【手続補正書】
【提出日】平成23年8月11日(2011.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥｐｈＢ４の細胞外ドメインに結合する、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片であって、
・重鎖可変領域が、SEQ ID NO:２５の配列を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６の配列を含むＣＤＲ２、及びSEQ ID NO:２７の配列を含むＣＤＲ３を含み、
・軽鎖可変領域は、SEQ ID NO:２８の配列を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２９の配列を含むＣＤＲ２、及びSEQ ID NO:３０の配列を含むＣＤＲ３を含み、
・各可変領域が、ハイブリドーマＡＴＣＣ＃ＰＴＡ−６２１４から産生された抗体に対してフレームワーク領域内に、２〜２０アミノ酸置換を有し、
・重鎖可変領域における前記置換の少なくとも一つが、Kabatの番号付けシステムによる５位のバリン、１２位のリジン、４０位のアラニン、６６位のアルギニン、７５位のスレオニン、及び８３位のアルギニンから選択され、
・軽鎖可変領域における前記置換の少なくとも一つが、Kabatの番号付けシステムによる４５位のリジン、及び１００位のグルタミンから選択される、
ことを特徴とする当該脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２】
ハイブリドーマＡＴＣＣ＃ＰＴＡ−６２１４から産生されるマウスモノクローナル抗体と類似の又はそれ以上のＥｐｈＢ４の細胞外ドメインに対する結合親和性を有する、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項３】
重鎖可変領域が、最大で１８アミノ酸置換を有する、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項４】
軽鎖可変領域が、最大で１８アミノ酸置換を有する、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片が細胞障害性薬剤と結合された（conjugated to）、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項６】
重鎖可変領域が、ａ）SEQ ID NO:１、SEQ ID NO:３、SEQ ID NO:４、SEQ ID NO:１０、SEQ ID NO:１１、及びSEQ ID NO:１３のアミノ酸１〜３０よりなる群から選択されるＦＲ１、ｂ）SEQ ID NO:１、SEQ ID NO:３、SEQ ID NO:５、SEQ ID NO:１０及びSEQ ID NO:１３のアミノ酸３６〜４９よりなる群から選択されるＦＲ２；ｃ）SEQ ID NO:１、SEQ ID NO:２、SEQ ID NO:３、SEQ ID NO:４、SEQ ID NO:５、SEQ ID NO:１０、SEQ ID NO:１１、SEQ ID NO:１２及びSEQ ID NO:１４のアミノ酸６７〜９８よりなる群から選択されるＦＲ３；及びｄ）SEQ ID NO:１及びSEQ ID NO:１０のアミノ酸１１３〜１２３よりなる群から選択されるＦＲ４を含む、請求項１に記載の脱免疫化抗体。
【請求項７】
軽鎖可変領域が、ａ）SEQ ID NO:６、SEQ ID NO:１５及びSEQ ID NO:１６のアミノ酸１〜２３よりなる群から選択されるＦＲ１、ｂ）SEQ ID NO:６、SEQ ID NO:７、SEQ ID NO:９、SEQ ID NO:１５及びSEQ ID NO:１８のアミノ酸３５〜４９よりなる群から選択されるＦＲ２；ｃ）SEQ ID NO:６、SEQ ID NO:７、SEQ ID NO:８、SEQ ID NO:１５及びSEQ ID NO:１７のアミノ酸５７〜８８よりなる群から選択されるＦＲ３；及びｄ）SEQ ID NO:６及びSEQ ID NO:１５のアミノ酸９８〜１０７よりなる群から選択されるＦＲ４を含む、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項８】
重鎖可変領域が、ａ）SEQ ID NO:１０；ｂ）SEQ ID NO:１１；ｃ）SEQ ID NO:１２、ｄ）SEQ ID NO:１３、及びｅ）SEQ ID NO:１４よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項９】
軽鎖可変領域が、ａ）SEQ ID NO:１５；ｂ）SEQ ID NO:１６；ｃ）SEQ ID NO:１７、及びｄ）SEQ ID NO:１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１０】
癌を患っている患者の治療の使用のための請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１１】
患者が、ヒト患者である、請求項１０に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１２】
患者が、大腸癌、乳癌、中皮腫、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、卵巣癌、及び白血病よりなる群から選択される癌を有していると診断される、請求項１０に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１３】
患者における血管形成の阻害の使用のための請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１４】
患者が、黄斑変性を有すると診断されている、請求項１３に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１５】
患者が、ヒト患者である、請求項１３に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１６】
請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
【請求項１７】
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:１４のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:１８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１８】
ＥｐｈＢ４の細胞外ドメインに結合する、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片であって、
・重鎖可変領域が、SEQ ID NO:１９の配列を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２０の配列を含むＣＤＲ２、及びSEQ ID NO:２１の配列を含むＣＤＲ３を含み、
・軽鎖可変領域は、SEQ ID NO:２２の配列を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２３の配列を含むＣＤＲ２、及びSEQ ID NO:２４の配列を含むＣＤＲ３を含み、
・各可変領域が、ハイブリドーマＡＴＣＣ＃ＰＴＡ−１１３３８から産生された抗体に対してフレームワーク領域内に、２〜２０アミノ酸置換を有し、
・重鎖可変領域における前記置換の少なくとも一つが、Kabatの番号付けシステムによる５位のバリン、１２位のリジン、４０位のアラニン、６６位のアルギニン、７５位のスレオニン、及び８３位のアルギニンから選択され、
・軽鎖可変領域における前記置換の少なくとも一つが、Kabatの番号付けシステムによる４５位のリジン、及び１００位のグルタミンから選択される、
ことを特徴とする当該脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１９】
ハイブリドーマＡＴＣＣ＃ＰＴＡ-１１３３８から産生されるマウスモノクローナル抗体と類似の又はそれ以上のＥｐｈＢ４の細胞外ドメインに対する結合親和性を有する、請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２０】
重鎖可変領域が、最大で１８アミノ酸置換を有する、請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２１】
軽鎖可変領域が、最大で１８アミノ酸置換を有する、請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２２】
前記脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片が細胞障害性薬剤と結合された、請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２３】
重鎖可変領域が、ａ）SEQ ID NO:１；ｂ）SEQ ID NO:２；ｃ）SEQ ID NO:３、ｄ）SEQ ID NO:４、及びｅ）SEQ ID NO:５よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２４】
軽鎖可変領域が、ａ）SEQ ID NO:６；ｂ）SEQ ID NO:７；ｃ）SEQ ID NO:８、及びｄ）SEQ ID NO:９よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２５】
請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
【請求項２６】
癌を患っている患者の治療の使用のための請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２７】
患者が、ヒト患者である、請求項２６に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２８】
患者が、大腸癌、乳癌、中皮腫、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、卵巣癌、及び白血病よりなる群から選択される癌を有していると診断される、請求項２６に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項２９】
患者における血管形成の阻害の使用のための請求項１８に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項３０】
患者が、黄斑変性を有すると診断されている、請求項２９に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項３１】
患者が、ヒト患者である、請求項２９に記載の脱免疫化抗体又はその抗原結合性断片。