【手続補正書】
【提出日】平成24年11月12日(2012.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012510957.tif 000001
［式中、
Ａは、−ＣＨ2−または−ＳＯ2−であり；
Ｒ1は、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルまたは(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキルであり（ここで、
(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルおよび(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルは、ハロゲン、シアノ、オキソ、トリフルオロメチル、(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル、フェニル、−ＯＲ10、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ13および−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ14Ｒ15からなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく（ここで、
(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキルは、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシおよびアミノからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよく、
フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシメチル、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキルアミノカルボニルおよびジ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキルアミノカルボニルからなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は、互いに独立して、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである（ここで、
(Ｃ1−Ｃ6)アルキルは、その一部がアミノ、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ヒドロキシカルボニルおよび(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニルからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい））、
(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキルは、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノおよびオキソからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい）；
Ｒ2は、ハロゲン、トリフルオロメチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノ、(Ｃ3−Ｃ7)シクロアルキル、フェニル、チエニルまたはフリルであり（ここで、
フェニル、チエニルおよびフリルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）；
Ｒ3は、水素または(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシであり；
Ｒ4は、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノカルボニルであり（ここで、
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルおよびジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルおよびフェニルからなる群から互いに独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、
フェニルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、トリフルオロメトキシおよび(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい））；
Ｒ5は、ハロゲン、トリフルオロメチル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、トリフルオロメトキシまたは(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシであり；
ｎは、０、１または２である］
で示される化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、−ＣＨ2−または−ＳＯ2−であり；
Ｒ1が、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ4)アルケニルまたは(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキルであり（ここで、
(Ｃ1−Ｃ6)アルキルおよび(Ｃ2−Ｃ4)アルケニルは、フッ素、塩素、オキソ、トリフルオロメチル、(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキル、フェニル、−ＯＲ10、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ13および−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ14Ｒ15からなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、
フェニルは、フッ素、塩素、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアミノカルボニルおよびジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアミノカルボニルからなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は、互いに独立して、水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである））；
Ｒ2が、塩素、臭素、トリフルオロメチル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、モノ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアミノ、(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキルまたはフェニルであり（ここで、
フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）；
Ｒ3が、水素またはメトキシであり；
Ｒ4が、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシカルボニル、モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルであり（ここで、
モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルおよびジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルは、フッ素、トリフルオロメチル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキルおよびフェニルからなる群から互いに独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、
フェニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい））；
Ｒ5が、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシ、メトキシまたはエトキシであり；
ｎが、０または１である、
請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ａが、−ＣＨ2−または−ＳＯ2−であり；
Ｒ1が、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ4)アルケニルまたはシクロプロピルであり（ここで、
(Ｃ1−Ｃ6)アルキルおよび(Ｃ2−Ｃ4)アルケニルは、フッ素、オキソ、トリフルオロメチル、フェニル、−ＯＲ10、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ13および−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ14Ｒ15からなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、
フェニルは、フッ素、塩素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルからなる群から互いに独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は、互いに独立して、水素またはメチルである））；
Ｒ2が、塩素、臭素、トリフルオロメチル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、モノ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルアミノ、シクロプロピルまたはフェニルであり（ここで、
フェニルは、フッ素、塩素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい）；
Ｒ3が、水素またはメトキシであり；
Ｒ4が、メチルカルボニル、エチルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルであり（ここで、
モノ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルおよびジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノカルボニルは、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から互いに独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、
フェニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から互いに独立して選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよい））；
Ｒ5が、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
ｎが、０または１である、
請求項１または２記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１〜３記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
［Ａ］  不活性溶媒中にて好適な塩基の存在下で式（ＩＩ）：
【化２】
2012510957.tif 000002
［式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ、請求項１〜３における定義と同じである］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化３】
2012510957.tif 000003
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、請求項１〜３における定義と同じであり、
Ｘ1は、ハロゲン、特に、塩素である］
で示される化合物と反応させること、
または
［Ｂ］  不活性溶媒中にて標準的な方法によって式（ＩＶ）：
【化４】
2012510957.tif 000004
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、請求項１〜３における定義と同じであり、
ＰＧ1は、好適な保護基、例えば、アリルである］
で示される化合物から保護基ＰＧ1を除去し、
得られた式（Ｖ）：
【化５】
2012510957.tif 000005
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、請求項１〜３における定義と同じである］
で示される化合物を好適な塩基の存在下にて式（ＶＩ）：
【化６】
2012510957.tif 000006
［式中、Ｒ1は、請求項１〜３における定義と同じであり、
Ｘ2は、脱離基、例えば、ハロゲン、メシラートまたはトシラートである］
で示される化合物と反応させること、
および
所望により、得られた式（Ｉ）で示される化合物を対応する（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸によりそれらの溶媒和物、塩および／または該塩の溶媒和物に変換してもよいこと
を特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の治療および／または予防のための請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
急性および慢性心不全、循環血液量過多性および循環血液量正常性低ナトリウム血症、肝硬変、腹水症、浮腫ならびにＡＤＨ不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）の治療方法および／または予防方法において使用するための請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項７】
急性および慢性心不全、循環血液量過多性および循環血液量正常性低ナトリウム血症、肝硬変、腹水症、浮腫ならびにＡＤＨ不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）の治療および／または予防のための薬剤の製造のための請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物を不活性無毒性の医薬的に好適な賦形剤と組み合わせて含む薬剤。
【請求項９】
請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物を利尿薬、アンジオテンシンＡＩＩ拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、β受容体遮断薬、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、有機硝酸塩、ＮＯ供与体、および陽性変力活性を有する物質からなる群から選択される１つ以上のさらなる活性成分と組み合わせて含む薬剤。
【請求項１０】
急性および慢性心不全、循環血液量過多性および循環血液量正常性低ナトリウム血症、肝硬変、腹水症、浮腫ならびにＡＤＨ不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）の治療および／または予防のための請求項８または９記載の薬剤。