【手続補正書】
【提出日】平成26年7月22日(2014.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式で表される三環式化合物、ならびにその薬剤的に許容される塩、立体異性体、エステルおよびプロドラッグ：
2013532660.tif 000001
式中、
Ｂは、Ｓ、ＯまたはＮから成る群から独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員のヘテロアリールであり、所望により炭素上で、それぞれ独立してＲＢ１から選択される１つまたは２つの置換基で置換され、および、所望により、存在する場合は窒素上で、それぞれ独立してＲＢ２から選択される１つまたは２つの置換基で置換され；
Ｄは、６員または７員の複素環、炭素環、ヘテロアリール環またはアリール環であり；ここで、ＤおよびＢにより共有されている２つの原子が両方とも炭素であるように、ＢはＤに縮合しており；
Ｅは、−Ｗ−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−；−Ｗ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｖ−；−Ｎ＝Ｃ（ＲＤ２）−；−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−；−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｃ（ＲＤ２）−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｗ−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｗ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｕ−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｕ−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；および−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｖ−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−から成る群から選択され；ここで、Ｅの左側の置換基は、式Ｉのフェニル環に結合しており、Ｅの右側の置換基はＢに結合しており；
ＷはＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ１）から成る群から選択され；
ＶはＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ２）から成る群から選択され；
ＵはＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ３）から成る群から選択され；
Ｙは−Ｃ（ＲＹ１ＲＹ２）−または−Ｎ（ＲＹ３）−であり；
Ｘは、Ｙが−Ｎ（ＲＹ３）−である場合にはＸは−ＳＯ２−であるという条件で、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−から成る群から選択され；
Ａは、フェニル、それぞれＳ、ＮまたはＯから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、およびそれぞれＮまたはＯから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環から成る群から選択される環であり；
ＲＡ１は、各出現において独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシから成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシは、所望により１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよく；
ｎは１または２であり；
ＲＡ２は、水素、ＲｉＲｊＮ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−（ＮＲａ）−から成る群から選択され；ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｒｇから選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換される４〜７員環であり、およびここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含む場合、その窒素は所望により１つまたは複数のＲｈ基で置換されるか；または
ＲＡ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（ここでｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルから成る群から選択され；ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルは、所望により、ＲＰ２、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（ＮＲａ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−Ｎ（Ｒａ）−で置換されてもよく；ここで前記ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環であり、およびここで前記ヘテロアリールまたはフェニルは、Ｒｆから選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換され；ここで前記ヘテロシクリルは、Ｒｇから選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換される４〜７員環であり、およびここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含む場合、その窒素は所望により、１つまたは複数のＲｈ基で置換されてもよく；
ＲＢ１は、各出現において独立して、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシから成る群から選択され、ここでＣ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシは、所望により、１つまたは複数のハロゲンにより置換されてもよく；
ＲＢ２は、各出現において独立して、水素またはＣ１−２アルキルから成る群から選択され、ここでＣ１−２アルキルは、所望により、１つまたは複数のハロゲンで置換されてもよく；
ＲＹ１およびＲＹ２は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され；
ＲＹ３は、水素、Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され；
ＲＣ１およびＲＣ２は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシから成る群から選択され、ここでＣ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシは、所望により、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲＮ１は、水素およびＣ１−２アルキルから成る群から選択され、ここでＣ１−２アルキルは、所望により、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲＤ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシから成る群から選択され；ここでＣ１−２アルキル、およびＣ１−２アルコキシは、所望により、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルで置換されてもよく；
ＲＣ３およびＲＣ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシから成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシは、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲＮ２は、各出現において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニルまたはＣ３−４アルキニルから成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニル、またはＣ３−４アルキニルは、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−３アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−３アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲＣ５およびＲＣ６は、独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシから成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシは、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲＮ３は、各出現において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニルまたはＣ３−４アルキニルから成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニル、またはＣ３−４アルキニルは、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現において独立して、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択されるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る４〜６員の複素環を形成してもよく、ここで、Ｃ１−４アルキルは、所望により、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく、およびここで、４〜６員の複素環は、所望により、ハロゲン、シアノ、オキソまたはヒドロキシルから成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
Ｒｆは、各出現において独立して、ＲＰ２、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（ここでｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され；ここでＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、所望により、ＲＰ２から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
Ｒｇは、各出現において独立して、ＲＰ２、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（ここでｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され、ここでＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、所望により、ＲＰ２から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
Ｒｈは、各出現において独立して、ＲＰ３、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−から成る群から選択され；ここでＣ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−は、所望によりＲＰ２から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよく；
ＲｉおよびＲｊは、各出現において独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルは、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されるか；または、ＲｉおよびＲｊは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、前記４〜７員のヘテロシクリル環は、所望により炭素上で、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−から成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換され、ここで、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシは、所望によりＲＰ４で置換されてもよいか；または、前記４〜７員のヘテロシクリル環は、所望により窒素上で、Ｃ１−６アルキル、ＲａＲｂＮ−カルボニル−から成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換され、ここで、Ｃ１−６アルキルは所望によりＲＰ４で置換されてもよく；
ＲＰ１は、各出現において独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−、Ｃ１−３アルコキシから成る群から選択され；
ＲＰ２は、各出現において独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ＲｉＲｊＮ−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−、ＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され；
ＲＰ３は、各出現において独立して、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−およびＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−から成る群から選択され；
ＲＰ４は、各出現において独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノから成る群から選択される。
【請求項２】
Ｂが以下：
2013532660.tif 000002
から成る群から選択され、ここで＊および＋は、構造Ａ：
2013532660.tif 000003
に示されるＤに対する結合点を示す、請求項１に記載の三環式化合物。
【請求項３】
Ｂが以下：
2013532660.tif 000004
から成る群から選択される、請求項１または２に記載の三環式化合物。
【請求項４】
Ｂが以下：
2013532660.tif 000005
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の三環式化合物。
【請求項５】
（ａ）ＷがＯまたはＮＲＮ１、あるいは
（ｂ）ＶがＯまたはＮＲＮ２及びＵがＯまたはＮＲＮ３である請求項１〜４のいずれか１項に記載の三環式化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｅが以下：−Ｏ−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｎ（ＲＮ１）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｎ（ＲＮ１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｏ−；−Ｎ＝Ｃ（ＲＤ２）−；−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−；−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｃ（ＲＤ２）−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＮ３）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｏ−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｎ（ＲＮ２）−Ｃ（＝Ｏ）−；および−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；から成る群から選択されるか、あるいは
（ｂ）ＲＣ３、ＲＣ４、ＲＣ５、ＲＣ６、およびＲＤ２は、水素、ヒドロキシル、フッ素、およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され；ならびにＥの一部を形成するＲＣ１、ＲＣ２、ＲＤ１、およびＲＮ１は、水素またはＣ１−２アルキルから選択されてもよく；ならびにＥの一部を形成するＲＮ２およびＲＮ３は、それぞれ独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の三環式化合物。
【請求項７】
Ｅが、−Ｏ−ＣＨ２−；−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｎ（ＲＮ１）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｎ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝Ｎ−；および−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−から成る群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の三環式化合物。
【請求項８】
前記化合物が以下の式で表される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の三環式化合物：
2013532660.tif 000006
ＩＩａ、
2013532660.tif 000007
ＩＩｂ、または
2013532660.tif 000008
ＩＩｃ、
式中、ＲＣ３、ＲＣ４、ＲＣ５およびＲＣ６は、独立して、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、ここでＣ１−４アルキルは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、またはＮＨ２から成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されてもよい。
【請求項９】
（ａ）Ｙが−Ｎ（ＲＹ３）−である、
（ｂ）Ｘが−ＳＯ２−である、
（ｃ）Ａがフェニルであり、およびＲＡ１が水素またはハロゲンである、及び／又は
（ｄ）Ａがフェニルであり、およびＲＡ２がＣ１−６アルキルまたはＣ３−６アルケニルであり、ここでＣ１−６アルキルまたはＣ３−６アルケニルは、所望によりＲｉＲｊＮ−で置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の三環式化合物。
【請求項１０】
以下の式で表される三環式化合物、ならびにその薬剤的に許容される塩、立体異性体、エステル、およびプロドラッグ：
2013532660.tif 000009
ＩＩＩ
式中、
Ｅは、−Ｏ−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｎ（ＲＮ１）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｎ（ＲＮ１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｏ−；−Ｎ＝Ｃ（ＲＤ２）−；−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−；−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｃ（ＲＤ２）−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＮ３）−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｏ−；−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｎ（ＲＮ２）−Ｃ（＝Ｏ）−；および−Ｃ（ＲＣ１ＲＣ２）−Ｃ（ＲＣ３ＲＣ４）−Ｃ（ＲＣ５ＲＣ６）−から成る群から選択され；
Ｙは、−Ｃ（ＲＹ１ＲＹ２）−または−Ｎ（ＲＹ３）−であり；
ＲＡ１は、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシは、１つまたは複数のハロゲンで所望により置換され；
ＲＡ２は、水素、ＲｉＲｊＮ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−（ＮＲａ）−から成る群から選択され；ここで前記ヘテロシクリルは、Ｒｇから選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換される４〜７員環であり、およびここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含む場合、その窒素は１つまたは複数の基Ｒｈで所望により置換されてもよいか；または
ＲＡ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（ここでｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルから成る群から選択され；ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルは、ＲＰ２、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−Ｎ（Ｒａ）−で所望により置換されてもよく；およびここで、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含む場合、その窒素は、１つまたは複数の基Ｒｈで所望により置換されてもよく；
ＲＹ１およびＲＹ２は独立して、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され；
ＲＹ３は、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され；
ＲＣ１およびＲＣ２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシは、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲＮ１は、水素およびＣ１−２アルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−２アルキルは、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲＤ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシから成る群から選択され；ここで、Ｃ１−２アルキル、およびＣ１−２アルコキシは、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルで所望により置換されてもよく；
ＲＣ３およびＲＣ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシは、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲＮ２は、各出現において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニルまたはＣ３−４アルキニルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニル、またはＣ３−４アルキニルは、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−３アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−３アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲＣ５およびＲＣ６は、独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ１−３アルコキシは、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲＮ３は、各出現において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニルまたはＣ３−４アルキニルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルカルボニル、Ｃ３−４アルケニル、またはＣ３−４アルキニルは、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現において独立して、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択されるか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る４〜６員の複素環を形成してもよく、ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから成る群から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく、およびここで、４〜６員の複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソまたはヒドロキシルから成る群から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
Ｒｇは、各出現において独立して、ＲＰ２、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（ここで、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、ＲＰ２から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
Ｒｈは、各出現において独立して、ＲＰ３、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−；から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−は、ＲＰ２から選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されてもよく；
ＲｉおよびＲｊは、各出現において独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルは、所望により、ＲＰ１から選択される１つまたは複数の置換基で置換されるか；または、ＲｉおよびＲｊは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、前記４〜７員のヘテロシクリル環は、所望により炭素上で、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−から成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換され、ここで、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシは、所望によりＲＰ４で置換されてもよいか；または、前記４〜７員のヘテロシクリル環は、所望により窒素上で、Ｃ１−６アルキル、ＲａＲｂＮ−カルボニル−から成る群から選択される１つまたは複数の置換基で置換され、ここで、Ｃ１−６アルキルは、所望によりＲＰ４で置換されてもよく；
ＲＰ１は、各出現において独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−、Ｃ１−３アルコキシから成る群から選択され；
ＲＰ２は、各出現において独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ＲｉＲｊＮ−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−、ＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−から成る群から選択され；
ＲＰ３は、各出現において独立して、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−、ＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−から成る群から選択され；
ＲＰ４は、各出現において独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノから成る群から選択される。
【請求項１１】
以下の化合物：７−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼン−スルホニルアミノ］−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−（ベンゼンスルホニルメチル）−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；８−（ベンゼンスルホニルメチル）−４，５−ジヒドロ−３，６−ジオキサベンゾ−［ｅ］アズレン−７−カルボン酸；７−（ベンゼンスルホニルメチル）−フロ［２，３−ｃ］キノリン−６−カルボン酸；７−（ベンゼンスルホニルメチル）−４−オキソ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−（ベンゼン−スルホニルメチル）−４−メチル−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；８−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノ−プロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−３，６−ジオキサベンゾ［ｅ］アズレン−７−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−フロ［２，３−ｃ］キノリン−６−カルボン酸；７−［２−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−フルオロベンゼンスルホニル−アミノ］−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−３−エチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；８−［２−（３−ジエチル−アミノプロピル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−４，５−ジヒドロ−３，６−ジオキサベンゾ［ｅ］アズレン−７−カルボン酸；７−｛４−フルオロ−２−［（Ｚ）−３−（モルホリン−４−イル）プロパ−１−エニル］ベンゼンスルホニル−アミノ｝−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−｛４−フルオロ−２−［（Ｚ）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパ−１−エニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−（３−ジエチル−アミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−（３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルメチル］−４−メチル−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−（３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルメチル］−（Ｒ）−４−メチル−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−（３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルメチル］−（Ｓ）−４−メチル−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−フロ［２，３−ｃ］キノリン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノプロパ１−エニル）−４−フルオロベンゼン−スルホニルアミノ］−４Ｈ−クロメノ［３，４−ｄ］イソチアゾール−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノ−プロパ−１−エニル）−ベンゼンスルホニルアミノ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−｛４−フルオロ−２−［（Ｚ）−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−プロパ−１−エニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］−クロメン−６−カルボン酸；７−｛４−フルオロ−２−［（Ｚ）−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−プロパ−１−エニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−３−ジエチルアミノ−プロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−４−オキソ−４，５−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］−キノリン−６−カルボン酸；７−｛２−［（Ｚ）−３−（アゼチジン−１−イル）プロパ−１−エニル］−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ｝−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−｛４−フルオロ−２−［（Ｚ）−３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−プロパ−１−エニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｚ）−３−ジエチル−アミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−１−フルオロ−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；７−［２−（（Ｅ）−３−ジエチルアミノプロパ−１−エニル）−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ］−４Ｈ−フロ［２，３−ｃ］クロメン−６−カルボン酸；ならびにそれらの薬剤的に許容される塩、立体異性体、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグと、薬剤的に許容される賦形剤とを含む、薬剤的に許容される組成物。
【請求項１３】
有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグを含む肥満症を治療および／または管理する組成物。
【請求項１４】
有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグを含む体重減少を誘発する組成物。
【請求項１５】
経口投与のために製剤化されてなる請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
単位用量で製剤化されてなる請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
静脈内または皮下投与のために製剤化されてなる請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
チオレドキシン生成を増加させ、抗肥満症プロセスの多臓器の刺激を誘発するために有効な、細胞内ＭｅｔＡＰ２の阻害を確立するのに十分な量で、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグを含む請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
血管新生を減少させるのに不十分な量で、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグを含む請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
式Ｉで表される三環式化合物が、単離されたエナンチオマーである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の三環式化合物。