【手続補正書】
【提出日】平成24年7月6日(2012.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2011527686.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、ＮＨ２またはＣＨ３であり、
Ｒ２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、
Ｒ３は、ＨまたはＦであり、かつ
ｎは、１または２である。〕
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１はＮＨ２である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２はＣｌである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２はＢｒである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２はＣＦ３である、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２はＣＮである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３はＨである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３はＦである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
ｎは１である、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ｎは２である、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、および
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物。
【請求項１６】
結晶性である、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１７】
実質的に無水である、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１８】
約１６２〜約１６６℃の融点を有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１９】
実質的に図２に示されるようなＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２０】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも１つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２１】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも２つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２２】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも３つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２３】
実質的に図１に示されるようなＸＲＰＤパターンを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２４】
式Ｆ２８：
【化２】
2011527686.tif 000002
〔式中、Ｒ４はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
請求項１〜１５および２４〜２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１５および２４〜２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜１５および２４〜２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における免疫抑制を阻害するための医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜１５および２４〜２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における癌、ウイルス感染、鬱病、神経変性疾患、外傷、加齢に伴う白内障、臓器移植拒絶反応、または自己免疫疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３１】
癌が、結腸、膵臓、乳房、前立腺、肺、脳、卵巣、子宮頸、睾丸、腎臓、頭部および頸部の癌、リンパ腫、および白血病から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
抗癌ワクチン、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルス性ワクチン、サイトカイン療法、またはチロシンキナーゼ阻害剤をさらに含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
サイトカイン療法がＩＬ２を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
化学療法薬が細胞毒性薬である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１〜１５および２４〜２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、患者における黒色腫を治療するための医薬組成物。
【請求項３６】
化学療法薬、放射線、抗腫瘍ワクチン、またはサイトカイン療法をさらに含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
式Ｆ１５：
【化３】
2011527686.tif 000003
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１３：
【化４】
2011527686.tif 000004
〔式中、Ｐｇ１はアミノ保護基である。〕
の化合物またはその塩をアミノ脱保護剤と反応させて、式Ｆ１４：
【化５】
2011527686.tif 000005
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１４の化合物を塩基と反応させて、前記式Ｆ１５の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項３８】
前記式Ｆ１３の化合物は、式Ｆ１２：
【化６】
2011527686.tif 000006
の化合物またはその塩を、Ｐｇ１−ＮＨ−スルホニルクロリドで処理した後、有機塩基で処理して前記式Ｆ１３の化合物を得ることによって得られる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記式Ｆ１２の化合物は、式Ｆ１１の化合物
【化７】
2011527686.tif 000007
またはその塩を還元することによって得られる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ａ）前記式Ｆ１２の化合物をアミノ保護剤と反応させて、式Ｆ１２’：
【化８】
2011527686.tif 000008
〔式中、Ｐｇ２Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１２’の化合物を精製して、式Ｆ１２’の精製化合物を提供することと、
ｃ）前記式Ｆ１２’の精製化合物をアミノ脱保護剤と反応させて、式Ｆ１２の精製化合物を提供することによって、
前記式Ｆ１２の化合物を精製することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記式Ｆ１１の化合物は、式Ｆ１０：
【化９】
2011527686.tif 000009
〔式中、Ｌ１は、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される。〕
の化合物またはその塩を、アジド試薬で処理して、前記式Ｆ１１の化合物を得ることによって得られる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記式Ｆ１２の化合物は、式Ｆ２４：
【化１０】
2011527686.tif 000010
〔式中、Ｐｇ３Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩を、アミノ脱保護剤と反応させて、前記式Ｆ１２の化合物を得ることによって得られる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記式Ｆ２４の化合物は、式Ｆ２２：
【化１１】
2011527686.tif 000011
の化合物またはその塩を、式Ｆ２５：
【化１２】
2011527686.tif 000012
〔式中、Ｐｇ３Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩、およびカップリング試薬で処理して、前記式Ｆ２４の化合物を得ることによって得られる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
式Ｆ１５：
【化１３】
2011527686.tif 000013
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１２：
【化１４】
2011527686.tif 000014
の化合物またはその塩を、スルファミドおよび有機塩基と反応させて、式Ｆ１４：
【化１５】
2011527686.tif 000015
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１４の化合物、またはその塩を塩基と反応させて、前記式Ｆ１５の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項４５】
式Ｆ１９：
【化１６】
2011527686.tif 000016
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１２：
【化１７】
2011527686.tif 000017
の化合物またはその塩を、有機塩基の存在下で、塩化メタンスルホニルと反応させて、式Ｆ２０：
【化１８】
2011527686.tif 000018
の化合物を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ２０の化合物、またはその塩を塩基と反応させて、前記式Ｆ１９の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項４６】
式Ｆ１９：
【化１９】
2011527686.tif 000019
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１７：
【化２０】
2011527686.tif 000020
の化合物またはその塩を塩酸と反応させた後、亜硝酸塩試薬と処理して、式Ｆ１８：
【化２１】
2011527686.tif 000021
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１８の化合物を式Ｆ２７：
【化２２】
2011527686.tif 000022
の化合物またはその塩と反応させて、前記式Ｆ１９の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項４７】
請求項２４に記載の化合物〔式中、Ｒ４はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、かつｎは１または２である。〕またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ２９：
【化２３】
2011527686.tif 000023
の化合物またはその塩を、スルファミドおよび有機塩基と反応させて、式Ｆ３０：
【化２４】
2011527686.tif 000024
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ３０の化合物を塩基と反応させて、前記式Ｆ２８の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項４８】
前記式Ｆ２９の化合物は、式Ｆ３１：
【化２５】
2011527686.tif 000025
の化合物またはその塩を還元することによって得られる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記式Ｆ３１の化合物は、式Ｆ３２：
【化２６】
2011527686.tif 000026
〔式中、Ｌ１は、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される。〕
の化合物またはその塩を、アジド試薬で処理して、前記式Ｆ３１の化合物を得ることによって得られる、請求項４８に記載の方法。