【手続補正書】
【提出日】平成24年6月11日(2012.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2012505165.tif 000001
［式中、
Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ｃｉｓ−若しくはｔｒａｎｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２又はｔｒａｎｓ−シクロヘキシル−４−エチルであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリールオキシ、置換アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ１０アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ５〜Ｃ１０アリール）アミノ、ジ−（置換アリール）アミノ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアシルオキシ、Ｃ６〜１０アリールアシルオキシ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアミド、Ｃ６〜１０アリールアミド、カルボキシル、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルオキシホルミル、Ｃ６〜１０アリールオキシホルミル、カルバモイル、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルカルバモイル、又はＣ６〜１０アリールカルバモイルであり、式中、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合芳香環であり、置換基を有する各基の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ、ジ又はトリハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアシルオキシ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアミド、Ｃ６〜１０アリールアシルオキシ又はＣ６〜１０アリールアミドから選択される、又はＲ１及びＲ３は、一緒に結合して５、６若しくは７員環を形成し、
ＸはＯ又はＳであり、同一である又は異なるＹ及びＺは、それぞれＣＨ又はＮであり、
ホルミルは、オキサゾリン−２−オン又はチアゾリン−２−オン環の４、５、６又は７位に存在し得る］
の化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉ
【化２】
2012505165.tif 000002
［式中、Ｌは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ｃｉｓ−若しくはｔｒａｎｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−又はｔｒａｎｓ−シクロヘキシル−４−エチルであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリールオキシ、置換Ｃ５〜Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ１０アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ５〜Ｃ１０アリール）アミノ、ジ−（置換Ｃ５〜Ｃ１０アリール）アミノ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアシルオキシ、Ｃ６〜１０アリールアシルオキシ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアミド、Ｃ６〜１０アリールアミド、カルボキシル、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルオキシホルミル、Ｃ６〜１０アリールオキシホルミル、カルバモイル、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルカルバモイル、又はＣ６〜１０アリールカルバモイルであり、式中、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合芳香環であり、置換基を有する各基の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ、ジ又はトリハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアシルオキシ、Ｃ１〜１０ヒドロカルボニルアミド、Ｃ６〜１０アリールアシルオキシ又はＣ６〜１０アリールアミドから独立して選択される、又は
Ｒ１及びＲ３は、一緒に結合して５、６若しくは７員環を形成し、
ＸはＯ又はＳであり、
同一である又は異なるＹ及びＺは、それぞれＣ又はＮであり、
ホルミルは、オキサゾリン−２−オン又はチアゾリン−２−オン環の４、５、６又は７位に存在し得る］
の化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、又はｃｉｓ−若しくはｔｒａｎｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−である、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルキルオキシであり、好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メチルオキシ又はエチルオキシである、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｙ及びＺの両方がＣである、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］−ｔｒａｎｓ−２−ブテン−１−イル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］−ｃｉｓ−２−ブテン−１−イル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］−ｔｒａｎｓ−２−ブテン−１−イル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］−ｔｒａｎｓ−２−ブテン−１−イル｝−ベンゾオキサゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾチアゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾチアゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］−ｔｒａｎｓ−２−ブテン−１−イル｝−ベンゾチアゾリン−２−オン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルオキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾチアゾリン−２−オン−５−カルボキサミド；又は
Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−ベンゾチアゾリン−２−オン−５−カルボキサミド、
から選択される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む、統合失調症、パーキンソン病、薬物依存（又は薬物嗜癖）、任意の形態のストレス、不安、睡眠障害及び男性性機能障害などのＤ３Ｒの機能障害に関係する疾患の予防又は治療のため、並びに腎保護及び免疫調節のための医薬品。
【請求項９】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む、Ｄ３Ｒの機能障害に関係するＤ３Ｒの機能若しくは疾患の研究のためのツール。
【請求項１０】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、そのラセミ体若しくは光学異性体、又は薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体若しくは添加剤とを含む、ドーパミンＤ３受容体を調節するための医薬組成物。
【請求項１１】
次のステップ、
ａ）式ＩＩ
【化３】
2012505165.tif 000003
のカルボン酸化合物を、式ＩＩａ
【化４】
2012505165.tif 000004
の塩化アシル化合物に変換するステップと、
ｂ）適当な塩基の存在下で、ステップａ）で得られた式ＩＩａの塩化アシル化合物を、式ＩＩＩ
【化５】
2012505165.tif 000005
のアミン化合物を反応させて、式Ｉ
【化６】
2012505165.tif 000006
の化合物を得るステップと
を含み、式中、それぞれの記号の定義は、請求項１から７までのいずれか一項に記載のものと同じである、請求項１から７までのいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、光学異性体、薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を調製する方法。