【手続補正書】
【提出日】平成24年2月10日(2012.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
例示的であるが、非制限的な本発明の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物の例は、
Ｎ−｛［（１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（ピリダジン−３−イルメチル）−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−イソプロポキシベンジル）−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（４−ブロモベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛１−［（５−クロロピラジン−２−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［１−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［１−（４−ジフルオロメトキシベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［（１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［４’−クロロフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［４’−フルオロフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［２’−（１Ｈ−ピラゾール−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［２’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’４’−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［２’−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロ−３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（｛２’−（ジエチルアミノ）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝メチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（３，５−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（｛６−［２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（｛６−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（｛６−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（２−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシンである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
実施例１
Ｎ−｛［（１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン
（１−５）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
実施例２
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン（２−１）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
【表１】
2011513221.tif 000001
2011513221.tif 000002
2011513221.tif 000003
2011513221.tif 000004
2011513221.tif 000005
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
実施例２８
Ｎ−（｛１−［２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン（２８−６）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
ステップＥ  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛（１−［２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシネート（２８−５）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
ステップＦ  Ｎ−（｛［１−［２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン（２８−６）
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物および薬学的に許容されるその塩および溶媒和物
【化１】
2011513221.tif 000006
［式中、
Ｘ、ＹまたはＷのうちの１つは、Ｏであり、ならびに他の２つの部分は、−ＣＲ４Ｒ５および−ＣＲ６Ｒ７であり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル｛ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈで任意に置換されている｝およびＣ３−６シクロアルキル｛ヒドロキシ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈで任意に置換されている｝から選択され、
ｎは０、１または２であり、
Ｒ１は、
−Ｃ１−１０アルキル、
−Ｃ２−１０アルケニル、
−Ｃ５−１０シクロアルケニル、
−Ｃ２−１０アルキニル、
−Ｃ０−１０アルキルアリール、
−Ｃ０−１０アルキルヘテロシクリル、
−Ｃ０−１０アルキルＣ０−１０シクロアルキル、および
ペルフルオロＣ１−６アルキル
から選択され、
Ｒ１の中で、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは、それぞれ、１つ以上のＲ９置換基で任意に置換されており、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、フェニル、ヘテロシクリルおよび−Ｃ１−１０アルキルから選択され、ここで、Ｃ１−１０アルキルは、非置換であり、または１つ以上のフッ素原子で置換されており、ならびにフェニルは非置換であり、またはフルオロ、クロロ、ヒドロキシル、Ｃ１−１０アルキルおよび−ＯＣ１−１０アルキルから選択される、もしくはより多くの置換基で置換されており、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、シアノ、オキソ、−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−Ｃ２−１０アルケニル、−Ｃ３−１０シクロアルキル、−（Ｃ１−１０アルキル）アリール、（Ｃ０−１０アルキル）ヘテロシクリル、−Ｃ５−１０シクロアルケニル、−Ｃ２−１０アルキニル、−ＳＯｎ（Ｃ１−１０アルキル）および−ＳＯｎアリールから選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルは、１つ以上の置換基Ｒ９で任意に置換されており、ならびに
任意に、一組の置換基、Ｒ４およびＲ５、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結することによって、１つ以上の置換基Ｒ９で任意に置換されている、５から８個の原子の環を形成し、前記環は、部分的にまたは完全に不飽和であり、独立して、−ＮＲ６−、−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）ｎ−から選択される０、１または２個のヘテロ原子を有し、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アリール、ヘテロシクリル、−Ｃ１−６アルキル、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）０−１Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）ペルフルオロアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｄＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｄＣＯＮＲｂＲｃ、−ＳＣ０−６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄから選択され、ここで、前記アリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシは、１つ以上の置換基Ｒ１０で任意に置換されており、
Ｒ１０は、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、シアノ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）０−１Ｃ１−６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）ペルフルオロアルキル、Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ０−１０アルキルオキシカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、Ｃ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、Ｃ０−１０アルキルアミノスルホニルアミノＣ０−１０アルキル、Ｃ０−１０アルキルスルホニルアミノＣ０−１０アルキル、Ｃ０−１０アルキルスルホニル、Ｃ０−１０アルキルアミノスルホニル、Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−６アルキル）２、−Ｓ（Ｃ０−６アルキル）およびＮＨ２から選択され、
Ｒａは、水素、−Ｃ１−１０アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｃ３−８シクロアルキルおよび−（Ｃ１−６アルキル）フェニルから選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、水素、−Ｃ１−１０アルキル、−Ｃ３−１０シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、１つ以上の置換基Ｒ１０で任意に置換されている］。
【請求項２】
Ｘが０であり、Ｙが−ＣＲ４Ｒ５であり、ならびにＷが−ＣＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが０であり、Ｘが−ＣＲ４Ｒ５であり、ならびにＷが−ＣＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが０であり、Ｘが−ＣＲ４Ｒ５であり、ならびにＸが−ＣＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−Ｃ０−１０アルキルアリールおよび−Ｃ０−１０アルキルヘテロシクリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
−Ｃ０−１０アルキルアリールが、−Ｃ１−３アルキルアリールであり、ならびに前記アリール部分が、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニルおよび２，３−ジヒドロインデニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
−Ｃ１−３アルキルアリール基が、−Ｃ１−３アルキルフェニル、−Ｃ１−３アルキルビフェニルおよび−Ｃ１−３アルキル２，３−ジヒドロインデニルから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｃ０−１０アルキルヘテロシクリルが−Ｃ１−３アルキルヘテロシクリルであり、ならびに前記ヘテロシクリル部分が、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソオキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、アジリジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソオキノリニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル、イミダゾ（２，１−ｂ）（１，３）チアゾール、ピリミジニルフェニル、ピリジニルフェニル、およびベンゾ−１，３−ジオキソリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｃ１−３アルキルヘテロシクリルおよびヘテロシクリル部分が、インドリル、ピリジニル、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニルおよびピリジニルから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ−｛［（１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（ピリダジン−３−イルメチル）−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−イソプロポキシベンジル）−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（４−ブロモベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛１−［（５−クロロピラジン−２−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［１−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［１−（４−ジフルオロメトキシベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［（１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［４’−クロロフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［４’−フルオロフェニル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［２’−（１Ｈ−ピラゾール−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［２’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’４’−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［２’−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛１−［２’−クロロ−３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−｛［１−（｛２’−（ジエチルアミノ）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝メチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−（｛４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（３，５−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル｝−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（｛６−［２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル］−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（｛６−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−｛［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（｛６−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］カルボニル｝グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（２−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン；
Ｎ−［（１−｛［５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボニル］グリシン
から選択される化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の、エリスロポエチンの体内産生を高めるために有効な量を、哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物におけるエリスロポエチンの体内産生を高める方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物における貧血を予防または治療する方法。
【請求項１５】
ＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼにより媒介された状態を治療する薬物の製造における、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。