【手続補正書】
【提出日】平成24年4月20日(2012.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的又は化学的作用物質からの攻撃に対して対象を保護するための、遺伝子改変されていないヒト臍帯血管周囲細胞（ＨＵＣＰＶＣ）と比較して該ＨＵＣＰＶＣ中でのオリゴヌクレオチド又はポリペプチドの発現が増大するように遺伝子改変されたＨＵＣＰＶＣを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が脊椎動物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記脊椎動物が哺乳動物である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＨＵＣＰＶＣが前記対象にとって同種異系又は異種である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記生物学的作用物質が病原体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記病原体が細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記細菌が緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ブルセラ菌（Ｂｒｕｓｃｅｌｌａ）、鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ）、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、及び炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ウイルスが、ギャドゲッツガリーウイルス（Ｇａｄｇｅｔｓ  Ｇｕｌｌｙ  ｖｉｒｕｓ）、カダムウイルス（Ｋａｄａｍ  ｖｉｒｕｓ）、キャサヌール森林病ウイルス、ランガットウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ポワッサンウイルス、ロイヤルファームウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、跳躍病ウイルス、ミーバンウイルス（Ｍｅａｂａｎ  ｖｉｒｕｓ）、サウマレズリーフウイルス（Ｓａｕｍａｒｅｚ  Ｒｅｅｆ  ｖｉｒｕｓ）、チュレニーウイルス（Ｔｙｕｌｅｎｉｙ  ｖｉｒｕｓ）、アロアウイルス、デングウイルス、ケドウゴウウイルス（Ｋｅｄｏｕｇｏｕ  ｖｉｒｕｓ）、カシパコアウイルス（Ｃａｃｉｐａｃｏｒｅ  ｖｉｒｕｓ）、コウタンゴウイルス（Ｋｏｕｔａｎｇｏ  ｖｉｒｕｓ）、日本脳炎ウイルス、マーレーバレー脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、ウスツウイルス、西ナイルウイルス、ヤオンデウイルス、ココベラウイルス、バガザウイルス、イレウスウイルス、イスラエルターキー髄膜脳脊髄炎ウイルス、ウンタヤウイルス、テンバスウイルス、ジカウイルス、バンジウイルス、ボウボウイウイルス（Ｂｏｕｂｏｕｉ  ｖｉｒｕｓ）、エッジヒルウイルス、ジュグラウイルス、サボヤウイルス、セピックウイルス、ウガンダＳウイルス、ウェセルスブロンウイルス、黄熱病ウイルス、エンテベコウモリウイルス、ヨコセウイルス、アポイウイルス、カウボンリッジウイルス（Ｃｏｗｂｏｎｅ  Ｒｉｄｇｅ  ｖｉｒｕｓ）、フティアパウイルス、モドックウイルス、サルビージャウイルス（Ｓａｌ  Ｖｉｅｊａ  ｖｉｒｕｓ）、サンペルリタウイルス、ブカラサコウモリウイルス、カーレー島ウイルス、ダカーコウモリウイルス、モンタナミオチス白質脳炎ウイルス、プノンペンコウモリウイルス、及びリオブラボーウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥ）、東部ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥ）、西部ウマ脳炎ウイルス（ＷＥＥ）、エボラウイルス、マールブルグウイルス、天然痘ウイルス、ワクシニアウイルス、ラッサウイルス、アイピーウイルス（Ｉｐｐｙ  ｖｉｒｕｓ）、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、モバラウイルス（Ｍｏｂａｌａ  ｖｉｒｕｓ）、モペイアウイルス、アマパリウイルス、フレクサルウイルス（Ｆｌｅｘａｌ  ｖｉｒｕｓ）、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラチノウイルス、マチュポウイルス、オリベロスウイルス（Ｏｌｉｖｅｒｏｓ  ｖｉｒｕｓ）、パラナウイルス、ピキンデウイルス、ピリタルウイルス（Ｐｉｒｉｔａｌ  ｖｉｒｕｓ）、サビアウイルス、タカリベウイルス、タミアミウイルス、及びホワイトウォーターアロヨウイルス、シンノンブレウイルス、ハンターンウイルス、リフトバレー熱ウイルス、クリミアコンゴ出血熱ウイルス、ドゥグベウイルス（Ｄｕｇｂｅ  ｖｉｒｕｓ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＫＳＨＶ）、インフルエンザウイルスＡ、Ｈ５Ｎ１鳥インフルエンザウイルス、インフルエンザウイルスＢ、インフルエンザウイルスＣ、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、狂犬病ウイルス、及び水泡性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記真菌がアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、ブラストミセスデルマチチジス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、コクシジオイデスイミティス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）、クリプトコッカスネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、ヒストプラズマカプスラーツム変種カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ  ｖａｒ．ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、パラコクシジオイデスブラジリエンシス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、スポロトリクスシェンキイ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）、接合菌網種（Ｚｙｇｏｍｙｃｅｔｅｓ  ｓｐｐ．）、アブシディアコリンビフェラ（Ａｂｓｉｄｉａ  ｃｏｒｙｍｂｉｆｅｒａ）、リゾムコールプシラス（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｐｕｓｉｌｌｕｓ）、及びリゾプスアルヒザス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記寄生虫がトキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ）、熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、三日熱マラリア原虫（Ｐ．ｖｉｖａｘ）、卵形マラリア原虫（Ｐ．ｏｖａｌｅ）、四日熱マラリア原虫（Ｐ．ｍａｌａｒｉａｅ）、トリパノソーマ種（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、及びレジオネラ種（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化学的作用物質が細菌、ウイルス、真菌、又は寄生虫の毒素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記毒素がリシン、ジフテリア毒素、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）腸毒素、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）腸毒素、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ）腸毒素、連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ）腸毒素、及びボツリヌス毒素からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化学的作用物質が合成又は天然由来である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化学的作用物質が神経剤、発疱剤、血液剤、及び呼吸器作用物質からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化学的作用物質がナイトロジェンマスタード、硫黄マスタード、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、及びルイサイトからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化学的作用物質がサキシトキシン、ビス（２−クロロエチル）エチルアミン、２−クロロビニルジクロロアルシン、２−クロロエチルクロロメチルスルフィド、ビス（２−クロロエチル）スルフィド、サリン（ＧＢ）、シクロサリン（ＧＦ）、ソマン（ＧＤ）、タブン（ＧＡ）、ＶＸ、アミトン、ＰＦＩＢ、３−キヌクリジニルベンジレート、ホスゲン、ジホスゲン、塩化シアン、シアン化水素、及びクロロピクリンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが抗体、抗体断片、微生物抗原、サイトカイン又は増殖因子、ホルモン、凝固因子、薬剤耐性又は抗ウイルス耐性ポリペプチド、抗毒素薬、抗酸化剤、受容体又はリガンド、免疫調節因子、検出可能な標識、及び細胞性因子からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記細胞が前記抗体又は抗体断片を合成及び分泌する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗体又は抗体断片が組換えであり、又はヒト化されている、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗体又は抗体断片がモノクローナルである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記抗体又は抗体断片が単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’２、ｓｃＦｖ、ＳＭＩＰ、ダイアボディ、ナノボディ、アプタマー、又はドメイン抗体である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記サイトカイン又は増殖因子が腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＴＮＦ−β、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１β、インターロイキン２〜１４、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦ−β）、血小板由来増殖因子（ＰＧＤＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、及びトロンボポエチン（ＴＰＯ）からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ホルモンがアンギオテンシノゲン、アンギオテンシン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、塩基性線維芽細胞増殖因子−２、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、バソプレシン、オキシトシン、ソマトスタチン、ガストリン、コレシストキニン、レプチン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、エピネフリン、ノルエフィネフリン、ドーパミン、カルシトニン、及びインスリンからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記凝固因子が第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、及びフィブリノゲンからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記酵素がブチリルコリンエステラーゼ（ＢＣｈＥ）、アデノシンデアミナーゼ、グルコセレブロシダーゼ、α−１アンチトリプシン、ウイルスチミジンキナーゼ、ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ、マンガンスーパーオキシドジスムターゼ（Ｍｎ−ＳＯＤ）、カタラーゼ、銅−亜鉛−スーパーオキシドジスムターゼ（ＣｕＺｎ−ＳＯＤ）、細胞外スーパーオキシドジスムターゼ（ＥＣ−ＳＯＤ）、グルタチオンリダクターゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、一酸化窒素合成酵素、及びパラオキシナーゼからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記受容体又はリガンドがＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、ＬＤＬ受容体、表面結合免疫グロブリン、可溶性ＣＤ４、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス受容体（ＣＦＴＲ）、及びＦｃ受容体からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記免疫調節因子がＣＴＬＡ−４、ＶＣＰ、ＰＬＩＦ、ＬＳＦ−１、Ｎｉｐ、ＣＤ２００、ウロモジュリン、ＣＤ４０Ｌ（ＣＤ１５４）、ＦａｓＬ、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ２８、ＣＤ２５、Ｂ７．１、Ｂ７．２、及びＯＸ４０Ｌからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記検出可能な標識が緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記細胞性因子がシトクロムｂ、ＡｐｏＥ、ＡｐｏＣ、ＡｐｏＡＩ、ＭＤＲ、組織プラスミノゲン活性化因子（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、ヒルジン、β−グロビン、α−グロビン、ＨｂＡ、ｒａｓ、ｓｒｃ、及びｂｃｌからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記オリゴヌクレオチドが、ウイルス複製又は感染を阻害することができるＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）分子から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ＲＮＡｉ分子が低分子阻害型ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又はショートヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記対象が前記医薬組成物の投与の前に前記生物学的又は化学的作用物質に曝されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＨＵＣＰＶＣを含む単回用量の組成物を前記対象に投与するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記ＨＵＣＰＶＣをワクチンとして投与して前記対象を保護するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ポリペプチドが、抗原として作用し、それによって前記対象中で前記生物学的又は化学的作用物質に対する免疫応答を発生させる細胞タンパク質である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記細胞が前記対象中に１週間を超えて存続する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記ＨＵＣＰＶＣが前記対象中に１カ月を超えて存続する、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記ＨＵＣＰＶＣが前記対象中に２カ月を超えて存続する、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記ＨＵＣＰＶＣが前記対象に静脈内、筋肉内、経口、吸入、非経口、腹腔内、動脈内、経皮、舌下、鼻腔、頬側、リポソーム、脂肪、眼部、眼球内、皮下、くも膜下、局所、又は局部投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記ＨＵＣＰＶＣが前記対象中での免疫認識を回避する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記対象に投与当たり１０１〜１０１３個のＨＵＣＰＶＣを投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記対象に投与当たり１０３〜１０８個のＨＵＣＰＶＣを投与する、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記ＨＵＣＰＶＣが２つ以上のオリゴヌクレオチド又はポリペプチドを発現するように遺伝子改変されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＨＵＣＰＶＣではない少なくとも１つの間葉系幹細胞（ＭＳＣ）をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記ＭＳＣが、遺伝子改変されていないＭＳＣと比較して前記ＭＳＣ中でのオリゴヌクレオチド又はポリペプチドの発現が増大するように遺伝子改変されている、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記ＭＳＣを骨髄、臍帯血、胚卵黄嚢、胎盤、皮膚、又は血液から単離する、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
さらに１つ又は複数の治療剤を含み、前記治療剤がＨＵＣＰＶＣ治療の予防的又は治療的利益を増強又は延長する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記治療剤がサイトカイン、抗ウイルス剤、免疫促進剤、又は免疫抑制剤である、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記ＨＵＣＰＶＣを、薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記オリゴヌクレオチド又はポリペプチドが前記ＨＵＣＰＶＣにとって内因性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記オリゴヌクレオチド又はポリペプチドが前記ＨＵＣＰＶＣにとって内因性でない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記オリゴヌクレオチド又はポリペプチドが前記ＭＳＣにとって内因性である、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記オリゴヌクレオチド又はポリペプチドが前記ＭＳＣにとって内因性でない、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
遺伝子改変されていないヒト臍帯血管周囲細胞（ＨＵＣＰＶＣ）と比較して該ＨＵＣＰＶＣ中でのオリゴヌクレオチド又はポリペプチドの発現が増大するように遺伝子改変されたＨＵＣＰＶＣを含むキットであって、該ＨＵＣＰＶＣが生物学的又は化学的作用物質からの保護をもたらす、上記キット。
【請求項５６】
請求項１から５４までのいずれか一項に記載の医薬組成物で使用するために遺伝子改変されているヒト臍帯血管周囲細胞。
【請求項５７】
薬学的に許容される担体及び請求項５６に記載の遺伝子改変された治療有効量のヒト臍帯血管周囲細胞を含む医薬組成物。