３０に記載の使用。