【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年5月30日(2014.5.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効医薬成分の顆粒を含む内側コアビーズを有する徐放性粒子と、前記内側コアビーズを実質的に取り囲み、水溶性成分および水不溶性成分の混合物を含む中間コーティングと、前記中間コーティングを実質的に取り囲みｐＨ非依存性ポリマーを含む外側コーティングとを備える医薬製剤であって、前記有効医薬成分の７５％〜１００％が２４時間後に放出されるような溶解プロファイルを水性媒体中でもたらし、前記水不溶性成分対前記水溶性成分の比が、１：３から３：１の範囲にある医薬製剤。
【請求項２】
前記有効医薬成分が、水溶性薬物である請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記水溶性薬物が、プロプラノロールである請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記内側コアビーズが、少なくとも１種の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記少なくとも１種の添加剤が、結合剤、充填剤、浸透圧剤、希釈剤、吸収剤、着色剤、染料、顔料、崩壊剤、分散剤、封入剤、流動助剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、タブレット化助剤、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記内側コアビーズが、微結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースをさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記内側コアビーズ中の前記有効医薬成分の量が、前記内側コアビーズの５重量％〜８０重量％の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記内側コアビーズ中の前記有効医薬成分の量が、前記内側コアビーズの４０重量％〜７０重量％の範囲にある請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン、塩、プロピレングリコール、糖、糖アルコール、ポリビニルアルコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記水不溶性成分が、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリ酢酸ビニルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記中間コーティングが、少なくとも１種の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の添加剤が、結合剤、充填剤、浸透圧剤、希釈剤、吸収剤、着色剤、染料、顔料、崩壊剤、分散剤、封入剤、流動助剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、タブレット化助剤、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項１１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前記内側コアビーズに塗布される前記中間コーティングの量が、前記徐放性粒子の０．５重量％〜２５重量％の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記内側コアビーズに塗布される前記中間コーティングの量が、前記徐放性粒子の０．６重量％〜１５重量％の範囲にある請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記ｐＨ非依存性ポリマーが、メタクリレート系ポリマー、アクリレート系ポリマー、アクリレートとメタクリレートとの共重合体、第四アンモニウム基を有するアクリレート／メタクリレート共重合体、アンモニウムアクリレート／メタクリレート共重合体からなる群から選択される請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
前記ｐＨ非依存性ポリマーの量が、前記外側コーティングの４０重量％〜８０重量％の範囲にある請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記ｐＨ非依存性ポリマーの量が、前記外側コーティングの５０重量％〜７０重量％の範囲にある請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記外側コーティングが、少なくとも１種の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記少なくとも１種の添加剤が、結合剤、充填剤、希釈剤、吸収剤、着色剤、染料、顔料、崩壊剤、分散剤、封入剤、流動助剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、タブレット化助剤、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記中間コーティングを施したビーズに塗布される前記外側コーティングの量が、前記徐放性粒子の２重量％〜３５重量％の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
前記中間コーティングを施したビーズに塗布される前記外側コーティングの量が、前記徐放性粒子の４重量％〜２５重量％の範囲にある請求項２０に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記外側コーティングが、可塑剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記可塑剤が、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、安息香酸ベンジル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、トリアセチン、アセチル化モノグリセリド、クエン酸エステル、フタル酸エステルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項２２に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
追加のコーティングをさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
前記追加のコーティングが、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間のサブコーティングである請求項２４に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
前記サブコーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択される請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
１種以上の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
前記１種以上の添加剤が、結合剤、充填剤、希釈剤、粘着防止剤、吸収剤、着色剤、染料、人工甘味料、顔料、分散剤、封入剤、化学調味料、流動助剤、酸化防止剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、崩壊剤、タブレット化助剤、保存料、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項２７に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
絶食条件についての曲線下面積に対する給食条件についての曲線下面積の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３０】
絶食条件についてのピーク濃度に対する給食条件についてのピーク濃度の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３１】
前記徐放性粒子が、カプセル内に含まれる請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３２】
前記徐放性粒子が、タブレットに圧縮されている請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３３】
第１のビーズ母集団と、
第２のビーズ母集団とを備える医薬製剤であって、
前記第１および第２のビーズ母集団のそれぞれが、
有効医薬成分の顆粒を含む内側コアビーズと、
前記内側コアビーズを実質的に取り囲み、水溶性成分および水不溶性成分の混合物を含む中間コーティングと、
前記中間コーティングを実質的に取り囲みｐＨ非依存性ポリマーを含む外側コーティングとを備え、
前記第１および第２のビーズ母集団のそれぞれが、異なる薬物放出プロファイルを有し、前記有効医薬成分の７５％〜１００％が２４時間後に放出されるような溶解プロファイルを水性媒体中でもたらし、前記水不溶性成分対前記水溶性成分の比が、１：３から３：１の範囲にある医薬製剤。
【請求項３４】
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記中間コーティングを異なる量含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項３５】
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記外側コーティングを異なる量含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項３６】
前記第１および第２のビーズ母集団が、異なる中間コーティングを含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
前記第１および第２のビーズ母集団が、異なる外側コーティングを含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記内側コア中に前記有効医薬成分を異なる量含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
前記第１のビーズ母集団対前記第２のビーズ母集団の比が、１００：１から１：１００の範囲にある請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４０】
前記有効医薬成分が、プロプラノロールである請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４１】
前記水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン、塩、プロピレングリコール、糖、糖アルコール、ポリビニルアルコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４２】
前記水不溶性成分が、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリ酢酸ビニルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４３】
前記ｐＨ非依存性ポリマーが、メタクリレート系ポリマー、アクリレート系ポリマー、アクリレート／メタクリレート共重合体、アクリレートとメタクリレートとの共重合体、第四アンモニウム基を有するアクリレート／メタクリレート共重合体、およびアンモニウムアクリレート／メタクリレート共重合体からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４４】
前記外側コーティングが、可塑剤をさらに含む請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４５】
前記可塑剤が、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、安息香酸ベンジル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、トリアセチン、アセチル化モノグリセリド、クエン酸エステル、フタル酸エステルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項４４に記載の医薬製剤。
【請求項４６】
追加のコーティングをさらに含む請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項４７】
前記追加のコーティングが、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間のサブコーティングである請求項４６に記載の医薬製剤。
【請求項４８】
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間に前記サブコーティングを異なる量含有する請求項４７に記載の医薬製剤。
【請求項４９】
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間に、異なるサブコーティングを含有する請求項４７に記載の医薬製剤。
【請求項５０】
前記サブコーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択される請求項４７に記載の医薬製剤。
【請求項５１】
１種以上の添加剤をさらに含む請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項５２】
前記１種以上の添加剤が、結合剤、充填剤、希釈剤、粘着防止剤、吸収剤、着色剤、染料、人口甘味料、顔料、分散剤、封入剤、化学調味料、流動助剤、酸化防止剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、崩壊剤、タブレット化助剤、保存料、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５３】
前記第１のビーズ母集団および前記第２のビーズ母集団が、カプセル内に含有される請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項５４】
前記第１のビーズ母集団および前記第２のビーズ母集団が、タブレットに圧縮されている請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項５５】
前記有効医薬成分が、水溶性薬物である請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項５６】
前記水溶性薬物が、プロプラノロールである請求項５５に記載の医薬製剤。
【請求項５７】
絶食条件についての曲線下面積に対する給食条件についての曲線下面積の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項５８】
絶食条件についてのピーク濃度に対する給食条件についてのピーク濃度の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項３３に記載の医薬製剤。
【請求項５９】
前記水性媒体中の前記溶解プロファイルが、前記有効医薬成分の０．２５％〜１４％が１．５時間後に放出され、前記有効医薬成分の５％〜３５％が４時間後に放出され、前記有効医薬成分の２０％〜６５％が８時間後に放出され、前記有効医薬成分の５０％〜８５％が１４時間後に放出され、前記有効医薬成分の７５％〜１００％が２４時間後に放出されるような溶解プロファイルである請求項１または請求項３３に記載の医薬製剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
Ｃｈｅｎに発行された米国特許第５４７２７０８号では、急速に崩壊するタブレットを作製する技術が開示されている。薬物含有コアと、水不溶性エチルセルロースおよび水溶性膜形成剤の混合物の溶解速度制御ポリマー膜を有する膨潤剤と、浸透性削減剤を備える複数のペレットが、このタブレットに埋め込まれている。水溶性ポリマーは、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンを含む群から選択される。湿潤剤は、水性の使用環境にさらすと体積が増大するという性質を有し、したがってビーズの破裂後に薬物が急速に放出される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
米国特許出願公開第２００４／０１２６４２７号では、プロプラノロール含有粒子の２つの母集団を備える系により徐放的に薬物を供給するための単位剤形が開示されている。このような薬物供給系は、即時放出ビーズと徐放性ビーズとを組み合わせることによって設計される。徐放性ビーズは、即時放出ビーズを、エチルセルロースなどの水不溶性ポリマー、または水不溶性ポリマーとヒドロキシプロピルセルロースなどの水溶性ポリマーとの６５：３５から９５：５の混合物で膜コーティングすることによって得られる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明の別の実施形態によれば、中間コーティングが、水溶性成分、水不溶性成分および水溶性成分と水不溶性成分との混合物からなる群から選択される成分を含む。本発明の別の実施形態によれば、水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン、塩、プロピレングリコール、糖、糖アルコール、ポリビニルアルコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される。本発明の別の実施形態によれば、水不溶性成分が、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリ酢酸ビニルおよびこれらの混合物からなる群から選択される。本発明の別の実施形態によれば、水不溶性成分対水溶性成分の比が、約１：６から約９：１の範囲に及ぶ。本発明の別の実施形態によれば、中間コーティングが少なくとも１種の添加剤をさらに含む。本発明の別の実施形態によれば、内側コアビーズに塗布される中間コーティングの量が、徐放性粒子の約０．５重量％〜約２５重量％の範囲に及ぶ。本発明の別の実施形態によれば、内側コアビーズに塗布される中間コーティングの量が、前記徐放性粒子の約１．０重量％〜約４重量％の範囲に及ぶ。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明の別の実施形態によれば、中間コーティングが、水溶性成分と、水不溶性成分と、水溶性成分および水不溶性成分の混合物とからなる群から選択されるポリマーを含む。中間コーティングが水溶性成分と水不溶性成分との混合物から構成されている場合、水不溶性成分対水溶性成分の比が、約１：６から約９：１の範囲に及ぶ。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
内側コアビーズは、内側コアビーズを実質的に取り囲む中間コーティングでコーティングされている。本明細書中で使用する「実質的に取り囲む」とは、使用する任意のコーティングが、内側コアビーズまたはコーティングされた内側コアビーズの約４０％〜約１００％覆うことを意味する。中間コーティングは、水不溶性成分、水溶性細孔形成剤またはチャネリング剤（以下、「水溶性成分」と称する）、ならびに水不溶性成分と水溶性細孔形成剤またはチャネリング剤との混合物から選択される成分を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
当技術分野において周知の水不溶性成分を本発明において使用することができる。水不溶性成分は、水性媒体に実質的に不溶である医薬的に受入れ可能な毒性のないポリマーである。このような水不溶性ポリマーは、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリ酢酸ビニルまたはこれらの混合物からなる群から選択される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
好ましい諸実施形態においては、中間コーティングは水不溶性成分と水溶性成分との混合物を含む。混合物が本発明の基準を満たしているであれば、水溶性成分と水不溶性成分との任意の組合せを選択することができる。水溶性成分が中間コーティング混合物に実質的に可溶であることが重要である。このような混合物を含む中間コーティングが水性環境にさらされる場合、水溶性成分は少なくとも部分的には溶解し、中間コーティングにおいて細孔形成が可能となる。これらの細孔を通って、有効医薬成分が放出される。したがって、消化管の水性媒体が内側コアビーズと接触すると、水溶性の薬物が溶解し始め、コーティングの細孔を通って放出され、制御された薬物放出が可能となる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
好ましい一実施形態においては、水不溶性成分はエチルセルロース（商品名Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）Ｓｔａｎｄａｒｄ  ４５  Ｐｒｅｍｉｕｍで市販されている）であり、水溶性細孔形成剤またはチャネリング剤はヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品名Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ（登録商標）６０６で市販されている）である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
中間コーティング中に存在する水不溶性成分重量対水溶性成分重量の比は、約１：６から約９：１の範囲に、好ましくは約１：３から約３：１の範囲に、最も好ましくは約１：２から約２：１の範囲に及ぶ。水不溶性成分対水溶性成分の比が変わるにつれて、異なる薬物放出プロファイルが実現されることになる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
中間コーティングは、水溶性成分と水不溶性成分との混合物を含む。この特定の実施例においては、水不溶性成分がエチルセルロースで、水溶性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである。この中間コーティングは、ビーズの総重量の約１．７％を含む。この中間コーティングは、イソプロピルアルコールと、エチルセルロース（Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））と、ヒプロメロース（Ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ）とを混合することによって作製した。得られた分散液を、流動床装置内でＷｕｒｓｔｅｒカラムを用いてサブコーティングを施したビーズ上に噴霧した。これらサブコーティングを施したビーズを流動床内で乾燥させ冷却し、ふるいにかけた。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
中間コーティングは、水溶性成分と水不溶性成分との混合物を含む。具体的には、水不溶性成分がエチルセルロースで、水溶性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースである。この中間コーティングは、ビーズの総重量の約２．１％を含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
中間コーティングは、水溶性成分と水不溶性成分との混合物からなる。具体的には、水不溶性成分がエチルセルロースで、水溶性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースである。この中間コーティングは、ビーズの総重量の約２．３％を含む。外側コーティングは、ｐＨ非依存性コーティング、粘着防止剤および可塑剤を含む。