【手続補正書】
【提出日】平成24年2月22日(2012.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式A
2011513309.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩：
（式中：
R1およびR2が、各々、独立して、水素、-(C1-C4)アルキル、または-(C1-C4)アルキレン-O-(C1-C2)アルキルより選択され、ここで、各場合でのアルキルおよびアルキレン基は、独立して、重水素で置換されていてもよく；
R3が、-CH3、-CH2D、-CHD2および-CD3より選択され；
R4が、-(CH2)4-、-(CD2)4-、†-CD2(CH2)3-および†-(CD2)3CH2-より選択され、「†」は化合物中のC(Y1)(Y2)へ結合されたR4部分の部分を示し；
R5が、水素、または重水素であり；
（a）Y1およびY2が、各々、フッ素であるか、または、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成するか；または（b）Y1が、フッ素およびOHより選択され；Y2が、水素、重水素、-CH3、-CH2D、-CHD2および-CD3より選択され、
但し：
Y1およびY2が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する場合、R1、R2、R3、R4、およびR5の少なくとも1つが、少なくとも1つの重水素原子を有し；
Y1がOHであり、Y2が水素またはCH3である場合、R1、R2、R3およびR4の少なくとも1つが、少なくとも1つの重水素原子を有し；
R1およびR2が、各々、重水素で置換されていてもよいメチルである場合：
a）Y1がフルオロであるか；
b）Y1がOHであり、Y2が-CH3、-CH2D、-CHD2および-CD3より選択され、
該化合物は
2011513309.tif 000002
ではない）。
【請求項２】
R3が-CD3である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Y1およびY2が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
式：
2011513309.tif 000003
を有する請求項1または2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式：
2011513309.tif 000004
を有する請求項1または2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
化合物が、
2011513309.tif 000005
2011513309.tif 000006
2011513309.tif 000007
のいずれか1つ、または前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩より選択され、R5が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
重水素と指定されていない原子が、その天然同位体存在度で存在する、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項９】
有効量の請求項8記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における疾患または状態を治療する方法であって、該疾患が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行より選択される、前記方法。
【請求項１０】
有効量の請求項8記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における慢性腎疾患を治療する方法。
【請求項１１】
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節状糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
有効量の請求項8記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における肝臓の慢性疾患を治療する方法。
【請求項１３】
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発高脂肪またはアルコール誘発組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
請求項8記載の組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要がある患者における糖尿病に関連する疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または該状態が、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線性壊死、急性腎不全または薬物誘発腎毒性より選択される、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、置換キサンチン誘導体およびその薬学的に許容される塩である新規の化合物に関する。例えば、本発明は、ペントキシフィリンに構造的に関連する新規の置換キサンチン誘導体に関する。本発明はまた、1つまたは複数の本発明の化合物および担体を含む組成物、ならびに、ペントキシフィリンおよび関連の化合物が有利である疾患および状態を治療する方法における開示の化合物および組成物の使用を提供する。
[本発明1001]
式A
2011513309.tif 000008
の化合物またはその薬学的に許容される塩：
（式中：
R1およびR2が、各々、独立して、水素、-(C1-C4)アルキル、または-(C1-C4)アルキレン-O-(C1-C2)アルキルより選択され、ここで、各場合でのアルキルおよびアルキレン基は、独立して、重水素で置換されていてもよく；
R3が、-CH3、-CH2D、-CHD2および-CD3より選択され；
R4が、重水素で置換されていてもよいn-ブチレンであり；
R5が、水素、重水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールより選択され、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、置換されていてもよく、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基またはその任意の置換基中の1つまたは複数の水素原子が、対応の数の重水素原子で置き換えられていてもよく；
（a）Y1およびY2が、各々、フッ素であるか、または、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成するか；または（b）Y1が、フッ素およびOHより選択され；Y2が、水素、重水素、-CH3、-CH2D、-CHD2および-CD3より選択され、
但し：
Y1およびY2が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する場合、R1、R2、R3、R4、およびR5の少なくとも1つが、少なくとも1つの重水素原子を有し；
Y1がOHであり、Y2が水素またはCH3である場合、R1、R2、R3およびR4の少なくとも1つが、少なくとも1つの重水素原子を有し；
R1およびR2が、各々、重水素で置換されていてもよいメチルであり、R5が水素または重水素である場合：
a）Y1がフルオロであるか；
b）Y1がOHであり、Y2が-CH3、-CH2D、-CHD2および-CD3より選択され、
該化合物は
2011513309.tif 000009
ではない）。
[本発明1002]
R5が水素または重水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R4が-(CH2)4-、-(CD2)4-、†-CD2(CH2)3-および†-(CD2)3CH2-より選択され、「†」は化合物中のC(Y1)(Y2)へ結合されたR4部分の部分を示す、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
R3が-CD3である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Y1およびY2が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1006]
式：
2011513309.tif 000010
を有する本発明1001〜1004のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1007]
式：
2011513309.tif 000011
を有する本発明1001〜1004のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1008]
化合物が、
2011513309.tif 000012
2011513309.tif 000013
2011513309.tif 000014
のいずれか1つ、または前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩より選択され、R5が水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
化合物が、
2011513309.tif 000015
のいずれか1つまたは前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩より選択され、R5が重水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
重水素と指定されていない原子が、その天然同位体存在度で存在する、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩；および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1012]
有効量の本発明1011の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における疾患または状態を治療する方法であって、該疾患が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行より選択される、前記方法。
[本発明1013]
有効量の本発明1011の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における慢性腎疾患を治療する方法。
[本発明1014]
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節状糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
有効量の本発明1011の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における肝臓の慢性疾患を治療する方法。
[本発明1016]
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発高脂肪またはアルコール誘発組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
本発明1011の組成物を患者に投与する工程を含む、治療の必要がある患者における糖尿病に関連する疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または該状態が、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線性壊死、急性腎不全または薬物誘発腎毒性より選択される、前記方法。