【手続補正書】
【提出日】平成25年11月29日(2013.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のアッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、ヒアルロン酸、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＧ１、免疫グロブリンＧ２、インスリン様成長因子結合タンパク質７、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、メタロプロテアーゼ阻害剤２、肝細胞増殖因子、細胞間接着分子１、β−２−糖タンパク質１、インターロイキン−１β、好中球エラスターゼ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ、インターロイキン−１１、カテプシンＤ、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン１３、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−１、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−２、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−３、マトリリシン、インターロイキン−２受容体α鎖、インスリン様成長因子結合タンパク質３、ならびにマクロファージコロニー刺激因子１からなる群から選択される複数の腎臓損傷マーカーを検出するように構成された複数のアッセイ法を行い、かつ
前記アッセイ結果と前記対象の腎臓の状態とを相関させること
を含む、前記対象の腎臓の状態を評価する方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果と、前記対象の腎臓の状態のリスク層化、診断、病期分類、予後診断、分類および監視のうちの１つ以上とを相関させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づいて、腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アッセイ結果が、
ヒアルロン酸の測定濃度、
免疫グロブリンＡの測定濃度、
免疫グロブリンＧ１の測定濃度、
免疫グロブリンＧ２の測定濃度、
インスリン様成長因子結合タンパク質７の測定濃度、
α−１抗トリプシンの測定濃度、
血清アミロイドＰ成分の測定濃度、
メタロプロテアーゼ阻害剤２の測定濃度、
肝細胞増殖因子の測定濃度、
β−２−糖タンパク質１の測定濃度、
インターロイキン−１βの測定濃度、
細胞間接着分子１の測定濃度、
好中球エラスターゼの測定濃度、
腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂの測定濃度、
インターロイキン−１１の測定濃度、
カテプシンＤの測定濃度、
Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４の測定濃度、
Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６の測定濃度、
Ｃ−Ｃモチーフケモカイン１３の測定濃度、
Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−１、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−２、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−３の測定濃度、
マトリリシンの測定濃度、
インターロイキン−２受容体α鎖の測定濃度、
インスリン様成長因子結合タンパク質３の測定濃度、ならびに
マクロファージコロニー刺激因子１の測定濃度
のうちの少なくとも２、３、４、または５つを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記対象が患う腎損傷と関連する臨床予後を含み、または、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が前記体液試料を前記対象から取得する時点からおよそ３０日以内に生じ、または、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、好ましくは、およそ２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に所望の事象が生じるということである、
請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記アッセイ結果が、前記アッセイ結果を単一組成物の結果に変換する関数を用いて組み合わされ、または、
腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択され、または、
鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、動脈瘤、鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、慢性肺疾患、急性肺損傷、ＨＩＶ感染、体液量減少、低血圧、ショック、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、ＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、または１つ以上の腎毒性薬物への以前の暴露もしくは今後予測される暴露に基づいて、または１つ以上のリスクスコアに基づいて、腎臓の状態を評価するために前記対象が選択され、または、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦの１つ以上の発生または不発生の診断を前記対象に割り当てることを含み、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含み、または、
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の発生または不発生を診断する方法であり、
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の発生または不発生を診断する方法であり、
前記方法が、前記対象における急性腎不全の発生または不発生を診断する方法であり、または、
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断する方法であり、または、
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の発生または不発生を診断する方法であり、または、
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であり、または、
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であり、または、
前記方法が、前記対象における急性腎不全の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であり、または、
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であり、または、
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であり、または、
前記方法が、前記対象に死亡率のリスクを割り当てる方法であり、または、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から７２時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含み、または、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から４８時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含み、または、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から２４時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含み、または、
腎臓の状態における前記１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料が得られる時点から１２時間以内の腎機能の将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）を含み、または、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、または、
前記対象が好ましくは、ＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象が好ましくは、ＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象が好ましくは、ＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、
請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくは、ＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、２４時間、もしくは１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、
請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象が急性腎不全ではなく、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、または、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、または、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、または、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、または、
前記対象が、好ましくは、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、かつ（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、または
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むみ、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記対象が、好ましくは、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、または、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、かつ（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、または、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、または、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、もしくは前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿ではなく、または、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、かつ（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、もしくは前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿ではなく、または、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、もしくは（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、もしくは（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象の尿排出量は１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、もしくは（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、もしくは（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、もしくは（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、もしくは（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、１２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記体液試料が尿試料であり、
前記方法が、好ましくは、インスリン様成長因子結合タンパク質７、メタロプロテアーゼ阻害剤２、β−２−糖タンパク質１、好中球エラスターゼ、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、およびヒアルロン酸のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを行うことを含み、または、
前記方法が、好ましくは、メタロプロテアーゼ阻害剤２とインターロイキン−１１、ヒアルロン酸と免疫グロブリンＡ、インスリン様成長因子結合タンパク質７と好中球エラスターゼ、メタロプロテアーゼ阻害剤２と好中球エラスターゼ、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼ、インスリン様成長因子結合タンパク質７とメタロプロテアーゼ阻害剤２、インスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７、β−２−糖タンパク質１とインスリン様成長因子結合タンパク質７、ヒアルロン酸とα−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分とインスリン様成長因子結合タンパク質７、ヒアルロン酸と血清アミロイドＰ成分、インスリン様成長因子結合タンパク質７と免疫グロブリンＡ、インスリン様成長因子結合タンパク質７とインターロイキン−１１、メタロプロテアーゼ阻害剤２とヒアルロン酸、血清アミロイドＰ成分とメタロプロテアーゼ阻害剤２、メタロプロテアーゼ阻害剤２とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸とインターロイキン−１１、β−２−糖タンパク質１とヒアルロン酸、メタロプロテアーゼ阻害剤２と免疫グロブリンＡ、好中球エラスターゼと肝細胞増殖因子、インスリン様成長因子結合タンパク質７と肝細胞増殖因子、インスリン様成長因子結合タンパク質７とＣＸＣＬ−１、ＣＸＣＬ−２およびＣＸＣＬ−３、もしくは好中球エラスターゼと腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ、もしくはメタロプロテアーゼ阻害剤２とβ−２−糖タンパク質１を検出するアッセイを行うことを含み、または、
前記方法が、好ましくは、β−２−糖タンパク質１とヒアルロン酸とα−１抗トリプシン、β−２−糖タンパク質１とインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、β−２−糖タンパク質１とメタロプロテアーゼ阻害剤２とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とカテプシンＤ、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとα−１抗トリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質７と肝細胞増殖因子とα−１抗トリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質７と免疫グロブリンＡとα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼと肝細胞増殖因子とα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と免疫グロブリンＡとα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７と肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とメタロプロテアーゼ阻害剤２、好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼと肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２と肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼと血清アミロイドＰ成分とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と、血清アミロイドＰ成分とα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼと腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂとα−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分とインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとカテプシンＤ、ヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７とβ−２−糖タンパク質１、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼと血清アミロイドＰ成分、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とＣ−Ｃモチーフケモカイン２４、カテプシンＤと好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２、またはヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７とメタロプロテアーゼ阻害剤２を検出するアッセイを行うことを含み、または、
前記相関ステップが、好ましくは、前記アッセイ結果を組み合わせて単一複合値を提供することを含み、その中で、前記アッセイ結果を組み合わせるために用いられる関数が、メタロプロテアーゼ阻害剤２×インターロイキン−１１、ヒアルロン酸×免疫グロブリンＡ、インスリン様成長因子結合タンパク質７×好中球エラスターゼ、メタロプロテアーゼ阻害剤２×好中球エラスターゼ、ヒアルロン酸×好中球エラスターゼ、インスリン様成長因子結合タンパク質７×メタロプロテアーゼ阻害剤２、インスリン様成長因子結合タンパク質７／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×インスリン様成長因子結合タンパク質７、β−２−糖タンパク質１×インスリン様成長因子結合タンパク質７、ヒアルロン酸／α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分×インスリン様成長因子結合タンパク質７、ヒアルロン酸×血清アミロイドＰ成分、インスリン様成長因子結合タンパク質７×免疫グロブリンＡ、インスリン様成長因子結合タンパク質７×インターロイキン−１１、メタロプロテアーゼ阻害剤２×ヒアルロン酸、血清アミロイドＰ成分×メタロプロテアーゼ阻害剤２、メタロプロテアーゼ阻害剤２／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×インターロイキン−１１、β−２−糖タンパク質１×ヒアルロン酸、メタロプロテアーゼ阻害剤２×免疫グロブリンＡ、メタロプロテアーゼ阻害剤２×β−２−糖タンパク質１、β−２−糖タンパク質１×ヒアルロン酸／α−１抗トリプシン、β−２−糖タンパク質１×インスリン様成長因子結合タンパク質７／α−１抗トリプシン、β−２−糖タンパク質１×メタロプロテアーゼ阻害剤２／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×好中球エラスターゼ×インスリン様成長因子結合タンパク質７、好中球エラスターゼ×インスリン様成長因子結合タンパク質７×カテプシンＤ、ヒアルロン酸×好中球エラスターゼ／α−１抗トリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質７×肝細胞増殖因子／α−１抗トリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質７×免疫グロブリンＡ／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×インスリン様成長因子結合タンパク質７／α−１抗トリプシン、好中球エラスターゼ×肝細胞増殖因子／α−１抗トリプシン、好中球エラスターゼ×インスリン様成長因子結合タンパク質７／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×免疫グロブリンＡ／α−１抗トリプシン、好中球エラスターゼ×インスリン様成長因子結合タンパク質７×肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼ×インスリン様成長因子結合タンパク質７×メタロプロテアーゼ阻害剤２、好中球エラスターゼ×メタロプロテアーゼ阻害剤２／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×好中球エラスターゼ×肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼ×メタロプロテアーゼ阻害剤２×肝細胞増殖因子; 好中球エラスターゼ×血清アミロイドＰ成分／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×血清アミロイドＰ成分／α−１抗トリプシン、好中球エラスターゼ×腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ／α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分×インスリン様成長因子結合タンパク質７／α−１抗トリプシン、ヒアルロン酸×好中球エラスターゼ×カテプシンＤ、ヒアルロン酸×インスリン様成長因子結合タンパク質７×β−２−糖タンパク質１、ヒアルロン酸×好中球エラ���ターゼ×血清アミロイドＰ成分、好中球エラスターゼ×インスリン様成長因子結合タンパク質７×Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４、カテプシンＤ×好中球エラスターゼ×メタロプロテアーゼ阻害剤２、ヒアルロン酸×好中球エラスターゼ×メタロプロテアーゼ阻害剤２、ヒアルロン酸×インスリン様成長因子結合タンパク質７×メタロプロテアーゼ阻害剤２、好中球エラスターゼ×肝細胞増殖因子、インスリン様成長因子結合タンパク質７×肝細胞増殖因子、インスリン様成長因子結合タンパク質７×ＣＸＣＬ−１、−２および−３、好中球エラスターゼ×腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂからなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
腎損傷の評価のためのヒアルロン酸、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＧ１、免疫グロブリンＧ２、インスリン様成長因子結合タンパク質７、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、メタロプロテアーゼ阻害剤２、肝細胞増殖因子、細胞間接着分子１、β−２−糖タンパク質１、インターロイキン−１β、好中球エラスターゼ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ、インターロイキン−１１、カテプシンＤ、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン１３、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−１、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−２、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−３、マトリリシン、インターロイキン−２受容体α鎖、インスリン様成長因子結合タンパク質３、ならびにマクロファージコロニー刺激因子１からなる群から選択される複数のバイオマーカーの使用、または、
急性腎損傷の評価のためのヒアルロン酸、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＧ１、免疫グロブリンＧ２、インスリン様成長因子結合タンパク質７、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、メタロプロテアーゼ阻害剤２、肝細胞増殖因子、細胞間接着分子１、β−２−糖タンパク質１、インターロイキン−１β、好中球エラスターゼ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ、インターロイキン−１１、カテプシンＤ、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン１３、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−１、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−２、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−３、マトリリシン、インターロイキン−２受容体α鎖、インスリン様成長因子結合タンパク質３、ならびにマクロファージコロニー刺激因子１からなる群から選択される複数のバイオマーカーの使用、または、
急性腎損傷の評価のためのインスリン様成長因子結合タンパク質７、メタロプロテアーゼ阻害剤２、β−２−糖タンパク質１、好中球エラスターゼ、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、およびヒアルロン酸からなる群から選択される複数のバイオマーカーの使用。
【請求項１４】
ヒアルロン酸、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＧ１、免疫グロブリンＧ２、インスリン様成長因子結合タンパク質７、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、メタロプロテアーゼ阻害剤２、肝細胞増殖因子、細胞間接着分子１、β−２−糖タンパク質１、インターロイキン−１β、好中球エラスターゼ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ、インターロイキン−１１、カテプシンＤ、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン６、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン１３、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−１、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−２、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン−３、マトリリシン、インターロイキン−２受容体α鎖、インスリン様成長因子結合タンパク質３、ならびにマクロファージコロニー刺激因子１からなる群から選択される複数の腎臓損傷マーカーを検出するように構成された複数のアッセイを行うための試薬を含むキット。
【請求項１５】
前記試薬が複数の結合試薬を含み、その各々が前記腎臓損傷マーカーの１つに特異的に結合し、前記複数の結合試薬が、好ましくは、単一アッセイ装置中に含まれ、または、
好ましくは、前記複数のアッセイの少なくとも１つがサンドイッチ結合アッセイとして構成され、または、
好ましくは、前記複数のアッセイの少なくとも１つが競合結合アッセイとして構成され、または、
前記複数のアッセイが、インスリン様成長因子結合タンパク質７、メタロプロテアーゼ阻害剤２、β−２−糖タンパク質１、好中球エラスターゼ、α−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分、およびヒアルロン酸のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを含み、または、
前記複数のアッセイが、メタロプロテアーゼ阻害剤２とインターロイキン−１１、ヒアルロン酸と免疫グロブリンＡ、インスリン様成長因子結合タンパク質７と好中球エラスターゼ、メタロプロテアーゼ阻害剤２と好中球エラスターゼ、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼ、インスリン様成長因子結合タンパク質７とメタロプロテアーゼ阻害剤２、インスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７、β−２−糖タンパク質１とインスリン様成長因子結合タンパク質７、ヒアルロン酸とα−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分とインスリン様成長因子結合タンパク質７、ヒアルロン酸と血清アミロイドＰ成分、インスリン様成長因子結合タンパク質７と免疫グロブリンＡ、インスリン様成長因子結合タンパク質７とインターロイキン−１１、メタロプロテアーゼ阻害剤２とヒアルロン酸、血清アミロイドＰ成分とメタロプロテアーゼ阻害剤２、メタロプロテアーゼ阻害剤２とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸とインターロイキン−１１、β−２−糖タンパク質１とヒアルロン酸、メタロプロテアーゼ阻害剤２と免疫グロブリンＡ、好中球エラスターゼと肝細胞増殖因子、インスリン様成長因子結合タンパク質７と肝細胞増殖因子、インスリン様成長因子結合タンパク質７とＣＸＣＬ−１、−２および−３、好中球エラスターゼと腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂ、またはメタロプロテアーゼ阻害剤２とβ−２−糖タンパク質１を検出するアッセイを含み、または、
前記複数のアッセイが、β−２−糖タンパク質１とヒアルロン酸とα−１抗トリプシン、β−２−糖タンパク質１とインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、β−２−糖タンパク質１とメタロプロテアーゼ阻害剤２とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とカテプシンＤ、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとα−１抗トリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質７と肝細胞増殖因子とα−１抗トリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質７と免疫グロブリンＡとα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼと肝細胞増殖因子とα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と免疫グロブリンＡとα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７と肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とメタロプロテアーゼ阻害剤２、好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼと肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２と肝細胞増殖因子、好中球エラスターゼと血清アミロイドＰ成分とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と血清アミロイドＰ成分とα−１抗トリプシン、好中球エラスターゼと腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１Ｂとα−１抗トリプシン、血清アミロイドＰ成分とインスリン様成長因子結合タンパク質７とα−１抗トリプシン、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとカテプシンＤ、ヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７とβ−２−糖タンパク質１、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼと血清アミロイドＰ成分、好中球エラスターゼとインスリン様成長因子結合タンパク質７とＣ−Ｃモチーフケモカイン２４、カテプシンＤと好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２、ヒアルロン酸と好中球エラスターゼとメタロプロテアーゼ阻害剤２、またはヒアルロン酸とインスリン様成長因子結合タンパク質７とメタロプロテアーゼ阻害剤２を検出するアッセイを含む
請求項１４に記載のキット。