【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルフォベタイン）またはポリ（フォスフォベタイン）を含む双性イオン性ポリマーブロックと；
（ｂ）疎水性ブロックと
を含み、
前記双性イオン性ポリマーブロックは複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有するブロックコポリマー：
【化１】
2013510229.tif 000001
ここで、
Ｒ1は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基からなる群より選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立にアルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；
Ｌ1は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ5）（Ｒ6）］をポリマー主鎖［−（ＣＨ2−ＣＲ4）n−］に共有結合しているリンカーであり；
Ｌ2は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−Ｏ-］をカチオン中心に共有結合しているリンカーであり；
ＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり；
Ｍ+は（Ａ＝Ｏ）Ｏ-アニオン中心に会合している対イオンであり；
Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；
ｎは１から約１０，０００までの整数である。
【請求項２】
前記疎水性ブロックは、乳酸−グリコール酸コポリマー、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ乳酸、ポリ−３−ヒドロキシブチラート、ポリジオキサノン、ポリトリメチレンカーボナート、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボナート）、およびポリ（ジオキサノン−コ−トリメチレンカーボナート−コ−グリコリド）から選択されるポリマーを含む請求項１に記載のコポリマー。
【請求項３】
（ａ）混合電荷コポリマーを含む混合電荷コポリマーブロックと；
（ｂ）疎水性ブロックと
を含み、
前記混合電荷コポリマーは複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有するブロックコポリマー：
【化２】
2013510229.tif 000002
ここで、
Ｒ4およびＲ5は、独立に水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基から選択され；
Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、独立にアルキルおよびアリールから選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；
Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ）はアニオン中心であり、ここでＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり、Ｍは金属または有機対イオンであり；
Ｌ3は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ6）（Ｒ7）（Ｒ8）］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；
Ｌ4は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；
Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；
ｎは１から約１０，０００までの整数であり；
ｐは１から約１０，０００までの整数である。
【請求項４】
前記疎水性ブロックは、乳酸−グリコール酸コポリマー、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ乳酸、ポリ−３−ヒドロキシブチラート、ポリジオキサノン、ポリトリメチレンカーボナート、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボナート）、およびポリ（ジオキサノン−コ−トリメチレンカーボナート−コ−グリコリド）から選択されるポリマーを含む請求項３に記載のコポリマー。
【請求項５】
ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルフォベタイン）、またはポリ（フォスフォベタイン）に共有結合した脂質を含み、
ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルフォベタイン）、またはポリ（フォスフォベタイン）は複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有する双生イオン性抱合体：
【化３】
2013510229.tif 000003
ここで
Ｒ1は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基からなる群より選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立にアルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；
Ｌ1は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ5）（Ｒ6）］をポリマー主鎖［−（ＣＨ2−ＣＲ4）n−］に共有結合しているリンカーであり；
Ｌ2は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−Ｏ-］をカチオン中心に共有結合しているリンカーであり；
ＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり；
Ｍ+は（Ａ＝Ｏ）Ｏ-アニオン中心に会合している対イオンであり；
Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；
ｎは１から約１０，０００までの整数である。
【請求項６】
混合電荷コポリマーに共有結合した脂質を含み、
前記混合電荷コポリマーは複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有する混合電荷コポリマー抱合体：
【化４】
2013510229.tif 000004
ここで
Ｒ4およびＲ5は、独立に水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基から選択され；
Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、独立にアルキルおよびアリールから選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；
Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ）はアニオン中心であり、ここでＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり、Ｍは金属または有機対イオンであり；
Ｌ3は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ6）（Ｒ7）（Ｒ8）］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；
Ｌ4は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；
Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；
ｎは１から約１０，０００までの整数であり；
ｐは１から約１０，０００までの整数である。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の複数のブロックコポリマーを含むコアシェルポリマー粒子。
【請求項８】
請求項５または６に記載の複数の抱合体を含むミセル。
【請求項９】
請求項５または６に記載の複数の抱合体を含むリポソーム。
【請求項１０】
請求項７に記載のコアシェルポリマー粒子と薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
【請求項１１】
請求項８に記載のミセルと薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
【請求項１２】
請求項９に記載のリポソームと薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の組成物をそれを必要とする対象者に投与することを含む、治療用または診断用薬剤を送達する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
排他的な権利または特権が請求されるところの本発明の実施形態は以下のように定義される。
以下に、本願の発明の実施態様を付記する。
［１］（ａ）ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルフォベタイン）またはポリ（フォスフォベタイン）を含む双性イオン性ポリマーブロックと；（ｂ）疎水性ブロックとを含むブロックコポリマー。
［２］前記双性イオン性ポリマーブロックは複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有する［１］に記載のコポリマー：
【化８】
2013510229.tif 000005
ここで、Ｒ1は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基からなる群より選択され；Ｒ2およびＲ3は、独立にアルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；Ｌ1は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ5）（Ｒ6）］をポリマー主鎖［−（ＣＨ2−ＣＲ4）n−］に共有結合しているリンカーであり；Ｌ2は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−Ｏ-］をカチオン中心に共有結合しているリンカーであり；ＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり；Ｍ+は（Ａ＝Ｏ）Ｏ-アニオン中心に会合している対イオンであり；Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；ｎは１から約１０，０００までの整数である。
［３］Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は独立にＣ1−Ｃ3アルキルからなる群より選択される［２］に記載のコポリマー。
［４］Ｌ1はｎが１−２０である−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）n−および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−からなる群より選択される［２］に記載のコポリマー。
［５］Ｌ2は−（ＣＨ2）n−であり、ここでｎは１から２０までの整数である［２］に記載のコポリマー。
［６］ｎは１０から約１，０００までの整数である［２］に記載のコポリマー。
［７］Ｍ+は金属イオン、アンモニウムイオンまたは有機イオンである［２］に記載のコポリマー。
［８］Ｘ-は、ハロゲン化物、カルボキシラート、アルキルスルフォナート、サリチラート、ラクタート、ビス（トリフルオロメチルスルフォニル）アミドアニオン、ニトラート、パークロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロフォスファート、トリフルオロメチルスルフォナートからなる群より選択される［２］に記載のコポリマー。
［９］Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はメチルであり、Ｌ1は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）2−であり、Ｌ2は−（ＣＨ2）−であり、ＡはＣまたはＳＯである［２］に記載のコポリマー。
［１０］前記疎水性ブロックは生体適合性ポリマーを含む［１］に記載のコポリマー。
［１１］前記疎水性ブロックはホモポリマーまたはコポリマーを含む［１］に記載のコポリマー。
［１２］前記疎水性ブロックは、乳酸−グリコール酸コポリマー、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ乳酸、ポリ−３−ヒドロキシブチラート、ポリジオキサノン、ポリトリメチレンカーボナート、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボナート）、およびポリ（ジオキサノン−コ−トリメチレンカーボナート−コ−グリコリド）から選択されるポリマーを含む［１］に記載のコポリマー。
［１３］前記疎水性ブロックは数平均分子量が約１，０００から約２００，０００までである［１］に記載のコポリマー。
［１４］（ａ）混合電荷コポリマーを含む混合電荷コポリマーブロックと；（ｂ）疎水性ブロックとを含むブロックコポリマー。
［１５］前記混合電荷コポリマーは複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有する［１４］に記載のコポリマー：
【化９】
2013510229.tif 000006
ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立に水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基から選択され；Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、独立にアルキルおよびアリールから選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ）はアニオン中心であり、ここでＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり、Ｍは金属または有機対イオンであり；Ｌ3は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ6）（Ｒ7）（Ｒ8）］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；Ｌ4は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；ｎは１から約１０，０００までの整数であり；ｐは１から約１０，０００までの整数である。
［１６］Ｒ1−Ｒ8は独立にＣ1−Ｃ3アルキルからなる群より選択される［１４］に記載のコポリマー。
［１７］Ｌ3は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）n−および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）n−からなる群より選択され、ここでｎは１−２０である［１４］に記載のコポリマー。
［１８］Ｌ4は−（ＣＨ2）n−であり、ここでｎは１から２０までの整数である［１４］に記載のコポリマー。
［１９］ｎは１０から約１，０００までの整数である［１４］に記載のコポリマー。
［２０］ｐは１０から約１，０００までの整数である［１４］に記載のコポリマー。
［２１］Ｍ+は金属イオン、アンモニウムイオンまたは有機イオンである［１４］に記載のコポリマー。
［２２］Ｘ-は、ハロゲン化物、カルボキシラート、アルキルスルフォナート、サリチラート、ラクタート、ビス（トリフルオロメチルスルフォニル）アミドアニオン、ニトラート、パークロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロフォスファート、トリフルオロメチルスルフォナートからなる群より選択される［１４］に記載のコポリマー。
［２３］Ｒ1−Ｒ8はメチルであり、Ｌ3は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）2−であり、Ｌ4は−（ＣＨ2）−であり、ＡはＣまたはＳＯである［１４］に記載のコポリマー。
［２４］前記疎水性ブロックは生体適合性ポリマーを含む［１４］に記載のコポリマー。
［２５］前記疎水性ブロックはホモポリマーまたはコポリマーを含む［１４４］に記載のコポリマー。
［２６］前記疎水性ブロックは、乳酸−グリコール酸コポリマー、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ乳酸、ポリ−３−ヒドロキシブチラート、ポリジオキサノン、ポリトリメチレンカーボナート、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボナート）、およびポリ（ジオキサノン−コ−トリメチレンカーボナート−コ−グリコリド）から選択されるポリマーを含む［１４］に記載のコポリマー。
［２７］前記疎水性ブロックは数平均分子量が約１，０００から約２００，０００までである［１４］に記載のコポリマー。
［２８］ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルフォベタイン）、またはポリ（フォスフォベタイン）に共有結合した脂質を含む双性イオン性抱合体。
［２９］ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルフォベタイン）、またはポリ（フォスフォベタイン）は複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有する請求項２８に記載の抱合体：
【化１０】
2013510229.tif 000007
ここでＲ1は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基からなる群より選択され；Ｒ2およびＲ3は、独立にアルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；Ｌ1は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ5）（Ｒ6）］をポリマー主鎖［−（ＣＨ2−ＣＲ4）n−］に共有結合しているリンカーであり；Ｌ2は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−Ｏ-］をカチオン中心に共有結合しているリンカーであり；ＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり；Ｍ+は（Ａ＝Ｏ）Ｏ-アニオン中心に会合している対イオンであり；Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；ｎは１から約１０，０００までの整数である。
［３０］前記脂質はジアシルフォスファチジルエタノールアミンまたはジアシルフォスファチジルグリセロールである［２８］に記載の抱合体。
［３１］前記脂質は、ジオレオイルフォスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジオレオイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルフォスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルフォスフォエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６−Ｏ−モノメチル−フォスフォエタノールアミン、１６−Ｏ−ジメチル−フォスフォエタノールアミン、１８−１−ｔｒａｎｓ−フォスフォエタノールアミン、１−ステアロイル−２−オレオイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、および１,２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−フォスフォエタノールアミン（ｔｒａｎｓＤＯＰＥ）からなる群より選択される［２８］に記載の抱合体。
［３２］前記脂質はジステアロイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）である［２８］に記載の抱合体。
［３３］混合電荷コポリマーに共有結合した脂質を含む混合電荷コポリマー抱合体。
［３４］前記混合電荷コポリマーは複数の繰り返し単位を含み、各繰り返し単位は以下の式を有する［３３］に記載の抱合体：
【化１１】
2013510229.tif 000008
ここでＲ4およびＲ5は、独立に水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ6−Ｃ12アリール基から選択され；Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、独立にアルキルおよびアリールから選択されるか、またはそれらが結合する窒素と共にカチオン中心を形成しており；Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ）はアニオン中心であり、ここでＡはＣ、Ｓ、ＳＯ、Ｐ、またはＰＯであり、Ｍは金属または有機対イオンであり；Ｌ3は、カチオン中心［Ｎ+（Ｒ6）（Ｒ7）（Ｒ8）］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；Ｌ4は、アニオン中心［Ａ（＝Ｏ）−ＯＭ］をポリマー主鎖に共有結合しているリンカーであり；Ｘ-はカチオン中心に会合している対イオンであり；ｎは１から約１０，０００までの整数であり；ｐは１から約１０，０００までの整数である。
［３５］前記脂質はジアシルフォスファチジルエタノールアミンまたはジアシルフォスファチジルグリセロールである［３３］に記載の抱合体。
［３６］前記脂質は、ジオレオイルフォスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジオレオイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルフォスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルフォスフォエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６−Ｏ−モノメチル−フォスフォエタノールアミン、１６−Ｏ−ジメチル−フォスフォエタノールアミン、１８−１−ｔｒａｎｓ−フォスフォエタノールアミン、１−ステアロイル−２−オレオイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、および１,２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−フォスフォエタノールアミン（ｔｒａｎｓＤＯＰＥ）からなる群より選択される［３３］に記載の抱合体。
［３７］疎水性部分はジステアロイル−フォスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）である［３３］に記載の抱合体。
［３８］［１］〜［２７］のいずれか１に記載の複数のブロックコポリマーを含むコアシェルポリマー粒子。
［３９］治療用および／または診断用薬剤をさらに含む［３８］に記載の粒子。
［４０］標的薬剤をさらに含む［３８］または［３９］に記載の粒子。
［４１］［２８］〜［３７］のいずれか１に記載の複数の抱合体を含むミセル。
［４２］治療用および／または診断用薬剤をさらに含む［４１］に記載のミセル。
［４３］標的薬剤をさらに含む［４１］または［４２］に記載のミセル。
［４４］［２８］〜［３７］のいずれか１に記載の複数の抱合体を含むリポソーム。
［４５］治療用および／または診断用薬剤をさらに含む［４４］に記載のリポソーム。
［４６］標的薬剤をさらに含む請求項４４または４５に記載のリポソーム。
［４７］［１］〜［２７］のいずれか１に記載の複数のブロックコポリマーを含むポリマーソーム。
［４８］治療用および／または診断用薬剤をさらに含む［４７］に記載のポリマーソーム。
［４９］標的薬剤をさらに含む［４７］または［４８］に記載の粒子。
［５０］［３８］〜［４０］のいずれか１に記載のコアシェルポリマー粒子と薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
［５１］［４１］〜［４３］のいずれか１に記載のミセルと薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
［５２］［４４］〜［４６］のいずれか１に記載のリポソームと薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
［５３］［４７］〜［４９］のいずれか１に記載のポリマーソームと薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含む組成物。
［５４］［５０］〜［５３］のいずれか１に記載の組成物をそれを必要とする対象者に投与することを含む、治療用または診断用薬剤を送達する方法。