【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
本発明の更にもう一つの実施形態は、下記の３種類のＣＤＲを含んでなる軽鎖：
配列番号４０の配列、または最適アライメント後に配列番号４０の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列のＣＤＲ−Ｌ１、
配列番号２の配列、または最適アライメント後に配列番号２の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列のＣＤＲ−Ｌ２、および
配列番号４１の配列、または最適アライメント後に配列番号４１の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列のＣＤＲ−Ｌ３、および
下記の３種類のＣＤＲを含んでなる重鎖：
配列番号４４の配列、または最適アライメント後に配列番号４４の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列のＣＤＲ−Ｈ１、
配列番号５の配列、または最適アライメント後に配列番号５の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列のＣＤＲ−Ｈ２、および
配列番号４５の配列、または最適アライメント後に配列番号４５の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列のＣＤＲ−Ｈ３
を含んでなる、抗体、またはその誘導化合物または機能的断片を開示する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣＲ４の活性化を阻害することができる抗ＣＸＣＲ４抗体、またはその機能的断片もしくは誘導体の選択方法であって、
ｉ）産生した抗体をスクリーニングし、ＣＸＣＲ４に特異的に結合しかつＣＸＣＲ４の活性化を調節することができる抗体を選択し、
ｉｉ）段階ｉ）で選択された抗体を試験し、ＣＸＣＲ４ホモ二量体にコンホメーション変化を誘導することができる抗体を選択し、次いで、
ｉｉｉ）段階ｉｉ）で選択された抗体を試験し、ＣＸＣＲ４／ＣＸＣＲ２ヘテロ二量体にコンホメーション変化を誘導することができる抗体を選択する
段階を含んでなる、方法。
【請求項２】
段階ｉｉ）が、ＣＸＣＲ４−ＲＬｕｃ／ＣＸＣＲ４−ＹＦＰを両方とも発現する細胞上でＢＲＥＴ分析によって抗体を評価し、ＢＲＥＴシグナルの少なくとも４０％を阻害することができる抗体を選択することからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階ｉｉｉ）が、ＣＸＣＲ４−ＲＬｕｃ／ＣＸＣＲ２−ＹＦＰを両方とも発現する細胞上でＢＲＥＴ分析によって抗体を評価し、ＢＲＥＴシグナルの少なくとも４０％を阻害することができる抗体を選択することからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法によって得ることができる単離抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片であって、ＣＸＣＲ４−ＲＬｕｃ／ＣＸＣＲ４−ＹＦＰおよび／またはＣＸＣＲ４−ＲＬｕｃ／ＣＸＣＲ２−ＹＦＰを発現する細胞上でＢＲＥＴシグナルの少なくとも４０％を阻害することができるモノクローナル抗体からなる、抗体。
【請求項５】
ＣＸＣＲ−４の活性化を阻害することができる抗体、またはその誘導化合物もしくは機械的断片であって、
ａ）ＩＭＧＴで配列番号１の配列であるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２の配列であるＣＤＲ−Ｌ２および配列番号３の配列であるＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖、および
ＩＭＧＴで配列番号７の配列であるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号５の配列であるＣＤＲ−Ｈ２および配列番号８の配列であるＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖
を含んでなる抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、
ｂ）Ｋａｂａｔで配列番号９の配列であるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１０の配列であるＣＤＲ−Ｌ２および配列番号３の配列であるＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖、および
Ｋａｂａｔで配列番号１１の配列であるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２の配列であるＣＤＲ−Ｈ２および配列番号６の配列であるＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖
を含んでなる抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、
ｃ）ＩＭＧＴで配列番号４０の配列であるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２の配列であるＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４１の配列であるＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖、および
ＩＭＧＴで配列番号４４の配列であるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号５の配列であるＣＤＲ−Ｈ２および配列番号４５の配列であるＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖
を含んでなる抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、および
ｄ）Ｋａｂａｔで配列番号４６の配列であるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７の配列であるＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４１の配列であるＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖、および
Ｋａｂａｔで配列番号４８の配列であるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４９の配列であるＣＤＲ−Ｈ２および配列番号４３の配列であるＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖
を含んでなる抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片
からなる群から選択される抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片。
【請求項６】
請求項５に記載の抗体、またはその誘導体化合物もしくは機能的断片であって、
ａ）配列番号１３のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖配列を含んでなり、かつ配列番号１４のアミノ酸配列を含んでなる重鎖配列を含んでなる抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、および
ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖配列を含んでなり、かつ配列番号５１のアミノ酸配列を含んでなる重鎖配列を含んでなる抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片
からなる群から選択される抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片。
【請求項７】
２００７年１０月２２日にＣＮＣＭ、Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、パリにＩ−３８６０の番号で寄託された、または２００８年６月２５日にＣＮＣＭ、Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、パリにＩ−４０１９の番号で寄託されたハイブリドーマから選択される、マウスハイブリドーマ。
【請求項８】
請求項７に記載のハイブリドーマによって分泌される、抗体。
【請求項９】
キメラ抗体からなる、請求項４〜６および８のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片。
【請求項１０】
請求項９に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片であって、
ａ）配列番号６４のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖配列を含んでなり、かつ配列番号６５のアミノ酸配列を含んでなる重鎖配列を含んでなるキメラ抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、および
ｂ）配列番号６６のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖配列を含んでなり、かつ配列番号６７のアミノ酸配列を含んでなる重鎖配列を含んでなるキメラ抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片
からなる群より選択される抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片。
【請求項１１】
ａ）請求項４〜６および８〜１０のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片をコードする核酸、ＤＮＡまたはＲＮＡ、
ｂ）ａ）に記載の核酸に相補的な核酸、
ｃ）配列番号１５〜２６または配列番号５２〜６１の核酸配列のＣＤＲの少なくとも１個と高ストリンジェント条件下でハイブリダイズすることができる少なくとも１８個のヌクレオチドの核酸、および
ｄ）少なくとも配列番号２７または配列番号６２または配列番号６８または７０の核酸配列の軽鎖および／または配列番号２８または配列番号６３または配列番号６９または７１の核酸配列の重鎖と高ストリンジェント条件下でハイブリダイズすることができる少なくとも１８個のヌクレオチドの核酸
から選択される、単離核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の核酸から構成される、ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１３に記載のベクターによって形質転換した細胞を含んでなる、ヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項１５】
請求項４〜６および８〜１０のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片の産生方法であって、
請求項１３に記載の宿主細胞の培地および適当な培養条件での培養、および
培地からまたは前記培養細胞から産生した前記抗体、またはその機能的断片の１つの回収
の段階を含んでなる、前記方法。
【請求項１６】
薬剤として使用するための、請求項４〜６および８〜１０のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片。
【請求項１７】
請求項４〜６、８〜１０および１６のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片からなる化合物を活性成分として含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
同時、個別または拡張手法で使用する配合物としてＣＸＣＲ４に対する抗体以外の抗腫瘍抗体を更に含んでなる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
同時、個別または拡張手法で使用する配合または接合生成物として細胞毒性／細胞増殖抑制剤、細胞毒素および／または放射性同位体を更に含んでなる、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
薬剤として使用するための、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
細胞におけるＣＸＣＲ４活性を調節する薬剤としての、請求項４〜６、８〜１０および１６のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、および／または請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癌の予防または治療のための、請求項４〜６、８〜１０および１６のいずれか一項に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、および／または請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記癌が、前立腺癌、骨肉腫、肺癌、乳癌、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、卵巣癌、膵臓癌および結腸癌から選択される癌である、請求項２２に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的断片、および／または医薬組成物。