【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗IL-1β抗体またはその断片を対象に投与する段階を含む、対象における関節リウマチを治療する方法であって、抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回のその後の用量を投与し、初回用量および1回または複数回のその後の各用量を週1回から6カ月毎に1回までの間隔で投与する、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本明細書が、ある特定の特性（Kd値またはIC50値など）を有する抗体またはその断片を利用する治療の方法に言及する場合、これはまた、これらの方法に用いるための医薬品の製造におけるそのような抗体またはその断片の使用法を具体的に例示する意図があることが理解されるべきである。さらに、本開示はまた、これらの特性を有する抗体またはその断片、ならびに本明細書で以下に考察する治療の方法に用いるための、これらの抗体またはその断片を含む薬学的組成物も範囲に含む。
[本発明1001]
抗IL-1β抗体またはその断片を対象に投与する段階を含む、対象における関節リウマチを治療する方法であって、抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回のその後の用量を投与し、初回用量および1回または複数回のその後の各用量を週1回から6カ月毎に1回までの間隔で投与する、前記方法。
[本発明1002]
初回用量および1回または複数回のその後の各用量を2週毎に1回から3カ月毎に1回までの間隔で投与する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
初回用量および1回または複数回のその後の各用量を2週毎に1回から2カ月毎に1回までの間隔で投与する、本発明1002の方法。
[本発明1004]
初回用量および1回または複数回のその後の各用量を月1回から3カ月毎に1回までの間隔で投与する、本発明1002の方法。
[本発明1005]
初回用量および1回または複数回のその後の各用量を月1回から2カ月毎に1回までの間隔で投与する、本発明1002の方法。
[本発明1006]
初回用量および1回または複数回のその後の各用量を月1回の間隔で投与する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約1nMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約500pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1007の方法。
[本発明1009]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約250pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1008の方法。
[本発明1010]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約10pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1009の方法。
[本発明1011]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約1pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約0.5pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1011の方法。
[本発明1013]
抗IL-1β抗体または抗体断片が中和抗体である、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
抗IL-1β抗体または抗体断片が、結合した抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I（IL-1RI）との結合を実質的に許容するように、IL-1βエピトープと結合する、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1015]
抗体または抗体断片がIL-1α、IL-1RまたはIL-1Raのいずれとも検出可能な程度に結合しない、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1016]
抗体またはその断片が、SEQ ID NO：5の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO：6の重鎖可変領域を有する抗体の結合と競合する、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1017]
抗体または抗体断片が、IL-1βのGlu64を組み込んでいるエピトープと結合する、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1018]
抗体または抗体断片が、IL-1βのN末端のアミノ酸1〜34と結合する、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1019]
抗体または抗体断片が、ヒト型に設計されている（human engineered）か、またはヒト化されている、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1020]
抗体または抗体断片がヒトのものである、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1021]
抗体または抗体断片を約3mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で投与する、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
抗体または抗体断片を約1mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で投与する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
抗体または抗体断片を約0.3mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で投与する、本発明1022の方法。
[本発明1024]
抗体または抗体断片を約0.1mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で投与する、本発明1023の方法。
[本発明1025]
抗体または抗体断片を約0.03mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で投与する、本発明1024の方法。
[本発明1026]
用量が少なくとも0.01mg／kgの抗体または断片である、本発明1021〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
抗体または断片を、用量／対象体重比とは無関係に固定用量として投与する、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1028]
抗体または断片を1000mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1027の方法。
[本発明1029]
抗体または断片を500mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
抗体または断片を250mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1029の方法。
[本発明1031]
抗体または断片を100mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1030の方法。
[本発明1032]
抗体または断片を25mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1031の方法。
[本発明1033]
抗体または断片を少なくとも1mgの抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
抗体または断片を少なくとも10mgの抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1033の方法。
[本発明1035]
抗IL-1β抗体または断片を皮下、静脈内または筋肉内注射によって投与する、本発明1001〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
1回または複数回のその後の用量の投与が、初回用量とほぼ同じかまたはそれ未満の投与量で行われる、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
1回または複数回のその後の用量の投与が、初回用量よりも多い投与量で行われる、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1038]
抗体または断片の用量が、1つまたは複数のACRコア反応基準（ACR core response criteria）の改善を達成するのに十分である、本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
抗体または断片の用量が、ACR 50スコア（ACR 50 scoring）の少なくとも20％の改善を達成するのに十分である、本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1040]
抗体または断片の用量が、ACR 50スコアの少なくとも30％の改善を達成するのに十分である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
抗体または断片の用量が、ACR 50スコアの少なくとも40％の改善を達成するのに十分である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
抗体または断片の用量が、ACR 50スコアの少なくとも50％の改善を達成するのに十分である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
改善が3カ月またはそれ以降の時点においてである、本発明1038〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
改善が6カ月またはそれ以降の時点においてである、本発明1043の方法。
[本発明1045]
抗体または断片の用量が、炎症性浸潤の減少を達成するのに十分である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
抗体または断片の用量が、軟骨損失の減少を達成するのに十分である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1047]
抗体または断片の用量が、骨再吸収の減少を達成するのに十分である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1048]
抗体または断片の用量が、放射線像スコア（radiographic scoring）の改善を達成するのに十分である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1049]
放射線像スコアの改善をX線によって判定する、本発明1048の方法。
[本発明1050]
改善が、悪化速度が遅くなることである、本発明1049の方法。
[本発明1051]
改善が、検出可能な悪化のないことである、本発明1049の方法。
[本発明1052]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも20％の低下を達成するのに十分である、本発明1001〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも40％の低下を達成するのに十分である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも60％の低下を達成するのに十分である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも70％の低下を達成するのに十分である、本発明1054の方法。
[本発明1056]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも80％の低下を達成するのに十分である、本発明1055の方法。
[本発明1057]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも90％の低下を達成するのに十分である、本発明1056の方法。
[本発明1058]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも20％の低下を達成するのに十分である、本発明1001〜1051のいずれかの方法。
[本発明1059]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも40％の低下を達成するのに十分である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも60％の低下を達成するのに十分である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも70％の低下を達成するのに十分である、本発明1060の方法。
[本発明1062]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも80％の低下を達成するのに十分である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも90％の低下を達成するのに十分である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
抗体または断片の用量が、CRPの少なくとも20％の低下およびESRの少なくとも20％の低下を達成するのに十分である、本発明1001〜1051のいずれかの方法。
[本発明1065]
抗体または断片の用量が、CRPの少なくとも30％の低下およびESRの少なくとも30％の低下を達成するのに十分である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
抗体または断片の用量が、CRPの少なくとも40％の低下およびESRの少なくとも40％の低下を達成するのに十分である、本発明1065の方法。
[本発明1067]
少なくとも1つの付加的治療方法と併用される方法であって、該付加的治療方法が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
抗体またはその断片が、IL-1βにより誘導されるIL-8産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいて、IL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1069]
関節リウマチの治療に用いるための組成物の使用の製造における、IL-1βにより誘導されるIL-8産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいてIL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、抗IL-1β抗体またはその断片の使用。
[本発明1070]
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、本発明1068の方法または本発明1069の使用。
[本発明1071]
抗体またはその断片が、SEQ ID NO：5の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO：6の重鎖可変領域を含む、本発明1001〜1016または1021〜1070のいずれかの方法。