【手続補正書】
【提出日】平成26年1月14日(2014.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
本発明はまた、他の周知の認可された、または実験的活性型ビタミンＤ化合物の１−ノル類似体、例えば、１−ノルプロホルモン型のパリカルシトール、アルファカシジオール、２２−オキサカルシトリオール（ＯＣＴ）、カルシポトリル（すなわち、ＤＯＶＯＮＥＸ）、ファレカルシトリオール、タカルシトール、ＥＢ１０８９、ＫＨ１０６０、ＥＤ−７１、ジェミニビタミンＤ類似体（例えば、ＢＸＬ０２４）、１α，２５（ＯＨ）2−１６−エン−２０−シクロプロピルビタミンＤ3（例えば、ＢＸＬ−６２）等も包含する。
これらの化合物の例を以下に示す。
【化２０】
2013518812.tif 000001
１−ノル−パリカルシトール（パリカルシトールは、ＳＨＰＴの治療に用いられる）、
【化２１】
2013518812.tif 000002
１−ノル−アルファカルシドール（アルファカルシドールは、慢性腎不全に離間する患者における低カルシウム血症、二次性副甲状腺機能亢進症、および骨形成異常症の治療に用いられる）、
【化２２】
2013518812.tif 000003
１−ノル−２２−オキサカルシトリオール（２２−オキサカルシトリオールは、ＳＨＰＴおよび乾癬の治療に用いられる）、
【化２３】
2013518812.tif 000004
１−ノル−カルシポトリオール（カルシポトリオールは、乾癬の治療に用いられる）、
【化２４】
2013518812.tif 000005
１−ノル−ファレカルシトリオール（ファレカルシトリオールは、ＳＨＰＴの治療に用いられる）、
【化２５】
2013518812.tif 000006
１−ノル−タカルシトール（タカルシトールは、乾癬の治療に用いられる）、
【化２６】
2013518812.tif 000007
１−ノル−ＥＢ１０８９、
【化２７】
2013518812.tif 000008
１−ノル−ＫＨ１０６０、
【化２８】
2013518812.tif 000009
１−ノル−ＥＤ−７１、
【化２９】
2013518812.tif 000010
１−ノル−ＢＸＬ０１２４、および
【化３０】
2013518812.tif 000011
１−ノル−ＢＸＬ−６２。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
本明細書で引用した全ての特許、刊行物、および参考文献は、参照することにより本明細書に完全に組み込まれる。本開示と組み込まれた特許、刊行物、および参考文献とが矛盾する場合、本開示が制御するものとする。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１．  式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
【化１】
2013518812.tif 000012
式Ｉ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２．ｎは、０または１であり、
Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ1は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ3であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記２に記載の化合物。
４．Ｒ1は、ＯＨであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記３に記載の化合物。
５．
【化２】
2013518812.tif 000013
2013518812.tif 000014
からなる群から選択される、上記４に記載の化合物。
６．
【化３】
2013518812.tif 000015
に示される相対立体化学を有する、上記１に記載の化合物。
７．
【化４】
2013518812.tif 000016
2013518812.tif 000017
からなる群から選択される、上記６に記載の化合物。
８．  式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
【化５】
2013518812.tif 000018
式ＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ハロ、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＳＣ2-4アルケニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＯＣ2-4アルケニル、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯ2Ｃ2-4アルケニル、ＳＯ2ＮＨＣ1-4アルキル、ＳＯ2ＮＨＣ2-4アルケニル、およびＳＯ2ＮＨ2から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、アリール−Ｃ2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ2-6アルケニルからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＮ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル  アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、アリール−Ｃ2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ハロ、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＳＣ2-4アルケニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＯＣ2-4アルケニル  ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯ2Ｃ2-4アルケニル、ＳＯ2ＮＨＣ1-4アルキル、ＳＯ2ＮＨＣ2-4アルケニル、およびＳＯ2ＮＨ2から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
９．Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-4アルキルおよびＣ2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-4アルキルおよびＣ2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル  アリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記８に記載の化合物。
１０．Ｒ1は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ3であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記９に記載の化合物。
１１．Ｒ1は、ＯＨであり、
Ｒ5およびＲ6はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記１０に記載の化合物。
１２．  Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ8は、Ｃ1-4アルキルまたはアリールである、上記１１に記載の化合物。
１３．  前記化合物は、
【化６】
2013518812.tif 000019
である、上記１２に記載の化合物。
１４．    
【化７】
2013518812.tif 000020
に示される相対立体化学を有する、上記８に記載の化合物。
１５．  前記化合物は、
【化８】
2013518812.tif 000021
である、上記１４に記載の化合物。
１６．  式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
【化９】
2013518812.tif 000022
式ＩＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７．Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ1-2アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-4シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１６に記載の化合物。
１８．Ｒ1は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ3であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-4シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１７に記載の化合物。
１９．
【化１０】
2013518812.tif 000023
2013518812.tif 000024
からなる群から選択される、上記１８に記載の化合物。
２０．
【化１１】
2013518812.tif 000025
に示される相対立体化学を有する、上記１６に記載の化合物。
２１．
【化１２】
2013518812.tif 000026
2013518812.tif 000027
からなる群から選択される、上記２０に記載の化合物。
２２．  薬学的に許容される賦形剤と混合して、上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
２３．  ５０μｇを超える上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む単位剤形を含む、上記１６に記載の組成物。
２４．  前記剤形は、固体、液体、分散物、またはエアロゾルである、上記２３に記載の組成物。
２５．  前記剤形は、経口、非経口、口腔、舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプ、および経皮からなる群から選択される経路により投与される、上記２４に記載の組成物。
２６．  有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための方法。
２７．  有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための方法。
２８．  前記疾患は、副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、糖尿病、髄様癌、乾癬、創傷治癒、サルコイドーシス、結核、慢性腎疾患、低リン酸血症性ＶＤＲＲ、ビタミンＤ依存性くる病、痙攣、骨性線維形成不全症（ｆｉｂｒｏｇｅｎｉｓｉｓ  ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ  ｏｓｓｉｕｍ）、嚢胞性線維性骨炎、骨軟化症、骨粗鬆症、骨減少症、骨硬化症、腎性骨ジストロフィー、くる病、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記２６または２７に記載の方法。
２９．  前記疾患は、乳癌、肺癌、前立腺癌、乾癬、および骨粗鬆症からなる群から選択される、上記２８に記載の方法。
３０．  有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、細胞増殖を阻害するための方法。
３１．  前記細胞は、癌細胞である、上記３０に記載の方法。
３２．  前記癌は、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記３１に記載の方法。
３３．  有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することにより、細胞中のＣＹＰ２４活性を阻害するための方法。
３４．  上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3レベルを調節する方法。
３５．  上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3の異化作用を阻害する方法。
３６．  上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における細胞増殖を阻害する方法。
３７．  上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物におけるＣＹＰ２４活性を阻害する方法。
３８．  上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物と、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することを含む、前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させる方法。
３９．  前記ビタミンＤ受容体アゴニストは、カルシトリオールである、上記３８に記載の方法。
４０．  上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物は、薬学的組成物中で投与される、上記３４〜３９のいずれかに記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
【化１】
2013518812.tif 000028
式Ｉ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
ただし、ｎが０である場合、Ｒ7はＯであり、
−−−がそれぞれ単結合であり、ｎが１であり、Ｒ1がＯＨであり、Ｒ2およびＲ3が一緒になって＝ＣＨ2を形成し、Ｒ4がメチルであり、Ｒ5およびＲ6がそれぞれＨであり、Ｒ8がメチルである場合、Ｒ7は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
【請求項２】
（ｉ）ｎは、０または１であり、
Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（ii）ｎは、０または１であり、
Ｒ1は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ3であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（iii）ｎは、０または１であり、
Ｒ1は、ＯＨであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化２】
2013518812.tif 000029
2013518812.tif 000030
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化３】
2013518812.tif 000031
に示される相対立体化学を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化４】
2013518812.tif 000032
2013518812.tif 000033
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
【化５】
2013518812.tif 000034
式ＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ハロ、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＳＣ2-4アルケニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＯＣ2-4アルケニル、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯ2Ｃ2-4アルケニル、ＳＯ2ＮＨＣ1-4アルキル、ＳＯ2ＮＨＣ2-4アルケニル、およびＳＯ2ＮＨ2から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、アリール−Ｃ2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ2-6アルケニルからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＮ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル  アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、アリール−Ｃ2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ハロ、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＳＣ2-4アルケニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＯＣ2-4アルケニル、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯ2Ｃ2-4アルケニル、ＳＯ2ＮＨＣ1-4アルキル、ＳＯ2ＮＨＣ2-4アルケニル、およびＳＯ2ＮＨ2から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
【請求項７】
（ｉ）Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-4アルキルおよびＣ2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-4アルキルおよびＣ2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（ii）Ｒ1は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ3であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（iii）Ｒ1は、ＯＨであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（iv）Ｒ1は、ＯＨであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキルまたはアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は、
【化６】
2013518812.tif 000035
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
【化７】
2013518812.tif 000036
に示される相対立体化学を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、
【化８】
2013518812.tif 000037
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
【化９】
2013518812.tif 000038
式ＩＩＩ
式中、−−−は、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
【請求項１２】
（ｉ）Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ1-2アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-4シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（ii）Ｒ1は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ2およびＲ3は、一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、ＣＨ3であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ3であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-4シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１０】
2013518812.tif 000039
2013518812.tif 000040
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１１】
2013518812.tif 000041
に示される相対立体化学を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１２】
2013518812.tif 000042
2013518812.tif 000043
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための、または
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための、または
細胞または動物における細胞増殖を阻害するための、または
細胞または細胞におけるＣＹＰ２４活性を阻害するための、または
細胞または動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3レベルを調節する、または
細胞または動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3の異化作用を阻害する薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物であって、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することによって前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させるための薬学的組成物。
【請求項１９】
2013518812.tif 000044
2013518812.tif 000045
からなる群から選択される化合物。
【請求項２０】
有効量の請求項１９に記載の化合物を含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための薬学的組成物。