【手続補正書】
【提出日】平成24年10月2日(2012.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性心不全の治療が必要な患者において急性心不全を治療するための組成物であって、式Ｉ：
【化１１】
2012504656.tif 000001
のＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、式中、
ＲＡは水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたアラルキル、任意で置換されたシクロアルキルまたは任意で置換されたビシクロアルキルからなる群より選択され、
ＲＢは水素または任意で置換された低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または−ＳＷであり、ここで、Ｗは水素、任意で置換された低級アルキル、または任意で置換されたフェニルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、任意で置換された低級アルキル、またはアシルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、リン酸エステル、−ＯＳＯ２ＮＨ、ハロゲン、−ＯＣＯＶ、−ＳＶ、−ＳＯＶ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択され、
ただし、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルまたはヒドロカルボキシカルボニルである場合、Ｒ６はヒドロキシ、アシルオキシまたはヒドロカルビルオキシカルボキシのいずれかでもない、組成物。
【請求項２】
ＲＡは水素、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたシクロアルキルまたは任意で置換されたアリールアルキルであり、
ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ＡＩＣＡリボシド類似体は、式Ｖ：
【化１２】
2012504656.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、前記ＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、約３μｇ／ｋｇ／分〜約３００μｇ／ｋｇ／分で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記患者は約３５％を超える左室駆出率を有し、前記患者は心筋梗塞を起こしたと診断されていない、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物は、前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、１００μｇ／ｋｇ／分未満で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、約１時間〜約２４時間の間投与されるものであることを特徴とする、請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、少なくとも約８時間投与されるものであることを特徴とする、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、少なくとも約２４時間投与されるものであることを特徴とする、請求項３記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物は酒石酸塩である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、第１日に静脈内注射により投与されるものであることを特徴とする、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、静脈内注射により、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの式Ｖの化合物の酒石酸塩の量を第２日に達成するように投与されるものであることを特徴とする、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記第１日の前記静脈内注射は、少なくとも約１２時間にわたり投与され、前記第２日の前記静脈内注射は少なくとも約６時間にわたり投与される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記化合物は前記式Ｖの化合物の酒石酸塩であり、前記組成物は、前記式Ｖの化合物の酒石酸塩が約３ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約２６ｍｇ／ｋｇ、約７８ｍｇ／ｋｇまたは約１４４ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、急性心不全の症状を軽減させるのに有効な量である、請求項３記載の組成物。
【請求項１７】
前記症状は、呼吸困難、易疲労性および末梢性浮腫からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物は、利尿剤、変力物質または血管拡張薬の前記患者への投与の必要性を減少させるのに有効な量である、請求項３記載の組成物。
【請求項１９】
急性心不全患者のための退院から再入院までの時間を増加させるための組成物であって、式Ｉ：
【化１３】
2012504656.tif 000003
のＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、式中、
ＲＡは水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたアラルキル、任意で置換されたシクロアルキルおよび任意で置換されたビシクロアルキルからなる群より選択され、
ＲＢは水素または任意で置換された低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または−ＳＷであり、ここで、Ｗは水素、任意で置換された低級アルキル、または任意で置換されたフェニルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、任意で置換された低級アルキル、またはアシルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、リン酸エステル、−ＯＳＯ２ＮＨ、ハロゲン、−ＯＣＯＶ、−ＳＶ、−ＳＯＶ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択され、
ただし、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルまたはヒドロカルボキシカルボニルである場合、Ｒ６はヒドロキシ、アシルオキシまたはヒドロカルビルオキシカルボキシのいずれかでもない、組成物。
【請求項２０】
ＲＡは水素、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたシクロアルキルまたは任意で置換されたアリールアルキルであり、
ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択される、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＡＩＣＡリボシド類似体は、式Ｖ：
【化１４】
2012504656.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１９記載の組成物。
【請求項２２】
急性心不全による２回目の入院からの退院と心不全または心血管イベントによる再入院との間の時間が増加される、請求項１９記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、前記ＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、約３μｇ／ｋｇ／分〜約３００μｇ／ｋｇ／分で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項１９記載の組成物。
【請求項２４】
前記再入院は心血管イベントまたは心不全による、請求項２１記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが１００μｇ／ｋｇ／分未満で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項２１記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、約１時間〜約２４時間投与されるものであることを特徴とする、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、少なくとも約８時間投与されるものであることを特徴とする、請求項２５記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、少なくとも約２４時間投与されるものであることを特徴とする、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
前記患者は約３５％を超える左室駆出率を有し、前記患者は心筋梗塞を起こしたと診断されていない、請求項１９記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項２１記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物は酒石酸塩である、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物は前記式Ｖの化合物の酒石酸塩であり、前記組成物は、前記式Ｖの化合物の酒石酸塩が、約３ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約２６ｍｇ／ｋｇ、約７８ｍｇ／ｋｇまたは約１４４ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３０記載の組成物。
【請求項３３】
急性心不全患者における心臓の包括的な心臓機能を改善するための組成物であって、該組成物は、式Ｉ：
【化１５】
2012504656.tif 000005
のＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、式中、
ＲＡは水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたアラルキル、任意で置換されたシクロアルキルおよび任意で置換されたビシクロアルキルからなる群より選択され、
ＲＢは水素または任意で置換された低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または−ＳＷであり、ここで、Ｗは水素、任意で置換された低級アルキル、または任意で置換されたフェニルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、任意で置換された低級アルキル、またはアシルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、リン酸エステル、−ＯＳＯ２ＮＨ、ハロゲン、−ＯＣＯＶ、−ＳＶ、−ＳＯＶ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択され、
ただし、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルまたはヒドロカルボキシカルボニルである場合、Ｒ６はヒドロキシ、アシルオキシまたはヒドロカルビルオキシカルボキシのいずれかでもない、組成物。
【請求項３４】
前記ＡＩＣＡリボシド類似体は、式Ｖ：
【化１６】
2012504656.tif 000006
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
前記患者は約３５％を超える左室駆出率を有し、前記患者は心筋梗塞を起こしたと診断されていない、請求項３３記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物は、前記ＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、約３μｇ／ｋｇ／分〜約３００μｇ／ｋｇ／分で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３３記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物は、前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、１００μｇ／ｋｇ／分未満で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３４記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物は、前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグが、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３４記載の組成物。
【請求項３９】
前記化合物は酒石酸塩である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
前記化合物が前記式Ｖの化合物の酒石酸塩であり、前記組成物は、前記式Ｖの化合物の酒石酸塩が、約３ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約２６ｍｇ／ｋｇ、約７８ｍｇ／ｋｇまたは約１４４ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように製剤されていることを特徴とする、請求項３４記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
別の態様では、本出願は、患者に式ＩのＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含む急性心不全患者における心臓の包括的な心臓機能を改善するための方法に関する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
治療の必要な患者に、式Ｉ：
【化１１】
2012504656.tif 000007
のＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含み、式中、
ＲＡは水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたアラルキル、任意で置換されたシクロアルキルまたは任意で置換されたビシクロアルキルからなる群より選択され、
ＲＢは水素または任意で置換された低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または−ＳＷであり、ここで、Ｗは水素、任意で置換された低級アルキル、または任意で置換されたフェニルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、任意で置換された低級アルキル、またはアシルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、リン酸エステル、−ＯＳＯ２ＮＨ、ハロゲン、−ＯＣＯＶ、−ＳＶ、−ＳＯＶ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択され、
ただし、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルまたはヒドロカルボキシカルボニルである場合、Ｒ６はヒドロキシ、アシルオキシまたはヒドロカルビルオキシカルボキシのいずれかでもない、急性心不全を治療するための方法。
（項目２）
ＲＡは水素、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたシクロアルキルまたは任意で置換されたアリールアルキルであり、
ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択される、項目１記載の方法。
（項目３）
前記ＡＩＣＡリボシド類似体は、式Ｖ：
【化１２】
2012504656.tif 000008
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目２記載の方法。
（項目４）
前記ＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約３μｇ／ｋｇ／分〜約３００μｇ／ｋｇ／分で投与される、項目１記載の方法。
（項目５）
前記患者は約３５％を超える左室駆出率を有し、前記患者は心筋梗塞を起こしたと診断されていない、項目３記載の方法。
（項目６）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、１００μｇ／ｋｇ／分未満で投与される、項目３記載の方法。
（項目７）
式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約１時間〜約２４時間の間投与される、項目３記載の方法。
（項目８）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、少なくとも約８時間投与される、項目７記載の方法。
（項目９）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、少なくとも約２４時間投与される、項目３記載の方法。
（項目１０）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で投与される、項目３記載の方法。
（項目１１）
前記化合物は酒石酸塩である、項目１０記載の方法。
（項目１２）
前記化合物は第１日に静脈内注射により投与される、項目１１記載の方法。
（項目１３）
静脈内注射により、式Ｖの化合物の酒石酸塩を約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で第２日に投与することをさらに含む、項目１２記載の方法。
（項目１４）
前記第１日の前記静脈内注射は、少なくとも約１２時間にわたり投与され、前記第２日の前記静脈内注射は少なくとも約６時間にわたり投与される、項目１３記載の方法。
（項目１５）
前記式Ｖの化合物の酒石酸塩は、約３ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約２６ｍｇ／ｋｇ、約７８ｍｇ／ｋｇまたは約１４４ｍｇ／ｋｇの量で投与される、項目３記載の方法。
（項目１６）
前記化合物は、急性心不全の症状を軽減させるのに有効な量で投与される、項目３記載の方法。
（項目１７）
前記症状は、呼吸困難、易疲労性および末梢性浮腫からなる群より選択される、項目１６記載の方法。
（項目１８）
前記化合物は、利尿剤、変力物質または血管拡張薬の前記患者への投与の必要性を減少させるのに有効な量で投与される、項目３記載の方法。
（項目１９）
治療の必要な患者に、式Ｉ：
【化１３】
2012504656.tif 000009
のＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含み、式中、
ＲＡは水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたアラルキル、任意で置換されたシクロアルキルおよび任意で置換されたビシクロアルキルからなる群より選択され、
ＲＢは水素または任意で置換された低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または−ＳＷであり、ここで、Ｗは水素、任意で置換された低級アルキル、または任意で置換されたフェニルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、任意で置換された低級アルキル、またはアシルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、リン酸エステル、−ＯＳＯ２ＮＨ、ハロゲン、−ＯＣＯＶ、−ＳＶ、−ＳＯＶ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択され、
ただし、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルまたはヒドロカルボキシカルボニルである場合、Ｒ６はヒドロキシ、アシルオキシまたはヒドロカルビルオキシカルボキシのいずれかでもない、急性心不全患者のための退院から再入院までの時間を増加させる方法。
（項目２０）
ＲＡは水素、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたシクロアルキルまたは任意で置換されたアリールアルキルであり、
ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択される、項目１９記載の方法。
（項目２１）
前記ＡＩＣＡリボシド類似体は、式Ｖ：
【化１４】
2012504656.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目１９記載の方法。
（項目２２）
急性心不全による２回目の入院からの退院と心不全または心血管イベントによる再入院との間の時間が増加される、項目１９記載の方法。
（項目２３）
前記ＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約３μｇ／ｋｇ／分〜約３００μｇ／ｋｇ／分で投与される、項目１９記載の方法。
（項目２４）
前記再入院は心血管イベントまたは心不全による、項目２１記載の方法。
（項目２５）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは１００μｇ／ｋｇ／分未満で投与される、項目２１記載の方法。
（項目２６）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約１時間〜約２４時間投与される、項目２５記載の方法。
（項目２７）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも約８時間投与される、項目２５記載の方法。
（項目２８）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも約２４時間投与される、項目２７記載の方法。
（項目２９）
前記患者は約３５％を超える左室駆出率を有し、前記患者は心筋梗塞を起こしたと診断されていない、項目１９記載の方法。
（項目３０）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で投与される、項目２１記載の方法。
（項目３１）
前記化合物は酒石酸塩である、項目３０記載の方法。
（項目３２）
前記式Ｖの化合物の酒石酸塩は、約３ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約２６ｍｇ／ｋｇ、約７８ｍｇ／ｋｇまたは約１４４ｍｇ／ｋｇの量で投与される、項目３０記載の方法。
（項目３３）
治療の必要な患者に、式Ｉ：
【化１５】
2012504656.tif 000011
のＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含み、式中、
ＲＡは水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたアラルキル、任意で置換されたシクロアルキルおよび任意で置換されたビシクロアルキルからなる群より選択され、
ＲＢは水素または任意で置換された低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または−ＳＷであり、ここで、Ｗは水素、任意で置換された低級アルキル、または任意で置換されたフェニルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、任意で置換された低級アルキル、またはアシルであり、
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、リン酸エステル、−ＯＳＯ２ＮＨ、ハロゲン、−ＯＣＯＶ、−ＳＶ、−ＳＯＶ、−Ｎ３、または−ＮＶＶ’であり、ここで、ＶおよびＶ’は水素、任意で置換されたアリール、任意で置換された低級アルキル、および任意で置換されたＣＨ２−フェニルから独立して選択され、
ただし、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルまたはヒドロカルボキシカルボニルである場合、Ｒ６はヒドロキシ、アシルオキシまたはヒドロカルビルオキシカルボキシのいずれかでもない、急性心不全患者における心臓の包括的な心臓機能を改善するための方法。
（項目３４）
前記ＡＩＣＡリボシド類似体は、式Ｖ：
【化１６】
2012504656.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目３３記載の方法。
（項目３５）
前記患者は約３５％を超える左室駆出率を有し、前記患者は心筋梗塞を起こしたと診断されていない、項目３３記載の方法。
（項目３６）
前記ＡＩＣＡリボシド類似体またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約３μｇ／ｋｇ／分〜約３００μｇ／ｋｇ／分で投与される、項目３３記載の方法。
（項目３７）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、１００μｇ／ｋｇ／分未満で投与される、項目３４記載の方法。
（項目３８）
前記式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、約４ｍｇ／ｋｇ〜約４５０ｍｇ／ｋｇの量で投与される、項目３４記載の方法。
（項目３９）
前記化合物は酒石酸塩である、項目３８記載の方法。
（項目４０）
前記式Ｖの化合物の酒石酸塩は、約３ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約２６ｍｇ／ｋｇ、約７８ｍｇ／ｋｇまたは約１４４ｍｇ／ｋｇの量で投与される、項目３４記載の方法。