【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年6月11日(2012.6.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質形態障害（ＰＣＤ）に罹患する患者を治療するための医薬組成物の製造における、プロテアソーム阻害剤、オートファジー阻害剤、リソソーム阻害剤、ＥＲからゴルジ体へのタンパク質輸送の阻害剤、Ｈｓｐ９０シャペロン阻害剤、熱ショック応答活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、１１−シス−レチナール、９−シス−レチナール又は７環ロックされた１１−シス−レチナールの異性体との組み合わせの使用であって、前記ＰＣＤが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択される眼性ＰＣＤである使用。
【請求項２】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞内において生化学的に機能的な形態のタンパク質を増加させる方法であって、
ａ）（ｉ）プロテアソーム阻害剤、オートファジー阻害剤、リソソーム阻害剤、ＥＲからゴルジ体へのタンパク質輸送の阻害剤、Ｈｓｐ９０シャペロン阻害剤、熱ショック応答活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物、並びに
（ｉｉ）１１−シス−レチナール、９−シス−レチナール又は７環ロックされた１１−シス−レチナールの異性体
を、有効量においてｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞と接触させることと、
ｂ）生化学的に機能的な形態のタンパク質の増加を確認することを含んでなり、前記タンパク質のミスフォールディングが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択される眼性ＰＣＤに関連する方法。
【請求項３】
有効量の１１−シス−レチナール若しくは９−シス−レチナールと、有効量の、プロテアソーム阻害剤、オートファジー阻害剤、リソソーム阻害剤、ＥＲからゴルジ体へのタンパク質輸送の阻害剤、Ｈｓｐ９０シャペロン阻害剤、熱ショック応答活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの更なる化合物とを、薬理学的に許容できる賦形剤中に含有する、眼性ＰＣＤの治療用の医薬組成物であって、前記眼性ＰＣＤが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択される医薬組成物。
【請求項４】
眼性ＰＣＤの治療用のキットであって、有効量の１１−シス−レチナール若しくは９−シス−レチナールと、有効量の、プロテアソーム阻害剤、オートファジー阻害剤、リソソーム阻害剤、ＥＲからゴルジ体へのタンパク質輸送の阻害剤、Ｈｓｐ９０シャペロン阻害剤、熱ショック応答活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの更なる化合物を含んでなり、前記眼性ＰＣＤが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択されるキット。
【請求項５】
眼性ＰＣＤに罹患する患者の治療に有用な化合物を同定する方法であって、
ａ）（ｉ）候補化合物、並びに
（ｉｉ）１１−シス−レチナール、９−シス−レチナール又は７環ロックされた１１−シス−レチナールの異性体
と、ミスフォールドタンパク質を発現する細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで接触させることと、
ｂ）コントロールの細胞と比較して、細胞において正しくフォールディングされたタンパク質の収率を測定することを含んでなり、接触させた当該細胞における、正しくフォールディングされたタンパク質の収率の増加を、ＰＣＤに罹患する患者の治療に有用な化合物であることの指標とし、前記タンパク質のミスフォールディングが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択される眼性ＰＣＤに関連する方法。
【請求項６】
色素性網膜炎に罹患する患者の治療に有用な化合物を同定する方法であって、
ａ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、ミスフォールドタンパク質を発現する細胞を、
（ｉ）１１−シス−レチナール若しくは９−シス−レチナール、及び
（ｉｉ）候補化合物
と接触させ、
ｂ）コントロールの細胞と比較して、細胞において正しくフォールディングされたタンパク質の収率を測定することを含んでなり、接触させた当該細胞における、正しくフォールディングされたタンパク質の収率の増加を、色素性網膜炎に罹患する患者の治療に有用な化合物であることの指標とするし、前記タンパク質のミスフォールディングが色素性網膜炎に関連する方法。
【請求項７】
タンパク質形態障害（ＰＣＤ）に罹患する患者を治療するための医薬組成物の製造における、プロテアソーム阻害剤、オートファジー阻害剤、リソソーム阻害剤、ＥＲからゴルジ体へのタンパク質輸送の阻害剤、Ｈｓｐ９０シャペロン阻害剤、熱ショック応答活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、１１−シス−レチナール、９−シス−レチナール又は７環ロックされた１１−シス−レチナールの異性体との組み合わせの使用であって、前記ＰＣＤが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択される眼性ＰＣＤであり、かかる障害が眼内のタンパク質凝集体又はフィブリルの蓄積を特徴とする使用。
【請求項８】
生化学的に機能的な形態の組換えタンパク質のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの調製方法であって、
ａ）組換えタンパク質を発現する細胞と、
（ｉ）プロテアソーム阻害剤、オートファジー阻害剤、リソソーム阻害剤、ＥＲからゴルジ体へのタンパク質輸送の阻害剤、Ｈｓｐ９０シャペロン阻害剤、熱ショック応答活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される化合物、並びに
（ｉｉ）１１−シス−レチナール、９−シス−レチナール又は７環ロックされた１１−シス−レチナールの異性体とを接触させることと、
ｂ）前記細胞から組換えタンパク質を単離することを含んでなり、それにより生化学的に機能的な形態の組換えタンパク質が得られ、前記タンパク質のミスフォールディングが色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィーからなる群から選択される眼性ＰＣＤに関連する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
本発明は、ミスフォールディングされたタンパク質のｉｎ  ｖｉｖｏでの修復に有用な組成物及び方法の提供に関する。ミスフォールディングタンパク質は、通常の細胞機能を妨げ、ヒトのタンパク質形態障害（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＣＤ））をもたらすことがある。ＰＣＤとしては、α１−抗トリプシン欠乏、嚢胞性線維症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、腎生成尿崩症、癌及びプリオン関連の障害（例えばジェイコブ−クロイツフェルト疾患）などが挙げられる。本発明の組成物及び方法は特に眼性ＰＣＤの予防又は治療に有用であり、当該ＰＣＤとしては色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン、Ｂｅｓｔの黄斑ジストロフィー及び角膜ジストロフィーなどが挙げられる。本発明の組成物は、ＰＣＤの治療、ＰＣＤによって生じる症状の緩和、影響を受けた細胞死の遅延又はＰＣＤの初期発症の予防に使用できる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
眼輸送方法
本発明の組成物（例えばオートファジーエンハンサ、ｍＴＯＲ阻害剤（例えばラパマイシン、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ−２７７など）））は、特に眼性タンパク質形態疾患（例えば緑内障、色素性網膜炎、加齢黄斑変性、緑内障、角膜ジストロフィー、網膜分離症、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ疾患、常染色体優位ドルーゼン及びＢｅｓｔ黄斑ジストロフィー）の治療に適している。