【手続補正書】
【提出日】平成26年8月28日(2014.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｔ
2013535220.tif 000001
（式中、Ａｒ1は、任意に置換されたアリールであり、
Ｒ1は、水素、アルキル、アリールアルキルまたはプロドラッグを形成する基であり、
Ｒ2は、任意に置換されたアルキルおよび任意に置換されたシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ4は、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、各々独立に、任意に置換されたアルキルおよび任意に置換されたシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7は、任意に置換されたアルキルであり、
ｎは、１、２、３または４である）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
式Ａ
2013535220.tif 000002
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）で表される化合物を、非プロトン溶媒中、塩化トリエチルシリルおよびイミダゾールで処理する工程
または
式Ｂ
2013535220.tif 000003
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）で表される化合物を、非プロトン溶媒中、約−７８℃〜約０℃の温度で、塩基および式ＣｌＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｒ2の化合物（ここで、前記式ＣｌＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｒ2の化合物と前記式Ｂの化合物とのモル比は約１〜約１．５である）で処理する工程
または
ａ）式Ｅで表される化合物から、式（Ｅ１）（式中、Ｘ1は脱離基である）で表される化合物を調製する工程
2013535220.tif 000004
と、
ｂ）還元条件下、前記式Ｅ１で表される化合物の存在下にて、式Ｃ
2013535220.tif 000005
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）で表される化合物を処理する工程
または
化合物Ｄ
2013535220.tif 000006
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）を、ヒドロラーゼ酵素で処理する工程
または
化合物Ｆ
2013535220.tif 000007
のシリルエーテルを、非塩基性フッ化物試薬で処理する工程
または
式Ｇ
2013535220.tif 000008
で表される化合物を、式Ｒ4Ｃ（Ｏ）Ｘ2（式中、Ｘ2は脱離基である）のアシル化剤で処理する工程
または
ｃ）式Ｈ
2013535220.tif 000009
で表される化合物から、活性エステル中間体を形成する工程と、
ｄ）前記活性エステル中間体を、式Ｉ
2013535220.tif 000010
で表される化合物と反応させる工程
またはこれらの組み合わせを含む、プロセス。
【請求項２】
式Ａ
2013535220.tif 000011
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）で表される化合物を、非プロトン溶媒中、塩化トリエチルシリルおよびイミダゾールで処理する工程を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
式Ｂ
2013535220.tif 000012
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）で表される化合物を、非プロトン溶媒中、約−７８℃〜約０℃の温度で、塩基および式ＣｌＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｒ2の化合物（ここで、前記式ＣｌＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｒ2の化合物と前記式Ｂの化合物とのモル比は約１〜約１．５である）で処理する工程を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
ａ）式Ｅで表される化合物から、式（Ｅ１）（式中、Ｘ1は脱離基である）で表される化合物を調製する工程
2013535220.tif 000013
と、
ｂ）還元条件下、前記式Ｅ１で表される化合物の存在下にて、式Ｃ
2013535220.tif 000014
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）で表される化合物を処理する工程と、を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項５】
化合物Ｄ
2013535220.tif 000015
（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）を、ヒドロラーゼ酵素で処理する工程を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項６】
式Ｇ
2013535220.tif 000016
で表される化合物を、式Ｒ4Ｃ（Ｏ）Ｘ2（式中、Ｘ2は脱離基である）のアシル化剤で処理する工程を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項７】
ｃ）式Ｈ
2013535220.tif 000017
で表される化合物から、活性エステル中間体を形成する工程と、
ｄ）前記活性エステル中間体を、式Ｉ
2013535220.tif 000018
で表される化合物と反応させる工程と、を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項８】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ1は、水素、ベンジルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、プロセス。
【請求項９】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ1は、水素である、プロセス。
【請求項１０】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ2は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、プロセス。
【請求項１１】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ2は、ｎ−プロピルである、プロセス。
【請求項１２】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、プロセス。
【請求項１３】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ3は、メチルである、プロセス。
【請求項１４】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ａｒ1は、フェニルまたはヒドロキシフェニルである、プロセス。
【請求項１５】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ａｒ1は、４−ヒドロキシフェニルである、プロセス。
【請求項１６】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ4は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、プロセス。
【請求項１７】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ4は、メチルである、プロセス。
【請求項１８】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ5は、分岐状のＣ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、プロセス。
【請求項１９】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ5は、イソプロピルである、プロセス。
【請求項２０】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ6は、分岐状のＣ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、プロセス。
【請求項２１】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ6は、ｓｅｃ−ブチルである、記載のプロセス。
【請求項２２】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ7は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、プロセス。
【請求項２３】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ｒ7は、メチルである、プロセス。
【請求項２４】
以下の工程を含む、請求項1に記載のプロセス：
以下の式で表される化合物Ｄ（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）を、加水分解酵素で処理する工程；
2013535220.tif 000019
続いて、以下の式で表される化合物Ｆのシリルエーテルを、非塩基性フッ化物試薬で処理する工程；
2013535220.tif 000020
続いて、以下の式Ｇで表される化合物を、式Ｒ4Ｃ（Ｏ）Ｘ2（式中、Ｘ2は脱離基である）のアシル化試薬で処理する工程；
2013535220.tif 000021
続いて、以下のｃ）およびｄ）を行う工程：
ｃ）以下の式Ｈで表される化合物から、活性化エステル中間体を生成させる工程、および、
2013535220.tif 000022
ｄ）前記活性化エステル中間体を、以下の式Ｉで表される化合物と反応させる工程。
2013535220.tif 000023
【請求項２５】
以下の工程を含む、請求項１に記載のプロセス：
以下の式で表される化合物Ｄ（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）を、加水分解酵素で処理する工程；
2013535220.tif 000024
続いて、以下の式で表される化合物Ｆのシリルエーテルを、非塩基性フッ化物試薬で処理する工程；
2013535220.tif 000025
続いて、以下の式Ｇ：
2013535220.tif 000026
で表される化合物を、式Ｒ4Ｃ（Ｏ）Ｘ2（式中、Ｘ2は脱離基である）のアシル化試薬で処理する工程。
【請求項２６】
以下のａ）およびｂ）を含む、請求項１に記載のプロセス：
ａ）以下の式Ｅで表される化合物を、ジイソプロピルカルボジイミドの存在下で約1時間ペンタフルオロフェノールと反応させることにより、以下の式（Ｅ１）で表される化合物（式中、Ｘ1は脱離基である）を調製する工程、
2013535220.tif 000027
および、
ｂ）以下の式Ｃの化合物（式中、Ｒ8は、分岐状ではないＣ１〜Ｃ６アルキルである）を、前記式Ｅ１で表される化合物の存在下で、１０％乾燥Ｐｄ／Ｃと反応させる工程。
2013535220.tif 000028
【請求項２７】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載のプロセスであって、
Ａｒ1は、４−ヒドロキシフェニルである、プロセス。
【請求項２８】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項１〜７，２４〜２６のいずれか１項に記載のプロセス
（式中、Ｒ1は、水素であり、
Ｒ2は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ4は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ5は、分岐状のＣ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ6は、分岐状のＣ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ7は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ａｒ1は、フェニルまたはヒドロキシフェニルである）。
【請求項２９】
前記式Ｔで表される化合物またはその薬学的に受容される塩を調製するための、請求項２７に記載のプロセス
（式中、Ｒ1は、水素であり、
Ｒ2は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ4は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ5は、分岐状のＣ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ6は、分岐状のＣ３〜Ｃ６またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ7は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである）。
【請求項３０】
請求項１〜７，２４〜２６のいずれか１項に記載のプロセスであって、
前記化合物は、以下の式で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、プロセス。
2013535220.tif 000029