【手続補正書】
【提出日】平成24年7月13日(2012.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2011529477.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、直鎖又は分岐（１〜６Ｃ）アルキル及び（３〜６Ｃ）シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、塩素及び臭素から選択されるハロゲン、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＯＨ及びＣＯＯＲ５からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、直鎖又は分岐（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、直鎖又は分岐（１〜６Ｃ）アルキル及び（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨＦＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＲ６、ＮＨ２及びＮＨＲ７からなる群から選択され、
Ｒ５は、直鎖又は分岐（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル及び（３〜６Ｃ）シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は、直鎖又は分岐（１〜６Ｃ）アルキル及び（３〜６Ｃ）シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７は、直鎖又は分岐（１〜６Ｃ）アルキル及び（３〜６Ｃ）シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘは、フッ素及び塩素からなる群から選択されるハロゲン原子である）
の遊離体又は薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物又は鏡像異性体の形態の化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素及びメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素及びメチルからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｃ−プロピル、ＣＦ３及びＣＨＦＣＨ３からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がメチル及びエチルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７がメチル及びエチルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘがフッ素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−ブチルアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−イソブチルアミド；
シクロプロパンカルボン酸［２−（４−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−プロピル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−ブチルアミド；
ペンタン酸［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−アセトアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−エチル］−プロピオンアミド；
シクロプロパンカルボン酸［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−プロピル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−プロピル］−アセトアミド；及び
２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−２−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−オキサ−６−アザ−ａｓ−インダセン−８−イル）−プロピル］−プロピオンアミド
からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｉ）ａ）式ＸＩＩ
【化２】
2011529477.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは、請求項１〜８のいずれか一項に記載される通りである）の化合物を、ａ）式Ｒ４−ＣＯＣｌの塩化アシル（この場合、Ｒ４は、直鎖若しくは分岐（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨＦＣＨ３又はＣＦ３を表す）、ｂ）式Ｒ４−ＣＯＣｌのクロロホルメート（この場合、Ｒ４は、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、請求項１〜８のいずれか一項に記載される通りである）、及びｃ）式Ｒ４＝ＣＯのイソシアネート（この場合、Ｒ４はＮＲ７を表し、式中、Ｒ７は請求項１〜８のいずれか一項に記載される通りである）からなる群から選択されるカップリング剤と反応させること、及び
ｂ）所望する場合、得られた式Ｉの化合物を、Ｒ４がＯＲ６又はＮＨＲ７の場合、それぞれＯＨ又はＮＨ２に加水分解すること、並びに
ｉｉ）得られた式Ｉの化合物を、遊離体又は薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物又は鏡像異性体の形態で回収すること
を含む、
遊離体又は薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物又は鏡像異性体の形態の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を調製する方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の治療有効量及び適切な担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を含む、メラトニンによって調節される系の機能障害に関連する状態の治療又は予防のための医薬組成物。
【請求項１４】
前記メラトニンによって調節される系の機能障害に関連する状態が、うつ状態、ストレス、睡眠障害、不安、季節性情動障害、心血管症状、消化系の症状、時差ボケが原因の不眠症若しくは疲労、統合失調症、パニック発作、うつ病、食欲障害、肥満、不眠症、精神障害、てんかん、糖尿病、パーキンソン病、老年性認知症、健常加齢若しくは病的加齢に付随する疾患、片頭痛、記憶喪失、アルツハイマー病又は脳循環障害からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。