【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年12月28日(2011.12.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アニオン電荷を有する化学物質を付加したＳｈＫを含んでなる組成物であって、
前記化学物質が、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ＰＯ３Ｈ２）、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｍｐ（ＯＨ２）、ＡＥＥＡｃ−Ｄ−Ｐｍｐ（ＯＨ２）、ＡＥＥＡｃ−Ｄ−Ｐｍｐ（ＯＨ，Ｅｔ）、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｍｐ（Ｅｔ２）、ＡＥＥＡｃ−Ｄ−Ｐｍｐ（Ｅｔ２）、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｈｅ（ｐ−ＮＨ２）、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｈｅ（ｐ−ＣＯ２Ｈ）、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−アスパラギン酸塩、ＡＥＥＡｃ−Ｄ−アスパラギン酸塩、ＡＥＥＡｃ−Ｌ−グルタミン酸塩、ＡＥＥＡｃ−Ｄ−グルタミン酸塩から選択され、
前記化学物質がＳｈＫポリペプチドのＮ末端に付加されている、組成物。
【請求項２】
前記ＳｈＫトキシンが天然源から入手される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＳｈＫトキシンが合成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記化学物質が蛍光団の標識を含んでいる請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｍｐ（ＯＨ２）である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｄ−Ｐｍｐ（ＯＨ２）である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｄ−Ｐｍｐ（ＯＨ，Ｅｔ）である請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｍｐ（Ｅｔ２）である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｄ−Ｐｍｐ（Ｅｔ２）である請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒである請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ＰＯ３Ｈ２）である請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｈｅ（ｐ−ＮＨ２）である請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−Ｐｈｅ（ｐ−ＣＯ２Ｈ）である請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−アスパラギン酸塩である請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｄ−アスパラギン酸塩である請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｌ−グルタミン酸塩である請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化学物質がＡＥＥＡｃ−Ｄ−グルタミン酸塩である請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＳｈＫが、Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Thr-Cys（配列番号１）からなるアミノ酸配列を有する請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
p-ホスホ−Tyr−AEEAc-Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys- -Gly-Thr-Cys（配列番号２）の配列を有する組成物。
【請求項２０】
p-ホスホ−Tyr−AEEAc-Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys- -Gly-Thr-Cys-アミド（配列番号３）の配列を有する組成物。
【請求項２１】
Tyr-AEEAc-Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Thr-Cys-アミド(配列番号４) の配列を有する組成物。
【請求項２２】
ヒトまたは動物対象者におけるＫｖ１．３カリウムチャネルの阻害を引き起こす請求項１−２０に記載の組成物。
【請求項２３】
自己免疫疾患を予防または治療するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレーなどの自己免疫性末梢神経障害、自己免疫性ブドウ膜炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性血小板減少症、１型糖尿病、アジソン病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、ベーチェット病、関節リウマチ、歯周病に随伴する骨吸収、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、多発筋炎、皮膚筋炎、尋常性天疱瘡、強直性脊椎炎などの脊椎関節症、およびシェーグレン症候群からなる群から選択される請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
移植片対宿主病を予防または治療するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
移植した組織または臓器の拒絶反応を予防または治療するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
メタボリック症候群を予防または治療するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
２型糖尿病を治療または予防するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
肥満を治療または予防するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
歯周病に随伴する骨吸収を治療または予防するための請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
フローサイトメトリーを実施するための方法であって、
（Ａ）請求項４に記載の組成物を提供する工程と、
（Ｂ）工程Ａで提供された組成物を細胞と混合する工程と、
（Ｃ）工程Ａで提供された組成物に対し親和性を有する細胞を、フローサイトメーターを用いて、計数、単離、または識別する工程と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
前記工程Ｃがフローサイトメーターを用いてＴリンパ球を計数、単離または識別することからなる請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＳｈＫが２１位におけるＭｅｔ残基の置換により修飾されている請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記２１位Ｍｅｔ残基の置換が酸化を阻止するようになされた請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＳｈＫがＣ末端酸官能基をアミドで置換することにより修飾されている請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記Ｃ末端酸官能基のアミドへの置換が、Ｃ末端カルボキシペプチダーゼ酵素に対する安定性を与えるようになされた請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＳｈＫが２１位におけるＭｅｔ残基の置換により修飾されている請求項２２または３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記２１位Ｍｅｔ残基の置換が酸化を阻止するようになされた請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＳｈＫがＣ末端酸官能基をアミドで置換することにより修飾されている請求項２２または３１に記載の方法。
【請求項４０】
前記Ｃ末端酸官能基のアミドへの置換が、Ｃ末端カルボキシペプチダーゼ酵素に対する安定性を与えるようになされた請求項３９に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
アニオン性アミノ酸残基のＳｈＫへの付加およびＳｈＫの任意の修飾
アニオン性アミノ酸残基は、アミノエチルオキシエチルオキシアセチル・リンカーなどのリンカーにより、もしくは他の何らかの適切な手段により、天然または合成ＳｈＫトキシンのＮ末端に付加してもよい。当該実施例では、図１に示した９つのＳｈＫ類似体が作製される。まず、Ｆｍｏｃ−Ａｅｅａ−ＯＨを、上述のように組み立てた合成ＳｈＫトキシンのＮ末端に結合させる。続いて樹脂を９つに等分する。次に、ＤＩＣおよびＨＯＢＴを用いて、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ＰＯ４Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−ｄ−Ｔｙｒ（ＰＯ４Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ＰＯ４Ｍｅ２）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｍｐ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−ｄ−Ｐｍｐ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｍｐ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｍｐ（Ｅｔ）２−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、またはＦｍｏｃ−Ａｍｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨのいずれかを等分した樹脂の１つに結合させる。続いて非ブロック化したペプチド樹脂を切断し、５％トリイソプロピルシランを含有する試薬Ｋ（キング（Ｋｉｎｇ）ら、１９９０年）を用いて室温で２時間にわたって脱保護する。ｔ−１５分時点で切断混合物に固体のＮＨ４Ｉを加えてＭｅｔ（Ｏ）を還元する（ニコラス（Ｎｉｃｏｌａｓ）ら、１９９５年）。Ｔｙｒ（ＰＯ４Ｍｅ２）−ＯＨを含有するペプチドについては、スカベンジャーとしてチオアニソールを含有する１ＭのＴＭＳＢｒのＴＦＡ溶液を含有する切断混合物を４℃で１８時間にわたって使用した（ティアン（Ｔｉａｎ）ら、１９９３年）。この方法を用いると、メチル保護基の不完全な除去がよくみられ、２つの種（Ｔｙｒ（ＰＯ４）およびＴｙｒ（ＰＯ４Ｍｅ））はＲＰ−ＨＰＬＣで容易に精製される。Ｔｙｒ（ＰＯ４Ｍｅ２）を含む類似体は標準の試薬Ｋによる切断を介して切断され、両Ｍｅ基はそのまま維持される。いずれの場合も、切断混合物を濾過し、粗ペプチドを氷冷ジエチルエーテル中で沈殿させる。沈殿を収集し、樹脂２００ｍｇから約７５ｍｇのペプチドが産出される。この粗生成物を５０％ＡｃＯＨ水溶液２０ｍｌに溶解し、０．７５ＬのＨ２Ｏで希釈する。ＮＨ４ＯＨで該溶液のｐＨを８．２に調整し、グルタチオン（２ｍＭ：１ｍＭ）（還元型：酸化型）を加えて一晩放置し、折り畳ませた。類似体はすべて、以前に記載されているようにＲＰ−ＨＰＬＣを用いて精製する（ペニントン（Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ）ら、１９９５年；ペニントン（Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ）ら、１９９６年ａ；ペニントン（Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ）ら、１９９６年ｂ）。純粋な画分を併せ、凍結乾燥する。各試料をＲＰ−ＨＰＬＣ、ＡＡＡおよびＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳで確認し、バイオアッセイの前に調整してペプチド含量を明らかにする。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
置換：
ｐ−ホスホ−Ｔｙｒ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５−アミド
ｐ−ホスホノ−メチル−フェニルアラニン−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５−アミド（Ｐｍｐ）
ｐ−ホスファチジル−Ｐｈｅ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５−アミド（Ｐｐａ）
ｐ−ホスホ−Ｔｙｒ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５−アシド
ｐ−ホスホノ−メチル−フェニルアラニン−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５−アシド（Ｐｍｐ）
ｐ−ホスファチジル−Ｐｈｅ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５−アシド（Ｐｐａ）
非加水分解性ＰｍｐおよびＰｐａのほかに、ｐ−ホスホノ（ジフルオロ−メチル）−フェニルアラニン（Ｐｆｐ）およびｐ−ホスホノ−メチルケト−フェニルアラニン（Ｐｋｐ）による置換もアニオン性置換であり、以下：
Ｐｆｐ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５アミド
Ｐｋｐ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５アミド
Ｐｆｐ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５アシド
Ｐｋｐ−Ａｅｅａ−ＳｈＫ−Ｎｌｅ２１−Ｃｙｓ３５アシド
が得られる。