【手続補正書】
【提出日】平成25年12月11日(2013.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＷＩＳＥのループ２エピトープと結合する、単離された抗体またはその断片。
【請求項２】
ＷＩＳＥへの抗体結合が、配列番号２のアミノ酸１１０のロイシン、配列番号２のアミノ酸１１２のアスパラギン、配列番号２のアミノ酸１１４のイソロイシン、配列番号２のアミノ酸１１５のグリシン、配列番号２のアミノ酸１１６のグリシン、配列番号２のアミノ酸１１７のグリシン、配列番号２のアミノ酸１１９のグリシン、配列番号２のアミノ酸１２１のリシン、配列番号２のアミノ酸１２３のトリプトファン、配列番号２のアミノ酸１２６のアルギニン、配列番号２のアミノ酸１２８のセリン、および配列番号２のアミノ酸１２９のグルタミンの１又はそれより多くにおけるものである、請求項１に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３】
抗体Ａｂ−ＡＡ、Ａｂ−ＡＢ、Ａｂ−ＡＣ、Ａｂ−ＡＤ、Ａｂ−ＡＥ、Ａｂ−ＡＦ、Ａｂ−ＡＧ、Ａｂ−ＡＨ、Ａｂ−ＡＩ、Ａｂ−ＡＪ、およびＤ１４の少なくとも１種とヒトＷＩＳＥとの結合を交差阻止し、かつヒトＷＩＳＥのループ２ドメインに特異的に結合し、および／または抗体Ａｂ−ＡＡ、Ａｂ−ＡＢ、Ａｂ−ＡＣ、Ａｂ−ＡＤ、Ａｂ−ＡＥ、Ａｂ−ＡＦ、Ａｂ−ＡＧ、Ａｂ−ＡＨ、Ａｂ−ＡＩ、Ａｂ−ＡＪ、およびＤ１４の少なくとも１種によりヒトＷＩＳＥとの結合が交差阻止され、かつヒトＷＩＳＥのループ２ドメインに特異的に結合する、単離された抗体またはその断片。
【請求項４】
前記ＷＩＳＥ抗体またはその断片は、以下のパラメータ、すなわち組織損傷およびそのマーカー、シリウスレッド染色またはコラーゲン産生、ａＳＭＡまたはＦＳＰ−１などの筋線維芽細胞マーカーの発現、オステオポンチン発現、タンパク尿のうち少なくとも１種を減少させることができ、および／または細胞アッセイにおいてＷＩＳＥの活性を阻害することができるものである、請求項３に記載の抗体またはその断片。
【請求項５】
それを必要とする患者において未治療の患者と比較してクレアチニン排出速度で測定される腎機能を上昇または維持させることが可能な、および／または血清または血漿クレアチニンの上昇を低減させることが可能な、請求項３に記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
配列番号：３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、および１３８から選択される配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を少なくとも１つ含み、かつヒトＷＩＳＥに結合する、請求項１から５のいずれか１つに記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
前記配列のうち６つを含む、請求項１−２および６のいずれかに記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
前記同一性の割合は９５％である、請求項７に記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
ａ．配列番号３４と３５と３６の配列；
ｂ．配列番号３７と３８と３９の配列；
ｃ．配列番号：４０と４１と４２の配列；
ｄ．配列番号：４３と４４と４５の配列；
ｅ．配列番号：４６と４７と４８の配列；
ｆ．配列番号：４９と５０と５１の配列；
ｇ．配列番号：５２と５３と５４の配列；
ｈ．配列番号：５５と５６と５７の配列；
ｉ．配列番号：５８と５９と６０の配列；
ｊ．配列番号：６１と６２と６３の配列；
ｋ．配列番号：６４と６５と６６の配列；
ｌ．配列番号：６７と６８と６９の配列；
ｍ．配列番号：８６と８７と８８の配列；
ｎ．配列番号：８９と９０と６９の配列；
ｏ．配列番号：９１と９２と９３の配列；
ｐ．配列番号：９４と９５と９６の配列；
ｑ．配列番号：９７と９８と９９の配列；
ｒ．配列番号：１００と１０１と１０２の配列；
ｓ．配列番号：１０３と１０４と１０５の配列；
ｔ．配列番号：１０６と１０７と１０８の配列；
ｕ．配列番号：１３３と１３４と１３５の配列；および
ｖ．  配列番号：１３６と１３７と１３８の配列；
を含む、請求項８に記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
ａ．配列番号３４と３５と３６の配列、および配列番号３７と３８と３９の配列；
ｂ．配列番号４０と４１と４２の配列、および配列番号４３と４４と４５の配列；
ｃ．配列番号４６と４７と４８の配列、および配列番号４９と５０と５１の配列；
ｄ．配列番号５２と５３と５４の配列、および配列番号５５と５６と５７の配列；
ｅ．配列番号５８と５９と６０の配列、および配列番号６１と６２と６３の配列；
ｆ．配列番号６４と６５と６６の配列、および配列番号６７と６８と６９の配列；
ｇ．配列番号８６と８７と８８の配列、および配列番号８９と９０と６９の配列；
ｈ．配列番号９１と９２と９３の配列、および配列番号９４と９５と９６の配列；
ｉ．配列番号９７と９８と９９の配列、および配列番号１００と１０１と１０２の配列；
ｊ．配列番号１０３と１０４と１０５の配列、および配列番号１０６と１０７と１０８の配列；ならびに
ｋ．配列番号１３３と１３４と１３５の配列、および配列番号１３６と１３７と１３８の配列；
を含む、請求項９に記載の抗体またはその断片。
【請求項１１】
前記ａ〜ｋの配列のいずれかと少なくとも９０％の同一性を有する配列を少なくとも１つ含む、請求項１０に記載の抗体またはその断片。
【請求項１２】
配列番号１１０の軽鎖と配列番号１１２の重鎖、配列番号１１４の軽鎖と配列番号１１６の重鎖、配列番号１１８の軽鎖と配列番号１１６の重鎖、配列番号１１４の軽鎖と配列番号１２０の重鎖、配列番号１１８の軽鎖と配列番号１２０の重鎖、配列番号１２２の軽鎖と配列番号１２４の重鎖、配列番号１１２６の軽鎖と配列番号１２４の重鎖、配列番号１２２の軽鎖と配列番号１２８の重鎖、または配列番号１２６の軽鎖と配列番号１２８の重鎖を含む、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
腎臓疾患または障害に関連した病状の治療法に用いるための、ＷＩＳＥに対して１×１０−７Ｍ未満の親和性を有し、配列番号２の成熟ポリペプチドのループ２に特異的に結合し、かつＷＩＳＥ活性を阻害する抗体。
【請求項１４】
前記腎臓障害は、糖尿病性腎症または高血圧性腎疾患、または移植関連移植片機能不全である、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
前記腎臓疾患は、タンパク尿および／または線維症と関連する、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１−１５のいずれか１項に記載の抗体またはその断片を含有する薬学的組成物。
【請求項１７】
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記抗体またはその断片が、Ｆｃ、ＰＥＧ、アルブミン、およびトランスフェリンの少なくとも１種と結合した、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
阻害抗体産生に用いるのに適したＷＩＳＥの免疫原性ポリペプチドであって、該抗体は全長ヒトＷＩＳＥに１×１０−７Ｍ未満の親和性で結合し、かつ以下のパラメータ、すなわち組織損傷およびそのマーカー、シリウスレッド染色またはコラーゲン産生、筋線維芽細胞マーカー（ａＳＭＡまたはＦＳＰ−１など）の発現、オステオポンチン発現、タンパク尿のうち少なくとも１種を減少させることができ、および／または細胞アッセイにおいてＷＩＳＥの阻害活性を遮断することができる、ＷＩＳＥの免疫原性ポリペプチド。
【請求項２０】
糖尿病性腎症を治療するための、請求項１６−１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。