【手続補正書】
【提出日】平成23年5月20日(2011.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）を有することを特徴とする化合物：
2010523717.tif 000001
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、及びＲｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
【請求項２】
各ｎ及びｎ’が、１であり、ｍ及びｍ’の各々が、０又は１であり、存在する場合には、Ｙ及びＹ’が、同一であり；各Ｒ１及びＲ１’が、Ｈ又はメチルであり；各Ｚ及びＺ’が、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２で表される１−アミノアルキル基であり、Ｒ３及び各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｘ及びＸ’が、独立して、任意に置換したフェニル環；又は二つのフェニル環（これらの各々は任意に置換されてもよい）；或いはテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系を含み；各Ｗ及びＷ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−を表し（ここで、ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルを表す）；各Ｑ及びＱ’が、−ＮＲ２−を表し（ここで、各Ｒ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）若しくは、Ｑ及びＱ’のうち少なくとも１つが結合であり；Ｌが、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン、若しくはＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含むか、又は、Ｌが、Ｑ及びＱ’間で最短経路を形成するリンカーの一部であるか若しくはこのリンカーと融合する少なくとも１つの任意に置換した環状炭素、複素環、芳香環或いは複素芳香環であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（３Ａ）を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物：
2010523717.tif 000002
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２の任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
【請求項４】
式（４）を有することを特徴とする請求項３に記載の化合物：
2010523717.tif 000003
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
【請求項５】
式（５）を有することを特徴とする請求項３に記載の化合物：
2010523717.tif 000004
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
【請求項６】
Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルより選択され、各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はメチルであることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
以下の二量体構造１−１０３又は三量体構造１０５−１０７より成る群から選択されることを特徴とする化合物：
2010523717.tif 000005
2010523717.tif 000006
2010523717.tif 000007
2010523717.tif 000008
2010523717.tif 000009
2010523717.tif 000010
2010523717.tif 000011
2010523717.tif 000012
2010523717.tif 000013
2010523717.tif 000014
2010523717.tif 000015
2010523717.tif 000016
2010523717.tif 000017
2010523717.tif 000018
2010523717.tif 000019
2010523717.tif 000020
2010523717.tif 000021
又は、その医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】
式（６）の化合物：
2010523717.tif 000022
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく； 
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
【請求項９】
以下の単量体構造：
2010523717.tif 000023
2010523717.tif 000024
2010523717.tif 000025
2010523717.tif 000026
より成る群から選択されるＳＭＡＣ模倣モノマーを含むことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
2010523717.tif 000027
2010523717.tif 000028
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
2010523717.tif 000029
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
2010523717.tif 000030
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
二量体構造：
2010523717.tif 000031
を有する化合物。
【請求項１４】
以下：
2010523717.tif 000032
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項８の第一のモノマー化合物を請求項８の第二のモノマー化合物と反応させることを含むことを特徴とする、請求項１〜１４の何れかの化合物を製造する方法；
ここで、前記第一のモノマー（化合物）及び前記第二のモノマー（化合物）の各々に対し、Ｕは、直接又は間接的に、前記第一のモノマー化合物と前記第二のモノマー化合物を結合するために用いられ得る少なくとも一つの官能基を含む。
【請求項１６】
請求項１〜１４の何れかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤と、任意に、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
癌、炎症、又は自己免疫疾患の治療又は改善に用いるための請求項１〜１４の何れかに記載の化合物又は請求項１６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８６】
Ｂ３２．追加の治療剤が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される実施態様Ｂ３１の医薬組成物。
なお、ここに、本発明の更に好ましい実施態様Ｃ１〜Ｃ１７を示す。
Ｃ１．式（１）を有することを特徴とする化合物：
2010523717.tif 000033
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、及びＲｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
Ｃ２．各ｎ及びｎ’が、１であり、ｍ及びｍ’の各々が、０又は１であり、存在する場合には、Ｙ及びＹ’が、同一であり；各Ｒ１及びＲ１’が、Ｈ又はメチルであり；各Ｚ及びＺ’が、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２で表される１−アミノアルキル基であり、Ｒ３及び各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｘ及びＸ’が、独立して、任意に置換したフェニル環；又は二つのフェニル環（これらの各々は任意に置換されてもよい）；或いはテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系を含み；各Ｗ及びＷ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−を表し（ここで、ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルを表す）；各Ｑ及びＱ’が、−ＮＲ２−を表し（ここで、各Ｒ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）若しくは、Ｑ及びＱ’のうち少なくとも１つが結合であり；Ｌが、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン、若しくはＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含むか、又は、Ｌが、Ｑ及びＱ’間で最短経路を形成するリンカーの一部であるか若しくはこのリンカーと融合する少なくとも１つの任意に置換した環状炭素、複素環、芳香環或いは複素芳香環であることを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ３．式（３Ａ）を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物：
2010523717.tif 000034
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２の任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｃ４．式（４）を有することを特徴とする実施態様Ｃ３に記載の化合物：
2010523717.tif 000035
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｃ５．式（５）を有することを特徴とする実施態様Ｃ３に記載の化合物：
2010523717.tif 000036
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｃ６．Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルより選択され、各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はメチルであることを特徴とする実施態様Ｃ３に記載の化合物。
Ｃ７．以下の二量体構造１−１０３又は三量体構造１０５−１０７より成る群から選択されることを特徴とする化合物：
2010523717.tif 000037
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2010523717.tif 000053
2010523717.tif 000054
又は、その医薬的に許容し得る塩。
Ｃ８．式（６）の化合物：
2010523717.tif 000055
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく； 
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
Ｃ９．以下の単量体構造：
2010523717.tif 000056
2010523717.tif 000057
2010523717.tif 000058
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より成る群から選択されるＳＭＡＣ模倣モノマーを含むことを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１０．以下：
2010523717.tif 000060
2010523717.tif 000061
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１１．以下：
2010523717.tif 000062
2010523717.tif 000063
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１２．以下：
2010523717.tif 000064
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１３．二量体構造：
2010523717.tif 000065
を有する化合物。
Ｃ１４．以下：
2010523717.tif 000066
より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１５．実施態様Ｃ８の第一のモノマー化合物を実施態様Ｃ８の第二のモノマー化合物と反応させることを含むことを特徴とする、実施態様Ｃ１〜１４の何れかの化合物を製造する方法；
ここで、前記第一のモノマー（化合物）及び前記第二のモノマー（化合物）の各々に対し、Ｕは、直接又は間接的に、前記第一のモノマー化合物と前記第二のモノマー化合物を結合するために用いられ得る少なくとも一つの官能基を含む。
Ｃ１６．実施態様Ｃ１〜１４の何れかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤と、任意に、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤とを含む医薬組成物。
Ｃ１７．癌、炎症、又は自己免疫疾患の治療又は改善に用いるための実施態様Ｃ１〜１４の何れかに記載の化合物又は実施態様Ｃ１６に記載の組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１９】
代表的なバイオデータ
上記に記載のアッセイを用いる代表的なバイオアッセイデータは、表１及び２に提供される。各表は異なる実験からのデータを表し、内部基準として上記に記載の参照化合物を用いる。