【手続補正書】
【提出日】平成24年7月19日(2012.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011529070.tif 000001
［式中：
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＬＲ２であり；
Ｌはアルキレンであり；
Ｒ２は
ａ）ヒドロキシ；
ｂ）アルコキシ；
ｃ）ＯＲ３（式中：Ｒ３はＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、アルコキシ、またはアルキレン−アルコキシである）；
ｄ）オキソまたはＣ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリル；
ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４（式中：Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、またはＸＲ５（式中：Ｘはアルキレンであり、Ｒ５はＣ６−Ｃ１０アリール、ヘテロシクリル、またはＮＲ６Ｒ７（式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルからなる群より選択される）である）である）；
ｆ）ＮＲ６Ｒ７；
ｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９（式中：Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＨおよびＸＲ５からなる群より選択される）；または
ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（式中：Ｒ１０はＸＲ１１（式中：Ｒ１１はヘテロシクリルである）で置換されていてもよいヘテロシクリルである）
である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＬＲ２（式中：Ｒ２はＯＲ３またはＣ（Ｏ）ＯＲ４である）である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＬＲ２（式中：Ｒ２がＯＲ３またはＣ（Ｏ）ＯＲ４（式中：Ｒ３はＰ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｒ４はＸＲ５（式中：Ｘはアルキレンであり、Ｒ５はＣ６−１０アリールである）である）である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  メチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（メチルオキシ）エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  １−メチルエチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−ヒドロキシエチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（ホスホノオキシ）エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ３−ヒドロキシプロピル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ３−（ホスホノオキシ）プロピル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−ピリジニルメチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（４−モルホリニル）エチル  カルボネート；
フェニルメチル  （｛［（｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アセテート；
（｛［（｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）酢酸；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（ジメチルアミノ）エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−オキソ−２−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝エチル  カルボネート；
メチル  （｛［（｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アセテート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−オキソ−２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−｛［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミノ｝−２−オキソエチル  カルボネート；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル  カルボネート；
２−ピリジニルメチル  （｛［（｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アセテート；
２−（４−モルホリニル）エチル  （｛［（｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アセテート；
２−（ジメチルアミノ）エチル  （｛［（｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アセテート；および
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ４−ニトロフェニル  カルボネート
からなる群より選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物の医薬上許容される塩。
【請求項６】
医薬上許容される塩がナトリウム塩または塩酸塩である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（ホスホノオキシ）エチル  カルボネート  一ナトリウム塩；
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ３−（ホスホノオキシ）プロピル  カルボネート  一ナトリウム塩；および
｛［（３Ｓ，１１ａＲ）−８−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）−３−メチル−５，７−ジオキソ−２，３，５，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，２−ａ］ピリド［１，２−ｄ］ピラジン−６−イル］オキシ｝メチル  ２−（４−モルホリニル）エチル  カルボネート  アセテート
からなる群より選択される化合物。
【請求項８】
ヒトにおけるウイルス感染症の処置方法であって、抗ウイルス有効量の請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物を該ヒトに投与することを含む、方法。
【請求項９】
ウイルス感染症がＨＩＶ感染症である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
医薬療法に用いる、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ウイルス感染症の処置または予防のための医薬の製造における請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ウイルス感染症がＨＩＶ感染症である、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
有効量の請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物と医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
錠剤、カプセル剤、液体または懸濁液の形態の、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトにおけるＨＩＶ感染症の処置方法であって、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物および部つんお治療剤を含む組成物を該ヒトに投与することを含む、方法。
【請求項１６】
式Ｐ−５：
【化２】
2011529070.tif 000002
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）式Ｐ−２：
【化３】
2011529070.tif 000003
で示される化合物をリチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドおよびベンズアルデヒドで処理して、式Ｐ−３：
【化４】
2011529070.tif 000004
で示される化合物を得る工程；
ｂ）式Ｐ−３で示される化合物をトリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルで、次いで、Ｎ−メチル−２−ピロリドンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンで処理して、式Ｐ−４：
【化５】
2011529070.tif 000005
で示される化合物を得る工程；および
ｃ）式Ｐ−４で示される化合物をＲｕＣｌ３およびＮａＩＯ４で処理して、式Ｐ−５で示される化合物を得る工程
を含む、方法。
【請求項１７】
式Ｐ−３：
【化６】
2011529070.tif 000006
で示される化合物。
【請求項１８】
式Ｐ−４：
【化７】
2011529070.tif 000007
で示される化合物。
【請求項１９】
式Ｐ−９：
【化８】
2011529070.tif 000008
で示される化合物。
【請求項２０】
式Ｐ−１０：
【化９】
2011529070.tif 000009
で示される化合物。
【請求項２１】
式Ｐ−８：
【化１０】
2011529070.tif 000010
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）式Ｐ−５：
【化１１】
2011529070.tif 000011
で示される化合物を３−アミノ−プロパン−１，２−ジオールで処理して、式Ｐ−６：
【化１２】
2011529070.tif 000012
で示される化合物を得る工程；
ｂ）式Ｐ−６で示される化合物をメチル化して、式Ｐ−７：
【化１３】
2011529070.tif 000013
で示される化合物を得る工程；および
ｃ）式Ｐ−７で示される化合物をＮａＩＯ４で処理して、式Ｐ−８で示される化合物を得る工程
を含む、方法。
【請求項２２】
式Ｐ−８：
【化１４】
2011529070.tif 000014
で示される化合物の調製方法であって、
ａ）式Ｐ−６：
【化１５】
2011529070.tif 000015
で示される化合物をメチル化して、式Ｐ−７：
【化１６】
2011529070.tif 000016
で示される化合物を得る工程；および
ｂ）式Ｐ−７で示される化合物をＮａＩＯ４で処理して、式Ｐ−８で示される化合物を得る工程
を含む、方法。
【請求項２３】
式Ｐ−６：
【化１７】
2011529070.tif 000017
で示される化合物。
【請求項２４】
式Ｐ−７：
【化１８】
2011529070.tif 000018
で示される化合物。
【請求項２５】
式Ｐ−８：
【化１９】
2011529070.tif 000019
で示される化合物。