【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年10月6日(2014.10.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノウイルス血清型5（Ad5）核酸骨格、E1のRb結合定常領域2の24bp欠失（D24）、およびE3領域の欠失したgp19k及び6.7K遺伝子の代わりにヒト顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする核酸配列を含む腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項２】
E2、E4および後期遺伝子L1−L5から成る群から選択される1つまたは2つ以上の領域をさらに含む、請求項1に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項３】
以下の領域：左ITR、E1のRb結合定常領域2の24bp欠失（D24）を有するE1、pIX、pIVa2、E2、VA1、VA2、L1、L2、L3、L4、gp19k及び6.7K遺伝子の欠失を有するE3、L5、E4および右ITRを含む、請求項1または2に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項４】
前記領域が5'から3'方向に連続的順序で存在する、請求項3に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項５】
野生型領域がE1領域の上流に位置する、請求項1から4のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項６】
E1領域がウイルスパッケージシグナルを含む、請求項1から5のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項７】
GM-CSFをコードする核酸配列がウイルスE3プロモーターの制御下にある、請求項1から6のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項８】
GM-CSFをコードする核酸配列が野生型である、請求項1から7のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項９】
E4領域が野生型である、請求項1から8のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１０】
キャプシドの改変を含む、請求項1から9のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１１】
キャプシド改変が、Ad5/3キメラ状態、線維ノブドメインのHIループへのインテグリン結合RGD-4Cモチーフの挿入および／または線維ノブのc-末端への7リジン鎖の挿入であり、
該Ad5/3キメラ状態は、線維のノブ部分がAd血清型3に由来し、線維の残りがAd血清型5に由来することを意味する、請求項10に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１２】
キャプシド改変が、線維ノブドメインのHIループへのインテグリン結合RGD-4Cモチーフの挿入である、請求項10または11に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１３】
少なくとも1つの発現カセットを含む、請求項1から12のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１４】
ただ1つの発現カセットを含む、請求項1から13のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１５】
ベクターが、Rb-経路に欠損を有する細胞で選択的に複製することができる、請求項1から14のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクター。
【請求項１６】
請求項1から15のいずれか1項に記載のアデノウイルスベクターを含む細胞。
【請求項１７】
請求項1から15のいずれか1項に記載のアデノウイルスベクターを含む医薬組成物。
【請求項１８】
in situ癌ワクチンとして機能する、請求項1から17のいずれか1項に記載の腫瘍溶解アデノウイルスベクターまたは医薬組成物。
【請求項１９】
対象者で癌を治療するための医薬の製造における、請求項1から15のいずれか1項に記載のアデノウイルスベクターの使用。
【請求項２０】
癌が以下から成る群から選択される、請求項19に記載の使用：鼻咽頭癌、滑膜癌、肝細胞癌、腎癌、結合組織の癌、メラノーマ、肺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、脳の癌、咽喉癌、口内癌、肝癌、骨の癌、膵臓癌、絨毛癌、ガストリノーマ、クロム親和性細胞腫、プロラクチノーマ、T細胞白血病／リンパ腫、神経腫、フォン・ヒッペル-リンダウ病、ゾリンジャー-エリソン症候群、副腎癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、尿管癌、脳の癌、稀突起神経膠腫、神経芽細胞腫、髄膜腫、脊髄腫瘍、骨の癌、骨軟骨腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、未知の原発癌、類癌、胃腸管の類癌、線維肉腫、胸部癌、パジェット病、子宮頸癌、結腸直腸癌、直腸癌、食道癌、胆嚢癌、頭部の癌、眼の癌、首の癌、腎臓癌、ウィルムス腫瘍、肝臓癌、カポジ肉腫、前立腺癌、肺癌、精巣癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、口内癌、皮膚癌、中皮腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、内分泌系膵臓癌、グルカゴノーマ、膵臓癌、上皮小体癌、陰茎癌、下垂体癌、軟組織肉腫、網膜芽細胞腫、小腸癌、胃癌、胸腺癌、甲状腺癌、栄養膜の癌、胞状奇胎、子宮癌、子宮内膜癌、膣癌、外陰部癌、聴覚神経腫、菌状息肉腫、インスリノーマ、類癌症候群、ソマトスタチノーマ、歯肉癌、心臓の癌、口唇癌、髄膜癌、口の癌、神経の癌、口蓋癌、耳下腺癌、腹膜癌、咽頭癌、胸膜癌、唾液腺癌、舌癌、扁桃癌。
【請求項２１】
対象者がヒトまたは動物である、請求項19又は20に記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬が、腫瘍内、筋肉内、動脈内、静脈内、胸膜内、嚢内、腔内または腹膜内注射または経口投与により投与される、請求項19から21のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２３】
腫瘍溶解アデノウイルスベクターまたは医薬組成物が治療期間中に数回投与される、請求項19から22のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２４】
より早い時期の治療のアデノウイルスベクターと比較して異なるキャプシド線維ノブを有する腫瘍溶解アデノウイルスベクターが対象者に投与される、請求項19から23のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２５】
前記医薬が、対象者への放射線療法の同時実施と組み合わされる、請求項19から24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬が、対象者への化学療法の同時実施と組み合わされる、請求項19から25のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬が、対象者へのベラパミルまたは別のカルシウムチャネル遮断物質の投与と組み合わされる、請求項19から26のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２８】
前記医薬が、対象者への自家融解誘発物質の投与と組み合わされる、請求項19から27のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２９】
前記医薬が、対象者へのテモゾロミドの投与と組み合わされる、請求項19から28のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３０】
前記医薬が、対象者への化学療法もしくは抗CD20療法、または中和抗体阻止のための他のアプローチの実施と組み合わされる、請求項19から29のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３１】
前記医薬が、対象者で調節性T細胞をダウンレギュレートすることができる物質の投与と組み合わされる、請求項19から30のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３２】
前記医薬が、対象者へのシクロホスファミドの投与と組み合わされる、請求項19から31のいずれか1項に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本明細書で用いられるように、“RGD領域”はアルギニン-グリシン-アスパラギン酸（RGD）モチーフを指し、前記はペプトン土台上に露出し、アデノウイルスの内在化を支援する細胞avインテグリンと相互作用する。本発明の好ましい実施態様では、キャプシド改変はRGD-4C改変である。“RGD-4C改変”は、線維ノブドメインのHIループへのインテグリン結合RGD-4Cモチーフの挿入を指す。4Cは4つのシステインを指し、前記はRGD-4Cで硫黄の架橋を形成する。RGD-4Cペプチドを含む線維をコードする組換えAd5線維遺伝子の構築は、例えばDmitrievらの論文（I Dmitriev et al. 1998, J Virol, 72:9706-9713）に詳細に記載されている。
本明細書で用いられるように、“硫酸ヘパリン結合ポリリジン改変”は、線維ノブのc-末端への7リジン鎖の付加を指す。
ベクターを利用することによって標的（例えば細胞）でトランスジーンを発現させるために発現カセットが用いられる。本明細書で用いられるように、“発現カセット”という表現は、cDNAまたは遺伝子をコードするDNAベクターまたはヌクレオチド配列を含むその部分、および前記cDNAまたは遺伝子の発現を制御および／または調節するヌクレオチド配列を指す。類似のまたは異なる発現カセットを1つのベクターにまたはいくつかの異なるベクターに挿入することができる。本発明のAd5ベクターはいくつかの発現カセットまたは1つの発現カセットを含むことができる。しかしながら、ただ1つの発現カセットが適切である。本発明の好ましい実施態様では、腫瘍溶解アデノウイルスベクターは少なくとも1つの発現カセットを含む。本発明の好ましい実施態様では、腫瘍溶解アデノウイルスベクターはただ1つの発現カセットを含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
癌：
本発明の組換えAd5ベクターは、細胞（Rb経路（具体的にはRb-p16経路）に欠損を有する）での複製能力のために構築された。これらの欠損細胞には動物およびヒトの全ての腫瘍細胞が含まれる（CJ Sherr 1996, Science 274:1672-1677）。本発明の好ましい実施態様では、ベクターはRb経路に欠損を有する細胞で選択的に複製することができる。本明細書で用いられる“Rb経路の欠損”は、経路の任意の遺伝子またはタンパク質における変異および／または後成的変化を指す。これらの欠損のために、腫瘍細胞はE2Fを過剰発現し、したがって効率的な複製のために通常要求されるE1A CR2によるRbの結合が不要である。
任意の癌または腫瘍（悪性および良性腫瘍とともに原発腫瘍および転移を含む）が遺伝子療法の標的となりえる。本発明の具体的な実施態様では、癌は任意の固形腫瘍である。本発明の好ましい実施態様では、癌は以下から成る群から選択される：鼻咽頭癌、滑膜癌、肝細胞癌、腎癌、結合組織の癌、メラノーマ、肺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、脳の癌、咽喉癌、口内癌、肝癌、骨の癌、膵臓癌、絨毛癌、ガストリノーマ、クロム親和性細胞腫、プロラクチノーマ、T細胞白血病／リンパ腫、神経腫、フォン・ヒッペル-リンダウ病、ゾリンジャー-エリソン症候群、副腎癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、尿管癌、脳の癌、稀突起神経膠腫、神経芽細胞腫、髄膜腫、脊髄腫瘍、骨の癌、骨軟骨腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、未知の原発癌、類癌、胃腸管の類癌、線維肉腫、胸部癌、パジェット病、子宮頸癌、結腸直腸癌、直腸癌、食道癌、胆嚢癌、頭部の癌、眼の癌、首の癌、腎臓癌、ウィルムス腫瘍、肝臓癌、カポジ肉腫、前立腺癌、肺癌、精巣癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、口内癌、皮膚癌、中皮腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、内分泌系膵臓癌、グルカゴノーマ、膵臓癌、上皮小体癌、陰茎癌、下垂体癌、軟組織肉腫、網膜芽細胞腫、小腸癌、胃癌、胸腺癌、甲状腺癌、栄養膜の癌、胞状奇胎、子宮癌、子宮内膜癌、膣癌、外陰部癌、聴覚神経腫、菌状息肉腫、インスリノーマ、類癌症候群、ソマトスタチノーマ、歯肉癌、心臓の癌、口唇癌、髄膜癌、口の癌、神経の癌、口蓋癌、耳下腺癌、腹膜癌、咽頭癌、胸膜癌、唾液腺癌、舌癌、扁桃癌。