【手続補正書】
【提出日】平成22年12月14日(2010.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的ＣＯＸ−２標的担体と、金属配位部分と、前記金属配位部分を前記担体に化学的に連結するリンカーとを含む結合体。
【請求項２】
化学式
【化２７】
2010516679.tif 000001
を有し、式中、
Ａが五員環または六員環であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーであり、
Ｚがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキルおよびハロであり、
Ｙがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキルおよびフェニルであり、
ｎが０〜３である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
化学式
【化２８】
2010516679.tif 000002
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項４】
化学式
【化２９】
2010516679.tif 000003
を有し、式中、
Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され、
ｎが０〜３であり、
Ｚ１が炭素または窒素であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項５】
化学式
【化３０】
2010516679.tif 000004
を有し、式中、
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ニトロ、スルホンアミドおよびカルボキサミドからなる群から選択され、
ｎが２〜３であり、
Ｚ２が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４およびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、式中、
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルフェニル、ハロアルキル、ハロまたはアルケニルであり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
ＣＯＸ−２標的担体が、セレコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾル−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−シクロペンテン−１−オン、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）アミノ］−５−エチル−ベンゼン酢酸、（３Ｚ）−３−［（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチレン］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフロロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、ルミラコキシブ、および薬学的に許容されるこれらの任意の塩、エステルまたはプロドラッグからなる群から選択されたＣＯＸ−２阻害剤の誘導体を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項７】
金属配位部分が、二酢酸アミン、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ、ＤＣＴＡ、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＴＥＴＡ、またはこれらの類似体もしくは相同体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
金属配位部分が、以下の構造
【化３１】
2010516679.tif 000005
を有する置換複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
金属配位部分が、以下の構造
【化３２】
2010516679.tif 000006
を有する置換された複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ４が、
【化３３】
2010516679.tif 000007
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
金属配位部分が、以下の構造
【化３４】
2010516679.tif 000008
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項１１】
金属配位部分が、以下の構造
【化３５】
2010516679.tif 000009
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化３６】
2010516679.tif 000010
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項１２】
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化３７】
2010516679.tif 000011
からなる群から選択される、請求項９または１１に記載の結合体。
【請求項１３】
金属配位部分が金属と錯体形成しており、前記金属が放射性同位元素または常磁性金属からなる、請求項１から１２のいずれか一項に記載の結合体。
【請求項１４】
前記金属が、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、請求項１３に記載の結合体。
【請求項１５】
金属配位部分が金属Ｍと錯体形成して、化学式
【化３８】
2010516679.tif 000012
を有する金属錯体を形成し、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ４が、
【化３９】
2010516679.tif 000013
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトであり、
Ｍが、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択され、
ｎが０、１または２である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】
金属配位部分が金属Ｍと錯体形成して、化学式
【化４０】
2010516679.tif 000014
を有する金属錯体を形成し、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化４１】
2010516679.tif 000015
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトであり、
Ｍが、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、
請求項１に記載の結合体。
【請求項１７】
前記結合体が、ＣＯＸ−２を発現する組織または臓器に選択的に結合する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の結合体。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の結合体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
ＣＯＸ−２の過剰発現に関連した疾患を診断または治療するための組成物であって、
生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属をキレート化する金属配位部分に連結された選択的ＣＯＸ−２標的担体を含む結合体の一定量を含み、前記選択的なＣＯＸ−２標的担体がＣＯＸ−２過剰発現の部位に結合する、組成物。
【請求項２０】
前記疾患を診断することが、ＣＯＸ−２過剰発現の部位に結合した結合体を検出することを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、ＣＯＸ−２過剰発現の部位に結合し、治療量の放射線を前記疾患に送達する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記結合体が、化学式
【化４２】
2010516679.tif 000016
を有し、式中、
Ａが五員環または六員環であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーであり、
Ｚがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキルおよびハロであり、
Ｙがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキルおよびフェニルであり、
ｎが０〜３である、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記結合体が、化学式
【化４３】
2010516679.tif 000017
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記結合体が、
【化４４】
2010516679.tif 000018
からなる群から選択され、式中、
Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され、
ｎが０〜３であり、
Ｚ１が炭素または窒素であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記結合体が、
【化４５】
2010516679.tif 000019
からなる群から選択され、式中、
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ニトロ、スルホンアミドおよびカルボキサミドからなる群から選択され、
ｎが２〜３であり、
Ｚ２が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４およびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、式中、
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルフェニル、ハロアルキル、ハロまたはアルケニルであり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
金属配位部分が、二酢酸アミン、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ、ＤＣＴＡ、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＴＥＴＡ、およびこれらの類似体もしくは相同体からなる群から選択される、請求項１９から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
診断用金属が、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、請求項１９から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
金属配位部分がＴｃ−９９ｍと錯体形成しており、前記結合体が化学式
【化４６】
2010516679.tif 000020
を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
前記結合体が、化学式
【化４７】
2010516679.tif 000021
を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
金属配位部分がＲｅ−１８８と錯体形成しており、前記結合体が化学式
【化４８】
2010516679.tif 000022
を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記金属が放射性同位元素であり、前記組成物は約０．０１ｍＣｉから約１００ｍＣｉまでの単位用量で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記金属が常磁性金属であり、前記組成物は約０．０５ｍｍｏｌ／ｋｇから約３．０ｍｍｏｌ／ｋｇまでの日用量で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３３】
選択的ＣＯＸ−２標的担体、金属配位部分、および前記金属配位部分を前記担体に化学的に連結するリンカーを含む結合体と、
放射性金属の溶液と
を含むキット。
【請求項３４】
前記結合体が、化学式
【化４９】
2010516679.tif 000023
を有し、式中、
Ａが五員環または六員環であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーであり、
Ｚがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキルおよびハロであり、
Ｙがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキルおよびフェニルであり、
ｎが０〜３である、
請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記結合体が、化学式
【化５０】
2010516679.tif 000024
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記結合体が、化学式
【化５１】
2010516679.tif 000025
を有し、式中、
Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され、
ｎが０〜３であり、
Ｚ１が炭素または窒素であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項３７】
前記結合体が、化学式
【化５２】
2010516679.tif 000026
を有し、式中、
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ニトロ、スルホンアミドおよびカルボキサミドからなる群から選択され、
ｎが２〜３であり、
Ｚ２が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４およびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、式中、
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルフェニル、ハロアルキル、ハロまたはアルケニルであり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項３８】
金属配位部分が、以下の構造
【化５３】
2010516679.tif 000027
を有する置換された複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項３９】
金属配位部分が、以下の構造
【化５４】
2010516679.tif 000028
を有する置換された複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ４が、
【化５５】
2010516679.tif 000029
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項４０】
金属配位部分が、以下の構造
【化５６】
2010516679.tif 000030
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項４１】
金属配位部分が、以下の構造
【化５７】
2010516679.tif 000031
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化５８】
2010516679.tif 000032
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
請求項３４に記載のキット。
【請求項４２】
前記放射性金属が、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ−７７、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、請求項３４から４１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４３】
前記金属配位部分および前記放射性金属の溶液が単位剤形である、請求項３４から４２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４４】
プロスタグランジンの発現に関連した腫瘍を治療するための組成物であって、
放射性同位元素をキレート化する金属配位部分に連結された選択的ＣＯＸ−２標的担体を含む結合体の一定量を含み、
前記選択的なＣＯＸ−２標的担体が腫瘍部位に結合し、ＣＯＸ−２由来プロスタグランジンの発現を低減し、
前記組成物を投与した後の腫瘍サイズの低減が、ＣＯＸ−２標的担体に対応する同様な用量のＣＯＸ−２阻害薬単量体と、同様な用量の外部放射線療法との併用療法を投与した後の腫瘍サイズの低減より大きい、組成物。
【請求項４５】
前記ＣＯＸ−２由来プロスタグランジンが、プロスタグランジンＥ２、プロスタグランジンＦ２α、６−ケト−プロスタグランジンＦ１αおよびトロンボキサンＢ２からなる群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記腫瘍内の血管新生が低減している、請求項４４または４５の組成物。
【請求項４７】
前記腫瘍内の血管透過性が増大している、請求項４４から４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物を投与してから約１日以内に血管透過性が増大している、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＣＯＸ−２由来プロスタグランジンの発現が、未処置のレベルに対して少なくとも約７０％低減する、請求項４４から４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記結合体が、化学式
【化５９】
2010516679.tif 000033
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
請求項４４から４９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記結合体が、
【化６０】
2010516679.tif 000034
から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記放射性同位元素が、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｙ−９０、Ａｇ−１１１、Ｉｎ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ−１６６、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ａｔ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、請求項４４から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＣＯＸ−２標的担体が、セレコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾル−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルファンアミド、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−シクロペンテン−１−オン、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）アミノ］−５−エチル−ベンゼン酢酸、（３Ｚ）−３−［（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチレン］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフロロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、ルミラコキシブ、および薬学的に許容されるこれらの任意の塩、エステルまたはプロドラッグからなる群から選択されたＣＯＸ−２阻害剤の誘導体を含む、請求項４４から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記腫瘍が、骨癌、脳腫瘍、乳癌、大腸癌、肝臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、胃癌および甲状腺癌からなる群から選択された癌性腫瘍である、請求項４４から５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
約０．０１ｍＣｉから約１００ｍＣｉまでの日用量を与える量で、前記組成物は投与されることを特徴とする、請求項４４から５４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の他の態様を、以下で一部明らかにし、一部指摘する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
選択的ＣＯＸ−２標的担体と、金属配位部分と、前記金属配位部分を前記担体に化学的に連結するリンカーとを含む結合体。
（項目２）
化学式
【化２７】
2010516679.tif 000035
を有し、式中、
Ａが五員環または六員環であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーであり、
Ｚがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキルおよびハロであり、
Ｙがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキルおよびフェニルであり、
ｎが０〜３である、
項目１に記載の結合体。
（項目３）
化学式
【化２８】
2010516679.tif 000036
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目１に記載の結合体。
（項目４）
化学式
【化２９】
2010516679.tif 000037
を有し、式中、
Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され、
ｎが０〜３であり、
Ｚ１が炭素または窒素であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目１に記載の結合体。
（項目５）
化学式
【化３０】
2010516679.tif 000038
を有し、式中、
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ニトロ、スルホンアミドおよびカルボキサミドからなる群から選択され、
ｎが２〜３であり、
Ｚ２が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４およびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、式中、
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルフェニル、ハロアルキル、ハロまたはアルケニルであり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目１に記載の結合体。
（項目６）
ＣＯＸ−２標的担体が、セレコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾル−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−シクロペンテン−１−オン、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）アミノ］−５−エチル−ベンゼン酢酸、（３Ｚ）−３−［（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチレン］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフロロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、ルミラコキシブ、および薬学的に許容されるこれらの任意の塩、エステルまたはプロドラッグからなる群から選択されたＣＯＸ−２阻害剤の誘導体を含む、項目１に記載の結合体。
（項目７）
金属配位部分が、二酢酸アミン、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ、ＤＣＴＡ、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＴＥＴＡ、またはこれらの類似体もしくは相同体からなる群から選択される、項目１に記載の結合体。
（項目８）
金属配位部分が、以下の構造
【化３１】
2010516679.tif 000039
を有する置換複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
項目１に記載の結合体。
（項目９）
金属配位部分が、以下の構造
【化３２】
2010516679.tif 000040
を有する置換された複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ４が、
【化３３】
2010516679.tif 000041
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
項目１に記載の結合体。
（項目１０）
金属配位部分が、以下の構造
【化３４】
2010516679.tif 000042
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
項目１に記載の結合体。
（項目１１）
金属配位部分が、以下の構造
【化３５】
2010516679.tif 000043
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化３６】
2010516679.tif 000044
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
項目１に記載の結合体。
（項目１２）
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化３７】
2010516679.tif 000045
からなる群から選択される、項目９または１１に記載の結合体。
（項目１３）
金属配位部分が金属と錯体形成しており、前記金属が放射性同位元素または常磁性金属からなる、項目１から１２のいずれか一項に記載の結合体。
（項目１４）
前記金属が、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、項目１３に記載の結合体。
（項目１５）
金属配位部分が金属Ｍと錯体形成して、化学式
【化３８】
2010516679.tif 000046
を有する金属錯体を形成し、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ４が、
【化３９】
2010516679.tif 000047
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトであり、
Ｍが、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択され、
ｎが０、１または２である、
項目１に記載の結合体。
（項目１６）
金属配位部分が金属Ｍと錯体形成して、化学式
【化４０】
2010516679.tif 000048
を有する金属錯体を形成し、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化４１】
2010516679.tif 000049
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトであり、
Ｍが、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、
項目１に記載の結合体。
（項目１７）
前記結合体が、ＣＯＸ−２を発現する組織または臓器に選択的に結合する、項目１から１６のいずれか一項に記載の結合体。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の結合体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９）
ＣＯＸ−２の過剰発現に関連した疾患を診断または治療する方法であって、
生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属をキレート化する金属配位部分に連結された選択的ＣＯＸ−２標的担体を含む結合体を一定量患者に投与するステップであって、前記選択的なＣＯＸ−２標的担体がＣＯＸ−２過剰発現の部位に結合するステップ
を含む方法。
（項目２０）
ＣＯＸ−２過剰発現の部位に結合した結合体を検出するステップと、
ＣＯＸ−２過剰発現の検出部位から疾患の存在を診断するステップと
をさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
患者に治療量の前記結合体を投与し、前記結合体が、ＣＯＸ−２過剰発現の部位に結合し、治療量の放射線を前記疾患に送達する、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記結合体が、化学式
【化４２】
2010516679.tif 000050
を有し、式中、
Ａが五員環または六員環であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーであり、
Ｚがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキルおよびハロであり、
Ｙがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキルおよびフェニルであり、
ｎが０〜３である、
項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記結合体が、化学式
【化４３】
2010516679.tif 000051
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記結合体が、
【化４４】
2010516679.tif 000052
からなる群から選択され、式中、
Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され、
ｎが０〜３であり、
Ｚ１が炭素または窒素であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記結合体が、
【化４５】
2010516679.tif 000053
からなる群から選択され、式中、
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ニトロ、スルホンアミドおよびカルボキサミドからなる群から選択され、
ｎが２〜３であり、
Ｚ２が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４およびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、式中、
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルフェニル、ハロアルキル、ハロまたはアルケニルであり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目１９に記載の方法。
（項目２６）
金属配位部分が、二酢酸アミン、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ、ＤＣＴＡ、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＴＥＴＡ、およびこれらの類似体もしくは相同体からなる群から選択される、項目１９から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
診断用金属が、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｎｄ（ＩＩＩ）、Ｓｍ（ＩＩＩ）、Ｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｖ（ＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ、Ａｓ−７７、Ｙ、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ、Ｔｃ＝Ｏ、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、項目１９から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
金属配位部分がＴｃ−９９ｍと錯体形成しており、前記結合体が化学式
【化４６】
2010516679.tif 000054
を有する、項目１９に記載の方法。
（項目２９）
前記結合体が、化学式
【化４７】
2010516679.tif 000055
を有する、項目１９に記載の方法。
（項目３０）
金属配位部分がＲｅ−１８８と錯体形成しており、前記結合体が化学式
【化４８】
2010516679.tif 000056
を有する、項目１９に記載の方法。
（項目３１）
前記金属が放射性同位元素であり、前記組成物は約０．０１ｍＣｉから約１００ｍＣｉまでの単位用量で患者に投与される、項目１９に記載の方法。
（項目３２）
前記金属が常磁性金属であり、前記組成物は約０．０５ｍｍｏｌ／ｋｇから約３．０ｍｍｏｌ／ｋｇまでの日用量で患者に投与される、項目１９に記載の方法。
（項目３３）
選択的ＣＯＸ−２標的担体、金属配位部分、および前記金属配位部分を前記担体に化学的に連結するリンカーを含む結合体と、
放射性金属の溶液と
を含むキット。
（項目３４）
前記結合体が、化学式
【化４９】
2010516679.tif 000057
を有し、式中、
Ａが五員環または六員環であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、部分Ａを金属配位部分に共有結合で連結するリンカーであり、
Ｚがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキルおよびハロであり、
Ｙがそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アミノアルキルおよびフェニルであり、
ｎが０〜３である、
項目３３に記載のキット。
（項目３５）
前記結合体が、化学式
【化５０】
2010516679.tif 000058
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目３４に記載のキット。
（項目３６）
前記結合体が、化学式
【化５１】
2010516679.tif 000059
を有し、式中、
Ｒ１が、低級アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され、
ｎが０〜３であり、
Ｚ１が炭素または窒素であり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目３４に記載のキット。
（項目３７）
前記結合体が、化学式
【化５２】
2010516679.tif 000060
を有し、式中、
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ニトロ、スルホンアミドおよびカルボキサミドからなる群から選択され、
ｎが２〜３であり、
Ｚ２が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４およびＣＲ５Ｒ６からなる群から選択され、式中、
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、低級アルキル、低級アルキルフェニル、ハロアルキル、ハロまたはアルケニルであり、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目３４に記載のキット。
（項目３８）
金属配位部分が、以下の構造
【化５３】
2010516679.tif 000061
を有する置換された複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
項目３４に記載のキット。
（項目３９）
金属配位部分が、以下の構造
【化５４】
2010516679.tif 000062
を有する置換された複素環を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜１６であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ４が、
【化５５】
2010516679.tif 000063
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
項目３４に記載のキット。
（項目４０）
金属配位部分が、以下の構造
【化５６】
2010516679.tif 000064
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールである、
項目３４に記載のキット。
（項目４１）
金属配位部分が、以下の構造
【化５７】
2010516679.tif 000065
を有するヘテロ置換アルキル鎖を含み、式中、
ｎが０、１または２であり、
ｍが０〜８であり、ｍが０より大きい場合には、Ａがそれぞれ、１つまたは複数のアリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトまたはチオで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルまたはアリールであり、
ｑが０〜３であり、ｑが０より大きい場合には、Ｄがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、アリール、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルファト、スルフィト、ホスファトおよびホスフィトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が独立に、任意選択で置換されているメチレンであり、置換基が、アリール、Ｃ１〜２０アルキル、カルバルデヒド、ケト、カルボキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、アミド、スルファト、スルフィト、ホスファト、ホスフィト、ヒドロキシル、オキシ、メルカプトおよびチオからなる群から選択され、
Ｑ２〜Ｑ５が、
【化５８】
2010516679.tif 000066
からなる群から独立に選択され、
ｑ２が０〜４であり、ｑ２が０より大きい場合には、Ｅがそれぞれ独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、アミノ、スルフィト、ホスフィト、ならびに１つまたは複数のＣ１〜２０アルキル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミド、ヒドロキシル、スルフィト、ホスフィト、スルファトおよびホスファトで任意選択に置換されているＣ１〜２０アルキルからなる群から選択され、
Ｔ１がヒドロキシルまたはメルカプトである、
項目３４に記載のキット。
（項目４２）
前記放射性金属が、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ−７７、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｙ−９０、Ｔｃ−９４、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｔｃ−９９ｍ＝Ｏ、Ｐｄ−１０３、Ｉｎ−１１１、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｍ−１４９、Ｇｄ−１５３、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ−１６５、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ−１６６、Ｅｕ−１６９、Ｔｍ−１７０、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ＝Ｏ、Ｒｅ−１８６＝Ｏ、Ｒｅ−１８８＝Ｏ、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｐｂ−２１２、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、項目３４から４１のいずれか一項に記載のキット。
（項目４３）
前記金属配位部分および前記放射性金属の溶液が単位剤形である、項目３４から４２のいずれか一項に記載のキット。
（項目４４）
プロスタグランジンの発現に関連した腫瘍を治療する方法であって、
放射性同位元素をキレート化する金属配位部分に連結された選択的ＣＯＸ−２標的担体を含む結合体を一定量患者に投与するステップであって、前記選択的なＣＯＸ−２標的担体が腫瘍部位に結合し、ＣＯＸ−２由来プロスタグランジンの発現を低減するステップを含み、
前記結合体を投与した後の腫瘍サイズの低減が、ＣＯＸ−２標的担体に対応する同様な用量のＣＯＸ−２阻害薬単量体と、同様な用量の外部放射線療法との併用療法を投与した後の腫瘍サイズの低減より大きい方法。
（項目４５）
前記ＣＯＸ−２由来プロスタグランジンが、プロスタグランジンＥ２、プロスタグランジンＦ２α、６−ケト−プロスタグランジンＦ１αおよびトロンボキサンＢ２からなる群から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
腫瘍内の血管新生が低減している、項目４４または４５の方法。
（項目４７）
腫瘍内の血管透過性が増大している、項目４４から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記結合体を投与してから約１日以内に血管透過性が増大している、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ＣＯＸ−２由来プロスタグランジンの発現が、未処置のレベルに対して少なくとも約７０％低減する、項目４４から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記結合体が、化学式
【化５９】
2010516679.tif 000067
を有し、式中、
金属配位部分が、生理的条件下で放射性同位元素または常磁性金属が配位する部分であり、
Ｌが、選択的ＣＯＸ−２標的担体を金属配位部分に共有結合で連結するリンカーである、
項目４４から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記結合体が、
【化６０】
2010516679.tif 000068
から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記放射性同位元素が、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｙ−９０、Ａｇ−１１１、Ｉｎ−１１１、Ｉ−１２３、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｄｙ−１６６、Ｈｏ−１６６、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ａｔ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｒａ−２２３およびＡｃ−２２５からなる群から選択される、項目４４から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＣＯＸ−２標的担体が、セレコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾル−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルファンアミド、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−シクロペンテン−１−オン、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）アミノ］−５−エチル−ベンゼン酢酸、（３Ｚ）−３−［（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチレン］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフロロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、ルミラコキシブ、および薬学的に許容されるこれらの任意の塩、エステルまたはプロドラッグからなる群から選択されたＣＯＸ−２阻害剤の誘導体を含む、項目４４から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記腫瘍が、骨癌、脳腫瘍、乳癌、大腸癌、肝臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、胃癌および甲状腺癌からなる群から選択された癌性腫瘍である、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
約０．０１ｍＣｉから約１００ｍＣｉまでの日用量を与える量で、前記組成物は患者に投与される、項目４４から５４のいずれか一項に記載の方法。