【手続補正書】
【提出日】平成24年1月16日(2012.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
細長い針電極の管状電極の実施形態に関して、電極は、リザーバから電極のポート（すなわち、針の先端のポートまたは別法として有窓ポート）を通して注入物質などの流動性媒体を流すことが可能である。たとえば、電極の端の基材がプラスチックハブおよび典型的な真皮下針のロッキング機構を備える場合などの、任意の数の方法によって接続が行われ得る。さらなる実施形態では、前記細長い電極は、針基材マウントから、針遠位端から２．５ｃｍと０．１ｃｍとの間のところまで延在する前記電極に沿って非導電性表面を有する。さらなる好ましい実施形態では、前記電極が身体組織に接触すると、電極から非導電性表面を有する電極のセクションに沿う組織内に電流が流れないことになる。さらなる関連する実施形態では、非導電性表面は、任意のタイプの電気的に不活性な物質を含み得る。特に好ましい実施形態では、非導電性表面を構成する材料は、当業者が理解するように、たとえば、パラレン（paralene）、エポキシ、ゴム、プラスチック、テフロン（登録商標）などのような生体適合性があると共に非導電性である任意の材料から選択されることになる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
なお他の実施形態では、単一針電極は、導電性でない絶縁部分１３０を有する。特に好ましい実施形態では、非導電性部分は、生体適合性プラスチック、パラレン、テフロン（登録商標）、エポキシ、または、電流を流すことを許容しない他の材料などの絶縁性被膜によって設けられ得る。なおさらに、前記細長い電極の非導電性部分は、前記電極上で前記電極の近位領域に沿って位置する。具体的には、細長い電極は、近位端（身体組織に送達するために、注入物質を含むリザーバと流体連通する）と、電極の遠位端から０．１ｃｍと２．５ｃｍとの間の終端部との間に非導電性表面を有することになる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の細胞内に分子を送達する電気穿孔システムであって、
ａ）幾何学的平面リング電極と、
ｂ）近位端および遠位端を有する組織貫通型の細長い電極であって、細長い電極の非導電性部分を有し、前記非導電性部分は、前記近位端と、前記遠位端から約２．５ｃｍと少なくとも０．１ｃｍとの間との間にあり、前記非導電性部分は、前記細長い電極上の絶縁体皮膜または非導電性材料を含む、組織貫通型の細長い電極と、
ｃ）前記リング電極および前記細長い電極に連結するハウジングであって、前記リング電極および前記細長い電極と電気接続した状態にある電子回路機構と、前記回路機構と電気接続した状態にある少なくとも１つのキャパシタと、０．５ｃｍと４ｃｍとの間の移動長の直線的な動きで前記細長い電極を駆動するアクチュエータとを覆う、ハウジングと、
ｄ）前記キャパシタを充電する充電ユニットと、
e）前記充電ユニットと電気接続した状態にあるコンピュータであって、システムのためのプログラミング機能を実施することが可能なソフトウェアを含む、コンピュータとを備えるシステム。
【請求項２】
前記リング電極は、導電性の２つの半分に電気的に分離可能である請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記リング電極の前記半分のそれぞれと組織表面との間の電気抵抗を検知する回路機構をさらに備える請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
組織表面に当たる前記リング電極に加えられる圧力を検知する回路機構をさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記リング電極の前記幾何学的形状は、ドーナツ、卵形、ドーナツ円、二等辺三角形ドーナツ、正三角形ドーナツ、正方形ドーナツ、長方形ドーナツ、五角形ドーナツ、および六角形ドーナツからなる群から選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記リング電極は、前記細長い電極の表面積に比例する、電流を伝導する表面積を有し、リング電極：細長い電極表面積比である前記割合は、５：１、１０：１、１００：１、および１０００：１からなる群から選択される請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記細長い電極は、管状であり、かつ、前記近位端から前記遠位端へ流体媒体を運ぶことが可能であり、前記近位端はリザーバに流体連通し、前記遠位端は、前記電極のある長さに沿って配置される複数の開口を有し、前記長さは、前記電極の前記遠位部分の約１．０ｃｍと１．５ｃｍとの間を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記開口は、１２０ミクロン、１００ミクロン、９０ミクロン、８０ミクロン、７０ミクロン、６０ミクロン、５０ミクロン、４０ミクロン、３０ミクロン、および２０ミクロンからなる群から選択される直径を有する請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記複数の開口の数は、導電性の細長い電極の長さの１センチメートル当たり１０と１００との間の開口および２０と６０との間の開口の群から選択される請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記アクチュエータは、モータ、機械的に駆動されるアクチュエータ、および生物的に駆動されるアクチュエータから選択される請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記アクチュエータは、前記細長い電極の直線的な動きを駆動すると共に、リザーバから前記細長い電極内の管腔を通って前記細長い電極の遠位部分の複数のポートに出入りするように流体媒体を駆動することが可能である請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記細長い電極は負電極である請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
インビボ電気穿孔用の可変電流密度電極システムにおいて、
ａ）幾何学的平面リング電極と、
ｂ）部分的に絶縁された細長い針電極であって、電極の一端の一部分に沿って導電性である、部分的に絶縁された細長い針電極と、
ｃ）１０００：１と５：１との間の範囲からなる群から選択される前記リング電極と前記細長い電極との間の表面積比と、
ｄ）前記細長い電極および前記リング電極を、前記電極にエネルギー供給する電力源に接続する回路機構とを備える可変電流密度電極システムであって、
電極システムが、身体組織内に電気パルスを供給することによって起動されると、前記針電極のまたは前記針電極の近くの前記組織内の電流密度は、前記リング電極のまたは前記リング電極の近くの電流密度より高いことを特徴とするシステム。
【請求項１４】
前記リング電極は、１ｃｍ2と１００ｃｍ2との間の表面積を有する請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記針電極は、０．０１ｃｍと２．５ｃｍとの間の導電性長さを有する請求項１３に記載のシステム。
【請求項１６】
前記針電極は、０．０５ｃｍ2と１．００ｃｍ2との間の導電性表面積を有する請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記電極上の前記部分絶縁体は、前記電極の近位端と遠位端の約０．１〜２．５ｃｍ以内との間にある請求項１３に記載のシステム。
【請求項１８】
前記絶縁体は、プラスチック、パラレン、テフロン（登録商標）、およびエポキシからなる群から選択される請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記リングは、導電性の２つの等価な部分に電気的に分離される請求項１３に記載のシステム。
【請求項２０】
前記リング電極は正電荷で充電され、前記細長い針電極は負電荷で充電される請求項１３に記載のシステム。
【請求項２１】
前記負に充電された細長い電極は、前記身体組織内への電気穿孔パルスの放電によって、前記電極から前記身体組織内への金属イオンの無視できる流出をもたらす請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記リングは、ドーナツ、卵形、ドーナツ円、二等辺三角形ドーナツ、正三角形ドーナツ、正方形ドーナツ、長方形ドーナツ、五角形ドーナツ、および六角形ドーナツからなる群から選択される幾何学的形状を有する請求項１９に記載のシステム。
【請求項２３】
前記細長い電極は、管状であり、かつ、リザーバから流体媒体を運ぶことが可能であり、前記電極は、前記電極のある長さに沿って配置される複数の開口を有し、前記長さは、前記電極の前記遠位部分の約１．０ｃｍと１．５ｃｍとの間を含む請求項１３に記載のシステム。
【請求項２４】
前記開口は、１２０ミクロン、１００ミクロン、９０ミクロン、８０ミクロン、７０ミクロン、６０ミクロン、５０ミクロン、４０ミクロン、３０ミクロン、および２０ミクロンからなる群から選択される直径を有する請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記複数の開口は、導電性の細長い電極の長さの１センチメートル当たり２０と６０との間である請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
哺乳動物の組織内の所定容積の細胞に、ある用量の治療物質を送達する電気穿孔システムの使用法であって、
ａ）電気エネルギーの電気穿孔パルスを受ける前記組織容積を予め決定することと、
ｂ）前記組織に注入することによって、前記組織に前記治療物質の所定容量を供給することと、
ｃ）前記組織内に電気穿孔し、前記治療物質の全てを前記組織容積の細胞内に入れるのに十分な、請求項１のリング電極システムを使用した電気パルスによって、前記治療物質容積を含む前記注入される組織を刺激することと、
を有することにより、前記組織容積に所定の用量を送達することを含む使用法。
【請求項２７】
所定の組織容積内の細胞に対する分子の電気穿孔支援インビボ送達のための改良型方法であって、
哺乳動物に請求項１または１３の可変電流密度電極システムを当てることと、
前記システムの細長い電極を使用して、前記分子を含むある容積の流体媒体を前記組織内に注入することと、
前記流体媒体を注入される前記組織容積内に存在する細胞の細胞膜の穿孔を生じるのに十分な電流の少なくとも１つの電気パルスを、前記リング電極と前記細長い電極との間に印加することとを含み、
前記注入される流体容積は０．１ｃｍ3と２．０ｃｍ3との間であり、前記細胞膜の穿孔は、前記細長い電極の配置位置から０〜１．５ｃｍの半径方向距離の任意のところで起こる方法。
【請求項２８】
被検者のインビボ電気穿孔中に、感覚神経細胞含有皮膚組織に対する電流を減少させる方法であって、
前記皮膚組織に組織非貫入型リング表面電極を当てることと、
遠位部分および近位部分を有する組織貫通型の細長い電極を前記被検者の中に適用することであって、前記遠位部分は導電性であり、前記近位部分は電気的に不活性であり、前記リング電極および前記細長い電極は、１０００：１と５：１との間の相対的な表面積比の範囲を有することと、
を有し、前記組織内で、前記細長い電極から０ｃｍと１．５ｃｍとの間の半径方向距離まで、電気穿孔電流密度を発生させるのに十分な電流を有する電気パルスを、前記リング電極と前記細長い電極との間に印加することを含む方法。
【請求項２９】
リザーバから流体媒体を運ぶことが可能な組織貫通型の管状の細長い電極を備える電極組立体であって、前記電極は、前記電極のある長さに沿って配置される複数の開口を有し、前記長さは、前記電極の前記遠位部分の約１．０ｃｍと１．５ｃｍとの間を含む電極組立体。
【請求項３０】
前記開口は、１２０ミクロン、１００ミクロン、９０ミクロン、８０ミクロン、７０ミクロン、６０ミクロン、５０ミクロン、４０ミクロン、３０ミクロン、および２０ミクロンからなる群から選択される直径を有する請求項２９に記載の電極組立体。
【請求項３１】
前記複数の開口の数は、導電性の細長い電極の長さの１センチメートル当たり１０と１００との間の開口および２０と６０との間の開口の群から選択される請求項３０に記載の電極組立体。
【請求項３２】
組織接触表面および非接触表面を有する平面導電性基材を備える、毛皮で覆われた動物を処置するときに使用するための電気穿孔装置のためのリング電極であって、前記組織接触表面上の前記基材は、前記基材表面にわたって、かつ、前記基材表面と接触して均等に配置される複数の導電性の細長い組織非貫入突出部をさらに備えるリング電極。
【請求項３３】
前記組織非貫入突出部はそれぞれ、ある表面積を含む遠位端を有する請求項３２に記載のリング電極。
【請求項３４】
各突出部の前記表面積は、共に加算されて、単一の組織貫通型電極の導電性表面積の総合組織接触表面積の少なくとも５倍である総合組織接触表面積になり、前記組織貫通型電極は、
ａ）幾何学的平面リング電極と、
ｂ）近位端および遠位端を有する組織貫通型の細長い電極であって、細長い電極の非導電性部分を有し、前記非導電性部分は、前記近位端と、前記遠位端から約２．５ｃｍと少なくとも０．１ｃｍとの間との間にあり、前記非導電性部分は、前記細長い電極上の絶縁体皮膜または非導電性材料を含む、組織貫通型の細長い電極と、
ｃ）前記リング電極および前記細長い電極に連結するハウジングであって、前記リング電極および前記細長い電極と電気接続した状態にある電子回路機構と、前記電子回路機構と電気接続した状態にある少なくとも１つのキャパシタと、０．５ｃｍと４ｃｍとの間の移動長の直線的な動きで前記細長い電極を駆動するアクチュエータとを覆う、ハウジングと、
ｄ）前記キャパシタを充電する充電ユニットと、
e）前記充電ユニットと電気接続した状態にあるコンピュータであって、システムのためのプログラミング機能を実施することが可能なソフトウェアを含む、コンピュータとを備える請求項３３に記載のリング電極。
【請求項３５】
所定の組織タイプに治療物質を送達する方法であって、前記治療物質の供給源に流体連通する少なくとも１つの組織貫入型送達チューブを設けることと、前記単数、又は複数のチューブをインビボ組織内へと駆動することとを有し、前記チューブは、単一の場合、前記チューブに関連する２つの電気的な極を有し、２つ以上のチューブの場合、それぞれのチューブが、それぞれのチューブに関連する導電性の極を有し、前記単数、又は複数のチューブを前記組織内へと駆動している間に、駆動距離の０．１ｍｍ段階分と２ｍｍ段階分との間で前記電気的な極間で前記組織の電気抵抗を検知し、前記抵抗を検知することが所定の値の組織抵抗を検知すると、前記治療物質が、前記単数、又は複数の送達チューブを通して前記組織に送達される方法。
【請求項３６】
前記抵抗を検知することは、１ボルトと１０ボルトとの間の電圧を使用する請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記抵抗を検知することは、１マイクロ秒と１秒との間のパルス継続時間を使用する請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記パルス継続時間は２０ミリ秒である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記抵抗を検知することは、約２ｃｍの総合深さまで、前記組織内に０．１ｍｍ深さ段階分と０．２５ｍｍ深さ段階分との間の測定を行う請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記所定の抵抗値は、治療物質が送達される地点で４ｍｍの挿入深さにおいて５００オームの読取り値に設定される請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記所定の抵抗値は、治療物質が送達される地点で８ｍｍの挿入深さにおいて３００オームの読取り値に設定される請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
前記細長い電極は、管状であり、かつ、前記近位端から前記遠位端へ流体媒体を運ぶことが可能であり、前記近位端はリザーバに流体連通する請求項１に記載のシステム。
【請求項４３】
前記遠位端は、前記電極のある長さに沿って配置される複数の開口を備え、前記長さは、前記電極の前記遠位部分の約１．０ｃｍと１．５ｃｍとの間を含む請求項４２に記載のシステム。
【請求項４４】
前記開口は、１２０ミクロン、１００ミクロン、９０ミクロン、８０ミクロン、７０ミクロン、６０ミクロン、５０ミクロン、４０ミクロン、３０ミクロン、および２０ミクロンからなる群から選択される直径を有する請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記複数の開口の数は、導電性の細長い電極の長さの１センチメートル当たり１０と１００との間の開口および２０と６０との間の開口の群から選択される請求項４４に記載のシステム。
【請求項４６】
前記細長い電極は、管状であり、かつ、前記近位端から前記遠位端へ流体媒体を運ぶことが可能であり、前記近位端はリザーバに流体連通する請求項１３に記載のシステム。
【請求項４７】
前記遠位端は、前記電極のある長さに沿って配置される複数の開口を備え、前記長さは、前記電極の前記遠位部分の約１．０ｃｍと１．５ｃｍとの間を含む請求項４６に記載のシステム。
【請求項４８】
前記開口は、１２０ミクロン、１００ミクロン、９０ミクロン、８０ミクロン、７０ミクロン、６０ミクロン、５０ミクロン、４０ミクロン、３０ミクロン、および２０ミクロンからなる群から選択される直径を有する請求項４７に記載のシステム。
【請求項４９】
前記複数の開口の数は、導電性の細長い電極の長さの１センチメートル当たり１０と１００との間の開口および２０と６０との間の開口の群から選択される請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
２つの平行な電極は、組織抵抗を検知するために使用される請求項３５に記載の方法。
【請求項５１】
前記駆動することは、均等な容積の流体が前記電極の周りに吐出されるように、前記流体媒体が、等価な流動特性で各開口を通過することを可能にする圧力を生成する請求項１１に記載のシステム。