【手続補正書】
【提出日】平成25年12月13日(2013.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩；
【化１】
2013515726.tif 000001
但し、式Ｉの化合物は、５−［［６−メトキシ−３−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］−α，α−ジメチル−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸［ＣＡＳ登録Ｎｏ．１０９７８３８−６３−５］，５−［［５−（ベンゾイルアミノ）−２−チアゾリル］チオ］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸［ＣＡＳ登録Ｎｏ．１０９９４４１−５６−１］，２−ブチル−１−［［４−［（２−カルボキシベンゾイル）アミノ］フェニル］メチル］−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−４−酢酸［ＣＡＳ登録Ｎｏ．１１４７９８−４０−２］、２−ブチル−１−［［４−［（２−カルボキシベンゾイル）アミノ］フェニル］メチル］−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−４−酢酸［ＣＡＳ登録Ｎｏ．１１４７７３−４５−４］、式Ｘの化合物、
【化２】
2013515726.tif 000002
式Ｘ’の化合物
【化３】
2013515726.tif 000003
から選択される化合物またはその医薬上許容される塩ではないものとし；
式中：
環Ａは、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ3-10脂肪族環および４〜１０員ヘテロ環から選択される単環または二環であり；ここで、当該ヘテロアリールまたはヘテロ環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜３個の環中ヘテロ原子を含み；
環Ｂは、フェニルおよび５〜６員ヘテロアリールから選択される単環であり、ここで、当該ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される環中ヘテロ原子を３個まで含み；
環Ｄは、５員ヘテロアリールであり；ここで
ｘ1は、ＮおよびＣから選択され；
ｘ2は、ＮおよびＣ−Ｒ2から選択され；
ｘ3は、ＮおよびＣから選択され；
ｘ4は、ＮおよびＣ−Ｒ4から選択され；また、
ｘ5は、ＮおよびＣ−Ｒ5から選択され；
但し、ｘ1またはｘ3の少なくとも１はＮであるが、両方は同時にＮではなく；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン原子、−ＮＯ2、−ＣＮ、Ｃ1-6脂肪族基、Ｃ1-6アルコキシおよびシクロプロピル環から選択され、ここで、Ｒ2は、０〜３個の置換基例ＲAで独立して置換されていてもよく；ここで、
各ＲAは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1-2アルコキシおよびＣ1-2ハロアルコキシから独立して選択され；
Ｒ4は、ハロゲン原子、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｒ6、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ6）2、−Ｓ（Ｏ）pＲ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）2および−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ6から選択され；
Ｒ5は、ハロゲン原子、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｒ6、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ6）2、−Ｓ（Ｏ）pＲ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）2および−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ6から選択され；
ｐは、０、１および２から選択される整数であり；
各Ｒ6は、−Ｈ、Ｃ1-6脂肪族基および単環または二環から独立して選択され；ここで、
当該環は、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ3-10脂肪族環および４〜１０員ヘテロ環から選択され；ここで、
Ｒ6がＣ1-6脂肪族基である場合、０〜６個の置換基例Ｒ7で独立して置換されていてもよく、
Ｒ6が非芳香族環またはヘテロアリールである場合、０〜６個の置換基例Ｒ8で独立して置換されていてもよく、また、
Ｒ6がアリールである場合、０〜６個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよく；
各Ｒ7は、ハロゲン原子、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲ9、−Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2および−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9から独立して選択され；
各Ｒ8は、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＮＯ2、オキソ、Ｃ1-6脂肪族基、−Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−ＯＲ9、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2および−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9から独立して選択され；
各Ｒ8'は、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1-6脂肪族基、−Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−ＯＲ9、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2および−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9から独立して選択され；
各Ｒ9は、独立して、水素原子、Ｃ1-6脂肪族基および単環または二環から選択され；ここで、
当該環は、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ3-10脂肪族環および４〜１０員ヘテロ環から選択され；ここで
Ｒ9がＣ1-6脂肪族基である場合、０〜６個の置換基例Ｒ11で独立して置換されていてもよく、また、
Ｒ9が環である場合、０〜３個の置換基例Ｒ12で独立して置換されていてもよく；
各Ｒ10は、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ3-10脂肪族環および４〜１０員ヘテロ環から選択される単環または二環であり、また、
各Ｒ10は、０〜３個の置換基例Ｒ12で独立して置換されていてもよく；
各Ｒ11は、独立して、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ1-4ハロアルコキシから選択され；
各Ｒ12は、独立して、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ1-4ハロアルコキシから選択され；
Ｒ13は、−Ｈ、Ｃ1-6脂肪族基および単環または二環から選択され、ここで、当該環は、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ3-10脂肪族環および４〜１０員ヘテロ環から選択され；ここで、
Ｒ13がＣ1-6脂肪族基である場合、０〜６個の置換基例Ｒ14で独立して置換されていてもよく；
Ｒ13が非芳香族環またはヘテロアリールである場合、０〜６個の置換基例Ｒ15で独立して置換されていてもよく；また、
Ｒ13がアリールである場合、０〜６個の置換基例Ｒ15'で独立して置換されていてもよく；
各Ｒ14は、独立して、ハロゲン原子、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲ9、−Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2および−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9から選択され；
各Ｒ15は、独立して、ハロゲン原子, −ＣＮ, −ＮＯ2、オキソ、Ｃ1-6脂肪族基、−Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−ＯＲ9、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2および−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9から選択され；また、
各Ｒ15'は、独立して、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1-6脂肪族基、−Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−ＯＲ9、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2および−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9から選択され；
Ｒ16およびＲ17は、それぞれ独立して−Ｈ、重水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキルおよびハロゲン原子から選択されるか、
或いは、Ｒ16およびＲ17は、独立してＣ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択され、且つ、Ｒ16とＲ17が、それらが結合している原子と共にシクロプロピル環またはハロシクロプロピル環を形成し；
Ｌは、メチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）m−および−ＮＲ1−から選択されるリンカーであり；ここで、
Ｌがメチレンであるとき、０〜２個の置換基例Ｒ18で独立して置換されていてもよく；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1-6脂肪族基、Ｃ3-6環状脂肪族基、−ＣＯ（Ｃ1-6脂肪族基）、−ＣＯ（Ｃ3-6環状脂肪族基）、−ＣＯ−（フェニル）、ベンジルおよび−ＣＯ−（ベンジル）から選択され；ここで、
Ｒ1がＣ1-6脂肪族基、−ＣＯ−（フェニル）、ベンジルおよび−ＣＯ−（ベンジル）から選択されるとき、０〜３個の置換基例ＲBで独立して置換されていてもよく；ここで、
各ＲBは、ハロゲン原子、Ｃ1-2アルキルおよびＣ1-2アルコキシから独立して選択され；
各Ｒ18は、ハロゲン原子、−ＣＮ、Ｃ1-6脂肪族基、Ｃ1-6ハロ脂肪族基およびＣ3-6環状脂肪族基から独立して選択されるか； 
或いは、各Ｒ18はＣ1-6脂肪族基とＣ1-6ハロ脂肪族基から独立して選択され、且つ、２つのＲ18基が、それらに結合している原子と共にシクロプロピル環またはハロシクロプロピル環を形成し；
ｏは、０、１および２から選択される整数であり；
各ＪBは、ハロゲン原子、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｒ19、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ19、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ19、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）Ｒ19、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）Ｒ19、−ＯＲ19、−ＳＲ19および−ＮＲ19Ｒ20から独立して選択されるか；
或いは、２つのＪB基が、近接する環Ｂ中の２つの原子と結合し、当該環中原子と共に、５〜６員へテロ環または５〜６員ヘテロアリールを形成し、当該各環は、０〜２個の置換基例ＲEで独立して置換されていてもよく、ここで、各ＲEは、ハロゲン原子、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシ、−ＣＮおよび−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ20は、−ＨおよびＣ1-6脂肪族基から独立して選択され；
各Ｒ19は、Ｃ1-6脂肪族基、Ｃ3-6環状脂肪族基、フェニル、ベンジル、４〜６員ヘテロ環および５〜６員ヘテロアリールから独立して選択され；ここで、
Ｒ19がＣ1-6脂肪族基である場合、０〜３個の置換基例ＲCで独立して置換されていてもよく、ここで、各ＲCは、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ2、Ｃ3-4シクロアルキル、Ｃ3-4ハロシクロアルキル、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｏ（Ｃ3-4シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ3-4ハロシクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ1-4ハロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2および−ＮＲVから選択され；ここで、
−ＮＲVは、ＪBに結合される環中Ｎ原子を含む４〜６員ヘテロ環であり、また、ここで、当該ヘテロ環は、環中にＯおよびＮから選択される０〜２個のヘテロ原子を追加的に含み；
Ｒ19がヘテロ環またはヘテロアリールであるとき、環中にＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；
Ｒ19がフェニルである場合、０〜３個の置換基例ＲDで独立して置換されていてもよく、ここで、各ＲDは、ハロゲン原子、Ｃ1-4脂肪族基、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2から独立して選択されるものであり；また、
Ｒ19が非芳香族環またはヘテロアリールである場合、０〜３個の置換基例ＲD'で独立して置換されていてもよく、ここで、各ＲD'は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ1-4脂肪族基、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2から独立して選択され；
Ｌ’は、−Ｙ−ＳＯ2−、−ＮＲ21ＳＯ2−、−ＳＯ2ＮＲ21−、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ21Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ21−から選択されるリンカーであり；ここで、
Ｙは、単結合、直鎖状Ｃ1-2アルキレンリンカーおよび分枝鎖状Ｃ2アルキレンリンカーから選択され、ここで、Ｃ1-2アルキレンリンカーは、０〜３個のハロゲン原子で独立して置換されていてもよく；
Ｒ21は、水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル環から選択され；
ｎは、０、１、２および３から選択される整数であり；
各ＪAは、ハロゲン原子、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｒ22、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ22、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ22、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23）Ｒ22、−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｒ22、−ＯＲ22、−ＳＲ22および−ＮＲ22Ｒ23から独立して選択され；
各Ｒ23は、−ＨおよびＣ1-6脂肪族基から独立して選択され；
各Ｒ22は、Ｃ1-6脂肪族基、Ｃ3-6環状脂肪族環、フェニル、ベンジル、４〜６員ヘテロ環および５〜６員ヘテロアリールから選択され；ここで、
Ｒ22がＣ1-6脂肪族基である場合、０〜３個の置換基例ＲFで独立して置換されていてもよく、ここで、各ＲFは、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ2、Ｃ3-4シクロアルキル、Ｃ3-4ハロシクロアルキル、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｏ（Ｃ3-4シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ3-4ハロシクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ1-4ハロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2および−ＮＲVから独立して選択されるものであり；ここで、
−ＮＲVは、JBに結合されるＮ原子を環中に含む４〜６員ヘテロ環であり、ここで、当該ヘテロ環は、ＯおよびＮから選択される０〜２個の環ヘテロ原子をさらに含み；
Ｒ22がヘテロ環またはヘテロアリールである場合、当該環はＮ，ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を含み；
Ｒ22が非芳香族環または５〜６員ヘテロアリールである場合、０〜３個の置換基例ＲGで独立して置換されていてもよく、ここで、
各ＲGは、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ1-4脂肪族基、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2から独立して選択されるものであり；また、
Ｒ22がフェニルである場合、０〜３個の置換基例ＲG'で独立して置換されていてもよく、ここで、
各ＲG'は、ハロゲン原子、Ｃ1-4脂肪族基、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）および −Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2から独立して選択されるものである。
【請求項２】
Ｒ16およびＲ17が、それぞれ独立して−Ｈおよびメチルから選択されるか、或いは、Ｒ16およびＲ17が、それらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成する請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ16およびＲ17の両方が−Ｈである請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
環Ｄが、ピロール、ピラゾールおよびイミダゾールから選択されるものである請求項１〜３の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
環Ｄがピロールであり、且つ、ｘ1またはｘ3がＮである請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
環Ｄがピロールであり、且つ、ｘ1がＮである請求項５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
式ＩＡまたは式ＩＢの化合物から選択されるものである請求項６に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【化４】
2013515726.tif 000004
【請求項８】
環Ｂが、フェニル、チオフェンおよび６員ヘテロアリールから選択されるものである請求項１〜７の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
環Ｂが、フェニル、チオフェンおよびピリジンから選択されるものである請求項８に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
環Ｂがフェニルである請求項９に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｌが、メチレン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ−から選択されるものである請求項１〜１０の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｌが、メチレンおよび−Ｓ−から選択されるものである請求項１１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
式ＩＩＡまたは式ＩＩＢの化合物から選択されるものである請求項１２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【化５】
2013515726.tif 000005
【請求項１４】
Ｒ2が、ハロゲン原子、−Ｈ、シクロプロピル環、Ｃ1-4アルキルおよびＣ1-4ハロアルキルから選択されるものである請求項１〜１３の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ2が、Ｃ1-4アルキルおよび−Ｈから選択されるものである請求項１４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ2がメチルである請求項１５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
構造式ＩＩＩＡまたは構造式ＩＩＩＢの化合物から選択されるものである請求項１６に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【化６】
2013515726.tif 000006
【請求項１８】
Ｌ’が、−ＳＯ2−および−ＣＨ2ＳＯ2−から選択されるものである請求項１〜１７の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
Ｌ’が−ＳＯ2−である請求項１８に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
ｏが０である請求項１〜１９の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２１】
構造式ＩＶＡまたは構造式ＩＶＢの化合物から選択されるものである請求項２０に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【化７】
2013515726.tif 000007
【請求項２２】
環Ａが、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ3-6環状脂肪族基および５〜６員ヘテロ環から選択され、ここで、当該ヘテロアリールまたはへテロ環は、ＮおよびＯから選択される１〜２個の環ヘテロ原子を含むものである請求項１〜２１の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２３】
環Ａが、フェニルおよび５〜６員ヘテロ環から選択され、ここで、当該へテロ環は、ＯおよびＮから選択される１〜２個の環ヘテロ原子を含むものである請求項２２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２４】
環Ａが、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンおよびピロリジンから選択されるものである請求項２３に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
環Ａが、フェニル、モルホリンおよびピロリジンから選択されるものである請求項２４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２６】
環Ａが、フェニル、Ｎ−結合モルホリンおよびＮ−結合ピロリジンから選択されるものである請求項２５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
構造式ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ，ＶＤ、ＶＥまたはＶＦの化合物から選択されるものである請求項２６に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【化８】
2013515726.tif 000008
【請求項２８】
Ｒ4が、ハロゲン原子、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｒ6、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ6）2、−Ｓ（Ｏ）pＲ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）2および−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ6から選択されるものである請求項１〜２７の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン原子、−ＣＮ、Ｃ1-6脂肪族基、Ｃ3-6脂肪族環基、Ｃ1-6ハロ脂肪族基、Ｒ8'で置換されていてもよいフェニル、Ｒ8'で置換されていてもよいベンジル、−ＯＲ6および−Ｃ（Ｏ）Ｒ6から選択されるものである請求項２８に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン原子、−ＣＮ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｏ（Ｃ1-4ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（置換フェニル）、−Ｏ（ベンジル）、−Ｏ（置換ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-4ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（置換フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）（置換ベンジル）および−Ｃ（Ｏ）Ｈから選択されるものであり；ここで、当該各置換フェニルまたはベンジルの環は、０〜４個の置換基例Ｒ8'で置換されていてもよい請求項２９に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン原子、−ＣＮ、エチル、メチル、プロピル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、エトキシ、メトキシ、プロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ベンゾイル、フェニル、フェニルオキシ、メチルカルボニル、エチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、トリフルオロエチルカルボニルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｈから選択されるものであり；ここで、当該各ベンゾイル、フェニルまたはフェニルオキシは、０〜４個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよい請求項３０に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン原子、−ＣＮ、エチル、メチル、プロピル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンゾイル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、トリフルオロエチルカルボニルおよび −Ｃ（Ｏ）Ｈから選択されるものであり；ここで、当該各フェニルおよびベンゾイルは、０〜４個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよい請求項３１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ4が、−Ｈ、ヨード、−ＣＮ、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンゾイル、メチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈおよびフェニルから選択されるものであり；ここで、当該フェニルは、０〜２個のハロゲン原子で独立して置換されていてもよい請求項３２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ4が、０〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルである請求項３３に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ4が、０〜２個のフッ素原子で置換されていてもよいフェニルである請求項３４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ4が、−Ｈ、−ＣＮ、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンゾイル、メチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、フェニルおよびフルオロフェニルから選択されるものであり；ここで、当該フルオロフェニルは、０〜２個のフッ素原子でさらに置換されていてもよい請求項３３に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ5が、ハロゲン原子、−ＣＮ、０〜４個の置換基例Ｒ7で独立して置換されていてもよいＣ1-6脂肪族基 、Ｃ3-6環状脂肪族基、０〜４個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよいフェニル、および０〜４個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよい６員ヘテロアリールから選択されるものである請求項１〜３６の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ5が、ハロゲン原子、−ＣＮ、０〜４個の置換基例Ｒ7で独立して置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ3-6環状脂肪族基、０〜４個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよいフェニル、および０〜４個の置換基例Ｒ8'で独立して置換されていてもよい６員ヘテロアリールから選択されるものである請求項３７に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３９】
Ｒ5が、ハロゲン原子、−ＣＮ；ハロゲン原子および−ＯＨから独立して選択される０〜２個の置換基例で置換されていてもよいＣ1-6アルキル；３〜６員シクロアルキル、フェニルおよび６員ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、当該各フェニルおよび６員ヘテロアリール環は、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシおよび−ＣＮから独立して選択される０〜３個の置換基例で置換されていてもよい請求項３８に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４０】
Ｒ5が、ハロゲン原子、−ＣＮ、エチル、メチル、プロピル、３〜６員シクロアルキル、フェニル、ピリジンおよびピリミジンから選択され；ここで、当該各メチル、エチルおよびプロピルは、ハロゲン原子または−ＯＨから選択される０〜４個の置換基例で独立して置換されていてもよく；また、当該各フェニル、ピリジンおよびピリミジンは、ハロゲン原子、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ハロアルキル、Ｃ1-2アルコキシおよびＣ1-2ハロアルコキシから独立して選択される０〜４個の置換基例で置換されていてもよい請求項３９に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ5が、−ＣＮ、エチル、メチル、プロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルおよびピリジンから選択され；ここで、各メチル、プロピルおよびエチルは、ハロゲン原子または−ＯＨから選択される０〜２個の置換基例で独立して置換されていてもよく；当該フェニルは、ハロゲンまたは−ＣＦ3から選択される０〜２個の置換基例で独立して置換されていてもよく；また、ここで、当該ピリジンは、ハロゲン、Ｃ1-2アルコキシ、Ｃ1-2ハロアルコキシおよびＣＦ3から独立して選択される０〜４個の置換基例で置換されていてもよい請求項４０に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４２】
Ｒ5が、−ＣＮ、２−ヒドロキシエチル、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルおよびピリジンから選択され；ここで、当該フェニルは、フッ素原子または−ＣＦ3から選択される０〜２個の置換基例で独立して置換されていてもよく；また、当該ピリジンは、フッ素原子または塩素原子から選択される０〜１個の置換基例で独立して置換されていてもよい請求項４１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４３】
Ｒ5が、−ＣＮ、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジン、３−クロロ−４−ピリジニルおよび３−クロロ−２−ピリジニルから選択され；ここで、当該フェニルは、０〜２個のフッ素原子または０〜１個の−ＣＦ3で独立して置換されていてもよい請求項４２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４４】
環Ｄがピラゾールであり、且つ、ｘ1およびｘ2の両方がＮである請求項１〜４の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４５】
Ｒ13が、−ＨおよびＣ1-6アルキルから選択されるものである請求項１〜４４の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４６】
Ｒ13が−Ｈである請求項４５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４７】
ｏが１または２であり、且つ、ＪBがハロゲン原子である請求項１〜１９の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４８】
表１に示されているものから選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４９】
医薬上許容される担体と請求項１〜４８の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む組成物。
【請求項５０】
請求項１〜４８の何れかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩と、インターロイキンに対する不活性化抗体；可溶性ケモカイン受容体；ケモカイン受容体モジュレーター；ヒスタミンＨＩ受容体アンタゴニストまたは抗ヒスタミン薬；ロイコトリエンＤ４受容体アンタゴニストまたはロイコトリエンアンタゴニストまたはＬＴＤ４アンタゴニスト；ＰＧＤ２受容体アンタゴニスト；ＶＬＡ−４アンタゴニスト；コルチコステロイド；免疫抑制薬；非ステロイド抗喘息薬；非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）；シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害薬；ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ−ＩＶ）阻害薬；オピオイド鎮痛薬；抗血栓薬；ワルファリン誘導体；β−ブロッカー；β−アドレナリン作動薬；ＡＣＥ阻害薬；血管拡張薬；抗糖尿病薬；インターフェロンベータ製剤；オーラノフィンや金チオグルコースなどの金化合物；ＴＮＦ阻害薬；多発性硬化症治療薬；５−アミノ安息香酸およびそのプロドラッグ；ＤＮＡ−アルキル化薬；代謝拮抗薬；微小管崩壊薬；ＤＮＡ挿入薬；ＤＮＡ合成阻害薬；ＤＮＡ架橋薬；ホルモン薬；または細胞増殖抑制薬から選択される１以上の治療薬との組み合わせ；および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項５１】
ＣＲＴＨ２受容体に関係する疾患または病気の治療薬であり、請求項１〜４８の何れかに記載の化合物もしくはその医薬上許容される塩または請求項４９〜５０の何れかに記載の組成物を含む治療薬。
【請求項５２】
疾患または病気が、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー、グレーヴス病、急性鼻炎、萎縮性鼻炎または慢性鼻炎、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎、薬物性鼻炎、膜性鼻炎、クループ性鼻炎、線維素性鼻炎、偽膜性鼻炎、腺病性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、季節性鼻炎、神経性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、鎮咳作用、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性喘息、常習性喘息、遅発型喘息、気道過敏性、気管支炎、慢性気管支炎、好酸球性気管支炎、間質性線維症に至る慢性炎症性肺疾患、間質性肺疾患（ＩＬＤ）、特発性肺線維症、関節リウマチに関係するＩＬＤ、硬皮性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性副鼻腔炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、嚢胞性線維症、農夫肺、肺線維症、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、特発性間質性肺炎、鼻詰まり、鼻ポリープ、中耳炎、炎症に関係する慢性咳、全身性アナフィラキシー、過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺アレルギー、食物アレルギー、偏頭痛症状を伴う食物関係アレルギー、鼻カタルまたは皮膚炎、関節炎、リウマチ性関節炎、感染性関節炎、自己免疫性関節炎、血清反応陰性関節炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター病、変形性関節炎、全身性硬化症、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、皮膚好酸球増多症、慢性皮膚潰瘍、皮膚エリテマトーデス、接触過敏症、アレルギー性接触性皮膚炎、好酸球性毛包炎、セリアック病、胆嚢炎、クローン病、腸炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性食道炎、血清反応陰性関節症に関係する腸疾患、胃炎、炎症性大腸炎、過敏性大腸炎、固形臓器移植に続く急性および慢性の同種移植の拒絶反応、慢性移植片対宿主病、皮膚移植拒絶反応、骨髄移植拒絶反応、炎症、痛覚過敏症、異痛症、神経痛、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス；橋本甲状腺炎、グレーヴス病、Ｉ型糖尿病、好酸球性筋膜炎、高ＩｇＥ症候群、特発性血小板減少症紫斑病；術後癒着、心臓、脳における虚血／再灌流障害、周縁肢肝炎、肥満細胞症、乳腺炎、膣炎、血管炎、筋炎、好塩基球性白血病、好塩基球増加症またはチャーグ−ストラウス症候群である請求項５１に記載の治療薬。
【請求項５３】
喘息を治療するか或いは喘息発作を予防するためのものである請求項５２に記載の治療薬。
【請求項５４】
アレルギー性鼻炎を治療するためのものである請求項５３に記載の治療薬。
【請求項５５】
慢性閉塞性肺疾患を治療するためのものである請求項５４に記載の治療薬。
【請求項５６】
神経痛を治療するためのものである請求項５５に記載の治療薬。
【請求項５７】
アトピー性皮膚炎を治療するためのものである請求項５６に記載の治療薬。
【請求項５８】
アレルギー性結膜炎を治療するためのものである請求項５７に記載の治療薬。
【請求項５９】
クローン病、好酸球性胃腸炎、好酸球性食道炎、炎症性大腸炎または過敏性大腸炎から選択される、胃腸管に関係する疾患または病気を治療するためのものである請求項５８に記載の治療薬。
【請求項６０】
さらに、インターロイキンに対する不活性化担体；可溶性ケモカイン受容体；ケモカイン受容体モジュレーター；ヒスタミンＨＩ受容体アンタゴニストまたは抗ヒスタミン薬；ロイコトリエンＤ４受容体アンタゴニストまたはロイコトリエンアンタゴニストまたはＬＴＤ４アンタゴニスト；ＰＧＤ２受容体アンタゴニスト；ＶＬＡ−４アンタゴニスト；コルチコステロイド；免疫抑制薬；非ステロイド 抗喘息薬、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）；シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害薬；ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ−ＩＶ）阻害薬；オピオイド鎮痛薬；抗血栓薬；ワルファリン誘導体、β−ブロッカー；β−アドレナリン作動薬；ＡＣＥ阻害薬；血管拡張薬；抗糖尿病薬；インターフェロンベータ製剤；オーラノフィンや金チオグルコースなどの金化合物；ＴＮＦ阻害薬；多発性硬化症治療薬；５−アミノ安息香酸およびそのプロドラッグ；ＤＮＡ−アルキル化薬；代謝拮抗薬；微小管崩壊薬；ＤＮＡ挿入薬；ＤＮＡ合成阻害薬；ＤＮＡ架橋薬；ホルモン薬；または細胞増殖抑制薬から選択される１以上の治療薬を含む請求項５１〜５９の何れかに記載の治療薬。
【請求項６１】
環Ｂが、３個の環中Ｎヘテロ原子を含む５員ヘテロアリールであり、当該ヘテロアリールが１，２，３−トリアゾリルである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６２】
下記式で表される請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【化９】
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