【手続補正書】
【提出日】平成24年2月1日(2012.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）
【化１】
2011510956.tif 000001
［式中、ｎは０、・・・、１２であり、かつＲ1は水素、アルキル残基及びアリール残基からなる群から選択されている］を形成する部分構造の、医薬物質のためのプロドラッグの全体構造の構成成分としての使用。
【請求項２】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の部分構造を、医薬物質の溶解性、バイオアベイラビリティ及び／又は血液脳関門通過性の改善のための医薬品における医薬物質の１以上のアミジン−官能物、Ｎ−ヒドロキシアミジン−（アミドキシム）官能物、グアニジン−官能物又はＮ−ヒドロキシグアニジン−官能物の代替物として使用する請求項１記載の使用。
【請求項３】
医薬物質は、プロテアーゼ阻害剤であるトロンビン阻害剤、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子の阻害剤若しくは凝固カスケードの全てのプロテアーゼの阻害剤又はマトリプターゼ阻害剤、ＤＮＡ−及びＲＮＡ−インターカレーション化合物、ウィルス性酵素阻害剤及びＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸−レセプターアンタゴニストの群から選択されている請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
プロドラッグの全体構造が式（Ｉ）及び／又は（ＩＩ）の部分構造を複数含有する請求項１から３までのいずれか１項記載の使用。
【請求項５】
ＤＮＡ−又はＲＮＡ−インターカレーション化合物はペンタミジン、ジミナゼン又はイソメタミジウムであることを特徴とする請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項６】
ウィルス性酵素阻害剤がノイラミニダーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項１から５までのいずれか１項記載の使用。
【請求項７】
医薬物質が、内臓及び／又は皮膚のリーシュマニア症、トリパノソーマ症、トリパノソーマ症の第２相又はニューモシスチス・カリニにより引き起こされる肺炎の予防及び治療のための、悪性腫瘍の成長阻害のための、血液凝固阻害のための、血圧降下のための、神経保護のための、及びインフルエンザ及びＨＩＶ感染を含むウィルス性感染の撲滅のためのものであることを特徴とする請求項１から６までのいずれか１項記載の使用。
【請求項８】
プロドラッグがペンタミジンコハク酸エステルであることを特徴とする請求項１から７までのいずれか１項記載の使用。
【請求項９】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）
【化２】
2011510956.tif 000002
［式中、ｎは０、・・・、１２であり、かつＲ1は水素、アルキル残基及びアリール残基からなる群から選択されている］を有する部分構造を含有する、医薬物質のためのプロドラッグであって、医薬物質はプロテアーゼ阻害剤であるトロンビン阻害剤、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子の阻害剤若しくは凝固カスケードの全てのプロテアーゼの阻害剤又はマトリプターゼ阻害剤、ＤＮＡ−及びＲＮＡ−インターカレーション化合物、ウィルス性酵素阻害剤及びＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸−レセプターアンタゴニストの群から選択されているプロドラッグ。
【請求項１０】
ＤＮＡ−又はＲＮＡ−インターカレーション化合物はペンタミジン、ジミナゼン又はイソメタミジウムであることを特徴とする請求項９記載のプロドラッグ。
【請求項１１】
ウィルス性酵素阻害剤がノイラミニダーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項９記載のプロドラッグ。
【請求項１２】
医薬物質が、内臓及び／又は皮膚のリーシュマニア症、トリパノソーマ症、トリパノソーマ症の第２相又はニューモシスチス・カリニにより引き起こされる肺炎の予防及び治療のための、悪性腫瘍の成長阻害のための、血液凝固阻害のための、血圧降下のための、神経保護のための、及びインフルエンザ及びＨＩＶ感染を含むウィルス性感染の撲滅のためのものであることを特徴とする請求項９から１１までのいずれか１項記載のプロドラッグ。
【請求項１３】
プロドラッグの全体構造が式（Ｉ）及び／又は（ＩＩ）の部分構造を複数含有する請求項９から１２までのいずれか１項記載のプロドラッグ。
【請求項１４】
プロドラッグがペンタミジンコハク酸エステルであることを特徴とする請求項９から１３までのいずれか１項記載のプロドラッグ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
本発明の特別な実施態様は以下の通りである：
１．式（Ｉ）のアミドキシムカルボン酸エステル又は式（ＩＩ）のＮ−ヒドロキシグアニジンカルボン酸エステル
【化４】
2011510956.tif 000003
［式中、ｎは０、・・・、１２であり、かつＲ1は水素、アルキル残基及びアリール残基からなる群から選択されている］
及びその塩の、医薬物質の溶解性、バイオアベイラビリティ及び／又は血液脳関門通過性の改善のための医薬品における医薬物質の１以上のアミジン−、Ｎ−ヒドロキシアミジン−（アミドキシム）、グアニジン−又はＮ−ヒドロキシグアニジン−官能物の代替物としての使用。
２．この医薬物質は、プロテアーゼ阻害剤、ＤＮＡ−及びＲＮＡ−インターカレーション化合物、ウィルス性酵素阻害剤及びＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸−レセプターアンタゴニストの群から選択されていることを特徴とする実施態様１に記載の使用。
３．プロテアーゼ阻害剤が、トロンビン阻害剤、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子の阻害剤又は凝固カスケードの全てのプロテアーゼ阻害剤又はマトリプターゼ阻害剤であることを特徴とする実施態様２記載の使用。
４．プロテアーゼ阻害剤がウロキナーゼ阻害剤であることを特徴とする実施態様２に記載の使用。
５．ＤＮＡ−及びＲＮＡ−インターカレーション化合物はペンタミジン、ジミナゼン又はイソメタミジウムであることを特徴とする実施態様２記載の使用。
６．ウィルス性酵素阻害剤がノイラミニダーゼ阻害剤であることを特徴とする実施態様２記載の使用。
７．医薬物質が、内臓及び／又は皮膚のリーシュマニア症、トリパノソーマ症、トリパノソーマ症の第２相又はニューモシスチス・カリニにより引き起こされる肺炎の予防及び治療のための、悪性腫瘍の成長阻害のための、血液凝固阻害のための、血圧降下のための、神経保護のための、又はインフルエンザ及びＨＩＶ感染を含むウィルス性感染の撲滅のためのものであることを特徴とする実施態様１から６までのいずれか１項記載の使用。
本発明の特定の実施態様は次の通りである：
１．式（Ｉ）のアミドキシムカルボン酸エステル又は式（ＩＩ）のＮ−ヒドロキシグアニジンカルボン酸エステル
【化５】
2011510956.tif 000004
［式中、ｎは、０、・・・、１２であり、Ｒ1は、水素、アルキル残基及びアリール残基からなる群から選択されている］及びその塩の、医薬物質の溶解性、バイオアベイラビリティ及び／又は血液脳関門通過性の改善のための医薬品における医薬物質の１以上のアミジン−官能物、Ｎ−ヒドロキシアミジン−（アミドキシム）官能物、グアニジン−官能物又はＮ−ヒドロキシグアニジン−官能物の代替物としての使用において、この医薬物質は、プロテアーゼ阻害剤であるトロンビン阻害剤、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子の阻害剤若しくは凝固カスケードの全てのプロテアーゼの阻害剤又はマトリプターゼ阻害剤、ＤＮＡ−及びＲＮＡ−インターカレーション化合物、ウィルス性酵素阻害剤及びＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸−レセプターアンタゴニストの群から選択されていることを特徴とする使用。
２．ＤＮＡ−又はＲＮＡ−インターカレーション化合物はペンタミジン、ジミナゼン又はイソメタミジウムであることを特徴とする実施態様１記載の使用。
３．ウィルス性酵素阻害剤がノイラミニダーゼ阻害剤であることを特徴とする実施態様１記載の使用。
４．医薬物質が、内臓及び／又は皮膚のリーシュマニア症、トリパノソーマ症、トリパノソーマ症の第２相又はニューモシスチス・カリニにより引き起こされる肺炎の予防及び治療のための、悪性腫瘍の成長阻害のための、血栓凝固阻害のための、血圧降下のための、神経保護のための、及びインフルエンザ及びＨＩＶ感染を含むウィルス性感染の撲滅のためのものであることを特徴とする実施態様１から３までのいずれか１項記載の使用。