【手続補正書】
【提出日】平成24年3月8日(2012.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2011519913.tif 000001
［式中、式Ｉにおいて、Ｒ２に結合した炭素の箇所およびスピロ環炭素の箇所に示す立体化学は、絶対立体化学であり、Ｂは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ｂは、０〜３個のＲ４基で置換されていてもよく、
Ｚは、（ＣＨ２）ｎ−Ｏｐ−（ＣＨ２）ｑまたはシクロアルキレン部分であり、但し、Ｚが（ＣＨ２）ｎ−Ｏｐ−（ＣＨ２）ｑであるとき、（ＣＨ２）ｎ鎖の末端メチレンは、ピペリジニル環の窒素に結合しており、
Ａは、それぞれ独立に、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、１個〜３個のＲ１で置換されていてもよく、
各Ｒ１は、それぞれ独立に、アルキル、ハロゲン、シアノ、ＳＯ２ＮＨＲ９、ＣＯＮ（Ｒ８）２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ８）２、または（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ６であり、各Ｒ１アルキル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、シアノ、アルキル、ハロゲン、またはＯＲ６でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキル、またはアルケニルであり、前記アルキル、シクロアルキル、またはアルケニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、またはシアノで置換されていてもよく、
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それぞれ独立に、水素、アリール、ヘテロアリール、またはＲ１で置換されていてもよいアルキルであり、
またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ８、シクロアルキレン部分、ヘテロシクロアルキレン部分を形成しており、
各Ｒ４は、それぞれ独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）２、アルキル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記Ｒ４アルキル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、Ｒ１で置換されていてもよく、
各Ｒ５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールＲ５置換基は、１個または複数のヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ８ＣＯＲ８、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、またはＮ（Ｒ８）２で置換されていてもよく、前記アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリール置換基は、１個または複数のハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく、
各Ｒ６は、それぞれ独立に、水素、アルキル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、１個〜３個のＲ７で置換されていてもよく、
各Ｒ７は、それぞれ独立に、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、
各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素、アルキル、（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールであり、前記（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、アルキル、ハロ、またはシアノで置換されていてもよく、
Ｒ９は、水素またはアルキルであり、
ｎは、１、２および３から選択される整数であり、
ｐは、０および１から選択される整数であり、但し、ｐが１である場合、ｎは２または３であり、
ｑは、０および１から選択される整数であり、但し、ｐが０である場合、ｑは０であり、
各ｔは、０、１、２および３からそれぞれ独立に選択される整数である］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ａが、１個のＲ１置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ａが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、Ａが、２個のＲ１置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ａがアリールであり、２個のＲ１置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ａがヘテロアリールであり、２個のＲ１置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、それぞれ独立に、アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−ＣＯＲ８、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−アリール、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（Ｒ８）２、または−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ６であり、各Ｒ１アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｔ−アリール、または（ＣＨ２）ｔ−ヘテロアリールは、シアノ、アルキル、ハロゲン、または−ＯＲ６でそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｂがアリールであり、１個だけのＲ４置換基で置換されており、Ｒ４はハロゲンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｚが、（ＣＨ２）ｎ−Ｏｐ−（ＣＨ２）ｑであり、ｐは０である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ２がアルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂがそれぞれ水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ５が、水素およびアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メチル−３−（ピリジン−２−イルメチル）−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
５−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝−２’−メチルビフェニル−２−オール；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−［３−（４−メチルピリジン−３−イル）ベンジル］−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
２−クロロ−４−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝フェノール；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−［（２’−メチルビフェニル−３−イル）メチル］−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−８−［（２’−クロロビフェニル−３−イル）メチル］−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
２−エトキシ−４−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝フェノール；
（５Ｒ，７Ｓ）−８−［（２’−エチルビフェニル−３−イル）メチル］−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−（３−｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］オキシ｝ベンジル）−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
４−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝−２−イソプロポキシフェノール；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−８−［（２’−メチルビフェニル−３−イル）メチル］−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−８−｛［４−（シクロプロピルメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［（４−イソブチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３，７−ジメチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−８−｛［４−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−８−｛３−［（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）オキシ］ベンジル｝−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−８−［（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル］−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−８−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
２’−エチル−５−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝ビフェニル−２−オール；
２’−フルオロ−５−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝ビフェニル−２−オール；
５’−フルオロ−５−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝−２’−メチルビフェニル−２−オール；
４’−フルオロ−５−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝−２’−メチルビフェニル−２−オール；
２’−クロロ−５−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝ビフェニル−２−オール；
６−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝−４−イソプロポキシピリジン−３−オール；
２−シクロペンチル−４−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝フェノール；
４−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝−２−イソブチルフェノール；
２−シクロヘキシル−４−｛［（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３，７−ジメチル−２，２−ジオキシド−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デス−８−イル］メチル｝フェノール；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メチル−３−ピリミジン−２−イル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メチル−３−（ピリミジン−２−イルメチル）−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メチル−３−（ピリミジン−２−イルメチル）−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシド；
（５Ｒ，７Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（３−イソプロポキシベンジル）−３−（イソオキサゾール−３−イルメチル）−７−メチル−２−チア−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン２，２−ジオキシドからなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物において神経障害および精神障害からなる群から選択される疾患または状態の治療のための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
非定型抗精神病薬、コリンエステラーゼ阻害剤、ジメボン（ｄｉｍｅｂｏｎ）、またはＮＭＤＡ受容体拮抗薬をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。