【手続補正書】
【提出日】平成26年8月8日(2014.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の循環半減期を制御するための方法であって、
（ａ）循環半減期を延長することについては、
（ａ１）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のシアル酸量を増大させるステップ、および／あるいは
（ａ２）該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する１またはそれより多くのグリコシル化部位を除去するステップ、および／あるいは
（ａ３）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のフリーのガラクトース単位量を減少させるステップ、あるいは
（ｂ）循環半減期を短縮することについては、
（ｂ１）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のシアル酸量を減少させるステップ、および／あるいは
（ｂ２）該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に１またはそれより多くのグリコシル化部位を導入するステップ、および／あるいは
（ｂ３）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のフリーのガラクトース単位量を増大させるステップ
を含む方法。
【請求項２】
ステップ（ａ１）が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも５０％が、少なくとも１つのシアル酸残基を含むように、シアル酸量を増大させること、
（ｉｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖における糖鎖１本当たりの平均シアル酸残基量が、少なくとも０．８となるように、シアル酸量を増大させること、
（ｉｉｉ）前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のシアル酸量を増大させる一方で、前記組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体のＦｃ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの２０％未満、好ましくは１０％未満が、少なくとも１つのシアル酸を含むこと、および
（ｉｖ）シアル酸量を増大させるステップが、前記抗体またはその断片もしくは誘導体を、細胞または細胞系において、該細胞または細胞系が高いシアリル化活性を有する条件下で発現させるステップを包含すること
のうちの１またはそれより多くを含み；そして／または
ステップ（ａ２）が、以下の特徴：
（ｉ）前記１またはそれより多くのグリコシル化部位を、前記抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸配列を変化させることにより除去すること、
（ｉｉ）除去される少なくとも１つのグリコシル化部位が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の重鎖可変領域内または軽鎖可変領域内、好ましくは重鎖可変領域内、より好ましくはそのフレームワーク領域内に存在すること、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体の前記Ｆａｂ部分に存在する全てのグリコシル化部位を除去すること、
（ｉｖ）前記１またはそれより多くのグリコシル化部位の除去が、前記抗体またはその
断片もしくは誘導体の抗原結合および／または抗原特異性を有意に低減しないかまたは消失させないこと、ならびに
（ｖ）抗原結合アフィニティーを、２０％を超えて、好ましくは１５％を超えて、１０％を超えて、または５％を超えて低下させることがないこと
のうちの１またはそれより多くを含み；そして／または
ステップ（ａ３）が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの５０％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を含むように、フリーのガラクトース単位量を減少させること、および
（ｉｉ）フリーのガラクトース単位量を減少させるステップが、前記抗体またはその断片もしくは誘導体を、細胞または細胞系において、前記細胞または細胞系が高いシアリル化活性を有する条件下で発現させるステップを包含すること
のうちの１またはそれより多くを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、Ｆｃ部分、好ましくはＣＨ２領域、より好ましくはアミノ酸Ａｓｎ２９７において、少なくとも１つのグリコシル化部位を含み、そして
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、以下の特徴：
（ｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも５０％が、前記Ｆｃ部分においてグリコシル化されていること、
（ｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％が、シアル酸残基を保有しないこと、および
（ｉｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも５％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること
のうちの１またはそれより多くを有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、以下の特徴：
（ｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖のうちの少なくとも７０％が、少なくとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、ヒトグリコシル化パターンを有すること、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、
（ｉｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
（ｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体または
その断片もしくは誘導体に付いている糖中のシアル酸のうちの少なくとも４０％が、２，６結合により連結されていること、
（ｖｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖のうちの少なくとも２３％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン（ビスＧｌｃＮＡｃ）残基を保有すること、
（ｖｉｉ）前記抗体が、ＩｇＧ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＡ抗体、ＩｇＤ抗体、またはＩｇＭ抗体、好ましくはＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ２抗体、より好ましくはＩｇＧ１抗体であること、
（ｖｉｉｉ）前記抗体が、ヒト抗体、マウス抗体、ラット抗体、ヤギ抗体、霊長動物抗体、またはラクダ抗体であること、
（ｉｘ）前記抗体が、操作された抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体であること、および
（ｘ）前記組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の前記Ｆａｂ部分に付いている糖のうちの少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％が、ビスＧｌｃＮＡｃを保有すること、
のうちの１またはそれより多くを有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体が、
（ａ）キメラまたはヒト化抗ＥＧＦＲ抗体であって、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸８５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む、キメラまたはヒト化抗ＥＧＦＲ抗体；および
（ｂ）キメラまたはヒト化抗ＴＡ−Ｍｕｃ１抗体であって、
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸５４位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む、キメラまたはヒト化抗ＴＡ−Ｍｕｃ１抗体、
から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む抗体組成物であって、該抗体またはその断片もしくは誘導体が、それらのＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位を含むことを特徴とし、該組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分に存在する該少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも６５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有し、かつ／あるいは該抗体またはその断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分に存在する該少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの３５％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を保有することを特徴とする抗体組成物。
【請求項７】
配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含
むキメラまたはヒト化抗ＥＧＦＲ抗体を含む抗体組成物であって、
（ｉ）該抗体が、Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸８５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位を含み、該組成物において、該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも６５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有し、かつ／もしくは該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの３５％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を保有すること、または
（ｉｉ）該抗体が、Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を含まないこと
を特徴とする抗体組成物。
【請求項８】
前記抗体が、以下の特徴：
（ｉ）該抗体が、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位を含むこと、
（ｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｉｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％が、シアル酸残基を保有しないこと、
（ｉｖ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも１０％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること、
（ｖ）前記組成物において、該抗体に付いている糖のうちの少なくとも７０％が、少なくとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｖｉ）該抗体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、および
（ｖｉｉ）該抗体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
（ｖｉｉｉ）場合によって、前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に付いている糖のうちの好ましくは少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％が、ビスＧｌｃＮＡｃを保有すること
の全てを有する、請求項７に記載の抗体組成物。
【請求項９】
配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含むキメラまたはヒト化抗Ｍｕｃ１抗体を含む抗体組成物であって、該抗体が、Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸５４位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位を含み、該組成物において、該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも６５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有し、かつ／または該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの３５％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を保有することを特徴とする抗体組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、以下の特徴：
（ｉ）該抗体が、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位を含むこと、
（ｉｉ）場合によって、前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｉｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、シアル酸残基を保有しないこと、
（ｉｖ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも５％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること、
（ｖ）前記組成物において、該抗体に付いている糖のうちの少なくとも７０％が、少な
くとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｖｉ）該抗体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、
（ｖｉｉ）該抗体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
の全てを有する、請求項９に記載の抗体組成物。
【請求項１１】
医療、好ましくはがんの処置において使用するための、請求項６から１０のいずれか一項に記載の抗体組成物。
【請求項１２】
（ａ）Ｅｒｂｉｔｕｘによる処置が不成功であった後のがんの処置において使用するための；および／または
（ｂ）腫瘍細胞が、ＥＧＦＲによるシグナル伝達経路における少なくとも１つの活性化変異を含む、がんの処置において使用するための、
請求項９または１０に記載の抗体組成物であって、前記活性化変異が、好ましくは、構成的に活性なＫ−Ｒａｓ変異体、構成的に活性なＰＩ  ３キナーゼ変異体、またはＲａｆキナーゼの過剰発現を結果としてもたらす、抗体組成物。
【請求項１３】
所望の循環半減期を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む抗体組成物を生成するための方法であって、該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を宿主細胞において発現させるステップを含み、ここで、請求項１に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体の半減期を制御するための方法が、該方法のステップ（ａ１）、ステップ（ａ３）、ステップ（ｂ１）、もしくはステップ（ｂ３）を用いて実施され、かつ／または該宿主細胞が、ステップ（ａ２）もしくは（ｂ２）を用いる請求項１に記載の方法により得られる抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を発現する方法。
【請求項１４】
抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体であって、該抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも１つのＣＤＲのアミノ酸配列が、Ｆａｂ部分において少なくとも１つのグリコシル化部位を含む基準抗体に由来し、該抗体またはその断片もしくは誘導体が、Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を含まず、該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体が、該基準抗体より長い循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
【請求項１５】
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸８５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗ＥＧＦＲ抗体であるか、または
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸５４位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗ＴＡ−Ｍｕｃ１抗体であるか、または
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号１８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）場合によって、Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸６０位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗ＣＤ５２抗体であるか、または
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号２３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１と、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）場合によって、Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸５５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗Ａβ抗体である、
請求項１４に記載の抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
【請求項１６】
延長された循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体をコードする核酸を生成するための方法であって、
（ａ）Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体をコードする核酸を供給するステップと、
（ｂ）該コードされた抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分における該グリコシル化部位が除去されるように、変異を該核酸へと導入するステップと
を含む方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法により得ることが可能な核酸。
【請求項１８】
延長された循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を生成するための方法であって、
（ａ）Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体をコードする核酸を供給するステップと、
（ｂ）該コードされた抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分における該グリコシル化部位が除去されるように、変異を該核酸へと導入するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において得られる核酸を発現させて、前記Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を含まず、かつ、Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体よりも長い循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を生成するステップと
を含む方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法により得ることが可能な抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
【請求項２０】
請求項１４または１５に記載の抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む抗体組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
好ましい実施形態では、本発明により提供される抗体が、免疫系の異なる活性、特に、ＡＤＣＣを誘導する能力をさらに大幅に改善している。これは、抗体のグリコシル化パターンを最適化する結果として、循環半減期の制御のほか、抗体の活性、特に、Ｆｃ受容体への結合およびその活性化の改善をもたらすことにより達成される。したがって、さらなる態様における本発明は、循環半減期が延長され、ＡＤＣＣ活性が改善された抗体を含む抗体組成物のほか、このような抗体を生成する方法も提供する。これらの抗体は、それらのバイオアベイラビリティーならびにそれらの生物学的活性が増大しており、これらのいずれもが治療的有効性の増大に寄与するので、治療的使用に特に適する。したがって、本発明の別の利点は、循環半減期が延長されると同時に生物学的活性も増大した抗体を適用する可能性でもある。循環半減期の延長は、本発明の第一の態様に従う方法により達成することが好ましい。加えて、生物学的活性の増大は、特に、個別のＦｃ受容体に対するより強力な結合から結果として生じる、ＡＤＣＣ活性の増大でもあることが好ましい。このようなＡＤＣＣ活性の増大は、特に、抗体のグリコシル化パターンを最適化することにより、例えば、抗体のＦｃ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のフコース残基量を低減することにより達成することができる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の循環半減期を制御するための方法であって、
（ａ）循環半減期を延長することについては、
（ａ１）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のシアル酸量を増大させるステップ、および／あるいは
（ａ２）該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する１またはそれより多くのグリコシル化部位を除去するステップ、および／あるいは
（ａ３）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のフリーのガラクトース単位量を減少させるステップ、あるいは
（ｂ）循環半減期を短縮することについては、
（ｂ１）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のシアル酸量を減少させるステップ、および／あるいは
（ｂ２）該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に１またはそれより多くのグリコシル化部位を導入するステップ、および／あるいは
（ｂ３）該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のフリーのガラクトース単位量を増大させるステップ
を含む方法。
（項目２）
ステップ（ａ１）が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも５０％が、少なくとも１つのシアル酸残基を含むように、シアル酸量を増大させること、
（ｉｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖における糖鎖１本当たりの平均シアル酸残基量が、少なくとも０．８となるように、シアル酸量を増大させること、
（ｉｉｉ）前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖中のシアル酸量を増大させる一方で、前記組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体のＦｃ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの２０％未満、好ましくは１０％未満が、少なくとも１つのシアル酸を含むこと、および
（ｉｖ）シアル酸量を増大させるステップが、前記抗体またはその断片もしくは誘導体を、細胞または細胞系において、該細胞または細胞系が高いシアリル化活性を有する条件下で発現させるステップを包含すること
のうちの１またはそれより多くを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
ステップ（ａ２）が、以下の特徴：
（ｉ）前記１またはそれより多くのグリコシル化部位を、前記抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸配列を変化させることにより除去すること、
（ｉｉ）除去される少なくとも１つのグリコシル化部位が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の重鎖可変領域内または軽鎖可変領域内、好ましくは重鎖可変領域内、より好ましくはそのフレームワーク領域内に存在すること、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体の前記Ｆａｂ部分に存在する全てのグリコシル化部位を除去すること、
（ｉｖ）前記１またはそれより多くのグリコシル化部位の除去が、前記抗体またはその
断片もしくは誘導体の抗原結合および／または抗原特異性を有意に低減しないかまたは消失させないこと、ならびに
（ｖ）抗原結合アフィニティーを、２０％を超えて、好ましくは１５％を超えて、１０％を超えて、または５％を超えて低下させることがないこと
のうちの１またはそれより多くを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
ステップ（ａ３）が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの５０％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を含むように、フリーのガラクトース単位量を減少させること、および
（ｉｉ）フリーのガラクトース単位量を減少させるステップが、前記抗体またはその断片もしくは誘導体を、細胞または細胞系において、前記細胞または細胞系が高いシアリル化活性を有する条件下で発現させるステップを包含すること
のうちの１またはそれより多くを含む、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
ステップ（ｂ１）が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの５０％未満が、少なくとも１つのシアル酸残基を含むように、シアル酸量を減少させること、
（ｉｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖における糖鎖１本当たりの平均シアル酸残基量が、０．５未満となるように、シアル酸量を減少させること、および
（ｉｉ）シアル酸量を減少させるステップが、前記抗体またはその断片もしくは誘導体を、細胞または細胞系において、該細胞または細胞系が低いシアリル化活性を有するかまたはシアリル化活性を有さない条件下で発現させるステップを包含すること
のうちの１またはそれより多くを含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
ステップ（ｂ２）が、以下の特徴：
（ｉ）正確に１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つのグリコシル化部位が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の前記Ｆａｂ部分に導入されること、
（ｉｉ）前記１またはそれより多くのグリコシル化部位が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸配列を変化させることにより導入されること、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのグリコシル化部位が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の重鎖可変領域内または軽鎖可変領域内、好ましくは重鎖可変領域内、より好ましくはそのフレームワーク領域内に導入されること、
（ｉｖ）少なくとも１つのグリコシル化部位が重鎖定常領域１または軽鎖定常領域に導入されること、
（ｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、前記１またはそれより多くのグリコシル化部位を導入する前に、そのＦａｂ部分にグリコシル化部位を含有しないこと、
（ｖｉ）前記Ｆａｂ部分に導入された前記グリコシル化部位のうちの少なくとも１つが、配列Ａｓｎ  Ｘａａ  Ｓｅｒ／Ｔｈｒを有し、この場合、Ｘａａが、好ましくはＰｒｏ以外の、任意のアミノ酸であること、
（ｖｉｉ）前記１もしくはそれより多くの導入されたグリコシル化部位、および／または該グリコシル化部位に付いている糖が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の抗原結合および／または抗原特異性を有意に低減しないかまたは消失させないこと、ならびに
（ｖｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記１またはそれより多くの導入されたグリコシル化部位に付いている糖のうちの５０％未満が、少なくとも１つのシアル酸残基を含むこと
のうちの１またはそれより多くを含む、項目１または５に記載の方法。
（項目７）
ステップ（ｂ３）が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、前記Ｆａｂ部分に存在する前記少なくとも１つのグリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも５０％が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を含むように、フリーのガラクトース単位量を増大させること、および
（ｉｉ）シアル酸量を増大させるステップが、前記抗体またはその断片もしくは誘導体を、細胞または細胞系において、前記細胞または細胞系が低いシアリル化活性を有するか、またはシアリル化活性を有さない条件下で発現させるステップを包含すること
のうちの１またはそれより多くを含む、項目１、５、および６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体の前記Ｆａｂ部分に存在する前記グリコシル化部位のうちの少なくとも１つが、重鎖可変領域内または軽鎖可変領域内、好ましくは重鎖可変領域内、より好ましくは可変領域のフレームワーク領域内に存在する、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも５０％が、前記Ｆａｂ部分においてグリコシル化されている、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、Ｆｃ部分、好ましくはＣＨ２領域、より好ましくはアミノ酸Ａｓｎ２９７において、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、以下の特徴：
（ｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも５０％が、前記Ｆｃ部分においてグリコシル化されていること、
（ｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％が、シアル酸残基を保有しないこと、および
（ｉｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも５％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること
のうちの１またはそれより多くを有する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、以下の特徴：
（ｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖のうちの少なくとも７０％が、少なくとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、ヒトグリコシル化パターンを有すること、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、
（ｉｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
（ｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体または
その断片もしくは誘導体に付いている糖中のシアル酸のうちの少なくとも４０％が、２，６結合により連結されていること、
（ｖｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体を含む組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖のうちの少なくとも２３％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン（ビスＧｌｃＮＡｃ）残基を保有すること、
（ｖｉｉ）前記抗体が、ＩｇＧ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＡ抗体、ＩｇＤ抗体、またはＩｇＭ抗体、好ましくはＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ２抗体、より好ましくはＩｇＧ１抗体であること、
（ｖｉｉｉ）前記抗体が、ヒト抗体、マウス抗体、ラット抗体、ヤギ抗体、霊長動物抗体、またはラクダ抗体であること、および
（ｉｘ）前記抗体が、操作された抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体であること
のうちの１またはそれより多くを有する、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体の前記断片または誘導体が、以下の特徴：
（ｉ）該抗体の該断片または誘導体が、該抗体のうちの少なくとも重鎖可変領域を含み、場合によって、該抗体の該断片または誘導体が、該抗体の重鎖定常領域１、および／または該抗体の軽鎖可変領域、および／または該抗体の軽鎖定常領域をさらに含むこと、
（ｉｉ）該抗体の該断片または誘導体が、
（ａ）重鎖および軽鎖の各々のうちの可変領域および第１の定常ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片、
（ｂ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋により連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片、
（ｃ）重鎖の可変領域および第１の定常ドメインＣＨ１からなるＦｄ断片、
（ｄ）抗体の単一のアームの重鎖可変領域および軽鎖可変領域からなるＦｖ断片、
（ｅ）単一のポリペプチド鎖からなるＦｖ断片であるｓｃＦｖ断片、
（ｆ）共有結合的に連結された２つのＦｖ断片からなる（Ｆｖ）２断片、
（ｇ）重鎖可変ドメイン、および
（ｈ）重鎖可変領域と軽鎖可変領域との会合が、分子間だけで生じることが可能であり、分子内で生じることは可能でない形で共有結合的に連結された、前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域からなる多重抗体
からなる群から選択されること、ならびに
（ｉｉｉ）該抗体の該断片または誘導体が、該抗体と同じ抗原、好ましくは同じエピトープに結合することが可能であること
のうちの１またはそれより多くを有する、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記組成物において、前記抗体またはその断片もしくは誘導体の前記Ｆａｂ部分に付いている糖のうちの少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％が、ビスＧｌｃＮＡｃを保有する、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体が、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸８５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む、キメラまたはヒト化抗ＥＧＦＲ抗体である、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体が、
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸５４位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む、キメラまたはヒト化抗ＴＡ−Ｍｕｃ１抗体である、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む抗体組成物であって、該抗体またはその断片もしくは誘導体が、それらのＦａｂ部分に存在する少なくとも１つのグリコシル化部位を含むことを特徴とし、該組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分に付いている糖のうちの少なくとも６５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有し、かつ／あるいは該抗体またはその断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分に付いている糖のうちの３５％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を保有することを特徴とする抗体組成物。
（項目１８）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、項目２、４、および８から１６のいずれか一項に記載の特徴のうちの１またはそれより多くを有する、項目１７に記載の抗体組成物。
（項目１９）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、以下の特徴：
（ｉ）前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも５０％が、前記Ｆａｂ部分においてグリコシル化されていること、
（ｉｉ）前記組成物において、Ｆａｂ部分に付いている糖のうちの少なくとも７０％、好ましくは少なくとも７５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有すること、
（ｉｉｉ）該抗体またはその断片もしくは誘導体が、それらのＦｃ部分において、好ましくはＣＨ２領域において、より好ましくはアミノ酸Ａｓｎ２９７において、少なくとも１つのグリコシル化部位を含むこと、
（ｉｖ）前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも５０％が、前記Ｆｃ部分においてグリコシル化されていること、
（ｖ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｖｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％が、シアル酸残基を保有しないこと、
（ｖｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも５％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること、
（ｖｉｉｉ）前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている
糖のうちの少なくとも７０％が、少なくとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｉｘ）該抗体またはその断片もしくは誘導体が、ヒトグリコシル化パターンを有すること、
（ｘ）該抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、
（ｘｉ）該抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
（ｘｉｉ）前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖中のシアル酸のうちの少なくとも４０％が、２，６結合により連結されていること、
（ｘｉｉｉ）前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体に付いている糖のうちの少なくとも２３％が、二分枝状のＮ−アセチルグルコサミン（ビスＧｌｃＮＡｃ）残基を保有すること、
（ｘｉｖ）前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に付いている糖のうちの少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％が、ビスＧｌｃＮＡｃを保有すること、
（ｘｉｖ）該抗体が、ＩｇＧ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＡ抗体、ＩｇＤ抗体、またはＩｇＭ抗体、好ましくはＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ２抗体、より好ましくはＩｇＧ１抗体であること、
（ｘｖ）該抗体が、ヒト抗体、マウス抗体、ラット抗体、ヤギ抗体、霊長動物抗体、またはラクダ抗体であること、
（ｘｖｉ）該抗体が、操作された抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体であること、
（ｘｖｉｉ）該抗体の該断片または誘導体が、該抗体のうちの少なくとも重鎖可変領域を含み、Ｆａｂ部分において前記グリコシル化部位を含むこと、
（ｘｖｉｉｉ）該断片または誘導体が、
（ａ）重鎖および軽鎖の各々の可変領域および第１の定常ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片、
（ｂ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋により連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片、
（ｃ）重鎖の可変領域および第１の定常ドメインＣＨ１からなるＦｄ断片、
（ｄ）抗体の単一のアームの重鎖可変領域および軽鎖可変領域からなるＦｖ断片、
（ｅ）単一のポリペプチド鎖からなるＦｖ断片であるｓｃＦｖ断片、
（ｆ）共有結合的に連結された２つのＦｖ断片からなる（Ｆｖ）２断片、
（ｇ）重鎖可変ドメイン、および
（ｈ）重鎖可変領域と軽鎖可変領域との会合が、分子間だけで生じることが可能であり、分子内で生じることは可能でない形で共有結合的に連結された、該重鎖可変領域および該軽鎖可変領域からなる多重抗体
からなる群から選択されること、
（ｘｉｘ）該断片または誘導体が、該抗体と同じ抗原、好ましくは同じエピトープに結合することが可能であること、ならびに
（ｘｘ）該抗体が、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂなどの抗ＥＧＦＲ抗体、Ｋａｒｏｍａｂなどの抗ＴＦ抗体、Ｐａｎｋｏｍａｂなどの抗Ｍｕｃ１抗体、Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂなどの抗ＨＥＲ２抗体、およびＲｉｔｕｘｉｍａｂなどの抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されること
のうちの１またはそれより多くを有する、項目１７または１８に記載の抗体組成物。
（項目２０）
配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含
むキメラまたはヒト化抗ＥＧＦＲ抗体を含む抗体組成物であって、
（ｉ）該抗体が、Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸８５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位を含み、該組成物において、該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも６５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有し、かつ／もしくは該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの３５％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を保有すること、または
（ｉｉ）該抗体が、Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を含まないこと
を特徴とする抗体組成物。
（項目２１）
前記抗体が、以下の特徴：
（ｉ）該抗体が、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位を含むこと、
（ｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｉｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％が、シアル酸残基を保有しないこと、
（ｉｖ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも１０％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること、
（ｖ）前記組成物において、該抗体に付いている糖のうちの少なくとも７０％が、少なくとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｖｉ）該抗体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、および
（ｖｉｉ）該抗体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
（ｖｉｉｉ）場合によって、前記組成物において、該抗体またはその断片もしくは誘導体のＦａｂ部分に付いている糖のうちの好ましくは少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％が、ビスＧｌｃＮＡｃを保有すること
の全てを有する、項目２０に記載の抗体組成物。
（項目２２）
配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含むキメラまたはヒト化抗Ｍｕｃ１抗体を含む抗体組成物であって、該抗体が、Ｋａｂａｔの番号付けによる、該重鎖可変領域のうちのアミノ酸５４位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位を含み、該組成物において、該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの少なくとも６５％が、少なくとも１つの末端シアル酸残基を保有し、かつ／または該Ｆａｂ部分に存在する該グリコシル化部位に付いている糖のうちの３５％未満が、少なくとも２つのフリーのガラクトース単位を保有することを特徴とする抗体組成物。
（項目２３）
前記抗体が、以下の特徴：
（ｉ）該抗体が、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位を含むこと、
（ｉｉ）場合によって、前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、フコース残基を保有しないこと、
（ｉｉｉ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも８０％が、シアル酸残基を保有しないこと、
（ｉｖ）前記組成物において、Ｆｃ部分に付いている糖のうちの少なくとも５％が、二分枝状Ｎ−アセチルグルコサミン残基を保有すること、
（ｖ）前記組成物において、該抗体に付いている糖のうちの少なくとも７０％が、少な
くとも１つのガラクトース残基を保有すること、
（ｖｉ）該抗体に付いている糖が、構造Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを有するＧａｌｉｌｉエピトープを含まないこと、
（ｖｉｉ）該抗体に付いている糖が、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）残基を含まないこと、
の全てを有する、項目２２に記載の抗体組成物。
（項目２４）
医療、好ましくはがんの処置において使用するための、項目１７から２３のいずれか一項に記載の抗体組成物。
（項目２５）
医薬組成物である、項目１７から２４のいずれか一項に記載の抗体組成物。
（項目２６）
ＦｃγＲＩＩＩａ−１５８Ｆをコードする少なくとも１つの対立遺伝子を有する患者におけるがんの処置において使用するための、項目２０から２３のいずれか一項に記載の抗体組成物。
（項目２７）
Ｅｒｂｉｔｕｘによる処置が不成功であった後のがんの処置において使用するための、項目２０または２１に記載の抗体組成物。
（項目２８）
腫瘍細胞が、ＥＧＦＲによるシグナル伝達経路における少なくとも１つの活性化変異を含む、がんの処置において使用するための、項目２０または２１に記載の抗体組成物。
（項目２９）
前記活性化変異が、構成的に活性なＫ−Ｒａｓ変異体、構成的に活性なＰＩ  ３キナーゼ変異体、またはＲａｆキナーゼの過剰発現を結果としてもたらす、項目２８に記載の抗体組成物。
（項目３０）
所望の循環半減期を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む抗体組成物を生成するための方法であって、該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を宿主細胞において発現させるステップを含み、ここで、項目１に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体の半減期を制御するための方法が、該方法のステップ（ａ１）、ステップ（ａ３）、ステップ（ｂ１）、もしくはステップ（ｂ３）を用いて実施され、かつ／または該宿主細胞が、ステップ（ａ２）もしくは（ｂ２）を用いる項目１に記載の方法により得られる抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を発現する方法。
（項目３１）
項目２から１６のいずれか一項に記載の方法が実施されるかまたは実施された、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体組成物が、項目２から２５のうちの１またはそれより多くに記載の特徴のうちの１またはそれより多くを有する、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体であって、該抗体またはその断片もしくは誘導体のうちの少なくとも１つのＣＤＲのアミノ酸配列が、Ｆａｂ部分において少なくとも１つのグリコシル化部位を含む基準抗体に由来し、該抗体またはその断片もしくは誘導体が、Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を含まず、該抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体が、該基準抗体より長い循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
（項目３４）
以下の特徴：
（ｉ）前記抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体が、前記基準抗体と同じエピトープに結合すること、
（ｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体の重鎖可変領域の３つのＣＤＲ全てのアミノ酸配列が、前記基準抗体に由来すること、
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ全てのアミノ酸配列が、前記基準抗体に由来すること、
（ｉｖ）前記抗体またはその断片もしくは誘導体の重鎖可変領域のアミノ酸配列全体、および／または軽鎖可変領域のアミノ酸配列全体が、前記基準抗体に由来すること、
（ｖ）前記抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の抗原結合アフィニティーが、前記基準抗体の抗原結合アフィニティーと同様であるか、またはこれより高いこと、
（ｖｉ）前記抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の循環半減期が、前記基準抗体の循環半減期より少なくとも５％、好ましくは、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、または少なくとも２５％長いこと、
（ｖｉｉ）前記抗原結合アフィニティーが、２０％を超えて、好ましくは１５％を超えて、１０％を超えて、または５％を超えて低下しないこと、
（ｖｉｉｉ）前記基準抗体が、ＣｅｔｕｘｉｍａｂまたはＣｅｔｕｘｉｍａｂと同じエピトープに結合する抗体などの抗ＥＧＦＲ抗体、ＰａｎｋｏｍａｂまたはＰａｎｋｏｍａｂと同じエピトープに結合する抗体などの抗ＭＵＣ１抗体、ＳｏｌａｎｅｚｕｍａｂまたはＳｏｌａｎｅｚｕｍａｂと同じエピトープに結合する抗体などの抗Ａβ抗体、およびＡｌｅｍｔｕｚｕｍａｂまたはＡｌｅｍｔｕｚｕｍａｂと同じエピトープに結合する抗体などの抗ＣＤ５２抗体からなる群から選択されること、ならびに
（ｉｘ）前記基準抗体のＦａｂ部分におけるグリコシル化部位が、好ましくはアミノ酸配列Ａｓｎ  Ｘａａ  Ｓｅｒ／Ｔｈｒを有するＮ−グリコシル化部位であり、この場合、Ｘａａが、好ましくはＰｒｏ以外の任意のアミノ酸であること
のうちの１またはそれより多くを有する、項目３３に記載の抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
（項目３５）
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸８５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗ＥＧＦＲ抗体であるか、または
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸５４位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗ＴＡ−Ｍｕｃ１抗体であるか、または
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号１８のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）場合によって、Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸６０位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗ＣＤ５２抗体であるか、または
前記基準抗体が、
（ｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、および配列番号２３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）場合によって、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１と、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
（ｉｉｉ）場合によって、Ｋａｂａｔの番号付けによる、重鎖可変領域のうちのアミノ酸５５位の、Ｆａｂ部分に存在するグリコシル化部位と、
（ｉｖ）場合によって、重鎖定常領域２のうちのアミノ酸２９７位の、Ｆｃ部分に存在するグリコシル化部位と
を含む抗Ａβ抗体である、
項目３３または３４に記載の抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
（項目３６）
（ｉ）前記基準抗体のＦａｂ部分におけるグリコシル化部位が、重鎖可変領域内または軽鎖可変領域内にあり、そして
（ｉｉ）前記抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の重鎖可変領域または軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、該重鎖可変領域内または軽鎖可変領域内のグリコシル化部位が除去されるように、少なくとも１つのアミノ酸において、該基準抗体の対応するアミノ酸配列とは異なる、
項目３３から３５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
（項目３７）
延長された循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体をコードする核酸を生成するための方法であって、
（ａ）Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体をコードする核酸を供給するステップと、
（ｂ）該コードされた抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分における該グリコシル化部位が除去されるように、変異を該核酸へと導入するステップと
を含む方法。
（項目３８）
項目３７に記載の方法により得ることが可能な核酸。
（項目３９）
延長された循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を生成するための方法であって、
（ａ）Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体をコードする核酸を供給するステップと、
（ｂ）該コードされた抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体の該Ｆａｂ部分における該グリコシル化部位が除去されるように、変異を該核酸へと導入するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において得られる核酸を発現させて、前記Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を含まず、かつ、Ｆａｂ部分においてグリコシル化部位を有する抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体よりも長い循環半減期を有する、抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を生成するステップと
を含む方法。
（項目４０）
項目３９に記載の方法により得ることが可能な抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体。
（項目４１）
項目３３から３６のうちの１またはそれより多くに記載の抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体を含む抗体組成物。
（項目４２）
前記組成物における前記抗体またはその機能的な断片もしくは誘導体が、Ｆｃ部分において、項目１１および／または１２に記載のグリコシル化パターンを有する、項目４１に記載の抗体組成物。