【手続補正書】
【提出日】平成24年5月9日(2012.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セロトニン５−ＨＴ２Ａ、ドーパミンＤ２および／またはセロトニン再取り込み輸送体（ＳＥＲＴ）経路に関わる１以上の障害の処置のための組成物であって、それを必要とする患者に投与される、遊離形態または薬学上許容される塩の形態の、式Ｉ：
【化１】
2011523949.tif 000001
［式中、ＸはＯ、−ＮＨまたは−Ｎ（ＣＨ３）であり、Ｙは−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−である］
の化合物を５−ＨＴ２Ａを選択的に遮断する用量で含む、組成物。
【請求項２】
式Ｉの化合物が遊離形態または薬学上許容される塩の形態の
【化２】
2011523949.tif 000002
【化３】
2011523949.tif 000003
【化４】
2011523949.tif 000004
【化５】
2011523949.tif 000005
【化６】
2011523949.tif 000006
【化７】
2011523949.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１以上の障害が精神病である、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記１以上の障害が統合失調症である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記患者が鬱病を患う患者である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記患者が従来の抗精神病薬の副作用に耐えることができない、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記抗精神病薬がハロペリドール、アリピパラゾール、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジパシドン(zipasidone)から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記１以上の障害が鬱病であり、前記患者が精神病またはパーキンソン病を患う患者である、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記１以上の障害が睡眠障害であり、前記患者が鬱病を患う、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記１以上の障害が睡眠障害であり、前記患者が精神病を患う、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記１以上の障害が睡眠障害であり、前記患者がパーキンソン病を患う、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記１以上の障害が睡眠障害であり、前記患者が鬱病および精神病、またはパーキンソン病を患う、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも一つの障害がジスキネジアである、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
障害がパーキンソン病を患う患者のレボドパ誘発性ジスキネジアである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ギャバ活性を調節する化合物（例えば活性を高め、ギャバ伝達を促進する）、ＧＡＢＡ−Ｂアゴニスト、５−ＨＴモジュレーター（例えば５−ＨＴ１ａアゴニスト、５−ＨＴ２ａアンタゴニスト、５−ＨＴ２ａインバースアゴニストなど）、メラトニンアゴニスト、イオンチャネルモジュレーター（例えば遮断薬）、セロトニン−２アンタゴニスト／再取り込み阻害剤（ＳＡＲＩ）、オレキシン受容体アンタゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ノルアドレナリン作動性アンタゴニスト、ガラニンアゴニスト、ＣＲＨアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモンアゴニスト、エストロゲン、エストロゲンアゴニスト、ニューロキニン−１薬、抗鬱薬、および抗精神病薬、例えば非定型抗精神病薬の、遊離または薬学上許容される塩の形態から選択される、１以上の治療薬をさらに含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
モダフィニル、アルモダフィニル、ドキセピン、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、ジアゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、テマザパム(temazapam)、トリアゾラム、インディプロン、ゾピクロン、エスゾピクロン、ザレプロン、ゾルピデム、ガボクサドール(gabaxadol)、ビガバトリン、チアガビン、ＥＶＴ ２０１(Evotec Pharmaceuticals)、エスタゾラム、ケタンセリン、リスペリドン、エプリバンセリン、ボリナンセリン(Sanofi-Aventis, France)、プルバンセリン、ＭＤＬ １００９０７(Sanofi-Aventis, France)、ＨＹ１０２７５(Eli Lilly)、ＡＰＤ１２５(Arena Pharmaceuticals, San Diego, CA)、ＡＶＥ８４８８(Sanofi-Aventis, France)、レピノタン、サリゾタン、エプタピロン、ブスピロン、ＭＮ−３０５(MediciNova, San Diego, CA)、メラトニン、ラメルテオン（ＲＯＺＥＲＥＭ（登録商標），武田製薬，日本）、ＶＥＣ−１６２(Vanda Pharmaceuticals, Rockville, MD)、ＰＤ−６７３５（第２相開発中）、アゴメラチン、ラモトリジン、ガバペンチン、プレガバリン、オレキシン、１，３−ビアリール尿素、ＳＢ−３３４８６７−ａ(GlaxoSmithKline,UK)、ＧＷ６４９８６８(GlaxoSmithKline)、ベンズアミド誘導体、Ｏｒｇ ５００８１(Organon-Netherlands)、リタンセリン、ネファゾドン、セルゾン、トラゾドン、カソピタント(GlaxoSmithKline)、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エスシタロプラム(escitaloprame)、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、イソカルボキサジド、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、硫酸フェネルジン(phenlzine sulfate)、プロチプチリン(protiptyline)、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン(velafaxine)、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、クロザピン、アリピパラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドンおよびパリペリドン、遊離または薬学上許容される塩の形態からなる群から選択される１以上の治療薬をさらに含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物に記載されているような遊離形態または薬学上許容される塩の形態の式Iの化合物を、請求項１〜１６のいずれか一項に記載されているような障害の処置に用いるための薬学上許容される希釈剤または担体と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１８】
１以上の睡眠障害の処置のための組成物であって、それを必要とする患者に投与される、遊離形態または薬学上許容される塩の形態の式Ｉ：
【化８】
2011523949.tif 000008
［式中、ＸはＯ、−ＮＨまたは−Ｎ（ＣＨ３）であり、Ｙは−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−である］
の化合物を含む、組成物。
【請求項１９】
式Ｉの化合物が遊離形態または薬学上許容される塩の形態の
【化９】
2011523949.tif 000009
【化１０】
2011523949.tif 000010
【化１１】
2011523949.tif 000011
【化１２】
2011523949.tif 000012
【化１３】
2011523949.tif 000013
【化１４】
2011523949.tif 000014
からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
睡眠障害が睡眠持続障害不眠症である、請求項１８〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
ギャバ活性を調節する化合物（例えば活性を高め、ギャバ伝達を促進する）、ＧＡＢＡ−Ｂアゴニスト、５−ＨＴモジュレーター（例えば５−ＨＴ１ａアゴニスト、５−ＨＴ２ａアンタゴニスト、５−ＨＴ２ａインバースアゴニストなど）、メラトニンアゴニスト、イオンチャネルモジュレーター（例えば遮断薬）、セロトニン−２アンタゴニスト／再取り込み阻害剤（ＳＡＲＩ）、オレキシン受容体アンタゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ノルアドレナリン作動性アンタゴニスト、ガラニンアゴニスト、ＣＲＨアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモンアゴニスト、エストロゲン、エストロゲンアゴニスト、ニューロキニン−１薬、抗鬱薬、および抗精神病薬、例えば非定型抗精神病薬の、遊離または薬学上許容される塩の形態から選択される、１以上の治療薬をさらに含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
モダフィニル、アルモダフィニル、ドキセピン、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、ジアゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、テマザパム、トリアゾラム、インディプロン、ゾピクロン、エスゾピクロン、ザレプロン、ゾルピデム、ガボクサドール(gabaxadol)、ビガバトリン、チアガビン、ＥＶＴ ２０１(Evotec Pharmaceuticals)、エスタゾラム、ケタンセリン、リスペリドン、エプリバンセリン、ボリナンセリン(Sanofi-Aventis, France)、プルバンセリン、ＭＤＬ １００９０７(Sanofi-Aventis, France)、ＨＹ１０２７５(Eli Lilly)、ＡＰＤ１２５(Arena Pharmaceuticals, San Diego, CA)、ＡＶＥ８４８８(Sanofi-Aventis, France)、レピノタン、サリゾタン、エプタピロン、ブスピロン、ＭＮ−３０５(MediciNova, San Diego, CA)、メラトニン、ラメルテオン（ＲＯＺＥＲＥＭ（登録商標），武田製薬，日本）、ＶＥＣ−１６２(Vanda Pharmaceuticals, Rockville, MD)、ＰＤ−６７３５（第２相開発中）、アゴメラチン、ラモトリジン、ガバペンチン、プレガバリン、オレキシン、１，３−ビアリール尿素、ＳＢ−３３４８６７−ａ(GlaxoSmithKline,UK)、ＧＷ６４９８６８(GlaxoSmithKline)、ベンズアミド誘導体、Ｏｒｇ  ５００８１(Organon-Netherlands)、リタンセリン、ネファゾドン、セルゾン、トラゾドン、カソピタント(GlaxoSmithKline)、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、イソカルボキサジド、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、硫酸フェネルジン、プロチプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、クロザピン、アリピパラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドンおよびパリペリドン、遊離または薬学上許容される塩の形態からなる群から選択される１以上の治療薬をさらに含む、請求項１８〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
式Ｉの化合物の有効量が０．５〜１０ｍｇである、請求項１８〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
式Ｉの化合物の有効量が２．５〜５ｍｇである、請求項１８〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
式Ｉの化合物の有効量が５ｍｇ未満である、請求項１８〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
式Ｉの化合物の有効量が２．５ｍｇ未満である、請求項１８〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
睡眠障害が鬱病を患う患者の不眠症である、請求項１８〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
遊離形態または薬学上許容される塩の形態の式Ｉの化合物を、請求項１８〜２７のいずれかに記載されているような睡眠障害の処置に用いるための薬学上許容される希釈剤または担体と混合して含む、医薬組成物。
【請求項２９】
遊離形態または薬学上許容される塩の形態の、１０ｍｇ以下の式Ｉ:
【化１５】
2011523949.tif 000015
［式中、ＸはＯ、−ＮＨまたは−Ｎ（ＣＨ３）であり、Ｙは−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−である］
の化合物を、薬学上許容される希釈剤または担体と組み合わせて、または会合して含む、経口単位用量の医薬組成物（ただし、塩の場合には、重量は遊離塩基として計算される）。
【請求項３０】
経口単位用量形態が錠剤である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
経口単位用量形態がカプセル剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
式Ｉの化合物の量が５ｍｇである、請求項２９〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
式Ｉの化合物の量が２．５ｍｇである、請求項２９〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
式Ｉの化合物が、遊離形態または薬学上許容される塩の形態の
【化１６】
2011523949.tif 000016
である、請求項２９〜３３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３５】
式Ｉの化合物がトシル酸塩の形態である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物において記載されているようなセロトニン５−ＨＴ２Ａ、ドーパミンＤ２および／またはセロトニン再取り込み輸送体（ＳＥＲＴ）経路に関わる１以上の疾患の処置のための薬剤の製造における、式Ｉの化合物の使用。
【請求項３７】
請求項１８〜２７のいずれかに記載の組成物において記載されているような１以上の睡眠障害の処置のための薬剤の製造における、式Ｉの化合物の使用。
【請求項３８】
Ｌ−ドーパ、コ−カレルドパ、デュオドパ、スタロバ(stalova)、シンメトレル、ベンゾトロピン、ビペリデン、ブロモクリプチン、エンタカポン、ペルゴリド、プラミペキソール、プロシクリジン、ロピニロール、セレギリンおよびトルカポンからなる群から選択される１以上の治療薬をさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
Ｌ−ドーパ、コ−カレルドパ、デュオドパ、スタロバ、シンメトレル、ベンゾトロピン、ビペリデン、ブロモクリプチン、エンタカポン、ペルゴリド、プラミペキソール、プロシクリジン、ロピニロール、セレギリンおよびトルカポンからなる群から選択される１以上の治療薬をさらに含む、請求項１８〜３７のいずれかに記載の組成物。