【手続補正書】
【提出日】平成24年1月19日(2012.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を含む、被験体の眼または付属器組織に局所投与するための、眼および付属器組織を冒す炎症障害を阻害するかまたはその重症度を低減させるための薬学的組成物。
【請求項２】
前記活性が、IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
被験体が、眼および付属器組織を冒す炎症障害に罹っていると同定されている、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記同定が、炎症性サイトカインの上皮過剰発現、眼瞼縁の血管過形成もしくは肥厚、眼瞼縁もしくは角膜辺縁の新生血管形成、眼の表面での白血球の増加、または眼表面でのマトリクスメタロプロテアーゼの過剰発現からなる群より選択される徴候または症状の検出を含み、かつ薬学的組成物が該徴候または症状の少なくとも1つを阻害またはその重症度を低減させる、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
炎症障害が感染性眼瞼炎を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
炎症障害が非感染性眼瞼炎を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項７】
抗生物質化合物の投与と併用されない、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
抗生物質化合物と、IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を阻害する組成物の双方を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項９】
IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を阻害する組成物が、SEQ ID NO:16のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
組成物が0.1〜10％（mg/ml）の濃度で存在する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
組成物の剤形が点眼液である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
組成物が局所表面に投与されるための、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
全身投与または非眼組織への実質的な散布に使用されない、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
組成物が、生理的に許容される塩、カルボポル（carbopol）を有するポロキサマー類似体、カルボポル／HPMC、カルボポル-メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（CMC）、ヒアルロン酸、シクロデキストリン、および鉱油からなる群より選択される化合物をさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
IL-1受容体に対する炎症性インターロイキン-1サイトカインの結合を阻害する組成物を含む、被験体の眼または付属器組織に局所投与するための、眼および付属器組織を冒す炎症障害を阻害するかまたはその重症度を低減させるための薬学的点眼液組成物。
【請求項１６】
SEQ ID NO:16のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
炎症障害がマイボーム腺疾患である、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
炎症性インターロイキン-1サイトカインまたはIL-1受容体をコードするポリヌクレオチドまたはポリペプチドの転写、転写物安定性、翻訳、修飾、局在化、分泌、または機能を阻害する組成物を含む、被験体の眼または付属器組織に局所投与するための、眼の炎症障害を阻害するかまたはその重症度を低減させるための薬学的組成物。
【請求項１９】
前記組成物がポリヌクレオチド、ポリペプチド、抗体、または低分子を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロRNA（miRNA）、低分子ヘアピン型RNA（shRNA）、または低分子干渉RNA（siRNA）を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記組成物が局所表面に投与されるための、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
ポリマーと、ポリマーの中にまたはその上に組み入れられた生物活性組成物とを含む装置であって、該生物活性組成物が炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害し、かつ該装置が、眼または付属器組織の中またはその上に組み入れられる、装置。
【請求項２３】
IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を阻害する組成物と、1つまたは複数の炎症性アンタゴニストを含む第二の組成物の双方を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記第二の組成物が、腫瘍壊死因子α（TNFα）、1つもしくは複数のインターロイキンサイトカイン、血管上皮増殖因子（VEGF）ファミリーの1つもしくは複数のメンバー、インターフェロン-γ、または1つもしくは複数のケモカインおよびその受容体を阻害する、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記第二の組成物が、エタネルセプト／Embrel、インフリキシマブ／Remicade、またはアダリムマブ／Humiraを含む、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記第二の組成物が、TNFα、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18、IL-23、VEGF-A、VEGF-C、VEGFR-2、VEGFR-3、インターフェロン-γ、CCR1、CCR2、CCR5、CCR7、またはCXCR3の阻害剤を含む、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記第二の組成物が免疫抑制剤を含む、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
カルボキシメチルセルロースを含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を含む、上昇した眼内圧を有すると同定されている被験体の眼または付属器組織に局所投与するための、上昇した眼内圧を抑制するかまたはその重症度を低減させるための薬学的組成物。
【請求項３０】
炎症性インターロイキン-1サイトカインまたはIL-1受容体をコードするポリヌクレオチドまたはポリペプチドの転写、転写物安定性、翻訳、修飾、局在化、分泌、または機能を阻害する組成物を含む、上昇した眼内圧を有すると同定されている被験体の眼または付属器組織に局所投与するための、上昇した眼内圧を抑制するかまたはその重症度を低減させるための薬学的組成物。
【請求項３１】
炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を含む、正常より上の眼内圧に関連する状態に罹っているかまたはそのリスクを有すると同定された被験体に局所投与するための、眼内圧を低減させるための薬学的組成物。
【請求項３２】
前記状態が緑内障である、請求項31記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記炎症障害が、上昇した眼内圧、高眼圧症、または緑内障を含む、請求項1または18記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記同定が、眼内圧の測定、および該眼内圧が正常レベルより上に上昇しているか否かの決定を含む、請求項3、29、30、または31記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、プロスタグランジン類似体（ラタノプロスト（Xalatan）、ビマトプロスト（Lumigan）、およびトラボプロスト（Travatan）など）；局所表面βアドレナリン受容体アンタゴニスト（チモロール、レボブノロール（Betagan）、およびベタキソロールなど）；α2-アドレナリンアゴニスト（ブリモニジン（Alphagan）など）、交感神経模倣薬（エピネフリンおよびジピベフリン（Propine）など）；縮瞳剤（副交感神経模倣薬）（ピロカルピンなど）；炭酸脱水素酵素阻害剤（ドルゾラミド（Trusopt）、ブリンゾラミド（Azopt）、アセタゾラミド（Diamox）など）；フィソスチグミン；魚油；ω3脂肪酸、コケモモ、ビタミンE、カンナビノイド、カルニチン、補酵素Q10、クルクミン、タンジン（Salvia miltiorrhiza）、ダークチョコレート、エリスロポエチン、葉酸、イチョウ（Ginkgo biloba）、チョウセンニンジン、L-グルタチオン、ブドウ種子抽出物、緑茶、マグネシウム、メラトニン、メチルコバラミン、N-アセチル-Lシステイン、ピクノジェノール（pycnogenol）、レスベラトロール、ケルセチン、およびフルドロコルチゾンからなる群より選択される化合物をさらに含む、請求項1、18、29、30、または31記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本明細書において引用される刊行物、米国特許および出願、Genbank/NCBIアクセッション番号、および他の全ての参考文献は、参照により本明細書に組み入れられる。
[本発明1001]
炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を被験体の眼または付属器組織に局所投与する段階を含む、眼および付属器組織を冒す炎症障害を阻害するかまたはその重症度を低減させるための方法。
[本発明1002]
前記活性が、IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
眼および付属器組織を冒す炎症障害に罹っていると特徴付けされた被験体を同定する段階をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記同定する段階が、炎症性サイトカインの上皮過剰発現、眼瞼縁の血管過形成もしくは肥厚、眼瞼縁もしくは角膜辺縁の新生血管形成、眼の表面での白血球の増加、または眼表面でのマトリクスメタロプロテアーゼの過剰発現からなる群より選択される徴候または症状の検出を含み、かつ方法が該徴候または症状の少なくとも1つを阻害またはその重症度を低減させる、本発明1003の方法。
[本発明1005]
炎症障害が感染性眼瞼炎を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
炎症障害が非感染性眼瞼炎を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
抗生物質化合物の投与を含まない、本発明1001の方法。
[本発明1008]
抗生物質化合物と、IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を阻害する組成物の双方の投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を阻害する組成物が、SEQ ID NO:15またはSEQ ID NO:16のアミノ酸配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
組成物が0.1〜10％（mg/ml）の濃度で存在する、本発明1001の方法。
[本発明1011]
組成物の剤形が固体、パスタ剤、軟膏、ゲル、液剤、エアロゾル剤、噴霧剤、ポリマー剤、フィルム剤、乳剤、または懸濁剤である、本発明1001の方法。
[本発明1012]
組成物が局所表面に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
全身投与または非眼組織への実質的な散布を含まない、本発明1001の方法。
[本発明1014]
組成物が、生理的に許容される塩、カルボポル（carbopol）を有するポロキサマー類似体、カルボポル／HPMC、カルボポル-メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（CMC）、ヒアルロン酸、シクロデキストリン、および鉱油からなる群より選択される化合物をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1015]
剤形が固体、パスタ剤、液剤、軟膏、ゲル、エアロゾル剤、噴霧剤、ポリマー剤、フィルム剤、乳剤、または懸濁剤であり、かつ0.1〜10％（mg/ml）の濃度で存在する、炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を含む、組成物。
[本発明1016]
SEQ ID NO:15またはSEQ ID NO:16のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を含むコンタクトレンズであって、該組成物が該レンズに組み入れられるかまたはその上にコーティングされる、コンタクトレンズ。
[本発明1018]
炎症性インターロイキン-1サイトカインまたはIL-1受容体をコードするポリヌクレオチドまたはポリペプチドの転写、転写物安定性、翻訳、修飾、局在化、分泌、または機能を阻害する組成物を被験体の眼または付属器組織に局所投与する段階を含む、眼の炎症障害を阻害するかまたはその重症度を低減させるための方法。
[本発明1019]
前記組成物がポリヌクレオチド、ポリペプチド、抗体、または低分子を含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記組成物が、モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロRNA（miRNA）、低分子ヘアピン型RNA（shRNA）、または低分子干渉RNA（siRNA）を含む、本発明1018の方法。
[本発明1021]
前記組成物が局所表面に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1022]
ポリマーと、ポリマーの中にまたはその上に組み入れられた生物活性組成物とを含む装置であって、該生物活性組成物が炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害し、かつ該装置が、眼または付属器組織の中またはその上に組み入れられる、装置。
[本発明1023]
IL-1受容体に対する炎症性IL-1サイトカインの結合を阻害する組成物と、1つまたは複数の炎症性アンタゴニストを含む第二の組成物の双方の投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1024]
前記第二の組成物が、腫瘍壊死因子α（TNFα）、1つもしくは複数のインターロイキンサイトカイン、血管上皮増殖因子（VEGF）ファミリーの1つもしくは複数のメンバー、インターフェロン-γ、または1つもしくは複数のケモカインおよびその受容体を阻害する、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記第二の組成物が、エタネルセプト／Embrel、インフリキシマブ／Remicade、またはアダリムマブ／Humiraを含む、本発明1023の方法。
[本発明1026]
前記第二の組成物が、TNFα、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18、IL-23、VEGF-A、VEGF-C、VEGFR-2、VEGFR-3、インターフェロン-γ、CCR1、CCR2、CCR5、CCR7、またはCXCR3の阻害剤を含む、本発明1023の方法。
[本発明1027]
前記第二の組成物が免疫抑制剤を含む、本発明1023の方法。
[本発明1028]
前記第二の組成物が、シクロスポリンAもしくはその類似体、グルココルチコイド、細胞増殖抑制剤、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、シクロホスファミド、ニトロソウレア、白金化合物、代謝拮抗剤、メソトレキセート、葉酸類似体、アザチオプリン、メルカプトプリン、プリン類似体、ピリミジン類似体、タンパク質合成阻害剤、細胞障害性抗生物質、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミスラマイシン、ポリクローナル抗体、Atgam（登録商標）、Thympglobuline（登録商標）、抗リンパ球抗原に対する抗体、抗胸腺細胞抗原に対する抗体、モノクローナル抗体、OKT3（登録商標）、T細胞受容体に対する抗体、IL-2に対する抗体、バシリキシマブ／Simulect（登録商標）、デクリズマブ／Zenapax（登録商標）、タクロリムス／Prograf（商標）／FK506、シロリムス／Rapamune（商標）／ラパマイシン、インターフェロンβ、インターフェロンγ、オピオイド、TNFα結合タンパク質、ミコフェノレート（mycophenolate）、またはFTY720を含む、本発明1023の方法。
[本発明1029]
上昇した眼内圧を有する被験体を同定する段階、および炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を該被験体の眼または付属器組織に局所投与する段階を含む、上昇した眼内圧を抑制するかまたはその重症度を低減させるための方法。
[本発明1030]
上昇した眼内圧を有する被験体を同定する段階、および炎症性インターロイキン-1サイトカインまたはIL-1受容体をコードするポリヌクレオチドまたはポリペプチドの転写、転写物安定性、翻訳、修飾、局在化、分泌、または機能を阻害する組成物を被験体の眼または付属器組織に局所投与する段階を含む、上昇した眼内圧を抑制するかまたはその重症度を低減させるための方法。
[本発明1031]
正常より上の眼内圧に関連する状態に罹っているかまたはそのリスクを有する被験体を同定する段階、および炎症性インターロイキン-1サイトカインの活性を阻害する組成物を被験体に局所投与する段階を含む、眼内圧を低減させるための方法。
[本発明1032]
前記状態が緑内障である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記炎症障害が、上昇した眼内圧、高眼圧症、または緑内障を含む、本発明1001または1018の方法。
[本発明1034]
前記同定する段階が、眼内圧を測定する段階、および該眼内圧が正常レベルより上に上昇しているか否かを決定する段階を含む、本発明1003、1029、1030、または1031の方法。
[本発明1035]
前記組成物が、プロスタグランジン類似体（ラタノプロスト（Xalatan）、ビマトプロスト（Lumigan）、およびトラボプロスト（Travatan）など）；局所表面βアドレナリン受容体アンタゴニスト（チモロール、レボブノロール（Betagan）、およびベタキソロールなど）；α2-アドレナリンアゴニスト（ブリモニジン（Alphagan）など）、交感神経模倣薬（エピネフリンおよびジピベフリン（Propine）など）；縮瞳剤（副交感神経模倣薬）（ピロカルピンなど）；炭酸脱水素酵素阻害剤（ドルゾラミド（Trusopt）、ブリンゾラミド（Azopt）、アセタゾラミド（Diamox）など）；フィソスチグミン；魚油；ω3脂肪酸、コケモモ、ビタミンE、カンナビノイド、カルニチン、補酵素Q10、クルクミン、タンジン（Salvia miltiorrhiza）、ダークチョコレート、エリスロポエチン、葉酸、イチョウ（Ginkgo biloba）、チョウセンニンジン、L-グルタチオン、ブドウ種子抽出物、緑茶、マグネシウム、メラトニン、メチルコバラミン、N-アセチル-Lシステイン、ピクノジェノール（pycnogenol）、レスベラトロール、ケルセチン、およびフルドロコルチゾンからなる群より選択される化合物をさらに含む、本発明1001、1018、1029、1030、または1031の方法。