【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年5月12日(2014.5.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロール；中性脂質；ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質；および下記の式（ＩＩ）の構造を有するカチオン性脂質を含む製剤と複合体化された核酸を含む、核酸の免疫細胞への送達剤：
【化１】
2012526134.tif 000001
［式中、Ｒ１０およびＲ２０は独立してアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それぞれ、以下の置換基：オキソ、ハロゲン、複素環、−ＣＮ、−ＯＲｘ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯｎＲｘまたは−ＳＯｎＮＲｘＲｙ（式中、ｎは０、１または２であり、ＲｘおよびＲｙは同じかまたは異なり、独立して水素、アルキルまたは複素環であり、前記アルキルおよび複素環置換基はそれぞれ、１つ以上のオキソ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、−ＯＲｘ、複素環、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯｎＲｘまたは−ＳＯｎＮＲｘＲｙで、さらに置換されていてもよい）で置換されていてもよく、Ｒ３０およびＲ４０は独立して低級アルキルであり、あるいは、Ｒ３０およびＲ４０は一緒になり上記の置換基で置換されていてもよい複素環を形成することができ、
ここで、複素環とは、飽和、不飽和、または芳香族のいずれかであり、１または２つの、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を含む、５〜７員単環または７〜１０員二環状複素環を意味し、窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されてもよい］。
【請求項２】
前記製剤は、１０〜７５％の式（ＩＩ）のカチオン性脂質、０．５〜５０％の中性脂質、５〜６０％のステロール、および０．１〜２０％のＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む、請求項１記載の伝達剤。
【請求項３】
前記核酸は、ＲＮＡである、請求項１記載の伝達剤。
【請求項４】
前記核酸は、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）である、請求項１記載の伝達剤。
【請求項５】
前記ｄｓＲＮＡは、ＣＤ４５、ＣＤ３３、ＣＤｌ１、ＣＤ２５、ＣＤ８、ＣＤ２９、ＣＤｌ１、ＣＤ１９、ＣＤ６９、ＣＤ３３、ＣＤ１２２、ＩＬ−２、またはＩＬ−６を標的とする、請求項４記載の伝達剤。
【請求項６】
前記免疫細胞は、ヒトの腹膜腔または骨髄内にある、請求項１記載の伝達剤。
【請求項７】
前記免疫細胞は、白血球である、請求項１記載の伝達剤。
【請求項８】
前記免疫細胞は、マクロファージ、樹状細胞、単球、好中球、Ｂ細胞、Ｔ細胞、またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項１記載の伝達剤。
【請求項９】
前記免疫細胞は、リンパ球である、請求項１記載の伝達剤。
【請求項１０】
前記送達は、インビトロまたはインビボで実施される、請求項１記載の伝達剤。
【請求項１１】
前記核酸は、静脈内または腹腔内注射により対象の免疫細胞に送達される、請求項１記載の伝達剤。
【請求項１２】
前記核酸は、少なくとも１００ｎｍの平均粒子サイズを有する、請求項１記載の伝達剤。
【請求項１３】
ステロール；中性脂質；ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質；および下記の式（ＩＩ）の構造を有する脂質を含む製剤と複合体化された核酸を含む、自己免疫障害の治療剤：
【化２】
2012526134.tif 000002
［式中、Ｒ１０およびＲ２０は独立してアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それぞれ、以下の置換基：オキソ、ハロゲン、複素環、−ＣＮ、−ＯＲｘ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯｎＲｘまたは−ＳＯｎＮＲｘＲｙ（式中、ｎは０、１または２であり、ＲｘおよびＲｙは同じかまたは異なり、独立して水素、アルキルまたは複素環であり、前記アルキルおよび複素環置換基はそれぞれ、１つ以上のオキソ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、−ＯＲｘ、複素環、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯｎＲｘまたは−ＳＯｎＮＲｘＲｙで、さらに置換されていてもよい）で置換されていてもよく、Ｒ３０およびＲ４０は独立して低級アルキルであり、あるいは、Ｒ３０およびＲ４０は一緒になり上記の置換基で置換されていてもよい複素環を形成することができ、
ここで、複素環とは、飽和、不飽和、または芳香族のいずれかであり、１または２つの、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を含む、５〜７員単環または７〜１０員二環状複素環を意味し、窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されてもよい］。
【請求項１４】
前記核酸は、ＲＮＡである、請求項１３記載の治療剤。
【請求項１５】
前記核酸は、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）である、請求項１３記載の治療剤。
【請求項１６】
前記自己免疫障害は、関節炎である、請求項１３記載の治療剤。
【請求項１７】
前記製剤と複合体化された核酸は、静脈内注射により投与されるものである、請求項１３記載の治療剤。
【請求項１８】
前記製剤と複合体化された核酸は、腹腔内注射により投与されるものである、請求項１３記載の治療剤。
【請求項１９】
リポソームを調製する方法であって、
ステロール、中性脂質、およびカチオン性脂質を含む混合物を提供する工程であって、前記混合物はＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を実質的に含まず、前記カチオン性脂質は下記の式（ＩＩ）の構造を有する、工程；
前記混合物にＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を添加し、前記リポソームを形成させる工程を含む、方法：
【化３】
2012526134.tif 000003
［式中、Ｒ１０およびＲ２０は独立してアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それぞれ、以下の置換基：オキソ、ハロゲン、複素環、−ＣＮ、−ＯＲｘ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯｎＲｘまたは−ＳＯｎＮＲｘＲｙ（式中、ｎは０、１または２であり、ＲｘおよびＲｙは同じかまたは異なり、独立して水素、アルキルまたは複素環であり、前記アルキルおよび複素環置換基はそれぞれ、１つ以上のオキソ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、−ＯＲｘ、複素環、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯｎＲｘまたは−ＳＯｎＮＲｘＲｙで、さらに置換されていてもよい）で置換されていてもよく、Ｒ３０およびＲ４０は独立して低級アルキルであり、あるいは、Ｒ３０およびＲ４０は一緒になり上記の置換基で置換されていてもよい複素環を形成することができ、
ここで、複素環とは、飽和、不飽和、または芳香族のいずれかであり、１または２つの、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を含む、５〜７員単環または７〜１０員二環状複素環を意味し、窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されてもよい］。
【請求項２０】
核酸を前記リポソームに組み込む工程をさらに含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記混合物のｐＨは、酸性である、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記混合物は、ナトリウムを含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記ナトリウムの濃度は、約１０ｍＭである、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記ステロールは、コレステロールである、請求項１９記載の方法。
【請求項２５】
前記中性脂質は、ＤＳＰＣである、請求項１９記載の方法。
【請求項２６】
前記カチオン性脂質は、脂質Ａである、請求項１９記載の方法。
【請求項２７】
前記混合物にＰＥＧ修飾脂質を添加することを含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２８】
前記ＰＥＧ修飾脂質は、ＰＥＧ−ＤＳＧ、ＰＥＧ−ＤＭＧ、ＰＥＧ−ＣｅｒＣ１４またはＰＥＧ−ＣｅｒＣ１８からなる群より選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２９】
前記リポソームの平均直径は少なくとも１５０ｎｍである、請求項１９記載の方法。
【請求項３０】
前記リポソームは、０．４未満の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、請求項１９記載の方法。
【請求項３１】
前記リポソームは、０．４未満の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
請求項１９記載の方法により製造された生成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
さらに別の実施形態では、核酸ベース薬と複合体化された製剤は、下記で記載されるように、ＬＮＰ０５、ＬＮＰ０６、ＬＮＰ０７、ＬＮＰ０８、またはＬＮＰ０９を含む：
【表３】
2012526134.tif 000004