【手続補正書】
【提出日】平成26年10月24日(2014.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2013544799.tif 000001
式Ｉ
〔式中、
Ｃｙは
【化２】
2013544799.tif 000002
のいずれかであり、
【化３】
2013544799.tif 000003
はＣｙとＱをつなぐ共有結合を表し、
ｑは１、２または３であり、
Ａは
１)  Ｃ１−Ｃ８アルキル
２)  Ｃ２−Ｃ６アルケニル
３)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｙ−
４)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＯＣ(Ｏ)−
５)  フェニル−Ｏ−フェニル−ＣＨ２−Ｙまたは
６)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＣＨ(ＯＨ)−
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＯＨから選ばれ、
ＣｙがＣｙ１またはＣｙ２のとき、Ｑは
１)  Ｃ(Ｏ)ＯＨ
２)  Ｃ(ＣＨ３)２Ｃ(Ｏ)ＯＨ
３)  (ＣＨ２)ｍ−Ｃ(Ｏ)ＯＨ
４)  ＺＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＨ)Ｃ１−Ｃ８アルキル
５)  Ｚ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＯＨ
６)  ＣＨ(Ｒｃ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ
７)  ＣＨ(フェニル)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ
８)  ＣＨ(Ｒｃ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨまたは
９)  ＣＨ２ＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＨ)Ｃ１−Ｃ８アルキル、
であり、
式中
ｍは１または２であり、
フェニル基はＲｄ置換基で置換されており
ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ(Ｏ)であり、
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣ１−Ｃ３アルキルであり、
ＣｙがＣｙ３のときＱはＣ(Ｏ)ＯＨであり、
Ｒｃは
１)  Ｈ
２)  Ｃ１−Ｃ４アルキル
３)  Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたは
４)  Ｃ２−Ｃ４アルキニル
であり、
Ｒｄは
１)  ＯＲｅ
２)  ハロゲン
３)  ＣＦ３または
４)  フェニル
であり、
Ｒｅは
１)  Ｈまたは
２)  Ｃ１−Ｃ４アルキル
である。〕
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、がん治療のための医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が式Ｉ.１
【化４】
2013544799.tif 000004
式Ｉ.１
〔式中、
Ａは
１)  Ｃ１−Ｃ８アルキル、または
２)  Ｃ２−Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２とＲ３は独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＯＨから選ばれ、
Ｑは
１)  Ｃ(Ｏ)ＯＨ、
２)  Ｃ(ＣＨ３)２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、
３)  (ＣＨ２)ｍ−Ｃ(Ｏ)ＯＨまたは
４)  ＣＨ(Ｒｃ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ
であり、
式中ｍは１であり、
ＲｃはＣ１−Ｃ４アルキルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が式ＩＡ
【化５】
2013544799.tif 000005
式ＩＡ
〔式中、
Ｒ２とＲ３は独立してＨ、ＯＨ、ＦまたはＣｌから選ばれ、
Ｘ１はＣＨ(ＣＨ３)、Ｃ(ＣＨ３)２または(ＣＨ２)ｎであり、ｎは０、１または２であり、
Ｒ４は(ＣＨ２)ｍ１、(ＣＨ２)ｑ１ＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)であり、ｍ１は３、４、５または６であり、ｑ１は１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が式Ｉ.２
【化６】
2013544799.tif 000006
式Ｉ.２
〔式中、
ＹはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ａは
１)  Ｃ１−Ｃ８アルキル、
２)  Ｃ２−Ｃ６アルケニル、
３)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｙ−または
４)  フェニル−Ｏ−フェニル−ＣＨ２−Ｙであり、
Ｑは
１)  ＣＨ(フェニル)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨまたは
２)  ＣＨ(Ｒｃ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨであり、
式中フェニルはＲｄ置換基で置換されており、
Ｒｃは
１)  Ｈ、
２)  Ｃ１−Ｃ４アルキル、
３)  Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたは
４)  Ｃ２−Ｃ４アルキニル
であり、
Ｒｄは
１)  ＯＲｅ、
２)  ハロゲン、
３)  ＣＦ３または
４)  フェニルであり、
Ｒｅは
１)  Ｈまたは
２)  Ｃ１−Ｃ４アルキルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が式ＩＢ
【化７】
2013544799.tif 000007
式ＩＢ
〔式中、
ｎ２は０、１または２であり、
ＹはＯ、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ３アルキルまたはＳであり、
Ｙ２はＣＨ３またはＲｄで置換されたフェニルであり、
Ｙ２が
【化８】
2013544799.tif 000008
Ｚ２はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたは
【化９】
2013544799.tif 000009
であるか、または
Ｙ２が分岐または直鎖のＣ１−Ｃ４アルキルのとき
Ｚ２は
【化１０】
2013544799.tif 000010
であるか、または
Ｙ２がＣＨ３のとき
Ｚ２は
【化１１】
2013544799.tif 000011
であり、
ＲｄはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣ１−Ｃ４アルキルまたはフェニルであり、
Ａ２はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、フェニルまたはＯＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｂ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３またはフェニルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が式ＩＣ
【化１２】
2013544799.tif 000012
式ＩＣ
〔式中、
ｎは２、３、４、５または６であり、
Ｒは−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＨ(ＯＨ)−、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ３アルキル、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
ＢがＨのときＡは(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＯＨ、Ｗ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＯＨまたはＹＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＨ)(ＣＨ２)ｐＣＨ３であり、
ＡがＨのときＢは(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＯＨ、Ｗ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＯＨまたはＹＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＨ)(ＣＨ２)ｐＣＨ３であるか、
または
ＡおよびＢは共有結合して５、６または７員の、Ｃ(Ｏ)ＯＨ基で置換された環状アルキルを形成し、
ＷはＯ、ＳまたはＮＨであり、
ＹはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
ｍは０、１または２であり、
ｐは１、２、３、４、５、６または７である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記薬学的に許容される塩が塩基付加塩であり、前記塩基付加塩がナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムまたはリチウムから成る群から選択される金属対イオンを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、化合物ＩからXLIのいずれか１つである、請求項１に記載の医薬組成物：
【表１】
2013544799.tif 000013
【表２】
2013544799.tif 000014
【表３】
2013544799.tif 000015
【表４】
2013544799.tif 000016
【請求項９】
前記化合物が化合物Ｉ、II、VIII、XIII、XV、XVII、XVIII、XIX、またはXXである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記がんが膀胱がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、または子宮がんである、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗がん剤との組み合わせで用いられる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗がん剤がダカルバジン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロホスファミド、ブスルフェクス、ブスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、タキソテール、タキソール、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、またはクロランブシルである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
次の生物活性のうちの１またはそれ以上を示す、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物：
炎症状態におけるＩＬ−１２産生の刺激および／または促進、
リンパ球および／またはＮＫ細胞の細胞溶解性の抗腫瘍活性の刺激、
確立された腫瘍および／または原発固形腫瘍の退縮誘発、
ＴＧＦに誘発されるＣＴＧＦ産生の阻害、
ＣＴＧＦが介する活性の阻害。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
Ａ)本発明の化合物
一態様によると、本発明は式Ｉ
【化１】
2013544799.tif 000017
式Ｉ
〔式中、
Ｃｙは
【化２】
2013544799.tif 000018
のいずれかであり、
【化３】
2013544799.tif 000019
はＣｙとＱをつなぐ共有結合を表し、
ｑは１、２または３であり、
Ａは
１)  Ｃ１−Ｃ８アルキル
２)  Ｃ２−Ｃ６アルケニル
３)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−Ｙ−
４)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＯＣ(Ｏ)−
５)  フェニル−Ｏ−フェニル−ＣＨ２−Ｙまたは
６)  Ｃ１−Ｃ７アルキル−ＣＨ(ＯＨ)−
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＯＨから選ばれ、
ＣｙがＣｙ１またはＣｙ２のとき、Ｑは
１)  Ｃ(Ｏ)ＯＨ
２)  Ｃ(ＣＨ３)２Ｃ(Ｏ)ＯＨ
３)  (ＣＨ２)ｍ−Ｃ(Ｏ)ＯＨ
４)  ＺＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＨ)Ｃ１−Ｃ８アルキル
５)  Ｚ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＯＨ
６)  ＣＨ(Ｒｃ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ
７)  ＣＨ(フェニル)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ
８)  ＣＨ(Ｒｃ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨまたは
９)  ＣＨ２ＣＨ(Ｃ(Ｏ)ＯＨ)Ｃ１−Ｃ８アルキル
であり、
式中
ｍは１または２であり、
フェニル基はＲｄ置換基で置換されており
ＹはＯ、Ｓ、ＮＲａＲｂまたはＣ(Ｏ)であり、
ＺはＯ、ＳまたはＮＲａＲｂであり、
ＣｙがＣｙ３のときＱはＣ(Ｏ)ＯＨであり、
ＲａとＲｂは独立して
１)  Ｈまたは
２)  Ｃ１−Ｃ３アルキル
から選ばれ、
Ｒｃは
１)  Ｈ
２)  Ｃ１−Ｃ４アルキル
３)  Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたは
４)  Ｃ２−Ｃ４アルキニル
であり、
Ｒｄは
１)  ＯＲｅ
２)  ハロゲン
３)  ＣＦ３または
４)  フェニル
であり、
Ｒｅは
１)  Ｈまたは
２)  Ｃ１−Ｃ４アルキル
である。〕
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の、がんの治療のための使用に関する。