【手続補正書】
【提出日】平成26年9月10日(2014.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩：
【化１】
2013537907.tif 000001
式中、
Ｂ１は、置換されていてもよい複素環式塩基、または、保護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基である；
Ｒ１は、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸、および、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体からなる群から選択される；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および、置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から選択される；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素、重水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、および、アリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択されるか、または、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する；
Ｒ４は、水素、アジド、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、および、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１０および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１２および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３からなる群から選択される；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１４および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５からなる群から選択される；
または、Ｒ６およびＲ７はともに酸素原子であり、かつ、カルボニル基によって一緒に連結される；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１６および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１７からなる群から選択される；
Ｒ９は、水素、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、および、−ＯＲ１８からなる群から選択される；
Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１８は独立して、水素および置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から選択される；かつ、
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１７は独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、または、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである；
ただし、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がすべて、水素であるとき、Ｒ６はアジドでない。
【請求項２】
Ｒ８がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、置換されていてもよいアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記置換されていてもよいアリールが、置換されていてもよいフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記置換されていてもよいアリールが、置換されていてもよいナフチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されていてもよいＮ−結合α−アミノ酸である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、置換されていてもよいＮ−結合α−アミノ酸エステル誘導体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、アラニン、アスパラギン、アスパルタート、システイン、グルタマート、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリンおよびそれらのエステル誘導体からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロヘキシルエステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよびロイシンイソプロピルエステルからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がアラニンイソプロピルエステルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、下記の構造：
【化２】
2013537907.tif 000002
（式中、Ｒ２２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）、および、置換されていてもよいハロアルキルからなる群から選択される；Ｒ２３は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリール、および、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；かつ、Ｒ２４は水素または置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである；あるいは、Ｒ２３およびＲ２４は一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）
を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２３が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記置換されていてもよいＣ１〜６アルキルがメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記置換されていてもよいＣ１〜６アルキルが、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、Ｃ−カルボキシおよびアミノからなる群から選択される置換された１つまたは複数の置換基である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２４が水素である、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２２が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２２が、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
【化３】
2013537907.tif 000003
が、
【化４】
2013537907.tif 000004
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
【化５】
2013537907.tif 000005
が
【化６】
2013537907.tif 000006
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
下記の式（Ｉ）の化合物またはそのチオ−モノホスファート、あるいは、前記の医薬的に許容される塩：
【化７】
2013537907.tif 000007
式中、
Ｂ１は、置換されていてもよい複素環式塩基、または、保護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基である；
Ｒ１はＯ−またはＯＨである；
Ｒ２は
【化８】
2013537907.tif 000008
（式中、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は独立して非存在または水素であり、かつ、ｎは０または１である）
である；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素、重水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、および、アリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択されるか、または、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する；
Ｒ４は、水素、アジド、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、および、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から選択される；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１０および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１２および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３からなる群から選択される；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１４および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５からなる群から選択される；
または、Ｒ６およびＲ７はともに酸素原子であり、かつ、カルボニル基によって一緒に連結される；
Ｒ８は、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、−ＯＲ１６および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１７からなる群から選択される；
Ｒ９は、水素、アジド、シアノ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、および、−ＯＲ１８からなる群から選択される；
Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１８は独立して、水素および置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から選択される；かつ、
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１７は独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、または、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである；
ただし、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９がすべて、水素であるとき、Ｒ６はアジドでない。
【請求項２２】
ｎが、１である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが、０である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１または３〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８が、置換されていないＣ１〜６アルキルである、請求項１または３〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ８がメチルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８がハロゲンである、請求項１または３〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの少なくとも一方が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、かつ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの他方が水素である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂがともに水素である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が水素である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５が水素である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６が−ＯＲ１２である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１２が水素である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１２が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が−ＯＲ１４である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１４が水素である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１４が、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ７が−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ７がハロゲンである、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ６およびＲ７がともに酸素原子であり、かつ、カルボニル基によって一緒に連結される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ９が水素である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｂ１が、
【化９】
2013537907.tif 000009
（式中、
ＲＡ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪ２からなる群から選択され、ただし、ＲＪ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ２からなる群から選択される；
ＲＢ２はハロゲンまたはＮＨＲＷ２であり、ただし、ＲＷ２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ２からなる群から選択される；
ＲＣ２は水素またはＮＨＲＯ２であり、ただし、ＲＯ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＰ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱ２からなる群から選択される；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、および、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から選択される；
ＲＥ２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳ２からなる群から選択される；
ＲＦ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、および、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から選択される；
Ｙ２はＮまたはＣＲＩ２であり、ただし、ＲＩ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、および、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から選択される；
ＲＧ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである；
ＲＨ２は水素またはＮＨＲＴ２であり、ただし、ＲＴ２は独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶ２からなる群から選択される；かつ
ＲＫ２、ＲＬ２、ＲＭ２、ＲＮ２、ＲＰ２、ＲＱ２、ＲＲ２、ＲＳ２、ＲＵ２およびＲＶ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）およびヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される）
からなる群から選択される、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｂ１が
【化１０】
2013537907.tif 000010
または
【化１１】
2013537907.tif 000011
である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｂ１が
【化１２】
2013537907.tif 000012
である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｂ１が
【化１３】
2013537907.tif 000013
である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｂ１が
【化１４】
2013537907.tif 000014
である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
式（Ｉ）の化合物が、
【化１５】
2013537907.tif 000015
2013537907.tif 000016
2013537907.tif 000017
2013537907.tif 000018
2013537907.tif 000019
2013537907.tif 000020
2013537907.tif 000021
またはその医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物が
【化１６】
2013537907.tif 000022
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
式（Ｉ）の化合物が
【化１７】
2013537907.tif 000023
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
式（Ｉ）の化合物が
【化１８】
2013537907.tif 000024
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
式（Ｉ）の化合物が
【化１９】
2013537907.tif 000025
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
式（Ｉ）の化合物が
【化２０】
2013537907.tif 000026
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
式（Ｉ）の化合物が
【化２１】
2013537907.tif 000027
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
式（Ｉ）の化合物が
【化２２】
2013537907.tif 000028
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
式（Ｉ）の化合物が
【化２３】
2013537907.tif 000029
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
式（Ｉ）の化合物が、
【化２４】
2013537907.tif 000030
2013537907.tif 000031
からなる群から選択される、またはそれらの医薬的に許容される塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項５８】
式（Ｉ）の化合物が
【化２５】
2013537907.tif 000032
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
式（Ｉ）の化合物が
【化２６】
2013537907.tif 000033
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
式（Ｉ）の化合物が
【化２７】
2013537907.tif 000034
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６１】
式（Ｉ）の化合物が
【化２８】
2013537907.tif 000035
またはその医薬的に許容される塩である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６２】
ＨＣＶ感染を改善または処置するための、請求項１〜６１のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６３】
Ｃ型肝炎ウイルスのＮＳ５Ｂポリメラーゼ活性を阻害するための、請求項１〜６１のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６４】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害するための、請求項１〜６１のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６５】
ウイルスに感染した細胞と接触させ、および前記Ｃ型肝炎ウイルス感染を改善または処置するための、請求項１〜６１のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６６】
Ｃ型肝炎ウイルス感染を改善または処置するための、請求項１〜６１のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、前記化合物が、インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、抗ウイルス性化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＤＤ）の化合物、あるいは、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤との併用で使用される、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６７】
Ｃ型肝炎ウイルス感染に感染した細胞と接触させるための、請求項１〜６１のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、前記化合物が、インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、抗ウイルス性化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＤＤ）の化合物、あるいは、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤との併用で使用される、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６８】
前記１つまたは複数の薬剤が、ペグ化インターフェロン−アルファ、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ、インターフェロン−アルファコン−１、ペグ化インターフェロン−ラムダ、インターフェロン−ラムダ−１、
インターフェロン−ラムダ−２、コンセンサスインターフェロン、リバビリン、シクロスポリン−Ａ、
【化２９】
2013537907.tif 000036
2013537907.tif 000037
、ＡＢＴ−４５０、ＭＩＲ−１２２、ＧＳ−９２５６、ＧＳ−９４５１、ＩＤＸ−３２０、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−２６８４、ＰＳＩ−６６１、ＧＳ−６６２０、ＴＭＣ６４９１２８、ＡＢＴ−３３３、ＰＰＩ−４６１、ＡＣＨ−２９２８、ＢＩ−２０７１２７、Ｄｅｂｉｏ−０２５、ＢＭＳ−８２４３９３およびＧＳ−５８８５、または、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項６９】
式（Ｉ）の化合物が
【化３０】
2013537907.tif 000038
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化３１】
2013537907.tif 000039
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７０】
式（Ｉ）の化合物が
【化３２】
2013537907.tif 000040
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化３３】
2013537907.tif 000041
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７１】
式（Ｉ）の化合物が
【化３４】
2013537907.tif 000042
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化３５】
2013537907.tif 000043
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７２】
式（Ｉ）の化合物が
【化３６】
2013537907.tif 000044
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化３７】
2013537907.tif 000045
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７３】
式（Ｉ）の化合物が
【化３８】
2013537907.tif 000046
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化３９】
2013537907.tif 000047
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７４】
式（Ｉ）の化合物が
【化４０】
2013537907.tif 000048
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化４１】
2013537907.tif 000049
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７５】
式（Ｉ）の化合物が
【化４２】
2013537907.tif 000050
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化４３】
2013537907.tif 000051
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。
【請求項７６】
式（Ｉ）の化合物が
【化４４】
2013537907.tif 000052
またはその医薬的に許容される塩である；
および１つまたは複数の薬剤が
【化４５】
2013537907.tif 000053
またはその医薬的に許容される塩である、請求項６６または６７に記載の化合物。