【手続補正書】
【提出日】平成24年11月2日(2012.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
記憶、言語能力、知覚能力、注意力、構成能力、位置確認能力、問題解決能力及び機能的能力からなる群より選ばれる認知機能における少なくとも１つの障害を患う対象における認知機能を増強するための医薬組成物であって、該医薬組成物が、
（ｉ）第１の治療剤としてのレプチン又はレプチン類似体、
（ｉｉ）任意で、少なくとも１つの第２の治療剤、及び
（ｉｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記対象における認知機能を害する少なくとも１つの病態が、脳組織におけるアミロイドβの細胞外蓄積、脳組織におけるタウタンパク質のリン酸化の異常なパターン及び脳組織における神経原線維のもつれの蓄積からなる群より選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記タウタンパク質のリン酸化の部位が、Ｓｅｒ181、Ｓｅｒ202、Ｔｈｒ205、Ｓｅｒ212、Ｓｅｒ214、Ｔｈｒ231、Ｓｅｒ235、Ｓｅｒ396及びＳｅｒ404からなる群より選ばれる少なくとも１つのリン酸化部位である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記認知機能における少なくとも１つの障害が、アルツハイマー病、進行性核上まひ、認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭認知症、ピック病、パーキンソニズム１７を伴う前頭側頭認知症、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病及びパーキンソン病からなる群より選ばれる進行性認知障害により生じる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記認知機能における少なくとも１つの障害が、アルツハイマー病により生じる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
アルツハイマー病の病態が、脳組織におけるタウタンパク質のリン酸化の異常なパターン、脳組織における神経原線維のもつれの異常な形成、脳組織におけるＡＰＰのタンパク質分解の変化、脳間質液におけるＡβ42の蓄積、脳間質液におけるＡβ42の凝集、脳間質液におけるＡβ40の蓄積、Ａβ40の凝集、脳組織における異常な炎症応答、脳組織における進行性神経損傷、脳組織におけるニューロンの代謝恒常性の混乱、脳組織におけるニューロンのイオン恒常性の混乱、脳組織における異常な酸化損傷、脳組織におけるキナーゼ活性の変化、脳組織におけるホスファターゼ活性の変化、脳組織におけるニューロン機能不全、脳組織における異常な神経細胞死、脳組織における異常な神経伝達物質欠損、認知症、脳組織における神経ジストロフィー、脳組織におけるニューロン周核体の収縮、及び脳組織における異常なシナプス喪失からなる群より選ばれる少なくとも１つを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記任意の少なくとも１つの第２の治療剤が、抗生物質剤、抗真菌剤、キナーゼ阻害剤、抗ウイルス剤、抗原虫剤、ステロイド性抗炎症剤、酸化防止剤、ホルモン、ビタミン、抗ヒスタミン薬、及び化学療法剤からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記任意の第２の治療剤が、ＧＳＫ−３βキナーゼの少なくとも１つのキナーゼ阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＧＳＫ−３βキナーゼの少なくとも１つのキナーゼ阻害剤が、塩化リチウム、６−ブロモインジルビン−３’−オキシム（（２’Ｚ，３’Ｅ）−６−ブロモインジルビン−３’−オキシム）、３−（２，４−ジクロロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン及びＴＤＺＤ−８（４−ベンジル−２−メチル−１，２，４−チアジアゾリジン−３，５−ジオン−８）からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、組成物構成要素（ｉ）、（ｉｉ）、及び（ｉｉｉ）の合計よりも大きいレベルのＧＳＫ−３βキナーゼのキナーゼ阻害を提供する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物中のレプチン又はレプチン類似体の量が、約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｇ／ｋｇ体重の量である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が学習を改善する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アミロイドβの細胞外蓄積、タウタンパク質のリン酸化の異常なパターン、及びニューロンにおける神経原線維のもつれの蓄積のうちの少なくとも１つを患う対象の認知機能を増強する有効な治療剤を同定するための方法であって、
（ａ）神経細胞を含む細胞培養物を準備する工程、
（ｂ）前記神経細胞を含む細胞培養物を候補治療剤と接触させる工程、
（ｃ）前記神経細胞における少なくとも１つの酵素のキナーゼ活性を測定する工程であって、前記少なくとも１つの酵素が、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ及びＧＳＫ−３βキナーゼからなる群より選ばれる工程、
（ｄ）前記候補治療剤が、対照と比較して、工程（ｃ）の前記少なくとも１つの酵素キナーゼ活性に影響を及ぼすかどうかを決定する工程、
（ｅ）工程（ｄ）で同定された前記候補治療剤が、少なくとも１つの認知機能をインビボで増強するかどうかを決定するための行動実験を行う工程であって、前記少なくとも１つの認知機能が、記憶、言語能力、知覚能力、注意力、構成能力、位置確認能力、問題解決能力及び機能的能力からなる群より選ばれる工程、及び
（ｆ）工程（ｄ）の少なくとも１つの酵素のキナーゼ活性に影響を及ぼす前記候補治療剤を、認知機能を増強する有効な治療剤として同定する工程、を含む方法。
【請求項１４】
前記候補治療剤又は有効な治療剤が組換えタンパク質である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記候補治療剤又は有効な治療剤が阻害剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記候補治療剤又は有効な治療剤がアンタゴニストである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記候補治療剤又は有効な治療剤がアゴニストである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記候補治療剤又は有効な治療剤が抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの認知機能が記憶である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの認知機能が学習である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記脳組織が海馬である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、海馬におけるアミロイド量を減少させる、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記学習が文脈学習である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記学習が条件付け学習である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記学習が海馬依存的学習である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記学習が海馬非依存的学習である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記学習が文脈学習である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記学習が条件付け学習である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記学習が海馬依存的学習である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
前記学習が海馬非依存的学習である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ｄ）が、前記候補治療剤が、対照と比較して、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼのキナーゼ活性を増加させるかどうかを決定する工程を更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項３２】
工程（ｄ）が、前記候補治療剤が、対照と比較して、ＧＳＫ−３βキナーゼのキナーゼ活性を減少させるかどうかを決定する工程を更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞培養物が、脳組織におけるアミロイドβの病態、タウタンパク質のリン酸化の異常なパターン、及びニューロンにおける神経原線維のもつれの蓄積からなる群より選ばれる少なくとも１つの病態を患う対象の脳組織から単離された神経細胞を更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項３４】
前記任意の少なくとも１つの第２の治療剤が、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼのアクチベーターである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、組成物構成要素（ｉ）、（ｉｉ）、及び（ｉｉｉ）の合計よりも大きいレベルのＧＳＫ−３βキナーゼのキナーゼ阻害を提供する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼのアクチベーターが、５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミドリボヌクレオシドである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
対照と比べた、神経細胞によるアミロイドβの分泌の測定を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記対照と比べた、神経細胞によるアミロイドβの分泌の測定がＥＬＩＳＡ又はイムノブロットによるものである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記脳組織におけるアミロイドβ病態が、脳組織におけるタウタンパク質のリン酸化の異常なパターン、脳組織における神経原線維のもつれの異常な形成、脳組織におけるＡＰＰのタンパク質分解の変化、脳間質液におけるＡβ42の蓄積、脳間質液におけるＡβ42の凝集；脳間質液におけるＡβ40の蓄積、Ａβ40の凝集、脳組織における炎症応答の異常なパターン、脳組織における神経損傷の異常なパターン、脳組織におけるニューロンの代謝恒常性の混乱、脳組織におけるニューロンのイオン恒常性の混乱、脳組織における酸化損傷、脳組織におけるキナーゼ活性の変化、脳組織におけるホスファターゼ活性の変化、脳組織におけるニューロン機能不全、脳組織における神経細胞死の異常なパターン、脳組織における神経伝達物質欠損、認知症、脳組織における神経ジストロフィー、脳組織におけるニューロン周核体の収縮、及び脳組織におけるシナプス喪失の異常なパターンからなる群より選ばれる少なくとも１つを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記脳組織が海馬である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記有効な治療剤が、海馬におけるアミロイド量を減少させる、請求項４０に記載の方法。