【手続補正書】
【提出日】平成26年3月3日(2014.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３３】
2013522286.tif 000001
［式中、
Ｇは、ＣＨ又はＮであり、Ｑは、ＣＨ又はＮであり、そして、Ｕは、ＣＨ又はＮであり、但し、Ｇ、Ｑ及びＵの少なくとも２つは、Ｎであるか、又はＧ及びＵの一方は、Ｒ２と一緒になって、Ｒ３でさらに置換されている環状ピリジン環を形成し、そして、Ｇ及びＵの他方は、Ｎであり、そして、Ｑは、Ｎであり；
Ｅ１及びＥ２は、互いに独立して、ＣＲ４、Ｎ、Ｎ＋Ｒ４、又はＮ→Ｏであり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、ＣＨＲ４、ＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４、ＮＲ４→Ｏ、又はＯであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２−カルボシクリル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、場合により置換されているＣ２−Ｃ１９−ヘテロシクリル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリールスルホニル、場合により置換されているアミノスルホニル、反応性基、反応性基及び／もしくはタグを有するリンカー、又は
【化３４】
2013522286.tif 000002
であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２−カルボシクリル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、場合により置換されているＣ２−Ｃ１９−ヘテロシクリル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリールスルホニル、場合により置換されているアミノスルホニル、反応性基、又は反応性基及び／もしくはタグを有するリンカーであり；
Ｒ３は、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、又は場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アシル、Ｃ１−Ｃ６−アシルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、反応性基、又は反応性基及び／もしくはタグを有するリンカーである］
で表される化合物ならびにその互変異性体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｇが、ＣＨ又はＮであり、Ｑが、ＣＨ又はＮであり、そして、Ｕが、ＣＨ又はＮであり、但し、Ｇ、Ｑ及びＵの少なくとも２つが、Ｎであり；
Ｅ１及びＥ２が、互いに独立して、ＣＲ４、Ｎ、Ｎ＋Ｒ４、又はＮ→Ｏであり；
Ｘ１及びＸ２が、互いに独立して、ＣＨＲ４、ＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４、ＮＲ４→Ｏ、又はＯであり；
Ｒ１が、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２−カルボシクリル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、場合により置換されているＣ２−Ｃ１９−ヘテロシクリル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリール、又は
【化３５】
2013522286.tif 000003
であり、
Ｒ２が、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０アリール、又は場合により置換されているＣ１−Ｃ２０ヘテロアリールであり；そして
Ｒ４が、水素、メチル、反応性基（アクリロイル、メタクリロイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル、４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイル、３−アミノ−１−プロペン−１−スルホニル、３−（ジメチルアミノ）−１−プロペン−１−スルホニル、フルオロ−、クロロ−、ブロモ−もしくはヨードアセチル、クロロ−もしくはブロモメタンスルホニル、２，２−ジクロロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、メチルスルホニルオキシアセチル、２−クロロプロピオニル、２，３−エポキシプロピオニル、（フェニルチオ）チオカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニル及び４−（３−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）ベンズアミドより選択される）、Ｘ１、Ｘ２、Ｅ１もしくはＥ２に直接連結しているか又は反応性基に連結している１〜２０個の場合により置換されているメチレン基鎖、あるいは１つ以上のメチレン基が、酸素、カルボニルオキシ基、場合により置換されている窒素、カルボキサミド基、尿素基、硫黄、ジスルフィド基、又はそれらの組み合わせに置き換えられており、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、蛍光マーカー、天然アミノ酸及び固相より選択される１つ又は２つのタグ、そして、場合により、アクリロイル、メタクリロイル、４−アミノ−ブタ−２−エノイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル、４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイル、３−アミノ−１−プロペン−１−スルホニル、３−（ジメチルアミノ）−１−プロペン−１−スルホニル、フルオロ−、クロロ−、ブロモ−もしくはヨードアセチル、クロロ−もしくはブロモメタンスルホニル、２，２−ジクロロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、メチルスルホニルオキシアセチル、２−クロロプロピオニル、２，３−エポキシプロピオニル、（フェニルチオ）チオカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル及び４−フルオロフェノキシカルボニルより選択される反応性基を有する上記の鎖である、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物ならびにその互変異性体、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｇが、ＣＨ又はＮであり、Ｑが、ＣＨ又はＮであり、そして、Ｕが、ＣＨ又はＮであり、但し、Ｇ、Ｑ及びＵの少なくとも２つが、Ｎであり；
Ｅ１及びＥ２が、互いに独立して、Ｎ又はＮ＋Ｒ４であり；
Ｘ１及びＸ２が、互いに独立して、ＮＲ４又はＯであり；
Ｒ１が、場合により置換されている
【化３６】
2013522286.tif 000004
（式中、Ｒ５ｘ、Ｒ５ｙ、Ｒ５ｚ及びＲ５ｐは、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、場合により置換されているＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲ５ｘ、Ｒ５ｙ、Ｒ５ｚ及びＲ５ｐの１つ又は２つは２つのジェミナル置換基メチルであり、そして、他のものは水素であるか、あるいはＲ５ｘ及びＲ５ｙ、又はＲ５ｚ及びＲ５ｐは、一緒になって、環状の５又は６員カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環を形成するか、又はＲ５ｘ及びＲ５ｐは、一緒になって、架橋エチレンを形成するか、又はＲ５ｙ及びＲ５ｐは、一緒になって、架橋エチレンを形成する）であり；
Ｒ２が、１つ以上の基ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、場合によりＣ１−Ｃ６−アルキル化もしくはＣ１−Ｃ２０−アシル化されているアミノにより場合により置換されているフェニル、又はピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルより選択される場合により置換されているヘテロアリールであり、ここで、考えられる置換基が、１つ以上の基ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、場合によりＣ１−Ｃ６−アルキル化もしくはＣ１−Ｃ２０−アシル化されているアミノ、ピリジル、アミノピリジル又は場合により置換されているフェニルであり；そして
Ｒ４が、水素；メチル；反応性基（アクリロイル、メタクリロイル、４−アミノ−ブタ−２−エノイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル、４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイル、３−アミノ−１−プロペン−１−スルホニル及び３−（ジメチルアミノ）−１−プロペン−１−スルホニルより選択される）、Ｘ１、Ｘ２、Ｅ１もしくはＥ２に直接連結しているか又は反応性基に連結している１〜２０個のメチレン基鎖；オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、さらなる１〜６個のメチレン基鎖、フェニル、フェニレンもしくは天然のアミノ酸残基により置換されている上記の鎖；あるいは１つ以上のメチレン基が、酸素、カルボニルオキシ基、場合により置換されている窒素、カルボキサミド基、尿素基、硫黄、ジスルフィド基、又はそれらの組み合わせに置き換えられており、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、蛍光マーカー、天然アミノ酸及び固相より選択される１つ又は２つのタグ、そして、場合により、アクリロイル、メタクリロイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル及び４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイルより選択される１つのさらなる反応性基を有する上記の場合により置換されている鎖である、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物ならびにその互変異性体、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）：
【化３７】
2013522286.tif 000005
［式中、
Ｅ１及びＥ２は、互いに独立して、Ｎ又はＮ＋Ｒ４であり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、ＮＲ４又はＯであり；
Ｒ１は、（Ｓ）−２−メチルモルホリノ；（Ｒ）−２−メチルモルホリノ；２−（アミノカルボニルメチル）モルホリノ；２−（ベンズアミドメチル）モルホリノ；（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ；（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ；（Ｒ）−３−メチルモルホリノ；（Ｓ）−３−メチルモルホリノ；（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチルモルホリノ；（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルモルホリノ；（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ；（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリノ；オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル；オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル；３−メトキシカルボニルメチル−２−メチルモルホリノ；２−（メトキシカルボニルメチル）モルホリノ；３−（メトキシカルボニルメチル）モルホリノ；２−ビニルモルホリノ；２−（メトキシカルボニルメチル）−５−メチルモルホリノ；３−（アミノメチル）モルホリノ；２−（アミノメチル）モルホリノ；２−シアノモルホリノ；２−（カルボキシメチル）モルホリノ；３−（ヒドロキシメチル）モルホリノ；２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ；２−（アセトアミドメチル）モルホリノ；２−（ピロリジノカルボニルメチル）モルホリノ；２−（アミノカルボニル）モルホリノ；３−（アミノカルボニル）モルホリノ；３−シアノモルホリノ；２，２，６，６−テトラメチルモルホリノ；２，２，６−トリメチルモルホリノ；８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；（１Ｓ，５Ｒ）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル；ピペリジノ、ピペラジノ、４−メチルピペラジノ；４−（メトキシカルボニル）ピペラジノ、４−（メチルスルホニル）ピペラジノ；又は
【化３８】
2013522286.tif 000006
であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、オキソ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、フェニルアミノ、ピリジルアミノ、ピリミジニルアミノ、ピロリルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、メチルピペラジノ、モルホリノ、ジメチルモルホリノ；１つ以上の基ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ、ピリジニルカルボニルアミノ、アミノピリジニルカルボニルアミノ、アミノ−トリフルオロメチル−ピリジニルカルボニルアミノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルにより場合により置換されている、フェニル又はナフチル；ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、フリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル又はインダゾリルより選択される場合により置換されているヘテロアリール（ここで、置換基は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノ又はＣ１−Ｃ８−アシルアミノより選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ８−アシルは、カルボニル、オキシカルボニル又はアミノカルボニルに連結している、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、エポキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、ピリジル又はアミノピリジル基である）；及びそれらの組み合わせであり；そして
Ｒ４は、水素、メチル、反応性基（アクリロイル、メタクリロイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル、４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイル、３−アミノ−１−プロペン−１−スルホニル、３−（ジメチルアミノ）−１−プロペン−１−スルホニル、フルオロ−、クロロ−、ブロモ−もしくはヨードアセチル、クロロ−もしくはブロモメタンスルホニル、２，２−ジクロロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、メチルスルホニルオキシアセチル、２−クロロプロピオニル、２，３−エポキシプロピオニル、（フェニルチオ）チオカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニル及び４−（３−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）ベンズアミドより選択される）、Ｘ１、Ｘ２、Ｅ１もしくはＥ２に直接連結しているか又は反応性基に連結している１〜２０個の場合により置換されているメチレン基鎖、あるいは１つ以上のメチレン基が、酸素、カルボニルオキシ基、場合により置換されている窒素、カルボキサミド基、尿素基、硫黄、ジスルフィド基、又はそれらの組み合わせに置き換えられており、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、蛍光マーカー、天然アミノ酸及び固相より選択される１つ又は２つのタグ、そして、場合により、アクリロイル、メタクリロイル、４−アミノ−ブタ−２−エノイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル、４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイル、３−アミノ−１−プロペン−１−スルホニル、３−（ジメチルアミノ）−１−プロペン−１−スルホニル、フルオロ−、クロロ−、ブロモ−もしくはヨードアセチル、クロロ−もしくはブロモメタンスルホニル、２，２−ジクロロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、メチルスルホニルオキシアセチル、２−クロロプロピオニル、２，３−エポキシプロピオニル、（フェニルチオ）チオカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル及び４−フルオロフェノキシカルボニルより選択される反応性基を有する上記の鎖である］
で表される請求項１に記載の化合物ならびにその互変異性体、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
式：
【化３９】
2013522286.tif 000007
［式中、
Ｇは、ＣＨ又はＮであり、Ｑは、ＣＨ又はＮであり、そして、Ｕは、ＣＨ又はＮであり、但し、Ｇ、Ｑ及びＵの少なくとも２つは、Ｎであるか、又はＧ及びＵの一方は、Ｒ２と一緒になって、Ｒ３でさらに置換されている環状ピリジン環を形成し、そして、Ｇ及びＵの他方は、Ｎであり、そして、Ｑは、Ｎであり；
Ｅ１及びＥ２は、互いに独立して、ＣＲ４、Ｎ、Ｎ＋Ｒ４、又はＮ→Ｏであり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、ＣＨＲ４、ＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４、ＮＲ４→Ｏ、又はＯであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２−カルボシクリル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、場合により置換されているＣ２−Ｃ１９−ヘテロシクリル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリールスルホニル、場合により置換されているアミノスルホニル、反応性基、又は反応性基及び／もしくはタグを有するリンカーであり；
Ｒ３は、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、又は場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アシル、Ｃ１−Ｃ６−アシルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、反応性基、又は反応性基及び／もしくはタグを有するリンカーである］
で表される請求項１に記載の化合物ならびにその互変異性体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｇが、ＣＨ又はＮであり、Ｑが、ＣＨ又はＮであり、そして、Ｕが、ＣＨ又はＮであり、但し、Ｇ、Ｑ及びＵの少なくとも２つが、Ｎであり；
Ｅ１及びＥ２が、互いに独立して、Ｎ又はＮ＋Ｒ４であり；
Ｘ１及びＸ２が、互いに独立して、ＮＲ４又はＯであり；
Ｒ２が、メタもしくはパラ置換フェニル又は２，４−、３，４−もしくは３，５−二置換フェニル（ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、場合によりＣ１−Ｃ６−アルキル化もしくはＣ１−Ｃ２０−アシル化されているアミノより選択される）；又はピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、フリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルより選択される場合により置換されているヘテロアリール（ここで、置換基は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジメトキシヒドロキシフェニル、ピリジル、アミノピリジル、アミノ又はＣ１−Ｃ８−アシルアミノより選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ８−アシルは、カルボニル、オキシカルボニル又はアミノカルボニルに連結している、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、エポキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、ピリジル又はアミノピリジル基である）；及びそれらの組み合わせであり；そして
Ｒ４が、水素；メチル；反応性基（アクリロイル、メタクリロイル、４−アミノ−ブタ−２−エノイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル、４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイル、３−アミノ−１−プロペン−１−スルホニル及び３−（ジメチルアミノ）−１−プロペン−１−スルホニルより選択される）、Ｘ１、Ｘ２、Ｅ１もしくはＥ２に直接連結しているか又は反応性基に連結している１〜２０個のメチレン基鎖；オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、さらなる１〜６個のメチレン基鎖、フェニル、フェニレンもしくは天然のアミノ酸残基により置換されている上記の鎖；あるいは１つ以上のメチレン基が、酸素、カルボニルオキシ基、場合により置換されている窒素、カルボキサミド基、尿素基、硫黄、ジスルフィド基、又はそれらの組み合わせに置き換えられており、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、蛍光マーカー、天然アミノ酸及び固相より選択される１つ又は２つのタグ、そして、場合により、アクリロイル、メタクリロイル、４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル及び４−（ジメチルアミノ）−２，３−エポキシ−ブタノイルより選択される１つのさらなる反応性基を有する上記の場合により置換されている鎖である、請求項５に記載の式（ＩＶ）で表される化合物ならびにその互変異性体、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
式：
【化４０】
2013522286.tif 000008
［式中、
Ｇは、ＣＨ又はＮであり、Ｑは、ＣＨ又はＮであり、そして、Ｕは、ＣＨ又はＮであり、但し、Ｇ、Ｑ及びＵの少なくとも２つは、Ｎであるか、又はＧ及びＵの一方は、Ｒ２と一緒になって、Ｒ３でさらに置換されている環状ピリジン環を形成し、そして、Ｇ及びＵの他方は、Ｎであり、そして、Ｑは、Ｎであり；
Ｅ１及びＥ２は、互いに独立して、ＣＲ４、Ｎ、Ｎ＋Ｒ４、又はＮ→Ｏであり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立して、ＣＨＲ４、ＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４、ＮＲ４→Ｏ、又はＯであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２−カルボシクリル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、場合により置換されているＣ２−Ｃ１９−ヘテロシクリル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリールスルホニル、場合により置換されているアミノスルホニル、反応性基、又は反応性基及び／もしくはタグを有するリンカーであり；
Ｒ３は、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているＣ６−Ｃ２０−アリール、又は場合により置換されているＣ１−Ｃ１９−ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アシル、Ｃ１−Ｃ６−アシルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、反応性基、又は反応性基及び／もしくはタグを有するリンカーであり；
Ｒ５ｘ、Ｒ５ｙ、Ｒ５ｚ及びＲ５ｐは、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲ５ｘ、Ｒ５ｙ、Ｒ５ｚ及びＲ５ｐの１つ又は２つは２つのジェミナル置換基メチルであり、そして、他のものは水素であるか、あるいはＲ５ｘ及びＲ５ｙ、又はＲ５ｚ及びＲ５ｐは、一緒になって、環状の５又は６員カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環を形成するか、又はＲ５ｘ及びＲ５ｐは、一緒になって、架橋エチレンを形成するか、又はＲ５ｙ及びＲ５ｐは、一緒になって、架橋エチレンを形成する］
で表される請求項１に記載の化合物ならびにその互変異性体、プロドラッグ、代謝物、溶媒和物及び薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
６−アミノ−Ｎ−（３−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ニコチンアミド（実施例１１１）；Ｎ−（３−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）ニコチンアミド（１２５）；（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）カルバミン酸メチル（１３１）；（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）カルバミン酸メチル（１３２）；１−メチル−３−（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素（１４１）；１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素（１４６）；１−エチル−３−（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素（１５１）；１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素（１５５）；１−エチル−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）尿素（１６０）；１−（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−３−エチル尿素（１６４）；１−エチル−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）尿素（１６９）；１−（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−エチル尿素（１７３）；１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素（１９６）；１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）尿素（２００）；１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）尿素（２０４）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（２１５）；４−メチル−５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（２２０）；５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルピリジン−２−アミン（２２１）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２５）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２７）；５−（６−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２８）；５−（２−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２９）；５−（４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２３１）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２５１）；５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２５２）；４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［２，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２５３）；６−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２５４）；２−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２５５）；５−（４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２５７）；１−（６−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン（２５９）；１−（６−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−２−クロロエタノン（２６１）；４−メチル−５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２６８）；５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルピリミジン−２−アミン（２６９）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン（２７３）；４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［２，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２７６）；６−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２７７）；２−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２７８）；６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（２９９）；６−（２−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３００）；６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノピリミジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３０１）；６−（６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３０２）；４−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（３０３）；４−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（３０４）；３−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（３０８）；Ｎ−（２−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エチル）アクリルアミド（３１２）；２−クロロ−Ｎ−（２−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エチル）アセトアミド（３１６）；１−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン（３１７）；２−クロロ−１−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタノン（３２３）；２，６−ジメトキシ−４−（１−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノール（３４５）；４−（１−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，６−ジメトキシフェノール（３４６）；２，６−ジメトキシ−４−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フラン−２−イル）フェノール（３５１）；４−（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フラン−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール（３５２）；（Ｅ）−３−（（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）スルホニル）プロパ−２−エン−１−アミン（３６６）；（Ｅ）−３−（（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾー
ル−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−エン−１−アミン（３６７）；（Ｅ）−１−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン（３６８）；Ｎ−（（Ｅ）−３−（（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）スルホニル）アリル）−５−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド（３６９）；Ｎ−（（Ｅ）−４−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−５−（（３ａＳ，４Ｓ，６ａＲ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド（３７０）；（Ｅ）−３−（４−（２−（（６−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−６−オキソヘキシル）アミノ）−２−オキソエトキシ）スチリル）−５，５−ジフルオロ−７−（チオフェン−２−イル）−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド（３７１）；（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−メトキシフェニル）メタノール（３７２）；（５−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−メトキシフェニル）メタノール（３７４）；及び（２−メトキシ−５−（４−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）フェニル）メタノール（３７５）からなる群より選択される化合物。
【請求項９】
（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）カルバミン酸メチル（１３１）；（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）カルバミン酸メチル（１３２）；１−メチル−３−（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素（１４１）；１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−メチル尿素（１４６）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（２１５）；４−メチル−５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（２２０）；４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［２，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２５３）；６−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２５４）；２−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２５５）；５−（４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２５７）；１−（６−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン（２５９）；１−（６−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−２−クロロエタノン（２６１）；４−メチル−５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２６８）；４−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（３０４）；２，６−ジメトキシ−４−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フラン−２−イル）フェノール（３５１）；（Ｅ）−３−（（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−エン−１−アミン（３６７）；（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−メトキシフェニル）メタノール（３７２）；（５−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−メトキシフェニル）メタノール（３７４）；及び（２−メトキシ−５−（４−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）フェニル）メタノール（３７５）からなる群より選択される化合物。
【請求項１０】
１−エチル−３−（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素（１５１）；１−（４−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）−３−エチル尿素（１５５）；１−エチル−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）尿素（１６０）；１−（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−３−エチル尿素（１６４）；１−エチル−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）尿素（１６９）；１−（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−エチル尿素（１７３）；１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（４−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）尿素（１９６）；１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）尿素（２００）；１−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−（５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）尿素（２０４）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２５）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２７）；５−（６−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２８）；５−（２−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２２９）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２５１）；５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２５２）；５−（４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン（２７３）；４−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［２，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２７６）；６−モルホリノ−２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２７７）；２−モルホリノ−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［４，５’−ビピリミジン］−２’−アミン（２７８）；６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（２９９）；６−（２−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３００）；６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノピリミジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３０１）；６−（６−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３０２）；４−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）モルホリン（３０３）；Ｎ−（２−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エチル）アクリルアミド（３１２）；２−クロロ−Ｎ−（２−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エチル）アセトアミド（３１６）；１−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン（３１７）；２−クロロ−１−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタノン（３２３）；４−（５−（４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フラン−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール（３５２）；（Ｅ）−１−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン−１−オン（３６８）；及び（Ｅ）−３−（４−（２−（（６−（６−（４−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−６−オキソヘキシル）アミノ）−２−オキソエトキシ）スチリル）−５，５−ジフルオロ−７−（チオフェン−２−イル）−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド（３７１）からなる群より選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載される式（Ｉ）で表される化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＩ３キナーゼ活性を阻害する方法に使用するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＩ３キナーゼ及び／又はｍＴＯＲにより調節される疾患又は障害を予防又は治療する方法に使用するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
過剰増殖性障害を予防又は治療する方法に使用するための、単独で、又は抗過剰増殖特性を有する１つ以上の追加化合物と組み合わせた、請求項１１に記載の医薬組成物。