【手続補正書】
【提出日】平成24年8月3日(2012.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含む化合物：
【化１】
2011530525.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、アセチル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル、水素、リポイル、ジヒドロリポイル、フェルリル、または異性体形フェルリルであり；
Ｒ２は、存在しないか、あるいは下記のものであり：Ｎ２Ｏ、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、炭素原子１〜８個の分枝鎖アルキル、アセチル、リポイル、ジヒドロリポイル、フェルリル、複素環であってイミダゾール、キナリン、イソキナリン、チアゾリジンジオン、ピロリドンおよびピペリジンからなる群から選択されるもの、カルボキシル、メチルエステル、エチルエステル、炭素原子１〜３個の脂肪族アミド、脂環式アミドであってピロリドンおよびピペリジンからなる群から選択されるもの、芳香族アミドであってアニリンおよび置換アニリンからなる群から選択されるもの、アミン、炭素原子１〜３個のアルキル化アミン、リポ酸もしくはジヒドロリポ酸を介したアミド官能基、芳香族酸であってフェルラ酸およびケイ皮酸からなる群から選択されるもの、複素環式アミドであってプロリン、置換プロリンもしくはピペコリン酸から誘導されるもの、またはハロゲン；
Ｒ３は、存在しないか、あるいは下記のものである：炭素原子１〜３個の直鎖アルキル基、炭素原子３〜５個の分枝鎖アルキル基、アルキル基であって下記の官能基を有するもの：遊離カルボン酸、エステルもしくはアミド、遊離ヒドロキシル誘導体もしくはアルキル化エーテル誘導体、炭素原子１〜３個のアルキル基であって下記から選択される官能基を有するもの：アミンおよびアルキル化アミン、脂肪族アミド、芳香族アミド、もしくは複素環式アミドであってイミダゾール、キノリン、イソキノリン、チオゾリンおよびピペラジンからなる群から選択されるもの、またはハロゲン化された基］
ただし、化合物は３，４−メチレンジオキシフェニルアセテート（ＩＮＶ−７３）、３，４−メチレンジオキシ−６−ニトロフェノール（ＩＮＶ−７４）、または３，４−メチレンジオキシ−６−ニトロフェニルアセテート（ＩＮＶ−７５）ではない。
【請求項２】
３，４−メチレンジオキシフェニルリポエート（ＩＮＶ−７０６５）：
【化２】
2011530525.tif 000002
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
３，４−メチレンジオキシ  ６−ニトロフェニルリポエート（ＩＮＶ−７４６５）：
【化３】
2011530525.tif 000003
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化４】
2011530525.tif 000004
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化５】
2011530525.tif 000005
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
【化６】
2011530525.tif 000006
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
【化７】
2011530525.tif 000007
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
【化８】
2011530525.tif 000008
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
【化９】
2011530525.tif 000009
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１０】
2011530525.tif 000010
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１１】
2011530525.tif 000011
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１２】
2011530525.tif 000012
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１３】
2011530525.tif 000013
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１４】
2011530525.tif 000014
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１５】
2011530525.tif 000015
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１６】
2011530525.tif 000016
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１７】
2011530525.tif 000017
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物を含み、さらに、リポ酸、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、脂肪取込み阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、アセチルサリチル酸、血小板凝集の阻害薬、コレステリルエステル輸送タンパク質阻害薬、チアゾリジンジオン、ナイアシン、フィブレート、凝血塊形成の阻害薬もしくはベータ遮断薬、またはその組合わせから選択される１種類以上の療法用化合物を含有する組成物。
【請求項２０】
心血管疾患、血管疾患、炎症性疾患、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を、ならびに、高血圧症、卒中、心血管疾患および腎疾患のリスクを伴う異脂肪血症患者を治療または予防するための医薬組成物であって、下記を含む化合物：
【化１８】
2011530525.tif 000018
［式中：
Ｒ１は、アセチル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル、水素、リポイル、ジヒドロリポイル、フェルリル、または異性体形フェルリルであり；
Ｒ２は、存在しないか、あるいは下記のものであり：Ｎ２Ｏ、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、炭素原子１〜８個の分枝鎖アルキル、アセチル、リポイル、ジヒドロリポイル、フェルリル、複素環であってイミダゾール、キナリン、イソキナリン、チアゾリジンジオン、ピロリドンおよびピペリジンからなる群から選択されるもの、カルボキシル、メチルエステル、エチルエステル、炭素原子１〜３個の脂肪族アミド、脂環式アミドであってピロリドンおよびピペリジンからなる群から選択されるもの、芳香族アミドであってアニリンおよび置換アニリンからなる群から選択されるもの、アミン、炭素原子１〜３個のアルキル化アミン、リポ酸もしくはジヒドロリポ酸を介したアミド官能基、芳香族酸であってフェルラ酸およびケイ皮酸からなる群から選択されるもの、複素環式アミドであってプロリン、置換プロリンもしくはピペコリン酸から誘導されるもの、またはハロゲン；
Ｒ３は、存在しないか、あるいは下記のものである：炭素原子１〜３個の直鎖アルキル基、炭素原子３〜５個の分枝鎖アルキル基、アルキル基であって下記の官能基を有するもの：遊離カルボン酸、エステルもしくはアミド、遊離ヒドロキシル誘導体もしくはアルキル化エーテル誘導体、炭素原子１〜３個のアルキル基であって下記から選択される官能基を有するもの：アミンおよびアルキル化アミン、脂肪族アミド、芳香族アミド、もしくは複素環式アミドであってイミダゾール、キノリン、イソキノリン、チオゾリン、およびピペラジンからなる群から選択されるもの、またはハロゲン化された基］
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＮ２Ｏであるかまたは存在しない、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ１がアセチルであり、Ｒ２がＮ２Ｏであるかまたは存在しない、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ１がリポイルであり、Ｒ２がＮ２Ｏであるかまたは存在しない、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化合物が
３，４−メチレンジオキシフェニルアセテート（ＩＮＶ−７３）、
３，４−メチレンジオキシ−６−ニトロフェノール（ＩＮＶ−７４）、
３，４−メチレンジオキシ−６−ニトロフェニルアセテート（ＩＮＶ−７５）、
３，４−メチレンジオキシフェニルリポエート（ＩＮＶ−７０６５）または
３，４−メチレンジオキシ  ６−ニトロフェニルリポエート（ＩＮＶ−７４６５）
である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
さらに、リポ酸、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、脂肪取込み阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、アセチルサリチル酸、血小板凝集の阻害薬、コレステリルエステル輸送タンパク質阻害薬、チアゾリジンジオン、ナイアシン、フィブレート、凝血塊形成の阻害薬もしくはベータ遮断薬、またはその組合わせを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
３，４−メチレンジオキシフェニルリポエート（ＩＮＶ−７０６５）の製造方法であって、下記の逐次工程を含む方法：
ジメチルアミノピリジンおよび３，４−メチレンジオキシフェノールとハロゲン化溶媒を窒素雰囲気下で混合して混合物を調製し；
アルファリポ酸を混合物に添加し；
結合試薬を混合物に添加し；
混合物を撹拌し；そして
ハロゲン化溶媒を除去する。
【請求項２７】
３，４−メチレンジオキシ  ６−ニトロフェニルリポエート（ＩＮＶ−７４６５）の製造方法であって、下記の逐次工程を含む方法：
トリエチルアミンおよび３，４−メチレンジオキシ  ６−ニトロフェノールとハロゲン化溶媒を混合して混合物を調製し；
アルファリポ酸を混合物に添加し；
結合試薬を混合物に添加し；
混合物を撹拌し；そして
ハロゲン化溶媒を除去する。
【請求項２８】
さらに、３，４−メチレンジオキシフェニルリポエート（ＩＮＶ−７０６５）を精製することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
さらに、３，４−メチレンジオキシ  ６−ニトロフェニルリポエート（ＩＮＶ−７４６５）を精製することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
心血管状態の処置の必要がある対象を処置するための医薬組成物であって、そＮＦ−κＢのｐ６５サブユニットの発現を調節する薬剤を含む、ここで当該薬剤は式１の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項３１】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてＬＤＬ受容体発現を増大させるための組成物。
【請求項３２】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象において、ＰＰＡＲαまたはＰＰＡＲγに対しては作用しない選択的様式でＰＰＡＲアルファのリガンド結合活性を増大させるための組成物。
【請求項３３】
その必要がある対象において心臓、血管、炎症、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、ならびに／あるいは異脂肪血症の症状を改善するのに十分な有効量のＩＮＶ−７５を含む食事サプリメント。
【請求項３４】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてプラークの進行速度を低下させるための組成物。
【請求項３５】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてマクロファージの浸潤を阻害するための組成物。
【請求項３６】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象において平滑筋含量を増大させるための組成物。
【請求項３７】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてＬＤＬ受容体発現の増大によりＬＤＬクリアランスを増大させるための組成物。
【請求項３８】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてアンギオテンシンＩＩによる大動脈収縮を低下させるための組成物。
【請求項３９】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてアセチルコリン依存性血管拡張を調節するための組成物。
【請求項４０】
有効量のＩＮＶ−７５またはその薬理活性類似体を含む、抗炎症組成物。
【請求項４１】
有効量の請求項３に記載の化合物（ＩＮＶ−７０６５）またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてプラーク負荷を減弱させるための組成物。
【請求項４２】
有効量の請求項３に記載の化合物（ＩＮＶ−７０６５）またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてアルファ受容体アゴニストに対する血管収縮性を低下させ、および／または血管のインスリン感受性を増大させるための組成物。
【請求項４３】
有効量の請求項３に記載の化合物（ＩＮＶ−７０６５）またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象において大動脈壁の脂質沈着を低下させるための組成物。
【請求項４４】
有効量の請求項３に記載の化合物（ＩＮＶ−７０６５）またはその薬理活性類似体を含む、その必要がある対象においてトリグリセリド（ＴＧ）レベルを低下させるための組成物。
【請求項４５】
有効量の少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物またはその薬理活性類似体を含む、抗炎症組成物。
【請求項４６】
少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む、その必要がある対象においてヒトの大動脈プラーク形成を処置するための医薬組成物。
【請求項４７】
プラーク形成を低下させるための医薬組成物であって、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。