【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年5月15日(2012.5.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４８のアミノ酸配列からなる単離されたポリペプチド、または前記ポリペプチドに対して９０％以上の同一性を有し、かつＯＡＳ活性を有するポリペプチドを含んでなるＣ型肝炎ウイルス感染の予防又は治療用医薬組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、配列番号８５〜９４のアミノ酸配列からなる群から選択されるタンパク質導入ドメインを含むポリペプチドに共有結合される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記タンパク質導入ドメインが、配列番号９０のポリペプチドを含む請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、ポリエチレングリコールに共有結合される請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、リポソーム中に被包される請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、エンドソーム崩壊因子に共有結合される請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、エンドソーム崩壊因子に非共有結合性に結合される請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記エンドソーム崩壊因子が、ｐＨ感受性である請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、糖部分に共有結合される請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記糖部分が、ガラクトースまたはマンノースから構成される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ａ）配列番号４８のアミノ酸配列からなるポリペプチド、または前記ポリペプチドに対して９０％以上の同一性を有し、かつＯＡＳ活性を有するポリペプチドを、細胞によって発現させる工程；および
（ｂ）該ポリペプチドを回収する工程；
を包含する方法によって生成される、単離された前記ポリペプチドを含む請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが、組換え宿主細胞によって生成される請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、異種ポリペプチド配列を更に含む請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
配列番号４８のアミノ酸配列からなる単離されたポリペプチド。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０３】
本発明のポリペプチドはまた、特定の疾患の兆候について特異的な細胞型を標的化するために修飾され得、この細胞型としては、Ｃ型肝炎感染の場合における肝細胞が挙げられるが、これに限定されない。当業者によって理解され得るように、適切な方法は、上記の標的目標を達成し、そしてこの方法としては、リポソームによる標的、レセプター媒介性エンドサイトーシス、および抗体−抗原結合が挙げられるが、これらに限定されないことが記載されてきた。１つの実施形態において、このアシアロ糖タンパク質（ａｓｉａｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）レセプターは、上記ポリペプチドに対するガラクトース部分の付加によって肝細胞を標的化するために使用され得る。別の実施形態において、マンノース部分は、マクロファージおよび肝細胞において見出されるマンノースレセプターを標的化するために、このポリペプチドに対して結合され得る。本発明のポリペプチドはまた、当業者に公知の方法によるサイトゾル送達のために修飾され得、この方法としては、エンドソーム回避機構またはタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）システムが挙げられるが、これらに限定されない。ＰＴＤシステムは、例えば、Ｖｉｖｅｓ  Ｅら、（１９９７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１６０１０−１６０１７，Ｄｅｒｏｓｓｉら、（１９９４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：１０４４４−１０４５０，Ｅｌｌｉｏｔｔ，Ｇら、（１９９７）Ｃｅｌｌ  ８８：２２３−２３３，Ｗａｄｉａ，ＪＳら、（２００４）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１０：３１０−３１５，およびＫａｂｏｕｒｉｄｉｓ，ＰＳ．（２００３）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２１：４９８−５０３に開示される。公知のエンドソーム回避システムとしては、ポリ（プロピルアクリル酸）のようなｐｈ応答性ポリマーのキャリアの使用が挙げられる。公知のＰＴＤシステムは、ＨＩＶ−１  ＴＡＴ、ＨＳＶ−１  ＶＰ２２、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ａｎｔｅｎｎａｐｅｄｉａ、またはジフテリア毒のような天然のペプチドから合成のペプチドキャリアにおよぶ（ＷａｄｉａおよびＤｏｗｄｙ，Ｃｕｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１３：５２−５６，２００２年；Ｂｅｃｋｅｒ−Ｈａｐａｋら，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２４：２４７−２５６，２００１）。図１０は、数種のこれらの例示的ＰＴＤの詳細な説明を提供する。当業者が認識するように、複数の送達方法および複数の標的方法は、組み合わせられ得る。例えば、本発明のポリペプチドは、アシアロ糖タンパク質レセプターに対して標的するためにガラクトースに結合されるようなリポソーム内への封入によって肝細胞に対して標的され得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０７】
【図１−１】図１は、ＯＡＳ１遺伝子における本発明の変異の配置、対立遺伝子改変体（塩基の置換）、ゲノム配列上の変異の座標、およびＮＣＢＩ  ｄｂＳＮＰ番号（存在する場合）を示す表である。
【図１−２】図１−１の続き。
【図１−３】図１−２の続き。
【図１−４】図１−３の続き。
【図２−１】図２（配列番号１９）は、ＮＣＢＩ登録番号ＮＴ  ００９７７５．１３の位置２，１３０，０００〜２，１５７，９９９における連続したヌクレオチド塩基からなるポリヌクレオチド配列である。
【図２−２】図２−１の続き。
【図２−３】図２−２の続き。
【図２−４】図２−３の続き。
【図２−５】図２−４の続き。
【図２−６】図２−５の続き。
【図２−７】図２−６の続き。
【図２−８】図２−７の続き。
【図２−９】図２−８の続き。
【図３−１】図３は、配列番号２０〜配列番号６４を示す。
【図３−２】図３−１の続き。
【図３−３】図３−２の続き。
【図３−４】図３−３の続き。
【図３−５】図３−４の続き。
【図３−６】図３−５の続き。
【図３−７】図３−６の続き。
【図３−８】図３−７の続き。
【図３−９】図３−８の続き。
【図３−１０】図３−９の続き。
【図３−１１】図３−１０の続き。
【図４】図４は、白色人種集団におけるＯＡＳ１遺伝子中の、近接したハプロタイプの分布を示す。
【図５Ａ】図５Ａおよび図５Ｂは、本発明によって開示される種々の転写改変体、および本発明によって開示される変異に対する関係を示す。図５Ａは、転写改変体（ＴＶ）形態１〜６を示し、そして図５Ｂは、ＴＶ形態７〜１０を示す。図５Ｃは、ヒトと比較した、チンパンジーの改変体およびゴリラの改変体の推測される構造を示す。
【図５Ｂ】図５Ａおよび図５Ｂは、本発明によって開示される種々の転写改変体、および本発明によって開示される変異に対する関係を示す。図５Ａは、転写改変体（ＴＶ）形態１〜６を示し、そして図５Ｂは、ＴＶ形態７〜１０を示す。図５Ｃは、ヒトと比較した、チンパンジーの改変体およびゴリラの改変体の推測される構造を示す。
【図５Ｃ】図５Ａおよび図５Ｂは、本発明によって開示される種々の転写改変体、および本発明によって開示される変異に対する関係を示す。図５Ａは、転写改変体（ＴＶ）形態１〜６を示し、そして図５Ｂは、ＴＶ形態７〜１０を示す。図５Ｃは、ヒトと比較した、チンパンジーの改変体およびゴリラの改変体の推測される構造を示す。
【図６】図６は、ヒトと比較したＯＡＳ１遺伝子における非ヒト霊長類の変異および対応するヒトゲノム配列における変異の座標を記載する表である。
【図７】図７は、Ｅ．ｃｏｌｉにより発現され、そして回収された場合の、本発明の例示的なポリペプチドの酵素活性を実証する。
【図８】図８は、ＨｅＬａ細胞中で発現された場合の、本発明のポリヌクレオチドから生じる例示的なポリペプチドの酵素活性を実証する。
【図９】図９は、本発明の例示的なポリペプチドに対する抗体の発生を実証する。
【図１０】図１０は、例示的なタンパク質導入ドメインポリペプチドを詳述する表である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図１０】
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