【手続補正書】
【提出日】平成23年12月16日(2011.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1mg／kgまたはそれ未満の用量の抗IL-1β抗体またはその断片が、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、抗IL-1β抗体またはその断片を含有する痛風治療剤。
【請求項２】
痛風が慢性痛風または急性痛風である、請求項1記載の治療剤。
【請求項３】
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約10nMまたはそれ未満の解離定数で結合する、請求項1または2記載の治療剤。
【請求項４】
抗IL-1β抗体または抗体断片が中和抗体である、請求項1乃至3のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項５】
抗IL-1β抗体または抗体断片が、結合した抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I（IL-1RI）との結合を実質的に許容するように、IL-1βエピトープと結合する、請求項1乃至4のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項６】
抗体または抗体断片がIL-1α、IL-1RまたはIL-1Raのいずれとも検出可能には結合しない、請求項1乃至5のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項７】
抗体または抗体断片が、配列
ESVDPKNYPKKKMEKRFVFNKIE
中に含まれるエピトープと結合する、請求項1乃至6のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項８】
抗体またはその断片が、SEQ ID NO：5の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO：6の重鎖可変領域を有する抗体の結合と競合する、請求項1乃至7のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項９】
抗体または抗体断片が、IL-1βのGlu64を包含するエピトープと結合する、請求項1乃至6のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１０】
抗体または抗体断片がIL-1βのN末端のアミノ酸1〜34と結合する、請求項1乃至6のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１１】
抗体または抗体断片が、ヒトのもの、ヒト型に設計されている（human engineered）、またはヒト化されている、請求項1乃至10のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１２】
少なくとも0.001mg／kgの用量の抗体または断片が、1回または複数回、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1乃至11のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１３】
0.001mg／kg〜1mg／kgの用量の抗体または抗体断片が、1回または複数回、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1乃至12のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１４】
抗体または断片が、用量／対象重量比（a dose per subject weight ratio）とは関係なく、固定用量として対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1乃至11のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１５】
抗体または断片が、500mgまたはそれ未満の用量で1回または複数回、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項14記載の治療剤。
【請求項１６】
抗体または断片が、少なくとも0.1mgの用量で1回または複数回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項14または15記載の治療剤。
【請求項１７】
皮下、静脈内または筋肉内注射によって投与するための、請求項1乃至16のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１８】
抗体または抗体断片が、初回用量で対象に投与され、その後に1回または複数回の後続用量（subsequent dose）で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1乃至17のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１９】
抗体または抗体断片が、初回用量で対象に投与され、その後に1回または複数回の後続用量で投与されるように用いられることを特徴とし、該1回または複数回の後続用量が初回用量とほぼ同じであるかまたはそれよりも少ない量である、請求項1乃至17のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２０】
抗体または抗体断片が、初回用量で対象に投与され、その後に1回または複数回の後続用量で投与されるように用いられることを特徴とし、後続用量の少なくとも1つが初回用量よりも多い量である、請求項1乃至17のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２１】
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも50％の軽減を達成するのに十分であることを特徴とする、請求項1乃至20のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２２】
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも20％の低下を達成するのに十分であることを特徴とする、請求項1乃至21のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２３】
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも20％の低下を達成するのに十分であることを特徴とする、請求項1乃至22のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２４】
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも50％の軽減、CRPの少なくとも20％の低下およびESRの少なくとも20％の低下を達成するのに十分であることを特徴とする、請求項1乃至23のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２５】
IL-1β抗体または断片以外の活性作用物質の少なくとも1つと組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項1乃至24のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２６】
IL-1β抗体または断片以外の活性作用物質が、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、副腎皮質ステロイド、副腎皮質刺激ホルモンおよびコルヒチンからなる群より選択される、請求項25記載の治療剤。
【請求項２７】
抗体またはその断片が、IL-1βにより誘導されるIL-8産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいてIL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、請求項1乃至26のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２８】
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、請求項27記載の治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本明細書が、ある特定の特性（Kd値またはIC50値など）を有する抗体またはその断片を利用する治療の方法に言及する場合、これはまた、これらの方法に用いるための医薬品の製造におけるそのような抗体またはその断片の使用法を具体的に例示する意図があることが理解されるべきである。さらに、本発明はまた、これらの特性を有する抗体またはその断片、ならびに本明細書で以下に考察する治療の方法に用いるための、これらの抗体またはその断片を含む薬学的組成物も範囲に含む。
[本発明1001]
対象における痛風を治療する方法であって、抗IL-1β抗体またはその断片を対象に投与する段階を含む方法。
[本発明1002]
痛風が慢性痛風である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
痛風が急性痛風である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約10nMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1001〜1003の方法。
[本発明1005]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約1nMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1004の方法。
[本発明1006]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約500pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約250pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1006の方法。
[本発明1008]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約10pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1007の方法。
[本発明1009]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約1pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1008の方法。
[本発明1010]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約0.5pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1009の方法。
[本発明1011]
抗体または抗体断片がヒトIL-1βと約0.3pMまたはそれ未満の解離定数で結合する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
抗IL-1β抗体または抗体断片が中和抗体である、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1013]
抗IL-1β抗体または抗体断片が、結合した抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I（IL-1RI）との結合を実質的に許容するように、IL-1βエピトープと結合する、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1014]
抗体または抗体断片がIL-1α、IL-1RまたはIL-1Raのいずれとも検出可能には結合しない、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1015]
抗体または抗体断片が、配列
ESVDPKNYPKKKMEKRFVFNKIE
中に含まれるエピトープと結合する、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1016]
抗体またはその断片が、SEQ ID NO：5の軽鎖可変領域およびSEQ ID NO：6の重鎖可変領域を有する抗体の結合と競合する、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1017]
抗体または抗体断片が、IL-1βのGlu64を包含するエピトープと結合する、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1018]
抗体または抗体断片がIL-1βのN末端のアミノ酸1〜34と結合する、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1019]
抗体または抗体断片が、ヒト型に設計されている（human engineered）、またはヒト化されている、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1020]
抗体または抗体断片がヒトのものである、本発明1001〜1011の方法。
[本発明1021]
抗体または抗体断片を、3mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1001〜1020の方法。
[本発明1022]
抗体または抗体断片を、1mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
抗体または抗体断片を、0.3mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1022の方法。
[本発明1024]
抗体または抗体断片を、0.1mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1023の方法。
[本発明1025]
抗体または抗体断片を、0.03mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1024の方法。
[本発明1026]
抗体または抗体断片を、0.01mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
抗体または抗体断片を、0.003mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1026の方法。
[本発明1028]
抗体または抗体断片を、0.001mg／kgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1027の方法。
[本発明1029]
1回または複数回の用量が、少なくとも0.001mg／kgの抗体または断片である、本発明1021〜1028の方法。
[本発明1030]
1回または複数回の用量が、少なくとも0.01mg／kgの抗体または断片である、本発明1021〜1026の方法。
[本発明1031]
抗体または抗体断片を、0.001mg／kg〜1mg／kgの用量で1回または複数回投与する、本発明1001〜1020の方法。
[本発明1032]
抗体または抗体断片を、0.001mg／kg〜0.3mg／kgの用量で1回または複数回投与する、本発明1031の方法。
[本発明1033]
抗体または抗体断片を、0.003mg／kg〜1mg／kgの用量で1回または複数回投与する、本発明1031の方法。
[本発明1034]
抗体または抗体断片を、0.003mg／kg〜0.3mg／kgの用量で1回または複数回投与する、本発明1033の方法。
[本発明1035]
抗体または断片を、用量／対象重量比（a dose per subject weight ratio）とは関係なく、固定用量として投与する、本発明1001〜1020の方法。
[本発明1036]
抗体または断片を、500mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1035の方法。
[本発明1037]
抗体または断片を、250mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1036の方法。
[本発明1038]
抗体または断片を、100mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1037の方法。
[本発明1039]
抗体または断片を、25mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1038の方法。
[本発明1040]
抗体または断片を、10mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1039の方法。
[本発明1041]
抗体または断片を、1.0mgまたはそれ未満の抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1040の方法。
[本発明1042]
抗体または断片を、少なくとも0.1mgの抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1035〜1041の方法。
[本発明1043]
抗体または断片を、少なくとも1.0mgの抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1042の方法。
[本発明1044]
抗体または断片を、少なくとも10mgの抗体または断片の用量で1回または複数回投与する、本発明1035〜1040の方法。
[本発明1045]
抗IL-1β抗体または断片を、皮下、静脈内または筋肉内注射によって投与する、本発明1001〜1044の方法。
[本発明1046]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回の後続用量（subsequent dose）の投与を行う、本発明1001〜1045の方法。
[本発明1047]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回の後続用量の投与を行い、該1回または複数回の後続用量が初回用量とほぼ同じであるかまたはそれよりも少ない量である、本発明1001〜1045の方法。
[本発明1048]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回の後続用量の投与を行い、後続用量の少なくとも1つが初回用量よりも多い量である、本発明1001〜1045の方法。
[本発明1049]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも50％の軽減を達成するのに十分である、本発明1001〜1048の方法。
[本発明1050]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも60％の軽減を達成するのに十分である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも70％の軽減を達成するのに十分である、本発明1050の方法。
[本発明1052]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも80％の軽減を達成するのに十分である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも90％の軽減を達成するのに十分である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の95％の軽減を達成するのに十分である、本発明1052の方法。
[本発明1055]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも20％の低下を達成するのに十分である、本発明1001〜1054の方法。
[本発明1056]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも30％の低下を達成するのに十分である、本発明1055の方法。
[本発明1057]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも40％の低下を達成するのに十分である、本発明1056の方法。
[本発明1058]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも50％の低下を達成するのに十分である、本発明1057の方法。
[本発明1059]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも70％の低下を達成するのに十分である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
抗体または断片の用量が、CRPレベルの少なくとも90％の低下を達成するのに十分である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも20％の低下を達成するのに十分である、本発明1001〜1054の方法。
[本発明1062]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも40％の低下を達成するのに十分である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも60％の低下を達成するのに十分である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも70％の低下を達成するのに十分である、本発明1063の方法。
[本発明1065]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも80％の低下を達成するのに十分である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
抗体または断片の用量が、ESRの少なくとも90％の低下を達成するのに十分である、本発明1065の方法。
[本発明1067]
抗体または断片の用量が、関節疼痛の少なくとも50％の軽減、CRPの少なくとも20％の低下およびESRの少なくとも20％の低下を達成するのに十分である、本発明1001〜1054の方法。
[本発明1068]
抗体または断片の用量が、CRPの少なくとも30％の低下およびESRの少なくとも30％の低下を達成するのに十分である、本発明1067の方法。
[本発明1069]
抗体または断片の用量が、CRPの少なくとも40％の低下およびESRの少なくとも40％の低下を達成するのに十分である、本発明1068の方法。
[本発明1070]
少なくとも1つの追加の治療方法と併用され、該追加の治療方法がIL-1β抗体または断片以外の活性作用物質を含む少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、本発明1001〜1069の方法。
[本発明1071]
少なくとも1つの薬学的組成物が、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、副腎皮質ステロイド、副腎皮質刺激ホルモンおよびコルヒチンからなる群より選択される、IL-1β抗体または断片以外の活性作用物質を含む、本発明1070の方法。
[本発明1072]
抗体またはその断片が、IL-1βにより誘導されるIL-8産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいてIL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、本発明1001〜1071の方法。
[本発明1073]
痛風の治療に用いるための組成物の製造における、IL-1βにより誘導されるIL-8産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいてIL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、抗IL-1β抗体またはその断片の使用。
[本発明1074]
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、本発明1072の方法または本発明1073の使用。