【手続補正書】
【提出日】平成24年9月25日(2012.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍転移の治療方法において使用するための、VHドメイン及びVLドメインを含み、かつ、フィブロネクチンのエキストラドメイン-A (ED-A)アイソフォームに結合する抗体分子であって、該抗体分子が殺菌活性若しくは細胞傷害活性を有する分子、又は放射性アイソトープにコンジュゲートしている、上記抗体分子。
【請求項２】
ヒト又は動物における腫瘍転移をin vivoにおいて診断する方法において使用するための、VHドメイン及びVLドメインを含み、かつ、フィブロネクチンのエキストラドメイン-A (ED-A)アイソフォームに結合する抗体分子。
【請求項３】
検出可能な標識又は放射性アイソトープにコンジュゲートしている、請求項２に記載の抗体分子。
【請求項４】
フィブロネクチンのED-Aに結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体分子。
【請求項５】
腫瘍転移を診断する方法が、
(a)ヒト又は動物にフィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体分子を投与すること、並びに、
(b)該ヒトまたは動物の体内の原発腫瘍により現在または以前に占有された部位から遠くの部位での該抗体分子の存在または非存在を決定する工程、
を含み、該ヒトまたは動物における原発腫瘍により現在または以前に占有された部位から遠くの部位への該抗体分子の局在化が、腫瘍転移の存在を示す、請求項２に記載の抗体分子。
【請求項６】
VHドメインがフレームワーク並びに相補性決定領域のセットであるHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、且つ、VLドメインがフレームワーク並びに相補性決定領域のセットであるLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、
ここで、HCDR1が配列番号83のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号86のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号3のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号6のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号23のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号26のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号33のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号36のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号43のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号46のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号53のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号56のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号63のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号66のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号73のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号76のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号93のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号96のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号103のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号106のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号113のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号116のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体分子。
【請求項７】
VHドメインフレームワーク及び／又はVLドメインフレームワークがヒト生殖系列フレームワークである、請求項６に記載の抗体分子。
【請求項８】
VHドメインフレームワーク及びVLドメインフレームワークがヒト生殖系列フレームワークであり、並びに、
該VHドメインが配列番号81のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号82のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号1のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号2のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号21のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号22のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号31のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号32のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号41のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号42のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号51のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号52のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号61のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号62のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号71のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号72のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号91のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号92のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号101のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号102のアミノ酸配列を有するか、或いは、
該VHドメインが配列番号111のアミノ酸配列を有し、且つ、該VLドメインが配列番号112のアミノ酸配列を有する、
請求項６又は７に記載の抗体分子。
【請求項９】
一本鎖Fv 又はダイアボディである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体分子。
【請求項１０】
抗体分子にコンジュゲートされた分子を腫瘍転移の血管新生へ送達するための医薬を製造するための該抗体分子の使用であって、該抗体分子が、VHドメイン及びVLドメインを含み、且つ、フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合し、且つ殺菌活性若しくは細胞傷害活性を有する該分子か、放射性アイソトープである該分子にコンジュゲートされている、上記使用。
【請求項１１】
抗体分子がフィブロネクチンのED-Aに結合する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
抗体分子が、VHドメイン及びVLドメインを含み、該VHドメインがフレームワークと相補性決定領域のセットであるHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、該VLドメインがフレームワークと相補性決定領域のセットであるLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、
ここで、HCDR1が配列番号83のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号86のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号3のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号6のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号23のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号26のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号33のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号36のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号43のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号46のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号53のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号56のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号63のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号66のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号73のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号76のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号93のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号96のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号103のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号106のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有するか、或いは、
HCDR1が配列番号113のアミノ酸配列を有し、HCDR2が配列番号4のアミノ酸配列を有し、HCDR3が配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR1が配列番号116のアミノ酸配列を有し、LCDR2が配列番号7のアミノ酸配列を有し、且つ、LCDR3が配列番号8のアミノ酸配列を有する、請求項１０又は１１に記載の使用。
【請求項１３】
VHドメインフレームワーク及び／又はVLドメインフレームワークがヒト生殖系列フレームワークである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
VHドメインが配列番号81のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号82のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号1のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号2のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号21のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号22のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号31のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号32のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号41のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号42のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号51のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号52のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号61のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号62のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号71のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号72のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号91のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号92のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号101のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号102のアミノ酸配列を有するか、
VHドメインが配列番号111のアミノ酸配列を有し、VLドメインが配列番号112のアミノ酸配列を有する、請求項１２又は１３に記載の使用。
【請求項１５】
抗体分子が一本鎖Fv 又はダイアボディである、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
フィブロネクチンのED-Aアイソフォームに結合する抗体を使用する、in vitroにて腫瘍転移を診断するための方法。