【手続補正書】
【提出日】平成26年1月24日(2014.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013518110.tif 000001
［式中、
ＸはＳまたはＳＯであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ１は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ１
よりなる群から選択され、ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換され
ていてもよく；およびここに、Ｒ４およびＲ５は、独立して：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アル
キル、
（ｅ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１または２
の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−
Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＲ８Ｒ９、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｋ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アル
キル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｍ）ハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アル
キル、
（ｏ）−Ｃ（ＮＲ１２）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｐ）ＨＥＴ４、
（ｑ）アリール、
（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
（ｓ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ここに、ＣＨ２はＣ１−４ア
ルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ここに、ＣＨ２はＣ１−４アルキルま
たはＯＨで置換されていてもよく、および
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｐ）および（ｑ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、
（１２）＝Ｓ
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
但し、選択（ｑ）での置換基はオキソまたは＝Ｓ以外であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６
、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキル
から選択され、あるいは
Ｒ６およびＲ７、またはＲ８およびＲ９、またはＲ１０およびＲ１１、またはＲ１３お
よびＲ１４、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１７およびＲ１８、またはＲ１９およ
びＲ２０は一緒に連結して、それらが結合している窒素と一緒に環を形成し、４ないし７
の原子の５員の複素環が形成され、該環はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３また
は４のヘテロ原子を含有し、該環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、
ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルお
よび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルから独立して選択される置換基でモノまたはジ置換さ
れていてもよく；
Ｒ２は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−ＣＨ２−アリール、
（４）−ＣＨ２−ＨＥＴ３、
（５）−Ｃ１−６アルキル、および
（６）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（ｈ）ハロ、Ｃ１−４アルキルまたは−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ５、および
（３）Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３−５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
ここに、アリールは単環または二環芳香族環系としてのものであり；およびＨＥＴ１、
ＨＥＴ３、ＨＥＴ４およびＨＥＴ５は、各々、独立して、５ないし１０員の芳香族、部分
的芳香族または非芳香族単環または二環、またはそのＮ−オキサイドであり、それはＯ、
ＳおよびＮから選択される１ないし４のヘテロ原子を含有し、および１ないし２のオキソ
基で置換されていてもよい］
のＦＡＡＨ阻害性化合物、またはその医薬上許容される塩、
または式ＩＩ：
【化２】
2013518110.tif 000002
［式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ１は：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ１
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、
【化３】
2013518110.tif 000003
で置換されており、
ここに、Ｒ５は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキ
ル、
（ｅ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１または２
の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−
Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｊ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アル
キル、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｌ）ハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アル
キル、
（ｍ）ＨＥＴ２、
（ｎ）アリール、
（ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであるが、ＣＨ２はＣ１−４ア
ルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であるが、ＣＨ２はＣ１−４アルキルま
たはＯＨで置換されていてもよく、および
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｍ）および（ｍ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（９）−ＮＨ２、
（１０）オキソ、
（１１）＝Ｓ
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およ
びＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、Ｃ１−
４アルキルはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ６およびＲ７、またはＲ１０およびＲ１１、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１
７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になっ
て、４ないし７の原子の５員の複素環が形成されるように一緒に連結され、該環はＮ、Ｏ
およびＳから選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含有し、該環はハロ、ヒドロ
キシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルから独立して選
択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−ＣＨ２−アリール、
（５）−ＣＨ２−ＨＥＴ３、
（６）−Ｃ１−６アルキル、および
（７）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）、（５）、（６）および（７）は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ４、および
（３）Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）および（３）は、各々、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３−５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ４は：
（１）−Ｃ１−４アルキル、
（２）−ハロＣ１−４アルキル、
（３）Ｈ
よりなる群から選択され；および
ＨＥＴ１、ＨＥＴ２、ＨＥＴ３およびＨＥＴ４は、各々、独立して、Ｏ、ＳおよびＮか
ら選択される１ないし４のヘテロ原子を含有し、かつ１ないし２のオキソ基で置換されて
いてもよい、５ないし１０員の芳香族、部分的芳香族または非芳香族の単環または二環で
ある。
本局面内には、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジニル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、および
（９）オキサゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（９）の選択は
【化４】
2013518110.tif 000004
で置換されており、
ここに、Ｒ５は、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４ア
ルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロア
ルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは１または２であり、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ２、
（ｌ）アリール
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、Ｈお
よびＣ１−４アルキルから選択され、
ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい属がある
。］
のＦＡＨＨ阻害性化合物、またはその医薬上許容される塩、
および：急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛；炎症によって引き起こされた疼
痛、および神経因性疼痛、不安、摂食障害、肥満、上昇した眼内圧、緑内障、心血管障害
、鬱病、炎症性障害、喘息、クローン病、および炎症性腸病、食物アレルギー、喘息、皮
膚炎症、催吐、異痛症、痛覚過敏、頭痛、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼
痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関
節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背
中疼痛、癲癇および癲癇型誘導損傷、興奮毒性ニューロトキシンへの暴露、興奮毒性、虚
血性脳損傷、脳虚血症、外傷負傷、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキン
ソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、チューレット症候群、統
合失調症、緑内障、疼痛、依存症、炎症、アレルギー応答、摂食障害、低血圧、高血圧、
呼吸器系問題、癌腫瘍成長、化学療法合併症、窒息、注意欠乏障害、および嘔吐および吐
気を含めた胃腸病、胃潰瘍、分泌性下痢、麻痺性腸閉塞、炎症性腸病、結腸癌、胃−食道
反射疾患、掻痒、脂肪肝病、および非アルコール性脂肪性肝炎、および刺激性腸症候群を
治療するのに有用な第二の活性剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
第二の活性剤が急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛に関連する疼痛、片頭痛予
防、炎症によって引き起こされた疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、化学療法誘導
末梢神経障害による疼痛、ＨＩＶ誘導末梢神経障害による疼痛、ヌオクレオシド逆転写酵
素阻害剤誘導末梢神経障害による疼痛、痛性糖尿病性神経障害、線維筋痛症による疼痛、
異痛症、痛覚過敏、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発
性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦
人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、頭痛、片頭痛
、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、摂食障害および肥満を治
療するのに有用な請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
該第二の活性剤が骨関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性疼痛、神経因性および侵害受容
性疼痛、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、骨格筋疼痛、および線維筋痛症、ならび
に急性疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病を治療するの
に有用な請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
該第二の活性剤が炎症性疼痛、神経因性疼痛および侵害受容性疼痛を治療するのに有用
な請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
該第二の活性剤がエトリコキシブである請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）オキサゾリル、および
（１０）オキサジアゾリル
よりなる群から選択され；
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、ここに、
Ｒ４およびＲ５は、独立して：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４ア
ルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロア
ルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは０、１または２であり、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ４、
（ｌ）アリール
よりなる群から選択され、および
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
より選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、Ｈお
よびＣ１−４アルキルから選択される医薬組成物。
【請求項７】
請求項６記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリミジル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（７）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、これらは置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていて
もよく、該置換基は、独立して、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から選択され、
ここに、ＨＥＴ４は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４
アルキルから選択される医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−ＣＨ２アリール、
（４）−ＣＨ２ＨＥＴ３
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項９】
請求項８記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ３
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２が、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項１０】
請求項９記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）オキサゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（１０）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２がハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−
４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項１１】
請求項１記載のＦＡＡＨの阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項１２】
請求項１１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−Ｏ
Ｃ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａ：
【化５】
2013518110.tif 000005
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）オキサゾリル、および
（１０）オキサジアゾリル
よりなる群から選択され；
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、これらは
（ａ）ハロ
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４ア
ルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロア
ルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは０、１または２であり
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ４、
（ｌ）アリール
よりなる群から独立して選択され、
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、Ｈお
よびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ２は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−Ｃ１−６アルキル、および
（４）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
および
Ｒ３は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］
のものである医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（７）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
これらは置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、それらは、独立
して、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から独立して選択され、
ここに、ＨＥＴ４は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４
アルキルから選択され、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）オキサゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（１０）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−
４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル
（３）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−Ｏ
Ｃ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａ：
【化６】
2013518110.tif 000006
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、これらは
、
（ａ）ハロ
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４ア
ルキル、
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ
よりなる群から独立して選択され；
Ｒ２は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピラゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−
４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３は：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−Ｏ
Ｃ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい］
のものである医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１５記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、それらは
：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４ア
ルキル、
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ
よりなる群から独立して選択され；
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−
４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−Ｏ
Ｃ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（５）の選択は
【化７】
2013518110.tif 000007
で置換されており、
およびＲ５が、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ２、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４ア
ルキルから選択され、ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジ、またはトリ置換され
ていてもよい医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−Ｃ１−６アルキル、および
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）および（５）は
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項１９】
請求項１８記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項２０】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ４
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成
物。
【請求項２１】
請求項２０記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル、
（４）ピリダジニル、
（５）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、各々、ハロ、ハロＣ１
−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ
置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化９】
2013518110.tif 000008
または
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジニル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、および
（９）オキサゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（９）の選択は
【化１０】
2013518110.tif 000009
で置換されており、
およびＲ５は、
（ａ）−ＣＮ、
（ｂ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４ア
ルキル、
（ｄ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロア
ルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは１または２であり、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｊ）ＨＥＴ２、
（ｋ）アリール
よりなる群から選択され、および
ここに、選択（ｊ）および（ｋ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、Ｈお
よびＣ１−４アルキルから選択され、
ここに、Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、あるいは、ハロでモノ、
ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−Ｃ１−６アルキル、および
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）および（５）は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３は：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ４
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）トリチウム化されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、および
（３）Ｈ
よりなる群から選択される］
のものである医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）ないし（５）は
【化１１】
2013518110.tif 000010
で置換されており、
およびＲ５が、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、および
（ｄ）ＨＥＴ２
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４ア
ルキルから選択され、ここに、
Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、あるいはハロでモノ、ジ、または
トリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、各々、ハロ、ハロＣ１
−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ
置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、および
（２）ピリジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は
【化１２】
2013518110.tif 000011
で置換されており、
および、Ｒ５が
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ２
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４
アルキルから選択され、ここに、
Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、ハロでモノ、ジ、またはトリ置換
されていてもよく、あるいは
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）および（３）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ま
たはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていても
よい医薬組成物。
【請求項２５】
急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛；炎症によって引き起こされた疼痛、および神経因性疼痛、不安、摂食障害、肥満、上昇した眼内圧、緑内障、心血管障害、鬱病、炎症性障害、喘息、クローン病、および炎症性腸病、食物アレルギー、喘息、皮膚炎症、催吐、異痛症、痛覚過敏、頭痛、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、癲癇および癲癇型誘導損傷、興奮毒性ニューロトキシンへの暴露、興奮毒性、虚血性脳損傷、脳虚血症、外傷負傷、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、チューレット症候群、統合失調症、緑内障、疼痛、依存症、炎症、アレルギー応答、摂食障害、低血圧、高血圧、呼吸器系問題、癌腫瘍成長、化学療法合併症、窒息、注意欠乏障害、および嘔吐および吐気を含めた胃腸病、胃潰瘍、分泌性下痢、麻痺性腸閉塞、炎症性腸病、結腸癌、胃−食道反射疾患、掻痒、脂肪肝病、および非アルコール性脂肪性肝炎、および刺激性腸症候群から選択される病気を治療する医薬の製造における請求項１記載の組成物の使用。