【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年7月10日(2012.7.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、
スクアレン、
水性溶媒、
親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）が１０以上のポリオキシエチレンアルキルエーテル、
ＨＬＢが９未満の疎水性非イオン界面活性剤
を含むことを特徴とする水中油型アジュバントエマルションであって、
温度変化による転相法によって得られること、および油滴の９０容量％が２００ｎｍ未満のサイズであることを特徴とする、水中油型アジュバントエマルション。
【請求項２】
油滴の９０容量％が１６０ｎｍ未満のサイズであることを特徴とする、請求項１記載のエマルション。
【請求項３】
油滴の９０容量％が１５０ｎｍ未満のサイズであることを特徴とする、請求項１または２記載のエマルション。
【請求項４】
油滴の５０容量％が１００ｎｍ未満のサイズであることを特徴とする、請求項１〜３いずれか１項記載のエマルション。
【請求項５】
油滴の５０容量％が９０ｎｍ未満のサイズであることを特徴とする、請求項１〜４いずれか１項記載のエマルション。
【請求項６】
さらに少なくとも１種類のアルジトールを含むことを特徴とする、請求項１〜５いずれか１項記載のエマルション。
【請求項７】
疎水性非イオン界面活性剤がソルビタンエステルまたはマンニッドエステルを含むことを特徴とする、請求項１記載のエマルション。
【請求項８】
ポリオキシエチレンアルキルエーテルがポリオキシエチレン(１２)セトステアリルエーテルであることを特徴とする、請求項１〜７いずれか１項記載のエマルション。
【請求項９】
アルジトールがグリセロール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトールおよびマンニトールから選択されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１０】
疎水性非イオン界面活性剤がモノオレイン酸ソルビタンであることを特徴とする、請求項１〜９いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１１】
スクアレンの量が５〜４５％であることを特徴とする、請求項１〜１０いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１２】
ポリオキシエチレンアルキルエーテルをベースとする界面活性剤の量が０.９〜９％であることを特徴とする、請求項１〜１１いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１３】
疎水性非イオン界面活性剤の量が０.７〜７％であることを特徴とする、請求項１〜１２いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１４】
スクアレン３２.５％、
ポリオキシエチレン(１２)セトステアリルエーテル６.１８％、
モノオレイン酸ソルビタン４.８２％、
マンニトール６％
を含むことを特徴とする、請求項１〜１３いずれか１項記載のアジュバントエマルション。
【請求項１５】
さらにアルキルポリグリコシドを含むことを特徴とする、請求項１〜１４いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１６】
さらに凍結保護剤を含むことを特徴とする、請求項１〜１５いずれか１項記載のエマルション。
【請求項１７】
筋肉内投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項１〜１６いずれか１項記載のエマルションの使用。
【請求項１８】
皮内投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項１〜１６いずれか１項記載のエマルションの使用。
【請求項１９】
皮下投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項１〜１６いずれか１項記載のエマルションの使用。
【請求項２０】
インフルエンザに対する投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項１〜１６いずれか１項記載のエマルションの使用。
【請求項２１】
ＡＩＤＳに対する投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項１〜１６いずれか１項記載のエマルションの使用。
【請求項２２】
ヒトサイトメガロウイルス性病態に対する投与を目的とした免疫原性組成物を製造するための、請求項１〜１６いずれか１項記載のエマルションの使用。
【請求項２３】
水中油型エマルションが温度変化による転相法によって得られることを特徴とする、請求項１〜２２いずれか１項記載の水中油型エマルションの製造方法。
【請求項２４】
少なくとも、油中水型逆エマルションを冷却することによって水中油型エマルションを調製する工程を含むことを特徴とし、ここで、該油中水型逆エマルションが、少なくとも、
スクアレン、
水性溶媒、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルである親水性非イオン界面活性剤、
疎水性非イオン界面活性剤
を含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
油中水型逆エマルションが、スクアレン、水性溶媒、ポリオキシエチレンアルキルエーテルである非イオン界面活性剤、および疎水性非イオン界面活性剤を混合して、まず、粗水中油型エマルションを得、次いで、このエマルションを少なくとも転相温度まで加熱して油中水型逆エマルションを得ることによって得られることを特徴とする、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
一方で、水性溶媒およびポリオキシエチレンアルキルエーテルである界面活性剤を含む水性相を、他方で、スクアレンおよび疎水性界面活性剤を含む油性相を、別々に、少なくとも転相温度と等しい温度まで加熱すること、次いで、
この２つの相を混合して油中水型逆エマルションを得る、
請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
一方で、水性溶媒およびポリオキシエチレンアルキルエーテルである界面活性剤を含む水性相を、他方で、スクアレンおよび疎水性界面活性剤を含む油性相を、別々に、エマルションの転相温度よりも低い温度まで加熱し、
次いで、この２つの相を混合して、水中油型エマルションを得、
次いで、得られた水中油型エマルションを少なくとも転相温度と等しい温度まで加熱して、油中水型逆エマルションを得る、
請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
転相温度が４５〜８０℃の間であることを特徴とする、請求項２３〜２７いずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
転相温度が５０〜６５℃の間であることを特徴とする、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
さらに、少なくとも１つの凍結乾燥工程を含むことを特徴とする、請求項２３〜２９いずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも１種の抗原および請求項１〜２２いずれか１項記載の水中油型エマルションを含む、免疫原性組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
この目的を達成するために、本発明の主題は、少なくとも、
スクアレン、
水性溶媒、
ポリオキシエチレンアルキルエーテルである親水性非イオン界面活性剤、
疎水性非イオン界面活性剤
を含むことを特徴とする水中油型アジュバントエマルションであって、
それが熱可逆性であること、および油滴の９０容量％が２００ｎｍ未満のサイズであることを特徴とする、水中油型アジュバントエマルションにある。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
特定の特徴によると、油滴の９０容量％（またはｄ９０）は、１６０ｎｍ未満のサイズであり、１５０ｎｍ未満でもよい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
かくして、凍結乾燥および復元後にその特性（特に、粒度特性）を回復する凍結乾燥可能なエマルションを得ることができる。すなわち、凍結乾燥し、次いで、復元したエマルションはなおも単分散であり、９０容量％が２００ｎｍ未満のサイズである油滴からなる。このことは、しばしば、安定性（ある種の抗原またはある種のアジュバントのいずれかの安定性）のために凍結乾燥形態で保存されなければならないワクチンの分野にとって特に重要である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の記載の目的のために、本明細書に記載するパラメーターｄ５０およびｄ９０は、容量に関する値である；ｄ５０値は、小滴の５０容量％の値を意味する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明によると、アジュバントエマルションはまた、疎水性非イオン界面活性剤を含む；それは、製薬工業で使用され得る界面活性剤でなければならない；この点において適している界面活性剤のうち、ソルビタンエステルおよびマンニッドエステルを挙げることができる；ソルビタンエステルは、脂肪酸、およびソルビトールの部分エステルとその一および二無水物との混合物の反応によって得られる；これは、モノ−、ジ−もしくはトリエステルまたはそれらの混合物を含むことができる；それらは、全体的な親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）が９未満、好ましくは、６未満の疎水性界面活性剤である。それらは、特に、Ｓｐａｎ（登録商標）の名称の下にICI Americas Inc.社によって販売されている界面活性剤、またはＤｅｈｙｍｕｌｓTMの名称の下にCognis社によって販売されている界面活性剤またはＡｒｌａｃｅｌTMの名称の下にICI社によって販売されている界面活性剤の範囲で見つけることができる；特に適している界面活性剤の例としては、Ｄｅｈｙｍｕｌｓ ＳＭＯTMまたはＳｐａｎ（登録商標）８０の名称の下に販売されているモノオレイン酸ソルビタンが挙げられる。マンニッドエステルからなる界面活性剤のうちでは、Sigma社によって販売されているか、またはＭｏｎｔａｎｉｄｅ ８０TMの名称の下にSeppic社によって販売されているモノオレイン酸マンニッドが挙げられる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
スクアレンの使用の場合には、使用される種々の界面活性剤の全体的なＨＬＢ値が８.５〜１０、特に、８.６〜９.６の間である場合に、得られるエマルションは安定かつ単分散であり、油滴のサイズは非常に小さい（ｄ９０が２００ｎｍ未満）ことが判明した。エマルションの組成物中の親水性界面活性剤および疎水性界面活性剤の各濃度を決定するために、下記式を使用することができる：
ＨＬＢm＝(ＨＬＢe×Ｍ)＋ＨＬＢpae(１−Ｍ)
ここで、
ＨＬＢmは、混合物のＨＬＢに相当し、好ましくは、８.５〜１０、特に、８.６〜９.６であり、
ＨＬＢeは、疎水性界面活性剤のＨＬＢに相当し、
Ｍは、疎水性界面活性剤およびポリオキシエチレンアルキルエーテル（ＰＡＥ）からなる混合物中の疎水性界面活性剤の質量パーセントに相当し、
ＨＬＢpaeは、ＰＡＥのＨＬＢに相当する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
５〜４５％の濃度のスクアレンを使用することによって、転相温度が９５℃未満のエマルションが非常に有利に得られることが判明した。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
温度を変化させることによって得られる転相による本発明のエマルションの製造方法によって、油滴のサイズが非常に均一である水中油型エマルションが非常に容易にかつ非常に再現性良く得られる：ｄ９０値（容量による）は、２００ｎｍ未満、好ましくは、１５０ｎｍ未満であり、１００ｎｍに近くてもよく、一方、ｄ５０値は、１００ｎｍ未満、または９０ｎｍであってよい。本発明の方法に従って製造されたエマルションのほとんどは、約８０ｎｍのｄ５０値、約１００ｎｍのｄ９０値を得ることができる（測定は、Ｃｏｕｌｔｅｒ ＬＳ２３０を用いて行われる）。かくして、得られたエマルションが十分に希釈される条件下で該エマルションの滅菌濾過を行うことができる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
本発明によると有利には、エマルションの形成は、９５℃未満の、特に、４５〜８０℃、さらに特に、５０〜６５℃の転相温度を有するように選択される。この温度範囲は、比較的高い温度（約３７℃）で貯蔵する場合にエマルションの状態が変化する危険性がないので有利である。さらにまた、熱可逆性エマルションの製造方法におけると同様に、成分の加熱は激しすぎず、これは、成分の構造的完全性の保持に寄与する。エマルションの転相温度が高い場合、特に、約８０℃またはそれ以上である場合には、エマルションの組成物にアルジトールを加えることによってそれを低下させることが有用であり得る。該アルジトールは、通常、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、キシリトールまたはエリスリトールから選択される。アルジトールを１〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度範囲で、特に、２〜７％（ｗ／ｗ）の濃度範囲で使用すると、エマルションの転相温度は、約１０℃低下する。水だけからなる水性相に代えて緩衝生理食塩水水性相を用いることによってエマルションの転相温度を低下させることもできる。通常、トリス緩衝液、またはＰＢＳ、もしくはＣａ2+およびＭｇ2+を含まないダルベッコＰＢＳ緩衝液のようなリン酸緩衝液が使用される。