【手続補正書】
【提出日】平成26年5月1日(2014.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２３】
2013530240.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、ハロ、オキソ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、フェノキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）から選択される１個、２個、３個、または４個の置換基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびフェノキシは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
式中のＲ６およびＲ７は独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、および３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ６とＲ７は、それらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ７から選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ６から選択される１個以上の置換基で必要に応じてさらに置換されており、
ただし、ヘテロアリール部分またはヘテロシクリル部分は、少なくとも１個の環窒素原子を含むものとし；
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、ハロ、シアノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｘ１およびＸ５は独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり、式中の各Ｒ３は独立して、水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、該アルキルまたはシクロアルキルは、さらにハロ、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ６から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち少なくとも１つはＣ（Ｒ３）であり、および
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つだけがＯまたはＳであるものとする］
の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２】
Ｘ１がＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、１〜６個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているアルキルまたは３〜８個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、Ｒ２が、必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ５がＣ（Ｒ３）であり、式中のＲ３が水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項４】
Ｒ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択され、Ｒ１がシクロアルキルであり、ならびにＸ２およびＸ４がＣ（Ｒ３）であり、ならびにＸ３がＳであり、式中のＲ３が水素またはメトキシである、請求項１から３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項５】
Ｒ２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、請求項１から４に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項６】
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項７】
Ｒ２が、シクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＳであり、およびＸ４がＣＨであり、およびＸ５がＣＨ、Ｃ−ハロ、またはＣ−アルコキシである、請求項１から３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項８】
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項９】
Ｘ５がＮである、請求項１から２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１０】
Ｘ２がＣ（Ｒ３）であり、Ｘ３がＳであり、ならびにＸ４がＣ（Ｒ３）であり、ならびにＲ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルであり、ならびにＲ２が、シクロアルキルで置換されたイミダゾリルである、請求項１、２、９、または１０に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１２】
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＳであり、およびＸ４がＣＨである、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、請求項１、２、９、または１３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、イミダゾリルまたはピリジルであり、その両方とも、１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよび３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１、２、９、１３、または１４に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、請求項１、２、９、または１３から１５に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、ヒドロキシルまたはハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、請求項１、２、９、または１３から１６に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１８】
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
（Ｓ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１、２、９、または１３から１７に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキルである、請求項１、２、９、または１３に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２０】
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、請求項１、２、９、１３、または１９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２１】
Ｒ２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、請求項１、２、９、１３、１９、または２０に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２２】
Ｒ１がシクロプロピルである、請求項１、２、９、１３、または１９から２１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２３】
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−５−メチルピコリンアミド
から選択される、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２４】
Ｒ２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＳであり、およびＸ４がＣＨである、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２５】
Ｒ１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ならびにＲ２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、請求項１、２、９、または２４に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２６】
４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
６−シクロプロピル−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−メチルピコリンアミド、および
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１、２、９、２４、または２５に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２７】
Ｒ２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＣＨであり、およびＸ４がＳである、請求項１、２、または９に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２８】
Ｒ１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１、２、９、または２７に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２９】
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、および
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−６−メトキシ−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
から選択される、請求項１、２、９、２７、または２８に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項３０】
有効量の１種以上の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３１】
ＡＳＫ１阻害剤による処置により軽減が可能な、ほ乳類における疾患状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む組成物。
【請求項３２】
前記疾患状態が、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、糖尿病、糖尿病性腎障害、腎臓疾患を含む心腎疾患、線維症性疾患、呼吸器疾患、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、急性肺損傷、急性および慢性肝疾患、ならびに神経変性疾患からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
別のサブグループに含まれる式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＨであり、Ｘ４はＳである。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２３】
2013530240.tif 000002
［式中：
Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、ハロ、オキソ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、フェノキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）から選択される１個、２個、３個、または４個の置換基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびフェノキシは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
式中のＲ６およびＲ７は独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、および３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ６とＲ７は、それらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらは全て、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ７から選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ６から選択される１個以上の置換基で必要に応じてさらに置換されており、
ただし、ヘテロアリール部分またはヘテロシクリル部分は、少なくとも１個の環窒素原子を含むものとし；
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、ハロ、シアノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｘ１およびＸ５は独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり、式中の各Ｒ３は独立して、水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、ここで、該アルキルまたはシクロアルキルは、さらにハロ、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ６から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換されており；
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち少なくとも１つはＣ（Ｒ３）であり、および
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つだけがＯまたはＳであるものとする］
の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
（項目２）
Ｘ１がＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、１〜６個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているアルキルまたは３〜８個の炭素原子を有する必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、Ｒ２が、必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ５がＣ（Ｒ３）であり、式中のＲ３が水素、ハロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、または１〜６個の炭素原子を有するアルコキシである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択され、Ｒ１がシクロアルキルであり、ならびにＸ２およびＸ４がＣ（Ｒ３）であり、ならびにＸ３がＳであり、式中のＲ３が水素またはメトキシである、項目１から３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、項目１から４に記載の化合物。
（項目６）
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジメトキシベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、シクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＳであり、およびＸ４がＣＨであり、およびＸ５がＣＨ、Ｃ−ハロ、またはＣ−アルコキシである、項目１から３に記載の化合物。
（項目８）
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ベンズアミド、
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−メトキシベンズアミド、および
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミド
から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ５がＮである、項目１から２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ２がＣ（Ｒ３）であり、Ｘ３がＳであり、ならびにＸ４がＣ（Ｒ３）であり、ならびにＲ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルであり、ならびにＲ２が、シクロアルキルで置換されたイミダゾリルである、項目１、２、９、または１０に記載の化合物。
（項目１２）
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＳであり、およびＸ４がＣＨである、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、項目１、２、９、または１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２が、イミダゾリルまたはピリジルであり、その両方とも、１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよび３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１、２、９、１３、または１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、項目１、２、９、または１３から１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１が、ヒドロキシルまたはハロから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキルである、項目１、２、９、または１３から１６に記載の化合物。
（項目１８）
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
（Ｓ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチル−Ｎ−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目１、２、９、または１３から１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキルである、項目１、２、９、または１３に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、および１〜４個の炭素原子を有するアルコキシから選択される、項目１、２、９、１３、または１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、項目１、２、９、１３、１９、または２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１がシクロプロピルである、項目１、２、９、１３、または１９から２１に記載の化合物。
（項目２３）
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−４−イル）−５−メチルピコリンアミド
から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＳであり、およびＸ４がＣＨである、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ならびにＲ２が、必要に応じて置換されているイミダゾリルまたは必要に応じて置換されているピリジルである、項目１、２、９、または２４に記載の化合物。
（項目２６）
４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
６−シクロプロピル−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−４−（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド、
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）−５−メチルピコリンアミド、および
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目１、２、９、２４、または２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２が、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているシクロアルキルで必要に応じて置換されているヘテロアリールであり、およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＣＨであり、およびＸ４がＳである、項目１、２、または９に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１が、アルキルまたはシクロアルキルであり、その両方とも、ヒドロキシル、ハロ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、およびフェニルから選択される１個、２個、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１、２、９、または２７に記載の化合物。
（項目２９）
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、および
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−６−メトキシ−３、４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
から選択される、項目１、２、９、２７、または２８に記載の化合物。
（項目３０）
有効量の１種以上の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目３１）
ＡＳＫ１阻害剤による処置により軽減が可能な、ほ乳類における疾患状態の処置法であって、そのような処置を必要とするほ乳類に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む処置法。
（項目３２）
前記疾患状態が、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、糖尿病、糖尿病性腎障害、腎臓疾患を含む心腎疾患、線維症性疾患、呼吸器疾患、ＣＯＰＤ、特発性肺線維症、急性肺損傷、急性および慢性肝疾患、ならびに神経変性疾患からなる群より選択される、項目３１に記載の方法。