【手続補正書】
【提出日】平成25年12月4日(2013.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2013518881.tif 000001
で表される化合物、その立体異性体又はそれらの医薬上許容される塩
（式中、
ｍは０、１又は２であり；
Ｒ０は、  
【化２】
2013518881.tif 000002
【化３】
2013518881.tif 000003
及び
【化４】
2013518881.tif 000004
（式中、
＊は、結合位置を示す）
からなる群より選択され；
各Ｒは、それぞれ非置換であるか又はヒドロキシ、ハロ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、パーハロ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、Ｒ９−カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、Ｒ９−スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、Ｒ９−カルボニル及びＲ９−スルホニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ４−６）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−５）アリールオキシ、（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ４−６）アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アリール（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル、（Ｃ４−６）アリール及びヘテロ（Ｃ１−５）アリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１は、それぞれ非置換であるか又はヒドロキシ、ハロ、シアノ、アミノ、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ４−６）アリール、オキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、シアノ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル、（Ｃ４−６）シクロアルケニル、（Ｃ４−６）シクロアルケニル、スルホニル、ヘテロ（Ｃ３−５）シクロアルケニル、（Ｃ４−６）アリール及びヘテロ（Ｃ１−５）アリールからなる群より選択され、ここで該アミノ、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル及びアミノスルホニルは、それぞれ、非置換であるか又は（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、パーハロ（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基でさらに置換されている；
Ｒ２は、それぞれ非置換であるか又はヒドロキシ、非置換アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及び（Ｃ４−６）アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ４−６）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−５）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−６）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ４−６）アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル、（Ｃ４−６）アリール及びヘテロ（Ｃ１−５）アリールからなる群より選択され、但し、Ｒ３が水素であり、かつＲ１がアルキルである場合、Ｒ２はアリールでもヘテロアリールでも複素環でもない；
Ｒ３は、それぞれ非置換であるか又はヒドロキシ、ハロ、（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、パーハロ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル、（Ｃ４−６）アリール及びヘテロ（Ｃ１−５）アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ４−６）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−５）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−６）アルキル、スルホニル（Ｃ１−６）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ４−６）アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アリール（Ｃ１−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）シクロアルキル、（Ｃ４−６）アリール及びヘテロ（Ｃ１−５）アリールからなる群より選択され；
Ｒ４は、ヒドロキシ、非置換アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ、（ジ−（Ｃ１−６）アルキル）アミノ、（Ｃ１−６）アルコキシ及び（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ８は−（ＣＲ２３Ｒ２３’）ｐＯＨであり；
Ｒ９は、ヒドロキシ、非置換アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ、（ジ−（Ｃ１−６）アルキル）アミノ、（Ｃ１−６）アルコキシ及び（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０は、ヒドロキシ、非置換アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ、（ジ−（Ｃ１−６）アルキル）アミノ、（Ｃ１−６）アルコキシ及び（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は、−Ｃ（Ｒ２３）３、−（ＣＲ２３Ｒ２３’）ｐ−Ｃ（Ｒ２３）３、−（ＣＲ２３Ｒ２３’）ｐＯＨ、−（ＣＲ２３Ｒ２３’）ｐＣ（Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＲ２３Ｒ２３’）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０及び−Ｏ（ＣＲ２３Ｒ２３’）ｐＯＨからなる群より選択され；
Ｒ２２は、水素、（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル及びハロ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２３及びＲ２３’はそれぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ１−６）シクロアルキルからなる群より選択され；
ｋは１、２、３又は４であり；
ｐは、１、２、３又は４であり；及び
ｑは、１、２、３又は４である）。
【請求項２】
式：
【化５】
2013518881.tif 000005
で表される請求項１記載の化合物、その立体異性体又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項３】
各Ｒが、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、（Ｃ１−６）アルコキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシカルボニルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ１−６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−６）アルキルからなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、それぞれ非置換であるか又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキル置換された、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ１−６）アルキルスルホニル（Ｃ１−６）アルキルからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２がハロ又は水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、ハロ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及び（Ｃ３−６）シクロアルキル（Ｃ１−３）アルキルからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。      
【請求項７】
Ｒ０が、 
【化６】
2013518881.tif 000006
であり；及び
Ｒ４が、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル、非置換アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ及び（ジ−（Ｃ１−６）アルキル）アミノからなる群より選択される、請求項１及び３〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２１がメチル、−ＣＨ２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２１がヒドロキシメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２２が、（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキルからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２２が水素、メチル及びＣＦ３からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
以下からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
Ｎ−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１−（メチルスルホニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド； 
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル）−４−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メチルベンズアミド；
前記化合物のいずれか１つの立体異性体；及び
前記化合物若しくは前記立体異性体のいずれか１つの医薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、及び医薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、医薬。
【請求項１５】
糖尿病、２型糖尿病、糖尿病性脂質異常症、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲抑制、肥満、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、炎症性腸疾患、クローン病、化学療法誘導性腸炎、口腔粘膜炎、短腸症候群、腎臓疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧症、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳卒中、メタボリックシンドローム、急性膵臓炎、慢性膵臓炎、喘息、アレルギー、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促迫症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、てんかん、発作、ハンチントン病、ポリグルタミン病、外傷性脳損傷、虚血性脳卒中、出血性脳卒中、脳虚血、アポトーシス駆動神経変性疾患、及び外傷性損傷、急性低酸素症、虚血若しくはグルタミン酸神経毒性により引き起こされる神経変性疾患；糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、骨粗鬆症、変形性関節症、多発性骨髄腫関連骨障害、敗血症、敗血症性ショック、細菌性赤痢、浮腫、無痛覚症、発熱及び疼痛、神経筋疼痛、頭痛、癌疼痛、歯の疼痛、関節炎疼痛、心肥大、心筋虚血、臓器低酸素症、血管過形成、肝虚血、肝臓疾患、うっ血性心不全、ならびにトロンビン誘導性血小板凝集からなる群より選択される病態を治療するための、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
糖尿病、２型糖尿病、糖尿病性脂質異常症、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲抑制、肥満、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、炎症性腸疾患、クローン病、化学療法誘導性腸炎、口腔粘膜炎、短腸症候群、腎臓疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧症、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳卒中、メタボリックシンドローム、急性膵臓炎、慢性膵臓炎、喘息、アレルギー、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促迫症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、てんかん、発作、ハンチントン病、ポリグルタミン病、外傷性脳損傷、虚血性脳卒中、出血性脳卒中、脳虚血、アポトーシス駆動神経変性疾患、及び外傷性損傷、急性低酸素症、虚血若しくはグルタミン酸神経毒性により引き起こされる神経変性疾患；糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬、移植片対宿主病、シェーグレン症候群、骨粗鬆症、変形性関節症、多発性骨髄腫関連骨障害、敗血症、敗血症性ショック、細菌性赤痢、浮腫、無痛覚症、発熱及び疼痛、神経筋疼痛、頭痛、癌疼痛、歯の疼痛、関節炎疼痛、心肥大、心筋虚血、臓器低酸素症、血管過形成、肝虚血、肝臓疾患、うっ血性心不全、ならびにトロンビン誘導性血小板凝集からなる群より選択される病態を治療するための医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩の使用。