【手続補正書】
【提出日】平成24年10月19日(2012.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2012506419.tif 000001
［式中、
アルギニン残基がそのα−アミノ基によって骨格Ｃ＝Ｏと連結し、
Ｘが−ＮＨ−Ｒ−、−Ｏ−Ｒ−、又は−Ｓ−Ｒ−であり、
ここでＲがエタン、エテン又はシクロプロパンから誘導されたヒドロカルビレンラジカルであり、且つ
Ａ１が、その側鎖上にアミノ基を有し、そのカルボキシル基を介して骨格ＮＨと連結し、且つその側鎖アミノ基を介してアスパラギン酸残基のα−カルボキシル基と連結した、アミノ酸残基であり；
該アミノ酸残基が、ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、オルニチン（Ｏｒｎ）又はリシン（Ｌｙｓ）から選択される］
のアルギニン−グリシン−アスパラギン酸（ＲＧＤ）含有環状ペプチド模倣体。
【請求項２】
Ｘが−ＮＨ−Ｒ−、−Ｏ−Ｒ−又は−Ｓ−Ｒ−であり、且つＲがエタンから誘導されたヒドロカルビレンである、請求項１に記載のＲＧＤ含有環状ペプチド模倣体。
【請求項３】
（ｉ）Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ、Ｏｒｎ又はＬｙｓである；あるいは
（ｉｉ）Ｘが−Ｏ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ又はＬｙｓである；
請求項１又は２に記載のＲＧＤ含有環状ペプチド模倣体。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか一項に記載のＲＧＤ含有環状ペプチド模倣体；と
該ペプチド模倣体中のアミノ酸残基Ａ１のα−アミノ基と連結した、
蛍光プローブ、光増感剤、キレート剤、又は細胞毒性薬から選択されるペイロードの成分；
との、場合によってスペーサーを介した、コンジュゲート。
【請求項５】
前記スペーサーが天然若しくは非天然アミノ酸の成分、８個を超えないアミノ酸を有する小ペプチドの成分、ジアミン残基、Ｃ１〜Ｃ２５ヒドロカルビレン又は可溶性ポリマーから選択される、請求項４に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記アミノ酸がグリシン（Ｇｌｙ）、β−アラニン（β−Ａｌａ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、Ｄ−フェニルアラニン（Ｄ−Ｐｈｅ）、１−ナフチルアラニン（１−Ｎａｌ）、Ｄ−１−ナフチルアラニン（Ｄ−１−Ｎａｌ）、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）又は３−（アミノメチル）安息香酸から選択され、前記ジアミン残基が−ＨＮ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−又は−ＨＮ−（ＣＨ２）４−ＮＨ−であり、前記Ｃ１〜Ｃ２５ヒドロカルビレンがＯＨ、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＳＨ又はＮＨ２などの２個の末端官能基によって置換され、したがってエーテル、エステル、アミド、チオアミド又はスルホンアミド基を形成するＣ１〜Ｃ１０アルキレン又はフェニレンであり、前記可溶性ポリマーが直鎖若しくは分岐鎖ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はそのコポリマー、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はそのコポリマー、ＰＬＡに基づく適切な官能基を有するポリエステル、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、又はそれらのコポリマー、或いはポリメタクリルアミドに基づくポリアミド又はそれらのコポリマーから選択され、前記ポリマーが適切な官能基を有する、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
ペイロードが蛍光プローブ、光増感剤、キレート剤、又は細胞毒性薬である、請求項４から６までのいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記蛍光プローブがＢＰｈｅｉｄｅタウリンアミド（ＢＴＡ）、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、ダンシル、ローダミン、エオシン又はエリスロシンであり、
前記光増感剤がポルフィリン、クロロフィル又はバクテリオクロロフィルであり、
前記キレート剤がＤＴＰＡ又はＤＯＴＡであり、且つ
前記細胞毒性薬が、
ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びミトキサントロンから選択されるアントラサイクリン系化学療法剤；
分裂阻害剤；トポイソメラーゼＩ阻害剤；又はトポイソメラーゼＩＩ阻害剤である、
請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
（ｉ）    ペイロードがＡ１と直接連結したＢＴＡであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ、Ｏｒｎ、若しくはＬｙｓである（ここでコンジュゲート１、４及び５をそれぞれ規定）；
（ｉｉ）  ペイロードがＡ１と直接連結したダンシルであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ、Ｏｒｎ若しくはＬｙｓである（ここでコンジュゲート１９、１８及び１６をそれぞれ規定）；
（ｉｉｉ）ペイロードがＡ１と直接連結したＢＴＡであり、Ｘが−Ｏ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ又はＬｙｓである（ここでコンジュゲート７及び８をそれぞれ規定）；
（ｉｖ）  ペイロードがスペーサーによってＡ１と連結したＢＴＡであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、Ａ１がＤａｐであり、且つスペーサーが、ＧＡＢＡ若しくはＤ−Ｐｈｅの成分、又は１，４−ジアミノブタンの残基である（ここでコンジュゲート１１、２８及び３３をそれぞれ規定）；
（ｖ）    ペイロードがスペーサーによってＡ１と連結したＦＩＴＣであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つ
（ａ）Ａ１がＤａｐであり、且つスペーサーがβ−Ａｌａ成分である（ここでコンジュゲート１２を規定）、又は
（ｂ）Ａ１がＬｙｓであり、且つスペーサーがβ−Ａｌａ若しくはＧＡＢＡの成分である（ここで、コンジュゲート１３及び１４をそれぞれ規定）；
（ｖｉ）  ペイロードがスペーサーによってＡ１と連結したダンシルであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、Ａ１がＤａｐ若しくはＬｙｓであり、且つスペーサーがＧｌｙ成分である（ここでコンジュゲート２０及び１７をそれぞれ規定）；
（ｖｉｉ）  ペイロードがＡ１と直接連結したバクテリオクロロフィル誘導体Ｐｄ−ＢＴＡであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐである（ここでコンジュゲート３４を規定）；
（ｖｉｉｉ）ペイロードがＡ１と直接連結したＤＴＰＡ又はＤＯＴＡであり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐである（ここでコンジュゲート３５及び３６をそれぞれ規定）；
（ｉｘ）    ペイロードがＡ１と直接連結した置換ＢＴＡ（タウリン残基が−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２で置換されている）であり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ又Ｏｒｎである（ここでコンジュゲート３５及び３６をそれぞれ規定）；あるいは
（ｘ）      ペイロードがＡ１と直接連結した置換ＢＴＡ（タウリン残基が−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−ＣＨ３で置換されている）であり、Ｘが−ＮＨ−Ｒ−であり、Ｒがエタンから誘導されたヒドロカルビレンであり、且つＡ１がＤａｐ又Ｏｒｎである（ここでコンジュゲート３８及び４０をそれぞれ規定）； 
請求項４に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
請求項４から９までのいずれか一項に記載のコンジュゲート、又は薬剤として許容されるその塩、及び薬剤として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
ペイロードが蛍光プローブである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ここで規定されたコンジュゲート１、４、５、７、８、１１〜１４、１６〜２０、２８及び３３から選択されるコンジュゲートを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
診断目的の、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
臓器及び組織の可視化用、又は腫瘍の診断用の、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
動的蛍光イメージング、放射線診断技法又は分子の核磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）による腫瘍診断用の、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ペイロードが光増感剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ここで規定されたコンジュゲート３４及び３７〜４０から選択されるコンジュゲートを含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
光線力学的療法（ＰＤＴ）用の、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
腫瘍又は非腫瘍組織のＰＤＴ用の、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記腫瘍が原発腫瘍又はメラノーマ、結腸、乳、肺、前立腺、脳若しくは頭頸部癌からの転移性腫瘍である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
加齢性黄斑変性症の治療用、又は脂肪組織への血液供給を制限することによる肥満の治療用の、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ペイロードがキレート剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ここで規定されたコンジュゲート３５又は３６を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
放射線イメージング又は放射線療法において使用するための、請求項２２又は２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ペイロードが細胞毒性薬である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
標的化学療法において使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
診断目的、光線力学的療法（ＰＤＴ）、放射線イメージング若しくは放射線療法、又は標的化学療法用の医薬組成物を調製するための、請求項４から９までのいずれか一項に記載のコンジュゲート、又は薬剤として許容されるその塩の使用。
【請求項２８】
診断目的、光線力学的療法（ＰＤＴ）、放射線イメージング若しくは放射線療法、又は標的化学療法用の、請求項４から９までのいずれか一項に記載のコンジュゲート、又は薬剤として許容されるその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルカン」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素を典型的には意味し、例えば、メタン、エタン、ｎ−プロパン、イソプロパン、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、２，２−ジメチルプロパン、ｎ−ヘキサンなどを含む。好ましいのはＣ１〜Ｃ４アルカン、より好ましいのはエタンである。用語「Ｃ２〜Ｃ６アルケン」及び「Ｃ２〜Ｃ６アルキン」は、２〜６個の炭素原子及びそれぞれ１個の二重又は三重結合を有する直鎖及び分岐鎖炭化水素を典型的には意味し、エテン、３−ブテン、２−エテニルブテンなど、及びプロピン、２−ブチン、３−ペンチンなどを含む。用語「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルカン」は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの環式又は二環式炭化水素を意味し、用語「Ｃ６〜Ｃ１４単環又は多環芳香族炭化水素」は、ベンゼン、ナフタレン及びアントラセンなどの芳香族カルボン酸分子を示す。