【手続補正書】
【提出日】平成25年12月13日(2013.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーキンソン病、ＡＬＳ、ＭＳ、ＭＣＩまたはその任意の組合せから選択される神経変性障害を処置するための組成物であって、以下：
【化１６７】
2013514368.tif 000001
から選択される化合物、またはその薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項２】
前記神経変性障害は、パーキンソン病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記神経変性障害は、ＡＬＳである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記神経変性障害は、ＭＳである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
パーキンソン病、ＡＬＳ、ＭＳ、ＭＣＩまたはその任意の組合せから選択される神経変性障害を処置するための組成物であって、以下：
【化１６８】
2013514368.tif 000002
から選択される化合物のナトリウム塩またはカリウム塩を含む、組成物。
【請求項６】
前記神経変性障害は、パーキンソン病である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ナトリウム塩またはカリウム塩は、ナトリウム塩である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記ナトリウム塩またはカリウム塩は、カリウム塩である、請求項５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
いくつかの実施形態は、ＬＤＯＰＡを患者に投与するステップをさらに含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
患者に、式Ｉの化合物
【化１１１】
2013514368.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、神経変性障害を処置または予防する方法［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１１２】
2013514368.tif 000004
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３は、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目２）
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＬＳ、ＭＳ、ＭＣＩまたはその任意の組合せを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ３がＨである、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４）
Ｒ３がＣＨ３である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目５）
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目１から４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
Ｒ４がＨである、項目１から５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目１から６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
Ｒ１がＨである、項目１から６のいずれかに記載の方法。
（項目９）
Ｒ１がハロである、項目１から６のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、項目１から６のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されているフェニルである、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の５位に結合している、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の６位に結合している、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ１がＦまたはＣｌである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
Ｒ１がアルコキシである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が該フェニル環のメタまたはオルト位に結合している、項目１２に記載の方法。
（項目２２）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が該フェニル環のオルト位に結合している、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が該環の５位に結合している、項目１５に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
Ｒ’２がＨである、項目１から２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
Ｒ２がヒドロキシである、項目１から２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目１から２８のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、項目１から２７のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記式Ｉの化合物が、
【化１１３】
2013514368.tif 000005
【化１１４】
2013514368.tif 000006
から選択される１種である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記式Ｉの化合物が、
【化１１５】
2013514368.tif 000007
【化１１６】
2013514368.tif 000008
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記式Ｉの化合物が、
【化１１７】
2013514368.tif 000009
【化１１８】
2013514368.tif 000010
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記式Ｉの化合物が、
【化１１９】
2013514368.tif 000011
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２０】
2013514368.tif 000012
【化１２１】
2013514368.tif 000013
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２２】
2013514368.tif 000014
【化１２３】
2013514368.tif 000015
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２４】
2013514368.tif 000016
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２５】
2013514368.tif 000017
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２６】
2013514368.tif 000018
【化１２７】
2013514368.tif 000019
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２８】
2013514368.tif 000020
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２９】
2013514368.tif 000021
【化１３０】
2013514368.tif 000022
【化１３１】
2013514368.tif 000023
である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３２】
2013514368.tif 000024
である、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３３】
2013514368.tif 000025
から選択される、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
ホスホジエステラーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目１から４４のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記患者に、該患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する別の薬学的作用物質を投与するステップをさらに含む、項目１から４５のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記別の薬学的作用物質が、ベータアドレナリン作用性アゴニストをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記ベータアドレナリン作用性アゴニストが、ベータ−１−アドレナリン作用性アゴニスト、ベータ−２−アドレナリン作用性アゴニスト、ベータ−３−アドレナリン作用性アゴニスト、またはその任意の組合せを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ベータアドレナリン作用性アゴニストが、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドブタミン、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシレート、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロール、Ｌ−７９６５６８、アミベグロン、ソラベグロン、イソプロテレノール、アルブテロール、メタプロテレノール、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテロール、シラゾリン、デノパミン、ドペキサミン、エピネフリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソエタリン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、ニリドリン、オキシフェドリン、プレナルテロール、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、トレトキノール、ツロブテロール、キサモテロール、ジルパテロール、ジンテロール、またはその任意の組合せを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
患者に、項目１から４４のいずれかに記載の式Ｉの化合物およびホスホジエステラーゼ阻害剤を含む薬学的組成物を投与するステップを含む、神経変性障害を処置または予防する方法。
（項目５１）
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、非選択的阻害剤を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、カフェイン（１，３，７−トリメチルキサンチン）、テオブロミン（３，７−ジメチル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、テオフィリン（１，３−ジメチル−７Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＩＢＭＸ（３−イソブチル−１−メチルキサンチン）、またはその任意の組合せを含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、選択的阻害剤を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤が、ミルリノン（２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル）、シロスタゾール（６−［４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン）、シロミラスト（４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸）、ロリプラム（４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル）ピロリジン−２−オン）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）またはその任意の組合せを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
患者に、
【化１３４】
2013514368.tif 000026
【化１３５】
2013514368.tif 000027
から選択される化合物およびホスホジエステラーゼ阻害剤を含む薬学的組成物を投与するステップを含む、神経変性障害を処置または予防する方法。
（項目５６）
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、非選択的阻害剤を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、カフェイン（１，３，７−トリメチルキサンチン）、テオブロミン（３，７−ジメチル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、テオフィリン（１，３−ジメチル−７Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＩＢＭＸ（３−イソブチル−１−メチルキサンチン）、またはその任意の組合せを含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、選択的阻害剤を含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤が、ミルリノン（２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル）、シロスタゾール（６−［４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン）、シロミラスト（４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸）、ロリプラム（４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル）ピロリジン−２−オン）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）またはその任意の組合せを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
患者に、
【化１３６】
2013514368.tif 000028
から選択される化合物を投与するステップを含む、神経変性障害を処置または予防する方法。
（項目６１）
患者に、式Ｉの化合物
【化１３７】
2013514368.tif 000029
のアルカリ土類金属塩または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、神経変性障害を処置または予防する方法［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１３８】
2013514368.tif 000030
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３は、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目６２）
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＬＳ、ＭＳ、ＭＣＩまたはその任意の組合せを含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記アルカリ土類金属が、ナトリウムまたはカリウムである、項目６１または６２のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
Ｒ３がＨである、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
Ｒ３がＣＨ３である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目６６）
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目６１から６５のいずれかに記載の方法。
（項目６７）
Ｒ４がＨである、項目６１から６６のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目６１から６７のいずれかに記載の方法。
（項目６９）
Ｒ１がＨである、項目６１から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
Ｒ１がハロである、項目６１から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７１）
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、項目６１から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７２）
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されているフェニルである、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目７３）
環Ａが、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の５位に結合している、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の６位に結合している、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目７４に記載の方法。
（項目７９）
Ｒ１がＦまたはＣｌである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
Ｒ１がアルコキシである、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が該フェニル環のメタまたはオルト位に結合している、項目７３に記載の方法。
（項目８３）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が該フェニル環のオルト位に結合している、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が該環の５位に結合している、項目７６に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
Ｒ’２がＨである、項目６１から８８のいずれかに記載の方法。
（項目９０）
Ｒ２がヒドロキシである、項目６１から８９のいずれかに記載の方法。
（項目９１）
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目６１から８９のいずれかに記載の方法。
（項目９２）
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、項目６１から８８のいずれかに記載の方法。
（項目９３）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３９】
2013514368.tif 000031
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目９４）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４０】
2013514368.tif 000032
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目９５）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４１】
2013514368.tif 000033
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４２】
2013514368.tif 000034
【化１４３】
2013514368.tif 000035
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目９７）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４４】
2013514368.tif 000036
【化１４５】
2013514368.tif 000037
【化１４６】
2013514368.tif 000038
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目９８）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４７】
2013514368.tif 000039
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目９９）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４８】
2013514368.tif 000040
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目１００）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４９】
2013514368.tif 000041
【化１５０】
2013514368.tif 000042
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目１０１）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５１】
2013514368.tif 000043
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目１０２）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５２】
2013514368.tif 000044
【化１５３】
2013514368.tif 000045
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目１０３）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５４】
2013514368.tif 000046
【化１５５】
2013514368.tif 000047
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目１０４）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５６】
2013514368.tif 000048
から選択される化合物である、項目６０から６２のいずれかに記載の方法。
（項目１０５）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５７】
2013514368.tif 000049
【化１５８】
2013514368.tif 000050
から選択される化合物である、項目６１から６３のいずれかに記載の方法。
（項目１０６）
ホスホジエステラーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目６０から１０４のいずれかに記載の方法。
（項目１０７）
前記患者に、該患者のｃＡＭＰを増大させる活性を有する別の薬学的作用物質を投与するステップをさらに含む、項目６０から１０５のいずれかに記載の方法。
（項目１０８）
前記別の薬学的作用物質が、ベータアドレナリン作用性アゴニストをさらに含む、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
前記ベータアドレナリン作用性アゴニストが、ベータ−１−アドレナリン作用性アゴニスト、ベータ−２−アドレナリン作用性アゴニスト、ベータ−３−アドレナリン作用性アゴニスト、またはその任意の組合せを含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１０）
前記ベータアドレナリン作用性アゴニストが、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドブタミン、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシレート、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロール、Ｌ−７９６５６８、アミベグロン、ソラベグロン、イソプロテレノール、アルブテロール、メタプロテレノール、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテロール、シラゾリン、デノパミン、ドペキサミン、エピネフリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソエタリン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、ニリドリン、オキシフェドリン、プレナルテロール、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、トレトキノール、ツロブテロール、キサモテロール、ジルパテロール、ジンテロール、またはその任意の組合せを含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１１）
患者に、
【化１５９】
2013514368.tif 000051
から選択される化合物のアルカリ土類金属塩を投与するステップを含む、神経変性障害を処置または予防する方法。
（項目１１２）
前記アルカリ土類金属が、ナトリウムまたはカリウムである、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記患者にホスホジエステラーゼ阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目１１１または１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１４）
患者に、式Ｉの化合物
【化１６０】
2013514368.tif 000052
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、パーキンソン病を処置する方法［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１６１】
2013514368.tif 000053
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３は、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目１１５）
前記式Ｉの化合物が、
【化１６２】
2013514368.tif 000054
【化１６３】
2013514368.tif 000055
から選択される、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
ＬＤＯＰＡを前記患者に投与するステップをさらに含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
患者に、式Ｉの化合物
【化１６４】
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のアルカリ土類金属塩または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、パーキンソン病を処置する方法［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１６５】
2013514368.tif 000057
であり、各Ｒｍは、独立に、必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、または
Ｒ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成し、
Ｒ３は、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目１１８）
前記アルカリ土類金属が、カリウムまたはナトリウムである、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記式Ｉの化合物が、
【化１６６】
2013514368.tif 000058
から選択される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
ＬＤＯＰＡを前記患者に投与するステップをさらに含む、項目１２１に記載の方法。