【手続補正書】
【提出日】平成24年1月18日(2012.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2011513468.tif 000001
（式中、Ｒ１は、
【化２】
2011513468.tif 000002
であり、
及びＲ２はＨであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、任意に置換される脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又はヘテロ芳香族のラジカルであり、ここで、
前記脂環式のラジカルは、３〜６員の単環基であり、
前記へテロ脂環式のラジカルは、１又は２このヘテロ原子を含んでなり、その各々が、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される、５〜６員の単環基であり、
前記芳香族ラジカルは、フェニル又はナフチルであり、
前記へテロ芳香族ラジカルは、１又は２個のヘテロ原子を含んでなり、その各々が、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される、５〜６員の単環基か、９〜１０員の二環基であり、且つ
前記任意に置換される脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、又はへテロ芳香族のラジカルの置換基は、ハロゲン、１−４Ｃアルキル、１−４Ｃアルコキシ又はフェニルであり；
Ｒ４は、水素、１−４Ｃアルキル又は置換もしくは未置換の脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、又はへテロ芳香族基であり、ここでこれらの基の各々は、Ｒ３における定義と同義であり；
Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、Ｈ又は１−４Ｃアルキルであり；
Ｘは、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ−、酸素又は硫黄であり；
Ｙは、−ＮＨ−、酸素又は硫黄であり；
ｒは１又は２であり、
ｓ及びｕのうちの一方は０であり、他方は１であり、
ｔは、０、１、２、３、４又は５であり、且つ
ｖは、０、１、２、３又は４である）
の化合物；及びこれらの化合物の、塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項２】
式中、
ｔが、０又は１であり、
ｖが０、１又は２であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項３】
式中、
ｓが１であり、
ｔが１であり、
ｕが１であり、
ｖが、０、１又は２であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項４】
式中、
ｓが０であり、
ｔが１であり、
ｕが１であり、及び
ｖが０、１又は２であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項５】
式中、
Ｒ３は、水素、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、任意に置換される脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又はヘテロ芳香族のラジカルであり、ここで、
前記脂環式のラジカルは、シクロプロピル及びシクロブチルからなる群から選択され、
前記へテロ脂環式のラジカルは、テトラヒドヒフリルであり、
前記芳香族ラジカルは、フェニルであり、
前記へテロ芳香族ラジカルは、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びキノリニルからなる群から選択され、且つ
前記任意に置換される脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族、又はへテロ芳香族のラジカルの置換基は、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3又はフェニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、−ＣＨ3又はフェニルであり；
Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、Ｈ又は−ＣＨ3であり；
Ｙは、酸素であり；
ｓは０であり；
ｕは１であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項６】
式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項５に定義された通りであり、
Ｘは、単結合、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ−、又は酸素であり；
ｓは１であり、
ｕは０であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項７】
式中、
ｒは１であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項８】
式中、
Ｒ１は、
【化３】
2011513468.tif 000003
であり、
且つＲ２はＨであり、
ｒは２であり、且つ
残りの置換基及び指数は、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物；及びこれらの化合物の塩、溶媒和物、及び水和物。
【請求項９】
９.１  Ｎ−ヒドロキシ−２−（インドル−３−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.２  Ｎ−ヒドロキシ−２−（ピリジン−２−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.３  ２−（シクロブチルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.４  Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ２−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,６（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.５  Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ２−（３−メトキシプロピル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,６（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.６  ３−メトキシプロピル−６−（ヒドロキシカルバモイル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
９.７  Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−ピリジン−３−イルプロパノイル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.８  Ｎ−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.９  ２−［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１０  Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１１  Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１２  ２−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１３  Ｎ−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１４  Ｎ−ヒドロキシ−２−（ピリジン−２−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１５  Ｎ−ヒドロキシ−２［（５−メトキシ−１Ｈ−インドル−２−イル）カルボニル］−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１６  Ｎ−ヒドロキシ−２−（シクロプロピルカルボニル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.１７  ２−ブタ−２−イノイル−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.１８  Ｎ−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドル−３−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.１９  Ｎ−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.２０  Ｎ−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.２１  Ｎ−ヒドロキシ−２−（ピリジン−２−イルアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.２２  Ｎ７−ヒドロキシ−Ｎ２−（２−フェニルエチル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,７（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.２３  Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−メチルベンゾイル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.２４  Ｎ−ヒドロキシ−２［（５−メトキシ−１Ｈ−インドル−２−イル）カルボニル］−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.２５  ２−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.２６  ピリジン−３−イルメチル ５−（ヒドロキシカルバモイル）−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキシレート、
９.２７  Ｎ−ヒドロキシ−２−（キノリン−２−イルカルボニル）イソインドリン−５−カルボキサミド、
９.２８  Ｎ−ヒドロキシ−２−（キノリン−６−イルカルボニル）イソインドリン−５−カルボキサミド、
９.２９  Ｎ−ヒドロキシ−２−（イソキノリン−３−イルカルボニル）イソインドリン−５−カルボキサミド、
９.３０  ２−（ビフェニル−４−イルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシイソインドリン−５−カルボキサミド、
９.３１  Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−ピリジン−３−イルプロパノイル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.３２  Ｎ７−ヒドロキシ−Ｎ２−（３−メトキシプロピル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,７（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.３３  ２−［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.３４  ３−メトキシプロピル ７−（ヒドロキシカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
９.３５  Ｎ７−ヒドロキシ−Ｎ２−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,７（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.３６  ２−（シクロブチルカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.３７  Ｎ−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドル−５−イルカルボニル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.３８  Ｎ−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.３９  Ｎ−ヒドロキシ−２−［３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロパノイル］−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド、
９.４０  ベンジル ６−（ヒドロキシカルバモイル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
９.４１  Ｎ−ヒドロキシ−２−（フェノキシアセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.４２  Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−メチルベンゾイル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
９.４３  Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ２−［２−（１Ｈ−インドル−３−イル）エチル］−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,６（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.４４  Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ２−ベンジル−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,６（１Ｈ）−ジカルボキサミド、
９.４５  Ｎ６−ヒドロキシ−Ｎ２−（２−フェノキシエチル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２,６（１Ｈ）−ジカルボキサミド、及び
９.４６  Ｎ−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−インドル−５−イルカルボニル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその塩、特にこれらの化合物の塩酸塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩を、従来の医薬賦形剤と一緒に含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１】
さらなる活性成分を含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記さらなる活性成分が、抗癌薬物である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩、又は療法による人体の治療のための方法における使用のためのいずれかの物体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩、又はＨＤＡＣ６の活性の阻害に対して、応答するかもしくは感受性があるかのいずれかである疾患の治療における使用のための物体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩、又は良性及び／又は悪性の新生組織形成、例えば癌の治療における使用のための物体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩、又は悪性の新生組織形成とは異なる、以下の疾患、
（i）リウマチ性関節炎、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎等の関節症及び骨病理学的症状又は疾患；
（ii）全身性紅斑性狼瘡及び移植拒絶のような自己免疫疾患；
（iii）脈管増殖疾患、アテローム硬化症、再狭窄を含む平滑筋細胞増殖等の過剰増殖性疾患；
（iv）肺繊維症、全身性硬化症及び強皮症、腹膜後繊維症、腎形成全身性繊維症、腎性繊維症、肝繊維症、心繊維症、慢性腎臓疾患、及び多嚢胞腎性疾患等の、繊維増殖性疾患；
（v）乾癬、潰瘍大腸炎、クローン病、慢性膵炎、肝炎、肝硬変、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、嚢胞性繊維症、慢性閉鎖性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び喘息等の急性及び慢性の炎症性症状又は疾患、及び皮膚症状；
（vi）子宮内膜症、子宮繊維症、子宮内膜増殖症、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、及び良性前立腺過形成；
（vii）拡張期心不全等の心機能不全；
（viii）ＨＩＶ感染のような、免疫抑制症状の阻害；
（ix）多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンティングトン病、又はポリグルタミン関連障害のような神経性障害；
（x）内因性遺伝子発現を強化すること、及び遺伝子療法における導入遺伝子発現を促進することによる治療を受け易い、病的症状；
（xi）一例としてデュシェンヌ型筋ジストロフィーがある、筋ジストロフィー；
（xii）インスリン耐性２型糖尿病が含まれる糖尿病の様々な状態；及び
（xiii）特発性肺繊維症、石綿症、ブレオマイシン−又はブスルファン誘導性肺繊維症のような介在性肺疾患；
を含む疾患の治療における使用のための物体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
疾患の治療用の医薬組成物の製造のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
前記疾患が、ＨＤＡＣ６の活性の阻害に対して、応答するか又は感受性がある疾患である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記疾患が、良性及び／又は悪性の新生組織形成、例えば癌である、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾患が、悪性の新生組織形成とは異なる、以下の疾患、
（i）リウマチ性関節炎、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎等の関節症及び骨病理学的症状又は疾患；
（ii）全身性紅斑性狼瘡及び移植拒絶のような自己免疫疾患；
（iii）脈管増殖疾患、アテローム硬化症、再狭窄を含む平滑筋細胞増殖等の過剰増殖性疾患；
（iv）肺繊維症、全身性硬化症及び強皮症、腹膜後繊維症、腎形成全身性繊維症、腎性繊維症、肝繊維症、心繊維症、慢性腎臓疾患、及び多嚢胞腎性疾患等の、繊維増殖性疾患；
（v）乾癬、潰瘍大腸炎、クローン病、慢性膵炎、肝炎、肝硬変、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、嚢胞性繊維症、慢性閉鎖性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び喘息等の急性及び慢性の炎症性症状又は疾患、及び皮膚症状；
（vi）子宮内膜症、子宮繊維症、子宮内膜増殖症、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、及び良性前立腺過形成；
（vii）拡張期心不全等の心機能不全；
（viii）ＨＩＶ感染のような、免疫抑制症状の阻害；
（ix）多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンティングトン病、又はポリグルタミン関連障害のような神経性障害；
（x）内因性遺伝子発現を強化すること、及び遺伝子療法における導入遺伝子発現を促進することによる治療を受け易い、病的症状；
（xi）一例としてデュシェンヌ型筋ジストロフィーがある、筋ジストロフィー；
（xii）インスリン耐性２型糖尿病が含まれる糖尿病の様々な状態；及び
（xiii）特発性肺繊維症、石綿症、ブレオマイシン−又はブスルファン誘導性肺繊維症のような介在性肺疾患；
を含む疾患である、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療的有効且つ耐容量を、患者に対して投与することを含んでなる、前記患者における、ＨＤＡＣ６の活性の阻害に対して応答するか又は感受性がある疾患を治療するための方法。
【請求項２２】
前記疾患が、良性及び／又は悪性の新生組織形成、例えば癌である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患が、悪性の新生組織形成とは異なる、以下の疾患、
（i）リウマチ性関節炎、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎等の関節症及び骨病理学的症状又は疾患；
（ii）全身性紅斑性狼瘡及び移植拒絶のような自己免疫疾患；
（iii）脈管増殖疾患、アテローム硬化症、再狭窄を含む平滑筋細胞増殖等の過剰増殖性疾患；
（iv）肺繊維症、全身性硬化症及び強皮症、腹膜後繊維症、腎形成全身性繊維症、腎性繊維症、肝繊維症、心繊維症、慢性腎臓疾患、及び多嚢胞腎性疾患等の、繊維増殖性疾患；
（v）乾癬、潰瘍大腸炎、クローン病、慢性膵炎、肝炎、肝硬変、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、嚢胞性繊維症、慢性閉鎖性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び喘息等の急性及び慢性の炎症性症状又は疾患、及び皮膚症状；
（vi）子宮内膜症、子宮繊維症、子宮内膜増殖症、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎、及び良性前立腺過形成；
（vii）拡張期心不全等の心機能不全；
（viii）ＨＩＶ感染のような、免疫抑制症状の阻害；
（ix）多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンティングトン病、又はポリグルタミン関連障害のような神経性障害；
（x）内因性遺伝子発現を強化すること、及び遺伝子療法における導入遺伝子発現を促進することによる治療を受け易い、病的症状；
（xi）一例としてデュシェンヌ型筋ジストロフィーがある、筋ジストロフィー；
（xii）インスリン耐性２型糖尿病が含まれる糖尿病の様々な状態；及び
（xiii）特発性肺繊維症、石綿症、ブレオマイシン−又はブスルファン誘導性肺繊維症のような介在性肺疾患；
を含む疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩の投与が、１又は複数のさらなる治療剤と、同時であるか、連続的であるか、又は別々である、請求項２２又は２３に記載の方法。