【手続補正書】
【提出日】平成26年11月6日(2014.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対照レベルに対するＢＩＮ１発現レベルを対象における骨格筋量の判定の指標とする方法であって、
ａ．前記対象からの生体サンプル中のＢＩＮ１発現レベルを検出することと、
ｂ．前記検出されたＢＩＮ１発現レベルを前記対照のＢＩＮ１発現レベルと比較することと、を含み、前記対照レベルに対する前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記対象における骨格筋量を示す、方法。
【請求項２】
前記対照レベルが正常であり、前記対照レベル未満の検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の低下を示し、前記対照レベルよりも高い検出されたレベルが、前記対象における筋量の増加を示すか、または
前記対象からの対照レベルよりも低い検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の減少を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対照レベルが正常より低く、前記対照レベルと同等か、またはそれ未満の検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の低下を示すか、あるいは
前記対照レベルが正常より高く、前記対照レベルと同等か、またはそれより高い検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の増加を示すか、あるいは
前記対象からの対照レベルよりも高い検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の増加を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対照レベルに対するＢＩＮ１発現レベルを対象における骨格筋量の低下に関連する状態もしくは疾患の診断の指標とする方法であって、
ａ．前記対象からの生体サンプル中のＢＩＮ１発現レベルを検出することと、
ｂ．前記検出されたＢＩＮ１発現レベルを前記対照のＢＩＮ１発現レベルと比較することと、を含み、前記対照レベルに対する前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示す、方法。
【請求項５】
前記対照レベルが正常であり、前記対照レベル未満の検出されたレベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示すか；あるいは
前記対照レベルが正常より低く、前記対照レベルと同等か、またはそれ未満の検出されたレベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示すか；あるいは
前記対象からの対照レベルよりも低い前記検出されたレベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示す、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有するか、または有する疑いがある対象が選択されることを特徴とし、ここで、場合によっては、前記疾患もしくは状態が、多発性硬化症、萎縮、神経原性萎縮、慢性炎症状態、およびサルコペニアからなる群から選択され、ここで好ましくは前記対象がサルコペニアを有するか、または有する疑いがある、請求項１、２、４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記生体サンプルが血液または血漿である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＢＩＮ１が、骨格筋内に特異的に発現する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＢＩＮ１が骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームであり、ここで、場合によっては、前記アイソフォームがＢＩＮ１アイソフォーム８であるか、または場合によっては、前記骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号１を含むか、または場合によっては、前記骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号２を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記生体サンプル中のＢＩＮ１ポリペプチドを検出することによって、検出されるか、または
前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記生体サンプル中のＢＩＮ１をコードする核酸を検出することによって検出される、請求項１または４に記載の方法。
【請求項１１】
骨格筋内に特異的に発現するＢＩＮ１ポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項１２】
前記ＢＩＮ１ポリペプチドが、骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームであり、
ここで、場合によっては、前記ＢＩＮ１アイソフォームがＢＩＮ１アイソフォーム８であり、
ここで、好ましくは、前記筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号１を含むか、または
ここで、好ましくは前記筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号２を含み、
ここで、場合によっては、前記抗体が配列番号２に特異的に結合するか、および／または
ここで、前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号８、配列番号９、および配列番号１０を含むポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する抗体であって、
ここで、場合によっては、前記抗体が、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０のポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含み、
ここで、好ましくは前記軽鎖が配列番号５を含み、前記重鎖が配列番号７を含む、抗体。
【請求項１４】
配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０を含むポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号２１、配列番号２２、および配列番号２３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する抗体であって、
ここで、場合によっては、前記抗体が、配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０のポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号２１、配列番号２２、および配列番号２３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含み、
ここで、好ましくは、前記軽鎖が配列番号１５を含み、前記重鎖が配列番号１７を含む、抗体。
【請求項１５】
配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０を含むポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号３１、配列番号３２、および配列番号３３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する抗体であって、
ここで、場合によっては、前記抗体が、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０のポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号３１、配列番号３２、および配列番号３３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含み、
ここで、好ましくは、前記軽鎖が配列番号２５を含み、前記重鎖が配列番号２７を含む、抗体。
【請求項１６】
対照レベルに対するＢＩＮ１発現レベルを対象における神経性状態もしくは疾患の診断の指標とする方法であって、
ａ．前記対象からの生体サンプル中のＢＩＮ１発現レベルを検出することと、
ｂ．前記検出されたＢＩＮ１発現レベルを前記対照のＢＩＮ１発現レベルと比較することと、を含み、前記対照レベルに対する前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記対象が、神経性疾患もしくは状態を有することを示す、方法。
【請求項１７】
前記生体サンプルが脳脊髄液（ＣＳＦ）を含むか、または
ここで、前記対照レベルが正常であり、前記対照レベル未満の検出されたレベルが、前記対象が神経性疾患もしくは状態を有することを示すか、または
前記対照レベルが正常より低く、前記対照レベルと同等か、またはそれ未満の検出されたレベルが、前記対象が神経性疾患もしくは状態を有することを示すか、または
前記対象からの対照レベルより低い検出されたレベルが、前記対象が神経性疾患もしくは状態を有することを示す、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
神経性状態もしくは疾患を有するか、または有する疑いのある対象が選択されることを特徴とする、請求項１６または１７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
骨格筋内に特異的に発現するＢＩＮ１ポリペプチドに特異的に結合する精製された抗体がさらに提供される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
対象における骨格筋量を判定する方法であって、
ａ．前記対象からの生体サンプル中のＢＩＮ１発現レベルを検出することと、
ｂ．前記検出されたＢＩＮ１発現レベルを対照のＢＩＮ１発現レベルと比較することと、を含み、前記対照レベルに対する前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記対象における骨格筋量を示す、方法。
（項目２）
前記対照レベルが正常であり、前記対照レベル未満の検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の低下を示し、前記対照レベルよりも高い検出されたレベルが、前記対象における筋量の増加を示す、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記対照レベルが正常より低く、前記対照レベルと同等か、またはそれ未満の検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の低下を示す、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記対照レベルが正常より高く、前記対照レベルと同等か、またはそれより高い検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の増加を示す、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記対象からの対照レベルよりも低い検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の減少を示す、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記対象からの対照レベルよりも高い検出されたレベルが、前記対象における骨格筋量の増加を示す、項目１に記載の方法。
（項目７）
骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有するか、または有する疑いがある対象を選択することをさらに含む、項目１、２、および５に記載の方法。
（項目８）
前記疾患もしくは状態が、多発性硬化症、萎縮、神経原性萎縮、慢性炎症状態、およびサルコペニアからなる群から選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記対象がサルコペニアを有するか、または有する疑いがある、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＢＩＮ１が、骨格筋内に特異的に発現する、項目１〜９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＢＩＮ１が骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記アイソフォームがＢＩＮ１アイソフォーム８である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号１を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号２を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記生体サンプル中のＢＩＮ１ポリペプチドを検出することによって、検出される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記生体サンプル中のＢＩＮ１をコードする核酸を検出することによって検出される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
対象における骨格筋量の低下に関連する状態もしくは疾患を診断する方法であって、
ａ．前記対象からの生体サンプル中のＢＩＮ１発現レベルを検出することと、
ｂ．前記検出されたＢＩＮ１発現レベルを対照のＢＩＮ１発現レベルと比較することと、を含み、前記対照レベルに対する前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示す、方法。
（項目１８）
前記対照レベルが正常であり、前記対照レベル未満の検出されたレベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示す、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記対照レベルが正常より低く、前記対照レベルと同等か、またはそれ未満の検出されたレベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示す、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記対象からの対照レベルよりも低い前記検出されたレベルが、前記対象が骨格筋量の低下に関連する疾患もしくは状態を有することを示す、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
骨格筋量の低下に関連する状態もしくは疾患を有するか、または有する疑いのある対象を選択することをさらに含む、項目１７〜２０に記載の方法。
（項目２２）
前記疾患もしくは状態が、多発性硬化症、萎縮、神経原性萎縮、慢性炎症状態、およびサルコペニアからなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記対象がサルコペニアを有するか、または有する疑いがある、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記生体サンプルが血液または血漿である、項目１〜２３に記載の方法。
（項目２５）
前記検出されたＢＩＮ１が、骨格筋内に特異的に発現する、項目１８〜２４に記載の方法。
（項目２６）
前記検出されたＢＩＮ１が、骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記アイソフォームがＢＩＮ１アイソフォーム８である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号１を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが、配列番号２を含む、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記生体サンプル中のＢＩＮ１ポリペプチドを検出することによって検出される、項目１７に記載の方法。
（項目３１）
前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記生体サンプル中のＢＩＮ１をコードする核酸を検出することによって検出される、項目１７に記載の方法。
（項目３２）
骨格筋内に特異的に発現するＢＩＮ１ポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体。
（項目３３）
前記ＢＩＮ１ポリペプチドが、骨格筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームである、項目３２に記載の抗体。
（項目３４）
前記ＢＩＮ１アイソフォームがＢＩＮ１アイソフォーム８である、項目３３に記載の抗体。
（項目３５）
前記筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号１を含む、項目３３に記載の抗体。
（項目３６）
前記筋特異的ＢＩＮ１アイソフォームが配列番号２を含む、項目３３に記載の抗体。
（項目３７）
前記抗体が配列番号２に特異的に結合する、項目３６に記載の抗体。
（項目３８）
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目３２〜３７のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３９）
配列番号８、配列番号９、および配列番号１０を含むポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する抗体。
（項目４０）
前記抗体が、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０のポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む、項目３９に記載の抗体。
（項目４１）
前記軽鎖が配列番号５を含み、前記重鎖が配列番号７を含む、項目４０に記載の抗体。
（項目４２）
配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０を含むポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号２１、配列番号２２、および配列番号２３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する抗体。
（項目４３）
前記抗体が、配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０のポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号２１、配列番号２２、および配列番号２３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む、項目４２に記載の抗体。
（項目４４）
前記軽鎖が配列番号１５を含み、前記重鎖が配列番号１７を含む、項目４３に記載の抗体。
（項目４５）
配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０を含むポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号３１、配列番号３２、および配列番号３３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する抗体。
（項目４６）
前記抗体が、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０のポリペプチド配列を有する軽鎖と、配列番号３１、配列番号３２、および配列番号３３を含むポリペプチド配列を有する重鎖とを含む、項目４５に記載の抗体。
（項目４７）
前記軽鎖が配列番号２５を含み、前記重鎖が配列番号２７を含む、項目４６に記載の抗体。
（項目４８）
対象における神経性状態もしくは疾患を診断する方法であって、
ａ．前記対象からの生体サンプル中のＢＩＮ１発現レベルを検出することと、
ｂ．前記検出されたＢＩＮ１発現レベルを対照のＢＩＮ１発現レベルと比較することと、を含み、前記対照レベルに対する前記ＢＩＮ１発現レベルが、前記対象が、神経性疾患もしくは状態を有することを示す、方法。
（項目４９）
前記生体サンプルが脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記対照レベルが正常であり、前記対照レベル未満の検出されたレベルが、前記対象が神経性疾患もしくは状態を有することを示す、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記対照レベルが正常より低く、前記対照レベルと同等か、またはそれ未満の検出されたレベルが、前記対象が神経性疾患もしくは状態を有することを示す、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記対象からの対照レベルより低い検出されたレベルが、前記対象が神経性疾患もしくは状態を有することを示す、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
神経性状態もしくは疾患を有するか、または有する疑いのある対象を選択することをさらに含む、項目４８〜５２に記載の方法。