【手続補正書】
【提出日】平成26年4月10日(2014.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
亜急性皮膚エリテマトーデス(ｓｃＬＥ)および関連する自己免疫疾患皮膚症状の処置または予防に使用するための医薬であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体：
【化１】
2013530937.tif 000001
〔式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１はハロゲン、トリハロメチル、−ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、ピリジルメトキシ、シンナミルオキシ、ナフチルメトキシ、フェノキシメチル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ベンジルチオ、アセチル、ニトロまたはシアノまたはフェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニル−Ｃ１−４アルコキシ(各フェニル基は場合によりハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよい)であり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−７アルキル、フェネチルまたはベンジルオキシであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニルまたはＣ１−４アルコキシメチルであり；
Ｒ４およびＲ５の各々は独立してＨまたは式(ａ)
【化２】
2013530937.tif 000002
の基であり、ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立してＨまたは場合によりハロゲンで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
ｎは１〜４の整数である。〕
または式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体：
【化３】
2013530937.tif 000003
〔式中、
Ｒ１ａはハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキル−スルホニル、アラルキル、場合により置換されていてよいフェノキシまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ２ａはＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アラルキルまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ３ａはＨ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオまたはベンジルオキシであり；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、場合により置換されていてよいベンジルまたはベンゾイルまたは低級脂肪族Ｃ１−５アシルであり；
Ｒ５ａはＨ、モノハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−メチル、Ｃ１−４アルキル−チオメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、フェニル、アラルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは−アルキニルであり；
Ｒ６ａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａはＨ、Ｃ１−４アルキルまたは上に定義した式(ａ)の基であり、
ＸａはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
ｎａは１〜４の整数である。〕
を有効成分として含む、医薬。
【請求項２】
式ＩまたはIIの化合物が、それぞれ、式Ｉａ
【化４】
2013530937.tif 000004
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは請求項１で定義の通りであり；
Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または式IIａ
【化５】
2013530937.tif 000005
〔式中、
ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａおよびｎａは請求項１に定義の通りである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
式Ｉの化合物が：
【化６】
2013530937.tif 000006
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオールまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
およびその対応するホスフェート誘導体：
【化７】
2013530937.tif 000007
リン酸モノ−{(Ｓ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または
【化８】
2013530937.tif 000008
リン酸モノ−{(Ｒ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体から選択される、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
式Ｉの化合物が：
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオール
【化９】
2013530937.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬。
【請求項５】
該処置または予防がｓｃＬＥ、急性皮膚エリテマトーデス、水疱型エリテマトーデス、慢性皮膚エリテマトーデス、肥大型エリテマトーデス、エリテマトーデス性脂肪織炎、腫瘍性紅斑性狼瘡および新生児エリテマトーデスから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬。
【請求項６】
ｓｃＬＥおよび関連する自己免疫疾患皮膚症状の処置または予防用医薬の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体：
【化１０】
2013530937.tif 000010
〔式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１はハロゲン、トリハロメチル、−ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、ピリジルメトキシ、シンナミルオキシ、ナフチルメトキシ、フェノキシメチル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ベンジルチオ、アセチル、ニトロまたはシアノまたはフェニル、フェニルＣ１−４アルキルまたはフェニル−Ｃ１−４アルコキシ(各フェニル基は場合によりハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよい)であり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−７アルキル、フェネチルまたはベンジルオキシであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニルまたはＣ１−４アルコキシメチルであり；
Ｒ４およびＲ５の各々は独立してＨまたは式(ａ)
【化１１】
2013530937.tif 000011
の基であり、ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は独立してＨまたは場合によりハロゲンで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
ｎは１〜４の整数である。〕
または式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体：
【化１２】
2013530937.tif 000012
〔式中、
Ｒ１ａはハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキル−スルホニル、アラルキル、場合により置換されていてよいフェノキシまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ２ａはＨ、ハロゲン、トリハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アラルキルまたはアラルキルオキシであり；
Ｒ３ａはＨ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオまたはベンジルオキシであり；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、場合により置換されていてよいベンジルまたはベンゾイルまたは低級脂肪族Ｃ１−５アシルであり；
Ｒ５ａはＨ、モノハロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−メチル、Ｃ１−４アルキル−チオメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、フェニル、アラルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは−アルキニルであり；
Ｒ６ａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａはＨ、Ｃ１−４アルキルまたは上に定義した式(ａ)の基であり、
ＸａはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
ｎａは１〜４の整数である。〕
の使用。
【請求項７】
式ＩまたはIIの化合物が、それぞれ、式Ｉａ
【化１３】
2013530937.tif 000013
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは請求項１で定義の通りであり；
Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または式IIａ
【化１４】
2013530937.tif 000014
〔式中、
ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａおよびｎａは請求項１に定義の通りである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
式Ｉの化合物が：
【化１５】
2013530937.tif 000015
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオールまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
およびその対応するホスフェート誘導体：
【化１６】
2013530937.tif 000016
リン酸モノ−{(Ｓ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体、
または
【化１７】
2013530937.tif 000017
リン酸モノ−{(Ｒ)−２−アミノ−４−[４−(３−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル)−２−クロロ−フェニル]−２−ヒドロキシメチル−ブチル}エステルまたはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体から選択される、請求項６または７に記載の使用。
【請求項９】
式Ｉの化合物が：
２−アミノ−２−[４−(３−ベンジルオキシフェニルチオ)−２−クロロフェニル]エチル−プロパン−１,３−ジオール
【化１８】
2013530937.tif 000018
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体から選択される、請求項６〜８のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
処置または予防を必要とする患者がｓｃＬＥおよび関連する症状の伝統的第一および／または第二選択処置剤に難治性であるまたは有害作用がある、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬。
【請求項１１】
処置または予防を必要とする患者がｓｃＬＥおよび関連する症状の伝統的第一および／または第二選択処置剤に難治性であるまたは有害作用がある、請求項６〜９のいずれかに記載の使用。