【手続補正書】
【提出日】平成23年12月2日(2011.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書に記載されるものなどの免疫原性組成物を作成する方法を提供する。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
免疫原性組成物であって、（ａ）第１の抗原と、（ｂ）少なくとも第１および第２のアジュバントと、（ｃ）医薬的に許容できる賦形剤とを含み、該第１のアジュバントは微粒子を含み、該第２のアジュバントはイミダゾキノリン０９０を含み、該組成物は脊椎動物対象に投与されるときに免疫応答を誘発する、免疫原性組成物。
（項目２）
上記第１のアジュバントは上記組成物の少なくとも５０ｗｔ％（乾燥ベース）を構成する、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３）
上記微粒子は生分解性ポリマーを含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目４）
上記生分解性ポリマーはポリヒドロキシ酸である、項目３に記載の免疫原性組成物。
（項目５）
上記生分解性ポリマーは、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、およびその組合せから選択されるポリ（α−ヒドロキシ酸）を含む、項目３に記載の免疫原性組成物。
（項目６）
上記微粒子は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、および非イオン性界面活性剤から選択される界面活性剤を含む、項目３に記載の免疫原性組成物。
（項目７）
上記微粒子は沈降プロセスによって形成される、項目３に記載の免疫原性組成物。
（項目８）
上記微粒子は溶媒蒸発プロセスによって形成される、項目３に記載の免疫原性組成物。
（項目９）
上記微粒子はＬ−チロシンを含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１０）
上記微粒子はリン酸カルシウムを含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１１）
上記微粒子はアルミニウム塩を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１２）
上記微粒子は代謝可能な油を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１３）
上記代謝可能な油はテルペノイドである、項目１２に記載の免疫原性組成物。
（項目１４）
上記代謝可能な油はスクアレンである、項目１２に記載の免疫原性組成物。
（項目１５）
上記免疫原性組成物はＭＦ５９を含む、項目１４に記載の免疫原性組成物。
（項目１６）
上記第２のアジュバントは、上記微粒子を形成する材料に関して５％ｗ／ｗから２０％ｗ／ｗを構成する、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１７）
上記第２のアジュバントは上記微粒子内に確立される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１８）
上記第２のアジュバントは上記微粒子に吸着される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１９）
上記第２のアジュバントは上記微粒子と混合される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２０）
上記第１の抗原は、上記微粒子を形成する材料に関して０．５％ｗ／ｗから１０．０ｗ／ｗを構成する、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２１）
上記第１の抗原は上記微粒子内に確立される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２２）
上記第１の抗原は上記微粒子に吸着される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２３）
上記第１の抗原は上記微粒子と混合される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２４）
上記第１の抗原はポリペプチド含有抗原を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２５）
上記第１の抗原は多糖含有抗原を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２６）
上記第１の抗原は結合体抗原を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２７）
上記第１の抗原はポリヌクレオチド含有抗原を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２８）
上記第１の抗原は微粒子の形である、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目２９）
上記第１の抗原は腫瘍細胞由来の抗原である、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３０）
上記第１の抗原は病原性生物由来の抗原である、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３１）
上記病原性生物は、ウイルス、バクテリア、真菌および寄生体から選択される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３２）
上記病原性生物は、肝炎ウイルス、水痘、ポリオウイルス、麻疹、耳下腺炎、風疹、インフルエンザウイルス、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、百日咳、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ  ｂ型、ＨＩＶ、単純ヘルペスウイルス２型、百日咳、ジフテリア、破傷風、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから選択される、項目３１に記載の免疫原性組成物。
（項目３３）
上記病原性生物は、ＨＩＶ、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、髄膜炎Ｂ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ｂ型、およびインフルエンザＡウイルスから選択される、項目３１に記載の免疫原性組成物。
（項目３４）
上記抗原は、死滅または弱毒化した病原性生物を含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３５）
上記第１および第２のアジュバントとは別の第３のアジュバントをさらに含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３６）
上記第１の抗原とは別の第２の抗原をさらに含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３７）
上記免疫原性組成物は注射可能な組成物である、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３８）
上記組成物は脊椎動物対象における細胞性免疫応答を誘発し、上記第１の抗原は腫瘍、ウイルス、バクテリア、真菌、および寄生体からなる群より選択される実体に由来する、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３９）
上記脊椎動物対象はヒトである、項目３８に記載の免疫原性組成物。
（項目４０）
上記細胞性免疫応答は細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答である、項目３８に記載の免疫原性組成物。
（項目４１）
項目３に記載の微粒子組成物を生成する方法であって、（ａ）水と、有機溶媒と、生分解性ポリマーと、第２のアジュバントとを含むエマルションを提供するステップと、（ｂ）該エマルションから該有機溶媒を除去して微粒子を形成するステップとを含み、該第１の抗原は該微粒子に吸着されるか、該微粒子内に確立されるか、または該微粒子と混合される、方法。
（項目４２）
第１の水相は上記第１の抗原をさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
上記第１の抗原は上記微粒子に吸着される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
第１の抗原と、イミダゾキノリンと、生分解性ポリマーを含む微粒子とを含む微粒子組成物を形成する方法であって、該方法は（ａ）該生分解性ポリマーと、該イミダゾキノリンと、有機溶媒とを含む有機相を、水を含む第１の水相と乳化することによって油中水型エマルションを形成するステップと；（ｂ）水を含む第２の水相をステップ（ａ）で形成されたエマルションと乳化して水中油中水型エマルションを形成するステップと；（ｃ）該水中油中水型エマルションから該有機溶媒を除去して微粒子を形成するステップとを含み、該第１の抗原は該微粒子に吸着されるか、該微粒子内に確立されるか、または該微粒子と混合される、方法。
（項目４５）
上記第１の水相は上記第１の抗原をさらに含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
上記第１の抗原は上記微粒子に吸着される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
上記第２の水相は界面活性剤をさらに含む、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
上記界面活性剤はアニオン性界面活性剤である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
脊椎動物対象中の免疫応答を惹起する方法であって、項目１に記載の免疫原性組成物を上記脊椎動物対象に投与するステップを含む、方法。
（項目５０）
上記免疫原性組成物は、筋肉内、気管内、鼻腔内、経皮、皮内、皮下、眼内、膣、直腸、腹膜内、腸内、または吸入投与の経路によって投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
上記第１の抗原は、肝炎ウイルス、水痘、ポリオウイルス、麻疹、耳下腺炎、風疹、インフルエンザウイルス、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、百日咳、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ  ｂ型、ＨＩＶ、単純ヘルペスウイルス２型、百日咳、ジフテリア、破傷風、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから選択される病原性生物に由来する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
項目１に記載の免疫原性組成物を含む、医薬組成物。
（項目５３）
項目１に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第１の抗原を含む第１の容器と、第１のアジュバントを含む第２の容器と、微粒子を含む第３の容器とを含む、キット。
（項目５４）
項目１に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第１の抗原を含む第１の容器と、第１のアジュバントおよび微粒子を含む第２の容器とを含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原性組成物であって、（ａ）第１の抗原と、（ｂ）少なくとも第１および第２のアジュバントと、（ｃ）医薬的に許容できる賦形剤とを含み、該第１のアジュバントは有機微粒子を含み、該第２のアジュバントは、該微粒子内に確立される、イミダゾキノリン０９０、
【化５】
2011506334.tif 000001
を含み、該組成物は脊椎動物対象に投与されるときに免疫応答を誘発する、免疫原性組成物。
【請求項２】
前記第１のアジュバントは前記組成物の少なくとも５０ｗｔ％（乾燥ベース）を構成する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
前記微粒子は生分解性ポリマーを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記生分解性ポリマーはポリヒドロキシ酸である、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記生分解性ポリマーは、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、およびその組合せから選択されるポリ（α−ヒドロキシ酸）を含む、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記微粒子は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、および非イオン性界面活性剤から選択される界面活性剤を含む、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記微粒子は沈降プロセスによって形成される、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記微粒子は溶媒蒸発プロセスによって形成される、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
前記微粒子はＬ−チロシンを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記微粒子は代謝可能な油を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
前記代謝可能な油はテルペノイドである、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記代謝可能な油はスクアレンである、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
前記免疫原性組成物はＭＦ５９を含む、請求項１２に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記第２のアジュバントは、前記微粒子を形成する材料に関して５％ｗ／ｗから２０％ｗ／ｗを構成する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
前記第１の抗原は、前記微粒子を形成する材料に関して０．５％ｗ／ｗから１０．０ｗ／ｗを構成する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
前記第１の抗原は前記微粒子内に確立される、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
前記第１の抗原は前記微粒子に吸着される、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
前記第１の抗原は前記微粒子と混合される、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
前記第１の抗原はポリペプチド含有抗原を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
前記第１の抗原は多糖含有抗原を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
前記第１の抗原は結合体抗原を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
前記第１の抗原はポリヌクレオチド含有抗原を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
前記第１の抗原は微粒子の形である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
前記第１の抗原は腫瘍細胞由来の抗原である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
前記第１の抗原は病原性生物由来の抗原である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
前記病原性生物は、ウイルス、バクテリア、真菌および寄生体から選択される、請求項２５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
前記病原性生物は、肝炎ウイルス、水痘、ポリオウイルス、麻疹、耳下腺炎、風疹、インフルエンザウイルス、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、百日咳、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ  ｂ型、ＨＩＶ、単純ヘルペスウイルス２型、百日咳、ジフテリア、破傷風、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから選択される、請求項２６に記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】
前記病原性生物は、ＨＩＶ、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、髄膜炎Ｂ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ｂ型、およびインフルエンザＡウイルスから選択される、請求項２６に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
前記抗原は、死滅または弱毒化した病原性生物を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
前記第１および第２のアジュバントとは別の第３のアジュバントをさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３１】
前記第１の抗原とは別の第２の抗原をさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３２】
前記免疫原性組成物は注射可能な組成物である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３３】
前記組成物は脊椎動物対象における細胞性免疫応答を誘発し、前記第１の抗原は腫瘍、ウイルス、バクテリア、真菌、および寄生体からなる群より選択される実体に由来する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３４】
前記脊椎動物対象はヒトである、請求項３３に記載の免疫原性組成物。
【請求項３５】
前記細胞性免疫応答は細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答である、請求項３３に記載の免疫原性組成物。
【請求項３６】
請求項３に記載の微粒子組成物を生成する方法であって、（ａ）水と、有機溶媒と、生分解性ポリマーと、第２のアジュバントとを含むエマルションを提供するステップと、（ｂ）該エマルションから該有機溶媒を除去して微粒子を形成するステップとを含み、該第１の抗原は該微粒子に吸着されるか、該微粒子内に確立されるか、または該微粒子と混合される、方法。
【請求項３７】
第１の水相は前記第１の抗原をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第１の抗原は前記微粒子に吸着される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
第１の抗原と、イミダゾキノリン０９０、
【化６】
2011506334.tif 000002
と、生分解性ポリマーを含む微粒子とを含む微粒子組成物を形成する方法であって、該方法は（ａ）該生分解性ポリマーと、該イミダゾキノリンと、有機溶媒とを含む有機相を、水を含む第１の水相と乳化することによって油中水型エマルションを形成するステップと；（ｂ）水を含む第２の水相をステップ（ａ）で形成されたエマルションと乳化して水中油中水型エマルションを形成するステップと；（ｃ）該水中油中水型エマルションから該有機溶媒を除去して微粒子を形成するステップとを含み、該第１の抗原は該微粒子に吸着されるか、該微粒子内に確立されるか、または該微粒子と混合される、方法。
【請求項４０】
前記第１の水相は前記第１の抗原をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記第１の抗原は前記微粒子に吸着される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記第２の水相は界面活性剤をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記界面活性剤はアニオン性界面活性剤である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
脊椎動物対象中の免疫応答を惹起するための、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項４５】
前記免疫原性組成物は、筋肉内、気管内、鼻腔内、経皮、皮内、皮下、眼内、膣、直腸、腹膜内、腸内、または吸入投与の経路によって投与されることを特徴とする、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記第１の抗原は、肝炎ウイルス、水痘、ポリオウイルス、麻疹、耳下腺炎、風疹、インフルエンザウイルス、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、百日咳、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ  ｂ型、ＨＩＶ、単純ヘルペスウイルス２型、百日咳、ジフテリア、破傷風、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから選択される病原性生物に由来する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１に記載の免疫原性組成物を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
請求項１に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第１の抗原を含む第１の容器と、第１のアジュバントを含む第２の容器と、微粒子を含む第３の容器とを含む、キット。
【請求項４９】
請求項１に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第１の抗原を含む第１の容器と、第１のアジュバントおよび微粒子を含む第２の容器とを含む、キット。
【請求項５０】
免疫原性組成物であって、（ａ）第１の抗原と、（ｂ）少なくとも第１のアジュバントおよび第２のアジュバントと、（ｃ）医薬的に許容できる賦形剤とを含み、該第１のアジュバントは、生分解性ポリマーを含む微粒子を含み、該第２のアジュバントは、イミダゾキノリン０９０、
【化７】
2011506334.tif 000003
を含み、ここで、該第２のアジュバントは、該微粒子内に確立され、そして該第１の抗原は、該微粒子に吸着され、該組成物は脊椎動物対象に投与されるときに免疫応答を誘発する、免疫原性組成物。
【請求項５１】
前記微粒子は、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）を含む、請求項５０に記載の免疫原性組成物。
【請求項５２】
前記微粒子は、アニオン性界面活性剤を含む、請求項５１に記載の免疫原性組成物。
【請求項５３】
前記第１の抗原はポリペプチド含有抗原を含む、請求項５２に記載の免疫原性組成物。
【請求項５４】
前記第１の抗原は病原性生物由来の抗原である、請求項５３に記載の免疫原性組成物。
【請求項５５】
前記第１の抗原は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓに由来する、請求項５３に記載の免疫原性組成物。
【請求項５６】
前記第１の抗原は、ＭｅｎＢ２８７タンパク質である、請求項５３に記載の免疫原性組成物。