【手続補正書】
【提出日】平成24年10月19日(2012.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１５５】
2012506446.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ２、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル）２、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくはＣ（＝Ｏ）ＯＲｇで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、Ｏ、およびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換され、
ｈｅｔＡｒ１は、１〜３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ２は、少なくとも１個の窒素環原子を有し、任意にＮおよびＳから独立して選択される第２の環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ハロゲン、−（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮＨ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
ｈｅｔＣｙｃ１は、任意に（１−４Ｃアルキル）、およびＣＯ２（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換された、炭素結合４〜６員アザ環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ２は、任意に（１−４Ｃ）アルキルから選択される置換基で置換されたピリジノンまたはピリダジノン環であり、
ｈｅｔＡｒ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、任意に（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃ）アルキルであり、
Ｒｆは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、または（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
あるいは、ＮＲｅＲｆは、任意にＮおよびＯから選択される追加の環ヘテロ原子を有する４〜６員アザ環式環を形成し、前記アザ環式環は、任意にＯＨで置換され、
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｙは、（ｉ）任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル、または（ｉｉ）ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員環ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環は、任意に１個以上のハロゲン原子で置換され、Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ２ＮＲｄ−であり、
Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ２、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル）２、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏｍｅ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されたか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、または−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、またはｈｅｔＣｙｃ２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、またはＣＯ２Ｈで置換された、（３−６Ｃ）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲｇである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘは、−ＣＨ２−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘは、ＣＨ２Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄ−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙは、フェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−５−フルオロフェニル、２−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニル、または３−クロロ−５−フルオロフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙは、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記環は、任意に一個以上のハロゲン原子で置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙは、図Ｉａ。
【化１５６】
2012506446.tif 000002
の絶対配置を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、Ｈである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、Ｙは、任意に（１−４Ｃ）アルキル、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＮＲｂＲｃにより形成された前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、Ｆ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｅｔ、ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ２）３、およびオキソから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
ＮＲｂＲｃにより形成されたヘテロ環式環は、任意にＦ、ＯＨ、メチル、ＯＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、およびＣＨ２ＯＨから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ｎは、０または１である、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３は、水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１は、水素である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、または塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患、またはクルーズ・トリパノソーマ感染を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３５】
哺乳動物における骨溶解疾患を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物の調製のためのプロセスであって、前記プロセスは、
（ａ）Ｒ２がＮＲｂＲｃである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩ
【化１５７】
2012506446.tif 000003
の対応する化合物を、式ＨＮＲｂＲｃを有する化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させること、または、
（ｂ）Ｒ２がＮＲｂＲｃであり、ＲｂがＨである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｃを有する化合物と反応させること、または、
（ｃ）Ｒ２がｈｅｔＡｒ２、または任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル環である式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、または、
（ｄ）Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
（ｅ）Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、
（ｆ）Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆである式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩ
【化１５８】
2012506446.tif 000004
の化合物を、式ＨＮＲｅＲｆを有する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
（ｇ）Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＯＲｇである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの化合物を、メチル２−クロロ−２−オキソアセテートと反応させ、ＲｇがＨである式Ｉの化合物を調製するために、水酸化アルカリで処理することと、
所望により任意の保護基を除去もしくは付加し、所望により塩を形成することと、を含む、プロセス。
【請求項３７】
化合物であって、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１，１−ジメチル尿素、
（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）尿素、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−フェニル尿素、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）イソブチルアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（４，４−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）−２−メチルピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）尿素、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキサミドヒドロクロライド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−メチル１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）シクロプロパンカルボキシレート、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）シクロプロパンカルボン酸、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピバルアミド、
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メチルピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−（イソプロピルアミノ）チアゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）プロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−６−メチルピコリンアミド、
（Ｒ）−５−クロロ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリミジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−４−（エチルスルホンアミド）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−６−メトキシピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）イソニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メトキシニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルイソニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
（１Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルオキサルアミド、
（Ｒ）−Ｎ１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ２−メチルオキサルアミド、
（Ｒ）−Ｎ１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）オキサルアミド、
（Ｒ）−Ｎ１−シクロプロピル−Ｎ２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）オキサルアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソアセトアミド、
Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソアセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−モルホリノ−２−オキソアセトアミド、
（Ｒ）−メチル２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）−２−オキソアセテート、
（Ｒ）−２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）−２−オキソ酢酸、
およびその薬学的に許容される塩
から選択される、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
式Ｉｇの一実施形態において、ｎは、０、１、または２である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
一般式Ｉ
【化１５５】
2012506446.tif 000005
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ２、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル）２、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくはＣ（＝Ｏ）ＯＲｇで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、Ｏ、およびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換され、
ｈｅｔＡｒ１は、１〜３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ２は、少なくとも１個の窒素環原子を有し、任意にＮおよびＳから独立して選択される第２の環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ハロゲン、−（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮＨ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
ｈｅｔＣｙｃ１は、任意に（１−４Ｃアルキル）、およびＣＯ２（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換された、炭素結合４〜６員アザ環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ２は、任意に（１−４Ｃ）アルキルから選択される置換基で置換されたピリジノンまたはピリダジノン環であり、
ｈｅｔＡｒ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、任意に（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃ）アルキルであり、
Ｒｆは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、または（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
あるいは、ＮＲｅＲｆは、任意にＮおよびＯから選択される追加の環ヘテロ原子を有する４〜６員アザ環式環を形成し、前記アザ環式環は、任意にＯＨで置換され、
Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｙは、（ｉ）任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル、または（ｉｉ）ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員環ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環は、任意に１個以上のハロゲン原子で置換され、Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ２ＮＲｄ−であり、
Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ２、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル）２、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏｍｅ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されたか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されている、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、または−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）である、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、またはｈｅｔＣｙｃ２である、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２は、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、またはＣＯ２Ｈで置換された、（３−６Ｃ）シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲｇである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘは、−ＣＨ２−である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘは、ＣＨ２Ｏ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルである、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｙは、フェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−５−フルオロフェニル、２−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニル、または３−クロロ−５−フルオロフェニルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｙは、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記環は、任意に一個以上のハロゲン原子で置換されている、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙは、図Ｉａ。
【化１５６】
2012506446.tif 000006
の絶対配置を有する、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３は、Ｈである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、Ｙは、任意に（１−４Ｃ）アルキル、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
ＮＲｂＲｃにより形成された前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、Ｆ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｅｔ、ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ２）３、およびオキソから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目２０に記載の化合物。
（項目２６）
ＮＲｂＲｃにより形成されたヘテロ環式環は、任意にＦ、ＯＨ、メチル、ＯＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、およびＣＨ２ＯＨから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ｎは、０または１である、項目２０〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３は、水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１は、水素である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、または塩酸塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目３４）
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患、またはクルーズ・トリパノソーマ感染を治療するための方法であって、治療上有効な量の項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３５）
哺乳動物における骨溶解疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３６）
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患、またはクルーズ・トリパノソーマ感染の治療における使用のための、項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３７）
哺乳動物における骨溶解疾患の治療における使用のための、項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３８）
項目１に記載の化合物の調製のためのプロセスであって、前記プロセスは、
（ａ）Ｒ２がＮＲｂＲｃである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩ
【化１５７】
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の対応する化合物を、式ＨＮＲｂＲｃを有する化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させること、または、
（ｂ）Ｒ２がＮＲｂＲｃであり、ＲｂがＨである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｃを有する化合物と反応させること、または、
（ｃ）Ｒ２がｈｅｔＡｒ２、または任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル環である式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、または、
（ｄ）Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
（ｅ）Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、
（ｆ）Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆである式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩ
【化１５８】
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の化合物を、式ＨＮＲｅＲｆを有する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
（ｇ）Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＯＲｇである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの化合物を、メチル２−クロロ−２−オキソアセテートと反応させ、ＲｇがＨである式Ｉの化合物を調製するために、水酸化アルカリで処理することと、
所望により任意の保護基を除去もしくは付加し、所望により塩を形成することと、を含む、プロセス。