【手続補正書】
【提出日】平成24年7月31日(2012.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＤＤＤ（二量化およびドッキングドメイン）部分に付着され、前記ＤＤＤ部分がヒトプロテインキナーゼＡ調節サブユニットの二量化およびドッキングドメイン由来のペプチド配列を有する、樹状細胞に結合する抗体部分と、
ｂ）ＡＫＡＰ（Ａキナーゼアンカータンパク質）のアンカードメイン由来のペプチド配列を有する、ＡＤ（アンカードメイン）部分に付着された異種抗原部分とを備え、
前記ＤＤＤ部分が、ＤＮＬ複合体を形成するために、前記ＡＤ部分に結合する二量体を形成するＤＮＬ（ドック・ロック）抗癌ワクチン用複合体。
【請求項２】
前記抗体部分が、抗ＣＤ７４抗体またはそれらの抗原結合性フラグメントである請求項１に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項３】
前記異種抗原が、炭酸脱水酵素ＩＸ、αフェトプロテイン、α−アクチニン−４、Ａ３、Ａ３３抗体に特異的な抗原、ＡＲＴ−４、Ｂ７、Ｂａ  ７３３、ＢＡＧＥ、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＡＭＥＬ、ＣＡＰ−１、ＣＡＳＰ−８／ｍ、ＣＣＣＬ１９、ＣＣＣＬ２１、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１１Ａ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６４、ＣＤ６６ａ−ｅ、ＣＤ６７、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ９５、ＣＤ１２６、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５４、ＣＤＣ２７、ＣＤＫ−４／ｍ、ＣＤＫＮ２Ａ、大腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＤＡＭ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＥＬＦ２−Ｍ、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸受容体、Ｇ２５０抗原、ＧＡＧＥ、ｇｐ１００、ＧＲＯＢ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＭ１．２４、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＭＧＢ−１、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−Ｉ）、ＨＳＰ７０−２Ｍ、ＨＳＴ−２、Ｉａ、ＩＧＦ−ＩＲ、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ、ＩＬ−１５Ｒ、ＩＬ−１７Ｒ、ＩＬ−１８Ｒ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２５、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、ＬＤＲ／ＦＵＴ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＡＧＥ−３、ＭＡＲＴ−１、ＭＡＲＴ−２、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＲＡＧ−３、ｍＣＲＰ、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１Ａ、ＭＩＰ−１Ｂ、ＭＩＦ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＭ−１／２、ＭＵＭ−３、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に特異的な抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＡ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ、ＩＬＧＦ−ＩＲ、ＩＬ−６、ＩＬ−２５、ＲＳ５、ＲＡＮＴＥＳ、Ｔ１０１、ＳＡＧＥ、Ｓ１００、サバイビン、サバイビン−２Ｂ、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネシン、ＴＲＡＩＬ受容体、ＴＮＦ−α、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦＲ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、ＷＴ−１、１７−ｌＡ−抗原、補体因子Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａ、Ｃ５、血管新生マーカー、ｂｃｌ−２、ｂｃｌ−６、Ｋｒａｓ、ｃＭＥＴ、癌遺伝子マーカー、および癌遺伝子産物から成る群から選択される請求項１に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項４】
前記異種抗原が、ＣＤ２０である請求項２に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項５】
前記ＤＮＬ複合体が、ＣＤ１３８ｎｅｇＣＤ２０＋ＭＭ幹細胞に対抗する免疫反応を誘発することができる、抗癌ワクチンに使用される請求項１に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項６】
ｃ）ＡＤ部分に付着され、前記ＡＤ部分がＡＫＡＰ（Ａキナーゼアンカータンパク質）のアンカードメイン由来のペプチド配列を有する、樹状細胞に結合する抗体部分と、
ｄ）ヒトプロテインキナーゼＡ調節サブユニットの二量化およびドッキングドメインに由来するペプチド配列を有するＤＤＤ部分に付着される異種抗原部分とを含み、
前記ＤＤＤ部分が前記ＤＮＬ複合体を形成するように前記ＡＤ部分に結合する二量体を形成する、ＤＮＬ抗癌ワクチン用の複合体。
【請求項７】
前記抗体部分の各重鎖がそのＣ末端にてＡＤ部分に付着され、前記複合体が１つの抗体部分および４つの異種抗原部分を含む請求項６に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項８】
前記抗体部分が、ＣＤ２０９（ＤＣ−ＳＩＧＮ）、ＣＤ３４、ＣＤ７４、ＣＤ２０５、ＴＬＲ２（ｔｏｌｌ様受容体２）、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、ＢＤＣＡ−４、およびＨＬＡ−ＤＲから成る群から選択される抗原に結合する請求項６に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項９】
前記抗体部分が、ＣＤ７４に結合する請求項６に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項１０】
前記抗体部分が、軽鎖可変の相補性決定領域（ＣＤＲ）配列ＣＤＲ１（ＲＳＳＱＳＬＶＨＲＮＧＮＴＹＬＨ；配列番号１）、ＣＤＲ２（ＴＶＳＮＲＦＳ；配列番号２）、およびＣＤＲ３（ＳＱＳＳＨＶＰＰＴ；配列番号３）、並びに重鎖可変領域ＣＤＲ配列ＣＤＲ１（ＮＹＧＶＮ；配列番号４）、ＣＤＲ２（ＷＩＮＰＮＴＧＥＰＴＦＤＤＤＦＫＧ；配列番号：５）、およびＣＤＲ３（ＳＲＧＫＮＥＡＷＦＡＹ；配列番号６）を含むヒト化またはキメラのＬＬ１抗ＣＤ７４抗体もしくはそれらの抗原結合性フラグメントである請求項９に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項１１】
前記異種抗原が、炭酸脱水酵素ＩＸ、αフェトプロテイン、α−アクチニン−４、Ａ３、Ａ３３抗体に特異的な抗原、ＡＲＴ−４、Ｂ７、Ｂａ  ７３３、ＢＡＧＥ、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＡＭＥＬ、ＣＡＰ−１、ＣＡＳＰ−８／ｍ、ＣＣＣＬ１９、ＣＣＣＬ２１、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１１Ａ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６４、ＣＤ６６ａ−ｅ、ＣＤ６７、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ９５、ＣＤ１２６、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５４、ＣＤＣ２７、ＣＤＫ−４／ｍ、ＣＤＫＮ２Ａ、大腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＤＡＭ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＥＬＦ２−Ｍ、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸受容体、Ｇ２５０抗原、ＧＡＧＥ、ｇｐ１００、ＧＲＯＢ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＭ１．２４、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＭＧＢ−１、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、ＨＳＰ７０−２Ｍ、ＨＳＴ−２、Ｉａ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ、ＩＬ−１５Ｒ、ＩＬ−１７Ｒ、ＩＬ−１８Ｒ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２５、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、ＬＤＲ／ＦＵＴ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＡＧＥ−３、ＭＡＲＴ−１、ＭＡＲＴ−２、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＲＡＧ−３、ｍＣＲＰ、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１Ａ、ＭＩＰ−１Ｂ、ＭＩＦ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＭ−１／２、ＭＵＭ−３、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に特異的な抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＡ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ、ＩＬＧＦ−ＩＲ、ＩＬ−６、ＩＬ−２５、ＲＳ５、ＲＡＮＴＥＳ、Ｔ１０１、ＳＡＧＥ、Ｓ１００、サバイビン、サバイビン−２Ｂ、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネシン、ＴＲＡＩＬ受容体、ＴＮＦα、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦＲ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、ＷＴ−１、１７−ｌＡ−抗原、補体因子Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａ、Ｃ５、血管新生マーカー、ｂｃｌ−２、ｂｃｌ−６、Ｋｒａｓ、ｃＭＥＴ、癌遺伝子マーカー、および癌遺伝子産物から成る群から選択される請求項６に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項１２】
前記異種抗原が、ＣＤ２０である請求項６に記載のＤＮＬ複合体。
【請求項１３】
癌を治療するための医薬を調製するための請求項１〜１２の何れか１項に記載のＤＮＬ複合体の使用。
【請求項１４】
前記癌が、上皮癌、間葉性癌、血液性癌、神経性癌、細胞腫、メラノーマ、肉腫、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、神経膠腫、およびミエローマから成る群から選択される請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記異種抗原がＣＤ２０であり、前記抗体部分が抗ＣＤ７４抗体またはその抗原結合性フラグメントである請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記癌が、Ｂ細胞癌である請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記癌が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫から成る群から選択される請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記癌が、多発性骨髄腫である請求項１７に記載の使用。