【手続補正書】
【提出日】平成26年11月6日(2014.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性の非ペプチドポリマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物。
【請求項２】
式
【化１】
2014501765.tif 000001
（式中：
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される、請求項１に記載の化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
式
【化２】
2014501765.tif 000002
（式中：
ＰＧ１が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
式
【化３】
2014501765.tif 000003
（式中：
ＰＧ２が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
式
【化４】
2014501765.tif 000004
（式中：
ＰＧ３が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
式
【化５】
2014501765.tif 000005
（式中：
ＰＧ４が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
式
【化６】
2014501765.tif 000006
（式中：
ＰＧ５が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
前記解離可能な結合を含むスペーサ部分が、チオエーテル、カルバメート、エステル、カーボネート、尿素および酵素開裂可能なペプチド結合からなる群から選択される解離可能な結合を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記解離可能な結合を含むスペーサ部分が、式
〜［Ｘ１］ａ−Ｌｒ−［Ｘ２］ｂ〜  （式ＩＩＩ）
（式中：
（ａ）が、０または１のいずれかであり；
（ｂ）が、０または１のいずれかであり；
Ｘ１が、存在する場合、第１のスペーサであり；
Ｌｒが、解離可能な結合であり；
Ｘ２が、存在する場合、第２のスペーサである）に包含される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、ポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ポリ（アルキレンオキシド）が、ポリ（エチレンオキシド）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが直鎖状である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが分枝鎖状である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
式
【化７】
2014501765.tif 000007
（式中：
Ｒが、３〜約５０個のヒドロキシル基、チオール基またはアミノ基を有するポリオール、ポリチオールまたはポリアミンの残基であり；
各Ｑが、リンカーであり；
各Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
各ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーであり；
ｑが、３〜約５０の正の整数である）に包含される、請求項１３に記載の化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、２０００ダルトン未満の分子量を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
水溶性の非ペプチドポリマーが、約１〜約３０個のモノマーを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、約１〜約１０個のモノマーを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、２０００ダルトン〜約１５０，０００ダルトンの分子量を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記水溶性ポリマー、非ペプチドポリマーが、アルコキシまたはヒドロキシ末端封止部分を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
（ｉ）解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性の非ペプチドポリマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物と、（ｉｉ）任意選択的に、薬学的に許容できる賦形剤とを含む組成物。
【請求項２１】
解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する組成物。
【請求項２２】
解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の１つ以上の実施形態において、本明細書に記載される化合物を、それを必要とする哺乳類に投与する工程を含む方法が提供される。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性の非ペプチドポリマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物。
（項目２）
式
【化１】
2014501765.tif 000008
（式中：
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される、項目１に記載の化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目３）
式
【化２】
2014501765.tif 000009
（式中：
ＰＧ１が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目４）
式
【化３】
2014501765.tif 000010
（式中：
ＰＧ２が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目５）
式
【化４】
2014501765.tif 000011
（式中：
ＰＧ３が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目６）
式
【化５】
2014501765.tif 000012
（式中：
ＰＧ４が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目７）
式
【化６】
2014501765.tif 000013
（式中：
ＰＧ５が、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーである）に包含される化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目８）
前記解離可能な結合を含むスペーサ部分が、チオエーテル、カルバメート、エステル、カーボネート、尿素および酵素開裂可能なペプチド結合からなる群から選択される解離可能な結合を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
前記解離可能な結合を含むスペーサ部分が、式
〜［Ｘ１］ａ−Ｌｒ−［Ｘ２］ｂ〜  （式ＩＩＩ）
（式中：
（ａ）が、０または１のいずれかであり；
（ｂ）が、０または１のいずれかであり；
Ｘ１が、存在する場合、第１のスペーサであり；
Ｌｒが、解離可能な結合であり；
Ｘ２が、存在する場合、第２のスペーサである）に包含される、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、ポリ（アルキレンオキシド）である、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
前記ポリ（アルキレンオキシド）が、ポリ（エチレンオキシド）である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが直鎖状である、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが分枝鎖状である、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
式
【化７】
2014501765.tif 000014
（式中：
Ｒが、３〜約５０個のヒドロキシル基、チオール基またはアミノ基を有するポリオール、ポリチオールまたはポリアミンの残基であり；
各Ｑが、リンカーであり；
各Ｘｒが、解離可能な結合を含むスペーサ部分であり；
各ＰＯＬＹが、水溶性の非ペプチドポリマーであり；
ｑが、３〜約５０の正の整数である）に包含される、項目１３に記載の化合物、
およびその薬学的に許容できる塩。
（項目１５）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、２０００ダルトン未満の分子量を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
水溶性の非ペプチドポリマーが、約１〜約３０個のモノマーを有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、約１〜約１０個のモノマーを有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記水溶性の非ペプチドポリマーが、２０００ダルトン〜約１５０，０００ダルトンの分子量を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
前記水溶性ポリマー、非ペプチドポリマーが、アルコキシまたはヒドロキシ末端封止部分を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
（ｉ）解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性の非ペプチドポリマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物と、（ｉｉ）任意選択的に、薬学的に許容できる賦形剤とを含む組成物。
（項目２１）
解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する組成物。
（項目２２）
解離可能な結合を含むスペーサ部分を介して水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合されるデスエチルスニチニブ残基を含む化合物を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む治療方法。